natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Replagal has been authorised under "Exceptional Circumstances", because, as the disease is rare, it has not been possible to obtain complete information on the medicine.
Replagal a fost aprobat în „ circumstanţe excepţionale ” deoarece, datorită faptului că boala este rar întâlnită, nu a fost posibilă obţinerea integrală a informaţiilor cu privire la acest medicament.
Every year, the European Medicines Agency (EMEA) reviews any new information that may have become available and this summary will be updated as necessary.
Anual, Agenţia Europeană pentru Medicamente (EMEA) va revizui orice informaţie nouă care este pusă la dispoziţie şi acest rezumat va fi actualizat corespunzător.
What information is still awaited for Replagal?
Ce informaţii se aşteaptă în continuare pentru Replagal?
The company that makes Replagal will carry further studies with the medicine, looking in particular at the results of 5-year treatment, other dosages, maintenance dosages, and studies in children.
Compania care produce Replagal va desfăşura alte studii despre acest medicament, evaluând în principal rezultatele tratamentului pe 5 ani, alte doze, dozele de întreţinere şi administrarea la copii.
Other information about Replagal:
Informaţii suplimentare despre Replagal:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Replagal to TKT Europe AB on 3 August 2001.
Comisia Europeană a acordat TKT Europe AB o autorizaţie de comercializare pentru Replagal, valabilă pe întreg teritoriul Uniunii Europene, la data de 3 august 2001.
The marketing authorisation was renewed on 3 August 2006.
Autorizaţia de comercializare a fost reînnoită pe 3 august 2006.
The record of Replagal’ s designation as an Orphan medicine is available here.
Înregistrarea desemnării Replagal ca medicament orfan este disponibilă aici.
The full EPAR for Replagal is available here.
EPAR- ul complet pentru ADROVANCE este disponibil aici.
Replagal 1 mg/ ml concentrate for solution for infusion.
Replagal 1 mg/ ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă.
1 ml of concentrate for solution for infusion contains 1 mg of agalsidase alfa.
1 ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă conţine agalsidază alfa 1 mg.
Each vial of 1 ml of concentrate contains 1 mg of agalsidase alfa.
Fiecare flacon de 1 ml concentrat conţine agalsidază alfa 1 mg.
Each vial of 3.5 ml of concentrate contains 3.5 mg of agalsidase alfa.
Fiecare flacon de 3, 5 ml concentrat conţine agalsidază alfa 3, 5 mg.
Agalsidase alfa is the human protein α -galactosidase A produced in a human cell line by genetic engineering technology.
Agalsidaza alfa este proteina umană α- galactosidază A, produsă prin inginerie genetică dintr- o linie celulară umană.
Replagal is indicated for long-term enzyme replacement therapy in patients with a confirmed diagnosis of Fabry Disease (α -galactosidase A deficiency).
Replagal este indicat pentru terapia de substituţie enzimatică pe termen lung la pacienţi cu diagnostic confirmat de boala Fabry (deficienţă de α- galactosidază A).
Replagal is administered at a dose of 0.2 mg/ kg body weight every other week by intravenous infusion over 40 minutes.
Replagal se administrează în doză de 0, 2 mg/ kg o dată la două săptămâni, sub formă de perfuzie intravenoasă cu durata de 40 minute.
Patients aged over 65 years Studies in patients over the age of 65 have not been performed and no dosage regimen can presently be recommended in these patients as safety and efficacy have not yet been established.
Pacienţi cu vârsta peste 65 ani Nu s- au efectuat studii la pacienţii cu vârsta peste 65 ani şi în prezent nu se pot face recomandări de dozaj la aceşti pacienţi, deoarece nu s- a stabilit încă siguranţa şi eficacitatea tratamentului.
Patients with hepatic impairment No studies have been performed in patients with hepatic impairment.
Pacienţi cu insuficienţă hepatică Nu s- au efectuat studii la pacienţii cu insuficienţă hepatică.
Patients with renal impairment No dose adjustment is necessary in patients with renal impairment.
Pacienţi cu insuficienţă renală Nu este necesară modificarea dozei la pacienţii cu insuficienţă renală.
