natgillin/translations-raw huggingface dataset:
What are the benefit and risk of Olanzapine Neopharma?
Care sunt beneficiile şi riscurile Olanzapine Neopharma?
Because Olanzapine Neopharma is a generic medicine and is bioequivalent to the reference medicine, its benefit and risk are taken as being the same as those of the reference medicine.
Dat fiind că Olanzapine Neopharma este un medicament generic şi că este bioechivalent cu medicamentul de referinţă, se consideră că beneficiile şi riscurile sale sunt aceleaşi ca şi cele ale medicamentului de referinţă.
Why has Olanzapine Neopharma been approved?
De ce a fost aprobat Olanzapine Neopharma?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that, in accordance with EU requirements, Olanzapine Neopharma has been shown to have comparable quality and to be bioequivalent to Zyprexa.
Comitetul pentru produse medicamentoase de uz uman (CHMP) a concluzionat că, în conformitate cu cerinţele UE, s- a demonstrat că Olanzapine Neopharma are o calitate comparabilă şi că este bioechivalent cu Zyprexa.
Therefore, the CHMP’ s view was that, as for Zyprexa, the benefit outweighs the identified risk.
Prin urmare, punctul de vedere al CHMP a fost că, în ceea ce priveşte Zyprexa, beneficiile sunt mai mari decât riscurile identificate.
The Committee recommended that Olanzapine Neopharma be given marketing authorisation.
Comitetul a recomandat eliberarea autorizaţiei de introducere pe piaţă pentru Olanzapine Neopharma.
Other information about Olanzapine Neopharma:
Alte informaţii despre Olanzapine Neopharma:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Olanzapine Neopharma to Neopharma Limited on 14 November 2007.
Comisia Europeană a acordat Neopharma Limited autorizaţia de introducere pe piaţă pentru Olanzapine Neopharma, valabilă pe întreg teritoriul UE, la data de 14 noiembrie 2007.
The full EPAR for Olanzapine Neopharma can be found here.
EPAR- ul complet pentru Olanzapine Neopharma este disponibil aici.
EU Number
Ambalajul Numărul UE
2.5 mg 2.5 mg 5 mg 5 mg 7.5 mg 7.5 mg 10 mg 10 mg 10 mg 15 mg 15 mg
2. 5 mg 2. 5 mg 5 mg 5 mg 7. 5 mg 7. 5 mg 10 mg 10 mg 10 mg 15 mg 15 mg
Coated Tablet Coated Tablet Coated Tablet Coated Tablet Coated Tablet Coated Tablet Coated Tablet Coated Tablet Coated Tablet Coated Tablet Coated Tablet
comprimat filmate comprimat filmate comprimat filmate comprimat filmate comprimat filmate comprimat filmate comprimat filmate comprimat filmate comprimat filmate comprimat filmate comprimat filmate
Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
administrare orală administrare orală administrare orală administrare orală administrare orală administrare orală administrare orală administrare orală administrare orală administrare orală administrare orală
Blister (alu/ alu) Blister (alu/ alu) Blister (alu/ alu) Blister (alu/ alu) Blister (alualu) Blister (alu)/ alu Blister (alualu) Blister (alu/ alu) Blister (alu/ alu) Blister (alu/ alu) Blister (alu/ alu)
Blister (alu/ alu) Blister (alu/ alu) Blister (alu/ alu) Blister (alu/ alu) Blister (alualu) Blister (alu) / alu Blister (alualu) Blister (alu/ alu) Blister (alu/ alu) Blister (alu/ alu) Blister (alu/ alu)
Olanzapine Neopharma 2.5 mg coated tablets
Olanzepine Neopharma 2, 5 mg comprimate filmate
Each coated tablet contains 2.5 mg olanzapine.
Fiecare comprimat filmat conţine olanzapină 2, 5 mg.
Each coated tablet contains 80.7 mg lactose monohydrate
Fiecare comprimat fimat conţine 80. 7 mg lactoză monohidrat.
White, round, biconvex, coated tablets with ‘ 2.5’ debossing on one side and ‘ OLZ’ on the other.
Comprimate filmate albe, rotunde, biconvexe, inscripţionate "2, 5" pe o parte şi "OLZ" pe cealaltă.
During treatment for schizophrenia, manic episode and recurrence prevention in bipolar disorder, daily dosage may subsequently be adjusted on the basis of individual clinical status within the range 5- 20 mg/ day.
În timpul tratamentului schizofreniei, episoadelor maniacale şi prevenirii recurenţelor din tulburarea bipolară, doza zilnică poate fi ajustată în funcţie de starea clinică individuală, în intervalul 5- 20 mg/ zi.
Olanzapine can be given without regards for meals as absorption is not affected by food.
Olanzapina se poate administra indiferent de orarul meselor, deoarece absorbţia nu este afectată de
2 Children and adolescents Olanzapine is not recommended for use in children and adolescents below 18 years of age due to a lack of data on safety and efficacy.
Olanzapina nu este recomandata pentru utilizare la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani datorită lipsei datelor privind siguranţa şi eficacitatea.
Elderly A lower starting dose (5 mg/ day) is not routinely indicated but should be considered for those 65 and over when clinical factors warrant (see section 4.4).
4. 4).
Renal and/ or hepatic impairment A lower starting dose (5 mg) should be considered for such patients.
La aceşti pacienţi trebuie luată în considerare o doză iniţială mai mică (5 mg).
Gender The starting dose and dose range need not be routinely altered for female patients relative to male patients.
Nu este necesar ca doza iniţială şi intervalul dintre doze să fie modificate de rutină la femei comparativ cu bărbaţii.
(See sections 4.5 and 5.2)
4. 5 şi pct.
Dementia-related psychosis and/ or behavioural disturbances Olanzapine is not approved for the treatment of dementia-related psychosis and/ or behavioural disturbances and is not recommended for use in this particular group of patients because of an increase in mortality and the risk of cerebrovascular accident.
Psihoza asociată demenţei şi/ sau alte tulburări de comportament Olanzapina nu este autorizată pentru a fi utilizată în tratamentul psihozelor şi/ sau tulburărilor de comportament asociate demenţei şi nu se recomandată la acest grup special de pacienţi, deoarece determină creşterea mortalităţii şi a riscului de accident vascular cerebral.
The higher incidence of death was not associated with olanzapine dose (mean daily dose 4.4 mg) or duration of treatment.
Incidenţa crescută a deceselor nu a fost asociată cu doza de olanzapină administrată (doza medie zilnică 4, 4 mg) sau cu durata tratamentului.
However, the incidence of death was higher in olanzapine-treated than in placebo-treated patients independent of these risk factors.
Cu toate acestea, independent de factorii de risc
In the same clinical trials, cerebrovascular adverse events (CVAE e. g., stroke, transient ischemic attack), including fatalities, were reported.
În aceleaşi studii s- au raportat evenimente adverse cerebrovasculare (EACV, de exemplu accident vascular cerebral, accident ischemic tranzitor) inclusiv decese.
Age > 75 years and vascular/ mixed type dementia were identified as risk factors for
Vârsta > 75 ani şi demenţa de tip vascular/ mixtă au fost identificaţi ca factori de risc asociaţi tratamentului cu olanzapină pentru apariţia EACV.
Olanzapine was started at 2.5 mg/ day and titrated to a maximum of 15 mg/ day based on investigator judgement.
S- a iniţiat administrarea de olanzapină cu o doză de 2, 5 mg/ zi care a fost crescută treptat până la maxim 15 mg/ zi, în funcţie de aprecierea investigatorului.
Hyperglycaemia and diabetes Hyperglycaemia and/ or development or exacerbation of diabetes occasionally associated with ketoacidosis or coma has been reported rarely, including some fatal cases (see section 4.8).
4. 8).
Lipid alterations Undesirable alterations in lipids have been observed in olanzapine-treated patients in placebo-controlled clinical trials (see section 4.8).
Alterări ale profilului lipidic În studiile clinice controlate placebo s- au observat modificăr nedorite ale profilului lipidic în rândul pacienţilor trataţi cu olanzapină (vezi pct.
Hepatic function Transient, asymptomatic elevations of hepatic transaminases, ALT, AST have been seen commonly, especially in early treatment.
Funcţia hepatică S- au constatat frecvent creşteri tranzitorii, asimptomatice ale valorilor transaminazelor hepatice ALAT şi ASAT, în special în perioada de început a tratamentului.
