natgillin/translations-raw huggingface dataset:
n=315c 20 (6) b
20 (6) 41 (13) b
n=312c 2 (< 1) b
2 (< 1) 5 (2) b
29 (26) d
29( 26) d
27 (13) b
27 (13) b (27) **
PR+MR
PR+MR Durata
108 (35)
108 (35) 66 169
66 (52)
(52)
(35)**
mediană Zile (luni) TIMPUL PÂNĂ LA
242 (8.0)
242 (8, 0)
169 (5.6)
(5, 6)
238 (7.8)
189 (6, 2) 238 (7, 8)
126 (4.1)
126 (4, 1) 385 *
Days (months) Time to response
RĂSPUNS CR + PR (zile) a
17
43
41
46 41
Intent to Treat (ITT) population b p-value from the stratified log-rank test; analysis by line of therapy excludes stratification for therapeutic history; p < 0.0001 c Response population includes patients who had measurable disease at baseline and received at least 1 dose of study drug. d p-value from the Cochran-Mantel-Haenszel chi-square test adjusted for the stratification factors; analysis by line of therapy excludes stratification for therapeutic history *CR+PR+MR **CR=CR, (IF-); nCR=CR (IF+) NA = not applicable, NE = not estimated
Populaţia cu intenţie de tratament (ITT) b Valoarea p din testul log- rank stratificat; analiza după liniile de tratament exclude stratificarea după istoricul terapeutic; p < 0, 0001 c Populaţia care răspunde include pacienţii care au avut boală stabilită la momentul iniţial şi la care s- a administrat cel puţin o doză de medicament în studiu. d Valoarea p din testul chi- pătrat Cochran- Mantel- Haenszel adaptat pentru factori de stratificare; analiza după liniile de tratament exclude stratificarea după istoricul terapeutic * CR+PR+MR ** CR=CR, (IF -); nCR=CR (IF+) NA = nu se aplică, NE = nu s- a estimat
In the Phase II study, patients who did not obtain an optimal response to therapy with VELCADE alone were able to receive high-dose dexamethasone in conjunction with VELCADE (see Table 9).
În studiul clinic de fază II, pacienţii la care nu s- a obţinut un răspuns optim la tratamentul cu VELCADE în monoterapie au putut utiliza doze mari de dexametazonă în asociere cu VELCADE (vezi tabelul 9).
The protocol allowed patients to receive dexamethasone if they had had a less than optimal response to VELCADE alone.
Protocolul a permis pacienţilor să utilizeze dexametazonă dacă au prezentat un răspuns sub cel optim la monoterapia cu VELCADE.
A total of 74 evaluable patients were administered dexamethasone in combination with VELCADE.
Un număr total de 74 pacienţi evaluabili au utilizat dexametazonă în asociere cu VELCADE.
Eighteen percent of patients achieved, or had an improved response (MR (11%) or PR (7%)) with combination treatment.
Optsprezece procente din pacienţi au obţinut sau au prezentat un răspuns ameliorat (RM (11%) sau RP (7%)) la tratamentul asociat.
Following intravenous bolus administration of a 1.0 mg/ m2 and 1.3 mg/ m2 dose to 11 patients with multiple myeloma and creatinine clearance values greater than 50 ml/ min, the mean first-dose maximum plasma concentrations of bortezomib were 57 and 112 ng/ ml, respectively.
La următoarele
In subsequent doses, mean maximum observed plasma concentrations ranged from 67 to 106 ng/ ml for the 1.0 mg/ m2 dose and 89 to 120 ng/ ml for the 1.3 mg/ m2 dose.
18 administrări, mediile concentraţiilor serice maxime observate au fost cuprinse între 67 până la 106 ng/ mL pentru doza de 1, 0 mg/ m2 şi de la 89 la 120 ng/ ml, pentru doza de 1, 3 mg/ m2.
Distribution The mean distribution volume (Vd) of bortezomib ranged from 1659 l to 3294 l following single- or repeated-dose administration of 1.0 mg/ m2 or 1.3 mg/ m2 to patients with multiple myeloma.
Distribuţie Volumul mediu de distribuţie (Vd) al bortezomibului a variat între 1659 şi 3294 litri după administrarea în doză unică sau doze multiple de 1, 0 mg/ m2 sau de 1, 3 mg/ m2 la pacienţii cu mielom multiplu.
This suggests that bortezomib distributes widely to peripheral tissues.
Aceasta sugerează că bortezomibul se distribuie într- o mare măsură în ţesuturile periferice.
Over a bortezomib concentration range of 0.01 to 1.0 μ g/ ml, the in vitro protein binding averaged 82.9% in human plasma.
Într- un interval de concentraţii de bortezomib de la 0, 01 μg/ ml până la 1, 0 μg/ ml, la om, legarea de proteinele plasmatice in vitro a atins o medie de 82, 9%.
The fraction of bortezomib bound to plasma proteins was not concentration- dependent.
Fracţia de bortezomib legată de proteinele plasmatice nu a fost dependentă de concentraţie.
Metabolism In vitro studies with human liver microsomes and human cDNA-expressed cytochrome P450 isozymes indicate that bortezomib is primarily oxidatively metabolized via cytochrome P450 enzymes, 3A4, 2C19, and 1A2.
Metabolizare Studiile in vitro cu microzomi hepatici umani şi izoenzime umane ale citocromului P450 expresie a ADNc indică faptul că bortezomib este metabolizat oxidativ în principal via enzimele 3A4, 2C19 şi 1A2 ale citocromului P450.
The major metabolic pathway is deboronation to form two deboronated metabolites that subsequently undergo hydroxylation to several metabolites.
Calea metabolică principală este deboronarea pentru a forma doi metaboliţi deboronaţi care sunt ulterior hidroxilaţi la diferiţi metaboliţi.
Deboronated-bortezomib metabolites are inactive as 26S proteasome inhibitors.
Metaboliţii deboronaţi ai bortezomibului nu prezintă activitate de inhibare a proteazomului 26S.
Elimination The mean elimination half-life (t1/ 2) of bortezomib upon multiple dosing ranged from 40-193 hours.
Eliminare Timpul mediu de înjumătăţire plasmatică prin eliminare (T1/ 2) al bortezomibului după doze multiple a variat între 40 şi 193 de ore.
Mean total body clearances were 102 and 112 l/ h following the first dose for doses of 1.0 mg/ m2 and 1.3 mg/ m2, respectively, and ranged from 15 to 32 l/ h and 18 to 32 l/ h following subsequent doses for doses of 1.0 mg/ m2 and 1.3 mg/ m2, respectively.
Mediile clearance- ului corporal total au fost de 102 şi 112 l/ oră după prima doză, pentru doze de 1, 0 mg/ m2, respectiv de 1, 3 mg/ m2 şi a variat de la 15 la 32 l/ oră şi de la 18 la 32 l/ oră după doze ulterioare, pentru doze de 1, 0 mg/ m2, respectiv de 1, 3 mg/ m2.
Special populations Hepatic impairment Formal studies in patients with severely impaired hepatic function have not been conducted to date (see section 4.4).
4. 4).
In the absence of data VELCADE is contraindicated in patients with severe liver impairment (see section 4.3).
În absenţa datelor, VELCADE este contraindicat la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă (vezi pct.
Renal impairment
4. 3).
Normal (CrCL ≥ 60 ml/ min/ 1.73 m2, n=12), Mild (CrCL=40-59 ml/ min/ 1.73 m2, n=10), Moderate (CrCL=20-39 ml/ min/ 1.73 m2, n=9), and Severe (CrCL < 20 ml/ min/ 1.73 m2, n=3).
Insuficienţă renală A fost efectuat un studiu de farmacocinetică la pacienţi cu diverse grade de insuficienţă renală care au fost clasificaţi în funcţie de valorile clearance- ului la creatinină (Cl Cr) în următoarele grupuri: funcţie renală normală (Cl Cr > 60ml/ min şi1, 73m², n=12), insuficienţă renală uşoară (Cl Cr=40- 59 ml/ min şi1, 73m², n=10), insuficienţă renală moderată (Cl Cr=20- 39 ml/ min şi1, 73m², n=9) şi insuficienţă renală severă (Cl Cr < 20 ml/ min şi1, 73m², n=3).
A group of dialysis patients who were dosed after dialysis was also included in the study (n=8).
A fost inclus în studiu şi un grup de pacienţi dializaţi care au primit tratament după dializă (n=8).
Patients were administered intravenous doses of 0.7 to 1.3 mg/ m2 of VELCADE twice weekly.
Pacienţilor li s- a administrat VELCADE intravenos în doză de 0, 7- 1, 3mg/ m² de două ori pe săptămână.
Exposure of VELCADE (dose-normalized AUC and Cmax) was comparable among all the groups (see section 4.2).
