natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Musculoskeletal and connective tissue disorders During bipolar disorder clinical trials:
Tulburări musculo- scheletice şi ale ţesutului conjunctiv În timpul studiilor clinice pentru boala bipolară:
General disorders and administration site conditions During bipolar disorder clinical trials:
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare În timpul studiilor clinice pentru boala bipolară:
pain, back pain.
durere, dorsalgie.
In six volunteers with kidney failure, 20% of the lamotrigine was removed from the body during a 4-hour haemodialysis session (see section 5.2).
5. 2).
Mechanism of action
66 Mecanism de acţiune
The results of pharmacological studies suggest that lamotrigine is a use- and voltage-dependent blocker of voltage gated sodium channels.
Rezultatele studiilor farmacologice sugerează că lamotrigina este un blocant al canalelor de sodiu voltaj – dependente şi dependente de utilizare.
In contrast, the mechanisms by which lamotrigine exerts its therapeutic action in bipolar disorder have not been established, although interaction with voltage gated sodium channels is likely to be important.
Din contră, mecanismul prin care lamotrigina îşi exercită efectul terapeutic în boala bipolară nu a fost elucidat, deşi este probabil ca interacţiunea cu canalele de sodiu voltaj- dependente să fie importantă.
66 placebo, whereas both 1000 mg phenytoin and 10 mg diazepam each significantly impaired fine visual motor co-ordination and eye movements, increased body sway and produced subjective sedative effects.
În testele concepute să evalueze efectele medicamentelor asupra sistemului nervos central, rezultatele obţinute prin utilizarea dozelor de 240 mg de lamotrigină administrate la voluntari sănătoşi nu au diferit de placebo, în vreme ce atât fenitoina 1000 mg cât şi diazepamul 10 mg au afectat semnificativ coordonarea vizuală motorie fină şi mişcările oculare, au determinat creşterea balansului corporal şi au produs efecte sedative subiective.
In another study, single oral doses of 600 mg carbamazepine significantly impaired fine visual motor co-ordination and eye movements, while increasing both body sway and heart rate, whereas results with lamotrigine at doses of 150 mg and 300 mg did not differ from placebo.
Într- un alt studiu, doze orale unice de 600 mg de carbamazepină au alterat coordonarea vizuală motorie fină şi mişcările oculare, în acelaşi timp crescând balansul corporal şi frecvenţa cardiacă, în timp ce rezultatele cu lamotrigină în doze de 150 mg şi 300 mg nu au diferit de placebo.
The efficacy and safety of adjunctive therapy in partial seizures in patients aged 1 to 24 months has been evaluated in a small double-blind placebo-controlled withdrawal study.
Eficacitatea şi siguranţa terapiei adjuvante în crizele convulsive parţiale la pacienţii cu vârsta între 1 şi 24 de luni a fost evaluată într- un mic studiu de întrerupere dublu orb, controlat placebo.
Serum levels were measured at the end of week 2 of titration and the subsequent dose either reduced or not increased if the concentration exceeded 0.41 µg/ mL, the expected concentration in adults at this time point.
Concentraţiile plasmatice au fost măsurate la sfârşitul săptămânii 2 de creştere şi doza ulterioară a fost fie redusă sau nu a fost crescută dacă concentraţia a depăşit 0, 41 µg/ mL, concentraţia preconizată la adulţi în această perioadă.
The proportion of subjects with treatment failure was 84% (16/ 19 subjects) in the placebo arm and 58% (11/ 19 subjects) in the lamotrigine arm.
Procentajul de subiecţi cu tratament eşuat a fost de 84% (16/ 19 subiecţi) în lotul placebo şi 58% (11/ 19 subiecţi) în lotul lamotrigină.
The difference was not statistically significant:
Diferenţa nu a fost semnificativă din punct de vedere statistic:
26.3%, CI95% -2.6 %< > 50.2%, p=0.07.
26, 3%, CI95% - 2, 6% < > 50, 2%, p=0, 07
A total of 256 subjects between 1 to 24 months of age have been exposed to lamotrigine in the dose range 1 to 15 mg/ kg/ day for up to 72 weeks.
Un total de 256 de subiecţi cu vârsta între 1 şi 24 de luni au fost expuşi la lamotrigină cu doze în intervalul 1- 15 mg/ kg şi zi timp de până la 72 de săptămâni.
The safety profile of lamotrigine in children aged 1 month to 2 years was similar to that in older children except that clinically significant worsening of seizures (> =50%) was reported more often in children under 2 years of age (26%) as compared to older children (14%).
Profilul de siguranţă al lamotriginei la copiii cu vârsta între 1 lună şi 2 ani a fost asemănător cu cel al copiilor mai mari, exceptând faptul că agravarea semnificativă clinic a crizelor convulsive (> =50%) a fost raportată mai frecvent la copii sub 2 ani (26%) în comparaţie cu copii mai mari (14%).
Clinical efficacy and safety in Lennox-Gastaut syndrome
Eficacitatea şi siguranţa clinică în sindromul Lennox- Gastaut
There are no data for monotherapy in seizures associated with Lennox-Gastaut syndrome.
Nu există date referitoare la administrarea în monoterapie în crizele asociate cu sindromul Lennox- Gastaut.
Clinical efficacy in the prevention of mood episodes in patients with bipolar disorder
67 Eficacitatea clinică în prevenirea episoadelor de afectare a dispoziţiei la pacienţii cu boală bipolară
Study SCAB2003 was a multicentre, double-blind, double dummy, placebo and lithium-controlled, randomised fixed dose evaluation of the long-term prevention of relapse and recurrence of depression and/ or mania in patients with bipolar I disorder who had recently or were currently experiencing a major depressive episode.
Studiul clinic SCAB2003 a fost un studiu multicentric, dublu orb, dublu placebo, controlat cu placebo şi litiu, randomizat, cu doză fixă, care a evaluat prevenirea pe termen lung a recăderilor şi a recurenţelor depresiei şi/ sau a maniei la pacienţii cu boală bipolară de tip I care au prezentat recent sau în prezent un episod depresiv major.
Once stabilised using lamotrigine monotherapy or adjunctive therapy, patients were randomly assigned into one of five treatment groups: lamotrigine (50, 200, 400 mg/ day), lithium (serum levels of 0.8 to 1.1 mMol/ L) or placebo for a maximum of 76 weeks (18 months).
După stabilizare utilizând monoterapie cu lamotrigină sau terapie adjuvantă, pacienţii au fost repartizaţi aleatoriu într- unul din cele cinci loturi de tratament: lamotrigină (50, 200, 400 mg/ zi), litiu (concentraţii serice de 0, 8 – 1, 1 mmol/ l) sau placebo pentru maxim 76 de săptămâni (18 luni).
The primary endpoint was "Time to Intervention for a Mood Episode (TIME)", where the interventions were additional pharmacotherapy or electroconvulsive therapy (ECT).
Criteriul final principal de evaluare a fost „ Durata de timp până la intervenţia pentru un episod de afectare a dispoziţiei (Time to Intervention for a Mood Episode - TIME) ”, iar intervenţiile au constat în farmacoterapie adiţională sau terapie electroconvulsivantă (TEC).
Study SCAB2006 had a similar design as study SCAB2003, but differed from study SCAB2003 in evaluating a flexible dose of lamotrigine (100 to 400 mg/ day) and including patients with bipolar I disorder who had recently or were currently experiencing a manic episode.
Rezultatele sunt prezentate în tabelul 7.
The results are shown in Table 7.
Tabelul 7:
Summary of results from studies investigating the efficacy of lamotrigine in the prevention of mood episodes in patients with bipolar I disorder
Rezumatul rezultatelor studiilor care investighează eficacitatea lamotriginei în prevenirea episoadelor de afectare a dispoziţiei la pacienţii cu tulburare bipolară de tip I
‘ Proportion’ of patients being event free at week 76
‘ Proporţia ’ de pacienţi fără evenimente psihotice în săptămâna 76
Study SCAB2003 Bipolar I
Studiu SCAB2003
Study SCAB2006 Bipolar I
Studiu SCAB2006
Inclusion criterion
Boală bipolară de tip I
Major depressive episode
Boală bipolară de tip I
Major manic episode
Criteriu de includere
Lamotrigine Lithium
Episod depresiv major
Placebo Lamotrigine Lithium
Episod maniacal major
Placebo
Lamotrigină
Intervention free p-value Log rank test
Litiu
0.22 0.21 0.004 0.006
Placebo Lamotrigină
0.12 0.17 0.24 - 0.023 0.006
Litiu
0.04 -
Placebo
Depression free
Fără intervenţii *
0.51 0.46
0, 21
0.41 0.82
0, 12 0, 17
0.71
0, 24
0.40
0, 04
p-value Log rank
Valoarea p a testului Log rank
0.047
0, 023
0.209 -
0, 006
-value Log rank 0.047 0.209 -
Fără depresie ** Valoarea p a testului Log rank
0.015
0, 51 0, 047
0.167
0, 46 0, 209
-
0, 41 -
Free of mania p-value Log rank test
Fără manie ** Valoarea p a testului Log rank
In supportive analyses of time to first depressive episode and time to first manic/ hypomanic or mixed episode, the lamotrigine-treated patients had significantly longer times to first depressive episode than placebo patients, and the treatment difference with respect to time to manic/ hypomanic or mixed episodes was not statistically significant.
