natgillin/translations-raw huggingface dataset:
by When values reach < 3 x ULN, resume RoActemra at 4 mg/ kg or 8 mg/ kg dose
repetate, de 4 mg/ kg sau 8 mg/ kg
repeat testing, see For persistent increases > 3 x ULN, discontinue RoActemra section 4.4).
Pentru creşteri persistente > 3 x LSN, tratamentul cu RoActemra se opreşte
> 5 x ULN
> 5 x faţă de LNS
Laboratory Value (cells x 109/ l)
Valori de laborator (celule x 109 / l)
ANC 0.5 to 1
NAN între 0, 5 şi 1
When ANC increases > 1 x 109/ l resume RoActemra at 4 mg/ kg and increase to 8 mg/ kg as clinically appropriate
Când valorile NAN cresc > 1 x 109 / l, se reîncepe tratamentul cu RoActemra la doze de 4 mg/ kg şi creşteţi la 8 mg/ kg, dacă este potrivit clinic
ANC < 0.5
NAN < 0, 5
• Low platelet count
• Valori scăzute ale numărului de trombocite
Laboratory Value (cells x 103/ μ l)
Valori de laborator (celule x 103 / μl)
When platelet count > 100 x 103/ μ l resume RoActemra at 4 mg/ kg and increase to 8 mg/ kg as clinically appropriate
Când valorile numărului de trombocite sunt > 100 x 103 / μl, se reîncepe tratamentul cu RoActemra la doze de 4 mg/ kg şi se creşte la 8 mg/ kg, dacă este potrivit clinic
< 50 Discontinue RoActemra
< 50 Tratamentul cu RoActemra se opreşte
Special populations Paediatric patients:
Grupe speciale de pacienţi
RoActemra is not recommended for use in children below 18 years of age due to insufficient data on safety and efficacy.
Nu este recomandată utilizarea RoActemra la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani, datorită lipsei datelor privind siguranţa şi şi eficacitatea.
Elderly patients:
3 Vârstnici:
Renal
RoActemra nu a fost studiat la pacienţii cu insuficienţă renală moderată până la severă (vezi pct. 5. 2).
3 function should be monitored closely in these patients.
Funcţia renală trebuie monitorizată îndeaproape la aceşti pacienţi.
Method of administration After dilution, RoActemra should be administered as an intravenous infusion over 1 hour.
Mod de administrare După diluare, RoActemra trebuie administrat sub formă de perfuzie intravenoasă timp de 1 oră.
RoActemra should be diluted to a final volume of 100 ml with sterile, non-pyrogenic sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection using aseptic technique.
RoActemra trebuie diluat până la un volum final de 100 ml, cu o soluţie sterilă, apirogenă de clorură de sodiu 9 mg/ ml (0, 9%), respectând tehnica aseptică.
For further information on dilution prior to administration, see section 6.6.
6. 6.
Active, severe infections (see section 4.4).
Infecţii active, grave (vezi pct. 4. 4).
Infections RoActemra treatment should not be initiated in patients with active infections (see section 4.3).
Administrarea de RoActemra trebuie întreruptă la pacienţii la care apar infecţii grave, până când infecţia este sub control (vezi pct.
Administration of RoActemra should be interrupted if a patient develops a serious infection until the infection is controlled (see section 4.8).
4. 8).
Healthcare professionals should exercise caution when considering the use of RoActemra in patients with a history of recurring or chronic infections or with underlying conditions (e. g. diverticulitis, diabetes) which may predispose patients to infections.
Medicii trebuie să fie precauţi când au în vedere folosirea RoActemra la pacienţii cu antecedente de infecţii recurente sau cronice sau cu afecţiuni asociate (de exemplu diverticulită, diabet zaharat), care îi pot predispune la infecţii.
Vigilance for the timely detection of serious infection is recommended for patients receiving biological treatments for moderate to severe RA as signs and symptoms of acute inflammation may be lessened, associated with suppression of the acute phase reaction.
La pacienţii care urmează tratament biologic pentru PR moderată până la severă, se recomandă o atenţie sporită în vederea detectării la timp a infecţiilor grave, deoarece semnele şi simptomele inflamaţiei acute pot fi diminuate, asociate cu supresia reacţiei în faza acută.
The effects of tocilizumab on C-reactive protein (CRP), neutrophils and signs and symptoms of infection should be considered when evaluating a patient for a potential infection.
Când se evaluează un pacient pentru o posibilă infecţie, trebuie luate în considerare atât efectul tocilizumabului asupra proteinei C- reactive şi a neutrofilelor cât şi semnele şi simptomele infecţiei.
Patients should be instructed to contact their healthcare professional immediately when any symptoms suggesting infection appear, in order to assure rapid evaluation and appropriate treatment.
Pacienţii trebuie să fie instruiţi să contacteze imediat personalul medical atunci când apar orice simptome ce sugerează o infecţie, pentru a se asigura o evaluare promptă şi un tratament adecvat.
Tuberculosis As recommended for other biological treatments in RA, patients should be screened for latent tuberculosis (TB) infection prior to starting RoActemra therapy.
Tuberculoza Aşa cum este recomandat şi pentru alte tratamente biologice în PR, pacienţii trebuie testaţi pentru infecţiile cu tuberculoză latentă (TB) înainte de a începe tratamentul cu RoActemra.
Patients with latent TB should be treated with standard anti-mycobacterial therapy before initiating RoActemra.
Pacienţii cu TB latentă trebuie să urmeze un tratament antimicobacterian standard înainte de a începe tratamentul cu RoActemra.
Complications of diverticulitis Events of diverticular perforations as complications of diverticulitis have been reported uncommonly with RoActemra (see section 4.8).
Complicaţiile diverticulitei Mai puţin frecvent au fost raportate cazuri de perforaţie diverticulară, ca o complicaţie a diverticulitei în cazul tratamentului cu RoActemra (vezi pct. 4. 8).
Patients presenting with symptoms potentially indicative of complicated diverticulitis, such as abdominal pain, haemorrhage and/ or unexplained change in bowel habits with fever should be evaluated promptly for early identification of diverticulitis which can be associated with gastrointestinal perforation.
Pacienţii care prezintă simptome ce indică un risc potenţial de diverticulită complicată, cum ar fi durere abdominală, hemoragie şi/ sau modificarea inexplicabilă a tranzitului intestinal, asociate cu febră, trebuie să fie evaluaţi prompt pentru o identificare precoce a diverticulitei ce poate fi asociată cu perforaţia gastrointestinală.
Hypersensitivity reactions Serious hypersensitivity reactions have been reported in association with infusion of RoActemra in approximately 0.3% of patients (see section 4.8).
4. 8) au fost raportate reacţii de hipersensibilitate grave datorate perfuziei cu RoActemra.
Appropriate treatment should be available for immediate use in the event of an anaphylactic reaction during administration of RoActemra.
În cazul apariţiei reacţiilor anafilactice în timpul tratamentului cu RoActemra, trebuie să fie disponibil un tratament adecvat pentru administrare imediată.
4 Active hepatic disease and hepatic impairment Treatment with RoActemra, particularly when administered concomitantly with MTX, may be associated with elevations in hepatic transaminases (see section 4.8).
Boala hepatică activă şi insuficienţa hepatică Tratamentul cu RoActemra, în special când este administrat concomitent cu MTX, poate fi asociat cu creşteri ale valorilor transaminazelor hepatice (vezi pct.
Therefore, caution should be exercised when considering treatment of patients with active hepatic disease or hepatic impairment, as the safety of RoActemra in these patients has not been adequately studied (see section 4.2).
4. 2).
Hepatic transaminase elevations In clinical trials, transient or intermittent mild and moderate elevations of hepatic transaminases have been reported commonly with RoActemra treatment, without progression to hepatic injury (see section 4.8).
4. 8).
MTX) were used in combination with RoActemra.
Creşterea frecvenţei acestor măriri a fost observată atunci când RoActemra, a fost administrat în asociere cu medicamente potenţial hepatotoxice (cum este MTX).
Caution should be exercised when considering initiation of RoActemra treatment in patients with elevated ALT or AST > 1.5 x ULN.
Se va acorda o atenţie deosebită atunci când se ia în considerare administrarea de RoActemra la pacienţii cu valori ale ALT sau AST > 1, 5 x LSN.
In patients with baseline ALT or AST > 5 x ULN, treatment is not recommended.
Tratamentul nu este recomandat la pacienţii cu valori ale ALT sau AST > 5 x LSN.
ALT and AST levels should be monitored every 4 to 8 weeks for the first 6 months of treatment followed by every 12 weeks thereafter.
Valorile ALT şi AST trebuie să fie monitorizate la fiecare 4 până la 8 săptămâni pentru primele 6 luni de tratament, apoi la fiecare 12 săptămâni.
For recommended modifications based on transaminases see section 4.2.
Pentru modificările de doze recomandate pe baza valorilor transaminazelor, vezi pct. 4. 2.
For ALT or AST elevations > 3– 5 x ULN, confirmed by repeat testing, RoActemra treatment should be interrupted.
Pentru creşteri ale valorilor ALT sau AST > 3– 5 x LSN, confirmate prin teste repetate, tratamentul cu RoActemra trebuie întrerupt.
Once the patient ’ s hepatic transaminases are below 3 x ULN, treatment with RoActemra may recommence at 4 or 8 mg/ kg.
Dacă valorile transaminazelor hepatice scad sub de 3 x LSN, se poate reîncepe tratamentul cu RoActemra cu doze de 4 sau 8mg/ kg.
Haematological abnormalities Decreases in neutrophil and platelet counts have occurred following treatment with tocilizumab 8 mg/ kg in combination with MTX (see section 4.8).
4. 8).
ANC < 2 x 109/ l or platelet count below 100 x 103/ μ l).
Se va acorda o atenţie deosebită atunci când se ia în considerare tratamentul cu RoActemra la pacienţi cu un număr scăzut de neutrofile sau trombocite (de exemplu NAN < 2 x 109 / l sau numărul trombocitelor sub 100 x 103 / μl).
In patients with an ANC < 0.5 x 109/ l or a platelet count < 50 x 103/ μ l treatment is not recommended.
Tratamentul nu este recomandat la pacienţii la care NAN < 0, 5 x 109 / l sau numărul trombocitelor < 50 x 103 / μl.
Neutrophils and platelets should be monitored 4 to 8 weeks after start of therapy and thereafter according to standard clinical practice.
Neutrofilele şi trombocitele trebuie să fie monitorizate timp de 4 până la 8 săptămâni după începerea tratamentului şi ulterior, conform cu practica standard în clinică.
For recommended dose modifications based on ANC and platelet counts, see section 4.2.
Pentru modificările de doze recomandate pe baza NAN şi a numărului de trombocite, vezi pct. 4. 2.
Lipid parameters Elevations in lipid parameters including total cholesterol, low-density lipoprotein (LDL), high-density lipoprotein (HDL) and triglycerides were observed in patients treated with tocilizumab (see section 4.8).
4. 8).
In the majority of patients, there was no increase in atherogenic indices, and elevations in total cholesterol responded to treatment with lipid lowering agents.
La majoritatea pacienţilor, nu au fost creşteri ale indicilor aterogeni şi creşterile colesterolului total au răspuns la tratament cu medicamente hipolipemiante.
Assessment of lipid parameters should be performed 4 to 8 weeks following initiation of RoActemra therapy.
Evaluarea parametrilor lipidici trebuie efectuată timp de 4 sau 8 săptămâni după iniţierea tratamentului cu RoActemra.
Neurological disorders Physicians should be vigilant for symptoms potentially indicative of new-onset central demyelinating disorders.
Tulburări neurologice Medicii trebuie să fie atenţi la simptomele care indică un risc potenţial pentru declanşarea unor noi tulburări demielinizante centrale.
The potential for central demyelination with RoActemra is currently unknown.
Nu este cunoscut, în prezent, potenţialul RoActemra pentru demielinizarea centrală.
Malignancy The risk of malignancy is increased in patients with RA.
5 Malignitate Riscul de malignitate este crescut la pacienţii cu PR.
Vaccinations Live and live attenuated vaccines should not be given concurrently with RoActemra as clinical safety has not been established.
Vaccinări Vaccinurile vii şi vii atenuate nu trebuie administrate simultan cu RoActemra, deoarece nu a fost stabilită siguranţa clinică.
5 Cardiovascular risk RA patients have an increased risk for cardiovascular disorders and should have risk factors (e. g. hypertension, hyperlipidaemia) managed as part of usual standard of care.
Risc cardiovascular Pacienţii cu PR prezintă un risc crescut pentru tulburările cardiovasculare şi abordarea terapeutică a factorilor de risc (cum sunt hipertensiunea arterială, hiperlipidemia) trebuie să fie o parte componentă a tratamentului standard uzual.
Combination with TNF antagonists There is no experience with the use of RoActemra with TNF antagonists or other biological treatments for RA.
Asocierea cu inhibitori TNF Nu există experienţă în utilizarea RoActemra cu inhibitori TNF sau cu alte tratamente biologice pentru PR.
RoActemra is not recommended for use with other biological agents.
Nu se recomandă administrarea RoActemra în asociere cu alte tratamente biologice.
Sodium This medicinal product contains 1.17 mmol (or 26.55 mg) sodium per maximum dose of 1200 mg.
Sodiu Acest medicament conţine 1, 17 mmoli (sau 26, 55 mg) sodiu pentru o doză maximă de 1200 mg.
Doses below 1025 mg of this medicinal product contain less than 1 mmol sodium (23 mg), i. e. essentially ‘ sodium free’.
Doze sub 1025 mg din acest medicament conţin mai puţin de 1 mmol (23 mg), adică practic „ nu conţin sodiu ”.
Concomitant administration of a single dose of 10 mg/ kg tocilizumab with 10-25 mg MTX once weekly had no clinically significant effect on MTX exposure.
Administrarea concomitentă a unei doze unice de tocilizumab 10 mg/ kg cu metotrexat 10- 25 mg, o dată pe săptămână, nu are un efect semnificativ asupra expunerii la metotrexat.
Population pharmacokinetic analyses did not detect any effect of MTX, non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) or corticosteroids on tocilizumab clearance.
Analizele farmacocinetice populaţionale nu au identificat vreun efect al MTX, al medicamentelor antiinflamatorii nesteroidiene (AINS) sau al corticosteroizilor asupra eliminării tocilizumabului.
The expression of hepatic CYP450 enzymes is suppressed by the cytokines, such as IL-6, that stimulate chronic inflammation.
Exprimarea enzimelor hepatice CYP 450 este inhibată de citokine, cum este IL- 6, care stimulează inflamaţia cronică.
Thus, CYP450 expression may be reversed when potent cytokine inhibitory therapy, such as tocilizumab, is introduced.
Astfel, exprimarea CYP450 poate fi restabilită atunci când se administrează un tratament cu inhibitori potenţi de citokine, cum este RoActemra.
In vitro studies with cultured human hepatocytes demonstrated that IL-6 caused a reduction in CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, and CYP3A4 enzyme expression.
Studiile in vitro pe culturi de hepatocite umane au demonstrat că IL- 6 determină o diminuare a exprimării enzimelor CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 şi CYP3A4.
When starting or stopping therapy with tocilizumab, patients taking medicinal products which are individually adjusted and are metabolised via CYP450 3A4, 1A2, 2C9 or 2C19 (e. g. atorvastatin, calcium channel blockers, theophylline, warfarin, phenytoin, ciclosporin, or benzodiazepines) should be monitored as doses may need to be increased to maintain therapeutic effect.
Atunci când se iniţiază sau se opreşte tratamentul cu tocilizumab, pacienţii trataţi cu medicamente care sunt ajustate individual şi metabolizate prin intermediul izoenzimelor 3A4, 1A2, 2C9 sau 2C19 a CYP450 (cum sunt atorvastatina, blocante ale canalelor de calciu, teofilina, warfarina, fenitoina, ciclosporina, sau benzodiazepine) trebuie monitorizaţi, deoarece poate fi necesară creşterea dozelor pentru menţinerea efectului terapeutic.
Given its long elimination half-life (t1/ 2), the effect of tocilizumab on CYP450 enzyme activity may persist for several weeks after stopping therapy.
Efectul tocilizumabului asupra activităţii CYP3A poate persista timp de cîteva săptămâni după întreruperea tratamentului, datorită timpului de înjumătăţire (t1/ 2) de eliminare lung.
