natgillin/translations-raw huggingface dataset:
• Active internal bleeding • Patients with intracranial pathology; neoplasm or evidence of cerebral herniation • Concurrent heparin therapy ≥ 15 International Units/ kg/ hr • Known bleeding diathesis except for acute coagulopathy related to sepsis • Chronic severe hepatic disease • Platelet count < 30,000 x 106/ l, even if the platelet count is increased after transfusions • Patients at increased risk for bleeding (for example):
• Sângerare internă activă • Pacienţi cu patologie intracraniană; neoplasm sau semne de hernie cerebrală • Terapie asociată cu heparină ≥ 15 Unităţi Internaţionale/ kg şi oră • Diateză hemoragică cunoscută, cu excepţia coagulopatiei acute legate de sepsis • Boală hepatică cronică severă Număr de plachete sanguine < 30000 x 106/ l, chiar dacă numărul de plachete creşte în urma • transfuziilor • Pacienţii cu risc crescut de sângerare (de exemplu):
any major surgery, defined as surgery that requires general or spinal anesthesia, performed within the 12-hour period immediately preceding drug infusion, or any postoperative patient who demonstrates evidence of active bleeding, or any patient with planned or anticipated surgery during the drug infusion period.
orice intervenţie chirurgicală majoră, definită ca intervenţie chirurgicală care necesită anestezie generală sau rahidiană, efectuată în perioada de 12 ore imediat înaintea perfuziei medicamentului sau la oricare pacient postoperator care manifestă semne de sângerare activă sau la oricare pacient cu intervenţie chirurgicală planificată sau anticipată în cursul perioadei de perfuzie a medicamentului
history of congenital bleeding diatheses gastrointestinal bleeding within the last 6 weeks that has required medical intervention unless definitive surgery has been performed
antecedente de diateză hemoragică congenitală sângerare gastro- intestinală în ultimele 6 săptămâni, care a necesitat intervenţie medicală, cu excepţia cazului în care a fost rezolvată printr- o intervenţie chirurgicală de tip definitiv
trauma patients at increased risk of bleeding
pacienţi cu traumatisme cu risc crescut de sângerare
In each of two randomised, placebo-controlled trials, PROWESS and ADDRESS (see section 5.1), 28- day and in-hospital mortality were higher in patients treated with drotrecogin alfa (activated) compared to placebo for the sub-population of patients with single organ dysfunction and recent surgery (n=98 in PROWESS and n=636 in ADDRESS).
5. 1), mortalitatea la 28 de zile şi cea intraspitalicească au fost mai mari la pacienţii trataţi cu drotrecogin alfa (activat) faţă de placebo pentru subgrupa de pacienţi cu insuficienţă unică de organ şi intervenţie chirurgicală recentă (n=98 în studiul PROWESS şi n=636 în studiul ADDRESS).
Bleeding Drotrecogin alfa (activated) increases the risk of bleeding.
Sângerare Drotrecogin alfa (activat) creşte riscul de sângerare.
• Recent administration (within 3 days) of thrombolytic therapy • Recent administration (within 7 days) of oral anticoagulants • Recent administration (within 7 days) of aspirin or other platelet inhibitors • Recent (within 3 months) ischaemic stroke • Any other condition in which the physician considers significant bleeding is likely
• Administrarea recentă (în ultimele 3 zile) a unei terapii trombolitice • Administrarea recentă (în ultimele 7 zile) de anticoagulante orale • Administrarea recentă (în ultimele 7 zile) de acid acetilsalicilic sau alţi inhibitori plachetari • Accident vascular cerebral ischemic recent (în ultimele 3 luni) • Orice altă situaţie în care medicul consideră că este probabilă sângerarea semnificativă
For procedures with an inherent bleeding risk, discontinue Xigris for 2 hours prior to the start of the procedure.
3 Pentru practicarea procedurilor cu risc hemoragic inerent, Xigris se întrerupe cu 2 ore înainte de începerea procedurii.
The incidence of serious bleeding events with Xigris was higher in
Xigris se poate reinstitui la 12 ore după proceduri invazive majore sau după o intervenţie chirurgicală, dacă s- a realizat hemostaza adecvată.
3 patients with recent [within 30 days] surgery than in “ medical” patients without surgery (see section 4.8).
4. 8 Reacţii adverse).
