natgillin/translations-raw huggingface dataset:
However, the possibility of interactions cannot be ruled out and the concomitant systemic administration of known CYP3A4 inhibitors (e. g. erythromycin, itraconazole, ketoconazole and diltiazem) in patients with widespread and/ or erythrodermic disease should be done with caution.
Cu toate acestea, posibilitatea interacţiunilor nu poate fi exclusă, iar, la pacienţii cu afectări întinse şi/ sau eritrodermie, administrarea sistemică concomitentă de inhibitori cunoscuţi ai CYP3A4 (de exemplu: eritromicină, itraconazol, ketoconazol şi diltiazem) trebuie făcută cu precauţie.
A potential interaction between vaccination and application of Protopic ointment has not been investigated.
Nu a fost studiată o posibilă interacţiune între vaccinare şi aplicarea Protopic unguent.
Because of the potential risk of vaccination failure, vaccination should be administered prior to commencement of treatment, or during a treatment-free interval with a period of 14 days between the last application of Protopic and the vaccination.
Datorită riscului potenţial de eşec al vaccinării, vaccinul trebuie administrat înaintea începerii tratamentului sau în perioada fără tratament, lasând un interval de 14 zile între ultima aplicare a Protopic şi vaccinare.
Studies in animals have shown reproductive toxicity following systemic administration (see section 5.3).
5. 3).
Human data demonstrate that, after systemic administration, tacrolimus is excreted into breast milk.
4 Studiile arată că, după administrarea sistemică, tacrolimus este excretat în laptele matern.
Although clinical data have shown that systemic exposure from application of tacrolimus ointment is low, breast-feeding during treatment with Protopic ointment is not recommended.
Deşi datele clinice au arătat că, după aplicarea topică de Protopic unguent, expunerea sistemică este mică, alăptarea nu este recomandată în timpul tratamentului cu Protopic unguent.
4 No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Nu s- au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Protopic ointment is administered topically and is unlikely to have an effect on the ability to drive or use machines.
Protopic unguent se administrează topic şi este puţin probabil să aibă vreun efect asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Frequencies are defined as very common (> 1/ 10), common (> 1/ 100 ,< 1/10) and uncommon (> 1/1 ,000, < 1/100).
Frecvenţele sunt definite ca fiind foarte frecvente (> 1/ 10), frecvente (> 1/ 100, < 1/ 10) şi mai puţin frecvente (> 1/ 1000, < 1/ 100).
Application site burning, application site pruritus Application site warmth, application site erythema, application site pain, application site irritation, application site paraesthesia, application site rash
Senzaţie de arsură la locul de aplicare, senzaţie de prurit la locul de aplicare Senzaţie de căldură la locul de aplicare, eritem la locul de aplicare, durere la locul de aplicare, iritaţie cutanată la locul de aplicare, parestezie la locul de aplicare, erupţie cutanată tranzitorie la locul de aplicare
Infections and infestations Common:
Frecvente:
Herpes viral infections (herpes simplex dermatitis [eczema herpeticum], herpes simplex [cold sores], Kaposi’ s varicelliform eruption)
Infecţii virale herpetice (dermatită cu herpex simplex [eczemă herpetică], herpes simplex (infecţii herpetice cutaneo- mucoase recurente), erupţie variceliformă Kaposi)
Folliculitis, pruritus Acne
Foliculite, prurit Acnee
Paraesthesias and dysaesthesias (hyperaesthesia, burning sensation)
Parestezie şi disestezie (hiperestezie, senzaţie de arsură)
Alcohol intolerance (facial flushing or skin irritation after consumption of an alcoholic beverage)
Intoleranţă la alcool (înroşirea feţei sau iritaţii cutanate după consumul
The following adverse reactions have been reported during post-marketing experience:
Următoarele reacţii adverse au fost raportate după punerea pe piaţă a produsului:
Rosacea
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat: acnee rozacee.
Post-marketing: cases of malignancies, including cutaneous and other types of lymphoma, and skin cancers, have been reported in patients using tacrolimus ointment (see section 4.4).
4. 4).
If ingested, general supportive measures may be appropriate.
5 Dacă unguentul este înghiţit, pot fi necesare măsuri de susţinere generale.
Other dermatologicals, ATC code:
Grupa farmacoterapeutică: alte produse dermatologice, codul ATC:
Mechanism of action and pharmacodynamic effects The mechanism of action of tacrolimus in atopic dermatitis is not fully understood.
Mecanism de acţiune şi efecte farmacodinamice Mecanismul de acţiune al tacrolimus în dermatitele atopice nu este pe deplin cunoscut.
Via its binding to a specific cytoplasmic immunophilin (FKBP12), tacrolimus inhibits calcium- dependent signal transduction pathways in T cells, thereby preventing the transcription and synthesis of IL-2, IL-3, IL-4, IL-5 and other cytokines such as GM-CSF, TNF-α and IFN-γ.
Prin legarea sa de o imunofilină citoplasmatică specifică (FKBP12), tacrolimus inhibă căile de transducţie a semnalului calciu- dependent din celulele T, prevenind astfel transcripţia şi sinteza interleukinelor IL- 2, IL- 3, IL- 4, IL- 5 şi a altor citokine cum ar fi GM- CSF, TNF- α şi IFN- γ.
In vitro, in Langerhans cells isolated from normal human skin, tacrolimus reduced the stimulatory activity towards T cells.
In vitro, în celulele Langerhans izolate din pielea umană indemnă, tacrolimus reduce activitatea de stimulare a limfocitelor T.
Tacrolimus has also been shown to inhibit the release of inflammatory mediators from skin mast cells, basophils and eosinophils.
De asemenea, s- a dovedit că tacrolimus inhibă eliberarea de mediatori ai inflamaţiei din celulele mastocitare, bazofilele şi eozinofilele din piele.
In patients with atopic dermatitis, improvement of skin lesions during treatment with tacrolimus ointment was associated with reduced Fc receptor expression on Langerhans cells and a reduction of their hyperstimulatory activity towards T cells.
La pacienţii cu dermatită atopică, în timpul tratamentului cu tacrolimus unguent, ameliorarea leziunilor cutanate a fost asociată cu reducerea exprimării receptorilor Fc pe celulele Langerhans şi cu reducerea activităţii acestora de hiperstimulare a limfocitelor T.
Tacrolimus ointment does not affect collagen synthesis in humans.
La om, tacrolimus unguent nu afectează sinteza colagenului.
Results from clinical studies in patients The efficacy and safety of Protopic was assessed in more than 13,500 patients treated with tacrolimus ointment in Phase I to Phase III clinical trials.
Rezultate din studiile clinice la pacienţi Eficacitatea şi siguranţa Protopic au fost evaluate la peste 13500 de pacienţi trataţi cu tacrolimus unguent în studii clinice de Fază I până la Fază III.
In a six-month multicentre double-blind randomised trial, 0.1% tacrolimus ointment was administered twice-a-day to adults with moderate to severe atopic dermatitis and compared to a topical corticosteroid based regimen (0.1% hydrocortisone butyrate on trunk and extremities, 1% hydrocortisone acetate on face and neck).
Într- un studiu desfăşurat timp de şase luni, multicentric, randomizat, dublu- orb, a fost administrat tacrolimus unguent 0, 1% de două ori pe zi la adulţi cu dermatită atopică moderată până la severă şi a fost comparat cu un regim de tratament corticosteroid topic (0, 1% butirat de hidrocortizon pe trunchi şi extremităţi, 1% acetat de hidrocortizon pe faţă şi gât).
The primary endpoint was the response rate at month 3 defined as the proportion of patients with at least 60% improvement in the mEASI (modified Eczema Area and Severity Index) between baseline and month 3.
Obiectivul final principal a fost rata de răspuns în luna a 3- a definită ca proporţia de pacienţi cu cel puţin 60% îmbunătăţire a mAEIS (modificarea ariei eczemei şi indicelui de severitate) între starea iniţială şi luna a 3- a.
The response rate in the 0.1% tacrolimus group (71.6%) was significantly higher than that in the topical corticosteroid based treatment group (50.8%; p < 0.001; Table 1).
Rata de răspuns în grupul de pacienţi trataţi cu tacrolimus 0, 1% (71, 6%) a fost semnificativ mai mare decât în grupul de pacienţi trataţi cu regimul pe bază de corticosteroizi topici (50, 8%; p < 0, 001; Tabelul 1).
