natgillin/translations-raw huggingface dataset:
29 following single and multiple doses in multiple myeloma patients.
La pacienţii cu mielom multiplu, valorile Cmax şi ASC cresc porporţional cu doza, după administrarea de doze unice şi multiple.
Preliminary findings from this on-going study showed that lenalidomide produced malformations (short limbs, bent digits, wrist and/or tail, supernumerary or absent digits) in the offspring of female monkeys who received the drug during pregnancy.
33 articulaţiei radiocarpiene şi/ sau a cozii, degete supranumerare sau absente) la descendenţii femelelor de maimuţă cărora li s- a administrat lenalidomidă în timpul gestaţiei.
In these studies, rabbits were administered 3, 10 and 20 mg/kg/day orally.An absence of the intermediate lobe of the lung was observed at 10 and 20 mg/kg/day with dose dependence and displaced kidneys were observed at 20 mg/kg/day.
La dozele de 10 şi 20 mg/ kg pe zi s- a observat absenţa lobului pulmonar intermediar, dependentă de doză, iar la doza de 20 mg/ kg pe zi s- a observat apariţia ectopiilor renale.
Soft tissue and skeletal variations in the foetuses were also observed at 10 and 20 mg/kg/day..
La dozele de 10 şi 20 mg/ kg pe zi s- au observat, de asemenea, modificări ale ţesuturilor moi şi modificări scheletice fetale.
Gelatin Titanium dioxide (E171) Indigo carmine (E132) Yellow iron oxide (E172)
Gelatină Dioxid de titan (E171) Indigo carmin (E132) Oxid galben de fier (E172)
Shellac Propylene glycol
Cerneala pentru inscripţionare:
Black iron oxide (E172) Potassium hydroxide
Shellac Propilenglicol Oxid negru de fier (E172) Hidroxid de potasiu
6.3 Shelf life
34 6. 3 Perioada de valabilitate
Each capsule contains 15 mg of lenalidomide.
Fiecare capsulă conţine lenalidomidă 15 mg.
Each capsule contains 289 mg of anhydrous lactose.
Fiecare capsulă conţine lactoză anhidră 289 mg.
Pale blue/white capsules marked “REV 15 mg”.
Capsule de culoare albastru deschis/ alb, inscripţionate cu “ REV 15 mg ”.
32 • Dose reduction steps
36 • Etapele reducerii dozelor
Lenalidomide has been used in clinical trials in multiple myeloma patients up to 86 years of age (see section 5.1).
Procentul de
The percentage of patients aged 65 or over was not significantly different between the lenalidomide/dexamethasone and placebo/dexamethasone groups.
37 pacienţi cu vârsta de 65 ani sau peste nu a fost semnificativ diferit pentru grupul lenalidomidă/ dexametazonă, comparativ cu grupul placebo/ dexametazonă.
33 No dose adjustments are required for patients with mild renal impairment.
Nu sunt necesare ajustări ale dozelor pentru pacienţii cu insuficienţă renală uşoară.
Criteria for women of non-childbearing potential A female patient or a female partner of a male patient is considered to have childbearing potential unless she meets at least one of the following criteria: • Age ≥ 50 years and naturally amenorrhoeic for ≥ 1 year* • Premature ovarian failure confirmed by a specialist gynaecologist • Previous bilateral salpingo-oophorectomy, or hysterectomy • XY genotype, Turner syndrome, uterine agenesis. *Amenorrhoea following cancer therapy does not rule out childbearing potential.
38 Criterii pentru femeile care nu se mai află în perioada fertilă Se consideră că o pacientă sau partenera unui pacient de sex masculin se află în perioada fertilă, cu excepţia cazurilor în care îndeplineşte cel puţin unul dintre următoarele criterii: • vârsta peste 50 ani şi amenoree instalată în mod natural de peste 1 an * • insuficienţă ovariană prematură confirmată de către un medic specialist ginecolog • salpingo- ovariectomie bilaterală sau histerectomie în antecedente • genotip XY, sindrom Turner, agenezie uterină. * Amenoreea instalată în urma tratamentului citostatic nu exclude posibilitatea ca pacienta să fie în perioada fertilă.
34 • She should be capable of complying with effective contraceptive measures • She is informed and understands the potential consequences of pregnancy and the need to rapidly consult if there is a risk of pregnancy • She understands the need to commence the treatment as soon as lenalidomide is dispensed following a negative pregnancy test • She understands the need and accepts to undergo pregnancy testing every 4 weeks except in case of confirmed tubal sterilisation • She acknowledges that she understands the hazards and necessary precautions associated with the use of lenalidomide.
Recomandări Lenalidomida este contraindicată femeilor aflate în perioada fertilă, cu excepţia cazurilor în care sunt îndeplinite toate condiţiile următoare: • pacienta înţelege riscul teratogen prevăzut pentru făt • pacienta înţelege necesitatea utilizării unor măsuri contraceptive eficace, în mod continuu, începând cu 4 săptămâni înaintea iniţierii tratamentului, pe toată durata tratamentului şi timp de 4 săptămâni după întreruperea definitivă a tratamentului • pacienta aflată în perioada fertilă trebuie să urmeze toate recomandările privind măsurile contraceptive eficace, chiar dacă prezintă amenoree • pacienta trebuie să fie capabilă să aplice măsurile contraceptive eficace • pacienta este informată şi înţelege posibilele consecinţele ale unei sarcinii, precum şi necesitatea de a consulta imediat un medic, în cazul în care există riscul de a fi gravidă • pacienta înţelege necesitatea de a începe tratamentul cu lenalidomidă imediat după ce i se eliberează medicamentul, în urma obţinerii unui rezultat negativ la testul de sarcină • pacienta înţelege necesitatea de a efectua teste de sarcină şi acceptă efectuarea acestora la fiecare 4 săptămâni, cu excepţia cazurilor de sterilizare tubară confirmată • pacienta confirmă că înţelege riscurile şi precauţiile necesare asociate cu utilizarea lenalidomidei.
If not est ablished on effective contraception, the patient must be referred to an appropriately trained health care professional for contraceptive advice in order that contraception can be initiated.
Dacă nu utilizează o metodă contraceptivă eficace, pacienta trebuie să se adreseze personalului medical calificat, pentru recomandări privind iniţierea contracepţiei.
35 requirement includes women of childbearing potential who practice absolute and continuous abstinence.
Această cerinţă include femeile aflate în perioada fertilă, care practică o abstinenţă totală şi continuă.
Educational materials In order to assist patients in avoiding foetal exposure to lenalidomide, the Marketing Authorisation Holder will provide educational material to health care professionals to reinforce the warnings about the expected teratogenicity of lenalidomide, to provide advice on contraception before therapy is started, and to provide guidance on the need for pregnancy testing.
40 efectul teratogen prevăzut al lenalidomidei şi să ofere recomandări cu privire la utilizarea metodelor contraceptive înaintea începerii tratamentului, precum şi la necesitatea efectuării testelor de sarcină.
Patients and physicians are advised to be observant for signs and symptoms of bleeding, including petechiae and epistaxes especially in case of concomitant medication susceptible to induce bleeding (see Section 4.8 Haemorrhagic disorders).
4. 8 Tulburări hemoragice)..
Therefore care should be taken in dose selection and monitoring of renal function is advised in patients with renal impairment (see section 4.2).
41 Insuficienţa renală Lenalidomida este excretată într- o proporţie semnificativă pe cale renală; de aceea, în cazul pacienţilor cu insuficienţă renală, stabilirea dozei trebuie făcută cu prudenţă şi se recomandă monitorizarea funcţiei renale.
37 to reduced efficacy of drugs, including hormonal contraceptives, is not expected if lenalidomide is administered alone.
În consecinţă nu se aşteaptă o inducţie care să ducă la scăderea eficacităţii medicamentelor, inclusiv a contraceptivelor hormonale, în cazul administrării lenalidomidei în monoterapie.
Warfarin Co-administration of multiple doses of 10 mg of lenalidomide had no effect on the single dose pharmacokinetics of R- and S- warfarin.
Warfarina Administrarea unor doze multiple de 10 mg lenalidomidă nu a avut niciun efect asupra farmacocineticii unor doze unice de warfarină- R şi - S.
Co-administration of a single 25 mg dose of warfarin had no effect on the pharmacokinetics of lenalidomide.
42 warfarină nu a avut niciun efect asupra farmacocineticii lenalidomidei.
38 4.8 Undesirable effects
4. 8 Reacţii adverse
The following adverse reactions have been observed in clinical trials and postmarketing experience: † Reports from post-marketing experience are marked with
În studiile clinice şi experienţa obţinută în perioada ulterioară punerii pe piaţă au fost observate următoarele reacţii adverse: † Raportările din perioada ulterioară punerii pe piaţă sunt marcate cu.
39 Blood and lymphatic system disorders Very Common:
44 Tulburări hematologice şi limfatice Foarte frecvente:
Common:
45 Tulburări cardiace Frecvente:
40
Tulburări vasculare
Gingival bleeding, gastrointestinal haemorrhage, haemorrhoidal haemorrhage, peptic ulcer haemorrhage, oesophagitis, gastro-oesophageal reflux disease, colitis, caecitis, gastroduodenitis, aptyalism, proctitis, gastroenteritis, oesophageal pain, dysphagia, odynophagia, epigastric discomfort, aphthous stomatitis, cheilitis, glossodynia, gingivitis, lip ulceration, tongue ulceration, oral pain, toothache, sensitivity of teeth, oral hypoaesthesia, lip pain, coated tongue
gingivoragie, hemoragie digestivă, hemoragii hemoroidale, ulcer gastric hemoragic, esofagită, reflux gastroesofagian, colită, cecită, gastroduodenită, aptialism, proctită, gastroenterită, durere esofagiană, disfagie, odinofagie, disconfort epigastric, stomatită aftoasă, cheilită, glosodinie, gingivită, ulceraţii la nivelul buzelor, ulceraţii la nivelul limbii, stomalgie, dureri dentare, sensibilitate dentară, hipoestezie orală, durere la nivelul buzelor, limbă saburală
Musculoskeletal and connective tissue disorders Very Common:
46 Tulburări musculo- scheletice şi ale ţesutului conjunctiv Foarte frecvente:
41 Reproductive system and breast disorders Common:
Tulburări ale aparatului genital şi ale sânului Frecvente:
4.9 Overdose
47 4. 9 Supradozaj
Pre-planned interim analyses of both studies showed that lenalidomide/dexamethasone was statistically significantly superior (p < 0.00001) to dexamethasone alone for the primary efficacy endpoint, TTP.
48 Analizele interimare pre- planificate ale ambelor studii au evidenţiat că tratamentul cu lenalidomidă/ dexametazonă a fost superior, în mod semnificativ din punct de vedere statistic (p < 0, 00001), comparativ cu dexametazona în monoterapie, în ceea ce priveşte obiectivul final primar privind eficacitatea, ITPPB.
36.9, 58.4) in patients treated with lenalidomide/dexamethasone versus 2 0.1 weeks (95% CI:
36, 9; 58, 4) pentru pacienţii trataţi cu lenalidomidă/ dexametazonă, comparativ cu 20, 1 săptămâni (IÎ 95%:
43 Table 1:
Tabelul 1:
47.3
[IÎ 95%]
20.1
[36, 9; 58, 4] [18, 1; 20, 3]
5.2 Pharmacokinetic properties
49 5. 2 Proprietăţi farmacocinetice
Lenalidomide has an asymmetric carbon atom and can therefore exist as the optically active forms S(-) and R(+).
Lenalidomida conţine un atom de carbon asimetric şi, de aceea, poate exista în formele optic active S (-) şi R( +).
44 following single and multiple doses in multiple myeloma patients.
La pacienţii cu mielom multiplu, valorile Cmax şi ASC cresc porporţional cu doza, după administrarea de doze unice şi multiple.
Preliminary findings from this on-going study showed that lenalidomide produced malformations (short limbs, bent digits, wrist and/or tail, supernumerary or absent digits) in the offspring of female monkeys who received the drug during pregnancy.
50 articulaţiei radiocarpiene şi/ sau a cozii, degete supranumerare sau absente) la descendenţii femelelor de maimuţă cărora li s- a administrat lenalidomidă în timpul gestaţiei.
Gelatin Titanium dioxide (E171) Indigo carmine (E132)
Gelatină Dioxid de titan (E171) Indigo carmin (E132)
45 6.2 Incompatibilities
6. 2 Incompatibilităţi
6.3 Shelf life
51 6. 3 Perioada de valabilitate
Each capsule contains 25 mg of lenalidomide.
Fiecare capsulă conţine lenalidomidă 25 mg.
Each capsule contains 200 mg of anhydrous lactose.
Fiecare capsulă conţine lactoză anhidră 200 mg.
White capsules marked “REV 25 mg”.
Capsule de culoare albă, inscripţionate cu “ REV 25 mg ”.
47 • Dose reduction steps
53 • Etapele reducerii dozelor
The percentage of patients aged 65 or over was not significantly different between the lenalidomide/dexamethasone and placebo/dexamethasone groups.
54 pacienţi cu vârsta de 65 ani sau peste nu a fost semnificativ diferit pentru grupul lenalidomidă/ dexametazonă, comparativ cu grupul placebo/ dexametazonă.
48 No dose adjustments are required for patients with mild renal impairment.
Nu sunt necesare ajustări ale dozelor pentru pacienţii cu insuficienţă renală uşoară.
15 mg every other day **
15 mg, la fiecare două zile **
Criteria for women of non-childbearing potential A female patient or a female partner of a male patient is considered to have childbearing potential unless she meets at least one of the following criteria: • Age ≥ 50 years and naturally amenorrhoeic for ≥ 1 year* • Premature ovarian failure confirmed by a specialist gynaecologist • Previous bilateral salpingo-oophorectomy, or hysterectomy • XY genotype, Turner syndrome, uterine agenesis. *Amenorrhoea following cancer therapy does not rule out childbearing potential.
55 Criterii pentru femeile care nu se mai află în perioada fertilă Se consideră că o pacientă sau partenera unui pacient de sex masculin se află în perioada fertilă, cu excepţia cazurilor în care îndeplineşte cel puţin unul dintre următoarele criterii: • vârsta peste 50 ani şi amenoree instalată în mod natural de peste 1 an * • insuficienţă ovariană prematură confirmată de către un medic specialist ginecolog • salpingo- ovariectomie bilaterală sau histerectomie în antecedente • genotip XY, sindrom Turner, agenezie uterină. * Amenoreea instalată în urma tratamentului citostatic nu exclude posibilitatea ca pacienta să fie în perioada fertilă.
49 • She should be capable of complying with effective contraceptive measures • She is informed and understands the potential consequences of pregnancy and the need to rapidly consult if there is a risk of pregnancy • She understands the need to commence the treatment as soon as lenalidomide is dispensed following a negative pregnancy test • She understands the need and accepts to undergo pregnancy testing every 4 weeks except in case of confirmed tubal sterilisation • She acknowledges that she understands the hazards and necessary precautions associated with the use of lenalidomide.
Recomandări Lenalidomida este contraindicată femeilor aflate în perioada fertilă, cu excepţia cazurilor în care sunt îndeplinite toate condiţiile următoare: • pacienta înţelege riscul teratogen prevăzut pentru făt • pacienta înţelege necesitatea utilizării unor măsuri contraceptive eficace, în mod continuu, începând cu 4 săptămâni înaintea iniţierii tratamentului, pe toată durata tratamentului şi timp de 4 săptămâni după întreruperea definitivă a tratamentului • pacienta aflată în perioada fertilă trebuie să urmeze toate recomandările privind măsurile contraceptive eficace, chiar dacă prezintă amenoree • pacienta trebuie să fie capabilă să aplice măsurile contraceptive eficace • pacienta este informată şi înţelege posibilele consecinţele ale unei sarcinii, precum şi necesitatea de a consulta imediat un medic, în cazul în care există riscul de a fi gravidă • pacienta înţelege necesitatea de a începe tratamentul cu lenalidomidă imediat după ce i se eliberează medicamentul, în urma obţinerii unui rezultat negativ la testul de sarcină • pacienta înţelege necesitatea de a efectua teste de sarcină şi acceptă efectuarea acestora la fiecare 4 săptămâni, cu excepţia cazurilor de sterilizare tubară confirmată • pacienta confirmă că înţelege riscurile şi precauţiile necesare asociate cu utilizarea lenalidomidei.
50 requirement includes women of childbearing potential who practice absolute and continuous abstinence.
Această cerinţă include femeile aflate în perioada fertilă, care practică o abstinenţă totală şi continuă.
Educational materials In order to assist patients in avoiding foetal exposure to lenalidomide, the Marketing Authorisation Holder will provide educational material to health care professionals to reinforce the warnings about the expected teratogenicity of lenalidomide, to provide advice on contraception before therapy is started, and to provide guidance on the need for pregnancy testing.
57 efectul teratogen prevăzut al lenalidomidei şi să ofere recomandări cu privire la utilizarea metodelor contraceptive înaintea începerii tratamentului, precum şi la necesitatea efectuării testelor de sarcină.
Therefore care should be taken in dose selection and monitoring of renal function is advised in patients with renal impairment (see section 4.2).
58 Insuficienţa renală Lenalidomida este excretată într- o proporţie semnificativă pe cale renală; de aceea, în cazul pacienţilor cu insuficienţă renală, stabilirea dozei trebuie făcută cu prudenţă şi se recomandă monitorizarea funcţiei renale.
52 to reduced efficacy of drugs, including hormonal contraceptives, is not expected if lenalidomide is administered alone.
În consecinţă nu se aşteaptă o inducţie care să ducă la scăderea eficacităţii medicamentelor, inclusiv a contraceptivelor hormonale, în cazul administrării lenalidomidei în monoterapie.
Co-administration of a single 25 mg dose of warfarin had no effect on the pharmacokinetics of lenalidomide.
59 warfarină nu a avut niciun efect asupra farmacocineticii lenalidomidei.
53 4.8 Undesirable effects
4. 8 Reacţii adverse
54 Blood and lymphatic system disorders Very Common:
61 Tulburări hematologice şi limfatice Foarte frecvente:
Common:
62 Tulburări cardiace Frecvente:
55
Tulburări vasculare
Musculoskeletal and connective tissue disorders Very Common:
63 Tulburări musculo- scheletice şi ale ţesutului conjunctiv Foarte frecvente:
56 Reproductive system and breast disorders Common:
Tulburări ale aparatului genital şi ale sânului Frecvente:
4.9 Overdose
64 4. 9 Supradozaj
Pre-planned interim analyses of both studies showed that lenalidomide/dexamethasone was statistically significantly superior (p < 0.00001) to dexamethasone alone for the primary efficacy endpoint, TTP.
65 Analizele interimare pre- planificate ale ambelor studii au evidenţiat că tratamentul cu lenalidomidă/ dexametazonă a fost superior, în mod semnificativ din punct de vedere statistic (p < 0, 00001), comparativ cu dexametazona în monoterapie, în ceea ce priveşte obiectivul final primar privind eficacitatea, ITPPB.
58 Table 1:
Tabelul 1:
1-ye ar Overall Survival rate
rata de supravieţuire globală la 1 an
5.2 Pharmacokinetic properties
66 5. 2 Proprietăţi farmacocinetice
59 following single and multiple doses in multiple myeloma patients.
La pacienţii cu mielom multiplu, valorile Cmax şi ASC cresc porporţional cu doza, după administrarea de doze unice şi multiple.
Preliminary findings from this on-going study showed that lenalidomide produced malformations (short limbs, bent digits, wrist and/or tail, supernumerary or absent digits) in the offspring of female monkeys who received the drug during pregnancy.
67 articulaţiei radiocarpiene şi/ sau a cozii, degete supranumerare sau absente) la descendenţii femelelor de maimuţă cărora li s- a administrat lenalidomidă în timpul gestaţiei.
Developmental toxicity studies were previously conducted in rabbits.In these studies, rabbits were administered 3, 10 and 20 mg/kg/day orally..
În aceste studii, iepurilor li s- a administrat oral lenalidomidă în doze de 3, 10 şi 20 mg/ kg pe zi.
60 Not applicable.
Nu este cazul.
6.3 Shelf life
68 6. 3 Perioada de valabilitate
61 ANNEX II
69 ANEXA II
Penn Pharmaceutical Services Limited Tafarnaubach Industrial Estate Tredegar, Gwent NP2 3AA United Kingdom
Penn Pharmaceutical Services Limited Tafarnaubach Industrial Estate Tredegar, Gwent NP22 3AA Marea Britanie
The MAH shall agree the details of a controlled distribution system with the National Competent Authorities and must implement such programme nationally to ensure that: • Prior to launch, all doctors who intend to prescribe Revlimid and all pharmacists who may dispense Revlimid receive a Direct Healthcare Professional Communication as described below. • Prior to prescribing (where appropriate, and in agreement with the National Competent Authority, dispensing) all healthcare professionals who intend to prescribe (and dispense) Revlimid are provided with a physician information pack containing the following: o Educational Health Care Professional’s kit o Educational brochures for Patients o Patient cards o Summary of Product Characteristics (SPC) and Package Leaflet and Labelling.
Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă (DAPP) trebuie să adopte, de comun acord cu Autorităţile Competente Naţionale, detaliile unui sistem de distribuţie controlat şi trebuie să implementeze acest program la nivel naţional, pentru a se asigura că: • înainte de lansarea pe piaţă a medicamentului, toţi medicii care intenţionează să prescrie Revlimid, precum şi toţi farmaciştii care pot elibera Revlimid vor primi un comunicat direct, adresat personalului medical, descris în continuare. • înainte de a prescrie (şi înainte de a elibera, dacă acest lucru este posibil, în funcţie de decizia Autorităţii Competente Naţionale) Revlimid, personalul medical care intenţionează să prescrie (şi să elibereze) acest medicament va primi documentaţia medicală, incluzând următoarele elemente: materialul educativ pentru personalul medical o broşuri educative pentru pacienţi o carnetul pacientului o Rezumatul caracteristicilor produsului (RCP), prospectul şi etichetarea. o
The MAH should agree the final text of the Direct Healthcare Professional Communication and the physician information pack contents with the National Competent Authority in each Member State and ensure that the materials contain the key elements as described below.
DAPP trebuie să stabilească, de comun acord cu Autoritatea Competentă Naţională a fiecărui Stat Membru, textul final al comunicatului direct adresat personalului medical, precum şi conţinutul documentaţiei medicale şi trebuie să se asigure că aceste documente conţin elementele cheie descrise în continuare.
The MAH should also agree with each Member State prior to the launch of the product: • The feasibility of collecting detailed data relating to the indication in order to monitor closely the off-label use within the national territory • The set-up of national measures to assess the effectiveness of and compliance with the PPP.
Înainte de lansarea pe piaţă a medicamentului, DAPP trebuie, de asemenea, să obţină acordul fiecărui Stat Membru cu privire la: • posibilitatea de a colecta informaţii detaliate referitoare la indicaţia terapeutică, în scopul de a supraveghea îndeaproape utilizarea medicamentului în indicaţii neaprobate oficial (off- label), pe teritoriul naţional • stabilirea la nivel naţional a unor măsuri de evaluare a eficacităţii PPS şi a respectării condiţiilor acestuia.
Key elements t o be included
71 Elementele cheie care trebuie incluse
63
Comunicatul direct adresat personalului medical trebuie să includă două componente: • un text aprobat de către Comitetul pentru medicamentele de uz uman (CHMP) • cerinţele naţionale specifice, stabilite de comun acord cu Autoritatea Competentă Naţională, cu privire la: distribuţia medicamentului o asigurarea luării tuturor măsurilor necesare înainte de eliberarea medicamentului o Revlimid
The Educational Healthcare Professional’s Kit
Materialul educativ pentru personalul medical