natgillin/translations-raw huggingface dataset:
SPC Section 4.8 - Undesirable effects The MAH was asked to identify differences between the listed adverse events in the nationally approved SPCs and the MAH’ s CDS, and to organise Section 4.8 according to the MedDRA system organ class.
17 Rezumatul caracteristicilor produsului Secţiunea 4. 8 - Reacţii adverse Titularului autorizaţiei de introducere pe piaţă i s- a cerut să identifice diferenţele dintre evenimentele adverse enumerate în rezumatele caracteristicilor produsului aprobate la nivel naţional şi în fişa tehnică de bază a acestora şi să organizeze secţiunea 4. 8 conform bazei de date MedDRA pe aparate, sisteme şi organe.
The MAH completed both the assessment of urinary disorders and of occurrence of gastrointestinal haemorrhage, and agreed to add them to the adverse reaction table.
Titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă a completat atât evaluarea tulburărilor căilor urinare, cât şi a apariţiei hemoragiei gastrointestinale şi a fost de acord să le adauge în tabelul reacţiilor adverse.
The MAH did not agree with the PhVWP/ CMD(h) agreed SPC wording for all antidepressants for Section 4.8, since suicidal ideation is not considered an adverse reaction in adult patients, but agreed to comply with the mandated class labelling.
Titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă nu a fost de acord cu formularea aprobată de PhVWP/ CMD( h) a rezumatului caracteristicilor produsului pentru toate antidepresivele din secţiunea 4. 8, deoarece ideaţia suicidală nu este considerată a fi o reacţie adversă la pacienţii adulţi, dar a fost de acord să îndeplinească etichetarea claselor.
- the scope of the referral was the harmonisation of the Summaries of Products Characteristics,
- obiectivul sesizării a fost armonizarea rezumatelor caracteristicilor produsului, a etichetării şi a
labelling, package leaflet.
prospectului.
- the Summaries of Products Characteristic, labelling, package leaflet proposed by the Marketing
- rezumatele caracteristicilor produsului, a etichetării şi a prospectului propuse de către titularul
Authorisation Holders have been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee,
autorizaţiei de introducere pe piaţă s- au bazat pe documentaţia înaintată şi pe dezbaterea ştiinţifică din cadrul Comitetului,
19 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
19 REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
Efexor depot and associated names (see Annex I) 37.5 mg hard prolonged-release capsules Efexor depot and associated names (see Annex I) 75 mg hard prolonged-release capsules Efexor depot and associated names (see Annex I) 150 mg hard prolonged-release capsules
Efexor depot şi denumirile asociate (vezi Anexa I) 150 mg capsule cu eliberare prelungită.
Hard prolonged-release capsule.
Capsulă cu eliberare prelungită.
Patients not responding to the initial 75 mg/ day dose may benefit from dose increases up to a maximum dose of 375 mg/ day.
Pacienţii care nu răspund la doza iniţială de 75 mg pe zi pot beneficia de creşteri ale dozei, până la doza maximă de 375 mg pe zi.
21 Because of the risk of dose-related adverse effects, dose increments should be made only after a clinical evaluation (see section 4.4).
4. 4).
Antidepressive medicinal products should continue for at least six months following remission.
21 Administrarea medicamentelor antidepresive trebuie să continue timp de cel puţin şase luni după remisie.
Patients not responding to the initial 75 mg/ day dose may benefit from dose increases up to a maximum dose of 225 mg/ day.
Pacienţii care nu răspund la doza iniţială de 75 mg pe zi pot beneficia de creşteri ale dozei, până la doza maximă de 225 mg pe zi.
Because of the risk of dose-related adverse effects, dose increments should be made only after a clinical evaluation (see section 4.4).
4. 4).
Treatment should be reassessed regularly, on a case-by-case basis.
Tratamentul trebuie reevaluat cu regularitate, pentru fiecare caz în parte.
The recommended dose for prolonged-release venlafaxine is 75 mg given once daily.
Doza iniţială recomandată pentru venlafaxina cu eliberare prelungită este de 75 mg administrată o dată pe zi.
However, in individual patients not responding to the initial 75 mg/ day, increases up to a maximum dose of 225 mg/ day may be considered.
Cu toate acestea, în cazul pacienţilor individuali care nu răspund la doza iniţială de 75 mg pe zi se pot lua în considerare creşteri ale dozei, până la doza maximă de 225 mg pe zi.
Treatment should be reassessed regularly, on a case-by-case basis.
Tratamentul trebuie re- evaluat cu regularitate, pentru fiecare caz în parte.
It is recommended that a dose of 37.5 mg/ day of prolonged-release venlafaxine be used for 7 days.
Se recomandă utilizarea unei doze de venlafaxină cu eliberare prelungită de 37, 5 mg pe zi timp de 7 zile.
Dosage should then be increased to 75 mg/ day.
Doza trebuie să fie apoi crescută la 75 mg pe zi.
Patients not responding to the 75 mg/ day dose may benefit from dose increases up to a maximum dose of 225 mg/ day.
Pacienţii care nu răspund la doza iniţială de 75 mg pe zi pot beneficia de creşteri ale dozei, până la doza maximă de 225 mg pe zi.
22 No specific dose adjustments of venlafaxine are considered necessary based on patient age alone.
Nu sunt considerate necesare ajustări specifice de doză în funcţie numai de vârsta pacientului.
However, caution should be exercised in treating the elderly (e. g., due to the possibility of renal impairment, the potential for changes in neurotransmitter sensitivity and affinity occurring with aging).
Cu toate acestea, trebuie manifestată o atitudine terapeutică precaută în cazul vârstnicilor (de exemplu, din cauza posibilităţii de apariţie a insuficienţei renale şi a modificărilor de sensibilitate şi afinitate faţă de neurotransmiţători, care intervin cu vârsta).
Controlled clinical studies in children and adolescents with major depressive disorder failed to demonstrate efficacy and do not support the use of venlafaxine in these patients (see sections 4.4 and 4.8).
4. 8).
However, due to inter-individual variability in clearance, individualisation of dosage may be desirable.
Totuşi, datorită variabilităţii inter- individuale a clearance- ului, este de dorit ca stabilirea dozei să se facă în mod individual.
Although no change in dosage is necessary for patients with glomerular filtration rate (GFR) between 30-70 ml/ minute, caution is advised.
Cu toate că nu este necesară o modificare a dozei la pacienţii cu rata de filtrare glomerulară (RFG) de 30- 70 ml/ minut, se recomandă precauţie.
For patients that require haemodialysis and in patients with severe renal impairment (GFR < 30 ml/ min), the dose should be reduced by 50%.
La pacienţii care au nevoie de hemodializă şi la cei cu insuficienţă renală severă (RFG < 30 ml/ min), doza trebuie redusă cu 50%.
Because of inter-individual variability in clearance in these patients, individualisation of dosage may be desirable.
Datorită variabilităţii inter- individuale a clearance- ului la aceşti pacienţi, este de dorit ca stabilirea dozei să se facă în mod individual.
When stopping treatment with venlafaxine, the dose should be gradually reduced over a period of at least one to two weeks in order to reduce the risk of withdrawal reactions (see sections 4.4 and 4.8).
4. 4 şi 4. 8).
Subsequently, the physician may continue decreasing the dose, but at a more gradual rate.
În continuare, medicul poate relua procesul de scădere a dozei, dar într- un ritm mai lent.
For example, venlafaxine immediate-release tablets 37.5 mg twice daily may be switched to venlafaxine prolonged-release capsules 75 mg once daily.
De exemplu, doza de 37, 5 mg de două ori pe zi furnizată prin comprimate de venlafaxină cu eliberare imediată poate fi schimbată cu doza de 75 mg o dată pe zi din capsule de venlafaxină cu eliberare prelungită.
23 Venlafaxine prolonged-release capsules contain spheroids, which release the active substance slowly into the digestive tract.
Capsulele de venlafaxină cu eliberare prelungită conţin corpusculi sferici care eliberează substanţa activă în tractul digestiv în ritm lent.
Venlafaxine must not be initiated for at least 14 days after discontinuation of treatment with an irreversible MAOI.
23 Iniţierea tratamentului cu venlafaxină nu trebuie să se facă la mai puţin de 14 zile după întreruperea tratamentului cu un IMAO ireversibil.
Venlafaxine must be discontinued for at least 7 days before starting treatment with an irreversible MAOI (see sections 4.4 and 4.5).
4. 4 şi 4. 5).
Suicide/ suicidal thoughts or clinical worsening
Suicid/ ideaţie suicidară sau agravare a stării clinice
Depression is associated with an increased risk of suicidal thoughts, self-harm and suicide (suicide- related events).
Depresia se asociază cu un risc crescut de ideaţie suicidară, episoade de auto- vătămare şi suicid (evenimente legate de suicid).
In addition, these conditions may be co-morbid with major depressive disorder.
În plus, aceste tulburări pot co- exista cu tulburarea depresivă majoră.
A meta-analysis of placebo-controlled clinical trials of antidepressant drugs in adult patients with psychiatric disorders showed an increased risk of suicidal behaviour with antidepressants compared to placebo in patients less than 25 years old.
O meta- analiză cuprinzând studiile clinice controlate faţă de placebo referitoare la tratarea cu medicamente antidepresive a pacienţilor adulţi cu tulburări psihice a indicat un risc crescut de comportament suicidar în cazul tratamentului cu antidepresive, comparativ cu cel cu placebo, la pacienţii cu vârste sub 25 de ani.
Use in children and adolescents under 18 years of age
Utilizarea la copii şi adolescenţi cu vârste sub 18 ani
Suicide-related behaviours (suicide attempt and suicidal thoughts) and hostility (predominantly aggression, oppositional behaviour and anger) were more frequently observed in clinical trials among children and adolescents treated with antidepressants compared to those treated with placebo.
Comportamentele de tip suicidar (tentative de suicid sau ideaţie suicidară) şi ostilitatea (în principal agresivitate, comportament opoziţional şi mânie) au fost observate mai frecvent în cadrul studiilor clinice la copiii şi adolescenţii trataţi cu antidepresive decât la cei cărora li s- a administrat placebo.
24 Serotonin syndrome
24 hipertermie), aberaţii neuromusculare (de exemplu hiper- reflexie, lipsă de coordonare) şi/ sau simptome gastrointestinale (de exemplu greaţă, vărsături, diaree).
Narrow-angle glaucoma
Glaucomul cu unghi îngust
All patients should be carefully screened for high blood pressure and pre- existing hypertension should be controlled before initation of treatment.
Toţi pacienţii trebuie evaluaţi cu atenţie cu privire la apariţia hipertensiunii arteriale, iar hipertensiunea arterială preexistentă trebuie adusă sub control înainte de începerea tratamentului.
Blood pressure should be reviewed periodically, after initiation of treatment and after dose increases.
După iniţierea tratamentului şi după creşterile de doză tensiunea arterială trebuie re- evaluată periodic.
Caution should be exercised in patients whose underlying conditions might be compromised by increases in blood pressure, e. g., those with impaired cardiac function.
Trebuie manifestată precauţie în cazul pacienţilor care prezintă stări subiacente care pot fi compromise de creşterea tensiunii arteriale, de exemplu pacienţii cu tulburări ale funcţiei cardiace.
25 Hyponatraemia
Hiponatremie
Cases of hyponatraemia and/ or the Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone (SIADH) secretion may occur with venlafaxine.
Pe parcursul tratamentului cu venlafaxină pot apărea cazuri de hiponatremie şi/ sau sindrom de secreţie inadecvată de hormon antidiuretic (SIADH).
As with other serotonin-reuptake inhibitors, venlafaxine should be used cautiously in patients predisposed to bleeding, including patients on anticoagulants and platelet inhibitors.
25 venlafaxina trebuie utilizată cu precauţie la pacienţii predispuşi la sângerări, inclusiv pacienţii trataţi cu anticoagulante şi inhibitori plachetari.
Clinically relevant increases in serum cholesterol were recorded in 5.3% of venlafaxine-treated patients and 0.0% of placebo-treated patients treated for at least 3 months in placebo-controlled clinical trials.
