natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The recommended dosage of PREZISTA is 600 mg twice daily (b. i. d.) taken with ritonavir 100 mg b. i. d. and with food.
Doza recomandată de PREZISTA este de 600 mg de două ori pe zi (b. i. d.) administrată cu 100 mg ritonavir b. i. d. şi cu alimente.
The type of food does not affect the exposure to darunavir (see sections 4.4, 4.5 and 5.2).
4. 4, 4. 5, şi 5. 2).
PREZISTA is not recommended for use in children and adolescents because there are no data on safety, efficacy and pharmacokinetics.
PREZISTA nu este recomandată pentru utilizare la copii şi adolescenţi, deoarece nu există date despre siguranţă, eficacitate şi farmacocinetică.
Limited information is available in this population (see sections 4.4 and 5.2).
4. 4 şi 5. 2).
No dose adjustment is recommended in patients with mild (Child-Pugh Class A) or moderate (Child-Pugh Class B) hepatic impairment, however, PREZISTA should be used with caution in these patients.
Nu este necesară nici o ajustare a dozei la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară (Clasa A în clasificarea Child- Pugh) sau moderată (Clasa B în clasificarea Child- Pugh), totuşi, PREZISTA trebuie utilizată cu precauţie la aceşti pacienţi.
Therefore, PREZISTA should not be used in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh Class C) (see sections 4.3, 4.4 and 5.2).
4. 3, 4. 4, şi 5. 2).
No dose adjustment is required in patients with renal impairment (see sections 4.4 and 5.2).
4. 4. şi 5. 2.).
2 In case a dose of PREZISTA and/ or ritonavir was missed within 6 hours of the time it is usually taken, patients should be instructed to take the prescribed dose of PREZISTA and ritonavir with food as soon as possible.
2 Dacă a fost omisă o doză de PREZISTA şi/ sau de ritonavir în decurs de 6 ore faţă de momentul când este administrată de obicei, pacienţii trebuie instruiţi să ia, cu alimente, doza prescrisă de PREZISTA şi de ritonavir, imediat ce este posibil.
If this was noticed later than 6 hours of the time it is usually taken, the missed dose should not be taken and the patient should resume the usual dosing schedule.
Dacă omisiunea a fost remarcată mai târziu de 6 ore faţă de momentul administrării obişnuite, doza omisă nu trebuie luată şi pacientul trebuie să se rezume la schema de tratament obişnuită.
Patients with severe (Child-Pugh Class C) hepatic impairment.
Pacienţi cu insuficienţă hepatică severă (Clasa C în clasificarea Child- Pugh).
Combination of rifampicin with PREZISTA with concomitant low dose ritonavir is contraindicated (see section 4.5).
4. 5).
The combination product lopinavir/ ritonavir should not be used with PREZISTA because co-administration causes large decreases in darunavir concentrations, which may in turn significantly decrease the darunavir therapeutic effect (see section 4.5).
4. 5).
Herbal preparations containing St John’ s wort (Hypericum perforatum) must not be used while taking PREZISTA due to the risk of decreased plasma concentrations and reduced clinical effects of darunavir (see section 4.5).
4. 5).
Co-administration of PREZISTA with 100 mg ritonavir, with active substances that are highly dependent on CYP3A for clearance and for which elevated plasma concentrations are associated with serious and/ or life-threatening events is contraindicated.
Este contraindicată administrarea concomitentă de PREZISTA, cu 100 mg ritonavir, împreună cu substanţe active al căror clearance depinde în foarte mare măsură de CYP3A şi la care concentraţiile plasmatice crescute sunt asociate cu evenimente grave şi/ sau care pot pune viaţa în pericol.
These active substances include e. g. antiarrhythmics (amiodarone, bepridil, quinidine, systemic lidocaine), antihistamines (astemizole, terfenadine), ergot derivatives (e. g. dihydroergotamine, ergonovine, ergotamine, methylergonovine), gastrointestinal motility agents (cisapride), neuroleptics (pimozide, sertindole), sedatives/ hypnotics (triazolam, midazolam administered orally (for caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5)) and HMG-CoA reductase inhibitors (simvastatin and lovastatin) (see section 4.5).
4. 5).
Patients should be advised that current antiretroviral therapy does not cure HIV and has not been proven to prevent the transmission of HIV to others through blood or sexual contact.
Pacienţii trebuie avertizaţi că terapia antiretrovirală actuală nu vindecă infecţia cu HIV şi nu s- a demonstrat că previne transmiterea HIV la alţi subiecţi, prin sânge sau prin contact sexual.
Appropriate precautions should continue to be employed.
Trebuie utilizate în continuare măsurile adecvate de prevenire a transmiterii.
PREZISTA should only be used in combination with 100 mg of ritonavir as a pharmacokinetic enhancer (see section 5.2).
5. 2).
Increasing the dose of ritonavir from that recommended in section 4.2 did not significantly affect darunavir concentrations and is not recommended.
4. 2 nu a influenţat semnificativ concentraţiile de darunavir şi nu este recomandată.
As limited information is available on the use of PREZISTA in patients aged 65 and over, caution should be exercised in the administration of PREZISTA in elderly patients, reflecting the greater frequency of decreased hepatic function and of concomitant disease or other therapy (see sections 4.2 and 5.2).
4. 2 şi 5. 2).
Darunavir binds predominantly to α 1-acid glycoprotein.
Darunavirul se leagă predominant la α1- glicoproteina acidă.
This protein binding is concentration dependent indicative for saturation of binding.
Această legare de proteine este dependentă de concentraţie şi este indicator pentru saturarea legăturii.
Therefore, protein displacement of medicinal products highly bound to α 1-acid glycoprotein cannot be ruled out.
De aceea, nu poate fi exclusă deplasarea medicamentelor care sunt intens legate de α1- glicoproteina acidă.
Erythema multiforme and Stevens-Johnson
3 La 0, 5% din pacienţii trataţi cu PREZISTA au apărut erupţii cutanate severe, care pot fi însoţite de febră şi/ sau creşterea transaminazelor.
3 Syndrome have been rarely (< 0.1%) observed.
Rareori (< 0, 1%) au fost observate eritem polimorf şi sindrom Stevens- Johnson.
Treatment with PREZISTA should be discontinued if such a condition develops.
Tratamentul cu PREZISTA trebuie întrerupt dacă apare o astfel de condiţie.
Patients with coexisting conditions Hepatic impairment The safety and efficacy of PREZISTA have not been established in patients with severe underlying liver disorders and PREZISTA is therefore contraindicated in patients with severe hepatic impairment.
Pacienţi cu boli coexistente Insuficienţă hepatică Deoarece siguranţa şi eficacitatea PREZISTA nu au fost stabilite la pacienţii cu tulburări hepatice severe subiacente, administrarea PREZISTA este contraindicată la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă.
Due to an increase in the unbound darunavir plasma concentrations, PREZISTA should be used with caution in patients with mild or moderate hepatic impairment (see sections 4.2, 4.3 and 5.2).
4. 2, 4. 3 şi 5. 2).
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at an increased risk for severe and potentially fatal hepatic adverse events.
Pacienţii cu hepatită cronică de tip B sau C şi trataţi cu terapie antiretrovirală combinată sunt expuşi unui risc crescut de evenimente adverse hepatice severe şi potenţial letale.
In case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please refer to the relevant product information for these medicinal products.
În cazul terapiei antivirale concomitente pentru hepatită B sau C, vă rugăm să consultaţi informaţiile relevante furnizate de producător pentru aceste medicamente.
Patients with pre-existing liver dysfunction including chronic hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
Pacienţii cu disfuncţie hepatică pre- existentă, inclusiv hepatită cronică, prezintă o frecvenţă crescută a tulburărilor funcţionale ale ficatului în cursul terapiei antiretrovirale combinate şi trebuie monitorizaţi în conformitate cu standardele de practică medicală.
If there is evidence of worsening liver disease in such patients, interruption or discontinuation of treatment should be considered.
Dacă există date despre agravarea bolii hepatice la aceşti pacienţi, trebuie luată în considerare întreruperea sau încetarea tratamentului.
Renal impairment No special precautions or dose adjustments are required in patients with renal impairment.
Insuficienţă renală Nu sunt necesare precauţii speciale sau ajustări ale dozelor la pacienţii cu insuficienţă renală.
Therefore, no special precautions or dose adjustments are required in these patients (see sections 4.2 and 5.2).
4. 2 şi 5. 2).
Haemophiliac patients There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthrosis in patients with haemophilia type A and B treated with PIs.
Pacienţi hemofilici S- au înregistrat raportări despre sângerări cu frecvenţă crescută, inclusiv despre hematoame cutanate spontane şi hemartroze la pacienţii cu hemofilie de tip A şi B trataţi cu IP.
A causal relationship has been suggested, although the mechanism of action has not been elucidated.
S- a sugerat existenţa unei relaţii de tip cauză- efect, cu toate că mecanismul de acţiune nu a fost elucidat.
Haemophiliac patients should therefore be made aware of the possibility of increased bleeding.
De aceea, pacienţii hemofilici trebuie atenţionaţi despre posibilitatea apariţiei sângerărilor frecvente.
Diabetes mellitus/ Hyperglycaemia New onset diabetes mellitus, hyperglycaemia, or exacerbation of existing diabetes mellitus has been reported in patients receiving antiretroviral therapy, including PIs.
Diabet zaharat/ Hiperglicemie La pacienţii cărora li se administrează terapie antiretrovirală, inclusiv IP, au fost raportate diabet zaharat cu debut recent, hiperglicemie sau exacerbarea unui diabet zaharat pre- existent.
In some of these patients the hyperglycaemia was severe and in some cases also associated with ketoacidosis.
La unii din aceşti pacienţi hiperglicemia a fost severă şi în unele cazuri asociată, de asemenea, cu cetoacidoza.
Many patients had confounding medical conditions some of which required therapy with agents that have been associated with the development of diabetes mellitus or hyperglycaemia.
Mulţi pacienţi au avut stări clinice intricate; unele dintre acestea necesitând tratament cu medicamente care au fost asociate cu apariţia diabetului zaharat sau hiperglicemiei.
Fat redistribution and metabolic disorders Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV infected patients.
Redistribuirea ţesutului adipos şi tulburări metabolice La pacienţii infectaţi cu HIV, tratamentul antiretroviral combinat a fost asociat cu redistribuirea ţesutului adipos în organism (lipodistrofie).
The long-term consequences of these events are currently unknown.
În prezent, nu se cunosc consecinţele pe termen lung ale acestor evenimente.
A connection between visceral lipomatosis and PIs and lipoatrophy and NRTIs has been hypothesised.
S- a emis ipoteza unei legături între lipomatoza viscerală şi IP, precum şi între lipoatrofie şi INRT.
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
Un risc crescut de lipodistrofie a fost asociat cu factori individuali, cum ar fi vârsta înaintată, şi cu factori care ţin de medicamente, ca durata mai lungă a tratamentului antiretroviral şi tulburările metabolice asociate.
Clinical examination should include evaluation for physical signs of fat redistribution.
Examenul clinic trebuie să cuprindă evaluarea semnelor clinice de redistribuire a ţesutului adipos.
Consideration should be given to measurement of fasting serum lipids and blood glucose.
Se va avea în vedere determinarea valorii lipidelor serice şi glicemiei în condiţii de repaus alimentar.
Osteonecrosis Although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been
Osteonecroză Cu toate că etiologia este considerată a fi multifactorială (incluzând utilizarea de corticosteroizi, consumul de alcool, imunosupresia severă, indicele de masă corporală crescut), s- au raportat cazuri de
4 reported particularly in patients with advanced HIV disease and/ or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
4 osteonecroză mai ales la pacienţii cu boală HIV în stadiu avansat şi/ sau expunere îndelungată la terapie antiretrovirală combinată (TARC).