The presence of extensive renal damage (eGFR < 60mL/ min) may limit the renal response to enzyme replacement therapy.
Prezenţa unei disfuncţii renale grave (eRFG < 60ml/ min) poate limita răspunsul renal la terapia de substituţie enzimatică.
Paediatric Patients The experience in children is limited.
Copii Experienţa la copii este limitată.
Studies in children (0-6 years) have not been performed and no dosage regimen can presently be recommended in the patients as safety and efficacy have not yet been established.
Nu s- au efectuat studii la copii (0- 6 ani) şi în prezent nu se pot face recomandări de dozaj la aceşti pacienţi, deoarece siguranţa şi eficacitatea tratamentului nu au fost încă stabilite.
Limited clinical data in children (7-18 years) do not permit to recommend an optimal dosage regimen presently (see section 5.2).
5. 2).
Because no unexpected safety issues were encountered in
Deoarece nu s- au observat aspecte neaşteptate privind siguranţa în timpul
2 the 6 month study with Replagal administered at 0.2 mg/ kg in this population, this dose regimen is suggested for children between 7– 18 years of age.
2 studiului cu durata de 6 luni cu Replagal administrat la această populaţie în doză de 0, 2 mg/ kg, se sugerează utilizarea acestui regim de dozare copiilor cu vârsta cuprinsă între 7 şi 18 ani.
Idiosyncratic infusion related reactions 13.7% of patients treated with Replagal in clinical trials have experienced idiosyncratic infusion related reactions.
Reacţii idiosincrazice legate de perfuzie 13, 7% dintre pacienţii trataţi cu Replagal în studii clinice au prezentat reacţii idiosincrazice legate de perfuzie.
Overall, the percentage of infusion related reactions was significantly lower in females than males.
În general, procentul de reacţii legate de perfuzie a fost semnificativ mai mic la femei decât la bărbaţi.
Serious infusion reactions have been reported uncommonly; symptoms reported include pyrexia, rigors, tachycardia, urticaria, nausea/ vomiting, angioneurotic oedema with throat tightness, stridor and swollen tongue.
Mai puţin frecvent s- au raportat reacţii grave legate de perfuzie; simptomele raportate includ hipertermie, frisoane, tahicardie, urticarie, greaţă/ vărsături, edem angioneurotic cu congestie laringeală, stridor şi tumefierea limbii.
The onset of infusion related reactions has generally occurred within the first 2-4 months after initiation of treatment with Replagal although later onset (after 1 year) has been reported as well.
Reacţiile legate de perfuzie au început să apară în general în primele 2- 4 luni de la iniţierea tratamentului cu Replagal, deşi s- au raportat şi reacţii apărute mai târziu (după 1 an).
The infusion can be temporarily interrupted (5 to 10 minutes) until symptoms subside and the infusion may then be restarted.
Perfuzia poate fi întreruptă temporar (5- 10 minute) până când simptomele se atenuează, pentru ca apoi să se poată relua.
In addition, oral or intravenous pre-treatment with antihistamines and/ or corticosteroids, from 1 to 24 hours prior to infusion may prevent subsequent reactions in those cases where symptomatic treatment was required.
În plus, în cazurile în care a fost necesar tratament simptomatic, tratamentul preliminar cu antihistaminice şi/ sau corticosteroizi administrate intravenos sau oral, cu 1 până la 24 ore înaintea perfuziei, poate preveni reacţiile ulterioare.
Allergic-type hypersensitivity reactions As with any intravenous protein product, allergic-type hypersensitivity reactions are possible.
Reacţii de hipersensibilitate de tip alergic Ca în cazul oricărui produs pe bază de proteine administrat intravenos, sunt posibile reacţii de hipersensibilitate de tip alergic.
If severe allergic or anaphylactic-type reactions occur, the administration of Replagal should be discontinued immediately and appropriate treatment initiated.
În cazul în care apar reacţii alergice severe sau de tip anafilactic, trebuie întreruptă imediat administrarea de Replagal şi trebuie instituit tratamentul adecvat.
IgG antibodies to the protein As with all protein pharmaceutical products, patients may develop IgG antibodies to the protein.
Ca în cazul tuturor produselor farmaceutice pe bază de proteină, pacienţii pot dezvolta anticorpi IgG la proteină.
A low titre IgG antibody response has been observed in approximately 24% of the male patients treated with Replagal.
La aproximativ 24% dintre pacienţii de sex masculin trataţi cu Replagal s- a observat apariţia unui titru mic de anticorpi IgG.
Based on limited data this percentage has been found to be lower (7%) in the male paediatric population.
Pe baza unor date limitate, s- a constatat că acest procent a fost mai scăzut (7%) la copiii de sex masculin.
These IgG antibodies appeared to develop following approximately 3-12 months of treatment.
Se pare că aceşti anticorpi IgG se dezvoltă după aproximativ 3 - 12 luni de tratament.
The remaining 76% remained antibody negative throughout.
Restul de 76% au prezentat reacţii negative la anticorpi de la iniţierea până la încetarea tratamentului.
No IgE antibodies have been detected in any patient receiving Replagal.
Nu s- au evidenţiat anticorpi IgE la nici un pacient tratat cu Replagal.
Patients with renal impairment The presence of extensive renal damage may limit the renal response to enzyme replacement therapy, possibly due to underlying irreversible pathological changes.
Pacienţi cu insuficienţă renală Prezenţa unei disfuncţii renale grave poate limita răspunsul renal la terapia de substituţie enzimatică, posibil din cauza modificărilor patologice ireversibile subiacente.
Replagal should not be co-administered with chloroquine, amiodarone, benoquin or gentamicin since these substances have the potential to inhibit intra-cellular α -galactosidase activity.
Replagal nu trebuie administrat concomitent cu clorochină, amiodaronă, benochin sau gentamicină, deoarece aceste substanţe prezintă potenţial de inhibare a activităţii α- galactosidazei intracelulare.
As α -galactosidase A is itself an enzyme, it would be an unlikely candidate for cytochrome P450 mediated drug-drug interactions.
Deoarece α- galactosidaza A este ea însăşi o enzimă, sunt puţin probabile interacţiunile medicament - medicament mediate de citocromul P450.
In clinical studies, neuropathic pain medicinal products (such as carbamazepine, phenytoin and gabapentin) were administered concurrently to most patients without any evidence of interaction.
În studiile clinice, s- au administrat concomitent
3 4.6 Pregnancy and lactation
3 medicamente împotriva durerilor neuropatice (cum ar fi carbamazepină, fenitoină şi gabapentin) la majoritatea pacienţilor, fără a se evidenţia interacţiuni.
Very limited clinical data on pregnancies exposed to Replagal (n=4) have shown no adverse effects on the mother and newborn child.
Datele clinice foarte limitate privind expunerea femeilor gravide la Replagal (n=3) nu au indicat reacţii adverse la mamă şi la nou- născut.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy or embryonal/ foetal development when exposed during organogenesis (see Section 5.3).
5. 3).
It is not known whether Replagal is excreted in human milk.
Nu se cunoaşte dacă Replagal se excretă în laptele matern.
Caution should be exercised when prescribing to pregnant or breast-feeding women.
Este necesară prudenţă atunci când medicamentul este prescris femeilor gravide sau care alăptează.
The most commonly reported undesirable effects were infusion associated reactions, which occurred in 13.7% of patients treated with Replagal in clinical trials.
În studiile clinice cele mai frecvente reacţii adverse raportate au fost reacţiile asociate perfuziei, care au apărut la 13, 7% dintre pacienţii trataţi cu Replagal.
Table 1 lists adverse drug reactions (ADRs) reported for the 153 patients treated with Replagal in clinical trials, including 21 patients with history of endstage renal disease and 17 female patients.
În Tabelul 1 sunt prezentate reacţiile adverse la medicament (RAM) raportate în studii clinice la cei 153 pacienţi trataţi cu Replagal, incluzând 21 pacienţi cu antecedente de boală renală în stadiu terminal şi 17 pacienţi de sex feminin.
Information is presented by system organ class and frequency (very common > 1/ 10; common > 1/ 100 ,< 1/10; uncommon > 1/1000 ,< 1/100).
