natgillin/translations-raw huggingface dataset:
In systemic sclerosis with digital ulcers, two studies have compared Tracleer with placebo in a total of 312 patients.
În cazul sclerozei sistemice cu ulcere digitale, două studii efectuate pe un total de 312 pacienţi au comparat Tracleer cu placebo.
The main measure of effectiveness was based on the number of new digital ulcers developing during the studies.
Principala măsură a eficacităţii a fost dată de numărul de ulcere digitale nou apărute în timpul studiilor.
One of the studies also looked at the effect of Tracleer on healing in 190 patients, by measuring the time taken for one selected digital ulcer in each patient to heal completely.
Unul dintre studii a analizat, de asemenea, efectul Tracleer asupra vindecării a 190 de pacienţi, măsurând timpul necesar vindecării complete a unui ulcer digital anume la fiecare pacient.
What benefit has Tracleer shown during the studies?
Ce beneficii a prezentat Tracleer în timpul studiilor?
In class III or IV PAH that was either primary or caused by scleroderma, the two studies showed that patients treated with Tracleer were able to walk significantly further than patients treated with placebo after 16 weeks (44 metres further in the larger study), but there were too few patients with class IV disease to support the use of the medicine in this group.
În HAP clasa III sau IV care a fost fie primară, fie cauzată de sclerodermie, cele două studii au arătat că pacienţii trataţi cu Tracleer au putut să parcurgă o distanţă cu mult mai mare decât pacienţii trataţi cu placebo după 16 săptămâni (cu 44 de metri mai mult în studiul mai mare), dar pentru clasa IV au fost prea puţini pacienţi pentru a putea fi susţinută utilizarea la această grupă.
In patients with class II disease, Tracleer caused the resistance of the blood vessels to decrease by 23% compared with placebo after six months of treatment, but the distance the patients could walk over six minutes was similar in the two groups.
La pacienţii cu boală clasa II, Tracleer a determinat scăderea cu 23% a rezistenţei vaselor sanguine în comparaţie cu placebo, după şase luni de tratament, dar distanţa pe care au putut- o parcurge pacienţii în şase minute a fost similară în cele două grupe.
In systemic sclerosis with digital ulcers, Tracleer was more effective at reducing the development of new digital ulcers than placebo.
În cazul sclerozei sistemice cu ulcere digitale, Tracleer a fost mai eficace decât placebo în reducerea apariţiei de noi ulcere digitale.
In the first study, patients taking Tracleer had an average of 1.4 new digital ulcers after 16 weeks, compared with 2.7 in the patients taking placebo.
În primul studiu, pacienţii care luau Tracleer au avut în medie 1, 4 ulcere digitale noi după 16 săptămâni faţă de 2, 7, în cazul pacienţilor cu placebo.
Similar results were seen in the second study after 24 weeks, but Tracleer did not have any effect on digital ulcer healing.
Rezultate similare s - au înregistrat în al doilea studiu după 24 de săptămâni, dar Tracleer nu a avut niciun efect asupra vindecării ulcerului digital.
What is the risk associated with Tracleer?
Care sunt riscurile asociate Tracleer?
The most common side effect with Tracleer (seen in more than 1 patient in 10) is headache.
Cel mai frecvent efect secundar asociat cu Tracleer (observat la mai mult de 1 din 10 pacienţi) este durerea de cap.
Tracleer also causes changes in the results of tests carried out to check liver function.
De asemenea, Tracleer a determinat schimbări în rezultatul analizelor efectuate pentru verificarea funcţiei ficatului.
Because of this, the doctor will measure the levels of liver enzymes before treatment, and every month during treatment with Tracleer.
Din acest motiv, medicul va măsura nivelele de enzime ale ficatului înainte de tratament şi în fiecare lună în timpul tratamentului cu Tracleer.
For the full list of all side effects reported with Tracleer, see the Package Leaflet.
Pentru lista completă a tuturor efectelor secundare raportate asociate cu Tracleer, a se consulta prospectul.
The effectiveness of some medicines (such as the contraceptive pill) can be affected by taking Tracleer at the same time.
