natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Furthermore a reduction of levodopa dosage or termination of therapy may be considered.
Mai mult, se poate avea în vedere reducerea dozei de levodopa sau întreruperea terapiei.
Protein binding:
Legarea de proteine:
Although tolcapone is highly protein bound, in vitro studies have shown that tolcapone did not displace warfarin, tolbutamide, digitoxin and phenytoin from their binding sites at therapeutic concentrations.
Deşi tolcapona se leagă în proporţie mare de proteine, studiile in vitro au demonstrat că tolcapona în concentraţii terapeutice nu deplasează warfarina, tolbutamida, digitoxina şi fenitoina de pe locurile lor de legare.
5 Catechols and other drugs metabolised by catechol-O-methyltransferase (COMT):
5 Catecoli şi alte medicamente metabolizate de catecol- O- metiltransferază (COMT):
Tolcapone may influence the pharmacokinetics of drugs metabolised by COMT.
Tolcapona poate să influenţeze farmacocinetica medicamentelor metabolizate de COMT.
No effects were seen on the pharmacokinetics of the COMT substrate carbidopa.
Totuşi nu s- a observat niciun efect asupra farmacocineticii carbidopa ca substrat al COMT.
An interaction was observed with benserazide, which may lead to increased levels of benserazide and its active metabolite.
S- a observat o interacţiune cu benserazida, ceea ce ar putea duce la niveluri crescute ale benserazidei şi metabolitului activ al acesteia.
The plasma concentrations of benserazide observed after co-administration of tolcapone and benserazide-25 mg/ levodopa were still within the range of values observed with levodopa/ benserazide alone.
Concentraţiile plasmatice ale benserazidei, observate după administrarea concomitentă de tolcaponă şi benserazidă- 25 mg/ levodopa s- au încadrat în intervalul de valori observate numai pentru levodopa/ benserazidă.
On the other hand, after co-administration of tolcapone and benserazide-50 mg/ levodopa the benserazide plasma concentrations could be increased above the levels usually observed with levodopa/ benserazide alone.
Pe de altă parte, după administrarea concomitentă de tolcaponă şi benserazidă- 50 mg/ levodopa, concentraţiile plasmatice ale benserazidei pot depăşi nivelele observate de obicei numai pentru levodopa/ benserazidă.
The effect of tolcapone on the pharmacokinetics of other drugs metabolised by COMT such as α -methyldopa, dobutamine, apomorphine, adrenaline and isoprenaline have not been evaluated.
Efectul tolcaponei asupra farmacocineticii altor medicamente metabolizate de COMT cum ar fi α- metildopa, dobutamina, apomorfina, adrenalina şi isoprenalina nu a fost evaluat.
The prescriber should be observant of adverse effects caused by putative increased plasma levels of these drugs when combined with Tasmar.
Medicul trebuie să fie atent la reacţiile adverse provocate de posibilele creşteri ale nivelului plasmatic al acestor medicamente, atunci când sunt administrate concomitent cu Tasmar.
Effect of tolcapone on the metabolism of other drugs:
Efectul tolcaponei asupra metabolizării altor medicamente:
Due to its affinity for cytochrome CYP2C9 in vitro, tolcapone may interfere with drugs whose clearance is dependent on this metabolic pathway, such as tolbutamide and warfarin.
Datorită afinităţii sale pentru citocromul CYP2C9 in vitro, tolcapona poate interfera cu medicamentele al căror clearance este dependent de această cale metabolică, precum tolbutamida şi warfarina.
In an interaction study, tolcapone did not change the pharmacokinetics of tolbutamide.
Tolcapona nu a modificat farmacocinetica tolbutamidei într- un studiu de interacţiune.
Tolcapone did not change the pharmacokinetics of desipramine, even though both drugs share glucuronidation as their main metabolic pathway.
Tolcapona nu modifică farmacocinetica desipraminei, deşi ambele medicamente utilizează glucuronidarea drept cale principală de metabolizare.
Drugs that increase catecholamines:
Medicamente care cresc nivelul catecolaminelor:
Since tolcapone interferes with the metabolism of catecholamines, interactions with other drugs affecting catecholamine levels are theoretically possible.
Deoarece tolcapona interferă cu metabolizarea catecolaminelor, sunt teoretic posibile interacţiuni cu alte medicamente care influenţează nivelurile catecolaminelor.