4. 2).
Bortezomib was positive for clastogenic activity (structural chromosomal aberrations) in the in vitro chromosomal aberration assay using Chinese hamster ovary (CHO) cells at concentrations as low as 3.125 μ g/ ml, which was the lowest concentration evaluated.
La evaluarea in vitro a aberaţiilor cromozomiale, utilizând celule ovariene de hamster chinezesc (CHO), la concentraţii mici de 3, 125 μg/ ml, care a fost concentraţia cea mai mică studiată, bortezomibul a prezentat un rezultat pozitiv privind activitatea clastogenică (aberaţii cromozomiale structurale).
Bortezomib was not genotoxic when tested in the in vitro mutagenicity assay (Ames assay) and in vivo micronucleus assay in mice.
Bortezomibul nu a prezentat genotoxicitate ând a fost testat prin evaluarea mutagenităţii in vitro (testul Ames) şi in vivo prin testul micronucleilor la şoarece.
Developmental toxicity studies in the rat and rabbit have shown embryo-fetal lethality at maternally toxic dosages, but no direct embryo-foetal toxicity below maternally toxic dosages.
Studiile de toxicitate asupra dezvoltării la şobolan şi iepure au prezentat efecte letale embrio- fetale la doze toxice pentru femelă, dar nu şi toxicitate directă embrio- fetală la dozele toxice pentru femela gestantă.
Fertility studies were not performed but evaluation of reproductive tissues has been performed in the general toxicity studies.
Nu s- au realizat studii de fertilitate, dar evaluarea ţesuturilor de reproducere a fost efectuată în studiile de toxicitate generală.
In the 6-month rat study, degenerative effects in both the testes and the ovary have been observed.
Într- un studiu cu durata de 6 luni la şobolan s- au observat efecte degenerative atât în testicule, cât şi în ovare.
Peri- and postnatal development studies were not conducted.
Nu s- au realizat studii de dezvoltare peri - şi postnatală.
In multi-cycle general toxicity studies conducted in the rat and monkey, the principal target organs included the gastrointestinal tract, resulting in vomiting and/ or diarrhoea; haematopoietic and lymphatic tissues, resulting in peripheral blood cytopenias, lymphoid tissue atrophy and haematopoietic bone marrow hypocellularity; peripheral neuropathy (observed in monkeys, mice and dogs) involving sensory nerve axons; and mild changes in the kidneys.
19 În studii multi- ciclu de toxicitate generală efectuate la şobolan şi maimuţă, principalele organe ţintă au inclus tractul gastro- intestinal având ca rezultat vărsături şi/ sau diaree, ţesuturile hematopoietic şi limfatic rezultând citopenii în sângele periferic, atrofia ţesutului limfatic şi hipocelularitatea măduvei osoase hematopoietice, neuropatie periferică (observată la maimuţă, şoarece şi câine) implicând axonii nervilor senzitivi şi uşoare modificări la nivelul rinichiului.
All these target organs have shown partial to full recovery following discontinuation of treatment.
După întreruperea tratamentului, în toate aceste organe ţintă s- a demonstrat o recuperare parţială până la totală.
Based on animal studies, the penetration of bortezomib through the blood-brain barrier appears to be limited, if any and the relevance to humans is unknown.
Pe baza studiilor la animale, traversarea barierei hemato- encefalice de către bortezomib pare să fie limitată dacă aceasta există şi relevanţa la om nu este cunoscută.
Cardiovascular safety pharmacology studies in monkeys and dogs show that intravenous doses approximately two to three times the recommended clinical dose on a mg/ m2 basis are associated with increases in heart rate, decreases in contractility, hypotension and death.
Studiile farmacologice de siguranţă cardiovasculară la maimuţă şi câine au evidenţiat că doze intravenoase de aproximativ două până la trei ori doza clinică recomandată în mg/ m2 sunt asociate cu creşteri ale frecvenţei cardiace, scăderea contractilităţii, hipotensiune arterială şi moarte.
In dogs, the decreased cardiac contractility and hypotension responded to acute intervention with positive inotropic or pressor agents.
La câine, scăderea contractilităţii cardiace şi hipotensiunea arterială au prezentat răspuns la intervenţia rapidă cu medicamente inotroppozitive şi vasopresoare.
Moreover, in dog studies, a slight increase in the corrected QT interval was observed.
Mai mult, în studii la câine s- a observat o creştere uşoară a intervalului QT corectat.
