natgillin/translations-raw huggingface dataset:
A pre-treatment chest radiograph is recommended to determine if any additional diagnostic measures are necessary and to serve as a baseline for potential post-treatment pulmonary changes.
Se recomandă efectuarea unei radiografii toracice înainte de tratament pentru a determina dacă sunt necesare măsuri diagnostice suplimentare şi pentru a servi ca referinţă pentru eventuale modificări pulmonare post tratament. În eventualitatea unor simptome pulmonare noi sau agravate (de exemplu, tuse, dispnee) trebuie evaluat prompt diagnosticul şi pacienţii trebuie trataţi corespunzător.
In a clinical trial, two patients (out of 2) given high-dose cytarabine (2 g/ m2 per day) by continuous infusion over 24 hours with daunorubicin and VELCADE for relapsed acute myelogenous leukaemia died of ARDS early in the course of therapy, and the study was terminated.
Într- un studiu clinic, doi pacienţi (din doi) la care s- au administrat doze mari de citarabină (2 g/ m2 şi zi) în perfuzie continuă timp de 24 ore, în asociere cu daunorubicină şi VELCADE, pentru leucemie mieloidă acută cu recădere, au decedat prin SDRA la scurt timp de la debutul tratamentului, şi studiul a fost încheiat.
Therefore, this specific regimen with concomitant administration with high-dose cytarabine (2g/ m2 per day) by continuous infusion over 24 hours is not recommended.
De aceea, acest regim specific, cu administrare concomitentă de citarabină în doze mari (2 g/ m2 pe zi) prin perfuzie continuă pe durata 24 de ore, nu este recomandat.
Such patients should be monitored closely.
Aceşti pacienţi trebuie monitorizaţi atent.
Hepatic impairment Patients with hepatic impairment should be treated with extreme caution and a dose reduction should be considered (see sections 4.2, 4.3 and 5.2).
Insuficienţă hepatică Pacienţii cu insuficienţă hepatică trebuie trataţi cu prudenţă maximă şi trebuie avută în vedere scăderea dozei (vezi pct.
Hepatic reactions
4. 2 4. 3 şi 5. 2).
26 Rare cases of acute liver failure have been reported in patients receiving multiple concomitant medications and with serious underlying medical conditions.
Reacţii hepatice S- au raportat cazuri rare de insuficienţă hepatică la pacienţii trataţi cu medicaţii multiple concomitent şi care aveau boli asociate grave.
Based on the limited contribution (7%) of CYP2D6 to the metabolism of bortezomib, the CYP2D6 poor metabolizer phenotype is not expected to affect the overall disposition of bortezomib.
Având ca argument contribuţia limitată (7%) a CYP2D6 la
An interaction study based on data from 12 patients, assessing the effect of ketoconazole, a potent CYP3A4 inhibitor, showed a bortezomib AUC mean increase of 35% (CI90% [1.032 to 1.772]).
27 metabolizarea bortezomibului, nu se aşteaptă ca fenotipul metabolizatorului slab al CYP2D6 să afecteze distribuţia generală a bortezomibului.
Therefore patients should be closely monitored when given bortezomib in combination with potent CYP3A4 inhibitors (e. g. ketoconazole, ritonavir).
Un studiu de interacţiune bazat pe datele de la 12 pacienţi, de evaluare a efectelor ketoconazolului, un inhibitor potent al CYP3A4, a arătat o creştere medie de 35% a ASC pentru bortezomib (IÎ90% [1, 032 la 1, 772]. De aceea pacienţii trebuie să fie atent monitorizaţi atunci când li se administrează bortezomib concomitent cu inhibitori potenţi ai CYP3A4 (de exemplu ketoconazol, ritonavir)
Patients should be closely monitored when given bortezomib in combination with CYP2C19- inhibitors (e. g. fluoxetine).
Pacienţii trebuie atent monitorizaţi când li se administrează bortezomib concomitent cu inhibitori ai CYP2C19 (de exemplu fluoxetina)
An interaction study assessing the effect of melphalan-prednisone on bortezomib showed a 17% increase in mean bortezomib AUC based on data from 21 patients.
Un studiu de interacţiune medicamentoasă efectuat pentru evaluarea efectului combinaţiei melfalan - prednison asupra bortezomid a demonstrat o creştere de 17% a mediei ASC pentru bortezomib, pe baza datelor obţinute de la 21 pacienţi.
This is not considered clinically relevant.
Rezultatul nu este considerat relevant din punct de vedere clinic.
During clinical trials, hypoglycemia and hyperglycemia were uncommonly and commonly reported in diabetic patients receiving oral hypoglycemics.
În timpul studiilor clinice, la pacienţii diabetici trataţi cu medicamente administrate oral care scad glicemia au fost raportate mai puţin frecvent şi frecvent hipoglicemie şi hiperglicemie.
In non-clinical studies, bortezomib had no effects on embryonal/ foetal development in rats and rabbits at the highest maternally tolerated doses.
În studiile non- clinice, la cele mai mari doze tolerate de femelele gestante bortezomibul nu a prezentat efecte asupra dezvoltării embrionului / fătului la şobolan şi iepure.
Animal studies to determine the effects of bortezomib parturition and post-natal development were not conducted (see section 5.3).
5. 3).
VELCADE should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
VELCADE nu trebuie administrat în timpul sarcinii decât dacă acest lucru este absolut necesar.
Because of the potential for serious undesirable effects in breast-fed infants, lactation should be discontinued during treatment with VELCADE.
Din cauza potenţialului medicamentului VELCADE de a determina reacţii adverse grave la sugarii alimentaţi la sân, alăptarea trebuie întreruptă pe perioada tratamentului cu VELCADE.
4.8 Undesirable effects
28 4. 8 Reacţii adverse
The following undesirable effects were considered by the investigators to have at least a possible or probable causal relationship to VELCADE during the conduct of 5 non-comparative Phase II studies and 1 comparative Phase III trial VELCADE vs dexamethasone in 663 patients with relapsed or refractory multiple myeloma, of whom 331 received VELCADE as single agent.
În 5 studii clinice necomparative de fază II şi a unui studiu clinic comparativ de fază III cu VELCADE comparativ cu dexametazonă, la 663 pacienţi cu mielom multiplu refractar la tratament sau cu recăderi, dintre care la 331 pacienţi s- a administrat VELCADE în monoterapie, s- au raportat următoarele reacţii adverse considerate de către investigatori a avea cel puţin o relaţie cauzală, posibilă sau probabilă cu VELCADE.
The safety database comprises data from patients with multiple myeloma or B-cell lymphocytic leukemia (CLL).
Baza de date pentru siguranţa medicamentului cuprinde informaţii de la pacienţi cu mielom multiplu sau leucemie limfocitară cu celule B (CLL).
Frequencies are defined as:
Reacţiile adverse sunt prezentate mai jos clasificate pe aparate, sisteme şi organe şi în funcţie de frecvenţă.
Very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Frecvenţele sunt definite ca: foarte frecvente (≥1/ 10); frecvente (≥1/ 100, < 1/ 10); mai puţin frecvente (≥/ 1 000, < 1/ 100); rare (≥1/ 10 000, < 1/ 1 000); foarte rare (< 1/ 10 000), necunoscute (nu pot fi estimate pe baza datelor existente).
Adverse reactions in patients with relapsed/ refractory multiple myeloma Infections and infestations Very common: herpes zoster (including disseminated).
Reacţii adverse la pacienţii cu mielom multiplu refractar/ recidivant Infecţii şi infestări Foarte frecvente: herpes zoster (inclusiv forma diseminată) Frecvente:
28 Blood and lymphatic system disorders (see section 4.4) Very common:
Frecvente:
Uncommon: hyperkalaemia, cachexia, hypercalcaemia, hypocalcaemia, hypernatraemia, hyponatraemia, hypoglycaemia, hyperuricaemia, vitamin B12 deficiency, appetite increased, hypomagnesaemia, hypophosphataemia.
confuzie, depresie, insomnie, anxietate. agitaţie, delir, halucinaţii, nelinişte, instabilitate emoţională, modificări ale stării mentale, tulburări de somn, iritabilitate, visuri anormale.
Psychiatric disorders Common: confusion, depression, insomnia, anxiety.
29 Tulburări ale sistemului nervos (vezi pct.
Nervous system disorders(see sections 4.4 and 4.7) Very common:
4. 4. şi 4. 7) Foarte frecvente:
Common: polyneuropathy, peripheral neuropathy aggravated, dizziness (excluding vertigo), dysgeusia, dysaesthesia, hypoaesthesia, tremor.
paraplegie, hemoragie intracraniană, hemoragie subarahnoidiană, convulsii (vezi pct.
Ear and labyrinth disorders Common: vertigo.
Tulburări acustice şi vestibulare Frecvente:
29 Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Very Common:
reinstalarea fracţiei scăzute de ejecţie ventriculare stângi
Common: abdominal pain, stomatitis, dyspepsia, loose stools, abdominal pain upper, flatulence, abdominal distension, hiccups, mouth ulceration, pharyngolaryngeal pain, dry mouth.
pancreatită acută, ileus paralitic, colită asociată administrării de antibiotice, colită, hematemeză, diaree hemoragică, hemoragii gastro- intestinale, hemoragii rectale, enterită, disfagie, disconfort abdominal, eructaţii, tulburări de motilitate gastro- intestinală, dureri la nivelul cavităţii bucale, senzaţie de greaţă/ de vărsături, tulburări ale tranzitului intestinal, dureri splenice, esofagită, gastrită, boală de reflux gastro- esofagian, dureri gastro- intestinale,
Uncommon: acute pancreatitis, ileus paralytic, antibiotic associated colitis, colitis, haematemesis, diarrhoea haemorrhagic, gastrointestinal haemorrhage, rectal haemorrhage, enteritis, dysphagia, abdominal discomfort, eructation, gastrointestinal motility disorder, oral pain, retching, change in bowel habit, spleen pain, oesophagitis, gastritis, gastro-oesophageal reflux disease, gastrointestinal pain, gingival bleeding, gingival pain, hiatus hernia, irritable bowel syndrome, oral mucosal petechiae, salivary hypersecretion, tongue coated, tongue discolouration, faecal impaction.
30 sângerări gingivale, dureri gingivale, hernie hiatală, sindrom de colon iritabil, peteşii ale mucoasei bucale, hipersecreţie salivară, limbă saburală, modificări de culoare ale limbii, fecalom.
Hepato-biliary disorders (see section 4.4) Uncommon: hepatitis, hepatic haemorrhage, hypoproteinaemia, hyperbilirubinaemia.
Tulburări hepatobiliare (vezi pct.
rash.
hepatită, hemoragii hepatice, hipoproteinemie, hiperbilirubinemie.
Common: periorbital oedema, urticaria, rash pruritic, pruritus, erythema, sweating increased, dry skin, eczema.
Frecvente:
Musculoskeletal and, connective tissue bone disorders Very Common:
erupţii cutanate. edeme periorbitale, urticarie, erupţii cutanate pruriginoase, prurit, eritem,, hipersudoraţie, piele uscată, eczemă.
myalgia.
Mai puţin frecvente:
Renal and urinary disorders Common: renal impairment, dysuria.
Mai puţin frecvente:
General disorders and administration site conditions Very Common:
Frecvente:
Uncommon: alanine aminotransferase increased, aspartate aminotransferase increased, blood bilirubin increased, blood alkaline phosphatase increased, blood creatinine increased, blood urea increased, gamma-glutamyltransferase increased, blood amylase increased, liver function tests abnormal, red blood cell count decreased, white blood cell count decreased, blood bicarbonate decreased, heart rate irregular, C-reactive protein increased, blood phosphate decreased, weight increased.
cădere din picioare, hemoragii la nivelul mucoaselor, inflamarea mucoaselor, nevralgie, flebită la locul injectării, extravazare inflamatorie, sensibilitate, eritem la locul injectării, senzaţie de frig, nevralgie, senzaţie de presiune la nivelul pieptului, disconfort toracic, durere inghinală, senzaţie de constricţie toracică.