Tolcapone did not influence the effect of ephedrine, an indirect sympathomimetic, on hemodynamic parameters or plasma catecholamine levels, either at rest or during exercise.
Tolcapona nu a influenţat efectul efedrinei, un simpatomimetic indirect, asupra parametrilor hemodinamici sau nivelurilor plasmatice ale catecolaminelor, nici în repaus, nici în cursul efortului.
Since tolcapone did not alter the tolerability of ephedrine, these drugs can be co-administered.
Deoarece tolcapona nu a modificat tolerabilitatea efedrinei, aceste medicamente se pot administra concomitent.
When Tasmar was given together with levodopa/ carbidopa and desipramine, there was no significant change in blood pressure, pulse rate and plasma concentrations of desipramine.
La administrarea Tasmar împreună cu levodopa/ carbidopa şi desipramină, tensiunea arterială, frecvenţa pulsului şi concentraţia plasmatică a desipraminei nu s- au modificat semnificativ.
Overall, the frequency of adverse events increased slightly.
În ansamblu frecvenţa reacţiilor adverse a crescut puţin.
These adverse events were predictable based on the known adverse reactions to each of the three drugs individually.
Aceste reacţii adverse au fost previzibile pe baza reacţiilor adverse individuale cunoscute ale celor 3 medicamente.
Therefore, caution should be exercised when potent noradrenaline uptake inhibitors such as desipramine, maprotiline, or venlafaxine are administered to Parkinson’ s disease patients being treated with Tasmar and levodopa preparations.
Ca urmare, se recomandă prudenţă în administrarea de inhibitori potenţi ai recaptării noradrenalinei, cum ar fi desipramina, maprotilina sau venlafaxina, la pacienţii cu boală Parkinson în tratament cu Tasmar şi preparate de levodopa.
In clinical trials, patients receiving Tasmar/ levodopa preparations reported a similar adverse event profile independent of whether or not they were also concomitantly administered selegiline (a MAO-B inhibitor).
În studii clinice, pacienţii cărora li s- au administrat Tasmar/ produse care conţin levodopa au raportat un profil de reacţii adverse similar, indiferent dacă li s- a administrat concomitent şi selegilină (un inhibitor de MAO- B).
In rats and rabbits, embryo-foetal toxicity was observed after tolcapone administration (see 5.3).
La şobolani şi iepuri, după administrarea tolcaponei s- a observat o toxicitate embriofetală (vezi 5. 3).
The safety of tolcapone in infants is unknown; therefore, women should not breast-feed during treatment with Tasmar.
6 Siguranţa tolcaponei la sugari nu este cunoscută; ca urmare femeile nu trebuie să alăpteze în timpul tratamentului cu Tasmar.
No studies on the effects of Tasmar on the ability to drive and use machines have been performed.
Nu s- au efectuat studii privind efectele Tasmar asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
There is no evidence from clinical studies that Tasmar adversely influences a patient’ s ability to drive and use machines.
Nu există dovezi din studiile clinice conform cărora Tasmar afectează negativ capacitatea pacientului de a conduce sau de a folosi utilaje.
However patients should be advised that their ability to drive and operate machines may be compromised due to their Parkinson’ s disease symptoms.
Cu toate acestea pacienţii trebuie informaţi că datorită simptomelor bolii Parkinson capacitatea lor de a conduce şi de a opera maşini poate fi afectată negativ.
Patients being treated with Levodopa and presenting with somnolence and/ or sudden sleep episodes must be informed to refrain from driving or engaging in activities where impaired alertness may put themselves or others at risk of serious injury or death (e. g. operating machines) until such recurrent episodes and somnolence have resolved (see also Section 4.4)
Pacienţii trataţi cu levodopa care prezintă somnolenţă şi/ sau episoade de adormire cu debut brusc trebuie informaţi să nu conducă sau să nu ia parte la activităţi (de ex. folosirea de utilaje) în care o stare de vigilenţă diminuată îi poate expune pe ei personal sau alte persoane riscului unor accidente grave sau letale până când aceste episoade recurente şi somnolenţa nu sunt rezolvate (vezi de asemenea punctul 4. 4.).
The most commonly observed adverse events associated with the use of Tasmar, occurring more frequently than in placebo-treated patients are listed in the table below.
Cele mai des observate reacţii adverse asociate utilizării Tasmar, care apar mai frecvent decât la pacienţii trataţi cu placebo, sunt prezentate în tabelul de mai jos.
However, Tasmar, as a COMT inhibitor, is known to increase the bioavailability of the co-adminstered levodopa.
Tasmar, în calitate de inhibitor COMT, este cunoscut ca mărind biodisponibilitatea levodopei administrate concomitent.
The only adverse event commonly leading to discontinuation of Tasmar in clinical trials was diarrhoea (see 4.4).
În studii clinice, singura reacţie adversă care a dus la întreruperea tratamentului cu Tasmar a fost diareea (vezi 4. 4).
Increases to more than three times the upper limit of normal (ULN) in alanine aminotransferase (ALT) occurred in 1% of patients receiving Tasmar 100 mg three times daily, and 3% of patients at 200 mg three times daily.
Creşteri ale alanil- aminotransferazei (ALT) de peste 3 ori faţă de limita superioară a normalului (LSN) s- au înregistrat la 1% din pacienţii trataţi cu 100 mg Tasmar de 3 ori/ zi, şi la 3% din cei trataţi cu 200 mg de 3 ori/ zi.
The increases usually appeared within 6 to 12 weeks of starting treatment, and were not associated with any clinical signs or symptoms.
Aceste creşteri au apărut de regulă în decurs de 6- 12 săptămâni de la iniţierea tratamentului şi nu au fost însoţite de niciun semn sau simptom clinic.
In about half the cases, transaminase levels returned spontaneously to baseline values whilst patients continued Tasmar treatment.
În circa jumătate din cazuri, nivelul transaminazelor a revenit spontan la valorile iniţiale în timpul continuării tratamentului cu Tasmar.
For the remainder, when treatment was discontinued, transaminase levels returned to pre-treatment levels.
În restul cazurilor, după întreruperea tratamentului, valorile transaminazelor au revenit la nivelele anterioare.
Rare cases of severe hepatocellular injury resulting in death have been reported during marketed use (see 4.4).
După punerea pe piaţă a produsului s- au raportat cazuri rare de insuficienţă hepatocelulară severă urmată de deces (vezi 4. 4).
Isolated cases of patients with symptoms suggestive of Neuroleptic Malignant Syndrome Symptom Complex (see 4.4) have been reported following reduction or discontinuation of Tasmar and following introduction of Tasmar when this was accompanied by a significant reduction in other concomitant dopaminergic medications.
S- au raportat cazuri izolate de pacienţi cu simptome sugestive pentru complexul de simptome asociate Sindromului Neuroleptic Malign (vezi 4. 4) după reducerea sau întreruperea tratamentului cu Tasmar, sau după introducerea tratamentului cu Tasmar, când aceasta a fost urmată de o reducere substanţială a celorlalte medicaţii dopaminergice concomitente.
Urine discolouration:
Modificări de culoare ale urinei:
Tolcapone and its metabolites are yellow and can cause a harmless intensification in the colour of the patient’ s urine.
Tolcapona şi metaboliţii săi sunt galbeni şi pot să determine o intensificare a culorii urinei pacientului, care nu este nocivă.
Experience with Tasmar obtained in parallel placebo-controlled randomised studies in patients with Parkinson’ s disease is shown in the following table, which lists adverse reactions with a potential relationship to Tasmar.
Experienţa dobândită cu Tasmar în cadrul studiilor randomizate, paralele, placebo- controlate, efectuate la pacienţi cu boală Parkinson, este arătată în tabelul alăturat, care prezintă reacţiile adverse potenţial legate de Tasmar.
Summary of potentially Tasmar-related adverse reactions, with crude incidence rates for the phase III placebo-controlled studies:
Rezumatul potenţialelor reacţii adverse asociate tratamentului cu Tasmar, cu rata brută de incidenţă înregistrată în studii placebo- controlate de faza III:
100 mg tid
Tolcaponă
200 mg tid
Tolcaponă
Incidence*
Incidenţă *
Adverse Events Placebo N=298 (%)
Placebo N=298 (%)
Tolcapone N=296 (%)
100 mg de 3 ori/ zi N=296 (%)
Tolcapone N=298 (%)
200 mg de 3 ori/ zi N=298 (%)
Gastrointestinal disorders Very common Nausea Anorexia Diarrhoea Common Vomiting Constipation Xerostomia
Vărsături Constipaţie Xerostomie Dureri abdominale
17.8 12.8 7.7 3.7 5.0 2.3
3, 7 5, 0 2, 3 2, 7
30.4 18.9 15.5 8.4 6.4 4.7
8, 4 6, 4 4, 7 4, 7
34.9 22.8 18.1 9.7 8.4 6.4
1, 7
4.7 4.1
4, 1
Chest pain 1.3
Durere în piept
Upper 3.4 respiratory tract infection
Infecţii ale tractului respirator superior
Nervous system disorders Very common Dyskinesia Dystonia Headache Dizziness Common Hypokinesia Psychiatric disorders Very common Sleep disorder Excessive dreaming
Tulburări ale sistemului nervos
19.8 17.1 7.4 9.7 0.7 18.1 17.1
Foarte frecvente
41.9 18.6 9.8 13.2 0.7 23.6 21.3
Distonie Cefalee Ameţeală
51.3 22.1 11.4 6.4 2.7 24.8 16.4
2, 7
Somnolence Confusion Hallucination Renal and urinary Common Urine disorders discoloration
Visare excesivă Somnolenţă Confuzie Halucinaţie
13.4 8.7 5.4 0.7
17, 1 13, 4 8, 7 5, 4
17.9 10.5 8.4 2.4
0, 7
Respiratory, thoracic and Common Influenza mediastinal disorders
Frecvente
Skin and subcutaneous Common Sweating tissue disorders increased
Frecvente
Vascular disorders Very common Orthostatic complaints
Foarte frecvente
Common Syncope
Frecvente
* Very common (> 1/ 10); common (> 1/ 100< 1/10), uncommon (> 1/1,000 < 1/ 100); rare (1/10,000 < 1/ 1,000); very rare (< 1/10,000)
* Foarte frecvente (> 1/ 10); frecvente (> 1/ 100 < 1/ 10); mai puţin frecvente (> 1/ 1000 < 1/ 100); rare (1/ 10000 < 1/ 1000); foarte rare (< 1/ 10000)
Isolated cases of either accidental or intentional overdose with tolcapone tablets have been reported.
S- au raportat cazuri izolate de supradozaj accidental sau intenţionat cu comprimate de tolcaponă.
The highest dose of tolcapone administered to humans was 800 mg three times daily, with and without levodopa coadministration, in a one week study in healthy elderly volunteers.
8 Cea mai mare doză de tolcaponă administrată la om a fost de 800 mg de 3 ori/ zi, cu sau fără administrare concomitentă de levodopa, în cadrul unui studiu de 1 săptămână la voluntari vârstnici sănătoşi.
The peak plasma concentrations of tolcapone at this dose were on average 30 µg/ ml (compared to 3 and 6 µg/ ml with 100 mg tid and 200 mg tid of tolcapone respectively).
Concentraţia plasmatică maximă a tolcaponei la această doză a fost în medie de 30 µg/ ml (comparativ cu 3 şi respectiv 6 µg/ ml, la 100 respectiv 200 mg tolcaponă de 3 ori/ zi).
Nausea, vomiting and dizziness were observed, particularly in combination with levodopa.
S- au observat greaţă, vărsături şi ameţeală, în special în aasociere cu levodopa.
8 Management of overdose:
Tratamentul supradozajului:
Hospitalisation is advised.
Se recomandă spitalizarea.
Based on the physicochemical properties of the compound, hemodialysis is unlikely to be of benefit.
Datorită proprietăţilor fizico- chimice ale compusului, hemodializa este puţin probabil să fie utilă.
Tolcapone is an orally active, selective and reversible catechol-O-methyltransferase (COMT) inhibitor.
Tolcapona este un inhibitor reversibil, selectiv, şi activ pe cale orală al catecol- O- metiltransferazei (COMT).
Administered concomitantly with levodopa and an aromatic amino acid decarboxylase inhibitor (AADC-I), it leads to more stable plasma levels of levodopa by reducing metabolism of levodopa to 3-methoxy-4-hydroxy-L-phenylalanine (3-OMD).
Administrat concomitent cu levodopa şi cu un inhibitor al decarboxilazei aminoacizilor aromatici (AADC- I), determină niveluri plasmatice mai stabile ale levodopei, prin reducerea metabolizării acesteia în 3- metoxi- 4- hidroxi- L- fenilalanină (3- OMD).
High levels of plasma 3-OMD have been associated with poor response to levodopa in Parkinson’ s disease patients.
Nivelurile plasmatice mari de 3- OMD s- au asociat cu un răspuns slab la levodopa la pacienţii cu boală Parkinson.
Tolcapone markedly reduces the formation of 3-OMD.
Tolcapona reduce în mod substanţial formarea de 3- OMD.
Anti-Parkinson drug, ATC code:
Grupa farmacoterapeutică: medicament antiparkinson, codul ATC:
Clinical pharmacology
Farmacologie clinică
With 200 mg tolcapone, maximum inhibition of erythrocyte COMT activity is, on average, greater than 80%.
La 200 mg tolcaponă, inhibarea maximă a activităţii eritrocitare a COMT este în medie de peste 80%.
During dosing with Tasmar 200 mg three times daily, erythrocyte COMT inhibition at trough is 30% to 45%, with no development of tolerance.
În timpul administrării unei doze de Tasmar de 200 mg de 3 ori/ zi, inhibarea minimă a activităţii eritrocitare a COMT este de 30% - 45%, fără dezvoltarea toleranţei.
However, a study in Parkinson’ s patients confirmed that after treatment discontinuation there was no significant change in levodopa pharmacokinetics or in patient response to levodopa compared to pretreatment levels.
Cu toate acestea, un studiu efectuat la pacienţi cu boala Parkinson a confirmat că după întreruperea tratamentului nu s- a înregistrat o modificare semnificativă a farmacocineticii levodopei sau a răspunsului pacientului la levodopa comparativ cu nivelurile anterioare tratamentului.
This is due to a decrease in clearance in L-dopa resulting in a prolongation of the terminal elimination half-life (t1/ 2) of levodopa.
Aceasta se datorează unei scăderi a clearance- ului L- dopei care duce la o prelungire a timpului de înjumătăţire prin eliminare terminal (t1/ 2) a levodopei.
Plasma levels of 3- OMD were markedly and dose-dependently decreased by tolcapone when given with levodopa/ AADC-I (aromatic amino acid decarboxylase - inhibitor) (benserazide or carbidopa).
Tolcapona a scăzut profund şi dependent de doză nivelurile plasmatice ale 3- OMD atunci când a fost administrată cu levodopa şi un inhibitor al decarboxilazei aminoacizilor aromatici (AADC- I) (benserazidă sau carbidopa).
Tolcapone’ s effect on levodopa pharmacokinetics is similar with all pharmaceutical formulations of levodopa/ benserazide and levodopa/ carbidopa; it is independent of levodopa dose, levodopa/ AADC-I (benserazide or carbidopa) ratio and the use of sustained-release formulations.
Efectul tolcaponei asupra farmacocineticii levodopei este similar altor forme farmaceutice de levodopa/ benserazidă sau levodopa/ carbidopa; este independent de doza de levodopa, raportul cantitativ levodopa/ AADC- I (benserazidă sau carbidopa) şi folosirea formelor cu eliberare prelungită.
Double blind placebo controlled clinical studies have shown a significant reduction of approximately 20% to 30% in OFF time and a similar increase in ON time, accompanied by reduced severity of symptoms in fluctuating patients receiving Tasmar.
9 20- 30%, a perioadei OFF şi o prelungire similară a perioadei ON, însoţite de reducerea severităţii simptomelor la pacienţii fluctuanţi cărora li s- a administrat Tasmar.
Investigator’ s global assessments of efficacy also showed significant improvement.
Evaluarea globală a eficacităţii de către investigatori a arătat de asemenea o ameliorare semnificativă.
A double-blind trial compared Tasmar with entacapone in Parkinson's disease patients who had at least three hours of OFF time per day while receiving optimised levodopa therapy.
Un studiu dublu- orb a comparat Tasmar cu entacapon la pacienţii cu boală Parkinson care prezentau o perioadă OFF de cel puţin 3 ore/ zi şi care primeau un tratament cu levodopa optimizat.
9 Tab.
Tab.
1 Primary and Secondary Outcome of double-blind Trial Primary Outcome
1 Variabila primară şi variabilele secundare ale studiului dublu- orb Variabila primară
Tolcapon e N=75
Tolcaponă N=75
Number (proportion) with ≥ 1 hour ON time response Secondary Outcome
Număr (proporţie) cu prelungire ≥1 oră a perioadei ON Variabila secundară
In the therapeutic range, tolcapone pharmacokinetics are linear and independent of levodopa/ AADC-I (benserazide or carbidopa) coadministration.
