natgillin/translations-raw huggingface dataset:
After proper training in subcutaneous injection technique, patients may self-inject STELARA if a physician determines that it is appropriate.
După o instruire adecvată în tehnica injectării subcutanate, pacientul îşi poate autoinjecta STELARA, dacă medicul stabileşte că acestă acţiune este adecvată.
However, the physician should ensure appropriate follow- up of patients.
Totuşi, medicul trebuie să asigure supravegherea adecvată a pacienţilor.
Patients should be instructed to inject the full amount of STELARA according to the directions provided in the package leaflet.
Pacienţii trebuie instruiţi să îşi injecteze întreaga cantitate de STELARA, potrivit indicaţiilor din prospect.
For further instructions on preparation and special precautions for handling, see section 6.6.
6. 6.
Clinically important, active infection.
Infecţie activă, cu importanţă clinică.
Infections Ustekinumab may have the potential to increase the risk of infections and reactivate latent infections.
Infecţii Ustekinumab poate avea potenţialul de a creşte riscul infecţiilor şi de a reactiva infecţiile latente.
In clinial studies, serious bacterial, fungal, and viral infections have been observed in patients receiving STELARA (see section 4.8).
4. 8).
Caution should be exercised when considering the use of STELARA in patients with a chronic infection or a history of recurrent infection (see section 4.3).
4. 3).
Anti-tuberculosis therapy should also be considered prior to initiation of STELARA in patients with a history of latent or active tuberculosis in whom an adequate course of treatment cannot be confirmed.
De asemenea, la pacienţii cu istoric de tuberculoză latentă sau activă la care nu poate fi confirmată o evoluţie favorabilă sub tratament, terapia antituberculoasă trebuie avută în vedere înaintea începerii tratamentului cu STELARA.
Patients receiving STELARA should be monitored closely for signs and symptoms of active tuberculosis during and after treatment.
Pacienţii care primesc STELARA trebuie monitorizaţi atent pentru semne şi simptome de tuberculoză activă în timpul tratamentului şi după tratament.
Patients should be instructed to seek medical advice if signs or symptoms suggestive of an infection occur.
3 Pacienţii trebuie instruiţi să ceară sfatul medicului dacă observă semne şi simptome sugestive ale unei infecţii.
Malignancies Immunosuppressants like ustekinumab have the potential to increase the risk of malignancy.
Afecţiuni maligne Imunosupresoarele precum usketinumab au potenţial de a creşte riscul de afecţiuni maligne.
Some patients who received STELARA in clinical studies developed cutaneous and non-cutaneous malignancies (see section 4.8).
4. 8).
No studies have been conducted that include patients with a history of malignancy or that continue treatment in patients who develop malignancy while receiving STELARA.
Nu s- au efectuat studii care să includă pacienţi cu antecedente de boli maligne sau care să continue tratamentul la pacienţii care dezvoltă afecţiuni maligne în timpul tratamentului cu STELARA.
Hypersensitivity reactions If an anaphylactic or other serious allergic reaction occurs, administration of STELARA should be discontinued immediately and appropriate therapy instituted (see section 4.8).
4. 8).
3 Vaccinations It is recommended that live viral or live bacterial vaccines (such as Bacillus of Calmette and Guérin (BCG)) should not be given concurrently with STELARA.
Vaccinări Se recomandă ca vaccinurile virale sau bacteriene vii (cum ar fi vaccinul cu bacilul Calmette - Guérin (BCG)) să nu fie administrate concomitent cu STELARA.
Specific studies have not been conducted in patients who had recently received live viral or live bacterial vaccines.
Nu s- au efectuat studii specifice la pacienţii cărora li s- au administrat recent vaccinuri virale sau bacteriene vii.
Before live viral or live bacterial vaccination, treatment with STELARA should be withheld for at least 15 weeks after the last dose and can be resumed at least 2 weeks after vaccination.
Înainte de vaccinarea virală sau bacteriană, tratamentul cu STELARA trebuie întrerupt timp de cel puţin 15 săptămâni după ultima doză şi poate fi reluat cel mai devreme la 2 săptamâni după vaccinare.
