natgillin/translations-raw huggingface dataset:
In case of interruption of Ventavis therapy, the risk of rebound effect is not formally excluded.
Riscul unui efect de recădere nu poate fi complet exclus în cazul întreruperii terapiei cu Ventavis.
Careful monitoring of the patient should be performed, when inhaled iloprost therapy is stopped and an alternative treatment should be considered in critically ill patients.
Este necesară monitorizarea atentă a pacientului în cazul în care se opreşte tratamentul cu iloprost pe cale inhalatorie, iar la pacienţii în stare critică trebuie luat în considerare un tratament alternativ.
Iloprost elimination is reduced in patients with hepatic dysfunction and in patients with renal failure requiring dialysis (see section 5.2).
5. 2.).
A cautious initial dose titration using dosing intervals of at least 3 hours is recommended (see section 4.2).
4. 2.).
It cannot be excluded that this is also relevant to man on prolonged Ventavis therapy.
Nu poate fi exclus ca acest efect să aibă relevanţă şi la om, în condiţiile terapiei prelungite cu Ventavis.
To minimise accidental exposure, it is recommended to use Ventavis with nebulisers with inhalation- triggered systems (HaloLite/ Prodose), and to keep the room well ventilated.
Pentru a reduce riscul expunerii accidentale la acest medicament, se recomandă să se utilizeze Ventavis cu nebulizatori prevăzuţi cu sisteme de declanşare a inhalării (HaloLite/ Prodose) şi să se menţină încăperea bine aerisită.
During nebulisation sessions a facial mask must be avoided and only a mouthpiece should be used.
Trebuie evitată utilizarea măştii faciale în timpul şedinţelor de nebulizare; se recomandă să se utilizeze numai piesa bucală.
Iloprost may increase the effect of vasodilatators and antihypertensive agents.
Iloprost poate potenţa efectul medicamentelor vasodilatatoare şi antihipertensive.
5 Iloprost can inhibit platelet function and its use with anticoagulants (such as heparin, coumarin-type anticoagulants) or other inhibitors of platelet aggregation (such as acetylsalicylic acid, non-steroidal anti-inflammatory medicinal products, ticlopidine, clopidogrel and glycoprotein IIb/ IIIa antagonists: abciximab, eptifibatide and tirofiban) may increase the risk of bleeding.
5 Iloprost poate inhiba funcţia trombocitară iar utilizarea sa în asociere cu anticoagulante (cum sunt heparina şi anticoagulante de tip cumarinic) sau cu alţi inhibitori ai agregării plachetare (cum sunt acidul acetilsalicilic, medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene, ticlopidina, clopidogrel şi antagoniştii glicoproteinei IIb/ IIIa: abciximab, eptifibatidă şi tirofiban) poate creşte riscul de hemoragie.
A careful monitoring of the patients taking anticoagulants according to common medical practice is recommended.
Se recomandă monitorizarea atentă a pacienţilor sub tratament cu anticoagulante, conform practicii medicale uzuale.
The concomitant use of other platelet inhibitors should be avoided in patients taking anticoagulants.
La pacienţii sub tratament anticoagulant trebuie evitată utilizarea concomitentă de alte medicamente cu acţiune inhibitorie plachetară.
Intravenous infusion of iloprost has no effect either on the pharmacokinetics of multiple oral doses of digoxin or on the pharmacokinetics of co-administered tissue plasminogen activator (t-PA) in patients.
Perfuzia intravenoasă cu iloprost nu interferă nici cu farmacocinetica dozelor orale multiple de digoxină, nici cu farmacocinetica activatorului tisular al plasminogenului (t- PA) administrat concomitent la pacienţi.
Although, clinical studies have not been conducted, in vitro studies investigating the inhibitory potential of iloprost on the activity of cytochrome P450 enzymes revealed that no relevant inhibition of drug metabolism via these enzymes by iloprost have to be expected.
Cu toate că nu au fost realizate studii clinice, studiile in vitro efectuate în legătură cu potenţialul inhibitor al iloprost asupra activităţii enzimelor citocromului P450 au arătat că orice activitate inhibitorie relevantă asupra metabolismului iloprost, de către aceste enzime, este puţin probabilă.
