natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Approximately 38% of patients in clinical trials in type 1 Gaucher disease, and 58% of patients in a clinical trial in Niemann-Pick type C disease reported tremor on treatment.
În studiile clinice, aproximativ 38% dintre pacienţii cu boală Gaucher de tip 1 şi 58% dintre pacienţii cu boală Niemann Pick de tip C care au participat la un studiu clinic, au raportat sub tratament tremor.
Tremor usually began within the first month, and in many cases resolved during treatment after between 1 and 3 months.
Tremorul a debutat în general în timpul primei luni de tratament, iar în multe cazuri a cunoscut o rezoluţie într- un interval de 1- 3 luni, în timpul tratamentului.
Regular monitoring of vitamin B12 level is recommended because of the high prevalence of vitamin B12 deficiency in patients with type 1 Gaucher disease.
3 Se recomandă monitorizarea cu regularitate a concentraţiei plasmatice a vitaminei B12, din cauza ratei ridicate a deficitului de vitamina B12 la pacienţii cu boală Gaucher de tip I.
Peripheral B
La pacienţii trataţi cu Zavesca s- au raportat cazuri de neuropatie periferică, cu sau fără afecţiuni concomitente, ca deficitul de vitamina B12 sau gamapatia monoclonală.
neuropathy seems to be more common in patients with type 1 Gaucher disease compared to the general population.
Neuropatia periferică pare să fie mai frecventă la pacienţii cu boală Gaucher de tip I comparativ cu populaţia generală.
Patients who develop symptoms such as numbness and tingling should have a careful re-assessment of risk-benefit.
La pacienţii care dezvoltă simptome cum sunt amorţeli şi furnicături, trebuie reevaluat atent raportul risc/ beneficiu.
Gastrointestinal events, mainly diarrhoea, have been observed in more than 80% of patients, either at the outset of treatment or intermittently during treatment (see section 4.8).
Evenimente gastro- intestinale, în special diaree, s- au observat la peste 80% dintre pacienţi, fie la iniţierea tratamentului, fie intermitent, în timpul tratamentului (vezi pct 4. 8).
The mechanism is probably inhibition of disaccharidases in the gastrointestinal tract.
Mecanismul de producere constă probabil în inhibarea dizaharidazelor din tractul gastro- intestinal.
The majority of cases are mild and are expected to resolve spontaneously on therapy.
În majoritatea cazurilor, acestea sunt uşoare şi se aşteaptă remiterea lor spontană în timpul tratamentului.
In clinical practice, diarrhoea has been observed to respond to diet modification (reduction of lactose and other carbohydrate intake), to taking Zavesca away from meals, and/ or to anti-diarrhoeal medicinal products such as loperamide.
În practica clinică, diareea s- a observat ca răspuns la modificarea dietei (reducerea ingestiei de lactoză şi carbohidraţi), la administrarea Zavesca independentă de mese, şi/ sau la medicamente antidiareice cum este loperamidă.
Patients with chronic diarrhoea or other persistent gastrointestinal events that do not respond to these interventions should be investigated according to clinical practice.
Pacienţii cu diaree cronică sau alte manifestări gastro- intestinale persistente care nu răspund la aceste măsuri, trebuie investigaţi conform cu practica clinică.
Zavesca has not been evaluated in patients with a history of significant gastrointestinal disease, including inflammatory bowel disease.
Zavesca nu a fost evaluată la pacienţii cu antecedente semnificative de tulburări gastro- intestinale, inclusiv tulburări inflamatorii intestinale.
Studies in the rat have shown that miglustat adversely affects spermatogenesis and sperm parameters, and reduces fertility (see sections 4.6 and 5.3).
Studiile la şobolan au evidenţiat că miglustatul are efecte negative asupra spermatogenezei şi a parametrilor spermatici şi că scade fertilitatea (vezi pct.
There is a close relationship between renal function and clearance of miglustat, and exposure of miglustat is markedly increased in patients with severe renal impairment (see section 5.2).
5. 2).
Use of Zavesca in patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min/ 1.73 m2) is not recommended.
Nu se recomandă utilizarea Zavesca la pacienţii cu insuficienţă renală severă (clearance- ul creatininei < 30 ml/ min şi 1, 73 m2).
