natgillin/translations-raw huggingface dataset:
In debilitated or malnourished patients the initial and maintenance dosage should be conservative and careful dose titration is required to avoid hypoglycaemic reactions.
La pacienţii malnutriţi sau debilitaţi, dozele iniţială şi de întreţinere trebuie să fie minimale şi este necesarǎ stabilirea cu prudenţă a dozelor pentru a evita reacţiile hipoglicemice.
Patients receiving other oral hypoglycaemic agents (OHAs) Patients can be transferred directly from other oral hypoglycaemic agents to repaglinide.
Pacienţi care utilizează alte antidiabetice orale (ADO) Pacienţii pot fi transferaţi direct de pe alte antidiabetice orale pe repaglinidă.
However, no exact dosage relationship exists between repaglinide and the other oral hypoglycaemic agents.
Totuşi, nu există o corelaţie exactǎ între dozajul cu repaglinidă şi alte antidiabetice orale.
The starting dose of repaglinide is 0.5 mg, taken before main meals; titration is according to blood glucose response as for monotherapy.
Doza iniţială de repaglinidă este de 0, 5 mg, administrată înainte de mesele principale; stabilirea dozei este corelată cu răspunsul glicemic la fel ca în cazul monoterapiei.
• Hypersensitivity to repaglinide or to any of the excipients in NovoNorm • Type 1 diabetes (Insulin-Dependent Diabetes Mellitus:
• Hipersensibilitate la repaglinidă sau la oricare dintre excipienţii NovoNorm • Diabet zaharat de tip 1 (diabet zaharat insulino- dependent:
IDDM), C-peptide negative • Diabetic ketoacidosis, with or without coma • Severe hepatic function disorder • Concomitant use of gemfibrozil (see section 4.5).
4. 5).
General Repaglinide should only be prescribed if poor blood glucose control and symptoms of diabetes persist despite adequate attempts at dieting, exercise and weight reduction.
Generale Repaglinida trebuie prescrisă numai în cazurile în care controlul glicemiei este deficitar şi simptomele caracteristice diabetului zaharat persistă în ciuda unei diete corespunzătoare, a exerciţiilor fizice şi a scăderii în greutate.
Repaglinide like other insulin secretagogues, is capable of producing hypoglycaemia.
Similar altor stimulante ale secreţiei de insulină, repaglinida poate induce hipoglicemie.
The blood glucose-lowering effect of oral hypoglycaemic agents decreases in many patients over time.
La mulţi pacienţi, efectul de scădere a glicemiei al antidiabeticelor orale scade în timp.
This may be due to progression of the severity of the diabetes or to diminished responsiveness to the product.
Acest
This phenomenon is known as secondary failure, to distinguish it from primary failure, where the drug is ineffective in an individual patient when first given.
3 fenomen este cunoscut ca eşec secundar, pentru a se diferenţia de eşecul primar, caz în care medicamentul este ineficace la un pacient la care a fost administrat pentru prima dată.
Repaglinide acts through a distinct binding site with a short action on the β -cells.
Repaglinida acţionează prin legarea de un situs distinct de la nivelul celulelor β, având acţiune de scurtă durată.
Trials investigating the combination with other insulin secretagogues and acarbose have not been
Nu au fost efectuate studii clinice privind investigarea asocierii cu alţi secretagogi ai insulinei şi acarboză.
Trials of combination therapy with Neutral Protamine Hagedorn (NPH) insulin or thiazolidinediones have been performed.
Au fost efectuate studii clinice privind terapia asociată cu insulină protaminată neutră Hagedorn (NPH) sau tiazolidindione.
However, the benefit risk profile remains to be established when comparing to other combination therapies.
Totuşi, raportul beneficiu - risc rămâne a fi stabilit în urma comparaţiei cu alte terapii asociate.
When a patient stabilised on any oral hypoglycaemic agent is exposed to stress such as fever, trauma, infection or surgery, a loss of glycaemic control may occur.
Când un pacient stabilizat cu orice antidiabetic oral este expus unei stări de stres cum sunt stările febrile, traumatismele, infecţiile sau intervenţiile chirurgicale, se poate pierde controlul glicemiei.
At such times, it may be necessary to discontinue repaglinide and treat with insulin on a temporary basis.
