natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Described below under ’ serious adverse reactions reported during the post-marketing period’.
Au fost raportate tulburări cerebrovasculare incluzând infarct cerebral şi ischemie cerebrală, descrise mai jos la „ reacţii adverse grave raportate după punerea pe piaţă a medicamentului ”.
Skin and subcutaneous tissue disorders Very rare (< 1/ 10,000)
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Foarte rare (< 1/ 10000)
Skin rashes may occur.
Pot să apară erupţii cutanate.
Venous thrombotic events have been reported:
Au fost raportate evenimente trombotice venoase, descrise mai jos la secţiunea „ reacţii adverse grave raportate după punerea pe piaţă a medicamentului ”.
Described below under ’ serious adverse reactions reported during the post-marketing period ’ Incidents of haemorrhage have been reported.
Au fost raportate incidente hemoragice.
NovoSeven is not expected to precipitate haemorrhage, but pre-existing haemorrhage may continue in case of insufficient efficacy or sub-optimal dosage regimen.
Nu este de aşteptat ca NovoSeven să precipite hemoragia, dar hemoragia preexistentă poate să continue în cazul în care eficacitatea nu este suficientă sau regimul de dozaj este inadecvat.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
În cadrul fiecărui grup de frecvenţe, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.
Serious adverse reactions reported during the post-marketing period include: – Arterial thrombotic events such as myocardial infarctions or ischaemia, cerebrovascular disorders and bowel infarction.
Reacţiile adverse grave raportate după punerea pe piaţă a medicamentului includ: – Evenimente trombotice arteriale cum sunt ischemia şi infarctul miocardic, tulburări cerebrovasculare şi infarct mezenteric.
In the vast majority of cases the patients were predisposed to arterial thrombotic disorders either due to underlying disease, age, atherosclerotic or current medical conditions as described in section 4.4 – Venous thrombotic events such as thrombophlebitis, deep vein thrombosis and hereto related pulmonary embolism.
4. 4 – Evenimente trombotice venoase cum sunt tromboflebitele, trombozele venoase profunde şi embolismul pulmonar.
In the vast majority of cases the patients were predisposed to venous thrombotic events due to concurrent risk factors.
În marea majoritate a cazurilor pacienţii au fost predispuşi la evenimente trombotice venoase, datorită factorilor de risc existenţi.
Patients at increased risk of venous thrombotic disorders either due to concurrent conditions, previous history of thrombotic events, post surgery immobilisation or venous catheterisation should be carefully monitored – Thrombotic events of the liver.
Pacienţii cu predispoziţie pentru tulburări trombotice venoase datorată afecţiunilor existente, antecedentelor de evenimente trombotice, imobilizării post- operatorii sau cateterizării venoase trebuie atent monitorizaţi – Evenimente trombotice la nivelul ficatului.
In the vast majority of cases the patients were predisposed due to liver disease or liver surgery.
În marea majoritate a cazurilor, pacienţii au fost predispuşi datorită afecţiunilor hepatice sau a intervenţiilor chirurgicale la nivel hepatic.
Isolated cases of hypersensitivity reactions including anaphylactic reactions have been reported post- marketing.
După punerea pe piaţă a medicamentului au fost raportate cazuri izolate de reacţii de hipersensibilitate, inclusiv reacţii anafilactice.
Patients with a history of allergic reactions should be carefully monitored.
Pacienţii cu antecedente de reacţii alergice trebuie atent monitorizaţi.
There have been no reports of antibodies against factor VII in haemophilia A or B patients.
6 Nu s- a raportat prezenţa anticorpilor anti- factor VII la pacienţii cu hemofilie A sau B.
Isolated cases of factor VII deficient patients developing antibodies against factor VII have been reported after treatment with NovoSeven.
După tratamentul cu NovoSeven, au fost raportate cazuri izolate de pacienţi cu deficit de factor VII care au dezvoltat anticorpi anti- factor VII.
These patients have previously been treated with human plasma and/ or plasma-derived factor VII.
Aceşti pacienţi au fost trataţi în prealabil cu plasmă umană şi/ sau factor VII derivat din plasmă.
In two patients the antibodies showed inhibitory effect in vitro.
