natgillin/translations-raw huggingface dataset:
In such cases, Lisonorm should be discontinued immediately and the patient kept under close medical supervision until complete and sustained resolution of symptoms has occurred.
10 În astfel de cazuri, tratamentul cu Lisonorm trebuie întrerupt imediat şi pacientul trebuie ţinut sub supraveghere medicală strictă până la rezolvarea completă şi durabilă a simptomelor.
Appropriate measures include the subcutaneous administration of 0.3-0.5 mg adrenaline epinephrine or the slow intravenous administration of 0.1 mg adrenaline, followed by glucocorticoids and antihistamines, with simultaneous monitoring of vital functions.
Măsurile corespunzătoare includ administrarea subcutanată a 0, 3 - 0, 5 mg de adrenalină sau administrarea intravenoasă lentă a 0, 1 mg adrenalină, urmată de glucocorticoizi şi antihistamine, concomitent cu monitorizarea funcţiilor vitale.
Angiotensin converting enzyme inhibitors cause a higher rate of angioedema in black patients than in non- black patients.
Inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei duc la producerea de angioedeme cu o frecvenţa mai mare la pacienţii de rasă neagră faţă de ceilalţi pacienţi.
Intestinal oedema has been reported rarely in patients treated with ACE inhibitors.
În cazuri rare, la pacienţii trataţi cu inhibitori ECA au fost raportate edeme intestinale.
These patients presented with abdominal pain (with or without nausea and vomiting); in some cases there was no prior facial angioedema and C-1 esterase levels were normal.
Aceşti pacienţi prezintă dureri abdominale (cu sau fără greaţă şi vărsături); în unele cazuri, pacienţii nu au prezentat anterior edeme faciale, iar valorile C1- esterazei erau normale.
The angioedema was diagnosed by procedures including CT scan, or ultrasound or at surgery and symptoms resolved after stopping the ACE inhibitor.
Angioedemul a fost diagnosticat prin proceduri ce au inclus examen tomografic computerizat (CT) sau cu ultrasunete, sau pe cale chirurgicală, iar simptomele s- au remis după întreruperea tratamentului cu inhibitori ECA.
Anaphylactoid reactions in haemodialysis patients Anaphylactic shock has been reported in patients dialysed with polyacrylonitrile (e. g.
Reacţii anafilactoide la pacienţi hemodializaţi A fost raportată apariţia şocului anafilactic la pacienţii dializaţi cu dializoare cu membrane de poliacrilonitril (de ex.
AN 69) membrane and treated concomitantly with an ACE inhibitor, therefore, this combination must be avoided.
AN69) şi trataţi concomitent cu inhibitori ECA; prin urmare, această asociere trebuie evitată.
Bee/ wasp venom desensitization Occasionally, patients receiving ACE inhibitors during desensitization with Hymenoptera (e. g. wasp, bee) venom have experienced anaphylactoid reactions.
Desensibilizarea cu venin de albine/ viespi Ocazional, pacienţii trataţi cu inhibitori ECA au prezentat reacţii anafilactoide în timpul desensibilizării cu venin de Hymenoptera (de exemplu albine, viespi).
Hepatotoxicity Very rarely, ACE inhibitors have been associated with a syndrome that starts with cholestatic jaundice or hepatitis and progresses to fulminant necrosis and (sometimes) death.
Hepatotoxicitate Foarte rar, administrarea de inhibitori ECA a fost asociată cu un sindrom ce debutează cu icter colestatic sau hepatită şi avansează până la necroză hepatică fulminantă şi (uneori) deces.
Hepatic impairment The half-life of amlodipine is prolonged in patients with impaired liver function.
Insuficienţă hepatică Timpul de înjumătăţire plasmatică a amlodipinei este prelungit la pacienţii cu insuficienţă hepatică.
Haematological toxicity Very rarely, neutropenia, agranulocytosis, thrombocytopenia and anaemia have been reported in patients receiving ACE inhibitors (see section 4.8).
4. 8).
In patients with normal renal function and no other complicating
La pacienţii cu funcţie renală normală şi fără alţi factori de risc, neutropenia este rar observată.
Lisonorm should be used with extreme caution in patients with collagen vascular disease, immunosuppressant therapy, treatment with allopurinol or procainamide, or a combination of these complicating factors, especially if there is pre-existing impaired renal function.
Lisonorm trebuie utilizat cu extremă prudenţă la pacienţii cu boală vasculară de
Cough Commonly, cough has been reported with the use of ACE inhibitors.
Tuse Frecvent, la pacienţii trataţi cu inhibitori ECA a fost raportată tuse.
Characteristically, the cough is non- productive, persistent and resolves after discontinuation of therapy.
În general, tusea este neproductivă, persistentă şi dispare la întreruperea tratamentului.
Surgery/ general anaesthesia In patients undergoing major surgery or during anaesthesia with agents that produce hypotension, lisinopril may block angiotensin II formation secondary to compensatory renin release.
Intervenţii chirurgicale/ anestezie generală La pacienţii care urmează să fie supuşi unei intervenţii chirurgicale majore sau unei anestezii cu medicamente care produc hipotensiune arterială, lisinoprilul poate bloca formarea angiotensinei II secundară eliberării compensatorii de renină.
Elderly When advanced age is associated with decrease in renal function Lisonorm dose adjustments for patients with renal impairment apply (see section 4.2).
4. 2).
Hyperkalaemia Elevations in potassium serum levels have been observed in some patients treated with ACE inhibitors.
Hiperkaliemie La anumiţi pacienţi trataţi cu inhibitori ECA au fost observate creşteri ale valorilor concentraţiilor plasmatice de potasiu.
Patients at risk for the development of hyperkalaemia include those with renal impairment, diabetes mellitus, acute cardiac decompensation, dehydration, metabolic acidosis, or concomitant use of potassium-sparing diuretics, potassium supplements or potassium-containing salt substitutes, or any medicinal products associated with increases in potassium serum levels (e. g. heparin).
Pacienţii care prezintă risc de apariţie a hiperkaliemiei sunt cei cu insuficienţă renală, diabet zaharat, decompensare cardiacă acută, deshidratare, acidoză metabolică sau cei care utilizează concomitent diuretice care economisesc potasiul, suplimente care conţin potasiu sau substituente de sare care conţin potasiu, sau alte medicamente care pot creşte concentraţia plasmatică a potasiului (de exemplu heparină).
If concomitant use of the abovementioned substances is needed, regular monitoring of potassium serum levels is recommended (see section 4.5).
4. 5).
Interactions related to lisinopril Substances affecting potassium levels:
Interacţiuni legate de lisinopril Substanţe care influenţează valorile potasemiei:
Potassium-sparing diuretics (e. g. spironolactone, amiloride, and triamterene), potassium supplements, or potassium-containing salt substitutes and other substances that may increase potassium levels (e. g. heparin) can lead to hyperkalaemia in combination with ACE inhibitors, particularly in patients with renal impairment and other pre-existing conditions (see section 4.4).
Diureticele care economisesc potasiul (de exemplu spironolactonă, amilorid şi triamteren), suplimentele de potasiu, sau substituentele de sare care conţin potasiu şi alte medicamente care pot creşte concentraţia plasmatică a potasiului (de exemplu heparină) pot duce la hiperkaliemie atunci când sunt asociate cu inhibitori ECA, în special la pacienţii cu insuficienţă renală sau cu alte afecţiuni pre- existente (vezi pct 4. 4).
Diuretics:
Diuretice:
When a diuretic is added to the therapy of a patient receiving Lisonorm the antihypertensive effect is usually additive (see section 4.4).
4. 4).
Other antihypertensives:
Alte medicamente antihipertensive:
Concomitant use of these agents may increase the hypotensive effects of Lisonorm.
Utilizarea concomitentă a acestor medicamente poate creşte efectul hipotensiv al Lisonorm.
Tricyclic antidepressants/ antipsychotics/ anaesthetics/ narcotics:
Antidepresive triciclice/ antipsihotice/ anestezice/ narcotice:
Concomitant use with ACE inhibitors may result in further reduction of blood pressure (see section 4.4).
4. 4).
13 Alcohol enhances the hypotensive effect.
Alcoolul etilic amplifică efectul hipotensiv.
Allopurinol, procainamide, cytostatics or immunosuppressive agents (systemic corticosteroids) may lead to an increased risk of leukopenia when administered concomitantly with ACE inhibitors.
12 Alopurinolul, procainamida, medicamentele citostatice sau imunosupresoare (corticoizi sistemici) pot duce la creşterea riscului de apariţie a leucopeniei atunci când sunt administrate concomitent cu inhibitori ECA.
Antidiabetics:
Antidiabetice:
Epidemiological studies have suggested that concomitant administration of ACE inhibitors and antidiabetic medicinal products (insulins, oral hypoglycaemic agents) may cause an increased blood glucose lowering effect with risk of hypoglycaemia.
Studiile epidemiologice sugerează că administrarea concomitentă de inhibitori ECA cu medicamente antidiabetice (insulină, medicamente antidiabetice orale) pot produce accentuarea efectului hipoglicemiant, cu risc de hipoglicemie.
Chronic administration of NSAIDs, including high-dosed acetylsalicylic acid ≥ 3 g/ day, may reduce the antihypertensive effect of an ACE inhibitor.
Administrarea cronică de medicamente AINS, inclusiv doze mari de acid acetilsalicilic (mai mari de 3 g/ zi), poate diminua efectul antihipertensiv al inhibitorilor ECA.
Lithium elimination may be reduced during concomitant use of ACE inhibitor and therefore, serum lithium levels should be monitored.
Eliminarea litiului poate fi diminuată în timpul utilizării concomitente cu inhibitori ECA şi, de aceea, valorile concentraţiei plasmatice de litiu trebuie monitorizate.
Interactions related to amlodipine CYP3A4 inhibitors:
Interacţiuni legate de amlodipină Inhibitori ai CYP 3A4:
A study in elderly patients has shown that diltiazem inhibits the metabolism of amlodipine, probably via CYP3A4 (plasma concentration increases by approximately 50% and the effect of amlodipine is increased).
Un studiu efectuat la pacienţi vârstnici a demonstrat că diltiazemul inhibă metabolismul amlodipinei, probabil prin intermediul CYP 3A4 (concentraţiile plasmatice cresc cu aproximativ 50%, iar efectul amlodipinei este accentuat).
The possibility that more potent inhibitors of CYP3A4 (i. e. ketoconazole, itraconazole, ritonavir) may increase the plasma concentration of amlodipine to a greater extent than diltiazem cannot be excluded.
Nu poate fi exclusă posibilitatea ca inhibitorii mai puternici ai CYP 3A4 (adică ketoconazol, itraconazol, ritonavir) să crească valorile concentraţiei plasmatice de amlodipină într- o măsură mai mare decât diltiazemul.
CYP3A4 inducers:
Inductori ai CYP 3A4:
John’ s wort/ Hypericum perforatum) may lead to reduced plasma concentrations of amlodipine.
Administrarea concomitentă cu medicamente anticonvulsive (de exemplu carbamazepină, fenobarbital, fenitoină, fosfenitoină, primidonă), rifampicină sau medicamente din plante medicinale conţinând sunătoare (Hypericum perforatum) poate duce la scăderea concentraţiei plasmatice de amlodipină.
Others:
Alte medicamente:
In monotherapy, amlodipine has been safely administered with thiazide diuretics, beta blockers, ACE inhibitors, long-acting nitrates, sublingual nitroglycerin, digoxin, warfarin, atorvastatin, sildenafil, anti- acid medicines (aluminium hydroxide gel, magnesium hydroxide, simeticone), cimetidine, non-steroidal anti- inflammatory medicines, antibiotics and oral hypoglycaemic medicines.
În cadrul monoterapiei, amlodipina a fost administrată în siguranţă în asociere cu diuretice tiazidice, beta blocante, inhibitori ECA, nitraţi cu durată lungă de acţiune, nitroglicerină administrată sublinual, digoxină, warfarină, atorvastină, sildenafil, medicamente antiacide (gel de hidroxid de aluminiu, hidroxid de magneziu, simeticonă), cimetidină, medicamente antiinflamatore nesteroidiene, antibiotice şi medicamente antidiabetice orale.
Pregnancy The use of ACE inhibitors is not recommended during the first trimester of pregnancy and they are contra- indicated in the second and third trimester.
Sarcina Utilizarea inhibitorilor ECA nu este recomandată în primul trimestru de sarcină şi este contraindicată în trimestrele al doilea şi al treilea.
14 Although some dihydropyridine compounds have been found to be teratogenic in animals, data in the rat and rabbit for amlodipine provide no evidence for a teratogenic effect (see section 5.3).
5. 3).
Consequently, Lisonorm is contraindicated in pregnancy (see section 4.3).
Prin urmare, utilizarea Lisonorm în timpul sarcinii este contraindicată (vezi pct.
Lactation Lisonorm is not recommended for breast-feeding mothers, as lisinopril may be excreted in human milk (see section 4.3).
4. 3).
Adverse reactions were consistent with those reported previously with amlodipine and/ or lisinopril.
Reacţiile adverse au fost corespunzătoare cu cele raportate anterior pentru amlodipină şi/ sau lisinopril.
Adverse reactions were usually mild, transient and rarely warranted the discontinuation of treatment with Lisonorm.
Reacţiile au fost în general uşoare, tranzitorii şi rareori au necesitat întreruperea tratamentului cu Lisonorm.
System Organ Class
Aparate, sisteme şi organe Tulburări ale
Adverse reaction
Reacţie adversă Ameţeală
Amlodipine (n=64)
Amlodipină (n=64) 1, 5%
Lisinopril (n=68)
Lisinopril (n=68) 4, 4%
Nervous system disorders
sistemului nervos Tulburări cardiace
Dizziness Headache
Cefalee Palpitaţii
Cardiac disorders Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Palpitation Cough
Tuse
Very common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), Very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Frecvenţele sunt definite ca: foarte frecvente (≥1/ 10); frecvente (≥1/ 100 dar < 1/ 10); mai puţin frecvente (≥1/ 1000 dar < 1/ 100); rare (≥1/ 10000 dar < 1/ 1000); foarte rare (< 1/ 10000), cu frecvenţă necunoscută (frecvenţa nu poate fi estimată de pe baza datelor disponibile).
The following adverse drug reactions (ADRs) have been reported during the treatment with lisinopril and amlodipine independently:
Următoarele reacţii adverse la medicament (RAM) au fost raportate în timpul tratamentului cu lisinopril şi amlodipină în monoterapie:
System Organ Class
14 Aparate, sisteme şi organe
ADRs with lisinopril
RAM la lisinopril
ADRs with amlodipine
RAM la amlodipină Trombocitopenie
Bone marrow depression, Agranulocytosis, Leucopenia, Neutropenia, Thrombocytopenia, Haemolytic anaemia Anaemia, Lymphadenopathies
Mielodepresie, agranulocitoză, leucopenie, neutropenie, trombocitopenie, anemie hemolitică anemie, limfadenopatie
Autoimmune disorders
Afecţiuni autoimune
Mood altered, Sleep disturbances
Tulburări de dispoziţie,
Insomnia, Mood altered
tulburări ale somnului
Dizziness, Headache
Ameţeală, cefalee
Vertigo, Paraesthesia, Taste disturbance
Vertij, parestezie, tulburări ale gustului
Syncope, Tremor, Taste perversion, Hypoaesthesia, Paraesthesia
Sincopă, tremor, tulburări ale gustului, hipoestezie, parestezie
Eye disorders
Turburări oculare
Myocardial infarction (see section 4.4), Tachycardia, Palpitations,
4. 4), tahicardie, palpitaţii
Cerebrovascular accident (see section 4.4), Raynaud’ s phenomenon
4. 4), fenomen Raynaud
Vasculitis
Tuse
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Vasculită
Common
Mai puţin frecvente:
Cough
Rinită
Uncommon
Dispnee, rinită
Rhinitis
Foarte rare:
Dyspnoea, Rhinitis
Bronhospasm, alveolită alergică/ pneumonie eozinofilică, sinuzită
16
Tuse
System Organ Class
Tulburări gastro- intestinale
ADRs with lisinopril
Diaree, vărsături
ADRs with amlodipine
Dureri abdominale,
Cough
15
Gastrointestinal disorders
Aparate, sisteme şi organe
Diarrhoea, Vomiting
RAM la lisinopril
Abdominal pain, Nausea
RAM la amlodipină greaţă
Abdominal pain, Nausea, Indigestion
Dureri abdominale, greaţă, indigestie
Hepatic failure, Hepatitis, Cholestatic jaundice, (see section 4.4)
4. 4)
Hepatitis, Jaundice, Cholestasis
Alopecie, erupţii Afecţiuni cutanate şi ale
Skin and subcutaneous tissue Uncommon disorders
Hipersensibilitate/ angioede
Hypersensitivity/ angioedem Alopecia, Rash, Purpura, a of the face, extremities, Skin discolouration, lips, tongue, glottis and/ or Diaphoresis, Pruritus larynx (see section 4.4), Rash, Pruritus
4. 4), erupţii cutanate, prurit
Pemphigus, Diaphoresis.
Necroliză epidermică toxică, Eritem multiform, Foarte rare angioedem, urticarie sindrom Stevens- Johnson, eritem multiform, pemfigus, diaforeză.
A syndrome has been reported that may include one or more of the following symptoms: fever, vasculitis, myalgia, arthralgia/ arthritis, positive ANA, elevated ESR value, eosinophilia and leucocytosis, rash, photosensitivity or other dermatological manifestations.
A fost raportat un sindrom ce poate include unul sau mai multe dintre următoarele simptome: febră, vasculită, mialgie, artralgie/ artrită, reacţie pozitivă pentru AAN, valori crescute ale vitezei de sedimentare a eritrocitelor, eozinofilie şi leucocitoză, erupţie cutanată, fotosensibilitate sau alte manifestări dermatologice.
17
Foarte rare:
System Organ Class
Oligurie/ anurie
Frequency
Frecvenţă Mai puţin frecvente:
ADRs with lisinopril
RAM la lisinopril Impotenţă
ADRs with amlodipine
RAM la amlodipină Impotenţă, ginecomastie
Very rare
Rare:
Oliguria/ Anuria
Ginecomastie
Uncommon Rare
Frecvente
Impotence Gynaecomastia
Edem, oboseală
Impotence, Gynaecomastia
Mai puţin frecvente
General disorders and administration site conditions
Oboseală, astenie
Common
Dureri toracice, dureri, senzaţie de rău, astenie
Oedema, Fatigue
Investigaţii diagnostice
Fatigue, Asthenia
Creşterea uremiei, creşterea
Chest pain, Pain, Malaise, Asthenia
Creştere în greutate,
Uncommon
frecvente:
Blood urea increased, Serum creatinine increased, Hyperkalaemia, Hepatic enzymes increased
creatininemiei, hiperkaliemie, creştere a valorilor enzimelor hepatice
Weight increase, Weight decrease
scădere în greutate
Symptomatic treatment (placing the patient in a supine position, monitoring – and when necessary, support – of cardiac function, blood pressure, fluid and electrolyte balance) is recommended.
Se recomandă tratament simptomatic (aşezarea pacientului în decubit dorsal, monitorizarea - şi acolo unde este necesară, susţinerea - funcţiei cardiace, presiunii sanguine şi echilibrului hidro- electrolitic).
Amlodipine, however, is highly protein-bound and, therefore, dialysis is not likely to be of benefit (see section 4.4.)
4. 4).
Lisonorm is a fixed dose combination containing the active substances lisinopril and amlodipine.
Lisonorm este o combinaţie în doze fixe care conţine ca substanţe active lisinopril şi amlodipină.
18 Lisinopril Lisinopril is an angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitor, which results in reduction of plasma angiotensin II and consequently aldosterone levels and elevates those of vasodilatory bradykinin.
Lisinopril Lisinopril este un inhibitor al enzimei de conversie a angiotensinei (ECA), ceea ce duce la reducerea concentraţiilor plasmatice de angiotensină II şi în consecinţă a concentraţiilor de aldosteron, cu creşterea concentraţiei vasodilatatorului bradikinină.
It reduces peripheral vascular resistance and systemic blood pressure.
Aceste modificări pot fi însoţite de creşterea debitului cardiac cu o
These changes may be accompanied by an increase in cardiac output at unchanged heart frequency, as well as an increase in renal blood flow.
17 frecvenţă cardiacă nemodificată, precum şi de creşterea debitului sanguin renal.
Its duration of action is 24 hours – also depending on dose.
Durata de acţiune este de 24 de ore - în funcţie de doză.
Although its primary effect is mediated by the renin-angiotensin-aldosterone system, lisinopril is also effective in hypertensive patients with low plasma renin activity.
Deşi principalul său efect este mediat de sistemul renină- angiotensină- aldosteron, lisinoprilul este eficace şi la pacienţii hipertensivi cu activitate plasmatică redusă a reninei.
Amlodipine Amlodipine is a dihydropyridine-type calcium channel blocker.
Amlodipină Amlodipina este un blocant al canalelor de calciu de tipul dihidropiridinei.
Compensatory activation of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) should be expected and therefore, counter-regulatory mechanisms activated by ACE inhibitors may contribute to the restoration of physiological responses to increased salt intake.
Este de aşteptat activarea compensatorie a sistemului renină- angiotensină - aldosteron şi astfel, mecanismele de contrareglare activate de inhibitorii ECA pot contribui la restabilirea răspunsului fiziologic la aportul crescut de sare.
Lisinopril Following oral administration, peak plasma concentrations occur after approximately 6 hours; its bioavailability is 29%.
Lisinopril După administrare pe cale orală, concentraţiile plasmatice maxime sunt atinse după aproximativ 6 ore; biodisponibilitatea este de 29%.
The effective half-life of lisinopril is 12.6 hours.
Timpul efectiv de înjumătăţire plasmatică al lisinoprilului este de 12, 6 ore.
The elimination of lisinopril is prolonged in renal impairment and therefore, dose reduction may be necessary (see section 4.2).
4. 2).
19 Amlodipine is slowly and almost completely absorbed from the gastrointestinal tract following oral administration.
Amlodipină După administrarea pe cale orală, amlodipina este absorbită lent şi aproape complet la nivelul tractului gastro- intestinal.
The bioavailability of amlodipine is 64 to 80%; its volume of distribution is approximately 20 l/ kg.
Biodisponibilitatea amlodipinei este cuprinsă între 64% şi 80%; volumul său de distribuţie este de aproximativ 20 l/ kg.
In the systemic circulation 95 to 98% of amlodipine is bound to plasma protein.
În circulaţia sistemică, 95% până la 98% din cantitatea de amlodipină se leagă de proteinele plasmatice.
Amlodipine is extensively metabolized by the liver to inactive metabolites with 10% of the unchanged parent compound and 60% of metabolites are excreted in the urine.
Amlodipina este metabolizată extensiv la nivel hepatic în metaboliţi inactivi, 10% din compusul parental nemodificat şi 60% din metaboliţi sunt excretaţi în urină.
Elimination from the plasma is biphasic with a terminal elimination half-life of about 30-50 hours.
Eliminarea plasmatică este bifazică cu un timp de înjumătăţire plasmatică prin eliminare de aproximativ 30- 50 de ore.
Steady-state plasma levels are reached after 7 to 8 days of consecutive daily dosing.
Amlodipina este
Amlodipine is transformed into inactive metabolites in the liver primarily, with 10% of the unchanged parent compound excreted in the urine.
18 transformată în metabolit inactiv în principal la nivel hepatic, cu aproximativ 10% din compusul parental nemodificat excretat în urină.
Amlodipine clearance tends to be lower with resulting increase in AUC and elimination half-life in the elderly.
La pacienţii vârstnici clearance- ul amlodipinei tinde să fie mai redus, ducând la creşterea ASC şi a timpului de înjumătăţire plasmatică prin eliminare.
Fixed dose combination No pharmacokinetic interactions have been described between the active substances of Lisonorm.
Combinaţia în doze fixe Nu au fost observate interacţiuni farmacocinetice între substanţele active ale Lisonorm.
The gastrointestinal absorption of Lisonorm is not influenced by food.
Absorbţia gastro- intestinală a Lisonorm nu este influenţată de alimente.
Lisinopril Preclinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity and carcinogenic potential.
Lisinopril Datele non- clinice nu au evidenţiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea şi carcinogenitatea.
Fertility was not affected in female and male rats in doses up to 300 mg/ kg (33 times the maximum recommended human daily dose when compared on a body surface area).
Fertilitatea nu fost afectată la femelele şi masculii de şobolan la doze de până la 300 mg/ kg (de 33 de ori doza zilnică maximă recomandată la om, atunci când sunt comparate suprafeţele corporale).