natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Time until disease got worse was longer in patients treated with Nexavar (167 days, around five and a half months) than those who took placebo (84 days, around three months), based on data from 726 patients.
Pe baza datelor obţinute de la 726 de pacienţi, perioada de timp până la agravarea bolii a fost mai lungă la pacienţii trataţi cu Nexavar (167 de zile, aproximativ cinci luni şi jumătate) decât la pacienţii care au luat placebo (84 de zile, aproximativ trei luni).
In clinical studies, the most common side effects with Nexavar (seen in more than 1 patient in 10) were lymphopenia (low levels of lymphocytes, a type of white blood cell), hypophosphataemia (low levels of phosphate in the blood), haemorrhage (bleeding), hypertension (high blood pressure), diarrhoea, nausea (feeling sick), vomiting, rash, alopecia (hair loss), ‘ hand foot syndrome’ (rash and pain on the palms and soles), erythema (redness), pruritus (itchiness), fatigue (tiredness), pain, and increased amylase and lipase (enzymes produced by the pancreas).
În cadrul studiilor clinice, cele mai frecvente efecte secundare ale tratamentului cu Nexavar (observate la mai mult de 1 pacient din 10) au fost limfopenia (valori scăzute ale limfocitelor, un tip de celulă albă a sângelui), hipofosfatemia (valori scăzute ale fosfatului în sânge), hemoragia (sângerarea), hipertensiunea arterială (tensiune sanguină ridicată), diareea, greaţa (starea de rău), vărsăturile, erupţiile cutanate, alopecia (pierderea părului), „ sindromul mână- picior ” (erupţii cutanate şi durere la nivelul palmelor şi tălpilor), eritemul (înroşirea), pruritul (mâncărimea), oboseala (extenuarea), durerea, precum şi valori crescute ale amilazelor şi lipazelor (enzime produse de pancreas).
For the full list of all side effects reported with Nexavar, see the Package Leaflet.
Pentru lista completă a tuturor efectelor secundare care au fost raportate în cadrul tratamentului cu Nexavar, a se consulta prospectul din pachet.
Nexavar should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to sorafenib or any of the other ingredients.
Nexavar nu trebuie administrat persoanelor care pot prezenta hipersensibilitate (alergie) la sorafenib sau la oricare alt ingredient care intră în compoziţia medicamentului.
Caution is needed when it is taken with other medicines.
Se recomandă administrarea cu precauţie atunci când este asociat cu alte medicamente.
See the Package Leaflet for the list of the medicines that may interact with Nexavar.
A se vedea prospectul din pachet pentru lista medicamentelor care pot interacţiona cu Nexavar.
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Nexavar’ s benefits are greater than its risks for the treatment of hepatocellular carcinoma, and of advanced renal cell carcinoma in patients who have failed prior interferon alfa or interleukin-2 based therapy, or who are considered unsuitable for such therapy.
Comitetul pentru Produse Medicamentoase de Uz Uman (CHMP) a hotărât că beneficiile Nexavar sunt mai mari decât riscurile sale pentru tratamentul carcinomului hepatocelular şi al carcinomului cu celule renale în stadiu avansat la pacienţii care nu au răspuns la terapia anterioară pe bază de interferon alfa sau interleukină- 2 sau care nu se califică pentru aceste terapii.
The Committee recommended that Nexavar be given marketing authorisation.
Comitetul a recomandat acordarea autorizaţiei de introducere pe piaţă pentru Nexavar.
Other information about Nexavar:
Alte informaţii despre Nexavar:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Nexavar to Bayer HealthCare AG on 19 July 2006.
Comisia Europeană a acordat Bayer HealthCare AG o autorizaţie de introducere pe piaţă pentru Nexavar, valabilă pe întreg teritoriul Uniunii Europene, la data de 19 iulie 2006.
The full EPAR for Nexavar can be found here.
Rezumatele avizului emis de Comitetul pentru Produse Medicamentoase Orfane pentru Nexavar sunt disponibile aici (carcinom hepatocelular) şi aici (carcinom cu celule renale) EPAR- ul complet pentru Nexavar este disponibil aici.
Each film-coated tablet contains 200 mg of sorafenib (as tosylate).
Un comprimat filmat conţine sorafenib 200 mg (ca tosilat).
Red, round, biconvex film-coated tablets, debossed with Bayer cross on one side and "200" on the other side.
Comprimate filmate de culoare roşie, rotunde, biconvexe, având ştanţată crucea Bayer pe o parte şi „ 200 ” pe cealaltă parte.
Hepatocellular carcinoma Nexavar is indicated for the treatment of hepatocellular carcinoma (see section 5.1).
5. 1)
Renal cell carcinoma Nexavar is indicated for the treatment of patients with advanced renal cell carcinoma who have failed prior interferon-alpha or interleukin-2 based therapy or are considered unsuitable for such therapy.
Carcinom cu celule renale Nexavar este indicat pentru tratamentul pacienţilor cu carcinom cu celule renale în stadiu avansat care nu au răspuns la terapia anterioară pe bază de interferon- alfa sau de interleukina- 2, sau care nu se califică pentru aceste terapii.
The recommended dose of Nexavar in adults is 400 mg (two tablets of 200 mg) twice daily (equivalent to a total daily dose of 800 mg).
Doza de Nexavar recomandată pentru adulţi este de 400 mg (două comprimate de 200 mg) de două ori pe zi (echivalentul unei doze zilnice totale de 800 mg).
It is recommended that sorafenib should be administered without food or with a low or moderate fat meal.
Se recomandă ca sorafenibul să se administreze fără alimente sau cu alimente cu un conţinut scăzut sau moderat de grăsimi.
If the patient intends to have a high-fat meal, sorafenib tablets should be taken at least 1 hour before or 2 hours after the meal.
Dacă pacientul intenţionează să consume alimente bogate în grăsimi, comprimatele de sorafenib se vor administra cu cel puţin 1 oră înainte sau la 2 ore după masă.
The tablets should be swallowed with a glass of water.
Comprimatele vor fi înghiţite cu un pahar de apă.
Posology adjustments:
Ajustări ale dozei:
Management of suspected adverse drug reactions may require temporary interruption or dose reduction of Nexavar therapy.
În vederea controlului reacţiilor adverse suspectate, se poate impune întreruperea sau reducerea dozei de Nexavar.
When dose reduction is necessary, the Nexavar dose should be reduced to two tablets of 200 mg once daily (see section 4.4).
4. 4).
Paediatric patients:
Pacienţii pediatrici:
The safety and efficacy in children and adolescents (< 18 years) have not been studied.
Nu au fost studiate siguranţa şi eficacitatea la copii şi adolescenţi (cu vârsta sub 18 ani).
Nexavar is not recommended for use in children and adolescents due to a lack of data on safety and efficacy (see section 5.3).
5. 3).
No dose adjustment is required in the elderly (patients above 65 years of age).
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii vârstnici (cu vârsta peste 65 de ani).
2 Renal impairment:
2 Insuficienţa renală:
No dose adjustment is required in patients with mild, moderate or severe renal impairment.
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă renală uşoară până la moderată.
No data is available in patients requiring dialysis (see section 5.2).
5. 2).
Monitoring of fluid balance and electrolytes in patients at risk of renal dysfunction is advised.
Se recomandă monitorizarea echilibrului hidro- electrolitic la pacienţii cu risc de insuficienţă renală.
No dose adjustment is required in patients with Child Pugh A and B (mild to moderate) hepatic impairment.
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată (Child- Pugh grad A şi B).
No data is available on patients with Child Pugh C (severe) hepatic impairment (see section 4.4 and 5.2).
5. 2).
Dermatological toxicities:
Toxicitate cutanată:
Hand-foot skin reaction (palmar-plantar erythrodysaesthesia) and rash represent the most common adverse drug reactions with Nexavar.
Cele mai frecvente reacţii adverse datorate Nexavar sunt sindromul mână- picior (eritrodisestezia palmoplantară) şi erupţia cutanată (rash).
Rash and hand-foot skin reaction are usually CTC (Common Toxicity Criteria) Grade 1 and 2 and generally appear during the first six weeks of treatment with Nexavar.
Erupţia cutanată şi sindromul mână- picior se încadrează în general în CTC (Common Toxicity Criteria) de gradul 1 şi 2 şi apar de regulă în timpul primelor şase săptămâni ale tratamentului cu Nexavar.
Management of dermatological toxicities may include topical therapies for symptomatic relief, temporary treatment interruption and/ or dose modification of Nexavar, or in severe or persistent cases, permanent discontinuation of Nexavar (see section 4.8).