Immune reactivation syndrome In HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
Sindromul de reactivare imună La pacienţii infectaţi cu HIV şi cu deficit imun sever la instituirea terapiei antiretrovirale combinate (TARC), poate apărea o reacţie inflamatorie la germeni asimptomatici sau oportunişti reziduali şi poate determina stări clinice grave sau agravarea simptomelor.
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections and pneumonia caused by Pneumocystis jiroveci (formerly known as Pneumocystis carinii).
Exemple relevante sunt retinita cu citomegalovirus, infecţiile micobacteriene generalizate şi/ sau localizate şi pneumonia cauzată de Pneumocystis jiroveci (cunoscut anterior ca Pneumocystis carinii).
In addition, reactivation of herpes simplex and herpes zoster has been observed in clinical studies with PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir.
În plus, în studiile clinice cu PREZISTA administrată concomitent cu 100 mg ritonavir a fost observată reactivarea herpes simplex şi herpes zoster.
Interactions with medicinal products Several of the interaction studies have been performed at lower than recommended doses of darunavir.
Interacţiuni cu alte medicamente Mai multe din studiile de interacţiune au fost realizate la doze de darunavir mai mici decât cele recomandate.
For full information on interactions with other medicinal products see section 4.5.
4. 5.
PREZISTA tablets contain sunset yellow FCF (E110) which may cause an allergic reaction.
Comprimatele PREZISTA conţin galben sunset FCF (E110) care poate determina reacţii alergice.
Darunavir and ritonavir are both inhibitors of the CYP3A4 isoform.
Darunavir şi ritonavir sunt amândoi inhibitori ai izoenzimei CYP3A4.
Co-administration of darunavir and ritonavir and medicinal products primarily metabolised by CYP3A4 may result in increased systemic exposure to such medicinal products, which could increase or prolong their therapeutic effect and adverse reactions.
Administrarea concomitentă de darunavir şi ritonavir, precum şi de medicamente metabolizate în principal de CYP3A4 poate determina expunere sistemică crescută la astfel de medicamente, care pot mări sau prelungi efectul lor terapeutic şi reacţiile adverse.
PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir must not be combined with medicinal products that are highly dependent on CYP3A4 for clearance and for which increased systemic exposure is associated with serious and/ or life-threatening events (narrow therapeutic index).
PREZISTA administrată concomitent cu 100 mg ritonavir nu trebuie să fie asociată cu medicamente al căror clearance depinde în foarte mare măsură de CYP3A4 şi pentru care expunerea sistemică crescută este asociată cu evenimente grave şi/ sau cu potenţial de a pune viaţa în pericol (indice terapeutic îngust).
These medicinal products include amiodarone, bepridil, quinidine, systemic lidocaine, astemizole, terfenadine, midazolam administered orally, triazolam, cisapride, pimozide, sertindole, simvastatin, lovastatin and the ergot alkaloids (e. g. ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine and methylergonovine) (see section 4.3).
4. 3).
The overall pharmacokinetic enhancement effect by ritonavir was an approximate 14-fold increase in the systemic exposure of darunavir when a single dose of 600 mg darunavir was given orally in combination with ritonavir at 100 mg b. i. d.
Efectul de potenţare farmacocinetică globală al ritonavirului a fost o creştere de aproximativ 14 ori a expunerii sistemice la darunavir când o doză unică de 600 mg darunavir a fost administrată oral în asociere cu ritonavir 100 mg b. i. d.
Therefore, PREZISTA must only be used in combination with 100 mg of ritonavir as a pharmacokinetic enhancer (see sections 4.4 and 5.2).
4. 4 şi 5. 2).
A clinical study utilising a cocktail of drugs that are metabolised by cytochromes CYP2C9, CYP2C19 and CYP2D6 demonstrated an increase in CYP2C9 and CYP2C19 activity and inhibition of CYP2D6 activity in the presence of PREZISTA/ rtv, which may be attributed to the presence of low dose ritonavir.
