natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Some late-onset neurological disorders have been reported (hypertonia, convulsion, abnormal behaviour).
4 tulburări neurologice cu debut tardiv (hipertonie, convulsii, comportament anormal).
4 have clinical and laboratory follow-up and should be fully investigated for possible mitochondrial dysfunction in case of relevant signs or symptoms.
Orice copil expus intrauterin la analogi nucleozidici şi nucleotidici, chiar HIV- negativ, trebuie urmărit clinic şi prin teste de laborator şi, în cazul apariţiei unor semne sau simptome relevante, trebuie examinat complet pentru o posibilă disfuncţie mitocondrială.
Not recommended combinations: pancreatitis (fatal and nonfatal) and peripheral neuropathy (severe in some cases) have been reported in HIV infected patients receiving stavudine in association with hydroxyurea and didanosine.
Asocieri medicamentoase nerecomandate: la pacienţii infectaţi cu HIV care au fost trataţi cu stavudină în asociere cu hidroxiuree şi didanozină au fost raportate pancreatită (letală şi non- letală) şi neuropatie periferică (în unele cazuri severă).
Hepatotoxicity and hepatic failure resulting in death were reported during postmarketing surveillance in HIV infected patients treated with antiretroviral agents and hydroxyurea; fatal hepatic events were reported most often in patients treated with stavudine, hydroxyurea and didanosine.
În cadrul supravegherii după punerea pe piaţă, la pacienţii infectaţi cu HIV trataţi cu antiretrovirale şi hidroxiuree au fost raportate cazuri de hepatotoxicitate şi de insuficienţă hepatică cu evoluţie letală; evenimentele hepatice letale au fost raportate cel mai frecvent la pacienţii trataţi cu stavudină, hidroxiuree şi didanozină.
Lactose intolerance: the hard capsule contains lactose (120 mg).
Intoleranţa la lactoză: capsulele conţin lactoză (120 mg).
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption, should not take this medicine.
Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază Lapp sau sindrom de malabsorbţie la glucoză- galactoză, nu trebuie să utilizeze acest medicament.
Interaction studies have only been performed in adults
Au fost efectuate studii privind interacţiunile numai la adulţi.
Since stavudine is actively secreted by the renal tubules, interactions with other actively secreted medicinal products are possible, e. g. with trimethoprim.
Deoarece stavudina este secretată activ la nivelul tubilor renali, sunt posibile interacţiuni cu alte medicamente secretate activ la acest nivel, de exemplu cu trimetoprim.
In vitro studies indicate that the activation of stavudine is inhibited by doxorubicin and ribavirin but not by other medicinal products used in HIV infection which are similarly phosphorylated, (e. g. didanosine, zalcitabine, ganciclovir and foscarnet) therefore, coadministration of stavudine with either doxorubicin or ribavirin should be undertaken with caution.
Studiile in vitro au arătat că activarea stavudinei este inhibată de doxorubicină şi ribavirină, nu şi de alte medicamente utilizate în tratamentul infecţiei cu HIV, care sunt fosforilate similar (de exemplu: didanozină, zalcitabină, ganciclovir şi foscarnet); de aceea, administrarea concomitentă a stavudinei cu doxorubicina sau ribavirina trebuie făcută cu prudenţă.
Stavudine’ s influence on the phosphorylation kinetics of nucleoside analogues other than zidovudine has not been investigated.
Nu a fost studiată influenţa stavudinei asupra cineticii fosforilării analogilor nucleozidici, alţii decât zidovudina.
Clinically significant interactions of stavudine or stavudine plus didanosine with nelfinavir have not been observed.
Nu s- au observat interacţiuni semnificative clinic ale nelfinavir cu stavudina singură sau cu stavudina în asociere cu didanozina.
Stavudine does not inhibit the major cytochrome P450 isoforms CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, and CYP3A4; therefore, it is unlikely that clinically significant drug interactions will occur with drugs metabolised through these pathways.
CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 şi CYP3A4; de aceea, este improbabil a se produce interacţiuni medicamentoase semnificative clinic cu medicamente metabolizate pe aceste căi.
Because stavudine is not protein-bound, it is not expected to affect the pharmacokinetics of protein-bound drugs.
Deoarece stavudina nu este legată de proteinele plasmatice, nu se aşteaptă ca aceasta să afecteze farmacocinetica medicamentelor care sunt legate de proteinele plasmatice.
Clinical experience in pregnant women is limited, but congenital anomalies and abortions have been reported.
La femeile gravide experienţa clinică este limitată, dar s- au raportat cazuri de anomalii congenitale şi de avort.
In study AI455-094, performed in South-Africa, 362 mother-infant pairs were included in a prevention of mother-to-child-transmission study.
5 În studiul AI455- 094, efectuat în Africa de Sud, au fost înrolate 362 de perechi mamă- copil, pentru a se studia profilaxia transmiterii de la mamă la copil.
Antiretroviral prophylaxis,
Femeile gravide netratate anterior au fost înrolate în studiu în săptămânile 34- 36 de sarcină şi li s- a administrat tratament antiretroviral până la naştere.
5 the same medications as given to the mother, was given to the new-born infant within 36 hours of delivery and continued for 6 weeks.
Nou- născuţilor li s- a efectuat un tratament profilactic antiretroviral, acelaşi cu cel administrat mamelor, în primele 36 ore după naştere şi în continuare timp de 6 săptămâni.
In the stavudine containing arms, the neonates were treated for 6 weeks with stavudine 1 mg/ kg BID.
În braţele de tratament conţinând stavudină, nou- născuţii au fost trataţi timp de 6 săptămâni cu stavudină 1 mg/ kg de două ori pe zi.
The mother-infant pairs were randomised to receive either stavudine (N= 91), didanosine (N= 94), stavudine + didanosine (N= 88) or zidovudine (N= 89).
Perechile mamă- copil au fost randomizate pentru a fi tratate cu stavudină (N= 91), didanozină (N= 94), stavudină + didanozină (N= 88) sau zidovudină (N= 89).
95% Confidence intervals for the mother-to-child-transmission rates were 5.4-19.3% (stavudine), 5.2-18.7% (didanosine); 1.3-11.2% (stavudine + didanosine); and 1.9-12.6% for zidovudine.
5, 4- 19, 3% (stavudină), 5, 2- 18, 7% (didanozină); 1, 3- 11, 2% (stavudină + didanozină) şi 1, 9- 12, 6% pentru zidovudină.
Preliminary safety data from this study (see also section 4.8), showed an increased infant mortality in the stavudine + didanosine (10%) treatment group compared to the stavudine (2%), didanosine (3%) or zidovudine (6%) groups, with a higher incidence of stillbirths in the stavudine + didanosine group.
4. 8), au arătat o mortalitate infantilă crescută în grupul de tratament cu stavudină + didanozină (10%), comparativ cu grupurile tratate cu stavudină (2%), didanozină (3%) sau zidovudină (6%), cu o incidenţă mai mare a născuţilor morţi în grupul tratat cu stavudină + didanozină.
Data on lactic acid in serum were not collected in this study.
În acest studiu nu s- au colectat date privind valoarea acidului lactic în ser.
However, lactic acidosis (see section 4.4), sometimes fatal, has been reported in pregnant women who received the combination of didanosine and stavudine with or without other anti-retroviral treatment.
4. 4), uneori cu evoluţie letală.
Embryo-foetal toxicities were seen only at high exposure levels in animals.
La animale, reacţii toxice embrio- fetale au fost observate numai la valori ale expunerii foarte mari.
Preclinical studies showed placental transfer of stavudine (see section 5.3).
Studiile non- clinice au arătat că stavudina străbate bariera feto- placentară (vezi pct.
Furthermore, the combination of stavudine and didanosine should be used with caution during pregnancy and is recommended only if the potential benefit clearly outweighs the potential risk.
În plus, asocierea stavudinei cu didanozina trebuie utilizată cu precauţie în timpul sarcinii, fiind recomandată numai dacă beneficiul potenţial depăşeşte net riscul.
Based on the pharmacodynamic properties of stavudine it is unlikely that Zerit affects the ability to drive or operate machinery.
Având în vedere proprietăţile farmacodinamice ale stavudinei este puţin probabil ca Zerit să afecteze capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Adults: extensive safety experience is available for Zerit used as monotherapy and in combination regimens.
Adulţi: există o experienţă vastă privind siguranţa utilizării Zerit în monoterapie şi în regimuri terapeutice combinate.
Many of the serious undesirable effects with stavudine were consistent with the course of HIV infection or with the side effects of concomitant therapies.
Multe dintre reacţiile adverse grave care au fost raportate pentru stavudină sunt în corespunzătoare cu cele datorate infecţiei cu HIV sau cu reacţiile adverse ale terapiilor concomitente.
Peripheral neuropathy:
Neuropatia periferică:
In combination studies of Zerit with lamivudine plus efavirenz, the frequency of peripheral neurologic symptoms was 19% (6% for moderate to severe) with a rate of discontinuation due to neuropathy of 2%.
În studiile în care Zerit a fost administrat în asociere cu lamivudină plus efavirenz, frecvenţa simptomelor neurologice periferice a fost de 19% (6% a celor moderate până la severe), cu o rată de întrerupere a tratamentului datorită neuropatiei de 2%.
Dose-related peripheral neuropathy occurred in monotherapy trials with Zerit (see sections 4.2 and 4.4).
4. 2 şi 4. 4).
The patients usually experienced resolution of symptoms after dose reduction or interruption.
Obişnuit, pacienţii au prezentat remisia simptomelor după reducerea dozei sau întreruperea administrării.
Pancreatitis: pancreatitis, occasionally fatal, has been reported in up to 2-3% of patients enrolled in monotherapy clinical studies (see section 4.4).
4. 4).
Pancreatitis was reported in < 1% of patients in combination therapy studies with Zerit.
La o proporţie < 1% dintre pacienţii din studiile cu Zerit administrat în terapii combinate s- a raportat pancreatită.
Lactic acidosis: cases of lactic acidosis, sometimes fatal, usually associated with severe hepatomegaly and hepatic steatosis, have been reported with the use of nucleoside analogues (see section 4.4).
4. 4).
Hepatitis or liver failure, which was fatal in some cases, has been reported with the use of stavudine and with other nucleoside analogues (see section 4.4).
4. 4).
6 Immune reactivation syndrome: in HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
4. 4).
Lipodystrophy and metabolic abnormalities: combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
Lipodistrofia şi anomaliile metabolice: la pacienţii infectaţi cu HIV, terapia antiretrovirală combinată a fost a asociată cu redistribuirea ţesutului adipos (lipodistrofie), incluzând pierderea ţesutului adipos periferic şi subcutanat facial, creşterea ţesutului adipos visceral intraabdominal, hipertrofia sânilor şi acumulare de ţesut adipos dorsocervical (ceafa de bizon).
The frequency of adverse reactions listed below is defined using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000).
Frecvenţa reacţiilor adverse enumerate mai jos este definită utilizând următoarea convenţie: foarte frecvente (≥ 1/ 10); frecvente (≥ 1/ 100, < 1/ 10); mai puţin frecvente (≥ 1/ 1, 000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10, 000, < 1/ 1, 000); foarte rare (< 1/ 10, 000).
Undesirable effects (moderate to severe) were reported from 467 patients treated with Zerit in combination with lamivudine and efavirenz in two randomised clinical trials and an ongoing long-term follow-up study (total follow-up: median 56 weeks ranging up to 119 weeks).
Reacţiile adverse (moderate până la severe) au fost raportate la 467 pacienţi trataţi cu Zerit în asociere cu lamivudină şi efavirenz în două studii clinice randomizate şi într- un studiu de urmărire pe termen lung care se află în desfăşurare (perioada de urmărire totală: valoarea mediană fiind de 56 săptămâni într- un interval de până la 119 săptămâni).
The following undesirable effects considered possibly related to study regimen based on investigators’ attribution, have been identified:
Având ca bază observaţiile investigatorilor, au fost evidenţiate următoarele reacţii adverse considerate posibil legate de regimul terapeutic administrat în studiu:
Endocrine disorders:
7 Tulburări endocrine:
common: diarrhoea, abdominal pain, nausea, dyspepsia uncommon: pancreatitis, vomiting
frecvente: diaree, dureri abdominale, greaţă, dispepsie mai puţin frecvente: pancreatită, vărsături
common: fatigue uncommon: asthenia
frecvente: oboseală mai puţin frecvente: astenie
uncommon: hepatitis or jaundice
mai puţin frecvente: hepatită sau icter
common: lipoatrophy, * lipodystrophy uncommon: lactic acidosis (in some cases involving motor weakness), anorexia
frecvente: lipoatrofie, * lipodistrofie mai puţin frecvente: acidoză lactică (în unele cazuri implicând slăbiciune motorie), anorexie
uncommon: arthralgia, myalgia
mai puţin frecvente: artralgii, mialgii
common: peripheral neurologic symptoms including peripheral neuropathy, paresthesia, and peripheral neuritis; dizziness; abnormal dreams; headache, insomnia; abnormal thinking; somnolence
frecvente: simptome neurologice periferice incluzând neuropatie periferică, parestezii şi nevrită periferică; ameţeli; vise anormale; cefalee, insomnie; tulburări de gândire; somnolenţă
common: rash, pruritus uncommon: urticaria
frecvente: erupţii cutanate tranzitorii, prurit mai puţin frecvente: urticarie
7 *Lipoatrophy was observed in a long-term follow-up study of stavudine in combination with lamivudine and efavirenz (total follow-up: median 148 weeks ranging up to 207 weeks).
stavudină în asociere cu lamivudină şi efavirenz (perioada de urmărire totală: valoarea mediană fiind de 148 săptămâni într- un interval de până la 207 săptămâni).
Discontinuation due to undesirable events was 7% for the patients treated with Zerit.
În cazul pacienţilor trataţi cu Zerit, întreruperea temporară datorată evenimentelor adverse a avut o incidenţă de 7%.
Laboratory abnormalities reported in these two trials and an ongoing follow-up study included elevations of ALT (> 5 x ULN) in 3%, of AST (> 5 x ULN) in 3%, of lipase (≥ 2.1 ULN) in 3% of the patients in the Zerit group.
Valorile anormale ale testelor de laborator, raportate în aceste două studii clinice şi într- un studiu de urmărire aflat în desfăşurare, au inclus creşteri ale valorilor ALT (> 5 x LSVN) la 3%, ale valorilor AST (> 5 x LSVN) la 3%, a valorii lipazei (≥ 2, 1 LSVN) la 3% dintre pacienţii din grupul de tratament cu Zerit.
Neutropenia (< 750 cells/ mm3) was reported in 5%, thrombocytopenia (platelets < 50,000/ mm3) in 2%, and low haemoglobin (< 8 g/ dl) in < 1% of patients receiving Zerit.
Neutropenia (< 750 celule/ mm3) a fost raportată la 5%, trombocitopenia (număr de trombocite < 50000/ mm3) la 2% şi valoare mică a hemoglobinei (< 8 g/ dl) la < 1% dintre pacienţii trataţi cu Zerit.
Macrocytosis was not evaluated in these trials, but was found to be associated with Zerit in an earlier trial (MCV > 112 fl occurred in 30% of patients treated with Zerit).
Macrocitoza nu a fost evaluată în aceste studii, dar s- a dovedit că este asociată cu Zerit într- un studiu precoce (VCM > 112 fl observată la 30% dintre pacienţii trataţi cu Zerit).
Adolescents, children and infants: undesirable effects and serious laboratory abnormalities reported to occur in paediatric patients ranging in age from birth through adolescence who received stavudine in clinical studies were generally similar in type and frequency to those seen in adults.
Adolescenţi, copii şi sugari: la copiii, nou- născuţi până la adolescenţi, care au fost trataţi cu stavudină în studiile clinice, reacţiile adverse şi valorile anormale grave ale testelor de laborator raportate au fost, în general, similare în ceea ce priveşte tipul şi frecvenţa cu cele observate la adulţi.
These studies include ACTG 240, where 105 paediatric patients ages 3 months to 6 years received Zerit 2 mg/ kg/ day for a median of 6.4 months; a controlled clinical trial where 185 newborns received Zerit 2 mg/ kg/ day either alone or in combination with didanosine from birth through 6 weeks of age; and a clinical trial where 8 newborns received Zerit 2 mg/ kg/ day in combination with didanosine and nelfinavir from birth through 4 weeks of age.
Aceste studii includ ACTG 240, în care 105 copii cu vârsta cuprinsă între 3 luni şi 6 ani au fost trataţi cu Zerit 2 mg/ kg şi zi pe o perioadă mediană de 6, 4 luni, un studiu clinic controlat în care 185 nou- născuţi au fost trataţi cu Zerit 2 mg/ kg şi zi, fie în monoterapie, fie în asociere cu didanozină, de la naştere până la 6 săptămâni de viaţă şi un studiu clinic în care 8 nou- născuţi au fost trataţi cu Zerit 2 mg/ kg şi zi în asociere cu didanozină şi nelfinavir de la naştere până la 4 săptămâni de viaţă.
In study AI455-094 (see also section 4.6), the safety follow-up period was restricted to only six months, which may be insufficient to capture long-term data on neurological adverse events and mitochondrial toxicity.
4. 6), perioada de urmărire de siguranţă a fost redusă la numai 6 luni, ceea ce poate fi insuficient pentru a colecta date pe termen lung privind evenimentele adverse neurologice şi toxicitatea mitocondrială.
Relevant grade 3-4 laboratory abnormalities in the 91 stavudine treated infants were low neutrophils in 7%, low hemoglobin in 1%, ALT increase in 1% and no lipase abnormality.
8 hemoglobinei la 1%, creşteri ale valorii ALT la 1% şi valori anormale ale lipazei.
Data on lactic acid in serum were not collected.
Nu s- au colectat date privind valoarea serică a acidului lactic.
No notable differences in the frequency of adverse drug reactions were seen between treatment groups.
Între grupurile de tratament nu s- au observat diferenţe importante în ceea ce priveşte frecvenţa reacţiilor adverse.
There was, however, an increased infant mortality in the stavudine + didanosine (10%) treatment group compared to the stavudine (2%), didanosine (3%) or zidovudine (6%) groups, with a higher incidence of stillbirths in the stavudine + didanosine group.
Cu toate acestea, s- a observat mortalitate infantilă crescută în grupul de tratament conţinând stavudină + didanozină (10%), comparativ cu grupurile de tratament conţinând stavudină (2%), didanozină (3%) sau zidovudină (6%), cu o incidenţă mai mare a născuţilor morţi în grupul conţinând stavudină + didanozină.
Postmarketing
După punerea pe piaţă
The following events have been reported spontaneously during postmarketing experience:
În cadrul experienţei după punerea pe piaţă, următoarele evenimente au fost raportate spontan:
Not known: thrombocytopenia
Frecvenţă necunoscută: trombocitopenie
Metabolic and nutrition disorders:
Tulburări metabolice şi de nutriţie:
Common: asymptomatic hyperlactatemia, Not known: lactic acidosis
Frecvente: hiperlactacidemie asimptomatică, Frecvenţă necunoscută: acidoză lactică
Not known: liver failure, hepatitis and hepatic steatosis
Frecvenţă necunoscută: insuficienţă hepatică, hepatită şi steatoză hepatică
Not known: motor weakness (most often reported in the setting of symptomatic hyperlactatemia or lactic acidosis syndrome)
Frecvenţă necunoscută: slăbiciune motorie (raportată cel mai frecvent când se asociată cu hiperlactacidemie simptomatică sau cu sindrom de acidoză lactică)
Mitochondrial dysfunction: review of the postmarketing safety database shows that adverse events indicative of mitochondrial dysfunction have been reported in the neonate and infant population exposed to one or more nucleoside analogues (see also section 4.4).
4. 4).
The profile of the adverse events for newborns and infants ≤ 3 months of age showed increases in lactic acid levels, neutropenia, anaemia, thrombocytopenia, hepatic transaminase increases and increased lipids, including hypertriglyceridaemia.
Profilul evenimentelor adverse la nou- născuţi şi sugari cu vârsta ≤ 3 luni a evidenţiat creşteri ale valorilor acidului lactic, neutropenie, anemie, trombocitopenie, creşterea valorii serice a transaminazelor hepatice şi creşterea valorii lipidelor, inclusiv hipertrigliceridemie.
The mean haemodialysis clearance of stavudine is 120 ml/ min.
Valoarea medie a clearance- ului prin hemodializă al stavudinei este 120 ml/ min.
Nucleoside reverse transcriptase inhibitor, ATC code:
Grupa farmacoterapeutică: inhibitori nucleozidici ai reverstranscriptazei, codul ATC:
Stavudine, a thymidine analogue, is an antiviral agent with in vitro activity against HIV in human cells.
Stavudina, analog al timidinei, este un medicament antiviral cu acţiune in vitro asupra HIV din celulele umane.
It is phosphorylated by cellular kinases to stavudine triphosphate which inhibits HIV reverse transcriptase by competing with the natural substrate, thymidine triphosphate.
Stavudina este fosforilată de kinazele celulare la stavudină trifosfat care inhibă reverstranscriptaza HIV prin competiţie cu substratul natural, timidina trifosfat.
It also inhibits viral DNA synthesis by causing DNA chain termination due to a lack of the 3’ -hydroxyl group necessary for DNA elongation.
De asemenea, inhibă sinteza ADN- ului viral prin blocarea terminării lanţului ADN datorită lipsei grupării 3 ’ - hidroxi necesare pentru elongarea ADN- ului.
Stavudine treatment can select for and/ or maintain mutations associated with zidovudine resistance.
Tratamentul cu stavudină poate selecta şi/ sau menţine mutaţii asociate cu rezistenţa la zidovudină.
Isolates containing these mutations remain sensitive to stavudine.
Izolatele conţinând aceste mutaţii rămân sensibile la stavudină.
The activity of stavudine is affected by multi-drug resistance associated mutations such as Q151 M.
9 Acţiunea stavudinei este afectată de rezistenţa la mai multe medicamente, asociată mutaţiilor cum ar fi Q151 M.
A more than 10-fold reduced sensitivity to stavudine has been reported for some strains with reduced sensitivity to zidovudine and lamivudine.
O reducere a sensibilităţii la stavudină mai mare de 10 ori a fost raportată pentru unele tulpini cu sensibilitate redusă la zidovudină şi lamivudină.
No mutations associated with high degree resistance specifically to stavudine have been revealed in vivo.
In vivo, nu au fost evidenţiate mutaţii asociate cu un grad înalt de rezistenţă specifice pentru stavudină.
Zerit has been studied in combination with other antiretroviral agents, e. g. didanosine, lamivudine, ritonavir, indinavir, saquinavir, efavirenz, and nelfinavir.
Zerit a fost studiat în asociere cu alte medicamente antiretrovirale, de exemplu: didanozină, lamivudină, ritonavir, indinavir, saquinavir, efavirenz şi nelfinavir.
Study AI455-099 was a 48-week, randomised, double-blind study with Zerit (40 mg twice daily), in combination with lamivudine (150 mg twice daily) plus efavirenz (600 mg once daily), in 391 treatment-naive patients, with a median CD4 cell count of 272 cells/ mm3 (range 61 to 1,215 cells/ mm3) and a median plasma HIV-1 RNA of 4.80 log10 copies/ ml (range 2.6 to 5.9 log 10 copies/ ml) at baseline.
2, 6 – 5, 9 log 10 multiplicări/ ml) în momentul iniţial.
Patients were primarily males (70%) and non-white (58%) with a median age of 33 years (range 18 to 68 years).
18 - 68 ani).