natgillin/translations-raw huggingface dataset:
No formal studies have been conducted in patients with decreased renal function.
Nu s- au efectuat studii specifice la pacienţi cu funcţie renală redusă.
Patients with severe organ impairment should be carefully monitored for adverse events.
Pacienţii cu insuficienţă organică severă trebuie monitorizaţi atent pentru observarea evenimentelor adverse.
No specific modification to the starting dose is recommended in patients with renal impairment (e. g. baseline serum creatinine or blood urea nitrogen [BUN] ≥ 2-fold above upper limit of normal [ULN] or serum bicarbonate less than 20 mmol/ l) prior to starting treatment; subsequent dose modifications should be based on haematology and renal laboratory values.
Nu se recomandă modificări specifice ale dozei iniţiale la pacienţii cu insuficienţă renală (de exemplu pentru valori iniţiale ale creatininei serice sau azotului ureic sanguin [blood urea nitrogen BUN] ≥ 2 ori peste limita superioară a valorilor normale [LSVN] sau ale bicarbonatului seric sub 20 mmol/ l) înaintea iniţierii tratamentului; modificările ulterioare ale dozelor trebuie să se bazeze pe valorile de laborator hematologice şi renale.
If unexplained reductions in serum bicarbonate levels to less than 20 mmol/ l occur, the dose should be reduced by 50% on the next cycle.
Dacă apar scăderi inexplicabile ale valorilor bicarbonatului seric sub 20 mmol/ l, doza trebuie redusă cu 50% în ciclul următor.
If unexplained elevations in serum creatinine or BUN to ≥ 2-fold above baseline values and above ULN occur, the next cycle should be delayed until values return to normal or baseline and the dose should be reduced by 50% on the next treatment cycle (see section 4.4).
4. 4).
No formal studies have been conducted in patients with hepatic impairment (see section 4.4).
4. 4).
Patients with severe hepatic organ impairment should be carefully monitored for adverse
Pacienţii cu insuficienţă hepatică severă trebuie monitorizaţi atent pentru observarea evenimentelor adverse.
Vidaza is contraindicated in patients with advanced malignant hepatic tumours (see sections 4.3 and 4.4).
4. 3 şi 4. 4).
Because elderly patients are more likely to have decreased renal function, it may be useful to monitor renal function.
Monitorizarea funcţiei renale poate fi utilă deoarece este mai probabil ca pacienţii în vârstă să prezinte o scădere a funcţiei renale.
Vidaza is not recommended for use in children below 18 years due to insufficient data on safety and efficacy.
Vidaza nu este recomandat pentru utilizare la copii sub vârsta de 18 ani datorită insuficienţei datelor privind siguranţa şi eficacitatea.
Laboratory tests Liver function tests and serum creatinine should be determined prior to initiation of therapy and prior to each treatment cycle.
Analize de laborator Înaintea iniţierii terapiei şi înaintea fiecărui ciclu de tratament trebuie investigată funcţia hepatică şi creatinina serică.
Complete blood counts should be performed prior to initiation of therapy and as needed to monitor response and toxicity, but at a minimum, prior to each treatment cycle.
Hemoleucograma completă trebuie efectuată înaintea iniţierii terapiei şi de câte ori este necesar pentru monitorizarea răspunsului şi toxicităţii, dar cel puţin înaintea fiecărui ciclu de tratament.
Method of administration Reconstituted Vidaza should be injected subcutaneously into the upper arm, thigh or abdomen.
Modul de administrare Suspensia reconstituită de Vidaza trebuie injectată subcutanat la nivelul părţii superioare a braţului, coapsei sau abdomenului.
New injections should be given at least 2.5 cm from the previous site and never into areas where the site is tender, bruised, red, or hardened.
Injecţiile noi trebuie administrate la o distanţă de cel puţin 2, 5 cm de locul anterior şi niciodată în zone sensibile, învineţite, înroşite sau indurate.
Detailed instructions for the reconstitution and administration procedure for Vidaza are provided in section 6.6.
6. 6.
Advanced malignant hepatic tumours (see section 4.4).
4. 4).
Haematological toxicity Treatment with azacitidine is associated with anaemia, neutropenia and thrombocytopenia, particularly during the first 2 cycles (see section 4.8).
4. 8).
After administration of the recommended dose for the first cycle, the dose for subsequent cycles should be reduced or its administration delayed based on nadir counts and haematological response (see section 4.2).
4. 2).
Hepatic impairment No formal studies have been conducted in patients with hepatic impairment.
Insuficienţă hepatică Nu s- au efectuat studii specifice la pacienţi cu insuficienţă hepatică.
Patients with extensive tumour burden due to metastatic disease have been rarely reported to experience progressive hepatic coma and death during azacitidine treatment, especially in such patients with baseline serum albumin < 30 g/ l.
Rareori s- a raportat comă hepatică progresivă şi deces la pacienţii cu masă tumorală extinsă datorită bolii metastatice în timpul tratamentului cu azacitidină, în special la pacienţii cu valori iniţiale ale albuminei serice < 30 g/ l.
Azacitidine is contraindicated in patients with advanced malignant hepatic tumours (see section 4.3).
4. 3).
Renal impairment Renal abnormalities ranging from elevated serum creatinine to renal failure and death were reported rarely in patients treated with intravenous azacitidine in combination with other chemotherapeutic agents.
4 Insuficienţă renală La pacienţii cărora li s- a administrat azacitidină intravenos în asociere cu alte medicamente chimioterapice, s- au raportat rareori anomalii renale, de la valori crescute ale creatininei serice până la insuficienţă renală şi deces.
If
În plus, 5 pacienţi cu leucemie mieloidă cronică (LMC) cărora li s- au administrat azacitidină şi etopozidă au prezentat acidoză tubulară renală, definită prin scăderea valorilor bicarbonatului seric < 20 mmol/ l în asociere cu alcalinizarea urinii şi hipokaliemie (potasiu seric < 3 mmol/ l).
4 unexplained reductions in serum bicarbonate (< 20 mmol/ l) or elevations of serum creatinine or BUN occur, the dose should be reduced or administration delayed (see section 4.2).
4. 2).
Patients with renal impairment should be closely monitored for toxicity since azacitidine and/ or its metabolites are primarily excreted by the kidney (see section 4.2).
4. 2).
Cardiac and pulmonary disease Patients with a history of severe congestive heart failure, clinically unstable cardiac disease or pulmonary disease were excluded from the pivotal clinical study and therefore the safety and efficacy of Vidaza in these patients has not been established.
În consecinţă, siguranţa şi eficacitatea Vidaza nu au fost stabilite la aceşti pacienţi.
Based on in vitro data, azacitidine metabolism does not appear to be mediated by cytochrome P450 isoenzymes (CYPs), UDP-glucuronosyltransferases (UGTs), sulfotransferases (SULTs), and glutathione transferases (GSTs); interactions related to these metabolizing enzymes in vivo are therefore considered unlikely.
În consecinţă, interacţiunile in vivo legate de aceste enzime sunt considerate improbabile.
Clinically significant inhibitory or inductive effects of azacitidine on cytochrome P450 enzymes are unlikely (see section 5.2).
5. 2).
No formal clinical drug interaction studies with azacitidine have been conducted.
Nu s- au efectuat studii clinice specifice privind interacţiunile medicamentoase cu azacitidina.
Pregnancy There are no adequate data on the use of azacitidine in pregnant women.
Sarcină Nu există date adecvate privind utilizarea azacitidinei la femeile gravide.
Studies in mice have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
5. 3).
Men and women of childbearing potential must use effective contraception during and up to 3 months after treatment.
Bărbaţii şi femeile aflate în perioada fertilă trebuie să utilizeze metode contraceptive eficace în timpul tratamentului şi până la 3 luni după tratament.
Lactation It is not known whether azacitidine or its metabolites are excreted in human milk.
Alăptare Nu se cunoaşte dacă azacitidina şi metaboliţii acesteia sunt excretaţi în laptele matern.
Due to the potential serious adverse reactions in the nursing child, breast-feeding is contraindicated during azacitidine therapy.
Datorită posibilităţii apariţiei unor reacţii adverse grave la sugar, alăptarea este contraindicată în timpul terapiei cu azacitidină.
Fertility There are no human data on the effect of azacitidine on fertility.
Fertilitate Nu există date despre efectul azacitidinei asupra fertilităţii la om.
In animals, adverse effects of azacitidine on male fertility have been documented (see section 5.3).
La animale, au fost observate reacţiile adverse ale azacitidinei asupra fertilităţii la masculi (vezi pct.
Men should be advised not to father a child while receiving treatment and must use effective contraception during and up to 3 months after treatment.
Bărbaţilor trebuie să li se recomande să evite conceperea unui copil în timpul tratamentului şi să utilizeze metode contraceptive eficace în timpul tratamentului şi până la 3 luni după tratament.
Patients should be advised that they may experience undesirable effects such as fatigue, during treatment.
Pacienţii trebuie preveniţi că în timpul tratamentului pot apărea reacţii adverse, cum ar fi oboseala.
Therefore, caution should be recommended when driving a car or operating machines.
În consecinţă, trebuie să se recomande precauţie la conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor.
Adverse reactions considered to be possibly or probably related to the administration of Vidaza have occurred in 97% of patients.
La 97% din pacienţi au apărut reacţii adverse considerate a fi posibil sau probabil legate de administrarea Vidaza.
5 The most commonly reported adverse reactions with azacitidine treatment were haematological reactions (71.4%) including thrombocytopenia, neutropenia and leukopenia (usually Grade 3-4), gastrointestinal events (60.6%) including nausea, vomiting (usually Grade 1-2) or injection site reactions (77.1%; usually Grade 1-2).
Reacţiile adverse raportate cel mai frecvent în cadrul tratamentului cu azacitidină au fost reacţii adverse hematologice (71, 4%), inclusiv trombocitopenie, neutropenie şi leucopenie (de obicei de grad 3- 4), evenimente adverse gastro- intestinale (60, 6%), inclusiv greaţă, vărsături (de obicei de grad 1- 2) sau reacţii la locul injectării (77, 1%; de obicei de grad 1- 2).
The most common serious adverse reactions (> 2%) noted from the pivotal study (AZA PH GL 2003 CL 001) and also reported in the supporting studies (CALGB 9221 and CALGB 8921) included febrile neutropenia (8.0%) and anaemia (2.3%).
Reacţiile adverse grave cele mai frecvente (> 2%) observate în studiul principal (AZA PH GL 2003 CL 001) şi raportate, de asemenea, în studiile secundare (CALGB 9221 şi CALGB 8921) au inclus neutropenie febrilă (8, 0%) şi anemie (2, 3%).
Other less frequently reported serious adverse reactions (< 2%) included neutropenic sepsis, pneumonia, thrombocytopenia and haemorrhagic events (e. g. cerebral haemorrhage).
Alte reacţii adverse grave raportate mai puţin frecvent (< 2%) au inclus septicemie neutropenică, pneumonie, trombocitopenie şi evenimente adverse hemoragice (cum este hemoragia cerebrală).
The table below contains the adverse reactions for which a causal relationship with azacitidine treatment could reasonably be established.
Tabelul de mai jos conţine reacţiile adverse pentru care s- a putut stabili în mod plauzibil, o relaţie cauzală cu tratamentul cu azacitidină.
Frequencies given are based on the observations during the pivotal clinical study or two supporting clinical studies.
Frecvenţele prezentate se bazează pe observaţiile din timpul studiului clinic principal sau din două studii clinice secundare.
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000); not known (cannot be estimated from the available data).
Frecvenţele sunt definite astfel: foarte frecvente (≥ 1/ 10), frecvente (≥ 1/ 100 şi < 1/ 10), mai puţin frecvente (≥ 1/ 1000 şi < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10000 şi < 1/ 1000), foarte rare (< 1/ 10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Common
Infecţii şi
Uncommon
pneumonie,
Infections and infestations
septicemie neutropenică,
pneumonia, nasopharyngitis
Tulburări
neutropenic sepsis, upper respiratory tract infection, urinary tract infection, sinusitis, pharyngitis, rhinitis, herpes simplex
neutropenie febrilă,
Blood and lymphatic system disorders
deprimarea măduvei
febrile neutropenia, neutropenia, leukopenia, thrombocytopenia, anaemia
hematologice şi limfatice Tulburări ale sistemului imunitar
bone marrow failure, pancytopenia
osoase, pancitopenie
Immune system disorders
reacţii de hipersensibilitate
hypersensitivity reactions
hipokaliemie stare confuzională, anxietate, insomnie
Metabolism and nutrition disorders
6 Clasificarea pe aparate, sisteme şi organe
anorexia
Foarte frecvente
hypokalemia
Frecvente
confusional state, anxiety, insomnia
Tulburări ale sistemului nervos Tulburări oculare Tulburări vasculare
Nervous system disorders Eye disorders
ameţeală, cefalee
dizziness, headache
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
intracranial haemorrhage, lethargy eye haemorrhage, conjunctival haemorrhage
dispnee
Vascular disorders
dispnee de efort, durere faringolaringiană
hypertension, hypotension, haematoma
Tulburări
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
diaree, vărsături,
dyspnoea
hemoragie gastro -
dyspnoea exertional, pharyngolaryngeal pain
gastro- intestinale
6 System Organ Class
constipaţie, greaţă, durere abdominală
Common
peteşii, prurit, erupţii
Uncommon
purpură, alopecie, eritem,
Gastrointestinal disorders
cutanate şi ale ţesutului subcutanat
diarrhoea, vomiting, constipation, nausea, abdominal pain
erupţii cutanate maculare tranzitorii
gastrointestinal haemorrhage, haemorrhoidal haemorrhage, stomatitis, gingival bleeding, dyspepsia
Tulburări musculo - scheletice şi ale ţesutului conjunctiv Tulburări renale şi ale căilor urinare
Skin and subcutaneous tissue disorders
mialgie, durere musculoscheletică hematurie
petechiae, pruritus, rash, ecchymosis
Tulburări
purpura, alopecia, erythema, rash macular
fatigabilitate, febră,
Musculoskeletal, and connective tissue disorders
la locul injectării: contuzie,
arthralgia
generale şi la
myalgia, musculoskeletal pain
durere toracică, eritem
Renal and urinary disorders
hematom, induraţie, erupţie
haematuria
nivelul locului de
General disorders and administration site conditions
la locul injectării,
fatigue, pyrexia, chest pain, injection site erythema, injection site pain, injection site reaction (unspecified)
cutanată tranzitorie, prurit,
injection site: bruising, haematoma, induration, rash, pruritus, inflammation, discoloration, nodule and haemorrhage. malaise
administrare
Investigations
durere la locul
weight decreased
Investigaţii diagnostice
Haematologic adverse reactions The most commonly reported adverse reactions associated with azacitidine treatment were haematological including thrombocytopenia, neutropenia and leukopenia, and were usually Grade 3 or 4.
Reacţii adverse hematologice Reacţiile adverse asociate cu tratamentul cu azacitidină raportate cel mai frecvent au fost cele hematologice, inclusiv trombocitopenie, neutropenie şi leucopenie, de obicei de grad 3 sau 4.
There is a greater risk of these events occurring during the first 2 cycles, after which they occur with less frequency in patients with restoration of haematological function.
Riscul ca aceste evenimente adverse să apară este mai mare pe perioada primelor 2 cicluri, după care ele vor apărea cu o frecvenţă mai redusă la pacienţii cu funcţie hematologică restabilită.
G-CSF) for neutropenia and transfusions for anaemia or thromobocytopenia as required.
Majoritatea reacţiilor adverse hematologice au fost controlate prin monitorizarea de rutină a hemoleucogramei complete şi prin întârzierea administrării azacitidinei în ciclul următor, profilaxie cu antibiotice şi/ sau tratament de susţinere cu factori de creştere (cum este G- CSF) în cazul unei neutropenii şi transfuzii în cazul anemiei sau trombocitopeniei, după caz.
Infections Myelosupression may lead to neutropenia and an increased risk of infection.
