natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Close monitoring for clinical signs and symptoms of CHF should be performed, especially in patients with cardiac risk factors and/ or history of coronary artery disease.
Trebuie efectuată monitorizarea atentă a semnelor şi simptomelor clinice de ICC, în special la pacienţii cu factori de risc cardiac şi/ sau antecedente de boală arterială coronariană.
Physicians are advised to weigh this risk against the potential benefits of the drug.
Medicii sunt sfătuiţi să pună în balanţă acest risc cu beneficiile potenţiale ale medicamentului.
These patients should be carefully monitored for clinical signs and symptoms of CHF while receiving SUTENT.
La administrarea SUTENT la aceşti pacienţi trebuie monitorizate atent semnele şi simptomele clinice de ICC.
Baseline and periodic evaluations of LVEF should also be considered while the patient is receiving SUTENT.
Trebuie avute în vedere evaluări periodice ale FEVS, inclusiv la momentul iniţial, la pacienţii cărora li se administrează SUTENT.
In the presence of clinical manifestations of CHF, discontinuation of SUTENT is recommended.
Se recomandă întreruperea tratamentului cu SUTENT la apariţia manifestărilor clinice de ICC.
The dose of SUTENT should be interrupted and/ or reduced in patients without clinical evidence of CHF but with an ejection fraction< 50% and > 20% below baseline.
Administrarea de SUTENT trebuie întreruptă şi/ sau redusă la pacienţii fără dovezi clinice de ICC dar cu o fracţie de ejecţie < 50% şi > 20% sub valoarea de la iniţierea tratamentului.
QT Interval prolongation Data from non-clinical (in vitro and in vivo) studies, at doses higher than the recommended human dose, indicate that sunitinib has the potential to inhibit the cardiac action potential repolarization process (e. g. prolongation of QT interval).
Alungirea intervalului QT Date din studiile non- clinice (in vitro and in vivo), la doze mai mari decât cele recomandate la om, au indicat că sunitinib are potenţialul de a inhiba procesul de repolarizare a potenţialului de acţiune cardiac (de exemplu prelungirea intervalului QT).
Increases in the QTc interval to over 500 msec occurred in 0.5% and changes from baseline in excess of 60 msec occurred in 1.1% of the 450 solid tumours patients; both these parameters are recognized as potentially significant changes.
Creşteri ale intervalului QTc la peste 500 msec au apărut la 0, 5% din cazuri şi modificări faţă de valorile iniţiale mai mari de 60 msec au apărut la 1, 1% dintre cei 450 de pacienţi cu tumori solide; ambii parametri sunt recunoscuţi ca modificări potenţial semnificative.
At approximately twice therapeutic concentrations, SUTENT has been shown to prolong the QTcF Inteval (Frederica’ s Correction).
La concentraţii aproximativ de două ori mai mari decât cele terapeutice, a fost demonstrat că SUTENT prelungeşte intervalul QTcF (corecţia Frederica).
QT interval prolongation was investigated in a trial in 24 patients, aged 20-87 years, with advanced malignancies.
Alungirea intervalului QT a fost evaluată într- un studiu cu 24 de pacienţi având vârste între 20- 87 de ani, cu neoplasme în stadii avansate.
The results of this study demonstrated that sunitinib had an effect on QTc (defined as a mean placebo-adjusted change of > 10 msec with a 90% CI upper limit > 15 msec) at therapeutic concentration (day 3) using the within-day baseline correction method, and at greater than therapeutic concentration (Day 9) using both baseline correction methods.
Rezultatele acestui studiu demonstrează că sunitinib a avut un efect asupra intervalului QTc (definit ca media modificării, ajustată în funcţie de placebo, > 10 msec cu un IÎ 90% la limita superioară > 15 msec) la concentraţia terapeutică (ziua 3) utilizând metoda de corecţie a valorilor iniţiale măsurate în timpul unei zile şi la o valoare mai mare decât concentraţia terapeutică (ziua 9) utilizând ambele metode de corectare a valorilor iniţiale.
No patients had a QTc value > 500 msec.
Niciun pacient nu a avut o valoare a QTc > 500 msec.
Although an effect on QTcF was observed on Day 3 at 24 hours post-dose (i. e. at therapeutic plasma concentration expected after the recommended starting dose of 50 mg) with the within-day baseline correction method, the clinical significance of this finding is unclear.
Deşi a fost observat un efect asupra QTcF în ziua 3 la 24 ore după administrare (de exemplu la concentraţii plasmatice terapeutice prevăzute după administrarea dozei iniţiale recomandate de 50 mg) cu ajutorul metodei de corecţie a valorilor iniţiale măsurate în timpul unei zile, semnificaţia clinică a acestor date nu este clară.
Using comprehensive serial ECG assessments at times corresponding to either therapeutic or greater than therapeutic exposures, none of the patients in the evaluable or ITT populations were observed to develop QTc prolongation considered as “ severe” (i. e. equal to or greater than Grade 3 by CTCAE version 3.0).
Utilizând măsurători ECG seriate exhaustive la momente corespunzătoare expunerii terapeutice sau la o expunere mai mare decât cea terapeutică, nici unul dintre pacienţii din populaţiile măsurabile sau în intenţie de tratament nu a avut o prelungire a intervalului QTc considerată severă (de exemplu mai mare sau egală cu gradul 3 conform CTCAE versiunea 3).
At therapeutic plasma concentrations, the maximum QTcF (Frederica’ s correction) mean change from baseline was 9.6 msec (90% CI 15.1msec).
La concentraţii plasmatice terapeutice, modificarea medie maximă a QTcF (corecţia Frederica) faţă de valorile iniţiale a fost de 9, 6 msec (IÎ 90% 15, 1 msec).
At approximately twice therapeutic concentrations, the maximum QTcF change from baseline was 15.4 msec (90% CI 22.4 msec).
La concentraţii de aproximativ două ori mai mari decât cele terapeutice, modificarea maximă a QTcF faţă de valorile iniţiale a fost de 15, 4 msec (IÎ 90% 22, 4 msec).
Moxifloxacin (400 mg) used as a positive control showed a 5.6 msec maximum mean QTcF change from baseline.
Moxifloxacina (400mg) utilizată ca martor pozitiv a demonstrat o modificare
No subjects experienced an effect on the QTc inteval greater than Grade 2 (CTCAE version 3.0).
Niciun subiect nu a avut un efect asupra intervalului QTc mai mare de gradul 2 (CTCAE versiunea 3, 0).
No patient presented with a cardiac arrhythmia.
Niciun pacient nu a avut aritmie cardiacă..
Torsade de pointes has been observed in < 0.1% of SUTENT-exposed patients.
Torsada vârfurilor a fost observată la mai puţin de 0. 1% dintre pacienţii care au luat SUTENT.
SUTENT should be used with caution in patients with a known history of QT interval prolongation, patients who are taking antiarrhythmics, or patients with relevant pre-existing cardiac disease, bradycardia, or electrolyte disturbances.
SUTENT trebuie administrat cu precauţie la pacienţii cu antecedente cunoscute de interval QT alungit, pacienţii cărora li se administrează antiaritmice, sau la cei cu boală cardiacă preexistentă relevantă, bradicardie sau dezechilibre electrolitice.
Concomitant treatment with potent CYP3A4 inhibitors, which may increase sunitinib plasma concentrations, should be used with caution and the dose of SUTENT reduced (see Section 4.2 and 4.5).
4. 2 şi 4. 5).
Venous Thromboembolic Events Treatment-related venous thromboembolic events were reported in approximately 1.0% of patients with solid tumours who received SUTENT on clinical trials, including GIST and MRCC.
Evenimente tromboembolice venoase Evenimentele tromboembolice venoase legate de tratament au fost raportate la aproximativ 1, 0% din pacienţii cu tumori solide care au primit Sutent în studiile clinice, incluzând GIST şi CRM.
5 Seven patients (3%) on SUTENT and none on placebo in a phase 3 GIST study experienced venous thromboembolic events; five of the seven were Grade 3 deep venous thrombosis (DVT) and two were Grade 1 or 2.
În studiul GIST de fază 3, 7 pacienţi (3%) care au luat SUTENT şi nici unul dintre cei care au luat placebo au avut evenimente tromboembolice venoase.
