natgillin/translations-raw huggingface dataset:
However the company challenged this view and proposed a contraindication through out pregnancy, based on data from the ramipril pregnancy register.
Totuşi, societatea a contestat această opinie şi a propus o contraindicaţie în timpul sarcinii, bazându- se pe datele din registrul ramiprilului administrat în timpul sarcinii.
The text agreed in the PhVWP of this warning doesn’ t encourage or propose the use of ACE inhibitors during the first trimester of the pregnancy on the contrary once the pregnancy is detected the prescriber has to stop the use of ACE inhibitors and to change if it is necessary for another anti- hypertensive agent as soon as possible.
Textul acceptat în PhVWP cu privire la această atenţionare nu încurajează sau propune utilizarea inhibitorilor enzimei de conversie a angiotensinei în timpul primului trimestru de sarcină, dimpotrivă, după detectarea sarcinii, medicul care prescrie medicamentul trebuie să întrerupă utilizarea inhibitorilor enzimei de conversie a angiotensinei şi să administreze, la nevoie, un alt agent antihipertensiv, cât mai curând posibil.
This change of the text is to ensure it doesn’ t suggest an immediate artificial abortion, which is not justified by the clinical experiences collected till now.
Această modificare a textului ar asigura că nu sugerează un avort artificial imediat, lucru care nu este susţinut de experienţa clinică acumulată până acum.
18 GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
17 MOTIVELE PENTRU MODIFICAREA REZUMATULUI CARACTERISTICILOR PRODUSULUI, A ETICHETĂRII ŞI A PROSPECTULUI:
Authorisation Holders has been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee,
autorizaţiei de introducere pe piaţă au fost evaluate pe baza documentaţiei înaintate şi a dezbaterii ştiinţifice din cadrul Comitetului,
19 ANNEX III
19 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
TRITACE and associated names (see Annex I) 1.25 mg tablets TRITACE and associated names (see Annex I) 2.5 mg tablets TRITACE and associated names (see Annex I) 5 mg tablets TRITACE and associated names (see Annex I) 10 mg tablets
TRITACE şi numele asociate (vezi Anexa I) 1, 25 mg comprimate TRITACE şi numele asociate (vezi Anexa I) 2, 5 mg comprimate TRITACE şi numele asociate (vezi Anexa I) 5 mg comprimate TRITACE şi numele asociate (vezi Anexa I) 10 mg comprimate
TRITACE and associated names (see Annex I) 1.25 mg hard capsules TRITACE and associated names (see Annex I) 2.5 mg hard capsules TRITACE and associated names (see Annex I) 5 mg hard capsules TRITACE and associated names (see Annex I) 10 mg hard capsules
TRITACE şi numele asociate (vezi Anexa I) 1, 25 mg capsule TRITACE şi numele asociate (vezi Anexa I) 2, 5 mg capsule TRITACE şi numele asociate (vezi Anexa I) 5 mg capsule TRITACE şi numele asociate (vezi Anexa I) 10 mg capsule
Tablet Hard capsule
Comprimat Capsulă
[To be completed nation ally]
[A se completa la nivel naţional]
THERAPEUTIC INDICATIONS
4. 1 Indicaţii terapeutice
- Treatment of hypertension.
- Tratamentul hipertensiunii arteriale
- Cardiovascular prevention: reduction of cardiovascular morbidity and mortality in patients with:
- Prevenţie cardiovasculară: scăderea mortalităţii şi morbidităţii cardiovasculare la pacienţi cu:
o manifest atherothrombotic cardiovascular disease (history of coronary heart disease or stroke, or peripheral vascular disease) or o diabetes with at least one cardiovascular risk factor (see section 5.1).
5. 1).
- Treatment of renal disease:
- Tratamentul afecţiunii renale:
o Incipient glomerular diabetic nephropathy as defined by the presence of microalbuminuria, o Manifest glomerular diabetic nephropathy as defined by macroproteinuria in patients with at least one cardiovascular risk factor (see section 5.1), o Manifest glomerular non diabetic nephropathy as defined by macroproteinuria ≥ 3 g/ day (see section 5.1).
5. 1).
- Treatment of symptomatic heart failure.
- Tratamentul insuficienţei cardiace simptomatice
- Secondary prevention after acute myocardial infarction: reduction of mortality from the acute phase
- Prevenţie secundară după infarct miocardic acut: scăderea mortalităţii în faza acută a infarctului
of myocardial infarction in patients with clinical signs of heart failure when started > 48 hours following acute myocardial infarction.
miocardic la pacienţii cu semne clinice de insuficienţă cardiacă debutată la > 48 ore după un infarct miocardic acut.
POSOLOGY AND METHOD OF ADMINISTRATION
4. 2 Doze şi mod de administrare
21 Oral use.
Cale orală
It is recommended that TRITACE is taken each day at the same time of the day.
20 Se recomandă ca TRITACE să fie luat zilnic, la aceeaşi oră în fiecare zi.
TRITACE can be taken before, with or after meals, because food intake does not modify its bioavailability (see section 5.2).
5. 2).
Diuretic-Treated patients Hypotension may occur following initiation of therapy with TRITACE; this is more likely in patients who are being treated concurrently with diuretics.
Pacienţi trataţi cu un diuretic Poate să apară hipotensiune arterială după iniţierea tratamentului cu TRITACE; aceasta este mult mai probabilă la pacienţii care sunt trataţi concomitent cu diuretice.
Caution is therefore recommended since these patients may be volume and/ or salt depleted.
De aceea, se recomandă precauţie atunci când aceşti pacienţi au depleţie de sare şi/ sau hipovolemie.
If possible, the diuretic should be discontinued 2 to 3 days before beginning therapy with TRITACE (see section 4.4).
Dacă este posibil, diureticul trebuie întrerupt cu 2 până la 3 zile înainte de iniţierea tratamentului cu TRITACE (vezi pct.
In hypertensive patients in whom the diuretic is not discontinued, therapy with TRITACE should be initiated with a 1.25 mg dose.
La pacienţii hipertensivi la care tratamentul cu diuretic nu este întrerupt, tratamentul cu TRITACE trebuie început cu o doză de 1, 25 mg.
The dose should be individualised according to the patient profile (see section 4.4) and blood pressure control.
4. 4) şi de controlul tensiunii arteriale.
Starting dose TRITACE should be started gradually with an initial recommended dose of 2.5 mg daily.
Doza de început Tratamentul cu TRITACE trebuie început gradat, cu o doză iniţială recomandată de 2, 5 mg pe zi.
Patients with a strongly activated renin-angiotensin-aldosterone system may experience an excessive drop in blood pressure following the initial dose.
Pacienţii cu activitate crescută a sistemului renină- angiotensină- aldosteron pot avea o scădere excesivă a tensiunii arteriale după prima doză.
A starting dose of 1.25 mg is recommended in such patients and the initiation of treatment should take place under medical supervision (see section 4.4).
4. 4).
Titration and maintenance dose The dose can be doubled at interval of two to four weeks to progressively achieve target blood pressure; the maximum permitted dose of TRITACE is 10 mg daily.
Stabilirea treptată a dozei şi doza de întreţinere Doza poate fi dublată la interval de două până la patru săptămâni pentru a atinge progresiv valoarea ţintă a tensiunii arteriale; doza maximă permisă de TRITACE este de 10 mg pe zi.
Starting dose The recommended initial dose is 2.5 mg of TRITACE once daily.
Doza de început Doza iniţială recomandată este de 2, 5 mg TRITACE o dată pe zi.
Titration and maintenance dose Depending on the patient’ s tolerability to the active substance, the dose should be gradually increased.
Stabilirea treptată a dozei şi doza de întreţinere În funcţie de tolerabilitatea pacientului privind substanţa activă, doza trebuie crescută gradat.
Treatment of renal disease
Tratamentul afecţiunii renale
The recommended initial dose is 1.25 mg of TRITACE once daily.
Doza de început Doza iniţială recomandată este de 1, 25 mg TRITACE o dată pe zi.
22 Titration and maintenance dose Depending on the patient's tolerability to the active substance, the dose is subsequently increased.
21 În funcţie de tolerabilitatea pacientului privind substanţa activă, doza este ulterior crescută.
Doubling the once daily dose to 2.5 mg after two weeks and then to 5 mg after a further two weeks is recommended.
Se recomandă dublarea dozei unice zilnice la 2, 5 mg după două săptămâni şi apoi la 5 mg după alte două săptămâni.
The recommended initial dose is 2.5 mg of TRITACE once daily.
Doza de început Doza iniţială recomandată este de 2, 5 mg TRITACE o dată pe zi.
Titration and maintenance dose Depending on the patient’ s tolerability to the active substance, the dose is subsequently increased.
Stabilirea treptată a dozei şi doza de întreţinere În funcţie de tolerabilitatea pacientului privind substanţa activă, doza este ulterior crescută.
In patients with non- diabetic nephropathy as defined by macroproteinuria ≥ 3 g/ day.
Pacienţi cu nefropatie non- diabetică definită prin prezenţa macroproteinuriei ≥ 3 g pe zi
Starting dose In patients stabilized on diuretic therapy, the recommended initial dose is 1.25 mg daily.
Doza de început La pacienţii stabilizaţi cu tratament diuretic, doza iniţială recomandată este de 1, 25 mg pe zi.
Titration and maintenance dose TRITACE should be titrated by doubling the dose every one to two weeks up to a maximum daily dose of 10 mg.
Stabilirea treptată a dozei şi doza de întreţinere Doza de TRITACE trebuie stabilită treptat prin dublarea acesteia la fiecare una până la două săptămâni până la doza zilnică maximă de 10 mg.
Two administrations per day are preferable.
Sunt de preferat două administrări pe zi.
Starting dose After 48 hours, following myocardial infarction in a clinically and haemodynamically stable patient, the starting dose is 2.5 mg twice daily for three days.
Doza de început După 48 de ore de la debutul infarctului miocardic, la pacientul stabil din punct de vedere clinic şi hemodinamic, doza de început este de 2, 5 mg de două ori pe zi timp de trei zile.
If the initial 2.5 mg dose is not tolerated a dose of 1.25 mg twice a day should be given for two days before increasing to 2.5 mg and 5 mg twice a day.
Dacă doza iniţială de 2, 5 mg nu este tolerată, trebuie administrată o doză de 1, 25 mg de două ori pe zi timp de două zile înainte de creşterea la 2, 5 mg şi 5 mg de două ori pe zi.
If the dose cannot be increased to 2.5 mg twice a day the treatment should be withdrawn.
Dacă doza nu poate fi crescută la 2, 5 mg de două ori pe zi, tratamentul trebuie întrerupt.
Titration and maintenance dose The daily dose is subsequently increased by doubling the dose at intervals of one to three days up to the target maintenance dose of 5 mg twice daily.
Stabilirea treptată a dozei şi doza de întreţinere Doza zilnică este ulterior crescută prin dublarea dozei la interval de una până la trei zile până la doza ţintă de întreţinere de 5 mg de două ori pe zi.
If the dose cannot be increased to 2.5 mg twice a day treatment should be withdrawn.
Dacă doza nu poate fi crescută la 2, 5 mg de două ori pe zi, tratamentul trebuie întrerupt.
Should the decision be taken to treat these patients, it is recommended that therapy be started at 1.25 mg once daily and that particular caution be exercised in any dose increase.
Dacă trebuie luată decizia de a trata aceşti pacienţi, se recomandă ca tratamentul să fie început cu 1, 25 mg o dată pe zi şi trebuie luate precauţii speciale în cazul oricărei creşteri a dozei.
23 Special populations
Grupe speciale de pacienţi
Patients with renal impairment Daily dose in patients with renal impairment should be based on creatinine clearance (see section 5.2):
5. 2):
- if creatinine clearance is ≥ 60 ml/ min, it is not necessary to adjust the initial dose (2.5 mg/ day);
- dacă clearance- ul creatininei este ≥ 60 ml/ min, nu este necesară ajustarea dozei iniţiale (2, 5 mg
the maximal daily dose is 10 mg;
pe zi); doza zilnică maximă este de 10 mg;
- if creatinine clearance is between 30-60 ml/ min, it is not necessary to adjust the initial dose
- dacă clearance- ul creatininei este între 30- 60 ml/ min, nu este necesară ajustarea dozei iniţiale
(2.5 mg/ day); the maximal daily dose is 5 mg;
(2, 5 mg pe zi); doza zilnică maximă este de 5 mg;
- if creatinine clearance is between 10-30 ml/ min, the initial dose is 1.25 mg/ day and the maximal
- dacă clearance- ul creatininei este între 10- 30 ml/ min, doza iniţială este de 1, 25 mg pe zi şi doza
daily dose is 5 mg;
zilnică maximă este de 5 mg;
- in haemodialysed hypertensive patients: ramipril is slightly dialysable; the initial dose is
- la pacienţii hipertensivi hemodializaţi: ramiprilul este puţin dializabil; doza iniţială este de
1.25 mg/ day and the maximal daily dose is 5 mg; the medicinal product should be administered few hours after haemodialysis is performed.
1, 25 mg pe zi şi doza zilnică maximă este de 5 mg; medicamentul trebuie administrat la câteva ore după sedinţa de hemodializă.
Patients with hepatic impairment (see section 5.2) In patients with hepatic impairment, treatment with TRITACE must be initiated only under close medical supervision and the maximum daily dose is 2.5 mg TRITACE.
5. 2) La pacienţii cu insuficienţă hepatică, tratamentul cu TRITACE trebuie iniţiat numai sub supraveghere medicală atentă şi doza maximă zilnică este de 2, 5 mg TRITACE.
Elderly Initial doses should be lower and subsequent dose titration should be more gradual because of greater chance of undesirable effects especially in very old and frail patients.
Vârstnici Doza iniţială trebuie să fie mai mică şi stabilirea ulterioară a dozei trebuie să se facă mai lent, datorită riscului mai mare de a apărea reacţii adverse, în special la pacienţi debilitaţi şi cu vârste foarte înaintate.
A reduced initial dose of 1.25 mg ramipril should be considered.
Trebuie luată în considerare o doză iniţială redusă de 1, 25 mg ramipril.
Paediatric population TRITACE is not recommended for use in children and adolescents below 18 years of age due to insufficient data on safety and efficacy.
Copii şi adolescenţi Utilizarea TRITACE nu este recomandată la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani, datorită insuficienţei datelor privind siguranţa şi eficacitatea.
CONTRAINDICATIONS
4. 3 Contraindicaţii
- Hypersensitivity to the active substance, to any of the excipients or any other ACE (Angiotensin
- Hipersensibilitate la substanţa activă, la oricare dintre excipienţi sau la oricare alt inhibitor al ECA
Converting Enzyme) inhibitors (see section 6.1)
6. 1)
- History of angioedema (hereditary, idiopathic or due to previous angioedema with ACE inhibitors or
- Antecedente de edem angioneurotic (ereditar, idiopatic sau edem angioneurotic anterior la inhibitori
AIIRAs)
ai ECA sau la antagonişti ai receptorilor pentru angiotensină II (ARA II))
- Extracorporeal treatments leading to contact of blood with negatively charged surfaces (see
- Tratament extracorporeal ce presupune contactul sângelui cu suprafeţe încărcate negativ (vezi pct.
section 4.5)
4. 5)
- Significant bilateral renal artery stenosis or renal artery stenosis in a single functioning kidney
- Stenoză bilaterală semnificativă de arteră renală sau stenoză unilaterală de arteră renală pe rinichi
- 2nd and 3rd trimester of pregnancy (see sections 4.4 and 4.6)
4. 6)
- Ramipril must not be used in patients with hypotensive or haemodynamically unstable states.
- Ramiprilul nu trebuie utilizat la pacienţi cu hipotensiune arterială sau instabili din punct de vedere
SPECIAL WARNINGS AND PRECAUTIONS FOR USE
4. 4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Special populations Pregnancy:
Grupe speciale de pacienţi
ACE inhibitors such as ramipril, or Angiotensin II Receptor Antagonists (AIIRAs) should not be initiated during pregnancy.
Sarcină: tratamentul cu inhibitori ai ECA, cum este ramiprilul, sau antagonişti ai receptorilor pentru angiotensină II (ARA II) nu trebuie iniţiat în timpul sarcinii.
