natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Most of these reactions occurred within 2 hours after the first and subsequent injections of Xolair but some started beyond 2 hours and even beyond 24 hours after the injection.
Majoritatea acestor reacţii au apărut în interval de 2 ore de la prima şi următoarele injectări de Xolair, dar unele au apărut după 2 ore şi chiar după mai mult de 24 ore de la injectare.
Therefore medications for the treatment of anaphylactic reactions should always be available for immediate use following administration of Xolair.
De aceea, întotdeauna trebuie să fie disponibile pentru utilizare, imediat după administrarea de Xolair, medicamente pentru tratamentul reacţiilor anafilactice.
Anaphylactic reactions were rare in clinical trials (see section 4.8).
4. 8).
As with all recombinant DNA derived humanised monoclonal antibodies, patients may in rare cases develop antibodies to omalizumab.
Analog tuturor anticorpilor monoclonali umanizaţi derivaţi obţinuţi prin recombinare ADN, în cazuri rare, pacienţii pot dezvolta anticorpi pentru omalizumab.
Serum Sickness Serum sickness and serum sickness-like reactions, which are delayed allergic type III reactions, have rarely been seen in patients treated with humanized monoclonal antibodies including omalizumab.
Boala serului Boala serului şi reacţii asemănătoare bolii serului, care sunt reacţii alergice de tip III întârziate, au fost observate rar la pacienţii trataţi cu anticorpi monoclonali umanizaţi, din care face parte omalizumab.
The onset has typically been 1-5 days after administration of the first or subsequent injections, also after long duration of treatment.
De obicei, debutul a avut loc la 1- 5 zile de la administrarea primei injecţii sau a injecţiilor ulterioare, şi după un tratament de lungă durată.
Symptoms suggestive of serum sickness include arthritis/ arthralgias, rash (urticaria or other forms), fever and lymphadenopathy.
Simptomele care sugerează boala serului includ artrită/ artralgii, erupţii cutanate (urticarie sau alte forme), febră şi limfadenopatie.
Churg-Strauss syndrome and hypereosinophilic syndrome Patients with severe asthma may rarely present systemic hypereosinophilic syndrome or allergic eosinophilic granulomatous vasculitis (Churg-Strauss syndrome), both of which are usually treated with systemic corticosteroids.
Sindromul Churg- Strauss şi sindromul hipereozinofilic Rar, pacienţii cu astm bronşic sever pot prezenta sindrom hipereozinofilic sistemic sau vasculită granulomatoasă eozinofilică alergică (Sindrom Churg- Strauss), ambele fiind de obicei tratate cu corticosteroizi cu administrare sistemică.
In rare cases, patients on therapy with anti-asthma agents, including omalizumab, may present or develop systemic eosinophilia and vasculitis.
În cazuri rare, pacienţii care primesc tratament cu medicamente antiasmatice, inclusiv omalizumab, pot prezenta sau dezvolta eozinofilie sistemică şi vasculită.
In these patients, physicians should be alert to the development of marked eosinophilia, vasculitic rash, worsening pulmonary symptoms, paranasal sinus abnormalities, cardiac complications, and/ or neuropathy.
5 La aceşti pacienţi, medicul trebuie să fie atent la apariţia eozinofiliei marcate, erupţiilor vasculitice, agravarea simptomelor pulmonare, anomaliilor sinusurilor paranazale, complicaţiilor cardiace şi/ sau neuropatiei.
Parasitic (helminth) infections IgE may be involved in the immunological response to some helminth infections.
Infestări parazitare (helminţi) IgE pot fi implicate în răspunsul imunitar în cazul unor infestări helmintice.
If patients do not respond to recommended anti-helminth treatment, discontinuation of Xolair should be considered.
În cazul în care pacienţii nu răspund la tratamentul anti- helmintic recomandat, trebuie avută în vedere întreruperea tratamentului cu Xolair.
Malignancies During clinical trials, there was a numerical imbalance in cancers arising in the Xolair treatment group compared with the control group.
Neoplazii În timpul studiilor clinice s- a observat un dezechilibru numeric în privinţa apariţiei carcinoamelor în grupul de tratament cu Xolair, comparativ cu grupul de control.