Mannitol (E 421) Nitrogen.
Manitol (E 421) Nitrogen.
19 The reconstituted solution should be used immediately after preparation.
Soluţia reconstituită trebuie utilizată imediat după preparare.
However, the chemical and physical in-use stability of the reconstituted solution has been demonstrated for 8 hours at 25 °C stored in the original vial and/ or a syringe prior to administration, with a maximum of 8 hours in the syringe.
Totuşi, stabilitatea fizică şi chimică a soluţiei reconstituite a fost demonstrată pentru o durată de 8 ore la 25°C, păstrată în flaconul original şi/ sau într- o seringă înainte de administrare, cu un maximum de 8 ore în seringă.
Keep the vial in the outer carton in order to protect from light.
6. 5 Natura şi conţinutul ambalajului
The vial is contained in a transparent blister pack consisting of a tray with a lid.
Flaconul este conţinut într- un ambalaj transparent de tip blister alcătuit din compartimente şi capac..
Pack containing 1 single-use vial.
Ambalaj ce conţine un flacon de unică folosinţă.
General precautions Bortezomib is a cytotoxic agent.
Precauţii generale Bortezomid este un medicament citotoxic.
Aseptic technique must be strictly observed throughout handling of VELCADE, since it contains no preservative.
Tehnica aseptică trebuie respectată strict în timpul manipulării medicamentului VELCADE, deoarece acesta nu conţine niciun conservant.
Instructions for reconstitution Each vial must be reconstituted with 1 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) for injection.
Instrucţiuni pentru reconstituire Fiecare flacon trebuie reconstituit cu 3, 5 ml din soluţia injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ ml (0, 9%).
After reconstitution, each ml solution contains 1 mg bortezomib.
După reconstituire, fiecare ml de soluţie conţine 1mg de bortezomid.
Disposal For single use only.
Procedură pentru distrugerea adecvată a deşeurilor Numai pentru folosinţă unică.
JANSSEN-CILAG INTERNATIONAL NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgium
JANSSEN - CILAG INTERNATIONAL NV Turnhoutseweg 30, B - 2340 Beerse Belgia
26/ 04/ 2004 Date of latest renewal:
26/ 04/ 2004 Data ultimei reînnoiri a autorizării:
VELCADE 3.5 mg powder for solution for injection
VELCADE 3, 5 mg pulbere pentru soluţie injectabilă.
Each vial contains 3.5 mg bortezomib (as a mannitol boronic ester).
Fiecare flacon conţine bortezomib 3, 5 mg (sub formă de ester boronic de manitol).
VELCADE in combination with melphalan and prednisone is indicated for the treatment of patients with previously untreated multiple myeloma who are not eligible for high-dose chemotherapy with bone marrow transplant.
VELCADE în combinaţie cu melfalan şi prednison este indicat pentru tratamentul pacienţilor cu mielom multiplu netrataţi anterior, care nu sunt eligibili pentru chimioterapie în doze mari asociat cu transplant de măduvă osoasă.
Posology for monotherapy The recommended starting dose of bortezomib is 1.3 mg/ m2 body surface area twice weekly for two weeks (days 1, 4, 8, and 11) followed by a 10-day rest period (days 12-21).
Doza iniţială recomandată de bortezomib este de 1, 3 mg/ m2 suprafaţă corporală de două ori pe săptămână, timp de două săptămâni (zilele 1, 4, 8 şi 11), urmată de o perioadă de pauză de 10 zile (zilele 12 – 21).
22 Dose adjustments during treatment and re-initiation of treatment for monotherapy VELCADE treatment must be withheld at the onset of any Grade 3 non-haematological or any Grade 4 haematological toxicities, excluding neuropathy as discussed below (see also section 4.4).
4. 4).
If the toxicity is not resolved or if it recurs at the lowest dose, discontinuation of VELCADE must be considered unless the benefit of treatment clearly outweighs the risk.
22 Dacă efectele toxice nu se remit sau dacă reapar la cea mai mică doză, trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului cu VELCADE, cu excepţia cazului în care beneficiul tratamentului depăşeşte clar riscul.
Patients who experience bortezomib-related neuropathic pain and/ or peripheral neuropathy are to be managed as presented in Table 1 (see section 4.4).
Pacienţii cu durere neuropatică şi/ sau neuropatie periferică determinată de administrarea de bortezomid se tratează după cum este prezentat în Tabelul 1 (vezi pct 4. 4).
