natgillin/translations-raw huggingface dataset:
During those clinical trials in which patients were treated for one year, patients who failed to show a virological response after six months of treatment (HCV-RNA below lower limit of detection) were unlikely to become sustained virological responders (HCV-RNA below lower limit of detection six months after withdrawal of treatment). • Genotype 1:
În cursul acelor studii clinice în care pacienţii au fost trataţi un an, pacienţii care nu au avut un răspuns virologic după şase luni de tratament (ARN- VHC sub limita inferioară a detectării) a fost puţin probabil să dezvolte răspunsuri virologice susţinute (ARN - VHC sub limita inferioară a detectării la şase luni după întreruperea tratamentului). • Genotip 1:
Treatment should be continued for another six month period (i. e., a total of one year) in patients who exhibit negative HCV-RNA after six months of treatment. • Genotypes Non-1:
Tratamentul trebuie continuat pentru încă şase luni (adică în total un an) la pacienţii care prezintă ARN- VHC negativ după 6 luni de tratament. • Genotip Non- 1:
The decision to extend therapy to one year in patients with negative HCV- RNA after six months of treatment should be based on other prognostic factors (e. g., age > 40 years, male gender, bridging fibrosis).
Decizia de prelungire a tratamentului până la un an la pacienţii cu ARN- VHC negativ după şase luni de tratament trebuie să se facă în funcţie de alţi factori prognostici (vârsta > 40 ani, sex masculin, fibroză în punţi).
Children aged three years and older, and adolescents:
Copii cu vârsta de 3 ani şi peste, şi adolescenţi:
(for patients who weigh < 47 kg, or are unable to swallow capsules, please refer to the SPC for ribavirin 40 mg/ ml oral solution).
(pentru pacienţi cu greutate < 47 kg, sau care nu pot înghiţi capsulele, consultaţi RCP pentru ribavirină soluţie orală 40 mg/ ml).
In clinical studies performed in this population ribavirin and interferon alfa-2b were used in doses of 15 mg/ kg/ day and 3 MIU/ m2 three times a week respectively (Table 2).
În studiile clinice efectuate la această categorie de pacienţi ribavirina şi interferon alfa- 2b au fost administrate în doze de 15 mg/ kg şi zi, respectiv de 3 milioane UI/ m2 de trei ori pe săptămână (Tabelul 2).
Rebetol capsules are to be administered orally each day in two divided doses with food (morning and evening).
Rebetol capsule trebuie administrat oral, zilnic, fracţionat în două doze, cu alimente (dimineaţa şi seara).
Rebetol paediatric dose based on body weight
Număr de capsule a 200 mg 3 capsule a
Number of 200 mg capsules 3 capsules a 4 capsules b
4 capsule b
1 morning, 2 b
1 dimineaţa, 2 seara b 2 dimineaţa, 2 seara
Duration of treatment in children and adolescents Genotype 1:
Durata tratamentului la copii şi adolescenţi Genotip 1:
The recommended duration of treatment is 1 year.
Durata recomandată a tratamentului este de 1 an.
Patients who fail to achieve virological response at 12 weeks are highly unlikely to become sustained virological responders (negative predictive value 96%).
Este foarte puţin probabil ca la pacienţii la care nu se obţine răspuns virologic la 12 săptămâni să se înregistreze răspuns virologic susţinut (valoare predictivă negativă de 96%).
Virological response is defined as absence of detectable HCV-RNA at Week 12 of treatment.
Răspunsul virologic este definit prin absenţa ARN- VHC detectabil la 12 săptămâni de tratament.
Treatment should be discontinued in these patients.
La aceşti pacienţi tratamentul trebuie întrerupt.
Virological responses after 1 year of treatment and 6 months of follow-up were 36% for genotype 1 and 81% for genotype 2/ 3/ 4.
4 Răspunsurile virologice după 1 an de tratament şi 6 luni de urmărire au fost de 36% pentru genotipul 1 şi 81% pentru genotipurile 2/ 3/ 4.
Dose modification for all patients If severe adverse reactions or laboratory abnormalities develop during therapy with Rebetol and peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b, modify the dosages of each product if appropriate, until the adverse reactions abate.
Modificări ale dozelor pentru toţi pacienţii Dacă în timpul tratamentului cu Rebetol şi peginterferon alfa- 2b sau interferon alfa- 2b apar reacţii adverse severe sau valori anormale ale testelor de laborator, dacă este cazul, se modifică dozele fiecărui medicament, până la remiterea reacţiilor adverse.
Dosage modification guidelines Reduce only Rebetol Reduce only
Recomandări pentru modificarea dozelor Se reduce numai doza Se reduce numai doza de
Laboratory Values
Valori ale testelor de
daily dose adult to
zilnică de Rebetol
peginterferon alfa-2b
peginterferon alfa- 2b
combination therapy
administrarea
600 mg/ day*,
laborator
(adult) or interferon alfa-
pentru adulţi la
if:
(pentru adulţi) sau
paediatric to 7.5 mg/ kg, if:
600 mg pe zi *, iar pentru copii la 7, 5 mg/ kg, dacă:
2b dose (adult and paediatric)
interferon alfa- 2b (pentru adulţi şi copii) la jumătate, dacă:
to one-half dose, if:
dacă:
Haemoglobin Adult:
Hemoglobină Adulţi:
in: patients with history of stable cardiac disease Paediatric: not applicable (see section 4.4)
scade hemoglobina ≥ 2 g/ dl, în timpul oricărei
≥ 2 g/ dl 4
4
decrease in haemoglobin during any week period during treatment (permanent dose reduction)
săptămâni de la
< 12 g/ dl after 4 weeks of dose reduction
antecedente de
White blood cells Neutrophils
4 săptămâni de tratament
- < 1.5 x 109/ l - < 0.75 x 109/ l
reducerea dozelor
< 1.0 x 109/ l < 0.5 x 109/ l
Nu este cazul (vezi 4. 4)
Platelets
(reducere permanentă a dozelor)
-
Leucocite Neutrofile
Adult < 50 x 109/ l
< 1, 5 x 109/ l - < 0, 75 x 109/ l -
Paediatric < 80 x 109/ l
Adulţi < 50 x 109/ l Copii < 80 x 109/ l
< 50 x 109/ l
Adulţi 25 x 109/ l Copii < 50 x 109/ l 2, 5 x LSVN **
Bilirubin – Indirect
Bilirubină indirectă
Paediatric > 5 mg/ dl (for > 4 weeks)
Adulţi > 4 mg/ dl Copii > 5 mg/ dl (timp de > 4 săptămâni)
Alanine
Alanin aminotransferază / aspartat aminotransferază (ALT/ AST)
x baseline and
x valoarea iniţială şi > 10 x LSVN **
* **
**
aminotransferase/ aspartate aminotransferase (ALT/ AST) Administered in two divided doses, in the morning and in the evening.
Administrat fracţionat în două doze,
Upper limit of normal
dimineaţa şi seara.
> 10 x ULN**
Limita superioară a valorilor normale
The pharmacokinetics of ribavirin are altered in patients with renal dysfunction due to reduction of apparent clearance in these patients (see section 5.2).
5. 2).
Therefore, it is recommended that renal function be evaluated in all patients prior to initiation of Rebetol.
De aceea, se recomandă ca înaintea începerii tratamentului cu Rebetol, să fie evaluată funcţia renală la toţi pacienţii.
Patients with creatinine clearance < 50 ml/ minute must not be treated with Rebetol (see section 4.3).
4. 3).
If serum creatinine rises to > 2 mg/ dl (Table 3), Rebetol and peginterferon alfa-2b/ interferon alfa-2b must be discontinued.
Dacă creatinina plasmatică creşte > 2 mg/ dl (Tabelul 3), administrarea de Rebetol şi peginterferon alfa- 2b/ interferon alfa- 2b trebuie întreruptă.
Use in hepatic impairment:
5 Utilizare la pacienţi cu insuficienţă hepatică:
No pharmacokinetic interaction appears between ribavirin and hepatic function (see section 5.2).
5. 2).
Therefore, no dose adjustment of Rebetol is required in patients with hepatic impairment.
De aceea, la pacienţii cu insuficienţă hepatică nu este necesară ajustarea dozei de Rebetol.
Use in the elderly (≥ 65 years of age):
Utilizare la pacienţii vârstnici (cu vârsta ≥ 65 ani):
However, as in younger patients, renal function must be determined prior to administration of Rebetol (see section 5.2).
5. 2).
Use in patients under the age of 18 years:
Utilizare la pacienţii cu vârstă sub 18 ani:
Rebetol as capsules or oral solution may be used in combination with interferon alfa-2b in children (3 years of age and older) and adolescents.
Rebetol capsule sau soluţie orală poate fi utilizat în asociere cu interferon alfa- 2b la copiii (cu vârsta de 3 ani şi peste) şi adolescenţi.
The selection of formulation is based on individual characteristics of the patient (see section 4.1).
Alegerea formei farmaceutice potrivite se va face în funcţie de caracteristicile individuale ale pacientului (vezi pct.
Safety and effectiveness of Rebetol with pegylated or other forms of interferon (i. e. not alfa-2b) in these patients have not been evaluated.
La aceşti pacienţi nu au fost evaluate siguranţa şi eficacitatea Rebetol în asociere cu interferon pegilat sau alt tip de interferon (adică non alfa- 2b).
Patients co-infected with HCV/ HIV:
Pacienţi infectaţi concomitent cu VHC/ HIV:
Patients taking NRTI treatment in association with ribavirin and interferon alfa-2b or peginterferon alfa-2b may be at increased risk of mitochondrial toxicity, lactic 5 acidosis and hepatic decompensation (see section 4.4).
Pacienţii trataţi cu INRT în asociere cu ribavirină şi interferon alfa- 2b sau peginterferon alfa- 2b pot prezenta un risc crescut de toxicitate mitocondrială, acidoză lactică şi decompensare hepatică (vezi pct.
- Pregnant women (see sections 4.4, 4.6 and 5.3).
4. 4, 4. 6 şi 5. 3).
Rebetol must not be initiated until a report of a
Tratamentul cu Rebetol nu trebuie întrerupt dacă nu există un
negative pregnancy test has been obtained immediately prior to initiation of therapy.
test de sarcină negativ, efectuat imediat înainte.
- Women who are breast-feeding.
- Perioadă de alăptare.
- A history of severe pre-existing cardiac disease, including unstable or uncontrolled cardiac disease,
- Afecţiuni cardiace severe în antecedente, inclusiv cardiopatie instabilă sau necontrolată, în
in the previous six months (see section 4.4).
4. 4).
- Severe, debilitating medical conditions, including patients with chronic renal failure, patients
- Afecţiuni medicale severe, debilitante, inclusiv insuficienţă renală cronică sau un clearance al
with creatinine clearance < 50 ml/ minute and/ or on haemodialysis.
creatininei < 50 ml/ minut şi/ sau hemodializă.
- Severe hepatic dysfunction or decompensated cirrhosis of the liver.
- Disfuncţie hepatică severă sau ciroză hepatică decompensată.
- Haemoglobinopathies (e. g., thalassemia, sickle-cell anaemia).
- Hemoglobinopatii (de exemplu: talasemie, siclemie).
- Initiation of peginterferon alfa-2b is contraindicated in HCV/ HIV patients with cirrhosis and a
- Iniţierea tratamentului cu peginterferon alfa- 2b este contraindicată în cazul pacienţilor cu
Child-Pugh score ≥ 6.
VHC/ HIV cu ciroză şi un scor Child- Pugh ≥ 6.
- Existence of, or history of severe psychiatric condition, particularly severe depression, suicidal
- Afecţiuni psihice severe, în prezent sau în antecedente, îndeosebi depresie severă, idei suicidare
ideation, or suicide attempt.
sau tentativă de suicid.
Because of co-administration with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b:
Dactorită administrării concomitente cu peginterferon alfa- 2b sau interferon alfa- 2b:
- Autoimmune hepatitis; or history of autoimmune disease.
- Hepatită autoimună sau antecedente de afecţiune autoimună.
4.4 Special warnings and precautions for use
6 4. 4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Severe CNS effects, particularly depression, suicidal ideation and attempted suicide have been observed in some patients during Rebetol combination therapy with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b, and even after treatment discontinuation mainly during the 6-month follow-up period.
