natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Truvada 200 mg/ 245 mg film-coated tablets.
Truvada 200 mg/ 245 mg comprimate filmate.
Each tablet contains 80 mg lactose monohydrate.
Fiecare comprimat conţine lactoză monohidrat 80 mg.
Blue, capsule-shaped, film-coated tablet, debossed on one side with “ GILEAD” and on the other side with “ 701”.
Comprimat filmat de culoare albastră, în formă de capsulă, având imprimat pe o parte “ GILEAD ” şi pe cealaltă “ 701 ”.
Truvada is a fixed dose combination of emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate.
Truvada este o combinaţie cu doză fixă de emtricitabină şi fumarat de tenofovir disoproxil.
It is indicated in antiretroviral combination therapy for the treatment of HIV-1 infected adults.
Este indicată ca tratament antiretroviral combinat în tratarea adulţilor infectaţi cu HIV- 1.
The demonstration of the benefit of the combination emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate in antiretroviral therapy is based solely on studies performed in treatment-naïve patients (see section 5.1).
5. 1).
Posology Adults:
Doze Adulţi:
The recommended dose of Truvada is one tablet, taken orally, once daily.
Doza recomandată de Truvada este de un comprimat, administrat oral, o dată pe zi.
In order to optimise the absorption of tenofovir, it is recommended that Truvada should be taken with food.
Se recomandă ca Truvada să fie administrată cu alimente pentru a optimiza absorbţia de tenofovir.
Even a light meal improves absorption of tenofovir from the combination tablet (see section 5.2).
5. 2).
Where discontinuation of therapy with one of the components of Truvada is indicated or where dose modification is necessary, separate preparations of emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate are available.
Dacă este indicată întreruperea tratamentului cu una din componentele Truvada sau dacă este necesară ajustarea dozei, sunt disponibile medicamente separate cu emtricitabină sau fumarat de tenofovir disoproxil.
Truvada is not recommended for use in children below the age of 18 years due to insufficient data on safety and efficacy (see section 5.2).
5. 2).
No data are available on which to make a dose recommendation for patients over the age of 65 years.
Nu există date disponibile care să permită efectuarea unor recomandări privind posologia la pacienţii în vârstă de peste 65 de ani.
Emtricitabine and tenofovir are eliminated by renal excretion and the exposure to emtricitabine and tenofovir increases in patients with renal dysfunction.
Emtricitabina şi tenofovirul sunt eliminate prin excreţie renală, iar expunerea la emtricitabină şi tenofovir creşte la pacienţii cu disfuncţie renală.
There are limited data on the safety and efficacy of Truvada in patients with moderate and severe renal impairment (creatinine clearance < 50 ml/ min) and long term safety data has not been evaluated for mild renal impairment
Există date limitate cu privire la siguranţa şi eficacitatea Truvada la pacienţii cu insuficienţă renală moderată şi severă (cu un clearance
2 (creatinine clearance 50-80 ml/ min).
2 al creatininei < 50 ml/ min) şi nu s- au evaluat datele privind siguranţa pe termen lung în cazul insuficienţei renale uşoare (cu un clearance al creatininei 50- 80 ml/ min).
Therefore, in patients with renal impairment Truvada should only be used if the potential benefits of treatment are considered to outweigh the potential risks.
În consecinţă, la pacienţii cu insuficienţă renală, Truvada trebuie utilizată numai dacă se consideră că potenţialele beneficii ale tratamentului depăşesc eventualele riscuri.
Patients with renal impairment may require close monitoring of renal function (see section 4.4).
Pacienţii cu insuficienţă renală pot necesita o monitorizare atentă a funcţiei renale (vezi pct.
Dose interval adjustments are recommended for patients with creatinine clearance between 30 and 49 ml/ min.
Se recomandă ajustarea intervalului dintre doze pentru pacienţii cu un clearance al creatininei între 30 şi 49 ml/ min.
These dose adjustments have not been confirmed in clinical studies and the clinical response to treatment should be closely monitored in these patients (see sections 4.4 and 5.2).
4. 4 şi 5. 2).
Mild renal impairment (creatinine clearance 50-80 ml/ min):
Insuficienţă renală uşoară (cu un clearance al creatininei 50- 80 ml/ min):
Limited data from clinical studies support once daily dosing of Truvada in patients with mild renal impairment (see section 4.4).
4. 4).
Moderate renal impairment (creatinine clearance 30-49 ml/ min):
Insuficienţă renală moderată (cu un clearance al creatininei de 30- 49 ml/ min):
Administration of Truvada every 48 hours is recommended, based on modelling of single-dose pharmacokinetic data for emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate in non-HIV infected subjects with varying degrees of renal impairment (see section 4.4). Severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min) and haemodialysis patients:
4. 4).
