natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Instructions for preparing reduced doses of Zometa Withdraw an appropriate volume of the reconstituted solution (4 mg/ 5 ml) as needed:
Instrucţiuni pentru prepararea dozelor reduse de Zometa Extrageţi un volum corespunzător din soluţia reconstituită (4 mg/ 5 ml) conform necesităţilor:
- 4.4 ml for 3.5 mg dose
- 4, 4 ml pentru o doză de 3, 5 mg
- 4.1 ml for 3.3 mg dose
- 4, 1 ml pentru o doză de 3, 3 mg
- 3.8 ml for 3.0 mg dose
- 3, 8 ml pentru o doză de 3, 0 mg
For information on the reconstitution and dilution of Zometa, see section 6.6.
6. 6.
The withdrawn amount of reconstituted solution must be diluted in 100 ml of sterile 0.9% w/ v sodium chloride solution or 5% w/ v glucose solution.
Cantitatea de soluţie reconstituită extrasă trebuie diluată cu 100 ml soluţie sterilă de clorură de sodiu 0, 9% m/ v sau soluţie de glucoză 5% m/ v.
The dose must be given as a single intravenous infusion over no less than 15 minutes.
Doza trebuie administrată într- o singură perfuzie intravenoasă cu durata de cel puţin 15 minute.
The use of Zometa in paediatric patients has not been studied.
Utilizarea Zometa la pacienţi pediatrici nu a fost studiată.
Zometa should not be used in that patient population until further data becomes available.
Zometa nu trebuie utilizat la acea populaţie de pacienţi până când nu vor fi disponibile date suplimentare.
Zometa powder for solution for infusion is contraindicated in breast-feeding women and in patients with clinically significant hypersensitivity to zoledronic acid, other bisphosphonates or any of the excipients in the formulation of Zometa.
3 hipersensibilitate semnificativă clinic la acidul zoledronic, la alţi bifosfonaţi sau la oricare dintre excipienţii din compoziţia Zometa.
General Patients must be assessed prior to administration of Zometa to ensure that they are adequately hydrated.
Generalităţi Pacienţii trebuie evaluaţi înainte de administrarea Zometa, în scopul asigurării că aceştia sunt hidrataţi în mod adecvat.
Standard hypercalcaemia-related metabolic parameters, such as serum levels of calcium, phosphate and magnesium, should be carefully monitored after initiating Zometa therapy.
Parametrii metabolici standard asociaţi hipercalcemiei, precum calcemia, fosfatemia şi magneziemia, trebuie supravegheaţi atent după începerea tratamentului cu Zometa.
The safety and efficacy of Zometa in paediatric patients have not been established.
La copii, nu au fost stabilite siguranţa şi eficacitatea tratamentului cu Zometa.
Renal insufficiency Patients with TIH with evidence of deterioration in renal function should be appropriately evaluated with consideration given as to whether the potential benefit of treatment with Zometa outweighs the possible risk.
Insuficienţă renală Pacienţii cu HIT care prezintă semne ale unei deteriorări a funcţiei renale trebuie evaluaţi adecvat, având în vedere dacă beneficiu potenţial la continuarea tratamentului cu Zometa depăşeşte riscul potenţial.
The decision to treat patients with bone metastases for the prevention of skeletal related events should consider that the onset of treatment effect is 2– 3 months.
Decizia tratării pacienţilor cu metastaze osoase pentru prevenirea manifestărilor osoase trebuie să aibă în vedere faptul că instalarea efectului tratamentul se face în 2- 3 luni.
As with other bisphosphonates, Zometa has been associated with reports of renal dysfunction.
Ca şi în cazul altor bifosfonaţi, Zometa a fost asociat cu raportări ale disfuncţiei renale.
Factors that may increase the potential for deterioration in renal function include dehydration, pre-existing renal impairment, multiple cycles of Zometa and other bisphosphonates as well as use of other nephrotoxic drugs.
Factorii care pot creşte posibilitatea de deteriorare a funcţiei renale includ deshidratarea, preexistenţa insuficienţei renale, cicluri multiple de Zometa şi alţi bifosfonaţi, precum şi utilizarea de alte medicamente nefrotoxice.
