natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Patients must be monitored at regular intervals for any new or worsening neurological symptoms or signs that may be suggestive of PML.
Pacienţii trebuie monitorizaţi la intervale regulate pentru orice semne sau simptome neurologice noi sau agravate, care pot sugera LMP.
If PML is suspected, further dosing must be suspended until PML has been excluded.
Dacă se suspectează LMP, administrarea ulterioară trebuie întreruptă până când este exclusă LMP.
The clinician should evaluate the patient to determine if the symptoms are indicative of neurological dysfunction, and if so, whether these symptoms are typical of MS or possibly suggestive of PML.
Medicul clinician trebuie să evalueze pacientul pentru a determina dacă simptomele indică o disfuncţie neurologică şi, în caz afirmativ, dacă aceste simptome sunt tipice pentru SM sau sugerează posibilitatea LMP.
If any doubt exists, further evaluation, including MRI scan preferably with contrast (compared with pre- treatment MRI), CSF testing for JC Viral DNA and repeat neurological assessments, should be considered as described in the Physician Information and Management Guidelines (see educational guidance).
Dacă există îndoieli, trebuie avute în vedere evaluarea suplimentară, incluzând scanarea IRM, de preferat cu substanţă de contrast (comparată cu IRM dinaintea tratamentului), analiza LCR (lichid cefalorahidian) pentru ADN- ul viral al JC şi repetarea evaluărilor neurologice, după cum se descrie în Informaţiile pentru medic şi în Ghidurile de abordare terapeutică (vezi ghidul educaţional).
Once the clinician has excluded PML (if necessary, by repeating clinical, imaging and/ or laboratory investigations if clinical suspicion remains), dosing of natalizumab may resume.
Odată ce medicul clinician a exclus LMP (dacă este necesar prin repetarea investigaţiilor clinice, de imagistică şi/ sau de laborator, dacă suspiciunea clinică persistă), administrarea de natalizumab poate fi reluată.
The physician should be particularly alert to symptoms suggestive of PML that the patient may not notice (e. g. cognitive or psychiatric symptoms).
Medicul trebuie să acorde atenţie în special simptomelor care sugerează LMP, pe care se poate ca pacientul să nu le observe (de exemplu: simptome cognitive sau psihice).
Patients should also be advised to inform their partner or caregivers about their treatment, since they may notice symptoms that the patient is not aware of.
De asemenea, pacienţii trebuie sfătuiţi să- şi informeze partenerul sau îngrijitorii despre tratamentul lor, având în vedere că aceştia pot observa simptome de care pacientul nu este conştient.
Following reconstitution of the immune system in immunocompromised patients with PML, stabilisation or improved outcome has been seen (see section 5.2).
După reconstituirea sistemului imunitar la pacienţii imunocompromişi cu LMP, s- au observat rezultate de stabilizare sau îmbunătăţire (vezi pct.
It remains unknown if early detection of PML and suspension of TYSABRI therapy may lead to similar stabilisation or improved outcome.
Nu se cunoaşte dacă depistarea LMP în fază incipientă şi întreruperea tratamentului cu TYSABRI poate determina un rezultat similar de stabilizare şi îmbunătăţire.
Other Opportunistic Infections
Alte infecţii produse de germeni condiţionat patogeni
Other opportunistic infections have been reported with use of TYSABRI, primarily in patients with Crohn’ s disease who were immunocompromised or where significant co-morbidity existed, however increased risk of other opportunistic infections with use of TYSABRI in patients without these co- morbidities cannot currently be excluded.
În cazul utilizării TYSABRI, s- au raportat alte infecţii produse de germeni condiţionat patogeni, în special la pacienţii cu Boala Crohn, care erau imunocompromişi sau la care exista o co- morbiditate semnificativă; cu toate acestea, în prezent, nu poate fi exclus riscul crescut de alte infecţii produse de germeni condiţionat patogeni în cazul utilizării TYSABRI la pacienţii care nu prezintă aceste co - morbidităţi.
Opportunistic infections were also detected in MS patients treated with TYSABRI as a monotherapy (see section 4.8).
