natgillin/translations-raw huggingface dataset:
In this trial, 160 patients were randomised to treatment with Xeloda (1000 mg/ m2 twice daily for 2 weeks followed by a 7-day rest period) and cisplatin (80 mg/ m2 as a 2-hour infusion every 3 weeks).
În acest studiu, 160 pacienţi au fost repartizaţi prin randomizare pentru tratamentul cu Xeloda (1000 mg/ m2 de două ori pe zi timp de 2 săptămâni urmate de 7 zile de pauză) 19 şi cisplatin (80 mg/ m2 perfuzie cu durata de 2 ore, la fiecare 3 săptămâni).
A total of 156 patients were randomised to treatment with 5-FU (800 mg/ m2 per day, continuous infusion on days 1 to 5 every 3 weeks) and cisplatin (80 mg/ m2 as a 2-hour infusion on day 1, every 3 weeks).
În total, 156 pacienţi au fost repartizaţi prin randomizare pentru tratamentul cu 5- FU (800 mg/ m2 pe zi, perfuzie continuă, în zilele 1 până la 5, la fiecare 3 săptămâni) şi cisplatin (80 mg/ m2 sub formă de perfuzie cu durata de 2 ore, în ziua 1, la fiecare 3 săptămâni).
Xeloda in combination with cisplatin was non-inferior to 5-FU in combination with cisplatin in terms of progression-free survival in the per protocol analysis (hazard ratio 0.81; 95% CI 0.63 - 1.04).
Xeloda în asociere cu cisplatin nu a fost inferioară asocierii 5- FU cu cisplatin în ceea ce priveşte supravieţuirea fără progresie în analiza per protocol (raport de risc 0, 81; IÎ 95% 0, 63- 1, 04).
The median progression-free survival was 5.6 months (Xeloda + cisplatin) versus 5.0 months (5-FU + cisplatin).
Valoarea mediană a supravieţuirii fără progresie a fost de 5, 6 luni (Xeloda +cisplatin) versus 5, 0 luni (5- FU+cisplatin).
The hazard ratio for duration of survival (overall survival) was similar to the hazard ratio for progression-free survival (hazard ratio 0.85; 95% CI 0.64 - 1.13).
Raportul de risc pentru durata supravieţuirii (supravieţuirea generală) a fost similar cu raportul de risc pentru supravieţuirea fără progresie (raport de risc 0, 85; IÎ 95% 0, 64 - 1, 13).
The median duration of survival was 10.5 months (Xeloda + cisplatin) versus 9.3 months (5-FU + cisplatin).
Durata mediană a supravieţuirii a fost de 10, 5 luni (Xeloda +cisplatin) versus 9, 3 luni (5 - FU+cisplatin).
Data from a randomised multicentre, phase III study comparing capecitabine to 5-FU and oxaliplatin to cisplatin in patients with advanced gastric cancer supports the use of Xeloda for the first-line treatment of advanced gastric cancer (REAL-2).
Datele dintr- un studiu clinic de faza III, multicentric, randomizat, ce compară capecitabina cu 5- FU şi oxaliplatin cu cisplatin la pacienţii cu cancer gastric avansat susţin utilizarea Xeloda în tratamentul de primă linie al pacienţilor cu cancer gastric avansat (REAL- 2).
In this trial, 1002 patients were randomised in a 2x2 factorial design to one of the following 4 arms:
În acest studiu, 1002 pacienţi au fost repartizaţi prin randomizare, după o schemă factorială 2x2, într- unul din următoarele 4 braţe:
- ECF: epirubicin (50 mg/ m2 as a bolus on day 1 every 3 weeks), cisplatin (60 mg/ m2 as a two
ECF: epirubicină (50 mg/ m2 în bolus intravenos, în ziua 1, la fiecare 3 săptămâni), cisplatin (60
hour infusion on day 1 every 3 weeks) and 5-FU (200 mg/ m2 daily given by continuous infusion via a central line).
mg/ m2 sub formă de perfuzie intravenoasă cu durata de două ore, în ziua 1, la fiecare 3 săptămâni) şi 5- FU (200 mg/ m2 administrată zilnic în perfuzie intravenoasă continuă, printr- o linie centrală).
