natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Arthralgia General disorders and administration site conditions
Artralgie Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Oedema peripheral Chest pain Oedema Investigations
Edem periferic Durere în regiunea toracică Edem Investigaţii diagnostice
Note: only AEs with onset from start of treatment to 1 calendar day after end of treatment are included.
Notă: s- au inclus doar EA apărute de la începutul tratamentului până în prima zi calendaristică după întreruperea acestuia.
One patient could have had more than one AE.
Unii pacienţi au prezentat mai mult de un EA.
At the recommended maintenance dose or double the dose (i.e., 125 or 250 mg twice daily) the adverse drug reactions that occurred more frequently with Tracleer than with placebo (in ≥ 3% of Tracleer-treated patients, with ≥ 2% difference) were upper respiratory tract infection, hypotension, and anaemia.
În cazul utilizării dozei de întreţinere recomandate sau a unei doze duble (adică 125 mg sau 250 mg de două ori pe zi) reacţiile adverse determinate de medicament care au apărut mai frecvent în cazul administrării Tracleer decât în cel al administrării placebo (apărute la ≥ 3% din pacienţii cărora li s- a administrat Tracleer şi cu o diferenţă de ≥2% decât în cazul administrării placebo) au fost infecţii ale căilor respiratorii superioare, hipotensiune arterială şi anemie.
Adverse drug reactions that occurred in ≥ 1% and < 3% of these patients and more frequently on Tracleer than on placebo (≥ 2% difference) were hepatic enzyme increased (2.7% on Tracleer versus 0% on placebo) and flushing (2.7% on Tracleer versus 0.6% on placebo).
Reacţiile adverse determinate de medicament care au apărut la ≥1% dar la < 3% dintre aceşti pacienţi şi mai frecvent la cei cărora li s- a administrat Tracleer decât la cei cărora li s- a administrat placebo (cu o diferenţă de ≥2%) au fost
Treatment discontinuations due to adverse events, during the clinical trials in patients with pulmonary arterial hypertension, at doses of 125 and 250 mg twice daily, occurred with the same frequency (5.8%) in bosentan and placebo-treated patients.
Întreruperile tratamentului datorită evenimentelor adverse, în timpul studiilor clinice efectuate la pacienţii cu hipertensiune arterială pulmonară, în care au fost administrate doze de 125 şi 250 mg de două ori pe zi, au apărut cu aceeaşi frecvenţă (5, 8%) în cazul bosentan şi la pacienţii cărora li s- a administrat placebo.
Placebo-controlled trial in PAH associated with congenital heart disease (BREATHE-5)
Studii controlate cu placebo în HAP asociată cu cardiopatii congenitale (BREATHE- 5)
The safety profile of Tracleer in this population was similar to that observed in the pivotal trials in patients with PAH.
Profilul de siguranţă al Tracleer la aceast grup de pacienţi a fost similar cu cel observat în studiile pivot la pacienţii cu HAP.
5.9%) and chest pain (8.1% vs.
Evenimentele adverse care au apărut în proporţie mai mare la pacienţii trataţi cu Tracleer 62, 5 mg de două ori pe zi timp de 4 săptămâni, urmat de 125 mg de două ori pe zi (n = 37) decât la placebo (n = 17) au constat în edeme periferice (18, 9% comparativ cu 5, 9%), cefalee (13, 5% comparativ cu 11, 8%), palpitaţii (10, 8% comparativ cu 0%), ameţeli (8, 1% comparativ cu 5, 9%) şi dureri toracice (8, 1% comparativ cu 0%).
Four patients discontinued due to adverse events, two (5.4%) in the bosentan group and two (11.8%) in the placebo group.
Patru pacienţi au întrerupt tratamentul datorită evenimentelor adverse, doi (5, 4%) din grupul care a primit bosentan şi doi (11, 8%) din grupul placebo.
Uncontrolled trial in patients with PAH associated with HIV infection (BREATHE-4)
Studii necontrolate în HAP asociată cu infecţia HIV (BREATHE- 4)
The safety profile in this population (n = 16) when treated with Tracleer 62.5 mg twice daily for four weeks, followed by 125 mg twice daily was similar to that observed in the pivotal trials in patients with PAH.