Xigris may be restarted immediately after uncomplicated less invasive procedures if adequate haemostasis has been achieved.
Xigris se poate reinstitui imediat după procedurile mai puţin invazive necomplicate, dacă s- a realizat hemostaza adecvată.
As a component of routine care, measures of haemostasis (e. g., activated partial thromboplastin time (APTT), prothrombin time (PT) and platelet count) should be obtained during the infusion of Xigris.
În cadrul a asistenţei de rutină, în cursul perfuziei cu Xigris se practică investigaţii ale hemostazei (de exemplu, timpul de tromboplastină parţial activată (APTT), timpul de protrombină (TP) şi numărul de trombocite).
Laboratory tests Drotrecogin alfa (activated) has minimal effect on the PT.
Investigaţii de laborator Drotrecoginul alfa (activat) are un efect minim asupra TP.
Prolongation of the APTT in patients with severe sepsis receiving Xigris may be due to the underlying coagulopathy, the pharmacodynamic effect of drotrecogin alfa (activated), and/ or the effect of other concurrent medicinal products.
Prelungirea APTT la pacienţii cu sepsis sever care sunt trataţi cu Xigris se poate datora unei coagulopatii subiacente, efectului farmacodinamic al drotrecoginului alfa (activat) şi/ sau efectului altor medicamente asociate.
The interpretation of sequential determinations of the PT and/ or APTT should take these variables into consideration.
Interpretarea determinărilor secvenţiale ale TP şi/ sau ale APTT trebuie să ia în considerare aceste variabile.
Because drotrecogin alfa (activated) may affect the APTT assays, drotrecogin alfa (activated) present in plasma samples may interfere with one-stage coagulation assays based on the APTT (such as factor VIII, IX, and XI assays).
Din cauză că drotrecoginul alfa (activat) poate să afecteze determinările APTT, drotrecoginul alfa (activat) prezent în probele de plasmă poate interfera cu evaluările coagulării într- o singură etapă care se bazează pe APTT (cum ar fi determinările factorilor VIII, IX şi XI).
Drotrecogin alfa (activated) present in plasma samples does not interfere with one-stage factor assays based on the PT (such as Factors II, V, VII and X assays).
Drotrecoginul alfa (activat) prezent în probele de plasmă nu interferă cu determinările într- o singură etapă ale factorilor, bazate pe TP (cum ar fi determinările factorilor II, V, VII şi X).
Immunogenicity In adult patients in severe sepsis clinical studies, the frequency of anti-human Activated Protein C IgA/ IgG/ IgM antibodies or neutralizing antibodies is low and is similar between drotrecogin alfa (activated) and placebo-treated patients tested.
Imunogenitate În cadrul studiilor clinice la pacienţi adulţi cu sepsis sever, frecvenţa anticorpilor anti- proteină C umană activată de tip IgA/ IgG/ IgM sau a anticorpilor neutralizanţi este mică şi este similară între pacienţii trataţi cu drotrecogin alfa (activat) şi cei trataţi cu placebo.
No hypersensitivity reactions were reported in these patients.
La aceşti pacienţi nu s- au raportat reacţii de hipersensibilitate.
Samples available were subsequently tested and all were negative for anti-human Activated Protein C antibody.
Probele recoltate au fost testate şi toate au fost negative pentru anticorpii anti - proteină C activată.
No anti-activated Protein C antibody formation was detected in healthy subjects, even after repeat administration.
La subiecţii sănătoşi nu s- a detectat formare de anticorpi anti- proteină C activată, chiar şi după administrarea repetată.
If allergic or anaphylactic reactions occur, treatment should be discontinued immediately and appropriate therapy initiated.
Dacă se produc reacţii alergice sau anafilactice, tratamentul
Paediatric patients Xigris is not recommended in children below the age of 18 and therefore it should not be used in children.
Copii şi adolescenţi Xigris nu este recomandat la copii cu vârsta sub 18 ani şi ca urmare nu se utilizează la copii.
Data from a placebo-controlled clinical trial did not establish efficacy of Xigris in paediatric patients suffering from severe sepsis, acute infection, systemic inflammation and respiratory and
Datele dintr- un studiu clinic controlat placebo nu au stabilit eficacitatea Xigris la copii şi adolescenţi cu sepsis sever, infecţie acută, reacţie inflamatorie sistemică şi disfuncţie de sistem respirator şi cardiovascular.
