natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Xyrem is available here.
Rezumatul avizului Comitetului pentru produse medicamentoase orfane cu privire la Xyrem este disponibil aici.
The full EPAR for Xyrem can be found here.
EPAR- ul complet pentru Xyrem este disponibil aici.
EU Number
Con inutul Num rul UE
Oral solution
Solu ie oral
bottle (PET)
Administrare oral
500 mg/ ml
flacon (PET) 500 mg/ ml
1 bottle + 1 graduated 10 ml measuring device
1 flacon un dispozitiv gradat de m surare a 10 ml
Xyrem 500 mg/ ml oral solution.
Xyrem 500 mg/ ml soluţie orală
One ml Xyrem contains 500 mg of sodium oxybate.
Un ml Xyrem conţine oxibat de sodiu 500 mg.
Due to the well known potential of abuse of sodium oxybate, physicians should evaluate patients for a history of drug abuse (see section 4.4).
4. 4).
The recommended starting dose is 4.5 g/ day sodium oxybate divided into two equal doses of 2.25 g/ dose.
Doza iniţială recomandată este de 4, 5 g oxibat de sodiu/ zi divizată în două prize egale, a 2, 25 g/ priză.
The dose should be titrated to effect based on efficacy and tolerability (see Section 4.4) up to a maximum of 9 g/ day divided into two equal doses of 4.5g/ dose by adjusting up or down in dose increments of 1.5 g/ day (i. e.
4. 4) până la maxim 9 g/ zi, divizată în două prize egale a 4, 5 g/ priză, prin creşteri sau scăderi ale dozelor cu 1, 5 g/ zi (adica 0, 75 g/ priză).
A minimum of one to two weeks is recommended between dosage increments.
Se recomandă un interval de minim una - două săptămâni între două modificări ale dozelor.
The dose of 9g/ day should not be exceeded due to the possible occurrence of severe symptoms at doses of 18 g/ day or above (see section 4.4).
4. 4).
A 10ml measuring syringe and two 90 ml dosing cups are provided with Xyrem.
Xyrem este disponibil împreună cu o seringă gradată a 10 ml şi 2 măsuri dozatoare a 90 ml.
Each dose of Xyrem must be diluted with 60 ml of water in the dosing cup prior to ingestion.
Înainte de administrare fiecare doză de Xyrem trebuie diluată în măsura dozatoare, cu 60 ml apă.
Single doses of 4.5g should not be given unless the patient has been titrated previously to that dose level.
Nu se vor administra doze unice de 4, 5 g decât dacă, prin creşteri succesive ale dozelor, s- a ajuns la acest nivel al dozei ce poate fi administrată.
Because food significantly reduces the bioavailability of sodium oxybate, patients should eat at least several (2-3) hours before taking the first dose of Xyrem at bedtime.
Deoarece alimentele reduc semnificativ biodisponibilitatea oxibatului de sodiu, pacienţii trebuie să ia masa cu cel puţin câteva (2- 3) ore înainte de prima administrare a Xyrem înainte de culcare.
Patients should always observe the same timing of dosing in relation to meals.
Pacienţii vor fi sfătuiţi să păstreze întotdeauna acelaşi interval de timp între mese şi administrarea medicamentului.
Using Xyrem
Utilizarea Xyrem
Xyrem should be taken orally upon getting into bed and again between 2.5 to 4 hours later.
Xyrem trebuie administrat pe cale orală chiar la culcare şi din nou la 2, 5 - 4 ore mai târziu.
Xyrem is provided for use with a graduated measuring syringe and dosing cup with child resistant cap.
Xyrem este disponibil împreună cu o seringă gradată şi o măsură dozatoare cu sistem de închidere securizat pentru copii.
Each measured dose of Xyrem must be dispensed into the dosing cup and diluted with 60 ml of water prior to ingestion.
Fiecare doză măsurată de Xyrem trebuie introdusă în măsura dozatoare şi diluată cu 60 ml apă înainte de ingestie.
2 Discontinuation of Xyrem
2 Întreruperea tratamentului cu Xyrem
The discontinuation effects of sodium oxybate have not been systematically evaluated in controlled clinical trials (see Section 4.4).
Efectele întreruperii administrării de oxibat de sodiu nu au fost evaluate sistematic în studii clinice controlate (vezi pct. 4. 4).
If the patient stops medication for more than 14 consecutive days, titration should be restarted from the lowest dose Patients with hepatic impairment
Dacă pacientul întrerupe administrarea medicamentului pentru mai mult de 14 zile consecutive, readministrarea trebuie începută cu doza cea mai mică.
The starting dose should be halved in patients with hepatic impairment, and response to dose increments monitored closely (see section 4.4).
4. 4).
Patients with impaired renal function should consider a dietary recommendation to reduce sodium intake (see section 4.4).
Pacienţii cu insuficienţă a funcţiei renale trebuie să ţină cont de recomandările de regim alimentar referitoare la reducerea aportului de sodiu (vezi 4. 4).
Elderly patients should be monitored closely for impaired motor and/ or cognitive function when taking Sodium oxybate (see section 4.4).
În cursul tratamentului cu oxibat de sodiu pacienţii vârstnici trebuie fie atent monitorizaţi în ceea ce priveşte alterarea funcţiilor motorii şi/ sau cognitive (vezi pct. 4. 4),
Safety and effectiveness in children and adolescents has not been established, therefore use in patients under 18 years of age is not recommended.
Deoarece siguranţa şi eficacitatea administrării la copii şi adolescenţi nu au fost stabilite, utilizarea la pacienţii sub 18 ani nu este recomandată.
Hypersensitivity to sodium oxybate or to any of the excipients.
Hipersensibilitate la oxibatul de sodiu sau la oricare dintre excipienţi.
Sodium oxybate is contraindicated in patients with succinic semialdehyde dehydrogenase deficiency.
Oxibatul de sodiu este contraindicat la pacienţii cu deficit de dehidrogenază a semialdehidei succinice.
Sodium oxybate is contraindicated in patients being treated with opoids or barbiturates.
Oxibatul de sodiu este contraindicat la pacienţii în tratament cu opioide sau barbiturice.
Physicians should evaluate patients for a history of drug abuse and follow such patients closely.
Potenţialul de toxicomanie şi dependenţă Substanţa activă din Xyrem este oxibatul de sodiu, care este o sare de sodiu a gamma hidroxibutiratului (GHB), o subtanţă cu efect de deprimare a activităţii sistemului nervos central (SNC), cu potenţial binecunoscut de a determina toxicomanie şi dependenţă Medicii trebuie să evalueze pacienţii în legătură cu antecedentele de toxicomanie şi dependenţă de medicamente şi să urmărească atent astfel de pacienţi.
There have been case reports of dependence after illicit use of GHB at frequent repeated doses (18 to 250 g/ day) in excess of the therapeutic dose range.
Au existat raportări de cazuri de dependenţă dupa utilizarea ilicită a GHB la doze frecvent repetate (18 până la 250 g/ zi) în exces faţă de dozele terapeutice.
CNS depression The combined use of alcohol or any CNS depressant drug with sodium oxybate may result in potentiation of the CNS-depressant effects of sodium oxybate.
Deprimarea SNC Utilizarea asociată a alcoolului etilic sau a oricăror substanţe cu acţiune de deprimare a SNC cu oxibatul de sodiu, poate determina potenţarea efectului oxibatului de sodiu de deprimare a SNC.
Therefore, patients should be warned against the use of alcohol in conjunction with sodium oxybate.
De aceea, pacienţii trebuie avertizaţi împotriva consumului de alcool etilic în timpul tratamentului cu oxibat de sodiu.
Patients with porphyria Sodium oxybate is considered to be unsafe in patients with porphyria because it has been shown to be porphyrogenic in animals or in-vitro systems.
3 Pacienţi cu porfirie Utilizarea oxibatul de sodiu este considerată a nu fi sigură în cazul pacienţilor cu profirie deoarece s- a demonstrat a fi porfirinogenă atât la animale cât şi la sistemele in- vitro.
3 Respiratory depression Sodium oxybate also has the potential to induce respiratory depression.
Deprimarea respiratorie Oxibatul de sodiu are de asemenea potenţial de a produce deprimare respiratorie.
Apnoea and respiratory depression have been observed in a fasting healthy subject after a single intake of 4.5g (twice the recommended starting dose).
Apneea şi deprimarea respiratorie au fost observate la un voluntar sănătos după administrarea în condiţii de repaus alimentar a unei doze unice de 4, 5 g (dublu faţă de doza iniţială recomandată).
Patients should be questioned regarding signs of CNS or respiratory depression.
Pacienţii trebuie chestionaţi referitor la semnele de deprimare a SNC sau a respiraţiei.
Special caution should be observed in patients with an underlying respiratory disorder.
Sunt necesare precauţii suplimentare în cazul pacienţilor cu o afecţiune respiratorie de bază.
Approximately 80% of patients who received sodium oxybate during clinical trials maintained CNS stimulant use.
Aproximativ 80% dintre pacienţii care au primit oxibat de sodiu în cursul studiilor clinice, au menţinut utilizarea stimulantelor SNC.
Before increasing the sodium oxybate dose (see section 4.2), prescribers should be aware that sleep apnoea occurs in up to 50% of patients with narcolepsy.
Nu se cunoaşte dacă aceasta a afectat respiraţia în timpul nopţii Înainte de creşterea dozei de oxibat de sodiu (vezi pct. 4. 2), medicii trebuie să fie atenţi la faptul că apneea de somn apare la până la 50% dintre pacienţii cu narcolepsie.
Benzodiazepines Given the possibility of increasing the risk of respiratory depression, the concomitant use of benzodiazepines and Xyrem should be avoided.
Benzodiazepine Având în vedere posibilitatea creşterii riscului de deprimare respiratorie, utilizarea concomitentă a benzodiazepinelor şi Xyrem trebuie evitată.
Neuropsychiatric events Patients may become confused while being treated with sodium oxybate.
Evenimente neuropsihice În cursul tratamentului cu oxibat de sodiu, pacienţii pot deveni confuzi.
Other neuropsychiatric events include psychosis, paranoia, hallucinations, and agitation.
Alte evenimente neuropsihice pot include psihoze, paranoia, halucinaţii şi agitaţie.
The emergence of thought disorders and/ or behavioural abnormalities when patients are treated with sodium oxybate requires careful and immediate evaluation.
Apariţia tulburărilor de gândire şi/ sau anomaliilor comportamentale în cursul tratamentului cu oxibat de sodiu necesită evaluare atentă şi imediată.
Patients with a previous history of a depressive illness and/ or suicide attempt should be monitored especially carefully for the emergence of depressive symptoms while taking sodium oxybate.
Pacienţii care au prezentat în antecedente boli depresive şi/ sau tenativă de suicid trebuie monitorizaţi cu atenţie sporită pentru a se obsrva apariţia simptomelor de depresie pe durata tratamentului cu oxibat de sodiu.
Sleepwalking has been reported in patients treated in clinical trials with sodium oxybate.
În studiile clinice, la unii pacienţi trataţi cu oxibat de sodiu s- a raportat somnambulism.
It is unclear if some or all of these episodes correspond to true somnambulism (a parasomnia occurring during non- REM sleep) or to any other specific medical disorder.
Nu este clar dacă unele sau toate aceste episoade sunt datorate somnabulismului adevărat (o parasomnie care apare în timpul somnului non- REM) sau unei alte tulburari medicale specifice.
Therefore, episodes of sleepwalking should be fully evaluated and appropriate interventions considered.
De aceea, episoadele de somnambulism trebuie complet evaluate luându- se în considerare intervenţiile adecvate.
Sodium intake Patients taking sodium oxybate will have an additional daily intake of sodium that ranges from 0.82g (for a 4.5g/ day Xyrem dose) to 1.6g (for a 9g/ day Xyrem dose).
Aportul de sodiu Pacienţii în tratament cu oxibat de sodiu vor avea un aport zilnic suplimentar de sodiu care se situează între 0, 82 g (pentru o doză de 4, 5 g/ zi Xyrem) până la 1, 6 g (pentru o doză de 9 g/ zi Xyrem).
A dietary recommendation to reduce sodium intake should be carefully considered in the management of patients with heart failure, hypertension or compromised renal function.
De aceea, recomandările alimentare de reducere a aportului de sodiu trebuie luate în consideraţie în conducerea tratamentului la pacienţii cu insuficienţă cardiacă, hipertensiune arterială sau funcţie renală alterată (vezi pct.
Patients with compromised liver function Patients with compromised liver function will have an increased elimination half-life and systemic exposure to sodium oxybate (see Section 5.2).
5. 2).
The starting dose should therefore be halved in such patients, and response to dose increments monitored closely (see section 4.2).
4. 2).
Elderly There is very limited experience with sodium oxybate in the elderly.
Vârstnici Există o experienţă limitată referitoare la utilizarea oxibatului de sodiu în cazul vârstnicilor.
Therefore, elderly patients should be monitored closely for impaired motor and/ or cognitive function when taking sodium oxybate.
De aceea, pacienţii vârstnici trebuie atent monitorizaţi în ceea ce priveşte alterarea funcţiilor motorii şi/ sau cognitive în cursul tratamentului cu oxibat de sodiu.
Childhood and adolescence Safety and effectiveness in children and adolescents has not been established, therefore use in patients under 18 years of age is not recommended.
4 Copii şi adolescenţi Deoarece siguranţa şi eficacitatea utilizării la copii şi adolsecenţi nu au fost stabilite, utilizarea oxibatului de sodiu la pacienţii sub 18 ani nu este recomandată.
4 Epileptic patients Seizures have been observed in patients treated with sodium oxybate.
Pacienţi cu epilepsie Au fost observate convulsii la pacienţii trataţi cu oxibat de sodiu.
Rebound effects and withdrawal syndrome The discontinuation effects of sodium oxybate have not been systematically evaluated in controlled clinical trials.
Efectele de rebound şi sindromul de întrerupere Efectele apărute la întreruperea oxibatului de sodiu nu au fost evaluate sistematic în studii clinice controlate.
Although the clinical trial experience with sodium oxybate in narcolepsy/ cataplexy patients at therapeutic doses does not show clear evidence of a withdrawal syndrome, in rare cases, events such as insomnia, headache, anxiety, dizziness, sleep disorder, somnolence, hallucination, and psychotic disorders were observed after GHB discontinuation.
Deşi experienţa din studiile clinice cu oxibat de sodiu la pacienţii narcoleptici/ cataplexici la doze terapeutice nu arată dovezi clare ale sindromului de întrerupere, în rare cazuri după întreruperea tratamentului cu GHB au fost observate evenimente ca insomnie, cefalee, anxietate, ameţeli, tulburări ale somnului, somnolenţă, halucinaţii şi tulburări psihotice.
Drug interaction studies in healthy adults demonstrated no pharmacokinetic interactions between sodium oxybate and protriptyline hydrochloride (an antidepressant), zolpidem tartrate (a hypnotic), and modafinil (a stimulant).
Studiile la adulţi sănătoşi privind interacţiunile medicamentoase au demonstrat că nu există interacţiuni farmacocinetice între oxibatul de sodiu şi clorhidratul de protriptilină (un antidepresiv), tartratul de zolpidem (un hipnotic) şi modafinil (un stimulant).
However, pharmacodynamic interactions with these drugs have not been assessed.
Totuşi, interacţiunile farmacodinamice cu aceste substanţe nu au fost stabilite.
The co-administration of omeprazole (a drug that alters gastric pH) has no clinically significant effect on the pharmacokinetics of sodium oxybate.
Administrarea asociată a omeprazolului (un medicament care modifică pH- ul gastric) nu are efecte semnificative clinic asupra farmacocineticii oxibatului de sodiu.
The dosage of sodium oxybate therefore does not require adjustment when given concomitantly with proton pump inhibitors.
De aceea, nu este necesară ajustarea dozelor în cazul administrării concomitente cu inhibitori ai pompei de protoni.
Studies in vitro with pooled human liver microsomes indicate that sodium oxybate does not significantly inhibit the activities of the human isoenzymes (see section 5.2).
Studiile in vitro pe culturi de microzomi de ficat uman arată că oxibatul de sodiu nu inhibă semnificativ activităţile izoenzimelor umane (vezi pct. 5. 2).
Since sodium oxybate is metabolised by GHB dehydrogenase there is a potential risk of an interaction with drugs that stimulate or inhibit this enzyme (e. g. valproate, phenytoin or ethosuximide).
