natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The dabigatran trough concentration, measured at the end of the dosing interval (24 hours after the last 220 mg dabigatran dose), is expected to be around 40 ng/ ml, with expected range of 10-90 ng/ ml.
Este de aşteptat ca concentraţia de dabigatran, măsurată la sfârşitul intervalului de dozare (la 24 ore după ultima doză de 220 mg dabigatran), să fie de aproximativ 40 ng/ ml, cu limite cuprinse între 10- 92 ng/ ml.
Ethnic origin:
Origine etnică
More than 99% of efficacy and safety data were generated in Caucasians.
Mai mult de 99% din datele de siguranţă şi eficacitate au fost obţinute de la rasa caucaziană.
Clinical trials in Venous Thromboembolism (VTE) prophylaxis following major joint replacement surgery:
Studii clinice în prevenţia tromboembolismului venos (TEV), ca urmare a unei intervenţii chirurgicale majore de înlocuire de articulaţie:
In 2 large randomized, parallel group, double-blind, dose– confirmatory trials, patients undergoing elective major orthopaedic surgery (one for knee replacement surgery and one for hip replacement surgery) received Pradaxa 75 mg or 110 mg within 1-4 hours of surgery followed by 150 mg or 220 mg daily thereafter, haemostasis having been secured, or enoxaparin 40 mg on the day prior to surgery and daily thereafter.
În 2 studii extinse, randomizate, cu grupuri paralele, dublu- orb, pentru confirmarea dozei, pacienţilor care au fost supuşi unei intervenţii chirurgicale ortopedice elective majore (un studiu pentru intervenţie de înlocuire a genunchiului şi unul pentru intervenţie de înlocuire a şoldului) li s- a administrat Pradaxa 75 mg sau 110 mg în decurs de 1- 4 ore de la intervenţie, urmat de 150 mg sau 220 mg pe zi, hemostaza fiind asigurată, sau 40 mg enoxaparină în ziua anterioară operaţiei şi zilnic după aceea.
In the RE-MODEL trial (knee replacement) treatment was for 6 – 10 days and in the RE-NOVATE trial (hip replacement) for 28 – 35 days.
În studiul RE- MODEL (cu înlocuire a genunchiului) tratamentul a fost de 6 – 10 zile şi în studiul RE - NOVATE (cu înlocuire a şoldului) tratamentul a fost de 28 – 35 de zile.
Totals of 2076 patients (knee) and 3494 (hip) were treated respectively.
În total au fost trataţi 2076 de pacienţi (genunchi), respectiv 3494 pacienţi (şold).
9 Composite of major VTE (including PE and proximal DVT, whatever symptomatic or asymptomatic detected by routine venography) and VTE-related mortality constituted a secondary end-point and is considered of better clinical relevance.
Compusul dintre TEV (incluzând EP, TVD proximală şi distală, simptomatică sau asimptomatică, descoperite prin venografie de rutină) şi mortalitatea legată de tromboembolismul venos a constituit criteriul final secundar de eficacitate şi este considerat a avea o mai bună relevanţă clinică.
The point estimate for incidence of Major VTE and VTE related mortality for the 150 mg dose was slightly worse than enoxaparin (table 4).
Punctul de incidenţă estimat pentru TEV major şi pentru mortalitatea determinată de TEV pentru doza de 150 mg a fost puţin mai mare decât cel al enoxaparinei (tabelul 4).
Better results were seen with the 220mg dose where the point estimate of Major VTE was slightly better than enoxaparin (table 4). "
Rezultate mai bune au fost observate la doza de 220 mg, unde punctul estimat de incidenţă pentru TEV major şi pentru mortalitatea determinate de TEV a fost puţin mai bun decât cel al enoxaparinei (tabelul 4).
In the studied patient population of RE-MODEL and RE-NOVATE (5539 patients treated), 51% suffered from concomitant hypertension, 9% from concomitant diabetes, 9% from concomitant coronary artery disease and 20% had a history of venous insufficiency.
În cadrul populaţiei din studiile clinice RE- MODEL şi RE- NOVATE (5539 pacienţi trataţi), 51% prezentau concomitent hipertensiune arterială, 9% prezentau concomitent diabet zaharat, 9% prezentau concomitent boală arterială coronariană şi 20% avuseseră în antecedente insuficienţă venoasă.
None of these diseases showed an impact on the effects of dabigatran on VTE-prevention or bleeding rates.
Nici una dintre aceste afecţiuni nu s– a dovedit a influenţa efectele dabigatran de a preveni TEV sau frecvenţa sângerării.
Data for the major VTE and VTE-related mortality endpoint were homogeneous with regards to the primary efficacy endpoint and are shown in table 4.
Datele privind criteriul principal, TEV major şi mortalitatea determinată de TEV, au fost omogene în ceea ce priveşte criteriul final principal de eficacitate şi sunt prezentate în tabelul 4.
Data for the total VTE and all cause mortality endpoint are shown in table 5.
Datele referitoare la criteriul final - TEV major şi mortalitatea determinată de toate cauzele - sunt prezentate în tabelul 5.
Data for adjudicated major bleeding endpoints are shown in tables 6 below.
Datele privind criteriul final, sângerarea majoră atribuibilă tratamentului, sunt prezentate în tabelul 6
Table 4:
10 Tabelul 4:
Analysis of major VTE and VTE-related mortality during the treatment period in the RE-MODEL and the RE-NOVATE orthopeadic surgery studies
Analiza TEV major şi a mortalităţii determinate de TEV în cursul perioadei de tratament în studiile de chirurgie ortopedică RE- MODEL şi RE- NOVATE
Trial RE-NOVATE (hip)
Studiu RE- NOVATE (şold)
Dabigatran 150 mg
Dabigatran etexilat 150 mg
N
N Incidenţă (%) Raportul riscului faţă de
909
909 28 (3, 1)
888
888 38 (4, 3)
917
917 36 (3, 9)
enoxaparin
enoxaparină
95% CI RE-MODEL (knee)
II 95% RE- MODEL (genunchi)
506
506 13 (2, 6)
527
527 20 (3, 8)
511
511 18 (3, 5)
95% CI
II 95%
Analysis of total VTE and all cause mortality during the treatment period in the RE-NOVATE and the RE-MODEL orthopaedic surgery studies
Analiza TEV major şi a mortalităţii determinate de toate cauzele în cursul perioadei de tratament în studiile de chirurgie ortopedică RE- MODEL şi RE- NOVATE
Dabigatran 220 mg
Dabigatran etexilat 220 mg
Incidences (%) Risk ratio over enoxaparin
N Incidenţă (%) Raportul riscului faţă de enoxaparină (%)
Incidences (%) Risk ratio over enoxaparin
N Incidenţă (%) Raportul riscului fată de enoxaparină
Major bleeding events by treatment in the individual RE-MODEL and the RE-NOVATE studies
Evenimente de sângerare majoră în funcţie de tratament în studiile individuale RE- MODEL şi RE- NOVATE
Treated patients N Number of MBE N(%) RE-MODEL (knee)
Pacienţi trataţi N Număr de ESM N (%) RE- MODEL (genunchi)
1146 23 (2.0)
1146 23 (2, 0)
1163 15 (1.3)
1163 15 (1, 3)
Treated patients N Number of MBE N(%)
Pacienţi trataţi N Număr de ESM N (%)
679 10 (1.5)
679 10 (1, 5)
703 9 (1.3)
703 9 (1, 3)
After oral administration, dabigatran etexilate is rapidly and completely converted to dabigatran, which is the active form in plasma.
11 După administrare orală, dabigatran etexilat este transformat rapid şi complet în dabigatran, care este forma plasmatică activă.
The absolute bioavailability of dabigatran following oral administration of Pradaxa was approximately 6.5%.
Biodisponibilitatea absolută a dabigatranului după administrare orală de Pradaxa a fost de 6, 5%.
After oral administration of Pradaxa in healthy volunteers, the pharmacokinetic profile of dabigatran in plasma is characterized by a rapid increase in plasma concentrations with Cmax attained within 0.5 and 2.0 hours post administration.
După administrare orală de Pradaxa la voluntari sănătoşi, profilul farmacocinetic al dabigatranului în plasmă este caracterizat de o creştere rapidă a concentraţiilor plasmatice cu Cmax atins în decurs de 0, 5 şi 2, 0 ore de la administrare
A study evaluating post-operative absorption of dabigatran etexilate, 1-3 hours following surgery, demonstrated relatively slow absorption compared with that in healthy volunteers, showing a smooth plasma concentration-time profile without high peak plasma concentrations.
Un studiu care a evaluat absorbţia postoperatorie a dabigatran etexilat, la 1- 3 ore după operaţie, a demonstrat o absorbţie relativ lentă, faţă de cea observată în cazul voluntarilor sănătoşi, prezentând un profil concentraţie plasmatică – timp regulat, fără valori mari ale concentraţiilor plasmatice maxime.
Peak plasma concentrations are reached at 6 hours following administration in a postoperative period due to contributing factors such as anesthesia, gastrointestinal paresis, and surgical effects independent of the oral medicinal product formulation.
Concentraţia plasmatică maximă este atinsă după 6 ore de la administrare, datorită unor factori cum sunt anestezia, pareza gastro- intestinală şi efectele chirurgicale independent de forma farmaceutică orală a medicamentului.
It was demonstrated in a further study that slow and delayed absorption is usually only present on the day of surgery.
Într- un studiu ulterior s- a demonstrat că absorbţia lentă şi întârziată este de obicei prezentă numai în ziua operaţiei.
On subsequent days absorption of dabigatran is rapid with peak plasma concentrations attained 2 hours after medicinal product administration.
În zilele următoare absorbţia dabigatranului este rapidă, cu atingerea concentraţiile plasmatice maxime la 2 ore de la administrarea medicamentului.
11 Distribution:
Distribuţia:
Low (34-35%) concentration independent binding of dabigatran to human plasma proteins was observed.
S- a observat o legare în proporţie mică (34- 35%), independentă de concentraţie, a dabigatranului de proteinele plasmatice umane.
The volume of distribution of dabigtran of 60 – 70 L exceeded the volume of total body water indicating moderate tissue distribution of dabigatran.
Volumul de distribuţie al dabigatranului de 60 – 70 l depăşeşte volumul total de apă din corp, indicând o distribuţie moderată a dabigatranului în ţesuturi.
Plasma concentrations of dabigatran showed a biexponential decline with a mean terminal half-life of 12 - 14 hours in healthy volunteers and 14 – 17 hours in patients undergoing major orthopaedic surgery.
Concentraţiile plasmatice ale dabigatranului prezintă o scădere biexponenţială cu un timp mediu de înjumătăţire plasmatică prin eliminare de 12 – 14 ore la voluntarii sănătoşi mai în vârstă şi de 14 – 17 ore la pacienţii care au suferit o intervenţie ortopedică majoră.
Metabolism and elimination:
Metabolizarea şi excreţia:
Metabolism and excretion of dabigatran were studied following a single intravenous dose of radiolabeled dabigatran in healthy male subjects.
Metabolizarea şi excreţia dabigatranului au fost studiate după administrarea unei doze intravenoase unice de dabigatran marcat radioactiv la subiecţi sănătoşi bărbaţi.
After an intravenous dose, the dabigatran-derived radioactivity was eliminated primarily in the urine (85%).
După o doză intravenoasă, radioactivitatea derivată din dabigatran a fost eliminată în special prin urină (85%).
Faecal excretion accounted for 6% of the administered dose.
În excreţiile fecale s- a regăsit 6% din doza administrată.
Recovery of the total radioactivity ranged from 88 - 94% of the administered dose by 168 hours post dose.
88 – 94% din radioactivitatea totală a dozei administrate a fost regăsită în decurs de 168 de ore de la administrarea dozei.
Four positional isomers, 1-O, 2-O, 3-O, 4-O-acylglucuronide exist, each accounts for less than 10% of total dabigatran in plasma.
Există patru izomeri poziţionali, 1- O, 2- O, 3- O, 4- O – acilglucuronoconjugaţi, fiecare reprezentând mai puţin de 10% din dabigatranul plasmatic total.
Dabigatran is eliminated primarily in the unchanged form in the urine, at a rate of approximately 100 ml/ min corresponding to the glomerular filtration rate.
Dabigatran este eliminat în primul rând sub formă nemodificată în urină, cu o viteză de aproximativ 100 ml/ min corespunzatoare ratei de filtrare glomerulară.
Special populations:
Grupuri speciale:
The exposure (AUC) of dabigatran after the oral administration of Pradaxa is approximately 2.7 fold higher in volunteers with moderate renal insufficiency (CrCL between 30 – 50 ml/ min) than in those without renal insufficiency.
Expunerea (ASC) la dabigatran după administrarea orală de Pradaxa este de aproximativ 2, 7 ori mai mare la voluntarii cu insuficienţă renală moderată (ClCr între 30 - 50 ml/ min) faţă de cei fără insuficienţă renală.
In a small number of volunteers with severe renal insufficiency (CrCL 10 - 30 ml/ min), the exposure (AUC) to dabigatran was approximately 6 times higher and the half-life approximately 2 times longer than that observed in a population without renal insufficiency (see sections 4.2, 4.3 and 4.4).
4. 2, 4. 3 şi 4. 4).
Specific pharmacokinetic studies with elderly subjects showed an increase of 40 to 60% in the AUC and of more than 25% in Cmax compared to young subjects.
Studii farmacocinetice specifice la subiecţi vârstnici au arătat o creştere de 40 până la 60% a ASC şi de peste 25% a Cmax comparativ cu subiecţii tineri.
Population-based pharmacokinetic studies have evaluated the pharmacokinetics of dabigatran after repeated doses in patients (up to 88 years).
Studiile farmacocinetice demografice au evaluat farmacocinetica dabigatranului după administrarea de doze repetate la pacienţi (cu vârsta până la 88 de ani).
The observed increase of dabigatran exposure correlated with the age-related reduction in creatinine clearance (see sections 4.2 and 4.4).
4. 2 şi 4. 4).
No change in dabigatran exposure was seen in 12 subjects with moderate hepatic insufficiency (Child Pugh B) compared to 12 controls (see sections 4.2 and 4.4).
4. 2 şi 4. 4).
Population pharmacokinetic studies have evaluated the pharmacokinetics of dabigatran in patients of 48 to 120 kg body weight.
Studii farmacocinetice demografice au evaluat farmacocinetica dabigatran la pacienţi cu greutate corporală de la 48 kg la 120 kg.
Body weight had a minor effect on the plasma clearance of dabigatran resulting in higher exposure in patients with low body weight (see section 4.2 and 4.4).
4. 2 şi 4. 4).
Active substance exposure in female patients is about 40% to 50% higher than in male patients and no dose adjustment is recommended.
Expunerea la substanţa activă la pacienţii de sex feminin este cu aproximativ 40% până la 50% mai mare decât la pacienţii de sex masculin, nerecomandându- se ajustarea dozei.
12 Ethnic origin:
Origine etnică:
The pharmacokinetics of dabigatran was investigated in Caucasian and Japanese volunteers after single and multiple doses.
S- a investigat farmacocinetica dabigatranului la voluntari caucazieni şi japonezi, după o doză unică şi după doze repetate.
Ethnic origin does not affect the pharmacokinetics of dabigatran in a clinically relevant manner.
Originea etnică nu afectează farmacocinetica dabigatranului într- o măsură relevantă clinic.
No pharmacokinetic data in black patients are available.
Nu sunt disponibile date farmacocinetice la pacienţii negri.
Pharmacokinetic interactions:
Interacţiuni farmacocinetice:
This has been confirmed by in vivo studies with healthy volunteers, who did not show any interaction between this treatment and the following active substances: atorvastatin (CYP3A4), digoxin (P- glycoprotein transporter interaction) and diclofenac (CYP2C9).
Acestea s- au confirmat prin studii in vivo la voluntari sănătoşi, care nu au arătat nici o interacţiune între acest medicament şi următoarele substanţe active: atorvastatină (CYP3A4), digoxină (interacţiune transportor glicoproteina P) şi diclofenac (CYP2C9).
Dabigatran exposure in healthy subjects was increased by 60% in the presence of amiodarone.
Expunerea la dabigatran la subiecţi sănătoşi a fost crescută cu 60% în prezenţa amiodaronei.
Effects observed in the repeat-dose toxicity studies were due to the exaggerated pharmacodynamic effect of dabigatran.
Efectele observate în studiile de toxicitate cu doze repetate s- au datorat efectului farmacodinamic exagerat al dabigatranului.
An effect on female fertility was observed in the form of a decrease in implantations and an increase in pre- implantation loss at 70 mg/ kg (5-fold the plasma exposure level in patients).
Un efect asupra fertilităţii feminine a fost observat sub forma unei scăderi a implantării şi a unei creşteri a pierderii pre- implantare la 70 mg/ kg (de 5 ori valoarea expunerii plasmatice la pacient).
At doses that were toxic to the mothers (5 to 10-fold the plasma exposure level in patients), a decrease in foetal body weight and viability along with an increase in foetal variations were observed in rats and rabbits.
La şobolani şi iepuri, la doze toxice pentru mame (de 5 până la 10 ori valoarea expunerii plasmatice la pacient), a fost observată o scădere a greutăţii corpului fătului şi a viabilităţii, împreună cu o creştere a variaţiilor fetale.
In the pre- and post-natal study, an increase in foetal mortality was observed at doses that were toxic to the dams (a dose corresponding to a plasma exposure level 4-fold higher than observed in patients).
În studiile pre - şi post- natale, s- a observat o creştere a mortalităţii fetale la doze toxice pentru femele (doză de 4 ori mai mare decât valoarea expunerii plasmatice, observată la pacienţi).
Carcinogenicity studies have not yet been completed with dabigatran.
Studiile de carcinogenitate pentru dabigatran nu au fost încă terminate.
Capsule fill • Tartaric acid • Acacia • Hypromellose • Dimeticone 350 • Talc • Hydroxypropylcellulose
Conţinutul capsulei • Acid tartric • Gumă arabică • Hipromeloză • Dimeticonă 350 • Talc • Hidroxipropilceluloză
Capsule shell • Carrageenan • Potassium Chloride • Titanium Dioxide • Indigo Carmine (E132) • Sunset Yellow (E110) • Hypromellose • Water purified
Capsula • Carageen • Clorură de potasiu • Dioxid de titan • Indigo carmin (E132) • Galben amurg (E110) • Hipromeloză • Apă purificată
Blister and bottle:
Blister şi flacon:
Once the bottle is opened, the product must be used within 30 days
După prima deschidere a flaconului, produsul trebuie utilizat în decurs de 30 de zile.
Cartons containing 1, 3, or 6 blister strips (10 x 1, 30 x 1, 60 x 1) in perforated aluminium unit dose blisters.
Cutii carton conţinând 1, 3 sau 6 blistere (10 x 1, 30 x 1 sau 60 x 1), din aluminiu, perforate pentru eliberarea unei unităţi dozate.
The blister consists of an aluminium lidding foil coated with polyvinylchloride-polyvinylacetate copolymer- acrylate (PVCAC acrylate) in contact with the product and an aluminium bottom foil with polyvinylchloride (PVC) in contact with the product.
Blisterul este format dintr- o folie de protecţie superioară din aluminiu, acoperită cu un strat format din copolimeri de acetat de policlorură de vinil acrilat (PVAC acrilat), care vine în contact cu produsul şi o folie de protecţie inferioară din aluminiu, acoperită cu un strat format din policlorură de vinil (PVC) care vine în contact cu produsul.
• The hard capsules should be taken out of the blister card by peeling off the backing foil. • The hard capsules should not be pushed through the blister foil. • The blister foil should only be peeled off, when a hard capsule is required.
Folia de pe spatele blisterului trebuie desprinsă numai când trebuie luată o capsulă de Pradaxa
When taking a hard capsule out of the bottle, please observe the following instructions:
Atunci când scoateţi o capsulă din flacon, vă rugăm să urmaţi următoarele instrucţiuni:
• The cap opens by pushing and turning.
Capacul se deschide prin împingere şi răsucire.
18 March 2008
18 Martie 2008
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
15 Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website- ul Agenţiei Europene a Medicamentului (EMEA) http: // www. emea. europa. eu / >
Pradaxa 110 mg hard capsules
Pradaxa 110 mg, capsule
Each hard capsule contains 3 micrograms sunset yellow (E110)
Fiecare capsulă conţine 110 mg dabigatran etexilat (sub formă de mesilat) Excipienţi: fiecare capsulă conţine 3 micrograme galben amurg (E110)
Imprinted capsules with light blue, opaque cap and cream-coloured, opaque body of size 1 filled with yellowish pellets.
Capsule inscripţionate cu capac opac albastru deschis şi corp opac, crem, de mărimea 2, umplute cu granule gălbui.
The cap is imprinted with the Boehringer Ingelheim company symbol, the body with “ R110”.
Capacul este inscripţionat cu simbolul companiei Boehringer Ingelheim, corpul cu „ R110 ”.
After knee replacement surgery treatment should be initiated orally within 1 – 4 hours of completed surgery with a single capsule and continuing with 2 capsules once daily thereafter for a total of 10 days.
După intervenţia chirurgicală de înlocuire completă de genunchi tratamentul trebuie iniţiat oral în 1 - 4 ore de la terminarea intervenţiei, cu o singură capsulă şi se va continua apoi cu 2 capsule o dată pe zi, pentru un total de 10 zile.
After hip replacement surgery treatment should be initiated orally within 1 – 4 hours of completed surgery with a single capsule and continuing with 2 capsules once daily thereafter for a total of 28-35 days.
După intervenţia chirurgicală de înlocuire completă de şold tratamentul trebuie iniţiat oral în 1 - 4 ore de la terminarea intervenţiei, cu o singură capsulă şi se va continua apoi cu 2 capsule o dată pe zi pentru un total de 28- 35 zile.
After hip replacement surgery treatment should be initiated orally within 1 – 4 hours of completed surgery with a single capsule and continuing with 2 capsules once daily thereafter for a total of 28-35 days.
După intervenţia chirurgicală de înlocuire completă de şold tratamentul trebuie iniţiat oral în 1 - 4 ore de la terminarea intervenţiei, cu o singură capsulă şi se va continua apoi cu 2 capsule o dată pe zi, pentru un total de 28- 35 zile.
ALT should be measured as part of the standard pre-operative evaluation (see section 4.4).
Valoarea serică a ALT trebuie determinat ca şi parte a evaluării standard postoperatorii.
Concomitant use of Pradaxa with Amiodarone:
18 Administrare concomitentă de Pradaxa cu amiodaronă:
It is recommended to wait 24 hours after the last dose before switching from Pradaxa to a parenteral anticoagulant (see section 4.5).
4. 5).
17 Switching from parenteral anticoagulants treatment to Pradaxa:
Trecerea de la tratamentul cu un anticoagulant parenteral la Pradaxa:
Patients with elevated liver enzymes > 2 ULN were excluded in controlled clinical trials.
Pacienţii cu valori serice crescute ale enzimelor hepatice > 2 LSVN au fost excluşi din studiile clinice controlate.
Close clinical surveillance (looking for signs of bleeding or anaemia) is recommended throughout the treatment period, especially in the following situations that may increase the hemorrhagic risk: diseases associated with an increased risk of bleeding, such as congenital or acquired coagulation disorders, thrombocytopenia or functional platelet defects, active ulcerative gastrointestinal disease, recent biopsy or major trauma, recent intracranial haemorrhage or brain, spinal or ophthalmic surgery, bacterial endocarditis.
Pe parcursul perioadei de tratament, se recomandă monitorizarea clinică atentă (observându- se semne de sângerare sau anemie), în special în următoarele situaţii, care pot amplifica riscul hemoragic: afecţiuni asociate cu risc crescut de sângerare, cum sunt tulburări de coagularecongenitale sau dobândite, trombocitopenie sau tulburări funcţionale plachetare, ulcere gastro- intestinale active, biopsii recente sau traumatisme majore, hemoragii cerebrale sau intracraniene recente, intervenţii chirurgicale medulare sau oftalmologice, endocardite bacteriene.
In these situations, Pradaxa should be used with caution and a close clinical surveillance (looking for signs of bleeding or anemia) is required throughout the treatment period (see section 4.2).
În aceste situaţii, Pradaxa trebuie administrat cu prudenţă şi monitorizarea clinică atentă (urmărirea semnelor de sângerare sau anemie) este necesară pe tot parcursul perioadei de tratament (vezi pct 4. 2).
18 Spinal anaesthesia/ epidural anaesthesia/ lumbar puncture:
Anestezie rahidiană/ anestezie epidurală/ puncţie lombară: