natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Genotypic analysis of 203 evaluable sample pairs with HBV DNA ≥ 1,000 copies/ ml at week 104 demonstrated that the primary mutation associated with telbivudine resistance was rtM204I, often associated with mutations rtL180M and rtL80I/ V and infrequently with rtV27A, rtL82M, rtV173L, rtT184I and rtA200V.
Analiza genotipică a 203 perechi de mostre evaluabile cu ADN HBV ≥ 1000 copii/ ml la săptămâna 104 a demonstrat că mutaţia principală asociată cu rezistenţă la telbivudină a fost rtM2401, adeseori asociată cu mutaţiile rtL180M şi rtL80I/ V şi mai puţin frecvent cu rtV27A, rtL82M, rtV173L, rtT184I şi rtA200V.
Baseline factors associated with development of genotypic drug resistance included: lamivudine treatment, higher baseline HBV DNA, lower baseline serum ALT, and increased body weight/ BMI.
Factorii iniţiali asociaţi cu rezistenţă genotipică la medicament au inclus: tratamentul cu lamivudină, valori iniţiale mai mari ale ADN HBV, valori mai mici ale concentraţiei serice a ALT şi greutate corporală/ IMC crescut.
On-treatment response parameters at week 24 that predicted emergence of drug resistant virus by week 104 were HBV DNA > 300 copies/ ml and elevation of serum ALT.
Parametrii de răspuns sub tratament la săptămâna 24 care au fost predictibili pentru apariţia tulpinii virale rezistente la tratament la săptămâna 104 au fost ADN HBV > 300 copii/ ml şi creşterea ALT serice.
When considering patients with viral breakthrough by 104 weeks, the rate of resistance was lower in patients with HBV DNA < 300 copies/ ml at week 24 than in patients with HBV DNA ≥ 300 copies/ ml at week 24.
În ceea ce priveşte pacienţii cu recidivă virologică până în săptămâna 104, rata de rezistenţă a fost mai redusă la pacienţii cu ADN HBV < 300 copii/ ml în săptămâna 24 decât la pacienţii cu ADN HBV ≥ 300 copii/ ml în săptămâna 24.
In HBeAg positive patients with HBV DNA < 300 copies/ ml at week 24, resistance was 1% (3/ 203) at 48 weeks and 9% (18/ 203) at week 104, whilst in patients with HBV DNA ≥ 300 copies/ ml resistance was 8% (20/ 247) at 48 weeks and 39% (97/ 247) at week 104.
La pacienţii cu AgHBe pozitiv cu ADN HBV < 300 copii/ ml în săptămâna 24, rezistenţa a fost de 1% (3/ 203) după 48 săptămâni şi de 9% (18/ 203) în săptămâna 104, în timp ce la pacienţi cu ADN HBV ≥ 300 copii/ ml, rezistenţa a fost de 8% (20/ 247) după 48 săptămâni şi de 39% (97/ 247) în săptămâna 104.
In HBeAg- negative patients with HBV DNA < 300 copies/ ml at week 24, resistance was 0% (0/ 177) at 48 weeks and 5% (9/ 177) at week 104, whilst in patients with HBV DNA ≥ 300 copies/ ml resistance was 11% (5/ 44) at 48 weeks and 34% (15/ 44) at week 104.
La pacienţii cu AgHBe negativ cu ADN HBV < 300 copii/ ml în săptămâna 24, rezistenţa a fost de 0% (0/ 177) după 48 săptămâni şi de 5% (9/ 177) în săptămâna 104, în timp ce la pacienţii cu ADN HBV ≥ 300 copii/ ml, rezistenţa a fost de 11% (5/ 44) după 48 săptămâni şi de 34% (15/ 44) în săptămâna 104.
Cross-resistance Cross-resistance has been observed among HBV nucleoside analogues (see section 4.4).
Rezistenţă încrucişată S- a observat rezistenţă încrucişată la analogii nucleozid HBV (vezi pct.
In cell-based assays, lamivudine-resistant HBV strains containing either the rtM204I mutation or the rtL180M/ rtM204V double mutation had ≥ 1,000-fold reduced susceptibility to telbivudine.
În cadrul evaluărilor pe bază de celule, tulpinile HBV rezistente la lamivudină care au conţinut fie mutaţia rtM204I, fie mutaţia dublă rtL180M/ rtM204V au prezentat o sensibilitate redusă de ≥ 1000 ori la telbivudină.