Unless continued ACE inhibitor/ AIIRAs therapy is considered essential, patients planning pregnancy should be changed to alternative anti-hypertensive treatments which have an established safety profile for use in pregnancy.
Cu excepţia cazului în care continuarea tratamentului cu inhibitor al ECA/ ARA II este considerată esenţială, pacientelor care planifică să rămână gravide trebuie să li se prescrie medicamente antihipertensive alternative care au un profil de siguranţă stabilit pentru folosirea în sarcină.
When pregnancy is diagnosed, treatment with ACE inhibitors/ AIIRAs should be stopped immediately, and, if appropriate, alternative therapy should be started (see sections 4.3 and 4.6). o Patients at particular risk of hypotension
4. 6).
- Patients with strongly activated renin-angiotensin-aldosterone system
Pacienţi cu risc deosebit de hipotensiune arterială o
Patients with strongly activated renin-angiotensin-aldosterone system are at risk of an acute pronounced fall in blood pressure and deterioration of renal function due to ACE inhibition, especially when an ACE inhibitor or a concomitant diuretic is given for the first time or at first dose increase.
Pacienţii cu activitate crescută a sistemului renină- angiotensină- aldosteron prezintă risc de scădere pronunţată acută a tensiunii arteriale şi de deteriorare a funcţiei renale, ca rezultat al inhibării ECA,
24 Significant activation of renin-angiotensin-aldosterone system is to be anticipated and medical supervision including blood pressure monitoring is necessary, for example in:
Trebuie anticipată activarea semnificativă a sistemului renină- angiotensină- aldosteron şi este necesară supraveghere medicală, inclusiv monitorizarea tensiunii arteriale, de exemplu la:
- patients with severe hypertension
- pacienţi cu hipertensiune arterială severă
- patients with decompensated congestive heart failure
- pacienţi cu insuficienţă cardiacă congestivă decompensată
- patients with haemodynamically relevant left ventricular inflow or outflow impediment (e. g.
- pacienţi cu obstacol hemodinamic semnificativ la nivelul tractului de umplere sau de ejecţie a
stenosis of the aortic or mitral valve)
ventriculul stâng (de exemplu stenoză a valvei aortice sau mitrale)
- patients with unilateral renal artery stenosis with a second functional kidney
- pacienţi cu stenoză unilaterală de arteră renală cu cel de- al doilea rinichi funcţional
- patients in whom fluid or salt depletion exists or may develop (including patients with
- pacienţi cu depleţie de sare sau hipovolemie, existentă sau pe care o pot dezvolta (inclusiv
diuretics)
pacienţi trataţi cu diuretice)
- patients with liver cirrhosis and/ or ascites
- pacienţi cu ciroză hepatică şi/ sau ascită
- patients undergoing major surgery or during anaesthesia with agents that produce
- pacienţi supuşi unei intervenţii chirurgicale majore sau sub anestezie cu medicamente care
hypotension.
determină hipotensiune arterială.
- Transient or persistent heart failure post MI
- Insuficienţă cardiacă persistentă sau tranzitorie post- IM
- Patients at risk of cardiac or cerebral ischemia in case of acute hypotension
- Pacienţi cu risc de ischemie cerebrală sau cardiacă în caz de hipotensiune arterială acută
The initial phase of treatment requires special medical supervision.
Faza iniţială a tratamentului necesită supraveghere medicală atentă.
o Elderly patients See section 4.2.
4. 2.
Surgery It is recommended that treatment with angiotensin converting enzyme inhibitors such as ramipril should be discontinued where possible one day before surgery.
Intervenţii chirurgicale Se recomandă ca, atunci când este posibil, tratamentul cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei, cum este ramiprilul, să fie întrerupt cu o zi înainte de intervenţia chirurgicală.
Monitoring of renal function Renal function should be assessed before and during treatment and dosage adjusted especially in the initial weeks of treatment.
Monitorizarea funcţiei renale Funcţia renală trebuie evaluată înainte şi în timpul tratamentului şi posologia trebuie ajustată în special în primele săptămâni de tratament.
Particularly careful monitoring is required in patients with renal impairment (see section 4.2).
În special, este necesară monitorizare atentă la pacienţii cu insuficienţă renală (vezi pct.
Angioedema Angioedema has been reported in patients treated with ACE inhibitors including ramipril (see section 4.8).
4. 8).
Intestinal angioedema has been reported in patients treated with ACE inhibitors including TRITACE (see section 4.8).
4. 8).
Anaphylactic reactions during desensitization The likelihood and severity of anaphylactic and anaphylactoid reactions to insect venom and other allergens are increased under ACE inhibition.
Reacţii anafilactice în timpul desensibilizării Sub tratament cu inhibitori ai ECA, probabilitatea şi severitatea reacţiilor de tip anafilactic şi anafilactoid la veninuri de insecte şi alţi alergeni sunt crescute.
Hyperkalaemia Hyperkalaemia has been observed in some patients treated with ACE inhibitors including TRITACE.
Hiperpotasemie A fost observată hiperpotasemie la unii pacienţi trataţi cu inhibitori ai ECA, inclusiv TRITACE.
Patients at risk for development of hyperkalaemia include those with renal insufficiency, age (> 70 years), uncontrolled diabetes mellitus, or those using potassium salts, potassium retaining diuretics and other plasma potassium increasing active substances, or conditions such as dehydration, acute cardiac decompensation, metabolic acidosis.
Dacă utilizarea
If concomitant use of the above mentioned agents is deemed appropriate, regular monitoring of serum potassium is recommended (see section 4.5).
4. 5).
25 Neutropenia/ agranulocytosis Neutropenia/ agranulocytosis, as well as thrombocytopenia and anaemia, have been rarely seen and bone marrow depression has also been reported.
Neutropenie/ agranulocitoză Rareori a fost observată neutropenie/ agranulocitoză, precum şi trombocitopenie şi anemie, iar mielosupresia a fost, de asemenea, raportată.
More frequent monitoring is advised in the initial phase of treatment and in patients with impaired renal function, those with concomitant collagen disease (e. g. lupus erythematosus or scleroderma), and all those treated with other medicinal products that can cause changes in the blood picture (see sections 4.5 and 4.8).
4. 8).
Ethnic differences ACE inhibitors cause higher rate of angioedema in black patients than in non black patients.
Diferenţe etnice Inhibitorii ECA determină edem angioneurotic cu o rată a frecvenţei mai mare la pacienţii de culoare comparativ cu ceilalţi.
Cough Cough has been reported with the use of ACE inhibitors.
Tuse A fost raportată tuse asociată cu utilizarea inhibitorilor ECA.
Characteristically, the cough is non- productive, persistent and resolves after discontinuation of therapy.
Caracteristic, tusea este neproductivă, persistentă şi se remite după întreruperea tratamentului.
INTERACTION WITH OTHER MEDICINAL PRODUCTS AND OTHER FORMS OF INTERACTION
4. 5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Extracorporeal treatments leading to contact of blood with negatively charged surfaces such as dialysis or haemofiltration with certain high-flux membranes (e. g. polyacrylonitril membranes) and low density lipoprotein apheresis with dextran sulphate due to increased risk of severe anaphylactoid reactions (see section 4.3).
4. 3).
Hyperkalaemia may occur, therefore close monitoring of serum potassium is required.
Săruri de potasiu, heparină, diuretice care economisesc potasiul şi alte substanţe active care cresc concentraţia plasmatică a potasiului (inclusiv antagonişti ai angiotensinei II, trimetoprim, tacrolimus, ciclosporină): poate să apară hiperpotasemie, de aceea este necesară monitorizarea atentă a concentraţiei plasmatice a potasiului.
Potentiation of the risk of hypotension is to be anticipated (see section 4.2 for diuretics)
4. 2).
Blood pressure monitoring is recommended.
Simpatomimetice vasopresoare şi alte substanţe (izoproterenol, dobutamină, dopamină, epinefrină) care pot reduce efectul antihipertensiv al TRITACE: se recomandă monitorizarea tensiunii arteriale.
Increased likelihood of haematological reactions (see section 4.4).
4. 4).
Excretion of lithium may be reduced by ACE inhibitors and therefore lithium toxicity may be increased.
Săruri de litiu: excreţia litiului poate fi redusă de către inhibitorii ECA şi, ca urmare, toxicitatea litiului poate fi crescută.