natgillin/translations-raw huggingface dataset:
In a 3-year study in patients with secondary progressive multiple sclerosis (EDSS 3-6.5) with evidence of clinical progression in the preceding two years and who had not experienced relapses in the preceding 8 weeks, Rebif had no significant effect on progression of disability, but relapse rate was reduced by approximately 30%.
Într- un studiu efectuat timp de 3 ani la pacienţi cu scleroză multiplă progresivă secundară (EDSS 3- 6, 5) cu evidenţierea progresiei clinice în ultimii doi ani şi care nu au prezentat recăderi în ultimele 8 săptămâni, Rebif nu a avut nici un efect asupra evoluţiei invalidităţii, însă rata recăderilor s- a redus cu aproximativ 30%.
If the patient population was divided into 2 subgroups (those with and those without relapses in the 2-year period prior to study entry), there was no effect on disability in patients without relapses, but in patients with relapses, the proportion with progression in disability at the end of the study was reduced from 70% (placebo) to 57% (Rebif 22 micrograms and 44 micrograms combined).
7 studiului, a scăzut de la 70% (placebo) la 57% (asociere de Rebif 22 micrograme şi 44 micrograme).
Rebif has not yet been investigated in patients with primary progressive multiple sclerosis, and should not be used in such patients.
Rebif nu a fost încă investigat la pacienţi cu scleroză multiplă progresivă primară şi nu trebuie utilizat în aceste cazuri.
In healthy volunteers after intravenous administration, interferon beta-1a exhibits a sharp multi-exponential decline, with serum levels proportional to the dose.
După administrarea intravenoasă la voluntari sănătoşi, interferon beta- 1a prezintă o scădere multi - exponenţială bruscă a concentraţiilor plasmatice, proporţională cu doza.
When administered by the subcutaneous or intramuscular routes, serum levels of interferon beta remain low, but are still measurable up to 12 to 24 hours post-dose.
Timpul de înjumătăţire iniţial este de ordinul minutelor şi timpul de înjumătăţire terminal este de câteva ore, cu prezenţa posibilă a unui compartiment profund. Administrat subcutanat sau intramuscular, concentraţiile plasmatice de interferon beta rămân mici, dar sunt încă măsurabile până la 12- 24 ore de la administrare.
Following a single 60 microgram dose, the maximum peak concentration, as measured by immunoassay, is around 6 to 10 IU/ ml, occurring on average around 3 hours after the dose.
După o doză unică de 60 micrograme, concentraţia plasmatică maximă, măsurată prin teste imunologice, este de aproximativ 6- 10 UI/ ml, apărând în medie la aproximativ 3 ore de la administrare.
After subcutaneous administration at the same dose repeated every 48 hours for 4 doses, a moderate accumulation occurs (about 2.5 x for AUC).
După administrarea subcutanată a aceleiaşi doze, repetată de 4 ori la intervale de 48 ore, apare o acumulare moderată (ASC de aproximativ 2, 5 ori mai mare).
After a single dose, intracellular and serum activity of 2-5A synthetase and serum concentrations of beta-2 microglobulin and neopterin increase within 24 hours, and start to decline within 2 days.
După o doză unică, activitatea serică şi intracelulară a 2- 5A sintetazei şi concentraţiile plasmatice ale beta- 2 microglobulinei şi neopterinei cresc în 24 ore şi încep să scadă după 2 zile.
Interferon beta-1a is mainly metabolised and excreted by the liver and the kidneys.
Interferonul beta- 1a este metabolizat şi eliminat în principal prin ficat şi rinichi.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated-dose toxicity, and genotoxicity.
Datele non- clinice nu au evidenţiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate şi genotoxicitatea.
Rebif has not been investigated for carcinogenicity.
Nu s- a studiat efectul carcinogen al Rebif.
A study on embryo/ foetal toxicity in monkeys showed no evidence of reproductive disturbances.
Un studiu de toxicitate embriofetală la maimuţă nu a evidenţiat tulburări la nivelul funcţiei de reproducere.
No information is available on the effects of the interferon beta-1a on male fertility.
Nu sunt disponibile informaţii privind efectul interferonului beta- 1a asupra fertilităţii la bărbaţi.
