natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Regarding renal impairment, the use of valsartan 80 mg as the starting dose, with no dosage adjustment, in patients with reduced renal function (creatinine clearance rate > 10 ml/ min) is supported by both efficacy and safety data from Study 27 and by pharmacokinetic data from Study 12.
Cu privire la deteriorarea funcţiei renale, administrarea de valsartan în doză de început de 80 mg, fără ajustarea dozei la pacienţii cu funcţie renală redusă (clearance al creatininei > 10 ml/ min) este susţinută atât de datele despre eficacitate şi siguranţă din studiul 27, cât şi de datele farmacocinetice din studiul 12.
In Study 27 the kinetic of valsartan was also investigated in hypertensive patients with impairment of renal function (creatine clearance rate:
De asemenea, în studiul 27, cinetica valsartanului a fost investigată la pacienţii hipertensivi cu funcţia renală deteriorată (clearance al creatininei:
16-116 mL/ min).
16- 116 mL/ min).
The CHMP considered that the elimination of valsartan at steady-state is similar in patients with renal impairment when compared with healthy volunteers and adopted the following wording: “ No dosage adjustment is required for patients with a creatinine clearance > 10 ml/ min .”
„ Nu este necesară nicio ajustare a dozei la pacienţii cu clearance la creatinină > 10 ml/ min. ”
The potential for hepatic function per se to affect the kinetics of valsartan is therefore limited, except in the case of biliary obstruction or cholestatic liver disease (defined as an alkaline phosphatase concentration > 2 X Upper Limit of Normal).
Posibilitatea ca funcţia hepatică per se să afecteze cinetica valsartanului este, prin urmare, limitată, cu excepţia cazului în care există obstrucţie biliară sau boală hepatică colestatică (definită printr- o concentraţie a fosfatazei alcaline de două ori mai mare faţă de limita normală superioară).
Valsartan should not be administered in patients with severe hepatic impairment, cirrhosis or biliary obstruction.
Formularea propusă de titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă în rezumatul caracteristicilor produsului a fost acceptată de Comitetul pentru produse medicamentoase de uz uman şi a fost adoptată următoarea formulare:
The wording proposed by the MAH in the SPC was acceptable to the CHMP and the following wording was adopted: “ In patients with mild to moderate hepatic impairment without cholestasis the dose of valsartan should not exceed 80 mg (see section 4.4) .”
4. 4). ”
4.3 - Contraindications There was disagreement on whether the use of Diovan should be contraindicated in patients with renal failure.
4. 3 - Contraindicaţii A existat un dezacord legat de contraindicarea sau nu a administrării de Diovan la pacienţii cu insuficienţă renală.
Having assessed the data available, the CHMP considered that the use of valsartan 80 mg as the starting dose, with no dosage adjustment, in patients with reduced renal function (creatinine
După evaluarea datelor disponibile, Comitetul pentru produse medicamentoase de uz uman a considerat că administrarea valsartanului de 80 mg ca doză de început, fără ajustarea dozei, la pacienţii cu funcţie renală redusă (clearance la creatinină > 10 ml/ min) este susţinută atât de datele despre eficacitate, cât şi de cele despre siguranţă din diferite studii.
The safety and tolerability of valsartan in patients with severe renal failure (creatinine clearance of < 10 ml/ min) was not evaluated in any clinical study.
Siguranţa şi tolerabilitatea valsartanului la pacienţii cu insuficienţă renală severă (clearance al creatininei < 10 ml/ min) nu au fost evaluate în niciun studiu clinic.
The CHMP considered it acceptable to remove this contraindication, as the primary route of elimination of valsartan is via biliary route and renal clearance accounts for less than 30% of plasma clearance.
Comitetul pentru produse medicamentoase de uz uman a considerat ca fiind acceptabil să înlăture această contraindicaţie, deoarece principala modalitate de eliminare a valsartanului este pe calea biliară, iar clearance- ul renal reprezintă mai puţin de 30% din clearance- ul plasmatic.
The CHMP also considered that in view of the fact that Diovan is eliminated via the biliary route, it should be contraindicated in patients with severe liver diseases and “ should not be administered in patients with severe hepatic impairment, cirrhosis or biliary obstruction.
De asemenea, Comitetul pentru produse medicamentoase de uz uman a considerat că, având în vedere că Diovan este eliminat pe cale biliară, acesta trebuie să fie contraindicat la pacienţii cu afecţiuni hepatice severe şi „ nu trebuie administrat la pacienţii cu deteriorare severă a funcţiei hepatice, ciroză sau obstrucţie biliară ”. în ceea ce priveşte contraindicaţia legată de administrarea Diovan în timpul sarcinii şi alăptării, Comitetul pentru produse medicamentoase de uz uman, în concordanţă cu recomandările experţilor în farmacovigilenţă, a considerat că trebuie înlăturată contraindicaţia şi că următoarea recomandare trebuie inclusă în secţiunea specifică relevantă pentru sarcină şi lactaţie, după cum urmează:
With reference to the contraindication for the use of Diovan during pregnancy or lactation, the CHMP in line with the recommendations of the Pharmacovigilance experts considered that the contraindication shall be removed and the following recommendation included in the specific section relevant to pregnancy and lactation as follows: “ Because no information is available regarding the use of valsartan during breastfeeding, Diovan (Valsartan) is not recommended and alternative treatments with better established safety profiles during breast-feeding are preferable, especially while nursing a newborn or preterm infant”.
„ Deoarece nu există informaţii disponibile legate de administrarea valsartanului în timpul alăptării, Diovan (Valsartan) nu este recomandat şi sunt preferate tratamente alternative cu profiluri de siguranţă mai bine dovedite în timpul alăptării, mai ales în timpul alăptării unui nou- născut sau a unui prematur ”.
4.5 - Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4. 5 - Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
The CHMP considered the precautions for the concomitant use of other medicinal products containing or raising the level of potassium and adopted the following wording: “ If a medicinal product that affects potassium levels is considered necessary in combination with valsartan, monitoring of potassium plasma levels is advised”.
„ Dacă un medicament care afectează nivelurile de potasiu este considerat necesar în combinaţie cu valsartan, este recomandată monitorizarea nivelurilor plasmatice de potasiu ”.
The CHMP also considered that special precaution would be needed for patients with hepatic impairment and/ or cholestasis, as the majority of valsartan is eliminated, mainly as unchanged drug in the bile, by hepatic clearance.
De asemenea, Comitetul pentru produse medicamentoase de uz uman a considerat că este nevoie de precauţii speciale pentru pacienţii cu deteriorare hepatică şi/ sau colestază, întrucât cea mai mare parte a valsartanului este eliminată, mai ales sub formă nemodificată, în bilă, prin clearance hepatic.
Based on a pharmacokinetic study, the dose of valsartan should not exceed 80 mg in these patients and should be used with caution.
Potrivit studiului farmacocinetic, doza de valsartan nu trebuie să depăşească 80 mg la aceşti pacienţi şi trebuie administrată cu atenţie.
The CHMP agreed about the proposed wording for precautions in dosing Diovan, considering that no dosage adjustment is required for patients with a creatinine clearance > 10ml/ min and that in patients with mild to moderate hepatic impairment without cholestasis the dose of valsartan should not exceed 80 mg (see section 4.4).
4. 4).
Sessions 4.5, 5.1, and 5.2 have been updated in order to guarantee the safety of the medicine.
24 Punctele 4. 5, 5. 1 şi 5. 2 au fost actualizate pentru a garanta siguranţa medicamentului.
The following sentence has been added to Section 5.2: “ Diovan has not been studied in patients with severe hepatic dysfunction”.
„ Diovan nu a fost studiat la pacienţii cu disfuncţie hepatică severă ”.