There are no adequate data from the use of Ventavis in pregnant women.
Nu există date adecvate privind utilizarea de Ventavis la femeile gravide.
Animal studies have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
5. 3.).
Ventavis is contra- indicated during pregnancy (see section 4.3).
4. 3).
Women of child-bearing potential should use effective contraceptive measures during treatment.
Femeile aflate în perioada fertilă trebuie să utilizeze măsuri contraceptive eficace în timpul tratamentului cu acest medicament.
It is not known whether Ventavis enters the breast milk.
Nu se cunoaşte dacă Ventavis se elimină în laptele matern.
The medicinal product must not be administered to breast feeding mothers (see section 4.3).
4. 3).
Care should be exercised during initiation of therapy until any effects on the individual have been determined.
Este necesară prudenţă sporită la începutul terapiei, până când se determină eventualele efecte individuale.
In patients experiencing hypotensive symptoms such as dizziness, the abilityto drive or operate machines may be affected.
La pacienţii care prezintă simptome hipotensive, de exemplu ameţeli, capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje poate fi afectată.
In addition to local effects resulting from administration of iloprost by inhalation such as increased cough, adverse reactions with iloprost are related to the pharmacological properties of prostacyclins.
Pe lângă efectele la nivel local care rezultă din administrarea de iloprost pe cale inhalatorie, de exemplu intensificarea tusei, reacţiile adverse produse de iloprost sunt legate de proprietăţile farmacologice ale prostaciclinelor.
The most common adverse reactions seen in clinical trials include vasodilatation, hypotension, headache and increased cough.
Cele mai frecvente reacţii adverse observate în studiile clinice includ vasodilataţie, hipotensiune, cefalee şi intensificarea tusei.
Frequencies of adverse reactions are reported as follows: very common ≥ 1/ 10; common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10; uncommon ≥ 1/ 1,000 and < 1/ 100; rare ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000; very rare < 1/ 10,000.
Frecvenţele reacţiilor adverse sunt raportate după cum urmează: foarte frecvente ≥1/ 10; frecvente între ≥1/ 100 până la < 1/ 10; mai puţin frecvente între ≥1/ 1000 şi < 1/ 100; rare ≥1/ 10000 până la < 1/ 1000; foarte rare < 1/ 10000).
The table below reports adverse reactions by MedDRA system organ classes (MedDRA SOCs).
În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.
The incidences are based on clinical trial data.
Cefalee Tulburări ale sistemului nervos
6 Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
6 Clasificare pe sisteme organe
Nervous system disorders
Vasodilataţie,
Headache
Sincopă,
Vascular disorders
Hipotensiune
Syncope, Dizziness related to hypotension
Ameţeală corelată cu hipotensiunea
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Durere în maxilar/ trismus Tulburări musculo- scheletice şi ale ţesutului conjunctiv
The increased occurrence of syncopes can be related to the deterioration of the disease or insufficient effectiveness of the product (see section 4.4).
Incidenţa crescută a sincopelor poate fi asociată cu agravarea bolii sau cu insuficienta eficienţă a produsului (vezi pct. 4. 4).
Peripheral oedema is a very common symptom of the disease itself, but can also occur under therapy.
Edemul periferic este un simptom foarte frecvent al afecţiunii în sine, dar poate apare şi în timpul terapiei.
The occurrence of peripheral oedema can be related to the deterioration of the disease or insufficient effectiveness of the product.
Incidenţa crescută a edemului periferic poate fi asociată cu agravarea bolii sau cu insuficienta eficienţă a produsului.
Bleeding events (mostly haematoma) were common as expected in this patient population with a high proportion of patients taking anticoagulant co-medication.
Aşa cum era de aşteptat, episoadele hemoragice (mai ales hematoame) au fost frecvente la aceşti pacienţi, având în vedere procentul mare de pacienţi care se afla sub tratament anticoagulant asociat.
The frequency of bleeding events did not differ between iloprost and placebo-treated patients.
Frecvenţa episoadelor hemoragice nu a prezentat diferenţe între pacienţii trataţi cu iloprost şi cei cărora li s- a administrat placebo.
Post marketing experience
Experienţa după punerea pe piaţă a medicamentului
Vomiting, nausea, diarrhoea and dyspnoea have been reported in association with Ventavis inhalation.
