natgillin/translations-raw huggingface dataset:
In a supporting study of ReFacto AF, 1 de novo and 2 recurrent inhibitors (all low-titre, central laboratory determination) were observed in 110 patients; median exposure of 58 ED (range 5-140) and 98 patients had at least 50 ED to ReFacto AF.
Într- un studiu de susţinere cu ReFacto AF s- au observat 1 caz de novo şi 2 cazuri de reapariţie a inhibitorilor (toţi cu titru scăzut, cu determinare la un laborator central), la 110 pacienţi; expunerea mediană a fost de 58 ZE (interval 5- 140) şi 98 pacienţi au avut cel puţin 50 ZE la ReFacto AF.
Ninety-eight (98) of the original 110 patients continued treatment in a second supportive study and had subsequent extended exposure to ReFacto AF with a median of 169 additional ED (range 9-425).
În al doilea studiu de susţinere, nouăzeci şi opt (98) dintre cei 110 pacienţi iniţiali au continuat tratamentul şi au avut o expunere ulterioară extinsă la ReFacto AF, cu o valoare mediană a ZE suplimentare de 169 (interval 9- 425).
One (1) additional low-titre de novo inhibitor was observed.
S- a observat un (1) inhibitor de novo suplimentar, cu titru scăzut.
In a clinical study with ReFacto in PTPs, 1 inhibitor was observed in 113 patients.
6 În cadrul unui studiu clinic cu ReFacto la PTA, s- a observat 1 inhibitor la 113 pacienţi.
Also, there have been spontaneous post-marketing reports of high-titre inhibitors involving previously treated patients.
De asemenea, au existat raportări spontane, după punerea pe piaţă, ale unor cazuri cu concentraţii mari de inhibitori la pacienţi trataţi anterior.
6 There are no clinical data on previously untreated patients (PUPs) with ReFacto AF.
Nu există date clinice privind pacienţii netrataţi anterior (PNA) cu ReFacto AF.
However, clinical trials are planned in previously untreated patients (PUPs) with ReFacto AF.
Cu toate acestea, se planifică efectuarea unor studii clinice la pacienţi netrataţi anterior (PNA) cu ReFacto AF.
In a clinical trial, 32 out of 101 (32%) previously untreated patients (PUPs) treated with ReFacto developed inhibitors:
În cadrul unui studiu clinic, 32 din 101 (32%) pacienţi netrataţi anterior (PNA), au dezvoltat inhibitori în urma tratamentului cu ReFacto:
16 out of 101 (16%) with a titre > 5 BU and 16 out of 101 (16%) with a titre ≤ 5 BU.
16 din 101 pacienţi (16%) au prezentat o concentraţie > 5 UB şi 16 din 101 pacienţi (16%) au prezentat o concentraţie ≤ 5 UB.
The median number of exposure days up to inhibitor development in these patients was 12 (range 3-49).
Valoarea mediană a numărului de zile de expunere până la apariţia inhibitorului la aceşti pacienţi a fost de 12 (interval 3 – 49).
Of the 16 patients with high titres, 15 received immune tolerance (IT) treatment.
Dintre cei 16 pacienţi care au prezentat concentraţii mari, 15 au primit tratament imunomodulator (IM).
Of the 16 patients with low titres, IT treatment was started in 10.
Tratamentul IM a fost iniţiat la 10 din cei 16 pacienţi cu concentraţii mici.
IT had an efficacy of 73% for patients with high titres and 90% for those with low titres.
IM a avut o eficacitate de 73% la pacienţii cu titruri mari şi de 90% la cei cu titruri mici.
For all 101 treated PUPs, regardless of inhibitor development, the median number of exposure days is 197 (range 1-1299).
Pentru toţi cei 101 pacienţi netrataţi anterior, indiferent de apariţia inhibitorului, valoarea mediană a numărului de zile de expunere este de 197 (interval 1- 1299).
Adverse reactions based on experience from clinical trials with ReFacto or ReFacto AF are presented in the table below by system organ class.
În tabelul de mai jos sunt prezentate reacţii adverse pe baza experienţei din studiile clinice cu ReFacto sau cu ReFacto AF, în funcţie de clasificarea pe aparate, sisteme şi organe.
These frequencies have been estimated on a per-patient basis and are described using the following categories: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); and uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100).
