natgillin/translations-raw huggingface dataset:
During clinical trials the overall rates of hypoglycaemia did not differ between patients treated with insulin aspart compared to human insulin.
În general, în timpul studiilor clinice frecvenţa hipoglicemiei nu diferă între pacienţii trataţi cu insulină aspart şi cei trataţi cu insulină umană.
Frequencies of adverse drug reactions from clinical trials, which by an overall judgement are considered related to insulin aspart are listed below.
Frecvenţele reacţiilor adverse din studiile clinice, care pot fi considerate, în general, a fi datorate insulinei aspart, sunt prezentate în continuare.
Uncommon (> 1/ 1,000 ,< 1/100) and rare (> 1/10 ,000, < 1/1,000).
Frecvenţele sunt definite ca: mai puţin frecvente (> 1/ 1000, < 1/ 100) şi rare (> 1/ 10000, < 1/ 1000).
Isolated spontaneous cases are presented as very rare defined as (< 1/ 10,000), including isolated reports.
Cazurile spontane izolate sunt prezentate ca foarte rare, definite ca (< 1/ 10000), inclusiv raportările izolate.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
În cadrul fiecărui grup de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii lor.
Immune system disorders Uncommon - Urticaria, rash, eruptions
Tulburări ale sistemului imunitar Mai puţin frecvente – urticarie, erupţii cutanate tranzitorii, erupţii
Very rare - Anaphylactic reactions Symptoms of generalised hypersensitivity may include generalised skin rash, itching, sweating, gastrointestinal upset, angioneurotic oedema, difficulties in breathing, palpitation and reduction in blood pressure.
Foarte rare – reacţii anafilactice Simptomele hipersensibilităţii generalizate pot include erupţii cutanate generalizate, prurit, transpiraţii, tulburări gastro- intestinale, edem angioneurotic, dificultăţi în respiraţie, palpitaţii şi scăderea tensiunii arteriale.
Generalised hypersensitivity reactions are potentially life threatening.
Reacţiile de hipersensibilitate generalizată sunt potenţial letale.
Nervous system disorders Rare - Peripheral neuropathy Fast improvement in blood glucose control may be associated with a condition termed acute painful neuropathy, which is usually reversible.
Tulburări ale sistemului nervos Rare - neuropatie periferică Controlul glicemic îmbunătăţit rapid poate fi asociat cu o condiţie denumită neuropatie acută dureroasă, care de obicei este reversibilă.
Eye disorders Uncommon - Refraction disorder Refraction anomalies may occur upon initiation of insulin therapy.
Tulburări oculare Mai puţin frecvente – tulburări de refracţie Anomalii de refracţie pot să apară la iniţierea tratamentului cu insulină.
However, intensification of insulin therapy with abrupt improvement in glycaemic control may be associated with worsening of diabetic retinopathy.
Cu toate acestea, intensificarea terapiei insulinice cu îmbunătăţirea rapidă a controlului glicemic poate fi asociată cu agravarea retinopatiei diabetice.
Uncommon - Local hypersensitivity Local hypersensitivity reactions (redness, swelling and itching at the injection site) may occur during treatment with insulin.
Mai puţin frecvente – reacţii de hipersensibilitate locală În timpul tratamentului cu insulină pot să apară reacţii de hipersensibilitate locală (eritem, tumefacţie şi prurit la locul injectării).
These reactions are usually transitory and normally they disappear during continued treatment.
De regulă, aceste reacţii sunt tranzitorii şi dispar pe parcursul tratamentului.
General disorders and administration site conditions Uncommon - Oedema Oedema may occur upon initiation of insulin therapy.
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Mai puţin frecvente – edem La iniţierea terapiei insulinice pot să apară edeme.
A specific overdose for insulin cannot be defined however hypoglycaemia may develop over sequential stages if too high doses relative to the patient’ s requirement are administered:
Hipoglicemia se poate dezvolta în mai multe stadii dacă sunt administrate doze prea mari comparativ cu necesarul pacienţilor:
It is therefore recommended that the diabetic patient constantly carry sugar containing products • Severe hypoglycaemic episodes, where the patient has become unconscious, can be treated by glucagon (0.5 to 1 mg) given intramuscularly or subcutaneously by a trained person, or glucose given intravenously by a medical professional.