În cursul administrării asocierii terapeutice Rebetol şi peginterferon alfa- 2b sau interferon alfa- 2b şi chiar după întreruperea tratamentului, mai ales în perioada de urmărire de 6 luni, la unii pacienţi s- au observat efecte severe la nivelul SNC, în special depresie, idei suicidare şi tentativă de suicid.
Among children and adolescents, treated with Rebetol in combination with interferon alfa-2b, suicidal ideation or attempts were reported more frequently compared to adult patients (2.4% versus 1%) during treatment and during the 6-month follow-up after treatment.
Ideile suicidare sau tentativele de suicid au fost raportate mai frecvent printre pacienţii copii şi adolescenţi comparativ cu cei adulţi (2, 4% faţă de 1%), în timpul tratamentului cu Rebetol asociat cu interferon alfa- 2b şi a celor 6 luni de urmărire după tratament.
As in adult patients, children and adolescents experienced other psychiatric adverse events (e. g., depression, emotional lability, and somnolence).
Ca şi la pacienţii adulţi, copiii şi adolescenţii au prezentat alte evenimente adverse psihice (de exemplu: depresie, labilitate emoţională şi somnolenţă).
Other CNS effects including aggressive behaviour (sometimes directed against others), confusion and alterations of mental status have been observed with alpha interferons.
Alte efecte la nivelul SNC, manifestate prin comportament agresiv (uneori îndreptat împotriva altora), stare de confuzie şi alterări ale statusului mental, au fost observate la pacienţii cărora li s- au administrat interferoni alfa.
If psychiatric symptoms persist or worsen, or suicidal ideation is identified, it is recommended that treatment with Rebetol and peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b be discontinued, and the patient followed, with psychiatric intervention as appropriate.
Dacă simptomele psihice persistă sau se agravează sau se semnalează idei suicidare, se recomandă întreruperea administrării asocierii terapeutice Rebetol şi peginterferon alfa- 2b sau interferon alfa- 2b, iar pacientul trebuie urmărit şi tratat psihiatric, după cum este cazul.
Patients with existence of or history of severe psychiatric conditions:
Pacienţii cu boală psihică severă prezentă sau în antecedente:
If treatment with Rebetol in combination with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b is judged necessary in adult patients with existence or history of severe psychiatric conditions, this should only be initiated after having ensured appropriate individualised diagnostic and therapeutic management of the psychiatric condition.
Dacă tratamentul cu Rebetol în asociere cu peginterferon alfa- 2b sau interferon alfa- 2b este considerat necesar la pacienţii adulţi cu boală psihică severă prezentă sau în antecedente, acesta trebuie iniţiat numai după ce au fost asigurate un diagnostic individual şi o abordare terapeutică adecvate ale bolii psihice.
The use of Rebetol and interferon alfa-2b in children and adolescents with existence of or history of severe psychiatric conditions is contraindicated (see section 4.3).
4. 3).
Based on results of clinical trials, the use of ribavirin as monotherapy is not effective and Rebetol must not be used alone.
Pe baza rezultatelor studiilor clinice, utilizarea ribavirinei în monoterapie nu este eficace şi Rebetol nu trebuie utilizat singur.
The safety and efficacy of this combination have been established only using ribavirin capsules together with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b solution for injection.
Siguranţa şi eficacitatea asocierii au fost stabilite numai folosind ribavirină capsule împreună cu peginterferon alfa- 2b sau interferon alfa- 2b soluţie injectabilă.
All patients in the chronic hepatitis C studies had a liver biopsy before inclusion, but in certain cases (i. e. patients with genotype 2 and 3), treatment may be possible without histological confirmation.
Tuturor pacienţilor din studiile privind hepatita cronică C, li s- a efectuat biopsie hepatică înainte de includere, dar în anumite cazuri (de exemplu pacienţi cu genotip 2 şi 3), tratamentul poate fi făcut fără o confirmare histologică.
6 Current treatment guidelines should be consulted as to whether a liver biopsy is needed prior to commencing treatment.
Ghidurile actuale de tratament trebuie consultate pentru a stabili dacă este necesară o biopsie hepatică înainte de începerea tratamentului.
Teratogenic risk:
Risc teratogen:
Female patients:
Paciente:
Rebetol must not be used by women who are pregnant (see section 4.3).
4. 3).
Extreme care must be taken to avoid pregnancy in female patients (see sections 4.6 and 5.3).
4. 6 şi 5. 3).
Male patients and their female partners:
Pacienţi şi partenerele lor:
Extreme care must be taken to avoid pregnancy in partners of male patients taking Rebetol (see sections 4.6 and 5.3).
4. 6 şi 5. 3).
Haemolysis:
Hemoliză:
A decrease in haemoglobin levels to < 10 g/ dl was observed in up to 14% of adult patients and 7% of children and adolescents treated with Rebetol in combination with peginterferon alfa-2b (adults only) or interferon alfa-2b (adults and children or adolescents) in clinical trials.
În studiile clinice, scăderea valorilor hemoglobinei la < 10 g/ dl a fost observată la o proporţie de până la 14% dintre pacienţii adulţi şi 7% dintre pacienţii copii şi adolescenţi trataţi cu Rebetol în asociere cu peginterferon alfa- 2b (numai adulţi) sau interferon alfa- 2b (adulţi şi copii sau adolescenţi).
Although ribavirin has no direct cardiovascular effects, anaemia associated with Rebetol may result in deterioration of cardiac function, or exacerbation of the symptoms of coronary disease, or both.
Deşi ribavirina nu are efecte cardiovasculare directe, anemia asociată cu utilizarea de Rebetol poate determina deteriorarea funcţiei cardiace, exacerbarea simptomelor unei boli coronariene sau ambele.
Thus, Rebetol must be administered with caution to patients with pre-existing cardiac disease (see section 4.3).
4. 3).
Cardiac status must be assessed before start of therapy and monitored clinically during therapy; if any deterioration occurs, therapy must be stopped (see section 4.2).
4. 2).
Cardiovascular:
Tulburări cardiovasculare:
Adult patients with a history of congestive heart failure, myocardial infarction and/ or previous or current arrhythmic disorders must be closely monitored.
Pacienţii adulţi cu antecedente de insuficienţă cardiacă congestivă, infarct miocardic şi/ sau cu aritmii în antecedente sau manifeste trebuie monitorizaţi cu atenţie.
It is recommended that those patients who have pre-existing cardiac abnormalities have electrocardiograms taken prior to and during the course of treatment.
Aritmiile cardiace (în special cele supraventriculare) răspund, de regulă, la
Cardiac arrhythmias (primarily supraventricular) usually respond to conventional therapy but may require discontinuation of therapy.
7 terapia uzuală, dar pot impune întreruperea tratamentului.
If an acute hypersensitivity reaction (e. g., urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis) develops, Rebetol must be discontinued immediately and appropriate medical therapy instituted.
În cazul apariţiei unei reacţii acute de hipersensibilitate (de exemplu: urticarie, edem angioneurotic, bronhoconstricţie, anafilaxie), tratamentul cu Rebetol trebuie întrerupt imediat şi se instituie tratamentul medical adecvat.
Retinopathy including retinal haemorrhages, cotton wool spots, papilloedema, optic neuropathy and retinal artery or vein obstruction which may result in loss of vision have been reported in rare instances with combination therapy with alpha interferons.
În rare cazuri, în cadrul terapiei asociate cu interferoni alfa s- au raportat retinopatie, inclusiv hemoragii retiniene, exsudate retiniene cu aspect de vată, edem papilar, neuropatie optică şi obstrucţie de venă sau arteră retiniană care poate duce la pierderea vederii.
Patients with preexisting ophthalmologic disorders (e. g., diabetic or hypertensive retinopathy) should receive periodic ophthalmologic exams during combination therapy with alpha interferons.
La pacienţii cu afecţiuni oftalmologice preexistente (de exemplu retinopatie diabetică sau hipertensivă) trebuie să se efectueze examinări oftalmologice periodice în timpul terapiei asociate cu interferoni alfa.
However, based on interim data from a long-term follow-up study, 12 (14%) of 84 children had a > 15 percentile decrease in rate of linear growth, of whom 5 (6%) children had a > 30 percentile decrease despite being off treatment for more than 1 year.
Totuşi, pe baza datelor interimare ale unui studiu de urmărire pe termen lung, 12 (14%) din 84 copii au avut o reducere > 15% a ratei de creştere în înălţime, dintre care 5 (6%) dintre copii au avut o scădere cu > 30% a ratei de creştere chiar la peste 1 an de la încheierea tratamentului.
In addition, preclinical juvenile toxicity results have demonstrated a minor, dose-related decrease in overall growth in neonatal rats dosed with ribavirin (see section 5.3).
5. 3).
Therefore, the risk/ benefit of the combined use of Rebetol and interferon alfa-2b should be assessed in young children prior to the initiation of therapy.
De aceea, înainte de iniţierea tratamentului, la copiii mici trebuie evaluat raportul risc/ beneficiu al utilizării asocierii Rebetol şi interferon alfa- 2b.
Physicians are advised to monitor the growth of children taking Rebetol in combination with interferon alfa-2b.
Medicii sunt sfătuiţi să monitorizeze creşterea copiilor la care se administrează Rebetol în asociere cu interferon alfa- 2b.
7 Thyroid Monitoring:
Monitorizare tiroidiană:
Approximately 12% of children treated with Rebetol and interferon alfa-2b developed increase in TSH.
Aproximativ 12% din copiii trataţi cu Rebetol şi interferon alfa- 2b prezintă creşteri ale TSH.
Another 4% had a transient decrease below the lower limit of normal.
Alţi 4% au avut o scădere temporară sub limita inferioară a valorii normale.
Prior to initiation of interferon alfa-2b therapy, TSH levels must be evaluated and any thyroid abnormality detected at that time must be treated with conventional therapy.
Înainte de iniţierea tratamentului cu interferon alfa- 2b, trebuie evaluate valorile TSH şi orice modificare la nivel tiroidian detectată trebuie tratată cu terapia uzuală.
Interferon alfa-2b therapy may be initiated if TSH levels can be maintained in the normal range by medication.
Tratamentul cu interferon alfa- 2b poate fi iniţiat dacă valorile TSH pot fi menţinute în limite normale prin medicaţie.
Thyroid dysfunction during treatment with Rebetol and interferon alfa-2b has been observed.
Au fost observate disfuncţii tiroidiene pe durata tratamentului cu Rebetol şi interferon alfa- 2b.
If thyroid abnormalities are detected, the patient ’ s thyroid status should be evaluated and treated as clinically appropriate.
Dacă se depistează modificări la nivel tiroidian, statusul tiroidian al pacientului trebuie evaluat şi tratat clinic adecvat.
HCV/ HIV Co-infection:
Infecţie concomitentă cu VHC/ HIV:
Caution should be taken in HIV-positive subjects co-infected with HCV who receive nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI) treatment (especially ddI and d4T) and associated interferon alfa-2b/ ribavirin treatment.
Trebuie luate precauţii speciale în cazul pacienţilor HIV- pozitiv infectaţi concomitent cu VHC trataţi cu inhibitori nucleozidici de revers transcriptază (INRT) (mai ales ddI şi d4T) asociat cu interferon alfa- 2b sau ribavirină.
In the HIV-positive population receiving an NRTI regimen, physicians should carefully monitor markers of mitochondrial toxicity and lactic acidosis when ribavirin is administered.
În cazul pacienţilor HIV- pozitiv care sunt trataţi cu INRT, medicii trebuie să monitorizeze cu atenţie markerii de toxicitate mitocondrială şi acidoza lactică atunci când este asociată şi ribavirina.
- co-administration of Rebetol and didanosine is not recommended due to the risk of
- nu este recomandată administrarea concomitentă de Rebetol şi didanozină, datorită riscului de
mitochondrial toxicity (see section 4.5).
4. 5).
- co-administration of Rebetol and stavudine should be avoided to limit the risk of overlapping
- trebuie evitată administrarea concomitentă de Rebetol şi stavudină pentru a limita riscul de
mitochondrial toxicity.
exacerbare a toxicităţii mitocondriale.
Hepatic decompensation in HCV/ HIV co-infected patients with advanced cirrhosis:
Decompensarea hepatică în cazul pacienţilor infectaţi concomitant cu VHC/ HIV cu ciroză avansată:
Co-infected patients with advanced cirrhosis receiving HAART may be at increased risk of hepatic decompensation and death.
Pacienţii infectaţi concomitent cu ciroză avansată, trataţi cu HAART, pot prezenta risc crescut de decompensare hepatică şi deces.