natgillin/translations-raw huggingface dataset:
ADROVANCE has not been studied in children and adolescents and therefore should not be given to them.
ADROVANCE nu a fost studiat la copii şi adolescenţi şi, de aceea, nu trebuie administrat acestora.
• Hypersensitivity to the active substances or to any of the excipients.
• Hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţi.
• Abnormalities of the oesophagus and other factors which delay oesophageal emptying such as stricture or achalasia.
• Anomalii ale esofagului sau alţi factori care întârzie golirea esofagiană cum sunt strictura sau akalazia.
• Inability to stand or sit upright for at least 30 minutes.
• Imposibilitatea de a sta în ortostatism sau de a sta în şezut timp de cel puţin 30 minute.
Alendronate Alendronate can cause local irritation of the upper gastrointestinal mucosa.
Alendronat Alendronatul poate determina iritaţie locală a mucoasei tractului gastro- intestinal superior.
Because there is a potential for worsening of the underlying disease, caution should be used when alendronate is given to patients with active upper gastrointestinal problems, such as dysphagia, oesophageal disease, gastritis, duodenitis, ulcers, or with a recent history (within the previous year) of major gastrointestinal disease such as peptic ulcer, or active gastrointestinal bleeding, or surgery of the upper gastrointestinal tract other than pyloroplasty (see section 4.3).
4. 3).
Physicians should therefore be alert to any signs or symptoms signalling a possible oesophageal reaction and patients should be instructed to discontinue alendronate and seek medical attention if they develop symptoms of oesophageal irritation such as dysphagia, pain on swallowing or retrosternal pain or new or worsening heartburn (see section 4.8).
4. 8).
The risk of severe oesophageal adverse reactions appears to be greater in patients who fail to take alendronate properly and/ or who continue to take alendronate after developing symptoms suggestive of oesophageal irritation.
Riscul reacţiilor adverse esofagiene severe pare a fi mai mare la pacientele care nu iau corect alendronatul şi/ sau care continuă să ia alendronat după apariţia simptomelor sugestive pentru iritaţia esofagiană.
It is very important that the full dosing instructions are provided to, and are understood by the patient (see section 4.2).
4. 2).
3 While no increased risk was observed in extensive clinical trials with alendronate, there have been rare (post-marketing) reports of gastric and duodenal ulcers, some of which were severe and with complications (see section 4.8).
4. 8).
Osteonecrosis of the jaw, generally associated with tooth extraction and/ or local infection (including osteomyelitis) has been reported in patients with cancer who are receiving treatment regimens including primarily intravenously administered bisphosphonates.
Osteonecroza maxilară, în general asociată cu extracţie dentară şi/ sau infecţie locală (inclusiv osteomielită), a fost raportată la pacienţii cu cancer cărora li s- au administrat regimuri de tratament incluzând bifosfonaţi administraţi primar intravenos.
Many of these patients were also receiving chemotherapy and corticosteroids.
Multora dintre aceşti pacienţi li s- a administrat chimioterapie şi corticosteroizi.
Osteonecrosis of the jaw has also been reported in patients with osteoporosis receiving oral bisphosphonates.
Osteonecroza maxilarului a fost de asemenea raportată la pacienţii cu osteoporoză cărora li s- au administrat bifosfonaţi pe cale orală.
A dental examination with appropriate preventive dentistry should be considered prior to treatment with bisphosphonates in patients with concomitant risk factors (e. g. cancer, chemotherapy, radiotherapy, corticosteroids, poor oral hygiene, periodontal disease).
O examinare adecvată preventivă a dentiţiei de către stomatolog trebuie avută în vedere anterior tratamentului cu bifosfonaţi la pacienţii cu factori de risc concomitenţi (de exemplu, cancer, chimioterapie, radioterapie, corticosteroizi, igienă orală deficitară, boală periodontală).
While on treatment, these patients should avoid invasive dental procedures if possible.
În timpul tratamentului, aceşti pacienţi trebuie să evite, dacă este posibil, procedurile dentare invazive.
For patients who develop osteonecrosis of the jaw while on bisphosphonate therapy, dental surgery may exacerbate the condition.
