natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Like all medicines, Zarzio can cause side effects, although not everybody gets them.
Ca toate medicamentele, Zarzio poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.
Very common side effects • bone, joint and muscle pain • elevations in blood levels of uric acid and certain enzymes • decreases in blood glucose • leukocytosis (an abnormally high number of white blood cells in the blood) • low level of blood platelets (which increases risk of bleeding or bruising) • low level of red blood cells (which can make the skin pale and cause weakness and breathlessness) • headache • nose bleed • enlarged spleen
Reacţii adverse foarte frecvente • durere osoasă, articulară şi musculară • creşteri ale concentraţiei acidului uric şi anumitor enzime în sânge • scăderi ale glucozei în sânge (glicemiei) • leucocitoză (număr anormal de mare al globulelor albe în sânge) • număr scăzut de trombocite (ceea ce creşte riscul de hemoragie sau învineţire) • număr scăzut de globule roşii (ceea ce face ca pielea să devină palidă şi poate determina slăbiciune şi senzaţie de lipsă de aer) • dureri de cap • hemoragie nazală • splină mărită
Common side effects • diarrhoea • injection site pain • hair loss • rash • enlarged liver • inflammation of blood vessels of the skin • loss of calcium from the bones (osteoporosis) • spleen disorder
54 Reacţii adverse frecvente • diaree • durere la nivelul locului injectării • căderea părului • erupţii trecătoare pe piele • ficat mărit • inflamaţia vaselor de sânge de la nivelul pielii • pierderi ale calciului din oase (osteoporoză) • probleme cu splina
Uncommon side effects • decrease in blood pressure • allergic-type reactions, including anaphylaxis (dizziness, severe drop in blood pressure, difficulty in breathing), angioedema (painful swelling of the face or throat), difficulty in breathing, low
Reacţii adverse mai puţin frecvente • scăderea presiunii sângelui • reacţii de tip alergic, care includ anafilaxie (ameţeală, scăderea severă a tensiunii arteriale, dificultate în respiraţie), edem angioneurotic (umflare dureroasă a feţei sau gâtului), dificultate în respiraţie, scăderea tensiunii arteriale, erupţie trecătoare pe piele, erupţie urticariană; aceste reacţii pot apărea la începutul tratamentului sau pe parcursul acestuia • înrăutăţirea poliartritei reumatoide sau a simptomelor artritice • sânge sau proteine în urină
HOW TO STORE ZARZIO
CUM SE PĂSTREAZĂ ZARZIO
Do not use Zarzio after the expiry date which is stated on the carton and on the syringe label after EXP.
Nu utilizaţi Zarzio după data de expirare înscrisă pe cutie şi pe eticheta seringii după EXP.
What Zarzio contains
Ce conţine Zarzio
Each pre-filled syringe contains 30 MU filgrastim in 0.5 ml, corresponding to 60 MU/ ml.
Zarzio 30 MU/ 0, 5 ml soluţie injectabilă sau perfuzabilă în seringă preumplută: fiecare seringă preumplută conţine 30 MU filgrastim în 0, 5 ml, echivalent cu 60 MU/ ml.
Each pre-filled syringe contains 48 MU filgrastim in 0.5 ml, corresponding to 96 MU/ ml
2.
- The other ingredients are glutamic acid, sorbitol (E420), polysorbate 80 and water for
Celelalte componente sunt acid glutamic, sorbitol (E420), polisorbat 80 şi apă pentru preparate injectabile.
Zarzio is a clear, colourless to slightly yellowish solution for injection or infusion in a pre-filled syringe.
Zarzio este o soluţie injectabilă sau perfuzabilă limpede, incoloră până la uşor gălbuie, într- o seringă preumplută.
56 Not all pack sizes may be marketed.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Deutschland Sandoz Pharmaceuticals GmbH Raiffeisenstraße 11 D-83607 Holzkirchen Tel: +49 8024 902 4000 info@sandoz. de
56 Deutschland Sandoz Pharmaceuticals GmbH Raiffeisenstraße 11 D- 83607 Holzkirchen Tel: +49 8024 902 4000 info@ sandoz. de
58
Acest prospect a fost aprobat în
How do I inject myself?
Cum îmi fac singur injecţiile?
A new pre-filled syringe of Zarzio with or without a needle safety guard 2.
1. o seringă nouă, preumplută cu Zarzio, cu sau fără apărătoare de siguranţă pentru ac.
A puncture-proof container for disposing of used syringes safely if you use the Zarzio pre-filled syringe without a needle safety guard.
2. tampoane cu alcool sau un produs similar 3. un recipient care nu poate fi perforat, pentru eliminarea seringilor utilizate, dacă folosiţi seringa preumplută cu Zarzio fără apărătoare de siguranţă pentru ac.
What should I do before I give myself a subcutaneous injection of Zarzio?
Ce trebuie să fac înainte de a- mi face o injecţie subcutanată cu Zarzio?
Take your Zarzio pack out of the refrigerator.
Scoateţi ambalajul de Zarzio din frigider.
Check the appearance of Zarzio.
Verificaţi aspectul Zarzio.
7.
Nu încălziţi Zarzio în niciun alt mod (de exemplu, nu îl încălziţi la microunde sau în apă fierbinte) 7.
Before you inject Zarzio you must do the following:
Înainte de a vă injecta Zarzio trebuie să faceţi următoarele:
Push the plunger up to the number (ml) that matches the dose of Zarzio that your doctor prescribed.
Împingeţi pistonul până la numărul (ml) de pe seringă care corespunde dozei de Zarzio pe care v- a prescris- o medicul.
Check again to make sure the correct dose of Zarzio is in the syringe.
Verificaţi din nou pentru a vă asigura că în seringă se află doza corectă de Zarzio.
- The abdomen, except for the area around the navel.
1. partea superioară a coapselor; şi 2. abdomenul, cu excepţia suprafeţei din jurul buricului
60 Pre-filled syringe with needle safety guard
Seringa preumplută cu apărătoare de siguranţă pentru ac
If required, Zarzio may be diluted in glucose 50 mg/ ml (5%) solution.
Dacă este necesar, Zarzio poate fi diluat cu soluţie perfuzabilă de glucoză 50 mg/ ml (5%).
When diluted in glucose 50 mg/ ml (5%) solution, filgrastim is compatible with glass and a variety of plastics including polyvinylchloride, polyolefin (a copolymer of polypropylene and polyethylene) and polypropylene.
Atunci când este diluat cu soluţie de glucoză 50 mg/ ml (5%), filgrastim este compatibil cu sticla şi cu o varietate de materiale plastice, incluzând polivinilclorură, poliolefin (un copolimer al polipropilenei şi polietilenei) şi polipropilenă.
Using the pre-filled syringe with a needle safety guard
60 Utilizarea seringii preumplute cu apărătoare de siguranţă pentru ac
Pharmaceutical form
Concentra ia Forma farmaceutic
EU/ 1/ 02/ 238/ 001
EU/ 1/ 02/ 238/ 001 Zavesca
Blister (Alu/ Aclar)
Blister (Aluminiu/ Aclar)
ZAVESCA
ZAVESCA Rezumat EPAR destinat publicului
It is available as white capsules (100 mg).
Este disponibil sub formă de capsule de culoare albă (100 mg).
Zavesca is used to treat two rare, inherited diseases that affect the way the body handles fats.
Zavesca se utilizează pentru a trata două boli ereditare rare care afectează modul în care organismul metabolizează grăsimile.
Zavesca is used in the following patients:  adults with mild to moderate type 1 Gaucher disease.
Zavesca se administrează următoarelor categorii de pacienţi:  adulţi cu boala Gaucher de tip I, uşoară până la moderată.
Patients with this disease lack an enzyme called glucocerebrosidase, resulting in a glycosphingolipid called glucosylceramide building up in different parts of the body, such as the spleen, liver and bones.
La pacienţii cu această boală, lipsa unei enzime numite glucocerebrozidază duce la acumularea unui glicosfingolipid numit glucozilceramidă în diferite părţi ale organismului, cum ar fi splina, ficatul şi oasele.
Zavesca is used in patients who cannot receive the standard treatment of enzyme replacement therapy (ERT) given by infusion (drip into a vein);  adults, adolescents and children with Niemann-Pick type C disease, a potentially fatal disease in which glycosphingolipids build up within cells in the brain and elsewhere in the body.
Zavesca se utilizează la pacienţii care nu pot urma tratamentul standard de terapie de substituţie enzimatică (TSE) administrat prin perfuzie (picurare în venă);  adulţi, adolescenţi şi copii cu boala Niemann Pick de tip C, o boală potenţial mortală, în care glicosfingolipidele se acumulează în celulele creierului şi în alte părţi ale organismului.
Zavesca is used to treat the ‘ neurological’ symptoms of the disease (symptoms affecting the brain and nerves).
Zavesca se utilizează pentru tratarea simptomelor „ neurologice ” ale bolii (simptome care afectează creierul şi nervii).
These include loss of co-ordination, problems with ‘ saccadic’ (rapid) eye movements that can lead to impaired vision, delayed development, difficulty swallowing, increased muscle tone, fits and learning difficulties.
Acestea includ pierderea coordonării, tulburări ale mişcărilor oculare „ sacadate ” (rapide) care pot duce la tulburări de vedere, întârzierea dezvoltării, dificultăţi de înghiţire, creşterea tonusului muscular, convulsii şi dificultăţi de învăţare.
Because the number of patients with these diseases is low, they are considered ‘ rare’, and Zavesca was designated an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 18 October 2000 for type 1 Gaucher disease and on 16 February 2006 for Niemann Pick type C disease.
Deoarece numărul pacienţilor cu aceste boli este scăzut, ele sunt considerate „ rare ”, iar Zavesca a fost desemnat „ medicament orfan ” (un medicament folosit în boli rar întâlnite) la 18 octombrie 2000 pentru boala Gaucher de tip I şi la 16 februarie 2006 pentru boala Niemann Pick de tip C.
Treatment with Zavesca should be started and monitored by doctors who are experienced in the management of Gaucher or Niemann-Pick type C disease.
Tratamentul cu Zavesca trebuie iniţiat şi monitorizat de medici cu experienţă în abordare terapeutică a bolii Gaucher sau Niemann Pick de tip C.
The recommended starting dose for type 1 Gaucher disease is one capsule by mouth three times a day.
Doza iniţială recomandată pentru boala Gaucher de tip I este de o capsulă administrată pe cale orală de trei ori pe zi.
For Niemann-Pick type C disease, the recommended dose is two capsules three times a day for adults and adolescents.
Pentru boala Niemann Pick de tip C, doza recomandată este de două capsule de trei ori pe zi pentru adulţi şi adolescenţi.
The dose depends on weight and height in children below 12 years.
La copiii cu vârste sub 12 ani, doza variază în funcţie de greutate şi înălţime.
It is intended for long-term use.
Medicamentul este destinat pentru utilizare de lungă durată.
The dose should be reduced in patients with kidney problems and, on a temporary basis, in patients who develop diarrhoea.
Doza trebuie redusă la pacienţii cu afecţiuni renale şi redusă temporar la pacienţii la care apare diareea.
Zavesca has not been studied in patients with liver problems.
Zavesca nu a fost studiat la pacienţii cu afecţiuni hepatice.
For further information, see the Summary of Product Characteristics (also part of the EPAR).
Pentru mai multe informaţii, a se consulta Rezumatul caracteristicilor produsului (care face parte, de asemenea, din EPAR).
The active substance in Zavesca, miglustat, prevents an enzyme called glucosylceramide synthase from working.
Substanţa activă conţinută de Zavesca, miglustatul, împiedică activitatea unei enzime numite glucozilceramid sintetaza.
This is expected to slow down or prevent the development of the symptoms of type 1 Gaucher disease and to reduce the symptoms of Niemann-Pick type C disease.
Aceasta ar trebui să încetinească sau să împiedice apariţia simptomelor bolii Gaucher de tip I şi să reducă simptomele bolii Niemann Pick de tip C.
For mild to moderate type 1 Gaucher disease, the effectiveness of Zavesca was investigated in one main study involving 28 patients who were unable or unwilling to receive ERT.
Pentru boala Gaucher de tip I, uşoară până la moderată, eficacitatea Zavesca a fost evaluată într- un studiu principal care a inclus 28 de pacienţi care nu puteau primi sau care nu au vrut să primească TSE.
