natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Replacement therapy in myeloma or chronic lymphocytic leukaemia (CLL) with severe secondary hypogammaglobulinemia and recurrent infections; replacement therapy in children with congenital AIDS and recurrent infections The recommended dose is 0.2-0.4 g/ kg BW every three to four weeks.
Terapie de substituţie în mielom sau în leucemie limfocitară cronică (LLC) cu hipogamaglobulinemie secundară severă şi infecţii recurente; terapia de substituţie la copii cu SIDA congenitală şi infecţii recurente Doza recomandată este de 0, 2- 0, 4 g/ kg la fiecare trei - patru săptămâni.
Idiopathic Thrombocytopenic Purpura (ITP) For the treatment of an acute episode, 0.8-1 g/ kg BW on day one, which may be repeated once within 3 days, or 0.4 g/ kg BW daily for two to five days.
Purpura trombocitopenică idiopatică (PTI) Pentru tratamentul fazei acute se recomandă o doză de 0, 8 - 1 g/ kg în prima zi, care poate fi repetată o dată la trei zile sau 0, 4 g/ kg zilnic, timp de două până la cinci zile.
The treatment can be repeated if a relapse occurs.
Tratamentul poate fi repetat în caz de recidivă.
Guillain Barré Syndrome 0.4 g/ kg BW/ day for 3 to 7 days.
Sindromul Guillain Barré 0, 4 g/ kg şi zi timp de 3 până la 7 zile.
Experience in children is limited.
Experienţa utilizării la copii este limitată.
Kawasaki Disease 1.6-2.0 g/ kg BW should be administered in divided doses over two to five days or 2.0 g/ kg BW as a single dose.
Boala Kawasaki Doza recomandată este de 1, 6- 2, 0 g/ kg, fracţionată în mai multe prize, administrate într- un interval de două până la cinci zile sau 2, 0 g/ kg ca doză unică.
Allogeneic Bone Marrow Transplantation Human normal immunoglobulin treatment can be used as part of the conditioning regimen and after the transplant.
Transplant alogen de măduvă osoasă Tratamentul cu imunoglobuline umane normale poate fi utilizat ca parte a tratamentului de pregătire şi după transplant.
For the treatment of infections and prophylaxis of graft versus host disease, dosage is individually tailored.
Pentru tratamentul infecţiilor şi profilaxia rejetului de grefă, dozajul trebuie ajustat individual.
The starting dose is normally 0.5 g/ kg BW/ week, starting seven days before transplantation and for up to 3 months after transplantation.
În mod normal, doza iniţială este de 0, 5 g/ kg şi săptămână, începând cu şapte zile înainte de transplant şi continuând până la 3 luni post- transplant.
In case of persistent lack of antibody production, dosage of 0.5 g/ kg BW/ month is recommended until the antibody level returns to normal.
Dacă producţia de anticorpi este în continuare deficitară, se recomandă o doză de 0, 5 g/ kg şi lună până când nivelul de anticorpi revine la normal.
