natgillin/translations-raw huggingface dataset:
If necessary, the dose can be progressively increased to achieve target blood pressure; the maximum permitted doses are 10 mg of ramipril and 25 mg of hydrochlorothiazide daily”
Dacă este nevoie, doza poate fi crescută progresiv pentru a obţine tensiunea arterială dorită; dozele maxime permise sunt de 10 mg de ramipril şi de 25 mg de hidroclorotiazidă pe zi ”
There were however some contraindications with HCTZ labelled in some local SPC’ s and not proposed in the harmonised SPC.
Au existat totuşi unele contraindicaţii ale HCTZ prevăzute în unele rezumate ale caracteristicilor produsului locale, dar care nu au fost propuse în rezumatul caracteristicilor produsului armonizat.
There were other contraindications in local SPC-s like acute hypertension or primary aldosteronism but they are not contraindications but rather non-indication in Europe.
Au mai existat şi alte contraindicaţii în rezumatele caracteristicilor produsului locale, cum ar fi hipertensiunea acută sau aldosteronismul primar, dar acestea nu reprezintă contraindicaţii, ci mai degrabă non- indicaţii în Europa.
9 -Hypersensitivity to the active substance or to any other ACE (Angiotensin Converting Enzyme) inhibitor, hydrochlorothiazide, other thiazide diuretics, sulphonamides or any of the excipients of TRITAZIDE and associated names (see section 6.1).
6. 1).
- Extracorporeal treatments leading to contact of blood with negatively charged surfaces (see
- Tratamente extracorporale care duc la contactul dintre sânge şi suprafeţe încărcate negativ (vezi pct.
- -2nd and 3rd trimester of pregnancy (see section 4.4 and 4.6)
4. 4 şi 4. 6)
- Lactation (see section 4.6)
4. 6)
- Severe impairment of renal function with a creatinine clearance below 30 ml/ min in undialysed
- Afectarea severă a funcţiei renale cu clearance- ul creatininei sub 30 ml/ min la pacienţii fără dializă
- Clinically relevant electrolyte disturbances which may worsen following treatment with TRITAZIDE
- Dezechilibre electrolitice relevante clinic care se pot agrava după tratamentul cu TRITAZIDE (vezi
- Severe impairment of liver function, hepatic encephalopathy
- Afectarea severă a funcţiei hepatice, encefalopatia hepatică
The CHMP included under this session the warning about Primary Hyperaldosteronism, therefore adopted the following harmonised wording: “ The combination ramipril + hydrochlorothiazide does not represent a treatment of choice for primary hyperaldosteronism.
„ Combinaţia ramipril + hidroclorotiazidă nu reprezintă o opţiune de tratament pentru hiperaldosteronismul primar.
If ramipril + hydrochlorothiazide is used in a patient with primary hyperaldosteronism, then careful monitoring of plasma potassium level is required”.
Dacă ramipril + hidroclorotiazidă sunt utilizate la un pacient cu hiperaldosteronism primar, atunci este necesară monitorizarea atentă a nivelului plasmatic de potasiu ”.
The CHMP also noted the importance to insert a paragraph regarding cough in line with the warning of previously harmonised ACE-I, therefore agreed the following: “ Cough has been reported with the use of ACE inhibitors.
CHMP a mai observat, de asemenea, importanţa introducerii unui paragraf cu privire la tuse în conformitate cu atenţionarea armonizată anterior cu privire la inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei, fiind de acord, aşadar, cu următoarele:
Characteristically, the cough is non- productive, persistent and resolves after discontinuation of therapy.
În mod caracteristic, tusea este neproductivă, persistentă şi dispare după întreruperea tratamentului.
ACE inhibitor-induced cough should be considered as part of the differential diagnosis of cough”
Tusea indusă de inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei trebuie considerată ca parte a diagnosticului diferenţial al tusei ”
4.5 Interaction
4. 5 Interacţiuni
However the company challenged this view and proposed a contraindication through out pregnancy, based on data from the ramipril pregnancy register.
Totuşi, societatea a contestat această opinie şi a propus o contraindicaţie în timpul sarcinii, bazându - se pe datele din registrul ramiprilului administrat în timpul sarcinii.
The text agreed in the PhVWP of this warning doesn’ t encourage or propose the use of ACE inhibitors during the first trimester of the pregnancy on the contrary once the pregnancy is detected the prescriber has to stop the use of ACE inhibitors and to change if it is necessary for another anti- hypertensive agent as soon as possible.
Textul acceptat în cadrul PhVWP cu privire la această atenţionare nu încurajează şi nu propune utilizarea inhibitorilor enzimei de conversie a angiotensinei în timpul primului trimestru de sarcină, ci dimpotrivă, după detectarea sarcinii, medicul care prescrie medicamentul trebuie să întrerupă utilizarea inhibitorilor enzimei de conversie a angiotensinei şi să administreze, la nevoie, un alt agent antihipertensiv, cât mai curând posibil.
This change of the text is to ensure it doesn’ t suggest an immediate artificial abortion, which is not justified by the clinical experiences collected till now.
Această modificare a textului ar asigura că nu propune un avort artificial imediat, lucru care nu este susţinut de experienţa clinică acumulată până acum.
In conclusions, the CHMP adopted a harmonised wording in line with PhVWP wording on use of AEC-I in pregnancy.
În concluzie, CHMP a adoptat o formulare armonizată conform recomandărilor PhVWP:
In conclusion, the CHMP adopted a harmonised wording according to the PhVWP recommendations: “ Tritazide is not recommended during the first trimester of pregnancy (see section 4.4) and contraindicated during the second and third trimesters of pregnancy (see section 4.3).
4. 3).
Epidemiological evidence regarding the risk of teratogenicity following exposure to ACE inhibitors during the first trimester of pregnancy has not been conclusive; however a small increase in risk cannot be excluded.
Dovezile epidemiologice cu privire la riscul de teratogenitate după expunerea la inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei în timpul primului trimestru de sarcină nu au fost concludente; totuşi, o mică creştere a riscului nu poate fi exclusă Doar atunci când continuarea tratamentului cu inhibitori ai enzimei
Unless continued ACE inhibitor therapy is considered essential, patients planning pregnancy should be changed to alternative anti-hypertensive treatments which have an established 10 safety profile for use in pregnancy.
9 de conversie a angiotensinei este considerată a fi esenţială, pacientele care planifică sarcina trebuie să- şi schimbe tratamentul cu un tratament antihipertensiv alternativ care prezintă un profil de siguranţă stabilit pentru utilizarea în timpul sarcinii.
When pregnancy is diagnosed, treatment with ACE inhibitors should be stopped immediately, and, if appropriate, alternative therapy should be started.
Atunci când sarcina este diagnosticată, tratamentul cu inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei trebuie întrerupt imediat şi dacă este cazul, se poate începe un tratament alternativ.
ACE inhibitor/ Angiotensin II Receptor Antagonist (AIIRA) therapy exposure during the second and third trimesters is known to induce human fetotoxicity (decreased renal function, oligohydramnios, skull ossification retardation) and neonatal toxicity (renal failure, hypotension, hyperkalaemia).
(Vezi, de asemenea, pct.
(See also 5.3'Preclinical safety data ').
5. 3 - „ Date preclinice de siguranţă ”).
Should exposure to ACE inhibitor have occurred from the second trimester of pregnancy, ultrasound check of renal function and skull is recommended.
Dacă are loc expunerea la inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei în timpul trimestrului doi de sarcină, se recomandă verificarea ecografică a funcţiei renale şi a craniului.
Infants whose mothers have taken ACE inhibitors should be closely observed for hypotension (see also section 4.3 and 4.4 )”.
4. 3 şi 4. 4) ”.
11 GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARYOF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
10 MOTIVELE PENTRU MODIFICAREA REZUMATULUI CARACTERISTICILOR PRODUSULUI, A ETICHETĂRII ŞI A PROSPECTULUI:
labelling and package leaflet.
prospectului;
- the Summaries of Products Characteristic, labelling and package leaflet proposed by the Marketing
- rezumatele caracteristicilor produsului, etichetarea şi a prospectul propuse de către titularul autorizaţiei de
Authorisation Holders has been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee,
introducere pe piaţă au fost evaluate pe baza documentaţiei înaintate şi a dezbaterii ştiinţifice din cadrul Comitetului,
the CHMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisation(s) for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III for Tritazide and associated names (see Annex I).
CHMP recomandă modificarea autorizaţiei (autorizaţiilor) de introducere pe piaţă ale cărei (căror) rezumat( e) al( e) caracteristicilor produsului, etichetare şi a prospectul sunt stabilite în anexa III pentru Tritazide şi denumirile asociate (vezi anexa I).
12 ANNEX III
11 ANEXA III
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI, ETICHETAREA ŞI PROSPECTU
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT TRITAZIDE and associated names (see Annex I) 2.5 mg/ 12.5 mg tablets TRITAZIDE and associated names (see Annex I) 5 mg/ 12.5 mg tablets TRITAZIDE and associated names (see Annex I) 5 mg/ 25 mg tablets
TRITAZIDE şi numele asociate (vezi Anexa I) 2, 5 mg/ 12, 5 mg comprimate TRITAZIDE şi numele asociate (vezi Anexa I) 5 mg/ 12, 5 mg comprimate TRITAZIDE şi numele asociate (vezi Anexa I) 5 mg/ 25 mg comprimate
This fixed dose combination is indicated in patients whose blood pressure is not adequately controlled with ramipril alone or hydrochlorothiazide alone.
Tratamentul hipertensiunii arteriale Această asociere în doză fixă este indicată la pacienţii a căror tensiune arterială nu este controlată adecvat cu irbesartan sau cu hidroclorotiazidă, administrate în monoterapie.
TRITAZIDE can be taken before, with or after meals, because food intake does not modify its bioavailability (see section 5.2).
5. 2).
Adults The dose should be individualised according to the patient profile (see section 4.4) and blood pressure control.
Adulţi Doza trebuie individualizată în funcţie de profilul pacientului (vezi pct.
Special populations
4. 4) şi de controlul tensiunii arteriale.
Diuretic-treated patients In patients concurrently treated with diuretics, as hypotension may occur following initiation of the treatment, caution is recommended.
Pacienţi trataţi cu un diuretic Se recomandă precauţie la pacienţii trataţi simultan cu diuretice, deoarece poate să apară hipotensiune arterială după iniţierea tratamentului.
14 Patients with renal impairment TRITAZIDE is contraindicated in severe renal impairment due to the hydrochlorothiazide component (creatinine clearance < 30 ml/ min) (see section 4.3).
4. 3).
Patients with creatinine clearance levels between 30 and 60 ml/ min should only be treated with the lowest fixed dose combination of ramipril and hydrochlorothiazide after administration of ramipril alone.
Pacienţii cu valori ale clearance- ului creatininei cuprinse între 30 şi 60 ml/ min trebuie să fie trataţi numai cu cea mai mică asociere în doză fixă de ramipril şi hidroclorotiazidă după administrarea de ramipril în monoterapie.
Patients with hepatic impairment In patients with mild to moderate hepatic impairment, treatment with TRITAZIDE must be initiated only under close medical supervision and the maximum daily doses are 2.5 mg of ramipril and 12.5 mg of hydrochlorothiazide.
Pacienţi cu insuficienţă hepatică La pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată, tratamentul cu TRITAZIDE trebuie iniţiat numai sub supraveghere medicală atentă şi dozele maxime zilnice sunt de 2, 5 mg ramipril şi 12, 5 mg hidroclorotiazidă.
TRITAZIDE is contraindicated in severe hepatic impairment (see section 4.3).
4. 3).
Elderly Initial doses should be lower and subsequent dose titration should be more gradual because of greater chance of undesirable effects especially in very old and frail patients.
Vârstnici Doza iniţială trebuie să fie mai mică şi stabilirea ulterioară treptată a dozei trebuie să se facă mai lent, datorită riscului mai mare de a apărea reacţii adverse, în special la pacienţi debilitaţi şi cu vârste foarte înaintate.
Paediatric population TRITAZIDE is not recommended for use in children and adolescents below 18 years of age due to insufficient data on safety and efficacy.
Copii şi adolescenţi Utilizarea TRITAZIDE nu este recomandată la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani, datorită insuficienţei datelor privind siguranţa şi eficacitatea.
- Hypersensitivity to the active substance or to any other ACE (Angiotensin Converting Enzyme)
- Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare alt inhibitor al ECA (enzima de conversie a
inhibitor, hydrochlorothiazide, other thiazide diuretics, sulfonamides or any of the excipients of TRITAZIDE (see section 6.1).
6. 1).
- History of angioedema (hereditary, idiopathic or due to previous angioedema with ACE inhibitors or
- Antecedente de edem angioneurotic (ereditar, idiopatic sau edem angioneurotic anterior la inhibitori ai
AIIRAs)
4. 5)
- Extracorporeal treatments leading to contact of blood with negatively charged surfaces (see
- Stenoză bilaterală semnificativă de arteră renală sau stenoză unilaterală de arteră renală pe rinichi unic
section 4.5)
funcţional
- Significant bilateral renal artery stenosis or renal artery stenosis in a single functioning kidney
4. 6)
- 2nd and 3rd trimester of pregnancy (see sections 4.4 and 4.6)
- Alăptare (vezi pct.
- Severe impairment of renal function with a creatinine clearance below 30 ml/ min in undialysed
- Afectare severă a funcţiei renale cu clearance al creatininei sub 30 ml/ min la pacienţi nedializaţi
- Clinically relevant electrolyte disturbances which may worsen following treatment with TRITAZIDE
- Dezechilibre electrolitice semnificative clinic care se pot agrava în urma tratamentului cu TRITAZIDE
- Severe impairment of liver function, hepatic encephalopathy
- Afectare severă a funcţiei hepatice, encefalopatie hepatică
Special populations
4. 4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Pregnancy:
Grupe speciale de pacienţi
When pregnancy is diagnosed, treatment with ACE inhibitors/ AIIRAs should be stopped immediately, and, if appropriate, alternative therapy should be started (see sections 4.3 and 4.6).
4. 6).
Patients at particular risk of hypotension
Pacienţi cu risc deosebit de hipotensiune arterială
- Patients with strongly activated renin-angiotensin-aldosterone system
- Pacienţi cu activitate crescută a sistemului renină- angiotensină- aldosteron
15 Patients with strongly activated renin-angiotensin-aldosterone system are at risk of an acute pronounced fall in blood pressure and deterioration of renal function due to ACE inhibition, especially when an ACE inhibitor or a concomitant diuretic is given for the first time or at first dose increase.
Pacienţii cu activitate crescută a sistemului renină- angiotensină- aldosteron prezintă risc de scădere pronunţată acută a tensiunii arteriale şi de deteriorare a funcţiei renale, ca rezultat al inhibării ECA, mai ales
Significant activation of renin -angiotensin-aldosterone system is to be anticipated and medical supervision including blood pressure monitoring is necessary, for example in:
Trebuie anticipată activarea semnificativă a sistemului renină- angiotensină- aldosteron şi este necesară supraveghere medicală, inclusiv monitorizarea tensiunii arteriale, de exemplu la:
- patients with haemodynamically relevant left ventricular inflow or outflow impediment
- pacienţi cu obstacol hemodinamic semnificativ la nivelul tractului de umplere sau de ejecţie a
(e.g. stenosis of the aortic or mitral valve)
ventriculul stâng (de exemplu stenoză a valvei aortice sau mitrale)
- patients in whom fluid or salt depletion exists or may develop (including patients with
- pacienţi cu depleţie de sare sau de volum, existentă sau pe care o pot dezvolta (inclusiv pacienţi
diuretics)
trataţi cu diuretice)
- patients with liver cirrhosis and/or ascites
- pacienţi cu ciroză hepatică şi/ sau ascită
• Primary Hyperaldosteronism The combination ramipril + hydrochlorothiazide does not represent a treatment of choice for primary hyperaldosteronism.
• Hiperaldosteronism primar Asocierea ramipril + hidroclorotiazidă nu reprezintă un tratament de alegere pentru hiperaldosteronismul primar.
• Elderly patients See section 4.2
4. 2.
• Patients with liver disease Electrolyte disturbances due to diuretic therapy including hydrochlorothiazide may cause hepatic encephalopathy in patients with liver disease.
• Pacienţi cu afecţiune hepatică Dezechilibrele electrolitice datorate tratamentului diuretic, inclusiv cu hidroclorotiazidă, pot determina encefalopatie hepatică la pacienţi cu afecţiune hepatică.
Renal impairment In patients with renal disease, thiazides may precipitate uraemia.
Insuficienţă renală La pacienţii cu insuficienţă renală, hidroclorotiazida poate precipita uremia.
If progressive renal impairment becomes evident, as indicated by a rising non-protein nitrogen, careful reappraisal of therapy is necessary, with consideration given to discontinuing diuretic therapy (see section 4.3).
4. 3).
Electrolyte imbalance As for any patient receiving diuretic therapy, periodic determination of serum electrolytes should be performed at appropriate intervals.
Dezechilibre electrolitice Ca în cazul tuturor pacienţilor cărora li se administrează tratament diuretic, trebuie efectuată determinarea electroliţilor serici la intervale adecvate.
Although hypokalaemia may develop with the use of thiazide diuretics, concurrent therapy with ramipril may
Deşi poate să apară hipopotasemie secundară utilizării diureticelor tiazidice, tratamentul simultan cu ramipril poate reduce hipopotasemia indusă de diuretic.
The risk of hypokalaemia is greatest in patients with cirrhosis of the liver, in patients experiencing rapid diuresis, in patients who are receiving inadequate electrolytes and in patients receiving concomitant therapy with corticosteroids or ACTH (see section 4.5).
Prima determinare a
The first measurement of plasma potassium levels should be carried out during the first week following the start of treatment.
15 concentraţiilor plasmatice ale potasiului trebuie efectuată în prima săptămână după începerea tratamentului.
Thiazides have been shown to increase the urinary excretion of magnesium, which may result in hypomagnesaemia.
S- a arătat că diureticele tiazidice cresc eliminarea urinară a magneziului, care poate determina hipomagneziemie.
Hyperkalaemia Hyperkalaemia has been observed in some patients treated with ACE inhibitors including TRITAZIDE.
Hiperpotasemie A fost observată hiperpotasemie la unii pacienţi trataţi cu inhibitori ai ECA, inclusiv TRITAZIDE.
Hepatic Encephalopathy Electrolyte disturbances due to diuretic therapy including hydrochlorothiazide may cause hepatic encephalopathy in patients with liver disease.
Encefalopatie hepatică Dezechilibrele electrolitice datorate tratamentului diuretic, inclusiv cu hidroclorotiazidă, pot determina encefalopatie hepatică la pacienţii cu afectare hepatică.
Hypercalcaemia Hydrochlorothiazide stimulates renal calcium reabsorption and may cause hypercalcaemia.
Hipercalcemie Hidroclorotiazida stimulează reabsorbţia renală a calciului şi poate determina hipercalcemie.
Intestinal angioedema has been reported in patients treated with ACE inhibitors including TRITAZIDE (see section 4.8).
4. 8).
Anaphylactic reactions during desensitization The likelihood and severity of anaphylactic and anaphylactoid reactions to insect venom and other allergens are increased under ACE inhibition.
Reacţii anafilactice în timpul desensibilizării Sub tratament cu inhibitori ai ECA, probabilitatea şi severitatea recţiilor de tip anafilactic şi anafilactoid la veninuri de insecte şi alţi alergeni sunt crescute.
Neutropenia/agranulocytosis Neutropenia/agranulocytosis have been rarely seen and bone marrow depression has also been reported.
Neutropenie/ agranulocitoză Rareori a fost observată neutropenie/ agranulocitoză şi mielosupresia a fost, de asemenea, raportată.
More frequent monitoring is advised in the initial phase of treatment and in patients with impaired renal function, those with concomitant collagen disease (e.g. lupus erythematosus or scleroderma), and all those treated with other medicinal products that can cause changes in the blood picture (see sections 4.5 and 4.8).
4. 8).
17 Athletes Hydrochlorothiazide may produce a positive analytic result in the anti-doping test.
Atleţi Hidroclorotiazida poate pozitiva testele anti- doping.
Metabolic and endocrine effects Thiazide therapy may impair glucose tolerance.
16 Tratamentul cu tiazide poate să scadă toleranţa la glucoză.
Other Sensitivity reactions may occur in patients with or without a history of allergy or bronchial asthma.
Altele Pot să apară reacţii de sensibilizare la pacienţi cu sau fără antecedente de alergie sau astm bronşic.
Extracorporeal treatments leading to contact of blood with negatively charged surfaces such as dialysis or haemofiltration with certain high-flux membranes (e.g. polyacrylonitril membranes) and low density lipoprotein apheresis with dextran sulphate due to increased risk of severe anaphylactoid reactions (see section 4.3).
4. 3).
Hyperkalaemia may occur; therefore close monitoring of serum potassium is required.
Săruri de potasiu, heparină, diuretice care economisesc potasiul şi alte substanţe active care cresc concentraţia plasmatică a potasiului (inclusiv antagonişti ai angiotensinei II, trimetoprim, tacrolimus, ciclosporină): poate să apară hiperpotasemie, de aceea este necesară monitorizarea atentă a concentraţiei plasmatice a potasiului.
Potentiation of the risk of hypotension is to be anticipated (see section 4.2 for diuretics).
4. 2).
Blood pressure monitoring is recommended.
Simpatomimetice vasopresoare şi alte substanţe (epinefrină) care pot reduce efectul antihipertensiv al ramiprilului: se recomandă monitorizarea tensiunii arteriale.
Reduction of the antihypertensive effect of TRITAZIDE is to be anticipated.
Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene şi acid acetilsalicilic: trebuie anticipată reducerea efectului antihipertensiv al TRITAZIDE.
Oral anticoagulants: anticoagulant effect may be decreased due to concomitant use of hydrochlorothiazide.
17 Anticoagulante orale: efectul anticoagulant poate fi redus datorită utilizării concomitente a hidroclorotiazidei.
Haemolysis possible.
Metildopa: posibil hemoliză.
Possible intensification and prolongation of the muscular relaxing effect.
Relaxante musculare de tip curara: posibilă intensificare şi prelungire a efectului de relaxare musculară.
Rise in serum calcium concentration is to be anticipated in case of concomitant administration of hydrochlorothiazide; therefore close monitoring of serum calcium is required.
Săruri de calciu şi medicamente care cresc concentraţia plasmatică a calciului: trebuie anticipată creşterea concentraţiei plasmatice a calciului în cazul administrării concomitente a hidroclorotiazidei; de aceea, este necesară monitorizarea atentă a concentraţiei plasmatice a calciului.
Quinine: hydrochlorothiazide reduces quinine excretion.
Chinină: hidroclorotiazida reduce eliminarea de chinină.
TRITAZIDE is not recommended during the first trimester of pregnancy (see section 4.4) and contraindicated during the second and third trimesters of pregnancy (see section 4.3).
4. 3).
ACE inhibitor/ Angiotensin II Receptor Antagonist (AIIRA) therapy exposure during the second and third trimesters is known to induce human fetotoxicity (decreased renal function, oligohydramnios, skull ossification retardation) and neonatal toxicity (renal failure, hypotension, hyperkalaemia).
Este cunoscut faptul că expunerea la inhibitori ai ECA/ antagonişti ai receptorilor pentru angiotensină II (ARA II) în al doilea şi al treilea trimestru de sarcină induce fetotoxicitate la om (funcţie renală redusă, oligohidramnios, osificare întârziată a craniului) şi toxicitate neonatală (insuficienţă renală, hipotensiune arterială, hiperpotasemie) (vezi, de asemenea, pct.