natgillin/translations-raw huggingface dataset:
These isolates expressed a median fold change in EC50 relative to wildtype of 12.0 for atazanavir.
În cazul administrării atazanavirului, aceste izolate au prezentat o modificare mediană a CE50 de aproximativ 12 ori faţă de cea observată la varianta sălbatică a virusului.
Therefore, viral isolates having at least 4 of these specific mutations would be considered resistant for atazanavir.
De aceea, izolatele virale având cel puţin 4 dintre aceste mutaţii specifice trebuie considerate ca fiind rezistente la atazanavir.
Clinical results In antiretroviral naive patients Study 138 is an international randomised, open-label, multicenter, prospective trial of 883 antiretroviral treatment naïve patients comparing REYATAZ/ ritonavir (300 mg/ 100 mg once daily) to lopinavir/ ritonavir (400 mg/ 100 mg twice daily), each in combination with fixed dose tenofovir/ emtricitabine (300 mg/ 200 mg tablets once daily).
La pacienţii cărora nu li s- a efectuat anterior tratament antiretroviral Studiul 138 este un studiu internaţional, randomizat, deschis, multicentric, prospectiv, cu 883 de pacienţi netrataţi anterior cu tratamentul antiretroviral, care a comparat asocierea REYATAZ/ ritonavir (300 mg/ 100 mg o dată pe zi, cu cea a asocierii lopinavir/ ritonavir (400 mg/ 100 mg de două ori pe zi), fiecare în combinaţie cu o doză fixă de tenofovir/ emtricitabină (comprimate de 300 mg/ 200 mg o dată pe zi).
The mean baseline CD4 cell count was 214 cells/ mm3 (range:
Numărul mediu iniţial al limfocitelor CD4 a fost 214 celule/ mm3 (interval:
2 to 810 cells/ mm3) and mean baseline plasma HIV-1 RNA was 4.94 log10 copies/ ml (range:
2 - 810 celule / mm3), iar valoarea medie iniţială a ARN HIV- 1 plasmatic a fost 4, 94 log10 copii/ ml (interval:
2.6 to 5.88 log10 copies/ ml).
2, 6 - 5, 88 log10 copii/ ml).
The REYATAZ/ ritonavir arm has similar (non-inferior) antiviral efficacy compared to the lopinavir/ ritonavir arm, as assessed by the proportion of patients with HIV RNA < 50 copies/ ml at week 48:
Braţul cu REYATAZ/ ritonavir are eficacitate antivirală similară (non- inferioară) comparativ cu braţul lopinavir/ ritonavir, după cum este evaluat prin proporţia de pacienţi cu ARN HIV < 50 copii/ ml la săptămâna 48:
78% of patients on REYATAZ/ ritonavir compared to 76% on lopinavir/ ritonavir (difference estimate of ATV/ RTV-LPV/ RTV:
78% dintre pacienţii cu REYATAZ/ ritonavir comparativ cu 76% cu lopinavir/ ritonavir (estimarea diferenţei ATV/ RTV- LPV/ RTV:
1.7% [95% CI, -3.8%, 7.1%] according to the Confirmed Virologic Response (CVR) Non-Completer = Failure (NC = F) definition of response.
1, 7% [IÎ 95%, - 3, 8%, 7, 1%] în conformitate cu definiţia Răspunsului Virusologic Confirmat (RVC), unde Nefinalizare = Eşec (NF = E) a răspunsului.
In a per protocol analysis which excluded non-completers (i. e. patients who discontinued before the week 48 HIV RNA assessment) and patients with major protocol deviations, the proportion of patients with HIV RNA < 50 copies/ ml at week 48 was 86% (338/ 392) for REYATAZ/ ritonavir and 89% (332/ 372) for lopinavir/ ritonavir (difference estimate of ATV/ RTV-LPV/ RTV: -3% [95% CI, -7.6%, 1.5%].
Într- o analiză per protocol care a exclus pacienţii care nu au finalizat tratamentul (de ex. pacienţii care au întrerupt tratamentul înainte de evaluarea ARN HIV de la săptămâna 48) şi pacienţii cu încălcări majore ale protocolului, proporţia de pacienţi cu ARN HIV < 50 copii/ ml la săptămâna 48 a fost 86% (338/ 392) pentru REYATAZ/ ritonavir şi 89% (332/ 372) pentru lopinavir/ ritonavir (estimarea diferenţei ATV/ RTV- LPV/ RTV: - 3% [IÎ 95%, - 7, 6%, 1, 5%].
Table 2:
17 Tabelul 2:
Efficacy Outcomes at Week 48 (Study 138) for the CVR (NC=F) REYATAZ/ ritonavira (300 mg/ 100 mg once daily)
REYATAZ/ ritonavira (300 mg/ 100 mg o dată pe zi)
analysis lopinavir/ ritonavirb (400 mg/ 100 mg twice daily)
lopinavir/ ritonavirb (400 mg/ 100 mg de două ori pe zi)
HIV RNA < 50 copies/ ml,% c All patients Baseline Characteristics HIV RNA
ARN HIV < 50 copii/ ml,% c Toţi pacienţii Caracteristicile iniţiale ARN HIV
< 100,000 copies/ ml ≥ 100,000 copies/ ml
< 100000 copii/ ml ≥100000 copii/ ml
82 (n=217d) 74 (n=223)
74 (n=223)
16 CD4 count
Numărul de CD4
< 50 cells/ mm3 50 to < 100 cells/ mm3
< 50 celule/ mm3 De la 50 la < 100 celule/ mm3
100 to < 200 cells/ mm3 ≥ 200 cells/ mm3
De la 100 la < 200 celule/ mm3
75 (n=106) 80 (n=222)
80 (n=222)
78 (n=134) 80 (n=228)
80 (n=228)
HIV RNA Mean Change from Baseline, log10 copies/ ml
Modificarea medie a ARN HIV faţă de situaţia iniţială, log10 copii/ ml
-3.09 (n=397)
- 3, 09 (n=397) 3
-3.13 (n=379)
- 3, 13 (n=379)
CD4 Mean Change from Baseline, cells/ mm3 All patients Baseline Characteristics HIV RNA
Modificarea medie a CD4 faţă de situaţia iniţială, celule/ mm Toţi pacienţii Caracteristicile iniţiale ARN HIV
< 100,000 copies/ ml ≥ 100,000 copies/ ml a
< 100 000 copii/ ml ≥100 000 copii/ ml a
REYATAZ/ RTV with tenofovir/ emtricitabine (fixed dose 300 mg/ 200 mg tablets once daily). b Lopinavir/ RTV with tenofovir/ emtricitabine (fixed dose 300 mg/ 200 mg tablets once daily). c Intent-to-treat analysis, with missing values considered as failures. d Number of patients evaluable.
REYATAZ/ RTV cu tenofovir/ emtricitabină (doză fixă 300 mg/ 200 mg, comprimate, o dată pe zi). b Lopinavir/ RTV cu tenofovir/ emtricitabină (doză fixă 300 mg/ 200 mg, comprimate, o dată pe zi). c Analiza intenţiei de tratament, valorile lipsă fiind considerate eşecuri. d Numărul de pacienţi evaluabili.
In antiretroviral experienced patients Study 045 is a randomised, multicenter trial comparing REYATAZ (300 mg once daily) with ritonavir (100 mg once daily) to REYATAZ (400 mg once daily) with saquinavir soft gelatine capsules (1,200 mg once daily), and to lopinavir + ritonavir (400/ 100 mg fixed dose combination twice daily), each in combination with tenofovir (see sections 4.5 and 4.8) and one NRTI, in 347 (of 358 randomised) patients with virologic failure on two or more prior regimens containing at least one PI, NRTI, and NNRTI.
4. 5 şi 4. 8) şi un INRT, la 347 pacienţi( din 358 randomizaţi) care au prezentat eşec terapeutic la 2 sau mai multe scheme de tratament care conţin cel puţin un IP, un INRT şi un INNRT.
At baseline, 34% of patients were receiving a PI and 60% were receiving an NNRTI.