Eficacitatea unor medicamente (cum ar fi pilula contraceptivă) poate fi influenţată de administrarea Tracleer în acelaşi timp.
Tracleer should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to bosentan or any of the other ingredients, who have liver enzyme problems, who are or could be pregnant, or who are taking ciclosporin A (a medicine that acts on the immune system).
2/ 3 Tracleer nu trebuie folosit în cazul persoanelor care pot prezenta hipersensibilitate (alergie) la bosentan sau la oricare alt ingredient al acestui medicament, care au probleme cu enzimele ficatului, care sunt sau ar putea fi însărcinate sau care iau ciclosporină A (un medicament care acţionează asupra sistemului imunitar).
2/ 3 ulcers in patients with systemic sclerosis and ongoing digital ulcer disease.
Comitetul pentru produse medicamentoase de uz uman (CHMP) a hotărât că beneficiile Tracleer sunt mai mari decât riscurile în ceea ce priveşte tratarea pacienţilor cu HAP şi reducerea numărului de ulcere digitale noi în cazul pacienţilor cu scleroză sistemică şi ulcer digital evolutiv.
The Committee recommended that Tracleer be given marketing authorisation.
Comitetul a recomandat eliberarea unei autorizaţii de introducere pe piaţă pentru Tracleer.
Tracleer was originally authorised under ‘ Exceptional Circumstances’, because, as PAH is rare, limited information was available at the time of its initial approval for this disease.
Tracleer a fost iniţial autorizat în „ circumstanţe excepţionale ”, deoarece, din cauză că boala este rară, în momentul aprobării erau disponibile informaţii limitate.
As the company had supplied the additional information requested, the ‘ Exceptional Circumstances ’ ended on 30 November 2004.
Deoarece societatea a furnizat informaţiile suplimentare cerute, „ circumstanţele excepţionale ” au fost suspendate la 30 noiembrie 2004.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Tracleer?
Care sunt măsurile luate pentru a asigura utilizarea în siguranţă a Tracleer?
The company that makes Tracleer will provide an educational kit for prescribers and an information booklet for patients in each Member State, explaining the safety of Tracleer (especially its effects on the liver and in pregnancy) and its interactions.
Societatea care produce Tracleer va furniza o trusă educativă pentru persoanele autorizate să prescrie medicamentul şi o broşură informativă pentru pacienţii din fiecare stat membru, care să explice siguranţa Tracleer (în special efectele lui asupra ficatului şi a sarcinii) şi interacţiunile medicamentului.
The company will also carefully control the distribution of the medicine in each Member State, and collect information on its use in patients with systemic sclerosis and ongoing digital ulcers.
Societatea va controla de asemenea cu atenţie distribuirea medicamentului în fiecare stat membru şi va strânge informaţii privind utilizarea acestuia la pacienţii cu scleroză sistemică şi ulcere digitale evolutive.
Other information about Tracleer:
Alte informaţii despre Tracleer:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union to Actelion Registration Ltd on 15 May 2002.
Comisia Europeană a acordat Actelion Registration Ltd o autorizaţie de introducere pe piaţă, valabilă pe întreg teritoriul Uniunii Europene, la data de 15 mai 2002.
The summaries of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Tracleer are available here (PAH) and here (systemic sclerosis).
Rezumatele avizului Comitetului pentru produse medicamentoase orfane pentru Tracleer sunt disponibile aici (HAP) şi aici (scleroză sistemică).
The full EPAR for Tracleer can be found here.
EPAR- ul complet pentru Tracleer este disponibil aici.
62.5 mg 62.5 mg 62.5 mg 125 mg 125 mg
62, 5 mg 62, 5 mg 62, 5 mg 125 mg 125 mg
Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu)
Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu)
14 tablets 56 tablets 112 tablets 56 tablets 112 tablets
14 comprimate 56 comprimate 112 comprimate 56 comprimate 112 comprimate
Tracleer 62.5 mg film-coated tablets
Tracleer 62, 5 mg comprimate filmate
Each film-coated tablet contains 62.5 mg bosentan (as monohydrate).
Fiecare comprimat filmat conţine bosentan 62, 5 mg (sub formă de monohidrat).
Orange-white, round, biconvex, film-coated tablets, embossed with “ 62,5 ” on one side.
Comprimate filmate de culoare alb- portocalie, rotunde, biconvexe, gravate cu,, 62, 5 ” pe o parte.
Efficacy has been shown in: • Primary (idiopathic and familial) PAH • PAH secondary to scleroderma without significant interstitial pulmonary disease • PAH associated with congenital systemic-to-pulmonary shunts and Eisenmenger’ s physiology
Eficacitatea a fost demonstrată în: • HAP primară (idiopatică şi familială) • HAP secundară sclerodermiei, fără boală pulmonară interstiţială semnificativă • HAP asociată unei cardiopatii congenitale cu şunt sistemico- pulmonar (stânga – dreapta) la care s- a dezvoltat sindrom Eisenmenger.
Some improvements have also been shown in patients with PAH WHO functional class II (see section 5.1).
5. 1).
Tracleer is also indicated to reduce the number of new digital ulcers in patients with systemic sclerosis and ongoing digital ulcer disease (see section 5.1).
5. 1).
Pulmonary arterial hypertension
Hipertensiunea arterială pulmonară.
Tracleer treatment should be initiated at a dose of 62.5 mg twice daily for 4 weeks and then increased to the maintenance dose of 125 mg twice daily.
Tratamentul cu Tracleer trebuie început cu o doză de 62, 5 mg, de două ori pe zi, timp de 4 săptămâni, care este crescută apoi la doza de întreţinere de 125 mg, de două ori pe zi.
Tablets are to be taken orally morning and evening, with or without food.
Comprimatele trebuie administrate pe cale orală dimineaţa şi seara, cu sau fără alimente.
In the case of clinical deterioration (e. g., decrease in 6-minute walk test distance by at least 10% compared with pre-treatment measurement) despite Tracleer treatment for at least 8 weeks (target dose for at least 4 weeks), alternative therapies should be considered.
În cazul deteriorării clinice (de exemplu: scăderea cu cel puţin 10% a distanţei parcurse în cadrul testului de mers pe jos timp de 6 minute comparativ cu determinarea efectuată înainte de tratament) în ciuda tratamentului cu Tracleer timp de cel puţin 8 săptămâni (din care 4 săptămâni cu doza ţintă), trebuie avute în vedere alte tratamente alternative.
However, some patients who show no response after 8 weeks of treatment with Tracleer may respond favourably after an additional 4 to 8 weeks of treatment.
Cu toate acestea, unii pacienţi care nu prezintă nici un răspuns terapeutic după 8 săptămâni de tratament cu Tracleer pot să răspundă favorabil după încă 4- 8 săptămâni de tratament.
If the decision to withdraw Tracleer is taken, it should be done gradually while an alternative therapy is introduced.
Dacă se ia decizia de a întrerupe administrarea Tracleer, aceasta trebuie efectuată treptat în timp ce este introdus un tratament alternativ.
In the case of late clinical deterioration despite treatment with Tracleer (i. e., after several months of treatment), the treatment should be re-assessed.
În cazul deteriorării clinice tardive în ciuda tratamentului cu Tracleer (adică după câteva luni de tratament), tratamentul trebuie reevaluat.
A careful risk/ benefit assessment should be made, taking into consideration that the liver toxicity is dose dependent (see sections 4.4 and 5.1).
4. 4 şi 5. 1).
2 Discontinuation of treatment
2 Scleroza sistemică cu ulcere digitale evolutive
Tracleer treatment should be initiated at a dose of 62.5 mg twice daily for 4 weeks and then increased to the maintenance dose of 125 mg twice daily.
Tratamentul cu Tracleer trebuie iniţiat la o doză de 62, 5 mg de două ori pe zi timp de 4 săptămâni, apoi crescut la o doză de întreţinere de 125 mg de două ori pe zi.
Tablets are to be taken orally morning and evening, with or without food.