Informaţiile sunt prezentate în funcţie de clasificarea pe organe şi sisteme şi în funcţie de frecvenţă (foarte frecvente > 1/ 10; frecvente > 1/ 100, < 1/ 10; mai puţin frecvente > 1/ 1000, < 1/ 100).
A single patient could be affected by several ADRs.
La un singur pacient pot apărea mai multe RAM.
Table 1 Metabolism and nutrition disorders
Tabelul 1 Tulburări metabolice şi de nutriţie
peripheral oedema
edem periferic
headache dizziness, dysgeusia, neuropathic pain, tremor, hypersomnia, hypoesthesia, paraesthesia
cefalee ameţeli, disgeuzie, dureri neuropatice, tremor, hipersomnie, hipoestezie, parestezie
parosmia
parosmie
lacrimation increased
secreţie lacrimală crescută
tachycardia, palpitations
tahicardie, palpitaţii
Common:
Tulburări vasculare congestia feţei Foarte frecvente: hipertensiune arterială Frecvente:
4 Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders
4
musculoskeletal discomfort, myalgia, back pain, limb pain, peripheral swelling, arthralgia, joint swelling
diaree, vărsături, dureri abdominale/ disconfort abdominal
rigors pyrexia, pain and discomfort, fatigue fatigue aggravated, feeling hot, feeling cold, asthenia, chest pain, chest tightness, influenza like illness, injection site rash, malaise
frisoane, hipertermie, dureri şi stare de disconfort, oboseală oboseală agravată, senzaţie de cald, senzaţie de frig, astenie, durere la nivelul toracelui anterior, congestie toracică, afecţiuni asemănătoaregripei, erupţii cutanate la locul de administrare a injecţiei, stare generală de rău
corneal reflex decreased oxygen saturation decreased
diminuarea reflexului cornean scăderea saturaţiei în oxigen
However, infusion related reactions and pain exacerbation occurred more frequently.
Cu toate acestea, au apărut mai frecvent reacţii legate de perfuzie şi agravarea durerii.
The most frequent were mild infusion-related reactions that mainly included rigors, pyrexia, flushing, headache, nausea, and dyspnoea.
Cele mai frecvente au fost reacţiile uşoare legate de perfuzie, incluzând în principal frisoane, hipertermie, congestia feţei, cefalee, greaţă şi dispnee.
Other alimentary tract and metabolism products - Enzymes.
Alte produse pentru tractul digestiv şi metabolism - enzime.
A16AB03 agalsidase alfa.
A16AB03 agalsidază alfa.
Fabry Disease is a glycosphingolipid storage disorder that is caused by deficient activity of the lysosomal enzyme α -galactosidase A, resulting in accumulation of globotriaosylceramide (also referred to as Gb3 or CTH), the glycosphingolipid substrate for this enzyme.
Boala Fabry este o tulburare a depozitării glicosfingolipidelor, care este provocată de activitatea deficitară a enzimei lizozomale α- galactozidaza A, ceea ce determină acumularea globotriaozilceramidei (denumită şi Gb3 sau CTH), substratul glicosfingolipidic al acestei enzime.
Treatment with the enzyme has been shown to reduce accumulation of Gb3 in many cell types including endothelial and parenchymal cells.
S- a demonstrat că tratamentul cu enzimă reduce acumularea de Gb3 în numeroase tipuri de celule, inclusiv în celulele endoteliale şi parenchimatoase.
Agalsidase alfa has been produced in a human cell line to provide for a human glycosylation profile that can influence uptake by mannose-6-phosphate receptors on the surface of target cells.
Agalsidaza alfa a fost produsă dintr- o linie celulară umană pentru a asigura profilul glicozilării care poate influenţa captarea de către receptorii pentru manoză- 6 - fosfat de pe suprafaţa celulelor- ţintă.
The safety and efficacy of Replagal was assessed in two randomised, double blind, placebo controlled studies and open label extension studies, in a total of forty patients with a diagnosis of Fabry Disease based on clinical and biochemical evidence.
Siguranţa şi eficacitatea Replagal au fost evaluate în două studii randomizate, de tip dublu orb, controlate cu placebo şi în studii extinse deschise, la un total de 40 pacienţi diagnosticaţi cu boală
Patients received the recommended dosage of 0.2 mg/ kg of Replagal.
Pacienţilor li s- a administrat Replagal în doza recomandată de 0, 2 mg/ kg.
After 6 months of therapy there was a significant reduction in pain in the Replagal treated patients compared with placebo (p=0.021), as measured by the Brief Pain Inventory (a validated pain measurement scale).
După 6 luni de terapie, la pacienţii trataţi cu Replagal s- a constatat o reducere semnificativă a durerilor comparativ cu grupul placebo (p = 0, 021), acest lucru fiind evaluat cu ajutorul Brief Pain Inventory (o scală validată pentru măsurarea durerii).
In subsequent studies, in male paediatric patients, a reduction in pain was observed after 9 and 12 months of Replagal therapy compared to pre-treatment baseline.
În studii ulterioare, la pacienţii copii de sex masculin s- a observat o reducere a durerii după o terapie de 9 şi 12 luni cu Replagal, comparativ cu starea iniţială dinainte de tratament.
5 Twelve to 18 months of treatment with Replagal resulted in improvement in quality of life (QoL), as measured by validated instruments.
După 12 până la 18 luni de tratament cu Replagal s- a observat îmbunătăţirea calităţii vieţii (QoL), conform măsurătorilor folosind instrumente validate.
After 12 to 18 months of maintenance therapy, Replagal improved renal function as measured by inulin based glomerular filtration rate by 8.7 ± 3.7 ml/ min.
După 12- 18 luni de tratament de întreţinere, Replagal a îmbunătăţit funcţia renală, măsurată prin rata filtrării glomerulare a inulinei, cu 8, 7 ± 3, 7 ml/ min.
(p=0.030).
(p = 0, 030).
Longer term therapy (48-54 months) resulted in stabilisation of GFR in male patients with normal baseline GFR (≥ 90 mL/ min/ 1.73 m2) and with mild to moderate renal dysfunction (GFR 60 to < 90 mL/ min/ 1.73 m2), and in slowing of the rate of decline in renal function and progression to end-stage renal disease in male Fabry patients with more severe renal dysfunction (GFR 30 to < 60 mL/ min/ 1.73 m2).
Tratamentul pe termen mai lung (48- 54 luni) a avut drept rezultat stabilizarea RFG la pacienţii de sex masculin cu o valoare normală a RFG la începutul tratamentului (≥ 90 ml/ min şi 1, 73 m2) şi cu disfuncţie renală uşoară până la moderată (RFG 60 până la < 90 ml/ min şi 1, 73 m2), precum şi încetinirea ritmului de deteriorare a funcţiei renale şi a evoluţiei către stadiul terminal al bolii renale la pacienţii de sex masculin cu boală Fabry şi prezentând disfuncţie renală mai severă (RFG 30 până la < 60 ml/ min şi 1, 73 m2).
In male paediatric Fabry patients, hyperfiltration can be the earliest manifestation of renal involvement in the disease.
La pacienţii copii de sex masculin cu boală Fabry, hiperfiltrarea poate reprezenta manifestarea precoce a implicării funcţiei renale în evoluţia bolii.
Reduction in their hypernormal eGFRs was observed within 6 months of initiating Replagal therapy.
Reducerea nivelului lor hipernormal de eRFG s- a observat în decurs de 6 luni de la iniţierea tratamentului cu Replagal.
In a second study, fifteen patients with left ventricular hypertrophy completed a 6 month placebo- controlled study and entered an extension study.
Într- un al doilea studiu, 15 pacienţi cu hipertrofie ventriculară stângă au participat timp de 6 luni la un studiu controlat cu placebo şi apoi au fost incluşi într- un studiu extins.
Treatment with Replagal resulted in an 11.5 g decrease in left ventricular mass as measured by magnetic resonance imaging (MRI) in the controlled study, while patients receiving placebo exhibited an increase in left ventricular mass of 21.8 g.
Tratamentul cu Replagal a determinat o reducere cu 11, 5 g a masei ventriculare stângi, rezultat obţinut în studiu controlat prin măsurători efectuate cu ajutorul imagisticii prin rezonanţă magnetică (IRM), în timp ce pacienţii din grupul placebo au prezentat o creştere a masei ventriculare stângi cu 21, 8 g.
