natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The CHMP therefore recommended the following wording to distinguish, by specific indications, the prophylactic and curative uses of ciprofloxacin in neutropenic patients with the following wording: -treatment of infections in neutropenic patients, -prophylaxis of infections in neutropenic patients.
În consecinţă, CHMP a recomandat următoarea formulare pentru a distinge, prin indicaţii specifice, utilizările profilactice şi curative ale ciprofloxacinei la pacienţii cu neutropenie: - tratamentul infecţiilor în cazul pacienţilor cu neutropenie, - profilaxia infecţiilor în cazul pacienţilor cu neutropenie.
Treatment of infections caused by Bacillus Anthracis The CHMP asked the Applicant/ MAH to provide an updated review of the non clinical data (including animal data) and on the clinical experience gained up to now in the use of ciprofloxacin in inhalation anthrax.
Tratamentul infecţiilor provocate de Bacillus Anthracis CHMP a cerut solicitantului/ titularului autorizaţiei de introducere pe piaţă să pună la dispoziţie o revizuire actualizată a datelor non- clinice (inclusiv datele referitoare la animale), precum şi a experienţei clinice dobândite până în prezent din utilizarea ciprofloxacinei în cazul antraxului pulmonar.
The Applicant/ MAH provided reports summarizing the results of a literature search from 2001 to 2006, including animal model and clinical articles.
Solicitantul/ titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă a pus la dispoziţie rapoarte care rezumă rezultatele unei documentări bibliografice din 2001 până în 2006, inclusiv articole clinice şi despre modele animale.
Referring to the lack of clinical data to support the use of ciprofloxacin in anthrax, the applicant/ MAH proposed a statement in section 5.1.
Referitor la lipsa datelor clinice care să susţină utilizarea de ciprofloxacinei în cazul antraxului, solicitantul/ titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă a propus o precizare în cadrul secţiunii 5. 1.
However, the CHMP considered that the particular context of anthrax (i. e. bioterrorism) required deviation from the usual requirement of clinical data and the benefit assessment.
Cu toate acestea, CHMP a considerat că particularitatea cazului de antrax (de ex. bioterorism) necesită o abatere de la datele clinice solicitate în mod obişnuit şi evaluarea beneficiilor.
Indeed, ciprofloxacin is part of the drugs recommended in the European strategy targeted on treatments and prophylaxis when biological agents are used as weapons of bioterrorism.
Într- adevăr, ciprofloxacina face parte dintre medicamentele recomandate de strategia europeană privind tratamentul şi profilaxia atunci când sunt utilizaţi agenţi biologici ca arme pentru bioterorism.
In summary, the CHMP was of the opinion that anthrax should remain part of the indications to avoid any confusion for prescribers and to be consistent with EU and international guidelines including a recommendation on ciprofloxacin as a first line treatment.
16 Pe scurt, CHMP a fost de părere că antraxul trebuie să fie păstrat ca indicaţie, pentru a evita orice confuzie în rândul medicilor care prescriu reţete şi pentru a fi în conformitate cu orientările UE şi internaţionale, care includ recomandarea ciprofloxacinei ca tratament de primă intenţie.
The proposed wording of the therapeutic indications was as follows: “ Inhalation anthrax (post exposure prophylaxis and curative treatment )” for oral and IV pharmaceutical presentations.
„ Antraxul pulmonar (profilaxie post- expunere şi tratament curativ) ” pentru formele farmaceutice orale şi intravenoase.
A statement in section 5.1 referring to this indication was also recommended as follows:
A fost recomandată, de asemenea, o precizare în cadrul secţiunii 5. 1 privind această indicaţie, după cum urmează:
Studies have been conducted in experimental animal infections due to inhalations of Bacillus anthracis spores; these studies reveal that antibiotics starting early after exposition, avoid the occurrence of the disease if the treatment is made up to the decrease of the number of spores in the organism under the infective dose.
Au fost realizate studii privind infectarea experimentală a animalelor provocată de inhalarea sporilor de Bacillus anthracis; aceste studii au arătat că antibioticele care intră în acţiune la puţin timp după expunere reduc apariţia bolii dacă tratamentul este conceput astfel încât să scadă numărul de spori din organism sub pragul infecţios.
Two -month treatment duration in adults with oral ciprofloxacin given at the following dose, 500 mg bid, is considered as effective to prevent 14 anthrax infection in humans.
La adult, un tratament cu durata de două luni cu ciprofloxacină administrată oral, de două ori pe zi, în cantitate de 500 mg, este considerat eficace în prevenirea infectării cu antrax la om.
The treating physician is referred to national and / or international consensus documents regarding treatment of anthrax
Medicul curant este îndrumat către documentele de consens naţional şi/ sau internaţional privind tratamentul antraxului.
The CHMP asked the applicant/ MAH to provide a substantiated discussion on the use of ciprofloxacin in prophylaxis of invasive infections of adults, to harmonize the therapeutic management of patients.
CHMP a cerut solicitantului/ titularului autorizaţiei de introducere pe piaţă să prezinte motive justificate privind utilizarea ciprofloxacinei în profilaxia infecţiilor invazive la adulţi, pentru a armoniza măsurile terapeutice pentru pacienţi.
As it is not compulsory to specify the recommended antibiotic strategy in the wording of the therapeutic indication in the Marketing Authorisation, the CHMP recommended that the proposed 4.1 SPC wording “ prophylaxis of invasive infections due to Neisseria meningitidis” remain, and accepted the adult posology:
Deoarece specificarea strategiei antibiotice recomandate nu este obligatorie în cadrul formulării indicaţiei terapeutice din autorizaţia de introducere pe piaţă, CHMP a recomandat ca formularea propusă pentru secţiunea 4. 1 din RCP, „ profilaxia infecţiilor invazive cauzate de Neisseria meningitidis ”, să fie păstrată şi a acceptat posologia pentru adulţi:
PO:
Per os:
1 x 500 mg/ d (single dose).
1 x 500 mg/ zi (doză unică).
Restriction of the indication “ Infections of the lower respiratory tract” The CHMP noted that ciprofloxacin was not suited for therapy of pneumococci and its efficacy against chlamydia was worse compared to other fluoroquinolones such as levofloxacin or moxifloxacin.
Restricţii aplicate indicaţiei „ Infecţii ale tractului respirator inferior ” CHMP a consemnat că ciprofloxacina nu este adecvată terapiei în cazul pneumococilor, iar eficacitatea sa împotriva clamidiei a fost inferioară comparativ cu cea a altor fluorochinolone, precum levofloxacina sau moxifloxacina.
The indication was reworded to state ciprofloxacin's utility in Gram negative bacterial infections of the lower respiratory track causing exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease, bronchopulmonary infections in cystic fibrosis or in bronchiectasis and pneumonia.
Indicaţia a fost reformulată pentru a preciza utilitatea ciprofloxacinei în cazul infecţiilor bacteriene gram- negative ale tractului respirator inferior cauzatoare de exacerbări ale bolii pulmonare obstructive cronice, infecţiilor bronhopulmonare în fibroza chistică sau în bronşectazie şi pneumonie.
Therefore the following wording was recommended: “ Lower respiratory tract infections due to Gram negative bacteria:
„ Infecţii ale tractului respirator inferior cauzate de bacteriile gram- negative:
- exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease
- exacerbări ale bolii pulmonare obstructive cronice
- broncho-pulmonary infections in cystic fibrosis or in bronchiectasis
- infecţii bronhopulmonare în fibroza chistică şi bronşectazie
- pneumonia”
- pneumonie ”
Other Indications The CHMP agreed to simplify the wording for other indications and adapt them to the current epidemiological concerns.
Alte indicaţii CHMP a fost de acord cu simplificarea formulării pentru alte indicaţii şi cu adaptarea acestora la preocupările epidemiologice curente.
Consequently, the following wording was recommended in section 4.1, and subsequently section 4.2 was amended accordingly:
În consecinţă, a fost recomandată următoarea formulare în cadrul secţiunii 4. 1, fiind aduse amendamentele corespunzătoare la secţiunea 4. 2:
- acute exacerbations of chronic sinusistis especially if these are caused by Gram-negative bacteria
- exacerbări acute ale sinuzitei cronice, cu precădere dacă acestea sunt provocate de bacterii gram -
- gonococcal urethritis and cervicitis
- uretrită gonococică şi cervicită
- epididymo-orchitis including cases due to Neisseria gonorrhoeae
- epididimo- orhită, inclusiv cazurile provocate de Neisseria gonorrhoeae
- pelvic inflammatory disease including cases due to Neisseria gonorrhoeae
- boală inflamatorie pelviană, inclusiv cazurile provocate de Neisseria gonorrhoeae
- malignant external otitis
- otită externă malignă
Use of Ciprofloxacin in Children and Adolescents The CHMP raised concerns on the following wording in Section 4.1 of the SPC: “ Other severe infections in accordance with Official guidance, after careful benefit-risk evaluation when other treatments cannot be used, or after failure to conventional therapy and when the microbiological documentation can justify a ciprofloxacin use .” It was deemed to describe clinical situations in which the use of ciprofloxacin may be considered in spite of a missing indication, in children and adolescents.
„ Alte infecţii grave conform orientărilor oficiale, după o evaluare atentă a raportului risc/ beneficiu atunci când nu pot fi utilizate alte tratamente sau în urma eşecului terapiei convenţionale şi atunci când documentele microbiologice pot justifica utilizarea ciprofloxacinei. ” Aceasta avea rolul de a descrie situaţiile clinice în care utilizarea ciprofloxacinei poate fi luată în considerare în ciuda unei indicaţii care lipseşte, la copii sau la adolescenţi.
The CHMP initially proposed to put this information in section 4.4 under the subheading “ Children and adolescents”.
CHMP a sugerat iniţial ca informaţia să fie inclusă în secţiunea 4. 4, cu subtitlul „ Copii şi adolescenţi ”.
However, after careful deliberations, an agreement was reach to include a statement in section 4.1 to cover the possible resort of ciprofloxacin in severe infections with a cross reference in section 4.4 that details such situations.
Cu toate acestea, după dezbateri atente, s- a ajuns la consensul de a include o precizare în cadrul secţiunii 4. 1 pentru a face referire la eventuala utilizare a ciprofloxacinei în cazul infecţiilor grave, cu o trimitere la secţiunea 4. 4, care prezintă în detaliu aceste situaţii.
Therefore, the following wording was proposed for section 4.1:
În consecinţă, pentru secţiunea 4. 1 a fost propusă următoarea formulare:
Treatment should be initiated only by physicians who are 15 experienced in the treatment of cystic fibrosis and/ or severe infections in children and adolescents (see sections 4.4 and 5.1).
Tratamentul trebuie iniţiat doar de către medici cu experienţă în tratamentul fibrozei chistice şi/ sau al infecţiilor grave la copii şi adolescenţi (vezi secţiunile 4. 4 şi 5. 1.).
SPC Section 4.2 Posology and method of administration
Rezumatul caracteristicilor produsului Secţiunea 4. 2 Doze şi mod de administrare
Posology for severe respiratory tract infections, severe bone and joint infections In severe respiratory tract infections as well as in severe bone and joint infections, higher doses than that currently recommended (such as 750 mg x 3/ day or 1000 mg x 2/ day) for oral route are currently used in clinical practice given the known decreased susceptibility of the main pathogens involved (including Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter, Staphylococcus aureus) and the severity of the disease (as well as the difficulties in reaching optimal concentration at the bone level).