Aceste frecvenţe au fost estimate per pacient şi sunt descrise utilizând următoarele categorii: foarte frecvente (≥1/ 10); frecvente (≥1/ 100 şi < 1/ 10); şi mai puţin frecvente (≥1/ 1000 şi < 1/ 100).
Frequency of Occurrence per Patient with ReFacto or ReFacto AF
7 Frecvenţa de apariţie per pacient cu ReFacto sau cu ReFacto AF
System Organ Class
Clasificarea pe aparate,
Uncommon
sisteme şi organe
(≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100)
(≥1/ 1000 şi < 1/ 100)
Blood and lymphatic disorders Metabolism and nutrition disorders
Inhibitori ai factorului Tulburări hematologice
Factor VIII inhibitors - PUPs
şi limfatice Tulburări metabolice şi de nutriţie
Factor VIII inhibitors - PTPs
factorului VIII - PNA
Neuropathy, dizziness, somnolence, dysgeusia Angina pectoris, tachycardia, palpitations
Neuropatie, ameţeală, somnolenţă, disgeuzie Angină pectorală, tahicardie, palpitaţii
Haemorrhage/ Haematoma
Hemoragie / hematom
Hypotension, thrombophlebitis, vasodilatation, flushing
Hipotensiune arterială, tromboflebită, vasodilataţie, hiperemie facială tranzitorie
Abdominal pain, diarrhoea
Durere abdominală, diaree
Urticaria, pruritis, rash, hyperhidrosis
Urticarie, prurit, erupţii cutanate, hiperhidroză
General disorders and administration site conditions Investigations
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Chills/ feeling cold, injection site inflammation, injection site reaction, injection site pain Aspartate aminotransferase increased, alanine aminotransferase increased, blood bilirubin increased, blood creatine phosphokinase increased
Creşterea valorilor aspartat aminotrasferazei, alanin aminotrasferazei, bilirubinei serice, creatinfosfokinazei serice
Vascular access complication
Complicaţii la nivelul locului de acces vascular
One event of cyst in an 11-year old patient and one event described as confusion in a 13-year old patient have been reported as possibly related to ReFacto AF treatment.
Aceste reacţii au fost raportate ca fiind posibil legate de tratamentul cu ReFacto AF.
7 Safety of ReFacto AF was evaluated in previously treated children and adolescents (n=18, age 12-16 in a study and n=49, age 7-16 in a supporting study).
Siguranţa ReFacto AF a fost evaluată la copii şi adolescenţi trataţi anterior (n=18, cu vârste între 12- 16 ani într- un studiu şi n=49, cu vârste între 7- 16 ani într- un studiu de susţinere).
Although a limited number of children have been studied, there is a tendency for higher frequencies of adverse events in children aged 7-16 as compared to adults.
Deşi studiile au cuprins un număr limitat de copii, există tendinţa unor evenimente adverse cu frecvenţe mai mari la copii cu vârste cuprinse între 7– 16 ani, comparativ cu adulţii.
A clinical trial evaluating use of moroctocog alfa (AF-CC) in children less than 6 years of age is on going.
În prezent se află în desfăşurare un studiu clinic care evaluează utilizarea moroctocog alfa (AF- CC) la copii cu vârsta sub 6 ani.
The following adverse events have also been reported for ReFacto: paraesthesia, fatigue, blurred vision, acne, gastritis, gastroenteritis, and pain.
De asemenea, pentru ReFacto s- au raportat următoarele reacţii adverse: parestezie, oboseală, vedere înceţoşată, acnee, gastrită, gastroenterită şi durere.
Hypersensitivity or allergic reactions (which may include angioedema, burning and stinging at the infusion site, chills, flushing, generalised urticaria, headache, hives, hypotension, lethargy, nausea, restlessness, tachycardia, tightness of the chest, tingling, vomiting, wheezing) have been observed infrequently for ReFacto, and may in some cases progress to severe anaphylaxis including shock (see section 4.4).
Rar, au fost observate pentru ReFacto, cazuri de hipersensibilitate sau reacţii alergice (care pot include angioedem, senzaţie de arsură şi usturime la nivelul locului de injectare, frisoane, hiperemie facială tranzitorie, urticarie generalizată, cefalee, erupţie cutanată, hipotensiune arterială, letargie, greaţă, stare
Trace amounts of hamster protein may be present in ReFacto AF.
ReFacto AF poate conţine cantităţi reziduale de proteine de hamster.
Very rarely, development of antibodies to hamster protein has been observed, but there were no clinical sequelae.
Foarte rar, a fost detectată apariţia anticorpilor împotriva proteinelor de hamster, dar nu s- au înregistrat sechele clinice.
In a study of ReFacto, twenty of 113 (18%) PTPs had an increase in anti-CHO antibody titre, without any apparent clinical effect.
Într- un studiu cu ReFacto, douăzeci dintre cei 113 (18%) PTA au prezentat o creştere a concentraţiei anticorpilor anti- OHC, fără efecte clinice aparente.
If any reaction takes place that is thought to be related to the administration of ReFacto AF, the rate of infusion is to be decreased or the infusion stopped, as dictated by the response of the patient (see section 4.4).
4. 4).
Pharmacotherapeutic group: antihaemorrhagics, blood coagulation factor VIII; ATC code:
Grupa farmacoterapeutică: antihemoragice, factor de coagulare VIII; codul ATC:
When infused into a haemophiliac patient, factor VIII binds to the von Willebrand factor present in the patient’ s circulation.
În urma administrării prin perfuzie la un pacient hemofilic, factorul VIII se leagă la factorul von Willebrand prezent în sângele pacientului.
Haemophilia A is a sex-linked hereditary disorder of blood coagulation due to decreased levels of factor VIII: C and results in profuse bleeding into joints, muscles or internal organs, either spontaneously or as a result of accidental or surgical trauma.
Hemofilia A este o tulburare ereditară a coagulării sanguine, cu transmitere pe cromozomii sexuali, datorată unor valori scăzute ale factorului VIII: C şi care determină sângerări profuze la nivelul articulaţiilor, muşchilor şi organelor interne, fie în mod spontan, fie ca urmare a unui traumatism produs accidental sau prin intervenţie chirurgicală.
8 5.2 Pharmacokinetic properties
9 5. 2 Proprietăţi farmacocinetice
Pharmacokinetic properties of ReFacto, derived from a cross-over study of ReFacto and a plasma- derived FVIII concentrate, using the chromogenic substrate assay (see section 4.2), in 18 previously treated patients are listed in the table below.
4. 2) la 18 pacienţi trataţi anterior.
Pharmacokinetic parameter estimates for ReFacto in previously treated patients with haemophilia A PK parameter
Estimările parametrilor farmacocinetici pentru ReFacto la pacienţi cu hemofilie A, trataţi anterior
AUCt (IU· h/ ml)
ASCt (UI· oră/ ml) t1/ 2 (h)
19.9
4, 9 5, 6
4.9
2, 4
(IU/ dl increase in FVIII: C per IU/ kg FVIII given)
(UI/ dl creştere în FVIII: C per UI/ kg FVIII dat)
AUCt = area under the plasma concentration-time curve from zero to the last measurable concentration; t½ = half-life; CL = clearance; MRT = mean residence time; K-value = incremental recovery; SD = standard deviation
ASCt = aria de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp, de la momentul zero până la ultima concentraţie măsurabilă; t½ = timp de înjumătăţire plasmatică; CL = clearance; TMR = timp mediu de rezidenţă; valoarea K = rată de recuperare crescută; DS = deviaţie standard
In a study in which the potency of ReFacto AF, ReFacto and FVIII activity in patient plasma were measured using the chromogenic substrate assay, ReFacto AF was shown to be bioequivalent to ReFacto.
Într- un studiu în care potenţa ReFacto AF, a ReFacto şi activitatea FVIII în plasma pacienţilor au fost măsurate utilizând testul pe substrat cromogenic, ReFacto AF s- a dovedit a fi bioechivalent cu ReFacto.
The ratios of geometric least-square means of ReFacto AF-to-ReFacto were 100.6%, 99.5% and 98.1% for K-value, AUCt and AUC∞ (area under the plasma concentration curve from time zero to infinity), respectively.
Raporturile dintre mediile geometrice minime pătrate ale ReFacto AF şi ReFacto au fost de 100, 6%, 99, 5% şi 98, 1% pentru valoarea K, ASCt şi respectiv ASC∞ (aria de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp, de la momentul zero la infinit).