30 Summary of safety data in patients with previously untreated multiple myeloma:
Rezumatul datelor de siguranţă la pacienţii cu mielom multiplu netratat anterior:
The following table 5 describes safety data from 340 patients with previously untreated multiple myeloma who received VELCADE (1.3 mg/ m2) in combination with melphalan (9 mg/ m2) and prednisone (60 mg/ m2) in a prospective Phase III study.
Tabelul 5 de mai jos prezintă datele de siguranţă de la 340 pacienţi cu mielom multiplu netratat anterior, cărora li s- a administrat VELCADE (1, 3 mg/ m2) în asociere cu melfalan (9 mg/ m2) şi prednison (60 mg/ m2) într- un studiu clinic, prospectiv, de fază III.
Overall, the safety profile of patients treated with VELCADE in monotherapy was similar to that observed in patients treated with VELCADE in combination with melphalan and prednisone.
31 În ansamblu, profilul de siguranţă al tacienţilor trataţi cu VELCADE în monoterapie a fost similar cu cel observat la pacienţii trataţi cu VELCADE în asociere cu melfalan şi prednison.
Treatment emergent drug-related adverse reactions reported in ≥ 10% of patients treated with VELCADE in combination with melphalan and prednisone -------------- Vc+M+P ------------ ---------------- M+P ---------------
Reacţii adverse legate de tratament, raportate la ≥ 10% pacienţi trataţi cu VELCADE, în asociere cu melfalan şi prednison -------------- Vc+M+P ------------ ---------------- M+P --------------- --
Total Toxicity Grade, n
Total
(%) Total Toxicity Grade, n (%)
toxicitate, n Total
n (%) 3
n (%)
≥ 4 n (%) 3
≥4 n (%)
≥ 4
4( 1)
Herpes Zoster Blood and lymphatic system disorders
Trombocitopenie
39 (11)
164 (48) 60 (18)
11 (3)
57 (17) 140 (42) 48 (14)
4 (1)
39 (12)
Thrombocytopenia Neutropenia Anaemia Leukopenia Lymphopenia Metabolism and nutrition disorders
Neutropenie Anemie Leucopenie Limfopenie
164 (48) 60 (18) 160 (47) 101 (30) 33 109 (32) 41 (12) 108 (32) 64 (19) 78 (23) 46 (14)
160 (47) 101 (30) 33 (10) 109 (32) 41 (12) 108 (32) 64 (19) 78 (23) 46 (14)
57 (17) 140 (42) 48 (14) (10) 143 (42) 77 (23) 4 (1) 156 (46) 61 (18) 8 (2) 93 (28) 53 (16) 17 (5) 51 (15) 26 (8)
77 (23) 156 (46) 61 (18) 93 (28) 53 (16) 51 (15) 26 (8)
39 (12) 42 (12) 18 (5) 11 (3) 7 (2)
42 (12) 18 (5) 11 (3) 7 (2)
Anorexia Psychiatric disorders
Tulburări metabolice şi de nutriţie
64 (19) 6 (2)
64( 19)
0 19 (6) 0
19( 6) 0
0 21 (6) 0
1 (< 1) 0 21 (6) 0
2 (1) 4 (1) 0 2 (1) 1 (< 1) 0 0 4 (1) 0
0) 1 (< 1) 0
0 0 0
0) 1 (< 1) 0 21 (6) 0
Nausea Diarrhoea Vomiting Constipation Abdominal Pain Upper Skin and subcutaneous tissue disorders
Nevralgie Parestezie Tulburări gastro- intestinale
134 (39) 10 (3) 119 (35) 19 (6) 87 (26) 13 (4) 77 (23) 2 (1) 34 (10) 1 (< 1)
1 (< 1) 4 (1)
0 70 (21) 1 (< 1) 2 (1) 20 (6) 1 (< 1) 0 41 (12) 2 (1) 0 14 (4) 0 0 20 (6) 0
0 0
0 0 0 0 0
0 0
Rash General disorders and administration site conditions
134 (39)
38 (11) 2 (1)
1
0 7 (2) 0
0)
Fatigue Asthenia Pyrexia
Oboseală Astenie
85 (25) 19 (6) 54 (16) 18 (5) 53 (16) 4 (1)
19 (6) 18 (5)
In the Phase III study in patients with previously untreated multiple myeloma, 27% of patients received prophylactic antivirals in the Vc+M+P arm.