Grade 4 (sensory neuropathy which is disabling or motor neuropathy that is life threatening or leads to paralysis) and/ or severe autonomic neuropathy
Gradul 4 (neuropatie senzorială care generează handicap sau neuropatie motorie care are risc letal ori duce la paralizie Şi/ sau neuropatie vegetativă severă
*Based on posology modifications in Phase II and III multiple myeloma studies and post-marketing experience.
* Pe baza modificărilor dozelor în studiile de Fază II şi III la pacienţi cu mielom multiplu şi a experienţei după punerea pe piaţă.
Elderly patients There is no evidence to suggest that dose adjustments are necessary in patients over 65 years of age (see section 4.8).
4. 8).
Renal impairment The pharmacokinetics of bortezomib are not influenced in patients with mild to moderate renal impairment (CCl > 20 ml/ min/ 1.73 m2); therefore, dose adjustments are not necessary for these patients.
Insuficienţă renală La pacienţii cu insuficienţă renală uşoară până la moderată [Cl Cr (Clearance- ul creatininei) > 20ml/ min şi 1, 73m²] farmacocinetica bortezomid nu este influenţată; de aceea, la aceşti pacienţi nu este necesară modificarea dozei.
It is unknown if the pharmacokinetics of bortezomib are influenced in patients with severe renal impairment not undergoing dialysis (CCl < 20 ml/ min/ 1.73 m2).
Nu se cunoaşte dacă farmacocinetica bortezomid este influenţată la pacienţii cu insuficienţă renală severă care nu sunt supuşi dializei (Cl Cr < 20ml/ min şi 1, 73m² fără dializă).
Posology combination therapy VELCADE (bortezomib) is administered in combination with oral melphalan and oral prednisone for nine 6-week treatment cycles as shown in Table 2.
Doze în terapia combinată VELCADE (bortezomib) este administrat în asociere cu melfalan şi prednison administrate pe cale orală pe parcursul a nouă cicluri de tratament cu durata de 6 săptămâni, după cum este prezentat în
In Cycles 5-9, VELCADE is administered once weekly
În cadrul Ciclurilor 5- 9, VELCADE este administrat o dată pe săptămână (zilele 1, 8, 22 şi 29).
Table 2: Recommended Posology for VELCADE in combination with melphalan and prednisone for patients with previously untreated multiple myeloma Twice weekly VELCADE (cycles 1-4)
Tabelul 2- Doze recomandate pentru VELCADE, când este utilizat în asociere cu melfalan şi prednison la pacienţii cu mielom multiplu netrataţi anterior VELCADE de două ori pe săptămână (Ciclurile 1- 4) Săptămâna
Day
Ziu --
Day Day 8 Day
-- Ziu Ziu Ziu perioa Ziua Ziu Ziua Ziua perioadă
4
2)
11
a1
M P
(1, 3
(9 mg/ m) (60 mg/ m2)
mg/ m
Day Day Day Day 1 2
Ziu Ziu Ziu Ziu
--
perioa -- -- --
--
-- perioadă
rest period
P( 60 mg/ m2)
--
a1 a2 a3 a4
--
dă de
--
de
--
pauză
rest period
pauză
period
M( 9 mg/ m) P( 60 mg/ m2)
M P
2
Day 3 4
Ziu Ziu Ziu Ziu a1 a2 a3 a4
Dose adjustments for combination therapy Dose modification and re-initiation of therapy when VELCADE is administered in combination with melphalan and prednisone
Modificări ale dozei şi reiniţierea tratamentului atunci când VELCADE este administrat în asociere cu melfalan şi prednison
Table3: Posology modifications during subsequent cycles Toxicity Haematological toxicity during a cycle
Toxicitate Toxicitate hematologică în timpul unui ciclu:
Posology modification or delay
Modificări ale dozei sau amânări
• If prolonged Grade 4 neutropenia or thrombocytopenia, or thrombocytopenia with bleeding is observed in the previous cycle
• Dacă se observă în ciclul anterior neutropenie sau trombocitopenie de Grad 4 sau trombocitopenie cu hemoragie Dacă numărul de plachete ≤30 × 109/ l sau
Consider reduction of the melphalan dose by 25% in the next cycle.
Trebuie avută în vedere scăderea dozei de melfalan cu 25% în următorul ciclu.
• If platelet counts ≤ 30 × 109/ l or ANC ≤ 0.75 x 109/ l on a VELCADE dosing day (other than Day 1)
• NAN ≤0, 75 x 109/ L într- o zi în care se administrează VELCADE (alta decât ziua 1)
VELCADE therapy should be withheld
Terapia cu Velcade trebuie întreruptă
• If several VELCADE doses in a cycle are withheld (≥ 3 doses during twice weekly administration or ≥ 2 doses during weekly administration)
Doza de VELCADE trebuie redusă cu 1 nivel (de la 1, 3 mg/ m2 la 1 mg/ m2, sau de la 1 mg/ m2 la
VELCADE dose should be reduced by 1 dose level (from 1.3 mg/ m2 to 1 mg/ m2, or from 1 mg/ m2 to 0.7 mg/ m2) VELCADE therapy should be withheld until
un ciclu sunt întrerupte (≥ 3 doze în timpul 0, 7 mg/ m2) administrării de două ori pe săptămână sau ≥ 2 doze în timpul administrării o dată pe
Grade ≥ 3 non-haematological toxicities
Modificări ale dozei sau amânări Tratamentul cu VELCADE trebuie întrerupt până când simptomele toxicităţii s- au remis la Gradul 1 sau valoarea iniţială.
For VELCADE-related neuropathic pain and/ or peripheral neuropathy, hold and/ or modify VELCADE as outlined in Table 1.
Pentru durere neuropatică şi/ sau neuropatie periferică asociate cu VELCADE, menţineţi şi/ sau modificaţi VELCADE după cum este prezentat în Tabelul 1.
For additional information concerning melphalan and prednisone, see the corresponding Summary of Product Characteristics.
Pentru informaţii suplimentare privind melfalan şi prednison, citiţi Rezumatul Caracteristicilor Produsului pentru aceste produse.
24 Method of administration The reconstituted solution is administered as a 3-5 second bolus intravenous injection through a peripheral or central intravenous catheter followed by a flush with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection.
Mod de administrare Soluţia reconstituită se administrează sub formă de injecţie intravenoasă în bolus, timp de 3- 5 secunde, printr- un cateter intravenos plasat periferic sau central, urmată de spălare cu o soluţie injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ ml (0. 9%).
Cases of ileus have been uncommonly reported (see section 4.8), therefore patients who experience constipation should be closely monitored.
4. 8), de aceea pacienţii cu constipaţie trebuie monitorizaţi atent.
There was no evidence of cumulative thrombocytopenia, including in the Phase II extension study.
Nu s- a evidenţiat trombocitopenie cumulativă, nici în studiul de Fază II cu extensie.
Peripheral neuropathy Treatment with VELCADE is very commonly associated with peripheral neuropathy, which is predominantly sensory.
25 Neuropatie periferică Tratamentul cu VELCADE se asociază foarte frecvent cu neuropatie periferică predominant senzitivă,.
Improvement in, or resolution of, peripheral neuropathy was reported in 51% of patients with ≥ Grade 2 peripheral neuropathy in the single-agent Phase III multiple myeloma study and 71% of patients with grade 3 or 4 peripheral neuropathy or peripheral neuropathy leading to discontinuation of treatment in Phase II studies, respectively.
În studiile clinice cu monoterapie de fază III, la pacienţii cu mielom multiplu, la 51% dintre pacienţii cu neuropatie periferică de grad ≥2 şi, respectiv, în studiile clinice de fază II la 71% dintre pacienţii cu neuropatie periferică de grad 3 sau 4 sau neuropatie periferică care determină întreruperea tratamentului s- a raportat ameliorarea sau remiterea neuropatiei periferice.
25 Seizures Seizures have been uncommonly reported in patients without previous history of seizures or epilepsy.
Convulsii La pacienţii fără antecedente de convulsii sau epilepsie s- au raportat mai puţin frecvent convulsii.
In a single-agent Phase III randomised, comparative study the incidence of heart failure in the VELCADE group was similar to that in the dexamethasone group.
Într - un studiu cu monoterapie, comparativ, randomizat, de fază III incidenţa insuficienţei cardiace congestive în grupul tratat cu VELCADE a fost similară cu cea din grupul tratat cu dexametazonă.
Pulmonary disorders There have been rare reports of acute diffuse infiltrative pulmonary disease of unknown aetiology such as pneumonitis, interstitial pneumonia, lung infiltration, and acute respiratory distress syndrome (ARDS) in patients receiving VELCADE (see section 4.8).
4. 8).