natgillin/translations-raw huggingface dataset:
As treated analysis of the POWER and DUET trials.
Răspunsul( ARN HIV- 1 < 50 copii/ ml la 24 de săptămâni) la PREZISTA, administrată concomitent cu ritonavir (600/ 100 mg b. i. d.), după genotipul de la momentul iniţial * şi după administrarea de enfuvirtidă (ENF): după analiza prelucrată a studiilor POWER şiDUET.
Number of mutations at baseline*
Numărul de mutaţii la momentul iniţial *
All subjects% n/N
Toţi pacienţii
Subjects with no/non-naïve use of ENF% n/N
Administrare la subiecţi trataţi anterior cu ENF
Subjects with naïve use of ENF% n/N
Administrare la subiecţi netrataţi anterior cu ENF
All ranges
Toate intervalele
* Number of mutations from the list of mutations associated with a diminished response to PREZISTA/ritonavir (V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L or M, T74P, L76V, I84V or L89V)
* Număr de mutaţii din lista de mutaţii asociate cu un răspuns diminuat la PREZISTA/ ritonavir (V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L sau M, T74P, L76V, I84V sau L89V)
Baseline darunavir phenotype (shift in susceptibility relative to reference) was shown to be a predictive factor of virologic outcome.
Fenotipul darunavir la momentul iniţial (deplasarea sensibilităţii faţă de punctul de referinţă) s- a demonstrat a fi un factor predictiv al rezultatului virologic.
As treated analysis of the POWER and DUET trials.
Răspunsul( ARN HIV- 1 < 50 copii/ ml la 24 de săptămâni) la PREZISTA, administrată concomitent cu ritonavir (600/ 100 mg b. i. d.), în funcţie de fenotipul de darunavir la momentul iniţial şi de utilizarea de enfuvirtidă: după analiza prelucrată a studiilor POWER şiDUET.
18 Baseline darunavir phenotype
Fenotipul de darunavir la momentul iniţial
10-40
10- 40
The pharmacokinetic properties of darunavir, co-administered with ritonavir, have been evaluated in healthy adult volunteers and in HIV-1 infected patients.
Proprietăţile farmacocinetice ale darunavirului, administrat concomitent cu ritonavir, au fost evaluate la voluntari adulţi sănătoşi şi la pacienţi infectaţi cu HIV- 1.
Exposure to darunavir was higher in HIV-1 infected patients than in healthy subjects.
Expunerea la darunavir a fost mai mare la pacienţii infectaţi cu HIV- 1 decât la subiecţii sănătoşi.
The increased exposure to darunavir in HIV-1 infected patients compared to healthy subjects may be explained by the higher concentrations of alpha-1-acid glycoprotein (AAG) in HIV-1 infected patients, resulting in higher darunavir binding to plasma AAG and, therefore, higher plasma concentrations.
Expunerea crescută la darunavir la pacienţii infectaţi cu HIV- 1 în comparaţie cu subiecţii sănătoşi poate fi explicată prin concentraţiile mai mari de glicoproteină alfa- 1- acidă (GAA) la pacienţii infectaţi cu HIV- 1, având ca rezultat o legare în proporţie mai mare a darunavirului de GAA plasmatice şi, de aceea, concentraţii plasmatice mai mari.
Absorption Darunavir was rapidly absorbed following oral administration.
Absorbţie Darunavir a fost rapid absorbit după administrarea orală.
Maximum plasma concentration of darunavir in the presence of low dose ritonavir is generally achieved within 2.5-4.0 hours.
Concentraţia plasmatică maximă de darunavir în prezenţa unei doze mici de ritonavir este atinsă, în general, în decurs de 2, 5– 4 ore.
The absolute oral bioavailability of a single 600 mg dose of darunavir alone was approximately 37% and increased to approximately 82% in the presence of 100 mg b.i.d. ritonavir.
Biodisponibilitatea orală absolută a unei doze unice de 600 mg darunavir în monoterapie a fost de aproximativ 37% şi a crescut la aproximativ 82% în prezenţa a 100 mg b. i. d. de ritonavir.
The overall pharmacokinetic enhancement effect by ritonavir was an approximate 14-fold increase in the systemic exposure of darunavir when a single dose of 600 mg darunavir was given orally in combination with ritonavir at 100 mg b.i.d.