In patients with a creatinine clearance < 10 ml/ min and patients undergoing dialysis no data are available, therefore valsartan should be used with caution in these patients.
Despre pacienţii cu clearance al creatininei < 10 ml/ min şi cei dializaţi nu există date disponibile, de aceea, valsartanul trebuie administrat cu atenţie la aceşti pacienţi.
4.8 - Undesirable effect
4. 8 - Reacţii adverse
However, the CHMP, requested to summarize all indications in one table, according to the ` Guideline of SPC `.
Cu toate acestea, Comitetul pentru produse medicamentoase de uz uman a cerut rezumarea tuturor indicaţiilor într- un singur tabel, conform Ghidului privind rezumatele caracteristicilor produsului.
26 GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
MOTIVELE PENTRU MODIFICAREA REZUMATELOR CARACTERISTICILOR PRODUSULUI, A ETICHETĂRII ŞI A PROSPECTULUI
- the scope of the referral was the harmonisation of the Summaries of Products Characteristics,
- obiectivul sesizării a fost armonizarea rezumatului caracteristicilor produsului, a etichetării şi a
labelling and package leaflet.
prospectului.
- the Summaries of Products Characteristic, labelling and package leaflet proposed by the Marketing
- rezumatele caracteristicilor produsului, etichetarea şi prospectul propuse de către titularul autorizaţiei de
Authorisation Holders have been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee,
introducere pe piaţă s- au bazat pe documentaţia înaintată şi pe dezbaterea ştiinţifică din cadrul Comitetului,
27 ANNEX III
25 ANEXA III
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI, ETICHETARE ŞI PROSPECT
28 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
26 REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
Diovan and associated names (see Annex I) 40 mg film-coated tablets Diovan and associated names (see Annex I) 40 mg capsules, hard Diovan and associated names (see Annex I) 80 mg film-coated tablets Diovan and associated names (see Annex I) 80 mg capsules, hard Diovan and associated names (see Annex I) 160 mg film-coated tablets Diovan and associated names (see Annex I) 160 mg capsules, hard Diovan and associated names (see Annex I) 320 mg film-coated tablets [See Annex I – To be completed nationally]
Diovan şi numele asociate (vezi Anexa I) 40 mg, comprimate filmate Diovan şi numele asociate (vezi Anexa I) 40 mg, capsule Diovan şi numele asociate (vezi Anexa I) 80 mg, comprimate filmate Diovan şi numele asociate (vezi Anexa I) 80 mg, capsule Diovan şi numele asociate (vezi Anexa I) 160 mg, comprimate filmate Diovan şi numele asociate (vezi Anexa I) 160 mg, capsule Diovan şi numele asociate (vezi Anexa I) 320 mg, comprimate filmate [Vezi Anexa I – a se completa la nivel naţional]
Recent myocardial infarction Treatment of clinically stable patients with symptomatic heart failure or asymptomatic left ventricular systolic dysfunction after a recent (12 hours-10 days) myocardial infarction (see sections 4.4 and 5.1).
4. 4 şi 5. 1).
Heart failure Treatment of symptomatic heart failure when Angiotensin Converting Enzyme (ACE) inhibitors cannot be used, or as add-on therapy to ACE inhibitors when beta blockers cannot be used (see sections 4.4 and 5.1).
4. 4 şi 5. 1).
30 Hypertension Treatment of essential hypertension.
Hipertensiune arterială Tratamentul hipertensiunii arteriale esenţiale.
Recent myocardial infarction In clinically stable patients, therapy may be initiated as early as 12 hours after a myocardial infarction.
Infarct miocardic recent La pacienţii stabili din punct de vedere clinic, tratamentul poate fi iniţiat, cel mai devreme, la 12 ore după producerea infarctului miocardic.
After an initial dose of 20 mg twice daily, valsartan should be titrated to 40 mg, 80 mg, and 160 mg twice daily over the next few weeks.