While the risk is reduced with a dose of Zometa 4 mg administered over 15 minutes, deterioration in renal function may still occur.
Deşi riscul se reduce pentru doze de Zometa de 4 mg administrate într- un interval de 15 minute, deteriorarea funcţiei renale se poate totuşi produce.
Renal deterioration, progression to renal failure and dialysis have been reported in patients after the initial dose or a single dose of Zometa.
Au fost raportate deteriorarea funcţiei renale, progresia la insuficienţă renală şi dializă după administrarea dozei iniţiale sau a unei singure doze de Zometa.
Increases in serum creatinine also occur in some patients with chronic administration of Zometa at recommended doses for prevention of skeletal related events, although less frequently.
Creşteri ale creatininemiei pot să apară la unii pacienţi în cazul administrării cronice a dozelor recomandate de Zometa pentru prevenirea manifestărilor osoase, dar cu o frecvenţă mai redusă.
Upon initiation of treatment in patients with bone metastases with mild to moderate renal impairment, lower doses of Zometa are recommended.
La începutul tratamentului pacienţilor cu metastaze osoase cu insuficienţă renală uşoară până la moderată, sunt recomandate doze mai scăzute de Zometa.
In patients who show evidence of renal deterioration during treatment, Zometa should be withheld.
La pacienţii care prezintă semne ale unei deteriorări evidente a funcţiei renale în timpul tratamentului, administrarea de Zometa trebuie întreruptă.
Zometa should only be resumed when serum creatinine returns to within 10% of baseline (see section 4.2).
4. 2).
In view of the potential impact of bisphosphonates, including Zometa, on renal function, the lack of clinical safety data in patients with severe renal impairment (in clinical trials defined as serum creatinine ≥ 400 µmol/ l or ≥ 4.5 mg/ dl for patients with TIH and ≥ 265 µmol/ l or ≥ 3.0 mg/ dl for patients with cancer and bone metastases, respectively) at baseline and only limited pharmacokinetic data in patients with severe renal impairment at baseline (creatinine clearance < 30 ml/ min), the use of Zometa is not recommended in patients with severe renal impairment.
Datorită potenţialului impact al bifosfonaţilor, inclusiv al produsului Zometa, asupra funcţiei renale, a lipsei datelor de siguranţă clinică la pacienţii cu insuficienţă renală severă (definită în studiile clinice prin creatininemie ≥ 400 µmol/ l sau ≥ 4, 5 mg/ dl pentru pacienţii cu HIT şi ≥ 265 µmol/ l sau ≥ 3, 0 mg/ dl pentru pacienţii cu cancer şi respectiv cu metastaze osoase) iniţială şi a datelor farmacocinetice limitate la pacienţii cu insuficienţă renală severă (clearance- ul creatininei < 30 ml/ min) iniţială, nu este recomandată utilizarea Zometa la pacienţii cu insuficienţă renală severă.
Hepatic insufficiency As only limited clinical data are available in patients with severe hepatic insufficiency, no specific recommendations can be given for this patient population.
Insuficienţă hepatică Deoarece la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă datele clinice disponibile sunt limitate, pentru această populaţie de pacienţi nu se pot face recomandări specifice.
4 Osteonecrosis of the jaw Osteonecrosis of the jaw has been reported in patients, predominantly those with cancer, receiving treatment with bisphosphonates, including Zometa.
4 Osteonecroză mandibulară Osteonecroza mandibulară a fost raportată la pacienţi, în special la cei cu cancer, care au primit tratament cu bifosfonaţi, inclusiv Zometa.
Many of these patients were also receiving chemotherapy and corticosteroids.
Mulţi dintre aceşti pacienţi erau de asemenea trataţi prin chimioterapie şi cu corticosteroizi.
The majority of reported cases have been associated with dental procedures such as tooth extraction.
Majoritatea cazurilor raportate au fost asociate cu proceduri stomatologice, precum extracţiile dentare.
A dental examination with appropriate preventive dentistry should be considered prior to treatment with bisphosphonates in patients with concomitant risk factors (e. g. cancer, chemotherapy, corticosteroids, poor oral hygiene).
Trebuie avută în vedere o examinare dentară adecvată, la o instituţie de stomatologie preventivă, înaintea tratamentului cu bifosfonaţi la pacienţii cu factori de risc concomitent (de exemplu cancer, chimioterapie, corticosteroizi, igienă orală necorespunzătoare).
Clinical judgement of the treating physician should guide the management plan of each patient based on individual benefit/ risk assessment.
Decizia clinică a medicului curant trebuie să direcţioneze planul de tratament al fiecărui pacient pe baza evaluării individuale beneficiu/ risc.
Musculoskeletal pain In post-marketing experience, severe and occasionally incapacitating bone, joint, and/ or muscle pain have been reported in patients taking bisphosphonates.
Dureri musculo- scheletice În experienţa post- marketing, au fost raportate dureri osoase, articulare şi/ sau musculare puternice şi ocazional incapacitante la pacienţii cărora li se administrează bifosfonaţi.
This category of drugs includes Zometa (zoledronic acid).
Această categorie de medicamente include Zometa (acid zoledronic).
A subset had recurrence of symptoms when rechallenged with the same drug or another bisphosphonate.
La un grup de pacienţi s- a produs reapariţia simptomelor la reluarea tratamentului cu acelaşi medicament sau cu un alt bifosfonat.
Zoledronic acid shows no appreciable binding to plasma proteins and does not inhibit human P450 enzymes in vitro (see section 5.2), but no formal clinical interaction studies have been performed.
5. 2), dar nu s- au efectuat studii specifice privind interacţiunea clinică.
Caution is advised when bisphosphonates are administered with aminoglycosides, since both agents may have an additive effect, resulting in a lower serum calcium level for longer periods than required.
Se recomandă prudenţă în cazul administrării bifosfonaţilor cu aminoglicozide, deoarece ambii agenţi pot avea efect aditiv, determinând o scădere a calcemiei pentru perioade mai lungi decât cele necesare.
Caution is indicated when Zometa is used with other potentially nephrotoxic drugs.
Se recomandă prudenţă în cazul în care Zometa se utilizează împreună cu alte medicamente potenţial nefrotoxice.
In multiple myeloma patients, the risk of renal dysfunction may be increased when intravenous bisphosphonates are used in combination with thalidomide.
La pacienţii cu mielom multiplu, riscul disfuncţiei renale poate fi crescut atunci când bifosfonaţii administraţi pe cale intravenoasă sunt asociaţi cu talidomidă.
Animal reproduction studies with zoledronic acid have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
5. 3).
Zometa should not be used during pregnancy.
Zometa nu trebuie să fie utilizat în timpul sarcinii.
Zometa is contraindicated in breast-feeding women (see section 4.3).
4. 3).
Frequencies of adverse reactions for Zometa 4 mg are mainly based on data collection from chronic treatment.
Frecvenţele reacţiilor adverse pentru Zometa 4 mg se bazează în principal pe datele colectate în timpul tratamentului cronic.
Intravenous administration has been most
Reacţiile adverse la Zometa sunt similare cu cele raportate pentru alţi bifosfonaţi şi pot fi aşteptate să apară la aproximativ o treime din pacienţi.
5 commonly associated with a flu-like syndrome in about 9% of patients, including bone pain (9.1%), fever (7.2%), fatigue (4.1%) and rigors (2.9%).
Administrarea intravenoasă a fost asociată cel mai frecvent cu sindrom de tip gripal la aproximativ 9% din pacienţi, incluzând dureri osoase (9, 1%), febră (7, 2%), oboseală (4, 1%) şi frisoane (2, 9%).
Occasionally cases of arthralgia and myalgia in approximately 3% have been reported.
Ocazional, s- au raportat cazuri de artralgii şi mialgii la aproximativ 3% dintre pacienţi.
No information is available on the reversibility of these adverse effects.
Nu sunt disponibile informaţii privind reversibilitatea acestor reacţii adverse.
Frequently, the reduction in renal calcium excretion is accompanied by a fall in serum phosphate levels (in approximately 20% of patients), which is asymptomatic not requiring treatment.
Frecvent, reducerea excreţiei renale a calciului este însoţită de scăderea fosfatemiei (la aproximativ 20% din pacienţi), care este asimptomatică şi nu necesită tratament.
The serum calcium may fall to asymptomatic hypocalcaemic levels in approximately 3% of patients.
Calcemia poate să scadă până la valori de hipocalcemie asimptomatică la aproximativ 3% din pacienţi.
Gastrointestinal reactions, such as nausea (5.8%) and vomiting (2.6%) have been reported following intravenous infusion of Zometa.
După perfuzia intravenoasă de Zometa s- au raportat reacţii gastro- intestinale, precum greaţă (5, 8%) şi vărsături (2, 6%).
Occasionally local reactions at the infusion site such as redness or swelling and/ or pain were also observed in less than 1% of the patients.
Ocazional s- au observat, de asemenea, reacţii locale la locul de perfuzare, precum eritem sau edem şi/ sau durere, la mai puţin de 1% din pacienţi.
Anorexia was reported in 1.5% of patients treated with Zometa 4 mg.
Anorexia a fost raportată la 1, 5% din pacienţii trataţi cu Zometa 4 mg.
Few cases of rash or pruritus have been observed (below 1%).
S- au observat câteva cazuri de erupţii cutanate sau prurit (sub 1%).
As with other bisphosphonates, cases of conjunctivitis in approximately 1% have been reported.
Ca şi în cazul altor bifosfonaţi, au fost raportate cazuri de conjunctivită la aproximativ 1% din pacienţi.
There have been some reports of impaired renal function (2.3%), although the aetiology appears to be multifactorial in many cases.
S- au raportat câteva cazuri de insuficienţă renală (2, 3%), deşi etiologia pare să fie multifactorială în multe cazuri.
Based on pooled analysis of placebo controlled studies, severe anaemia (Hb < 8.0 g/ dl) was reported in 5.2% of patients receiving Zometa 4 mg versus 4.2% on placebo.
Pe baza analizelor cumulate ale studiilor placebo controlate, s- a raportat anemie severă (Hb < 8, 0 g/ dl) la 5, 2% dintre pacienţii trataţi cu Zometa 4 mg faţă de 4, 2% dintre cei trataţi cu placebo.
The following adverse drug reactions, listed in Table 1, have been accumulated from clinical studies following predominantly chronic treatment with zoledronic acid:
Următoarele reacţii adverse, enumerate în tabelul 1, au fost în raportate în studiile clinice, în special după tratamentul cronic cu acid zoledronic:
Very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100, < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000), including isolated reports.
Reacţiile adverse sunt ordonate în funcţie de frecvenţă, folosind următoarea convenţie: foarte frecvente (≥1/ 10); frecvente (≥1/ 100, < 1/ 10); mai puţin frecvente (≥1/ 1000, < 1/ 100); rare (≥1/ 10000, < 1/ 1000); foarte rare (< 1/ 10000), incluzând cazuri izolate.
6 Blood and lymphatic system disorders
6 Tulburări hematologice şi limfatice
Anaemia Thrombocytopenia, leukopenia Pancytopenia
Anemie Trombocitopenie, leucopenie Pancitopenie
Nervous system disorders
Tulburări ale sistemului nervos Tulburări psihice
Headache Dizziness, paraesthesia, taste disturbance, hypoaesthesia, hyperaesthesia, tremor
Cefalee Ameţeli, parestezii, tulburări ale gustului, hipoestezii, hiperestezii, tremor
Psychiatric disorders Eye disorders
Tulburări oculare
Conjunctivitis Blurred vision Uveitis, episcleritis
Conjunctivită Vedere înceţoşată Uveită, episclerită
Nausea, vomiting, anorexia Diarrhoea, constipation, abdominal pain, dyspepsia, stomatitis, dry mouth
Greaţă, vărsături, anorexie Diaree, constipaţie, dureri abdominale, dispepsie, stomatită, xerostomie
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders
Tulburări musculo- scheletice, ale ţesutului conjunctiv şi osose
Cardiovascular disorders Renal and urinary
Tulburări cardiovasculare
Rare: disorders Common:
Frecvente:
Hypertension, hypotension Bradycardia Renal impairment Acute renal failure, haematuria, proteinuria
Insuficienţă renală acută, hematurie, proteinurie
Immune system disorders General disorders
Tulburări ale sistemului imunitar
Rare: and administration site conditions Common:
Reacţii de hipersensibilitate Edem angioneurotic
Hypersensitivity reaction Angioneurotic oedema Fever, flu-like syndrome (including fatigue, rigors, malaise and flushing)
Febră, sindrom de tip gripal (incluzând oboseală, frisoane, stare generală de rău şi flushing)
Asthenia, peripheral oedema, injection site reactions (including pain, irritation, swelling, induration), chest pain, weight increase
Astenie, edem periferic, reacţii la locul de injectare (incluzând durere, iritaţie, edem, induraţie), dureri toracice, creştere în greutate
Hypomagnesaemia, hypokalaemia Hyperkalaemia, hypernatraemia
Hipofosfatemie Creatininemie şi uremie crescute, hipocalcemie Hipomagneziemie, hipokaliemie Hiperkaliemie, hipernatremie
In one 3-year, randomised, double-blind controlled trial that evaluated the efficacy and safety of zoledronic acid 5 mg once yearly vs. placebo in the treatment of postmenopausal osteoporosis (PMO), the overall incidence of atrial fibrillation was 2.5% (96 out of 3,862) and 1.9% (75 out of 3,852) in patients receiving zoledronic acid 5 mg and placebo, respectively.
Într- un studiu randomizat, dublu orb, controlat, cu durata de 3 ani, care a evaluat eficacitatea şi siguranţa acidului zoledronic 5 mg cu administrare o dată pe an comparativ cu placebo în tratamentul osteoporozei post- menopauză (OPM), incidenţa totală a fibrilaţiei atriale a fost 2, 5% (96 din 3862) şi 1, 9% (75 din 3852) la pacienţii cărora li s- a administrat acid zoledronic 5 mg, respectiv, placebo.
The rate of atrial fibrillation serious adverse events was 1.3% (51 out of 3,862) and 0.6% (22 out of 3,852) in patients receiving zoledronic acid 5 mg and placebo, respectively.
7 Procentul evenimentelor adverse grave de fibrilaţie atrială a fost de 1, 3% (51 din 3862) şi 0, 6% (22 din 3852) la pacienţii cărora li s- a administrat acid zoledronic 5 mg, respectiv, placebo.
The imbalance observed in this trial has not been observed in 7 other trials with zoledronic acid, including those with Zometa (zoledronic acid) 4 mg every 3-4 weeks in oncology patients.
Dezechilibrul observat în acest studiu nu a fost observat în alte studii cu acid zoledronic, inclusiv acelea cu Zometa (acid zoledronic) 4 mg administrat la fiecare 3– 4 săptămâni la pacienţi cu cancer.
The mechanism behind the increased incidence of atrial fibrillation in this single clinical trial is unknown.
Nu se cunoaşte mecanismul responsabil de creşterea incidenţei fibrilaţiei atriale în cadrul acestui singur studiu clinic.
Post-marketing experience The following adverse reactions have been reported during post-approval use of Zometa.
Experienţa după punerea pe piaţă Următoarele reacţii adverse au fost raportate în timpul utilizării Zometa după autorizare.
Cases of osteonecrosis (primarily of the jaws) have been reported, predominantly in cancer patients treated with bisphosphonates, including Zometa.
Cazuri de osteonecroză (în principal mandibulară) au fost raportate, în special la pacienţii cu cancer trataţi cu bifosfonaţi, inclusiv Zometa.
Many of these patients had signs of local infection including osteomyelitis, and the majority of the reports refer to cancer patients following tooth extractions or other dental surgeries.
Mulţi dintre aceşti pacienţi au prezentat semne de infecţie locală, inclusiv osteomielită şi majoritatea raporturilor se referă la pacienţii cu cancer după extracţii dentare sau alte tipuri de chirurgie dentară.
Osteonecrosis of the jaws has multiple documented risk factors including a diagnosis of cancer, concomitant therapies (e. g. chemotherapy, radiotherapy, corticosteroids) and co-morbid conditions (e. g. anaemia, coagulopathies, infection, pre-existing oral disease).
Osteonecroza mandibulară prezintă multipli factori de risc documentaţi, inclusiv un diagnostic de cancer, tratamente concomitente (de exemplu chimioterapie, radioterapie, corticosteroizi) şi afecţiuni patologice co- morbide (de exemplu anemie, coagulopatii, infecţii, afecţiuni orale pre- existente).
Although causality has not been determined, it is prudent to avoid dental surgery as recovery may be prolonged (see section 4.4).
4. 4).
In very rare cases, the following events have been reported: hypotension leading to syncope or circulatory collapse, primarily in patients with underlying risk factors, atrial fibrillation, somnolence, bronchoconstriction, anaphylactic reaction/ shock, and urticaria.
În cazuri foarte rare au fost raportate următoarele evenimente: hipotensiune arterială care a condus la sincopă sau colaps circulator, în principal la pacienţii cu factori principali de risc, fibrilaţie atrială, somnolenţă, bronhoconstricţie, reacţie/ şoc anafilactic, şi urticarie.
Because these reports are from a population of uncertain size and are subject to confounding factors, it is difficult to assess causality and to estimate event incidence rates.
Deoarece aceste raportări provin de la o populaţie de dimensiune necunoscută şi sunt supuse acţiunii unor factori care pot crea confuzie, este dificil de determinat cauzalitatea şi de estimat incidenţa evenimentelor.
Patients who have received doses higher than those recommended should be carefully monitored, since renal function impairment (including renal failure) and serum electrolyte (including calcium, phosphorus and magnesium) abnormalities have been observed.
Pacienţii cărora li s- au administrat doze mai mari decât cele recomandate trebuie supravegheaţi cu atenţie deoarece s- au observat afectarea funcţiei renale (inclusiv insuficienţă renală) şi anomalii ale electroliţilor plasmatici (inclusiv calciu, fosfor şi magneziu).
In addition to being a potent inhibitor of bone resorption, zoledronic acid also possesses several anti- tumour properties that could contribute to its overall efficacy in the treatment of metastatic bone disease.
În plus faţă de acţiunea puternică de inhibare a resorbţiei osoase, acidul zoledronic posedă, de asemenea, mai multe proprietăţi antitumorale care pot contribui la eficacitatea sa globală în tratamentul metastazei osoase.
Inhibition of osteoclastic bone resorption, which alters the bone marrow
Inhibarea resorbţiei osteoclastice osoase, care modifică microstructura măduvei osoase,
microenvironment, making it less conducive to tumour cell growth, anti-angiogenic activity and anti-pain activity.
făcând- o mai puţin permisivă la creşterea celulei tumorale, acţiunea antiangiogenică şi acţiunea analgezică.
Inhibition of osteoblast proliferation, direct cytostatic and pro-apoptotic activity on
Inhibarea proliferării osteoblastice, acţiunea citostatică directă şi pro- apoptotică asupra
tumour cells, synergistic cytostatic effect with other anti-cancer drugs, anti-adhesion/ invasion activity.
celulelor tumorale, efectul citostatic sinergic cu alte medicamente antitumorale, acţiunea anti - adezivă/ anti- invazivă.
8 Clinical trial results in the prevention of skeletal related events in patients with advanced malignancies involving bone The first randomised, double-blind, placebo-controlled study compared Zometa to placebo for the prevention of skeletal related events (SREs) in prostate cancer patients.
8 Rezultatele studiilor clinice în prevenirea manifestărilor osoase la pacienţi cu tumori maligne avansate, cu implicare osoasă Primul studiu randomizat, dublu- orb, placebo- controlat a comparat Zometa cu placebo în prevenirea manifestărilor osoase (MO) la pacienţii cu cancer de prostată.
Zometa 4 mg significantly reduced the proportion of patients experiencing at least one skeletal related event (SRE), delayed the median time to first SRE by > 5 months, and reduced the annual incidence of events per patient - skeletal morbidity rate.
Zometa 4 mg a redus semnificativ procentul de pacienţi care au prezentat cel puţin o modificare osoasă (MO), a întârziat timpul median până la apariţia primei MO cu > 5 luni şi a redus incidenţa anuală a evenimentelor per pacient – procentul morbidităţii scheletice.
Multiple event analysis showed a 36% risk reduction in developing SREs in the Zometa group compared with placebo.
Analiza evenimentelor multiple a indicat o reducere a riscului de dezvoltare a MO cu 36% în grupul Zometa comparativ cu grupul placebo.