natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The hepatic clearance of systemically available tacrolimus could be reduced in subjects with severe hepatic impairment, or in subjects who are co- lp
Clearance- ul hepatic al Pr
treated with drugs that are potent inhibitors of CYP3A4.
tacrolimusului care este prezent în circulaţia sistemică poate fi redus la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă sau la subiecţii care sunt trataţi concomitent cu medicamente care sunt inhibitori potenţi ai CYP3A4.
Following repeated topical application of the ointment the average half-life of tacrolimus was estimated to be 75 hours for adults and 65 hours for children. a in
După aplicări repetate de unguent, timpul de înjumătăţire mediu al tacrolimus este estimat a fi de 75 de ore pentru adulţi şi de 65 de ore pentru copii.
Repeated dose toxicity and local tolerance ed
8 5. 3 Date preclinice de siguranţă
M
Toxicitatea după doze repetate şi toleranţa locală Administrarea topică repetată de tacrolimus unguent sau a vehiculului unguentului la şobolani, iepuri şi porci pitici a fost asociată cu mici modificări la nivel dermal, cum sunt eritem, edem şi papule.
Rabbits were shown to be especially sensitive to intravenous administration of tacrolimus, reversible cardiotoxic effects being observed.
Iepurii s- au dovedit a fi în mod special sensibili la administrarea intravenoasă a tacrolimus, fiind
Mutagenicity In vitro and in vivo tests did not indicate a genotoxic potential of tacrolimus.
at observate efecte cardiotoxice reversibile.
Carcinogenicity
riz Mutagenitate.
8 Systemic carcinogenicity studies in mice (18 months) and rats (24 months) revealed no carcinogenic potential of tacrolimus.
to au Carcinogenitate Studiile de carcinogenitate sistemică la şoareci (18 luni) şi şobolani (24 luni) au arătat că tacrolimus nu are potenţial carcinogen.
In a 24-month dermal carcinogenicity study performed in mice with 0.1% ointment, no skin tumours were observed.
te Într- un studiu de carcinogenitate dermală cu durata de 24 de luni efectuat la şoarece, cu unguent 0, 1%, nu au fost observate tumori cutanate.
In the same study an increased incidence of lymphoma was detected in association with high systemic exposure.
es limfomului asociată cu expunere sistemică mare.
Animals treated with tacrolimus ointment showed a statistically significant reduction in time to skin tumour (squamous cell carcinoma) development and an increase in the number of tumours.
ai semnificativă statistic până la dezvoltarea tumorilor cutanate (carcinom cu celule scuamoase) şi o creştere a numărului de tumori.
It is unclear whether the effect of tacrolimus is due to systemic immunosuppression or a local effect.
Este neclar dacă efectul tacrolimus se datorează imunosupresiei m sistemice sau unui efect local.
The risk for humans cannot be completely ruled out as the potential for local immunosuppression with the long-term use of tacrolimus ointment is unknown.
Riscul pentru oameni nu poate fi complet exclus, deoarece nu se cunoaşte potenţialul de imunosupresie locală în cazul utilizării pe termen lung a tacrolimus unguent. nu
ed Reproduction toxicity Embryo/ foetal toxicity was observed in rats and rabbits, but only at doses that caused significant
Toxicitatea asupra funcţiei de reproducere La şobolani şi iepuri s- a observat toxicitate embrionară/ fetală, dar numai la doze care determină al
is toxicity in maternal animals.
toxicitate semnificativă la mame.
Reduced sperm function was noted in male rats at high subcutaneous
Reducerea funcţiei spermatice a fost observată la şobolanii de sex masculin la doze subcutanate mari de tacrolimus. in ic
au 6.1 List of excipients
6. 1 Lista excipienţilor m
er White soft paraffin Liquid paraffin Propylene carbonate White beeswax ng lo Hard paraffin no
Parafină albă moale Parafină lichidă ul
6.2 Incompatibilities
Propilen carbonat us
Not applicable. ct
Ceară albă Parafină tare od
6.3 Shelf life du
6. 2 Incompatibilităţi Pr
3 years ro
Nu este cazul.
6.4 Special precautions for storage lp
6. 3 Perioada de valabilitate
Do not store above 25°C. a
A nu se păstra la temperaturi peste 25°C.
6.5 Nature and contents of container in ic
9 6. 5 Natura şi conţinutul ambalajului
Laminate tube with an inner lining of low-density-polyethylene fitted with a white polypropylene screw cap. ed
Tub laminat cu căptuşală interioară din polietilenă de joasă densitate, prevăzut cu capac cu filet din polipropilenă albă.
M
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
at Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
9 7.
riz 7.
Astellas Pharma GmbH Neumarkter Str.
to au Astellas Pharma GmbH Neumarkter Str.
8.
es 8.
ed EU/ 1/ 02/ 202/ 002 EU/ 1/ 02/ 202/ 005
ai EU/ 1/ 02/ 202/ 001 EU/ 1/ 02/ 202/ 002 m EU/ 1/ 02/ 202/ 005 nu
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI al
th Date of first authorisation:
Data primei autorizări:
20/ 11/ 2006
20/ 11/ 2006 in ic
DATE OF REVISION OF THE TEXT
DATA REVIZUIRII TEXTULUI ed
er {DD/ MM/ YYYY} ng lo Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu no ct du ro
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website- ul Agenţiei Europene a ul
in
Medicamentului (EMEA) http: // www. emea. europa. eu us od Pr
Protopy 0.1% ointment
Protopy 0, 1% unguent
1 g of Protopy 0.1% ointment contains 1.0 mg of tacrolimus as tacrolimus monohydrate (0.1%).
1 g Protopy unguent 0, 1% conţine tacrolimus 1, 0 mg sub formă de tacrolimus monohidrat (0, 1%)
er Treatment of moderate to severe atopic dermatitis in adults who are not adequately responsive to or ng are intolerant of conventional therapies such as topical corticosteroids. lo 4.2 Posology and method of administration no
ai Tratamentul dermatitelor atopice de gravitate moderată până la severă la adulţii care nu au răspuns adecvat la sau nu au tolerat terapiile convenţionale, cum sunt corticosteroizii topici. m 4. 2 Doze şi mod de administrare nu
Protopy should be initiated by physicians with experience in the diagnosis and treatment of atopic dermatitis. ct
Tratamentul cu Protopy trebuie iniţiat de către medici cu experienţă în diagnosticarea şi tratamentul dermatitei atopice. al
Treatment should be intermittent and not continuous. du
Tratamentul trebuie să fie intermitent, şi nu continuu. in ic
Protopy ointment may be used on any part of the body, including face, neck and flexure areas, except on mucous membranes. ro
Protopy unguent poate fi folosit în orice regiune a corpului, inclusiv la nivelul feţei, gâtului şi zonelor de flexie, cu excepţia ed
Protopy ointment should not be applied under occlusion (see section 4.4). lp
4. 4). m
Generally, improvement is seen within one week of starting a
În general, ameliorarea se observă în decurs de o săptămână de la începerea tratamentului.
If no signs of improvement are seen after two weeks of treatment, further treatment options should be considered.
Dacă nu apar semne de ameliorare după două săptămâni de tratament, trebuie ul
At the in
Protopy poate fi folosit pentru tratamentul de scurtă durată us
first signs of recurrence (flares) of the disease symptoms, treatment should be reinitiated. ic
La primele semne de recurenţă (activare) ale simptomelor bolii, tratamentul trebuie reiniţiat. od
Protopy is not recommended for use in children below age of 2 years until further data are available. ed
Pr
Protopy is available in two strengths, Protopy 0.03% and Protopy 0.1% ointment.
Utilizarea la adulţi (cu vârsta de 16 ani şi peste) Protopy este disponibil în două concentraţii, Protopy 0, 03% şi Protopy 0, 1% unguent.
Treatment should be started with Protopy 0.1% twice a day and treatment should be continued until clearance of the lesion.
Tratamentul trebuie început cu Protopy 0, 1% aplicat de două ori pe zi şi trebuie continuat până la refacerea zonei afectate.