Truvada is not recommended for patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min) and in patients who require haemodialysis because appropriate dose reductions cannot be achieved with the combination tablet.
Truvada nu este recomandată la pacienţii cu insuficienţă renală severă (cu un clearance al creatininei < 30 ml/ min) şi la pacienţii care necesită hemodializă întrucât reducerea corespunzătoare a dozei nu poate fi obţinută in cazul comprimatului combinat.
The pharmacokinetics of Truvada and emtricitabine have not been studied in patients with hepatic impairment.
Proprietăţile farmacocinetice ale Truvada şi emtricitabinei nu au fost studiate la pacienţii cu insuficienţă hepatică.
The pharmacokinetics of tenofovir have been studied in patients with hepatic impairment and no dose adjustment is required for tenofovir disoproxil fumarate in these patients.
Proprietăţile farmacocinetice ale tenofovirului au fost studiate la pacienţii cu insuficienţă hepatică si s- a constatat că ajustarea dozei de fumarat de tenofovir disoproxil la aceşti pacienţi nu este necesară.
Based on minimal hepatic metabolism and the renal route of elimination for emtricitabine, it is unlikely that a dose adjustment would be required for Truvada in patients with hepatic impairment (see sections 4.4 and 5.2).
4. 4. şi 5. 2).
If Truvada is discontinued in patients co-infected with HIV and HBV, these patients should be closely monitored for evidence of exacerbation of hepatitis (see section 4.4).
4. 4).
Method of administration If patients have difficulty in swallowing, Truvada can be disintegrated in approximately 100 ml of water, orange juice or grape juice and taken immediately.
Mod de administrare Dacă pacienţii prezintă dificultăţi la înghiţire, Truvada poate fi dizolvată în aproximativ 100 ml de apă, suc de portocale sau suc de struguri şi luată imediat.
Hypersensitivity to the active substances emtricitabine, tenofovir, tenofovir disoproxil fumarate or to any of the excipients.
Hipersensibilitate la substanţele active emtricitabină, tenofovir, fumarat de tenofovir disoproxil sau la oricare dintre excipienţi.
Truvada should not be administered concomitantly with other medicinal products containing emtricitabine, tenofovir disoproxil (as fumarate) or other cytidine analogues, such as lamivudine and zalcitabine (see section 4.5).
4. 5).
Triple nucleoside therapy:
Tratament triplu cu nucleozide:
There have been reports of a high rate of virological failure and of emergence of resistance at an early stage when tenofovir disoproxil fumarate was combined with lamivudine and abacavir as well as with lamivudine and didanosine as a once daily regimen.
Au fost raportate rate ridicate de eşec virusologic, precum şi apariţia rezistenţei la tratament într- un stadiu incipient când fumaratul de tenofovir disoproxil a fost administrat o dată pe zi în asociere cu lamivudină şi abacavir sau în asociere cu lamivudină şi didanozină.
There is close structural similarity between lamivudine and emtricitabine and similarities in the pharmacokinetics and pharmacodynamics of these two agents.
Între lamivudină şi emtricitabină există o strânsă similaritate structurală, precum şi similarităţi de farmacocinetică şi farmacodinamică.
Therefore, the same problems may be seen if Truvada is administered with a third nucleoside analogue.
De aceea, aceleaşi probleme pot apărea dacă Truvada este administrată împreună cu un al treilea analog nucleozidic.
Patients receiving Truvada or any other antiretroviral therapy may continue to develop opportunistic infections and other complications of HIV infection, and therefore should remain under close clinical observation by physicians experienced in the treatment of patients with HIV associated diseases.
Pacienţii care primesc Truvada sau urmează alte tratamente antiretrovirale pot continua să dezvolte infecţii oportuniste şi alte complicaţii ale infecţiei cu HIV şi de aceea trebuie să rămână sub stricta
Patients must be advised that antiretroviral therapies, including Truvada, have not been proven to prevent the risk of transmission of HIV to others through sexual contact or contamination with blood.
Pacienţii trebuie atenţionaţi că nu s- a demonstrat faptul că tratamentele antiretrovirale, inclusiv cu Truvada, ar preveni riscul de transmitere a virusului HIV la alte persoane, prin contact sexual sau contaminare cu sânge.
3 Renal impairment:
Insuficienţă renală:
It is recommended that creatinine clearance is calculated in all patients prior to initiating therapy with Truvada and renal function (creatinine clearance and serum phosphate) is also monitored every four weeks during the first year and then every three months.
