natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Instructions for preparation of the diluted solutions are described in section 6.6.
6. 6.
2 Do not administer as an intravenous push or bolus injection.
Nu administraţi produsul intravenos rapid şi nici în bolus.
The diluted solution of Soliris should be administered by intravenous infusion over 25 – 45 minutes via gravity feed, a syringe-type pump, or an infusion pump.
2 Soluţia diluată de Soliris trebuie administrată intravenos, în decurs de 25 - 45 de minute, în perfuzie simplă, pe pompă tip seringă sau pe pompă de perfuzie.
If the infusion is slowed, the total infusion time may not exceed two hours.
Dacă perfuzia este încetinită, timpul total de perfuzie nu trebuie să depăşească două ore.
There is no experience in children (see section 5.2) Elderly:
5. 2).
The safety and efficacy of Soliris have not been studied in patients with renal impairment.
Siguranţa şi eficacitatea medicamentului Soliris nu au fost studiate la pacienţii cu insuficienţă renală.
Hypersensitivity to eculizumab, murine proteins or to any of the excipients.
Hipersensibilitatea la eculizumab, proteine murine sau la oricare dintre excipienţi.
Do not initiate Soliris therapy in patients:
A nu se iniţia tratamentul cu Soliris la următoarele categorii de pacienţi:
• with unresolved Neisseria meningitidis infection. • who are not currently vaccinated against Neisseria meningitidis. • who have known or suspected hereditary complement deficiencies.
• cu infecţie netratată cu Neisseria meingitidis. • nevaccinaţi în recent împotriva Neisseria meningitidis. • care prezintă deficit ereditar cunoscut sau prezumptiv al complementului.
Meningococcal Infection:
Infecţie meningococică:
Due to its mechanism of action, the use of Soliris increases the patient’s susceptibility to meningococcal infection (Neisseria meningitidis).
Datorită mecanismului său de acţiune, utilizarea Soliris măreşte sensibilitatea pacientului la infecţia meningococică (provocată de Neisseria meningitidis).
These patients might be at risk of disease by uncommon serogroups (particularly Y, W135 and X), although meningococcal disease due to any serogroup may occur.
E posibil ca aceşti pacienţi să fie în pericol de infectare cu serogrupuri mai puţin frecvente (în special Y, W135 şi X), cu toate că boala meningococică se poate produce din cauza oricărui serogrup.
To reduce the risk of infection, all patients must be vaccinated at least 2 weeks prior to receiving Soliris and must be re-vaccinated according to current medical guidelines for vaccination use.
Pentru a reduce riscul infecţiei, toţi pacienţii trebuie să fie vaccinaţi cu cel puţin 2 săptămâni înainte de a li se administra Soliris şi trebuie revaccinaţi în conformitate cu ghidurile medicale curente privind vaccinările.
Tetravalent vaccines against serotypes A, C, Y and W135 are strongly recommended, preferably conjugated ones.
Se recomandă insistent vaccinurile tetravalente contra serotipurilor A, C, Y şi W135, de preferinţă cele conjugate.
Consideration should be given to official guidance on the appropriate use of antibacterial agents.There have been 3 reported cases of meningococcal infection in Soliris treated patients: two in vaccinated PNH patients and one in an unvaccinated patient with idiopathic membranous glomerulonephropathy.
S- au raportat 3 cazuri de infecţie meningococică la pacienţii trataţi cu Soliris: două la pacienţi cu HPN vaccinaţi, iar celălalt, la un pacient nevaccinat, cu glomerulonefrită membranoasă idiopatică.
All patients should be monitored for early signs of meningococcal infection, evaluated immediately if infection is suspected, and treated with antibiotics if necessary.
Se recomandă monitorizarea tuturor pacienţilor pentru observarea primelor semne ale infecţiei meningococice, examinarea imediată în cazul suspectării infecţiei şi tratament antibiotic, dacă este cazul.
Patients should be informed of these signs and symptoms and steps taken to seek medical care immediately (see Patient Information Leaflet for a description).
Pacienţii trebuie informaţi cu privire la aceste semne şi simptome şi cum să se adreseze fără întârziere pentru a obţine asistenţă medicală (vezi prospectul pentru descriere).
