natgillin/translations-raw huggingface dataset:
REYATAZ is indicated for the treatment of HIV-1 infected adults in combination with other antiretroviral medicinal products.
4. 1 Indicaţii terapeutice
In antiretroviral treatment experienced patients, the demonstration of efficacy is based on a study comparing REYATAZ 300 mg once daily in combination with ritonavir 100 mg once daily with lopinavir/ ritonavir, each regimen in combination with tenofovir (see sections 4.8 and 5.1).
4. 8 şi 5. 1).
Based on available virological and clinical data, no benefit is expected in patients with strains resistant to multiple protease inhibitors (≥ 4 PI mutations).
Pe baza datelor virusologice şi clinice disponibile, se aşteaptă reducerea beneficiului antiviral la pacienţii cu tendinţă la rezistenţă multiplă la inhibitorii de proteaze (> 4 mutaţii de rezistenţă la IP).
The choice of REYATAZ in treatment experienced patients should be based on individual viral resistance testing and the patient’ s treatment history (see section 5.1).
5. 1).
Adults: the recommended dose of REYATAZ is 300 mg once daily taken with ritonavir 100 mg once daily and with food.
Adulţi: doza recomandată de REYATAZ este de 300 mg o dată pe zi administrat cu ritonavir 100 mg o dată pe zi şi cu alimente.
Ritonavir is used as a booster of atazanavir pharmacokinetics (see sections 4.5 and 5.1).
4. 5 şi 5. 1).
If REYATAZ with ritonavir is co-administered with didanosine, it is recommended that didanosine be taken 2 hours after REYATAZ with ritonavir.
Dacă asocierea dintre REYATAZ şi ritonavir se administrează concomitent cu didanozina, se recomandă ca didanozina să fie administrată la 2 ore după administrarea asocierii dintre REYATAZ şi ritonavir.
REYATAZ with ritonavir must be taken with food (see section 4.5).
4. 5).
Infants, toddlers, children, and adolescents: the safety and efficacy of REYATAZ in paediatric patients has not been established (see section 5.2).
5. 2).
Patients with renal impairment: no dosage adjustment is needed (see section 5.2).
5. 2).
REYATAZ with ritonavir should be used with caution in patients with mild hepatic impairment.
Administrarea asocierii dintre REYATAZ şi ritonavir
2 Method of administration: for oral administration.
2 trebuie efectuată cu precauţie la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară.
REYATAZ oral powder is available for patients who are unable to swallow capsules (see Summary of Product Characteristics for REYATAZ oral powder).
Rezumatul Caracteristicilor Produsului pentru REYATAZ pulbere orală).
Patients with moderate to severe hepatic insufficiency (see sections 4.2 and 4.4).
4. 2 şi 4. 4).
Combination of rifampicin and REYATAZ with concomitant low-dose ritonavir is contraindicated (see section 4.5).
4. 5).
REYATAZ with ritonavir must not be used in combination with medicinal products that are substrates of the CYP3A4 isoform of cytochrome P450 and have narrow therapeutic windows (e. g., astemizole, terfenadine, cisapride, pimozide, quinidine, bepridil, triazolam, midazolam administered orally (for caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5), and ergot alkaloids, particularly, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, methylergonovine) (see section 4.5).
4. 5).
John’ s wort (Hypericum perforatum) (see section 4.5).
4. 5).
Patients should be advised that current antiretroviral therapy has not been proven to prevent the risk of transmission of HIV to others through blood or sexual contact.
Pacienţii trebuie avertizaţi asupra faptului că nu s- a dovedit că terapia antiretrovirală utilizată în prezent previne riscul transmiterii HIV la alte persoane prin sânge sau contact sexual.
Appropriate precautions should continue to be employed.
În continuare, trebuie să se utilizeze măsuri de precauţie adecvate.
Co-administration of REYATAZ with ritonavir in doses greater than 100 mg once daily has not been clinically evaluated.
Nu s- a evaluat clinic administrarea asocierii dintre REYATAZ şi ritonavir în doze mai mari de 100 mg o dată pe zi nu a fost evaluată clinic.
The use of higher ritonavir doses might alter the safety profile of atazanavir (cardiac effects, hyperbilirubinaemia) and therefore is not recommended.
Utilizarea unor doze mai mari de ritonavir poate modifica profilul de siguranţă a administrării atazanavirului (efecte cardiace, hiperbilirubinemie) şi de aceea, nu este recomandată.
Patients with coexisting conditions Atazanavir is primarily hepatically metabolised and increased plasma concentrations were observed in patients with hepatic impairment (see sections 4.2 and 4.3).
4. 2 şi 4. 3).
The safety and efficacy of REYATAZ has not been established in patients with significant underlying liver disorders.
Nu s- au stabilit profilurile de siguranţă şi eficacitate ale administrării REYATAZ la pacienţii cu tulburări hepatice semnificative concomitente.
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at an increased risk for severe and potentially fatal hepatic adverse reactions.
Pacienţii cu hepatită cronică B sau C şi care efectuează tratament antiretroviral asociat prezintă un risc crescut pentru apariţia reacţiilor adverse hepatice severe, care pot determina chiar deces.
In case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please refer also to the relevant Summary of Product Characteristics for these medicinal products (see section 4.8).
4. 8).
Patients with pre-existing liver dysfunction, including chronic active hepatitis, have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
Pacienţii cu tulburare preexistentă a ficatului, inclusiv hepatită cronică activă, prezintă o frecvenţă crescută a anomaliilor funcţiei hepatice în timpul tratamentului antiretroviral asociat şi, de aceea, trebuie monitorizaţi conform standardelor de practică medicală.
Dose related asymptomatic prolongations in PR interval with REYATAZ have been observed in clinical studies.
În studiile clinice în care s- a utilizat REYATAZ s- a observat prelungiri asimptomatice, dependente de doză, ale intervalului PR.
In patients with pre-existing conduction problems (second degree or higher atrioventricular or complex bundle-branch block), REYATAZ should be used with caution and only if the benefits exceed the risk (see section 5.1).
5. 1).
Particular caution should be used when prescribing REYATAZ in association with medicinal products which have the potential to increase the QT interval and/ or in patients with pre-existing risk factors (bradycardia, long congenital QT, electrolyte imbalances (see sections 4.8 and 5.3).
4. 8 şi 5. 3)) trebuie făcută cu precauţie deosebită.
3 There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthroses, in type A and B haemophiliac patients treated with protease inhibitors.
La pacienţii cu hemofilie A şi B trataţi cu inhibitori de proteaze s- au raportat creşterea incidenţei sângerărilor, incluzând hematoame cutanate spontane şi hemartroze.
In some patients additional factor VIII was given.
La astfel de pacienţi s- a administrat suplimentar factor de coagulare VIII.
In more than half of the reported cases, treatment with protease inhibitors was continued or reintroduced if treatment had been discontinued.
La mai mult de jumătate din cazurile raportate, s- a continuat tratamentul cu inhibitori de proteaze sau s- a reluat dacă tratamentul fusese întrerupt.
A causal relationship has been suggested, although the mechanism of action has not been elucidated.
S- a sugerat o relaţie de cauzalitate, deşi mecanismul de acţiune nu a fost elucidat.
Fat redistribution and metabolic disorders Combination antiretroviral therapy has been associated with the redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients.
Redistribuirea ţesutului adipos şi tulburări metabolice La pacienţii infectaţi cu HIV, tratamentul antiretroviral asociat s- a asociat cu redistribuţia ţesutului adipos (lipodistrofie).
Knowledge about the mechanism is incomplete.
Mecanismul de apariţie al acestora nu este pe deplin cunoscut.
A connection between visceral lipomatosis and protease inhibitors and lipoatrophy and nucleoside reverse transcriptase inhibitors has been hypothesised.
S- a emis ipoteza existenţei unei legături între apariţia lipomatozei viscerale şi administrarea inhibitorilor de proteaze şi între apariţia lipoatrofiei şi administrarea inhibitorilor nucleozidici de reverstranscriptază.
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
Factorii individuali, cum ar fi vârsta înaintată, şi factorii legaţi de medicament, cum ar fi durata mai mare a tratamentului antiretroviral şi tulburările metabolice asociate, asociază un risc mai mare de apariţie a liodistrofiei.
Combination antiretroviral therapy (CART), including REYATAZ (with or without ritonavir)-based CART, is associated with dyslipidaemia.
Terapia antiretrovirală combinată (TARC), inclusiv TARC cu REYATAZ (administrat în asociere cu ritonavir sau în monoterapie) este asociată cu dislipidemie.
Consideration should be given to the measurement of fasting serum lipids and blood glucose.
Trebuie să se acorde atenţie determinării valorilor concentraţiilor serice ale lipidelor şi ale glicemiei.
In clinical studies, REYATAZ (with or without ritonavir) has been shown to induce dyslipidaemia to a lesser extent than comparators.
În studiile clinice, s- a demonstrat că REYATAZ (administrat în asociere cu ritonavir sau în monoterapie) induce dislipidemie într- o măsură mai mică decât comparatorii.
The clinical impact of such findings has not been demonstrated in the absence of specific studies on cardiovascular risk.
În absenţa studiilor specifice privind riscul cardiovascular, nu s- a demonstrat impactul clinic al unor asemenea descoperiri.
The selection of antiretroviral therapy must be guided principally by antiviral efficacy.
Eficacitatea antivirală trebuie să fie principalul criteriu pentru selectarea tratamentului antiretroviral.
Consultation with standard guidelines for management of dyslipidaemia is recommended.
Se recomandă consultarea ghidurilor standard referitoare la modul de control a dislipidemiei.
Hyperglycaemia New onset diabetes mellitus, hyperglycaemia, and exacerbation of existing diabetes mellitus have been reported in patients receiving protease inhibitors.
Hiperglicemia La pacienţii care au primit inhibitori de proteaze s- au raportate cazuri nou apărute de diabet zaharat, hiperglicemie şi de exacerbare a diabetului zaharat existent.
In some of these, the hyperglycaemia was severe and in some cases also associated with ketoacidosis.
La unii dintre aceştia, hiperglicemia a fost severă, iar în unele cazuri s- a asociat cu cetoacidoză.
Many patients had confounding medical conditions, some of which required therapy with medicinal products that have been associated with development of diabetes or hyperglycaemia.
Mulţi pacienţi prezentau afecţiuni medicale asemănătoare, dintre care unele necesitau tratament cu medicamente a căror utilizare s- a asociat cu apariţia diabetului zaharat sau a hiperglicemiei.
Hyperbilirubinaemia Reversible elevations in indirect (unconjugated) bilirubin related to inhibition of UDP-glucuronosyl transferase (UGT) have occurred in patients receiving REYATAZ (see section 4.8).
4. 8).
Hepatic transaminase elevations that occur with elevated bilirubin in patients receiving REYATAZ should be evaluated for alternative etiologies.
La pacienţii care au primit REYATAZ, trebuie evaluate şi alte etiologii ale creşterii valorilor concentraţiilor plasmatice ale transaminazelor hepatice asociată cu valori crescute ale bilirubinemiei.
Alternative antiretroviral therapy to REYATAZ may be considered if jaundice or scleral icterus is unacceptable to a patient.
Dacă icterul cutanat sau scleral crează disconfort pacientului, poate fi luat în considerare efectuarea unui tratament antiretroviral alternativ celui cu REYATAZ.
Combinations of REYATAZ and indinavir have not been studied and co-administration of these medicinal products is not recommended (see section 4.5).
4. 5).
Nephrolithiasis Nephrolithiasis has been reported in patients receiving REYATAZ (see section 4.8).
Litiaza renală Litiaza renală a fost raportată la pacienţii cărora li s- a adminsitrat REYATAZ (vezi pct.
Immune reactivation syndrome In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
4 Sindromul reactivării imune La pacienţii infectaţi cu HIV cu deficienţă imunitară gravă în momentul iniţierii tratamentului antiretroviral asociat (CART), poate să apară o reacţie inflamatorie determinată de germeni oportunişti asimptomatici sai reziduali şi poate determina afecţiuni clinice grave sau agravarea simptomelor preexistente.
Typically, such reactions have been observed within the first few weeks or months of initiation of CART.
În mod specific, astfel de reacţii s- au observat în primele săptămâni sau luni după iniţierea tratamentului asociat CART.
4 Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections, and Pneumocystis carinii pneumonia.
Exemplele relevante sunt: retinita cu virus citomegalic, infecţii micobacteriene generalizate şi/ sau focale şi pneumonie cu Pneomicystis carinii.
Osteonecrosis Although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/ or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Osteonecroză Cu toate că etiologia este considerată a fi multifactorială (incluzând utilizarea de corticosteroizi, consumul de alcool, imunosupresia severă, indicele de masă corporală crescut), s- au raportat cazuri de osteonecroză mai ales la pacienţii cu boală HIV avansată şi/ sau expunere îndelungată la terapie combinată antiretrovirală (TARC).
Interactions with other medicinal products Co-administration of REYATAZ with simvastatin or lovastatin is not recommended (see section 4.5).
4. 5).
Co-administration of REYATAZ with nevirapine or efavirenz is not recommended (see section 4.5).
4. 5).
If the coadministration of REYATAZ with an NNRTI is required, an increase in the dose of both REYATAZ and ritonavir to 400 mg and 200 mg, respectively, in combination with efavirenz could be considered with close clinical monitoring.
Dacă este necesară administrarea REYATAZ în asociere cu un INNRT, poată fi luată în considerare creşterea dozei atât de REYATAZ cât şi de ritonavir, la 400 mg şi respectiv 200 mg, în asociere cu efavirenz, cu monitorizare clinică atentă.
Co-administration of REYATAZ with ritonavir and medicinal products that induce CYP3A4 is not recommended (see sections 4.3 and 4.5).
4. 3 şi 4. 5).
The concomitant use of REYATAZ and oral contraceptives should be avoided (see section 4.5).
4. 5).
Co-administration of voriconazole and REYATAZ with ritonavir is not recommended unless an assessment of the benefit/ risk justifies the use of voriconazole (see section 4.5).
4. 5).
Concomitant use of REYATAZ/ ritonavir and fluticasone or other glucocorticoids that are metabolized by CYP3A4 is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects, including Cushing's syndrome and adrenal suppression (see section 4.5).
4. 5).
The absorption of atazanavir may be reduced in situations where gastric pH is increased irrespective of cause.
Absorbţia atazanavirului poate fi redusă atunci când pH- ul gastric este crescut, indiferent de cauză.
Co-administration of REYATAZ with proton pump inhibitors is not recommended (see section 4.5).
Administrarea concomitentă cu inhibitori ai pompei de protoni nu este recomandată (vezi pct. 4. 5).
If the combination of REYATAZ with a proton pump inhibitor is judged unavoidable, close clinical monitoring is recommended in combination with an increase in the dose of REYATAZ to 400 mg with 100 mg of ritonavir; doses of proton pump inhibitors comparable to omeprazole 20 mg should not be exceeded.
Dacă administrarea concomtentă REYATAZ cu un inhibitor al pompei de protoni este considerată de neevitat, este recomandată o monitorizare clinică atentă în asociere cu o creştere a dozei de REYATAZ la 400 mg cu 100 mg ritonavir; nu trebuie depăşite dozele de inhibitori ai pompei de protoni comparabile cu o doză de omeprazol 20 mg.
Lactose Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Lactoză Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză- galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.
When REYATAZ and ritonavir are co-administered, the metabolic drug interaction profile for ritonavir may predominate because ritonavir is a more potent CYP3A4 inhibitor than atazanavir.
Când REYATAZ şi ritonavir se administrează în asociere, profilul interacţiunilor cu mecanismele de metabolizare a medicamentelor determinate de ritonavir poate fi predominant deoarece ritonavirul este un inhibitor mai potent al CYP3A4 decât atazanavirul.
The Summary of Product Characteristics for ritonavir must be consulted before initiation of therapy with REYATAZ and ritonavir.
Înaintea iniţierii tratamentului cu REYATAZ şi ritonavir trebuie citite informaţiile cuprinse în Rezumatul Caracteristicilor Produsului care conţine ritonavir.
Atazanavir is metabolised in the liver through CYP3A4.
5 Atazanavirul este metabolizat în ficat prin intermediul CYP3A4.
Therefore, REYATAZ with ritonavir is contraindicated with medicinal products that are substrates of CYP3A4 and have a narrow therapeutic index: astemizole, terfenadine, cisapride, pimozide, quinidine, bepridil, triazolam, orally administered midazolam, and ergot alkaloids, particularly ergotamine and dihydroergotamine (see section 4.3).
4. 3).
5 Other interactions Interactions between atazanavir/ ritonavir and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors, and other non-antiretroviral medicinal products are listed in the tables below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, twice daily as “ BID” and once daily as “ QD”).
Alte interacţiuni Interacţiunile dintre atazanavir/ ritonavir şi inhibitorii de protează, alte antiretrovirale decât inhibitorii de protează şi alte medicamente non- antiretrovirale sunt prezentate în tabelele de mai jos (creşterea este indicată prin simbolul “ ↑ ”, scăderea prin “ ↓ ”, nicio modificare prin “ ↔ ”, administrare de două ori pe zi prin “ BID ” şi o dată pe zi prin “ QD ”).
If available, 90% confidence intervals (CI) are shown in parentheses.
Dacă sunt disponibile, intervalele de încredere 90% (ÎI) sunt prezentate în paranteze.
The studies presented in Table 1 were conducted in healthy subjects unless otherwise noted.
Studiile prezentate în Tabelul 1 s- au efectuat la subiecţi sănătoşi, dacă nu este specificat altfel.
Of importance, many studies were conducted with unboosted atazanavir, which is not the approved regimen of atazanavir.
De notat este faptul că multe studii s- au desfăşurat cu atazanavir neactivat care nu este regimul aprobat de administrare a atazanavir.
Co-administered medicinal
Interacţiuni între REYATAZ şi alte medicamente
Medicinal
Medicamente
Recommendations
Recomandări privind
products (dose in mg)
administrate concomitent (doza în mg)
product assessed
Medicament evaluat
(90% CI) (90% CI) (90% CI)
(IÎ 90%) (IÎ 90%)
concerning
(IÎ 90%)
co-administration
administrarea concomitentă
ANTI-INFECTIVES Antiretrovirals Protease inhibitors:
Inhibitori de protează:
The co-administration of REYATAZ/ ritonavir and other protease inhibitors has not been studied but would be expected to increase exposure to other protease inhibitors.
Administrarea concomitentă a REYATAZ/ ritonavir cu alţi inhibitori de protează nu a fost studiată, dar este de aşteptat să crească expunerea la alţi inhibitori de protează.
Ritonavir 100 mg once
Ritonavir 100 mg o dată pe zi
daily is used as a
este utilizat ca activator al
studies conducted in HIV- infected patients
(2, 44, 5, 03) (1, 56, 3, 11) (4, 59, 14, 39) farmacocineticii studii efectuate la pacienţi infectaţi HIV
(2.44, 5.03)
Mecanismul de interacţiune dintre atazanavir şi ritonavir este inhibarea CYP3A4.
booster of atazanavir pharmacokinetics.
atazanavirului.
Indinavir is associated with indirect unconjugated hyperbilirubinaemia due to inhibition of UGT.
Indinavir este asociat cu hiperbilirubinemie indirectă neconjugată Nu datorită inhibării UGT.
Coadministration of REYATAZ/ ritonavir and indinavir is not recommended (see section 4.4).
4. 4).
Nucleoside/ nucleotide reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) Lamivudine 150 mg BID +
Inhibitori nucleozidici/ nucleotidici ai reverstranscriptazei (INRT) Lamivudină 150 mg BID + zidovudină 300 mg BID
Based on these data
Pe baza acestor date şi deoarece nu
zidovudine 300 mg BID (atazanavir 400 mg QD)
(atazanavir 400 mg QD)
No significant effect on lamivudine and zidovudine concentrations was observed.
lamivudină şi zidovudină.
and because ritonavir is not expected to have a significant impact on the pharmacokinetics of NRTIs, the co-administration of REYATAZ/ ritonavir with these medicinal products is not expected to significantly alter the exposure of the co- administered drugs.
se aşteaptă ca ritonavir să aibă un impact semnificativ asupra parametrilor farmacocinetici ai INRT, nu este de aşteptat ca administrarea concomitentă a REYATAZ/ ritonav ir cu aceste medicamente să altereze semnificativ expunerea la medicamentele administrate în asociere.
The co-administration of REYATAZ/ ritonavir with abacavir is not expected to significantly alter the exposure of abacavir.
Administrarea concomitentă a REYATAZ/ ritonavir cu abacavir, nu este de aşteptat să influenţeze semnificativ expunerea la abacavir.
Didanosine (buffered tablets) 200 mg/ stavudine 40 mg, both single dose (atazanavir 400 mg
6 Didanozină (comprimate tamponate) 200 mg/ stavudină 40 mg, ambele în doză unică (atazanavir 400 mg doză unică)
Didanosine should be taken at the fasted state 2 hours after
Didanozina trebuie administrată în condiţii de repaus alimentar, la 2 ore după administrarea
single dose)
simultană cu
atazanavir, simultaneous ↓ 0.13 ↓ 0.11 ↓ 0.16 administration
↓0, 16
REYATAZ/ ritonavir taken with food.
REYATAZ/ ritonav
The co-administration of
ddI+d4T (post alimentar) atazanavir,
with stavudine is not expected to
Administrarea concomitentă a REYATAZ/ ritonav ir cu stavudină nu
atazanavir, dosed ↔ 1.03 ↑ 1.12 ↔ 1.03 1 hr after ddI+d4T (0.64, 1.67) (0.67, 1.18) (0.61, 1.73) (fasted) Atazanavir concentrations were greatly decreased when co-administered with didanosine (buffered tablets) and stavudine.
↔1, 03
significantly alter the exposure of stavudine.
↑1, 12
Co-administered medicinal products (dose in mg)
este de aşteptat să
Medicinal AUC Cmax Cmin product assessed (90% CI) (90% CI) (90% CI)
oră după ddI+d4T (0, 64, 1, 67) (post alimentar)
Recommendations concerning co-administration
influenţeze semnificativ
Didanosine (enteric coated
Didanozina (capsule
Didanosine (with
Didanozină (cu
capsules) 400 mg single dose (atazanavir 300 mg QD with
gastrorezistente) 400 mg doză unică (atazanavir 300 mg QD
food)
alimente)
ritonavir 100 mg QD)
cu ritonavir 100 mg QD)
No significant effect on atazanavir concentrations was observed when administered with enteric-coated didanosine, but administration with food decreased didanosine concentrations.
Nu s- a observat niciun efect semnificativ asupra concentraţiilor de atazanavir în cazul administrării concomitente a didanozinei capsule gastrorezistente, dar administrarea cu alimente a scăzut concentraţiile didanozinei.
Tenofovir disoproxil fumarate
Disoproxil fumarat de