natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The proportion of patients who experienced complete response, partial response or stable disease was 44.0% and 27.5%, respectively, for the Tarceva and placebo groups (p = 0.004).
Proporţia pacienţilor cu răspuns terapeutic complet, răspuns terapeutic parţial sau a căror boală nu a avansat a fost 44, 0% şi, respectiv, 27, 5% pentru grupul Tarceva şi, respectiv, grupul placebo (p = 0, 004).
10 A survival benefit of Tarceva was also observed in patients who did not achieve an objective tumour response (by RECIST).
Un beneficiu de supravieţuire după administrarea Tarceva s- a observat şi la pacienţii care nu au obţinut un răspuns obiectiv al tumorii (conform RECIST).
This was evidenced by a hazard ratio for death of 0.82 (95% CI, 0.68 to 0.99) among patients whose best response was stable disease or progressive disease.
Aceasta s- a evidenţiat printr- un raport de risc pentru deces de 0, 82 (IÎ 95%, 0, 68- 0, 99) la pacienţii la care cel mai bun răspuns a fost boală stabilă sau boală progresivă.
The efficacy and safety of Tarceva in combination with gemcitabine as a first-line treatment was assessed in a randomised, double-blind, placebo-controlled trial in patients with locally advanced, unresectable or metastatic pancreatic cancer.
Eficacitatea şi siguranţa administrării Tarceva în asociere cu gemcitabină ca tratament de primă linie, au fost evaluate într- un studiu randomizat, dublu- orb, controlat cu placebo care a inclus pacienţi cu cancer pancreatic local avansat, inoperabil sau metastatic.
Patients were randomised to receive Tarceva or placebo once daily on a continuous schedule plus gemcitabine IV (1000 mg/ m2, Cycle 1 - Days 1, 8, 15, 22, 29, 36 and 43 of an 8 week cycle; Cycle 2 and subsequent cycles - Days 1, 8 and 15 of a 4 week cycle [approved dose and schedule for pancreatic cancer, see the gemcitabine SPC]).
Pacienţii au fost randomizaţi pentru administrarea de Tarceva sau de placebo o dată pe zi, asociat cu o schemă terapeutică continuă de gemcitabină I. V. (1000 mg/ m2, Ciclul 1- Zilele 1, 8, 15, 22, 29, 36 şi 43 dintr- un ciclu de 8 săptămâni; Ciclul 2 şi ciclurile ulterioare – Zilele 1, 8 şi 15 dintr- un ciclu de 4 săptămâni [doza aprobată şi schema terapeutică pentru cancer pancreatic, vezi RCP pentru gemcitabină]).
Tarceva or placebo was taken orally once daily until disease progression or unacceptable toxicity.
Tarceva sau placebo s- a administrat oral o dată pe zi până la progresia bolii sau toxicitate inacceptabilă.
The primary endpoint was overall survival.
Obiectivul principal al studiului a fost supravieţuirea generală.
Baseline demographic and disease characteristics of the patients were similar between the 2 treatment groups, 100 mg Tarceva plus gemcitabine or placebo plus gemcitabine, except for a slightly larger proportion of females in the erlotinib/ gemcitabine arm compared with the placebo/ gemcitabine arm:
Caracteristicile iniţiale ale pacienţilor, demografice şi referitoare la boală, au fost similare pentru cele 2 grupuri de tratament, Tarceva 100 mg în asociere cu gemcitabină sau placebo în asociere cu gemcitabină, cu excepţia unui număr uşor mai mare de femei în braţul cu erlotinib/ gemcitabină comparativ cu braţul placebo/ gemcitabină:
Baseline Females Baseline ECOG performance status (PS) = 0 Baseline ECOG performance status (PS) = 1 Baseline ECOG performance status (PS) = 2 Metastatic disease at baseline
Caracteristici iniţiale Femei Capacitate ECOG iniţială (PS) stadiul 0 Capacitate ECOG iniţială (PS) stadiul 1 Capacitate ECOG iniţială (PS) stadiul 2 Stadiu metastatic iniţial
Results are shown in the table below (results for the group of metastatic and locally advanced patients are derived from exploratory subgroup analysis).
Rezultatele sunt prezentate în tabelul de mai jos (rezultatele pentru grupul de pacienţi cu stadiu metastatic şi local avansat, derivă dintr- o analiză exploratorie a subgrupului).
Δ
IÎ pentru Δ
CI of
IÎ
P-
pentru
(months) (months) Overall Population
(luni) (luni)
CI of Δ
RR
HR HR
RR
value
P
Median overall survival
Populaţia Generală Supravieţuirea mediană generală
Mean overall survival
mediană generală
Metastatic Population Median overall survival
Populaţia cu stadiu metastatic Supravieţuirea mediană generală
Locally Advanced Population Median overall survival
Populaţia cu boală avansată local Supravieţuirea mediană generală
0.65-1.35
- 2, 43- 2, 96
Mean overall survival
Supravieţuirea
10.7
0, 93
10.5
0, 65- 1, 35
0.19
0, 713
-2.43-2.69
mediană generală
0.9
10, 7
0.8
10, 5
0.7
0, 19
0.6 9, 0.98), p = 0.028
- 2, 43- 2, 69
0.6
0. 69, 0. 98), p = 0. 028 0. 6
Placebo + gemcitabine (n = 260) Median OS = 6.0 months
Placebo + gemcitabine (n = 260) OS mediană = 6. 0 luni
Median OS = 6.4 months
OS mediană = 6. 4 luni
Survival (months)
Supravieţuirea (luni)
Overall Survival – Patients with Distant Metastases 1.0
13 Supravieţuirea Generală – Pacienţi cu Metastaze la Distanţă 1. 0
Survival Probability
0. 9 Probabilitatea supravieţuirii
HR = 0.80 (95% CI:
0. 8 RR = 0. 80 0. 7 (95% IÎ:
0.6 6, 0.98), p = 0.029
0. 66, 0. 98), p = 0. 029 0. 6
Median OS = 5.93 months
OS mediană= 5. 93 luni
0.1 gemcitabine (n = 197) Median OS = 5.0 6 months 0.0
0. 1 gemcitabine (n = 197) OS mediană = 5. 06 luni 0. 0
In a post-hoc analysis, patients with favourable clinical status at baseline (low pain intensity, good QoL and good PS) may derive more benefit from Tarceva.
Într- o analiză post- hoc, pacienţii cu stare clinică favorabilă la iniţierea tratamentului (intensitatea durerii scăzută, calitatea vieţii ridicată, şi un bun indice de performanţă) au demonstrat mai multe beneficii terapeutice pentru Tarceva.
90% of patients on Tarceva developed rash within the first 44 days.
90% dintre pacienţii trataţi cu Tarceva au dezvoltat erupţii cutanate tranzitorii în primele 44 zile.
A fter oral administration, erlotinib peak plasma levels are obtained in approximately 4 hours after oral dosing.
După administrare orală, concentraţiile plasmatice maxime de erlotinib se obţin după aproximativ 4 ore de la administrarea orală.
Erlotinib has a mean apparent volume of distribution of 232 l and distributes into tumour tissue of humans.
Erlotinibul are un volum aparent mediu de distribuţie de 232 l şi se distribuie în ţesutul tumoral la om.
In a study of 4 patients (3 with non-small cell lung cancer [NSCLC], and 1 with laryngeal cancer) receiving 150 mg daily oral doses of Tarceva, tumour samples from surgical excisions on Day 9 of treatment revealed tumour concentrations of erlotinib that averaged 1,185 ng/g of tissue.
Într- un studiu efectuat la 4 pacienţi (3 pacienţi cu cancer pulmonar cu alte tipuri de celule decât cele mici [CPCNM] şi un pacient cu cancer laringian) trataţi cu doze orale zilnice de 150 mg Tarceva, probele de ţesut tumoral obţinute prin excizie chirurgicală în Ziua 9 de tratament au demonstrat concentraţii medii de erlotinib în tumori de 1, 185 ng/ g de ţesut.
This corresponded to an overall average of 63% (range 5-161%) of the steady state observed peak plasma concentrations.
Aceasta a corespuns la o medie generală de 63% (în intervalul 5- 161%) din concentraţiile plasmatice maxime observate la starea de echilibru.
The primary active metabolites were present in tumour at concentrations averaging 160 ng/g tissue, which corresponded to an overall average of 113% (range 88-130%) of the observed steady state peak plasma concentrations.
Principalii metaboliţi activi au fost prezenţi în tumoră în concentraţii medii de 160 ng/ g ţesut, care au corespuns la o medie generală de 113% (interval 88- 130%) a concentraţiilor plasmatice maxime observate la starea de echilibru.
Erlotinib binds to serum albumin and alpha-1 acid glycoprotein (AAG).
Erlotinibul se leagă de albuminele plasmatice şi de glicoproteina acidă alfa- 1 (AAG).
Erlotinib is metabolised in the liver by the hepatic cytochromes in humans, primarily CYP3A4 and to a lesser extent by CYP1A2.
Erlotinibul este metabolizat în ficat de citocromii hepatici umani, în special de CYP3A4 şi într- o măsură mai mică de CYP1A2.
There are three main metabolic pathways identified:
14 Există trei căi metabolice principale identificate:
1) O-demethylation of either side chain or both, followed by oxidation to the carboxylic acids; 2) oxidation of the acetylene moiety followed by hydrolysis to the aryl carboxylic acid; and 3) aromatic hydroxylation of the phenyl-acetylene moiety.
1) O- demetilare a unei catene laterale sau a ambelor, urmată de oxidare la acizi carboxilici; 2) oxidarea restului de acetilenă urmată de hidroliză până la acid arilcarboxilic; şi 3) hidroxilarea aromatică a restului fenil- acetilenă.
The primary metabolites OSI-420 and OSI-413 of erlotinib produced by O-demethylation of either side chain have comparable potency to erlotinib in non-clinical in vitro assays and in vivo tumour models.
Metaboliţii principali OSI- 420 şi OSI 413 ai erlotinibului obţinuţi prin O- demetilarea lanţului lateral au potenţă comparabilă cu a erlotinibului în dozările non- clinice in vitro din studiile preclinice şi în modelele de tumori in vivo.
They are present in plasma at levels that are < 10% of erlotinib and display similar pharmacokinetics as erlotinib.
Aceştia sunt prezenţi în plasmă în concentraţii care sunt < 10% din concentraţia erlotinibului şi prezintă o farmacocinetică similară cu a erlotinibului.
Erlotinib is excreted predominantly as metabolites via the faeces (> 90%) with renal elimination accounting for only a small amount (approximately 9%) of an oral dose.
Erlotinibul este eliminat predominant sub formă de metaboliţi, prin materiile fecale (> 90%), cu eliminarea renală doar a unei mici cantităţi (aproximativ 9%) dintr- o doză orală.
A population pharmacokinetic analysis in 591 patients receiving single agent Tarceva shows a mean apparent clearance of 4.47 l/hour with a median half-life of 36.2 hours.
Analiza farmacocinetică a unei populaţii de 591 pacienţi trataţi cu Tarceva în monoterapie demonstrează un clearance aparent mediu de 4, 47 l/ oră, cu un timp de înjumătăţire mediu de 36, 2 ore.
Therefore, the time to reach steady state plasma concentration would be expected to occur in approximately 7-8 days.
De aceea, timpul de obţinere a concentraţiei plasmatice maxime la starea de echilibru este aşteptat să fie de aproximativ 7- 8 zile.
Based on population pharmacokinetic analysis, no clinically significant relationship between predicted apparent clearance and patient age, bodyweight, gender and ethnicity were observed.
Pe baza analizei farmacocinetice a populaţiilor, nu s- a observat o relaţie semnificativă clinic între clearance- ul aparent aşteptat şi vârsta pacientului, greutatea corporală, sexul şi originea etnică.
Increased serum concentrations of total bilirubin and AAG concentrations were associated with a reduced erlotinib clearance.
Concentraţiile plasmatice crescute de bilirubină totală şi concentraţiile de AAG au fost asociate cu o reducere a clearance- ului erlotinibului.
However, smokers had an increased rate of erlotinib clearance.
Cu toate acestea, fumătorii au prezentat o rată crescută a clearance- ului erlotinibului.
This was confirmed in a pharmacokinetic study in non-smoking and currently cigarette smoking healthy subjects receiving a single oral dose of 150 mg erlotinib.
Această observaţie a fost confirmată de un studiu farmacocinetic la subiecţii sănătoşi nefumători şi fumători activi, cărora li s- a administrat o doză unică, orală de 150 mg erlotinib.
The geometric mean of the Cmax was 1056 ng/mL in the non-smokers and 689 ng/mL in the smokers with a mean ratio for smokers to non-smokers of 65.2% (95% CI:
Valoarea mediei geometrice pentru Cmax a fost de 1056 ng/ ml la nefumători şi de 689 ng/ ml la fumători cu un raport mediu fumători comparativ cu nefumători de 65, 2% (IÎ 95%:
44.3 to 95.9, p = 0.031).
44, 3 până la 95, 9, p=0, 031).
23.7 to 54.3, p < 0.0001).