4. 8).
If a patient receiving TYSABRI develops an opportunistic infection, dosing of TYSABRI must be permanently discontinued.
Dacă la pacienţii cărora li se administrează TYSABRI apare o infecţie produsă de germeni condiţionat patogeni, administrarea TYSABRI trebuie oprită definitiv.
Physicians must discuss the benefits and risks of TYSABRI therapy with the patient and provide them with a Patient Alert Card.
4 Medicii trebuie să discute beneficiile şi riscurile tratamentului cu TYSABRI împreuna cu pacienţii şi să le furnizeze Cardul de alertă al pacientului.
4 Physicians should counsel patients on the importance of uninterrupted dosing, particularly in the early months of treatment (see hypersensitivity).
Medicii trebuie să- şi sfătuiască pacienţii privind importanţa utilizării neîntrerupte, în special în primele luni de tratament (vezi hipersensibilitatea).
Hypersensitivity reactions have been associated with TYSABRI, including serious systemic reactions (see section 4.8).
4. 8).
Patients are to be observed during the infusion and for 1 hour after the completion of the infusion (see section 4.8).
4. 8).
Concurrent use of these agents with TYSABRI may increase the risk of infections, including opportunistic infections, and is contraindicated (see section 4.3).
4. 3).
Patients with a treatment history of immunosuppressant medications, including cyclophosphamide and mitoxantrone, may experience prolonged immunosuppression and therefore may be at increased risk for PML.
Pacienţii cu un istoric de tratament cu medicaţii imunosupresoare, inclusiv ciclofosfamidă şi mitoxantronă, pot prezenta imunosupresie prelungită şi, de aceea, prezintă un risc crescut de LMP.
Care should be taken with patients who have previously received immunosuppressants to allow sufficient time for immune function recovery to occur.
Este necesară prudenţă la pacienţii cărora li s- au administrat imunosupresoare anterior, pentru a lăsa suficient timp în scopul apariţiei recuperării funcţiei imune.
Physicians must evaluate each individual case to determine whether there is evidence of an immunocompromised state prior to commencing treatment with TYSABRI (see section 4.3).
4. 3).
In these cases the presence of antibodies should be evaluated and if these remain positive in a confirmatory test after 6 weeks, treatment should be discontinued, as persistent antibodies are associated with a substantial decrease in efficacy of TYSABRI and an increased incidence of hypersensitivity reactions (see section 4.8).
4. 8).
Since patients who have received an initial short exposure to TYSABRI and then had an extended period without treatment are more at risk for hypersensitivity upon redosing, the presence of antibodies should be evaluated and if these remain positive in a confirmatory test after 6 weeks treatment should not be resumed.
Deoarece pacienţii care au avut o expunere iniţială scurtă la TYSABRI şi apoi au trecut printr- o perioadă lungă fără tratament sunt mai expuşi la riscul de hipersensibilitate după reluarea administrării, trebuie evaluată prezenţa anticorpilor şi dacă aceştia rămân pozitivi la un test de confirmare după 6 săptămâni, tratamentul nu trebuie să fie reluat.
Spontaneous serious adverse reactions of liver injury have been reported during the post marketing phase.
5 După punerea pe piaţă a medicamentului au fost raportate reacţii adverse grave, spontane, de afectare hepatică.
Some patients with a past
În unele cazuri, reacţia a reapărut când s- a reluat tratamentul cu TYSABRI.
5 medical history of an abnormal liver test have experienced an exacerbation of abnormal liver test while on TYSABRI.
Unii pacienţi cu valori anormale ale testelor hepatice în antecedente, au prezentat o accentuare a valorilor anormale ale testelor hepatice în cursul tratamentului cu TYSABRI.
If a decision is made to stop treatment with natalizumab, the physician needs to be aware that natalizumab remains in the blood, and has pharmacodynamic effects (e. g increased lymphocyte counts) for approximately 12 weeks following the last dose.
Dacă se ia decizia de a opri tratamentul cu natalizumab, medicul trebuie să fie conştient că natalizumab rămâne în sânge şi are efecte farmacodinamice (de exemplu, număr crescut al limfocitelor) timp de aproximativ 12 săptămâni după ultima doza.
