natgillin/translations-raw huggingface dataset:
- if you are taking any drugs, such as acetylsalicylic acid to prevent platelet clumping
- dacă luaţi orice medicamente, cum sunt acidul acetilsalicilic, utilizate pentru prevenirea
…. []…
aglomerării plachetelor sanguine.
- If any of these applies to you tell your doctor immediately .”
Dacă oricare dintre acestea este valabilă în cazul dumneavoastră, informaţi imediat medicul.
…. []…
CUM SĂ LUAŢI PIROXICAM
HOW TO TAKE PIROXICAM …. []… “ Always use piroxicam exactly as your doctor has told you.
Utilizaţi întotdeauna piroxicam exact aşa cum v- a spus medicul dumneavoastră.
Do not increase the dose If you feel that the medicine is not very effective, always talk to your doctor.
Nu creşteţi doza administrată Dacă vi se pare că medicamentul nu este foarte eficace, informaţi întotdeauna medicul.
If it is almost time for your next dose, do not take the dose you have missed, just take the next dose at the correct time.
Dacă se apropie momentul stabilit pentru administrarea celei de- a doua doze, nu luaţi doza pe care aţi uitat- o, luaţi doar următoarea doză la momentul corect.
If you have any further questions on the use of this product, ask your doctor .” …. []… ANNEX IV
ANEXA IV
CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATION National Competent Authorities (NCA) shall ensure that the following conditions are fulfilled by the Marketing Authorisation Holders:
CONDIŢIILE AUTORIZAŢIEI DE INTRODUCERE PE PIAŢĂ Autorităţile naţionale competente (ANC) trebuie să asigure îndeplinirea următoarelor condiţii de către deţinătorii autorizaţiei de introducere pe piaţă:
- A Direct Healthcare Professional Communication (DHPC) must be sent to all Health Care
- Trebuie transmis un comunicat direct, adresat personalului medical, către tot personalul medical
Professionals who prescribe piroxicam according to national practice.
care prescrie piroxicamul ca tratament, conform practicii naţionale.
London, 20 September 2007 EMEA/ 380917/ 2007
Londra, 20 septembrie 2007 EMEA/ 470121/ 2007
This review, which concluded in October 2005, did not reveal any new safety concerns for the class of NSAIDs as a whole.
Această evaluare, care s- a finalizat în octombrie 2005, nu a evidenţiat probleme noi privind siguranţa întregii clase a AINS.
However a need to further evaluate the benefit/ risk balance of some non-selective NSAIDs including piroxicam was identified.
Cu toate acestea, s- a identificat necesitatea unei noi evaluări a raportului beneficiu/ risc pentru anumite AINS neselective, inclusiv pentru piroxicam.
The review found that limited epidemiological data and spontaneous adverse drug reaction data provided a signal of increased risk of gastrointestinal and skin reactions (including life-threatening bullous reactions) for piroxicam relative to other non-selective NSAIDs.
În urma acestei evaluări s- a constatat că datele epidemiologice limitate şi datele privind reacţiile adverse spontane constituie un semnal de alarmă privind riscul crescut de reacţii gastrointestinale şi cutanate (inclusiv reacţii buloase potenţial letale) pentru piroxicam faţă de alte AINS neselective.
The CHMP considered that the assessment raised concerns on the benefit/ risk balance of piroxicam and informed the European Commission accordingly.
CHMP a considerat că evaluarea a ridicat probleme privind raportul beneficiu/ risc în cazul piroxicam şi a informat Comisia Europeană în acest sens.
On 2 August 2006, the European Commission referred the matter to the EMEA under Article 31 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended, for piroxicam containing medicinal products.
La 2 august 2006, Comisia Europeană a sesizat EMEA în temeiul articolului 31 al Directivei 2001/ 83/ CE, astfel cum a fost modificat, cu privire la produsele medicamentoase care conţin piroxicam.
The reasons for referral concerned the risk of gastrointestinal and skin reactions.
Motivul sesizării l- a constituit riscul de reacţii gastrointestinale şi cutanate.
