natgillin/translations-raw huggingface dataset:
In patients with moderate renal impairment at baseline, no dose reduction is required for a starting dose of 1000 mg/ m2.
La pacienţii care prezintă iniţial insuficienţă renală moderată, nu este necesară reducerea dozei pentru o doză iniţială de 1000 mg/ m2.
In patients with mild renal impairment (creatinine clearance 51-80 ml/ min at baseline) no adjustment of the starting dose is recommended.
La pacienţii insuficienţă renală uşoară (clearance- ul creatininei 51- 80 ml/ min la începutul tratamentului) nu se recomandă ajustarea dozei iniţiale.
If the calculated creatinine clearance decreases during treatment to a value below 30 ml/ min, Xeloda should be discontinued.
În cazul în care, în timpul tratamentului, clearance- ul calculat al creatininei scade până la o valoare sub 30 ml/ min, tratamentul cu Xeloda trebuie întrerupt.
These dose adjustment recommendations for renal impairment apply both to monotherapy and combination use (see also section “ Elderly” below).
Aceste recomandări de ajustări ale dozei pentru insuficienţa renală se aplica atât în cazul monoterapiei, cât şi în cazul utilizării în asociere (vezi şi subpunctul „ Vârstnici ” de mai jos).
There is no experience in children (under 18 years).
Nu există experienţă la copii (sub 18 ani).
During Xeloda monotherapy, no adjustment of the starting dose is needed.
În timpul monoterapiei cu Xeloda, nu este necesară ajustarea dozei iniţiale.
When Xeloda was used in combination with other agents, elderly patients (≥ 65 years) experienced more grade 3 and grade 4 adverse drug reactions, including those leading to discontinuation, compared to younger patients.
Pacienţii vârstnici (≥ 65 ani), care urmează tratament cu Xeloda în asociere cu alţi agenţi, au prezentat mai multe reacţii adverse de grad 3 şi grad 4, inclusiv acele reacţii adverse care duc la întreruperea tratamentului, comparativ cu pacienţii mai tineri.
- In combination with docetaxel: an increased incidence of grade 3 or 4 treatment-related adverse
- În asociere cu docetaxel: la pacienţii cu vârsta de 60 ani sau mai mare, s- a observat o incidenţa
reactions and treatment-related serious adverse reactions were observed in patients 60 years of age or more (see section 5.1).
5. 1).
For patients 60 years of age or more, a starting dose reduction of Xeloda to 75% (950 mg/ m2 twice daily) is recommended.
Pentru pacienţii cu vârsta de 60 ani sau peste se recomandă reducerea dozei iniţiale de Xeloda până la 75% (950 mg/ m2 de două ori pe zi).
If no toxicity is observed in patients ≥ 60 years of age treated with a reduced Xeloda starting dose in combination with docetaxel, the dose of Xeloda may be cautiously escalated to 1250 mg/ m2 twice daily.
Dacă la pacienţii cu vârsta ≥ 60 ani trataţi cu doza iniţială redusă de Xeloda în asociere cu docetaxel nu se observă nici un semn de toxicitate, doza de Xeloda poate fi crescută cu precauţie până la 1250 mg/ m2 de două ori pe zi.
- In combination with irinotecan: for patients 65 years of age or more, a starting dose reduction of
- În asociere cu irinotecan: la pacienţii cu vârsta de 65 ani sau mai mare, este recomandată
Xeloda to 800 mg/ m2 twice daily is recommended.
reducerea dozei iniţiale de Xeloda la 800 mg/ m2 de două ori pe zi.
• History of severe and unexpected reactions to fluoropyrimidine therapy, • Hypersensitivity to capecitabine or to any of the excipients or fluorouracil, • In patients with known dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) deficiency, • During pregnancy and lactation, • In patients with severe leucopenia, neutropenia, or thrombocytopenia, • In patients with severe hepatic impairment, • In patients with severe renal impairment (creatinine clearance below 30 ml/ min), • Treatment with sorivudine or its chemically related analogues, such as brivudine (see section 4.5), • If contraindications exist to any of the agents in the combination regimen, that agent should not be used.
Antecedente de reacţii adverse severe şi neaşteptate la tratamentul cu fluoropirimidine, Hipersensibilitate la capecitabină, fluorouracil sau la oricare dintre excipienţi, La pacienţii cu deficienţă cunoscută de dihidropirimidin dehidrogenază (DPD), În timpul sarcinii şi alăptării, La pacienţii cu leucopenie, neutropenie sau trombocitopenie severe, La pacienţii cu insuficienţă hepatică severă, La pacienţii cu insuficienţă renală severă (clearance- ul creatininei sub 30 ml/ min), Tratament asociat cu sorivudină sau analogii înrudiţi chimic, cum este brivudina, Dacă există contraindicaţii între oricare dintre agenţii din seria de chimioterapie, acel agent antineoplazic nu trebuie utilizat.
6 4.4 Special warnings and precautions for use
4. 4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Dose limiting toxicities include diarrhoea, abdominal pain, nausea, stomatitis and hand-foot syndrome (hand-foot skin reaction, palmar-plantar erythrodysesthesia).
Toxicitatea limitativă pentru doză include diaree, dureri abdominale, greaţă, stomatită, sindromul mână - picior (reacţie cutanată mână- picior, eritrodisestezie palmo- plantară).
Standard antidiarrhoeal treatments (e. g. loperamide) may be used.
Pot fi utilizate tratamentele antidiareice obişnuite (de exemplu, loperamidă).
NCIC CTC grade 2 diarrhoea is defined as an increase of 4 to 6 stools/ day or nocturnal stools, grade 3 diarrhoea as an increase of 7 to 9 stools/ day or incontinence and malabsorption.
Diareea de gradul 4 este
Grade 4 diarrhoea is an increase of ≥ 10 stools/ day or grossly bloody diarrhoea or the need for parenteral support.
6 caracterizată prin creşterea numărului de scaune la ≥ 10 pe zi, diaree hemoragică evidentă sau necesitatea de aport parenteral.
Dose reduction should be applied as necessary (see section 4.2).
4. 2).
Dehydration.
Deshidratarea:
If Grade 2 (or higher) dehydration occurs, Xeloda treatment should be immediately interrupted and the dehydration corrected.
Dacă se produce deshidratare de gradul 2 (sau mai mare), tratamentul cu Xeloda trebuie întrerupt imediat şi deshidratarea corectată.
Dose modifications applied should be applied for the precipitating adverse event as necessary (see section 4.2).
4. 2).
Hand-foot syndrome (also known as hand-foot skin reaction or palmar-plantar erythrodysesthesia or chemotherapy induced acral erythema).
Sindromul mână- picior (cunoscut, de asemenea, ca reacţie cutanată mână- picior sau eritrodisestezie palmo- plantară sau eritem al extremităţilor produs de chimioterapie).
Grade 1 hand- foot syndrome is defined as numbness, dysesthesia/ paresthesia, tingling, painless swelling or erythema of the hands and/ or feet and/ or discomfort which does not disrupt the patient’ s normal activities.
Gradul 1 al acestui sindrom este definit prin amorţeală, disestezie/ parestezie, furnicături, tumefiere nedureroasă sau eritem al mâinilor şi/ sau picioarelor şi/ sau disconfort care nu duce la întreruperea activităţilor normale ale pacientului.
Grade 2 hand- foot syndrome is painful erythema and swelling of the hands and/ or feet and/ or discomfort affecting the patient’ s activities of daily living.
Gradul 2 este definit ca eritem şi tumefacţie dureroasă a mâinilor şi/ sau picioarelor şi/ sau disconfort care afectează activităţile zilnice ale pacientului.
Grade 3 hand- foot syndrome is moist desquamation, ulceration, blistering and severe pain of the hands and/ or feet and/ or severe discomfort that causes the patient to be unable to work or perform activities of daily living.
Gradul 3 este definit ca descuamare umedă, ulceraţii, vezicule şi dureri marcate ale mâinilor şi/ sau picioarelor şi/ sau disconfort sever care duce la incapacitatea pacientului de a lucra sau a efectua activităţile zilnice.
If grade 2 or 3 hand- foot syndrome occurs, administration of Xeloda should be interrupted until the event resolves or decreases in intensity to grade 1.
