natgillin/translations-raw huggingface dataset:
0.5 ml (12 million IU/ ml)
0, 5 ml (12 milioane UI/ ml l)
44 µg (12 million IU)
44 µg (12 million IU)
0.5 ml (24 million IU/ ml)
0, 5 ml (24 milioane UI/ ml)
8.8 µg (2.4 m IU) + 22 µg (6 m IU)
8. 8 µg (2, 4 m IU) + 22 µg (6 m IU)
0.2 ml (12 m IU/ ml) + 0.5 ml (12 m IU/ ml)
0, 2 ml (12 milioane UI/ ml) + 0, 5 ml (12 milioane UI/ ml)
Initiation pack:
Ambalaj pentru iniţierea tratamentului.
6 pre-filled syringes of 8.8 µg + 6 pre- filled syringes of 22 µg
6 seringi preumplute de Rebif 8, 8 micrograme şi 6 seringi preumplute de Rebif 22 micrograme
1.5 ml (12million IU/ ml)
1, 5 ml (12 milioane UI/ ml)
1.5 ml (24million IU/ ml)
1, 5 ml (24 milioane UI/ ml)
8.8 µg/ 0.1 ml Solution for 22 µg/ 0.25 ml injection
Soluţie injectabilă
1.5 ml (24 million IU/ ml)
1, 5 ml (24 milioane UI/ ml)
Initiation pack:
Ambalaj pentru iniţierea tratamentului:
Each pre-filled syringe (0.5 ml) contains 22 micrograms (6 MIU*) of interferon beta-1a**.
Fiecare seringă preumplută (0, 5 ml) conţine interferon beta- 1a ** 22 micrograme (6 MUI *).
* Million International Units, measured by cytopathic effect (CPE) bioassay against the in-house IFN beta-1a standard which is calibrated against the current international NIH standard (GB-23-902-531). ** produced in Chinese hamster ovary Cells (CHO-K1) by recombinant DNA technology.
* Milioane de Unităţi Internaţionale măsurate prin biotestul efectului citopatic (ECP) comparabil cu standardul companiei IFN beta- 1a standard care este calibrat comparabil cu standardul curent internaţional NIH (GB- 23- 902- 531). ** produs pe celule ovariene de hamster chinezesc (COH- K1) prin tehnologie ADN recombinant.
2.5 mg benzyl alcohol For a full list of excipients, see section 6.1.
6. 1.
Clear to opalescent solution, with pH 3.5 to 4.5 and osmolarity 250 to 450 mOsm/ l.
Soluţie limpede până la opalescentă, cu pH între 3, 5 şi 4, 5 şi osmolaritate de la 250 până la 450 mOsm/ l.
Rebif is indicated for the treatment of relapsing multiple sclerosis.
Rebif este indicat în tratamentul pacienţilor cu scleroză multiplă cu recăderi.
In clinical trials, this was characterised by two or more acute exacerbations in the previous two years (see section 5.1).
5. 1).
Efficacy has not been demonstrated in patients with secondary progressive multiple sclerosis without ongoing relapse activity (see section 5.1).
5. 1).
Rebif is available in three strengths:
Rebif este disponibil în trei concentraţii:
8.8 micrograms, 22 micrograms and 44 micrograms.
8, 8 micrograme, 22 micrograme şi 44 micrograme.
For patients initiating treatment with Rebif, Rebif 8.8 micrograms and Rebif 22 micrograms are available in a package that corresponds to the patient needs for the first month of therapy.
Pentru pacienţii care încep tratamentul cu Rebif, Rebif 8, 8 micrograme şi Rebif 22 micrograme sunt disponibile în ambalaje care corespund necesităţilor de tratament ale pacienţilor pentru prima lună de tratament.
A lower dose of 22 micrograms, also given three times per week by subcutaneous injection, is recommended for patients who cannot tolerate the higher dose in view of the treating specialist.
O doză mai redusă, de 22 micrograme, administrată, de asemenea, de trei ori pe săptămână prin injectare subcutanată, este recomandată la pacienţii care nu tolerează doza mai mare, în opinia medicului specialist curant.
When first starting treatment with Rebif, dose should be gradually escalated in order to allow tachyphylaxis to develop thus reducing adverse reactions.
La iniţierea tratamentului cu Rebif, doza trebuie crescută gradat, pentru a permite dezvoltarea tahifilaxiei reducându- se astfel reacţiile adverse.
The Rebif initiation package corresponds to the patient needs for the first month of treatment.
Ambalajul iniţial Rebif corespunde necesarului pacientului pentru prima lună de tratament.
Method of administration Prior to injection and for an additional 24 hours after each injection, an antipyretic analgesic is advised to decrease flu-like symptoms associated with Rebif administration.
Mod de administrare Înainte de administrare şi timp de 24 ore după administrare, este recomandat un analgezic antipiretic pentru reducerea simptomelor pseudogripale asociate administrării de Rebif.
2 At the present time, it is not known for how long patients should be treated.
2 În prezent nu se cunoaşte cât timp trebuie trataţi pacienţii.
Paediatric use No formal clinical trials or pharmacokinetic studies have been conducted in children or adolescents.
Utilizare la copii şi adolescenţi Nu au fost realizate studii clinice sau farmacocinetice la copii şi adolescenţi.
However, limited published data suggest that the safety profile in adolescents from 12 to 16 years of age receiving Rebif 22 micrograms subcutaneously three times per week is similar to that seen in adults.
Totuşi, numărul redus de date publicate sugerează că profilul de siguranţă la adolescenţii de la 12 la 16 ani care au primit Rebif 22 micrograme subcutanat de trei ori pe săptămână este similar cu cel observat la adulţi.
There is very limited information on the use of Rebif in children under 12 years of age and therefore Rebif should not be used in this population.
Există informaţii foarte restrânse referitoare la utilizarea Rebif la copiii cu vârsta sub 12 ani şi de aceea, Rebif nu trebuie administrat la această grupă de vârstă.
• Initiation of treatment in pregnancy (see section 4.6). • Hypersensitivity to natural or recombinant interferon-β, or to any excipients. • Current severe depression and/ or suicidal ideation (see sections 4.4 and 4.8).
4. 4 si 4. 8).
Patients should be informed of the most frequent adverse reactions associated with interferon beta administration, including symptoms of the flu-like syndrome (see section 4.8).
4. 8).
Rebif should be administered with caution to patients with previous or current depressive disorders in particular to those with antecedents of suicidal ideation (see section 4.3).
4. 3).
Patients treated with Rebif should be advised to immediately report any symptoms of depression and/ or suicidal ideation to their prescribing physician.
Pacienţii trataţi cu Rebif trebuie sfătuiţi să raporteze imediat medicului lor orice simptom de depresie şi/ sau idei suicidare.
Cessation of therapy with Rebif should be considered (see sections 4.3 and 4.8).
4. 3 şi 4. 8).
Rebif should be administered with caution to patients with a history of seizures, to those receiving treatment with anti-epileptics, particularly if their epilepsy is not adequately controlled with anti-epileptics (see sections 4.5 and 4.8).
4. 5 si 4. 8).
Patients with cardiac disease, such as angina, congestive heart failure or arrhythmia, should be closely monitored for worsening of their clinical condition during initiation of therapy with interferon beta-1a.
Pacienţii cu afecţiuni cardiace cum sunt angină pectorală, insuficienţă cardiacă congestivă sau aritmii, trebuie monitorizaţi cu atenţie pentru a observa agravarea stării lor clinice în timpul iniţierii tratamentului cu interferon beta- 1a.
Symptoms of the flu-like syndrome associated with interferon beta-1a therapy may prove stressful to patients with cardiac conditions.
Simptomele sindromului pseudogripal asociate tratamentului cu interferon beta- 1a pot deveni sursă de stres pentru pacienţii cu afecţiuni cardiace.
Injection site necrosis (ISN) has been reported in patients using Rebif (see section 4.8).
Necroza la locul injectării (ISN) s- a raportat la pacienţii trataţi cu Rebif (vezi pct.
To minimise the risk of injection site necrosis patients should be advised to: • use an aseptic injection technique, • rotate the injection sites with each dose.
Pentru a reduce riscul necrozei la locul injectării, pacienţii trebuie sfătuiţi să: • utilizeze o tehnică aseptică de injectare • schimbe locurile de injectare la fiecare doză.
The procedure for the self-administration by the patient should be reviewed periodically especially if injection site reactions have occurred.
Procedura auto- administrării de către pacienţi trebuie revăzută periodic, în special dacă apar reacţii la locul injectării.
3 In clinical trials with Rebif, asymptomatic elevations of hepatic transaminases (particularly alanine aminotransferase (ALT)) were common and 1-3% of patients developed elevations of hepatic transaminases above 5 times the upper limit of normal (ULN).
3 În studiile clinice cu Rebif, creşterile asimptomatice ale transaminazelor hepatice (în special ale alanin aminotransferazei (ALT)) au fost frecvente şi 1- 3% dintre pacienţi au prezentat creşteri ale transaminazelor hepatice la valori de peste 5 ori limita superioară a normalului (LSN).
Rebif should be initiated with caution in patients with a history of significant liver disease, clinical evidence of active liver disease, alcohol abuse or increased serum ALT (> 2.5 times ULN).
Tratamentul cu Rebif trebuie iniţiat cu precauţie la pacienţii cu antecedente de boală hepatică severă, cu boală hepatică activă evidentă clinic, cu abuz de etanol sau creşteri ale concentraţiei plasmatice a ALT (> 2, 5 ori LSN).
Treatment with Rebif should be stopped if icterus or other clinical symptoms of liver dysfunction appear (see section 4.8).
4. 8).
Rebif, like other interferons beta, has a potential for causing severe liver injury (see section 4.8) including acute hepatic failure.
4. 8) inclusiv insuficienţă hepatică acută.
No specific risk factors have been identified.
Nu s- au identificat factori de risc specifici.
Therefore, in addition to those laboratory tests normally required for monitoring patients with multiple sclerosis, liver enzyme monitoring and complete and differential blood cell counts and platelet counts are recommended at regular intervals (1, 3 and 6 months) following introduction of Rebif therapy and then periodically thereafter in the absence of clinical symptoms.
De aceea, pe lângă aceste teste de laborator, necesare de obicei pentru monitorizarea pacienţilor cu scleroză multiplă, monitorizarea enzimelor hepatice şi efectuarea hemoleucogramei complete cu formulă leucocitară şi numărătoarea trombocitelor se recomandă la intervale regulate (1, 3 şi 6 luni) după începerea tratamentului cu Rebif şi deci periodic în absenţa simptomelor clinice.
Thyroid function testing is recommended at baseline and if abnormal, every 6-12 months following initiation of therapy.
Se recomandă efectuarea testelor funcţionale tiroidiene la începutul tratamentului şi, dacă sunt anormale, repetarea la fiecare 6- 12 luni după iniţierea tratamentului.
If tests are normal at baseline, routine testing is not needed but should be performed if clinical findings of thyroid dysfunction appear (see section 4.8).
4. 8).
Caution should be used, and close monitoring considered when administering interferon beta-1a to patients with severe renal and hepatic failure and to patients with severe myelosuppression.
Administrarea de interferon beta- 1a la pacienţii cu insuficienţă renală şi hepatică severe şi la cei cu mielosupresie severă trebuie efectuată cu prudenţă şi sub monitorizare atentă.
Serum neutralising antibodies against interferon beta-1a may develop.
Pot să apară anticorpi serici neutralizanţi împotriva interferonului beta- 1a.
Clinical data suggest that after 24 to 48 months of treatment with Rebif 22 micrograms, approximately 24% of patients develop persistent serum antibodies to interferon beta-1a.
Datele clinice sugerează că după 24- 48 luni de tratament cu Rebif 22 micrograme, la aproximativ 24% dintre pacienţi apar anticorpi serici persistenţi împotriva interferonului beta- 1a.
The presence of antibodies has been shown to attenuate the pharmacodynamic response to interferon beta-1a (Beta-2 microglobulin and neopterin).
S- a dovedit că prezenţa anticorpilor atenuează răspunsul farmacodinamic la interferon beta- 1a (beta- 2 microglobulină şi neopterină).
If a patient responds poorly to therapy with Rebif, and has neutralising antibodies, the treating physician should reassess the benefit/ risk ratio of continued Rebif therapy.
Dacă răspunsul unui pacient la tratamentul cu Rebif este slab şi anticorpii neutralizanţi sunt prezenţi, medicul curant trebuie să reevalueze raportul beneficiu/ risc înainte de continuarea tratamentului cu Rebif.
Rebif has not yet been investigated in patients with primary progressive multiple sclerosis and should not be used in such patients.
Utilizarea Rebif nu a fost investigată încă la pacienţii cu scleroză multiplă progresivă primară şi medicamentul nu trebuie utilizat la aceşti pacienţi.
This medicinal product contains 2.5 mg benzyl alcohol per dose.
O doză de medicament conţine alcool benzilic 2, 5 mg.
Must not be given to premature babies or neonates.
Nu trebuie administrat la prematuri sau nou - născuţi.
May cause toxic reactions and anaphylactoid reactions in infants and children up to 3 years old.
Poate provoca reacţii toxice şi anafilactoide la sugari şi copii sub 3 ani.
No interaction studies have been performed with interferonbeta-1a in humans.
Nu s- au efectuat studii privind interacţiunile medicamentoase cu interferon beta- 1a la om.
Interferons have been reported to reduce the activity of hepatic cytochrome P450-dependent enzymes in humans and animals.
S- a raportat că interferonii reduc activitatea enzimelor hepatice dependente de citocromul P450 la om şi animale.
Caution should be exercised when administering Rebif in combination with medicinal products that have a narrow therapeutic index and are largely dependent on the hepatic cytochrome P450 system for clearance, e. g. antiepileptics and some classes of antidepressants.
Este necesară prudenţă atunci când Rebif se administrează în asociere cu medicamente care
4 The interaction of Rebif with corticosteroids or adrenocorticotropic hormone (ACTH) has not been studied systematically.
4 au indice terapeutic mic şi al căror clearance depinde în mare măsură de sistemul citocromului hepatic P450, de exemplu antiepilepticele şi unele clase de antidepresive.
Available data indicates that there may be an increased risk of spontaneous abortion.
Datele disponibile indică că poate exista un risc crescut de avort spontan.
Therefore initiation of treatment is contraindicated during pregnancy (see section 4.3).
4. 3).
Women of child-bearing potential should take appropriate contraceptive measures.
Femeile aflate în perioada fertilă trebuie să utilizeze metode contraceptive potrivite.
If the patient becomes pregnant or plans to become pregnant while taking Rebif she should be informed of the potential hazards and discontinuation of therapy should be considered (see section 5.3).
Dacă pacienta rămâne însărcinată sau doreşte să devină gravidă în timpul tratamentului cu Rebif trebuie informată asupra riscului potenţial şi trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului (vezi pct.
In patients with a high relapse rate before treatment has started, the risk of a severe relapse following discontinuation of Rebif in the event of pregnancy should be weighed against a possible increased risk of spontaneous abortion.
La pacientele cu o rată crescută de recăderi înainte de începerea tratamentului, riscul recăderilor severe ca urmare a întreruperii tratamentului cu Rebif în cazul unei sarcini trebuie pus în balanţă faţă de posibilul riscul crescut de avort spontan.
It is not known whether Rebif is excreted in human milk.
Nu se cunoaşte dacă Rebif se excretă în laptele matern.
Central nervous system-related adverse events associated with the use of interferon beta (e. g. dizziness) might influence the patient's ability to drive or use machines (see section 4.8).
4. 8).
Approximately 70% of patients treated with Rebif can expect to experience the typical interferon flu-like syndrome within the first six months after starting treatment.
Aproximativ 70% dintre pacienţii trataţi cu Rebif pot prezenta sindrom pseudo- gripal specific interferonului în primele 6 luni de la iniţierea tratamentului.
Asymptomatic increases in laboratory parameters of hepatic function and decreases in white blood cells (WBC) are also common.
Creşterile asimptomatice ale parametrilor de laborator ai funcţiei hepatice şi scăderea numărului leucocitelor (WBC) sunt, de asemenea, frecvente.
The majority of adverse reactions observed with IFN beta-1a are usually mild and reversible, and respond well to dose reductions.
Majoritatea reacţiilor adverse observate la IFN- beta- 1a sunt de obicei uşoare şi reversibile şi răspund bine la reducerea dozelor.
The adverse reactions reported below are classified according to frequency of occurrence as follows:
Reacţiile adverse prezentate mai jos sunt clasificate în funcţie de frecvenţa apariţiei lor astfel:
Very Common Common Uncommon Rare
Foarte frecvente Frecvente Mai puţin frecvente Rare Foarte rare
≥ 1/ 10 ≥ 1/ 100 to < 1/ 10 ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100 ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000
≥ 1/ 10 ≥1/ 100 şi < 1/ 10 ≥1/ 1000 şi < 1/ 100 ≥1/ 10000 şi < 1/ 1000 < 1/ 10000
< 1/ 10,000
Cu frecvenţă necunoscută
Cannot be estimated from the available data
Care nu poate fi estimată din datele disponibile
The data presented is obtained from pooled clinical studies in multiple sclerosis (placebo=824 patients; Rebif 22 micrograms three times per week (TIW)=398 patients; Rebif 44 micrograms TIW=727 patients) and shows the frequency of adverse reactions observed at six months (excess over
5 Datele prezentate sunt obţinute din studii clinice pentru scleroză multiplă (placebo = 824 pacienţi; Rebif 22 micrograme de 3 ori pe săptămână (TIS) = 398 pacienţi; Rebif 44 micrograme TIS = 727 pacienţi) şi evidenţiază frecvenţa reacţiilor adverse după 6 luni de tratament (reacţii adverse în plus faţă de cele observate cu placebo).
Adverse reactions are listed below by frequency of occurrence and by MedDRA System Organ Class.
Reacţiile adverse sunt înscrise mai jos după frecvenţa apariţiei şi după MedDRA Aparate, Sisteme Organe.
System Organ Class Infections and infestations
Aparate, Sisteme Organe Infecţii şi infestări
Uncommon Injection site abscess
Mai puţin frecvente Abcese la locul injectării
Not known* Injection site infections, including cellulitis
Cu frecvenţă necunoscută * Infecţii la locul injectării, incluzând celulita
Neutropenia, lymphopenia, leucopenia, thrombocytopenia, anaemia
Neutropenie, limfopenie, leucopenie, trombocitopenie, anemie
Thyroid dysfunction most often presenting as hypothyroidism or hyperthyroidism
Disfuncţia tiroidei cel mai des hipotiroidism sau hipertiroidism
Suicide attempt
Tentativă de suicid
Pruritus, rash, erythematous rash, maculo-papular rash
Prurit, erupţii
Angioedema, urticaria, erythema multiforme, erythema multiforme-like skin reactions, Stevens-Johnson syndrome, hair loss
angioneurotic,
Musculoskeletal and connective tissue disorders
ale ţesutului
Myalgia, arthralgia
cutanate, erupţii
General disorders and administration site conditions
cutanate eritematoase, erupţii cutanate maculopapulare
Injection site inflammation, injection site reaction, influenza-like symptoms
polimorf, reacţii cutanate de tipul eritemului polimorf, sindrom Stevens- Johnson, căderea părului
Injection site pain, fatigue, rigors, fever
Tulburări musculo - scheletice şi ale ţesutului conjunctiv
Injection site necrosis, injection site mass
Mialgii, artralgii Durere la locul
Investigations
Necroză la locul
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Tulburări generale şi la Inflamaţie la injectării, masă la injectării, locul injectării, nivelul locului de locul injectării oboseală, reacţie la locul administrare rigiditate, febră injectării, simptome pseudo- gripale Investigaţii diagnostice Creşteri asimptomatice ale transaminazelor Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Immune system disorders Vascular disorders
Tulburări ale sistemului imunitar Tulburări vasculare
Anaphylactic reactions Thromboembolic events
Reacţii anafilactice Evenimente tromboembolice
Hepatobiliary disorders
Aparate, Sisteme Organe Tulburări hepatobiliare
Hepatitis with or without icterus
Cu frecvenţă necunoscută * Hepatită cu sau fără icter
6 *Adverse reactions identified during post marketing surveillance (frequency not known)
* Reacţii adverse identificate în perioada supravegherii după punerea pe piaţă (cu frecvenţă necunoscută)
Interferon beta has a potential for causing severe liver injury.
Interferonul beta are potenţial de a determina afectare hepatică severă.
The mechanism for the rare symptomatic hepatic dysfunction is not known.
Mecanismul acestei rare disfuncţii hepatice simptomatice nu este cunoscut.
The majority of the cases of severe liver injury occurred within the first six months of treatment.
Majoritatea cazurilor de afectare hepatică severă au apărut în primele 6 luni de tratament.
Treatment with Rebif should be stopped if icterus or other clinical symptoms of liver dysfunction appear (see section 4.4).
4. 4).
The administration of interferons has been associated with anorexia, dizziness, anxiety, arythmias, vasodilation and palpitation, menorrhagia and metrorrhagia.
Administrarea de interferoni s- a asociat cu apariţia următoarelor manifestări: anorexie, ameţeală, anxietate, aritmii, vasodilataţie şi palpitaţii, menoragie şi metroragie.
An increased formation of auto-antibodies may occur during treatment with interferon beta.
În timpul tratamentului cu interferon beta se poate observa o tendinţă crescută de formare a auto - anticorpilor.
Immunostimulants, Interferons, ATC code:
Imunostimulatoare, Interferoni, codul ATC:
Interferons (IFNs) are a group of endogenous glycoproteins endowed with immunomodulatory, antiviral and antiproliferative properties.
Interferonii (IFNs) sunt un grup de glicoproteine endogene cu proprietăţi imunomodulatoare, antivirale şi antiproliferative.
Rebif (interferon beta-1a) shares the same amino acid sequence with endogenous human interferon beta.
Rebif (interferon beta- 1a) are aceeaşi secvenţă de aminoacizi ca interferonul beta uman endogen.
The safety and efficacy of Rebif has been evaluated in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis at doses ranging from 11 to 44 micrograms (3-12 million IU), administered subcutaneously three times per week.
Siguranţa şi eficacitatea Rebif s- a evaluat la pacienţi cu scleroză multiplă recurent- remisivă, pentru doze cuprinse între 11 şi 44 micrograme (3- 12 milioane UI), administrate subcutanat de trei ori pe săptămână.
At licensed posology, Rebif 22 micrograms has been demonstrated to decrease the incidence (approximately 30% over 2 years) and severity of clinical relapses in patients with at least 2 exacerbations in the previous 2 years and with an EDSS of 0-5.0 at entry.
Pentru dozajul aprobat, s- a demonstrat că Rebif 22 micrograme scade incidenţa (cu aproximativ 30% pentru o perioadă de 2 ani) şi severitatea recăderilor clinice la pacienţii cu cel puţin 2 exacerbări în ultimii 2 ani şi cu un scor EDSS (Expanded Disability Status Scale) de 0- 5, 0 la iniţierea tratamentului.
The proportion of patients with disability progression, as defined by at least one point increase in EDSS confirmed three months later, was reduced from 39% (placebo) to 30% (Rebif 22 micrograms).
Procentul de pacienţi cu invaliditate progresivă, definită prin creşterea cu cel puţin 1 punct pe EDSS, confirmată după trei luni, s- a redus de la 39% (placebo) la 30% (Rebif 22 micrograme).
Over 4 years, the reduction in the mean exacerbation rate was 22% in patients treated with Rebif 22 micrograms, and 29% in patients treated with Rebif 44 micrograms group compared with a group of patients treated with placebo for 2 years and then either Rebif 22 or Rebif 44 micrograms for 2 years.
După 4 ani, reducerea ratei medii de exacerbare a fost de 22% la pacienţii trataţi cu Rebif 22 micrograme şi de 29% la pacienţii trataţi cu Rebif 44 micrograme, în comparaţie cu un grup de pacienţi trataţi cu placebo timp de 2 ani şi apoi cu Rebif 22 micrograme sau Rebif 44 micrograme timp de 2 ani.