natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Consideration should be given to changing the therapeutic regimen, including possibly discontinuing the medication, in patients who experience clinical worsening (including development of new symptoms) and/ or the emergence of suicidal ideation/ behaviour, especially if these symptoms are severe, abrupt in onset, or were not part of the patient’ s presenting symptoms.
Trebuie luată în considerare modificarea schemei terapeutice, inclusiv posibila întrerupere a medicamentului, la pacienţii care prezintă agravare clinică (inclusiv apariţia de simptome noi) şi/ sau apariţia ideaţiei/ comportamentului suicidar, mai ales dacă aceste simptome sunt severe, se instalează brusc sau nu fac parte dintre simptomele iniţiale ale pacientului.
Effects of hormonal contraceptives on lamotrigine efficacy The use of an ethinyloestradiol/ levonorgestrel (30 µg/ 150 µg) combination increases the clearance of lamotrigine by approximately two-fold resulting in decreased lamotrigine levels (see section 4.5).
4. 5).
When stopping hormonal contraceptives, the clearance of lamotrigine may be halved.
La oprirea administrării contraceptivelor hormonale, clearance- ul lamotriginei se poate reduce la jumătate.
In women not already taking an inducer of lamotrigine glucuronidation and taking a hormonal contraceptive that includes one week of inactive treatment (for example "pill-free week"), gradual transient increases in lamotrigine levels will occur during the week of inactive treatment (see section 4.2).
4. 2).
Effects of lamotrigine on hormonal contraceptive efficacy An interaction study in 16 healthy volunteers has shown that when lamotrigine and a hormonal contraceptive (ethinyloestradiol/ levonorgestrel combination) are administered in combination, there is a modest increase in levonorgestrel clearance and changes in serum FSH and LH (see section 4.5).
Efectele lamotriginei asupra eficacităţii contraceptivelor hormonale Un studiu de interacţiune la 16 voluntari sănătoşi a demonstrat că atunci când lamotrigina s- a administrat împreună cu un contraceptiv hormonal (combinaţie de etinilestradiol/ levonorgestrel), a existat o creştere modestă a clearance- ului levonorgestrelului şi creşteri ale concentraţiilor serice de FSH şi LH (vezi pct.
The impact of these changes on ovarian ovulatory activity is unknown.
4. 5).
58 Dihydrofolate reductase
58 Nu se cunoaşte impactul acestor modificări asupra activităţii ovulatorii ovariene.
Lamotrigine has a slight inhibitory effect on dihydrofolic acid reductase, hence there is a possibility of interference with folate metabolism during long-term therapy (see section 4.6).
Lamotrigina are un efect inhibitor uşor asupra dihidrofolat reductazei, şi astfel există o posibilitate de interferenţă cu metabolizarea folatului în timpul tratamentului pe termen lung (vezi pct.
25, 50, 100 and 200 mg tablets:
Comprimatele de 25, 50, 100 şi 200 mg:
Excipient of Lamictal tablets
Excipientul comprimatelor de Lamictal
There are no data on the effect of lamotrigine on growth, sexual maturation and cognitive, emotional and behavioural developments in children.
Dezvoltarea copiilor Nu există date referitoare la efectul lamotriginei asupra creşterii, maturării sexuale şi cognitive, dezvoltării emoţionale şi comportamentale la copii.
Unless safety concerns (for example rash) require an abrupt withdrawal, the dose of Lamictal should be gradually decreased over a period of two weeks.
Cu excepţia cazurilor în care există îngrijorări legate de siguranţă (de exemplu erupţie cutanată) ce necesită întreruperea bruscă tratamentului, doza de Lamictal trebuie scăzută treptat într- o perioadă de două săptămâni.
There is a suggestion in the data that responses in combination with enzyme inducers is less than in combination with non-enzyme inducing antiepileptic agents.
59 Există date sugestive privind faptul că răspunsurile în cazul asocierii cu inductori enzimatici sunt mai scăzute decât în asociere cu medicamente antiepileptice non- inductoare enzimatice.
59 Precautions relating to bipolar disorder
Precauţii legate de boala bipolară
Children and adolescents below 18 years Treatment with antidepressants is associated with an increased risk of suicidal thinking and behaviour in children and adolescents with major depressive disorder and other psychiatric disorders.
Copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani La copiii şi adolescenţii cu tulburare depresivă majoră şi alte tulburări psihice, tratamentul cu antidepresive este asociat cu un risc crescut de ideaţie şi comportament suicidar la copiii şi adolescenţii cu tulburare depresivă majoră şi alte tulburări psihice.
UDP-glucuronyl transferases have been identified as the enzymes responsible for metabolism of lamotrigine.
UDP- glucuronil transferazele au fost identificate ca enzimele responsabile pentru metabolizarea lamotriginei.
Effects of other medicinal products on glucuronidation of lamotrigine
Efectele altor medicamente asupra glucuronoconjugăriii lamotriginei
significantly inhibit glucuronidation of lamotrigine Valproate
Medicamente care inhibă semnificativ glucuronoconjugarea lamotriginei Valproat
significantly induce glucuronidation of lamotrigine Phenytoin Carbamazepine Phenobarbitone Primidone Rifampicin Lopinavir/ ritonavir Ethinyloestradiol/ levonorgestrel combination*
Medicamente care induc semnificativ glucuronoconjugare lamotriginei Fenitoină Carbamazepină Fenobarbital Primidonă Rifampicină Lopinavir/ ritonavir Combinaţia etinilestradiol/ levonorgestrel *
significantly inhibit or induce glucuronidation of lamotrigine Oxcarbazepine Felbamate Gabapentin Levetiracetam Pregabalin Topiramate Zonisamide Lithium Buproprion Olanzapine
Medicamente care nu inhibă şi nu induc semnificativ glucuronoconjugare lamotriginei Oxcarbazepină Felbamat Gabapentină Levetiracetam Pregabalin Topiramat Zonisamidă Litiu Bupropion Olanzapină
* Other oral contraceptive and HRT treatments have not been studied, though they may similarly affect lamotrigine pharmacokinetic parameters (see sections 4.2 and 4.4).
4. 2. şi 4. 4).
In patients receiving concomitant therapy with valproate, the appropriate treatment regimen should be used (see section 4.2).
4. 2).
In patients receiving concomitant therapy with phenytoin, carbamazepine, pheonbarbitone or primidone, the appropriate treatment regimen should be used (see section 4.2).
4. 2).
There have been reports of central nervous system events including dizziness, ataxia, diplopia, blurred vision and nausea in patients taking carbamazepine following the introduction of lamotrigine.
60 La pacienţii trataţi cu carbamazepină, după introducerea lamotriginei s- au raportat evenimente ce ţin de sistemul nervos central inclusiv ameţeli, ataxie, diplopie, vedere înceţoşată şi greaţă.
A similar effect was seen during a study of lamotrigine and oxcarbazepine in healthy adult volunteers, but dose reduction was not investigated.
Un efect similar a fost întâlnit într- un studiu cu lamotrigină şi oxacarbazepină la voluntari adulţi sănătoşi, dar nu a fost investigată reducerea dozei.
However, in a prospective study in healthy adult volunteers using
Există în literatură raportări de scădere a concentraţiei de lamotrigină când aceasta a fost administrată în asociere cu oxcarbamazepina.
60 doses of 200 mg lamotrigine and 1200 mg oxcarbazepine, oxcarbazepine did not alter the metabolism of lamotrigine and lamotrigine did not alter the metabolism of oxcarbazepine.
Totuşi, într- un studiu prospectiv la voluntari adulţi sănătoşi, care a utilizat doze de 200 mg de lamotrigină şi 1200 mg de oxcarbazepină, oxcarbazepina nu a modificat metabolizarea lamotriginei şi lamotrigina nu a modificat metabolizarea oxacarbazepinei.
Therefore in patients receiving concomitant therapy with oxcarbazepine, the treatment regimen for lamotrigine adjunctive therapy without valproate and without inducers of lamotrigine glucuronidation should be used (see section 4.2).
4. 2).
In a study of healthy volunteers, coadministration of felbamate (1200 mg twice daily) with lamotrigine (100 mg twice daily for 10 days) appeared to have no clinically relevant effects on the pharmacokinetics of lamotrigine.
