natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The Applicant also discussed the difference between the volunteers (opioid-naïve) and the target patient population (chronic opioid users), noting that the pattern of related events was consistent with available literature on the safety profile of fentanyl products and the absence of dose-related trends in the incidence of adverse events.
Solicitantul a discutat şi despre diferenţele dintre voluntari (opioid- naivi) şi populaţia de pacienţi- ţintă (utilizatori cronici de opioizi), notând că tiparul evenimentelor asociate a fost consecvent cu datele disponibile în literatură referitoare la profilul de siguranţă al fentanilului şi că nu există tendinţe corelate cu doza în incidenţa evenimentelor adverse.
The CHMP was reassured by the 13 absence of safety signals related to SAEs were reported but requested the Applicant to submit a full safety analysis as conditions to the Marketing Authorisations.
CHMP a fost re - asigurat de lipsa semnalelor de alarmă legate de reacţiile adverse severe, dar a cerut solicitantului să furnizeze un set complet de analize de siguranţă, condiţionând de acesta autorizaţia de introducere pe piaţă.
One patient had a successful suicide attempt but while suicidal ideation is known to be more common in patients with cancer than in the general population, neither suicide nor suicidal ideation has been reported as an adverse event associated with Actiq nor with Fentora/ Effentora and based on the similar pharmacokinetic profile of Rapinyl and Actiq, the Applicant believes that this was a sporadic case, consistent with the investigator’ s assessment as being unrelated.
Un pacient a avut o tentativă reuşită de suicid, însă ideaţia suicidală se cunoaşte că este mai frecventă la pacienţii cu cancer decât în populaţia generală şi nici suicidul, nici ideaţia suicidală nu au fost raportate ca reacţii adverse asociate cu Actiq sau Fentora/ Effentora, iar pe baza similitudinilor de profil farmacocinetic dintre Rapinyl şi Actiq, solicitantul consideră că a fost vorba despre un caz sporadic, fiind de acord cu investigatorul că nu a fost legat de administrarea medicamentului.
An extrapolation of the PID at 10 and 15 minutes to responder rates has been provided by the Applicant.
14 Solicitantul a furnizat şi extrapolarea PID la 10 şi 15 minute pentru frecvenţa de responderi cerută.
Due to the low number of patients exposed for a long time, the final results of the studies EN3267-005 and EN3267-007 should be provided as conditions to the Marketing Authorisations.
Din cauza numărului redus de pacienţi expuşi pe termen lung, rezultatele finale ale studiilor EN3267 - 005 şi EN3267- 007 vor trebui furnizate, fiind condiţionată de aceasta acordarea autorizaţiei de introducere pe piaţă.
However, due to the quite low number of patients exposed for a long time, the Applicant was asked to provide the final results of the studies EN3267-005 and EN3267-007 and the full safety analysis data on SAEs as conditions to the Marketing Authorisations.
Totuşi, din cauza numărului destul de redus de pacienţi expuşi pe termen lung, solicitantului i s- a cerut să comunice atât rezultatele finale ale studiilor EN3267- 005 şi EN3267- 007, cât şi analiza completă a siguranţei la administrare şi reacţiilor adverse severe, fiind condiţionată de acestea acordarea autorizaţiei de introducere pe piaţă.
In addition, the suicidality should be monitored, as depression and mood liability are part of the reported AEs for Actiq.
În plus, s- a solicitat şi monitorizarea ratei suicidelor, dată fiind raportarea depresiei şi instabilităţii emoţionale ca reacţii adverse ale Actiq.
Based on the review of the data and on the Applicant responses to list of outstanding issues and to the remaining issues, the CHMP considered the benefit/ risk ratio of Rapinyl to be positive and the application for Rapinyl sublingual tablet 50, 100, 200, 300, 400, 600 and 800 μ g to be approvable, provided that the Applicant implements the amendments made to the text of the Product Information and fulfills the conditions to the Marketing Authorisation as described in Annex IV.
