natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Patients with atopic dermatitis are predisposed to superficial skin ro
Pacienţii cu dermatită atopică sunt predispuşi a face infecţii superficiale ale pielii.
Treatment with Protopy may be associated with an increased risk of herpes viral infections (herpes simplex dermatitis [eczema herpeticum], herpes simplex [cold sores], Kaposi’ s varicelliform lp
infecţiilor virale herpetice (dermatita herpetică cu herpex simplex [eczemă herpetică], herpes simplex us
eruption).
(infecţii herpetice cutaneo- mucoase recurente), erupţie variceliformă Kaposi).
In the presence of these infections, the balance of risks and benefits associated with Protopy use should be evaluated. a
În cazul existenţei acestor infecţii, trebuie evaluată balanţa între beneficiile şi riscurile asociate cu tratamentul cu Protopy unguent. od
The potential for local immunosuppression (possibly resulting in infections or cutaneous malignancies) in the long term (i. e. over a period of years) is unknown (see section 5.1). in ic
Pr
In transplant patients, prolonged systemic exposure to intense immunosuppression following systemic administration of ed
La pacienţii transplantaţi, expunerea sistemică prelungită la imunosupresia intensă apărută după administrarea sistemică de inhibitori de calcineurină a fost asociată cu un risc crescut de dezvoltare a limfoamelor şi malignizărilor cutanate.
other types of lymphoma, and skin cancers have been reported (see section 4.8).
4. 8).
Patients with atopic dermatitis treated with Protopy have not been found to have significant systemic tacrolimus levels.
La pacienţii cu dermatită atopică trataţi cu Protopy nu s- au găsit concentraţii sistemice semnificative de tacrolimus.
Transplant patients receiving immunosuppressive regimens (e. g. systemic tacrolimus) are at increased risk for developing lymphoma; therefore patients who receive Protopy and who develop lymphadenopathy should be monitored to ensure that the lymphadenopathy resolves.
Pacienţii transplantaţi care primesc un regim imunosupresor (de exemplu tacrolimus pe cale sistemică) au un risc crescut de a dezvolta limfom; de aceea, pacienţii care primesc Protopy şi care dezvoltă limfadenopatie trebuie monitorizaţi pentru asigurarea rezolvării limfadenopatiei.
3 the absence of a clear aetiology for the lymphadenopathy or in the presence of acute infectious mononucleosis, discontinuation of Protopy should be considered.
În absenţa unei etiologii clare a limfadenopatiei sau în prezenţa unei mononucleoze infecţioase acute, trebuie avută în vedere întreruperea tratamentului cu Protopy.
If accidentally applied to these areas, the ointment should be thoroughly wiped off and/ or rinsed off with water.
Dacă unguentul este aplicat
The use of Protopy ointment under occlusion has not been studied in patients.
riz La pacienţi nu s- a studiat utilizarea Protopy unguent sub ocluzie.
Tacrolimus is extensively metabolised in the liver and although blood concentrations are low
5. 2).
ed following topical therapy, the ointment should be used with caution in patients with hepatic failure (see section 5.2).
te Nu se recomandă utilizarea Protopy unguent la pacienţii cu defecte genetice ale barierei epidermice, cum sunt sindromul Netherton, datorită potenţialului creşterii permanente a absorbţiei sistemice a
is The use of Protopy ointment in patients with genetic epidermal barrier defects such as Netherton’ s
Siguranţa Protopy unguent nu fost stabilită la pacienţii cu eritrodermie generalizată.
The safety of Protopy ointment has not been established in patients with generalised
Este necesară prudenţă în cazul aplicării Protopy la pacienţii cu zone cutanate largi afectate, pe o
th erythroderma.
ai perioadă mare de timp, mai ales la copii (vezi pct.
au Care should be exercised if applying Protopy to patients with extensive skin involvement over an extended period of time, especially in children (see section 4.2).
Nu s- au efectuat studii specifice de interacţiune topică medicamentoasă cu tacrolimus unguent.
er 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Tacrolimus nu este metabolizat în pielea umană, aceasta indicând că nu sunt posibile interacţiuni al
ng Formal topical drug interaction studies with tacrolimus ointment have not been conducted. lo Tacrolimus is not metabolised in human skin, indicating that there is no potential for percutaneous interactions that could affect the metabolism of tacrolimus. no
percutanate care să afecteze metabolismul tacrolimus. in
Systemically available tacrolimus is metabolised via the hepatic Cytochrome P450 3A4 (CYP3A4).
Tacrolimus disponibil sistemic este metabolizat prin citocromul hepatic P450 3A4 (CYP3A4). ic
Systemic exposure from topical application of tacrolimus ointment is low (< 1.0 ng/ ml) and is unlikely ct
După aplicarea topică de tacrolimus unguent, expunerea sistemică este mică (< 1, 0 ng/ ml) şi este puţin probabil să fie afectată de utilizarea concomitentă a substanţelor cunoscute ca inhibitori ai CYP3A4. ed
However, the possibility of interactions cannot be ruled out and the concomitant systemic administration of known du
Cu toate acestea, posibilitatea interacţiunilor nu poate fi exclusă, iar, la pacienţii cu afectări întinse şi/ sau eritrodermie, administrarea sistemică concomitentă de inhibitori cunoscuţi ai CYP3A4 (de m
CYP3A4 inhibitors (e. g. erythromycin, itraconazole, ketoconazole and diltiazem) in patients with widespread and/ or erythrodermic disease should be done with caution. ro
exemplu: eritromicină, itraconazol, ketoconazol şi diltiazem) trebuie făcută cu precauţie.
A potential interaction between vaccination and application of Protopy ointment has not been lp
Datorită riscului ul
In case of live attenuated vaccination, this a
perioada fără tratament, lasând un interval de 14 zile între ultima aplicare a Protopy şi vaccinare.
period should be extended to 28 days or the use of alternative vaccines should be considered. in ic
În cazul vaccinurilor vii atenuate, acestă perioadă trebuie prelungită la 28 de zile sau trebuie luată în considerare folosirea unui alt vaccin. od
4.6 Pregnancy and lactation ed
4. 6 Sarcina şi alăptarea Pr
The potential M
5. 3).
risk for humans is unknown.
Riscul potenţial pentru om este necunoscut.
Burning sensation and pruritus were very common, usually mild to moderate in severity and tended to resolve within one week of starting treatment.
Senzaţia de arsură şi pruritul au fost foarte frecvente, obişnuit de
Alcohol intolerance (facial flushing or skin irritation after
Intoleranţa la alcool (înroşirea feţei sau iritaţia cutanată apărută după consumul băuturilor
ed consumption of an alcoholic beverage) was common.
to alcoolice) a fost frecventă.
Patients may be at an increased risk of folliculitis, acne and herpes viral infections.
au Pacienţii pot avea un risc crescut de apariţie a foliculitei, acneei şi infecţiilor virale herpetice.
is Adverse reactions with suspected relationship to treatment are listed below by system organ class.
Reacţiile adverse care sunt suspectate a fi în relaţie cu tratamentul sunt enumerate mai jos, fiind
or Frequencies are defined as very common (> 1/ 10), common (> 1/ 100 ,< 1/10) and uncommon (> 1/1 ,000, < 1/100).
Frecvenţele sunt definite ca fiind foarte frecvente (> 1/ 10), frecvente (> 1/ 100, < 1/ 10) şi mai puţin frecvente (> 1/ 1000, < 1/ 100).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of
În cadrul fiecărei grupe de
th decreasing seriousness.
es frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.
au General disorders and administration site conditions Very common:
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Application site burning, application site pruritus Application site warmth, application site erythema, application site pain,
Senzaţie de arsură la locul de aplicare, senzaţie de prurit la locul de aplicare Senzaţie de căldură la locul de aplicare, eritem la locul de aplicare, durere la m locul de aplicare, iritaţie cutanată la locul de aplicare, parestezie la locul de aplicare, erupţie cutanată tranzitorie la locul de aplicare nu
er application site irritation, application site paraesthesia, application site rash
Infecţii virale herpetice (dermatită cu herpex simplex [eczemă herpetică], al
Infections and infestations Common: ng Herpes viral infections (herpes simplex dermatitis [eczema herpeticum], herpes lo simplex [cold sores], Kaposi’ s varicelliform eruption) no
herpes simplex (infecţii herpetice cutaneo- mucoase recurente), erupţie variceliformă Kaposi) in ic
Uncommon:
ed
Folliculitis, pruritus Acne ct
Foliculite, prurit
Nervous system disorders du
Mai puţin frecvente: m
Common:
Tulburări ale sistemului nervos Frecvente: ul
Paraesthesias and dysaesthesias (hyperaesthesia, burning sensation) ro
Parestezie şi disestezie (hiperestezie, senzaţie de arsură)
Metabolism and nutrition disorders Common:
Frecvente:
Alcohol intolerance (facial flushing or skin irritation after consumption of an lp
Intoleranţă la alcool (înroşirea feţei sau iritaţii cutanate după consumul
alcoholic beverage)
băuturilor alcoolice) od
The following adverse reactions have been reported during post-marketing experience: a
Următoarele reacţii adverse au fost raportate după punerea pe piaţă a produsului:
Skin and subcutaneous tissue disorders:
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat: acnee rozacee.
Rosacea in ic
Pr
Post-marketing: cases of malignancies, including cutaneous and other types of lymphoma, and skin cancers, have been reported in patients using tacrolimus ointment (see section 4.4). ed
4. 4).
4.9 Overdose M
4. 9 Supradozaj
While the following have been observed, the clinical significance of these observations in atopic dermatitis is not known.
Cu toate că au fost observate următoarele acţiuni, nu se cunoaşte semnificaţia clinică a acestor observaţii în dermatita
Via its binding to a specific cytoplasmic immunophilin (FKBP12), tacrolimus inhibits calcium-
at atopică.
ed dependent signal transduction pathways in T cells, thereby preventing the transcription and synthesis of IL-2, IL-3, IL-4, IL-5 and other cytokines such as GM-CSF, TNF-α and IFN-γ.
riz Prin legarea sa de o imunofilină citoplasmatică specifică (FKBP12), tacrolimus inhibă căile de transducţie a semnalului calciu- dependent din celulele T, prevenind astfel transcripţia şi sinteza interleukinelor IL- 2, IL- 3, IL- 4, IL- 5 şi a altor citokine cum ar fi GM- CSF, TNF- α şi IFN- γ.
In vitro, in Langerhans cells isolated from normal human skin, tacrolimus reduced the stimulatory
to In vitro, în celulele Langerhans izolate din pielea umană indemnă, tacrolimus reduce activitatea de
is activity towards T cells.
au stimulare a limfocitelor T.
or mediators from skin mast cells, basophils and eosinophils.
De asemenea, s- a dovedit că tacrolimus inhibă eliberarea de mediatori ai inflamaţiei din celulele mastocitare, bazofilele şi eozinofilele din piele.
In animals, tacrolimus ointment suppressed inflammatory reactions in experimental and spontaneous
La animale, tacrolimus unguent determină supresia reacţiei inflamatorii în modelele spontane şi
th dermatitis models that resemble human atopic dermatitis.
te experimentale de dermatite similare cu dermatitele atopice umane.
au In patients with atopic dermatitis, improvement of skin lesions during treatment with tacrolimus ointment was associated with reduced Fc receptor expression on Langerhans cells and a reduction of their hyperstimulatory activity towards T cells.
es La pacienţii cu dermatită atopică, în timpul tratamentului cu tacrolimus unguent, ameliorarea leziunilor cutanate a fost asociată cu reducerea exprimării receptorilor Fc pe celulele Langerhans şi cu reducerea activităţii acestora de hiperstimulare a limfocitelor T.
Tacrolimus ointment does not affect collagen synthesis
La om, tacrolimus unguent nu
Results from clinical studies in patients
ai afectează sinteza colagenului. m Rezultate din studiile clinice la pacienţi Eficacitatea şi siguranţa Protopy au fost evaluate la peste 13500 de pacienţi trataţi cu tacrolimus nu
than 13,500 patients treated with tacrolimus
unguent în studii clinice de Fază I până la Fază III.
ointment in Phase I to Phase III clinical trials.
În continuare, sunt prezentate datele din patru studii principale.
Data from four major trials are presented here.
Într- un studiu desfăşurat timp de şase luni, multicentric, randomizat, dublu- orb, a fost administrat al
In a six-month multicentre double-blind randomised trial, 0.1% tacrolimus ointment was administered no
tacrolimus unguent 0, 1% de două ori pe zi la adulţi cu dermatită atopică moderată până la severă şi a fost comparat cu un regim de tratament corticosteroid topic (0, 1% butirat de hidrocortizon pe trunchi in
twice-a-day to adults with moderate to severe atopic dermatitis and compared to a topical corticosteroid based regimen (0.1% hydrocortisone butyrate on trunk and extremities, 1% hydrocortisone acetate on face and neck).
şi extremităţi, 1% acetat de hidrocortizon pe faţă şi gât).
The primary endpoint was the response rate at month 3 ct
Obiectivul final principal a fost rata de ic
defined as the proportion of patients with at least 60% improvement in the mEASI (modified Eczema Area and Severity Index) between baseline and month 3.
răspuns în luna a 3- a definită ca proporţia de pacienţi cu cel puţin 60% îmbunătăţire a mAEIS (modificarea ariei eczemei şi indicelui de severitate) între starea iniţială şi luna a 3- a.
The response rate in the 0.1% tacrolimus du
Rata de răspuns ed
group (71.6%) was significantly higher than that in the topical corticosteroid based treatment group (50.8%; p < 0.001; Table 1).
Ratele de m
The response rates at month 6 were comparable to the 3-month results. ro
răspuns în luna a 6- a au fost comparabile cu rezultatele din luna a 3- a.
Table 1
Tabelul 1 ul
Efficacy at month 3 lp
Eficacitatea în luna a 3- a
a
us
Topical corticosteroid regimen§
corticosteroizi topici § (N=485)
(N=485) Response rate of ≥ 60% in
Rata de răspuns ≥ 60% od
improvement in mEASI (Primary ic
îmbunătăţirea a mAEIS (Obiectiv final principal) §§ Pr
Endpoint)§§ Improvement ≥ 90% in Physician’ s 28.5% ed
Îmbunătăţire ≥ 90% în evaluarea globală a medicului
47.7%
28, 5%
Global Evaluation § Topical corticosteroid regimen = 0.1% hydrocortisone butyrate on trunk and extremities, 1% M
47, 7%
hydrocortisone acetate on face and neck §§ higher values = greater improvement
§ Regimul bazat pe corticosteroizi topici = 0, 1% butirat de hidrocortizon pe trunchi şi extremităţi, 1% acetat de hidrocortizon pe faţă şi gât §§ valorile mai mari = îmbunătăţiri mai mari
Skin burning, herpes simplex, alcohol intolerance (facial flushing or skin sensitivity after alcohol intake), skin tingling, hyperaesthesia, acne and fungal dermatitis occurred more often in the tacrolimus treatment group.
Senzaţia de arsură cutanată, herpesul simplex, intoleranţa la alcool (înroşirea feţei sau sensibilitatea feţei după ingestia de alcool), furnicăturile pielii, hiperestezia, acneea şi dermatitele
6 In the second trial, children aged from 2 to 15 years with moderate to severe atopic dermatitis received twice daily treatment for three weeks of 0.03% tacrolimus ointment, 0.1% tacrolimus ointment or 1% hydrocortisone acetate ointment.
În cel de- al doilea studiu, copiii cu vârste cuprinse între 2 şi 15 ani cu dermatite atopice de la moderate până la severe au fost trataţi timp de trei săptămâni, în aplicaţii de două ori pe zi, cu tacrolimus unguent 0, 03%, tacrolimus unguent 0, 1% sau acetat de hidrocortizon unguent 1%.
The results of this multicentre, double-blind, randomised trial showed that tacrolimus ointment, 0.03% and 0.1%, is significantly more effective (p < 0.001 for both) than 1% hydrocortisone acetate ointment (Table 2).
Rezultatele acestui studiu clinic multicentric, randomizat, dublu- orb au arătat că tacrolimus unguent, 0, 03% şi 0, 1% este semnificativ mai eficace (p < 0, 001 pentru ambele) decât acetat de hidrocortizon unguent 1% (Tabelul
Table 2
at 2).
Efficacy at week 3
Tacrolimus 0, 03%
Hydrocortisone acetate 1% (N=185)
Tacrolimus 0, 1%
Tacrolimus 0.03% (N=189)
(N=189)
Tacrolimus 0.1% (N=186)
(N=186)
ed Median mEASI as Percentage of Baseline mean AUC (Primary Endpoint)§
au 1% (N=185) Media mAEIS ca procent al valorii
is Improvement ≥ 90% in Physician’ s
es Îmbunătăţire ≥ 90% în evaluarea globală a medicului
or Global Evaluation § lower values = greater improvement
§ valorile mai mici = îmbunătăţiri mai mari
th The incidence of local skin burning was higher in the tacrolimus treatment groups than in the
ai m Incidenţa senzaţiei de arsură locală a fost mai mare în grupul tratat cu tacrolimus decât în grupul tratat cu hidrocortizon.
Pruritus decreased over time in the tacrolimus groups but not in the hydrocortisone group.
clinic ale valorilor analizelor de laborator sau ale semnelor vitale în ambele grupuri de tratament.
There were no clinically relevant changes in the laboratory values or vital signs in either treatment group throughout the clinical trial.
Scopul celui de- al treilea studiu clinic multicentric, randomizat, dublu- orb a fost evaluarea eficacitaţii al
er The purpose of the third multicentre, double-blind, randomised study was the assessment of efficacy ng and safety of 0.03% tacrolimus ointment applied once or twice a day relative to twice daily administration of 1% hydrocortisone acetate ointment in children with moderate to severe atopic lo dermatitis.
şi siguranţei tacrolimus unguent 0, 03% aplicat o dată sau de două ori pe zi, comparativ cu acetat de hidrocortizon unguent 1% administrat de două ori pe zi, la copii cu dermatită atopică moderată până la in
Treatment duration was for up to three weeks. no
Durata tratamentului a fost de până la trei săptămâni. ic
Efficacy at week 3
Eficacitatea în săptămâna a 3- a ed
Hydrocortisone acetate 1% ct
Acetat de hidrocortizon 1%
Tacrolimus 0.03% Twice daily (N=210)
Tacrolimus 0, 03% De două ori pe zi
Twice daily (N=207) du
De două ori pe zi (N=207)
Median mEASI Percentage Decrease (Primary Endpoint)§ ro
Valoarea mediană a scăderii procentuale a mAEIS (Obiectiv us
Improvement ≥ 90% in Physician’ s Global Evaluation lp
final principal) § Îmbunătăţire ≥ 90% în od
§ higher values = greater improvement a
evaluarea globală a medicului § valorile mai mari= îmbunătăţiri mai mari Pr
The primary endpoint was defined as the percentage decrease in mEASI from the baseline to end of in
Obiectivul final principal a fost definit ca procentul de reducere a mAEIS de la valoarea iniţială până la sfârşitul tratamentului.
A statistically significant better improvement was shown for once daily and twice daily 0.03% tacrolimus ointment compared to twice daily hydrocortisone acetate ointment (p < 0.001 for ic
O îmbunătăţire semnificativ statistic mai mare s- a constatat pentru tacrolimus unguent 0, 03%, în cazul aplicării o dată pe zi şi de două ori pe zi, comparativ cu acetat de hidrocortizon unguent aplicat de două ori pe zi (p < 0, 001 pentru ambele).
Twice daily treatment with 0.03% tacrolimus ointment was more effective than once daily ed
Tratamentul cu tacrolimus unguent 0, 03% aplicat de două ori pe zi a fost mult mai eficace decât cel cu o singură aplicare pe zi (Tabelul 3).
M
Pe parcursul studiului, nu s- au înregistrat modificări relevante clinic ale valorilor analizelor de laborator sau ale semnelor vitale în ambele grupuri de tratament.
In the fourth trial, approximately 800 patients (aged ≥ 2 years) received 0.1% tacrolimus ointment intermittently or continuously in an open-label, long-term safety study for up to four years, with 300 patients receiving treatment for at least three years and 79 patients receiving treatment for a minimum of 42 months.
7 În cel de- al patrulea studiu, aproximativ 800 de pacienţi (cu vârste ≥ 2 ani) au fost trataţi cu tacrolimus unguent 0, 1% în regim intermitent sau continuu într- un studiu deschis, de evaluare a siguranţei pe termen lung, până la patru ani, cu 300 de pacienţi care au fost trataţi pentru cel puţin trei ani şi 79 de pacienţi care au fost trataţi timp de minimum 42 de luni.
The three most common adverse events reported were flu-like symptoms (cold, common cold,
În acest studiu pe termen lung nu s- au observat
No adverse events previously unreported in shorter duration and/ or previous studies were observed in this long-term study.
at evenimente adverse neraportate anterior în studiile de scurtă durată şi/ sau în studiile anterioare.
5.2 Pharmacokinetic properties
riz 5. 2 Proprietăţi farmacocinetice
Clinical data have shown that tacrolimus concentrations in systemic circulation after topical administration are low and, when measurable, transient.
to Datele clinice au arătat că, după administrare topică, concentraţiile de tacrolimus în circulaţia
Absorption Data from healthy human subjects indicate that there is little or no systemic exposure to tacrolimus following single or repeated topical application of tacrolimus ointment.
te Date obţinute la subiecţi umani sănătoşi arată că, după o singură aplicare sau după aplicări repetate de tacrolimus unguent, expunerea sistemică la tacrolimus este mică sau inexistentă.
ed Most atopic dermatitis patients (adults and children) treated with single or repeated application of tacrolimus ointment (0.03 - 0.1%), and infants from age of 5 months treated with tacrolimus ointment (0.03%) had blood concentrations < 1.0 ng/ ml.
es Majoritatea pacienţilor cu dermatită atopică (adulţi şi copii) trataţi cu o singură aplicare sau cu aplicări repetate de tacrolimus unguent (0, 03- 0, 1%) şi sugarii cu vârsta peste 5 luni trataţi cu tacrolimus unguent (0, 03%) au avut concentraţii plasmatice < 1, 0 ng/ ml.
When observed, blood concentrations exceeding
Când au fost observate concentraţiile
is 1.0 ng/ ml were transient.
ai mai mari de 1, 0 ng/ ml, acestea au fost tranzitorii.
However, both
Expunerea sistemică se măreşte odată cu creşterea suprafeţei regiunii tratate.
or the extent and the rate of topical absorption of tacrolimus decrease as the skin heals.
Cu toate acestea, atât gradul cât şi viteza absorbţiei tacrolimus scad odată cu m însănătoşirea pielii.
AUC) of tacrolimus
Atât la adulţi, cât şi la copii la care media suprafeţei afectate tratate este de 50% din totalul suprafeţei corporale, expunerea sistemică (adică ASC) la tacrolimus din Protopy este de nu
th from Protopy is approximately 30-fold less than that seen with oral immunosuppressive doses in kidney and liver transplant patients.
aproximativ 30 de ori mai mică decât cea obţinută la dozele imunosupresive administrate oral la pacienţii cu transplant renal şi hepatic.
The lowest tacrolimus blood concentration at which systemic
Nu se cunoaşte concentraţia sanguină minimă de tacrolimus la care se pot observa efecte sistemice. al
There was no evidence of systemic accumulation of tacrolimus in patients (adults and children) treated for prolonged periods (up to one year) with tacrolimus ointment.
Nu există dovada acumulării sistemice de tacrolimus la pacienţii (adulţi şi copii) trataţi perioade prelungite de timp (până la un an) cu tacrolimus unguent. in ic
er Distribution ng As systemic exposure is low with tacrolimus ointment, the high binding of tacrolimus (> 98.8%) to plasma proteins is considered not to be clinically relevant. lo Following topical application of tacrolimus ointment, tacrolimus is selectively delivered to the skin with minimal diffusion into the systemic circulation. no
Distribuţie Deoarece în cazul tacrolimus unguent expunerea sistemică este mică, legarea sa în proporţie mare de ed
Metabolism Metabolism of tacrolimus by human skin was not detectable.
După aplicarea topică de tacrolimus unguent, tacrolimus este selectiv eliberat în piele cu o difuzie m
Systemically available tacrolimus is ct
minimă în circulaţia sistemică.
extensively metabolised in the liver via CYP3A4. du
Tacrolimus disponibil în circulaţia us
Elimination When administered intravenously, tacrolimus has been shown to have a low clearance rate.
sistemica este metabolizat în proporţie mare în ficat prin intermediul CYP3A4.
The ro
Eliminare od
average total body clearance is approximately 2.25 l/ h.
Când se administrează intravenos, s- a dovedit că tacrolimus are o rată mică a clearance- ului.