In a cross-over pharmacokinetic study, the pharmacokinetic parameters for ReFacto AF were determined at baseline and followed-up in 25 previously treated patients (≥ 12 years) after repeated administration of ReFacto AF for six months.
Într- un studiu farmacocinetic încrucişat, parametrii farmacocinetici pentru ReFacto AF au fost determinaţi la momentul iniţial şi au fost monitorizaţi la 25 pacienţi trataţi anterior (≥12 ani), după administrarea repetată de ReFacto AF timp de şase luni.
The ratios of geometric least-square means of month 6-to-baseline pharmacokinetic were 107%, 100% and 104% for K-value, AUCt and AUC∞, respectively.
Raporturile dintre mediile geometrice minime pătrate pentru parametrii farmacocinetici în luna a 6- a şi la momentul iniţial au fost de 107%, 100% şi 104% pentru valoarea K, ASCt şi respectiv ASC∞.
The corresponding 90% confidence intervals about the ratios of month 6-to-baseline for the above pharmacokinetic parameters were within the equivalence window of 80% to 125%.
Intervalele de încredere de 90% corespunzătoare raporturilor dintre parametrii farmacocinetici în luna a 6- a şi la momentul iniţial au fost cuprinse în intervalul de bioechivalenţă de 80% şi 125%.
In the same study, in which the drug potency of ReFacto AF and a full-length recombinant factor VIII (FLrFVIII) comparator, and the FVIII activity measured in patient plasma samples were all determined using the same one-stage clotting assay at a central laboratory, ReFacto AF was shown to be pharmacokinetically equivalent to FLrFVIII in 30 previously treated patients (≥ 12 years) using the standard bioequivalence approach.
În acelaşi studiu, în care potenţa medicamentului ReFacto AF şi a comparatorului conţinând factor VIII recombinant cu lungime completă (FVIIIrLC) şi activitatea FVIII măsurată în probele plasmatice au fost determinate prin utilizarea aceluiaşi test de coagulare într- o singură etapă la un laborator central, ReFacto AF s- a dovedit a fi echivalent din punct de vedere farmacocinetic cu FVIIIrLC, la 30 pacienţi trataţi anterior (≥ 12 ani), utilizând metoda standard de bioechivalenţă.
These patients (n=59; median age 10 ± 8.3 months) had a mean incremental recovery at Week 0 of 1.5 ± 0.6 IU/ dl per IU/ kg (range 0.2 to 2.8 IU/ dl per IU/ kg) which was lower than that obtained in PTPs treated with ReFacto at Week 0 with a mean K-value of 2.4 ± 0.4 IU/ dl per IU/ kg (range 1.1 to 3.8 IU/ dl per IU/ kg).
Aceşti pacienţi (n = 59, vârsta mediană 10 ± 8, 3 luni) au prezentat o recuperare crescută medie în săptămâna 0 de 1, 5 ± 0, 6 UI/ dl pe UI/ kg (interval 0, 2 - 2, 8 UI/ dl pe UI/ kg), mai scăzută decât cea obţinută la PTA trataţi cu ReFacto în săptămâna 0, cu o valoare K medie de 2, 4 ± 0, 4 UI/ dl pe UI/ kg (interval 1, 1 - 3, 8 UI/ dl pe UI/ kg).
In the PUPs, the mean incremental recovery was stable over time (5 visits during a 2-year period) and ranged from 1.5 to 1.8 IU/ dl per IU/ kg.
În cazul PNA, recuperarea crescută medie a fost stabilă pe toată perioada de timp (5 vizite pe durata a 2 ani) şi a variat între 1, 5 şi 1, 8 UI/ dl pe UI/ kg.
Population pharmacokinetic modeling using data from 44 PUPs led to a mean estimated half-life of 8.0 ± 2.2 hours.
Modelele populaţionale farmacocinetice care au utilizat date de la 44 PNA au determinat un timp mediu de înjumătăţire plasmatică de aproximativ 8, 0 ± 2, 2 ore.
No investigations on carcinogenic potential or toxicity to reproduction have been conducted.
