natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Infusion reactions Adverse events associated with infusion (selected events occurring during or within 24 hours of infusion) were reported by 6.9% of patients in the tocilizumab 8 mg/ kg plus DMARD group and 5.1% of patients in the placebo plus DMARD group.
Reacţii asociate perfuziei Evenimente adverse asociate perfuziei (evenimente apărute în timpul perfuziei sau până în 24 de ore de la perfuzie) au fost raportate la 6, 9% din pacienţii din grupul tocilizumab 8 mg/ kg şi DMARD şi la 5, 1% din pacienţii din grupul placebo şi DMARD.
Events reported during the infusion were primarily episodes of hypertension; events reported within 24 hours of finishing an infusion were headache and skin reactions (rash, urticaria).
Evenimentele raportate în timpul perfuziei au fost în principal episoade de hipertensiune arterială; reacţiile raportate până în 24 de ore de la terminarea perfuziei au fost cefaleea şi reacţiile cutanate (erupţii cutanate tranzitorii, urticarie).
These events were not treatment limiting.
Aceste reacţii nu au condus la întreruperea tratamentului.
The rate of anaphylactic reactions (occurring in a total of 6/ 3,778 patients, 0.2%) was several fold higher with the 4 mg/ kg dose, compared to the 8 mg/ kg dose.
Frecvenţa reacţiilor anafilactice (au apărut la un total de 6 din 3778 pacienţi, 0, 2%) a fost de câteva ori mai mare după doza de 4 mg/ kg, comparativ cu doza de 8 mg/ kg.
Clinically significant hypersensitivity reactions associated with tocilizumab and requiring treatment discontinuation were reported in a total of 13 out of 3,778 patients (0.3%) treated with tocilizumab during the controlled and open label clinical studies.
În timpul studiilor clinice deschise şi controlate au fost raportate reacţii de hipersensibilitate semnificative clinic datorate tocilizumabului şi care au necesitat întreruperea tratamentului la un total de 13 pacienţi (0, 3%) din cei 3778 de pacienţi trataţi cu tocilizumab.
These reactions were generally observed during the second to fifth infusions of tocilizumab (see section 4.4).
4. 4).
Immunogenicity A total of 2,876 patients have been tested for anti-tocilizumab antibodies in the controlled clinical trials.
Imunogenicitate În studiile clinice controlate au fost testaţi un număr de 2876 pacienţi pentru a verifica prezenţa anticorpilor anti- tocilizumab.
Of the 46 patients (1.6%) who developed anti-tocilizumab antibodies, 6 had an associated medically significant hypersensitivity reaction, of which 5 led to permanent discontinuation of treatment.
Din 46 de pacienţi (1, 6%) care au dezvoltat anticorpi anti- tocilizumab, 6 au prezentat reacţii de hipersensibilitate asociate, semnificative din punct de vedere medical, din care 5 au întrerupt tratamentul permanent.
In 30 patients (1.1%) who developed neutralising antibodies, no apparent correlation to clinical response was observed.
La 30 pacienţi (1, 1%) care au dezvoltat anticorpi neutralizanţi, nu a fost observată o corelare aparentă cu răspunsul clinic.
Haematological abnormalities Decreases in neutrophil counts below 1 x 109/ l occurred in 3.4% of patients on tocilizumab 8 mg/ kg plus DMARDs compared to < 0.1% of patients on placebo plus DMARDs.
8 Valori hematologice anormale Scăderea numărului de neutrofile sub 1 x 109/ l a apărut la 3, 4% dintre pacienţii trataţi cu tocilizumab 8 mg/ kg şi DMARD, comparativ cu < 0, 1% dintre pacienţii trataţi cu placebo şi DMARD.
Approximately half of the patients who developed an ANC < 1 x 109/ l did so within 8 weeks after starting therapy.
La aproximativ jumătate dintre pacienti, scăderea valorilor NAN 1 x 109/ l a avut loc într- o periodă de până la 8 săptămâni de la începerea tratamentului.
Decreases below 0.5 x 109/ l were reported in 0.3% patients receiving tocilizumab 8 mg/ kg plus DMARDs.
Scăderi sub 0, 5 x 109/ l au fost raportate la 0, 3% dintre pacienţii trataţi cu tocilizumab 8 mg/ kg şi DMARD.
There was no clear association between decreases in neutrophils and the occurrence of serious infections.
Nu a fost stabilită o legătură clară între diminuarea numărului de neutrofile şi apariţia infecţiilor grave.
Decreases in platelet counts below 100 x 103/ μ l occurred in 1.7% of patients on tocilizumab 8 mg/ kg plus DMARDs compared to < 1% on placebo plus DMARDs.
Reducerea numărului de trombocite la valori sub 100 x 103 / μl a apărut la 1, 7% dintre pacienţii trataţi cu tocilizumab 8 mg/ kg şi DMARD, comparativ cu < 1% dintre pacienţii trataţi cu placebo şi DMARD.
8 Hepatic transaminase elevations Transient elevations in ALT/ AST > 3 x ULN were observed in 2.1% of patients on tocilizumab 8 mg/ kg compared to 4.9% of patients on MTX and in 6.5% of patients who received 8 mg/ kg tocilizumab plus DMARDs compared to 1.5% of patients on placebo plus DMARDs.
Creşterea valorilor enzimelor hepatice Creşteri tranzitorii ale ALT / AST la valori > 3 x LSN au fost observate la 2, 1% dintre pacienţii trataţi cu tocilizumab 8 mg/ kg comparativ cu 4, 9% dintre pacienţii trataţi cu MTX şi la 6, 5% dintre pacienţii trataţi cu tocilizumab 8 mg/ kg şi DMARD, comparativ cu 1, 5% dintre pacienţii la care s- a administrat placebo şi DMARD.
MTX) to tocilizumab monotherapy resulted in increased frequency of these elevations.
Asocierea de medicamente cu potenţial hepatotoxic (cum este MTX) la monoterapia cu tocilizumab a determinat creşterea frecvenţei acestor măriri.
Elevations of ALT/ AST > 5 x ULN were observed in 0.7% of tocilizumab monotherapy patients and 1.4% of tocilizumab plus DMARD patients, the majority of whom were discontinued permanently from tocilizumab treatment.
Creşteri ale ALT / AST la valori > 5 x LSN au fost observate la 0, 7% dintre pacienţii trataţi cu tocilizumab în monoterapie şi la 1, 4% dintre pacienţii trataţi cu tocilizumab şi DMARD, majoritatea dintre aceştia întrerupând permanent tratamentul cu tocilizumab.
Lipid parameters During the six month controlled trials, increases of lipid parameters such as total cholesterol, triglycerides, LDL cholesterol, and/ or HDL cholesterol have been reported commonly.
Parametrii lipidici În timpul studiilor clinice controlate, cu durata de 6 luni, au fost raportate frecvent creşteri ale parametrilor lipidici cum ar fi colesterolul total, trigliceridele, LDL colesterol şi/ sau HDL colesterol.
Approximately 24% of patients receiving RoActemra in clinical trials experienced sustained elevations in total cholesterol ≥ 6.2 mmol/ l, with 15% experiencing a sustained increase in LDL to ≥ 4.1 mmol/ l.
Aproximativ 24% din pacienţii care au urmat în studiile clinice tratament cu RoActemra, au prezentat creşteri de durată ale colesterolului total ≥ 6, 2 mmol / l, iar 15% dintre pacienţi creşteri de durată ale LDL ≥ 4, 1 mmol / l.
Malignancies The clinical data are insufficient to assess the potential incidence of malignancy following exposure to tocilizumab.
Malignitate Datele clinice sunt insuficiente pentru a evalua incidenţa potenţială a malignităţii după expunerea la tocilizumab.
One case of accidental overdose was reported in which a patient with multiple myeloma received a single dose of 40 mg/ kg.
A fost raportat un caz de supradozare accidentală la un pacient cu mielom multiplu la care s- a administrat o doză unică de 40 mg/ kg.
No serious adverse reactions were observed in healthy volunteers who received a single dose up to 28 mg/ kg, although dose limiting neutropenia was observed.
Nu au fost observate reacţii adverse grave la voluntarii sănătoşi la care s- a administrat o doză unică de până la 28 mg/ kg, deşi a fost raportată apariţia neutropeniei care a determinat limitarea dozei.
Immunosupressants, Interleukin inhibitors; ATC code:
Imunodepresoare, inhibitori de interleukină cod ATC:
Mechanism of action Tocilizumab binds specifically to both soluble and membrane-bound IL-6 receptors (sIL-6R and mIL-6R).
Mecanismul de acţiune Tocilizumab se leagă specific atât de receptorii solubili, cât şi de receptorii membranari ai IL- 6 (sIL- 6R şi mIL- 6R).
Tocilizumab has been shown to inhibit sIL-6R and mIL-6R-mediated signalling.
S- a demonstrat că tocilizumabul inhibă semnalizarea mediată pe calea
IL-6 is a pleiotropic pro-inflammatory cytokine produced by a variety of cell types including T- and B-cells, monocytes and fibroblasts.
IL- 6 este o citokină proinflamatorie pleiotropă, produsă de o varietate de tipuri de celule incluzând celulele T şi B, monocite şi fibroblaste.
IL-6 is involved in diverse physiological processes such as T-cell activation, induction of immunoglobulin secretion, induction of hepatic acute phase protein synthesis and stimulation of haemopoiesis.
IL- 6 este implicată în diverse procese fiziologice cum ar fi activarea celulelor T, inducţia secreţiei de imunoglobulină, inducerea sintezei proteinelor hepatice de fază acută şi stimularea hematopoiezei.
IL-6 has been implicated in the pathogenesis of diseases including inflammatory diseases, osteoporosis and neoplasia.
IL- 6 a fost implicată în patogeneza bolilor, inclusiv a bolilor inflamatorii, osteoporoză şi neoplazii.
Consistent with the effect on acute phase reactants, treatment with tocilizumab was associated with reduction in platelet count within the normal range.
În concordanţă cu efectul asupra activatorilor fazei acute, tratamentul cu tocilizumab a fost asociat cu scăderea numărului de trombocite până la intervalul de valori normale.
Increases in haemoglobin levels were observed, through tocilizumab decreasing the IL-6 driven effects on hepcidin production to increase iron availability.
Au fost observate creşteri ale valorilorhemoglobinei, datorate acţiunii tocilizumab de diminuare a efectelor mediate de IL- 6 asupra producţiei de hepcidină, crescând astfel disponibilitatea fierului.
9 Clinical efficacy The efficacy of tocilizumab in alleviating the signs and symptoms of RA was assessed in five randomised, double-blind, multi-centre studies.
Eficacitatea clinică Eficacitatea tocilizumabului în ameliorarea semnelor şi simptomelor PR a fost evaluată în cinci studii multicentrice, randomizate, dublu- orb.
Studies I-V enrolled patients ≥ 18 years of age with active RA diagnosed according to the American College of Rheumatology (ACR) criteria and who had at least eight tender and six swollen joints at baseline.
Studiile I- V au înrolat pacienţi ≥ 18 ani cu PR activă, diagnosticată în conformitate cu criteriile Colegiului American de Reumatologie (ACR) şi care au avut cel puţin opt articulaţii dureroase şi şase articulaţii tumefiate la momentul iniţial.
In Study I, tocilizumab was administered intravenously every four weeks as monotherapy.
În Studiul I, tocilizumab a fost administrat intravenos la fiecare patru săptămâni, în monoterapie.
In Studies II, III and V, tocilizumab was administered intravenously every four weeks in combination with MTX vs. placebo and MTX.
