natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Noviana Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use + Norethisterone acetate 0.1 mg
Noviana Estradiol (sub formă de estradiol hemihidrat) 0. 5 mg + Acetat de noretisteronă 0. 1 mg
Noviana filmtabletta Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use + Norethisterone acetate 0.1 mg
Noviana filmtabletta Estradiol (sub formă de estradiol hemihidrat) 0. 5 mg + Acetat de noretisteronă 0. 1 mg
Activelle low 0.5 Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use mg/ 0.1 mg tablets + Norethisterone acetate 0.1 mg filmuhúðaðar töflur
Activelle low 0. 5 Estradiol (sub formă de estradiol mg/ 0. 1 mg tablets hemihidrat) 0. 5 mg + Acetat de filmuhúðaðar töflur noretisteronă 0. 1 mg
Activelle Tablets Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use + Norethisterone acetate 0.1 mg
Activelle Tablets Estradiol (sub formă de estradiol hemihidrat) 0. 5 mg + Acetat de noretisteronă 0. 1 mg
Activelle 0,5 mg/ 0,1 Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use mg compresse film- + Norethisterone acetate 0.1 mg rivestite
Activelle 0, 5 mg/ 0, 1 Estradiol (sub formă de estradiol mg compresse film - hemihidrat) 0. 5 mg + Acetat de rivestite noretisteronă 0. 1 mg
Noviana 0,5 mg/ 0,1 Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use mg apvalkotā s tabletes + Norethisterone acetate 0.1 mg
Noviana 0, 5 mg/ 0, 1 Estradiol (sub formă de estradiol mg apvalkotās tabletes hemihidrat) 0. 5 mg + Acetat de noretisteronă 0. 1 mg
3 Member State
3
(Invented) Name
Statul Membru
Route of administration
Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă
Novo Nordisk A/ S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Denmark
Solicitantul Danemarca
Activelle
Numele (inventat) Concentraţia
Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use + Norethisterone acetate 0.1 mg
Forma Calea de farmaceutică administrare
Flemingweg 18 NL-2408 AV Alphen a/ d Rijn Netherlands
Flemingweg 18 NL- 2408 AV Alphen a/ d Rijn Olanda
Novo Allé DK-2880 Bagsværd Denmark
Novo Allé DK- 2880 Bagsværd Danemarca
Novo Nordisk, A/ S DNK Novo Allé, DK-2880 Bagsvaerd Denmark
Novo Nordisk, A/ S DNK Novo Allé, DK- 2880 Bagsvaerd Danemarca
Activelle Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use + Norethisterone acetate 0.1 mg
Estradiol (sub formă de estradiol hemihidrat) 0. 5 mg + Acetat de noretisteronă 0. 1 mg
Slovak Republic
comprimate filmate
Noviana Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use + Norethisterone acetate 0.1 mg
Estradiol (sub formă de estradiol hemihidrat) 0. 5 mg + Acetat de noretisteronă 0. 1 mg
Marketing Authorisation Holder
Deţinătorul
Pharmaceutical Form
Calea de
Route of administration
autorizaţiei de punere pe piaţă
Slovenia
administrare
Novo Nordisk A/ S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Denmark
Novo Allé DK- 2880 Bagsværd Danemarca
Noviana filmsko oblož ene tablete
mg comprimidos recubiertos de película
Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use + Norethisterone acetate 0.1 mg
hemihidrat) 0. 5 mg + Acetat de noretisteronă 0. 1 mg
Novo Nordisk A/ S Novo Allé
Novo Nordisk A/ S Novo Allé DK- 2880 Bagsværd Danemarca
Activelle 0,5 mg/ 0,1 mg comprimidos
Activelle
DK-2880 Bagsværd Denmark
comprimate filmate orală
recubiertos de película
Marea Britanie
Sweden
Novo Nordisk Pharma Ltd Broadfield Park Brighton Road UK - RH11 9RT Crawley West Sussex Marea Britanie
Novo Nordisk A/ S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Denmark
Noviana film- coated tablets
United Kingdom
comprimate filmate orală
5 ANNEX II
5 ANEXA II
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS PRESENTED BY THE EMEA
CONCLUZII ŞTIINŢIFICE ŞI MOTIVE PREZENTATE DE CĂTRE EMEA
6 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
6 CONCLUZII ŞTIINŢIFICE
Activelle 0.5 mg/ 0.1 mg is a continuous combined hormone replacement therapy (HRT) product containing 0.5 mg estradiol (E2) and 0.1 mg norethisterone acetate (NETA).
