natgillin/translations-raw huggingface dataset:
In most of these patients, antibodies to erythropoietins have been observed (see sections 4.3 and 4.4)
4. 3 şi 4. 4).
The following reactions have also occurred in isolated patients with normal or low blood pressure: hypertensive crisis with encephalopathy-like symptoms (e. g. headaches and confused state) and generalised tonoclonal seizures, requiring the immediate attention of a physician and intensive medical care.
De asemenea, următoarele reacţii au apărut la pacienţi, cu tensiune arterială normală sau scăzută, în mod izolat: crize hipertensive cu simptome asemănătoare encefalopatiei (de exemplu: cefalee sau stare confuzională) şi convulsii generalizate tonico- clonice, care necesită atenţia imediată a unui medic şi terapie medicală intensivă.
Shunt thromboses may occur, especially in patients who have a tendency to hypotension or whose arteriovenous fistulae exhibit complications (e. g. stenoses, aneurysms, etc.).
Pot să apară tromboze de şunt, în special la pacienţii care au tendinţă la hipotensiune arterială sau care prezintă complicaţii la nivelul fistulelor arteriovenoase (de exemplu: stenoze, anevrisme etc).
Surgery patients in autologous predonation programmes
11 Pacienţi care urmează a fi supuşi unei intervenţii chirurgicale încadraţi în programe de pre- donare cu sânge autolog
Overdose of erythropoietin may produce effects that are extensions of the pharmacological effects of the hormone.
4. 9 Supradozaj
Antianaemic preparations, erythropoietin ATC code:
Grupa farmacoterapeutică: preparate antianemice, eritropoietină Codul ATC:
B03XA01
B03XA01.
Erythropoietin is a glycoprotein that stimulates, as a mitosis-stimulating factor and differentiating hormone, the formation of erythrocytes from precursors of the stem cell compartment.
Ea acţionează ca un factor stimulator al mitozei şi ca hormon al diferenţierii celulare.
The apparent molecular weight of erythropoietin is 32,000-40,000 Dalton.
Greutatea moleculară aparentă a eritropoietinei este de 32000 până la 40000 Dalton.
The four carbohydrate chains are attached via three N-glycosidic bonds and one O-glycosidic bond to the protein.
Cele patru lanţuri de carbohidraţi sunt ataşate prin trei legături N- glicozidice şi o legătură O - glicozidică la proteină.
An increased 3H-thymidine incorporation in the erythroid nucleated spleen cells has been found in vitro (mouse spleen cell culture) after incubation with erythropoietin.
După incubare cu eritropoietină, in vitro, s- a observat o creştere a încorporării 3H- timidinei în celulele eritroide nucleate din splină (culturi de celule de splină de şoarece).
Cytotoxic actions of erythropoietin on bone marrow cells could not be detected.
Nu s- au detectat acţiuni citotoxice ale eritropoietinei asupra celulelor măduvei osoase.
721 cancer patients receiving non-platinum chemotherapy were included in three placebo-controlled studies, 389 patients with haematological malignancies (221 multiple myeloma, 144 non-Hodgkin's lymphoma, and 24 other haematological malignancies) and 332 with solid tumours (172 breast, 64 gynaecological, 23 lung, 22 prostate, 21 gastrointestinal, and 30 other tumour types).
În trei studii controlate cu placebo au fost incluşi 721 pacienţi cu cancer, trataţi prin chimioterapie fără platină, dintre care 389 pacienţi cu afecţiuni hematologice maligne (221 cu mieloame multiple, 144 cu limfoame non- hodgkiniene şi 24 cu alte procese maligne hematologice) şi 332 pacienţi cu tumori solide (172 cu cancer de sân, 64 cu tumori ginecologice, 23 cu tumori pulmonare, 22 cu tumoră la nivelul prostatei, 21 cu tumori gastro- intestinale şi 30 pacienţi cu alte tipuri de tumori).
In two large, open-label studies, 2697 cancer patients receiving non-platinum chemotherapy were included, 1895 with solid tumours (683 breast, 260 lung, 174 gynaecological, 300 gastrointestinal, and 478 other tumour types) and 802 with haematological malignancies.