For drugs such as interferon and glatiramer acetate, concomitant exposure of this duration was not associated with safety risks in clinical trials.
Expunerea concomitentă în această perioadă, pentru medicamente cum sunt interferonul sau glatiramer acetatul, nu a fost asociată în studiile clinice cu riscuri privind siguranţa.
Use of these medicines soon after the discontinuation of natalizumab may lead to an additive immunosuppressive effect.
Utilizarea acestor medicamente curând după întreruperea administrării natalizumab poate determina un efect imunosupresor suplimentar.
See section 4.3.
4. 3.
There are no adequate data from the use of natalizumab in pregnant women.
Nu există date adecvate privind utilizarea natalizumab la femeile gravide.
Natalizumab should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Natalizumab nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepţia cazurilor în care este absolut necesar.
If a woman becomes pregnant while taking TYSABRI, discontinuation of TYSABRI should be considered.
Dacă o femeie rămâne gravidă în timpul tratamentului cu TYSABRI, trebuie avută în vedere întreruperea tratamentului cu TYSABRI.
It is not known whether TYSABRI is excreted in human milk, but it has been observed in animal studies (see section 5.3).
5. 3).
Patients receiving TYSABRI should not breastfeed their infants.
Pacientele cărora li se administrează TYSABRI nu trebuie să- şi alăpteze sugarii.
Based on the pharmacological mechanism of action of natalizumab, the use of TYSABRI is not expected to affect patient's ability to drive and use machines.
Pe baza mecanismului farmacologic de acţiune al natalizumab, nu se preconizează ca utilizarea TYSABRI să afecteze capacitatea pacientului de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
In placebo-controlled trials in 1,617 MS patients treated with natalizumab for up to 2 years (placebo:
În studiile controlate cu placebo, la 1617 pacienţi cu SM trataţi cu natalizumab timp de până la 2 ani (placebo:
1,135), adverse events leading to discontinuation of therapy occurred in 5.8% of patients treated with natalizumab (placebo:
1135), au apărut evenimente adverse care au determinat întreruperea tratamentului la 5, 8% dintre pacienţii trataţi cu natalizumab (placebo:
Over the 2-year duration of the studies, 43.5% of patients treated with natalizumab reported adverse drug reactions (placebo:
După perioada de 2 ani a acestor studii, 43, 5% dintre pacienţii trataţi cu natalizumab au raportat reacţii adverse la medicament (placebo:
Adverse drug reactions reported with natalizumab with an incidence of 0.5% greater than reported with placebo are shown below.
Reacţiile adverse la medicament raportate în cazul natalizumab, cu o incidenţă cu 0, 5% mai mare decât cea raportată în cazul placebo, sunt prezentate mai jos.
The reactions are reported as MedDRA preferred terms under the MedDRA primary system organ class.
6 preferaţi de MedDRA clasificaţi pe clase de organe, aparate şi sisteme principale MedDRA.
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100).
Frecvente (≥ 1/ 100 şi < 1/ 10), mai puţin frecvente (≥ 1/ 1000 şi < 1/ 100).
1 An adverse event judged related to therapy by the investigating physician.
Tulburări ale sistemului nervos Frecvente
6 Nervous system disorders Common
Tulburări gastro- intestinale Frecvente
Headache Dizziness
Vărsături Greaţă
Gastrointestinal disorders Common
Tulburări musculo- scheletice şi ale ţesutului conjunctiv Frecvente
Vomiting Nausea
Artralgie
Musculoskeletal and connective tissue disorders Common
Infecţii şi infestări
Infections and infestations Common
Infecţii ale tractului urinar Rinofaringită
Urinary tract infection Nasopharyngitis
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Frecvente
General disorders
Frisoane paroxistice Pirexie Oboseală
and administration site conditions
Tulburări ale sistemului
Common
imunitar
Rigors Pyrexia Fatigue
Frecvente Mai puţin frecvente
Immune system disorders Common Uncommon
Urticarie Hipersensibilitate
Urticaria Hypersensitivity
Reacţii la perfuzare
These occurred in 23.1% of MS patients treated with natalizumab (placebo:
Acestea au apărut la 23, 1% dintre pacienţii cu SM trataţi cu natalizumab (placebo:
Anaphylactic/ anaphylactoid reactions occurred in less than 1% of patients receiving TYSABRI.
Au apărut reacţii anafilactice/ anafilactoide în cazul a mai puţin de 1% dintre pacienţii cărora li s- a administrat TYSABRI.
Hypersensitivity reactions usually occurred during the infusion or within the 1-hour period after the completion of the infusion (See section 4.4).
4. 4).
Persistent anti-natalizumab antibodies (one positive test reproducible on retesting at least 6 weeks later) developed in approximately 6% of patients.
Aproximativ 6% dintre pacienţi au sintetizat anticorpi persistenţi anti- natalizumab (un test pozitiv reproductibil la retestarea efectuată la cel puţin
Antibodies were detected on only one occasion in an additional 4% of patients.
S- au depistat anticorpi cu o singură ocazie la alte 4% dintre pacienţi.
Additional infusion-related reactions associated with persistent antibodies included rigors, nausea, vomiting and flushing (see section 4.4).
4. 4).
If, after approximately 6 months of therapy, persistent antibodies are suspected, either due to reduced efficacy or due to occurrence of infusion-related events, they may be detected and confirmed with a subsequent test 6 weeks after the first positive test.
Dacă după aproximativ 6 luni de tratament este suspectată persistenţa anticorpilor, fie datorită eficacităţii reduse, fie datorită apariţiei evenimentelor legate de perfuzare, aceştia pot fi depistaţi şi confirmaţi printr- un test ulterior la 6 săptămâni după primul test pozitiv.
7 Infections, including PML and opportunistic infections
Infecţii, inclusiv LMP şi infecţii produse de germeni condiţionat patogeni
In 2-year controlled clinical trials in MS patients, the rate of infection was approximately 1.5 per patient-year in both natalizumab- and placebo-treated patients.
În cadrul studiilor clinice controlate cu durata de 2 ani la pacienţi cu SM, rata infecţiilor a fost de aproximativ 1, 5 per pacient- an, atât în cazul pacienţilor trataţi cu natalizumab, cât şi al celor cărora li s- a administrat placebo.
The nature of the infections was generally similar in natalizumab- and placebo-treated patients.
În general, natura infecţiilor a fost similară la pacienţii trataţi cu natalizumab şi la cei cărora li s- a administrat placebo.
A case of cryptosporidium diarrhoea was reported in MS clinical trials.
S- a raportat un caz de diaree cauzată de cryptosporidium în cadrul studiilor clinice pentru SM.
In other clinical trials, cases of additional opportunistic infections have been reported, some of which were fatal.
În cadrul altor studii clinice, s- au raportat cazuri de alte infecţii produse de germeni condiţionat patogeni, din care câteva au fost fatale.
In clinical trials, herpes infections (Varicella-Zoster virus, Herpes-simplex virus) occurred slightly more frequently in natalizumab-treated patients than in placebo-treated patients.
În studiile clinice, infecţiile cu virusul herpetic (virusul varicelo- zoosterian, virusul Herpes- simplex) au apărut puţin mai frecvent la pacienţii trataţi cu natalizumab decât la cei cărora li s- a administrat placebo.
In post marketing experience, there have been reports of serious cases, including one fatal case of herpes encephalitis.
În experienţa dobândită imediat după punerea pe piaţă a medicamentului, s- au raportat cazuri grave, incluzând un caz fatal de encefalită cu virusul herpetic.
The majority of patients did not interrupt natalizumab therapy during infections and recovery occurred with appropriate treatment.
Majoritatea pacienţilor nu a întrerupt tratamentul cu natalizumab în timpul infecţiilor şi s- a produs vindecarea prin intermediul unui tratament adecvat.
In clinical trials, cases of PML have been reported.
În cadrul studiilor clinice, s- au raportat cazuri de LMP.
PML usually leads to severe disability or death (see section 4.4).
De regulă, LMP determină invaliditate severă sau deces (vezi pct.
In pivotal clinical trials, two cases, including one fatality, occurred in MS patients who were being treated with concomitant interferon beta-1a therapy for more than 2 years.
În cadrul studiilor clinice pivot, au existat două cazuri, dintre care unul fatal, la pacienţii cu SM în tratament concomitent cu interferon beta- 1a pentru mai mult de 2 ani.
In another trial, one patient with Crohn’ s disease, who had a long history of treatment with immunosuppressants and associated lymphopenia also developed PML and died.
În cadrul unei alt studiu, un pacient cu boală Crohn, care avea un lung istoric de tratament cu imunosupresoare şi limfopenie asociată, a prezentat, de asemenea, LMP şi a decedat.
PML has been reported in post-marketing experience in patients treated with TYSABRI monotherapy.
În cadrul experienţei dobândite după punerea pe piaţă, au fost raportate cazuri de LMP la pacienţii trataţi cu TYSABRI în monoterapie.
Spontaneous cases of serious liver injuries, increased liver enzymes, hyperbilirubinaemia have been reported during the post marketing phase (see section 4.4).
4. 4).
No differences in incidence rates or the nature of malignancies between natalizumab- and placebo-treated patients were observed over 2 years of treatment.
Nu s- a observat nicio diferenţă între ratele de incidenţă sau în natura malignităţilor la pacienţii trataţi cu natalizumab şi cei trataţi cu placebo de- a lungul a 2 ani de tratament.
However, observation over longer treatment periods is required before any effect of natalizumab on malignancies can be excluded.
Cu toate acestea, este necesară observarea de- a lungul unor perioade mai lungi de tratament înainte de a putea fi exclus orice efect al natalizumabului asupra malignităţilor.
TYSABRI treatment was associated with increases in circulating lymphocytes, monocytes, eosinophils, basophils and nucleated red blood cells.
Tratamentul cu TYSABRI a fost asociat cu creşteri ale limfocitelor, monocitelor, eozinofilelor, bazofilelor şi eritrocitelor nucleate din circulaţie.
Elevations in neutrophils were not seen.
Nu s- au observat creşteri ale neutrofilelor.
During treatment with TYSABRI, small reductions in haemoglobin (mean decrease 0.6 g/ dl), haematocrit (mean decrease 2%) and red blood cell counts (mean decrease 0.1 x 106/ l) were seen.
În timpul tratamentului cu TYSABRI, s- a observat o mică scădere a hemoglobinei (reducere medie de 0, 6 g/ dl), a hematocritului (reducere medie de 2%) şi a numărului de eritrocite (reducere medie 0, 1 x 106/ l).
All changes in haematological variables returned to pre-treatment values, usually within 16 weeks of last dose of TYSABRI and the changes were not associated with clinical symptoms.
8 dinainte de tratament, de regulă, în 16 săptămâni de la ultima doză de TYSABRI şi aceste modificări nu au fost asociate cu simptome clinice.
Selective Immunosuppressive Agent, ATC code:
Grupa farmacoterapeutică: medicamente imunosupresive selective, codul ATC:
8 Natalizumab is a selective adhesion-molecule inhibitor and binds to the α 4-subunit of human integrins, which is highly expressed on the surface of all leukocytes, with the exception of neutrophils.
Natalizumabul este un inhibitor selectiv al moleculelor de adeziune şi se leagă de subunitatea α4 a integrinelor umane, care este puternic exprimată pe suprafaţa tuturor leucocitelor, cu excepţia neutrofilelor.
Specifically, natalizumab binds to the α 4β 1 integrin, blocking the interaction with its cognate receptor, vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1), and ligands osteopontin, and an alternatively spliced domain of fibronectin, connecting segment-1 (CS-1).
În mod specific, natalizumab se leagă de α4β1 integrină, blocând interacţiunea acesteia cu receptorul său înrudit, molecula 1 de adeziune exprimată pe celulele vasculare (VCAM- 1) şi ligandează osteopontinul, şi un domeniu de conexiune alternativ al fibronectinei, segmentul de legare - 1 (SL- 1).
Natalizumab blocks the interaction of α 4β 7 integrin with the mucosal addressin cell adhesion molecule-1 (MadCAM-1).
Natalizumab blochează interacţiunea α4β7 integrinei cu molecula 1 de adeziune exprimată pe celulele de adresină de la nivelul mucoasei (MadCAM- 1).
A further mechanism of action of natalizumab may be to suppress ongoing inflammatory reactions in diseased tissues by inhibiting the interaction of α 4-expressing leukocytes with their ligands in the extracellular matrix and on parenchymal cells.
Un mecanism suplimentar de acţiune al natalizumab poate fi cel de a suprima reacţiile inflamatoare în curs din ţesuturile afectate prin inhibarea interacţiunii dintre leucocitele pe care se află exprimată subunitatea α4 cu liganzii lor, în matricea extracelulară şi pe celulele parenchimale.
The interaction between α 4β 1 and its targets is an important component of pathological inflammation in the brain and disruption of these interactions leads to reduced inflammation.
Interacţiunea dintre α4β1 şi ţintele sale este o componentă importantă a inflamaţiei patologice în creier şi inhibarea acestor interacţiuni determină reducerea inflamaţiei.
Under normal conditions, VCAM-1 is not expressed in the brain parenchyma.
În condiţii normale, VCAM- 1 nu este exprimată în parenchimul cerebral.
However, in the presence of pro-inflammatory cytokines, VCAM-1 is upregulated on endothelial cells and possibly on glial cells near the sites of inflammation.
Totuşi, în prezenţa citokinelor pro- inflamatorii, exprimarea VCAM- 1 este stimulată pe celulele endoteliale şi, posibil, pe celulele gliale de lângă locurile inflamaţiei.
In the setting of central nervous system (CNS) inflammation in MS, it is the interaction of α 4β 1 with VCAM-1, CS-1 and osteopontin that mediates the firm adhesion and transmigration of leukocytes into the brain parenchyma and may perpetuate the inflammatory cascade in CNS tissue.
În configuraţia inflamaţiei sistemului nervos central (SNC) în SM, interacţiunea α4β1 cu VCAM- 1, SL- 1 şi osteopontin, mediază adeziunea fermă şi transmigrarea leucocitelor în parenchimul cerebral şi poate perpetua cascada inflamatoare în ţesutul SNC.
Blockade of the molecular interactions of α 4β 1 with its targets reduces inflammatory activity present in the brain in MS and inhibits further recruitment of immune cells into inflamed tissue, thus reducing the formation or enlargement of MS lesions.
Blocarea interacţiunilor moleculare ale α4β1 cu ţintele sale reduce activitatea inflamatorie prezentă în creier în SM şi inhibă recrutarea suplimentară a celulelor imunitare în ţesutul inflamat, reducând astfel formarea sau lărgirea leziunilor SM.
TYSABRI is indicated as a single disease modifying therapy in relapsing remitting multiple sclerosis to prevent relapses and delay progression of disability.
TYSABRI este indicat drept unic tratament de modificare a bolii în scleroza multiplă recidivantă remitentă, pentru prevenirea recidivelor şi întârzierea progresiei invalidităţii.
Due to safety concerns (see sections 4.4 and 4.8) treatment is restricted to the following patient groups:
4. 4 şi 4. 8), tratamentul este limitat la următoarele grupe de pacienţi:
• Patients who have failed to respond to a full and adequate course of a beta-interferon.
• Pacienţi care nu au răspuns unei cure complete şi adecvate de beta- interferon.
Patients should have had at least 1 relapse in the previous year while on therapy, and have at least 9 T2-hyperintense lesions in cranial MRI or at least 1 Gadolinium-enhancing lesion.
Pacienţii trebuie să fi avut cel puţin o recidivă în anul precedent în timp ce se aflau în tratament şi să aibă cel puţin 9 leziuni hiperintense T2 la IRM craniană sau cel puţin 1 leziune evidenţiată cu gadoliniu.