natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The CHMP also assessed the optimal, recommended dose range for bipolar mania and considered, based on the submitted efficacy analysis of risperidone patients, grouped according to their mode daily dose during the study, that efficacy was demonstrated over the recommended dose range 1 to 6 mg/ day, and that some patients can effectively be treated at doses in the lower end of this dose range.
CHMP a evaluat şi intervalul optim recomandat de dozare în tulburarea bipolară cu episoade maniacale şi a considerat, pe baza analizei de eficacitate furnizate cu privire la pacienţii trataţi cu risperidonă, grupaţi după doza zilnică în timpul studiului, că eficacitatea dozelor din intervalul recomandat de 1- 6 mg/ zi a fost demonstrată, iar unii pacienţi pot fi trataţi eficient cu doze de la limita inferioară a acestui interval.
The CHMP also assessed the efficacy data for bipolar mania in elderly patients.
CHMP a evaluat şi datele privind eficacitatea la pacienţii vârstnici cu tulburare bipolară cu episoade maniacale.
Due to the low number of patients and based on the limited data available, the CHMP did not consider it justified to treat elderly with bipolar mania with the posology recommended in adults.
Datorită numărului mic de pacienţi şi a datelor disponibile limitate, CHMP nu a considerat justificat tratamentul vârstnicilor cu tulburare bipolară cu episoade maniacale cu dozele recomandate la adulţi.
The CHMP concluded that the upper limit of dosage should be restricted and adopted the following dosage recommendations:
CHMP a concluzionat că limita superioară a dozelor recomandate trebuie restricţionată şi a adoptat următoarele recomandări de dozare:
“ A starting dose of 0.5 mg twice daily is recommended.
„ Se recomandă o doză iniţială de 0, 5 mg de 2 ori pe zi.
This dosage can be individually adjusted with 0.5 mg twice daily increments to 1 to 2 mg twice daily.
Această doză poate fi crescută în cazuri individuale cu câte 0, 5 mg de 2 ori pe zi, până la 1- 2 mg de 2 ori pe zi.
Since clinical experience in elderly is limited, caution should be exercised .”
Se recomandă prudenţă, deoarece nu există suficientă experienţă clinică privind tratamentul vârstnicilor. ”
Finally, the CHMP assessed the data submitted on the use of risperidone in the treatment of mild forms of mania.
În cele din urmă, CHMP a evaluat datele furnizate cu privire la utilizarea risperidonei în formele uşoare de episod maniacal.
Given the small number of patients with mild mania in clinical trials and the limited data available, the CHMP could not guarantee that the balance between efficacy and safety in patients with mild mania is the same as in patients with moderate to severe mania.
Dat fiind numărul mic de pacienţi cu episod maniacal uşor incluşi în studiile clinice şi datele disponibile limitate, CHMP nu a putut garanta că raportul dintre eficacitate şi siguranţă la pacienţii cu episod maniacal uşor este acelaşi ca în cazul pacienţilor cu episod maniacal moderat sau sever.
The CHMP therefore adopted the following wording in line with the indication for other approved antipsychotics:
De aceea, CHMP a adoptat următoarea formulare, armonizată cu indicaţiile pentru alte antipsihotice aprobate:
“ Risperdal is indicated for the treatment of moderate to severe manic episodes associated with bipolar disorders .”
„ Risperidal este indicat în tratamentul episoadelor maniacale moderate şi severe, asociate tulburărilor bipolare. ”
48 the optimum treatment duration, in light of the need to balance the significant safety issues against the severity of symptoms in the targeted population (severe aggression).
51 Pentru indicaţia în comportamentul agresiv sever asociat cu boala Alzheimer, CHMP a evaluat datele furnizate despre durata optimă a tratamentului, având în vedere necesitatea obţinerii unui echilibru între problemele semnificative de siguranţă şi severitatea simptomelor în populaţia ţintă (comportament agresiv sever).
The CHMP decided to restrict the duration of the short-term therapy to 6 weeks, due to safety considerations.
CHMP a decis să reducă durata terapiei pe termen scurt la 6 săptămâni, pe considerente de siguranţă.
Regarding the qualification of “ severe aggression”, the CHMP considered that rating scales were not practical in clinical settings and that the most important clinical criteria to be met before treatment is initiated is that the aggression places the person or carer at risk of harm and that the behaviour is persistent.
În privinţa calificării în categoria de „ comportament agresiv sever ”, CHMP a considerat că scalele de evaluare nu sunt practice în context clinic, iar cel mai important criteriu clinic care trebuie îndeplinit înainte de iniţierea tratamentului este acela că, prin comportamentul agresiv, pacientul se pune pe sine sau pe îngrijitorul său în primejdie, iar acest comportament este persistent.
Accordingly, the following wording was adopted:
În consecinţă, a fost adoptată următoarea formulare:
“ Risperdal is indicated for the short-term treatment (up to 6 weeks) of persistent aggression in patients with moderate to severe Alzheimer’ s dementia unresponsive to non-pharmacological approaches and when there is a risk of harm to self or others .”
„ Risperidal este indicat în tratamentul pe termen scurt (până la 6 săptămâni) al comportamentului agresiv persistent la pacienţii cu boală Alzheimer severă, care nu răspund la terapia nefarmacologică, atunci când există un risc de vătămare pentru sine sau pentru cei din jur. ”
The CHMP was of the opinion that the efficacy in Alzheimer’ s dementia was similar compared to efficacy in vascular/ mixed dementias and that patients with severe aggression in vascular/ mixed dementias should be excluded from treatment with risperidone because of safety concerns.
CHMP a considerat că eficacitatea în boala Alzheimer a fost similară cu cea din demenţele vasculare/ mixte, dar pacienţii cu comportament agresiv sever asociat cu demenţa vasculară/ mixtă nu trebuie trataţi cu risperidonă, pe considerente de siguranţă.
Restriction of the indication to patients with Alzheimer’ s dementia is also correct in view of efficacy.
Limitarea indicaţiilor la pacienţii cu boală Alzheimer este corectă şi luând în considerare eficacitatea.
The CHMP decided to limit the indication to AD, however the CHMP amended the warning in the SPC, regarding the magnitude of the risk for CVAEs in patients with MD/ VD to the following wording:
CHMP a decis să limiteze indicaţia de administrare doar la boala Alzheimer, totuşi a modificat atenţionarea din rezumatul caracteristicilor produsului privind riscul de efecte adverse cerebro- vasculare la pacienţii cu demenţă mixtă/ vasculară, cu următoarea formulare:
“ The risk of CVAEs was significantly higher in patients with mixed or vascular type of dementia when compared to Alzheimer dementia.
„ Riscul de efecte adverse cerebro- vasculare a fost mult mai mare la pacienţii cu demenţă mixtă sau vasculară faţă de cei cu boala Alzheimer.
Therefore, patients with other types of dementias than Alzheimer’ s should not be treated with risperidone .”
De aceea, pacienţii cu alte tipuri de demenţă în afară de boala Alzheimer nu trebuie trataţi cu risperidonă. ”
In addition, the CHMP assessed the safety and efficacy of risperidone and implemented warning and precaution texts in section 4.4 of the SPC, to address the increased risk for CVAE and the increased mortality with atypical antipsychotics in patients with dementia.
În plus, CHMP a evaluat siguranţa şi eficacitatea administrării risperidonei şi a introdus atenţionări şi precauţii speciale în secţiunea 4. 4 a rezumatului caracteristicilor produsului, referindu- se la riscul crescut de evenimente cerebro- vasculare şi la creşterea mortalităţii la pacienţii cu demenţă cărora li se administrează antipsihotice atipice.
Further warnings were implemented with regards to patients with mixed or vascular type of dementia and to the need for close monitoring of patients with Alzheimer’ s dementia.
Au fost introduse atenţionări suplimentare cu privire la pacienţii cu demenţă vasculară sau mixtă şi la necesitatea de monitorizare atentă a pacienţilor cu boala Alzheimer.
The CHMP also adopted wordings further restricting the target population and the treatment duration.
CHMP a adoptat formulări care restrâng şi mai mult populaţia ţintă şi durata tratamentului.
In conclusion, the CHMP was of the opinion that the current weight of evidence is that the benefit-risk assessment remains favourable in this restricted target population indication of persistent aggression in Alzheimer’ s dementia for short-term treatment only (6 weeks) and with all restrictions and conditions indicated in the SPC.
În concluzie, CHMP a fost de părere că, în lumina dovezilor prezentate, raportul risc- beneficiu rămâne favorabil la această populaţie ţintă restrânsă pentru indicaţia de comportament agresiv persistent asociat cu boala Alzheimer, doar pentru tratament de scurtă durată (6 săptămâni), respectând toate condiţiile şi restricţiile din rezumatul caracteristicilor produsului.
Finally, the CHMP noted the data and the responses submitted by the MAH with regards to safety signals, both in normal and elderly patients and agreed with the revised and corrected tables on CVAEs and ADRs.
În final, CHMP a trecut în revistă datele şi răspunsurile furnizate de titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă, cu privire la semnalele de siguranţă, atât la pacienţii de vârstă medie cât şi la cei vârstnici, aprobând tabelele revizuite şi corectate în privinţa efectelor adverse cerebro- vasculare şi a reacţiilor adverse în general.
For the indication in Severe Aggression in Children/ Adolescents with Conduct Disorder, the CHMP assessed the safety profile in children/ adolescents, requesting further clarifications, especially with regards to the Contradictions and discrepancies between the actual Safety Overview (April 2008) and the previous Safety Overview (January 2008) in children/ adolescents with Disruptive Behaviour Disorder (DBD).
Pentru indicaţia în comportament agresiv sever la copii/ adolescenţi cu tulburări de comportament, CHMP a evaluat profilul de siguranţă la copii şi adolescenţi, solicitând clarificări suplimentare, mai ales cu privire la contradicţiile şi discrepanţele dintre raportul de farmacovigilenţă în vigoare (aprilie 2008) şi cel anterior (ianuarie 2008) privind copiii/ adolescenţii cu tulburare de comportament disruptiv.
The CHMP also assessed the consistency of the Extrapyramidal Symptoms and the evidence suggesting regression in sexual maturation.
CHMP a evaluat şi caracterul unitar al simptomelor extrapiramidale, precum şi dovezile sugerând tendinţa de regresie în maturizarea sexuală.
The CHMP considered that while regression of sexual maturation was not supported, the SPC states that ” the effects of long-term treatment on sexual maturation and height have not been adequately studied” and as a consequence, the sentence “ Treatment with risperidone for up to 1 year showed no adverse effects on sexual maturation” in section 4.4 should be deleted.
CHMP a considerat că, deşi nu au fost susţinute tendinţele de regresie în maturizarea sexuală, rezumatul caracteristicilor produsului menţionează că „ efectele tratamentului pe termen lung asupra maturizării sexuale şi creşterii în înălţime nu au fost studiate corespunzător ” şi, în consecinţă, fraza „ Tratamentul cu risperidonă timp de maxim 1 an nu a produs efecte adverse asupra maturizării sexuale ” din paragraful 4. 4 trebuie ştearsă.
The CHMP assessed the “ Relapse Prevention Study” (12 weeks of open-label and single-blind risperidone treatment followed by a 6-month double-blind) and was of the opinion that it may only be considered as supportive, due to the fact that only responders entered the double-blind phase.
CHMP a evaluat „ studiul de prevenire a recăderilor ” (12 luni de studiu deschis şi simplu orb, urmate de 6 luni de tratament dublu orb cu risperidonă) şi a fost de părere că poate fi considerat doar un material de susţinere, datorită faptului că numai respondenţii au intrat în faza dublu- orb a studiului.
The two 6 week- short term studies are considered as the main efficacy studies and the treatment should be restricted to short-term treatment (6 weeks) as the safety profile in children/ adolescents appears worse than in adults.
Cele 2 studii pe termen scurt, de 6 săptămâni, sunt considerate ca principalele studii de eficacitate, iar tratamentul trebuie
The CHMP also discussed the use of risperidone in children with normal intellectual functioning, noting that the controlled trials are predominantly conducted in children with borderline IQ or mental retardation.
52 restricţionat la perioade scurte (6 săptămâni), deoarece profilul de siguranţă pare mai slab la copii/ adolescenţi decât la adulţi.
According to the safety profile of risperidone in children, the population of use should not be expanded to children and adolescents with a normal IQ, since due to the structural differences between the brains of
CHMP a pus în discuţie utilizarea risperidonei la copii cu intelect normal, observând că studiile controlate au inclus mai ales copii cu IQ de graniţă sau cu întârziere mentală.
49 children and adolescents with normal IQ and those with mental retardation, it cannot be assumed that the two populations would respond to antipsychotic medication in an identical manner.
Conform profilului de siguranţă a risperidonei la copii, populaţia ţintă nu trebuie extinsă la copii şi adolescenţi cu IQ normal, deoarece, datorită diferenţelor structurale dintre creierul unui copil sau adolescent cu IQ normal şi cel al unuia cu întârziere mentală, nu se poate presupune că cele două categorii ar răspunde identic la tratamentul antipsihotic.
However, the CHMP decided to adopt an indication without restriction to specific IQ.
Totuşi, CHMP a decis să nu aplice restricţii legate de IQ în cazul acestei indicaţii.
The CHMP further discussed efficacy in Children and Adolescents with Autistic Disorder, a Pervasive Developmental Disorder that is different from Conduct Disorder which is a Disruptive Behaviour Disorder.
În continuare, CHMP a discutat eficacitatea la copiii şi adolescenţii cu tulburare autistă, o tulburare pervazivă de dezvoltare, diferită de tulburarea de conduită, care face parte din tulburările de comportament disruptiv.
As a consequence, children with autistic disorders are not included in the proposed indication.
De aceea, copiii cu tulburare autistă nu sunt incluşi în indicaţia propusă.
This exclusion is supported by the fact that the primary symptoms of the autism disorder cannot successfully be treated with Risperdal because the target symptoms in autism for which Risperdal has demonstrated its most robust efficacy are associated symptoms rather than a broad spectrum of symptoms of the disease.
Excluderea lor este sprijinită şi de faptul că simptomele primare ale tulburării autiste nu pot fi tratate cu succes cu Risperidal, deoarece simptomele ţintă ale tulburării autiste pentru care Risperidal a demonstrat cea mai bună eficacitate sunt simptome asociate, şi nu fac parte din spectrul larg al simptomelor afecţiunii.
Because of the lack of specificity and the availability of other treatment options, the CHMP did not considered the indication in Autistic Disorder as supported.
Totuşi, datorită lipsei de specificitate şi de disponibilitate a altor variante de tratament, CHMP consideră că indicaţia în tulburările autiste nu este justificată.
In conclusion, the CHMP adopted the following indication:
În concluzie, CHMP a adoptat următoarea formulare:
“ Risperdal is indicated for the short-term symptomatic treatment (up to 6 weeks) of severe persistent aggression in conduct or other disruptive behaviour disorder in children from the age of 5 years and adolescents with subaverage intellectual functioning or mental retardation diagnosed according to DSM-IV criteria, in whom the severity of aggressive or other disruptive behaviours require pharmacologic treatment.
„ Risperidal este indicat în tratamentul simptomatic, de scurtă durată (maxim 6 săptămâni) a comportamentului agresiv sever persistent în tulburarea de conduită sau alte tulburări de comportament disruptiv la copii mai mari de 5 ani şi adolescenţi cu funcţie intelectuală sub medie sau cu întârziere mentală diagnosticaţi conform criteriilor DSM- IV, la care severitatea comportamentului agresiv sau altor comportamente disruptive impune terapia farmacologică.
Pharmacological treatment should be an integral part of a more comprehensive treatment programme, including psychosocial and educational intervention.
Tratamentul medicamentos trebuie să facă parte dintr- un program terapeutic mai cuprinzător, care să includă acţiuni psihosociale şi educaţionale.
It is recommended that risperidone be prescribed by a specialist in child neurology and child and adolescent psychiatry or physicians well familiar with the treatment of conduct Disruptive Behaviour disorder of children and adolescents .”
Risperidona trebuie să fie prescrisă de un specialist în neurologie sau psihiatrie pediatrică sau de medici bine familiarizaţi cu tratamentul tulburărilor de conduită de comportament disruptiv la copii şi adolescenţi. ”
For section 4.2, the CHMP revised the wording stating that risperidone should not be recommended for use in children/ adolescents under 18 years of age with schizophrenia or with bipolar mania, due to a lack of systematic efficacy/ safety and clinical data for this age group.
Pentru secţiunea 4. 2, CHMP a revizuit formularea conform căreia risperidona nu trebuie recomandată pentru administrare la copii/ adolescenţi sub 18 ani cu schizofrenie sau tulburare afectivă bipolară cu episod maniacal, deoarece nu există dovezi sistematice şi date clinice privind eficacitatea/ siguranţa administrării la această grupă de vârstă.
For section 4.4, the CHMP implemented a revised wording for the hyperprolactinaemia section, excluding specific mention of prolactinoma and breast cancer, as although data supporting a possible relationship between hyperprolactinaemia and risk of some prolactin-dependent tumours exists, the data is still largely inconclusive from a clinical perspective.
Pentru secţiunea 4. 4, CHMP a introdus o formulare revizuită în paragraful despre hiperprolactinemie, excluzând menţionarea prolactinomului şi a cancerului de sân, deoarece, deşi există date care sugerează o legătură posibilă între hiperprolactinemie şi riscul unor tumori prolactin- sensibile, acestea sunt încă neconcludente în context clinic.
A statement was included in section 4.4 on the risk in elderly patients with dementia treated concomitantly with furosemide and risperidone.
De asemenea, a fost inclusă în secţiunea 4. 4 o frază despre riscul terapiei concomitente cu furosemid şi risperidonă la pacienţii vârstnici cu demenţă.
The CHMP also implemented a number of revisions in the subsection on children and adolescents, in particular with regards to sedation and clinically significant weight gain.
De asemenea, CHMP a revizuit subparagraful referitor la copii şi adolescenţi, mai ales cu privire la sedare şi la creşterea ponderală semnificativă.
For section 4.5, the CHMP assessed and harmonised wording on interactions with other medicinal products, discussing in particular torsades de pointes, products inhibiting the hepatic metabolism of risperidone the combination with other centrally-acting substances due to the increased risk of sedation and dopamine agonists.
Pentru secţiunea 4. 5, CHMP a evaluat şi a armonizat formularea cu privire la interacţiunile cu alte medicamente, luând în discuţie torsada vârfurilor, produşii care inhibă metabolizarea hepatică a risperidonei, asocierea cu alţi produşi cu mecanism central de acţiune - datorită riscului crescut de sedare - şi agoniştii dopaminergici.
The CHMP also deleted the mention of haloperidol, discussed interaction with verapamil and revised the wording on plasma concentrations.
CHMP a exclus menţionarea haloperidolului, a discutat interacţiunea cu verapamilul şi a revizuit formularea privitoare la concentraţiile plasmatice.
The CHMP also inserted texts on the interaction of risperidone with food.
CHMP a introdus menţiuni despre interacţiunea risperidonei cu alimentele.
For section 4.8, the CHMP assessed and completely revised the text of the SPC, taking into account new adverse event and tightening the section by revising the grouping of terms of adverse events.
Pentru secţiunea 4. 8, CHMP a evaluat şi a revizuit complet textul rezumatului caracteristicilor produsului, luând în considerare noile efecte adverse, restrângând această secţiune prin gruparea efectelor adverse similare.
Left and right bundle branch block were grouped together but sedation and somnolence, and anxiety and nervousness were ungrouped.
Blocul de ram drept şi cel stâng au fost grupate, dar sedarea şi somnolenţa, anxietatea şi agitaţia au rămas separate.
The CHMP decided not to group the extrapyramidal symptoms within the table of section 4.8 but revised the footnote referring to parkinsonism respectively extrapyramidal in section 4.8 and inserted a footnote for hyperprolactinaemia.
CHMP a decis să nu grupeze simptomele extrapiramidale din tabelul secţiunii 4. 8, dar a revizuit nota de subsol referitoare la parkinsonism, respectiv extrapiramidal din secţiunea 4. 8 şi a inserat o notă nouă de subsol pentru hiperprolactinemie.
As a Condition of the Marketing Authorisation, the CHMP requested the MAH to commit to generate a collection of long-term data for the evaluation of long-term safety of risperidone in children and adolescents with conduct disorder in terms of potential effects on growth (height and weight), mental development, and sexual maturation (by Tanner stage).
53 Ca o condiţie pentru acordarea autorizaţiei de introducere pe piaţă, CHMP a solicitat titularului autorizaţiei de introduce pe piaţă să se angajeze să genereze o serie de date pe termen lung pentru evaluarea siguranţei pe termen lung a administrării risperidonei la copii şi adolescenţi cu tulburare de conduită, în ceea ce priveşte efectele asupra creşterii (în înălţime şi greutate), dezvoltării mintale şi maturizării sexuale (conform scalei Tanner).
The study should also assess prolactin values and possible prolactin-related AEs.
Studiul urmează să determine şi nivelurile prolactinei împreună cu potenţialele ei efecte adverse.
Regarding cognitive assessment, the MAH should make a proposal as to how it would be possible to assess effects on cognitive development.
Referitor la evaluarea cognitivă, titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă va trebui să facă o propunere privind modalităţile de evaluare a efectelor asupra dezvoltării cognitive.
50 The CHMP assessed the proposal from the MAH to conduct an additional retrospective cohort study based on available medical records, in which information regarding prescription as well as Tanner staging and growth would be available.
CHMP a luat în considerare propunerea titularului autorizaţiei de introducere pe piaţă de a desfăşura un studiu adiţional retrospectiv de cohortă pe datele medicale disponibile, care să coreleze informaţia referitoare la medicaţie cu cea privind creşterea conform scalei Tanner.
As the treatment duration is now limited, the CHMP did not consider a prospective long-term study to be required.
Deoarece durata tratamentului este în prezent limitată, CHMP nu a considerat obligatoriu un astfel de studiu pe termen lung.
Finally, the CHMP noted that the Risperdal oral solution pipettes were updated in 2007 to include the graduation for each 0.25 mg with different designs depending on the size of the pipette.
În încheiere, CHMP a observat că pipetele de Risperidal soluţie orală au fost actualizate în 2007, astfel încât să includă gradaţii pentru fiecare 0, 25 mg, având aspect diferit în funcţie de dimensiunea pipetei.
A number of additional revisions were made to the SPC and the revisions made to the SPC were implemented accordingly in the labelling and the package leaflet.
S- au făcut mai multe revizii suplimentare în rezumatul caracteristicilor produsului, acestea fiind implementate corespunzător pe etichete şi prospecte.
GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
MOTIVELE PENTRU MODIFICAREA REZUMATULUI CARACTERISTICILOR PRODUSULUI, A ETICHETĂRII ŞI A PROSPECTULUI