Într- un studiu clinic de fază III la pacienţii cu mielom multiplu netratat anterior, în braţul Vc+M+P 27% dintre pacienţi au primit medicamente antivirale în scop profilactic.
In this study, herpes zoster reactivation was more common in patients treated with Vc+M+P compared with M+P (11% vs 3% respectively).
În acest studiu clinic, reactivarea virusului herpes zoster a fost mai frecventă la pacienţii trataţi cu Vc+M+P comparativ cu M+P (11% comparativ cu, respectiv, 3%).
Three (3%)
La trei (3%) din cei 91 pacienţi din grupul de tratament
31 of the 91 patients in the Vc+M+P treatment group who received prophylactic anti-virals developed herpes zoster reactivation.
32 Vc+M+P, care au primit medicamente antivirale în scop profilactic s- a manifestat reactivarea virusului herpes zoster.
Clinically significant adverse reactions are listed in Table 6, if they have been reported during post approval use of VELCADE and may or may not have been reported in clinical trials.
Experienţa după punerea pe piaţă În tabelul 6 sunt prezentate reacţiile adverse semnificative clinic, raportate în urma utilizării VELCADE post- autorizare şi care este posibil să se fi raportat sau nu în studii clinice.
Their frequency is not known.
Frecvenţa acestora nu este cunoscută.
Immune system disorders
Reacţii adverse raportate după punerea pe piaţă Infecţii şi infestări Frecvenţă necunoscută Meningoencefalită herpetică, şoc septic Tulburări ale sistemului imunitar Frecvenţă necunoscută Angioedem Tulburări ale sistemului nervos Frecvenţă necunoscută Encefalopatie, neuropatie vegetativă Tulburări oculare Frecvenţă necunoscută Herpes oftalmic Tulburări cardiace
Angioedema
Tamponadă cardiacă, pericardită, stop cardiac şi cardiorespirator, aritmii ventriculare, bloc atrioventricular complet, fibrilaţie atrială, tahicardie, tahicardie sinusală şi ventriculară
Gastrointestinal disorders
Pneumonie, pneumonie interstiţială, sindrom de detresă respiratorie acută (SDRA), pneumopatie infiltrativă difuză acută, hipertensiune pulmonară, insuficienţă respiratorie, hemoragie alveolo- pulmonară, edem pulmonar acut, edem pulmonar, embolie pulmonară, embolii periferice
In patients, overdose more than twice the recommended dose has been associated with the acute onset of symptomatic hypotension and thrombocytopenia with fatal outcomes.
La pacienţi, supradozajul cu doze mai mari de două ori decât dozele recomandate s- a asociat cu instalarea acută a hipotensiunii arteriale simptomatice şi a trombocitemiei cu evoluţie letală.
For preclinical cardiovascular safety pharmacology studies, see section 5.3.
5. 3).
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
33 5 PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
Other antineoplastic agent, ATC code:
Cod ATC:
NF-kB is a transcription factor whose activation is required for many aspects of tumourigenesis, including cell growth and survival, angiogenesis, cell-cell interactions, and metastasis.
NF- kB este un factor de transcripţie a cărui activare este necesară pentru multe aspecte ale genezei tumorale, inclusiv creşterea şi supravieţuirea celulară, angiogeneza, interacţiunile celulă- celulă şi metastazarea.