- ECX: epirubicin (50 mg/ m2 as a bolus on day 1 every 3 weeks), cisplatin (60 mg/ m2 as a two
ECX: epirubicină (50 mg/ m2 în bolus intravenos, în ziua 1, la fiecare 3 săptămâni), cisplatin (60
hour infusion on day 1 every 3 weeks), and Xeloda (625 mg/ m2 twice daily continuously).
mg/ m2 sub formă de perfuzie intravenoasă cu durata de două ore, în ziua 1, la fiecare 3 săptămâni) şi Xeloda (625 mg/ m2, de două ori pe zi, administrată continuu).
- EOF: epirubicin (50 mg/ m2 as a bolus on day 1 every 3 weeks), oxaliplatin (130 mg/ m2 given as
EOF: epirubicină (50 mg/ m2 în bolus intravenos, în ziua 1, la fiecare 3 săptămâni), oxaliplatin
a 2 hour infusion on day 1 every three weeks), and 5-FU (200 mg/ m2 daily given by continuous infusion via a central line).
(130 mg/ m2 sub formă de perfuzie intravenoasă cu durata de două ore, în ziua 1, la fiecare 3 săptămâni) şi 5- FU( 200 mg/ m2 administrat zilnic în perfuzie intravenoasă continuă, printr- o linie centrală).
- EOX: epirubicin (50 mg/ m2 as a bolus on day 1 every 3 weeks), oxaliplatin (130 mg/ m2 given as
EOX: epirubicină (50 mg/ m2 în bolus intravenos, în ziua 1, la fiecare 3 săptămâni), oxaliplatin
a 2 hour infusion on day 1 every three weeks), and Xeloda (625 mg/ m2 twice daily continuously).
(130 mg/ m2 sub formă de perfuzie intravenoasă cu durata de două ore, în ziua 1, la fiecare 3 săptămâni) şi Xeloda (625 mg/ m2, de două ori pe zi, administrată continuu).
19 The primary efficacy analyses in the per protocol population demonstrated non-inferiority in overall survival for capecitabine- vs 5-FU-based regimens (hazard ratio 0.86; 95% CI 0.8 - 0.99) and for oxaliplatin- vs cisplatin-based regimens (hazard ratio 0.92; 95% CI 0.80 - 1.1).
Analizele de eficacitate primare ale populaţiei per protocol, au demonstrat o non- inferioritate a supravieţuirii generale pentru schemele terapeutice cu capecitabina versus schemele terapeutice cu 5 - FU (raport de risc 0, 86; IÎ 95% 0, 75 - 0, 99) şi pentru schemele terapeutice cu oxaliplatin versus schemele terapeutice cu cisplatin (raport de risc 0, 92; IÎ 95% 0, 80 - 1, 05).
The median overall survival was 10.9 months in capecitabine-based regimens and 9.6 months in 5-FU based regimens.
Valoarea mediană a supravieţuirii generale a fost de 10, 9 luni pentru schemele terapeutice cu capecitabina şi 9, 6 luni pentru schemele terapeutice cu 5- FU.
The median overall survival was 10.0 months in cisplatin-based regimens and 10.4 months in oxaliplatin-based regimens.
Valoarea mediană a supravieţuirii generale a fost de 10, 0 luni pentru schemele terapeutice cu cisplatin şi de 10, 4 luni pentru schemele terapeutice cu oxaliplatin.
Xeloda has also been used in combination with oxaliplatin for the treatment of advanced gastric cancer.
Xeloda a fost, de asemenea, utilizată în asociere cu oxaliplatin pentru tratamentul pacienţilor cu cancer gastric avansat.
Studies with Xeloda monotherapy indicate that Xeloda has activity in advanced gastric cancer.
Studiile efectuate cu Xeloda monoterapie au arătat că Xeloda prezintă activitate în cancerul gastric avansat.
Colon, colorectal and advanced gastric cancer: meta-analysis A meta-analysis of six clinical trials (studies SO14695, SO14796, M66001, NO16966, NO16967, M17032) supports Xeloda replacing 5-FU in mono- and combination treatment in gastrointestinal cancer.
Cancer de colon, colorectal şi gastric avansat: metaanaliză O metaanaliză efectuată pentru şase studii clinice (studiile SO14695, SO14796, M66001, NO16966, NO16967, M17032) susţin înlocuirea 5- FU cu Xeloda în monoterapie şi terapie asociată în cancerul gastro- intestinal.
The pooled analysis includes 3097 patients treated with Xeloda-containing regimens and 3074 patients treated with 5-FU-containing regimens.
Analiza completă include 3097 pacienţi cărora li s- au administrat scheme terapeutice care conţin Xeloda şi 3074 pacienţi cărora li s- au administrat scheme terapeutice care conţin 5- FU.
Median overall survival time was 703 days (95% CI:
Valoarea mediană a perioadei de supravieţuire generală a fost de 703 zile (IÎ 95%:
671; 743) in patients treated with Xeloda-containing regimens and 683 days (95% CI:
671; 743) la pacienţii cărora li s- au administrat scheme terapeutice care conţin Xeloda şi 683 zile (IÎ 95%:
648; 715) in patients treated with 5-FU-containing regimens.
648; 715) la pacienţii cărora li s- au administrat scheme terapeutice care conţin 5- FU.
The hazard ratio for overall survival was 0.96 (95% CI:
Rata riscului pentru supravieţuirea generală a fost de 0, 96 (IÎ 95%:
0.90; 1.02) indicating that Xeloda-containing regimens are equivalent to 5-FU-containing regimens.
0, 90; 1, 02), ceea ce arată că schemele terapeutice care conţin Xeloda sunt echivalente cu scheme terapeutice care conţin 5- FU.
Breast cancer:
20 Cancer de sân:
Combination therapy with Xeloda and docetaxel in locally advanced or metastatic breast cancer Data from one multicentre, randomised, controlled phase III clinical trial support the use of Xeloda in combination with docetaxel for treatment of patients with locally advanced or metastatic breast cancer after failure of cytotoxic chemotherapy, including an anthracycline.
Terapia asociată cu Xeloda şi docetaxel în cancerul de sân local avansat sau metastatic Date dintr- un studiu controlat de fază III multicentric, randomizat susţin utilizarea Xeloda în asociere cu docetaxel pentru tratamentul pacienţilor cu cancer de sân localizat avansat sau metastatic după eşecul chimioterapiei citotoxice, incluzând o antraciclină.
In this trial, 255 patients were randomised to treatment with Xeloda (1250 mg/ m2 twice daily for 2 weeks followed by 1-week rest period and docetaxel 75 mg/ m2 as a 1 hour intravenous infusion every 3 weeks).
În acest studiu, 255 pacienţi au fost randomizaţi pe tratament cu Xeloda (1250 mg/ m2 de două ori pe zi timp de 2 săptămâni urmate de 1 săptămână de pauză şi docetaxel 75 mg/ m2 sub formă de perfuzie intravenoasă de 1 oră la intervale de 3 săptămâni).
256 patients were randomised to treatment with docetaxel alone (100 mg/ m2 as a 1 hour intravenous infusion every 3 weeks).
256 pacienţi au fost randomizaţi pe tratament cu docetaxel în monoterapie (100 mg/ m2 sub forma de perfuzie intravenoasă de 1 oră la intervale de 3 săptămâni).
Survival was superior in the Xeloda + docetaxel combination arm (p=0.0126).
Supravieţuirea a fost superioară în braţul de terapie asociată Xeloda + docetaxel (p=0, 0126).
352 days (docetaxel alone).
Valoarea mediană a perioadei de supravieţuire a fost de 442 zile (Xeloda + docetaxel), comparativ cu 352 zile (docetaxel în monoterapie).
29.7% (docetaxel alone); p = 0.0058.