În analizele de confirmare a duratei de timp până la primul episod depresiv şi a duratei de timp până la primul episod maniacal/ hipomaniacal sau mixt, pacienţii trataţi cu lamotrigină au prezentat durate de timp mai lungi până la apariţia primului episod depresiv comparativ cu pacienţii la care s- a administrat placebo, iar diferenţa între tratamente în ceea ce priveşte episoadele maniacale/ hipomaniacale sau mixte nu a fost semnificativă statistic.
The incidence of suicidal ideation and behaviour was evaluated in a pooled analysis of placebo-controlled clinical trials with lamotrigine involving a total of 6467 patients from a number of indications.
Incidenţa ideaţiei suicidare şi comportamentului suicidar a fost evaluată într- o analiză cumulată a studiilor clinice cu lamotrigină, controlate placebo asupra unui total de 6467 pacienţi dintr- un număr de indicaţii.
In the subset of bipolar disorder trials, the rate of events was numerically, but not statistically significantly, greater for lamotrigine (29/ 1212 [2.4%]) compared with placebo (19/ 1054 [1.8%]).
În subsetul studiilor clinice referitoare la tulburarea bipolară, rata evenimentelor a fost semnificativă numeric, dar nu şi statistic, mai mare pentru lamotrigină (29/ 1212 [2, 4%]) în comparaţie cu placebo
In a pooled analysis of psychiatric indications, events were more common in the first month of treatment, in patients taking lamotrigine.
Într- o analiză cumulată a indicaţiilor psihiatrice, evenimentele au fost mai frecvent întâlnite în prima lună de tratament la pacienţii în tratament cu lamotrigină.
Although the number of suicidal ideation and behaviour events was too low (6/ 1073 [0.6%] on lamotrigine and 2/ 805 [0.3%] on placebo) to allow a definitive comparison between treatment groups, the relative rate reported from this lamotrigine analysis is consistent with the reported class effect for AEDs (see section 4.4).
4. 4).
A study in healthy adult volunteers evaluated the effect of repeat doses of lamotrigine (up to 400 mg/ day) on cardiac conduction, as assessed by 12-lead ECG.
Un studiu la adulţi voluntari sănătoşi a evaluat efectul dozelor repetate de lamotrigină (de până la 400 mg/ zi) asupra conducerii cardiace, evaluată cu ECG în 12 derivaţii.
68 5.2 Pharmacokinetic properties
5. 2 Proprietăţi farmacocinetice
Peak plasma concentrations occur approximately 2.5 hours after oral administration of lamotrigine.
Concentraţia plasmatică maximă este atinsă la aproximativ 2, 5 ore după administrarea orală de lamotrigină.
The volume of distribution is 0.92 to 1.22 L/ kg.
Volumul de distribuţie este cuprins între 0, 92 şi 1, 22 l/ kg.
The apparent plasma clearance in healthy subjects is approximately 30 mL/ min.
Clearance- ul plasmatic aparent la voluntarii sănătoşi este aproximativ de 30 ml/ min.
Clearance of lamotrigine is primarily metabolic with subsequent elimination of glucuronide-conjugated material in urine.
Clearance- ul lamotriginei se realizează în principal prin metabolizare, urmată de eliminarea metaboliţilor glucuronoconjugaţi în urină.
Clearance and half-life are independent of dose.
Clearance- ul şi timpul de înjumătăţire plasmatică sunt independente de doză.
The apparent plasma half-life in healthy subjects is estimated to be approximately 33 hours (range 14 to 103 hours).
