natgillin/translations-raw huggingface dataset:
When used with Telzir with ritonavir, doses of atorvastatin no greater than 20 mg / day should be administered, with careful monitoring for atorvastatin toxicity.
În cazul utilizării alături de Telzir şi ritonavir, trebuie administrate doze de atorvastatină care să nu depăşească 20 mg/ zi, cu monitorizarea atentă a toxicităţii atorvastatinei.
Immunosuppressants: frequent therapeutic concentration monitoring of immunosuppresant levels is recommended until levels have stabilised as plasma concentrations of cyclosporin, rapamycin and tacrolimus may be increased when co-administered with fosamprenavir with ritonavir.
Imunosupresoare: se recomandă monitorizarea frecventă a concentraţiilor terapeutice de imunosupresoare până la atingerea concentraţiilor plasmatice stabile, deoarece concentraţiile de ciclosporină, rapamicină şi tacrolimus pot fi crescute în cazul administrării concomitente cu fosamprenavir şi ritonavir.
Coadministration with Telzir/ ritonavir may cause a large increase in the concentration of this benzodiazepine.
Administrarea concomitentă cu Telzir/ ritonavir poate provoca o creştere mare a concentraţiei acestei benzodiazepine.
No drug interaction study has been performed for the co-administration of Telzir/ ritonavir with benzodiazepines.
Nu s- a desfăşurat niciun studiu de interacţiune medicamentoasă privind administrarea concomitentă de Telzir/ ritonavir cu benzodiazepinele.
Therefore Telzir/ ritonavir should not be co-administered with orally administered midazolam (see section 4.3), whereas caution should be used with co-administration of Telzir/ ritonavir and parenteral midazolam.
4. 3), pe de altă parte administrarea concomitentă de Telzir/ ritonavir şi midazolam administrat pe cale parenterală trebuie făcută cu precauţie.
If Telzir/ ritonavir is co-administered with parenteral midazolam, it should be done in an intensive care unit (ICU) or similar setting which ensures close clinical monitoring and appropriate medical management in case of respiratory depression and/ or prolonged sedation.
Dacă Telzir/ ritonavir este administrat concomitent cu midazolam administrat pe cale parenterală, această administrare ar trebui făcută într- o unitate de terapie intensivă (UTI) sau o unitate similară care asigură o atentă monitorizare clinică şi o abordare medicală adecvată în caz de deprimare respiratorie şi/ sau sedare prelungită.
Dosage adjustment for midazolam should be considered, especially if more than a single dose of midazolam is administered.
Trebuie luată în considerare ajustarea dozelor de midazolam, în
Tricyclic antidepressants: careful monitoring of the therapeutic and adverse reactions of tricyclic antidepressants is recommended when they (for example desipramine and nortriptyline) are concomitantly administered with Telzir.
Antidepresive triciclice: monitorizarea atentă a efectelor terapeutice şi a reacţiilor adverse ale antidepresivelor triciclice este recomandată în cazul în care acestea (de exemplu desipramina şi nortriptilina) sunt administrate concomitent cu Telzir.
Medicinal products whose plasma levels may be decreased when co-administered with Telzir
Medicamente ale căror concentraţii plasmatice pot fi scăzute în cazul administrării concomitente cu Telzir
Methadone: co-administration of fosamprenavir 700 mg and ritonavir 100 mg twice daily with methadone once daily (≤ 200 mg) for 14 days decreased the active (R-) methadone enantiomer AUC(0- τ) and Cmax by 18% and 21% respectively.
Metadona: administrarea concomitentă de fosamprenavir 700 mg şi ritonavir 100 mg de două ori pe zi cu metadonă o dată pe zi (≤ 200 mg) timp de 14 zile a scăzut ASC( 0- τ) şi Cmax ale enantiomerului activ (R -) al metadonei cu 18%, respectiv 21%.
This limited impact is not expected to be clinically significant.
Acest impact limitat nu se aşteaptă să fie semnificativ clinic.
However, as a precaution, patients should be monitored for withdrawal syndrome.
Totuşi, ca o precauţie, pacienţii trebuie monitorizaţi pentru sindromul de abstinenţă.