Obiectivul general al studiului, rata de răspuns în toată populaţia randomizată (evaluarea investigatorului) a fost de 41, 6% (Xeloda + docetaxel), comparativ cu 29, 7% (docetaxel în monoterapie); p=0, 0058.
Time to progressive disease was superior in the Xeloda + docetaxel combination arm (p < 0.0001).
Timpul până la progresia bolii a fost mai mare în braţul de terapie asociată Xeloda+docetaxel (p < 0, 0001).
128 days (docetaxel alone).
Valoarea mediană a timpului până la progresie a fost de 186 zile (Xeloda + docetaxel), comparativ cu 128 zile (docetaxel în monoterapie).
Monotherapy with Xeloda after failure of taxanes, anthracycline containing chemotherapy, and for whom anthracycline therapy is not indicated Data from two multicentre phase II clinical trials support the use of Xeloda monotherapy for treatment of patients after failure of taxanes and an anthracycline-containing chemotherapy regimen or for whom further anthracycline therapy is not indicated.
Monoterapia cu Xeloda după eşecul chimioterapiei care conţine taxani, antracicline şi pentru cei la care terapia cu antracicline nu este indicată Datele din două studii multicentrice de fază II susţin utilizarea monoterapiei cu Xeloda pentru tratamentul pacienţilor, după eşecul terapiei cu taxani şi antracicline sau pentru cei la care terapia cu antracicline nu este indicată.
In these trials, a total of 236 patients were treated with Xeloda (1250 mg/ m2 twice daily for 2 weeks followed by 1-week rest period).
În aceste studii, 236 pacienţi au fost trataţi cu Xeloda (1250 mg/ m2 de două ori pe zi timp de 2 săptămâni urmate de 1 săptămână de pauză).
The overall objective response rates (investigator assessment) were 20% (first trial) and 25% (second trial).
Obiectivul general al studiului, rata de răspuns (evaluarea investigatorului) a fost 20% (la primul studiu) şi 25% (la al doilea studiu).
A meta-analysis of 13 clinical trials with data from over 3800 patients treated with Xeloda monotherapy or Xeloda in combination with different chemotherapy regimens in multiple indications (colon, colorectal, gastric and breast cancer) showed that patients on Xeloda who developed hand-foot syndrome (HFS) had a longer overall survival compared to patients who did not develop HFS: median overall survival 29.0 months (95% CI 26.0; 31.6) vs 15.9 months (95% CI 15.0; 17.0) with a hazard ratio of 0.59 (95% CI 0.54; 0.64).
O meta- analiză a 13 studii clinice cu date de la peste 3800 pacienţi trataţi cu Xeloda în monoterapie sau Xeloda în asociere cu diferite scheme chimioterapice utilizate în multiple indicaţii (cancer de colon, colorectal, gastric sau de sân) a arătat că pacienţii trataţi cu Xeloda la care a apărut sindromul mână- picior (SMP) au avut o perioadă globală de supravieţuire mai lungă comparative cu pacienţii la care nu a apărut SMP; perioadă mediană globală de supravieţuire de 29, 0 de luni (IÎ 95% 26, 0; 31, 6), comparativ cu 15, 9 luni (IÎ 95% 15, 0; 17, 0), cu o rată a riscului de 0, 59 (IÎ 95% 0, 54; 0, 64).
20 5.2 Pharmacokinetic properties
5. 2 Proprietăţi farmacocinetice
The pharmacokinetics of capecitabine have been evaluated over a dose range of 502-3514 mg/ m2/ day.
Farmacocinetica capecitabinei a fost evaluată pentru un interval doze de 502- 3514 mg/ m2 şi zi.
The parameters of capecitabine, 5'-deoxy-5-fluorocytidine (5'-DFCR) and 5'-deoxy-5-fluorouridine (5'-DFUR) measured on days 1 and 14 were similar.
Parametrii capecitabinei, 5 '- dezoxi- 5- fluorocitidinei (5 ’ - DFCR) şi ai 5 ’ - dezoxi- 5- fluorouridinei (5 ’ - DFUR), măsuraţi în zilele 1 şi 14, au fost similari.
The AUC of 5-FU was 30%-35% higher on day 14.
ASC pentru 5- FU a fost cu 30- 35% mai mare în ziua a 14- a.
Capecitabine dose reduction decreases systemic exposure to 5-FU more than dose-proportionally, due to non-linear pharmacokinetics for the active metabolite.
Reducerea dozei de capecitabină determină scăderea expunerii sistemice la 5- FU mai mult decât proporţional cu doza, datorită farmacocineticii neliniare a metabolitului activ.
Absorption: after oral administration, capecitabine is rapidly and extensively absorbed, followed by extensive conversion to the metabolites, 5'-DFCR and 5'-DFUR.
Absorbţie: după administrare orală, capecitabina este absorbită rapid şi în proporţie mare, după care urmează transformarea în proporţie mare în metaboliţi, 5 ’ - DFCR şi 5 ’ - DFUR.
Administration with food decreases the rate of capecitabine absorption, but only results in a minor effect on the AUC of 5'-DFUR, and on the AUC of the subsequent metabolite 5-FU.
Administrarea cu alimente scade viteza de absorbţie a capecitabinei, dar cu consecinţe minore asupra ASC a 5 ’ - DFUR şi a metabolitului următor, 5- FU.
At the dose of 1250 mg/ m2 on day 14 with administration after food intake, the peak plasma concentrations (Cmax in µg/ ml) for capecitabine, 5'-DFCR, 5'-DFUR, 5-FU and FBAL were 4.67, 3.05, 12.1, 0.95 and 5.46 respectively.
La doza de 1250 mg/ m2 în ziua a 14- a, administrată după ingerarea de alimente, concentraţiile plasmatice maxime (Cmax exprimate în µg/ ml) ale capecitabinei, 5 ’ - DFCR, 5 ’ - DFUR, 5- FU şi FBAL au fost de 4, 67; 3, 05; 12, 1; 0, 95, respectiv de 5, 46.
The time to peak plasma concentrations (Tmax in hours) were 1.50, 2.00, 2.00, 2.00 and 3.34.
Timpul până la atingerea concentraţiilor plasmatice maxime (Tmax exprimat în ore) a fost de 1, 50; 2, 00; 2, 00; 2, 00 şi 3, 34.
The AUC0-∞ values in μ g• h/ ml were 7.75, 7.24, 24.6, 2.03 and 36.3.
Valorile ASC0- ∞ exprimate în μg· h/ ml au fost de 7, 75; 7, 24; 24, 6; 2, 03 şi 36, 3.
Protein binding: in vitro human plasma studies have determined that capecitabine, 5'-DFCR, 5'-DFUR and 5-FU are 54%, 10%, 62% and 10% protein bound, mainly to albumin.
Legare de proteinele plasmatice: studii in vitro asupra plasmei umane au dovedit că legarea de proteine, în special de albumină, pentru capecitabină, 5 ’ - DFCR, 5 ’ - DFUR şi 5- FU, se face în proporţie de 54%, 10%, 62% şi 10%.
Metabolism: capecitabine is first metabolised by hepatic carboxylesterase to 5'-DFCR, which is then converted to 5'-DFUR by cytidine deaminase, principally located in the liver and tumour tissues.
21 Metabolizare: capecitabina este mai întâi metabolizată de către carboxilesteraza hepatică la 5 ’ - DFCR, care este apoi transformat în 5 ’ - DFUR de către citidin dezaminază, localizată mai ales în ficat şi ţesuturile tumorale.
Further catalytic activation of 5'-DFUR then occurs by thymidine phosphorylase (ThyPase).
În continuare, se produce activarea catalitică a 5 ’ - DFUR de către timidin fosforilază (ThyPase).
The sequential enzymatic biotransformation of capecitabine to 5-FU leads to higher concentrations within tumour tissues.
Biotransformările enzimatice secvenţiale ale capecitabinei la 5- FU realizează concentraţii mai mari ale acestuia în ţesuturilor tumorale.
In the case of colorectal tumours, 5-FU generation appears to be in large part localised in tumour stromal cells.
În cazul tumorilor colorectale, formarea de 5- FU este localizată în mare parte în celulele stromale ale tumorii.
Following oral administration of capecitabine to patients with colorectal cancer, the ratio of 5-FU concentration in colorectal tumours to adjacent tissues was 3.2 (ranged from 0.9 to 8.0).
După administrarea orală de capecitabină la pacienţii cu cancer colorectal, raportul dintre concentraţia 5- FU în tumorile colorectale, faţă de ţesuturile adiacente, a fost de 3, 2 (într- un interval de la 0, 9 la 8, 0).
The ratio of 5-FU concentration in tumour to plasma was 21.4 (ranged from 3.9 to 59.9, n=8) whereas the ratio in healthy tissues to plasma was 8.9 (ranged from 3.0 to 25.8, n=8).
Raportul dintre concentraţia 5- FU în tumoră şi plasmă este de 21, 4 (într- un interval de la 3, 9 la 59, 9; n=8) în timp ce raportul dintre concentraţia în ţesuturile sănătoase şi plasmă este de 8. 9 (într- un interval de la 3, 0 – 25, 8; n =8).
5-FU is further catabolised by the enzyme dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) to the much less toxic dihydro-5-fluorouracil (FUH2).
5- FU este catabolizat, în continuare, pe calea dihidropirimidin dehidrogenazei (DPD), cu formarea unui metabolit mult mai puţin toxic: dihidro- 5- fluorouracil (H2FU).
Dihydropyrimidinase cleaves the pyrimidine ring to yield 5-fluoro-ureidopropionic acid (FUPA).
Dihidropirimidinaza scindează inelul pirimidinic la acid 5- fluoro- ureidopropionic (FUPA).
Finally, β -ureido-propionase cleaves FUPA to α -fluoro-β - alanine (FBAL) which is cleared in the urine.
În final, β- ureido- propionaza scindează FUPA la α- fluoro- β- alanină (FBAL), care este eliminată pe cale urinară.
Deficiency of DPD may lead to increased toxicity of capecitabine (see section 4.3 and 4.4).
4. 4).
Elimination: the elimination half-life (t1/ 2 in hours) of capecitabine, 5'-DFCR, 5'-DFUR, 5-FU and FBAL were 0.85, 1.11, 0.66, 0.76 and 3.23 respectively.
Eliminare: timpul de înjumătăţire plasmatica (t1/ 2 exprimat în ore) al capecitabinei, 5 ’ - DFCR, 5 ’ - DFUR, 5- FU şi FBAL este 0, 85; 1, 11; 0, 66; 0, 76 şi 3, 23.
Capecitabine and its metabolites are predominantly excreted in urine; 95.5% of administered capecitabine dose is recovered in urine.
Capecitabina şi metaboliţilor săi sunt excretaţi predominant în urină; 95, 5% din doza de capecitabină administrată se regăseşte în urină.
Faecal excretion is minimal (2.6%).
Eliminarea prin materiile fecale este minimă (2, 6%).
About 3% of the administered dose is excreted in urine as unchanged drug.
Aproximativ 3% din doza administrată se excretă în urină în formă netransformată.
Phase I studies evaluating the effect of Xeloda on the pharmacokinetics of either docetaxel or paclitaxel and vice versa showed no effect by Xeloda on the pharmacokinetics of docetaxel or paclitaxel (Cmax and AUC) and no effect by docetaxel or paclitaxel on the pharmacokinetics of 5’ -DFUR.
Studiile de fază I care evaluează efectul Xeloda asupra farmacocineticii docetaxel sau paclitaxel şi invers nu au arătat nici un efect al Xeloda asupra farmacocineticii docetaxel sau paclitaxel (Cmax şi ASC) şi nici un efect al docetaxel sau paclitaxel asupra farmacocineticii 5 ’ - DFUR.
Pharmacokinetics in special populations:
Farmacocinetica la grupe populaţionale speciale:
A population pharmacokinetic analysis was carried out after Xeloda treatment of 505 patients with colorectal cancer dosed at 1250 mg/ m2 twice daily.
O analiză farmacocinetică populaţională a fost realizată în urma tratării cu Xeloda a 505 pacienţi cu cancer colorectal, cu o doză de 1250 mg/ m2 de două ori pe zi.
21 serum albumin, ASAT and ALAT had no statistically significant effect on the pharmacokinetics of 5'-DFUR, 5-FU and FBAL.
S- a constatat că, farmacocinetica 5 '- DFUR, 5- FU şi FBAL nu este influenţată semnificativ statistic de către sex, prezenţa sau absenţa metastazelor hepatice la iniţierea tratamentului, indicele de performanţă Karnofsky, bilirubina totală, albumina serică, ASAT şi ALAT.
Patients with hepatic impairment due to liver metastases:
Pacienţi cu insuficienţă hepatică datorată metastazelor hepatice:
Based on a pharmacokinetic study in cancer patients with mild to severe renal impairment, there is no evidence for an effect of creatinine clearance on the pharmacokinetics of intact drug and 5-FU.
Un studiu farmacocinetic efectuat la pacienţii cu cancer care prezintă insuficienţă renală uşoară până la severă, a arătat că, farmacocinetica capecitabinei şi 5- FU nu este influenţată de clearance- ul creatininei.
Creatinine clearance was found to influence the systemic exposure to 5’ -DFUR (35% increase in AUC when creatinine clearance decreases by 50%) and to FBAL (114% increase in AUC when creatinine clearance decreases by 50%).
Clearance- ul creatininei influenţează expunerea sistemică la 5 ’ - DFUR (ASC creşte cu 35% la o scădere a clearance- ului creatininei la 50%) şi la FBAL (ASC creşte cu 114% la o scădere a clearance- ului creatininei la 50%).
Based on the population pharmacokinetic analysis, which included patients with a wide range of ages (27 to 86 years) and included 234 (46%) patients greater or equal to 65, age has no influence on the pharmacokinetics of 5'-DFUR and 5-FU.
Conform unei analize farmacocinetice asupra unei populaţii incluzând pacienţi cu un interval larg de vârstă (27 până la 86 ani), dintre care 234 (46%) având 65 ani sau mai mult, vârsta nu influenţează farmacocinetica 5 ’ - DFUR şi 5- FU.
The AUC of FBAL increased with age (20% increase in age results in a 15% increase in the AUC of FBAL).
ASC de FBAL creşte odată cu vârsta (creşterea vârstei 22 cu 20% duce la creşterea ASC de FBAL cu 15%).
Following oral administration of 825 mg/ m2 capecitabine twice daily for 14 days, Japanese patients (n=18) had about 36% lower Cmax and 24% lower AUC for capecitabine than Caucasian patients (n=22).
Factori dependenţi de rasă După administrarea orală (n=18) a 825 mg/ m2 capecitabină de două ori pe zi timp de 14 zile, pacienţii japonezi au prezentat Cmax cu aproximativ 36% mai mic şi ASC cu aproximativ 24% mai mic decât pacienţii caucazieni (n=22).
No significant differences occurred in the exposure to other metabolites (5'-DFCR, 5'-DFUR, and 5-FU).
Nu au apărut diferenţe semnificative între expunerile la alţi metaboliţi (5 ’ - DFCR, 5 ’ - DFUR şi 5- FU).
In repeat-dose toxicity studies, daily oral administration of capecitabine to cynomolgus monkeys and mice produced toxic effects on the gastrointestinal, lymphoid and haemopoietic systems, typical for fluoropyrimidines.
În studii de toxicitate cu doze repetate, administrarea orală zinică de capecitabină la maimuţe cynomolgus şi şoareci a produs efecte toxice tipice pentru fluoropirimidine la nivelul tractului gastro - intestinal, ţesutului limfatic şi hematopoietic.
Skin toxicity, characterised by degenerative/ regressive changes, was observed with capecitabine.
La admininistrarea de capecitabină s- au observat, de asemenea, o toxicitate cutanată, caracterizată prin modificări degenerative/ regresive.