Au fost înregistrate creşteri ale colesterolului seric relevante din punct de vedere clinic la 5, 3% dintre pacienţii trataţi cu venlafaxină şi 0, 0% dintre pacienţii cărora li s- a administrat placebo, timp de cel puţin 3 luni în cadrul studiilor clinice controlate cu placebo.
Mania/ hypomania
Manie/ hipomanie
Mania/ hypomania may occur in a small proportion of patients with mood disorders who have received antidepressants, including venlafaxine.
La o mică proporţie de pacienţi cu tulburări ale dispoziţiei care sunt trataţi cu antidepresive, inclusiv venlafaxină, poate apărea mania/ hipomania.
Withdrawal symptoms, when treatment is discontinued, are common, particularly if discontinuation is abrupt (see section 4.8).
Apariţia simptomelor de întrerupere la încetarea tratamentului este frecvent întâlnită, în special dacă întreruperea tratamentului se face brusc (vezi pct.
In clinical trials, adverse events seen on treatment discontinuation (tapering and post-tapering) occurred in approximately 31% of patients treated with venlafaxine and 17% of patients taking placebo.
În cadrul studiilor clinice, evenimentele adverse observate la întreruperea tratamentului (în timpul reducerii treptate a dozei şi după aceea) au apărut la aproximativ 31% dintre pacienţii trataţi cu venlafaxină şi la aproximativ 17% dintre pacienţii cărora li s- a administrat placebo.
26 The risk of withdrawal symptoms may be dependent on several factors, including the duration and dose of therapy and the rate of dose reduction.
Riscul de apariţie a simptomelor de întrerupere poate depinde de mai mulţi factori, inclusiv durata tratamentului, doza şi ritmul de reducere a dozei.
Dizziness, sensory disturbances (including paraesthesia), sleep disturbances (including insomnia and intense dreams), agitation or anxiety, nausea and/ or vomiting, tremor and headache are the most commonly reported reactions.
Reacţiile adverse cel mai frecvent raportate sunt ameţeala, tulburările senzoriale (inclusiv parestezia), tulburările de somn (inclusiv insomnia şi visele intense), agitaţia sau anxietatea, greaţa şi/ sau vărsăturile, tremorul şi cefaleea.
Generally, these symptoms are self-limiting and usually resolve within 2 weeks, though in some individuals they may be prolonged (2-3 months or more).
În general, aceste simptome au o evoluţie auto- limitativă şi dispar, de obicei, în decurs de 2 săptămâni, deşi la unele persoane ele pot persista mai mult timp (2- 3 luni sau mai mult).
It is therefore advised that venlafaxine should be gradually tapered when discontinuing treatment over a period of several weeks or months, according to the patient’ s needs (see section 4.2).
4. 2).
Akathisia/ psychomotor restlessness
Acatisia/ agitaţia psihomotorie
The use of venlafaxine has been associated with the development of akathisia, characterised by a subjectively unpleasant or distressing restlessness and need to move often accompanied by an inability to sit or stand still.
Utilizarea venlafaxinei a fost asociată cu dezvoltarea acatisiei, caracterizată printr- o agitaţie şi o necesitate de mişcare supărătoare, care creează un disconfort subiectiv şi o necesitate de a se mişca,
Dry mouth
Xerostomia
Dry mouth is reported in 10% of patients treated with venlafaxine.
Au fost înregistrate cazuri de xerostomie la 10% dintre pacienţii trataţi cu venlafaxină.
Irreversible non-selective MAOIs Venlafaxine must not be used in combination with irreversible non-selective MAOIs.
IMAO neselectivi ireversibili Venlafaxina nu trebuie utilizată în asociere cu IMAO ireversibili neselectivi.
Venlafaxine must not be initiated for at least 14 days after discontinuation of treatment with an irreversible non- selective MAOI.
Tratamentul cu venlafaxină nu trebuie iniţiat la mai puţin de 14 zile după întreruperea tratamentului cu un IMAO neselectiv ireversibil.
Venlafaxine must be discontinued for at least 7 days before starting treatment with an irreversible non-selective MAOI (see sections 4.3 and 4.4).
4. 3 şi 4. 4).
Reversible, selective MAO-A inhibitor (moclobemide) Due to the risk of serotonin syndrome, the combination of venlafaxine with a reversible and selective MAOI, such as moclobemide, is not recommended.