Deoarece oxibatul de sodiu este metabolizat de către GHB dehidrogenază, există un risc potenţial de interacţiune cu medicamentele care stimulează sau inhibă această enzimă (de exemplu valproat, fenitoină sau etosuximidă).
No interaction studies have been conducted in human subjects
Nu au fost realizate studii de interacţiune la subiecţii umani.
Sodium oxybate has been administered concomitantly with CNS stimulant agents in approximately 80% of patients in clinical studies.
Oxibatul de sodiu a fost administrat concomitent cu agenţi stimulanţi ai SNC la aproximativ 80% dintre pacienţii înrolaţi în studii clinice.
Whether this affected respiration during the night is unknown.
Nu se cunoaşte dacă aceasta afectează respiraţia în timpul nopţi..
The rate of adverse events have increased when sodium oxybate is co-administered with tricyclic antidepressants.
Frecvenţa evenimentelor adverse a crescut când oxibatul de sodiu a fost administrat concomitent cu antidepresive triciclice.
Limited data from pregnant patients during second and third trimester indicate no malformative nor foeto/ neonatal toxicity of sodium oxybate.
(vezi pct. 5. 3).
Sodium oxybate is not recommended during pregnancy.
Nu sunt disponibile date adecvate referitoare la utilizarea oxibatului de sodiu în primul trimestru de sarcină.
5 Lactation It is not known whether sodium oxybate is excreted into breast milk.
5 Utilizarea oxibatului de sodiu nu este recomandată în timpul sarcinii.
Breastfeeding is not recommended when treating with Xyrem.
Alăptarea nu este recomandată în timpul tratamentului cu Xyrem.
Sodium oxybate has a major influence on the ability to drive and use machines.
Oxibatul de sodiu are o influenţă majoră asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
The most commonly reported adverse drug reactions are dizziness, nausea, and headache, all occurring in 10% to 20% of patients.
Cele mai frecvente reacţii adverse raportate sunt ameţeli, greaţă şi cefalee, toate apărând la 10% până la 20% dintre pacienţi.
Frequency estimate: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1000); very rare (< 1/ 10,000); not known (cannot be estimated from the available data).
Estimarea frecvenţei: foarte frecvente (≥1/ 10); frecvente (≥1/ 100 până la < 1/ 10); mai puţin frecvente (≥1/ 1000 până la < 1/ 100); rare (≥1/ 10, 000 până la < 1/ 1000); foarte rare (< 1/ 10, 000); necunoscute (nu poate fi estimată din datele existente).
Not known: hypersensitivity
Necunoscute: hipersensibilitate
Common: abnormal dreams, confusion, disorientation, nightmares, sleepwalking, depression, sleep disorder, cataplexy, anxiety, insomnia, middle insomnia, nervousness Uncommon: psychosis, paranoia, abnormal thinking, hallucination, agitation, suicide attempt, initial insomnia Not known: suicidal ideation
Frecvente: activitate onirică anormală, confuzie, dezorientare, coşmaruri, somnambulism, depresie, tulburări de somn, cataplexie, anxietate, insomnie, insomnie mediană, nervozitate Mai puţin frecvente: psihoze, paranoia, gândire anormală, halucinaţii, agitaţie, intenţie de suicid, insomnie iniţială Cu frecvenţă necunoscută: ideaţie suicidară
Very common: dizziness, headache Common: sleep paralysis, somnolence, tremor, balance disorder, disturbance in attention, hypoaesthesia, paraesthesia, sedation Uncommon: myoclonus, amnesia, restless legs syndrome Not known: convulsion
Foarte frecvente: ameţeli, cefalee Frecvente: paralizie de somn, somnolenţă, tremor, tulburări de echilibru, tulburări de atenţie, hipoestezii, parestezii, sedare Mai puţin frecvente: mioclonii, amnezie, sindromul picioarelor neliniştite Necunoscute: convulsii
Common: hypertension
Frecvente: hipertensiune arterială
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders:
6 Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale:
Common: dyspnoea, snoring Not known: respiratory depression
Frecvente: dispnee, sforăit Necunoscute: deprimare respiratorie
Very common: nausea (the frequency of nausea is higher in women than men) Common: vomiting, upper abdominal pain, diarrhoea
Foarte frecvente: greaţă (frecvenţa apariţiei acesteia este mai mare la femei decât la bărbaţi) Frecvente: vărsături, dureri în etajul abdominal superior, diaree Mai puţin frecvente: incontinenţă fecală
Common: sweating Uncommon: rash Not known: urticaria
Frecvente: transpiraţii Mai puţin frecvente: erupţii cutanate tranzitorii Necunoscute: urticarie
Common: muscle cramps, arthralgia
Frecvente: crampe musculare, dureri articulare
Uncommon: weight decreased, blood pressure increased
Mai puţin frecvente: scădere în greutate, creşterea tensiunii arteriale
Injury, poisoning and procedural complications Common: fall
Leziuni, intoxicaţii şi complicaţii legate de procedurile utilizate:
In some patients, cataplexy may return at a higher frequency on cessation of sodium oxybate therapy, however this may be due to the normal variability of the disease.
La unii pacienţi, cataplexia poate reapare cu o frecvenţă mai mare după încetarea tratamentului cu oxibat de sodiu; aceasta se poate datora totuşi variabilitătţii normale a acestei afecţiuni.
Although the clinical trial experience with sodium oxybate in narcolepsy/ cataplexy patients at therapeutic doses does not show clear evidence of a withdrawal syndrome, in rare cases, adverse events such as insomnia, headache, anxiety, dizziness, sleep disorder, somnolence, hallucination, and psychotic disorders were observed after GHB discontinuation.
Deşi experienţa din studiile clinice cu doze terapeutice de oxibat de sodiu la pacienţii narcoleptici/ cataplexici nu a demonstrat clar existenţa unui sindrom de întrerupere, în rare cazuri, la întreruperea tratamentului cu GHB au fost observate evenimente adverse ca insomnie, cefalee, anxietate, ameţeli, tulburări ale somnului, somnolenţă, halucinaţii şi tulburări psihotice.
Information about signs and symptoms associated with overdosage with sodium oxybate is limited.
Informaţiile despre semnele şi simptomele asociate supradozajului oxibatului de sodiu sunt limitate.
Emesis (even with impaired consciousness), diaphoresis, headache, and impaired psychomotor skills may be observed.
Pot fi de asemenea observate emeză (chiar însoţită de alterarea stării de conştienţă), diaforeză, cefalee şi alterarea funcţiilor psihomotorii.
An increasing depth of coma has been observed at higher doses.
La doze mari s- a observat o creştere a gradului de profunzime a comei.
Myoclonus and tonic-clonic seizures have been reported.
Au fost raportate mioclonii şi convulsii tonico- clonice.
Cheyne-Stokes respiration and apnoea have been observed.
Au fost observate respiraţie Cheyne- Stokes şi apnee.
Because emesis may occur in the presence of impaired consciousness, appropriate posture (left lateral recumbent position) and protection of the airway by intubation may be warranted.
Deoarece emeza poate aparea şi în condiţiile alterării stării de conştienţă, pacientul va fi aşezat într- o poziţie adecvată (lateral stânga), iar căile aeriene vor fi protejate prin intubare.
Although gag reflex may be absent in deeply comatose patients, even unconscious patients may become combative to intubation, and rapid sequence induction (without the use of sedative) should be considered.
Deşi reflexul faringian poate fi absent la pacienţii în comă profundă, chiar şi pacienţii în stare de inconştienţă pot deveni
No reversal of the central depressant effects of sodium oxybate can be expected from flumazenil administration.
Nu se poate aştepta ca administrarea de flumazenil să determine reversibilitatea efectelor de deprimare nervos- centrală ale oxibatului de sodiu.
The use of haemodialysis and other forms of extracorporeal drug removal have not been studied in sodium oxybate overdose.
Utilizarea hemodializei şi a altor forme de îndepartare extracorporală a substanţei nu au fost studiate în cazul supradozajului cu oxibat de sodiu.
Other Nervous System Drugs, ATC code:
Grupa farmacoterapeutică: alte medicamente pentru sistemul nervos, codul ATC:
N07XX04 hydroxybutyric acid
N07XX04 acid hidroxibutiric