Other Systemic Infections:
Alte infecţii sistemice:
Due to its mechanism of action, Soliris therapy should be administered with caution to patients with active systemic infections.
Datorită mecanismului său de acţiune, terapia cu Soliris trebuie să fie administrată cu precauţie la pacienţii cu infecţii sistemice active.
The overall severity and frequency of infections in Soliris treated patients was similar to placebo treated patients in clinical studies, although an increase in the number and severity of infections, particularly due to encapsulated bacteria, cannot
Se recomandă informarea
Patients should be provided with information from the Patient Information Leaflet to increase their awareness of potential serious infections and the signs and symptoms of them.
3 pacienţilor prin prospectul medicamentului, pentru a creşte gradul de conştientizare legat de posibilitatea apariţiei unor infecţii grave şi pentru a identifica semnele şi simptomele acestora.
Infusion Reactions:
Reacţii la perfuzare:
As with all therapeutic proteins, administration of Soliris may result in infusion reactions or immunogenicity that could cause allergic or hypersensitivity reactions (including anaphylaxis), though immune system disorders within 48 hours of Soliris administration did not differ from placebo treatment in PNH and non-PNH studies conducted with Soliris.
Ca în cazul tuturor proteinelor terapeutice, administrarea Soliris poate determina reacţii la perfuzare sau imunogenitate, care pot provoca reacţii alergice sau de hipersensibilitate (inclusiv anafilaxie), cu toate că, în studiile HPN şi non- HPN efectuate cu Soliris, tulburările sistemului imunitar apărute în primele 48 de ore de la administrarea Soliris nu au fost diferite faţă de administrarea unui placebo.
In clinical trials, no PNH patients experienced an infusion reaction which required discontinuation of Soliris.
În studiile clinice, niciun pacient cu HPN nu a dezvoltat reacţii la perfuzare în urma cărora să fie necesară întreruperea administrării Soliris.
Soliris administration should be interrupted in all patients experiencing severe infusion reactions and appropriate medical therapy administered.
Administrarea Soliris trebuie întreruptă la toţi pacienţii care prezintă reacţii la perfuzare, asigurându- se tratamentul medical adecvat.
Infrequent, low titre antibody responses have been detected in Soliris treated patients across all PNH and non-PNH studies with a frequency (3.4%) similar to that of placebo (4.8%).
Au fost detectate răspunsuri imune rare, cu titru mic de anticorpi, la pacienţii trataţi cu Soliris, în toate studiile HPN şi non- HPN, cu o frecvenţă (3, 4%) similară cu cea a administrării placebo (4, 8%).
No patients have been reported to develop neutralizing antibodies following therapy with Soliris, and there has been no observed correlation of antibody development to clinical response or adverse events.
Nu s- au înregistrat pacienţi care să fi dezvoltat anticorpi neutralizanţi în urma terapiei cu Soliris şi nu a existat nicio corelaţie între apariţia anticorpilor şi răspunsul clinic sau evenimentele adverse.
Immunization:
Imunizare:
Prior to initiating Soliris therapy, it is recommended that PNH patients should receive immunizations according to current immunization guidelines.
Înainte de începerea terapiei cu Soliris, se recomandă ca pacienţii HPN să fie vaccinaţi în conformitate cu ghidurile de vaccinare curente.
Additionally, all patients must be vaccinated against meningococcus at least 2 weeks prior to receiving Soliris.
În afară de aceasta, toţi pacienţii trebuie vaccinaţi împotriva Meningococcus, cu minimum 2 săptămâni înainte de tratamentul cu Soliris.
If available, tetravalent, conjugated vaccines are recommended (see meningococcal disease).
Dacă sunt disponibile, se recomandă utilizarea vaccinurilor conjugate tetravalente (vezi infecţia meningococică).
Anticoagulant therapy:
Terapie anticoagulantă:
Treatment with Soliris should not alter anticoagulant management.
Tratamentul cu Soliris nu trebuie să conducă la modificarea terapiei anticoagulante.
Laboratory Monitoring:
Monitorizare de laborator:
PNH patients receiving Soliris therapy should be similarly monitored for intravascular haemolysis by measuring LDH levels, and may require dose adjustment within the recommended 14±2 day dosing schedule during the maintenance phase (up to every 12 days).
De asemenea, pacienţii cu HPN trataţi cu Soliris trebuie monitorizaţi pentru depistarea hemolizei intravasculare prin măsurarea valorilor LDH şi poate fi necesară modificarea dozei în timpul schemei de dozaj recomandată, de 14+ / - 2 zile, în timpul fazei de întreţinere (până la fiecare 12 zile).
Treatment Discontinuation:
Întreruperea tratamentului:
Patients who discontinue treatment with Soliris should be monitored for signs and symptoms of serious intravascular haemolysis.
Pacienţii care întrerup tratamentul cu Soliris trebuie monitorizaţi pentru depistarea semnelor şi simptomelor hemolizei intravasculare grave.
Serious haemolysis is identified by serum LDH levels greater than the pre-treatment level, along with any of the following: greater than 25% absolute decrease in PNH clone size (in the absence of dilution due to transfusion) in one week or less; a haemoglobin level of < 5 gm/dL or a decrease of > 4 gm/dL in one week or less; angina; change in mental status; a 50% increase in serum creatinine level; or thrombosis.
Hemoliza gravă se identifică prin valori serice de LDH mai mari decât valorile anterioare tratamentului, asociate cu oricare dintre următoarele elemente: o scădere absolută de peste 25% a mărimii clonei de HPN (în absenţa diluţiei datorate transfuziei) în interval de o săptămână sau mai scurt; o valoare a hemoglobinei de < 5 g/ dl sau o scădere de > 4 g/ dl în interval de o săptămână sau mai scurt; angină; modificări ale stării mintale; o creştere de 50% a creatininemiei; sau tromboză.
If serious haemolysis occurs after Soliris discontinuation, consider the following procedures/treatments: blood transfusion (packed RBCs), or exchange transfusion if the PNH RBCs are > 50% of the total RBCs by flow cytometry; anticoagulation; corticosteroids; or reinstitution of Soliris.
În cazul în care se produce o hemoliza gravă ca urmare a întreruperii tratamentului cu Soliris, se vor avea în vedere următoarele proceduri/ tratamente: transfuzie (masă eritrocitară) sau exsanguinotransfuzie dacă eritrocitele HPN reprezintă > 50% din totalul eritrocitelor măsurate prin citometrie în flux; tratament anticoagulant; corticosteroizi; sau reluarea tratamentului cu Soliris.
This medicinal product contains 5.00 mmol sodium per dose (1 vial).
Acest medicament conţine 5, 00 mmol de sodiu pe doză (1 flacon).
Pregnancy:
4 Sarcina:
Animal reproduction studies have not been conducted with eculizumab (see section 5.3).
5. 3).
4 Human IgG are known to cross human placental barrier, and thus eculizumab may potentially cause terminal complement inhibition in the foetal circulation.
Se ştie că, la om, imunoglobulina umană IgG traversează bariera feto- placentară şi, astfel, eculizumab ar putea determina inhibarea complementului terminal la nivelul circulaţiei fetale.
Woman of childbearing potential have to use adequate contraception methods during treatment and up to 5 months after treatment.
Femeile aflate în perioada fertilă trebuie să utilizeze măsuri contraceptive eficace în timpul şi până la cinci luni după tratament.
It is not known whether eculizumab is secreted into human milk.
Nu se ştie dacă eculizumab este secretat în laptele uman.
Since many medicinal products and immunoglobulins are secreted into human milk, and because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants, lactation should be discontinued during treatment and up to 5 months after treatment.
Întrucât multe medicamente şi imunoglobine sunt secretate în laptele uman şi datorită posibilităţii apariţiei unor reacţii adverse grave la sugarii hrăniţi natural, alăptarea trebuie întreruptă pe durata tratamentului şi pe o perioadă de cinci luni după încheierea acestuia.
4.8 Undesirable effects Eculizumab for the treatment of PNH was studied in three clinical studies that included 195 eculizumab-treated patients and most of these patients have been enrolled in the E05-001 extension study.