Niemann-Pick type C disease
Boala Niemann- Pick de tip C
The benefit of treatment with Zavesca for neurological manifestations in patients with Niemann-Pick type C disease should be evaluated on a regular basis, e. g. every 6 months; continuation of therapy should be re-appraised after at least 1 year of treatment with Zavesca.
Beneficiile tratamentului cu Zavesca pentru manifestările neurologice la pacienţii cu boală Niemann - Pick de tip C trebuie evaluate periodic, de exemplu la fiecare 6 luni; continuarea tratamentului trebuie reevaluată după cel puţin 1 an de tratament cu Zavesca.
Reduced growth has been reported in some paediatric patients with Niemann-Pick type C disease in the early phase of treatment with miglustat where the initial reduced weight gain may be accompanied or followed by reduced height gain.
La unii pacienţi copii cu boală Niemann – Pick de tip C s- a raportat scăderea creşterii în prima fază de tratament cu miglustat, când creşterea ponderală iniţial redusă poate fi însoţită sau urmată de scăderea creşterii în înălţime.
Growth should be monitored in paediatric and adolescent patients during treatment with Zavesca; the benefit/ risk balance should be re-assessed on an individual basis for continuation of therapy.
Creşterea trebuie monitorizată în timpul tratamentului cu Zavesca la pacienţii copii şi adolescenţi; pentru continuarea terapiei, raportul risc/ beneficiu trebuie reevaluat în fiecare caz în parte.
Mild reductions in platelet counts without association to bleeding were observed in some patients with Niemann-Pick type C disease treated with Zavesca.
La unii pacienţi cu boală Niemann- Pick de tip C trataţi cu Zavesca s- a observat scăderea uşoară a numărului de trombocite, care nu s- a asociat cu sângerări.
In patients included in the clinical trial, 40%-50% of patients had platelet counts below the lower limit of normal at baseline.
La pacienţii incluşi în studiul clinic, 40% - 50% dintre pacienţi au avut un număr de trombocite mai mic decât limita inferioară a valorii normale la momentul includerii în studiu.
Limited data suggest that co-administration of Zavesca and Cerezyme in patients with type 1 Gaucher disease may result in decreased exposure to miglustat (approximate reductions of 22% in Cmax and 14% in AUC were observed in a small parallel-group study).
Conform unor date limitate, administrarea Zavesca concomitent cu Cerezyme la pacienţi cu boala Gaucher de tip I poate avea drept rezultat scăderea expunerii la miglustat (într- un studiu de mică întindere, pe grupuri paralele, s- a observat reducerea cu aproximativ 22% a Cmax şi reducerea cu
This study also indicated that Zavesca has no or limited effect on the pharmacokinetics of Cerezyme.
Acelaşi studiu a arătat şi că Zavesca nu are nici un efect sau are un efect limitat asupra farmacocineticii Cerezyme.
4 There are no adequate data from the use of miglustat in pregnant women.
Nu există date adecvate privind utilizarea miglustatului la femeile gravide.
Studies in animals have shown reproductive toxicity, including dystocia (see section 5.3).
5. 3).
Miglustat crosses the placenta and should not be used during pregnancy.
Miglustatul traversează bariera feto- placentară şi nu trebuie utilizat în timpul sarcinii.
Contraceptive measures should be used by women of childbearing potential.
Femeile cu potenţial fertil trebuie să utilizeze metode contraceptive.
Zavesca should not be used during breast-feeding.
Zavesca nu trebuie utilizat în timpul alăptării.
Male patients should maintain reliable contraceptive methods while taking Zavesca and for 3 months after finishing treatment (see sections 4.4 and 5.3)
4. 4 şi 5. 3).
No studies on the effects of Zavesca on the ability to drive or use machines have been performed.
Nu s- au efectuat studii privind efectele Zavesca asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
However, dizziness has been reported as a very common adverse event, and patients suffering from dizziness should not drive or operate machinery.
Cu toate acestea, un eveniment advers raportat foarte frecvent a fost ameţeala, iar pacienţii care prezintă ameţeală nu trebuie să conducă vehicule sau să folosească utilaje.
In nine clinical trials in different indications 206 patients were treated with Zavesca at dosages of 50- 200 mg t. i. d. for an average duration of 2.2 years.
În nouă studii clinice realizate la diferite indicaţii terapeutice, 206 pacienţi au fost trataţi cu Zavesca în doze de 50- 200 mg de trei ori pe zi, de- a lungul unei perioade medii de 2, 2 ani.
Of these patients, 90 had type 1 Gaucher disease, and 40 had Niemann-Pick type C disease.
Dintre aceşti pacienţi, 90 aveau boala Gaucher de tip I şi 40 au avut boală Niemann- Pick de tip C.
Adverse reactions were generally of mild to moderate severity and occurred with similar frequency across indications and dosages tested.
Reacţiile adverse au fost în general uşoare până la moderate şi au apărut cu o frecvenţă similară la toate indicaţiile şi dozele testate.
The most common adverse reactions were gastrointestinal, with diarrhoea and other abdominal complaints, and weight loss.
Reacţiile adverse cele mai frecvente au fost gastro- intestinale, cu diaree şi alte tulburări la nivel abdominal, precum şi scăderea în greutate.
Adverse drug reactions, defined as treatment-emergent adverse events reported as related to treatment by the investigator and occurring in > 1% of patients, are listed in the table below by body system and frequency (very common: ≥ 1/ 10, common: ≥ 1/ 100 < 1/ 10).
Mai jos sunt prezentate reacţiile adverse la medicament, definite ca reacţii adverse emergente tratamentului, raportate de către investigator ca fiind legate de tratament, care au apărut la > 1% dintre pacienţi, clasificate pe sisteme şi organe în funcţie de frecvenţa de apariţie (foarte frecvente: ≥ 1/ 10, frecvente: ≥ 1/ 100 < 1/ 10).
Blood and lymphatic system disorders Common
Tulburări hematologice şi limfatice Frecvente:
Thrombocytopenia
trombocitopenie
Metabolism and Nutrition Disorders Very common Common
Frecvente:
Weight loss Anorexia, decreased appetite
scădere ponderală anorexie, scăderea apetitului alimentar
Insomnia, libido decreased
insomnie, scăderea libidoului
Nervous System Disorders Very common Common
Tulburări ale sistemului nervos Foarte frecvente:
Tremor, Peripheral neuropathy, headache, paraesthesia, dizziness, ataxia, hypoaesthesia
tremor, neuropatie periferică, cefalee, parestezii, ameţeală, ataxie, hipoestezie
Gastrointestinal Disorders Very common Common
Frecvente:
Diarrhoea, flatulence, abdominal pain Nausea, vomiting, abdominal distension/ discomfort, constipation, dyspepsia
diaree, flatulenţă, dureri abdominale Greaţă, vărsături, distensie/ disconfort abdominal, constipaţie, dispepsie
Musculoskeletal and connective tissue disorders Common
Tulburări musculo- scheletice şi ale ţesutului conjunctiv 5 Frecvente:
Muscle spasms
spasme musculare
Investigations
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Frecvente:
Fatigue, asthenia
oboseală, astenie
5
Investigaţii diagnostice
Nerve conduction studies abnormal,
rezultate anormale ale studiilor privind conducerea nervoasă
Weight loss has been observed in approximately 60% of patients.
Scăderea ponderală s- a observat la aproximativ 60% dintre pacienţi.
The greatest effect was at 12 months, with a mean weight loss of 6– 7% of body weight, with a subsequent tendency for an increase in weight towards the baseline value.
Efectul maxim s- a observat la 12 luni, cu o scădere ponderală medie de 6- 7% din greutate, cu o tendinţă ulterioară de creştere ponderală către valoarea prezentă la iniţierea tratamentului.
Zavesca has been studied in indications where certain events reported as adverse drug reactions, such as neurological symptoms/ signs and thrombocytopenia could also be due to the underlying conditions.
Zavesca a fost studiat în indicaţii în care anumite evenimente raportate ca RAM, cum sunt simptomele/ semnele neurologice şi trombocitopenia, se pot datora şi unei boli subiacente.
Isolated cases of cognitive dysfunction have been reported during clinical trials of Zavesca in type 1 Gaucher disease.
