natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Because of the importance of an adequate pain management for the mother, the CHMP agrees, in accordance with the “ guideline on summary of product characteristics”, that the proposed text stays in section 4.6 and should not be included as a contra-indication.
Datorită importanţei pe care o are abordarea terapeutică adecvată a durerii în cazul mamelor, CHMP este de acord ca, în conformitate cu „ orientările privind rezumatul caracteristicilor produsului ”, textul propus să fie inclus în secţiunea 4. 6., şi nu la contraindicaţii.
In addition, the CHMP recommends including the following information in section 4.4 of the SPC: ….
În plus, CHMP recomandă includerea următoarelor informaţii în secţiunea 4. 4 a Rezumatului caracteristicilor produsului: ….
Lactation As fentanyl is excreted into breast milk, lactation should be discontinued under the treatment with fentanyl (see also section 4.6) ….
Alăptarea Deoarece fentanilul este eliminat în laptele matern, alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului cu fentanil (a se vedea, de asemenea, secţiunea 4. 6)
Regarding the co-administration with other opioids, it is acknowledged that the risk of combining fentanyl with a mixed agonist/ antagonist, like buprenorphine, nalbuphine and pentazocine, consists first in impaired analgesia, due to competitive antagonistic effects, and secondly in the onset of a withdrawal syndrome, which also represents a serious health concern.
7 În ceea ce priveşte administrarea concomitentă a altor opioide, este recunoscut faptul că riscul combinării fentanilului cu un opioid agonist/ antagonist (mixt), precum buprenorfina, nalbufina şi pentazocina, constă în primul rând într- un efect analgezic diminuat, din cauza efectelor antagonistice concurente, şi în al doilea rând, în declanşarea unui sindrom de retragere, care reprezintă, de asemenea, o problemă gravă de sănătate.
7 However, from the clinical point of view, this aspect represents only a minor risk for patients receiving transdermal fentanyl pain therapy in average doses.
Cu toate acestea, din punct de vedere clinic, acest aspect reprezintă doar un risc minor pentru pacienţii care primesc doze medii de fentanil cu administrare transdermală pentru terapia durerii.
Therefore, the CHMP recommends that, according to the above mentioned guideline, this aspect should be mentioned in section 4.5 of the SPC with cross reference to section 4.4 “ concomitant use not recommended” rather than a contra-indication.
Prin urmare, în conformitate cu orientările menţionate mai sus, CHMP recomandă ca acest aspect să fie menţionat în secţiunea 4. 5. a Rezumatului caracteristicilor produsului având referinţe încrucişate la secţiunea 4. 4 „ administrarea concomitentă nerecomandată ”, şi nu ca o contraindicaţie.
Finally, regarding the demonstration of bioequivalence, the discussions pertained to the deviations to the guideline “ Note for guidance on modified release oral and trans-dermal dosage forms: section II: pharmacokinetic and clinical evaluation- (CPMP/ EWP/ 280/ 96 )”.
În cele din urmă, în ceea ce priveşte demonstrarea bioechivalenţei, discuţiile s- au referit la deviaţiile de la orientările „ Notă referitoare la orientările privind formele de dozare orală şi transdermală cu eliberare modificată: secţiunea II: evaluarea farmacocinetică şi clinică (CPMP/ EWP/ 280/ 96) ”.
The need to perform a bioequivalence study with the highest strength and a valid study with replicate design was discussed.
S- a discutat despre necesitatea efectuării unui studiu al bioechivalenţei utilizând cea mai mare concentraţie şi a unui studiu valid utilizând un model reprodus.
The demonstration of bioequivalence with the lowest strength was questioned, as in the results, a higher initial input is suggested for the reference reservoir patch (comparatively to the test patch) and a lower final input (at the end of the patch application) is evidenced.
S- a discutat şi despre necesitatea demonstrării bioechivalenţei cu cea mai redusă concentraţie, deoarece rezultatele sugerează o doză iniţială mai mare pentru plasturele cu rezervor de referinţă (în comparaţie cu plasturele test) şi evidenţiază o doză finală mai mică (la finalul aplicării plasturelui).