Efectul de potenţare farmacocinetică generală de către ritonavir a fost o creştere de aproximativ 14 ori în expunerea sistemică la darunavir, când o doză unică de 600 mg darunavir a fost administrată pe cale orală în asociere cu ritonavir 100 mg b. i. d.
Distribution Darunavir is approximately 95% bound to plasma protein.
Distribuţie Darunavir este legat de proteinele plasmatice în proporţie de aproximativ 95%.
Darunavir binds primarily to plasma alpha-1-acid glycoprotein.
Darunavir se leagă în special de glicoproteina alfa- 1- acidă plasmatică.
Following intravenous administration, the volume of distribution of darunavir alone was 88.1 ± 59.0 l (Mean ± SD) and increased to 131 ± 49.9 l (Mean ± SD) in the presence of 100 mg twice-daily ritonavir.
După administrarea intravenoasă, volumul de distribuţie al darunavirului în monoterapie a fost de 88, 1 ± 59, 0 l (media ± DS) şi a crescut la 131 ± 49, 9 l (media ± DS) în prezenţa a 100 mg ritonavir de două ori pe zi.
Metabolism In vitro experiments with human liver microsomes (HLMs) indicate that darunavir primarily undergoes oxidative metabolism.
20 Metabolizare Experimentele in vitro cu microzomi hepatici umani (MHU) au indicat că darunavir suferă în principal o metabolizare oxidativă.
A 14C-darunavir trial in healthy volunteers showed that a majority of the radioactivity in plasma after a single 400/100 mg darunavir with ritonavir dose was due to the parent active substance.
Un studiu clinic cu 14C- darunavir la voluntari sănătoşi a demonstrat că majoritatea radioactivităţii din plasmă după o doză unică de 400/ 100 mg darunavir cu ritonavir a fost determinată de substanţa activă iniţială.
Elimination After a 400/100 mg 14C-darunavir with ritonavir dose, approximately 79.5% and 13.9% of the administered dose of 14C-darunavir could be retrieved in faeces and urine, respectively.
Eliminare După o doză de 400/ 100 mg de 14C- darunavir cu ritonavir, aproximativ 79, 5% şi 13, 9% din doza administrată de 14C- darunavir poate fi regăsită în fecale, respectiv urină.
Unchanged darunavir accounted for approximately 41.2% and 7.7% of the administered dose in faeces and urine,
Darunavir nemodificat a reprezentat aproximativ 41, 2% şi 7, 7% din doza administrată în fecale, respectiv urină.
The intravenous clearance of darunavir alone (150 mg) and in the presence of low dose ritonavir was 32.8 l/h and 5.9 l/h, respectively.
Clearance- ul intravenos al darunavirului în monoterapie (150 mg) şi în prezenţa unei doze mici de ritonavir a fost de 32, 8 l/ oră, respectiv de 5, 9 l/ oră.
Special Populations Paediatrics There are no pharmacokinetic data available in children and adolescents.
Populaţii speciale Copii Nu sunt disponibile date farmacocinetice la copii şi adolescenţi.
Elderly Population pharmacokinetic analysis in HIV infected patients showed that darunavir pharmacokinetics are not considerably different in the age range (18 to 75 years) evaluated in HIV infected patients (n=12, age ≥ 65) (see section 4.4).
4. 4).
However, only limited data were available in patients above the age of 65 year.
Totuşi, la pacienţii cu vârsta peste 65 de ani sunt disponibile numai date limitate.
Gender Population pharmacokinetic analysis showed a slightly higher darunavir exposure (16.8%) in HIV infected females compared to males.
Sex Analiza farmacocinetică populaţională a arătat o expunere puţin mai mare la darunavir (16, 8%) la femeile infectate cu HIV, comparativ cu bărbaţii.
Renal impairment Results from a mass balance study with 14C-darunavir with ritonavir showed that approximately 7.7% of the administered dose of darunavir is excreted in the urine unchanged.
Insuficienţă renală Rezultatele unei studiu de echilibru al maselor, efectuat cu 14C- darunavir potenţat cu ritonavir, au arătat că aproximativ 7, 7% din doza administrată de darunavir este excretată nemodificate în urină.
Although darunavir has not been studied in patients with renal impairment, population pharmacokinetic analysis showed that the pharmacokinetics of darunavir were not significantly affected in HIV infected patients with moderate renal impairment (CrCl between 30-60 ml/min, n=20) (see sections 4.2 and 4.4).
Cu toate că darunavir nu a fost studiat la pacienţii cu insuficienţă renală, analiza farmacocinetică populaţională a indicat faptul că farmacocinetica darunavirului nu a fost semnificativ influenţată la pacienţii infectaţi cu HIV cu insuficienţă renală moderată (Clcreatinină între 30– 60 ml/ min, n=20) (vezi punctele 4. 2 şi 4. 4).
Hepatic impairment Darunavir is primarily metabolised and eliminated by the liver.
Insuficienţă hepatică Darunavir este metabolizat în principal şi eliminat de către ficat.
In a multiple dose study with PREZISTA co-administered with ritonavir (600/100 mg) twice daily, it was demonstrated that the total plasma concentrations of darunavir in subjects with mild (Child-Pugh Class A, n=8) and moderate (Child-Pugh Class B, n=8) hepatic impairment were comparable with those in healthy subjects.
Într- un studiu cu doze multiple cu PREZISTA/ ritonavir (600/ 100 mg) de două ori pe zi, s- a demonstrat că la subiecţii cu insuficienţă hepatică uşoară (clasificarea Child- Pugh, clasa A, n=8) şi moderată (clasificarea Child- Pugh, clasa B, n=8) concentraţiile plasmatice totale au fost comparabile cu cele ale subiecţilor sănătoşi. Totuşi, concentraţiile de darunavir liber au fost mai mari cu aproximativ 55% (Clasa A în clasificarea Child- Pugh) respectiv 100% (Clasa B în clasificarea Child- Pugh).
However, unbound darunavir concentrations were approximately 55% (Child-Pugh Class A) and 100% (Child-Pugh Class B) higher, respectively.
Semnificaţia clinică a acestei creşteri este necunoscută.
The clinical relevance of this increase is unknown therefore, PREZISTA should be used with caution.
Ca urmare, PREZISTA trebuie, să fie utilizată cu prudenţă la aceşti pacienţi.
The effect of severe hepatic impairment on the pharmacokinetics of darunavir has not been studied (see sections 4.2, 4.3 and 4.4).
4. 2, 4. 3, şi 4. 4).
In repe ated-dose toxicology studies in mice, rats and dogs, there were only limited effects of treatment with darunavir.
În studii toxicologice cu doze repetate efectuate la şoareci, şobolani şi câini, s- au constatat numai efecte
In the dog, no major toxicity findings or target organs were identified up to exposures equivalent to clinical exposure at the recommended dose.
La câine, nu s- au identificat nici un fel de parametri majori de toxicitate sau organe ţintă până la expuneri echivalente cu expunerea clinică la doza recomandată.
In a study conducted in rats, the number of corpora lutea and implantations were decreased in the presence of maternal toxicity.
Într- un studiu efectuat la şobolani, numărul de corpuri luteale şi implantări a scăzut în prezenţa toxicităţii materne.
Otherwise, there were no effects on mating or fertility with darunavir treatment up to 1,000 mg/kg/day and exposure levels below (AUC-0.5 fold) of that in human at the clinically recommended dose.
Pe de altă parte, nu s- au observat efecte asupra capacităţii de împerechere sau fertilităţii în cazul tratamentului cu darunavir în doze de până la 1000 mg/ kg şi zi şi la valori ale expunerii sub (ASC- 0, 5 ori) cele de la om la doza clinică recomandată.
The
Până la aceleaşi valori ale dozei, nu s- a constatat nici o acţiune teratogenă a darunavirului administrat în monoterapie la şobolani şi iepuri, nici la şoareci când au fost trataţi în asociere cu ritonavir.
20 exposure levels were lower than those with the recommended clinical dose in humans.
Valorile expunerii au fost mai mici decât acelea realizate cu doza clinică recomandată la oameni.
In a pre- and postnatal development assessment in rats, darunavir with and without ritonavir, caused a transient reduction in body weight gain of the offspring pre-weaning and there was a slight delay in the opening of eyes and ears.