La doi pacienţi anticorpii au avut efect inhibitor in vitro.
Patients with factor VII deficiency treated with NovoSeven should be monitored for factor VII antibodies.
Pacienţii cu deficit de factor VII trataţi cu NovoSeven trebuie monitorizaţi pentru anticorpi anti- factor VII.
6 One case of angioneurotic oedema has been reported spontaneously in a patient with Glanzmann’ s thrombasthenia after administration of NovoSeven.
Un caz de edem angineurotic a fost raportat spontan la pacienţii cu trombastenia Glanzmann după administrarea NovoSeven.
A thrombotic event has been reported in an elderly (> 80 year) male patient with factor VII deficiency treated with 10 - 20 times the recommended dose.
Un eveniment trombotic a fost raportat la un pacient vârstnic (> 80 ani), de sex masculin, cu deficit de factor VII, tratat cu o doză de 10- 20 de ori mai mare decât doza recomandată.
No other thrombotic complications from overdose have been reported, not even after treatment of a 6 year old boy with haemophilia A with inhibitors with 8 - 10 times the recommended dose.
Nu au fost raportate complicaţii trombotice în caz de supradozaj, nici chiar după tratamentul unui băiat în vârstă de 6 ani, cu diagnosticul de hemofilie A cu inhibitori, tratat cu o doză de 8- 10 ori mai mare decât doza recomandată.
Blood coagulation factors, ATC code:
Factori ai coagulării sanguine, cod ATC:
Accordingly, the pharmacodynamic effect of factor VIIa gives rise to an increased local formation of factor Xa, thrombin and fibrin.
Astfel, efectul farmacodinamic al factorului VIIa determină intensificarea formării locale de factor Xa, trombină şi fibrină.
A theoretical risk for the development of systemic activation of the coagulation system in patients suffering from underlying diseases predisposing them to DIC cannot be totally excluded.
Riscul teoretic pentru activarea sistemică a coagulării la pacienţii cu boli predispozante pentru CID, nu poate fi exclus în totalitate.
Using the FVII clotting assay, the pharmacokinetics of NovoSeven were investigated in 35 healthy Caucasian and Japanese subjects in a dose-escalation study.
Utilizându- se testul de coagulare pentru evaluarea activităţii factorului VII au fost investigate proprietăţile farmacocinetice ale NovoSeven într- un studiu de creştere a dozelor, la 35 de subiecţi sănătoşi caucazieni şi japonezi.
Subjects were stratified according to sex and ethnic group and dosed with 40, 80 and 160 µg NovoSeven per kg body weight and/ or placebo (3 doses each).
Subiecţilor, stratificaţi după sex şi apartenenţă etnică, li s- au administrat doze de 40, 80 şi 160 µg NovoSeven/ kg şi/ sau placebo (câte 3 doze).
The pharmacokinetics were similar across sex and ethnic groups.
Profilele farmacocinetice au fost proportionale cu doza administrată şi au fost similare în funcţie de sex şi în cadrul grupului etnic.
The mean steady state volume of distribution ranged from 130 to 165 ml/ kg, the mean values of clearance ranged from 33.3 to 37.2 ml/ kg. h, and the mean terminal half-life ranged from 3.9 to 6.0 hours.
Volumul de distribuţie mediu la starea de echilibru s- a situat în intervalul 130 - 165 ml/ kg, valorile medii ale clearance- ului s- au situat în intervalul 33, 3- 37, 2 ml/ kg. oră, iar timpul mediu de înjumătăţire plasmatică s- a situat în intervalul 3, 9- 6 ore.
Using the FVIIa assay, the pharmacokinetic properties of NovoSeven were studied in 12 paediatric (2 - 12 years) and 5 adult patients in non bleeding state.
Utilizându- se testul de coagulare pentru evaluarea activităţii factorului VIIa au fost investigate proprietăţile farmacocinetice ale NovoSeven la 12 pacienţi copii (2- 12 ani) şi 5 pacienţi adulţi care nu
Dose proportionality was established in children for the investigated doses of 90 and 180 µg per kg body weight, which is in accordance with previous findings at lower doses (17.5 - 70 µg/ kg rFVIIa).
