natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Ziconotide must be administered as a continuous infusion via an intrathecal catheter, using an external or internally implanted mechanical infusion pump capable of delivering an accurate infusion volume.
Administrarea ziconotidei se face în perfuzie continuă printr- un cateter intratecal, utilizând o pompă mecanică de perfuzie, externă sau implantată intern, capabilă să livreze cu precizie volumul de perfuzie cerut.
As the risk of meningitis secondary to prolonged catheterisation of the intrathecal space is greater with an external catheter infusion system, internal systems are recommended to administer ziconotide for prolonged periods.
Deoarece riscul apariţiei meningitei secundare cateterizării prelungite a spaţiului intratecal este mai mare în cazul utilizării unui sistem de perfuzie cu cateter extern, pentru administrarea ziconotidei pe perioade lungi se recomandă utilizarea sistemelor interne.
When low doses of ziconotide are required, for example when initiating titration, ziconotide must be diluted before use with preservative-free sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection.
2 Atunci când sunt necesare doze mici de ziconotidă, de exemplu la iniţierea adaptării dozei, aceasta trebuie diluată înainte de utilizare cu soluţie injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ ml (0, 9%) fără conservanţi.
(see section 6.6).
6. 6).
2 Use in paediatric patients (< 18 years of age)
Utilizarea la copii şi adolescenţi (cu vârsta < 18 ani)
Prialt is not recommended for use in children below 18 years due to a lack of data on safety and efficacy.
Prialt nu este recomandat pentru utilizare la copii sub vârsta de 18 ani datorită lipsei datelor privind siguranţa şi eficacitatea.
Use in patients with impaired hepatic function
Utilizarea la pacienţii cu insuficienţă hepatică
Use in patients with impaired renal function
Utilizarea la pacienţii cu insuficienţărenală
Ziconotide is contraindicated in combination with IT chemotherapy (see section 4.5).
4. 5).
Although ziconotide has been studied in long-term, open label efficacy and safety clinical trials, controlled studies of longer than 3 weeks duration have not been conducted (see section 5.1).
5. 1).
Possible long-term local toxic effects on the spinal cord have not been excluded and preclinical data in this respect are limited (see section 5.3).
5. 3).
The administration of medicinal products by the intrathecal (IT) route carries the risk of potentially serious infections, such as meningitis, which may be life threatening.
Administrarea medicamentelor pe calea intratecală (IT) comportă riscul apariţiei unor infecţii potenţial grave, precum meningita, care pot pune în pericol viaţal.
Lower catheter tip placement, e. g. at the lumbar level, may reduce the incidence of ziconotide-related neurological adverse reactions.
O plasare joasă a vârfului cateterului, de exemplu la nivel lombar, poate reduce incidenţa reacţiilor adverse neurologice legate de ziconotidă.
Caution should be exercised when ziconotide is administered to patients who are receiving systemic chemotherapy (see section 4.5).
4. 5).
Hypersensitivity reactions including anaphylaxis have not been observed during clinical trials and the immunogenicity of ziconotide administered by the IT route appears to be low.
3 Nu au fost observate reacţii de hipersensibilizare, inclusiv anafilaxie, în cadrul studiilor clinice, iar gradul de imunogenitate al ziconotidei administrate pe cale intratecală pare să fie mic.
3 Cognitive and neuropsychiatric adverse reactions, particularly confusion, are common in patients treated with ziconotide.
Reacţiile adverse de ordin cognitiv şi neuropsihic, în special confuzia, sunt frecvente în rândul pacienţilor trataţi cu ziconotidă.
Episodes of acute psychiatric disturbances, such as hallucinations, paranoid reactions, hostility, delirium, psychosis and manic reactions have been reported in patients treated with ziconotide.
La pacienţii trataţi cu ziconotidă au fost raportate episoade de tulburări psihice acute, precum halucinaţii, reacţii paranoide, ostilitate, delir, psihoză şi reacţii maniacale.
The cognitive effects of ziconotide are typically reversible within 1 - 4 weeks after discontinuation of the medicinal product, but may persist in some cases.