Dacă se manifestă gradul 2 sau 3 tratamentul cu Xeloda trebuie întrerupt până la dispariţia simptomelor sau scăderea lor în intensitate, până la gradul 1.
Following grade 3 hand- foot syndrome, subsequent doses of Xeloda should be decreased.
În caz de sindrom mână- picior de gradul 3, dozele următoare de Xeloda trebuie scăzute.
When Xeloda and cisplatin are used in combination, the use of vitamin B6 (pyridoxine) is not advised for symptomatic or secondary prophylactic treatment of hand– foot syndrome, because of published reports that it may decrease the efficacy of cisplatin.
În cazul administrării Xeloda în asociere cu cisplatin, utilizarea vitaminei B6 (piridoxină) nu este recomandată pentru tratamentul simptomatic sau tratamentul profilactic secundar al sindromului mână- picior, deoarece rapoartele publicate au arătat că este posibilă reducerea eficacităţii cisplatin.
Cardiotoxicity has been associated with fluoropyrimidine therapy, including myocardial infarction, angina, dysrhythmias, cardiogenic shock, sudden death and electrocardiographic changes.
Cardiotoxicitatea a fost asociată cu tratamentului cu fluoropirimidine, incluzând infarct miocardic, angină pectorală, aritmii, şoc cardiogen, moarte subită şi modificări ale electrocardiogramei.
Cardiac arrhythmias, angina pectoris, myocardial infarction, heart failure and cardiomyopathy have been reported in patients receiving Xeloda.
La pacienţii trataţi cu Xeloda s- au raportat aritmii cardiace, angină pectorală, infarct miocardic, insuficienţă cardiacă şi cardiomiopatie.
Caution must be exercised in patients with history of significant cardiac disease, arrhythmias and angina pectoris (See section 4.8).
4. 8).
Hypo- or hypercalcaemia.
Hipo - sau hipercalcemia.
Hypo- or hypercalcaemia has been reported during Xeloda treatment.
În timpul tratamentului cu Xeloda s- a raportat hipo - sau hipercalcemie.
Caution must be exercised in patients with pre-existing hypo- or hypercalcaemia (see section 4.8).
4. 8).
Caution must be exercised in patients with central or peripheral nervous system disease, e. g. brain metastasis or neuropathy (see section 4.8).
4. 8).
Caution must be exercised in patients with diabetes mellitus or electrolyte disturbances, as these may be aggravated during Xeloda treatment.
Este necesară prudenţă la pacienţii cu diabet zaharat sau tulburări electrolitice, întrucât acestea pot fi agravate în timpul tratamentului cu Xeloda.
7 Coumarin-derivative anticoagulation.
Anticoagulante cumarinice.
In a drug interaction study with single-dose warfarin administration, there was a significant increase in the mean AUC (+57%) of S-warfarin.
Într- un studiu de interacţiune cu warfarină în doză unică, s- a constatat o creştere semnificativă a valorii medii a ASC (+57%) a S- warfarinei.
These results suggest an interaction, probably due to an inhibition of the cytochrome P450 2C9 isoenzyme system by capecitabine.
Aceste rezultate sugereaza o interacţiune, probabil datorată unei inhibări a sistemului izoenzimei citocromului P450 2C9 de către capecitabină.
Patients receiving concomitant Xeloda and oral coumarin-derivative anticoagulant therapy should have their anticoagulant response (INR or prothrombin time) monitored closely and the anticoagulant dose adjusted accordingly (see section 4.5).
4. 5).
In the absence of safety and efficacy data in patients with hepatic impairment, Xeloda use should be carefully monitored in patients with mild to moderate liver dysfunction, regardless of the presence or absence of liver metastasis.
În absenţa datelor de siguranţă şi de eficacitate la pacienţii cu insuficienţă hepatică, utilizarea Xeloda trebuie monitorizată cu atenţie în cazul pacienţilor cu disfuncţii uşoare sau moderate ale ficatului, indiferent de prezenţa sau absenţa metastazelor hepatice.
Administration of Xeloda should be interrupted if treatment-related elevations in bilirubin of > 3.0 x ULN or treatment-related elevations in hepatic aminotransferases (ALT, AST) of > 2.5 x ULN occur.
Administrarea de Xeloda trebuie întreruptă în cazul în care apar creşteri legate de tratament ale bilirubinei de > 3, 0 x LSVN sau ale aminotransferazelor hepatice (ALT, AST) de > 2, 5 x LSVN.
Treatment with Xeloda monotherapy may be resumed when bilirubin decreases to ≤ 3.0 x ULN or hepatic aminotransferases decrease to ≤ 2.5 x ULN.
Tratamentul cu Xeloda în monoterapie poate fi reluat când bilirubina scade la ≤3, 0 x LSVN sau aminotransferazele hepatice scad la ≤2, 5 x LSVN.
Renal impairment.
7 Insuficienţă renală.
The incidence of grade 3 or 4 adverse reactions in patients with moderate renal impairment (creatinine clearance 30-50 ml/ min) is increased compared to the overall population (see section 4.2 and 4.3).
4. 3).
Interaction with other medicinal products:
Interacţiuni cu alte medicamente
Coumarin-derivative anticoagulants: altered coagulation parameters and/ or bleeding have been reported in patients taking Xeloda concomitantly with coumarin-derivative anticoagulants such as warfarin and phenprocoumon.
Anticoagulante cumarinice: la pacienţii care utilizează Xeloda concomitent cu anticoagulante derivaţi cumarinici, cum sunt warfarina şi fenprocumona s- au raportat modificări ale parametrilor de coagulare şi/ sau sângerare.
These reactions occurred within several days and up to several months after initiating Xeloda therapy and, in a few cases, within one month after stopping Xeloda.
Aceste reacţii apar în câteva zile până la câteva luni de la iniţierea tratamentului cu Xeloda, şi, în puţine cazuri, în decurs de o lună după întreruperea tratamentului.
In a clinical pharmacokinetic interaction study, after a single 20 mg dose of warfarin, Xeloda treatment increased the AUC of S-warfarin by 57% with a 91% increase in INR value.
Într- un studiu clinic de interacţiune farmacocinetică, după o doză unică de 20 mg warfarină, tratamentul cu Xeloda a crescut ASC a S- warfarinei cu 57%, cu o creştere de 91% a valorii INR.
Since metabolism of R- warfarin was not affected, these results indicate that capecitabine down-regulates isozyme 2C9, but has no effect on isozymes 1A2 and 3A4.
Deoarece metabolizarea R - warfarinei nu este afectată, aceste rezultate indică faptul că tratamentul cu capecitabină reduce activitatea izoenzimei 2C9, dar nu are nici un efect asupra izoenzimelor 1A2 şi 3A4.
Patients taking coumarin-derivative anticoagulants concomitantly with Xeloda should be monitored regularly for alterations in their coagulation parameters (PT or INR) and the anti-coagulant dose adjusted accordingly.
Pacienţii care sunt trataţi concomitent cu anticoagulante cumarinice şi Xeloda trebuie monitorizaţi regulat pentru observarea modificărilor parametrilor de coagulare (timp de protrombină sau INR) şi trebuie să li se ajusteze adecvat doza de anticoagulant.
Phenytoin: increased phenytoin plasma concentrations resulting in symptoms of phenytoin intoxication in single cases have been reported during concomitant use of Xeloda with phenytoin.
Fenitoină: în timpul tratamentului concomitent cu Xeloda şi fenitoină au fost raportate în cazuri izolate concentraţii plasmatice crescute de fenitoină care s- au manifestat prin simptome ale intoxicaţiei cu fenitoină.
Patients taking phenytoin concomitantly with Xeloda should be regularly monitored for increased phenytoin plasma concentrations.
Pacienţii care utilizează fenitoină concomitent cu Xeloda trebuie monitorizaţi regulat pentru evidenţierea concentraţiilor plasmatice crescute de fenitoină.
Folinic acid: a combination study with Xeloda and folinic acid indicated that folinic acid has no major effect on the pharmacokinetics of Xeloda and its metabolites.
Acid folinic: un studiu asupra asocierii Xeloda cu acid folinic arată că acidul folinic nu are un efect major asupra farmacocineticii Xeloda şi a metaboliţilor săi.
However, folinic acid has an effect on the pharmacodynamics of Xeloda and its toxicity may be enhanced by folinic acid: the maximum tolerated dose (MTD) of Xeloda alone using the intermittent regimen is 3000 mg/ m2 per day whereas it is only 2000 mg/ m2 per day when Xeloda was combined with folinic acid (30 mg orally bid).
Totuşi, acidul folinic are efect asupra farmacodinamiei Xeloda şi toxicitatea ei poate fi amplificată de acidul folinic: doza maximă tolerată (DMT) de Xeloda administrată în monoterapie în cadrul schemei de tratament intermitent este de 3000 mg/ m2 pe zi, în timp ce în cazul asocierii cu acid folinic (30 mg oral de două ori pe zi), doza este de numai 2000 mg/ m2 pe zi.
8 Sorivudine and analogues: a clinically significant drug-drug interaction between sorivudine and 5-FU, resulting from the inhibition of dihydropyrimidine dehydrogenase by sorivudine, has been described.
Sorivudină şi analogi: a fost descrisă o interacţiune medicamentoasă semnificativă clinic între sorivudină şi 5- FU, rezultată din inhibarea dihidropirimidin dehidrogenazei de către sorivudină.
Therefore, Xeloda must not be administered concomitantly with sorivudine or its chemically related analogues, such as brivudine (see section 4.3).
4. 3).
There must be at least a 4-week waiting period between end of treatment with sorivudine or its chemically related analogues such as brivudine and start of Xeloda therapy.
Trebuie să existe o perioadă de aşteptare de cel puţin 4 săptămâni între sfârşitul tratamentului cu sorivudină şi analogii săi chimici, cum este brivudina, şi începutul terapiei cu Xeloda.
Antacid: the effect of an aluminum hydroxide and magnesium hydroxide-containing antacid on the pharmacokinetics of capecitabine was investigated.
Antiacide: a fost studiat efectul antiacidelor care conţin hidroxid de aluminiu şi hidroxid de magneziu asupra farmacocineticii capecitabinei.
There was a small increase in plasma concentrations of capecitabine and one metabolite (5’ -DFCR); there was no effect on the 3 major metabolites (5’ -DFUR, 5-FU and FBAL).
S- a observat o mică creştere a concentraţiei plasmatice a capecitabinei şi a unuia dintre metaboliţi (5 ’ - DFCR); nu a existat nici un efect asupra celor 3 metaboliţi majori (5 ’ - DFUR, 5- FU şi FBAL).
Allopurinol: interactions with allopurinol have been observed for 5-FU; with possible decreased efficacy of 5-FU.
Alopurinol: s- au observat interacţiuni ale 5- FU cu alopurinol, cu o posibilă descreştere a eficacităţii 5 - FU.
Concomitant use of allopurinol with Xeloda should be avoided.
Trebuie evitată utilizarea concomitentă de Xeloda şi alopurinol.
Interaction with cytochrome P-450:
Interacţiunea cu citocromul P450:
For potential interactions with isozymes 1A2, 2C9 and 3A4, see interactions with coumarin-derivative anticoagulation.
Pentru potenţiale interacţiuni cu izoenzimele 1A2, 2C9 şi 3A4 vezi interacţiunile cu anticoagulantele cumarinice.
Interferon alpha: the MTD of Xeloda was 2000 mg/ m2 per day when combined with interferon alpha- 2a (3 MIU/ m2 per day) compared to 3000 mg/ m2 per day when Xeloda was used alone.
8 Interferon alfa: în asociere cu interferon alfa- 2a (3 MUI/ m2 pe zi), DMT de Xeloda a fost de 2000 mg/ m2 pe zi, în comparaţie cu 3000 mg/ m2 pe zi pentru Xeloda administrată în monoterapie.
Radiotherapy: the MTD of Xeloda alone using the intermittent regimen is 3000 mg/ m2 per day, whereas, when combined with radiotherapy for rectal cancer, the MTD of Xeloda is 2000 mg/ m2 per day using either a continuous schedule or given daily Monday through Friday during a 6-week course of radiotherapy.
DMT de Xeloda în monoterapie, utilizând schema terapeutică intermitentă, este de 3000 mg/ m2 pe zi, în timp ce în asociere cu radioterapia pentru cancer rectal, DMT de Xeloda este de 2000 mg/ m2 pe zi, utilizând, fie schema continuă, fie administrarea zilnică, de luni până vineri, în cursul unui ciclu de 6 săptămâni de radioterapie.