Inhibitor reversibil, selectiv, al MAO- A (moclobemidă) Datorită riscului de apariţie a sindromului serotoninergic, nu se recomandă asocierea venlafaxinei cu un IMAO reversibil şi selectiv, cum este moclobemida.
It is recommended that venlafaxine should be discontinued for at least 7 days before starting treatment with a reversible MAOI (see section 4.4).
4. 4).
Reversible, non-selective MAOI (linezolid) The antibiotic linezolid is a weak reversible and non-selective MAOI and should not be given to patients treated with venlafaxine (see section 4.4).
4. 4).
Severe adverse reactions have been reported in patients who have recently been discontinued from an MAOI and started on venlafaxine, or have recently had venlafaxine therapy discontinued prior to initiation of an MAOI.
Au fost raportate reacţii adverse severe la pacienţii la care s- a întrerupt recent tratamentul cu un IMAO şi s- a iniţiat tratamentul cu venlafaxină, sau la care s- a întrerupt recent tratamentul venlafaxină după care s- a iniţiat tratamentul cu un IMAO.
27 Serotonin syndrome
Sindromul serotoninergic
John's Wort [Hypericum perforatum]), with medicinal agents which impair metabolism of serotonin (including MAOIs), or with serotonin precursors (such as tryptophan supplements).
La fel ca în cazul altor medicamente serotoninergice, în cazul tratamentului cu venlafaxină poate apărea sindromul serotoninergic, în special în cazul utilizării concomitente cu alte medicamente care pot afecta sistemul de neurotransmisie serotoninergică (incluzând triptanii, ISRS, INRS, litiu, sibutramină, tramadol şi sunătoarea [Hypericum perforatum]), cu medicamente care afectează metabolizarea serotoninei (inclusiv IMAO) sau cu precursorii de serotonină (cum sunt suplimentele de triptofan).
The concomitant use of venlafaxine with serotonin precursors (such as tryptophan supplements) is not recommended (see section 4.4).
4. 4).
CNS-active substances
27 Medicamentele cu acţiune la nivelul SNC
The risk of using venlafaxine in combination with other CNS-active substances has not been systematically evaluated.
Nu s- a evaluat în mod sistematic riscul pe care îl implică utilizarea venlafaxinei în asociere cu alte medicamente cu acţiune la nivelul SNC.
Venlafaxine has been shown not to increase the impairment of mental and motor skills caused by ethanol.
S- a dovedit că venlafaxina nu creşte gradul de afectare psihică şi motorie cauzată de etanol.
Ketoconazole (CYP3A4 inhibitor) A pharmacokinetic study with ketoconazole in CYP2D6 extensive (EM) and poor metabolisers (PM) resulted in higher AUC of venlafaxine (70% and 21% in CYP2D6 PM and EM subjects, respectively) and O-desmethylvenlafaxine (33% and 23% in CYP2D6 PM and EM subjects, respectively) following administration of ketoconazole.
Ketoconazol (inhibitor al CYP3A4) Un studiu farmacocinetic cu ketoconazol la pacienţi metabolizatori rapizi (MR) sau lenţi (ML) pe calea CYP2D6 a indicat o valoare mai mare a ASC pentru venlafaxină (70% şi 21% la pacienţii CYP2D6 ML şi, respectiv, MR) şi O- desmetilvenlafaxină (33% şi 23% la pacienţii CYP2D6 ML şi, respectiv, MR) în urma administrării de ketoconazol.
Concomitant use of CYP3A4 inhibitors (e. g., atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazole, voriconazole, posaconazole, ketoconazole, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin) and venlafaxine may increase levels of venlafaxine and O-desmethylvenlafaxine.
Utilizarea concomitentă a inhibitorilor CYP3A4 (de exemplu, atazanavir, claritromicină, indinavir, itraconazol, voriconazol, posaconazol, ketoconazol, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicină) şi venlafaxinei poate creşte concentraţiile de venlafaxină şi O- desmetilvenlafaxină.
Therefore, caution is advised if a patient’ s therapy includes a CYP3A4 inhibitor and venlafaxine concomitantly.
Prin urmare, se recomandă precauţie dacă pacientul este tratat în mod concomitent cu un inhibitor de CYP3A4 şi venlafaxină.
Lithium Serotonin syndrome may occur with the concomitant use of venlafaxine and lithium (see Serotonin syndrome).
Litiu În cazul utilizării concomitente a venlafaxinei şi litiului poate apărea sindromul serotoninergic (vezi „ Sindromul serotoninergic ”).
Diazepam Venlafaxine has no effects on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of diazepam and its active metabolite, desmethyldiazepam.
Diazepam Venlafaxina nu are efecte asupra parametrilor farmacocinetici şi farmacodinamici ai diazepamului şi ai metabolitului său activ, desmetildiazepamul.
Diazepam does not appear to affect the pharmacokinetics of either venlafaxine or O-desmethylvenlafaxine.
Diazepamul nu pare să afecteze parametrii farmacocinetici ai venlafaxinei sau ai O- desmetilvenlafaxinei.
It is unknown whether a pharmacokinetic and/ or pharmacodynamic interaction with other benzodiazepines exists.
Nu se cunoaşte dacă există o interacţiune farmacocinetică şi/ sau farmacodinamică cu alte benzodiazepine.
28 Imipramine Venlafaxine did not affect the pharmacokinetics of imipramine and 2-OH-imipramine.
Imipramină Venlafaxina nu a afectat parametrii farmacocinetici ai imipraminei şi ai 2- OH- imipraminei.
There was a dose-dependent increase of 2-OH-desipramine AUC by 2.5 to 4.5-fold when venlafaxine 75 mg to 150 mg daily was administered.
În cazul administrării unei doze zilnice de venlafaxină de 75 mg până la 150 mg, creşterea dependentă de doză a ASC pentru 2- OH- desipramină a fost de 2, 5 până la 4, 5 ori.
Haloperidol A pharmacokinetic study with haloperidol has shown a 42% decrease in total oral clearance, a 70% increase in AUC, an 88% increase in Cmax, but no change in half-life for haloperidol.
Haloperidol Un studiu farmacocinetic cu haloperidol a indicat o scădere cu 42% a clearance- ului oral total, o creştere cu 70% a ASC şi o creştere a Cmax cu 88%, dar nici o modificare a timpului de înjumătăţire pentru haloperidol.
Risperidone Venlafaxine increased the risperidone AUC by 50%, but did not significantly alter the pharmacokinetic profile of the total active moiety (risperidone plus 9-hydroxyrisperidone).
Risperidonă Venlafaxina a crescut valoarea ASC pentru risperidonă cu 50%, dar nu a afectat în mod semnificativ profilul farmacocinetic al părţii active totale (risperidonă plus 9- hidroxirisperidonă).
Metoprolol Concomitant administration of venlafaxine and metoprolol to healthy volunteers in a pharmacokinetic interaction study for both medicinal products resulted in an increase of plasma concentrations of metoprolol by approximately 30-40% without altering the plasma concentrations of its active metabolite, α -hydroxymetoprolol.
28 Metoprolol Administrarea concomitentă a venlafaxinei şi metoprololului la voluntari sănătoşi în cadrul unui studiu de interacţiune farmacocinetică privind ambele medicamente a condus la o creştere a concentraţiilor plasmatice ale metoprololului cu aproximativ 30- 40% fără să afecteze concentraţiile plasmatice ale metabolitului său activ, α- hidroximetoprolol.
Metoprolol did not alter the pharmacokinetic profile of venlafaxine or its active metabolite, O-desmethylvenlafaxine.
Metoprololul nu a afectat parametrii farmacocinetici ai venlafaxinei şi ai metabolitului său activ, O- desmetilvenlafaxina.
Indinavir A pharmacokinetic study with indinavir has shown a 28% decrease in AUC and a 36% decrease in Cmax for indinavir.
Indinavir Un studiu farmacocinetic cu indinavir a indicat o scădere cu 28% a ASC şi o scădere cu 36% a Cmax a indinavirului.
Indinavir did not affect the pharmacokinetics of venlafaxine and O-desmethylvenlafaxine.
Indinavirul nu a afectat parametrii farmacocinetici ai venlafaxinei şi ai O- demetilvenlafaxinei.