natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that Revatio provides an alternative treatment option for PAH.
Comitetul pentru produse medicamentoase de uz uman (CHMP) a concluzionat că Revatio oferă o opţiune alternativă de tratament pentru HAP.
The Committee decided that Revatio’ s benefits are greater than its risks for the treatment of PAH classified as WHO functional class III, to improve exercise capacity.
Comitetul a hotărât că beneficiile Revatio sunt mai mari decât riscurile pentru tratamentul HAP clasificat în clasa funcţională III OMS pentru îmbunătăţirea capacităţii de efort.
The Committee recommended that Revatio be given marketing authorisation.
Comitetul a recomandat eliberarea autorizaţiei de introducere pe piaţă pentru Revatio.
Revatio was originally authorised under ‘ Exceptional Circumstances’, because, as the disease is rare, limited information was available at the time of approval.
Revatio a fost autorizat iniţial în „ circumstanţe excepţionale ”, deoarece, boala fiind rară, informaţiile disponibile despre Revatio la momentul autorizării erau limitate.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Revatio?
Ce măsuri se iau pentru asigurarea utilizării în siguranţă a Revatio?
Before Revatio is launched in each Member State, the company that makes the medicine will send a letter to healthcare workers explaining that it must not be taken with nitrates.
Înainte ca Revatio să fie lansat în fiecare stat membru, societatea care produce medicamentul va trimite o scrisoare profesioniştilor din domeniul sănătăţii, în care se va explica că nu are voie să fie luat împreună cu nitraţi.
Other information about Revatio:
Alte informaţii despre Revatio:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Revatio to Pfizer Limited on 28 October 2005.
La 28 octombrie 2005, Comisia Europeană a acordat Pfizer Limited o autorizaţie de introducere pe piaţă pentru Revatio, valabilă pe întreg teritoriul Uniunii Europene.
The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Revatio is available here.
Rezumatul avizului Comitetului pentru produse medicamentoase orfane pentru Revatio este disponibil aici.
The full EPAR for Revatio can be found here.
EPAR- ul complet pentru Revatio este disponibil aici.
EU-Number
Numărul procedurii EMEA
Blister (PVC/ Alu)
blister (PVC/ alu)
90 Tablets
90 comprimate
Revatio tablets also contain lactose.
Comprimatele Revatio conţin, de asemenea, lactoză.
White, round, biconvex film-coated tablets marked “ PFIZER” on one side and “ RVT 20” on the other.
Comprimate filmate albe, rotunde, biconvexe, marcate cu,, PFIZER ” pe o faţă şi cu,, RVT 20 ” pe cealaltă.
Treatment of patients with pulmonary arterial hypertension classified as WHO functional class III, to improve exercise capacity.
Tratamentul pacienţilor cu hipertensiune arterială pulmonară clasă III funcţională conform clasificării OMS, pentru ameliorarea capacităţii de efort.
Efficacy has been shown in primary pulmonary hypertension and pulmonary hypertension associated with connective tissue disease.
Eficacitatea a fost demonstrată pentru hipertensiunea pulmonară primară şi hipertensiunea pulmonară asociată bolilor ţesutului conjunctiv.
Revatio is intended for oral use.
Revatio este destinat pentru administrare orală.
In case of clinical deterioration in spite of Revatio treatment, alternative therapies should be considered.
În cazul agravării stării clinice în ciuda tratamentului cu Revatio, trebuie avute în vedere alte metode de tratament.
Use in adults (≥ 18 years):
Utilizarea la adulţi (≥18 ani):
The recommended dose is 20 mg three times a day.
Doza recomandată este de 20 mg, de trei ori pe zi.
Tablets should be taken approximately 6 to 8 hours apart with or without food.
Comprimatele trebuie administrate la intervale de aproximativ 6- 8 ore, cu sau fără alimente.
Use in the elderly (≥ 65 years):
Utilizarea la vârstnici (≥65 ani):
Dosage adjustments are not required in elderly patients.
Nu sunt necesare ajustări ale dozelor la vârstnici.
Clinical efficacy as measured by 6-minute walk distance could be less in elderly patients.
Eficacitatea clinică, asa cum a fost evaluată prin măsurarea distanţei parcurse prin mers pe jos timp de 6 minute, poate fi mai scăzută la vârstnici.
Use in patients with impaired renal function:
Utilizarea la pacienţi cu insuficienţă renală:
Initial dose adjustments are not required in patients with renal impairment, including severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min).
Nu sunt necesare ajustări ale dozei iniţiale la pacienţii cu insuficienţă renală, inclusiv insuficienţă renală severă (clearance al creatininei < 30 ml/ min).
A downward dose adjustment to 20 mg twice daily should be considered after a careful benefit-risk assessment only if therapy is not well-tolerated.
Scăderea dozei la 20 mg de două ori pe zi trebuie avută în vedere numai după o evaluare atentă a raportului beneficiu terapeutic/ risc posibil, doar dacă tratamentul nu este bine tolerat.
Use in patients with impaired hepatic function:
Utilizarea la pacienţi cu insuficienţă hepatică:
Initial dose adjustments are not required in patients with hepatic impairment (Child-Pugh class A and B).
Nu sunt necesare ajustări ale dozei iniţiale la pacienţii cu insuficienţă hepatică (clasele A şi B Child - Pugh).
A downward dose adjustment to 20 mg twice daily should be considered after a careful benefit- risk assessment only if therapy is not well-tolerated.
Scăderea dozei la 20 mg de două ori pe zi trebuie avută în vedere după o evaluare atentă a raportului beneficiu terapeutic/ risc posibil, doar dacă tratamentul nu este bine tolerat.
2 Use in children and adolescents (< 18 years):
Utilizarea la copii şi adolescenţi (< 18 ani):
The safety and efficacy in children and adolescents have not been studied in large controlled clinical trials.
Siguranţa şi eficacitatea administrării la copii şi adolescenţi nu a fost studiată în studii clinice controlate extinse.
Therefore, the use of sildenafil is not recommended in these patients.
De aceea, nu este recomandată administrarea sildenafilului la aceşti pacienţi.
Limited data suggests that the abrupt discontinuation of Revatio is not associated with rebound worsening of pulmonary arterial hypertension.
Date limitate sugerează că întreruperea bruscă a tratamentului cu Revatio nu se asociază cu agravarea prin rebound a hipertensiunii arteriale pulmonare.
However to avoid the possible occurrence of sudden clinical deterioration during withdrawal, a gradual dose reduction should be considered.
Cu toate acestea, pentru a evita posibila apariţie a agravării bruşte a stării clinice după întreruperea tratamentului, trebuie avută în vedere scăderea treptată a dozelor.
Use in patients using other medicines:
Utilizarea la pacienţi care utilizează alte medicamente:
Co-administration of sildenafil and intravenous epoprostenol has been evaluated (see section 4.8 and 5.1).
4. 8 şi 5. 1).
The efficacy and safety of sildenafil co-administered with other treatments for pulmonary arterial hypertension (eg. bosentan, iloprost) has not been studied in controlled clinical trials.
Eficacitatea şi siguranţa administrării sildenafilului în asociere cu alte tratamente pentru hipertensiune arterială pulmonară (de exemplu bosentan, iloprost), nu au fost investigate în studii clinice controlate.
Therefore, caution is recommended in case of co-administration.
De aceea, se recomandă precauţie în cazul utilizării concomitente a sildenafilului cu aceste medicamente.
The safety and efficacy of Revatio when co-administered with other PDE5 inhibitors has not been studied in pulmonary arterial hypertension patients.
Siguranţa şi eficacitatea administrării Revatio în asociere cu alţi inhibitori ai PDE5 nu au fost studiate la pacienţii cu hipertensiune arterială pulmonară.
Consistent with its known effects on the nitric oxide/ cyclic guanosine monophosphate (cGMP) pathway (see section 5.1), sildenafil was shown to potentiate the hypotensive effects of nitrates, and its co-administration with nitric oxide donors (such as amyl nitrite) or nitrates in any form is therefore contraindicated.
5. 1), s- a demonstrat că sildenafilul potenţează efectul hipotensor al nitraţilor şi, de aceea, este contraindicată administrarea sa în asociere cu donorii de oxid nitric (cum ar fi nitritul de amil) sau cu orice tip de nitraţi.
Revatio is contraindicated in patients who have loss of vision in one eye because of non-arteritic anterior ischaemic optic neuropathy (NAION), regardless of whether this episode was in connection or not with previous PDE5 inhibitor exposure (see section 4.4).
4. 4).
The safety of sildenafil has not been studied in the following sub-groups of patients and its use is therefore contraindicated: severe hepatic impairment, recent history of stroke or myocardial infarction, severe hypotension (blood pressure < 90/ 50 mmHg) at initiation.
Siguranţa sildenafilului nu a fost studiată la următoarele subgrupe de pacienţi şi, de aceea, este contraindicată administrarea sa: insuficienţă hepatică severă, antecedente recente de accident vascular cerebral sau infarct miocardic, hipotensiune arterială severă (tensiune arterială < 90/ 50 mmHg) la începerea tratamentului.
The benefit-risk balance of sildenafil has not been established in patients with class I functional classification of pulmonary arterial hypertension.
3 Raportul beneficiu terapeutic/ risc posibil al sildenafilului nu a fost stabilit la pacienţii cu hipertensiune arterială pulmonară de clasă funcţională I.
No studies have been performed in related forms of pulmonary arterial hypertension other than related to connective tissue disease and surgical repair.
Nu au fost efectuate studii referitoare la formele de hipertensiune arterială pulmonară asociată altor boli, altele decât cele asociate bolilor ţesutului conjunctiv şi intervenţiilor chirugicale reparatorii.
The safety of sildenafil has not been studied in patients with known hereditary degenerative retinal disorders such as Retinitis pigmentosa (a minority of these patients have genetic disorders of retinal phosphodiesterases) and therefore its use is not recommended.
Siguranţa sildenafilului nu a fost studiată la pacienţi cu tulburări retiniene degenerative ereditare diagnosticate, cum ar fi Retinitis pigmentosa (un număr mic al acestor pacienţi prezintă tulburări genetice ale fosfodiesterazelor retiniene) şi, de aceea, nu este recomandată utilizarea sa.
3 In general, any dose adjustment should be administered only after a careful benefit-risk assessment.
În general, orice ajustare a dozei trebuie făcută numai după evaluarea atentă a raportului beneficiu terapeutic/ risc posibil.
A downward dose adjustment to 20 mg twice daily should be considered when sildenafil is co- administered to patients already receiving medium potency CYP3A4 inhibitors like erythromycin or saquinavir.
O scădere a dozei la 20 mg de două ori pe zi trebuie avută în vedere dacă sildenafilul este administrat în asociere pacienţilor aflaţi deja în tratament cu inhibitori ai CYP3A4 cu potenţă medie, cum ar fi eritromicina sau saquinavirul.
A downward dose adjustment to 20 mg once daily is recommended in case of co- administration with CYP3A4 inhibitors of intermediate potency like clarithromycin, telithromycin and nefazodone.
O scădere a dozei la 20 mg o dată pe zi se recomandă în cazul administrării în asociere cu inhibitori ai CYP3A4 cu potenţă intermediară, cum ar fi claritromicina, telitromicina şi nefazodona.
In post-marketing experience with sildenafil for male erectile dysfunction, serious cardiovascular events, including myocardial infarction, unstable angina, sudden cardiac death, ventricular arrhythmia, cerebrovascular haemorrhage, transient ischaemic attack, hypertension and hypotension have been reported in temporal association with the use of sildenafil.
Conform experienţei acumulate după punerea pe piaţă a sildenafilului pentru tratamentul disfuncţiei erectile la bărbat, au fost raportate evenimente cardiovasculare grave, inclusiv infarctul miocardic, angina instabilă, moartea subită de cauză cardiacă, aritmia ventriculară, hemoragia cerebro- vasculară, atacul ischemic tranzitoriu, hipertensiunea şi hipotensiunea arterială, în asociere temporală cu utilizarea sildenafilului.
Most, but not all, of these patients had pre- existing cardiovascular risk factors.
Majoritatea acestor pacienţi, dar nu toţi pacienţii, prezentau factori de risc cardiovascular preexistenţi.
Sildenafil should be used with caution in patients with anatomical deformation of the penis (such as angulation, cavernosal fibrosis or Peyronie’ s disease), or in patients who have conditions which may predispose them to priapism (such as sickle cell anaemia, multiple myeloma or leukaemia).
Sildenafilul trebuie să fie utilizat cu precauţie la pacienţii cu deformări anatomice ale penisului (cum ar fi angularea, fibroza corpului cavernos sau boala Peyronie) sau la pacienţii cu afecţiuni predispozante pentru priapism (cum sunt siclemia, mielomul multiplu sau leucemia).
Visual defects and cases of non-arteritic anterior ischaemic optic neuropathy have been reported in connection with the intake of sildenafil and other PDE5 inhibitors.
Au fost raportate cazuri de defecte vizuale şi neuropatie optică anterioară ischemică, non- arteritică in legătură cu administrarea sildenafilului şi a altor inhibitori ai PDE5.
The patient should be advised that in case of sudden visual defect, he should stop taking Revatio and consult a physician immediately (see section 4.3).
Pacientul trebuie avertizat să nu mai ia VIAGRA şi să se adreseze imediat unui medic în cazul apariţiei subite a defectului vizual.
Caution is advised when sildenafil is administered to patients taking an alpha-blocker as the co- administration may lead to symptomatic hypotension in susceptible individuals (see section 4.5).
4. 5).
In order to minimize the potential for developing postural hypotension, patients should be hemodynamically stable on alpha-blocker therapy prior to initiating sildenafil treatment.
Pentru a minimaliza posibilitatea apariţiei hipotensiunii arteriale posturale, pacienţii trebuie să fie stabili hemodinamic sub tratamentul cu alfa- blocante înainte de a începe tratamentul cu sildenafil.
Studies with human platelets indicate that sildenafil potentiates the antiaggregatory effect of sodium nitroprusside in vitro.
4 Studiile efectuate cu trombocite umane au evidenţiat că, in vitro, sildenafilul potenţează efectul antiagregant al nitroprusiatului de sodiu.
There is no safety information on the administration of sildenafil to patients with bleeding disorders or active peptic ulceration.
Nu există informaţii referitoare la siguranţa administrării sildenafilului la pacienţii cu tulburări de sângerare sau ulcer gastro- duodenal activ.
Therefore sildenafil should be administered to these patients only after careful benefit-risk assessment.
De aceea, sildenafilul trebuie să fie administrat la aceşti pacienţi numai după evaluarea atentă a raportului beneficiu terapeutic/ risc posibil.
In pulmonary arterial hypertension patients, there may be a potential for increased risk of bleeding when sildenafil is initiated in patients already using a Vitamin K antagonist, particularly in patients with pulmonary arterial hypertension secondary to connective tissue disease.
La pacienţii cu hipertensiune arterială pulmonară, poate exista un risc crescut de sângerare atunci când este început tratamentul cu sildenafil la pacienţii care utilizează deja antagonişti ai vitaminei K, mai ales la pacienţii cu hipertensiune arterială pulmonară secundară bolilor ţesutului conjunctiv.
No data are available with sildenafil in patients with pulmonary hypertension associated with pulmonary veno-occlusive disease.
Nu sunt disponibile date referitoare la utilizarea sildenafilului la pacienţii cu hipertensiune pulmonară asociată bolii veno- ocluzive pulmonare.
Consequently, should signs of pulmonary oedema occur when sildenafil is administered in patients with pulmonary hypertension, the possibility of associated veno-occlusive disease should be considered.
De aceea, dacă apar semne de edem pulmonar în timpul administrării sildenafilului pacienţilor cu hipertensiune pulmonară, trebuie avută în vedere posibilitatea existenţei bolii veno - ocluzive asociate.