În domeniul terapeutic, farmacocinetica tolcaponei este liniară şi independentă de administrarea concomitentă de levodopa/ AADC- I (benserazidă şi carbidopa).
Tolcapone is rapidly absorbed with a tmax of approximately 2 hours.
Tolcapona se absoarbe rapid, cu un tmax de aproximativ 2 ore.
The absolute bioavailability of an oral administration is around 65%.
Biodisponibilitatea absolută a unei administrări orale este în jur de 65%.
At these doses, Cmax is approximately 3 and 6 µg/ ml, respectively.
La aceste doze, Cmax este de aproximativ 3 şi respectiv 6 µg/ ml.
Food delays and decreases the absorption of tolcapone, but the relative bioavailability of a dose of tolcapone taken with a meal is still 80% to 90%.
Alimentele întârzie şi reduc absorbţia tolcaponei, dar biodisponibilitatea relativă a unei doze de tolcaponă luată la o masă este totuşi de 80% până la 90%.
The volume of distribution (Vss) of tolcapone is small (9 l).
Volumul de distribuţie (Vss) al tolcaponei este mic (9 l).
Tolcapone does not distribute widely into tissues due to its high plasma protein binding (> 99.9%).
Tolcapona nu se distribuie extensiv în ţesuturi, datorită legării sale în proporţie mare de proteinele plasmatice (> 99, 9%).
Metabolism/ Elimination:
Metabolizare/ eliminare:
Tolcapone is almost completely metabolised prior to excretion, with only a very small amount (0.5% of dose) found unchanged in urine.
Tolcapona este aproape complet metabolizată înainte de excreţie, o cantitate foarte mică (0, 5% din doză) regăsindu- se nemodificată în urină.
In addition, the compound is methylated by COMT to 3-O-methyl-tolcapone and metabolised by cytochromes P450 3A4 and P450 2A6 to a primary alcohol (hydroxylation of the methyl group), which is subsequently oxidised to the carboxylic acid.
În plus, compusul este metilat de către COMT în 3- O- metil- tolcaponă şi metabolizat de izoenzimele 3A4 si 2A6 ale citocromului P450 într- un alcool primar (hidroxilare a grupului metil) care este ulterior oxidat la un acid carboxilic.
The reduction to a putative amine, as well as the subsequent N-acetylation, occurs to a minor extent.
Într- o măsură mai mică au loc reducerea într- o amină putativă şi N- acetilarea consecutivă.
After oral administration, 60% of drug-related material is excreted into urine and 40% into faeces.
După administrarea orală, 60% din derivaţii medicamentului se excretă prin urină şi 40% prin fecale.
Tolcapone is a low-extraction-ratio drug (extraction ratio = 0.15), with a moderate systemic clearance of about 7 L/ h.
Tolcapona este un medicament cu o rată de extracţie mică (raport de extracţie = 0, 15), cu un clearance sistemic moderat, de aproximativ 7 l/ oră.
The t1/ 2 of tolcapone is approximately 2 hours.
T1/ 2 al tolcaponei este de aproximativ 2 ore.
Because of the risk of liver injury observed during post-marketing use, Tasmar is contraindicated in patients with liver disease or increased liver enzymes.
Datorită riscului afectării hepatice observat după punere pe piaţă, Tasmar este contraindicat la pacienţii cu afecţiuni hepatice sau cu valori crescute ale enzimelor hepatice.
A study in patients with hepatic impairment has shown that moderate non-cirrhotic liver disease had no impact on the pharmacokinetics of tolcapone.
Un studiu efectuat la pacienţi cu insuficienţă hepatică a arătat că hepatopatiile non- cirotice moderate nu au niciun impact asupra farmacocineticii tolcaponei.
However, in patients with moderate cirrhotic liver disease, clearance of unbound tolcapone was reduced by almost 50%.
Cu toate acestea, la pacienţii cu ciroză hepatică moderată, clearance- ul tolcaponei libere a scăzut cu aproape 50%.
The pharmacokinetics of tolcapone have not been investigated in patients with renal impairment.
Farmacocinetica tolcaponei nu a fost investigată la pacienţi cu insuficienţă renală.