Într- o evaluare pre - şi postnatală a dezvoltării la şobolani, darunavir administrat sau nu cu ritonavir, a determinat reducerea tranzitorie a creşterii ponderale a descendenţilor înainte de înţărcare şi o uşoară amânare a deschiderii ochilor şi urechilor.
Darunavir in combination with ritonavir caused a reduction in the number of pups that exhibited the startle response on day 15 of lactation and a reduced pup survival during lactation.
Darunavir în asociere cu ritonavir a determinat reducerea numărului de pui care exteriorizează răspunsul prin tresărire în ziua a 15- a de alăptare şi reducerea ratei de supravieţuire a puilor în cursul alăptării.
These effects may be secondary to pup exposure to the active substance via the milk and/or maternal toxicity.
Aceste efecte pot fi secundare expunerii puilor la substanţa activă prin intermediul laptelui matern şi/ sau efectelor toxice materne.
In juvenile rats receiving darunavir up to days 23-26, increased mortality was observed with convulsions in some animals.
La şobolanii tineri expuşi direct la darunavir până în zilele 23– 26 ale vieţii lor, s- a observat mortalitate crescută şi, la unele animale, convulsii.
Exposure in plasma, liver and brain was considerably higher than in adult rats after comparable doses in mg/kg between days 5 and 11 of age.
Între zilele 5 şi 11 de viaţă, expunerile la darunavir în plasmă, în ficat şi în creier au fost considerabil mai mari decât acelea observate la şobolanii adulţi, după doze comparabile în mg/ kg.
After day 23 of life, the exposure was comparable to that in adult rats.
După ziua a 23- a de viaţă expunerea a fost comparabilă cu cea a şobolanilor adulţi.
No treatment related mortalities were noted in juvenile rats dosed at 1,000 mg/kg darunavir (single dose) on day 26 of age or at 500 mg/kg (repeated dose) from day 23 to 50 of age, and the exposures and toxicity profile were comparable to those observed in adult rats.
Nu s- a înregistrat mortalitate cauzată de tratament la şobolanii tineri la doza de 1000 mg/ kg darunavir (doză unică) la vârsta de 26 de zile sau la 500 mg/ kg (doze repetate) între zilele 23 şi 50 de viaţă; expunerile şi profilul de toxicitate au fost comparabile cu acelea observate la şobolanii adulţi.
In humans, the activity of drug-metabolising enzymes approaches adult values by 1 to 3 years of age.
La oameni, activitatea enzimelor metabolizatoare ale medicamentelor se apropie de valorile adultului între 1 şi 3 ani de viaţă.
Daily doses of 150, 450 and 1,000 mg/kg were administered to mice and doses of 50, 150 and 500 mg/kg were administered to rats.
La şoareci au fost administrate doze zilnice de 150, 450 şi 1000 mg/ kg şi la şobolani au fost administrate doze de 50, 150 şi 500 mg/ kg.
At the highest tested doses, the systemic exposures (based on AUC) to darunavir were between 0.4- and 0.7-fold (mice) and 0.7- and 1-fold (rats), relative to those observed in humans at the recommended therapeutic doses.
La cele mai mari doze testate, expunerea sistemică (pe baza ASC) la darunavir a variat între 0, 4 şi 0, 7 ori (la şoarece) şi între 0, 7 şi 1, 0 ori (la şobolan) în comparaţie cu cea observată la om la dozele terapeutice recomandate.
Darunavir was not mutagenic or genotoxic in a battery of in vitro and in vivo assays including bacterial reverse mutation (Ames), chromosomal aberration in human lymphocytes and in vivo micronucleus test in mice.
Darunavir nu s- a dovedit mutagen sau genotoxic într- o baterie de teste in vitro şi in vivo, incluzând evaluarea mutaţiilor bacteriene inverse (testul Ames), aberaţiile cromozomiale ale limfocitelor umane şi testul micronucleilor in vivo la şoarece.
6.1 List of excipients
22 6. 1 Lista excipienţilor
Tablet core Microcrystalline cellulose Colloidal anhydrous silica Crospovidone Magnesium stearate
Nucleul comprimatului Celuloză microcristalină Dioxid de siliciu coloidal anhidru Crospovidonă Stearat de magneziu
Tablet film-coat Poly(vinyl alcohol) – partially hydrolyzed Macrogol 3350 Titanium dioxide (E171) Talc Sunset yellow FCF (E110)
Filmul comprimatului Poli( vinil alcool) – parţial hidrolizat Macrogol 3350 Dioxid de titan (E171) Talc Galben sunset FCF (E110)
21 6.3 Shelf life
6. 3 Perioada de valabilitate
High density polyethylene (HDPE) plastic bottle containing 120 tablets, fitted with polypropylene (PP) child resistant closure.
Flacoane din plastic din polietilenă de înaltă densitate (PEID) care conţin 120 comprimate, prevăzute cu sistem de închidere securizat pentru copii din polipropilenă (PP).
One bottle
Un flacon
12 February 2007 Date of latest renewal:
12 februarie 2007 Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei:
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http://www.emea.europa.eu/.
Informaţii detaliate despre acest medicament sunt disponibile pe website- ul Agenţiei Europene a Medicamentului (EMEA) http: // www. emea. europa. eu /.
Each tablet contains 0.834 mg sunset yellow FCF (E110).
Excipient: fiecare comprimat conţine galben sunset FCF (E110) 0, 834 mg.
Light orange oval shaped tablet, debossed with “400MG” on one side and “TMC” on the other side.
Comprimat portocaliu- deschis, de formă ovală, gravat cu “ 400MG ” pe o parte şi cu “ TMC ” pe cealaltă parte.
PREZISTA 400 mg, co-administered with low dose ritonavir is indicated in combination with other antiretroviral medicinal products for the treatment of human immunodeficiency virus (HIV-1) infection in antiretroviral therapy (ART) naïve adults.
PREZISTA 400 mg, administrat concomitent cu o doză micăde ritonavir, este indicat în asociere cu alte medicamente antiretrovirale pentru tratamentul infecţiei cu virusul imunodeficienţei umane (HIV- 1) în terapia antiretrovirală (TAR) la pacienţii adulţi netrataţi anterior.
Adults ART-naïve patients The recommended dosage of PREZISTA is 800 mg once daily (q.d.) taken with ritonavir 100 mg q.d. and with food.
Adulţi Pacienţi netrataţi anterior cu TAR Doza recomandată de PREZISTA este de 800 mg o dată pe zi (q. d.) administrată cu 100 mg ritonavir q. d. şi cu alimente.
Patients should be instructed to take PREZISTA with low dose ritonavir within 30 minutes after completion of a meal.
Pacienţii trebuie instruiţi să ia PREZISTA cu doză mică de ritonavir în decurs de 30 de minute după încheierea unei mese.
ART-experienced patients For dosage recommendations in ART-experienced patients see the Summary of Product Characteristics for PREZISTA 300 mg and 600 mg tablets.
Pacienţi trataţi anterior cu TAR Pentru recomandările de dozaj la pacienţii trataţi anterior cu TAR, vedeţi Rezumatul caracteristicilor produsului pentru comprimatele de 300 mg şi 600 mg.
After therapy with PREZISTA has been initiated, patients should be advised not to alter the dosage or discontinue therapy without instruction of their physician.
După ce tratamentul cu PREZISTA a fost început, pacienţii trebuie avertizaţi să nu modifice doza sau să întrerupă tratamentul fără recomandări de la medic.
Children and adolescents PREZISTA is not recommended for use in children and adolescents because due to insufficient data on safety, efficacy and pharmacokinetics.
Copii şi adolescenţi PREZISTA nu este recomandată pentru utilizare la copii şi adolescenţi, deoarece datele despre siguranţă, eficacitate şi farmacocinetică sunt insuficiente.
23 Limited information is available in this population and therefore PREZISTA should be used with caution in this age group (see sections 4.4 and 5.2).
4. 4 şi 5. 2).
Hepatic impairment Darunavir is metabolised by the hepatic system.
Insuficienţă hepatică Darunavir este metabolizat de sistemul hepatic.
Renal impairment No dose adjustment is required in patients with renal impairment (see sections 4.4 and 5.2).
4. 4. şi 5. 2.).
If an 800/100 mg once daily dose of PREZISTA/ritonavir is missed within 12 hours of the time it is usually taken, patients should be instructed to take the prescribed dose of PREZISTA and ritonavir with food as soon as possible.