În Studiile II, III şi V, tocilizumab a fost administrat intravenos la fiecare patru săptămâni în asociere cu MTX, comparativ cu placebo şi MTX.
In Study IV, tocilizumab was administered intravenously every 4 weeks in combination with other DMARDs vs. placebo and other DMARDs.
În Studiul IV, tocilizumab a fost administrat intravenos la fiecare patru săptămâni în asociere cu alte DMARD, comparativ cu placebo şi alte DMARD.
The primary endpoint for each of the five studies was the proportion of patients who achieved an ACR 20 response at week 24.
Criteriul final principal de evaluare pentru fiecare din aceste cinci studii a fost procentul de pacienţi care realizează un răspuns ACR 20 în săptămâna 24.
Doses of 8 mg/ kg of tocilizumab were given every four weeks as monotherapy.
Au fost administrate doze de 8 mg/ kg de tocilizumab, la fiecare patru săptămâni, în monoterapie.
The comparator group was weekly MTX (dose titrated from 7.5 mg to a maximum of 20 mg weekly over an eight week period).
La grupul comparator s- a administrat MTX săptămânal (doze ajustate de la 7, 5 mg până la maxim 20 mg pe săptămână, pentru o perioadă de 8 săptămâni).
Study II, a two year study with planned analyses at week 24 and week 52, evaluated 1196 patients who had an inadequate clinical response to MTX.
Studiul II, un studiu de doi ani cu analiză planificată pentru săptămâna 24 şi săptămâna 52, a evaluat 1196 pacienţi care nu au avut un răspuns clinic adecvat la MTX.
Doses of 4 or 8 mg/ kg of tocilizumab or placebo were given every four weeks as blinded therapy for 52 weeks in combination with stable MTX (10 mg to 25 mg weekly).
Au fost administrate doze de 4 sau 8 mg/ kg de tocilizumab sau placebo la fiecare patru săptămâni ca tratament orb pentru 52 de săptămâni, în asociere cu doza stabilită de MTX (10 mg până la 25 mg săptămânal).
At week 52 the co-primary endpoints were prevention of joint damage and improvement in physical function.
La săptămâna 52 criteriul final principal de evaluare a fost prevenirea leziunilor articulaţiilor şi îmbunătăţirea funcţiei fizice.
Study III evaluated 623 patients who had an inadequate clinical response to MTX.
Studiul III a evaluat 623 pacienţi, care nu au avut un răspuns clinic adecvat la MTX.
Doses of 4 or 8 mg/ kg tocilizumab or placebo were given every four weeks, in combination with stable MTX (10 mg to 25 mg weekly).
Au fost administrate doze de 4 sau 8 mg/ kg de tocilizumab sau placebo la fiecare patru săptămâni, în asociere cu doza stabilită de MTX (10 mg până la 25 mg săptămânal).
Study IV evaluated 1,220 patients who had an inadequate response to their existing rheumatologic therapy, including one or more DMARDs.
Studiul IV a evaluat 1220 pacienţi, care nu au avut un răspuns adecvat la tratamentul reumatologic existent, incluzând unul sau mai multe DMARD.
Doses of 8 mg/ kg tocilizumab or placebo were given every four weeks in combination with stable DMARDs.
Au fost administrate doze de 8 mg/ kg de tocilizumab sau placebo la fiecare 4 săptămâni în asociere cu doza stabilită de DMARD.
Study V evaluated 499 patients who had an inadequate clinical response or were intolerant to one or more TNF antagonist therapies.
Studiul V a evaluat 499 pacienţi, care au avut un răspuns clinic inadecvat sau nu au tolerat unul sau mai multe tratamente cu un inhibitor TNF.
Doses of 4 or 8 mg/ kg tocilizumab or placebo were given every four weeks in combination with stable MTX (10 mg to 25 mg weekly).
Au fost administrate doze de 4 sau 8 mg/ kg de tocilizumab sau placebo la fiecare patru săptămâni, în asociere cu doza stabilită de MTX (10 mg până la 25 mg săptămânal).
Clinical response In all studies, patients treated with tocilizumab 8 mg/ kg had statistically significant higher ACR 20, 50, 70 response rates at 6 months compared to control (Table 2).
10 Răspunsul clinic În toate studiile, pacienţii trataţi cu tocilizumab 8 mg/ kg au obţinut la 6 luni o rată de răspuns ACR 20, 50, 70 mai mare, semnificativă din punct de vedere statistic, în comparaţie cu grupul de control (Tabelul 2).
In study I, superiority of tocilizumab 8 mg/ kg was demonstrated against the active comparator MTX.
În studiul I, superioritatea tocilizumabului 8 mg/ kg a fost demonstrată faţă de comparatorul activ MTX.
Time to onset was rapid (as early as week 2) and the magnitude of response continued to improve with duration of treatment.
Timpul până la debut a fost rapid (mai devreme de săptămâna 2) şi gradul de răspuns s- a îmbunăţit cu durata tratamentului.
Continued durable responses were seen for over 24 months in the ongoing open label extension studies I, III, IV and V.
Răspunsurile durabile continue au fost observate pentru mai mult de 24 luni în extensiile studiilor deschise, pe termen lung I, III, IV şi V, aflate în desfăşurare.
In patients treated with tocilizumab 8 mg/ kg, significant improvements were noted on all individual components of the ACR response including: tender and swollen joint counts; patients and physician global assessment; disability index scores; pain assessment and CRP compared to patients receiving placebo plus MTX or other DMARDs in all studies.
În toate studiile, la pacienţii trataţi cu tocilizumab 8 mg/ kg, au fost observate îmbunătăţiri semnificative ale tuturor componentelor individuale ale răspunsului ACR incluzând: numărul articulaţiilor inflamate şi sensibile; evaluarea globală a pacientului şi medicului; scorul indexului de dizabilitate; evaluarea durerii şi PCR comparativ cu pacienţii la care se administrează placebo plus MTX / sau alte DMARD în toate studiile.
Patients in studies I – V had a mean Disease Activity Score (DAS28) of 6.5 – 6.8 at baseline.
Pacienţii din studiile I – V au avut la momentul iniţial un scor mediu - Disease Activity Score (DAS28) de 6, 5– 6, 8.
Significant reduction in DAS28 from baseline (mean improvement) of 3.1– 3.4 were observed in tocilizumab-treated patients compared to control patients (1.3-2.1).
La pacienţii trataţi cu tocilizumab au fost observate reduceri semnificative faţă de momentul iniţial al DAS28 (o ameliorare medie) de 3, 1– 3, 4, comparativ cu grupul de control (1, 3- 2, 1).
The proportion of patients achieving a DAS28 clinical remission (DAS28 < 2.6) was significantly higher in patients receiving
Procentul de pacienţi care au obţinut remisiune clinică DAS28 (DAS28 < 2, 6), la 24 de săptămâni, a fost semnificativ mai mare la pacienţii trataţi cu tocilizumab (28- 34%), comparativ cu 1- 12% la pacienţii din grupul de control.
In study II, 47% of patients achieved a DAS28 < 2.6 at 52 weeks compared to 33% of patients at week 24.
În studiul II, 47% din pacienţi au obţinut DAS28 < 2, 6 la 52 săptămâni, comparativ cu 33% din pacienţi la săptămâna 24.
11%, respectively) in the tocilizumab 8 mg/ kg plus DMARD vs. the tocilizumab 4 mg/ kg plus DMARD group (p < 0.03).
11%) în grupul de pacienţi trataţi cu tocilizumab 8 mg/ kg şi DMARD versus tocilizumab 4 mg/ kg şi DMARD (p < 0, 03).
16% respectively) in patients receiving tocilizumab 8 mg/ kg plus DMARD than in patients receiving tocilizumab 4 mg/ kg plus DMARD (p < 0.0001).
În mod asemănător, procentul de pacienţi care au obţinut remisiune DAS28 (DAS28 < 2, 6) a fost semnificativ mai mare (31% comparativ cu 16%) la pacienţii trataţi cu tocilizumab 8 mg/ kg şi DMARD decât la pacienţii trataţi cu tocilizumab 4 mg/ kg şi DMARD (p < 0, 0001).
ACR responses in placebo-/ MTX-/ DMARDs-controlled studies (% patients)
Răspunsurile ACR în studiile controlate placebo / MTX / DMARD (% pacienţi)
Study IV
Studiul IV
Study V
Studiul V
PBO TCZ PBO TCZ
Săptă mâ na
8 mg/ kg + MTX + MTX
PBO + TCZ MTX 8 mg/ kg + MTX
8 mg/ kg DMARD + DMARD
TCZ PBO + 8 mg/ kg + DMARD DMARD
MTX
PBO + MTX
13%***
13% ***
22%** *
22% *** 2% 21% *** 3% 12% **
2%
2% 22% *** 2%
21%***
3% *** 2% 22% *** 2% 21% *** 3%
3%
12% **
52
52 TCZ MTX PBO
TCZ - Tocilizumab MTX - Methotrexate PBO - Placebo DMARD - Disease modifying anti-rheumatic drug * - p < 0.05, TCZ vs.
- Medicamente antireumatice care modifică boala - p < 0, 05, TCZ vs.
PBO + MTX/ DMARD ** - p < 0.01, TCZ vs.
PBO + MTX / DMARD - p < 0, 01,, TCZ vs.
PBO + MTX/ DMARD *** - p < 0.0001, TCZ vs.
PBO + MTX / DMARD - p < 0, 0001, TCZ vs.
PBO + MTX/ DMARD
PBO + MTX / DMARD
Radiographic response In Study II, in patients with an inadequate response to MTX, inhibition of structural joint damage was assessed radiographically and expressed as change in modified Sharp score and its components, the erosion score and joint space narrowing score.
11 Răspuns radiografic În Studiul II, la pacienţii care nu au prezentat un răspuns adecvat la MTX, inhibarea distrugerii structurii articulare a fost evaluată radiografic şi exprimată ca modificare în scorul Sharp modificat şi componentele sale, scorul eroziunii şi scorul îngustării spaţiului articular.
Inhibition of joint structural damage was shown with significantly less radiographic progression in patients receiving tocilizumab compared to control (Table 3).
Tabelul 3.
Radiographic mean changes over 52 weeks in Study II
Modificări radiografice medii timp de 52 de săptămâni în studiul II
(+ TCZ from week 24) Total Sharp-Genant score Erosion score
(+ TCZ din săptămâna 24) N = 393
= 398 0.29* 0.17*
= 398
- Placebo - Methotrexate - Tocilizumab - Joint space narrowing
Scorul total Sharp- Genant Scor de eroziune Punctaj JSN PBO - Placebo MTX - Metotrexat TCZ - Tocilizumab
0.42
1, 13 0, 71 0, 42
0.12**
0, 29 * 0, 17 * 0, 12 **
PBO
JSN - Îngustarea spaţiului articular * - p≤0, 0001, TCZ vs.
** - p < 0.005, TCZ vs.
PBO + MTX ** - p < 0, 005, TCZ vs.
Health-related and quality of life outcomes Tocilizumab-treated patients reported an improvement in all patient-reported outcomes (Health Assessment Questionnaire Disability Index - HAQ-DI), Short Form-36 and Functional Assessment of Chronic Illness Therapy questionnaires.
Efectele asupra stării de sănătate şi asupra calităţii vieţii La pacienţii trataţi cu tocilizumab s- a raportat o îmbunătăţire a calităţii vieţii (Chestionarul de Evaluare a Sănătăţii, Indexul de Dizabilitate - HAQ- DI, forma prescurtată - 36 şi Chestionarul de Evaluare Funcţională a Terapiei Bolii Cronice.
Statistically significant improvements in HAQ-DI scores were observed in patients treated with RoActemra compared with patients treated with DMARDs.
Au fost observate îmbunătăţiri semnificative statistic ale scorului HAQ- DI, la pacienţii trataţi cu RoActemra, comparativ cu pacienţii trataţi cu DMARD
Haemoglobin levels Statistically significant improvements in haemoglobin levels were observed with tocilizumab compared with DMARDs (p < 0.0001) at week 24.
Valorile hemoglobinei Îmbunătăţiri semnificative statistic ale valorilor hemoglobinei au fost observate în săptămâna 24, la pacienţii trataţi cu tocilizumab, comparativ cu cei trataţi cu DMARD (p < 0, 0001).
Mean haemoglobin levels increased by week 2 and remained within normal range through to week 24.
5. 2 Proprietăţi farmacocinetice
The pharmacokinetics of tocilizumab were determined using a population pharmacokinetic analysis on a database composed of 1,793 RA patients treated with a one-hour infusion of 4 and 8 mg/ kg tocilizumab every 4 weeks for 24 weeks.
Farmacocinetica tocilizumabului a fost determinată folosind analiza farmacocinetică a populaţiei pe o bază de date compusă din 1793 pacienţi cu PR trataţi cu o perfuzie de 4 şi 8 mg/ kg de tocilizumab, timp de o oră, la fiecare 4 săptămâni, pe o perioadă de 24 săptămâni.
The following parameters (predicted mean ± SD) were estimated for a dose of 8 mg/ kg tocilizumab given every 4 weeks: steady-state area under curve (AUC) = 35000 ± 15500 h µg/ ml, trough concentration (Cmin) = 9.74 ± 10.5 μ g/ ml and maximum concentration (Cmax) = 183 ± 85.6 µg/ ml, and. the accumulation ratios for AUC and Cmax were small, 1.22 and 1.06, respectively.
Pentru o doză de 8 mg/ kg de tocilizumab, administrată la fiecare 4 săptămâni, au fost estimaţi următorii parametri (media estimată ± DS): aria de sub curbă (ASC) la starea de echilibru = 35000 ± 15500 h· µg/ ml, concentraţia minimă (Cmin) = 9, 74 ± 10, 5 μg/ ml şi concentraţia maximă (Cmax) = 183 ± 85. 6 µg/ ml şi ratele de acumulare pentru ASC şi Cmax au fost mici, 122, respectiv 106.
The accumulation ratio was higher for Cmin (2.35), which was expected based on the non-linear clearance contribution at lower concentrations.
Rata de acumulare a fost mai mare pentru Cmin (2, 35), care era de aşteptat, ţinând cont de contribuţia clearance - lui non- linear la concentraţii scăzute.
Steady-state was reached following the first administration for Cmax and after 8 and 20 weeks for AUC and Cmin, respectively.
Starea de echilibru a fost atinsă după prima administrare pentru Cmax şi după 8 şi 20 săptămâni pentru ASC şi respectiv Cmin,.
Distribution In RA patients the central volume of distribution was 3.5 l, the peripheral volume of distribution was 2.9 l resulting in a volume of distribution at steady state of 6.4 l.
Distribuţie La pacienţii cu PR, volumul de distribuţie central a fost de 3, 5 l, volumul de distribuţie periferic a fost de 2, 9 l, rezultând un volum de distribuţie la starea de echilibru de 6, 4 l.
Elimination Following intravenous administration, tocilizumab undergoes biphasic elimination from the circulation.
Eliminare După administrarea intravenoasă, tocilizumab urmează o cale bifazică de eliminare din circulaţie.
The total clearance of tocilizumab was concentration-dependent and is the sum of the linear and non-linear clearance.
Clearence- ul total al tocilizumabului a fost dependent de concentraţie şi este suma clearance- lui linear şi non- linear.