Un studiu clinic efectuat cu o combinaţie de medicamente care sunt metabolizate de citocromii CYP2C9, CYP2C19 şi CYP2D6 a demonstrat o stimulare a activităţii citocromilor CYP2C9 şi CYP2C19 şi o inhibare a activităţii CYP2D6 în prezenţa PREZISTA/ rtv, ce pot fi atribuite prezenţei unei doze mici de ritonavir.
Co-administration of darunavir and ritonavir and medicinal products which are primarily metabolised by CYP2D6 (such as flecainide, propafenone, metoprolol) may result in increased plasma concentrations of these medicinal products, which could increase or prolong their therapeutic effect and adverse reactions.
Administrarea concomitentă de darunavir şi ritonavir şi de medicamente care sunt metabolizate în principal de CYP2D6 (de exemplu flecainida, propafenona, metoprololul) poate determina concentraţii plasmatice crescute ale acestor medicamente, ce le pot creşte sau prelungi efectul terapeutic şi reacţiile adverse.
Co-administration of darunavir and ritonavir and medicinal products primarily metabolised by CYP2C9 (such as warfarin) and CYP2C19 (such as methadone) may result in decreased systemic exposure to such medicinal products, which could decrease or shorten their therapeutic effect.
Administrarea concomitentă de darunavir şi ritonavir şi de medicamente metabolizate în principal de CYP2C9 (de exemplu warfarina) şi de CYP2C19 (de exemplu metadona) poate avea ca rezultat o expunere sistemică scăzută la aceste medicamente, ce poate reduce sau scurta efectul lor terapeutic.
Although the effect on CYP2C8 has only been studied in vitro, co-administration of darunavir and ritonavir and medicinal products primarily metabolised by CYP2C8 (such as paclitaxel, rosiglitazone, repaglinide) may result in decreased systemic exposure to such medicinal products, which could decrease or shorten their therapeutic effect.
Deşi efectul asupra CYP2C8 a fost studiat numai in vitro, administrarea concomitentă de darunavir şi ritonavir şi de medicamente metabolizate în principal de CYP2C8 (de exemplu paclitaxel, rosiglitazonă, rapaglinida) poate avea ca rezultat o expunere sistemică scăzută la astfel de medicamente, ce poate reduce sau scurta efectul lor terapeutic.
5 Medicinal products that affect darunavir/ ritonavir exposure Darunavir and ritonavir are metabolised by CYP3A.
5 Medicamente care afectează expunerea la darunavir/ ritonavir Darunavir şi ritonavir sunt metabolizate de CYP3A4.
Medicinal products that induce CYP3A activity would be expected to increase the clearance of darunavir and ritonavir, resulting in lowered plasma concentrations of darunavir and ritonavir (e. g. rifampicin, St John’ s wort, lopinavir).
Ar fi de aşteptat ca medicamentele care au efect inductor asupra CYP3A4 să mărească clearance- ul darunavirului şi ritonavirului, având ca rezultat concentraţii plasmatice mai mici de darunavir şi ritonavir (de exemplu: rifampicină, sunătoare, lopinavir).
Co-administration of darunavir and ritonavir and other medicinal products that inhibit CYP3A may decrease the clearance of darunavir and ritonavir and may result in increased plasma concentrations of darunavir and ritonavir (e. g. indinavir, systemic azoles like ketoconazole and clotrimazole).
Administrarea concomitentă de darunavir şi ritonavir, precum şi de alte medicamente care inhibă CYP3A4 poate să scadă clearance- ul darunavirului şi ritonavirului şi poate determina concentraţii plasmatice crescute de darunavir şi ritonavir (de exemplu: indinavir, azoli administraţi sistemic, cum sunt ketoconazol şi clotrimazol).
These interactions are described in the interaction tables below.