În aceste situaţii poate fi necesară întreruperea tratamentului cu repaglinidă şi administrarea temporară de insulină.
The use of repaglinide might be associated with an increased incidence of acute coronary syndrome (e. g. myocardial infarction) (see sections 4.8 and 5.1).
4. 8 şi 5. 1).
Concomitant use Repaglinide should be used with caution or be avoided in patients receiving drugs which influence repaglinide metabolism (see section 4.5).
4. 5).
Specific patient groups No clinical studies have been conducted in patients with impaired hepatic function.
Grupe speciale de pacienţi Nu au fost efectuate studii clinice la pacienţii cu insuficienţǎ hepaticǎ.
No clinical studies have been performed in children and adolescents < 18 years of age or in patients > 75 years of age.
Nu au fost efectuate studii clinice la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani sau la pacienţi cu vârsta peste 75 ani.
Therefore, treatment is not recommended in these patient groups.
De aceea, tratamentul nu este recomandat la aceste grupe de pacienţi.
Careful dose titration is recommended in debilitated or malnourished patients.
Se recomandă ajustarea cu prudenţă a dozelor în cazul pacienţilor debilitaţi sau malnutriţi.
The initial and maintenance dosages should be conservative (see section 4.2).
4. 2).
A number of drugs are known to influence repaglinide metabolism.
Se cunosc o serie de medicamente care influenţează metabolismul repaglinidei.
Consequently metabolism, and by that clearance of repaglinide, may be altered by drugs which influence these cytochrome P-450 enzymes via inhibition or induction.
De aceea, metabolismul şi, ca urmare, clearance- ul repaglinidei, pot fi afectate de medicamente care influenţează activitatea enzimelor citocromului P- 450 prin mecanisme de inhibiţie sau inducţie.
Special care should be taken when both inhibitors of CYP2C8 and 3A4 are co- administered simultaneously with repaglinide.
Precauţii speciale trebuie luate când ambii inhibitori CYP2C8 şi 3A4 sunt administraţi concomitent cu repaglinida.
Drugs that inhibit OATP1B1 may likewise have the potential to increase plasma concentrations of repaglinide, as has been shown for ciclosporin (see below).
Medicamentele inhibitoare ale OATP1B1 pot determina, de asemenea, creşterea concentraţiilor plasmatice de repaglinidă, aşa cum s- a evidenţiat în cazul ciclosporinei (vezi mai jos).
The following substances may enhance and/ or prolong the hypoglycaemic effect of repaglinide:
Următoarele substanţe pot intensifica şi/ sau prelungi efectul repaglinidei de scădere a glicemiei: gemfibrozil, claritromicină, itraconazol, ketoconazol, trimetoprim, ciclosporină, alte antidiabetice, inhibitori ai monoaminooxidazei (IMAO), blocante beta- adrenergice neselective, inhibitori ai enzimei
Gemfibrozil, clarithromycin, itraconazole, ketokonazole, trimethoprim, ciclosporin, other antidiabetic agents, monoamine oxidase inhibitors (MAOI), non selective beta blocking agents, angiotensin converting enzyme (ACE)-inhibitors, salicylates, NSAIDs, octreotide, alcohol, and anabolic steroids.
4 de conversie a angiotensinei (IECA), salicilaţi, AINS (antiinflamatoare nesteroidiene), octreotid, alcool etilic şi steroizi anabolizanţi.
Co-administration of gemfibrozil, (600 mg twice daily), an inhibitor of CYP2C8, and repaglinide (a single dose of 0.25 mg) increased the repaglinide AUC 8.1-fold and Cmax 2.4-fold in healthy volunteers.
Într- un studiu de interacţiune efectuat la voluntari sănătoşi, administrarea concomitentă a gemfibrozilului (600 mg de două ori pe zi), un inhibitor al CYP2C8, şi repaglinidei (o singură doză de 0, 25 mg) a crescut ASC a repaglinidei de 8, 1 ori şi Cmax de 2, 4 ori.
Half-life was prolonged from 1.3 hr to 3.7 hr, resulting in possibly enhanced and prolonged blood glucose-lowering effect of repaglinide, and plasma repaglinide concentration at 7 hr was increased 28.6-fold by gemfibrozil.