Valoarea mediei geometrice pentru ASC0- inf a fost de 18726 ng oră/ ml la nefumători şi de 6718 ng oră/ ml la fumători cu un raport mediu de 35, 9% (IÎ 95% 23, 7 până la 54, 3, p < 0, 0001).
4.82 to 30.2, p = 0.0001).
Valoarea mediei geometrice pentru C24ore a fost de 288 ng/ ml la nefumători şi de 34, 8 ng/ ml la fumători cu un raport mediu de 12, 1% (IÎ 95% 4, 82 până la 30, 2, p= 0, 0001).
In the pivotal Phase III NSCLC trial, current smokers achieved erlotinib steady state trough plasma concentration of 0.65 µg/mL (n=16) which was approximately 2-fold less than the former smokers or patients who had never smoked (1.28 µg/mL, n=108).
Într- un studiu pivot de fază III, efectuat la pacienţii cu CPCNM, fumătorii au atins o concentraţie plasmatică maximă la starea de echilibru a erlotinib de 0, 65 µg/ mL (n=16), care este aproximativ de 2 ori mai mică decât cea obţinută la pacienţii care au renunţat la fumat sau la cei care nu au fumat niciodată (1, 28 µg/ ml, n=108).
In a phase I dose escalation study in NSCLC patients who were
Acest efect a fost însoţit de o creştere aparentă, cu 24% a clearance - ului plasmatic al erlotinib- ului.
13 current smokers, pharmacokinetic analyses at steady-state indicated a dose proportional increase in erlotinib exposure when the Tarceva dose was increased from 150 mg to the maximum tolerated dose of 300 mg.
Într- un studiu de fază I, efectuat la pacienţi fumători cu CPCNM cărora li s- au administrat doze crescute, analiza farmacocinetică la starea de echilibru a indicat o creştere a expunerii la erlotinib proporţională cu creşterea dozei, atunci când doza de Tarceva a fost crescută de la 150 mg la doza maximă tolerată de 300 mg.
Steady-state trough plasma concentrations at a 300 mg dose in current smokers in this study was 1.22 µg/mL (n=17).
În acest studiu, la fumători, concentraţia plasmatică maximă la starea de echilibru la o doză de 300 mg a fost de 1, 22 µg/ ml (n=17).
Based on the results of pharmacokinetic studies, current smokers should be advised to stop smoking while taking Tarceva, as plasma concentrations could be reduced otherwise.
Pe baza rezultatelor studiilor de farmacocinetică, în timpul tratamentului cu Tarceva pacienţii fumători trebuie sfătuiţi să renunţe la fumat, deoarece, în caz contrar, concentraţiile plasmatice pot fi reduse.
A second population pharmacokinetic analysis was conducted that incorporated erlotinib data from 204 pancreatic cancer patients who received erlotinib plus gemcitabine.
O a doua analiză farmacocinetică populaţională a fost efectuată pentru includerea datelor referitoare la erlotinib de la 204 pacienţi cu cancer pancreatic cărora li s- a administrat erlotinib în asociere cu gemcitabină.
This analysis demonstrated that covariants affecting erlotinib clearance in patients from the pancreatic study were very similar to those seen in the prior single agent pharmacokinetic analysis.
Covariantele care afectează clearance- ul erlotinibului la pacienţii din studiul pentru cancer pancreatic, aşa cum a demonstrat această analiză, au fost foarte asemănătoare cu cele observate în analiza farmacocinetică anterioară cu monoterapie.
No new covariate effects were identified.
Nu s- au identificat noi efecte ale covariantelor.
Co-administration of gemcitabine had no effect on erlotinib plasma clearance.
Administrarea concomitentă de gemcitabină nu a prezentat nici un efect asupra clearance- ului plasmatic al erlotinibului.
There have been no specific studies in paediatric or elderly patients.
Nu s- au efectuat studii specifice la copii sau la pacienţi vârstnici.
Hepatic impairment:
15 Insuficienţă hepatică:
Erlotinib is primarily cleared by the liver.
Erlotinibul este metabolizat în special în ficat.
In patients with solid tumours and with moderately impaired hepatic function (Child-Pugh score 7-9), geometric mean erlotinib AUC0-t and Cmax was 27000 ng•h/mL and 805 ng/mL, respectively, as compared to 29300 ng•h/mL and 1090 ng/mL in patients with adequate hepatic function including patients with primary liver cancer or hepatic metastases.
La pacienţii cu tumori solide şi insuficienţă hepatică moderată (scor Child- Pugh 7- 9), media geometrică a ASC0- t şi Cmax pentru erlotinib au fost de 27000 ng• h/ mL, respectiv 805 ng/ mL, comparativ cu 29300 ng• h/ mL şi 1090 ng/ mL la pacienţii cu funcţie hepatică normală, incluzând pacienţii cu cancer hepatic primar sau metastaze hepatice.
No data are available regarding the influence of severe hepatic dysfunction on the pharmacokinetics of erlotinib.
Nu sunt disponibile date cu privire la influenţa disfuncţiei hepatice severe asupra farmacocineticii erlotinib- ului.
In population pharmacokinetic analysis, increased serum concentrations of total bilirubin were associated with a slower rate of erlotinib clearance.
În analiza farmacocinetică a unei populaţii, concentraţiile plasmatice crescute ale bilirubinei totale s- au asociat cu o rată mai scăzută a clearance- ului erlotinibului.
Erlotinib and its metabolites are not significantly excreted by the kidney, as less than 9% of a single dose is excreted in the urine.
Erlotinibul şi metaboliţii săi nu se elimină semnificativ pe cale renală, deoarece sub 9% dintr- o doză unică se elimină în urină.
In population pharmacokinetic analysis, no clinically significant relationship was observed between erlotinib clearance and creatinine clearance, but there are no data available for patients with creatinine clearance < 15 ml/min.
În analiza farmacocinetică a unei populaţii nu s- a observat nici o relaţie semnificativă clinic între clearance- ul erlotinibului şi clearance- ul creatininei, dar nu sunt date disponibile pentru pacienţii cu clearance- ul creatininei < 15 ml/ minut.
Chronic dosing effects observed in at least one animal species or study included effects on the cornea (atrophy, ulceration), skin (follicular degeneration and inflammation, redness, and alopecia), ovary (atrophy), liver (liver necrosis), kidney (renal papillary necrosis and tubular dilatation), and gastrointestinal tract (delayed gastric emptying and diarrhoea).
Efectele administrării cronice observate la cel puţin o specie de animal sau într- un studiu au inclus efecte asupra corneei (atrofie, ulceraţie), pielii (degenerare foliculară şi inflamaţie, eritem şi alopecie), ovarelor (atrofie), ficatului (necroză hepatică), rinichiului (necroză renală papilară şi dilataţie tubulară) şi tractului gastro- intestinal (golire gastrică întârziată şi diaree).
There were treatment-related increases in ALT, AST and bilirubin.
S- au evidenţiat creşteri ale ALT, AST şi ale bilirubinei datorate tratamentului.
These findings were observed at exposures well below clinically relevant exposures
Aceste constatări s- au obsevat la concentraţii sub concentraţiile relevante clinic.
Based on the mode of action, erlotinib, has the potential to be a teratogen.
Pe baza modului de acţiune, erlotinibul are potenţial teratogen.
Data from reproductive toxicology tests in rats and rabbits at doses near the maximum tolerated dose and/or maternally toxic doses showed reproductive (embryotoxicity in rats, embryo resorption and foetotoxicity in rabbits) and developmental (decrease in pup growth and survival in rats) toxicity, but was not teratogenic and did not impair fertility.
Datele din studiile toxicologice asupra funcţiei de reproducere la şobolan şi la iepure, la doze apropiate dozei maxime tolerate şi/ sau la doze toxice materne au demonstrat toxicitate asupra funcţiei de reproducere (embriotoxicitate la şobolan, embrioresorbţie şi fetotoxicitate la iepure) şi toxicitate asupra dezvoltării (scăderea creşterii puilor şi supravieţuire la şobolan), dar dozele nu au fost teratogene şi nu au afectat fertilitatea.
These findings were observed at clinically relevant exposures.
Aceste constatări s- au observat la expuneri relevante clinic.
Erlotinib tested negative in conventional genotoxicity studies.
În studiile convenţionale de genotoxicitate rezultatele obţinute pentru erlotinib au fost negative.
Carcinogenicity studies have not been performed.
Nu s- au efectuat studii de carcinogenitate.
A mild phototoxic skin reaction was observed in rats after UV irradiation.
După iradiere UV, s- a observat la şobolan o uşoară reacţie cutanată fototoxică.
Lactose monohydrate Cellulose, microcrystalline (E460) Sodium starch glycolate Type A Sodium laurilsulfate Magnesium stearate (E470 b)
Lactoză monohidrat Celuloză microcristalină (E460) Amidonglicolat de sodiu tip A Laurilsulfat de sodiu Stearat de magneziu (E470 b)
Hydroxypropyl cellulose (E463) Titanium dioxide (E171) Macrogol Hypromellose (E464)
Hidroxipropilceluloză (E463) Dioxid de titan (E171) Macrogol Hipromeloză (E464)
Printing ink yellow:
16 Cerneală de inscripţionare galbena:
Shellac (E904) Iron oxide yellow (E172)
Shellac (E904) Oxid galben de fer (E172)
19 September 2005
19 Septembrie 2005
Tarceva 100 mg One film-coated tablet contains 100 mg erlotinib (as erlotinib hydrochloride).
Tarceva 100 mg Un comprimat filmat conţine erlotinib 100 mg (sub formă de clorhidrat de erlotinib).
Film-coated tablet White to yellowish, round, biconvex tablets with ‘Tarceva 100’ and logo printed in grey on one side.
Comprimate filmate Comprimate filmate de culoare albă până la gălbuie, rotunde, biconvexe, inscripţionate pe o parte cu,, Tarceva 100 ” şi logo- ul firmei cu cerneală gri.
Pancreatic cancer:
18 Cancer pancreatic:
When dose adjustment is necessary, reduce in 50 mg steps (see section 4.4).
4. 4).
17 Tarceva is available in strengths of 25 mg, 100 mg and 150 mg.
Tarceva este disponibil în concentraţii de 25 mg, 100 mg şi 150 mg.
The overall incidence in Tarceva-treated patients from all studies (including uncontrolled studies and studies with concurrent chemotherapy) is approximately 0.6% compared to 0.2% in patients on placebo.
19 studiile (incluzând studii necontrolate şi studii cu chimioterapie concomitentă) este de aproximativ 0, 6% faţă de 0, 2% la pacienţii la care s- a administrat placebo.
18 In patients who develop acute onset of new and/or progressive unexplained pulmonary symptoms such as dyspnoea, cough and fever, Tarceva therapy should be interrupted pending diagnostic evaluation.
La pacienţii la care apar acut simptome pulmonare inexplicabile noi şi/ sau progresive cum sunt dispneea, tusea şi febra, tratamentul cu Tarceva trebuie întrerupt până se face evaluarea diagnostică.
Diarrhoea has occurred in approximately 50% of patients on Tarceva and moderate or severe diarrhoea should be treated with e.g. loperamide.
La aproximativ 50% dintre pacienţii trataţi cu Tarceva a apărut diaree; diareea moderată sau severă trebuie tratată, de exemplu cu loperamidă.
Some cases were secondary to severe dehydration due to diarrhoea, vomiting and/or anorexia, while others were confounded by concomitant chemotherapy.
În unele cazuri, acestea au apărut secundar deshidratării severe, datorită diareei, vărsăturilor şi/ sau anorexiei, iar în alte cazuri au fost determinate de chimioterapia asociată.
The physiological relevance of the strong inhibition of CYP1A1 is unknown due to the very limited expression of CYP1A1 in human tissues.
20 Importanţa fiziologică a inhibiţiei puternice a CYP1A1 nu este cunoscută din cauza expresiei reduse a CYP1A1 în ţesuturile umane.
Caution should be exercised when ciprofloxacin or potent CYP1A2 inhibitors (e.g. fluvoxamine) are combined with erlotinib.
Se recomandă precauţie la asocierea erlotinib- ului cu ciprofloxacină sau cu inhibitori potenţi ai CYP1A2 (de exemplu fluvoxamină).
Pretreatment or coadministration of Tarceva did not alter the clearance of the prototypical CYP3A4 substrates, midazolam and erythromycin, but did appear to decrease the oral bioavailability of midazolam by up to 24%.
Tratamentul anterior sau administrarea concomitentă de Tarceva nu modifică clearance- ul substraturilor tipice pentru CYP3A4, midazolam şi eritromicină, dar se pare că scade biodisponibilitatea pentru midazolamul administrat oral, cu până la 24%.
In another clinical study, erlotinib was shown not to affect pharmacokinetics
Într- un alt studiu clinic s- a demonstrat că erlotinibul nu afectează farmacocinetica paclitaxelului, substrat al CYP3A4/ 2C8, administrat concomitent.
Gilbert’s disease) may exhibit increased serum concentrations of bilirubin and must be treated with caution.
Pacienţii cu nivele scăzute ale expresiei UGT1A1 sau tulburări genetice ale glucuronidării (de exemplu boală Gilbert) pot prezenta concentraţii plasmatice crescute ale bilirubinei şi trebuie trataţi cu precauţie.