În cazul pacienţilor care dezvoltă osteonecroza maxilarului în timpul tratamentului cu bifosfonaţi, chirurgia dentară poate exacerba această condiţie.
For patients requiring dental procedures, there are no data available to suggest whether discontinuation of bisphosphonate treatment reduces the risk of osteonecrosis of the jaw.
Pentru pacienţii care solicită proceduri dentare, nu sunt date disponibile care să sugereze dacă întreruperea tratamentului cu bifosfonaţi reduce riscul osteonecrozei maxilarului.
Clinical judgement of the treating physician should guide the management plan of each patient based on individual benefit/ risk assessment.
Raţionamentul clinic al medicului curant trebuie să ghideze planul de acţiune pentru fiecare pacient, bazat pe evaluarea individuală risc/ beneficiu.
Bone, joint, and/ or muscle pain has been reported in patients taking bisphosphonates.
Durerea osoasă, articulară şi/ sau musculară a fost raportată la pacientele care iau bifosfonaţi.
In post-marketing experience, these symptoms have rarely been severe and/ or incapacitating (see section 4.8).
4. 8).
Most patients had relief of symptoms after stopping treatment.
La majoritatea pacientelor simptomele s- au ameliorat după oprirea tratamentului.
A subset had recurrence of symptoms when rechallenged with the same medicinal product or another bisphosphonate.
Un subgrup a prezentat recurenţa simptomelor atunci când li s- a administrat acelaşi medicament sau alt bifosfonat.
Patients should be instructed that if they miss a dose of ADROVANCE they should take one tablet on the morning after they remember.
Pacientele trebuie instruite ca în cazul omiterii unei doze de ADROVANCE, să ia un comprimat dimineaţa, după ce şi- au amintit.
They should not take two tablets on the same day but should return to taking one tablet once a week, as originally scheduled on their chosen day.
Nu trebuie să ia două comprimate în aceeaşi zi dar trebuie să revină la administrarea o dată pe săptămână, aşa cum a fost iniţial programată, în ziua aleasă de ele.
ADROVANCE is not recommended for patients with renal impairment where GFR is less than 35ml/ min (see section 4.2).
4. 2).
Hypocalcaemia must be corrected before initiating therapy with ADROVANCE (see section 4.3).
Hipocalcemia trebuie corectată înaintea începerii tratamentului cu ADROVANCE (vezi pct.
Other disorders affecting mineral metabolism (such as vitamin D deficiency and hypoparathyroidism) should also be effectively treated before starting ADROVANCE.
Alte tulburări care afectează metabolismul mineral (cum ar fi deficitul vitaminei D şi hipoparatiroidismul) trebuie să fie, de asemenea, tratate eficient înaintea începerii tratamentului cu ADROVANCE.
The content of vitamin D in ADROVANCE is not suitable for correction of vitamin D deficiency.
Conţinutul de vitamină D al ADROVANCE nu este adecvat pentru corectarea deficitului vitaminei D.
In patients with these conditions, serum calcium and symptoms of hypocalcaemia should be monitored during therapy with ADROVANCE.
La pacientele cu aceste afecţiuni, trebuie monitorizate concentraţia plasmatică a calciului şi simptomele hipocalcemiei în timpul tratamentului cu ADROVANCE.
Due to the positive effects of alendronate in increasing bone mineral, decreases in serum calcium and phosphate may occur.
Datorită efectelor pozitive ale alendronatului de creştere a mineralizării osoase, pot să apară scăderi ale concentraţiilor plasmatice ale calciului şi fosfatului.
However, there have been rare reports of symptomatic hypocalcaemia, which have occasionally been severe and often occurred in patients with predisposing conditions (e. g. hypoparathyroidism, vitamin D deficiency and calcium malabsorption) (see section 4.8).
4. 8).
Colecalciferol Vitamin D3 may increase the magnitude of hypercalcaemia and/ or hypercalciuria when administered to patients with disease associated with unregulated overproduction of calcitriol (e. g. leukaemia, lymphoma, sarcoidosis).
4 Colecalciferol Vitamina D3 poate creşte amploarea hipercalcemiei şi/ sau hipercalciuriei atunci când este administrată pacientelor cu boli asociate cu supraproducţie neregulată de calcitriol (de exemplu: leucemie, limfom, sarcoidoză).
