natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Thrombocytopenia Thrombocytopenia may occur during Raptiva treatment and may be associated with clinical signs such as echymoses, spontaneous bruising or bleeding from muco-cutaneous tissues.
Trombocitopenie Trombocitopenia poate să apară în timpul tratamentului cu Raptiva şi poate fi însoţită de semne clinice cum sunt echimozele, hematoamele spontane sau sângerarea spontană de la nivelul ţesuturilor cutaneo - mucoase.
If these manifestations occur, efalizumab should be stopped immediately, a platelet count should be performed and appropriate symptomatic treatment should be instituted immediately (see section 4.8).
4. 8).
It is recommended that assessments be more frequent when initiating therapy (e. g., monthly) and may decrease in frequency with continued treatment (e. g., every 3 months).
Se recomandă ca evaluările să fie mai frecvente la începutul tratamentului (de exemplu lunar), frecvenţa acestora putând să scadă în cazul continuării tratamentului (de exemplu la intervale de 3 luni).
Inflammatory polyradiculoneuropathy Cases of inflammatory polyradiculoneuropathy have been observed in post-marketing surveillance in patients receiving Raptiva (see section 4.8).
Poliradiculoneuropatie inflamatorie După punerea pe piaţă a medicamentului, la pacienţii trataţi cu Raptiva s- au observat cazuri de poliradiculoneuropatie inflamatorie (vezi pct.
Patients have recovered after discontinuation of Raptiva, therefore Raptiva should be stopped following the diagnosis of inflammatory polyradiculoneuropathy.
Pacienţii s- au vindecat după întreruperea tratamentului cu Raptiva, de aceea administrarea Raptiva trebuie întreruptă după confirmarea diagnosticului de poliradiculoneuropatie inflamatorie.
Hypersensitivity and allergic reactions As with any recombinant product, Raptiva is potentially immunogenic.
Hipersensibilitate şi reacţii alergice Ca în cazul utilizării oricărui medicament recombinant, Raptiva are potenţial imunogen.
Consequently, if any serious hypersensitivity or allergic reaction occurs, Raptiva should be discontinued immediately and appropriate therapy initiated (see sections 4.3 and 4.8).
4. 3 şi 4. 8).
Arthritis Cases of arthritis have been observed during treatment or after discontinuation of Raptiva.
Artrită În timpul tratamentului cu Raptiva sau după întreruperea tratamentului, s- au observat cazuri de artrită.
Psoriasis During treatment with Raptiva, cases of exacerbation of psoriasis, including pustular, erythrodermic, and guttate subtypes, have been observed (see section 4.8).
4. 8).
Discontinuation of treatment may cause a recurrence or exacerbation of plaque psoriasis including erythrodermic and pustular psoriasis, especially in patients not responding to treatment.
Întreruperea tratamentului poate determina recurenţa sau exacerbarea psoriazisului în plăci, incluzând psoriazisul eritrodermic sau pustular, în special la pacienţii care nu răspund la tratament.
Discontinuation Management of patients discontinuing Raptiva includes close observation.
Întreruperea tratamentului Abordarea pacienţilor care întrerup tratamentul cu Raptiva presupune monitorizarea lor atentă.
In case of recurrence or exacerbation of disease, as well as in patients who discontinue Raptiva and are non-responders, the treating physician should institute the most appropriate psoriasis treatment as necessary.
4 Raptiva şi al pacienţilor care nu răspund la tratament, medicul curant trebuie să înceapă tratamentul cel mai adecvat al psoriazisului.
In case re-treatment with Raptiva is indicated the same guidance should be followed as under Posology and method of administration.
În cazul reluării tratamentului cu Raptiva, trebuie respectate aceleaşi recomandări prezentate la pct.,, Doze şi mod de administrare ”.
4 Special patient populations No differences in safety or efficacy were observed between elderly (≥ 65 years) patients and younger patients.
Categorii speciale de pacienţi Nu s- au observat diferenţe în ceea ce priveşte profilul de siguranţă sau eficacitate între pacienţii vârstnici (≥ 65 ani) şi cei mai tineri.
Raptiva has not been studied in patients with renal or hepatic impairment and should therefore be used with caution in such patients.
Nu s- au studiat efectele administrării Raptiva la pacienţii cu insuficienţă renală sau hepatică şi de aceea acesta trebuie utilizat cu precauţie la aceşti pacienţi.
See section 4.8 regarding the effects on the hepatic function.
4. 8.
There have been no formal drug interaction studies performed with Raptiva.
Până în prezent nu s- au efectuat studii specifice de interacţiune cu Raptiva.
In a study of 66 patients with moderate plaque psoriasis, immune responses during and after Raptiva treatment were investigated.
S- au studiat răspunsurile imune în timpul şi după tratamentul cu Raptiva într- un studiu efectuat la 66 pacienţi cu forme moderate de psoriazis în plăci.
Following booster vaccination with tetanus toxoid (recall antigen), the ability to mount an immune response to the tetanus toxoid was preserved in those patients undergoing Raptiva therapy.
După vaccinarea rapel cu anatoxină tetanică (antigen de rapel), s- a păstrat capacitatea pacienţilor care efectuează tratament cu Raptiva de a prezenta un răspuns imun la anatoxina tetanică.
After 35 days of treatment with Raptiva, the proportion of subjects treated with efalizumab with positive skin test reactions to Candida was significantly reduced compared with the placebo group.
După 35 zile de tratament cu Raptiva, proporţia pacienţilor care efectuau tratament cu efalizumab şi care au prezentat reacţii pozitive ale testului cutanat pentru Candida s- a redus în mod semnificativ comparativ cu cea observată la grupul de pacienţi cărora li s- a administrat placebo.
Antibody response to an experimental neo-antigen (∅ X174) was reduced during Raptiva therapy, but began to normalize 6 weeks after discontinuation of Raptiva therapy and did not demonstrate tolerance induction.
Răspunsul imun umoral la un neo- antigen experimental (∅X174) a fost redus în timpul tratamentului cu Raptiva dar a început să se normalizeze la 6 săptămâni după întreruperea tratamentului cu Raptiva şi nu s- a demonstrat apariţia toleranţei.
Patients should not receive live and live-attenuated vaccines during Raptiva treatment.
Pacienţii nu trebuie să li se administreze vaccinuri vii şi vii atenuate în timpul tratamentului cu Raptiva (vezi pct.
Given the mechanism of action of efalizumab, its effects on the immune system may be potentiated by systemic immunosuppressives commonly used for the treatment of psoriasis (see section 4.4).
4. 4).
Raptiva has been used in combination with topical corticosteroids in psoriasis patients without any untoward effects nor with any observable significant beneficial effect of the combination therapy above monotherapy with efalizumab.
S- a utilizat Raptiva în asociere cu corticosteroizii de uz local la pacienţii cu psoriazis fără a se observa vreun efect neaşteptat sau vreun efect benefic decelabil semnificativ al tratamentului asociat superior celui observat în cazul monoterapiei cu efalizumab.
Pregnancy In general, immunoglobulins are known to cross the placental barrier.
Sarcina În general, se ştie că imunoglobulinele traversează bariera feto- placentară.
Animal studies indicate an impairment of the immune function of the offspring (see section 5.3).
5. 3).
Lactation Excretion of efalizumab in human milk has not been investigated, however immunoglobulins are expected to be excreted in human milk.
Alăptare Excreţia efalizumabului în laptele matern nu a fost studiată la om; cu toate acestea, este de aşteptat ca imunoglobulinele să fie excretate în laptele matern.
Moreover, an antibody analogue of efalizumab was shown to be excreted in milk of mice.
5 analog efalizumabului este excretat în laptele matern la şoarece.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Nu s- au efectuat studii cu privire la capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Based on the pharmacological mechanism of action of efalizumab, the use of Raptiva is not expected to affect patient’ s ability to drive and use machines.
Conform mecanismului farmacologic de acţiune al efalizumabului, este de aşteptat ca utilizarea Raptiva să nu afecteze capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
The most frequent symptomatic adverse drug reactions (ADRs) observed during Raptiva therapy were mild to moderate dose-related acute flu-like symptoms including headache, fever, chills, nausea and 5 myalgia.
Cele mai frecvente reacţii adverse medicamentoase simptomatice (RAM) observate în timpul tratamentului cu Raptiva au fost uşoare până la moderate, în funcţie de doza administrată: simptome acute asemănătoare gripei incluzând cefalee, febră, frisoane, greaţă şi mialgii.
In large placebo-controlled clinical studies, these reactions were observed in approximately 41% of Raptiva-treated patients and 24% in placebo-treated patients over 12 weeks of treatment.
În studiile clinice ample controlate cu placebo, s- au observat aceste reacţii după 12 săptămâni de tratament la aproximativ 41% dintre pacienţii cărora li s- a administrat cu Raptiva şi la 24% dintre pacienţii cărora li s- a administrat cu placebo.
After initiation of therapy, these reactions were generally less frequent and occurred at similar rates to that seen in the placebo group from the third and subsequent weekly injections.
După începerea tratamentului, aceste reacţii au fost, în general, mai puţin frecvente şi au apărut în proporţii egale cu cele observate la grupul la care s- a administrat placebo, începând după a treia injecţie săptămânală.
Antibodies to efalizumab were detected in only 6% of patients.
S- au decelat anticorpi la efalizumab la doar 6% dintre pacienţi.
In this small number of patients no differences were observed in pharmacokinetics, pharmacodynamics, clinically noteworthy adverse events or clinical efficacy.
La acest număr mic de pacienţi nu s- au observat diferenţe privind profilul farmacocinetic, cel farmacodinamic, evenimentele adverse semnificative clinic sau eficacitatea clinică.
Adverse events (Preferred Terms) in the overall population studied clinically with Raptiva are listed below by frequency of occurrence and by MedDRA System Organ Class.
Mai jos se prezintă evenimentele adverse (Termeni preferaţi) observate în populaţia totală din cadrul studiilor clinice efectuate cu Raptiva, în funcţie de frecvenţa apariţiei şi conform sistemului de clasificare MedDRA pe aparate, sisteme şi organe.
System Organ Class
Foarte rare
Very
Frecvenţă
Rare
Mai puţin
Very rare
(> 1/ 10000,
Not known
(< 1/ 10000)
Infections and infestations
necunoscută
common (> 1/ 10)
şi organe
(> 1/ 100 < 1/ 10)
frecvente
(> 1/ 1,000, < 1/ 100)
(> 1/ 100,
(> 1/ 10,000, < 1/ 1,000)
frecvente
(< 1/ 10,000)
< 1/ 1000)
Thrombo- cytopenia
(> 1/ 10)
Immune system disorders
< 1/ 10)
Hyper- sensitivity reactions
(> 1/ 1000, < 1/ 100)
Nervous system disorders Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Meningită Infecţii şi aseptică *, Infec infestări ţii severe * Infecţie cu virusul JC care produce leucoencefalo - patie multifocală progresivă * Tulburări
Facial palsy (Bell’ s palsy)
Leucocitoză şi
Skin and subcutaneous tissue disorders
Trombocito -
Psoriasis
Anemie
Urticaria
hematologice şi limfatice Tulburări ale sistemului imunitar Tulburări ale sistemului nervos Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Erythema multiforme*
limfocitoză
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Reacţii de hipersensi - bilitate
Arthralgia Arthritis / Psoriatic arthritis (exacerbation/ flare)
penie Paralizie facială (paralizie Bell)
General disorders and administration site conditions
hemolitică mediată imun * Poliradiculo - neuropatie inflamatorie * Pneumonie interstiţială *
Flu-like symptoms including fever, headaches, chills, nausea and myalgia
Afecţiuni cutanate şi ale
Back pain, Asthenia
Psoriazis
Injection site reactions
Urticarie
Investigations
Eritem polimorf *
Elevation of alkaline Phosphatase, Elevation of ALT
Artralgii, artrită/ artrită psoriazică (exacerbare/ re crudescenţă)
* Events identified during postmarketing surveillance
gripei incluzând febră, cefalee, frisoane, greaţă şi mialgii
The safety profile in the target population as defined in section 4.1 is similar to the safety profile in the overall population treated during clinical development of Raptiva as presented above.
4. 1 este similar cu profilul de siguranţă a administrării la toţi pacienţii care au efectuat tratament în timpul stadiului de dezvoltare clinică a Raptiva, aşa cum este prezentat mai sus.
Analysis following long-term use in a cohort of 339 patients with moderate to severe psoriasis receiving Raptiva 1 mg/ kg/ week, of which 166 patients have been treated for more than 2 years and up to 3 years, did not show any noteworthy differences in frequency of adverse events as compared to 12 weeks of exposure to Raptiva.
Analiza efectuată după utilizarea pe termen îndelungat a medicamentului la un număr de 339 pacienţi cu psoriazis moderat până la sever, cărora li s- a administrat Raptiva în doză de 1 mg/ kg şi săptămână, din care 166 pacienţi au fost trataţi mai mult de 2 ani şi până la 3 ani, nu a evidenţiat diferenţe semnificative între frecvenţele de apariţie a evenimentelor adverse comparativ cu cele apărute în cazul expunerii timp de 12 săptămâni la Raptiva.
Leucocytosis and lymphocytosis: in large placebo-controlled and in long-term clinical studies, between 40 and 50% of patients developed sustained asymptomatic lymphocytosis during Raptiva therapy.
Leucocitoză şi limfocitoză: în studiile clinice ample controlate cu placebo pe termen lung, 40- 50% dintre pacienţi au prezentat limfocitoză asimptomatică persistentă în timpul tratamentului cu Raptiva.
All values were between 2.5 fold and 3.5 fold the ULN (Upper Limit of Normal).
Toate valorile au fost de 2, 5- 3, 5 ori mai mari decât limita superioară a valorilor normalului (LSN).
Slight elevation in absolute neutrophil count and eosinophil count were observed but in a smaller proportion of patients.
S- au observate creşteri uşoare ale numărului total de neutrofile şi eozinofile dar la un procent mic de pacienţi.
In the combined safety database of 3291 Raptiva-treated patients at the time of approval, there were nine occurrences (0.3%) of thrombocytopenia with less than 52,000 cells per μ l reported.
Trombocitopenie: în baza de date centralizată privind siguranţa administrării Raptiva la 3291 pacienţi la momentul aprobării, s- au inclus 9 cazuri (0, 3%) de trombocitopenie, cu număr raportat al trombocitelor mai mic de 52000 celule/ μl.
In the same population two cases of severe thrombocytopenia (0.6%) of rapid onset were observed (See section 4.4).
4. 4).
Psoriasis:
Psoriazis:
In the first 12 weeks of placebo-controlled studies, the rate of psoriasis adverse events was 3.2% in the Raptiva-treated patients and 1.4% in the placebo-treated patients.
7 în primele 12 săptămâni ale studiilor controlate cu placebo, frecvenţa de apariţie a evenimentelor adverse psoriazice a fost de 3, 2% la pacienţii cărora li s- a administrat Raptiva şi de 1, 4% la pacienţii cărora li s- a administrat placebo.
Among 3291 patients in the combined safety database, 39 patients presented an erythrodermic or pustular psoriasis (1.2%).
Dintre cei 3291 pacienţi incluşi în baza de date privind siguranţa administrării, 39 pacienţi (1, 2%) au prezentat forma de psoriazis eritrodermic sau pustular.
In the cases occurring during treatment, most of these events (16/ 22) occurred in patients presenting no response to Raptiva.
În cazurile apărute în timpul tratamentului, majoritatea acestor evenimente (16/ 22) au apărut la pacienţii care nu au prezentat răspuns terapeutic la administrarea Raptiva.
In the first 12 weeks of placebo-controlled studies, arthritis and exacerbation or flare of arthritis were observed in 1.8% of Raptiva-treated patients and placebo-treated patients.
Artrită/ Artrită psoriazică: în primele 12 săptămâni ale studiilor controlate cu placebo, s- au observat artrită şi exacerbarea sau recrudescenţa artritei la 1, 8% dintre pacienţii cărora li s- a administrat Raptiva şi dintre cei cărora li s- a administrat placebo.
In these studies, the incidence of other types of arthritis-related adverse events were similar between the Raptiva and placebo groups.
În aceste studii, incidenţa altor tipuri de evenimente adverse legate de artrită a fost similară între grupul la care s- a administrat Raptiva şi grupul la care s- a administrat placebo.
In large placebo-controlled clinical studies, approximately 20% of patients in excess of placebo reported flu-like symptoms including headaches, chills, fever, nausea and myalgia.
Simptome asemănătoare gripei: în studiile clinice ample controlate cu placebo, s- au raportat la aproximativ 20% dintre pacienţi simptome asemănătoare gripei incluzând cefalee, frisoane, febră, greaţă şi mialgii.
The percentage of patients reporting flu-like symptoms was greatest with the first injection and decreased by more than 50% with the second injection.
Procentul pacienţilor la care s- au raportat simptome asemănătoare gripei a fost maxim după prima administrare şi a scăzut cu mai mult de 50% după a doua administrare.
These symptoms diminished thereafter to a percentage comparable to that of patients treated with placebo.
Aceste simptome au diminuat apoi până la un procent comparabil cu cel observat la pacienţii cărora li s- a administrat placebo.
In large placebo-controlled clinical studies, the percentage of patients experiencing an adverse event suggestive of hypersensitivity, including urticaria, rash and allergic reactions was slightly higher in the Raptiva group (8%) than in the placebo group (7%).
Reacţii de hipersensibilitate şi alergice: în studiile clinice ample controlate cu placebo, procentul pacienţilor care au prezentat un eveniment advers care sugerează hipersensibilitate, incluzând urticarie, erupţii cutanate şi reacţii alergice a fost puţin mai mare în cazului grupului la care s- a administrat Raptiva (8%) decât în cazul grupului la care s- a administrat placebo (7%) (vezi pct.
In large placebo-controlled clinical studies approximately 4.5% of patients developed sustained elevation of alkaline phosphatase throughout Raptiva therapy compared to 1% in placebo patients.
Creşterea concentraţiilor plasmatice ale fosfatazei alcaline: în studiile clinice ample controlate cu placebo, aproximativ 4, 5% dintre pacienţi au prezentat creşteri persistente ale concentraţiilor plasmatice ale fosfatazei alcaline în timpul tratamentului cu Raptiva, comparativ cu 1% dintre pacienţii cărora li s- a administrat placebo.
All values were between 1.5 fold and 3 fold the ULN, and returned to baseline levels after therapy discontinuation.
Toate valorile au fost de 1, 5- 3 ori mai mari decât LSN şi au revenit la valorile iniţiale după întreruperea tratamentului.
About 5.7% of patients developed elevation in ALT during Raptiva therapy compared to 3.5% in placebo.
Aproximativ 5, 7% dintre pacienţi au prezentat creşteri ale concentraţiilor plasmatice ale ALT în timpul tratamentului cu Raptiva comparativ cu 3, 5% dintre pacienţii cărora li s- a administrat placebo.
All occurrences were asymptomatic and values above 2.5 fold ULN were not more frequent in the Raptiva group than in the placebo group.
Toate cazurile raportate au fost asimptomatice, iar valorile de 2, 5 ori mai mari decât LSN nu au fost mai frecvente în cazul grupului la care s- a administrat Raptiva decât în cazul grupului la care se administrează placebo.
Other therapies that alter T-lymphocyte function have been associated with increased risk of developing serious infections.
Infecţii: şi alte tratamente care afectează funcţia limfocitelor T s- au asociat cu un risc crescut de apariţie a infecţiilor grave.
In placebo controlled clinical trials, infection rates in Raptiva-treated patients was approximately 27.3% versus 24.0% in placebo-treated patients.
În studiile clinice controlate cu placebo, frecvenţa de apariţie a infecţiei la pacienţii cărora li s- a administrat Raptiva a fost de aproximativ 27, 3% faţă de 24% observată la pacienţii cărora li s- a administrat placebo.