La copii s- a constat proporţionalitatea profilului farmacocinetic cu doza administrată, i pentru dozele investigate de 90 şi 180 µg/ kg, rezultat în deplină concordanţă cu observaţiile anterioare obţinute cu doze mai mici (17, 5 – 70 µg/ kg rFVIIa).
Mean clearance was approximately 50% higher in paediatric patients relative to adults (78 versus 53 ml/ kg. h), whereas the mean terminal half life was determined to 2.3 hours in both groups.
Valoarea medie a clearance- ului a fost cu aproximativ 50% mai mare la copii comparativ cu adulţii (78 faţă de 53 ml/ kg. oră), pe când timpul mediu de înjumătăţire plasmatică determinat a fost de 2, 3 ore în ambele grupuri de pacienţi.
Mean volume of distribution at steady state was 196 ml/ kg in paediatric patients versus 159 ml/ kg in adults.
Volumul de distribuţie mediu la starea de echilibru a fost de 196 ml/ kg la pacienţii copii şi 159 ml/ kg la pacienţii adulţi.
Clearance appears related with age, therefore in younger patients clearance may be increased by more than 50%.
Valoarea clearance- ului apare ca fiind în legătură cu vârsta, astfel că la pacienţii cu vârstă şi mai mică clearance- ul poate fi crescut cu mai mult de 50%.
7 difference between the two doses used with regard to dose-independent parameters: total body clearance (70.8 - 79.1 ml/ h. kg), volume of distribution at steady state (280 - 290 ml/ kg), mean residence time (3.75 - 3.80 h), and half-life (2.82 - 3.11 h).
Farmacocinetica dozelor unice de NovoSeven de 15 şi 30 μg/ kg nu a arătat diferenţe semnificative între cele două doze, în ceea ce priveşte următorii parametrii farmacocinetici care nu depind de doză: clearance- ul total (70, 8- 79, 1 ml/ h. kg), volumul de distribuţie la starea de echilibru (280- 290 ml/ kg), timpul mediu de remanenţă (3, 75- 3, 80 ore) şi timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare (2, 82 - 3, 11 ore).
Pharmacokinetics of NovoSeven in patients with Glanzmann’ s thrombasthenia have not been investigated, but are expected to be similar to the pharmacokinetics in haemophilia A and B patients.
Farmacocinetica NovoSeven la pacienţii cu trombastenie Glanzmann nu a fost investigată, dar se estimează a fi similară cu farmacocinetica NovoSeven la pacienţii cu hemofilie A şi B.
All findings in the preclinical safety programme were related to the pharmacological effect of NovoSeven.
Toate rezultatele studiilor preclinice privind siguranţa medicamentului au fost atribuite efectului farmacologic al NovoSeven.
Powder Sodium chloride Calcium chloride dihydrate Glycylglycine Polysorbate 80 Mannitol Hydrochloric acid (for pH-adjustment) Sodium hydroxide (for pH-adjustment)
Pulbere Clorură de sodiu Clorură de calciu dihidrat Glicilglicină Polisorbat 80 Manitol Acid clorhidric (pentru ajustarea pH- ului) Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH- ului)
Solvent Water for injections
Sovent Apă pentru preparate injectabile
The shelf life is 3 years for the product packed for sale.
6. 3 Perioada de valabilitate
After reconstitution, chemical and physical stability has been demonstrated for 24 hours at 25°C.
După reconstituire, stabilitatea fizică şi chimică a fost demonstrată pentru 24 ore la temperaturi de 25°C.
If not used immediately, storage time and storage conditions prior to use are the responsibility of the user, and would normally not be longer than 24 hours at 2°C - 8°C, unless reconstitution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Dacă soluţia reconstituită nu este utilizată imediat, timpul de păstrare şi condiţiile de păstrare înainte de utilizare sunt responsabilitatea utilizatorului, şi de regulă nu trebuie să depăşească 24 ore la temperaturi între 2°C - 8°C, decât dacă reconstituirea soluţiei are loc în condiţii aseptice controlate şi validate.
– Store NovoSeven in a refrigerator (2°C - 8°C) – Store in original package in order to protect from light – Do not freeze to prevent damage to the solvent vial.
- A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină
Vials for NovoSeven:
Flacoanele cu NovoSeven:
Glass closed with a bromobutyl rubber stopper covered with an aluminium cap.
Flacon din sticlă, închis cu un dop de cauciuc brombutilic, acoperit cu un capac de aluminiu.
8 The closed vials are equipped with a tamper-evident snap-off cap which is made of polypropylene.
Flacoanele închise sunt prevăzute cu un capac de protecţie de tip “ snap- off ”, din polipropilenă.
Vials for solvent:
Flacoanele cu solvent:
Glass closed with a bromobutyl rubber disc with teflon, covered with an aluminium cap.
Flacon din sticlă, închis cu un disc de cauciuc brombutilic acoperit cu teflon, acoperit cu un capac din aluminiu.
The closed vials are equipped with a tamper-evident snap-off cap which is made of polypropylene.
Flacoanele închise sunt prevăzute cu un capac de protecţie de tip “ snap- off ”, din polipropilenă.
Syringe for reconstitution and administration:
Seringă de unică folosinţă din polipropilenă.
The sterile disposable syringe is made of polypropylene.
- 1 flacon (2 ml) cu pulbere albă (NovoSeven) pentru soluţie injectabilă;
The NovoSeven package contains: – 1 vial (2 ml) with white powder (NovoSeven) for solution for injection – 1 vial (2 ml) with solvent (Water for injections) for reconstitution – 1 sterile vial adapter for reconstitution – 1 sterile disposable syringe for reconstitution and administration – 1 sterile infusion set for administration – 2 alcohol swabs for cleansing the rubber stoppers on the vials – Package leaflet with instructions for use.
- 1 flacon (2 ml) cu solvent (apă pentru preparate injectabile) pentru reconstituire;
6.6 Special precautions for disposal and other handling
- 1 set steril de perfuzie pentru administrare;
Always use an aseptic technique
prevăzute flacoanele;
• Bring the NovoSeven powder and water vials to room temperature (but not above 37°C).
• Aduceţi flacoanele cu pulberea NovoSeven şi cu solventul (apă pentru preparate injectabile) la temperatura camerei (dar nu la peste 37°C).
You can do this by holding them in your hands.
Puteţi realiza aceasta ţinând flacoanele în mână.
Clean the rubber stoppers on the vials with the alcohol swabs and allow them to dry before use. • Remove the protective paper from the vial adapter without taking the vial adapter out of the protective cap.
Înainte de utilizare, ştergeţi dopurile de cauciuc ale flacoanelor cu tampoanele cu alcool medicinal şi lăsaţi- le să se usuce.
Once attached, remove the protective cap from the vial adapter.
Odată ataşat, îndepărtaţi capacul protector de pe adaptorul pentru flacon.
• Pull the plunger to draw in a volume of air that is equal to the amount of solvent in the solvent vial (ml equals cc on the syringe).
• Trageţi aer în seringă prin deplasarea pistonului până la un volum egal cu cel al flaconului cu solvent (ml = cc marcaţi pe seringă).
• Hold the syringe with the water vial upside down and pull the plunger to draw the water into the syringe.
9 • Ţineţi flaconul cu solvent cu capul în jos şi trageţi pistonul pentru a aspira întregul conţinut în seringă.
• Remove the empty water vial by tipping the syringe with the vial adapter.
• Îndepărtaţi flaconul cu solvent gol de flaconul adaptor fixat la seringă.
• Click the vial adapter, still attached to the syringe, onto the powder vial.
• Ataşaţi flaconul adaptor, încă înşurubat la seringă, la flaconul cu pulbere.
Hold the syringe slightly tilted with the vial facing downwards.
Ţineţi seringa şi flaconul uşor înclinate.
Push the plunger slowly to inject the water into the powder vial.
Apăsaţi uşor pistonul pentru a injecta apa pentru preparate injectabile în flaconul cu pulbere.
Make sure not to aim the stream of water directly at the NovoSeven powder as this will cause foaming.
Asiguraţi- vă că apa pentru preparate injectabile nu curge direct în pulberea NovoSeven deoarece aceasta poate duce la formarea spumei.
The enclosed disposable syringe is compatible with the reconstituted preparation, but do not store
Seringa de unică folosinţă inclusă în ambalaj este compatibilă cu medicamentul reconstituit, dar soluţia de NovoSeven nu se păstrează în seringi de plastic.
• Ensure that the plunger is pushed all the way in before turning the syringe upside down (it may have been pushed out by the pressure in the syringe).
• Asiguraţi- vă că pistonul este împins până la capăt, înainte de a întoarce seringa cu vârful în sus (se poate ca pistonul să fie împins de presiunea care se creează în seringă).
• Unscrew the vial adapter with the empty vial.
• Deşurubaţi flaconul adaptor cu flaconul de pulbere gol de la seringă.
• NovoSeven is now ready for injection.
• Acum NovoSeven este gata pentru administrare.
Locate a suitable site, and slowly inject NovoSeven into a vein over a period of 2 - 5 minutes without removing the needle from the injection site.
Identificaţi un loc corespunzător şi injectaţi încet NovoSeven intravenos, timp de 2 – 5 minute, fără a înlătura acul de la locul injectării.
Safely dispose of the syringe, vial adapter, vials, infusion set and any unused product.
Aruncaţi seringa, flaconul adaptor, flacoanele, setul de perfuzie şi orice alt produs neutilizat în condiţii de siguranţă.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Orice produs neutilizat sau orice material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
23 February 1996 Date of latest renewal:
23 Februarie 1996 Data ultimei reînnoiri:
NovoSeven 2.4 mg (120 KIU) - powder and solvent for solution for injection
NovoSeven 2, 4 mg (120 KUI) - pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă
NovoSeven is presented as powder and solvent for solution for injection containing 2.4 mg eptacog alfa (activated) per vial (corresponds to 120 KIU/ vial).
NovoSeven se prezintă sub formă de pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă şi conţine eptacog alfa (activat) 2, 4 mg pe flacon (corespunzător la 120 KUI/ flacon).
11 Dosing in children Current clinical experience does not warrant a general differentiation in dosing between children and adults, although children have faster clearance than adults.
12 Experienţa clinică curentă nu justifică un regim de dozaj diferit la copii faţă de adulţi, deşi copiii au clearance- ul mai rapid decât adulţii.
Therefore, higher doses of rFVIIa may be needed in paediatric patients to achieve similar plasma concentrations as in adult patients (see section 5.2).
De aceea, la copii pot fi necesare doze mai mari de FVIIa r pentru a se obţine concentraţii plasmatice similare celor de la adulţi (vezi pct. 5. 2).
12 Dose, dose range and dose interval The recommended dose range for treatment of bleeding episodes and for the prevention of bleeding in patients undergoing surgery or invasive procedures is 15 - 30 μ g per kg body weight every 4 - 6 hours until haemostasis is achieved.
13 Intervalul de dozaj recomandat pentru tratamentul episoadelor de sângerare şi pentru prevenirea sângerărilor la pacienţii care au suferit intervenţii chirurgicale sau proceduri invazive este de 15- 30 μg/ kg la fiecare 4- 6 ore, până la obţinerea hemostazei.
Method of adminsitration
Mod de administrare
Patients
În caz de şoc
13 should be informed of the early signs of hypersensitivity reactions.
Pacienţii trebuie informaţi cu privire la semnele precoce ale reacţiilor de hipersensibilitate.
14 Very rare (< 1/ 10,000)
Tulburări cardiace Foarte rare (< 1/ 10000)
Described below under ‘ serious adverse reactions reported during the post-marketing period’.
Infarct miocardic: descris mai jos la „ reacţii adverse grave după punerea pe piaţă a medicamentului ”.
In the vast majority of cases the patients were predisposed to arterial thrombotic disorders either due to underlying disease, age, atherosclerotic or current medical conditions as described in section 4.4. – Venous thrombotic events such as thrombophlebitis, deep vein thrombosis and hereto related pulmonary embolism.
4. 4. – Evenimente trombotice venoase cum sunt tromboflebitele, trombozele venoase profunde şi embolismul pulmonar.
Patients at increased risk of venous thrombotic disorders either due to concurrent conditions, previous history of thrombotic events, post surgery immobilisation or venous catheterisation should be carefully monitored. – Thrombotic events of the liver.
Pacienţii cu predispoziţie pentru tulburări trombotice venoase datorată afecţiunilor existente, antecedentelor de evenimente trombotice, imobilizării post- operatorii sau cateterizării venoase trebuie atent monitorizaţi. – Evenimente trombotice la nivelul ficatului.
There have been no reports of antibodies against factor VII in haemophilia A or B patients.
16 Nu s- a raportat prezenţa anticorpilor anti- factor VII la pacienţii cu hemofilie A sau B.
15 One case of angioneurotic oedema has been reported spontaneously in a patient with Glanzmann’ s thrombasthenia after administration of NovoSeven.
Un caz de edem angineurotic a fost raportat spontan la pacienţii cu trombastenia Glanzmann după administrarea NovoSeven.
Subjects were stratified according to sex and ethnic group and dosed with 40, 80 and 160 µg NovoSeven per kg body weight and/ or placebo (3 doses each).
Subiecţilor, stratificaţi după sex şi apartenenţă etnică, li s- au administrat doze de 40, 80 şi 160 µg NovoSeven/ kg corp şi/ sau placebo (câte 3 doze).
16 Single dose pharmacokinetics of NovoSeven, 15 and 30 μ g per kg body weight, showed no significant difference between the two doses used with regard to dose-independent parameters: total body clearance (70.8 - 79.1 ml/ h. kg), volume of distribution at steady state (280 - 290 ml/ kg), mean residence time (3.75 - 3.80 h), and half-life (2.82 - 3.11 h).
Farmacocinetica dozelor unice de NovoSeven de 15 şi 30 μg/ kg nu a arătat diferenţe semnificative între cele două doze, în ceea ce priveşte următorii parametrii farmacocinetici care nu depind de doză: clearance- ul total (70, 8- 79, 1 ml/ h. kg), volumul de distribuţie la starea de echilibru (280- 290 ml/ kg), timpul mediu de remanenţă (3, 75- 3, 80 ore) şi timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare (2, 82 - 3, 11 ore).
17 The closed vials are equipped with a tamper-evident snap-off cap which is made of polypropylene.
Flacoanele închise sunt prevăzute cu un capac de protecţie de tip “ snap- off ”, din polipropilenă.
The sterile disposable syringe is made of polypropylene.
- 1 flacon (5 ml) cu pulbere albă (NovoSeven) pentru soluţie injectabilă;
The NovoSeven package contains: – 1 vial (5 ml) with white powder (NovoSeven) for solution for injection – 1 vial (5 ml) with solvent (Water for injections) for reconstitution – 1 sterile vial adapter for reconstitution – 1 sterile disposable syringe for reconstitution and administration – 1 sterile infusion set for administration – 2 alcohol swabs for cleansing the rubber stoppers on the vials – Package leaflet with instructions for use.
- 1 flacon (5 ml) cu solvent (apă pentru preparate injectabile) pentru reconstituire;
Clean the rubber stoppers on the vials with the alcohol swabs and allow them to dry before use.
Înainte de utilizare, ştergeţi dopurile de cauciuc ale flacoanelor cu tampoanele cu alcool medicinal şi lăsaţi- le să se usuce.
• Remove the protective paper from the vial adapter without taking the vial adapter out of the protective cap.
• Îndepărtaţi hârtia protectoare de pe adaptorul pentru flacon fără a- i scoate capacul protector.
• Hold the syringe with the water vial upside down and pull the plunger to draw the water into the syringe.
19 • Ţineţi flaconul cu solvent cu capul în jos şi trageţi pistonul pentru a aspira întregul conţinut în seringă.
18 The enclosed disposable syringe is compatible with the reconstituted preparation, but do not store reconstituted NovoSeven in plastic syringes.
Seringa de unică folosinţă inclusă în ambalaj este compatibilă cu medicamentul reconstituit, dar soluţia de NovoSeven nu se păstrează în seringi de plastic.
NovoSeven 4.8 mg (240 KIU) - powder and solvent for solution for injection
NovoSeven 4, 8 mg (240 KUI) - pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă