natgillin/translations-raw huggingface dataset:
PR- and QT-interval prolongation) was detectable in cynomolgus monkeys after intravenous administration (100 mg/ kg) but not after repeated oral dosing (1379 mg/ m2/ day).
În urma administrării intravenoase de capecitabină (100 mg/ kg) la maimuţele cynomolgus, s- a constat o toxicitate cardiovasculară (de exemplu prelungirea intervalelor PR şi QT); aceasta nu se manifestă la administrarea orală repetată (1379 mg/ m2 şi zi).
During standard fertility studies, impairment of fertility was observed in female mice receiving capecitabine; however, this effect was reversible after a drug-free period.
În studii standard de fertilitate, la femelele de şoarece cărora li s- a administrat capecitabină s- a observat afectarea fertilităţii; totuşi, acest efect a fost reversibil după o perioadă fără tratament.
In addition, during a 13-week study, atrophic and degenerative changes occurred in reproductive organs of male mice; however these effects were reversible after a drug-free period.
În plus, în timpul unui studiu de 13 săptămâni, s- au observat modificări atrofice şi degenerative ale organelor de reproducere la şoarecii masculi; totuşi, aceste efecte au fost reversibile după o perioadă fără tratament.
In embryotoxicity and teratogenicity studies in mice, dose-related increases in foetal resorption and teratogenicity were observed.
În studii de embriotoxicitate şi teratogenitate la şoarece s- au observat resorbţie fetală crescută şi teratogenitate legate de doză.
In monkeys, abortion and embryolethality were observed at high doses, but there was no evidence of teratogenicity.
La maimuţă s- au produs avorturi spontane şi moarte embrionară la doze mari, dar nu s- a manifestat teratogenitate.
Capecitabine was not mutagenic in vitro to bacteria (Ames test) or mammalian cells (Chinese hamster V79/ HPRT gene mutation assay).
Capecitabina nu a avut efect mutagen in vitro, asupra bacteriilor (test Ames) sau asupra celulelor de mamifer (test de mutagenitate pe celule de hamster chinezesc V79/ HPRT).
However, similar to other nucleoside analogues (ie, 5-FU), capecitabine was clastogenic in human lymphocytes (in vitro) and a positive trend occurred in mouse bone marrow micronucleus tests (in vivo).
Totuşi, ca şi alţi analogi nucleozidici (de exemplu, 5- FU), capecitabina a avut efect clastogen asupra limfocitelor umane (in vitro) şi o tendinţă de pozitivare în testele pe micronucleii din măduva osoasă la şoarece (in vivo).
Tablet coating: hypromellose, titanium dioxide (E171), yellow and red iron oxide (E172), talc.
Filmul comprimatului: hipromeloză, dioxid de titan (E 171), oxid galben şi roşu de fer (E172), talc.
6.2 Incompatibilities
23 6. 2 Incompatibilităţi
PVC/ PVDC blisters
Natură: blistere din PVC/ PVDC.
Content:
Conţinut:
60 film-coated tablets (6 blisters of 10 tablets)
60 comprimate filmate (6 blistere a câte 10 comprimate).
02 February 2001 Date of first renewal:
02 februarie 2001 Data primei reînnoiri a autorizaţiei:
02 February 2006
02 februarie 2006
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website- ul Agenţiei Europene a Medicamentului (EMEA) http: // www. emea. europa. eu.
Xeloda 500 mg film-coated tablets.
Xeloda 500 mg comprimate filmate.
500 mg capecitabine.
capecitabină 500 mg.
52 mg anhydrous lactose.
Excipient: lactoza anhidră 52 mg.
Peach film-coated tablet of biconvex, oblong shape with the marking ‘ 500’ on the one side and ‘ Xeloda’ on the other side.
Comprimate filmate de culoarea piersicii, de forma alungită, biconvexă, marcate cu „ 500 ” pe o faţă şi cu „ Xeloda ” pe cealaltă faţă.
Adjuvant treatment in patients with stage III colon cancer is recommended for a total of 6 months.
25 pauză. Tratamentul adjuvant la pacienţii cu cancer de colon stadiul III este recomandat pentru o perioadă de 6 luni.
25 Combination therapy Colorectal and gastric cancer In combination treatment, the recommended starting dose of Xeloda should be reduced to 800 – 1000 mg/ m2 when administered twice daily for 14 days followed by a 7-day rest period, or to 625 mg/ m2 twice daily when administered continuously (see section 5.1).
Terapie asociată Cancer colorectal şi cancer gastric În terapia asociată, doza iniţială recomandată de Xeloda trebuie redusă la 800- 1000 mg/ m2 administrată de două ori pe zi, timp de 14 zile, urmată de o perioadă de 7 zile de pauză sau până la 625 mg/ m2 de două ori pe zi, când este administrată continuu (vezi pct. 5. 1).
Table 1 Standard and reduced dose calculations according to body surface area for a starting dose of Xeloda of 1250 mg/ m2 2 Dose level 1250 mg/ m (twice daily)
Calcularea dozei standard şi dozei reduse în funcţie de suprafaţa corporală pentru o doză iniţială de Xeloda de 1250mg/ m2 Valoarea dozei 1250 mg/ m2( de două ori pe zi)
Full dose
Doza redusă Doza totală Numărul de Doza redusă (75%) comprimate (50%) de150 mg şi/ sau 1250 mg/ m2 950 mg/ m2 625 mg/ m2 500 mg per administrare( pentru fiecare administrare de dimineaţa şi seara) Doza per
Number of 150 mg
Suprafaţa
Reduced dose
Doza per Doza per
Reduced dose
corporală
tablets and/ or 500 mg tablets per
(m2) administrare 150 mg 500 mg administrare administrare (mg) (mg) (mg)
(75%)
≤1. 26
(50%)
1500 - 3 1150 800
1250 mg/ m2
1. 27 - 1. 38
950 mg/ m2
1650 1 3 1300
625 mg/ m2
1. 27 - 1.
500 mg administration (mg)
1. 53 1. 67 1. 79 1. 93 2. 07
administration (mg)
- 1. 66 - 1. 78 - 1. 92 - 2. 06 - 2. 18
26 Table 2 Standard and reduced dose calculations according to body surface area for a starting dose of Xeloda of 1000 mg/ m2 2 Dose level 1000 mg/ m (twice daily)
2. 19
Number of 150 mg
1450
Reduced dose
Suprafaţa
Reduced dose
Doza per administrare 150 mg 500 mg administrare
tablets and/ or 500 mg tablets per
administrare (mg) (mg) (mg)
(50%)
1150 1 2 800 600
750 mg/ m2
600
500 mg/ m2
1. 39 - 1. 52
administration (mg)
39 - 1. 5
Posology adjustments during treatment:
Ajustări ale dozei în timpul tratamentului:
General Toxicity due to Xeloda administration may be managed by symptomatic treatment and/ or modification of the dose (treatment interruption or dose reduction).
Date generale Toxicitatea datorată administrării de Xeloda poate fi controlată prin tratament simptomatic şi/ sau modificări ale dozei (întreruperea tratamentului sau reducerea dozei).
For those toxicities considered by the treating physician to be unlikely to become serious or life-threatening, e. g. alopecia, altered taste, nail changes, treatment can be continued at the same dose without reduction or interruption.
Pentru acele manifestări ale toxicităţii considerate de medicul curant ca fiind puţin probabil să devină grave sau să pună viaţa în pericol, de exemplu: alopecie, alterări ale gustului, modificări ale unghiilor, tratamentul poate fi continuat cu aceeaşi doză, fără reducere sau întrerupere.
Patients taking Xeloda should be informed of the need to interrupt treatment immediately if moderate or severe toxicity occurs Doses of Xeloda omitted for toxicity are not replaced.
Pacienţii trataţi cu Xeloda trebuie informaţi asupra necesităţii intreruperii imediate a tratamentului dacă apare toxicitate moderată sau severă.
The following are the recommended dose modifications for toxicity:
Dozele de Xeloda omise din motive de toxicitate nu se înlocuiesc.
27 Table 3 Xeloda Dose Reduction Schedule (3-weekly Cycle or Continuous Treatment)
Mai jos sunt prezentate modificările de doze, recomandate în caz de toxicitate.