Pacienţii cu diabet zaharat vor fi sfătuiţi să aibă întotdeauna asupra lor alimente care conţin zahăr. • Episoadele hipoglicemice severe, cu pierderea conştienţei se pot trata fie cu glucagon (0, 5 - 1 mg) injectat intramuscular sau subcutanat de către o persoană instruită, fie cu glucoză introdusă intravenos de către personalul medical.
Glucose must also be given intravenously if the patient does not respond to glucagon within 10 to 15 minutes.
Dacă pacienţii nu răspund la glucagon în decurs de 10 până la 15 minute, trebuie administrată şi glucoză intravenos.
Upon regaining consciousness, administration of oral carbohydrate is recommended for the patient in order to prevent relapse.
După recăpătarea conştienţei, pentru a preveni recăderea, se recomandă administrarea orală de glucide.
Pharmacotherapeutic group: insulins and analogues for injection, fast-acting.
Grupa farmacoterapeutică: insuline şi analogi injectabili, cu acţiune rapidă.
The blood glucose lowering effect of insulin occurs when the molecules facilitate the uptake of glucose by binding to insulin receptors on muscle and fat cells - and simultaneously inhibit the output of glucose from the liver.
Efectul insulinei de scădere a glicemiei se datoreşte legării de receptorii insulinei de la nivelul celulelor musculare şi adipoase, cu facilitarea consecutivă a captării glucozei şi inhibarea simultană a producerii sale în ficat.
NovoRapid produces a more rapid onset of action compared to soluble human insulin, together with a lower glucose concentration, as assessed within the first four hours after a meal.
NovoRapid are un debut al acţiunii mai rapid şi o acţiune de scădere a glicemiei mai pronunţată decât insulina umană solubilă, aşa cum s- a evidenţiat pe perioada primelor patru ore după masă.
Blood glucose (mmol/ l)
Glicemie (mmol/ l
I.
Timp (ore) Figura I.
Blood glucose concentrations following a single pre-meal dose of NovoRapid injected immediately before a meal (solid curve) or soluble human insulin administered 30 minutes before a meal (hatched curve) in patients with type 1 diabetes mellitus.
Valorile glicemiei după o singură doză de NovoRapid injectată imediat înainte de masă (curba continuă) sau după injectarea de insulină umană solubilă cu 30 minute înainte de masă (curba întreruptă) la pacienţii cu diabet zaharat de tip 1.
When NovoRapid is injected subcutaneously, the onset of action will occur within 10 to 20 minutes of injection.
Când NovoRapid se injectează subcutanat, debutul acţiunii survine în decurs de 10- 20 minute de la injectare.
6 Adults.
6 Adulţi.
I).
Studiile clinice efectuate la pacienţi cu diabet zaharat de tip 1 au demonstrat o scădere a glicemiei postprandiale mai accentuată după administrarea de NovoRapid comparativ cu insulina umană solubilă (figura I).
0.05; 0.26] percentage points compared to human insulin; a difference of doubtful clinical significance.
În două studii deschise, desfăşurate pe termen lung, în care au fost incluşi 1070, respectiv 884 pacienţi cu diabet zaharat de tip 1, NovoRapid a redus homoglobina glicozilată cu 0, 12% (IÎ 95% 0, 03; 0, 22) şi cu 0, 15% (IÎ 95% 0, 05; 0, 26), comparativ cu insulina umană; o diferenţă cu semnificaţie clinică discutabilă.
A randomised, double-blind cross-over PK/ PD trial comparing insulin aspart with soluble human insulin was performed in elderly patients with type 2 diabetes (19 patients aged 65-83 years, mean age 70 years).
Un studiu randomizat, dublu orb, încrucişat de FC/ FD, în care s- a comparat insulina aspart cu insulina umană solubilă, a fost efectuat la pacienţi vârstnici cu diabet zaharat tip 2 (19 pacienţi cu vârsta cuprinsă între 65 şi 83 de ani, vârsta medie 70 de ani).