La momentul iniţial, 34% dintre pacienţii au primit un IP şi 60% dintre ei au primit un INNTR.
Fifteen of 120 (13%) patients in the REYATAZ + ritonavir treatment arm and 17 of 123 (14%) patients in the lopinavir + ritonavir arm had four or more of the PI substitutions L10, M46, I54, V82, I84, and L90.
L10, M46, I54, V82, I84 şi L90.
Thirty-two percent of patients in the study had a viral strain with fewer than two NRTI substitutions.
Treizeci şi două procente din pacienţii în studiu au o tulpină virală cu mai puţin de două mutaţii care privesc INRT.
The mean baseline CD4 cell count was 337 cells/ mm3 (range:
Numărul iniţial mediu, de celule CD4 a fost 337 celule/ mm3 (interval:
14 to 1,543 cells/ mm3) and the mean baseline plasma HIV-1 RNA level was 4.4 log10 copies/ ml (range:
14 - 1, 543 celule/ mm3) iar concentraţia plasmatică iniţială medie, a ARN HIV- 1 a fost 4, 4 log10 copii/ ml (interval:
The population included in this study was moderately pretreated.
Anterior, populaţia inclusă în acest studiu a urmat tratament moderat.
The primary endpoint was the time-averaged difference in change from baseline in HIV RNA through 48 weeks.
Obiectiv principal a fost variaţia în funcţie de timp a modificării nivelului ARN HIV faţă de valoarea iniţială pe parcursul celor 48 săptămâni.
Through 48 weeks of treatment, the decreases from baseline in HIV RNA levels (primary endpoint) were 1.93 log10 copies/ ml for REYATAZ + ritonavir and 1.87 log10 copies/ ml for lopinavir + ritonavir.
Pe parcursul celor 48 săptămâni de tratament, scăderile faţă de valoarea iniţială a nivelului ARN HIV (obiectivul principal) au fost de 1, 93 log10 copii/ ml pentru REYATAZ + ritonavir şi de 1, 87 log10 copii/ ml pentru lopinavir + ritonavir.
REYATAZ + ritonavir was similar (non-inferior) to lopinavir + ritonavir on this efficacy measure (time-averaged difference of 0.13, 97.5% confidence interval [-0.12, 0.39]).
Tratamentul cu REYATAZ + ritonavir a fost similar (non- inferior) cu cel cu lopinavir + ritonavir în ceea ce priveşte acest indice al eficacităţii (diferenţă în funcţie de timp de 0, 13, interval de încredere 97, 5% [- 0, 12, 0, 39]).
Consistent results were obtained with the last observation carried forward method of analysis (time-averaged difference of 0.11, 97.5% confidence interval [-0.15, 0.36]).
S- au obţinut rezultate concordante în cazul metodei de analiză a intenţiei de tratament( diferenţă în funcţie de timpde 0, 11, interval de încredere 97, 5% [- 0, 15, 0, 36]).
The proportions of patients with HIV RNA < 400 copies/ ml in the REYATAZ + ritonavir arm and the lopinavir + ritonavir arm were 53% and 54%, respectively, by intent-to-treat analysis, with missing values considered as failures.
Proporţia pacienţilor cu < 400 copii HIV / ml în braţul 18 REYATAZ + ritonavir şi în braţul lopinavir + ritonavir a fost de 53% şi, respectiv, 54%, în urma analizei intenţiei de tratament, în care valorile lipsă au fost considerate ca eşecuri terapeutice.
The proportions of patients with HIV RNA < 50 copies/ ml in the REYATAZ + ritonavir arm and the lopinavir + ritonavir arm were 36% and 42%, respectively.
Proporţia pacienţilor cu < 50 copii HIV / ml în braţul REYATAZ + ritonavir şi în braţul lopinavir + ritonavir a fost de 36% şi, respectiv, 42%.
By as-treated analysis, excluding missing values, the proportions of patients with HIV RNA < 400 copies/ ml (< 50 copies/ ml) in the REYATAZ + ritonavir arm and the lopinavir + ritonavir arm were 55% (40%) and 56% (46%), respectively.