Based on historical comparisons, methadone did not appear to alter plasma amprenavir pharmacokinetic parameters.
Pe baza comparării datelor anterioare, metadona nu a arătat că modifică parametrii farmacocinetici ai amprenavirului plasmatic.
Oral anticoagulants: a reinforced monitoring of the International Normalised Ratio is recommended in case of administration of Telzir with ritonavir with warfarin or other oral anticoagulants, due to a possible decrease or increase of their antithrombotic effect.
Anticoagulante orale: se recomandă o monitorizare mai frecventă a INR- ului (International Normalised Ratio) în cazul administrării de Telzir cu ritonavir concomitent cu warfarină sau alte anticoagulante orale, din cauza unei posibile scăderi sau creşteri a efectului lor antitrombotic.
Co-administration of fosamprenavir 700 mg twice daily + ritonavir 100 mg twice daily with an oral contraceptive containing ethinyl estradiol (EE) 0.035 mg/ norethisterone (NE) 0.5 mg once
Steroizi: administrarea concomitenta de fosamprenavir 700 mg de două ori pe zi + ritonavir 100 mg de două ori pe zi cu un contraceptiv oral care conţine etinil estradiol (EE) 0, 035 mg/ noretisteron (NE) 0, 5 mg o dată pe zi a scăzut ASC( 0- τ) şi Cmax ale EE cu 37% şi respectiv 28% şi a scăzut ASC( 0- τ), Cmax şi Cτ ale NE cu 34%, 38% şi respectiv 26%.
Steady state plasma amprenavir pharmacokinetic (PK) parameters were not significantly affected by co-administration with this oral contraceptive; however, ritonavir AUC(0- τ) and Cmax were 45% and 63% higher, respectively, compared to historical data in female subjects dosed with fosamprenavir / ritonavir alone.
Parametrii farmacocinetici (PK) ai amprenavirului plasmatic la starea de echilibru nu au fost semnificativ afectaţi de administrarea concomitentă cu acest contraceptiv oral; totuşi, ASC( 0- τ) şi Cmax ale ritonavirului au fost mai mari cu 45% şi respectiv 63% comparativ cu datele precedente obţinute la femei cărora li s- a administrat numai fosamprenavir / ritonavir.
In addition to the decreased hormonal contraceptive exposures, co-administration of fosamprenavir with ritonavir and this oral contraceptive resulted in clinically significant hepatic transaminase elevations in some healthy subjects.
În plus faţă de scăderea expunerilor la contraceptive hormonale, administrarea concomitentă de fosamprenavir cu ritonavir şi acest contraceptiv oral a determinat creşterea seminificativă din punct de vedere clinic a valorilor trasaminazelor hepatice la unii pacienţi sănătoşi.
Therefore alternative non-hormonal methods of contraception are recommended for women of childbearing potential (see section 4.4).
4. 4).
The Cmax and AUC of paroxetine were decreased by 51% and 55% respectively when paroxetine 20 mg once daily was given with fosamprenavir 700 mg and ritonavir 100 mg twice daily for 10 days in healthy volunteers.
Cmax şi ASC ale paroxetinei au scăzut cu 51%, respectiv cu 55%, când s- au administrat 20 mg paroxetină o dată pe zi concomitent cu fosamprenavir 700 mg şi ritonavir 100 mg de două ori pe zi, timp de 10 zile la pacienţi sănătoşi.
Based on historical comparison, amprenavir pharmacokinetic parameters were not altered by paroxetine.
Pe baza unei comparaţii retrospective, parametrii farmacocinetici ai amprenavirului nu au fost alteraţi de către paroxetină.
Therefore, if paroxetine is co-administered with Telzir and ritonavir, the recommended approach is a dose titration of paroxetine based on a clinical assessment of antidepressant response.
Prin urmare, dacă paroxetina este administrată concomitent cu Telzir şi ritonavir, abordarea recomandată este stabilirea treptată a dozei de paroxetină pe baza evaluării clinice a răspunsului antidepresiv.
In addition, patients on stable dose of paroxetine who start treatment with Telzir and ritonavir should be monitored for antidepressant response.
