natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Relative large overdoses (200 mg and 105 mg/ day for 3 days, respectively) have been associated with either only symptoms of tiredness, weakness and/ or diarrhoea or no symptoms.
Doze relativ mari (200 mg şi respectiv 105 mg/ zi timp de 3 zile) au fost asociate fie numai cu simptome de oboseală, stare de slăbiciune şi/ sau diaree fie nu a existat simptomatologie.
In the overdose cases below 140 mg or unknown dose the patients revealed symptoms from central nervous system (confusion, drowsiness, somnolence, vertigo, agitation, aggression, hallucination, and gait disturbance) and/ or gastrointestinal origin (vomiting and diarrhoea).
În cazurile de supradozaj cu doze mai mici de 140 mg sau cu doze necunoscute, pacienţii au manifestat simptome la nivelul sistemului nervos central (stare de confuzie, moleşeală, somnolenţă, vertij, stare de agitaţie, agresivitate, halucinaţii, şi tulburări de mers) şi/ sau simptome gastrointestinale (vărsături şi diaree).
The patient received symptomatic treatment and plasmapheresis.
Pacientului i s- a aplicat tratament simptomatic şi plasmafereză.
The patient recovered without permanent sequelae.
Pacientul s- a recuperat fără sechele permanente.
5 In another case of a large overdose, the patient also survived and recovered.
Într- un alt caz de supradozaj sever pacientul a supravieţuit şi s- a recuperat.
Standard clinical procedures to remove active substance material, e. g. gastric lavage, carbo medicinalis (interruption of potential entero-hepatic recirculation), acidification of urine, forced diuresis should be used as appropriate.
Procedurile clinice standard de îndepărtare a substanţei active trebuie utilizate după caz, de exemplu spălătura gastrică, cărbunele medicinal (întreruperea posibilităţii recirculării entero- hepatice), acidifierea urinei, diureza forţată
Other Anti-dementia drugs, ATC code:
Grupa farmacoterapeutică: alte medicamente pentru tratamentul demenţei, cod ATC:
Memantine is a voltage-dependent, moderate-affinity uncompetitive NMDA-receptor antagonist.
Memantina este un antagonist necompetitiv al receptorului NMDA, voltaj- dependent, cu afinitate moderată.
A pivotal monotherapy study in a population of patients suffering from moderate to severe Alzheimer’ s disease (mini mental state examination (MMSE) total scores at baseline of 3 - 14) included a total of 252 outpatients.
Într- un studiu pivot efectuat cu monoterapie la un grup de pacienţi care sufereau de boală Alzheimer moderată până la severă (valori iniţiale ale scorurilor totalel la mini test pentru examinarea stării mentale (MMSE), de 3- 14) au fost incluşi 252 pacienţi din ambulatoriu.
The study showed beneficial effects of memantine treatment in comparison to placebo at 6 months (observed cases analysis for the clinician´s interview based impression of change (CIBIC-plus): p=0.025; Alzheimer´s disease cooperative study – activities of daily living (ADCS-ADLsev): p=0.003; severe impairment battery (SIB): p=0.002).
Studiul a arătat efectele benefice ale tratamentului cu memantină comparativ cu placebo la 6 luni (analiza cazurilor observate pe baza interviului medicului cu privire la impresia modificărilor CIBIC- plus: p=0, 025; studiu cooperativ privind boala Alzheimer – activităţi zilnice (ADCS- ADLsev): p=0, 003; baterie de teste pentru afectare severă (SIB): p=0, 002).
A pivotal monotherapy study of memantine in the treatment of mild to moderate Alzheimer’ s disease (MMSE total scores at baseline of 10 to 22) included 403 patients.
Într- un studiu pivot efectuat cu monoterapie, privind utilizarea memantinei în tratamentul bolii Alzheimer uşoare până lamoderate (valori iniţiale ale scorurilor totale MMSE de 10- 22) au fost inclusi 403 pacienţi.
