natgillin/translations-raw huggingface dataset:
In vitro studies also show that the metabolism of voriconazole may be inhibited by HIV protease inhibitors.
De asemenea, studiile in vitro demonstrează că metabolizarea voriconazolului poate fi inhibată de inhibitorii proteazei HIV.
However results of the combination of voriconazole with other HIV protease inhibitors cannot be predicted in humans only from in vitro studies.
Totuşi, efectele asocierii dintre voriconazol şi alţi inhibitori ai proteazei HIV nu pot fi extrapolate la om utilizând doar studiile in vitro.
Patients should be carefully monitored for any occurrence of drug toxicity and/ or loss of efficacy during the co-administration of voriconazole and HIV protease inhibitors.
Pacienţii trebuie atent monitorizaţi pentru a preveni orice fenomene de toxicitate medicamentoasă şi/ sau pierderea eficacităţii în cursul administrării concomitente de voriconazol şi inhibitori ai proteazei HIV.
Efavirenz (a non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor) (CYP450 inducer; CYP3A4 inhibitor and substrate):
Efavirenzul (inhibitor non- nucleozidic al reverstranscriptazei, inductor al CYP450, inhibitor şi substrat al CYP3A4):
Standard doses of voriconazole and standard doses of efavirenz must not be coadministered Steady-state efavirenz (400 mg orally once daily) decreased the steady state Cmax and AUCτ of voriconazole by an average of 61% and 77%, respectively, in healthy subjects.
La subiecţii sănătoşi, în starea de echilibru plasmatic, efavirenzul (400 mg per os o dată pe zi) a dus la scăderea Cmax şi ASCτ ale voriconazolului aflat în starea de echilibru plasmatic, cu o medie de 61% şi, respectiv, de 77%.
In the same study voriconazole at steady state increased the steady state Cmax and AUCτ of efavirenz by an average of 38% and 44% respectively, in healthy subjects.
În acelaşi studiu la subiecţi sănătoşi, voriconazolul aflat în starea de echilibru plasmatic a dus la creşterea Cmax şi ASCτ ale efavirenzului aflat în starea de echilibru plasmatic, cu o medie de 38% şi, respectiv, de 44%.
In a separate study in healthy subjects, voriconazole dose of 300mg BID in combination with low dose efavirenz (300 mg once daily) did not lead to sufficient voriconazole exposure.
Într- un studiu separat la subiecţi sănătoşi, doza de 300 mg de două ori pe zi de voriconazol administrată în asociere cu o doză scăzută de efavirenz (300 mg odată pe zi) nu a determinat o expunere suficientă la voriconazol.
Following coadministration of voriconazole 400 mg twice daily with efavirenz 300 mg orally once daily, in healthy subjects, the AUCτ of voriconazole was decreased by 7% and Cmax was increased
După administrarea concomitentă a voriconazolului 400 mg de două ori pe zi cu efavirenzul 300 mg o dată pe zi pe cale orală la subiecţi sănătoşi, ASCτ pentru voriconazol s- a redus cu 7% iar Cmax a crescut cu 23% comparativ cu voriconazolul 200 mg de două ori pe zi administrat singur.
(The AUCτ of efavirenz was increased by 17% and Cmax was equivalent compared to efavirenz 600 mg once daily alone).
(ASCτ pentru efavirenz a crescut cu 17% iar Cmax a fost echivalent comparativ cu efavirenz 600 mg o dată pe zi administrat singur).
These differences were not considered to be clinically significant.
Aceste diferenţe nu au fost considerate semnificative din punct de vedere clinic.
When voriconazole is coadministered with efavirenz, voriconazole maintenance dose should be increased to 400 mg twice daily and the efavirenz dose should be reduced by 50%, i. e. to 300 mg once daily (see section 4.2).
4. 2).
When treatment with voriconazole is stopped, the initial dosage of efavirenz should be restored.
Când tratamentul cu voriconazol este întrerupt, va fi reinstituit dozajul iniţial al efavirenzului.
Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTI) (CYP3A4 substrates, inhibitors or CYP450 inducers):
Inhibitori non- nucleozidici ai reverstranscriptazei (INNRT) (substraturi ale CYP3A4, inhibitori sau inductori ai CYP450):
In vitro studies show that the metabolism of voriconazole may be inhibited by delavirdine.
Studiile in vitro demonstrează că metabolizarea voriconazolului poate fi inhibată de delavirdină.
Although not studied, the metabolism of voriconazole may be induced by nevirapine.
Deşi nu au fost realizate studii în acest sens, metabolizarea voriconazolului poate fi stimulată de nevirapină.
An in-vivo study showed that voriconazole inhibited the metabolism of efavirenz.
Un studiu in vivo a demonstrat că voriconazolul inhibă metabolizarea efavirenzului.
Voriconazole may also inhibit the metabolism of NNRTIs besides efavirenz.
De asemenea, voriconazolul poate inhiba şi metabolizarea altor INNRT.
Patients should be carefully monitored for any occurrence of drug toxicity and/ or lack of efficacy during the coadministration of voriconazole and NNRTIs.
Se impune necesitatea monitorizării atente a oricăror fenomene de toxicitate medicamentoasă şi/ sau lipsă a eficacităţii în cursul administrării concomitente de voriconazol şi INNRT.
Dose adjustments are required when voriconazole is co-administered with efavirenz (see sections 4.2 and 4.4).
4. 2 şi 4. 4)
Pregnancy There are no adequate data from the use of VFEND in pregnant women.
Sarcină Nu există informaţii adecvate privind administrarea de VFEND la femeile gravide.
VFEND must not be used during pregnancy unless the benefit to the mother clearly outweighs the potential risk to the foetus.
VFEND nu trebuie administrat în cursul sarcinii, decât dacă beneficiul pentru mamă depăşeşte cert riscul potenţial pentru făt.
Women of child-bearing potential Women of child-bearing potential must always use effective contraception during treatment.
Femei aflate la vârsta fertilă Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie întotdeauna să utilizeze mijloace eficace de contracepţie în timpul tratamentului.
Lactation The excretion of voriconazole into breast milk has not been investigated.
Alăptare Excreţia voriconazolului în laptele matern nu a fost studiată.
VFEND may have a moderate influence on the ability to drive and use machines.
Vfend poate avea o influenţă moderată asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
It may cause transient and reversible changes to vision, including blurring, altered/ enhanced visual perception and/ or photophobia.
Poate determina tulburări tranzitorii şi reversibile ale vederii, incluzând vedere înceţoşată, creşterea sau diminuarea percepţiei vizuale şi/ sau fotofobie.
4.8 Undesirable effects
4. 8 Efecte nedorite
The safety profile of voriconazole is based on an integrated safety database of more than 2000 subjects (1655 patients in therapeutic trials).
Profilul de siguranţă al voriconazolului rezultă dintr- o bază de date de siguranţă ce cuprinde peste 2000 de subiecţi (1655 de pacienţi înrolaţi în studii terapeutice).
This represents a heterogeneous population, containing patients with haematological malignancy, HIV infected patients with oesophageal candidiasis and refractory fungal infections, non-neutropenic patients with candidaemia or aspergillosis and healthy volunteers.
Aceştia reprezintă o populaţie heterogenă de pacienţi cu afecţiuni hematologice maligne, infecţii HIV asociate cu candidoze esofagiene şi infecţii fungice refractare, pacienţi non- neutropenici cu candidemie sau aspergiloză şi voluntari sănătoşi.
Five hundred and sixty one patients had a duration of voriconazole therapy of greater than 12 weeks, with 136 patients receiving voriconazole for over 6 months.
Unui număr de 561 de pacienţi i s- a administrat voriconazol timp de peste 12 săptămâni, 136 de pacienţi primind voriconazol timp de peste 6 luni.
In the table below, since the majority of the studies were of an open nature all causality adverse events, by system organ class and frequency (very common ≥ 1/ 10, common ≥ 1/ 100 and < 1/ 10,
În tabelul de mai jos, deoarece majoritatea studiilor au fost deschise, au fost prezentate toate evenimentele adverse de cauzalitate, clasificate pe sisteme şi organe şi în funcţie de frecvenţă (foarte frecvente ≥ 1/ 10, frecvente ≥ 1/ 100 şi < 1/ 10, mai puţin frecvente ≥ 1/ 1000 şi < 1/ 100, rare ≥1/ 10 000 şi < 1/ 1000 şi foarte rare < 1/ 10000), dacă relaţia de cauzalitate este posibilă.
