natgillin/translations-raw huggingface dataset:
It must not be used in patients who have an active ulcer or bleeding in the stomach or gut, or in patients who have had allergic-type reactions after taking aspirin or an NSAID, including another COX-2 inhibitor.
Este interzisă administrarea medicamentului la pacienţii cu ulcer activ sau hemoragie gastrică sau intestinală sau la pacienţii care au prezentat o reacţie de tip alergic după administrarea de aspirină sau un AINS, inclusiv alţi inhibitori de COX- 2.
Onsenal must not be given to pregnant women or women who could become pregnant unless they are using an effective method of contraception, or to women who are breast-feeding.
Este interzisă administrarea de Onsenal la femeile însărcinate sau la cele de vârstă fertilă, decât dacă utilizează o metodă contraceptivă eficace, ori la femeile care alăptează.
It must not be given to patients with severe liver or kidney disease, patients with a disease causing inflammation of the bowel, or patients with certain problems affecting the heart or blood vessels.
Este interzisă administrarea medicamentului la pacienţii cu afecţiuni hepatice sau renale severe, la pacienţii cu afecţiuni care produc inflamaţie la nivel intestinal sau la pacienţii cu anumite afecţiuni cardiace sau vasculare.
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Onsenal’ s benefits are greater than its risks for the reduction of the number of adenomatous intestinal polyps in FAP as an adjunct to surgery and further endoscopic surveillance.
Comitetul pentru produse medicamentoase de uz uman (CHMP) a hotărât că beneficiile Onsenal sunt mai mari decât riscurile sale în reducerea numărului de polipi adenomatoşi intestinali la pacienţii cu PAF, ca tratament adjuvant al tratamentului chirurgical şi al supravegherii endoscopice ulterioare.
The Committee noted that no effect of the reduced number of polyps caused by Onsenal on the risk of developing cancer of the intestine had been shown.
Comitetul a menţionat că nu a fost demonstrat niciun efect de reducere a numărului de polipi cauzaţi de Onsenal asupra riscului de apariţie a cancerului intestinal.
Onsenal has been authorised under ‘ Exceptional Circumstances’.
Onsenal a fost autorizat în „ circumstanţe excepţionale ”.
This means that because the disease is rare, it has not been possible to obtain complete information about Onsenal.
Aceasta înseamnă că datorită rarităţii bolii, nu s- au putut obţine informaţii complete despre Onsenal.
The company that makes Onsenal will carry out a study in patients with FAP, in order to collect more information on the medicine ’ s safety and effectiveness.
Societatea care produce Onsenal va realiza un studiu pe pacienţii cu PAF, în vederea obţinerii mai multor informaţii privind siguranţa şi eficacitatea medicamentului.
The marketing authorisation was renewed on 17 October 2008.
Autorizaţia de introducere pe piaţă a fost reînnoită la 17 octombrie 2008.
The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Onsenal is available here.
2/ 3 Rezumatul avizului Comitetului pentru produse medicamentoase orfane pentru Onsenal este disponibil aici.
The full EPAR for Onsenal can be found here.
EPAR- ul complet pentru Onsenal este disponibil aici.
Lactose Monohydrate 49.8 mgFor a full list of excipients, see section 6.1.
6. 1.
Onsenal is indicated for the reduction of the number of adenomatous intestinal polyps in familial adenomatous polyposis (FAP), as an adjunct to surgery and further endoscopic surveillance (see section 4.4).
4. 4).
The effect of Onsenal-induced reduction of polyp burden on the risk of intestinal cancer has not been demonstrated (see sections 4.4 and 5.1)
4. 4 şi 5. 1).
The recommended oral dose is two 200 mg capsules twice per day, taken with food (see section 5.2).
5. 2).
In patients with moderate hepatic impairment (serum albumin of 25-35 g/ l), the daily recommended dose of celecoxib should be reduced by 50% (see sections 4.3 and 5.2).
La pacienţii cu insuficienţă hepatică moderată (albumina serică între 25- 35 g/ l), doza zilnică recomandată de celecoxib trebuie redusă cu 50% (vezi pct.
Experience with celecoxib in patients with mild or moderate renal impairment is limited, therefore such patients should be treated with caution (see sections 4.3, 4.4 and 5.2).
4. 3, 4. 4 şi 5. 2).
Experience with celecoxib in FAP patients below the age of 18 years is limited to a single pilot study in a very small population, in which patients were treated with celecoxib at doses up to 16 mg/ kg daily, which corresponds to the recommended adult FAP dose of 800 mg daily (see section 5.1).
Pacienţi metabolizatori lenţi ai CYP2C9:
CYP2C9 Poor Metabolizers:
2 Vârstnici.
Patients who are known or suspected to be CYP2C9 poor metabolizers based on genotyping or previous history/ experience with other CYP2C9 substrates should be administered celecoxib with caution, as the risk of dose-dependent adverse effects is increased.
4. 3 Contraindicaţii
Consider starting treatment at a reduced dose (see section 5.2).
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi (vezi pct.
Elderly:
6. 1).
The dose for elderly FAP patients has not been established.
Hipersensibilitate cunoscută la sulfonamide.
Special care should be used in such patients (see section 5.2).
4. 5, 4. 6 şi 5. 3).
4.3 Contraindications
Alăptarea (vezi pct.
2 • Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients (see section 6.1). • Known hypersensitivity to sulphonamides. • Active peptic ulceration or gastrointestinal (GI) bleeding. • Patients who have experienced asthma, acute rhinitis, nasal polyps, angioneurotic oedema, urticaria or other allergic-type reactions after taking acetylsalicylic acid or non steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) including COX-2 (cyclooxigenase-2) selective inhibitors. • In pregnancy and in women who can become pregnant unless using an effective method of contraception (see sections 4.5, 4.6 and 5.3) • Breast feeding (see sections 4.6 and 5.3) • Severe hepatic dysfunction (serum albumin< 25 g/l or Child-Pugh score > 10) (Class C). • Patients with renal insufficiency with estimated creatinine clearance < 30 ml/ min. • Inflammatory bowel disease. • Congestive heart failure (NYHA II-IV). • Established ischaemic heart disease, peripheral arterial disease and/or cerebrovascular disease
• • • •
4.4 Special warnings and precautions for use
Cardiopatie ischemică, arteriopatii periferice şi/ sau boli cerebrovasculare confirmate.
Treatment with celecoxib in FAP has been studied for up to 6 months and has not been shown to reduce the risk of gastrointestinal or other form of cancer or the need for surgery.
Tratamentul PAF cu celecoxib a fost studiat pe o perioadă de până la 6 luni, nefiind demonstrată reducerea riscului cancerului gastro- intestinal sau al altor forme de cancer, şi nici diminuarea necesităţii tratamentului chirurgical.
Gastro-intestinal disorder Upper gastrointestinal complications [perforations, ulcers or bleeds (PUBs)], some of them resulting in fatal outcome, have occurred in patients treated with celecoxib.
La pacienţii trataţi cu celecoxib, au fost constatate complicaţii la nivelul tractului gastro- intestinal superior (perforaţii, ulcere sau hemoragii), uneori letale.
Caution is advised with treatment of patients most at risk of developing a gastrointestinal complication with NSAIDs: the elderly, patients using any other NSAID or acetylsalicylic acid concomitantly or patients with a prior history of gastrointestinal disease, such as ulceration and GI bleeding.
Se recomandă prudenţă în cazul tratării pacienţilor cu risc de complicaţii gastro- intestinale la tratamentul cu AINS: persoane vârstnice, pacienţi trataţi concomitent cu orice alt AINS sau acid acetilsalicilic sau pacienţi cu antecedente gastro- intestinale, cum sunt ulcerele şi hemoragiile gastro - intestinale.
There is further increase in the risk of gastrointestinal adverse effects (gastrointestinal ulceration or other gastrointestinal complications) when celecoxib is taken concomitantly with acetylsalicylic acid (even at low doses).
În cazul tratamentului cu celecoxib concomitent cu acidul acetilsalicilic (chiar şi la doze mici), există o creştere suplimentară a riscului de apariţie a reacţiilor adverse gastro- intestinale (ulcere gastro - intestinale sau alte complicaţii gastro- intestinale).
A significant difference in GI safety between selective COX-2 inhibitors + acetylsalicylic acid vs.
În studiile clinice, nu a fost demonstrată pe termen lung o diferenţă semnificativă în profilul de siguranţă gastro- intestinală între inhibitori selectivi ai COX- 2 + acid acetilsalicilic comparativ cu AINS + acid acetilsalicilic (vezi pct.
NSAIDs + acetylsalicylic acid has not been demonstrated in long-term clinical trials (see 5.1). The concomitant use of celecoxib and a non-aspirin NSAID should be avoided.
Utilizarea concomitentă de celecoxib şi un AINS altul decât acidul acetilsalicilic trebuie evitată.
FAP patients carrying an ileorectal anastomosis or ileo pouch-anal anastomosis can develop anastomotic ulcerations.
Pacienţii cu PAF având o anastomoză ileo- rectală sau o anastomoză ileo- anală pot dezvolta ulcere la nivelul anastomozei.
Blood and lymphatic system disorder / Cardio-vascular disorder Increased number of serious cardiovascular events, mainly myocardial infarction, has been found in a long- term placebo-controlled study in subjects with sporadic adenomatous polyps treated with celecoxib at doses of 200 mg BID and 400 mg BID compared to placebo (see section 5.1).
În cadrul unui studiu clinic pe termen lung controlat cu placebo, la subiecţii cu polipi adenomatoşi sporadici trataţi cu celecoxib în doze de 200 mg de două ori pe zi şi 400 mg de două ori pe zi s- a
As the cardiovascular risks of celecoxib were increased with the 400 mg twice daily dose in the APC trial (section 5.1), the response of the FAP patient to celecoxib should be re-examined periodically in order to avoid unnecessary exposure in FAP patients for whom celecoxib is not effective (sections 4.2, 4.3, 4.8 and 5.1)
4. 2, 4. 3, 4. 8 şi 5. 1).
Patients with significant risk factors for cardiovascular events (e. g. hypertension, hyperlipidaemia, diabetes mellitus, smoking) should only be treated with celecoxib after careful consideration (see section 5.1).
5. 1).
3 COX-2 selective inhibitors are not a substitute for acetylsalicylic acid for prophylaxis of cardiovascular thrombo-embolic diseases because of their lack of antiplatelet effect.
Inhibitorii selectivi de COX- 2 nu pot substitui acidul acetilsalicilic în profilaxia bolilor cardiovasculare tromboembolice, deoarece nu au proprietăţi antiplachetare.
As with other medicinal products known to inhibit prostaglandin synthesis, fluid retention and oedema have been observed in patients taking celecoxib.
Asemenea altor medicamente care inhibă sinteza prostaglandinelor, şi în cazul pacienţilor trataţi cu celecoxib s- au observat retenţie lichidiană şi edeme.
Therefore, celecoxib should be used with caution in patients with history of cardiac failure, left ventricular dysfunction or hypertension, and in patients with pre-existing oedema from any other reason, since prostaglandin inhibition may result in deterioration of renal function and fluid retention.
De aceea, celecoxibul trebuie utilizat cu prudenţă la pacienţii cu antecedente de insuficienţă cardiacă, disfuncţie ventriculară stângă sau hipertensiune arterială, precum şi la pacienţii cu edeme pre- existente determinate de orice cauză, deoarece inhibarea prostaglandinelor poate determina deteriorarea funcţiei renale şi retenţie de lichide.
As with all NSAIDS, celecoxib can lead to the onset of new hypertension or worsening of pre-existing hypertension, either of which may contribute to the increased incidence of cardiovascular events.
Similar tuturor AINS, celecoxib poate duce la debutul unei noi hipertensiuni arteriale sau la agravarea hipertensiunii arteriale pre- existente, contribuind astfel la creşterea incidenţei evenimentelor cardiovasculare.
Renal and hepatic disorders NSAIDs, including celecoxib, may cause renal toxicity.
Tulburări renale şi hepatice AINS, inclusiv celecoxib, pot produce toxicitate renală.
Experience with celecoxib in patients with mild or moderate renal or hepatic impairment is limited, therefore such patients should be treated with caution (see sections 4.2 and 5.2).
4. 2 şi 5. 2).
