natgillin/translations-raw huggingface dataset:
During Rapamune therapy, patients administered an HMG-CoA reductase inhibitor and/ or fibrate, should be monitored for the possible development of rhabdomyolysis and other adverse effects as described in the respective Summary of Product Characteristics of these agents.
În decursul tratamentului cu Rapamune, pacienţii la care se administrează un inhibitor de HMG- CoA reductază şi/ sau un fibrat trebuie monitorizaţi pentru a se detecta posibila apariţie a rabdomiolizei şi a altor efecte adverse, aşa cum sunt acestea descrise în respectivul Rezumat al Caracteristicilor Produsului pentru aceste medicamente.
Patients treated with ciclosporin and Rapamune beyond 3 months had higher serum creatinine levels and lower calculated glomerular filtration rates compared to patients treated with ciclosporin and placebo or azathioprine controls.
Pacienţii trataţi cu ciclosporină şi Rapamune timp de peste 3 luni au prezentat niveluri ale creatininei serice mai înalte şi rate calculate ale filtrării glomerulare mai scăzute comparativ cu cele obţinute la pacienţii grupului de control trataţi cu ciclosporină şi placebo sau cu azatioprină.
Patients who were successfully withdrawn from ciclosporin had lower serum creatinine levels and higher calculated glomerular filtration rates, as well as lower incidence of malignancy, compared to patients remaining on ciclosporin.
Pacienţii la care tratamentul cu ciclosporină a fost retras cu succes au prezentat niveluri ale creatininei serice mai scăzute şi rate calculate ale filtrării glomerulare mai înalte, precum şi o incidenţă mai scăzută a afecţiunilor maligne, comparativ cu pacienţii cărora li s- a administrat în continuare ciclosporină.
In patients with delayed graft function, sirolimus may delay recovery of renal function.
La pacienţii cu funcţionalitate întârziată a grefei sirolimus poate întârzia procesul de recuperare a funcţiei renale.
In a study evaluating conversion from calcineurin inhibitors to Rapamune in maintenance renal transplant patients, increased urinary protein excretion was commonly observed at 6 to 24 months after conversion to Rapamune (see section 5.1).
5. 1).
New onset nephrosis (nephrotic syndrome) was also reported in 2% of the patients in the study (see section 4.8).
De asemenea, la 2% dintre pacienţii incluşi în studiu a fost semnalată instalarea unui nou episod de nefroză (sindrom nefrotic) (vezi pct.
The safety and efficacy of conversion from calcineurin inhibitors to Rapamune in maintenance renal transplant patients have not been established.
Nu au fost stabilite siguranţa şi eficacitatea trecerii de la inhibitorii de calcineurină la Rapamune în cadrul tratamentului de întreţinere la pacienţii cu transplant renal.
The concomitant use of Rapamune with a calcineurin inhibitor may increase the risk of calcineurin inhibitor-induced haemolytic uraemic syndrome/ thrombotic thrombocytopenic purpura/ thrombotic microangiopathy (HUS/ TTP/ TMA).
Utilizarea concomitentă a Rapamune cu un inhibitor de calcineurină poate creşte riscul de sindrom hemolitic- uremic/ purpură trombotică trombocitopenică/ microangiopatie trombotică (SHU/ PTT/ MAT), induse de inhibitorul de calcineurină.
Sirolimus is also a substrate for the multidrug efflux pump, P-glycoprotein (P-gp) located in the small intestine.
Sirolimusul reprezintă, de asemenea, un substrat pentru pompa de eflux polimedicamentos, glicoproteina P (P- gp) localizată în intestinul subţire.
Co-administration of sirolimus with strong inhibitors of CYP3A4 or inducers of CYP3A4 is not recommended (see section 4.4).
4. 4).
Ciclosporin (CYP3A4 substrate):
Ciclosporina (substrat al CYP3A4):
Sirolimus administered concomitantly (5 mg), and at 2h (5 mg) and 4h (10 mg) after CsA (300 mg) resulted in increased sirolimus AUC by approximately 183%, 141% and 80% respectively.
Administrarea sirolimusului concomitent (5 mg), apoi la 2 ore (5 mg) şi la 4 ore (10 mg) după administrarea CsA (300 mg) a condus la o creştere a ASC pentru sirolimus cu aproximativ 183%, 141% şi, respectiv, 80%.
The effect of CsA was also reflected by increases in sirolimus Cmax and tmax.
Efectul CsA a fost, de asemenea, reflectat de
Single-dose sirolimus did not affect the pharmacokinetics of ciclosporin (microemulsion) in healthy volunteers when administered simultaneously or 4 hours apart.
O doză unică de sirolimus nu a afectat farmacocinetica ciclosporinei (microemulsie) la voluntari sănătoşi, administrarea făcându- se simultan sau la un interval de 4 ore.
6 Rifampicin (CYP3A4 inducer):
Rifampicina (inductor de CYP3A4):
Administration of multiple doses of rifampicin decreased sirolimus whole blood concentrations following a single 10 mg dose of Rapamune oral solution.
Administrarea unor doze multiple de rifampicină a dus la scăderea concentraţiilor sirolimusului în sângele integral, după o doză unică de 10 mg de Rapamune, soluţie orală.
Rifampicin increased the clearance of sirolimus by approximately 5.5-fold and decreased AUC and Cmax by approximately 82% and 71%, respectively.
Rifampicina a crescut clearance- ul sirolimusului de aproximativ 5, 5 ori şi a scăzut ASC şi Cmax cu aproximativ 82% şi respectiv 71%.
Co-administration of sirolimus and rifampicin is not recommended (see section 4.4).
4. 4).
Ketoconazole (CYP3A4 inhibitor):
Ketoconazolul (inhibitor al CYP3A4):
Multiple-dose ketoconazole administration significantly affected the rate and extent of absorption and sirolimus exposure as reflected by increases in sirolimus Cmax, tmax, and AUC of 4.4-fold, 1.4-fold, and 10.9-fold, respectively.
Administrarea unor doze multiple de ketoconazol a afectat în mod semnificativ viteza şi gradul de absorbţie precum şi expunerea la sirolimus, după cum o demonstrează creşterile Cmax, tmax şi ASC pentru sirolimus, respectiv de 4, 4 ori, de 1, 4 ori şi de 10, 9 ori.
Co-administration of sirolimus and ketoconazole is not recommended (see section 4.4).
4. 4).
Voriconazole (CYP3A4 inhibitor):
Voriconazolul (inhibitor al CYP3A4):
Co-administration of sirolimus (2 mg single dose) with multiple-dose administration of oral voriconazole (400 mg every 12 hours for 1 day, then 100 mg every 12 hours for 8 days) in healthy subjects has been reported to increase sirolimus Cmax and AUC by an average of 7-fold and 11-fold respectively.
S- a raportat că administrarea concomitentă a sirolimusului (2 mg, doză unică) cu voriconazol, administrare orală în doză multiplă (400 mg la intervale de 12 ore timp de 1 zi, apoi 100 mg la intervale de 12 ore timp de 8 zile), la subiecţi sănătoşi, creşte Cmax şi ASC pentru sirolimus în medie de 7 ori şi, respectiv, de 11 ori.
Co-administration of sirolimus and voriconazole is not recommended (see section 4.4).
4. 4).
Diltiazem (CYP3A4 inhibitor):
Diltiazemul (inhibitor al CYP3A4):
Sirolimus Cmax, tmax, and AUC were increased 1.4-fold, 1.3-fold, and 1.6-fold, respectively.
Cmax, tmax, şi ASC pentru sirolimus au fost crescute de 1, 4 ori, 1, 3 ori, şi, respectiv, 1, 6 ori.
Verapamil (CYP3A4 inhibitor):
Verapamilul (inhibitor al CYP3A4):
Multiple-dose administration of verapamil and sirolimus oral solution significantly affected the rate and extent of absorption of both drugs.
Administrarea în doză multiplă a verapamilului şi a sirolimusului, soluţie orală, a afectat în mod semnificativ viteza şi gradul de absorbţie pentru ambele medicamente.
Whole blood sirolimus Cmax, tmax, and AUC were increased 2.3-fold, 1.1-fold, and 2.2-fold, respectively.
Cmax, tmax, şi ASC pentru sirolimus în sângele integral au crescut de 2, 3 ori, 1, 1 ori, şi, respectiv, 2, 2 ori.
Plasma S-(-) verapamil Cmax and AUC were both increased 1.5-fold, and tmax was decreased 24%.
Atât Cmax cât şi ASC în plasmă pentru S - (-) verapamil au crescut de 1, 5 ori, iar tmax a fost scăzut cu 24%.
Sirolimus levels should be monitored and appropriate dose reductions of both medications should be considered.
Concentraţiile de sirolimus trebuie monitorizate şi trebuie să fie luată în considerare o reducere corespunzătoare a dozelor pentru ambele medicamente.
Erythromycin (CYP3A4 inhibitor):
Eritromicina (inhibitor al CYP3A4):
Multiple-dose administration of erythromycin and sirolimus oral solution significantly increased the rate and extent of absorption of both drugs.
Administrarea în doză multiplă a eritromicinei şi a sirolimusului, soluţie orală, a crescut în mod semnificativ viteza şi gradul de absorbţie pentru ambele medicamente.
Whole blood sirolimus Cmax, tmax, and AUC were increased 4.4-fold, 1.4-fold, and 4.2-fold, respectively.
Cmax, tmax, şi ASC pentru sirolimus în sângele integral au crescut, de 4, 4 ori, 1, 4 ori, şi, respectiv, 4, 2 ori.
The Cmax, tmax, and AUC of plasma erythromycin base were increased 1.6-fold, 1.3-fold, and 1.7-fold, respectively.
Cmax, tmax şi ASC în plasmă pentru eritromicina bază au crescut de 1, 6 ori, 1, 3 ori, şi, respectiv, 1, 7 ori.
Sirolimus levels should be monitored and appropriate dose reductions of both medications should be considered.
Nivelurile sirolimusului trebuie monitorizate, şi trebuie să fie luată în considerare o reducere corespunzătoare a dozelor pentru ambele medicamente.
No clinically significant pharmacokinetic interaction was observed between sirolimus and 0.3 mg norgestrel/ 0.03 mg ethinyl estradiol.
Nu s- au observat interacţiuni farmacocinetice semnificative între sirolimus şi 0, 3 mg norgestrel / 0, 03 mg etinil estradiol.
Although the results of a single dose drug interaction study with an oral contraceptive suggest the lack of a pharmacokinetic interaction, the results cannot exclude the possibility of changes in the pharmacokinetics that might affect the efficacy of the oral contraceptive during long term treatment with Rapamune.
Deşi rezultatele unui studiu cu doză unică pentru evaluarea interacţiunii medicamentoase cu un contraceptiv oral, sugerează lipsa interacţiunilor farmacocinetice, aceste rezultate nu pot exclude posibilitatea apariţiei unor modificări de farmacocinetică ce ar putea afecta eficacitatea contraceptivului oral în cursul tratamentului pe termen lung cu Rapamune.
Other possible interactions Moderate and weak inhibitors of CYP3A4 may decrease the metabolism of sirolimus and increase sirolimus blood levels (e. g. calcium channel blockers: nicardipine; antifungal agents: clotrimazole, fluconazole; antibiotics: troleandomycin; other substances: bromocriptine, cimetidine, danazol, protease inhibitors).
Alte interacţiuni posibile Inhibitorii moderaţi şi slabi de CYP3A4 pot scădea metabolizarea sirolimusului, crescând nivelurile sanguine ale acestuia (de exemplu, blocanţii de canale de calciu: nicardipină; antifungice: clotrimazol, fluconazol; antibiotice: troleandomicină; alte substanţe: bromcriptină, cimetidină, danazol, inhibitori de protează).
John's wort (Hypericum perforatum), anticonvulsants: carbamazepine, phenobarbital, phenytoin).
7 Inductorii de CYP3A4 pot creşte metabolizarea sirolimusului, scăzând nivelurile sanguine ale acestuia (de exemplu, sunătoarea (Hypericum perforatum), anticonvulsivante: carbamazepină, fenobarbital, fenitoină).
Although sirolimus inhibits human liver microsomal cytochrome P450 CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, and CYP3A4/ 5 in vitro, the active substance is not expected to inhibit the activity of these isozymes in vivo since the sirolimus concentrations necessary to produce inhibition are much higher than those observed in
Cu toate că sirolimusul inhibă citocromul P450 CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 şi CYP3A4/ 5 din microzomii hepatici umani în condiţii in vitro, nu este de aşteptat o inhibare a activităţii acestor izoenzime în condiţii in vivo întrucât concentraţiile de sirolimus necesare pentru a produce inhibarea sunt mult mai mari decât cele observate la pacienţii care primesc doze terapeutice de Rapamune.
Grapefruit juice affects CYP3A4 mediated metabolism and should therefore be avoided.
Sucul de grapefruit afectează căile metabolice mediate de CYP3A4, şi trebuie prin urmare evitat.
Pharmacokinetic interactions may be observed with gastrointestinal prokinetic agents such as cisapride and metoclopramide.
Se pot observa interacţiuni farmacocinetice cu stimulante ale motilităţii gastro- intestinale cum sunt cisaprida şi metoclopramida.
No clinically significant pharmacokinetic interaction was observed between sirolimus and any of the following substances: acyclovir, atorvastatin, digoxin, glibenclamide, methylprednisolone, nifedipine, prednisolone, and trimethoprim/ sulphamethoxazole.
Nu s- a observat nicio interacţiune farmacocinetică clinic semnificativă între sirolimus şi următoarele substanţe: aciclovir, atorvastatină, digoxină, glibenclamidă, metilprednisolon, nifedipină, prednisolon şi trimetoprim/ sulfametoxazol.
There are no adequate data from the use of sirolimus in pregnant women.
Nu există date adecvate privind utilizarea sirolimusului la femeile gravide.
Following administration of radiolabelled sirolimus, radioactivity is excreted in the milk of lactating rats.
În urma administrării de sirolimus marcat radioactiv, s- a constatat excreţia de radioactivitate în laptele şobolanilor aflaţi în perioada de lactaţie.
It is not known whether sirolimus is excreted in human milk.
Nu se cunoaşte dacă sirolimusul este excretat în laptele uman.
Because of the potential for adverse reactions in nursing infants from sirolimus, nursing should be discontinued during therapy.
Datorită posibilităţii apariţiei de reacţii adverse la sugari, alăptarea trebuie întreruptă pe durata tratamentului cu sirolimus.
Impairments of sperm parameters have been observed among some patients treated with Rapamune.
La unii pacienţi cărora li s- a administrat Rapamune s- a observat o afectare a parametrilor spermei.
These effects have been reversible upon discontinuation of Rapamune in most cases (see section 5.3).
În majoritatea cazurilor aceste efecte au fost reversibile după întreruperea administrării Rapamune (vezi pct. 5. 3).
The most commonly reported adverse drug reactions (occurring in  10% of patients) are thrombocytopenia, anaemia, pyrexia, hypertension, hypokalaemia, hypophosphataemia, urinary tract infection, hypercholesterolaemia, hyperglycaemia, hypertriglyceridaemia, abdominal pain, lymphocoele, peripheral oedema, arthralgia, acne, diarrhoea, pain, constipation, nausea, headache, increased blood creatinine, and increased blood lactate dehydrogenase (LDH).
Reacţiile adverse cel mai frecvent raportate la medicament (apărute la > 10% dintre pacienţi) sunt trombocitopenia, anemia, febra, hipertensiunea arterială, hipokaliemia, hipofosfatemia, infecţia de tract urinar, hipercolesterolemia, hiperglicemia, hipertrigliceridemia, durerea abdominală, limfocelul, edemul periferic, artralgia, acneea, diareea, durerile, constipaţia, greaţa, cefaleea, creşterea creatininemiei şi creşterea lactat- dehidrogenazei (LDH) sanguine.
The incidence of any adverse event(s) may increase as the trough sirolimus level increases.
Incidenţa oricărui( oricăror) eveniment( e) advers( e) poate creşte odată cu creşterea concentraţiei minime de sirolimus.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Reacţiile adverse cunoscute din cadrul studiilor clinice şi experienţei ulterioare punerii pe piaţă sunt prezentate în tabelul de mai jos, pe aparate, sisteme şi organe, în funcţie de frecvenţa de apariţie.
Only events for which there is at least reasonable suspicion of a causal relationship to Rapamune treatment are listed.
În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.
Most patients were on immunosuppressive regimens which included Rapamune in combination with other immunosuppressive agents.
Sunt menţionate numai acele evenimente pentru care există cel puţin o suspiciune întemeiată de relaţie cauzală cu tratamentul cu Rapamune.
8 System Organ Class
8 Cea mai mare parte a pacienţilor au urmat regimuri de tratament imunosupresiv, care au inclus Rapamune în combinaţie cu alţi agenţi imunosupresivi.
Very common ( 1/ 10)
Foarte frecvente (≥1/ 10)
Common ( 1/ 100 to < 1/ 10)
Frecvente (≥1/ 100 şi < 1/ 10)
Uncommon ( 1/ 1000 to < 1/ 100)
Mai puţin frecvente (≥1/ 1000 şi
Rare ( 1/ 10000 to < 1/ 1000)
Rare (≥1/ 10000 şi
Infections and infestations
şi organe
Urinary tract infection
< 1/ 100)
Skin Cancer
< 1/ 1000)
Lymphoma / post transplant lymphoproliferative disorder
Infecţii de tract urinar
Blood and lymphatic system disorders
Tumori benigne, maligne şi nespecificate (incluzând chisturi şi polipi)
Thrombocytopenia Anaemia
Cancer al pielii
Thrombotic thrombocytopenic purpura/ haemolytic uraemic syndrome Leukopenia Neutropenia
Limfom / tulburare limfoproliferativă post- transplant Pancitopenie
Pancytopenia
Tulburări
Immune system disorders
hematologice şi limfatice Tulburări ale sistemului imunitar Tulburări metabolice şi de nutriţie Tulburări ale sistemului nervos
Hypersensitivity reactions, including anaphylactic/ anaphylactoid reactions, angioedema, exfoliative dermatitis, and hypersensitivity vasculitis (see section 4.4)
4. 4).
Metabolism and Hypokalaemia nutrition disorders
Tulburări cardiace
Hypophosphataemia Hypercholesterolaemia Hyperglycaemia Hypertriglyceridaemia
Exsudat pericardic (inclusiv exsudate semnificative din punct de vedere hemodinamic, la copii şi la adulţi)
9 System Organ Class Nervous system disorders
9
Very common ( 1/ 10) Headache
Foarte frecvente (≥1/ 10)
Tachycardia
Limfocel
Pericardial effusion (including haemodynamically significant effusions in children and adults)
Tromboză venoasă
Vascular disorders Respiratory, thoracic, and mediastinal disorders
Embolism
Lymphocele Hypertension
Limfedem
Deep vein thrombosis Pneumonitis Pleural effusion Epistaxis
vasculare
Pulmonary embolism Pulmonary haemorrhage
Hipertensiune arterială
Lymphoedema Alveolar proteinosis
profundă
Gastrointestinal disorders
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Abdominal pain Diarrhoea Constipation Nausea
Pneumonită Exsudat pleural Epistaxis
Stomatitis
Hemoragie pulmonară
Pancreatitis
Proteinoză alveolară
Hepatobiliary disorders
Tulburări gastro - intestinale Tulburări hepatobiliare
Liver function tests abnormal
Durere abdominală Diaree Constipaţie Greaţă
Skin and subcutaneous tissue disorders
Stomatită Rezultate anormale ale testelor funcţiei hepatice
Acne
Pancreatită
Rash
Acnee
Osteonecrosis
Edem periferic Febră Dureri
Renal and urinary disorders
Sindrom nefrotic (vezi pct.
Proteinuria
Investigaţii
Nephrotic syndrome (see section 4.4)
Creşterea lactat -
General disorders and administration site conditions
Creşterea aspartat -
Oedema peripheral Pyrexia Pain
diagnostice
Impaired healing Oedema
dehidrogenazei
Investigations
aminotransferazei
Blood lactate dehydrogenase increased Blood creatinine increased
sanguine Creşterea creatininemiei
Aspartate aminotransferase increased Alanine aminotransferase increased
Creşterea alanin - aminotransferazei
Immunosuppression increases the susceptibility to the development of lymphoma and other malignancies, particularly of the skin (see section 4.4).
4. 4).
Cases of BK virus associated nephropathy, as well as cases of JC virus associated progressive multifocal leukoencephalopathy (PML), have been reported in patients treated with immunosuppressants, including Rapamune.
La pacienţii trataţi cu imunosupresoare, inclusiv Rapamune, s- au raportat cazuri de nefropatie asociată cu virusul BK şi cazuri de leucoencefalopatie multifocală progresivă (LMP) asociată cu virusul JC.
10 Hepatotoxicity has been reported, the risk may increase as the trough sirolimus level increases.
S- au raportat cazuri de hepatotoxicitate; riscul poate creşte pe măsură ce creşte concentraţia minimă de sirolimus.
There have been rare reports of fatal hepatic necrosis with elevated trough sirolimus levels.
S- au raportat cazuri rare de necroză hepatică letală în condiţiile unor concentraţii minime mari de sirolimus.
Cases of interstitial lung disease (including pneumonitis and infrequently bronchiolitis obliterans organising pneumonia (BOOP) and pulmonary fibrosis), some fatal, with no identified infectious etiology have occurred in patients receiving immunosuppressive regimens including Rapamune.
La pacienţi care beneficiau de scheme terapeutice imunosupresoare care cuprindeau Rapamune, au apărut cazuri de boală pulmonară interstiţială (incluzând pneumonita şi, rareori, pneumonia generatoare de bronşită obliterantă (BOOP) şi fibroză pulmonară), unele letale, fără etiologie infecţioasă identificată.
In some cases, the interstitial lung disease has resolved upon discontinuation or dose reduction of Rapamune.
În unele cazuri, boala pulmonară interstiţială s- a retras în urma întreruperii sau reducerii dozei de Rapamune.
Impaired healing following transplant surgery has been reported, including fascial dehiscence, incisional hernia, and anastomotic disruption (e. g. wound, vascular, airway, ureteral, biliary).
10 Au fost raportate cazuri de afectare a procesului de vindecare în urma transplantului chirurgical, incluzând dehiscenţa fascială, hernia postoperatorie şi ruptura anastomotică (de exemplu, în cazul rănilor, vaselor sanguine, căilor aeriene, ureterelor, căilor biliare).
The concomitant use of sirolimus with a calcineurin inhibitor may increase the risk of calcineurin inhibitor-induced HUS/ TTP/ TMA.
Utilizarea concomitentă a sirolimusului cu un inhibitor de calcineurină poate creşte riscul de SHU/ PTT/ MAT induse de inhibitorul de calcineurină.
Focal segmental glomerulosclerosis has been reported.
S- au raportat cazuri de glomeruloscleroză focală şi segmentală.
In an ongoing study evaluating the safety and efficacy of conversion from calcineurin inhibitors to sirolimus (target levels of 12 - 20 ng/ mL) in maintenance renal transplant patients, enrollment was stopped in the subset of patients (n=90) with a baseline glomerular filtration rate of less than 40 mL/ min (see section 5.1).
5. 1).
There was a higher rate of serious adverse events including pneumonia, acute rejection, graft loss and death in this sirolimus treatment arm (n=60, median time post-transplant 36 months).
Frecvenţa evenimentelor adverse grave, printre care pneumonie, rejetul acut, pierderea grefei şi deces, a fost mai mare în acest grup tratat cu sirolimus (n=60, intervalul median de timp post- transplant – 36 luni).
Paediatric population Controlled clinical trials with posology comparable to that currently indicated for the use of Rapamune in adults — that is, use in combination with ciclosporin and corticosteroids for 2 to 3 months post-transplantation followed by withdrawal of ciclosporin thereafter— have not been conducted in children or adolescents ( 18 years of age).
Copii şi adolescenţi La copii şi adolescenţi (persoane cu vârsta < 18 ani) nu s- au efectuat studii clinice controlate cu o posologie comparabilă celei indicate în prezent pentru utilizarea Rapamune la adulţi – adică utilizarea în asociere cu ciclosporină şi corticosteroizi timp de 2- 3 luni post- transplant, cu oprirea ciclosporinei după acest interval.
Safety was assessed in a controlled clinical trial enrolling renal transplant patients  18 years of age considered of high-immunologic risk, defined as a history of one or more acute allograft rejection episodes and/ or the presence of chronic allograft nephropathy on a renal biopsy (see section 5.1).
5. 1).
The use of Rapamune in combination with calcineurin inhibitors and corticosteroids was associated with an increased risk of deterioration of renal function, serum lipid abnormalities (including but not limited to increased serum triglycerides and cholesterol), and urinary tract infections.
Utilizarea Rapamune în combinaţie cu inhibitori de calcineurină şi corticosteroizi a fost asociată cu creşterea riscului de deteriorare a funcţiei renale, valori anormale ale lipidelor serice (printre care creşterea trigliceridelor serice şi colesterolului) şi infecţii de tract urinar.
The treatment regimen studied (continuous use of Rapamune in combination with calcineurin inhibitor) is not indicated for adult or paediatric patients (see section 4.1).
4. 1).