4. 8).
Hypertension:
Hipertensiune:
An increased incidence of arterial hypertension was observed in Nexavar-treated patients.
La pacienţii trataţi cu Nexavar s- a observat o creştere a incidenţei hipertensiunii arteriale.
In cases of severe or persistent hypertension, or hypertensive crisis despite institution of antihypertensive therapy, permanent discontinuation of Nexavar should be considered (see section 4.8).
4. 8).
An increased risk of bleeding may occur following Nexavar administration.
Administrarea de Nexavar poate fi urmată de un risc hemoragic crescut.
If any bleeding event necessitates medical intervention it is recommended that permanent discontinuation of Nexavar should be considered (see section 4.8).
4. 8).
Cardiac ischaemia and/ or infarction:
Ischemie cardiacă şi/ sau infarct miocardic:
In a randomised, placebo-controlled, double-blind study (study 1, see section 5.1) the incidence of treatment-emergent cardiac ischaemia/ infarction events was higher in the Nexavar group (2.9%) compared with the placebo group (0.4%).
În cadrul unui studiu dublu- orb, randomizat, controlat prin placebo studiul 1, (vezi pct.
In study 3 (see section 5.1), the incidence of treatment-emergent cardiac ischaemia/ infarction events was 2.7% in Nexavar patients compared with 1.3% in the placebo group.
In studiul 3 (vezi pct.
Patients with unstable coronary artery disease or recent myocardial infarction were excluded from these studies.
5. 1) incidenţa ischemiei cardiace/ infarct emergente tratamentului a fost de 2, 7% la grupul tratat cu Nexavar faţă de 1, 3% în grupul la care s- a administrat placebo Au fost excluşi pacienţii cu boală arterială coronariană instabilă sau infarct miocardic recent.
Temporary or permanent discontinuation of Nexavar should be considered in patients who develop cardiac ischaemia and/ or infarction (see section 4.8).
4. 8).
Gastrointestinal perforation is an uncommon event and has been reported in less than 1% of patients taking sorafenib.
Perforaţii gastro- intestinale: perforaţia gastro- intestinală este un eveniment advers mai puţin frecvente şi a fost raportat la mai puţin de 1% dintre pacienţii care au luat sorafenib.
In some cases this was not associated with apparent intra- abdominal tumor.
În unele cazuri, aceasta nu s- a asociat cu tumoră intra- abdominală evidentă.
Sorafenib therapy should be discontinued (see section 4.8).
4. 8).
No data is available on patients with Child Pugh C (severe) hepatic impairment.
Nu există date privind pacienţii cu insuficienţă hepatică severă (Child- Pugh grad C).
Since sorafenib is mainly eliminated via the hepatic route exposure might be increased in patients with severe hepatic impairment (see section 4.2 and 5.2).
Deoarece sorafenibul este eliminat predominant pe cale hepatică, expunerea ar putea fi crescută în cazul pacienţilor cu insuficienţă hepatică severă (vezi pct.
Warfarin co-administration:
5. 2).
3 Wound healing complications:
3 Coadministrarea warfarinei:
No formal studies of the effect of sorafenib on wound healing have been conducted.
Nu s- au efectuat studii sistematice cu privire la interacţiunea sorafenibului cu procesul de cicatrizare.
Temporary interruption of Nexavar therapy is recommended for precautionary reasons in patients undergoing major surgical procedures.
Ca măsură de precauţie, la pacienţii care suferă intervenţii chirurgicale majore se recomandă întreruperea tratamentului cu Nexavar.
Therefore, the decision to resume Nexavar therapy following a major surgical intervention should be based on clinical judgement of adequate wound healing.
De aceea, decizia de reluare a tratamentului cu Nexavar după o intervenţie chirurgicală majoră se va baza pe aprecierea clinică a procesului de cicatrizare.
Elderly:
Pacienţii vârstnici:
The experience with the use of Nexavar in elderly patients is limited.
Experienţa utilizării Nexavar la pacienţii vârstnici este limitată.
Cases of renal failure have been reported.
S- au raportat cazuri de insuficienţă renală.
Monitoring of renal function should be considered.
Se va considera monitorizarea funcţiei renale.
