natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Ciprofloxacin exerts a rapid bactericidal effect by inhibiting DNA-gyrase, resulting in inhibition of DNA synthesis.
Ciprofloxacin- ul exercită o acţiune bactericidă rapidă prin inhibarea ADN- girazei, ceea ce conduce la inhibarea sintezei ADN.
Management of patients with complicated urinary tract infections (UTIs) currently includes empirical treatment with a broad-spectrum antibiotic (fluoroquinolone), and potential subsequent treatment for 10-14 days based on urine culture and sensitivity.
Managementul pacienţilor care prezintă infecţii de tract urinar (ITU) cu complicaţii include, în prezent, tratamentul empiric cu un antibiotic cu spectru larg (fluoroquinolonă) şi un posibil tratament ulterior de 10- 14 zile bazat pe analiza de urină şi sensibilitate.
In order to avoid treatment failure and emergence of resistance it is a prerequisite that patient’ s compliance and dosing be adequate.
Pentru a evita eşuarea tratamentului şi dezvoltarea rezistenţei, este necesar ca doza şi schema pacientului de administrare a medicamentului fie adecvate.
During the referral procedure the Applicant/ Marketing Authorisation Holder was requested to:
În timpul procedurii de aprobare, Solicitantului/ Deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă (MAH) i s- a solicitat:
In doing so the applicant/ MAH should discuss the data in relation to complicated and uncomplicated, upper and lower urinary tract infections.
Astfel, Solicitantul/ MAH trebuie să analizeze datele în relaţie cu infecţii de tract urinar superior şi inferior, cu complicaţii şi fără complicaţii.
2. submit clinical data and discuss the risk/ benefit of the maximum adult daily dose, i. e. whether it should be 400 mg bid or 400 mg three times daily.
2. să depună date clinice şi să analizeze riscurile/ beneficiile dozei maxime zilnice pentru adulţi, adică dacă aceasta ar trebui să fie de 400 mg b. i. d. sau de 400 mg de trei ori pe zi.
To support the recommended posology of 200-400 mg ciprofloxacin twice daily in the treatment of complicated urinary tract infections, the applicant/ MAH provided substantial scientific evidence.
Solicitantul/ MAH a furnizat dovezi ştiinţifice concludente în susţinerea posologiei recomandate de 200- 400 mg ciprofloxacin de două ori pe zi în tratamentul infecţiilor de tract urinar cu complicaţii.
A large number of published studies have demonstrated the efficacy and safety of ciprofloxacin, using the intravenous dose 200-400 mg twice daily and the corresponding oral dosage 250-500 mg bid in the treatment of urinary tract infections.
Un număr mare de studii publicate au demonstrat eficacitatea şi siguranţa ciprofloxacin- ului, prin utilizarea dozei intravenoase de 200- 400 mg de două ori pe zi şi a dozei corespunzătoare administrate pe cale orală de 250- 500 mg b. i. d. în tratamentul infecţiilor de tract urinar.
Martindale indicates that the usual adult intravenous dose is 100 mg to 400 mg twice daily, but the dosages is not related specifically to treatment of urinary tract infections.
Cercetări ulterioare în literatură au evidenţiat faptul că numai într- o mică parte din literatura publicată se menţionează utilizarea de ciprofloxacin 100 mg intravenos de două ori pe zi, de exemplu, Martindale indică faptul că doza intravenoasă obişnuită pentru adulţi este între 100 mg şi 400 mg de două ori pe zi, însă dozajul nu este asociat în mod specific tratamentului infecţiilor de tract urinar.
No clinical study using 100 mg intravenous twice daily for the treatment of complicated urinary tract infections, was identified.
Nu au fost identificate studii clinice în care să se utilizeze doza de 100 mg intravenos de două ori pe zi pentru tratamentul infecţiilor de tract urinar cu complicaţii.
Medical practice in the treatment of UTI’ s with ciprofloxacin has changed and developed since the time of first licensing in 1987.
Practica medicală în tratamentul ITU cu ciprofloxacin s- a modificat din momentul primei autorizări în 1987.
The recommended posology of 200-400 mg ciprofloxacin twice daily is in line with current medical practice, supported by the published literature presented from the mid 1990’ s to date.