This trial was stopped for futility after 477 patients had received the study drug (out of 600 patients intended).
Acest studiu a fost întrerupt ca urmare a lipsei evidenţierii răspunsului, după ce 477 de pacienţi au primit medicaţia de studiu (din 600 de pacienţi planificaţi).
A planned interim analysis (with 400 patients enrolled) showed a low likelihood of demonstrating a significant difference in the primary endpoint of “ Composite Time to Complete Organ Failure Resolution” (CTCOFR score of 9.8 versus 9.7 mean days over 14 days).
Datele unei analize interimare planificate (cu 400 de pacienţi înrolaţi) au arătat o probabilitate mică de atingere a unei diferenţe semnificative pentru obiectivul primar „ Timpul compozit până la dispariţia completă a insuficienţei de organ ” (scorul CTCOFR 9, 8 faţă de 9, 7, durată medie în zile dintr- un interval de 14 zile).
There was also no difference in 28-day mortality (17.1% versus 17.3% in the Xigris and placebo groups, respectively).
De asemenea, nu au existat diferenţe în mortalitatea la 28 de zile (17, 1% în grupul Xigris faţă de 17, 3% în grupul placebo).
Investigators attributed 2 deaths in the Xigris group and 5 deaths in the placebo group to bleeding events.
Investigatorii au considerat că 2 decese din grupul Xigris şi 5 decese din grupul placebo s- au datorat evenimentelor hemoragice.
There was a higher rate of central nervous system (CNS) bleeding in the drotrecogin alfa (activated) versus the placebo group.
În grupul drotrecogin alfa (activat) a existat o rată mai mare de sângerări la nivelul sistemului nervos central (SNC) faţă de grupul placebo.
Over the infusion period (study days 0-6) the number of patients experiencing CNS bleeding was 5 versus 1 (2.1% versus 0.4%) for the overall population (drotrecogin alfa (activated) versus placebo), with 4 of the 5 events in the drotrecogin alfa (activated) group occurring in patients ≤ 60 days old or ≤ 3.5 kg bodyweight.
Pe perioada de perfuzare (zilele 0- 6 ale studiului) numărul pacienţilor care au avut sângerări la nivelul SNC a fost 5 faţă de 1 (2, 1% faţă de 0, 4%) în populaţia generală (drotrecogin alfa (activat) faţă de placebo), cu 4 din 5 evenimente în grupul drotrecogin alfa (activat) apărute la pacienţi în vârstă de ≤ 60 zile sau cu greutatea ≤ 3, 5 kg.
Fatal CNS bleeding events, serious bleeding events (over the infusion period and over the 28-day study period), serious adverse events, and major amputations were similar in the drotrecogin alfa (activated) and placebo groups.
Evenimentele hemoragice letale la nivelul SNC, evenimentele hemoragice grave (pe perioada de perfuzare şi pe perioada de studiu de 28 de zile), evenimentele adverse grave şi amputaţiile majore au fost similare atât în grupul drotrecogin alfa (activat) cât şi în grupul placebo.
Caution should be employed when Xigris is used with other drugs that affect haemostasis (see sections 4.3 and 4.4) including Protein C, thrombolytics (e. g. streptokinase, tPA, rPA and urokinase), oral anticoagulants (e. g. warfarin), hirudins, antithrombin, aspirin and other anti platelets agents, e. g. non- steroidal anti-inflammatory drugs, ticlopidine and clopidogrel, glycoprotein IIb/ IIIa antagonists (such as abciximab, eptifibatide, tirofiban) and prostacyclins such as iloprost.
4. 3 şi 4. 4), incluzând Proteina C, tromboliticele (de exemplu, streptokinaza, tPA, rtPA şi urokinaza), anticoagulantele orale (de exemplu, warfarină), hirudine, antitrombină, acid acetilsalicilic şi alţi agenţi antiplachetari, de exemplu, medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene, ticlopidina şi clopidogrelul, antagonişti ai receptorilor glicoproteinei IIb/ IIIa (cum ar fi abciximab, eptifibatidă, tirofiban) şi prostaciclinele cum ar fi iloprost.
Co-administration of low-dose heparin for prophylaxis of venous thrombotic events (VTE) Low-dose heparin for VTE prophylaxis may be co-administered with drotrecogin alfa (activated).
Administrarea concomitentă de heparină în doze mici, pentru profilaxia evenimentelor tromboembolice venoase (ETV) Heparina în doze mici pentru profilaxia ETV poate fi asociată administrării de drotrecogin alfa (activat).
In a randomised study of heparin versus placebo (XPRESS) in 1935 adult severe sepsis patients, all treated with drotrecogin alfa (activated), prophylactic heparin did not adversely affect mortality (heparin 28.3% versus placebo 31.9% in the overall ITT population, and heparin 30.3% versus placebo 26.9% in patients with multiple organ dysfunction treated within 24 hours of their first sepsis-induced organ dysfunction (n=890)).
Într- un studiu randomizat, cu privire la administrarea în scop profilactic de heparină sau placebo (XPRESS) la 1935 de pacienţi adulţi cu sepsis sever, toţi pacienţii fiind trataţi cu drotrecogin alfa (activat), administrarea profilactică de heparină nu a afectat în sens negativ mortalitatea (28, 3% pentru heparină faţă de 31, 9% pentru placebo în populaţia generală cu intenţie de tratament, şi de 30, 3% pentru heparină faţă de 26, 9% pentru placebo la pacienţii cu disfuncţie multiplă de organ trataţi în primele 24 ore de la instalarea primei disfuncţii de organ induse de sepsis (n=890).
In the subgroup of 885 patients who were already receiving prophylactic heparin at study entry, mortality was 26.9% in the group randomised to continue heparin versus 35.6% in the group whose randomisation (to placebo) led to the discontinuation of heparin.
În subgrupul de 885 pacienţi care la intrarea în studiu primeau deja heparină în scop profilactic, mortalitatea a fost de 26, 9% în grupul randomizat să continue heparina faţă de 35, 6% în grupul a cărui randomizare (la placebo) a dus la întreruperea heparinei.
Prophylactic heparin increased the risk of non-serious bleeding (see section 4.8).
4. 8).
Animal studies with respect to effects on pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition and postnatal development have not been conducted with Xigris.
Nu s- au efectuat studii cu Xigris la animale privind efectele asupra sarcinii, dezvoltării embrionare/ fetale, parturiţiei şi dezvoltării post- natale.
5 The Phase 3 international, multi-centre, randomised, double-blind, placebo-controlled clinical trial (PROWESS) involved 850 drotrecogin alfa (activated)-treated and 840 placebo-treated patients.
Studiul clinic internaţional de fază 3 (PROWESS), multicentric, randomizat, dublu- orb, controlat cu placebo a implicat 850 pacienţi trataţi cu drotrecogin alfa (activat) şi 840 pacienţi trataţi cu placebo.
The percentage of patients experiencing at least one bleeding event in the two treatment groups was 24.9% and 17.7%, respectively.
Procentul de pacienţi care au prezentat cel puţin un eveniment hemoragic în cele două grupuri de pacienţi a fost de 24, 9% şi respectiv, 17, 7%.
In both treatment groups, the majority of bleeding events were ecchymosis or gastrointestinal tract bleeding.
În ambele grupuri de tratament, majoritatea evenimentelor hemoragice au fost echimoze sau hemoragii ale tractului gastro- intestinal.
A total of 2378 adult patients with severe sepsis received drotrecogin alfa (activated) in a Phase 3b, international, single-arm, open-label clinical trial (ENHANCE).
Într- un studiu clinic deschis, cu un singur braţ, internaţional, de fază 3b (ENHANCE), la 2378 pacienţi cu sepsis sever s- a administrat drotrecogin alfa (activat).
A Phase 3b international, multi-centre, randomised, double-blind, placebo-controlled clinical trial (ADDRESS) of adult severe sepsis patients at low risk of death, involved 1317 drotrecogin alfa (activated)-treated and 1293 placebo-treated patients.
Un studiu clinic internaţional, multicentric, randomizat, dublu- orb, controlat placebo, de fază 3b (ADDRESS), la pacienţi adulţi cu sepsis sever cu risc scăzut de deces, a implicat 1317 pacienţi trataţi cu drotrecogin alfa (activat) şi 1293 de pacienţi trataţi cu placebo.
The percentage of patients experiencing at least one bleeding event in the two treatment groups was 10.9% and 6.4%, respectively (p < 0.001).
Procentul pacienţilor care au avut cel puţin un eveniment hemoragic în cele două grupuri de tratament a fost 10, 9%, respectiv 6, 4% (p < 0, 001).
Serious bleeding events during the infusion period The following table lists the percent of patients in PROWESS and ENHANCE experiencing serious bleeding events by site of haemorrhage during the study drug infusion period (defined as the duration of infusion plus the next full calendar day following the end of the infusion).
Evenimente hemoragice grave în timpul administrării Tabelul următor prezintă procentul de pacienţi în studiile PROWESS şi ENHANCE care au înregistrat evenimente hemoragice grave în timpul perioadei de administrare a medicaţiei de studiu (definită ca durata perfuziei plus următoarea zi calendaristică după terminarea perfuziei) în funcţie de locul hemoragiei.
Site of haemorrhage Gastrointestinal Intra-abdominal Intra-thoracic Retroperitoneal Central Nervous
Locul hemoragiei Gastro- intestinal
[PROWESS] N=850 5 (0.6%) 2 (0.2%) 4 (0.5%) 3 (0.4%)
[PROWESS] 5
[PROWESS] N=840 4(0.5%) 3 (0.4%) 0 0
[PROWESS] N=840 4 (0, 5%)
[ENHANCE] N=2378 19 (0.8%) 18 (0.8%) 11 (0.5%) 4 (0.2%)
[ENHANCE] N=2378 19 (0, 8%)
System (CNS)1
Genitourinar
2 (0.2%)
2 (
15 (0.6%)
0, 2%) 0
1
1 (
Genitourinary Skin/ soft tissue Nasopharyngeal Joint/ Bone Site unknown2 Total
0, 1%) 0 0 0 0 0
2 (0.2%) 1 (0.1%) 0 0 1 (0.1%) 20 (2.4%)
16 (0, 7%) 4 (0, 2%) 1 (0, 04%)
0 0 0 0 1 (0.1%) 8 (1.0%)
1 (0, 1%) 1 (0, 1%)
0 16 (0.7%) 4 (0.2%) 1 (0.04%) 6 (0.3%) 853 (3.6%)
853 (3, 6%) 1
Petechial, parenchymal, subarachnoid, subdural, and stroke with haemorrhagic transformation.
Sângerarea la nivelul SNC este definită ca orice sângerare în sistemul nervos central incluzând următoarele tipuri de hemoragii: peteşială, parenchimatoasă, subarahnoidiană, subdurală şi accident vascular cerebral cu transformare hemoragică.
2 Patients requiring the administration of ≥ 3 units of packed red blood cells per day for 2 consecutive days without an identified site of bleeding 3 In ENHANCE six patients experienced multiple serious bleeding events during the study drug infusion period (94 events observed in 85 patients).
2 Pacienţi care au necesitat administrarea a ≥ 3 unităţi de masă eritrocitară pe zi timp de 2 zile consecutiv, fără identificarea locului hemoragiei 3 În studiul ENHANCE, 6 pacienţi au înregistrat multiple evenimente hemoragice grave în timpul perioadei de administrare (94 evenimente observate la 85 pacienţi).
6 During the infusion period in PROWESS and ENHANCE the incidence of serious bleeding events with Xigris was numerically higher in patients with recent [within 30 days] surgery than in patients without surgery (PROWESS:
În timpul perioadei de infuzie în studiile PROWESS şi ENHANCE incidenţa evenimentelor hemoragice grave cu Xigris a fost numeric mai mare la pacienţii cu intervenţii chirurgicale recente [în decurs de 30 zile] faţă de pacienţii fără intervenţii chirurgicale (PROWESS:
3.3% vs 2.0%; ENHANCE:
3, 3% faţă de 2, 0%; ENHANCE:
5.0% vs 3.1% respectively.
5, 0% faţă de 3, 1%.
Placebo rates in PROWESS 0.4% vs 1.2% respectively).
Frecvenţa cu placebo în PROWESS a fost de 0, 4% faţă de 1, 2%).
The incidence of serious bleeding events during infusion (defined as study Day 0 through study Day 6) was 31 (2.4%) and 15 (1.2%) in drotrecogin alfa (activated)-treated and placebo-treated patients, respectively (p=0.02).
Incidenţa evenimentelor hemoragice grave apărute în timpul administrării (definită ca ziua 0 până la ziua 6 a studiului) a fost 31 (2, 4%) în grupul de pacienţi trataţi cu drotrecogin alfa (activat) şi respectiv, 15 (1, 2%) în cel tratat cu placebo (p=0, 02).
The incidence of CNS bleeds during infusion was 4 (0.3%) and 3 (0.2%) for drotrecogin alfa (activated)-treated and placebo-treated patients, respectively.
Incidenţa sângerărilor la nivelul SNC în timpul administrării a fost 4 (0, 3%) în grupul de pacienţi trataţi cu drotrecogin alfa (activat) şi respectiv, 3 (0, 2%) în cel tratat cu placebo.
Recent surgery (within 30 days prior to study entry) was associated with a numerically higher risk of serious bleeding during infusion in both the Xigris-treated and the placebo-treated patients (Xigris:
Intervenţiile chirurgicale recente (cu până la 30 de zile înainte de intrarea în studiu) s- au asociat cu un risc de sângerare în timpul administrării numeric superior atât in grupul pacienţilor trataţi cu Xigris cât şi la cei trataţi cu placebo (Xigris:
3.6% in patients with recent surgery versus 1.6% in patients without recent surgery; placebo:
3, 6% la pacienţii cu intervenţie chirurgicală recentă faţă de 1, 6% la cei fără intervenţie chirurgicală recentă; placebo:
1.6% versus 0.9% respectively).
1, 6% faţă de 0, 9%).
In XPRESS, a randomised study of prophylactic heparin versus placebo in adult severe sepsis patients, all treated with drotrecogin alfa (activated), serious bleeding rates were consistent with those observed in previous studies over the treatment period of 0-6 days, and prophylactic heparin did not increase the risk of serious bleeding compared to placebo (2.3% vs 2.5%, respectively), including CNS bleeding (0.3% on both arms).
În studiul XPRESS, un studiu randomizat al administrării profilactice de heparină faţă de placebo, efectuat la pacienţi adulţi cu sepsis sever, care erau trataţi cu drotrecogin alfa (activat), frecvenţa sângerărilor grave a fost concordantă cu cea observată în studiile anterioare pentru perioada de tratament 0- 6 zile, iar administrarea profilactică de heparină nu a crescut riscul de sângerare gravă faţă de placebo (2, 3% faţă de 2, 5%), inclusiv al sângerărilor la nivelul SNC (0, 3% pe ambele braţe de studiu).
However prophylactic heparin increased the risk of non-serious bleeding compared with placebo (8.7% vs 5.7%, respectively; p= 0.0116).
Cu toate acestea, administrarea profilactică de heparină a crescut riscul de sângerare non - gravă faţă de placebo (8, 7% faţă de 5, 7%; p= 0, 0116).
Serious bleeding events during the 28-day study period In PROWESS, the incidence of serious bleeding events during the 28-day study period was 3.5% and 2.0% in drotrecogin alfa (activated)-treated and placebo-treated patients, respectively.
Evenimente hemoragice grave în timpul perioadei de studiu de 28 zile În studiul PROWESS, incidenţa evenimentelor hemoragice grave pe perioada de studiu de 28 zile a fost de 3, 5% pentru pacienţii trataţi cu drotrecogin alfa (activat) respectiv 2, 0% pentru cei trataţi cu placebo.
The incidence of CNS bleeds during the 28-day study period was 0.2% and 0.1% for drotrecogin alfa (activated)- treated and placebo-treated patients, respectively.
Incidenţa hemoragiilor la nivelul SNC pe perioada de studiu de 28 zile a fost de 0, 2% pentru pacienţii trataţi cu drotrecogin alfa (activat) respectiv 0, 1% pentru cei trataţi cu placebo.
The risk of CNS bleeding may increase with severe coagulopathy and severe thrombocytopenia (see sections 4.3 and 4.4).
4. 3 şi 4. 4).
In the open-label ENHANCE study, the incidence of serious bleeding events during the 28-day study period was 6.5%, and the incidence of CNS bleeds during the 28-day study period was 1.5%.
În studiul deschis ENHANCE, incidenţa evenimentelor hemoragice grave pe perioada de studiu de 28 zile a fost de 6, 5% şi incidenţa hemoragiilor la nivelul SNC pe perioada de studiu de 28 zile a fost de 1, 5%.