natgillin/translations-raw huggingface dataset:
impact the efficacy of atazanavir. ** based on historical comparison
Această scădere a Cmin a atazanavirului poate avea un efect negativ asupra eficacităţii atazanavirului. ** bazate pe comparaţii anamnestice
Similar findings are expected with the approved darunavir/ ritonavir
Sunt de aşteptat rezultate similare în cazul dozei aprobate de darunavir/ ritonavir 600/ 100 mg de
600/ 100 mg twice daily dose.
două ori pe zi.
(CYP3A4 induction)
(inducţia CYP3A4) Efavirenz:
No dosage adjustment is necessary for efavirenz when given with indinavir or indinavir/ ritonavir.
Nu este necesară ajustarea dozei de efavirenz atunci când se administrează împreună cu indinavir sau cu indinavir/ ritonavir.
Indinavir/ ritonavir/ Efavirenz
Indinavir/ ritonavir/ Efavirenz (800 mg de două ori pe zi/ 100 mg de două ori pe zi/ 600 mg o dată pe zi)
(800 mg twice daily/ 100 mg twice daily/ 600 mg once daily)
ASC: ↓ 25% (↓ 16 la ↓ 32) b Cmax: ↓ 17% (↓ 6 la ↓ 26) b
AUC: ↓ 25% (↓ 16 to ↓ 32) b Cmax: ↓ 17% (↓ 6 to ↓ 26)b Cmin: ↓ 50% (↓ 40 to ↓ 59)b Efavirenz:
Cmin: ↓ 50% (↓ 40 la ↓ 59) b Efavirenz:
With efavirenz, an increase of the lopinavir/ ritonavir soft capsule or oral solution doses by 33% should be considered (4 capsules/ ~6.5 ml
Atunci când se administrează în asociere cu efavirenz, trebuie luată în considerare o creştere a dozelor de lopinavir/ ritonavir capsule moi
twice daily instead of 3 capsules/ 5 ml twice daily).
sau soluţie orală cu 33% (4 capsule/ ~6, 50 ml de două ori pe zi în loc de 3 capsule/ 5 ml de două ori pe zi).
Caution is warranted since this dosage adjustment might be
Este necesară precauţie
insufficient in some patients.
Efecte asupra concentraţiilor de
The dosage of lopinavir/ ritonavir tablets should be increased to 500/ 125 mg
Modificarea procentuală medie a ASC, Cmax, Cmin cu intervale de încredere, dacă acestea sunt disponibilea (mecanism)
twice daily when co-administered with efavirenz 600 mg once daily.
Atunci când se administrează în asociere cu efavirenz 600 mg o dată pe zi, doza de lopinavir/ ritonavir comprimate trebuie crescută la 500/ 125 mg de două ori pe zi.
Raltegravir/ Efavirenz (400 mg single dose/ -)
84 Medicamentul în funcţie de clasa
81 Medicinal product by therapeutic
terapeutică
Effects on drug levels
medicament
co-administration with efavirenz
ASC: ↓ 36% C12: ↓ 21% Cmax: ↓ 36% (inducţia UGT1A1)
NRTIs and NNRTIs NRTIs/ Efavirenz
INRT/ Efavirenz
Specific interaction studies have not been performed with efavirenz and NRTIs other than lamivudine, zidovudine, and tenofovir disoproxil fumarate.
Nu au fost efectuate studii cu privire la intercţiunile specifice între efavirenz şi INRT, alţii decât lamivudină, zidovudină şi fumarat de tenofovir disoproxil.
Effects on drug levels
pe zi)
Recommendation concerning
Cmax: ↓ 32% (↓ 15 la ↓ 46) Cmin: ↓ 45% (↓ 31 la ↓ 56) Efavirenz:
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↓ 12% (↓ 24 la ↑ 1) (inducţia CYP3A4)
co-administration with efavirenz
administrează în asociere cu efavirenz.
Rifampicin/ Efavirenz (600 mg once daily/ 600 mg once daily) Antifungals
Rifampicină/ Efavirenz (600 mg o dată pe zi/ 600 mg o dată pe zi) Antifungice
83 Medicinal product by therapeutic
86 Medicamentul în funcţie de clasa
When efavirenz is co-administered with voriconazole, the voriconazole maintenance dose must be increased to 400 mg twice daily and the efavirenz dose must be reduced by 50%, i. e., to 300 mg once daily.
Când tratamentul cu
When treatment with voriconazole is stopped, the initial dosage of efavirenz should be restored.
la doza iniţială de efavirenz.
Ketoconazole and other imidazole antifungals ACID REDUCING AGENTS
Ketoconazol şi alte antifungice imidazolice ANTIACIDE
Aluminium hydroxide-magnesium hydroxide-simethicone antacid/ Efavirenz (30 mL single dose/ 400 mg single dose) Famotidine/ Efavirenz (40 mg single dose/ 400 mg single dose) ANTIANXIETY AGENTS
Hidroxid de aluminiu- Hidroxid de magneziu- simeticonă antiacid/ Efavirenz (30 ml doză unică/ 400 mg doză unică) Famotidină/ Efavirenz (40 mg doză unică/ 400 mg doză unică) ANXIOLITICE
Neither aluminium/ magnesium hydroxide antacids nor famotidine altered the absorption of efavirenz.
Nici antiacidele de tip hidroxid de aluminiu/ magneziu şi nici famotidina nu au afectat absorbţia efavirenzului.
Co-administration of efavirenz with medicinal products that alter gastric pH would not be expected to affect efavirenz absorption.
Nu este de aşteptat ca administrarea efavirenzului în asociere cu medicamente care modifică pH- ul gastric să afecteze absorbţia efavirenzului.
Lorazepam/ Efavirenz (2 mg single dose/ 600 mg once daily)
Lorazepam/ Efavirenz
No dosage adjustment is necessary for either medicinal product.
Nu este necesară ajustarea dozajului
84 Medicinal product by therapeutic
87 Medicamentul în funcţie de clasa
ANTICONVULSANTS Carbamazepine/ Efavirenz (400 mg once daily/ 600 mg once daily)
ANTICONVULSIVANTE Carbamazepină/ Efavirenz (400 mg o dată pe zi/ 600 mg o dată pe zi)
Vigabatrin/ Efavirenz Gabapentin/ Efavirenz ANTIDEPRESSANTS
Vigabatrină/ Efavirenz Gabapentină/ Efavirenz
Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs) Sertraline/ Efavirenz (50 mg once daily/ 600 mg once daily)
88 Medicamentul în funcţie de clasa
Sertraline:
terapeutică
AUC: ↓ 39% (↓ 27 to ↓ 50) Cmax: ↓ 29% (↓ 15 to ↓ 40) Cmin: ↓ 46% (↓ 31 to ↓ 58) Efavirenz:
Modificarea procentuală medie a ASC, Cmax, Cmin cu intervale de încredere, dacă acestea sunt disponibilea (mecanism)
AUC: ↔ Cmax: ↑ 11% (↑ 6 to ↑ 16) Cmin: ↔ (CYP3A4 induction)
ANTIDEPRESIVE Inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS) Sertralină/ Efavirenz
Sertraline dose increases should be guided by clinical response.
Creşterile dozei de sertralină trebuie
85 Medicinal product by therapeutic
(50 mg o dată pe zi/ 600 mg o dată
Effects on drug levels
ASC: ↓ 39% (↓ 27 la ↓ 50)
Recommendation concerning
realizate în funcţie de răspunsul
areas (dose)
pe zi)
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
ASC: ↔ Cmax: ↑ 11% (↑ 6 la ↑ 16) Cmin: ↔ (inducţia CYP3A4)
co-administration with efavirenz
Nu este necesară ajustarea dozajului pentru efavirenz.
Paroxetine/ Efavirenz (20 mg once daily/ 600 mg once daily)
Paroxetină/ Efavirenz (20 mg o dată pe zi/ 600 mg o dată pe zi)
Fluoxetine/ Efavirenz ANTIHISTAMINES
Fluoxetină/ Efavirenz ANTIHISTAMINICE
Cetirizine/ Efavirenz (10 mg single dose/ 600 mg once daily) CARDIOVASCULAR AGENTS Calcium Channel Blockers
Cetirizină/ Efavirenz (10 mg doză unică/ 600 mg o dată pe ASC: zi) MEDICAMENTE CARDIOVASCULARE Blocante ale canalelor de calciu
AUC: ↔ Cmax: ↓ 24% (↓ 18 to ↓ 30) These changes are not considered clinically significant.
Cetirizină: ↔ Cmax: ↓ 24% (↓ 18 la ↓ 30) Aceste modificări nu sunt considerate semnificative clinic.
Diltiazem/ Efavirenz (240 mg once daily/ 600 mg once daily)
Diltiazem/ Efavirenz (240 mg o dată pe zi/ 600 mg o dată pe zi)
AUC: ↓ 69% (↓ 55 to ↓ 79) Cmax: ↓ 60% (↓ 50 to ↓ 68) Cmin: ↓ 63% (↓ 44 to ↓ 75) Desacetyl diltiazem:
ASC: ↓ 69% (↓ 55 la ↓ 79) Cmax: ↓ 60% (↓ 50 la ↓ 68) Cmin: ↓ 63% (↓ 44 la ↓ 75) Desacetil diltiazem:
Verapamil, Felodipine, Nifedipine and Nicardipine
89 Medicamentul în funcţie de clasa
Interaction not studied.
Efecte asupra concentraţiilor de
Dose adjustments of calcium channel blockers should be guided by clinical response (refer to the Summary of Product Characteristics for the calcium channel blocker).
Recomandări privind
86 Medicinal product by therapeutic
terapeutică
areas (dose)
Modificarea
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
a ASC, Cmax, Cmin cu intervale de încredere, dacă acestea sunt disponibilea (mecanism) Verapamil, Felodipină, Nifedipină şi Nicardipină MEDICAMENTE HIPOLIPEMIANTE Inhibitori de HMG- CoA reductază
co-administration with efavirenz
Interacţiunea nu a fost studiată.
LIPID LOWERING MEDICINAL PRODUCTS HMG Co-A Reductase Inhibitors Atorvastatin/ Efavirenz (10 mg once daily/ 600 mg once daily)
(10 mg o dată pe zi/ 600 mg o dată
Rosuvastatin/ Efavirenz HORMONAL CONTRACEPTIVES
Rosuvastatină/ Efavirenz
Ethinyloestradiol/ Efavirenz (50 µg single dose/ 400 mg once daily)
90
AUC: ↑ 37% (↑ 25 to ↑ 51) Cmax: ↔ Efavirenz:
Medicamentul în funcţie de clasa
AUC: ↔ Cmax: ↔ (mechanism unknown) The clinical significance of the effect on ethinyloestradiol AUC is not known.
Efecte asupra concentraţiilor de
The potential interaction of efavirenz with oral contraceptives has not been fully characterised.
Recomandări privind
87 Medicinal product by therapeutic
terapeutică
co-administration with efavirenz
ASC: ↑ 37% (↑ 25 la ↑ 51) Cmax: ↔ Efavirenz:
IMMUNOSUPPRESSANTS Immunosuppressants metabolized by CYP3A4 (e. g., cyclosporine, tacrolimus, sirolimus)/ Efavirenz OPIOIDS
Imunosupresoare metabolizate de către CYP3A4 (de exemplu, ciclosporină, tacrolimus, sirolimus) / Efavirenz OPIOIDE
4.6 Pregnancy and lactation
91 4. 6 Sarcina şi alăptarea
Women of childbearing potential: pregnancy should be avoided in women treated with efavirenz.
Femeile aflate în perioada fertilă: sarcina trebuie evitată de femeile în tratament cu efavirenz.
88 Lactation: studies in rats have demonstrated that efavirenz is excreted in milk reaching concentrations much higher than those in maternal plasma.
Alăptarea: studii la şobolan au arătat că efavirenz se excretă prin lapte atingând concentraţii mult mai mari decât în plasma maternă.
The most notableadverse reactions associated with efavirenz are rash and nervous system symptoms (see section 4.4).
4. 4).
Experience with efavirenz in patients who discontinued other antiretroviral agents of the NNRTI class is limited.
92 Experienţa cu efavirenz la pacienţii care au întrerupt tratamentul cu alţi agenţi antiretrovirali din clasa INNRT este limitată.
There have also been post-marketing reports of death by suicide, delusions and psychosis-like behaviour.
În perioada de după punerea pe piaţă a medicamentului au fost de asemenea raportate decese prin suicid, iluzii şi comportament de tip psihotic.
Adverse reactions of moderate or greater severity with at least possible relationship to treatment regimen (based on investigator attribution) reported in clinical trials of efavirenz at the recommended dose in combination therapy (n = 1,008) are listed below.
Frecvenţa lor a fost definită folosind următoarea
Frequency is defined using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000) including isolated reports.
93 convenţie: foarte frecvente (≥1/ 10); frecvente (≥1/ 100, < 1/ 10); mai puţin frecvente (≥1/ 1000, < 1/ 100); rare (≥1/ 10000, < 1/ 1000); foarte rare (< 1/ 10000), inclusiv raportări izolate.
90 Ear and labyrinth disorders uncommon
mai puţin frecvente
Vertigo
vertij
Gastrointestinal disorders
Tulburări gastro- intestinale frecvente
Skin and subcutaneous tissue disorders
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat foarte frecvente
very common
erupţie cutanată tranzitorie
Pruritus
prurit
Fatigue
oboseală
Gynaecomastia
ginecomastie
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
Lipodistrofie şi tulburări metabolice: la pacienţii HIV, tratamentul antiretroviral combinat a fost asociat cu redistribuire a stratului adipos corporal (lipodistrofie), inclusiv cu pierderea stratului adipos periferic şi facial, cu creştere a stratului adipos intraabdominal şi visceral, cu hipertrofie mamară şi cu acumulare a stratului adipos la nivel dorso- cervical (ceafă de bizon).
91 treated with 600 mg of efavirenz (5 - 8% after long-term treatment in study 006).
Enzime hepatice: au fost observate creşteri ale aspartat aminotransferazei (ASAT) şi alanin aminotransferazei (ALAT) de peste cinci ori limita superioară a normalului (LSN) la 3% din 1008 pacienţi trataţi cu 600 mg efavirenz (5- 8% în studiul 006, după tratament pe termen lung).
Paediatric patients: undesirable effects in children were generally similar to those of adult patients.
95 Copii şi adolescenţi: efectele nedorite la copii au fost similare cu cele ale pacienţilor adulţi.
Diarrhoea occurred in six of nineteen (32%) children, aged 3 – 8 years, who took efavirenz oral solution in combination with nelfinavir (20 – 30 mg/ kg given three times a day) and one or more NRTIs.
Diareea a apărut la şase din nouăsprezece copii (32%), cu vârsta cuprinsă între 3 – 8 ani, care au luat efavirenz soluţie orală în combinaţie cu nelfinavir (20– 30 mg/ kg, administrat de trei ori pe zi) şi unul sau mai mulţi INRT.
92 4.9 Overdose
4. 9 Supradozaj
Efavirenz is a NNRTI of HIV-1.
Mecanism de acţiune: efavirenz este un INNRT al HIV- 1.
The pattern of amino acid substitutions in RT associated with resistance to efavirenz was independent of the other antiviral medications used in combination with efavirenz.
Tipul substituţiilor de aminoacizi la nivelul RT asociate cu
Cross resistance: cross resistance profiles for efavirenz, nevirapine and delavirdine in cell culture demonstrated that the K103N substitution confers loss of susceptibility to all three NNRTIs.
Rezistenţă încrucişată: profilurile rezistenţei încrucişate la efavirenz, nevirapină şi delavirdină, în culturi celulare au demonstrat că substituţia K103N conferă pierderea susceptibilităţii la toţi cei trei INNRT.
93 The potential for cross resistance between efavirenz and PIs is low because of the different enzyme targets involved.
Potenţialul de apariţie a rezistenţei încrucişate între efavirenz şi IP este redus datorită faptului că sunt implicate enzime ţintă diferite.
Efavirenz has not been studied in controlled studies in patients with advanced HIV disease, namely with CD4 counts < 50 cells/ mm3, or in PI or NNRTI-experienced patients.
Efavirenz nu a fost evaluat în studii clinice controlate la pacienţi cu boală HIV avansată şi anume cu CD4 < 50 celule/ mm3, sau la pacienţi trataţi cu IP sau INNRT.
Table 3:
97 Tabelul 3:
ZDV + 3TC EFV + IDV IDV +
ZDV + 3TC EFV + IDV 206
%, 73%) 54%%, 61%) 45%
%, 61%) 45%
%, 69%) 48%%, 55%) 40%
%, 55%) 40%
(11.8) 177 (11.3) 153
(11, 30) 153
NC = F, noncompleter = failure. b C. I., confidence interval. c S. E. M., standard error of the mean. d EFV, efavirenz; ZDV, zidovudine; 3TC, lamivudine; IDV, indinavir.
NC = F, pacienţi eliminaţi din studiu/ noncompleter = eşec/ failure. b I. C., interval de confidenţă. c S. E. M., eroare standard a mediei. d EFV, efavirenz; ZDV, zidovudină; 3TC, lamivudină; IDV, indinavir.
94 Efficacy results for studies ACTG 364 and 020 are found in Table 4.
Rezultatele privitoare la eficacitate din studiile ACTG 364 şi 020 sunt redate în Tabelul 4.
Paediatric trial:
98 Studiul pediatric:
In uninfected adult volunteers, the Cmax and AUC of a 240 mg dose of STOCRIN oral solution were 78% and 97%, respectively, of the values measured when STOCRIN was given as a 200 mg hard capsule.
La adulţii voluntari neinfectaţi, Cmax şi ASC la doza de 240 mg STOCRIN soluţie orală au fost de 78% şi respectiv 97%, faţă de valorile măsurate atunci când STOCRIN a fost administrat sub forma capsulelor de 200 mg.
95 Effect of food: the AUC and Cmax of a single 240 mg dose of efavirenz oral solution in uninfected adult volunteers was increased by 30% and 43% respectively, when given with a high-fat meal, relative to fasted conditions.
ASC şi Cmax a unei doze unice de 240 mg soluţie orală la adulţi voluntari neinfectaţi au crescut cu 30% şi respectiv 43%, atunci când a fost administrat cu o masă cu conţinut crescut de grăsimi, administrată pe stomacul gol.
Elimination: efavirenz has a relatively long terminal half-life of at least 52 hours after single doses and 40 – 55 hours after multiple doses.
99 Eliminare: efavirenz are un timp de înjumătăţire prin eliminare relativ lung, de cel puţin 52 ore după doze unice şi de 40 la 55 ore după doze multiple.
In the single patient studied with severe hepatic impairment (Child Pugh Grade C), half life was doubled indicating a potential for a much greater degree of accumulation.
Timpul de înjumătăţire a fost dublat la un singur pacient studiat cu insuficienţă hepatică severă (grad Child Pugh C), ceea ce indică un potenţial de acumulare mult mai mare.
Paediatric pharmacokinetics: the equivalent of a 600 mg dose of efavirenz was given as hard capsules (dose adjusted from calculated body size based on weight) to 49 paediatric patients.
49 pacienţi pediatrici au primit echivalentul dozei de 600 mg efavirenz capsule (doza adaptată la dimensiunea corporală calculată în funcţie de greutate).
Steady state Cmax was 14.1 μ M, steady state Cmin was 5.6 μ M, and AUC was 216 μ M·h.
Cmax la starea de echilibru a fost de 14, 10 μM, Cmin la starea de echilibru a fost de 5, 60 μM, iar ASC a fost de 216 μM h.
In 17 paediatric patients receiving an investigational oral solution similar to the commercial formulation adjusted on the basis of body size to be equivalent to an adult 600 mg capsule dose, the steady-state Cmax was 11.8 μ M, steady state Cmin was 5.2 μ M, and AUC was 188 μ M·h.
La 17 pacienţi pediatrici cărora li s- a administrat soluţie orală experimentală similară celei comerciale ajustată ca doză pe baza suprafeţei corporale astfel încât să echivaleze cu o doză de adult de 600 mg (capsulă), Cmax la starea de echilibru a fost de 11, 80 μM, Cmin la starea de echilibru a fost de 5, 20 μM iar ASC a fost de 188 μM h.
In the subset of 6 children aged 3 – 5 who were compliant with their drug regimen, the mean AUC was 147 μ M·h, which was 23% lower than expected.
La subgrupul de 6 copii cu vârsta între 3- 5 ani care au fost complianţi cu regimul medicamentos, ASC medie a fost de 147 μM h, cu 23% sub aşteptări.
Gender, race, elderly:
Sex, rasă, vârstnici:
Anencephaly and unilateral anophthalmia
Au fost observate malformaţii la 3 din 20 feţi/ nou - născuţi la maimuţe cynomolgus tratate cu efavirenz administrat în doze care să ducă la concentraţii plasmatice de efavirenz similare cu cele observate la om.
96 with secondary enlargement of the tongue were observed in one foetus, microophthalmia was observed in another foetus, and cleft palate was observed in a third foetus.
Anencefalia şi anoftalmia unilaterală cu mărirea secundară a limbii au fost observate la un făt, microftalmia a fost observată la un altul şi palatoschizisul la un al treilea.
Medium chain triglycerides Benzoic acid (E210) Strawberry/ mint flavour
Trigiceride cu lanţ mediu Acid benzoic (E210)
An oral syringe with a push-in bottle-neck adapter is included in the carton.
O seringă pentru administrare orală prevăzută cu un adaptor pentru gâtul recipientului este inclusă în ambalaj.
EU/ 1/ 99/ 111/ 005 - bottle
EU/ 1/ 99/ 111/ 005 – flacon
98 1.
101 1.
Excipient: each film-coated tablet contains 249.6 mg of lactose monohydrate.
Excipient: fiecare comprimat filmat conţine lactoză monohidrat 249, 6 mg.
Dark yellow, capsule-shaped, debossed with “ 225 ” on one side.
Culoare galben închis, în formă de capsulă şi inscripţionat cu ” 225 ” pe o singură faţă.
STOCRIN tablets must only be administered to children who are able to reliably swallow tablets.
STOCRIN comprimate trebuie administrat doar copiilor care în mod cert pot înghiţi comprimatele.
STOCRIN is not
5. 1 şi 5. 2).
99 recommended for use in children below the age of 3 years or weighing less than 13 kg due to a lack of data on safety and efficacy in that age group (see sections 5.1 and 5.2).
Tabel 1 Doza pediatrică pentru administrarea orală o dată pe zi
Table 1 Paediatric dose to be administered once daily
Greutate corporală kg
Body Weight kg 13 to < 15 15 to < 20 20 to < 25 25 to < 32.5 32.5 to < 40 ≥ 40
13 la < 15 15 la < 20 20 la < 25
STOCRIN Dose (mg )∗ 200 250 300 350 400 600
400 600
∗ STOCRIN 50 mg, 200 mg and 600 mg film-coated tablets are available.
STOCRIN este disponibil sub forma de comprimate filmate a 50 mg, 200 mg şi 600 mg.
100 4.4 Special warnings and precautions for use
4. 4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
101 Seizures: convulsions have been observed in patients receiving efavirenz, generally in the presence of known medical history of seizures.
Convulsii: s- au observat convulsii la pacienţii trataţi cu efavirenz, în general în prezenţa unor antecedente medicale cunoscute de convulsii.
Patients who are receiving concomitant anticonvulsant medicinal products primarily metabolised by the liver, such as phenytoin, carbamazepine and phenobarbital, may require periodic monitoring of plasma levels.
104 medicamente anticonvulsivante metabolizate primar la nivelul ficatului, cum ar fi fenitoina, carbamazepina şi fenobarbitalul, pot necesita periodic monitorizarea concentraţiilor plasmatice ale acestora.
Effect of food: the administration of STOCRIN with food may increase efavirenz exposure (see section 5.2) and may lead to an increase in the frequency of adverse reactions (see section 4.8).
4. 8).
102 In patients treated with other medicinal products associated with liver toxicity, monitoring of liver enzymes is also recommended.
105 La pacienţii care sunt trataţi cu alte medicamente care pot da toxicitate hepatică este recomandată monitorizarea enzimelor hepatice.
103 Table 2:
106 Tabel 2:
Raltegravir/ Efavirenz (400 mg single dose/ -) NRTIs and NNRTIs
109 Medicamentul în funcţie de clasa
108 Medicinal product by therapeutic
Nu este de aşteptat ca administrarea efavirenzului în asociere cu medicamente care modifică pH- ul gastric să afecteze absorbţia efavirenzului.
Effects on drug levels
Lorazepam/ Efavirenz
co-administration with efavirenz
112 Medicamentul în funcţie de clasa
109 Medicinal product by therapeutic
113 Medicamentul în funcţie de clasa
110 Medicinal product by therapeutic
114 Medicamentul în funcţie de clasa
111
115
4.6 Pregnancy and lactation
116 4. 6 Sarcina şi alăptarea
112 Women of childbearing potential: pregnancy should be avoided in women treated with efavirenz.
Femeile aflate în perioada fertilă: sarcina trebuie evitată de femeile în tratament cu efavirenz.
113 Experience with efavirenz in patients who discontinued other antiretroviral agents of the NNRTI class is limited.
Experienţa cu efavirenz la pacienţii care au întrerupt tratamentul cu alţi agenţi antiretrovirali din clasa INNRT este limitată.
114 Nervous system disorders common
Tulburări ale sistemului nervos frecvente
General disorders and administration site conditions
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare frecvente
common
oboseală
fatigue
Tulburări ale sistemului imunitar
Immune system disorders uncommon
mai puţin frecvente
Hepatobiliary disorders
Tulburări hepatobiliare mai puţin frecvente
uncommon
hepatită acută
hepatitis acute
Tulburări ale aparatului genital şi sânului
Reproductive system and breast disorders uncommon
mai puţin frecvente
Psychiatric disorders
Tulburări psihice frecvente
115 Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
4. 4).
116 Paediatric patients: undesirable effects in children were generally similar to those of adult patients.
120 Copii şi adolescenţi: efectele nedorite la copii au fost similare cu cele ale pacienţilor adulţi.
Cross resistance: cross resistance profiles for efavirenz, nevirapine and delavirdine in cell culture demonstrated that the K103N substitution confers loss of susceptibility to all three NNRTIs.
121 Rezistenţă încrucişată: profilurile rezistenţei încrucişate la efavirenz, nevirapină şi delavirdină, în culturi celulare au demonstrat că substituţia K103N conferă pierderea susceptibilităţii la toţi cei trei INNRT.
Table 3:
122 Tabelul 3:
Paediatric trial:
123 Studiul pediatric:
Dose related increases in Cmax and AUC were seen for doses up to 1,600 mg; the increases were less than proportional
Creşteri ale Cmax şi ASC dependente de doză au fost observate la doze până la 1600 mg; valorile au fost mai mici decât cele calculate în cazul unor eventuale creşteri proporţionale, ceea ce sugerează o absorbţie diminuată pentru dozele mai mari.