În plus, la pacienţii ce utilizează doze stabile de paroxetină şi care încep tratamentul cu Tezir şi ritonavir trebuie monitorizat răspunsul antidepresiv.
There is no clinical experience with fosamprenavir in pregnant women.
Nu există experienţă clinică cu folosirea de fosamprenavir la femeile gravide.
In animal studies at systemic plasma exposures (AUC) to amprenavir lower than therapeutic exposure in patients treated with Telzir, some developmental toxicity was observed (see section 5.3).
5. 3).
Lactation
11 Alăptarea
Amprenavir-related material was found in rat milk, but it is not known whether amprenavir is excreted in human milk.
În laptele de şobolan s- au identificat compuşi având legătură cu amprenavirul, dar nu se cunoaşte dacă amprenavirul este excretat în laptele uman.
Rat pups exposed pre and post-natally to amprenavir and fosamprenavir showed developmental toxicity (see section 5.3).
5. 3).
It is therefore recommended that mothers treated with Telzir do not breast-feed their infants.
De aceea, se recomandă ca mamele tratate cu Telzir să nu îşi alăpteze copiii.
As a general rule, it is recommended that HIV-infected women must not breast-feed under any circumstances to avoid transmission of HIV.
Ca regulă generală, se recomandă ca femeile infectate cu HIV să nu îşi alăpteze în nici un caz copiii, pentru a evita transmiterea HIV.
No studies on the effects of Telzir in combination with ritonavir on the ability to drive and use machines have been performed.
Nu s- au efectuat studii privind efectul administrării Telzir în asociere cu ritonavir asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
The adverse reaction profile of Telzir should be borne in mind when considering the patient’ s ability to drive or operate machinery (see section 4.8).
4. 8).
The safety of fosamprenavir has been studied in 755 adult patients in Phase II and III controlled clinical trials.
Siguranţa fosamprenavirului a fost studiată la 755 pacienţi adulţi în studii clinice controlate de fază II şi III.
The safety of the co-administration of fosamprenavir with low dose ritonavir was established in two pivotal Phase III trials:
Siguranţa administrării concomitente de fosamprenavir şi ritonavir în doze mici a fost stabilită în două studii pivot de fază III:
APV30002 (n = 322) in antiretroviral naïve patients, fosamprenavir (1400 mg) given once daily in combination with ritonavir (200 mg) as part of a triple regimen including abacavir and lamivudine.
APV30002 (nr = 322) la pacienţi netrataţi anterior cu antiretrovirale, s- a administrat fosamprenavir (1400 mg) o dată pe zi în asociere cu ritonavir (200 mg) ca parte componentă a unui regim terapeutic incluzând abacavir şi lamivudină.
APV30003 in protease inhibitor experienced patients, fosamprenavir given in combination with low dose ritonavir either once daily (1400 mg / 200 mg) (n =
APV30003 la pacienţi trataţi anterior cu inhibitori de protează, s- a administrat fosamprenavir concomitent cu ritonavir în doze mici fie o dată pe zi (1400 mg/ 200 mg) (nr = 106) sau de două ori pe zi (700 mg/ 100 mg) (nr=106) în asociere cu doi inhibitori de revers transcriptază (IRT) activi.
The adverse reaction profile was similar across all the respective adult studies: antiretroviral naïve (APV30002) and protease inhibitor experienced (twice daily dosing, APV30003) patient populations.
Profilul de reacţii adverse a fost similar în toate studiile respective efectuate la pacienţi adulţi: cu populaţii de pacienţi netrataţi anterior cu antiretrovirale (APV30002) şi trataţi anterior cu inhibitori de protează (administrare de două ori pe zi, APV30003).
Frequencies are defined as:
Reacţiile adverse sunt clasificate de MedDRA pe sisteme, aparate şi organe şi în funcţie de frecvenţa absolută.
Very common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10), Uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100), Rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000) or Very rare (< 1/ 10,000), including isolated reports.
Categoriile de frecvenţă utilizate sunt: foarte frecvente (≥1/ 10), frecvente (≥1/ 100 şi < 1/ 10), mai puţin frecvente (≥1/ 1000 şi < 1/ 100), rare (≥1/ 10000 şi < 1/ 1000), foarte rare (< 1/ 10000), inclusiv raportări izolate.
Most of the adverse events below were reported from two large clinical studies in adults, where the adverse events were of at least moderate intensity (Grade 2 or more) occurring in at least 1% of patients and reported by investigators as being attributable to the medicinal products used in the studies.
Majoritatea evenimentelor adverse de mai jos provin din două studii clinice la adulţi, care au inclus un număr mare de pacienţi, în cadrul cărora evenimentele adverse au avut cel puţin intensitate moderată (de grad 2 sau mai mare), fiind incluse cele care au apărut la cel puţin 1% dintre pacienţi şi care au fost raportate de investigatori ca fiind atribuibile medicamentelor utilizate în aceste studii.
Rash (see text below “ rash/ cutaneous reactions”)
Erupţii cutanate (vezi textul de mai jos “ Erupţii cutanate/ reacţii cutanate ”)
Angioedema
Frecvente
Stevens Johnson syndrome
Edem angioneurotic, Sindrom Stevens Johnson
Rare
Mai puţin frecvente Rare
The adverse event profile in children and adolescents is based on integrated safety data from two studies (APV29005 and APV20003) in which 126 HIV-1 infected subjects 2 to 18 years of age received fosamprenavir with ritonavir with background nucleoside reverse transcriptase inhibitor therapy (see section 5.1 for information on dosing regimens applied for each age group).
5. 1, pentru informaţii asupra schemei de dozaj aplicate fiecărei grupe de vârstă).
70% of subjects received greater than 48 weeks of exposure.
70% dintre pacienţi au fost expuşi pe o durată mai mare de 48 săptămâni.
Overall the safety profile in these 126 children and adolescents was similar to that observed in the adult population.
Profilul de siguranţă observat la aceşti 126 de copii şi adolescenţi a fost, în general, similar cu cel observat la populaţia adultă.
Drug-related adverse events were more common in APV20003 (55%) where subjects received once daily fosamprenavir / ritonavir when compared to APV29005 (39%) where subjects received twice daily fosamprenavir / ritonavir.
Evenimentele adverse determinate de medicament au fost mai frecvent observate în cadrul studiului APV20003 (55%), unde pacienţii au fost trataţi cu fosamprenavir / ritonavir o dată pe zi, comparativ cu studiul APV29005 (39%), în care pacienţii au fost trataţi cu fosamprenavir / ritonavir de două ori pe zi.
Rash / cutaneous reactions: erythematous or maculopapular cutaneous eruptions, with or without pruritus, may occur during therapy.
Erupţii cutanate/ reacţii cutanate: în timpul tratamentului pot apărea erupţii cutanate eritematoase sau maculopapulare, însoţite sau nu de prurit.
The rash generally will resolve spontaneously without the necessity of discontinuing treatment with the fosamprenavir with ritonavir.
Erupţiile cutanate se vindecă de obicei spontan, fără a fi necesară întreruperea tratamentului cu fosamprenavir şi ritonavir.
Fosamprenavir with ritonavir therapy should be definitively stopped in case of severe rash or in case of rash of mild or moderate intensity associated with systemic or mucosal signs (see section 4.4).
4. 4).
Clinical chemistry abnormalities: clinical chemistry abnormalities (Grade 3 or 4) potentially related to treatment with fosamprenavir with ritonavir and reported in greater than or equal to 1% of adult patients, included: increased ALT (common), AST (common), serum lipase (common) and triglycerides (very common).
Anomalii ale analizelor de laborator: anomaliile de laborator (de grad 3 sau 4) având legătură potenţială cu tratamentul cu fosamprenavir şi ritonavir şi raportate la peste 1% dintre pacienţii adulţi au inclus: creşterea ALT (frecvent), AST (frecvent), a lipazei plasmatice (frecvent) şi a trigliceridelor (foarte frecvent).
Grade 3 or 4 elevations in total cholesterol values were observed in less than 1% of adult patients (< 1% APV30002; 0% APV 30003).
Creşterile de grad 3 sau 4 ale concentraţiei colesterolului total au fost observate la mai puţin de 1% dintre pacienţii adulţi (< 1% în APV30002; 0% în APV 30003).