Prescribers should consult the Summary of Product Characteristics for the specific vaccine for additional information and guidance on concomitant use of immunosuppressive agents post-vaccination.
Prescriptorii trebuie să consulte Rezumatul Caracteristicilor Produsului vaccinului pentru informaţii suplimentare şi îndrumare pentru o utilizare concomitentă a medicamentelor imunosupresoare post- vaccinare.
Patients receiving STELARA may receive concurrent inactivated or non-live vaccinations.
Pacienţii care primesc STELARA pot primi concomitent vaccinuri inactivate.
Concomitant immunosuppressive therapy The safety and efficacy of STELARA in combination with other immunosuppressants, including biologics, or phototherapy have not been evaluated.
Terapie imunosupresivă concomitentă Siguranţa şi eficacitatea medicamentului STELARA în asociere cu alte imunosupresoare, inclusiv produse biologice, sau fototerapia, nu au fost evaluate.
Caution should be exercised when considering concomitant use of other immunosuppressants and STELARA or when transitioning from other immunosuppressive biologics (see section 4.5).
4. 5).
Special populations Children and adolescents (< 18 years) STELARA is not recommended for use in children below age 18 due to a lack of data on safety and efficacy.
Grupuri speciale de pacienţi Copii şi adolescenţi (< 18 ani) STELARA nu este recomandat pentru utilizare la copii cu vârsta sub 18 ani datorită lipsei datelor privind siguranţa şi eficacitatea.
Elderly patients (≥ 65 years) No overall differences in efficacy or safety in patients age 65 and older who received STELARA were observed compared to younger patients.
Vârstnici (≥ 65 ani) În general, comparativ cu pacienţii mai tineri, la pacienţii cu vârsta de 65 de ani şi peste care au primit STELARA nu s- au observat diferenţe în ceea ce priveste siguranţa şi eficacitatea medicamentului.
Because there is a higher incidence of infections in the elderly population in general, caution should be used in treating the elderly.
Deoarece la populaţia vârstnică există în general o incidenţă crescută a infecţiilor, se recomandă prudenţă în tratamentul vârstnicilor.
Hepatic and renal impairment Specific studies have not been conducted in patients with hepatic and renal impairment (see section 4.2).
4. 2).
No interaction studies have been performed.
4 Nu s- au efectuat studii privind interacţiunile.
In the population pharmacokinetic analysis of the phase III studies, the effect of the most frequently used concomitant medicinal products in patients with psoriasis (including paracetamol, ibuprofen, acetylsalicylic acid, metformin, atorvastatin, levothyroxine) on pharmacokinetics of ustekinumab was explored.
În analiza farmacocinetică realizată la o populaţie de pacienţi din studii clinice de fază III, a fost evaluat efectul administrării concomitente a medicamentelor utilizate cel mai frecvent la pacienţii cu psoriazis (incluzând paracetamol, ibuprofen, acid acetilsalicilic, metformină, atorvastatină, levotiroxină) asupra farmacocineticii ustekinumab.
There were no indications of an interaction with these concomitantly administered medicinal products.
Nu s- au observat indicii privind interacţiunea usketinumab cu aceste medicamente administrate concomitent.
Live vaccines should not be given concurrently with STELARA (see section 4.4).
4. 4).
The safety and efficacy of STELARA in combination with other immunosuppressants, including biologics, or phototherapy have not been evaluated (see section 4.4).
4. 4).
Pregnancy There are no adequate data from the use of ustekinumab in pregnant women.
Sarcina Nu sunt disponibile date adecvate rezultate din utilizarea usketinumab la femeile gravide.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonic/ foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
5. 3).
Women of childbearing potential should use effective methods of contraception during treatment and up to 15 weeks after treatment.
Femeile aflate în perioada fertilă trebuie să utilizeze metode contraceptive eficace, în timpul tratamentului şi până la 15 săptămâni după întreruperea acestuia.
4 Lactation It is unknown whether ustekinumab is excreted in human breast milk.
Alăptarea Nu se cunoaşte dacă ustekinumab se excretă în laptele matern.
No studies on the effects on the ability to drive and use of machines have been performed.
Nu s- au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
The safety data described below reflect exposure to ustekinumab in 3 studies of 2,266 patients, including 1,970 exposed for at least 6 months and 1,285 exposed for at least 1 year, and 373 for at least 18 months.
Datele de siguranţă descrise mai jos reflectă expunerea la usketinumab în 3 studii efectuate la 2266 pacienţi, incluzând 1970 pacienţi expuşi timp de cel puţin 6 luni şi 1285 pacienţi expuşi timp de cel puţin 1 an, precum şi 373 pacienţi expuşi timp de cel puţin 18 luni.
The following serious adverse reactions were reported: • Serious infections • Malignancies
S- au raportat următoarele reacţii adverse grave: • Infecţii grave • Afecţiuni maligne
The most common adverse reactions (> 10%) in controlled and uncontrolled portions of the psoriasis clinical studies with ustekinumab were nasopharyngitis and upper respiratory tract infection.
Cele mai frecvente reacţii adverse (> 10%) raportate în fazele controlate şi necontrolate ale studiilor clinice efectuate cu usketinumab la pacienţii cu psoriazis au fost nazofaringita şi infecţia
The adverse reactions are classified by System Organ Class and frequency, using the following convention:
Tabelul 1 prezintă rezumatul reacţiilor adverse raportate în studiile clinice pentru psoriazis.
Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.
Reacţiile adverse sunt clasificate pe aparate, sisteme şi organe şi după frecvenţă, folosind următoarea convenţie: foarte frecvente (≥1/ 10), frecvente (≥1/ 100 şi < 1/ 10), mai puţin frecvente (≥1/ 1000 şi < 1/ 100), rare (≥1/ 10000 şi < 1/ 1000), foarte rare (< 1/ 10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile)
Table 1 Summary of adverse reactions in psoriasis clinical studies System Organ Class
În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.
Frequency:
Tabelul 1
Adverse reaction
Rezumatul reacţiilor adverse raportate în studiile clinice
Infections and infestations
Aparate, Sisteme şi Organe Infecţii şi infestări
Very common:
Frecvenţă:
Upper respiratory tract infection, nasopharyngitis Common:
Reacţii adverse Foarte frecvente: infecţii ale căilor respiratorii superioare, nazofaringită Frecvente:
Cellulitis, viral upper respiratory tract infection
Celulită, infecţii virale ale căilor respiratorii superioare
Psychiatric disorders
Tulburări psihice Tuburări ale sistemului nervos Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Depression
Depresie Frecvente:
Nervous system disorders
Ameţeală, cefalee Frecvente:
Dizziness, headache
Durere faringo- laringeană, congestie nazală
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Tulburări gastro- intestinale Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Tulburări musculo- scheletice şi ale ţesutului conjunctiv
Gastrointestinal disorders
Diaree Frecvente:
Diarrhoea
Prurit Frecvente:
Skin and subcutaneous tissue disorders
Durere de spate, mialgie
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
General disorders and administration site conditions
Oboseală, eritem la locul injectării Mai puţin frecvente: reacţii la locul administrării (inclusiv durere, tumefacţie, prurit, induraţie, hemoragie, echimoză şi iritaţie)
Common:
Infecţii
5 Infections In controlled studies of psoriasis patients, the rates of infection or serious infection were similar between ustekinumab-treated patients and those treated with placebo.
În studiile controlate efectuate la pacienţi cu psoriazis, ratele de infectare sau infectare gravă au fost similare între pacienţii trataţi cu ustekinumab şi cei trataţi cu placebo.
In the placebo-controlled period of clinical studies of psoriasis patients, the rate of infection was 1.39 per patient-year of follow-up in ustekinumab-treated patients, and 1.21 in placebo-treated patients.
În perioada controlată cu placebo din cadrul studiilor clinice efectuate la pacienţi cu psoriazis, rata infectării a fost de 1, 39 per pacient- an de urmărire la pacienţii trataţi cu ustekinumab, şi de 1, 21 la pacienţii trataţi cu placebo.