Replacement therapy in primary
Terapie de substituţie în imunodeficienţe primare
– 0.8 g/ kg BW - thereafter:
0, 4 – 0, 8 g/ kg - doza de întreţinere:
– 0.8 g/ kg BW
0, 2 – 0, 8 g/ kg
trough level of at least 4 – 6 g/ l
la fiecare 2 – 4 săptămâni pentru a obţine o valoare minimă a IgG de cel puţin 4 – 6 g/ l
– 0.4 g/ kg BW
0, 2 – 0, 4 g/ kg
every 3 – 4 weeks to obtain IgG trough level of at least 4 – 6 g/ l
la fiecare 3 – 4 săptămâni pentru a obţine o valoare minimă a IgG de cel puţin 4 – 6 g/ l
Children with AIDS Immunomodulation:
Copii cu SIDA Imunomodulare:
0.2 – 0.4 g/ kg BW
0, 2 – 0, 4 g/ kg
every 3 – 4 weeks
la fiecare 3 - 4 săptămâni
Idiopathic thrombocytopenic purpura
Purpura trombocitopenică idiopatică
0.8 – 1
0, 8 - 1 g/ kg sau
on day 1, possibly repeated once within 3 days
în prima zi, cu posibilitate de repetare o dată la trei zile
0.4 g/ kg BW/ d
0, 4 g/ kg şi zi
for 2 – 5 days
timp de 2 – 5 zile
for 3 – 7 days
timp de 3 - 7 zile
1.6 – 2
1, 6 – 2 g/ kg sau
in several doses for 2 – 5 days in association with acetylsalicylic acid
în câteva doze timp de 2 – 5 zile, în asociere cu acidul acetilsalicilic
Allogeneic bone marrow transplantation:
Transplant alogen de măduvă osoasă:
in one dose in association with acetylsalicylic acid
într- o singură doză, în asociere cu acidul acetilsalicilic
Treatment of infections and prophylaxis of graft versus host disease
Tratamentul infecţiilor şi profilaxia 0, 5 g/ kg rejetului de grefă
every week from day -7 up to 3 months after transplantation
în fiecare săptămână, începând cu ziua a şaptea şi până la 3 luni post - transplant
Persistent lack of antibody production
Persistenţa producerii deficitare de 0, 5 g/ kg anticorpi
every month until antibody levels return to normal
în fiecare lună, până când nivelul de anticorpi revine la normal
Human normal immunoglobulin should be infused intravenously at an initial rate of 0.5 ml/kg BW/hr for 30 minutes.
Imunoglobulina umană normală trebuie administrată în perfuzie intravenoasă cu o viteză iniţială de administrare de 0, 5 ml/ kg şi oră, timp de 30 minute.
If well tolerated, the rate of administration may gradually be increased to a maximum of 6 ml/kg BW/hr.
Dacă este bine tolerată, viteza de administrare poate fi crescută treptat până la maxim 6 ml/ kg şi oră.
Clinical data obtained from a limited number of patients also indicate that adult PID patients may tolerate an infusion rate of up to 8 ml/kg BW/hr.
Datele clinice obţinute de la un număr limitat de pacienţi indică, de asemenea, că pacienţii adulţi cu imunodeficienţă primară (IDP) pot tolera o viteză de administrare de maxim 8 ml/ kg şi oră.
If dilution prior to infusion is required, KIOVIG may be diluted with 5% glucose solution to a final concentration of 50 mg/ml (5% immunoglobulin).
Dacă este necesară diluarea înainte de injectare, KIOVIG poate fi diluat cu soluţie de glucoză 5% pentru a obţine o concentraţie finală de 50 mg/ ml (5% imunoglobulină).
For details on dilution, see section 6.6.
6. 6.
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienti.
Hypersensitivity to homologous immunoglobulins, especially in very rare cases of IgA deficiency when the patient has antibodies against IgA.
4 Hipersensibilitate la imunoglobulinele omologe, în special în cazurile foarte rare de deficit de IgA, atunci când pacientul are anticorpi anti- IgA. 4. 4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
4 4.4 Special warnings and precautions for use
Anumite reacţii adverse severe pot fi legate de viteza de administrare.
Certain severe adverse reactions may be related to the rate of infusion.
Viteza de administrare recomandată la pct.
The recommended infusion rate given under “4.2 Method of administration” must be closely followed.
„ 4. 2 Mod de administrare ” trebuie respectată cu stricteţe.
Certain adverse reactions may occur more frequently − in case of high rate of infusion − in patients with hypo- or agammaglobulinemia with or without IgA deficiency − in patients who receive human normal immunoglobulin for the first time or, in rare cases, when the human normal immunoglobulin product is switched or when there has been a long interval since the previous infusion.
Anumite reacţii adverse pot apărea mai frecvent – în cazul unei viteze crescute de injectare – la pacienţi cu hipo - sau agamaglobulinemie cu sau fără deficit de IgA – pacienţi cărora li se administrează pentru prima dată imunoglobulină umană normală sau, în cazuri rare, când produsul de imunoglobulină umană normală este schimbat cu altul sau când a trecut un interval lung de la ultima injectare.
They can occur in the very seldom cases of IgA deficiency with anti-IgA antibodies.
Acestea pot apărea în cazurile foarte rare de deficit de IgA cu anticorpi anti- IgA.
Potential complications can often be avoided by ensuring − that patients are not sensitive to human normal immunoglobulin by first infusing the product slowly (0.01 ml/kg BW/min); − that patients are carefully monitored for any symptoms throughout the infusion period.
