natgillin/translations-raw huggingface dataset:
There is no experience in children (see section 5.2).
5. 2).
4.3 Contraindications
7 4. 3 Contraindicaţii
- Hypersensitivity to the active substance or to any interferon or to any of the excipients;
- Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare interferon sau la oricare dintre excipienţi;
- A history of severe pre-existing cardiac disease, including unstable or uncontrolled cardiac disease
- Istoric de afecţiune cardiacă pre- existentă severă, inclusiv afecţiune cardiacă instabilă sau
in the previous six months (see section 4.4);
4. 4);
- Severe, debilitating medical conditions;
- Afecţiuni medicale severe debilitante;
- Autoimmune hepatitis or a history of autoimmune disease;
- Hepatită autoimună sau istoric de boală autoimună;
- Severe hepatic dysfunction or decompensated cirrhosis of the liver;
- Disfuncţie hepatică severă sau ciroză hepatică decompensată;
- Pre-existing thyroid disease unless it can be controlled with conventional treatment;
- Afecţiune tiroidiană preexistentă, dacă aceasta nu poate fi controlată prin terapie convenţională;
- Epilepsy and/ or compromised central nervous system (CNS) function;
- Epilepsie şi/ sau funcţie compromisă a sistemului nervos central (SNC);
- Initiation of PegIntron is contraindicated in HCV/ HIV patients with cirrhosis and a Child-Pugh
- Iniţierea tratamentului cu PegIntron este contraindicată în cazul pacienţilor cu VHC/ HIV cu
score ≥ 6.
ciroză şi un scor Child- Pugh ≥ 6.
Also see ribavirin Summary of the Product Characteristics (SPC) if PegIntron is to be administered in combination with ribavirin in patients with chronic hepatitis C.
A se citi şi Rezumatul Caracteristicilor Produsului (RCP) pentru ribavirină în cazul în care PegIntron urmează să fie utilizat în asociere cu ribavirina la pacienţi cu hepatită cronică C.
Psychiatric and Central Nervous System (CNS):
Tulburări psihice şi ale Sistemului Nervos Central (SNC):
Severe CNS effects, particularly depression, suicidal ideation and attempted suicide have been observed in some patients during PegIntron therapy, and even after treatment discontinuation mainly during the 6-month follow-up period.
În cursul administrării PegIntron şi chiar după întreruperea tratamentului, mai ales în perioada de urmărire de 6 luni, la unii pacienţi s- au observat reacţii adverse severe la nivelul SNC, în special depresie, ideaţie suicidală şi tentativă de suicid.
Other CNS effects including aggressive behaviour (sometimes directed against others), bipolar disorders, mania, confusion and alterations of mental status have been observed with alpha interferons.
Alte reacţii adverse la nivelul SNC, manifestate prin comportament agresiv (uneori îndreptat împotriva altora), tulburări bipolare, manie, stare de confuzie sau alte tipuri de alterare a statusului mental au fost observate la pacienţii cărora li s- au administrat interferoni alfa.
If psychiatric symptoms persist or worsen, or suicidal ideation is identified, it is recommended that treatment with PegIntron be discontinued, and the patient followed, with psychiatric intervention as appropriate.
Dacă simptomele psihice persistă sau se agravează sau se semnalează ideaţie suicidală, se întrerupe administrarea PegIntron, iar pacientul trebuie urmărit şi tratat psihiatric dacă este nevoie.
Patients with existence of, or history of severe psychiatric conditions:
Pacienţii care prezintă actual sau au istoric de boală psihică severă:
If treatment with peginterferon alfa-2b is judged necessary in patients with existence or history of severe psychiatric conditions, this should only be initiated after having ensured appropriate individualised diagnostic and therapeutic management of the psychiatric condition.
Dacă tratamentul cu peginterferon alfa- 2b este considerat necesar la pacienţii adulţi cu boală psihică severă actuală sau în antecedente, acesta trebuie iniţiat numai după ce au fost asigurate un diagnostic individualizat corespunzător şi un control terapeutic al bolii psihice.
All patients in the chronic hepatitis C studies had a liver biopsy before inclusion, but in certain cases (i. e. patients with genotype 2 and 3), treatment may be possible without histological confirmation.
Tuturor pacienţilor cu hepatită cronică C participanţi la studii li s- a efectuat o puncţie hepatică înainte de includere, dar în anumite cazuri (de exemplu pacienţi cu genotip 2 şi 3), tratamentul poate fi posibil fără confirmare histologică.
Acute hypersensitivity:
Hipersensibilitate acută:
Acute hypersensitivity reactions (e. g., urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis) have been observed rarely during interferon alfa-2b therapy.
Reacţiile de hipersensibilitate acută (de exemplu urticarie, angioedem, bronhoconstricţie, anafilaxie) s- au observat rar în timpul tratamentului cu interferon alfa- 2b.
Cardiovascular system:
Aparat cardio- vascular:
As with interferon alfa-2b, patients with a history of congestive heart failure, myocardial infarction and/ or previous or current arrhythmic disorders, receiving PegIntron therapy require close monitoring.
La fel ca în cazul interferonului alfa- 2b, pacienţii cu istoric de insuficienţă cardiacă congestivă, infarct miocardic şi/ sau aritmii în antecedente sau prezente trataţi cu PegIntron, necesită o monitorizare atentă.
Liver function:
8 Funcţie hepatică:
Fever:
Febră:
While fever may be associated with the flu-like syndrome reported commonly during interferon therapy, other causes of persistent fever must be ruled out.
Deşi febra poate fi asociată sindromului pseudogripal, semnalat în mod frecvent în cursul terapiei cu interferon, trebuie eliminate alte cauze ale febrei persistente.
7 Hydration:
Hidratare:
Adequate hydration must be maintained in patients undergoing PegIntron therapy since hypotension related to fluid depletion has been seen in some patients treated with alpha interferons.
Pacienţilor aflaţi în tratament cu PegIntron trebuie să li se menţină o hidratare adecvată, deoarece la unii pacienţi trataţi cu interferon alfa s- a observat hipotensiune arterială produsă de depleţie lichidiană.
Pulmonary changes:
Modificări pulmonare:
Pulmonary infiltrates, pneumonitis, and pneumonia, occasionally resulting in fatality, have been observed rarely in interferon alpha treated patients.
În rândul pacienţilor trataţi cu interferon alfa, s- au semnalat rar infiltrate pulmonare, pneumonită şi pneumonie, ocazional cu consecinţe letale.
Any patient developing fever, cough, dyspnea or other respiratory symptoms must have a chest X-ray taken.
La orice pacient care prezintă febră, tuse, dispnee sau alte simptome respiratorii este necesară radiografia pulmonară.
Autoimmune disease:
Boli autoimune:
Patients with signs or symptoms compatible with autoimmune disorders should be evaluated carefully, and the benefit-risk of continued interferon therapy should be reassessed (see also section 4.4 Thyroid changes and 4.8).
4. 4 Modificări tiroidiene şi 4. 8).
Ocular changes:
Modificări oculare:
Ophthalmologic disorders, including retinal haemorrhages, cotton wool spots, and retinal artery or vein obstruction have been reported in rare instances after treatment with alpha interferons (see section 4.8).
4. 8).
Any patient complaining of ocular symptoms, including loss of visual acuity or visual field must have a prompt and complete eye examination.
Orice pacient care acuză simptome oculare, inclusiv pierderea acuităţii vizuale şi a câmpului vizual, trebuie supus imediat unui examen oftalmologic complet.
Periodic visual examinations are recommended during PegIntron therapy, particularly in patients with disorders that may be associated with retinopathy, such as diabetes mellitus or hypertension.
Este necesară examinarea periodică în cursul tratamentului cu PegIntron la pacienţii care prezintă afecţiuni care pot fi asociate cu retinopatia, cum ar fi diabetul zaharat sau hipertensiunea arterială.
Thyroid changes:
Modificări tiroidiene:
Infrequently, patients treated for chronic hepatitis C with interferon alpha have developed thyroid abnormalities, either hypothyroidism or hyperthyroidism.
Rar, pacienţii cărora li se administrează interferon alfa pentru tratarea hepatitei cronice C dezvoltă tulburări tiroidiene, fie hipotiroidie, fie hipertiroidie.
Determine thyroid stimulating hormone (TSH) levels if, during the course of therapy, a patient develops symptoms consistent with possible thyroid dysfunction.
Dacă, în cursul tratamentului, un pacient dezvoltă simptome care evidenţiază o posibilă disfuncţie tiroidiană, este necesară determinarea valorilor concentraţiei plasmatice a hormonului de stimulare tiroidiană (TSH).
In the presence of thyroid dysfunction, PegIntron treatment may be continued if TSH levels can be maintained in the normal range by medication.
În prezenţa disfuncţiei tiroidiene, tratamentul cu PegIntron poate fi continuat dacă valorile concentraţiei plasmatice de TSH pot fi menţinute în limite normale prin medicaţie.
Metabolic disturbances:
Tulburări metabolice:
HCV/ HIV Co-infection Mitochondrial toxicity and lactic acidosis:
Infecţie concomitentă HIV/ VHC Toxicitatea mitocondrială şi acidoza lactică:
Patients co-infected with HIV and receiving Highly Active Anti-Retroviral Therapy (HAART) may be at increased risk of developing lactic acidosis.
Pacienţii care prezintă infecţie concomitentă cu HIV şi la care se administrează Terapie Anti- Retrovirală cu Activitate Intensă (HAART), pot prezenta risc crescut de apariţie a acidozei lactice.
Caution should be used when adding PegIntron and ribavirin to HAART therapy (see ribavirin SPC).
Adăugarea PegIntron şi ribavirinei la terapia HAART trebuie să se facă cu precauţie (vezi RCP pentru ribavirină).
Hepatic decompensation in HCV/ HIV co-infected patients with advanced cirrhosis:
9 Decompensarea hepatică în cazul pacienţilor cu infecţie concomitentă VHC/ HIV cu ciroză avansată:
Co-infected patients with advanced cirrhosis receiving HAART may be at increased risk of hepatic decompensation and death.
Pacienţii cu infecţie concomitentă, cu ciroză avansată, cărora li se administrează HAART pot prezenta risc crescut de decompensare hepatică sau deces.
Other baseline factors in co-infected patients that may be associated with a higher risk of hepatic decompensation include treatment with didanosine and elevated bilirubin serum concentration.
Alţi factori care se pot asocia cu un risc mai mare de decompensare hepatică în cazul pacienţilor cu infecţie concomitentă, sunt tratamentul cu didanozină şi concentraţia plasmatică crescută de bilirubină.
Co-infected patients receiving both antiretroviral (ARV) and anti-hepatitis treatment should be closely monitored, assessing their Child-Pugh score during treatment.
Pacienţii cu infecţie concomitentă care urmează atât tratament antiretroviral (ARV), cât şi tratament antihepatitic, trebuie urmăriţi îndeaproape, prin evaluarea scorului Child- Pugh pe durata tratamentului.
8 Haematological abnormalities in HCV/ HIV co-infected patients:
Anomalii hematologice la pacienţii cu infecţie concomitentă VHC/ HIV:
HCV/ HIV co-infected patients receiving peginterferon alfa-2b/ ribavirin treatment and HAART may be at increased risk to develop haematological abnormalities (as neutropenia, thrombocytopenia and anaemia) compared to HCV mono-infected patients.
Pacienţii cu infecţie concomitentă VHC/ HIV care urmează tratament cu peginterferon alfa- 2b/ ribavirină şi HAART pot prezenta un risc crescut de a dezvolta anomalii hematologice (cum ar fi neutropenie, trombocitopenie şi anemie) în comparaţie cu pacienţii care au doar monoinfecţie cu VHC.
Although, the majority of them could be managed by dose reduction, close monitoring of haematological parameters should be undertaken in this population of patients (see section 4.2 and below “ Laboratory tests” and section 4.8).
4. 2 şi mai jos “ Investigaţii de laborator ” şi pct.
Patients treated with PegIntron and ribavirin combination therapy and zidovudine are at increased risk of developing anaemia and therefore the concomitant use of this combination with zidovudine is not recommended (see section 4.5).
4. 5).
Patients with low CD4 counts:
Pacienţii cu număr scăzut de CD4:
In patients co-infected with HCV/ HIV, limited efficacy and safety data (N = 25) are available in subjects with CD4 counts less than 200 cells/ µl.
În cazul pacienţilor cu infecţie concomitentă VHC/ HIV, sunt disponibile date limitate (N = 25) în ceea ce priveşte eficacitatea şi siguranţa în cazul subiecţilor cu CD4 sub 200 celule/ µl.
Please refer to the respective Summary of Product Characteristics of the antiretroviral medicinal products that are to be taken concurrently with HCV therapy for awareness and management of toxicities specific for each product and the potential for overlapping toxicities with PegIntron and ribavirin.
A se consulta şi Rezumatul Caracteristicilor Produsului pentru celelalte medicamente antiretrovirale care vor fi administrate în asociere cu terapia anti VHC, pentru stabilirea şi gestionarea toxicităţii specifice fiecărui medicament, cât şi a potenţialelor suprapuneri ale efectelor toxice ale PegIntron în asociere cu ribavirină.
Dental and periodontal disorders, which may lead to loss of teeth, have been reported in patients receiving PegIntron and ribavirin combination therapy.
Tulburările dentare şi periodontale care pot conduce la pierderea danturii au fost raportate la pacienţii la care s- a administrat tratament asociat PegIntron şi ribavirină.
If this reaction occurs, they should be advised to rinse out their mouth thoroughly afterwards.
Dacă această reacţie apare, pacienţii trebuie sfătuiţi să- şi clătească bine gura după fiecare episod.
Organ transplant recipients:
Transplant de organe:
The safety and efficacy of PegIntron alone or in combination with ribavirin for the treatment of hepatitis C in liver or other organ transplant recipients have not been studied.
Nu au fost studiate siguranţa şi eficacitatea administrării PegIntron în monoterapie sau în asociere cu ribavirina pentru tratamentul hepatitei C, la pacienţii cu transplant hepatic sau de alte organe.
Preliminary data indicates that interferon alpha therapy may be associated with an increased rate of kidney graft rejection.
Date preliminarii arată că tratamentul cu interferon alfa poate fi asociat cu o rată crescută a rejetului de grefă renală.
Liver graft rejection has also been reported.
De asemenea, s- a raportat şi rejet de grefă hepatică.
Other:
Alte modificări:
• • •
≥ 100000/ mm3 • Trombocite ≥ 1500/ mm3 • Neutrofile •
Platelets Neutrophil count TSH level
Valoarea concentraţiei plasmatice a TSH
≥ 100,000/mm3 ≥ 1,500/mm3 must be within normal limits
trebuie să fie în limite normale
Laboratory evaluations are to be conducted at weeks 2 and 4 of therapy, and periodically thereafter as clinically appropriate.
Testele de laborator se vor efectua în săptămânile a 2- a şi a 4- a de tratament şi, ulterior, periodic, conform indicaţiilor clinice.
This medicinal product contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per 0.7 ml, i.e., essentially "sodium-free".
Informaţii importante privind unele componente ale PegIntron Acest medicament conţine mai puţin de 1 mmol sodiu (23 mg) per 0, 7 ml, adică "nu conţine sodiu".
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance, glucose galactose malabsorption or sucrase- isomaltase insufficiency should not take this medicine.
Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la fructoză, sindrom de malabsorbţie la glucoză – galactoză sau insuficienţă azaharazei- izomaltazei, nu trebuie să utilizeze acest medicament.
Results from a multiple-dose probe study assessing P450 substrates in chronic hepatitis C patients receiving once weekly PegIntron (1.5 µg/kg) for 4 weeks demonstrated an increase in activity of
Rezultatele unui studiu cu administrare de doze multiple, care a evaluat substraturile P450 la pacienţi cu hepatita cronică C cărora li se administrează PegIntron (1, 5 µg/ kg) o dată pe săptămână timp de 4 săptămâni, au demonstrat o creştere a activităţii CYP2D6 şi CYP2C8/ 9.
No change in activity of CYP1A2, CYP3A4, or N-acetyltransferase was observed.
Nu au fost observate modificări ale activităţii CYP1A2, CYP3A4 sau N- acetiltransferazei.
Caution should be used when administering peginterferon alfa-2b with medicines metabolised by CYP2D6 and CYP2C8/9, especially those with narrow therapeutic window, such as warfarin and phenytoin (CYP2C9) and flecainide (CYP2D6).
Administrarea peginterferon alfa- 2b împreună cu medicamente metabolizate de către CYP2D6 şi CYP2C8/ 9, în special aceea cu indice terapeutic îngust, cum sunt warfarina şi fenitoina (CYP2C9) şi flecainida (CYP2D6), trebuie făcută cu prudenţă.
These findings may partly relate to improved metabolic capacity due to reduced hepatic inflammation in patients undergoing treatment with PegIntron.
Aceste rezultate pot fi parţial în legătură cu îmbunătăţirea capacităţii de metabolizare determinată de reducerea inflamaţiei hepatice la aceşti pacienţi în tratament cu PegIntron.
Caution is therefore advised when PegIntron treatment is initiated for chronic hepatitis in patients treated with medication with a narrow therapeutic window and sensitive to mild metabolic impairment of the liver.
De aceea, este necesară atenţie la iniţierea tratamentului cu PegIntron la pacienţi cu hepatită cronică la care se administrează medicaţie cu indice terapeutic îngust şi sensibilă la o insuficienţă metabolică uşoară a ficatului.
No pharmacokinetic interactions were noted between PegIntron and ribavirin in a multiple-dose pharmacokinetic study.
Într- un studiu farmacocinetic cu doze multiple, nu s- au observat interacţiuni între PegIntron şi ribavirină.
In patients with chronic hepatitis C that were on stable methadone maintenance therapy and naïve to peginterferon alfa-2b, addition of 1.5 microgram/kg/week of PegIntron subcutaneously for 4 weeks increased R-methadone AUC by approximately 15% (95% Cl for AUC ratio estimate 103 – 128%).
La pacienţii cu hepatită cronică netrataţi anterior cu peginterferon alfa- 2b şi care erau în tratament de întreţinere cu doză stabilă de metadonă, asocierea de PegIntron 1, 5 micrograme/ kg şi săptămână subcutanat timp de 4 săptămâni, a crescut ASC a R- metadonei cu aproximativ 15% (IÎ 95% pentru rata estimativă a ASC 103 – 128%).
The clinical significance of this finding is unknown; however, patients should be monitored for signs and symptoms of increased sedative effect, as well as respiratory depression.
Semnificaţia clinică a acestui fapt este necunoscută; totuşi, pacienţii trebuie monitorizaţi pentru apariţia semnelor şi simptomelor cauzate de accentuarea efectului sedativ, cât şi pentru depresia respiratorie.
Especially in patients on a high dose of methadone, the risk for QTc prolongation should be considered.
Riscul de prelungire a QTc trebuie luat în considerare mai ales la pacienţii la care se administrează doze mari de metadonă.
HCV/HIV Co-infection Nucleoside analogs:
Infecţia concomitentă VHC/ HIV Analogi nucleozidici:
Pharmacologically, ribavirin increases phosphorylated metabolites of purine nucleosides in vitro.
Farmacologic, ribavirina stimulează formarea metaboliţilor fosforilaţi ai purinelor nucleozidice in vitro.
Reports of mitochondrial toxicity, in particular lactic acidosis and pancreatitis, of which some fatal, have been reported (see ribavirin SPC).
Au fost raportate cazuri de toxicitate mitocondrială, în special acidoză lactică şi pancreatită, uneori letale (vezi RCP pentru ribavirină).
The concomitant use of ribavirin with zidovudine is not recommended due to an increased risk of anaemia (see section 4.4).
Utilizarea concomitentă a ribavirinei cu zidovudina nu este recomandată datorită unui risc crescut de anemie (vezi pct.
Consideration should be given to replacing zidovudine in a combination anti-retroviral treatment (ART) regimen if this is already established.
Trebuie luată în considerare înlocuirea zidovudinei într- un tratament combinat antiretroviral (TAR), dacă acesta a fost stabilit deja.
Interferon alfa-2b has been shown to be abortifacient in primates.
S- a constatat că interferonul alfa- 2b provoacă avort la primate.
Combination therapy with ribavirin:
Terapia asociată cu ribavirină:
Females of
Este necesară precauţie extremă la pacienţii de sex feminin şi la partenerii acestora pentru a evita sarcina la acestea atunci când se administrează PegIntron în asociere cu ribavirina.
10 childbearing potential and their partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 4 months after treatment has been concluded.
În timpul tratamentului şi încă 4 luni după terminarea acestuia, atât femeile cu potenţial fertil cât şi partenerii lor trebuie să utilizeze un mijloc contraceptiv eficace.
Male patients and their female partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 7 months after treatment has been concluded (see Ribavirin SPC).
Pacienţii de sex masculin şi partenerele lor trebuie să utilizeze un contraceptiv eficace pe durata tratamentului şi timp de 7 luni după terminarea tratamentului (vezi RCP pentru Ribavirină).
Patients who develop fatigue, somnolence or confusion during treatment with PegIntron are cautioned to avoid driving or operating machinery.
Pacienţii care dezvoltă oboseală, somnolenţă sau stare de confuzie în timpul tratamentului cu PegIntron trebuie avertizaţi să evite conducerea vehiculelor sau folosirea utilajelor.
The most common treatment-related adverse reactions reported during clinical trials with PegIntron in combination with ribavirin, seen in more than half of the study subjects, were headache, fatigue, and injection site reaction.
Cele mai frecvente reacţii adverse legate de tratament raportate în timpul studiilor clinice cu PegIntron în asociere cu ribavirină, întâlnite la mai mult de jumătate din subiecţii studiului, au fost cefalee, oboseală şi reacţii la nivelul locului de administrare.
The most frequently reported adverse reactions were mostly mild to moderate in severity and were manageable without the need for modification of doses or discontinuation of therapy.
Alte reacţii adverse importante raportate la peste 25% dintre subiecţi au fost mialgii, febră, astenie, alopecie, greaţă, anorexie, scădere ponderală, depresie, iritabilitate şi insomnie. Reacţiile adverse cel mai frecvent raportate au avut o intensitate uşoară până la - moderată şi au putut fi tratate fără a fi necesară modificarea dozelor sau întreruperea terapiei.
Fatigue, alopecia, pruritus, nausea, anorexia, weight decrease, irritability and insomnia occur at a notably lower rate in patients treated with PegIntron monotherapy compared to those treated with combination therapy (see Table 4).
Oboseala, alopecia, pruritul, greaţa, anorexia, scăderea ponderală, iritabilitatea şi insomnia au apărut cu o rată semnificativ mai mică la pacienţii trataţi cu PegIntron în monoterapie comparativ cu cei trataţi cu terapie combinată (vezi Tabelul 4).
The following treatment-related adverse reactions were reported during therapy with PegIntron.
Următoarele reacţii adverse asociate tratamentului au fost raportate în cursul terapiei cu PegIntron.
These reactions are listed in table 4 by system organ class and frequency (very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to < 1/10), uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100), rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000), very rare (< 1/10,000) or not known.
Aceste reacţii sunt prezentate în tabelul 4 conform clasificării pe aparate sisteme şi organe şi în funcţie de frecvenţă (foarte frecvente (≥ 1/ 10), frecvente (≥ 1/ 100 şi < 1/ 10), mai puţin frecvente (≥ 1/ 1000 şi < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10000 şi < 1/ 1000), foarte rare (< 1/ 10000) sau frecvenţă necunoscută).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness
În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.
Table 4
12 Tabelul 4
Adverse reactions reported in clinical trials or through post-marketing surveillance in patients treated with interferon alfa-2b, including PegIntron monotherapy or PegIntron + ribavirin.
Reacţiile adverse raportate în studii clinice sau în cursul monitorizării după punerea pe piaţă la pacienţii trataţi cu interferon alfa- 2b, inclusiv monoterapie cu PegIntron sau PegIntron + ribavirină.
Infection s and infestations Very common:
Infecţii şi infestări Infecţie virală * Foarte frecvente: