natgillin/translations-raw huggingface dataset:
In PROactive, a cardiovascular outcome study, 5238 patients with type 2 diabetes mellitus and pre- existing major macrovascular disease were randomised to pioglitazone or placebo in addition to existing antidiabetic and cardiovascular therapy, for up to 3.5 years.
În cadrul studiului PROactiv, de evaluare a efectelor cardiovasculare, 5238 pacienţi cu diabet zaharat de tip 2 şi afecţiune severă a vaselor mari, preexistentă au fost randomizaţi la pioglitazonă sau placebo în plus faţă de tratamentul existent antidiabetic şi cardiovascular, pentru o perioadă de până la 3, 5 ani.
The study population had an average age of 62 years; the average duration of diabetes was 9.5 years.
Pacienţii incluşi în studi au avut vârsta medie de 62 ani; durata medie de existenţă a diabetului zaharat a fost de 9, 5 ani.
Approximately one third of patients were receiving insulin in combination with metformin and/ or a sulphonylurea.
Aproximativ o treime dintre pacienţi urmau tratament cu insulină în asociere cu metformina şi/ sau o sulfoniluree.
To be eligible patients had to have had one or more of the following: myocardial infarction, stroke, percutaneous cardiac intervention or coronary artery bypass graft, acute coronary syndrome, coronary artery disease, or peripheral arterial obstructive disease.
Aproape jumătate dintre pacienţi au avut în antecedente infarct
Almost half of the patients had a previous myocardial infarction and approximately 20% had had a stroke.
11 miocardic şi aproximativ 20% accident vascular cerebral.
Almost all subjects (95%) were receiving cardiovascular medications (beta blockers, ACE inhibitors, angiotensin II antagonists, calcium channel blockers, nitrates, diuretics, aspirin, statins, fibrates).
Aproape toţi subiecţii (95%) au primit medicamente cardiovasculare (beta- blocante, inhibitori ECA, antagonişti ai angiotensinei II, blocante ale canalelor de calciu, nitraţi, diuretice, aspirină, statine, fibraţi).
Although the study failed regarding its primary endpoint, which was a composite of all-cause mortality, non-fatal myocardial infarction, stroke, acute coronary syndrome, major leg amputation, coronary revascularisation and leg revascularisation, the results suggest that there are no long-term cardiovascular concerns regarding use of pioglitazone.
Deşi studiul a eşuat în demonstrarea obiectivului primar, reprezentat de o combinaţie a mortalităţilor de orice cauză, infarct miocardic non- letal, accident vascular cerebral, sindrom coronarian acut, amputaţie majoră de membru inferior, revascularizare coronariană şi revascularizare a membrului inferior, rezultatele sugerează că nu există motive de îngrijorare la nivel cardiovascular privind administrarea pe termen lung a pioglitazonei.
No increase in mortality from heart failure was observed.
Nu s- a observat nicio creştere a ratei mortalităţii datorate insuficienţei cardiace.
Insulin release:
Eliberarea de insulină:
Extrapancreatic activity:
Activitate extrapancreatică:
The uptake of glucose from blood into peripheral muscle and fat tissues occurs via a special transport proteins, located in the cells membrane.
Captarea de glucoză din sânge în muşchiul periferic şi în ţesutul adipos are loc printr- o proteină specială de transport, situată în membrana celulelor.
11 Glimepiride increases the activity of the glycosyl-phosphatidylinositol-specific phospholipase C which may be correlated with the induced lipogenesis and glycogenesis in isolated fat and muscle cells.
Glimepirida creşte activitatea fosfolipazei C specifice glicozil- fosfatidilinositolului, care poate fi corelată cu inducerea lipogenezei şi a glicogenezei în celulele adipoase şi musculare izolate.
Glimepiride inhibits the glucose production in the liver by increasing the intracellular concentration of fructose-2,6-bisphosphate, which in turn inhibits the gluconeogenesis.
Glimepirida inhibă sinteza de glucoză la nivelul ficatului, crescând concentraţia intracelulară de fructoză- 2, 6- bifosfat, care la rândul său inhibă gluconeogeneza.
General:
General:
In healthy persons, the minimum effective oral dose is approximately 0.6 mg.
La persoanele sănătoase, doza orală minimă eficace este de aproximativ 0, 6 mg.
5.2 Pharmacokinetic properties
12 5. 2 Proprietăţi farmacocinetice
The following statements reflect the pharmacokinetic properties of the individual active substances of Tandemact
Următoarele afirmaţii reflectă proprietăţile farmacocinetice ale substanţelor active din Tandemact, luate individual.
Proportional increases of the plasma concentration were observed for doses from 2 – 60 mg.
Au fost observate creşteri proporţionale ale concentraţiei plasmatice la doze între 2 şi 60 mg.
This is predominantly via cytochrome P450 2C8 although other isoforms may be involved to a lesser degree.
Aceasta se realizează în mod predominant prin citocromul P450 2C8, cu toate că pot fi implicate şi alte izoforme, într- o mai mică măsură.
There is no induction of the main inducible P450 isoenzymes 1A, 2C8/ 9, and 3A4 in man.
Nu există nici o inducere a principalelor izoenzime P450 inductibile 1A, 2C8/ 9 şi 3A4 la om.
12 Elimination:
Eliminare:
The mean plasma elimination half-life of unchanged pioglitazone in man is 5 to 6 hours and for its total active metabolites 16 to 23 hours.
La om, timpul mediu de înjumătăţire plasmatică a pioglitazonei sub formă nemodificată este de 5- 6 ore, iar pentru metaboliţii săi activi totali de 16- 23 ore.
In patients with renal impairment, plasma concentrations of pioglitazone and its metabolites are lower than those seen in subjects with normal renal function, but oral clearance of parent substance is similar.
La pacienţii cu insuficienţă renală, concentraţiile plasmatice ale pioglitazonei şi ale metaboliţilor acesteia sunt mai reduse decât cele observate la subiecţii cu funcţie renală normală, însă clearance- ul
Intrinsic clearance is therefore reduced, coupled with a higher unbound fraction of pioglitazone.
Prin urmare, clearance- ul intrinsec este redus, împreună cu o fracţie mai mare de pioglitazonă nelegată.
Maximum serum concentrations (Cmax) are reached approximately 2.5 hours after oral intake (mean 0.3 µg/ ml during multiple dosing of 4 mg daily) and there is a linear relationship between dose and both Cmax and AUC (area under the time/ concentration curve).
Concentraţiile serice maxime (Cmax) sunt atinse la aproximativ 2, 5 ore de la administrarea orală (în medie 0, 3 µg/ ml la doze multiple de 4 mg pe zi) şi există o relaţie liniară între doză şi Cmax şi ASC (aria de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp).
Glimepiride has a very low distribution volume (approximately 8.8 litres) which is roughly equal to the albumin distribution space, high protein binding (> 99%), and a low clearance (approximately 48 ml/ min).
Glimepirida are un volum de distribuţie foarte redus (aproximativ 8, 8 litri), care este în principal egal cu spaţiul de distribuţie al albuminei, cu o legare crescută de proteine (> 99%) şi un clearance redus (aproximativ 48 ml/ min).
Glimepiride is transferred to the placenta.
Glimepirida traversează bariera feto- placentară.
Biotransformation and elimination:
Biotransformare şi eliminare:
Mean dominant serum half-life, which is of relevance for the serum concentrations under multiple- dose conditions, is about 5 to 8 hours.
Timpul mediu de înjumătăţire plasmatică, care are relevanţă pentru concentraţiile serice la doze multiple, este de aproximativ 5- 8 ore.
After a single dose of radiolabelled glimepiride, 58% of the radioactivity was recovered in the urine, and 35% in the faeces.
După administrarea unei singure doze de glimepiridă marcată cu izotop radioactiv, 58% din radioactivitate s- a regăsit în urină, iar 35% în materiile fecale.
No unchanged substance was detected in the urine.
În urină nu s- a detectat substanţă sub formă nemodificată.
After oral administration of glimepiride, the terminal half-lives of those metabolites were 3 to 6 and 5 to 6 hours respectively.
După administrarea orală de glimepiridă, timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare a acestor metaboliţi a fost de 3- 6, respectiv 5- 6 ore.
In patients with low creatinine clearance, there was a tendency for glimepiride clearance to increase and for average serum concentrations to decrease, most probably resulting from a more rapid elimination because of lower protein binding.
La pacienţii cu un clearance al creatininei redus, a existat o tendinţă de creştere a clearance- ului glimepiridei şi de reducere a concentraţiilor serice medii, cel mai probabil ca urmare a unei eliminări mai rapide, datorită unei legări reduse de proteine.
Pioglitazone
14 Pioglitazonă
These findings were observed across species at plasma concentrations ≤ 4 times the clinical exposure.
Aceste constatări au fost observate la speciile respective în concentraţii plasmatice ≤ 4 ori expunerea clinică.
Hyperplasia of the urinary bladder was not seen in dogs or monkeys treated for up to 12 months.
Hiperplazia vezicii urinare nu a fost observată la câinii sau maimuţele care au primit tratament pe o perioadă de până la 12 luni.
Aluminium/ aluminium blisters; packs of 14, 28, 30, 50, 90 or 98 tablets.
Blistere din aluminiu/ aluminiu; cutii a câte 14, 28, 30, 50, 90 sau 98 comprimate.
Tandemact 30 mg/ 4 mg tablets.
Tandemact 30 mg/ 4 mg comprimate.
Each tablet contains approximately 177 mg lactose monohydrate.
Fiecare comprimat conţine aproximativ 177 mg lactoză monohidrat.
White to off-white, round, convex and embossed ‘ 4833 G’ on one face and ‘ 30/ 4’ on the other.
Comprimate de culoare alb sau aproape alb, rotunde, convexe, gravate pe o parte cu „ 4833 G ” şi pe cealaltă cu „ 30/ 4 ”.
16 4.3 Contraindications
17 4. 3 Contraindicaţii
Therapy with Tandemact should not be initiated in patients with increased baseline liver enzyme levels (ALT > 2.5 X upper limit of normal) or with any other evidence of liver disease.
18 enzimelor hepatice (ALT > 2, 5 X limita superioară a valorilor normale) sau care prezintă oricare alte semne de boală hepatică.
17 Following initiation of therapy with Tandemact, it is recommended that liver enzymes be monitored periodically based on clinical judgement.
După începerea tratamentului cu Tandemact, se recomandă ca valorile enzimelor hepatice să fie monitorizate periodic, în funcţie de recomandarea medicului.
No increase in fracture rates was observed in men treated with pioglitazone (1.3%) versus comparator (1.5%).
19 cu pioglitazonă (1, 3%), faţă de comparator (1, 5%).
Glimepiride
20 Glimepiridă
19 phenylbutazone, azapropazon and oxyfenbutazone insulin and oral antidiabetic products metformin salicylates and p-amino-salicylic acid anabolic steroids and male sex hormones chloramphenicol coumarin anticoagulants fenfluramine fibrates ACE inhibitors fluoxetine allopurinol sympatholytics cyclo-, tro-and iphosphamides sulphinpyrazone certain long-acting sulphonamides tetracyclines MAO-inhibitors quinolone antibiotics probenecid miconazol pentoxyfylline (high dose parenteral) tritoqualine fluconazole
fenilbutazonă, azapropazonă şi oxifenbutazonă insulină şi medicamente antidiabetice orale metformină salicilaţi şi acid p- amino- salicilic steroizi anabolici şi hormoni sexuali masculini cloramfenicol anticoagulante cumarinice fenfluramină fibraţi inhibitori ai ECA fluoxetină alopurinol simpatolitice ciclo -, tro - şi ifosfamide sulfinpirazonă anumite sulfonamide cu acţiune de lungă durată tetracicline inhibitori ai MAO antibiotice chinolone probenecid miconazol pentoxifilină (doză mare administrată parenteral) tritocualină fluconazol
Under the influence of sympatholytic active substances such as betablockers, clonidine, guanethidine and reserpine, the signs of adrenergic counterregulation to hypoglycaemia may be reduced or absent.
21 Sub influenţa substanţelor active simpatolitice, cum sunt beta- blocantele, clonidina, guanetidina şi rezerpina, semnele de reacţie adrenergică compensatorie la hipoglicemie pot fi reduse sau absente.
