natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Uncommon: renal failure acute, renal failure, oliguria, renal colic, haematuria, proteinuria, urinary retention, urinary frequency, difficulty in micturition, loin pain, urinary incontinence, micturition urgency.
insuficienţă renală, disurie. insuficienţă renală acută, insuficienţă renală, oligurie, colică renală, hematurie, proteinurie, retenţie de urină, micţiuni frecvente, dificultăţi la micţiune, lombalgii, incontinenţă urinară, micţiuni imperioase.
Reproductive system and breast disorders Uncommon: testicular pain, erectile dysfunction.
Tulburări ale aparatului genital şi sânului Mai puţin frecvente:
General disorders and administration site conditions Very common:
Frecvente:
fatigue (see section 4.7), pyrexia.
oboseală (vezi pct.
Common: asthenia, weakness, lethargy, rigors, malaise, influenza like illness, oedema peripheral, chest pain, pain, oedema.
Mai puţin frecvente:
Uncommon: fall, mucosal haemorrhage, mucosal inflammation, neuralgia, injection site phlebitis, extravasation inflammation tenderness, injection site erythema, feeling cold, chest pressure sensation, chest discomfort, groin pain, chest tightness.
cădere din picioare, hemoragii la nivelul mucoaselor, inflamarea mucoaselor, nevralgie, flebită la locul injectării, extravazare inflamatorie, sensibilitate, eritem la locul injectării, senzaţie de frig, nevralgie, senzaţie de presiune la nivelul pieptului, disconfort toracic, durere inghinală, senzaţie de constricţie toracică.
Investigations Common: weight decreased, blood lactate dehydrogenase increased.
Mai puţin frecvente:
Injury and poisoning Uncommon: catheter related complications, post procedural pain, post procedural haemorrhage, burns.
complicaţii legate de cateter, dureri post- administrare, hemoragii postadministrare, arsuri.
Summary of safety data in patients with previously untreated multiple myeloma:
Rezumatul datelor de siguranţă la pacienţii cu mielom multiplu netratat anterior:
The following table 5 describes safety data from 340 patients with previously untreated multiple myeloma who received VELCADE (1.3 mg/ m2) in combination with melphalan (9 mg/ m2) and prednisone (60 mg/ m2) in a prospective Phase III study.
5 de mai jos prezintă datele de siguranţă de la 340 pacienţi cu mielom multiplu netratat anterior, cărora li s- a administrat VELCADE (1, 3 mg/ m2) în asociere cu melfalan (9 mg/ m2) şi prednison (60 mg/ m2) într- un studiu clinic prospectiv, de fază III.
Overall, the safety profile of patients treated with VELCADE in monotherapy was similar to that observed in patients treated with VELCADE in combination with melphalan and prednisone.
În general, profilul de siguranţă al pacienţilor trataţi cu VELCADE în monoterapie a fost similar cu cel observat la pacienţii trataţi cu VELCADE în asociere cu melfalan şi prednison.
