natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The pen is not included in the packs with cartridges.
Seringa nu este inclusă în ambalaje, alături de casete.
Data support continuous treatment with Preotact for up to 24 months (see section 4.4).
4. 4).
Following treatment with Preotact patients can be treated with a bisphosphonate to further increase bone mineral density (see section 5.1).
5. 1).
2 Specific populations Renal impairment No dose adjustment is necessary in patients with mild to moderate renal impairment (creatinine clearance 30 to 80 ml/ min).
Grupe speciale de pacienţi Insuficienţă renală Nu este necesară reglarea dozei la pacienţii cu insuficienţă renală uşoară sau moderată (clearance- ul creatininei în intervalul 30 – 80 ml/ min).
Preotact should therefore not be used in patients with severe renal impairment (see section 4.3).
4. 3).
Hepatic impairment No dose adjustment is needed for patients with mild or moderate hepatic impairment (total score of 7 to 9 on the Child-Pugh scale).
Insuficienţă hepatică Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară sau moderată (scor total între 7 şi 9 pe scala Child- Pugh).
Preotact should therefore not be used in patients with severe hepatic impairment (see section 4.3).
4. 3).
Children and adolescents The safety and efficacy of Preotact in patients under 18 years have not been studied.
Copii şi adolescenţi Nu au fost studiate siguranţa şi eficacitatea Preotact la pacienţii cu vârste sub 18 ani.
Preotact should not be used in paediatric patients or young adults.
Preotact nu trebuie utilizat în cazul copiilor sau adulţilor tineri.
Elderly Dose adjustment based upon age is not required (see section 5.2).
5. 2).
Preotact is contraindicated in patients • with hypersensitivity to parathyroid hormone or to any of the excipients (see section 6.1) • who have previously received radiation therapy to the skeleton • with pre-existing hypercalcemia and other disturbances in the phosphocalcic metabolism • with metabolic bone diseases other than primary osteoporosis (including hyperparathyroidism and Paget’ s disease of the bone) • with unexplained elevations of bone-specific alkaline phosphatase • with severe renal impairment • with severe hepatic impairment
6. 1) • care au efectuat anterior şedinţe de radioterapie a scheletului • cu hipercalcemie preexistentă şi alte tulburări ale metabolismului fosfocalcic • cu boli osoase metabolice diferite de osteoporoza primară (inclusiv hiperparatiroidism şi maladia lui Paget pentru oase) • cu creşteri inexplicabile ale fosfatazei alcaline specifică oaselor • cu insuficienţă renală severă • cu insuficienţă hepatică severă.
Patients initiated on Preotact therapy should be monitored at months 1, 3 and 6 for elevated levels of serum and/ or urinary calcium.
Pacienţii incluşi în terapia Preotact trebuie monitorizaţi în lunile 1, 3 şi 6 pentru a se identifica concentraţii crescute de calciu seric şi/ sau urinar.
Monitoring beyond 6 months is not recommended for patients whose total serum calcium is within the normal limits at 6 months.
Nu este recomandată monitorizarea peste 6 luni la pacienţii al căror calciu seric total s- a situat în limite normale la 6 luni.
Elevated serum calcium was observed during Preotact treatment.
S- a observat o concentraţie crescută a calcului seric în timpul tratamentului cu Preotact.
Management of elevated serum calcium Patients with persistent elevated serum calcium (above the upper normal level) should be evaluated for underlying disease (e. g. hyperparathyroidism).
Gestionarea concentraţiei crescute de calciu seric Pacienţii cu concentraţie persistent crescută a calciului seric (peste nivelul normal superior) trebuie evaluaţi pentru identificarea unei boli subiacente (de exemplu hiperparatiroidism).
Calcium and vitamin D supplementation should be withdrawn The frequency of Preotact dosing should be changed to 100 micrograms every other day If elevated levels continue, Preotact therapy should be stopped and the patient monitored until the abnormal values have reverted to normal
• Trebuie retrasă suplimentarea cu calciu şi vitamina D • Frecvenţa de administrare a dozelor de Preotact trebuie schimbată la 100 de micrograme la fiecare două zile • Dacă persistă concentraţiile crescute, terapia cu Preotact trebuie oprită şi pacientul monitorizat până când valorile revin la normal
Patients with pre-existing hypercalcemia and/or hypercalciuria Preotact has been studied in patients with pre-existing hypercalcemia and/or hypercalciuria.
Pacienţi cu hipercalcemie şi/ sau hipercalciurie preexistente Preotact a fost studiat la pacienţii cu hipercalcemie şi/ sau hipercalciurie preexistente.
In these patients, Preotact treatment was more likely to exacerbate their underlying hypercalcemia and/or hypercalciuria.
La aceşti pacienţi, tratamentul cu Preotact mai degrabă a exacerbat hipercalcemia şi/ sau hipercalciuria preexistente.
3 Preotact has not been studied in patients with active urolithiasis.
Preotact nu a fost studiat la pacienţii cu urolitiază activă.
Caution should be exercised in patients receiving cardiac glucosides (see section 4.5).
4. 5).
Preotact contains metacresol, which may cause allergic reactions.
Preotact conţine metacrezol, care poate cauza reacţii alergice.
This medicinal product contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per dose.
Acest medicament conţine mai puţin de 1 mmol sodiu (23 mg) per doză.
Combining parathyroid hormone with alendronate use has not been shown to provide any advantage over either form of treatment alone, when the end point of bone mineral density was evaluated.
Asocierea dintre parathormon şi alendronat nu a furnizat niciun avantaj faţă de utilizarea separată a oricăruia dintre cele două, atunci când a fost evaluată valoarea finală a densităţii minerale osoase (vezi pct.
From the knowledge of the mechanism of action, combined use of Preotact and cardiac glucosides may predispose patients to digitalis toxicity if hypercalcemia develops.
Cunoscând mecanismul de acţiune, utilizarea combinată a Preotact cu glucozide cardiace poate predispune pacienţii la toxicitate digitalică dacă se dezvoltă hipercalcemia.
There are no data available from the use of parathyroid hormone during pregnancy and lactation.
Nu există date adecvate, privind cu utilizarea parathormonului la femeile gravide sau care alăptează.
Animal studies of reproductive toxicity are incomplete (see section 5.3).
5. 3).
Parathyroid hormone should not be used during pregnancy or breast-feeding.
Parathormonul nu trebuie folosit de către femeile gravide şi nici de cele care alăptează.
The following adverse reaction (ADR) data are based on two placebo-controlled studies involving 2642 postmenopausal osteoporotic women of whom 1341 received parathyroid hormone.
Datele despre reacţia adversă următoare (ADR) se bazează pe două studii de tip placebo, efectuate pe 2642 femei cu osteoporoză, aflate în postmenopauză, la 1341 dintre ele fiindu- le administrat parathormon.
Approximately 71.4% of the patients on parathyroid hormone reported at least one ADR.
Aproximativ 71, 4% dintre pacientele cărora li s- a administrat parathormon au raportat cel puţin o reacţie adversă.
Hypercalcemia and/or hypercalciuria reflect the known pharmacodynamic actions of parathyroid hormone in the gastrointestinal tract, the kidney, and the bone.
Hipercalcemia şi/ sau hipercalciuria reflectă acţiunile farmacodinamice cunoscute ale parathormonului în tractul gastrointestinal, rinichi şi oase.
Hypercalcemia was reported in 25.3% of patients and hypercalciuria in 39.3% of patients treated with Preotact.
Hipercalcemia a fost raportată la 25, 3% dintre pacienţi, iar hipercalciuria la 39, 3% dintre pacienţii trataţi cu Preotact.
It was managed during the clinical programme by monitoring laboratory values and the use of a pre-specified management algorithm (see sections 4.3, 4.4, and 5.1).
4. 3, 4. 4 şi 5. 1).
4 The table below gives an overview of the ADRs where the incidence is at least 0.5% higher in the parathyroid hormone group compared to placebo.
Tabelul de mai jos prezintă o trecere în revistă a reacţiilor adverse la care incidenţa este cu cel puţin 0, 5% mai mare la grupul căruia i se administrează parathormon în comparaţie cu grupul placebo.
The following categories are used to rank the undesirable effects by frequency of occurrence: very common (> 1/10); common (> 1/100 and < 1/10); uncommon (> 1/1000 and < 1/100); rare (> 1/10,000 and < 1/1000); and very rare (< 1/10,000), including isolated reports.