Potenţialele complicaţii pot fi adesea prevenite dacă se asigură că: – pacienţii nu prezintă sensibilitate la imunoglobulina umană normală, perfuzând la început produsul foarte lent (0, 01 ml/ kg şi min); – pacienţii sunt monitorizaţi cu atenţie, observând orice simptom care apare în timpul perfuzării.
In particular, patients naive to human normal immunoglobulin, patients switched from an alternative IVIg product or when there has been a long interval since the previous infusion should be monitored during the first infusion and for the first hour after the first infusion, in order to detect potential adverse signs.
În mod special, pacienţii care nu au mai fost trataţi cu imunoglobulină umană normală, pacienţii cărora li s- a schimbat produsul de IVIg sau atunci când a trecut un interval lung de timp de la ultima administrare trebuie monitorizaţi în timpul perfuzării iniţiale şi în prima oră după prima perfuzie, pentru a observa eventualele reacţii adverse.
There is clinical evidence of an association between IVIg administration and thromboembolic events such as myocardial infarction, stroke, pulmonary embolism and deep vein thrombosis which is assumed to be related to a relative increase in blood viscosity through the high influx of immunoglobulin.
Există dovezi clinice privind asocierea dintre administrarea de IVIg şi evenimente tromboembolice cum ar fi infarctul miocardic, accidentul vascular cerebral, embolismul pulmonar şi tromboza venoasă profundă, care se presupune că sunt legate de o creştere relativă a vâscozităţii sângelui prin afluxul mare de imunoglobuline.
Caution should be exercised in prescribing and infusion of IVIg in obese patients and in patients with pre-existing risk factors for thrombotic events such as advanced age, hypertension, diabetes mellitus and a history of vascular disease or thrombotic episodes, patients with acquired or inherited thrombophilic disorders, patients with prolonged periods of immobilisation, severely hypovolemic patients, patients with diseases which increase blood viscosity.
Prescrierea şi administrarea de IVIg la pacienţi obezi trebuie făcută cu prudenţă, şi la pacienţii cu factori de risc preexistenţi pentru apariţia unor evenimente tromboembolice, cum ar fi vârsta înaintată, hipertensiunea arterială, diabetul zaharat şi antecedentele de afecţiuni vasculare cu episoade trombotice, la pacienţii cu boli trombofilice dobândite sau ereditare, la cei cu perioade prelungite de imobilizare, la pacienţii cu hipovolemie severă şi cu afecţiuni cu vâscozitate sanguină crescută.
Cases of acute renal failure have been reported in patients receiving IVIg therapy.
S- au raportat cazuri de insuficienţă renală la pacienţii trataţi cu IVIg.
In most cases, risk factors have been identified, such as pre-existing renal insufficiency, diabetes mellitus, hypovolemia, overweight, concomitant nephrotoxic medicinal products or age over 65.
În majoritatea cazurilor, s- au identificat factori de risc, cum ar fi insuficienţă renală preexistentă, diabet zaharat, hipovolemie, obezitate, administrarea concomitentă a unor medicamente nefrotoxice sau vârsta peste 65 ani.
In case of renal impairment, IVIg discontinuation should be considered.
În caz de insuficienţă renală, trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului cu IVIg.
While these reports of renal dysfunction and acute renal failure have been associated with the use of many of the licensed IVIg products, those containing sucrose as a stabilizer accounted for a disproportionate share of the total number.
În timp ce aceste raportări de disfuncţie renală sau de insuficienţă renală s- au asociat cu administrarea mai multor produse autorizate de IVIg, cele care conţin zahăr ca stabilizators- au asociat cu cel mai mare număr de astfel de cazuri.
In patients at risk, the use of IVIg products that do not contain sucrose may be considered.
La pacienţii cu risc, poate fi luată în considerare utilizarea produselor cu IVIg care nu conţin zahăr.
In patients at risk for acute renal failure or thromboembolic adverse reactions, IVIg products should be administered at the minimum rate of infusion and dose practicable.
La pacienţii cu risc de insuficienţă renală acută sau de reacţii adverse de tip tromboembolic, produsele cu IVIg trebuie administrate în cea mai mică doză eficace şi perfuzate cu viteza minimă posibilă.
In all patients, IVIg administration requires: − adequate hydration prior to the initiation of the infusion of IVIg − monitoring of urine output − monitoring of serum creatinine levels − avoidance of concomitant use of loop diuretics
În cazul tuturor pacienţilor, administrarea de IVIg necesită: – o hidratare adecvată înaintea iniţierii perfuziei cu IVIg – monitorizarea diurezei – monitorizarea creatininemiei – evitarea utilizării concomitente a diureticelor de ansă
5 In case of adverse reaction, either the rate of administration must be reduced or the infusion stopped.
5 În caz de reacţii adverse, trebuie redusă viteza de administrare sau trebuie încetată administrarea perfuziei.
If dilution of KIOVIG to lower concentrations is required for patients suffering from diabetes mellitus, the use of 5% glucose solution for dilution may have to be reconsidered.
În cazul pacienţilor cu diabet zaharat dacă este necesară diluarea KIOVIG pentru a se obţine concentraţii mai scăzute, pentru diluare trebuie reconsiderată utilizarea soluţiei de glucoză 5%.
Standard measures to prevent infections resulting from the use of medicinal products prepared from human blood or plasma include selection of donors, screening of individual donations and plasma pools for specific markers of infection and the inclusion of effective manufacturing steps for the inactivation/removal of viruses.
Măsurile standard de prevenire a infecţiilor dobândite ca urmare a utilizării produselor medicale preparate din sânge sau plasmă umană includ selectarea donatorilor, testarea fiecărei probe donate şi a rezervei de plasmă pentru a evidenţia indicatori specifici de infecţie şi introducerea în procesul de fabricaţie a unor etape eficiente pentru inactivarea/ eliminarea virusurilor.
Despite this, when medicinal products prepared from human blood or plasma are administered, the possibility of transmitting infectious agents cannot be totally excluded.
Cu toate acestea, atunci când se administrează produse medicale preparate din plasmă sau sânge uman, nu poate fi exclusă în totalitate posibilitatea de transmitere a unor agenţi infecţioşi.
This also applies to unknown or emerging viruses and other pathogens.
Aceasta se aplică în cazul virusurilor necunoscute sau noi şi a altor agenţi patogeni.
4.5 Interactions with other medicinal products and other forms of interactions
4. 5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Live attenuated virus vaccines Immunoglobulin administration may impair for a period of at least 6 weeks and up to 3 months the efficacy of live attenuated virus vaccines such as measles, rubella, mumps and varicella.
Vaccinuri cu virusuri vii atenuate Administrarea de imunoglobuline poate diminua eficacitatea vaccinurilor cu virus viu atenuat cum ar fi cel rujeolic, rubeolic, parotiditic şi varicelic pentru o perioadă de cel puţin 6 săptămâni şi de maxim 3 luni.
Interference with serological testing After infusion of immunoglobulin the transitory rise of the various passively transferred antibodies in the patients blood may result in misleading positive results in serological testing.
Interferenţa cu testele serologice După perfuzarea de imunoglobulină, creşterea tranzitorie în sângele pacienţilor a diverşilor anticorpi transferaţi pasiv poate determina obţinerea unor rezultate fals pozitive la testele serologice.
A, B, D, may interfere with some serological tests for red cell antibodies, for example the antiglobulin test (Coombs test).
Transmiterea pasivă a anticorpilor faţă de antigenele eritrocitare, de exemplu A, B, D, poate interfera cu anumite teste serologice pentru detectarea anticorpilor eritrocitari, de exemplu cu testul antiglobulinic (testul Coombs).
In case of dilution with a 5% glucose solution, the KIOVIG administration may interfere with determination of blood glucose levels.
Administrarea de KIOVIG diluat cu soluţie de glucoză 5% poate interfera cu determinarea glicemiei.
Clinical experience with immunoglobulins suggests that no harmful effects on the course of pregnancy, or on the foetus and the neonate are to be expected.
Experienţa clinică cu imunoglobuline sugerează că nu sunt de aşteptat efecte nocive asupra evoluţiei sarcinii sau asupra fătului şi nou- născutului.
Immunoglobulins are excreted into the milk and may contribute to the transfer of protective antibodies to the neonate.
Imunoglobulinele se excretă în laptele matern şi pot contribui la transferul anticorpilor protectori la nou- născut.
6 4.7 Effects on ability to drive and use machines
6 4. 7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
No effects on the ability to drive and use machines have been observed.
Nu s- au observat efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
With human normal immunoglobulin for intravenous administration, adverse reactions such as chills, headache, fever, vomiting, allergic reactions, nausea, arthralgia, low blood pressure and moderate low back pain may occur occasionally.
Ocazional, după administrarea intravenoasă de imunoglobulină umană normală, pot apărea reacţii adverse cum ar fi frisoane, cefalee, febră, vărsături, reacţii alergice, greaţă, artralgii, hipotensiune arterială şi dureri moderate de spate.
Cases of reversible aseptic meningitis, isolated cases of reversible haemolytic anaemia/haemolysis, transient increases in liver transaminases and rare cases of transient cutaneous reactions have been observed with human normal immunoglobulin.
După administrarea de imunoglobulină umană normală, s- au observat cazuri de meningită aseptică reversibilă, cazuri izolate de hemoliză/ anemie hemolitică reversibilă, creşterea tranzitorie a transaminazelor hepatice şi cazuri rare de reacţii cutanate tranzitorii.
Increase in serum creatinine level and/or acute renal failure have been observed.
S- au observat creşteri ale creatininemiei şi/ sau insuficienţă renală acută.
Thromboembolic reactions such as myocardial infarction, stroke, pulmonary embolism, and deep vein thromboses.
Reacţii tromboembolice cum ar fi infarctul de miocard, accidentul vascular cerebral, embolismul pulmonar şi tromboza venoasă profundă
Two clinical trials with KIOVIG were performed in primary immunodeficiency (PID) patients in Europe and the US.
La pacienţii cu imunodeficienţă primară (IDP) s- au efectuat două studii clinice cu KIOVIG în Europa şi S. U. A.
In the European study, 22 subjects with hypo- and agammaglobulinemia received KIOVIG for about 6 months.
În studiul european, la 22 pacienţi cu hipo - şi agamaglobulinemie s- a administrat KIOVIG timp de aproximativ 6 luni.
The US clinical trial was performed with 61 subjects with PID, who received KIOVIG for about 12 months.
Studiul clinic din S. U. A. s- a efectuat la 61 pacienţi cu IDP, cărora li s- a administrat KIOVIG timp de aproximativ 12 luni.
In Europe, an additional clinical study in 23 patients with idiopathic thrombocytopenic purpura (ITP) was performed.
În Europa s- a efectuat un studiu clinic suplimentar la 23 pacienţi cu purpură trombocitopenică idiopatică (PTI).
No serious adverse drug reaction (ADR) was observed during the studies, with the exception of two episodes of aseptic meningitis in one patient of the US PID study, which were deemed possibly related to the medicinal product.
În timpul acestor studii nu s- au observat reacţii adverse la medicament (RAM) grave, cu excepţia a două episoade de meningită aseptică la un pacient cu IDP din studiul din S. U. A., care au fost considerate ca fiind posibil legate de medicamentul de studiu.
Most ADRs observed were mild to moderate in nature.
Majoritatea RAM observate au fost uşoare până la moderate.
In the European and US PID studies the overall rate of ADRs per infusion was 0.27.
În studiile din Europa şi S. U. A. în care au fost incluşi pacienţi cu IDP, frecvenţa generală de RAM pe perfuzie a fost de 0, 27.
As expected due to the much higher dosage, the ADR rate per infusion was higher (0.49) in the ITP trial; 87.5% of these ADRs were assessed as mild.
Aşa cum era de aşteptat din cauza dozajului mult mai ridicat, în studiul în care au fost incluşi pacienţi cu PTI frecvenţa RAM pe perfuzie a fost mai mare (0, 49); 87, 5% dintre aceste reacţii adverse au fost considerate uşoare.
The non-serious ADRs reported in the three studies are summarized and categorized according to the MedDRA System organ class and frequency in the table below.
RAM non- grave raportate în cele trei studii sunt prezentate pe scurt şi clasificate în tabelul de mai jos în funcţie de clasa de organ şi de frecvenţă, conform sistemului MedDRA.
Frequency has been evaluated using the following criteria: very common (≥1/10), common (≥1/100 to < 1/10), uncommon (≥1/1,000 to < 1/100), rare (≥1/10,000 to < 1/1,000), very rare (< 1/10,000), not known (cannot be estimated from available data).
Frecvenţa a fost evaluată utilizând următoarele criterii: foarte frecvente (≥1/ 10), frecvente (≥1/ 100 până la < 1/ 10), mai puţin frecvente (≥1/ 1 000 până la < 1/ 100), rare (≥1/ 10 000 până la < 1/ 1 000), foarte rare (< 1/ 10 000) şi necunoscute (nu pot fi estimate din informaţiile disponibile).
7 Frequency of adverse drug reactions (ADRs) in clinical studies with KIOVIG
7 Frecvenţa reacţiilor adverse la medicament (RAM) în studiile clinice cu KIOVIG Aparate, organe
MedDRA
Termen preferat MedDRA
MedDRA preferred term
MedDRA Investigaţii diagnostice
ADR frequency
Frecvente Mai puţin frecvente
system organ class
Tulburări cardiace
category
Tahicardie
Body temperature increased Blood cholesterol increased, blood creatinine increased, blood urea increased, haematocrit decreased, red blood cell count decreased, respiratory rate increased, white blood cell count decreased
Tulburări hematologice şi limfatice
Common Uncommon
Anemie, limfadenopatie
Cardiac disorders Blood and lymphatic system disorders
Mai puţin frecvente
Tachycardia Anaemia, lymphadenopathy
Tulburări ale sistemului nervos
Common Uncommon
Cefalee Ameţeli, migrenă
Nervous system disorders
Foarte frecvente Frecvente
Headache Dizziness, migraine Amnesia, burning sensation, dysarthria, dysgeusia, insomnia
Amnezie, senzaţii de arsură, disartrie, disgeuzie, insomnie
Very common Common Uncommon
Mai puţin frecvente
Conjunctivitis, eye pain, eye swelling
Conjunctivită, dureri oculare, tumefiere oculară
Ear and labyrinth disorders Vertigo Fluid in middle ear Respiratory, thoracic and Cough, rhinorrhoea mediastinal disorders Asthma, nasal congestion, oropharyngeal swelling, pharyngolaryngeal pain
Vertij Lichid în urechea medie Tuse, rinoree Astm bronşic, congestie nazală, tumefiere orofaringiană, dureri faringolaringiene
Common Uncommon Common Uncommon
Frecvente Mai puţin frecvente Frecvente Mai puţin frecvente
Gastrointestinal disorders Diarrhoea, nausea, vomiting Skin and subcutaneous Pruritus, rash, urticaria tissue disorders Angioneurotic oedema, acute urticaria, cold sweat, contusion, dermatitis, erythematous rash, pruritic rash
Prurit, erupţii cutanate, urticarie Edem angioneurotic, urticarie acută, transpiraţii reci, contuzii, dermatită, erupţii cutanate eritematoase, erupţii cutanate pruriginoase
Common Common Uncommon
Frecvente Mai puţin frecvente
Musculoskeletal and Back pain, myalgia, pain in extremity connective tissue disorders Muscle spasms Endocrine disorders Thyroid disorder Infections and infestations Bronchitis, nasopharyngitis Chronic sinusitis, fungal infection, infection, kidney infection, sinusitis, upper respiratory tract infection, urinary tract infection, bacterial urinary tract infection
Tulburări musculo - scheletice şi ale
Common Uncommon Uncommon Common Uncommon
Dureri de spate, mialgii, dureri la nivelul extremităţilor
Vascular disorders Flushing, hypertension Peripheral coldness, phlebitis General disorders and Pyrexia administration site Fatigue, influenza-like illness, infusion site pain, conditions infusion site swelling, rigors
Spasme musculare Afecţiuni tiroidiene Bronşită, nazofaringită Sinuzită cronică, infecţii fungice, infecţii bacteriene, infecţii renale, sinuzite, infecţii ale tractului respirator superior, infecţii ale tractului urinar, infecţii bacteriene ale tractului urinar
Common Uncommon Very common Common
Mai puţin frecvente Mai puţin frecvente Frecvente Mai puţin frecvente