Dacă a fost omisă o doză de 800/ 100 mg o dată pe zi de PREZISTA/ ritonavir în decurs de 12 ore faţă de momentul când este administrată de obicei, pacienţii trebuie instruiţi să ia, cu alimente, doza prescrisă de PREZISTA şi de ritonavir, imediat ce este posibil.
If this is noticed later than 12 hours of the time it is usually taken, the missed dose should not be taken and the patient should resume the usual dosing schedule.
Dacă omisiunea este remarcată mai târziu de 12 ore faţă de momentul administrării obişnuite, doza omisă nu trebuie luată şi pacientul trebuie să se rezume la schema de tratament obişnuită.
This guidance is based on the 15 hour half-life of darunavir in the presence of ritonavir and the recommended dosing interval of approximately 24 hours.
Această recomandare are la bază timpul de înjumătăţire de 15 ore al darunavirului în prezenţa ritonavirului şi intervalul recomandat între doze, de aproximativ 24 ore.
The combination product lopinavir/ritonavir should not be used with PREZISTA because co-administration causes large decreases in darunavir concentrations, which may in turn significantly decrease the darunavir therapeutic effect (see section 4.5).
4. 5).
Herbal preparations containing St John’s wort (Hypericum perforatum) must not be used while taking PREZISTA due to the risk of decreased plasma concentrations and reduced clinical effects of darunavir (see section 4.5).
4. 5).
Co-administration of PREZISTA with 100 mg ritonavir, with active substances that are highly dependent on CYP3A for clearance and for which elevated plasma concentrations are associated with serious and/or life-threatening events is contraindicated.
Este contraindicată administrarea concomitentă de PREZISTA, cu 100 mg ritonavir, împreună cu substanţe active al căror clearance depinde în foarte mare măsură de CYP3A şi la care concentraţiile plasmatice crescute sunt asociate cu evenimente grave şi/ sau care pot pune viaţa în pericol.
These active substances include e.g. antiarrhythmics (amiodarone, bepridil, quinidine, systemic lidocaine), antihistamines (astemizole, terfenadine), ergot derivatives (e.g. dihydroergotamine, ergonovine, ergotamine, methylergonovine), gastrointestinal motility agents (cisapride), neuroleptics (pimozide, sertindole), sedatives/hypnotics [triazolam, midazolam administered orally (for caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5)] and HMG-CoA reductase inhibitors (simvastatin and lovastatin) (see section 4.5).
4. 5).
24 Elderly:
Vârstnici:
Darunavir binds predominantly to α1-acid glycoprotein.
Darunavirul se leagă predominant la α1- glicoproteina acidă.
Therefore, protein displacement of medicinal products highly bound to α1-acid glycoprotein cannot be ruled out.
De aceea, nu poate fi exclusă deplasarea medicamentelor care sunt intens legate de α1- glicoproteina acidă.
Severe skin rash, which may be accompanied with fever and/or elevations of transaminases, has occurred in 0.5% of patients treated with PREZISTA.
La 0, 5% din pacienţii trataţi cu PREZISTA au apărut erupţii cutanate severe, care pot fi însoţite de febră şi/ sau creşterea transaminazelor.
Erythema multiforme and Stevens-Johnson Syndrome have been rarely (< 0.1%) observed.
Rareori (< 0, 1%) au fost observate eritem polimorf şi sindrom Stevens- Johnson.
Due to an increase in the unbound darunavir plasma concentrations, PREZIST A should be used with caution in patients with mild or moderate hepatic impairment (see sections 4.2, 4.3 and 5.2).
4. 2, 4. 3 şi 5. 2).
Diabetes mellitus/Hyperglycaemia New onset diabetes mellitus, hyperglycaemia, or exacerbation of existing diabetes mellitus has been reported in patients receiving antiretroviral therapy, including PIs.
Diabet zaharat/ Hiperglicemie La pacienţii cărora li se administrează terapie antiretrovirală, inclusiv IP, au fost raportate diabet zaharat cu debut recent, hiperglicemie sau exacerbarea unui diabet zaharat pre- existent.
25 Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV infected patients.
27 Redistribuirea ţesutului adipos şi tulburări metabolice La pacienţii infectaţi cu HIV, tratamentul antiretroviral combinat a fost asociat cu redistribuirea ţesutului adipos în organism (lipodistrofie).