The relative differences in the pharmacodynamic properties (GIRmax, AUCGIR, 0- 120 min) between insulin aspart and human insulin in elderly were similar to those seen in healthy subjects and in younger subjects with diabetes.
Diferenţele relative între proprietăţile farmacodinamice ale insulinei aspart (GIRmax, ASCGIR, 0- 120 min) şi insulinei umane solubile la pacienţi vârstnici au fost similare cu cele observate la subiecţi sănătoşi şi la subiecţi mai tineri cu diabet zaharat.
Children and adolescents.
Copii şi adolescenţi.
A clinical trial comparing preprandial soluble human insulin with postprandial insulin aspart was performed in small children (20 patients aged 2 to less than 6 years, studied for 12 weeks, among those four were younger than 4 years old) and a single dose PK/ PD trial was performed in children (6-12 years) and adolescents (13-17 years).
La copii mici (20 pacienţi cu vârsta cuprinsă între 2 şi 6 ani, timp de 12 săptămâni, dintre care 4 copii cu vârsta mai mică de 4 ani) a fost efectuat un studiu cu insulină umană solubilă preprandială comparativ cu insulină aspart postprandială, iar la copii (6 – 12 ani) şi adolescenţi (13 – 17 ani) a fost efectuat un studiu FC/ FD cu doză unică.
Clinical trials in patients with type 1 diabetes have demonstrated a reduced risk of nocturnal hypoglycaemia with insulin aspart compared with soluble human insulin.
Studiile clinice efectuate la pacienţi cu diabet zaharat de tip 1 au demonstrat o reducere a riscului de hipoglicemie nocturnă la administrarea de insulină aspart comparativ cu insulina umană solubilă.
The risk of daytime hypoglycaemia was not significantly increased.
Riscul hipoglicemiei din timpul zilei nu a fost crescut semnificativ.
A clinical trial comparing safety and efficacy of insulin aspart vs. insulin human in the treatment of pregnant women with type 1 diabetes (322 exposed pregnancies (insulin aspart:
Un studiu clinic care a comparat siguranţa şi eficacitatea insulinei aspart faţă de insulina umană în tratamentul femeilor cu diabet zaharat de tip 1 gravide (322 sarcini expuse (insulină aspart:
157; insulin human:
157; insulină umană:
165)) did not indicate any adverse effect of insulin aspart on pregnancy or on the health of the foetus/ newborn.
165)), nu a indicat nici o reacţie adversă a insulinei aspart asupra sarcinii sau asupra sănătăţii fătului/ noului născut.
In addition the data from a clinical trial including 27 women with gestational diabetes randomised to treatment with insulin aspart vs. insulin human (insulin aspart:
În plus, datele dintr- un studiu clinic care a inclus 27 de femei cu diabet gestaţional, randomizate pe tratament cu insulină aspart, faţă de insulină umană (insulină aspart:
14; insulin human:
14, insulină umană:
13) showed similar safety profiles between treatments.
13), au arătat profile de siguranţă similare între tratamente.
A mean maximum plasma concentration of 492±256 pmol/ l was reached 40 (interquartile range:
Valoarea medie a concentraţiei plasmatice maxime de 492 ± 256 pmol/ l (interval de variaţie:
30– 40) minutes after a subcutaneous dose of 0.15 U/ kg bodyweight in type 1 diabetic patients.
30- 40) a fost atinsă după 40 minute de la injectarea subcutanată a dozei de 0, 15 U/ kg la pacienţii cu diabet zaharat de tip 1.
The insulin concentrations returned to baseline about 4 to 6 hours after dose.
Concentraţia plasmatică a insulinei a revenit la valoarea iniţială la aproximativ 4- 6 ore după administrare.
The absorption rate was somewhat slower in type 2 diabetic patients, resulting in a lower Cmax (352±240 pmol/ l) and later tmax (60 (interquartile range:
Viteza de absorbţie a fost mai mică la pacienţii cu diabet zaharat de tip 2, ducând la reducerea Cmax (352±240 pmol/ l) şi la o întârziere a tmax (60 minute, cu interval de variaţie:
50– 90) minutes).
50 - 90 minute).
