natgillin/translations-raw huggingface dataset:
8 • cases of bronchospasm, angioneurotic oedema and anaphylactic shock.
4. 4), • halucinaţii, • cazuri de bronhospasm, edem angioneurotic şi şoc anafilactic.
In cases of intravenous misuse, local reactions, sometimes septic, and potentially serious acute hepatitis have been reported (see section 4.4).
4. 4).
In patients presenting with marked drug dependence, initial administration of buprenorphine can produce a withdrawal effect similar to that associated with naloxone.
La pacienţii cu dependenţă severă de medicamente, administrarea iniţială de buprenorfină poate produce un efect de sindrom de întrerupere similar celui asociat cu naloxona.
Spontaneous abortion has been reported with both buprenorphine and buprenorphine-naloxone.
S- a raportat avortul spontan în cazul utilizării de buprenorfină şi de buprenorfină- naloxonă.
It is not possible to establish a causal relationship, since cases typically involve other drug use or risk factors for spontaneous abortion (see section 4.6).
4. 6).
A neonatal abstinence syndrome has been reported among newborns of women who have received buprenorphine during pregnancy.
9 S- a raportat un sindrom de întrerupere neonatal la nou- născuţii din femei care au primit buprenorfină în timpul sarcinii.
The syndrome may be milder and more protracted than that from short acting full µ-opioid agonists.
Sindromul poate fi mai uşor şi cu durată mai scurtă decât cel care apare după agoniştii opioizi µ compleţi, cu durată scurtă de acţiune.
The nature of the syndrome may vary depending upon the mother’ s drug use history (see section 4.6).
4. 6).
In the event of overdose, general supportive measures should be instituted, including close monitoring of respiratory and cardiac status of the patient.
În caz de supradozaj, trebuie instituite măsuri de susţinere generale, incluzând monitorizarea cardiacă şi respiratorie atentă a pacientului.
The major symptom requiring intervention is respiratory depression, which could lead to respiratory arrest and death.
Simptomul major care necesită intervenţie este deprimarea respiratorie, care poate duce la stop respirator şi deces.
If the patient vomits, care must be taken to prevent aspiration of the vomitus.
Dacă pacientul varsă, este necesară prudenţă pentru evitarea aspirării.
Symptomatic treatment of respiratory depression, and standard intensive care measures, should be implemented.
Trebuie instituit tratamentul simptomatic al deprimării respiratorii şi măsurile standard de terapie intensivă.
A patent airway and assisted or controlled ventilation must be assured.
Trebuie asigurată libertatea căilor aeriene şi ventilaţia asistată sau controlată.
The patient should be transferred to an environment within which full resuscitation facilities are available.
Pacientul trebuie transferat într- un mediu în care sunt disponibile echipamente complete de resuscitare.
Use of an opioid antagonist (i. e., naloxone) is recommended, despite the modest effect it may have in reversing the respiratory symptoms of buprenorphine compared with its effects on full agonist opioid agents.
Este recomandată utilizarea unui antagonist opioid (adică naloxonă), în pofida efectului modest pe care l- ar putea avea în ameliorarea simptomelor respiratorii determinate de buprenorfină, comparativ cu efectele sale în cazul opioizilor agonişti compleţi.
The long duration of action of Suboxone should be taken into consideration when determining the length of treatment and medical surveillance needed to reverse the effects of an overdose.
Trebuie luată în considerare durata lungă de acţiune a Suboxone când se stabileşte durata tratamentului şi a supravegherii medicale necesare pentru dispariţia efectelor unei supradoze.
Drugs used in opioid dependence, ATC code:
Medicamente utilizate în tratamentul dependenţei de opioide, codul ATC:
N07B C51.
N07BC51.
Buprenorphine is an opioid partial agonist/ antagonist which binds to the μ (mu) and κ (kappa) receptors of the brain.
Buprenorfina este un antagonist/ agonist parţial opioid care se leagă de receptorii cerebrali μ (miu) şi κ (kapa).
Its activity in opioid maintenance treatment is attributed to its slowly reversible properties with the μ receptors, which over a prolonged period, might minimise the need of addicted patients for drugs.
Activitatea ei în cadrul tratamentului de întreţinere opioid este atribuită proprietăţilor sale lent reversibile în ceea ce priveşte receptorii μ, care după o perioadă lungă de timp, pot diminua nevoia de medicamente a pacienţilor dependenţi.
Opioid agonist ceiling effects were observed during clinical pharmacology studies in opioid-dependent persons.
Efectele de limitare ale agoniştilor opioizi au fost observate în studii de farmacologie clinică la persoanele dependente de opioide.
Naloxone is an antagonist at μ (mu)-opioid receptors.
Naloxona este un antagonist al receptorilor opioizi μ (miu).
When administered orally or sublingually in usual doses to patients experiencing opioid withdrawal, naloxone exhibits little or no pharmacological effect because of its almost complete first pass metabolism.
Când se administrează oral sau sublingual în doze uzuale la pacienţii cu sindrom de întrerupere la opioide, naloxona prezintă puţine efecte farmacologice sau deloc, datorită metabolizării sale aproape complete în timpul primului pasaj hepatic.
However, when administered intravenously to opioid dependent persons, the presence of naloxone in Suboxone produces marked opioid antagonist effects and opioid withdrawal, thereby deterring intravenous abuse.
Cu toate acestea, când se administrează intravenos la persoane dependente de opioide, prezenţa naloxonei din Suboxone produce efecte antagoniste opioide marcate şi sindrom de întrerupere la opioide, împiedicând astfel abuzul intravenos.
9 Clinical efficacy:
Eficacitatea clinică:
Efficacy and safety data for Suboxone are primarily derived from a one-year clinical trial, comprising a 4-week randomised double blind comparison of Suboxone, buprenorphine and placebo tablets followed by a 48 week safety study of Suboxone.
Datele cu privire la eficacitatea şi siguranţa utilizării Suboxone provin în principal dintr- un studiu clinic cu durată de un an, incluzând compararea randomizată, dublu orb, cu durată de 4 săptămâni a comprimatelor de Suboxone, buprenorfină şi placebo urmată de un studiu al siguranţei Suboxone cu durată de 48 săptămâni.
In this trial, 326 heroin-addicted subjects were randomly assigned to either Suboxone 16 mg per day, 16 mg buprenorphine per day or placebo tablets.
În acest studiu, 326 subiecţi dependenţi de heroină au fost repartizaţi aleatoriu să primească fie Suboxone 16 mg pe zi, fie buprenorfină 16 mg pe zi sau comprimate de placebo.
For subjects randomized to either active treatment, dosing began with one 8 mg tablet of buprenorphine on Day 1, followed by 16 mg (two 8 mg tablets) of buprenorphine on Day 2.
Pentru subiecţii randomizaţi către oricare dintre tratamentele active, s- a început cu administrarea unui comprimat de buprenorfină de 8 mg în Ziua 1, urmat de 16 mg (două comprimate a 8 mg) de buprenorfină în Ziua 2.
On Day 3, those randomized to receive Suboxone were switched to the combination tablet.
În Ziua 3, cei randomizaţi să primească Suboxone au fost trecuţi la
Subjects were seen daily in the clinic (Monday through Friday) for dosing and efficacy assessments.
Subiecţii au fost consultaţi zilnic în clinică (de Luni până Vineri) pentru administrarea dozelor şi evaluarea eficacităţii.
Take-home doses were provided for weekends.
Pentru perioada week- end- urilor au fost furnizate doze pentru acasă.
The primary study comparison was to assess the efficacy of buprenorphine and Suboxone individually against placebo.
Principala comparaţie din studiu a fost evaluarea eficacităţii buprenorfinei şi Suboxone individual faţă de placebo.
The percentage of thrice-weekly urine samples that were negative for non-study opioids was statistically higher for both Suboxone versus placebo (p < 0.0001) and buprenorphine versus placebo (p < 0.0001).
Procentul de probe urinare recoltate de trei ori pe săptămână, care au fost negative pentru opioide care nu aparţin studiului, a fost statistic mai mare atât în cazul Suboxone faţă de placebo (p < 0, 0001) cât şi în cazul buprenorfinei faţă de placebo (p < 0, 0001).
