natgillin/translations-raw huggingface dataset:
60 ml type III amber glass bottles with syringe adapter and 30 amber, plastic dosing syringes.
Flacoane de 60 ml, din sticlă tip III de culoarea brună, cu adaptor pentru seringă, şi 30 de seringi dozatoare din material plastic, de culoarea brună.
Empty the correct amount of Rapamune from the syringe into only a glass or plastic container with at least 60 ml of water or orange juice.
Eliberaţi din seringă cantitatea corectă de Rapamune numai într- un recipient de sticlă sau material plastic, care conţine cel puţin 60 ml de apă sau suc de portocale.
Refill the container with an additional volume (minimum of 120 ml) of water or orange juice, stir vigorously, and drink at once.
Reumpleţi recipientul cu un nou volum (minimum 120 ml) de apă sau suc de portocale, amestecaţi energic şi beţi imediat.
14 March 2001 Date of latest renewal:
14 martie 2001
15 March 2006
15 martie 2006
Rapamune 1 mg coated tablets.
Rapamune 1 mg, drajeuri.
Each tablet contains 1 mg sirolimus.
Fiecare drajeu conţine sirolimus 1 mg.
Coated tablet.
Drajeu
White coloured, triangular-shaped coated tablet marked “ RAPAMUNE 1 mg ” on one side.
Drajeuri de culoare albă, de formă triunghiulară, marcate cu textul “ RAPAMUNE 1 mg ” pe una dintre feţe.
Bioavailability has not been determined for tablets after they have been crushed, chewed or split and therefore this cannot be recommended.
Biodisponibilitatea drajeurilor zdrobite, mestecate sau divizate nu a fost determinată; în consecinţă zdrobirea, mestecarea sau divizarea nu este recomandată.
The Rapamune dose should then be individualised, to obtain whole blood trough levels of 4 to 12 ng/ ml (chromatographic assay; see Therapeutic drug monitoring).
În continuare, doza de Rapamune trebuie individualizată pentru a obţine concentraţii minime în sângele integral de 4 până la 12 ng/ ml (dozare cromatografică; vezi Monitorizarea terapiei medicamentoase).
Suggested ciclosporin trough concentration ranges for the first 2-3 months after transplantation are 150 - 400 ng/ ml (monoclonal assay or equivalent technique).
În primele 2- 3 luni după transplant, concentraţia minimă a ciclosporinei trebuie să se menţină în intervalul sugerat de 150 - 400 ng/ ml (dozare cu ajutorul anticorpilor monoclonali sau o tehnică echivalentă).
Ciclosporin should be progressively discontinued over 4 to 8 weeks and the Rapamune dose should be adjusted to obtain whole blood trough levels of 12 to 20 ng/ ml
Rapamune trebuie administrat în asociere cu corticosteroizi.
Rapamune should be given with corticosteroids.
18 acolo unde situaţia clinică o permite, se va întrerupe administrarea Rapamune şi se va institui un tratament imunosupresor alternativ.
Use in black recipients:
Utilizarea la pacienţii de rasă neagră:
There is limited information indicating that black renal transplant recipients (predominantly African-American) require higher doses and trough levels of sirolimus to achieve the same efficacy as observed in non-black patients.
Un număr restrâns de informaţii indică faptul că primitorii de transplant renal de rasă neagră (în principal afro- americanii) necesită doze şi concentraţii minime de sirolimus mai mari, pentru a se obţine aceeaşi eficacitate ca în cazul pacienţilor care nu sunt de culoare.
Use in children and adolescents ( 18 years):
Utilizarea la copii şi adolescenţi (< 18 ani):
Clinical studies with Rapamune oral solution did not include a sufficient number of patients > 65 years of age to determine whether they will respond differently than younger patients.
Studiile clinice cu Rapamune, soluţie orală, nu au inclus un număr suficient de pacienţi cu vârste mai mari de 65 de ani pentru a se putea determina dacă ei răspund la tratament în mod diferit faţă de pacienţii mai tineri.
Sirolimus trough concentration data in 35 renal transplant patients > 65 years of age were similar to those in the adult population (n = 822) from 18 to 65 years of age.
Datele privind concentraţia minimă de sirolimus obţinute de la un lot de 35 de pacienţi cu transplant renal, cu vârste mai mari de 65 de ani, au fost similare cu cele obţinute la populaţia adultă (n = 822), cu vârste cuprinse între 18 şi 65 de ani.
Rapamune tablets administered to 12 renal transplant patients > 65 years of age also gave similar results to adult patients (n = 167) 18 to 65 years of age.
Rapamune sub formă de drajeuri, administrat la 12 pacienţi cu transplant renal, cu vârste mai mari de 65 de ani, a dat rezultate similare cu cele obţinute la pacienţii adulţi (n = 167), cu vârste cuprinse între 18 şi 65 de ani.
To minimize variability, Rapamune should be taken at the same time in relation to ciclosporin, 4 hours after the ciclosporin dose, and consistently either with or without food (see section 5.2).
5. 2).
Patients can be switched from the solution to the tablet formulation on a mg per mg basis.
Pacienţii pot fi trecuţi de pe forma farmaceutică de soluţie pe cea de drajeuri, cu păstrarea dozei ca număr de mg.
It is recommended that a trough concentration be taken 1 or 2 weeks after switching formulations or tablet strength to confirm that the trough concentration is within the recommended target range.
Se recomandă efectuarea unei determinări a concentraţiei minime la 1 sau 2 săptămâni după schimbarea formei farmaceutice sau după schimbarea dozei la administrarea de drajeuri, pentru a confirma faptul că concentraţia minimă se încadrează în intervalul- ţintă recomandat.
Following the discontinuation of ciclosporin therapy, a target trough range of 12 to 20 ng/ ml (chromatographic assay) is recommended.
19 După întreruperea tratamentului cu ciclosporină, se recomandă un interval- ţintă pentru concentraţia minimă de 12 până la 20 ng/ ml (dozare cromatografică).
Ciclosporin inhibits the metabolism of sirolimus, and
Ciclosporina inhibă metabolizarea sirolimusului, şi, prin urmare, concentraţiile de sirolimus scad după întreruperea administrării ciclosporinei, cu excepţia situaţiei în care se creşte doza de sirolimus.
If further dose adjustment(s) are required during maintenance therapy (after discontinuation of ciclosporin), in most patients these adjustments can be based on simple proportion: new Rapamune dose = current dose x (target concentration/ current concentration).
În cazul în care sunt necesare una sau mai multe ajustări ale dozei în cursul tratamentului de întreţinere (după întreruperea ciclosporinei), la majoritatea pacienţilor aceste ajustări pot fi stabilite pe baza unei relaţii de proporţionalitate simplă: noua doză de Rapamune = doza curentă x (concentraţia - ţintă/ concentraţia curentă).
Rapamune loading dose = 3 x (new maintenance dose – current maintenance dose).
Doza de încărcare pentru Rapamune = 3 x (noua doză de întreţinere – doza de întreţinere curentă).
Adjustments to the targeted range should be made according to the assay being utilized to determine the sirolimus trough concentrations.
Ajustările în sensul aducerii în intervalul- ţintă trebuie să fie făcute ţinându- se seama de metoda de dozare utilizată pentru determinarea concentraţiilor minime ale sirolimus.
20 In hepatically impaired patients, it is recommended that sirolimus whole blood trough levels be closely monitored.
Se recomandă monitorizarea atentă a concentraţiilor minime de sirolimus în sângele integral la pacienţii cu funcţie hepatică afectată.
Increased susceptibility to infection and the possible development of lymphoma and other malignancies, particularly of the skin, may result from immunosuppression (see section 4.8).
4. 8).
There have also been reports of fluid accumulation, including peripheral oedema, lymphoedema, pleural effusion and pericardial effusions (including haemodynamically significant effusions in children and adults), in patients receiving Rapamune.
De asemenea, la pacienţii cărora li s- a administrat Rapamune, au fost raportate acumulări lichidiene, inclusiv edem periferic, limfedem, exsudat pleural şi exsudat pericardic (inclusiv exsudate semnificative din punct de vedere hemodinamic, la copii şi la adulţi).
As usual for patients with increased risk for skin cancer, exposure to sunlight and UV light should be limited by wearing protective clothing and using a sunscreen with a high protection factor.
21 Ca de obicei în cazul pacienţilor cu risc crescut de cancer de piele, expunerea la lumina solară şi la lumina UV trebuie limitată prin purtarea de îmbrăcăminte de protecţie şi prin utilizarea de fotoprotectoare cu factor de protecţie ridicat.
21 Cytomegalovirus (CMV) prophylaxis is recommended for 3 months after transplantation, particularly for patients at increased risk for CMV disease.
Profilaxia pentru citomegalovirus (CMV) este recomandată timp de 3 luni după transplant, în special la pacienţii care prezintă un risc crescut de îmbolnăvire cu CMV.
Patients administered Rapamune should be monitored for hyperlipidemia using laboratory tests and if hyperlipidemia is detected, subsequent interventions such as diet, exercise, and lipid-lowering agents should be initiated.
Pacienţii cărora li se administrează Rapamune trebuie monitorizaţi în ceea ce priveşte hiperlipidemia utilizând teste de laborator, iar în cazul în care aceasta este detectată va trebui să se intervină prin instituirea de dietă, exerciţii fizice şi tratament cu medicamente care scad nivelurile de lipide din sânge.
The risk/ benefit should be considered in patients with established hyperlipidemia before initiating an immunosuppressive regimen including Rapamune.
La pacienţii la care hiperlipidemia este deja instalată, trebuie să se facă o evaluare a raportului risc/ beneficiu înainte de se a iniţia o schemă de tratament imunosupresor care să includă Rapamune.
Sirolimus tablets contain sucrose and lactose.
22 Sirolimusul drajeuri conţine zahăr şi lactoză.
In those patients with a history of sucrase insufficiency, isomaltase insufficiency, fructose intolerance, glucose malabsorption, galactose malabsorption, galactose intolerance (e. g., galactosemia), or Lapp lactase deficiency, a careful risk/ benefit assessment should be performed prior to prescribing sirolimus tablets.
La pacienţii care prezintă, în antecedente, episoade de deficit de sucrază, deficit de izomaltază, intoleranţă la fructoză, malabsorbţie a glucozei, malabsorbţie a galactozei, intoleranţă la galactoză (de exemplu, galactozemie) sau deficit de lactază Lapp, trebuie să se facă o evaluare atentă a raportului risc/ beneficiu înainte de a fi prescrise drajeurile de sirolimus.
Sirolimus is extensively metabolized by the CYP3A4 isozyme in the intestinal wall and liver.
Sirolimusul este metabolizat intens de către izoenzima CYP3A4 în peretele intestinal şi în ficat.
Inhibitors of CYP3A4 (such as ketoconazole, voriconazole, itraconazole,
Inhibitorii de CYP3A4 (precum ketoconazolul, voriconazolul, itraconazolul, telitromicina sau claritromicina) scad metabolizarea sirolimusului şi cresc nivelurile acestuia.
Rifampicin (CYP3A4 inducer):
Rifampicina (inductor de CYP3A4):
Multiple-dose ketoconazole administration significantly affected the rate and extent of absorption and sirolimus exposure from Rapamune oral solution as reflected by increases in sirolimus Cmax, tmax, and AUC of 4.4-fold, 1.4-fold, and 10.9-fold, respectively.
Administrarea unor doze multiple de ketoconazol a afectat în mod semnificativ viteza şi gradul de absorbţie precum şi expunerea la sirolimus pentru Rapamune, soluţie orală, după cum o demonstrează creşterile Cmax, tmax şi ASC pentru sirolimus, respectiv de 4, 4 ori, de 1, 4 ori şi de 10, 9 ori.
Sirolimus Cmax, tmax, and AUC were increased 1.4-fold, 1.3-fold, and 1.6-fold, respectively.
Cmax, tmax, şi ASC pentru sirolimus au fost crescute de 1, 4 ori, 1, 3 ori, şi respectiv, 1, 6 ori.
Plasma S-(-) verapamil Cmax and AUC were both increased 1.5-fold, and tmax was decreased 24%.
Atât Cmax cât şi ASC în plasmă pentru S - (-) verapamil au crescut de 1, 5 ori, iar tmax a fost scăzut cu
Whole blood sirolimus Cmax, tmax, and AUC were increased 4.4-fold, 1.4-fold, and 4.2-fold, respectively.
Cmax, tmax, şi ASC pentru sirolimus în sângele integral au crescut, de 4, 4 ori, 1, 4 ori, şi respectiv, 4, 2 ori.
No clinically significant pharmacokinetic interaction was observed between Rapamune oral solution and 0.3 mg norgestrel/ 0.03 mg ethinyl estradiol.
Nu s- au observat interacţiuni farmacocinetice semnificative între Rapamune, soluţie orală, şi 0, 3 mg norgestrel / 0, 03 mg etinil estradiol.
Although the results of a single dose drug interaction study with an oral contraceptive suggest the lack of a pharmacokinetic interaction,
Deşi rezultatele unui studiu cu doză unică pentru evaluarea interacţiunii medicamentoase cu un contraceptiv oral, sugerează lipsa interacţiunilor farmacocinetice, aceste rezultate nu pot exclude posibilitatea apariţiei unor modificări de farmacocinetică ce ar putea afecta eficacitatea contraceptivului oral în cursul tratamentului pe termen lung cu Rapamune.
23 the results cannot exclude the possibility of changes in the pharmacokinetics that might affect the efficacy of the oral contraceptive during long term treatment with Rapamune.
Alte interacţiuni posibile Inhibitorii moderaţi şi slabi de CYP3A4 pot scădea metabolizarea sirolimusului, crescând nivelurile sanguine ale acestuia (de exemplu, blocanţii de canale de calciu: nicardipină; antifungice: clotrimazol, fluconazol; antibiotice: troleandomicină; alte substanţe: bromcriptină, cimetidină, danazol, inhibitori de protează).
John's wort, (Hypericum perforatum), anticonvulsants: carbamazepine, phenobarbital, phenytoin).
Inductorii de CYP3A4 pot creşte metabolizarea sirolimusului, scăzând nivelurile sanguine ale acestuia (de exemplu, sunătoarea (Hypericum perforatum), anticonvulsivante: carbamazepină, fenobarbital, fenitoină).
Although sirolimus inhibits human liver microsomal cytochrome P450 CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, and CYP3A4/ 5 in vitro, the active substance is not expected to inhibit the activity of these isozymes in vivo since the sirolimus concentrations necessary to produce inhibition are much higher than those observed in patients receiving therapeutic doses of Rapamune.
Cu toate că sirolimusul inhibă citocromul P450 CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 şi CYP3A4/ 5 din microzomii hepatici umani în condiţii in vitro, nu este de aşteptat o inhibare a activităţii acestor izoenzime în condiţii in vivo întrucât concentraţiile de sirolimus necesare pentru a produce inhibarea sunt mult mai mari decât cele observate la pacienţii care primesc doze terapeutice de Rapamune.
Impairments of sperm parameters have been observed among some patients treated with Rapamune.
24 La unii pacienţi cărora li s- a administrat Rapamune s- a observat o afectare a parametrilor spermei.
The most commonly reported adverse drug reactions (occuring in > 10% of patients) are thrombocytopenia, anaemia, pyrexia, hypertension, hypokalaemia, hypophosphataemia, urinary tract infection, hypercholesterolaemia, hyperglycaemia, hypertriglyceridaemia, abdominal pain, lymphocoele, peripheral oedema, arthralgia, acne, diarrhoea, pain, constipation, nausea, headache, increased blood creatinine, and increased blood lactate dehydrogenase (LDH).
Reacţiile adverse cel mai frecvent raportate la medicament (apărute la > 10% dintre pacienţi) sunt trombocitopenia, anemia, febra, hipertensiunea arterială, hipokaliemia, hipofosfatemia, infecţia de tract urinar, hipercolesterolemia, hiperglicemia, hipertrigliceridemia, durerea abdominală, limfocelul, edemul periferic, artralgia, acneea, diareea, durerile, constipaţia, greaţa, cefaleea, creşterea creatininemiei şi creşterea lactat- dehidrogenazei (LDH) sanguine.
24 Adverse reactions based on experience from clinical trials and postmarketing experience are presented in the following table by system organ class and frequency of occurrence.
Reacţiile adverse cunoscute din cadrul studiilor clinice şi experienţei ulterioare punerii pe piaţă sunt prezentate în tabelul de mai jos, pe aparate, sisteme şi organe, în funcţie de frecvenţa de apariţie.
Only events for which there is at least reasonable suspicion of a causal relationship to Rapamune treatment are listed.
Sunt menţionate numai acele evenimente pentru care există cel puţin o suspiciune întemeiată de relaţie cauzală cu tratamentul cu Rapamune.
Most patients were on immunosuppressive regimens which included Rapamune in combination with other immunosuppressive agents.
Cea mai mare parte a pacienţilor au urmat regimuri de tratament imunosupresiv, care au inclus Rapamune în combinaţie cu alţi agenţi imunosupresivi.
System Organ Class
Clasificarea pe aparate, sisteme
Lymphoma / post transplant lymphoproliferative disorder
Infecţii şi infestări
Blood and lymphatic system disorders
Infecţii de tract urinar
Thrombocytopenia Anaemia
Sepsis Pneumonie Pielonefrită Herpes simplex Infecţii fungice, virale şi bacteriene (precum infecţiile cu micobacterii, incluzând tuberculoza, virusul Epstein- Barr, CMV şi Herpes zoster)
Thrombotic thrombocytopenic purpura/ haemolytic uraemic syndrome Leukopenia Neutropenia
Tumori benigne, maligne şi nespecificate (incluzând chisturi şi polipi)
Pancytopenia
Cancer al pielii
Immune system disorders
Limfom / tulburare limfoproliferativă post- transplant
25 System Organ Class
25 Clasificarea pe aparate, sisteme
Metabolism and Hypokalaemia nutrition disorders
Tulburări
Hypophosphataemia Hypercholesterolaemia Hyperglycaemia Hypertriglyceridaemia
Purpură trombotică
Nervous system disorders
hematologice şi limfatice Tulburări ale sistemului imunitar Tulburări metabolice şi de nutriţie Tulburări ale sistemului nervos
Headache
4. 4).
Pericardial effusion (including haemodynamically significant effusions in children and adults)
Exsudat pericardic (inclusiv exsudate semnificative din punct de vedere hemodinamic, la copii şi la adulţi)
Vascular disorders Respiratory, thoracic, and mediastinal disorders
Tulburări
Lymphocele Hypertension
Hipertensiune arterială
Deep vein thrombosis Pneumonitis Pleural effusion Epistaxis
Pneumonită Exsudat pleural Epistaxis
Pulmonary embolism Pulmonary haemorrhage
Hemoragie pulmonară
Lymphoedema Alveolar proteinosis
Proteinoză alveolară
Abdominal pain Diarrhoea Constipation Nausea
Durere abdominală Diaree Constipaţie Greaţă
Stomatitis
Pancreatită
Pancreatitis
Erupţii cutanate
Hepatobiliary disorders
Foarte frecvente (≥1/ 10)
Liver function tests abnormal
Frecvente (≥1/ 100 şi < 1/ 10)
Skin and subcutaneous tissue disorders
Mai puţin frecvente (≥1/ 1000 şi
Acne
< 1/ 100)
Rash
< 1/ 1000)
Musculoskeletal Arthralgia and connective tissue disorders
Tulburări musculo - scheletice şi ale ţesutului conjunctiv
Osteonecrosis
Artralgie
Renal and urinary disorders General Oedema peripheral disorders and Pyrexia administration Pain site conditions
Tulburări renale şi ale căilor urinare
Proteinuria Impaired healing Oedema
Proteinurie
Nephrotic syndrome (see section 4.4)
4. 4)
Investigations Blood lactate dehydrogenase increased Blood creatinine increased
Dureri Creşterea lactat - dehidrogenazei sanguine Creşterea creatininemiei
Aspartate aminotransferase increased Alanine aminotransferase increased
Edem Creşterea aspartat - aminotransferazei Creşterea alanin - aminotransferazei
26 Cases of BK virus associated nephropathy, as well as cases of JC virus associated progressive multifocal leukoencephalopathy (PML), have been reported in patients treated with immunosuppressants, including Rapamune.
La pacienţii trataţi cu imunosupresoare, inclusiv Rapamune, s- au raportat cazuri de nefropatie asociată cu virusul BK şi cazuri de leucoencefalopatie multifocală progresivă (LMP) asociată cu virusul JC.
The risk may increase as the trough sirolimus level increases.
S- au raportat cazuri de hepatotoxicitate; riscul poate creşte pe măsură ce creşte concentraţia minimă de sirolimus.
Rare reports of fatal hepatic necrosis have been reported with elevated trough sirolimus levels.
S- au raportat cazuri rare de necroză hepatică letală în condiţiile unor concentraţii minime mari de sirolimus.
Impaired healing following transplant surgery has been reported, including fascial dehiscence, incisional hernia, and anastomotic disruption (e. g. wound, vascular, airway, ureteral, biliary).
Au fost raportate cazuri de afectare a procesului de vindecare în urma transplantului chirurgical, incluzând dehiscenţa fascială, hernia postoperatorie şi ruptura anastomotică (de exemplu, în cazul rănilor, vaselor sanguine, căilor aeriene, ureterelor, căilor biliare).
In an ongoing study evaluating the safety and efficacy of conversion from calcineurin inhibitors to sirolimus (target levels of 12 - 20 ng/ mL) in maintenance renal transplant patients, enrollment was stopped in the subset of patients (n=90) with a baseline glomerular filtration rate of less than 40 mL/ min (see section 5.1).
În cadrul unui studiu în desfăşurare, având ca obiectiv evaluarea siguranţei şi eficacităţii trecerii de la inhibitorii de calcineurină la sirolimus (nivele- ţintă de 12 – 20 ng/ ml) în tratamentul de întreţinere al pacienţilor cu transplant renal, înrolarea a fost oprită pentru un subgrup de pacienţi (n=90) cu valori
In another study enrolling renal transplant patients  20 years of age that was intended to assess the safety of progressive corticosteroid withdrawal (beginning at six months post-transplantation) from an immunosuppressive regimen initiated at transplantation that included full-dose immunosuppression with both Rapamune and a calcineurin inhibitor in combination with basiliximab induction, of the 274 patients enrolled, 19 (6.9%) were reported to have developed post-transplant lymphoproliferative disorder (PTLD).
Într- un alt studiu care a inclus pacienţi cu transplant renal cu vârsta ≤20 ani, conceput pentru evaluarea siguranţei retragerii progresive a corticosteroizilor (începând de la 6 luni post- transplant) dintr- o schemă imunosupresivă iniţiată în perioada transplantului, conţinând tratament imunosupresiv de doză întreagă atât cu Rapamune, cât şi cu un inhibitor de calcineurină în asociere cu basiliximab, dintre cei 274 de pacienţi incluşi, la 19 (6, 9%) s- a raportat dezvoltarea de boală limfoproliferativă de transplant (BLPT).
27 Among 89 patients known to be EBV seronegative prior to transplantation, 13 (15.6%) were reported to have developed PTLD.
Dintre cei 89 de pacienţi cunoscuţi a fi seronegativi pentru VEB înaintea transplantului, la 13 (15, 6%) s- a raportat apariţia BLPT.
Clinical Trials Patients at low to moderate immunological risk were studied in the phase 3 ciclosporin elimination-Rapamune maintenance trial, which included patients receiving a renal allograft from a cadaveric or living donor.
28 Studii clinice Pacienţii cu risc imunologic scăzut până la mediu au făcut obiectul unui studiu de fază 3 cu tratament de întreţinere cu Rapamune şi excludere a ciclosporinei, care au inclus pacienţi cu alogrefă renală de la cadavru sau de la un donator viu.
The mean calculated glomerular filtration rate (GFR) at 12, 24, 36, 48 and 60 months was significantly higher for patients receiving Rapamune following ciclosporin elimination than for those in the Rapamune
Valoarea medie calculată a ratei de filtrare glomerulară (RFG) la 12, 24, 36, 48 şi 60 de luni a fost semnificativ mai mare la pacienţii care au primit Rapamune în urma eliminării ciclosporinei decât la cei din grupul de tratament cu Rapamune plus ciclosporină.
By 60 months, the incidence of non-skin malignancies was significantly higher in the cohort who continued ciclosporin as compared with the cohort who had ciclosporin withdrawn (8.4% vs.
Până la 60 de luni, incidenţa malignităţilor cu altă localizare decât cea cutanată a fost semnificativ mai mare în cohorta în care a fost continuată administrarea ciclosporinei, comparativ cu cohorta în care ciclosporina a fost retrasă (8, 4% vs.
3.8%, respectively).
3, 8% respectiv).