natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Treatment of candidemia in non-neutropenic patients.
Tratamentul candidemiei la pacienţi non- neutropenici.
Treatment of fluconazole-resistant serious invasive Candida infections (including C. krusei).
Tratamentul candidozelor severe, invazive, rezistente la fluconazol (inclusiv al celor produse de C. krusei).
Treatment of serious fungal infections caused by Scedosporium spp. and Fusarium spp.
Tratamentul infecţiilor fungice severe produse de Scedosporium spp. şi Fusarium spp.
Electrolyte disturbances such as hypokalaemia, hypomagnesaemia and hypocalcaemia should be monitored and corrected, if necessary, prior to initiation and during voriconazole therapy (see section 4.4).
4. 4).
VFEND is also available as 200 mg film-coated tablets, 200 mg powder for solution for infusion and 40 mg/ ml powder for oral suspension.
VFEND este disponibil şi sub formă de comprimate filmate a 200 mg, pulbere pentru soluţie perfuzabilă 200 mg şi pulbere pentru suspensie orală 40 mg/ ml.
Use in adults Therapy must be initiated with the specified loading dose regimen of either intravenous or oral VFEND to achieve plasma concentrations on Day 1 that are close to steady state.
Administrarea la adulţi Tratamentul trebuie iniţiat cu doza de încărcare specifică administrării intravenoase sau orale de VFEND necesară atingerii în prima zi a unor concentraţii plasmatice foarte apropiate de concentraţia plasmatică constantă.
On the basis of the high oral bioavailability (96%; see section 5.2), switching between intravenous and oral administration is appropriate when clinically indicated.
5. 2), se poate trece de la administrarea intravenoasă la cea orală, atunci când este indicat clinic.
2 Detailed information on dosage recommendations is provided in the following table:
2 În tabelul de mai jos sunt prezentate detalii cu privire la recomandările de dozaj:
Patients 40 kg and above
mare sau egală cu 40 kg
Oral Patients less than 40 kg
40 kg
Loading Dose
Doza de încărcare
6 mg/ kg every 12 hours
6 mg/ kg la fiecare 12
400 mg every 12 hours
400 mg la fiecare 12
200 mg every 12 hours
200 mg la fiecare 12
Regimen (first 24 hours)
(primele 24 de
(for the first 24 hours)
ore (pentru primele 24 ore)
Maintenance Dose (after first 24 hours)
Doza de întreţinere (după primele 24 de ore)
200 mg twice daily
4 mg/ kg de două ori pe 200 mg de două ori pe 100 mg de două ori pe zi zi zi
100 mg twice daily
Ajustarea dozei
Dosage adjustment If patient response is inadequate, the maintenance dose may be increased to 300 mg twice daily for oral administration.
Dacă răspunsul terapeutic este inadecvat, doza de întreţinere în cazul administrării orale poate fi crescută la 300 mg de două ori pe zi.
If patients are unable to tolerate treatment at these higher doses reduce the oral dose by 50 mg steps to the 200 mg twice daily (or 100 mg twice daily for patients less than 40 kg) maintenance dose.
Dacă pacienţii nu tolerează aceste doze mari, doza orală de întreţinere se reduce treptat cu câte 50 mg până la doza de 200 mg de două ori pe zi (sau la 100 mg de două ori pe zi, la pacienţii cu greutatea corporală mai mică de 40 kg).
Phenytoin may be coadministered with voriconazole if the maintenance dose of voriconazole is increased from 200 mg to 400 mg orally, twice daily (100 mg to 200 mg orally, twice daily in patients less than 40 kg), see sections 4.4 and 4.5.
4. 4 şi 4. 5.
Rifabutin may be coadministered with voriconazole if the maintenance dose of voriconazole is increased from 200 mg to 350 mg orally, twice daily (100 mg to 200 mg orally, twice daily in patients less than 40 kg), see sections 4.4 and 4.5.
4. 4 şi 4. 5.
Efavirenz may be coadministered with voriconazole if the maintenance dose of voriconazole is increased to 400 mg every 12 hours and the efavirenz dose is reduced by 50%, i. e. to 300 mg once daily.
Efavirenz poate fi administrat împreună cu voriconazol dacă doza de întreţinere a voriconazol este crescută la 400 mg la fiecare 12 ore şi doza de efavirenz este redusă cu 50% de exemplu la 300 mg odată pe zi.
When treatment with voriconazole is stopped, the initial dosage of efavirenz should be restored (see sections 4.4 and 4.5).
4. 4 şi 4. 5)
Treatment duration depends upon patients’ clinical and mycological response.
Durata tratamentului depinde de răspunsul clinic şi micologic.
Use in the elderly No dose adjustment is necessary for elderly patients (see section 5.2).
5. 2).
Use in patients with renal impairment The pharmacokinetics of orally administered voriconazole are not affected by renal impairment.
Administrarea la pacienţii cu insuficienţă renală Farmacocinetica voriconazolului administrat pe cale orală nu este modificată în cazul insuficienţei renale.
Therefore, no adjustment is necessary for oral dosing for patients with mild to severe renal impairment (see section 5.2).
5. 2).
Voriconazole is haemodialysed with a clearance of 121 ml/ min.
Voriconazolul este hemodializabil cu un clearance de 121 ml/ min.
A four hour haemodialysis session does not remove a sufficient amount of voriconazole to warrant dose adjustment.
O şedinţă de hemodializă de 4 ore nu duce la eliminarea voriconazolului într- o cantitate suficientă pentru a fi necesară ajustarea dozelor.
Use in patients with hepatic impairment No dose adjustment is necessary in patients with acute hepatic injury, manifested by elevated liver function tests (ALAT, ASAT) (but continued monitoring of liver function tests for further elevations is recommended).
Administrarea la pacienţii cu insuficienţă hepatică Ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă hepatică acută, manifestată prin creşterea valorilor enzimelor hepatice (ALAT, ASAT) nu este necesară (dar se recomandă monitorizarea continuă a funcţiei hepatice pentru depistarea creşterilor ulterioare ale acestor valori).
3 It is recommended that the standard loading dose regimens be used but that the maintenance dose be halved in patients with mild to moderate hepatic cirrhosis (Child-Pugh A and B) receiving VFEND (see section 5.2).
5. 2).
VFEND has not been studied in patients with severe chronic hepatic cirrhosis (Child-Pugh C).
3 Administrarea de VFEND nu a fost studiată la pacienţii cu ciroză hepatică cronică severă (Child- Pugh C).
VFEND has been associated with elevations in liver function tests and clinical signs of liver damage, such as jaundice, and must only be used in patients with severe hepatic impairment if the benefit outweighs the potential risk.
Pacienţii cu insuficienţă hepatică trebuie monitorizaţi atent pentru toxicitatea medicamentoasă (vezi şi pct.
Patients with hepatic impairment must be carefully monitored for drug toxicity (see also section 4.8).
4. 8).
Use in children VFEND is not recommended for use in children below 2 years due to insufficient data on safety and efficacy (see also sections 4.8 and 5.1).
4. 8 şi 5. 1).
The recommended maintenance dosing regimen in paediatric patients 2 to < 12 years is as follows:
Tratamentul de întreţinere recomandat la copii cu vârste între 2 şi 12 ani este următorul:
Intravenous*
Doza de încărcare
Oral**
Intravenos *
Loading Dose Regimen
Oral **
No oral or intravenous loading dose is recommended
Nu este recomandată nicio doză de încărcare
Maintenance Dose
Doza de întreţinere
7 mg/ kg twice daily
7 mg/ kg de două ori pe zi
*Based on a population pharmacokinetic analysis in 82 immunocompromised patients aged 2 to < 12 years **Based on a population pharmacokinetic analysis in 47 immunocompromised patients aged 2 to < 12 years
* Pe baza analizei farmacocineticii la o populaţie de 82 pacienţi imunocompromişi, cu vârste între 2 şi < 12 ani. ** Pe baza analizei farmacocineticii la o populaţie de 47 pacienţi imunocompromişi, cu vârste între 2 şi < 12 ani.