Posologia recomandată de 200- 400 mg ciprofloxacin de două ori pe zi este conformă cu practica medicală curantă, susţinută de literatura publicată prezentată cu începere de la mijlocul anilor 1990 până în prezent.
In addition a dose-dependent clinical response of fluoroquinolones in the treatment of complicated UTI has been demonstrated in a clinical trial by Frankenschmidt et al (1).
În plus, într- un studiu clinic coordonat de către Frankenschmidt et al (1), s- a demonstrat existenţa unui răspuns clinic în raport cu doza la fluoroquinolone în tratamentul ITU cu complicaţii.
According to pharmacodynamic studies, ciprofloxacin, like other fluoroquinolones, exhibits concentration dependent killing.
În conformitate cu studiile farmaco- dinamice, ciprofloxacin- ul, asemenea altor fluoroquinolone, manifestă o acţiune citolitică dependentă de concentraţie.
Thus AUC over MIC is determinative for efficacy and it is therefore crucial that substantial concentrations are achieved at the site of the target pathogens.
Astfel, ASC- ul asupra CMI este hotărâtoare în ceea ce priveşte eficacitatea şi, în consecinţă, este crucial ca la locul de acţiune al agenţilor patogeni ţintă să fie atinse
The antimicrobial activity of fluoroquinolones in urine is reduced depending on pH and various solubles, mainly cations.
Activitatea antimicrobiană a fluoroquinolone- lor în urină este redusă în funcţie de pH şi de diverşii solubili, în special cationi.
In addition, in complicated UTI, biofilm formation may play an important role where susceptibility of the pathogens is several folds reduced compared with planctonic or pure culture cells.
În plus, în ITU cu complicaţii, formarea de biofilm poate juca un rol important caz în care sensibilitatea la agenţii patogeni este redusă de câteva ori în comparaţie cu celulele planctonice sau cele din culturi pure.
100 mg bid, may be
Naber et al (2) au determinat titrele bactericide urinare (TBU) ex vivo ale diverselor fluoroquinolone şi au concluzionat că, pentru o tulpină extrem de susceptibilă de E. coli este posibil ca o doză redusă de ciprofloxacin, de exemplu, 100 mg b. i. d., să fie suficientă pentru tratarea ITU fără complicaţii, în timp ce pentru tratarea ITU cu complicaţii datorate Pseudomonas aeruginosa este necesară, cel puţin, o doză de 500 mg b. i. d. de ciprofloxacin (echivalentul a 400 mg intravenos, de două ori pe zi).
It has been shown that exposure to quinolones at subinhibitory concentrations significantly increase the mutation rate in E. coli, staphylococci, pneumococci and Mycobacterium spp., as well as selecting for resistance per se (3).
S- a demonstrat că expunerea la quinolone la concentraţii subinhibitorii amplifică, în mod semnificativ, rata mutagenă a E. coli, stafilococilor, pneumococilor şi Mycobacterium spp., precum şi selecţia privind rezistenţa per se (3).
The importance of using dosage regimens of fluoroquinolones leading to in vivo concentrations exceeding the mutant prevention concentrations, thus avoiding first-step mutants, is currently stressed by leading experts within the field.
Importanţa utilizării regimurilor de dozaj al fluoroquinolone- lor care conduc la concentraţii in vivo care depăşesc concentraţiile de prevenire a mutaţiilor, evitându- se astfel mutanţii de nivel 1, este accentuată, în prezent, de experţi de renume în domeniu.
An adequate dosing, in order to achieve optimal clinical efficacy and to prevent emergence of antimicrobial resistance, is therefore crucial both for the individual patient and for the society, especially in light of the current increase of resistant uropathogens.
În consecinţă, un dozaj adecvat, necesar în vederea atingerii unei eficacităţi clinice optime şi al prevenirii dezvoltării rezistenţei antimicrobiene, prezintă o importanţă crucială atât pentru pacienţii individuali, precum şi pentru societate, în special în lumina dezvoltării curente a germenilor patogeni implicaţi în infecţii de tract urinar rezistenţi.
To support the proposed maximum dose of 1200 mg (400 mg three times daily) instead of 800 mg, the applicant/ MAH referred to the published literature.
În susţinerea dozei maxime propuse de 1200 mg (400 mg, de trei ori pe zi) în locul celei de 800 mg, solicitantul/ MAH a făcut referire la literatura publicată.
No clinical studies in the treatment of complicated or life-threatening urinary tract infections with the high 1200 mg intravenous [or 1500 mg peroral] maximum dose proposed, were included or reviewed.
Nu a fost inclus sau analizat nici un studiu clinic privind tratamentul infecţiilor de tract urinar cu complicaţii sau care pun viaţa în pericol în care s- a utilizat doza intravenoasă maximă ridicată propusă de 1200 mg [sau de 1500 mg pe cale orală].
However the published data presented demonstrated the safety and efficacy of thus high-dose ciprofloxacin (daily dose of with or without an option to oral switch, in various serious and life threatening infections (severe pneumonia, neutropenia, acute bacterial exacerbations of chronic bronchitis, complicated, community-acquired skin and skin structure infections, infections in cancer patients and bacteraemia).
Cu toate acestea, datele publicate prezentate au demonstrat siguranţa şi eficacitatea ciprofloxacin- ului în astfel de doze ridicate (doză zilnică cu sau fără opţiunea trecerii la utilizarea pe cale orală, în cazul unor diverse infecţii grave sau care pun viaţa în pericol - pneumonia gravă, neutropenia, exacerbările bacteriene acute ale bronşitei cronice, infecţiile cutanate şi infecţiile structurale cutanate dobândite din comunitate, cu complicaţii, infecţiile în cazul pacienţilor care suferă de cancer şi bacteremia).
In light of the increasing rate of quinolone resistance in urinary pathogens in Europe, an optimal dosage regimen is therefore considered important, because underdosing may lead to an impaired clinical response and pose a risk for emergence of resistant strains.
În consecinţă, în lumina frecvenţei crescute de rezistenţă la quinolone în cazul germenilor patogeni implicaţi în infecţii de tract urinar în Europa, un regim optim de dozaj este considerat important deoarece subdozajul poate conduce la un răspuns clinic diminuat şi poate reprezenta un risc în ceea ce priveşte dezvoltarea de tulpini rezistente.
Resistance development is beside absolute quantitative use of quinolone agents also driven by pharmacokinetic and pharmacodynamic (PK/ PD) factors.
Dezvoltarea rezistenţei, pe lângă utilizarea absolut cantitativă de agenţi quinolone este deetrminată, de asemenea, de factori farmacokinetici şi farmacodinamici (FK/ FD).
Current PK/ PD data stress the importance of adequate dosing in order to circumscribe emergence of resistance.
Datele actuale privind FK/ FD accentuează importanţa dozării adecvate în vederea limitării dezvoltării rezistenţei.
3.
5 3.
5 GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE PRODUCT INFORMATION
MOTIVE PENTRU MODIFICAREA REZUMATULUI( ELOR) CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
- The body of published literature and resistance data presented provide adequate justification, both
- Volumul de literatură publicată şi datele prezentate privind rezistenţa asigură o justificare adecvată,
from an efficacy and safety viewpoint, for the dosing regimen of 200-400 mg ciprofloxacin twice daily for the treatment of complicated UTI.
atât din punctul de vedere al eficacităţii, precum şi din cel al siguranţei, pentru regimul de dozaj de 200- 400 mg ciprofloxacin de două ori pe zi în tratamentul ITU cu complicaţii.
- This product being a solution intended for intravenous infusion, should be restricted to the treatment
- Acest produs reprezintă o soluţie destinată perfuzării intravenoase, acesta trebuie restrâns la
of complicated UTI’ s.
tratamentul ITU cu complicaţii.
- From the published data, which have demonstrated for the proposed maximum dose 400 mg
- Din datele publicate, care au demonstrat pentru doza maximă propusă 400 mg intravenos de trei ori
intravenous three times daily as a maximum dose, a superior prevention of antibiotic resistance without a significant increase in adverse reactions in serious and life-threatening infections of other organ systems, there is no reason to conclude that this favourable risk/ benefit profile would differ significantly in the treatment of complicated UTIs.
pe zi ca doză maximă, un grad superior de prevenire a rezistenţei la antibiotice fără o creştere semnificativă a reacţiilor adverse în cazul infecţiilor grave şi care pun viaţa în pericol asupra altor sisteme de organe, rezultă că nu există motive pentru a concluziona că acest profil favorabil de riscuri/ beneficii ar prezenta diferenţe semnificative în tratamentul ITU cu complicaţii.
The CHMP has recommended the granting of the Marketing Authorisation(s), as well as the text to be included in the Summary of Product Characteristics, Package Leaflet and Labelling.
CHMP a recomandat acordarea Autorizaţiei( iilor) de punere pe piaţă şi modificarea Rezumatului caracteristicilor produsului, etichetarea şi prospectul pentru RMS.
These are set out in Annex III for Ciprofloxacin Nycomed and associated names (see Annex I).
Acestea sunt indicate în Anexa III pentru Ciprofloxacin Nycomed şi denumiri asociate (vezi Anexa I).
6 ANNEX III
6 ANEXA III
AMENDMENTS TO SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS AND PACKAGE LEAFLET AND LABELLING
AMENDAMENTE LA REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI, ETICHETAREA ŞI PROSPECTUL
7 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
7 REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
8 The following text shall be included in the Summary of Product Characteristics:
8 Următorul text va fi inclus în Rezumatul caracteristicilor produsului:
Treatment of the following infections in adults when caused by ciprofloxacin susceptible organisms, when oral therapy is not possible or not reliable:
Tratamentul următoarelor infecţii la adulţi, determinate de organisme sensibile la ciprofloxacină, în cazurile în care tratamentul oral nu este posibil sau nu se consideră că va fi benefic:
- Pneumonia caused by aerobe gram-negative bacteria.
- Pneumonie determinată de bacterii aerobe gram- negativ.
Ciprofloxacin is not the active substance
Ciprofloxacina nu este substanţa activă
of choice for the treatment of pneumonia caused by S. pneumoniae.
de elecţie pentru tratamentul pneumoniei determinate de S. pneumoniae.
- Complicated urinary tract infections
- Infecţii complicate ale tractului urinar
- Prostatitis
- Prostatită
- Bacterial enteritis
- Enterită bacteriană
- Skin and soft tissue infections caused by gram-negative bacteria
- Infecţii ale pielii şi ţesuturilor moi, determinate de bacterii gram- negativ
- Osteomyelitis
- Osteomielită
- Intra-abdominal infections (the anaerobic component should be covered by an appropriate
- Infecţii intra- abdominale (componenta anaerobă trebuie acoperită prin administrarea unui
antibacterial agent)
medicament antibacterian corespunzător)
- Infections in immune-suppressed patients
- Infecţii la pacienţi imunosupresaţi
Children and adolescents Acute pulmonary exacerbation of cystic fibrosis in children and adolescents (5-17 years) caused by Pseudomonas aeruginosa.
Copii şi adolescenţi Exacerbarea acută la nivel pulmonar a fibrozei chistice la copii şi adolescenţi (5- 17 ani), determinată de Pseudomonas aeruginosa.
Ciprofloxacin Nycomed is not indicated for other infections in this age group.
Ciprofloxacin Nycomed nu este indicat pentru tratarea altor infecţii la această grupă de vârstă.
Consideration should be given to official guidance on the appropriate use of antibacterial agents.
Trebuie luate în considerare ghidurile oficiale privind utilizarea corespunzătoare a chimioterapicelor antibacteriene.
The recommended dosage range for adults in different types of infection is given in the table below.
Doza de ciprofloxacină administrată intravenos este determinată de severitatea şi tipul infecţiei, de gradul de sensibilitate al microorganismului( elor) cauzator( oare), precum şi de vârsta, greutatea corporală şi starea funcţiei renale a pacientului.
The usual dosage range for adults is 200-400mg twice daily.
Intervalul de dozaj recomandat pentru adulţi în diferite tipuri de infecţii este prezentat în tabelul de mai jos.
In very serious or life threatening infections, the dosage can be increased to 400 mg three times daily.
Pentru adulţi, intervalul de dozaj obişnuit este de 200- 400 mg, de două ori pe zi.
The product may be infused directly and administered by short-term infusion over periods of 30-60 minutes.