The intra-individual variability in time to maximum concentration is significantly less for NovoRapid than for soluble human insulin, whereas the intra- individual variability in Cmax for NovoRapid is larger.
Variaţiile intraindividuale ale tmax sunt semnificativ mai mici pentru NovoRapid decât pentru insulina umană solubilă, în timp ce variabilitatea intraindividuală a Cmax este mai mare pentru NovoRapid.
The pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of NovoRapid were investigated in children (6– 12 years) and adolescents (13– 17 years) with type 1 diabetes.
Proprietăţile farmacocinetice şi farmacodinamice ale NovoRapid au fost studiate la copii (6- 12 ani) şi adolescenţi (13- 17 ani) cu diabet zaharat de tip 1.
A decreased absorption
Diferenţele relative în ceea ce priveşte proprietăţile farmacocinetice ale insulinei aspart faţă de insulina umană solubilă, la pacienţi vârstnici (65 – 83 de ani, vârsta medie 70 de ani), cu diabet
7 rate was observed in elderly subjects, resulting in a later tmax (82 (interquartile range:
La pacienţii vârstnici s- a observat o viteză de absorbţie scăzută, cu tmax întârziat (82 (interval intercvartil:
60-120) minutes), whereas Cmax was similar to that observed in younger subjects with type 2 diabetes and slightly lower than in subjects with type 1 diabetes.
60 – 120 minute), în timp ce Cmax a fost similară cu cea observată la subiecţi mai tineri cu diabet zaharat tip 2 şi uşor mai mică decât la subiecţii cu diabet zaharat tip 1.
A single dose pharmacokinetic study of insulin aspart was performed in 24 subjects with hepatic function ranging from normal to severely impaired.
Insuficienţă hepatică. Un studiu de farmacocinetică cu doză unică de insulină aspart a fost efectuat la 24 de subiecţi cu funcţie hepatică cuprinsă între normal şi afectată sever.
In subjects with hepatic impairment absorption rate was decreased and more variable, resulting in delayed tmax from about 50 min in subjects with normal hepatic function to about 85 min in subjects with moderate and severe hepatic impairment.
La subiecţii cu insuficienţă hepatică, viteza de absorbţie a fost scăzută şi mai variabilă, rezultând un tmax întârziat cu aproximativ 50 de minute la subiecţii cu funcţie hepatică normală şi 85 de minute la subiecţii cu insuficienţă hepatică moderată şi severă.
AUC, Cmax and CL/ F were similar in subjects with reduced hepatic function compared with subjects with normal hepatic function.
ASC, Cmax şi Cl/ F au fost similare la subiecţi cu funcţie hepatică redusă, comparativ cu subiecţi cu funcţie hepatică normală.
Renal impairment:
Insuficienţă renală.
No apparent effect of creatinine clearance values on AUC, Cmax, CL/ F and tmax of insulin aspart was found.
Nu s- a evidenţiat un efect clar al valorilor clearance- ului creatininei asupra ASC, Cmax, Cl/ F şi tmax ale insulinei aspart.
Data were limited in subjects with moderate and severe renal impairment.
Aceste date sunt limitate la subiecţi cu insuficienţă renală moderată şi severă.
Subjects with renal failure necessitating dialysis treatment were not investigated.
Subiecţii cu insuficienţă renală necesitând dializă nu au fost investigaţi în acest sens.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity and toxicity to reproduction.
Datele non- clinice nu au evidenţiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea şi toxicitatea asupra funcţiei de reproducere.
In in vitro tests, including binding to insulin and IGF-1 receptor sites and effects on cell growth, insulin aspart behaved in a manner that closely resembled human insulin.
Studii in vitro, care includ legarea de receptorii insulinei şi IGF- 1 şi efectele asupra creşterii celulare, au demonstrat că insulina aspart se comportă foarte asemănător cu insulina umană.
Glycerol Phenol Metacresol Zinc chloride Disodium phosphate dihydrate Sodium chloride Hydrochloric acid (for pH adjustment) Sodium hydroxide (for pH adjustment) Water for injections
Glicerol Fenol Metacrezol Clorură de zinc Fosfat disodic dihidrat Clorură de sodiu Acid clorhidric (pentru ajustarea pH- ului) Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH- ului) Apă pentru preparate injectabile
Substances added to the insulin may cause degradation of the insulin, e. g. if the medicinal product contains thiol or sulphites.
