natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The most common side effects with Yondelis (seen in more than 1 patient in 10) are increased blood levels of creatine phosphokinase (marker of muscle breakdown) and of creatinine (a marker of kidney problems), decreased blood levels of albumin (a marker of liver problems), neutropenia (low levels of neutrophils, a type of white blood cell), thrombocytopenia (low levels of platelets in the blood), anaemia (low levels of red blood cells), leucopenia (low levels of leucocytes, a type of white blood cell), headache, vomiting, nausea (feeling sick), constipation, anorexia (loss of appetite), fatigue (tiredness), asthenia (weakness), hyperbilirubinaemia (high levels of bilirubin in the blood) and increased levels of liver enzymes in the blood (alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, alkaline phosphatase and gamma-glutamyltransferase).
Cele mai frecvente efecte secundare apărute în urma tratamentului cu Yondelis (observate la mai mult de 1 din 10 pacienţi) sunt creşterea nivelurilor sanguine de creatinfosfokinază (marker al distrucţiei musculare) şi de creatinină (marker al afecţiunilor renale), scăderea nivelurilor sanguine de albumină (marker al afecţiunilor hepatice), neutropenia (scăderea numărului de neutrofile, un tip de leucocite), trombocitopenie (scăderea numărului de trombocite), anemie (scăderea numărului de hematii), leucopenie (scăderea numărului de leucocite), cefalee, vărsături, greaţă (stare de rău), constipaţie, anorexie (pierderea apetitului), fatigabilitate (oboseală), astenie (slăbiciune), hiperbilirubinemie (niveluri sanguine crescute ale bilirubinei) şi creşterea nivelurilor sanguine ale enzimelor hepatice (alaninaminotransferază, aspartataminotransferază, fosfatază alcalină şi gama- glutamiltransferază).
For the full list of all side effects reported with Yondelis, see the Package Leaflet.
Pentru lista completă a efectelor secundare raportate în urma tratamentului cu Yondelis, a se consulta prospectul.
Yondelis should not be used in people who may be hypersensitive to trabectedin or any of the other ingredients.
Yondelis nu trebuie administrat persoanelor cu hipersensibilitate la trabectedin sau orice alt component al acestui medicament.
It must not be used in patients who have any serious or uncontrolled infection, in combination with the vaccine for yellow fever, or in breast-feeding women.
Medicamentul nu trebuie utilizat la pacienţii care prezintă orice infecţie severă necontrolată, în asociere cu vaccinul febrei galbene sau la femeile care alăptează.
Why has Yondelis been approved?
De ce a fost Yondelis aprobat?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that Yondelis’ s benefits are greater than its risks for the treatment of patients with advanced soft tissue sarcoma, after failure of anthracyclines and ifosfamide, or who are unsuited to receive these agents.
Comitetul pentru produse medicamentoase de uz uman (CHMP) a hotărât că beneficiile medicamentului Yondelis sunt mai mari decât riscurile pentru tratamentul pacienţilor cu sarcom de ţesut moale în stadiu avansat, după eşecul tratamentului cu antracicline şi ifosfamidă sau care nu sunt eligibili pentru acest tratament.
The Committee noted that evidence of Yondelis’ s effects is mainly based on the treatment of liposarcoma and leiomyosarcoma.
Comitetul a menţionat că dovada efectelor Yondelis se bazează în principal pe tratarea liposarcomului şi leiomiosarcomului.
The Committee recommended that Yondelis be given marketing authorisation.
Comitetul a recomandat acordarea autorizaţiei de introducere pe piaţă pentru Yondelis.
Yondelis has been authorised under “ Exceptional Circumstances”.
Yondelis a fost autorizat în „ Condiţii excepţionale ”.
This means that because the disease is rare, it has not been possible to obtain complete information about Yondelis.
Aceasta înseamnă că, datorită faptului că boala este rar întâlnită, nu a fost posibilă obţinerea integrală a informaţiilor cu privire la Yondelis.
Every year, the European Medicines Agency (EMEA) will review any new information that may become available and this summary will be updated as necessary.
Anual, Agenţia Europeană pentru Medicamente (EMEA) va revizui orice informaţie nouă ce devine disponibilă şi acest rezumat va fi actualizat corespunzător.
What information is still awaited for Yondelis?
©EMEA 2007 cu privire la Yondelis? evaluarea oricăror pacienţi care sunt mai susceptibili de
The company that makes Yondelis will continue to assess which patients are more likely to respond to the medicine, and will carry out a study to investigate the effects of Yondelis in patients with a type of cancer called ‘ myxoid liposarcoma’.
a răspunde la acest medicament şi va realiza un studiu care să evalueze efectele medicamentului Yondelis la pacienţii cu un tip de cancer numit liposarcom mixoid.
Other information about Yondelis:
Alte informaţii cu privire la Yondelis:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Yondelis to Pharma Mar, S. A. on 17 September 2007.
Comisia Europeană a acordat Pharma Mar, S. A. o autorizaţie de introducere pe piaţă pentru Yondelis, valabilă pe întreg teritoriul Uniunii Europene, la 17 septembrie 2007.
The record of Yondelis’ s designation as an orphan medicine is available here.
Înregistrarea desemnării Yondelis ca medicament orfan este disponibilă aici.
The full EPAR for Yondelis can be found here.
Raportul european public de evaluare cu privire la Yondelis este disponibil în versiune completă aici.
Pharmaceutical Form Powder for concentrate for solution for infusion
pulbere pentru concentrat Intravenoasă pentru soluţie perfuzabilă
Powder for concentrate for solution for infusion
pulbere pentru concentrat Intravenoasă pentru soluţie perfuzabilă
Yondelis 0.25 mg powder for concentrate for solution for infusion.
Yondelis 0, 25 mg pulbere pentru concentrat pentru soluţie perfuzabilă.
Each vial contains 0.25 mg of trabectedin.
Fiecare flacon conţine trabectedin 0, 25 mg.
1 ml of reconstituted solution contains 0.05 mg of trabectedin.
1 ml soluţie reconstituită conţine trabectedin 0, 05 mg.
Each vial contains 2 mg of potassium and 0.1 g of sucrose.
Fiecare flacon conţine potasiu 2 mg şi zahăr 0, 1 g.
Yondelis is indicated for the treatment of patients with advanced soft tissue sarcoma, after failure of anthracyclines and ifosfamide, or who are unsuited to receive these agents.
Yondelis este indicat pentru tratamentul pacienţilor cu sarcom de ţesuturi moi aflat în stadii avansate, după eşecul terapeutic al antraciclinelor şi ifosfamidei, sau care nu sunt eligibili pentru a primi aceste medicamente.
Efficacy data are based mainly on liposarcoma and leiomyosarcoma patients.
Datele referitoare la eficacitate provin în principal de la pacienţi cu liposarcom şi leiomiosarcom.
Yondelis must be administered under the supervision of a physician experienced in the use of chemotherapy.
Yondelis trebuie administrat sub supravegherea unui medic cu experienţă în utilizarea chimioterapiei.
Its use should be confined to qualified oncologists or other health professionals specialised in the administration of cytotoxic agents.
Utilizarea acesteia trebuie să fie rezervată pentru oncologi şi alte categorii medicale specializate în administrarea de agenţi citotoxici.
The recommended dose is 1.5 mg/ m2 body surface area, administered as an intravenous infusion over 24 hours with a three-week interval between cycles.
Doza recomandată este de 1, 5 mg/ m2 suprafaţă corporală, administrată prin perfuzie intravenoasă cu durata de 24 ore, cu o pauză de trei săptămâni între ciclurile de tratament.
Administration through a central venous line is strongly recommended (see section 6.6).
6. 6).
All patients must receive 20 mg of dexamethasone intravenously 30 minutes prior to Yondelis; not only as anti-emetic prophylaxis, but also because it appears to provide hepatoprotective effects.
Tuturor pacienţilor trebuie să li se administreze20 mg dexametazonă intravenos cu 30 de minute înainte de administrarea Yondelis; aceasta nu este numai o măsură profilactică antiemetică dar pare să furnizeze şi efecte hepatoprotectoare.
Additional anti-emetics may be administered as needed.
Dacă este nevoie, pot fi administrate anti- emetice suplimentare.
- Absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1,500/ mm3
Numărul absolut de neutrofile (NAN) ≥ 1. 500/ mm3
- Platelet count ≥ 100,000/ mm3
Numărul trombocitelor ≥ 100. 000/ mm3
- Bilirubin ≤ upper limit of normal (ULN)
Fosfataza alcalină ≤ 2, 5 LSVN (dacă creşterea ar putea fi de origine osoasă, va fi luată în
- Alkaline phosphatase ≤ 2.5 ULN (consider hepatic isoenzymes 5-nucleotidase or GGT, if the
-
elevation could be osseous in origin).
considerare valoarea izoenzimelor hepatice 5- nucleotidază sau a GGT).
- Albumin ≥ 25 g/ l.
Albumina ≥ 25 g/ l.
2
2 Alanin aminotransferaza (ALT) şi aspartat aminotransferaza (AST) ≤ 2, 5 x LSVN
- Creatinine clearance ≥ 30 ml/ min
Clearance- ul creatininei ≥ 30 ml/ min
- Creatine phosphokinase (CPK) ≤ 2.5 ULN
Creatin fosfokinaza (CPK) ≤ 2, 5 LSVN
- Haemoglobin ≥ 9 g/ dl
Hemoglobina ≥ 9 g/ l.
The same criteria as above must be met prior to re-treatment.
Aceleaşi criterii, enunţate mai sus, trebuie să fie îndeplinite şi înainte de reluarea tratamentului.
Additional monitoring of haematological parameters bilirubin, alkaline phosphatase, aminotransferases and CPK should occur weekly during the first two cycles of therapy, and at least once between treatments in subsequent cycles.
Monitorizarea suplimentară a parametrilor hematologici bilirubină, fosfatază alcalină, aminotransferaze şi CPK trebuie să se facă săptămânal în cursul primelor două cicluri de tratament şi cel puţin o dată între ciclurile de tratament, pentru cele următoare.
The same dose should be given for all cycles provided that no grade 3-4 toxicities are seen and that the patient fulfils the re-treatment criteria.
Trebuie administrată aceeaşi doză în toate ciclurile de tratament, în condiţiile în care nu se observă toxicitate de gradul 3- 4 iar pacientul îndeplineşte criteriile pentru reluarea tratamentului.
Prior to re-treatment, patients must fulfil the baseline criteria defined above.
Înainte de reluarea tratamentului, pacienţii trebuie să îndeplinească criteriile iniţiale enunţate mai sus.
If any of the following events occur at any time between cycles, the dose must be reduced to 1.2 mg/ m2 for subsequent cycles:
În cazul în care, oricând în perioada dintre ciclurile de tratament, apare oricare din următoarele evenimente, doza trebuie redusă la 1, 2 mg/ m2 pentru următoarele cicluri de tratament:
- Neutropenia < 500/ mm3 lasting for more than 5 days or associated with fever or infection
Neutropenia < 500/ mm3, care durează mai mult de 5 zile sau se asociază cu febră sau infecţie
- Thrombocytopenia < 25,000/ mm3
Trombocitopenie < 25. 000/ mm3
- Increase of bilirubin > ULN and/ or alkaline phosphatase > 2.5 x ULN
- Creşterea bilirubinei > LSVN şi/ sau fosfataza alcalină > 2, 5 x LSVN
- Increase of aminotransferases (AST or ALT) > 2.5 x ULN which has not recovered by day 21
21
- Any other grade 3 or 4 adverse reactions (such as nausea, vomiting, fatigue)
- Orice alte reacţii adverse de gradul 3 şi 4 (precum greaţă, vărsături, oboseală)
Once a dose has been reduced because of toxicity, dose escalation in the subsequent cycles is not recommended.
Odată ce s- a operat o reducere a dozei determinată de toxicitate, nu se recomandă creşterea dozei pentru ciclurile următoare.
If any of these toxicities reappear in subsequent cycles in a patient exhibiting clinical benefit, the dose may be further reduced to 1 mg/ m2.
Dacă oricare dintre aceste reacţii toxice reapar în ciclurile următoare la un pacient care înregistrează beneficii clinice, doza poate fi redusă în mod suplimentar până la 1 mg/ m2.