Gemfibrozilul a prelungit timpul de înjumătăţire plasmatică al repanglinidei de la 1, 3 ore la 3, 7 ore, rezultând o posibilǎ amplificare şi prelungire a efectului repaglinidei de scădere a glicemiei, şi a crescut de 28, 6 ori concentraţia plasmatică a repaglinidei la 7 ore de la administrare.
The concomitant use of gemfibrozil and repaglinide is contraindicated (see section 4.3).
4. 3).
Co-administration of trimethoprim (160 mg twice daily), a moderate CYP2C8 inhibitor, and
Administrarea concomitentă a trimetoprimului (160 mg de douǎ ori zilnic), un inhibitor moderat al CYP2C8, şi a repaglinidei (o singură doză de 0, 25 mg) a crescut ASC, Cmax şi t1/ 2 a repaglinidei (de 1, 6 ori, 1, 4 ori, respectiv de 1, 2 ori), fără efecte semnificative statistic asupra valorii glicemiei.
This lack of pharmacodynamic effect was observed with a sub-therapeutic dose of repaglinide.
Acest deficit al efectului farmacodinamic a fost observat în cazul administrǎrii unei doze sub- terapeutice de repaglinidă.
Since the safety profile of this combination has not been established with dosages higher than 0.25 mg for repaglinide and 320 mg for trimethoprim, the concomitant use of trimethoprim with repaglinide should be avoided.
Deoarece profilul de siguranţǎ al acestei asocieri nu a fost stabilit pentru doze mai mari de 0, 25 mg repaglinidă şi 320 mg trimetoprim, utilizarea concomitentă a trimetoprimului cu repaglinida trebuie evitată.
If concomitant use is necessary, careful monitoring of blood glucose and close clinical monitoring should be performed (see section 4.4).
4. 4).
When repaglinide was given 24 hours after the last rifampicin dose, an 80% reduction of the repaglinide AUC was observed (effect of induction alone). Concomitant use of rifampicin and repaglinide might therefore induce a need for repaglinide dose adjustment which should be based on carefully monitored blood glucose concentrations at both initiation of rifampicin treatment (acute inhibition), following dosing (mixed inhibition and induction), withdrawal (induction alone) and up to approximately two weeks after withdrawal of rifampicin where the inductive effect of rifampicin is no longer present.
De aceea, utilizarea concomitentă a rifampicinei şi repaglinidei pot induce nevoia de ajustare a dozei de repaglinidă în funcţie de valoarea glicemiei, atent monitorizată atât la iniţierea tratamentului cu rifampicină (inhibiţie acută), pe durata tratamentului (inhibiţie şi inducţie), întreruperea tratamentului (inducţie), cât şi până la aproximativ 2 săptămâni după întreruperea tratamentului cu rifampicină, când efectul inductor al rifampicinei nu se mai manifestă.
It can not be excluded that other inducers, e. g. phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, St John’ s wort, may have a similar effect.
Nu este exclus ca alţi inductori, de exemplu, fenitoina, carbamazepina, fenobarbitalul, sunǎtoarea, sǎ aibă un efect similar.
Co-administration of 200 mg ketoconazole increased the repaglinide (AUC and Cmax) by 1.2-fold with profiles of blood glucose concentrations altered by less than 8% when administered concomitantly (a single dose of 4 mg repaglinide).
Administrarea concomitentă a 200 mg ketoconazol a crescut ASC şi Cmax ale repaglinidei de 1, 2 ori, cu profile ale valorii glicemiei modificate cu mai puţin de 8% în cazul administrǎrii concomitente (o singură doză de 4 mg repaglinidă).
Co-administration of 100 mg itraconazole, an inhibitor of CYP3A4, has also been studied in healthy volunteers, and increased the AUC by 1.4-fold.
De asemenea, la voluntari sănătoşi s- a studiat administrarea concomitentă de repanglinidă cu 100 mg itraconazol, un inhibitor al CYP3A4, şi s- a observat creşterea ASC de 1, 4 ori.
