natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Antiviral activity in vitro Etravirine exhibits activity against wild type HIV-1 in T-cell lines and primary cells with median EC50 values ranging from 0.9 to 5.5 nM.
Activitatea antivirală in vitro Etravirina este activă contra virusului HIV- 1 sălbatic în liniile de celule T şi în celulele răspunsului imun primar cu valori medii ale CE50 între 0, 9 şi 5, 5 nM.
Etravirine demonstrates activity against HIV-1 group M (subtypes A, B, C, D, E, F, and G) and HIV-1 group O primary isolates with EC50 values ranging from 0.3 to 1.7 nM and from 11.5 to 21.7 nM, respectively.
Etravirina este activă contra izolatelor primare de HIV- 1 grup M (subtipurile A, B, C, D, E, F şi G) şi de HIV- 1 grup O, cu valori CE50 între 0, 3 şi 1, 7 nM, respectiv, între 11, 5 şi 21, 7.
Although etravirine demonstrates in vitro activity against wild type HIV-2 with median EC50 values ranging from 5.7 to 7.2 µM, treatment of HIV-2 infection with etravirine is not recommended in the absence of clinical data.
Deşi etravirina este activă in vitro pe tipul sălbatic de HIV- 2 cu valori mediane ale CE50 între 5, 7 şi 7, 2 µM, tratamentul infecţiei cu HIV- 2 cu etravirină nu este recomandat în absenţa datelor clinice.
Etravirine retains activity against HIV-1 viral strains resistant to nucleoside reverse transcriptase and/ or protease inhibitors.
Etravirina îşi menţine acţiunea contra tulpinilor de HIV- 1 rezistente la inhibitori nucleozidici ai revers transcriptazei şi/ sau inhibitori de protează.
In addition, etravirine demonstrates a fold change (FC) in EC50 ≤ 3 against 60% of 6,171 NNRTI-resistant clinical isolates.
În plus, etravirina demonstrează un raport între valoarea genei mutante şi valoarea genei sălbatice în CE50 ≤ 3 faţă de 60% din cele 6171 de izolate clinice rezistente la INNRT.
Resistance Etravirine efficacy in relation to NNRTI resistance at baseline has mainly been analysed with etravirine given in combination with darunavir/ ritonavir (DUET-1 and -2).
Rezistenţă Eficacitatea etravirinei în relaţie cu rezistenţa la INNRT la momentul iniţial a fost analizată în special cu etravirina administrată în asociere cu darunavir/ ritonavir (DUET- 1 şi – 2).
Boosted protease inhibitors, like darunavir/ ritonavir, show a higher barrier to resistance compared to other classes of antiretrovirals.
Inhibitorii de protează potenţaţi, cum sunt darunavir/ ritonavir, arată o limită mai mare a rezistenţei în comparaţie cu alte clase de antiretrovirale.
The breakpoints for reduced efficacy with etravirine (> 2 etravirine-associated mutations at baseline, see clinical results section) applies when etravirine is given in combination with a boosted protease inhibitor.
Punctele critice pentru reducerea eficacităţii etravirinei (> 2 mutaţii asociate cu etravirina la momentul iniţial, vezi secţiunea rezultate clinice) se aplică atunci când etravirina este administrată în asociere cu un inhibitor de protează potenţat.
This breakpoint might be lower in antiretroviral combination therapy not including a boosted protease inhibitor.
Acest punct critic ar putea fi mai mic în terapia combinată antiretrovirală care nu conţine inhibitor de protează potenţat.
In the Phase III trials DUET-1 and DUET-2, mutations that developed most commonly in patients with virologic failure to the INTELENCE containing regimen were V108I, V179F, V179I, Y181C and Y181I, which usually emerged in a background of multiple other NNRTI resistance-associated mutations (RAMs).
14 În studiile clinice de Fază III DUET- 1 şi DUET- 2, mutaţiile care au apărut cel mai frecvent la pacienţii cu eşec virologic la regimurile de tratament care cuprindeau INTELENCE au fost V108I, V179F, V179I, Y181C şi Y181I, ce au apărut de obicei pe fundalul altor mutaţii multiple asociate cu rezistenţa la INNRT (RAM).
In all the other trials conducted with INTELENCE in HIV-1 infected patients, the following mutations emerged most commonly:
În toate celelalte studii clinice efectuate cu INTELENCE la pacienţii infectaţi cu HIV- 1, următoarele mutaţii au apărut cel mai frecvent:
L100I, E138G, V179F, V179I, Y181C and H221Y.
L100I, E138G, V179F, V179I, Y181C şi H221Y.
Cross-resistance Following virologic failure of an etravirine-containing regimen it is not recommended to treat patients with efavirenz and/ or nevirapine.
Rezistenţa încrucişată După eşecul virologic al unui regim de tratament care conţine etravirină, nu se recomandă tratarea pacienţilor cu efavirenz şi/ sau nevirapină.
Clinical experience Treatment-experienced patients Pivotal studies The evidence of efficacy of INTELENCE is based on 24-week data from 2 ongoing Phase III trials DUET-1 and DUET-2.
Experienţa clinică Pacienţi care au fost trataţi anterior Studii pivot Datele despre eficacitatea INTELENCE au la bază datele rezultate la 24 de săptămâni din două studii clinice în desfăşurare, de Fază III, numite DUET- 1 şi DUET- 2.
These trials were identical in design and similar efficacy for INTELENCE was seen in each trial.
Aceste studii au avut un model identic şi în fiecare studiu s- a observat o eficacitate similară a INTELENCE.
- Design: randomized (1:1), double-blinded, placebo-controlled.
- Protocol: studii randomizate (1: 1), dublu orb, placebo- controlate.
- Treatment:
- Tratament:
INTELENCE vs. placebo, in addition to a background regimen including
INTELENCE vs. placebo, suplimentar unui tratament de fond care cuprinde
darunavir/ ritonavir (DRV/ rtv), investigator-selected N(t)RTIs and optional enfuvirtide (ENF).
darunavir/ ritonavir (DRV/ rtv), IN( t) RT selectate de investigator şi opţional enfuvirtidă (ENF).
- Main inclusion criteria:
- Criterii majore de includere:
HIV-1 plasma viral load > 5000 HIV-1 RNA copies/ml at screening 1 or more NNRTI resistance-associated mutations (RAMs) at screening or from prior genotypic analysis (i.e., archived resistance)
încărcare virală plasmatică HIV- 1 > 5000 copii ARN HIV- 1/ ml la screening 1 sau mai multe mutaţii asociate cu rezistenţa la INNRT (RAM) la screening sau de la analiza genotipică anterioară (de exemplu, rezistenţă arhivată)
Randomisation was stratified by the intended use of ENF in the BR, previous use
- Stratificare: randomizarea a fost stratificată prin utilizarea intenţionată a ENF în TF, utilizarea
of darunavir and screening viral load.
anterioară de darunavir şi screeningul încărcării virale.
(< 50 HIV-1 RNA copies/ml).
- Răspunsul virologic a fost definit ca atingerea unei încărcări virale nedetectabile (< 50 copii ARN
Summary of efficacy results
HIV- 1/ ml).
DUET-1 and DUET-2 pooled 24-week data Baseline characteristics
Date coroborate la 24 de săptămâni din DUET- 1 şi DUET- 2 Caracteristici de bază Valori plasmatice mediane
INTELENCE + BR N=599
INTELENCE + TF N=599
Placebo + BR N=604
Placebo + TF N=604
Treatment difference (95% CI)
ale ARN HIV- 1 Număr median de celule
Median plasma HIV-1 RNA Median CD4 cell count Outcomes Confirmed undetectable viral load (< 50 HIV-1 RNA copies/ml)a n (%)
CD4 Rezultate Încărcătură virală nedetectabilă confirmată (< 50 ARN HIV- 1 copii/ ml) a n (%)
4.8 log10 copies/ml 99 x 106 cells/l
99 x 106 celule/ l
4.8 log10 copies/ml 109 x 106 cells/l
109 x 106 celule/ l
(16.4%; 29.1%) f a < 400 HIV-1 RNA copies/ml
< 400 ARN HIV- 1 21, 8%
n (%) (16.5%; 27.1%)d HIV-1 RNA log10 mean change
(16, 5%; 27, 1%) d
from baseline (log10 copies/ml)b CD4 cell count mean change from baseline (x 106/l)b Any AIDS defining illness and/or
numărul iniţial de celule CD4 (x 106/ l) b Orice boală definitorie
death n (%) a
pentru SIDA şi/ sau deces n (%)
22 (3.7%)
22
41 (6.8%)
41
Imputations according to the TLOVR algorithm (TLOVR = Time to Loss of Virologic Response). b Non-completer is failure (NC = F) imputation. c Treatment differences are based on Least Square Means from an ANCOVA model including the stratification factors.
Atribuite conform algoritmului TLOVR (TLOVR = Time to Loss of Virologic Response, timpul până la pierderea răspunsului virologic) b Non- completarea este atribuită ca eşec (NC=F). c Diferenţele de tratament au la bază mediile celor mai mici pătrate dintr- un model ANCOVA ce cuprinde factorii de stratificare.
P-value < 0.0001 for mean decrease in HIV-1 RN A; P-value = 0.0060 for mean change in CD4 cell count. d Confidence interval around observed difference of response rates; P-value < 0.0001 from logistic regression model, including stratification factors. e Confidence interval around observed difference of response rates; P-value = not significant. f Confidence interval around observed difference of response rates; P-value from CMH test controlling for stratification factors = 0.427 for de novo, and < 0.0001 for not de novo.
Valoarea p < 0, 0001 pentru scăderea medie a ARN HIV- 1; valoarea- p = 0, 0060 pentru media modificărilor în numărul de celule CD4. d Interval de încredere în jurul diferenţelor observate în rata răspunsurilor; valoarea p < 0, 0001 din modelul de regresie. logistică, ce cuprinde şi factorii de stratificare e Interval de încredere în jurul diferenţelor observate ale ratelor de răspuns; valoarea p = nesemnificativă. f Interval de încredere în jurul diferenţelor observate în rata de răspuns; valoarea p din testul CMH pentru controlul factorilor de stratificare = 0, 427 pentru de novo, şi < 0, 0001 pentru cei non de novo.
Since there was a significant interaction effect between treatment and ENF, the primary analysis was done for 2 ENF strata (patients reusing or not using ENF versus patients using ENF de novo); results of this analysis (week 24 data) by ENF stratum are shown in the table above.
Deoarece a existat o interacţiune semnificativă între tratament şi ENF, analiza principală a fost făcută pentru 2 straturi ENF (pacienţi care au reutilizat sau nu au utilizat ENF versus pacienţi utilizând ENF de novo); rezultatele acestei analize (datele la 245 de săptămâni) după stratificarea în funcţie de utilizarea ENF sunt arătate în tabelul de mai sus.
A subgroup analysis of the virologic response (defined as a viral load < 50 HIV-1 RNA copies/ml) at week 24 by baseline viral load and baseline CD4 count (pooled DUET data) is presented in the table below.
O analiză de subgrup a răspunsului virologic (definit ca încărcătură virală < 50 copii ARN HIV- 1/ ml) la săptămâna 24 în funcţie de valoarea iniţială a încărcării virale şi de numărul iniţial de celule CD4 (date coroborate din studiile DUET) este prezentată în tabelul de mai jos.
DUET-1 and DUET-2 pooled data Proportion of subjects with HIV-1 RNA < 50 copies/ml at week 24 Subgroups
Date coroborate din DUET- 1 şi DUET- 2 Subgrupuri Valori iniţiale ale ARN HIV- 1 < 30000 copii/ ml ≥ 30000 şi < 100000 copii/ ml ≥ 100000 copii/ ml Număr iniţial de celule CD4 (x 106/ l) < 50 ≥ 50 şi < 200 ≥ 200 şi 350 ≥ 350
14 Baseline HIV-1 RNA < 30,000 copies/ml ≥ 30,000 and < 100,000 copies/ml ≥ 100,000 copies/ml Baseline CD4 count (x 106/l)
Proporţia subiecţilor cu < 50 copii/ ml de ARN HIV- 1 în săptămâna 24 INTELENCE + TF Placebo + TF N=599 N=604 76, 4% 62, 1% 61, 2% 39, 4% 44, 3% 25, 8% 39, 0% 23, 4% 66, 8% 46, 6% 70, 6% 54, 4% 79, 3% 55, 7%
62.1% 39.4% 25.8%
Notă:
< 50 ≥ 50 and < 200 ≥ 200 and < 350 ≥ 350
Atribuite după algoritmul TLOVR
Imputations according to the TLOVR algorithm (TLOVR = Time to Loss of Virologic Response)
(TLOVR = timpul până la pierderea răspunsului virologic)
Baseline genotype or phenotype and virologic outcome analyses In DUET-1 and DUET-2, the presence at baseline of 3 or more of the following mutations:
16 Genotipul sau fenotipul iniţial şi analiza rezultatelor virologice În DUET- 1 şi DUET- 2, prezenţa la momentul iniţial a 3 sau mai multe din următoarele mutaţii:
V90I, A98G, L100I, K101E, K101P, V106I, V179D, V179F, Y181C, Y181I, Y181V, G190A and G190S, (INTELENCE RAMs) was associated with a decreased virologic response to INTELENCE (see table below).
