natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Due to the risk of development of HIV resistance, tenofovir disoproxil fumarate should only be used as part of an appropriate antiretroviral combination regimen in HIV/ HBV co-infected patients.
Datorită riscului apariţiei rezistenţei HIV, fumaratul de tenofovir disoproxil trebuie utilizat numai ca parte a unui regim adecvat de tratament antiretroviral combinat, la pacienţii cu infecţie concomitentă HIV/ VHB.
If there is evidence of worsening liver disease in such patients, interruption or discontinuation of treatment must be considered.
Dacă există dovezi de agravare a afectării hepatice la aceşti pacienţi, trebuie evaluată cu atenţie necesitatea întreruperii temporare sau definitive a tratamentului.
However, it should be noted that increases of ALT can be part of HBV clearance during therapy with tenofovir, see above Exacerbations of hepatitis.
Cu toate acestea, trebuie menţionat că valorile crescute ale concentraţiei serice a ALAT pot apare în contextul eliminării VHB în timpul tratamentului cu tenofovir, vezi mai sus Agravări ale hepatitei.
Lactic acidosis:
6 Acidoza lactică:
The preclinical and clinical data suggest that the risk of occurrence of lactic acidosis, a class effect of nucleoside analogues, is low for tenofovir disoproxil fumarate.
Datele preclinice şi clinice sugerează că riscul de apariţie a acidozei lactice, un efect de clasă al analogilor nucleozidici, este scăzut pentru fumarat de tenofovir disoproxil.
However, as tenofovir is structurally related to nucleoside analogues, this risk cannot be excluded.
Cu toate acestea, deoarece tenofovirul are o structură similară cu cea a analogilor nucleozidici, acest risc nu poate fi exclus.
Early symptoms (symptomatic hyperlactatemia) include benign digestive symptoms (nausea, vomiting and abdominal pain), non-specific malaise, loss of appetite, weight loss, respiratory symptoms (rapid and/ or deep breathing) or neurological symptoms (including motor weakness).
Simptomele incipiente (hiperlactatemie simptomatică) includ simptome digestive benigne (greaţă, vărsături şi dureri abdominale), stare de rău general, inapetenţă, pierdere în greutate, simptome respiratorii (respiraţie rapidă şi/ sau profundă) sau simptome neurologice (inclusiv hipotonie musculară).
Treatment with nucleoside analogues should be discontinued in the setting of symptomatic hyperlactatemia and metabolic/ lactic acidosis, progressive hepatomegaly, or rapidly elevating aminotransferase levels.
Tratamentul cu analogi nucleozidici trebuie întrerupt în cazul în care apar hiperlactatemia simptomatică şi acidoza metabolică/ lactică, hepatomegalia progresivă sau creşterile rapide ale valorilor aminotransferazei.
Caution should be exercised when administering nucleoside analogues to any patient (particularly obese women) with hepatomegaly, hepatitis or other known risk factors for liver disease and hepatic steatosis (including certain medicinal products and alcohol).
Se impune prudenţă în cazul prescrierii analogilor nucleozidici la orice pacient cu hepatomegalie (în special la femeile obeze), hepatită sau cu alţi factori de risc cunoscuţi pentru afectarea hepatică şi steatoza hepatică (inclusiv anumite medicamente şi consumul de alcool etilic).
Patients co-infected with hepatitis C and treated with alpha interferon and ribavirin may constitute a special risk.
Pacienţii infectaţi concomitent cu virusul hepatitic C şi trataţi cu interferon alfa şi ribavirină pot prezenta un risc deosebit.
Lipodystrophy (lipoatrophy/ lipomatosis):
Lipodistrofie (lipoatrofie/ lipomatoză):
In HIV infected patients, combination antiretroviral therapy has been associated with the redistribution of body fat (lipodystrophy).
La pacienţii infectaţi cu HIV, tratamentul antiretroviral combinat a fost asociat cu redistribuirea ţesutului adipos din organism (lipodistrofie).
The long-term consequences 6 of these events are currently unknown.