In the target population studied in study IMP24011, the infection rate in Raptiva-treated patients was approximately 25.7% versus 22.3% in placebo-treated patients.
În cadrul populaţiei ţintă din cadrul studiului IMP24011, frecvenţa de apariţie infecţiei la pacienţii cărora li s- a administrat Raptiva a fost de aproximativ 25, 7% faţă de 22, 3% observată la pacienţii cărora li s- a administrat placebo.
As regards serious infections, the overall incidence in both controlled and uncontrolled studies of up to 12 weeks was 2.8 per 100 patient-years for Raptiva-treated patients compared with 1.4 per 100 patient-years for placebo-treated patients.
Cele mai frecvente infecţii
The most frequent serious infections were pneumonia, cellulitis, infections not otherwise specified and sepsis.
8 grave au fost pneumonia, celulita, infecţiile nespecifice şi sepsisul.
Over long term treatment, the incidence of serious infection was 1.8 per 100 patient years (see section 4.).
În cazul tratamentului de lungă durată, incidenţa infecţiilor grave a fost de 1, 8 la 100 pacienţi- ani.
JC virus infection resulting in PML has been reported in post-marketing surveillance in a patient with psoriasis receiving Raptiva (see section 4.4).
4. 4).
In placebo controlled clinical trials, the overall incidences of malignancy (the majority of which were non-melanoma skin cancers) were similar in Raptiva-treated patients and in placebo-treated patients.
În studiile clinice controlate cu placebo, incidenţa totală a tumorilor maligne (dintre care majoritatea au fost cancere cutanate altele decât melanomul malign) a fost similară la pacienţii cărora li s- a administrat Raptiva precum şi la pacienţii cărora li s- a administrat placebo.
In addition, the incidences of specific tumours in Raptiva patients were in line with those observed in control psoriasis populations.
În plus, incidenţele tumorilor specifice apărute la pacienţii cărora li s- a administrat Raptiva au fost similare celor observate la pacienţii cu psoriazis din grupul de control.
0.9 per 100 patient-years, short term and long term treatment, respectively) (See section 4.4).
4. 4).
Isolated cases have been observed during post-marketing surveillance.
S- au observat cazuri izolate, în cadrul procesului de supraveghere ulterior punerii pe piaţă a medicamentului.
In a clinical study, where subjects were exposed to higher doses of efalizumab (up to 10 mg/ kg intravenous), one subject receiving 3 mg/ kg intravenous dose experienced hypertension, chills, and fever on the day of study drug dosing, which required hospitalization.
Într- un studiu clinic în care subiecţii au fost expuşi la doze mai mari de efalizumab (până la 10 mg/ kg administrat intravenos), un subiect căruia i s- a administrat o doză de 3 mg/ kg administrat intravenos a prezentat hipertensiune arterială, frisoane şi febră în ziua administrării medicamentului studiat, care au făcut necesară spitalizarea.
Another subject who received 10 mg/ kg intravenous dose experienced severe vomiting following administration of efalizumab, which also required hospitalization.
Un alt subiect căruia i s- a administrat o doză de 10 mg/ kg administrat intravenos a prezentat vărsături severe după administrarea de efalizumab, care, de asemenea, au făcut necesară spitalizarea.
Both occurrences fully resolved without any sequelae.
În ambele cazuri, pacienţii s- au vindecat complet, fără sechele.
Doses up to 4 mg/ kg/ week subcutaneously for 10 weeks have been administered without any toxic effect.
Administrarea subcutanată a unor doze de până la 4 mg/ kg şi săptămână, timp de 10 săptămâni, nu a determinat apariţia nici unui efect toxic.
Mechanism of action Efalizumab is a recombinant humanized monoclonal antibody that binds specifically to the CD11a subunit of LFA-1 (lymphocyte function-associated antigen-1), a leukocyte cell surface protein.
Mecanism de acţiune Efalizumabul este un anticorp monoclonal umanizat recombinant care se leagă specific de subunitatea CD11a LFA- 1 (antigenul- 1 asociat funcţiei limfocitului), o proteină de la suprafaţa leucocitelor.