natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Caution should especially be exerted when treating elderly patients as they may be at an increased risk of cardiac disorders or when lacosamide is used in combination with products known to be associated with PR prolongation.
Lacosamid trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii vârstnici, datorită riscului crescut de afecţiuni cardiace la această grupă de vârstă sau când este utilizat în asociere cu medicamente cunoscute a se
Patients (and caregivers of patients) should be advised to seek medical
Din acest motiv, pacienţii trebuie monitorizaţi în scopul identificării semnelor de ideaţie suicidară şi comportament suicidar şi trebuie avută în vedere iniţierea unui tratament adecvat.
35 advice should signs of suicidal ideation or behaviour emerge.
Pacienţii (şi îngrijitorii acestora) trebuie sfătuiţi să ceară ajutor medical în cazul apariţiei semnelor de ideaţie suicidară şi comportament suicidar.
Lacosamide has a low protein binding of less than 15%.
40 Lacosamid se leagă puţin de proteinele plasmatice, mai puţin de 15%.
36 Risk related to lacosamide There are no adequate data from the use of lacosamide in pregnant women.
Riscul datorat lacosamidului Nu există date adecvate privind utilizarea lacosamidului la femeile gravide.
Gait disturbance Asthenia
Tulburări de mers Astenie Fatigabilitate
37 conditions Injury, poisoning and procedural complications
Leziuni, intoxicaţii şi complicaţii legate de procedurile utilizate
Fatigue Fall Skin laceration
Cădere Laceraţii cutanate
The use of lacosamide is associated with dose-related increase in the PR interval.
Utilizarea lacosamid este asociată cu o creştere a intervalului PR
Adverse reactions associated with PR interval prolongation (e. g. atrioventricular block, syncope, bradycardia) may occur.
reacţii adverse asociate cu creşterea intervalului PR (de exemplu bloc atrio- ventricular, sincopă, bradicardie).
Mechanism of action The precise mechanism by which lacosamide exerts its antiepileptic effect in humans remains to be fully elucidated.
42 Mecanismul exact prin care lacosamid îşi exercită efectul său antiepileptic la om nu a fost încă elucidat complet.
Overall the
Aceste studii, în care au fost implicaţi 1308 pacienţi cu vârsta medie de 23 ani, cu istoric de crize convulsive parţiale, au fost concepute pentru a evalua eficacitatea şi siguranţa tratamentului cu lacosamid, atunci când este administrat concomitent cu 1 – 3 medicamente antiepileptice, la pacienţii cu crize convulsive parţiale necontrolate cu sau fără generalizare secundară.
38 proportion of subjects with a 50% reduction in seizure frequency was 23%, 34%, and 40% for placebo, lacosamide 200 mg/ day and lacosamide 400 mg/ day.
În general, s- a observat o scădere cu 50% a frecvenţei crizelor convulsive la 23%, 34% şi respectiv 40% dintre pacienţii care au primit placebo, lacosamid 200 mg/ zi şi respectiv lacosamid 400 mg/ zi.
However, no clinically relevant difference in lacosamide exposure was observed comparing its pharmacokinetics in extensive metabolisers (EMs, with a functional CYP2C19) and poor metabolisers (PMs, lacking a functional CYP2C19).
43 când a fost efectuată comparaţia farmacocineticii sale în prezenţa metabolizatorilor rapizi (MR sau metabolizatori rapizi cu CYP2C19 funcţional) şi a metabolizatorilor lenţi (ML sau metabolizatori lenţi fără CYP2C19 funcţional).
In
Expunerea la metabolitul O- desmetil a fost de câteva ori mai mare la pacienţii cu insuficienţă renală moderată şi severă.
39 absence of haemodialysis in patients with endstage renal disease, the levels were increased and continuously rising during the 24-hour sampling.
În absenţa hemodializei, la pacienţii cu insuficienţă renală în stadiu terminal, valorile au fost crescute şi au continuat să crească pe parcursul celor 24 ore de prelevare.
In the toxicity studies, the plasma concentrations of lacosamide obtained were similar or only marginally higher than those observed in patients, which leaves low or non-existing margins to human exposure A safety pharmacology study with intravenous administration of lacosamide in anesthetized dogs showed transient increases in PR interval and QRS complex duration and decreases in blood pressure most likely due to a cardiodepressant action.
În studiile de toxicitate, concentraţiile plasmatice ale lacosamidului obţinute au fost similare sau doar
These transient changes started in the same concentration range as after maximum recommended clinical dosing.
44 puţin mai mari comparativ cu cele observate la pacienţi, ceea ce determină un prag scăzut pentru expunerea la om.
Tablet core: microcrystalline cellulose hydroxypropylcellulose hydroxypropylcellulose (low substituted) silica, colloidal, anhydrous crospovidone magnesium stearate 40 Tablet coat: polyvinyl alcohol polyethylene glycol 400, 3350 and 8000 talc soya-lecithin hypromellose titanium dioxide (E171)
Filmul comprimatului: alcool polivinilic polietilenglicol 400, 3350 şi 8000 talc lecitină de soia hipromeloză dioxid de titan (E 171)
50 mg tablet: red iron oxide (E172), black iron oxide (E172), indigo carmine aluminium lake (E132) 100 mg tablet: yellow iron oxide (E172) 150 mg tablet: yellow iron oxide (E172), red iron oxide (E172), black iron oxide (E172) 200 mg tablet: indigo carmine aluminium lake (E132)
Comprimatul de 50 mg: oxid roşu de fer (E172), oxid negru de fer (E172), lac de aluminiu indigo carmin (E132) Comprimatul de 100 mg: oxid galben de fer (E172) Comprimatul de 150 mg: oxid galben de fer (E172), oxid roşu de fer (E172), oxid negru de fer (E172) Comprimatul de 200 mg: lac de aluminium indigo carmin (E132)
6.4 Special precautions for storage
45 6. 4 Precauţii speciale pentru păstrare
The treatmenat initiation pack contains 4 cartons, each carton with 14 tablets of 50 mg, 100 mg, 150 mg and 200 mg
Pachetul de iniţiere a tratamentului conţine 4 cutii, fiecare cutie a câte 14 comprimate de 50 mg, 100 mg, 150 mg şi 200 mg.
41 Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. europa. eu/.
4H
Vimpat 15 mg/ ml syrup
Vimpat 15 mg/ ml sirop
Each ml of syrup contains 15 mg lacosamide.
Fiecare ml sirop conţine lacosamid 15 mg.
1 bottle of 200 ml contains 3000 mg lacosamide.
1 flacon de 200 ml conţine lacosamid 3000 mg.
1 bottle of 465 ml contains 6975 mg lacosamide.
1 flacon de 465 ml conţine lacosamid 6975 mg.
Each ml of Vimpat syrup contains 280 mg sorbitol (E420), 0.2 mg sodium propylparahydroxybenzoate (E217), 2.0 mg sodium methylparahydroxybenzoate (E219), 0.05 mg aspartame (E951) and 1.89 mg sodium.
Fiecare ml de Vimpat sirop conţine sorbitol (E420) 280 mg, propilparahidroxibenzoat de sodiu (E217) 0, 2 mg, metilparahidroxibenzoat de sodiu (E219) 2, 0 mg aspartam (E951) 0, 05 mg şi sodiu 1, 89 mg.
Clear solution, slightly yellow to yellow-brown in colour.
Soluţie clară, de culoare gălbui pânǎ la galben- maroniu.
Vimpat syrup is provided with a measuring cup with graduation marks and instructions for use in the package leaflet.
Vimpat sirop este furnizat cu o mǎsurǎ dozatoare cu linii de marcaj şi un prospect cu instrucţiuni pentru utilizare.
Vimpat must be taken twice a day.
Vimpat trebuie sǎ fie administrat de douǎ ori pe zi.
In accordance with current clinical practice, if Vimpat has to be discontinued, it is recommended this be done gradually (e. g. taper the daily dose by 200 mg/ week).
Vimpat poate fi administrat cu sau fără alimente. În concordanţǎ cu practicile clinice actuale, dacǎ trebuie întrerupt tratamentul cu Vimpat, se recomandă ca acesta sǎ fie întrerupt gradat (de exemplu se reduce doza zilnicǎ cu câte 200 mg pe sǎptǎmânǎ).
Use in patients with hepatic impairment No dose adjustment is needed for patients with mild to moderate hepatic impairment.
47 Utilizarea la pacienţii cu insuficienţă hepatică Nu este necesară ajustarea dozelor la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată.
The dose titration in these patients should be performed with caution considering co-existing renal
Ajustarea dozelor la aceşti pacienţi trebuie efectuată cu precauţie, luând în considerare insuficienţa renală concomitentă preexistentă.
The experience with lacosamide in elderly patients with epilepsy is limited.
Experienţa cu lacosamid la pacienţii vârstnici cu epilepsie este limitatǎ.
Vimpat syrup contains sodium propylhydroxybenzoate (E217) and sodium methylhydroxybenzoate (E219), which may cause allergic reactions (possibly delayed).
Vimpat sirop conţine propilparahidroxibenzoat de sodiu (E217) şi metilparahidroxibenzoat de sodiu (E219), care pot determina reacţii alergice (posibil întârziate).
It contains 3.7 g sorbitol (E420) per dose (200 mg lacosamide), corresponding to a calorific value of 9.7 kcal.
O dozǎ (200 mg lacosamid) conţine sorbitol (E420) 3, 7 g corespunzător unei valori calorice de 9, 7 kcal.
It contains 1.06 mmol (or 25.2 mg) sodium per dose (200 mg lacosamide).
O dozǎ (200 mg lacosamid) conţine sodiu 1, 06 mmoli (sau 25, 2 mg).
Lacosamide should be used with caution in patients treated with medicinal products known to be associated with PR prolongation (e. g. carbamazepine, lamotrigine, pregabalin) and in patients treated with class I antiarrhythmic drugs.
48 Lacosamid trebuie administrat cu precauţie la pacienţii trataţi cu medicamente cunoscute a se asocia cu creşterea intervalului PR (de exemplu carbamazepină, lamotrigină, pregabalină) şi la pacienţii trataţi cu medicamente antiaritmice clasa I.
In vitro studies indicate that the enzymes CYP1A2, 2B6, and 2C9 are not induced and that CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6,
Studiile in vitro arată că enzimele CYP1A2, 2B6 şi 2C9 nu sunt induse şi că CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 şi 2E1 nu sunt inhibate de către lacosamid la concentraţiile plasmatice observate în cadrul studiilor clinice.
The clinical relevance of this is presently unknown.
În prezent, relevanţa clinicǎ a acestuia nu este cunoscutǎ.
An interaction study with carbamazepine does not indicate a marked inhibitory effect of lacosamide on CYP3A4 catalysed metabolism at therapeutic doses.
Un studiu de interacţiune cu carbamazepina nu a indicat un efect inhibitor marcat al lacosamidului asupra metabolismului catalitic la nivelul citocromului CYP3A4, la doze terapeutice.
Oral contraceptives In an interaction trial there was no clinically relevant interaction between lacosamide and the oral contraceptives ethinylestradiol and levonorgestrel.
Contraceptivele orale Într- un studiu de interacţiune medicamentoasă, nu au existat interacţiuni relevaante clinic între lacosamid şi contraceptivele orale, etinilestradiol şi levonorgestrel.
Others Interaction trials showed that lacosamide had no effect on the pharmacokinetics of digoxin.
Altele Studiile de interacţiune, au arătat că lacosamid nu a avut nici un efect asupra farmacocineticii digoxinei.
Pregnancy Risk related to epilepsy and antiepileptic medicinal products in general For all anti-epileptic drugs, it has been shown that in the offspring of women treated with epilepsy, the prevalence of malformations is two to three times greater than the rate of approximately 3% in the general population.
Pentru toate medicamentele antiepileptice s- a demonstrat că produsul de concepţie al femeilor cu epilepsie aflate sub tratament, prezintă o prevalenţă mai mare a malformaţiilor, de două până la trei ori mai mare decât rata de aproximativ 3% prezentă în populaţia generală.
Risk related to lacosamide There are no adequate data from the use of lacosamide in pregnant women.
49 Riscul datorat lacosamidului Nu există date adecvate privind utilizarea lacosamidului la femeile gravide.
Studies in animals did not indicate any teratogenic effects in rats or rabbits, but embroytoxicity was observed in rats and rabbits at maternal toxic doses (see section 5.3).
5. 3).
45 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4. 7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Accordingly, patients should be advised not to drive a car or to operate other potentially hazardous machinery until they are familiar with the effects of Vimpat on their ability to perform such activities.
Prin urmare, pacienţii trebuie sfătuiţi să nu conducă vehicule sau să nu folosească utilaje potenţial periculoase până când nu se vor familiariza cu efectele Vimpat asupra capacităţilor lor de a îndeplini astfel de activităţi.
Based on the analysis of pooled placebo-controlled clinical trials in 1,308 patients with partial-onset seizures, a total of 61.9% of patients randomized to lacosamide and 35.2% of patients randomized to placebo reported at least 1 adverse reaction.
Pe baza analizei tuturor studiilor clinice controlate cu placebo efectuate la 1308 pacienţi cu crize convulsive parţiale, un total de 81, 0% din pacienţii randomizaţi la lacosamid şi 64, 3% din pacienţii randomizaţi la placebo, au raportat cel puţin o reacţie adversă.
Incidence and severity of CNS and gastrointestinal (GI) adverse reactions usually decreased over time.
Incidenţa şi severitatea reacţiilor adverse medicamentoase la nivel SNC şi gastrointestinal (GI) a scăzut de obicei în timp.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Frecvenţele sunt definite după cum urmează: foarte frecvente (≥ 10%), frecvente (≥ 1% până la < 10%), mai puţin frecvente (≥ 0, 1% până la < 1%). În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.
Vomiting Constipation Flatulence
Vărsături
Skin and subcutaneous tissue disorders
50 Constipaţie Flatulenţă Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
General disorders and administration site conditions Injury, poisoning and procedural complications
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Leziuni, intoxicaţii şi complicaţii legate de procedurile utilizate
Gait disturbance Asthenia Fatigue Fall Skin laceration
Tulburări de mers Astenie Fatigabilitate Cădere Laceraţii cutanate
No second or higher degree AV Block was seen in lacosamide treated patients.
Nu s- a raportat nici un caz de bloc AV de grad doi sau mai mare la pacienţii trataţi cu lacosamid.
The incidence rate for syncope is uncommon and did not differ between lacosamide treated epilepsy patients (0.1%) and placebo treated epilepsy patients (0.3%).
Rata incidenţei pentru sincopă este mai puţin frecventă şi nu diferǎ între pacienţii cu epilepsie trataţi cu lacosamid (0, 1%) şi pacienţii cu epilepsie trataţi cu placebo (0, 3%).
46 There is limited clinical experience with lacosamide overdose in humans.
Experienţa clinică în ceea ce priveşte supradozajul cu lacosamid la om este limitată.
Clinical symptoms (dizziness and nausea) following doses of 1200 mg/ day were mainly related to the central nervous system and the gastrointestinal system and resolved with dose adjustments.
Simptomele clinice (ameţeli şi greaţǎ) care au apărut în urma unor doze de 1200 mg/ zi au fost în principal la nivelul SNC şi gastro- intestinal şi s- au remis ca urmare a ajustării dozelor.
Further, lacosamide binds to collapsin response mediator protein-2 (CRMP-2), a phosphoprotein which is mainly expressed in the nervous system and is involved in neuronal differentiation and control of axonal outgrowth.
Mai mult lacosamid se leagă de proteina- 2 mediator al răspunsului colapsinei (CRMP- 2), o fosfoproteină care este exprimată în principal la nivelul sistemului nervos şi este implicată în diferenţierea neuronală şi în controlul creşterii axonale.
Pharmacodynamic effects Lacosamide protected against seizures in a broad range of animal models of partial and primary generalized seizures and delayed kindling development.
Efecte farmacodinamice În studiile efectuate la modelele animale, lacosamid protejează împotriva apariţiei crizelor convulsive parţiale şi crizelor convulsive generalizate primare şi întârzie dezvoltarea crizei prin stimulare electrică.
In non-clinical experiments lacosamide in combination with levetiracetam, carbamazepine, phenytoin, valproate, lamotrigine, topiramate or gabapentin showed synergistic or additive anticonvulsant effects.
51 În studiile non- clinice, lacosamid administrat în asociere cu levetiracetam, carbamazepină, fenitoină, valproat, lamotrigină, topiramat sau gabapentină a indus efecte anticonvulsivante sinergice sau suplimentare.
Vimpat 600 mg/ day was also shown to be effective in controlled adjunctive therapy trials, although the efficacy was similar to 400 mg/ day and patients were less likely to tolerate this dose because of CNS- and gastrointestinal-related adverse reactions.
Deşi dozele de lacosamid de 400 mg/ zi şi 600 mg/ zi au demonstrat o eficacitate similară, în cadrul studiilor controlate cu placebo, probabilitatea ca pacienţii să tolereze doza de 600 mg/ zi a fost mai mică, datorită reacţiilor adverse raportate la nivelul SNC şi gastro- intestinal.
These trials, involving 1308 patients with a history of an average of 23 years of partial-onset seizures, were designed to evaluate the efficacy and safety of lacosamide when administered concomitantly with 1-3 antiepileptic drugs in patients with uncontrolled partial-onset seizures with or without secondary generalisation.
Aceste studii, în care au fost implicaţi 1308 pacienţi cu vârsta medie de 23 ani cu istoric de crize convulsive parţiale, au fost concepute pentru a evalua eficacitatea şi siguranţa tratamentului cu lacosamid atunci când este administrat concomitent cu 1 – 3 medicamente antiepileptice, la pacienţii cu crize convulsive parţiale necontrolate cu sau fără generalizare secundară.
47 Distribution The volume of distribution is approximately 0.6 L/ kg.
Distribuţie Volumul de distribuţie este de aproximativ 0, 6 l/ kg.
However, no clinically relevant difference in lacosamide exposure was observed comparing its pharmacokinetics in extensive metabolisers (EMs, with a functional CYP2C19) and poor metabolisers (PMs, lacking a functional CYP2C19).
Cu toate acestea, nu s- a observat nici o diferenţă relevantă din punct de vedere clinic privind expunerea la lacosamid atunci când a fost efectuată comparaţia farmacocineticii sale în prezenţa metabolizatorilor rapizi (MR sau metabolizatori rapizi cu CYP2C19 funcţional) şi a metabolizatorilor lenţi (ML sau metabolizatori lenţi fără CYP2C19 funcţional).
The elimination half-life of the unchanged drug is approximately 13 hours.
52 aproximativ 13 ore.
48 Elderly (over 65 years of age) In a study in elderly men and women including 4 patients > 75 years of age, AUC was about 30 and 50% increased compared to young men, respectively.
Vârstnici (vârsta peste 65 ani) Într- un studiu efectuat la subiecţii vârstnici, bǎrbaţi şi femei, incluzând 4 pacienţi cu vârsta de peste 75 de ani, ASC a crescut cu aproximativ 30% şi respectiv 50% comparativ cu bărbaţii tineri.
In the toxicity studies, the plasma concentrations of lacosamide obtained were similar or only marginally higher than those observed in patients, which leaves low or non-existing margins to human exposure A safety pharmacology study with intravenous administration of lacosamide in anesthetized dogs showed transient increases in PR interval and QRS complex duration and decreases in blood pressure most likely due to a cardiodepressant action.
În studiile de toxicitate, concentraţiile plasmatice ale lacosamidului obţinute au fost similare sau doar puţin mai mari comparativ cu cele observate la pacienţi, ceea ce determină un prag scăzut pentru expunerea la om.
In reproductive and developmental toxicity studies in rodents and rabbits, no teratogenic effects but an increase in numbers of stillborn pups and pup deaths in the peripartum period, and slightly reduced live litter sizes and pup body weights were observed at maternal toxic doses in rats corresponding to systemic exposure levels similar to the expected clinical exposure.
53 de decese ale puilor în perioada perinatală şi reducerea uşoară a seriilor de pui în viaţă şi a greutăţii corporale a puilor, care au fost observate la şobolani la doze toxice materne corespunzătoare unui nivel de expunere sistemic similar expunerii clinice aşteptate.
Since higher exposure levels could not be tested in animals due to maternal toxicity, data are insufficient to fully characterise the embryofetotoxic and teratogenic potential of lacosamide.
Atâta timp cât nivele crescute de expunere nu au putut fi testate datoritǎ toxicităţii, datele sunt insuficiente pentru a caracteriza complet potenţialul embrio- fetotoxic şi teratogen al lacosamidului.
glycerol (E422) carmellose sodium sorbitol liquid (crystallizing) (E420) polyethylene glycol 4000 sodium chloride citric acid, anhydrous acesulfame potassium (E950) sodium propylparahydroxybenzoate (E217) sodium methylparahydroxybenzoate (E219) strawberry flavour (contains propylene glycol, maltol) masking flavour (contains propylene glycol, aspartame (E951), acesulfame potassium (E950), maltol, deionised water) purified water
glicerol (E422) carmeloză sodică sorbitol lichid (pentru cristalizare) (E420) polietilenglicol clorură de sodiu acid citric, anhidru acesulfam de potasiu (E950) propilparahidroxibenzoat de sodiu (E217) metilparahidroxibenzoat de sodiu (E219) aromǎ de căpşuni (conţine polietilenglicol, maltol) aromǎ de mascare (conţine polietilenglicol, aspartam (E951), acesulfam de potasiu (E950), maltol, apǎ deionizatǎ) apă purificată
49 2 years After first opening:
2 ani După deschidere:
4 weeks.
4 săptămâni
200 ml and 465 ml amber type III glass or polyethylene terephthalate (PET) bottles with a polypropylene screw cap and a measuring cup.
Flacoane din sticlă tip III sau din polietilenă, a 200 ml şi 465 ml, cu capac cu filet din polipropilenă şi măsură dozatoare.
Date of first authorisation:
Data primei autorizării:
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. europa. eu/.
5H
Vimpat 10 mg/ ml solution for infusion
Vimpat 10 mg/ ml soluţie perfuzabilă
1 vial of 20 ml solution for infusion contains 200 mg lacosamide.
Un flacon de 20 ml soluţie perfuzabilă conţine lacosamid 200 mg.
Each ml of solution for infusion contains includes 2.99 mg sodium.
Excipienţi Fiecare ml de soluţie perfuzabilă conţine sodiu 2, 99 mg.
Vimpat solution for infusion is an alternative for patients when oral administration is temporarily not feasible.
Vimpat soluţie perfuzabilă reprezintă o alternativă pentru pacienţi atunci când administrarea pe cale orală este temporar imposibilă.
Vimpat must be administered twice a day.
Vimpat trebuie administrat de douǎ ori pe zi.
In accordance with current clinical practice, if Vimpat has to be discontinued, it is recommended this be done gradually (e. g. taper the daily dose by 200 mg/ week).
În concordanţǎ cu practicile clinice actuale, dacǎ trebuie întrerupt tratamentul cu Vimpat, se recomandă ca acesta sǎ fie întrerupt gradat (de exemplu se reduce doza zilnicǎ cu câte 200 mg/ sǎptǎmânǎ).
Vimpat therapy can be initiated with either oral or i. v. administration.
Tratamentul cu Vimpat poate fi iniţiat fie pe cale orală, fie prin administrare i. v.
The solution for infusion is infused over a period of 15 to 60 minutes twice daily.
Soluţia perfuzabilă se administrează într- o perioadă de 15 până la 60 minute de două ori pe zi.
Vimpat solution for infusion can be administered i. v. without further dilution.
Vimpat soluţie perfuzabilă poate fi administrat pe cale i. v. fără a fi diluat.
Conversion to or from oral and i. v. administration can be done directly without titration.
Conversia la sau de la administrarea orală sau i. v. poate fi efectuată direct, fără ajustarea dozelor.
Use in patients with renal impairment No dose adjustment is necessary in mildly and moderately renally impaired patients (CLCR > 30 ml/ min).
Administrarea la pacienţii cu insuficienţă renală Nu este necesară ajustarea dozelor la pacienţii cu insuficienţă renală uşoară până la moderată (ClCR > 30 ml/ min).
For patients requiring haemodialysis a supplement of up to 50% of the divided daily dose directly after the end of haemodialysis is recommended.
La pacienţii care necesită hemodializă, se recomandă un supliment de până la 50% din doza zilnică divizată, imediat după