Până în prezent, nu se cunosc consecinţele pe termen lung ale acestor evenimente.
A connection between visceral lipomatosis and protease inhibitors and lipoatrophy and nucleoside reverse transcriptase inhibitors has been hypothesised.
S- au emis ipoteze privind existenţa unei legături între lipomatoza viscerală şi inhibitorii de protează, precum şi între lipoatrofie şi inhibitorii nucleozidici de reverstranscriptază.
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
Riscul mai ridicat de lipodistrofie a fost asociat cu factori individuali, cum este vârsta înaintată, şi cu factori care ţin de medicament, cum sunt o durată mai lungă a tratamentului antiretroviral şi tulburările metabolice asociate.
Tenofovir is structurally related to nucleoside analogues hence the risk of lipodystrophy cannot be excluded.
Tenofovir este similar, din punct de vedere structural, analogilor nucleozidici; de aceea riscul de lipodistrofie nu poate fi exclus.
However, 144-week clinical data from antiretroviral-naïve HIV infected patients indicate that the risk of lipodystrophy was lower with tenofovir disoproxil fumarate than with stavudine when administered with lamivudine and efavirenz.
Cu toate acestea, datele clinice obţinute în decurs de 144 săptămâni, la pacienţii infectaţi cu HIV şi netrataţi anterior cu medicamente antiretrovirale, indică faptul că riscul de lipodistrofie a fost mai scăzut la administrarea de fumarat de tenofovir disoproxil, comparativ cu administrarea de stavudină împreună cu lamivudină şi efavirenz.
There have been reports of mitochondrial dysfunction in HIV negative infants exposed in utero and/ or postnatally to nucleoside analogues.
Au fost raportate cazuri de disfuncţie mitocondrială la copiii HIV seronegativi expuşi la analogi nucleozidici in utero şi/ sau postnatal.
In HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
La pacienţii infectaţi cu HIV, cu deficit imun sever la momentul instituirii tratamentului antiretroviral combinat (TARC), poate apărea o reacţie inflamatorie la patogenii oportunişti asimptomatici sau reziduali, care poate determina stări clinice grave sau
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterium infections, and Pneumocystis jiroveci pneumonia.
Exemple relevante sunt retinita determinată de citomegalovirus, infecţiile micobacteriene generalizate şi/ sau localizate şi pneumonia cu Pneumocystis jiroveci.
Concomitant use not recommended:
Utilizări concomitente nerecomandate:
Viread should not be administered with any other medicinal products containing tenofovir disoproxil fumarate (Truvada or Atripla).
Viread nu trebuie administrat concomitent cu nici un alt medicament care conţine fumarat de tenofovir disoproxil (Truvada sau Atripla).
Viread should also not be administered concurrently with adefovir dipivoxil.
De asemenea, Viread nu trebuie administrat în acelaşi timp cu adefovir dipivoxil.
Co-administration of tenofovir disoproxil fumarate and didanosine is not recommended (see section 4.4 and Table 1).
4. 4 şi Tabelul 1).
7 Renally eliminated medicinal products:
Medicamente eliminate pe cale renală:
Since tenofovir is primarily eliminated by the kidneys, co-administration of tenofovir disoproxil fumarate with medicinal products that reduce renal function or compete for active tubular secretion via transport proteins hOAT 1, hOAT 3 or MRP 4 (e. g. cidofovir) may increase serum concentrations of tenofovir and/ or the co-administered medicinal products.
Deoarece tenofovir este eliminat în principal prin rinichi, administrarea concomitentă de fumarat de tenofovir disoproxil şi a altor medicamente care reduc funcţia renală sau sunt în competiţie pentru secreţia tubulară activă prin intermediul proteinelor transportoare TUAO 1, TUAO 3 sau MRP 4 (de exemplu cidofovir) poate duce la creşterea concentraţiile serice de tenofovir şi/ sau ale medicamentelor administrate concomitent.
Interactions between tenofovir disoproxil fumarate and protease inhibitors and antiretroviral agents other than protease inhibitors are listed in Table 1 below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, twice daily as “ b. i. d.”, and once daily as “ q. d.”).
Alte interacţiuni Interacţiunile dintre fumaratul de tenofovir disoproxil şi inhibitorii de protează şi medicamentele antiretrovirale, altele decât inhibitori de protează sunt enumerate în Tabelul 1 de mai jos (creşterea este indicată prin “ ↑ ”, scăderea prin “ ↓ ”, nici o schimbare prin “ ↔ ”, de două ori pe zi prin “ b. i. d. ” şi o dată pe zi prin “ q. d. ”).
Table 1:
8 Tabelul 1:
Interactions between tenofovir disoproxil fumarate and other medicinal products
Interacţiuni între fumaratul de tenofovir disoproxil şi alte medicamente
Medicinal product by
Medicamentul în funcţie de clasa terapeutică (doză în mg)
Recommendation
Recomandări privind administrarea
therapeutic areas
ANTIINFECŢIOASE Antiretrovirale Inhibitori de protează
co-administration with tenofovir disoproxil fumarate 300 mg
concomitentă cu fumarat de tenofovir disoproxil 300 mg
ANTI-INFECTIVES Antiretrovirals Protease inhibitors Atazanavir/ Ritonavir (300 q. d. / 100 q. d. / 300 q. d.)
Atazanavir/ Ritonavir (300 q. d. / 100 q. d. / 300 q. d.)
Renal function should be closely monitored (see section 4.4).
4. 4).
No significant effect on lopinavir/ ritonavir PK parameters.
Fără efecte semnificative asupra parametrilor farmacocinetici ai lopinavir/ ritonavir.
Darunavir/ Ritonavir (300/ 100 b. i. d. / 300 q. d.) NRTIs
Darunavir/ Ritonavir (300/ 100 b. i. d. / 300 q. d.) INRT
No significant effect on darunavir/ ritonavir PK parameters.
Fără efecte semnificative asupra parametrilor farmacocinetici ai darunavir/ ritonavir.
Renal function should be closely monitored (see section 4.4).
Funcţia renală trebuie monitorizată cu atenţie (vezi pct.
Didanosine
4. 4).
Co-administration of
Didanozină
fumarate and didanosine results in a 40-60% increase in systemic exposure to didanosine that may increase the risk for didanosine-related adverse events.
Administrarea concomitentă de fumarat de tenofovir disoproxil şi didanozină a determinat o creştere cu 40- 60% a expunerii sistemice la didanozină, ceea ce poate creşte riscul evenimentelor adverse asociate didanozinei.
A decreased dosage of 250 mg didanosine co-administered with tenofovir disoproxil fumarate therapy has been associated with reports of high rates of virological failure within several tested combinations for the treatment of HIV-1 infection.
Administrarea concomitentă de fumarat de tenofovir disoproxil şi didanozină, în doză redusă de 250 mg, a fost asociată cu o rată ridicată de eşec al controlului virusologic, pentru mai multe asocieri testate pentru tratamentul infecţiei cu HIV- 1.
tenofovir disoproxil fumarate and didanosine is not recommended (see section 4.4).
4. 4).
Tenofovir disoproxil fumarate should not be administered concurrently with adefovir dipivoxil (see section 4.4).
adefovir dipivoxil (vezi
Studies conducted with other medicinal products:
Studii efectuate cu alte medicamente:
There were no clinically significant pharmacokinetic interactions when tenofovir disoproxil fumarate was co-administered with emtricitabine, lamivudine, indinavir, efavirenz, nelfinavir, saquinavir (ritonavir boosted), methadone, ribavirin, rifampicin, tacrolimus, or the hormonal contraceptive norgestimate/ ethinyl oestradiol.
Nu au existat interacţiuni farmacocinetice semnificative din punct de vedere clinic când fumaratul de tenofovir disoproxil a fost administrat concomitent cu emtricitabină, lamivudină, indinavir, efavirenz, nelfinavir, saquinavir (ritonavir activat), metadonă, ribavirină, rifampicină, tacrolimus sau contraceptivul hormonal norgestimat/ etinilestradiol.
Tenofovir disoproxil fumarate must be taken with food, as food enhances the bioavailability of tenofovir (see section 5.2).
5. 2).
Pregnancy For tenofovir disoproxil fumarate limited clinical data on exposed pregnancies are available.
Sarcina Sunt disponibile date clinice limitate privind utilizarea fumaratului de tenofovir disoproxil la femeile gravide.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects of tenofovir disoproxil fumarate with respect to pregnancy, foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
5. 3).
Tenofovir disoproxil fumarate should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
Fumaratul de tenofovir disoproxil trebuie utilizat în timpul sarcinii numai dacă beneficiile potenţiale justifică eventualele riscuri pentru făt.
Given that the potential risks to developing human foetuses are unknown, the use of tenofovir disoproxil fumarate in women of childbearing potential must be accompanied by the use of effective contraception.
Având în vedere că riscurile potenţiale asupra dezvoltării fătului uman nu sunt cunoscute, utilizarea de fumarat de tenofovir disoproxil la femeile aflate în perioada fertilă trebuie însoţită de utilizarea de măsuri contraceptive eficace.
Lactation In animal studies it has been shown that tenofovir is excreted into milk.
Alăptarea Studiile la animale au evidenţiat faptul că tenofovirul este excretat în laptele matern.
It is not known whether tenofovir is excreted in human milk.
La om, nu se ştie dacă tenofovirul este excretat în laptele matern.
Therefore, it is recommended that mothers being treated with tenofovir disoproxil fumarate do not breast-feed their infants.
În consecinţă, se recomandă ca mamele aflate în tratament cu fumarat de tenofovir disoproxil să nu- şi alăpteze copiii.
9 As a general rule, it is recommended that HIV and HBV infected women do not breast-feed their infants in order to avoid transmission of HIV and HBV to the infant.
Ca regulă generală, se recomandă ca femeile infectate cu HIV şi VHB să nu- şi alăpteze copiii, pentru a evita transmiterea virusului HIV şi VHB la copil.
However, patients should be informed that dizziness has been reported during treatment with tenofovir disoproxil fumarate.
Totuşi, pacienţii trebuie informaţi că în timpul tratamentului cu fumarat de tenofovir disoproxil s- a observat apariţia ameţelilor.
Assessment of adverse reactions from clinical study data is based on experience in two studies in 653 treatment-experienced patients receiving treatment with tenofovir disoproxil fumarate (n = 443) or placebo (n = 210) in combination with other antiretroviral medicinal products for 24 weeks and also in a double-blind comparative controlled study in which 600 treatment-naïve patients received treatment with tenofovir disoproxil 245 mg (as fumarate) (n = 299) or stavudine (n = 301) in combination with lamivudine and efavirenz for 144 weeks.
Evaluarea reacţiilor adverse din datele studiilor clinice se bazează pe experienţa a două studii efectuate la 653 pacienţi expuşi anterior la tratament, cărora li s- a administrat, timp de 24 săptămâni, fumarat de tenofovir disoproxil (n = 443) sau placebo (n = 210), în asociere cu alte medicamente antiretrovirale, precum şi pe baza rezultatelor unui studiu dublu- orb, controlat cu un comparator activ, în care 600 pacienţi netrataţi anterior au urmat, timp de 144 săptămâni, tratament cu 245 mg tenofovir disoproxil (sub formă de fumarat) (n = 299) sau stavudină (n = 301), în asociere cu lamivudină şi efavirenz.
Approximately one third of patients can be expected to experience adverse reactions following treatment with tenofovir disoproxil fumarate in combination with other antiretroviral agents.
10 Se preconizează că aproximativ o treime dintre pacienţi prezintă reacţii adverse în urma tratamentului cu fumarat de tenofovir disoproxil în asociere cu alte medicamente antiretrovirale.
These reactions are usually mild to moderate gastrointestinal events.
Aceste reacţii sunt, de obicei, evenimente gastro- intestinale uşoare până la moderate.
The adverse reactions with suspected (at least possible) relationship to treatment are listed below by body system organ class and absolute frequency.
Reacţiile adverse considerate (cel puţin posibil) a fi asociate tratamentului sunt prezentate mai jos, clasificate în funcţie de organele, aparatele şi sistemele afectate şi în funcţie de frecvenţa absolută.
Frequencies are defined as very common (≥ 1/ 10) or common (≥ 1/ 100, < 1/ 10).
Frecvenţele sunt definite ca foarte frecvente (≥ 1/ 10) sau frecvente (≥ 1/ 100, < 1/ 10).
See also Post-marketing experience below.
Vezi de asemenea mai jos, Experienţa ulterioră punerii medicamentului pe piaţă.
Very common: hypophosphataemia
Foarte frecvente: hipofosfatemie
Very common: dizziness
Foarte frecvente: ameţeli
Very common: diarrhoea, vomiting, nausea Common: flatulence
Foarte frecvente: diaree, vărsături, greaţă Frecvente: meteorism
Approximately 1% of tenofovir disoproxil fumarate-treated patients discontinued treatment due to the gastrointestinal events.
Aproximativ 1% dintre pacienţii trataţi cu fumarat de tenofovir disoproxil au întrerupt tratamentul datorită evenimentelor gastro- intestinale.
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
Tratamentul antiretroviral combinat s- a asociat cu redistribuirea ţesutului adipos din organism (lipodistrofie) la pacienţii cu HIV, incluzând pierderea ţesutului adipos subcutanat periferic şi facial, acumularea de ţesut adipos la nivel intra- abdominal şi visceral, hipertrofie mamară şi acumulare de ţesut adipos în zona dorsocervicală („ ceafă de bizon ”).
In a 144-week controlled clinical study in antiretroviral-naïve patients that compared tenofovir disoproxil fumarate with stavudine in combination with lamivudine and efavirenz, patients who received tenofovir disoproxil had a significantly lower incidence of lipodystrophy compared with patients who received stavudine.
Acest studiu a arătat că pacienţii cărora li s- a administrat tenofovir disoproxil au prezentat o incidenţă semnificativ scăzută a lipodistrofiei, comparativ cu pacienţii care au primit stavudină.
The tenofovir disoproxil fumarate arm also had significantly smaller mean increases in fasting triglycerides and total cholesterol than the comparator arm.
De asemenea, grupul tratat cu fumarat de tenofovir disoproxil a prezentat creşteri medii semnificativ mai reduse ale valorilor trigliceridelor şi colesterolului total, analizate în condiţii de repaus alimentar, faţă de grupul comparator.
10 Cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Au fost raportate cazuri de osteonecroză, mai ales la pacienţii cu factori generali de risc dovediţi, boală HIV avansată sau după expunere îndelungată la terapia combinată antiretrovirală (TARC).
Assessment of adverse reactions from clinical study data is based on experience in two double-blind comparative controlled studies in which 641 patients with chronic hepatitis B and compensated liver disease received treatment with tenofovir disoproxil 245 mg (as fumarate) daily (n = 426) or adefovir dipivoxil 10 mg daily (n = 215) for 48 weeks.
Evaluarea reacţiilor adverse din datele studiilor clinice se bazează pe experienţa din două studii dublu- orb, controlate cu un comparator activ, efectuate la 641 pacienţi cu hepatită B cronică şi boală hepatică compensată, la care s- a administrat tratament cu 245 mg tenofovir disoproxil (sub formă de fumarat) zilnic (n = 426) sau 10 mg adefovir dipivoxil zilnic (n = 215), timp de 48 săptămâni.
The adverse reactions with suspected (at least possible) relationship to treatment are listed below by body system organ class and frequency.
Frecvenţele
Frequencies are defined as common (≥ 1/ 100, < 1/ 10).
11 sunt definite ca frecvente (≥ 1/ 100, < 1/ 10).
Common: diarrhoea, vomiting, abdominal pain, nausea, abdominal distension, flatulence
Frecvente: diaree, vărsături, dureri abdominale, greaţă, distensie abdominală, meteorism
ALT increase
Frecvente: valori crescute ale ALAT
Exacerbations during treatment:
Agravări în timpul tratamentului:
In studies with nucleoside-naïve patients, on-treatment ALT elevations > 10 times ULN (upper limit of normal) and > 2 times baseline occurred in 2.6% of tenofovir disoproxil fumarate-treated patients versus 1.9% of adefovir dipivoxil-treated patients.
În studii clinice la pacienţi netrataţi anterior cu nucleozide, creşterile concentraţiilor ALAT > 10 ori LSN (limita superioară a valorilor normalului) în timpul tratamentului şi > 2 ori faţă de momentul iniţial au apărut la 2, 6% din pacienţii trataţi cu fumarat de tenofovir dipivoxil în comparaţie cu 1, 9% din pacienţii trataţi cu adefovir dipivoxil.
Among tenofovir disoproxil fumarate-treated patients, on-treatment ALT elevations had a median time to onset of 8 weeks, resolved with continued treatment, and, in a majority of cases, were associated with a ≥ 2 log10 copies/ ml reduction in viral load that preceded or coincided with the ALT elevation.
Printre pacienţii trataţi cu fumarat de tenofovir dipivoxil, creşterile concentraţiilor ALAT au avut un timp median de debut de 8 săptămâni şi s- au normalizat prin continuarea tratamentului şi, în majoritatea cazurilor au fost asociate cu o reducere ≥ 2 log10 copii/ ml a încărcăturii virale care a precedat sau a coincis cu creşterea concentraţiei ALAT.
Periodic monitoring of hepatic function is recommended during treatment.
Se recomandă monitorizarea periodică a funcţiei hepatice în timpul tratamentului.
Post-marketing experience:
Experienţa ulterioară punerii medicamentului pe piaţă:
In addition to adverse reaction reports from clinical studies the following possible adverse reactions have also been identified during post-marketing safety surveillance of tenofovir disoproxil fumarate.
În plus faţă de raportările reacţiilor adverse din studiile clinice, următoarele reacţii adverse posibile au fost de asemenea identificate în timpul supravegherii siguranţei ulterior punerii pe piaţă a fumaratului de tenofovir disoproxil.
Frequencies are defined as rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000) or very rare (< 1/ 10,000) including isolated reports.
Frecvenţele sunt definite ca rare (≥ 1/ 10000, < 1/ 1000) sau foarte rare (< 1/ 10000), incluzând cazurile izolate.
Because these events have been reported voluntarily from a population of unknown size, estimates of frequency cannot always be made.
Deoarece aceste evenimente au fost raportate voluntar la o populaţie de dimensiuni necunoscute, estimările frecvenţei nu pot fi efectuate întotdeauna.
Rare: lactic acidosis Not known: hypokalaemia
Rare: acidoză lactică Cu frecvenţă necunoscută: hipokaliemie
Rare: increased transaminases Very rare: hepatitis Not known: hepatic steatosis
Rare: valori crescute ale transaminazelor Foarte rare: hepatită Cu frecvenţă necunoscută: steatoză hepatică
Rare: rash
Rare: erupţii cutanate
11 Musculoskeletal and connective tissue disorders:
Tulburări musculo- scheletice şi ale ţesutului conjunctiv:
Not known: rhabdomyolysis, osteomalacia (manifested as bone pain and infrequently contributing to fractures), muscular weakness, myopathy
Cu frecvenţă necunoscută: rabdomioliză, osteomalacie (manifestată sub formă de durere osoasă şi contribuind ocazional la apariţia fracturilor), slăbiciune musculară, miopatie
Rare: acute renal failure, renal failure, proximal renal tubulopathy (including Fanconi syndrome), increased creatinine Very rare: acute tubular necrosis Not known: nephritis (including acute interstitial nephritis), nephrogenic diabetes insipidus
Rare: insuficienţă renală acută, insuficienţă renală, tubulopatie renală proximală (inclusiv sindromul Fanconi), valori crescute ale creatininei
Very rare: asthenia
Foarte rare: astenie