HBV encoding the adefovir resistance-associated substitutions rtN236T or rtA181V had 0.5- and 3.7-fold change in susceptibility to telbivudine in cell culture, respectively (see section 4.4).
4. 4).
The single- and multiple-dose pharmacokinetics of telbivudine were evaluated in healthy subjects and in patients with chronic hepatitis B.
S- au evaluat caracteristicile farmacocinetice ale dozei individuale şi multiple de telbivudină la subiecţii sănătoşi şi la pacienţii cu hepatită cronică B.
The pharmacokinetics of telbivudine were not evaluated with the recommended dose of 600 mg in patients with chronic hepatitis B.
Proprietăţile farmacocinetice ale telbivudinei nu au fost determinate în cazul dozei recomandate de 600 mg la pacienţii cu hepatită B cronică.
However telbivudine pharmacokinetics are similar between both populations.
Cu toate acestea, proprietăţile farmacocinetice ale telbivudinei sunt similare la ambele populaţii.
12 Absorption Following oral administration of a 600 mg single dose of telbivudine to healthy subjects (n = 42), the peak plasma concentration (Cmax) of telbivudine was 3.2 ± 1.1 μ g/ ml (mean ± SD) and occurred at median 3.0 hours post dose.
Absorbţie După administrarea orală a unei doze individuale de 600 mg telbivudină unor subiecţi sănătoşi (n = 42), concentraţia plasmatică maximă (Cmax) de telbivudină a fost 3, 2 ± 1, 1 μg/ ml (medie ± DS) şi a apărut ca mediană la aproximativ 3, 0 ore ulterior administrării dozei.
The telbivudine area under the plasma concentration-time curve (AUC0-∞) was 28.0 ± 8.5 μ g h/ ml (mean ± SD).
Aria de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp (ASC0- ∞) a telbivudinei a fost de 28, 0 ± 8, 5 μg h/ ml (medie ± DS).
Inter-subject variability (CV%) for measures of systemic exposures (Cmax, AUC) was typically approximately 30%.
Variabilitatea de la un subiect la altul (CV%) în cazul determinărilor expunerilor sistemice (Cmax, ASC) a fost în general de aproximativ 30%.
Effect of food on oral absorption Telbivudine absorption and exposure were unaffected when a single 600 mg dose was administered with food.
Efectul alimentelor asupra absorbţiei orale Absorbţia telbivudinei şi expunerea nu au fost afectate atunci când s- a administrat o doză individuală de 600 mg cu alimente.
Distribution In vitro binding of telbivudine to human plasma proteins is low (3.3%).
Distribuţia In vitro legarea telbivudinei de proteinele plasmatice umane este scăzută (3, 3%).
Biotransformation No metabolites of telbivudine were detected following administration of 14C-telbivudine in humans.
Biotransformarea Nu s- au detectat metaboliţi ai telbivudinei după administrarea 14C- telbivudinei la oameni.
Elimination After reaching peak concentration, plasma disposition of telbivudine declined in an bi-exponential manner with a terminal elimination half-life (t1/ 2) of 41.8 ± 11.8 hours.
Eliminarea După atingerea concentraţiei maxime, dispunerea plasmatică a telbivudinei a scăzut într- un mod biexponenţial cu un timp terminal de înjumătăţire prin eliminare (t1/ 2) de 41, 8 ± 11, 8 ore.
Telbivudine is eliminated primarily by urinary excretion of unchanged substance.
Telbivudina se elimină în principal prin excreţia urinară a substanţei nemodificate.
The renal clearance of telbivudine approaches normal glomerular filtration rate, suggesting that filtration is the main mechanism of excretion.
Clearance- ul renal al telbivudinei se apropie de rata normală de filtrare glomerulară, sugerând faptul că filtrarea reprezintă mecanismul principal al excreţiei.
As renal excretion is the predominant route of elimination, patients with moderate to severe renal dysfunction and those undergoing haemodialysis require a dose interval adjustment (see section 4.2).
4. 2).
Linearity / non-linearity Telbivudine pharmacokinetics are dose proportional over the range of 25 to 1,800 mg.
Liniaritate / neliniaritate Proprietăţile farmacocinetice ale telbivudinei sunt proporţionale cu doza în intervalul 25 şi 1800 mg.
Steady state was achieved after 5 to 7 days of once-daily administration with an approximate 1.5-fold accumulation in systemic exposure, suggesting an effective accumulation half-life of approximately 15 hours.
