natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Pulmonary embolism* Interstitial lung disease Bronchopneumopathy Dyspnea
Embolie pulmonară * Boală pulmonară interstiţială Bronhopneumopatie Dispnee
Vomiting Dry mouth
Vărsături Xerostomie
Toxic skin eruption Rash Dry skin
Infecţii şi infestări
Infections and infestations Vascular disorders
Tulburări vasculare
Pneumonia Deep vein thrombosis*
Tromboză venoasă profundă *
General disorders and administration site conditions
Tulburări generale şi la nivelul locului de Edem periferic administrare
Peripheral oedema
Pirexie Astenie Stare generală de rău
Pyrexia Asthenia Malaise
Tulburări psihice
Psychiatric disorders * - See detailed section below
Stare de confuzie Depresie
Confusional state Depression
- Vezi în detaliu secţiunea de mai jos
In addition to the adverse reactions outlined above thalidomide in combination with dexamethasone in other clinical studies led to the very common adverse reaction of fatigue; common adverse reactions of transient ischaemic event, syncope, vertigo, hypotension, mood altered, anxiety, blurred vision, nausea and dyspepsia; and uncommon adverse reactions of cerebrovascular accident, diverticular perforation, peritonitis, orthostatic hypotension and bronchitis.
Pe lângă reacţiile adverse evidenţiate mai sus, în alte studii clinice, talidomida în asociere cu dexametazona a provocat reacţii adverse foarte frecvente de fatigabilitate; reacţii adverse frecvente de atacuri ischemice tranzitorii, sincope, vertij, hipotensiune arterială, modificări ale dispoziţiei, anxietate, vedere înceţoşată, greaţă şi dispepsie; şi reacţii adverse mai puţin frecvente de accidente cerebrale vasculare, perforaţii diverticulare, peritonite, hipotensiune arterială ortostatică şi bronşite.
Additional adverse reactions related to post-marketing experience with thalidomide and not seen in the pivotal study include: toxic epidermal necrolysis, intestinal obstruction, hypothyroidism and sexual dysfunction.
9 Reacţiile adverse suplimentare, asociate cu experienţa cu talidomidă după punerea pe piaţă şi care nu au fost observate în studiul pivot sunt: necroliză epidermică toxică, obstrucţie intestinală, hipotiroidism şi disfuncţii sexuale.
Adverse reactions for haematological disorders are provided compared to the comparator arm, as the comparator has a significant effect on these disorders (Table 3)
Reacţiile adverse din cadrul tulburărilor hematologice sunt prezentate în comparaţie cu grupul martor, deoarece comparatorul are un efect important în aceste tulburări (Tabelul 3).
9 Table 3:
Tabelul 3:
Comparison of haematological disorders for the melphalan, prednisone (MP) and melphalan, prednisone, thalidomide (MPT) combinations in study IFM 99-06 (see section 5.1)
5. 1).
MP (n=193) Grades 3 and 4*
MP (n=193) Gradul 3 şi 4 *
Neutropenia Leukopenia Anaemia Lymphopenia Thrombocytopenia * WHO Criteria
Neutropenie Leucopenie Anemie Limfopenie Trombocitopenie * Criterii OMS
Teratogenicity:
Teratogenitate:
The risk of intra-uterine death or severe birth defects, primarily phocomelia, is extremely high.
Riscul morţii intrauterine sau al apariţiei unor anomalii congenitale grave, focomelie primară, este foarte mare.
Thalidomide must not be used at any time during pregnancy (see sections 4.4 and 4.6).
4. 4 şi 4. 6).
An increased risk of DVT and PE has been reported in patients treated with thalidomide (see section 4.4).
4. 4).
Peripheral neuropathy is a very common, potentially severe, adverse reaction of treatment with thalidomide that may result in irreversible damage (see section 4.4).
4. 4).
Peripheral neuropathy generally occurs following chronic use over a period of months.
Neuropatia periferică apare, în general, datorită utilizării cronice pe o perioadă de mai multe luni.
However, reports following relatively short- term use also exist.
Cu toate acestea, există, de asemenea, raportări efectuate în urma utilizării pe termen relativ scurt a acestui medicament.
Incidence of neuropathy events leading to discontinuation, dose reduction or interruption increases with cumulative dose and duration of therapy.
Incidenţa cazurilor de neuropatie care duc la întreruperea tratamentului, reducerea sau întreruperea dozei creşte odată cu doza cumulată şi durata tratamentului.
Symptoms may occur some time after thalidomide treatment has been stopped and may resolve slowly or not at all.
Simptomele pot apărea uneori după ce tratamentul cu talidomidă a fost oprit şi se pot rezolva încet sau deloc.
Eighteen cases of overdose have been reported in the literature concerning doses up to 14.4 g.
În literatura de specialitate, au fost raportate optsprezece cazuri de supradozaj în cazul unor doze de maximum 14, 4g.
No fatalities have been reported and all overdose patients recovered without sequelae.
Nu au fost raportate decese şi toţi pacienţii cu supradozaj s- au vindecat fără sechele.
In the event of an overdose, the patient’ s vital signs should be monitored and appropriate supportive care given to maintain blood pressure and respiratory status.
În cazul supradozajului, trebuie monitorizate semnele vitale ale pacientului şi trebuie asigurate măsurile de susţinere adecvate pentru a menţine tensiunea arterială şi statusul respirator.
Pharmacotherapeutic group: immunosuppressive agent, ATC code:
Grupa farmacoterapeutică: imunosupresor, codul ATC:
LO4AX 02.
L04AX02.
Thalidomide has a chiral centre and is used clinically as a racemate of (+)-(R)- and (-)-(S)- thalidomide.
Talidomida are un centru chiral şi este folosit clinic sub formă de racemat al (+) - (R) - şi (-) - (S) - talidomidă.
Thalidomide shows immunomodulatory anti-inflammatory and potential anti-neoplastic activities.
10 Talidomida prezintă acţiune imunomodulatoare, antiinflamatoare şi potenţial antitumorală.
Data from in vitro studies and clinical trials suggest that the immunomodulatory, anti-inflammatory and anti-neoplastic effects of thalidomide may be related to suppression of excessive tumour necrosis factor-alpha (TNF-α) production, down-modulation of selected cell surface adhesion molecules involved in leukocyte migration and anti-angiogenic activity.
Datele obţinute din studiile in vitro şi din studiile clinice sugerează că efectele imunomodulatoare, antiinflamatoare şi antitumorale ale talidomidei pot fi asociate cu inhibarea producerii în exces a factorului de necroză tumorală alfa (TNF- α), supresia moleculelor de adeziune de la suprafaţa unor celule selecţionate, implicate în migrarea leucocitelor şi în acţiunile anti- angiogenice.
In
Rezultatele obţinute în studiul IFM 99- 06, multicentric, randomizat, deschis, de fază 3, cu grup paralel, au demonstrat un avantaj în ceea ce priveşte durata de supravieţuire când talidomida este utilizată în asociere cu melfalan şi prednison în 12 cicluri de 6 săptămâni, în tratamentul pacienţilor care au fost recent diagnosticaţi cu mielom multiplu.
10 this study the age range of patients was 65-75 years, with 41% (183/ 447) of patients 70 years old or older.
În acest studiu, intervalul de vârstă al pacienţilor a fost între 65- 75 de ani, iar 41% (183/ 447) dintre pacienţi erau în vârstă de 70 de ani sau peste.
The median dose of thalidomide was 217 mg and > 40% of patients received 9 cycles.
Doza medie de talidomidă a fost de 217mg şi > 40% dintre pacienţi au primit 9 cicluri de tratament.
Melphalan and prednisone were dosed at 0.25 mg/ kg/ day and 2 mg/ kg/ day respectively on days 1 to 4 of each 6 weeks cycle.
Melfalanul şi prednisonul au fost utilizate în doze de 0, 25mg/ kg/ zi, respectiv 2mg/ kg/ zi - administrate în zilele 1 - 4 ale fiecărui ciclu de 6 săptămâni.
Further to the per protocol analysis, an update was conducted for the IFM 99-06 study providing an additional 15 months follow-up data.
În continuarea analizei de protocol a fost efectuată o actualizare pentru studiul IFM 99- 06, oferind date suplimentare de urmărire pentru încă 15 luni.
The median overall survival (OS) was 51.6 ± 4.5 and 33.2 ± 3.2 months in the MPT and MP groups, respectively (97.5% CI 0.42 to 0.84).
Durata medie generală de supravieţuire (OS) a fost 51, 6 ± 4, 5 şi 33, 2 ± 3, 2 luni în grupurile MPT, respectiv MP (IÎ 97, 5% CI 0, 42 până la 0, 84).
This 18 month difference was statistically significant with a hazard ratio of reduction of risk of death in the MPT arm of 0.59, 97.5% confidence interval of 0.42-0.84 and p-value of < 0.001 (see Figure 1).
Această diferenţă de 18 luni a fost statistic semnificativă cu un raport al riscului privind reducerea riscului de deces în grupul MPT de 0, 59, interval de încredere 97, 5% de 0, 42- 0, 84 şi valoare p de < 0. 001 (vezi Figura 1).
Overall survival according to treatment
Durata generală de supravieţuire în funcţie de tratament
O/ N +
O/ N
Survival time
standard) (luna)
median ± se (month)
median ± se (month) 33, 2 ± 3, 2
33.2 ± 3.2
51, 6 ±± 3. 2 33. 2 4, 5
Absorption of thalidomide is slow after oral administration.
11 Absorbţia talidomidei este lentă după administrarea orală.
The maximum plasma concentrations are reached 2-5 hours after administration.
Concentraţiile plasmatice maxime sunt atinse la 2- 5 ore după administrare.
Co-administration of food delayed absorption but did not alter the overall extent of absorption.
Administrarea concomitent cu alimentele întârzie absorbţia, dar nu modifică mărimea globală a absorbţiei.
The plasma protein binding of the (+)-(R) and (-)-(S) enantiomers was found to be 55% and 65% respectively.
Legarea proteinelor plasmatice de enantiomerii (+) - (R) şi (-) - (S) a fost de 55%, respectiv de 65%.
Thalidomide is present in the semen of male patients at levels similar to plasma concentrations.
Talidomida este prezentă în sperma pacienţilor de sex masculin în concentraţii similare cu concentraţiile plasmatice.
Therefore, because of the known severe teratogenic effects of the product, during treatment with thalidomide and for 1 week after stopping the treatment, male patients must use condoms if their partner is pregnant or is of childbearing potential not using effective contraception (see section 4.4).
4. 4).
At the present time, the exact metabolic route and fate of thalidomide is not completely known in humans.
În prezent, nu se cunoaşte exact calea metabolică şi transformarea talidomidei la om.
Available data indicate that the medicinal product is eliminated mainly by non-enzymatic hydrolysis.
Datele disponibile indică faptul că medicamentul este eliminat în principal prin hidroliză (neenzimatică).
There is minimal cytochrome P450 catalysed hepatic metabolism of thalidomide.
Se produce o metabolizare hepatică minimă a talidomidei catalizate de citocromul P450.
There are in vitro data indicating that prednisone may give rise to enzyme induction which could reduce the
Există date in vitro care arată că prednisonul poate avea efect indictor enzimatic, care ar putea reduce expunerea sistemică la medicamentele folosite concomitent.
The mean elimination half-life of thalidomide in plasma following single oral doses between 50 mg and 400 mg was 5.5 to 7.3 hours.
Timpul mediu de înjumătăţire plasmatică prin eliminare al talidomidei în urma administrării unor doze unice cuprinse între 50mg şi 400mg a fost de 5, 5 până la 7, 3 ore.
Total systemic exposure (AUC) is proportional to dose at single- dose conditions.
Expunerea sistemică totală (ASC) este proporţională cu doza, în condiţiile administrării unei doze unice.
No time dependency of the pharmacokinetics has been observed.
Nu s- a observat dependenţa parametrilor farmacocinetici faţă de timp.
Hepatic and renal insufficiency:
Insuficienţă hepatică şi renală:
The pharmacokinetics of thalidomide in patients with impaired renal or hepatic function is unknown.
Farmacocinetica talidomidei la pacienţii cu insuficienţă renală sau hepatică nu este cunoscută.
In the male dog, after one year of dosing, reversible bile plugs in canaliculi were observed at exposures greater than 1.9 fold the human exposure.
La câine, după un an de administrare, s- au observat dopuri biliare reversibile în canaliculi la expuneri de 1, 9 ori mai mari faţă de expunerea la om.
Decreased platelet counts were noted in the mouse and rat studies.
S- a observat o scădere a numărului de trombocite în studiile la şoareci şi şobolani.
The latter appears to be related to thalidomide and occurred at exposures greater than 2.4 fold the human exposure.
Cel din urmă pare să fie legat de talidomidă şi a apărut la expuneri de 2, 4 ori mai mari faţă de expunerea la om.
This decrease did not result in clinical signs.
Această scădere nu a provocat semne clinice.
In a one-year dog study, enlarged and/ or blue discoloration of mammary glands and prolonged estrus were observed in females at exposures equal to 1.8 or greater than 3.6-fold the human exposure, respectively.
Într- un studiu la câini cu durata de un an, la femele s- au observat mărirea şi/ sau colorarea în albastru a glandelor mamare şi estrul prelungit la expuneri de 1, 8 ori sau respectiv de 3, 6 ori mai mari decât expunerea la om.
The effect of thalidomide on thyroid function was assessed in both rats and dogs.
S- a evaluat efectul talidomidei asupra funcţiilor tiroidiene, atât la şobolani cât şi la câini.
No effects were observed in dogs; however in rats, there was an apparent dose-dependent decrease in total and free T4 that was more consistent in the female.
Nu s- au observat efecte la câini - cu toate acestea, la şobolani a existat o creştere vizibilă, în funcţie de doză, a valorilor T4 total şi liber, care a fost mai evidentă la femele.
No mutagenic or genotoxic effect has been revealed when thalidomide was assayed in a standard battery of genotoxicity tests.
Nu s- au descoperit efecte mutagene sau genotoxice când talidomida a fost evaluată într- o baterie standard de teste de genotoxicitate.
No evidence of carcinogenicity was observed at exposures approximately 15, 13 and 39 times the estimated clinical AUC at the recommended starting dose in mice, male rats and female rats respectively.
Nu s- au observat dovezi de carcinogenitate la expunerile de aproximativ 15, 13 şi 39 de ori mai mari faţă de expunerea clinică (ASC) estimată la doza iniţială recomandată pentru şoareci şi şobolani masculi, respectiv femele.
In humans, thalidomide is a proven teratogen.
La om, talidomide este un teratogen dovedit.
A study in rabbits demonstrated no effect on fertility indices in males or females although testicular degeneration was observed in males.
Cu toate acestea, s- a observat degenerarea testiculară la masculi.
A peri and postnatal toxicity study performed in rabbits with thalidomide administered at doses up to 500 mg/ kg/ day resulted in abortions, increased stillbirths and decreased pup viability during lactation.
12 Un studiu de toxicitate peri - şi postnatală efectuat la iepuri cu talidomidă administrată în doze de până la 500 mg/ kg şi zi a provocat avorturi, număr crescut de naşteri de pui morţi şi scăderea viabilităţii puiului în timpul alăptării.
Pups from mothers treated with thalidomide had increased abortions, reduced body weight gain, alterations in learning and memory, decreased fertility, and reduced pregnancy index.
Căţeii provenind de la mame tratate cu talidomidă au prezentat o creştere a avorturilor, creştere redusă a greutăţii corporale, modificări ale memoriei şi capacităţii de învăţare, fertilitate redusă şi indice de sarcini redus.
Anhydrous lactose Microcrystalline cellulose Crospovidone (Type A) Povidone (K90) Stearic acid Colloidal anhydrous silica
Lactoză anhidră Celuloză microcristalină Crospovidonă (Tip A) Povidonă (K90) Acid stearic Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Printing ink:
Cerneală pentru inscripţionare:
Shellac Black iron oxide (E172) Propylene glycol
Shellac Oxid negru de fier (E172) Propilenglicol
PVC/ PE/ Aclar/ aluminium blister containing 14 capsules
Blister din PVC/ PE/ Aclar/ aluminiu conţinând 14 capsule
28 capsules (two blisters) in a wallet card.
28 capsule (două blistere) în cutie tip portofel.
All unused capsules should be returned to the pharmacist at the end of treatment.
Toate capsulele nefolosite trebuie înapoiate farmacistului la terminarea tratamentului.
Celgene Europe Ltd Riverside House Riverside Walk Windsor SL4 1NA United Kingdom Tel: +44 (0)1753 240600 Fax: +44 (0)1753 240899
Celgene Europe Ltd Riverside House Riverside Walk Windsor 13 SL4 1NA Marea Britanie Tel: +44 (0) 1753 240600 Fax: +44 (0) 1753 240899
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu.
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe situl web al Agenţiei Europene a Medicamentului (EMEA) http: // www. emea. europa. eu /.
Name and address of the manufacturer responsible for batch release
Numele şi adresa producătoruluiresponsabil pentru eliberarea seriei
Tafarnaubach Industrial Estate Tredegar Gwent NP22 3AA United Kingdom
Tafarnaubach Industrial Estate Tredegar Gwent NP22 3AA Marea Britanie
Medicinal product subject to restricted medical prescription. (see Annex 1:
(vezi Anexa 1:
Summary of Product Characteristics, section 4.2.).
4. 2.).
The MAH shall agree the details of a controlled distribution system with the National Competent Authorities and must implement such programme nationally to ensure that: o Prior to launch, all doctors and pharmacists who intend to prescribe or dispense Thalidomide Celgene receive a Dear Healthcare Professional letter as described below. o Prior to prescribing all healthcare professionals who intend to prescribe (and in agreement with the National Competent Authority, dispense) Thalidomide Celgene are provided with an Educational Healthcare Professional’ s Kit containing the following: o Healthcare professional booklet o Patient booklets o Patient cards o Summary of Product Characteristics, Package Leaflet and Labelling
Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă (DAPP) trebuie să adopte, de comun acord cu Autorităţile Naţionale Competente, detaliile unui sistem de distribuţie controlat şi trebuie să implementeze acest program la nivel naţional, pentru a se asigura că: o Înainte de lansarea pe piaţă a medicamentului, toţi medicii şi farmaciştii care intenţionează să prescrie sau să elibereze Thalidomide Celgene vor primi o scrisoare “ Dragă doctore ” prezentată mai jos. o Înainte de a prescrie Thalidomide Celgene, personalul medical care intenţionează să prescrie (şi în conformitate cu decizia Autorităţii Naţionale Competente, să elibereze) acest medicament va primi un set de informare pentru personalul medical, care include următoarele elemente: o Broşura pentru personalul medical o Broşurile pacienţilor o Carnetele pacientului o Rezumatul caracteristicilor produsului, prospectul şi etichetarea
The MAH shall implement a Pregnancy Prevention Programme (PPP) in each Member State.
DAPP trebuie să introducă un Program de prevenire a sarcinii (PPS) în fiecare stat membru.
The MAH should agree the final text of the Dear Healthcare Professional letter and the contents of the Educational Healthcare Professional’ s Kit with the National Competent Authority in each Member State prior to marketing of the product and ensure that the materials contain the key elements as described below.
DAPP trebuie să aprobe, de comun acord cu autorităţile naţionale competente ale fiecărui stat membru înainte de punerea pe piaţă a medicamentului, textul final al scrisorii “ Dragă doctore ” adresată personalului medical, precum şi conţinutul setului de informare pentru personalul medical şi trebuie să se asigure că aceste documente conţin elementele cheie descrise mai jos.
16 o The collection of detailed data with at least patient demographics and indication in order to monitor closely the off-label use within national territory o The set-up of national measures to assess the effectiveness of and compliance with the PPP.
Înainte de lansarea pe piaţă a medicamentului, DAPP trebuie să aprobe, de comun acord cu fiecare dintre statele membre, următoarele: o Cele mai adecvate strategii pentru supravegherea utilizării în indicaţii terapeutice neaprobate oficial pe teritoriul naţional o Colectarea informaţiilor detaliate cu cel puţin datele demografice ale pacienţilor şi indicaţia terapeutică, cu scopul de a supraveghea îndeaproape utilizarea medicamentului în indicaţii terapeutice neaprobate oficial pe teritoriul naţional o Stabilirea la nivel naţional a măsurilor de evaluare a eficacităţii şi respectării condiţiilor din PPS.
The MAH shall notify the EMEA and the appropriate national patients and victims representatives of the proposed launch date before launch in each Member State.
DAPP trebuie să înştiinţeze EMEA şi pe reprezentanţii naţionali corespunzători ai pacienţilor şi victimelor în privinţa datei propuse de punere pe piaţă înainte de punerea pe piaţă în fiecare stat membru.
Dear Healthcare Professional letter The Dear Healthcare Professional letter will consist of two parts: • Core text as agreed by the CHMP • National specific requirements agreed with the National Competent Authority regarding: o Distribution of the product o Procedures to ensure that all appropriate measures have been performed prior to thalidomide being dispensed
Scrisoarea “ Dragă doctore ” adresată personalului medical Scrisoarea “ Dragă doctore ” adresată personalului medical trebuie să fie formată din două părţi: • Text aprobat de către Comitetul pentru medicamentele de uz uman (CHMP) • Cerinţele naţionale specifice, stabilite de comun acord cu autoritatea naţională competentă, cu privire la: o Distribuţia medicamentului o Proceduri privind asigurarea că toate măsurile adecvate au fost luate înainte ca talidomida să fie distribuită.
Educational healthcare professional’ s kit The educational healthcare professional’ s kit shall contain the following elements: • Healthcare professional booklet o History of thalidomide, background on Thalidomide Celgene and its licensed indication o Posology o Maximum duration of prescription 4 weeks for women with childbearing potential 12 weeks for men and women without childbearing potential o Teratogenicity and the need to avoid foetal exposure o Obligations of healthcare professionals who intend to prescribe or dispense Thalidomide Celgene including The need to provide comprehensive advice and counselling to patients That patients should be capable of complying with the requirements for the safe use of thalidomide Need to provide patients with the appropriate patient educational material Report any pregnancy, neuropathy or other adverse events to Celgene and the local health authority (if applicable to a Member State) using the forms provided in the “ Educational Healthcare Professional’ s Kit” o Safety advice relevant to all patients Description and management of thromboembolic and cardiovascular events, and peripheral neuropathy Disposal of unwanted medicine Not to donate blood during treatment and for one week after treatment ends
Setul de informare pentru personalul medical Setul de informare pentru personalul medical trebuie să conţină următoarele elemente: • Broşura pentru personalul medical o Istoricul talidomidei, o scurtă prezentare a medicamentului Thalidomide Celgene şi indicaţia terapeutică aprobată o Modul de administrare o Durata maximă a prescripţiei 4 săptămâni pentru femei cu potenţial fertil 12 săptămâni pentru bărbaţi şi femei fără potenţial fertil o Efectele teratogene şi necesitatea de a evita expunerea fetală o Obligaţiile personalului medical care intenţionează să prescrie sau să elibereze medicamentul Thalidomide Celgene, inclusiv Necesitatea de a furniza recomandări complete şi consiliere pentru pacienţi Faptul că pacienţii trebuie să fie capabili să respecte cerinţele privind utilizarea talidomidei în siguranţă Necesitatea de a furniza pacienţilor materialul educativ adecvat Raportarea oricărei sarcini, neuropatii sau altor reacţii adverse la Celgene şi autorităţii medicale locale (dacă este cazul unui Stat Membru) folosind formularele furnizate în “ Setul de informare pentru personalul medical ”
o
Recomandări privind siguranţa tuturor pacienţilor o Descrierea şi tratamentul evenimentelor tromboembolice şi cardiovasculare, precum şi al neuropatiei periferice Eliminarea medicamentelor neutilizate Interdicţia de a dona sânge pe durata tratamentului şi timp de o săptămână după încheierea tratamentului