natgillin/translations-raw huggingface dataset:
As thalidomide is found in semen, male patients taking thalidomide must meet the following conditions: • Understand the teratogenic risk if engaged in sexual activity with a pregnant woman. • Understand the need for the use of a condom if engaged in sexual activity with a pregnant woman or a woman of childbearing potential not using effective contraception.
Deoarece s- a observat prezenţa de talidomidei în spermă, pacienţii de sex masculin cărora li se administrează talidomidă trebuie să respecte următoarele condiţii: • Să înţeleagă riscul teratogen, în cazul în care au raporturi sexuale cu o femeie gravidă. • Să înţeleagă necesitatea utilizării prezervativelor dacă au raporturi sexuale cu o femeie gravidă sau cu o femeie aflată în perioada fertilă, care nu utilizează măsuri contraceptive eficace.
The prescriber must ensure that: • The patient complies with the conditions of the Thalidomide Celgene Pregnancy Prevention Programme • The patient confirms that he (she) understand the aforementioned conditions.
Medicul care prescrie medicamentul trebuie să se asigure că: • Pacientul îndeplineşte condiţiile necesare menţionate în Programul de prevenire a sarcinii în cazul utilizării Thalidomide Celgene • Pacientul (pacienta) confirmă că a înţeles condiţiile menţionate mai sus.
Contraception:
Contracepţie:
Women of childbearing potential must use one effective method of contraception for 4 weeks before therapy, during therapy, and during 4 weeks after thalidomide therapy and even in case of dose interruption unless the patient commits to absolute and continuous abstinence confirmed on a monthly basis.
Femeile aflate în perioada fertilă trebuie să folosească o metodă eficace de contracepţie timp de 4 săptămâni înaintea începerii tratamentului, în timpul tratamentului şi 4 săptămâni după încheierea tratamentului cu talidomidă, chiar şi în cazul întreruperii dozei, cu excepţia cazului în care pacienta se angajează să menţină o abstinenţă totală şi continuă, confirmată lunar.
4 The following can be considered to be examples of effective methods of contraception: • Subcutaneous hormonal implant • Levonorgestrel-releasing intrauterine system (IUS) • Medroxyprogesterone acetate depot • Tubal sterilisation • Sexual intercourse with a vasectomised male partner only; vasectomy must be confirmed by two negative semen analyses • Ovulation inhibitory progesterone-only pills (i. e., desogestrel)
4 Următoarele exemple pot fi considerate metode contraceptive eficace: • Implant hormonal subcutanat • Sistem intrauterin cu eliberare de levonorgestrel (SIU) • Medroxiprogesteron acetat, retard • Sterilizare tubară • Raporturi sexuale numai cu un partener vasectomizat; vasectomia trebuie confirmată prin două analize ale spermei cu rezultate negative • Comprimate anticoncepţionale care inhibă ovulaţia, care conţin numai progesteron (adică, desogestrel) Datorită faptului că pacienţii cu mielom multiplu prezintă un risc crescut de tromboembolie venoasă, nu se recomandă administrarea contraceptivelor orale combinate (vezi pct.
Because of the increased risk of venous thromboembolism in patients with multiple myeloma, combined oral contraceptive pills are not recommended (see section 4.5).
4. 5).
If a patient is currently using combined oral contraception the patient should switch to one of the effective method listed above.
Dacă un pacient utilizează, în prezent, un contraceptiv oral combinat, acesta trebuie înlocuit cu una dintre metodele contraceptive eficace enumerate mai sus.
The risk of venous thromboembolism continues for 4− 6 weeks after discontinuing combined oral contraception.
Riscul tromboemboliei venoase se menţine timp de 4- 6 săptămâni după întreruperea administrării contraceptivelor orale combinate.
Pregnancy testing:
Testul de sarcină:
Medically supervised pregnancy tests with a minimum sensitivity of 25 mIU/ ml must be performed for women of childbearing potential as outlined below.
