natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The Committee recommended that Vimpat be given marketing authorisation.
Comitetul a recomandat acordarea autorizaţiei de introducere pe piaţă pentru Vimpat.
Other information about Vimpat:
Alte informaţii despre Vimpat:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Vimpat to UCB Pharma S. A. on 29 August 2008.
Comisia Europeană a acordat UCB Pharma S. A. o autorizaţie de introducere pe piaţă pentru Vimpat, valabilă pe întreg teritoriul Uniunii Europene, la 29 august 2008.
The full EPAR for Vimpat can be found here.
EPAR- ul complet pentru Vimpat este disponibil aici.
Invented
inventat
Route of
Ambalaj
EU number
Vimpat
Strength
Vimpat
Pharmaceutical Form
Administrare oralǎ
administration
Comprimat filmat
Packaging
14 comprimate
Package size
56 comprimate
Vimpat Vimpat Vimpat Vimpat Vimpat Vimpat Vimpat Vimpat Vimpat Vimpat Vimpat Vimpat Vimpat
Blister (PVC/ PVDC/ alu)
Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Comprimat filmat
Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Administrare oralǎ
14 tablets 56 tablets 168 tablets 14 tablets 56 tablets 168 tablets 14 tablets 56 tablets 168 tablets 14 tablets 56 tablets 168 tablets Treatment initiation pack:
Pachet de ncepere a tratamentului:
14 tablets + 14 tablets + 14 tablets + 14 tablets
14 comprimate + 14 comprimate + 14 comprimate + 14 comprimate
15 mg/ ml 15 mg/ ml 10 mg/ ml
15 mg/ ml
Syrup Syrup Solution for infusion
Flacon (sticlǎ sau PET)
Oral use Oral use Intravenous use
Administrare oralǎ
Bottle (glass or PET) Bottle (glass or PET) Vial (glass)
Flacon (sticlǎ sau PET)
1 bottle 1 bottle 1 vial
1 fiolǎ
Each film-coated tablet contains 0.17 mg soya-lecithin.
Fiecare comprimat filmat conţine lecitină de soia 0, 17 mg.
Film-coated tablet Pinkish, oval film-coated tablet debossed with ‘ SP’ on one side and ‘ 50’ on the other side.
Comprimat filmat Comprimat filmat de culoare roz, oval, având inscripţionat pe o parte ‘ SP ’ şi pe cealaltă parte ‘ 50 ’.
Vimpat is indicated as adjunctive therapy in the treatment of partial-onset seizures with or without secondary generalisation in patients with epilepsy aged 16 years and older.
Vimpat este indicat ca terapie adjuvantă în tratamentul crizelor convulsive parţiale, cu sau fără generalizare secundară, la pacienţii epileptici cu vârsta de 16 ani şi peste.
Vimpat must be taken twice a day.
Vimpat trebuie administrat de două ori pe zi.
Vimpat may be taken with or without food.
Vimpat poate fi administrat cu sau fără alimente.
In accordance with current clinical practice, if Vimpat has to be discontinued, it is recommended this be done gradually (e. g. taper the daily dose by 200 mg/ week).
În concordanţă cu practicile clinice actuale, dacă trebuie întrerupt tratamentul cu Vimpat, se recomandă ca acesta să fie întrerupt gradat (de exemplu se reduce doza zilnică cu câte 200 mg/ săptămână).
Use in patients with renal impairment No dose adjustment is necessary in mildly and moderately renally impaired patients (CLCR > 30 ml/ min).
Utilizarea la pacienţii cu insuficienţă renală Nu este necesară ajustarea dozelor la pacienţii cu insuficienţă renală uşoară până la moderată (ClCR > 30 ml/ min).
A maximum dose of 250 mg/ day is recommended for patients with severe renal impairment (CLCR ≤ 30 ml/ min) and in patients with endstage renal disease.
Se recomandă o doză maximă de 250 mg/ zi la pacienţii cu insuficienţă renală severă (ClCR ≤ 30 ml/ min) şi la pacienţii cu insuficienţă renală în stadiu terminal.
In all patients with renal impairment, the dose titration should be performed with caution (see section 5.2).
5. 2).
Use in patients with hepatic impairment No dose adjustment is needed for patients with mild to moderate hepatic impairment.
Utilizarea la pacienţii cu insuficienţă hepatică Nu este necesară ajustarea dozelor la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată.
The pharmacokinetics of lacosamide has not been evaluated in severely hepatic impaired patients (see section 5.2).
5. 2).
Use in elderly (over 65 years of age) No dose reduction is necessary in elderly patients.
2 Utilizarea la vârstnici (peste 65 ani) Nu este necesară reducerea dozelor în cazul pacienţilor vârstnici.
Age associated decreased renal clearance with an increase in AUC levels
La pacienţii vârstnici trebuie ţinut cont de scăderea clearance- ului renal asociată cu creşterea valorilor ariei de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp (ASC) (vezi ‘ Administrarea la pacienţii cu insuficienţă renală ’ de mai sus şi pct.
2 should be considered in elderly patients (see ‘ Use in patients with renal impairment’ above and section 5.2).
5. 2).
Paediatric patients Vimpat is not recommended for use in children and adolescents below the age of 16 as there is no data on safety and efficacy in these age groups.
Copii şi adolescenţi Vimpat nu este recomandat pentru utilizare la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 16 ani datorită lipsei datelor privind siguranţa şi eficacitatea.
Hypersensitivity to the active substance or to peanuts or soya or to any of the excipients.
Hipersensibilitate la substanţa activă, la alune sau soia sau la oricare dintre excipienţi.
Known second- or third-degree atrioventricular (AV) block.
Bloc atrio- ventricular (AV) cunoscut de gradul doi sau trei.
Therefore, patients should be advised to exercise caution until they are familiar with the potential effects of the medicine (see section 4.8).
4. 8).
Prolongations in PR interval with lacosamide have been observed in clinical studies.
În cadrul studiilor clinice cu lacosamid, s- a observat creşterea intervalului PR.
Suicidal ideation and behaviour have been reported in patients treated with anti-epileptic agents in several indications.
La pacienţii trataţi cu medicamente antiepileptice pentru diverse indicaţii s- au raportat ideaţie suicidară şi comportament suicidar.
A meta-analysis of randomised placebo controlled trials of anti-epileptic drugs has also shown a small increased risk of suicidal ideation and behaviour.
În urma unei metaanalize a studiilor clinice randomizate controlate cu placebo, în care s- au utilizat medicamente antiepileptice, s- a evidenţiat un risc uşor crescut de apariţie a ideaţiei suicidare şi comportamentului suicidar.
Patients (and caregivers of patients) should be advised to seek medical advice should signs of suicidal ideation or behaviour emerge.
Pacienţii (şi îngrijitorii acestora) trebuie sfătuiţi să ceară ajutor medical în cazul apariţiei semnelor de ideaţie suicidară şi comportament suicidar.
Lacosamide should be used with caution in patients treated with medicinal products known to be associated with PR prolongation (e. g. carbamazepine, lamotrigine, pregabalin) and in patients treated with class I antiarrhythmic drugs.
Lacosamid trebuie administrat cu precauţie la pacienţii trataţi cu medicamente cunoscute a se asocia cu creşterea intervalului PR (de exemplu carbamazepină, lamotrigină, pregabalină) şi la pacienţii trataţi cu medicamente antiaritmice clasa I.
However, subgroup analysis did not identify an increased magnitude of PR prolongation in patients with concomitant administration of carbamazepine or lamotrigine in clinical trials.
Cu toate acestea, în studiile clinice efectuate la pacienţii la care se administrează concomitent carbamazepină sau lamotrigină, analiza subgrupului nu a identificat o creştere semnificativă a alungirii intervalului PR.
An in vitro study indicated that lacosamide is not transported by P-glycoprotein in the intestine.
Un studiu in vitro a arătat că lacosamid nu este transportat de către glicoproteina- P în intestin.
Lacosamide does not inhibit or induce the enzyme CYP2C19 in vivo.
In vivo, lacosamid nu inhibă şi nici nu induce enzima CYP2C19.
In vitro studies indicate that lacosamide may be a weak inhibitor and inducer of CYP3A4.
Studiile in vitro arată că lacosamid poate fi un inhibitor şi un inductor slab al CYP3A4.
The clinical relevance of this is presently unknown.
În prezent, relevanţa clinică a acestuia nu este cunoscută.
An interaction study with carbamazepine does not indicate a marked inhibitory effect of lacosamide on CYP3A4 catalysed metabolism at therapeutic doses.
3 un efect inhibitor marcat al lacosamidului asupra metabolismului catalitic la nivelul citocromului CYP3A4, la doze terapeutice.
Antiepileptic drugs In interaction trials lacosamide did not significantly affect the plasma concentrations of carbamazepine
Medicamentele antiepileptice În studiile de interacţiune medicamentoasă, lacosamid nu a afectat semnificativ concentraţiile plasmatice ale carbamazepinei şi acidului valproic.
A population PK analysis estimated that concomitant treatment with other anti-epileptic drugs known to be enzyme inducers (carbamazepine, phenytoin, phenobarbital, in various doses) decreased the overall systemic exposure of lacosamide by 25%.
O analiză farmacocinetică populaţională a estimat că tratamentul concomitent cu alte medicamente epileptice, cunoscute ca inductori enzimatici (carbamazepină, fenitoină, fenobarbital, în doze variate), scade expunerea sistemică globală la lacosamid cu 25%.
Oral contraceptives In an interaction trial there was no clinically relevant interaction between lacosamide and the oral contraceptives ethinylestradiol and levonorgestrel.
Contraceptivele orale Într- un studiu de interacţiune medicamentoasă, nu au existat interacţiuni relevante clinic între lacosamid şi contraceptivele orale, etinilestradiol şi levonorgestrel.
Others Interaction trials showed that lacosamide had no effect on the pharmacokinetics of digoxin.
Altele Studiile de interacţiune au arătat că lacosamid nu a avut nici un efect asupra farmacocineticii digoxinei.
Omeprazole 40 mg q. d. increased the AUC of lacosamide by 19%.
Administrarea de omeprazol 40 mg o dată pe zi a crescut ariei de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp (ASC) a lacosamid cu 19%.
The effect probably lacks clinical relevance.
Efectul este probabil lipsit de relevanţă clinică.
Lacosamide did not affect the single-dose pharmacokinetics of omeprazole.
Lacosamid nu afectează farmacocinetica omeprazolului în doză unică.
No data on the interaction of lacosamide with alcohol are available.
Nu sunt disponibile date privind interacţiunea dintre lacosamid şi alcoolul etilic.
Pregnancy Risk related to epilepsy and antiepileptic medicinal products in general For all anti-epileptic drugs, it has been shown that in the offspring of women treated with epilepsy, the prevalence of malformations is two to three times greater than the rate of approximately 3% in the general population.
Pentru toate medicamentele antiepileptice, s- a demonstrat că produsul de concepţie al femeilor cu epilepsie aflate sub tratament, prezintă o prevalenţă mai mare a malformaţiilor, de două până la trei ori mai mare decât rata de aproximativ 3% prezentă în populaţia generală.
In the treated population, an increase in malformations has been noted with polytherapy, however, the extent to which the treatment and/ or the illness is responsible has not been elucidated.
În cazul populaţiei care primeşte tratament, a fost observată o creştere a malformaţiilor atunci când a fost folosită politerapia, cu toate că, gradul în care tratamentul şi/ sau boala sunt responsabile de acest fapt nu a fost elucidat.
Risk related to lacosamide There are no adequate data from the use of lacosamide in pregnant women.
Riscul datorat lacosamidului Nu există date adecvate privind utilizarea lacosamidului la femeile gravide.
Studies in animals did not indicate any teratogenic effects in rats or rabbits, but embyrotoxicity was observed in rats and rabbits at maternal toxic doses (see section 5.3).
5. 3).
Lactation It is unknown whether lacosamide is excreted in human breast milk.
Alăptarea Nu se cunoaşte dacă lacosamid se excretă în laptele uman.
Vimpat may have minor to moderate influence on the ability to drive and use machines.
Vimpat poate avea influenţǎ mică până la moderatǎ asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Vimpat treatment has been associated with dizziness or blurred vision.
Tratamentul cu Vimpat a fost asociat cu ameţeli sau vedere neclară.
Accordingly, patients should be advised not to drive a car or to operate other potentially hazardous machinery until they are familiar with the effects of Vimpat on their ability to perform such activities.
Prin urmare, pacienţii trebuie sfătuiţi să nu conducă vehicule şi să nu folosească utilaje potenţial periculoase până când nu se vor familiariza cu efectele Vimpat asupra capacităţilor lor de a îndeplini astfel de activităţi.
The most frequently reported adverse reactions with
Pe baza analizei tuturor studiilor clinice controlate cu placebo, efectuate la 1308 pacienţi cu crize convulsive parţiale, un total de 61, 9% din pacienţii randomizaţi la lacosamid şi 35, 2% din pacienţii randomizaţi la placebo, au raportat cel puţin o reacţie adversă.
4 lacosamide treatment were dizziness, headache, nausea and diplopia.
Reacţiile adverse raportate cel mai frecvent în cazul administrării lacosamid au fost ameţeli, cefalee, greaţă şi diplopie.
Some were dose-related and could be alleviated by reducing the dose.
Unele reacţii adverse s- au datorat dozei şi au putut fi ameliorate prin reducerea dozelor.
Incidence and severity of CNS and gastrointestinal (GI) adverse reactions usually decreased over time.
Incidenţa şi severitatea reacţiilor adverse la nivel SNC şi gastro - intestinal (GI) a scăzut de obicei în timp.
Over all controlled studies, the discontinuation rate due to adverse reactions was 12.2% for patients randomized to lacosamide and 1.6% for patients randomized to placebo.
În toate studiile clinice controlate, rata de întrerupere a tratamentului datorită reacţiilor adverse a fost de 12, 2% pentru pacienţii randomizaţi la lacosamid şi de 1, 6% pentru pacienţii randomizaţi la placebo.
The table below shows the frequencies of adverse reactions which have been reported in pooled placebo-controlled clinical trials.
Tabelul de mai jos arată frecvenţele reacţiilor adverse care au fost raportate în cadrul tuturor studiilor clinice controlate cu placebo.
The frequencies are defined as follows: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100).
Frecvenţele sunt definite după cum urmează: foarte frecvente (≥ 10%), frecvente (≥ 1% şi < 10%), mai puţin frecvente (≥ 0, 1% şi < 1%).
Balance disorder Coordination abnormal Memory impairment Cognitive disorder Somnolence Tremor Nystagmus
Tulburări de echilibru Coordonare anormală Tulburări de memorie Tulburări cognitive Somnolenţă Tremor Nistagmus
Vision blurred Vertigo
Vedere neclară Vertij
Vomiting Constipation Flatulence
Vărsături Constipaţie Flatulenţă
General disorders and administration site conditions Injury, poisoning and procedural complications
Leziuni, intoxicaţii şi complicaţii legate de procedurile utilizate
Gait disturbance Asthenia Fatigue Fall Skin laceration
Cădere Laceraţii cutanate
Adverse reactions associated with PR interval prolongation (e. g. atrioventricular block, syncope, bradycardia) may occur.
Pot apărea reacţii adverse asociate cu creşterea intervalului PR (de exemplu bloc atrio- ventricular, sincopă,
In epilepsy patients the incidence rate of reported first degree AV Block is uncommon, 0.7%, 0%, 0.5% and 0% for lacosamide 200 mg, 400 mg, 600 mg or placebo, respectively.
La pacienţii cu epilepsie, rata incidenţei reacţiilor adverse raportate, de tipul blocurilor AV de grad întâi, este mai puţin frecventă, 0, 7%, 0%, 0, 5% şi 0% pentru lacosamid administrat în doze de 200 mg, 400 mg, 600 mg, respectiv placebo.
No second or higher degree AV Block was seen in lacosamide treated patients.
Nu s- a raportat niciun caz de bloc AV de grad doi sau mai mare la pacienţii trataţi cu lacosamid.
The incidence rate for syncope is uncommon and did not differ between lacosamide treated epilepsy patients (0.1%) and placebo treated epilepsy patients (0.3%).
Rata incidenţei pentru sincopă este mai puţin frecventă şi nu diferă între pacienţii cu epilepsie trataţi cu lacosamid (0, 1%) şi pacienţii cu epilepsie trataţi cu placebo (0, 3%).
There is limited clinical experience with lacosamide overdose in humans.
Experienţa clinică în cea ce priveşte supradozajul cu lacosamid la om este limitată.
Clinical symptoms (dizziness and nausea) following doses of 1200 mg/ day were mainly related to the central nervous system and the gastrointestinal system and resolved with dose adjustments.
Simptomele clinice (ameţeli şi greaţă) care au apărut în urma unor doze de 1200 mg/ zi au fost în principal la nivelul SNC şi gastro- intestinal şi s- au remis ca urmare a ajustării dozelor.
The highest reported overdose in the clinical development program for lacosamide was 12 g taken in conjunction with toxic doses of multiple other antiepileptic drugs.
Cel mai mare supradozaj raportat în cadrul programului de dezvoltare clinică pentru lacosamid a fost de 12 g luate împreună cu alte doze toxice din multiple alte medicamente antiepileptice.
The subject was initially comatose and then fully recovered without permanent sequelae.
Subiectul a fost iniţial comatos, ulterior recuperându- se complet fără sechele permanente.
Treatment of lacosamide overdose should include general supportive measures and may include haemodialysis if necessary (see section 5.2).
5. 2).
Pharmacotherapeutic group: other antiepileptics, ATC code:
Grupa farmacoterapeutică: alte antiepileptice, codul ATC:
N03AX18 The active substance, lacosamide (R-2-acetamido-N-benzyl-3-methoxypropionamide) is a functionalised amino acid.
N03AX18 Substanţa activă, lacosamid (R- 2- acetamido- N- benzil- 3- metoxipropionamidă) este un aminoacid funcţional.
Mechanism of action The precise mechanism by which lacosamide exerts its antiepileptic effect in humans remains to be fully elucidated.
Mecanismul de acţiune Mecanismul exact prin care lacosamid îşi exercită efectul său antiepileptic la om nu a fost încă elucidat complet.
Two observations that may be of relevance for the observed therapeutic effects are:
Există două observaţii care pot fi relevante în ceea ce priveşte efectele terapeutice observate:
In vitro electrophysiological studies have shown that lacosamide selectively enhances slow inactivation of voltage-gated sodium channels, resulting in stabilization of hyperexcitable neuronal membranes.
Studiile electrofiziologice in vitro au arătat că lacosamid creşte selectiv inactivarea lentă a canalelor de sodiu voltaj- dependente, determinând stabilizarea membranelor neuronale hiperexcitabile.
Further, lacosamide binds to collapsin response mediator protein-2 (CRMP-2), a phosphoprotein which is mainly expressed in the nervous system and is involved in neuronal differentiation and control of axonal outgrowth.
Mai mult, lacosamid se leagă de proteina- 2 mediator al răspunsului colapsinei (CRMP- 2), o fosfoproteină care este exprimată în principal la nivelul sistemului nervos şi este implicată în diferenţierea neuronală şi în controlul creşterii axonale.
Pharmacodynamic effects Lacosamide protected against seizures in a broad range of animal models of partial and primary generalized seizures and delayed kindling development.
Efecte farmacodinamice În studiile efectuate la modele animale, lacosamid protejează împotriva apariţiei crizelor convulsive parţiale şi a crizelor convulsive generalizate primare şi întârzie dezvoltarea crizei prin stimulare electrică.
In non-clinical experiments lacosamide in combination with levetiracetam, carbamazepine, phenytoin, valproate, lamotrigine, topiramate or gabapentin showed synergistic or additive anticonvulsant effects.
În studiile non- clinice, lacosamid administrat în asociere cu levetiracetam, carbamazepină, fenitoină, valproat, lamotrigină, topiramat sau gabapentină a indus efecte anticonvulsivante sinergice sau suplimentare.
Clinical experience The efficacy of Vimpat as adjunctive therapy at recommended doses (200 mg/ day, 400 mg/ day) was established in 3 multicenter, randomized, placebo-controlled clinical trials with a 12-week maintenance period.
Experienţa clinică Eficacitatea Vimpat ca terapie adjuvantă la doze recomandate (200 mg/ zi, 400 mg/ zi, 600 mg/ zi) a fost stabilită în 3 studii clinice multicentrice, randomizate, controlate cu placebo, cu o perioadă a tratamentului de întreţinere de 12 săptămâni.
Vimpat 600 mg/ day was also shown to be effective in controlled adjunctive therapy trials, although the efficacy was similar to 400 mg/ day and patients were less likely to tolerate this dose because of CNS- and gastrointestinal-related adverse reactions.
Deşi dozele de lacosamid 400 mg/ zi şi 600 mg/ zi au demonstrat o eficacitate similară, în cadrul studiilor controlate cu placebo, probabilitatea ca pacienţii să tolereze doza de 600 mg/ zi a fost mai mică, datorită reacţiilor adverse raportate la nivelul SNC şi gastro- intestinal.
Thus, the 600 mg/ day dose is not recommended.
Astfel, doza de 600 mg/ zi nu este recomandată.
The maximum recommended dose is 400 mg/ day.
Doza maximă recomandată este 400 mg/ zi.
These trials, involving 1308 patients with a history of an average of 23 years of partial-onset seizures, were designed to evaluate the efficacy and safety of lacosamide when administered concomitantly with 1-3 antiepileptic drugs in patients with uncontrolled partial-onset seizures with or without secondary generalisation.
Aceste studii, în care au fost implicaţi 1308 pacienţi cu vârsta medie de 23 ani, cu istoric de crize convulsive parţiale, au fost concepute pentru a evalua eficacitatea şi siguranţa tratamentului cu lacosamid, atunci când este administrat concomitent cu 1 – 3 medicamente antiepileptice, la pacienţii cu crize convulsive
Overall the proportion of subjects with a 50% reduction in seizure frequency was 23%, 34%, and 40% for placebo, lacosamide 200 mg/ day and lacosamide 400 mg/ day.
În general, s- a observat o scădere cu 50% a frecvenţei crizelor convulsive la 23%, 34% şi respectiv 40% dintre pacienţii care au primit placebo, lacosamid 200 mg/ zi şi respectiv lacosamid 400 mg/ zi.
Absorption Lacosamide is rapidly and completely absorbed after oral administration.
Absorbţie Lacosamid se absoarbe rapid şi complet după administrarea pe cale orală.
Following oral administration, the plasma concentration of unchanged lacosamide increases rapidly and reaches Cmax about 0.5 to 4 hours post-dose.
În urma administrării pe cale orală, concentraţia plasmatică a lacosamidului în formă nemodificată creşte rapid şi atinge Cmax în aproximativ 0, 5 până la 4 ore după administrare.
Distribution The volume of distribution is approximately 0.6 L/ kg.
Distribuţie Volumul de distribuţie este de aproximativ 0, 6 l/ kg.
Metabolism 95% of the dose is excreted in the urine as drug and metabolites.
Metabolizare 95% din doză se excretă în urină ca medicament şi metaboliţii săi.
The major compounds excreted in urine are unchanged lacosamide (approximately 40% of the dose) and its O-desmethyl metabolite less than 30%.
Principalii compuşi excretaţi în urină sunt lacosamid în formă nemodificată (aproximativ 40% din doză) şi metabolitul său O- desmetil (mai puţin de 30%).
A polar fraction proposed to be serine derivatives accounted for approximately 20% in urine, but was detected only in small amounts (0-2%) in human plasma of some subjects.
O fracţie polară considerată a fi derivaţi serinici reprezintă aproximativ 20% din cantitatea de medicament din urină, dar a fost detectată doar în cantităţi mici (0- 2%) în plasma umană a unor subiecţi.
Small amounts (0.5-2%) of additional metabolites were found in the urine.
Cantităţi reduse (0, 5- 2%) ale metaboliţilor suplimentari au fost detectate în urină.
However, no
CYP2C19 este principalul responsabil pentru formarea metabolitului O- desmetil.