natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The most common side effects of SOMAVERT during the clinical study were injection site reactions (seen in 11% of the patients), sweating (7%), headache (6%) and asthenia (loss of strength and energy, 6%).
Cele mai frecvente efecte secundare asociate cu SOMAVERT în timpul studiului clinic au fost reacţii la locul de injectare (observate la 11% dintre pacienţi), transpiraţie (7%), durere de cap (6%) şi astenie (pierderea forţei şi energiei, 6%).
Some patients who received SOMAVERT developed anti-growth hormone antibodies (proteins that are produced in response to SOMAVERT).
Unii pacienţi cărora li s- a administrat SOMAVERT au dezvoltat anticorpi împotriva hormonului de creştere (proteine care sunt produse ca răspuns la SOMAVERT).
For the full list of all side effects reported with SOMAVERT, see the Package Leaflet.
Pentru lista completă a efectelor secundare raportate în urma tratamentului cu SOMAVERT, a se consulta prospectul.
SOMAVERT should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to pegvisomant or any of the other ingredients.
SOMAVERT nu se administrează persoanelor care pot avea hipersensibilitate (alergie) la pegvisomant sau la orice altă componentă a acestui medicament.
Diabetic patients using the medicine have a risk of hypoglycaemia (low blood sugar), and their antidiabetes treatment may need to be adjusted.
Pacienţii diabetici care iau acest medicament prezintă un risc de hipoglicemie (nivel scăzut de zahăr în sânge) şi este posibil să fie necesară modificarea tratamentului antidiabetic.
Why has SOMAVERT been approved?
De ce a fost aprobat SOMAVERT?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that SOMAVERT’ S benefits are greater than its risks for the treatment of patients with acromegaly who have had an inadequate response to surgery and/ or radiation therapy and in whom an appropriate medical treatment with somatostatin analogues did not normalise IGF-I concentrations or was not tolerated.
Comitetul pentru produse medicamentoase de uz uman (CHMP) a hotărât că beneficiile SOMAVERT sunt mai mari decât riscurile acestuia în tratarea acromegaliei în cazul pacienţilor care au avut o reacţie neadecvată în urma intervenţiei chirurgicale şi/ sau radioterapiei şi în cazul cărora tratamentul medical cu analogi ai somatostatinului nu a normalizat concentraţiile IGF- I sau nu a fost tolerat.
The Committee recommended that SOMAVERT be given marketing authorisation.
Comitetul a recomandat eliberarea unei autorizaţii de introducere pe piaţă pentru SOMAVERT.
Other information about Somavert:
Alte informaţii despre Somavert:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for SOMAVERT to Pfizer Limited on 13 November 2002.
Comisia Europeană a acordat Pfizer Limited o autorizaţie de introducere pe piaţă pentru SOMAVERT, valabilă pe întreg teritoriul Uniunii Europene, la data de 13 noiembrie 2002.
The marketing authorisation was renewed on 13 November 2007.
Autorizaţia de introducere pe piaţă a fost reînnoită la 13 noiembrie 2007.
The record of SOMAVERT’ s designation as an orphan medicine is available here.
Înregistrarea desemnării SOMAVERT ca medicament orfan este disponibilă aici.
The full EPAR for SOMAVERT is available here.
EPAR- ul complet pentru SOMAVERT este disponibil aici.
Invented name
M rimea
Strength
Num rul UE
Pharmaceutical Form
Numele inventatConcentra ia
Route of Administration
Forma farmaceutic
10 mg
Somavert 10 mg
Powder: vial (glass) Solvent: vial (glass)
Pulbere: flacon (sticl Solvent: flacon (sticl
10 mg; Solvent:
10 mg Solvent:
30 vials + 30 vials
30 flacoane + 30 flacoane
15 mg
Somavert 15 mg
15 mg; Solvent:
15 mg Solvent:
20 mg
Somavert 20 mg
20 mg; Solvent:
20 mg Solvent:
Powder: vial (glass); Solvent: vial (glass)
Pulbere: flacon (sticl Solvent: flacon (sticl
SOMAVERT 10 mg powder and solvent for solution for injection.
SOMAVERT 10 mg liofilizat şi solvent pentru soluţie injectabilă
Each vial contains 10 mg of pegvisomant.
Fiecare flacon conţine pegvisomant 10 mg.
After reconstitution, 1 ml of solution contains 10 mg pegvisomant.
După reconstituire, 1 ml soluţie conţine pegvisomant 10 mg.
Pegvisomant is produced in E. Coli by recombinant DNA technology.
Pegvisomant este produs în culturi de E. coli prin tehnologia ADN- ului recombinant.
Treatment of patients with acromegaly who have had an inadequate response to surgery and/ or radiation therapy and in whom an appropriate medical treatment with somatostatin analogues did not normalize IGF-I concentrations or was not tolerated.
Tratamentul pacienţilor cu acromegalie, care au răspuns insuficient la metodele chirurgicale şi/ sau radioterapeutice şi la care tratamentul adecvat cu analogi de somatostatină nu a dus la normalizarea concentraţiei de IGF- I sau nu a fost tolerat.
For the different dosage regimens the following strengths are available:
Pentru diferite regimuri de administrare, sunt disponibile următoarele concentraţii:
SOMAVERT 10 mg, SOMAVERT 15 mg and SOMAVERT 20 mg.
SOMAVERT 10 mg, SOMAVERT 15 mg şi SOMAVERT 20 mg.
For instructions on preparation, see section 6.6.
Pentru instrucţiuni de preparare, vezi pct 6. 6.
Dose adjustments should be based on serum IGF-I levels.
Ajustările dozelor trebuie făcute în funcţie de concentraţia serică a IGF- I.
Serum IGF-I concentrations should be measured every four to six weeks and appropriate dose adjustments made in increments of 5 mg/ day in order to maintain the serum IGF-I concentration within the age-adjusted normal range and to maintain an optimal therapeutic response.
Concentraţiile serice ale IGF- I trebuie determinate la fiecare 4- 6 săptămâni, iar ajustările necesare ale dozelor trebuie făcute prin creşterea cu câte 5 mg/ zi, pentru a menţine valoarea concentraţiei serică a IGF- I în limitele valorilor normale adaptate în funcţie de vârsta pacientului şi pentru menţinerea unui răspuns terapeutic optim.
The maximum dose should not exceed 30 mg/ day.
Doza maximă nu trebuie să depăşească 30 mg/ zi.
2 Paediatric patients
2 Copii şi adolescenţi
There is no experience in children.
Nu există experienţă la copii.
Patients with impaired hepatic or renal function
Pacienţi cu insuficienţă hepatică sau renală
The safety and effectiveness of SOMAVERT in patients with renal or hepatic insufficiency has not been established.
Nu s- au stabilit profilurile de eficacitate şi siguranţă ale tratamentului cu SOMAVERT la pacienţii cu insuficienţă renală sau hepatică.
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
Hipersensibilitate la substanta activă sau la oricare dintre excipienţi.
Growth hormone-secreting pituitary tumours may sometimes expand, causing serious complications (for example, visual field defects).
Tumorile pituitare secretoare de hormon de creştere pot uneori să crească în dimensiuni, determinând complicaţii grave (de exemplu, defecte de câmp vizual).
Treatment by SOMAVERT does not reduce tumour size.
Tratamentul cu SOMAVERT nu determina reducerea dimensiunii acestor tumori.
SOMAVERT is a potent antagonist of growth hormone action.
SOMAVERT este un antagonist potent al acţiunii hormonului de creştere.
A growth hormone deficient state may result from SOMAVERT administration, despite the presence of elevated serum growth hormone levels.
În urma administrării SOMAVERT poate să apară un deficit al hormonului de creştere, în ciuda prezenţei unor valori crescute ale concentraţiei serice a hormonului de creştere.
Serum IGF-I concentrations should be monitored and maintained within the age-adjusted normal range by adjustment of SOMAVERT dosing.
Trebuie monitorizate concentraţiile serice de IGF- I şi trebuie menţinute în limitele valorilor normale adaptate în funcţie de vârstă, prin ajustarea dozelor de SOMAVERT.
Serum concentrations of alanine aminotransferase (ALT) and aspartate transaminase (AST) should be monitored at four to six week intervals for the first six months of treatment with SOMAVERT, or at any time in patients exhibiting symptoms suggestive of hepatitis.
Concentraţiile serice de alanin- aminotransferază (ALT) şi de aspartat- aminotransferază (AST) trebuie monitorizate la intervale de 4- 6 săptămâni în timpul primelor 6 luni de tratament cu SOMAVERT, sau în orice moment la pacienţii care prezintă simptome sugestive pentru hepatită.
Evidence of obstructive biliary tract disease should be ruled out in patients with elevations of ALT and AST or in patients with a prior history of treatment with any somatostatin analogue.
Trebuie exclusă existenţa unei boli obstructive de tract biliar la pacienţii care prezintă valori crescute ale concentraţiilor serice de ALT şi AST sau la pacienţii care prezintă antecedente de tratament cu orice analog de somatostatină.
Administration of SOMAVERT should be discontinued if signs of liver disease persist.
Trebuie întreruptă administrarea SOMAVERT dacă semnele de suferinţă hepatică persistă.
The study conducted with SOMAVERT in diabetic patients treated either by insulin or by oral hypoglycaemic medicinal products revealed the risk of hypoglycemia in this population.
Studiul efectuat cu SOMAVERT la pacienţii diabetici trataţi fie cu insulină fie cu medicamente hipoglicemiante orale a evidenţiat riscul de apariţie a hipoglicemiei la acest grup de pacienţi.
Therefore, in acromegalic patients with diabetes mellitus, doses of insulin or hypoglycaemic medicinal products may need to be decreased (see also section 4.5).
4. 5).
The therapeutic benefits of a reduction in IGF-I concentration which results in improvement of the patient’ s clinical condition could potentially increase fertility in female patients.
Beneficiul terapeutic al reducerii concentraţiei de IGF- I, care determină ameliorarea stării clinice a pacientului, poate determina creşterea potenţialului fertil al pacientelor.
SOMAVERT is not recommended during pregnancy (see also section 4.6).
4. 6).
The use of SOMAVERT in combination with other medicinal products for the treatment of acromegaly has not been extensively investigated.
Nu a fost investigată în totalitate utilizarea SOMAVERT în asociere cu alte medicamente pentru tratamentul acromegaliei.
Patients receiving insulin or oral hypoglycaemic medicinal products may require dose reduction of these active substances due to the effect of pegvisomant on insulin sensitivity (see section 4.4).
4. 4).
SOMAVERT has significant structural similarity to growth hormone which causes it to cross-react in commercially available growth hormone assays.
SOMAVERT are o structură semnificativ similară celei a hormonului de creştere, ceea ce determină reacţii de tip încrucişat în cazul utilizării testelor de evaluare a hormonului de creştere disponibile pe piaţă.
SOMAVERT
Deoarece concentraţiile serice obţinute în urma administrării dozelor terapeutic eficace de
3 treatment should therefore not be monitored or adjusted based on serum growth hormone concentrations reported from these assays.
3 SOMAVERT sunt, în general, de 100- 1000 de ori mai mari decât concentraţiile serice reale ale hormonului de creştere observate la acromegalici, rezultatele determinărilor concentraţiei serice a hormonului de creştere cu ajutorul testelor disponibile pe piaţă vor fi greşite.
Animal studies are insufficient with respect to effects on pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3). The potential risk for humans is unknown.
5. 3).
SOMAVERT should not be used during pregnancy unless clearly necessary (see also section 4.4).
4. 4).
Use during lactation
Utilizarea în perioada de alăptare
Therefore, SOMAVERT should not be used in breast-feeding women.
De aceea, SOMAVERT nu trebuie utilizat la femeile care alăptează.
However, breast-feeding may be continued if SOMAVERT is discontinued: this decision should take into account the benefit of SOMAVERT therapy to the mother and the benefit of breastfeeding to the child.
Totuşi, alăptarea poate fi continuată dacă administrarea SOMAVERT a fost întreruptă; această decizie trebuie să ia în considerare beneficiul tratamentului cu SOMAVERT pentru mamă şi beneficiul alăptării pentru copil.
The list below contains adverse reactions seen in clinical trials.
Lista de mai jos conţine reacţii adverse observate în studiile clinice.
In clinical studies, for patients treated with pegvisomant (n=160), the majority of adverse reactions to pegvisomant were of mild to moderate intensity, of limited duration and did not require discontinuation of treatment.
La pacienţii trataţi cu pegvisomant (n=160) în cadrul studiilor clinice majoritatea reacţiilor adverse apărute în cazul administrării pegvisomant au fost de intensitate uşoară până la moderată, cu durată limitată şi nu au făcut necesară întreruperea tratamentului.
The most commonly reported adverse reactions considered related to SOMAVERT occurring in ≥ 5% of patients with acromegaly during the clinical trials were injection site reactions 11%, sweating 7%, headache 6% and asthenia 6%.
Reacţiile adverse raportate cel mai frecvent şi considerate ca fiind determinate de administrarea SOMAVERT, apărute în timpul studiilor clinice la > 5% din pacienţii cu acromegalie au fost reacţii apărute la nivelul locului de administrare 11%, hipersudoraţie 7%, cefalee 6% şi astenie 6%.
Adverse reactions are listed according to the following categories:
Reacţiile adverse sunt prezentate conform următoarelor categorii de frecvenţă:
≥ 1/ 10 ≥ 1/ 100 to < 1/ 10 ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100
> 1/ 10 > 1/ 100 până la < 1/ 10 > 1/ 1000 până la < 1/ 100
thrombocytopenia, leukopenia, leukocytosis, bleeding tendency
trombocitopenie, leucopenie, leucocitoză, tendinţă la hemoragii
Nervous system disorders:
Tulburări ale sistemului
headache, dizziness, somnolence, tremor
Frecvente: cefalee, ameţeli, somnolenţă, tremor
hypoesthesia, dysgeusia, migraine, narcolepsy
hipoestezie, disgeuzie, migrenă, narcolepsie
Eye disorders:
4 Tulburări oculare:
asthenopia, eye pain
astenopie, durere oculară
Meniere’ s disease
boală Meniere
dyspnea
dispnee
Common:
Tulburări gastrointestinale:
diarrhoea, constipation, nausea, vomiting, abdominal distension, dyspepsia, flatulence
Frecvente: diaree, constipaţie, greaţă, vărsături, distensie abdominală, dispepsie, meteorism abdominal
dry mouth, hemorrhoids, salivary hypersecretion, tooth disorder
xerostomie, hemoroizi, hipersecreţie salivară, tulburări dentare
heamaturia, proteinuria, polyuria, renal impairment
hematurie, proteinurie, poliurie, insuficienţă renală
Common:
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat:
sweating, pruritis, rash
Frecvente: hipersudoraţie, prurit, erupţie cutanată
Uncommon:
Mai puţin frecvente: nocturnă
face oedema, dry skin, contusion, tendency to bruise, night sweats
edem facial, uscăciunea pielii, contuzii, tendinţă la echimoze, hipersudoraţie
Common:
Tulburări musculo- scheletice şi ale ţesutului conjunctiv şi osos:
arthralgia, myalgia, peripheral swelling
Frecvente: artralgie, mialgie, tumefiere periferică
Uncommon:
Mai puţin obişnuite:
Metabolism and nutrition disorders:
Tulburări metabolice şi de
Common:
nutriţie:
hypercholesterolemia, weight gain, hyperglycemia, hunger
Frecvente: hipercolesterolemie, creştere în greutate, hiperglicemie, senzaţie de foame
hypertriglyceridemia, hypoglycemia
hipertrigliceridemie, hipoglicemie
hypertension
Frecvente: hipertensiune arterială
General disorders Common:
Tulburări generale şi legate de locul administrării:
and administration site conditions: influenza-like illness, fatigue, injection site bruising or bleeding, injection site reaction (including injection site hypersensitivity), injection site hypertrophy (e. g. lipohypertrophy)*
Frecvente: boală pseudogripală, fatigabilitate, echimoză sau hemoragie la nivelul locului de administrare (inclusiv hipersensibilitate la nivelul locului de administrare), reacţii la nivelul locului de administrare, hipertrofie la nivelul locului de administrare (de exemplu lipohipertrofie *)
oedema lower limb, pyrexia, weakness, asthenia, feeling abnormal, impaired healing, peripheral oedema
edeme ale membrelor inferioare, febră, stare de slăbiciune, astenie, senzaţie
Common
de stare anormală, afectarea proceselor de vindecare, edem periferic
abnormal liver function tests (e. g. transaminase elevation) (see section 4.4)
4. 4)
abnormal dreams, sleep disorder
Frecvente: vise anormale, tulburări ale somnului
anger, apathy, confusion, increased libido, panic attack, short term memory loss
furie, apatie, confuzie, creşterea libidoului, atac de panică, pierderea
*see Additional Information below.
* Vezi Informaţii Suplimentare mai jos
Additional Information
5 Informaţii Suplimentare
Most injection site reactions characterised as localised erythemas and soreness, spontaneously resolved with local symptomatic treatment, while SOMAVERT therapy continued.
Majoritatea reacţiilor apărute la nivelul locului de administrare s- au caracterizat prin eritem şi durere localizate, care s- au remis spontan după administrarea tratamentului simptomatic local, în timpul continuării tratamentului cu SOMAVERT.
Occurrence of injection site hypertrophies has been observed, including lipohypertrophy.
A fost observată apariţia hipertrofiei la locul injectării, inclusiv lipohipertrofia.
The development of isolated low-titre anti-growth hormone antibodies was observed in 16.9% of patients treated with SOMAVERT.
La 16, 9% din pacienţii trataţi cu SOMAVERT s- a observat apariţia izolată a titrurilor scăzute de anticorpi anti- hormon de creştere.
The clinical significance of these antibodies is unknown.
4. 9.
There is limited experience of overdosage with SOMAVERT.
Experienţa referitoare la supradozajul cu SOMAVERT este limitată.
In the one reported incident of acute overdosage, where 80 mg/ day was administered for 7 days, the patient experienced a slight increase in fatigue and dry mouth.
Într- un incident de supradozaj acut raportat, în care s- au administrate 80 mg/ zi timp de 7 zile, pacientul a suferit o uşoară accentuare a oboselii şi xerostomie.
In the week following discontinuation of treatment the adverse reactions noted were: insomnia, increased fatigue, a trace of foot oedema, fine tremor, and weight gain.
În săptămâna care a urmat întreruperii tratamentului, reacţiile adverse observate au fost: insomnie, accentuarea stării de oboseală, edem uşor al piciorului, tremor fin şi creştere în greutate.
Two weeks after stopping treatment, leukocytosis and moderate bleeding from injection and vein puncture sites was observed which were considered possibly related to SOMAVERT.
La două săptămâni după întreruperea tratamentului, s- au observat leucocitoză şi hemoragie moderată la nivelul locul de administrare sau al puncţiei venoase, considerate ca fiind posibil determinate de administrarea SOMAVERT.
In cases of overdose, administration of SOMAVERT should be discontinued and not resumed until IGF-I levels return to within or above the normal range.
În cazul supradozajului, administrarea SOMAVERT trebuie întreruptă şi nu trebuie reluată decât după ce valoarea concentraţiei de IGF- I revine în intervalul valorile normale sau peste acestea.
Other anterior pituitary lobe hormones and analogues, ATC code:
Cod ATC:
Inhibition of growth hormone action with pegvisomant leads to decreased serum concentrations of insulin-like growth factor-I (IGF-I), as well as other growth hormone-responsive serum proteins such as free IGF-I, the acid-labile subunit of IGF-I (ALS), and insulin-like growth factor binding protein-3 (IGFBP-3).
Inhibarea acţiunii hormonului de creştere de către pegvisomant duce la scăderea concentraţiei serice a factorului de creştere I insulin - like (IGF- I), precum şi a altor proteine serice sensibile la hormonul de creştere, cum sunt IGF- I liber, subunitatea acidă instabilă a IGF- I (ALS) şi proteina 3 de legare a factorului de creştere insulin- like (IGFBP- 3).
Acromegalic patients (n=112) have been treated in a 12-week, randomised, double-blind, multicentre study comparing placebo and pegvisomant.
Pacienţi acromegalici (n=112) au fost trataţi în cadrul unui studiu clinic cu durata de 12 săptămâni, dublu- orb, multicentric, comparativ între placebo şi pegvisomant.
Dose-dependent, statistically significant reductions in mean IGF-I (p < 0.0001), free IGF-I (p < 0.05), IGFBP-3 (p < 0.05) and ALS (p < 0.05) were observed at all post-baseline visits in the pegvisomant treatment groups.
La grupul tratat cu pegvisomant, cu ocazia tuturor vizitelor după începerea tratamentului, s- au observate reduceri semnificative statistic, dependente de doză, ale valorilor medii ale IGF- I (p < 0, 0001), IGF- I liber (p < 0, 05), IGFBP- 3 (p < 0, 05) şi ALS (p < 0, 05).
The serum IGF-1 was normalised at the end of the study (week 12) in 9.7%, 38.5%, 75% and 82% of subjects treated with placebo, 10 mg/ day, 15 mg/ day or 20 mg/ day SOMAVERT respectively.
Concentraţia serică a IGF- I s- a normalizat la sfârşitul studiului (săptămâna a 12- a) la 9, 7%, 38, 5%, 75% şi 82% din subiecţii trataţi cu placebo, respectiv cu SOMAVERT 10 mg/ zi, 15 mg/ zi sau 20 mg/ zi.
Statistically significant differences from placebo (p < 0.05) were observed for improvements in the total signs and symptoms score for all dose groups compared to placebo.
În ceea ce priveşte ameliorările scorului total al semnelor şi simptomelor, s- au observat diferenţe semnificative statistic între grupul tratat cu placebo şi cele tratate cu medicamentul studiat, pentru toate dozele utilizate (p < 0, 05).
The mean IGF-I concentration in this cohort fell from 917 ng/ ml to 299 ng/ ml on pegvisomant, with 92% achieving a normal (age-adjusted) IGF-I concentration.
6 pegvisomant a scăzut de la 917 ng/ ml la 299 ng/ ml, în 92% din cazuri ajungându- se la nivelul normal de IGF- I (corespunzător vârstei).
Absorption of pegvisomant following subcutaneous administration is slow and prolonged, and peak serum pegvisomant concentrations are not generally attained until 33-77 hours after administration.
Absorbţia pegvisomantului în urma administrării subcutanate este lentă şi prelungită, iar concentraţia serică maximă de pegvisomant este atinsă, în general, abia după 33- 77 ore de la administrare.
The apparent volume of distribution of pegvisomant is relatively small (7-12 l).
Volumul aparent de distribuţie a pegvisomantului este relativ mic (7- 12 l).
The mean total body systemic clearance of pegvisomant following multiple doses is estimated to be 28 ml/ h for subcutaneous doses ranging from 10 to 20 mg/ day.
Valoarea medie a clearance- ului sistemic total al pegvisomantului după multiple administrări este estimat la 28 ml/ h în cazul dozelor subcutanate de 10- 20 mg/ zi.
Renal clearance of pegvisomant is negligible and accounts for less than 1% of total body clearance.
Clearance- ul renal al pegvisomantului este neglijabil, fiind sub 1% din clearance- ul corporal total.
6 mean estimates of half-life generally ranging from 74 to 172 hours following either single or multiple- doses.
Pegvisomantul este eliminat lent din ser, cu media timpului de înjumătăţire cuprinsă, în general, în intervalul 74- 172 ore după o doză unică sau după doze multiple.
The metabolism of pegvisomant is not studied.
Metabolismul pegvisomantului nu a fost studiat.
After single subcutaneous pegvisomant administration no linearity is observed with rising doses of 10, 15 or 20 mg.
După o singură administrare subcutanată de pegvisomant, nu s- a observată o relaţie de liniaritate faţă de doze crescânde, de 10, 15 sau 20 mg.
Approximately linear pharmacokinetics is observed at steady state in the population pharmacokinetic studies.
Profilul farmacocinetic aproximativ liniară observat în studiile de farmacocinetică populaţională a fost observat la starea de echilibru.
The data from 145 patients in two long-term studies who received daily doses of 10, 15, or 20 mg, demonstrate pegvisomant mean serum concentrations (± SD) of approximately 8800 ± 6300, 13200 ± 8000 and 15600 ± 10300 ng/ ml, respectively.
Date din 2 studii pe termen lung, provenind de la 145 pacienţi cărora li s- au administrat doze zilnice de 10, 15 sau 20 mg, evidenţiază valori medii ale concentraţilor serice de pegvisomant de, respectiv, 8800+6300, 13200+8000 şi 15600+10300 ng/ ml (+DS).