natgillin/translations-raw huggingface dataset:
MVAC (methotrexate, vinblastine, doxorubicin and cisplatin) arm (N=196)
Braţul cu MVAC (metotrexat, vinblastină, doxorubicină şi cisplatină) (N=196)
Laboratory
Biochimice
Grade 4 Grade 3
Grad 4 Grad 3
Anaemia Thrombocytopaenia Non-laboratory
Anemie Trombocitopenie Non- biochimice
30(16) 15(8)
30( 16) 15( 8)
4(2) 47(24) 25(13) 57(29)
4( 2) 47( 24) 25( 13) 57( 29)
7(4) 57(29)
7( 4) 57( 29)
Nausea and vomiting Diarrhoea Infection Stomatitis
Greaţă şi vărsături Diaree Infecţii Stomatită
37(19) 15(8) 19(10) 34(18)
37( 19) 15( 8) 19( 10) 34( 18)
3(2) 44(22) 1(1) 6(3) 10(5) 4(2) 8(4) 2(1)
3( 2) 44( 22) 1( 1) 6( 3) 10( 5) 4( 2) 8( 4) 2( 1)
0(0) 0(0) 1(1) 0(0)
0( 0) 0( 0) 1( 1) 0( 0)
Grade 3 and 4 Adverse Events Carboplatin versus Gemcitabine plus carboplatin Number (%) of Patients
Evenimente adverse de grad 3 şi 4 carboplatină versus gemcitabină plus carboplatină Numărul (%) de pacienţi
Carboplatin arm (N=174)
cu carboplatină (N=174)
Gemcitabine plus carboplatin arm (N=175)
Braţul cu gemcitabină plus carboplatină (N=175)
Anaemia
Grad 3
10(5.7)
Grad 4
4(2.3)
Anemie
39(22.3)
10
9(5.1)
(5, 7)
Neutropaenia
4
19(10.9)
(2, 3)
2(1.1)
39 (22, 3)
73(41.7)
9
50(28.6)
(5, 1)
Thrombocytopaenia
Neutropenia
18(10.3)
19 (10, 9)
2(1.1)
2 (1, 1)
53(30.3)
73 (41, 7)
8(4.6)
50 (28, 6)
Leucopaenia
Trombocitopenie Leucopenie
11(6.3)
18 (10, 3) 11 (6, 3)
1(0.6)
2 (1, 1) 1 (0, 6)
84(48.0)
53 (30, 3) 84 (48, 0)
9 (5.1)
8 (4, 6) 9 (5, 1)
Haemorrhage
Hemoragie Neutropenie febrilă
0(0.0) 0(0.0)
0 (0, 0) 0 (0, 0) 0 (0, 0) 0 (0, 0)
3 (1.8)
3 (1, 8) 2 (1, 1)
(0.0)
(0, 0) (0, 0)
Febrile neutropaenia
Infecţie fără neutropenie
0 (0.0) 0 (0.0)
0 (0)
1(0.6)
1 (0, 6)
Sensory neuropathy was also more frequent in the combination arm than with single agent carboplatin
Neuropatia senzorială a fost, de asemenea, mai frecventă pe braţul de asociere decât pe cel de monoterapie cu carboplatină.
Doses as high as 5700 mg/m2 have been administered by intravenous infusion over 30-minutes every 2 weeks with clinically acceptable toxicity.
Dozele unice de până la 5700 mg/ m2 administrate în perfuzie intravenoasă timp de 30 minute la intervale de 2 săptămâni au prezentat toxicitate acceptabilă din punct de vedere clinic.
Pharmacotherapeutic group: pyrimidine analogues ATC code:
Grupa farmacoterapeutică: analogi ai bazelor pirimidinice, codul ATC:
Cytotoxic activity in cell cultures Gemcitabine shows significant cytotoxic effects against a variety of cultured murine and human tumour cells.
Activitate citotoxică în culturi celulare Gemcitabina prezintă activitate citotoxică semnificativă asupra diferitelor culturi de celule de rozătoare şi de celule tumorale umane.
Its action is phase-specific such that gemcitabine primarily kills cells that are undergoing DNA synthesis (S-phase) and, under certain circumstances, blocks the progression of cells at the junction of the G1/S phase boundary.
Gemcitabina este un citotoxic, antimetabolit specific al fazei S a ciclului celular (faza de sinteză a ADN), blocând, în anumite circumstanţe, progresiunea celulară dincolo de faza G1/ S.
Antitumoral activity in preclinical models In animal tumour models, antitumoural activity of gemcitabine is schedule-dependent.
Acţiunea antitumorală non- clinică În modelele tumorale la animale, acţiunea antitumorală a gemcitabinei depinde de schema de administrare.
If, however, gemcitabine is given every third or fourth day, it can be administered in non- lethal doses with substantial antitumoural activity against a broad spectrum of mouse tumours.
Totuşi, atunci când se utilizează o schemă terapeutică cu administrare la intervale de trei sau patru zile, gemcitabina poate fi administrată în doze non– letale care prezintă o acţiune antitumorală marcată pe un număr mare de tumori ale şoarecelui.
Mechanism of action Cellular metabolism and mechanism of action:
Mecanism de acţiune Metabolism celular şi mecanisme de acţiune:
Gemcitabine (dFdC), which is a pyrimidine antimetabolite, is metabolised intracellularly by nucleoside kinase to the active diphosphate (dFdCDP) and triphosphate (dFdCTP) nucleosides.
Gemcitabina (dFdC), un antimetabolit pirimidinic, este metabolizată intracelular de nucleozid– kinaze în nucleozid difosfat (dFdCDP) şi trifosfat (dFdCTP) active.
The cytotoxic effect of gemcitabine is due to inhibition of DNA synthesis by two mechanisms of action by dFdCDP and dFdCTP.
Acţiunea citotoxică a gemcitabinei pare să se datoreze inhibării sintezei ADN– ului, prin dubla acţiune a dFdCDP şi a dFdCTP.
First, dFdCDP inhibits ribonucleotide reductase, which is uniquely responsible for catalysing the reactions that produce deoxynucleoside triphosphates (dCTP) for DNA synthesis.
În primul rând, dFdCDP inhibă ribonucleozid– reductaza, care acţionează ca enzimă unică a reacţiilor care produc dezoxinucleozid– trifosfaţii destinaţi sintezei ADN.
Second, dFdCTP competes with dCTP for incorporation into DNA (self-potentiation).
În al doilea rând, dFdCTP intră în competiţie cu dCTP pentru încorporarea sa în ADN (auto– potenţializare).
DNA polymerase epsilon lacks the ability to eliminate gemcitabine and to repair the growing DNA strands.
ADN – polimeraza epsilon nu poate îndepărta gemcitabina şi nu poate repara lanţurile de ADN în curs de formare.
Clinical data Bladder cancer A randomised phase III study of 405 patients with advanced or metastatic urothelial transitional cell carcinoma showed no difference between the two treatment arms, gemcitabine/cisplatin versus methotrexate/vinblastine/adriamycin/cisplatin (MVAC), in terms of median survival (12.8 and 14.8 months respectively, p=0.547), time to disease progression (7.4 and 7.6 months respectively, p=0.842) and response rate (49.4% and 45.7% respectively, p=0.512).
Date clinice Cancerul vezicii urinare Un studiu randomizat de fază III ce a inclus 405 pacienţi cu carcinom uroepitelial cu celule tranziţionale avansat local sau metastatic a demonstrat că nu există nici o diferenţă între cele două braţe de tratament, gemcitabină/ cisplatină faţă de metotrexat/ vinblastină/ adriamicină/ cisplatină (MVAC), din punctul de vedere al supravieţuirii mediane (12, 8 faţă de 14, 8 luni, p=0, 547), al timpului până la progresia bolii (7, 4 faţă de 7, 6 luni, p=0, 842) şi a ratei de răspuns (49, 4% faţă de 45, 7%, p=0, 512).
Pancreatic cancer In a randomised phase III study of 126 patients with advanced or metastatic pancreatic cancer, gemcitabine showed a statistically significant higher clinical benefit response rate than 5-fluorouracil (23.8% and 4.8% respectively, p=0.0022).
Cancer pancreatic Într- un studiu randomizat de fază III ce a inclus 126 pacienţi cu cancer pancreatic local avansat sau metastatic, gemcitabina a demonstrat un beneficiu al ratei răspunsului clinic semnificativ statistic mai bun decât 5- fluorouracilul (23, 8% faţă de 4, 8%, p=0, 0022).
Also, a statistically significant prolongation of the time to progression from 0.9 to 2.3 months (log-rank p < 0.0002) and a statistically significant prolongation of median survival from 4.4 to 5.7 months (log-rank p < 0.0024) was observed in patients treated with gemcitabine compared to patients treated with 5-fluorouracil.
De asemenea, o prelungire semnificativă statistic a timpului până la progresia bolii de la 0, 9 la 2, 3 luni (log- rank p < 0, 0002) şi o prelungire semnificativă statistic a supravieţuirii mediane de la 4, 4 la 5, 7 luni (log- rank p < 0, 0024) a fost observată în rândul pacienţilor trataţi cu gemcitabină faţă de cei trataţi cu 5- fluorouracil.
29 Non small cell lung cancer In a randomised phase III study of 522 patients with inoperable, locally advanced or metastatic NSCLC, gemcitabine in combination with cisplatin showed a statistically significant higher response rate than cisplatin alone (31.0% and 12.0%, respectively, p < 0.0001).
29 Cancer pulmonar fără celule mici Într- un studiu randomizat de fază III ce a inclus 522 pacienţi cu NSCLC inoperabil, avansat local sau metastatic, gemcitabina în asociere cu cisplatină a demonstrat o rată de răspuns semnificativ statistic mai mare decât cisplatina în monoterapie (31, 0% faţă de 12, 0%, p < 0, 0001).
A statistically significant prolongation of the time to progression, from 3.7 to 5.6 months (log-rank p < 0.0012) and a statistically significant prolongation of median survival from 7.6 months to 9.1 months (log-rank p < 0.004) was observed in patients treated with gemcitabine/cisplatin compared to patients treated with cisplatin.
O prelungire semnificativă statistic a timpului până la progresia bolii, de la 3, 7 la 5, 6 luni (log- rank p < 0, 0012) şi o prelungire semnificativă statistic a supravieţuirii mediane de la 7, 6 la 9, 1 luni (log- rank p < 0, 004) a fost observată la pacienţii trataţi cu gemcitabină/ cisplatină faţă de pacienţii trataţi cu cisplatină.
In another randomised phase III study of 135 patients with stage IIIB or IV NSCLC, a combination of gemcitabine and cisplatin showed a statistically significant higher response rate than a combination of cisplatin and etoposide (40.6% and 21.2%, respectively, p=0.025).
Într- un alt studiu randomizat de fază III ce a inclus 135 pacienţi cu NSCLC stadiul IIIB sau IV, asocierea gemcitabină şi cisplatină a arătat o rată semnificativ statistic mai mare a răspunsului faţă de asocierea cisplatină şi etopozid (40, 6% faţă de 21, 2%, p=0, 025).
A statistically significant prolongation of the time to progression, from 4.3 to 6.9 months (p=0.014) was observed in patients treated with gemcitabine/cisplatin compared to patients treated with etoposide/cisplatin.
O prelungire semnificativă statistic a timpului până la progresi bolii, de la 4, 3 la 6, 9 luni (p=0, 014) a fost obsevată la pacienţii trataţi cu gemcitabină/ cisplatin faţă de cei trataţi cu etopozid/ cisplatină.
In both studies it was found that tolerability was similar in the two treatment arms.
În ambele studii s- a observat că tolerabilitatea tratamentului a fost similară între cele două braţe de studiu.
Ovarian carcinoma In a randomised phase III study, 356 patients with advanced epithelial ovarian carcinoma who had relapsed at least 6 months after completing platinum based therapy were randomised to therapy with gemcitabine and carboplatin (GCb), or carboplatin (Cb).
Carcinom ovarian Într- un studiu randomizat de fază III ce a inclus 356 pacienţi cu carcinom ovarian epitelial avansat local care au recidivat după cel puţin 6 luni de la terminarea tratamentului pe bază de platină au fost randomizaţi pe tratament cu gemcitabină şi carboplatină (GCb) sau carboplatină (Cb).
A statistically significant prolongation of the time to progression of disease, from 5.8 to 8.6 months (log-rank p= 0.0038) was observed in the patients treated with GCb compared to patients treated with Cb.
S- a observat o prelungire semnificativă statistic a timpului până la progresia bolii, de la 5, 8 la 8, 6 luni (log- rank p=0, 0038), la pacienţii trataţi cu GCb faţă de cei trataţi cu Cb.
Differences in response rate of 47.2% in the GCb arm versus 30.9% in the Cb arm (p=0.0016) and median survival 18 months (GCb) versus 17.3 (Cb) (p=0.73) favoured the GCb arm.
Diferenţele în rata de răspuns de 47, 2% pe braţul GCb faţă de 30, 9% pe braţul Cb (p=0, 0016) şi supravieţuirea mediană de 18 luni (GCb) faţă de 17, 3 luni (Cb) (p=0, 73) au fost în favoarea braţului GCb.
Breast cancer In a randomised phase III study of 529 patients with inoperable, locally recurrent or metastatic breast cancer with relapse after adjuvant/neoadjuvant chemotherapy, gemcitabine in combination with paclitaxel showed a statistically significant prolongation of time to documented disease progression from 3.98 to 6.14 months (log-rank p=0.0002) in patients treated with gemcitabine/paclitaxel compared to patients treated with paclitaxel.
Cancer de sân Într- un studiu randomizat de fază III ce a inclus 529 pacienţi cu cancer de sân inoperabil, avansat local sau metastatic cu recidivă după chimioterapie adjuvantă/ neoadjuvantă, gemcitabina în asociere cu paclitaxel a demonstrat o prelungire semnificativă statistic a timpului până la progresia documentată a bolii de la 3, 98 la 6, 14 luni (log- rank p=0, 0002) la pacienţii trataţi cu gemcitabină/ paclitaxel faţă de cei trataţi cu paclitaxel.
After 377 deaths, the overall survival was 18.6 months versus 15.8 months (log rank p=0.0489, HR 0.82) in patients treated with gemcitabine/paclitaxel compared to patients treated with paclitaxel and the overall response rate was 41.4% and 26.2% respectively (p= 0.0002).
După 377 de decese, supravieţuirea generală a fost de 18, 6 luni faţă de 15, 8 luni (log- rank p=0, 0489, HR 0, 82) în rândul pacienţilor trataţi cu gemcitabină/ paclitaxel faţă de pacienţii trataţi cu paclitaxel şi rata generală de răspuns a fost 41, 4%, respectiv de 26, 2% (p=0, 0002).
The following pharmacokinetic parameters were obtained for doses ranging from 500 to 2,592 mg/m2 that were infused from 0.4 to 1.2 hours.
Următorii parametrii farmacocinetici au fost obţinuţi pentru doze variind între 500 şi 2592 mg/ m2 ce au fost perfuzate între 0, 4 şi 1, 2 ore.
Peak plasma concentrations (obtained within 5 minutes of the end of the infusion) were 3.2 to 45.5 µg/ml.
Concentraţiile plasmatice maxime (obţinute în interval de 5 minute de la finalizarea perfuziei) au fost între 3, 2 şi 45, 5 µg/ ml.
Plasma concentrations of the parent compound following a dose of 1,000 mg/m2/30-minutes are greater than 5 µg/ml for approximately 30-minutes after the end of the infusion, and greater than 0.4 µg/ml for an additional hour.
Concentraţiile plasmatice ale compusului de bază după o doză de 1000 mg/ m2/ 30 minute sunt mai mari de 5 µg/ ml pentru aproximativ 30 minute de la finalizarea perfuziei şi mai mari de 0, 4 µg/ ml pentru încă o oră după aceea.
Distribution The volume of distribution of the central compartment was 12.4 l/m2 for women and 17.5 l/m2 for men (inter-individual variability was 91.9%).
Distribuţie Volumul de distribuţie în compartimentul central a fost de 12, 4 l/ m2 pentru femei şi de 17, 5 l/ m2 pentru bărbaţi (variabilitatea inter- individuală a fost 91, 9%).
The volume of distribution of the peripheral compartment was 47.4 l/m2.
Volumul de distribuţie în compartimentul periferic a fost de 47, 4 l/ m2.
Half-life:
Timp de înjumătăţire:
This ranged from 42 to 94 minutes depending on age and gender.
Acesta a variat între 42 şi 94 minute depinzând de vârstă şi sex.
30 Metabolism Gemcitabine is rapidly metabolised by cytidine deaminase in the liver, kidney, blood and other tissues.
30 Metabolizare Gemcitabina este metabolizată rapid de către citidin– dezaminază în ficat, rinichi, sânge şi alte ţesuturi.
Intracellular metabolism of gemcitabine produces the gemcitabine mono, di and triphosphates (dFdCMP, dFdCDP and dFdCTP) of which dFdCDP and dFdCTP are considered active.
Metabolizarea intracelulară a gemcitabinei produce mono –, di– şi trifosfaţi de gemcitabină (dFdCMP, dFdCDP şi dFdCTP), dintre care dFdCDP şi dFdCTP sunt consideraţi activi.
The primary metabolite, 2'-deoxy-2', 2'-difluorouridine (dFdU), is not active and is found in plasma and urine.
Metabolitul principal, 2 ’ – dezoxi – 2 ’, 2 ’ – difluorouridină (dFdU) este prezent în plasmă şi în urină, dar este inactiv.
Excretion Systemic clearance ranged from 29.2 l/hr/m2 to 92.2 /hr/m2 depending on gender and age (inter-individual variability was 52.2%).
Excreţie Clearance- ul sistemic a variat de la 29, 2 l/ oră/ m2 până la 92, 2 l/ oră/ m2 fiind dependent de sex şi vârstă (variabilitatea inter- individuală a fost 52, 2%).
Clearance for women is approximately 25% lower than the values for men.
În cazul femeilor, clearance- ul este cu aproximativ 25% mai mic decât valorile pentru bărbaţi.
Although rapid, clearance for both men and women appears to decrease with age.
Cu toate că este rapid, clearance- ul atât pentru femei cât şi pentru bărbaţi pare să scadă cu vârsta.
For the recommended gemcitabine dose of 1000 mg/m2 given as a 30-minute infusion, lower clearance values for women and men should not necessitate a decrease in the gemcitabine dose.
Pentru doza recomandată de gemcitabină de 1000 mg/ m2 administrată ca perfuzie timp de 30 minute, valori ale clearance- ului mai mici la femei şi bărbaţi nu necesită scăderi ale dozei de gemcitabină.
Urinary excretion:
Excreţie urinară:
Less than 10% is excreted as unchanged drug.
Mai puţin de 10% se elimină ca medicament nemodificat.
Renal clearance was 2 to 7 l/hr/m2.
Clearance- ul renal a fost între 2 şi 7 l/ oră/ m2.
dFdCTP kinetics This metabolite can be found in peripheral blood mononuclear cells and the information below refers to these cells.
Cinetica dFdCTP Acest metabolit se găseşte în celulele mononucleare circulante şi informaţiile care urmează se referă la aceste celule.
Intracellular concentrations increase in proportion to gemcitabine doses of 35-350 mg/ m2/30-minutes, which give steady state concentrations of 0.4-5 µg/ml.
Concentraţiile intracelulare cresc în funcţie de doza de gemcitabină administrată: dozele cuprinse între 35 şi 350 mg/ m2/ 30 minute realizează la starea de echilibru concentraţii de 0, 4- 5 µg/ ml.
At gemcitabine plasma concentrations above 5 µg/ml, dFdCTP levels do not increase, suggesting that the formation is saturable in these cells.
Peste valoarea concentraţiei plasmatice a gemcitabinei de 5 mg/ ml, valorile dFdCTP nu mai cresc, fapt care sugerează că formarea sa în aceste celule este saturabilă.
0.7-12 hours.
Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare variază de la 0, 7 la 12 ore.
28-52 µg/ml.
Cinetica dFdU Concentraţia plasmatică maximă (în interval de 3- 15 minute după terminarea unei perfuzii de 1000 mg/ m2/ 30 minute): de la 28 la 52 mg/ ml.
0.07-1.12 µg/ml, with no apparent accumulation.
Concentraţiile minime după administrarea săptămânală sunt de 0, 07- 1, 12 mg/ ml, fără acumulare aparentă.
Formation of dFdU from parent compound:
Formarea compusului dFdU din compusul de bază:
91%-98%.
91 - 98%.
Mean volume of distribution of central compartment:
Volumul mediu de distribuţie în compartimentul central este de 18 l/ m2 (între 11 şi 22 l/ m2) Volumul mediu de distribuţie la starea de echilibru (VSS) este de 150 l/ m2 (între 96 şi 228 l/ m2).
18 l/m2 (range 11-22 l/m2).
Distribuţia tisulară: largă.
150 l/m2 (range 96-228 l/m2).
Clearance– ul mediu aparent:
Mean apparent clearance:
2, 5 l/ oră/ m2 (între 1 şi 4 l/ oră/ m2).
2.5 l/hr/m2 (range 1-4 l/hr/m2).
Excreţie urinară: integral.
Gemcitabine and carboplatin combination therapy When given in combination with carboplatin the pharmacokinetics of gemcitabine were not altered
Gemcitabină în asociere cu carboplatină Atunci când a fost administrată în asociere cu carboplatină, farmacocinetica gemcitabinei nu a fost modificată.
Renal impairment Mild to moderate renal insufficiency (GFR from 30 ml/min to 80 ml/min) has no consistent, significant effect on gemcitabine pharmacokinetics.
Insuficienţă renală Insuficienţa renală uşoară până la moderată (RFG între 30 ml/ min şi 80 ml/ min) nu are efect marcate, semnificative asupra farmacocineticii gemcitabinei.
5.3 Preclinical safety data
31 5. 3 Date preclinice de siguranţă
31 Gemcitabine is mutagenic in an in vitro mutation test and an in vivo bone marrow micronucleus test.
Gemcitabina a fost mutagenă în timpul unui test de mutagenitate in vitro şi a testului micronucleilor măduvei osoase in vivo.
Long term animal studies evaluating the carcinogenic potential have not been performed.
Nu au fost efectuate teste de lungă durată la animal privind potenţialul carcinogen.
No effect on the fertility of females has been detected.
Nu s– a observat un efect al gemcitabinei asupra fertilităţii feminine.
Evaluation of experimental animal studies has shown reproductive toxicity e.g. birth defects and other effects on the development of the embryo or foetus, the course of gestation or peri- and postnatal development.
Evaluarea studiilor experimentale la animale a demonstrat toxicitate asupra reproducerii, de exemplu defecte la naştere şi alte efecte asupra dezvoltării embriofetale, a evoluţiei sarcinii şi a dezvoltării peri - şi post- natale.
Mannitol (E421) Sodium acetate (E262) Hydrochloric acid (E507) (for pH adjustment) Sodium hydroxide (E524) (for pH adjustment)
Manitol (E421) Acetat de sodiu (E262) Acid clorhidric (E507) (pentru ajustarea pH- ului) Hidroxid de sodiu (E524) (pentru ajustarea pH- ului)
Unopened vials:
Flaconul nedeschis:
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 24 hours at 30°C.
A fost demonstrată stabilitatea fizico- chimică în cursul utilizării pentru 24 ore la 30°C.
If not used immediately, in- use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at room temperature, unless reconstitution(and further dilution, if applicable) has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
În caz contrar, timpul de păstrare în timpul utilizării şi condiţiile dinaintea utilizării sunt responsabilitatea utilizatorului şi nu trebuie să fie, în mod normal, mai mari de 24 ore la temperatura camerei, cu excepţia cazului în care reconstituirea (şi eventuala diluare ulterioară) au avut loc în condiţii aseptice controlate şi validate.
Solutions of reconstituted gemcitabine should not be refrigerated, as crystallisation may occur.
Soluţiile reconstituite de gemcitabină nu trebuie păstrate la frigider, deoarece poate apare cristalizarea.
6.4 Special precautions for storage
32 6. 4 Precauţii speciale pentru păstrare
For storage conditions of the reconstituted medicinal product see section 6.3
6. 3.
32 Each pack contains 1 vial
Fiecare cutie conţine 1 flacon.
Handling The normal safety precautions for cytostatic agents must be observed when preparing and disposing of the infusion solution.
Manipulare Trebuie respectate condiţiile uzuale de siguranţă pentru medicamentele citostatice atunci când se prepară şi se îndepărtează soluţiile injectabile de citostatice.
Handling of the solution for infusion should be done in a safety box and protective coats and gloves should be used.
Manipularea soluţiei perfuzabile trebuie făcută într- un recipient de siguranţă şi trebuie purtate halate de protecţie şi mănuşi.
If there is lasting irritation, a doctor should be consulted.
Dacă iritaţia persistă, se impune consult medical.
Instructions for reconstitution (and further dilution, if performed) The only approved diluent for reconstitution of gemcitabine sterile powder is sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for injection (without preservative).
Instrucţiuni privind reconstituirea (şi diluarea ulterioară, dacă este necesar) Singurul solvent aprobat pentru reconstituirea pulberii sterile de gemcitabină este soluţia injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ ml (0, 9%) (fără conservanţi).
Due to solubility considerations, the maximum concentration for gemcitabine upon reconstitution is 40 mg/ml.
Din considerente de solubilitate, concentraţia maximă a gemcitabinei la reconstituire este de 40 mg/ ml.
Reconstitution at concentrations greater than 40 mg/ml may result in incomplete dissolution and should be avoided.
Reconstituirea la concentraţii mai mari de 40 mg/ ml poate produce dizolvare incompletă şi trebuie evitată.
Use aseptic technique during the reconstitution and any further dilution of gemcitabine for intravenous infusion administration.
Se utilizează tehnicile aseptice pe parcursul reconstituirii şi a oricărei diluări ulterioare a gemcitabinei pentru administrare perfuzabilă intravenoasă.
To reconstitute, add 5 ml of sterile sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for injection, without preservative, to the 200 mg vial or 25 ml sterile sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for injection, without preservative, to the 1000 mg vial.
Pentru reconstituire se adaugă 5 ml soluţie injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ ml (0, 9%) (fără conservanţi) în flaconul de 200 mg sau 25 ml soluţie injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ ml (0, 9%) (fără conservanţi) în flaconul de 1000 mg.
The total volume after reconstitution is 5.26 ml (200 mg vial) or 26.3 ml (1000 mg vial) respectively.
Volumul total după reconstituire este de 5, 26 ml (flaconul de 200 mg) sau de 26, 3 ml (flaconul de 1000 mg).