În cazul infecţiilor foarte grave sau care pun viaţa în pericol, doza poate fi crescută până la 400 mg de trei ori pe zi.
The 400mg dose should be administered over a period of 60 minutes.
Produsul poate fi perfuzat direct şi se administrează prin perfuzie de scurtă durată, în decurs de 30- 60 de minute.
Initial intravenous administration may be followed by oral treatment.
Doza de 400 mg trebuie administrată în decurs de 60 de minute.
The product should not be mixed with other drug products that are chemically or physically unstable at its pH of 3.9-4.5 (see section 6.2).
6. 2).
However, Ciprofloxacin 2mg/ ml Solution for Infusion has been shown to be compatible with Ringer's solution, 0.9% sodium chloride solution, 5% and 10% glucose solutions, glucose/ saline and fructose 10% solution.
Cu toate acestea, s- a constatat că soluţia perfuzabilă de ciprofloxacină 2 mg/ ml este compatibilă cu soluţia Ringer, cu soluţia de clorură de sodiu 0, 9%, cu soluţiile de glucoză 5% şi 10%, precum şi cu soluţia de glucoză/ salină şi fructoză 10%.
Unless compatibility is proven, the infusion solution should always be administered separately.
În plus, imediat după folosire trebuie să aruncaţi orice cantitate neutilizată de produs.
In addition, discard any unused portion of product immediately after use.
Indicaţie
Adults The following dosages for specific types of infection are recommended:
Pneumonie determinată de bacterii aerobe gram- negativ 200- 400 mg de două ori pe zi Infecţii complicate ale tractului urinar Infecţii ale tractului respirator superior şi ale aparatului respirator inferior (în funcţie de severitate şi de gradul de sensibilitate al organismului cauzator)
Indication Pneumonia caused by aerobe gram-negative bacteria Complicated urinary tract infections
Pacienţii având fibroză chistică, cu infecţie a aparatului respirator inferior cu Pseudomonas *
Dose intravenous (mg ciprofloxacin) 200-400 mg twice daily 200-400mg twice daily
400 mg de două ori pe zi
Upper and lower respiratory tract infection (depending on 200-400mg twice daily severity and sensitivity of causative organism) Cystic fibrosis patients with pseudomonal lower RTI* Other infections (as detailed under 4.1)
4. 1) * Deşi farmacocinetica ciprofloxacinei rămâne neschimbată la
400mg twice daily 200-400mg twice daily.
200- 400 mg de două ori pe zi pacienţii adulţi cu fibroză chistică, la
* Although the pharmacokinetics of ciprofloxacin remains unchanged in adult patients with cystic fibrosis, the low bodyweight of these patients should be taken into consideration when determining dosage.
stabilirea dozei trebuie luată în considerare greutatea corporală redusă a acestor pacienţi.
9 Impaired Renal function The following dose adjustments are recommended:
9 Funcţie renală afectată Se recomandă următoarele ajustări ale dozelor:
Creatinine clearance ml/ min 31-60 creatinine clearance (serum creatinine 120-170 µmol/ l) ≤ 30 creatinine clearance (serum creatinine > 175 µmol/ l)
Clearance- ul creatininei, ml/ min clearance- ul creatininei 31- 60 (creatinina serică 120- 170 µmol/ l) clearance- ul creatininei ≤ 30 (creatinina serică > 175 µmol/ l)
Recommended dose adjustment Maximum daily dose intravenous 800 mg, divided in two doses Maximum daily dose intravenous, 400 mg*
Doza intravenoasă zilnică maximă, 400 mg *
On the day of dialysis the dose of Ciprofloxacin Nycomed should be given intravenously after dialysis.
* Pacienţii hemodializaţi: în ziua dializei, doza de Ciprofloxacin Nycomed trebuie administrată intravenous, după dializă.
Monitoring of drug serum levels provides the most reliable basis for dose adjustment.
Monitorizarea concentraţiilor plasmatice ale medicamentului reprezintă cea mai fidelă sursă de date în vederea ajustărilor dozei.
Impaired hepatic function No adjustment of dosage is necessary.
Funcţie hepatică afectată Nu este necesară ajustarea dozei.
Elderly Although higher ciprofloxacin serum levels are found in the elderly, no adjustment of dosage is necessary.
Vârstnici Cu toate că la vârstnici s- au determinat concentraţii plasmatice mai mari de ciprofloxacină, nu este necesară ajustarea dozei.
Adolescents and children Ciprofloxacin Nycomed is not recommended for use in children below 18 years of age.
Adolescenţi şi copii Ciprofloxacin Nycomed nu este recomandat pentru utilizare la copii cu vârsta sub 18 ani.
As with other medicinal products in its class, ciprofloxacin has been shown to cause arthropathy in weight-bearing joints of immature animals.
S- a constatat că, la fel ca celelalte medicamente din clasa sa, ciprofloxacina determină artropatie la nivelul articulaţiilor de susţinere, la animalele imature.
However analysis of available safety data from ciprofloxacin used in patients below 18 years for which the majority had cystic fibrosis, did not disclose any evidence of drug related cartilage or articular damage,.
Cu toate acestea, analiza datelor de siguranţă disponibile referitoare la utilizarea ciprofloxacinei la pacienţii cu vârsta sub 18 ani, dintre care majoritatea aveau fibroză chistică, nu a indicat nici o dovadă a deteriorării cartilajelor sau articulaţiilor datorită medicamentului.
Clinical and pharmacokinetic data support the use of ciprofloxacin in paediatric cystic fibrosis patients (aged 5-17 years) with acute pulmonary exacerbation associated with P. aeruginosa infection, at a dose of 10mg/ kg intravenous three times daily (maximum daily dose 1200mg), see section 4.4 and 5.2.
4. 4 şi 5. 2.
The infusion should be administered over 60 minutes.
Perfuzia trebuie administrată în decurs de 60 minute.
10 LABELLING
10 ETICHETAREA
OUTER CARTON {50 ml vial, 100 ml and 200 ml vial}
CUTIE {flacoane de 50 ml, 100 ml şi 200 ml}
Ciprofloxacin Nycomed 2mg/ ml solution for infusion [See Annex I - To be completed nationally] Ciprofloxacin
Ciprofloxacin Nycomed 2 mg/ ml soluţie perfuzabilă [Vezi Anexa I – a se completa la nivel naţional] Ciprofloxacină
Ciprofloxacin lactate corresponding to 2 mg of ciprofloxacin
Ciprofloxacină lactat corespunzând la ciprofloxacină 2 mg
Excipents:
Excipienţi:
Hydrochloric acid, lactic acid, sodium chloride, water for injection
Acid clorhidric, acid lactic, clorură de sodiu, apă pentru preparate injectabile
Solution for Infusion 50 ml vial 100 ml vial 200 ml vial
Soluţie perfuzabilă Flacon de 50 ml Flacon de 100 ml Flacon de 200 ml
Intravenoususe.
Administrare intravenoasă.
Do not use if crystals are present.
Nu utilizaţi dacă sunt prezente cristale.
Do not refrigerate or freeze.
12 A nu se păstra la frigider sau congela.
Discard any unused portion of the product immediately after use.
Eliminaţi orice cantitate neutilizată de produs, imediat după folosire.
LABEL {50 ml vial, 100 ml vial and 200 ml vial}
ETICHETĂ {flacoane de 50 ml, 100 ml şi 200 ml}
Ciprofloxacin Nycomed 2mg/ ml Solution for Infusion [See Annex I - To be completed nationally]
Ciprofloxacin Nycomed 2 mg/ ml soluţie perfuzabilă [Vezi Anexa I – a se completa la nivel naţional]
intravenous
intravenoasă
14 PACKAGE LEAFLET
14 PROSPECTUL
15 The following text shall be included in the Package Leaflet:
15 Următorul text va fi inclus în Prospect:
WHAT CIPROFLOXACIN IS AND WHAT IT IS USED FOR
CE ESTE CIPROFLOXACIN ŞI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ
Ciprofloxacin is an antibiotic agent belonging to the group called quinolones.
Ciprofloxacina este un medicament antibiotic ce aparţine grupului denumit chinolone.
It acts by killing bacteria that can cause infections.
Acţionează prin uciderea bacteriilor care provoacă infecţiile.