4.4 Special warnings and precautions for use
at riz 4. 4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Protopy should not be used in patients with congenital or acquired immunodeficiencies or in patients on therapy that cause immunosuppression.
Protopy nu trebuie utilizat la pacienţii cu imunodeficienţe congenitale sau dobândite sau la pacienţii
ed Exposure of the skin to sunlight should be minimised and the use of ultraviolet (UV) light from a solarium, therapy with UVB or UVA in combination with psoralens (PUVA) should be avoided
au Expunerea pielii la lumina soarelui trebuie să fie cât mai mică, iar utilizarea razelor ultraviolete (UV) de la solar, terapia cu UVB sau UVA în combinaţie cu psoraleni (PUVA) trebuie evitată în timpul
is during use of Protopy ointment (see section 5.3).
5. 3).
Physicians should advise patients on appropriate sun
Medicii trebuie să- i sfătuiască pe pacienţi cu privire la metodele corespunzătoare de protecţie solară, cum sunt minimalizarea timpului de expunere la
or protection methods, such as minimisation of the time in the sun, use of a sunscreen product and covering of the skin with appropriate clothing.
es soare, folosirea produselor ce formează o peliculă protectoare faţă de razele solare şi acoperirea cu haine adecvate.
Protopy ointment should not be applied to lesions that
Protopy unguent nu trebuie aplicat pe leziuni considerate a avea potenţial malign sau premalign.
Concomitant use of other topical preparations has not been assessed.
ai Emolienţii nu trebuie să fie aplicaţi în aceeaşi regiune timp de 2 ore după aplicarea Protopy unguent. m Nu s- a evaluat utilizarea concomitentă a altor preparate topice.
There is no experience with concomitant use of systemic steroids or immunosuppressive agents.
Nu există experienţă privind utilizarea concomitentă a steroizilor sistemici sau a imunosupresoarelor. nu
er Protopy ointment has not been evaluated for its efficacy and safety in the treatment of clinically ng infected atopic dermatitis.
Nu a fost evaluată eficacitatea şi siguranţa utilizării Protopy unguent în tratamentul dermatitelor atopice infectate clinic.
Before commencing treatment with Protopy ointment, clinical infections at treatment sites should be cleared.
Înaintea începerii tratamentului cu Protopy unguent, trebuie vindecate al
Patients with atopic dermatitis are predisposed to superficial skin lo infections.
Pacienţii cu dermatită atopică sunt predispuşi a face infecţii superficiale ale pielii.
Treatment with Protopy may be associated with an increased risk of herpes viral infections (herpes simplex dermatitis [eczema herpeticum], herpes simplex [cold sores], Kaposi’ s varicelliform no
infecţiilor virale herpetice (dermatita herpetică cu herpex simplex [eczemă herpetică], herpes simplex ic
In the presence of these infections, the balance of risks and benefits associated with Protopy use should be evaluated.
În cazul existenţei acestor infecţii, trebuie evaluată balanţa între beneficiile şi riscurile asociate cu tratamentul cu Protopy ed
The potential for local immunosuppression (possibly resulting in infections or cutaneous ct
Nu se cunoaşte potenţialul de imunosupresie locală (care poate duce la infecţii sau malignizări m
malignancies) in the long term (i. e. over a period of years) is unknown (see section 5.1). du
5. 1).
In transplant patients, prolonged systemic exposure to intense immunosuppression following systemic administration of ro
expunerea sistemică prelungită la imunosupresia intensă apărută după administrarea sistemică de us
calcineurin inhibitors has been associated with an increased risk of developing lymphomas and skin malignancies.
inhibitori de calcineurină a fost asociată cu un risc crescut de dezvoltare a limfoamelor şi malignizărilor cutanate.
In patients using tacrolimus ointment, cases of malignancies, including cutaneous and lp
4. 8). od
Patients with atopic dermatitis treated with Protopy have not been found to have significant systemic tacrolimus levels. a
Pr
The majority of these cases in
Limfadenopatia raportată în studiile clinice este puţin frecventă (0, 8%).
related to infections (skin, respiratory tract, tooth) and resolved with appropriate antibiotic therapy. ic
Majoritatea acestor cazuri sunt legate de infecţii (cutanate, ale tractului respirator, dinţilor) şi se pot rezolva cu antibioterapie adecvată.
Transplant patients receiving immunosuppressive regimens (e. g. systemic tacrolimus) are at increased risk for developing lymphoma; therefore patients who receive Protopy and who develop ed
Pacienţii transplantaţi care primesc un regim imunosupresor (de exemplu tacrolimus pe cale sistemică) au un risc crescut de a dezvolta limfom; de aceea, pacienţii care primesc Protopy şi care dezvoltă limfadenopatie trebuie monitorizaţi pentru asigurarea rezolvării limfadenopatiei.
In M
Limfadenopatia prezentă la iniţierea tratamentului trebuie investigată şi ţinută sub observaţie.
case of persistent lymphadenopathy, the aetiology of the lymphadenopathy should be investigated.
În cazul limfadenopatiei persistente, trebuie investigată etiologia acesteia.
The use of Protopy ointment under occlusion has not been studied in patients.
La pacienţi nu s- a studiat utilizarea Protopy unguent sub ocluzie.
The use of Protopy ointment in patients with genetic epidermal barrier defects such as Netherton’ s syndrome is not recommended due to the potential for permanently increased systemic absorption of tacrolimus.
Nu se recomandă utilizarea Protopy unguent la pacienţii cu defecte genetice ale barierei epidermice,
Care should be exercised if applying Protopy to patients with extensive skin involvement over an extended period of time, especially in children (see section 4.2).
Este necesară prudenţă în cazul aplicării Protopy la pacienţii cu zone cutanate largi afectate, pe o
ed 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4. 2).
is Formal topical drug interaction studies with tacrolimus ointment have not been conducted.
au Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune 4. 5
or Tacrolimus is not metabolised in human skin, indicating that there is no potential for percutaneous
te Nu s- au efectuat studii specifice de interacţiune topică medicamentoasă cu tacrolimus unguent.
th interactions that could affect the metabolism of tacrolimus.
es Tacrolimus nu este metabolizat în pielea umană, aceasta indicând că nu sunt posibile interacţiuni percutanate care să afecteze metabolismul tacrolimus.
au Systemically available tacrolimus is metabolised via the hepatic Cytochrome P450 3A4 (CYP3A4).
ai Tacrolimus disponibil sistemic este metabolizat prin citocromul hepatic P450 3A4 (CYP3A4).
Systemic exposure from topical application of tacrolimus ointment is low (< 1.0 ng/ ml) and is unlikely to be affected by concomitant use of substances known to be inhibitors of CYP3A4.
După aplicarea topică de tacrolimus unguent, expunerea sistemică este mică (< 1, 0 ng/ ml) şi este puţin m probabil să fie afectată de utilizarea concomitentă a substanţelor cunoscute ca inhibitori ai CYP3A4.
However, the
Cu toate acestea, posibilitatea interacţiunilor nu poate fi exclusă, iar, la pacienţii cu afectări întinse nu
er possibility of interactions cannot be ruled out and the concomitant systemic administration of known CYP3A4 inhibitors (e. g. erythromycin, itraconazole, ketoconazole and diltiazem) in patients with ng widespread and/ or erythrodermic disease should be done with caution. lo A potential interaction between vaccination and application of Protopy ointment has not been investigated.
şi/ sau eritrodermie, administrarea sistemică concomitentă de inhibitori cunoscuţi ai CYP3A4 (de exemplu: eritromicină, itraconazol, ketoconazol şi diltiazem) trebuie făcută cu precauţie. al
Because of the potential risk of vaccination failure, vaccination should be administered no
Datorită riscului potenţial de eşec al vaccinării, vaccinul trebuie administrat înaintea începerii tratamentului sau în in
prior to commencement of treatment, or during a treatment-free interval with a period of 14 days between the last application of Protopy and the vaccination.