Activelle 0, 5 mg/ 0, 1 mg este un produs de terapie de substituţie hormonală (HRT) combinată continuă şi conţine 0, 5 mg estradiol (E2) şi 0, 1 mg noretisteron acetat (NETA).
It is intended for once daily administration to postmenopausal women with an intact uterus.
Este destinat femeilor aflate în postmenopauză cu uterul intact, administrându- se o dată pe zi.
It is a lower strength with a lower oestrogen/ progestogen ratio than the currently approved Activelle, which contains 1 mg E2 and 0.5 mg NETA.
Este un produs cu o concentraţie mai mică şi cu un raport mai scăzut de estrogen/ progestogen decât produsul Activelle aprobat în prezent, care conţine 1 mg E2 şi 0, 5 mg NETA.
The referral under article 29(4) of directive 2001/ 83/ EC was notified to the CHMP on March 3rd, 2008 as Germany and France did not consider the application acceptable.
Procedura de sesizare conform articolului 29 alineatul (4) din Directiva 2001/ 83/ CE a fost comunicată Comitetului pentru produse medicamentoase de uz uman (CHMP) la data de 3 martie 2008, deoarece Germania şi Franţa nu au considerat cererea acceptabilă.
Both considered the endometrial safety of Activelle 0.5 mg/ 0.1 mg to be insufficiently demonstrated according to the CHMP guideline for HRT products (EMEA/ CHMP/ 021/ 97 rev 1).
Amândouă au considerat siguranţa endometrială a Activelle 0, 5 mg/ 0, 1 mg ca fiind insuficient demonstrată conform recomandărilor CHMP pentru produsele de terapie de substituţie hormonală (HRT) (EMEA/ CHMP/ 021/ 97 rev 1).
Endometrial Safety The applicant/ MAH was asked to demonstrate the endometrial safety of Activelle 0.5mg/ 0.1mg for the following reasons:
Siguranţa endometrială Solicitantul/ titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă a fost rugat să demonstreze siguranţa endometrială a Activelle 0, 5 mg/ 0, 1 mg din următoarele motive:
- The endometrial safety data is not in accordance with the European guideline on clinical
- Datele privind siguranţa endometrială nu sunt în concordanţă cu recomandările europene privind
investigation of medicinal products for hormone replacement therapy of oestrogen deficiency symptoms in post menopausal women (EMEA/ CHMP/ 021/ 97 rev1).
investigarea clinică a produselor medicamentoase pentru terapia de substituţie hormonală a simptomelor determinate de deficitul de estrogen la femeile în postmenopauză (EMEA/ CHMP/ 021/ 97 rev1).
- The endometrial safety data was extrapolated from another combination containing 1.0 mg estradiol
- Datele privind siguranţa endometrială au fost extrapolate de la o altă combinaţie ce conţine 1, 0 mg
and 0.1mg norethisterone acetate (NETA).
estradiol şi 0, 1 mg noretisteron acetat (NETA).
In this study, the upper limit of the two-sided 95% CI of the incidence of endometrial hyperplasia was higher than the upper limit of 2%, and is therefore not considered acceptable. -The endometrial safety of the combination of oestrogen and progestogen for the new ratio of 0.5mg/ 0.1mg cannot be extrapolated from the already licensed dose of Activelle, which contains 1mg estradiol and 0.5mg NETA.
În acest studiu, limita superioară a intervalului de încredere bilateral de 95% al incidenţei hiperplaziei endometriale a fost mai mare decât limita superioară de 2%, şi astfel nu poate fi considerată acceptabilă.
In the already licensed dose of Activelle, the ratio between NETA and E2 is 1:2, while this ratio is 1:5 in the new strength of Activelle.
Pentru doza de Activelle deja autorizată, raportul dintre NETA şi E2 este de 1: 2, în timp ce acest raport este de 1: 5 pentru noua concentraţie de Activelle.
Activelle 0.5 mg/ 0.1 mg is a continuous combined HRT that contains the half dose of estradiol (E2) and the fifth of the dose of norethisterone acetate (NETA) that in the known fixed combination Activelle (E2 1 mg/ NETA 0.5 mg).
Activelle 0, 5 mg/ 0, 1 mg este un produs de terapie de substituţie hormonală (HRT) combinată continuă ce conţine jumătate din doza de estradiol (E2) şi o cincime din doza de noretisteron acetat (NETA) care există în combinaţia fixă cunoscută de Activelle (E2 1 mg/ NETA 0, 5 mg).
Therefore, this new product contains a known progestogen at a lower dose than the known marketed dose, and a new ratio oestrogen/ progestogen (1:5 instead of 1:2).
Prin urmare, acest produs nou conţine un progestogen cunoscut într- o doză mai mică decât doza cunoscută introdusă pe piaţă, precum şi un nou raport estrogen/ progestogen (1: 5 în loc de 1: 2).
According to the guideline on clinical investigation of medicinal products for hormone replacement therapy of oestrogen deficiency symptoms in postmenopausal women (EMEA/ CHMP/ 021/ 97 Rev.
Conform recomandărilor privind investigarea clinică a produselor medicamentoase pentru terapia de substituţie hormonală a simptomelor determinate de deficitul de estrogen la femeile în postmenopauză (EMEA/ CHMP/ 021/ 97 Rev.
1) endometrial safety has to be demonstrated unequivocally before approval.
1) siguranţa endometrială trebuie demonstrată clar înainte de aprobare.
It states that “ for a new combination of oestrogen/ progestogen (e. g. new administration scheme or new strength) or a new progestogen in a fixed combination, endometrial data are required, except for a known progestogen, with the same administration route and the same progestogen dose as in known fixed combination with oestrogen, where data on endometrial safety can be extrapolated from the fixed combination if exposure to the oestrogen is similar or lower”.
Se afirmă că „ pentru o nouă combinaţie de estrogen/ progestogen (de exemplu o nouă schemă de tratament sau o nouă concentraţie) sau pentru un nou progestogen într- o combinaţie fixă, sunt solicitate date despre endometru, excepţie făcând un progestogen cunoscut, cu aceeaşi cale de administrare şi aceeaşi doză de progestogen ca în combinaţia fixă cunoscută cu estrogen, unde datele privind siguranţa endometrială pot fi extrapolate de la combinaţia fixă, dacă expunerea la estrogen este similară sau mai mică ”.
According to this recommendation, the applicant provided data from a trial (KLIM/ PD/ 7/ USA) which studied endometrial safety of the combination of E2 1 mg and NETA 0.1 mg.
7 În conformitate cu această recomandare, solicitantul a furnizat date dintr- un studiu clinic (KLIM/ PD/ 7/ SUA) care a studiat siguranţa endometrială a combinaţiei de E2 1 mg şi NETA 0, 1 mg.
However, the some members of the CHMP noted that this trial failed to demonstrate the endometrial safety of the combination of E2 1 mg and NETA 0.1 mg, as the upper limit of the two-sided 95% confidence
Totuşi, unii membri ai CHMP au observat că acest studiu nu a reuşit să demonstreze siguranţa endometrială a combinaţiei de E2 1 mg şi NETA 0, 1 mg, deoarece limita superioară a intervalului de încredere de 95% pentru frecvenţa observată a hiperplaziei endometriale a fost de 2, 90%, depăşind astfel limita acceptată de 2%.
7 interval of the observed frequency of endometrial hyperplasia was 2.90% and then exceeded the acceptable limit of 2%.
Datele cumulate din câteva combinaţii recent autorizate în Europa, secvenţiale şi continue ale
combinations in Europe show that the incidence of hyperplasia or more serious adverse endometrial outcomes was approximately 0.26% during the first year of treatment, that is well under the observed hyperplasia incidence of 0.8% in the KLIM/ PD/ 7/ USA trial.
terapiei de substituţie hormonală cu estrogen/ progestin arată că incidenţa hiperplaziei sau a unor efecte adverse endometriale mult mai severe a fost de aproximativ 0, 26% în timpul primului an de tratament, aceasta fiind mult sub incidenţa de 0, 8% a hiperplaziei observate în studiul KLIM/ PD/ 7/ SUA.
- The proportion of proliferative endometrium (71%) was higher, on the contrary the proportion of
Proporţia proliferărilor endometriale (71%) a fost mai mare, pe de altă parte proporţia atrofiilor
atrophic endometrium was lower (19%) than expected for a continuous combination.
endometriale a fost mai scăzută (19%) decât s- a aşteptat pentru o combinaţie continuă.
Moreover, one endometrial sample from a woman who received the E2 1 mg/ NETA 0.1 mg combination was evaluated as “ disordered proliferative” state.
În plus, una din probele endometriale de la o femeie care a primit combinaţia E2 1 mg/ NETA 0, 1 mg a fost evaluată drept o stare de „ proliferare dezorganizată ”.
The class “ disordered proliferative” used in study KLIM/ PD/ 7/ USA is not well defined and not usually recognized.
Clasa „ proliferării dezorganizate ” utilizată în studiul KLIM/ PD/ 7/ SUA nu este bine definită şi nu este recunoscută în mod obişnuit.
- For the calculation of the incidence rate of endometrial hyperplasia and the two-sided 95%
Pentru calculul ratei de incidenţă a hiperplaziei endometriale şi a intervalului de încredere de
confidence interval, in case of insufficient tissue obtained by biopsy and endometrial thickness ≥  5 mm, the biopsy should be repeated or patient excluded from the calculation.
95%, în cazul în care ţesutul obţinut prin biopsie este insuficient şi grosimea endometrului este ≥ 5 mm, biopsia ar trebui repetată sau pacientul exclus din calcul.
Taking into account the points above, the some CHMP were of the opinion that endometrial safety of Activelle 0.5 mg/ 0.1 mg could not be supported by the KLIM/ PD/ 7/ USA trial.
Luând în considerare toate cele menţionate anterior, unii membri ai CHMP au considerat că siguranţa endometrială a Activelle 0, 5 mg/ 0, 1 mg nu a putut fi susţinută prin studiul KLIM/ PD/ 7/ SUA.
However, a majority of CHMP members endorsed the applicant/ MAH’ s approach to provide a very low dose alternative of combined continuous HRT.
Totuşi, majoritatea membrilor CHMP au susţinut modul de abordare al solicitantului/ titularului autorizaţiei de introducere pe piaţă şi anume acela de a oferi o alternativă în doză mică de terapie de substituţie hormonală combinată continuă.
The majority of the CHMP considered that the applicant/ MAH had adequately justified why an endometrial biopsy study on the exact dose was not performed, unlike with Activelle 0,5mg/ 0,1mg.
Majoritatea membrilor CHMP au considerat că solicitantul/ titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă a justificat în mod adecvat de ce nu a fost efectuat un studiu pe baza biopsiilor endometriale care să utilizeze dozele exacte, spre deosebire de Activelle 0, 5 mg/ 0, 1 mg.
Based on several other studies of various doses of 1) unopposed oestrogens, 2) oestrogen-progestogen sequential combinations and 3) oestrogen-progestogen continuous combinations, the CHMP considered it reasonable and scientifically acceptable to extrapolate that this low dose continuous oestrogen-progestogen combination would result in a considerably lower rate of endometrial hyperplasia than seen with a combination containing twice the oestrogen dose.
Bazându- se pe alte câteva studii cu doze variate de 1) estrogeni necombinaţi, 2) combinaţii secvenţiale de estrogen- progestogen şi 3) combinaţii continue de estrogen- progestogen, CHMP a considerat a fi rezonabilă şi acceptabilă ştiinţific extrapolarea faptului că această doză scăzută de combinaţie continuă de estrogen- progestogen va duce la o rată mult mai mică a hiperplaziei endometriale decât în cazul combinaţiei care conţine de două ori doza de estrogen.
Cochrane database of systematic reviews 2004; 3).
Într- o examinare sistematică a 30 de studii controlate randomizat, atunci când dozele necombinate moderate sau crescute de terapie estrogenică au fost comparate cu un placebo, s- a observat o creştere semnificativă a ratelor de hiperplazie endometrială cu creşterea ratelor proporţional cu prelungirea duratei tratamentului (Lethaby et al. database of systematic reviews 2004; 3).
There was no significant difference in the rate of endometrial hyperplasia of continuous oestrogen- progestogen combinations in comparison with placebo after 12 and 24 months.