Toxicity grades*
Tabelul 3
Dose changes within a treatment cycle
Schema de reducere a dozei în cazul terapiei cu Xeloda (Ciclu de 3 săptămâni sau tratament continuu)
Dose adjustment for next cycle/ dose (% of starting dose)
Ajustarea dozei pentru
• Grade 1
INCC∗
Maintain dose level
Ajustările dozei în cadrul unui ciclu de tratament
• Grade 2
Se menţine valoarea dozei
-1st appearance -2nd appearance -3rd appearance
Primă manifestare A doua manifestare A treia manifestare
-4th appearance • Grade 3
A patra manifestare • Gradul 3
Not
nu
applicable
este cazul
-3rd appearance • Grade 4
A treia manifestare • Gradul 4
-1st appearance
Prima manifestare
Discontinue permanently or If physician deems it to be in the patient’ s best interest to continue, interrupt until resolved to grade 0-1
Se întrerupe definitiv tratamentul sau
applicable
nu este cazul
Dose modifications for toxicity when Xeloda is used as a 3 weekly in combination with other agents should be made according to Table 3 above for Xeloda and according to the appropriate summary of product characteristics for the other agent(s).
Ajustări ale dozelor datorită toxicităţii, pentru schema terapeutică cu cicluri de 3 săptămâni, când Xeloda este administrată în asociere cu alţi agenţi antineoplazici, trebuie făcute, pentru Xeloda, conform Tabelului 3 de deasupra şi conform rezumatului caracteristicilor produsului pentru agentul( ţii) antineoplazic( i) corespunzător( i).
28 Dose modifications for toxicity when Xeloda is used continuously in combination with other agents:
Ajustări ale dozelor datorită toxicităţii, când Xeloda este administrată sub formă de tratament continuu în asociere cu alţi agenţi antineoplazici:
Dose modifications for toxicity when Xeloda is used continuously in combination with other agents should be made according to Table 3 above for Xeloda and according to the appropriate summary of product characteristics for the other agent.
Ajustări ale dozelor datorită toxicităţii, când Xeloda este administrată sub formă de tratament continuu în asociere cu alţi agenţi antineoplazici, trebuie făcute, pentru Xeloda, conform Tabelului 3 de deasupra şi conform rezumatului caracteristicilor produsului corespunzător pentru agentul( ţii) antineoplazic( i).
In patients with moderate renal impairment at baseline, a dose reduction to 75% for a starting dose of 1250mg/ m2 is recommended.
La pacienţii cu insuficienţă renală moderată la începerea tratamentului se recomandă o reducere la 75% pentru o
In patients with moderate renal impairment at baseline, no dose reduction is required for a starting dose of 1000mg/ m2.
La pacienţii care prezintă iniţial insuficienţă renală moderată, nu este necesară reducerea dozei pentru o doză iniţială de 1000 mg/ m2.
• History of severe and unexpected reactions to fluoropyrimidine therapy, • Hypersensitivity to capecitabine or to any of the excipients or fluorouracil, • In patients with known dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) deficiency, • During pregnancy and lactation, • In patients with severe leucopenia, neutropenia, or thrombocytopenia, • In patients with severe hepatic impairment, • In patients with severe renal impairment (creatinine clearance below 30 ml/ min), • Treatment with sorivudine or its chemically related analogues, such as brivudine (See section 4.5), • If contraindications exist to any of the agents in the combination regimen, that agent should not be used.
Antecedente de reacţii adverse severe şi neaşteptate la tratamentul cu fluoropirimidine, Hipersensibilitate la capecitabină, fluorouracil sau la oricare dintre excipienţi, La pacienţii cu deficienţă cunoscută de dihidropirimidin dehidrogenază (DPD), În timpul sarcinii şi alăptării, La pacienţii cu leucopenie, neutropenie sau trombocitopenie severe, La pacienţii cu insuficienţă hepatică severă, La pacienţii cu insuficienţă renală severă (clearance- ul creatininei sub 30 ml/ min), Tratament asociat cu sorivudină sau analogii înrudiţi chimic, cum este brivudina, Dacă există contraindicaţii între oricare dintre agenţii din seria de chimioterapie, acel agent antineoplazic nu trebuie utilizat.
Grade 4 diarrhoea is an increase of ≥ 10 stools/ day or grossly bloody diarrhoea or the need for parenteral support.
29 caracterizată prin creşterea numărului de scaune la ≥ 10 pe zi, diaree hemoragică evidentă sau necesitatea de aport parenteral.
These results suggest an interaction, probably due to an inhibition of the cytochrome P450 2C9 isoenzyme system
Aceste rezultate sugereaza o interacţiune, probabil datorată unei inhibări a sistemului izoenzimei citocromului P450 2C9 de către capecitabină.
Renal impairment.
30 Insuficienţă renală.
However, folinic acid has an effect on the pharmacodynamics of Xeloda and its toxicity may be enhanced by folinic acid: the maximum tolerated dose (MTD) of Xeloda alone using the intermittent regimen is 3000 mg/ m2 per day whereas it is only 2000 mg/ m2 per day when Xeloda was combined with folinic acid (30 mg orally bid).
