natgillin/translations-raw huggingface dataset:
63 Exacerbation of anaemia due to ribavirin has been reported when zidovudine is part of the regimen used to treat HIV although the exact mechanism remains to be elucidated.
Exacerbarea anemiei datorită administrării ribavirinei a fost raportată când zidovudina este parte a schemei terapeutice utilizate pentru tratamentul HIV deşi mecanismul exact rămâne a fi elucidat.
The frequency and severity of the most commonly reported adverse reactions with Pegasys are similar to those reported with interferon alfa-2a (see Table 4). The most frequently reported adverse reactions with Pegasys 180 micrograms were mostly mild to moderate in severity and were manageable without the need for modification of doses or discontinuation of therapy.
Cele mai frecvent raportate reacţii adverse cu Pegasys 180 micrograme au fost, în general, de severitate uşoară până la moderată şi nu au necesitat modificarea dozelor sau întreruperea tratamentului.
Chronic hepatitis B
64 Hepatită B cronică:
With the exception of pyrexia the frequency of the majority of the reported adverse reactions was notably less in CHB patients treated with Pegasys monotherapy compared with HCV patients treated with Pegasys monotherapy (see Table 4).
Cu excepţia febrei, frecvenţa majorităţii reacţiilor adverse raportate a fost notabil mai mică la pacienţii cu HBC cărora li s- a administrat Pegasys în monoterapie, comparativ cu pacienţii cu VHC care au urmat tratament cu Pegasys în monoterapie (vezi tabelul 4).
64 cirrhosis who withdrew from treatment was similar to that of the overall population in each treatment group.
Procentul de pacienţi cu ciroză care au întrerupt tratamentul a fost similar cu cel din populaţia generală, în fiecare grup de tratament.
Table 4:
65 Tabelul 4:
Thrombocytopenia, anaemia, lymphadenopathy
Infecţii ale tractului respirator superior, bronşită, candidoză orală, herpes simplex, infecţii fungice, virale şi bacteriene
Pancytopenia
Pneumonie, infecţii cutanate
Aplastic anemia
Endocardită, otită externă
65 Body system
Tumori benigne şi maligne
Very Common ≥ 1/ 10
Neoplasm hepatic
Common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10
Tulburări hematologice şi limfatice
Uncommon ≥ 1/ 1000 to < 1/ 100
Trombocitopenie, anemie, limfadenopatie
Rare ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1000
Pancitopenie
Very rare < 1/ 10,000
Anemie aplastică
Anaphylaxis, systemic lupus erythematosus rheumatoid arthritis
Anafilaxie, lupus eritematos sistemic, poliartrită reumatoidă
Optic neuropathy, Papilledema, retinal vascular disorder, retinopathy, corneal ulcer
Neuropatie optică, edem papilar, tulburări vasculare retiniene, retinopatie, ulcer cornean
Vertigo, earache
Vertij, dureri otice
Cardiac disorders
Pierderea auzului
Tachycardia, palpitations, oedema peripheral
66 Aparate,
Myocardial infarction, congestive heart failure, angina, supraventricular tachycardia, arrhythmia, atrial fibrillation, pericarditis, cardiomyopathy
Foarte
Vascular disorders
Frecvente
Flushing
Mai puţin
Hypertension
Rare
Cerebral haemorrhage, vasculitis
Foarte rare
66 Body system
sisteme şi organe
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Tahicardie, palpitaţii, edeme periferice
Gastrointestinal bleeding
Hemoragie gastro - intestinală,
Myositis
< 1/ 10000
67 Post marketing adverse events
Evenimente adverse raportate în perioada după punerea pe piaţă
Moderate (ANC:
La pacienţii trataţi cu Pegasys 180 micrograme şi ribavirină 1000/ 1200 miligrame timp de 48 de săptămâni s- a observat neutropenie moderată (ANC:
Anti-interferon antibodies 1-5% of patients treated with Pegasys developed neutralising anti-interferon antibodies.
68 Anticorpi anti- interferon La 1 - 5% dintre pacienţii trataţi cu Pegasys au apărut anticorpi neutralizanţi anti- interferon.
Interferon alfa-2a is conjugated with bis-[monomethoxy polyethylene glycol] at a degree of substitution of one mole of polymer/ mole of protein. The average molecular mass is approximately 60,000 of which the protein moiety constitutes approximately 20,000.
Masa moleculară medie este de aproximativ 60, 000, din care restul de proteină constituie aproximativ 20, 000.
The first phase of decline occurs 24 to 36 hours after the first dose of Pegasys is followed by and the second phase of decline which continues over the next 4 to 16 weeks in patients who achieve a sustained response.
Prima fază de scădere apare la 24 până la 36 ore de la administrarea primei doze de Pegasys şi este urmată de a doua fază de scădere care continuă în următoarele 4 până la 16 săptămâni la pacienţii care obţin un răspuns susţinut.
Clinical trial results All clinical trials recruited patients with chronic hepatitis B who had active viral replication measured by HBV DNA, elevated levels of ALT and a liver biopsy consistent with chronic hepatitis.
69 Toate studiile clinice au înrolat pacienţi cu hepatită B cronică cu replicare virală activă măsurată prin ADN VHB, valori crescute ale ALT şi biopsie hepatică concordantă cu hepatita cronică.
69 Table 5:
Tabelul 5:
Dose-response in monotherapy In a direct comparison with 90 micrograms, the 180 micrograms-dose was associated with superior sustained virological response in patients with cirrhosis, but in a study in non-cirrhotic patients very similar results were obtained with doses of 135 micrograms and 180 micrograms.
70 Relaţia doză- răspuns în cazul monoterapiei Într- o comparaţie directă cu doza de 90 micrograme, doza de 180 micrograme s- a asociat cu un răspunsul virologic susţinut mai bun la pacienţii cu ciroză, dar într- un studiu la pacienţi fără ciroză s- au obţinut rezultate foarte asemănătoare la doze de 135 micrograme şi 180 micrograme.
Only HIV-HCV co-infected patients were included in the study NR15961 (see Table 14).
Doar pacienţii infectaţi concomitent cu HIV- VHC au fost incluşi în studiul NR15961 (vezi Tabelul14).
70 Table 6:
Tabelul 6:
Pegasys
Pegasys 180 mcg
Interferon alfa-2a
Interferon Pegasys Interferon Pegasys 180 mcg 180 mcg alfa- 2a alfa- 2a
Pegasys Interferon Pegasys Pegasys 180 mcg alfa-2a 180 mcg 180 mcg
Pegasys 180 mcg
Interferon Alfa-2b
Interferon alfa- 2b
180 mcg 6 MIU/
6 MUI /
3
3 MUI &
MIU &
ribavirină
Ribavirin Ribavirin 1000/ 1200 1000/ 1200 mg mg
1000/ 1200 mg
Ribavirin 1000/ 1200 mg
ribavirină 1000/ 1200 mg
(N=701)
(N=701) 48
(N=478)
(N=478) 48
(N=87)
(N=87) 48
48 weeks
(N=88) 48
48 weeks 48
(N=436) 48
Response
săptămâni săptămâni săptămâni săptămâni săptămâni săptămâni
at End of Treatment
săptămâni
55 - 69%
Răspunsul la sfârşitul tratamentului
71 Table 7:
71 Tabelul 7:
Low viral load= ≤ 800,000 IU/ mL; High viral load= > 800,000 IU/ mL *Pegasys 180 mcg ribavirin 1000/ 1200 mg, 48 w vs.
Încărcătură virală mică
Odds Ratio (95% CI) = 1.52 (1.07 to 2.17) P-value (stratified Cochran-Mantel-Haenszel test) = 0.020 *Pegasys 180 mcg ribavirin 1000/ 1200 mg, 48 w vs.
84% (52/ 62)
72 Although limited, data indicated that shortening treatment to 24 weeks might be associated with a higher risk of relapse (see Table 9).
Datele disponibile, deşi limitate, au arătat că scurtarea duratei tratamentului la 24 săptămâni poate fi asociată cu un risc crescut de recădere (vezi Tabelul 9).
Table 9:
72 Tabelul 9:
Sustained Virological Response Overall and Based on Rapid Viral Response by Week 4 for Genotype 2 or 3 after Pegasys Combination Therapy with Ribavirin in HCV Patients Study NV17317
Răspuns viral susţinut general şi pe baza răspunsului viral rapid în săptămâna 4 pentru genotipul 2 sau 3 la pacienţii infectaţi cu VHC după terapia asociată Pegasys şi ribavirină Studiul NV17317
180
Pegasys 180 mcg &
mcg 180 mcg & &
Pegasys 180 mcg & ribavirină
difference 95%CI
Diferenţă între tratamente IÎ 95%
Ribavirin 800 mg 16 weeks
ribavirină
Genotype 2 or 3 RVR
- 8, 2% [- 12, 8%; - 3, 7%] 90% (370/ 410) Genotip 2 sau 3 RVR
-9.7% [-15.9%; -
- 9, 7% [- 15, 9%; - 3, 6%] 88% (229/ 260) 78% (231/ 295) Încărcătură virală mare
78%
p=0, 002
88%
duratei tratamentului
3.6%]
73 Tabelul 11:
Differences in sustained virological response (SVR) based on treatment duration, demographics and best responses to previous treatment are displayed in Table 12.
Diferenţele în răspunsul virologic susţinut bazate pe durata tratamentului, factorii demografici şi cele mai bune răspunsuri la tratamentele anterioare sunt prezentate în Tabelul 12.
74 Table 12:
74 Tabelul 12:
Ribavirin 1000/ 1200 mg 48 weeks Interferon Pegylated interferon Interferon plus ribavirin Pegylated interferon plus ribavirin
75 Tabelul 13 Răspunsul virologic susţinut în studiul HALT- C în schema terapeutică anterioară la populaţia care nu a răspuns la tratamentul anterior Pegasys 180 mcg & ribavirină 1000/ 1200 mg Tratamentul anterior 48 săptămâni Interferon Interferon pegilat Interferon plus ribavirină Interferon pegilat plus ribavirină
75 HIV-HCV co-infected patients The virological responses of patients treated with Pegasys monotherapy and with Pegasys and ribavirin combination therapy in relation to genotype and pre-treatment viral load for HIV-HCV co- infected patients are summarised below in Table 14.
Răspunsurile virale ale pacienţilor infectaţi concomitent cu HIV- VHC, trataţi cu Pegasys în monoterapie şi cu Pegasys şi ribavirină în terapie asociată, în funcţie de genotip şi încărcătura virală anterioară tratamentului sunt prezentate pe scurt, mai jos, în Tabelul14.
The absorption of Pegasys is sustained with peak serum concentrations reached 72 to 96 hours after dosing.
76 concentraţiile plasmatice maxime atinse după 72 până la 96 ore de la administrare.
76 Dose-proportional increases in exposure of Pegasys are seen in healthy subjects and in patients with chronic hepatitis B or C after once-weekly dosing.
S- au observat creşteri proporţionale cu doza ale expunerii la Pegasys la subiecţii sănătoşi şi la pacienţii cu hepatită B sau C cronică după administrarea o dată pe săptămână.
Site of administration Subcutaneous administration of Pegasys should be limited to the abdomen and thigh, as the extent of absorption based on AUC was about 20% to 30% higher upon injection in the abdomen and thigh.
77 Locul administrării Administrarea subcutanată a Pegasys trebuie limitată la nivelul abdomenului sau coapsei, deoarece gradul absorbţiei, pe baza ASC, a fost cu 20 până la 30% mai mare după injectarea în abdomen sau coapsă.