Oxaliplatin: no clinically significant differences in exposure to capecitabine or its metabolites, free platinum or total platinum occurred when capecitabine was administered in combination with oxaliplatin or in combination with oxaliplatin and bevacizumab.
Oxaliplatin: nu apar diferenţe semnificative clinic privind expunerea la capecitabină sau metaboliţii săi, la săruri de platină libere sau săruri de platină totale, când capecitabina este administrată în asociere cu oxaliplatin sau în asociere cu oxaliplatin şi bevacizumab.
Bevacizumab: there was no clinically significant effect of bevacizumab on the pharmacokinetic parameters of capecitabine or its metabolites in the presence of oxaliplatin.
Bevacizumab: nu există efecte semnificative clinic ale bevacizumab asupra parametrilor farmacocinetici ai capecitabinei sau ai metaboliţilor săi în prezenţa oxaliplatin.
Food interaction:
Interacţiunea cu alimente:
In all clinical trials, patients were instructed to administer Xeloda within 30 minutes after a meal.
În toate studiile clinice, pacienţii au fost instruiţi să ia Xeloda într- un interval de 30 minute după masă.
Since current safety and efficacy data are based upon administration with food, it is recommended that Xeloda be administered with food.
Pentru că datele de siguranţă şi eficacitate actuale se bazează pe administrarea cu alimente, se recomandă ca Xeloda să se administreze cu alimente.
Administration with food decreases the rate of capecitabine absorption (see section 5.2).
5. 2).
There are no studies in pregnant women using Xeloda; however, it should be assumed that Xeloda may cause foetal harm if administered to pregnant women.
Nu există studii de utilizare a Xeloda la femeile gravide; totuşi, trebuie presupus că Xeloda poate dăuna fătului dacă se administrează la femeia gravidă.
In reproductive toxicity studies in animals, Xeloda administration caused embryolethality and teratogenicity.
În studiile de toxicitate asupra funcţiei de reproducere la animale, Xeloda a determinat moartea embrionului şi a avut efecte teratogene.
Xeloda is contraindicated during pregnancy.
Xeloda este contraindicată în timpul sarcinii.
Women of childbearing potential should be advised to avoid becoming pregnant while receiving treatment with Xeloda.
Femeile aflate în perioada fertilă trebuie sfătuite să nu rămână gravide în timpul tratamentului cu Xeloda.
If the patient becomes pregnant while receiving Xeloda, the potential hazard to the foetus must be explained.
Dacă pacienta rămâne gravidă în timpul tratamentului cu Xeloda, trebuie să i se explice riscul potenţial pentru făt.
It is not known whether Xeloda is excreted in human breast milk.
Nu se cunoaşte dacă Xeloda se excretă în laptele matern.
In lactating mice, considerable amounts of capecitabine and its metabolites were found in milk.
La femelele de şoarece s- au găsit în lapte cantităţi mari de capecitabină şi de metaboliţi ai acesteia.
Breast-feeding should be discontinued while receiving treatment with Xeloda.
Alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului cu Xeloda.
Xeloda has minor or moderate influence on the ability to drive and use machines.
Xeloda are o influenţa minoră sau moderată asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
Xeloda may cause dizziness, fatigue and nausea.
Xeloda poate provoca ameţeli, oboseală şi greaţă.
9 4.8 Undesirable effects
4. 8 Reacţii adverse
The overall safety profile of Xeloda is based on data from over 3000 patients treated with Xeloda as monotherapy or Xeloda in combination with different chemotherapy regimens in multiple indications.
Profilul general de siguranţă pentru Xeloda se bazează pe datele de la peste 3000 pacienţi trataţi cu Xeloda în monoterapie sau Xeloda în asociere cu diferite scheme de chimioterapie din indicaţii multiple.
The safety profiles of Xeloda monotherapy for the metastatic breast cancer, metastatic colorectal cancer and adjuvant colon cancer populations are comparable.
Vezi pct.
See section 5.1 for details of major studies, including study designs and major efficacy results.
5. 1 pentru detalii privind studiile majore, inclusiv design- ul studiului şi rezultatele importante privind eficacitatea.