Profilul de siguranţă la acest grup de pacienţi (n=16), trataţi cu Tracleer 62, 5 mg de două ori pe zi timp de 4 săptămâni, urmat de 125 mg de două ori pe zi, a fost similar cu cel observat în studiile pivot la pacienţii cu HAP.
The most frequent adverse events were peripheral oedema (31%), headache (19%), abnormal liver function (13%), muscle cramps (13%), fluid retention (13%) and vomiting (13%).
Cele mai frecvente evenimente adverse au fost edeme periferice (31%), cefalee (19%), tulburări ale funcţiei hepatice (13%), crampe musculare (13%), retenţie de lichide (13%) şi vărsături (13%).
Haematological abnormalities (anaemia and decrease in neutrophil count) were observed in some patients (see section 4.4).
4. 4).
Placebo-controlled trials in digital ulcers
Studiile clinice controlate cu placebo efectuate pentru ulcerele digitale
The table below shows the adverse drug reactions that occurred in ≥ 3% of patients treated with Tracleer (125 mg twice daily) in the two pivotal placebo-controlled trials in digital ulcers, and which were more frequent in Tracleer-treated patients:
Tabelul de mai jos prezintă reacţiile adverse determinate de medicament care au apărut la ≥3% dintre pacienţii cărora li s- a administrat Tracleer (125 mg de două ori pe zi) în cadrul a două studii pivot, controlate cu placebo, efectuate pentru ulcerele digitale, şi care au apărut mai frecvent la pacienţii trataţi cu Tracleer:
Adverse drug reactions occurring in ≥ 3% of patients, and more frequently in patients on Tracleer (125 mg twice daily), in the placebo-controlled trials in digital ulcers
Reacţii adverse determinate de medicament care au apărut la ≥3% dintre pacienţi şi mai frecvent la pacienţii cărora li s- a administrat Tracleer (125 mg de două ori pe zi), în cadrul studiilor controlate cu placebo efectuate pentru ulcerele digitale
Tracleer (all) N = 175
Tracleer (toţi) N = 175
Infected skin ulcer Urinary tract infection Vascular disorders
Ulcer cutanat infectat Infecţie de tract urinar Tulburări vasculare
Flushing Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Bufeuri Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Dyspnoea
Dispnee Tulburări gastrointestinale
Diarrhoea Gastrointestinal reflux disease Abdominal pain Constipation Skin and subcutaneous tissue disorders
Diaree Boală de reflux gastrointestinal Durere abdominală Constipaţie Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Erythema Dermatitis Musculoskeletal system disorders
Eritem Dermatită
Pain in extremity Back pain General disorders and administration site conditions
Tulburări musculo- scheletice
Peripheral oedema Peripheral oedema-worsening Fatigue Investigations
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Edem periferic Edem periferic - agravare Oboseală Investigaţii diagnostice
Aspartate aminotransferase increased Alanine aminotransferase increased Liver function test abnormal
Creşterea valorilor aspartat- aminotransferazei Creşterea valorilor alanin- aminotransferazei Rezultate anormale ale testelor funcţiei hepatice
One patient could have had more than one AE.
Este posibil ca un pacienţi să fi prezentat mai mult de un EA.
Bosentan has been associated with dose-related elevations in liver aminotransferases, i.e., aspartate and alanine aminotransferases.
Administrarea bosentanului s- a asociat cu creşteri dependente de doză ale concentraţiilor plasmatice ale aminotransferazelor, adică a aspartat şi alanin aminotransferazelor.
In the clinical programme, liver enzyme changes generally occurred within the first 26 weeks of treatment, usually developed gradually, and were mainly asymptomatic.
Modificările concentraţiilor enzimelor hepatice au apărut, de regulă, în primele 26 săptămâni de tratament, evoluând, de obicei, treptat şi fiind, în principal, asimptomatice.
In the post-marketing period rare cases of liver cirrhosis and liver failure have been reported (see end of section 4.8).
În toate cazurile apărute în cadrul studiului clinic, acestea au revenit la valorile determinate înainte de începerea tratamentului, fără sechele, într- o perioadă de câteva zile până 9 săptămâni fie spontan, fie după scăderea dozei sau întreruperea administrării de bosentan.
These elevations in aminotransferases may reverse spontaneously while continuing treatment with the maintenance dose of Tracleer or after dose reduction, but interruption or cessation may be necessary (see section 4.4).
4. 4).
In the eight integrated placebo-controlled studies, six of which were for indications other than pulmonary arterial hypertension, elevations in liver aminotransferases by greater than 3 times the upper limit of normal (ULN) were observed in 11.2% of the bosentan-treated patients as compared to 1.8% of the placebo-treated patients.
În opt studii controlate cu placebo integrate, dintre care şase au fost efectuate pentru alte indicaţii terapeutice decât hipertensiunea arterială pulmonară, s- au observat creşteri ale valorilor aminotransferazelor hepatice, acestea fiind de 3 ori mai mari decât limita superioară a valorilor normalului (LSVN) la 11, 2% dintre pacienţii cărora li s- a administrat bosentan comparativ cu 1, 8% dintre pacienţii cărora li s- a administrat placebo.
Bilirubin increases to > 3 × ULN were associated with aminotransferase increases (> 3 × ULN) in 2 of 658 (0.3%) of patients treated with bosentan.
Creşteri ale bilirubinemiei de > 3 x LSVN s- au asociat cu creşteri ale valorilor concentraţiilor aminotransferazelor (> 3 x LSVN) la 2 din 658 pacienţi cărora li s- a administrat bosentan (0, 3%).
Nine of the 74 bosentan-treated patients who had elevated liver aminotransferases (> 3 × ULN) also had symptoms such as abdominal pain, nausea/vomiting, and fever.
Nouă din 74 pacienţi cărora li s- a administrat bosentan şi care prezentau valori crescute ale aminotransferazelor hepatice (> 3 x LSVN), prezentau, de asemenea, simptome cum ar fi durerea abdominală, greaţa/ vărsăturile şi febra.
In studies in patients with pulmonary arterial hypertension, the incidence of elevated liver aminotransferases (> 3 × ULN) was 12.8% in bosentan-treated patients (N = 257), 12.3% in patients treated with 125 mg twice daily and 14.3% in patients treated with 250 mg twice daily.
În studiile efectuate la pacienţii cu hipertensiune arterială pulmonară, incidenţa valorilor crescute ale aminotransferazelor (> 3 x LSVN) a fost de 12, 8% la pacienţii cărora li s- a administrat bosentan (N = 257), 12, 3% la pacienţii cărora li s- a administrat doza de 125 mg de două ori pe zi şi 14, 3% la pacienţii cărora li s- a administrat doza de 250 mg de două ori pe zi.
Eight-fold increases were seen in 3.7% of pulmonary arterial hypertension patients on 125 mg twice daily and 7.1% of pulmonary arterial hypertension patients on 250 mg twice daily.
S- au observat creşteri de opt ori ale valorilor aminotransferazelor la 3, 7% dintre pacienţii cu hipertensiune arterială pulmonară cărora li s- a administrat doza de 125 mg de două ori pe zi şi la 7, 1% dintre pacienţii cu hipertensiune arterială pulmonară cărora li s- a administrat doza de 250 mg de două ori pe zi.
In the two studies in patients with digital ulcers the incidence of elevated liver aminotransferases (> 3 × ULN) was 11.3% in bosentan-treated patients (N = 168) compared with 0.8% in placebo-treated patients (N = 129).
În cadrul a două studii pe pacienţi cu ulcere digitale, incidenţa valorilor ridicate ale aminotransferazelor hepatice (> 3 × LSVN) a fost de 11, 3% la pacienţii trataţi cu bosentan (N = 168) comparativ cu 0, 8% la pacienţii trataţi cu placebo (N = 129).
Elevations to > 8 × ULN were seen in 2.4% of bosentan-treated patients with digital ulcers.
La 2, 4% dintre pacienţii cu ulcere digitale, trataţi cu bosentan, au fost observate creşteri de > 8 × LSVN.
11 Haemoglobin
12 Hemoglobinemie
The mean decrease in haemoglobin concentration from baseline to trial completion for the bosentan- treated patients was 0.9 g/dl and for the placebo-treated patients was 0.1 g/dl.
Valorile medii ale scăderii hemoglobinemiei la sfârşitul studiului faţă de valoare iniţială au fost de 0, 9 g/ dl la pacienţii cărora li s- a administrat bosentan şi de 0, 1 g/ dl la pacienţii cărora li s- a administrat placebo.
