natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The improvement in walk distance was apparent after 4 weeks of treatment, was clearly evident after 8 weeks of treatment and was maintained for up to 28 weeks of double-blind treatment in a subset of the patient population.
Ameliorarea distanţei parcurse prin mers pe jos s- a putut observa după 4 săptămâni de tratament, a fost evidentă după 8 săptămâni de tratament şi s- a menţinut timp de până la 28 săptămâni de tratament, administrat dublu orb la un subgrup de pacienţi.
In a retrospective responder analysis based on change in walking distance, WHO functional class and dyspnoea of the 95 patients randomised to Tracleer 125 mg twice daily in the placebo-controlled trials, it was found that at week 8, 66 patients had improved, 22 were stable and 7 had deteriorated.
Într- o analiză retrospectivă a răspunsului la tratament bazată pe modificarea distanţei parcurse prin mers, a clasei funcţionale OMS şi a dispneei la 95 pacienţi randomizaţi pentru a li se administra Tracleer în doză de 125 mg de două ori pe zi în studii controlate cu placebo, s- a observat că în săptămâna 8, starea clinică s- a ameliorat la 66 pacienţi, a fost stabilă la 22 şi s- a agravat la 7.
Of the 22 patients stable at week 8, 6 improved at week 12/16 and 4 deteriorated compared with baseline.
Dintre cei 22 pacienţi cu stare clinică stabilă în săptămâna 8, 6 au prezentat ameliorarea acesteia în săptămâna 12/ 16 iar 4 au prezentat agravarea acesteia comparativ cu valoarea iniţială.
Of the 7 patients that deteriorated at week 8, 3 improved at week 12/16 and 4 deteriorated compared with baseline.
Dintre cei 7 pacienţi cu stare clinică agravată în săptămâna 8, 3 au prezentat ameliorarea acesteia în săptămâna 12/ 16 iar 4 au prezentat agravarea acesteia comparativ cu valoarea iniţială.
Invasive haemodynamic parameters were assessed in the first study only.
S- au evaluat parametrii hematologici determinaţi prin metode invazive doar în primul studiu.
Treatment with Tracleer led to a significant increase in cardiac index associated with a significant reduction in pulmonary artery pressure, pulmonary vascular resistance and mean right atrial pressure.
Tratamentul cu Tracleer a determinat o creştere semnificativă a indicelui cardiac asociată cu o scădere semnificativă a presiunii în artera pulmonară, a rezistenţei vasculare pulmonare şi a presiunii medii în atriul drept.
A reduction in symptoms of pulmonary arterial hypertension was observed with Tracleer treatment.
S- a observat o diminuare a simptomelor hipertensiunii arteriale pulmonare în cursul tratamentului cu Tracleer.
Dyspnoea measurement during walk tests showed an improvement in Tracleer-treated patients.
Evaluarea dispneei în timpul testelor de mers a evidenţiat o ameliorare la pacienţii cărora li s - a administrat Tracleer.
In the AC-052-352 trial, 92% of the 213 patients were classified at baseline as WHO functional class III and 8% as class IV.
În studiul AC- 052- 352, 92% din cei 213 pacienţi au fost clasificaţi la început ca fiind în clasa funcţională III OMS, iar 8% ca fiind în clasa funcţională IV OMS.
Treatment with Tracleer led to a WHO functional class improvement in 42.4% of patients (placebo 30.4%).
Tratamentul cu Tracleer a determinat o ameliorare a clasei funcţionale OMS la 42, 4% dintre pacienţi (30, 4% în cazul administrării placebo).
The overall change in WHO functional class during both trials was significantly better among Tracleer-treated patients as compared with placebo-treated patients.
Modificarea generală a clasei funcţionale OMS în timpul ambelor studii a fost semnificativ mai bună în cazul pacienţilor cărora li s- a administrat Tracleer comparativ cu cea a pacienţilor cărora li s- a administrat placebo.
Treatment with Tracleer was associated with a significant reduction in the rate of clinical worsening compared with placebo at 28 weeks (10.7% vs 37.1%, respectively; p = 0.0015).
Tratamentul cu Tracleer s- a asociat cu o scădere semnificativă a vitezei de agravare a stării clinice comparativ cu placebo în săptămâna 28 (10, 7% comparativ cu 37, 1%; p = 0, 0015).
In a randomised, double-blind, multi-centre, placebo-controlled trial (AC-052-364; EARLY),185 PAH patie nts in WHO functional class II (mean baseline 6-minute walk distance of 435 metres) received bosentan 62.5 mg b.i.d. for 4 weeks followed by 125 mg b.i.d.
Într- un studiu dublu- orb, multicentric, controlat cu placebo (AC- 052- 364; EARLY), la 185 pacienţi cu HAP clasa funcţională II OMS (distanţa medie iniţială parcursă în cadrul testului de mers pe jos timp de 6 minute – 435 metri) s- a administrat bosentan 62, 5 mg de două ori pe zi timp de 4 săptămâni, urmat de 125 mg de două ori pe zi (n = 93) sau placebo (n = 92) timp de 6 luni.
The co-primary endpoints were percentage change from baseline in PVR and change from baseline in 6-minute walk distance to Month 6 versus placebo.
Criteriile finale principale asociate au fost modificarea RVP faţă de valoarea iniţială, în procente, şi modificarea distanţei parcurse în cadrul testului de mers pe jos timp de 6 minute faţă de valoarea iniţială, până în luna 6, comparativ cu placebo.
The table below illustrates the pre- specified protocol analyses.
Tabelul de mai jos prezintă analizele specificate în prealabil în protocol.
PVR (dyn.sec/cm5)
RVP (dyne. sec/ cm5)
6-Minute Walk Distance (m)
Distanţa parcursă în cadrul
Placebo (n =88) Bosentan (n=80) Placebo (n=91) Bosentan (n=86) Baseline (BL); mean (SD) Change from BL; mean (SD) Treatment effect
testului de mers pe jos timp de 6 minute (m)
802 (365) 128 (465)
Bosentan (n=80)
443 (83) 11 (74)
IÎ 95% Valoarea P
Treatment with bosentan was associated with a reduction in the rate of clinical worsening, defined as a composite of symptomatic progression, hospitalisation for PAH and death, compared with placebo (proportional risk reduction 77%, 95% CI 20%–94%, p = 0.0114).
15 Tratamentul cu bosentan a fost asociat cu o reducere a incidenţei agravării clinice, definită ca un complex ce cuprinde evoluţia simptomelor, spitalizare pentru HAP şi deces, comparativ cu placebo (reducere proporţională a riscului 77%, IÎ 95% – 20% - 94%, p = 0, 0114).
There was one hospitalisation related to PAH worsening in the bosentan group and 3 hospitalisations in the placebo group.
A existat o spitalizare legată de agravarea HAP în grupul de pacienţi trataţi cu bosentan şi 3 spitalizări în grupul placebo.
Only one death occurred in each treatment group during the 6-month double-blind study period, therefore no conclusion can be drawn on survival.
În fiecare grup de tratament a existat câte un singur deces în perioada de 6 luni a studiului dublu- orb; de aceea, nu poate fi trasă nicio concluzie privind supravieţuirea.
In a prospective, multi-centre, randomized, double-blind, placebo-controlled study (BREATHE-5), patients with pulmonary arterial hypertension WHO functional Class III and Eisenmenger physiology associated with congenital heart disease received Tracleer 62.5 mg bid for 4 weeks, then 125 mg b.i.d. for a further 12 weeks (n = 37), or placebo (n = 17).
Într- un studiu controlat cu placebo, dublu- orb, multicentric, prospectiv (BREATHE- 5), la pacienţii cu hipertensiune arterială pulmonară clasa funcţională III OMS şi cardiopatie congenitală asociată cu sindrom Eisenmenger s- a administrat Tracleer 62, 5 mg de două ori pe zi timp de 4 săptămâni, apoi 125 mg de două ori pe zi pentru alte 12 săptămâni (n=37), sau placebo (n=17).
The primary objective was to show that Tracleer did not worsen hypoxaemia.
Obiectivul principal a fost să se arate că Tracleer nu înrăutăţeşte hipoxia.
After 16 weeks, the mean oxygen saturation was increased in the bosentan group by 1.0% (95% CI –0.7; 2.8%) as compared to the placebo group, showing that
După 16 săptămâni, media saturaţiei de oxigen a fost crescută la grupul tratat cu cu bosentan cu 1% (IÎ 95% - 0, 7; 2, 8%) în comparaţie cu grupul placebo, arătând că bosentan nu a agravat hipoxia.
After 16 weeks, the mean placebo-corrected increase in 6-minute walk distance was 53 meters (p = 0.0079) reflecting improvement of exercise capacity.
După 16 săptămâni, valoarea medie a creşterii corectată cu placebo a distanţei parcurse la testul de mers de 6 minute a fost de 53 metrii (p = 0, 0079) reflectând îmbunătăţirea capacităţii fizice.
An open label, non-comparative study (AC-052-362; BREATHE-4) was performed in 16 patients with WHO Class III PAH associated with HIV infection.
Un studiu deschis non- comparativ (AC- 052- 362; BREATHE- 4) a fost efectuat la 16 pacienţi cu HAP clasa funcţională III OMS asociată cu infecţie HIV.
Patients were treated with Tracleer 62.5 mg bid for 4 weeks followed by 125 mg bid for a further 12 weeks.
Pacienţii au fost trataţi cu Tracleer 62, 5 mg de două ori pe zi timp de 4 săptămâni, urmat de 125 mg de două ori pe zi pentru alte 12 săptămâni.
Given the limitations of the study (small number of patients, non-standardized pharmacokinetic investigation of antiretroviral drugs, heterogeneity of drug regimens), no formal conclusion can be drawn regarding the effects of bosentan on antiretroviral drug efficacy.
După 16 săptămâni de tratament au existat îmbunătăţiri semnificative faţă de valoarea iniţală a capacităţii fizice: media creşterii distanţei parcurse la testul de mers de 6 minute: +91, 4 metri faţă de 332, 6 metri valorea medie înaintea începerii tratamentului (p < 0, 001). Ca parte a evaluării siguranţei, efectul bosentan asupra terapiei antiretrovirale (adică reducerea concentraţiilor sistemice a medicamentelor antiretrovirale administrate concomitent cu un impact negativ posibil asupra eficacităţii terapiei antiretrovirale) a fost evaluat prin numărul de celule CD4 şi titrul ARN HIV- 1. Ca urmare a datelor limitate obţinute din studiu (număr mic de pacienţi, absenţa standardizării în ceea ce priveşte evaluarea parametrilor farmacicinetici pentru medicamentele antiretrovirale, hterogenitatea tratamentelor administrate), nu poate fi trasă o concluzie formală referitoare la efectele bosentan asupra eficacităţii medicamentelor antiretrovirale.
An increase in HIV viral load was observed in 5 patients (see also Section 4.4).
4. 4).
No clinical data are available after 16 weeks from this study.
Nu sunt disponibile date clinice ale acestui studiu după 16 săptămâni.
There are no studies to demonstrate beneficial effects on survival of treatment with Tracleer.
Nu s- au efectuat studii care să demonstreze efectele benefice referitoare la supravieţuire în cazul tratamentului cu Tracleer.
However, long-term vital status was recorded for all 235 patients who were treated with bosentan in the two pivotal placebo-controlled trials (AC-052-351 and AC-052-352) and/or their two uncontrolled, open- label extensions.
Cu toate acestea, supravieţuirea pe termen îndelungat a fost înregistrată pentru toţi cei 235 pacienţi cărora li s- a administrat bosentan în două studii pivot controlate cu placebo (AC- 052- 351 şi AC- 052- 352) şi/ sau a celor două extensii ale acestora, deschise, necontrolate.
The mean duration of exposure to bosentan was 1.9 years ± 0.7 years; [min:
Durata medie a expunerii la bosentan a fost de 1, 9 ani ± 0, 7 ani; [min:
0.1; max:
0, 1; max:
3.3 years] and patients were observed for a mean of 2.0 ± 0.6 years.
3, 3 ani] iar pacienţii au fost monitorizaţi în medie timp de 2, 0 ± 0, 6 ani,.
The majority of patients were diagnosed as PPH (72%) and were in WHO functional class III (84%).
Majoritatea acestor pacienţi erau diagnosticaţi cu HPP (72%) şi se aflau în clasa funcţională III OMS (84%).
In this total population, Kaplan-Meier estimates of survival were 93% and 84% after 1 and 2 years after the start of treatment with Tracleer, respectively.
În acest grup general, estimările Kaplan- Meier ale supravieţuirii au fost de 93% şi, respectiv, 84% după 1 şi, respectiv, 2 ani de la începerea tratamentului cu Tracleer.
The estimates may have been influenced by the initiation of epoprostenol treatment in 43/235 patients.
Este posibil ca estimările să fi fost influenţate de începerea tratamentului cu epoprostenol la 43/ 235 pacienţi.
Study performed in children with pulmonary arterial hypertension One study has been conducted in children with pulmonary hypertension.
Studiu efectuat la copii cu hipertensiune arterială pulmonară S- a efectuat un studiu la copii cu hipertensiune arterială pulmonară.
Tracleer has been evaluated in an open-label non-controlled study in 19 paediatric patients with pulmonary arterial hypertension (AC-052-356, BREATHE-3: primary pulmonary hypertension 10 patients, and pulmonary arterial hypertension related to congenital heart diseases 9 patients).
10 pacienţi cu hipertensiune arterială pulmonară primitivă şi 9 pacienţi cu hipertensiune arterială pulmonară asociată unor cardiopatii congenitale).
This study was primarily designed as a pharmacokinetic study (see section 5.2).
Acest studiu a fost proiectat în principal ca studiu de farmacocinetică (vezi pct.
Patients were divided into and dosed according to three body- weight groups (see section 4.2) for 12 weeks.
Pacienţii au fost împărţiţi şi li s- au administrat doze conform a trei grupe de greutate (vezi pct.
Half of the patients in each group were already being treated with intravenous epoprostenol and the dose of epoprostenol remained constant for the duration of the trial.
Jumătate dintre pacienţii fiecărui grup efectua deja tratament cu epoprostenol administrat intravenos, iar doza de epoprostenol a rămas constantă pe durata studiului.
The age range was 3–15 years.
Intervalul vârstelor a fost între 3- 15 ani.
Patients were in WHO functional class II (N = 15 patients, 79%) or class III (N = 4 patients, 21%) at baseline.
Pacienţii se aflau în clasa funcţională II OMS (N = 15 pacienţi, 79%) sau în clasa funcţională III OMS (N = 4 pacienţi, 21%) la începutul studiului.
Haemodynamics were measured in 17 patients.
16 S- au evaluat parametrii hemodinamici la 17 pacienţi.
The mean increase from baseline in cardiac index was 0.5 l/min/m2, the mean decrease in mean pulmonary arterial pressure was 8 mmHg, and the mean decrease in pulmonary vascular resistance was 389 dyn·sec·cm-5.
Creşterea medie a indicelui cardiac faţă de valoarea iniţială a fost de 0, 5 l/ min şi m2, scăderea medie a presiunii medii în artera pulmonară a fost de 8 mm Hg iar scăderea medie a rezistentei vasculare pulmonare a fost de 389 dyn· sec· cm- 5.
Combination with epoprostenol The combination of Tracleer and epoprostenol has been investigated in two studies:
Asociere cu epoprostenol S- a studiat asocierea Tracleer cu epoprostenol în două studii:
AC-052-355 (BREATHE-2) and AC-052-356 (BREATHE-3).
AC- 052- 355 (BREATHE- 2) şi AC- 052 - 356 (BREATHE- 3).
AC-052-355 was a multi-centre, randomised, double-blind, parallel-group trial of Tracleer versus placebo in 33 patients with severe pulmonary arterial hypertension who were receiving concomitant epoprostenol therapy.
AC- 052- 355 a fost un studiu multicentric, randomizat, dublu orb, cu grupuri paralele efectuat cu Tracleer şi comparat cu placebo, la 33 pacienţi cu hipertensiune arterială pulmonară severă care efectuau tratament concomitent cu epoprostenol.
AC-052-356 was an open-label, non-controlled trial; 10 of the 19 paediatric patients were on concomitant Tracleer and epoprostenol therapy during the 12-week trial.
AC- 052- 356 a fost un studiu deschis, necontrolat; 10 din cei 19 copii au efectuat tratament concomintent cu Tracleer şi epoprostenol în timpul celor 12 săptămâni ale studiului.
The clinical benefit of the combination has not been demonstrated.
Nu s- a demonstrat beneficiul clinic al asocierii.
15 Systemic sclerosis with digital ulcer disease Two randomised, double-blind, multi-centre, placebo-controlled trials have been conducted in 122 (Study AC-052-401, RAPIDS-1) and 190 (Study AC-052-331, RAPIDS-2) adult patients with systemic sclerosis and digital ulcer disease (either ongoing digital ulcers or a history of digital ulcers within the last year).
Scleroza sistemică cu ulcere digitale Au fost efectuate două studii randomizate, în regim dublu- orb, multicentrice, controlate cu placebo, la 122 (studiul AC- 052- 401, RAPIDS- 1) şi 190 (studiul AC- 052- 331, RAPIDS- 2) pacienţi adulţi cu scleroză sistemică şi ulcere digitale (fie ulcere digitale evolutive, fie antecedente de ulcere digitale în decursul ultimului an).
In study AC-052-331, patients had to have at least one digital ulcer of recent onset, and across the two studies 85% of patients had ongoing digital ulcer disease at baseline.
În cadrul studiului AC- 052- 331, pacienţi trebuia să fi avut cel puţin un ulcer digital de dată recentă, iar în mod global, în cele două studii, 85% dintre pacienţi au prezentat la momentul iniţial ulcere digitale aflate în evoluţie.
After 4 weeks of Tracleer 62.5 mg twice daily, the maintenance doses studied in both these trials were 125 mg twice daily.
După 4 săptămâni de tratament cu Tracleer 62, 5 mg de două ori pe zi, dozele de întreţinere studiate în ambele studii au fost de 125 mg de două ori pe zi.
The duration of double-blind therapy was 16 weeks in study AC-052-401, and 24 weeks in study AC-052-331.
Durata tratamentului în regim dublu- orb a fost de 16 săptămâni în studiul AC- 052- 401 şi de 24 de săptămâni în studiul AC- 052- 331.
Background treatments for systemic sclerosis and digital ulcers were permitted if they remained constant for at least 1 month prior to the start of treatment and during the double-blind study period.
Tratamentele de fond pentru scleroza sistemică şi ulcerele digitale au fost permise cu condiţia să fi rămas constante timp de cel puţin 1 lună înainte de începerea tratamentului şi pe perioada de regim dublu- orb a studiului.
Treatment with Tracleer resulted in fewer new digital ulcers for the duration of therapy, compared with placebo.
Tratamentul cu Tracleer a condus la apariţia a mai puţine ulcere digitale pe durata tratamentului, comparativ cu placebo.
2.7 new digital ulcers in the placebo group (p = 0.0042).
În cadrul studiului AC- 052- 401, pe durata a 16 săptămâni de tratament în regim dublu- orb, pacienţii din grupul cu bosentan au dezvoltat în medie 1, 4 noi ulcere digitale, faţă de 2, 7 noi ulcere digitale în grupul tratat cu placebo (p = 0, 0042).
2.7 new digital ulcers, respectively (p = 0.0351).
În cadrul studiului AC- 052- 331, pe durata a 24 săptămâni de tratament în regim dublu - orb, datele corespunzătoare au fost de 1, 9 faţă de 2, 7 noi ulcere digitale (p = 0, 0351).
Clearance and volume of distribution decrease with increased intravenous doses and increase with time.
Clearance- ul şi volumul aparent de distribuţie scad în cazul creşterii dozelor administrate
At higher oral doses Cmax and AUC increase less than proportionally to the dose.
În cazul utilizării dozelor orale mai mari Cmax şi ASC cresc mai puţin proporţional cu doza administrată.
In healthy subjects the absolute bioavailability of bosentan is approximately 50% and is not affected by food.
La voluntarii sănătoşi biodisponibilitatea absolută a bosentanului este de arpoximativ 50% şi nu este afectată de alimente.
The maximum plasma concentrations are attained within 3–5 hours.
Concentraţiile palsmatice maxime sunt obţinute în decurs de 3- 5 ore.
A volume of distribution (Vss) of about 18 litres was determined after an intravenous dose of 250 mg.
După administrarea intravenoasă a unei doze de 250 mg s- a determinat un volum aparent de distribuţie (Vss) de aproximativ 18 litri.
After a single intravenous dose of 250 mg, the clearance was 8.2 l/h.
După administrarea intravenoasă unică a unei doze de 250 mg, clearance- ul a fost de 8, 2 l/ oră.
The terminal elimination half-life (t1/2) is 5.4 hours.
Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare (t1/ 2) este de 5, 4 ore.
16 Upon multiple dosing, plasma concentrations of bosentan decrease gradually to 50%–65% of those seen after single dose administration.
După administrarea dozelor multiple, concentraţiile plasmatice ale bosentanului scad treptat la valori de 50% - 65% din cele observate după administrarea dozei unice.
Steady-state conditions are reached within 3–5 days.
Condiţiile stării de echilibru se obţin în decurs de 3- 5 zile.
Bosentan is an inducer of CYP2C9 and CYP3A4 and possibly also of CYP2C19 and the P-glycoprotein.
Bosentanul este un inductor al CYP2C9 şi CYP3A4 şi, posibil, de asemenea, al CYP2C19 şi al glicoproteinei P.
Based on the investigated range of each variable, it is not expected that the pharmacokinetics of bosentan will be influenced by gender, body weight, race, or age in the adult population to any relevant extent.
Pe baza intervalelor de valori ale fiecărei variabile investigate, nu este de aşteptat ca, la adulţi, parametrii farmacocinetici ai bosentanului să fie influenţaţi de sex, greutate, rasă sau vârstă într- o măsură semnificativă.
No kinetic data are available in children under 3 years.
Nu sunt disponibile date referitoare la parametrii farmacocinetici la copiii cu vârstă sub 3 ani.
Children The pharmacokinetics of single and multiple oral doses were studied in paediatric patients with pulmonary arterial hypertension who were dosed on the basis of body weight (see sections 4.2 and 5.1).
4. 2 şi 5. 1).
The exposure to bosentan decreased with time in a manner consistent with the known auto- induction properties of bosentan.
Expunerea la bosentan a scăzut în timp în concordanţă cu proprietăţile autoinductoare cunoscute ale bosentanului.
The mean AUC (CV%) values of bosentan in paediatric patients treated with 31.25, 62.5 or 125 mg b.i.d. were 3496 (49), 5428 (79), and 6124 (27) ng·h/ml, respectively, and were lower than the value of 8149 (47) ng·h/ml observed in adult patients with pulmonary arterial hypertension receiving 125 mg b.i.d.
18 au fost de 3496 (49), 5428 (79) şi, respectiv, 6124 (27) ng· oră şi ml la copiii cărora li s- a administrat 31, 25 mg, 62, 5 mg şi, respectiv, 125 mg de două ori pe zi şi au fost mai mici decât valoarea de 8149 (47) ng· oră şi ml observată la adulţii cu hipertensiune arterială pulmonară cărora li s- a administrat 125 mg de două ori pe zi.
At steady state the systemic exposure in paediatric patients weighing 10–20 kg, 20–40 kg and > 40kg were 43%, 67% and 75%, respectively, of the adult systemic exposure.
Expunerea sistemică la starea de echilibru la copiii cu greutate cuprinsă între 10 - 20 kg, 20- 40 kg şi, respectiv, > 40 kg a fost de 43%, 67% şi, respectiv 75% din valoarea expunerii sistemice observate la adult.
The reason for this difference is unclear and possibly related to an increased hepatic metabolism and excretion.
Nu se ştie cu certitudine motivul acestei diferenţe dar poate fi legat de o metabolizare hepatică şi excreţie intensificată.
The consequences of these findings regarding hepatotoxicity are unknown.
Nu se cunosc consecinţele acestor date referitoare la hepatotoxicitate.
Gender and the concomitant use of intravenous epoprostenol had no significant effect on the pharmacokinetics of bosentan.
Sexul şi utilizarea concomitentă a epoprostenolului administrat intravenos nu au avut efecte semnificative asupra profilului farmacocinetic al bosentanului.
Hepatic impairment In patients with mildly impaired liver function (Child-Pugh class A) no relevant changes in the pharmacokinetics have been observed.
Insuficienţă hepatică La pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară (clasa A Child- Pugh) nu s- au observat modificări relevante ale profilului farmacocinetic.
The steady state AUC of bosentan was 9% higher and the AUC of the active metabolite, Ro 48-5033, was 33% higher in patients with mild hepatic impairment than in healthy volunteers.
ASC a bosentanului la starea de echilibru a fost cu 9% mai mare iar ASC a metabolitului activ, Ro 48- 5033, a fost cu 33% mai mare la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară decât la voluntarii sănătoşi.
The pharmacokinetics of bosentan have not been studied in patients with Child- Pugh class B or C hepatic impairment and Tracleer is contra-indicated in this patient population (see section 4.3).
4. 3).
Renal impairment In patients with severe renal impairment (creatinine clearance 15–30 ml/min), plasma concentrations of bosentan decreased by approximately 10%.
Insuficienţă renală La pacienţii cu insuficienţă renală severă (clearance al creatininei 15- 30 ml/ min), concentraţiile plasmatice ale bosentanului au scăzut cu aproximativ 10%.