3 x 750 mg/ zi sau 2 x 1 000 mg/ zi) pentru administrarea pe cale orală, dată fiind sensibilitatea scăzută cunoscută a principalilor agenţi patogeni implicaţi (inclusiv Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter, Staphylococcus aureus) şi gravitatea afecţiunii (precum şi problemele de obţinere a concentraţiei optime la nivelul sistemului osos).
Therefore, the CHMP asked the applicant/ MAH to discuss (PK/ PD rational) and make a proposal in this field.
În consecinţă, CHMP a cerut solicitantului/ titularului autorizaţiei de introducere pe piaţă să argumenteze (justificare farmacocinetică- farmacodinamică) şi să furnizeze o propunere în acest domeniu.
Long-term safety profile of ciprofloxacin to treat bone and joint infections Since a treatment duration of up to 3 months may be required in clinical practice to treat bone and joints infections, the CHMP requested that the applicant/ MAH provide long term safety data to substantiate the safety profile of the drug in such a prolonged use.
Profilul de siguranţă pe termen lung al ciprofloxacinei în tratamentul infecţiilor osoase şi articulare Deoarece în practica clinică poate fi necesară o durată de până la 3 luni pentru tratamentul infecţiilor osoase şi articulare, CHMP a cerut solicitantului/ titularului autorizaţiei de introducere pe piaţă să pună la dispoziţie date privind siguranţa pe termen lung care să justifice profilul de siguranţă al medicamentului în cazul unei astfel de utilizări îndelungate.
The applicant/ MAH submitted 11 studies (8 published clinical studies and 3 medical study reports) in which treatment duration for ciprofloxacin ranged from 2 and 476 days.
Solicitantul/ titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă a transmis 11 studii (8 studii clinice publicate şi 3 rapoarte de studiu medical) cu o durată de tratament pentru ciprofloxacină cuprinsă între 2 şi 476 de zile.
Posology in the treatment of upper respiratory tract infections The CHMP asked the applicant/ MAH to further substantiate the efficacy/ risk of the lower dosage proposed (500 mg BID) in the treatment of upper respiratory tract infection, especially with regard to malignant external otitis.
Posologia în tratamentul infecţiilor de tract respirator superior CHMP a cerut solicitantului/ titularului autorizaţiei de introducere pe piaţă să justifice suplimentar raportul risc/ eficacitate în cazul dozajului mai mic propus (500 mg de două ori pe zi) în cazul 18 tratamentului infecţiei de tract respirator superior, mai ales în ceea ce priveşte otita externă malignă.
Long-term safety profile of ciprofloxacin to treat upper-respiratory tract infections The CHMP requested that applicant/ MAH provide the rationale for a 3-month treatment duration of upper respiratory tract infections and substantiate the long-term safety of the drug in such a prolonged use.
Profilul de siguranţă pe termen lung al ciprofloxacinei în tratamentul infecţiilor de tract respirator superior CHMP a cerut solicitantului/ titularului autorizaţiei de introducere pe piaţă să pună la dispoziţie justificări în favoarea unei durate de tratament de 3 luni în cazul infecţiilor de tract respirator superior şi să justifice siguranţa pe termen lung a medicamentului în cazul unei astfel de utilizări îndelungate.
Additional studies
Durata medie de tratament cu ciprofloxacină pentru OEM, conform unei metaanalize efectuate pe 13 publicaţii, publicată de Gehanno (1993), a fost de 3 luni (6 luni în 3 studii, 2 luni într- un studiu).
16 submitted also considered that the optimal duration of antibiotic administration may be as long as 8 to 12 weeks in view of the recalcitrant nature of the infection.
Studiile suplimentare transmise au luat în considerare, de asemenea, faptul că durata optimă a administrării de antibiotice se poate situa între 8 şi 12 săptămâni, din cauza naturii recalcitrante a infecţiei.
Therefore, the CHMP and the Applicant/ MAH were in agreement that a duration up to 3 months with ciprofloxacin was justified for the treatment of malignant external otitis.
În consecinţă, CHMP şi solicitantul/ titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă au fost de acord că durata de până la 3 luni este justificată pentru tratamentul cu ciprofloxacină al otitei externe maligne.
Posology for the treatment of infections due to Vibrio cholerae The CHMP asked the Applicant/ MAH to justify the suggested dosage regimen for the treatment of infections caused by Vibrio cholerae (oral and iv formulations).
Posologia pentru tratamentul infecţiilor cauzate de Vibrio cholerae CHMP a cerut solicitantului/ titularului autorizaţiei de introducere pe piaţă să justifice schema de dozaj recomandată pentru tratamentul infecţiilor provocate de Vibrio cholerae (în formulele cu administrare orală şi intravenoasă).
In its original document the applicant/ MAH proposed an oral posology of 500 mg QD and an IV posology of 200 mgx2.
În documentul său original, solicitantul/ titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă a propus o posologie de 500 mg o dată pe zi pentru administrare pe cale orală şi o posologie de 200 mgx2 pentru administrare intravenoasă.
The Applicant/ MAH subsequently proposed to follow the same proposal for other diarrhoea indications, taking into account data supporting oral 500 mg bid daily dose and considering bioavailability purposes, the corresponding IV dosage should be 400 mg bid.
Solicitantul/ titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă a propus ulterior să urmeze aceeaşi propunere pentru alte indicaţii privind diareea, luând în considerare datele care susţin administrarea pe cale orală a unei doze de 500 mg de două ori pe zi, şi, ţinând cont de obiectivele privind biodisponibilitatea, doza intravenoasă corespunzătoare ar trebui să fie 400 mg de două ori pe zi.
The CHMP agreed with this last Applicant/ MAH proposal which is in line with the bioequivalence data.
CHMP a fost de acord cu această ultimă propunere a solicitantului/ titularului autorizaţiei de introducere pe piaţă, care corespunde datelor de bioechivalenţă.
Posology for the treatment of uncomplicated cystitis The CHMP asked the applicant/ MAH to provide reassurance that a 100 mg BID dose for 3 days (currently validated in some EU countries) is adequate for treating uncomplicated cystitis in young women with regards to the epidemiological figure pertaining to the bacteria potentially involved and with regards to the treatment response as compared to the proposed higher dose of 250 mg- 500 mg BID.
Posologia pentru tratamentul cistitei necomplicate CHMP a cerut solicitantului/ titularului autorizaţiei de introducere pe piaţă să garanteze faptul că o doză de 100 de mg administrată de două ori pe zi timp de 3 zile (aprobată în momentul de faţă în unele state membre ale UE) este adecvată pentru tratamentul cistitei necomplicate la femeile tinere în ceea ce priveşte cifra epidemiologică asociată bacteriei care poate fi implicată şi răspunsul la tratament comparativ cu doza mai mare propusă, de 250 mg- 500 mg de două ori pe zi.
After careful evaluation, the CHMP agreed with the Applicant/ MAH to delete the dose regimen “ 100 mg bid for 3 days” allocated to the treatment of uncomplicated cystitis.
După o evaluare atentă, CHMP a fost de acord cu propunerea solicitantului/ titularului autorizaţiei de introducere pe piaţă de a elimina schema de dozare „ 100 mg de două ori pe zi de timp de 3 zile ” 19 pentru tratamentul cistitei necomplicate.
Considering risk of failures and taking into account epidemiological concerns due to this sub-optimal schedule, this posology could not be recommended
Luând în considerare riscul de eşec şi preocupările epidemiologice datorate acestui program sub- optim, această posologie nu a putut fi recomandată.
Dose adjustments for patients with impaired renal function The CHMP reviewed the Applicant/ MAH’ s initial proposal for dose adjustment in case of renal impairment and considered it incomplete and poorly substantiated.
Ajustările dozei pentru pacienţii cu funcţie renală deficitară CHMP a evaluat propunerea iniţială a solicitantului/ titularului autorizaţiei de introducere pe piaţă privind ajustarea dozei în cazul deficienţei funcţiei renale şi a considerat că aceasta nu este completă şi documentată suficient.
Subsequently, the CHMP reached an agreement with the Applicant/ MAH concerning the new proposals for dose adjustments in case of renal impairment.
Ulterior, CHMP a ajuns la un acord cu solicitantul/ titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă în privinţa noilor propuneri pentru ajustarea dozajului în cazul funcţiei renale deficitare.
Other Sections of the SPC The following sections of the SPC were also subject to extensive harmonisation during this referral procedure, namely sections 4.4 Special warnings and precautions, 4.5 Interactions, 4.6 Pregnancy and lactation, 4.8 Undesirable effects, 4.9 Overdose, 5.1 Pharmacodynamic properties, and 5.2 Pharmacokinetic properties.
Proprietăţi farmacocinetice.
Package Leaflet and Labelling The changes to the SPC have been taken into account in the amendments to the Package Leaflet and Labelling.
Prospectul şi etichetarea Modificările RCP au fost luate în considerare în cadrul amendamentelor aduse prospectului şi etichetării.
Modified Release Tablets Formulation Regarding the modified release tablet SPC, no proposal for a harmonised SPC was provided.
Formularea privind comprimatele cu eliberare modificată În ceea ce priveşte RCP pentru tableta cu eliberare modificată, nu a fost oferită nicio propunere pentru armonizarea RCP.
The Applicant/ MAH proposed to take the Ciprofloxacin Modified Release Tablets out of this Referral procedure to significantly simplify the exercise of harmonisation.
Solicitantul/ titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă a propus excluderea comprimatelor de ciprofloxacină cu eliberare modificată din această procedură de sesizare, pentru a simplifica semnificativ procesul de armonizare.
Given the fact that several EU member states have rejected the MR tablet Marketing Authorisations due to a negative benefit/ risk, and taking into consideration that only 5 countries approved this pharmaceutical formulation, no consensual recommendation on the SPC wording could be provided at a European level on the basis of this present Article 30 Referral procedure.
Dat fiind faptul că mai multe state membre ale UE au respins acordarea autorizaţiei de introducere pe piaţă pentru comprimatele cu eliberare modificată din cauza unui raport negativ risc/ beneficiu şi faptul că doar 5 state au aprobat această formulă farmaceutică, nu a putut fi oferită nicio recomandare consensuală a formulării RCP la nivel european, pe baza prezentei proceduri de sesizare în temeiul articolului 30.
17 Therefore, the CHMP and the Applicant/ MAH were in agreement with the proposal to adapt the national SPCs of Ciprofloxacin MR tablets in those European Member States where the product is approved, to the outcome of the referral procedure for the other Ciprofloxacin Bayer formulations by submitting adequate national variations.
În consecinţă, CHMP şi solicitantul/ titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă au fost de acord asupra propunerii de a adapta RCP naţionale pentru comprimatele de ciprofloxacină cu eliberare modificată, în statele membre ale Uniunii Europene în care produsul este aprobat, la rezultatul procedurii de sesizare pentru celelalte formule de Ciprofloxacin Bayer, prin transmiterea de modificări naţionale corespunzătoare.
GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY(IES) OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
MOTIVELE PENTRU MODIFICAREA REZUMATULUI/ REZUMATELOR CARACTERISTICILOR PRODUSULUI, A ETICHETĂRII ŞI A PROSPECTULUI
- the scope of the referral was the harmonisation of the Summaries of Products Characteristics,
- obiectivul sesizării a fost acela de a armoniza rezumatele caracteristicilor produsului, etichetarea şi
labelling and package leaflet.
prospectul pachetului.
- the Summaries of Products Characteristic, labelling and package leaflet proposed by the Marketing
- rezumatele caracteristicilor produsului, etichetarea şi prospectul propuse de către titularii autorizaţiei
Authorisation Holders have been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee,
de introducere pe piaţă au fost evaluate pe baza documentaţiei transmise şi a discuţiei ştiinţifice din cadrul Comitetului,