Nu a existat o diferenţă semnificativă în ceea ce priveşte rata hiperplaziei endometriale pentru combinaţiile continue de estrogen- progestogen în comparaţie cu un placebo după 12 şi 24 de luni.
This systematic review therefore supports that a continuous combined low dose regimen, as in Activelle 0,5mg/ 0,1mg, would provide sufficient endometrial protection.
Această examinare sistematică susţine aşadar faptul că un regim combinat continuu cu doze mici, ca cel cu Activelle 0, 5 mg/ 0, 1 mg poate oferi o protecţie endometrială suficientă.
8 Additional data on effects of continuous oestrogen – progestogen combined products on emdometrial hyperplasia.
Date suplimentare privind efectele asupra hiperplaziei endometriale a produselor combinate continue cu estrogen- progestogen.
The applicant was asked to provide any additional data, from clinical and observational studies, of relevance for the effects of continuous oestrogen-progestogen combined products on endometrial hyperplasia or endometrial cancer.
Solicitantul a fost rugat să furnizeze toate datele suplimentare, din studii clinice şi observaţionale, care să fie relevante în ceea ce priveşte efectele produselor combinate continue cu estrogen- progestogen asupra hiperplaziei endometriale sau cancerului endometrial.
Summary of CHMP’ s Opinion The CHMP noted that the applicant had provided the following arguments to support the endometrial safety of Activelle 0.5 mg/ 0.1 mg: a. the proliferative effect of unopposed oestrogens on the endometrium is dose-dependant, b. this proliferative effect of unopposed oestrogens is time-dependant, especially for high oestrogen doses, c. continuous combined therapy over long duration is more protective that sequential therapy in the prevention of endometrial hyperplasia or carcinoma.
Rezumatul avizului CHMP CHMP a constatat că solicitantul a furnizat următoarele argumente pentru a susţine siguranţa endometrială a Activelle 0, 5 mg/ 0, 1 mg: a. efectul proliferativ al estrogenilor necombinaţi pe endometru este dependent de doză, b. acest efect proliferativ al estrogenilor necombinaţi este dependent de timp, în special pentru dozele mari de estrogen, c. terapia combinată continuă pe o perioadă lungă de timp oferă o protecţie mai mare decât terapia secvenţială în prevenirea hiperplaziei sau carcinomului endometrial.
Dose-dependency of the proliferative effect of unopposed oestrogens
Dependenţa de doză a efectului proliferativ al estrogenilor necombinaţi
The dose-dependency of the proliferative effect of unopposed oestrogens on the endometrium was sustained by data from the KLIM/ PD/ 11/ USA trial for E2 (0.5 mg and 1 mg) and from Pickar et al for conjugated equine oestrogens (CEE, 0.3 to 0.625 mg).
Dependenţa de doză a efectului proliferativ al estrogenilor necombinaţi pe endometru a fost susţinută de date din studiul KLIM/ PD/ 11/ SUA pentru E2 (0, 5 mg şi 1 mg) şi din Pickar et al pentru estrogenii conjugaţi cabalini (CEE, de la 0, 3 la 0, 625 mg).
- KLIM/ PD/ 11/ USA study:
- Studiul KLIM/ PD/ 11/ SUA.
This study focused on prevention of osteoporosis but endometrial safety of unopposed E2 0.5 mg or 1 mg during 2 years was also assessed.
Acest studiu s- a concentrat pe prevenirea osteoporozei, dar s- a evaluat şi siguranţa endometrială a E2 0, 5 mg sau 1 mg necombinat timp de 2 ani.
It can also be noticed that the monitoring of the endometrial thickness by pelvic ultrasound showed a significant increase, even with 0.5 mg E2, which was not reported in the placebo group.
Se poate observa, de asemenea, că monitorizarea grosimii endometrului prin ecografia pelvină a arătat o creştere semnificativă chiar şi la 0, 5 mg E2, lucru care nu a fost raportat în grupul placebo.
Thus, in spite of the dose-related increase in incidence of hyperplasia, data could be considered insufficient to draw definite conclusions regarding endometrial safety of E2 0.5 mg.
Astfel, în ciuda creşterii incidenţei hiperplaziei legate de doză, datele pot fi considerate insuficiente pentru a trage concluzii definitive legate de siguranţa endometrială a E2 0, 5 mg.
