natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Prior to randomization, all patients underwent an initial observation period to confirm the need for RBC transfusion and to identify the haemoglobin concentration (the "set-point") which would define each patient’s haemoglobin stabilization and transfusion outcomes.
Înainte de randomizare, toţi pacienţii au traversat o perioadă de observare iniţială pentru a confirma nevoia de transfuzie cu eritrocite şi pentru a se identifica concentraţia de hemoglobină („ nivel predefinit ”) care va caracteriza rezultatul stabilizării şi transfuziei de hemoglobină pentru fiecare pacient.
The haemoglobin set-point was less than or equal to 9 g/dL in patients with symptoms and was less than or equal to 7 g/dL in patients without symptoms.
Nivelul predefinit de hemoglobină a fost de până la 9 g/ dl la pacienţii care prezentau simptome şi de până la 7 g/ dl la pacienţii care nu prezentau simptome.
Major baseline characteristics were balanced (see table 2).
Principalele caracteristici iniţiale au fost compensate (vezi tabelul 2).
In the non-controlled study C04-002 (SHEPHERD), PNH patients with at least one transfusion in the prior 24 months and at least 30,000 platelets/microliter received Soliris over a 52-week period.
În studiul necontrolat C04- 002 (SHEPHERD), pacienţii cu HPN, cu cel puţin o transfuzie în ultimele 24 de luni şi cu un număr de trombocite de cel puţin 30000/ microlitru, au fost trataţi cu Soliris pe o perioadă de 52 de săptămâni.
Concomitant medications included anti-thrombotic agents in 63% of the patients and systemic corticosteroids in 40% of the patients.
Administrarea simultană de medicamente antitrombotice s- a făcut la 63% dintre pacienţi, iar cea de corticosteroizi sistemici, la 40% dintre pacienţi.
Baseline characteristics are shown in Table 2.
Caracteristicile iniţiale sunt prezentate în tabelul 2.
C04-001
Demografia pacienţilor şi caracteristicile acestora în C04- 001 şi C04- 002
History of Aplastic Anemia or MDS (%)
Vârstă medie (VM) Sex – Feminin (%) Istoric de anemie aplastică sau MDS (%) Administrare simultană de anticoagulante (%) Administrare simultană de corticosteroizi sau
12 (27.3)
38, 4 (13, 4) 29 (65, 9) 12 (27, 3) 20 (45, 5)
8 (18.7)
42, 1 (15, 5) 23 (53, 5) 8 (18, 7) 24 (55, 8)
29 (29.9)
41, 1 (14, 4) 49 (50, 5) 29 (29, 9) 59 (61)
Concomitant Anticoagulants (%)
tratamente imunosupresive (%)
Discontinued treatment
Tratament întrerupt
10
10 17, 0 (13, 5,
18.0 (12.0, PRBC in previous 12 months (median (Q1,Q3))
8. 0 (4, 0, 24, 0) 4 PRBC în ultimele 12 luni (mediană (Q1, Q3))
24.0)
25, 0)
8.0 (4.0, 24.0)4
24, 0)
Mean Hgb level (g/dL) at setpoint (SD)
Valoare medie a Hb (g/ dl) la nivelul predefinit (NP)
Pre-treatment LDH levels (median, U/L) Free Haemoglobin at baseline (median, mg/dL)
Valorile LDH înainte de tratament (mediană, S/ I) Hemoglobină liberă la momentul iniţial (mediană, mg/ dl)
In TRIUMPH, study patients treated with Soliris had significantly reduced (p < 0.001) haemolysis resulting in improvements in anaemia as indicated by increased haemoglobin stabilization and reduced need for RBC transfusions compared to placebo treated patients (see table 3).
În studiul TRIUMPH, pacienţii trataţi cu Soliris au prezentat o reducere seminficativa a hemolizei (p < 0, 001), având ca rezultat ameliorarea anemiei, dovedită prin stabilizarea nivelului hemoglobinei şi prin reducerea necesităţii de transfuzie de eritrocite, în comparaţie cu pacienţii cărora li s- a administrat placebo (vezi tabelul 3).
These effects were seen among patients within each of the three pre-study RBC transfusion strata (4 - 14 units; 15 - 25 units; > 25 units).
Aceste efecte s- au manifestat la pacienţii din toate cele trei niveluri de transfuzii de eritrocite anterioare studiului (4 – 14 unităţi, 15 – 25 unităţi, > 25 unităţi).
After 3 weeks of Soliris treatment, patients reported less fatigue and improved health- related quality of life.
După 3 săptămâni de tratament cu Soliris, pacienţii au raportat reducerea oboselii şi ameliorarea calităţii vieţii din punct de vedere al stării de sănătate.
Because of the study sample size and duration, the effects of Soliris on thrombotic events could not be determined.
Datorită dimensiunilor eşantionului şi a duratei studiului, nu s- au putut evalua efectele Soliris asupra evenimentelor tromboembolice.
A reduction in intravascular haemolysis as measured by serum LDH levels was sustained for the treatment period and resulted in increased transfusion avoidance, a reduced need for RBC transfusion and less fatigue.
Pe durata tratamentului, s- a constatat o reducere susţinută a hemolizei intravasculare, măsurată prin valori serice de LDH, ceea ce a condus la creşterea evitării transfuziei, reducerea necesităţii de transfuzie de eritrocite şi reducerea stării de oboseală.
Efficacy Outcomes in C04-001 and C04-002
Rezultate privind eficacitatea în studiile C04- 001 şi C04- 002
Percentage of patients with
Procentul pacienţilor cu valori
P
stabilizate de hemoglobină, la încheierea studiului PRBC transfuzate în timpul
– Value
0, 0
treatment (median) Transfusion Avoidance during
tratamentului (mediană) Evitarea transfuziei în timpul
10
0, 0
<
< 0, 001 0, 0
0.0
tratamentului (%) Valori LDH la încheierea
< 0.001
0, 0
< 0.001 51
< 0, 001 51
(median, U/L) LDH AUC at end of study
studiului (mediană, S/ I) ASC LDH la încheierea studiului
(median, U/L x Day) Free Hemoglobin at end of study
(mediană, S/ I x zi) Hemoglobină liberă la încheierea
411,822
411822
58,587
58587
-632,264
- 632264
(median, mg/dL)
studiului (mediană, mg/ dl) FACIT- Oboseală (mărimea
FACIT-Fatigue (effect size)
efectului)
* Results from study C04-002 refer to pre- versus post-treatment comparisons.
* Rezultatele din studiul C04- 002 se referă la comparaţii pretratament – posttratament.
8 From the 195 patients that originated in C04-001, C04-002 and other initial studies, Soliris-treated PNH patients were enrolled in a long term extension study (E05-001).
Dintre cei 195 de pacienţi provenind din C04- 001, C04- 002 şi alte studii iniţiale, pacienţii cu HPN trataţi cu Soliris au fost înrolaţi într- un studiu extins pe termen lung (E05- 001).
There were fewer thrombotic events with Soliris treatment than during the same period of time prior to treatment.
8 durata tratamentului cu Soliris, comparativ cu aceeaşi perioadă de timp în faza de pretratament.
Pharmacokinetics and Drug Metabolism:
Farmacocinetică şi metabolizarea medicamentului:
No specific studies have been performed to evaluate the hepatic, renal, lung, or gastrointestinal routes of excretion/elimination for Soliris.
Nu au fost efectuate studii specifice pentru evaluarea căilor hepatice, renale, pulmonare sau gastro- intestinale de excreţie/ eliminare a Soliris.
Pharmacokinetic Parameters:
Parametrii farmacocinetici:
In 40 patients with PNH, a 1-compartmental model was used to estimate pharmacokinetic parameters after multiple doses.
În cazul a 40 de pacienţi cu HPN, pentru estimarea parametrilor farmacocinetici după administrări repetate, s- a utilizat un model unicompartimental.
Mean clearance was 0.31 ± 0.12 ml/hr/kg, mean volume of distribution was 110.3 ± 17.9 ml/kg, and mean elimination half-live was 11.3 ± 3.4 days.
Clearance- ul mediu a fost 0, 31 ± 0, 12 ml/ oră/ kg, volumul mediu de distribuţie, 110, 3 ± 17, 9 ml/ kg, iar timpul mediu de înjumătăţire plasmatică prin eliminare, 11, 3 ± 3, 4 zile.
Based on these data, the onset of steady state is predicted to be approximately 49 – 56 days..
Pe baza acestor date, se estimează că starea de echilibru este atinsă în aproximativ 49 – 56 de zile.
Pharmacodynamic activity correlates directly with eculizumab serum concentrations and maintenance of trough levels above ≥ 35 microgram/ml results in essentially complete blockade of haemolytic activity in the majority of patients.
La majoritatea pacienţilor, activitatea farmacodinamică este corelată în mod direct cu concentraţiile plasmatice ale eculizumab şi cu menţinerea concentraţiilor plasmatice minime peste ≥ 35 micrograme/ ml, cu blocarea practic completă a activităţii hemolitice.
Formal studies have not been conducted to evaluate the pharmacokinetics of Soliris administration in special patient populations based on gender, race, age (paediatric or geriatric), or renal or hepatic impairment.
Nu au fost efectuate studii oficiale în vederea evaluării farmacocineticii în ceea ce priveşte administrarea de Soliris la populaţiile speciale de pacienţi, în funcţie de sex, rasă, vârstă (copii sau vârstnici) sau în funcţie de disfuncţiile renale sau hepatice.
In a 26 week toxicity study performed in mice with a surrogate antibody directed against murine C5, treatment did not affect any of the toxicity parameters examined.
Într- un studiu de toxicitate efectuat la şoareci pe parcursul a 26 de săptămâni cu un anticorp surogat (înlocuitor), direcţionat împotriva C5 murin, tratamentul nu a afectat nici unul dintre parametrii de toxicitate examinaţi.
When maternal exposure to the antibody occurred during organogenesis, two cases of retinal dysplasia and one case of umbilical hernia were observed among 230 offspring born to mothers exposed to the higher antibody dose (approximately 4 times the
Atunci când expunerea maternă la anticorpi a avut loc în timpul organogenezei, s- au constatat două cazuri de displazie retiniană şi un caz de hernie ombilicală, din 230 de pui născuţi din mame expuse la dozele cele mai mari de anticorpi (aproximativ de 4 ori doza maximă de Soliris recomandată în cazul
9 maximum recommended human Soliris dose, based on a body weight comparison); however, the exposure did not increase foetal loss or neonatal death.
9 pacienţilor umani, proporţional cu greutatea corporală); totuşi aceste expuneri nu au dus la mărirea pierderilor fetale sau a deceselor neonatale.
Sodium phosphate monobasic Sodium phosphate dibasic Sodium chloride Polysorbate 80 Water for injections
Fosfat de sodic monobazic Fosfat sodic dibazic Clorură de sodiu Polisorbat 80 Apă pentru preparate injectabile
However, chemical and physical stability has been demonstrated for 24 hours at 2 – 8 °C.
Totuşi, stabilitatea chimică şi fizică a soluţiei a fost demonstrată pentru 24 de ore, la 2 – 8°C.
Store in a refrigerator (2°C - 8º C) Do not freeze.
A se păstra la frigider (2°C - 8º C) A nu se congela.
30 ml of concentrate in a vial (Type I glass) with a stopper (butyl, siliconised), and a seal (aluminium) with flip-off cap (polypropylene),.
30 ml concentrat într- un flacon (sticlă tip I) cu un dop (din butil, siliconizat) şi o capsă (din aluminiu) cu capac rabatabil (din polipropilenă).
Soliris should be administered by a health care professional.
Soliris trebuie să fie administrat de personal medical.
Soliris therapy must not be initiated without prior vaccination against Neisseria meningitidis at least 2 weeks prior to initial administration.
Terapia cu Soliris nu trebuie începută fără o vaccinare prealabilă împotriva Neisseria meningitidis, cu minimum 2 săptămâni înainte de administrarea iniţială.
All patients should be administered a meningococcal vaccine at least two weeks prior to the first dose of Soliris (see section 4.4).
4. 4).
Withdraw the total amount of Soliris from the vial(s) using a sterile syringe.
Extrageţi cantitatea totală de Soliris din flacon/ flacoane folosind o seringă sterilă.
10 Transfer the recommended dose to an infusion bag.
Transferaţi doza recomandată într- o pungă de perfuzie.
Dilute Soliris to a final concentration of 5 mg/ml by addition to the infusion bag using 0.9% sodium chloride, 0.45% sodium chloride, or 5% Dextrose in water, as the diluent.
10 Diluaţi Soliris la o concentraţie finală de 5 mg/ ml prin adăugare în punga de perfuzie, utilizând ca solvent clorură de sodiu 0, 9%, clorură de sodiu 0, 45% sau glucoză 5% în apă pentru preparate injectabile.
The final volume of a 5 mg/ml diluted solution is 120 ml for 600 mg doses or 180 ml for 900 mg doses.
Volumul final al soluţiei diluate la 5 mg/ ml este de 120 ml pentru dozele de 600 mg sau 180 ml pentru dozele de 900 mg.
The solution should be clear and colourless.
Soluţia trebuie să fie transparentă şi fără culoare.
Alexion Europe SAS 54-56 avenue Hoche 75008 Paris FRANCE
Alexion Europe SAS 54- 56 avenue Hoche 75008 Paris FRANŢA
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http://www.emea.europa.eu
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website- ul Agenţia Europeană pentru Medicamente (EMEA) http: // www. emea. europa. eu >
101 International Drive Pease International Tradeport Portsmouth, New Hampshire 03801 U.S.A.
101 International Drive Pease International Tradeport Portsmouth, New Hampshire 03801 S. U. A.
228 Bath Road Slough Berkshire SL1 4DX United Kingdom
228 Bath Road Slough Berkshire SL1 4DX Regatul Unit
352 Knotter Drive Cheshire, Connecticut 06410 U.S.A.
352 Knotter Drive Cheshire, Connecticut 06410 S. U. A.
• drug distribution will only be possible after checking that the patient has effectively received a meningococcal vaccination with a written confirmation • prior to distribution, all health care professionals are provided with information on the following key safety concerns:
distribuirea medicamentului va fi posibilă numai după ce se verifică efectuarea de către pacient a • vaccinării meningococice, cu o certificare în scris înainte de distribuire, întregul personal medical va fi informat cu privire la următoarele probleme • principale de siguranţă: cefalee o reacţii la perfuzare o infecţii generale sau cu Neisseria o risc de hemoliză gravă în urma întreruperii tratamentului cu eculizumab şi abordarea o terapeutică propusă
Headache Infusion reaction Neisseria and general infection Risk of serious haemolysis following eculizumab discontinuation and proposed management Pregnancy and need of adequate contraception in women of childbearing potential Immunogenicity
13 sarcina şi necesitatea măsurilor contraceptive corespunzătoare care trebuie luate în cazul o femeilor aflate în perioada fertilă imunogenitatea o insuficienţă renală şi hepatică o
Prior to launch, the MAH shall agree on the implementation of a patient card system in each Member State.
Înainte de punerea pe piaţă, deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă trebuie să fie de acord cu introducerea în fiecare stat membru a unui sistem de carduri ale pacientului.
In addition to the assessment of the satisfaction of eculizumab information provided, the proposed questionnaire will investigate other methods for assessing the effectiveness of the risk minimisation program (e.g. surveys to follow compliance to vaccination).
Pe lângă informaţiile referitoare la evaluarea efectelor pozitive ale disponibilităţii informaţiilor privind produsul, chestionarul propus va investiga şi alte metode de evaluare a eficacităţii programului de reducere a riscurilor (de exemplu, studii de urmărire a respectării vaccinărilor).
The Marketing Authorisation Holder must ensure that the system of pharmacovigilance is in place and functioning before the product is placed on the market and for as long as the marketed product remains in use.
Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă se va asigura că sistemul de farmacovigilenţă este pus în aplicare şi funcţionează înainte de punerea pe piaţă a produsului şi pe toată durata de utilizare a produsului.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan.
Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă se angajează să realizeze studiile şi alte activităţi suplimentare de farmacovigilenţă prezentate în Planul de farmacovigilenţă.
An updated Risk Management Plan should be provided as per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use.
Trebuie elaborat un Plan actualizat de gestionare a riscului, în conformitate cu ghidurile CHMP privind sistemele de gestionare a riscului pentru medicamente de uz uman.
15 A.LABELLING
ETICHETAREA
16 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING Carton Label
16 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR ŞI AMBALAJUL PRIMAR Eticheta de pe cutie
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Soliris 300 mg concentrate for solution for infusion Eculizumab
Soliris 300 mg concentrat pentru soluţie perfuzabilă Eculizumab
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S) Each vial of 30 ml contains 300 mg of eculizumab (10mg/ml)
Fiecare flacon de 30 ml conţine eculizumab 300 mg (10 mg/ ml).
Eculizumab is a humanised monoclonal IgG2/4 k antibody produced in NS0 cell line by recombinant DNA technology.
Eculizumab este un anticorp monoclonal umanizat de tip IgG2/ 4κ, produs într- o linie de celule NS0 prin tehnologie ADN recombinant.
After dilution, the final concentration of the solution to be infused is 5 mg/ml.
După diluare, concentraţia finală a soluţiei perfuzabile este de 5 mg/ ml.
LIST OF EXCIPIENTS Sodium as chloride, phosphate dibasic, phosphate monobasic, polysorbate 80 and water for injections.
Clorură de sodiu, fosfat sodic dibazic, fosfat sodic monobazic, polisorbat 80 şi apă pentru preparate injectabile.
PHARMACEUTICAL FORM AND CONTENTS Concentrate for solution for infusion 1 x 30 ml (10 mg/ml)
Concentrat pentru soluţie perfuzabilă 1 x 30 ml (10 mg/ ml)
METHOD AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION For intravenous use.
MODUL ŞI CALEA (CĂILE) DE ADMINISTRARE
EXPIRY DATE EXP:
DATA DE EXPIRARE
After dilution, the medicinal product should be used immediately within 24 hours.
După diluare, medicamentul trebuie utilizat imediat sau intr- un interval de maximum 24 ore.
SPECIAL PRECAUTIONS FOR DISPOSAL OF UNUSED MEDICINAL PRODUCTS OR WASTE MATERIALS DERIVED FROM SUCH MEDICINAL PRODUCTS, IF APPROPRIATE Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
NAME AND ADDRESS OF THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER Marketing Authorisation Holder:
NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Alexion Europe SAS 54-56 Avenue Hoche 75008 PARIS France
Alexion Europe SAS 54- 56 Avenue Hoche 75008 PARIS Franţa
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) EU/1/07/393/001
NUMĂRUL( ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
BATCH NUMBER LOT:
SERIA DE FABRICAŢIE
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION Soliris 300 mg concentrate for solution for infusion Eculizumab For intravenous use
Soliris 300 mg concentrat pentru soluţie perfuzabilă Eculizumab Pentru uz intravenos
METHOD OF ADMINISTRATION To be diluted before use.
A se dilua înainte de utilizare.
Soliris 300 mg, concentrate for solution for infusion Eculizumab
Soliris 300 mg, concentrat pentru soluţie perfuzabilă Eculizumab
- If you have any further questions, ask your doctor or pharmacist
- Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi- vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
What Soliris is and what it is used for 2.
Ce este Soliris şi pentru ce se utilizează 2.
Before you use Soliris 3.
Înainte să utilizaţi Soliris 3.
How to use Soliris 4.
Cum să utilizaţi Soliris 4.
How to store Soliris 6.
Cum se păstrează Soliris 6.
WHAT SOLIRIS IS AND WHAT IT IS USED FOR
CE ESTE SOLIRIS ŞI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ
The active substance of Soliris is eculizumab and it belongs to a class of medicines called monoclonal antibodies.
Substanţa activă din Soliris este eculizumab şi aparţine clasei de medicamente cunoscute sub denumirea de anticorpi monoclonali.
Eculizumab binds to and inhibits a specific protein in the body that causes inflammation.
Eculizumab se leagă de o proteină specifică din corp, care cauzează inflamaţia.
Soliris is used for the treatment of patients with a certain type of disease affecting the blood system called Paroxysmal Nocturnal Haemoglobinuria (PNH).
Soliris este folosit în tratarea pacienţilor cu o boală care afectează sistemul sanguin, cunoscută sub denumirea de hemoglobinurie paroxistică nocturnă (HPN).
Eculizumab can block the body’s inflammatory response, and its ability to attack and destroy its own vulnerable PNH blood cells.
Eculizumab poate bloca răspunsul inflamator al organismului şi capacitatea acestuia de a ataca şi a distrugere a propriile celule sanguine modificate de HPN.
There is only experience in the treatment of patients with previous history of transfusions.
Există experienţă doar în tratarea pacienţilor cu istorie de transfuzii anterioare.
BEFORE YOU USE SOLIRIS
ÎNAINTE SĂ UTILIZAŢI SOLIRIS
Do not use Soliris
Nu utilizaţi Soliris
- if you are allergic (hypersensitive) to eculizumab, proteins derived from mouse products, have
−
had an allergic reaction to other monoclonal antibodies, or any of the other ingredients of Soliris.
dacă sunteţi alergic (hipersensibil) la eculizumab, proteine obţinute la şoarece sau dacă aţi avut o reacţie alergică la alţi anticorpi monoclonali sau la oricare dintre celelalte componente ale Soliris (vezi pct.
(See Section 6, What Soliris contains).
6 Ce conţine Soliris).
- If you have a meningitis infection.
− − −
- If you have a disease that alters your immune system.
dacă nu aţi fost vaccinat împotriva infecţiei meningitice. dacă aveţi infecţie meningitică. dacă aveţi o boală care afectează sistemul imunitar.
Take special care with Soliris
Aveţi grijă deosebită când utilizaţi Soliris
Meningitis alert:
Alerta de meningită:
Soliris treatment may reduce your natural resistance to infections, especially against certain organisms that cause meningitis.
Tratamentul cu Soliris vă poate reduce rezistenţa naturală la infecţii, în special împotriva anumitor organisme care cauzează meningita.
Consult your doctor before you take Soliris to be sure that you receive vaccination against Neisseria meningitidis, an organism that causes meningitis, at least 2 weeks before beginning therapy, or that your current meningitis vaccination is up to date.
Întrebaţi medicul înainte de a vi se administra Soliris, pentru a vă asigura că aţi fost vaccinat împotriva Neisseria meningitides, un organism care cauzează meningita, cu minimum 2 săptămâni înainte de iniţierea terapiei, sau că vaccinarea împotriva meningitei este actualizată.
You should also be aware that vaccination may not
Trebuie de asemenea, să conştientizaţi că este posibil ca acest vaccin să nu prevină tipul respectiv de infecţie.
In accordance with national recommendations, your doctor might consider that you need supplementary measures to prevent infection.
În conformitate 21 cu recomandările naţionale, medicul dumneavoastră poate considera necesare măsuri suplimentare de prevenire a infecţiei.
Meningitis symptoms Because of the importance of rapidly identifying and treating certain types of infection in patients who receive Soliris, you will be provided a card to carry with you, listing specific trigger symptoms.
Simptomele meningitei Datorită importanţei de a identifica şi trata rapid anumite tipuri de infecţii, la pacienţii cărora li se administrează Soliris, vi se va oferi un card cu simptomele specifice de declanşare a meningitei, pe care trebuie să îl purtaţi la dumneavoastră.
This card is named: “Patient Safety Card”..
„ Cardul pentru siguranţa pacientului ”.
If you experience any of the following symptoms, you should immediately inform your doctor:
Dacă prezentaţi oricare dintre următoarele simptome, anunţaţi- l imediat pe medicul dumneavoastră:
- bothersome headache with nausea or vomiting
- dureri de cap supărătoare cu greaţă sau vărsături;
- bothersome headache with a stiff neck or back
- dureri de cap supărătoare cu gât sau spate înţepenit;
- fever and a rash
- febră şi erupţie trecătoare pe piele;
- confusion
- confuzie;
- severe muscle aches combined with flu-like symptoms
- dureri musculare severe combinate cu simptome similare gripei