Aceste interacţiuni sunt descrise în tabelele de interacţiuni medicamentoase de mai jos.
Interaction table Interactions between darunavir/ ritonavir and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors and other non-antiretroviral medicinal products are listed in the tables below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, not determined as “ ND”, twice daily as “ b. i. d.”, once daily as “ q. d.” and once every other day as “ q. o. d.”).
Tabel de interacţiuni În tabelele de mai jos sunt enumerate interacţiuni între darunavir/ ritonavir şi inhibitorii de protează, alte medicamente antiretrovirale decât inhibitorii de protează, precum şi alte medicamente non- antiretrovirale (creşterea este indicată prin “ ↑ ”, scăderea prin “ ↓ ”, nicio modificare prin “ ↔ ”, nedeterminate prin „ ND ”, de două ori pe zi prin “ b. i. d. ”, o dată zilnic prin “ q. d. ” şi o dată pe zi la două zile prin “ q. o. d. ”).
Several of the interaction studies (indicated by # in the table below) have been performed at lower than recommended doses of darunavir or with a different dosing regimen (see section 4.2 Posology).
Doze şi mod de administrare).
Interactions – Darunavir/ ritonavir with Protease Inhibitors The efficacy and safety of the use of PREZISTA with 100 mg ritonavir and any other PI (e. g.
Interacţiuni – darunavir/ ritonavir cu inhibitorii de protează Eficacitatea şi siguranţa utilizării PREZISTA cu 100 mg ritonavir şi alţi IP (de exemplu:
(fos)amprenavir, nelfinavir and tipranavir) has not been established in HIV patients.
(fos) amprenavir, nelfinavir şi tipranavir) nu a fost stabilită la pacienţii infectaţi cu HIV.
Generally, dual therapy with protease inhibitors is not recommended.
În general, terapia duală cu inhibitori de protează nu este recomandată.
Co-administered
Medicamentul
Dose of Dose of
Doza
Medicinal
Doza de
Medicinal Product
administrat concomitent
darunavir/ ritonavir
medicamentului darunavir/ ritonavir administrat (mg) concomitent (mg)
Product
evaluat
Lopinavir/ ritonavir
Lopinavir/ Ritonavir
1,200/ 100 b. i. d.
1200/ 100 b. i. d.
533/133.3 b.i.d.
533/ 133, 3 b. i. d
1,200 b.i.d.
1200 b. i. d.
* based upon not dose normalised values Due to a decrease in the exposure (AUC) of darunavir by 40%, appropriate doses of the combination have not been established.
* pe baza valorilor non- normalizate cu doza Datorită unei reduceri a expunerii (ASC) la darunavir cu 40%, nu s- au stabilit dozele adecvate ale asocierii.
Hence, concomitant use of PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir and the combination product lopinavir/ritonavir is contraindicated (see section 4.3).
De aceea, este contraindicată asocierea PREZISTA, administrată concomitent cu 100 mg ritonavir, şi asocierea medicamentoasă lopinavir/ ritonavir (vezi pct.
Saquinavir
4. 3)
1,000 b.i.d.
400/ 100 b. i. d. #]
The study with boosted saquinavir showed no significant effect of darunavir on saquinavir.
Studiul cu saquinavir potenţat nu a demonstrat niciun efect semnificativ al darunavir asupra saquinavir.
Indinavir
Nu este recomandată asocierea PREZISTA, administrată concomitent cu 100 mg ritonavir, cu saquinavir.
800 b.i.d.
400/ 100 b. i. d. #
↑ 125%
800 b. i. d.
Darunavir
Indinavir Darunavir
When used in combination with PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir, dose adjustment of indinavir from 800 mg b.i.d. to 600 mg b.i.d. may be warranted in case of intolerance.
Când este utilizat în asociere cu PREZISTA, administrată concomitent cu 100 mg ritonavir, poate fi necesară ajustarea dozei de indinavir de la 800 mg b. i. d. la 600 mg b. i. d., în caz de intoleranţă.
300 q.d.
300 q. d.