Utilizarea eculizumab în tratarea HPN a fost studiată în trei studii clinice, care au inclus 195 de pacienţi trataţi cu eculizumab, iar majoritatea acestor pacienţi au fost înrolaţi în studiul extins pe termen lung E05- 001.
There was one pivotal trial comparing the eculizumab-treatment arm to a placebo-treatment arm.
A fost realizat un studiu pivot de comparare a unui braţ tratat cu eculizumab cu unul în care s- a administrat placebo.
The most commonly reported adverse reactions are headache, nasopharyngitis, nausea, pyrexia, myalgia, fatigue, and herpes simplex, each occurring in 5 or more out of 100 patients.
Cele mai frecvente reacţii adverse raportate au fost cefalee, nazofaringite, greaţă, febră, mialgie, oboseală şi herpes simplex, fiecare dintre acestea înregistrându- se în peste 5 cazuri din 100.
Adverse events reported at a very common (≥1/10) or common (> 5/100 and < 10/100) frequency with eculizumab in a total of 140 patients in C04-001 and C04-002 are listed by system organ class and preferred term in Table 1.
Evenimentele adverse raportate ca foarte frecvente (≥1/ 10) sau frecvente (≥5/ 100 şi ≤10/ 100), în urma tratamentului cu eculizumab la un total de 140 de pacienţi în C04- 001 şi C04- 002, sunt prezentate în Tabelul 1, clasificate pe aparate, sisteme şi organe şi în funcţie de efect.
Adverse events were mostly mild to moderate in severity.
În general, gradul de severitate al evenimentelor adverse întâlnite a fost uşor până la moderat.
Uncommon or rare events cannot be estimated due to limited patient exposure (195 PNH patients).
Evenimente mai puţin frecvente sau rare nu pot fi estimate din cauza numărului redus de pacienţi (195 pacienţi cu HPN).
Adverse Events Reported in Studies C04-001 and C04-002 Adverse Event
Evenimente adverse raportate în studiile C04- 001 şi C04- 002 Evenimente adverse
System Organ Class Infections and infestations
Aparate, sisteme şi organe Infecţii şi infestări
Very Common (> 1/10) Urinary tract infection Nasopharyngitis Upper Respiratory Tract Infection
Foarte frecvente (> 1/ 10) Infecţie a tractului urinar Nazofaringită Infecţie a căilor respiratorii superioare
Common (5/100 – 1/10) Respiratory Tract Infection Herpes Simplex Sinusitis Viral Infection Gastroenteritis
Frecvente (≥5/ 100 până la ≤1/ 10) Infecţii ale tractului respirator Herpes simplex Sinuzită Infecţie virală Gastroenterită
Psychiatric disorders Nervous System Disorders
Tulburări psihice Tulburări ale sistemului nervos
Epistaxis Pharyngolaryngeal pain Cough
Epistaxis Faringo - şi laringodinie Tuse
5 Gastrointestinal Disorders
5 Tulburări gastro- intestinale
Vomiting Abdominal Pain Abdominal Pain Upper Constipation
Vărsături Dureri abdominale Dureri în abdomenul superior Constipaţie
Rash Pruritis
Erupţie cutanată tranzitorie Prurit
Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders
Tulburări musculo- scheletice şi ale ţesutului conjunctiv
Back Pain Arthralgia
Dorsalgii Artralgie
Myalgia Pain in extremity Muscle cramp
Mialgie Dureri ale extremităţilor Crampe musculare
General Disorders and Administration Site Conditions
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Leziuni, intoxicaţii şi complicaţii legate de procedurile utilizate
Pyrexia
Febră Contuzie
Injury, Poisoning and Procedural Complications
Manifestări de tip gripal Oboseală
In the C04-001 study, headache was the most common adverse event observed with eculizumab.
În studiul C04- 001, cel mai frecvent eveniment advers la eculizumab a fost cefaleea.
Headaches were observed in 44.2% (19/43 patients) of patients treated with eculizumab and 27.3% (12/44 patients) in placebo-treated patients and were mild/moderate in all but 1 eculizumab treated and 1 placebo-treated patients.
Cefaleea a fost observată la 44, 2% (19/ 43 pacienţi) dintre pacienţii trataţi cu eculizumab şi 27, 3% (12/ 44 pacienţi) la pacienţii cărora li s- a administrat placebo, aceasta fiind uşoară/ moderată la toţi pacienţii, cu excepţia unui pacient tratat cu eculizumab şi a unuia căruia i s- a administrat placebo.
Most headaches were mild and did not persist after the initial administration phase of Soliris.
Majoritatea cazurilor de cefalee au fost uşoare şi au încetat după perioada de atac de administrare a Soliris.
In addition, the following adverse events were increased in frequency by 5% or more with Soliris as compared to placebo: nasopharyngitis (25.0%), nausea (17.1%), pyrexia (14.3%), myalgia (7.9%), fatigue (7.9%), and herpes simplex (5.7%).
În plus, frecvenţa următoarelor evenimente adverse a fost mai mare cu 5% sau mai mult în urma tratamentului cu Soliris, faţă de placebo: rinofaringită (25, 0%), greaţă (17, 1%), febră (14, 3%), mialgie (7, 9%), oboseală (7, 9%), şi herpes simplex (5, 7%).
There was no evidence of an increased incidence of infection across PNH studies with eculizumab as compared to placebo, including serious infections, severe infections or multiple infections.
În cadrul studiilor HPN, nu există dovezi referitoare la frecvenţa mărită a infecţiei în urma tratamentului cu eculizumab faţă de placebo, inclusiv infecţii grave, infecţii severe sau infecţii multiple.
The most serious adverse event was meningococcal septicaemia in two vaccinated PNH patients (see section 4.4).
4. 4).
Low titres of antibodies were detected in 2% patients with PNH treated with Soliris.
La 2% dintre pacienţii HPN trataţi cu Soliris au fost detectate titruri mici de anticorpi.
As with all proteins there is a potential for immunogenicity.
Ca în cazul tuturor proteinelor, există potenţial de imunogenitate.
Safety Data From Other Clinical Studies Supportive safety data were obtained in 11 clinical studies that included 716 patients exposed to eculizumab in six disease populations other than PNH.
Date de siguranţă din alte studii clinice Date suplimentare de siguranţă au fost obţinute în urma a 11 studii clinice, care au inclus 716 pacienţi expuşi tratamentului cu eculizumab, în cazul a şase tipuri de boli, altele decât HPN.
With regard to other AEs and considering all double-blind, placebo-controlled studies in patients diagnosed with diseases other than PNH (N=526 patients with Soliris; N=221 patients with placebo), AEs reported with Soliris at a frequency of 2% or greater than the frequency reported with placebo were: upper respiratory tract infection, rash, and injury.
În ceea ce priveşte alte evenimente adverse, luând în considerare toate studiile de tip dublu- orb, placebo- controlat la pacienţii diagnosticaţi cu alte boli decât HPN (N=526 pacienţi trataţi cu Soliris; N=221 pacienţi cărora li s- a administrat placebo), evenimentele adverse raportate în urma administrării Soliris, cu o frecvenţă de 2% sau mai mare decât frecvenţa semnalată în urma administrării placebo, au fost: infecţie a tractului respirator superior, erupţie cutanată tranzitorie şi leziuni.
Immunomodulators, ATC code:
Grupa farmacoterapeutică: imunomodulatoare, codul ATC:
Soliris is a recombinant humanised monoclonal IgG2/4k antibody that binds to the human C5 complement protein and inhibits the activation of terminal complement.
Soliris este un anticorp monoclonal umanizat recombinant de tip IgG2/ 4k, care se leagă de proteina complementară umană C5 şi inhibă activarea complementului terminal.
The Soliris antibody contains human constant regions and murine complementarity-determining regions grafted onto the human
Anticorpul Soliris conţine regiuni constante umane şi regiuni murine determinate complementar grefate pe regiunile cadru umane
6 framework light- and heavy-chain variable regions.
6 variabile de lanţuri uşoare şi grele.
Soliris is composed of two 448 amino acid heavy chains and two 214 amino acid light chains and has a molecular weight of approximately 148kDa.
Soliris este compus din două lanţuri grele de 448 aminoacizi şi două lanţuri uşoare de 214 aminoacizi şi are o masă moleculară de aproximativ 148 kDa.