Următoarele categorii sunt folosite pentru a clasifica reacţiile adverse pe baza frecvenţei de apariţie: foarte frecvente (> 1/ 10); frecvente (> 1/ 100 şi < 1/ 10); mai puţin frecvente (> 1/ 1. 000 şi < 1/ 100); rare (> 1/ 10. 000 şi < 1/ 1000); şi foarte rare (< 1/ 10. 000), incluzând rapoarte izolate.
System organ class
Parathormon N=1341 (%)
PTH
0, 5
N=1341 (%) Infections and Infestations Uncommon Influenza
Tulburări metabolice şi de nutriţie Foarte frecvente
0.5
Hipercalcemie Frecvente
Metabolism and nutrition disorders Very common
25, 3
Hypercalcemia Common
Concentraţii crescute de calciu în sânge Mai puţin frecvente
25.3
3, 1
Blood calcium increased Uncommon
Concentraţii crescute de fosfatază alcalină în sânge
3.1
0, 8
Blood alkaline phosphatase increased Anorexia Blood uric acid increased
Anorexie Concentraţii crescute de acid uric în sânge
0.8 0.6 0.6
0, 6 0, 6
Nervous system disorders Common Headache Dizziness Uncommon
Tulburări ale sistemului nervos Frecvente Cefalee Ameţeală Mai puţin frecvente
Dysgeusia Parosmia
Disgeuzie Parosmie
Gastrointestinal disorders Very common Nausea Common
Tulburări gastro- intestinale Foarte frecvente Greaţă Frecvente
Vomiting Constipation Dyspepsia Diarrhoea Uncommon
Vărsături Constipaţie Dispepsie Diaree Mai puţin frecvente
Abdominal pain
Durere abdominală Tulburări musculo- scheletice şi ale ţesutului conjunctiv Frecvente
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders Common Muscle cramp Pain in extremity Back pain
Crampe musculare Durere la extremităţi Durere de spate
Renal and urinary disorders
Tulburări renale şi ale căilor urinare Foarte frecvente
5 Very common Hypercalciuria Common
Hipercalciurie Frecvente
Urine calcium/creatinine ratio increased Urine calcium increased
Raport calciu urinar/ creatinină crescut Nivel crescut de calciu în urină
General disorders and administration site conditions Common Injection site erythema 2.6 Fatigue 1.8 Asthenia 1.2 Uncommon Injection site irritation 0.9
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Frecvente
For all subjects who received parathyroid hormone 100 micrograms blood uric acid increase was reported for 8 subjects (0.6%) and hyperuricemia was reported for 5 subjects (0.4%).
În cazul subiecţilor cărora li s- au administrat 100 micrograme de parathormon, creşterea acidului uric din sânge a fost raportată la 8 subiecţi (0, 6%), iar hiperuricemia la 5 subiecţi (0, 4%).
Antibodies to parathyroid hormone In a large phase III clinical study, antibodies to parathyroid hormone were detected in 3% of women receiving Preotact compared to 0.2% of women receiving placebo.
Anticorpi la parathormon Într- un studiu clinic extins de fază III, au fost detectaţi anticorpi la parathormon în cazul a 3% dintre femeile cărora li s- a administrat Preotact, în comparaţie cu 0, 2% cărora li s- a administrat placebo.
In these women with a positive titer, there was no evidence of hypersensitivity reactions, allergic reactions, effects on bone mineral density response, or effects on serum calcium.
La femeile cu titru pozitiv nu s- au înregistrat reacţii de hipersensibilitate, reacţii alergice, efecte în răspunsul densităţii minerale osoase sau efecte asupra calciului seric.
Signs and symptoms In the Preotact clinical program, accidental overdose was reported for 17 subjects.
Semne şi simptome În cadrul programului clinic Preotact, a fost raportat supradozajul accidental la 17 subiecţi.
Preotact has been administered in single doses up to 5 micrograms/kg and in repeated doses of up to 3 micrograms/kg/day for 3 days and up to 2.5 micrograms/kg/day for 7 days.
Preotact a fost administrat în doze unice de până la 5 micrograme/ kg, în doze repetate de până la 3 micrograme/ kg/ zi timp de 3 zile şi până la 2, 5 micrograme/ kg/ zi timp de 7 zile.
Overdose management There is no specific antidote for Preotact.
Gestionarea supradozajului Nu există antidot specific pentru Preotact.
Pharmacotherapeutic group: parathyroid hormone, ATC code:
Grupa farmacoterapeutică: parathormon, cod ATC:
Mechanism of action Preotact contains recombinant human parathyroid hormone which is identical to the full-length native 84-amino acid polypeptide.
Mecanismul de acţiune Preotact conţine parathormon uman de recombinare, identic cu polipeptida completă, nativă, a aminoacidului 84.
6 The skeletal effects of parathyroid hormone depend upon the pattern of systemic exposure.
Efecte farmacodinamice Efectele parathormonului asupra scheletului depind de tiparul expunerii sistemice.
Transient elevations in parathyroid hormone levels after subcutaneous injection of Preotact stimulates new bone formation on trabecular and cortical (periosteal and/or endosteal) bone surfaces by preferential stimulation of osteoblastic activity over osteoclastic activity.
Creşterile trecătoare ale nivelurilor parathormonului după injecţia subcutanată cu Preotact stimulează o nouă formare a oaselor pe suprafeţele osoase trabeculare şi corticale (periostal şi/ sau endostal) prin stimularea preferenţială a activităţii osteoblastice în raport cu activitatea osteoclastică.
Effects on serum calcium concentrations Parathyroid hormone is the principal regulator of serum calcium homeostasis.
Efectele asupra concentraţiilor de calciu seric Parathormonul este principalul regulator al homeostazei calciului seric.
In response to subcutaneous doses of Preotact (100 micrograms parathyroid hormone), serum total calcium levels increase gradually and reach peak concentration (mean increase in 129 patients, 0.15 mmol/l) at approximately 6 to 8 hours after dosing.
Ca răspuns la administrarea dozelor subcutanate de Preotact (100 micrograme parathormon), concentraţiile totale ale calciului seric cresc treptat şi ating concentraţia maximă (creştere medie de 0, 15 mmol/ l, la 129 pacienţi) la aproximativ 6 - 8 ore după administrare.
Based on two placebo-controlled studies involving 2642 postmenopausal osteoporotic women, hypercalcemia was reported in 25.3% of patients treated with Preotact compared to 4.3% of placebo- treated patients.
Pe baza a două studii, controlate prin placebo şi implicând 2642 femei cu osteoporoză, aflate în postmenopauză, s- a raportat hipercalcemie în cazul a 25, 3% dintre femeile cărora li s- a administrat Preotact, în comparaţie cu 4, 3% dintre femeile cărora li s- a administrat placebo.
It was managed during the clinical programme by monitoring laboratory values and the use of a pre-specified management algorithm.(see sections 4.3 and 4.4).
4. 3, 4. 4).
Clinical efficacy Effect on fracture incidence The pivotal study was an 18-month double-blind, placebo-controlled, phase III study (TOP) of the effect of Preotact on fracture incidence in women with postmenopausal osteoporosis.
Eficacitatea clinică Efectul asupra incidenţei fracturilor Studiul pivot a constat dintr- un studiu desfăşurat pe o perioadă de 18 luni, dublu- orb, controlat prin placebo şi de fază III (TOP), care a urmărit efectul Preotact asupra incidenţei fracturilor la femeile cu osteoporoză, aflate în postmenopauză.
A total of 2532 patients (1286 Preotact and 1246 placebo), aged 45-94 years (8.1% 45-54 years and 11.4% > 75 years), were randomised to receive 100 micrograms/day or placebo with daily calcium (700 mg) and vitamin D (400 IU) supplementation.
Un total de 2532 paciente (1286 tratate cu Preotact şi 1246 tratate cu placebo), cu vârste între 45- 94 ani (8, 1% 45- 54 ani şi 11, 4% ≥ 75 ani), au fost randomizate pentru a li se administra 100 micrograme/ zi sau placebo, cu supliment zilnic de calciu (700 mg) şi vitamina D (400 UI).
The mean baseline lumbar T score was approximately -3.0 in each treatment group.
Scorul T lombar mediu, iniţial, a fost de aproximativ - 3, 0 în fiecare grup de tratament.
Of the 2532 randomised intention-to-treat (ITT) patients, a total of 59 patients experienced at least one new vertebral fracture, placebo:
Dintre cele 2532 de paciente randomizate pentru tratament (ITT), un total de 59 de paciente au prezentat cel puţin o nouă fractură de vertebră, la placebo:
42 (3.37%) – Preotact:
42 (3, 37%), iar la Preotact:
17 (1.32%), p=0.001.
17 (1, 32%), p=0, 001.
Patients in the Preotact treatment group had a 61% relative risk reduction of a new vertebral fracture at month 18 compared to the patients in the placebo group.
Pacientele din grupul de tratament cu Preotact au prezentat o reducere cu 61% a riscului relativ de apariţie a unei noi fracturi de vertebră, în luna 18, în comparaţie cu pacientele din grupul placebo.
There was no significant difference between the treatment groups in the incidence of any non-vertebral clinical fracture:
Nu s- a înregistrat o diferenţă semnificativă între grupurile de tratament cu privire la incidenţa vreunei fracturi clinice nonvertebrale:
5.86% for placebo.
5, 52% pentru Preotact faţă de 5, 86% pentru placebo.
The most relevant fracture reduction was observed among patients at high risk of fractures such as patients with previous fractures and in patients with a lumbar spine T-score of < - 3.
Cea mai importantă reducere a fracturilor a fost observată la pacientele cu risc crescut de fracturi, de exemplu paciente cu fracturi anterioare şi paciente cu scorul T al coloanei lombare ≤ - 3.
Relatively few patients less than 5 years postmenopausal and 45-54 years of age were enrolled in the phase III study (2-3%).
În studiul de fază III au fost incluse relativ puţine paciente cu mai puţin de 5 ani postmenopauză şi vârste între 45- 54 ani (2- 3%).
Effect on bone mineral density (BMD) In the pivotal study, Preotact increased BMD in the lumbar spine after 18 months treatment by 6.5% compared with -0.3% for placebo (p < 0.001).
Efectul asupra densităţii minerale osoase (DMO) În studiul pivot, Preotact a crescut DMO în coloana lombară, după un tratament de 18 luni, cu 6, 5%, în comparaţie cu - 0, 3% pentru placebo (p < 0, 001).
Significant increases in hip BMD (total, femoral neck, trochanter) were observed at study endpoint; 1.0, 1.8 and 1.0%, respectively, for Preotact versus -1.1, -0. 7 and -0.6% for placebo (p < 0.001).
1, 0, 1, 8 şi respectiv 1. 0% pentru Preotact, faţă de - 1, 1, - 0, 7 şi - 0, 6% pentru placebo (p < 0, 001).
7 Continued treatment for up to 24 months in an open-label extension of this study resulted in a continued increase in BMD.
Tratamentul continuat timp de 24 de luni, într- o prelungire deschisă a acestui studiu, a avut ca rezultat o creştere continuată a DMO.
The increase from baseline in lumbar spine and femoral neck BMD was 6.8% and 2.2%, respectively in patients treated with Preotact.
Creşterea DMO în raport cu valorile iniţiale, în coloana lombară şi colul femural, a fost de 6, 8%, respectiv 2, 2%, la pacienţii trataţi cu Preotact.
Similarly, volumetric trabecular BMD at the total hip increased by 4.7%.
În mod similar, DMO volumetric trabecular la nivelul şoldului total a crescut cu 4, 7%.
Volumetric trabecular BMD at the lumbar spine increased by 26, 13, and 11% (Preotact, Preotact and alendronate and alendronate, respectively) over baseline at 12 months.
DMO volumetric trabecular la nivelul coloanei lombare a crescut, după 12 luni, cu 26, 13 şi 11% (Preotact, Preotact şi alendronat, respectiv alendronat) faţă de valorile iniţiale.
Similarly, volumetric trabecular BMD at the total hip increased by 9, 6, and 2%, respectively, in the 3 groups.
În mod similar, DMO volumetric trabecular la nivelul şoldului total a crescut cu 9, 6 şi respectiv 2%, la cele 3 grupuri.
Treatment of osteoporosis with combination and sequential therapy The PaTH study was a NIH sponsored randomised, placebo-controlled, 2 year, multicenter, double- blind trial of Preotact and alendronate as monotherapy and in combination for the treatment of postmenopausal osteoporosis.
Tratamentul osteoporozei cu terapie în asociere şi secvenţială Studiul PaTH a fost un test randomizat, sponsorizat de NIH, controlat prin placebo, desfăşurat pe o perioadă de 2 ani, multicentru, dublu- orb, efectuat cu Preotact şi alendronat atât ca monoterapie, cât şi în asociere, pentru tratarea osteoporozei de postmenopauză.
Inclusion criterias were; women between 55 and 85 years of age with BMD T-scores below -2.5 or below -2 and at least one additional risk factor for fracture.
Criteriile de includere au fost: femei între 55 şi 85 de ani cu scorul T al DMO sub - 2, 5 sau sub - 2, cu cel puţin un factor adiţional de risc pentru fractură.
A ll women were given calcium (400-500 mg) and vitamin D (400 IU) supplements.
Tuturor participantelor li s- au administrat şi suplimente de calciu (400- 500 mg) şi vitamina D (400 UI).
A total of 238 postmenopausal women, were randomly assigned to one of the following treatment groups; Preotact (100 micrograms parathyroid hormone), alendronate (10 mg), or the combination of both, and followed for 12 months.
Preotact (100 micrograme parathormon), alendronat (10 mg) sau asocierea acestora, fiind urmărite timp de 12 luni.
In the second year of the study women in the original Preotact group were randomly assigned to receive either alendronate or matching placebo, and women in the other two groups received alendronate.
În al doilea an de studiu, femeile din grupul Preotact iniţial au fost selectate aleator pentru a li se administra alendronat sau placebo corespunzător, iar femeilor din celelalte două grupuri li s- au administrat alendronat.
At baseline a total of 165 women (69%) had a T-score below –2.5, and 112 (47%) reported at least one fracture after menopause.
Iniţial, un total de 165 femei (69%) au avut un scor T sub - 2, 5, iar 112 (47%) au raportat cel puţin o fractură după menopauză.
One year of therapy, showed the following results:
După un an de terapie s- au înregistrat rezultatele următoare:
The increases in lumbar spine BMD above baseline were similar in the Preotact and combination-therapy groups (6.3 and 6.1%, respectively), but were somewhat smaller in the alendronate group (4.6%).
Creşterile DMO la nivelul coloanei lombare, faţă de valorile iniţiale, au fost similare la grupurile Preotact şi de terapie asociată (6, 3 şi respectiv 6, 1%), dar au fost oarecum mai mici la grupul alendronat (4, 6%).
Increases in BMD at the total hip were 0.3, 1.9, and 3.0% for the 3 groups, respectively.
Creşterile DMO la nivelul şoldului total au fost de 0, 3, 1, 9 şi respectiv 3, 0% la cele 3 grupuri.
At the end of year 2 (12 months after Preotact was discontinued), there was a 12.1% mean increase in dual energy X-ray absorptiometry (DXA) spine BMD for patients who received alendronate for the second year.
La sfârşitul anului 2 (la 12 luni după încheierea tratamentului cu Preotact), s- a produs o creştere medie de 12, 1% a DMO la nivelul coloanei, înregistrată cu absorbţiometrie duală cu raze X (DXA), în cazul pacientelor cărora li s- a administrat alendronat în al doilea an.
For the patients who received placebo during the second year, the mean percent increase was 4.1% compared to baseline, but had decreased slightly compared to the end of 12 months of Preotact treatment.
Pentru pacientele cărora li s- a administrat placebo în al doilea an, creşterea procentuală medie a fost de 4, 1% faţă de valorile iniţiale, dar a scăzut uşor faţă de valorile înregistrate la sfârşitul celor 12 luni de tratament cu Preotact.
For the mean change in hip BMD, there was a 4.5% increase from baseline with one year of alendronate compared to a 0.1% decrease after one year of placebo.
În privinţa variaţiei medii a DMO la nivelul şoldului, s- a produs o creştere de 4, 5% faţă de valorile iniţiale, într- un an de tratament cu alendronat, în comparaţie cu o scădere de 0, 1% după un tratament de tip placebo, administrat timp de un an.