Mannitol Poloxamer 188 L-methionine Benzyl alcohol Sodium acetate Acetic acid for pH adjustment Sodium hydroxide for pH adjustment Water for injections
Manitol Poloxamer 188 L- metionină Alcool benzilic Acetat de sodiu Acid acetic pentru ajustarea pH- ului Hidroxid de sodiu pentru ajustarea pH- ului Apă pentru preparate injectabile
Store in a refrigerator (2°C – 8°C) away from the cooling element.
A se păstra la frigider (2°C – 8°C), la depărtare de compartimentul congelator.
Store in the original package in order to protect from light.
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină..
One ml type 1glass syringe, with a stainless steel needle, containing 0.5 ml solution.
6. 5 Natura şi conţinutul ambalajului
Rebif 22 micrograms is available as a package of 1, 3 or 12 syringes.
Rebif 22 micrograme este disponibil în cutii cu 1, 3 sau 12 seringi., cu dop cu piston.
Only clear to opalescent solution without particles should be used and without visible signs of deterioration.
Se administrează doar soluţia limpede sau opalescentă şi care nu conţine semne vizibile de deteriorare.
Serono Europe Limited 56, Marsh Wall London E14 9TP United Kingdom
Serono Europe Limited 56, Marsh Wall Londra E14 9TP Marea Britanie
4th May 1998 Date of first renewal:
4 mai 1998 Data primei reautorizări:
4th May 2003 Date of latest renewal:
4 Mai 2003 Data ultimei reautorizări:
20th May 2008
20 mai 2008
Each pre-filled syringe (0.5 ml) contains 44 micrograms (12 MIU*) of interferon beta-1a**.
Fiecare seringă preumplută (0, 5 ml) conţine interferon beta- 1a ** 44 micrograme (12 MUI *).
* Million International Units, measured by cytopathic effect (CPE) bioassay against the in house IFN beta-1a standard which is calibrated against the current international NIH standard (GB-23-902-531). ** produced in Chinese hamster ovary Cells (CHO-K1) by recombinant DNA technology.
* Milioane de Unităţi Internaţionale măsurate prin biotestul efectului citopatic (ECP) comparabil cu standardul companiei IFN beta- 1a standard care este calibrat comparabil cu standardul curent internaţional NIH (GB- 23- 902- 531). ** produs în celule ovariene de hamster chinezesc (COH- K1) prin tehnologie ADN recombinant.
Clear to opalescent solution, with pH 3.5 to 4.5 and osmolarity 250 to 450 mOsm/ l.
Soluţie clară până la opalescentă, cu pH între 3, 5 şi 4, 5 şi osmolaritate de la 250 până la 450 mOsm/ l.
Efficacy has not been demonstrated in patients with secondary progressive multiple sclerosis without ongoing relapsing activity (see section 5.1).
5. 1).
10 At the present time, it is not known for how long patients should be treated.
10 În prezent nu se cunoaşte cât timp trebuie trataţi pacienţii.
It is recommended that patients should be evaluated at least every second year in the 4-year period after initiation of treatment with Rebif and a decision for longer term treatment should then be made on an individual basis by the treating
Se recomandă ca pacienţii să fie evaluaţi cel puţin din 2 în 2 ani în primii patru ani de la iniţierea tratamentului cu Rebif, iar decizia pentru un tratament de lungă durată trebuie luată pentru fiecare pacient în parte de către medicul curant.
However, limited published data suggest that the safety profile in adolescents from 12 to 16 years of age receiving Rebif 22 micrograms subcutaneous three times per week is similar to that seen in adults.
Totuşi, numărul redus de date publicate sugerează că profilul de siguranţă la adolescenţii de la 12 la 16 ani care au primit Rebif 22 micrograme subcutanat de trei ori pe săptămână este similar cu cel observat la adulţi.
Rebif should be administered with caution to patients with previous or current depressive disorders in particular to those with antecedents of suicidal ideation (see section 4.3).
Rebif trebuie administrat cu prudenţă la pacienţii cu depresii anterioare sau curente în special la acei cu antecedente de idei suicidare (vezi pct. 4. 3).
11 In clinical trials with Rebif, asymptomatic elevations of hepatic transaminases (particularly alanine aminotransferase (ALT)) were common and 1-3% of patients developed elevations of hepatic transaminases above 5 times the upper limit of normal (ULN).
11 În studiile clinice cu Rebif, creşterile asimptomatice ale transaminazelor hepatice (în special ale alanin aminotransferazei (ALT)) au fost frecvente şi 1- 3% dintre pacienţi au prezentat creşteri ale transaminazelor hepatice la valori de peste 5 ori limita superioară a normalului (LSN).
These should be more frequent when initiating Rebif 44 micrograms.
De aceea, pe lângă aceste teste de laborator, necesare de obicei pentru monitorizarea pacienţilor cu scleroză multiplă, monitorizarea enzimelor hepatice şi efectuarea hemoleucogramei complete cu formulă leucocitară şi numărătoarea trombocitelor se recomandă la intervale regulate (1, 3 şi 6 luni) după începerea tratamentului cu Rebif şi deci periodic în absenţa simptomelor clinice.
Clinical data suggest that after 24 to 48 months of treatment with Rebif 44 micrograms, approximately 13 to 14% of patients develop persistent serum antibodies to interferon beta-1a.
Datele clinice sugerează că după 24- 48 luni de tratament cu Rebif 44 micrograme, la aproximativ 13 - 14% dintre pacienţi apar anticorpi serici persistenţi împotriva interferonului beta- 1a.
No interaction studies have been performed with interferon beta-1a in humans.
Nu s- au efectuat studii privind interacţiunile medicamentoase cu interferon beta- 1a la om.
Caution should be exercised when administering Rebif in combination with
Este necesară prudenţă atunci când Rebif se administrează în asociere cu medicamente care
12 medicinal products that have a narrow therapeutic index and are largely dependent on the hepatic cytochrome P450 system for clearance, e. g. antiepileptics and some classes of antidepressants.
12 au indice terapeutic mic şi al căror clearance depinde în mare măsură de sistemul citocromului hepatic P450, de exemplu antiepilepticele şi unele clase de antidepresive.
The interaction of Rebif with corticosteroids or adrenocorticotropic hormone (ACTH) has not been studied systematically.
Interacţiunea Rebif cu glucocorticoizi sau cu hormonul adrenocorticotrop (ACTH) nu a fost studiată sistematic.
Flu-like symptoms tend to be most prominent at the initiation of therapy and decrease in frequency with continued treatment.
Simptomele sindromulul pseudogripal tind să fie mai accentuate la începutul tratamentului şi scad ca frecvenţă o dată cu continuarea acestuia.
Very Common Common Uncommon Rare Very rare
Foarte frecvente Frecvente Mai puţin frecvente Rare Foarte rare
≥ 1/ 10 ≥ 1/ 100 to < 1/ 10 ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100 ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000 < 1/ 10,000
≥ 1/ 10 ≥1/ 100 şi < 1/ 10 ≥1/ 1000 şi < 1/ 100 ≥1/ 10000 şi < 1/ 1000 < 1/ 10000
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
13 În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.
13 The data presented is obtained from pooled clinical studies in multiple sclerosis (placebo=824 patients; Rebif 22 micrograms three times per week (TIW)=398 patients; Rebif 44 micrograms TIW=727 patients) and shows the frequency of adverse reactions observed at six months (excess over placebo).
Datele prezentate sunt obţinute din studii clinice pentru scleroză multiplă (placebo = 824 pacienţi; Rebif 22 micrograme de 3 ori pe săptămână (TIS) = 398 pacienţi; Rebif 44 micrograme TIS = 727 pacienţi) şi evidenţiază frecvenţa reacţiilor adverse după 6 luni de tratament (reacţii adverse în plus faţă de cele observate cu placebo).
Pruritus, rash, erythematous rash, maculo-papular rash
cutanate eritematoase, erupţii cutanate maculopapulare
Angioedema, urticaria, erythema multiforme, erythema multiforme-like skin reactions, Stevens-Johnson syndrome, hair loss
polimorf, reacţii cutanate de tipul eritemului polimorf, sindrom Stevens- Johnson, căderea părului
General disorders and administration site conditions
Tulburări generale şi la Inflamaţie la nivelul locului de administrare
Injection site inflammation, injection site reaction, influenza-like symptoms
locul injectării, reacţie la locul injectării, simptome pseudo- gripale
Injection site pain, fatigue, rigors, fever
injectării, oboseală, rigiditate, febră
Injection site necrosis, injection site mass
injectării, masă la locul injectării
Asymptomatic transaminase increase
Creşteri asimptomatice ale transaminazelor
Dyspnoea
Dispee
14 System Organ Class Vascular disorders
14
Not known* Thromboembolic events
Cu frecvenţă necunoscută * Evenimente tromboembolice
Hepatitis with or without icterus
Hepatită cu sau fără icter
*Adverse reactions identified during post marketing surveillance (frequency not known)
* Reacţii adverse identificate în perioada supravegherii după punerea pe piaţă (cu frecvenţă necunoscută)
Interferon beta has a potential for causing severe liver injury.
Interferonul beta, are potenţial de a determina afectare hepatică severă.
At licensed posology, Rebif 44 micrograms has been demonstrated to decrease the incidence (approximately 30% over 2 years) and severity of clinical relapses in patients with at least 2 exacerbations in the previous 2 years and with an EDSS of 0-5.0 at entry.
Pentru dozajul aprobat, s- a demonstrat că Rebif 44 micrograme scade incidenţa (cu aproximativ 30% pentru o perioadă de 2 ani) şi severitatea recăderilor clinice la pacienţii cu cel puţin 2 exacerbări în ultimii 2 ani şi cu un scor EDSS (Expanded Disability Status Scale) de 0- 5, 0 la iniţierea tratamentului.
The proportion of patients with disability progression, as defined by at least one point increase in EDSS confirmed three months later, was reduced from 39% (placebo) to 27% (Rebif 44 micrograms).
Procentul de pacienţi cu invaliditate progresivă, definită prin creşterea cu cel puţin 1 punct pe EDSS, confirmată după trei luni, s- a redus de la 27% (placebo) la 30% (Rebif 44 micrograme).
If the patient population was divided into 2 subgroups (those with and those without relapses in the 2-year period prior to study entry), there was no effect on disability in patients without relapses, but in patients with relapses, the proportion with progression in disability at the end of the study was reduced from 70% (placebo) to 57% (Rebif 22 micrograms and
15 perioadă de 2 ani înainte de începerea studiului) şi nu s- a observat nici un efect asupra invalidităţii la pacienţii fără recurenţă, dar la pacienţii cu recăderi, procentul de progresie a invalidităţii, la sfârşitul studiului, a scăzut de la 70% (placebo) la 57% (asociere de Rebif 22 micrograme şi 44 micrograme).
In healthy volunteers after intravenous administration, interferon beta-1a exhibits a sharp multi- exponential decline, with serum levels proportional to the dose.
După administrarea intravenoasă la voluntari sănătoşi, interferon beta- 1a prezintă o scădere multi - exponenţială bruscă a concentraţiilor plasmatice, proporţională cu doza.
6.2 Incompatibilities
16 6. 2 Incompatibilităţi
One ml type 1 glass syringe, with a stainless steel needle, containing 0.5 ml solution.
6. 5 Natura şi conţinutul ambalajului
Rebif 8.8 micrograms solution for injection in pre-filled syringe Rebif 22 micrograms solution for injection in pre-filled syringe
Rebif 8, 8 micrograme soluţie injectabilă în seringă preumplută Rebif 22 micrograme soluţie injectabilă în seringă preumplută
Each pre-filled syringe (0.2 ml) contains 8.8 micrograms (2.4 MIU*) of interferon beta-1a**.
Fiecare seringă preumplută (0, 2 ml) conţine interferon beta- 1a ** 8, 8 micrograme (2, 4 MUI *).
*Million International Units, measured by cytopathic effect (CPE) bioassay against the in-house IFN beta-1a standard which is calibrated against the current international NIH standard (GB-23-902-531). ** produced in Chinese hamster ovary Cells (CHO-K1) by recombinant DNA technology.
* Milioane de Unităţi Internaţionale măsurate prin biotestul efectului citopatic (ECP) comparabil cu standardul companiei IFN beta- 1a standard care este calibrat comparabil cu standardul curent internaţional NIH (GB- 23- 902- 531). ** produs pe celule ovariene de hamster chinezesc (COH- K1) prin tehnologie ADN recombinant.
1.0 mg benzyl alcohol For a full list of excipients, see section 6.1.
6. 1.
Efficacy has not been demonstrated in patients with secondary progressive multiple sclerosis without ongoing relapse activity (See section 5.1).
5. 1).
When first starting treatment with Rebif, in order to allow tachyphylaxis to develop thus reducing adverse reactions, it is recommended that 8.8 micrograms be administered by subcutaneous injection three times per week during the initial 2 weeks of therapy.
La iniţierea tratamentului cu Rebif, pentru a permite dezvoltarea tahifilaxiei reducându- se astfel reacţiile adverse, se recomandă să se administreze 8, 8 micrograme prin injectare subcutanată de trei ori pe săptămână în primele 2 săptămâni de tratament.
Thereafter, 22 micrograms be administered
După aceea, se administrează 22 micrograme prin
18 by subcutaneous injection three times per week in weeks 3 and 4, and the total of the 44 micrograms strength be administered from the fifth week onwards.
18 injectare subcutanată de trei ori pe săptămână în săptămânile 3 şi 4 şi începând cu săptămâna a cincea se vor administra 44 micrograme.
19 If the patient experiences any break in the skin, which may be associated with swelling or drainage of fluid from the injection site, the patient should be advised to consult with their physician before continuing injections with Rebif.
19 Dacă apare orice soluţie de continuitate la nivelul tegumentului, care poate fi asociată cu tumefierea sau scurgerea lichidului de la locul injectării, pacientul trebuie sfătuit să anunţe medicul înainte de a continua tratamentul cu Rebif.
In clinical trials with Rebif, asymptomatic elevations of hepatic transaminases (particularly alanine aminotransferase (ALT)) were common and 1-3% of patients developed elevations of hepatic transaminases above 5 times the upper limit of normal (ULN).
În studiile clinice cu Rebif, creşterile asimptomatice ale transaminazelor hepatice (în special ale alanin aminotransferazei (ALT)) au fost frecvente şi 1- 3% dintre pacienţi au prezentat creşteri ale transaminazelor hepatice la valori de peste 5 ori limita superioară a normalului (LSN).
This medicinal product contains 1.0 mg benzyl alcohol per dose of 0.2 ml and 2.5 mg benzyl alcohol per dose of 0.5 ml.
Acest medicament conţine alcool benzilic 1, 0 mg pe doza de 0, 2 ml şi alcool benzilic 2, 5 mg pe doza de 0, 5 ml.
20 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
20 4. 5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Caution should be exercised when administering Rebif in combination with medicinal products that have a narrow therapeutic index and are largely dependent on the hepatic cytochrome P450 system for clearance, e. g. antiepileptics and some classes of antidepressants.
Este necesară prudenţă atunci când Rebif se administrează în asociere cu medicamente care au indice terapeutic mic şi al căror clearance depinde în mare măsură de sistemul citocromului hepatic P450, de exemplu antiepilepticele şi unele clase de antidepresive.
Because of the potential for serious adverse reactions in breast-fed infants, a decision should be made either to discontinue nursing or to discontinue Rebif therapy.
Din cauza potenţialelor reacţii adverse grave asupra sugarului hrănit la sân, trebuie luată decizia dacă se întrerupe alăptarea sau tratamentul cu Rebif.
21 The adverse reactions reported below are classified according to frequency of occurrence as follows:
21 Reacţiile adverse prezentate mai jos sunt clasificate în funcţie de frecvenţa apariţiei lor astfel:
Very Common Common Uncommon Rare Very rare
Foarte frecvente Frecvente Mai puţin frecvente Rare
≥ 1/ 10 ≥ 1/ 100 to < 1/ 10 ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100 ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000 < 1/ 10,000
≥ 1/ 10 ≥1/ 100 şi < 1/ 10 ≥1/ 1000 şi < 1/ 100 ≥1/ 10000 şi < 1/ 1000
Not known
< 1/ 10000
The data presented is obtained from pooled clinical studies in multiple sclerosis (placebo=824 patients; Rebif 22 micrograms three times per week (TIW)=398 patients; Rebif 44 micrograms TIW=727 patients) and shows the frequency of adverse reactions observed at six months (excess over placebo).
Datele prezentate sunt obţinute din studii clinice pentru scleroză multiplă (placebo = 824 pacienţi; Rebif 22 micrograme de 3 ori pe săptămână (TIS) = 398 pacienţi; Rebif 44 micrograme TIS = 727 pacienţi) şi evidenţiază frecvenţa reacţiilor adverse după 6 luni de tratament (reacţii adverse în plus faţă de cele observate cu placebo).
Pruritus, rash, erythematous rash, maculo-papular rash
cutanate,
Angioedema, urticaria, erythema multiforme, erythema multiforme-like skin reactions, Stevens-Johnson syndrome, hair loss
urticarie, eritem
Myalgia, arthralgia
cutanate eritematoase, erupţii cutanate maculopapula re Mialgii, artralgii
22 System Organ Class General disorders and administration site conditions
22 Aparate, Sisteme Organe
Very common Injection site inflammation, injection site reaction, influenza-like symptoms
Frecvente Durere la
Common Injection site pain, fatigue, rigors, fever
Mai puţin frecvente Necroză la locul
Uncommon Injection site necrosis, injection site mass
Tulburări generale şi la Inflamaţie la injectării, masă la locul nivelul locului de
Not known*
injectării,
Investigations
locul injectării
Asymptomatic transaminase increase
oboseală, rigiditate, febră
At licensed posology, Rebif 22 micrograms has been demonstrated to decrease the incidence (approximately 30% over 2 years) and severity of clinical relapses in patients with at
Pentru dozajul aprobat, s- a demonstrat că Rebif 22 micrograme scade incidenţa (cu 23 aproximativ 30% pentru o perioadă de 2 ani) şi severitatea recăderilor clinice la pacienţii cu cel puţin 2 exacerbări în ultimii 2 ani şi cu un scor EDSS (Expanded Disability Status Scale) de 0- 5, 0 la iniţierea tratamentului.
If the patient population was divided into 2 subgroups (those with and those without relapses in the 2-year period prior to study entry), there was no effect on disability in patients without relapses, but in patients with relapses, the proportion with progression in disability at the end of the study was reduced from 70% (placebo) to 57% (Rebif 22 micrograms and 44 micrograms combined).
Pacienţii au fost grupaţi în două subgrupuri (cei cu şi cei fără recurenţă pe o perioadă de 2 ani înainte de începerea studiului) şi nu s- a observat nici un efect asupra invalidităţii la pacienţii fără recurenţă, dar la pacienţii cu recăderi, procentul de progresie a invalidităţii, la sfârşitul studiului, a scăzut de la 70% (placebo) la 57% (asociere de Rebif 22 micrograme şi 44 micrograme).
For patients initiating treatment with Rebif, Rebif 8.8 micrograms and Rebif 22 micrograms are available in an initiation pack composed of 6 individual doses of a 1 ml type 1 glass syringe with a stainless steel needle containing 0.2 ml of Rebif 8.8 micrograms solution for injection and 6 individual doses of a 1 ml type 1 glass syringe with a stainless steel needle containing 0.5 ml of Rebif 22 micrograms solution for injection.
Pentru pacienţii care încep tratamentul cu Rebif, Rebif 8, 8 micrograme şi Rebif 22 micrograme sunt disponibile în ambalaj iniţial compus din 6 seringi din sticlă de 1 ml cu ac de oţel inoxidabil, conţinând 0, 2 ml de Rebif 8, 8 micrograme soluţie injectabilă şi 6 seringi din sticlă de 1 ml cu ac de oţel inoxidabil, conţinând 0, 5 ml de Rebif 22 micrograme soluţie injectabilă.
The solution for injection in a pre-filled syringe is ready for use.
Soluţia injectabilă în seringa preumplută este gata de administrare.
It may also be administered with a suitable auto-injector.
De asemenea, poate fi administrată cu un autoinjector potrivit.