natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The Marketing Authorisation Holder provided written explanations on 12 September 2007.
Titularul autorizaţiei de punere pe piaţă a furnizat explicaţii scrise la data de 12 septembrie 2007.
Oral explanations were presented on 10 October 2007 by the Marketing Authorisation Holder to the Committee.
La data de 10 octombrie 2007. detinatorul autorizatiei de punere pe piata a prezent explicaţii orale Comitetului.
During its 6-8 November 2007 meeting, the CVMP, in light of the overall data submitted and the scientific discussion within the Committee, adopted by consensus an opinion that since the product is intended for use in a minor species (horses) that is reared and treated similarly to a major species, the conclusions on the Environmental Risk Assessment of the major species apply, and therefore the product should be exempt from providing a Phase II assessment and no risk mitigation measures should be included in the SPC of the product.
În cursul reuniunii sale din 6- 8 noiembrie 2007, CVMP, în lumina datelor generale prezentate şi a dezbaterii ştiinţifice din cadrul Comitetului, a adoptat prin consens un aviz potrivit căruia, dat fiind că produsul este destinat utilizării la o specie minoră (cai) care este crescută şi tratată în mod similar cu o specie majoră, se aplică concluziile privind evaluarea riscului pentru mediu în cazul speciilor majore şi, prin urmare, produsul trebuie exclus de la furnizarea unei evaluări din faza a II- a, iar în Rezumatul caracteristicilor produsului nu trebuie incluse măsuri de reducere a riscului.
The list of product names concerned is given in Annex I.
Lista denumirilor produsului în cauză este prezentată în anexa 1.
The scientific conclusions are provided in Annex II.
Concluziile ştiinţifice sunt incluse în anexa II.
The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 17 January 2008.
Avizul final a fost transformat într- o Decizie de către Comisia Europeană la 17 ianuarie 2008.
EMEA/ 48261/ 2008
EMEA/ 48261/ 2008- RO
NAME, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTH OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ANIMAL SPECIES, ROUTES OF ADMINISTRATION, AND MARKETING AUTHORISATION HOLDER/ APPLICANT(S)
DENUMIRE, FORMĂ FARMACEUTICĂ, CONCENTRAŢIA PRODUSELOR MEDICAMENTOASE, SPECIILE DE ANIMALE, CĂILE DE ADMINISTRARE ŞI TITULARUL/ SOLICITANTUL( SOLICITANŢII) AUTORIZAŢIEI DE INTRODUCERE PE PIAŢĂ
EMEA/ CVMP/ 495339/ 2007-EN
EMEA/ CVMP/ 495339/ 2007- RO
November 2007
Noiembrie 2007
Marketing Authorisation Holder/ Applicant
Titularul/ solicitantul autorizaţiei de introducere pe piaţă
Frequency and route Recommended dose of administration
Frecvenţa şi calea de administrare
78 Coombe Road New Malden Surrey KT3 4QS United Kingdom
78 Coombe Road
Ecomectin 18.7 mg/ g Oral Paste for Horses
18, 7 mg/ g
Oral Paste.
O pastă de
Ivermectin 18.7 mg/ g
18, 7 mg/ g
Horses
Surrey
The paste is given by oral route.
doze recomandate de 200
One syringe division of paste per 100 kg body weight (based on a recommended dosage of 200 microgram ivermectin per kg body weight).
micrograme ivermectin per kilogram de greutate corporală).