Pregnancy There are no adequate data from the use of tocilizumab in pregnant women.
Sarcină Nu există date adecvate privind utilizarea tocilizumab la femeile gravide.
A study in animals has shown an increased risk of spontaneous abortion/ embryo-foetal death at a high dose (see section 5.3).
5. 3).
Women of childbearing potential must use effective contraception during and up to 6 months after treatment.
Femeile cu potenţial fertil trebuie să utilizeze metode de contracepţie eficace în timpul tratamentului şi până la 6 luni după.
Lactation It is unknown whether tocilizumab is excreted in human breast milk.
6 Alăptare Nu se cunoaşte dacă tocilizumab este excretat în laptele matern.
The excretion of tocilizumab in milk has not been studied in animals.
Eliminarea tocilizumabului în lapte nu a fost studiată la animale.
A decision on whether to continue/ discontinue breast-feeding or to continue/ discontinue therapy with RoActemra should be made taking into account the benefit of breast-feeding to the child and the benefit of RoActemra therapy to the woman.
Decizia continuării / întreruperii alăptării sau continuării / întreruperii tratamentului cu RoActemra trebuie luată, ţinându- se cont de beneficiul alăptării pentru copil şi de beneficiul tratamentului cu RoActemra pentru mamă.
However, given that dizziness has been commonly reported, patients who experience this adverse reaction should be advised not to drive or use machines until it has resolved.
Cu toate acestea, deoarece s- au raportat frecvent ameţeli, pacienţii care au prezentat această reacţie adversă trebuie să fie sfătuiţi să nu conducă sau să folosească utilaje până la dispariţia acesteia.
A total of 3,778 patients received at least one dose of RoActremra 4 mg/ kg or 8 mg/ kg.
Unui număr total de 3778 pacienţi li s- a administrat cel puţin o doză de RoActemra de 4 mg/ kg sau 8 mg/ kg.
The adverse drug reactions (ADRs) presented in Table 1 are based on the safety of tocilizumab studied in 4 placebo-controlled studies (studies II, III, IV and V) and 1 MTX-controlled study (study I) (see section 5.1).
5. 1) care au urmărit siguranţa administrării tocilizumabului.
In these studies, 774 patients received tocilizumab 4 mg/ kg in combination with MTX, 1,582 patients received tocilizumab 8 mg/ kg in combination with MTX or other DMARDs and 288 patients received tocilizumab 8 mg/ kg monotherapy.
În aceste studii, la 774 pacienţi s- a administrat tocilizumab 4 mg/ kg în asociere cu MTX, la 1582 pacienţi s- a administrat tocilizumab 8 mg/ kg în asociere cu MTX / sau alte DMARD şi 288 pacienţi au fost trataţi cu tocilizumab 8 mg/ kg în monoterapie.
The long-term open label extension studies included 2,562 patients who received tocilizumab 8 mg/ kg with or without DMARDs.
Studiile clinice deschise extinse pe termen lung au inclus 2562 pacienţi trataţi cu tocilizumab 8 mg/ kg cu sau fără DMARD.
The total exposure in the long-term safety analysis was 3,685 patient years.
Expunerea totală în analiza siguranţei tratamentului pe termen lung a fost de 3685 pacienţi- ani.
The most commonly reported ADRs (occurring in ≥ 5% of patients treated with tocilizumab monotherapy or in combination with DMARDs) were upper respiratory tract infections, nasopharyngitis, headache, hypertension and increased ALT.
Cele mai frecvente reacţii adverse raportate (au apărut la ≥5% din pacienţii trataţi cu tocilizumab în monoterapie sau în asociere cu DMARD) au fost infecţiile tractului respirator superior, rinofaringite, cefalee, hipertensiune arterială şi creşterea valorilor ALT.
The ADRs listed in Table 1 are presented by system organ class and frequency categories, defined using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) or uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100).
Reacţiile adverse enumerate în Tabelul 1 sunt prezentate pe aparate, sisteme, organe şi categorii de frecvenţă, folosind următoarea convenţie: foarte frecvente (≥1/ 10); frecvente (≥1/ 100 şi < 1/ 10) sau mai puţin frecvente (≥1/ 1000 şi < 1/ 100).
Summary of ADRs occurring in patients with RA receiving tocilizumab as monotherapy or in combination with MTX or other DMARDs
Sumarul RA raportate la pacienţii cu PR care au urmat tratament cu tocilizumab în monoterapie sau în asociere cu MTX sau alte DMARD.
Mouth ulceration, Gastritis
Ulceraţii bucale, gastrită
Rash, Pruritus
Erupţii cutanate, prurit
Headache, Dizziness
Cefalee, ameţeli
Investigations
Investigaţii diagnostice Tulburări vasculare Tulburări hematologice şi limfatice
Hepatic transaminases increased
Creşterea valorilor transaminazelor hepatice Hipertensiune arterială Leucopenie, neutropenie
Total bilirubin increased
Creşterea bilirubinemiei totale
Vascular disorders
7
Hypertension
Aparate, sisteme şi organe
Blood and lymphatic system disorders
Foarte frecvente
Leukopenia, Neutropenia
Mai puţin frecvente
7 Infections In the controlled studies the rate of all infections reported with tocilizumab 8 mg/ kg plus DMARD treatment was 127 events per 100 patient years compared to 112 events per 100 patient years in the placebo plus DMARD group.
Infecţii În studiile clinice controlate, incidenţa tuturor infecţiilor raportate în grupul tratat cu tocilizumab 8 mg/ kg şi DMARD a fost de 127 evenimente per 100 pacienţi- ani, comparativ cu 112 evenimente per 100 pacienţi- ani în grupul tratat cu placebo şi DMARD.
In the long-term open label extension studies, the rate of infections with RoActemra plus DMARDs was 116 events per 100 patient years exposure.
În studiile deschise extinse pe termen lung, incidenţa infecţiilor în grupul tratat cu RoActemra şi DMARD a fost de 116 evenimente per 100 pacienţi- ani expunere.
In controlled clinical studies, the rate of serious infections with tocilizumab 8 mg/ kg plus DMARDs was 5.3 events per 100 patient years exposure compared to 3.9 events per 100 patient years exposure in the placebo plus DMARD group.
În studiile clinice controlate, incidenţa infecţiilor grave raportate în grupul tratat cu tocilizumab 8 mg/ kg şi DMARD a fost de 5, 3 evenimente per 100 pacienţi- ani expunere, comparativ cu 3, 9 evenimente per 100 pacienţi- ani expunere în grupul tratat cu placebo şi DMARD.
In the monotherapy study the rate of serious infections was 3.6 events per 100 patient years of exposure in the tocilizumab group and 1.5 events per 100 patient years of exposure in the MTX group.
În studiul de monoterapie incidenţa infecţiilor grave a fost de 3, 6 evenimente per 100 pacienţi- ani expunere în grupul tratat cu tocilizumab şi 1, 5 evenimente per 100 pacienţi- ani expunere în grupul tratat cu MTX.
In the long-term safety population (core and extension studies), the rate of serious infections observed with tocilizumab plus DMARD treatment was 3.9 events per 100 patient years exposure.
În studiile populaţionale referitoare la siguranţa pe termen lung (studii principale şi extensiile lor), incidenţa infecţiilor grave observate în grupul tratat cu tocilizumab şi DMARD a fost de 3, 9 evenimente per 100 pacienţi- ani expunere.
Reported serious infections included pneumonia, cellulitis, herpes zoster, gastroenteritis, diverticulitis, sepsis and bacterial arthritis.
Infecţiile grave raportate includ pneumonie, celulită, herpes zoster, gastroenterită, diverticulită, septicemie şi artrită bacteriană.
Serious infections were rarely fatal.
Infecţiile grave au fost rareori letale.
Complications of diverticulitis During the six month controlled trials, complications of diverticulitis including generalised purulent peritonitis, lower gastrointestinal perforation, fistulae and abscess have been reported uncommonly with tocilizumab therapy.
Complicaţii ale diverticulitei În timpul studiilor clinice controlate, cu durata de 6 luni, au fost raportate, mai puţin frecvent, complicaţii ale diverticulitei incluzând peritonită purulentă generalizată, perforaţii gastrointestinale joase, fistule şi abscese asociate tratamentului cu tocilizumab.