Efectele cognitive ale ziconotidei sunt, de obicei, reversibile în decurs de 1- 4 săptămâni după întreruperea administrării medicamentului, dar ele pot persista în unele cazuri.
The event may be self limited, but ziconotide should be discontinued until the event resolves.
Reacţia poate fi auto - limitativă, dar administrarea ziconotidei trebuie întreruptă până la rezolvarea ei.
In patients with severe chronic pain there is a higher incidence of suicide and suicide attempts than in the general population.
În rândul pacienţilor cu dureri severe cronice există o incidenţă mai mare a suicidului şi a tentativei de suicid decât în populaţia generală.
Ziconotide may cause or worsen depression with the risk of suicide in susceptible patients.
Ziconotida poate declanşa sau agrava starea de depresie cu risc suicidar la pacienţii susceptibili.
However, low plasma ziconotide concentrations, metabolism by ubiquitous peptidases and relatively low plasma protein binding (see section 5.2) make metabolic-based interactions or plasma protein displacement type interactions between ziconotide and other medicinal products unlikely.
5. 2) fac improbabile interacţiunile pe baze metabolice sau cele prin mecanismul dislocării de pe proteinele plasmatice, între ziconotidă şi alte medicamente.
Ziconotide is contraindicated in combination with IT chemotherapy (see section 4.3).
4. 3).
Caution should be exercised when ziconotide is administered to patients who are receiving systemic chemotherapy (see section 4.4).
4. 4).
Medicinal products that affect specific peptidases/ proteases would not be expected to impact upon ziconotide plasma exposure.
Nu este de aşteptat ca medicamentele care afectează peptidazele/ proteazele specifice să aibă un impact asupra concentraţiei plasmatice de ziconotidă.
Based on very limited clinical investigations, both angiotensin converting enzyme inhibitors (e. g., benazepril, lisinopril and moexipril) and HIV protease inhibitors (e. g., ritonavir, saquinavir, indinavir), have no readily apparent effect on plasma ziconotide exposure.
Pe baza investigaţiilor clinice foarte limitate disponibile, nici inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei (de exemplu, benazepril, lisinopril şi moexipril) nici inhibitorii proteazei HIV (de exemplu, ritonavir, saquinavir, indinavir) nu au un efect imediat aparent asupra concentraţiei plasmatice de ziconotidă.
Adding IT ziconotide to stable doses of IT morphine (see section 5.1), is possible but requires special attention, as a high rate of neuropsychiatric adverse events (confusion/ thinking abnormal, paranoid reactions and hallucinations, and abnormal gait), some of them serious, was observed in Study 202 despite a low dose of ziconotide.
5. 1) este posibilă, dar solicită o atenţie deosebită, deoarece în cadrul studiului 202 a fost observată o rată înaltă a evenimentelor adverse neuropsice (confuzie/ anomalii de gândire, reacţii paranoide şi halucinaţii, precum şi anomalii de mers), unele dintre ele severe, în ciuda dozei mici de ziconotidă utilizată.
Vomiting and anorexia, and peripheral edema were also observed when IT ziconotide was added to IT morphine.
În cazul adăugării de ziconotidă IT la morfină IT au fost observate, de asemenea, vărsături,
The addition of IT morphine to stable doses of IT ziconotide is better tolerated (pruritis has been reported).
Adăugarea de morfină IT la ziconotidă IT administrată în doze stabile este mai bine tolerată (au fost raportate cazuri de prurit).
(See section 5.1).
5. 1).
An increased incidence of somnolence has been observed when ziconotide is administered concomitantly with systemic baclofen, clonidine, bupivacaine or propofol.
A fost observată o creştere a incidenţei somnolenţei în cazul utilizării concomitente a ziconotidei cu baclofenul, clonidina, bupivacaina sau propofolul administrate sistemic.
No data are available regarding the concomitant use of partial opioid agonists (e. g. buprenorphine) with ziconotide.
Nu sunt disponibile date referitoare la utilizarea concomitentă a agoniştilor parţiali ai opioizilor (de exemplu, buprenorfina) cu ziconotidă.
There are no adequate data from the use of ziconotide in pregnant women.
Nu există date adecvate privind utilizarea ziconotidei la femeile gravide.
Ziconotide should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Ziconotida nu trebuie utilizată în timpul sarcinii, cu excepţia cazurilor în care este absolut necesar.
It is not known whether ziconotide is excreted in breast milk, therefore it should not be administered to breast-feeding women unless clearly necessary.
Nu se cunoaşte dacă ziconotida se excretă în laptele matern, de aceea nu trebuie administrată la femeile care alăptează, cu excepţia cazurilor în care este absolut necesar.
The safety of ziconotide administered as a continuous intrathecal infusion has been evaluated in more than 1,400 patients participating in acute and chronic pain clinical trials.
Siguranţa administrării ziconotidei în perfuzie intratecală continuă a fost evaluată la mai mult de 1. 400 de pacienţi participanţi la studiile clinice axate pe durerea acută şi cronică.
The duration of treatment has ranged from one-hour bolus infusion to continuous use for more than 6 years.
Durata tratamentului a fost variabilă, de la o perfuzie in- bolus cu durata de o oră până la utilizarea continuă pe durata a mai mult de 6 ani.
The infusion dose rate ranged from 0.03 - 912 μ g/ day, with a median final dose rate of 7.2 μ g/ day.
Viteza perfuziei a variat în intervalul 0, 03 - 912 μg/ zi, cu o valoare mediană finală a vitezei de perfuzie de 7, 2 μg / zi.
In clinical trials, 88% of patients experienced adverse drug reactions (ADRs).
În cadrul studiilor clinice, 88% dintre pacienţi au prezentat reacţii adverse la medicament (RAM).
The most commonly reported ADRs reported in long-term clinical trials were dizziness (42%), nausea (30%), nystagmus (23%), confusional state (25%), gait abnormal (16%), memory impairment (13%), vision blurred (14%), headache (12%), asthenia (13%), vomiting (11%), and somnolence (10%).
Cele mai frecvent raportate RAM în cadrul studiilor clinice pe termen lung au fost ameţeli (42%), greaţă (30%), nistagmus (23%), stare de confuzie (25%), anomalii de mers (16%), deficit de memorie (13%), vedere înceţoşată (14%), cefalee (12%), astenie (13%), vărsături (11%) şi somnolenţă (10%).
Most ADRs were mild to moderate in severity and resolved over time.
Majoritatea RAM au fost uşoare până la moderate şi au dispărut în timp.
All ADRs reported in the intrathecal clinical trials with ziconotide (short- and long-term exposure) are listed below in order of frequency.
Toate RAM raportate în cadrul studiilor clinice pe durata cărora ziconotida a fost administrată IT (expunere pe termen scurt şi pe termen lung) sunt prezentate mai jos în ordinea frecvenţei.
Very Common (> 1/ 10), Common (> 1/ 100 ,< 1/10), Uncommon (> 1/ 1,000, < 1/ 100)
Foarte frecvente (> 1/ 10); Frecvente (> 1/ 100, < 1/ 10); Mai puţin frecvente (> 1/ 1. 000, < 1/ 100)
Infections and Infestations
Infecţii şi infestări:
Uncommon: sepsis, meningitis
Mai puţin frecvente: sepsis, meningită
Common: appetite decreased, anorexia
Frecvente: scăderea apetitului alimentar, anorexie
Very common: confusional state
Foarte frecvente: stare de confuzie
Common: anxiety, auditory hallucination, insomnia, agitation, disorientation, hallucination, visual hallucination, depression, paranoia, irritability, depression aggravated, nervousness, affect lability, mental status changes, anxiety aggravated, confusion aggravated
5 Frecvente: anxietate, halucinaţii auditive, insomnie, agitaţie, dezorientare, halucinaţii, halucinaţii vizuale, depresie, paranoia, iritabilitate, agravarea depresiei, nervozitate, labilitate afectivă, schimbări ale statusului mental, agravarea anxietăţii, agravarea confuziei
Uncommon: delirium, psychotic disorder, suicidal ideation, suicide attempt, thought blocking, abnormal dreams
Mai puţin frecvente: delir, tulburări psihotice, ideaţie suicidară, tentative de suicid, blocaj de gândire, vise anormale
5 Nervous system disorders
Tulburări ale sistemului nervos
Very Common: dizziness, nystagmus, memory impairment, headache, somnolence
Foarte frecvente: ameţeli, nistagmus, deficit de memorie, cefalee, somnolenţă
Common: dysarthria, amnesia, dysgeusia, tremor, balance impaired, ataxia, aphasia, burning sensation, sedation, paraesthesia, hypoaesthesia, disturbance in attention, speech disorder, areflexia, coordination abnormal, dizziness postural, cognitive disorder, hyperaesthesia, hyporeflexia, ageusia, depressed level of consciousness, dysaesthesia, parosmia, mental impairment
Frecvente: disartrie, amnezie, disgeuzie, tremor, tulburări de echilibru, ataxie, afazie, senzaţie de arsură, sedare, parestezie, hipoestezie, tulburări de atenţie, tulburări de vorbire, areflexie, anomalii de coordonare, ameţeli posturale, tulburări cognitive, hiperestezie, hiporeflexie, ageuzie, diminuarea nivelului de conştienţă, disestezie, parosmie, deficit mental
Uncommon: incoherence, loss of consciousness, coma, stupor, convulsions, cerebrovascular accident, encephalopathy
Mai puţin frecvente: incoerenţă, pierderea conştienţei, comă, stupoare, convulsii, accident vascular cerebral, encefalopatie
Very Common: vision blurred
Foarte frecvente: vedere înceţoşată
Common: diplopia, visual disturbance, photophobia
Frecvente: diplopie, tulburări vizuale, fotofobie
Common: vertigo, tinnitus
Frecvente: vertigo, acufene
Uncommon: atrial fibrillation
Mai puţin frecvente: fibrilaţie atrială
Common: orthostatic hypotension, hypotension
Frecvente: hipotensiune arterială ortostatică, hipotensiune arterială
Uncommon: respiratory distress
Mai puţin frecvente: detresă respiratorie
Very Common: nausea, vomiting
Foarte frecvente: greaţă, vărsături
Common: diarrhoea, dry mouth, constipation, nausea aggravated, upper abdominal pain
Frecvente: diaree, xerostomie, constipaţie, agravarea senzaţiei de greaţă, durere în etajul superior abdominal
Uncommon: dyspepsia
Mai puţin frecvente: dispepsie
Common: pruritus, sweating increased
Frecvente: prurit, diaforeză
Uncommon: rash
Mai puţin frecvente: erupţii cutanate
Musculoskeletal and connective tissue disorders
6 Tulburări musculo- scheletice şi ale ţesutului conjunctiv
Common: pain in limb, myalgia, muscle spasms, muscle cramp, muscle weakness, arthralgia, peripheral swelling
Frecvente: dureri ale membrelor, mialgie, spasme musculare, crampe musculare, slăbiciune musculară, artralgie, edem periferic
Uncommon: rhabdomyolysis, myositis, back pain, muscle twitching, neck pain
Mai puţin frecvente: rabdomioliză, miozită, dorsalgii, convulsii musculare, dureri cervicale
6 Renal and urinary disorders
Tulburări renale şi ale căilor urinare
Common: urinary retention, urinary hesitation, dysuria, urinary incontinence
Frecvente: retenţie urinară, micţiuni dificile, disurie, incontinenţă urinară
Uncommon: acute renal failure
Mai puţin frecvente: insuficienţă renală acută
Very Common: gait abnormal, asthenia
Foarte frecvente: anomalii de mers, astenie
Common: fatigue, pyrexia, lethargy, oedema peripheral, rigors, fall, chest pain, feeling cold, pain, feeling jittery, pain exacerbated
Frecvente: fatigabilitate, pirexie, letargie, edem periferic, frisoane, cădere, dureri toracice, senzaţie de frig, durere, nervozitate excesivă, exacerbarea durerii
Uncommon: difficulty in walking
Mai puţin frecvente: dificultăţi de mers
Common: blood creatine phosphokinase increased, weight decreased
Frecvente: creşterea valorilor concentraţiei creatin- fosfokinazei sanguine, scăderea greutăţii corporale
Uncommon: electrocardiogram abnormal, aspartate aminotransferase increased, blood creatine phosphokinase MM increased, body temperature increased
Mai puţin frecvente: anomalii electrocardiografice, creşterea valorilor concentraţiei aspartat - aminotransferazei şi creatin- fosfokinazei MM sanguine, creşterea temperaturii corporale
Specific comments and particular caution regarding meningitis, elevations of creatine kinase, and CNS adverse events can be found in Section 4.4.
