natgillin/translations-raw huggingface dataset:
23 The effects of steady-state ambrisentan (10 mg once daily) on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of a single dose of warfarin (25 mg), as measured by PT and INR, were investigated in 20 healthy volunteers.
Efectele ambrisentan la starea de echilibru (10 mg în priză unică zilnică) asupra farmacocineticii şi farmacodinamiei unei singure doze de warfarină (25 mg), măsurate prin intermediul Timpului de Protrombină (TP) şi Raportului Normalizat Internaţional (INR), au fost investigate la 20 de voluntari sănătoşi.
The effects of steady-state ambrisentan (10 mg once daily) on the pharmacokinetics of a single dose of tadalafil, and the effects of steady-state tadalafil (40 mg once daily) on the pharmacokinetics of a single dose of ambrisentan were studied in 23 healthy volunteers.
25 Efectele ambrisentanului la starea de echilibru (10 mg în priză unică zilnică) asupra farmacocineticii unei singure doze de tadalafil şi efectele tadalafilului la starea de echilibru (40 mg în priză unică zilnică) asupra farmacocineticii unei singure doze de ambrisentan, au fost investigate la 23 voluntari sănătoşi.
24 Ambrisentan does not undergo significant renal metabolism or renal clearance (excretion).
Metabolizarea sau eliminarea (clearance) renală a ambrisentanului nu sunt semnificative.
The main routes of metabolism of ambrisentan are glucuronidation and oxidation with subsequent elimination in the bile and therefore hepatic impairment would be expected to increase exposure (Cmax and AUC) of ambrisentan.
26 Principalele căi de metabolizare ale ambrisentanului sunt glucuronoconjugarea şi oxidarea, cu eliminarea ulterioară pe cale biliară, astfel încât este de aşteptat ca insuficienţa hepatică să crească expunerea (Cmax şi ASC) la ambrisentan.
25 Ambrisentan has been shown to be teratogenic in rats and rabbits.
S- a evidenţiat că ambrisentanul are efect teratogen la şoareci şi şobolani.
Administration of ambrisentan to female rats from late-pregnancy through lactation caused adverse events on maternal behaviour, reduced pup survival and impairment of the reproductive capability of the offspring (with observation of small testes at necropsy), at exposure 3-fold the AUC at the maximum recommended human dose.
27 Administrarea ambrisentanului la femele de şobolan aflate în faze târzii ale gestaţiei sau care alăptează a determinat reacţii adverse asupra comportamentului matern, scăderea ratei de supravieţuire a puilor şi scăderea capacităţii de reproducere a descendenţilor (cu observarea unor fragmente mici la necropsie), la o expunere de 3 ori ASC la doza maximă recomandată la om.
Film coat Polyvinyl alcohol (Partially Hydrolyzed) Talc (E553b) Titanium dioxide (E171) Macrogol / PEG 3350 Allura red AC Aluminium Lake (E129) Lecithin (Soya) (E322)
Film Alcool polivinilic (parţial hidrolizat) Talc (E553b) Dioxid de titan (E 171) Macrogol / PEG 3350 Lac de aluminiu roşu Allura AC (E 129) Lecitină din soia (E322)
26 7.
28 7.
KG Industriestrasse 32-36 D-23843 Bad Oldesloe Germany
KG Industriestrasse 32- 36 D- 23843 Bad Oldesloe Germania
The MAH shall set up a post-marketing surveillance study as per the synopsis in the EU-Risk Management Plan.
DAPP trebuie să pună la punct un studiu de supraveghere după punerea pe piaţă, conform listei existente în Planul de management a riscului al UE.
Details of the implementation of the post-marketing surveillance study should be agreed with the National Competent Authorities in each member state and put in place prior to marketing of the product.
Detaliile implementării studiului de supraveghere după punerea pe piaţă trebuie agreate cu autorităţile naţionale competente din fiecare stat membru şi implementate înainte de punerea pe piaţă a medicamentului.
• Product information (Summary of Product Characteristics (SPC) and Package Leaflet) • Healthcare professional information regarding Volibris • Pre-prescription checklist for physicians • Information about the post marketing surveillance study • Information booklets for patients • Information booklets for male partners of female patients with child-bearing potential • Patient reminder cards • Pregnancy reporting forms • Adverse drug reaction reporting forms
• Informaţii despre medicament (Rezumatul caracteristicilor produsului (RCP) şi prospectul) • Informaţii despre Volibris pentru profesioniştii din sistemul sanitar • Lista informaţiilor care trebuie verificate de către medici înaintea prescrierii • Informaţii despre studiul de supraveghere după punerea pe piaţă • Broşuri cu informaţii penrru pacienţi • Broşuri cu informaţii pentru partenerii pacientelor aflate la vârsta fertilă • Carduri de memorie pentru pacienţi • Formulare de raportare a sarcinii • Formulare de raportare de reacţii adverse
Obligations of health care professionals in relation to the prescribing of Volibris:
Obligaţiile profesioniştilor din sistemul sanitar în relaţie cu prescrierea Volibris:
29 • That patients should be capable of complying with the requirements for the safe use of Volibris. • The need to provide comprehensive advice and counselling to patients. • The need to provide patients with the appropriate information booklet(s) and patient reminder card. • Should consider monthly prescription of 30 day supply to ensure that patients and key test results are reviewed prior to further prescription. • That the safety database of Volibris is limited and physicians are encouraged to enrol patients in a post marketing surveillance study. • To report suspected adverse reactions and pregnancy.
31 • Pacienţii trebuie să fie capabili să respecte recomandările pentru utilizarea în siguranţă a Volibris. • Necesitatea de a oferi pacienţilor sfaturi şi consiliere profesionale şi comprehensibile. • Necesitatea de a oferi pacienţilor broşuri cu informaţiile necesare şi carduri de memorie. • Trebuie să ia în considerare prescrierea lunară a dozelor suficiente pentru 30 de zile, pentru a se asigura că pacienţii şi rezultatele testelor cheie sunt revăzute înainte a se elibera o nouă reţetă. • Baza de date cu privire la siguranţa Volibris este limitată şi medicii sunt încurajaţi să înroleze pacienţi în studiul de supraveghere după punerea pe piaţă • Trebuie să raporteze reacţiile adverse suspectate şi sarcinile apărute.
• Volibris is contraindicated in pregnancy and in women of child-bearing potential who are not using reliable contraception. • That women receiving Volibris should be advised of the risk of foetal harm. • Guidance for identifying women of child-bearing potential and the actions the physician should take if unsure.
• Volibris este contraindicat în timpul sarcinii şi la femei de vârstă fertilă care nu folosesc măsuri contraceptive eficace. • Femeile care primesc Volibris trebuie atenţionate asupra riscului de afectare a fătului. • Ghid pentru identificarea femeilor de vârstă fertilă şi a acţiunilor pe care medicul trebuie să le intreprindă dacă nu este sigur de acest lucru.
• Exclusion of pregnancy prior to treatment initiation and monthly pregnancy testing during treatment. • The need to advise women (even if a woman has amenorrhoea) on the use of reliable contraception during treatment and for one month following permanent discontinuation of treatment. • Definition of reliable contraception and the need to seek expert advice if unsure what is suitable for an individual patient. • That if a woman of child-bearing potential needs to change or stop her method of contraception she should inform the physician prescribing her contraception that she is taking Volibris. • That if a women of child-bearing potential needs to change or stop her method of contraception she should inform the physician prescribing Volibris. • That the patient should contact her doctor immediately if pregnancy is suspected and that alternative therapy should be initiated if pregnancy confirmed. • The need to refer patients who become pregnant to a physician specialised or experienced in teratology and its diagnosis for evaluation and advice. • To report all cases of pregnancy occurring during therapy.
• Excluderea sarcinii înainte de iniţierea tratamentului şi efectuarea lunară a testului de sarcină pe parcursul tratamentului. • Necesitatea de a informa femeile (chiar şi femeile cu amenoree) asupra utilizării măsurilor contraceptive eficace, pe parcursul tratamentului şi timp de o lună după întreruperea definitivă a tratamentului. • Definirea unor metode contraceptive eficace şi necesitatea de a cere sfatul medicului specialist dacă există dubiu că acestea sunt potrivite unei anumite paciente. • În cazul în care o femeie de vârstă fertilă necesită schimbarea sau întreruperea definitivă a metodei contraceptive, ea trebuie să informeze medicul care i- a prescris metoda contraceptivă că ia Volibris. • Dacă o femeie de vârstă fertilă necesită schimbarea sau întreruperea definitivă a metodei contraceptive, ea trebuie să informeze medicul care i- a prescris Volibris. • Pacienta trebuie să- şi informeze imediat medicul imediat dacă suspectează apariţia sarcinii şi, dacă sarcina se confirmă, trebuie iniţiată imediat o terapie alternativă. • Necesitatea de a trimite pacientele care rămân gravide la un medic specializat sau cu experienţă în teratologie şi diagnosticarea teratogenităţii pentru evaluare şi recomandări. • Să raporteze toate cazurile de sarcină care apar în timpul tratamentului.
• Contraindication in patients with severe hepatic impairment (with or without cirrhosis) and in patients with baseline values of hepatic aminotransferases (AST and/ or ALT) > 3X ULN. • Hepatic aminotransferases (ALT and/ or AST) should be evaluated prior to initiation of ambrisentan. • During therapy, monthly monitoring of ALT and AST is recommended. • Discontinuation of ambrisentan therapy if patients develop sustained, unexplained clinically significant ALT and/ or AST elevation or if ALT and/ or AST elevation is accompanied by signs or symptoms of hepatic injury (e. g. jaundice). • In subjects without clinical symptoms of hepatic injury or jaundice, reinitiation of ambrisentan may be considered following resolution of hepatic enzyme abnormalities.
• Volibris este contraindicat la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă (cu sau fără ciroză hepatică) şi la pacienţii cu valorile iniţiale ale transaminazelor hepatice (ASAT şi/ sau ALAT) > 3 X LSN. • Transaminazele hepatice (ASAT şi ALAT) trebuie evaluate înainte de iniţierea tratamentului cu ambrisentan. • În timpul tratamentului se recomandă monitorizarea lunară a ASAT şi ALAT. • Întreruperea tratamentului cu ambrisentan dacă pacienţii dezvoltă o creştere susţinută, inexplicabilă, semnificativă clinic, a ASAT şi/ sau ALAT sau dacă această creştere a ASAT şi/ sau ALAT este însoţită de semne sau simptome de afectare hepatică (de exemplu icter). • La pacienţii fără simptome clinice de afectare hepatică sau icter, reiniţierea tratamentului cu ambrisentan poate fi luată în considerare după normalizarea valorilor enzimelor hepatice.
30 • Initiation of Volibris is not recommended for patients with clinically significant anaemia. • Patients taking Volibris should have their haemoglobin and/ or haematocrit levels measured regularly. • If tests show a clinically significant decrease in haemoglobin or haematocrit, and other causes have been excluded, consider reducing the dose of Volibris, or stopping treatment.
32 • Nu se recomandă iniţierea tratamentului cu Volibris la pacienţii cu anemie semnificativă clinic. • La pacienţii care iau Volibris trebuie să se măsoare periodic valorile hemoglobinei şi/ sau hematocritului. • Dacă testele arată o scădere semnificativă clinic a hemoglobinei sau hematocritului, şi sunt excluse alte cauze, trebuie luată în considerare reducerea dozei de Volibris sau întreruperea definitivă a tratamentului.
That treatment with Volibris causes peripheral oedema and fluid retention
Tratamentul cu Volibris determină edem periferic şi retenţie lichidiană
• If a patient develops clinically significant peripheral oedema, with or without associated weight gain, carry out further evaluation to determine the cause and if appropriate consider discontinuation of Volibris.
• Dacă pacientul dezvoltă edem periferic semnificativ clinic, asociat sau nu cu creştere în greutate, trebuie continuată evaluarea pentru a se determina cauza, şi, dacă se consideră necesar, se întrerupe tratamentul cu Volibris.
That hypersensitivity reactions, although uncommon, have been reported with Volibris.
Au fost raportate reacţii de hipersensibilitate, mai puţin frecvente, la tratamentul cu Volibris.
Physician checklist
Lista informaţiilor care trebuie verificate de către medici
• Liver function tests. • Determination of child-bearing potential in female patients. • Pregnancy test if female patient with child-bearing potential. • That women of child-bearing potential are on reliable contraception.
• Testarea funcţiei hepatice. • Determinarea potenţialului fertil al pacientelor. • Testul de sarcină pentru femeile aflate la vârsta fertilă. • Verificarea că femeile de vârstă fertilă utilizează măsuri contraceptive eficace.
• That Volibris may cause serious birth defects in unborn babies conceived before, during, or within a month after stopping treatment. • That Volibris cannot be initiated if patient is pregnant. • Women with child-bearing potential must have a pregnancy test immediately prior to the first prescription and at monthly intervals whilst taking Volibris. • The need to ensure that women of child-bearing potential are using reliable contraception and that patients should inform their doctors of any possibility of pregnancy before a new prescription is issued. • That if a women of child-bearing potential needs to change or stop her method of contraception she should inform the physician prescribing her contraception that she is taking Volibris. • That if a women of child-bearing potential needs to change or stop her method of contraception she should inform the physician prescribing Volibris. • The need for female patients to contact their treating doctor immediately if they suspect that they might be pregnant. • The need for the patient to discuss with her doctor if she is planning to become pregnant. • That Volibris may cause liver injury. • That because of the potential for liver injury and anaemia, patients should have regular blood tests and also tell their doctor if experiencing any symptoms of liver injury. • That the patient should not give Volibris to any other person. • That the patient should tell their doctor about any adverse event.
33 • Volibris poate determina grave anomalii congenitale la fetuşii concepuţi înainte, în timpul sau la o lună după întreruperea definitivă a tratamentului. • Tratamentul cu Volibris nu trebuie iniţiat dacă pacienta este gravidă. • Femeile de vârsta fertilă trebuie să facă un test de sarcină imediat înainte de prima prescriere şi apoi la intervale de o lună, pe parcursul tratamentului cu Volibris. • Necesitatea asigurării că femeile aflate la vârsta fertilă utilizează metode contraceptive eficace şi că pacientele informează medicul asupra oricăror posibilităţi de apariţie a sarcinii, înainte de eliberarea unei noi prescripţii. • Dacă o femeie de vârstă fertilă necesită schimbarea sau întreruperea definitivă a metodei contraceptive, ea trebuie să informeze medicul care i- a prescris metoda contraceptivă că ia Volibris. • Dacă o femeie de vârstă fertilă necesită schimbarea sau întreruperea definitivă a metodei contraceptive, ea trebuie să informeze medicul care i- a prescris Volibris. • Necesitatea ca pacientele să- şi contacteze medicul curant imediat ce suspectează că sunt gravide. • Necesitatea ca pacientele să discute cu medicul dacă doresc să rămână gravide. • Volibris poate afecta ficatul. • Datorită riscului potenţial de afectare hepatică şi a anemiei, pacienţii trebuie să efectueze în mod regulat teste sanguine, şi de asemenea, să informeze medicul despre apariţia oricăror simptome de afectare hepatică. • Pacientul nu trebuie să dea Volibris unei alte persoane. • Pacientul trebuie să spună medicului despre orice reacţie adversă.
31 Booklet for male partners of women with child-bearing potential
Broşurile cu informaţii pentru partenerii pacientelor aflate la vârsta fertilă
• That Volibris may cause serious birth defects in unborn babies conceived before, during, or within a month after stopping treatment. • The need to ensure that women of child-bearing potential are using reliable contraception. • That Volibris cannot be taken if a woman is or might become pregnant.
• Volibris poate determina grave anomalii congenitale la fetuşii concepuţi înainte, în timpul sau la o lună după întreruperea definitivă a tratamentului. • Necesitatea asigurării că femeile de vârstă fertilă utilizează măsuri contraceptive eficace. • Volibris nu trebuie administrat dacă o femeie este sau ar putea rămâne gravidă.
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 6.2 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
DAPP trebuie să se asigure că sistemul de farmacovigilenţă, aşa cum este descris în versiunea 6. 2 din Modulul 1. 8. 1 al Cererii de autorizare de punere pe piaţă, există şi este funcţional înainte de şi pe perioada punerii pe piaţă a medicamentului.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 3.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
DAPP se angajează să realizeze studiile şi activităţile de farmacovigilenţă suplimentare descrise în Planul de farmacovigilenţă, aşa cum s- a stabilit în versiunea 3. 0 a Planului de management a riscului (PMR) prezentat în Modulul 1. 8. 2 al Cererii de autorizare de punere pe piaţă, precum şi orice actualizări ulterioare ale PMR, stabilite de către CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
34 Conform recomandărilor CHMP privind Sistemele de management al riscului pentru medicamentele de uz uman, un Plan actualizat de gestionare a riscului trebuie furnizat în acelaşi timp cu Raportul periodic actualizat referitor la siguranţă (RPAS).
In addition, an updated RMP should be submitted
În plus, trebuie furnizat un Plan actualizat de management al riscului.
• When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA.
• Când sunt primite noi informaţii, care pot avea impact asupra Specificaţiei de siguranţă actuale, Planului de farmacovigilenţă sau activităţii de reducere la minimum a riscului • În decurs de 60 de zile de la atingerea unui reper important (de farmacovigilenţă sau reducere la minimum a riscului) • La cererea EMEA.
Contains lactose, lecithin (soya) (E322) and Allura red AC Aluminium Lake (E129).
Conţine lactoză, lecitină din soia (E322) şi lac de aluminiu roşu Allura AC (E 129).
10 film-coated tablets.
10 comprimate filmate.
35 7.
38 7.
36 15.
39 15.
37 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
40 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR
38 7.
41 7.
39 15.
42 15.
Volibris 5 mg tablets
Volibris 5 mg comprimate
Volibris 10 mg tablets
Volibris 10 mg comprimate
43 PACKAGE LEAFLET:
46 PROSPECT:
Volibris 5 mg film-coated tablets Volibris 10 mg film-coated tablets ambrisentan
Volibris 5 mg comprimate filmate Volibris 10 mg comprimate filmate ambrisentan
What Volibris is and what it is used for 2.
Ce este Volibris şi pentru ce se utilizează 2.
Before you take Volibris 3.
Înainte să luaţi Volibris 3.
How to take Volibris 4.
Cum să luaţi Volibris 4.
How to store Volibris 6.
Cum se păstrează Volibris 6.
WHAT VOLIBRIS IS AND WHAT IT IS USED FOR
CE ESTE VOLIBRIS ŞI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ
Volibris is used to treat pulmonary arterial hypertension (PAH).
Volibris este utilizat pentru a trata hipertensiunea arterială pulmonară (HTAP).
BEFORE YOU TAKE VOLIBRIS
ÎNAINTE SĂ LUAŢI VOLIBRIS
Do n't take Volibris: • if you are allergic (hypersensitive) to ambrisentan, soya, or any of the other ingredients of Volibris (listed in Section 6). • if you are pregnant, if you are planning to become pregnant, or if you could become pregnant because you are not using reliable birth control (contraception).
6). dacă sunteţi gravidă, dacă planuiţi să rămâneţi gravidă, sau dacă puteţi rămâne gravidă • deoarece nu utilizaţi metode contraceptive de încredere.
Please read the information under ‘ Pregnancy and Breast feeding’. • if you are breast feeding. • if you have liver disease.
Vă rugăm să citiţi informaţiile prezentate la ‘ Sarcina şi alăptarea ’. dacă alăptaţi. • dacă aveţi o boală hepatică.
Talk to your doctor, who will decide whether Volibris is suitable for you. • if you are under 18 years old.
Discutaţi cu medicul dumneavoastră, care va decide dacă Volibris • este potrivit pentru dumneavoastră. - dacă aveţi mai puţin de 18 ani. •
If any of these apply to you:
Dacă oricare dintre acestea se aplică în cazul dumneavoastră:
→ Tell your doctor and don ’ t take Volibris.
47 → Spuneţi medicului dumneavoastră şi nu luaţi Volibris.
44 Take special care with Volibris: • if you have anaemia (a reduced number of red blood cells).
Aveţi grijă deosebită când utilizaţi Volibris: dacă aveţi anemie (număr redus de globule roşii în sânge). •
→ Tell your doctor, who will decide whether Volibris is suitable for you.
→ Spuneţi medicului dumneavoastră, care va decide dacă Volibris este un medicament potrivit pentru dumneavoastră.
You will need regular blood tests Before you start taking Volibris, and at regular intervals while you ’ re taking it, your doctor will take blood tests to check:
Va trebui să faceţi teste de sânge la intervale regulate de timp Înainte de a începe să luaţi Volibris şi la intervale regulate de timp pe parcursul tratamentului cu acesta, medicul dumneavoastră vă va face teste de sânge pentru a verifica:
• whether you have anaemia (a reduced number of red blood cells) • whether your liver is working properly.
• dacă aveţi anemie (număr redus de globule roşii în sânge) • dacă ficatul dumneavoastră funcţionează bine.
Signs that your liver may not be working properly include:
Ssemnele că ficatul dumneavoastră ar putea să nu funcţioneze bine, includ:
• loss of appetite • feeling sick (nausea) • being sick (vomiting) • high temperature (fever) • pain in your stomach (abdomen) • yellowing of your skin or the whites of your eyes (jaundice) • dark-coloured urine • itching of your skin.
• pierderea poftei de mâncare • stare de rău (greaţă) • stare de rău (vărsături) • temperatură crescută (febră) • dureri de stomac (abdomen) • colorarea în galben a pielii sau a albului ochilor (icter) • urină închisă la culoare • mâncărimi la nivelul pielii.
Taking other medicines Tell your doctor or pharmacist if you ’ re taking any other medicines, if you’ ve taken any recently, or if you start taking new ones – these include herbal medicines or other medicines you bought without a prescription.
Folosirea altor medicamente Spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi sau aţi luat recent orice alte medicamente, sau dacă veţi începe să luaţi medicamente noi – inclusiv medicamente pe bază de plante sau dintre cele eliberate fără prescripţie medicală.
Pregnancy Volibris may harm unborn babies conceived before, during or soon after treatment.
Sarcina Volibris poate afecta copilul conceput înainte, pe parcursul sau curând după tratament.
→ If it is possible you could become pregnant, use a reliable form of birth control (contraception) while you’ re taking Volibris.
→ Dacă este posibil să rămâneţi gravidă, utilizaţi o metodă contraceptivă de încredere cât timp luaţi Volibris.
→ Don’ t take Volibris if you are pregnant or planning to become pregnant.
→ Nu luaţi Volibris dacă sunteţi gravidă sau plănuiţi să rămâneţi gravidă.