Serious infections occurred in 0.01 per patient-year of follow-up in ustekinumab-treated patients (5 serious infections in 407 patient-years of follow-up) and 0.02 in placebo-treated patients (3 serious infections in 177 patient-years of follow-up) (see section 4.4).
4. 4).
In the controlled and non-controlled portions of psoriasis clinical studies, the rate of infection was 1.24 per patient-year of follow-up in ustekinumab-treated patients, and the incidence of serious infections was 0.01 per patient-year of follow-up in ustekinumab-treated patients (24 serious infections in 2,251 patient-years of follow-up) and serious infections reported included cellulitis, diverticulitis, osteomyelitis, viral infections, gastroenteritis, pneumonia, and urinary tract infections.
În fazele controlate şi necontrolate ale studiilor clinice efectuate la pacienţi cu psoriazis, rata infectării a fost de 1, 24 per pacient- ani de urmărire la pacienţii trataţi cu ustekinumab şi incidenţa infecţiilor grave a fost de 0, 01 per pacient- ani de urmărire la pacienţii trataţi cu ustekinumab (24 infecţii grave la 2251 pacient- ani de urmărire); infecţiile grave raportate au inclus celulită, diverticulită, osteomielită, infecţii virale, gastroenterită, pneumonie şi infecţii de tract urinar.
In clinical studies, patients with latent tuberculosis who were concurrently treated with isoniazid did not develop tuberculosis.
În studiile clinice, pacienţii cu tuberculoză latentă care au fost în mod curent trataţi cu isoniazidă nu au dezvoltat tuberculoză.
Malignancies In the placebo-controlled period of the psoriasis clinical studies, the incidence of malignancies excluding non-melanoma skin cancer was 0.25 per 100 patient-years of follow-up for ustekinumab-treated patients (1 patient in 406 patient-years of follow-up) compared with 0.57 for placebo-treated patients (1 patient in 177 patient-years of follow-up).
6 Afecţiuni maligne În perioada controlată cu placebo din cadrul studiilor clinice efectuate la pacienţi cu psoriazis, incidenţa afecţiunilor maligne, excluzând cancerul cutanat de tip non- melanom, a fost de 0, 25 per 100 pacient- ani de urmărire pentru pacienţii trataţi cu ustekinumab (1 pacient la 406 pacient- ani de urmărire) comparativ cu 0, 57 pentru pacienţii cărora li s- a administrat placebo (1 pacient la 177 pacient- ani de urmărire).
The incidence of non-melanoma skin cancer was 0.74 per 100 patient-years of follow-up for ustekinumab-treated patients (3 patients in 406 patient-years of follow-up) compared to 1.13 for placebo-treated patients (2 patients in 176 patient-years of follow-up).
Incidenţa cancerului cutanat de tip non- melanom a fost de 0, 74 la 100 pacient- ani de urmărire la pacienţii trataţi cu ustekinumab (3 pacienţi la 406 pacient- ani de urmărire) comparativ cu 1, 13 la pacienţii care au primit placebo (2 pacienţi la 176 pacient- ani de urmărire).
In the controlled and non-controlled portions of psoriasis clinical studies, the incidence of malignancies excluding non-melanoma skin cancers was 0.36 per 100 patient-years of follow-up for ustekinumab-treated patients (8 patients in 2,249 patient-years of follow-up) and malignancies reported included breast, colon, head and neck, kidney, prostate, and thyroid cancers.
În fazele controlate şi necontrolate ale studiilor clinice efectuate la pacienţi cu psoriazis, incidenţa afecţiunilor maligne, excluzând cancerele cutanate de tip non- melanom, a fost de 0, 36 la 100 pacient- ani de urmărire pentru pacienţii trataţi cu ustekinumab (8 pacienţi la 2249 pacient- ani de urmărire); afecţiunile maligne semnalate au inclus cancere de sân, colon, cap şi gât, rinichi, prostată şi tiroidă.
The rate of malignancies reported in ustekinumab-treated patients was comparable to the rate expected in the general population (standardised incidence ratio = 0.68 [95% confidence interval:
Rata afecţiunilor maligne raportată la pacienţii trataţi cu ustekinumab a fost comparabilă cu cea estimată în populaţia generală (rata standardizată de incidenţă = 0, 68 [interval de încredere 95%:
The incidence of non-melanoma skin cancer was 0.80 per 100 patient-years of follow-up for ustekinumab-treated patients (18 patients in 2,245 patient-years of follow-up) (see section 4.4).
4. 4).
Hypersensitivity reactions In clinical studies of ustekinumab, rash and urticaria have each been observed in < 2% of patients.
Reacţii de hipersensibilitate În studiile clinice cu ustekinumab, urticaria a fost observată la < 2% dintre pacienţi.
Immunogenicity Approximately 5% of ustekinumab-treated patients developed antibodies to ustekinumab, which were generally low-titer.
Inumogenitatea Aproximativ 5% dintre pacienţii cărora li s- a administrat ustekinumab au dezvoltat anticorpi la ustekinumab, care au fost în general în concentraţie mică.
No apparent correlation of antibody development to injection site reactions was seen.
Nu s- a observat nicio corelaţie aparentă între dezvoltarea de anticorpi şi reacţiile la locul injectării.
Efficacy tended to be lower in patients positive for antibodies to ustekinumab; however, antibody positivity does not preclude a clinical response.
Eficacitatea a tins să fie mai mică la pacienţii cu reacţie pozitivă la anticorpii antiusketinumab; cu toate acestea, prezenţa anticorpului nu exclude un răspuns clinic.
No cases of overdose have been reported.
Nu s- a raportat niciun caz de supradozaj.
Single doses up to 4.5 mg/ kg have been administered intravenously in clinical studies without dose-limiting toxicity.
În cadrul studiilor clinice au fost administrate intravenos doze unice de până la 4, 5 mg/ kg, fără toxicitate limitată de doză.
6 5.
7 5.
Interleukin inhibitors, ATC code:
Cod ATC:
Mechanism of action Ustekinumab is a fully human IgG1κ monoclonal antibody that binds with high affinity and specificity to the p40 protein subunit of the human cytokines IL-12 and IL-23.
Ustekinumab este un anticorp monoclonal complet IgG1 k uman care se leagă cu afinitate şi specificitate înaltă de subunitatea proteică p40 a citokinelor umane IL- 12 şi IL- 23.
Ustekinumab inhibits the activity of human IL-12 and IL-23 by preventing these cytokines from binding to their IL-12Rβ 1 receptor protein expressed on the surface of immune cells.
Ustekinumab inhibă activitatea IL- 12 şi IL- 23 împiedicând aceste citokine să se lege de receptorul lor proteic IL- 12Rβ1 exprimat pe suprafaţa celulelor imune.
Ustekinumab cannot bind to IL-12 or IL-23 that is pre-bound to IL-12Rβ 1 cell surface receptors.
Ustekinumab nu se poate lega de IL- 12 sau IL - 23 pentru că este în prealabil legat de receptorii IL- 12Rβ1 de pe suprafaţa celulei.
Thus, ustekinumab is not likely to contribute to complement- or antibody-mediated cytotoxicity of the receptor-bearing cell.
Prin urmare, este puţin probabil ca ustekinumab să contribuie la citotoxicitatea mediată de anticorpi sau complement a celulei purtătoare de receptori.
IL-12 and IL-23 are heterodimeric cytokines secreted by activated antigen presenting cells, such as macrophages and dendritic cells.
IL- 12 şi IL- 23 sunt citokine heterodimerice secretate de celule activate ce prezintă antigenul, de exemplu macrofagele şi celulele cu dendrite.
IL-12 and IL-23 participate in immune function by contributing to natural killer (NK) cell activation and CD4+ T-cell differentiation and activation.
IL- 12 şi IL- 23 participă la funcţia imună contribuind la activarea celulei natural killer (NK) şi activarea şi diferenţierea celulei- T CD4+.
However, abnormal regulation of IL-12 and IL-23 has been associated with immune-mediated diseases, such as psoriasis.
Cu toate acestea, reglarea anormală a IL- 12 şi IL- 23 a fost asociată cu boli imune, cum ar fi psoriazisul.
