natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Medicinal products that are primarily eliminated by hepatic metabolism especially via glucuronidation may have the potential to inhibit metabolism of zidovudine.
Este posibil ca medicamentele care sunt eliminate în principal prin metabolizare hepatică, mai ales prin glucuronidare, să inhibe metabolizarea zidovudinei.
Based on the results of in vitro experiments and the known major metabolic pathways of abacavir, the potential for P450 mediated interactions with other medicinal products involving abacavir are low.
Pe baza rezultatelor testelor in vitro şi a căilor principale de metabolizare cunoscute ale abacavirului, posibilitatea de apariţie de interacţiuni mediate de citocromul P450 ale altor medicamente cu abacavirul este scăzută.
Clinical studies have shown that there are no clinically significant interactions between abacavir, lamivudine and zidovudine.
Studiile clinice au evidenţiat că nu există interacţiuni semnificative clinic între abacavir, lamivudină şi zidovudină.
The interactions listed below should not be considered exhaustive but are representative of the classes of medicinal products where caution should be exercised.
Interacţiunile enumerate mai jos nu trebuie considerate exhaustive dar sunt reprezentative pentru clasele de medicamente în cazul cărora este necesară precauţie.
Based on the results of in vitro experiments and the known major metabolic pathways of abacavir, the potential for P450 mediated interactions with other medicinal products involving abacavir is low.
Pe baza rezultatelor testelor in vitro şi a căilor principale de metabolizare cunoscute ale abacavirului, posibilitatea de apariţie de interacţiuni mediate de citocromul P450 ale altor medicamente cu abacavirul este scăzută.
P450 does not play a major role in the metabolism of abacavir, and abacavir does not inhibit metabolism mediated by CYP 3A4.
P450 nu joacă un rol important în metabolizarea abacavirului, iar abacavirul nu inhibă metabolizarea mediată de către CYP 3A4.
Abacavir has also been shown in vitro not to inhibit CYP 3A4, CYP 2C9 or CYP 2D6 enzymes at clinically relevant concentrations.
De asemenea, s- a demonstrat in vitro că abacavirul nu inhibă enzimele CYP 3A4, CYP 2C9 sau CYP 2D6 la concentraţiile utilizate în clinică.
Therefore, there is little potential for interactions with antiretroviral PIs and other medicinal products metabolised by major P450 enzymes.
De aceea, riscul de interacţiune cu inhibitori de protează antiretrovirali şi alte medicamente metabolizate de către enzimele citocromului P450 este scăzut.
Potent enzymatic inducers such as rifampicin, phenobarbital and phenytoin may via their action on UDP-glucuronyltransferases slightly decrease the plasma concentrations of abacavir.
Inductorii enzimatici potenţi, cum ar fi rifampicina, fenobarbitalul şi fenitoina pot determina, prin intermediul acţiunii lor asupra UDP- glucuroniltransferazelor, scăderi uşoare ale concentraţiilor plasmatice de abacavir.
The metabolism of abacavir is altered by concomitant ethanol resulting in an increase in AUC of abacavir of about 41%.
8 Metabolizarea abacavirului este modificată de consumul concomitent de etanol, ceea ce determină o creştere de aproximativ 41% a ASC a abacavirului.
These findings are not considered clinically significant.
Aceste date nu sunt considerate semnificative clinic.
Retinoid compounds are eliminated via alcohol dehydrogenase.
Retinoizii sunt eliminaţi prin intermediul alcooldehidrogenazei.
Interaction with abacavir is possible but has not been studied.
Este posibilă interacţiunea cu abacavirul, dar aceasta nu a fost studiată.
In a pharmacokinetic study, coadministration of 600 mg abacavir twice daily with methadone showed a 35% reduction in abacavir Cmax and a 1 hour delay in tmax, but the AUC was unchanged.
Într- un studiu de farmacocinetică, administrarea concomitentă a 600 mg abacavir de două ori pe zi şi metadonă a evidenţiat o reducere de 35% a Cmax de abacavir şi o creştere cu o oră a tmax, dar ASC a fost nemodificată.
In this study, abacavir increased the mean methadone systemic clearance by 22%.
În acest studiu, abacavirul a determinat o creştere cu 22% a clearance- lui sistemic mediu al metadonei.
The induction of drug metabolizing enzymes cannot therefore be excluded.
Aşadar nu a putut fi exclusă o acţiune de inducere a enzimelor de metabolizare.
Patients being treated with methadone and abacavir should be monitored for evidence of withdrawal symptoms indicating under dosing, as occasionally methadone re-titration may be required.
Pacienţii trataţi cu abacavir şi metadonă trebuie monitorizaţi pentru evidenţierea apariţiei simptomelor sindromului de întrerupere, care indică subdozaj şi, uneori, poate fi necesară reajustarea dozei de metadonă.
The possibility of interactions with other medicinal products administered concurrently with Trizivir should be considered, particularly when the main route of elimination is active renal secretion especially via the cationic transport system e. g. trimethoprim.
Posibilitatea interacţiunilor Trizivir cu alte medicamente administrate concomitent, trebuie avută în vedere mai ales când acestea se elimină în principal pe cale renală, prin secreţie activă, în special prin intermediul sistemului de transport cationic, cum ar fi, de exemplu, trimetoprimul.
Nucleoside analogues (e. g. zidovudine, didanosine and zalcitabine) and other medicinal products (e. g. ranitidine, cimetidine) are eliminated only in part by this mechanism and were shown not to interact with lamivudine.
Analogii nucleozidici (de exemplu zidovudina, didanozina şi zalcitabina) şi alte medicamente (de exemplu ranitidina, cimetidina) se elimină doar parţial pe această cale şi s- a demonstrat că nu interacţionează cu lamivudina.
Administration of trimethoprim/ sulfamethoxazole 160 mg/ 800 mg results in a 40% increase in lamivudine exposure, because of the trimethoprim component; the sulfamethoxazole component does not interact.
Administrarea de trimetoprim/ sulfametoxazol 160 mg/ 800 mg a determinat creşterea expunerii la lamivudină cu aproximativ 40%, datorită trimetoprimului; sulfametoxazolul nu a prezentat interacţiuni.
When concomitant administration with co-trimoxazole is warranted, patients should be monitored clinically.
Când este necesară administrarea concomitentă cu cotrimoxazolul, pacienţii trebuie monitorizaţi clinic.
Co-administration of Trizivir with high doses of co-trimoxazole for the treatment of Pneumocystis carinii pneumonia (PCP) and toxoplasmosis should be avoided.
Trebuie evitată administrarea concomitentă de Trizivir şi cotrimoxazol în doze mari pentru tratamentul pneumoniei cu Pneumocystis carinii (PPC) şi al toxoplasmozei.
Co-administration of lamivudine with intravenous ganciclovir or foscarnet is not recommended until further information is available.
Administrarea concomitentă de lamivudină şi ganciclovir sau foscarnet, administrate intravenos, nu este recomandată până când vor fi disponibile informaţii suplimentare.
8 Lamivudine may inhibit the intracellular phosphorylation of zalcitabine when the two medicinal products are used concurrently.
Lamivudina poate inhiba fosforilarea intracelulară a zalcitabinei dacă cele două medicamente sunt utilizate concomitent.
Trizivir is therefore not recommended to be used in combination with zalcitabine.
De aceea, nu se recomandă administrarea de Trizivir în asociere cu zalcitabină.
Lamivudine metabolism does not involve CYP 3A, making interactions with medicinal products metabolised by this system (e. g.
Metabolizarea lamivudinei nu implică CYP3A, făcând puţin probabilă existenţa interacţiunilor cu medicamentele metabolizate prin intermediul acestui sistem enzimatic (de ex.
PIs and non-nucleosides) unlikely.
IP şi analogi non - nucleozidici).
Interactions relevant to zidovudine
Interacţiuni legate de zidovudină
Limited data suggests that co-administration of zidovudine and rifampicin decreases the AUC of zidovudine by 48% ± 34%.
Date limitate sugerează că administrarea concomitentă a zidovudinei cu rifampicină determină scăderea ASC a zidovudinei cu 48% ± 34%.
Dose modifications of zidovudine in this situation have not been formally evaluated.
Modificarea dozei de zidovudină pentru această situaţie particulară nu a fost evaluată.
Limited data suggest that probenecid increases the mean half-life and area under the plasma concentration curve of zidovudine by decreasing glucuronidation.
Date limitate sugerează că probenecidul determină creşterea timpului mediu de înjumătăţire plasmatică şi a ariei de sub curba concentraţiei plasmatice de zidovudină prin scăderea glucuronoconjugării.
Renal excretion of the glucuronide (and possibly zidovudine itself) is reduced in the presence of probenecid.
Excreţia renală a glucuronoconjugatului (şi, posibil, chiar de zidovudină) este redusă în prezenţa probenecidului.
Patients receiving both drugs should be closely monitored for haematological toxicity.
Pacienţii care urmează tratament cu ambele medicamente, trebuie atent monitorizaţi, în ce priveşte toxicitatea hematologică.
Phenytoin blood levels have been reported to be low in some patients receiving zidovudine, while in one patient a high level was noted.
9 S- a raportat scăderea concentraţiilor de fenitoină din sânge la unii pacienţii care primeau zidovudină, în timp ce la un pacient s- a observat o creştere a concentraţiei de fenitoină.
These observations suggest that phenytoin concentrations should be carefully monitored in patients receiving Trizivir and phenytoin.
Aceste observaţii sugerează faptul conform căruia concentraţiile de fenitoină trebuie monitorizate atent la pacienţii care primesc Trizivir şi fenitoină.
In a pharmacokinetic study co-administration of zidovudine and atovaquone tablets showed a decrease in zidovudine clearance after oral dosing leading to a 35% ± 23% increase in plasma zidovudine AUC.
Într- un studiu de farmacocinetică cu administrare concomitentă de zidovudină şi comprimate de atovaquonă s- a evidenţiat o scădere a clearance- ului zidovudinei administrată pe cale orală, ducând la o creştere cu 35% ± 23% a ASC plasmatice de zidovudină.
The mode of interaction is unknown and as higher concentrations of atovaquone can be achieved with atovaquone suspension it is possible that greater changes in the AUC values for zidovudine might be induced when atovaquone is administered as a suspension.
Nu se cunoaşte modul de interacţiune şi, de vreme ce, la administrarea de suspensie de atavaquonă pot fi obţinute concentraţii plasmatice mai mari de atavaquonă, este posibil ca administrarea de atavaquonă sub formă de suspensie, să determine modificări mari ale valorilor ASC ale zidovudinei.
Valproic acid, fluconazole or methadone when co-administered with zidovudine have been shown to increase the AUC of zidovudine, with a corresponding decrease in its clearance.
S- a observat că acidul valproic, fluconazolul sau metadona, administrate în asociere cu zidovudina au determinat creşterea ASC a zidovudinei, cu scăderea proporţională a clearance- ului acesteia.
As only limited data are available the clinical significance of this is not known.
Deoarece date disponibile sunt limitate, nu se cunoaşte semnificaţia clinică a acestui fapt.
If zidovudine is used concurrently with either valproic acid, fluconazole or methadone, patients should be monitored closely for potential toxicity of zidovudine.
Dacă zidovudina este administrată concomitent cu acidul valproic, fluconazolul sau metadona, pacienţii trebuie atenţi monitorizaţi pentru toxicitatea potenţială a zidovudinei.
Zidovudine and stavudine in combination are antagonistic in vitro, therefore, the concomitant use of stavudine with Trizivir should be avoided (see Section 4.4).
4. 4).
Exacerbation of anaemia due to ribavirin has been reported when zidovudine is part of the regimen used to treat HIV although the exact mechanism remains to be elucidated.
A fost raportată exacerbarea anemiei determinate de ribavirină, când zidovudina este parte a schemei de tratament utilizate în tratamentul HIV, deşi mecanismul exact de producere rămâne a fi elucidat.
Consideration should be given to replacing zidovudine in a combination ART regimen if this is already established.
Dacă aceasta este deja instalată, trebuie luată în considerare înlocuirea zidovudinei în schema de tratament ART.
This would be particularly important in patients with a known history of zidovudine induced anaemia.
Acest lucru va prezenta importanţă în special pentru pacienţii cu antecedente cunoscute de producere a anemiei de către zidovudină.
Concomitant treatment, especially acute therapy, with potentially nephrotoxic or myelosuppressive medicinal products (e. g. systemic pentamidine, dapsone, pyrimethamine, co-trimoxazole, amphotericin, flucytosine, ganciclovir, interferon, vincristine, vinblastine and doxorubicin) may also increase the risk of adverse reactions to zidovudine.
Tratamentul concomitent, în special ca terapie acută, cu medicamente cu potenţial nefrotoxic sau mielosupresiv (de ex. administrarea sistemică de pentamidină, dapsonă, pirimetamină, cotrimoxazol, amfotericină, flucitozină, ganciclovir, interferon, vincristină, vinblastină şi doxorubicină) poate, de asemenea, să crească riscul de apariţie a reacţiilor adverse la zidovudină.
If concomitant therapy with Trizivir and any of these medicinal products is necessary then extra care should be taken in monitoring renal function and haematological parameters and, if required, the dosage of one or more agents should be reduced.
Dacă este necesar tratamentul concomitent cu Trizivir şi oricare dintre aceste medicamente, trebuie luate precauţii suplimentare de monitorizare a funcţiei renale şi a parametrilor hematologici şi, dacă este necesar, trebuie reduse dozele unuia sau mai multor medicamente.
Limited data from clinical trials do not indicate a significantly increased risk of adverse reactions to zidovudine with co-trimoxazole (see interaction information above relating to lamivudine and cotrimoxazole) aerosolised pentamidine, pyrimethamine and acyclovir at doses used in prophylaxis.
Date limitate din studii clinice nu indică o creştere semnificativă a riscului de apariţie a reacţiilor adverse la zidovudină în cazul utilizării concomitente de cotrimoxazol (vezi informaţiile despre interacţiuni de mai sus legate de lamivudină şi cotrimoxazol), pentamidină în aerosoli, pirimetamină şi aciclovir.
Co-administration of Trizivir with high doses of co-trimoxazole for the treatment of Pneumocystis carinii pneumonia (PCP) and toxoplasmosis should be avoided.
Trebuie evitată administrarea concomitentă de Trizivir şi de doze mari de cotrimoxazol pentru tratamentul pneumoniei cu Pneumocystis carinii (PPC) şi a toxoplasmozei.
9 Clarithromycin tablets reduce the absorption of zidovudine.
Absorbţia zidovudinei este redusă în cazul administrării concomitente de claritromicină comprimate.
This can be avoided by separating the administration of Trizivir and clarithromycin by at least two hours.
Această situaţie poate fi evitată prin administrarea Trizivir la distanţă de cel puţin 2 ore de administrarea claritromicinei.
Trizivir is not recommended during pregnancy.
Nu se recomandă utilizarea Trizivir în timpul sarcinii.
There are no data on the use of Trizivir in pregnancy.
Nu există date privind utilizarea Trizivir la femeile gravide.
Placental transfer of lamivudine and zidovudine occurs in humans, and for abacavir has been confirmed in animals.
La om, lamivudina şi zidovudina traversează bariera placentară, iar pentru abacavir acest lucru a fost dovedit la animale.
Studies with abacavir, lamivudine and zidovudine in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Studiile cu abacavir, lamivudină şi zidovudină la animale au 10 evidenţiat toxicitate asupra funcţiei de reproducere (vezi pct.
As the active substances of Trizivir may inhibit DNA replication any use, especially during the first trimester, presents a potential risk to the foetus.
Deoarece substanţele active din Trizivir pot inhiba replicarea ADN- ului, utilizarea lui, în special în primul trimestru, reprezintă un risc potenţial pentru făt.
Both lamivudine and zidovudine are excreted in human milk at similar concentrations to those found in serum.
Atât lamivudina cât şi zidovudina sunt secretate în laptele uman, în concentraţii asemănătoare celor serice.
It is expected that abacavir will also be secreted into human milk, although this has not been confirmed.
Este de aşteptat ca şi abacavirul să fie secretat în laptele uman, deşi acest lucru nu a fost confirmat.
It is therefore recommended that mothers do not breast-feed their babies while receiving treatment with Trizivir.
De aceea, este recomandat ca mamele să nu îşi alăpteze sugarii în timpul tratamentului cu Trizivir.
Additionally, it is recommended that HIV infected women do not breast-feed their infants under any circumstances in order to avoid transmission of HIV.
În plus, se recomandă ca, în nici un caz, femeile infectate cu HIV să nu îşi alăpteze sugarii pentru a evita transmiterea HIV.
The clinical status of the patient and the adverse event profile of Trizivir should be borne in mind when considering the patient’ s ability to drive or operate machinery.
Starea clinică a pacientului şi profilul de evenimente adverse al Trizivir trebuie avute în vedere când se evaluează capacitatea pacientului de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Adverse reactions have been reported with abacavir, lamivudine and zidovudine used separately or in combination for therapy of HIV disease.
S- au raportat reacţii adverse la administrarea de abacavir, lamivudină şi zidovudină separat sau în asociere, pentru tratamentul infecţiei cu HIV.
Hypersensitivity to abacavir (see also section 4.4):
4. 4)
In clinical studies, approximately 5% of subjects receiving abacavir developed a hypersensitivity reaction; some of these were life-threatening and resulted in fatal outcome despite taking precautions.
În studiile clinice, aproximativ 5% dintre subiecţii care au primit abacavir au prezentat o reacţie de hipersensibilitate; unele dintre acestea au pus în pericol viaţa şi au evoluat cu deces, în ciuda adoptării măsurilor de precauţie.
This reaction is characterised by the appearance of symptoms indicating multi-organ/ body-system involvement.
Aceste reacţii se caracterizează prin apariţia de simptome care indică implicarea a mai multor organe şi sisteme.
Almost all patients developing hypersensitivity reactions will have fever and/ or rash (usually maculopapular or urticarial) as part of the syndrome, however hypersensitivity reactions have occurred without rash or fever.
Aproape toţi pacienţii cu reacţie de hipersensibilitate vor avea febră şi/ sau erupţie cutanată (de obicei maculopapulară sau urticarie) ca parte componentă a sindromului; cu toate acestea au fost întâlnite şi reacţii de hipersensibilitate fără erupţie cutanată sau febră.
The signs and symptoms associated with hypersensitivity to abacavir are summarised in Table 1.
Semnele şi simptomele reacţiilor de hipersensibilitate sunt prezentate în Tabelul 1.
These have been identified either from clinical studies or post marketing surveillance.
Acestea au fost identificate fie în urma studiilor clinice, fie în cursul supravegherii de după punerea pe piaţă a medicamentului.
Some patients with hypersensitivity reactions were initially thought to have gastroenteritis, respiratory disease (pneumonia, bronchitis, pharyngitis) or a flu-like illness.
În cazul unor pacienţi cu reacţii de hipersensibilitate s- a considerat iniţial că ar avea gastroenterită, afecţiuni respiratorii (pneumonie, bronşită, faringită) sau sindrom pseudogripal.
This delay in diagnosis of hypersensitivity has resulted in abacavir being continued or re-introduced, leading to more severe hypersensitivity reactions or death.
Această întârziere a diagnosticării hipersensibilităţii a dus la continuarea sau reînceperea terapiei cu abacavir, conducând la reacţii mai severe de hipersensibilitate sau chiar la deces.
10 Symptoms usually appeared within the first six weeks (median time to onset 11 days) of initiation of treatment with abacavir, although these reactions may occur at any time during therapy.
Simptomele apar de obicei în primele şase săptămâni după începerea tratamentului cu abacavir (mediana duratei până la debut este de 11 zile), însă aceste reacţii pot apărea în orice moment al terapiei.
Close medical supervision is necessary during the first two months, with consultations every two weeks.
Este necesară supravegherea medicală atentă pe parcursul primelor două luni de tratament, efectuându- se consultaţii la fiecare două săptămâni.
It is likely that intermittent therapy may increase the risk of developing sensitisation and therefore occurrence of clinically significant hypersensitivity reactions.
Este posibil ca terapia intermitentă să crească riscul de apariţie a sensibilizării şi, astfel, să crească incidenţa reacţiilor de hipersensibilitate semnificative clinic.
Consequently, patients should be advised of the importance of taking Trizivir regularly.
Prin urmare, pacienţii trebuie atenţionaţi în legătură cu importanţa administrării regulate a Trizivir.
Restarting Trizivir, or any other medicinal product containing abacavir, following a hypersensitivity reaction would result in a prompt return of symptoms within hours.
11 Reînceperea administrării de Trizivir, sau a oricărui medicament care conţine abacavir, după o reacţie de hipersensibilitate, duce la o revenire bruscă, în câteva ore, a simptomelor.
This recurrence of the hypersensitivity reaction was usually more severe than on initial presentation and may include life- threatening hypotension and death.
Această recurenţă a reacţiei de hipersensibilitate este de obicei mai severă decât iniţial şi poate include hipotensiune arterială care pune în pericol viaţa şi deces.
Kivexa, Ziagen).
Pacienţii care prezintă această reacţie de hipersensibilitate trebuie să întrerupă terapia cu Trizivir şi nu trebuie niciodată să se mai încerce reînceperea administrării de Trizivir sau a oricărui alt medicament care conţine abacavir (de exemplu Kivexa, Ziagen).
To avoid a delay in diagnosis and minimise the risk of a life-threatening hypersensitivity reaction, Trizivir must be permanently discontinued if hypersensitivity cannot be ruled out, even when other diagnoses are possible (respiratory disease, flu-like illness, gastroenteritis or reactions to other medications).
Pentru evitarea întârzierilor de diagnosticare şi pentru a reduce la minim riscul de apariţie a unei reacţii de hipersensibilitate care pune în pericol viaţa, terapia cu Trizivir trebuie întreruptă definitiv dacă nu se poate exclude diagnosticul de hipersensibilitate, chiar şi în cazul în care alte diagnostice sunt posibile (boli respiratorii, sindrom pseudogripal, gastroenterită sau reacţii la alt medicament).
Hypersensitivity reactions with rapid onset, including life-threatening reactions have occurred after restarting abacavir in patients who had only one of the key symptoms of hypersensitivity (skin rash, fever, gastrointestinal, respiratory or constitutional symptoms such as lethargy and malaise) prior to stopping abacavir.
Reacţiile de hipersensibilitate cu instalare rapidă după reînceperea administrării de abacavir, incluzând reacţiile care pun în pericol viaţa, au apărut chiar şi la pacienţi care au prezentat doar unul dintre simptomele cheie de hipersensibilitate (erupţie cutanată, febră, simptome gastro- intestinale, respiratorii sau nespecifice cum ar fi letargia sau starea generală de rău) înainte de oprirea administrării de abacavir.
Moreover, on very rare occasions hypersensitivity reactions have been reported in patients who have restarted therapy and who had no preceding symptoms of a hypersensitivity reaction.
Mai mult chiar, în cazuri foarte rare, reacţiile de hipersensibilitate au fost întâlnite la pacienţi care au reînceput terapia şi care nu prezentaseră până atunci simptome ale reacţiilor de hipersensibilitate.
In both cases if a decision is made to restart Trizivir this must be done in a setting where medical assistance is readily available.
În ambele cazuri, dacă se decide reînceperea administrării de Trizivir, aceasta trebuie să aibă loc într- un cadru în care se poate acorda asistenţă medicală de urgenţă.