natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The dose should be reduced or treatment interrupted if the patient has certain side effects affecting the blood.
Doza trebuie redusă sau tratamentul trebuie întrerupt în cazul în care pacientul prezintă anumite efecte secundare cu consecinţe hematologice.
The two doses should be taken around 12 hours apart.
Cele două doze trebuie administrate la un interval de aproximativ 12 ore.
The capsules are swallowed whole with a glass of water, without eating anything for two hours before and one hour after each dose.
Capsulele trebuie înghiţite întregi cu un pahar de apă, fără să se mănânce nimic cu două ore înainte şi cu o oră după fiecare doză.
It should be used with caution in patients who have severe problems with their liver or certain heart problems.
Tasigna trebuie administrat cu precauţie pacienţilor care suferă de afecţiuni severe ale ficatului sau anumite afecţiuni cardiace.
See the Summary of Product Characteristics (also part of the EPAR) for more information.
Pentru mai multe informaţii, a se consulta Rezumatul caracteristicilor produsului (care face parte, de asemenea, din EPAR).
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged cells, and causes them to multiply uncontrollably.
(44- 20) 74 18 84 00 Fax (44- 20) 74 18 84 16 E- mail: mail@ emea. europa. eu http: // www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Cum acţionează Tasigna?
By blocking Bcr-Abl kinase, Tasigna helps to control the spread of leukaemia cells.
Substanţa activă conţinută de Tasigna, nilotinib, aparţine unui grup de medicamente denumit inhibitori de proteinkinaze.
The effects of Tasigna were first tested in experimental models before being studied in humans.
Înainte de a fi studiate pe subiecţi umani, efectele tratamentului cu Tasigna au fost testate pe modele experimentale.
The effectiveness of Tasigna was studied in two main studies involving a total of 439 patients with CML, who could not tolerate imatinib or whose disease had stopped responding to it.
Eficacitatea Tasigna a fost evaluată în două studii principale care au inclus în total 439 de pacienţi cu LMC, care prezentau intoleranţă la imatinib sau la care boala a încetat să mai răspundă la acesta.
Tasigna was not compared to any other treatment.
Tasigna nu a fost comparat cu nici un alt tratament.
The first study included a total of 320 patients whose disease was in the ‘ chronic phase’, three quarters of whom had stopped responding to imatinib.
Primul studiu a inclus în total 320 de pacienţi a căror boală se afla în „ faza cronică ”, trei sferturi dintre aceştia încetând să mai răspundă la tratamentul cu imatinib.
Its main measure of effectiveness was the proportion of patients who had had a ‘ major cytogenetic response’ (the proportion of the patient’ s white blood cells that contained the Philadelphia chromosome had fallen to below 35%).
Măsura principală a eficacităţii a fost reprezentată de procentul de pacienţi care au prezentat un „ răspuns citogenetic major ” (procentul de globule albe cu cromozom Philadelphia la pacienţi a scăzut sub 35%).
The second study included a total of 119 patients whose disease was in the ‘ accelerated phase’, four fifths of whom had stopped responding to imatinib.
Al doilea studiu a inclus în total 119 pacienţi a căror boală se afla în „ faza accelerată ”, patru cincimi dintre aceştia încetând să mai răspundă la tratamentul cu imatinib.
Its main measure of effectiveness was the proportion of patients who had had a ‘ haematological response’ (a return to normal of the number of white cells in the blood).
Măsura principală a eficacităţii a fost reprezentată de procentul de pacienţi cate au prezentat un „ răspuns hematologic ” (revenirea la normal a numărului de globule albe).
What benefit has Tasigna shown during the studies?
Ce beneficii a prezentat Tasigna în timpul studiilor?
In the study of chronic phase CML, 156 (49%) of the 320 patients had a major cytogenetic response, after having received Tasigna for an average of 341 days (around eleven months).
În studiul privind faza cronică a LMC, 156 (49%) din cei 320 de pacienţi au prezentat un răspuns citogenetic major în urma administrării Tasigna pe o perioadă medie de 341 de zile (aproximativ 11 luni).
In the study of accelerated phase CML, 50 (42%) of the 119 patients had a haematological response, after having received Tasigna for an average of 202 days (around seven months).
În studiul privind faza accelerată a LMC, 50 (42%) din cei 119 pacienţi au prezentat un răspuns hematologic în urma administrării Tasigna pe o perioadă medie de 202 zile (aproximativ 7 luni).
In both studies, Tasigna had a similar effect in patients who could not tolerate imatinib and those whose disease had stopped responding to it.
În ambele studii, Tasigna a avut un efect similar la pacienţii care prezentau intoleranţă la imatinib şi la cei la care boala a încetat să mai răspundă la acesta.
The most common side effects with Tasigna (seen in more than 1 patient in 10) are thrombocytopenia (low blood platelet counts), neutropenia (low white blood cell counts), anaemia (low red blood cell counts), headache, nausea (feeling sick), constipation, diarrhoea, rash, pruritus (itching), fatigue (tiredness) and increased blood levels of lipase (an enzyme produced by the pancreas).
Cele mai frecvente efecte secundare asociate cu Tasigna (observate la mai mult de 1 pacient din 10) sunt trombocitopenie (scăderea numărului de trombocite), neutropenie (scăderea numărului de globule albe), anemie (scăderea numărului de globule roşii), dureri de cap, greaţă (senzaţie de rău), constipaţie, diaree, erupţie cutanată, prurit (mâncărime), fatigabilitate (oboseală) şi concentraţii mari în sânge de lipaze (o enzimă produsă de pancreas).
For the full list of all side effects reported with Tasigna, see the Package Leaflet.
Pentru lista completă a efectelor secundare raportate asociate cu Tasigna, a se consulta prospectul.
Tasigna should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to nilotinib or any of the other ingredients.
Tasigna nu se administrează persoanelor cu hipersensibilitate (alergice) la nilotinib sau la oricare alt ingredient din compoziţia acestui medicament.
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that, even though it was not directly compared to any other treatment, the effectiveness of Tasigna had been demonstrated sufficiently and was the same as that of another medicine in the same class.
Comitetul pentru produse medicamentoase de uz uman (CHMP) a concluzionat că, deşi nu a fost comparat în mod direct cu alte tratamente, eficacitatea Tasigna a fost demonstrată corespunzător şi a fost identică cu cea a unui alt medicament din aceeaşi clasă.
The Committee decided that Tasigna’ s benefits are greater than its risks for the treatment of adults with chronic phase and accelerated phase Philadelphia chromosome positive CML with resistance or intolerance to prior therapy including imatinib.
Comitetul a decis că beneficiile Tasigna sunt mai mari decât riscurile sale pentru tratarea adulţilor care suferă de LMC cu cromozom Philadelphia pozitiv aflaţi în fazele cronică şi accelerată cu rezistenţă sau intoleranţă la terapii anterioare, inclusiv cu imatinib.
The Committee recommended that Tasigna be given marketing authorisation.
Comitetul a recomandat eliberarea unei autorizaţii de introducere pe piaţă pentru Tasigna.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Tasigna?
Ce măsuri se iau pentru utilizarea în siguranţă a medicamentului Tasigna?
The pack will remind them of how Tasigna should be used safely in patients.
Pachetul va conţine informaţii privind utilizarea în siguranţă a medicamentului Tasigna la pacienţi.
Other information about Tasigna:
Alte informaţii despre Tasigna:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Tasigna to Novartis Europharm Limited on 19 November 2007.
Comisia Europeană a acordat Novartis Europharm Limited autorizaţia de introducere pe piaţă pentru Tasigna, valabilă pe întreg teritoriul Uniunii Europene, la data de 19 noiembrie 2007.
The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Tasigna is available here.
Rezumatul avizului Comitetului pentru produse medicamentoase orfane este disponibil aici.
The full EPAR for Tasigna can be found here.
EPAR- ul complet pentru Tasigna este disponibil aici.
Blister (PVC/ PVDC/ Al)
Mărimea ambalajului
EU/ 1/ 07/ 422/ 002
EU/ 1/ 07/ 422/ 001 EU/ 1/ 07/ 422/ 002 EU/ 1/ 07/ 422/ 003 EU/ 1/ 07/ 422/ 004
Blister (PA/ Al/ PVC/ Al)
Capsulă Capsulă Capsulă Capsulă
Blister (PVC/ PVDC/ Al)
Orală Orală Orală Orală
112 capsules
28 capsule 28 capsule 112 capsule 112 capsule
156.11 mg per capsule.
156, 11 mg pe capsulă.
White to slightly yellowish powder in light yellow opaque hard gelatin capsules, size 0 with red axial imprint “ NVR/ TKI”.
Pulbere de culoare albă până la uşor gălbuie, în capsule gelatinoase, opace, de culoare galben deschis, mărimea 0, cu o inscripţie axială de culoare roşie „ NVR/ TKI ”.
Tasigna is indicated for the treatment of adults with chronic phase and accelerated phase Philadelphia chromosome positive chronic myelogenous leukaemia (CML) with resistance or intolerance to prior therapy including imatinib.
Tasigna este indicat pentru tratamentul adulţilor cu leucemie granulocitară cronică (LGC) cu cromozom Philadelphia, în fază cronică sau accelerată, care prezintă rezistenţă sau intoleranţă la terapie anterioară care a inclus imatinib.
The recommended dose of Tasigna is 400 mg twice daily.
Doza recomandată de Tasigna este de 400 mg de două ori pe zi.
The capsules should be swallowed whole with water.
Capsulele trebuie înghiţite întregi cu o cantitate suficientă de apă.
Tasigna may be given in combination with haematopoietic growth factors such as erythropoietin or granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) if clinically indicated.
Se poate administra Tasigna în asociere cu factori de creştere hematopoietici, cum ar fi eritropoietina sau factor de stimulare a coloniilor granulocitare (G- CSF), dacă acest lucru este indicat clinic.
Tasigna may be given with hydroxyurea or anagrelide if clinically indicated.
Se poate administra Tasigna în asociere cu hidroxiuree sau anagrelidă, dacă acest lucru este indicat clinic.
Dose adjustments or modifications Tasigna may need to be temporarily withheld and/ or dose reduced for haematological toxicities (neutropenia, thrombocytopenia) that are not related to underlying leukaemia (see Table 1).
Ajustări sau modificări ale dozei Poate fi necesară întreruperea temporară a tratamentului cu Tasigna şi/ sau reducerea dozei ca urmare a apariţiei manifestărilor toxice hematologice (neutropenie, trombocitopenie) care nu sunt determinate de leucemia deja existentă (vezi Tabelul 1).
2 Table 1
2 Tabelul 1
Dose adjustments for neutropenia and thrombocytopenia
Ajustări ale dozei în caz de neutropenie şi trombocitopenie
Chronic phase CML at 400 mg twice daily
LGC în fază cronică
ANC* < 1.0 x 109/ l and/ or platelet counts < 50 x 109/ l
de trombocite < 50 x 109/ l
Accelerated phase CML at 400 mg twice daily
LGC în fază
ANC* < 0.5 x 109/ l and/ or platelet counts < 10 x 109/ l
de trombocite < 10 x 109/ l
*ANC = absolute neutrophil count
* NAN = numărul absolut de neutrofile
If clinically significant moderate or severe non-haematological toxicity develops, dosing should be interrupted, and may be resumed at 400 mg once daily once the toxicity has resolved.
Dacă apar manifestări de toxicitate non- hematologică, moderate sau severe, semnificative clinic, trebuie întreruptă administrarea, aceasta putând fi reluată ulterior prin administrarea dozei de 400 mg o dată pe zi, după remisiunea manifestărilor toxice.
If clinically appropriate, re-escalation of the dose to 400 mg twice daily should be considered.
Dacă este adecvat din punct de vedere clinic, trebuie avută în vedere creşterea din nou a dozei la 400 mg de două ori pe zi.
Elevated serum lipase:
Creşteri ale valorilor lipazemiei:
For Grade 3-4 serum lipase elevations, doses should be reduced to 400 mg once daily or interrupted.
În cazul creşterilor de Gradul 3- 4 ale valorilor lipazemiei, trebuie reduse dozele la 400 mg o dată pe zi sau trebuie întreruptă administrarea medicamentului.
Serum lipase levels should be tested monthly or as clinically indicated.
Valorile lipazemiei trebuie testate lunar sau după cum este indicat clinic.
Elevated bilirubin and hepatic transaminases:
Creşteri ale valorilor bilirubinemiei şi ale concentraţiilor plasmatice ale transaminazelor hepatice:
For Grade 3-4 bilirubin elevations, doses should be reduced to 400 mg once daily or interrupted.
În cazul creşterilor de Gradul 3- 4 ale bilirubinemiei, trebuie reduse dozele la 400 mg o dată pe zi sau trebuie întreruptă administrarea medicamentului.
If a dose is missed the patient should not take an additional dose, but take the usual prescribed next dose.
În cazul omiterii administrării unei doze, pacientul nu trebuie să ia o doză suplimentară ci trebuie să ia, ca de obicei, doza următoare prescrisă.
Children and adolescents Tasigna is not recommended for use in children and adolescents below 18 years of age due to a lack of data on safety and efficacy (see section 5.1).
5. 1).
Elderly patients Approximately 30% of subjects in clinical studies were 65 years of age or over.
Vârstnici Aproximativ 30% din subiecţii înrolaţi în studiile clinice au fost persoane cu vârstă de peste 65 ani.
No major differences were observed for safety and efficacy in patients ≥ 65 years of age as compared to adults aged 18 to 65 years.
Nu s- au observat diferenţe majore în ceea ce priveşte profilul de eficacitate şi siguranţă la pacienţii cu vârstă ≥65 ani comparativ cu cel observat la adulţii cu vârsta cuprinsă între 18- 65 ani.
Patients with renal impairment Clinical studies have not been performed in patients with impaired renal function.
Insuficienţă renală Nu s- au efectuat studii clinice la pacienţii cu insuficienţă renală.
Since nilotinib and its metabolites are not renally excreted, a decrease in total body clearance is not anticipated in patients with renal impairment.
Deoarece nilotinibul şi metaboliţii săi nu sunt excretaţi pe cale renală, nu se anticipează o scădere a clearance- ului total la pacienţii cu insuficienţă renală.
Patients with hepatic impairment Tasigna has not been investigated in patients with hepatic impairment.
Insuficienţă hepatică Nu s- a studiat administrarea Tasigna la pacienţii cu insuficienţă hepatică.
Patients with hepatic impairment should be treated with caution (see section 4.4).
4. 4).
Cardiac disorders In clinical studies, patients with uncontrolled or significant cardiac disease (e. g. recent myocardial infarction, congestive heart failure, unstable angina or clinically significant bradycardia) were excluded.
3 Tulburări cardiace S- au exclus din studiile clinice pacienţii cu boală cardiacă necontrolată terapeutic sau semnificativă (de exemplu infarct miocardic recent, insuficienţă cardiacă congestivă, angină pectorală instabilă sau bradicardie semnificativă clinic).
Caution should be exercised in patients with relevant cardiac disorders (see section 4.4).
Este necesară precauţie la pacienţii cu tulburări cardiace relevante (vezi pct.
Myelosuppression Treatment with Tasigna is associated with (National Cancer Institute Common Toxicity Criteria grade 3-4) thrombocytopenia, neutropenia and anaemia.
4. 4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Occurrence is more frequent in patients with accelerated-phase CML.
Apariţia acestora este mult mai frecventă la pacienţi cu LGC în fază accelerată.
Myelosuppression was generally reversible and usually managed by withholding Tasigna temporarily or dose reduction (see section 4.2).
4. 2).
QT prolongation Tasigna has been shown to prolong cardiac ventricular repolarisation as measured by the QT interval on the surface ECG in a concentration-dependent manner.
Prelungirea intervalului QT Conform măsurătorilor intervalului QT pe ECG de suprafaţă, s- a dovedit că Tasigna determină prelungirea repolarizării cardiace ventriculare într- un manieră dependentă de concentraţie.