Alcohol intake may potentiate or weaken the hypoglycaemic action of glimepiride in an unpredictable fashion.
Aportul de alcool etilic poate potenţa sau diminua acţiunea hipoglicemiantă a glimepiridei, într- un mod care nu poate fi prevăzut.
20 Sulphonylurea-derivatives like glimepiride pass into the breast milk.
Derivaţii din sulfoniluree, cum este glimepirida, se elimină în laptele matern.
General disorders and administration site conditions Uncommon:
22 Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Mai puţin frecvente:
21 Renal and urinary disorders Uncommon:
Tulburări renale şi ale căilor urinare Mai puţin frecvente:
Additional information on the individual active substances of the fixed dose combination
23 Informaţii suplimentare cu privire la substanţele active care formează combinaţia în doză fixă, luate individual
22 Immune system disorders Very rare:
Tulburări ale sistemului imunitar Foarte rare:
A pooled analysis was conducted of adverse event reports of bone fractures from randomised, comparator controlled, double blind clinical trials in over 8100 patients in the pioglitazone-treated groups and 7400 in the comparator-treated groups of up to 3.5 years duration.
24 S- a efectuat o analiză globală a raportărilor extinsă a rapoartelor de evenimente adverse referitoare la fractura osoasă, la pacienţi trataţi până la 3, 5 ani, din studii clinice dublu orb, controlate cu un comparator, randomizate, care au cuprinsla peste 8100 de pacienţi trataţi cu pioglitazonă şi 7400 de pacienţi trataţi cu un comparator, pe o perioadă de până la 3, 5 ani.
23 Treatment of overdosage of Tandemact primarily consists of preventing absorption of glimepiride by inducing vomiting and then drinking water or lemonade with activated charcoal (adsorbent) and sodium-sulphate (laxative).
Tratamentul supradozajului cu Tandemact constă în principal în prevenirea absorbţiei glimepiridei prin provocarea vărsăturilor şi apoi ingestia de apă sau limonadă cu cărbune activat (adsorbant) şi sulfat de sodiu (laxativ).
Pioglitazone appears to act via activation of specific nuclear receptors (peroxisome proliferator activated receptor gamma) leading to increased insulin sensitivity of liver, fat and skeletal muscle cells in animals.
25 peroxizomului), determinând creşterea sensibilităţii la insulină a ficatului, celulelor adipoase şi celulelor muşchilor scheletici la animale.
Almost half of the patients had a previous myocardial infarction and approximately 20% had had a stroke.
26 miocardic şi aproximativ 20% accident vascular cerebral.
25 Glimepiride increases the activity of the glycosyl-phosphatidylinositol-specific phospholipase C which may be correlated with the induced lipogenesis and glycogenesis in isolated fat and muscle cells.
Glimepirida creşte activitatea fosfolipazei C specifice glicozil- fosfatidilinositolului, care poate fi corelată cu inducerea lipogenezei şi a glicogenezei în celulele adipoase şi musculare izolate.
26 Elimination:
Eliminare:
27 Pharmacokinetics in five non-diabetic patients after bile duct surgery were similar to those in healthy persons.
La cinci pacienţi fără diabet zaharat după o intervenţie chirurgicală de canal biliar, parametrii farmacocinetici au fost similari cu cei observaţi la persoanele sănătoase.
Pioglitazone
29 Pioglitazonă
6.5 Nature and contents of container
30 6. 5 Natura şi conţinutul ambalajului
Tandemact 45 mg/ 4 mg tablets.
Tandemact 45 mg/ 4 mg comprimate.
Each tablet contains approximately 214 mg lactose monohydrate.
Fiecare comprimat conţine aproximativ 214 mg lactoză monohidrat.
White to off-white, round, flat and embossed ‘ 4833 G’ on one face and ‘ 45/ 4’ on the other.
Comprimate de culoare alb sau aproape alb, rotunde, plate şi gravate pe o parte cu „ 4833 G ” şi pe cealaltă cu „ 45/ 4 ”.
30 4.3 Contraindications
32 4. 3 Contraindicaţii
There have been cases of cardiac failure reported from the market when pioglitazone was used in combination with insulin or in patients with a history of cardiac failure.
