natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Elevated plasma TG levels are frequently found in a triad with low HDL-C levels and small LDL particles, as well as in association with non-lipid metabolic risk factors for coronary heart disease (CHD).
Sunt identificate frecvent concentraţii plasmatice crescute de TG într- o triadă cu concentraţii scăzute de HDL- C şi cu prezenţa particulelor mici de LDL, precum şi în asociere cu factori de risc metabolici non- lipidici pentru boala coronariană (BC).
The Coronary Drug Project, a five year study completed in 1975, showed that nicotinic acid had a statistically significant benefit in decreasing nonfatal, recurrent myocardial infarctions (MI) in men 30 to 64 years old with a history of MI.
Coronary Drug Project (Proiectul Medicamentos Coronarian), un studiu clinic cu durata de cinci ani, încheiat în 1975, a demonstrat faptul că acidul nicotinic prezintă un beneficiu semnificativ statistic în scăderea apariţiei infarctului miocardic recurent, non- letal (IM) la bărbaţii cu vârste cuprinse între 30 şi 64 ani cu antecedente de IM.
Though total mortality was similar in the two groups at five years, in a fifteen-year cumulative follow-up there were 11% fewer deaths in the nicotinic acid group compared to the placebo cohort.
Cu toate că mortalitatea generală a fost similară în cele două grupuri la cinci ani, în cadrul unei monitorizări cumulative cu durata de cincisprezece ani, au fost cu 11% mai puţine decese în grupul căruia i s- a administrat acid nicotinic, comparativ cu lotul placebo.
10 Laropiprant Mechanism of action Nicotinic acid-induced flushing is mediated primarily by release of prostaglandin D2 (PGD2) in the skin.
Laropiprant Mecanism de acţiune Hiperemia cutanată tranzitorie indusă de acidul nicotinic este mediată în principal de eliberarea prostaglandinei D2 (PGD2) la nivel cutanat.
Pharmacodynamic effects Laropiprant has been shown to be effective in reducing flushing symptoms induced by nicotinic acid.
Efecte farmacodinamice S- a demonstrat faptul că laropiprantul este eficace în ceea ce priveşte reducerea simptomelor de hiperemie cutanată tranzitorie induse de acidul nicotinic.
In healthy subjects receiving Pelzont, pretreatment with acetylsalicylic acid 325 mg had no additional beneficial effects in reducing nicotinic acid-induced flushing symptoms compared to Pelzont alone (see section 4.8).
4. 8).
TP plays a role in platelet function; however, therapeutic doses of laropiprant had no clinically relevant effect on bleeding time and collagen-induced platelet aggregation (see section 4.5).
4. 5).
Clinical studies Effect on lipids Pelzont was consistently efficacious across all prespecified patient subpopulations defined by race, gender, baseline LDL-C, HDL-C and TG levels, age and diabetes status.
Studii clinice Efectul asupra valorilor lipidelor Pelzont a fost complet eficace în rândul tuturor subpopulaţiilor de pacienţi prespecificate definite în funcţie de rasă, sex, valoare iniţială a concentraţiilor de LDL- C, HDL- C şi TG, vârstă şistatus diabetic.
1.9%) and also had significantly increased HDL-C (18.8% vs. -1.2%), and apo A-I (11.2% vs.
Pacienţii cărora li se administrază Pelzont (2000 mg/ 40 mg) cu sau fără o statină asociată, prezintă, comparativ cu placebo, o scădere semnificativă a LDL- C (- 18, 9% faţă de - 0, 5%), TG (- 21, 7% faţă de 3, 6%), LDL- C: HDL- C (- 28, 9% faţă de 2, 3%), non- HDL- C (- 19, 0% faţă de 0, 8%), apo B (- 16, 4% faţă de 2, 5%), CT (- 9, 2% faţă de - 0, 6%), Lp( a) (- 17, 6% faţă de 1, 1%) şi CT: HDL- C (- 21, 2% faţă de 1, 9%) şi prezintă, de asemenea, o creştere semnificativă a HDL- C (18, 8% faţă de - 1, 2%), şi a apo A- I (11, 2% faţă de 4, 3%), măsurate prin modificarea procentuală faţă de valoarea iniţială.
Patients receiving Pelzont, nicotinic acid (prolonged-released formulation), or placebo were also taking statins (29% atorvastatin [5-80 mg], 54% simvastatin [10-80 mg], 17% other statins [2.5-180 mg] (pravastatin, fluvastatin, rosuvastatin, lovastatin)), of which 9% were also taking ezetimibe [10 mg].
Pacienţii cărora li s- a administrat Pelzont, acid nicotinic (formă farmaceutică cu eliberare prelungită) sau placebo au utilizat, de asemenea, statine (29% atorvastatină [5- 80 mg], 54% simvastatină [10- 80 mg], 17% alte statine [2, 5- 180 mg] (pravastatină, fluvastatină,
The placebo-adjusted LDL-C, HDL-C and TG responses appeared greater among women compared to men and appeared greater among elderly patients (≥ 65 years) compared to younger patients (< 65 years).
Răspunsurile privind LDL- C, HDL- C şi TG, ajustate în funcţie de placebo, par să fie mai mari la femei, comparativ cu bărbaţi şi par să fie mai mari în rândul pacienţilor vârstnici (≥ 65 ani), comparativ cu pacienţii mai tineri (< 65 ani).
In a multicentre, double-blind, 12-week factorial study, Pelzont 1000 mg/ 20 mg co-administered with simvastatin, when compared with simvastatin alone or Pelzont 1000 mg/ 20 mg alone, for 4 weeks, significantly lowered LDL-C (-44.2%, -37.4%, -8.2% respectively), TG (-25.8%, -15.7%, -18.7% respectively), TC (-27.9%, -25.8%, -4.9% respectively) and significantly increased HDL-C (19.2%, 4.2%, 12.5% respectively).
Într- un studiu clinic factorial, multicentric, dublu- orb, cu durată de 12 săptămâni, administrarea Pelzont 1000 mg/ 20 mg în asociere cu simvastatină a scăzut semnificativ valorile LDL- C (- 44, 2%, - 37, 4% şi, respectiv, - 8, 2%), TG (- 25, 8%, - 15, 7% şi, respectiv, - 18, 7%), CT (- 27, 9%, - 25, 8% şi, respectiv, - 4, 9%) şi a crescut semnificativ valorile HDL- C (19, 2%, 4, 2% şi, respectiv, 12, 5%), atunci când a fost comparată cu administrarea de simvastatină în monoterapie sau cu administrarea Pelzont 1000 mg/ 20 mg în monoterapie, timp de 4 săptămâni.
Pelzont (2000 mg/ 40 mg) co-administered with simvastatin when compared with simvastatin alone or Pelzont (2000 mg/ 40 mg) alone for 12 weeks, significantly lowered LDL-C (-47.9%, -37.0%, -17.0% respectively), TG (-33.3%, -14.7%, -21.6% respectively), apo B (-41.0%, -28.8%, -17.1%
Administrarea Pelzont (2000 mg/ 40 mg) în asociere cu simvastatină a scăzut semnificativ valorile LDL- C (- 47, 9%, - 37, 0% şi, respectiv, - 17, 0%), TG (- 33, 3%, - 14, 7% şi, respectiv, - 21, 6%), apo B (- 41, 0%, - 28, 8% şi, respectiv, - 17, 1%) şi CT (- 29, 6%, - 24, 9% şi, respectiv, - 9, 1%), precum şi valorile LDL- C: HDL- C (- 57, 1%, - 39, 8% şi, respectiv, - 31, 2%), non- HDL- C (- 45, 8%, - 33, 4% şi, respectiv, - 18, 1%) şi CT: HDL- C (- 43, 0%, - 28, 0% şi, respectiv, - 24, 9%) şi a crescut semnificativ valorile HDL- C (27, 5%, 6, 0% şi, respectiv, 23, 4%), comparativ cu administrarea de simvastatină în monoterapie sau Pelzont (2000 mg/ 40 mg) în monoterapie timp de 12 săptămâni.
Further analysis showed Pelzont (2000 mg/ 40 mg) co-administered with simvastatin when compared with simvastatin alone significantly increased apo A-I (8.6%, 2.3% respectively) and significantly decreased Lp(a) (-19.8%, 0.0% respectively).
Analiza ulterioară a demonstrat faptul că administrarea Pelzont (2000 mg/ 40 mg) în asociere cu simvastatină a crescut semnificativ valoarea apo A- I (8, 6% şi, respectiv, 2, 3%) şi a scăzut semnificativ valoarea Lp( a) (- 19, 8% şi, respectiv, 0, 0%) comparativ cu administrarea de simvastatină în monoterapie.
Flushing In two large clinical trials measuring patient-reported flushing symptoms, patients taking Pelzont experienced less flushing than those taking nicotinic acid (prolonged-release formulations).
Hiperemia cutanată tranzitorie În două studii clinice mari, care au evaluat simptomele de hiperemie cutanată tranzitorie raportate de către pacient, pacienţii care au utilizat Pelzont au prezentat mai puţine fenomene de hiperemie cutanată tranzitorie decât cei care au utilizat acid nicotinic (forme farmaceutice cu eliberare prelungită).
In patients continuing in the first study (24 weeks), the frequency of moderate or greater flushing in patients treated with Pelzont declined and approached that of patients receiving placebo (see Figure 1), whereas in patients treated with nicotinic acid (prolonged-release formulation) the flushing frequency remained constant (after Week 6).
La pacienţii care au continuat participarea la primul studiu (24 săptămâni), frecvenţa hiperemiei cutanate tranzitorii moderate sau mai mari la pacienţii trataţi cu Pelzont a scăzut şi a fost apropiată de cea a pacienţilor la care s- a administrat placebo (vezi Figura 1), în timp ce la pacienţii trataţi cu acid nicotinic (forme farmaceutice cu eliberare prelungită) frecvenţa hiperemiei cutanate tranzitorii a rămas constantă (după Săptămâna 6).
Flushing efficacy of laropiprant has not been established past 24 weeks.
Eficacitatea laropiprantului asupra hiperemiei cutanate tranzitorii nu a fost stabilită după săptămâna 24.
Figure 1.
11 Figura 1.
Average number of days per week with moderate or greater* flushing symptoms across weeks 1-24 2 Number of Days per Week
2
● Pelzont (1000 mg/ 20 mg to 2000 mg/ 40 mg at week 5) ▲ Nicotinic acid (prolonged-release 1000 mg to 2000 mg at week 5) ○ Placebo *Includes patients with moderate, severe, or extreme flushing symptoms † Dose advancement at Week 5
● Pelzont (1000 mg/ 20 mg la 2000 mg/ 40 mg în săptămâna 5) ▲ Acid nicotinic (eliberare prelungită a 1000 mg până la 2000 mg în săptămâna 5) ○Placebo * Include pacienţii cu simptome de hiperemie cutanată tranzitorie moderate, severe sau extrem de severe † Trecerea la doza mai mare în săptămâna 5
In the second study (16 weeks) where acetylsalicylic acid was allowed, patients taking Pelzont experienced significantly fewer days per week with moderate or greater flushing compared to nicotinic acid (prolonged-release formulation taken as a 12-week multi-step 500 mg to 2000 mg titration) (p < 0.001).
În al doilea studiu (16 săptămâni) în care a fost permisă administrarea de acid acetilsalicilic, pacienţii care au utilizat Pelzont au prezentat semnificativ mai puţine zile pe săptămână cu hiperemie cutanată tranzitorie moderată sau mai mare comparativ cu acidul nicotinic (formă farmaceutică cu eliberare prelungită administrată sub forma dozelor crescânde treptat de la 500 mg la 2000 mg pe parcursul a 12 săptămâni) (p < 0, 001).
Absorption Nicotinic acid Following a 2000 mg dose of nicotinic acid administered orally as two modified-release tablets of nicotinic acid/ laropiprant with food, nicotinic acid was absorbed with a median time to peak plasma concentration (Tmax) of 4 hours, a mean area under the plasma concentration-time curve (AUC0-last) of approximately 58.0 μ M·hr and a mean peak plasma concentration (Cmax) of approximately 20.2 μ M.
Absorbţie Acid nicotinic După o doză de 2000 mg acid nicotinic administrată pe cale orală împreună cu alimente, sub forma a două comprimate cu eliberare modificată de acid nicotinic/ laropiprant, acidul nicotinic a fost absorbit cu un timp median de atingere a concentraţiei plasmatice maxime (Tmax) de 4 ore, o medie a ariei de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp (ASC0- final) de aproximativ 58, 0 μM· oră şi o medie a concentraţie plasmatice maxime (Cmax) de aproximativ 20, 2 μM.
Bioavailability with or without food is at least 72% based on the recovery of the nicotinic acid dose in the urine.
Biodisponibilitatea cu sau fără alimente este de cel puţin 72%, determinată prin recuperarea dozei de acid nicotinic în urină.
Laropiprant Following a 40 mg dose of laropiprant administered orally as two modified-release tablets of nicotinic acid/ laropiprant with food, laropiprant is rapidly absorbed with a median Tmax of 1 hour, a mean AUC0- ∞ of approximately 13 μ M·hr, and a mean Cmax of approximately 1.6 μ M.
Laropiprant După o doză de 40 mg laropiprant administrată pe cale orală împreună cu alimente, sub forma a două comprimate cu eliberare modificată de acid nicotinic/ laropiprant, laropiprantul este absorbit rapid cu un Tmax median de 1 oră, o ASC0- ∞ medie de aproximativ 13 μM oră şi o Cmax medie de aproximativ 1, 6 μM.
The mean absolute bioavailability of laropiprant is approximately 71% following a 40 mg dose when administered as two modified-release tablets of nicotinic acid/ laropiprant after an overnight fast.
Biodisponibilitatea absolută medie a laropiprantului este de aproximativ 71% după o doză de 40 mg administrată după un repaus alimentar nocturn, sub forma a două comprimate cu eliberare modificată de acid nicotinic/ laropiprant.
Distribution Nicotinic acid Nicotinic acid is less than 20% bound to serum proteins.
12 Distribuţie Acid nicotinic Acidul nicotinic se leagă de proteinele serice în proporţie mai mică de 20%.
Laropiprant The mean volume of distribution at steady state following a single 40 mg intravenous dose of laropiprant to healthy subjects is approximately 70 litres.
Laropiprant Volumul mediu de distribuţie la starea de echilibru după administrarea unei doze intravenoase unice de 40 mg laropiprant la subiecţi sănătoşi este de aproximativ 70 litri.
Laropiprant is highly bound (> 99%) to plasma proteins, and its binding is independent of concentration.
Laropiprantul se leagă în proporţie mare (> 99%) de proteinele plasmatice, iar legarea sa este independentă de concentraţie.
Metabolism Nicotinic acid Nicotinic acid undergoes extensive first-pass metabolism through two pathways that are dose and dose-rate dependent.
Metabolizare Acid nicotinic Acidul nicotinic este supus unei metabolizări extensive la primul pasaj prin două căi care sunt dependente de doză şi de frecvenţa de administrare a dozei.
The first pathway results in the formation of nicotinamide adenine dinucleotide (NAD) and nicotinamide.
Prima cale duce la formarea de nicotinamid- adenin- dinucleotid (NAD) şi de nicotinamidă.
In humans, nicotinamide is further predominantly metabolised to N-methylnicotinamide (MNA) and to N-methyl-2-pyridone-5-carboxamide (2PY).
La om, nicotinamida este ulterior metabolizată predominant în N- metilnicotinamidă (MNA) şi în N- metil- 2- piridon- 5- carboxamidă (2PY).
In the second pathway, glycine is conjugated with nicotinic acid to form nicotinuric acid (NUA).
În cazul celei de- a doua căi, glicina este conjugată cu acidul nicotinic şi formează acid nicotinuric (NUA).
The glycine conjugation pathway is not saturated across the clinically relevant dose range, based on the dose-proportional increase in the plasma concentrations of NUA from 1000 mg to 2000 mg.
Calea de conjugare cu glicină nu este saturată în cazul intervalului de dozare cu relevanţă clinică, aşa cum reiese din creşterile proporţionale cu doza ale concentraţiilor plasmatice ale NUA de la 1000 mg la 2000 mg.
In in vitro studies, nicotinic acid and its metabolites did not inhibit CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, or CYP3A4-mediated reactions or UGT1A1-mediated 3-glucuronidation of estradiol.
În studiile in vitro, acidul nicotinic şi metaboliţii săi nu au inhibat reacţiile mediate de CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 sau CYP3A4 sau 3- glucuronoconjugarea estradiolului mediată de UGT1A1.
13 Laropiprant Laropiprant is metabolised primarily via acyl glucuronidation, with a smaller component of oxidative metabolism, followed by excretion of the glucuronide into faeces (via bile) and urine.
Laropiprant Laropiprantul este metabolizat în principal prin acil glucuronoconjugare, cu o componentă mai redusă de metabolizare oxidativă, urmată de excreţia de glucuronoconjugat în fecale (prin secreţie biliară) şi în urină.
The major component (73% of radioactivity) in faeces is laropiprant (comprising unabsorbed active substance and/ or hydrolysed glucuronic acid conjugate).
Componenta majoră (73% din radioactivitate) din fecale este laropiprantul (incluzând substanţa activă neabsorbită şi/ sau hidrolizată cu acid glucuronic conjugat).
In urine, the primary component is the acyl glucuronide conjugate (64% of radioactivity) with smaller contributions from the parent compound (5%).
În urină, principala componentă este acil glucuronoconjugatul (64% din radioactivitate), cu o proporţie mai redusă de compus nemodificat (5%).
Elimination Nicotinic acid Nicotinic acid is predominantly excreted in the urine as metabolites.
Eliminare Acid nicotinic Acidul nicotinic este excretat predominant în urină sub formă de metaboliţi.
Laropiprant Laropiprant is eliminated primarily via acyl glucuronidation, followed by excretion of the glucuronide in faeces (via bile) and urine.
Laropiprant Laropiprantul este eliminat în principal prin acil glucuronoconjugare, urmată de excreţia glucuronoconjugatului în fecale (prin secreţie biliară) şi în urină.
Following oral administration of 14C-laropiprant in humans, approximately 68% of the dose was recovered in faeces (primarily as parent compound, comprising unabsorbed active substance and/ or hydrolysed glucuronic acid conjugate) and 22% was recovered in urine (primarily as metabolites).
După administrarea orală de 14 C- laropiprant la om, aproximativ 68% din doză a fost recuperată în fecale (în principal sub formă de compus nemodificat, incluzând substanţă activă neabsorbită şi/ sau hidrolizată cu acid glucuronic conjugat) şi 22% a fost recuperată în urină (în principal sub formă de metaboliţi).
The apparent terminal half-life (t1/ 2) following a 40 mg dose of laropiprant administered as two modified-release tablets of nicotinic acid/ laropiprant with food was approximately 17 hours.
Timpul de înjumătăţire aparent (t1 // 2) după o doză de 40 mg laropiprant administrată împreună cu alimente, sub forma a două comprimate cu eliberare modificată de acid nicotinic/ laropiprant a fost de aproximativ 17 ore.
Pharmacokinetic steady state is achieved within 2 days of once-daily dosing of laropiprant, with minimal accumulation in AUC (approximately 1.3-fold) and Cmax (approximately 1.1-fold).
Starea de echilibru farmacocinetic se obţine în 2 zile după începerea administrării laropiprantului o dată pe zi, cu o acumulare minimă în ASC (aproximativ de 1, 3 ori) şi Cmax (aproximativ de 1, 1 ori).
Characteristics in patients Renal insufficiency Pelzont:
13 Caracteristicile la pacienţi Insuficienţă renală Pelzont:
Use in patients with renal insufficiency has not been studied.
Nu a fost studiată utilizarea la pacienţii cu insuficienţă renală.
Nicotinic acid: see section 4.4.
4. 4.
Administration of laropiprant 40 mg in non-dialysed patients with severe renal insufficiency resulted in no clinically meaningful change in the AUC and Cmax of laropiprant, compared to healthy control subjects.
Administrarea de laropiprant 40 mg la pacienţii cu insuficienţă renală severă care nu sunt dializaţi nu a determinat nicio modificare importantă din punct de vedere clinic a ASC şi Cmax de laropiprant, comparativ cu subiecţii de control sănătoşi.
As no effect was observed in severe renal insufficiency, no effect is expected in patients with mild and moderate renal insufficiency; however, the effects of end-stage renal failure and dialysis on laropiprant pharmacokinetics cannot be inferred from this study.
Deoarece nu s- a observat niciun efect în insuficienţa renală severă, nu este de aşteptat niciun efect la pacienţii cu insuficienţă renală uşoară şi moderată; cu toate acestea, efectele insuficienţei renale în stadiu terminal şi dializei asupra farmacocineticii laropiprantului nu pot fi deduse din acest studiu.
Hepatic insufficiency Pelzont:
Insuficienţă hepatică Pelzont:
Use in patients with hepatic insufficiency has not been studied.
Nu a fost studiată utilizarea la pacienţii cu insuficienţă hepatică.
Nicotinic acid: see sections 4.3 and 4.4.
4. 3 şi 4. 4.
Consistent with the characteristics of a medicinal product that is primarily cleared by metabolism, moderate hepatic disease has a significant impact on laropiprant pharmacokinetics, with an increase in AUC and Cmax of approximately 2.8- and 2.2-fold respectively.
În concordanţă cu caracteristicile unui medicament care este eliminat în principal prin metabolizare, afectarea hepatică moderată are o influenţă semnificativă asupra farmacocineticii laropiprantului, cu creşterea ASC şi Cmax de aproximativ 2, 8 şi, respectiv, 2, 2 ori.
14 Gender Nicotinic acid:
Sex Acidul nicotinic:
Elderly Nicotinic acid:
Vârstnici Acidul nicotinic:
There is no pharmacokinetic data in the elderly (≥ 65 years).
Nu există date farmacocinetice la pacienţii vârstnici (≥ 65 ani).
Age has no clinically meaningful effect on pharmacokinetics of nicotinic acid (prolonged-release formulation) based on a composite analysis of subjects ages 18-65 years.
Vârsta nu are niciun efect important din punct de vedere clinic asupra farmacocineticii acidului nicotinic (formă farmaceutică cu eliberare prelungită) pe baza unei analize compuse a subiecţilor cu vârsta cuprinsă între 18- 65 ani.
No dose adjustment is necessary in the elderly.
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii vârstnici.
Paediatric Pelzont:
Copii şi adolescenţi Pelzont:
No studies have been performed in paediatric patients.
Nu au fost efectuate studii privind utilizarea la copii şi adolescenţi.
Race Nicotinic acid:
Rasă Acidul nicotinic:
5.3 Preclinical safety data
14 5. 3 Date preclinice de siguranţă
Pelzont Effects in non-clinical studies were observed only at exposures considered sufficiently in excess of the maximum human exposure, indicating little relevance to human use.
Pelzont În studiile non- clinice au fost observate efecte numai la expuneri considerate suficient de mari faţă de expunerea maximă la om, fapt ce indică o relevanţă mică pentru uzul clinic.
Nicotinic acid Degeneration in the stomach and hepatocyte vacuolation were observed in rats following 6 months of dosing at systemic exposure values at least 179 times the human exposure based on the AUC of the recommended daily human dose.
Acid nicotinic La şobolani s- au observat degenerare gastrică şi vacuolizare hepatocitară după 6 luni de administrare la valori ale expunerii sistemice de cel puţin 179 ori expunerea la om, pe baza ASC a dozei zilnice recomandate la om.
Retinopathy and/ or corneal lesions were observed in dogs following 6 months of dosing at systemic exposure values at least 240 times the human exposure based on the AUC of the recommended daily human dose.
Retinopatia şi/ sau leziunile corneene au fost observate la câini după 6 luni de administrare la valori ale expunerii sistemice de cel puţin 240 ori expunerea la om, pe baza ASC a dozei zilnice recomandate la om.
15 Nicotinic acid was not carcinogenic in mice when administered for the duration of their life.
Acidul nicotinic nu a fost carcinogen la şoareci în cazul administrării pe toată durata vieţii acestora.
Mice in this study received approximately 9 to 13 times a human nicotinic acid dose of 2000 mg/ day as determined on a mg/ m2 basis.
Şoarecii din acest studiu au primit o doză de aproximativ 9 până la 13 ori mai mare decât doza de acid nicotinic de 2000 mg/ zi administrată la om, stabilită pe baza valorii mg/ m2.
No studies are available on possible effects of high dose nicotinic acid on fertility or on postnatal development after in utero exposure.
Nu sunt disponibile studii cu privire la efectele posibile ale dozelor crescute de acid nicotinic asupra fertilităţii sau asupra dezvoltării postnatale după expunerea in utero.
Nicotinic acid induced reproduction toxic effects in rats when dosed at 1000 mg/ kg/ day during days 5-16 of gestation.
Acidul nicotinic a indus efecte toxice asupra funcţiei de reproducere la şobolani, când a fost administrat în doze de 1000 mg/ kg şi zi, în zilele 5- 16 ale perioadei de gestaţie.
Decreased placental and fetal weights were observed.
S- au observat scăderi în greutatea placentară şi fetală.
Laropiprant Ketonuria and hepatocellular centrilobular hypertrophy were observed in rats in repeated dose toxicity studies for up to 6 months dosing.
Laropiprant În studii de toxicitate cu doze repetate administrate pe o perioadă de până la 6 luni au fost observate la şobolani cetonuria şi hipertrofia centrolobulară hepatocelulară.
No adverse effects on fertility were observed in male or female rats given laropiprant prior to mating and throughout mating, at systemic exposure levels at least 289 times the human exposure based on the AUC of the recommended daily human dose.
La masculii şi femelele de şobolan la care s- a administrat laropiprant înainte şi în timpul împerecherii, nu s- au observat reacţii adverse asupra fertilităţii, la niveluri ale expunerii sistemice de cel puţin 289 ori expunerea la om, pe baza ASC a dozei zilnice recomandate la om.