Pe baza revizuirii datelor şi răspunsurilor solicitantului la lista de elemente nerezolvate şi lista de elemente rămase nerezolvate, CHMP a considerat că raportul beneficiu/ risc este pozitiv în cazul Rapinyl şi că poate fi aprobată administrarea de comprimate sublinguale de Rapinyl de 50, 100, 200, 300, 400, 600 şi 800 µg, cu condiţia ca solicitantul să implementeze modificările aduse textului informaţiilor despre produs şi cu condiţia ca solicitantul să respecte condiţiile impuse prin autorizaţia de introducere pe piaţă, conform Anexei IV.
- the responses provided by the Applicant, in particular the additional clinical data submitted during
- răspunsurile furnizate de solicitant, în special datele clinice suplimentare furnizate în timpul
the CHMP referral procedure, successfully addressed the CHMP concerns,
procedurii de sesizare a CHMP, au răspuns preocupărilor CHMP,
- the dose range of Rapinyl and the dose proportionalilty between Actiq and Rapinyl was considered
- intervalul de dozare pentru Rapinyl şi proporţionalitatea dozei cu Actiq şi Rapinyl sunt considerate
as established
ca fiind stabilite
- and provided that the Applicant fulfils the conditions to the Marketing Authorisation as listed in
- şi presupunând că solicitantul îndeplineşte condiţiile impuse în autorizaţia de introducere pe piaţă,
Annex IV
conform Anexei IV
- the CHMP considered the benefit/ risk of Rapinyl to be positive
- CHMP a considerat că raportul beneficiu/ risc pentru Rapinyl este pozitiv
the CHMP has recommended the amendment of the Summaries of Product Characteristics and the granting of the Marketing Authorisations for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III for Rapinyl and associated names (see Annex I).
CHMP a recomandat modificarea rezumatelor caracteristicilor produsului şi acordarea autorizaţiilor de introducere pe piaţă pentru care rezumatele caracteristicilor produsului, a etichetării şi a prospectului sunt specificate în Anexa III pentru Rapinyl şi denumirile asociate (vezi Anexa I).
Rapinyl and associated names (see Annex I) 50 microgram sublingual tablets [See Annex I - To be completed nationally]
Rapinyl şi numele asociate (vezi Anexa I) 50 micrograme comprimate sublinguale [Vezi Anexa I – a se completa la nivel naţional]
Each sublingual tablet contains 50 micrograms fentanyl (as citrate) 100 micrograms fentanyl (as citrate) 200 micrograms fentanyl (as citrate) 300 micrograms fentanyl (as citrate) 400 micrograms fentanyl (as citrate) 600 micrograms fentanyl (as citrate) 800 micrograms fentanyl (as citrate)
Fiecare comprimat sublingual conţine fentanil (sub formă de citrat) 50 micrograme fentanil (sub formă de citrat) 100 micrograme fentanil (sub formă de citrat) 200 micrograme fentanil (sub formă de citrat) 300 micrograme fentanil (sub formă de citrat) 400 micrograme fentanil (sub formă de citrat) 600 micrograme fentanil (sub formă de citrat) 800 micrograme
50 microgram sublingual tablet is a white pentagon-shaped tablet 100 microgram sublingual tablet is a white round tablet 200 microgram sublingual tablet is a white oval-shaped tablet 300 microgram sublingual tablet is a white triangle-shaped tablet 400 microgram sublingual tablet is a white diamond-shaped tablet 600 microgram sublingual tablet is a white “ D” -shaped tablet 800 microgram sublingual tablet is a white capsule-shaped tablet
Comprimat sublingual de 50 micrograme este o comprimat alb de formă pentagonală Comprimat sublingual de 100 micrograme este o comprimat alb de formă rotundă Comprimat sublingual de 200 micrograme este o comprimat alb de formă ovală Comprimat sublingual de 300 micrograme este o comprimat alb de formă triunghiulară Comprimat sublingual de 400 micrograme este o comprimat alb de formă romboidală Comprimat sublingual de 600 micrograme este o comprimat alb în formă de “ D ” Comprimat sublingual de 800 micrograme este o comprimat alb în formă de capsulă
Breakthrough pain is a transient exacerbation of otherwise controlled chronic background pain.
Episodul dureros paroxisticeste o exacerbare tranzitorie a unei dureri cronice persistente controlată printr- un tratament de fond.
Rapinyl sublingual tablets should be administered directly under the tongue at the deepest part.
Comprimatele sublinguale Rapinyl trebuie administrate direct sub limbă, cât mai aproape de baza acesteia.
Rapinyl sublingual tablets should not be swallowed, but allowed to completely dissolve in the 18 sublingual cavity without chewing or sucking.
18 completă în cavitatea sublinguală fără a fi mestecate sau supte.
Patients should be carefully monitored until an appropriate dose is reached, i. e. that provides adequate analgesia with acceptable adverse reactions for each episode of breakthrough pain.
Pacienţii trebuie atent monitorizaţi până la atingerea dozei necesare, adică până se asigură o analgezie adecvată cu reacţii adverse acceptabile pentru fiecare episod dureros paroxistic.
Switching from other fentanyl containing products to Rapinyl must not occur at a 1:1 ratio because of different absorption profiles.
Trecerea de la alte medicamente care conţin fentanil la Rapinyl nu trebuie efectuată în raport de 1: 1 datorită profilurilor de absorbţie diferite.
If adequate analgesia is not obtained within 15-30 minutes of administration of a single sublingual tablet, a second 100 microgram sublingual tablet may be administered.
Dacă după 15- 30 de minute de la administrarea unui singur comprimat sublingual nu a fost atinsă o analgezie adecvată, poate fi administrat un al doilea comprimat sublingual de 100 micrograme.
This titration should follow the course of administering a single sublingual tablet, with administration of a supplemental second sublingual tablet after 15-30 minutes, if inadequate pain relief is obtained.
Această ajustare trebuie să urmeze schema de administrare a unui singur comprimat sublingual, cu administrarea suplimentară a unui al doilea comprimat sublingual după 15 - 30 de minute, în cazul în care nu s- a obţinut o ameliorare adecvată a durerii.
Strength (micrograms) of first sublingual
Doza (în micrograme) primului comprimat sublingual pentru un episod dureros
Strength (micrograms) of supplemental
Doza (în micrograme) a comprimatului sublingual suplimentar (secundar)
tablet per episode of breakthrough pain
paroxistic
(second) sublingual tablet to be taken 15-30 minutes after first tablet, if required
administrată la 15- 30 de minute după primul comprimat, dacă este necesar
19 Maintenance therapy:
19 Pentru a minimaliza riscul reacţiilor adverse datorate opioidelor şi pentru a identifica doza adecvată, pacienţii trebuie atent monitorizaţi de către medici şi personalul medical în timpul procesului de ajustare a dozei.
Once an appropriate dose has been established, which may be more than one tablet, patients should be maintained on this dose and should limit consumption to a maximum of four Rapinyl doses per day.
Odată ce doza adecvată (care poate fi mai mult de un comprimat) a fost stabilită,, pacienţii trebuie menţinuţi pe această doză şi trebuie limitat consumul la maximum patru doze de Rapinyl pe zi.
If more than four episodes of breakthrough pain are experienced per day over a period of more than four consecutive days, then the dose of the long acting opioid used for persistent pain should be re- evaluated.
Dacă într- o perioadă de cel puţin patru zile consecutive apar mai mult de patru episoade dureroase paroxistice pe zi, atunci doza de opioid cu durată de acţiune lungă utilizată pentru durerea persistentă trebuie reevaluată.
If the long acting opioid or dose of long acting opioid is changed the Rapinyl dose should be re-evaluated and re-titrated as necessary to ensure the patient is on an optimal dose.
Dacă opioidul cu durată de acţiune lungă sau doza de opioid cu durată de acţiune lungă este schimbată, doza de Rapinyl trebuie reevaluată şi re- ajustată după cum este necesar, pentru a garanta utilizarea unei doze optime pentru pacient.
It is imperative that any dose re-titration of any analgesic is monitored by a health professional.
Orice re- ajustare a dozei pentru oricare analgezic trebuie imperativ efectuată sub supraveghere medicală.
Use in elderly patients Dose titration needs to be approached with particular care and patients observed carefully for signs of fentanyl toxicity (see section 4.4).
4. 4).
Use in patients with renal and hepatic impairment Patients with kidney or liver dysfunction should be carefully observed for signs of fentanyl toxicity during the Rapinyl titration phase (see section 4.4).
4. 4).
Patients and their carers must be instructed that Rapinyl contains an active substance in an amount that can be fatal to a child, and therefore to keep all tablets out of the reach and sight of children.
Pacienţii şi îngrijitorii lor trebuie informaţi că Rapinyl conţine o substanţă activă într- o cantitate care poate fi letală unui copil, şi prin urmare comprimatele nu trebuie lăsate la vederea sau îndemâna copiilor.
Due to the potentially serious undesirable effects that can occur when taking an opioid therapy such as Rapinyl, patients and their carers should be made fully aware of the importance of taking Rapinyl correctly and what action to take should symptoms of overdose occur.
20 Datorită potenţialelor reacţii adverse grave care pot apărea în timpul terapiei cu un opioid cum este Rapinyl, pacienţii şi îngrijitorii lor trebuie să fie pe deplin conştienţi de importanţa utilizării corecte a Rapinyl- ului şi trebuie informaţi asupra măsurilor care trebuie luate în caz de simptome de supradozaj.
Before Rapinyl therapy is initiated, it is important that the patient’ s long-acting opioid treatment used to control their persistent pain has been stabilised.
Înaintea iniţierii terapiei cu Rapinyl, este important ca tratamentul cu opioide cu durată de acţiune lungă utilizat pentru tratamentul durerii cronice să fie stabilizat.
Upon repeated administration of opioids such as fentanyl, tolerance and physical and/ or psychological dependence may develop.
După administrarea repetată de opioide cum este fentanil, se pot dezvolta toleranţă şi dependenţa fizică şi/ sau psihologică.
20 In common with all opioids, there is a risk of clinically significant respiratory depression associated with the use of Rapinyl.
Similar altor opioide, utilizarea de Rapinyl este asociată cu un risc de deprimare respiratorie semnificativă clinică.
Particular caution should be exercised during dose titration with Rapinyl in patients with chronic obstructive pulmonary disease or other medical conditions predisposing them to respiratory depression (e. g. myasthenia gravis) because of the risk of further respiratory depression, which could lead to respiratory failure.
Ajustarea dozei de Rapinyl trebuie efectuată cu deosebită prudenţă la pacienţii cu afecţiuni pulmonare obstructive cronice sau alte afecţiuni medicale care predispun la deprimare respiratorie (de exemplu miastenia gravis), datorită riscului de agravare a deprimării respiratorii, care poate duce la insuficienţă respiratorie.
Intravenous fentanyl has been shown to cause bradycardia.
S- a demonstrat că fentanil administrat intravenos determină bradicardie.
The use of Rapinyl in patients with hepatic or renal impairment may increase the bioavailability of fentanyl and decrease its systemic clearance, which could lead to accumulation and increased and prolonged opioid effects.
Utilizarea Rapinyl la pacienţii cu insuficienţă renală sau hepatică poate creşte biodisponibilitatea fentanilului şi scădea clearance- ul său sistemic, ceea ce poate duce la acumulare şi la intensificarea şi prelungirea efectelor opioide.
Active substances that inhibit CYP3A4 activity such as macrolide antibiotics (e. g. erythromycin), azole antifungal agents (e. g. ketoconazole, itraconazole) or certain protease inhibitors (e. g. ritonavir) may increase the bioavailability of fentanyl by decreasing its systemic clearance, potentially enhancing or prolonging opioid effects.
Medicamentele care inhibă activitatea CYP3A4 cum sunt anitiboticele macrolide (de exemplu eritromicina), antifungicele imidazolice (de exemplu ketoconazol, itraconazol) sau anumiţi inhibitori de protează (de exemplu ritonavir) pot creşte biodisponibilitatea fentanilului prin scăderea clearance- ului său sistemic, ducând la intensificarea sau prelungirea efectele opioide.
Concomitant use of other CNS depressants, such as other morphine derivatives (analgesics and antitussives), general anaesthetics, skeletal muscle relaxants, sedative antidepressants, sedative H1 antihistamines, barbiturates, anxiolytics (ie benzodiazepines), hypnotics, antipsychotics, clonidine and related substances may produce increased CNS depressant effects.
Utilizarea concomitentă a altor medicamente deprimante SNC, cum sunt derivaţi de morfină (analgezice şi antitusive), anestetice generale, relaxante ale musculaturii scheletice, sedative antidepresive, antihistaminice H1 sedative, barbiturice, anxiolitice (de exemplu benzodiazepine),
Rapinyl is not recommended for use in patients who have received monoamine oxidase (MAO) inhibitors within 14 days because severe and unpredictable potentiation by MAO inhibitors has been reported with opioid analgesics.
Rapinyl nu este recomandat pentru utilizare la pacienţii care au primit inhibitori de monoaminooxidază (IMAO) în ultimele 14 zile, deoarece s- a raportat o potenţare severă şi imprevizibilă a analgezicelor opioide de către inhibitorii MAO.
21 The concomitant use of partial opioid agonists/ antagonists (e. g. buprenorphine, nalbuphine, pentazocine) is not recommended.
Utilizarea concomitentă a unor agonişti- antagonişti parţiali ai opioidelor (de exemplu buprenorfină, nalbufină, pentazocină) nu este recomandată.
Fentanyl is excreted into breast milk and may cause sedation and respiratory depression in the breast- fed child.
Fentanilul se excretă în laptele matern şi poate determina sedare şi deprimare respiratorie la copilul alăptat la sân.
Fentanyl should only be used by breast-feeding women if the benefits clearly outweigh the potential risks for both mother and child.
Fentanilul trebuie utilizat în timpul alăptării numai dacă beneficiul potenţial pentru mamă depăşeşte riscurile potenţiale atât pentru mamă cât şi pentru copil.
Other very commonly reported adverse reactions include: nausea, vomiting, constipation, headache, somnolence/ fatigue and dizziness.
Alte reacţii adverse raportate foarte frecvent includ: greaţă, vărsături, constipaţie, cefalee, somnolenţă/ fatigabilitate şi ameţeli.
Adverse reactions from clinical studies with Rapinyl in patients and volunteers, with a suspected relationship to treatment, are listed below by system organ class and frequency (very common ≥ 1/ 10; common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10).
Reacţiile adverse din studiile clinice cu Rapinyl, efectuate la pacienţi şi la voluntari, suspectate a fi posibil legate de tratament, sunt prezentate mai jos, conform clasificării pe aparate, sisteme şi organe şi frecvenţă (foarte frecvente ≥1/ 10; frecvente ≥1/ 100 şi < 1/ 10).
Dizziness, somnolence, headache Common:
Ameţeli, somnolenţă, cefalee Frecvente:
Vasovagal reaction, hypoaesthesia, paraesthesia, hyperacusis
Reacţie vasovagală, hipoestezia, parestezia, hiperacuzie
Vision abnormal
22 Tulburări oculare Frecvente: tulburări de vedere
Respiratory depression, rhinitis, pharyngitis
Deprimare respiratorie, rinită, faringită
Vomiting, abdominal pain, diarrhoea, constipation, stomach discomfort, dyspepsia, dry mouth 22 Skin and subcutaneous tissue disorders Common:
Vărsături, dureri abdominale, diaree, constipaţie, discomfort gastric, dispepsie, gură uscată
Rash, pruritus
Erupţie cutanată, prurit
Orthostatic hypotension, flushing, hot flush
Hipotensiune arterială ortostatică, eritem facial tranzitor, bufeuri
Fatigue Common:
Oboseală Frecvente:
Asthenia, application site irritation
Astenie, iritaţie la locul de administrare
Depression, anorexia, concentration impaired, euphoria
Depresie, anorexie, tulburări de concentrare, euforie
All the above adverse reactions were reported in opioid naïve volunteers administered with Rapinyl.
Toate reacţiile adverse de mai sus au fost raportate la voluntari netrataţi anterior cu opioide, cărora li s - a administrat Rapinyl.
The following adverse reactions associated with other medicinal products containing fentanyl have also been reported (very common ≥ 1/ 10; common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10; uncommon ≥ 1/ 1000 to < 1/ 100; rare ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1000; very rare < 1/ 10,000; not known (cannot be estimated from available data)):
Următoarele reacţii adverse asociate cu utilizarea altor medicamente pe bază de fentanil au fost de asemenea raportate( foarte frecvente ≥1/ 10; frecvente ≥1/ 100 şi < 1/ 10; mai puţin frecvente ≥1/ 1000 şi < 1/ 100; rare ≥1/ 10000 şi < 1/ 1000; foarte rare (< 1/ 10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile)):
Bradycardia, tachycardia, hypertension Very rare:
Bradicardie, tahicardie, hipertensiune arterială Foarte rare:
Arrhythmias
Aritmie
Myoclonus, insomnia, taste disorders Uncommon:
Mioclonie, insomnie, disgeuzie Mai puţin frecvente:
Abnormal gait/ coordination, vertigo, amnesia, speech disorders, tremor
Mers anormal/ incoordonare, vertij, amnezie, tulburări de vorbire, tremor
Respiratory thoracic and mediastinal disorders Uncommon:
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale Mai puţin frecvente:
Hypoventilation, asthma, dyspnoea, Very rare:
Hipoventilaţie, astm, dispnee Foarte rare:
Apnoea, haemoptysis
Apnee, hemoftizie
Gastro-intestinal occlusion, dysphagia, mouth ulcers/ stomatitis, tongue disorder Uncommon:
Ocluzie gastro- intestinală, disfagie, ulcere ale cavităţii bucale/ stomatită, afecţiuni linguale Mai puţin frecvente:
Enlarged abdomen, flatulence, thirst Rare:
Distensie abdominală, flatulenţă, sete Rare:
Urinary retention, change in urinary frequency Very rare: bladder spasm, oliguria
Spasm al vezicii urinare, oligurie
Sweating
Sudoraţie
Injury, poisoning and procedural complications Common:
23 Leziuni, intoxicaţii şi complicaţii legate de procedurile utilizate Frecvente:
Accidental injuries
Leziuni accidentale
Malaise
Stare generală proastă
Hallucinations, confusion, anxiety, nervousness, abnormal thinking, abnormal dreams Uncommon:
Halucinaţii, confuzie, anxietate, nervozitate, tulburări de gândire, vise anormale Mai puţin frecvente:
Agitation, depersonalisation, emotional lability 23 4.9 Overdose
Agitaţie, depersonalizare, labilitate emoţională
If necessary an oropharyngeal airway or endotracheal tube should be inserted, oxygen administered and mechanical ventilation initiated, as appropriate.
Dacă este necesar, se va introduce o pipă oro- faringiană sau o sondă endotraheală, se va administra oxigen şi va fi iniţiată respiraţia asistată, după cum este cazul.
Care should be taken when using naloxone or other opioid antagonists to treat overdose in opioid- maintained patients, due to the risk of precipitating an acute withdrawal syndrome.
Naloxona sau alţi antagonişti opioizi trebuie utilizate cu prudenţă în tratamentul supradozajului la pacienţii cu tratament de întreţinere cu opioide, datorită riscului de apariţie a sindromului acut de abstinenţă.
Phenylpiperidine derivatives, ATC code:
Derivaţi de fenilpiperidină, codul ATC:
Fentanyl is a potent µ-opioid analgesic with rapid onset of analgesia and short duration of action.
Fentanilul este un analgezic µ- opioid puternic cu instalare rapidă a analgeziei şi durată redusă de acţiune.
Secondary effects of fentanyl on central nervous system (CNS), respiratory and gastro-intestinal function are typical of opioid analgesics and are considered to be class effects.
Reacţiile adverse ale fentanilului asupra funcţiei sistemului nervos central (SNC), funcţiei respiratorii şi gastro - intestinale sunt tipice analgezicelor opioide şi sunt considerate a fi efecte de clasă.