25 cancers in 5,015 patients treated with Xolair (0.5%) and 5 cancers in 2,854 patients in the control group (0.18%).
Cazurile observate au fost mai puţin frecvente (< 1/ 100) în ambele grupuri, cel activ şi cel de control, adică 25 neoplazii la 5015 pacienţi trataţi cu Xolair (0, 5%) şi 5 neoplazii la 2854 pacienţi din grupul de control (0, 18%).
The diversity in the type of cancers observed, the relatively short duration of exposure and the clinical features of the individual cases render a causal relationship unlikely.
Diversitatea tipurilor de cancer observate, durata de expunere relativ scurtă şi particularităţile clinice ale cazurilor individuale conduc la o relaţie de cauzalitate puţin probabilă.
The overall observed incidence rate of malignancy in the Xolair clinical trial programme was comparable to that reported in the general population.
Rata incidenţei generale a neoplaziilor observată în programul studiului clinic cu Xolair a fost comparabilă cu cea raportată la populaţia generală.
Cytochrome P450 enzymes, efflux pumps and protein-binding mechanisms are not involved in the clearance of omalizumab; thus, there is little potential for drug-drug interactions.
Enzimele citocromului P450, pompele de eflux şi mecanismele de legare a proteinelor nu sunt implicate în clearance- ul omalizumab; de aceea, potenţialul interacţiunilor medicament- medicament este mic.
No formal medicinal product or vaccine interaction studies have been performed with Xolair.
Nu s- au efectuat studii specifice de interacţiune ale Xolair cu medicamente sau vaccinuri.
There is no pharmacological reason to expect that commonly prescribed medications used in the treatment of asthma will interact with omalizumab.
Nu există motive farmacologice pe baza cărora să se presupună că medicamentele prescrise uzual, utilizate pentru tratamentul astmului bronşic, vor interacţiona cu omalizumab.
There was no indication that the safety of Xolair was altered with these other commonly used asthma medications.
Nu au existat indicii că siguranţa Xolair a fost modificată de aceste medicamente utilizate frecvent pentru tratamentul astmului bronşic.
Efficacy of Xolair treatment in combination with specific immunotherapy has not been established.
Nu a fost stabilită eficacitatea tratamentului cu Xolair în asociere cu imunoterapie specifică.
Current data suggest that no dose adjustments of Xolair are needed in patients on established hypo-sensitisation therapy.
Datele actuale sugerează că nu sunt necesare ajustări ale dozelor de Xolair la pacienţii care au început tratamentul de hiposensibilizare.
There are no adequate data from the use of omalizumab in pregnant women.
Nu există date adecvate privind utilizarea omalizumab la femeile gravide.
Omalizumab crosses the placental barrier and the potential for harm to the foetus is unknown.
Omalizumab traversează bariera placentară şi potenţialul de afectare al fătului este necunoscut.
Omalizumab has been associated with age-dependent decreases in blood platelets in non-human primates, with a greater relative sensitivity in juvenile animals (see section 5.3).
5. 3).
It is not known whether omalizumab is excreted in human breast milk.
6 Nu se ştie dacă omalizumab se excretă în laptele matern uman.
Omalizumab is excreted into non-human primate breast milk and an effect on the suckling child cannot be excluded.
Omalizumab se excretă în laptele primatelor non- umane, iar efectul asupra sugarilor nu poate fi exclus.
Nursing mothers should not breast-feed during Xolair therapy.
Mamele nu trebuie să alăpteze în timpul tratamentului cu Xolair.
Patients receiving Xolair should be warned that if they experience dizziness, fatigue, faintness or drowsiness they should not drive or use machinery.
Pacienţii cărora li se administrează Xolair trebuie avertizaţi că în cazul în care prezintă ameţeli, oboseală, leşin sau somnolenţă nu trebuie să conducă vehicule sau să folosească utilaje.
During clinical trials the most commonly reported adverse reactions were injection site reactions, including injection site pain, swelling, erythema and pruritus, and headaches.
În timpul studiilor clinice, cele mai frecvente reacţii adverse raportate au fost reacţiile la locul injectării, incluzând durere la locul injectării, inflamaţie, eritem şi prurit şi cefalee.
Table 4 lists the adverse reactions recorded in clinical studies in the total safety population treated with Xolair by system organ class and by frequency.
Tabelul 4 prezintă reacţiile adverse înregistrate în studiile clinice în întregul grup de siguranţă tratat cu Xolair, clasificate pe sisteme şi organe şi frecvenţă.
Frequencies are defined as: common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100) and rare (< 1/ 1,000).
Frecvenţele sunt definite astfel: frecvente (≥1/ 100 şi < 1/ 10), mai puţin frecvente (≥1/ 1000 şi < 1/ 100) şi rare (< 1/ 1000).
Events reported in the post-marketing setting are listed with frequency not known (cannot be estimated from the available data).
Evenimentele raportate după punerea pe piaţă sunt prezentate cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Blood and lymphatic system disorders Not known Nervous system disorders
Tulburări hematologice şi limfatice Cu frecvenţă necunoscută Tulburări ale sistemului nervos
Idiopathic severe thrombocytopenia
Trombocitopenie idiopatică severă
Headache Dizziness, somnolence, paraesthesia, syncope
Cefalee Ameţeală, somnolenţă, parestezie, sincopă
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Uncommon Rare Not known Gastrointestinal disorders
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale Mai puţin frecvente Rare Cu frecvenţă necunoscută Tulburări gastro- intestinale
Churg-Strauss syndrome)
Faringită, tuse, bronhospasm alergic Edem laringian Vasculită granulomatoasă alergică (de exemplu sindrom Churg - Strauss)
Nausea, diarrhoea, dyspeptic signs and symptoms
Greaţă, diaree, semne şi simptome dispeptice
Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon Rare Not known
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Mai puţin frecvente Rare Cu frecvenţă necunoscută
Urticaria, rash, pruritus, photosensitivity Angioedema Alopecia
Urticarie, erupţii cutanate, prurit, fotosensibilitate Edem angioneurotic Alopecie
Musculoskeletal and connective tissue disorders Not known Infections and infestations
Tulburări musculo- scheletice şi ale ţesutului conjunctiv Cu frecvenţă necunoscută Infecţii şi infestări
Arthralgia, myalgia, joint swelling
Artralgie, mialgie, tumefierea articulaţiilor
Rare Vascular disorders
Rare Tulburări vasculare
7 General disorders and administration site conditions Common Uncommon Immune system disorders
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Frecvente Mai puţin frecvente Tulburări ale sistemului imunitar
Injection site reactions such as pain, erythema, pruritus, swelling Weight increase, fatigue, swelling arms, influenza-like illness
Reacţii la locul injectării, precum durere, eritem, prurit, inflamaţie Creşteri în greutate, oboseală, tumefierea braţelor, simptome asemănătoare gripei
Rare Not known
Rare Cu frecvenţă necunoscută
Anaphylactic reaction, other serious allergic conditions Serum sickness, may include fever and lymphadenopathy
Reacţii anafilactice, alte stări alergice grave Boala serului, poate include febră şi limfadenopatie
For further information, see section 4.4.
4. 4.
Malignancies The overall observed incidence rate of malignancy in the Xolair clinical trial programme was comparable to that reported in the general population (see section 4.4).
4. 4).
Platelets In clinical trials few patients had platelet counts below the lower limit of the normal laboratory range.
Nici una din aceste modificări nu a fost asociată cu episoade hemoragice sau o scădere a hemoglobinei.
None of these changes were associated with bleeding episodes or a decrease in haemoglobin.
La om nu s- a raportat nici o respectare a modelului observat la primatele non - umane (vezi pct.
No pattern of persistent decrease in platelet counts, as observed in non-human primates (see section 5.3), has been reported in humans even though isolated cases of idiopathic thrombocytopenia have been reported in the post-marketing setting.
5. 3) de scădere persistentă a numărului de trombocite, chiar dacă după punerea pe piaţă s- au raportat cazuri izolate de trombocitopenie idiopatică.
Parasitic infections In patients at chronic high risk of helminth infection, a placebo-controlled trial showed a slight numerical increase in infection rate with omalizumab that was not statistically significant.
Infestări parazitare Un studiu placebo controlat la pacienţii cu risc crescut, cronic de infestare helmintică a demonstrat o uşoară creştere a proporţiei de infestări la asocierea omalizumab, care nu a fost semnificativă statistic.
The course, severity, and response to treatment of infections was unaltered (see section 4.4).
4. 4).
A maximum tolerated dose of Xolair has not been determined.
Nu s- a determinat doza maximă tolerată de Xolair.
Single intravenous doses up to 4,000 mg have been administered to patients without evidence of dose- limiting toxicities.
Pacienţilor li s- au administrat intravenos doze unice de până la 4000 mg, fără evidenţierea de efecte toxice limitante de doză.
The highest cumulative dose administered to patients was 44,000 mg over a 20- week period and this dose did not result in any untoward acute effects.
Cea mai mare doză cumulată administrată pacienţilor a fost de 44000 mg, pe o perioadă de 20 săptămâni şi această doză nu a produs nici un efect acut nedorit.
Pharmacotherapeutic group: other systemic drugs for obstructive airway diseases, ATC code:
Grupa farmacoterapeutică: alte medicamente sistemice pentru afecţiuni obstructive ale căilor respiratorii, codul ATC:
The antibody is an IgG1 kappa that contains human framework regions with the complementary-determining regions of a murine parent antibody that binds to IgE.
Anticorpul este o kappa IgG1 care conţine regiuni - cadru umane împreună cu regiuni complementare de anticorp sursă murinic care se leagă de IgE.
Omalizumab binds to IgE and prevents binding of IgE to the high-affinity FCε RI receptor, thereby reducing the amount of free IgE that is available to trigger the allergic cascade.
Omalizumab se fixează de IgE, prevenind legarea IgE de receptorii cu afinitate crescută FCεRI, reducând astfel cantitatea de IgE libere, disponibilă pentru declanşarea cascadei alergice.
Treatment of atopic subjects with omalizumab resulted in a marked down-regulation of FCε RI receptors on basophils.
Tratamentul subiecţilor atopici cu omalizumab a determinat scăderea numărului receptorilor FCεRI (fenomen de down- regulation) de pe suprafaţa bazofilelor.
Furthermore, the in vitro histamine release from basophils isolated from Xolair-treated subjects was reduced by approximately 90% following stimulation with an allergen compared to pre-treatment values.
În plus, după stimularea cu un alergen, eliberarea histaminei in vitro din bazofilele izolate de la subiecţii trataţi cu Xolair fost redusă cu aproximativ 90%, comparativ cu valorile obţinute înaintea tratamentului.
8 In clinical studies, serum free IgE levels were reduced in a dose-dependent manner within one hour following the first dose and maintained between doses.
În studiile clinice, concentraţiile serice ale IgE libere au fost reduse, în funcţie de doză, în prima oră după prima doză şi menţinute în intervalul dintre doze.
One year after discontinuation of Xolair dosing, the IgE levels had returned to pre-treatment levels with no observed rebound in IgE levels after drug washout.
La un an după întreruperea administrării Xolair, concentraţiile IgE au revenit la valorile anterioare tratamentului, fără observarea unui rebound al concentraţiilor IgE după eliminarea medicamentului.
Clinical experience The efficacy and safety of Xolair were demonstrated in a 28-week double-blind placebo-controlled study (study 1) involving 419 severe allergic asthmatics, ages 12-79 years, who had reduced lung function (FEV1 40-80% predicted) and poor asthma symptom control despite receiving high dose inhaled corticosteroids and a long-acting beta2-agonist.
Experienţa clinică Eficacitatea şi siguranţa Xolair au fost demonstrate într- un studiu de 28 săptămâni dublu orb, placebo controlat (studiul 1), care a implicat 419 pacienţi cu astm alergic sever, cu vârste cuprinse între 12- 79 ani, care au avut funcţie pulmonară redusă (FEV1 estimat la 40- 80%) şi control redus al simptomelor astmatice, în ciuda dozelor mari de corticosteroizi şi agonişti beta2 cu acţiune de lungă durată, administraţi inhalator.
Eligible patients had experienced multiple asthma exacerbations requiring systemic corticosteroid treatment or had been hospitalised or attended an emergency room due to a severe asthma exacerbation in the past year despite continuous treatment with high-dose inhaled corticosteroids and a long-acting beta2-agonist.
Xolair sau
Subcutaneous Xolair or placebo were administered as add-on therapy to > 1,000 micrograms beclomethasone dipropionate (or equivalent) plus a long-acting beta2-agonist.
8 placebo s- au administrat subcutanat ca tratament adjuvant la tratamentul cu dipropionat de beclometazonă (sau echivalent) > 1000 micrograme şi agonişti beta2 cu acţiune de lungă durată.
Oral corticosteroid, theophylline and leukotriene- modifier maintenance therapies were allowed (22%, 27%, and 35% of patients, respectively).
Au fost permise tratamente de întreţinere cu corticosteroizi orali, teofilină şi modificatori de leucotriene (la 22%, 27% şi respectiv la 35% dintre pacienţi).
Omalizumab reduced the rate of asthma exacerbations by 19% (p = 0.153).
Omalizumab a redus frecvenţa crizelor de astm bronşc cu 19% (p = 0, 153).
Further evaluations which did show statistical significance (p < 0.05) in favour of Xolair included reductions in severe exacerbations (where patient’ s lung function was reduced to below 60% of personal best and requiring systemic corticosteroids) and asthma-related emergency visits (comprised of hospitalisations, emergency room, and unscheduled doctor visits), and improvements in Physician’ s overall assessment of treatment effectiveness, Asthma-related Quality of Life (AQL), asthma symptoms and lung function.
Evaluări suplimentare, care au demonstrat semnificaţie statistică (p < 0, 05) în favoarea Xolair, au inclus reducerea crizelor severe (când funcţia pulmonară a pacientului a fost redusă sub 60% din valoarea maximă proprie şi necesită corticosteroizi sistemici) şi a vizitelor de urgenţă din cauza astmului bronşic (cuprinzând spitalizări, prezentare la camera de gardă şi vizite neprogramate la doctor) precum şi îmbunătăţirea evaluării generale efectuate de către medic a eficacităţii tratamentului, calităţii vieţii asociată astmului (CVA), simptomelor astmului şi funcţiei pulmonare.
In a subgroup analysis, patients with pre-treatment total IgE ≥ 76 IU/ ml were more likely to experience clinically meaningful benefit to Xolair.
Într- o analiză de subgrup, probabilitatea de a obţine beneficii semnificative clinic cu Xolair a fost mult mai mare la pacienţii cu concentraţii ale IgE totale ≥76 UI/ ml înainte de tratament.
In these patients in study 1 Xolair reduced the rate of asthma exacerbations by 40% (p = 0.002).
La aceşti pacienţi din studiul 1, Xolair a redus frecvenţa crizelor de astm bronşic cu 40% (p = 0, 002).
In addition more patients had clinically meaningful responses in the total IgE ≥ 76 IU/ ml population across the Xolair severe asthma programme.
În plus, mai mulţi pacienţi din populaţia cu IgE totale ≥76 UI/ ml din programul Xolair pentru astmul bronşic sever au obţinut răspunsuri semnificative clinic.
Results of study 1
Rezultatele studiului 1
Whole study 1 population Asthma exacerbations
Crizele de astm bronşic
Xolair N=209
N=209
Placebo N=210
N=210
% reduction, p-value for rate ratio Severe asthma exacerbations
% reducere, valoare p pentru raportul evaluării Crize severe de astm bronşic
% reduction, p-value for rate ratio Emergency visits
% reducere, valoare p pentru raportul evaluării Vizite de urgenţă
% reduction, p-value for rate ratio Physician’ s overall assessment
% reducere, valoare p pentru raportul evaluării Evaluarea generală de către medic
% responders* p-value** AQL improvement
% persoane care au răspuns * Valoare p ** Îmbunătăţire CVA
9 Whole study 1 population% of patients ≥ 0.5 improvement p-value
% de pacienţi cu îmbunătăţire ≥0, 5 Valoare p
* marked improvement or complete control ** p-value for overall distribution of assessment
* Îmbunătăţire semnificativă sau control complet ** Valoare p a distribuţiei generale a evaluării
Study 2 assessed the efficacy and safety of Xolair in a population of 312 severe allergic asthmatics which matched the population in study 1.
9 Studiul 2 a evaluat eficacitatea şi siguranţa Xolair în cadrul unei populaţii de 312 persoane cu astm alergic sever care au corespuns cu populaţia din studiul 1.
Most patients were inadequately controlled but were receiving less concomitant asthma therapy than patients in studies 1 or 2.
Majoritatea pacienţilor erau controlaţi inadecvat, dar au primit tratament concomitent pentru astm, într- o cantitate mai mică decât pacienţii din studiile 1 sau 2.
Studies 3-5 used exacerbation as primary endpoint, whereas study 6 primarily evaluated inhaled corticosteroid sparing.
Studiile 3- 5 au utilizat ca obiectiv principal crizele, în timp ce studiul 6 a evaluat în primul rând scăderea utilizării corticosteroizilor inhalatori.
In studies 3, 4 and 5 patients treated with Xolair had respective reductions in asthma exacerbation rates of 37.5% (p=0.027), 40.3% (p < 0.001) and 57.6% (p < 0.001) compared to placebo.
În studiile 3, 4 şi 5, pacienţii trataţi cu Xolair au prezentat o reducere a frecvenţei crizelor de astm bronşic cu 37, 5% (p = 0, 027), 40, 3% (p < 0, 001) şi 57, 6% (p < 0, 001) comparativ cu placebo.
In study 6, significantly more severe allergic asthma patients on Xolair were able to reduce their fluticasone dose to ≤ 500 micrograms/ day without deterioration of asthma control (60.3%) compared to the placebo group (45.8%, p < 0.05).
În studiul 6, un număr semnificativ mai mare de pacienţi cu astm alergic server, trataţi cu Xolair, au putut să reducă doza de fluticazonă până la ≤500 micrograme pe zi fără afectarea controlului astmului (60, 3%), comparativ cu grupul placebo (45, 8%, p < 0, 05).
Quality of life scores were measured using the Juniper Asthma-related Quality of Life Questionnaire.
Scorurile privind calitatea vieţii au fost determinate utilizând chestionarul Juniper Asthma- related Quality of Life.
For all six studies there was a statistically significant improvement from baseline in quality of life scores for Xolair patients versus the placebo or control group.
În cazul tuturor celor şase studii, s- a înregistrat o îmbunătăţire semnificativă statistic, faţă de începerea tratamentului, în ceea ce priveşte scorurile privind calitatea vieţii la pacienţii trataţi cu Xolair, comparativ cu grupul placebo sau cel de control.
Physician’ s overall assessment of treatment effectiveness:
Evaluarea generală de către medic a eficacităţii tratamentului:
Physician’ s overall assessment was performed in five of the above studies as a broad measure of asthma control performed by the treating physician.
Evaluarea generală de către medic a fost efectuată în cinci din studiile menţionate anterior, ca determinare generală a controlului astmului bronşic, fiind efectuată de către medicul curant.
The physician was able to take into account PEF, day and night time symptoms, rescue medication use, spirometry and exacerbations.
Medicul a putut lua în calcul PEF, simptomele din timpul zilei şi al nopţii, utilizarea medicaţiei de salvare, spirometria şi crizele.
In all five studies a significantly greater proportion of Xolair treated patients were judged to have achieved either a marked improvement or complete control of their asthma compared to placebo patients.
În toate cele cinci studii, s- a considerat că un procent semnificativ mai mare din pacienţii trataţi cu Xolair a înregistrat fie o îmbunătăţire marcată, fie un control complet al astmului, comparativ cu pacienţii cărora la s- a administrat placebo.