Table 5:
11 Tabelul 5:
Treatment emergent drug-related adverse reactions reported in ≥ 10% of patients treated with VELCADE in combination with melphalan and prednisone -------------- Vc+M+P ------------ ---------------- M+P ---------------
Reacţii adverse legate de tratament raportate la ≥ 10% din pacienţii trataţi cu VELCADE în asociere cu melfalan şi prednison -------------- Vc+M+P ------------ ---------------- M+P --------------- --
MedDRA System Organ Class
Clasificarea conform MedDRA
Total Toxicity
Total
Grade, n
Grad
(%) Total Toxicity Grade, n (%)
de toxicitate, n Total
Preferred Term Infections and Infestations
Grad de toxicitate, n
n (%)
(%)
3
(%)
≥ 4 n (%) 3
n (%)
≥ 4
3 ≥4
Herpes Zoster Blood and lymphatic system disorders
Tulburări hematologice şi limfatice
11 (3)
11
9 (3)
(3) 0 9 (3)
4 (1)
4 (1) 0
Thrombocytopenia Neutropenia Anaemia Leukopenia Lymphopenia Metabolism and nutrition disorders
Trombocitopenie Neutropenie Anemie Leucopenie Limfopenie
164 (48) 60 (18) 160 (47) 101 (30) 33 109 (32) 41 (12) 108 (32) 64 (19) 78 (23) 46 (14)
164 (48) 60 (18) 160 (47) 101 (30) 33 (10) 109 (32) 41 (12) 108 (32) 64 (19) 78 (23) 46 (14)
57 (17) 140 (42) 48 (14) (10) 143 (42) 77 (23) 4 (1) 156 (46) 61 (18) 8 (2) 93 (28) 53 (16) 17 (5) 51 (15) 26 (8)
57 (17) 140 (42) 48 (14) 143 (42) 77 (23) 4 (1) 156 (46) 61 (18) 8 (2) 93 (28) 53 (16) 17 (5) 51 (15) 26 (8)
(%) Total Toxicity Grade, n (%)
Tulburări metabolice şi de nutriţie
≥ 4 n (%) 3
Anorexie
Insomnia Nervous system disorders
Tulburări psihice
0)
1 (< 1) 0 21 (6) 0
1 (< 1) 0
0) 1 (< 1) 0
21 (6) 0
0) 1 (< 1) 0 21 (6) 0
Peripheral Neuropathy
Neuropatie periferică
Neuralgia Paraesthesia Gastrointestinal disorders
Nevralgie Parestezie Tulburări gastro- intestinale
117 (34) 42 (12)
117 (34) 42 (12)
27 (8) 6 (2)
27 (8) 6 (2)
1 (< 1) 4 (1)
1 (< 1) 4 (1)
Vomiting Constipation Abdominal Pain Upper Skin and subcutaneous tissue disorders
Vărsături
13 (4) 2 (1) 1 (< 1)
13 (4)
0 0 0
14 (4) 0
41 (12) 14 (4) 20 (6)
0 14 (4) 0
2 (1) 0 0
34 (1
0 0 0
0)
Rash General disorders and administration site conditions
Erupţii cutanate tranzitorii Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
7 (2)
7 (2) 0
In the Phase III study in patients with previously untreated multiple myeloma, 27% of patients received prophylactic antivirals in the Vc+M+P arm.
Într- un studiu clinic de fază III efectuat la pacienţi cu mielom multiplu netratat anterior, 27% dintre pacienţii din braţul Vc+M+P au primit medicamente antivirale în scop profilactic.
In this study, herpes zoster reactivation was more common in patients treated with Vc+M+P compared with M+P (11% vs 3% respectively).
În acest studiu clinic, reactivarea virusului herpes zoster a fost mai frecventă la pacienţii trataţi cu Vc+M+P comparativ cu MP (11% comparativ cu 3%).
Three (3%) of the 91 patients in the Vc+M+P treatment group who received prophylactic antivirals developed herpes zoster reactivation.
Trei (3%) din cei 91 pacienţi din grupul tratat cu Vc+M+P, care au primit medicamente antivirale în scop profilactic au dezvoltat reactivarea virusului herpes zoster.
Post-marketing experience Clinically significant adverse reactions are listed in Table 6, if they have been reported during post approval use of VELCADE and may or may not have been reported in clinical trials.
12 Experienţa după punerea pe piaţă În tabelul 6 sunt prezentate reacţiile adverse semnificative clinic, raportate în urma utilizării VELCADE post- autorizare şi care este posibil să se fi raportat sau nu în studii clinice:
Their frequency is not known.
Frecvenţa acestora nu este cunoscută
Immune system disorders
Reacţii adverse raportate după punerea pe piaţă Infecţii şi infestări Frecvenţă necunoscută Meningoencefalită herpetică, şoc septic.