In an interaction study in healthy volunteers, co-administration of 250 mg clarithromycin, a potent mechanism-based inhibitor of CYP3A4, slightly increased the repaglinide (AUC) by 1.4-fold and Cmax by 1.7-fold and increased the mean incremental AUC of serum insulin by 1.5-fold and the maximum concentration by 1.6-fold.
Într- un studiu de interacţiune efectuat la voluntari sănătoşi, administrarea concomitentă a 250 mg claritromicină, un inhibitor potent al CYP3A4, a crescut uşor ASC a repaglinidei de 1, 4 ori, Cmax de 1, 7 ori şi a crescut media creşterii ASC a insulinei serice de 1, 5 ori şi concentraţia maximă de 1, 6 ori.
In a study conducted in healthy volunteers, the concomitant administration of repaglinide (a single dose of 0.25 mg) and ciclosporin (repeated dose at 100 mg) increased repaglinide AUC and Cmax about 2.5-fold and 1.8-fold respectively.
Într- un studiu efectuat la voluntari sănătoşi, administrarea concomitentă a repaglinidei (într- o singură doză de 0, 25 mg) şi a ciclosporinei (doză repetată de 100 mg) a crescut ASC şi Cmax ale repaglinidei de 2, 5 ori, respectiv de 1, 8 ori.
Since the interaction has not been established with dosages higher than 0.25 mg for repaglinide, the concomitant use of ciclosporin with repaglinide should be avoided.
Întrucât interacţiunea nu a fost studiată pentru doze mai mari de 0, 25 mg repaglinidă, administrarea concomitentă a ciclosporinei şi repaglinidei trebuie evitată.
If the combination appears necessary, careful clinical and blood glucose monitoring should be performed (see section 4.4).
4. 4).
β -blocking agents may mask the symptoms of hypoglycaemia.
Blocantele beta- adrenergice pot masca simptomele hipoglicemiei.
Repaglinide had no clinically relevant effect on the pharmacokinetic properties of digoxin, theophylline or warfarin at steady state, when administered to healthy volunteers.
5 Când este administrată la voluntari sănătoşi, la starea de echilibru, repaglinida nu are efecte clinice semnificative asupra proprietăţilor farmacocinetice ale digoxinei, teofilinei sau warfarinei.
Oral contraceptives, rifampicin, barbiturates, carbamazepine, thiazides, corticosteroids, danazol, thyroid hormones and sympathomimetics.
Următoarele medicamente pot reduce efectul repaglinidei de scădere a glicemiei: contraceptive orale, rifampicinǎ, barbiturice, carbamazepinǎ, tiazide, corticosteroizi, danazol, hormoni tiroidieni şi simpatomimetice.
When repaglinide is used together with other drugs that are mainly secreted by the bile, like repaglinide, any potential interaction should be considered.
Când repaglinida este utilizată concomitent cu alte medicamente care sunt secretate în principal pe cale biliară, trebuie luată în considerare orice interacţiune potenţială.
5 4.6 Pregnancy and lactation
4. 6 Sarcina şi alăptarea
There are no studies of repaglinide in pregnant or lactating women.
Nu există studii privind administrarea repaglinidei la femeile gravide sau la cele care alăptează.
Therefore the safety of repaglinide in pregnant women cannot be assessed.
De aceea, siguranţa administrării repaglinidei la femeile gravide nu poate fi evaluată.
Up to now repaglinide showed not to be teratogenic in animal studies.
Până în prezent, în studiile efectuate la animale, repaglinida nu a prezentat efecte teratogene.
Embryotoxicity, abnormal limb development in foetuses and new born pups, was observed in rats exposed to high doses in the last stage of pregnancy and during the lactation period.
La fetuşii şi puii nou- născuţi de şobolan, care au fost expuşi unor doze mari de repaglinidă administrate în ultimul trimestru de gestaţie şi în timpul alăptării, a fost observată embriotoxicitate şi dezvoltarea anormală a membrelor.
Repaglinide is detected in the milk of experimental animals.
Repaglinida a fost detectată în laptele animalelor studiate.
For that reason repaglinide should be avoided during pregnancy and should not be used in lactating women.
Din acest motiv, administrarea repaglinidei trebuie evitată în timpul sarcinii şi repaglinida nu trebuie utilizată la femeile care alăptează.
Based on the experience with repaglinide and with other hypoglycaemic agents the following adverse events have been seen:
Pe baza experienţei cu repaglinidă şi cu alte medicamente care scad glicemia au fost evidenţiate următoarele evenimente adverse:
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000); not known (cannot be estimated from the available data).
Frecvenţele sunt definite ca fiind: frecvente (≥1/ 100 până la < 1/ 10); mai puţin frecvente (≥1/ 1000 până la < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10000 până la < 1/ 1000); foarte rare (< 1/ 10000); cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Allergy Generalised hypersensitivity reactions (e. g. anaphylactic reaction), or immunological reactions such as vasculitis.
Tulburări ale sistemului imunitar Foarte rare: alergie Reacţii de hipersensibilitate generalizate (de exemplu, reacţie anafilactică) sau reacţii imunologice, precum vasculita.
Hypoglycaemic coma and hypoglycaemic unconsciousness As with other hypoglycaemic agents, hypoglycaemic reactions have been observed after administration of repaglinide.
Tulburǎri metabolice şi de nutriţie Frecvente: hipoglicemie Frecvenţă necunoscută: comă hipoglicemică şi pierderea conştienţei determinată de hipoglicemie Similar altor medicamente care scad glicemia, după administrarea de repaglinidă au fost observate reacţii hipoglicemice.
These reactions are mostly mild and easily handled through intake of carbohydrates.
Aceste reacţii sunt în majoritate moderate şi pot fi uşor tratate prin administrarea de carbohidraţi.
If severe, requiring third party assistance, infusion of glucose may be necessary.
Dacă sunt grave, necesitând asistenţă din partea unei terţe persoane, poate fi necesară administrarea glucozei în perfuzie.
The occurrence of such reactions depends, as for every diabetes therapy, on individual factors, such as dietary habits, dosage, exercise and stress (see section 4.4).
Apariţia acestor reacţii depinde, ca în cazul oricărui tratament antidiabetic, de factori individuali cum sunt: obiceiurile alimentare, doza, exerciţiul fizic şi starea de stres (vezi pct.
Interactions with other medicinal products may increase the risk of hypoglycaemia (see section 4.5).
4. 5).
During post marketing experience, cases of hypoglycaemia have been reported in patients treated with repaglinide in combination with metformin or thiazolidinedione.
În timpul perioadei de după punerea pe piaţă au fost raportate cazuri de hipoglicemie la pacienţi trataţi
Abdominal pain and diarrhoea Very rare:
6 cu repaglinidă în asociere cu metformină sau tiazolidindione.
Nausea Gastro-intestinal complaints such as abdominal pain, diarrhoea, nausea, vomiting and constipation have been reported in clinical trials.
Tulburări gastro- intestinale Frecvente: dureri abdominale şi diaree Foarte rare: vărsături şi constipaţie Frecvenţă necunoscută: greaţă În studiile clinice au fost raportate tulburǎri gastro- intestinale cum sunt dureri abdominale, diaree, greaţă, vărsături şi constipaţie.
The rate and severity of these symptoms did not differ from that seen with other oral insulin secretagogues.
Gravitatea şi frecvenţa acestor simptome nu au fost diferite de cele observate la alte stimulante orale ale secreţiei de insulină.
Hypersensitivity Hypersensitivity reactions of the skin may occur as erythema, itching, rashes and urticaria.
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Frecvenţă necunoscută: hipersensibilitate Pot să apară reacţii de hipersensibilitate cutanată cum sunt eritem, prurit, erupţii cutanate şi urticarie.
There is no reason to suspect cross-allergenicity with sulphonylurea drugs due to the difference of the chemical structure.
Nu există nici un motiv pentru a suspecta alergii încrucişate cu sulfonilureicele, datorită structurii chimice diferite.
6 Changes in blood glucose levels have been known to result in transient visual disturbances, especially at the commencement of treatment.
Tulburǎri oculare Foarte rare: tulburări de vedere Se cunoaşte faptul că modificările glicemiei induc tulburări tranzitorii ale vederii, în special la începutul tratamentului.
Cardiovascular disease Type 2 diabetes is associated with an increased risk for cardiovascular disease.
Boli cardiovasculare Diabetul zaharat de tip 2 este asociat cu un risc crescut de boli cardiovasculare.
In one epidemiological study, a higher incidence of acute coronary syndrome was reported in the repaglinide group.
Într- un studiu epidemiologic a fost raportată o incidenţă crescută a sindromului coronarian acut la subiecţii aflaţi sub tratament cu repaglinidă.
However, the causality of the relationship remains uncertain (see sections 4.4 and 5.1).
4. 4 şi 5. 1)
Hepatic function abnormal In very rare cases, severe hepatic dysfunction has been reported.
Tulburări hepato- biliare Foarte rare: disfuncţii hepatice În cazuri foarte rare au fost raportate disfuncţii hepatice grave.
However, a causal relationship with repaglinide has not been established.
Totuşi, o relaţie cauzală între acestea şi repaglinidă nu a fost stabilită.
Increased liver enzymes Isolated cases of increase in liver enzymes have been reported during treatment with repaglinide.
Foarte rare: creşterea enzimelor hepatice În timpul tratamentului cu repaglinidă au fost raportate cazuri izolate de creştere a valorilor enzimelor hepatice.
Most cases were mild and transient, and very few patients discontinued treatment due to increase in liver enzymes.
Majoritatea cazurilor au fost moderate şi tranzitorii şi numai la câţiva pacienţi a fost întrerupt tratamentul cu repaglinidă ca urmare a creşterii valorilor acestor enzime.
More severe hypoglycaemia with seizure, loss of consciousness or coma should be treated with IV glucose.
Cazurile mai grave de hipoglicemie, cu convulsii, pierderea conştienţei sau coma, trebuie tratate prin administrarea intravenoasă de glucoză.
Carbamoylmethyl benzoic acid derivative, ATC code:
Grupa farmacoterapeutică: derivat al acidului carbamoilmetilbenzoic, Cod ATC:
Repaglinide is a novel short-acting oral secretagogue.
7 Repaglinida este un secretagog oral nou cu acţiune de scurtă durată.
Repaglinide lowers the blood glucose levels acutely by stimulating the release of insulin from the pancreas, an effect dependent upon functioning β -cells in the pancreatic islets.
Repaglinida scade rapid glicemia prin stimularea eliberării insulinei din pancreas, efect dependent de funcţionarea celulelor β din insulele pancreatice.
Repaglinide closes ATP-dependent potassium channels in the β -cell membrane via a target protein different from other secretagogues.
Repaglinida închide canalele de potasiu ATP- dependente din membrana celulelor β prin intermediul unei proteine ţintă, într- un mod diferit de alte secretagoge.
This depolarises the β -cell and leads to an opening of the calcium channels.
Aceasta depolarizează celula β conducând la deschiderea canalelor de calciu.
The resulting increased calcium influx induces insulin secretion from the β -cell.
Fluxul crescut de calciu rezultat induce secreţia insulinei din celula β.
Plasma repaglinide levels decreased rapidly, and low drug concentrations were seen in the plasma of type 2 diabetic patients 4 hours post-administration.
Concentraţiile plasmatice de repaglinidă scad rapid la pacienţii cu diabet zaharat de tip 2, observându- se concentraţii plasmatice mici ale medicamentului după 4 ore de la administrare.
A dose-dependent decrease in blood glucose was demonstrated in type 2 diabetic patients when administered in doses from 0.5 to 4 mg repaglinide.
La pacienţii cu diabet zaharat de tip 2 cărora li s- au administrat doze de 0, 5 - 4 mg repaglinidă a fost demonstrată scăderea glicemiei în funcţie de doză.
One epidemiological study suggested an increased risk of acute coronary syndrome in repaglinide
4. 4 şi 4. 8).
Repaglinide is rapidly absorbed from the gastrointestinal tract, which leads to a rapid increase in the plasma concentration of the drug.
Repaglinida este rapid absorbită din tractul gastro- intestinal, ceea ce conduce la o creştere rapidă a concentraţiei plasmatice a medicamentului.
After reaching a maximum, the plasma level decreases rapidly, and repaglinide is eliminated within 4 - 6 hours.
După atingerea valorii maxime, concentraţia plasmatică scade rapid şi repaglinida este eliminată în decurs de 4 - 6 ore.