Use in paediatric patients aged 2 to < 12 years with hepatic or renal insufficiency has not been studied (see section 4.8 and section 5.2).
5. 2).
These paediatric dose recommendations are based on studies in which VFEND was administered as the powder for oral suspension.
Aceste recomandări de dozaj la copii se bazează pe studii în care VFEND a fost administrat sub formă de pulbere pentru suspensie orală.
Considering the assumed limited gastro-enteric transit time in paediatrics, the absorption of tablets may be different in paediatric compared to adult patients.
Ţinând cont de faptul că tranzitul gastro- enteric la copii are o durată mică, absorbţia comprimatelor poate fi diferită la copii faţă de adulţi.
It is therefore recommended to use the oral suspension formulation in children aged 2- < 12.
De aceea, la copii cu vârste între 2 şi < 12 ani este recomandabilă utilizarea suspensiei orale.
Adolescents (12 to 16 years of age): should be dosed as adults.
Adolescenţi (12- 16 ani): se administrează aceleaşi doze ca şi la adulţi.
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii produsului.
Coadministration of the CYP3A4 substrates, terfenadine, astemizole, cisapride, pimozide or quinidine with VFEND is contraindicated since increased plasma concentrations of these medicinal products can lead to QTc prolongation and rare occurrences of torsades de pointes (see section 4.5).
4. 5).
Coadministration of VFEND with rifampicin, carbamazepine and phenobarbital is contraindicated since these medicinal products are likely to decrease plasma voriconazole concentrations significantly (see section 4.5).
4. 5).
Coadministration of VFEND with high dose ritonavir (400 mg and above twice daily) is contraindicated because ritonavir significantly decreases plasma voriconazole concentrations in healthy subjects at this dose.
Administrarea concomitentă de VFEND şi doze mari de ritonavir (minimum 400 mg, de două ori pe zi) este contraindicată, deoarece la aceste doze ritonavirul duce la scăderea semnificativă a concentraţiilor plasmatice de voriconazol la subiecţii sănătoşi (vezi pct.
4 Coadministration of ergot alkaloids (ergotamine, dihydroergotamine), which are CYP3A4 substrates, is contraindicated since increased plasma concentrations of these medicinal products can lead to ergotism (see section 4.5).
4. 5).
Coadministration of voriconazole and sirolimus is contraindicated, since voriconazole is likely to increase plasma concentrations of sirolimus significantly (see section 4.5).
4. 5).
The concomitant use of voriconazole with St John’ s Wort is contraindicated (see section 4.5).
4. 5)
Hypersensitivity:
Hipersensibilitatea:
Caution should be used in prescribing VFEND to patients with hypersensitivity to other azoles (see also section 4.8).
4. 8).
Some azoles, including voriconazole have been associated with QT interval prolongation.
Funcţia cardiovasculară Anumiţi azoli, printre care şi voriconazolul, au fost asociaţi cu prelungirea intervalului QT.
There have been rare cases of torsades de pointes in patients taking voriconazole who had risk factors, such as history of cardiotoxic chemotherapy, cardiomyopathy, hypokalaemia and concomitant medications that may have been contributory.
Rareori, au fost raportate cazuri de torsadă a vârfurilor la pacienţi trataţi cu voriconazol şi care prezentau factori de risc, cum sunt: antecedente de cardiotoxicitate indusă de chimioterapie, cardiomiopatie, hipokaliemie şi tratamente concomitente cu risc potenţial.
 Congenital or acquired QT-prolongation  Cardiomyopathy, in particular when heart failure is present  Sinus bradycardia  Existing symptomatic arrhythmias  Concomitant medication that is known to prolong QT interval Electrolyte disturbances such as hypokalaemia, hypomagnesaemia and hypocalcaemia should be monitored and corrected, if necessary, prior to initiation and during voriconazole therapy (see section 4.2).
4. 2).
A study has been conducted in healthy volunteers which examined the effect on QT interval of single doses of voriconazole up to 4 times the usual daily dose.