As above
Idem
Ivermax 18.7 As above As above As above As above mg/ g Oral Paste for Horses
Ivermax Idem Idem Idem Idem 18, 7 mg/ g Pastă orală pentru cai
Tizoval 18.7 As above As above As above As above mg/ g Oral Paste for Horses
Tizoval 18, 7 Idem Idem Idem Idem mg/ g Pastă orală pentru cai
Vetimec 18.7 As above As above As above As above mg/ g Oral Paste for Horses
Vetimec Idem Idem Idem Idem 18, 7 mg/ g Pastă orală pentru cai
Ecomectin As above As above As above As above 18.7 mg/ g Oral Paste for Horses
Ecomectin Idem Idem Idem Idem 18, 7 mg/ g Pastă orală pentru cai
Marketing Authorisation Holder/ Applicant
Speciile de
Product invented name
Frecvenţa şi calea
Pharmaceutical form
Doza recomandată
Strength
farmaceutică
Animal species
Concentraţia animale
Frequency and route Recommended dose of administration
de administrare
Divamectin As above As above As above As above 18.7 mg/ g Oral Paste for Horses
Divamectin 18, 7 mg/ g Pastă orală pentru cai
As above
Idem Idem
Ecomectin As above As above As above As above 18.7 mg/ g Oral Paste for Horses
Ecomectin 18, 7 mg/ g Pastă orală pentru cai
Animec 18.7 As above As above As above As above mg/ g Oral Paste for Horses
Animec Idem Idem Idem Idem 18, 7 mg/ g Pastă orală pentru cai
EMEA/ CVMP/ 495339/ 2007-EN SCIENTIFIC CONCLUSIONS
EMEA/ CVMP/ 495339/ 2007- RO CONCLUZII ŞTIINŢIFICE
Ecomectin 18.7 mg/ g Oral Paste for Horses is intended to be used in horses for the treatment of nematode or arthropod infections caused by Strongylus vulgaris, Strongylus edentatus, Strongylus equinus, Small strongyles (including benzimidazole resistant strains):
Ecomectin 18, 7 mg/ g pastă orală pentru cai este destinat utilizării la cai pentru tratamentul infestărilor cu nematode sau artropode cauzate de Strongylus vulgaris, Strongylus edentatus, Strongylus equinus, strongili mici (inclusiv tulpinile rezistente la benzimidazol):
Oxyuris equim, Neck threadworms:
Oxyuris equim, trichinele care au ca poartă de intrare gâtul:
Ireland notified the EMEA on 4 July 2007 that the Co-ordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures - Veterinary (CMD(v)) failed to reach an agreement regarding Ecomectin 18.7 mg/ g Oral Paste for Horses.
Pe data de 4 iulie 2007, Irlanda a notificat EMEA cu privire la faptul că Grupul de coordonare pentru procedura de recunoaştere reciprocă şi procedura descentralizată – în sectorul veterinar [CMD( v)] nu a reuşit să ajungă la un acord cu privire la Ecomectin 18, 7 mg/ g pastă orală pentru cai.
Pursuant to Article 33(4) of Council Directive 2001/ 82/ EC, as amended, the matter has been referred to the CVMP.
În temeiul articolului 33 alineatul (4) din Directiva 2001/ 82/ CE a Consiliului, astfel cum a fost modificată, CVMP a fost sesizat cu privire la această chestiune.
An environmental risk was detected during the risk assessment Phase II Tier A for dung fauna organisms.
În cursul evaluării riscurilor din cadrul fazei a II- a nivelul A pentru organismele de bălegar, a fost detectat un risc pentru mediu.
The Marketing Authorisation Holder should provide complete information submitted to the Reference Member State and the CMD(v) in respect to environmental risk assessment; 2.
Titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă trebuie să furnizeze statului membru de referinţă şi CMD( v) informaţii complete privind evaluarea riscului pentru mediu; 2.
The Marketing Authorisation Holder should provide an updated Environmental Risk Assessment according to the CVMP guidelines on the matter, including any justification for exemption of Phase II; 3.
Titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă trebuie să furnizeze o evaluare actualizată a riscurilor pentru mediu conform orientărilor CVMP în materie, inclusiv orice justificare pentru excluderea fazei a II- a; 3.
The Marketing Authorisation Holder provided the following information: • An updated Environmental Risk Assessment • The complete information submitted to the Reference Member State and the CMD(v) in respect to environmental risk assessment.
Titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă a furnizat următoarele informaţii: • Evaluarea actualizată a riscurilor pentru mediu • Informaţiile complete furnizate statului membru de referinţă şi CMD( v) privind evaluarea riscurilor pentru mediu.
2.1 Updated Environmental Risk Assessment according to the CVMP guidelines on the matter, including any justification for exemption of Phase II
2. 1 Evaluarea actualizată a riscurilor pentru mediu conform orientărilor CVMP în materie, inclusiv orice justificare pentru excluderea fazei a II- a
A separate file for justification of exemption from phase II was not specifically given.
Nu a fost pus la dispoziţie un dosar separat pentru justificarea excluderii fazei a II- a.
Ecomectin 18.7 mg/ g Oral Paste for Horses is a generic product and as such an environmental risk assessment is now required under Directive 2001/ 82, as amended.
Ecomectin 18, 7 mg/ g pastă orală pentru cai este un produs generic şi, în consecinţă, se solicită acum o evaluare a riscurilor pentru mediu, conform Directivei 2001/ 82, astfel cum a fost modificată.
The Marketing Authorisation Holder considers it inconceivable that the risks posed to the environment associated with the use of Ecomectin 18.7 mg/ g Oral Paste for Horses in particular are any greater than those posed by other ivermectin-based products, particularly as the concentration of the active ingredient and the proposed usage regime is identical to that of the reference and other similar products.
Titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă consideră inacceptabil faptul că riscurile pentru mediu asociate în special cu utilizarea Ecomectin 18, 7 mg/ g pastă orală pentru cai sunt mai mari decât riscurile presupuse de alte produse pe bază de ivermectin, mai ales deoarece concentraţia substanţei active şi schema de utilizare propusă sunt identice cu cele ale produsului de referinţă şi ale altor produse similare.
Based on this, the applicant argued that the horse should be classed as “ minor use/ minor species” and that no Phase II risk assessment is required.
Pe baza celor expuse mai sus, solicitantul a cerut clasificarea calului în categoria „ utilizare minoră/ specii minore ” şi a considerat că nu este nevoie de realizarea evaluării riscurilor în faza a II- a.
The applicant does not provide a formal justification for exemption of Phase II.
Solicitantul nu prezintă o justificare formală pentru excluderea fazei a II- a.
The PEC in soil were calculated for intensively reared animals and pasture animals, according to the CVMP Guideline on Environmental Impact Assessment for Veterinary medicinal Products in Support of the VICH Guidelines GL6 and GL38 (EMEA/ CVMP/ ERA/ 418282/ 2005-corr).
Nivelurile concentraţiei previzibile în mediu (CPM) la nivelul solului au fost calculate pentru animalele crescute în mod intensiv şi pentru animalele care păşunează, conform Orientărilor CVMP privind evaluarea impactului produselor medicamentoase de uz veterinar asupra mediului, în completarea Orientărilor VICH GL6 şi GL38 (EMEA/ CVMP/ ERA/ 418282/ 2005 - corr).
PECSOIL- Intensively reared animals = 1.036 µg. kg-1 PECSOIL- Pasture animals = 0.48 µg. kg-1 For two soil exposure scenarios the PECSOIL values did not exceed the 100 µg/ kg threshold value as stated in the VICH Guideline for Phase I assessments of veterinary medicines.
CPMSOL - Animale crescute intensiv = 1, 036 µg. kg- 1 CPMSOL - Animale care păşunează = 0, 48 µg. kg- 1 Pentru niciunul dintre cele două scenarii în care a fost calculată expunerea solului, valorile CPMSOL nu au depăşit pragul de 100 µg/ kg, conform celor prevăzute în Orientările VICH pentru faza I a evaluărilor medicamentelor de uz veterinar.
Despite this, Step 16 of the Phase I decision tree would indicate that a Phase II assessment is required for a product of this nature i. e. ecto/ endoparasiticide for major species.
În ciuda acestui fapt, treapta a 16- a din şirul de decizii din cadrul fazei I indică necesitatea desfăşurării unei evaluări în faza a II- a pentru un produs de acest fel, adică antiparazit pentru ecto/ endoparaziţi ai speciilor majore.
Question 4 - Is the VMP intended for use in a minor species that is reared and treated similarly to a major species for which an EIA (Environmental Impact Assessment) already exists?
Întrebarea 4 – Produsul medicamentos de uz veterinar este destinat utilizării la o specie minoră care este crescută şi tratată în mod similar cu o specie majoră pentru care există deja o EIA (Evaluare a impactului asupra mediului)?
The product under referral is intended for horses only.
Produsul pentru care s- a iniţiat această procedură de sesizare este destinatîn exclusivitate utilizării la cai.
EMEA/ CVMP/ 495339/ 2007-EN 3 Conclusions and recommendations
EMEA/ CVMP/ 495339/ 2007- RO
The Committee concludes that, since the product is intended for use in a minor species (horses) that is reared and treated similarly to a major species, the conclusions on the Environmental Risk Assessment of the major species apply, the product should be exempt from providing a Phase II assessment and that no risk mitigation measures should be included in the SPC of the product.
Utilizarea Ecomectin 18, 7 pastă orală pentru cai nu determină o creştere a expunerii la mediu în comparaţie cu produsele utilizate pentru speciile majore şi, prin urmare, concluziile evaluării impactului asupra mediului la care s- a ajuns în cazul acestor produse sunt aplicabile şi produsului pentru cai.
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE INSERT
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI, ETICHETA ŞI PROSPECTUL
London, June 2008 EMEA/ 532222/ 2007 – Rev.1
Londra, iunie 2008 EMEA/ 532222/ 2007 – Revizuit. 1
Enurace 50 is a tablet formulation containing ephedrine as active ingredient and is indicated for treatment of urinary incontinence caused by urethral sphincter mechanism incompetence in ovario- hysterectomised dogs.
Enurace 50 este un comprimat care conţine substanţă activă efedrină şi care este indicat pentru tratarea incontinenţei urinare cauzată de incompetenţa mecanismului sfincterului uretrei la câinii histerectomizaţi şi ovariectomizaţi.
The matter was referred to the Co-ordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures CMD(v) and subsequently to the Committee for Medicinal Products for Veterinary Use.
Problema a fost înaintată Grupului de coordonare pentru procedura de recunoaştere reciprocă şi procedura descentralizată - Produse medicamentoase de uz veterinar, CMD( v) şi, mai apoi, Comitetului pentru produse medicamentoase de uz veterinar.
France considered the benefit/ risk analysis unfavourable for the animal when the adverse effects were weighed against the potential benefits of effective treatment of incontinence.
Franţa a considerat că analiza beneficii/ riscuri nu este favorabilă pentru animal dacă se iau în considerare reacţiile adverse raportate la beneficiile potenţiale ale tratării eficiente a incontinenţei.
The CVMP during its meeting of December 2006 started a referral procedure under Article 33(4) of Directive 2001/ 82/ EC as amended for Enurace 50.
CVMP, în timpul întâlnirii sale din decembrie 2006, a iniţiat pentru Enurace 50 o procedură de sesizare în temeiul articolului 33 alineatul (4) din Directiva 2001/ 82/ CE modificată.
The Marketing Authorisation Holder was requested to provide all supporting data to justify a positive benefit/ risk ratio for the treated animal.
Titularului autorizaţiei de introducere pe piaţă i s- a cerut să pună la dispoziţie toate datele doveditoare pentru a justifica un raport risc/ beneficiu pozitiv pentru animalul tratat.
Efficacy data are connected to several shortcomings and the amount of data available is sparse.
În ceea ce priveşte afecţiunile cardiovasculare, Rezumatul caracteristicilor produsului trebuie modificat în secţiunea 4. 5 pentru a include propoziţia „ funcţia cardiovasculară a câinelui trebuie evaluată cu atenţie înainte de începerea tratamentului cu Enurace 50 şi trebuie monitorizată periodic în timpul tratamentului ”.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London, E14 4HB, UK Tel.
Datele privind eficacitatea sunt legate de mai multe neajunsuri, iar cantitatea de 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London, E14 4HB, UK Tel.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. date disponibilă este redusă.
These results were convincing when compared to the 20% placebo treated animals that became continent in study ACE129801.
Aceste rezultate au fost convingătoare când au fost comparate cu procentul de 20% de animale tratate cu placebo care au dezvoltat continenţă în studiul ACE129801.
The CVMP, therefore, concluded that the benefit/ risk for this product was favourable.
Prin urmare, CVMP a concluzionat că raportul beneficii/ riscuri pentru acest produs a fost favorabil.