Skin Reactions Serious skin reactions, some of them fatal, including exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson syndrome, and toxic epidermal necrolysis, have been reported very rarely in association with the use of celecoxib (see section 4.8).
Reacţii cutanate Reacţii cutanate grave, unele dintre ele având evoluţie letală, inclusiv dermatită exfoliativă, sindrom Stevens- Johnson şi necroliza epidermică toxică, au fost raportate foarte rar în asociere cu tratamentul cu celecoxib (vezi pct.
Serious hypersensitivity reactions (anaphylaxis and angioedema) have been reported in patients receiving celecoxib (see section 4.8).
4. 8).
Patients with a history of sulphonamide allergy or any drug allergy may be at greater risk of serious skin reactions or hypersensitivity reactions (see section 4.3).
4. 3).
Other Patients known to be CYP2C9 poor metabolisers should be treated with caution (see section 5.2).
5. 2).
Caution should be exercised when combining celecoxib with warfarin and other oral anticoagulants (see section 4.5).
4. 5).
Onsenal 200 mg capsules contain lactose (49.8 mg).
Onsenal capsule 200 mg conţine lactoză (49, 8 mg).
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau malabsorbţie la glucoză- galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.
4 The majority of the interaction studies have been performed with celecoxib doses of 200 mg BID (i. e. those used for osteoarthritis/ rheumatoid arthritis).
Interacţiuni farmacodinamice Majoritatea studiilor privind interacţiunile au fost efectuate cu celecoxib în doze de 200 mg, administrat de 2 ori pe zi (de exemplu dozele utilizate pentru osteoartită/ poliartrită reumatoidă).
Bleeding events in association with increases in prothrombin time have been reported in arthritis patients (mainly elderly) receiving celecoxib concurrently with warfarin, some of them fatal (see section 4.4).
4. 4).
As for NSAIDs, the risk of acute renal insufficiency, which is usually reversible, may be increased in some patients with compromised renal function (e. g. dehydrated patients or elderly patients) when ACE inhibitors or angiotensin II receptor antagonists are combined with NSAIDs, including celecoxib.
Asemenea AINS, în cazul administrării concomitente de medicamente inhibitoare ale enzimei de conversie (IEC) a angiotensinei sau de antagonişti ai receptorilor pentru enzima de conversie a angiotensinei II cu AINS, inclusiv celecoxib, poate creşte riscul de insuficienţă renală acută, de obicei reversibilă, la pacienţi cu funcţia renală compromisă (de exemplu pacienţi deshidrataţi sau vârstnici).
In a 28-day clinical study in patients with lisinopril-controlled Stage I and II hypertension, administration of celecoxib 200 mg BID resulted in no clinically significant increases, when compared to placebo treatment, in mean daily systolic or diastolic blood pressure as determined using 24-hour ambulatory blood pressure monitoring.
Într- un studiu clinic de 28 de zile la pacienţi cu hipertensiune arterială de gradul I şi II controlată cu lisinopril, administrarea de celecoxib 200 mg de două ori pe zi nu a determinat creşteri semnificative din punct de vedere clinic, comparativ cu placebo, ale tensiunii arteriale sistolice sau diastolice zilnice medii, determinate prin monitorizarea ambulatorie a tensiunii arteriale pe 24 de ore.
Among patients treated with celecoxib 200 mg BID, 48% were considered unresponsive to lisinopril at the final clinic visit (defined as either cuff diastolic blood pressure > 90 mmHg or cuff diastolic blood pressure increased > 10% compared to baseline), compared to 27% of patients treated with placebo; this difference was statistically significant.
Printre pacienţii trataţi cu celecoxib 200 mg de două ori pe zi, 48% dintre aceştia au fost consideraţi ca non- responsivi la lisinopril la vizita medicală finală (definiţi fie prin tensiuniea arterială diastolică la manşetă > 90 mmHg, fie prin creşterea tensiunii arteriale diastolice la manşetă > 10%, comparativ cu valoarea iniţială), comparativ cu 27% din pacienţii trataţi cu placebo; această diferenţă a fost semnificativă statistic.
Co-administration of NSAIDs and ciclosporin D derivatives or tacrolimus have been suggested to increase the nephrotoxic effect of cyclosporin and tacrolimus.