The Rapporteur and Co-Rapporteur appointed were Dr Rossi and Dr Calvo-Rojas respectively.
Calvo- Rojas au fost numiţi în calitate de raportor, respectiv coraportor.
Based on the available data the CHMP considered that the benefit/ risk balance for systemic formulations of piroxicam is positive in the treatment of symptomatic relief of osteoarthritis, rheumatoid arthritis or ankylosing spondylitis; however the CHMP considered that the benefit/ risk balance of piroxicam in the treatment of acute conditions is negative and that these indications should be revoked.
Pe baza datelor disponibile, CHMP a considerat că raportul beneficiu/ risc în formulele sistemice ale piroxicam este pozitiv în tratamentul pentru ameliorarea simptomatică a osteoartritei, artritei reumatoide sau a spondilitei anchilozante; cu toate acestea, CHMP a considerat că raportul beneficiu/ risc pentru piroxicam în tratarea afecţiunilor acute este negativ şi că aceste indicaţii trebuie revocate.
The list of product names concerned is given in Annex I.
Lista cu denumirile produselor implicate este dată în Anexa I.
The scientific conclusions are provided in Annex II, together with the amended product information in Annex III and the conditions of the Marketing Authorisation in Annex IV.
Concluziile ştiinţifice sunt incluse în Anexa II, împreună cu informaţiile despre produs modificate în Anexa III, iar condiţiile privind autorizaţia de introducere pe piaţă sunt cuprinse în Anexa IV.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 13 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 7 September 2007.
(44- 20) 74 18 84 00 Fax (44- 20) 74 18 86 13 E- mail: mail@ emea. europa. eu http: // www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Avizul final a devenit decizie a Comisiei Europene la 7 septembrie 2007.
∗ Notes: the information given in this document and annexes reflects only the CHMP Opinion dated 21 June 2007.
* Notă: informaţiile prezentate în acest document şi în anexe reflectă doar avizul CHMP, datat pe 21 iunie 2007.
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, APPLICANTS AND MARKETING AUTHORISATION HOLDER IN THE MEMBER STATES
LISTA CU DENUMIRILE COMERCIALE, FORMA FARMACEUTICĂ, CALEA DE ADMINISTRARE, SOLICITANTUL, DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ ÎN STATELE MEMBRE
Sublingual tablet Sublingual use
Comprimat sublingual
Belgium
Sublinguală
ProStrakan Ltd, Galabank Business Galashiels TD1 1QH UK
Galabank Business Park, Galashiels TD1 1QH Regatul Unit al Marii Britanii
Cyprus
Sublinguală
Rapinyl 1
Sublinguală
50μ g 100μ g 200μ g 300μ g 400μ g 600μ g 800μ g
Galabank Business Park, Galashiels TD1 1QH Regatul Unit al Marii Britanii
1 Name approval pending
1 Nume de aprobare în aşteptare
Czech Republic
Cale de administrare
ProStrakan Ltd, Galabank Business Galashiels TD1 1QH UK
Republica
Denmark
Cehă
Rapinyl
Sublinguală
Rapinyl
Finlanda
50μ g 100μ g 200μ g 300μ g 400μ g 600μ g 800μ g
ProStrakan Ltd,
Finland
Sublinguală
Rapinyl 2
2
Sublingual tablet Sublingual use
Nume de aprobare în aşteptare
2 Name approval pending 3 Member State
3 Statul Membru
France
Cale de administrare
ProStrakan Ltd, Galabank Business Galashiels TD1 1QH UK
Franţa
Germany
Sublinguală
Greece
Sublinguală
Hungary
Sublinguală
Iceland
Cale de administrare
ProStrakan Ltd, Galabank Business Galashiels TD1 1QH UK
Islanda
Ireland
Sublinguală
Italy
Sublinguală
Park,
Rapinyl3
Rapinyl 3
Italia
Latvia
Sublinguală
3 Name approval pending 5 Member State
3
Lithuania
Cale de administrare
ProStrakan Ltd, Galabank Business Galashiels TD1 1QH UK
Lituania
Luxembourg
Sublinguală
Norway
Sublinguală
Poland
Sublinguală
Slovak Republic
Sublinguală
Slovenia
Sublinguală
Rapinyl
Spania
Spain
Sublinguală
Rapinyl 4
4
4 Name approval pending 7 Member State
7 Statul Membru
United Kingdom
Sublinguală
9 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
9 CONCLUZII ŞTIINŢIFICE
The application was based on literature data on fentanyl, supplemented with pharmacokinetic data for Rapinyl and a comparison of Rapinyl bioavailability with Actiq lozenge, an authorised transmucosally administered fentanyl on demand.
Solicitarea s- a bazat pe datele disponibile în literatură despre fentanil, alături de date farmacocinetice disponibile pentru Rapinyl şi o comparaţie a biodisponibilităţii Rapinyl cu Actiq lozenge, o formă autorizată de administrare la cerere a fentanilului.
Thus, only limited clinical data have been generated for the use of Rapinyl.
Astfel, s- a generat o serie de date clinice limitate pentru administrarea Rapinyl.
As a consequence, additional efficacy and safety data were required for the approval of Rapinyl for the management of breakthrough pain in the target population and the procedure was referred to the CHMP.
Prin urmare, s- au solicitat date suplimentare legate de eficacitate şi siguranţă în vederea aprobării utilizării Rapinyl pentru gestionarea durerii episodice intense la populaţia ţintă, procedura fiind înaintată spre CHMP.
The Applicant further considered the current bridging strategy to be appropriate for the approval of Rapinyl over the 100-800µg dose range for the treatment of BTP in patients as Rapinyl delivers fentanyl within a plasma concentration range already established as safe and effective.
În plus, solicitantul a considerat că strategia de corelare curentă a fost adecvată pentru aprobarea Rapinyl pe intervalul de dozare 100- 800 µg pentru tratarea durerii episodice intense a pacienţilor, deoarece Rapinyl asigură aportul de fentanil în intervale de concentraţie plasmatică deja cunoscute ca fiind sigure şi eficace.
The Applicant therefore believes the benefit/ risk for Rapinyl to be positive and that the outcome of any further clinical safety and efficacy studies with Rapinyl are predictable and hence, unnecessary.
10 clinice de siguranţă şi eficacitate pentru Rapinyl sunt previzibile şi, prin urmare, inutile.
In addition, the sponsor provided a number of independent overwhelmingly positive benefit/ risk judgements from experts in palliative care.
În plus, sponsorul a furnizat o serie covârşitoare de aprecieri pozitive beneficiu/ risc din partea unor experţi independenţi din domeniul îngrijirii paleative.
The CHMP not endorse the Applicant claims of dose-relationship between Rapinyl and Actiq and therefore could not conclude on the comparability of systemic exposure obtained with Rapinyl and 10 Actiq.
CHMP nu a susţinut însă ipoteza solicitantului în raport cu corelarea dozelor dintre Rapinyl şi Actiq şi, prin urmare, nu a putut concluziona asupra comparabilităţii expunerilor sistemice în urma administrării de Rapinyl şi Actiq.
Therefore the efficacy/ safety profile of Rapinyl could be established.
Prin urmare, profilul de eficacitate/ siguranţă pentru Rapinyl a putut fi stabilit.
Considering the narrow therapeutic margin of fentanyl, the efficacy/ safety profile is tightly dependant on systemic exposure to this drug and as a consequence the comparability of systemic exposure is pivotal.
Având în vedere limitele terapeutice înguste pentru fentanil, profilul de eficacitate/ siguranţă este strâns dependent de expunerea sistemică la acest medicament şi, prin urmare, comparabilitatea expunerii sistemice este esenţială.
In conclusion, the CHMP considered that the Applicant provided limited information on the patient treatment (titration towards an efficient dose, multiple administrations, administration up to the highest dosage) which prevented an evaluation of efficacy and safety of Rapinyl in the clinical setting and characterisation of the full clinically relevant time effect profile of the drug.
În concluzie, CHMP a considerat că solicitantul a furnizat informaţii limitate legate de tratamentul pacienţilor (titrarea spre doza eficace, administrări multiple, administrarea până la doza maximă), fapt care a îngreunat atât evaluarea profilului de eficacitate şi siguranţă clinică pentru Rapinyl, cât şi caracterizarea completă a profilului timp- efect relevant clinic pentru medicamentul amintit.
Conclusion on LoQ In conclusion, the CHMP noted that no new data was provided by the Applicant during the procedure but disagreed with the Applicant point of view that further clinical efficacy and safety data are not needed, indeed the justification relies entirely on a bridging strategy that assumes that the bioavailability obtained with Rapinyl is twice higher than that obtained with Actiq at the same molar dose.
Concluziile asupra listei de întrebări În concluzie, CHMP a notat că solicitantul nu a furnizat date noi în timpul procedurii, dar a respins punctul de vedere al solicitantului, conform căruia nu sunt necesare date suplimentare de eficacitate şi siguranţă clinică; într- adevăr, justificarea se bazează pe o strategie corelativă, care presupune că biodisponibilitatea Rapinyl este dublul celei cunoscute pentru Actiq, la aceeaşi concentraţie molară.
The CHMP considered that this was not demonstrated by the data provided due to the questionability of the reliability of study EN3267-001, because the data does not allow the evaluation of the bioavailability of the two formulations, and because the pooled analysis cannot be endorsed.
CHMP a considerat că acest fapt nu este demonstrat de datele puse la dispoziţie, din cauza caracterului discutabil al temeiniciei studiului EN3267- 001, deoarece datele nu permit evaluarea biodisponibilităţii celor două forme de prezentare şi deoarece analiza extrapolată nu poate fi susţinută.
Furthermore, the CHMP considered that the provided clinical data on the efficacy and safety of Rapinyl in the treatment of BTP under normal conditions are scarce and that no conclusion could be drawn from the clinical study provided.
Mai mult, CHMP a considerat că datele clinice furnizate pentru eficacitatea şi siguranţa la administrarea de Rapinyl în
In conclusion, the CHMP requested additional data supporting the efficacy and safety of Rapinyl (independently of Actiq) in the treatment of BTP and adopted a List of Outstanding Issues.
În concluzie, CHMP a solicitat date suplimentare care să susţină eficacitatea şi siguranţa la administrarea Rapinyl (independent de Actiq) în tratamentul pentru durerea episodică intensă şi a adoptat o „ Listă cu elemente nerezolvate ”.
11 Responses to the LoOI and CHMP assessment
Reacţii la Lista cu elemente nerezolvate şi evaluarea CHMP
The Applicant was able to provide in the response to the LoOI the interim analyses from 2 ongoing Phase III safety and efficacy clinical studies (EN3267-005 and EN3267-007), performed in the US by Endo.
Solicitantul a putut furniza ca răspuns la Lista cu elemente nerezolvate analizele interimare pentru 2 studii clinice de fază III (de siguranţă la administrare şi eficacitate) aflate în curs (EN3267- 005 şi EN3267- 007), efectuate în SUA de Endo.
The Applicant also provided data demonstrating that Rapinyl met the primary efficacy endpoint (Sum of Pain Intensity Difference from baseline to 30 minutes (SPID30)) and that the results were highly statistically significant (p=0.0004).
Solicitantul a furnizat şi date care demonstrează că Rapinyl a atins obiectivul de eficacitate primară (scoruri de intensitate a durerii de la administrare la 30 de minute (SPID30)) şi că rezultatele au fost foarte semnificative statistic (p=0, 0004).
In addition, a clinically relevant time-effect profile appropriate for an episode of breakthrough painl and meaningful clinical benefits for the patients were shown; patients could identify an effective dose of Rapinyl and use it successfully to control multiple episodes of breakthrough pain.
În plus, au fost demonstrate o relaţie timp- efect relevantă clinic, adecvată pentru un episod de durere episodică intensă, precum şi beneficiile clinice semnificative pentru pacient, pacienţii putând identifica o doză eficace de Rapinyl şi putând- o folosi ulterior pentru a controla eficient mai multe episoade de durere episodică intensă.
Safety data from EN3267-005 and EN3267-007 have also been provided based on an interim cut of the safety database in January 2008, comprising only serious adverse events (SAEs).
Datele de siguranţă provenite din studiile EN3267- 005 şi EN3267- 007 au fost, de asemenea, furnizate în baza analizelor interimare ale bazei de date pentru siguranţa la administrare, disponibile în ianuarie 2008, şi care conţineau numai reacţii adverse severe.
In conclusion, the Applicant considered that the results from studies EN3267-005 and EN3267-007 confirm the conclusions based on the original bridging strategy and demonstrate that Rapinyl can be safely and effectively used to treat multiple episodes of cancer breakthrough pain in opioid-tolerant patients.
În concluzie, solicitantul a considerat că rezultatele provenite din studiile EN3267- 005 şi EN3267- 007 confirmă concluziile bazate pe strategia iniţială de corelare şi demonstrează că Rapinyl se poate administra în condiţii de siguranţă şi eficacitate pentru a trata multiple episoade de durere episodică intensă în boala canceroasă la pacienţii cu toleranţă la opioizi.
The Applicant believes that the original bridging strategy plus the significant body of confirmatory efficacy and safety data in cancer patients provided demonstrate that Rapinyl does indeed have a positive benefit-risk profile.
Solicitantul consideră că strategia de corelare iniţială şi confirmarea acesteia prin volumul semnificativ de date de siguranţă şi eficacitate furnizate pe baza pacienţilor cu boală canceroasă demonstrează că Rapinyl are într- adevăr un profil beneficiu- risc pozitiv.
The CHMP acknowledged the data submitted, noting and assessing the data from the clinical studies EN3267-005 and EN3267-007.
CHMP a confirmat datele primite, notând şi evaluând datele din studiile clinice EN3267- 005 şi EN3267- 007.
The CHMP also agreed that the proposed dose range for Rapinyl is sufficiently documented and that further efficacy and safety data on dose titration is not necessary.
CHMP a recunoscut şi că intervalele de dozare propuse pentru Rapinyl sunt suficient documentate şi că nu mai sunt necesare studii suplimentare de eficacitate şi siguranţă la
However, although the interim data support the proposed dose range for Rapinyl, the CHMP requested additional clinical data clearly demonstrating the efficacy/ safety of Rapinyl.
Totuşi, deşi datele intermediare susţin intervalul de dozare propus pentru Rapinyl, CHMP a solicitat date clinice suplimentare care să demonstreze fără echivoc eficacitatea/ siguranţa Rapinyl.
Furthermore, while the reasons given by the
CHMP a fost de părere că solicitantul ar trebui să furnizeze o analiză a procentelor de responderi în proporţii de 30% şi 50% la 10 şi 15 minute, pentru a evalua mai bine profilul timp- efect relevant clinic.
12 Applicant for analyzing only SAEs at this stage are endorsed, and the absence of new important safety issues was considered re-assuring by the CHMP, a full safety analysis should be provided by the Applicant.
Mai mult, deşi motivaţiile furnizate de solicitant pentru a evalua în acest stadiu numai reacţiile adverse severe sunt acceptat şi absenţa unor noi preocupări de siguranţă este considerată de CHMP ca fiind convingătoare, solicitantul va trebui să furnizeze şi o analiză completă a siguranţei la administrare.
The Applicant confirmed that the tablets used in the Endo Phase III studies, EN3267-005 and EN3267-007, are qualitatively and quantitatively identical to the tablets currently under review in Europe and that the manufacturing process is the same using fentanyl citrate from the same supplier, with identical specifications.
Solicitantul a confirmat că comprimatele folosite în studiile Endo de fază III, EN3267- 005 şi EN3267 - 007, sunt calitativ şi cantitativ identice cu comprimatele în procedura curentă de revizuire în Europa şi că procesul de fabricaţie este acelaşi, folosind fentanil citrat de la acelaşi furnizor şi cu specificaţii identice.