În urma analizei intenţiei de tratament, excluzând valorile lipsă, proporţia pacienţilor cu < 400 HIV copii/ ml (< 50 copii/ ml) în braţul REYATAZ + ritonavir şi în braţul lopinavir + ritonavir a fost de 55% (40%) şi, respectiv, 56% (46%).
The mean increases from baseline in CD4 cell count were 110 cells/ mm3 and 121 cells/ mm3 in the REYATAZ + ritonavir and lopinavir + ritonavir arms, respectively.
Creşterea medie faţă de valoarea iniţială a numărului celulelor CD4 a fost de 110 celule/ mm3 şi 121 celule/ mm3 în braţul REYATAZ + ritonavir şi, respectiv în braţul lopinavir + ritonavir.
Analyses of data through 96 weeks of treatment demonstrated durability of antiviral activity.
Analizele datelor obţinute pe parcursul celor 96 de săptămâni de tratament au demonstrat durabilitatea activitatii antivirale.
Mean HIV RNA changes from baseline at Week 96 (-2.29 log10 copies/ ml for REYATAZ + ritonavir and -2.08 log10 copies/ ml for lopinavir + ritonavir, time-averaged difference of 0.14, 97.5% confidence interval [-0.13, 0.41]) met criteria for non-inferiority based on observed cases.
S- a observat similaritatea (non- inferioritatea) între grupurile de tratament referitor la modificarea la săptămâna 96 ARN HIV faţă de valoarea iniţială (- 2, 29 log10 copii/ ml pentru REYATAZ + ritonavir si - 2, 08 log10 copii/ ml pentru lopinavir + ritonavir, diferenţă în funcţie de timpde 0, 14, interval de încredere 97, 5% [- 0, 13, 0, 41]).
The proportions of patients with HIV RNA < 400 copies/ ml (< 50 copies/ ml) for REYATAZ + ritonavir were 43% (32%) and for
Proporţiile pacienţilor cu < 400 copii HIV / ml (< 50 copii/ ml) în braţul REYATAZ + ritonavir şi în braţul lopinavir + ritonavir au fost de 43% (32%) şi, respectiv, 46% (35%), în urma analizei intenţiei de tratament, în care valorile lipsă au fost considerate ca eşecuri terapeutice.
Patients completing treatment while in response after 48 weeks were censored.
Nu au fost luate în calcul datele obţinute de la pacienţii care au efectuat în întregime tratamentul şi care prezentau răspuns terapeutic după 48 de săptămâni.
By as-treated analysis, excluding missing values, the proportions of patients with HIV RNA < 400 copies/ ml (< 50 copies/ ml) for REYATAZ + ritonavir were 84% (72%) and for lopinavir + ritonavir were 82% (72%).
Pe parcursul analizării datelor, excluzându- le pe cele lipsă, proporţia pacienţilor cu < 400 copii ARN HIV/ ml (< 50 copii/ ml) pentru REYATAZ + ritonavir era de 84% (72%) şi pentru lopinavir + ritonavir era de 82% (72%).
It is important to note that at time of the 96-week analysis, 48% of patients overall remained on study.
Este important de ţinut minte faptul că la momentul analizei din săptămâna 96, 48% dintre pacienţi au rămas în studiu.
Through 48 weeks of treatment, two types of analyses were performed based on baseline genotypic mutations.
Pe parcursul celor 48 săptămâni, s- au efectuat două analize pe baza mutaţiilor genotipice faţă de cele prezente în momentul iniţial.
The first consisted in assessing the HIV RNA change from baseline in the subgroup of patients with < or ≥ of 4 of the following set of mutations:
Prima analiză a constat în evaluarea modificărilor ARN HIV faţă de momentul iniţial în cadrul subgrupului de pacienţi care prezentau < sau ≥ 4 din următorul set de mutaţii:
10, 20, 24, 32, 33, 36, 46, 48, 50, 54, 63, 71, 73, 82, 84 and 90.
10, 20, 24, 32, 33, 36, 46, 48, 50, 54, 63, 71, 73, 82, 84 şi 90.
The second consisted in assessing the HIV RNA change from baseline in the subgroup of patients with < or ≥ of 4 of the following more specific set of mutations:
A doua analiză a constat în evaluarea modificărilor ARN HIV faţă de momentul iniţial în cadrul subgrupului de pacienţi care prezentau < sau ≥ 4 din următorul set de mutaţii mai specifice:
10, 46, 54, 82, 84, 90.
10, 46, 54, 82, 84 şi 90.
In the analysis performed for patients with ≥ 4 protease gene mutations among the following set of mutations 10, 20, 24, 32, 33, 36, 46, 48, 50, 54, 63, 71, 73, 82, 84 and 90, the results significantly favoured the lopinavir + ritonavir arm.
10, 20, 24, 32, 33, 36, 46, 48, 50, 54, 63, 71, 73, 82, 84 şi 90 rezultatele au fost în favoarea braţului de tratament lopinavir + ritonavir.
10, 46, 54, 82, 84, 90) to assess the comparability of the REYATAZ + ritonavir and lopinavir + ritonavir regimens, but reduced virologic activity may be anticipated among patients with this resistance profile.
Au existat prea puţini pacienţi cu ≥ 4 dintr- un un al doilea set de mutaţii mai specifice: (adică 10, 46, 54, 82, 84, 90) pentru a evalua comparaţia dintre REYATAZ + ritonavir şi lopinavir + ritonavir, dar se poate anticipa activitate virologică redusă la pacienţii cu acest tip de rezistenţă.
REYATAZ + saquinavir was shown to be inferior to lopinavir + ritonavir.
S- a demonstrat că asocierea REYATAZ + saquinavir este inferioară celei lopinavir + ritonavir.
The pharmacokinetics of atazanavir were evaluated in healthy adult volunteers and in HIV-infected patients; significant differences were observed between the two groups.
S- a evaluat farmacocinetica atazanavirului la voluntari adulţi sănătoşi şi la pacienti infectaţi cu HIV; nu s- au observate diferenţe semnificative între cele două grupuri.
The pharmacokinetics of atazanavir exhibit a non-linear disposition.
Farmacocinetica atazanavirului prezintă un profil non- liniar.
In healthy subjects, the AUC of atazanavir from the capsules and oral powder were similar.
La subiecţii sănătoşi, valorile ASC ale atazanavirului au fost similare în cazul utilizării capsulelor şi pulberii orale.
Absorption: in HIV-infected patients (n=33, combined studies), multiple dosing of REYATAZ 300 mg once daily with ritonavir 100 mg once daily with food produced a geometric mean (CV%) for atazanavir, Cmax of 4466 (42%) ng/ ml, with time to Cmax of approximately 2.5 hours.
Absorbţia: la pacienţii infectaţi cu HIV (n= 33, studii combinate), administrările repetate ale dozei de 300 mg REYATAZ o dată pe zi cu ritonavir 100 mg o dată pe zi împreună cu alimente a determinat o medie geometrică (CV%) pentru Cmax a atazanavirx de 4464 (42%) ng/ ml cu un interval de timp până la obţinerea Cmax de aproximativ 2, 5 ore.
The geometric mean (CV%) for atazanavir Cmin and AUC was 654 (76%) ng/ ml and 44185 (51%) ng• h/ ml, respectively.
Media geometrică (CV%) pentru Cmin şi ASC a atazanavir a fost de 654 (76%) ng/ ml şi respectiv 44185 (51%) ng x h/ ml.
Food effect: co-administration of REYATAZ and ritonavir with food optimizes the bioavailability of atazanavir.
Efectele alimentelor: administrarea concomitentă a REYATAZ şi ritonavir cu alimente optimizează biodisponibilitatea atazanavirului.
Co-administration of a single 300-mg dose of REYATAZ and 100-mg dose of ritonavir with a light meal resulted in a 33% increase in the AUC and a 40% increase in both the Cmax and the 24-hour concentration of atazanavir relative to the fasting state.
Administrarea unei doze unice de 300 mg REYATAZ şi a unei doze de 100 mg de ritonavir cu o masă uşoară a dus la creşterea cu 33% a ASC şi la creşterea cu 40% atât a Cmax, cât şi a concentraţiei pe 24 de ore a atazanavirului faţă de administrarea în condiţii de post alimentar.
Co-administration with a high-fat meal did not affect the AUC of atazanavir relative to fasting conditions and the Cmax was within 11% of fasting values.
19 condiţiile de post alimentar, iar Cmax a variat cu maximum 11% faţă de valorile în condiţii de post alimentar.
The 24-hour concentration following a high fat meal was increased by approximately 33% due to delayed absorption; the median Tmax increased from 2.0 to 5.0 hours.
Concentraţia pe 24 de ore, după o masă cu conţinut bogat în grăsimi a crescut cu aproximativ 33% din cauza absobţiei întârziate; Tmax median a crescut de la 2, 0 la 5, 0 ore.
Distribution: atazanavir was approximately 86% bound to human serum proteins over a concentration range of 100 to 10,000 ng/ ml.
Distribuţie: la om, atazanavirul se leagă în proporţie de aproximativ 86% de proteinele serice în cazul unor concentraţii cuprinse în intervalul cuprins între 100 şi 10, 000 ng/ ml.
Atazanavir binds to both alpha-1-acid glycoprotein (AAG) and albumin to a similar extent (89% and 86%, respectively, at 1,000 ng/ ml).
Atazanavirul se leagă de alfa- 1 glicoproteină acidă (AAG) şi de albumină în proporţii similare (89% şi respectiv 86%, la 1, 000 ng/ ml).
In a multiple-dose study in HIV-infected patients dosed with 400 mg of atazanavir once daily with a light meal for 12 weeks, atazanavir was detected in the cerebrospinal fluid and semen.
Într- un studiu cu doze multiple efectuat la pacienţi infectaţi cu HIV, cărora li s- a administrat doze de 400 mg atazanavir o dată pe zi cu alimente cu conţinut scăzut de lipide, pentru 12 săptămâni, atazanavirul a fost decelat în lichidul cefalorahidian şi spermă timp de 12 săptămâni.
Metabolism: studies in humans and in vitro studies using human liver microsomes have demonstrated that atazanavir is principally metabolised by CYP3A4 isozyme to oxygenated metabolites.
Metabolizare: studiile efectuate la om şi in vitro utilizând microzomi hepatici umani au demonstrat că atazanavirul este metabolizat în principal de către izoforma CYP3A4 rezultând metaboliţi oxigenaţi.
Additional minor metabolic pathways consist of N-dealkylation and hydrolysis.
Căi suplimentare minore de metabolizare sunt N- dezalchilarea şi hidroliza.
Two minor metabolites of atazanavir in plasma have been characterised.
S- au detectat în plasmă alţi doi metaboliţi minori ai atazanavirului.
Neither metabolite demonstrated in vitro antiviral activity.
Nici un metabolit nu a prezentat in vitro activitate antivirală.
18 Elimination: following a single 400-mg dose of 14C-atazanavir, 79% and 13% of the total radioactivity was recovered in the faeces and urine, respectively.
Eliminare: după administrarea dozei unice de 400 mg 14C- atazanavir, 79% şi 13% din totalul radioactivităţii a fost regăsită în fecale şi respectiv în urină.
Unchanged drug accounted for approximately 20% and 7% of the administered dose in the faeces and urine, respectively.
Aproximativ 20% şi 7% din doza administrată au fost regăsite în fecale şi respectiv în urină, sub formă neschimbată.
Mean urinary excretion of unchanged drug was 7% following 2 weeks of dosing at 800 mg once daily.
Excreţia medie urinară a medicamentului sub formă neschimbată a fost 7% în următoarele 2 săptămâni în cazul administrării dozei de 800 mg o dată pe zi.
In HIV-infected adult patients (n=33, combined studies) the mean half-life within a dosing interval for atazanavir was 12 hours at steady state following a dose of 300 mg daily with ritonavir 100 mg once daily with a light meal.
La pacienţii infectaţi cu HIV (n = 33, studii combinate), timpul mediu de înjumătăţire plasmatică pentru dozele din intervalul de dozaj al atazanavir a fost de 12 ore la starea de echilibru după administrarea unei doze de 300 mg zilnic cu ritonavir 100 mg zilnic împreună cu o alimentaţie cu conţinut scăzut de lipide.
Impaired renal function: in healthy subjects, the renal elimination of unchanged atazanavir was approximately 7% of the administered dose.
Insuficienţă renală: la subiecţii sănătoşi, eliminarea renală a atazanavirului nemetabolizat a fost de aproximativ 7% din doza administrată.
There are no pharmacokinetic data available on patients with renal insufficiency (see section 4.2); however, the impact of renal impairment on atazanavir elimination is anticipated to be minimal.
4. 2); cu toate acestea, impactul insuficienţei renale asupra eliminării atazanavirului este prevăzut a fi minim.
Impaired hepatic function: atazanavir is metabolised and eliminated primarily by the liver.
Insuficienţă hepatică: atazanavirul este metabolizat şi eliminat preponderent prin ficat.
The effects of hepatic impairment on the pharmacokinetics of atazanavir after a 300 mg dose with ritonavir have not been studied.
Efectele insuficienţei hepatice asupra farmacocineticii atazanavirului după doze de 300 mg cu ritonavir nu au fost studiate.
Concentrations of atazanavir with or without ritonavir are expected to be increased in patients with moderately or severely impaired hepatic function (see sections 4.2, 4.3, and 4.4).
4. 2, 4. 3, şi 4. 4).
Age/ Gender: a study of the pharmacokinetics of atazanavir was performed in 59 healthy male and female subjects (29 young, 30 elderly).
Vârstă/ Sex: s- a efectuat un studiu asupra farmacocineticii atazanavirului la 59 bărbaţi şi femei sănătoase (29 tineri, 30 în vârstă).
There were no clinically important pharmacokinetic differences based on age or gender.
Nu există diferenţe farmacocinetice importante bazate pe vârstă şi sex.
Race: a population pharmacokinetic analysis of samples from Phase II clinical trials indicated no effect of race on the pharmacokinetics of atazanavir.
Rasă: analiza farmacocineticii pe unele eşantioane de pacienţi din studii de Fază II au indicat absenţa efectelor asupra farmacocineticii atazanavir în funcţie de originea etnică.
Infants, toddlers, children, and adolescents: the pharmacokinetics of atazanavir is being studied after multiple doses in paediatric patients, stratified by age.
Sugari, copii şi adolescenţi: s- a studiat farmacocinetica atazanavirului la copii şi adolescenţi, împărţiţi pe grupe de vârstă, după administrări multiple.
In repeat-dose toxicity studies, conducted in mice, rats, and dogs, atazanavir-related findings were generally confined to the liver and included generally minimal to mild increases in serum bilirubin and liver enzymes, hepatocellular vacuolation and hypertrophy, and, in female mice only, hepatic single-cell necrosis.
20 În studiile de toxicitate a dozelor repetate, efectuate la şoareci, şobolani şi câini, constatările referitoare la atazanavir au fost, în general, limitate la ficat şi au inclus creşteri minime până la uşoare ale bilirubinemiei şi a concentraţiilor enzimelor hepatice, vacuolizare hepatocelulară şi hipertrofie, şi, doar la femelele de şoarece, necroză celulară.
In female mice, atazanavir exposure at a dose that produced single-cell necrosis was 12 times the exposure in humans given 400 mg once daily.
La femelele de şoarece, expunerea la atazanavir, în cazul administrării unei doze care determină necroză celulară a fost de 12 ori mai mari decât expunerea la om, în cazul administrării dozei de 400 mg o dată pe zi.
Serum cholesterol and glucose were minimally to mildly increased in rats but not in mice or dogs.
Glicemia şi colesterolemia au prezentat creşteri minime- uşoare la şobolani, dar nu şi la şoareci şi câini.