Comprimatele trebuie luate pe cale orală, dimineaţa şi seara, cu sau fără alimente.
Controlled clinical trial experience in this indication is limited to 6 months (see section 5.1).
5. 1).
The patient ’ s response to treatment and need for continued therapy should be re-evaluated on a regular basis.
Răspunsul pacientului la tratament şi necesitatea continuării tratamentului trebuie reevaluate în mod periodic.
A careful risk/ benefit assessment should be made, taking into consideration the liver toxicity of bosentan (see sections 4.4 and 4.8).
4. 4 şi 4. 8).
Dosage in hepatic impairment
Dozajul în caz de insuficienţă hepatică
No dose adjustment is needed in patients with mild hepatic impairment (i. e., Child-Pugh class A) (see section 5.2).
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară (adică, clasa A Child - Pugh) (vezi pct.
Tracleer is contraindicated in patients with moderate to severe liver dysfunction (see sections 4.3, 4.4 and 5.2).
4. 3, 4. 4 şi 5. 2).
Dosage in renal impairment
Dozajul în caz de insuficienţă renală
No dose adjustment is required in patients undergoing dialysis (see section 5.2).
5. 2).
Dosage in elderly patients
Dozajul la vârstnici
Pulmonary arterial hypertension:
Hipertensiunea arterială pulmonară:
Safety and efficacy in patients under the age of 12 years have not been substantially documented.
Siguranţa şi eficacitatea administrării la pacienţii cu vârsta sub 12 ani nu a fost documentată în mod substanţial.
The following dosing regimen was used in study AC-052-356 (BREATHE-3):
În studiul AC- 052- 356 (BREATHE- 3) s- a utilizat următoarea schemă de dozaj:
Initiation Dose (4 weeks)
Doză iniţială (4 săptămâni)
Maintenance Dose
Doză de întreţinere
10 ≤ × ≤ 20
10 ≤ x ≤ 20
31.25 mg once daily
31, 25 mg o dată pe zi
31.25 mg twice daily
31, 25 de două ori pe zi
20
20 ≤ x ≤ 40
< × ≤ 40> 40
> 40
31.25 mg twice daily 62.5 mg twice daily
62, 5 mg de două ori pe zi
62.5 mg twice daily 125 mg twice daily
125 mg de două ori pe zi
This study was primarily designed to assess pharmacokinetics in children.
3 Acest studiu a fost proiectat, în primul rând, pentru evaluarea parametrilor farmacocinetici la copii.
The number of patients studied in each dose group was insufficient to establish the optimal dosing regimen in patients under the age of 12 years (see also section 5.1).
Numărul pacienţilor studiat în cadrul fiecărui grup de pacienţi nu a fost suficient pentru a se stabili schema optimă de dozaj la pacienţii cu vârstă sub 12 ani (vezi, de asemenea, pct.
The pharmacokinetic findings showed that systemic exposure was lower than in adults with pulmonary hypertension (see section 5.2) which may provide
Datele farmacocinetice au evidenţiat că expunerea sistemică a fost mai mică decât la adulţii cu hipertensiune pulmonară (vezi pct.
However the safety of higher doses has not been established in children.
Nu există experienţă privind utilizarea la copiii cu vârsta sub 3 ani.
Systemic sclerosis with ongoing digital ulcer disease:
Scleroza sistemică cu ulcere digitale evolutive:
data on the safety and efficacy in patients under the age of 18 years.
Nu există date referitoare la siguranţă şi eficacitate pentru pacienţii cu vârsta sub 18 ani.
Patients with low body weight
Pacienţi cu greutate scăzută
There is limited experience in patients with a body weight below 40 kg.
Experienţa referitoare la administrarea la pacienţii cu greutate sub 40 kg este limitată.
• Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients • Child-Pugh Class B or C, i. e., moderate to severe hepatic impairment (see section 5.2) • Baseline values of liver aminotransferases, i. e., aspartate aminotransferases (AST) and/ or alanine aminotransferases (ALT), greater than 3 times the upper limit of normal (see section 4.4) • Concomitant use of cyclosporine A (see section 4.5) • Pregnancy • Women of childbearing potential who are not using reliable methods of contraception (see sections 4.4, 4.5 and 4.6)
4. 4, 4. 5 şi 4. 6)
The efficacy of Tracleer has not been established in patients with severe pulmonary arterial hypertension.
Nu s- a stabilit profilul de eficacitate a administrării Tracleer la pacienţii cu hipertensiune arterială pulmonară severă.
Transfer to a therapy that is recommended at the severe stage of the disease (e. g., epoprostenol) should be considered if the clinical condition deteriorates (see section 4.2).
4. 2).
The benefit/ risk balance of bosentan has not been established in patients with WHO class I functional status of pulmonary arterial hypertension.
Nu s- a stabilit raportul risc/ beneficiu al administrării bosentanului la pacienţii cu hipertensiune arterială pulmonară aflaţi în clasa funcţională I OMS.
Tracleer has not been shown to have a beneficial effect on the healing of existing digital ulcers.
S- a constatat că Tracleer nu are un efect benefic în ceea ce priveşte videcarea ulcerelor digitale existente.
Elevations in liver aminotransferases, i. e., aspartate and alanine aminotransferases (AST and/ or ALT), associated with bosentan are dose dependent.
Creşterile valorilor concentraţiilor aminotransferazelor hepatice, adică aspartat şi alanin aminotransferazele (AST şi/ sau ALT), asociate administrării bosentanului, sunt dependente de doza administrată.
Liver enzyme changes typically occur within the first 26 weeks of treatment but may also occur late in treatment (see section 4.8).
4. 8).
These increases may be partly due to competitive inhibition of the elimination of bile salts from hepatocytes but other mechanisms, which have not been clearly established, are probably also involved in the occurrence of liver dysfunction.
Aceste creşteri se pot atribui parţial inhibării competitive a sărurilor biliare la nivelul hepatocitelor dar alte mecanisme, care nu au fost stabilite cu certitudine, sunt probabil, de asemenea, implicate în apariţia insuficienţei hepatice.
Liver dysfunction risk may also be increased when medicinal products that are inhibitors of the bile salt export pump (BSEP), e. g., rifampicin, glibenclamide and cyclosporine A (see sections 4.3 and 4.5), are co- administered with bosentan, but limited data are available.
Riscul de apariţie a insuficienţei hepatice poate fi, de asemenea, crescut când se administrează, în asociere cu bosentan, medicamente care sunt inhibitori ai pompei de export a
Liver aminotransferase levels must be measured prior to initiation of treatment and subsequently at monthly intervals for the duration of treatment with Tracleer.
Valorile concentraţiilor plasmatice de aminotransferaze hepatice trebuie determinate înaintea începerii tratamentului şi ulterior, la intervale lunare.
In addition, liver aminotransferase levels must be measured 2 weeks after any dose increase.
În plus, aceste valori ale aminotransferazelor hepatice trebuie determinate la 2 săptămâni după orice creştere a dozei.
Recommendations in case of ALT/ AST elevations
Recomandări în cazul creşterilor valorilor ALT/ AST
4 ALT/ AST levels > 3 and ≤ 5 × ULN
Valorile ALT/ AST > 3 şi ≤ 5 x LSVN
Treatment and monitoring recommendations Confirm by another liver test; if confirmed, reduce the daily dose or stop treatment (see section 4.2), monitor aminotransferase levels at least every 2 weeks.
Recomandări pentru tratament şi monitorizare Trebuie confirmate printr- un alt test hepatic; dacă sunt confirmate, se reduce doza zilnică sau se întrerupe tratamentul (vezi pct.
If the aminotransferase levels return to pre-treatment values consider continuing or re-introducing Tracleer according to the conditions described below.
Dacă valorile concentraţiilor plasmatice de aminotransferaze revin la valorile determinate înainte de tratament poate fi avută în vedere continuarea sau reluarea administrării Tracleer conform condiţiilor descrise mai jos.
> 5 and ≤ 8 × ULN
> 5 şi ≤ 8 x LSVN
Confirm by another liver test; if confirmed, stop treatment and monitor aminotransferase levels at least every 2 weeks.
Trebuie confirmate printr- un alt test hepatic; dacă sunt confirmate, se întrerupe tratamentul şi se monitorizează valorile aminotransferazelor la intervale de cel puţin 2 săptămâni.
If the aminotransferase levels return to pre-treatment values consider re-introducing Tracleer according to the conditions described below.
Dacă valorile concentraţiilor plasmatice de aminotransferaze revin la valorile determinate înainte de tratament poate fi avută în vedere reluarea administrării Tracleer conform condiţiilor descrise mai jos.
Treatment must be stopped and re-introduction of Tracleer is not to be considered.
Tratamentul trebuie întrerupt şi nu trebuie avută în vedere reluarea administrării Tracleer.
In case of associated clinical symptoms of liver injury, i. e., nausea, vomiting, fever, abdominal pain, jaundice, unusual lethargy or fatigue, flu-like syndrome (arthralgia, myalgia, fever), treatment must be stopped and re-introduction of Tracleer is not to be considered.
În cazul asocierii simptomelor clinice de lezare hepatică, adică greaţă, vărsături, febră, durere abdominală, icter, letargie sau fatigabilitate neobişnuită, sindrom asemănător gripei (artralgii, mialgii, febră), tratamentul trebuie întrerupt şi nu trebuie avută în vedere reluarea administrării Tracleer.
Re-introduction must follow the guidelines detailed in section 4.2.
Reluarea tratamentului Reluarea tratamentului cu Tracleer trebuie avută în vedere doar dacă beneficiile potenţiale ale tratamentului cu Tracleer depăşesc riscurile potenţiale şi doar când valorile aminotransferazelor sunt în limitele valorilor determinate înainte de tratament.
Aminotransferase levels must then be checked within 3 days after re-introduction, then again after a further 2 weeks, and thereafter according to the recommendations above.
Valorile aminotransferazelor trebuie determinate în decurs de 3 zile după reluare, apoi din nou după alte 2 săptămâni şi apoi conform recomandărilor de mai sus.
ULN= Upper Limit of Normal
LSVN= Limita superioară a valorilor normalului
Treatment with bosentan has been associated with dose-related decreases in haemoglobin concentration (see section 4.8).
Tratamentul cu bosentan s- a asociat cu scăderi ale concentraţiei hemoglobinei, dependente de doza administrată (vezi pct.
In placebo-controlled studies, bosentan-related decreases in haemoglobin concentration were not progressive, and stabilised after the first 4– 12 weeks of treatment.
În cadrul studiilor controlate cu placebo, scăderile concentraţiei de hemoglobină asociate administrării bosentanului nu au fost progresive şi s- au stabilizat după primele 4- 12 săptămâni de tratament.
In the post-marketing period, cases of anaemia requiring red blood cell transfusion have been reported (see section 4.8).
4. 8).
Use in women of child-bearing potential
Utilizarea la femei aflate în perioada fertilă
Tracleer treatment must not be initiated in women of child-bearing potential unless they practice reliable contraception (see section 4.5) and the result of the pre-treatment pregnancy test is negative (see section 4.6).
4. 6).
Before the initiation of Tracleer treatment in women of child-bearing potential, the absence of pregnancy should be checked, appropriate advice on reliable methods of contraception provided, and reliable contraception initiated.
5 Înainte de începerea tratamentului cu Tracleer la femeile aflate în perioada fertilă, trebuie confirmată absenţa sarcinii, trebuie oferite îndrumări adecvate cu privire la metodele contraceptive eficace şi trebuie iniţiată utilizarea unei metode contraceptive eficace.
Patients and prescribers must be aware that, due to potential pharmacokinetic interactions, Tracleer may render hormonal contraceptives ineffective (see section 4.5).
Pacienţii şi medicii care prescriu medicamentul trebuie să ştie că, datorită posibilelor interacţiuni farmacocinetice, Tracleer poate determina scăderea eficacităţii contraceptivelor hormonale (vezi pct.