Ustekinumab prevents IL-12 and IL-23 contributions to immune cell activation, such as intracellular signaling and cytokine secretion.
Ustekinumab previne contribuţiile IL- 12 şi IL - 23 la activarea celulei imune, prin semnalizarea intracelulară şi secreţia de citokine.
Thus, ustekinumab is believed to interrupt signaling and cytokine cascades that are relevant to psoriasis pathology.
Prin urmare, se presupune că substanţa ustekinumab întrerupe semnalizarea şi cascada de citokine care sunt importante în patologia psoriazisului.
Clinical efficacy and safety The safety and efficacy of ustekinumabwas assessed in 1,996 patients in two randomised, double-blind, placebo-controlled studies in patients with moderate to severe plaque psoriasis and who were candidates for phototherapy or systemic therapy.
Siguranţa şi eficacitatea ustekinumab au fost estimate la 1996 pacienţi în două studii clinice randomizate, dublu- orb, placebo controlate, la pacienţi cu psoriazis în plăci, forme moderate până la severe şi care erau selectaţi pentru fototerapie sau terapie sistemică.
Patients randomised to ustekinumab received 45 mg or 90 mg doses at Weeks 0 and 4 and followed by the same dose every 12 weeks.
Pacienţii randomizaţi pentru tratament cu usketinumab au primit doze de 45 mg sau 90 mg în săptămânile 0 şi 4, urmată de aceeaşi doză la fiecare 12 săptămâni.
Patients randomised to receive placebo at Weeks 0 and 4 crossed over to receive ustekinumab (either 45 mg or 90 mg) at Weeks 12 and 16 followed by dosing every 12 weeks.
Pacienţii randomizaţi pentru tratament cu placebo în săptămânile 0 şi 4 au fost trecuţi la ustekinumab (fie 45 mg, fie 90 mg) în săptămânile 12 şi 16, urmate de doze la fiecare 12 săptămâni.
Patients originally randomised to ustekinumab who achieved Psoriasis Area and Severity Index 75 response (PASI improvement of at least 75% relative to baseline) at both Weeks 28 and 40 were re-randomised to receive ustekinumab every 12 weeks or to placebo (i. e., withdrawal of therapy).
Pacienţii randomizaţi iniţial pentru tratament cu ustekinumab, care au avut un răspuns al Ariei Psoriazisului şi Indexului de Severitate de 75 (îmbunătăţirea PASI cu cel puţin 75% faţă de valoarea iniţială) în săptămânile 28 şi 40 au fost re- randomizaţi pentru a primi ustekinumab la fiecare 12 săptămâni sau la placebo (de exemplu întreruperea terapiei).
Patients who were re-randomised to placebo at Week 40 reinitiated ustekinumab at their original dosing regimen when they experienced at least a 50% loss of their PASI improvement obtained at Week 40.
Pacienţii care au fost re - randomizaţi pentru a primi placebo în săptămâna 40 au reînceput tratamentul cu ustekinumab cu dozajul lor iniţial când au suferit o pierdere de cel puţin 50% din ameliorarea PASI obţinută în săptămâna 40.
Psoriasis Study 2 (PHOENIX 2) evaluated 1230 patients.
Studiul 2 pentru psoriazis (PHOENIX 2) a evaluat 1230 pacienţi.
61% of these patients were either non- responsive, intolerant, or had a contraindication to other systemic therapy.
61% dintre aceşti pacienţi erau fie rezistenţi, fie intoleranţi, fie aveau o contraindicaţie la altă terapie sistemică.
Patients randomised to ustekinumab received 45 mg or 90 mg doses at Weeks 0 and 4 followed by an additional dose at 16 weeks.
Pacienţii
Patients randomised to receive placebo at Weeks 0 and 4 crossed over to receive ustekinumab (either 45 mg or 90 mg) at Weeks 12 and 16.
8 randomizaţi să primească placebo în săptămânile 0 şi 4 au fost trecuţi la ustekinumab (fie 45 mg, fie 90 mg) în săptămânile 12 şi 16.