In the Phase II study in imatinib-resistant and intolerant CML patients in chronic and accelerated phase, the change from baseline in mean time-averaged QTcF interval at steady state was 6 and 8 msec, respectively.
În studiul de Fază II efectuat la pacienţi cu LGC în fază cronică şi accelerată, care prezentau rezistenţă sau intoleranţă la tratamentul cu imatinib, modificarea faţă de valoarea iniţială a valorii medii la starea de echilibru a intervalului QTcF ponderată în funcţie de timp a fost de 6 şi, respectiv, 8 msec.
QTcF of > 500 msec was observed in < 1% of these patients.
La < 1% dintre aceşti pacienţi s- au observat valori ale QTcF > 500 msec.
No episodes of torsade de pointes were observed in clinical studies.
Nu s- a observat în studiile clinice apariţia episoadelor de torsadă a vârfurilor.
In a healthy volunteer study with exposures that were comparable to the exposures observed in patients, the time-averaged mean placebo-subtracted QTcF change from baseline was 7 msec (CI ± 4 msec).
Într- un studiu efectuat la voluntari sănătoşi, la care expunerile sistemice la medicament au fost comparabile cu cele observate la pacienţi, modificarea faţă de valoarea iniţială a valorii medii a intervalului QTcF ponderat în funcţie de timp, calculată prin excluderea rezultatelor obţinute în cazul administrării placebo, a fost de 7 msec (IÎ ± 4 msec).
No subject had a QTcF > 450 msec.
La nici un subiect nu s- au observat valori ale QTcF > 450 msec.
Additionally, no clinically relevant arrhythmias were observed during the conduct of the trial.
Pe lângă aceasta, în timpul desfăşurării studiului, nu s- au observat cazuri de aritmii semnificative clinic.
In particular, no episodes of torsade de pointes (transient or sustained) were observed.
Nu s- au observat, în special, episoade de torsadă a vârfurilor (tranzitorie sau susţinută).
Significant prolongation of the QT interval may occur when nilotinib is inappropriately taken with strong CYP3A4 inhibitors and/ or medicinal products with a known potential to prolong QT, and/ or food (see section 4.5).
4. 5).
Tasigna should be used with caution in patients who have or who are at significant risk of developing prolongation of QTc, such as those:
Tasigna trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii care prezintă sau care au risc semnificativ de apariţie a prelungirii intervalului QT, cum sunt cei:
- with congenital long QT prolongation
- cu prelungire congenitală importantă a intervalului QT
- with uncontrolled or significant cardiac disease including recent myocardial infarction,
- cu boală cardiacă necontrolată terapeutic sau semnificativă, în această categorie fiind incluşi cei
congestive heart failure, unstable angina or clinically significant bradycardia.
cu infarct miocardic recent, insuficienţă cardiacă congestivă, angină pectorală instabilă sau bradicardie semnificativă clinic.
- taking anti-arrhythmic medicinal products or other substances that lead to QT prolongation.
- care utilizează medicamente antiaritmice sau alte substanţe care determină prelungirea
Interactions with other medicinal products The administration of Tasigna with agents that are strong CYP3A4 inhibitors (including, but not limited to, ketoconazole, itraconazole, voriconazole, moxifloxacin, clarithromycin, telithromycin, ritonavir) should be avoided.
4 Interacţiuni cu alte medicamente Nu trebuie să se administreze Tasigna în asociere cu medicamente care sunt inhibitori puternici ai CYP3A4 (categorie în care sunt incluse ketoconazolul, itraconazolul, voriconazolul, moxifloxacina, claritromicina, telitromicina, ritonavirul precum şi alte medicamente).
If transient interruption of treatment with Tasigna is not possible, close monitoring of the individual for prolongation of the QT interval is indicated (see sections 4.2, 4.5 and 5.2).
4. 2, 4. 5 şi 5. 2).
John’ s Wort) is likely to reduce exposure to nilotinib to a clinically relevant extent.