În ic
In case of live attenuated vaccination, this period should be extended to 28 days or the use of alternative vaccines should be considered. ct
cazul vaccinurilor vii atenuate, acestă perioadă trebuie prelungită la 28 de zile sau trebuie luată în considerare folosirea unui alt vaccin. ed
4.6 Pregnancy and lactation du
4. 6 Sarcina şi alăptarea m
Studies in animals ro
5. 3). ul
The potential risk for humans is unknown. lp
Riscul potenţial pentru om este necunoscut. us
Protopy ointment should not be used during pregnancy unless clearly necessary. a
Protopy unguent nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepţia cazurilor în care este absolut necesar. od
Human data demonstrate that, after systemic administration, tacrolimus is excreted into breast milk. in
Studiile arată că, după administrarea sistemică, tacrolimus este excretat în laptele matern.
Although clinical data have shown that systemic exposure from application of tacrolimus ointment is ic
Deşi datele clinice au arătat că, după aplicarea topică de Protopy unguent, expunerea sistemică este mică, alăptarea Pr
low, breast-feeding during treatment with Protopy ointment is not recommended. ed
nu este recomandată în timpul tratamentului cu Protopy unguent.
4.7 Effects on ability to drive and use machines M
4. 7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
13 application were also commonly observed.
Intoleranţa la alcool (înroşirea feţei sau iritaţia cutanată apărută după consumul băuturilor alcoolice) a fost frecventă.
Alcohol intolerance (facial flushing or skin irritation after consumption of an alcoholic beverage) was common.
Pacienţii pot avea un risc crescut de apariţie a foliculitei, acneei şi infecţiilor virale herpetice.
Patients may be at an increased risk of folliculitis, acne and herpes viral infections.
at Reacţiile adverse care sunt suspectate a fi în relaţie cu tratamentul sunt enumerate mai jos, fiind
Adverse reactions with suspected relationship to treatment are listed below by system organ class.
riz clasificate pe aparate, sisteme şi organe.
General disorders and administration site conditions Very common:
to au Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Foarte frecvente:
ed Common:
Frecvente:
Application site warmth, application site erythema, application site pain, application site irritation, application site paraesthesia, application site rash
Senzaţie de arsură la locul de aplicare, senzaţie de prurit la locul de aplicare Senzaţie de căldură la locul de aplicare, eritem la locul de aplicare, durere la
is Infections and infestations
te locul de aplicare, iritaţie cutanată la locul de aplicare, parestezie la locul de aplicare, erupţie cutanată tranzitorie la locul de aplicare
or Common:
es Infecţii şi infestări Frecvente:
Herpes viral infections (herpes simplex dermatitis [eczema herpeticum], herpes simplex [cold sores], Kaposi’ s varicelliform eruption)
Infecţii virale herpetice (dermatită cu herpex simplex [eczemă herpetică],
th Skin and subcutaneous tissue disorders
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat nu
au Common:
Frecvente:
Folliculitis, pruritus Acne
Foliculite, prurit Acnee al
er Nervous system disorders Common:
Tulburări ale sistemului nervos Frecvente:
Paraesthesias and dysaesthesias (hyperaesthesia, burning sensation)
Parestezie şi disestezie (hiperestezie, senzaţie de arsură) in ic
Metabolism and nutrition disorders ng lo Common:
Tulburări metabolice şi de nutriţie Frecvente:
Alcohol intolerance (facial flushing or skin irritation after consumption of an alcoholic beverage) no
Intoleranţă la alcool (înroşirea feţei sau iritaţii cutanate după consumul
Rosacea ct
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat: acnee rozacee. ul
Post-marketing: cases of malignancies, including cutaneous and other types of lymphoma, and skin du
După punerea pe piaţă: la pacienţii care au utilizat tacrolimus unguent au fost raportate cazuri de us
cancers, have been reported in patients using tacrolimus ointment (see section 4.4). ro
4. 4).
4.9 Overdose lp
4. 9 Supradozaj od
Overdosage following topical administration is unlikely.
Pr
vomiting or gastric lavage is not recommended. in ic
Datorită vehiculului de tip unguent, nu se recomandă provocarea vărsăturilor sau lavajul gastric.
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES ed
PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
Via its binding to a specific cytoplasmic immunophilin (FKBP12), tacrolimus inhibits calcium- dependent signal transduction pathways in T cells, thereby preventing the transcription and synthesis of IL-2, IL-3, IL-4, IL-5 and other cytokines such as GM-CSF, TNF-α and IFN-γ.
Prin legarea sa de o imunofilină citoplasmatică specifică (FKBP12), tacrolimus inhibă căile de
Tacrolimus has also been shown to inhibit the release of inflammatory mediators from skin mast cells, basophils and eosinophils.
to inflamaţiei din celulele mastocitare, bazofilele şi eozinofilele din piele.
In animals, tacrolimus ointment suppressed inflammatory reactions in experimental and spontaneous dermatitis models that resemble human atopic dermatitis.
au La animale, tacrolimus unguent determină supresia reacţiei inflamatorii în modelele spontane şi experimentale de dermatite similare cu dermatitele atopice umane.
In patients with atopic dermatitis, improvement of skin lesions during treatment with tacrolimus ointment was associated with reduced Fc receptor expression on Langerhans cells and a reduction of their hyperstimulatory activity towards T cells.
te La pacienţii cu dermatită atopică, în timpul tratamentului cu tacrolimus unguent, ameliorarea leziunilor cutanate a fost asociată cu reducerea exprimării receptorilor Fc pe celulele Langerhans şi cu
ed Results from clinical studies in patients The efficacy and safety of Protopy was assessed in more than 13,500 patients treated with tacrolimus ointment in Phase I to Phase III clinical trials.
ai Rezultate din studiile clinice la pacienţi Eficacitatea şi siguranţa Protopy au fost evaluate la peste 13500 de pacienţi trataţi cu tacrolimus m unguent în studii clinice de Fază I până la Fază III.
Data from four major trials are presented here.
În continuare, sunt prezentate datele din patru studii principale. nu
is In a six-month multicentre double-blind randomised trial, 0.1% tacrolimus ointment was administered
Într- un studiu desfăşurat timp de şase luni, multicentric, randomizat, dublu- orb, a fost administrat tacrolimus unguent 0, 1% de două ori pe zi la adulţi cu dermatită atopică moderată până la severă şi a fost comparat cu un regim de tratament corticosteroid topic (0, 1% butirat de hidrocortizon pe trunchi al
or twice-a-day to adults with moderate to severe atopic dermatitis and compared to a topical corticosteroid based regimen (0.1% hydrocortisone butyrate on trunk and extremities, 1%
şi extremităţi, 1% acetat de hidrocortizon pe faţă şi gât).
The primary endpoint was the response rate at month 3 defined as the proportion of patients with at least 60% improvement in the mEASI (modified Eczema
Obiectivul final principal a fost rata de răspuns în luna a 3- a definită ca proporţia de pacienţi cu cel puţin 60% îmbunătăţire a mAEIS in
au Area and Severity Index) between baseline and month 3.
Rata de răspuns ic
The response rate in the 0.1% tacrolimus group (71.6%) was significantly higher than that in the topical corticosteroid based treatment group (50.8%; p < 0.001; Table 1).
Ratele de ed
The response rates at month 6 were comparable to the 3-month results.
răspuns în luna a 6- a au fost comparabile cu rezultatele din luna a 3- a. m
er Table 1
Tabelul 1 ul
regimen§
Regimul bazat pe corticosteroizi topici §
Topical corticosteroid lo (N=485)
Tacrolimus 0, 1% (N=487)
Tacrolimus 0.1% (N=487)
(N=485) us
Response rate of ≥ 60%
Rata de răspuns ≥ 60% îmbunătăţirea a mAEIS (Obiectiv od
improvement in mEASI (Primary Endpoint)§§
final principal) §§
Improvement ≥ 90% in Physician’ s 28.5% ct
Îmbunătăţire ≥ 90% în evaluarea Pr
Global Evaluation § Topical corticosteroid regimen = 0.1% hydrocortisone butyrate on trunk and extremities, 1% du
47, 7%