10 Nu s- au efectuat investigaţii privind potenţialul carcinogenic sau toxicitatea asupra funcţiei de reproducere.
Powder Sucrose Calcium chloride dihydrate L-Histidine Polysorbate 80 Sodium chloride
Pulbere Zahăr Clorură de calciu dihidrat L- histidină Polisorbat 80 Clorură de sodiu
Solvent Sodium chloride Water for injections
Solvent Clorură de sodiu Apă pentru preparate injectabile
Unopened powder vial
Flaconul cu pulbere nedeschis
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 3 hours at temperatures up to 25oC.
Stabilitatea fizică şi chimică în timpul utilizării a fost demonstrată timp de 3 ore, la temperaturi de cel mult 25°C.
The product does not contain a preservative, and the reconstituted product should be used immediately, or within 3 hours after reconstitution.
Medicamentul nu conţine conservanţi; prin urmare, medicamentul reconstituit trebuie utilizat imediat sau în decurs de cel mult 3 ore după reconstituire.
Do not freeze, in order to prevent damage to the pre-filled syringe.
A nu se congela, pentru a se preveni deteriorarea seringii preumplute.
The product may be removed from refrigerated storage for one single period of maximum 3 months at room temperature (up to 25°C).
În scopul utilizării în ambulator, medicamentul poate fi scos de la frigider pentru o perioadă unică de cel mult 3 luni, la temperatura camerei (cel mult 25°C).
At the end of this period of room temperature storage, the product must not be returned to refrigerated storage, but is to be used or discarded.
La sfârşitul acestei perioade de păstrare la temperatura camerei, acest medicament nu trebuie redepozitat la frigider, ci trebuie utilizat sau eliminat.
10 6.5 Nature and contents of container
11 6. 5 Natura şi conţinutul ambalajului
250 IU powder in a 10 ml vial (type 1 glass) with a stopper (butyl) and a flip-off seal (aluminum) and 4 ml of solvent in a pre-filled syringe (type 1 glass) with a plunger stopper (butyl), a tip-cap (butyl) and a sterile vial adapter reconstitution device, a sterile infusion set, alcohol swabs, a plaster and a gauze pad.
Pulbere de 250 UI într- un flacon de 10 ml (sticlă de tip I), prevăzut cu un dop (butil) şi capsă de tip “ flip off ” (aluminiu) şi 4 ml de solvent în seringă preumplută (sticlă de tip I) prevăzută cu dop cu piston (butil), un capac de protecţie (butil) şi un dispozitiv de reconstituire cu adaptor steril pentru flacon, set steril de perfuzie, tampoane cu alcool medicinal, plasture şi tifon.
The vial of lyophilised product powder for injection must be reconstituted with the supplied solvent [sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution] from the pre-filled syringe using the sterile vial adapter reconstitution device.
Flaconul cu pulbere liofilizată de medicament pentru injecţie trebuie reconstituit cu solventul furnizat [soluţie de clorură de sodiu 9 mg/ ml (0, 9%)], aflat în seringa preumplută, utilizând dispozitivul de reconstituire cu adaptor steril pentru flacon.
The product, when reconstituted, contains polysorbate-80, which is known to increase the rate of di- (2-ethylhexyl)phthalate (DEHP) extraction from polyvinyl chloride (PVC).
După reconstituire, medicamentul conţine polisorbat- 80, care este cunoscut prin capacitatea sa de a creşte rata de extragere a di - (2- etilhexil) ftalat (DEHF) din clorura de polivinil (PVC).
This is to be considered during the preparation and administration of the product, including storage time elapsed in a PVC container following reconstitution.
Acest lucru trebuie avut în vedere pe durata preparării şi administrării medicamentului, incluzând timpul de depozitare într- un recipient de PVC după reconstituire.
It is important that the recommendations in section 6.3 be followed closely.
Este important ca recomandările date la punctul 6. 3 să fie urmate cu stricteţe.
Huntercombe Lane South Taplow, Maidenhead Berkshire, SL6 0PH United Kingdom
Wyeth Europa Ltd Huntercombe Lane South Taplow, Maidenhead Berkshire, SL6 0PH Marea Britanie
13 April 1999 Date of last renewal:
13 aprilie 1999 Data reînnoirii autorizaţiei:
ReFacto AF 500 IU powder and solvent for solution for injection.
ReFacto AF 500 UI, pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă.
Each vial contains nominally 500 IU* moroctocog alfa**.
Fiecare flacon conţine o cantitate nominală de 500 UI * de moroctocog alfa **.
After reconstitution, each ml of solution contains approximately 125 IU moroctocog alfa.
