natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The dose may need to be adjusted in patients who have problems with their kidneys or certain side effects.
În cazul pacienţilor cu afecţiuni renale sau la care apar efecte secundare, este posibil ca doza să necesite ajustări.
How does Zerit work?
Cum acţionează Zerit?
The active substance in Zerit, stavudine, is a nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI).
Substanţa activă din Zerit, stavudina, este un inhibitor nucleozidic al reverstranscriptazei (INRT).
By blocking this enzyme, Zerit, taken in combination with other antiviral medicines, reduces the amount of HIV in the blood and keeps it at a low level.
Acest inhibitor blochează activitatea reverstranscriptazei, o enzimă produsă de HIV care îi permite acestuia să infecteze celulele din organism şi să producă şi mai mulţi viruşi.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Prin blocarea acestei enzime, Zerit, administrat în combinaţie cu alte medicamente antivirale, reduce cantitatea de HIV din 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged How has Zerit been studied?
(44- 20) 74 18 84 00 Fax (44- 20) 74 18 84 16 E- mail: mail@ emea. europa. eu http: // www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged sânge şi o menţine la un nivel scăzut.
The effectiveness of Zerit was assessed in four main studies.
Eficacitatea medicamentului Zerit a fost evaluată în cadrul a patru studii principale.
The first study compared the effects of Zerit taken alone with those of zidovudine (another antiviral medicine) in 822 HIV-infected patients who had been taking zidovudine for at least six months.
Primul studiu a comparat efectele medicamentului Zerit administrat în monoterapie (singur) cu cele ale zidovudinei (alt medicament antiviral) la 822 de pacienţi infectaţi cu HIV care luau zidovudină de cel puţin şase luni.
Its main measure of effectiveness was how long it took for the patients to develop a disease associated with AIDS or to die.
Principala unitate de măsură a eficacităţii a fost intervalul de timp scurs până la dezvoltarea unei boli asociate cu SIDA de către pacienţi sau până la decesul acestora.
The second study compared two doses of Zerit in over 13,000 patients who did not respond to, or could not take, other types of antiviral medicine.
Al doilea studiu a comparat două doze de Zerit la peste 13 000 de pacienţi care nu au răspuns la, sau nu au putut lua, alte tipuri de medicamente antivirale.
This study measured survival rates.
Studiul a măsurat ratele de supravieţuire.
Two further studies assessed the effectiveness of Zerit, taken in combination with lamivudine and efavirenz (other antiviral medicines) in 467 treatment-naïve patients (who had not taken treatment for HIV infection before).
Alte două studii au evaluat eficacitatea Zerit, administrat în asociere cu lamivudină şi efavirenz (alte medicamente antivirale) la 467 de pacienţi netrataţi anterior (cărora nu li se mai administraseră niciodată medicamente pentru infecţie cu HIV).
The main measures of effectiveness were the levels of HIV in the blood (viral load) and the number of CD4 T-cells in the blood (CD4 cell count) after 48 weeks of treatment.
Principalele unităţi de măsură ale eficacităţii au fost nivelurile de HIV din sânge (încărcătura virală) şi numărul de celule T CD4 din sânge (totalul celulelor CD4) după 48 de săptămâni de tratament.
CD4 T-cells are white blood cells that are important in helping to fight infections, but which are killed by HIV.
Celulele T CD4 sunt celule albe din sânge importante în lupta împotriva infecţiilor, dar care sunt distruse de HIV.
What benefit has Zerit shown during the studies?
Ce beneficii a prezentat Zerit în timpul studiilor?
The studies showed that Zerit could reduce the rates of disease progression in HIV-infected patients.
Studiile au arătat că Zerit poate reduce ratele de progresie a bolii la pacienţii infectaţi cu HIV.
Patients taking Zerit alone developed an AIDS-related disease or died at a similar rate to those taking zidovudine.
Pacienţii care au primit Zerit în monoterapie au dezvoltat boli asociate cu HIV sau au murit în procente similare cu cei care au primit zidovudină.
Patients taking either of two doses of Zerit also had similar survival rates over 22 weeks.
Pacienţii care au primit Zerit administrat în oricare din cele două doze au înregistrat, de asemenea, rate de supravieţuire similare pe parcursul a 22 de săptămâni de tratament.
When taken in combination with lamivudine and efavirenz, around 70% of the patients taking Zerit had viral loads below 400 copies/ ml after 48 weeks.
Aproximativ 70% din pacienţii care au primit Zerit în asociere cu lamivudină şi efavirenz au înregistrat încărcături virale sub 400 copii/ ml după 48 de săptămâni de tratament.
The patients ’ CD4 cell counts also rose from around 280 cells/ mm3 before treatment by an average of around 185 cells/ mm3.
Numărul de celule CD4 din sângele pacienţilor a crescut, de asemenea, cu o medie de circa 185 celule/ mm3, de la aproximativ 280 celule/ mm3 înainte de tratament.
The most common side effects when taking Zerit (seen in between 1 and 10 patients in 100) are peripheral neuropathy (damage to the nerves in the extremities causing tingling, numbness and pain in the hands and feet), diarrhoea, nausea, abdominal (tummy) pain, dyspepsia (heartburn), fatigue (tiredness), lipodystrophy (redistribution of body fat), dizziness, insomnia (difficulty sleeping), abnormal thinking, somnolence (sleepiness), depression, rash, pruritus (itching) and hyperlactataemia (elevated lactic acid levels in the blood).
Cele mai frecvente efecte secundare asociate cu Zerit (observate la 1- 10 pacienţi din 100) sunt neuropatie periferică (afectare a sistemului nervos periferic caracterizată prin furnicături, amorţeală şi dureri la nivelul mâinilor şi picioarelor), diaree, greaţă, durere abdominală (de burtă), dispepsie (arsuri la stomac), fatigabilitate (oboseală), lipodistrofie (redistribuirea ţesutului adipos), ameţeli, insomnie (dificultăţi legate de somn), gândire anormală, somnolenţă (senzaţia de somn), depresie, erupţii cutanate, prurit (mâncărime) şi hiperlactatemie (concentraţii mari de acid lactic în sânge).
For the full list of side effects reported with Zerit, see the Package Leaflet.
Pentru lista completă a tuturor efectelor secundare raportate asociate cu Zerit, a se consulta prospectul.
Zerit should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to stavudine or any of the other ingredients.
Zerit nu trebuie administrat persoanelor care pot prezenta hipersensibilitate (alergie) la stavudină sau la oricare alt ingredient care intră în compoziţia medicamentului.
As with other anti-HIV medicines, patients taking Zerit may also be at risk of osteonecrosis (death of bone tissue) or immune reactivation syndrome (symptoms of infection caused by the recovering immune system).
La fel ca în cazul altor medicamente anti- HIV, pacienţii cărora li se administrează Zerit pot prezenta risc de osteonecroză (moartea ţesutului osos) sau sindrom de reactivare imună (simptome de infecţie determinate de recuperarea funcţională a sistemului imunitar).
Patients who have problems with their liver (including hepatitis B or C infection) may be at an elevated risk of liver damage when taking Zerit.
Pacienţii cu afecţiuni hepatice (inclusiv infecţia cu virusul hepatitei B sau C) pot prezenta un risc sporit de leziuni la nivelul ficatului în cazul în care urmează tratamentul cu Zerit.
As with all other NRTIs, Zerit may also cause lactic acidosis (a build-up of lactic acid in the body) and, in the babies of mothers taking Zerit during pregnancy, mitochondrial dysfunction (damage to the energy-producing components within cells that can cause problems in the blood).
La fel ca în cazul celorlalţi inhibitori nucleozidici ai reverstranscriptazei, Zerit poate provoca, de asemenea, acidoză lactică (o acumulare de acid lactic în organism), iar la copiii ale căror mame iau Zerit în timpul sarcinii, poate apărea disfuncţia mitocondrială (distrugere a componentelor celulare care produc energie care poate da naştere unor tulburări hematologice).
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) noted that there was good evidence for Zerit’ s effectiveness when taken with other antiviral medicines for the treatment of HIV infection in adults.
Comitetul pentru produse medicamentoase de uz uman (CHMP) a constatat că au existat dovezi solide privind eficacitatea Zerit administrat în asociere cu alte medicamente antivirale în tratamentul adulţilor infectaţi cu HIV.
It also concluded that there are positive data, albeit limited, supporting its effectiveness in HIV-infected children.
Acesta a concluzionat, de asemenea, că există date pozitive, deşi limitate, care sprijină eficacitatea Zerit la copiii infectaţi cu HIV.
The Committee decided that Zerit’ s benefits are greater than its risks in combination with other antiretroviral medicinal products for the treatment of HIV infected patients.
Comitetul a decis că beneficiile medicamentului Zerit sunt mai mari decât riscurile sale în asociere cu alte medicamente antiretrovirale pentru tratamentul pacienţilor infectaţi cu HIV.
It recommended that Zerit be given marketing authorisation.
Comitetul a recomandat acordarea autorizaţiei de introducere pe piaţă pentru Zerit.
Other information about Zerit:
Alte informaţii despre Zerit:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Zerit to BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG on 8 May 1996.
Comisia Europeană a acordat BRISTOL- MYERS SQUIBB PHARMA EEIG o autorizaţie de introducere pe piaţă pentru Zerit, valabilă pe întreg teritoriul Uniunii Europene, la 8 mai 1996.
The marketing authorisation was renewed on 8 May 2001 and 8 May 2006.
Autorizaţia de introducere pe piaţă a fost reînnoită la 8 mai 2001 şi la 8 mai 2006.
The full EPAR for Zerit is available here.
EPAR- ul complet pentru Zerit este disponibil aici.
Route of administration Packaging
Forma farmaceutică
EU/ 1/ 96/ 009/ 001 EU/ 1/ 96/ 009/ 002 EU/ 1/ 96/ 009/ 003 EU/ 1/ 96/ 009/ 004 EU/ 1/ 96/ 009/ 005 EU/ 1/ 96/ 009/ 006 EU/ 1/ 96/ 009/ 007 EU/ 1/ 96/ 009/ 008
EU/ 1/ 96/ 009/ 004
15 mg 15 mg 20 mg 20 mg 30 mg 30 mg 40 mg 40 mg
20 mg
Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard
Orală
Oral use Bottle (HDPE) Oral use Blister (aclar/ alu) Oral use Bottle (HDPE) Oral use Blister (aclar/ alu) Oral use Bottle (HDPE) Oral use Blister (aclar/ alu) Oral use Bottle (HDPE) Oral use Blister (aclar/ alu)
Blister (aclar/ Alu)
60 capsules 56 capsules 60 capsules 56 capsules 60 capsules 56 capsules 60 capsules 56 capsules
Flacon (HDPE)
200 mg (1 mg/ ml) 1 Bottle after reconstitution
200 mg (1 mg/ ml) după reconstituire
1/ 1  EMEA 2006
1 Flacon
Zerit 15 mg hard capsule
Zerit 15 mg capsulă
The hard capsule is red and yellow, opaque and imprinted with “ BMS” over a BMS code “ 1964” on one side and “ 15” on the other side.
Capsulele sunt de culoare roşu şi galben, opace şi inscripţionate pe o parte cu “ BMS ” deasupra unui cod BMS “ 1964 ” şi cu “ 15 ” pe cealaltă parte.
Zerit is indicated in combination with other antiretroviral medicinal products for the treatment of HIV infected patients.
Zerit este indicat în combinaţie cu alte medicamente antiretrovirale pentru tratamentul pacienţilor infectaţi cu HIV.
The therapy should be initiated by a doctor experienced in the management of HIV infection (see also section 4.4).
4. 4).
Adults: the recommended dosage is:
Adulţi: doza recomandată este:
Patient weight < 60 kg ≥ 60 kg
Greutatea pacientului < 60 kg ≥ 60 kg
Zerit dosage 30 mg twice daily (every 12 hours) 40 mg twice daily
Dozajul Zerit 30 mg de două ori pe zi (la intervale de 12 ore) 40 mg de două ori pe zi
Adolescents, children and infants over the age of 3 months: the recommended dosage is:
Adolescenţi, copii şi sugari cu vârsta peste 3 luni: doza recomandată este:
Patient weight < 30 kg ≥ 30 kg
Greutatea pacientului < 30 kg ≥ 30 kg
Zerit dosage 1 mg/ kg twice daily (every 12 hours) adult dosing
Dozajul Zerit 1 mg/ kg de două ori pe zi (la intervale de 12 ore) doza de la adult
For optimal absorption, Zerit should be taken on an empty stomach (i. e. at least 1 hour prior to meals) but, if this is not possible, it may be taken with a light meal.
Pentru o absorbţie optimă, Zerit trebuie administrat pe stomacul gol (de exemplu: cu cel puţin 1 oră înainte de mese) dar, dacă aceasta nu este posibil, el poate fi administrat cu o masă uşoară.
Infants under the age of 3 months: please refer to the Summary of Product Characteristics of the powder formulation.
Sugari cu vârsta mai mică de 3 luni: vă rugăm să consultaţi Rezumatul caracteristicilor produsului pentru forma farmaceutică - pulbere.
Zerit has not been specifically investigated in patients over the age of 65.
Zerit nu a fost studiat în mod specific la pacienţii cu vârsta peste 65 de ani.
Peripheral neuropathy: if symptoms of peripheral neuropathy develop (usually characterised by persistent numbness, tingling, or pain in the feet and/ or hands) (see section 4.4) patients should be switched to an alternative treatment regimen, if appropriate.
4. 4), dacă este necesar, pacienţilor trebuie să li se schimbe regimul terapeutic cu un regim terapeutic alternativ.
In the rare cases when this is
În cazurile rare în care această schimbare nu este adecvată, poate fi luată în considerare scăderea dozei
2 inappropriate, dose reduction of stavudine may be considered, while the symptoms of peripheral neuropathy are under close monitoring and satisfactory virological suppression is maintained.
2 de stavudină, timp în care simptomele de neuropatie periferică vor fi monitorizate atent şi se va menţine o supresie virologică satisfăcătoare.
The possible benefits of a dose reduction should be balanced in each case against the risks - which may result from this measure (lower intracellular concentrations).
În fiecare caz trebuie evaluat raportul dintre beneficiile posibile ale scăderii dozei şi riscuri – care pot fi rezultatul aceastei măsuri terapeutice (concentraţii intracelulare mai mici).
Renal impairment: the following dosages are recommended:
Insuficienţă renală: sunt recomandate următoarele doze:
Zerit dosage (according to creatinine clearance)
Dozajul Zerit (conform clearance- ului la creatinină)
≤ 25 ml/ min (including dialysis dependence*)
≤ 25 ml/ min (incluzând dependenţa de dializă *)
15 mg twice daily 20 mg twice daily
15 mg de două ori pe zi 20 mg de două ori pe zi
15 mg every 24 hours 20 mg every 24 hours
15 mg la intervale de 24 ore 20 mg la intervale de 24 ore
Since urinary excretion is also a major route of elimination of stavudine in paediatric patients, the clearance of stavudine may be altered in paediatric patients with renal impairment.
Deoarece excreţia urinară este o cale principală de eliminare a stavudinei şi la copii, clearance- ul stavudinei poate fi diminuat la copiii cu insuficienţă renală.
Although there are insufficient data to recommend a specific dosage adjustment of Zerit in this patient population, a reduction in the dose and/ or an increase in the interval between doses proportional to the reduction for adults should be considered.
La acest grup de pacienţi, cu toate că nu sunt date suficiente pentru a se recomanda ajustarea specifică a dozelor de Zerit, trebuie luată în considerare reducerea dozei şi/ sau creşterea intervalului dintre administrări, proporţional cu reducerea dozei de la adulţi.
Hypersensitivity to stavudine or to any of the excipients.
Hipersensibilitate la stavudină sau la oricare dintre excipienţi.
Peripheral neuropathy: patients with a history of peripheral neuropathy are at increased risk for development of neuropathy.
Neuropatia periferică: pacienţii cu neuropatie periferică în antecedente prezintă risc crescut pentru dezvoltarea neuropatiei.
If Zerit must be administered in this setting, careful clinical monitoring is essential.
Dacă Zerit trebuie administrat în acest caz, este esenţială monitorizarea atentă.
Symptoms of peripheral neuropathy are characterised by persistent numbness, tingling, or pain in the feet and/ or hands.
Simptomele neuropatiei periferice sunt caracterizate prin amorţeli persistente, furnicături sau dureri la nivelul picioarelor şi/ sau mâinilor.
Pancreatitis: patients with a history of pancreatitis had an incidence of approximately 5% on Zerit, as compared to approximately 2% in patients without such a history.
Pancreatita: la administrarea Zerit, pacienţii cu pancreatită în antecedente au prezentat o incidenţă a pancreatitei de aproximativ 5%, comparativ cu aproximativ 2% la pacienţii fără pancreatită în antecedente.
Patients with a high risk of pancreatitis or those receiving products known to be associated with pancreatitis should be closely followed for symptoms of this condition.
Pacienţii cu risc crescut de pancreatită sau cei trataţi cu medicamente cunoscute că sunt asociate cu pancreatită trebuie supravegheaţi atent pentru simptomele de pancreatită.
Lactic acidosis: lactic acidosis, usually associated with hepatomegaly and hepatic steatosis has been reported with the use of nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs).
Acidoza lactică: în legătură cu utilizarea inhibitorilor nucleozidici ai revers transcriptazei (INRT), a fost raportată acidoza lactică, asociată, de regulă, cu hepatomegalie şi steatoză hepatică.
Early symptoms (symptomatic hyperlactatemia) include benign digestive symptoms (nausea, vomiting and abdominal pain), non-specific malaise, loss of appetite, weight loss, respiratory symptoms (rapid and/ or deep breathing) or neurological symptoms (including motor weakness).
Simptomele precoce (hiperlactacidemie simptomatică) includ simptome digestive benigne (greaţă, vărsături şi dureri abdominale), stare nespecifică de rău, anorexie, scădere în greutate, simptome respiratorii (tahipnee şi/ sau respiraţie profundă) sau simptome neurologice (incluzând slăbiciune motorie).
Treatment with NRTIs should be discontinued if there is symptomatic hyperlactatemia and metabolic/ lactic acidosis, progressive hepatomegaly, or rapidly elevating aminotransferase levels.
Tratamentul cu INRT trebuie întrerupt la apariţia hiperlactacidemiei simptomatice şi a acidozei metabolice/ lactice, hepatomegaliei progresive sau creşterii rapide a valorii serice a aminotransferazei.
Caution should be exercised when administering NRTIs to any patient (particularly obese women) with hepatomegaly, hepatitis or other known risk factors for liver disease and hepatic steatosis (including certain medicinal products and alcohol).
În cazul administrării INRT oricărui pacient (îndeosebi femeie obeză) cu hepatomegalie sau alţi factori de risc cunoscuţi pentru afecţiuni hepatice sau steatoză hepatică (incluzând anumite medicamente şi alcoolul etilic), trebuie luate măsuri de precauţie.
The safety and efficacy of stavudine has not been established in patients with significant underlying liver
4. 6).
3 disorders.
3 Bolile hepatice: au fost raportate hepatită sau insuficienţă hepatică, care au avut evoluţie letală în unele cazuri.
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at an increased risk of severe and potentially fatal hepatic adverse events.
Pacienţii cu hepatită cronică de tip B sau C trataţi cu terapie antiretrovirală combinată prezintă risc crescut de reacţii adverse hepatice severe şi cu potenţial letal.
In the event of rapidly elevating transaminase levels (ALT/ AST, > 5 times upper limit of normal, ULN), discontinuation of Zerit and any potentially hepatotoxic medicinal products should be considered.
În cazul creşterii rapide a valorilor serice ale transaminazelor (ALT/ AST, > 5 ori peste limita superioară a valorilor normale, LSVN), trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului cu Zerit şi cu orice alte medicamente cu potenţial hepatotoxic.
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections, and Pneumocystis carinii pneumonia.
Exemple relevante sunt: retinită cu cytomegalovirus, infecţii micobacteriene generalizate şi/ sau locale şi pneumonii cu Pneumocystis carinii.
Lipodystrophy and metabolic abnormalities: combination antiretroviral therapy has been associated with the redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients.
Lipodistrofia şi anomaliile metabolice: la pacienţii infectaţi cu HIV, terapia antiretrovirală combinată a fost a asociată cu redistribuirea ţesutului adipos (lipodistrofie).
The long-term consequences of these events are currently unknown.
În prezent, consecinţele pe termen lung ale acestor evenimente sunt necunoscute.
Knowledge about the mechanism is incomplete.
Mecanismul nu este pe deplin cunoscut.
A connection between visceral lipomatosis and Protease Inhibitors and lipoatrophy and NRTIs has been hypothesised.
S- a emis ipoteza unei legături între lipomatoza viscerală şi inhibitorii de protează şi între lipoatrofie şi INRT.
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
Un risc mai mare de lipodistrofie a fost asociat cu factori individuali, cum ar fi vârsta înaintată, şi cu factori legaţi de medicament cum sunt: durata prelungită a tratamentului antiretroviral şi tulburările metabolice asociate.
Clinical examination should include evaluation for physical signs of fat redistribution.
Examinarea clinică trebuie să includă evaluarea semnelor fizice ale redistribuirii lipidice.
Consideration should be given to the measurement of fasting serum lipids and blood glucose.
Trebuie luată în considerare determinarea în faza de repaus alimentar a valorii serice a lipidelor şi a glicemiei.
There is evidence that mitochondrial DNA toxicity may be associated with specific features of lipoatrophy in patients using stavudine.
La pacienţii care utilizează stavudină, există dovezi conform cărora toxicitatea ADN mitocondrială se poate asocia cu tipuri specifice de lipoatrofie.
This should be taken into account when considering initiation of combination antiretroviral therapy with stavudine.
Aceasta trebuie luată în considerare când se are în vedere iniţierea terapiei antiretrovirale combinate cu stavudină.
Osteonecrosis: although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/ or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Osteonecroză: cu toate că etiologia este considerată a fi multifactorială (incluzând utilizarea de corticosteroizi, consumul de alcool, imunosupresia severă, indicele de masă corporală crescut), s- au raportat cazuri de osteonecroză mai ales la pacienţii cu boală HIV avansată şi/ sau expunere îndelungată la terapie combinată antiretrovirală (TARC).
Infants under the age of 3 months: safety data is available from clinical trials up to 6 weeks of treatment in 179 newborns and infants < 3 months of age (see section 4.8).
4. 8).
Mitochondrial dysfunction: nucleoside and nucleotide analogues have been demonstrated in vitro and in vivo to cause a variable degree of mitochondrial damage.
Disfuncţiile mitocondriale: in vitro şi in vivo, s- a demonstrat că analogii nucleozidici şi nucleotidici au determinat afectări mitocondriale de diverse grade.
There have been reports of mitochondrial dysfunction in HIV-negative infants exposed in utero and/ or post-natally to nucleoside analogues (see also section 4.8).
4. 8).
The main adverse events reported are haematological disorders (anaemia, neutropenia), metabolic disorders (hyperlactatemia, hyperlipasemia).
Principalele evenimente adverse raportate sunt tulburări hematologice (anemie, neutropenie) şi tulburări metabolice (hiperlactacidemie, hiperlipazemie).