V90I, A98G, L100I, K101E, K101P, V106I, V179D, V179F, Y181C, Y181I, Y181V, G190A şi G190S (RAM INTELENCE) a fost asociată cu un răspuns virologic scăzut la INTELENCE (vezi tabelul de mai jos).
Proportion of subjects with < 50 HIV-1 RNA copies/ml at week 24 by baseline number of INTELENCE RAMs in the non-viral failure excluded population of pooled DUET-1 and DUET-2 trials
Proporţia de subiecţi cu < 50 copii/ ml ARN HIV- 1 la săptămâna 24 în funcţie de numărul iniţial de RAM INTELENCE în populaţia fără eşec viral, din studiile coroborate DUET- 1 şi DUET- 2
Baseline number of
Număr iniţial de RAM INTELENCE *
Etravirine arms
Braţe
INTELENCE RAMs*
cu etravirină N=549
Reused/not used ENF
ENF reutilizat/ neutilizat
ranges 0 1 2 ≥3
Toate variaţiile 0 1 2 ≥3
Placebo arms N=569
Braţe cu placebo N=569
71% (102/143) 83% (39/47) 75% (39/52) 63% (17/27) 41% (7/17)
71% (102/ 143) 83% (39/ 41) 75% (39/ 52) 63% (17/ 27) 41% (7/ 17)
ranges
Toate variaţiile
* INTELENCE RAMs = V90I, A98G, L100I, K101E/P, V106I, V179D/F, Y181C/I/V, G190A/S Note: all patients in the DUET trials received a background regimen consisting of darunavir/rtv, investigator-selected NRTIs and optional enfuvirtide.
* RAM INTELENCE = V90I, A98G, L100I, K101E/ P, V106I, V179D/ F, Y181C/ I/ V, G190A/ S Notă: toturor pacienţilor din studiile clinice DUET li s- a administrat un tratament de fond constând din darunavir/ rtv, INRT selectate de investigator şi, opţional, enfurvitidă.
The presence of K103N alone, which was the most prevalent NNRTI mutation in DUET-1 and DUET-2 at baseline, was not identified as a mutation associated with resistance to INTELENCE.
Prezenţa K103N singură, ce a fost mutaţia INNRT cu cea mai mare prevalenţă în DUET- 1 şi DUET- 2 la momentul iniţial, nu a fost identificată ca o mutaţie asociată cu rezistenţa la INTELENCE.
Furthermore, the presence of this mutation alone did not affect the response in the INTELENCE arm.
În plus, prezenţa acestei mutaţii nu a afectat răspunsul în braţul INTELENCE.
Additional data is required to conclude on the influence of K103N when associated with other NNRTIs mutations.
Sunt necesare date suplimentare pentru a concluziona influenţa K103N când au fost asociate alte mutaţii INNRT.
Data from the DUET studies suggest that baseline fold change (FC) in EC50 to etravirine was a predictive factor of virologic outcome, with gradually decreasing responses observed above FC 3 and FC 13.
Datele din studiile DUET sugerează că valoarea iniţială a modificărilor în CE50 la etravirină a fost un factor de predicţie a rezultatului virologic, cu răspunsuri scăzând gradat, observate peste FC 3 şi FC 13.
FC subgroups are based on the select patient populations in DUET-1 and DUET-2 and are not meant to represent definitive clinical susceptibility breakpoints for INTELENCE.
Aceste subgrupuri FC de etravirină au la bază populaţii selecţionate de pacienţi în studiile DUET- 1 şi DUET- 2 şi nu se intenţionează să reprezinte puncte critice definitive de sensibilitate clinică pentru INTELENCE.
Exploratory head to head comparison with protease inhibitor in protease inhibitor naïve patients (trial TMC125-C227) TMC125-C227 was an exploratory, randomised, active-controlled open-label trial, which investigated the efficacy and safety of INTELENCE in a treatment regimen, which is not approved under the current indication.
Studii exploratorii comparative cu inhibitori de protează la pacienţii netrataţi anterior cu inhibitori de protează (studiul clinic TMC 125- C227) TMC125- C227 a fost un studiu clinic explorator, randomizat, controlat activ, deschis, care a investigat eficacitatea şi siguranţa INTELENCE într- o schemă de tratament ce nu este aprobată în indicaţia curentă.