Soliris is produced in a murine myeloma (NS0 cell line) expression system and purified by affinity and ion exchange chromatography.
Soliris este produs într- un sistem de exprimare de tip mielom murin (linie celulară NS0) şi purificat prin epurare şi cromatografie cu schimb de ioni.
Mechanism of Action Eculizumab, the active ingredient in Soliris, is a terminal complement inhibitor that specifically binds to the complement protein C5 with high affinity, thereby inhibiting its cleavage to C5a and C5b and preventing the generation of the terminal complement complex C5b-9.
Mecanismul de acţiune Eculizumab, substanţa activă din Soliris, este un inhibitor al fazei finale de activare a complementului care are afinitate mare de legare, specifică, la nivelul fracţiunii C5 a complementului, inhibând astfel separarea sa în C5a şi C5b şi împiedicând generarea complexului final al complementului C5b- 9.
Soliris therefore restores terminal complement regulation in the blood of PNH patients and inhibits terminal complement mediated intravascular haemolysis in PNH patients.
Prin urmare, Soliris reglează activarea complementului în sângele pacienţilor cu HPN şi inhibă hemoliza intravasculară complement terminal- mediată la aceşti pacienţii.
Eculizumab preserves the early components of complement activation that are essential for opsonization of microorganisms and clearance of immune complexes.
Eculizumab păstrează componentele timpurii ale activării complementului, care sunt esenţiale pentru opsonizarea microorganismelor şi eliminarea („ clearance ”) complexelor imune.
Administration of Soliris results in a rapid and sustained reduction in terminal complement activity.
Administrarea Soliris are drept rezultat reducerea rapidă şi durabilă a activării fazei finale a complementului.
Administration of Soliris haemolytic activity.
Concentraţiile serice ale eculizumabului, de aproximativ 35 micrograme/ ml, sunt suficiente pentru inhibarea practic completă a hemolizei intravasculare complement terminal- mediate la majoritatea pacienţilor cu HPN.
resulted in a rapid and sustained reduction in complement-mediated
Administrarea Soliris a avut ca rezultat o reducere rapidă şi durabilă a activităţii hemolitice mediate de complementul terminal.
The safety and efficacy of Soliris in PNH patients with haemolysis were assessed in a randomized, double-blind, placebo-controlled 26 week study (C04-001); PNH patients were also treated with Soliris in a single arm 52 week study (C04-002); and in a long term extension study (E05-001).
Siguranţa şi eficacitatea administrării Soliris la pacienţii HPN cu hemoliză au fost evaluate într- un studiu randomizat dublu- orb, placebo- controlat, pe o perioadă de 26 de săptămâni (C04- 001); alti pacienti HPN au fost trataţi, de asemenea, cu Solaris într- un studiu cu un singur braţ cu durata de 52 de săptămâni (C04- 002) şi într- un studiu extins pe termen lung (E05- 001).
Patients received meningococcal vaccination prior to receipt of Soliris.
Pacienţilor li s- a efectuat vaccinarea meningococică înainte de începerea tratamentului cu Soliris.
In all studies, the dose of Soliris was 600 mg study drug every 7 ± 2 days for 4 weeks, followed by 900 mg 7 ± 2 days later, then 900 mg every 14 ± 2 days for the study duration.
În toate studiile, doza de Soliris a fost de 600 mg medicaţie din studiu la intervale de 7 + 2 zile, timp de 4 săptămâni, urmată apoi de 900 mg la 7 + 2 zile, apoi de 900 de mg la intervale de 14 + 2 zile, pe durata studiului.
In study C04-001 (TRIUMPH) PNH patients with at least 4 transfusions in the prior 12 months, flow cytometric confirmation of at least 10% PNH cells and platelet counts of at least 100,000/microliter were randomized to either Soliris (n = 43) or placebo (n = 44).
În studiul C04- 001 (TRIUMPH), pacienţii HPN cu cel puţin 4 transfuzii în ultimele 12 luni, confirmarea citometrică de flux de minimum 10% de celule (clona) HPN şi un număr de trombocite de cel puţin 100000/ microlitru, au fost trataţi randomizat fie cu Soliris (n = 43), fie cu placebo (n = 44).