4 Excipients This medicinal product contains lactose and sucrose.
Excipienţi Acest medicament conţine lactoză şi zahăr.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance, galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency, glucose-galactose malabsorption or sucrase-isomaltase insufficiency should not take this medicinal product.
Pacientele cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la fructoză, intoleranţă la galactoză, deficit de lactază (Lapp), sindrom de malabsorbţie la glucoză- galactoză sau insuficienţă a zaharazei- izomaltazei nu trebuie să utilizeze acest medicament.
Alendronate If taken at the same time, it is likely that food and beverages (including mineral water), calcium supplements, antacids, and some oral medicinal products will interfere with absorption of alendronate.
Alendronat Dacă este luat în acelaşi timp, este posibil ca alimentele şi băuturile (inclusiv apa minerală), suplimentele de calciu, antiacidele şi unele medicamente cu administrare orală să interfereze cu absorbţia alendronatului.
Therefore, patients must wait at least 30 minutes after taking alendronate before taking any other oral medicinal product (see sections 4.2 and 5.2).
4. 2 şi 5. 2).
No other clinically significant interactions with medicinal products are anticipated.
Nu sunt de aşteptat alte interacţiuni medicamentoase semnificative clinic.
A number of patients in the clinical trials received oestrogen (intravaginal, transdermal, or oral) while taking alendronate.
Un număr de paciente au primit estrogen în cadrul studiilor clinice (intravaginal, transdermic sau oral) în timp ce luau alendronat.
No adverse reactions attributable to their concomitant use were identified.
Nu au fost identificate reacţii adverse care pot fi atribuite utilizării concomitente a acestora.
Although specific interaction studies were not performed, in clinical studies alendronate was used concomitantly with a wide range of commonly prescribed medicinal products without evidence of interactions of clinical relevance.
Deşi nu au fost efectuate studii specifice de interacţiune, în studiile clinice alendronatul a fost utilizat concomitent cu o gamă largă de medicamente prescrise frecvent, fără a fi observate indicii ale unor interacţiuni cu relevanţă clinică.
Colecalciferol Olestra, mineral oils, orlistat, and bile acid sequestrants (e. g. cholestyramine, colestipol) may impair the absorption of vitamin D.
Colecalciferol Olestra, uleiurile minerale, orlistatul şi chelatorii acizilor biliari (de exemplu: colestiramină, colestipol) pot afecta absorbţia vitaminei D.
Anticonvulsants, cimetidine and thiazides may increase the catabolism of vitamin D.
Anticonvulsivantele, cimetidina şi tiazidele pot creşte catabolismul vitaminei D.
Additional vitamin D supplements may be considered on an individual basis.
Trebuie avută în vedere administrarea adiţională a suplimentelor de vitamină D, în funcţie de necesarul individual.
ADROVANCE is only intended for use in postmenopausal women and therefore it should not be used during pregnancy or in breast-feeding women.
ADROVANCE este indicat pentru utilizare doar de către femei în post- menopauză şi, de aceea, nu trebuie utilizat în perioada de sarcină sau de către femeile care alăptează.
There are no adequate data from the use of ADROVANCE in pregnant women.
Nu există date adecvate privind utilizarea ADROVANCE la femeile gravide.
Animal studies with alendronate do not indicate direct harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, or postnatal development.
Studiile la animale efectuate cu alendronat nu au evidenţiat efecte dăunătoare directe asupra sarcinii, dezoltării embrionare/ fetale sau dezvoltării post- natale.
Alendronate given during pregnancy in rats caused dystocia related to hypocalcaemia (see section 5.3).
Alendronatul administrat la şobolani în perioada de gestaţie a determinat distocie asociată hipocalcemiei (vezi pct.
Studies in animals have shown hypercalcaemia and reproductive toxicity with high doses of vitamin D (see section 5.3).
5. 3).
It is not known whether alendronate is excreted into human breast milk.
Nu se ştie dacă alendronatul este excretat în laptele matern uman.
However, there is no information to indicate that ADROVANCE affects a patient’ s ability to drive or operate machines.
