natgillin/translations-raw huggingface dataset:
In locally advanced head and neck cancers, it took longer for the disease to get worse when Erbitux was added to radiotherapy (24.4 months compared with 14.9 months).
Pentru cancerul în stadiu avansat localizat în zona capului şi a gâtului, a durat mai mult până la agravarea bolii, când s- a adăugat Erbitux la radioterapie (24, 4 luni faţă de 14, 9 luni).
In recurrent or metastatic head and neck cancer, survival was longer when Erbitux was added to a platinum-based anticancer medicine combination (10.1 months compared with 7.4 months).
În cazul cancerului recurent sau metastatic localizat în zona capului şi a gâtului, supravieţuirea a fost mai lungă când s- a adăugat Erbitux la o combinaţie de medicamente anticanceroase pe bază de platină (10, 1 luni faţă de 7, 4 luni).
The most common side effects with Erbitux (seen in more than 1 patient in 10) are skin reactions such as rash, hypomagnesaemia (low blood magnesium levels), reactions linked to the infusion (such as fever, chills, dizziness and difficulty breathing), mucositis (inflammation of the lining of the mouth) and raised levels of some liver enzymes.
Cele mai frecvente efecte secundare asociate cu Erbitux (observate la mai mult de 1 pacient din 10) sunt reacţii dermatologice, cum ar fi urticarie, hipomagneziemie (concentraţie scăzută a magneziului în sânge), reacţii legate de perfuzie (cum ar fi febră, frisoane, ameţeli şi dificultăţi de respiraţie), mucozită (inflamaţie a mucoasei care căptuşeşte cavitatea orală) şi creşterea valorilor unora dintre enzimele hepatice.
For the full list of all side effects reported with Erbitux, see the Package Leaflet.
Pentru lista completă a tuturor efectelor secundare raportate asociate cu Erbitux, a se consulta prospectul.
Erbitux should not be used in people who are very hypersensitive (allergic) to cetuximab.
Erbitux nu trebuie administrat persoanelor care sunt foarte sensibile (alergice) la cetuximab.
Erbitux can be associated with severe reactions during the infusion, so the patients must be monitored carefully while the medicine is being given.
2/ 3 Erbitux poate fi asociat cu reacţii severe în timpul administrării în perfuzie, motiv pentru care pacienţii trebuie monitorizaţi atent pe toată durata administrării medicamentului.
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Erbitux’ s benefits are greater than its risks for the treatment of patients with EGFR-expressing, KRAS wild-type metastatic
Comitetul pentru produse medicamentoase de uz uman (CHMP) a hotărât că beneficiile Erbitux sunt mai mari decât riscurile sale pentru tratamentul pacienţilor cu cancer metastatic colorectal cu exprimarea RFCE şi KRAS de tip sălbatic şi pentru tratamentul pacienţilor cu cancer cu celule scuamoase, localizat la nivelul capului şi al gâtului.
The Committee recommended that Erbitux be given marketing authorisation.
Comitetul a recomandat acordarea autorizaţiei de introducere pe piaţă pentru Erbitux.
Other information about Erbitux:
Alte informaţii despre Erbitux:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Erbitux to Merck KGaA on 29 June 2004.
Comisia Europeană a acordat Merck KGaA o autorizaţie de introducere pe piaţă pentru Erbitux, valabilă pe întreg teritoriul Uniunii Europene, la 29 iunie 2004.
The full EPAR for Erbitux can be found here.
EPAR- ul complet pentru Erbitux este disponibil aici.
vial (glass)
Intravenoasă Flacon (sticlă) Intravenoasă Flacon (sticlă)
1 vial
1 flacon 1 flacon
vial (glass)
Intravenoasă Flacon (sticlă)
Erbitux 2 mg/ ml solution for infusion
Erbitux 2 mg/ ml soluţie perfuzabilă
Each ml of solution for infusion contains 2 mg cetuximab.
Fiecare ml soluţie perfuzabilă conţine cetuximab 2 mg.
Cetuximab is a chimeric monoclonal IgG1 antibody produced in a mammalian cell line (Sp2/ 0) by recombinant DNA technology.
Cetuximab este un anticorp monoclonal chimeric de tip IgG1 produs într- o linie de celule de mamifer (Sp2/ 0) prin tehnologia ADN- ului recombinant.
Erbitux 2 mg/ ml is a colourless solution that may contain product-related whitish and amorphous visible particles.
Erbitux 2 mg/ ml este o soluţie incoloră care poate conţine particule vizibile albicioase şi amorfe care aparţin de medicament.
Erbitux is indicated for the treatment of patients with epidermal growth factor receptor (EGFR)-expressing, KRAS wild-type metastatic colorectal cancer • in combination with chemotherapy • as a single agent in patients who have failed oxaliplatin- and irinotecan-based therapy and who are intolerant to irinotecan.
Erbitux este indicat pentru tratamentul pacienţilor cu cancer colorectal metastatic care prezintă gena KRAS de tip sălbatic şi care exprimă receptorul pentru factorul de creştere epidermică (RFCE) • în asociere cu chimioterapie • în monoterapie la pacienţii la care terapia pe bază de oxaliplatină şi irinotecan a eşuat şi care prezintă intoleranţă la irinotecan.
Erbitux is indicated for the treatment of patients with squamous cell cancer of the head and neck • in combination with radiation therapy for locally advanced disease • in combination with platinum-based chemotherapy for recurrent and/ or metastatic disease.
Erbitux este indicat pentru tratamentul pacienţilor cu cancer cu celule scuamoase al capului şi gâtului • în asociere cu radioterapia pentru boala avansată local • în asociere cu chimioterapia pe bază de platină pentru boala recurentă şi/ sau metastatică.
Prior to the first infusion, patients must receive premedication with an antihistamine and a corticosteroid.
Înaintea primei perfuzii, pacienţilor trebuie să li se administreze premedicaţie cu un antihistaminic şi un corticosteroid.
The very first dose is 400 mg cetuximab per m² body surface area.
Prima doză este de 400 mg cetuximab pe m² de suprafaţă corporală.
All subsequent weekly doses are 250 mg/ m² each.
Fiecare dintre dozele săptămânale ulterioare este de câte 250 mg/ m².
2 Colorectal cancer
2 Cancer colorectal
In patients with metastatic colorectal cancer, cetuximab is used in combination with chemotherapy or as a single agent (see section 5.1).
5. 1).
It is recommended that the detection of KRAS mutational status be performed by an experienced laboratory using a validated test method.
Se recomandă ca detectarea statusului mutaţiilor genei KRAS să se realizeze de către un laborator cu experienţă, utilizându- se o metodă de testare validată.
In patients with locally advanced squamous cell cancer of the head and neck, cetuximab is used concomitantly with radiation therapy.
La pacienţii cu cancer cu celule scuamoase al capului şi gâtului, avansat local, cetuximab este utilizat în asociere cu radioterapia.
In patients with recurrent and/ or metastatic squamous cell cancer of the head and neck, cetuximab is used in combination with platinum-based chemotherapy followed by cetuximab as maintenance therapy until disease progression (see section 5.1).
5. 1).
Erbitux 2 mg/ ml is administered intravenously via in-line filtration with an infusion pump, gravity drip or a syringe pump (for handling instructions, see section 6.6).
6. 6.).
For the initial dose, the recommended infusion period is 120 minutes.
Pentru doza iniţială, se recomandă o durată de perfuzie de 120 minute.
The maximum infusion rate must not exceed 10 mg/ min, equivalent to 5 ml/ min of Erbitux 2 mg/ ml.
Rata maximă de perfuzie nu trebuie să depăşească 10 mg/ min, echivalentul a 5 ml/ min de Erbitux 2 mg/ ml.
Only patients with adequate renal and hepatic function have been investigated to date (see section 4.4).
4. 4).
Cetuximab has not been studied in patients with pre-existing haematological disorders (see section 4.4).
4. 4).
No dose adjustment is required in the elderly, but the experience is limited in patients 75 years of age and above.
Nu este necesară ajustarea dozei la vârstnici, dar experienţa este limitată la pacienţii cu vârsta de 75 ani sau peste.
3 4.4 Special warnings and precautions for use
3 4. 4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
If the patient experiences a mild or moderate infusion-related reaction, the infusion rate may be decreased.
Dacă pacientul prezintă o reacţie uşoară sau moderată legată de perfuzie, rata de perfuzie poate fi diminuată.
It is recommended to maintain this lower infusion rate in all subsequent infusions.
Se recomandă menţinerea acestei rate reduse de perfuzie pentru toate perfuziile ulterioare.
Severe infusion-related reactions have been reported in patients treated with cetuximab (see section 4.8).
4. 8).
Symptoms usually occurred during the first infusion and up to 1 hour after the end of infusion, but may occur after several hours or with subsequent infusions.
Simptomele au apărut de obicei în timpul primei perfuzii şi în interval de până la o oră de la terminarea acesteia, dar pot apărea şi după cîteva ore sau în timpul perfuziilor ulterioare.
It is recommended to warn patients of the possibility of such a late onset and instruct them to contact their physician if symptoms of an infusion-related reaction occur.
Se recomandă ca pacienţii să fie atenţionaţi despre posibilitatea unui astfel de debut tardiv şi să fie sfătuiţi să îşi contacteze medicul, dacă apar simptomele unei reacţii legate de perfuzie.
Special attention is recommended for patients with reduced performance status and pre-existing cardio-pulmonary disease.
Se recomandă atenţie deosebită în cazul pacienţilor cu un status redus al performanţelor fizice şi cu patologie cardio- pulmonară preexistentă.
Individual cases of interstitial lung disorders of unknown causal relationship to cetuximab have been reported.
S- au raportat cazuri individuale de tulburări pulmonare interstiţiale, fără a se cunoaşte relaţia de cauzalitate cu cetuximab.
If a patient experiences a severe skin reaction (≥ grade 3; US National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria, NCI-CTC), cetuximab therapy must be interrupted.
Dacă pacientul prezintă o reacţie cutanată severă (≥ gradul 3; Institutul Naţional de Oncologie din Statele Unite - Criteriile Uzuale de Toxicitate, INO- CUT), terapia cu cetuximab trebuie întreruptă.
Treatment may only be resumed, if the reaction has resolved to grade 2 (see section 4.8).
4. 8).
Treatment may only be resumed at a lower dose level (200 mg/ m² body surface area after the second occurrence and 150 mg/ m² after the third occurrence), if the reaction has resolved to grade 2.
Tratamentul poate fi reluat cu o doză mică (200 mg/ m² de suprafaţă corporală după a doua apariţie şi 150 mg/ m² după a treia apariţie) numai dacă reacţia s- a redus la gradul 2.
4 Neutropenia and related infectious complications
4 Neutropenia şi complicaţiile asociate determinate de infecţii
Careful monitoring is recommended in such patients, in particular in those who experience skin lesions, mucositis or diarrhoea that may facilitate the occurrence of infections (see section 4.8).
4. 8).
Only patients with adequate renal and hepatic function have been investigated to date (serum creatinine ≤ 1.5fold, transaminases ≤ 5fold and bilirubin ≤ 1.5fold the upper limit of normal).
Până în prezent au fost investigaţi doar pacienţii cu funcţie renală şi hepatică adecvată (concentraţia plasmatică a creatininei ≤ 1, 5 ori limita superioară a normalului, concentraţiile plasmatice ale transaminazelor ≤ 5 ori limita superioară a normalului şi concentraţia plasmatică a bilirubinei ≤ 1, 5 ori limita superioară a normalului).
Cetuximab has not been studied in patients presenting with one or more of the following laboratory parameters: • haemoglobin < 9 g/ dl • leukocyte count < 3000/ mm³ • absolute neutrophil count < 1500/ mm³ • platelet count < 100000/ mm³
Cetuximab nu a fost studiat la pacienţii care au prezentat una sau mai multe dintre următoarele valori ale parametrilor de laborator: • hemoglobina < 9 g/ dl • număr de leucocite < 3000/ mm³ • număr absolut de neutrofile < 1500/ mm³ • număr de trombocite < 100000/ mm³
The safety and effectiveness of cetuximab in paediatric patients have not been established.
Siguranţa şi eficacitatea administrării cetuximabului la copii nu a fost stabilită.
In combination with platinum-based chemotherapy, the frequency of severe leukopenia or severe neutropenia may be increased, and thus may lead to a higher rate of infectious complications such as febrile neutropenia, pneumonia and sepsis compared to platinum-based chemotherapy alone (see section 4.4).
4. 4).
In combination with infusional 5-fluorouracil, the frequency of cardiac ischaemia including myocardial infarction and congestive heart failure as well as the frequency of hand-foot syndrome (palmar-plantar erythrodysaesthesia) were increased compared to that with infusional 5-fluorouracil.
Administrarea concomitentă cu 5- fluorouracil administrat în perfuzie, a determinat creşterea frecvenţei ischemiei cardiace, inclusiv a infarctului miocardic şi insuficienţei cardiace congestive, precum şi a frecvenţei sindromului mână- picior (eritrodisestezie palmo- plantară) comparativ cu 5- fluorouracil administrat în perfuzie.
A formal interaction study showed that the pharmacokinetic characteristics of cetuximab remain unaltered after co-administration of a single dose of irinotecan (350 mg/ m² body surface area).
Un studiu convenţional privind interacţiunile a arătat că proprietăţile farmacocinetice ale cetuximabului rămân nemodificate în cazul administrării concomitente a unei doze unice de irinotecan (350 mg/ m² de suprafaţă corporală).
No other formal interaction studies with cetuximab have been performed in humans.
La om, nu s- au efectuat alte studii convenţionale privind interacţiunile cetuximabului cu alte medicamente.
The epidermal growth factor receptor (EGFR) is involved in foetal development.
Receptorul pentru factorul de creştere epidermică (RFCE) este implicat în dezvoltarea fetală.
Limited observations in animals are indicative of a placental transfer of cetuximab, and other IgG1 antibodies have been found to cross the placental barrier.
Un număr limitat de observaţii la animale indică un transfer placentar al cetuximabului şi s- a constatat că alţi anticorpi de tip IgG1 traversează bariera feto- placentară.
However, dependent on the dose, an increased incidence of abortion was observed (see section 5.3).
5. 3).
It is strongly recommended that Erbitux be given during pregnancy or to any woman not employing adequate contraception only if the potential benefit justifies a potential risk to the foetus.
5 Se recomandă insistent ca Erbitux să fie administrat în timpul sarcinii sau la orice femeie care nu utilizează metode adecvate de contracepţie numai dacă beneficiul potenţial justifică eventualele riscuri pentru făt.
5 It is recommended that women do not breast-feed during treatment with Erbitux and for 2 months after the last dose, because it is not known whether cetuximab is excreted in breast milk.
Femeilor li se recomandă să nu alăpteze în timpul tratamentului cu Erbitux şi timp de 2 luni de la administrarea ultimei doze, deoarece nu se cunoaşte dacă cetuximab se excretă în laptele matern.
The primary undesirable effects of cetuximab are skin reactions, which occur in more than 80% of patients, hypomagnesaemia which occurs in more than 10% of patients and infusion-related reactions, which occur with mild to moderate symptoms in more than 10% of patients and with severe symptoms in more than 1% of patients.
Principalele reacţii adverse ale cetuximabului sunt reacţiile cutanate, care apar la peste 80% din pacienţi, hipomagnezemia, care apare la peste 10% din pacienţi şi reacţiile legate de perfuzie, care se manifestă prin simptome uşoare până la moderate la mai mult de 10% din pacienţi şi simptome severe la mai mult de 1% din pacienţi.
The following definitions apply to the frequency terminology used hereafter:
Următoarele definiţii se referă la terminologia privind frecvenţa, utilizată în continuare:
Very common (≥ 1/ 10) Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100) Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000) Very rare (< 1/ 10,000) Frequency not known (cannot be estimated from the available data)
Foarte frecvente (≥ 1/ 10) Frecvente (≥ 1/ 100 şi < 1/ 10) Mai puţin frecvente (≥ 1/ 1000 şi < 1/ 100) Rare (≥ 1/ 10000 şi < 1/ 1000) Foarte rare (< 1/ 10000) Frecvenţă necunoscută (nu poate fi estimată pe baza datelor disponibile)
Blepharitis, keratitis.
Blefarită, cheratită.
Pulmonary embolism.
Embolie pulmonară.
Diarrhoea, nausea, vomiting.
Diaree, greaţă, vărsături.
Skin and subcutaneous tissue disorders
6 Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Skin reactions*.
Reacţii cutanate *.
Superinfection of skin lesions*.
Tulburări metabolice şi
6 Metabolism and nutrition disorders
de nutriţie
Hypomagnesaemia (see section 4.4).
4. 4).
Dehydration, in particular secondary to diarrhoea or mucositis; hypocalcaemia (see section 4.4); anorexia which may lead to weight decrease.
4. 4); anorexie care poate duce la scădere ponderală.
Mild or moderate infusion-related reactions*; mild to moderate mucositis which may lead to epistaxis.
Reacţii uşoare sau moderate legate de perfuzie *; inflamaţii uşoare sau moderate ale mucoaselor, care pot duce la epistaxis.
Severe infusion-related reactions*, fatigue.
Reacţii severe legate de perfuzie *, oboseală.
Increase in liver enzyme levels (ASAT, ALAT, AP).
Creşteri ale valorilor concentraţiilor enzimelor hepatice (ASAT, ALAT, FA).
Overall, no clinically relevant difference between genders was observed.
În general, nu s- au observat diferenţe semnificative clinic legate de sex.
Severe infusion-related reactions may commonly occur, in rare cases with fatal outcome.
Reacţiile severe legate de perfuzie pot apărea frecvent, în cazuri rare având evoluţie letală.
They usually develop during or within 1 hour of the initial cetuximab infusion, but may occur after several hours or with subsequent infusions.
Ele se dezvoltă de obicei în decursul primei ore a perfuziei iniţiale cu cetuximab, dar pot apărea după câteva ore sau după perfuziile ulterioare.
Although the underlying mechanism has not been identified, some of these reactions may be anaphylactoid/ anaphylactic in nature and may include symptoms such as bronchospasm, urticaria, hypotension, loss of consciousness or shock.
Deşi mecanismul de producere nu a fost identificat, unele dintre aceste reacţii pot fi de natură anafilactoidă/ anafilactică şi pot include simptome cum sunt bronhospasmul, urticaria, hipotensiunea arterială, pierderea conştienţei sau şocul.
In rare cases, angina pectoris, myocardial infarction or cardiac arrest have been observed.
În cazuri rare s- au observat angină pectorală, infarct miocardic sau stop cardiac.
For clinical management of infusion-related reactions, see section 4.4.
4. 4.
Skin reactions
7 Reacţii cutanate
Skin reactions may develop in more than 80% of patients and mainly present as acne-like rash and/ or, less frequently, as pruritus, dry skin, desquamation, hypertrichosis, or nail disorders (e. g. paronychia).
Reacţiile cutanate pot apărea la peste 80% dintre pacienţi şi se prezintă, în principal, sub forma unei erupţii cutanate acneiforme şi/ sau, mai puţin frecvent, sub formă de prurit, piele uscată, descuamare, hipertricoză sau afecţiuni ale unghiilor (de exemplu paronichie).
They generally resolve, without sequelae, over time following cessation of treatment if the recommended adjustments in dose regimen are followed (see section 4.4).
Ele se vindecă în timp, în general fără sechele, după întreruperea tratamentului şi dacă sunt respectate recomandările privind ajustarea regimului de dozaj (vezi pct.
According to NCI-CTC, grade 2 skin reactions are characterised by rash up to 50% of body surface area, while grade 3 reactions affect equal or more than 50% of body surface area.
În conformitate cu criteriile INO- CUT, reacţiile cutanate de gradul 2 se caracterizează prin erupţii cutanate acoperind până la 50% din suprafaţa corpului, în timp ce reacţiile de gradul 3 afectează o suprafaţă corporală egală sau mai mare de 50%.
7 Skin lesions induced by cetuximab may predispose patients to superinfections (e. g. with S. aureus), which may lead to subsequent complications, e. g. cellulitis, erysipelas, or, potentially with fatal outcome, staphylococcal scalded skin syndrome or sepsis.
Leziunile cutanate induse de cetuximab pot expune pacientul la suprainfecţii (de exemplu cu S. aureus), care pot duce la apariţia unor complicaţii cum sunt celulita, erizipel sau a unor complicaţii cu evoluţie potenţial letală, cum sunt sindromul stafilococic al pielii opărite sau sepsis.
In a randomised controlled clinical study with 424 patients, reporting rates of severe acute radiation dermatitis and mucositis as well as of late radiation-therapy-related events were slightly higher in patients receiving radiation therapy in combination with cetuximab than in those receiving radiation therapy alone.
Într- un studiu clinic controlat randomizat incluzând 424 pacienţi, s- a raportat apariţia dermatitei severe acute de iradiere şi a inflamaţiei mucoaselor, precum şi a evenimentelor legate de radioterapie, cu o frecvenţă uşor mai mare la pacienţii cărora li s- a administrat radioterapie în asociere cu cetuximab, faţă de cei care au primit doar radioterapie.
There is limited experience with single doses higher than 400 mg/ m² body surface area to date or weekly administrations of doses higher than 250 mg/ m² body surface area.
Până în prezent există o experienţă limitată în utilizarea de doze unice mai mari de 400 mg/ m² de suprafaţă corporală sau în administrarea de doze săptămânale mai mari de 250 mg/ m² de suprafaţă corporală.
In clinical studies with doses up to 700 mg/ m² given every 2 weeks the safety profile was consistent with that described in section 4.8.
4. 8.
Antineoplastic agents, monoclonal antibodies, ATC code:
Grupa farmacoterapeutică: alte medicamente antineoplazice, anticorpi monoclonali, codul ATC:
Mechanism of action
8 Mecanism de acţiune
EGFR signalling pathways are involved in the control of cell survival, cell cycle progression, angiogenesis, cell migration and cellular invasion/ metastasis.
Căile de semnalizare ale RFCE sunt implicate în controlul supravieţuirii celulare, progresiei ciclului celular, angiogenezei, migrării celulelor şi invaziei celulare/ metastazei.
Cetuximab binds to the EGFR with an affinity that is approximately 5- to 10fold higher than that of endogenous ligands.
Cetuximab se leagă de RFCE cu o afinitate care este de aproximativ 5- 10 ori mai mare decât cea a liganzilor endogeni.
It further induces the internalisation of EGFR, which can lead to down-regulation of EGFR.
În plus, cetuximab determină internalizarea RFCE, ceea ce poate determina scăderea numărului de receptori RFCE.
Cetuximab also targets cytotoxic immune effector cells towards EGFR-expressing tumour cells (antibody dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC).
De asemenea, cetuximab determină inducerea unui răspuns al celulelor efectoare imune de tip citotoxic împotriva celulelor tumorale care exprimă RFCE (citotoxicitatea dependentă de anticorpi mediată celular, CDAC).
8 Cetuximab does not bind to other receptors belonging to the HER family.
Cetuximab nu se leagă de alţi receptori aparţinând familiei HER.
The protein product of the proto-oncogene KRAS (Kirsten rat sarcoma 2 viral oncogene homologue) is a central down-stream signal-transducer of EGFR.
Produsul proteic al proto- oncogenei KRAS (omologul oncogenei virale de tip 2 a sarcomului Kirsten la şobolan) are un rol central în transducţia semnalului RFCE în aval.
In tumours, activation of KRAS by EGFR contributes to EGFR-mediated increased proliferation, survival and the production of pro-angiogenic factors.
În tumori, activarea KRAS de către RFCE contribuie la proliferarea crescută, mediată de RFCE, la supravieţuirea şi producerea factorilor pro- angiogenici.
KRAS is one of the most frequently activated oncogenes in human cancers.
KRAS este una dintre oncogenele cele mai frecvent activate în cancerul uman.
Mutations of the KRAS gene at certain hot-spots (mainly codons 12 and 13) result in constitutive activation of the KRAS protein independently of EGFR signalling.
Mutaţiile genei KRAS în anumite puncte susceptibile mutaţiilor (în principal codonii 12 şi 13) provoacă o activare constitutivă a proteinei KRAS, independent de semnalul RFCE.