Într- un studiu la voluntari adulţi sănătoşi, administrarea concomitentă de felbamat (1200 mg de două ori pe zi) împreună cu lamotrigină (100 mg de două ori pe zi timp de 10 zile) a părut să nu aibă efecte clinic semnificative asupra farmacocineticii lamotriginei.
Based on a retrospective analysis of plasma levels in patients who received lamotrigine both with and without gabapentin, gabapentin does not appear to change the apparent clearance of lamotrigine.
Pe baza unei analize retrospective a concentraţiilor plasmatice la pacienţii la care s- a administrat lamotrigină atât cu cât şi fără gabapentină, gabapentina nu a părut să modifice clearance- ul aparent al lamotriginei.
In a study of patients with epilepsy, coadministration of zonisamide (200 to 400 mg/ day) with lamotrigine (150 to 500 mg/ day) for 35 days had no significant effect on the pharmacokinetics of lamotrigine.
Într- un studiu la pacienţi cu epilepsie, administrarea concomitentă de zonisamidă (200 – 400 mg/ zi) cu lamotrigină (150 – 500 mg/ zi) timp de 35 de zile nu a avut efect semnificativ asupra farmacocineticii lamotriginei.
The pharmacokinetics of lithium after 2 g of anhydrous lithium gluconate given twice daily for six days to 20 healthy subjects were not altered by co-administration of 100 mg/ day lamotrigine.
Farmacocinetica litiului după administrarea a 2 g de gluconat de litiu anhidru de două ori pe zi timp de şase zile la 20 de subiecţi sănătoşi nu a fost modificată de administrarea concomitentă a 100 mg/ zi de lamotrigină.
Multiple oral doses of bupropion had no statistically significant effects on the single dose pharmacokinetics of lamotrigine in 12 subjects and had only a slight increase in the AUC of lamotrigine glucuronide.
Dozele orale repetate de bupropionă nu au avut efecte semnificative statistic asupra farmacocineticii unei doze unice de lamotrigină la 12 subiecţi şi s- a înregistrat doar o creştere uşoară a ASC a lamotriginei glucuronoconjugate.
In a study in healthy adult volunteers, 15 mg olanzapine reduced the AUC and Cmax of lamotrigine by an average of 24% and 20%, respectively.
Într- un studiu la voluntari adulţi sănătoşi, 15 mg de olanzapină au redus ASC şi Cmax ale lamotriginei în medie cu 24% şi, respectiv, 20%.
Multiple oral doses of lamotrigine 400 mg daily had no clinically significant effect on the single dose pharmacokinetics of 2 mg risperidone in 14 healthy adult volunteers.
La 14 voluntari adulţi sănătoşi, doze orale repetate de 400 mg lamotrigină pe zi nu au avut efecte semnificative clinic asupra farmacocineticii unei doze unice de 2 mg de risperidonă..
Following the co-administration of risperidone 2 mg with lamotrigine, 12 out of the 14 volunteers reported somnolence compared to 1 out of 20 when risperidone was given alone, and none when lamotrigine was administered alone.
După administrarea concomitentă de 2 mg de risperidonă cu lamotrigină, 12 din cei 14 voluntari au raportat somnolenţă
In vitro experiments indicated that the formation of lamotrigine's primary metabolite, the 2-N-glucuronide, was minimally inhibited by co-incubation with amitriptyline, bupropion, clonazepam, haloperidol or lorazepam.
Experimentele in vitro au indicat faptul că formarea metabolitului principal, 2- N- glucuronoconjugat, a fost inhibată minim de co- incubaţia cu amitriptilină, bupropion, clonazepam, haloperidol sau lorazepam.
These experiments also suggested that metabolism of lamotrigine was unlikely to be inhibited by clozapine, fluoxetine, phenelzine, risperidone, sertraline or
Aceste experimente sugerează de asemenea faptul că metabolizarea lamotriginei este improbabil să fie inhibată de clozapină, fluoxetină, fenelzină, risperidonă, sertralină sau trazodonă.
In addition, a study of bufuralol metabolism using human liver microsome preparations suggested that lamotrigine would not reduce the clearance of medicinal products metabolised predominantly by CYP2D6.
În plus, un studiu al metabolizării bufuralolului care a utilizat preparate cu microzomi hepatici umani a sugerat faptul că lamotrigina nu a scăzut clearance- ul medicamentelor metabolizate predominant de către CYP2D6.
Effect of hormonal contraceptives on lamotrigine pharmacokinetics In a study of 16 female volunteers, dosing with 30 µg ethinyloestradiol/ 150 µg levonorgestrel in a combined oral contraceptive pill caused an approximately two-fold increase in lamotrigine oral clearance, resulting in an average 52% and 39% reduction in lamotrigine AUC and Cmax, respectively.
Efectul contraceptivelor hormonale asupra farmacocineticii lamotriginei Într- un studiu la 16 voluntari de sex feminin, administrarea de 30 µg de etinilestradiol/ 150 µg de levonorgestrel într- un contraceptiv oral combinat a provocat o creştere de aproximativ două ori a clearance - ului lamotriginei administrate oral, ducând la o reducere medie de 52% a ASC a lamotriginei şi de 39% a Cmax. de lamotrigină.
Serum lamotrigine concentrations increased during the course of the week of inactive treatment (including the "pill-free" week), with pre-dose concentrations at the end of the week of inactive treatment being, on average, approximately two-fold higher than during co-therapy (see section 4.4).
4. 4).
No adjustments to the recommended dose escalation guidelines for lamotrigine should be necessary solely based on the use of hormonal contraceptives, but the maintenance dose of lamotrigine will need to be increased or decreased in most cases when starting or stopping hormonal contraceptives (see section 4.2).
4. 2).
Effect of lamotrigine on hormonal contraceptive pharmacokinetics In a study of 16 female volunteers, a steady state dose of 300 mg lamotrigine had no effect on the pharmacokinetics of the ethinyloestradiol component of a combined oral contraceptive pill.
Efectul lamotriginei asupra farmacocineticii contraceptivelor hormonale Într- un studiu la 16 voluntari de sex feminin, o doză de 300 mg lamotrigină la starea de echilibru nu a avut niciun efect asupra farmacocineticii componentei etinilestradiol dintr- un contraceptiv oral combinat.
A modest increase in oral clearance of the levonorgestrel component was observed, resulting in an average 19% and 12% reduction in levonorgestrel AUC and Cmax, respectively.
S- a observat o creştere modestă a clearance- ului componentei levonorgestrel, ducând la o reducere în medie cu 19% a ASC şi respectiv de 12% a Cma, a levonorgestrelului.
The impact of the modest increase in levonorgestrel clearance, and the changes in serum FSH and LH, on ovarian ovulatory activity is unknown (see section 4.4).
4. 4).
The effects of doses of lamotrigine other than 300 mg/ day have not been studied and studies with other female hormonal preparations have not been conducted.
Efectele dozelor de lamotrigină altele decât cea de 300 mg/ zi nu au fost studiate şi nu au fost efectuate studii cu alte preparate conţinând hormoni feminini.
In a study in 10 male volunteers, rifampicin increased lamotrigine clearance and decreased lamotrigine half-life due to induction of the hepatic enzymes responsible for glucuronidation.
Într- un studiu la 10 voluntari de sex masculin, rifampicina a determinat creşterea clearance- ului lamotriginei şi scăderea timpului de înjumătăţire plasmatică al lamotriginei ca urmare a inducţiei enzimelor hepatice responsabile de glucuronoconjugare.
In patients receiving concomitant therapy with rifampicin, the appropriate treatment regimen should be used (see section 4.2).
4. 2).
In a study in healthy volunteers, lopinavir/ ritonavir approximately halved the plasma concentrations of lamotrigine, probably by induction of glucuronidation.
Într- un studiu la voluntari sănătoşi, lopinavir/ ritonavir a redus aproximativ la jumătate concentraţiile plasmatice de lamotrigină, probabil prin inducţia glucuronoconjugării.
In patients receiving concomitant therapy with lopinavir/ ritonavir, the appropriate treatment regimen should be used (see section 4.2).
4. 2).
The risk of congenital malformations is increased by a factor of 2 to 3 in the offspring of mothers treated with AEDs compared with the expected incidence in the general population of approximately 3%.
62 Riscul de apariţie a malformaţiilor congenitale este crescut de 2- 3 ori la descendenţii mamelor tratate cu medicamente antiepileptice comparativ cu incidenţa estimată în populaţia generală de aproximativ 3%.
62 Risk related to lamotrigine
Risc legat de lamotrigină
Pregnancy Epidemiological studies involving in total approximately 2000 women exposed to lamotrigine monotherapy during pregnancy cannot exclude an increased risk for congenital malformations.
Sarcina Studii epidemiologice care au inclus în total aproximativ 2000 de femei expuse la monoterapia cu lamotrigină în timpul sarcinii nu pot exclude un risc crescut de malformaţii congenitale.
Animal studies have shown developmental toxicity (see section 5.3).
5. 3).
Lamotrigine has a slight inhibitory effect on dihydrofolic acid reductase and could therefore theoretically lead to an increased risk of embryofoetal damage by reducing folic acid levels (see section 4.4).
4. 4).
Physiological changes during pregnancy may affect lamotrigine levels and/ or therapeutic effect.
Modificările fiziologice din timpul sarcinii pot influenţa concentraţiile de lamotrigină şi/ sau efectul terapeutic.
Lactation Data indicate that lamotrigine passes into breast milk.
Alăptare Datele indică faptul că lamotrigina trece în laptele matern.
Fertility Animal experiments did not reveal impairment of fertility by lamotrigine (see section 5.3).
5. 3).
4.8 Undesirable effects
63 4. 8 Reacţii adverse
However, both sections should be consulted when considering the overall safety profile of lamotrigine.
Pe baza datelor disponibile în prezent, reacţiile adverse au fost împărţite în două secţiuni specifice, pentru epilepsie şi boala bipolară Cu toate acestea, când se ia în considerare profilul global de siguranţă al lamotriginei, trebuie să se ţină cont de ambele secţiuni..
The following convention has been utilised for the classification of undesirable effects: - Very common (> 1/ 10), common (> 1/ 100 ,< 1/10), uncommon (> 1/ 1000 ,< 1/100), rare (> 1/ 10,000, < 1/ 1000), very rare (< 1/ 10,000).
Pentru clasificarea reacţiilor adverse s- a utilizat următoarea convenţie: foarte frecvente (> 1/ 10), frecvente (> 1/ 100, < 1/ 10), mai puţin frecvente (> 1/ 1000, < 1/ 100), rare (> 1/ 10. 000, < 1/ 1000), foarte rare (< 1/ 10. 000).
63 Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
În cadrul fiecărei categorii de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.
Haematological abnormalities may or may not be associated with the hypersensitivity syndrome (see Immune system disorders**).
Anomaliile hematologice se pot asocia sau nu cu sindromul de hipersensibilitate (vezi Tulburările sistemului imunitar **).
hypersensitivity syndrome** (including such symptoms as, fever, lymphadenopathy, facial oedema, abnormalities of the blood and liver, disseminated intravascular coagulation, multi-organ failure).
sindrom de hipersensibilitate ** (incluzând simptome precum febra, limfadenopatia, edemul facial, anomaliile sanguine şi hepatice, coagulare intravasculară diseminată, insuficienţă multiorganică).
**Rash has also been reported as part of a hypersensitivity syndrome associated with a variable pattern of systemic symptoms including fever, lymphadenopathy, facial oedema and abnormalities of the blood and liver.
asemenea erupţia cutanată ca parte a unui sindrom de hipersensibilitate asociat cu un simptome sistemice incluzând febră, limfadenopatie, edem facial şi anomalii sanguine şi
If such signs and symptoms are present, the patient should be evaluated immediately and Lamictal discontinued if an alternative aetiology cannot be established.
Dacă astfel se semne şi simptome sunt prezente, pacientul trebuie evaluat imediat, iar administrarea de Lamictal întreruptă dacă nu poate fi stabilită o altă etiologie.
aggression, irritability. confusion, hallucinations, tics.
agresivitate, iritabilitate confuzie, halucinaţii, ticuri.
Nervous system disorders During monotherapy clinical trials:
Tulburări ale sistemului nervos În cadrul monoterapiei din studiile clinice:
headache. somnolence, dizziness, tremor, insomnia. ataxia. nystagmus.
cefalee. somnolenţă, ameţeli, tremor, insomnie. ataxie. nistagmus.
During other clinical experience:
În cadrul altor experienţe clinice:
somnolence, ataxia, dizziness, headache. nystagmus, tremor, insomnia. agitation, unsteadiness, movement disorders, worsening of Parkinson's disease, extrapyramidal effects, choreoathetosis, increase in seizure frequency.
somnolenţă, ataxie, ameţeli, cefalee. nistagmus, tremor, insomnie. agitaţie, dezechilibru, tulburări motorii, agravarea bolii Parkinson, efecte extrapiramidale, coreoatetoză, creşterea frecvenţei convulsiilor.
There have been reports that lamotrigine may worsen parkinsonian symptoms in patients with pre-existing Parkinson’ s disease, and isolated reports of extrapyramidal effects and choreoathetosis in patients without this underlying condition.
Au existat raportări că lamotrigina poate agrava simptomele parkinsoniene la pacienţii cu boală Parkinson preexistentă şi raportări izolate de efecte extrapiramidale şi coreoatetoză la pacienţii fără această boală subiacentă.
Eye disorders During monotherapy clinical trials:
64 Tulburări oculare În cadrul monoterapiei din studiile clinice:
diplopia, blurred vision. conjunctivitis.
diplopie, vedere înceţoşată. conjunctivită.
Gastrointestinal disorders During monotherapy clinical trials:
Tulburări gastro- intestinale În cadrul monoterapiei din studiile clinice:
64 Common:
Frecvente:
nausea, vomiting. diarrhoea.
greaţă, vărsături. diaree.
Hepato-biliary disorders Very rare:
Tulburări hepato- biliare
hepatic failure, hepatic dysfunction, increased liver function tests.
insuficienţă hepatică, disfuncţie hepatică, creşterea valorilor testelor funcţionale
Stevens– Johnson Syndrome. toxic epidermal necrolysis.
erupţie cutanată. sindrom Stevens– Johnson necroliză epidermică toxică.
The rash, usually maculopapular in appearance, generally appears within eight weeks of starting treatment and resolves on withdrawal of Lamictal (see section 4.4).
4. 4).
Serious potentially life-threatening skin rashes, including Stevens– Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis (Lyell’ s Syndrome) have been reported.
Au fost raportate erupţii cutanate severe care pot pune viaţa în pericol, inclusiv sindrom Stevens- Johnson şi necroliză epidermică toxică (Sindrom Lyell).
Although the majority recover on withdrawal of lamotrigine treatment, some patients experience irreversible scarring and there have been rare cases of associated death (see section 4.4).
4. 4).
The overall risk of rash, appears to be strongly associated with:
Riscul global de erupţie cutanată pare să se asocieze strâns cu:
- high initial doses of lamotrigine and exceeding the recommended dose escalation of
- doze iniţiale mari de lamotrigină şi depăşirea dozelor recomandate de creştere a tratamentului cu
- concomitant use of valproate (see section 4.2).
4. 2).
Rash has also been reported as part of a hypersensitivity syndrome associated with a variable pattern of systemic symptoms (see Immune system disorders**).
Erupţia cutanată a fost de asemenea raportată ca parte a unui sindrom de hipersensibilitate asociat cu un tablou variabil de simptome sistemice (vezi Tulburările sistemului imunitar **).
Musculoskeletal and connective tissue disorders Very rare:
Tulburări musculo- scheletice şi ale ţesutului conjunctiv Foarte rare:
General disorders Common:
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Frecvente:
Very common:
oboseală.
65
65 Boala bipolară
Skin and subcutaneous tissue disorders During bipolar disorder clinical trials:
Pentru profilul de siguranţă global al lamotriginei, reacţiile adverse de mai jos trebuie luate în considerare alături de cele întâlnite în epilepsie Tulburări ale sistemului nervos În timpul studiilor clinice pentru boala bipolară:
Very common:
Foarte frecvente: cefalee.
skin rash.
xerostomie
Stevens– Johnson Syndrome.
Rare: sindrom Stevens– Johnson.