natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Zonegran is indicated as adjunctive therapy in the treatment of adult patients with partial seizures, with or without secondary generalisation.
Zonegran este indicat ca medicaţie adjuvantă în schema de tratament a pacienţilor adulţi cu crize epileptice parţiale, cu sau fără generalizare secundară.
Zonegran hard capsules are for oral use.
Capsulele Zonegran sunt pentru utilizare orală.
Zonegran must be added to existing therapy and the dose should be titrated on the basis of clinical effect.
Zonegran trebuie adăugat la tratamentul existent, iar doza trebuie crescută treptat în funcţie de efectele clinice.
Doses of 300 mg to 500 mg per day have been shown to be effective, though some patients, especially those not taking CYP3A4-inducing agents, may respond to lower doses.
Dozele cuprinse între 300 mg şi 500 mg pe zi s- au dovedit eficace, cu toate că unii pacienţi, în special cei care nu utilizau inductori ai CYP3A4, ar putea răspunde la doze mai scăzute.
The recommended initial daily dose is 50 mg in two divided doses.
Doza zilnică iniţială recomandată este de 50 mg, fracţionată în două prize.
After one week the dose may be increased to 100 mg daily and thereafter the dose may be increased at one weekly intervals, in increments of up to 100 mg.
După o săptămână, doza poate fi crescută la 100 mg pe zi, după care este posibilă creşterea dozei la intervale de o săptămână, în trepte de cel mult 100 mg.
Use of two weekly intervals should be considered for patients with renal or hepatic impairment and patients not receiving CYP3A4-inducing agents (see Section 4.5).
4. 5).
Zonegran can be administered once or twice daily after the titration phase.
După faza de creştere treptată a dozei, Zonegran poate fi administrat o dată sau de două ori pe zi.
Caution should be exercised at initiation of treatment in elderly patients as there is limited information on the use of Zonegran in these patients.
Iniţierea tratamentului la pacienţii vârstnici trebuie făcută cu precauţie, deoarece informaţiile disponibile referitoare la utilizarea Zonegran la aceşti pacienţi sunt limitate.
Prescribers should also take account of the safety profile of Zonegran (see Section 4.8).
4. 8).
The safety and effectiveness in children and adolescents under 18 years have not been established.
Siguranţa şi eficacitatea utilizării la copii şi adolescenţi cu vârste sub 18 ani nu s- au stabilit.
Therefore use in these patients is not recommended.
Prin urmare, nu se recomandă utilizarea la aceşti pacienţi.
2 Patients with renal impairment
2 Pacienţi cu insuficienţă renală
Caution must be exercised in treating patients with renal impairment, as there is limited information on use in such patients and a slower titration of Zonegran might be required.
Tratamentul pacienţilor cu insuficienţă renală trebuie făcut cu precauţie, întrucât informaţiile disponibile referitoare la utilizarea la aceşti pacienţi sunt limitate şi este posibil să fie necesar un ritm mai lent de creştere a dozei de Zonegran.
Since zonisamide and its metabolites are excreted renally, it should be discontinued in patients who develop acute renal failure or where a clinically significant sustained increase in serum creatinine is observed.
Întrucât zonisamida şi metaboliţii săi se excretă pe cale renală, tratamentul trebuie întrerupt la pacienţii care dezvoltă o insuficienţă renală acută sau la care este observată o creştere stabilă, semnificativă din punct de vedere clinic, a creatininei serice.
In subjects with renal impairment, renal clearance of single doses of zonisamide was positively correlated with creatinine clearance.
La subiecţii cu insuficienţă renală, clearance- ul renal al dozelor unice de zonisamidă s- a corelat în mod pozitiv cu clearance- ul creatininei.
The plasma AUC of zonisamide was increased by 35% in subjects with creatinine clearance < 20 ml/ min.
ASC plasmatic al zonisamidei a fost crescut cu 35% la subiecţii cu valori ale clearance- ului creatininei < 20 ml/ min.
Use in patients with hepatic impairment has not been studied.
Utilizarea la pacienţii cu insuficienţă hepatică nu s- a studiat.
Caution must be exercised in treating patients with mild to moderate hepatic impairment, and a slower titration of Zonegran may be required.
Tratamentul pacienţilor cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată trebuie făcut cu precauţie şi este posibil să fie necesar un ritm mai lent de creştere a dozei de Zonegran.
Zonegran may be taken with or without food (see Section 5.2).
5. 2).
Withdrawal of Zonegran
Întreruperea tratamentului cu Zonegran
When Zonegran treatment is to be discontinued, it should be withdrawn gradually.
În cazul întreruperii tratamentului cu Zonegran, este necesară scăderea treptată a dozelor.
In clinical studies, dose reductions of 100 mg at weekly intervals have been used with concurrent adjustment of other antiepileptic drug doses.
În cadrul studiilor clinice, dozele s- au redus cu câte 100 mg la intervale săptămânale, cu ajustarea concomitentă a dozelor celorlalte medicamente antiepileptice.
Hypersensitivity to zonisamide, to any of the excipients or to sulphonamides.
Hipersensibilitate la zonisamidă, la oricare dintre excipienţi sau la sulfonamide.
Serious rashes occur in association with Zonegran therapy, including cases of Stevens-Johnson syndrome.
În asociere cu tratamentul cu Zonegran apar erupţii cutanate grave, inclusiv cazuri de sindrom Stevens- Johnson.
Consideration must be given to discontinuing Zonegran in patients who develop an otherwise unexplained rash.
Trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului cu Zonegran la pacienţii care dezvoltă o erupţie cutanată a cărei etiologie nu poate fi explicată altfel.
All patients who develop a rash while taking Zonegran must be closely supervised, with additional levels of caution applied to those patients receiving concomitant antiepileptic agents that may independently induce skin rashes.
Toţi pacienţii care dezvoltă o erupţie cutanată în timpul tratamentului cu Zonegran trebuie să fie supravegheaţi îndeaproape, cu acordarea unei atenţii speciale pacienţilor cărora li se administrează concomitent medicamente antiepileptice care ar putea induce în mod independent apariţia erupţiilor cutanate.
In accordance with current clinical practice, discontinuation of Zonegran in patients with epilepsy must be accomplished by gradual dose reduction, to reduce the possibility of seizures on withdrawal.
În conformitate cu practica clinică curentă, întreruperea tratamentului cu Zonegran la pacienţii cu epilepsie trebuie realizată printr- o scădere treptată a dozei, în vederea reducerii posibilităţii apariţiei crizelor la întreruperea tratamentului.
There are insufficient data for the withdrawal of concomitant antiepileptic medications once seizure control with Zonegran has been achieved in the add-on situation, in order to reach monotherapy with Zonegran.
Datele referitoare la întreruperea administrării medicamentelor antiepileptice concomitente, cu scopul de a institui monoterapia cu Zonegran, după obţinerea controlului crizelor prin adăugarea Zonegran în schema de tratament, sunt insuficiente.
Therefore withdrawal of concomitant anti-epileptic agents must be undertaken with caution.
Prin urmare, întreruperea administrării medicamentelor antiepileptice concomitente trebuie efectuată cu precauţie.
Zonegran is a benzisoxazole derivative, which contains a sulphonamide group.
Zonegran este un derivat de benzisoxazol, care conţine o grupare sulfonamidică.
Serious immune based adverse reactions that are associated with medicinal products containing a sulphonamide group include rash, allergic reaction and major haematological disturbances including aplastic anaemia, which very rarely can be fatal.
Reacţiile adverse grave de tip imun asociate cu medicamentele care conţin o grupare sulfonamidică includ erupţii cutanate, reacţii alergice şi tulburări hematologice majore inclusiv anemie aplastică, care foarte rar poate fi letală.
Cases of agranulocytosis, thrombocytopenia, leukopenia, aplastic anaemia, pancytopenia and leucocytosis have been reported.
3 S- au raportat cazuri izolate de agranulocitoză, trombocitopenie, leucopenie, anemie aplastică, pancitopenie şi leucocitoză.
3 Kidney stones have occurred in patients treated with Zonegran.
La pacienţii trataţi cu Zonegran s- au înregistrat cazuri de litiază renală.
Zonegran should be used with caution in patients who have risk factors for nephrolithiasis, including prior stone formation, a family history of nephrolithiasis and hypercalcuria.
Zonegran trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii care prezintă factori de risc pentru litiaza renală, inclusiv antecedente de formare a calculilor renali, antecedente familiale de litiază renală şi hipercalciurie.
Such patients may be at increased risk for renal stone formation and associated signs and symptoms such as renal colic, renal pain or flank pain.
Aceşti pacienţi pot prezenta un risc crescut de formare a calculilor renali, cu semne şi simptome asociate cum sunt colica renală, durerea renală sau durerea în flanc.
Increasing fluid intake and urine output may help reduce the risk of stone formation, particularly in those with predisposing risk factors.
Creşterea volumului de lichide ingerate şi a volumului urinar poate ajuta la reducerea riscului de formare a calculilor, în special la pacienţi care prezintă factori de risc predispozanţi.
Zonegran should be used with caution in patients being treated concomitantly with carbonic anhydrase inhibitors such as topiramate, as there are insufficient data to rule out a pharmacodynamic interaction (see Section 4.5).
4. 5).
Cases of decreased sweating and elevated body temperature have been reported mainly in paediatric patients.
S- au raportat cazuri de scădere a volumului transpiraţiei şi de creştere a temperaturii corporale, în principal la pacienţii pediatrici.
Heat stroke requiring hospital treatment was diagnosed in some cases.
În unele cazuri s- au raportat raportate pusee de hipertermie care au necesitat tratament intraspitalicesc.
Patients or their carers must be warned to take care to maintain hydration and avoid exposure to excessive temperatures.
Pacienţii şi aparţinătorii trebuie să fie avertizaţi asupra necesităţii de a menţine nivelul de hidratare şi de a evita expunerea la temperaturi excesive.
Caution should be used when Zonegran is prescribed with other medicinal products that predispose patients to heat related disorders; these include carbonic anhydrase inhibitors and medicinal products with anticholinergic activity.
Se recomandă precauţie în cazul în care Zonegran este prescris împreună cu alte medicamente care predispun la tulburări legate de hipertermie; acestea includ inhibitorii de anhidrază carbonică şi medicamentele cu activitate anticolinergică.
In patients taking Zonegran who develop the clinical signs and symptoms of pancreatitis, it is recommended that pancreatic lipase and amylase levels are monitored.
La pacienţii trataţi cu Zonegran care dezvoltă semne şi simptome de pancreatită, se recomandă monitorizarea nivelurilor lipazei şi amilazei pancreatice.
If pancreatitis is evident, in the absence of another obvious cause, it is recommended that discontinuation of Zonegran be considered and appropriate treatment initiated.
Dacă pancreatita este evidentă, în absenţa oricărei alte cauze evidente se recomandă să se ia în considerare întreruperea tratamentului cu Zonegran şi iniţierea unui tratament adecvat.
In patients taking Zonegran, in whom severe muscle pain and/ or weakness develop either in the presence or absence of a fever, it is recommended that markers of muscle damage be assessed, including serum creatine phosphokinase and aldolase levels.
La pacienţii trataţi cu Zonegran la care apar durerea musculară severă şi/ sau starea de slăbiciune, în prezenţa sau în absenţa febrei, se recomandă evaluarea markerilor afectării musculare, inclusiv a nivelurilor de creatin- fosfokinază şi aldolază.
If elevated, in the absence of another obvious cause such as trauma or grand mal seizures, it is recommended that Zonegran discontinuation be considered and appropriate treatment initiated.
Dacă acestea sunt crescute, în absenţa oricărei alte cauze evidente cum ar fi traumatismele sau crizele de grand- mal, se recomandă să se ia în considerare întreruperea tratamentului cu Zonegran şi iniţierea unui tratament adecvat.
Women of child-bearing potential must use adequate contraception during treatment with Zonegran and for one month after discontinuation (see section 4.6).
Femeile cu potenţial fertil trebuie să utilizeze metode adecvate de contracepţie pe durata tratamentului cu Zonegran şi timp de o lună după oprirea acestuia (vezi pct.
Physicians treating patients with Zonegran should try to ensure that appropriate contraception is used, and should use clinical judgement when assessing whether OCs, or the doses of the OC components, are adequate based on the individual patient’ s clinical situation.
Medicii care supraveghează paciente tratate cu Zonegran trebuie să încerce să se asigure că acestea utilizează o metodă adecvată de contracepţie, şi să folosească evaluarea clinică generală pentru a vedea dacă contraceptivele orale sau dozele componentelor acestora sunt adecvate relativ la situaţia clinică individuală a pacientei.
Zonegran 100 mg hard capsules contain a yellow colour called sunset yellow FCF (E110), which may cause allergic reactions.
Capsulele Zonegran 100 mg conţin un colorant galben denumit „ galben amurg FCF ” (E110), care poate determina reacţii alergice.
There is limited data from clinical studies in patients with a body weight of less than 40 kg.
Studiile clinice nu au furnizat date suficiente despre pacienţi cu greutate corporală mai mică de 40 kg.
Therefore these patients should be treated with caution.
Prin urmare, tratarea acestor pacienţi trebuie să se facă cu precauţie.
Zonegran may cause weight loss.
Zonegran poate provoca scăderea greutăţii corporale.
A dietary supplement or increased food intake may be considered if the patient is losing weight or is underweight whilst on this medication.
În cazul în care pacientul prezintăscădere ponderală sau are o greutate scăzută în timpul tratamentului, poate fi luată în considerare administrarea unor suplimente nutritive sau o creştere a aportului alimentar.
If substantial undesirable weight loss occurs, discontinuation of Zonegran should be considered.
În cazul în care are loc o scădere substanţială şi nedorită a greutăţii, trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului cu Zonegran.
In vitro studies using human liver microsomes show no or little (< 25%) inhibition of cytochrome P450 isozymes 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 or 3A4 at zonisamide levels approximately two- fold or greater than clinically relevant unbound serum concentrations.
4 Studiile in vitro care utilizează microzomi hepatici umani arată absenţa inhibării sau un grad mic de inhibare (< 25%) a izoenzimelor 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 sau 3A4 ale citocromului P450, la niveluri ale zonisamidei aproximativ de două ori mai mari decât concentraţiile serice, relevante din punct de vedere clinic, ale substanţei în stare liberă.
Therefore Zonegran is not expected to affect the pharmacokinetics of other medicinal products via cytochrome P450-mediated mechanisms, as demonstrated for carbamazepine, phenytoin, ethinylestradiol and desipramine in vivo.
Prin urmare, nu este de aşteptat ca Zonegran să afecteze parametrii farmacocinetici ai altor medicamente prin intermediul mecanismelor mediate de citocromul P450, după cum a fost demonstrat, în condiţii in vivo, în cazul carbamazepinei, fenitoinei, etinilestradiolului şi desipraminei.
4 Potential for Zonegran to affect other medicinal products
Potenţialul Zonegran de a influenţa alte medicamente
Anti-epileptic drugs In epileptic patients, steady-state dosing with Zonegran resulted in no clinically relevant pharmacokinetic effects on carbamazepine, lamotrigine, phenytoin, or sodium valproate.
Medicamente antiepileptice La pacienţii cu epilepsie, dozele de Zonegran administrate la starea de echilibru a concentraţiei plasmatice nu au condus la nici un efect relevant din punct de vedere farmacocinetic asupra carbamazepinei, lamotriginei, fenitoinei sau valproatului de sodiu.
Oral contraceptives In clinical studies in healthy subjects, steady-state dosing with Zonegran did not affect serum concentrations of ethinylestradiol or norethisterone in a combined oral contraceptive.
Contraceptive orale În cadrul studiilor clinice la subiecţi sănătoşi, dozele de Zonegran administrate la starea de echilibru a concentraţiei plasmatice nu au afectat concentraţiile serice ale etinilestradiolului sau noretisteronuluidin compoziţia unui contraceptiv oral combinat.
Carbonic anhydrase inhibitors There are insufficient data to rule out possible pharmacodynamic interactions with carbonic anhydrase inhibitors such as topiramate.
Inhibitorii de anhidrază carbonică Datele existente sunt insuficiente pentru a exclude posibilitatea apariţiei interacţiunilor farmacodinamice cu inhibitorii de anhidrază cum este topiramatul.
P-gp substrate An in vitro study shows that zonisamide is a weak inhibitor of P-gp (MDR1) with an IC50 of 267 µmol/ L and there is the theoretical potential for zonisamide to affect the pharmacokinetics of drugs which are P-gp substrates.
Substraturi ale P- gp Un studiu in vitro arată că zonisamida este un inhibitor slab al P- gp (MDR1), cu o valoare a concentraţiei inhibitorii (CI50) de 267 µmol/ L; în consecinţă, există potenţialul teoretic ca zonisamida să afecteze farmacocinetica medicamentelor care reprezintă substraturi ale P- gp.
Caution is advised when starting or stopping zonisamide treatment or changing the zonisamide dose in patients who are also receiving drugs which are P-gp substrates (e. g. digoxin, quinidine).
Se recomandă precauţie la începerea sau oprirea tratamentului cu zonisamidă, precum şi la modificarea dozei de zonisamidă la pacienţii cărora li se administrează, de asemenea, medicamente care reprezintă substraturi ale P- gp (de exemplu, digoxină, chinidină).
Potential medicinal product interactions affecting Zonegran
Potenţialul altor medicamente de a influenţa Zonegran
The combination of Zonegran with other medicinal products that may lead to urolithiasis may enhance the risk of developing kidney stones; therefore the concomitant administration of such medicinal products should be avoided.
Administrarea concomitentă a Zonegran cu alte medicamente care pot provoca litiază urinară poate creşte riscul formării de calculi renali; de aceea, se recomandă evitarea administrării concomitente a unor asemenea medicamente.
Zonisamide is metabolised partly by CYP3A4 (reductive cleavage), and also by N-acetyl-transferases and conjugation with glucuronic acid; therefore, substances that can induce or inhibit these enzymes may affect the pharmacokinetics of zonisamide:
Zonisamida este metabolizată parţial de către CYP3A4 (clivaj reductiv), precum şi de către N- acetil - transferaze şi prin conjugarea cu acidul glucuronic; de aceea, substanţele cu efect inductor sau inhibitor asupra acestor enzime pot influenţa parametrii farmacocinetici ai zonisamidei:
- Enzyme Induction:
- Inducţia enzimatică:
Exposure to zonisamide is lower in epileptic patients receiving
Expunerea la zonisamidă este mai mică la pacienţii cu epilepsie cărora li se
CYP3A4-inducing agents such as phenytoin, carbamazepine, and phenobarbitone.
administrează inductori ai CYP3A4 cum sunt fenitoina, carbamazepina şi fenobarbitona.
These effects are unlikely to be of clinical significance when Zonegran is added to existing therapy; however, changes in zonisamide concentrations may occur if concomitant CYP3A4-inducing anti-epileptic or other medicinal products are withdrawn, dose adjusted or introduced, an adjustment of the Zonegran dose may be required.
Este puţin probabil ca aceste efecte să fie semnificative din punct de vedere clinic atunci când Zonegran este adăugat la tratamentul existent; cu toate acestea, în cazul întreruperii, ajustării sau introducerii dozelor medicaţiei concomitente reprezentate de antiepileptice sau alte medicamente inductoare de CYP3A4 pot apărea modificări ale concentraţiilor de zonisamidă, caz în care este posibil să apară necesitatea ajustării dozei de Zonegran.
If co-administration is necessary, the patient should be closely monitored and the dose of Zonegran and other CYP3A4 substrates adjusted as needed.
Dacă este necesară administrarea concomitentă, pacientul trebuie monitorizat îndeaproape, iar dozele de Zonegran şi alte substrate ale CYP3A4 trebuie ajustate în funcţie de necesităţi.
- CYP3A4 Inhibition:
- Inhibarea CYP3A4:
Based upon clinical data, known specific and non-specific CYP3A4
Conform datelor clinice, inhibitorii de CYP3A4 cunoscuţi, specifici şi
inhibitors appear to have no clinically relevant effect on zonisamide pharmacokinetic exposure parameters.
nespecifici, par să nu aibă nici un efect relevant din punct de vedere clinic asupra parametrilor
Steady-state dosing of either ketoconazole (400 mg/ day) or cimetidine (1200 mg/ day) had no clinically relevant effects on the single-dose pharmacokinetics of zonisamide given to healthy subjects.
Dozele de ketoconazol (400 mg/ zi) sau cimetidină (1200 mg/ zi), administrate la starea de echilibru, nu au avut efecte relevante din punct de vedere clinic asupra parametrilor farmacocinetici ai dozelor unice de zonisamidă administrate la subiecţii sănătoşi.
Therefore, modification of Zonegran dosing should not be necessary when co-administered with known CYP3A4 inhibitors.
Cu toate acestea, în mod normal nu este necesară modificarea dozelor de Zonegran în cazul administrării asociate cu inhibitorii de CYP3A4 cunoscuţi.
Zonegran must not be used during pregnancy unless clearly necessary, in the opinion of the physician, and only if the potential benefit is considered to justify the risk to the foetus.
Zonegran nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepţia cazurilor în care, în opinia medicului, este absolut necesar şi numai dacă se consideră că beneficiul potenţial justifică riscul pentru făt.
The need for anti- epileptic treatment should be reviewed in patients planning to become pregnant.
Este necesară o reevaluare a tratamentului antiepileptic la pacientele care intenţionează să devină gravide.
Women of childbearing potential should be given specialist
Femeile care ar putea rămâne gravide trebuie să primească recomandări de specialitate pentru luarea în considerare a tratamentului optim în cursul sarcinii.
5 advice regarding possible effects of Zonegran on the foetus and the risk should be discussed with the patient in relation to the benefits before starting treatment.
Femeile aflate în perioada fertilă trebuie să primească recomandări de specialitatecu privire la posibilele efecte ale Zonegran asupra fătului iar riscurile, împreună cu beneficiile, trebuie discutate cu pacienta înainte de instituirea tratamentului.
The risk of birth defect is increased by factor 2 to 3 in the offspring of mothers treated with an antiepileptic medication.
Riscul de malformaţii congenitale creşte de 2 până la 3 ori la copiii mamelor tratate cu un medicament antiepileptic.
Multiple antiepileptic drug therapy may be associated with a higher risk of congenital malformations than monotherapy.
În comparaţie cu monoterapia, terapia antiepileptică cu medicamente multiple se asociază cu risc mai mare de malformaţii congenitale.
Women of childbearing potential must use adequate contraception during treatment with Zonegran, and for one month after discontinuation.
Femeile aflate în perioada fertilă trebuie să utilizeze metode adecvate de contracepţie în cursul tratamentului cu Zonegran şi timp de o lună după oprirea acestuia.
There are no adequate data from the use of Zonegran in pregnant women.
Nu există date adecvate privind utilizarea Zonegran la femeile gravide.
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see Section 5.3).
5. 3).
A decision must be made whether to discontinue breast-feeding or to discontinue/ abstain from Zonegran therapy.
Trebuie luată o decizie dacă să se întrerupă alăptarea sau să se întrerupă tratamentul cu Zonegran pe durata alăptării.