Au existat cazuri de insuficienţă cardiacă raportate după punerea pe piaţă, când pioglitazona a fost utilizată în asociere cu insulinasau la pacienţii cu antecedente de insuficienţă cardiacă.
A cardiovascular outcome study of pioglitazone has been performed in patients under 75 years with type 2 diabetes mellitus and pre-existing major macrovascular disease.
Un studiu de evaluare a efectelor cardiovasculare ale pioglitazonei a fost efectuat la pacienţi cu vârsta sub 75 ani cu diabet zaharat de tip 2 şi afecţiune severă a vaselor mari, preexistentă.
Pioglitazone or placebo was added to existing antidiabetic and cardiovascular therapy for up to 3.5 years.
Pioglitazona sau placebo au fost adăugate la tratamentul antidiabetic şi cardiovascular existent pentru o perioadă de până la 3, 5 ani.
Therapy with Tandemact should not be initiated in patients with increased baseline liver enzyme levels (ALT > 2.5 X upper limit of normal) or with any other evidence of liver disease.
33 enzimelor hepatice (ALT > 2, 5 X limita superioară a valorilor normale) sau care prezintă oricare alte semne de boală hepatică.
31 Following initiation of therapy with Tandemact, it is recommended that liver enzymes be monitored periodically based on clinical judgement.
După începerea tratamentului cu Tandemact, se recomandă ca valorile enzimelor hepatice să fie monitorizate periodic, în funcţie de recomandarea medicului.
In some cases weight increase may be a symptom of cardiac failure, therefore weight should be closely monitored.
În unele cazuri, creşterea în greutate poate fi un simptom al insuficienţei cardiace şi, prin urmare, greutatea trebuie ţinută sub supraveghere atentă.
No increase in fracture rates was observed in men treated with pioglitazone (1.3%) versus comparator (1.5%).
34 cu pioglitazonă (1, 3%), faţă de comparator (1, 5%).
Glimepiride
35 Glimepiridă
33 phenylbutazone, azapropazon and oxyfenbutazone insulin and oral antidiabetic products metformin salicylates and p-amino-salicylic acid anabolic steroids and male sex hormones chloramphenicol coumarin anticoagulants fenfluramine fibrates ACE inhibitors fluoxetine allopurinol sympatholytics cyclo-, tro-and iphosphamides sulphinpyrazone certain long-acting sulphonamides tetracyclines MAO-inhibitors quinolone antibiotics probenecid miconazol pentoxyfylline (high dose parenteral) tritoqualine fluconazole
fenilbutazonă, azapropazonă şi oxifenbutazonă insulină şi medicamente antidiabetice orale metformină salicilaţi şi acid p- amino- salicilic steroizi anabolici şi hormoni sexuali masculini cloramfenicol anticoagulante cumarinice fenfluramină fibraţi inhibitori ai ECA fluoxetină alopurinol simpatolitice ciclo -, tro - şi ifosfamide sulfinpirazonă anumite sulfonamide cu acţiune de lungă durată tetracicline inhibitori ai MAO antibiotice chinolone probenecid miconazol pentoxifilină (doză mare administrată parenteral) tritocualină fluconazol
Under the influence of sympatholytic active substances such as betablockers, clonidine, guanethidine and reserpine, the signs of adrenergic counterregulation to hypoglycaemia may be reduced or absent.
36 Sub influenţa substanţelor active simpatolitice, cum sunt beta- blocantele, clonidina, guanetidina şi rezerpina, semnele de reacţie adrenergică compensatorie la hipoglicemie pot fi reduse sau absente.
34 Sulphonylurea-derivatives like glimepiride pass into the breast milk.
Derivaţii din sulfoniluree, cum este glimepirida, se elimină în laptele matern.
General disorders and administration site conditions Uncommon:
37 Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Mai puţin frecvente:
35 Renal and urinary disorders Uncommon:
Tulburări renale şi ale căilor urinare Mai puţin frecvente:
Additional information on the individual active substances of the fixed dose combination
38 Informaţii suplimentare cu privire la substanţele active care formează combinaţia în doză fixă, luate individual
36 Immune system disorders Very rare:
Tulburări ale sistemului imunitar Foarte rare:
A pooled analysis was conducted of adverse event reports of bone fractures from randomised, comparator controlled, double blind clinical trials in over 8100 patients in the pioglitazone-treated groups and 7400 in the comparator-treated groups of up to 3.5 years duration.
39 S- a efectuat o analiză globală a raportărilor extinsă a rapoartelor de evenimente adverse referitoare la fractura osoasă, la pacienţi trataţi până la 3, 5 ani, din studii clinice dublu orb, controlate cu un comparator, randomizate, care au cuprinsla peste 8100 de pacienţi trataţi cu pioglitazonă şi 7400 de pacienţi trataţi cu un comparator, pe o perioadă de până la 3, 5 ani.
37 Treatment of overdosage of Tandemact primarily consists of preventing absorption of glimepiride by inducing vomiting and then drinking water or lemonade with activated charcoal (adsorbent) and sodium-sulphate (laxative).
Tratamentul supradozajului cu Tandemact constă în principal în prevenirea absorbţiei glimepiridei prin provocarea vărsăturilor şi apoi ingestia de apă sau limonadă cu cărbune activat (adsorbant) şi sulfat de sodiu (laxativ).
Pioglitazone appears to act via activation of specific nuclear receptors (peroxisome proliferator activated receptor gamma) leading to increased insulin sensitivity of liver, fat and skeletal muscle cells in animals.
40 peroxizomului), determinând creşterea sensibilităţii la insulină a ficatului, celulelor adipoase şi celulelor muşchilor scheletici la animale.
In most clinical trials, reduced total plasma triglycerides and free fatty acids, and increased HDL- cholesterol levels were observed as compared to placebo, with small, but not clinically significant increases in LDL-cholesterol levels.
În majoritatea studiilor clinice, au fost observate scăderi ale concentraţiilor trigliceridelor plasmatice totale şi acizilor graşi liberi, şi creşteri ale concentraţiilor de HDL colesterol comparativ cu placebo, cu creşteri mici, dar nesemnificative din punct de vedere clinic ale concentraţiilor de LDL colesterol.
The study population had an average age of 62 years; the average duration of diabetes was 9.5 years.
Pacienţii incluşi în studiu au avut vârsta medie de 62 ani; durata medie de existenţă a diabetului zaharat a fost de 9, 5 ani.
Almost half of the patients had a previous myocardial infarction and approximately 20% had had a stroke.
41 miocardic şi aproximativ 20% accident vascular cerebral.
39 Glimepiride increases the activity of the glycosyl-phosphatidylinositol-specific phospholipase C which may be correlated with the induced lipogenesis and glycogenesis in isolated fat and muscle cells.
Glimepirida creşte activitatea fosfolipazei C specifice glicozil- fosfatidilinositolului, care poate fi corelată cu inducerea lipogenezei şi a glicogenezei în celulele adipoase şi musculare izolate.
40 Elimination:
Eliminare:
Following oral administration of radiolabelled pioglitazone to man, recovered label was mainly in faeces (55%) and a lesser amount in urine (45%).
La om, după administrarea orală de pioglitazonă marcată cu izotop radioactiv, aceasta s- a regăsit în principal în materiile fecale (55%) şi în cantitate mai mică în urină (45%).
After a single dose of radiolabeled glimepiride, 58% of the radioactivity was recovered in the urine, and 35% in the faeces.
După administrarea unei singure doze de glimepiridă marcată cu izotop radioactiv, 58% din radioactivitate s- a regăsit în urină, iar 35% în materiile fecale.
Pioglitazone
44 Pioglitazonă
6.5 Nature and contents of container
45 6. 5 Natura şi conţinutul ambalajului
Aluminium/ aluminim blisters; packs of 14, 28, 30, 50, 90 or 98 tablets.
Blistere din aluminiu/ aluminiu; cutii a câte 14, 28, 30, 50, 90 sau 98 comprimate.
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 7.0 presented in Module 1.8.1 of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Sistemul de farmacovigilenţă DAPP trebuie să se asigure că sistemul de farmacovigilenţă, aşa cum este descris în versiunea 7. 0, prezentată în Modulul 1. 8. 1. al Cererii privind autorizaţia de punere pe piaţă, este implementat şi funcţionează înainte de şi pe perioada în care medicamentul este pus pe piaţă.