Totuşi, nu există informaţii care să arate că ADROVANCE afectează capacitatea pacientei de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Undesirable effects
5 4. 8 Reacţii adverse
The following adverse reactions have been reported during clinical studies and/ or post-marketing use with alendronate.
Următoarele reacţii adverse au fost raportate în timpul studiilor clinice şi/ sau în timpul utilizării după punerea pe piaţă a alendronatului.
No additional adverse reactions have been identified for ADROVANCE.
Nu au fost identificate reacţii adverse suplimentare pentru ADROVANCE.
[Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1000, < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1000), very rare (< 1/ 10,000)]
[Frecvente (> 1/ 100, < 1/ 10), mai puţin frecvente (> 1/ 1000, < 1/ 100), rare (> 1/ 10000, < 1/ 1000), foarte rare (< 1/ 10000)]
5 Nervous system disorders:
Frecvente: cefalee Tulburări ale sistemului nervos:
Gastrointestinal disorders:
Rare: uveită, sclerită, episclerită Tulburări oculare:
Rare: uveitis, scleritis, episcleritis Common: abdominal pain, dyspepsia, constipation, diarrhoea, flatulence, oesophageal ulcer*, dysphagia*, abdominal distension, acid regurgitation Uncommon: nausea, vomiting, gastritis, oesophagitis*, oesophageal erosions*, melena Rare: oesophageal stricture*, oropharyngeal ulceration*, upper gastrointestinal PUBs (perforation, ulcers, bleeding)(see section 4.4). *See sections 4.2 and 4.4
Frecvente: durere abdominală, dispepsie, constipaţie, diaree, Tulburări meteorism abdominal, ulcer esofagian *, disfagie *, distensie gastro- intestinale: abdominală, regurgitaţie acidă Mai puţin frecvente: greaţă, vărsături, gastrită, esofagită *, eroziuni esofagiene *, melenă Rare: strictură esofagiană *, ulceraţie orofaringiană *, leziuni gastro- intestinale superioare (perforaţie, ulcere, sângerare) (vezi pct.
Skin and subcutaneous tissue disorders:
4. 4) * Vezi pct.
Uncommon: rash, pruritus, erythema Rare: rash with photosensitivity Very rare: severe skin reactions including Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis
4. 2 şi 4. 4 Mai puţin frecvente: erupţie cutanată tranzitorie, prurit, eritem Afecţiuni cutanate şi ale Rare: erupţie cutanată tranzitorie cu fotosensibilitate ţesutului subcutanat:
Musculoskeletal and connective tissue disorders:
4. 4) Rare: hipocalcemie simptomatică, adeseori asociată cu afecţiuni Tulburări metabolice şi predispozante (vezi pct.
Metabolism and nutrition disorders:
4. 4) de nutriţie:
Common: musculoskeletal (bone, muscle or joint) pain Rare: severe musculoskeletal (bone, muscle or joint) pain (see section 4.4) Rare: symptomatic hypocalcaemia, often in association with predisposing conditions.
Rare: simptome tranzitorii asemănătoare celor din răspunsul din faza Tulburări generale şi la acută (mialgie, stare de rău şi, rareori, febră), în mod caracteristic nivelul locului de asociate începutului tratamentului administrare:
Rare: hypersensitivity reactions including urticaria and angioedema
Rare: reacţii de hipersensibilitate inclusiv urticarie şi angioedem Tulburări ale sistemului imunitar:
Nervous system disorders:
În timpul experienţei după punerea pe piaţă au fost raportate următoarele reacţii (frecvenţa necunoscută):
Skin and subcutaneous tissue disorders:
Tulburări ale sistemului ameţeală nervos: vertij Tulburări acustice şi vestibulare:
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders:
Afecţiuni cutanate şi ale alopecie ţesutului subcutanat:
Osteonecrosis of the jaw has been reported in patients treated by bisphosphonates.
Osteonecroza maxilarului a fost raportată la pacienţii trataţi cu Tulburări musculo- scheletice şi ale bifosfonaţi.
The majority of the reports refer to cancer patients, but such cases have also been reported in patients treated for osteoporosis.
Majoritatea raportărilor se referă la pacienţii cu cancer, dar cazuri de acest gen au fost, de asemenea, raportate la pacienţii trataţi ţesutului conjunctiv: pentru osteoporoză.
Osteonecrosis of the jaw is generally associated with tooth extraction and / or local infection (including osteomyelitis).
Osteonecroza maxilarului este în general, asociată cu extracţia dentară şi/ sau infecţie locală (inclusiv osteomielită).
Diagnosis of cancer, chemotherapy, radiotherapy, corticosteroids and poor oral hygiene are also deemed as risk factors (see section 4.4); joint swelling.
Diagnosticul de cancer, chimioterapia, radioterapia, corticosteroizii şi igiena orală deficitară sunt, de asemenea, considerate factori de risc (vezi pct.
General disorders and administration site conditions:
4. 4); inflamarea articulaţiilor. astenie, edem periferic Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare:
Laboratory test findings In clinical studies, asymptomatic, mild and transient decreases in serum calcium and phosphate were observed in approximately 18% and 10%, respectively, of patients taking alendronate 10 mg/ day versus approximately 12% and 3% of those taking placebo.
6 Determinări ale testelor de laborator În studiile clinice, scăderile asimptomatice, uşoare şi tranzitorii ale concentraţiilor plasmatice ale calciului şi fosfatului au fost observate la aproximativ 18% şi, respectiv, 10% dintre pacientele care au luat alendronat 10 mg/ zi faţă de aproximativ 12% şi, respectiv, 3% dintre cele care au luat placebo.
However, the incidences of decreases in serum calcium to < 8.0 mg/ dl (2.0 mmol/ l) and serum phosphate to ≤ 2.0 mg/ dl (0.65 mmol/ l) were similar in both treatment groups.
Totuşi, incidenţa scăderii concentraţiei plasmatice a calciului la < 8, 00 mg/ dl (2, 00 mmol/ l) şi a concentraţiei plasmatice a fosfatului la < 2, 00 mg/ dl (0, 65 mmol/ l) au fost similare la ambele grupuri de tratament.
6 4.9 Overdose
4. 9 Supradozaj
Alendronate Hypocalcaemia, hypophosphataemia and upper gastrointestinal adverse reactions, such as upset stomach, heartburn, oesophagitis, gastritis, or ulcer, may result from oral overdose.
Alendronat Hipocalcemia, hipofosfatemia şi reacţiile adverse gastro- intestinale superioare cum ar fi jena gastrică, pirozisul, esofagita, gastrita sau ulcerul pot rezulta în cazul producerii supradozajului oral.
Owing to the risk of oesophageal irritation, vomiting should not be induced and the patient should remain fully upright.
Datorită riscului de iritaţie esofagiană, nu trebuie provocate vărsăturile, iar pacienta trebuie să rămână în ortostatism.
Colecalciferol Vitamin D toxicity has not been documented during chronic therapy in generally healthy adults at a dose less than 10,000 IU/ day.
Colecalciferol Toxicitatea vitaminei D nu a fost documentată în timpul tratamentului cronic al adulţilor aparent sănătoşi, la doze mai mici de 10000 UI/ zi.
In a clinical study of healthy adults a 4000 IU daily dose of vitamin D3 for up to five months was not associated with hypercalciuria or hypercalcaemia.
Într- un studiu clinic efectuat la adulţi sănătoşi, administrarea unei doze de 4000 UI vitamină D3/ zi pe o perioadă de până la cinci luni nu a fost asociată cu hipercalciurie sau hipercalcemie.
Pharmacodynamic properties
5. 1 Proprietăţi farmacodinamice
Bisphosphonates, combinations, ATC code:
Grupa farmacoterapeutică: bifosfonaţi, combinaţii, codul ATC:
ADROVANCE is a combination tablet containing the two active substances alendronate sodium trihydrate and colecalciferol (vitamin D3).
Comprimatul ADROVANCE conţine o asociere de două substanţe active alendronat sodic trihidrat şi colecalciferol (vitamină D3).
Alendronate Alendronate sodium is a bisphosphonate that inhibits osteoclastic bone resorption with no direct effect on bone formation.
