natgillin/translations-raw huggingface dataset:
However, there was no survival advantage for patients with advanced pancreatic cancer that had not spread beyond the pancreas.
Totuşi, nu s- a constatat nicio prelungire a perioadei de supravieţuire la pacienţii suferinzi de cancer pancreatic avansat care nu s- a extins la alte părţi ale corpului.
In clinical studies, the most common side effects when taking Tarceva (seen in more than 1 patient in 10) were rash and diarrhoea.
În cadrul studiilor clinice, cele mai comune efecte secundare asociate administrării de Tarceva (observate la mai mult de 1 din 10 pacienţi) au fost erupţii cutanate şi diaree.
Most of these were not serious and could be managed without treatment.
Majoritatea acestora nu au fost grave şi au trecut fără să necesite tratament.
More serious rash and diarrhoea occurred in approximately 5-10% of Tarceva-treated patients and each side effect caused up to 1% of patients to stop treatment.
Erupţii cutanate şi diaree mai severe au apărut la aproximativ 5- 10% din pacienţii trataţi cu Tarceva, şi fiecare efect secundar a determinat ca până la 1% din pacienţi să înceteze tratamentul.
Patients with persistent and severe diarrhoea should contact their doctor, as they may be at risk of low blood potassium levels and kidney failure.
Pacienţii cu diaree severă şi persistentă trebuie să îşi consulte medicul, întrucât există riscul unui nivel scăzut de potasiu în sânge şi insuficienţă renală.
They may need to be treated in hospital.
Ar putea avea nevoie de îngrijire spitalicească.
For the full list of side effects reported with Tarceva, please see the Package Leaflet.
Pentru lista completă a efectelor secundare raportate în urma tratamentului cu Tarceva, a se vedea prospectul.
Tarceva should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to erlotinib or any of the other ingredients.
Tarceva nu trebuie utilizat la persoane care pot fi hipersensibile (alergice) la erlotinib sau la oricare dintre celelalte ingrediente.
It should be used with caution if the patient is taking other medicines, including warfarin (a medicine used to thin the blood), ketoconazole (to treat fungal infections), antibiotics (erythromycin, clarithromycin) or St.
Trebuie utilizat cu prudenţă dacă pacientul ia şi alte medicamente, inclusiv warfarină (un medicament care subţiază sângele), ketoconazol (pentru tratarea infecţiilor micotice), antibiotice (eritromicină, claritromicină) sau sunătoare (un remediu naturist).
See the Package Leaflet for full details.
Pentru detaliile complete, a se vedea prospectul.
Smoking should also be stopped as it could decrease the amount of medicine in the blood.
Fumatul trebuie, de asemenea, abandonat, întrucât poate reduce cantitatea de medicament din sânge.
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) concluded that Tarceva had shown that it is effective in the treatment of patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer after failure of at least one prior chemotherapy regimen, although there was not enough justification for, or data on its use in patients whose tumours are EGFR-negative.
Comitetul pentru produse medicamentoase de uz uman (CHMP) a concluzionat că Tarceva şi- a demonstrat eficacitatea în tratarea pacienţilor care suferă de cancer pulmonar cu alte tipuri de celule decât cele mici avansat local sau metastatic, după eşecul terapeutic al cel puţin unui regim de chimioterapie anterior, deşi utilizarea lui nu este suficient justificată sau nu există suficiente date despre utilizarea lui la pacienţii cu tumori EGFR negative.
The committee decided that Tarceva’ s benefits are greater than its risks for these types of cancer, as well as for metastatic cancer of the pancreas.
Comitetul a decis că beneficiile medicamentului Tarceva sunt mai mari decât riscurile acestuia în cazul acestor tipuri de cancer, ca şi în cazul cancerului de pancreas metastatic.
For pancreatic cancer, the committee concluded that doctors and patients should take the patient ’ s chances of survival into account when prescribing Tarceva.
În cazul cancerului de pancreas, comitetul a concluzionat că medicii şi pacienţii trebuie să ia în considerare şansele de supravieţuire ale pacientului atunci când prescriu Tarceva.
The committee recommended that Tarceva be given marketing authorisation.
Comitetul a recomandat eliberarea autorizaţiei de introducere pe piaţă pentru Tarceva.
