natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Vectibix is indicated as monotherapy for the treatment of patients with EGFR expressing metastatic colorectal carcinoma with non-mutated (wild-type) KRAS after failure of fluoropyrimidine-, oxaliplatin-, and irinotecan-containing chemotherapy regimens.
Vectibix este indicat ca monoterapie în tratamentul pacienţilor care dezvoltă carcinom colorectal metastatic fără mutaţii la nivelul genei KRAS (de tip sălbatic) şi care exprimă RFCE (receptorul factorului de creştere epidermică), după eşecul schemelor de tratament chimioterapic conţinând fluoropirimidină, oxaliplatină şi irinotecan.
Detection of non-mutated KRAS expression should be performed by an experienced laboratory using a validated test method.
Detectarea expresiei genei KRAS fără mutaţii trebuie efectuată de un laborator cu experienţă care foloseşte o metodă de testare validată.
The recommended dose of Vectibix is 6 mg/ kg of bodyweight given once every two weeks.
Doza recomandată de Vectibix este de 6 mg/ kg administrată o dată la fiecare două săptămâni.
Prior to infusion, Vectibix should be diluted in 0.9% sodium chloride injection to a final concentration not to exceed 10 mg/ ml (for preparation instructions see section 6.6).
6. 6).
Vectibix must be administered as an intravenous (IV) infusion via an infusion pump, using a low protein binding 0.2 or 0.22 micrometer in-line filter, through a peripheral line or indwelling catheter.
Vectibix trebuie administrat sub formă de perfuzie intravenoasă (i. v.) printr- o pompă de perfuzie, utilizând un filtru paralel de 0, 2 sau 0, 22 micrometri cu legare slabă a proteinelor, printr- o linie periferică sau printr- un cateter intern.
Doses higher than 1000 mg should be infused over approximately 90 minutes (for handling instructions, see section 6.6).
6. 6).
The infusion line should be flushed with sodium chloride solution before and after Vectibix administration to avoid mixing with other medicinal products or IV solutions.
2 Linia de injectare trebuie spălată cu o soluţie perfuzabilă de clorură de sodiu, înainte şi după administrarea tratamentului cu Vectibix, pentru a evita amestecul cu alte medicamente sau soluţii intravenoase.
Do not administer as an IV push or bolus.
Nu se administrează intravenos prin injectare rapidă sau în bolus.
2 Special populations
Grupuri speciale de pacienţi
Dose adjustment is not required in the elderly.
Nu este necesară ajustarea dozei la persoanele vârstnice.
In clinical studies no overall differences in safety or efficacy were observed between patients aged ≥ 65 years and younger patients.
Studiile clinice nu au evidenţiat diferenţe globale de siguranţă sau eficacitate între pacienţii cu vârsta ≥ 65 ani şi pacienţii mai tineri.
There is no experience in children and Vectibix should not be used in those patients less than 18 years of age.
Deoarece nu există experienţă privind utilizarea medicamentului la copii, Vectibix nu trebuie utilizat la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani.
Patients with interstitial pneumonitis or pulmonary fibrosis (see Section 4.4).
4. 4).
Dermatologic related reactions, a pharmacologic effect observed with epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitors, are experienced with nearly all patients (approximately 90%) treated with Vectibix (see section 4.8), the majority are mild to moderate in nature.
4. 8), majoritatea fiind uşoare până la moderate ca intensitate.
If a patient develops dermatologic reactions that are grade 3 (NCI-CTC/ CTCAE) or higher, or that are considered intolerable, temporarily withhold Vectibix administration until the reactions have improved (≤ grade 2).
Dacă pacientul dezvoltă reacţii dermatologice de gradul 3 (NCI- CTC/ CTCAE) sau mai mare sau aceste reacţii adverse sunt intolerabile, trebuie întreruptă temporar administrarea Vectibix până când reacţiile scad în intensitate (≤ gradul 2).
Once improved to ≤ grade 2, reinstate Vectibix administration at 50% of the original dose.
Odată ameliorat la ≤ gradul 2, se reîncepe administrarea de Vectibix la 50% din doza iniţială.
If reactions do not recur, escalate the dose of Vectibix by 25% increments until the recommended dose is reached.
Dacă nu mai apar acest tip de reacţii adverse, se creşte doza de Vectibix cu câte 25% până ce se ajunge la doza recomandată.
If reactions do not resolve (to ≤ grade 2) after withholding 1 or 2 doses of Vectibix, or if reactions recur or become intolerable at 50% of the original dose, the use of Vectibix should be permanently discontinued.
Dacă reacţiile nu se remit (la ≤ gradul 2) după întreruperea administrării a 1 sau 2 doze de Vectibix sau dacă reacţiile reapar sau devin intolerabile la 50% din doza iniţială, administrarea de Vectibix trebuie întreruptă definitiv.
In clinical studies, subsequent to the development of severe dermatological reactions (including stomatitis), infectious complications including sepsis, in rare cases leading to death, and local abscesses requiring incisions and drainage were reported.
În studiile clinice, ulterior dezvoltării de reacţii dermatologice severe (inclusiv stomatită), au fost raportate complicaţii infecţioase inclusiv sepsis, în cazuri rare ducând la deces şi abcese locale care necesită incizii şi drenaj.
Patients who have severe dermatologic reactions or who develop worsening reactions whilst receiving Vectibix should be monitored for the development of inflammatory or infectious sequelae, and appropriate treatment promptly initiated.
Pacienţii cu reacţii dermatologice severe sau la care apare agravarea reacţiilor în timpul administrării de Vectibix trebuie monitorizaţi pentru sesizarea dezvoltării de sechele inflamatorii sau infecţioase, şi trebuie iniţiat prompt tratamentul adecvat.
It is recommended that patients wear sunscreen and hats and limit sun exposure whilst receiving Vectibix and experiencing rash/ dermatological toxicities, as sunlight can exacerbate any skin reactions that may occur.
Se recomandă ca pacienţii să utilizeze filtre solare şi pălării şi să limiteze expunerea la soare în timpul administrării de Vectibix şi apariţiei erupţiilor cutanate/ reacţiilor toxice dermatologice, deoarece radiaţia solară poate exacerba orice reacţie cutanată care poate apărea.
As Interstitial Lung Disease (ILD) has been observed with EGFR inhibitors, in the event of acute onset or worsening pulmonary symptoms, Vectibix treatment should be interrupted and a prompt investigation of these symptoms should occur.
Întrucât în cazul bolii pulmonare interstiţiale (BPI) au fost observaţi inhibitori ai RFCE, în cazul apariţiei sau agravării simptomelor pulmonare, tratamentul cu Vectibix trebuie întrerupt şi trebuie realizată o investigaţie promptă a apariţiei acestor simptome.
If pneumonitis or lung infiltrates are diagnosed, Vectibix should be discontinued and the patient should be treated appropriately.
Dacă se pune diagnosticul de pneumonită sau infiltraţii pulmonare, tratamentul cu Vectibix trebuie întrerupt şi pacientul trebuie tratat corespunzător.
Electrolyte disturbances
3 Modificări ale electroliţilor
Patients should be periodically monitored for hypomagnesaemia and accompanying hypocalcaemia prior to initiating Vectibix treatment, and periodically thereafter for up to 8 weeks after the completion of treatment (see section 4.8).
4. 8).
3 Other electrolyte disturbances, including hypokalaemia, have also been observed.
Alte modificări ale electroliţilor, inclusiv hipokalemie, au fost deasemenea observate.
Repletion of these electrolytes is also recommended, as appropriate.
Suplimentarea aportului acestor electroliţi este recomandată, dacă este cazul.
This medicinal product contains 0.150 mmol sodium (which is 3.45 mg sodium) per ml of concentrate.
Acest medicament conţine 0, 150 mmol sodiu (echivalent a 3, 45 mg sodiu) pe ml de concentrat.
To be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
Acest lucru trebuie luat în considerare la pacienţii cu dietă hiposodată strictă.