Unele substanţe adăugate insulinei pot provoca degradarea moleculei acesteia, de exemplu medicamentele care conţin tioli sau sulfiţi.
The in-use shelf life is 4 weeks.
4 săptămâni după prima utilizare.
Do not refrigerate.
Flacoanele aflate în uz sau transportate ca rezervă: a nu se congela.
Glass vial (Type 1) closed with a disc (bromobutyl/ polyisoprene rubber) and a protective tamper-proof plastic cap containing 10 ml of solution.
6. 5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cartons of 1 or 5 vials and a multipack with 5 x (1 x 10 ml) vials.
Cutii conţinând 5 sau 10 flacoane şi un ambalaj multiplu conţinând 5 flacoane x (1 x 10 ml).
NovoRapid vials are for use with insulin syringes with the corresponding unit scale.
Flacoanele NovoRapid sunt destinate utilizării împreună cu seringile de administrare a insulinei, cu scală de unităţi corespunzătoare.
NovoRapid may be used in an infusion pump system (CSII) as described in section 4.2.
NovoRapid poate fi utilizat în pompele de insulină (PCSI) aşa cum este descris la pct.
Tubings in which the inner surface materials are made of polyethylene or polyolefin have been evaluated and found compatible with pump use.
Cateterele cu suprafaţa interioară confecţionată din polietilenă sau poliolefină au fost evaluate şi găsite ca fiind compatibile cu pompele de insulină.
For intravenous use, infusion systems with NovoRapid 100 U/ ml at concentrations from 0.05 U/ ml to 1.0 U/ ml insulin aspart in the infusion fluids 0.9% sodium chloride, 5% dextrose or 10% dextrose inclusive 40 mmol/ l potassium chloride using polypropylene infusion bags are stable at room temperature for 24 hours.
Pentru administrarea intravenoasă, sistemele de perfuzie cu NovoRapid 100 U/ ml la concentraţii de insulină aspart de la 0, 05 U/ ml la 1, 0 U/ ml, în soluţii perfuzabile de clorură de sodiu 0, 9%, glucoză 5% sau 10%, inclusiv clorură de potasiu 40 mmol/ l şi utilizând pungi de perfuzie din polipropilenă, sunt stabile 24 ore la temperatura camerei.
Although stable over time, a certain amount of insulin will be initially adsorbed to the material of the infusion bag.
Deşi stabilă în timp, o anumită cantitate de insulină va fi adsorbită la suprafaţa materialului din care este confecţionată punga de perfuzie.
NovoRapid should not be used if it does not appear clear and colourless.
NovoRapid nu trebuie utilizat dacă soluţia nu este limpede şi incoloră.
7 September 1999 Date of last renewal:
7 Septembrie 1999 Data ultimei reînnoiri:
7 September 2004
7 Septembrie 2004
NovoRapid Penfill 100 U/ ml, solution for injection in a cartridge.
NovoRapid Penfill 100 U/ ml, soluţie injectabilă în cartuş.
Insulin aspart∗.......................................... .100 U/ ml
Insulină aspart∗......................................... 100 U/ ml
As with all insulins the duration of action will vary according to the dose, injection site, blood flow, temperature and level of physical activity.
Ca şi în cazul celorlalte insuline, durata acţiunii variază în funcţie de doză, locul injectării, fluxul sanguin, temperatură şi activitatea fizică.
10 If necessary, NovoRapid may also be administered intravenously (see section 6.6) which should be carried out by health care professionals.
6. 6).
If an adjustment is needed, it may occur with the first dose or during the first several weeks or months.
12 ajustarea dozelor, aceasta poate fi făcută la primele doze sau în primele săptămâni sau luni de tratament.
Data from two randomised controlled clinical trials (157 and 14 insulin aspart-exposed pregnancies respectively) do not indicate any adverse effect of insulin aspart on pregnancy or on the health of the foetus/ newborn when compared to insulin human (see section 5.1).
5. 1.
General disorders and administration site conditions Uncommon - Oedema Oedema may occur upon initiation of insulin therapy.
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Mai puţin frecvente – edem
13 4.9 Overdose
4. 9 Supradozaj
Pharmacotherapeutic group: insulins and analogues for injection, fast-acting.
Insuline şi analogi injectabili cu acţiune rapidă.
When NovoRapid is injected subcutaneously, the onset of action will occur within 10 to 20 minutes of injection.
15 Când NovoRapid se injectează subcutanat, debutul acţiunii survine în decurs de 10- 20 minute de la injectare.
Insulin aspart was rapidly absorbed in both age groups, with similar tmax as in adults.
Insulina aspart a fost rapid
However, Cmax differed between the age groups, stressing the importance of the individual titration of NovoRapid
Totuşi, Cmax a diferit între grupele de vârstă, demonstrând importanţa individualizării dozelor de NovoRapid.
A decreased absorption
Diferenţele relative în ceea ce priveşte proprietăţile farmacocinetice ale insulinei aspart faţă de insulina umană solubilă, la pacienţi vârstnici (65 – 83 de ani, vârsta medie 70 de ani), cu diabet zaharat tip 2, au fost similare cu cele observate la subiecţi sănătoşi şi la subiecţi mai tineri cu diabet zaharat.
15 rate was observed in elderly subjects, resulting in a later tmax (82 (interquartile range:
La pacienţii vârstnici s- a observat o viteză de absorbţie scăzută, cu tmax întârziat (82 (interval intercvartil:
6.3 Shelf life
17 6. 3 Perioada de valabilitate
16 NovoRapid Penfill in use or carried as a spare:
NovoRapid Penfill aflat în uz sau transportat ca rezervă: a nu se congela.
A glass (Type 1) cartridge which contains a piston (bromobutyl rubber) and is closed with a disc (bromobutyl/ polyisoprene rubber) containing 3 ml of solution.
Cartuş din sticlă de tip 1, prevăzut cu piston (din cauciuc bromobutilic) şi închis cu un disc (din cauciuc bromobutilic/ poliizoprenic), a 3 ml soluţie injectabilă.
Cartons of 5 or 10 cartridges.
Cutii conţinând 5 sau 10 cartuşe.
NovoRapid Penfill should only be used in combination with products that are compatible with them and allow the Penfill to function safely and effectively.
NovoRapid Penfill trebuie utilizat numai în asociere cu medicamente cu care este compatibil şi permit funcţionarea sigură şi eficace a cartuşului.
NovoRapid Penfill is for use by one person only.
NovoRapid Penfill este de folosinţă individuală.
The cartridge must not be refilled.
Nu trebuie reumplut.
NovoRapid Penfill is designed to be used with the Novo Nordisk insulin delivery system and NovoFine needles.
NovoRapid Penfill este destinat utilizarii împreună cu dispozitivele Novo Nordisk de administrare şi cu acele NovoFine.
NovoRapid NovoLet 100 U/ ml, solution for injection in a pre-filled pen.
NovoRapid NovoLet 100 U/ ml, soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut.
As with all insulins the duration of action will vary according to the dose, injection site, blood flow, temperature and the level of physical activity.
Ca şi în cazul celorlalte insuline, durata acţiunii variază în funcţie de doză, locul injectării, fluxul sanguin, temperatură şi activitatea fizică.
18 If necessary, NovoRapid may also be administered intravenously (see section 6.6) which should be carried out by health care professionals.
6. 6).
If an adjustment is needed, it may occur with the first dose or during the first several weeks or months.
21 ajustarea dozelor, aceasta poate fi făcută la primele doze sau în primele săptămâni sau luni de tratament.
21 4.9 Overdose
4. 9 Supradozaj
When NovoRapid is injected subcutaneously, the onset of action will occur within 10 to 20 minutes of injection.
24 Când NovoRapid se injectează subcutanat, debutul acţiunii survine în decurs de 10- 20 minute de la injectare.
22 Adults.
Adulţi.
However, Cmax differed between the age groups, stressing the importance of the individual titration of NovoRapid Elderly:
Totuşi, Cmax a diferit între grupele de vârstă, demonstrând importanţa individualizării dozelor de NovoRapid.