Other information about Tarceva:
Informaţii suplimentare despre Tarceva:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Tarceva to Roche Registration Limited on 19 September 2005.
Comisia Europeană a acordat societăţii Roche Registration Limited o autorizaţie de introducere pe piaţă pentru Tarceva, valabilă pe întreg teritoriul Uniunii Europene, la data de 19 septembrie 2005.
The full EPAR for Tarceva is available here.
EPAR- ul complet pentru Tarceva este disponibil aici.
Invented name
Numele inventatConcentraţia Forma farmaceutică Calea de administrare Ambalajul
Pharmaceutical Form
EU/ 1/ 05/ 311/ 001 Tarceva
Route of administration
25mg
Packaging
comprimate filmate
Package size
orală
EU/ 1/ 05/ 311/ 001 EU/ 1/ 05/ 311/ 002 EU/ 1/ 05/ 311/ 003
Blister (PVC/ Alu) 30 comprimate
Tarceva Tarceva Tarceva
EU/ 1/ 05/ 311/ 002 Tarceva
25 mg 100 mg 150 mg
100mg
Film coated tablets Film coated tablets Film coated tablets
comprimate filmate
Oral use Oral use Oral use
orală
Blister (PVC/ Alu) Blister (PVC/ Alu) Blister (PVC/ Alu)
Blister (PVC/ Alu) 30 comprimate
30 tablets 30 tablets 30 tablets
comprimate filmate
1/ 1
orală
Tarceva 25 mg One film-coated tablet contains 25 mg erlotinib (as erlotinib hydrochloride).
Tarceva 25 mg Un comprimat filmat conţine erlotinib 25 mg (sub formă de clorhidrat de erlotinib).
Film-coated tablet White to yellowish, round, biconvex tablets with ‘ Tarceva 25’ and logo printed in brownish yellow on one side.
Comprimate filmate Comprimate filmate de culoare albă până la gălbuie, rotunde, biconvexe, inscripţionate pe o parte cu,, Tarceva 25 ” şi logo- ul firmei cu cerneală galben- maronie.
Non-small cell lung cancer (NSCLC):
Cancer pulmonar cu alte tipuri de celule decât cele mici (CPCNM):
Tarceva is indicated for the treatment of patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer after failure of at least one prior chemotherapy regimen.
Tarceva este indicat pentru tratamentul pacienţilor cu cancer pulmonar cu alte tipuri de celule decât cele mici, avansat local sau metastazat, după eşecul terapeutic al cel puţin unui regim de chimioterapie anterior.
No survival benefit or other clinically relevant effects of the treatment have been demonstrated in patients with EGFR- negative tumours (see section 5.1).
5. 1).
Pancreatic cancer:
Cancer pancreatic:
Tarceva in combination with gemcitabine is indicated for the treatment of patients with metastatic pancreatic cancer.
Tarceva în asociere cu gemcitabină este indicat pentru tratamentul pacienţilor cu cancer pancreatic metastatic.
When prescribing Tarceva, factors associated with prolonged survival should be taken into account (see section 4.2 and 5.1).
4. 2 şi 5. 1).
No survival advantage could be shown for patients with locally advanced disease.
Nu s- a putut demonstra nici un avantaj în ceea ce priveşte supravieţuirea pentru pacienţii cu boală avansată local.
Tarceva treatment should be supervised by a physician experienced in the use of anticancer therapies.
Tratamentul cu Tarceva trebuie să fie supravegheat de către un medic cu experienţă în efectuarea tratamentelor antineoplazice.
Non-small cell lung cancer:
Cancer pulmonar cu alte tipuri de celule decât cele mici:
Pancreatic cancer:
2 Cancer pancreatic:
The recommended daily dose of Tarceva is 100 mg taken at least one hour before or two hours after the ingestion of food, in combination with gemcitabine (see the summary of product characteristics of gemcitabine for the pancreatic cancer indication).
Doza zilnică recomandată de Tarceva este de 100 mg administrată cu cel puţin o oră înainte sau două ore după ingestia de alimente, în asociere cu gemcitabină (vezi rezumatul caracteristicilor produsului pentru gemcitabină pentru indicaţia de cancer pancreatic).
