natgillin/translations-raw huggingface dataset:
This dosage regimen should be used with other medicinal products that do not significantly inhibit or induce lamotrigine glucuronidation
Această schemă terapeutică 0, 3 mg/ kg şi zi trebuie utilizat în cazul (o dată pe zi sau asocierii cu alte în două prize
0.3 mg/ kg/ day (once a day or two divided doses)
0, 6 mg/ kg şi zi (o dată pe zi sau în două
0.6 mg/ kg/ day 1 − 10 mg/ kg/ day (once a day or (once a day or two divided doses) two divided doses) To achieve maintenance, doses may be increased by maximum of 0.6 mg/ kg every one to two weeks until optimal response is achieved, with a maximum of maintenance dose of 200 mg/ day
1 − 10 mg/ kg şi zi (o dată pe zi sau în două prize zilnice)
In patients taking medicinal products where the pharmacokinetic interaction with lamotrigine is currently not known (see section 4.5), the treatment regimen as recommended for lamotrigine with concurrent valproate should be used.
Pentru atingerea dozei de întreţinere, dozele pot fi crescute cu maxim 0, 6 mg/ kg la fiecare una până la două săptămâni până la obţinerea răspunsului optim, cu o doză de întreţinere maximă de 200 mg/ zi
2 mg dispersible/ chewable tablets - where this is the lowest marketed strength: < * If the calculated daily dose in patients taking valproate is 1 mg or more but less than 2 mg, then Lamictal 2 mg dispersible/ chewable tablets may be taken on alternate days for the first two weeks.
La pacienţii care iau medicamente la care nu este cunoscută în prezent interacţiunea farmacocinetică cu lamotrigina (vezi pct.
If the calculated daily dose in patients taking valproate is less than 1 mg, then Lamictal should not be administered. >
4. 5), trebuie utilizat regimul terapeutic recomandat pentru administrarea de lamotrigină în asociere cu valproat.
51 5 mg dispersible/ chewable tablets - where 2 mg dispersible/ chewable tablets are not marketed and Lamictal 5 mg dispersible/ chewable tablets are the lowest marketed strength: < * If the calculated daily dose in patients taking valproate is 2.5 mg or more but less than 5 mg, then Lamictal 5 mg dispersible/ chewable tablets may be taken on alternate days for the first two weeks.
Dacă doza zilnică calculată la pacienţii care iau valproat este mai mică de 1 mg, atunci nu trebuie administrat Lamictal. > Comprimate dispersabile/ masticabile de 5 mg – unde nu se comercializează comprimatele dispersabile/ masticabile de 2 mg şi comprimatele dispersabile/ masticabile de 5 mg reprezintă dozajul cel mai mic comercializat: < * Dacă doza zilnică calculată la pacienţii care iau valproat este mai mare sau egală cu 2, 5 mg dar mai mică de 5 mg, Lamictal 5 mg comprimate dispersabile/ masticabile poate fi luat o dată la două zile în primele 2 săptămâni.
If the calculated daily dose in patients taking valproate is less than 2.5 mg, then Lamictal should not be administered. >
Dacă doza zilnică calculată la pacienţii care iau valproat este mai mică de 2, 5 mg, atunci nu trebuie administrat Lamictal. >
5 mg dispersible/ chewable tablets – where 2 mg dispersible/ chewable tablets are not marketed and 5 mg dispersible/ chewable tablets are the lowest marketed strength :< It should be noted that with the currently available Lamictal 5 mg dispersible/chewable tablet strength, it is not possible to accurately initiate lamotrigine therapy using the recommended dosing guidelines in paediatric patients weighing less than 17 kg. >
Comprimate dispersabile/ masticabile de 5 mg – în cazul în care comprimatele dispersabile/ masticabile de 2 mg nu sunt comercializate şi comprimatele dispersabile/ masticabile de 5 mg reprezintă cel mai mic dozaj comercializat: < Trebuie menţionat faptul că cu dozajul disponibil actual al comprimatului dispersabil/ masticabil de Lamictal 5 mg, nu este posibilă iniţierea corectă a tratamentului cu lamotrigină utilizând recomandările actuale de dozare la copii cu greutate mai mică de 17 kg. >
Children below 2 years There are limited data on the efficacy and safety of lamotrigine for adjunctive therapy of partial seizures in children aged 1 month to 2 years (see section 4.4).
4. 4).
If, based on clinical need, a decision to treat is nevertheless taken, see sections 4.4, 5.1 and 5.2.
4. 4, 5. 1 şi 5. 2.
The transition regimen involves escalating the dose of lamotrigine to a maintenance stabilisation dose over six weeks (Table 3) after which other psychotropic medicinal products and/ or AEDs can be withdrawn, if clinically indicated (Table 4).
Stabilirea treptată a dozei presupune creşterea dozei de lamotrigină pe o perioadă de şase săptămâni până la doza de întreţinere care asigură stabilizarea clinică (Tabelul 3), după care, alte medicamente psihotrope şi/ sau medicamente antiepileptice pot fi întrerupte, dacă este indicat clinic (Tabelul 4).
The dose adjustments following addition of other psychotropic medicinal products and/ or AEDs are also provided below (Table 5).
Ajustările dozei după adăugarea altor medicamente psihotrope şi/ sau antiepileptice sunt de asemenea furnizate mai jos (Tabelul 5).
Because of the risk of rash the initial dose and subsequent dose escalation should not be exceeded (see section 4.4).
4. 4).
52 Table 3:
52 Tabelul 3:
Adults aged 18 years and above - recommended dose escalation to the maintenance total daily stabilisation dose in treatment of bipolar disorder
Adulţii cu vârsta de 18 ani şi peste – creşterea recomandată a dozei până la doza de de întreţinere zilnică totală care asigură stabilizarea clinică în tratamentul bolii bipolare
Treatment Regimen
Schemă terapeutică
Target Stabilisation Dose (Week 6)*
Doza ţintă de stabilizare (Săptămâna 6) *
Monotherapy with lamotrigine OR adjunctive therapy WITHOUT valproate and WITHOUT inducers of lamotrigine glucuronidation (see section 4.5):
4. 5):
This dosage regimen should
Această schemă terapeutică trebuie utilizată în asocire cu
25 mg/ day
25 mg / zi (o dată pe zi)
50 mg/ day
50 mg/ zi (o dată pe zi sau
be used with other medicinal (once a day) products that do not significantly inhibit or induce lamotrigine
100 mg/ zi (o 200 mg/ zi – doza ţintă dată pe zi sau uzuală pentru răspunsul
(once a day or (once a day or two divided two divided doses) doses)
alte medicamente care nu inhibă şi nu induc semnificativ
dose for optimal response (once a day or two divided doses)
în două prize în două prize optim (o dată pe zi sau în zilnice) zilnice) două prize zilnice)
glucuronidation
glucuronoconjugarea lamotriginei
Doses in the range 100 - 400 mg/ day used in clinical trials
Dozele utilizate în studiile clinice s- au situat în intervalul 100- 400 mg/ zi
Adjunctive therapy WITH valproate (inhibitor of lamotrigine glucuronidation – see section 4.5):
Tratament adjuvant în asociere CU valproat (inhibitor al glucuronoconjugării lamotriginei – vezi pct.
This dosage regimen should 12.5 mg/ day
Această schemă terapeutică
50 mg/ day
50 mg/ zi
100 mg/ day - usual target
100 mg/ zi – doza ţintă
be used with valproate regardless of any concomitant medicinal products
trebuie utilizată în cazul asocierii cu valproat indiferent de medicaţia concomitentă
(given as 25 mg (once a day) (once a day or dose on alternate two divided days) doses)
(administrată ca 25 mg o dată la două zile)
for optimal response (once a day or two divided doses) Maximum dose of 200 mg/ day can be used depending on clinical response
(o dată pe zi) (o dată pe zi uzuală pentru răspunsul sau în două optim (o dată pe zi sau în prize zilnice) două prize zilnice) În funcţie de răspunsul clinic poate fi folosită doza maximă de 200 mg/ zi.
200 mg/ day (two divided doses)
200 mg / zi (în 2 prize zilnice)
300 mg/ day in week 6, if necessary increasing to usual target dose of 400 mg/ day in week 7, to
300 mg/ zi în săptămâna 6, cu creşterea până la doza ţintă uzuală de 400 mg/ zi în săptămâna 7, pentru obţinerea răspunsului
achieve optimal response (two divided doses)
optim, dacă este necesar (în 2 prize zilnice)
In patients taking medicinal products where the pharmacokinetic interaction with lamotrigine is currently not known (see section 4.5), the dose escalation as recommended for lamotrigine with concurrent valproate, should be used.
4. 5), trebuie utilizată schema de creştere a dozelor recomandată pentru administrarea lamotriginei în asociere cu valproat.
53 Table 4:
53 Tabelul 4:
Adults aged 18 years and above - maintenance stabilisation total daily dose following withdrawal of concomitant medicinal products in treatment of bipolar disorder Once the target daily maintenance stabilisation dose has been achieved, other medicinal products may be withdrawn as shown below.
Adulţi cu vârsta de 18 ani şi peste – doza de întreţinere zilnică totală care asigură stabilizarea clinică după întreruperea medicaţiei concomitente în tratamentul bolii bipolare După atingerea dozei de întreţinere zilnice totale de stabilizare, administrarea altor medicamente poate fi efectuată după cum este prezentat mai jos.
Current lamotrigine Week 1 stabilisation dose (beginning with (prior to withdrawal) withdrawal)
Săptămâna 1 (începând cu întreruperea)
Week 3 onwards *
Începând din săptămâna 3 *
Withdrawal of valproate (inhibitor of lamotrigine glucuronidation – see section 4.5), depending on original dose of lamotrigine:
Întreruperea tratamentului cu valproat (inhibitor al glucuronoconjugării lamotriginei – vezi pct.
When valproate is withdrawn, double the stabilisation dose, not exceeding an increase of more than 100 mg/ week
Când se întrerupe administrarea de 100 mg/ zi valproat, se dublează doza de stabilizare, fără ca creşterea să depăşească 100 mg/ săptămână
200 mg/ day
200 mg/ zi
Maintain this dose (200 mg/ day) (two divided doses)
Menţinerea acestei doze (200 mg/ zi) (în două prize zilnice)
300 mg/ day
300 mg/ zi
400 mg/ day Maintain this dose (400 mg/ day)
400 mg/ zi Menţinerea acestei doze (400 mg/ zi)
Withdrawal of inducers of lamotrigine glucuronidation (see section 4.5), depending on original dose of lamotrigine:
Întreruperea tratamentului cu inductori ai glucuronoconjugării lamotriginei (vezi pct.
This dosage regimen should be used when the following are
4. 5), în funcţie de doza iniţială de lamotrigină:
400 mg/ day 400 mg/ day
400 mg/ zi 400 mg/ zi
300
300 mg/ zi
withdrawn:
administrarea de:
300 mg/ day 300 mg/ day
300 mg/ zi 300 mg/ zi
225
225 mg/ zi
150 mg/ day
150 mg/ zi
200 mg/ day 200 mg/ day
200 mg/ zi 200 mg/ zi
100 mg/ day
100 mg/ zi
Withdrawal of medicinal products that do NOT significantly inhibit or induce lamotrigine glucuronidation (see section 4.5):
Întreruperea tratamentului cu medicamente care NU inhibă sau NU induc semnificativ glucuronoconjugarea lamotriginei (vezi pct.
This dosage regimen should be used when other medicinal products that do not significantly inhibit or induce lamotrigine glucuronidation are withdrawn
Această schemă terapeutică trebuie Menţinerea dozei ţintă obţinute în urma creşterii dozei (200 mg/ zi; în utilizată în cazul întreruperii altor două prize zilnice) medicamente care nu inhibă şi nu induc semnificativ glucuronoconjugarea lamotriginei
Maintain target dose achieved in dose escalation (200 mg/ day; two divided doses) (dose range 100 - 400 mg/ day)
(intervalul de doze 100- 400 mg/ zi)
In patients taking medicinal products where the pharmacokinetic interaction with lamotrigine is currently not known (see section 4.5), the treatment regimen as recommended for lamotrigine with concurrent valproate, should be used.
4. 5), trebuie utilizat schema terapeutică recomandată pentru administrarea de lamotrigină în asociere cu valproat.
* Dose may be increased to 400 mg/ day as needed
* Dacă este necesar, doza poate fi crescută la 400 mg/ zi
54 Table 5:
54 Tabelul 5:
Adults aged 18 years and above - adjustment of lamotrigine daily dosing following the addition of other medicinal products in treatment of bipolar disorder There is no clinical experience in adjusting the lamotrigine daily dose following the addition of other medicinal products.
Adulţii cu vârsta de 18 ani şi peste – ajustarea dozei zilnice de lamotrigină după adăugarea altor medicamente pentru tratamentul bolii bipolare Nu există experienţă clinică în ceea ce priveşte ajustarea dozei zilnice de lamotrigină după adăugarea altor medicamente.
Week 1 (beginning with addition)
Săptămâna 1 Săptămâna 2 (începând cu adăugarea)
Week 3 onwards
Începând din săptămâna 3
Addition of valproate (inhibitor of lamotrigine glucuronidation – see section 4.5), depending on original dose of lamotrigine:
Adăugarea de valproat (inhibitor al glucuronoconjugării lamotriginei – vezi pct.
This dosage regimen should be used when valproate is added
4. 5), în funcţie de doza iniţială de lamotrigină:
200 mg/ day
Această schemă terapeutică trebuie 200 mg/ zi utilizată când se adaugă valproat
100 mg/ day Maintain this dose (100 mg/ day)
100 mg / zi
regardless of any concomitant medicinal products
Menţinerea acestei doze (100 mg / zi)
300 mg/ day
indiferent de medicaţia 300 mg / zi concomitentă
150 mg/ day Maintain this dose (150 mg/ day)
Menţinerea acestei doze (150 mg / zi)
400 mg/ day
400 mg / zi
200 mg/ day Maintain this dose (200 mg/ day)
200 mg / zi
200 mg/ day
Menţinerea acestei doze (200 mg / zi)
200 mg/ day 300 mg/ day
200 mg / zi 200 mg / zi
without valproate:
utilizată la adăugarea următoarelor: fenitoină
150 mg/ day
150 mg / zi 150 mg / zi
150 mg/ day 225 mg/ day
225 mg / zi
300 mg/ day
300 mg / zi
phenytoin carbamazepine phenobarbitone primidone rifampicin lopinavir/ ritonavir
carbamazepină fenobarbital primidonă rifampicină lopinavir/ ritonavir
100 mg/ day 100 mg/ day
100 mg / zi 100 mg / zi
150 mg/ day
150 mg / zi
200 mg/ day
200 mg / zi
Addition of medicinal products that do NOT significantly inhibit or induce lamotrigine glucuronidation (see section 4.5):
4. 5):
This dosage regimen should be used when other medicinal products that do not significantly inhibit or induce lamotrigine glucuronidation are added
Această schemă terapeutică trebuie Menţinerea dozei ţintă obţinute în urma creşterii dozei (200 mg/ zi; utilizată în cazul adăugării altor intervalul de doze 100- 400 mg/ zi) medicamente care nu inhibă şi nu induc semnificativ glucuronoconjugarea lamotriginei
Maintain target dose achieved in dose escalation (200 mg/ day; dose range 100-400 mg/ day)
La pacienţii care iau medicamente la care nu este cunoscută în prezent interacţiunea farmacocinetică cu lamotrigină (vezi pct.
In patients taking medicinal products where the pharmacokinetic interaction with lamotrigine is currently not known (see section 4.5), the treatment regimen as recommended for lamotrigine with concurrent valproate, should be used.
4. 5), trebuie utilizată schema terapeutică recomandată pentru administrarea de lamotrigină în asociere cu valproat.
Discontinuation of Lamictal in patients with bipolar disorder In clinical trials, there was no increase in the incidence, severity or type of adverse reactions following abrupt termination of lamotrigine versus placebo.
Întreruperea administrării de Lamictal la pacienţii cu boala bipolară În studii clinice, nu s- a observat creşterea incidenţei, severităţii sau tipului de reacţii adverse după întreruperea bruscă a lamotriginei comparativ cu placebo.
Children and adolescents below 18 years Lamictal is not recommended for use in children below 18 years of age due to a lack of data on safety and efficacy (see section 4.4).
4. 4).