Herpes meningoencephalitis, septic shock
Tulburări ale sistemului imunitar Frecvenţă necunoscută Angioedem Tulburări ale sistemului nervos Frecvenţă necunoscută Encefalopatie, neuropatie vegetativă Tulburări oculare Frecvenţă necunoscută Herpes oftalmic Tulburări cardiace
Nervous system disorders
Frecvenţă necunoscută
Angioedema
Tamponadă cardiacă, pericardită, stop cardiac şi cardio- respirator, aritmii ventriculare, bloc atrio- ventricular complet, fibrilaţie atrială, tahicardie, tahicardie sinusală şi ventriculară
Encephalopathy, autonomic neuropathy
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale (vezi pct.
Not known:
4. 4)
Ophthalmic herpes
Frecvenţă necunoscută
Gastrointestinal disorders
Pneumonită, pneumonie, pneumonie interstiţială, sindrom de detresă respiratorie acută (SDRA), pneumopatie infiltrativă difuză acută, hipertensiune pulmonară, insuficienţă respiratorie, hemoragie alveolo - pulmonară, edem pulmonar acut, edem pulmonar, embolie pulmonară, embolii periferice
disease, pulmonary hypertension, respiratory failure, pulmonary alveolar haemorrhage, acute pulmonary oedema, pulmonary oedema, pulmonary embolism, peripheral embolism
Tulburări gastro - intestinale Frecvenţă necunoscută Tulburări hepatobiliare
Hepatobiliary disorders
Colită ischemică
Ischemic colitis
Frecvenţă necunoscută
Liver failure
Insuficienţă hepatică
(For preclinical cardiovascular safety pharmacology studies, see section 5.3.
5. 3).
In the event of an overdose, the patient ’ s vital signs should be monitored and appropriate supportive care given to maintain blood pressure (such as fluids, pressors, and/ or inotropic agents) and body temperature (see sections 4.2 and 4.4).
4. 2 şi 4. 4).
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
13 5 PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
Pharmacotherapeutic group:
Grupa farmacoterapeutică: alte antineoplazice.
Other antineoplastic agents, ATC code:
Cod ATC:
L01XX32
L01XX32.
This means that for scientific reasons it has not been possible to obtain complete information on this medicinal product.
Aceasta înseamnă că din raţiuni ştiinţifice nu a fost posibilă obţinerea de informaţii complete privind acest medicament.
Mechanism of action Bortezomib is a proteasome inhibitor.
Mecanismul de acţiune Bortezomibul este un inhibitor proteazomal.
The ubiquitin-proteasome pathway plays an essential role in regulating the turnover of specific proteins, thereby maintaining homeostasis within cells.
Calea metabolică ubicuitin- proteazomală are un rol esenţial în reglarea turnover- ului proteinelor specifice, menţinând astfel homeostazia în interiorul celulelor.
Inhibition of the 26S proteasome prevents this targeted proteolysis and affects multiple signalling cascades within the cell, ultimately resulting in cancer cell death.
Inhibarea proteazomului 26S împiedică această proteoliză ţintită şi afectează multiplele cascade de semnale din interiorul celulei, având ca rezultat final moartea celulei canceroase.
Bortezomib is highly selective for the proteasome.
Bortezomibul prezintă selectivitate mare pentru proteazom.
At 10 μ M concentrations, bortezomib does not inhibit any of a wide variety of receptors and proteases screened and is more than 1500-fold more selective for the proteasome than for its next preferable enzyme.
La concentraţii de 10 μM, bortezomibul nu inhibă nici unul dintr- o mare varietate de receptori şi proteaze cercetate şi este de peste 1500 ori mai selectiv faţă de proteazom decât faţă de următoarea enzimă pe care o preferă.
The kinetics of proteasome inhibition were evaluated in vitro, and bortezomib was shown to dissociate from the proteasome with a t½ of 20 minutes, thus demonstrating that proteasome inhibition by bortezomib is reversible.
Cinetica inhibării proteazomale s- a evaluat in vitro şi s- a evidenţiat că bortezomibul disociază de pe proteazom cu un timp de înjumătăţire plasmatică de 20 minute, prin aceasta demonstrând că inhibarea proteazomală prin bortezomib este reversibilă.
Bortezomib mediated proteasome inhibition affects cancer cells in a number of ways, including, but not limited to, altering regulatory proteins, which control cell cycle progression and nuclear factor kappa B (NF-kB) activation.
Inhibarea proteazomală mediată prin bortezomib afectează celulele canceroase în câteva feluri, incluzând, dar fără a se limita la, alterarea proteinelor de reglare, care controlează progresia ciclului celular şi activarea factorului nuclear kappa B (NF- kB).
NF-kB is a transcription factor whose activation is required for many aspects of tumourigenesis,
În mielom, bortezomibul afectează capacitarea celulelor mielomatoase de a interacţiona cu micromediul din măduva osoasă.
13 including cell growth and survival, angiogenesis, cell-cell interactions, and metastasis.
Cercetările experimentale au demonstrat că bortezomibul este citotoxic pentru o varietate de tipuri de celule canceroase şi că celulele neoplazice sunt mult mai sensibile la efectele proapoptozice ale inhibării proteazomale decât celulele normale.
In myeloma, bortezomib affects the ability of myeloma cells to interact with the bone marrow microenvironment.
Bortezomibul determină reducerea creşterii tumorale in vivo în multe modele tumorale preclinice, inclusiv în mielomul multiplu.
Bortezomib causes reduction of tumour growth in vivo in many preclinical tumour models, including multiple myeloma.
Eficacitatea clinică la pacienţi cu mielom multiplu netratat anterior:
Clinical efficacy in previously untreated multiple myeloma A prospective Phase III, international, randomised (1:1), open-label clinical study (VISTA) of 682 patients was conducted to determine whether VELCADE (1.3 mg/ m2) in combination with melphalan (9 mg/ m2) and prednisone (60 mg/ m2) resulted in improvement in time to progression (TTP) when compared to melphalan (9 mg/ m2) and prednisone (60 mg/ m2) in patients with previously untreated multiple myeloma.
Un studiu clinic prospectiv (VISTA), de fază III, deschis, randomizat (1: 1), internaţional, care a inclus 682 pacienţi cu mielom multiplu netratat anterior, a fost efectuat pentru a determina dacă VELCADE (1, 3 mg/ m2) în asociere cu melfalan (9 mg/ m2) şi prednison (60 mg/ m2) a determinat o îmbunătăţire a timpului până la progresia bolii (TPP) comparativ cu melfalan (9 mg/ m2) şi prednison (60 mg/ m2).
Treatment was administered for a maximum of 9 cycles (approximately 54 weeks) and was discontinued early for disease progression or unacceptable toxicity.
Tratamentul a fost administrat pentru maximum 9 cicluri (aproximativ 54 săptămâni) şi a fost întrerupt precoce datorită progresiei bolii sau toxicităţii majore.
Baseline demographics and patient characteristics are summarized in Table 7.
Valorile demografice iniţiale şi caracteristicile pacienţilor sunt prezentate în Tabelul 7.
Summary of baseline patient and disease characteristics in the VISTA study
Rezumatul caracteristicilor iniţiale ale pacienţilor şi ale bolii, în studiul clinic VISTA
Patient characteristics
Caracteristicile Pacienţilor
Median age in years (range) Gender: male/ female
Vârsta mediană, exprimată în ani (interval) Sex: masculin/ feminin
Race: caucasian/ asian/ black/ other Karnofsky performance status score ≤ 70 Hemoglobin < 100 g/ l Platelet count < 75 x 109/ l Disease Characteristics
14 Indice Karnofsky ≤70 Hemoglobină < 100 g/ l Numărul de trombocite < 75 x 109/ l Caracteristicile bolii
88% / 10% / 1% / 1% 35% 37% < 1%
35% 37% < 1%
87% / 11% / 2% / 0% 33% 36% 1%
33% 36% 1%
Type of myeloma (%):
Tipul de mielom (%):
IgG/ IgA/ Light chain Median β 2-microglobulin (mg/ l) Median albumin (g/ l) Creatinine clearance ≤ 30 ml/ min [n (%)]
Clearance- ul creatininei ≤30 mL/ min [n (%)]
64% / 24% / 8% 4.2 33.0 20 (6%)
20 (6%)
At the time of a pre-specified interim analysis, the primary endpoint, time to progression, was met and patients in the M+P arm were offered Vc+M+P treatment.
În momentul analizei interimare pre- specificate, criteriul final principal, timpul până la progresia bolii au fost îndeplinite şi pacienţilor din braţul M+P li s- a propus tratament Vc+M+P.
Survival continued to be followed after the interim analysis.
Supravieţuirea a continuat să fie urmărită şi după analiza interimară.
Median follow-up was 16.3 months.
Perioada mediană de urmărire a fost 16, 3 luni.
Efficacy results are presented in Table 7:
Tabelul 7 - Rezumatul analizei privind eficacitatea în studiul clinic VISTA Criteriul final de eficacitate
Summary of efficacy analyses in the VISTA study Efficacy endpoint Time to progression –
Timp până la progresia bolii –
Events n (%) Mediana (95% CI)
Evenimente n (%) a
Hazard ratiob
Rată de riscb
(95% CI) p-value c Progression-free survival
(IÎ 95%) Valoare pc Supravieţuire fără progresia bolii
(95% CI) p-value c Overall survival
(IÎ 95%) Valoare pc Supravieţuirea generală
Events (deaths) n (%) Hazard ratiob (95% CI) c
Evenimente (decese) n (%) Rată de riscb (IÎ 95%) c
Response rate populatione n = 668
Valoare p Rata de răspuns populaţiee n = 668
PRf n (%) nCR n (%)
RPf n (%) nRC n (%) f
CR + PRf n (%) p-valued
RC + RP n (%) Valoare pc
> =90% n (%) Time to first response in CR + PR
> =90% n (%) Timpul până la primul răspuns RC + RP
Median a Median response duration
Mediană a Durata mediană a răspunsului
1.4 mo
1, 4 lu
4.2 mo
4, 2 lu
CRf CR + PRf Time to next therapy
RCf RC + RPf Timpul până la următorul tratament
24.0 mo 19.9 mo
24, 0 lu 19, 9 lu
12.8 mo 13.1 mo
12, 8 lu 13, 1 lu
Events n (%) Mediana
Evenimente n (%) Medianăa (IÎ 95%)
127 (38) 20.8 mo
127 (38) 20, 8 lu
(0.39, 0.70)
(18, 3, 28, 5)
15 NE:
15
Not estimable
Nu s- a estimat
(see Tables 9, 10 and 11).
Siguranţa şi eficacitatea VELCADE s- au evaluat în 2 studii clinice cu doza recomandată de 1, 3 mg/ m2: un studiu de fază III randomizat, studiu comparativ cu dexametazonă (Dex), la 669 pacienţi cu mielom multiplu refractar la terapie sau în faza de recădere, la care s- au administrat anterior 1- 3 linii de tratament şi un studiu de fază II cu un singur braţ, la 202 pacienţi cu mielom multiplu refractar la terapie sau în faza de recădere, la care s- au administrat anterior cel puţin 2 linii de tratament şi la care tratamentul cel mai recent era în curs de desfăşurare (vezi Tabelele 9, 10 şi 11).
Dosing regimens in Phase II and Phase III studies Phase
Regimurile de dozaj în studiile de fază II şi III Faza / Braţul
Regimen
Regimul
II III III
II
Vc:
III
Day 1,4,8,11, (rest Day 12-21) 1.3 mg/ m2 (intravenous bolus) Vc* 1.3 mg/ m2 a) Days 1,4,8,11, (Rest Day 12-21) (intravenous bolus) b) Days 1,8,15,22 Dex 40 mg (oral) a) Days 1– 4, 9 – 12, 17– 20Days 1– 4
Vc * a) zilele 1, 4, 8, 11 (pauză zilele 12- 21)
Q3 weeks x 8cycles (extension**) a) Q3weeks x 8, then b) Q5 weeks x 3 a) Q5 week x 4 b) Q4 week x 5
5
Add Dex*** 20 mg (oral) (Days 1,2,4,5,8,9, 11,12)
20 mg (oral) (zilele 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12)
Q3 weeks
Cicluri a 3 săptămâni
*a) is the initial treatment, a) and b) represent a full course of treatment **An extension study authorised patients benefiting from treatment to continue receiving VELCADE ***If after 2 or 4 cycles of VELCADE, the patients had progressive disease or stable disease, respectively, they could receive dexamethasone
* a) este tratamentul iniţial, a) şi b) reprezintă un ciclu întreg de tratament ** O extensie a studiului a permis pacienţilor care beneficiau de tratament să continue administrarea de VELCADE *** Dacă după 2 sau 4 cicluri de terapie cu VELCADE, pacienţii prezentau boală progresivă, respectiv stabilă, ei puteau să utilizeze dexametazonă
Patient characteristics in Phase II and Phase III studies
Caracteristicile pacienţilor în studiile de fază II şi III
Phase II Vc
Vc fază II
Phase III Vc
fază III
Phase III Dex
Dex fază III
Patient number, ITT analysis Male% Median age, yrs (range) Caucasian Karnofsky PS > 80% Platelets < 75,000/μ l Hemoglobin < 100g/ l Median Creatinine Clearance, ml/ min (range) 74
Număr pacienţi, analiză ITT Bărbaţi% Vârstă medie, ani (extreme)
202 60 59 (34-84) 81% 80 21% 44% (14-221)
202 60 59 (34- 84)
333 56 61 (33-84) 90% 87% 6% 32% 73.3 (15.6-170.7)
333 56 61 (33- 84)
336 60 61 (27-86) 88% 84% 4% 28% 73.3 (15.3-261.1)
336 60 61 (27- 86)
Myeloma IgG Myeloma IgA Myeloma light chain Median duration since diagnosis (yrs) Chromosome 13 abnormalities Median β 2-microglobulin (mg/ l) Median number prior treatment lines* (range)
Trombocite < 75000/ μl Hemoglobină < 100 g/ l Media clearance- ului la creatinină, 74
60% 24% 14% 4.0 15% 3.5 6 (2-15)
(14- 221) 60% 24%
60% 23% 12% 3.5 25.7% 3.7 2 (1-7)
(15, 6- 170, 7) 60% 23%
59% 24% 13% 3.1 25.0% 3.6 2 (1-8)
(15, 3- 261, 1) 59% 24%
1 prior line > 1 prior line
1 linie anterioară de tratament > 1 linie anterioară de tratament
*Including steroids, alkylating agents, anthracyclines, thalidomide and stem cell transplants
* Inclusiv corticosteroizi, medicamente alchilante, antracicline, talidomidă şi transplanturi de celule stem
16 Table 11:
Tabelul 11:
Patient exposure to treatment with VELCADE during Phase II and III studies
Expunerea pacienţilor la tratamentul cu VELCADE în studiile de fază II şi III
Phase III Vc
Vc fază III
Received at least 1 dose Completed 4 cycles
Cel puţin 1 doză administrată 4 cicluri complete de terapie
n = 202 62%
n = 202 62%
a) all initial cycles (number) b) full course (number) c) extension *
a) toate ciclurile iniţiale (număr) b) ciclu întreg de tratament NA (număr)
27% (8 cycles) NA N= 63 pts (median 7 cycles) or total median 14 cycles (range 7-32)
27% (8 cicluri)
29% (8 cycles) 9% (11 cycles) NA
29% (8 cicluri) 9% (11 cicluri)
36% (4 cycles) 5% (9 cycles) NA
36% (4 cicluri) 5% (9 cicluri)
*Patients could continue on treatment after completing 8 cycles, in case of benefit NA = not applicable
* Pacienţii nu au putut continua tratamentul după finalizarea a 8 cicluri, în caz de beneficiu terapeutic NA = nu se aplică
In the Phase III study, treatment with VELCADE led to a significantly longer time to progression, a significantly prolonged survival and a significantly higher response rate, compared to treatment with dexamethasone (see Table 12), in all patients as well as in patients who have received 1 prior line of therapy.
În studiul clinic de fază III, tratamentul cu VELCADE a condus la o alungire semnificativă a timpului de progresie a bolii, o supravieţuire prelungită semnificativ şi o rată de răspuns semnificativ mai mare, comparativ cu tratamentul cu dexametazonă (vezi Tabelul 12), la toţi pacienţii precum şi la pacienţii la care s- a administrat anterior o linie de tratament.
As a result of a preplanned interim analysis, the Dexamethasone arm was halted at the recommendation of the data monitoring committee and all patients randomised to dexamethasone were then offered VELCADE, regardless of disease status.
Ca rezultat al analizei interimare preplanificate, braţul de terapie cu dexametazonă a fost oprit la recomandarea comitetului de monitorizare a datelor şi tuturor pacienţilor randomizaţi la dexametazonă li s- a administrat VELCADE, indiferent de statutul bolii.
Due to this early crossover, the median duration of follow-up for surviving patients is 8.3 months.
Din cauza acestei administrări încrucişate precoce, durata medie de supraveghere la pacienţii care au supravieţuit a fost de 8, 3 luni.
Both in patients who were refractory to their last prior therapy and those who were not refractory, overall survival was significantly longer and response rate was significantly higher on the VELCADE arm.
Atât la pacienţii refractari la ultima linie anterioară de tratament, cât şi la cei care nu au fost refractari la tratament, supravieţuirea totală a fost semnificativ prelungită şi rata de răspuns a fost semnificativ mai mare în braţul la care s- a administrat VELCADE.
Regardless of β 2- microglobulin levels at baseline, all efficacy parameters (time to progression and overall survival, as well as response rate) were significantly improved on the VELCADE arm.
Indiferent de valorile iniţiale ale β2- microglobulinei, toţi parametrii de eficacitate (timpul de progresie a bolii şi supravieţuirea totală, precum şi rata de răspuns) au fost îmbunătăţiţi semnificativ în braţul la care s- a administrat VELCADE.
The median survival of all patients enrolled was 17 months (range < 1 to 36+ months).
Media supravieţuirii tuturor pacienţilor incluşi a fost de 17 luni (limite extreme < 1 şi 36+ luni).
This survival was greater than the six-to-nine month median survival anticipated by consultant clinical investigators for a similar patient population.
Această supravieţuire a fost mai mare decât media de supravieţuire de şase- la- nouă luni
Patients who had received 2 to 3 prior therapeutic regimens had a response rate of 32% (10/ 32) and patients who received greater than 7 prior therapeutic regimens had a response rate of 31% (21/ 67).
Pacienţii la care s - au administrat anterior 2 sau 3 regimuri terapeutice au prezentat o rată de răspuns de 32% (10/ 32) şi pacienţii la care s- au administrat mai mult de 7 regimuri terapeutice au prezentat o rată de răspuns de 31% (21/ 67).
Summary of
Rezumatul consecinţelor bolii din studiile de fază II şi III
disease outcomes from the Phase III and Phase II Phase III Phase III All patients 1 Prior line of therapy
Fază III Toţi pacienţii
studies Phase III > 1 Prior line of
Fază III Fază III 1 linie anterioară de > 1 linie anterioară de ≥2 tratament
Phase II prior
Fază II linii
therapy
tratament
lines
anterioare
Time related
Evenimente în
Dex Vc Dex
Dex
Vc Dex
Vc Dex Vc Dex
n=333a 189b
funcţie de timp n=333a
n=336a 106b
n=336a 106b
n=119a 169d
n=119a 169d
n=200a 148b
n=200a
n=217a 87b
n=217a
[95% CI]
[IÎ 95%] 1 an
[105, 191]
191]
[129, 192]
[129, 192] [84, 107] [154,
[154, 281]
281]
[95% CI]
supravieţuire,% [IÎ 95%]
[74,85]
[74, 85]
[59,72]
[59, 72]
[82,95]
[82, 95]
[62,83]
[62, 83]
[64,82]
[64, 82]
[53,71]
[53, 71]
Best response
Cel mai bun
Dex Vc Dex Vc Dex
Dex n=312c
(%) CR
răspuns (%)