În două studii clinice de mare amploare de tip deschis au fost incluşi 2697 pacienţi cu cancer trataţi prin chimioterapie fără platină, dintre care 1895 cu tumori solide (683 cu cancer la sân, 260 cu tumori pulmonare, 174 cu tumori genitale, 300 cu tumori gastro- intestinale şi 478 pacienţi cu alte tipuri de tumori) şi 802 pacienţi cu afecţiuni hematologice maligne.
Functional Assessment of Cancer Therapy-Anaemia (FACT-An) general scale, FACT-An fatigue scale, and Cancer Linear Analogue Scale (CLAS).
12 Într- un studiu dublu- orb, prospectiv, randomizat, controlat cu placebo, efectuat la 375 pacienţi anemici cu diverse tumori maligne non- mieloide, trataţi prin chimioterapie fără platină, s- a constatat o reducere semnificativă a sechelelor rămase în urma anemiei (de exemplu: oboseală, energie scăzută şi reducerea activităţii), măsurate folosindu- se următoarele instrumente şi scale: scala generală de evaluare funcţională a tratamentului pentru cancer - anemie (FACT- An), scala FACT- An de severitate a oboselii şi scala analogă liniară pentru cancer (CLAS).
Two other smaller, randomized, placebo-controlled trials failed to show a significant improvement in quality of life parameters on the EORTC-QLQ-C30 scale or CLAS, respectively.
Două alte studii randomizate, controlate cu placebo, de dimensiuni mai mici, nu au reuşit să evidenţieze o îmbunătăţire semnificativă a parametrilor calităţii vieţii pe scala EORTC- QLQ- C30, respectiv scala CLAS.
The target haemoglobin concentration in two studies was > 13 g/ dl; in the remaining three studies it was 12-14 g/ dl.
În două studii clinice, concentraţia ţintă a hemoglobinei a fost > 13 g/ dl; în celelalte trei studii clinice, concentraţia ţintă a hemoglobinei a fost de 12- 14 g/ dl.
In the open-label study there was no difference in overall survival between patients treated with recombinant human erythropoietin and controls.
În studiul de tip deschis, nu au existat diferenţe privind supravieţuirea globală între pacienţii cărora li s- a administrat eritropoetină umană recombinantă şi grupurile de control.
These studies have shown a consistent unexplained statistically significant excess
În cele patru studii controlate cu placebo, indicele de risc pentru supravieţuirea globală s- a situat în intervalul 1, 25 şi 2, 47 în favoarea grupurilor de control.
11 mortality in patients who have anaemia associated with various common cancers who received recombinant human erythropoietin compared to controls.
Aceste studii au prezentat o creştere consecventă, inexplicabilă, semnificativă din punct de vedere statistic, a mortalităţii la pacienţii cu anemie asociată cu diferite forme comune de cancer, cărora li s- a administrat eritropoietină umană recombinantă, în comparaţie cu grupurile de control.
Overall survival outcome in the trials could not be statisfactorily explained by differences in the incidence of thrombosis and related complications between those given recombinant human erythropoietin and those in the control group.
În aceste studii clinice, rezultatele privind supravieţuirea globală nu au putut fi explicate în mod satisfăcător prin diferenţele privind incidenţa trombozei şi complicaţiile asociate acesteia, între pacienţii cărora li s- a administrat eritropoietină umană recombinantă şi cei din grupul de control.
Meta-analysis of overall survival data produced a hazard ratio point estimate of 1.08 in favour of controls (95% CI:
Meta- analiza datelor privind supravieţuirea globală a produs un punct de estimare a riscului relativ de 1, 08 în favoarea grupurilor de control (IÎ 95%:
1.35, 2.06, 35 trials and 6769 patients) was observed in patients treated with recombinant human erythropoietin.
S- a observat un risc relativ crescut al evenimentelor tromboembolice (RR 1, 67, IÎ 95% 1, 35, 2, 06, 35 studii clinice şi 6769 pacienţi) la pacienţii cărora li s- a administrat eritropoietină umană recombinantă.
The extent to which these outcomes might apply to the administration of recombinant human erythropoietin to patients with cancer, treated with chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
Nu este clară măsura în care aceste rezultate pot fi valabile în cazul administrării eritropoietinei umane recombinante în scopul obţinerii unor concentraţii de hemoglobină sub 13 g/ dl la pacienţii cu cancer trataţi prin chimioterapie, deoarece în datele analizate a fost inclus un număr mic de pacienţi cu aceste caracteristici.
Intravenous route Measurement of erythropoietin following multiple dose intravenous administration revealed a half-life of approximately 4 hours in healthy volunteers and a somewhat more prolonged half-life of approximately 5 hours in renal failure patients.
Calea intravenoasă Determinările eritropoietinei după administrarea intravenoasă repetată au relevat un timp de înjumătăţire de aproximativ 4 ore la voluntari sănătoşi şi un timp de înjumătăţire prelungit până la aproximativ 5 ore, la pacienţii cu insuficienţă renală.
A half-life of approximately 6 hours has been reported in children.
La copii s- a raportat un timp de înjumătăţire de aproximativ 6 ore.
Subcutaneous route Following subcutaneous injection, serum levels of erythropoietin are much lower than the levels achieved following intravenous injection, the levels increase slowly and reach a peak between 12 and 18 hours postdose.
Aceste concentraţii serice cresc lent şi ating o valoare maximă după 12- 18 ore de la administrare.
The peak is always well below the peak achieved using the intravenous route (approximately 1/ 20th of the value).
Nu există acumulare: concentraţiile rămân aceleaşi, chiar dacă sunt măsurate la 24 de ore de la prima
There is no accumulation: the levels remain the same, whether they are determined 24 hours after the first injection or 24 hours after the last injection.
13 injectare sau după 24 de ore de la ultima injectare.
The incidence of bone marrow fibrosis was not increased in a study of haemodialysis patients who were treated with erythropoietin for 3 years compared to a matched control group of dialysis patients who had not been treated with erythropoietin).
Într- un studiu efectuat la pacienţi hemodializaţi cărora li s- a administrat timp de 3 ani tratament cu eritropoietină nu s- a observat o incidenţă mai mare a fibrozei măduvei osoase comparativ cu un grup de control format din pacienţi dializaţi cărora nu li se administra tratament cu eritropoietină.
Erythropoietin did not show any changes in bacterial and mammalian cell culture mutagenicity tests and an in vivo micronucleus test in mice.
În testele de mutagenitate pe culturi de celule bacteriene şi de mamifere şi într- un test in vivo pe micronuclei la şoarece nu s- au evidenţiat modificări în urma administrării de eritropoietină.
Long-term carcinogenicity studies have not been carried out.
Nu s- au realizat studii de carcinogenitate pe termen lung.
6.1 List of Excipients
6. 1 Lista excipienţilor
Disodium phosphate dihydrate Sodium dihydrogen phosphate dihydrate Sodium chloride Calcium chloride dihydrate Polysorbate 20 Glycine Leucine Isoleucine Threonine Glutamic acid Phenylalanine Water for injections Sodium hydroxide (pH adjuster) Hydrochloric acid (pH adjuster)
Fosfat disodic dihidrat Dihidrogenfosfat de sodiu dihidrat Clorură de sodiu Clorură de calciu dihidrat Polisorbat 20 Glicină Leucină Izoleucină Treonină Acid glutamic Fenilalanină Apă pentru preparate injectabile Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH- ului) Acid clorhidric (pentru ajustarea pH- ului)
6.4 Special precautions for storage
14 6. 4 Precauţii speciale pentru păstrare
For the purpose of ambulatory use, the patient may remove the product from the refrigerator and store it at room temperature (not above 25°C) for one single period of up to 3 days.
Pentru utilizarea în ambulator, pacientul poate scoate medicamentul de la frigider şi îl poate păstra la temperatura camerei (sub 25°C), pentru o singură perioadă de maxim 3 zile.
Pre-filled syringe Type I glass with a fixed steel injection needle and a plunger stopper with PTFE coating.
Seringă preumplută din sticlă tip I prevăzută cu ac de injectare din oţel şi opritor pentru piston cu înveliş protector din PTFE (teflon).
Each pre-filled syringe contains 0.3 ml solution for injection.
Fiecare seringă preumplută conţine 0, 3 ml soluţie injectabilă.
Retacrit must not be used if • The blister sealing is broken or the blister is damaged in any way. • The liquid is coloured or you can see particles floating in it. • Any liquid has leaked out of the pre-filled syringe or condensation is visible within the sealed blister. • It may have been accidentally frozen.