The main part of the study lasted for a year, but 13 patients carried on receiving the medicine for a further two years.
Partea principală a studiului a durat 1 an, însă 13 pacienţi au primit în continuare medicamentul timp de încă 2 ani.
The study measured if Zavesca had an effect on the size of the liver and spleen, and if it improved blood counts, such as the levels of haemoglobin (a protein found in red blood cells that carries oxygen around the body) and platelet counts (components that help the blood to clot).
Studiul a evaluat efectul pe care Zavesca îl are asupra dimensiunii ficatului şi splinei şi asupra parametrilor sanguini, precum concentraţia de hemoglobină (o proteină care se găseşte la nivelul hematiilor şi care transportă oxigenul în întregul organism) şi numărul de trombocite (componente care ajută la coagularea sângelui).
For Niemann-Pick type C disease, the effectiveness of Zavesca was studied in one main study involving 31 patients, 12 of whom were less than 12 years old.
Pentru boala Niemann Pick de tip C, eficacitatea Zavesca a fost evaluată într- un studiu principal care a inclus 31 de pacienţi, dintre care 12 aveau vârste sub 12 ani.
The study compared the effects of adding Zavesca to standard care (measures used to relieve symptoms) with standard care alone.
Studiul a comparat efectele adăugării medicamentului Zavesca la tratamentul standard (măsuri utilizate pentru ameliorarea simptomelor) cu cele ale tratamentului standard în monoterapie.
The main measure of effectiveness was the change in the speed at which the patients made saccadic horizontal eye movements after a year, but the study also looked at other neurological symptoms such as the patients ’ ability to swallow and their intellectual function.
Principala măsură a eficacităţii a fost modificarea vitezei mişcărilor oculare orizontale sacadate ale pacienţilor după 1 an de tratament, însă studiul a evaluat şi alte simptome neurologice, cum ar fi capacitatea pacienţilor de a înghiţi şi funcţia lor intelectuală.
A survey of 66 patients treated with Zavesca was also carried out.
De asemenea, a fost realizat un sondaj pe 66 de pacienţi care au fost trataţi cu Zavesca.
What benefit has Zavesca shown during the studies?
Ce beneficii a prezentat Zavesca în timpul studiilor?
In the study of type 1 Gaucher disease, there was a reduction in liver organ size of 12% and a reduction in spleen size of 19% after a year.
În studiul privind boala Gaucher de tip I, după 1 an s- a înregistrat o reducere de 12% a volumului ficatului şi o reducere de 19% a volumului splinei.
On average, the levels of haemoglobin increased by 0.26 g per decilitre and platelet counts increased by 8.29 million per millilitre.
În medie, concentraţia de hemoglobină a crescut cu 0, 26 g pe decilitru, iar numărul trombocitelor a crescut cu 8, 29 milioane pe mililitru.
The benefits of Zavesca were maintained over three years of continuous treatment.
Beneficiile Zavesca s- au menţinut timp de 3 ani de tratament continuu.
In the study of Niemann-Pick type C disease, the improvement in eye movements was similar in patients treated with and without Zavesca.
În studiul privind boala Niemann Pick de tip C, îmbunătăţirile privind mişcările oculare au fost asemănătoare la pacienţii trataţi cu sau fără Zavesca.
The most common side effects with Zavesca (seen in more than 1 patient in 10) are weight loss, tremor (shaking), diarrhoea, flatulence (gas) and abdominal pain (stomach ache).
Cele mai frecvente efecte secundare asociate cu Zavesca (observate la mai mult de 1 pacient din 10) sunt pierderea în greutate, tremorul (tremurăturile), diareea, flatulenţa (gaze) şi durerile abdominale (de burtă).
For the full list of all side effects reported with Zavesca, see the Package Leaflet.
Pentru lista completă a tuturor efectelor secundare raportate asociate cu Zavesca, a se consulta prospectul.
Zavesca should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to miglustat or any of the other ingredients.
Zavesca nu se administrează persoanelor care pot prezenta hipersensibilitate (alergie) la miglustat sau oricare alt ingredient al acestui medicament.
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Zavesca’ s benefits are greater than its risks for the oral treatment of adult patients with mild to moderate type 1 Gaucher disease for whom ERT is unsuitable, and of progressive neurological manifestations in adult and paediatric patients with Niemann-Pick type C disease.
Comitetul pentru produse medicamentoase de uz uman (CHMP) a hotărât că beneficiile Zavesca sunt mai mari decât riscurile sale pentru tratarea pe cale orală a pacienţilor adulţi cu boală Gaucher de tip I, uşoară până la moderată, în cazul cărora nu se recomandă TSE, precum şi pentru tratarea manifestărilor neurologice progresive la pacienţii adulţi şi pediatrici cu boală Niemann Pick de tip C.
The Committee recommended that Zavesca be given marketing authorisation.
Comitetul a recomandat acordarea autorizaţiei de introducere pe piaţă pentru Zavesca.
Zavesca has been authorised under ‘ Exceptional Circumstances’ because, as the disease is rare, it has not been possible to obtain complete information on the medicine.
Zavesca a fost autorizat în „ circumstanţe excepţionale ” deoarece, datorită rarităţii bolii, nu s- au putut obţine informaţii complete despre acest medicament.
2/ 3 What information is still awaited for Zavesca?
2/ 3 Ce informaţii se aşteaptă în continuare despre Zavesca?
The company that makes Zavesca will complete the following studies to address the product’ s effectiveness and safety in type 1 Gaucher disease:  a post-marketing plan to inform doctors on how to use Zavesca and to get patients to report information on the safety of the medicine;  a study to follow up patients already in clinical trials, to continue assessment of the medicine’ s safety and effectiveness and to find out more about the neurological aspects of the disease;  a study to look at the effectiveness and safety of Zavesca in patients who switch from ERT;  a further study of the natural history of the disease, together with the European Working Group for Gaucher Disease (EWGGD).
Societatea care produce Zavesca va realiza următoarele studii care să urmărească eficacitatea şi siguranţa medicamentului în boala Gaucher de tip I:  un plan pentru perioada ulterioară introducerii pe piaţă, care să informeze medicii asupra modului de utilizare a Zavesca şi care să determine pacienţii să prezinte informaţii privind siguranţa medicamentului;  un studiu care să urmărească pacienţii care participă deja la studii clinice, pentru a continua evaluarea siguranţei şi eficacităţii medicamentului şi pentru a obţine mai multe informaţii despre aspectele neurologice ale bolii;  un studiu care va evalua eficacitatea şi siguranţa Zavesca la pacienţii la care a fost schimbată TSE;  un studiu suplimentar privind istoria naturală a bolii, împreună cu Grupul de lucru european pentru boala Gaucher (EWGGD, European Working Group for Gaucher Disease).
The marketing authorisation holder is Actelion Registration Ltd.
Titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă este Actelion Registration Ltd.
The marketing authorisation was renewed on 20 November 2007.
Autorizaţia de introducere pe piaţă a fost reînnoită la 20 noiembrie 2007.
The records of Zavesca’ s designation as an orphan medicine are available here (type 1 Gaucher disease) and here (Niemann-Pick type C disease).
Documentele care înregistrează desemnarea Zavesca ca medicament orfan sunt disponibile aici (boala Gaucher de tip I) şi aici( boala Niemann Pick de tip C).
The full EPAR for Zavesca can be found here.
EPAR- ul complet pentru Zavesca este disponibil aici.
Zavesca 100 mg hard capsules.
Zavesca 100 mg capsule.
White capsules with “ OGT 918” printed in black on the cap and “ 100” printed in black on the body.
Capsule de culoare albă, imprimate cu negru cu „ OGT 918 ” pe capacul capsulei şi cu „ 100 ” pe corpul capsulei.
Zavesca may be used only in the treatment of patients for whom enzyme replacement therapy is unsuitable (see sections 4.4 and 5.1).
4. 4 şi 5. 1).
Zavesca is indicated for the treatment of progressive neurological manifestations in adult patients and paediatric patients with Niemann-Pick type C disease (see sections 4.4, and 5.1).
4. 4 şi 5. 1).
There is no experience with the use of Zavesca in patients with type 1 Gaucher disease under the age of 18.
Nu există experienţă privind utilizarea Zavesca la pacienţii cu boală Gaucher de tip I şi vârstă sub 18 ani.
The use of Zavesca is therefore not recommended in children or adolescents with type 1 Gaucher disease.
De aceea, nu se recomandă utilizarea Zavesca la copii şi adolescenţi cu boală Gaucher de tip I.
Dosage in Niemann-Pick type C disease
Doza în boala Niemann- Pick de tip C
The recommended dose for the treatment of adult and adolescent patients with Niemann-Pick type C disease is 200 mg three times a day.
Doza recomandată pentru tratamentul pacienţilor adulţi şi adolescenţi cu boală Niemann- Pick de tip C este de 200 mg de trei ori pe zi.
Dosing in patients under the age of 12 years should be adjusted on the basis of body surface area as illustrated below:
2 La pacienţii sub vârsta de 12 ani, doza trebuie ajustată în funcţie de suprafaţa corporală, aşa cum este prezentat mai jos.
> 1.25 > 0.88 - 1.25 > 0.73 - 0.88 > 0.47 - 0.73 ≤ 0.47
> 1, 25 > 0, 88 – 1, 25 > 0, 73 – 0, 88 > 0, 47 – 0, 73 ≤ 0, 47
200 mg three times a day 200 mg twice a day 100 mg three times a day 100 mg twice a day 100 mg once a day
200 mg de trei ori pe zi 200 mg de două ori pe zi 100 mg de trei ori pe zi 100 mg de două ori pe zi 100 mg o dată pe zi
The benefit to the patient of treatment with Zavesca should be evaluated on a regular basis (see section 4.4).
4. 4).
There is limited experience with the use of Zavesca in Niemann-Pick type C disease patients under the age of 4 years.
Experienţa privind utilizarea Zavesca la pacienţii cu boală Niemann- Pick de tip C şi vârstă sub 4 ani este limitată.
In patients with an adjusted creatinine clearance of 50– 70 ml/ min/ 1.73 m2, administration should commence at a dose of 100 mg twice daily in patients with type 1 Gaucher disease and at a dose of 200 mg twice daily (adjusted for body surface area in patients below the age of 12) in patients with Niemann-Pick type C disease.
La pacienţii cu un clearance al creatininei ajustat de 50- 70 ml/ min şi 1, 73 m2, administrarea începe cu doza de 100 mg de două ori pe zi la pacienţii cu boală Gaucher de tip I şi cu doza de 200 mg de două ori pe zi (ajustată în funcţie de suprafaţa corporală la pacienţii cu vârsta sub 12 ani), la pacienţii cu boală Niemann- Pick de tip C.
In patients with an adjusted creatinine clearance of 30– 50 ml/ min/ 1.73 m2, administration should commence at a dose of 100 mg once daily in patients with type 1 Gaucher disease and at a dose of 100 mg twice daily (adjusted for body surface area in patients below the age of 12) in patients with Niemann-Pick type C disease.
La pacienţii cu un clearance al creatininei ajustat de 30- 50 ml/ min şi 1, 73 m2, administrarea începe cu doza de 100 mg o dată pe zi la pacienţii cu boală Gaucher de tip I şi cu doza de 100 mg de două ori pe zi (ajustată în funcţie de suprafaţa corporală la pacienţii cu vârsta sub 12 ani), la pacienţii cu boala Niemann- Pick de tip C.
Use in patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min/ 1.73 m2) is not recommended (see sections 4.4 and 5.2).
4. 4 şi 5. 2).
Zavesca has not been evaluated in patients with hepatic impairment.
Nu s- a evaluat utilizarea Zavesca la pacienţii cu insuficienţă hepatică.
Although no direct comparisons with Enzyme Replacement Therapy (ERT) have been performed in treatment-naive patients with type 1 Gaucher disease, there is no evidence of Zavesca having an efficacy or safety advantage over ERT.
Deşi nu s- au efectuat comparaţii directe cu terapia de substituţie enzimatică (TSE) la pacienţii cu boală Gaucher de tip I netrataţi anterior, nu s- a evidenţiat ca eficacitatea sau siguranţa Zavesca să fie superioare comparativ cu cele ale TSE.
The efficacy and safety of Zavesca has not been specifically evaluated in patients with severe Gaucher disease.
Nu s- au evaluat în mod specific eficacitatea şi siguranţa Zavesca la pacienţii cu boală Gaucher severă.