S- a realizat starea de echilibru după 5 până la 7 zile de administrare zilnică cu o acumulare aproximativă de 1, 5 ori în expunerea sistemică, sugerând un timp efectiv de înjumătăţire a acumulării de aproximativ 15 ore.
Following once-daily administration of telbivudine 600 mg, steady-state trough plasma concentrations were approximately 0.2-0.3 μ g/ ml.
Ulterior administrării o dată pe zi a 600 mg telbivudină, starea de echilibru în plasmă a fost de aproximativ 0, 2- 0, 3 μg/ ml.
Special populations Gender There are no significant gender-related differences in telbivudine pharmacokinetics.
Populaţii speciale Sex Nu există diferenţe semnificative legate de sex în ceea ce priveşte proprietăţile farmacocinetice ale telbivudinei.
Race There are no significant race-related differences in telbivudine pharmacokinetics.
15 Rasă Nu există diferenţe semnificative legate de rasă în ceea ce priveşte proprietăţile farmacocinetice ale telbivudinei.
Paediatrics and geriatrics Pharmacokinetic studies have not been conducted in paediatric or elderly subjects.
Pediatrie şi geriatrie Nu au fost desfăşurate studii farmacocinetice la pacienţi pediatrici sau vârstnici.
Renal impairment The single-dose pharmacokinetics of telbivudine (200, 400 and 600 mg) have been evaluated in patients (without chronic hepatitis B) with various degrees of renal impairment (as assessed by creatinine clearance).
Insuficienţă renală Au fost evaluate proprietăţile farmacocinetice ale unei doze individuale de telbivudină (200, 400 şi 600 mg) la pacienţi (fără hepatită cronică B) cu grade diferite de insuficienţă renală (evaluate pe baza clearance- ului creatininei).
Based on the results shown in Table 8, adjustment of the dose interval for telbivudine is recommended in patients with creatinine clearance of < 50 ml/ min (see sections 4.2 and 4.4).
Pe baza rezultatelor prezentate în tabelul 8, se recomandă modificarea intervalului de administrare a dozelor telbivudinei la pacienţii cu clearance- ul creatininei < 50 ml/ min (vezi pct.
13 Table 8
4. 2 şi 4. 4).
Pharmacokinetic parameters (mean ± SD) of telbivudine in subjects with various degrees of renal function
Parametri farmacocinetici (mede ± DS) ai telbivudinei la pacienţi cu grade diferite ale Tabelul 8 funcţiei renale
Renal function (creatinine clearance in ml/ min)
Funcţia renală (clearance- ul creatininei în ml/ min)
Normal Mild (50-80) Moderate Severe (< 30)
Severă (< 30)
ESRD/
BRSF /
AUC0-∞ (μ g• h/ ml)
ASC0- ∞ (μg• h/ ml)
Renally impaired patients on haemodialysis Haemodialysis (up to 4 hours) reduces systemic telbivudine exposure by approximately 23%.
Pacienţii cu insuficienţă renală, care efectuează hemodializă Hemodializa (până la 4 ore) reduce expunerea sistemică la telbivudină cu aproximativ 23%.
Following dose interval adjustment for creatinine clearance, no additional dose modification is necessary during routine haemodialysis (see section 4.2).
4. 2).
Hepatic impairment The pharmacokinetics of telbivudine following a single 600 mg dose have been studied in patients (without chronic hepatitis B) with various degrees of hepatic impairment.
Insuficienţă hepatică Au fost studiate proprietăţile farmacocinetice ale telbivudinei ulterior administrării unei doze unice de 600 mg la pacienţi (fără hepatită cronică B) cu grade diferite de insuficienţă hepatică.
There were no changes in telbivudine pharmacokinetics in hepatically impaired subjects compared to unimpaired subjects.
Nu s- au înregistrat modificări ale proprietăţilor farmacocinetice ale telbivudinei la subiecţii cu insuficienţă hepatică, în comparaţie cu cele întâlnite la subiecţii care nu prezentau insuficienţă hepatică.
Results of these studies indicate that no dosage adjustment is necessary for patients with hepatic impairment (see section 4.2).
4. 2).
Telbivudine did not show any carcinogenic potential.
Telbivudina nu a prezentat un potenţial carcinogenic.
No evidence of a direct toxic effect of telbivudine was seen in standard tests of reproduction toxicology.
Nu s- au observat semne ale unui efect toxic direct al telbivudinei în cadrul testelor standard asupra toxicologiei funcţiei de reproducere.
In rabbits doses of telbivudine providing exposure levels of 37 times those observed in humans at the therapeutic dose (600 mg) were associated with an increased incidence of abortion and early delivery.
La iepure, dozele de telbivudină care asigură niveluri ale expunerii de 37 ori mai mari decât cele observate la om la doză terapeutică (600 mg) au fost asociate unei incidenţe crescute a avortului şi a naşterii premature.
Tablet core Cellulose microcrystalline Povidone Sodium starch glycolate Silica, colloidal anhydrous Magnesium stearate
Nucleu Celuloză microcristalină Povidonă Amidon glicolat de sodiu Dioxid de siliciu coloidal anhidru Stearat de magneziu
Tablet film coat Titanium dioxide (E171) Macrogol Talc Hypromellose
Filmul comprimatului Dioxid de titan (E171) Macrogol Talc Hipromeloză
28 or 98 film-coated tablets
28 sau 98 comprimate filmate
15 1.
18 1.
Sebivo 20 mg/ ml oral solution
Sebivo 20 mg/ ml soluţie orală
A 600 mg dose (30 ml) of oral solution contains approximately 47 mg sodium.
O doză de 600 mg (30 ml) de soluţie orală conţine sodiu aproximativ 47 mg.
Adults The recommended dose of Sebivo is 30 ml, providing a dose equivalent to 600 mg, once daily, taken orally, with or without food.
Adulţi Doza recomandată de Sebivo este de 30 ml, asigurând echivalentul unei doze de 600 mg o dată pe zi, administrată oral, cu sau fără alimente.
16 Renal impairment No adjustment of the recommended dose of telbivudine is necessary in patients whose creatinine clearance is ≥ 50 ml/ min.
Insuficienţă renală Nu este necesară modificarea dozei recomandate de telbivudină la pacienţii al căror clearance al creatininei este ≥ 50 ml/ min.
Dosing regimen adjustment of Sebivo in patients with renal impairment
Modificarea schemei de administrare a dozelor de Sebivo la pacienţii cu insuficienţă renală
ESRD*
BRSF *
* End stage renal disease ** In case use of the oral solution is not possible
* Boli renale în stadiul final ** În cazul în care nu este posibilă utilizarea soluţiei orale
4.3 Contraindications
20 4. 3 Contraindicaţii
17 Exacerbations of hepatitis have also been reported in patients who have terminated treatment of hepatitis B.
De asemenea, s- au raportat exacerbări ale hepatitei la pacienţii care au terminat tratamentul împotriva hepatitei B.
Peripheral neuropathy Peripheral neuropathy has been uncommonly reported in telbivudine-treated patients.
21 Neuropatie periferică Neuropatia periferică a fost raportată mai puţin frecvent la pacienţii trataţi cu telbivudină.
18 Patients with cirrhosis without decompensation Due to the limited data available (about 3% of patients enrolled had cirrhosis), telbivudine should be used with particular caution in cirrhotic patients.
Pacienţii cu ciroză fără decompensare Datorită datelor disponibile limitate (aproximativ 3% din pacienţii înrolaţi au avut ciroză), telbivudina trebuie utilizată cu deosebită atenţie la pacienţii cirotici.
Other special populations Sebivo has not been investigated in co-infected hepatitis B patients (e. g. patients co-infected with human immunodeficiency virus [HIV], hepatitis C virus [HCV] or hepatitis D virus [HDV]).
22 Alte populaţii speciale Sebivo nu a fost studiat la pacienţii cu hepatita B şi infecţie concomitentă cu alt virus (de exemplu, pacienţi cu infecţie concomitentă cu virusul imunodeficienţei umane [HIV], virusul hepatitei C [VHC] sau virusul hepatitei D [VHD]).
The steady-state pharmacokinetics of telbivudine were unaltered following multiple dose administration in combination with lamivudine, adefovir dipivoxil, tenofovir disoproxil fumarate, 19 ciclosporin or pegylated interferon-alfa 2a.
Farmacocinetica la starea de echilibru a telbivudinei a rămas aceleaşi în urma administrării de doze multiple în asociere cu lamivudină, adefovir dipivoxil, tenofovir disoproxil fumarat, ciclosporină sau interferon alfa- 2a pegilat.
No definitive conclusion could be drawn regarding the effects of telbivudine on the pharmacokinetics of pegylated interferon due to high interindividual variability of pegylated interferon alfa 2a concentrations.
Nu s- a putut ajunge la nicio concluzie definitivă cu privire la efectele telbivudinei asupra proprietăţilor farmacocinetice ale interferonului pegilat, din cauza variabilităţii ridicate interindividuale a concentraţiilor de interferon alfa - 2a pegilat.
Telbivudine is excreted in the milk of rats.
23 La şobolan, telbivudina se excretă în lapte.
20 Table 2
24 Tabelul 2
Clinical adverse reactions in patients with chronic hepatitis B, treated with telbivudine 600 mg in the pooled 104-week NV-02B-007 (GLOBE) and NV-02B-015 studies *
Reacţiile adverse clinice la pacienţii cu hepatită cronică B, trataţi cu telbivudină 600 mg, raportate în centralizarea la 104 săptămâni a studiilor NV- 02B- 007 GLOBE şi NV- 02B- 015 *
Table 3
25 Tabelul 3
21 Exacerbations of hepatitis B after discontinuation of treatment Severe acute exacerbations of hepatitis B have been reported in patients who have discontinued anti- hepatitis B therapy including telbivudine (see section 4.4).
4. 4).
The in vitro antiviral activity of telbivudine was assessed in the HBV-expressing human hepatoma cell line 2.2.15.
Activitatea in vitro antivirală a telbivudinei a fost evaluată în linia de celule a hepatomului uman care exprimă virusul HBV 2. 2. 15.
22 NV-02B-007 GLOBE study The NV-02B-007 GLOBE study is a randomised, double-blind, multinational phase III study of telbivudine compared to lamivudine for a treatment period of 104 weeks in 1,367 nucleoside-naïve chronic hepatitis B HBeAg-positive and HBeAg-negative patients.
Studiul NV- 02B- 007 GLOBE Studiul NV- 02B- 007 GLOBE, este un studiu randomizat, dublu- orb, multinaţional, de fază III în ceea ce priveşte telbivudina în comparaţie cu lamivudina pentru o perioadă de tratament de 104 săptămâni la 1367 pacienţi cu hepatită cronică B cu AgHBe pozitiv şi cu AgHBe negativ care nu au ştiut că li se administra nucleozid.
At week 24, 203 HBeAg-positive and 178 HBeAg-negative subjects achieved non-detectable HBV DNA levels.
27 În săptămâna 24, 203 subiecţi cu AgHBe pozitiv şi 178 subiecţi cu AgHBe negativ au atins valori nedetectabile ale ADN- ului HBV.
23 Table 5
Tabelul 5
Table 6
28 Tabelul 6
24 Clinical results at week 104 Overall, clinical results at week 104 in telbivudine-treated patients were consistent with those at week 52, demonstrating durability of efficacy responses for telbivudine-treated patients with continued treatment.
Rezultatele clinice la săptămâna 104 În general, rezultatele clinice la săptămâna 104 obţinute la pacienţii trataţi cu telbivudină au corespuns cu cele obţinute la săptămâna 52, demonstrând durabilitatea eficacităţii răspunsului terapeutic la pacienţii trataţi cu telbivudină ca urmare a continuării tratamentului.
For both HBeAg positive and negative patients, week 24 HBV DNA results were a predictor of long- term favourable outcomes.
29 Atât pentru pacienţii cu AgHBe pozitiv cât şi negativ, rezultatele la 24 săptămâni ale determinării ADN HBV au fost un predictor pentru evoluţia terapeutică favorabilă pe termen lung.
25 Study NV-02B-015 The efficacy and safety results of the 007 GLOBE study were confirmed in study NV-02B-015.
Studiul NV- 02B- 015 Rezultatele de eficacitate şi de siguranţă ale studiului 007 GLOBE au fost confirmate în studiul NV- 02B - 015.
Durability of HBeAg-seroconversion Durability of HBeAg-seroconversion was assessed from pooled data from studies NV-02B-007 and NV-02B-015.
Durabilitatea seroconversiei AgHBe Durabilitatea seroconversiei AgHBe a fost evaluată pe baza datelor centralizate din studiile NV- 02B- 007 şi NV- 02B- 015.
Patients included in this analysis had completed ≥ 52 weeks of study drug treatment and exhibited HBeAg loss for ≥ 24 weeks, with HBV DNA < 5 log10 copies/ ml at the last visit, or, if they were HBeAg-negative at entry, completed ≥ 52 weeks of study drug treatment AND had HBsAg loss documented on ≥ 2 consecutive study visits.
Pacienţii incluşi în această analiză au încheiat o perioadă de tratament cu medicamentul studiat de ≥ 52 săptămâni şi au prezentat dispariţia AgHBe timp de ≥ 24 săptămâni, valoarea ADN HBV la ultima vizită fiind de < 5 log10 copii/ ml sau, dacă la înrolarea în
26 Absorption Following oral administration of a 600 mg single dose of telbivudine to healthy subjects (n = 42), the peak plasma concentration (Cmax) of telbivudine was 3.2 ± 1.1 μ g/ ml (mean ± SD) and occurred at median 3.0 hours post dose.
Absorbţie După administrarea orală a unei doze individuale de 600 mg telbivudină unor subiecţi sănătoşi (n = 42), concentraţia plasmatică maximă (Cmax) de telbivudină a fost 3, 2 ± 1, 1 μg/ ml (medie ± DS) şi a apărut ca mediană la aproximativ 3, 0 ore ulterior administrării dozei.
Film-coated tablets containing 600 mg telbivudine are bioequivalent to 30 ml telbivudine oral solution (20 mg/ ml).
Comprimatele filmate ce conţin telbivudină 600 mg sunt bioechivalente cu 30 ml de telbivudină soluţie orală (20 mg/ ml).
Effect of food on oral absorption Telbivudine absorption and exposure were unaffected when a single 600 mg dose was administered with food.
31 Efectul alimentelor asupra absorbţiei orale Absorbţia telbivudinei şi expunerea nu au fost afectate atunci când s- a administrat o doză individuală de 600 mg cu alimente.
Race There are no significant race-related differences in telbivudine pharmacokinetics.
Rasă Nu există diferenţe semnificative legate de rasă în ceea ce priveşte proprietăţile farmacocinetice ale telbivudinei.
27 Table 8
4. 2 şi 4. 4).
Pharmacokinetic parameters (mean ± SD) of telbivudine in subjects with various degrees of renal function
32 Parametri farmacocinetici (mede ± DS) ai telbivudinei la pacienţi cu grade diferite ale Tabelul 8 funcţiei renale
Benzoic acid Sodium saccharin Passion fruit flavouring Sodium hydroxide Citric acid anhydrous Water, purified
Acid benzoic Zaharină sodică Aromă de fructul pasiunii Hidroxid de sodiu Acid citric anhidru Apă purificată
6.2 Incompatibilities
33 6. 2 Incompatibilităţi
28 6.3 Shelf life
6. 3 Perioada de valabilitate
300 ml brown glass bottle with a child-resistant closure, including a polyethylene sealing disc and a guarantee ring and a polypropylene dosing cup with embossed graduations of 5 to 30 ml in 5 ml increments.
Flacon din sticlă brună de 300 ml cu închidere de siguranţă pentru copii, incluzând un disc de sigilare din polietilenă şi un inel de garanţie, precum şi un capac dozator din polipropilenă cu gradaţii în relief de la 5 la 30 ml în incremente de 5 ml.
29 ANNEX II
34 ANEXA II
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
35 A DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE FABRICAŢIE RESPONSABIL PENTRU ELIBERAREA SERIEI
26, rue de la Chapelle F-68330 Huningue France
26, rue de la Chapelle F- 68330 Huningue Franţa
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 3.0 (19 August 2008) presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
DAPP trebuie să se asigure că sistemul de farmacovigilenţă, aşa cum este descris în versiunea 3. 0 (19 august 2008) prezentată în Modulul 1. 8. 1 al Cererii de Autorizare de Punere pe Piaţă, există şi este funcţional înainte ca medicamentul să fie introdus pe piaţă şi atât timp cât medicamentul se află pe piaţă.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 2 (12 February 2008) of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
DAPP se obligă să desfăşoare studiile şi activităţile suplimentare de farmacovigilenţă detaliate în Planul de Farmacovigilenţă, după cum a fost stabilit în versiunea 2 (12 februarie 2008) a Planului de Management al Riscului (PMR) prezentat în Modulul 1. 8. 2. al Cererii de Autorizare de Punere pe Piaţă şi orice actualizări ulterioare ale PMR stabilite de CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Conform recomandărilor CHMP privind Sistemele de Management al Riscului pentru medicamente de uz uman, un PMR actualizat trebuie depus în acelaşi timp cu următorul Raport Periodic Actualizat referitor la Siguranţă (RPAS).