Vectibix in combination with IFL
Vectibix în asociere cu FLI
Patients receiving Vectibix in combination with the IFL regimen [bolus 5-fluorouracil (500 mg/ m2), leucovorin (20 mg/ m2) and irinotecan (125 mg/ m2)] experienced a high incidence of severe diarrhoea (see section 4.8), therefore administration of Vectibix in combination with IFL should be avoided (see section 4.5).
4. 5).
A randomized, open-label, multicentre study of 1,053 patients evaluated the efficacy of bevacizumab and oxaliplatin- or irinotecan-containing chemotherapeutic regimens with and without Vectibix in the first-line treatment of metastatic colorectal cancer.
Un studiu clinic randomizat, deschis, multicentric, incluzând 1053 pacienţi a evaluat eficacitatea bevacizumab şi a schemelor chimioterapeutice conţinând oxaliplatină sau irinotecan cu şi fără Vectibix în tratamentul din prima linie a cancerului metastatic colorectal.
In an interim analysis based on 947 randomized patients, shortened progression free survival time and increased deaths were observed in the patients receiving Vectibix in combination with bevacizumab and chemotherapy.
Într- o analiză interimară bazată pe 947 de cazuri de pacienţi randomizaţi a fost observată scurtarea perioadei de timp de supravieţuire fără progresia bolii şi creşterea incidenţei deceselor la pacienţii trataţi cu Vectibix în asociere cu bevacizumab şi chimioterapie.
A greater frequency of pulmonary embolism, infections (predominantly of dermatologic origin), diarrhoea, and dehydration was also observed in the treatment arms using Vectibix in combination with bevacizumab and chemotherapy.
S- a observat o frecvenţă mai mare a emboliei pulmonare, a infecţiilor (predominant de etiologie dermatologică), a diareei şi deshidratării în braţul de tratament ce utilizează Vectibix în asociere cu bevacizumab şi chimioterapie.
Therefore administration of Vectibix in combination with bevacizumab containing chemotherapy combinations should be avoided (see section 4.5 and section 5.1).
5. 1.).
Concomitant use of Vectibix and IFL or bevacizumab and chemotherapy combinations is not recommended (see sections 4.4 and 4.8).
Utilizarea concomitentă de Vectibix şi FLI sau bevacizumab şi asocieri chimioterapeutice nu este recomandată (vezi pct.
Increased deaths were observed when panitumumab was administered in combination with bevacizumab and chemotherapy combinations (see section 4.4).
4. 4).
There are no adequate data from the use of Vectibix in pregnant women.
Nu există suficiente date cu privire la utilizarea Vectibix la femeile gravide.
Therefore, Vectibix has the potential to cause foetal harm when administered to pregnant women.
Prin urmare, Vectibix prezintă potenţialul de a produce vătămarea fătului atunci când este administrat la femei gravide.
Human IgG is known to cross the placental barrier, and panitumumab may therefore be transmitted from the mother to the developing foetus.
Se cunoaşte că IgG uman traversează bariera feto- placentară şi, prin urmare, panitumumab poate fi transmis de la mamă la fătul în dezvoltare.
In women of childbearing potential, appropriate contraceptive measures must be used during treatment with Vectibix, and for 6 months following the last dose.
La femeile cu potenţial fertil, trebuie luate măsuri contraceptive adecvate în timpul tratamentului cu Vectibix şi pentru încă 6 luni de la administrarea ultimei doze.
If Vectibix is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while receiving this medicinal product, she should be advised of the potential risk for loss of the pregnancy or potential hazard to the foetus.
4 tratamentului cu acest medicament, trebuie atenţionată asupra riscului potenţial de pierdere a sarcinii sau riscului potenţial asupra fătului.
The potential for absorption and harm to the
Deoarece IgG uman este secretat în laptele uman, este posibil ca şi panitumumab să fie, de asemenea, secretat.
4 infant after ingestion is unknown.
Nu este cunoscut riscul absorbţiei sau vătămării copilului după ingerare.
It is recommended that women do not breast feed during treatment with Vectibix and for 3 months after the last dose.
Nu este recomandată alăptarea la sân în timpul tratamentului cu Vectibix şi timp de 3 luni de la administrarea ultimei doze.
Animal studies have shown reversible effects on the menstrual cycle and reduced female fertility in monkeys (see Section 5.3).
5. 3).
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Nu s- au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a utiliza utilaje.
If patients experience treatment-related symptoms affecting their vision and/ or ability to concentrate and react, it is recommended that they do not drive or use machines until the effect subsides.
Dacă pacienţii observă simptome legate de administrarea tratamentului, care le afectează vederea şi/ sau capacitatea de a se concentra şi reacţiona, este recomandat să nu conducă vehicule sau să folosească utilaje până la remiterea efectului.
Based on an analysis of all patients receiving Vectibix monotherapy (n = 920), the most commonly reported adverse reactions are skin reactions occurring in approximately 90% of patients.
Pe baza unei analize a tuturor pacienţilor care au primit monoterapie cu Vectibix (N = 920), cele mai frecvent raportate reacţii adverse sunt reacţiile epiteliale care apar la aproximativ 90% dintre pacienţi.
These reactions are related to the pharmacologic effects of Vectibix, and the majority are mild to moderate in nature with approximately 10% severe (grade 3 or higher, NCI-CTC).
Aceste reacţii sunt legate de efectele farmacologice ale Vectibix, şi majoritatea sunt slab spre medii ca natură şi aproximativ 10% severe (gradul 3 sau mai mare, NCI- CTC).
Except where indicated, the data describe adverse reactions reported from clinical studies in patients with metastatic colorectal carcinoma who received panitumumab as a single agent:
Cu excepţia cazurilor în care este indicat, datele descriu reacţii adverse raportate din studiile clinice efectuate la pacienţi cu carcinom colorectal metastatic trataţi cu panitumumab ca monoterapie:
MedDRA Organ System Skin and subcutaneous tissue disorders
Baza de date MedDRA pe aparate, sisteme şi organe
Frequency Very common (≥ 1/ 10)
Foarte frecvente (≥ 1/ 10)
Undesirable Effect Rash Erythaema Skin exfoliation Pruritus Dry skin Skin fissures Paronychia
Erupţii Eritem Exfolierea pielii Prurit Uscarea pielii Fisuri cutanate Paronichie
Gastrointestinal disorders General disorders and administrative site conditions
Tulburări gastro- intestinale Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Diarrhoea Fatigue
Diaree Oboseală
General disorders and administrative site conditions Metabolism and nutrition disorders
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Tulburări metabolice şi de nutriţie
Infusion reactions (pyrexia, chills) Hypomagnesaemia Hypocalcaemia Hypokalaemia Dehydration
Reacţii la perfuzare (febră, frisoane) Hipomagnezemie Hipocalcemie Hipokalemie Deshidratare
Undesirable Effect Stomatitis Mucosal inflammation Onycholysis Hypertrichosis Alopecia Nasal dryness Dry mouth
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale Tulburări ale sistemului nervos Tulburări oculare
The safety profile of panitumumab in patients whose tumour express KRAS wild-type (n = 123) was generally consistent with overall mCRC monotherapy set described above.
Profilul de siguranţă al panitumumab la pacienţii a căror tumoră exprimă tipul sălbatic KRAS (n = 123) a fost în general consecvent cu setul global de monoterapie CCRm descris mai sus.
The only differences were that nausea, vomiting, dyspnoea and cough were reported as very common (≥ 1/ 10) in the KRAS wild-type arm whereas these adverse drug reactions were reported as common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) in the overall mCRC monotherapy population.
Singurele diferenţe au constat în faptul că greaţa, vărsături, dispneea şi tusea au fost raportate ca fiind foarte frecvente (≥ 1/ 10) în braţul KRAS de tip sălbatic, în timp ce aceste reacţii adverse la medicament au fost raportate ca fiind frecvente (≥ 1/ 100 şi ≥ 1/ 10) în populaţia globală supusă monoterapiei pentru CCRm.
Diarrhoea when reported was mainly mild or moderate in severity.
Atunci când a fost raportată diareea, aceasta a fost în general uşoară până la moderată.
Two percent of patients with KRAS wild-type had diarrhoea reported as severe.
Doi la sută din pacienţii cu KRAS de tip sălbatic au raportat diaree severă.
In clinical trials potential infusion reactions (occurring within 24 hours of the first dose) which may include symptoms/ signs such as chills, fever, or dyspnoea, were reported in 2% of Vectibix treated patients, of which < 1% were severe (grade 3).
În studiile clinice, reacţiile potenţiale la perfuzare (care apar în 24 de ore de la prima doză), ce pot include simptome/ semne cum sunt frisoane, febră sau dispnee au fost raportate la 2% dintre pacienţii trataţi cu Vectibix, dintre care < 1% au fost severe (gradul 3).
No patients had life-threatening (grade 4) or fatal (grade 5) infusion reactions to Vectibix.
Nici un pacient nu a prezentat reacţii grave (gradul 4) sau letale (gradul 5) la perfuzarea de Vectibix.
Most of the symptoms of potential infusion reactions were mild in intensity, resolved without treatment, were isolated occurrences and did not require alteration or interruption of Vectibix administration.
Cele mai multe simptome ale reacţiilor potenţiale la perfuzare au fost uşoare ca intensitate, s- au remis fără tratament, au fost cazuri izolate şi nu au necesitat modificarea sau întreruperea tratamentului cu Vectibix.
Skin rash most commonly occurred on the face, upper chest, and back, but could extend to the extremities.
Erupţiile cutanate au apărut cel mai frecvent la nivelul feţei, părţii superioare a toracelui anterior şi pe toracele posterior, dar se pot întinde la nivelul extremităţilor.
Subsequent to the development of severe skin and subcutaneous reactions, infectious complications including sepsis, in rare cases leading to death, and local abscesses requiring incisions and drainage were reported.
Ulterior apariţiei de reacţii adverse severe cutanate şi subcutanate, au fost raportate complicaţii infecţioase inclusiv sepsis, în rare cazuri ducând la deces, şi abcese locale care necesită incizii şi drenaj.
The median time to first symptom of dermatologic reaction was 10 days, and the median time to resolution after the last dose of Vectibix was 28 days.
Media perioadei de timp până la apariţia primelor simptome de reacţie dermatologică a fost de 10 zile, iar media perioadei de timp până la remiterea acestora după ultima doză de Vectibix, a fost de 28 de zile.
Doses up to 9 mg/ kg have been tested in clinical trials.
În studiile clinice au fost testate doze de până la 9 mg/ kg.
There have been reports of overdose at doses up to approximately twice the recommended therapeutic dose.
S- au raportat cazuri de supradozaj la doze de până la de aproximativ dublul dozei terapeutice recomandate.
Antineoplastic agents, monoclonal antibodies, ATC code:
Antineoplazice, anticorpi monoclonali, cod ATC:
6 Mechanism of action
Mecanismul de acţiune
EGFR is a transmembrane glycoprotein that is a member of a subfamily of type I receptor tyrosine kinases including EGFR (HER1/ c-ErbB-1), HER2, HER3, and HER4.
RFCE este o glicoproteină transmembranară, membră a subfamiliei de receptori tirozin kinazici de tip I, care include RFCE (HER1/ c- ErbB- 1), HER2, HER3 şi HER4.
EGFR promotes cell growth in normal epithelial tissues, including the skin and hair follicle, and is expressed on a variety of tumour cells.
RFCE stimulează creşterea celulară în ţesuturile epiteliale normale, incluzând pielea şi foliculul pilos şi este exprimat într- o varietate de celule tumorale.
The KRAS (Kirsten rat sarcoma 2 viral oncogene homologue) gene encodes a small, GTP-binding protein involved in signal transduction.
Gena KRAS (Kirsten rat sarcoma 2 viral oncogene homolog) codifică o proteină care se leagă GTP, de mici dimeniuni, implicată în transducţia semnalului.
A variety of stimuli, including that from the EGFR activates KRAS which in turn stimulates other intracellular proteins to promote cell proliferation, cell survival and angiogenesis.
O varietate de stimuli, inclusiv cei provenind de la RFCE activează KRAS, care la rândul său stimulează alte proteine intracelulare, promovând proliferarea celulară, supravieţuirea celulară şi angiogeneza.
Activating mutations in the KRAS gene occur frequently in a variety human tumours and have been implicated in both oncogenesis and tumour progression.
Mutaţii activante în gena KRAS au loc în mod frecvent într- o varietate de tumori umane şi au fost implicate atât în oncogeneză cât şi în evoluţia tumorilor.
The addition of panitumumab to radiation, chemotherapy and/ or other targeted therapeutic agents, in animal studies resulted in an increase in anti-tumour effects compared to radiation, chemotherapy or targeted therapeutic agents alone.
Adăugarea de panitumumab la radioterapie, chimioterapie şi/ sau alte medicamente terapeutice ţintă, a determinat în studiile animale o creştere a efectelor antitumorale comparativ cu tratamentul doar prin iradiere, chimioterapie sau medicamente terapeutice ţintă.
Data on the development of anti-panitumumab antibodies has been evaluated using two different immunoassays (an ELISA which detects high-affinity antibodies, and a Biosensor Immunoassay which detects both high and low-affinity antibodies), results from these assays indicated that the overall incidence of a post-dose anti-panitumumab antibody response was low.
Datele asupra dezvoltării de anticorpi anti- panitumumab au fost evaluate utilizând două teste de imunogenitate (unul ELISA care detectează anticorpii cu afinitate crescută şi un test Biosensor Immunoassay care detectează atât anticorpii cu afinitate crescută cât şi pe cei cu afinitate scăzută); rezultatele acestor teste au indicat că incidenţa globală a unui răspuns post- doză al anticorpilor anti - panitumumab a fost scăzută.
Pre-dose antibodies were detected in 5 of 636 patients (< 1%) and 16/ 635 patients (2.5%) tested by the ELISA and Biosensor Immunoassay respectively.
Anticorpii pre- doză au fost detectaţi la 5 din 636 pacienţi (< 1%) testaţi cu ELISA şi respectiv 16/ 635 pacienţi (2, 5%) testaţi cu Biosensor Immunoassay.
Post-dose neutralising antibodies were detected in 1 of 447 patients (0.2%) and 7 of 447 patients (1.6%) tested by the ELISA and Biosensor Immunoassay respectively.
Anticorpii de neutralizare post- doză au fost detectaţi la 1 din 447 pacienţi (0, 2%) testaţi cu ELISA şi respectiv la 7 din 447 pacienţi (1, 6%) testaţi cu ELISA şi Biosensor Immunoassay.
Compared with patients who did not develop antibodies, no relationship between the presence of anti-panitumumab antibodies and pharmacokinetics, efficacy and safety has been observed.
Comparativ cu pacienţii care nu au dezvolatat anticorpi, nu s- a observat nici o legătură între prezenţa anticorpilor anti- panitumumab şi farmacocinetică, eficacitate şi siguranţă.
The detection of antibody formation is dependent on the sensitivity and specificity of the assay.
7 Detectarea formării anticorpilor depinde de sensibilitatea şi specificitatea testului.
The observed incidence of antibody positivity in an assay may be influenced by several factors including sample handling, concomitant medications and underlying disease, therefore, comparison of the incidence of antibodies to other products may be misleading.
Incidenţa observată a reacţiei pozitive la prezenţa anticorpilor în cadrul unui test poate fi influenţată de câţiva factori incluzând manipularea probelor, medicamente administrate concomitent şi boli subiacente; prin urmare, comparaţia între incidenţa anticorpilor la alte medicamente poate fi eronată.
The efficacy of Vectibix in patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) who had disease progression during or after prior chemotherapy was studied in a randomised controlled trial (463 patients) and open-label, single-arm trials (384 patients).
Eficacitatea Vectibix la pacienţii cu cancer colorectal metastatic (CCRm) care au prezentat progresia bolii în timpul sau după chimioterapia anterioară, a fost analizată într- un studiu clinic randomizat, controlat (463 pacienţi) şi în studii clinice deschise, cu un singur braţ terapeutic (384 pacienţi).