Lipodystrophy: combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump) (see section 4.4).
4. 4).
Metabolic abnormalities: combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
4. 4)
Hyperglycaemia: new onset of diabetes mellitus, hyperglycaemia or exacerbations of existing diabetes mellitus have been reported in patients receiving antiretroviral protease inhibitors (see section 4.4).
4. 4).
Rhabdomyolysis: an increase in CPK, myalgia, myositis, and rarely, rhabdomyolysis, have been reported with protease inhibitors, more specifically in association with nucleoside analogues.
Rabdomioliză: în timpul utilizării de inhibitori de protează, şi mai ales în asociere cu analogi nucleozidici, s- au raportat creşteri ale CPK, mialgii, miozită şi, rareori, rabdomioliză.
Haemophiliac patients: there have been reports of increased spontaneous bleeding in haemophiliac patients receiving antiretroviral protease inhibitors (see section 4.4).
4. 4).
Immune Reactivation Syndrome: in HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
4. 4).
If overdosage occurs, the patient should be monitored for evidence of toxicity (see section 4.8) and standard supportive treatment applied as necessary.
4. 8) şi trebuie instituit tratament suportiv standard în funcţie de caz.
Antivirals for systemic use, protease inhibitor, ATC Code:
Grupa farmacoterapeutică: antivirale de uz sistemic, inhibitor de protează, codul ATC:
Amprenavir is a competitive inhibitor of the HIV-1 protease.
Amprenavir este un inhibitor competitiv al proteazei HIV- 1.
Amprenavir binds to the active site of HIV-1 protease and thereby prevents the processing of viral gag and gag-pol polyprotein precursors, resulting in the formation of immature non-infectious viral particles.
Amprenavirul se fixează la situsul activ al proteazei HIV- 1 şi astfel previne dezvoltarea precursorilor poliproteinelor gag şi gag - pol, ducând la formarea de particule virale neinfecţioase imature.
13 Co-administration of ritonavir with fosamprenavir increase plasma amprenavir AUC by approximately 2-fold and plasma C τ, ss by 4- to 6-fold, compared to values obtained when fosamprenavir is administered alone.
Administrarea concomitentă a ritonavirului cu fosamprenavirul creşte ASC plasmatică a amprenavirului de aproximativ 2 ori şi Cτ, ss plasmatică de 4 până la 6 ori, comparativ cu valorile obţinute atunci când se administrează numai fosamprenavir.
Administration of fosamprenavir 700 mg twice daily with ritonavir 100 mg twice daily results in plasma amprenavir concentrations (data from study APV30003 in antiretroviral experienced patients) which results in protein adjusted median ratios of Cmin/ IC50 and Cmin/ IC95 of 21.7 (range 1.19-240) and 3.21 (range 0.26-30.0), respectively.
Administrarea de 700 mg fosamprenavir de două ori pe zi cu 100 mg ritonavir de două ori pe zi determină concentraţii plasmatice de amprenavir (date din studiul APV30003 la pacienţi trataţi anterior cu antiretrovirale) care duc la rapoarte mediane ajustate în funcţie de legarea de proteinele plasmatice de Cmin/ CI50 şi Cmin/ CI95 de 21, 7 (în intervalul 1, 19- 240), respectiv 3, 21 (în intervalul 0, 26- 30, 0).
Resistance
14 Rezistenţa
Reduced susceptibility to amprenavir was associated with virus that had developed I50V or I84V or V32I+I47V or I54M mutations.
Reducerea sensibilităţii virusului la amprenavir a fost asociată cu apariţia mutaţiilor virale I50V sau I84V sau V32I+I47V sau I54M.
a) ART-naïve or PI-naïve patients Various regimens have been assessed in the amprenavir/ fosamprenavir development programs with and without co-administration of ritonavir.
În dezvoltarea programelor de administrare a amprenavir/ fosamprenavir, cu şi fără administrare concomitentă de ritonavir, au fost evaluate diferite regimuri terapeutice.
When ART naïve patients were treated with the currently approved doses of fosamprenavir/ ritonavir, as for other ritonavir boosted PI regimens, the mutations described were infrequently observed.
Când pacienţii cărora nu li s- a administrat anterior TAR au fost trataţi cu dozele aprobate curent de fosamprenavir/ ritonavir, precum şi în cazul administrării altor regimuri cu IP potenţatoare, cu ritonavir, mutaţiile descrise au fost rareori observate.
K20K/ R, I54I/ L and I93I/ L respectively
K20K/ R, I54I/ L, respectiv I93I/ L.
Genotypic analysis of isolates from 13 of 14 paediatric patients exhibiting virological failure among the 59 PI-naïve patients enrolled, demonstrated resistance patterns similar to those observed in adults.
Analiza genotipică a tulpinilor izolate de la 13 din 14 pacienţi copii şi adolescenţi, la care terapia a eşuat din punct de vedere virusologic, dintre 59 pacienţi înrolaţi cărora nu li s- a administrat anterior IP, a demonstrat modele de rezistenţă similare cu cele observate la adulţi.
14 Fosamprenavir
Fosamprenavir
Genotypic interpretation systems may be used to estimate the activity of amprenavir / ritonavir or fosamprenavir / ritonavir in subjects with PI-resistant isolates.
15 Analizele bazate pe testarea rezistenţei genotipice Sistemele de interpretare ale genotipului pot fi folosite pentru estimarea activităţii amprenavir / ritonavir sau fosamprenavir / ritonavir la subiecţii cu tulpini selectate rezistente la IP.
Clinically validated phenotypic interpretation systems may be used in association with the genotypic data to estimate the activity of amprenavir / ritonavir or fosamprenavir / ritonavir in patients with PI- resistant isolates.
Analizele bazate pe testarea rezistenţei fenotipice Sistemele de interpretare fenotipică validate clinic pot fi utilizate în asociere cu datele genotipice pentru estimarea activităţii amprenavir / ritonavir sau fosamprenavir / ritonavir la pacienţii cu tulpini izolate rezistente la IP.
Reduced susceptibility to amprenavir was associated with virus that had developed I50V or I84V or V32I+I47Vor I54M mutations.
Reducerea sensibilităţii virusului la amprenavir a fost asociată cu apariţia mutaţiilor I50V sau I84V sau V32I+I47V sau I54M.
Based on data from twenty-five antiretroviral naïve patients failing a fosamprenavir containing regimen (one of whom showed Baseline resistance to lopinavir and saquinavir and another to tipranavir the resistance pathways associated with amprenavir produce limited cross-resistance to atazanavir/ ritonavir (three of 25 isolates), darunavir/ ritonavir (four of 25 isolates), indinavir/ ritonavir (one of 25 isolates), lopinavir/ ritonavir (three of 24 isolates, saquinavir (three of 24 isolates) and tipranavir/ ritonavir (four of 24 isolates).
Pe baza datelor de la douăzeci şi cinci pacienţi netrataţi anterior cu antiretrovirale, la care a eşuat tratamentul cu fosamprenavir (unul dintre ei prezentând rezistenţă iniţială la lopinavir şi saquinavir şi altul la tipranavir) căile rezistenţei asociate cu amprenavir produc rezistenţă încrucişată limitată la atazanavir/ ritonavir (trei din 25 tulpini izolate), darunavir/ ritonavir (patru din 25 tulpini izolate), indinavir/ ritonavir (una din 25 tulpini izolate), lopinavir/ ritonavir (trei din 24 tulpini izolate), saquinavir (trei din 24 tulpini izolate) şi tipranavir/ ritonavir (patru din 24 tulpini izolate).
Early discontinuation of failing therapies is recommended in order to limit the accumulation of multiple mutations, which may be detrimental to a subsequent rescue regimen.
Se recomandă oprirea precoce a tratamentelor ineficace, pentru a limita acumularea de mutaţii multiple, care poate fi defavorabilă pentru un o terapie de salvare ulterioară.
Cross-resistance between amprenavir and reverse transcriptase inhibitors is unlikely to occur because the enzyme targets are different.
Este improbabilă apariţia rezistenţei încrucişate între amprenavir şi inhibitorii de revers transcriptază, deoarece enzimele ţintă sunt diferite.