In eight placebo-controlled studies, clinically relevant decreases in haemoglobin (> 15% decrease from baseline resulting in values < 11 g/dl) were observed in 5.6% of bosentan-treated patients as compared with 2.6% of placebo-treated patients.
În opt studii controlate cu placebo, s- au observat scăderi relevante clinic ale hemoglobinemiei (valori de < 11 g/ dl echivalente cu scăderi de > 15% faţă de valoarea iniţială) la 5, 6% dintre pacienţii cărora li s- a administrat bosentan comparativ cu 2, 6% dintre pacienţii cărora li s- a administrat placebo.
In patients with pulmonary arterial hypertension treated with doses of 125 and 250 mg twice daily, clinically relevant decreases in haemoglobin occurred in 3.0% and 1.3% of the bosentan- and placebo-treated patients, respectively.
La pacienţii cărora li s- au administrat doze de 125 şi 250 mg de două ori pe zi, s- au observat scăderi ale hemoglobinemiei relevante clinic la 3, 0% şi, respectiv, 1, 3%, la pacienţii cărora li s- a administrat bosentan şi, respectiv, la pacienţii cărora li s- a administrat placebo.
In the two studies in patients with digital ulcers, clinically relevant decreases in haemoglobin (decrease from baseline resulting in haemoglobin values < 10 g/dL) were observed in 4.2% of bosentan-treated patients (N = 167), compared with 3.1% of placebo-treated patients (N = 129).
În cadrul a două studii efectuate la pacienţi cu ulcere digitale, scăderile hemoglobinei relevante din punct de vedere clinic (scăderi faţă de valorile iniţiale care au condus la valori ale hemoglobinei < 10 g/ dl) au fost observate la 4, 2% dintre pacienţii trataţi cu bosentan (N = 167), comparativ cu 3, 1% la pacienţii trataţi cu placebo (N = 129).
In the post-marketing period cases of anaemia requiring red blood cell transfusion have been reported (see end of section 4.8).
4. 8).
Post-Marketing Experience
Experienţa obţinută după punerea pe piaţă a medicamentului
The majority of adverse events reported during the post-marketing period have been similar to those reported in clinical trials.
Majoritatea evenimentelor adverse raportate în perioada de după punerea pe piaţă au fost similare celor observate în cadrul studiilor clinice.
Undesirable effects are ranked under headings of frequency using the following convention;very common (≥ 1/10); common (> 1/100, < 1/10); uncommon (> 1/1,000, ≤ 1/100); rare (> 1/10,000, ≤ 1/1,000); very rare (≤ 1/10,000).
Reacţiile adverse sunt clasificate în funcţie de frecvenţa lor de apariţie utilizând următoarea convenţie: foarte frecvente (≥ 1/ 10); frecvente (> 1/ 100, < 1/ 10); mai puţin frecvente (> 1/ 1000, ≤ 1/ 100); rare (> 1/ 10000, ≤ 1/ 1000); foarte rare (≤ 1/ 10000).
Common: nausea.
Frecvente: greaţă.
Uncommon: vomiting, abdominal pain, diarrhoea.
Mai puţin frecvente: vărsături, durere abdominală, diaree.
Uncommon: aminotransferase elevations associated with hepatitis and/or jaundice.
Mai puţin frecvente: creşteri ale valorilor concentraţiilor plasmatice de aminotransferaze asociate cu hepatită şi/ sau icter.
Rare: liver cirrhosis, liver failure Skin and subcutaneous tissue disorders:
Rare: ciroză hepatică, insuficienţă hepatică Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat:
Immune system:
Mai puţin frecvente: reacţii de hipersensibilitate care includ dermatită, prurit şi erupţii cutanate.
Rare: anaphylaxis and/or angioedema Blood and lymphatic system disorders:
Tulburări ale sistemului imunitar:
In the post-marketing period rare cases of unexplained hepatic cirrhosis were reported after prolonged therapy with Tracleer in patients with multiple co-morbidities and drug therapies.
Rare: anafilaxie şi/ sau angioedem Tulburări hematologice şi limfatice Frecvente: anemie sau scădere a valorii hemoglobinei, care necesită uneori transfuzie de masă eritrocitară (vezi pct.
There have also been rare reports of liver failure.