Four of these seven GIST patients discontinued treatment following first observation of DVT.
Cinci pacienţi dintre cei şapte au avut tromboze venoase profunde (TVP) de Gradul 3 iar doi au avut TVP de Gradul 1 sau 2.
Seven patients (1.9%) receiving SUTENT in the phase 3 treatment-naïve MRCC study and four patients (2%) on the two cytokine-refractory MRCC studies had treatment-related venous thromboembolic events reported.
Şapte pacienţi (1, 9%) care au primit SUTENT în studiul MRCC de fază 3 la pacienţi naivi la tratament şi patru pacienţi (2%) din cele două studii MRCC la pacienţi refractari la tratamentul cu citokine au avt evenimente tromboembolice venoase legate de tratament.
Six of these patients had pulmonary embolisms, one was Grade 3 and five were Grade 4, and five of these patients had DVT, one each with Grade 1 and 2, and three with Grade 3.
Şase dintre acesti pacienţi au avut embolii pulmonare, unul a avut embolie pulmonară de Gradul 3, cinci de gradul 4 şi cinci pacienţi au avut TVP, câte unul cu Gradele 1 şi 2 şi trei pacienţi cu Gradul 3.
In treatment-naïve MRCC patients receiving IFN-α, six (2%) venous thromboembolic events occurred; one patient (< 1%) experienced a Grade 3 DVT and five patients (1%) had pulmonary embolisms, one with Grade 1 and four with Grade 4.
La pacienţii cu MRCC naivi la tratament şi care au primit IFN- α, au fost observate sase (2%) evenimente tromboembolice venoase; un pacient (< 1%) a avut PVT de gradul 3 şi cinci pacienţi (1%) au avut embolii pulmonare, unul cu Gradul 1 şi patru pacienţi cu Gradul 4.
No cases with fatal outcome were reported in GIST and MRCC registrational studies.
În studiile pentru înregistrarea GIST şi CRM nu a fost raportat niciun caz cu evoluţie letală.
Cases with fatal out- come had been observed in post-marketing setting (see respiratory events and section 4.8).
4. 8).
Respiratory events Patients who presented with pulmonary embolism within the previous 12 months were excluded from SUTENT clinical studies.
Evenimente respiratorii Pacienţii care au prezentat embolise pulmonară în ultimele 12 luni au fost excluşi din studiile clinice SUTENT.
In patients who received SUTENT in Phase 3 registrational studies, treatment-related pulmonary events (i. e. dyspnoea, pleural effusion, pulmonary embolism or pulmonary oedema) were reported in approximately 5% of patients with GIST and in approximately 14% of patients with MRCC.
La pacienţii care au primit SUTENT în studiile de fază 3 pentru înregistrare, evenimentele pulmonare legate de tratament (cum ar fi dispnee, efuziune pleurală, embolie pulmonară sau edem pulmonar) au fost raportate la aproximativ 5% dintre pacienţii cu GIST şi la aproximativ 14% dintre pacienţii CRM.
Rare cases with fatal outcome were reported.
Au fost raportate cazuri rare cu evoluţie letală.
Approximately 8% of patients with solid tumours, including GIST and MRCC, who received SUTENT in clinical trials experienced treatment-related pulmonary events.
Aproximativ 8% dintre pacienţii cu tumori solide, inclusiv GIST şi CRM, care au primit SUTENT în studiile clinice, au avut evenimente pulmonare legate de tratament.
Cases of Pulmonary embolism were observed in approximately 1.3% of patients with GIST and in approximately 0.8% of patients with MRCC, who received Sutent in Phase 3 studies (see section 4.4 - Venous Thromboembolic Events).
4. 4 - evenimente tromboembolice venoase).
Thyroid Dysfunction Baseline laboratory measurement of thyroid function is recommended, and patients with hypothyroidism or hyperthyroidism should be treated as per standard medical practice prior to the start of sunitinib treatment.
Disfuncţia tiroidiană Se recomandă în prealabil investigaţii de laborator ale funcţiei tiroidiene, iar pacienţii cu hipotiroidism sau hipertiroidism trebuie trataţi conform practicii medicale standard înainte de începerea tratamentului cu sunitinib.
