natgillin/translations-raw huggingface dataset:
After a 600 mg abacavir tablet dose, the mean (CV) abacavir Cmax was approximately 4.26 μ g/ ml (28%) and the mean (CV) AUC ∞ was 11.95 μ g. h/ ml (21%).
16 comprimate, Cmax medie (CV) a abacavirului a fost aproximativ 4, 26 μg/ ml (28%) iar ASC∞ medie (CV) a fost 11, 95 μg. h/ ml (21%).
Administration of crushed tablets with a small amount of semi-solid food or liquid would not be expected to have an impact on the pharmaceutical quality, and would therefore not be expected to alter the clinical effect.
Administrarea comprimatelor sfărâmate cu o cantitate mică de alimente semi- solide sau lichid, nu este de aşteptat să aibă un impact asupra proprietăţilor farmaceutice, şi, prin urmare, nu este de aşteptat o modificare a efectului clinic.
This conclusion is based on the physiochemical and pharmacokinetic data, assuming that the patient crushes and transfers 100% of the tablet and ingests immediately.
Această concluzie se bazează pe proprietăţile fizico- chimice şi pe datele de farmacocinetică, presupunând că pacientul zdrobeşte şi amestecă comprimatul în întregime şi îl înghite imediat.
Distribution: following intravenous administration, the apparent volume of distribution was about 0.8 l/ kg, indicating that abacavir penetrates freely into body tissues.
Distribuţie: după administrarea intravenoasă, volumul aparent de distribuţie a fost de aproximativ 0, 8 l/ kg, indicând faptul că abacavir pătrunde liber în ţesuturi.
Studies in HIV infected patients have shown good penetration of abacavir into the cerebrospinal fluid (CSF), with a CSF to plasma AUC ratio of between 30 to 44%.
Studiile efectuate la pacienţi infectaţi cu HIV au demonstrat o bună distribuţie a abacavir în lichidul cefalorahidian (LCR), cu un raport între ASC din LCR şi cea plasmatică cuprins între 30 şi 44%.
The observed values of the peak concentrations are 9 fold greater than the IC50 of abacavir of 0.08 µg/ ml or 0.26 µM when abacavir is given at 600 mg twice daily.
Valorile observate ale concentraţiilor maxime sunt de 9 ori mai mari decât CI50 a abacavir de 0, 08 µg/ ml sau 0, 26 µM atunci când abacavir se administrează în doză de 600 mg de două ori pe zi.
Plasma protein binding studies in vitro indicate that abacavir binds only low to moderately (~49%) to human plasma proteins at therapeutic concentrations.
Studiile in vitro privind legarea de proteinele plasmatice demonstrează faptul că, la concentraţii terapeutice, abacavirul se leagă doar într- o proporţie mică spre moderată (~49%) de proteinele plasmatice umane.
Metabolism: abacavir is primarily metabolised by the liver with approximately 2% of the administered dose being renally excreted, as unchanged compound.
Metabolizare: abacavirul este metabolizat în primul rând la nivel hepatic, aproximativ 2% din doza administrată fiind excretată pe care renală, sub formă nemodificată.
The primary pathways of metabolism in man are by alcohol dehydrogenase and by glucuronidation to produce the 5’ -carboxylic acid and 5’ - glucuronide which account for about 66% of the administered dose.
La om, principalele căi de metabolizare sunt cele prin intermediul alcooldehidrogenazei şi al glucuronidării, pentru a produce acid 5 ′ - carboxilic şi 5 ′ - glucuronid, formă sub care se elimină aproximativ 66% din doza administrată.
Elimination: the mean half-life of abacavir is about 1.5 hours.
Eliminare: timpul de înjumătăţire plasmatică mediu al abacavirului este de aproximativ 1, 5 ore.
15 Intracellular pharmacokinetics
Farmacocinetica intracelulară
In a study of 20 HIV-infected patients receiving abacavir 300 mg twice daily, with only one 300 mg dose taken prior to the 24 hour sampling period, the geometric mean terminal carbovir-TP intracellular half-life at steady-state was 20.6 hours, compared to the geometric mean abacavir plasma half-life in this study of 2.6 hours.
În cadrul unui studiu ce a inclus 20 de pacienţi cu infecţie HIV cărora li s- a administrat 300 mg abacavir de două ori pe zi, având administrată doar o singură doză de 300 mg înainte de încheierea perioadei de studiu de 24 de ore, media geometrică a timpului de înjumătăţire intracelular terminal al carbovirului- TP a fost, la starea de echilibru, de 20, 6 ore, în comparaţie cu media geometrică a timpului de înjumătăţire plasmatică a abacavirului, care a fost de 2, 6 ore în acest studiu.
In a crossover study in 27 HIV-infected patients, intracellular carbovir-TP exposures were higher for the abacavir 600 mg once daily regimen (AUC24, ss + 32%, Cmax24, ss + 99% and Ctrough + 18%) compared to the 300 mg twice daily regimen.
În cadrul unui studiu încrucişat care a inclus 27 de pacienţi cu infecţie HIV, expunerea intracelulară la carbovir- TP a fost mai mare în cazul schemei de tratament cu 600 mg de abacavir administrat o dată pe zi (ASC24, ss + 32%, Cmax24, ss + 99% şi Cmin + 18%), comparativ cu schema de tratament cu 300 mg abacavir, administrat de două ori pe zi.
Additionally, the efficacy and safety of abacavir given once daily has been demonstrated in a pivotal clinical study (CNA30021- See section 5.1 Clinical experience).
5. 1 „ Experienţă clinică ”).
Hepatically impaired: abacavir is metabolised primarily by the liver.
Pacienţi cu insuficienţă hepatică: abacavirul este metabolizat în primul rând la nivel hepatic.
The pharmacokinetics of abacavir have been studied in patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh score 5-6) receiving a single 600 mg dose.
S- a studiat farmacocinetica abacavirului la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară (scor Child- Pugh 5- 6),
The results showed that there was a mean increase of 1.89 fold [1.32; 2.70] in the abacavir AUC, and 1.58 [1.22; 2.04] fold in the elimination half-life.
Rezultatele au arătat o creştere medie de 1, 89 ori [1, 32; 2, 70] a ASC a abacavirului şi de 1, 58 ori [1, 22; 2, 04] a timpului de înjumătăţire prin eliminare.
No recommendation on dosage reduction is possible in patients with mild hepatic impairment due to the substantial variability of abacavir exposure.
La pacienţii cu insuficienţă hepatică moderată, nu se pot face recomandări pentru ajustarea dozei, datorită variabilităţii mari ale expunerii la abacavir.
Renally impaired: abacavir is primarily metabolised by the liver with approximately 2% of abacavir excreted unchanged in the urine.
Pacienţi cu insuficienţă renală: abacavirul este metabolizat în primul rând la nivel hepatic, aproximativ 2% din doza de abacavir fiind excretată în urină sub formă nemodificată.
Children: according to clinical trials performed in children abacavir is rapidly and well absorbed from an oral solution administered to children.
Copii: conform studiilor clinice efectuate la copii, abacavirul este rapid şi bine absorbit după administrarea soluţiei orale.
The overall pharmacokinetic parameters in children are comparable to adults, with greater variability in plasma concentrations.
Parametrii farmacocinetici generali pentru copii sunt comparabili cu cei stabiliţi la adulţi, cu o mai mare variabilitate a concentraţiilor plasmatice.
The recommended dose for children from three months to 12 years is 8 mg/ kg twice daily.
Doza recomandată pentru copiii de la 3 luni la 12 ani este de 8 mg/ kg de două ori pe zi.
This will provide slightly higher mean plasma concentrations in children, ensuring that the majority will achieve therapeutic concentrations equivalent to 300 mg twice daily in adults.
Aceasta va asigura la copii concentraţii plasmatice puţin mai mari, oferind garanţia că majoritatea vor obţine concentraţii terapeutice echivalente celor obţinute prin administrarea a 300 mg de două ori pe zi la adulţi.
The limited data available indicate that a dose of 2 mg/ kg in neonates less than 30 days old provides similar or greater AUCs, compared to the 8 mg/ kg dose administered to older children.
Datele limitate disponibile indică faptul că doza de 2 mg/ kg administrată nou- născuţilor cu vârstă sub 30 de zile asigură ASC similare sau mai mari decât cele obţinute prin administrarea dozei de 8 mg/ kg la copiii mai mari.
Elderly: the pharmacokinetics of abacavir have not been studied in patients over 65 years of age.
Vârstnici: nu s- a studiat farmacocinetica abacavirului la pacienţii cu vârstă peste 65 de ani.
Abacavir was not mutagenic in bacterial tests but showed activity in vitro in the human lymphocyte chromosome aberration assay, the mouse lymphoma assay, and the in vivo micronucleus test.
În testele bacteriene, nu s- a demonstrat că abacavirul determină un efect mutagen, dar in vitro s- a dovedit activ în testul aberaţiilor cromozomiale la limfocite, testul limfomului la şoarece, iar in vivo, în testul micronucleilor.
Carcinogenicity studies with orally administered abacavir in mice and rats showed an increase in the incidence of malignant and non-malignant tumours.
Studiile de carcinogenitate, în care s- a administrat oral abacavir la şoareci şi şobolani, au evidenţiat o creştere a incidenţei tumorilor maligne şi benigne.
Malignant tumours occurred in the preputial gland of males and the clitoral gland of females of both species, and in rats in the thyroid gland of males and the liver, urinary bladder, lymph nodes and the subcutis of females.
La ambele specii, tumorile maligne s- au dezvoltat la nivelul glandului prepuţial al masculilor şi glandului clitoridian al femelelor, iar la şobolani la nivelul glandei tiroide a masculilor şi la nivel hepatic, al vezicii urinare, al ganglionilor limfatici şi subcutanat la femele.
The majority of these tumours occurred at the highest abacavir dose of 330 mg/ kg/ day in mice and 600 mg/ kg/ day in rats.
Majoritatea acestor tumori au apărut în urma administrării dozelor maxime de abacavir, de 330 mg/ kg şi zi la şoareci şi 600 mg/ kg şi zi la şobolani.
The exception was the preputial gland tumour which occurred at a dose of 110 mg/ kg in mice.
Excepţia a fost reprezentată de tumorile glandului prepuţial, care au apărut la şoareci în urma administrării dozei de 110 mg/ kg.
The systemic exposure at the no effect level in mice and rats was equivalent to 3
Expunerea sistemică a şoarecilor şi şobolanilor care nu a determinat efecte a fost de 3 şi, respectiv, de 7 ori mai mare decât expunerea sistemică la om în timpul tratamentului.
In pre-clinical toxicology studies, abacavir treatment was shown to increase liver weights in rats and monkeys.
În cursul studiilor toxicologice non- clinice, s- a observat că tratamentul cu abacavir determină creşterea greutăţii ficatului la şobolani şi maimuţe.
Additionally, autoinduction of abacavir metabolism or induction of the metabolism of other medicinal products hepatically metabolised has not been observed in man.
În plus, nu s- a observat la oameni autoinducţia metabolizării abacavirului sau inducţia metabolizării hepatice a altor medicamente.
Mild myocardial degeneration in the heart of mice and rats was observed following administration of abacavir for two years.
În urma administrării abacavir timp de doi ani, s- a observat o uşoară degenerare a miocardului la şoareci şi şobolani.
In reproductive toxicity studies, embryo and foetal toxicity have been observed in rats but not in rabbits.
18 În studiile de toxicitate asupra funcţiei de reproducere, s- a observat embrio - şi fetotoxicitate la şobolani, dar nu şi la iepuri.
These findings included decreased foetal body weight, foetal oedema, and an increase in skeletal variations/ malformations, early intra-uterine deaths and still births.
Aceste observaţii au inclus diminuarea greutăţii fetale, edeme ale fătului, creşterea numărului de anomalii/ malformaţii scheletice, moarte intrauterină precoce şi pui născuţi morţi.
No conclusion can be drawn with regard to the teratogenic potential of abacavir because of this embryo-foetal toxicity.
Datorită acestei toxicităţi embrio- fetale, nu s- au putut stabili concluzii privind potenţialul teratogen al abacavirului.
Triacetin Methylhydroxypropylcellulose Titanium dioxide Polysorbate 80 Iron oxide yellow
Triacetină Metilhidroxipropilceluloză Dioxid de titan Polisorbat 80 Oxid galben de fer
Polyvinyl chloride/ foil blister packs containing 60 tablets.
Cutii cu blistere din policlorură de vinil/ folie de aluminiu conţinând 60 de comprimate.
Date of renewal:
Data reînnoirii:
8 July 2004
8 iulie 2004
Ziagen 20 mg/ ml oral solution
Ziagen 20 mg/ ml soluţie orală
Oral solution containing 20 mg/ ml of abacavir (as sulfate).
Soluţia orală conţine abacavir 20 mg/ ml (sub formă de sulfat).
Sorbitol (E420)340 mg/ ml Methyl parahydroxybenzoate (E218) 1.5 mg/ ml Propyl parahydroxybenzoate (E216) 0.18 mg/ ml
Sorbitol (E420) 340 mg/ ml Metilparahidroxibenzoat (E218) 1, 5 mg/ ml Propilparahidroxibenzoat (E216) 0, 18 mg/ ml
Abacavir should not be used in patients known to carry the HLA-B*5701 allele, unless no other therapeutic option is available in these patients, based on the treatment history and resistance testing (see section 4.4 and 4.8).
5. 1).
Adults and adolescents: the recommended dose of Ziagen is 600 mg daily (30 ml).
Adulţi şi adolescenţi: doza recomandată de Ziagen este de 600 mg pe zi (30 ml).
This may be administered as either 300 mg (15 ml) twice daily or 600 mg (30 ml) once daily (see sections 4.4 and 5.1).
4. 4 şi 5. 1).
Patients changing to the once daily regimen should take 300 mg (15 ml) twice a day and switch to 600 mg (30 ml) once a day the following morning.
Pacienţii care trec la regimul de administrare de o dată pe zi trebuie să ia 300 mg (15 ml) de două ori pe zi şi să treacă la noul regim de administrare a 600 mg (30 ml) o dată pe zi în dimineaţa următoare.
Where an evening once daily regimen is preferred, 300 mg (15 ml) of Ziagen should be taken on the first morning only, followed by 600 mg (30 ml) in the evening.
Când se preferă regimul de administrare o dată pe zi seara, trebuie să se ia o doză de 300 mg (15 ml) Ziagen doar în prima dimineaţă, urmând apoi administrarea a 600 mg (30 ml) seara.
When changing back to a twice daily regimen, patients should complete the day's treatment and start 300 mg (15 ml) twice a day the following morning.
Când se revine la regimul de administrare de două ori pe zi, pacienţii trebuie să efectueze tratamentul complet în cadrul unei zile şi să înceapă administrarea a 300 mg (15 ml) de două ori pe zi în dimineaţa următoare.
Children from three months to 12 years: the recommended dose is 8 mg/ kg twice daily up to a maximum of 600 mg (30 ml) daily.
21 Copii cu vârsta de la trei luni la 12 ani: doza recomandată este de 8 mg/ kg de două ori pe zi până la o doză maximă de 600 mg (30 ml) zilnic.
19 Children less than three months: the data available on the use of Ziagen in this age group are very limited (see section 5.2).
5. 2).
Hepatic impairment: abacavir is primarily metabolised by the liver.
Insuficienţă hepatică: abacavir este metabolizat în primul rând la nivel hepatic.
In clinical studies approximately 5% of subjects receiving abacavir develop a hypersensitivity reaction; some of these cases were life-threatening and resulted in a fatal outcome despite taking precautions.
În studiile clinice, aproximativ 5% dintre subiecţii trataţi cu abacavir au prezentat o reacţie de hipersensibilitate; unele din aceste cazuri au pus în pericol viaţa şi au evoluat cu deces, în ciuda măsurilor de precauţie care au fost luate.
In populations similar to that enrolled in the PREDICT-1 study, it is estimated that 48% to 61% of patients with the HLA-B*5701 allele will develop a hypersensitivity reaction during the course of abacavir treatment compared with 0% to 4% of patients who do not have the HLA-B*5701 allele.
În cazul populaţiilor similare celor recrutate în studiul PREDICT 1, s- a estimat că 48% până la 61% dintre pacienţii cu alela HLA- B* 5701 vor prezenta o reacţie de hipersensibilitate în cursul tratamentului cu abacavir, comparativ cu 0% până la 4% dintre pacienţii care nu au alela HLA- B* 5701.
Abacavir should not be used in patients known to carry the HLA-B*5701 allele, unless no other therapeutic option is available based on the treatment history and resistance testing (see section 4.1).
Abacavir nu trebuie utilizat în cazul pacienţilor cunoscuţi ca purtători ai alelei HLA- B* 5701, exceptând cazul în care, pe baza istoricului tratamentului şi testării rezistenţei, nu există altă opţiune terapeutică (vezi pct.
Skin patch testing was used as a research tool for the PREDICT-1 study but has no utility in the clinical
Prin urmare, chiar în absenţa alelei HLA- B* 5701, este important să se întrerupă definitiv tratamentul cu abacavir şi să nu se mai reia niciodată administrarea abacavir în cazul în care hipersensibilitatea nu poate fi exclusă pe bază clinică, deoarece există posibilitatea apariţiei unei reacţii de hipersensibilitate severe sau chiar letale.
20 management of patients and therefore should not be used in the clinical setting.
Testarea cu plasturi cutanaţi a fost utilizată ca instrument de cercetare în cadrul studiului PREDICT- 1, dar nu are nici o utilitate în managementul clinic al pacienţilor; de aceea nu trebuie utilizată în condiţii clinice.
Almost all hypersensitivity reactions will have fever and/ or rash as part of the syndrome.
În aproximativ toate reacţiile de hipersensibilitate se manifestă febră şi / sau erupţie cutanată ca părţi ale sindromului.
The symptoms related to this hypersensitivity reaction worsen with continued therapy and can be life- threatening.
Simptomele asociate aceastei reacţii de hipersensibilitate se agravează odată cu continuarea terapiei şi pot pune viaţa în pericol.
Patients should be monitored closely, especially during the first two months of treatment with Ziagen, with consultation every two weeks.
Pacienţii trebuie monitorizaţi cu atenţie, mai ales în primele două luni de tratament cu Ziagen, prin efectuarea unui consult medical la fiecare două săptămâni.
Kivexa, Trizivir), MUST NEVER be restarted in patients who have stopped therapy due to a hypersensitivity reaction.
NU TREBUIE reîncepută administrarea Ziagen sau a oricărui alt medicament care conţine abacavir (de exemplu, Kivexa, Trizivir), pacienţilor care au întrerupt tratamentul datorită unei reacţii de hipersensibilitate.
This recurrence is usually more severe than on initial presentation, and may include life-threatening hypotension and death.
De obicei, recurenţa este mai severă decât manifestarea iniţială, şi poate include hipotensiune arterială care pune în pericol viaţa şi deces.
To avoid a delay in diagnosis and minimise the risk of a life-threatening hypersensitivity reaction, Ziagen must be permanently discontinued if hypersensitivity cannot be ruled out, even when other diagnoses are possible (respiratory diseases, flu-like illness, gastroenteritis or reactions to other medications).
Pentru a se evita întârzierea diagnosticului şi a se minimaliza riscul de apariţie a unei reacţii de hipersensibilitate care pune în pericol viaţa, administrarea Ziagen trebuie întreruptă definitiv dacă reacţia de hipersensibilitate nu poate fi infirmată, chiar şi în cazul în care sunt posibile alte diagnostice diferenţiale (boli respiratorii, stări pseudo - gripale, gastroenterită sau reacţii adverse produse de alte medicamente).
Special care is needed for those patients simultaneously starting treatment with Ziagen and other medicinal products known to induce skin toxicity (such as non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors - NNRTIs).
O atenţie deosebită trebuie acordată acelor pacienţi care încep simultan tratamentul cu Ziagen şi cu alte medicamente despre care se ştie că determină toxicitate cutanată (cum ar fi inhibitorii non - nucleozidici ai reverstranscriptazei – INNRT).
This is because it is currently difficult to differentiate between rashes induced by these products and abacavir related hypersensitivity reactions.
23 hipersensibilitate asociate administrării abacavirului.
Moreover, on very rare occasions hypersensitivity reactions have been reported in patients who have restarted therapy, and who had no preceding symptoms of a hypersensitivity
În plus, s- au raportat cazuri foarte rare de reacţii de hipersensibilitate la pacienţii care au reînceput tratamentul şi nu au prezentat anterior simptome ale unei reacţii de hipersensibilitate.
- patients who are hypersensitive to abacavir should be reminded that they must never take
- pacienţilor care prezintă hipersensibilitate la abacavir trebuie să li se reamintească că nu trebuie
Kivexa, Trizivir)
să ia vreodată Ziagen sau orice alt medicament care conţine abacavir (de exemplu, Kivexa, Trizivir).
- in order to avoid restarting Ziagen, patients who have experienced a hypersensitivity reaction
- pentru a evita reînceperea administrării Ziagen, pacienţilor care au prezentat o reacţie de
They
- fiecărui pacient trebuie să i se reamintească să citească prospectul inclus în cutia de Ziagen.
should be reminded of the importance of removing the Alert Card included in the pack, and keeping it with them at all times.
Trebuie să li se reamintească faptul că este important să detaşeze Cardul de Alertare existent în cutie şi să- l păstreze în permanenţă asupra lor.
Early symptoms (symptomatic hyperlactatemia) include benign digestive symptoms (nausea, vomiting and abdominal pain), non-specific malaise, loss of appetite, weight loss, respiratory symptoms (rapid and/ or deep breathing) or neurological symptoms (including motor weakness).
Simptomele precoce (hiperlactatemie simptomatică) includ simptome digestive uşoare (greaţă, vărsături şi durere abdominală), stare generală nespecifică de rău, inapetenţă, scădere în greutate, simptome respiratorii (mişcări respiratorii rapide şi / sau ample) sau simptome neurologice (inclusiv deficit motor).
Lactic acidosis has a high mortality and may be associated with pancreatitis, liver failure, or renal failure.
Acidoza lactică are o rată crescută a mortalităţii şi se poate asocia cu pancreatită, insuficienţă hepatică
Lactic acidosis generally occurred after a few or several months of treatment.
Acidoza lactică a apărut în general după câteva sau mai multe luni de tratament.
Treatment with nucleoside analogues should be discontinued in the setting of symptomatic hyperlactatemia and metabolic/ lactic acidosis, progressive hepatomegaly, or rapidly elevating aminotransferase levels.
Tratamentul cu analogi nucleozidici trebuie întrerupt în cazul apariţiei hiperlactatemiei simptomatice şi acidozei metabolice / lactice, a hepatomegaliei progresive sau creşterii rapide a concentraţiilor plasmatice ale transaminazelor.
There have been reports of mitochondrial dysfunction in HIV-negative infants exposed in utero and/ or post-natally to nucleoside analogues.
La copiii HIV - negativ expuşi in utero şi / sau postnatal la analogi nucleozidici s- a raportat disfuncţie mitocondrială.
The main adverse events reported are haematological disorders (anaemia, neutropenia), metabolic disorders (hyperlactatemia, hyperlipasemia).
Principalele evenimente adverse raportate sunt tulburările hematologice (anemie, neutropenie) şi tulburări metabolice (hiperlactatemie, hiperlipazemie).
Whether the
S- au raportat unele tulburări neurologice cu debut tardiv (hipertonie, convulsii, tulburări de comportament).
22 neurological disorders are transient or permanent is currently unknown.
În prezent nu se cunoaşte dacă tulburările neurologice au caracter permanent sau tranzitor.
Any child exposed in utero to nucleoside and nucleotide analogues, even HIV-negative children, should have clinical and laboratory follow-up and should be fully investigated for possible mitochondrial dysfunction in case of relevant signs or symptoms.
Orice copil – chiar HIV - negativ – expus in utero la analogi nucleozidici şi nucleotidici trebuie să fie urmărit din punct de vedere clinic şi paraclinic şi trebuie să fie investigat complet pentru evidenţierea posibilei disfuncţii mitocondriale în cazul în care prezintă semne sau simptome relevante.
A connection between visceral lipomatosis and protease inhibitors (PIs) and lipoatrophy and nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) has been hypothesised.
S- a susţinut ipoteza unei asocieri între lipomatoza viscerală şi administrarea inhibitorilor de proteaze (IP) şi între lipoatrofie şi administrarea inhibitorilor nucleozidici ai reverstranscriptazei (INRT).