S- a efectuat un studiu la voluntari sănătoşi care a examinat efectul de prelungire a intervalului QT de către doze unice de voriconazol de până la 4 ori doza uzuală zilnică.
No subject experienced an interval exceeding the potentially clinically relevant threshold of 500 msec (see section 5.1).
5. 1).
Hepatic toxicity:
Toxicitatea hepatică:
In clinical trials, there have been uncommon cases of serious hepatic reactions during treatment with VFEND (including clinical hepatitis, cholestasis and fulminant hepatic failure, including fatalities).
În studiile clinice au fost raportate cazuri mai puţin frecvente de reacţii hepatice severe în cursul tratamentului cu VFEND (inclusiv hepatită manifestă clinic, colestază şi insuficienţă hepatică fulminantă, chiar letală).
Instances of hepatic reactions were noted to occur primarily in patients with serious underlying medical conditions (predominantly haematological malignancy). Transient hepatic reactions, including hepatitis and jaundice, have occurred among patients with no other identifiable risk factors.
La unii pacienţi, aparent fără factori de risc, s- au înregistrat reacţii hepatice tranzitorii, cum ar fi hepatita şi icterul.
Liver dysfunction has usually been reversible on discontinuation of therapy (see section 4.8).
4. 8).
Patients at the beginning of therapy with voriconazole and patients who develop abnormal liver function tests during VFEND therapy must be routinely monitored for the development of more severe hepatic injury.
Pacienţii aflaţi la începutul tratamentului cu voriconazol şi pacienţii la care testele funcţionale hepatice sunt modificate în cursul tratamentului cu VFEND trebuie monitorizaţi, pentru a preveni agravarea afecţiunii hepatice.
Patient management should include laboratory evaluation of hepatic function (particularly liver function tests and bilirubin).
Monitorizarea pacienţilor trebuie să includă evaluarea paraclinică a funcţiei hepatice (în special a testelor funcţiei hepatice şi a bilirubinei).
Discontinuation of VFEND should be considered if clinical signs and symptoms are consistent with liver disease development.
Trebuie avută în vedere posibilitatea întreruperii tratamentului cu VFEND dacă apar semne şi simptome corespunzătoare agravării bolii hepatice.
Visual adverse events:
Evenimente adverse vizuale:
There have been reports of prolonged visual adverse events, including blurred vision, optic neuritis and papilloedema (see Section 4.8).
4. 8)
Renal adverse events:
Evenimente adverse renale:
Patients being treated with voriconazole are likely to be treated concomitantly with nephrotoxic medications and have concurrent conditions that may result in decreased renal function (see section 4.8).
4. 8).
5 Monitoring of renal function:
5 Monitorizarea funcţiei renale:
Monitoring of pancreatic function:
Monitorizarea functiei pancreatice:
Patients, especially children, with risk factors for acute pancreatitis (e. g. recent chemotherapy, hematopoietic stem cell translplantation (HSCT)), should be monitored closely during Vfend treatment.
Pacienţii, în special copii, cu factori de risc pentru pancreatita acută (de exemplu chimioterapie recentă, transplant de celule stem hematopoietice (HSCT)) trebuie să fie monitorizaţi cu atenţie în timpul tratamentului cu Vfend.
Dermatological reactions:
Reacţiile dermatologice:
Patients have rarely developed exfoliative cutaneous reactions, such as Stevens-Johnson syndrome, during treatment with VFEND.
Rar, în cursul tratamentului cu VFEND, pacienţii au dezvoltat reacţii cutanate exfoliative, cum este sindromul Stevens- Johnson.
If patients develop a rash they should be monitored closely and VFEND discontinued if lesions progress.
Dacă dezvoltă erupţii cutanate, pacienţii trebuie monitorizaţi cu atenţie, iar dacă leziunile se agravează tratamentul cu VFEND trebuie întrerupt.
In addition VFEND has been associated with photosensitivity skin reaction especially during long term therapy.
În plus, VFEND a fost asociat cu reacţii cutanate de fotosensibilitate, în special în cursul tratamentelor de lungă durată.
It is recommended that patients should be informed to avoid sunlight during the treatment.
Se recomandă ca pacienţii să fie informaţi să evite expunerea la lumina solară în cursul tratamentului.
Paediatric use:
Administrarea la copii:
Safety and effectiveness in paediatric subjects below the age of two years has not been established (see also sections 4.8 and 5.1).
4. 8 şi 5. 1).
Voriconazole is indicated for paediatric patients aged two years or older.
Voriconazolul este indicat la copii cu vârste de 2 ani şi peste.
Oral bioavailability may be limited in paediatric patients aged 2- < 12 years with malabsorption and very low body weight for age.
Biodisponibilitatea orală poate fi limitată în cazul copiilor cu vârste între 2 şi < 12 ani suferind de malabsorbţie şi cu greutatea corporală mult mai mică decât cea corespunzătoare vârstei.
Phenytoin (CYP2C9 substrate and potent CYP450 inducer):
Fenitoina (substrat al CYP2C9 şi inductor puternic al CYP450):
Concomitant use of voriconazole and phenytoin should be avoided unless the benefit outweighs the risk (see section 4.5).
4. 5).
Rifabutin (CYP450 inducer):
Rifabutina (inductor al CYP450):
Careful monitoring of full blood counts and adverse events to rifabutin (e. g. uveitis) is recommended when rifabutin is coadministered with voriconazole.
Se recomandă monitorizarea atentă a întregii formule sanguine, precum şi a evenimentelor adverse la rifabutină (de exemplu uveita), atunci când rifabutina se administrează concomitent cu voriconazolul.
Concomitant use of voriconazole and rifabutin should be avoided unless the benefit outweighs the risk (see section 4.5).
4. 5).
Methadone (CYP3A4 substrate):
Metadona (substrat al CYP3A4):
Frequent monitoring for adverse events and toxicity related to methadone, including QTc prolongation, is recommended when coadministered with voriconazole since methadone levels increased following co-administration of voriconazole.
Se recomandă monitorizarea atentă a reacţiilor adverse şi toxicităţii asociate metadonei, inclusiv a prelungirii intervalului QTc, atunci când aceasta se administrează concomitent cu voriconazolul, deoarece în cazul administrării concomitente s- a demonstrat o creştere a concentraţiilor de metadonă.
Dose reduction of methadone may be needed (see section 4.5).
4. 5).
Short Acting Opiates (CYP3A4 substrate):
Opioizi cu durată scurtă de acţiune (substrat CYP3A4):
Reduction in the dose of alfentanil and other short acting opiates similar in structure to alfentanil and metabolised by CYP3A4 (e. g. fentanyl and sufentanil) should be considered when co-administered with voriconazole (see section 4.5).
4. 5).
As the half-life of alfentanil is prolonged in a four-fold manner when alfentanil is coadministered with voriconazole, a longer respiratory monitoring period may be necessary.
Deoarece timpul de înjumătăţire a alfentanil este prelungit de patru ori în cazul administrării în asociere cu voriconazolul, poate fi necesară o perioadă mai lungă de monitorizare a funcţiei respiratorii.
Ritonavir (potent CYP450 inducer; CYP3A4 inhibitor and substrate):
Ritonavir (inductor al CYP450. inhibitor şi substrat CYP3A4):
Coadministration of voriconazole and low dose ritonavir (100 mg twice daily) should be avoided unless an assessment of the benefit/ risk justifies the use of voriconazole (see section 4.5, for higher doses see section 4.3).
4. 3).
Efavirenz (CYP450 inducer; CYP3A4 inhibitor and substrate):
Efavirenzul (inductor al CYP450; inhibitor şi substrat CYP3A4):
When voriconazole is coadministered with efavirenz the dose of voriconazole should be increased to 400 mg every 12 hours and that of efavirenz should be decreased to 300 mg every 24 hours (see sections 4.2 and 4.5.).
4. 2 şi 4. 5).
VFEND tablets contain lactose and should not be given to patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption.