4. 4.
In intravenous infusion studies, healthy male volunteers received ziconotide at doses of up to 70,000 μ g/ day or 3,200 times the maximum recommended daily intrathecal infusion dose.
În cadrul studiilor cu ziconotidă în perfuzie intravenoasă, la voluntari sănătoşi de sex masculin s- a administrat ziconotidă într- o doză de cel mult 70. 000 μg/ zi, echivalentul a de 3. 200 de ori doza zilnică maximă recomandată pentru perfuzia intratecală.
The maximum recommended intrathecal dose is 21.6 μ g/ day.
Doza intratecală maximă recomandată este de 21, 6 μg/ zi.
The maximum intended intrathecal dose of ziconotide in clinical trials was 912 μ g/ day following upward titration over 7 days.
Doza- ţintă maximală pentru administrarea intratecală a ziconotidei în cadrul studiilor clinice a fost de 912 μg/ zi, în urma ajustării crescătoare pe o perioadă de 7 zile.
In one clinical study a male cancer patient received an accidental IT ziconotide overdose of 744 μ g over a 24-hour period (31 μ g/ hour) and resumed treatment at the intended dose after experiencing a reduction in Visual Analog Scale of Pain Intensity (VASPI) from 82 to 2.5 mm.
În cadrul unui studiu clinic, unui pacient de sex masculin, cu cancer, i s- a administrat accidental un supradozaj de ziconotidă de 744 μg pe o perioadă de 24 de ore (31 μg/ oră), şi a reluat tratamentul cu doza corespunzătoare după ce a prezentat o reducere de la 82 la 2, 5 mm a scorului laScala vizuală analogă a intensităţii durerii (SVAID)).
In some patients who received intrathecal doses greater than the maximum recommended dose, exaggerated pharmacological effects, e. g., ataxia, nystagmus, dizziness, stupor, depressed level of consciousness, muscle spasms, confusional state, sedation, hypotension, aphasia, speech disorder, nausea and vomiting were observed.
La unii pacienţi care au primit doze intratecale mai mari decât doza maximă recomandată au fost observate efecte farmacologice exacerbate ca de exemplu ataxie, nistagmus, ameţeli, stupoare, scăderea nivelului de conştienţă, spasme musculare, stare de confuzie, sedare, hipotensiune arterială, afazie, tulburări de vorbire, greaţă şi vărsături.
Most patients under observation recovered within 24 hours of withdrawal of the medicinal product.
Majoritatea pacienţilor ţinuţi sub observaţie şi- au revenit în decurs de 24 de ore de la întreruperea administrării medicamentului.
General medical supportive measures should be administered to patients who receive an overdose until the exaggerated pharmacological effects of the medicinal product have resolved.
La pacienţii cărora li s- a administrat un supradozaj, măsurile medicale generale de susţinere trebuie să fie administrate până la dispariţia efectelor farmacologice exacerbate ale medicamentului.
Analgesics ATC code:
Alte analgezice şi antipiretice Codul ATC:
The European Medicines Agency (EMEA) will review any new information, which may become available every year and this SPC will be updated as necessary.
Agenţia Europeană a Medicamentului (EMEA) va revizui în fiecare an orice informaţii noi disponibile şi acest RCP va fi actualizat, după cum va fi necesar.
7 Ziconotide is a synthetic analogue of a ω -conopeptide, MVIIA, found in the venom of the Conus magus marine snail.
Ziconotida este un analog de sinteză al unei ω- conopeptide, MVIIA, care se găseşte în veninul speciei Conus magus de melci marini.
In binding to these neuronal NCCs ziconotide inhibits the voltage sensitive calcium current into primary nociceptive afferents terminating in the superficial layers of the dorsal horn of the spinal cord.