Keep the pre-filled syringe in the outer carton in order to protect from light.
A se ţine seringa preumplută în cutie, pentru a fi protejat de lumină.
0.5 ml of solution for injection in pre-filled syringe (siliconised Type I glass) with a plunger stopper and tip cap (butyl rubber laminated on the product facing side with fluororesin) with a needle.
0, 5 ml soluţie injectabilă în seringă preumplută (sticlă siliconată de tip I) cu piston şi dop (cauciuc butilic laminat cu fluororezină pe feţele laterale ale produsului), prevăzută cu ac.
Available in packs of 1, 4 or 12.
Disponibil în cutii cu 1, 4 sau 12 seringi preumplute.
6.6 Special precautions for disposal
78 6. 6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
It should be inspected visually for particulate matter and discoloration before administration.
Înaintea administrării, produsul trebuie inspectat vizual pentru a evidenţia eventualele particule sau modificări ale culoraţiei soluţiei.
One pre-filled syringe contains peginterferon alfa-2a*.................................................................................... .180 micrograms Each syringe of 0.5 ml solution contains 180 micrograms peginterferon alfa-2a*.
COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ O seringă preumplută conţine peginterferon alfa- 2a *...................................................................................... 180 micrograme Fiecare flacon cu 1 ml soluţie conţine 135 micrograme peginterferon alfa- 2a *.
80 4.2 Posology and method of administration
80 4. 2 Doze şi mod de administrare
Available data for patients infected with genotype 5 or 6 are limited; therefore combination treatment with 1000/ 1200 mg of ribavirin for 48 weeks is recommended.
81 Pentru pacienţii infectaţi cu VHC genotip 5 sau 6, datele disponibile sunt limitate; ca urmare, este recomandat tratamentul asociat cu 1000/ 1200mg ribavirină pentru o durată de 48 săptămâni.
81 Table 1:
Tabelul 1:
82 Table 2:
82 Tabelul 2:
Sustained response
săptămâna 12
Specific recommendations for management of treatment-emergent anaemia are as follows: ribavirin should be reduced to 600 milligrams / day (200 milligrams in the morning and 400 milligrams in the evening) if either of the following apply:
Recomandările specifice în cazul anemiei apărute în urma tratamentului sunt următoarele: doza de ribavirină trebuie micşorată la 600 miligrame pe zi (200 miligrame dimineaţa şi 400 miligrame seara), în oricare dintre următoarele cazuri:
(1) A patient without significant cardiovascular disease experiences a fall in haemoglobin confirmed to < 8.5 g/ dl; (2) A patient with stable cardiovascular disease maintains a haemoglobin value < 12 g/ dl despite 4 weeks on a reduced dose.
83 < 8, 5 g/ dl; (2) pacient cu boală cardiovasculară stabilă, cu valori ale hemoglobinei care se menţin < 12 g/ dl, în ciuda reducerii dozelor timp de 4 săptămâni.
83 Table 3:
Tabelul 3:
Ribavirin Ribavirin to 600 mg
dozei de Pegasys la
Patients under the age of 18 years The safety and efficacy of Pegasys have not been established in this population.
84 Pacienţi cu vârsta mai mică de 18 ani Siguranţa şi eficacitatea tratamentului cu Pegasys nu s- au stabilit încă pentru acest grup de populaţie.
84 Patients with hepatic impairment In patients with compensated cirrhosis (eg, Child-Pugh A), Pegasys has been shown to be effective and safe.
Pacienţi cu insuficienţă hepatică În cazul pacienţilor cu ciroză compensată (de exemplu, Child- Pugh A), Pegasys s- a dovedit a fi eficace şi sigur.