S- a sugerat că administrarea concomitentă de AINS şi derivaţi de ciclosporină D sau tacrolimus creşte efectele nefrotoxice exercitate de ciclosporină sau tacrolimus.
As with other NSAIDs, an increased risk of gastrointestinal ulceration or other gastrointestinal complications compared to use of celecoxib alone was shown for concomitant administration of low-dose acetylsalicylic acid (see section 5.1).
Asemenea celorlalte AINS, există un risc crescut de apariţie a ulcerelor gastro- intestinale sau a altor complicaţii gastro - intestinale în cazul tratamentului concomitent cu acid acetilsalicilic (chiar şi în doze mici), faţă de monoterapia cu celecoxib.
Pharmacokinetic interactions
5 Interacţiuni farmacocinetice
Effects of celecoxib on other medicinal products Celecoxib is a weak inhibitor of CYP2D6.
Efecte ale celecoxibului asupra altor medicamente Celecoxibul este un inhibitor slab al citocromului CYP2D6.
In an interaction study, celecoxib had no clinically relevant effects on the pharmacokinetics of oral contraceptives (1 mg norethistherone / 35 microg ethinylestradiol).
Într- un studiu de interacţiune, celecoxib nu a avut niciun efect semnificativ clinic asupra farmacocineticii contraceptivelor orale (1 mg noretisteron/ 35 micrograme etinilestradiol).
5 In patients with rheumatoid arthritis celecoxib had no statistically significant effect on the pharmacokinetics (plasma or renal clearance) of methotrexate (in rheumatologic doses).
La pacienţii cu artrită reumatoidă, celecoxib nu a avut niciun efect semnificativ din punct de vedere statistic asupra farmacocineticii (clearance- ul plasmatic sau renal) metotrexatului (în doze reumatologice).
In individuals who are CYP2C9 poor metabolisers and demonstrate increased systemic exposure to celecoxib, concomitant treatment with CYP2C9 inhibitors could result in further increases in celecoxib exposure.
La subiecţii care sunt metabolizatori lenţi ai CYP2C9 şi care au demonstrat expunere sistemică crescută la celecoxib, tratamentul concomitent cu inhibitori de CYP2C9 poate determina creşteri suplimentare ale expunerii la celecoxib.
Such combinations should be avoided in known CYP2C9 poor metabolisers (see sections 4.2 and 5.2).
4. 2 şi 5. 2).
Concomitant use of 200 mg single dose of celecoxib and 200 mg once daily of fluconazole, a potent CYP2C9 inhibitor, resulted in a mean increase in celecoxib Cmax of 60% and in AUC of 130%.
Utilizarea concomitentă a unei doze unice de celecoxib de 200 mg şi de fluconazol 200 mg o dată pe zi, un inhibitor puternic al CYP2C9, a determinat o creştere medie de 60% a Cmax şi de 130% a ASC a celecoxibului.
For celecoxib no clinical data on exposed pregnancies are available..
Nu există date clinice privind expunerea gravidelor la celecoxib.
Studies in animals (rats and rabbits) have shown reproductive toxicity (see sections 4.3 and 5.3).
4. 3 şi 5. 3).
Celecoxib is contraindicated in pregnancy and in women who can become pregnant unless using an effective method of contraception (see section 4.3).
4. 3).
If a woman becomes pregnant during treatment, celecoxib should be discontinued.
6 Dacă o pacientă rămâne gravidă în timpul tratamentului cu celecoxib, acesta trebuie întrerupt.
- Adverse reactions reported in osteoarthritis patients and rheumatoid arthritis patients at incidence rates
- Reacţiile adverse raportate la pacienţii cu osteoartrită şi la pacienţii cu artrită reumatoidă, ratele de
greater than 0.01% and greater than those reported for placebo during 12 placebo- and/ or active- controlled clinical trials of duration up to 12 weeks at celecoxib daily doses from 100 mg up to 800 mg.
incidenţă mai mari de 0, 01% şi mai mari decât cele raportate pentru placebo pe parcursul a 12 studii clinice placebo şi/ sau activ controlate cu durata de până la 12 săptămâni, cu doze zilnice de celecoxib de 100 mg până la 800 mg.