In clinical trials, there were no pre-defined limits to the number of cycles administered.
În studiile clinice nu au existat limite pre- definite cu privire la numărul de cicluri de tratament administrate.
Treatment continued whilst clinical benefit was noted.
Tratamentul a continuat atâta timp cât au fost înregistrate beneficii clinice.
Trabectedin has been administered for 6 or more cycles in 168 out of 569 (29.5%) patients treated with the proposed dose and schedule.
Trabectedinul a fost administrat pentru 6 sau mai multe cicluri la 168 din 569 de pacienţi (25, 9%) trataţi conform dozei şi schemei de tratament propuse.
This regime has been used for up to 38 cycles.
Acest regim terapeutic a fost utilizat pentru cel mult 38 de cicluri.
No cumulative toxicities have been observed in patients treated with multiple cycles.
NU au fost observate toxicitate cumulativă la pacienţii trataţi cu cicluri de tratament multiple.
The safety and efficacy of trabectedin in paediatric patients have not yet been established.
Siguranţa şi eficacitatea utilizării trabectedinului la copii şi adolescenţi nu a fost stabilită.
Therefore, this medicinal product must not be used in children and adolescents until further data become available.
Prin urmare, nu trebuie utilizat acest medicament la copii şi adolescenţi până la apariţia de noi date.
No specific studies in elderly patients have been performed.
Nu s- au efectuat studii specifice la pacienţii vârstnici.
Overall 20% of the 1164 patients in the integrated safety analysis were over 65 years.
În mod global, 20% dintre cei 1164 de pacienţi incluşi în analiza integrată privind siguranţa au avut vârste peste 65 de ani.
No relevant differences in the safety profile were seen in this patient population.
Nu au fost observate diferenţe relevante privind profilul de siguranţă pentru această grupă de pacienţi.
It seems that plasma clearance and distribution volume of trabectedin are not influenced by age.
Se pare că clearance - ul plasmatic şi volumul de distribuţie al trabectedinului nu sunt influenţate de vârstă.
3 No studies with the proposed regime have been conducted in patients with liver dysfunction.
3 Pacienţi cu insuficienţă hepatică
Thus, data are not available to recommend a lower starting dose in patients with hepatic impairment.
Cu regimul terapeutic propus nu au fost efectuate studii la pacienţi cu disfuncţie hepatică.
However, special caution is advised and dose adjustments may be necessary in these patients since systemic exposure is probably increased and the risk of hepatotoxicity might be increased.
Cu toate acestea, se recomandă o atitudine deosebit de precaută şi pot fi necesare ajustări de doză la aceşti pacienţi, întrucât gradul de expunere sistemică este, probabil, crescut, iar riscul de hepatotoxicitate poate fi crescut la rândul său.
Patients with elevated bilirubin must not be treated with Yondelis (see section 4.4).
4. 4).
Studies including patients with severe renal insufficiency (creatinine clearance < 30 ml/ min) have not been conducted and therefore Yondelis must not be used in this patient population (see section 4.4).
Nu au fost efectuate studii care să includă pacienţi cu insuficienţă renală severă (clearance- ul creatininei < 30 ml/ min), prin urmare Yondelis nu trebuie să fie utilizat la această grupă de pacienţi (vezi pct.
Considering the pharmacokinetic characteristics of trabectedin (see section 5.2), no dose adjustments are warranted in patients with mild or moderate renal impairment.
5. 2), nu sunt justificate ajustări ale dozei la pacienţii cu insuficienţă renală uşoară sau moderată.
For instructions on reconstitution and dilution of the medicinal product before administration, see section 6.6.
6. 6.
- Hypersensitivity to trabectedin or to any of the excipients
- Hipersensibilitate la trabectedin sau la oricare dintre excipienţi
- Concurrent serious or uncontrolled infection
- Infecţii concomitente, severe sau necontrolate terapeutic
- Breast-feeding (see section 4.6)
4. 6)
- Combination with yellow fever vaccine (see section 4.4)
4. 4)
Patients must meet specific criteria on hepatic function parameters to start treatment with Yondelis.
Pentru a începe tratamentul cu Yondelis, pacienţii trebuie să îndeplinească criterii specifice referitoare la parametrii funcţiei hepatice.
Since systemic exposure to trabectedin is probably increased due to hepatic impairment and therefore the risk of hepatotoxicity might be increased, patients with clinically relevant liver diseases, such as active chronic hepatitis, must be closely monitored and the dose adjusted if needed.
Întrucât expunerea sistemică la trabectedin este, probabil, crescută datorită insuficienţei hepatice şi, prin urmare, riscul de hepatotoxicitate ar putea fi sporit, pacienţii cu boli de ficat relevante din punct de vedere clinic, cum este hepatita cronică activă, trebuie să fie monitorizaţi îndeaproape iar doza să fie ajustată, dacă este necesar.
Patients with elevated bilirubin must not be treated with trabectedin (see section 4.2).
4. 2).
Creatinine clearance must be monitored prior to and during treatment.
Clearance- ul creatininei trebuie monitorizat înainte de tratament şi în timpul tratamentului.
Trabectedin must not be used in patients with creatinine clearance < 30 ml/ min (see section 4.2).
4. 2).
Grades 3 or 4 neutropenia and thrombocytopenia associated with trabectedin therapy have been very commonly reported.
Au fost foarte frecvent raportate cazuri de neutropenie şi trombocitopenie de gradele 3 şi 4, asociate cu tratamentul cu trabectedin.
A full blood cell count including differential and platelet count must be performed at baseline, weekly for the first two cycles and then once between cycles (see section 4.2).
4. 2).
Patients who develop fever should promptly seek medical attention.
Pacienţii care fac febră trebuie să solicite urgent asistenţă medicală.
If this occurs, active supportive therapy should be started immediately.
În cazul apariţiei acesteia, trebuie iniţiat imediat tratamentul activ de susţinere.
Nausea and vomiting
Greaţa şi vărsături
Anti-emetic prophylaxis with dexamethasone must be administered to all patients (see section 4.2).
4. 2).
Rhabdomyolysis and severe CPK elevations (> 10 x ULN)
Rabdomioliza şi creşterile severe ale CPK (> 10 x LSVN)
Trabectedin must not be used in patients with CPK > 2.5 ULN (see section 4.2).
4 Trabectedinul nu trebuie utilizat la pacienţii cu CPK > 2, 5 LSVN (vezi pct.
Rhabdomyolysis has been uncommonly reported, usually in association with myelotoxicity, severe liver function test abnormalities and/ or renal failure.
Rabdomioliza a fost raportată mai puţin frecvent, de obicei în asociere cu mielotoxicitatea, modificări severe ale valorilor testelor funcţiei hepatice şi/ sau insuficienţa renală.
If rhabdomyolysis occurs, supportive measures such as
Prin urmare, CPK trebuie monitorizată atent în toate cazurile în care pacientul ar putea prezenta vreuna din aceste reacţii toxice.
4 parenteral hydration, urine alkalinisation and dialysis should be promptly established, as indicated.
Dacă intervine rabdomioliza, trebuie instituite urgent măsuri de susţinere a funcţilor vitale precum hidratarea parenterală, alcalinizarea urinei şi dializa, după cum este indicat.
Caution should be taken if medicinal products associated with rhabdomyolysis (e. g. statins), are administered concomitantly with trabectedin, since the risk of rhabdomyolysis may be increased
Trebuie luate măsuri de precauţie în cazul în care medicamente asociate cu rabdomioliza (de exemplu, statine) sunt administrate concomitent cu trabectedinul întrucât riscul de rabdomioliză ar putea fi crescut.
Liver Function Test (LFT) abnormalities
Rezultate anormale ale testelor funcţiei hepatice (TFH)
Reversible acute increases in aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) have been reported in most patients.
La majoritatea pacienţilor au fost raportate creşteri acute reversibile ale valorilor aspartat aminotransferazei (AST) şi alanin aminotransferazei (ALT).
Yondelis must not be used in patients with elevated bilirubin.
Yondelis nu trebuie utilizat la pacienţii cu valori ridicate ale bilirubinemiei.
Patients with increases in AST, ALT and alkaline phosphatase between cycles may necessitate dose reduction (see section 4.2).
4. 2).