The response rates at month 6 were comparable to the 3-month results.
Ratele de răspuns în luna a 6- a au fost comparabile cu rezultatele din luna a 3- a.
Efficacy at month 3
Eficacitatea în luna a 3- a
Tacrolimus 0.1% (N=487)
Tacrolimus 0, 1% (N=487)
Improvement ≥ 90% in Physician’ s 28.5% Global Evaluation
Îmbunătăţire ≥ 90% în evaluarea globală a medicului
§ Topical corticosteroid regimen = 0.1% hydrocortisone butyrate on trunk and extremities, 1% hydrocortisone acetate on face and neck §§ higher values = greater improvement
§ Regimul bazat pe corticosteroizi topici = 0, 1% butirat de hidrocortizon pe trunchi şi extremităţi, 1% acetat de hidrocortizon pe faţă şi gât §§ valorile mai mari = îmbunătăţiri mai mari
The incidence and nature of most adverse events were similar in the two treatment groups.
6 Incidenţa şi natura majorităţilor evenimentelor adverse au fost similare în cele două grupuri de tratament.
There were no clinically relevant changes in the laboratory values or vital signs in either treatment group throughout the study.
Pe parcursul studiului, nu s- au înregistrat modificări relevante clinic ale valorilor analizelor de laborator sau ale semnelor vitale în niciunul dintre grupurile de tratament.
In the second trial, children aged from 2 to 15 years with moderate to severe atopic dermatitis received twice daily treatment for three weeks of 0.03% tacrolimus ointment, 0.1% tacrolimus ointment or 1% hydrocortisone acetate ointment.
În cel de- al doilea studiu, copiii cu vârste cuprinse între 2 şi 15 ani cu dermatite atopice de la moderate până la severe au fost trataţi timp de trei săptămâni, în aplicaţii de două ori pe zi, cu tacrolimus unguent 0, 03%, tacrolimus unguent 0, 1% sau acetat de hidrocortizon unguent 1%.
The results of this multicentre, double-blind, randomised trial showed that tacrolimus ointment, 0.03% and 0.1%, is significantly more effective (p < 0.001 for both) than 1% hydrocortisone acetate ointment (Table 2).
Rezultatele acestui studiu clinic multicentric, randomizat, dublu- orb au arătat că tacrolimus unguent, 0, 03% şi 0, 1% este semnificativ mai eficace (p < 0, 001 pentru ambele) decât acetat de hidrocortizon unguent 1% (Tabelul 2).
6 Table 2
Tabelul 2
Efficacy at week 3
Eficacitatea în săptămâna a 3- a
Tacrolimus 0.03% (N=189)
Tacrolimus 0, 03% (N=189)
Tacrolimus 0.1% (N=186)
Tacrolimus 0, 1% (N=186)
Median mEASI
Media mAEIS ca procent al valorii iniţiale medii a ASC (Obiectiv final principal) §
Baseline mean AUC (Primary Endpoint)§ Improvement ≥ 90% in Physician’ s Global Evaluation § lower values = greater improvement
Îmbunătăţire ≥ 90% în evaluarea globală a medicului
There were no clinically relevant changes in the laboratory values or vital signs in either treatment group throughout the clinical trial.
Pe parcursul studiului clinic, nu s- au înregistrat modificări relevante clinic ale valorilor analizelor de laborator sau ale semnelor vitale în ambele grupuri de tratament.
The purpose of the third multicentre, double-blind, randomised study was the assessment of efficacy and safety of 0.03% tacrolimus ointment applied once or twice a day relative to twice daily administration of 1% hydrocortisone acetate ointment in children with moderate to severe atopic dermatitis.
Scopul celui de- al treilea studiu clinic multicentric, randomizat, dublu- orb a fost evaluarea eficacitaţii şi siguranţei tacrolimus unguent 0, 03% aplicat o dată sau de două ori pe zi, comparativ cu acetat de hidrocortizon unguent 1% administrat de două ori pe zi, la copii cu dermatită atopică moderată până la severă.
Tacrolimus 0.03% Once daily (N=207)
Tacrolimus 0, 03% O dată pe zi (N=207)
Tacrolimus 0.03% Twice daily (N=210)
Tacrolimus 0, 03% De două ori pe zi (N=210)
Median mEASI
Valoarea mediană a scăderii procentuale a mAEIS (Obiectiv final principal) §
Decrease (Primary Endpoint)§ Improvement ≥ 90% in Physician’ s Global Evaluation
Îmbunătăţire ≥ 90% în evaluarea globală a medicului
A statistically significant better improvement was shown for once daily and twice daily 0.03% tacrolimus ointment compared to twice daily hydrocortisone acetate ointment (p < 0.001 for both).
O îmbunătăţire semnificativ statistic mai mare s- a constatat pentru tacrolimus unguent 0, 03%, în cazul aplicării o dată pe zi şi de două ori pe zi, comparativ cu acetat de hidrocortizon unguent aplicat de două ori pe zi (p < 0, 001 pentru ambele).
Twice daily treatment with 0.03% tacrolimus ointment was more effective than once daily administration (Table 3).
Tratamentul cu tacrolimus unguent 0, 03% aplicat de două ori pe zi a fost mult mai eficace decât cel cu o singură aplicare pe zi (Tabelul 3).
The incidence of local skin burning was higher in the tacrolimus treatment groups than in the hydrocortisone group.
Incidenţa senzaţiei de arsură locală a fost mai mare în grupul tratat cu tacrolimus decât în
There were no clinically relevant changes in the laboratory values or vital signs in either treatment group throughout the study.
Pe parcursul studiului, nu s- au înregistrat modificări relevante clinic ale valorilor analizelor de laborator sau ale semnelor vitale în ambele grupuri de tratament.
In the fourth trial, approximately 800 patients (aged ≥ 2 years) received 0.1% tacrolimus ointment intermittently or continuously in an open-label, long-term safety study for up to four years, with 300 patients receiving treatment for at least three years and 79 patients receiving treatment for a minimum of 42 months.
În cel de- al patrulea studiu, aproximativ 800 de pacienţi (cu vârste ≥ 2 ani) au fost trataţi cu tacrolimus unguent 0, 1% în regim intermitent sau continuu într- un studiu deschis, de evaluare a siguranţei pe termen lung, până la patru ani, cu 300 de pacienţi care au fost trataţi pentru cel puţin trei ani şi 79 de pacienţi care au fost trataţi timp de minimum 42 de luni.
In addition, there was no evidence of loss of efficacy throughout the duration of the clinical trial.
În plus, nu s- a evidenţiat pierderea eficacităţii pe tot parcursul studiului clinic.
No adverse events previously unreported in shorter duration and/ or previous studies were observed in this long-term study.
În acest studiu pe termen lung nu s- au observat evenimente adverse neraportate anterior în studiile de scurtă durată şi/ sau în studiile anterioare.
7 Absorption Data from healthy human subjects indicate that there is little or no systemic exposure to tacrolimus following single or repeated topical application of tacrolimus ointment.
Absorbţie Date obţinute la subiecţi umani sănătoşi arată că, după o singură aplicare sau după aplicări repetate de tacrolimus unguent, expunerea sistemică la tacrolimus este mică sau inexistentă.
Most atopic dermatitis patients (adults and children) treated with single or repeated application of tacrolimus ointment (0.03 - 0.1%), and infants from age of 5 months treated with tacrolimus ointment (0.03%) had blood concentrations < 1.0 ng/ ml.
Majoritatea pacienţilor cu dermatită atopică (adulţi şi copii) trataţi cu o singură aplicare sau cu aplicări repetate de tacrolimus unguent (0, 03- 0, 1%) şi sugarii cu vârsta peste 5 luni trataţi cu tacrolimus unguent (0, 03%) au avut concentraţii plasmatice < 1, 0 ng/ ml.
When observed, blood concentrations exceeding 1.0 ng/ ml were transient.
Când au fost observate concentraţiile mai mari de 1, 0 ng/ ml, acestea au fost tranzitorii.
AUC) of tacrolimus from Protopic is approximately 30-fold less than that seen with oral immunosuppressive doses in kidney and liver transplant patients.
Atât la adulţi, cât şi la copii la care media suprafeţei afectate tratate este de 50% din totalul suprafeţei corporale, expunerea sistemică (adică ASC) la tacrolimus din Protopic este de aproximativ 30 de ori mai mică decât cea obţinută la dozele imunosupresive administrate oral la pacienţii cu transplant renal şi hepatic.
Distribution As systemic exposure is low with tacrolimus ointment, the high binding of tacrolimus (> 98.8%) to plasma proteins is considered not to be clinically relevant.
Distribuţie Deoarece în cazul tacrolimus unguent expunerea sistemică este mică, legarea sa în proporţie mare de proteinele plasmatice (> 98, 8%) nu se consideră a avea relevanţă clinică.
Metabolism Metabolism of tacrolimus by human skin was not detectable.
Metabolizare La om, nu s- a constatat metabolizarea tacrolimus la nivel cutanat.
Elimination When administered intravenously, tacrolimus has been shown to have a low clearance rate.
Eliminare Când se administrează intravenos, s- a dovedit că tacrolimus are o rată mică a clearance- ului.
The average total body clearance is approximately 2.25 l/ h.
Valoarea medie totală a clearance- ului corporal este de aproximativ 2, 25 l/ oră.
The hepatic clearance of systemically available tacrolimus could be reduced in subjects with severe hepatic impairment, or in subjects who are co- treated with drugs that are potent inhibitors of CYP3A4.
Clearance- ul hepatic al tacrolimusului care este prezent în circulaţia sistemică poate fi redus la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă sau la subiecţii care sunt trataţi concomitent cu medicamente care sunt inhibitori potenţi ai CYP3A4.
Repeated dose toxicity and local tolerance Repeated topical administration of tacrolimus ointment or the ointment vehicle to rats, rabbits and micropigs was associated with slight dermal changes such as erythema, oedema and papules.
Toxicitatea după doze repetate şi toleranţa locală Administrarea topică repetată de tacrolimus unguent sau a vehiculului unguentului la şobolani, iepuri şi porci pitici a fost asociată cu mici modificări la nivel dermal, cum sunt eritem, edem şi papule.
Rabbits were shown to be especially sensitive to intravenous administration of tacrolimus, reversible cardiotoxic effects being observed.
Iepurii s- au dovedit a fi în mod special sensibili la administrarea intravenoasă a tacrolimus, fiind observate efecte cardiotoxice reversibile.
Carcinogenicity Systemic carcinogenicity studies in mice (18 months) and rats (24 months) revealed no carcinogenic potential of tacrolimus.
Carcinogenitate Studiile de carcinogenitate sistemică la şoareci (18 luni) şi şobolani (24 luni) au arătat că tacrolimus nu are potenţial carcinogen.
In a 24-month dermal carcinogenicity study performed in mice with 0.1% ointment, no skin tumours were observed.
Într- un studiu de carcinogenitate dermală cu durata de 24 de luni efectuat la şoarece, cu unguent 0, 1%, nu au fost observate tumori cutanate.
In a photocarcinogenicity study, albino hairless mice were chronically treated with tacrolimus ointment and UV radiation.
Într- un studiu de fotocarcinogenitate, şoarecii albi fără păr au fost trataţi cronic cu tacrolimus unguent şi radiaţii UV.
Animals treated with tacrolimus ointment showed a statistically significant reduction in time to skin tumour (squamous cell carcinoma) development and an increase in the
La animalele tratate cu tacrolimus unguent s- a observat o reducere în timp semnificativă statistic până la dezvoltarea tumorilor cutanate (carcinom cu celule scuamoase) şi o creştere a numărului de tumori.
Reproduction toxicity Embryo/ foetal toxicity was observed in rats and rabbits, but only at doses that caused significant toxicity in maternal animals.
Toxicitatea asupra funcţiei de reproducere La şobolani şi iepuri s- a observat toxicitate embrionară/ fetală, dar numai la doze care determină toxicitate semnificativă la mame.
White soft paraffin Liquid paraffin Propylene carbonate White beeswax Hard paraffin
Parafină albă moale Parafină lichidă Propilen carbonat Ceară albă Parafină tare
Package sizes:
Mărimea ambalajului:
10 g, 30 g and 60 g.
10 g, 30 g şi 60 g.
61 D-81673 München Germany
61 D- 81673 München Germania
28/ 02/ 2002 Date of renewal:
28/ 02/ 2002 Data reînnoirii autorizaţiei:
Protopic 0.1% ointment
Protopic 0, 1% unguent
1 g of Protopic 0.1% ointment contains 1.0 mg of tacrolimus as tacrolimus monohydrate (0.1%).
1 g Protopic unguent 0, 1% conţine tacrolimus 1, 0 mg sub formă de tacrolimus monohidrat (0, 1%)
Treatment should be started with Protopic 0.1% twice a day and treatment should be continued until clearance of the lesion.
Tratamentul trebuie început cu Protopic 0, 1% aplicat de două ori pe zi şi trebuie continuat până la refacerea zonei afectate.
Use in elderly (65 years of age and above) Specific studies have not been conducted in elderly patients.
11 Utilizarea la vârstnici (cu vârsta de 65 ani şi peste) Nu au fost efectuate studii specifice la pacienţii vârstnici.
11 As clinical efficacy studies were performed with abrupt cessation of treatment, no information is available on whether tapering of the dosage would reduce recurrence rate.
Deoarece studiile de eficacitate s- au efectuat cu întreruperea bruscă a tratamentului, nu sunt disponibile informaţii dacă scăderea treptată a dozei duce la scăderea frecvenţei de apariţie a recurenţelor.
Lymphadenopathy was uncommonly (0.8%) reported in clinical trials.
Limfadenopatia raportată în studiile clinice este puţin frecventă (0, 8%).
Care should be taken to avoid contact with eyes and mucous membranes.
12 Trebuie avut grijă să se evite contactul cu ochii sau cu mucoasele.
12 Tacrolimus is extensively metabolised in the liver and although blood concentrations are low following topical therapy, the ointment should be used with caution in patients with hepatic failure (see section 5.2).
5. 2).
Sensation of warmth, pain, paraesthesia and rash at the site of
De asemenea, au fost observate frecvent senzaţie de căldură, durere, parestezie şi erupţii cutanate tranzitorii la locul de aplicare.
Alcohol intolerance (facial flushing or skin irritation after consumption of an alcoholic beverage)
Intoleranţă la alcool (înroşirea feţei sau iritaţii cutanate după consumul băuturilor alcoolice)
14 In vitro, in Langerhans cells isolated from normal human skin, tacrolimus reduced the stimulatory activity towards T cells.
In vitro, în celulele Langerhans izolate din pielea umană indemnă, tacrolimus reduce activitatea de stimulare a limfocitelor T.
Skin burning, herpes simplex, alcohol intolerance (facial flushing or skin sensitivity after alcohol intake), skin tingling, hyperaesthesia, acne and fungal dermatitis occurred more often in the tacrolimus treatment group.
Pe parcursul studiului, nu s- au
There were no clinically relevant changes in the laboratory values or vital signs in either treatment group throughout the study.
15 înregistrat modificări relevante clinic ale valorilor analizelor de laborator sau ale semnelor vitale în niciunul dintre grupurile de tratament.
15 Table 2
Tabelul 2
In the fourth trial, approximately 800 patients (aged ≥ 2 years) received 0.1% tacrolimus ointment intermittently or continuously in an open-label, long-term safety study for up to four years, with 300 patients receiving treatment for at least three years and 79 patients receiving treatment for a minimum of 42 months.
În cel de- al patrulea studiu, aproximativ 800 de pacienţi (cu vârste ≥ 2 ani) au fost trataţi cu tacrolimus unguent 0, 1% în regim intermitent sau continuu într- un studiu deschis, de evaluare a siguranţei pe 16 termen lung, până la patru ani, cu 300 de pacienţi care au fost trataţi pentru cel puţin trei ani şi 79 de pacienţi care au fost trataţi timp de minimum 42 de luni.
Absorption Data from healthy human subjects indicate that there is little or no systemic exposure to tacrolimus 16 following single or repeated topical application of tacrolimus ointment.
Absorbţie Date obţinute la subiecţi umani sănătoşi arată că, după o singură aplicare sau după aplicări repetate de tacrolimus unguent, expunerea sistemică la tacrolimus este mică sau inexistentă.
Long-term topical treatment of rats with tacrolimus led to systemic toxicity including alterations of kidneys, pancreas, eyes and nervous system.
17 Tratamentul topic pe termen lung cu tacrolimus la şobolani a dus la toxicitate sistemică, incluzând alterări ale funcţiilor rinichilor, pancreasului, ochilor şi sistemului nervos.