In patients who do not develop rash within the first 4 – 8 weeks of treatment, further Tarceva treatment should be re-assessed (see section 5.1).
5. 1).
2 When dose adjustment is necessary, reduce in 50 mg steps (see section 4.4).
4. 4).
Concomitant use of CYP3A4 substrates and modulators may require dose adjustment (see section 4.5).
4. 5).
Although erlotinib exposure was similar in patients with moderately impaired hepatic function (Child-Pugh score 7-9) compared with patients with adequate hepatic function, caution should be used when administering Tarceva to patients with hepatic impairment.
Deşi expunerea la erlotinib a fost similară la pacienţii cu insuficienţă hepatică moderată (scor Child- Pugh 7 - 9) comparativ cu pacienţii cu funcţie hepatică normală, se recomandă prudenţă când se administrează Tarceva la pacienţii cu insuficienţă hepatică.
The safety and efficacy of erlotinib has not been studied in patients with severe hepatic impairment.
Dacă apar reacţii adverse severe, trebuie luate în considerare reducerea dozei sau întreruperea tratamentului cu Tarceva. Nu s- au studiat siguranţa şi eficacitatea administrării erlotinibului la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă.
Use of Tarceva in patients with severe hepatic impairment is not recommended (see section 5.2).
5. 2).
The safety and efficacy of erlotinib has not been studied in patients with renal impairment (serum creatinine concentration > 1.5 times the upper normal limit).
Nu s- au studiat siguranţa şi eficacitatea administrării erlotinibului la pacienţii cu insuficienţă renală (concentraţie plasmatică a creatininei > 1, 5 ori limita superioară normală).
Based on pharmacokinetic data no dose adjustments appear necessary in patients with mild or moderate renal impairment (see section 5.2).
5. 2).
Paediatric use:
Utilizare la copii:
The safety and efficacy of erlotinib has not been studied in patients under the age of 18 years.
Nu s- au studiat siguranţa şi eficacitatea administrării erlotinibului la pacienţii cu vârstă sub 18 ani.
Use of Tarceva in paediatric patients is not recommended.
Nu se recomandă utilizarea Tarceva la copii.
Cigarette smoking has been shown to reduce erlotinib exposure by 50-60%.
S- a demonstrat că fumatul ţigărilor reduce expunerea la erlotinib cu 50- 60%.
The maximum tolerated dose of Tarceva in NSCLC patients who currently smoke cigarettes was 300 mg.
Doza maximă tolerată la pacienţii fumători cu CPCNM a fost de 300 mg.
Efficacy and long term safety of a dose higher than the recommended starting doses have not been established in patients who continue to smoke cigarettes (see sections 4.5 and 5.2).
4. 5 şi 5. 2).
Severe hypersensitivity to erlotinib or to any of the excipients.
Hipersensibilitate severă la erlotinib sau la oricare dintre excipienţi.
Potent inducers of CYP3A4 may reduce the efficacy of erlotinib whereas potent inhibitors of CYP3A4 may lead to increased toxicity.
Inductorii puternici ai CYP3A4 pot reduce eficacitatea erlotinibului în timp ce inhibitorii puternici ai CYP3A4 pot determina creşterea toxicităţii.
Concomitant treatment with these types of agents should be avoided (see section 4.5).
4. 5).
The degree of reduction is likely to be clinically significant (see section 4.5).
4. 5).
Cases of interstitial lung disease (ILD)-like events, including fatalities, have been reported uncommonly in patients receiving Tarceva for treatment of non-small cell lung cancer (NSCLC), pancreatic cancer or other advanced solid tumours.
Mai puţin frecvent, s- au raportat cazuri asemănătoare bolii pulmonare interstiţiale (BPI), inclusiv decese, la pacienţii la care s- a administrat Tarceva pentru tratamentul cancerului pulmonar cu alte tipuri de celule decât cele mici (CPCNM), cancer pancreatic sau alte tumori solide avansate local.
In the pivotal study BR.21 in NSCLC, the incidence of ILD (0.8%) was the same in both the placebo and Tarceva groups.
În studiul pivot BR. 21 efectuat la pacienţi cu CPCNM, incidenţa BPI (0, 8%) a fost aceeaşi atât la grupul pacienţilor trataţi cu Tarceva cât şi la grupul pacienţilor la care s- a administrat placebo.
In the pancreatic cancer study in combination with gemcitabine, the incidence of ILD-like events was 2.5% in the Tarceva plus gemcitabine group versus 0.4% in the placebo plus gemcitabine treated group.
Incidenţa totală la pacienţii trataţi cu Tarceva din toate
The overall incidence in Tarceva-treated patients from all studies (including uncontrolled studies and studies with concurrent chemotherapy) is approximately 0.6% compared to 0.2% in patients on placebo.
3 studiile (incluzând studii necontrolate şi studii cu chimioterapie concomitentă) este de aproximativ 0, 6% faţă de 0, 2% la pacienţii la care s- a administrat placebo.
Reported diagnoses in patients suspected of having ILD-like events included pneumonitis, radiation pneumonitis, hypersensitivity pneumonitis, interstitial pneumonia, interstitial lung disease, obliterative bronchiolitis, pulmonary fibrosis, Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS), alveolitis, and lung infiltration.
Diagnosticele raportate la pacienţii suspectaţi de a avea evenimente asemănătoare BPI au inclus pneumonită, pneumonită postradioterapie, pneumonită de hipersensibilizare, pneumonie interstiţială, boală pulmonară interstiţială, bronşiolită obstructivă, fibroză pulmonară, sindrom de detresă respiratorie acută (SDRA), alveolite şi infiltrare pulmonară.
Confounding or contributing factors such as concomitant or prior chemotherapy, prior radiotherapy, pre-existing parenchymal lung disease, metastatic lung disease, or pulmonary infections were frequent.
Factorii alteranţi sau favorizanţi precum curele de chimioterapie concomitente sau anterioare, curele de radioterapie anterioare, boala pulmonară parenchimatoasă preexistentă, boala pulmonară metastatică sau infecţiile pulmonare au fost frecvenţi.
3 In patients who develop acute onset of new and/ or progressive unexplained pulmonary symptoms such as dyspnoea, cough and fever, Tarceva therapy should be interrupted pending diagnostic evaluation.
La pacienţii la care apar acut simptome pulmonare inexplicabile noi şi/ sau progresive cum sunt dispneea, tusea şi febra, tratamentul cu Tarceva trebuie întrerupt până se face evaluarea diagnostică.
If ILD is diagnosed, Tarceva should be discontinued and appropriate treatment initiated as necessary (see section 4.8).
4. 8).
Diarrhoea has occurred in approximately 50% of patients on Tarceva and moderate or severe diarrhoea should be treated with e. g. loperamide.
La aproximativ 50% dintre pacienţii trataţi cu Tarceva a apărut diaree; diareea moderată sau severă trebuie tratată, de exemplu cu loperamidă.
In the clinical studies doses were reduced by 50 mg steps.
În studiile clinice dozele au fost reduse cu câte 50 mg.
Dose reductions by 25 mg steps have not been investigated.
Nu s- au studiat reducerile dozelor cu câte 25 mg.
There have been rare reports of hypokalaemia and renal failure (including fatalities).
S- au raportat rar hipokaliemie şi insuficienţă renală (inclusiv deces).
Some cases were secondary to severe dehydration due to diarrhoea, vomiting and/ or anorexia, while others were confounded by concomitant chemotherapy.
În unele cazuri, acestea au apărut secundar deshidratării severe, datorită diareei, vărsăturilor şi/ sau anorexiei, iar în alte cazuri au fost determinate de chimioterapia asociată.
In more severe or persistent cases of diarrhoea, or cases leading to dehydration, particularly in groups of patients with aggravating risk factors (concomitant medications, symptoms or diseases or other predisposing conditions including advanced age), Tarceva therapy should be interrupted and appropriate measures should be taken to intensively rehydrate the patients intravenously.
În cazuri mai severe sau persistente de diaree sau cazuri care duc la deshidratare, în special la grupurile de pacienţi cu factori de risc agravanţi (medicaţie concomitentă, simptome sau boli sau alte condiţii predispozante inclusiv vârstă înaintată), terapia cu Tarceva trebuie întreruptă şi trebuie luate măsurile adecvate pentru rehidratarea intensă, intravenoasă a pacienţilor.
In addition, renal function and serum electrolytes including potassium should be monitored in patients at risk of dehydration.
În plus, funcţia renală şi electroliţii plasmatici inclusiv potasiu, trebuie monitorizate la pacienţii cu risc de deshidratare.
Confounding factors have included pre-existing liver disease or concomitant hepatotoxic medications.
Factorii de risc includ boală hepatică pre- existentă sau administrare concomitentă de medicamente hepatotoxice.
Tarceva dosing should be interrupted if changes in liver function are severe (see section 4.8).
4. 8).
The tablets contain lactose and should not be administered to patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption.
Comprimatele filmate conţin lactoză şi nu trebuie administrate la pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbţie la glucoză- galactoză.
Erlotinib is characterised by a decrease in solubility at pH above 5.
Erlotinibul se caracterizează printr- o scădere a solubilităţii la pH peste 5.
Drugs that alter the pH of the upper GI tract, like proton pump inhibitors, H2 antagonists and antacids, may alter the solubility of erlotinib and hence its bioavailability.
Medicamentele care modifică PH- ul la nivelul tractul GI superior, cum sunt inhibitorii pompei de protoni, antagoniştii H2 şi antiacidele, pot afecta solubilitatea erlotinib- ului şi consecutiv, biodisponibilitatea acestuia.
Increasing the dose of Tarceva when coadministered with such agents is not likely to compensate for the loss of exposure.
Când Tarceva este administrată concomitent cu astfel de medicamente, este puţin probabil să se compenseze reducerea expunerii prin creşterea dozei.
Combination of erlotinib with proton pump inhibitors should be avoided.
Asocierea erlotinib- ului cu inhibitorii pompei de protoni trebuie evitată.
The effects of concomitant administration of erlotinib with H2 antagonists and antacids are unknown; however, reduced bioavailability is likely.
Nu se cunoaşte efectul administrării concomitente a erlotinib- ului cu antagoniştii H2 şi antiacide; cu toate acestea, reducerea biodisponibilităţii este de aşteptat.
Therefore, concomitant administration of these combinations should be avoided (see section 4.5).
4. 5).
The physiological relevance of the strong inhibition of CYP1A1 is unknown due to the very limited expression of CYP1A1 in human tissues.
4 Importanţa fiziologică a inhibiţiei puternice a CYP1A1 nu este cunoscută din cauza expresiei reduse a CYP1A1 în ţesuturile umane.
When erlotinib was co-administered with ciprofloxacin, a moderate CYP1A2 inhibitor, the erlotinib exposure [AUC] increased significantly by 39%, while no statistically significant change in Cmax was found.
Când erlotinib a fost administrat concomitent cu ciprofloxacina, un inhibitor moderat al CYP1A2, expunerea la erlotinib [ASC] a crescut semnificativ, cu 39%, în timp ce nici o modificare semnificativă statistic a Cmax nu a fost observată.
Caution should be exercised when ciprofloxacin or potent CYP1A2 inhibitors (e. g. fluvoxamine) are combined with erlotinib.
Se recomandă precauţie la asocierea erlotinib- ului cu ciprofloxacină sau cu inhibitori potenţi ai CYP1A2 (de exemplu fluvoxamină).
If adverse events related to erlotinib are observed, the dose of erlotinib may be reduced.
Dacă se observă evenimente adverse asociate administrării de erlotinib, doza de erlotinib poate fi redusă.
In another clinical study, erlotinib was shown not to affect pharmacokinetics
Tratamentul anterior sau administrarea concomitentă de Tarceva nu modifică clearance- ul substraturilor tipice pentru CYP3A4, midazolam şi eritromicină, dar se pare că scade biodisponibilitatea pentru midazolamul administrat oral, cu până la 24%.
4 of the concomitantly administered CYP3A4/ 2C8 substrate paclitaxel.
Într- un alt studiu clinic s- a demonstrat că erlotinibul nu afectează farmacocinetica paclitaxelului, substrat al CYP3A4/ 2C8, administrat concomitent.
Significant interactions with the clearance of other CYP3A4 substrates are therefore unlikely.
Interacţiuni semnificative cu clearance- ul altor substraturi pentru CYP3A4 sunt puţin probabile.
Gilbert’ s disease) may exhibit increased serum concentrations of bilirubin and must be treated with caution.
Pacienţii cu nivele scăzute ale expresiei UGT1A1 sau tulburări genetice ale glucuronidării (de exemplu boală Gilbert) pot prezenta concentraţii plasmatice crescute ale bilirubinei şi trebuie trataţi cu precauţie.
In a clinical study, the concomitant use of erlotinib with ketoconazole (200 mg orally twice daily for 5 days), a potent CYP3A4 inhibitor, resulted in an increase of erlotinib exposure (86% of AUC and 69% of Cmax).
Într- un studiu clinic, utilizarea concomitentă a erlotinibului cu ketoconazol (200 mg administrate de 2 ori pe zi pe cale orală, timp de 5 zile), un inhibitor puternic al CYP3A4, a determinat o creştere a expunerii la erlotinib (86% din ASC şi 69% din Cmax.
Therefore, caution should be used when erlotinib is combined with a potent CYP3A4 inhibitor, e. g. azole antifungals (i. e. ketoconazole, itraconazole, voriconazole), protease inhibitors, erythromycin or clarithromycin.
De aceea, asocierea erlotinibului cu un inhibitor puternic al CYP3A4, de exemplu: antifungice azolice (ketoconazol, itraconazol, voriconazol), inhibitori ai proteazelor, eritromicină sau claritromicină, trebuie făcută cu precauţie.
In a clinical study, the concomitant use of erlotinib and rifampicin (600 mg orally once daily for 7 days), a potent CYP3A4 inducer, resulted in a 69% decrease in the median erlotinib AUC.
Într- un studiu clinic, utilizarea concomitentă a erlotinibului şi rifampicinei (600 mg administrate o dată pe zi pe cale orală, timp de 7 zile), un puternic inductor al CYP3A4, a determinat o reducere cu 69% a valorii medii a ASC a erlotinibului.
Co-administration of rifampicin with a single 450 mg dose of Tarceva resulted in a mean erlotinib exposure (AUC) of 57.5% of that after a single 150 mg Tarceva dose in the absence of rifampicin treatment.
Administrarea concomitentă a unei singure doze de 450 mg de Tarceva cu rifampicină a determinat o expunere medie la erlotinib (ASC) de 57, 5% faţă de cea obţinută după administrarea unei singure doze de 150 mg Tarceva în absenţa tratamentului cu rifampicină.
Johns Wort (hypericum perforatum).
Expunerea redusă poate să apară şi în cazul utilizării altor inductori, de exemplu fenitoină, carbamazepină, barbiturice sau sunătoare (Hypericum perforatum).
International Normalized Ratio (INR) elevations, and bleeding events including gastrointestinal bleeding have been reported in clinical studies, some associated with concomitant warfarin administration (see section 4.8) and some with concomitant NSAID administration.
Pacienţii care utilizează
Patients taking warfarin or other coumarin-derivative anticoagulants should be monitored regularly for changes in prothrombin time or INR.
5 warfarină sau alte anticoagulante cumarinice trebuie monitorizaţi cu regularitate pentru a observa modificările timpului de protrombină sau ale INR.
Results of a pharmacokinetic interaction study indicated a significant 2.8-, 1.5- and 9-fold reduced AUCinf, Cmax and plasma concentration at 24 hours, respectively, after administration of Tarceva in smokers as compared to non-smokers (see section 5.2).
Rezultatele studiilor de interacţiune farmacocinetică, au evidenţiat reduceri de 2, 8 -, 1, 5 - şi 9 ori pentru ASCinf, Cmax şi respectiv, concentraţia plasmatică la 24 ore, după administrarea Tarceva la fumători comparativ cu nefumători (vezi pct. 5. 2).
Therefore, patients who are still smoking should be encouraged to stop smoking as early as possible before initiation of treatment with Tarceva, as plasma erlotinib concentrations are reduced otherwise.
Ca urmare, pacienţii care încă fumează trebuie încurajaţi să renunţe la fumat cât mai curând posibil, înainte de iniţierea tratamentului cu Tarceva, deoarece, în caz contrar, concentraţiile plasmatice sunt reduse.