natgillin/translations-raw huggingface dataset:
psychotropic active substances because most psychotropic active substances are metabolized by multiple cytochrome P450 (CYP) iso-enzymes and one metabolic pathway will compensate for the other in case of inhibition of one or more CYP iso-enzymes.
Deoarece s- a indicat în anexă că aspartamul, care conţine o sursă de fenilalanină, poate fi dăunător persoanelor cu fenilcetonurie (şi nici un comentariu nu este inclus în anexă cum că ar trebui introdusă o contraindicaţie în rezumatul caracteristicilor produsului, aşa cum s- a făcut pentru uleiul de arahide), acest lucru nu este considerat o contraindicaţie absolută.
Mirtazapine does not significantly inhibit or induce CYP iso-enzymes.
Cantitatea de fenilalanină este scăzută în Remeron comprimate orodispersabile.
- Interaction studies did not indicate any relevant pharmacokinetic effects on concurrent
Folosirea aspartamului în aceste cantităţi în Remeron comprimate orodispersabile nu reprezintă o contraindicaţie absolută.
treatment of mirtazapine with paroxetine, amitriptyline, or risperidone or lithium.
Prin urmare, s- a propus menţinerea acestei atenţionări în secţiunea corespunzătoare, secţiunea 4. 4.
A single dose of mirtazapine does not result in any acute effect on the pharmacokinetics of lithium at steady state.
Aspartamul poate fi/ este considerat o contraindicaţie pentru copii, dar mirtazapin nu este indicat să fie folosit la această categorie de vârstă şi, în consecinţă, nu mai necesită nicio atenţionare.
SPC 4.8 Undesirable Effects
16 CHMP a considerat că explicaţiile puse la dispoziţie sunt justificate din punct de vedere ştiinţific, iar conţinutul de aspartam al produsului este abordat adecvat în forma propusă.
During the last PSUR period (01 Sep 2004 to 01 Sep 2007), 36 cases of hyponatraemia and 8 cases of SIADH were reported for mirtazapine (Remeron).
Aşa cum a fost explicat în dosarul procedurii de sesizare, studiile pe animale au arătat că mirtazapinul determină doar o creştere mică şi temporară a nivelurilor de noradrenalină şi serotonină în hipocamp (datele sunt disponibile la cerere).
Accordingly hyponatraemia and SIADH are already described under 4.4 Special warnings.
Aşadar inhibitorii de monoaminooxidază sunt relativ contraindicaţi în administrarea cu Remeron.
For consistency, the CHMP considered that these undesirable effects should also be stated under 4.8 (Undesirable Effects).
Atenţionarea din secţiunea 4. 5 pare a fi suficientă pentru scopul propus.
This proposal was adopted by the applicant/ MAH and the issue was resolved.
Prin urmare, s- a propus să nu se includă inhibitorii de monoaminooxidază (IMAO) ca o contraindicaţie absolută în secţiunea 4. 3.
Package Leaflet
CHMP a considerat că o contraindicaţie este acceptabilă, dată fiind influenţa mică asupra nivelurilor de noradrenalină şi serotonină şi experienţa de după introducerea pe piaţă acumulată până în prezent.
The following amendments to the PIL were recommended, in line with the changes made to the SPC.
Ţinând cont de incidenţa foarte scăzută a celei mai severe afecţiuni, respectiv agranulocitoza (nelegată de cauzalitate sau dacă depăşeşte incidenţa de fond), aceasta nu este o contraindicaţie absolută şi nu trebuie inclusă în secţiunea 4. 3.
BEFORE YOU TAKE REMERON
În ceea ce priveşte modificările patologice ale numărului de celule sanguine, CHMP a considerat acceptabilă formularea propusă, bazându- se pe raportul de metaanaliză prevăzut în răspunsurile solicitantului/ titularului autorizaţiei de introducere pe piaţă.
Pregnancy and breast-feeding Ask your doctor or pharmacist for advice before taking any medicine.
Rezumatul caracteristicilor produsului secţiunea 4. 5 Atenţionări speciale şi precauţii pentru utilizare
However, caution should be exercised when used during pregnancy.
În secţiunea 4. 3 (Contraindicaţii) şi 4. 5 (Interacţiuni cu alte medicamente şi forme de interacţiune) din Rezumatul caracteristicilor produsului, interacţiunea cu inhibitorii de monoaminooxidază (IMAO) reprezintă o contraindicaţie absolută în conformitate cu Rezumatele caracteristicilor produsului pentru inhibitorii selectivi de recaptare ai serotoninei (SSRI) şi inhibitorii de recaptare ai serotonin - noradrenalinei (SNRI).
Despite this, in special cases your doctor may prescribe Remeron for you because it may be in the best interest of you and your child.
CHMP a considerat că argumentele oferite de solicitant/ titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă au fost insuficiente pentru a demonstra că mirtazapinul ar acţiona diferit faţă de inhibitorii selectivi de recaptare ai serotoninei (SSRI) şi de inhibitorii de recaptare ai serotonin - noradrenalinei (SNRI) (de exemplu venlafaxin).
If you are taking Remeron and you become pregnant or you plan to get pregnant, ask your doctor whether you may continue taking Remeron.
În plus, CHMP a fost de părere că mecanismul de interacţiune cu inhibitorii de monoaminooxidază (IMAO) a mirtazapinului este diferit de cel al inhibitorilor selectivi de recaptare ai serotoninei (SSRI).
Ask your doctor whether you can breast-feed, while taking Remeron.
Numărul scăzut de rapoarte după introducerea pe piaţă nu justifică, la rândul lor, acest lucru.
b.
17 Ca o concluzie la discuţie, următorul text a fost aprobat ulterior de către CHMP şi solicitant/ titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă incluzând următoarele: eliminarea referirii la secţiunea 4. 3 pentru sindromul serotoninic, eliminarea cuvântului „ altor ” şi adăugarea cuvântului „ venlafaxin ” în textul de mai jos.
BEFORE YOU TAKE REMERON Take care when taking Remeron in combination with:
Solicitantul/ titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă a fost, de asemenea, de acord să introducă interacţiunea cu inhibitorii de monoaminooxidază (IMAO) în secţiunea 4. 3 a rezumatului caracteristicilor produsului:
• antidepressants such as SSRIs, venlafaxine and L-tryptophan or triptans (used to treat migraine), tramadol (a pain-killer), linezolid (an antibiotic), lithium (used to treat some psychiatric conditions) and St.
Interacţiuni farmacodinamice Mirtazapin nu trebuie administrat concomitent cu inhibitorii de monoaminooxidază (IMAO) sau în cele două săptămâni ulterioare întreruperii terapiei cu inhibitori de monoaminooxidază (IMAO).
Johns Wort – Hypericum perforatum preparations (a herbal remedy for depression).
Pe de altă parte, trebuie să treacă aproximativ două săptămâni până când pacientul tratat cu mirtazapin poate fi tratat cu inhibitori de monoaminooxidază (vezi secţiunea 4. 3).
In very rare cases Remeron alone or the combination of Remeron with these medicines, can lead to a so-called serotonin syndrome.
Se recomandă utilizarea cu prudenţă şi o monitorizare clinică atentă atunci când aceste produse medicamentoase sunt combinate cu mirtazapin.
Some of the symptoms of this syndrome are: inexplicable fever, sweating, increased heart rate, diarrhoea, (uncontrollable) muscle contractions, shivering, overactive reflexes, restlessness, mood changes and unconsciousness.
Prin urmare, următoarea formulare privind interacţiunile farmacodinamice pentru secţiunea 4. 5 a rezumatului caracteristicilor produsului a fost recomandată:
If you get a combination of these symptoms, talk to your doctor immediately.
- Mirtazapin nu trebuie administrat concomitent cu inhibitorii de monoaminooxidază (IMAO) sau în
The CHMP considered that the proposed wording under bullet point a and b were acceptable.
cele două săptămâni ulterioare întreruperii terapiei cu inhibitori de monoaminooxidază (IMAO).
A warning concerning the use during pregnancy and the possible risk of withdrawal effects on the newborn were recommended to be included in the PIL.
Pe de altă parte, trebuie să treacă aproximativ două săptămâni până când pacientul tratat cu mirtazapin poate fi tratat cu inhibitori de monoaminooxidază.
GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY(IES) OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
- În plus, ca şi în cazul inhibitorilor selectivi de recaptare a serotoninei (SSRI), administrarea
Whereas
concomitentă cu alte substanţe active serotoninergice (L- triptofan, triptani, tramadol, linezolid, inhibitori selectivi de recaptare a serotoninei, venlafaxin, litiu şi preparate din sunătoare – Hypericum perforatum) poate duce la apariţia unor efecte asociate serotoninei (sindromul serotoninic: vezi secţiunea 4. 4) Se recomandă utilizarea cu prudenţă şi o monitorizare clinică atentă când aceste medicamente sunt combinate cu mirtazapin.
- the scope of the referral was the harmonisation of the Summaries of Products Characteristics,
- Mirtazapin poate creşte proprietăţile sedative ale benzodiazepinelor şi ale altor sedative (în special
labelling, package leaflet and Module 3.
majoritatea antipsihoticelor, antagoniştilor H1 antihistaminici, opioidelor).
- the Summaries of Products Characteristic, labelling, package leaflet and Module 3 proposed by the
Prin
Marketing Authorisation Holders have been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee,
urmare, pacienţi trebuie sfătuiţi să evite băuturile alcoolice în timpul administrării de mirtazapin. monitorizarea semnelor de apariţie a suprastimulării serotoninergice menţinute este justificată.
the CHMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisations for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III for Remeron and associated names (see Annex I).
- Mirtazapinul în doză unică zilnică de 30 mg a determinat o creştere uşoară dar semnificativă
16 ANNEX III
Deoarece la o doză mai mare de mirtazapin un efect mai pronunţat nu poate fi exclus, este recomandabil să se monitorizeze INR- ul în cazul tratamentului concomitent cu warfarină şi mirtazapin.
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
În final, studiul interacţiunii cu cimetidina trebuie inclus în secţiunea 4. 5.
17 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
Interacţiuni farmacocinetice.
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
18 Interacţiuni farmacocinetice
Remeron and associated names (see Annex I) 15 mg orodispersible tablets Remeron and associated names (see Annex I) 30 mg orodispersible tablets Remeron and associated names (see Annex I) 45 mg orodispersible tablets
- Carbamazepina şi fenitoina, inductori CYP3A4, au dublat aproape clearence- ul mirtazapinului,
[See Annex I - To be completed nationally]
determinând o scădere a concentraţiei plasmatice medii a mirtazapinului de 60% şi respectiv 45%.
QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION
- Administrarea concomitentă de ketoconazol, un inhibitor puternic de CYP3A4, a crescut
Each Remeron 15 mg orodispersible tablet contains 15 mg of mirtazapine.
nivelurile maxime ale concentraţiei plasmatice de mirtazapin şi aria de sub curbă (ASC) cu aproximativ 40% şi respectiv 50%.
Each Remeron 45 mg orodispersible tablet contains 45 mg of mirtazapine.
Se recomandă prudenţă la administrarea concomitentă de mirtazapin cu inhibitori puternici de CYP3A4, inhibitori de proteaze HIV, antifungice azole, eritromicină sau nefazodonă.
Each Remeron 15 mg orodispersible tablet contains 4.65 mg aspartame and 28 mg sucrose.
- Atunci când cimetidina (un inhibitor slab al CYP1A2, CYP2D6 şi CYP3A4) este administrată
For a full list of excipients, see section 6.1.
concomitent cu mirtazapin, concentraţia plasmatică medie a mirtazapinului poate creşte cu mai mult de 50%.
PHARMACEUTICAL FORM
- Nu se aşteaptă nicio interacţiune farmacocinetică semnificativă între mirtazapin şi alte substanţe
Orodispersible tablet.
Mirtazapin nu inhibă sau induce în mod semnificativ enzimele CYP.
15 mg orodispersible tablet:
- Studiile de interacţiune nu au indicat niciun efect farmacocinetic relevant în tratamentul
Round, white, standard bevelled-edge, coded with ‘ TZ/ 1’ on one side.
simultan a mirtazapinului cu paroxetin, amitriptilină, sau risperidonă sau litiu.
Round, white, standard bevelled-edge, coded with ‘ TZ/ 2‘ on one side.
O singură doză de mirtazapin nu determină niciun efect acut asupra farmacocineticii litiului în starea de echilibru.
45 mg orodispersible tablet:
Rezumatul caracteristicilor produsului 4. 8 Reacţii adverse
Round, white, standard bevelled-edge, coded with ‘ TZ/ 4’ on one side.
În consecinţă, hiponatremia şi SIADH sunt deja descrise la secţiunea 4. 4 Atenţionări speciale.
CLINICAL PARTICULARS
Prospect
Treatment of episodes of major depression.
Au fost recomandate următoarele modificări ale prospectului, pentru a corespunde cu schimbările efectuate în rezumatul caracteristicilor produsului.
4.2 Posology and method of administration
ÎNAINTE SĂ LUAŢI REMERON
Mirtazapine begins to exert its effect in general after 1-2 weeks of treatment.
Sarcina şi alăptarea Adresaţi- vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice medicament.
Treatment with an adequate dose should result in a positive response within 2-4 weeks.
Experienţa limitată a administrării de Remeron la femeile gravide nu indică un risc crescut.
With an insufficient response, the dose can be increased up to the maximum dose.
Totuşi, se recomandă prudenţă la administrarea în timpul sarcinii.
If there is no response within a further 2-4 weeks, then treatment should be stopped.
Nu luaţi Remeron în timpul sarcinii.
Elderly The recommended dose is the same as that for adults.
În ciuda acestui lucru, în cazuri speciale, doctorul dumneavoastră vă poate prescrie Remeron dacă acest lucru este în interesul dumneavoastră şi al copilului dumneavoastră.
In elderly patients an increase in dosing should be done under close supervision to elicit a satisfactory and safe response.
Dacă luaţi Remeron şi rămâneţi însărcinată sau aveţi în plan să rămâneţi însărcinată, întrebaţi- vă doctorul dacă puteţi continua administrarea de Remeron.
Children and adolescents under the age of 18 years Remeron should not be used in children and adolescents under the age of 18 years (see section 4.4).
Întrebaţi- vă doctorul dacă puteţi alăpta în timpul tratamentului cu Remeron.
This should be taken into account when prescribing Remeron to this category of patients (see section 4.4).
ÎNAINTE SĂ LUAŢI REMERON Aveţi grijă atunci când utilizaţi Remeron în combinaţie cu:
This should be taken into account when prescribing Remeron to this category of patients, particularly with severe hepatic impairment, as patients with severe hepatic impairment have not been investigated (see section 4.4).
• antidepresive ca inhibitorii selectivi de recaptare ai serotoninei (SSRI), venlafaxin şi L - triptofan sau triptani (folosiţi în tratamentul migrenelor), tramadol (un calmant), linezolid (un antibiotic), litiu (folosit în tratamentul unor tulburări psihice) şi preparate din sunătoare – Hypericum perforatum (un remediu din plante pentru depresie).
Mirtazapine has an elimination half-life of 20-40 hours and therefore Remeron is suitable for once daily administration.
În cazuri foarte rare, Remeron singur sau combinaţiile de Remeron cu aceste medicamente pot duce la aşa numitul sindrom serotoninic.
Remeron may also be given in two divided doses (once in the morning and once at night-time, the higher dose should be taken at night).
Unele simptome ale sindromului sunt: febră inexplicabilă, transpiraţii, ritm cardiac crescut, diaree, contracţii musculare (necontrolabile), frisoane, reflexe exagerate, agitaţie, schimbări de dispoziţie şi inconştienţă.
The tablet will rapidly disintegrate and can be swallowed without water.
Dacă prezentaţi o combinaţie a acestor simptome, adresaţi- vă imediat medicului dumneavoastră.
Patients with depression should be treated for a sufficient period of at least 6 months to ensure that they are free from symptoms.
CHMP a considerat că formularea propusă la punctele a şi b este acceptabilă.
It is recommended to discontinue treatment with mirtazapine gradually to avoid withdrawal symptoms (see section 4.4).
MOTIVELE PENTRU MODIFICAREA REZUMATULUI (REZUMATELOR) CARACTERISTICILOR PRODUSULUI, A ETICHETĂRII ŞI A PROSPECTULUI:
4.3 Contraindications
Întrucât
Concomitant use of mirtazapine with monoamine oxidase (MAO) inhibitors (see section 4.5).
- obiectivul sesizării a fost armonizarea rezumatului caracteristicilor produsului, a etichetării, a
4.4 Special warnings and precautions for use
prospectului şi a Modulului 3.
If, based on clinical need, a decision to treat is nevertheless taken, the patient should be carefully monitored for the appearance of suicidal symptoms.
- rezumatele caracteristicilor produsului, a etichetării, a prospectului şi a Modulului 3 propuse de către
In addition, long-term safety data in children and adolescents concerning growth, maturation and cognitive and behavioural development are lacking.
titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă au fost evaluate pe baza documentaţiei înaintate şi pe dezbaterea ştiinţifică din cadrul Comitetului.
This risk persists until significant remission occurs.
CHMP a recomandat modificarea autorizaţiilor de introducere pe piaţă pentru care rezumatele caracteristicilor produsului, a etichetării şi a prospectului sunt specificate în Anexa III pentru Remeron şi denumirile asociate (vezi Anexa I).
20 thoughts and unusual changes in behaviour and to seek medical advice immediately if these symptoms present.
20 ANEXA III
Bone marrow depression Bone marrow depression, usually presenting as granulocytopenia or agranulocytosis, has been reported during treatment with Remeron.
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI, ETICHETAREA ŞI PROSPECTUL
Reversible agranulocytosis has been reported as a rare occurrence in clinical studies with Remeron.
21 REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
Fatal cases mostly concerned patients with an age above 65.
DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
The physician should be alert for symptoms like fever, sore throat, stomatitis or other signs of infection; when such symptoms occur, treatment should be stopped and blood counts taken.
Remeron şi numele asociate (vezi Anexa I) 15 mg comprimate orodispersabile Remeron şi numele asociate (vezi Anexa I) 30 mg comprimate orodispersabile Remeron şi numele asociate (vezi Anexa I) 45 mg comprimate orodispersabile
Jaundice Treatment should be discontinued if jaundice occurs.
[Vezi Anexa I – a se completa la nivel naţional]
Conditions which need supervision Careful dosing as well as regular and close monitoring is necessary in patients with: – epilepsy and organic brain syndrome:
COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Although clinical experience indicates that epileptic seizures are rare during mirtazapine treatment, as with other antidepressants, Remeron should be introduced cautiously in patients who have a history of seizures.
Fiecare comprimat orodispersabil Remeron 15 mg conţine mirtazapină 15 mg.
Treatment should be discontinued in any patient who develops seizures, or where there is an increase in seizure frequency – hepatic impairment:
Fiecare comprimat orodispersabil Remeron 30 mg conţine mirtazapină 30 mg.
Following a single 15 mg oral dose of mirtazapine, the clearance of mirtazapine was approximately 35% decreased in mild to moderate hepatically impaired patients, compared to subjects with normal hepatic function.
Fiecare comprimat orodispersabil Remeron 45 mg conţine mirtazapină 45 mg.
The average plasma concentration of mirtazapine was about 55% increased. – renal impairment:
Fiecare comprimat orodispersabil Remeron 15 mg conţine aspartam 4, 65 mg şi zahăr 28 mg.
Following a single 15 mg oral dose of mirtazapine, in patients with moderate (creatinine clearance < 40 ml/ min) and severe (creatinine clearance ≤ 10 ml/ min) renal impairment the clearance of mirtazapine was about 30% and 50% decreased respectively, compared to normal subjects.
Fiecare comprimat orodispersabil Remeron 30 mg conţine aspartam 9, 30 mg şi zahăr 56 mg.
The average plasma concentration of mirtazapine was about 55% and 115 %increased respectively.
Fiecare comprimat orodispersabil Remeron 45 mg conţine aspartam 13, 95 mg şi zahăr 84 mg.
In patients with diabetes, antidepressants may alter glycaemic control.
6. 1.
Insulin and/ or oral hypoglycaemic dosage may need to be adjusted and close monitoring is recommended.
Comprimat orodispersabil.
Patients with a history of mania/ hypomania should be closely monitored.
Comprimat orodispersabil a 15 mg:
Mirtazapine should be discontinued in any patient entering a manic phase. – Although Remeron is not addictive, post-marketing experience shows that abrupt termination of treatment after long term administration may sometimes result in withdrawal symptoms.
Rotund, alb, cu margini teşite, inscripţionat cu codul „ TZ/ 1 ” pe o parte.
The majority of withdrawal reactions are mild and self-limiting.
Comprimat orodispersabil a 30 mg:
Among the various reported withdrawal symptoms, dizziness, agitation, anxiety, headache and nausea are the most frequently reported.
Rotund, alb, cu dungă standard pe margine, inscripţionat cu codul „ TZ/ 2 ” pe o parte.
Even though they have been reported as withdrawal symptoms, it should be realized that these symptoms may be related to the underlying disease.
Rotund, alb, cu dungă standard pe margine, inscripţionat cu codul „ TZ/ 4 ” pe o parte.
As advised in section 4.2, it is recommended to discontinue treatment with mirtazapine gradually.
Tratamentul episoadelor de depresie majoră.
21 – Care should be taken in patients with micturition disturbances like prostate hypertrophy and in patients with acute narrow-angle glaucoma and increased intra-ocular pressure (although there is little chance of problems with Remeron because of its very weak anticholinergic activity). – Akathisia/ psychomotor restlessness:
Mirtazapina începe să- şi exercite efectele în general după 1- 2 săptămâni de tratament.
The use of antidepressants have been associated with the development of akathisia, characterised by a subjectively unpleasant or distressing restlessness and need to move often accompanied by an inability to sit or stand still.
Tratamentul cu o doză adecvată trebuie să producă un răspuns pozitiv în 2- 4 săptămâni.
This is most likely to occur within the first few weeks of treatment.
La un răspuns insuficient, doza poate fi crescută până la nivelul dozei maxime.
In patients who develop these symptoms, increasing the dose may be detrimental.
Dacă nu se obţine un răspuns după alte 2- 4 săptămâni, tratamentul trebuie oprit.
Hyponatraemia Hyponatraemia, probably due to inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH), has been reported very rarely with the use of mirtazapine.
Vârstnici Doza recomandată este aceeaşi ca pentru adulţi.
Caution should be exercised in patients at risk, such as elderly patients or patients concomitantly treated with medications known to cause hyponatraemia.
La pacienţii vârstnici o creştere a dozei trebuie făcută sub o strictă supraveghere pentru a obţine un răspuns sigur şi satisfăcător.
Serotonin syndrome Interaction with serotonergic active substances: serotonin syndrome may occur when selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) are used concomitantly with other serotonergic active substances (see section 4.5).
4. 4).
Symptoms of serotonin syndrome may be hyperthermia, rigidity, myoclonus, autonomic instability with possible rapid fluctuations of vital signs, mental status changes that include confusion, irritability and extreme agitation progressing to delirium and coma.
23 Insuficienţă renală Clearance- ul mirtazapinei poate fi redus la pacienţii cu insuficienţă renală moderată până la severă (clearance- ul creatininei < 40 ml/ min).
From post marketing experience it appears that serotonin syndrome occurs very rarely in patients treated with Remeron alone (see section 4.8).
4. 4).
Elderly patients Elderly patients are often more sensitive, especially with regard to the undesirable effects of antidepressants.
Insuficienţă hepatică Clearance- ul mirtazapinei poate fi redus la pacienţii cu insuficienţă hepatică.
During clinical research with Remeron, undesirable effects have not been reported more often in elderly patients than in other age groups.
4. 4).
Sucrose Remeron contains sugar spheres, containing sucrose.
Mirtazapina are un timp de înjumătăţire prin eliminare de 20- 40 ore şi de aceea Remeron este adecvat pentru administrare o dată pe zi.