EMEA/ 532222/ 2007 – Rev.1
EMEA/ 532222/ 2007 – Revizuit 1- RO
NAME, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTH OF THE MEDICINAL PRODUCT, ANIMAL SPECIES, ROUTES OF ADMINISTRATION, AND MARKETING AUTHORISATION HOLDER
NUME, FORMA FARMACEUTICĂ, DOZAJUL PRODUSULUI MEDICAMENTOS, SPECII ANIMALE, CĂI DE ADMINISTRARE ŞI DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE COMERCIALIZARE
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London, E14 4HB, UK Tel:
1/ 7 State membre
ACE Pharmaceuticals BV Schepenveld 41 3891 ZK Zeewolde The Netherlands + 31 36 522 7201 + 31 36 522 9096 fs@ace-pharm. nl
ACE Pharmaceuticals BV Schepenveld 41 3891 ZK Zeewolde The Netherlands + 31 36 522 7201 + 31 36 522 9096 fs@ ace- pharm. nl
Female dogs
Căţele
A starting dose of 2 mg Ephedrine HCl per kg of bodyweight per day, divided in two oral doses is recommended.
Doza iniţială de Efedrină HCl este 2 mg kgc/ zi în două doze.
The application was made in accordance with Article 12.3 of Directive 2001/ 82/ EC as a stand alone application.
Depunerea cererii s- a realizat în conformitate cu articolul 12 punctul 3 din Directiva 2001/ 82/ CE ca cerere de sine stătătoare.
The matter was referred to the Co-ordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures CMD(v) for a 60 day procedure in accordance with Article 33(1) of Directive 2001/ 82/ EC, as amended.
Grupul de coordonare pentru proceduri de recunoaştere reciprocă şi descentralizare în domeniul medicamentelor de uz veterinar a fost sesizat în legătură cu acest caz pentru o procedură cu o durată de 60 de zile, în conformitate cu articolul 33 alineatul (1) din Directiva 2001/ 82/ CE, astfel cum a fost modificată.
This procedure ended on 28 November 2006.
Procedura s- a încheiat în data de 28 noiembrie 2006.
CMD(v) could not reach an agreement by day 60 of this procedure, as France and Italy maintained their concerns.
Grupul de coordonare pentru proceduri de recunoaştere reciprocă şi descentralizare în domeniul medicamentelor de uz veterinar nu a putut ajunge la un acord până în a 60- a zi a acestei proceduri, întrucât Franţa şi Italia şi- au menţinut obiecţiile.
France considers the risk/ benefit analysis unfavourable for the animal when the adverse effects (in very rare cases atrium fibrillation and tachycardia) are weighed against the potential benefits of effective treatment of incontinence.
Franţa consideră raportul risc/ beneficiu nefavorabil pentru animale, atunci când efectele adverse (în rare cazuri de fibrilaţie atrială şi tahicardie) sunt calculate în raport cu potenţialele beneficii ale tratamentului efectiv al incontinenţei.
Italy could accept the application with revised wording in the SPC.
Italia a fost dispusă să accepte cererea cu modificarea formulării din rezumatul caracteristicilor produsului.
The CVMP during its meeting of December 2006 started a referral procedure under Article 33(4) of Directive 2001/ 82/ EC as amended for Enurace 50.
CVMP, în timpul reuniunii din decembrie 2006, a iniţiat o procedură de sesizare conform articolului 33 alineatul (4) din Directiva 2001/ 82/ CE, astfel cum a fost modificată pentru Enurace 50.
The Marketing Authorisation Holder should provide all supporting data (preclinical and clinical documentation, including the expert reports, efficacy and tolerance studies conducted), to justify a positive benefit-risk ratio for the treated animal.
Deţinătorul autorizaţiei de comercializare trebuie să pună la dispoziţie toate informaţiile necesare (documentaţie preclinică şi clinică, inclusiv rapoarte ale experţilor, rezultatele studiilor de eficacitate şi toleranţă), prin care să a justifice un raport risc/ beneficiu pozitiv pentru animalul tratat.
For the reason of very limited treatment options, high risk of euthanasia if treatment fails or is not affordable, ephedrine is a substance of other eventual choice - Propalin instead Enurace and vice versa, considering that sympathicomimetic treatment of urinary incontinence is far better than hormonal treatment (an alternative is surgical therapies as colposuspension, urethropexy and the endoscopic injection of collagen in refractory cases).
Ca urmare a opţiunilor de tratament foarte limitate şi a riscului ridicat de eutanasiere în cazul în care tratamentul eşuează sau nu este accesibil, efedrina reprezintă o variantă de tratament – Propalin în loc de Enurace şi invers, luând în considerare că tratamentul simpatomimetic al incontinenţei urinare este preferat tratamentului hormonal (o alternativă este terapia chirurgicală, cum ar fi colposuspensia, uretropexia sau injectarea endoscopică de colagen în cazuri nereceptive).
Proposed dose of 1 – 3 mg Ephedrine HCl / kg/ day, divided in two oral doses is effective and safe, but some animals may need a higher dose, which is associated with individual variation in the response to ephedrine.
Doza propusă de Efedrină HCl de 1 – 3 mg / kg/ zi, administrată în două doze, este eficientă şi sigură, dar este posibil ca unele animale să aibă nevoie de doze mai mari, rezultat al variaţiei individuale a reacţiei la efedrină.
Indeed, treatment is not successful in all animals, but the level of efficacy is such that there is an advantage in treatment.
Într - adevăr, tratamentul nu este încununat de succes în toate cazurile, dar nivelul de eficacitate demonstrează avantajul acestui tratament.
Taking the benefit of the treatment into account and the relatively low level of adverse effects, as it appears from PMS studies, the risk/ benefit balance is considered favourable.
Luând în considerare beneficiile tratamentului şi nivelul relativ scăzut de efecte adverse, aşa cum rezultă din studiile de monitorizare post- comercializare, raportul risc/ beneficii este considerat a fi favorabil.
Since 1998 post-marketing studies have been performed as well as regular monitoring of adverse effects by FAQ system.
Începând cu 1998 s- au efectuat studii post- comercializare şi monitorizări regulate a efectelor adverse prin intermediul sistemului de întrebări frecvente.
The use of human labelled preparations or dosage forms obtained from a compounding pharmacy which contain ephedrine constitute a much more dangerous alternative for treatment of urinary incontinence in dogs if the product with a marketing authorisation and a proved efficacious use in the RMS for many years is not available.
4/ 7 la o farmacie cu laborator constituie o alternativă mult mai periculoasă pentru tratamentul incontinenţei urinare la câini, dacă acest produs cu o autorizaţie de comercializare şi eficienţă demonstrată în statul membru de referinţă de- a lungul anilor rămâne indisponibil.
4/ 7 Considering safety, the product seems not to create a considerable risk to young and healthy animals.
În ceea ce priveşte siguranţa, produsul nu prezintă riscuri considerabile în cazul animalelor tinere şi sănătoase.
Although the influence of age was not reflected in the tolerance studies, it was taken into account in the efficacy and post- marketing studies.
Deşi influenţa vârstei nu a fost reflectată în studiile de toleranţă, aceasta a fost luată în considerare în studiile de eficacitate şi post- comercializare.
Although toxicity data for the target animal may be scarce, the adverse effects connected to ephedrine treatment are well known from human use, and the applicant has provided some post-marketing information regarding the use in dogs.
Deşi datele privind toxicitatea pentru animalul ţintă pot fi insuficiente, efectele adverse asociate tratamentului cu efedrină sunt binecunoscute la oameni, iar solicitantul a oferit unele informaţii post- comercializare cu privire la utilizarea la câini.
With regard to the related to cardiovascular diseases, the SPC is to be modified under section 4.5 to include the sentence “ the dog’ s cardiovascular functionality should be carefully assessed before the start of the treatment with Enurace 50 and it should be periodically monitored during the treatment”.
În ceea ce priveşte afecţiunile cardiovasculare, rezumatul caracteristicilor produsului trebuie modificat în secţiunea 4. 5 pentru a include propoziţia „ funcţia cardiovasculară a câinelui trebuie evaluată cu atenţie înainte de începerea tratamentului cu Enurace 50 şi trebuie monitorizată periodic în timpul tratamentului ”.