The Applicant provided further reassurances on the use of Rapinyl in patiens with mucositis, based on publications and guidelines, concluding that patients with mild/ moderate mucositis can use oral medication, while transmucosal forms of fentanyl are not suitable for use in patients with severe mucositis where other routes of analgesia administration are preferable.
Solicitantul a oferit asigurări suplimentare în raport cu administrarea Rapinyl la pacienţii cu mucozită, bazate pe publicaţii şi recomandări, concluzionând că pacienţii cu mucozită uşoară/ medie pot folosi medicaţia orală, în timp ce formele transmucoase de fentanil nu sunt adecvate pentru administrarea la pacienţii cu mucozită severă, la care sunt preferabile alte căi de administrare a analgezicului.
The Applicant implemented a revised a cautionary statement in section 4.4 of the SPC, recommending extra caution during the titration of patients with mouth wounds or mucositis.
Solicitantul a implementat o declaraţie- avertisment revizuită în secţiunea 4. 4 a rezumatului caracteristicilor produsului, prin care se recomandau precauţii suplimentare la titrarea dozei la pacienţii cu leziuni orale sau mucozite.
In addition, the oral cavity was inspected by the clinician or nurse 15-20 minutes after treatment to check for local irritation, no abnormal results were identified and the tablets were well tolerated after both single and repeat doses.
În plus, cavitatea orală a fost inspectată de clinician sau asistentă la 15- 20 de minute post- medicaţie pentru a verifica eventuala existenţă a unei iritaţii locale; nu s- au identificat modificări, comprimatele fiind bine tolerate atât după administrarea unor doze unice, cât şi la administrarea repetată.
The Applicant referred to the provided analysis of Pain Intensity Difference (PID) for Rapinyl compared to placebo from the 10 minute time point in the EN3267-005 study.
Solicitantul a făcut referire la analiza furnizată a diferenţei de intensitate dureroasă (Pain Intensity Difference – PID) pentru Rapinyl comparativ cu placebo la reperul de 10 minute de la administrarea medicamentului în studiul EN3267- 005.
While no analysis of 30% and 50% responders at 10 and 15 minutes was conducted in the interim analysis, this analysis was requested from the sponsor in the final clinical study report.
Deşi nu s- a furnizat analiza responderilor în proporţie de 30% şi 50% la 10 şi 15 minute în cadrul analizei interimare, această analiză a fost solicitată de la sponsor în
In conclusion, the Applicant believes that the demonstration of a statistically significant improvement in PID at 10 and 15 minutes in EN3267- 005 is the appropriate, clinically relevant measure of the early effectiveness of Rapinyl, and that an improvement in PID is directly reflected in an increase in responder rate.
În concluzie, solicitantul consideră că demonstrarea unei ameliorări a PID semnificative statistic la 10 şi respectiv 15 minute în studiul EN3267- 005 este adecvată, măsura relevantă clinic a eficacităţii precoce a Rapinyl şi ameliorarea PID fiind direct oglindite de creşterea frecvenţei responderilor.
The Applicant also presented and extensively discussed exposure data for the 131 patients that successfully titrated in studies EN3267-005 and 007 and for the patients completing the 3 and 12-month follow-up periods.
Solicitantul a prezentat şi discutat în detaliu şi datele integrale pentru 131 de pacienţi care au titrat doza cu succes în studiile EN3267- 005 şi 007 şi pentru pacienţii care s- au prezentat pentru controalele de monitorizare de la 3 şi respectiv la 12 luni.
The Applicant discussed the previously provided SAE dataset up to the 18th January 2008 safety cut- off and considered that the new safety data supplemented the bridging strategy and was in line with a further review of SAE data up to the 15th May-08.
Solicitantul a dezbătut şi setul de date furnizat anterior referitor la reacţiile adverse severe apărute până la data de 18 ianuarie 2008 şi a considerat că noile date de siguranţă completează strategia de corelare şi coincid cu revizuirea ulterioară a datelor disponibile până la data de 15 mai 2008.