Caution should be exercised in patients with elevated ALT and/ or AST, in patients with signs and symptoms of hepatic impairment, in patients with pre-existing conditions associated with limited hepatic functional reserve, and in patients who are being treated with potentially hepatotoxic medicines.
Este necesară prudenţă la pacienţii cu valori ale ALAT şi/ sau ASAT crescute, la pacienţii cu semne şi simptome de insuficienţă hepatică, la pacienţii cu afecţiuni pre- existente care se asociază cu o rezervă funcţională hepatică limitată şi la pacienţii trataţi cu medicamente cu potenţial hepatotoxic.
In the event of elevated ALT and/ or AST during treatment, follow-up should be organised and dose reduction should be considered.
În caz de valori crescute ale ALAT şi/ sau ASAT în timpul tratamentului, trebuie instituită monitorizarea şi trebuie luată în considerare reducerea
4 myeloproliferative disease.
4 dozei.
However, as with other antipsychotics, caution should be exercised when olanzapine is prescribed with medicines known to increase QTc interval, especially in the elderly, in patients with congenital long QT syndrome, congestive heart failure, heart hypertrophy, hypokalaemia or hypomagnesaemia.
Cu toate acestea, similar altor antipsihotice, este necesară prudenţă când olanzapina se prescrie în asociere cu medicamente cunoscute ca prelungind intervalul QTc, în special la pacienţii vârstnici, la pacienţii cu sindrom QT prelungit congenital, cu insuficienţă cardiacă congestivă, hipertrofie cardiacă, hipokaliemie sau hipomagneziemie.
Thromboembolism Temporal association of olanzapine treatment and venous thromboembolism has very rarely (< 0.01%) been reported..
Tromboembolism Asocierea temporală dintre tratamentul cu olanzapină şi tromboembolismul venos s- a raportat foarte rar (< 0, 01%).
General CNS activity Given the primary CNS effects of olanzapine, caution should be used when it is taken in combination with other centrally acting medicines and alcohol.
Activitatea generală asupra SNC Ca urmare a efectelor olanzapinei în primul rând asupra sistemului nervos central (SNC), este necesară prudenţă atunci când aceasta se administrează în asociere cu alte medicamente cu acţiune centrală şi cu alcoolul etilic.
Postural hypotension Postural hypotension was infrequently observed in the elderly in olanzapine clinical trials.
Hipotensiune arterială posturală În studiile clinice cu olanzapină la pacienţii vârstnici s- a observat rareori hipotensiune arterială posturală.
As with other antipsychotics, it is recommended that blood pressure is measured periodically in patients over 65 years.
Ca şi în cazul altor antipsihotice, se recomandă determinarea periodică a tensiunii arteriale la pacienţii în vârsta peste 65 ani.
Use in children and adolescents under 18 years of age Olanzapine is not indicated for use in the treatment of children and adolescents.
5 Utilizarea la copii şi adolescenţicu vârsta sub 18 ani Olanzapina nu este indicată pentru a fi utilizată în tratamentul copiilor şi adolescenţilor.
Studies in patients aged 13-17 years showed various adverse reactions, including weight gain, changes in metabolic parameters and increases in prolactin levels.
Studii efectuate la pacienţi cu vârsta cuprinsă între 13 şi17 ani au evidenţiat diverse reacţii adverse, incluzând creştere în greutate, modificări ale parametrilor metabolici şi creşteri ale valorilor concentraţiei de prolactină.
Lactose OLANZAPINE NEOPHARMA tablets contain lactose.
Lactoză Comprimatele de OLANZAPINE NEOPHARMA conţin lactoză.
Potential interactions affecting olanzapine Since olanzapine is metabolised by CYP1A2, substances that can specifically induce or inhibit this isoenzyme may affect the pharmacokinetics of olanzapine.
Interacţiuni potenţiale care afectează olanzapina Deoarece olanzapina este metabolizată de către CYP1A2, substanţele care pot induce sau inhiba specific această izoenzimă pot afecta farmacocinetica olanzapinei.
Induction of CYP1A2 The metabolism of olanzapine may be induced by smoking and carbamazepine, which may lead to reduced olanzapine concentrations.
Inducţia CYP1A2 Metabolizarea olanzapinei poate fi indusă de fumat şi de carbamazepină, ceea ce poate reduce concentraţiile olanzapinei.
Inhibition of CYP1A2 Fluvoxamine, a specific CYP1A2 inhibitor, has been shown to significantly inhibit the metabolism of olanzapine.
Inhibiţia CYP1A2 S- a evidenţiat că fluvoxamina, un inhibitor specific al CYP1A2, inhibă semnificativ metabolizarea olanzapinei.
The mean increase in olanzapine Cmax following fluvoxamine was 54% in female non- smokers and 77% male smokers.
Creşterea medie a Cmax a olanzapinei după fluvoxamină a fost de 54% la femeile nefumătoare şi de 77% la bărbaţii fumători.
Decreased bioavailability Activated charcoal reduces the bioavailability of oral olanzapine by 50 to 60% and should be taken at least 2 hours before or after olanzapine.
Reducerea biodisponibilităţii Cărbunele activat reduce biodisponibilitatea după administrarea orală a olanzapinei cu 50 până la 60% şi trebuie administrat cu cel puţin 2 ore înainte sau după olanzapină.
General CNS activity Caution should be exercised in patients who consume alcohol or receive medicinal products that can cause central nervous system depression.
6 Activitatea generală a SNC Este necesară prudenţă la pacienţii care consumă băuturi alcoolice sau sunt în tratament cu medicamente care pot determina deprimarea sistemului nervos central.
7 Very common
7 Foarte frecvente Tulburări hematologice
Leukopenia Neutropenia
Leucopenie Neutropenie
Elevated cholesterol levels2,3 Elevated glucose levels4 Elevated triglyceride levels2,5 Glucosuria Increased appetite
Valori crescute ale colesterolului2, 3 Valori crescute ale glucozei4 Valori crescute ale trigliceridelor2, 5 Glucozurie Apetit alimentar crescut
Development or exacerbation of diabetes occasionally associated with ketoacidosis or coma, including some fatal cases (see section 4.4) Hypothermia
4. 4) Hipotermie
Nervous system disorders Somnolence Cardiac disorders
Tulburări ale sistemului nervos Somnolenţă Tulburări cardiace
Dizziness Akathisia6 Parkinsonism6 Dyskinesia6
Ameţeli Akatizie6 Parkinsonism6 Dyskinezie6
Seizures where in most cases a history of seizures or risk factors for seizures were reported Neuroleptic malignant syndrome (see section 4.4) Dystonia (including oculogyration) Tardive dyskinesia Discontinuation symptoms7
4. 4) Distonie (incluzând mişcări oculogire) Diskinezie tardivă Simptomatologie dată de întreruperea tratamentului7
Bradycardia QTc prolongation (see section 4.4)
4. 4)
Ventricular tachycardia/ fibrillation, sudden death (see section 4.4)
4. 4)
Thromboembolism (including pulmonary embolism and deep vein thrombosis)
Tromboembolism (incluzând embolism pulmonar şi tromboză venoasă profundă)
Gastrointestinal disorders
Tulburări gastrointestinale Tulburări hepatobiliare
Mild, transient anticholinergic effects including constipation and dry mouth
Efecte anticolinergice uşoare, tranzitorii incluzând constipaţie şi uscăciunea gurii
8
8 Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Musculoskeletal and connective tissue disorders Rhabdomyolysis Renal and urinary disorders Urinary hesitation Reproductive system and breast disorders Priapism General disorders and administration site conditions Asthenia Fatigue Oedema Investigations Elevated plasma prolactin levels8 1
Tulburări musculo- scheletice şi ale ţesutului conjunctiv Rabdomioliză Tulburări renale şi ale căilor urinare Iniţierea ezitantă a micţiunii Tulburări ale aparatului genital şi sânului Priapism Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Astenie Oboseală Edeme Investigaţii diagnostice Concentraţii plasmatice crescute ale 8
High creatine phosphokinase Increased total bilirubin
Creşterea valorilor creatin fosfokinazei
Increased alkaine phosphatase
Creşterea valorilor bilirubinei totale
Changes in total fasting cholesterol levels from borderline at baseline (≥ 5.17 - < 6.2 mmol) to high (≥ 6.2 mmol) were very common.
Modificările valorilor iniţiale ale colesterolului à jeun de la valori limită (≥ 5, 17 mmol/ l - < 6, 2 mmol/ l) la valori crescute (≥ 6, 2 mmol/ l) au fost frecvente.
Changes in fasting glucose from borderline at baseline (≥ 5.56 - < 7 mmol/ l) to high (≥ 7 mmol/ l) were very common.
Modificările glicemiei iniţiale à jeun de la valori la limită (≥ 5, 56 - > 7 mmol/ l) la valori crescute (≥ 7 mmol/ l) au fost foarte frecvente.
Changes in fasting triglycerides from borderline at baseline (≥ 1.69 mmol/ l - < 2.26 mmol/ l) to high (≥ 2.26 mmol/ l) were very common.
Modificările valorilor iniţiale ale trigliceridelor à jeun de la valori limită (≥ 1, 69 mmol/ l - < 2, 26 mmol/ l) la valori crescute (≥ 2, 26 mmol/ l) au fost foarte frecvente.
9 Long-term exposure (at least 48 weeks) The proportion of patients who had adverse, clinically significant changes in weight gain, glucose, total/ LDL/ HDL cholesterol or triglycerides increased over time.
9 Expunere îndelungată (cel puţin 48 săptămâni) Proporţia pacienţilor care au înregistrat modificări nedorite, semnificative clinic ale creşterii în greutate, glicemiei, raportului colesterol total/ LDL/ HDL sau trigliceridelor, a crescut de- a lungul timpului.
Metabolism and nutrition disorders Very common:
10 Tulburări metabolice şi de nutriţie Foarte frecvente:
10 9 Weight gain ≥ 7% of baseline body weight (kg) was very common and ≥ 15% of baseline body weight was common.
9 Creşterea în greutate ≥ 7% faţă de masa corporală iniţială a fost foarte frecventă, iar creşterea ≥ 15% faţă de masa corporală iniţială a fost frecventă.
Among adolescent patients, mean weight gain was greatest in patients who were overweight or obese at baseline.
În cadrul pacienţilor adolescenţi, creşterea medie în greutate a avut cea mai mare valoare în rândul pacienţilor care la momentul iniţial erau supraponderali sau obezi.
Changes in total fasting cholesterol levels from borderline at baseline (≥ 4.39 - < 5.17 mmol/ l) to high (≥ 5.17 mmol/ l) were very common.
Modificările valorilor iniţiale ale colesterolului à jeun de la valori limită (≥ 4, 39 mmol/ l - < 5, 17 mmol/ l) la valori crescute (≥ 5, 17 mmol/ l) au fost foarte frecvente.
Fatal outcomes have been reported for acute overdoses as low as 450 mg but survival has also been reported following acute overdose of 1,500 mg.
S- au raportat cazuri letale în urma supradozajului acut cu numai 450 mg, dar s- a raportat şi supravieţuirea după o un supradozaj acut cu 1500 mg.
Do not use epinephrine, dopamine, or other sympathomimetic agents with beta-agonist activity since beta stimulation may worsen hypotension.
A nu se utiliza adrenalină, dopamină sau alte simpatomimetice beta- agoniste, deoarece stimularea beta poate agrava hipotensiunea arterială.
Pharmacotherapeutic group: antipsychotic: diazepines, oxazepines and thiazepines., ATC code:
Grupa farmacoterapeutică: antipsihotic: diazepine, oxazepine şi tiazepine, cod ATC:
N05A H03.
N05A H03.
Animal behavioral studies with olanzapine indicated 5HT,
În studiile preclinice, olanzapina a demonstrat afinitate faţă de unii receptori (Ki < 100 nM) pentru serotonină 5 HT2A/ 2C; 5 HT3, 5 HT6; pentru dopamină D1, D2, D3, D4, D5; pentru receptorii colinergici muscarinici m1- m5; pentru receptorii α1 adrenergici; pentru receptorii histaminergici H1.
11 dopamine, and cholinergic antagonism, consistent with the receptor-binding profile.
Studiile comportamentale cu olanzapină la animale au evidenţiat că aceasta prezintă antagonism 5 HT serotoninergic, dopaminergic şi colinergic, în concordanţă cu profilul legării de receptori.
In two of two placebo and two of three comparator controlled trials with over 2,900 schizophrenic patients presenting with both positive and negative symptoms, olanzapine was associated with statistically significantly greater improvements in negative as well as positive symptoms.
În ambele studii controlate cu placebo, precum şi în două din cele trei studii controlate cu un comparator, efectuate la peste 2900 pacienţi cu schizofrenie, care au prezentat atât simptome pozitive cât şi negative, olanzapina s- a asociat cu ameliorări superioare semnificative statistic, atât pentru simptomele negative, cât şi pentru cele pozitive.
In a multinational, double-blind, comparative study of schizophrenia, schizoaffective, and related disorders which included 1,481 patients with varying degrees of associated depressive symptoms (baseline mean of 16.6 on the Montgomery-Asberg Depression Rating Scale), a prospective secondary analysis of baseline to endpoint mood score change demonstrated a statistically significant improvement (p= 0.001) favouring olanzapine (-6.0) versus haloperidol (-3.1).
Într- un studiu comparativ, multinaţional, dublu- orb, care a inclus 1481 pacienţi cu schizofrenie, tulburare shizoafectivă şi tulburări asociate având diferite grade de simptome depresive asociate (valoare bazală a scorului de 16, 6 pe Montgomery- Asberg Depression Rating Scale), o analiză secundară prospectivă a modificării scorului dispoziţiei de la momentul iniţierii tratamentului până la încetarea acestuia a demonstrat că îmbunătăţirea acestui scor (p=0, 001) este semnificativă statistic în grupul tratat cu olanzapină (- 6, 0) comparativ cu grupul tratat cu haloperidol (- 3, 1).
In a 12-month recurrence prevention study in manic episode patients who achieved remission on olanzapine and were then randomised to olanzapine or placebo, olanzapine demonstrated statistically significant superiority over placebo on the primary endpoint of bipolar recurrence.
Olanzapina a demonstrat de asemenea
Olanzapine also showed a statistically significant advantage over placebo in terms of preventing either recurrence into mania or recurrence into depression.
12 avantaj semnificativ statistic comparativ cu placebo în ceea ce priveşte prevenirea recurenţelor episoadelor maniacale sau depresive.
In a second 12-month recurrence prevention study in manic episode patients who achieved remission with a combination of olanzapine and lithium and were then randomised to olanzapine or lithium alone, olanzapine was statistically non-inferior to lithium on the primary endpoint of bipolar recurrence (olanzapine 30.0%, lithium 38.3%; p = 0.055).
Într- un al doilea studiu cu durata de 12 luni de prevenire a recurenţelor episoadelor maniacale la pacienţi aflaţi în remisie după tratament cu olanzapină în asociere cu litiu şi care au fost apoi randomizaţi cu olanzapină sau litiu în monoterapie, olanzapina a prezentat statistic non- inferioritate faţă de litiu din punct de vedere al parametrului principal, recurenţa tulburării bipolare (olanzapină 30, 0%, litiu 38, 3%; p=0, 055).
Paediatric population The experience in adolescents (ages 13 to 17 years) is limited to short term efficacy data in schizophrenia (6 weeks) and mania associated with bipolar I disorder (3 weeks), involving less than 200 adolescents.
Copii şi adolescenţi Experienţa la adolescenţi (vârsta între 13 şi 17 ani) este limitată la date de eficacitate pe termen scurt în tratamentul schizofreniei (6 săptămâni) şi al maniei ascociate tulburării bipolare I (3 săptămâni), ce au inclus mai puţin de 200 adolescenţi.
The magnitude of changes in fasting total cholesterol, LDL cholesterol, triglycerides, and
Amplitudinea modificărilor valorilor colesterolului total în condiţii de repaus alimentar, a colesterolului LDL, trigliceridelor şi prolactinei (vezi pct.
12 prolactin (see sections 4.4 and 4.8) were greater in adolescents than in adults.
4. 4 şi 4. 8) a fost mai mare la adolescenţi decât la adulţi.
There are no data on maintenance of effect and limited data on long term safety (see sections 4.4 and 4.8).
4. 4 şi 4. 8).
Cytochromes P450-CYP1A2 and P450-CYP2D6 contribute to the formation of the N-desmethyl and 2-hydroxymethyl metabolites, both exhibited significantly less in vivo pharmacological activity than olanzapine in animal studies.
Enzimele citocromului P450 - CYP1A2 şi P450- CYP2D6 contribuie la formarea metaboliţilor N- demetil şi 2- hidroximetil care, în studii la animale, au prezentat activitate farmacologică in vivo semnificativ mai mică decât olanzapina.