natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Hydroxycarbamide, which used to be known as hydroxyurea, has been available in the European Union (EU) for several decades for use in other illnesses, including some types of cancer.
Hidroxicarbamida, cunoscută anterior sub numele de hidroxiuree, a fost disponibilă în Uniunea Europeană (UE) timp de câteva decenii pentru administrarea în tratamentul altor boli, incluzând şi câteva tipuri de cancer.
Because hydroxycarbamide is a well-known substance that is already used in other medicines, the company used data from the scientific literature to support the use of Siklos in adults and children with sickle cell syndrome.
Deoarece hidroxicarbamida este o substanţă bine cunoscută, deja utilizată în componenţa altor medicamente, societatea a utilizat date preluate din literatura ştiinţifică pentru a sprijini administrarea Siklos în tratarea adulţilor şi copiilor cu siclemie.
In particular, it presented evidence on the effectiveness of Siklos from 11 published studies involving 378 children and from three national registries of information on 155 children who were treated with Siklos for up to 7 years.
Societatea a prezentat, în mod special, dovada eficacităţii Siklos preluată din 11 studii publicate care au implicat 378 de copii şi din trei registre naţionale care conţin informaţii referitoare la 155 de copii cărora li s- a administrat Siklos pe o perioadă de până la 7 ani.
It also presented evidence from one study in 299 adults, in which the effects of Siklos were compared with those of placebo (a dummy treatment), as well as the results of other studies involving 430 adults and one national registry of information on 123 adults treated with Siklos.
Aceasta a prezentat, de asemenea, dovezi dintr- un studiu care a implicat 299 de adulţi, în care eficacitatea Siklos a fost comparată cu cea a unui placebo (un preparat inactiv), precum şi rezultatele altor studii care au implicat 430 de adulţi şi un registru naţional care conţine informaţii referitoare la 123 de adulţi care au urmat un tratament cu Siklos.
The studies compared the number of vaso-occlusive crises before and after treatment with Siklos, as defined by any painful episode involving the arms, legs, abdomen (tummy), back or chest.
Studiile au comparat numărul de crize vaso- ocluzive dinainte şi după tratamentul cu Siklos, caracterizate prin orice fel de episod dureros, localizat la mâini, picioare, abdomen (stomac), spate sau piept.
What benefit has Siklos shown during the studies?
Ce beneficii a prezentat Siklos în timpul studiilor?
Patients treated with Siklos had fewer vaso-occlusive crises after treatment with Siklos than before treatment, with the frequency falling by between 66% and 80% in children and adults.
Pacienţii cărora li s- a administrat Siklos au prezentat mai puţine crize vaso- ocluzive după tratamentul cu Siklos decât înainte de tratament, cu o frecvenţă care a scăzut cu 66% - 80% la copii şi adulţi.
The frequency of cases of acute chest syndrome also fell by 25 to 33%.
Frecvenţa cazurilor de sindrom toracic acut a scăzut, de asemenea, cu 25% - 33%.
There were also fewer admissions into hospital, and fewer days spent in hospital.
De asemenea, s- a înregistrat o scădere a numărului de internări în spital şi mai puţine zile de spitalizare.
The effects were sustained for up to 7 years.
Efectele s- au menţinut timp de până la 7 ani.
In the study comparing Siklos to placebo in adults, there were fewer vaso-occlusive crises in the patients taking Siklos (2.5 crises per year) than in those taking placebo (4.5 crises per year).
În cadrul studiului care a comparat Siklos cu placebo la adulţi, s- a constatat o scădere a numărului de crize vaso- ocluzive la pacienţii cărora li s- a administrat Siklos (2, 5 crize pe an), comparativ cu cei cărora li s- a administrat placebo (4, 5 crize pe an).
What is the risk associated with Siklos?
Care sunt riscurile asociate Siklos?
The most common side effect with Siklos (seen in more than 1 patient in 10) is bone marrow suppression, causing neutropenia (low levels of neutrophils, a type of white blood cell), reticulocytopenia (low levels of reticulocytes, a type of immature red blood cell) and macrocytosis (enlargement of red blood cells).
Cea mai comună reacţie adversă în cazul tratamentului cu Siklos (observată la mai mult de 1 pacient din 10) este supresia funcţiei măduvei osoase, care cauzează neutropenia (concentraţii scăzute de neutrofile, un tip de celule albe ale sângelui), reticulocitopenia (concentraţii scăzute de reticulocite, un tip de celule roşii imature din sânge) şi macrocitoza (mărirea dimensiunii celulelor roşii din sânge).
Patients taking Siklos should have blood tests before and regularly during treatment, to check blood cell counts and also to monitor their kidneys and liver.
Pacienţii cărora li se administrează Siklos trebuie să facă analize la sânge înainte de tratament şi, cu regularitate, în timpul tratamentului, pentru verificarea numărului de celule sanguine şi monitorizarea rinichilor şi ficatului.
Blood cell counts normally return to normal within two weeks of stopping Siklos treatment.
Numărul de celule sanguine revine la normal, în mod obişnuit, la două săptămâni după oprirea tratamentului cu Siklos.
For the full list of all side effects reported with Siklos, see the Package Leaflet.
Pentru lista completă a tuturor reacţiilor adverse care au fost raportate în cadrul tratamentului cu Siklos, a se consulta prospectul.
Siklos should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to hydroxycarbamide or any of the other ingredients.
Siklos nu trebuie administrat pacienţilor care pot prezenta hipersensibilitate (alergie) la hidroxicarbamidă sau la oricare alt ingredient care intră în compoziţia medicamentului.
It should also not be used by people who have severe problems with their kidneys or liver, or who have dangerously low blood cell counts.
De asemenea, nu trebuie administrat persoanelor care prezintă afecţiuni severe ale rinichilor sau ficatului sau care prezintă un număr de celule roşii în sânge periculos de mic.
Breast-feeding should be stopped while taking Siklos.
În timpul tratamentului cu Siklos, alăptarea trebuie întreruptă.
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Siklos’ s benefits are greater than its risks for the prevention of recurrent painful vaso-occlusive crises including acute chest syndrome in paediatric and adult patients suffering from symptomatic sickle cell syndrome.
Comitetul pentru produse medicamentoase de uz uman (CHMP) a hotărât că beneficiile Siklos sunt mai mari decât riscurile acestuia în prevenirea crizelor vaso- ocluzive dureroase recurente, incluzând sindromul toracic acut, la pacienţii copii şi adulţi cu siclemie.
The Committee recommended that Siklos be given marketing authorisation.
Comitetul a recomandat acordarea autorizaţiei de introducere pe piaţă pentru Siklos.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Siklos?
Ce măsuri se iau pentru utilizarea în siguranţă a medicamentului Siklos?
The company that makes Siklos will provide information packs for doctors and for patients describing the safety information on the medicine.
Societatea care produce medicamentul Siklos va furniza medicilor şi pacienţilor pachete informative cu informaţii privind siguranţa administrării acestui medicament.
Other information about Siklos:
Alte informaţii despre Siklos:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Siklos to Addmedica on 29 June 2007.
Comisia Europeană a acordat Addmedica o autorizaţie de introducere pe piaţă pentru Siklos, valabilă pe întreg teritoriul Uniunii Europene, la data de 29 iunie 2007.
The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Siklos is available here.
Rezumatul avizului Comitetului pentru produse medicamentoase orfane este disponibil aici.
The full EPAR for Siklos can be found here.
EPAR- ul complet pentru Siklos este disponibil aici.
EU Number EU/ 1/ 07/ 397/ 001
Numărul UE EU/ 1/ 07/ 397/ 001
Invented name Siklos
Numele inventat Siklos
Strength 1000 mg
Concentraţia 1000 mg
Pharmaceutical Form Film-coated tablet
Forma farmaceutică Comprimat filmat
Packaging blister (PVC/ PVDC/ alu)
Ambalajul Blister (PVC/ PVDC cu folie de aluminium)
Package size 30 film-coated tablets
Mărimea ambalajului 30 de comprimate filmate
Each tablet contains 1000 mg of hydroxycarbamide.
Fiecare comprimat conţine hidroxicarbamidă 1000 mg.
Film-coated tablet (tablet)
Comprimate filmate (comprimat).
An off-white, capsule-shaped, film-coated tablet with triple scoring on both sides.
Comprimate filmate cu formă de capsule, de culoare albă sau aproape albă, cu marcaj triplu pe ambele părţi.
Siklos is indicated for the prevention of recurrent painful vaso-occlusive crises including acute chest syndrome in paediatric and adult patients suffering from symptomatic Sickle Cell Syndrome.
Siklos este indicat pentru prevenirea crizelor vaso- ocluzive dureroase recurente, incluzând sindromul toracic acut la copii, adolescenţi şi adulţi care suferă de o formă simptomatică a drepanocitozei.
Posology In adults, adolescents and children older than 2 years:
Doze Adulţi, adolescenţi şi copii cu vârsta mai mare de 2 ani:
The posology should be based on the patient’ s body weight (b. w.).
Doza se bazează pe greutatea corporală a pacientului (g. c.).
The starting dose of hydroxycarbamide is 15 mg/ kg b. w. and the usual dose is between 15 and 30 mg/ kg b. w. / day.
Doza iniţială de hidroxicarbamidă este de 15 mg/ kg, iar doza uzuală este cuprinsă între 15 şi 30 mg/ kg şi zi.
Under exceptional circumstances a maximum dose of 35 mg/ kg b. w. / day might be justified under close haematological monitoring (see section 4.4).
4. 4).
The dosage of Siklos can be adjusted to body weight by increments of 250 mg by using a quarter of a tablet.
Doza de Siklos poate fi ajustată în funcţie de greutatea corporală, în trepte de câte 250 mg, utilizând diviziunile de sfert de comprimat.
As long as the patient responds to therapy either clinically or haematologically (e. g. increase of haemoglobin F (HbF), Mean Corpuscular Volume (MCV), neutrophil count) the dose of Siklos should be maintained.
Doza de Siklos trebuie menţinută atâta timp cât pacientul răspunde la tratament, fie sub aspectul clinic fie sub cel hematologic (de exemplu, creşterea hemoglobinei F (HbF), volumul corpuscular mediu (VCM), numărul de neutrofile).
In case of non-response (re-occurrence of crises or no decrease in crisis rate) the daily dose may be increased by 250 mg steps.
În cazul lipsei de răspuns (reapariţia crizelor sau lipsa scăderii frecvenţei acestora), doza zilnică poate fi crescută în trepte de câte 250 mg.
In the event a patient does still not respond when treated with the maximum dose of hydroxycarbamide (35 mg/ kg b. w. / day) over three to six months, permanent discontinuation of Siklos should be considered.
În cazul în care un pacient continuă să nu răspundă la doză maximă de hidroxicarbamidă (35 mg/ kg şi zi) administrată timp de trei până la şase luni, poate fi avută în vedere întreruperea permanentă a tratamentului cu Siklos.
Treatment may then be reinstituted
Apoi, tratamentul poate fi reintrodus la o
2 at a reduced dose.
2 doză scăzută.
The toxic range may be characterised by the following results of blood tests:
Intervalul de toxicitate poate fi caracterizat prin următoarele rezultate ale testelor de sânge: < 2000/ mm3 Neutrofile < 80000 / mm3 Trombocite
Neutrophils Platelets Haemoglobin Reticulocytes
Hemoglobină Reticulocite
< 2000 / mm3 < 80,000/ mm3 < 4.5 g/ dl < 80,000/ mm3 if the haemoglobin concentration < 9 g/ dl
< 4, 5 g/ dl < 80000/ mm3 în cazul în care concentraţia hemoglobinei < 9 g/ dl
Long-term data on the continued use of hydroxycarbamide in patients with Sickle Cell Syndrome are available in children and adolescents, with a follow-up of 12 years in adolescents and over 13 years in adults.
Datele pe termen lung cu privire la utilizarea continuă a hidroxicarbamidei la pacienţii cu drepanocitoză sunt disponibile pentru copii şi adolescenţi, cu o perioadă de urmărire de 12 ani la adolescenţi şi de peste 13 ani la adulţi.
Children less than 2 years of age Because of the rarity of data on treatment with hydroxycarbamide in children less than 2 years of age, dosage regimens have not been established and thus, in this population, the treatment with hydroxycarbamide is not recommended.
Copii cu vârsta mai mică de 2 ani Datorită rarităţii datelor cu privire la tratamentul cu hidroxicarbamidă la copiii cu vârsta mai mică de 2 ani, regimurile de dozaj nu au fost stabilite în acest caz şi, de aceea, tratamentul cu hidroxicarbamidă nu se recomandă la această grupă de vârstă.
Children and adolescents (2-18 years old) In children and adolescents with Sickle Cell Syndrome, systemic exposure to hydroxycarbamide is similar to adult patients.
Copii şi adolescenţi (vârste cuprinse între 2 şi 18 ani) La copiii şi adolescenţii cu drepanocitoză, expunerea sistemică la hidroxicarbamidă este similară cu cea a pacienţilor adulţi.
As renal excretion is a main pathway of elimination, dosage reduction of Siklos should be considered in patients with renal impairment.
Insuficienţă renală Întrucât excreţia renală reprezintă principala cale de eliminare, la pacienţii cu insuficienţă renală trebuie să se ia în considerare reducerea dozei de Siklos.
In patients with a creatinine clearance ≤ 60 ml/ min the initial Siklos dose should be decreased by 50%.
La pacienţii cu un clearance al creatininei ≤ 60 ml/ min, doza iniţială de Siklos trebuie scăzută cu 50%.
Close monitoring of haematologic parameters is advised in these patients.
La aceşti pacienţi se recomandă monitorizarea atentă a parametrilor hematologici.
Siklos should not be administered to patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min) (see sections 4.3, 4.4 and 5.2).
4. 3, 4. 4 şi 5. 2).
There are no data that support specific dosage adjustments in patients with hepatic impairment.
Insuficienţă hepatică Nu există date care să susţină specific ajustarea dozelor la pacienţii cu insuficienţă hepatică.
Due to safety considerations, Siklos is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (see sections 4.3 and 4.4).
4. 3 şi 4. 4).
Method of administration Conforming with the individual dosage, the tablet or the halves or quarters of the tablet should be taken once daily, preferably in the morning before breakfast and, where necessary, with a glass of water or a very small amount of food.
Mod de administrare Conform dozei individuale, comprimatele, sferturile sau jumătăţile de comprimat trebuie luate o dată pe zi, de preferat dimineaţa înainte de micul dejun şi, dacă este necesar, cu un pahar de apă sau cu o mică cantitate de alimente.
Severe hepatic (Child-Pugh classification C) or severe renal impairment (creatinine clearance < 30ml/ min).
Insuficienţă hepatică severă (clasa C pe scala Child- Pugh) sau insuficienţă renală severă (clearance- ul creatininei < 30 ml/ min).
Toxic ranges of myelosuppression as described under section 4.2.
4. 2.
Breast-feeding must be discontinued while taking Siklos (see section 4.6).
4. 6).
3 Treatment with Siklos requires close clinical monitoring.
3 Tratamentul cu Siklos necesită o supraveghere clinică atentă.
During treatment with Siklos, blood counts must be monitored every two weeks at treatment initiation (i. e. for the first two months) and if the daily dose of hydroxycarbamide is up to 35 mg/ kg b. w.
În timpul tratamentului cu Siklos, numărul elementelor figurate sanguine trebuie monitorizat la fiecare două săptămâni în perioada de iniţiere a tratamentului (mai exact, în primele două luni), precum şi în cazul în care doza zilnică de hidroxicarbamidă este de până la 35 mg/ kg.
Siklos therapy can then be re-initiated at a slightly lower dose (see section 4.2).
4. 2).
Siklos should be used with caution in patients with mild to moderate renal or hepatic impairment (see section 4.2).
4. 2).
Due to potentially severe clinical outcomes for the cutaneous vasculitic ulcers reported in patients with myeloproliferative disease, hydroxycarbamide should be discontinued and/ or its dose reduced if cutaneous vasculitic ulcerations develop.
Datorită potenţialelor efecte clinice severe ale ulcerelor cutanate de origine vasculitică, raportate la pacienţii cu boală mieloproliferativă, în cazul apariţiei de ulceraţii cutanate de origine vasculitică se recomandă întreruperea tratamentului cu hidroxicarbamidă şi/ sau scăderea dozei.
Rarely, ulcers are caused by leukocytoclastic vasculitis
Rareori, ulcerele sunt determinate de vasculita leucocitoclastică.
Patients and/ or parents or the legal responsible person must be able to follow directions regarding the administration of this medicinal product, their monitoring and care.
Pacienţii şi/ sau părinţii sau tutorele legal trebuie să fie capabili să urmeze indicaţiile cu privire la administrarea acestui medicament, precum şi la activităţile de monitorizare şi îngrijire.
It is unknown whether this leukemogenic effect is secondary to hydroxycarbamide or is associated with the patient’ s underlying disease.
Nu se cunoaşte dacă acest efect leucemogen se datorează hidroxicarbamidei sau este asociat afecţiunii preexistente a pacientului.
Skin cancer has also been reported in patients receiving long-term hydroxycarbamide.
De asemenea, la pacienţii care au primit tratament cu hidroxicarbamidă pe termen lung, s- a raportat apariţia cancerului cutanat.
Reversible azo- and oligo-spermia have been rarely observed in man, although these disorders are also associated with the underlying disease (see 4.8, 5.3).
4. 8, 5. 3).
Specific interaction studies have not been performed with hydroxycarbamide.
Nu s- au efectuat studii specifice de interacţiune cu hidroxicarbamida.
Potentially fatal pancreatitis and hepatotoxicity, and severe peripheral neuropathy have been reported in HIV-infected patients who received hydroxycarbamide in combination with antiretroviral agents particularly didanosine plus stavudine.
Pacienţii trataţi cu hidroxicarbamidă în
Patients treated with hydroxycarbamide in combination with didanosine, stavudine, and indinavir showed a median decline in CD4 cells of approximately 100/ mm3.
4 asociere cu didanozină, stavudină şi indinavir au prezentat o scădere mediană a numărului celulelor CD4 de aproximativ 100/ mm3.
4 Concurrent use of hydroxycarbamide and other myelosuppressive medicinal products or radiation therapy may increase bone marrow depression, gastro-intestinal disturbances or mucositis.
Utilizarea concomitentă a hidroxicarbamidei cu alte medicamente imunosupresoare sau cu radioterapie poate accentua supresia medulară, tulburările gastro- intestinale sau mucozita.
Concomitant use of hydroxycarbamide with a live virus vaccine may potentiate the replication of the vaccine virus and/ or may increase the adverse reaction of the vaccine virus, because normal defence mechanisms may be suppressed by hydroxycarbamide therapy.
Utilizarea concomitentă a hidroxicarbamidei cu un vaccin cu virus viu poate potenţa replicarea virusului vaccinal şi/ sau poate creşte reacţiile adverse determinate de acesta, deoarece mecanismele normale de apărare pot fi suprimate de către hidroxicarbamidă.
Patients on hydroxycarbamide should be made aware of the theoretical risks to the foetus and those wishing to conceive should stop treatment 3 to 6 months before pregnancy if possible.
Pacientele care urmează tratament cu hidroxicarbamidă trebuie atenţionate asupra riscurilor teoretice pentru făt, iar cele care doresc să conceapă un copil trebuie să oprească tratamentul cu 3- 6 luni înainte de sarcină, dacă este posibil.
The evaluation of the risk- benefit ratio should be made on an individual basis outweighing the respective risk of hydroxycarbamide therapy against the switch to a blood transfusion programme.
Evaluarea raportului risc- beneficiu trebuie efectuată individual, comparând riscul tratamentului cu hidroxicarbamidă cu trecerea la un program de transfuzii sanguine.
Based on the limited amount of available information, in case of an exposure to hydroxycarbamide during pregnancy, a careful follow-up with adequate clinical, biological and ultrasonographic examinations should be considered.
Având în vedere cantitatea limitată de informaţii disponibile, în caz de expunere la hidroxicarbamidă în timpul sarcinii, trebuie luată în considerare o urmărire atentă, cu examinări clinice, biologice şi ecografice adecvate.
Women of child-bearing potential should be advised to use adequate birth-control measures during treatment with hydroxycarbamide.
În timpul tratamentului cu hidroxicarbamidă, femeile cu potenţial fertil trebuie sfătuite să utilizeze metode contraceptive adecvate.
The use of effective contraception is strongly recommended.
Se recomandă cu insistenţă utilizarea unei contracepţii eficace.
If the patient becomes pregnant while taking Siklos, she should be advised of the potential risk to the foetus.
Dacă pacienta rămâne gravidă în timpul tratamentului cu Siklos, ea trebuie informată asupra riscului potenţial pentru făt.
Hydroxycarbamide is excreted in human milk.
La om, hidroxicarbamida se excretă în laptele matern.
Specifically the safety of hydroxycarbamide had been examined retroactively from cohorts of 123 adults and 352 paediatric patients, over 13 years and up to 12 years respectively.
În mod specific, siguranţa utilizării hidroxicarbamidei a fost examinată retroactiv pe cohorte de 123 pacienţi adulţi şi 352 copii şi adolescenţi, timp de 13 ani, respectiv 12 ani.
Gradual dose titration may help to diminish these effects (see section 4.2).
4. 2).
Frequencies are defined as very common (> 1/ 10), common
5 Reacţiile adverse considerate ca fiind cel puţin posibil legate de tratament sunt prezentate mai jos, pe aparate, sisteme şi organe, precum şi în funcţie de frecvenţa absolută de apariţie.
5 (> 1/ 100 ,< 1/10), uncommon (> 1/ 1,000 ,< 1/100), rare (> 1/ 10,000, < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Frecvenţele sunt definite ca foarte frecvente (≥1/ 10); frecvente (> 1/ 100, < 1/ 10); mai puţin frecvente (> 1/ 1000, < 1/ 100); rare (> 1/ 10000, < 1/ 1000); foarte rare (< 1/ 10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Not known:
Creştere în greutate5 Cu frecvenţă necunoscută:
Very common:
Deprimarea măduvei osoase1 incluzând neutropenie (< 2, 0 x Foarte frecvente:
Bone marrow depression1 including neutropenia (< 2.0 x 109/ l), reticulocytopenia (< 80 x 109/ l), macrocytosis2
109/ l), reticulocitopenie (< 80 x 109/ l), macrocitoză2 Trombocitopenie (< 80 x 109/ l), anemie (hemoglobina Frecvente: < 4, 5 g/ dl) 3 Tulburări ale sistemului nervos:
Common: disorders:
Frecvente:
Uncommon:
Tulburări gastro- intestinale:
Gastrointestinal disorders:
Cefalee Ameţeală
Nausea Gastrointestinal disturbances, vomiting, gastrointestinal ulcer, severe hypomagnesaemia
Greaţă Tulburări gastro- intestinale, vărsături, ulcer gastro- intestinal, hipomagneziemie severă
Not known: infestations:
Cu frecvenţă necunoscută:
Rash, melanonychia, alopecia Leg ulcers Cutaneous dryness Parvovirus B19 infection
Infecţia cu Parvovirus B19
Not known:
Hemoragie
Bleeding
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare:
General disorders and administration site conditions:
Tulburări hepatobiliare:
Hepathobiliary
Febră
Not known: disorders Rare:
Rare:
Fever Elevated liver enzymes
Valori crescute ale enzimelor hepatice
Reproductive system and breast disorders:
Azoospermie, oligospermie4 Foarte rare:
Azoospermia, oligospermia4 Amenorrhea
Amenoree
Haematological recovery usually occurs within two weeks of withdrawal of hydroxycarbamide.
Refacerea hematologică apare, de obicei, în decurs de două săptămâni de la întreruperea tratamentului cu hidroxicarbamidă.
4 Oligospermia and azoospermia are in general reversible, but have to be taken into account when fatherhood is desired (see section 5.3).
5. 3).
5 Which may be an effect of improved general conditions.
5 Poate fi un efect al îmbunătăţirii stării generale.