In myeloma, bortezomib affects the ability of myeloma cells to interact with the bone marrow microenvironment.
În mielom, bortezomibul afectează capacitarea celulelor mielomatoase de a interacţiona cu micromediul din măduva osoasă.
Experiments have demonstrated that bortezomib is cytotoxic to a variety of cancer cell types and that cancer cells are more sensitive to the proapoptotic effects of proteasome inhibition than normal cells.
Cercetările experimentale au demonstrat că bortezomibul este citotoxic pentru o varietate de tipuri de celule canceroase şi că celulele neoplazice sunt mult mai sensibile la efectele proapoptozice ale inhibării proteazomale decât celulele normale.
Bortezomib causes reduction of tumour growth in vivo in many preclinical tumour models, including multiple myeloma.
Eficacitatea clinică la pacienţii cu mielom multiplu netratat anterior:
Clinical efficacy in previously untreated multiple myeloma A prospective Phase III, international, randomized (1:1), open-label clinical study (VISTA) of 682 patients was conducted to determine whether VELCADE (1.3 mg/ m2) in combination with melphalan (9 mg/ m2) and prednisone (60 mg/ m2) resulted in improvement in time to progression (TTP) when compared to melphalan (9 mg/ m2) and prednisone (60 mg/ m2) in patients with previously untreated multiple myeloma.
Un studiu (VISTA) clinic prospectiv, de fază III, internaţional, randomizat (1: 1), deschis, care a inclus 682 pacienţi cu mielom multiplu netratat anterior, a fost efectuat pentru a determina dacă VELCADE (1, 3 mg/ m2) în asociere cu melfalan (9 mg/ m2) şi prednison (60 mg/ m2) a determinat o îmbunătăţire a timpului până la progresia bolii (TPP) comparativ cu melfalan (9 mg/ m2) şi prednison (60 mg/ m2).
Treatment was administered for a maximum of 9 cycles (approximately 54 weeks) and was discontinued early for disease progression or unacceptable toxicity.
Tratamentul a fost administrat maximum 9 cicluri (aproximativ 54 săptămâni) şi a fost întrerupt precoce datorită progresiei bolii sau toxicităţii majore.
Baseline demographics and patient characteristics are summarized in Table 7.
Valorile iniţiale demografice şi caracteristicile pacienţilor sunt prezentate în Tabelul 7.
Patient Characteristics
Caracteristicile Pacienţilor
Caucasian/ asian/ black/ other Karnofsky performance status score ≤ 70 Hemoglobin < 100 g/ l Platelet count < 75 x 109/ l
Rasă: caucasiană/ asiatică/ neagră/ alta Indice Karnofsky ≤70
/ 10% / 1% / 1% 35% 37% < 1%
/ 10% / 1% / 1% 35%
/ 11% / 2% / 0% 33% 36% 1%
/ 11% / 2% / 0% 33%
33 Disease Characteristics Type of myeloma (%):
Tipul de mielom (%):
IgG/ IgA/ Light chain Median β 2-microglobulin (mg/ l)
IgG/ IgA/ cu lanţ uşor Mediana β2- microglobulinei (mg/ l)
24% / 8% 4.2
24% / 8% 4, 2
Median albumin (g/ l)
Mediana albuminei (g/ l)
Creatinine clearance ≤ 30 ml/ min [n (%)]
Clearance- ul Creatininei ≤30 mL/ min [n (%)]
At the time of a pre-specified interim analysis, the primary endpoint, time to progression, was met and patients in the M+P arm were offered Vc+M+P treatment.
În momentul analizei interimare pre- specificate, obiectivul principal, timpul până la progresia bolii au fost îndeplinite şi pacienţilor din braţul M+P li s- a propus tratament Vc+M+P.
Survival continued to be followed after the interim analysis.
Supravieţuirea a continuat să fie urmărită şidupă analiza interimară.
Efficacy results are presented in Table 8:
Rezultatele privind eficacitatea sunt prezentate în Tabelul 8:
Summary of Efficacy Analyses in the VISTA study Efficacy endpoint Time to progression
Timp până la progresia bolii –
Events (deaths) n (%) Hazard ratiob (95% CI) p-value c
Evenimente (decese) n (%) Rată de riscb (IÎ 95%) c
CRf n (%)
CRf
PRf n (%) nCR n (%) CR + PRf n (%) p-valued
PR n (%) nCR n (%)
< 10-10
103
103 (31) 0 115 (35)
(31) 0
> =90% n (%) Time to first response in CR + PR
> =90% n (%) Timpul până la primul răspuns CR + PR
Median Mediana response duration
Mediană a Durata mediană a răspunsului
Events n (%) Mediana (95% CI)
Evenimente n (%) Medianăa (IÎ 95%)
Hazard ratiob
(26, 1, NE)
(26.1, NE)
(18, 3, 28, 5)
0.52
35 Criteriul final de eficacitate Rată de riscb
(18.3, 28.5)
Vc+M+P n=344
(95% CI) p-value c
0, 52
(0.39, 0.70) 0.000009
M+P n=338
a Kaplan-Meier estimate. b
(IÎ 95%) Valoare pc a Estimare Kaplan- Meier. b
34
(0, 39, 0, 70) 0, 000009
Hazard ratio estimate is based on a Cox proportional-hazard model adjusted for stratification factors: beta2-microglobulin, albumin, and region.
Estimarea ratei de risc se bazează pe modelul CoX de risc proporţional, adaptat pentru factorii de stratificare: β2- microglobulină, albumină, şi regiune geografică.
A hazard ratio less than 1 indicates an advantage for VMP c p-value based on the stratified log-rank test adjusted for stratification factors: β 2-microglobulin, albumin, and region d p-value for Response Rate (CR + PR) from the Cochran-Mantel-Haenszel chi-square test adjusted for the stratification factors e Response population includes patients who had measurable disease at baseline f EBMT criteria g All randomized patients with secretory disease NE:
O rată de risc mai mică decât 1 indică un avantaj pentru VMP c Valoarea p calculată cu testul log- rank stratificat; adaptat pentru factorii de stratificare: ß2 - microglobulină, albumină, şi regiune d Valoarea p pentru Rata de Răspuns (CR + PR) din testul chi- pătrat Cochran- Mantel- Haenszel adaptat pentru factori de stratificare e Populaţia respondentă include pacienţii care au avut boală măsurabilă în momentul iniţial f Criteriu EBMT g Toţi pacienţii randomizaţi cu boală secretoare NE:
(see Tables 9, 10 and 11).
Siguranţa şi eficacitatea VELCADE s- au evaluat în 2 studii clinice cu doza recomandată de 1, 3 mg/ m2: un studiu de Fază III randomizat, studiu comparativ cu dexametazonă (Dex), la 669 pacienţi cu mielom multiplu refractar la terapie sau în faza de recădere, la care s- au administrat anterior 1- 3 linii de tratament şi un studiu de Fază II cu un singur braţ, la 202 pacienţi cu mielom multiplu refractar la terapie sau în faza de recădere, la care s- au administrat anterior cel puţin 2 linii de tratament şi la care tratamentul cel mai recent era în curs de desfăşurare (vezi Tabelele 9, 10 şi 11).
Dosing regimens in Phase II and Phase III studies Phase/ arm Treatment schedule
Regimurile de dozaj în studiile de Fază II şi III Faza / Braţul
Day 1,4,8,11, (rest Day 12-21) 1.3 mg/ m2 (intravenous bolus) Vc* 1.3 mg/ m2 a) Days 1,4,8,11, (Rest Day 12-21) (intravenous bolus) b) Days 1,8,15,22 Dex 40 mg (oral) c) Days 1– 4, 9 – 12, 17– 20Days 1– 4
Vc * a) zilele 1, 4, 8, 11 (pauză zilele 12- 21)