După administrarea unei doze iniţiale de 20 mg de două ori pe zi, tratamentul cu valsartan trebuie ajustat prin creştere treptată până la 40 mg, 80 mg şi 160 mg de două ori pe zi, în cursul următoarelor câteva săptămâni.
If symptomatic hypotension or renal dysfunction occur, consideration should be given to a dosage reduction.
Daca apare hipotensiunea arterială simptomatică sau disfuncţia renală, trebuie avută în vedere o reducere a dozei.
Valsartan may be used in patients treated with other post-myocardial infarction therapies, e. g. thrombolytics, acetylsalicylic acid, beta blockers, statins, and diuretics.
Valsartanul poate fi utilizat la pacienţii trataţi cu alte medicamente utilizate în tratamentul post- infarct miocardic, de exemplu trombolitice, acid acetilsalicilic, beta- blocante, statine şi diuretice.
The combination with ACE inhibitors is not recommended (see sections 4.4 and 5.1).
4. 4 şi 5. 1).
Evaluation of post-myocardial infarction patients should always include assessment of renal function.
Evaluarea pacienţilor post- infarct miocardic trebuie întotdeauna să includă evaluarea funcţiei renale.
Heart failure The recommended starting dose of Diovan is 40 mg twice daily.
Insuficienţă cardiacă Doza iniţială de Diovan recomandată este de 40 mg, de două ori pe zi.
Uptitration to 80 mg and 160 mg twice daily should be done at intervals of at least two weeks to the highest dose, as tolerated by the patient.
Creşterea dozei la 80 mg şi 160 mg de două ori pe zi, trebuie făcută treptat, la intervale de cel puţin două săptămâni, până la administrarea celei mai mari doze tolerate de către pacient.
The maximum daily dose administered in clinical trials is 320 mg in divided doses.
Doza zilnică maximă administrată în cadrul studiilor clinice este de 320 mg, administrată fracţionat.
Valsartan may be administered with other heart failure therapies.
Va1sartan poate fi administrat în asociere cu alte medicamente pentru insuficienţa cardiacă.
Evaluation of patients with heart failure should always include assessment of renal function.
Evaluarea pacienţilor cu insuficienţă cardiacă trebuie să includă întotdeauna şi evaluarea funcţiei renale.
Hypertension The recommended starting dose of Diovan is 80 mg once daily.
Hipertensiune aretrială Doza iniţială de Diovan recomandată este de 80 mg, o dată pe zi.
Valsartan may be used in patients treated with other post-myocardial infarction therapies, e. g. thrombolytics, acetylsalicylic acid, beta blockers, statins, and diuretics.
29 Valsartanul poate fi utilizat la pacienţii trataţi cu alte medicamente utilizate în tratamentul post- infarct miocardic, de exemplu trombolitice, acid acetilsalicilic, beta- blocante, statine şi diuretice.
Uptitration to 80 mg and 160 mg twice daily should be done at intervals of at least two weeks to the highest dose, as tolerated by the
Creşterea dozei la 80 mg şi 160 mg de două ori pe zi, trebuie făcută treptat la intervale de cel puţin două săptămâni, până la administrarea celei mai mari doze tolerate de către pacient.
The recommended starting dose of Diovan is 80 mg once daily.
Hipertensiune aretrială Doza iniţială de Diovan recomandată este de 80 mg, o dată pe zi.
In some patients whose blood pressure is not adequately controlled, the dose can be increased to 160 mg and to a maximum of 320 mg.
La pacienţii a căror tensiune arterială nu este controlată în adecvat, doza poate fi crescută la 160 mg, până la maximum 320 mg.
Renal impairment No dosage adjustment is required for patients with a creatinine clearance > 10 ml/ min (see sections 4.4 and 5.2)
4. 4 şi 5. 2).
Hepatic impairment In patients with mild to moderate hepatic impairment without cholestasis, the dose of valsartan should not exceed 80 mg.