The most commonly reported adverse events were visual disturbances, pyrexia, rash, vomiting, nausea, diarrhoea, headache, peripheral oedema and abdominal pain.
Cele mai frecvente evenimente adverse raportate au fost tulburările de vedere, febra, erupţiile cutanate, vărsăturile, greaţa, diareea, cefaleea, edemul periferic şi durerile abdominale.
The severity of the adverse events was generally mild to moderate.
Intensitatea evenimentelor adverse a fost, în general, uşoară sau moderată.
Undesirable effects reported in subjects receiving voriconazole:
12 Reacţii adverse raportate la pacienţii trataţi cu voriconazol
System Organ Class Investigations
Clasificare pe aparate, sisteme Şi organe Investigaţii diagnostice
Elevated liver function tests (including ASAT, ALAT, alkaline phosphatase, GGT, LDH, bilirubin), blood creatinine increased
Creşterea valorilor parametrilor funcţionali hepatici (inclusiv ASAT, ALAT, fosfatază alcalină, GGT, LDH, bilirubină), hipercreatininemie
Electrocardiogram QT corrected interval prolonged, blood urea increased, blood cholesterol increased
Hiperuremie, hipercolesterolemie, prelungirea intervalului QT corectat pe electrocardiogramă
Oedema peripheral Ventricular fibrillation, ventricular arrhythmia, syncope, supraventricular arrhythmia, supraventricular tachycardia, tachycardia, bradycardia
Edem periferic Fibrilaţie ventriculară, aritmie ventriculară, sincopă, aritmie supraventriculară, tahicardie supraventriculară, tahicardie, bradicardie
Torsades de pointes, ventricular tachycardia, atrioventricular complete block, bundle branch block, nodal rhythm
Torsada vârfurilor, tahicardie ventriculară, bloc atrioventricular complet, bloc de ramură, ritm nodal
Blood and Lymphatic system disorders Common
Tulburări hematologice şi limfatice Frecvente
Pancytopenia, bone marrow depression, leukopenia, thrombocytopenia, purpura, anaemia
Pancitopenie, deprimare medulară, leucopenie, trombocitopenie, purpură, anemie
Disseminated intravascular coagulation, agranulocytosis, lymphadenopathy, eosinophilia
Coagulare intravasculară diseminată, agranulocitoză, limfadenopatie, eozinofilie
Nervous system disorders Very common Common Uncommon Rare
Foarte frecvente Frecvente Mai puţin frecvente Rare
Headache Dizziness, confusional state, tremor, agitation, paraesthesia Brain oedema, ataxia, diplopia, vertigo, hypoaesthesia Convulsion, encephalopathy, Guillain-Barre syndrome, extrapyramidal symptoms
Cefalee Ameţeli, confuzie, tremor, agitaţie, parestezie Edem cerebral, ataxie, diplopie, vertij, hipoestezie Convulsii, encefalopatie, sindrom Guillain- Barre, simptome extrapiramidale,
Visual disturbances (including blurred vision (see Section 4.4), chromatopsia and photophobia)
4. 4), cromatopsie şi fotofobie).
Papilloedema (see Section 4.4), optic nerve disorder (including optic neuritis, see Section 4.4), nystagmus, scleritis, blepharitis
4. 4), nistagmus, sclerită, blefarită,
Retinal haemorrhage, optic atrophy, oculogyration, corneal opacity
Hemoragie retiniană, atrofie optică, crize oculogire, opacifiere corneană,
Ear and labyrinth disorders Rare Hypoacusis, tinnitus
Hipoacuzie, tinitus
Acute respiratory distress syndrome, pulmonary oedema, respiratory distress, chest pain
Sindrom de detresă respiratorie acută, edem pulmonar, detresă respiratorie, dureri în piept
12 Gastrointestinal disorders Very common Uncommon
Foarte frecvente Mai puţin frecvente
Abdominal pain, nausea, vomiting, diarrhoea Pancreatitis, peritonitis, duodenitis, gingivitis, glossitis, swollen tongue, dyspepsia, constipation
Durere abdominală, greaţă, văsături, diaree Pancreatită, peritonită, duodenită, gingivită, glosită, edem lingual, dispepsie, constipaţie,
Renal and urinary disorders Common Uncommon Rare
13 Tulburări renale şi ale căilor urinare Frecvente Mai puţin frecvente Rare
Renal failure acute, haematuria Nephritis, proteinuria Renal tubular necrosis
Insuficienţă renală acută, hematurie Nefrită, proteinurie Necroză tubulară renală
Skin and subcutaneous tissue disorders Very common Common
Foarte frecvente Frecvente
Rash Exfoliative dermatitis, face oedema, photosensitivity reaction, maculo-papular rash, macular rash, papular rash, cheilitis, pruritus, alopecia, erythema
Erupţii cutanate Dermatită exfoliativă, edem facial, reacţii de fotosensibilitate, erupţii maculo- papulare, erupţii maculare, erupţii papulare, cheilită, prurit, alopecie, eritem
Stevens-Johnson syndrome, angioneurotic oedema, allergic dermatitis, urticaria, drug hypersensitivity, psoriasis
Sindrom Stevens- Johnson, edem angioneurotic, dermatită alergică, urticarie, hipersensibilitate medicamentoasă, psoriazis,
Toxic epidermal necrolysis, erythema multiforme, discoid lupus erythematosis
Necroliză epidermică toxică, eritem multiform, lupus eritematos discoid,
Musculoskeletal and connective tissue disorders Common Uncommon Rare
Tulburări musculo- scheletice şi ale ţesutului conjunctiv Frecvente Mai puţin frecvente Rare
Back pain Arthritis Hypertonia
Dureri de spate Artrită Hipertonie
Adrenal insufficiency Hyperthyroidism, hypothyroidism
Insuficienţă corticosuprarenaliană Hipertiroidism, hipotiroidism
Metabolism and nutrition system disorders Common
Tulburări metabolice şi nutriţionale Frecvente
Hypoglycaemia, hypokalaemia
Hipoglicemie, hipokaliemie
Infections and infestation Common Rare
Frecvente Rare
Gastroenteritis, influenza-like illness Pseudomembranous colitis
Gastroenterită, sindrom pseudogripal, Colită pseudomembranoasă
Common Rare
Tulburări vasculare Frecvente Rare
Hypotension, thrombophlebitis, phlebitis Lymphangitis
Hipotensiune arterială, tromboflebită, flebită Limfangită
Pyrexia Injection site reaction / inflammation, chills, asthenia,
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Immune system disorders Common Uncommon
Foarte frecvente Frecvente
Sinusitis Anaphylactoid reaction, hypersensitivity
Febră Reacţie / inflamaţie la locul injectării, frisoane, astenie,
13 Hepato-biliary disorders Common Uncommon
Tulburări ale sistemului imunitar Frecvente Mai puţin frecvente
Jaundice, cholestatic jaundice Hepatic failure, hepatitis, hepatomegaly, cholecystitis, cholelithiasis
Sinuzită Reacţii anafilactoide, hipersensibilitate,
Hepatic coma
Tulburări hepatobiliare
Psychiatric disorders
Frecvente Mai puţin frecvente Rare
Common Rare
14 Tulburări psihice Frecvente Rare
Depression, anxiety, hallucination Insomnia
Depresie, anxietate, halucinaţii Insomnie
Visual disturbances In clinical trials, voriconazole treatment-related visual disturbances were very common.
În cadrul studiilor clinice, tulburările vizuale legate de tratamentul cu voriconazol au fost foarte frecvente.
In these studies, short-term as well as long-term treatment, approximately 30% of subjects experienced altered/ enhanced visual perception, blurred vision, colour vision change or photophobia.
În cadrul acestor studii, folosind atât tratament de durată, cât şi tratament pe termen scurt, aproximativ 30% din subiecţi au prezentat alterarea/ creşterea pragului de percepţie vizuală, vedere înceţoşată, alterarea percepţiei culorilor sau fotofobie.
These visual disturbances were transient and fully reversible, with the majority spontaneously resolving within 60 minutes and no clinically significant long-term visual effects were observed.
Tulburările vizuale au fost tranzitorii şi complet reversibile, majoritatea cu remisie spontană în 60 de minute, pe termen lung nefiind observate efecte vizuale clinic semnificative.
The visual disturbances were generally mild, rarely resulted in discontinuation and were not associated with long-term sequelae.
Tulburările vizuale au fost în general uşoare, rareori au impus întreruperea tratamentului şi nu au fost asociate cu sechele persistente.
Visual disturbances may be associated with higher plasma concentrations and/ or doses.
Tulburările vizuale pot fi asociate cu concentraţii plasmatice şi/ sau doze mari.
In a study in healthy volunteers investigating the impact of voriconazole on retinal function, voriconazole caused a decrease in the electroretinogram (ERG) waveform amplitude.
Într- un studiu pe voluntari sănătoşi cu investigarea impactului voriconazolului asupra funcţiilor retiniene, voriconazolul a dus la diminuarea amplitudinii undelor electroretinogramei (ERG).
Dermatological reactions Dermatological reactions were common in patients treated with voriconazole in clinical trials, but these patients had serious underlying diseases and were receiving multiple concomitant medications.
Reacţii dermatologice Reacţiile dermatologice la pacienţii trataţi cu voriconazol în cadrul studiilor clinice au fost frecvente, dar pacienţii respectivi sufereau de afecţiuni severe concomitente şi au primit concomitent tratament medicamentos multiplu.
Patients have rarely developed serious cutaneous reactions, including Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis and erythema multiforme during treatment with VFEND.
Rar, în cursul tratamentului cu VFEND, pacienţii au dezvoltat reacţii cutanate severe, inclusiv sindrom Stevens- Johnson, necroliză epidermică toxică şi eritem multiform.
If patients develop a rash they should be monitored closely and VFEND discontinued if lesions progress.
În cazul apariţiei rash- ului, pacienţii trebuie atent monitorizaţi, iar dacă leziunile evoluează, tratamentul cu VFEND trebuie întrerupt.
Photosensitivity reactions have been reported, especially during long-term therapy (see also section 4.4).
4. 4).
Liver Function Tests The overall incidence of clinically significant transaminase abnormalities in the voriconazole clinical programme was 13.4% (200/ 1493) of subjects treated with voriconazole.
Teste funcţionale hepatice Incidenţa generală a modificării semnificative clinic a transaminazelor în cadrul programului terapeutic cu voriconazol a fost de 13, 4% (200/ 1493) din subiecţii trataţi cu voriconazol.
Liver function test abnormalities may be associated with higher plasma concentrations and/ or doses.
Afectarea testelor funcţionale hepatice poate fi asociată concentraţiilor plasmatice crescute şi/ sau dozelor mari.
Voriconazole has been infrequently associated with cases of serious hepatic toxicity in patients with other serious underlying conditions.
Rar, voriconazolul a fost asociat cu cazuri de hepatotoxicitate severă la pacienţi cu alte afecţiuni severe concomitente.
This includes cases of jaundice, and rare cases of hepatitis and hepatic failure leading to death (see section 4.4).
4. 4).
Paediatric Use The safety of voriconazole was investigated in 245 paediatric patients aged 2 to < 12 years who were treated with voriconazole in pharmacokinetic studies (87 paediatric patients) and in compassionate use programs (158 paediatric patients).
Administrarea la copii Siguranţa voriconazolului a fost investigată la 245 copii cu vârste între 2 şi < 12 ani, trataţi cu voriconazol în cadrul studiilor de farmacocinetică (87 copii) şi în cadrul unor programe de continuare a tratamentului după încheierea studiului clinic (compassionate use programmes) (158 copii).
The adverse event profile of these 245 paediatric patients was similar to that in adults.
Profilul evenimentelor adverse observate la aceşti 245 de copii a fost similar celui observat la adulţi.
In the 22 patients less than 2 years old who received voriconazole in a compassionate use programme, the following adverse events (for which a relationship to voriconazole could not be excluded) were reported: photosensitivity reaction (1), arrhythmia (1), pancreatitis (1),
La 22 de pacienţi cu vârste sub 2 ani şi cărora li s- a administrat voriconazol în cadrul unor programe de continuare a tratamentului după încheierea studiului clinic (compassionate use programmes) au fost raportate următoarele evenimente adverse (pentru care asocierea cu voriconazolul nu poate fi exclusă): reacţii de fotosensibilitate (1), aritmie (1), pancreatită (1), hiperbilirubinemie (1), creşterea concentraţiei de enzime hepatice (1), erupţii cutanate (1) şi edem papilar (1).
4.9 Overdose
15 4. 9 Supradozaj
A single adverse event of photophobia of 10 minutes duration was reported.
A fost raportat un singur eveniment advers de fotofobie cu durata de 10 minute.
Voriconazole is haemodialysed with a clearance of 121 ml/ min.
Voriconazolul este hemodializabil, cu un clearance de 121 ml/ min.
J02A C03 Antimycotics for Systemic Use – Triazole derivatives
J02A C03 Antimicotice de uz sistemic – derivaţi de triazol.
Mechanism of action In vitro, voriconazole displays broad-spectrum antifungal activity with antifungal potency against Candida species (including fluconazole resistant C. krusei and resistant strains of C. glabrata and C. albicans) and fungicidal activity against all Aspergillus species tested.
In vitro voriconazolul are un spectru larg de acţiune antifungică, cu inhibarea speciilor de Candida (inclusiv C. krusei şi tulpinile de C. glabrata şi C. albicans rezistente la fluconazol) şi acţiune fungicidă faţă de toate speciile de Aspergillus studiate.
In addition voriconazole shows in vitro fungicidal activity against emerging fungal pathogens, including those such as Scedosporium or Fusarium which have limited susceptibility to existing antifungal agents.
În plus, voriconazolul este fungicid in vitro faţă de fungii potenţial patogeni, inclusiv Scedosporium sau Fusarium, care au sensibilitate mică la alţi agenţi antifungici existenţi.
Its mode of action is inhibition of fungal cytochrome P450-mediated 14α -sterol demethylation, an essential step in ergosterol biosynthesis.
Mecanismul de acţiune constă în inhibarea demetilării sterolului 14α de către citocromul P450 fungic, o etapă esenţială a biosintezei ergosterolului.
In animal studies there is a correlation between minimum inhibitory concentration values and efficacy against experimental mycoses.
În studiile la animale de laborator s- a constatat o corelaţie între valorile concentraţiei minime inhibitorii şi eficacitatea în micozele experimentale.
By contrast, in clinical studies, there appears to be no correlation between minimum inhibitory concentration values and clinical outcome.
Dimpotrivă, în cazul studiilor clinice se pare că nu există nicio corelaţie între valorile concentraţiei minime inhibitorii şi rezultatele clinice.
Furthermore, there does not appear to be a correlation between plasma levels and clinical outcome.
În plus, se pare că nu există corelaţie nici între concentraţiile plasmatice şi rezultatele clinice.
This is typical of azole antimycotics.
Acest fapt este tipic antimicoticelor azolice.
Microbiology Clinical efficacy (with partial or complete response, see below under Clinical Experience) has been demonstrated for Aspergillus spp. including A. flavus, A. fumigatus, A. terreus, A. niger, A. nidulans, Candida spp., including C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis and C. tropicalis and limited numbers of C. dubliniensis, C. inconspicua, and C. guilliermondii, Scedosporium spp., including S. apiospermum, S. prolificans and Fusarium spp.
Eficacitatea clinică (cu răspuns parţial sau complet – a se vedea Experienţa clinică) a fost demonstrată pentru Aspergillus spp., incluzând A. flavus, A. fumigatus, A. terreus, A. niger, A. nidulans, Candida spp., incluzând C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis, C. tropicalis şi un număr limitat de C. dubliniensis, C. inconspicua şi C. guilliermondii, Scedospium spp., incluzând S. apiospermum, S. prolificans şi Fusarium spp.