Retacrit nu trebuie utilizat dacă: • sigiliul blisterului este rupt sau blisterul este deteriorat în vreun fel • lichidul este colorat sau se pot vedea particule care plutesc în el • din seringa preumplută s- a scurs lichid sau se observă condensare în interiorul blisterului sigilat • medicamentul a fost congelat accidental
Taurusavenue 19-21 NL-2132 LS HOOFDDORP The Netherlands
Taurusavenue 19- 21 NL- 2132 LS HOOFDDORP Olanda
Retacrit 2000 IU/ 0.6ml solution for injection in pre-filled syringe
Retacrit 2000 UI/ 0, 6 ml soluţie injectabilă în seringă preumplută
1 pre-filled syringe with 0.6 ml solution for injection contains 2000 international units (IU) epoetin zeta* (recombinant human erythropoietin).
1 seringă preumplută cu 0, 6 ml soluţie injectabilă conţine 2000 unităţi internaţionale (UI) epoetină zeta * (eritropoietină umană recombinantă).
Each pre-filled syringe contains 0.30 mg phenylalanine.
Fiecare seringă preumplută conţine 0, 30 mg fenilalanină.
− Treatment of symptomatic anaemia associated with chronic renal failure (CRF) in adult and paediatric patients: o Treatment of anaemia associated with chronic renal failure in adult and paediatric patients on haemodialysis and adult patients on peritoneal dialysis (See section 4.4). o Treatment of severe anaemia of renal origin accompanied by clinical symptoms in adult patients with renal insufficiency not yet undergoing dialysis (See section 4.4). − Treatment of anaemia and reduction of transfusion requirements in adult patients receiving chemotherapy for solid tumours, malignant lymphoma or multiple myeloma, and at risk of transfusion as assessed by the patient's general status (e. g. cardiovascular status, pre-existing anaemia at the start of chemotherapy). − Retacrit can be used to increase the yield of autologous blood from patients in a predonation programme.
4. 4) − Tratamentul anemiei asociate cu insuficienţă renală cronică la pacienţi adulţi, copii şi adolescenţi supuşi hemodializei şi pacienţi adulţi supuşi dializei peritoneale (vezi pct 4. 4). − Tratamentul anemiei simptomatice severe de etiologie renală la pacienţi adulţi cu insuficienţă renală care nu sunt încă supuşi dializei (vezi pct 4. 4). − Tratamentul anemiei şi reducerea nevoilor transfuzionale la pacienţi adulţi trataţi prin chimioterapie pentru tumori solide, limfoame maligne sau mieloame multiple, şi care prezintă risc la primirea transfuziei, după cum indică starea generală a pacientului (de exemplu: statusul cardiovascular, anemia preexistentă la începutul tratamentului prin chimioterapie). − Retacrit poate fi folosit pentru creşterea disponibilului de sânge autolog la pacienţii încadraţi într- un program de pre- donare.
Treatment with Retacrit has to be initiated under the supervision of physicians experienced in the management of patients with above indications.
17 Tratamentul cu Retacrit trebuie să fie iniţiat sub supravegherea unui medic cu experienţă în abordarea terapeutică a pacienţilor cu indicaţiile menţionate mai sus.
Treatment of symptomatic anaemia in adult and paediatric chronic renal failure patientsIn patients with chronic renal failure the medicinal product has to be administered intravenously (see section 4.4)
− Tratamentul anemiei simptomatice la pacienţi adulţi, adolescenţi şi copii cu insuficienţă renală cronică
15 The haemoglobin concentration aimed for is between 10 and 12 g/ dl (6.2-7.5 mmol/ l), except in paediatric patients in whom the haemoglobin concentration should be between 9.5 and 11 g/ dl (5.9-6.8 mmol/ l).
Concentraţia ţintă a hemoglobinei este cuprinsă între 10 şi 12 g/ dl (6, 2– 7, 5 mmol/ l), cu excepţia copiilor şi adolescenţilor la care concentraţia hemoglobinei trebuie să fie cuprinsă între 9, 5 şi 11 g/ dl (5, 9– 6, 8 mmol/ l).
When a dose adjustment is necessary, this should be done in steps of 25 IU/ kg, 3 times per week at intervals of at least 4 weeks until the desired goal is achieved.
Când este necesar, ajustări ale dozei trebuie să se facă în etape de 25 UI/ kg de 3 ori pe săptămână, la intervale de minimum 4 săptămâni, până la atingerea obiectivului terapeutic
16 The clinical data available suggest that those patients whose initial haemoglobin is very low (< 6.8 g/ dl or< 4.25 mmol/l) may require higher maintenance doses than those whose initial haemoglobin is higher > 6.8 g/dl or> 4.25 mmol/l).
Datele clinice disponibile sugerează faptul că pacienţii cu valoare iniţială foarte mică de hemoglobină (< 6, 8 g/ dl sau < 4, 25 mmol/ l) pot necesita doze mai mari de întreţinere decât pacienţii a căror valoare iniţială de hemoglobină este mai mare (> 6, 8 g/ dl sau > 4, 25 mmol/ l).
Treatment of patients with chemotherapy induced anaemia Retacrit should be administered by the subcutaneous route to patients with anaemia (e. g. haemoglobin concentration ≤ 10 g/ dl (6.2 mmol/ l).
Retacrit trebuie administrată pe cale subcutanată la pacienţii cu anemie (de exemplu cu concentraţia hemoglobinei ≤ 10 g/ dl (6, 2 mmol/ l).
Patients should be monitored closely to ensure that the lowest approved dose of Retacrit is used to provide adequate control of the symptoms of anaemia.
19 Pacienţii trebuie atent monitorizaţi pentru a se asigura că se utilizează cea mai mică doză aprobată de Retacrit pentru a se obţine controlul adecvat al simptomelor anemiei.
The initial dose is 150 IU/ kg given subcutaneously 3 times per week.
Doza iniţială este de 150 UI/ kg, administrată subcutanat de 3 ori pe săptămână.
If the haemoglobin increase is < 1 g/ dl (< 0.62 mmol/ l) and the reticulocyte count has increased < 40,000 cells/ µl above baseline, increase the dose to 300 IU/ kg 3 times per week.
Dacă valoarea hemoglobinei a crescut < 1 g/ dl (< 0, 62 mmol/ l), iar numărul de reticulocite a crescut cu < 40000 celule/ μl peste valoarea iniţială, doza trebuie mărită la 300 UI/ kg de 3 ori pe săptămână.
If after an additional 4 weeks of therapy at 300 IU/ kg 3 times per week, the haemoglobin has increased ≥ 1 g/ dl (0.62 mmol/ l) or the reticulocyte count has increased ≥ 40,000 cells/ µl the dose should remain at 300 IU/ kg 3 times per week.
Dacă, după încă 4 săptămâni de tratament la 300 UI/ kg de 3 ori pe săptămână, valoarea hemoglobinei a crescut ≥ 1 g/ dl (0, 62 mmol/ l) sau numărul de reticulocite a crescut ≥ 40000 celule/ μl, trebuie continuată administrarea unei doze de 300 UI/ kg de 3 ori pe săptămână.
However, if the haemoglobin has increased < 1 g/ dl (< 0.62 mmol/ l) and the reticulocyte count has increased < 40,000 cells/ µl above baseline, response is unlikely and treatment should be discontinued.
20 150 UI/ kg de 3 ori pe săptămână sau 450 UI/ kg o dată pe săptămână pentru 4 săptămâni
17 Once the therapeutic objective for an individual patient has been achieved, the dose should be reduced by 25 to 50% in order to maintain haemoglobin at that level.
După ce s- a atins obiectivul terapeutic pentru fiecare pacient în parte, doza trebuie redusă cu 25 până la 50% pentru a menţine hemoglobina la valoarea respectiv.
Mildly anaemic patients (haematocrit of 33-39%) requiring predeposit of ≥ 4 units of blood should be treated with Retacrit at a dose of 600 IU/ kg body weight 2 times weekly for 3 weeks prior to surgery.
21 de 2 ori pe săptămână timp de 3 săptămâni înainte de intervenţia chirurgicală.
All patients being treated with Retacrit should receive adequate iron supplementation (e. g.
Tuturor pacienţilor cărora li se administrează Retacrit trebuie să li se administreze pe tot parcursul tratamentului suplimente adecvate de fier (de exemplu:
18 Method of administration
Mod de administrare
Retacrit should also be used with caution in the presence of epilepsy and chronic liver failure.
22 De asemenea, Retacrit trebuie să fie utilizat cu prudenţă la pacienţii cu antecedente de acces epileptic şi insuficienţă hepatică cronică.
200-300 mg/ day orally (100-200 mg/ day for paediatric patients) is recommended for chronic renal failure patients whose serum ferritin levels are below 100 ng/ ml − oral iron substitution of 200-300 mg/ day is recommended for all cancer patients whose
Pentru a garanta o reacţie optimă la eritropoietină, trebuie să se asigure depozite corespunzătoare de fier: − suplimentarea orală cu fier, de exemplu 200- 300 mg pe zi (100- 200 mg/ zi pentru pacienţi copii şi adolescenţi), se recomandă pentru pacienţii cu insuficienţă renală cronică ale căror valori de feritină în ser sunt sub 100 ng/ ml. − substituţia orală cu fier, de exemplu 200- 300 mg pe zi, se recomandă pentru toţi pacienţii cu cancer cu saturarea transferinei sub 20%.
Cases of antibody-mediated PRCA have been very rarely reported in chronic renal failure patients with erythropoietin administered by the subcutaneous route.
23 S- au semnalat cazuri foarte rare de aplazie pură a celulelor roşii (APCR) indusă de anticorpii neutralizanţi de anti- eritropoietină la pacienţii cu insuficienţă renală cronică cărora li s- a administrat eritropoietină pe cale subcutanată.
Dialysis prescriptions may
La pacienţii cu insuficienţă renală cronică, corecţia anemiei poate duce la creşterea apetitului alimentar şi aportului de potasiu şi proteine.
20 have to be adjusted periodically to maintain urea, creatinine and potassium in the desired range.
Dozele prescrise pentru dializă trebuie ajustate periodic pentru a menţine ureea, creatinina şi potasiul la valorile dorite.
All special warnings and precautions associated with autologous predonation programs, especially routine volume replacement, should be respected.
La pacienţii adulţi încadraţi într- un program de pre- donare a sângelui autolog, trebuie respectate toate atenţionările şi precauţiile speciale asociate cu programele de pre- donare a sângelui autolog, în special
In controlled clinical studies, use of Epoetin alfa and other erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) have shown: • shortened time to tumour progression in patients with advanced head and neck cancer receiving radiation therapy when administered to target a haemoglobin of greater than 14 g/ dl (8.7 mmol/ l), • shortened overall survival and increased deaths attributed to disease progression at 4 months in patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5 -8.7 mmol/ l),
În studiile clinice controlate, utilizarea epoetinei alfa şi a altor medicamente stimulatoare ale eritropoiezei (MSE) a arătat: • timp redus de progresie tumorală la pacienţii cu cancer avansat de cap şi gât supuşi radioterapiei, când aceste medicamente sunt administrate pentru a atinge valori ţintă ale hemoglobinei mai mari de 14 g/ dl (8, 7 mmol/ l), • scurtarea supravieţuirii globale şi creşterea cazurilor de deces atribuite progresiei bolii la 4 luni, la pacienţii cu cancer mamar metastatic care au urmat chimioterapie, când aceste medicamente sunt administrate pentru a atinge valori ţintă ale hemoglobinei de 12- 14 g/ dl (7, 5- 8, 7 mmol/ l), • risc crescut de deces când aceste medicamente sunt administrate pentru a atinge valori ţintă ale hemoglobinei de 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l) la pacienţi cu boală malignă activă, cărora nu li s- a administrat chimioterapie şi nici radioterapie.
Thrombocytosis has been observed but its occurrence is very rare (see section 4.4).
A fost observată trombocitoză, dar apariţia acesteia este foarte rară (vezi pct. 4. 4).
22 Hypersensitivity reactions have been rarely reported with epoetin alfa including isolated cases of angioedema and anaphylactic reaction.
Reacţiile de hipersensibilitate au fost rar raportate la epoetină alfa, incluzând cazuri izolate de edem angioneurotic şi reacţii anafilactice.
Consequently, haemoglobin and blood pressure should be closely monitored.
În consecinţă, valorile