High Risk Patients, according to MSKCC (Memorial Sloan Kettering Cancer Center) prognostic group, were not included in the phase III clinical study in renal cell carcinoma (see study 1 in section 5.1); and benefit-risk in these patients has not been evaluated.
Pacienţii cu risc înalt conform modelului de risc prognostic MSKCC (Memorial Sloan Kettering Cancer Center) nu au fost incluşi în studiul clinic de fază III, iar raportul beneficiu- risc nu a fost evaluat pentru aceşti pacienţi.
Drug-drug interactions:
Interacţiuni medicamentoase:
Caution is recommended when administering Nexavar with compounds that are metabolised/ eliminated predominantly by the UGT1A1 (e. g. irinotecan) or UGT1A9 pathways (see section 4.5).
4. 5).
Caution is recommended when sorafenib is co-administered with docetaxel (see section 4.5).
4. 5)
Administration of rifampicin for 5 days before administration of a single dose of sorafenib resulted in an average 37% reduction of sorafenib AUC.
Inductorii enzimelor metabolice: administrarea de rifampicină cu 5 zile înainte de administrarea unei singure doze de sorafenib a produs o scădere medie cu 37% a ariei de sub curbă (ASC) a sorafenib.
Other inducers of CYP3A4 activity and/ or glucuronidation (e. g.
Alţi inductori ai activităţii CYP3A4 şi / sau glucuronidarii (de ex.
John’ s wort, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, and dexamethasone) may also increase metabolism of sorafenib and thus decrease sorafenib concentrations.
Hypericum perforatum, cunoscuta şi sub numele de sunătoare, fenitoina, carbamazepina, fenobarbitalul şi dexametazona) pot de asemenea creşte metabolizarea sorafenib ducând astfel la scăderea concentraţiilor de sorafenib.
CYP3A4 inhibitors:
Inhibitorii CYP3A4:
Ketoconazole, a potent inhibitor of CYP3A4, administered once daily for 7 days to healthy male volunteers did not alter the mean AUC of a single 50 mg dose of sorafenib.
Ketoconazolul, un inhibitor potent al CYP3A4, administrat o dată pe zi timp de 7 zile la voluntari sănătoşi de sex masculin, nu a modificat media ariilor de sub curbă (AUC) pentru o doză unică de 50 mg sorafenib.
CYP2C9 substrates:
Substraturile CYP2C9:
Sorafenib inhibited CYP2C9 in vitro.
CYP2C9 a fost inhibat de sorafenib in vitro.
It cannot be excluded that sorafenib may increase the concentrations of concomitantly administered substrates of CYP2C9.
Posibilitatea creşterii concentraţiilor substraturilor CYP2C9 administrate concomitent cu sorafenibul nu poate fi exclusă.
The concomitant treatment with Nexavar and warfarin, a CYP2C9 substrate, did not result in changes in mean PT-INR compared to placebo.
Tratamentul concomitent cu Nexavar şi warfarină, un substrat CYP2C9, nu a dus la modificări ale PT - INR mediu faţă de placebo.
However, patients taking warfarin or phenprocoumon should have their INR checked regularly (see section 4.4).
4. 4).
CYP2B6 and CYP2C8 substrates:
Substraturile CYP2B6 şi CYP2C8:
Sorafenib inhibited CYP2B6 and CYP2C8 in vitro, but the clinical relevance of this inhibition has not been evaluated.
CYP2B6 şi CYP2C8 au fost inhibate de sorafenib in vitro, însă nu a fost evaluată relevanţa clinică a acestei inhibări.
It cannot be excluded that sorafenib may increase the concentrations of concomitantly administered substrates of CYP2B6 (e. g. bupropion, cyclophosphamide, efavirenz, ifosfamide, methadone) and CYP2C8 (e. g. paclitaxel, amodiaquine, repaglinide).
Posibilitatea creşterii concentraţiilor substraturilor CYP2B6 (ca bupropionul, ciclofosfamida, efavirenzul, ifosfamida, metadona) şi CYP2C8 (ca paclitaxelul, amodiachina, repaglinida) administrate concomitent cu sorafenibul nu poate fi exclusă.
UGT1A1 and UGT1A9 substrates:
Substraturile UGT1A1 şi UGT1A9:
The clinical relevance of this finding is unknown (see below and section 4.4).
4. 4).
CYP isoforms selective substrates:
4 Substraturile selective ale izoformelor CYP:
This indicates that sorafenib is neither an inhibitor nor an inducer of these cytochrome P450 isoenzymes.
Se deduce din aceasta că sorafenibul nu este nici inhibitor, nici inductor al acestor izoenzime ale citocromului P450.
4 In vitro studies of CYP enzyme induction:
Studii in vitro privind inducţia enzimatică a CYP:
CYP1A2 and CYP3A4 activities were not altered after treatment of cultured human hepatocytes with sorafenib, indicating that sorafenib is unlikely to be an inducer of CYP1A2 and CYP3A4.
Activitatea CYP1A2 şi CYP3A4 nu s- a modificat în urma tratării culturilor de hepatocite umane cu sorafenib, ceea ce indică improbabilitatea ca sorafenibul să fie un inductor al CYP1A2 şi CYP3A4.
P-gp-substrates:
Substraturile P- gp:
In vitro, sorafenib has been shown to inhibit the transport protein p-glycoprotein (P- gp).
S- a observat că proteina de transport glicoproteina P (P- gp) a fost inhibată de sorafenib in vitro.
Increased plasma concentrations of P-gp substrates such as digoxin cannot be excluded with concomitant treatment with sorafenib.
Cresterea concentraţiilor plasmatice ale substraturilor P- gp, ca digoxina, nu poate fi exclusă pe durata tratamentului concomitent cu sorafenib.
Combination with other anti-neoplastic agents:
Combinaţia cu alţi agenţi antineoplazici:
In clinical studies Nexavar has been administered with a variety of other anti-neoplastic agents at their commonly used dosing regimens including gemcitabine, oxaliplatin, doxorubicin, and irinotecan.
În studiile clinice, Nexavar a fost coadministrat cu diferiţi alţi agenţi antineoplazici în doze uzuale, inclusiv gemcitabina, oxaliplatinul, doxorubicina şi irinotecanul.
Sorafenib had no effect on the pharmacokinetics of gemcitabine or oxaliplatin.
Sorafenibul nu a avut nici un efect asupra farmacocineticii gemcitabinei sau oxaliplatinului.
Concomitant treatment with Nexavar resulted in a 21% increase in the AUC of doxorubicin.
Tratamentul concomitent cu Nexavar a dus la creşterea cu 21% a AUC pentru doxorubicină.
When administered with irinotecan, whose active metabolite SN-38 is further metabolised by the UGT1A1 pathway, there was a 67 - 120% increase in the AUC of SN-38 and a 26 - 42% increase in the AUC of irinotecan.
La coadministrarea cu irinotecanul, al cărui metabolit activ SN- 38 este metabolizat în continuare prin medierea UGT1A1, s- a observat o creştere cu 67 - 120% a AUC pentru SN- 38 şi o creştere cu 26 - 42% a AUC pentru irinotecan.
The clinical significance of these findings is unknown (see section 4.4).
Nu se cunoaşte semnificaţia clinică a acestor observaţii (vezi mai jos şi pct.
Docetaxel (75 or 100 mg/ m2 administered once every 21 days) when co-administered with sorafenib (200 mg twice daily or 400 mg twice daily administered on Days 2 through 19 of a 21-day cycle with a 3-day break in dosing around administration of docetaxel) resulted in a 36-80% increase in docetaxel AUC and a 16-32% increase in docetaxel Cmax.
Docetaxel (75 sau 100 mg / m2 administrat o data la fiecare 21 zile) când a fost administrat împreună cu sorafenib (200 mg de două ori pe zi sau 400 mg de două ori pe zi administrat în zilele 2 până la 19 ale unui ciclu de 21 zile cu o pauză de 3 zile în jurul administrării de docetaxel) a rezultat într- o creştere cu 36 – 80% a ariei de sub curbă a docetaxel şi o creştere cu 16 – 32% a Cmax docetaxel.
Caution is recommended when sorafenib is co-administered with docetaxel (see section 4.4).
4. 4).
There are no data on the use of sorafenib in pregnant women.
Nu există date privind utilizarea sorafenibului la femeile însărcinate.
Studies in animals have shown reproductive toxicity including malformations (see section 5.3).
Studiile pe animale au evidenţiat toxicitatea asupra funcţiei de reproducere, inclusiv dezvoltarea malformaţiilor (vezi pct.
In rats, sorafenib and its metabolites were demonstrated to cross the placenta and sorafenib is anticipated to cause harmful effects on the foetus.
La şobolani, s- a demonstrat că sorafenibul şi metaboliţii acestuia trec prin placentă, anticipându- se astfel efectele nocive ale sorafenibului asupra fătului.
Nexavar should not be used during pregnancy unless clearly necessary, after careful consideration of the needs of the mother and the risk to the foetus.
Nu se recomandă utilizarea Nexavar în timpul sarcinii decât dacă este necesar în mod evident, şi în urma aprecierii atente a nevoilor mamei şi a riscului asupra fătului.
Women of childbearing potential must use effective contraception during treatment.
Pe durata tratamentului, femeile cu potenţial fertil vor utiliza mijloace de contracepţie eficace.
Results from animal studies further indicate that sorafenib can impair male and female fertility (see section 5.3).
5. 3).
It is not known whether sorafenib is excreted in human milk.
Nu se ştie dacă sorafenibul este excretat în laptele matern.
In animals, sorafenib and/ or its metabolites were excreted in milk.
La animale, sorafenibul şi/ sau metaboliţii acestuia au fost excretaţi în laptele matern.
Because sorafenib could harm infant growth and development (see section 5.3), women must not breast-feed during sorafenib treatment.
5. 3), se va întrerupe alăptarea în timpul tratamentului cu sorafenib.
There is no evidence that Nexavar affects the ability to drive or to operate machinery.
Nu s- a demonstrat că Nexavar ar afecta capacitatea de a conduce autovehicule sau de a folosi utilaje.
The most common adverse reactions were diarrhoea, rash, alopecia and hand-foot syndrome (corresponds to palmar plantar erythrodysaesthesia syndrome in MedDRA).
Cele mai frecvente reacţii adverse au fost diareea, erupţia cutanată, alopecia şi sindromul mână- picior (corespunde sindromului eritrodiestezic palmar plantar, din MedDRA).
Adverse reactions reported in at least 5% of patients in any treatment group – study 11213 in renal cell carcinoma (see study 1 in section 5.1).
5. 1).
System organ
Clasificare pe
class Metabolism and
aparate,
Preferred term
toate grad 3
all grades grade 3 grade 4 all grades grade 3 grade 4
toate grad 3
nutrition disorders Nervous system
metabolice şi de nutriţie Tulburări ale
disorders
sistemului nervos
Vascular disorders Gastrointestinal disorders
hipertensiune
hypertension flushing diarrhoea nausea vomiting constipation
arterială eritem facial
Skin and subcutaneous tissue disorders
cutanate şi ale
rash alopecia hand foot syndrome**
cutanată
pruritus erythema dry skin skin exfoliation
prurit eritem piele uscată reacţii
Musculoskeletal and connective
Tulburări musculo -
tissue disorders General disorders and
scheletice şi ale
pain in extremity fatigue
Tulburări generale şi la
administration site conditions
nivelul locului de administrare
6 Table 2:
6 Tabelul 2:
Adverse reactions reported in at least 5% of patients in any treatment group – study 100554 in hepatocellular carcinoma (see study 3 in section 5.1).
Reacţiile adverse raportate la cel puţin 5% dintre pacienţii din oricare grup de tratament – Studiul 100554 pentru carcinomul hepatocelular (vezi Studiul 3 de la pct.
System organ
5. 1).
Preferred
Clasificare pe
Nexavar N= 297
Nexavar N=297
Placebo N= 302
Placebo N=302
class Metabolism and
aparate, sisteme şi organe Tulburări
all grades
Termenul preferat
grade 3
toate grad 3 gradele
grade 4 all grades grade 3
toate grad 3 gradele
grade 4
grad 4
nutrition disorders
metabolice şi de nutriţie
< 1%
11% < 1%
gastrointestinal disorders
Tulburări gastro - intestinale
diarrhoea nausea abdominal
diaree greaţă dureri
39% 11%
39% 8% 11% < 1%
8% < 1%
11% 2% 8% 1%
pain
Afecţiuni
7%
vărsături sindrom
2%
5% 1%
Skin and
cutanate şi ale ţesutului
vomiting hand foot
mână - picior **
1%
18% 7%
subcutaneous
subcutanat
syndrome**
alopecie erupţie
18%
14% 0%