In addition, in the first study involving 25 patients, Replagal effected a significant reduction in cardiac mass after 12 to 18 months of maintenance therapy (p < 0.001).
În plus, în primul studiu, la care au participat 25 pacienţi, Replagal a produs o reducere semnificativă a masei cardiace după 12 - 18 luni de tratament de întreţinere (p < 0, 001).
Subsequent open label studies demonstrated significant reduction from baseline in left ventricular mass by echocardiography in both male and female Fabry patients over 24 to 36 months of Replagal treatment.
Studiile deschise extinse efectuate ulterior au demonstrat o reducere semnificativă faţă de starea iniţială a masei ventriculare stângi, evidenţiată prin ecocardiografie, atât la pacienţii de sex masculin, cât şi la cei de sex feminin cu boală Fabry, pe durata a 24- 36 luni de tratament cu Replagal.
The reductions in LV mass observed by echocardiography in both male and female Fabry patients over 24 to 36 months of Replagal treatment were associated with meaningful symptom improvement as measured using the NYHA and CCS in Fabry patients with severe heart failure or anginal symptoms at baseline.
Reducerea masei ventriculare stângi observată prin ecocardiografie la pacienţii de sex masculin şi feminin cu boală Fabry pe durata a 24- 36 luni de tratament cu Replagal s- a asociat cu o ameliorare semnificativă a simptomelor, conform măsurătorilor efectuate folosind criteriile NYHA şi CCS la pacienţii cu boală Fabry care au prezentat la începutul studiului insuficienţă cardiacă gravă sau simptome anginoase.
Compared with placebo, treatment with Replagal also reduced accumulation of Gb3.
În comparaţie cu placebo, terapia cu Replagal a determinat şi reducerea acumulării de Gb3.
After the first 6 months of therapy mean decreases of approximately 20 - 50% were observed in plasma, urine sediment and liver, kidney and heart biopsy samples.
După primele 6 luni de terapie, s- au constatat scăderi medii de aproximativ 20- 50% în plasmă, în sedimentul urinar şi în biopsiile hepatice, renale şi cardiace.
After 12 to 18 months treatment a reduction of 50 – 80% was observed in plasma and urine sediment.
După 12- 18 luni de tratament s- a constatat o reducere cu 50- 80% în plasmă şi în sedimentul urinar.
The metabolic effects were also associated with clinically significant weight gain, increased sweating and increased energy.
Efectele metabolice s- au asociat şi cu o creştere semnificativă a greutăţii corporale, a sudoraţiei şi a nivelului de energie.
Consistent with the clinical effects of Replagal, treatment with the enzyme reduced accumulation of Gb3 in many cell types, including renal glomerular and tubular epithelial cells, renal capillary endothelial cells (cardiac and dermal capillary endothelial cells were not examined) and cardiac myocytes.
În concordanţă cu efectele clinice ale Replagal, tratamentul cu enzimă a determinat o acumulare redusă de Gb3 în multe tipuri de celule, inclusiv în celulele glomerulare renale şi epiteliale tubulare, în celulele endoteliale capilare renale (celulele endoteliale capilare dermice şi cardiace nu au fost examinate) şi în miocitele cardiace.
In male paediatric Fabry patients plasma Gb3 decreased 40-50% after 6 months of Replagal therapy and this reduction persisted after a total of 12 months of treatment.
La copiii de sex masculin cu boală Fabry, concentraţia plasmatică a Gb3 a scăzut cu 40- 50% după 6 luni de tratament cu Replagal, această reducere persistând după o perioadă totală de 12 luni de tratament.
Antibodies to agalsidase alfa have not been shown to be associated with any clinically significant effects on safety (e. g. infusion reactions) or efficacy.
6 Nu s- a demonstrat că anticorpii la agalsidaza alfa ar fi asociaţi cu efecte clinice semnificative asupra siguranţei (de exemplu reacţii la perfuzie) sau a eficacităţii.
6 5.2 Pharmacokinetic properties
5. 2 Proprietăţi farmacocinetice