Timpul de înjumătăţire plasmatică aparent la subiecţii sănătoşi este estimat la aproximativ 33 de ore (interval 14 – 103 ore).
In a study of subjects with Gilbert's Syndrome, mean apparent clearance was reduced by 32% compared with normal controls but the values are within the range for the general population.
Într- un studiu cu subiecţi cu sindrom Gilbert, clearance- ul mediu aparent a fost redus cu aproximativ 32% comparativ cu subiecţii normali de control, dar valorile sunt în limitele intervalului pentru populaţia generală.
The half-life of lamotrigine is greatly affected by concomitant medicinal products.
69 Timpul de înjumătăţire plasmatică al lamotriginei este influenţat considerabil de tratamentul concomitent.
Mean half-life is reduced to approximately 14 hours when given with glucuronidation-inducing medicinal products such as carbamazepine and phenytoin and is increased to a mean of approximately 70 hours when co-administered with valproate alone (see section 4.2).
4. 2)
Children Clearance adjusted for body weight is higher in children than in adults with the highest values in children under five years.
Copii Clearance- ul ajustat în funcţie de greutatea corporală este mai mare la copii faţă de adulţi, cele mai mari valori înregistrându- se la copii sub cinci ani.
The half-life of lamotrigine is generally shorter in children than in adults with a mean value of approximately 7 hours when given with enzyme-inducing medicinal products such as carbamazepine and phenytoin and increasing to mean values of 45 to 50 hours when co-administered with valproate alone (see section 4.2).
4. 2).
69 Infants aged 2 to 26 months In 143 paediatric patients aged 2 to 26 months, weighing 3 to 16 kg, clearance was reduced compared to older children with the same body weight, receiving similar oral doses per kg body weight as children older than 2 years.
Copii cu vârsta între 2 şi 26 de luni În cazul a 143 pacienţi copii cu vârsta între 2 şi 26 de luni, cântărind între 3 şi 16 kg, clearance- ul a fost redus în comparaţie cu copiii mai mari cu aceeaşi greutate corporală, primind doze orale per kg masă corporală similare cu copiii peste 2 ani.
The mean half-life was estimated at 23 hours in infants younger than 26 months on enzyme-inducing therapy, 136 hours when co-administered with valproate and 38 hours in subjects treated without enzyme inducers/ inhibitors.
Timpul de înjumătăţire plasmatică a fost estimat la 23 de ore la copii sub 26 de luni în terapie cu inductori enzimatici, 136 de ore când se administrează împreună cu valproatul şi 38 de ore la subiecţii trataţi fără inductori/ inhibitori enzimatici.
The inter-individual variability for oral clearance was high in the group of paediatric patients of 2 to 26 months (47%).
Variabilitatea între indivizi pentru clearance- ul oral a fost crescută la grupul de pacienţi pediatrici cu vârsta între 2 şi 26 de luni (47%).
The predicted serum concentration levels in children of 2 to 26 months were in general in the same range as those in older children, though higher Cmax levels are likely to be observed in some children with a body weight below 10 kg.
Valorile concentraţiilor plasmatice prevăzute pentru copiii cu vârsta între 2 şi 26 de luni s- au plasat în general în acelaşi interval ca şi cele pentru copiii mai în vârstă, deşi este mai probabil să fie observate valori mai ridicate de Cmax la unii copii cu o greutate corporală sub 10 kg.
Elderly Results of a population pharmacokinetic analysis including both young and elderly patients with epilepsy, enrolled in the same trials, indicated that the clearance of lamotrigine did not change to a clinically relevant extent.
Vârstnici Rezultatele unei analize farmacocinetice populaţionale care a inclus pacienţi cu epilepsie atât tineri, cât şi vârstnici, înrolaţi în aceleaşi studii, au indicat că clearance- ul lamotriginei nu s- a modificat semnificativ clinic.
After single doses apparent clearance decreased by 12% from 35 mL/ min at age 20 to 31 mL/ min at 70 years.
După administrarea de doze unice, clearance- ul aparent a scăzut cu 12%, de la 35 ml/ min la vârsta de 20 de ani la 31 ml/ min la 70 de ani.
The decrease after 48 weeks of treatment was 10% from 41 to 37 mL/ min between the young and elderly groups.
După 48 de săptămâni de tratament, scăderea a fost de 10%, de la 41 la 37 ml/ min între lotul cu tineri şi cel cu vârstnici.
The mean clearance in the elderly (0.39 mL/ min/ kg) lies within the range of the mean clearance values (0.31 to 0.65 mL/ min/ kg) obtained in nine studies with non-elderly adults after single doses of 30 to 450 mg.
Clearance- ul mediu la vârstnici (0, 39 ml/ min şi kg) se află în intervalul valorilor medii ale clearance- ului (între 0, 31 şi 0, 65 ml/ min şi kg) obţinut în nouă studii cu adulţi care nu sunt vârstnici şi la care s- au administrat doze unice de 30 până la 450 mg.
Renal impairment Twelve volunteers with chronic renal failure, and another six individuals undergoing hemodialysis were each given a single 100 mg dose of lamotrigine.
Insuficienţa renală Doisprezece voluntari cu insuficienţă renală cronică şi alte şase persoane hemodializate au primit fiecare o doză unică de 100 mg de lamotrigină.
Mean clearances were 0.42 mL/ min/ kg (chronic renal failure), 0.33 mL/ min/ kg (between hemodialysis) and 1.57 mL/ min/ kg (during hemodialysis), compared with 0.58 mL/ min/ kg in healthy volunteers.
Clearance- urile medii au fost de 0, 42 ml/ min şi kg (insuficienţa renală cronică), 0, 33 ml/ min şi kg (între hemodialize) şi 1, 57 ml/ min şi kg (în timpul şedinţei de hemodializă), comparativ cu 0, 58 ml/ min şi kg la voluntarii sănătoşi.
Mean plasma half-lives were 42.9 hours (chronic renal failure), 57.4 hours (between hemodialysis) and 13.0 hours (during hemodialysis), compared with 26.2 hours in healthy volunteers.
Timpii de înjumătăţire plasmatică medii au fost 42, 9 ore (insuficienţa renală cronică), 57, 4 ore (între şedinţele de hemodializă) şi 13, 0 ore (în timpul şedinţei de hemodializă) comparativ cu 26, 2 ore la voluntarii sănătoşi.
On average, approximately 20% (range = 5.6 to 35.1) of the amount of lamotrigine present in the body was eliminated during a 4-hour hemodialysis session.
În medie, aproximativ 20% (interval = 5, 6 – 35, 1) din cantitatea de lamotrigină prezentă în organism a fost eliminată într- o şedinţă de hemodializă de 4 ore.
For this patient population, initial doses of lamotrigine should be based on the patient’ s concomitant medicinal products; reduced maintenance doses may be effective for patients with significant renal functional impairment (see sections 4.2 and 4.4).
4. 2 şi 4. 4).
Hepatic impairment A single dose pharmacokinetic study was performed in 24 subjects with various degrees of hepatic impairment and 12 healthy subjects as controls.
Insuficienţa hepatică A fost efectuat un studiu de farmacocinetică cu doze unice la 24 de pacienţi cu diverse grade de insuficienţă
The median apparent clearance of lamotrigine was 0.31, 0.24 or 0.10 mL/ min/ kg in patients with Grade A, B, or C (Child-Pugh Classification) hepatic impairment, respectively, compared with 0.34 mL/ min/ kg in the healthy controls.
Clearance- ul aparent median al lamotriginei a fost de 0, 31; 0, 24 şi 0, 10 ml/ min şi kg la pacienţii cu insuficienţă hepatică de grad A, B şi respectiv C (clasificare Child- Pugh), comparativ cu 0, 34 ml/ min şi kg la subiecţii de control sănătoşi.
Initial, escalation and maintenance doses should generally be reduced in patients with moderate or severe hepatic impairment (see section 4.2).
4. 2).
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity and carcinogenic potential.
Datele non- clinice non- clinice nu au evidenţiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, şi potenţialul carcinogen.
In reproductive and developmental toxicity studies in rodents and rabbits, no teratogenic effects but reduced foetal weight and retarded skeletal ossification were observed, at exposure levels below or similar to the expected clinical exposure.
În studiile de toxicitate asupra funcţiei de reproducere şi dezvoltării la rozătoare şi iepuri, nu s- au observat efecte teratogene dar s- a observat scăderea greutăţii fetale şi întârzierea osificării scheletului, la nivele de expunere mai mici sau similare cu expunerea clinică estimată.
Since higher exposure levels could not be tested in animals due to the severity of maternal toxicity, the teratogenic potential of lamotrigine has not been characterised above clinical exposure.
Deoarece nu s- au putut testa la animale nivele mai mari de expunere ca urmare a severităţii toxicităţii materne, potenţialul teratogen al lamotriginei nu a putut fi stabilit pentru expunere mai mare decât cea clinică.
In rats, enhanced foetal as well as post-natal mortality was observed when lamotrigine was administered during late gestation and through the early post-natal period.
La şobolani a fost înregistrată o creştere a mortalităţii fetale şi postnatale, în cazul administrării lamotriginei mai târziu în cursul perioadei de gestaţie şi în perioada post- natală precoce.
70 In juvenile rats, an effect on learning in the Biel maze test, a slight delay in balanopreputial separation and vaginal patency and a decreased postnatal body weight gain in F1 animals were observed at exposures approximately two-times higher than the therapeutic exposures in human adults.
La şobolani tineri, a fost observat un efect asupra învăţării în cadrul testului labirintului Biel, o uşoară întârziere a separării balano- prepuţiale şi permeabilităţii vaginale şi o scădere a greutăţii corporale postnatale la animalele F1 la expuneri de aproximativ două ori mai mari decât expunerile terapeutice la omul adult.
In a clinical study, there was no clinically significant effect of lamotrigine on QT interval in healthy adult volunteers (see section 5.1).
5. 1).
25, 50, 100 and 200 mg tablets:
Comprimate de 25, 50, 100 şi 200 mg:
Lactose monohydrate Microcrystalline cellulose Povidone K30 Sodium starch glycolate (Type A) Iron oxide yellow (E172) Magnesium stearate.
Lactoză monohidrat Celuloză microcristalină Povidonă K30 Amidon glicolat de sodiu (tip A) Oxid galben de fer (E172) Stearat de magneziu.
2, 5, 25, 50, 100 and 200 mg dispersible/ chewable tablets:
Comprimate dispersabile/ masticabile de 2, 5, 25, 50, 100 şi 200 mg:
Calcium carbonate Low-substituted hydroxypropyl cellulose Aluminium magnesium silicate Sodium starch glycolate (Type A) Povidone K30 Saccharin sodium Magnesium stearate Blackcurrant flavour.
Carbonat de calciu Hidroxipropilceluloză slab substituită Silicat de aluminiu şi magneziu Amidon glicolat de sodiu (tip A) Povidonă K30 Zaharină sodică
25, 50, 100 and 200 mg tablets, 5, 25, 50, 100 and 200 mg dispersible/ chewable tablets:
Comprimate de 25, 50, 100 şi 200 mg, comprimate dispersabile/ masticabile de 5, 25, 50, 100 şi 200 mg:
Three years.
Trei ani.
2 mg dispersible/ chewable tablets:
Comprimate dispersabile/ masticabile 2 mg:
71 6.5 Nature and contents of container
6. 5 Natura şi conţinutul ambalajului
PVC/ aluminium foil blister.
Blister din PVC/ folie de aluminiu.
HDPE bottles with a child resistant/ tamper evident closure.
Flacoane din PE ÎD cu sistem de închidere securizat pentru copii.
Packs of 30 dispersible/ chewable tablets.
Ambalaje cu 30 comprimate dispersabile/ masticabile.
PVC/ PVdC/ aluminium foil blister.
Blister din PVC- PVdC/ folie de aluminiu.
Packs of 10, 14, 28, 30, 50 or 56 dispersible/ chewable tablets.
Ambalaje cu 10, 14, 28, 30, 50 sau 56 comprimate dispersabile/ masticabile.
Packs of 10, 14, 21, 28, 30, 42, 50, 56 or 60 dispersible/ chewable tablets.
72 Ambalaje cu 10, 14, 21, 28, 30, 42, 50, 56 sau 60 comprimate dispersabile/ masticabile.
Starter pack of 21 or 42 dispersible/ chewable tablets.
Ambalaje de iniţiere cu 21 sau 42 comprimate dispersabile/ masticabile.
Packs of 10, 14, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 100 or 200 dispersible/ chewable tablets.
Ambalaje cu 10, 14, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 100 sau 200 comprimate dispersabile/ masticabile.