În cazul tuturor pacienţilor, înaintea iniţierii tratamentului cu Truvada, se recomandă calcularea clearance- ului creatininei, precum şi monitorizarea funcţiei renale (clearance- ul creatininei şi fosfatul seric) la fiecare patru săptămâni, în primul an de tratament, şi, ulterior, la fiecare trei luni.
In patients at risk for renal impairment, including patients who have previously experienced renal events while receiving adefovir dipivoxil, consideration should be given to more frequent monitoring of renal function.
La pacienţii care prezintă risc de a dezvolta insuficienţă renală, inclusiv pacienţii care au prezentat anterior evenimente adverse renale în timpul tratamentului cu adefovir dipivoxil, trebuie luată în considerare monitorizarea mai frecventă a funcţiei renale.
Patients with renal impairment (creatinine clearance < 80 ml/ min), including haemodialysis patients:
Pacienţi cu insuficienţă renală (cu un clearance al creatininei < 80 ml/ min), inclusiv pacienţi hemodializaţi:
Renal safety with Truvada has only been studied to a very limited degree in patients with impaired renal function (creatinine clearance < 80 ml/ min).
Siguranţa renală în timpul administrării Truvada a fost studiată numai într- o măsură foarte limitată la pacienţii cu disfuncţie renală (cu un clearance al creatininei < 80 ml/ min).
Dose interval adjustments are recommended for patients with creatinine clearance 30-49 ml/ min (see section 4.2).
Se recomandă ajustarea intervalului dintre doze pentru pacienţii cu un clearance al creatininei între 30 şi 49 ml/ min (vezi pct.
Limited clinical study data suggest that the prolonged dose interval is not optimal and could result in increased toxicity and possibly inadequate response.
Datele limitate provenite din studiile clinice sugerează că intervalul prelungit dintre administrări nu este optim şi ar putea determina o toxicitate crescută şi un răspuns posibil inadecvat.
Furthermore, in a small clinical study, a subgroup of patients with creatinine clearance between 50 and 60 ml/ min who received tenofovir disoproxil fumarate in combination with emtricitabine every 24 hours had a 2-4-fold higher exposure to tenofovir and worsening of renal function (see section 5.2).
5. 2).
Therefore, a careful benefit-risk assessment is needed when Truvada is used in patients with creatinine clearance < 60 ml/ min, and renal function should be closely monitored.
De aceea, este necesară o evaluare atentă a beneficiilor şi riscurilor în cazul administrării Truvada la pacienţi cu un clearance al creatininei < 60 ml/ min iar funcţia renală trebuie monitorizată cu atenţie.
The use of Truvada is not recommended in patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min) and in patients who require haemodialysis since appropriate dose reductions cannot be achieved with the combination tablet (see sections 4.2 and 5.2).
4. 2 şi 5. 2).
If serum phosphate is < 1.5 mg/ dl (0.48 mmol/ l) or creatinine clearance is decreased to < 50 ml/ min in any patient receiving Truvada, renal function should be re-evaluated within one week, including measurements of blood glucose, blood potassium and urine glucose concentrations (see section 4.8, proximal tubulopathy).
4. 8, tubulopatie proximală).
Consideration should also be given to interrupting treatment with Truvada in patients with creatinine clearance decreased to < 50 ml/ min or decreases in serum phosphate to < 1.0 mg/ dl (0.32 mmol/ l).
De asemenea, trebuie luată în considerare, posibilitatea întreruperii tratamentului cu Truvada la pacienţii cu un clearance al creatininei scăzut la < 50 ml/ min sau cu valori scăzute ale fosfatului seric de < 1, 0 mg/ dl (0, 32 mmol/ l).
Use of Truvada should be avoided with concurrent or recent use of a nephrotoxic medicinal product (see section 4.5).
4. 5).
Truvada should be avoided in antiretroviral-experienced patients with HIV-1 harbouring the K65R mutation (see section 5.1).
5. 1).
Bone effects:
Efecte la nivelul osului:
In a 144-week controlled clinical study that compared tenofovir disoproxil fumarate with stavudine in combination with lamivudine and efavirenz in antiretroviral-naïve patients, small decreases in bone mineral density of the hip and spine were observed in both treatment groups.
Într- un studiu clinic controlat de 144 de săptămâni, care a comparat administrarea de fumarat de tenofovir disoproxil cu administrarea de stavudină în asociere cu lamivudină şi efavirenz la pacienţi care nu mai fuseseră trataţi anterior cu medicamente antiretrovirale, au fost observate mici reduceri ale densităţii minerale osoase la nivelul şoldului şi coloanei vertebrale în ambele grupuri de tratament.
Decreases in bone mineral density of spine and changes in bone biomarkers from baseline were significantly greater in the tenofovir disoproxil fumarate treatment group at 144 weeks.
Reducerea densităţii minerale
Decreases in bone mineral density of hip were significantly greater in this group until 96 weeks.
4 osoase la nivelul şoldului a fost semnificativ mai mare în acest grup până la 96 de săptămâni.
However, there was no increased risk of fractures or evidence for clinically relevant bone abnormalities over 144 weeks.
Cu toate acestea, nu s- a constatat un risc crescut de fracturi sau evidenţa unor anomalii osoase clinic relevante după 144 de săptămâni.
If bone abnormalities are suspected then appropriate consultation should be obtained.
Dacă sunt suspectate anomalii osoase atunci pacientul trebuie să se prezinte la medic.
4 Patients with HIV and hepatitis B or C virus co-infection:
Pacienţi cu HIV şi infecţie concomitentă cu virusul hepatitic B sau C:
The safety and efficacy of Truvada have not been established for the treatment of chronic HBV infection.
Siguranţa şi eficacitatea Truvada nu au fost stabilite în tratamentul infecţiei cronice cu VHB.
Limited clinical experience suggests that emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate have anti-HBV activity when used in antiretroviral combination therapy to control HIV infection.
O limitată experienţa clinică sugerează că emtricitabina şi fumaratul de tenofovir disoproxil acţionează împotriva VHB când sunt utilizate într- un regim de tratament antiretroviral combinat pentru tratarea infecţiei cu HIV.
Discontinuation of Truvada therapy in patients co-infected with HIV and HBV may be associated with severe acute exacerbations of hepatitis.
Întreruperea tratamentului cu Truvada la pacienţii infectaţi concomitent cu HIV şi VHB poate fi asociată cu agravări acute severe ale hepatitei.
Patients co-infected with HIV and HBV who discontinue Truvada should be closely monitored with both clinical and laboratory follow-up for at least several months after stopping treatment.
Pacienţii infectaţi concomitent cu HIV şi VHB care întrerup tratamentul cu Truvada trebuie monitorizaţi cu atenţie, atât clinic, cât şi prin analize de laborator, timp de cel puţin câteva luni după întreruperea tratamentului.
In patients with advanced liver disease or cirrhosis, treatment discontinuation is not recommended since post-treatment exacerbation of hepatitis may lead to hepatic decompensation.
Nu se recomandă întreruperea tratamentului la pacienţii cu boală hepatică avansată sau ciroză, deoarece agravarea hepatitei după încetarea tratamentului poate conduce la decompensare hepatică.
Liver disease:
Afecţiuni hepatice:
The safety and efficacy of Truvada have not been established in patients with significant underlying liver disorders.
Siguranţa şi eficacitatea Truvada nu au fost stabilite la pacienţii cu tulburări hepatice de fond semnificative.
The pharmacokinetics of Truvada and emtricitabine have not been studied in patients with hepatic impairment.
Farmacocinetica Truvada şi a emtricitabinei nu au fost studiate la pacienţii cu insuficienţă hepatică.
The pharmacokinetics of tenofovir have been studied in patients with hepatic impairment and no dose adjustment is required in these patients.
Farmacocinetica tenofovirului a fost studiată la pacienţii cu insuficienţă hepatică, modificarea dozei nefiind necesară la aceşti pacienţi.
Based on minimal hepatic metabolism and the renal route of elimination for emtricitabine, it is unlikely that a dose adjustment would be required for Truvada in patients with hepatic impairment (see section 5.2).
5. 2).
Patients with pre-existing liver dysfunction, including chronic active hepatitis, have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
Pacienţii cu disfuncţie hepatică preexistentă, inclusiv hepatită cronică activă, prezintă o frecvenţă crescută a anomaliilor funcţiei hepatice în timpul tratamentului antiretroviral combinat şi trebuie monitorizaţi conform practicii standard.
Caution should be exercised when administering nucleoside analogues to any patient (particularly obese women) with hepatomegaly, hepatitis or other known risk factors for liver disease and hepatic steatosis (including certain medicinal products and alcohol).
5 Se impune prudenţă în cazul prescrierii analogilor nucleozidici la orice pacient cu hepatomegalie (în special la femeile obeze), hepatită sau cu alţi factori de risc cunoscuţi pentru afectarea hepatică şi steatoza hepatică (inclusiv anumite medicamente şi consumul de alcool etilic).
Patients co-infected with hepatitis C and treated with alpha interferon and ribavirin may constitute a special risk.
Pacienţii cu infecţie concomitentă cu virusul hepatitic C şi trataţi cu interferon alfa şi ribavirină pot prezenta un risc deosebit.
Patients at increased risk should be followed closely.
Pacienţii cu risc crescut trebuie supravegheaţi cu atenţie.
A connection between visceral 5 lipomatosis and protease inhibitors and lipoatrophy and nucleoside reverse transcriptase inhibitors has been hypothesised.
S- au emis ipoteze privind existenţa unei legături între lipomatoza viscerală şi inhibitorii de protează, precum şi între lipoatrofie şi inhibitorii nucleozidici de reverstranscriptază.
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
Riscul mai ridicat de lipodistrofie a fost associat cu factori individuali, cum este vârsta înaintată, şi cu factori care ţin de medicament, cum sunt o durată mai lungă a tratamentului antiretroviral şi tulburările metabolice asociate.
Consideration should be given to the measurement of fasting serum lipids and blood glucose.
Tulburările lipidice trebuie tratate în funcţie de necesităţile clinice (vezi pct.
Tenofovir is structurally related to nucleoside analogues hence the risk of lipodystrophy cannot be excluded.
Tenofovir este similar, din punct de vedere structural, analogilor nucleozidici, de aceea, riscul de lipodistrofie nu poate fi exclus.
However, 144-week clinical data from antiretroviral-naïve patients indicate that the risk of lipodystrophy was lower with tenofovir disoproxil fumarate than with stavudine when administered with lamivudine and efavirenz.
Cu toate acestea, datele clinice, obţinute pe parcursul a 144 de săptămâni la pacienţii netrataţi anterior cu medicamente antiretrovirale, indică faptul că riscul de lipodistrofie a fost mai scăzut la pacienţii trataţi cu fumarat de tenofovir disoproxil faţă de pacienţii trataţi cu stavudină administrată împreună cu lamivudină şi efavirenz.
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections, and Pneumocystis jiroveci pneumonia.
Exemple relevante sunt retinita determinată de citomegalovirus, infecţiile micobacteriene generalizate şi/ sau localizate şi pneumonia cu Pneumocystis jiroveci.
Although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/ or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Cu toate că etiologia este considerată a fi multifactorială (incluzând utilizarea de corticosteroizi, consumul de alcool, imunosupresia severă, indicele de masă corporală crescut), s- au raportat cazuri de osteonecroză mai ales la pacienţii cu boală HIV avansată şi/ sau expunere îndelungată la tratamentul antiretroviral combinat (TARC).
Co-administration of tenofovir disoproxil fumarate and didanosine: is not recommended.
Administrarea concomitentă de fumarat de tenofovir disoproxil şi didanozină: nu este recomandată.
Co-administration of tenofovir disoproxil fumarate and didanosine results in a 40-60% increase in systemic exposure to didanosine that may increase the risk of didanosine-related adverse events (see section 4.5).
4. 5).
Rare cases of pancreatitis and lactic acidosis, sometimes fatal, have been reported.
Au fost raportate cazuri rare de pancreatită şi acidoză lactică, uneori cu consecinţe letale.
Co-administration of tenofovir disoproxil fumarate and didanosine at a dose of 400 mg daily has been associated with a significant decrease in CD4 cell count, possibly due to an intracellular interaction increasing phosphorylated (i. e. active) didanosine.
6 didanozină, în doză de 400 mg pe zi, a fost asociată cu o reducere semnificativă a numărului de celule CD4, care se poate datora unei interacţiuni intracelulare care creşte concentraţia didanozinei fosforilate (active).
A decreased dosage of 250 mg didanosine co-administered with tenofovir disoproxil fumarate therapy has been associated with reports of high rates of virological failure within several tested combinations.
Administrarea concomitentă de fumarat de tenofovir disoproxil şi didanozină, în doză redusă de 250 mg, a fost asociată cu o rată ridicată de eşec al controlului virusologic, pentru mai multe asocieri testate.
Consequently, patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
În consecinţă, pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză- galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.
6 The steady-state pharmacokinetics of emtricitabine and tenofovir were unaffected when emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate were administered together versus each medicinal product dosed alone.
Proprietăţile farmacocinetice în stare de echilibru ale emtricitabinei şi tenofovirului nu au fost afectate atunci când emtricitabina şi fumarat de tenofovir disoproxil au fost administrate concomitent în comparaţie cu administrarea separată a fiecăruia dintre aceste medicamente.