4. 4) Mai puţin frecvente: trombocitopenie
Bosentan has been administered as a single dose of up to 2400 mg to healthy subjects and up to 2000 mg/day for 2 months in patients with a disease other than pulmonary hypertension.
S- a administrat bosentan în doză unică de până la 2400 mg la voluntarii sănătoşi şi de până la 2000 mg/ zi timp de 2 luni la pacienţii cu o altă boală decât hipertensiunea arterială pulmonară.
The most common adverse event was headache of mild to moderate intensity.
Evenimentul advers raportat cel mai frecvent a fost cefaleea de intensitate uşoară până la moderată.
Massive overdose may result in pronounced hypotension requiring active cardiovascular support.
Supradozajul major poate determina hipotensiune arterială pronunţată care necesită tratament activ de susţinere cardio- vasculară.
In the post-marketing period there was one reported overdose of 10,000 mg of bosentan taken by an
În perioada de după punerea pe piaţă, s- a raportat un caz de supradozaj cu 10. 000 mg bosentan administrat la un pacient adolescent.
He had symptoms of nausea, vomiting, hypotension, dizziness, sweating, blurred vision.
Acesta a prezentat simptome de greaţă, vărsături, hipotensiune arterială, ameţeli, transpiraţii, vedere înceţoşată.
He recovered completely within 24 hours with blood pressure support.
S- a recuperar complet în interval de 24 ore, cu susţinerea tensiunii arteriale.
Pharmacotherapeutic group: other antihypertensives, ATC code:
Grupa farmacoterapeutică: alte antihipertensive, codul ATC:
Bosentan is a dual endothelin receptor antagonist (ERA) with affinity for both endothelin A and B (ETA and ETB) receptors.
Bosentanul este un antagonist dual al receptorilor endotelinei cu afinitate atât pentru receptorii A (ETA) cât şi pentru receptoriiB (ETB) ai endotelinei.
Bosentan decreases both pulmonary and systemic vascular resistance B
Bosentanul determină scăderea rezistenţei B
resulting in increased cardiac output without increasing heart rate.
vasculare atât pulmonare cât şi sistemice, crescând astfel debitul cardiac fără a creşte frecvenţa cardiacă.
The neurohormone endothelin-1 (ET-1) is one of the most potent vasoconstrictors known and can also promote fibrosis, cell proliferation, cardiac hypertrophy, and remodeling and is pro-inflammatory.
Neurohormonul endotelină- 1 (ET- 1) este unul dintre cei mai potenţi vasoconstrictori cunoscuţi şi care poate favoriza, de asemenea, fibroza, proliferarea celulară, hipertrofia şi remodelarea cardiacă şi este un factor proinflamator.
These effects are mediated by endothelin binding to ETA and ETB receptors located in the endothelium B
Aceste efecte sunt mediate prin legarea endotelinei de receptorii ETA şi ETB B
and vascular smooth muscle cells.
localizaţi la nivelul celulelor vasculare endoteliale şi musculare netede.
ET-1 concentrations in tissues and plasma are increased in several cardiovascular disorders and connective tissue diseases, including pulmonary arterial hypertension, scleroderma, acute and chronic heart failure, myocardial ischaemia, systemic hypertension and atherosclerosis, suggesting a pathogenic role of ET-1 in these diseases.
Concentraţiile tisulare şi plasmatice ale ET- 1 sunt crescute în cazul câtorva tulburări cardio- vasculare şi boli ale ţesutului conjunctiv, inclusiv în cazul hipertensiunii arteriale pulmonare, sclerodermiei, insuficienţei cardiace acute şi cronice, ischemiei cardiace, hipertensiunii arteriale sistemice şi aterosclerozei, ceea ce sugerează rolul ET- 1 în patogenia acestor boli.
In pulmonary arterial hypertension and heart failure, in the absence of endothelin receptor antagonism, elevated ET-1 concentrations are strongly correlated with the severity and prognosis of these diseases.
În cazul hipertensiunii arteriale pulmonare şi al insuficienţei cardiace, în absenţa antagonizării efectului endotelinei la nivelul receptorilor săi, concentraţiile crescute ale ET- 1 se corelează puternic cu severitatea şi prognosticul de evoluţie al acestor boli.
Bosentan competes with the binding of ET-1 and other ET peptides to both ETA and ETB receptors, B
Bosentanul intră în competiţie cu ET- 1 şi cu alte peptide ale ET atât pentru legarea de receptorii ETA cât şi pentru cea de receptorii ETB, cu o afinitate uşor mai mare pentru receptorii ETA (Ki = 4, 1- 43 B
with a slightly higher affinity for ETA receptors (Ki = 4.1–43 nM) than for ETB receptors B
Bosentanul antagonizează specific receptorii ET şi B
Bosentan specifically antagonises ET receptors and does not bind to other receptors.
nu se leagă de alţi receptori.
Animal models In animal models of pulmonary hypertension, chronic oral administration of bosentan reduced pulmonary vascular resistance and reversed pulmonary vascular and right ventricular hypertrophy.
Modele experimentale la animale La modelele experimentale la animale realizate pentru hipertensiune arterială pulmonară administrarea cronică, pe cale orală, a bosentanului a determinat scăderea rezistenţei vasculare pulmonare şi regresia hipertrofiei vascularizaţiei pulmonare şi a hipertrofiei ventriculului drept.
In an animal model of pulmonary fibrosis, bosentan reduced collagen deposition in the lungs.
Într- un model experimental de fibroză pulmonară, bosentanul a determinat scăderea depozitării de colagen în plămâni.
Efficacy in adult patients with pulmonary arterial hypertension Two randomised, double-blind, multi-centre, placebo-controlled trials have been conducted in 32 (Study AC-052-351) and 213 (Study AC-052-352, BREATHE-1) adult patients with WHO functional class III–IV pulmonary arterial hypertension (primary pulmonary hypertension or pulmonary hypertension secondary mainly to scleroderma).
Eficacitatea la pacienţii adulţi cu hipertensiune arterială pulmonară S- au efectuat două studii clinice, randomizate, dublu orb, multicentrice, controlate cu placebo care au cuprins 32 (Studiul AC- 052- 351) şi 213 (Studiul AC- 052- 352, BREATHE- 1) pacienţi adulţi cu hipertensiune arterială pulmonară aflaţi în clasa funcţională III sau IV OMS (hipertensiune arterială pulmonară primitivă sau hipertensiune arterială pulmonară asociată în principal sclerodermiei).
After 4 weeks of Tracleer 62.5 mg twice daily, the maintenance doses studied in these trials were 125 mg twice daily in AC-052-351 and 125 mg twice daily and 250 mg twice daily in AC-052-352.
După 4 săptămâni de administrare a Tracleer în doză de 62, 5 mg de două ori pe zi, dozele de întreţinere utilizate în aceste studii au fost de 125 mg de două ori pe zi în studiul AC- 052- 351 şi de 125 mg de două ori pe zi şi de 250 mg de două ori pe zi în studiul AC- 052- 352.
Tracleer was added to patients' current therapy, which could include a combination of anticoagulants, vasodilators (e.g., calcium channel blockers), diuretics, oxygen, and digoxin, but not epoprostenol.
Tracleer a fost asociat tratamentului curent al pacienţilor, care poate include o asociere de anticoagulante, vasodilatatoare (de exemplu: blocanţi ale canalelor de calciu), diuretice, oxigen şi digoxină dar nu epoprostenol.
The primary endpoint for each study was change in 6-minute walk distance at 12 weeks for the first study and 16 weeks for the second study.
Obiectivul principal al fiecărui studiu a fost modificarea a distanţei parcurse în cadrul testului de mers pe jos timp de 6 minute după 12 săptămâni în cazul primului studiu şi după 16 săptămâni în cazul celui de- al doilea studiu.
In both trials, treatment with Tracleer resulted in significant increases in exercise capacity.
În ambele studii, tratamentul cu Tracleer a determinat creşteri semnificative a capacităţii de efort.
The differences between the two groups 125 mg twice daily and
Creşterile corectate cu placebo ale distanţei parcurse prin mers pe jos comparativ
13 250 mg twice daily were not statistically significant but there was a trend towards improved exercise capacity in the group treated with 250 mg twice daily.
Diferenţele dintre cele 2 grupuri la care s- a administrat doza de 125 mg de două ori pe zi şi doza de 250 mg de două ori pe zi nu au fost semnificative statistic dar a existat o tendinţă de ameliorare a capacităţii de efort în cazul grupului la care s- a administrat doza de 250 mg de două ori pe zi.