The objective of this study was to determine the endometrial safety of 2 years of treatment with low CEE doses (0.3, 0.45 and 0.625 mg).
Obiectivul acestui studiu a fost să determine siguranţa endometrială de- a lungul a doi ani de tratament cu doze mici de CEE (0, 3, 0, 45 şi 0, 625 mg).
Data suggest a dose-response relationship between unopposed-CEE and risk of hyperplasia.
Datele sugerează o relaţie doză- răspuns între CEE necombinat şi riscul de hiperplazie.
As for the KLIM/ PD/ 11/ USA trial, sample size may be considered too low to draw definite conclusion with regard to endometrial safety.
În ceea ce priveşte studiul KLIM/ PD/ 11/ SUA, mărimea loturilor poate fi considerată prea mică pentru a trage concluzii definitive în ceea ce priveşte siguranţa endometrială.
However, some CHMP members considered that even if the observed hyperplasia incidence with the new dose E2 0.5 mg/ NETA 0.1 mg should be lower than that observed with the E2 1mg/ NETA 0.1mg combination, it is not unequivocally demonstrated that it will be in an acceptable range regarding the European guideline.
Totuşi, unii membrii CHMP au considerat că dacă incidenţa observată a hiperplaziei pentru noile doze de E2 0, 5 mg/ NETA 0, 1 mg ar fi mai mică decât cea observată pentru combinaţia E2 1 mg/ NETA 0, 1 mg, nu se poate demonstra în mod clar că va fi în limita acceptabilă a recomandărilor europene.
b.
9 b.
Duration-dependency of the proliferative effect of unopposed oestrogens
Dependenţa de timp a efectului proliferativ al estrogenilor necombinaţi
However, some CHMP members were of the opinion that the data provided are insufficient to support that it is not the case with 0.5 mg E2.
Totuşi, membrii CHMP au considerat că datele furnizate sunt insuficiente pentru a susţine că acest lucru nu poate apărea şi în cazul preparatului cu 0, 5 mg E2.
The sample size of the KLIM/ PD/ 11/ USA study may be considered too small to draw any definite conclusion regarding endometrial safety of E2 0,5 mg, even for 2 year- treatment.
Mărimea lotului din studiul KLIMP/ PD/ 11/ SUA poate fi considerată prea mică pentru a trage concluzii definitive legate de siguranţa endometrială a E2 0, 5 mg, chiar şi pentru un tratament de 2 ani.
In Pickar J. H. et al, the relationship between treatment duration and incidence of hyperplasia was also observed with the low dose of 0.3 mg CEE.
În Pickar J. H. et al, relaţia dintre durata tratamentului şi incidenţa hiperplaziei a fost, de asemenea, observată şi la doze mici de 0, 3 mg CEE.
Continuous combined therapy versus sequential therapy in the prevention of endometrial hyperplasia or carcinoma
Terapia combinată continuă comparativ cu terapia secvenţială în prevenirea hiperplaziei sau carcinomului endometrial
However, the CHMP noted that the strengths studied did not include E2 0.5 mg/ NETA 0.1 mg.
Totuşi, CHMP a observat că dozele studiate nu au inclus E2 0, 5 mg/ NETA 0, 1 mg.
The only trial that studied the 0.1 mg NETA dose was the Novo Nordisk study KLIM/ PD/ 7/ USA, which some CHMP members considered to be inconclusive.
Singurul studiu care a evaluat doza de 0, 1 mg NETA a fost studiul KLIM/ PD/ 7/ SUA al societăţii Novo Nordisk, care a fost considerat de unii membri CHMP ca fiind neconcludent.
Therefore, data from higher dose of NETA or other progestogens may not be extrapolated to the NETA 0.1 mg dose.
Aşadar, datele despre dozele mari de NETA sau de alţi progestogeni nu pot fi extrapolate pentru dozele de NETA de 0, 1 mg.
Taking the above arguments on board, the majority of CHMP members were of the opinion that the data presented demonstrate the importance of types of oestrogen-progestogen regimens for the association with endometrial cancer risk.
Luând în considerare cele menţionate anterior, majoritatea membrilor CHMP au considerat că datele prezentate demonstrează importanţa tipurilor de regimuri estrogen- progestogen în asocierea lor cu riscul de cancer endometrial.