In additional studies using non-selective NSAID comparators, approximately 7400 arthritis patients have been treated with celecoxib at daily doses up to 800 mg, including approximately 2300 patients treated for 1 year or longer.
În studiile suplimentare, folosind AINS non- selective drept comparatori, aproximativ 7400 de pacienţi cu artrită au fost trataţi cu celecoxib în doze zilnice de până la 800 mg, incluzând aproximativ 2300 de pacienţi trataţi timp de 1 an sau mai mult.
- Adverse drug reactions from post-marketing surveillance as spontaneously reported during a period in
- Reacţiile adverse raportate spontan după punerea pe piaţă a medicamentului au fost raportate într- o
which an estimated > 70 million patients were treated with celecoxib (various doses, durations, and
perioadă de timp în care au fost trataţi cu celecoxib estimat > 70 de milioane de pacienţi (doze, durată şi indicaţii diferite).
Frequency Not
Cu fercvenţă
(≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
(≥1/ 100 şi < 1/ 10)
(≥ 1/ 1000 to < 1/ 100)
(≥1/ 1000 şi < 1/ 100)
(≥ 1/ 10,000 to
(≥1/ 10000 şi
Known
necunoscută
(Post-marketing experience)1
(Experienţa după
Infections and infestations
punerea pe piaţă)) 1 Infecţii şi infestări
Sinusitis, upper respiratory tract infection, urinary tract infection
Sinuzită, infecţii ale tractului respirator superior, infecţii ale tractului urinar
Anemia
Anemie
Psychiatric
Tulburări psihice Tulburări metabolice şi de nutriţie
Anxiety, depression, tiredness
Anxietate, depresie, oboseală Hiperpotasemie
Metabolism and nutrition
Tulburări ale
Hyperkaelemia
Ameţeli, hipertonie
Nervous system
Parestezii,
Dizziness, hypertonia
Ataxie, disgeuzie Cefalee, agravarea
Paraesthesia, somnolence
sistemului nervos
Ataxia, taste alteration
somnolenţă
Headache, aggravated epilepsy, meningitis aseptic, ageusia, anosmia, fatal intracranial haemorrhage
epilepsiei, meningită aseptică, ageuzie, anosmie, hemoragie intracraniană letală
Eye
Tulburări oculare
Blurred vision
Vedere înceţoşată
Cardiac
Tulburări cardiace
Hypertension, hypertension aggravate d
Hipertensiune arterială, agravarea hipertensiunii arteriale
Flushing, vasculitis
Bufeuri, vasculită
Respiratory, thoracic, and mediastinal
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Abdominal pain, diarrhoea,
Durere abdominală, diaree, dispepsie, flatulenţă
Constipation, eructation, gastritis,
Constipaţie, eructaţii, gastrită, stomatită, vărsături, agravarea inflamaţiei gastro- intestinale
Duodenal, gastric, oesophageal,
Ulcere duodenale, Greaţă, pancreatită gastrice, acută, hemoragie esofagiene, gastro- intestinală, intestinale şi ale colită/ agravarea colonului; disfagie, colitei perforaţii intestinale; esofagită, melenă; pancreatită
Nausea, acute pancreatitis,
Tulburări hepatobiliare
dyspepsia, flatulence
Disfuncţii hepatice, creşterea TGO şi TGP
stomatitis, vomiting, aggravation of gastrointestinal inflammation
Creşterea Hepatită, enzimelor insuficienţă hepatice hepatică, icter
intestinal, and colonic gastrointestinal ulceration; dysphagia, haemorrhage, intestinal perforation; colitis/ colitis oesophagitis, aggravated melaena; pancreatitis
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Hepatobiliary
Erupţii cutanate, prurit
Abnormal hepatic function, increased
Urticarie
Elevation of hepatic Hepatitis, enzymes hepatic failure
Alopecie, Echimoze, erupţie fotosensibilitate buloasă, dermatite exfoliative, eritem multiform, sindrom Stevens- Johnson, necroliză epidermică toxică, angioedem
7
Tulburări musculo - scheletice şi ale ţesutului conjunctiv
SGOT and SGPT
Crampe la nivelul membrelor inferioare
Skin and subcutaneous
Artralgii, miozită
Rash, pruritus
Tulburări renale şi ale căilor urinare