In a double-blind, double-dummy, parallel-group study comparing buprenorphine ethanolic solution to a full agonist active control, 162 subjects were randomized to receive the ethanolic sublingual solution of buprenorphine at 8 mg/ day (a dose which is roughly comparable to a dose of 12 mg/ day of Suboxone), or two relatively low doses of active control, one of which was low enough to serve as an alternative to placebo, during a 3 to10 day induction phase, a 16-week maintenance phase and a 7- week detoxification phase.
Într- un studiu dublu orb, dublu placebo, cu grupe paralele care a comparat soluţia etanolică de buprenorfină cu o substanţă activă de control agonistă complet, 162 subiecţi au fost repartizaţi aleatoriu să primească soluţia etanolică sublinguală de buprenorfină în doză de 8 mg pe zi (o doză care este aproximativ comparabilă cu 12 mg pe zi de Suboxone), sau două doze relativ mici din substanţa activă de control, dintre care una era suficient de mică pentru a constitui o alternativă la placebo, pe parcursul unei faze de inducţie cu durată între 3 şi 10 zile, unei faze de întreţinere de 16 săptămâni şi unei faze de detoxifiere de 7 săptămâni.
Buprenorphine was titrated to maintenance dose by Day 3; active control doses were titrated more gradually.
Doza de buprenorfină a fost crescută până la doza de întreţinere până în Ziua 3; dozele de control activ au fost crescute progresiv.
Based on retention in treatment and the percentage of thrice- weekly urine samples negative for non-study opioids, buprenorphine was more effective than the low dose of the control, in keeping heroin addicts in treatment and in reducing their use of opioids while in treatment.
Pe baza continuării tratamentului şi a procentului de probe urinare recoltate de trei ori pe săptămână, negative pentru opioide care nu aparţin studiului, buprenorfina a fost mai eficace decât substanţa de control în doză mică în ceea ce priveşte continuarea tratamentului de către dependenţii de heroină şi reducerea utilizării de opioide de către aceştia în timpul tratamentului.
The effectiveness of buprenorphine, 8 mg per day was similar to that of the moderate active control dose, but equivalence was not demonstrated.
Eficacitatea buprenorfinei, în doză de 8 mg pe zi, a fost similară cu cea a substanţei active de control în doză moderată, dar echivalenţa nu a fost demonstrată.
Buprenorphine, when taken orally, undergoes first-pass metabolism with N-dealkylation and glucuroconjugation in the small intestine and the liver.
Buprenorfina, în cazul administrării pe cale orală, este supusă metabolizării de prim pasaj prin N - dezalchilare şi glucuronoconjugare la nivelul intestinului subţire şi al ficatului.
Peak plasma concentrations are achieved 90 minutes after sublingual administration.
Concentraţiile plasmatice maxime sunt atinse la 90 minute după administrarea sublinguală.
Plasma levels of buprenorphine increased with the sublingual dose of Suboxone.
Concentraţiile plasmatice de buprenorfină au crescut în cazul dozei sublinguale de Suboxone.
Both Cmax and AUC of buprenorphine increased with the increase in dose (in the range of 4-16 mg), although the increase was less than dose proportional.
Atât Cmax cât şi ASC de buprenorfină au crescut cu creşterea dozei (în intervalul 4- 16 mg), deşi creşterea nu a fost proporţională cu doza, ci mai mică.
AUC0-48 hour · ng/ ml
ASC0- 48 oră · ng/ ml
The absorption of buprenorphine is followed by a rapid distribution phase (distribution half-life of 2 to 5 hours).
Absorbţia buprenorfinei este urmată de o fază de distribuţie rapidă (timp de înjumătăţire plasmatică prin distribuţie între 2 şi 5 ore).
Metabolism and elimination:
Metabolizare şi eliminare:
Buprenorphine is metabolised by 14-N-dealkylation and glucuroconjugation of the parent molecule and the dealkylated metabolite.
Buprenorfina este metabolizată prin 14- N- dezalchilare şi glucuronoconjugarea moleculei parentale şi a metabolitului dezalchilat.
Clinical data confirm that CYP3A4 is responsible for the N-
Datele clinice confirmă faptul că CYP3A4 este responsabil de N - dezalchilarea buprenorfinei.
N-dealkylbuprenorphine is a μ (mu)-opioid agonist with weak intrinsic activity.
Buprenorfina N- dezalchilată este un agonist opioid μ (miu) cu activitate intrinsecă slabă.
Elimination of buprenorphine is bi- or tri-exponential, and has a mean half-life from plasma of 32 hours.
Eliminarea buprenorfinei este bi - sau tri - exponenţială, şi prezintă un timp plasmatic mediu de înjumătăţire de 32 ore.
Buprenorphine is eliminated in the faeces by biliary excretion of the glucuroconjugated metabolites (70%), the rest being eliminated in the urine.
11 Buprenorfina este eliminată în fecale prin excreţia biliară a metaboliţilor glucuroconjugaţi (70%), restul fiind eliminată în urină.
Following intravenous administration, naloxone is rapidly distributed (distribution half-life ~ 4 minutes).
După administrare intravenoasă, naloxona este distribuită rapid (timp de înjumătăţire plasmatică prin distribuţie ~ 4 minute).
Following oral administration, naloxone is barely detectable in plasma; following sublingual administration of Suboxone, plasma naloxone concentrations are low and decline rapidly.
După administrare pe cale orală, naloxona este rareori detectabilă în plasmă; după administrarea pe cale sublinguală a Suboxone, concentraţiile plasmatice de naloxonă sunt mici şi scad rapid.
The medicinal product is metabolized in the liver, primarily by glucuronide conjugation, and excreted in the urine.
Medicamentul este metabolizat în ficat, în principal prin glucuronoconjugare şi este excretat în urină.
Naloxone has a mean half-life from plasma of 1.2 hours.
Naloxona are un timp mediu de înjumătăţire plasmatică de 1, 2 ore.
Special populations:
Categorii speciale de pacienţi:
No pharmacokinetic data in elderly patients are available.
Nu sunt disponibile date de farmacocinetică la pacienţii vârstnici.
Renal elimination plays a relatively small role (~30%) in the overall clearance of Suboxone.
Eliminarea pe cale renală are un rol relativ minor (~30%) în clearance- ul total al Suboxone.
No dose modification based on renal function is required but caution is recommended when dosing subjects with severe renal impairment.
Nu este necesară ajustarea dozei în raport cu funcţia renală, dar se recomandă prudenţă în cazul administrării la subiecţi cu insuficienţă renală severă.
Hepatic elimination plays a relatively large role (~70%) in the overall clearance of Suboxone and the action of buprenorphine may be prolonged in subjects with impaired hepatic clearance.
Eliminarea pe cale hepatică are un rol relativ important (~70%) în clearance- ul total al Suboxone, iar acţiunea buprenorfinei poate fi prelungită la subiecţii cu afectare a clearance - ului hepatic.
Lower initial Suboxone doses and cautious titration of dosage may be required in patients with mild to moderate hepatic dysfunction.
Pot fi necesare doze iniţiale mai mici de Suboxone şi o creştere prudentă a dozelor la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată.
Suboxone is contraindicated in patients with severe hepatic dysfunction (see section 4.3).
4. 3).
The combination of buprenorphine and naloxone has been investigated in acute and repeated dose (up to 90 days in rats) toxicity studies in animals.
Combinaţia de buprenorfină şi naloxonă a fost investigată în studii de toxicitate acută şi cu doze repetate (cu durată de până la 90 zile la şobolani) la animale.
No synergistic enhancement of toxicity has been observed.
Nu a fost observată amplificare sinergică a efectelor toxice.
Undesirable effects were based on the known pharmacological activity of opioid agonistic and/ or antagonistic substances.
Reacţiile adverse au avut la bază activitatea farmacologică cunoscută a substanţelor cu efect agonist şi/ sau antagonist opioid.
The combination (4:1) of buprenorphine hydrochloride and naloxone hydrochloride was not mutagenic in a bacterial mutation assay (Ames test), and was not clastogenic in an in vitro cytogenetic assay in human lymphocytes or in an intravenous micronucleus test in the rat.
Asocierea (4: 1) de clorhidrat de buprenorfină şi clorhidrat de naloxonă nu a fost mutagenă într- un test de mutaţii bacteriene (testul Ames) şi nu prezentat efecte clastogenice într- un test citogenetic in vitro pe limfocite umane sau într- un test intravenos pe micronuclei la şobolan.
Reproduction studies by oral administration of buprenorphine: naloxone (ratio 1:1) indicated that embryolethality occurred in rats in the presence of maternal toxicity at all doses.
Studiile asupra funcţiei de reproducere cu administrare pe cale orală de buprenorfină: naloxonă (raport 1: 1) au evidenţiat apariţia embrioletalităţii la şobolan, în prezenţa toxicităţii materne la toate dozele.
The lowest dose studied represented exposure multiples of 1x for buprenorphine and 5x for naloxone at the maximum human therapeutic dose calculated on a mg/ m² basis.
Cea mai mică doză studiată a reprezentat expuneri multiple de 1x pentru buprenorfină şi de 5x pentru naloxonă faţă de doza terapeutică maximă la om, calculată ca mg/ m2.
No developmental toxicity was observed in rabbits at maternally toxic doses.
Nu s- au observat efecte toxice asupra dezvoltării la iepuri la doze toxice materne.
Further, no teratogenicity has been observed in either rats or rabbits.
În plus, nu au fost înregistrate efecte teratogene nici la şobolani, nici la iepuri.
A peri-postnatal study has not been conducted with Suboxone; however, maternal oral administration of buprenorphine at high doses during gestation and lactation resulted in difficult parturition (possible as a result of the sedative effect of buprenorphine), high neonatal mortality and a slight delay in the development of some neurological functions (surface righting reflex and startle response) in neonatal rats.
Nu s- a efectuat un studiu peri- postnatal cu Suboxone; cu toate acestea, administrarea pe cale orală de doze mari la mamă pe parcursul gestaţiei şi al perioadei de alăptare a dus la dificultăţi de parturiţie (posibil ca urmare a efectului sedativ al buprenorfinei), la o mortalitate neonatală crescută şi la o uşoară întârziere în ceea ce priveşte dezvoltarea unor funcţii neurologice (reflexul de redresare pe suprafaţă şi reflexul de tresărire) la şobolanii nou- născuţi.
11 Dietary administration of Suboxone in the rat at dose levels of 500 ppm or greater produced a reduction in fertility demonstrated by reduced female conception rates.
Administrarea de Suboxone în dieta şobolanilor, în doză de 500 ppm sau mai mare, a determinat o reducere a fertilităţii, evidenţiată prin scăderea ratelor de concepţie la femele.
A dietary dose of 100 ppm (estimated exposure approximately 2.4x for buprenorphine at a human dose of 24 mg Suboxone based on AUC, plasma levels of naloxone were below the limit of detection in rats) had no adverse effect on fertility in females.
O doză de 100 ppm în dietă (expunere la buprenorfină estimată ca fiind de aproximativ 2, 4x faţă de doza de Suboxone de 24 mg, pe baza ASC, concentraţiile plasmatice de naloxonă au fost sub limita de detecţie la şobolan) nu a prezentat nici o reacţie adversă asupra fertilităţii femelelor.
A carcinogenicity study with Suboxone was conducted in rats at doses of 7, 30 and 120 mg/ kg/ day, with estimated exposure multiples of 3 to 75 times, based on a human daily sublingual dose of 16 mg calculated on a mg/ m² basis.
12 A fost efectuat un studiu de carcinogenitate la şobolani cu Suboxone în doze de 7, 30 şi 120 mg/ kg şi zi, cu expunere estimată ca fiind multiplu de 3 ori până la de 75 de ori faţă de o doză sublinguală zilnică la om de 16 mg, calculată ca mg/ m2.
Statistically significant increases in the incidence of benign testicular interstitial (Leydig's) cell adenomas were observed in all dosage groups.
În toate loturile, indiferent de doză, au fost observate creşteri semnificative statistic ale incidenţei adenoamelor cu celule interstiţiale testiculare (celule Leydig).
Lactose monohydrate, Mannitol, Maize starch, Povidone K 30, Citric acid anhydrous, Sodium citrate, Magnesium stearate, Acesulfame potassium, Natural lemon and lime flavour.
Lactoză monohidrat, Manitol, Amidon de porumb, Polividonă K 30, Acid citric anhidru, Citrat de sodiu, Stearat de magneziu, Acesulfam de potasiu, Aromă naturală de lămâie şi tei.
7 tablets in blister packs Nylon/ Aluminum/ PVC.
7 comprimate în blistere de Nilon/ Aluminiu/ PVC.
28 tablets in blister packs Nylon/ Aluminum/ PVC.
28 comprimate în blistere de Nilon/ Aluminiu/ PVC.
Medicines no longer required should not be disposed of via wastewater or the municipal sewage system.
Medicamentele care nu mai sunt necesare nu trebuie aruncate pe calea apei menajere sau a reziduurilor menajere.
Patients should be instructed to return them to a pharmacy or to ask their pharmacist how to dispose of them in accordance with the national regulations.
Pacienţii trebuie instruiţi să le înapoieze la o farmacie sau să îşi întrebe farmacistul cum să elimine medicamentele în conformitate cu reglementările locale.
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION 26 September 2006
26 Septembrie 2006
Detailed information on this product is available on the web-site of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website- ul Agenţiei Europene a Medicamentului (EMEA) http: // www. emea. europa. eu /
Suboxone 8 mg/ 2 mg sublingual tablets
Suboxone 8 mg/ 2 mg comprimate sublinguale
Each tablet contains 8 mg buprenorphine (as buprenorphine hydrochloride) and 2 mg naloxone (as naloxone hydrochloride dihydrate).
Fiecare comprimat conţine buprenorfină 8 mg (sub formă de buprenorfină clorhidrat) şi naloxonă 2 mg (sub formă de clorhidrat dihidrat de naloxonă).
Excipients: lactose 168 mg
Excipienţi: lactoză 168 mg
White hexagonal biconvex tablets, embossed with a sword logo on one side and “ N8” on the reverse side.
Comprimate biconvexe hexagonale, de culoare albă, marcate cu un simbol în formă de spadă pe una dintre feţe şi cu "N8" pe cealaltă faţă.
Suboxone containing 8 mg buprenorphine and 2 mg naloxone is referred to as the "8 mg" tablets.
Suboxone conţinând buprenorfină 8 mg şi naloxonă 2 mg este denumit comprimat de "8 mg".
14 Induction:
15 Inducţia:
Opioid-dependent drug addicts who have not undergone withdrawal:
Toxicomanii dependenţi de opioide la care nu s- a instalat sindromul de întrerupere:
Patients receiving methadone:
Pacienţii care primesc metadonă:
15 Patients with impaired hepatic function:
Pacienţi cu insuficienţă hepatică:
This diversion may lead to new addicts using buprenorphine as the primary drug of abuse, with the risks of overdose, spread of blood borne viral infections, respiratory depression and hepatic injury.
Această deturnare poate conduce la apariţia de noi dependenţi care folosesc buprenorfina ca stupefiant principal, prezentând riscul de supradoză, de răspândire de infecţii virale pe cale sanguină, de deprimare respiratorie şi de leziuni hepatice.
The risk of serious undesirable effects such as overdose or treatment dropout is greater if a patient is under dosed with Suboxone and continues to self medicate withdrawal symptoms with opioids, alcohol or other sedative-hypnotics in particular benzodiazepines.
17 Riscul de reacţii adverse grave cum sunt supradoza sau abandonarea tratamentului este mai mare dacă unui pacient i se administrează doze subterapeutice de Suboxone şi continuă automedicaţia simptomelor sindromului de întrerupere de opioide, alcool etilic sau de alte hipnotice sedative, şi în special de benzodiazepine.
16 Suboxone may cause drowsiness, particularly when taken together with alcohol or central nervous system depressants (such as tranquilisers, sedatives or hypnotics) (see section 4.5).
4. 5).