Utilizarea concomitentă a Tasigna cu medicamente care sunt inductori puternici ai CYP3A4 (de exemplu fenitoina, rifampicina, carbamazepina, fenobarbitalul sau preparate pe bază de sunătoare) poate determina reducerea expunerii sistemice la nilotinib într- o măsură relevantă clinic.
Therefore, in patients receiving Tasigna, coadministration of alternative therapeutic agents with less potential for CYP3A4 induction should be selected (see section 4.5).
4. 5).
Suppression of gastric acid secretion might result in lower exposure to nilotinib.
Inhibarea secreţiei gastrice acide poate avea ca rezultat o expunere mai mică la nilotinib.
Therefore, concomitant use of antacids, H2 blockers, or proton pump inhibitors with Tasigna is not recommended
De aceea, nu se recomandă utilizarea concomitentă cu Tasigna a antiacidelor, a blocantelor receptorilor H2 sau a inhibitorilor pompei de protoni (vezi pct.
4 (see section 4.5).
4. 5).
Food effect The bioavailability of nilotinib is increased by food.
Efectul alimentelor Alimentele determină creşterea biodisponibilităţii nilotinibului.
Tasigna should not be taken in conjunction with food (see sections 4.2 and 4.5) and should be taken 2 hours after a meal.
4. 2 şi 4. 5) şi trebuie administrat la 2 ore după masă.
Hepatic impairment Tasigna has not been investigated in patients with hepatic impairment.
Insuficienţă hepatică Nu s- au studiat administrarea Tasigna la pacienţii cu insuficienţă hepatică.
Clinical studies have excluded patients with alanine transaminase (ALT) and/ or aspartate transaminase (AST) > 2.5 (or > 5, if related to disease) times the upper limit of the normal range and/ or total bilirubin > 1.5 times the upper limit of the normal range.
S- au exclus din studiile clinice pacienţii cu valori ale alanin transaminazei (ALT) şi/ sau ale aspartat transaminazei (AST) > 2, 5 ori (sau > 5 ori, dacă această creştere este determinată de boală) decât limita superioară a valorilor normalului şi/ sau cu bilirubinemie totală > 1, 5 ori decât limita superioară a valorilor normalului.
Patients with hepatic impairment might therefore have increased exposure to nilotinib and should be treated with caution (see section 4.2).
4. 2).
Serum lipase Elevation in serum lipase has been observed.
Lipazemie S- au observat creşteri ale lipazemiei.
Lactose Tasigna capsules contain lactose.
Lactoză Capsulele Tasigna conţin lactoză.
Substances that may increase nilotinib serum concentrations Nilotinib is mainly metabolised in the liver and is also a substrate for the multi-drug efflux pump, P- glycoprotein (Pgp).
Substanţe care pot să determine creşterea concentraţiei plasmatice ale nilotinibului Nilotinibul este metabolizat în principal la nivel hepatic şi este, de asemenea, substrat al pompei de eflux polimedicamentos, glicoproteina P (Pgp).
Therefore, absorption and subsequent elimination of systemically absorbed nilotinib may be influenced by substances that affect CYP3A4 and/ or Pgp.
De aceea, absorbţia şi eliminarea ulterioară a nilotinibului absorbit sistemic poate fi influenţată de substanţe care afectează CYP3A4 şi/ sau Pgp.
Concomitant treatment with strong CYP3A4 inhibitors, including ketoconazole, itraconazole, voriconazole, ritonavir, moxifloxacin, clarithromycin, and telithromycin, should therefore be avoided (see sections 4.2 and 4.4).
4. 2 şi 4. 4).
Alternative concomitant medications with no or minimal CYP3A4 inhibition should be considered.
Trebuie avută în vedere utilizarea concomitentă a altor medicamente care nu inhibă sau inhibă în mică măsură CYP3A4.
Substances that may decrease nilotinib serum concentrations Rifampicin, a potent CYP3A4 inducer, decreases nilotinib Cmax by 64% and reduces nilotinib AUC by 80%.
5 Substanţe care pot determina scăderea concentraţiilor plasmatice ale nilotinibului Rifampicina, un puternic inductor al CYP3A4, scade Cmax a nilotinibului cu 64% şi reduce ASC a nilotinibului cu 80%.