Insuficienţa hepatică La pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată, fără colestază, doza de valsartan nu trebuie să depăşească 80 mg.
Diovan is contraindicated in patients with severe hepatic impairment and in patients with cholestasis (see sections 4.3, 4.4 and 5.2).
4. 3, 4. 4 şi 5. 2).
Paediatric patients Diovan is not recommended for use in children below the age of 18 years due to a lack of data on safety and efficacy.
Copii şi adolescenţi Diovan nu este recomandat pentru utilizare la copii cu vârsta sub 18 ani datorită lipsei datelor privind siguranţa şi eficacitatea.
-Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients. -Severe hepatic impairment, biliary cirrhosis and cholestasis. -Second and third trimester of pregnancy (see sections 4.4 and 4.6).
- Insuficienţă hepatică severă, ciroză biliară şi colestază.
4.4 Special warnings and precautions for use
- Al doilea şi al treilea trimestru de sarcină (vezi pct.
Hyperkalaemia Concomitant use with potassium supplements, potassium-sparing diuretics, salt substitutes containing potassium, or other agents that may increase potassium levels (heparin, etc.) is not recommended.
30 Nu se recomandă utilizarea concomitentă cu suplimentele de potasiu, diureticele care reţin potasiu, substituente minerale pentru regim hiposodat care conţin potasiu sau alte medicamente care pot creşte potasemia (heparină, etc.).
Monitoring of potassium should be undertaken as appropriate.
Potasemia terbuie monitorizată dacă se consideră necesar..
Sodium- and/ or volume-depleted patients In severely sodium-depleted and/ or volume-depleted patients, such as those receiving high doses of diuretics, symptomatic hypotension may occur in rare cases after initiation of therapy with Diovan.
Pacienţii cu depleţie sodică şi/ sau de volum La pacienţii cu depleţie severă sodică şi/ sau de volum, precum aceia trataţi cu doze crescute de diuretice, in cazuri rare poate apare hipotensiune arterială simptomatică după iniţierea tratamentului cu Diovan.
Sodium and/ or volume depletion should be corrected before starting treatment with Diovan, for example by reducing the diuretic dose.
Depleţia sodică şi/ sau de volum trebuie corectată înaintea începerii tratamentului cu Diovan, de exemplu prin reducerea dozei de diuretic.
32 In patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis to a solitary kidney, the safe use of Diovan has not been established.
Stenoza arterei renale Nu a fost stabilită siguranţa utilizării Diovan la pacienţii cu stenoză bilaterală de arteră renală sau stenoză pe rinichi unic.
However, other agents that affect the renin-angiotensin system may increase blood urea and serum creatinine in patients with unilateral renal artery stenosis, therefore monitoring of renal function is recommended when patients are treated with valsartan.
Cu toate acestea, deoarece alte medicamente care interferă cu sistemul renină- angiotensină pot creşte ureea sanguină şi creatinina plasmatică la pacienţi cu stenoză unilaterală de arteră renală, se recomandă monitorizarea funcţiei renale pe durata tratamentului cu valsartan.
Kidney transplantation There is currently no experience on the safe use of Diovan in patients who have recently undergone kidney transplantation.
Transplantul renal Până în prezent nu există experienţă privind utilizarea în condiţii de siguranţă a Diovan la pacienţii care au efectuat recent transplant renal.
Primary hyperaldosteronism Patients with primary hyperaldosteronism should not be treated with Diovan as their renin-angiotensin system is not activated.
Hiperaldosteronismul primar Pacienţii cu hiperaldosteronism primar nu trebuie trataţi cu Diovan deoarece sistemul renină- angiotensină al acestora nu este activat.
Impaired renal function No dosage adjustment is required for patients with a creatinine clearance > 10 ml/ min.
Insuficienţa renală Nu este necesară o ajustare a dozei la pacienţii cu un clearance al creatininei > 10 ml/ min.
There is currently no experience on the safe use in patients with a creatinine clearance < 10 ml/ min and patients undergoing dialysis, therefore valsartan should be used with caution in these patients (see sections 4.2 and 5.2).