* Grading according to Trey, Burns and Saunders (1966)
* Stadializare conform Trey, Burns şi Saunders (1966)
85 4.4 Special warnings and precautions for use
85 4. 4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Haematological tests should be repeated after 2 and 4weeks and biochemical tests should be performed at 4weeks.
Testele hematologice trebuie repetate după 2 şi 4 săptămâni, iar testele biochimice trebuie efectuate la 4 săptămâni.
86 The occurrence of anaemia (haemoglobin < 10 g/ dl) has been observed in up to 15% of chronic hepatitis C patients in clinical trials on the combined treatment of Pegasys with ribavirin.
86 Apariţia anemiei (hemoglobina < 10 g/ dl) a fost observată la până la 15% dintre pacienţii cu hepatită C cronică, în studiile clinice referitoare la tratamentul asociat cu Pegasys şi ribavirină.
If this occurs, therapy must be discontinued and appropriate medical therapy instituted immediately.
Dacă acestea
87 increased risk.
87 apar, administrarea trebuie întreruptă şi trebuie instituit imediat tratamentul adecvat.
HIV/ HCV coinfection Please refer to the respective Summary of Product Characteristics of the antiretroviral medicinal products that are to be taken concurrently with HCV therapy for awareness and management of toxicities specific for each product and the potential for overlapping toxicities with Pegasys with or without ribavirin.
Infecţie concomitentă VHC/ HIV Vă rugăm să consultaţi Rezumatul caracteristicilor produsului al fiecărui medicament antiretroviral care se administrează concomitent cu tratamentul VHC, pentru conştientizarea şi tratarea toxicităţilor specifice pentru fiecare medicament şi a potenţialului de suprapunere a toxicităţilor datorate Pegasys asociat sau nu cu ribavirină.
Baseline variables in co-infected cirrhotic patients that may be associated with hepatic decompensation include: increased serum bilirubin, decreased haemoglobin, increased alkaline phosphatase or decreased platelet count, and treatment with didanosine (ddI).
Variabilele iniţiale la pacienţii cirotici infectaţi concomitent, care pot fi asociate cu decompensarea hepatică, includ: bilirubină serică crescută,
The concomitant use of ribavirin with zidovudine is not recommended due to an increased risk of anaemia (see section 4.5)
4. 5).
88 In patients co-infected with HIV-HCV, limited efficacy and safety data (N = 51) are available in subjects with CD4 counts less than 200 cells/ uL.
La pacienţii cu infecţie concomitentă cu HIV- VHC, sunt disponibile date limitate privind eficacitatea şi siguranţa (N=51), pentru subiecţii cu număr de celule CD4 mai mic decât 200 celule/ ul.
HIV-HCV co-infected patients No apparent evidence of drug interaction was observed in 47 HIV-HCV co-infected patients who completed a 12 week pharmacokinetic substudy to examine the effect of ribavirin on the intracellular phosphorylation of some nucleoside reverse transcriptase inhibitors (lamivudine and zidovudine or stavudine).
89 Pacienţi infectaţi concomitent cu HIV- VHC Nu s- a observat nici o dovadă evidentă de interacţiune medicamentoasă la 47 de pacienţi infectaţi concomitent cu HIV- VHC, care au finalizat un substudiu farmacocinetic de 12 săptămâni pentru examinarea efectului ribavirinei asupra fosforilării intracelulare a unor inhibitori nucleozidici ai reverstranscriptazei (lamivudina şi zidovudina sau stavudina).
89 Exacerbation of anaemia due to ribavirin has been reported when zidovudine is part of the regimen used to treat HIV although the exact mechanism remains to be elucidated.
Exacerbarea anemiei datorită administrării ribavirinei a fost raportată când zidovudina este parte a schemei terapeutice utilizate pentru tratamentul HIV deşi mecanismul exact rămâne a fi elucidat.
Chronic hepatitis B
90 Hepatită B cronică:
90 cirrhosis who withdrew from treatment was similar to that of the overall population in each treatment group.
Procentul de pacienţi cu ciroză care au întrerupt tratamentul a fost similar cu cel din populaţia generală, în fiecare grup de tratament.
Table 4:
91 Tabelul 4:
91 Body system
Tumori benigne şi maligne
, Idiopathic or thrombotic thrombocytopenic purpura
Purpură trombocitopenică trombotică sau idiopatică
Tachycardia, palpitations, oedema peripheral
92 Aparate,
92 Body system
sisteme şi organe
Rash, sweating increased,
Erupţie cutanată tranzitorie, transpiraţie abundentă, psoriasis, urticarie, eczeme, afecţiuni cutanate, reacţie de fotosensibilitate, transpiraţii nocturne
Toxic epidermal necrolysis,
Necroliză epidermică toxică, sindrom Stevens - Johnson, edem angioneurotic, eritem polimorf
tissue disorders
Tulburări musculo - scheletice, ale ţesutului conjunctiv şi ţesutului osos
pruritis, dry skin
Mialgie, artralgie
psoriasis, urticaria, eczema, skin disorder, photosensitivity reaction, night sweats
Dorsalgii, artrită, slăbiciune musculară, dureri osoase, cervicalgii, dureri musculo - scheletice, crampe musculare
Stevens-Johnson syndrome, angioedema, erythema multiforme
93 Aparate,
Musculoskeletal Myalgia, connective tissue arthralgia and bone disorders
frecvente ≥1/ 1000 şi < 1/ 100
Back pain, arthritis, muscle weakness, bone pain, neck pain, musculoskeletal pain, muscle cramps
Tulburări renale şi ale căilor urinare
Myositis
Insuficienţă renală
93 Post marketing adverse events
Evenimente adverse raportate în perioada după punerea pe piaţă
Anti-interferon antibodies 1-5% of patients treated with Pegasys developed neutralising anti-interferon antibodies.
94 Anticorpi anti- interferon La 1 - 5% dintre pacienţii trataţi cu Pegasys au apărut anticorpi neutralizanţi anti- interferon.
Clinical trial results All clinical trials recruited patients with chronic hepatitis B who had active viral replication measured by HBV DNA, elevated levels of ALT and a liver biopsy consistent with chronic hepatitis.
95 Toate studiile clinice au înrolat pacienţi cu hepatită B cronică cu replicare virală activă măsurată prin ADN VHB, valori crescute ale ALT şi biopsie hepatică concordantă cu hepatita cronică.
95 Table 5:
Tabelul 5:
Dose-response in monotherapy In a direct comparison with 90 micrograms, the 180 micrograms-dose was associated with superior sustained virological response in patients with cirrhosis, but in a study in non-cirrhotic patients very similar results were obtained with doses of 135 micrograms and 180 micrograms.
96 Relaţia doză- răspuns în cazul monoterapiei Într- o comparaţie directă cu doza de 90 micrograme, doza de 180 micrograme s- a asociat cu un răspunsul virologic susţinut mai bun la pacienţii cu ciroză, dar într- un studiu la pacienţi fără ciroză s - au obţinut rezultate foarte asemănătoare la doze de 135 micrograme şi 180 micrograme.
For HCV monoinfected patients and HIV-HCV co-infected patients, for treatment regimens, duration of therapy and study outcome see Tables 6, 7, 8 and Table 14, respectively.
În cazul pacienţilor monoinfectaţi cu VHC şi al pacienţilor infectaţi concomitent cu HIV- VHC, pentru schemele de tratament, durata tratamentului şi rezultatele studiului, vezi Tabelele 6, 7, 8 şi respectiv Tabelul 14.
96 Table 6:
Tabelul 6:
97 Table 7:
97 Tabelul 7:
98 Although limited, data indicated that shortening treatment to 24 weeks might be associated with a higher risk of relapse (see Table 9).
Datele disponibile, deşi limitate, au arătat că scurtarea duratei tratamentului la 24 săptămâni poate fi asociată cu un risc crescut de recădere (vezi Tabelul 9).
Table 9:
98 Tabelul 9:
Pegasys Pegasys 180 mcg 180 mcg & &
Pegasys 180 mcg &
Treatment difference 95%CI
Diferenţă între tratamente IÎ 95%
[-15.5%; - P < 0.0001 0.06%]
- 8, 2% [- 12, 8%; - 3, 7%]
90% (370/ 410)
82% (378/ 461) 90% (370/ 410) 89% (147/ 166) 94% (141/ 150)
-9.7% [-15.9%; -
- 9, 7% [- 15, 9%; - 3, 6%] 78% (231/ 295) 88% (229/ 260) Încărcătură virală mare
88%
Datele arată că scurtarea duratei tratamentului la 16 săptămâni este asociată cu un risc crescut de recădere (vezi Tabelul 11).
3.6%]
99 Tabelul 11:
100 Table 12:
100 Tabelul 12:
Ribavirin 1000/ 1200 mg 48 weeks Interferon Pegylated interferon Interferon plus ribavirin Pegylated interferon plus ribavirin
101 Tabelul 13 Răspunsul virologic susţinut în studiul HALT- C în schema terapeutică anterioară la populaţia care nu a răspuns la tratamentul anterior Pegasys 180 mcg & ribavirină 1000/ 1200 mg Tratamentul anterior 48 săptămâni Interferon Interferon pegilat Interferon plus ribavirină Interferon pegilat plus ribavirină
101 HIV-HCV co-infected patients The virological responses of patients treated with Pegasys monotherapy and with Pegasys and ribavirin combination therapy in relation to genotype and pre-treatment viral load for HIV-HCV co- infected patients are summarised below in Table 14.
Răspunsurile virale ale pacienţilor infectaţi concomitent cu HIV- VHC, trataţi cu Pegasys în monoterapie şi cu Pegasys şi ribavirină în terapie asociată, în funcţie de genotip şi încărcătura virală anterioară tratamentului sunt prezentate pe scurt, mai jos, în Tabelul14.
The absorption of Pegasys is sustained with peak serum concentrations reached 72 to 96 hours after dosing.
102 concentraţiile plasmatice maxime atinse după 72 până la 96 ore de la administrare.
102 Dose-proportional increases in exposure of Pegasys are seen in healthy subjects and in patients with chronic hepatitis B or C after once-weekly dosing.
S- au observat creşteri proporţionale cu doza ale expunerii la Pegasys la subiecţii sănătoşi şi la pacienţii cu hepatită B sau C cronică după administrarea o dată pe săptămână.
Site of administration Subcutaneous administration of Pegasys should be limited to the abdomen and thigh, as the extent of absorption based on AUC was about 20% to 30% higher upon injection in the abdomen and thigh.
103 Locul administrării Administrarea subcutanată a Pegasys trebuie limitată la nivelul abdomenului sau coapsei, deoarece gradul absorbţiei, pe baza ASC, a fost cu 20 până la 30% mai mare după injectarea în abdomen sau coapsă.
6.6 Special precautions for disposal
104 6. 6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
105 ANNEX II
105 ANEXA II
MANUFACTURER(S) OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
PRODUCĂTORUL( II) SUBSTANŢEI( LOR) BIOLOGIC ACTIVE ŞI EŢINĂTORUL( II) AUTORIZAŢIEI DE FABRICAŢIE RESPONSABIL( I) PENTRU ELIBERAREA SERIEI
Name and address of the manufacturer(s) of the biological active substance
Numele şi adresa producătorului( ilor) substanţei( lor) biologic active
340 Kingsland Street Nutley, New Jersey 07110 USA
340 Kingsland Street Nutley, New Jersey SUA
1 D-79639 Grenzach- Wyhlen Germany
Roche Pharma AG Emil- Barell- Str. 1 D- 79639 Grenzach- Wyhlen Germania