După administrarea Ventavis pe cale inhalatorie s- au raportat: vărsături, greaţă, diaree şi dispnee.
Bronchospasm and wheezing have also been reported in patients treated with Ventavis inhalation (see section 4.4 Special warnings and precautions for use).
De asemenea, la pacienţii cărora li s- a administrat Ventavis pe cale inhalatorie s- au raportat bronhospasm şi wheezing (vezi pct.
Adverse events in healthy volunteers
4. 4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare).
In a randomized placebo-controlled study in 160 healthy volunteers, inhaled doses of iloprost solution were given either with a fixed dose of 2.5 micrograms iloprost 6 times daily (total daily dose of 15 micrograms), or beginning with 5.0 microgram and increasing up to 20 micrograms, or the highest tolerated dose for a total of 6 dose inhalations (total daily dose of 70 micrograms).
Reacţii adverse la voluntarii sănătoşi Într- un studiu clinic randomizat, controlat cu placebo, efectuat la 160 de voluntari sănătoşi, dozele inhalatorii de soluţie de iloprost s- au administrat fie sub forma unei doze fixe de 2, 5 micrograme de iloprost de 6 ori pe zi (doza zilnică totală de 15 micrograme), fie sub forma unei doze iniţiale de 5, 0 micrograme, care a fost ulterior crescută până la 20 micrograme sau până la doza maximă tolerată, pentru un total de 6 doze inhalatorii (doza totală zilnică de 70 micrograme).
In the fixed dose group of 2.5 micrograms per inhalation chest pain, or chest discomfort (32.5%), pharyngolaryngeal pain, or throat irritation (22.5%) and nausea (7.5%) – (all non-serious and mild in intensity) – occurred more frequently in comparison with the adverse events obtained from the placebo controlled phase II and III studies in patients with doses of 2.5 micrograms or 5 micrograms per inhalation.
Toate reacţiile adverse descrise nu au fost grave şi au avut intensitate redusă.
Five volunteers were unable to increase the dose up to 20 micrograms per inhalation because of mild to moderate transient chest pain or chest discomfort, usually accompanied by headache, dizziness and nausea.
În cinci cazuri, voluntarii nu au putut creşte doza până la 20 micrograme pe inhalare, datorită unor dureri toracice de intensitate redusă până la moderată sau discomfort toracic, de obicei asociate cu cefalee, ameţeli şi greaţă.
7 4.9 Overdose
7 4. 9 Supradozaj
• Symptoms
• Simptome
Hypotensive/ vasovagal reaction might be anticipated as well as headache, flushing, nausea, vomiting, and diarrhoea.
Pot apare reacţii hipotensive/ vasovagale, precum şi cefalee, eritem (înroşirea feţei), greaţă, vărsături şi diaree.
• Therapy
• Tratament
Interruption of the inhalation session, monitoring and symptomatic measures are recommended.
Se recomandă întreruperea şedinţei de inhalare, monitorizare şi aplicarea măsurilor terapeutice simptomatice.
Platelet aggregation inhibitors excluding heparin, ATC code:
Inhibitori ai agregării plachetare cu excepţia heparinei, codul ATC:
The following pharmacological effects have been observed in vitro:
In vitro s- au observat următoarele efecte farmacologice:
• Inhibition of platelet aggregation, platelet adhesion and release reaction
• Inhibarea agregării plachetare, a aderării plachetare şi a reacţiei de eliberare.
• Increase of capillary density and reduction of increased vascular permeability caused by mediators such as serotonin or histamine in the microcirculation
• Creşterea densităţii capilare şi reducerea hiperpermeabilităţii vasculare produsă de mediatori cum sunt serotonina şi histamina la nivelul microcirculaţiei.
• Efficacy in adult patients with pulmonary hypertension
8 • Eficacitatea la pacienţii adulţi cu hipertensiune pulmonară
8 A randomised, double-blind, multi-centre, placebo-controlled phase III trial (study RRA02997) has been conducted in 203 adult patients (inhaled iloprost:
S- a efectuat un studiu clinic de fază III, randomizat, dublu- orb, multicentric, placebo- controlat (studiul RRA02997) la 203 pacienţi adulţi (iloprost sub formă inhalatorie:
N=101; placebo n=102) with stable pulmonary hypertension.
N=101; placebo n=102) cu hipertensiune pulmonară stabilă.
Inhaled iloprost (or placebo) was added to patients' current therapy, which could include a combination of anticoagulants, vasodilators (e. g. calcium channel blockers), diuretics, oxygen, and digitalis, but not PGI2 (prostacyclin or its analogues).
Iloprost sub formă inhalatorie (sau placebo) a fost adăugat în terapia curentă a pacienţilor, care putea cuprinde o asociere de anticoagulante, vasodilatatoare (de exemplu, blocante ale canalelor de calciu), diuretice, oxigen şi digitalice, dar nu PGI2 (prostaciclina sau analogii săi).
108 of the patients included were diagnosed with primary pulmonary hypertension, 95 were diagnosed with secondary pulmonary hypertension of which 56 were associated with chronic thromboembolic disease, 34 with connective tissue disease (including CREST and scleroderma) and 4 were considered appetite suppressant drug related.
Dintre pacienţii incluşi în studiu, 108 aveau un diagnostic de hipertensiune pulmonară primară, 95 aveau un diagnostic de hipertensiune pulmonară secundară dintre care 56 în asociere cu o boală tromboembolică cronică, 34 cu o afecţiune a ţesutului conjunctiv (incluzând CREST şi sclerodermie) iar 4 cazuri au fost considerate a fi corelate cu administrarea de medicamente anorexigene.
The baseline 6-minute walk test values reflected a moderate exercise limitation: in the iloprost group the mean was 332 meters (median value:
Valorile iniţiale ale testului la mers timp de 6 minute au reflectat o limitare moderată a exerciţiului: în grupul cu iloprost, media a fost de 332 de metri (valoare mediană:
340 meters) and in the placebo group the mean was 315 meters (median value:
340 de metri) iar în grupul placebo media a fost de 315 metri (valoare mediană:
321 meters).
321 de metri).
In the iloprost group, the median daily inhaled dose was 30 micrograms (range 12.5 to 45 micrograms/ day).
În grupul tratat cu iloprost, doza mediană zilnică inhalată a fost de 30 micrograme (cu limite între 12, 5 până la 45 micrograme pe zi).
The primary efficacy endpoint defined for this study, was a combined response criterion consisting of improvement in exercise capacity (6 minute walk test) at 12 weeks by at least 10% versus baseline, and improvement by at least one NYHA class at 12 weeks versus baseline, and no deterioration of pulmonary hypertension or death at any time before 12 weeks.
Obiectivul primar de eficacitate stabilit pentru acest studiu a fost un criteriu de răspuns combinat care a constat în ameliorarea capacităţii de exerciţiu fizic (testul la mers timp de 6 minute) la 12 săptămâni cu cel puţin 10% faţă de valoarea iniţială şi ameliorarea cu cel puţin o clasă NYHA la 12 săptămâni faţă de valoarea de iniţială şi nici o agravare a hipertensiunii pulmonare sau deces la orice moment de timp înainte de 12 săptămâni.
The rate of responders to iloprost was 16.8% (17/ 101) and the rate of responders in the placebo group was 4.9% (5/ 102) (p=0.007).
Procentul pacienţilor care au răspuns la iloprost a fost de 16, 8% (17/ 101) în timp ce procentul celor care au răspuns la placebo a fost 4, 9% (5/ 102) (p=0, 007).
In the iloprost group, the mean change from baseline after 12 weeks of treatment in the 6 minute walking distance was an increase of 22 meters (-3.3 meters in the placebo group, no data imputation for death or missing values).
În grupul cu iloprost, modificarea medie faţă de valoarea iniţială după 12 săptămâni de tratament, la parcurgerea unei distanţe timp de 6 minute a fost o creştere de 22 de metri (- 3, 3 metri în grupul placebo, nicio valoare imputabilă decesului sau absenţei de date).
In the iloprost group the NYHA class was improved in 26% of patients (placebo:
În grupul cu iloprost, clasa NYHA a prezentat îmbunătăţiri la 26% dintre pacienţi (placebo:
15%) (p = 0.032), unchanged in 67.7% of patients (placebo:
15%) (p = 0, 032), a rămas nemodificată la 67, 7% dintre pacienţi (placebo:
76%) and deteriorated in 6.3% of patients (placebo:
76%) şi a prezentat agravări la 6, 3% dintre pacienţi (placebo:
A mean increase in the 6-minute walk test of 44.7 meters from a baseline mean value of 329 meters vs. a change of -7.4 meters from a baseline mean value of 324 meters in the placebo group (no data imputation for death or missing values) was observed in the subgroup of 49 patients with primary pulmonary hypertension receiving treatment of inhaled iloprost for 12 weeks (46 patients in the placebo group).
S- a observat o creştere medie de 44, 7 metri faţă de valoarea medie iniţială de 329 de metri, la testul la mers timp de 6 minute, în subgrupul de 49 de pacienţi cu hipertensiune pulmonară primară care au primit tratament cu iloprost sub formă inhalatorie, timp de 12 săptămâni (46 de pacienţi în grupul placebo) faţă de o modificare de - 7, 4 metri faţă de valoarea medie iniţială de 324 metri în grupul placebo (nicio dată imputabilă unor cauze cum sunt decesul sau absenţa de date).
No study has been performed with Ventavis in children with pulmonary hypertension.
Nu s- au efectuat studii cu Ventavis la copii cu hipertensiune pulmonară.
• Absorption
• Absorbţie
When iloprost is administered via inhalation in patients with pulmonary hypertension (iloprost dose at the mouthpiece:
După administrarea de iloprost pe cale inhalatorie la pacienţii cu hipertensiune pulmonară (doza de iloprost la piesa bucală:
5 micrograms), peak serum levels of 100 to 200 picograms/ ml were observed at the end of inhalation session.
5 micrograme), s- au observat concentraţii plasmatice maxime de 100 pînă la 200 picograme/ ml, la sfârşitul şedinţei inhalatorii.
These levels decline with half-lives between approximately 5 and 25 minutes.
Aceste valori se reduc cu timpi de înjumătăţire cuprinşi aproximativ între 5 şi 25 de minute.
Within 30 minutes to 1 hour after the end of inhalation, iloprost is not detectable in the central compartment (limit of quantification 25 picograms/ ml).
În intervalul de timp de 30 de minute până la 1 oră de la terminarea inhalării, iloprost nu este detectabil în compartimentul central (limită de determinare de 25 picograme/ ml).
• Distribution
9 • Distribuţie
No studies performed following inhalation.
Nu s- au efectuat studii după administrarea inhalatorie.
Following intravenous infusion, the apparent steady-state volume of distribution was 0.6 to 0.8 l/ kg in healthy subjects.
După perfuzia intravenoasă, volumul aparent de distribuţie la starea de echilibru a fost de 0, 6 până la 0, 8 l/ kg la subiecţii sănătoşi.
Total plasma protein binding of iloprost is concentration-independent in the range of 30 to 3000 picograms/ ml and amounts to approximately 60%, of which 75% is due to albumin binding.
Legarea totală a iloprost de proteinele plasmatice este independentă de concentraţie pentru valori cuprinse între 30 şi 3000 de picograme/ ml şi se ridică la aproximativ 60%, din care 75% se datorează legării de albumină.
9 • Metabolism
• Metabolizare
Iloprost is extensively metabolised principally via ß-oxidation of the carboxyl side chain.
Iloprost este intens metabolizat în principal pe calea ß- oxidării catenei laterale carboxilice.
The main metabolite is tetranor-iloprost, which is found in the urine in free and conjugated form in 4 diastereoisomers.
Principalul metabolit este tetranor- iloprost, care se găseşte în urină sub formă liberă şi sub formă conjugată de 4 diastereoizomeri.
Tetranor-iloprost is pharmacologically inactive as shown in animal experiments.
Experimentele efectuate la animale au demonstrat că tetranor- iloprost este inactiv din punct de vedere farmacologic.
• Elimination
• Eliminare
In subjects with normal renal and hepatic function, the disposition of iloprost following intravenous infusion is characterised in most cases by a two-phase profile with mean half-lives of 3 to 5 minutes and 15 to 30 minutes.
La subiecţii cu funcţie renală şi hepatică normală, după perfuzia intravenoasă, iloprost se caracterizează în majoritatea cazurilor printr- un profil farmacocinetic în două faze, cu timpi de înjumătăţire plasmatică prin eliminare de 3 până la 5 minute şi respectiv de 15 până la 30 de minute.
A mass-balance study was done using 3H-iloprost in healthy subjects.
La subiecţii sănătoşi, s- a realizat un studiu de echilibru de masă utilizând 3H- iloprost.
Following intravenous infusion, the recovery of total radioactivity is 81%, and the respective recoveries in urine and faeces are 68% and 12%.
După perfuzia intravenoasă, recuperarea radioactivităţii totale este de 81% iar recuperarea în urină şi materii fecale este de 68% şi respectiv 12%.
The metabolites are eliminated from plasma and urine in 2 phases, for which half-lives of about 2 and 5 hours (plasma) and 2 and 18 hours (urine) have been calculated.
Metaboliţii sunt eliminaţi din plasmă şi urină în 2 faze, pentru care s- au calculat timpi de înjumătăţire plasmatică prin eliminare de 2 şi 5 ore (plasmă) şi 2 şi 18 ore (urină).
• Pharmacokinetics after use with different nebulisers
• Proprietăţi farmacocinetice după utilizare cu nebulizatoare diferite
In a randomized, crossover study with 20 healthy adult men, pharmacokinetics was investigated following inhalation of Ventavis (5 mcg iloprost) by the I-Neb AAD in comparison to the ProDose (5 mcg disk).
Într- un studiu randomizat, încrucişat, efectuat la 20 bărbaţi adulţi sănătoşi, s- au investigat proprietăţile farmacocinetice după administrarea de Ventavis (iloporost 5 mcg) prin intermediul I- Neb AAD comparativ cu ProDose (disc de 5 mcg).
Higher maximum serum level (Cmax) and systemic exposure (AUC(0-tlast)) as well as a shorter time to reach maximum serum concentration (tmax) were found following Ventavis inhalation via the I-Neb AAD in comparison to the ProDose nebulizer.
S- au obţinut valori mai mari ale concentraţiei serice maxime (Cmax) şi expunerii sistemice (ASC (0 - tultim)) şi un timp mai mic de atingere a concentraţiei serice maxime (tmax) după administrarea Ventavis pe cale inhalatorie prin intermediul nebulizatorului I- Neb AAD comparativ cu ProDose.
The pharmacokinetic results reflect the slightly different in vitro characteristics of these nebulizers (see Section 4.2).
4. 2).
ProDose
10 Parametrii farmacocinetici ai iloprost după administrarea pe cale inhalatorie a 5 mcg iloprost, prin intermediul I- Neb AAD comparativ cu ProDose
AUC(0-tlast)
ASC( 0- tultim)
(h),
(ore),
(pg·h/ mL)
(pg· oră/ ml)
geometric mean (CV%)
geometrică (CV%)
median (range)
mediană (interval de valori)
geometric mean (CV%)
media geometrică (CV%)
Area under the concentration time curve from 0h data point up to last measurable
ASC (0 - tultim) = Aria de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp, de la punctul de date 0 ore până la ultima concentraţie serică măsurabilă CV = coeficient de variaţie
10 • Characteristics in patients
• Caracteristici la pacienţii cu
Renal dysfunction:
Disfuncţie renală:
In a study with intravenous infusion of iloprost, patients with end-stage renal failure undergoing intermittent dialysis treatment are shown to have a significantly lower clearance (mean CL = 5 ± 2 ml/ minute/ kg) than that observed in patients with renal failure not undergoing intermittent dialysis treatment (mean CL = 18 ± 2 ml/ minute/ kg).
Într- un studiu cu perfuzie intravenoasă cu iloprost, pacienţii cu insuficienţă renală în stadiul final, supuşi tratamentului de dializă intermitentă, au prezentat un clearance semnificativ mai redus (CL mediu = 5 ± 2 ml/ minut şikg) decât cel observat la pacienţii cu insuficienţă renală care nu au fost supuşi tratamentului de dializă intermitentă( CL mediu = 18 ± 2 ml/ minut şi kg).
Hepatic dysfunction:
Disfuncţie hepatică: