natgillin/translations-raw huggingface dataset:
ReFacto AF 250 IU powder and solvent for solution for injection.
ReFacto AF 250 UI, pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă.
Each vial contains nominally 250 IU* moroctocog alfa**.
Fiecare flacon conţine o cantitate nominală de 250 UI * de moroctocog alfa **.
After reconstitution, each ml of solution contains approximately 62.5 IU moroctocog alfa.
După reconstituire, fiecare ml de soluţie conţine aproximativ 62, 5 UI moroctocog alfa.
* The potency (International Units) is determined using the European Pharmacopoeia chromogenic assay.
* Potenţa (Unităţi Internaţionale) este determinată cu ajutorul testului cromogenic agreat de farmacopeea europeană.
The specific activity of ReFacto AF is 7,600-13,800 IU/ mg protein.
Activitatea specifică a ReFacto AF este de 7600- 13800 UI/ mg proteină.
** Human coagulation factor VIII produced by recombinant DNA technology in Chinese hamster ovary (CHO) cells.
** Factorul de coagulare VIII uman este produs prin tehnologia ADN- ului recombinant în celule ovariene de hamster chinezesc (OHC).
B-domain deleted) and similar post-translational modifications to those of the plasma-derived molecule.
Moroctocog alfa este o glicoproteină cu 1438 de aminoacizi, care prezintă o secvenţă comparabilă cu forma de 90 + 80 kDa a factorului VIII (mai exact, obţinută prin înlăturarea domeniului B) şi modificări post- translaţionale similare cu cele constatate în cazul moleculei derivate din plasmă.
The manufacturing process for ReFacto has been modified to eliminate any exogenous human- or animal-derived protein in the cell culture process, purification, or final formulation; and at the same time the invented name has been changed to ReFacto AF.
Procesul de fabricare a ReFacto a fost modificat pentru a elimina orice proteină exogenă derivată, de origine umană sau animală, în cadrul procesului de fabricare pe culturi de celule, de purificare sau în tehnologia finală de preparare a medicamentului; în acelaşi timp, numele inventat a fost modificat în ReFacto AF.
After reconstitution, 1.23 mmol (29 mg) sodium per vial.
După reconstituire, 1, 23 mmol (29 mg) sodiu per flacon.
Clear, colourless solvent.
Pulbere sau aglomerat de culoare albă până la aproape albă Solvent limpede, incolor.
ReFacto AF is appropriate for use in adults and children of all ages, including newborns.
ReFacto AF poate fi utilizat la adulţi şi copii de toate vârstele, inclusiv la nou- născuţi.
ReFacto AF does not contain von Willebrand factor, and hence is not indicated in von Willebrand’ s disease.
ReFacto AF nu conţine factorul von Willebrand, prin urmare nu este indicat în boala von Willebrand.
2 The labelled potency of ReFacto AF is based on the European Pharmacopoeial chromogenic substrate assay, in which the manufacturing potency standard has been calibrated to the WHO International Standard using the chromogenic substrate assay.
2 Potenţa declarată a ReFacto AF se bazează pe testul pe substrat cromogenic agreat de farmacopeea europeană, în care standardul de potenţă de fabricare a fost calibrat în conformitate cu Standardul Internaţional al OMS, utilizând testul pe substrat cromogenic.
When monitoring patients' factor VIII activity levels during treatment with ReFacto AF, use of the European Pharmacopoeial chromogenic substrate assay is strongly recommended.
Când se monitorizează nivelurile de activitate a factorului VIII al pacientului în timpul tratamentului cu ReFacto AF, se recomandă intens, utilizarea testului pe substrat cromogenic agreat de farmacopeea europeană.
The chromogenic assay yields results which are higher than those observed with use of the one-stage clotting assay.
Testul pe substrat cromogenic determină rezultate mai mari decât cele observate în cazul utilizării testului de coagulare într- o singură etapă.
Typically, one-stage clotting assay results are 20-50% lower than the chromogenic substrate assay results.
În mod obişnuit, rezultatele testului de coagulare într- o singură etapă sunt cu 20 - 50% mai mici decât rezultatele testului pe substrat cromogenic.
The ReFacto AF laboratory standard can be used to correct for this discrepancy (see section 5.2).
5. 2).
Another moroctocog alfa product approved for use outside Europe has a different potency assigned using a manufacturing potency standard that has been calibrated to the WHO International Standard using a one-stage clotting assay; this product is identified by the tradename XYNTHA.
Un alt produs moroctocog alfa, aprobat pentru utilizare în afara Europei, are o potenţă diferită, stabilită prin utilizarea unui standard de potenţă de fabricare care a fost calibrat în conformitate cu Standardul Internaţional al OMS, utilizând testul de coagulare într- o singură etapă; acest medicament este identificat prin denumirea comercială XYNTHA.
Due to the difference in methods used to assign product potency of XYNTHA and ReFacto AF, 1 IU of the XYNTHA product (one-stage assay calibrated) is approximately equivalent to 1.38 IU of the ReFacto AF product (chromogenic assay calibrated).
Datorită diferenţelor dintre metodele utilizate pentru stabilirea potenţei produselor XYNTHA şi ReFacto AF, 1 UI de XYNTHA (calibrat prin testul într- o singură etapă) este echivalentă cu aproximativ 1, 38 UI de ReFacto AF (calibrat prin testul pe substrat cromogenic).
If a patient normally treated with XYNTHA is prescribed ReFacto AF, the treating physician may consider adjustment of dosing recommendations based on factor VIII recovery values.
Dacă se prescrie ReFacto AF unui pacient căruia i se administrează în mod normal tratament cu XYNTHA, medicul poate lua în considerare modificarea dozelor recomandate, pe baza valorilor de recuperare ale factorului VIII.
Based on their current regimen, individuals with haemophilia A should be advised to bring an adequate supply of factor VIII product for anticipated treatment when travelling.
În funcţie de regimul terapeutic actual, persoanelor cu hemofilie A trebuie să li se recomande să poarte asupra lor o cantitate adecvată de medicament care conţine factorul VIII, pentru tratamentul prevăzut în timpul călătoriilor.
The dosage and duration of the substitution therapy depend on the severity of the factor VIII deficiency, on the location and extent of bleeding, and on the patient’ s clinical condition.
Dozajul şi durata tratamentului de substituţie depind de severitatea deficitului de factor VIII, de localizarea şi intensitatea sângerării, precum şi de starea clinică a pacientului.
Factor VIII activity in plasma is expressed either as a percentage (relative to normal human plasma) or in International Units (relative to an International Standard for factor VIII in plasma).
Activitatea plasmatică a factorului VIII este exprimată fie procentual (relativ la plasma umană normală), fie în unităţi internaţionale (relativ la un standard internaţional privind factorul VIII plasmatic).
One International Unit (IU) of factor VIII activity is equivalent to the quantity of factor VIII in one ml of normal human plasma.
O unitate internaţională (UI) de activitate a factorului VIII reprezintă echivalentul cantităţii de factor VIII dintr- un ml de plasmă umană normală.
The calculation of the required dosage of factor VIII is based upon the empirical finding that 1 International Unit (IU) of factor VIII per kg body weight raises the plasma factor VIII activity by 2 IU/ dl.
Calcularea dozei de factor VIII necesare se bazează pe constatarea empirică conform căreia administrarea unei unităţi internaţionale (UI) de factor VIII pe kg duce la creşterea activităţii factorului VIII plasmatic cu 2 UI/ dl.
Required units (IU) = body weight (kg) x desired factor VIII rise (% or IU/ dl) x 0.5 (IU/ kg per IU/ dl), where 0.5 IU/ kg per IU/ dl represents the reciprocal of the incremental recovery generally observed following infusions of factor VIII.
Numărul de unităţi necesare (UI) = greutatea (kg) x creşterea dorită a factorului VIII (% sau UI/ dl) x 0, 5 (UI/ kg pe UI/ dl), unde 0, 5 UI/ kg pe UI/ dl reprezintă inversul ratei de recuperare crescută, observată în general după perfuziile de factor VIII.
The amount to be administered and the frequency of administration should always be oriented to the clinical effectiveness in the individual case.
În cazul evenimentelor de tip hemoragic enumerate mai jos, nivelul de activitate al factorului VIII nu trebuie să scadă sub valorile date ale nivelului de activitate plasmatică (în% din valoarea normală sau în UI/ dl), în intervalul de timp corespunzător.
In the case of the following haemorrhagic events, the factor VIII activity should not fall below the given plasma levels (in% of normal or in IU/ dl) in the corresponding period.
Nivelul de activitate al factorului VIII necesar (% sau UI/ dl)
The following table can be used to guide dosing in bleeding episodes and surgery:
Frecvenţa dozelor (ore) / Durata tratamentului (zile)
3 Degree of haemorrhage/ Type of surgical procedure
3 Hemoragii
Repeat every 12-24 hours.
A se repeta la intervale de 12- 24 de ore.
Repeat infusion every 12-24 hours for 3-4 days or more until pain and acute disability are resolved.
A se repeta perfuzia la intervale de 12 - 24 de ore, timp de 3- 4 zile sau mai mult, până la dispariţia durerii şi a manifestărilor acute de incapacitare.
Life-threatening haemorrhages
Hemoragii care pun viaţa în pericol 60- 100 Intervenţii chirurgicale
Repeat infusion every 8-24 hours until threat is resolved.
A se repeta perfuzia la intervale de 8- 24 de ore, până la înlăturarea riscului.
Minor, including tooth extraction
Minore, 30- 60 inclusiv extracţii dentare
80-100 (pre- and post-operative)
80- 100 (pre - şi post- operatorii)
Repeat infusion every 8-24 hours until adequate wound healing, then therapy for at least another 7 days to maintain a factor VIII activity of 30% to 60% (IU/ dl).
A se repeta perfuzia la intervale de 8- 24 de ore, până la vindecarea adecvată a plăgii, apoi a se continua tratamentul timp de cel puţin încă 7 zile, pentru a menţine un nivel de activitate al factorului VIII cuprins între 30% şi 60% (UI/ dl).
During the course of treatment, appropriate determination of factor VIII levels is advised to guide the dose to be administered and the frequency of repeated infusions.
Se recomandă determinarea corespunzătoare a valorilor de factor VIII pe durata tratamentului, cu rol orientativ în stabilirea dozei care trebuie administrată şi a frecvenţei de repetare a perfuziilor.
In the case of major surgical interventions in particular, precise monitoring of the substitution therapy by means of coagulation analysis (plasma factor VIII activity) is indispensable.
Cu precădere în cazul intervenţiilor chirurgicale majore, este indispensabilă monitorizarea cu precizie a tratamentului de substituţie prin intermediul testelor de coagulare (activitatea factorului VIII plasmatic).
Individual patients may vary in their response to factor VIII, achieving different levels of in vivo recovery and demonstrating different half-lives.
Răspunsul la administrarea de factor VIII, exprimat prin valoarea indicelui de recuperare in vivo şi prin valoarea timpului de înjumătăţire, variază de la un pacient la altul.
Patients using factor-VIII replacement therapy are to be monitored for the development of factor VIII inhibitors.
Pacienţii care utilizează terapie de substituţie cu factor VIII trebuie monitorizaţi pentru a detecta eventuala producere de inhibitori ai factorului VIII.
If expected factor VIII activity plasma levels are not attained, or if bleeding is not controlled with an appropriate dose, an assay should be performed to determine if factor VIII inhibitors are present.
În cazul în care nu se reuşeşte atingerea nivelurilor plasmatice anticipate ale activităţii factorului VIII sau în cazul în care sângerarea nu poate fi controlată cu o doză corespunzătoare, trebuie efectuate teste biologice pentru a determina dacă sunt prezenţi inhibitori ai factorului VIII.
Data from clinical trials indicated that if inhibitors are present at levels less than 10 Bethesda Units (BUs), administration of additional antihaemophilic factor may neutralise the inhibitors.
Datele din studiile clinice au indicat faptul că, dacă inhibitorii sunt prezenţi la niveluri mai mici de 10 unităţi Bethesda (UB), administrarea unei cantităţi suplimentare de factor antihemofilic poate neutraliza inhibitorii.
In patients with levels of inhibitor above 10 BU, factor VIII therapy may not be effective and other therapeutic options should be considered.
La pacienţii cu niveluri ale inhibitorului peste 10 UB, este posibil ca tratamentul cu factor VIII să nu fie eficace, în acest caz trebuind luate în considerare alte opţiuni terapeutice.
Management of such patients should be directed by physicians with experience in the care of patients with haemophilia (see section 4.4).
4. 4).
Renal or hepatic impairment Dosage adjustment for patients with renal or hepatic impairment has not been studied in clinical trials.
Insuficienţă renală sau hepatică Ajustarea dozelor la pacienţii cu insuficienţă renală sau hepatică nu a fost studiată în cadrul unor studii clinice.
4 Paediatric patients Safety and efficacy studies with ReFacto have been performed both in previously treated children and adolescents (n=31, ages 8-18 years) and in previously untreated neonates, infants and children (n=101, ages < 1-52 months).
4 Studiile privind siguranţa şi eficacitatea ReFacto au fost efectuate atât la copii şi adolescenţi trataţi anterior (n=31, cu vârste cuprinse între 8- 18 ani), cât şi la nou- născuţi, sugari şi copii netrataţi anterior (n=101, cu vârste < 1- 52 luni).
The need for an increased dose relative to that used for adults and older children should be anticipated when treating younger children with ReFacto AF.
În cazul administrării ReFacto AF la copii cu vârste mai mici, trebuie anticipată necesitatea administrării unei doze crescute în comparaţie cu cea utilizată la adulţi şi la copiii mai mari.
In a study of ReFacto in children less than 6 years of age, pharmacokinetic analysis revealed half-life and recovery less than that observed in older children and adults (see section 5.2).
5. 2).
During the clinical trials, children less than 6 years of age on a prophylaxis regimen used an average dose of 50 IU/ kg of ReFacto and experienced an average of 6.1 bleeding episodes per year.
În timpul studiilor clinice, copiii cu vârsta sub 6 ani, aflaţi sub tratament profilactic, au primit o doză medie de ReFacto de 50 UI/ kg şi au prezentat o medie de 6, 1 episoade hemoragice pe an.
Older children and adults on a prophylaxis regimen used an average dose of 27 IU/ kg and experienced an average of 10 bleeding episodes per year.
Copiii mai mari şi adulţii aflaţi sub tratament profilactic au utilizat o doză medie de 27 UI/ kg şi au prezentat o medie de 10 episoade hemoragice pe an.
In a clinical trial setting the mean dose per infusion of ReFacto for bleeding episodes in children less than 6 years of age was higher than the mean dose administered to older children and adults (51.3 IU/ kg and 29.3 IU/ kg, respectively).
Într- un studiu clinic, doza medie pentru o perfuzie cu ReFacto în cazul episoadelor hemoragice la copii cu vârsta sub 6 ani a fost mai mare decât doza medie administrată la copii mai mari şi la adulţi (51, 3 UI/ kg şi respectiv 29, 3 UI/ kg).
ReFacto AF is administered by intravenous injection over several minutes after reconstitution of the lyophilised powder for injection with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection (provided).
ReFacto AF se administrează prin injecţie intravenoasă, pe durata a câteva minute, după reconstituirea pulberii liofilizate pentru soluţie injectabilă cu soluţia injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ ml (0, 9%) (furnizată).
In the interest of patients, it is recommended that every time ReFacto AF is administered, the name and batch number of the product should be recorded.
În interesul siguranţei pacienţilor, se recomandă ca de fiecare dată când se administrează ReFacto AF, să se înregistreze denumirea şi numărul de serie al medicamentului.
For reconstitution instructions prior to administration, see section 6.6.
6. 6.
Hypersensitivity to hamster proteins.
Hipersensibilitate la proteine de hamster.
As with any intravenous protein product, allergic-type hypersensitivity reactions are possible.
Ca în cazul oricărui medicament cu conţinut de proteine administrat intravenos, este posibilă apariţia reacţiilor de hipersensibilizare de tip alergic.
Patients should be informed of the early signs of hypersensitivity reactions (including hives, generalised urticaria, tightness of the chest, wheezing, hypotension) and anaphylaxis.
Pacienţii trebuie informaţi asupra semnelor precoce ale reacţiilor de hipersensibilizare (incluzând erupţie cutanată, urticarie generalizată, constricţie toracică, wheezing, hipotensiune arterială) şi anafilaxie.
If allergic or anaphylactic reactions occur, administration of ReFacto AF is to be discontinued immediately, and an appropriate treatment must be initiated.
În cazul apariţiei unei reacţii alergice sau anafilactice, administrarea ReFacto AF trebuie întreruptă imediat, şi trebuie iniţiat un tratament adecvat.
In case of shock, the current medical standards for treatment of shock are to be observed.
În cazul apariţiei şocului, trebuie aplicate standardele medicale în vigoare pentru tratamentul stării de şoc.
Patients are to be advised to discontinue use of the product and contact their physician or seek immediate emergency care, depending on the type and severity of the reaction, if any of these symptoms occur.
Pacienţii trebuie informaţi ca în cazul apariţiei oricăruia dintre simptomele de mai sus, să întrerupă administrarea medicamentului şi să contacteze medicul sau să solicite asistenţă medicală de urgenţă, în funcţie de tipul şi severitatea reacţiei.
The formation of neutralising antibodies (inhibitors) to factor VIII is a known complication in the management of individuals with haemophilia A.
Formarea de anticorpi neutralizanţi (inhibitori) împotriva factorului VIII reprezintă o complicaţie cunoscută în cadrul tratamentului pacienţilor cu hemofilie A.
These inhibitors are usually IgG immunoglobulins directed against the factor VIII procoagulant activity, which are quantified in Bethesda Units (BUs) per ml of plasma using the Nijmegen modification of the Bethesda assay.
De obicei, aceşti inhibitori sunt imunoglobuline Ig G care antagonizează activitatea procoagulantă a factorului VIII, cuantificate în unităţi Bethesda (UB) pe ml de plasmă, prin modificarea Nijmegen a testului Bethesda.
The risk of developing inhibitors is correlated to the exposure to factor VIII, this risk being highest within the first 20 exposure days.
Riscul producerii de inhibitori este corelat cu expunerea la factor VIII, cota cea mai mare de risc înregistrându- se în primele 20 de zile de expunere.
Inhibitors have been observed in previously treated patients receiving factor VIII products, including ReFacto AF.
S- au observat inhibitori la pacienţii trataţi anterior, cărora li s- au administrat medicamente conţinând factor VIII, incluzând ReFacto AF.
Cases of recurrence of inhibitors (low titre) have been observed after switching from one recombinant factor VIII product to another in previously treated patients with more than 100 exposure days who have a history of inhibitor development.
S- au observat cazuri de recurenţă a inhibitorilor (titruri mici) după trecerea de la un medicament conţinând factor VIII recombinant la un altul, la pacienţii trataţi anterior, cu peste 100 zile de expunere, care au dezvoltat inhibitori în antecedente.
Patients treated with
Pacienţii trataţi cu factor de coagulare VIII recombinant trebuie să
5 recombinant coagulation factor VIII should be carefully monitored for the development of inhibitors by appropriate clinical observations and laboratory tests (see also section 4.8).
4. 8).
Reports of lack of effect, mainly in prophylaxis patients, have been received in the clinical trials and in the post-marketing setting for ReFacto.
În studiile clinice şi în experienţa după punerea pe piaţă a ReFacto, s- au primit raportări privind lipsa efectului, în principal la pacienţii cu tratament profilactic.
When prescribing ReFacto AF it is important to individually titrate and monitor each patient's factor level in order to ensure an adequate therapeutic response.
La trecerea pe tratamentul cu ReFacto AF este important să se efectueze titrarea individuală şi monitorizarea concentraţiei de factor VIII pentru fiecare pacient, pentru a asigura un răspuns terapeutic adecvat.
In the interest of patient safety, it is recommended that every time ReFacto AF is administered, the name on the carton and batch number of the product are recorded.
În interesul siguranţei pacienţilor, se recomandă ca de fiecare dată când se administrează ReFacto AF, să se înregistreze denumirea specificată pe cutie şi numărul de serie al medicamentului.
Patients can affix one of the peel- off labels found on the vial to document the batch number in their diary or for reporting any side effects.
Pacienţii pot ataşa una din etichetele detaşabile de pe flacon pentru a înregistra numărul de serie în jurnalul lor sau pentru a raporta orice reacţii adverse.
After reconstitution this medicinal product contains 1.23 mmol (29 mg) sodium per vial, to be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
După reconstituire, acest medicament conţine 1, 23 mmol (29 mg) sodiu per flacon; acest fapt trebuie luat în considerare la pacienţii cu regim hiposodat.
Animal reproduction studies have not been conducted with factor VIII.
Nu s- au efectuat studii asupra funcţiei de reproducere la animale cu factorul VIII.
Because of the rare occurrence of haemophilia A in women, experience regarding the use of factor VIII during pregnancy and breast- feeding is not available.
Datorită frecvenţei rare de apariţie a hemofiliei A la femei, nu există experienţă în ceea ce priveşte utilizarea factorului VIII pe durata sarcinii şi alăptării.
Therefore, factor VIII should be used during pregnancy and lactation only if clearly indicated.
De aceea, factorul VIII nu trebuie utilizat în timpul sarcinii şi alăptării decât dacă este absolut necesar.
Factor VIII inhibition
Inhibarea factorului VIII
The occurrence of neutralising antibodies (inhibitors) to factor VIII is well known in the treatment of patients with haemophilia A.
Apariţia anticorpilor neutralizanţi (inhibitori) ai factorului VIII este un fenomen cunoscut în tratamentul pacienţilor cu hemofilie A.
As with all coagulation factor VIII products, patients are to be monitored for the development of inhibitors that are to be titrated in Bethesda Units (BUs) using the Nijmegen modification of the Bethesda assay.
Similar tuturor medicamentelor care conţin factor de coagulare VIII, pacienţii trebuie monitorizaţi în vederea detectării apariţiei inhibitorilor, care trebuie măsuraţi în Unităţi Bethesda (UB), prin modificarea Nijmegen a testului Bethesda.
If such inhibitors occur, the condition may manifest itself as an insufficient clinical response.
Dacă apar asemenea inhibitori, afecţiunea se poate manifesta printr- un răspuns clinic insuficient.
In a clinical study with ReFacto AF in previously treated patients (PTPs), the incidence of factor VIII inhibitors was the primary safety endpoint.
În cadrul unui studiu clinic cu ReFacto AF la pacienţi trataţi anterior (PTA), incidenţa apariţiei inhibitorilor factorului VIII a fost obiectivul final primar privind siguranţa.
Two clinically silent, low-titre, transient inhibitors were observed in 94 patients with a median exposure of 76 exposure days (ED, range 1-92), corresponding to 2.2% of the 89 patients with at least 50 ED.
S- au observat două cazuri de apariţie a inhibitorilor tranzitori în titruri mici, fără manifestări clinice, la 94 pacienţi cu o expunere mediană de 76 zile de expunere (ZE, interval 1- 92), echivalent cu 2, 2% din cei 89 pacienţi cu cel puţin 50 ZE.