55 General dosing recommendations for Lamictal in special patient populations
55 Recomandări generale privind administrarea de Lamictal la categorii speciale de pacienţi
Women taking hormonal contraceptives The use of an ethinyloestradiol/ levonorgestrel (30 µg/ 150 µg) combination increases the clearance of lamotrigine by approximately two-fold, resulting in decreased lamotrigine levels.
Femei care utilizează contraceptive hormonale Utilizarea combinaţiei etinilestradiol/ levonorgestrel (30 µg/ 150 µg) determină creşterea clearance- ului lamotriginei de aproximativ două ori, ducând la scăderea concentraţiilor de lamotrigină.
Therefore, consideration should be given to using contraception without a pill-free week, as first-line therapy (for example, continuous hormonal contraceptives or non-hormonal methods; see sections 4.4 and 4.5).
4. 4 şi 4. 5).
Starting hormonal contraceptives in patients already taking maintenance doses of lamotrigine and NOT taking inducers of lamotrigine glucuronidation The maintenance dose of lamotrigine will in most cases need to be increased by as much as two-fold (see sections 4.4 and 4.5).
4. 4 şi 4. 5).
It is recommended that from the time that the hormonal contraceptive is started, the lamotrigine dose is increased by 50 to 100 mg/ day every week, according to the individual clinical response.
Se recomandă ca de la momentul iniţierii tratamentului contraceptiv hormonal, doza de lamotrigină să fie crescută cu 50 – 100 mg/ zi în fiecare săptămână, în funcţie de răspunsul clinic individual.
In women taking a hormonal contraceptive that includes one week of inactive treatment ("pill-free week"), serum lamotrigine level monitoring should be conducted during week 3 of active treatment, i. e. on days 15 to 21 of the pill cycle.
La femeile care iau contraceptive hormonale care includ o săptămână de tratament inactiv („ săptămâna fără contraceptiv oral activ ”), monitorizarea concentraţiilor serice de lamotrigină trebuie efectuată în timpul săptămânii a 3- a de tratament activ, adică între zilele 15 şi 21 ale ciclului contraceptiv.
Therefore, consideration should be given to using contraception without a pill-free week, as first-line therapy (for example, continuous hormonal contraceptives or non-hormonal methods; see sections 4.4 and 4.5).
4. 4. şi 4. 5).
Stopping hormonal contraceptives in patients already taking maintenance doses of lamotrigine and NOT taking inducers of lamotrigine glucuronidation The maintenance dose of lamotrigine will in most cases need to be decreased by as much as 50% (see sections 4.4 and 4.5).
4. 4 şi 4. 5).
It is recommended to gradually decrease the daily dose of lamotrigine by 50- 100 mg each week (at a rate not exceeding 25% of the total daily dose per week) over a period of 3 weeks, unless the clinical response indicates otherwise.
Se recomandă scăderea treptată a dozei zilnice de lamotrigină cu 50- 100 mg în fiecare săptămână (cu o rată care să nu depăşească 25% din doza totală zilnică pe săptămână) pe o perioadă de 3 săptămâni, cu excepţia cazului în care răspunsul clinic indică altfel.
Measurement of serum lamotrigine concentrations before and after stopping hormonal contraceptives may be considered, as confirmation that the baseline concentration of lamotrigine is being maintained.
Poate fi luată în considerare măsurarea concentraţiilor serice de lamotrigină înainte şi după întreruperea administrării contraceptivelor hormonale, pentru confirmarea menţinerii concentraţiilor iniţiale de lamotrigină.
In women who wish to stop taking a hormonal contraceptive that includes one week of inactive treatment ("pill-free week"), serum lamotrigine level monitoring should be conducted during week 3 of active treatment, i. e. on days 15 to 21 of the pill cycle.
În cazul femeilor care doresc să înceteze administrarea de contraceptive hormonale cu o săptămână de tratament inactiv („ săptămâna fără contraceptiv oral activ ”), monitorizarea concentraţiilor serice de lamotrigină trebuie efectuată în timpul săptămânii a 3- a de tratament activ, adică între zilele 15 şi 21 ale ciclului contraceptiv.
Elderly (above 65 years) No dosage adjustment from the recommended schedule is required.
Vârstnici (peste 65 de ani) Nu este necesară ajustarea dozei faţă de schema recomandată.
The pharmacokinetics of lamotrigine in this age group do not differ significantly from a non-elderly adult population (see section 5.2).
5. 2).
Renal impairment Caution should be exercised when administering Lamictal to patients with renal failure.
56 insuficienţă renală în stadiu terminal, dozele iniţiale de lamotrigină trebuie să ţină cont de medicaţia concomitentă a pacienţilor; la pacienţii cu insuficienţă renală semnificativă pot fi eficace doze de întreţinere scăzute (vezi pct.
For patients with end-stage renal failure, initial doses of lamotrigine should be based on patients' concomitant medicinal products; reduced maintenance doses may be effective for patients with significant renal functional impairment (see sections 4.4 and 5.2).
4. 4 şi 5. 2).
56 Hepatic impairment Initial, escalation and maintenance doses should generally be reduced by approximately 50% in patients with moderate (Child-Pugh grade B) and 75% in severe (Child-Pugh grade C) hepatic impairment.
Insuficienţa hepatică Iniţial, dozele de creştere şi întreţinere trebuie să fie reduse cu aproximativ 50% la pacienţii cu insuficienţă hepatică moderată (Child- Pugh grad B) şi cu 75% la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă (Child- Pugh grad C).
Escalation and maintenance doses should be adjusted according to clinical response (see section 5.2).
5. 2).
The majority of rashes are mild and self-limiting, however serious rashes requiring hospitalisation and discontinuation of lamotrigine have also been reported.
Majoritatea erupţiilor cutanate sunt uşoare şi auto- limitante, însă au fost raportate de asemenea erupţii cutanate grave care au necesitat spitalizare şi întreruperea administrării de lamotrigină.
These have included potentially life-threatening rashes such as Stevens– Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis (see section 4.8).
4. 8).
Approximately half of these cases have been reported as Stevens– Johnson syndrome (1 in 1000).
Aproximativ jumătate dintre aceste cazuri au fost raportate ca sindrom Stevens- Johnson (1 din 1000).
high initial doses of lamotrigine and exceeding the recommended dose escalation of lamotrigine therapy (see section 4.2)
- doze iniţiale mari de lamotrigină şi depăşirea dozelor recomandate de creştere a tratamentului cu
-
4. 2)
concomitant use of valproate (see section 4.2).
4. 2).
Caution is also required when treating patients with a history of allergy or rash to other AEDs as the frequency of non-serious rash after treatment with lamotrigine was approximately three times higher in these patients than in those without such history.
Este necesară de asemenea precauţie în cazul tratării pacienţilor cu antecedente de alergie sau erupţie cutanată la alte medicamente antiepileptice, deoarece frecvenţa erupţiilor cutanate non- grave după tratamentul cu lamotrigină a fost de aproximativ trei ori mai mare la aceşti pacienţi comparativ cu cei fără astfel de antecedente.
Rash has also been reported as part of a hypersensitivity syndrome associated with a variable pattern of systemic symptoms including fever, lymphadenopathy, facial oedema and abnormalities of the blood and liver (see section 4.8).
Erupţia cutanată a fost de asemenea raportată ca o componentă a unui sindrom de hipersensibilitate asociat cu un tablou variabil de simptome sistemice incluzând febră, limfadenopatie, edem facial şi anomalii sanguine şi hepatice (vezi pct.
The syndrome shows a wide spectrum of clinical severity and may, rarely, lead to disseminated intravascular coagulation and multiorgan failure.
Sindromul prezintă un spectru larg de severitate clinică şi poate, rareori,
57 Clinical worsening and suicide risk
57 să ducă la coagulare intravasculară diseminată şi la insuficienţă multiorganică.
A meta-analysis of placebo-controlled trials of AEDs (including lamotrigine) showed an increased risk of suicidal behaviour (see section 5.1).
5. 1).
In patients with bipolar disorder, worsening of depressive symptoms and/ or the emergence of suicidality may occur whether or not they are taking medications for bipolar disorder, including Lamictal.
La pacienţii cu boală bipolară, agravarea simptomelor depresive şi/ sau apariţia tendinţei suicidare poate apare fie că iau medicamente pentru tulburarea bipolară, incluzând Lamictal, fie că nu.