Totuşi, acidul folinic are efect asupra farmacodinamiei Xeloda şi toxicitatea ei poate fi amplificată de acid folinic: doza maximă tolerată (DMT) de Xeloda administrată în monoterapie în cadrul schemei de tratament intermitent este de 3000 mg/ m2 pe zi, în timp ce în cazul asocierii cu acid folinic (30 mg oral de două ori pe zi), doza este de numai 2000 mg/ m2 pe zi.
Sorivudine and analogues: a clinically significant drug-drug interaction between sorivudine and 5-FU, resulting from the inhibition of dihydropyrimidine dehydrogenase by sorivudine, has been described.
Sorivudină şi analogi: a fost descrisă o interacţiune medicamentoasă semnificativă clinic între sorivudină şi 5- FU, rezultată din inhibarea dihidropirimidin dehidrogenazei de către sorivudină.
There must be at least a 4-week waiting period between end of treatment with sorivudine or its chemically related analogues such as brivudine and start of Xeloda therapy.
Trebuie să existe o perioadă de aşteptare de cel puţin 4 săptămâni între sfârşitul tratamentului cu sorivudină şi analogii săi chimici cum este brivudina şi începutul terapiei cu Xeloda.
31 Antacid: the effect of an aluminum hydroxide and magnesium hydroxide-containing antacid on the pharmacokinetics of capecitabine was investigated.
Antiacide: a fost studiat efectul antiacidelor care conţin hidroxid de aluminiu şi hidroxid de magneziu asupra farmacocineticii capecitabinei.
Interferon alpha: the MTD of Xeloda was 2000 mg/ m2 per day when combined with interferon alpha- 2a (3 MIU/ m2 per day) compared to 3000 mg/ m2 per day when Xeloda was used alone.
31 Interferon alfa: în asociere cu interferon alfa- 2a (3 MUI/ m2 pe zi), DMT de Xeloda a fost de 2000 mg/ m2 pe zi, în comparaţie cu 3000 mg/ m2 pe zi pentru Xeloda administrată în monoterapie.
The safety profiles of Xeloda monotherapy for the metastatic breast cancer, metastatic colorectal
Vezi pct.
32 cancer and adjuvant colon cancer populations are comparable.
32 b. Tabelul rezumatului reacţiilor adverse
Uncommon
Infecţii cu virusul
All grades All grades
Sepsis, Infecţii
Severe and/ or
tractului
Lifethreatening (grade 3-4) or considered medically relevant Infections and infestations
Celulită, Amigdalită, Nazofaringită, Faringită, Candidoză Infecţii ale tractului
-
respirator inferior
Herpes, viral infection, Nasopharyngitis, Lower respiratory tract infection
orală,
Sepsis, Urinary tract infection, Cellulitis, Tonsillitis, Pharyngitis, Oral candidiasis, Influenza, Gastroenteritis, Fungal infection, Infection, Tooth abscess
Gripă,
Neoplasm benign, malignant and unspecified
Gastroenterită, Infecţii fungice, Infecţii, Abces dentar Tumori benigne, maligne şi nespecificate
Febrile neutropenia, Pancytopenia, Granulocytopenia, Thrombocytopenia, Leucopenia, Haemolytic anaemia, International Normalised Ratio (INR) increased/ Prothrombin time prolonged
Neutropenie Pancitopenie,
33
febrilă,
Body System
Granulocitopenie, Trombocitopenie, Leucopenie, Anemie hemolitică, Creşterea
Very
INR
Common Common
(International
Uncommon
normalised
Severe and/ or
Ratio)
Lifethreatening (grade 3-4) or considered medically relevant Immune system disorders
/ Timp de protrombină prelungit Tulburări ale sistemului imunitar
Dehydration, Decreased appetite, Weight decreased
Tulburări ale apetitului,
Diabetes, Hypokalaemia, Appetite disorder, Malnutrition, Hypertriglyceridaemia,
Malnutriţie, Hipertrigliceridemie,
Headache, Lethargy, Dizziness, Parasthesia, Dysgeusia
Cefalee, Ameţeli, Parestezie, Disgeuzie
Aphasia, Memory impairment, Ataxia, Syncope, Balance disorder, Sensory disorder, Neuropathy peripheral
memorie, Ataxie, Sincopă, Tulburări de echilibru, Tulburări senzoriale, Neuropatie periferică
Lacrimation increased, Conjunctivitis, Eye irritation
lacrimale, Conjunctivită, Iritaţie la nivelul ochilor
Visual acuity reduced, Diplopia
vizuale, Diplopie
Deep vein thrombosis, Hypertension, Petechiae, Hypotension, Hot flush, Peripheral coldness
Tromboză venoasă profundă, Hipertensiune arterială, Peteşii, Hipotensiune arterială, Bufeuri, Răcirea extremităţilor
Dyspnoea, Epistaxis, Cough, Rhinorrhea
Dispnee, Epistaxis,
Pulmonary embolism, Pneumothorax, Haemoptysis, Asthma, Dyspnoea exertional
Pneumotorax, Hemoptizie, Astm, Dispnee de efort Obstrucţie intestinală,
Gastrointestinal disorders
Diaree, Vărsături,
Diarrhoea, Vomiting, Nausea, Stomatitis, Abdominal pain
Constipaţie, Durere la nivelul abdomenului superior, Dispepsie,
Gastrointestinal haemorrhage, Constipation, Upper abdominal pain, Dyspepsia, Flatulence, Dry mouth
Durere la nivelul abdomenului inferior,
Intestinal obstruction, Ascites, Enteritis, Gastritis, Dysphagia, Abdominal pain lower, Oesophagitis, Abdominal discomfort, Gastrooesophageal reflux disease, Colitis, Blood in stool
Flatulenţă, Uscăciunea Esofagită, Discomfort abdominal, gurii Tulburare de reflux gastro- esofagian,
Hepatobiliary Disorders
Colită, hemoragice Icter
-
Scaune
Hyperbilirubinemia, Liver function test abnormalities
Tulburări hepatobiliare
Jaundice
Hiperbilirubinemie, Valori anomale ale testelor funcţiei hepatice
34
34 Mai puţin frecvente Frecvente
Severe and/ or
scheletice şi ale
Lifethreatening (grade 3-4) or considered medically relevant Skin and subcutaneous tissue disorders
extremităţilor,
Xeloda in combination therapy:
Xeloda în terapie asociată:
Uncommon ADRs reported for Xeloda in combination therapy are consistent with the ADRs reported for Xeloda monotherapy or reported for monotherapy with the combination agent (in literature and/ or respective summary of product characteristics).
35 raportate pentru medicamentul de asociat în monoterapie (în literatură şi/ sau în Rezumatul caracteristicilor produsului respectiv).
35 Table 5 Summary of related ADRs reported in patients treated with Xeloda in combination treatment in addition to those seen with Xeloda monotherapy or seen at a higher frequency grouping compared to Xeloda monotherapy Body System
36 Tabelul 5 Rezumatul RAM raportate la pacienţii trataţi cu Xeloda în asociere, în plus faţă de cele observate cu Xeloda monoterapie sau raportate într- o grupă superioară de frecvenţă comparativ cu Xeloda monoterapie
Blood and lymphatic system
Tulburări hematologice şi
Neutropenia, +Leucopenia,
Anemie, +Febră
Bone marrow depression,
Hipersensibilitate
Anaemia, +Neutropenic fever,
Tulburări de somn, Anxietate
+ Febrile Neutropenia
Tulburări ale sistemului
Thrombocytopenia Immune system disorders Metabolism and nutrition disorders
Tulburări ale gustului,
- Appetite decreased
Neurotoxicitate, Tremor, Nevralgie,
Hypersensitivity Hypokalaemia, Hyponatremia, Hypomagnesaemia, Hypocalcaemia, Hyperglycaemia
Parestezie şi dizestezie, Neuropatie periferică, Disgeuzie, Cefalee
Psychiatric disorders Nervous system disorders
Tulburări oculare
- Taste disturbance, Paraesthesia and dysaesthesia, Peripheral neuropathy, Dysgeusia, Headache
Tulburări vizuale, Xeroftalmie
Sleep disorder, Anxiety Neurotoxicity, Tremor, Neuralgia, Hypersensitivity reaction
Tulburări acustice şi vestibulare
Eye disorders Ear and labyrinth disorders Cardiac disorders
Tinitus, Hipoacuzie
Lacrimation increased - -
Tulburări cardiace
Visual disorders, Dry eye Tinnitus, Hypoacusis Atrial fibrillation, Cardiac ischemia/ infarction
Fibrilaţie atrială, Ischemie miocardică/ infarct
Lower limb oedema, Hypertension, +Embolism and thrombosis
inferioare, Hipertensiune arterială, +Embolism şi tromboze
Flushing, Hypotension, Hypertensive crisis
arterială, Crize hipertensive
Respiratory, thoracic and mediastinal system disorders
Tulburări respiratorii,
Sore throat, Dysaesthesia pharynx
Durere în gât, Disestezie
Hiccups, Pharyngolaryngeal pain, Dysphonia
Singultus, Durere faringo -
Constipation, Dyspepsia
Constipaţie, Dispepsie
Upper gastrointestinal haemorrhage, Mouth ulceration, Gastritis, Abdominal distension, Gastroesophageal reflux disease, Oral pain, Dysphagia, Rectal haemorrhage, Abdominal pain lower
Hemoragie gastro- intestinală superioară, Ulceraţie la nivelul cavităţii bucale, Gastrită, Meteorism abdominal, Boală de reflux gastro- esofagian, Durere bucală, Disfagie, Hemoragie rectală, Durere la nivelul abdomenului inferior
Hepatobiliary disorders Skin and subcutaneous tissue disorders
Tulburări hepatobiliare
- Alopecia, Nail disorder
Alopecie, Afecţiuni ale
Hepatic function abnormal Hyperhidrosis, Rash erythematous, Urticaria, Night sweats
Hiperhidroză, Erupţie cutanată
Musculoskeletal and connective tissue disorders Renal and urinary disorder
eritematoasă, Urticarie, Transpiraţii nocturne
Myalgia, Arthralgia, Pain in extremity -
Mialgie, Artralgie, Durere la
Pain in jaw, Muscle spasms, Trismus, Muscular weakness Haematuria, Proteinuria, Creatinine renal clearance decreased
Durere la nivelul articulaţiilor,
General disorders and administration site conditions
scheletice şi ale ţesutului conjunctiv
Pyrexia, Weakness, +Lethargy
nivelul extremităţilor
Mucosal inflammation, Pain in limb, Pain, Temperature intolerance, Chills, Chest pain, Influenza-like illness, +Fever
Spasme musculare, Trismus, Slăbiciune musculară
36
- 37
All grades
Toate gradele clearance- ului renal al creatininei
Post-Marketing Experience The following additional serious adverse reactions have been identified during post-marketing exposure:
Experienţa după punerea pe piaţă După punerea pe piaţă au fost identificate în plus următoarele reacţii adverse grave:
For the capecitabine dose of 1000 mg/ m2 twice daily on days 1 to 14 every 3 weeks, a frequency of 22% to 30% of all-grade HFS was observed in capecitabine combination therapy.
Pentru doza de capecitabină de 1000 mg/ m2 de două ori pe zi în zilele 1 până la 14 la intervale de 3 săptămâni, s- a observat o frecvenţă de 22% până la 30% de SMP de toate gradele în cazul terapiei asociate cu capecitabină.
In all studies combined, the following covariates were statistically significantly associated with an increased risk of developing HFS: increasing capecitabine starting dose (gram), decreasing cumulative capecitabine dose (0.1*kg), increasing relative dose intensity in the first six weeks, increasing duration of study treatment (weeks), increasing age (by 10 year increments), female gender, and good ECOG performance status at baseline (0 versus ≥ 1).
În toate studiile în care s- a administrat asocierea terapeutică, următoarele covariabile au fost semnificativ statistic asociate cu un risc crescut de dezvoltare a SMP: doză iniţială crescută de capecitabină (gram), doză cumulativă scăzută de capecitabină (0, 1* kg), intensitate crescută a dozei relative în primele şase săptămâni, durată crescută a tratamentului din studiu (săptămâni), vârstă crescută (cu creşteri de 10 ani), sexul feminin şi statusul bun al performanţei ECOG la momentul iniţial (0 comparativ cu ≥1).
The following covariates were statistically significantly associated with a decreased risk of developing diarrhea: increasing cumulative capecitabine dose (0.1*kg) and increasing relative dose intensity in the first six weeks
Următoarele covariabile au fost semnificativ statistic asociate cu un risc scăzut de dezvoltare a diareei: doză cumulativă scăzută de capecitabină (0, 1* kg) şi intensitate crescută a dozei relative în primele şase săptămâni.
Cardiotoxicity (see section 4.4):
38 Cardiotoxicitate (vezi pct.