All patients should be observed closely for signs and symptoms of thyroid dysfunction on sunitinib treatment.
La toţi pacienţii trebuie urmărită îndeaproape apariţia semnelor şi simptomelor de disfuncţie tiroidiană, în timpul tratamentului cu sunitinib.
Patients with signs and/ or symptoms suggestive of thyroid dysfunction should have laboratory monitoring of thyroid function performed and be treated as per standard medical practice.
Pacienţii cu semne şi/ sau simptome sugestive de disfuncţie tiroidiană trebuie evaluaţi prin teste de laborator pentru funcţia tiroidiană şi trebuie trataţi conform practicii medicale standard.
Hypothyroidism was reported as an adverse event in 7 patients (4%) across the two cytokine-refractory MRCC studies; in nine patients (2%) on SUTENT and one patient (< 1%) in the IFN-α arm in the treatment- naïve MRCC study.
Hipotiroidismul s- a raportat ca eveniment advers la 7 pacienţi (4%) din cele două studii MRCC la pacienţi refractari la tratamentul cu
Additionally, TSH elevations were reported in 4 cytokine-refractory MRCC patients (2%).
În plus, s- a raportat creşterea TSH la 4 pacienţi (2%) cu MRCC refractar la tratamentul cu citokine.
Treatment-emergent acquired hypothyroidism was noted in 8 GIST patients (4%) on SUTENT versus 1 (1%) on placebo.
Hipotiroidismul apărut în cursul tratamentului s- a observat la 8 pacienţi cu GIST (4%) trataţi cu SUTENT comparativ cu 1 (1%) dintre cei cărora li s- a administrat placebo.
Rare cases of hyperthyroidism, some followed by hypothyroidism, have been reported in clinical trials and through post-marketing experience.
În cadrul studiilor clinice şi al experienţei după punerea pe piaţă au fost observate cazuri rare de hipertiroidism, unele urmate de hipotiroidism.
Pancreatitis Increases in serum lipase and amylase activities were observed in patients with various solid tumours who received SUTENT.
Pancreatita Creşteri ale activităţii plasmatice a lipazei şi amilazei s- au observat la pacienţii cu diferite tumori solide cărora li s- a administrat SUTENT.
Pancreatitis has been observed rarely (< 1%) in patients receiving SUTENT for GIST or MRCC.
La pacienţii care au luat SUTENT pentru tratamentul GIST sau MRCC a fost rar (< 1%) observată pancreatită.
If symptoms of pancreatitis are present, patients should have SUTENT discontinued and be provided with appropriate supportive care.
Dacă sunt prezente simptome de pancreatita tratamentul cu SUTENT va fi întrerupt la aceşti pacienţi şi va fi asigurat tratament de susţinere.
Hepatic Function Serious cases of SUTENT-related hepatobiliary events have been reported in patients with solid tumours; hepatic failure was observed in < 1% of these patients.
Funcţia hepatică La pacienţii cu tumori solide au fost raportate cazuri grave de evenimente hepato- biliare legate de tratamentul cu SUTENT: insuficienţa hepatică a fost observată la < 1% dintre aceşti pacienţi.
Cases of hepatobiliary events, some with fatal outcome, have been reported.
Au fost raportate cazuri de evenimente hepato- biliare, unele cu evoluţie letală.
If signs or symptoms of hepatic failure are present, SUTENT should be discontinued and appropriate supportive care should be provided.
Dacă sunt prezente semne sau simptome de insuficienţă hepatică, tratamentul cu SUTENT trebuie întrerupt şi trebuie asigurată terapie de suţinere corespunzătoare.
6 Renal function The safety of continued SUTENT treatment in patients with moderate to severe proteinuria has not been systematically evaluated.
Funcţia renală Siguranţa continuării tratamentului cu SUTENT la pacienţii cu proteinurie moderată până la severă nu a fost evaluată sistematic.
Cases of proteinuria and rare cases of nephrotic syndrome have been reported.
Au fost raportate cazuri de proteinurie şi cazuri rare de sindromul nefrotic.
Discontinue SUTENT in patients with nephrotic syndrome.
Tratamentul cu SUTENT trebuie întrerupt la pacienţii cu sindrom nefrotic.
Seizures In clinical studies of SUTENT and from post-marketing experience, seizures have been observed in subjects with or without radiological evidence of brain metastases.
Convulsii În studiile clinice cu SUTENT şi în cadrul experienţei după punerea pe piaţă, s- au observat convulsii la subiecţii cu sau fără metastaze cerebrale documentate radiologic.
In addition, there have been rare (< 1%) reports of subjects presenting with seizures and radiological evidence of reversible posterior leukoencephalopathy syndrome (RPLS).
În plus, au existat rare raportări (< 1%) de pacienţi având convulsii şi imagini radiologice de sindrom reversibil de leucoencefalopatie posterioară (RPLS – reversible posterior leukoencephalopathy syndrome).
Patients with seizures and signs/ symptoms consistent with RPLS, such as hypertension, headache, decreased alertness, altered mental functioning and visual loss, including cortical blindness should be controlled with medical management including control of hypertension.
Pacienţii având convulsii şi semne/ simptome sugestive pentru RPLS, precum hipertensiune, cefalee, scăderea atenţiei, deteriorarea funcţiei cognitive şi tulburări de vedere, inclusiv orbire corticală, trebuie menţinuţi sub tratament medical, inclusiv pentru controlul hipertensiunii.
Temporary suspension of SUTENT is recommended; following resolution, treatment may be resumed at the discretion of the treating physician.
Se recomandă întreruperea temporară a SUTENT; tratamentul poate fi reluat după vindecare, funcţie de decizia medicului curant.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4. 5 Interacţiuni cu alte medicamente si alte forme de interacţiune
Drugs that may increase sunitinib plasma concentrations:
Medicamente care pot creşte concentraţiile plasmatice de sunitinib.
Concomitant administration of sunitinib malate with the potent CYP3A4 inhibitor, ketoconazole, resulted in a 49% and 51% increase of the complex [sunitinib + primary metabolite] Cmax and AUC0-∞ values, respectively, after a single dose of sunitinib malate in healthy volunteers.
Administrarea concomitentă a sunitinibului malat cu un inhibitor potent al CYP3A4, ketoconazol, a determinat creşteri de 49% şi 51% ale valorilor Cmax şi respectiv, a ASC0- ∞ pentru complexul [sunitinib + metabolit primar] după o singură doză de sunitinib malat la voluntari sănătoşi.
Administration of SUTENT with potent inhibitors of the CYP3A4 family (e. g. ritonavir, itraconazole, erythromycin, clarithromycin, grapefruit juice) may increase sunitinib concentrations Combination with inhibitors should therefore be avoided, or the selection of an alternate concomitant medication with no, or minimal potential to inhibit CYP3A4 should be considered.
De aceea trebuie evitată asocierea unor astfel de inhibitori, sau se va alege un medicament fără, sau cu potenţial minim de inhibiţie a CYP3A4.
Drugs that may decrease sunitinib plasma concentrations:
Medicamente care pot reduce concentraţiile plasmatice de sunitinib:
Concomitant use of SUTENT with the CYP3A4 inducer, rifampin, resulted in a 23% and 46% reduction of the complex [sunitinib + primary metabolite] Cmax and AUC0-∞ values, respectively, after a single dose of SUTENT in healthy volunteers.
Administrarea concomitentă a SUTENT cu un inductor potent al CYP3A4, rifampicina, a determinat scăderi de 23% şi 46% ale valorilor Cmax şi respectiv, a ASC0- ∞ pentru complexul [sunitinib + metabolit primar], după o singură doză de sunitinib malat la voluntari sănătoşi.
John’ s Wort) may decrease sunitinib concentrations.
Administrarea concomitentă a SUTENT cu inductori potenţi ai anzimelor CYP3A4 (de exemplu, dexametazonă, fenitoină, carbamazepină, rifampicină, fenobarbital sau Hypericum perforatum cunoscută ca sunătoare) poate conduce la scăderea concentraţiilor de sunitinib.
Combination with inducers should therefore be avoided, or selection of an alternate concomitant medication with no, or minimal potential to induce CYP3A4 should be considered.
De aceea trebuie evitată asocierea unor astfel de inductori, sau se va alege un medicament fără, sau cu potenţial minim de inducţie a CYP3A4.
To maintain sunitinib target concentrations, selection of co-medications with less enzyme induction potential, should be considered.
Pentru menţinerea concentratiei ţintă de sunitinib, se recomandă alegerea unor medicamente cu un potenţial mai mic de inducţie enzimatică.
If this is not possible, dose-adjustments of SUTENT may be necessary (see section 4.2).
Dacă nu este posibil, ar putea fi necesare modificări ale dozei de SUTENT (vezi pct.
Patients receiving concomitant treatment with anti-coagulants (e. g. warfarin; acenocumarole) may be periodically monitored by complete blood counts (platelets), coagulation factors (PT/ INR), and physical examination.
Pacienţii cărora li se administrează tratament concomitent cu anticoagulante (de exemplu warfarina, acenocumarol) trebuie evaluaţi periodic prin hemoleucogramă completă (trombocite), factori ai coagulării (TP/ INR) şi examen fizic.
Pregnancy There are no studies in pregnant women using SUTENT.
Sarcina Nu s- au efectuat studii cu SUTENT la femei gravide.
SUTENT should not be used during pregnancy or in any woman not employing adequate contraception unless the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
SUTENT nu trebuie utilizat în sarcină sau la femei care nu folosesc măsuri contraceptive adecvate, cu excepţia cazului în care beneficiile potenţiale justifică riscul potenţial asupra fătului.
If the drug is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while receiving this drug, the patient should be apprised of the potential hazard to the foetus.
Dacă medicamentul este administrat în sarcină sau dacă pacienta devine gravidă în cursul tratamentului, aceasta trebuie informată asupra riscului potenţial asupra fătului.
7 Women of childbearing potential should be advised to avoid becoming pregnant while receiving treatment with SUTENT.
Femeile de vârstă fertilă trebuie sfătuite să evite o sarcină pe parcursul tratamentului cu SUTENT.
Based on non-clinical findings, male and female fertility may be compromised by treatment with SUTENT (see section 5.3).
5. 3)
Lactation Sunitinib and/ or its metabolites are excreted in rat milk.
Alăptarea Sunitinib şi/ sau metaboliţii săi sunt excretaţi în lapte, la şobolan.
It is not known whether sunitinib or its primary active metabolite are excreted in human milk.
Nu se cunoaşte dacă sunitinib sau principalul său metabolit activ sunt excretaţi în laptele uman.
Because drugs are commonly excreted in human milk and because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants, women should not breast feed while taking SUTENT.
Deoarece medicamentele sunt de obicei excretate în laptele uman şi datorită probabilităţii unor reacţii adverse grave la sugari, femeile nu trebuie să alăpteze în timpul tratamentului cu SUTENT.
No studies on the effects on the ability to drive or operate machinery have been performed.
Nu s- au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Patients should be advised that they may experience dizziness during treatment with SUTENT.
Pacienţii trebuie informaţi că pot prezenta ameţeli în cursul tratamentului cu SUTENT.
The most important treatment-related serious adverse events associated with SUTENT treatment of patients with solid tumours were pulmonary embolism (1%), thrombocytopoenia (1%), tumour haemorrhage (0.9%), febrile neutropoenia (0.4%), and hypertension (0.4%).
Cele mai importante evenimente adverse grave legate de tratament, asociate terapiei cu SUTENT la pacienţii cu tumori solide, au fost embolia pulmonară (1%), trombocitopenie (1%), hemoragie tumorală (0, 9%), neutropenie febrilă (0, 4%) şi hipertensiune (0, 4%).
The most common treatment-related adverse events (experienced by at least 20% of the patients) of any grade included: fatigue; gastrointestinal disorders, such as diarrhoea, nausea, stomatitis, dyspepsia and vomiting; skin discolouration; dysgeusia and anorexia.
Cele mai frecvente evenimente adverse legate de tratament (observate la cel puţin 20% dintre pacienţi), indiferent de gradul de severitate, au inclus: oboseală, tulburări gastro- intestinale, precum diaree, greaţă, stomatită, dispepsie şi vărsături, modificări de culoare ale pielii, disgeuzie şi anorexie.