The CHMP considers that the criteria of the guideline on transdermal dosage forms - CPMP/ EWP/ 280/ 96- (i. e. exact proportionality of the formulation and acceptable in vitro release test) were met with the fentanyl ratiopharm transdermal patch as well as with the reference medicinal product.
CHMP consideră că au fost îndeplinite criteriile orientărilor aplicabile formelor de dozare transdermală - CPMP/ EWP/ 280/ 96 - (adică proporţionalitatea exactă a formulei şi testul de eliberare in vitro acceptabil) în cazul plasturelui de fentanil– ratiopharm cu administrarea transdermală, precum şi în cazul produsului medicamentos de referinţă.
Furthermore, a study at the highest dose (100 µg/ h) would be possible only in intensive care units and under concomitant treatment with opioid antagonists (naltrexone) in order to avoid life threatening side effects.
În plus, un studiu utilizând cea mai mare doză (100 µg/ h) s- ar putea efectua doar în unităţi de îngrijire intensivă şi cu un tratament concomitent cu opioide antagoniste (naltrexonă), pentru a evita efectele secundare letale.
Therefore, due to ethical and safety reasons, it would be questionable to conduct studies with the highest strength when all necessary information could be derived from studies with lower patch strengths.
Prin urmare, din raţiuni de etică şi de siguranţă, efectuarea unor studii utilizând cea mai mare concentraţie nu s- ar justifica, atâta timp cât toate informaţiile necesare ar putea fi preluate din studii utilizând concentraţii mai scăzute ale plasturilor.
As a general rule in EU, if such a study would have to be conducted, the 50 µg/ h strength would be recommended.
Ca regulă generală în UE, dacă ar trebui efectuat un astfel de studiu, atunci concentraţia recomandată ar fi 50 µg/ h.
The biostatistical evaluation of the existing single dose study with replicate design (but showing non- bioequivalence) could be considered suitable to evaluate intra-individual variability and to determine the influence of the biopharmaceutical performance, in relation to the different release mechanisms (reservoir versus matrix).
Evaluarea biostatistică a studiului existent care a utilizat o singură doză cu model reprodus (dar care nu prezintă bioechivalenţă) ar putea fi adecvată pentru evaluarea variabilităţii intra- individuale şi determinarea influenţei performanţei biofarmaceutice, în relaţie cu diferite mecanisme de eliberare (rezervoare versus matrice).
The CHMP considered also that bioequivalence between test and reference medicinal product has been sufficiently characterised in 2 studies (single and multiple dose) performed with a reduced patch size (7.5 cm²).
CHMP a considerat, de asemenea, că bioechivalenţa dintre produsul de testare şi produsul medicamentos de referinţă a fost suficient caracterizată în cadrul a două studii (doză unică şi multiplă) efectuate cu utilizarea unei dimensiuni reduse a plasturelui (7, 5 cm²).
The small differences observed are not deemed to be of clinical importance and suggests that Fentanyl ratiopharm has a somewhat more pronounced prolonged release profile, which is as expected for a matrix patch in comparison with a reservoir patch.
Se consideră că micile diferenţe observate nu prezintă importanţă clinică, acestea sugerând că fentanil- ratiopharm are un profil oarecum mai pronunţat în ceea ce priveşte eliberarea prelungită, ceea ce se aşteaptă de la un plasture cu matrice, în comparaţie cu un plasture cu rezervor.
Finally, since Fentanyl ratiopharm is a matrix patch for which the release is proportional to the surface area, dose proportionality is expected and a bioequivalence study with the highest strength is not deemed necessary, nor an additional replicate design study.
În final, deoarece fentanil- ratiopharm este un plasture cu matrice în cazul căruia eliberarea este proporţională cu suprafaţa acoperită, se estimează o proporţionalitate a dozei şi se consideră că nu este necesară efectuarea unui studiu al bioechivalenţei cu utilizarea celei mai mari concentraţii sau a unui studiu suplimentar cu model reprodus.
8 GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
8 MOTIVE PENTRU MODIFICAREA REZUMATULUI CARACTERISTICILOR PRODUSULUI, A ETICHETĂRII ŞI A PROSPECTULUI
- the scope of the referral was the potential public health concerns regarding the extension of the
- domeniul de interes al acestei sesizări a fost reprezentat de problemele potenţiale de sănătate
clinical indication
publică privitoare la extinderea indicaţiilor clinice,
- the demonstration of the bioequivalence with the reference product,
- demonstrarea bioechivalenţei cu produsul de referinţă
- and the harmonisation of the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet,
- şi armonizarea Rezumatului caracteristicilor produsului, a etichetării şi a prospectului,
the CHMP has recommended the granting of the Marketing Authorisation(s) and the amendment of the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet which are set out in Annex III for Fentanyl-ratiopharm and associated names (see Annex I).
CHMP a recomandat acordarea autorizaţiei (autorizaţiilor) de introducere pe piaţă şi modificarea Rezumatului caracteristicilor produsului, a etichetării şi a prospectului care sunt prezentate în Anexa III pentru fentanil- ratiopharm şi denumirile asociate (a se vedea Anexa I).
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI ETICHETAREA ŞI PROSPECTUL
10 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
10 REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
Fentanyl-ratiopharm 25 µg/ h Matrixpflaster and associated names (see Annex I)
Fentanyl- ratiopharm 25 µg/ h Matrixpflaster şi numele asociate (vezi Anexa I)
Each patch of 7.5 cm2 contains 4.125 mg fentanyl.
Fiecare plasture de 7, 5 cm2 conţine fentanil 4, 125 mg.
Transparent and colourless patch with blue imprint on the backing foil: “ fentanyl 25 µg/ h“.
Plasture transparent şi incolor având imprimat cu albastru pe folia de suport: “ fentanyl 25 µg/ h “.
The dosing is individual and based on the patient’ s opioid history and takes into account: • the possible development of tolerance, • the current general condition, the medical status of the patient, and • the degree of severity of the disorder.
Dozajul este individualizat şi se bazează pe istoricul pacientului referitor la opioide, ţinând cont de următoarele:
Patients receiving opioid treatment for the first time Patches with a release rate of 12.5 micrograms/ hour are available and should be used for initial dosing.
Pacienţi cărora li se administrează tratament cu opioide pentru prima dată Sunt disponibili plasturi care eliberează 12, 5 micrograme/ oră şi aceştia trebuie utilizaţi pentru primele doze.
In very elderly or weak patients, it is not recommended to initiate an opioid treatment with Fentanyl- ratiopharm, due to their known susceptibility to opioid treatments.
La pacienţii foarte vârstnici sau slăbiţi, nu este recomandată începerea unui tratament opioid cu Fentanyl- ratiopharm, datorită sensibilităţii cunoscute a acestora la tratamentele cu opioide.
In these cases, it would be preferable to initiate a treatment with low doses of immediate release morphine and to prescribe Fentanyl-ratiopharm after determination of the optimal dosage.
În aceste cazuri este de preferat iniţierea unui tratament cu doze mici de morfină cu eliberare imediată şi prescrierea Fentanyl- ratiopharm doar după determinarea dozajului optim.
Switching from other opioids When changing over from oral or parenteral opioids to fentanyl treatment, the initial dosage should be calculated as follows:
Schimbarea tratamentului de la alte opioide La schimbarea de la opioide administrate oral sau parenteral la tratamentul cu fentanil, dozajul iniţialtrebuie calculat după cum urmează:
The corresponding fentanyl dosage should be determined as follows: a) using Table 2 for patients who have a need for opioid rotation (conversion ratio of oral morphine to transdermal fentanyl equal to150:1)
Doza echivalentă de fentanil trebuie determinată după cum urmează: a) utilizând Tabelul 2 pentru pacienţii care necesită rotaţia tratamentului cu opioide (rata de conversie a morfinei administrate oral la fentanil transdermic este de 150: 1) b) utilizând Tabelul 3 pentru pacienţii cu terapie cu opioide stabilă şi bine tolerată (rata de conversie a morfinei administrate oral la fentanil transdermic este de 100: 1)
Table 1:
12 Tabel 1:
Equianalgesic potency conversion All dosages given in the table are equivalent in analgesic effect to 10 mg parenteral morphine.
Doze echianalgezice (mg)
Equianalgesic doses (mg) Active substance Parenteral (im) Oral Morphine Hydromorphone Oxycodone Methadone Levorphanol Oxymorphine Diamorphine Pethidine Codeine Buprenorphine Ketobemidone
Morfină Hidromorfonă Oxicodon Metadonă Levorfanol Oximorfină Diamorfină Petidină Codeină Buprenorfină Ketobemidonă
10 1.5 10-15 10 2 1 5 75 - 0.4 10
10 1, 5 10- 15 10 2 1 5 75 - 0, 4 10
30-40 7.5 20-30 20 4 10 (rectal) 60 - 200 0.8 (sublingual) 20-30
30- 40 7, 5 20- 30 20 4 10 (rectal) 60 - 200 0, 8 (sublingual) 20- 30
Recommended initial dose of transdermal fentanyl based on daily oral morphine dose (for patients who have a need for opioid rotation)
Doza iniţială de fentanil administrat transdermic recomandată pe baza dozei zilnice de morfină administrată oral (pentru pacienţii ce necesită rotaţia tratamentului cu opioide)
Transdermal fentanyl release (micrograms/ h) 12.5
Doza de morfină administrată oral (mg/ 24h) < 44 45- 134 135- 224 225- 314 315- 404 405- 494 495- 584 585- 674 675- 764 765- 854 855- 944 945- 1034 1035- 1124
100 125 150 175 200 225 250
Fentanil cu eliberare transdermică (micrograme/ h) 12, 5 25 50 75 100 125 150 175 200 225 250 275 300
Recommended initial dose of transdermal fentanyl based on daily oral morphine dose (for patients on stable and well tolerated opioid therapy)
Doza iniţială de fentanil administrat transdermic recomandată pe baza dozei zilnice de morfină administrată oral (pentru pacienţii cu terapie cu opioide stabilă şi bine tolerată)
Oral morphine dose (mg/ 24 h) < 60
Doza de morfină administrată oral (mg/ 24h) < 60
Transdermal fentanyl release (micrograms/ h) 12.5
Fentanil cu eliberare transdermică (micrograme/ h) 12, 5
60-89 90-149 150-209 210-269 270-329 330-389 390-449 450-509 510-569 570-629 630-689 690-749
60- 89 90- 149 150- 209 210- 269 270- 329 330- 389 390- 449 450- 509 510- 569 570- 629 630- 689 690- 749
13 By combining several transdermal patches, a fentanyl release rate of over 100 micrograms/ h can be achieved.
13 Prin aplicarea mai multor plasturi transdermici se poate obţine eliberarea unei cantităţi de fentanil mai mare de 100 micrograme/ h.
The initial evaluation of the maximum analgesic effect of Fentanyl-ratiopharm should not be made before the patch has been worn for 24 hours.
Evaluarea iniţială a efectului analgezic maxim produs de Fentanyl- ratiopharm nu trebuie făcută înainte ca plasturele să fie purtat 24 de ore.
In the first 12 hours after changing to Fentanyl-ratiopharm the patient continues to receive the previous analgesic at the previous dose; over the next 12 hours this analgesic is administered according to need.
În primele 12 ore de la comutarea la Fentanyl- ratiopharm pacientului i se va administra în continuare analgezicul anterior în doza obişnuită; în următoarele 12 ore analgezicul va fi administrat conform necesităţilor.
Dose titration and maintenance therapy The patch should be replaced every 72 hours.
Stabilirea dozelor şi tratamentul de întreţinere Plasturele trebuie înlocuit la fiecare 72 de ore.
In patients who experience a marked decrease in the period 48-72 hours after application, replacement of fentanyl after 48 hours may be necessary.
La pacienţii la care se înregistrează o scădere notabilă a analgeziei în intervalul de 48- 72 de ore de la aplicare, ar putea fi necesară înlocuirea fentanilului după 48 de ore.
Patches with a release rate of 12.5 micrograms/ hour are available and are appropriate for dose titration in the lower dosage area.
Sunt disponibili plasturi care eliberează 12, 5 micrograme/ oră şi utilizarea acestora este potrivită pentru stabilirea dozei în segmentul dozajului scăzut.
Additional dose adjustment should normally be performed in 25 micrograms/ hour increments, although the supplementary analgesic requirements and pain status of the patient should be taken into account.
Modificările ulterioare ale dozelor trebuie făcute în paşi de câte 25 micrograme/ oră, deşi trebuie ţinut cont de necesarul suplimentar de analgezice şi durerile resimţite de pacient.
Patients may require periodic supplemental doses of a short-acting analgesic for breakthrough pain.
Pacienţii pot avea nevoie de doze suplimentare periodice dintr- un analgezic cu acţiune rapidă în cazul apariţiei de dureri subite.
Additional or alternative methods of analgesia or alternative administration of opioids should be considered when the Fentanyl-ratiopharm dose exceeds 300 micrograms/ hour.
Metode suplimentare sau alternative de tratare a durerii sau administrarea alternativă a altor opioide trebuie luată în considerare atunci când Fentanyl- ratiopharm este utilizat în doze ce depăşesc 300 micrograme/ oră.
Changing or ending therapy If discontinuation of the patch is necessary, any replacement with other opioids should be gradual, starting at a low dose and increasing slowly.
Conversia sau încetarea tratamentului Dacă este necesară întreruperea tratamentului cu plasturi transdermici, înlocuirea cu alte opioide trebuie făcută treptat, pornind de la o doză scăzută şi crescând- o treptat.
This is because fentanyl levels fall gradually after the patch is removed; it takes at least 17 hours for the fentanyl serum concentration to decrease by 50%.
Aceasta se datorează faptului că valorile concentraţiei plasmatice de fentanil scad treptat după îndepărtarea plasturelui; durează cel puţin 17 ore până când concentraţia plasmatică de fentanil se reduce cu 50%.
Method of administration Directly after removal from the pack and the release liner, the patch is applied to a non-hairy area of skin on the upper body (chest, back, upper arm).
Mod de administrare Imediat după extragerea din ambalaj şi îndepărtarea foliei de protecţie, plasturele se aplică pe o zonă fără păr a părţii superioare a corpului (piept, spate, antebraţ).
The skin area to which the patch is applied should be free of microlesions (e. g. due to irradiation or shaving) and skin irritation.
Zona cutanată pe care se aplică plasturele trebuie să nu prezinte micro leziuni (datorate iradierii sau rasului, spre exemplu) sau iritaţii.
Occasionally, additional adhesion of the patch may be required.
Ocazional este posibil să fie necesară re- aplicarea plasturelui.
Duration of administration The patch should be changed after 72 hours.
Durata tratamentului Plasturele trebuie înlocuit după 72 de ore.
If an earlier change becomes necessary in individual cases, no change should be made before 48 hours have elapsed, otherwise a rise in mean fentanyl concentrations may occur.
Dacă, în cazuri speciale, trebuie făcută o înlocuire timpurie, aceasta nu ar trebui făcută mai devreme de 48 de ore de la aplicare, în caz contrar putând apărea o creştere a concentraţiei medii de fentanil.
14 If traces of the transdermal patch remain on the skin after its removal, these can be cleaned off using copious amounts of soap and water.
14 Dacă pe piele rămân urme ale plasturelui transdermic, acestea pot fi îndepărtate folosind apă şi săpun.
Paediatric population The experience in children under 12 years of age is limited.
Copii Datele privind copii cu vârsta sub 12 ani sunt reduse.
Fentanyl-ratiopharm should not be used in this population.
Fentanyl- ratiopharm nu trebuie utilizat la acest grup de vârstă.
Use in elderly patients Elderly should be observed carefully and the dose reduced if necessary (see sections 4.4 and 5.2).
4. 4 şi 5. 2).
Hepatic and renal impairment Patients with hepatic or renal impairment should be observed carefully and the dose reduced if necessary (see section 4.4).
4. 4).
- Acute or postoperative pain, since dosage titration is not possible during short-term use.
- Durere acută sau post- operatorie, deoarece stabilirea dozei nu este posibilă la utilizarea pe
Treatment with Fentanyl-ratiopharm should only be initiated by an experienced physician familiar with the pharmacokinetics of fentanyl transdermal patches and the risk for severe hypoventilation.
Tratamentul cu Fentanyl- ratiopharmyl trebuie îniţiat doar de către un medic cu experienţă, la curent cu farmacocinetica plasturilor transdermici cu fentanil şi cu riscul de hipoventilaţie severă.
After exhibiting a serious adverse reaction a patient should be monitored for 24 hours following removal of a transdermal patch due to the half life of fentanyl (see section 5.2).
După manifestarea de reacţii adverse grave, pacientul trebuie monitorizat timp de 24 de ore de la îndepărtarea plasturelui transdermic datorită timpului de înjumătăţire plasmatică a fentanilului (vezi secţiunea 5. 2).
In chronic non-cancer pain, it might be preferable to initiate the treatment with immediate-release strong opoids (e. g. morphine) and to prescribe fentanyl transdermal patch after determination of the efficacy and the optimal dosage of the strong opioid.
În cazul durerilor cronice care nu se datorează cancerului ar putea fi preferată iniţierea unui tratament cu opioide puternice cu eliberare imediată (de exemplu morfină) şi prescrierea plasturilor transdermici cu fentanil doar după determinarea dozajului optim de opioid puternic.
Corrective treatment may often be required (see section 4.8).
4. 8).
The concomitant use of buprenorphine, nalbuphine or pentazocine is not recommended (see also section 4.5).
4. 5).
Breakthrough pain Studies have shown that almost all patients, despite treatment with a fentanyl patch, require supplemental treatment with potent rapid-release medicinal products to arrest breakthrough pain.
Dureri subite Studiile au arătat că aproape toţi pacienţii, în ciuda tratamentului cu plasturi cu fentanil, necesită tratament suplimentar cu medicamente puternice cu eliberare rapidă pentru oprirea durerilor subite.
15 As with all potent opioids some patients may experience respiratory depression with Fentanyl- ratiopharm, and patients must be observed for this effect.
15 Depresia respiratorie Ca în cazul tuturor opioidelor puternice anumiţi pacienţi pot manifesta depresie respiratorie la tratarea cu Fentanyl- ratiopharm şi trebuie monitorizaţi pentru depistarea acestui efect.
CNS active substances may worsen the respiratory depression (see section 4.5).
Substanţele active la nivelul SNC pot agrava depresia respiratorie (vezi pct. 4. 5).
In patients with existing respiratory depression, fentanyl should only be used with caution and at a lower dose.
La pacienţii cu depresie respiratorie pre- existentă, fentanilul trebuie utilizat cu precauţie şi în doze mici.
Chronic pulmonary disease In patients with chronic obstructive or other pulmonary diseases fentanyl may have more severe adverse reactions, in such patients opioids may decrease respiratory drive and increase airway resistance.
Boala pulmonară cronică La pacienţii cu boală pulmonară obstructivă cronică sau de alt tip fentanilul poate produce reacţii adverse mai severe, la aceşti pacienţi opioidele pot să scadă debitul respirator şi să crească rezistenţa la flux a căilor respiratorii.
Drug dependence Tolerance and physical and psychological dependence may develop upon repeated administration of opioids, but is rare in treatment of cancer related pain.
Dependenţa faţă de medicament Toleranţa şi dependenţa fizică sau psihică poate apărea după administrarea repetată de opioide, dar apar rar în cazul tratării durerilor provocate de cancer.