Femeile aflate în perioada fertilă trebuie să efectueze, sub supraveghere medicală, teste de sarcină având o sensibilitate de cel puţin 25 mUI/ ml, aşa cum este prezentat mai jos.
Prior to starting treatment A medically supervised pregnancy test should be performed during the consultation, when thalidomide is prescribed or in the 3 days prior to the visit to the prescriber once the patient had been using effective contraception for at least 4 weeks.
Înainte de începerea tratamentului Testul de sarcină trebuie efectuat sub supraveghere medicală, la vizita la care se prescrie talidomidă sau în interval de 3 zile înainte de această vizită, numai după ce pacienta a utilizat o metodă eficace de contracepţie timp de cel puţin 4 săptămâni.
The test should ensure the patient is not pregnant when she starts treatment with thalidomide.
Testul trebuie să confirme faptul că pacienta nu este gravidă în momentul începerii tratamentului cu talidomidă.
Follow-up and end of treatment A medically supervised pregnancy test should be repeated every 4 weeks, including 4 weeks after the end of treatment.
Urmărirea şi încheierea tratamentului Un nou test de sarcină, efectuat sub supraveghere medicală, trebuie repetat la fiecare 4 săptămâni, inclusiv la 4 săptămâni după terminarea tratamentului.
Men:
Pacienţii de sex masculin:
As thalidomide is found in semen, male patients must use condoms during treatment and for 1 week after dose interruption and/ or cessation of treatment if their partner is pregnant or is of childbearing potential not using effective contraception.
Deoarece talidomida este prezentă în spermă, pacienţii de sex masculin trebuie să folosească prezervative pe durata tratamentului şi timp de o săptămână după întreruperea administrării dozei şi/ sau încheierea tratamentului dacă partenera lor este gravidă sau se află în perioada fertilă şi nu utilizează o metodă eficace de contracepţie.
Prescribing and dispensing restrictions:
Restricţii privind prescrierea şi administrarea:
Dispensing of thalidomide should occur within a maximum of 7 days of the prescription.
Eliberarea de talidomidei trebuie să se facă în maximum 7 zile de la prescriere.
Additional precautions:
Precauţii suplimentare:
Educational materials:
Materiale educaţionale:
5 started and provides guidance on the need for pregnancy testing.
5 Pentru a ajuta pacienţii să evite expunerea fătului la talidomidă şi pentru a furniza informaţii suplimentarea privind siguranţa, deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă va furniza materiale educaţionale personalului medical.
Full patient information about the teratogenic risk and the pregnancy prevention measures as specified in the Thalidomide Celgene Pregnancy Prevention Programme should be given by the physician to women of childbearing potential and, as appropriate, to male patients.
Medicul trebuie să ofere pacienţilor, informaţii complete privind riscul teratogen şi măsurile de prevenire a sarcinii, specificate în Programul de prevenire a sarcinii n cazul utilizării Thalidomide Celgene, atât pacientelor aflate în perioada fertilă, cât şi pacienţilor de sex masculin, după caz.
Deep venous thrombosis and pulmonary embolism:
Tromboză venoasă profundă şi embolie pulmonară:
An increased risk of deep venous thrombosis (DVT) and pulmonary embolus (PE) has been reported in patients treated with thalidomide (see section 4.8).
4. 8) s- a raportat un risc crescut de apariţie a trombozei venoase profunde (TVP) şi a emboliei pulmonare (EP).
Thromboprophylaxis and dosing/ anticoagulation therapy recommendations are provided in section 4.2.
4. 2.
Previous history of thromboembolic events or concomitant administration of erythropoietic agents or other agents such as hormone replacement therapy, may also increase thrombotic risk in these patients.
Antecedentele de evenimente tromboembolice sau administrarea concomitentă a medicamentelor care stimulează eritropoieza sau a altor medicamente, cum sunt cele pentru terapia de substituţie hormonală, poate creşte, de asemenea, riscul trombotic al acestor pacienţi.
Therefore, these agents should be used with caution in multiple myeloma patients receiving thalidomide with prednisone and melphalan.
Ca urmare, aceste medicamente trebuie folosite cu precauţie la pacienţii cu mielom multiplu cărora li se administrează talidomidă împreună cu prednison şi melfalan.
Particularly, a haemoglobin concentration above 12g/ dl should lead to discontinuation of erythropoietic agents.
În special, o concentraţie de hemoglobină peste 12g/ dl trebuie să ducă la întreruperea medicamentelor care stimulează eritropoieza.
Patients should be instructed to seek medical care if they develop symptoms such as shortness of breath, chest pain, arm or leg swelling.
Pacienţii trebuie îndrumaţi să solicite asistenţă medicală dacă au simptome cum sunt dispneea, durerea toracică, umflarea braţelor sau a picioarelor.
Peripheral neuropathy is a very common, potentially severe, adverse reaction to treatment with thalidomide that may result in irreversible damage (see section 4.8).
4. 8).
In a phase 3 study, the median time to first neuropathy event was 42.3 weeks.
Într- un studiu de fază 3, durata medie până la prima manifestare a neuropatiei a fost 42, 3 săptămâni.
If the patient experiences peripheral neuropathy, follow the dose and schedule modification instruction provided in section 4.2.
4. 2.
Careful monitoring of patients for symptoms of neuropathy is recommended.
Este recomandată monitorizarea atentă a pacienţilor pentru a detecta simptome de neuropatie.
Symptoms include paraesthesia, dysaesthesia, discomfort, abnormal co-ordination or weakness.
Simptomele includ parestezie, dizestezie, disconfort, coordonare anormală sau slăbiciune.
It is recommended that clinical and neurological examinations are performed in patients prior to starting thalidomide therapy, and that routine monitoring is carried out regularly during treatment.
Este recomandat ca examinările clinice şi neurologice ale pacienţilor să se efectueze înainte de începerea tratamentului cu talidomidă şi pe întreaga perioadă de tratament să se efectueze monitorizarea periodică.
Medicinal products known to be associated with neuropathy should be used with caution in patients receiving thalidomide (see section 4.5).
4. 5).
Thalidomide may also potentially aggravate existing neuropathy and should therefore not be used in patients with clinical signs or symptoms of peripheral neuropathy unless the clinical benefits outweigh the risks.
Este posibil ca talidomida să agraveze neuropatia existentă şi, din această cauză, nu trebuie folosită la pacienţi cu semne sau simptome clinice de neuropatie periferică, cu excepţia cazului în care beneficiile clinice depăşesc riscurile.
Syncope and bradycardia:
Sincopă şi bradicardie:
Patients should be monitored for syncope and bradycardia and dose reduction or discontinuation may be required.
Pacienţii trebuie monitorizaţi pentru sincopă şi bradicardie şi poate fi necesară reducerea dozei sau întreruperea tratamentului.
Stevens-Johnson Syndrome, the treatment should be discontinued permanently.
Dacă, în orice moment, pacientul prezintă reacţii cutanate toxice, de exemplu sindrom Stevens- Johnson, tratamentul va trebui întrerupt permanent.
Somnolence:
6 Somnolenţă:
Thalidomide frequently causes somnolence.
Talidomida provoacă, în mod frecvent, somnolenţă.
Patients should be instructed to avoid situations where somnolence may be a problem and to seek medical advice before taking other medicinal products known to cause somnolence.
Pacienţii trebuie instruiţi să evite situaţiile în care somnolenţa poate fi o problemă şi să se adreseze medicului pentru recomandări înainte de a lua alte medicamente despre care se cunoaşte că pot provoca somnolenţă.
Patients should be monitored and dose reduction may be required.
Pacienţii trebuie monitorizaţi şi ar putea fi necesară o reducere a dozei.
Patients should be advised as to the possible impairment of mental and/ or physical abilities required for the performance of hazardous tasks (see section 4.7).
4. 7).
6 Patients with renal or hepatic impairment:
Pacienţi cu insuficienţă renală sau hepatică:
Patients with severe renal or hepatic impairment should be carefully monitored for adverse effects.
Pacienţii cu insuficienţă renală sau hepatică severă trebuie monitorizaţi cu atenţie în vederea observării reacţiilor adverse.
Lactose intolerance:
Intoleranţă la lactoză:
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Pacienţilor care prezintă probleme ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază Lapp sau sindrom de malabsorbţie a glucozei- galactozei, nu trebuie să li se administreze acest medicament.
Thalidomide is a poor substrate for cytochrome P450 isoenzymes and therefore clinically important interactions with medicinal products metabolized by this enzyme system are unlikely.
Talidomida este un substrat slab pentru izoenzimele citocromului P450 şi de aceea sunt improbabile interacţiunile importante, din punct de vedere clinic, cu medicamentele metabolizate de acest sistem enzimatic.
Increase of sedative effects of other medicinal products:
Creşterea efectelor sedative ale altor medicamente:
Thalidomide has sedative properties thus may enhance the sedation induced by anxiolytics, hypnotics, antipsychotics, H1 anti-histamines, opiate derivatives, barbiturates and alcohol.
Talidomida are proprietăţi sedative şi, în consecinţă, poate creşte nivelul de sedare indus de anxiolitice, hipnotice, antipsihotice, antihistaminice H1, opioide, barbiturice şi alcool etilic.
Caution should be used when thalidomide is given in combination with medicinal products that cause drowsiness.
Se impun precauţii în cazul administrării de talidomidă în asociere cu medicamente care produc somnolenţă.
Bradycardic effect:
Efect bradicardic:
Due to thalidomide’ s potential to induce bradycardia, caution should be exercised with medicinal products having the same pharmacodynamic effect such as active substances known to induce torsade de pointes, beta blockers or anticholinesterase agents.
Datorită potenţialului talidomidei de a provoca bradicardie, se impune precauţie când se administrează medicamente care au acelaşi efect farmacodinamic cum sunt substanţele active care provoacă torsada vârfurilor, beta- blocantele sau medicamentele anticolesterazice.
Medicinal products known to cause peripheral neuropathy:
Medicamente despre care se cunoaşte că provoacă neuropatie periferică:
Medicinal products known to be associated with peripheral neuropathy (e. g. vincristine and bortezomib) should be used with caution in patients receiving thalidomide.
Medicamentele despre care se cunoaşte că sunt asociate cu neuropatia periferică (de exemplu vincristina şi bortezomibul) trebuie utilizate cu precauţie la pacienţii cărora li se administrează talidomida.
Hormonal contraceptives:
Contraceptive hormonale:
In 10 healthy women, the pharmacokinetic profiles of norethindrone and ethinyl estradiol following administration of a single dose containing 1.0 mg of norethindrone acetate and 0.75 mg of ethinyl estradiol were studied.
La 10 femei sănătoase, s- au studiat profilurile farmacocinetice ale noretindronei şi etinil estradiolului în urma administrării unei doze unice conţinând 1, 0mg acetat de noretindronă şi 0, 75mg etinil estradiol.
The results were similar with and without co-administration of thalidomide 200 mg/ day to steady-state levels.
Rezultatele obţinute în cazul administrării cu sau fără 200mg de talidomidă pe zi au fost asemănătoare, la starea de echilibru.
However, combined hormonal contraceptives are not recommended due to the increased risk of venous thrombo-embolic disease.
Cu toate acestea, utilizarea contraceptivelor hormonale combinate nu este recomandată datorită riscului crescut de boală venoasă tromboembolică.
Multiple dose administration of 200 mg thalidomide q. d. for 4 days had no effect on the international normalized ratio (INR) in healthy volunteers.
Administrarea unor doze repetate de 200mg talidomidă zilnic, timp de 4 zile nu a avut nici un efect asupra raportului internaţional normalizat (INR) la voluntari sănătoşi.
However, due to the increased risk of thrombosis in cancer patients, and a potentially accelerated metabolism of warfarin with corticosteroids, close monitoring of INR values is advised during thalidomide-prednisone combination treatment as well as during the first weeks after ending these treatments.
Cu toate acestea, datorită riscului crescut de tromboză la pacienţii cu cancer şi a eventualei metabolizări accentuate a warfarinei cu corticosteroizi, se recomandă monitorizarea atentă a valorilor INR în timpul tratamentului asociat talidomidă- prednison, cât şi în primele săptămâni după încheierea acestui tratament.
In 18 healthy male volunteers, multiple dose administration of 200 mg thalidomide had no apparent effect on the single dose pharmacokinetics of digoxin.
La 18 voluntari sănătoşi, de sex masculin, administrarea repetată a unor doze de 200mg talidomidă nu a avut nici un efect aparent asupra farmacocineticii unei 7 doze unice de digoxină.
In addition, single dose administration of 0.5 mg digoxin had no apparent effect on thalidomide pharmacokinetics.
În plus, administrarea unei doze unice de 0, 5mg digoxină nu a avut nici un efect aparent asupra farmococineticii talidomidei.
It is not known whether the effect will be different in multiple myeloma patients.
Nu se ştie dacă efectul va fi diferit la pacienţii cu mielom multiplu.
Thalidomide Celgene is contraindicated during pregnancy and in women of childbearing potential unless all the conditions of the Thalidomide Celgene Pregnancy Prevention Programme are met (see section 4.3)
4. 3).
Thalidomide is a powerful human teratogen, inducing a high frequency (about 30%) of severe and live-threatening birth defects such as: ectromelia (amelia, phocomelia, hemimelia) of the upper and/ or lower extremities, microtia with abnormality of the external acoustic meatus (blind or absent), middle
Talidomida este un teratogen uman puternic, deoarece are o frecvenţă mare (aproximativ 30%) de apariţie a unor anomalii congenitale grave şi care pot pune în pericol viaţa fătului cum sunt: ectromelia (amelia, focomelia, hemimelia) extremităţilor superioare şi/ sau inferioare, microtia cu malformaţii ale conductului auditiv extern (închis sau absent), leziuni ale urechii medii şi interne (mai puţin frecvente), leziuni oculare (anoftalmia, microftalmia), boli congenitale cardiace, malformaţii renale.
Women of childbearing potential must use one effective method of contraception for 4 weeks before therapy, during therapy, and during 4 weeks after thalidomide therapy (see section 4.4).
4. 4).
If pregnancy occurs in a woman treated with thalidomide, treatment must be stopped immediately and the patient should be referred to a physician specialised or experienced in teratology for evaluation and advice.
Dacă o femeie aflată în tratament cu talidomidă rămâne gravidă, tratamentul trebuie oprit imediat, iar pacienta trebuie îndrumată să se adreseze unui medic specializat sau cu experienţă în teratologie, pentru evaluare şi recomandări.
Male patients with female partners of childbearing potential:
Pacienţi de sex masculin care au partenere cu potenţial fertil:
If pregnancy occurs in a partner of male patient taking thalidomide, the female partner should be referred to a physician specialised or experienced in teratology for evaluation and advice.
Deoarece talidomida este prezent în spermă, pacienţii de sex masculin trebuie să folosească prezervative pe durata tratamentului şi timp de o săptămână după întreruperea administrării dozei şi/ sau încheierea tratamentului, când au raporturi sexuale cu o femeie gravidă sau cu o femeie cu potenţial fertil, care nu utilizează măsuri contraceptive eficace.
It is unknown whether thalidomide is excreted in human breast milk.
Nu se cunoaşte dacă talidomida este excretată în laptele matern.
Animal studies have shown excretion of thalidomide in breast milk.
Studiile la animale au arătat excreţia talidomidei în laptele matern.
Therefore breast-feeding should be discontinued during therapy with thalidomide.
În consecinţă, alăptatul trebuie întrerupt în timpul tratamentului cu talidomidă.
However thalidomide may cause somnolence and blurred vision (see section 4.8).
Cu toate acestea, talidomida poate provoca somnolenţă şi vedere înceţoşată (vezi pct.
If affected, patients should be instructed not to drive cars, use machines or perform hazardous tasks while being treated with thalidomide.
Dacă sunt afectaţi, pacienţii trebuie instruiţi să nu conducă vehicule, să nu folosească utilaje sau să efectueze sarcini periculoase în timpul tratamentului cu talidomidă.
Most patients taking thalidomide can be expected to experience adverse reactions.
Majoritatea pacienţilor care iau talidomidă pot prezenta reacţii adverse.
The most commonly observed adverse reactions associated with the use of thalidomide in combination with melphalan and prednisone are: neutropenia, leukopenia, constipation, somnolence, paraesthesia, peripheral neuropathy, anaemia, lymphopenia, thrombocytopenia, dizziness, dysaesthesia, tremor and peripheral oedema.
Cele mai frecvent observate reacţii adverse asociate cu utilizarea talidomidei în asociere cu melfalan şi prednison sunt: neutropenie, leucopenie, constipaţie, somnolenţă, parestezie, neuropatie periferică, anemie, limfopenie, trombocitopenie, ameţeală, disestezie, tremor şi edem periferic.
The clinically important adverse reactions associated with the use of thalidomide in combination with melphalan and prednisone or dexamethasone include: deep vein thrombosis and pulmonary embolism, peripheral neuropathy, severe skin reactions including Stevens Johnson Syndrome and toxic epidermal necrolysis, syncope, bradycardia, and dizziness (see sections 4.2, 4.4 and 4.5).
4. 2, 4. 4 şi 4. 5).
Table 2 contains only the adverse reactions for which a causal relationship with medicinal product treatment could reasonably be established.
8 Tabelul 2 conţine numai reacţiile averse pentru care poate fi stabilită, în mod rezonabil, o relaţie cauzală cu tratamentul efectuat cu acest medicament.
Frequencies given are based on the observations during a pivotal comparative clinical study investigating the effect of thalidomide in combination with melphalan and prednisone in previously untreated multiple myeloma patients.
Frecvenţele indicate se bazează pe observaţiile efectuate într- un studiu clinic comparativ de tip pivot, care investighează efectul talidomidei în asociere cu melfalan şi prednison la pacienţii care nu au urmat anterior un tratament pentru mielomul multiplu.
In addition to the adverse reactions noted in the pivotal study, adverse reactions related to thalidomide in combination with dexamethasone and also those based on post-marketing experience with the medicinal product are provided after Table 2.
Pe lângă reacţiile adverse observate în studiul pivot, reacţiile adverse asociate talidomidei în asociere cu dexametazonă şi, de asemenea, cele bazate pe experienţa după punerea pe piaţă a medicamentului sunt prezentate după Tabelul 2.
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1000); very rare (< 1/ 10,000, not known (cannot be estimated from the available data)).
Frecvenţele sunt definite astfel: foarte frecvente (≥1/ 10); frecvente (≥1/ 100 - şi < 1/ 10); mai puţin frecvente (≥1/ 1000 - şi < 1/ 100); rare (≥1/ 10000 - < 1/ 1000); foarte rare (< 1/ 10000, cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile)).
8 Table 2:
Tabelul 2:
Frequency of adverse reactions with thalidomide in combination with melphalan and prednisone
Frecvenţa reacţiilor adverse cu talidomidă în asociere cu melfalan şi prednison.
System Organ Class Cardiac disorders
Clasificare pe aparate, sisteme şi organe
Common Cardiac failure Bradycardia
Insuficienţă cardiacă Bradicardie
Neutropenia Leukopenia Anaemia Lymphopenia Thrombocytopenia
Neutropenie Leucopenie Anemie Limfopenie Trombocitopenie
Peripheral neuropathy* Tremor Dizziness Paraesthesia Dysaesthesia Somnolence
Neuropatie periferică * Tremor Ameţeală Parestezie Disestezie Somnolenţă