În timpul studiilor clinice cu Zavesca la boala Gaucher de tip I, s- au raportat cazuri izolate de disfuncţie cognitivă.
A causal relationship to Zavesca has not been established.
Nu s- a stabilit o relaţie de cauzalitate cu Zavesca.
No acute symptoms of overdose have been identified.
Nu s- au evidenţiat simptome acute de supradozaj.
Zavesca has been administered at doses of up to 3000 mg/ day for up to six months in HIV positive patients during clinical trials.
În studiile clinice, Zavesca s- a administrat în doze de până la 3000 mg/ zi timp de până la şase luni la pacienţi cu HIV pozitiv.
Leukopenia and neutropenia have also been observed in a similar group of patients receiving 800 mg/ day or higher dose.
De asemenea, s- au observat leucopenie şi neutropenie la un grup similar de pacienţi cărora li s- au administrat doze de 800 mg/ zi sau mai mari.
1 Pharmacodynamic properties
5. 1 Proprietăţi farmacodinamice
Other alimentary tract and metabolism products, ATC Code:
Alte produse pentru tractul digestiv şi metabolism, Codul ATC:
The European Medicines Agency (EMEA) will review any new information, which may become available every year and this SPC will be updated as necessary.
Agenţia Europeană a Medicamentului (EMEA) va revizui în fiecare an informaţiile noi privind medicamentul şi acest RCP va fi actualizat, după cum va fi necesar.
Type 1 Gaucher disease
Boala Gaucher de tip I
In vitro, glucosylceramide synthase is inhibited by miglustat with an IC50 of 20-37 µM.
In vitro, glucozilceramid sintetaza este inhibată de miglustat cu o CI50 de 20- 37 µM.
In addition, inhibitory action on a non-lysosomal glycosylceramidase has been demonstrated experimentally in vitro The inhibitory action on glucosylceramide synthase forms the rationale for substrate reduction therapy in Gaucher disease.
Activitatea inhibitorie asupra glucozilceramid sintetazei stă la baza terapiei de reducere a substratului în boala Gaucher.
The pivotal trial of Zavesca was conducted in patients unable or unwilling to receive ERT.
S- a desfăşurat un studiu pivot cu Zavesca la pacienţi la care nu s- a putut administra TSE sau care nu au dorit să utilizeze TSE.
Reasons for not receiving ERT included the burden of intravenous infusions and difficulties in venous access.
Motivele pentru care nu s- a putut administra TSE au inclus dificultăţi în administrarea perfuziei intravenoase şi de acces venos.
Twenty-eight patients with mild to moderate type 1 Gaucher disease were enrolled in this 12-month non-comparative study, and 22 patients completed the study.
În acest studiu non- comparativ cu durata de 12 luni au fost incluşi 28 pacienţi cu boală Gaucher de tip I, dintre care 22 au încheiat studiul.
At 12 months, there was a mean reduction in liver organ volume of 12.1% and a mean reduction in spleen volume of 19.0%.
La 12 luni, s- au înregistrat o reducere medie a volumului ficatului de 12, 1% şi o reducere medie a volumului splinei de 19, 0%.
A mean increase in haemoglobin concentration of 0.26 g/ dl and a mean platelet count increase of 8.29 × 109/ l were observed.
S- au observat o creştere medie a concentraţiei hemoglobinei de 0, 26 g/ dl şi o creştere medie a numărului de trombocite de 8, 29 × 109/ l.
Clinical benefit has been assessed at 24 and 36 months in 13 patients.
6 pacienţi, la 24 şi la 36 luni.
After 3 years of continuous Zavesca treatment, mean reductions in liver and spleen organ volume were 17.5% and 29.6%, respectively.
După 3 ani de tratament continuu cu Zavesca, reducerea medie a volumului ficatului şi splinei a fost de 17, 5% şi, respectiv 29, 6%.
There was a mean increase of 22.2 × 109/ l in platelet count, and a mean increase of 0.95 g/ dl in haemoglobin concentration.
S- a observat o creştere medie a numărului de trombocite de 22, 2 × 109/ l şi o creştere medie a concentraţiei hemoglobinei de 0, 95 g/ dl.
6 A second open, controlled study randomised 36 patients who had received a minimum of 2 years of treatment with ERT, into three treatment groups: continuation with Cerezyme, Cerezyme in combination with Zavesca, or switch to Zavesca.
Un al doilea studiu, controlat, randomizat a inclus 36 pacienţi trataţi timp de minim 2 ani cu TSE şi repartizaţi în trei grupuri de tratament: continuarea tratamentului cu Cerezyme, Cerezyme în asociere cu Zavesca sau trecerea la Zavesca.
This study was conducted over a 6-month randomised comparison period followed by 18 months extension where all patients received Zavesca monotherapy.
Acest studiu s- a desfăşurat pe o perioadă de 6 luni de comparaţie randomizată, urmată de o prelungire de 18 luni, în care toţi pacienţii au primit Zavesca în monoterapie.
In some patients there were reductions in platelet count and increases in chitotriosidase activity indicating that Zavesca monotherapy may not maintain the same control of disease activity in all patients.
La unii pacienţi s- au observat reduceri ale numărului de trombocite şi creşteri ale activităţii chitotriozidazei, ceea ce a indicat că monoterapia cu Zavesca ar putea să nu menţină acelaşi control al activităţii bolii la toţi pacienţii.
A total daily dose of 300 mg Zavesca administered in three divided doses was used in the above two studies.
În cele două studii de mai sus s- a utilizat o doză zilnică totală de 300 mg Zavesca, divizată în trei doze.
An additional monotherapy study was performed in 18 patients at a total daily dose of 150 mg, and results indicate reduced efficacy compared to a total daily dose of 300 mg.
S- a mai efectuat un studiu monoterapeutic suplimentar la 18 pacienţi cu o doză zilnică totală de 150 mg, iar rezultatele indică o eficacitate redusă comparativ cu doza zilnică totală de 300 mg.
Bone manifestations of type 1 Gaucher disease were evaluated in 3 open-label clinical studies in patients treated with miglustat 100 mg t. i. d. for up to 2 years (n = 72).
Manifestările osoase ale bolii Gaucher de tip I au fost evaluate în 3 studii clinice deschise efectuate la pacienţi trataţi cu miglustat 100 mg de trei ori pe zi timp de maxim 2 ani (n = 72).
In a pooled analysis of uncontrolled data, bone mineral density Z-scores at the lumbar spine and femoral neck increased by more than 0.1 units from baseline in 27 (57%) and 28 (65%) of the patients with longitudinal bone density measurements.
Într- o analiză grupată a datelor necontrolate, scorurile Z ale densităţii minerale osoase la nivelul coloanei vertebrale lombare şi la nivelul colului femural au crescut cu mai mult de 0, 1 unităţi faţă de valorile iniţiale la 27 (57%) şi 28 (65%) dintre pacienţii la care s- a efectuat măsurarea densităţii osoase longitudinale.
Niemann-Pick type C disease is a very rare, invariably progressive and eventually fatal neurodegenerative disorder characterised by impaired intracellular lipid trafficking.
Boala Niemann- Pick de tip C este o tulburare neurodegenerativă foarte rară, invariabil progresivă şi în cele din urmă letală, caracterizată prin tulburări ale circulaţiei intracelulare a lipidelor.
Data to support safety and efficacy of Zavesca in Niemann-Pick type C disease come from a prospective open-label clinical trial and a retrospective survey.
Datele care susţin siguranţa şi eficacitatea Zavesca în boala Niemann- Pick de tip C provin dintr- un studiu clinic de tip prospectiv, deschis şi dintr- un studiu retrospectiv.
The clinical trial included 29 adult and juvenile patients in a 12-month controlled period, followed by extension therapy for an average total duration of 3.9 years and up to 5.6 years.
Studiul clinic a inclus 29 adulţi şi pacienţi tineri pe o perioadă de control de 12 luni, urmată de terapie de extensie pentru o durată medie totală de 3, 9 ani şi până la 5, 6 ani.
In addition 12 paediatric patients were enrolled in an uncontrolled substudy for an overall average duration of 3.1 years and up to 4.4 years.
În plus, 12 pacienţi copii au fost înrolaţi într- un substudiu necontrolat pentru o durată medie totală de 3, 1 ani şi până la 4, 4 ani.
The survey included a case series of 66 patients treated with Zavesca outside of the clinical trial for a mean duration of 1.5 years.
Studiul retrospectiv a inclus cazuistica a 66 pacienţi trataţi cu Zavesca în afara studiului clinic, pentru o durată medie de 1, 5 ani.
The usual dose of Zavesca in adult patients was 200 mg t. i. d., and was adjusted according to body surface area in paediatric patients.
Doza uzuală de Zavesca la pacienţii adulţi a fost de 200 mg de trei ori pe zi, iar la pacienţii copii doza a fost ajustată în funcţie de suprafaţa corporală.
Overall the data show that treatment with Zavesca can reduce the progression of clinically relevant neurological symptoms in patients with Niemann-Pick type C disease.
În general, datele arată că tratamentul cu Zavesca poate reduce evoluţia simptomelor neurologice relevante din punct de vedere clinic, la pacienţii cu boală Niemann- Pick de tip C.
The benefit of treatment with Zavesca for neurological manifestations in patients with Niemann-Pick type C disease should be evaluated on a regular basis, e. g. every 6 months; continuation of therapy should be re-appraised after at least 1 year of treatment with Zavesca, (see section 4.4).
4. 4).
Pharmacokinetic parameters of miglustat were assessed in healthy subjects, in a small number of patients with type 1 Gaucher disease, Fabry disease, HIV-infected patients, and in adults, adolescents and children with Niemann-Pick type C disease or type 3 Gaucher disease.
Parametrii farmacocinetici ai miglustatului s- au evaluat la subiecţi sănătoşi, la un mic număr de pacienţi cu boală Gaucher de tip I, cu boală Fabry, la pacienţi infectaţi cu HIV şi la adulţi, adolescenţi şi copii cu boală Niemann- Pick de tip C sau boală Gaucher de tip 3.
The kinetics of miglustat appear to be dose linear and time independent.
7 Miglustatul a demonstrat o cinetică lineară cu doza şi independentă de timp.
Absolute bioavailability has not been determined.
Nu s- a determinat biodisponibilitatea absolută.
7 absorption (Cmax was decreased by 36% and tmax delayed 2 hours), but has no statistically significant effect on the extent of absorption of miglustat (AUC decreased by 14%).
Administrarea concomitentă a alimentelor scade rata absorbţiei (Cmax a scăzut cu 36%, iar tmax a crescut cu 2 ore), dar nu are un efect statistic semnificativ asupra gradului de absorbţie al miglustatului (ASC a scăzut cu 14%).
Miglustat is mainly eliminated by renal excretion, with urinary recovery of unchanged drug accounting for 70-80% of the dose.
Miglustat se elimină în principal prin excreţie renală, iar recuperarea urinară a medicamentului nemodificat reprezintă 70- 80% din doză.
Apparent oral clearance (CL/ F) is 230 ± 39 ml/ min.
Clearance- ul aparent în urma administrării orale (CL/ F) este de 230 ± 39 ml/ min.
The average half-life is 6– 7 hours.
Timpul de înjumătăţire mediu este de 6- 7 ore.
Following administration of a single dose of 100 mg 14C-miglustat to healthy volunteers, 83% of the radioactivity was recovered in urine and 12% in faeces.
În urma administrării unei doze unice de 100 mg 14C- miglustat la voluntari sănătoşi, 83% din radioactivitate a fost regăsită în urină şi 12% în materiile fecale.
Several metabolites were identified in urine and faeces.
S- au identificat câţiva metaboliţi în urină şi materii fecale.
The most abundant metabolite in urine was miglustat glucuronide accounting for 5% of the dose.
Metabolitul care s- a regăsit în cantitatea cea mai mare în urină a fost miglustat glucuronid, reprezentând 5% din doză.
The pharmacokinetics of miglustat is similar in adult type 1 Gaucher disease patients and Niemann-Pick type C disease patients when compared to healthy subjects.
Farmacocinetica miglustatului este similară la pacienţii adulţi cu boală Gucher de tip I şi la pacienţii cu boală Niemann- Pick de tip C, comparativ cu subiecţii sănătoşi.