Alendronat Alendronatul sodic este un bifosfonat care inhibă resorbţia osoasă osteoclastică fără a avea efect direct asupra formării osoase.
Colecalciferol (vitamin D3) Vitamin D3 is produced in the skin by conversion of 7-dehydrocholesterol to vitamin D3 by ultraviolet light.
Colecalciferol (vitamină D3) Vitamina D3 este produsă în piele prin conversia 7- dehidrocolesterolului în vitamină D3 de către radiaţiile ultraviolete.
Vitamin D3 is converted to 25-hydroxyvitamin D3 in the liver, and stored until needed.
Vitamina D3 este transformată în 25- hidroxivitamină D3 şi depozitată temporar la nivel hepatic.
Conversion to the active calcium-mobilizing hormone 1,25-dihydroxyvitamin D3 (calcitriol) in the kidney is tightly regulated.
Conversia la nivel renal în forma activă de hormon care mobilizează calciul, 1, 25- dihidroxivitamină D3 (calcitriol), este reglată strict.
The principal action of 1,25-dihydroxyvitamin D3 is to increase intestinal absorption of both calcium and phosphate as well as regulate serum calcium, renal calcium and phosphate excretion, bone formation and bone resorption.
Principala acţiune a 1, 25- dihidroxivitaminei D3 este de a creşte absorbţia intestinală atât a calciului cât şi a fosfatului precum şi de a regla concentraţia plasmatică a calciului, excreţia renală a calciului şi fosfatului, formarea osoasă şi resorbţia osoasă.
Vitamin D insufficiency develops when both sunlight exposure and dietary intake are inadequate.
Insuficienţa vitaminei D apare când atât expunerea la lumina solară cât şi aportul dietetic sunt inadecvate.
Insufficiency is associated with negative calcium balance, bone loss, and increased risk of skeletal fracture.
Deficienţa în cazurile severe conduce la hiperparatiroidism secundar, hipofosfatemie, slăbirea musculaturii
In severe cases, deficiency results in secondary hyperparathyroidism, hypophosphataemia, proximal muscle weakness and osteomalacia, further increasing the risk of falls and fractures in osteoporotic individuals.
7 proximale şi osteomalacie, ceea ce creşte şi mai mult riscul de căderi şi fracturi la pacientele cu osteoporoză.
Osteoporosis is defined as bone mineral density (BMD) of the spine or hip 2.5 standard deviations (SD) below the mean value of a normal young population or as a previous fragility fracture, irrespective of BMD.
Osteoporoza este definită prin densitatea minerală osoasă (DMO) a coloanei vertebrale sau a şoldului cu 2, 50 deviaţii standard (DS) sub valoarea medie întâlnită la populaţia tânără normală, sau prin antecedente de fractură pe os fragil, indiferent de valoarea DMO.
ADROVANCE studies The effect of ADROVANCE (alendronate 70 mg/ vitamin D3 2800 IU) on vitamin D status was demonstrated in a 15-week, multinational study that enrolled 682 osteoporotic post-menopausal women (serum 25-hydroxyvitamin D at baseline: mean, 56 nmol/ l [22.3 ng/ ml]; range, 22.5- 225 nmol/ l [9-90 ng/ ml]).
Studiile cu ADROVANCE Efectul ADROVANCE (alendronat 70 mg/ vitamină D3 2800 UI) asupra statusului vitaminei D a fost demonstrat într- un studiu multinaţional, desfăşurat pe durata a 15 săptămâni, în care au fost înrolate 682 femei cu osteoporoză în post- menopauză (concentraţii plasmatice ale 25- hidroxivitaminei D la început: medie, 56 nmol/ l [22, 30 ng/ ml]; interval 22, 50- 225 nmol/ l [9- 90 ng/ ml]).
Patients received the lower strength (70 mg/ 2800 IU) of ADROVANCE (n=350) or FOSAMAX (alendronate) 70 mg (n=332) once a week; additional vitamin D supplements
Pacientele au primit concentraţia mai mică (70 mg/ 2800 UI) a ADROVANCE (n=350) sau FOSAMAX (alendronat) 70 mg (n=332) o dată pe săptămână; administrarea adiţională a suplimentelor de vitamină D a fost interzisă.