După reconstituire, fiecare ml de soluţie conţine aproximativ 125 UI moroctocog alfa.
B-domain deleted) and similar post- translational modifications to those of the plasma-derived molecule.
Moroctocog alfa este o glicoproteină cu 1438 de aminoacizi, care prezintă o secvenţă comparabilă cu forma de 90 + 80 kDa a factorului VIII (mai exact, obţinută prin înlăturarea domeniului B) şi modificări post- translaţionale similare cu cele constatate în cazul moleculei derivate din plasmă.
The manufacturing process for ReFacto has been modified to eliminate exogenous human- or animal- derived protein in the cell culture process, purification, or final formulation; and at the same time the invented name has been changed to ReFacto AF.
Procesul de fabricare a ReFacto a fost modificat pentru a elimina orice proteină exogenă derivată, de origine umană sau animală, în cadrul procesului de fabricare pe culturi de celule, de purificare sau în tehnologia finală de preparare a medicamentului; în acelaşi timp, numele inventat a fost modificat în ReFacto AF.
12 The labelled potency of ReFacto AF is based on the European Pharmacopoeial chromogenic substrate assay, in which the manufacturing potency standard has been calibrated to the WHO International Standard using the chromogenic substrate assay.
13 Potenţa declarată a ReFacto AF se bazează pe testul pe substrat cromogenic agreat de farmacopeea europeană, în care standardul de potenţă de fabricare a fost calibrat în conformitate cu Standardul Internaţional al OMS, utilizând testul pe substrat cromogenic.
In the case of the following haemorrhagic events, the factor VIII activity should not fall below the given plasma levels (in% of normal or in IU/ dl) in the corresponding period.
În cazul evenimentelor de tip hemoragic enumerate mai jos, nivelul de activitate al factorului VIII nu trebuie să scadă sub valorile date ale nivelului de activitate plasmatică (în% din valoarea normală sau în UI/ dl), în intervalul de timp corespunzător.
13 Degree of haemorrhage/ Type of surgical procedure
Intensitatea hemoragiei / Tipul de procedură chirurgicală
Factor VIII level required (% or IU/ dl)
Nivelul de activitate al factorului VIII necesar (% sau UI/ dl)
Haemorrhage
14 Hemoragii
Patients using factor VIII replacement therapy are to be monitored for the development of factor VIII inhibitors.
Pacienţii care utilizează terapie de substituţie cu factor VIII trebuie monitorizaţi pentru a detecta eventuala producere de inhibitori ai factorului VIII.
Paediatric patients Safety and efficacy studies with ReFacto have been performed both in previously treated children and adolescents (n=31, ages 8-18 years) and in previously untreated neonates, infants and children (n=101, ages < 1-52 months).
15 Studiile privind siguranţa şi eficacitatea ReFacto au fost efectuate atât la copii şi adolescenţi trataţi anterior (n=31, cu vârste cuprinse între 8- 18 ani), cât şi la nou- născuţi, sugari şi copii netrataţi anterior (n=101, cu vârste < 1- 52 luni).
14 The need for an increased dose relative to that used for adults and older children should be anticipated when treating younger children with ReFacto AF.
În cazul administrării ReFacto AF la copii cu vârste mai mici, trebuie anticipată necesitatea administrării unei doze crescute în comparaţie cu cea utilizată la adulţi şi la copiii mai mari.
Patients treated with recombinant coagulation factor VIII should be carefully monitored for the development of inhibitors by appropriate clinical observations and laboratory tests (see also section 4.8).
4. 8).
The reported lack of effect with ReFacto has been described as bleeding into target joints, bleeding into new joints or a subjective feeling by the patient of new onset
Lipsa efectului, raportată în cazul administrării ReFacto, a fost descrisă prin sângerări la nivelul articulaţiilor ţintă, sângerări la nivelul unor articulaţii noi sau prin senzaţia subiectivă a pacientului privind apariţia unei noi sângerări.
When prescribing ReFacto AF it is important to individually titrate and monitor each patient’ s factor level in order to ensure an adequate therapeutic response.
La trecerea pe tratamentul cu ReFacto AF este important să se efectueze titrarea individuală şi monitorizarea concentraţiei de factor VIII pentru fiecare pacient, pentru a asigura un răspuns terapeutic adecvat.