Acţionând asupra acestor canale de calciu de tip N, ziconotida inhibă curenţii de calciu voltaj- dependenţi din căile aferente nociceptive primare care se termină în straturile superficiale ale cornului dorsal al măduvei spinării.
Though statistically significant relationships and reasonable correlation between cerebrospinal fluid (CSF) exposure (AUC, Cmax) and clinical response measures have been observed following 1 hour IT administration, no well-defined dose-concentration-response relationships have yet been identified.
Cu toate că, la 1 oră după administrarea IT au fost observate relaţii semnificative din punct de vedere statistic şi o bună corelaţie între parametrii concentraţiei de ziconotidă (ASC, Cmax) la nivelul lichidului cefalorahidian (LCR) şi rezultatele măsurătorilor răspunsului clinic, nu au fost identificate încă relaţii bine definite de tipul doză- concentraţie- răspuns.
Given the occurrence of analgesia and adverse drug reactions at similar doses, the recommended interval between dose increases is 48 hours or more.
Dată fiind apariţia la doze similare a analgeziei şi a reacţiilor adverse la medicament, intervalul recomandat între creşterile de doză este de cel puţin 48 de ore.
If necessary the dose can be decreased by any amount (including stopping the infusion) for the management of adverse drug reactions.
Dacă este necesar, doza poate fi scăzută oricât de mult (incluzând oprirea perfuziei), pentru a permite tratarea reacţiilor adverse la medicament.
Low plasma exposure occurs during IT infusion due to the low recommended IT infusion rates and relatively rapid plasma clearance (see section 5.2).
5. 2).
The median dose at response is approximately 6.0 μ g/ day and approximately 75% of responsive patients require ≤ 9.6 μ g/ day.
Valoarea mediană a dozei la care se obţine răspunsul este de 6, 0 μg/ zi, şi aproximativ 75% dintre pacienţii responsivi au nevoie de o doză ≤ 9, 6 μg / zi.
To limit the occurrence of serious adverse drug reactions, a maximum dose of 21.6 μ g/ day is recommended.
Pentru a limita incidenţa reacţiilor adverse severe la medicament, se recomandă un nivel maxim al dozei de 21, 6 μg/ zi.
However, in clinical trials it has been observed that patients who tolerate doses of 21.6 μ g/ day following slow titration over a 3 to 4-week period, generally tolerate higher doses up to 48.0 μ g/ day.
Cu toate acestea, s- a observat faptul că acei pacienţi care tolerează doze de 21, 6 μg/ zi, obţinute printr- un proces lent de creştere a dozei desfăşurat pe o perioadă de 3 până la 4 săptămâni, tolerează, în general, şi doze mai mari, de până la 48, 0 μg / zi.
Examination of the patency of the intrathecal catheter should be considered if the required ziconotide dose continually increases and there is no benefit or increase in drug reactions.
În cazul în care doza necesară de ziconotidă este în continuă creştere, fără a fi însoţită de o creştere a beneficiilor sau a reacţiilor la medicament, trebuie luată în considerare verificarea permeabilităţii cateterului intratecal.
Two short-term studies, 95-001 (malignant pain) and 96-002 (non malignant pain), involving 366 patients, demonstrated the efficacy of IT ziconotide in severe chronic pain using the percent change in Visual Analog Scale of Pain Intensity (VASPI) as the primary efficacy measure.
Două studii pe termen scurt, 95- 001 (durere malignă) şi 96- 002 (durere non- malignă), cuprinzând 366 de pacienţi, au demonstrat eficacitatea ziconotidei administrată IT în tratarea durerii cronice severe,
8 Efficacy results from study 95-001
8 utilizând drept criteriu principal de evaluare a eficacităţii modificarea procentuală a scorului la Scala vizuală analogă a intensităţii durerii (SVAID).
Initial Treatment Assignment
Repartizarea iniţială pe loturi de tratament
% improvement in VASPI score at end of initial titration (SD)
Îmbunătăţirea procentuală a scorului SVAID la finalul perioadei iniţiale de ajustare (DS)
< 0.001
0, 001
Respondera n (%) Dose at end of titration (μ g/ hr)
Respondenta n (%) Doza la finalul perioadei de ajustare (μg/ h)
Mean Median Range
Interval