Patients may develop a potentially severe injection site reaction when trabectedin is administered through a peripheral venous line.
În cazul în care trabectedinul este administrat printr- o linie venoasă periferică, pacienţii pot dezvolta o reacţie potenţial severă la locul de injectare.
If this is not possible, close monitoring of toxicities are required and dose reductions of trabectedin should be considered.
Dacă acest lucru nu este posibil, devine necesară monitorizarea atentă a reacţiilor toxice şi trebuie luate în considerare reduceri ale dozei de trabectedin.
Caution should be taken if medicinal products associated with hepatotoxicity are administered concomitantly with trabectedin, since the risk of hepatotoxicity may be increased.
Trebuie luate măsuri de precauţie în cazul în care medicamente asociate cu hepatotoxicitatea sunt administrate concomitent cu trabectedinul întrucât riscul de hepatotoxicitate ar putea fi crescut.
Concomitant use of trabectedin with phenytoin may reduce phenytoin absorption leading to an exacerbation of convulsions.
Utilizarea concomitentă a trabectedinului cu fenitoină poate reduce absorbţia fenitoinei, conducând la o exacerbare a convulsiilor.
Combination of trabectedin with phenytoin or live attenuated vaccines is not recommended and with yellow fever vaccine is specifically contraindicated (see sections 4.3 and 4.5).
4. 3 şi 4. 5).
The concomitant use of trabectedin with alcohol must be avoided (see section 4.5).
4. 5).
Men in fertile age and women of childbearing potential must use effective contraception during treatment and 3 months thereafter for women and immediately inform the treating physician if a pregnancy occurs, and 5 months after treatment for men (see section 4.6).
4. 6).
This medicine contains potassium, less than 1 mmol (39 mg) per vial, i. e. essentially “ potassium-free”.
Acest medicament conţine potasiu, într- o cantitate mai mică de 1 mmol (39 mg) per flacon, adicǎ practic „ nu conţine potasiu ”.
Effects of other substances on trabectedin
Efectele altor substanţe asupra trabectedinului
In vivo interaction studies have not been performed.
Nu s- au efectuat studii in vivo privind interacţiunile.
Since trabectedin is metabolised mainly by CYP3A4, co-administration of substances that inhibit this isoenzyme e. g. ketoconazole, fluconazole ritonavir or clarithromycin could decrease metabolism and increase trabectedin concentrations.
Dacă sunt necesare asemenea asocieri, este nevoie de o
If such combinations are needed, close monitoring of toxicities is required (see section 4.4).
4. 4).
Likewise co-administration with potent inducers of this enzyme (e. g. rifampicin, phenorbarbital, Saint John’ s Wort) may decrease the systemic exposure to trabectedin.
În mod similar, administrarea concomitentă a unor inductori puternici ai acestei enzime (de exemplu rifampicina, fenobarbitalul, preparate vegetale care conţin sunătoare) poate reduce expunerea sistemică la trabectedin.
Alcohol consumption must be avoided during treatment with trabectedin due to the hepatotoxicity of the medicinal product (see section 4.4).
4. 4).
Preclinical data have demonstrated that trabectedin is a substrate to P-gp.
Datele preclinice au demonstrat că trabectedin este un substrat al P- gp.
Concomitant administration of inhibitors of Pgp, e. g. cyclosporine and verapamil, may alter trabectedin distribution and/ or 5 elimination.
Administrarea concomitentă de inhibitori ai Pgp, de exemplu ciclosporină şi verapamil, poate influenţa distribuţia şi/ sau eliminarea trabectedinului.
CNS toxicity has not been established.
Relevanţa acestei interacţiuni, de exemplu în privinţa toxicităţii asupra SNC, nu a fost stabilită.
Caution should be taken in such situations.
În asemenea situaţii trebuie adoptate măsuri de precauţie.
However, based on its known mechanism of action, trabectedin may cause serious birth defects when administered during pregnancy.
Cu toate acestea, având în vedere mecanismul său de acţiune cunoscut, trabectedinul poate determina malformaţii congenitale severe atunci când este administrat în timpul sarcinii.
Trabectedin should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Trabectedinul nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepţia cazurilor în care este absolut necesar.