4 Lactose monohydrate is present in the tablet film coat.
Lactoza monohidrat este prezentă în filmul comprimatului.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Pacienţii cu probleme ereditare rare de intoleranţă la lactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză- galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.
Effects of other medicinal products on sildenafil In vitro studies:
EFECTELE ALTOR MEDICAMENTE ASUPRA SILDENAFILULUI Studii in vitro:
Therefore, inhibitors of these isoenzymes may reduce sildenafil clearance and inducers of these isoenzymes may increase sildenafil clearance.
De aceea, inhibitorii acestor izoenzime pot reduce clearance– ul sildenafilului, iar inductorii acestor enzime pot creşte clearance- ul sildenafilului.
Population pharmacokinetic analysis of pulmonary arterial hypertension clinical trial data indicated a reduction in sildenafil clearance and/ or an increase of oral bioavailability when co-administered with CYP3A4 substrates and the combination of CYP3A4 substrates and beta-blockers.
Analiza parametrilor farmacocinetici populaţionali efectuată pe baza datelor obţinute în studiile clinice referitoare la hipertensiunea arterială pulmonară a evidenţiat o reducere a clearance- ului sildenafilului şi/ sau o creştere a biodisponibilităţii orale atunci când acesta a fost administrat în asociere cu substraturi ale CYP3A4 şi cu asocierea dintre substraturi ale CYP3A4 şi beta- blocante.
The exposure to sildenafil in patients on CYP3A4 substrates and CYP3A4 substrates plus beta-blockers was 43% and 66% higher, respectively, compared to patients not receiving these classes of medicines.
Expunerea la sildenafil a pacienţilor aflaţi în tratament cu substraturi ale CYP3A4 şi cu asocieri dintre substraturi ale CYP3A4 şi beta- blocante a fost cu 43% şi, respectiv, cu 66% mai mare comparativ cu cea a pacienţilor cărora nu li s- au administrat medicamente din aceste clase.
This concentration range covers the increase in sildenafil exposure observed in specifically designed drug interaction studies with CYP3A4 inhibitors (except more potent CYP3A4 inhibitors e. g. ketoconazole, itraconazole, ritonavir).
Acest interval al concentraţiilor corespunde creşterii expunerii la sildenafil observate în studiile de interacţiune medicamentoasă special concepute cu inhibitori ai CYP3A4 (cu excepţia inhibitorilor mai potenţi ai CYP3A4, de exemplu ketoconazolul, itraconazolul, ritonavirul).
Co-administration of bosentan (a moderate inducer of CYP3A4, CYP2C9 and possibly of CYP2C19) 125mg twice daily with sildenafil 80 mg three times a day (at steady state) concomitantly administered during 6 days in healthy volunteers resulted in a 63% decrease of sildenafil AUC.
Administrarea concomitentă a bosentan (un inductor moderat al izoenzimelor CYP3A4, CYP2C9 şi posibil CYP2C19) în doză de 125 mg de două ori pe zi cu sildenafil 80 mg de trei ori pe zi (la starea de echilibru) timp de 6 zile la voluntari sănătoşi a determinat o scădere de 63% a ASC pentru sildenafil.
Caution is recommended in case of co-administration.
În caz de administrare concomitentă este recomandată precauţie.
Efficacy of sildenafil should be closely monitored in patients using concomitant potent CYP3A4 inducers, such as carbamazepine, phenytoin, phenobarbital, St John’ s wort and rifamipicine.
5 Eficacitatea sildenafilului trebuie monitorizată cu atenţie la pacienţii care utilizează inductori puternici ai CYP3A4, cum ar fi carbamazepina, fenitoina, fenobarbitalul, sunătoarea şi rifampicina.
Co-administration of the HIV protease inhibitor ritonavir, which is a highly potent P450 inhibitor, at steady state (500 mg twice daily) with sildenafil (100 mg single dose) resulted in a 300% (4-fold) increase in sildenafil Cmax and a 1,000% (11-fold) increase in sildenafil plasma AUC.
La starea de echilibru, administrarea asociată de ritonavir (în doză de 500 mg de două ori pe zi), un inhibitor al proteazei HIV, care este şi un inhibitor potent al citocromului P450, cu sildenafil (în doză unică de 100 mg), a determinat creşterea cu 300% (de 4 ori) a Cmax a sildenafilului şi cu 1000% (de 11 ori) a ASC a sildenafilului.
At 24 hours, the plasma levels of sildenafil were still approximately 200 ng/ ml, compared to approximately 5 ng/ ml when sildenafil was administered alone.
La 24 ore valorile concentraţiei plasmatice a sildenafilului au fost încă de aproximativ 200 ng/ ml, comparativ cu aproximativ 5 ng/ ml atunci când sildenafilul a fost administrat în monoterapie.
This is consistent with ritonavir’ s marked effects on a broad range of P450 substrates.
Această constatare este în concordanţă cu efectele marcate ale ritonavirului asupra unui spectru larg de substraturi ale citocromului P450.
Co-administration of the HIV protease inhibitor saquinavir, a CYP3A4 inhibitor, at steady state (1200 mg three times a day) with sildenafil (100 mg single dose) resulted in a 140% increase in sildenafil Cmax and a 210% increase in sildenafil AUC.
La starea de echilibru, administrarea asociată de saquinavir (în doză de 1200 mg de trei ori pe zi), un alt inhibitor al proteazei HIV şi al CYP3A4 cu sildenafil (în doză unică de 100 mg) a determinat creşterea cu 140% a Cmax a sildenafilului şi cu 210% a ASC a sildenafilului.
When a single 100 mg dose of sildenafil was administered with erythromycin, a specific CYP3A4 inhibitor, at steady state (500 mg twice daily for 5 days), there was a 182% increase in sildenafil systemic exposure (AUC).
La starea de echilibru, când sildenafilul a fost administrat în doza unică de 100 mg în asociere cu eritromicina (în doză de 500 mg de două ori pe zi, timp de 5 zile), un inhibitor specific al CYP3A4, s- a înregistrat o creştere cu 182% a expunerii sistemice la sildenafil (ASC).
In normal healthy male volunteers, there was no evidence of an effect of azithromycin (500 mg daily for 3 days) on the AUC, Cmax, Tmax, elimination rate constant, or subsequent half-life of sildenafil or its principal circulating metabolite.
La voluntarii sănătoşi de sex masculin nu s- a înregistrat nici un efect al azitromicinei (în doză de 500 mg pe zi, timp de 3 zile) asupra ASC, Cmax, Tmax, constantei vitezei de eliminare sau timpului de înjumătăţire plasmatică corespunzător ale sildenafilului sau ale principalului său metabolit circulant.
5 Potent CYP3A4 inhibitors such as ketoconazole and itraconazole would be expected to have effects similar to ritonavir (see section 4.3).
Este de aşteptat ca inhibitorii potenţi ai CYP3A4, cum ar fi ketoconazolul şi itraconazolul, să aibă efecte similare celor ale ritonavirului (vezi pct.
CYP3A4 inhibitors of intermediate potency (e. g. clarithromycin, telithromycin and nefazodone) are expected to have an effect in between that of ritonavir and CYP3A4 inhibitors of medium potency (e. g. saquinavir/ erythromycin), a seven-fold increase in exposure is assumed.
Este de aşteptat ca inhibitorii CYP3A4 cu potenţă intermediară (de exemplu claritromicina, telitromicina şi nefazodona) să aibă un efect cu intensitate intermediară între cea a ritonavirului şi cea a inhibitorilor CYP3A4 cu potenţă medie (de exemplu saquinavirul/ eritromicina), expunerea estimată fiind de 7 ori mai mare.
Therefore dose adjustments are recommended when using CYP3A4 inhibitors of intermediate potency (see section 4.4).
De aceea, se recomandă ajustarea dozelor atunci când sunt utilizaţi inhibitori ai CYP3A4 cu potenţă intermediară (vezi pct. 4. 4).