Infecţii Mielosupresia poate duce la neutropenie şi la un risc crescut de infecţie.
Serious adverse reactions such as neutropenic sepsis (0.8%) and pneumonia (2.5%) were reported in patients receiving azacitidine.
La pacienţii cărora li s- a administrat azacitidină s- au raportat reacţii adverse grave, cum sunt septicemie neutropenică (0, 8%) şi pneumonie (2, 5%).
G-CSF) for neutropenia.
Infecţiile pot fi controlate prin administrarea de medicamente antiinfecţioase la care se adaugă tratament de susţinere cu factor de creştere (cum este G- CSF) pentru neutropenie.
Bleeding Bleeding may occur with patients receiving azacitidine.
7 Hemoragii La pacienţii cărora li se administrează azacitidină pot apărea hemoragii.
Serious adverse reactions such as gastrointestinal haemorrhage (0.8%) and intracranial haemorrhage (0.5%) have been reported.
S- au raportat reacţii adverse grave cum sunt hemoragie gastro- intestinală (0, 8%) şi hemoragie intracraniană (0, 5%).
Patients should be monitored for signs and symptoms of bleeding, particularly those with pre-existing or treatment-related thrombocytopenia.
Semnele şi simptomele de hemoragie trebuie monitorizate la pacienţi, în special la cei cu trombocitopenie preexistentă sau asociată tratamentului.
Hypersensitivity Serious hypersensitivity reactions (0.25%) have been reported in patients receiving azacitidine.
Hipersensibilitate La pacienţii cărora li s- a administrat azacitidină s- au raportat reacţii grave de hipersensibilitate (0, 25%).
Skin and subcutaneous tissue adverse reactions The majority of skin and subcutaneous adverse reactions were associated with the injection site.
Reacţii adverse cutanate şi ale ţesutului subcutanat Majoritatea reacţiilor adverse cutanate şi ale ţesutului subcutanat au apărut la locul injectării.
None of these adverse reactions led to temporary or permanent discontinuation of azacitidine, or reduction of azacitidine dose in the pivotal study.
În studiul principal, niciuna dintre aceste reacţii adverse nu a dus la oprirea temporară sau permanentă a tratamentului cu azacitidină sau la reducerea dozei de azacitidină.
The majority of adverse reactions occurred during the first
Majoritatea reacţiilor adverse au apărut în timpul primelor 2 cicluri şi au avut o tendinţă de scădere pe perioada ciclurilor ulterioare.
Subcutaneous adverse reactions such as injection site rash/ inflammation/ pruritus, rash, erythema and skin lesion may require management with concomitant medicinal products, such as antihistamines, corticosteroids and non-steroidal anti- inflammatory drugs (NSAIDs).
Reacţiile adverse subcutanate, cum sunt erupţii cutanate tranzitorii/ inflamaţie/ prurit la locul injectării, erupţii cutanate tranzitorii, eritem şi leziuni cutanate, pot necesita un tratament concomitent cu medicamente cum sunt antihistaminice, corticosteroizi şi antiinflamatoare nesteroidiene (AINS).
Gastrointestinal adverse reactions The most commonly reported gastrointestinal adverse reactions associated with azacitidine treatment included constipation, diarrhoea, nausea and vomiting.
Reacţii adverse gastro- intestinale Reacţiile adverse gastro- intestinale asociate tratamentului cu azacitidină raportate cel mai frecvent au inclus constipaţie, diaree, greaţă şi vărsături.
These adverse reactions were managed symptomatically with anti-emetics for nausea and vomiting; antidiarrhoeals for diarrhoea, and laxatives and/ or stool softeners for constipation.
Aceste reacţii adverse au fost tratate simptomatic, cu antiemetice împotriva greţei şi vărsăturilor, antidiareice împotriva diareei şi laxative şi/ sau emoliente împotriva constipaţiei.
One case of overdose with azacitidine was reported during clinical trials.
În timpul studiilor clinice s- a raportat un caz de supradozaj cu azacitidină.
A patient experienced diarrhoea, nausea, and vomiting after receiving a single intravenous dose of approximately 290 mg/ m2, almost 4 times the recommended starting dose.
Un pacient a prezentat diaree, greaţă şi vărsături după administrarea unei doze intravenoase unice de aproximativ 290 mg/ m2, aproape de 4 ori mai mare decât doza iniţială recomandată.
Antineoplastic agent, Pyrimidine analogues; ATC code:
Grupa farmacoterapeutică: medicamente antineoplazice, analogi ai pirimidinei; codul ATC:
Mechanism of action Azacitidine is believed to exert its antineoplastic effects by multiple mechanisms including cytotoxicity on abnormal haematopoietic cells in the bone marrow and hypomethylation of DNA.
Mecanism de acţiune Se consideră că azacitidina îşi exercită efectele antineoplazice prin mecanisme multiple, incluzând citotoxicitatea asupra celulelor hematopoietice anormale la nivelul măduvei osoase şi hipometilarea ADN- ului.
The cytotoxic effects of azacitidine may result from multiple mechanisms, including inhibition of DNA, RNA and protein synthesis, incorporation into RNA and DNA, and activation of DNA damage pathways.
Efectele citotoxice ale azacitidinei se pot datora unor mecanisme multiple, cum sunt inhibarea sintezei ADN- ului, ARN- ului şi proteinelor, încorporarea în ARN şi ADN şi activarea mecanismelor de distrugere a ADN- ului.
Incorporation of azacitidine into DNA results in the inactivation of DNA methyltransferases, leading to hypomethylation of DNA.
Încorporarea azacitidinei în ADN determină inactivarea ADN metil- transferazelor, determinând hipometilarea ADN- ului.
DNA hypomethylation of aberrantly methylated genes involved in normal cell cycle regulation, differentiation and death pathways may result in gene re-expression and restoration of cancer- suppressing functions to cancer cells.
Hipometilarea ADN- ului, respectiv a genelor metilate aberant, implicate în reglarea normală a ciclului celular şi în mecanismele de diferenţiere şi moarte celulară poate determina re- exprimarea genelor şi restabilirea funcţiilor de supresie a cancerului la nivelul celulelor tumorale.
The relative importance of DNA hypomethylation versus cytotoxicity or other activities of azacitidine to clinical outcomes has not been established.
Nu s- a stabilit importanţa relativă a hipometilării ADN- ului în raport cu citotoxicitatea sau cu alte activităţi ale azacitidinei, din perspectiva rezultatelor clinice.
Clinical efficacy and safety The efficacy and safety of Vidaza were studied in an international, multicenter, controlled, open-label, randomised, parallel-group, Phase 3 comparative study (AZA PH GL 2003 CL 001) in patients with: intermediate-2 and high-risk MDS according to the International Prognostic Scoring System (IPSS), refractory anaemia with excess blasts (RAEB), refractory anaemia with excess blasts in transformation (RAEB-T) and modified chronic myelomonocytic leukaemia (mCMML) according to the French American British (FAB) classification system.
SMD cu risc intermediar- 2 şi mare, conform Sistemului Internaţional de Punctaj referitor la Prognostic (SIPP), anemie refractară cu exces de blaşti (AREB), anemie refractară cu exces de blaşti în transformare (AREB- T) şi leucemie mielomonocitară cronică modificată (LMMCm), conform sistemului de clasificare Francez, American, Britanic (FAB).
RAEB-T patients (21-30% blasts) are now considered to be AML patients under the current WHO classification system.
Pacienţii cu AREB- T (21- 30% blaşti) sunt consideraţi în prezent pacienţi cu LAM, conform sistemului curent de clasificare al OMS.
Patients received this pre-selected regimen if not randomised to Vidaza.
Pacienţilor li s- a administrat regimul pentru care au fost preselectaţi dacă nu au fost randomizaţi pentru Vidaza.
As part of the inclusion criteria, patients were required to have an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0-2.
Din criteriile de includere a făcut parte solicitarea ca pacienţii să aibă un scor de performanţă conform Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0- 2.
The primary endpoint of the study was overall survival.
Criteriul final (end- point- ul) principal al studiului a fost supravieţuirea globală.