Comprimatele de VFEND conţin lactoză şi, de aceea, nu trebuie administrate pacienţilor cu probleme ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit Lapp de lactază sau malabsorbţie la glucoză - galactoză.
Unless otherwise specified, drug interaction studies have been performed in healthy adult male subjects using multiple dosing to steady state with oral voriconazole at 200 mg twice daily.
Cu unele excepţii ce vor fi specificate, interacţiunile medicamentoase au fost studiate pe subiecţi adulţi sănătoşi, de sex masculin, cu doze multiple, la starea de echilibru, utilizând voriconazol 200 mg de două ori pe zi, administrat oral.
These results are relevant to other populations and routes of administration.
Aceste rezultate sunt relevante şi pentru alte grupuri populaţionale, precum şi pentru alte căi de administrare.
6 This section addresses the effects of other medicinal products on voriconazole, the effects of voriconazole on other medicinal products and two-way interactions.
Această secţiune se referă la efectele altor medicamente asupra voriconazolului, la efectele voriconazolului asupra altor medicamente şi la interacţiunile reciproce.
The interactions for the first two sections are presented in the following order: contraindications, those requiring dosage adjustment and careful clinical and/ or biological monitoring and finally those that have no significant pharmacokinetic interaction but may be of clinical interest in this therapeutic field.
Interacţiunile din primele două secţiuni sunt prezentate în următoarea ordine: contraindicaţii, interacţiuni care necesită ajustarea dozelor, interacţiuni care necesită monitorizare atentă clinică şi/ sau biologică şi, în final, interacţiuni nesemnificative din punct de vedere farmacocinetic, dar cu posibile implicaţii clinice.
Effects of other medicinal products on voriconazole Voriconazole is metabolised by cytochrome P450 isoenzymes, CYP2C19, CYP2C9 and CYP3A4.
Voriconazolul este metabolizat de izoenzimele citocromului P450 – CYP2C19, CYP2C9 şi CYP3A4.
Inhibitors or inducers of these isoenzymes may increase or decrease voriconazole plasma concentrations respectively.
Inhibitorii sau inductorii acestor izoenzime pot creşte, respectiv pot diminua concentraţiile plasmatice ale voriconazolului.
Rifampicin (CYP450 inducer):
Rifampicina (inductor al CYP450):
Rifampicin (600 mg once daily) decreased the Cmax (maximum plasma concentration) and AUCτ (area under the plasma concentration time curve within a dose interval) of voriconazole by 93% and 96%, respectively.
Rifampicina (600 mg o dată pe zi) scade Cmax (concentraţia plasmatică maximă) şi ASCτ (aria de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp în intervalul dintre două administrări) ale voriconazolului cu 93%, respectiv cu 96%.
Coadministration of voriconazole and rifampicin is contraindicated (see section 4.3).
4. 3).
Ritonavir (potent CYP450 inducer; CYP3A4 inhibitor and substrate):
Ritonavirul (inductor puternic al CYP450; inhibitor şi substrat al CYP3A4):
The effect of the coadministration of oral voriconazole (200 mg twice daily) and high dose (400 mg) and low dose (100 mg) oral ritonavir was investigated in two separate studies in healthy volunteers.
În două studii separate, efectuate cu voluntari sănătoşi, a fost investigat efectul administrării concomitente a voriconazolului pe cale orală (200 mg de două ori pe zi) cu doze mari (400 mg) şi doze mici (100 mg) de ritonavir pe cale orală.
High doses of ritonavir (400 mg twice daily) decreased the steady state Cmax and AUCτ of oral voriconazole by an average of 66% and 82%, whereas low doses of ritonavir (100 mg twice daily) decreased the Cmax and AUCτ of voriconazole by an average of 24% and 39% respectively.
Dozele mari de ritonavir (400 mg de două ori pe zi), au dus la scăderea Cmax şi ASCτ ale voriconazolului administrat pe cale orală, în medie cu 66% şi, respectiv 82%, pe când dozele mici de ritonavir (100 mg de două ori pe zi) au dus la scăderea Cmax şi ASCτ ale voriconazolului, în medie cu 24% şi, respectiv, 39%.