In the TMC125-C227 study, INTELENCE (N=59) was administered with 15 2 investigator-selected NRTIs (i.e. without a ritonavir-boosted PI) and compared to an investigator-selected combination of a PI with 2 NRTIs (N=57).
În studiul TMC125, INTELENCE (N=59) a fost administrat cu 2 INRT selectate de investigator (de exemplu fără IP potenţat de ritonavir) şi comparat cu o asociere selectată de investigator, formată dintr- un IP cu 2 INRT (N=57).
The trial population included PI-naïve, NNRTI-experienced patients with evidence of NNRTI resistance.
Populaţia inclusă în studiu a cuprins pacienţi netrataţi anterior cu IP şi pacienţi trataţi cu INNRT cu date de rezistenţă la INNRT.
At week 12, virologic response was greater in the control-PI arm (-2.2 log10 copies/ml from baseline; n=53) compared to the INTELENCE arm (-1.4 log10 copies/ml from baseline; n=40).
În săptămâna 12, răspunsul virologic a fost mai mare în braţul de control cu IP (- 2, 2 log10 copii/ ml faţă de valoarea iniţială; n=53).
Based on these trial results, INTELENCE is not recommended for use in combination with N(t)RTIs only in patients who have experienced virological failure on an NNRTI- and N(t)RTI-containing regimen.
Pe baza acestor rezultate ale studiilor clinice, INTELENCE nu este recomandat pentru utilizare în asociere cu IN( t) RT numai la pacienţii care au prezentat eşec virologic în cursul unei scheme de tratament cu 17 INNRT şi IN( t) RT.
This medicinal product has been authorised under a so-called “conditional approval” scheme.
Acest medicament a primit o “ aprobare condiţionată ”.
The European Medicines Agency (EMEA) will review new information on the product every year and this SPC will be updated as necessary.
Agenţia Europeană a Medicamentului (EMEA) va revizui în fiecare an informaţiile noi privind medicamentul şi acest RCP va fi actualizat, după cum va fi necesar..
The pharmacokinetic properties of etravirine have been evaluated in adult healthy subjects and in adult treatment-experienced HIV-1 infected patients.
Proprietăţile farmacocinetice ale etravirinei au fost evaluate la subiecţi adulţi sănătoşi şi la pacienţi infectaţi cu HIV- 1 şi care au fost trataţi.
Exposure to etravirine was lower (35-50%) in HIV-1 infected patients than in healthy subjects.
Expunerea la etravirină a fost uşor mai mică (35- 50%) la pacienţii infectaţi cu HIV- 1 decât la subiecţii sănătoşi.
Absorption An intravenous formulation of etravirine is unavailable, thus, the absolute bioavailability of etravirine is unknown.
Absorbţie Deoarece o formulare intravenoasă de etravirină nu este disponibilă, biodisponibilitatea absolută a etravirinei este necunoscută.
In healthy subjects, the absorption of etravirine is not affected by co-administration of oral ranitidine or omeprazole, medicinal products that are known to increase gastric pH.
La subiecţii sănătoşi, absorbţia etravirinei nu este afectată de administrarea orală concomitentă de ranitidină sau omeprazol, medicamente care cresc pH- ul gastric.
Effect of food on absorption The systemic exposure (AUC) to etravirine was decreased by about 50% when INTELENCE was administered under fasting conditions, as compared to administration following a meal.
Efectul alimentelor asupra absorbţiei Expunerea sistemică (ASC) la etravirină a scăzut cu aproximativ 50% când INTELENCE a fost administrat în condiţii de repaus alimentar, în comparaţie cu administrarea după o masă.
Therefore, INTELENCE should be taken following a meal.
În consecinţă, INTELENCE trebuie administrat după masă.
Distribution Etravirine is approximately 99.9% bound to plasma proteins, primarily to albumin (99.6%) and α1-acid glycoprotein (97.66%-99.02%) in vitro.
Distribuţie In vitro, etravirina este legată în proporţie de 99, 9% de proteinele plasmatice, în principal de albumină (99, 6%) şi α1- glicoproteina acidă (97, 66% - 99, 02%).
The distribution of etravirine into compartments other than plasma (e.g., cerebrospinal fluid, genital tract secretions) has not been evaluated in humans.
Distribuţia etravirinei în alte compartimente decât plasma (de exemplu, lichidul cefalorahidian, secreţii din tractul genital) nu a fost evaluată la oameni.
Metabolism In vitro experiments with human liver microsomes (HLMs) indicate that etravirine primarily undergoes oxidative metabolism by the hepatic cytochrome CYP450 (CYP3A) system and, to a lesser extent, by the CYP2C family, followed by glucuronidation.
Metabolizare Experimentele in vitro cu microzomii hepatici umani (MHU) indică metabolizarea oxidativă a etravirinei în principal de către sistemul citocromului hepatic CYP450 (CYP3A) şi, într- o măsură mai mică, de către familia CYP2C, urmată de glucuronoconjugare.
Elimination After administration of a radiolabeled 14C-etravirine dose, 93.7% and 1.2% of the administered dose of 14 C-etravirine could be retrieved in faeces and urine, respectively.
Eliminare După administrarea unei doze de etravirină marcată radioactiv cu 14C, 93, 7% şi 1, 2% din doza de 14C - etravirină administrată a fost regăsită în fecale, respectiv, în urină.
Unchanged etravirine accounted for 81.2% to 86.4% of the administered dose in faeces.
Etravirina nemodificată regăsită în fecale a reprezentat între 81, 2% şi 86, 4% din doza administrată.
Unchanged etravirine in faeces is likely to be unabsorbed drug.
Etravirina nemodificată din fecale este probabil medicamentul neabsorbit.
The terminal elimination half-life of etravirine was approximately 30-40 hours.
Timpul de înjumătăţire prin eliminare al etravirinei a fost de aproximativ 30- 40 de ore.
Special populations Paediatric population The pharmacokinetics of etravirine in paediatric patients are under investigation.
Grupuri speciale de pacienţi Copii şi adolescenţi Farmacocinetica etravirinei la copii şi adolescenţi este în curs de investigare.
There are insufficient data at this time to recommend a dose (see section 4.2).
4. 2).
16 Elderly Population pharmacokinetic analysis in HIV infected patients showed that etravirine pharmacokinetics are not considerably different in the age range (18 to 77 years) evaluated, with 6 subjects aged 65 years or older (see sections 4.2 and 4.4).
4. 2 şi 4. 4).
Gender No significant pharmacokinetic differences have been observed between men and women.
18 Sex Nu au fost observate diferenţe farmacocinetice semnificative între bărbaţi şi femei.
A limited number of women were included in the studies.
Un număr limitat de femei au fost incluse în aceste studii.
Race Population pharmacokinetic analysis of etravirine in HIV infected patients indicated no apparent difference in the exposure to etravirine between Caucasian, Hispanic and Black subjects.
Rasă Analiza farmacocineticii populaţiei de pacienţi infectaţi cu HIV nu a arătat nicio diferenţă aparentă în expunerea la etravirină între subiecţii de rasă caucaziană, hispanici sau de culoare.
The pharmacokinetics in other races have not been sufficiently evaluated.
Farmacocinetica medicamentului la alte rase nu a fost evaluată suficient.
Hepatic impairment Etravirine is primarily metabolised and eliminated by the liver.
Insuficienţă hepatică Etravirina este metabolizată şi eliminată în principal prin ficat.
In a study comparing 8 patients with mild (Child-Pugh Class A) hepatic impairment to 8 matched controls and 8 patients with moderate (Child-Pugh Class B) hepatic impairment to 8 matched controls, the multiple dose pharmacokinetic disposition of etravirine was not altered in patients with mild to moderate hepatic impairment.
Într- un studiu ce a comparat 8 pacienţi cu insuficienţă hepatică uşoară (Clasa A în clasificarea Child- Pugh) cu 8 subiecţi corespunzători de control, 8 pacienţi cu insuficienţă hepatică moderată (Clasa B din clasificarea Child- Pugh) cu 8 subiecţi de control, dispoziţia farmacocinetică a dozelor repetate de etravirină nu a fost modificată la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară sau moderată.
However, unbound concentrations have not been assessed.
Totuşi, nu au fost evaluate concentraţiile libere.
Increased unbound exposure could be expected.
Nu se sugerează ajustarea dozelor, dar se recomandă prudenţă la pacienţii cu insuficienţă hepatică moderată.
No dose adjustment is suggested but caution is adviced in patients with moderate hepatic impairment.
Nu este necesară o ajustare a dozei la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară sau moderată.
INTELENCE has not been studied in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh Class C) and is therefore not recommended (see sections 4.2 and 4.4).
4. 2 şi 4. 4).