4. 2 şi 5. 2).
Hepatic impairment In patients with mild to moderate hepatic impairment without cholestasis, Diovan should be used with caution (see sections 4.2 and 5.2).
4. 2 şi 5. 2).
Pregnancy Angiotensin II Receptor Antagonists (AIIRAs) should not be initiated during pregnancy.
Sarcina Nu trebuie iniţiat tratamentul cu antagonişti ai receptorilor de angiotensină II (ARAII) în timpul sarcinii.
Unless continued AIIRAs therapy is considered essential, patients planning pregnancy should be changed to alternative anti-hypertensive treatments which have an established safety profile for use in pregnancy.
Cu excepţia cazurilor în care continuarea tratamentului cu ARAII este considerată esenţială, pacientele care intenţionează să rămână gravide trebuie să treacă la un tratament anti- hipertensiv alternativ cu medicamente care au un profil de siguranţă cunoscut pentru utilizarea în sarcină.
Recent myocardial infarction The combination of captopril and valsartan has shown no additional clinical benefit, instead the risk for adverse events increased compared to treatment with the respective therapies (see sections 4.2 and 5.1).
4. 2 şi 5. 1).
Caution should be observed when initiating therapy in post-myocardial infarction patients.
Iniţierea tratamentului la pacienţii post- infarct miocardic trebuie făcută cu prudenţă.
Evaluation of post-myocardial infarction patients should always include assessment of renal function (see section 4.2).
Evaluarea pacienţilor post- infarct miocardic trebuie întotdeauna să includă evaluarea funcţiei renale (vezi pct.
Use of Diovan in post-myocardial infarction patients commonly results in some reduction in blood pressure, but discontinuation of therapy because of continuing symptomatic hypotension is not usually necessary provided dosing instructions are followed (see section 4.2).
4. 2).
Heart Failure In patients with heart failure, the triple combination of an ACE inhibitor, a beta blocker and Diovan has not shown any clinical benefit (see section 5.1).
Insuficienţa cardiacă La pacienţii cu insuficienţă cardiacă, tripla asociere a unui inhibitor ECA, unui beta- blocant şi Diovan nu a demonstrat niciun beneficiu clinic (vezi pct.
Evaluation of patients with heart failure should always include assessment of renal function (see section 4.2).
4. 2).
33 Use of Diovan in patients with heart failure commonly results in some reduction in blood pressure, but discontinuation of therapy because of continuing symptomatic hypotension is not usually necessary provided dosing instructions are followed (see section 4.2).
Utilizarea Diovan la pacienţii cu insuficienţă cardiacă conduce frecvent la o anumită scădere a tensiunii arteriale, dar întreruperea tratamentului datorită hipotensiunii arteriale simptomatice persistente nu este, de regulă, necesară dacă sunt urmate recomandările privind dozajul (vezi pct.
In patients whose renal function may depend on the activity of the renin-angiotensin system (e. g patients with severe congestive heart failure), treatment with angiotensin converting enzyme inhibitors has been associated with oliguria and/ or progressive azotaemia and in rare cases with acute renal failure and/ or death.
La pacienţii a căror funcţie renală poate depinde de activitatea sistemului renină- angiotensină (de exemplu pacienţi cu insuficienţă cardiacă congestivă severă), tratamentul cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei a fost asociat cu oligurie şi/ sau azotemie progresivă şi, în cazuri rare, cu insuficienţă renală acută şi/ sau deces.
Therefore, the combination of valsartan with an ACE inhibitor is not recommended.
Prin urmare, nu este recomandată asocierea dintre valsartan şi un inhibitor al ECA.
Evaluation of patients with heart failure should always include assessment of renal function (see section 4.2).
Evaluarea pacienţilor cu insuficienţă cardiacă trebuie întotdeauna să includă evaluarea funcţiei renale (vezi pct.