Memantine-treated patients showed a statistically significantly better effect than placebo-treated patients on the primary endpoints:
Pacienţii cărora li s- a administrat memantină au obţinut rezultate semnificativ statistic mai bune decât cei cărora li s- a administrat placebo în ceea ce priveşte criteriile finale principale de evaluare: scală de
Alzheimer´s disease assessment scale (ADAS-cog) (p=0.003) and CIBIC-plus (p=0.004) at week 24 last observation carried forward (LOCF).
6 evaluare a bolii Alzheimer (ADAS- cog) (p=0, 003) şi CIBIC- plus (p=0, 004) la ultima evaluare înainte de părăsirea studiului, în săptămâna 24 (LOCF).
In another monotherapy study in mild to moderate Alzheimer’ s disease a total of 470 patients (MMSE total scores at baseline of 11-23) were randomised.
Într- un alt studiu cu monoterapie au fost randomizaţi un număr total de 470 pacienţi cu boală Alzheimer uşoară până la moderată (valori iniţiale ale scorurilor totale MMSE de 11- 23).
In the prospectively defined primary analysis statistical significance was not reached at the primary efficacy endpoint at week 24.
Într- o analiză primară definită prospectivă, nu a fost atinsă semnificaţia statistică a obiectivului primar de eficacitate în săptămâna 24.
A meta-analysis of patients with moderate to severe Alzheimer’ s disease (MMSE total scores < 20) from the six phase III, placebo-controlled, 6-month studies (including monotherapy studies and studies with patients on a stable dose of acetylcholinesterase inhibitors) showed that there was a statistically significant effect in favour of memantine treatment for the cognitive, global, and functional domains.
O metaanaliză a pacienţilor cu boală Alzheimer moderată până la severă (scoruri totale MMSE < 20) din şase studii de fază III, controlate cu placebo, cu durată de 6 luni (incluzând studii cu pacienţi cărora li se administrează monoterapie şi studii cu pacienţi aflaţi în tratament cu o doză stabilă de inhibitori ai acetilcolinesterazei) a arătat că a existat un efect semnificativ statistic în favoarea tratamentului cu memantină în domeniul cognitiv, global şi funcţional.
11%, p < 0.0001).
Când au fost identificaţi pacienţi care prezentau agravări concomitente în toate cele trei domenii, rezultatele au arătat un efect statistic semnificativ al memantinei în ceea ce priveşte prevenirea agravării bolii, pacienţii cărora li s- a administrat placebo şi care au prezentat agravare în toate cele 3 domenii fiind de două ori mai mulţi decât cei cărora li s- a administrat memantină (21% faţă de 11%, p < 0, 0001).
6 Absorption:
Absorbţie:
Memantine has an absolute bioavailability of approximately 100%. tmax is between 3 and 8 hours.
Memantina are o biodisponibilitate absolută de aproximativ 100%. tmax, este cuprins între 3 şi 8 ore.
Daily doses of 20 mg lead to steady-state plasma concentrations of memantine ranging from 70 to 150 ng/ ml (0.5 - 1 µmol) with large interindividual variations.
Dozele zilnice de 20 mg au determinat concentraţii plasmatice la starea de echilibru ale memantinei cu valori între 70 şi 150 ng/ ml (0, 5- 1 μmol/ l), cu variaţii interindividuale mari.
When daily doses of 5 to 30 mg were administered, a mean cerebrospinal fluid (CSF)/ serum ratio of 0.52 was calculated.
În cazul administrării unor doze de 5 până la 30 mg pe zi s- a obţinut o valoare medie a raportului lichid cefalorahidian (LCR) / plasmă de 0, 52.
The volume of distribution is around 10 l/ kg.
Volumul aparent de distribuţie este de aproximativ 10 l/ kg.
Main human metabolites are N-3,5-dimethyl-gludantan, the isomeric mixture of 4- and 6-hydroxy-memantine, and 1-nitroso-3,5-dimethyl-adamantane.
La om, metaboliţii principali sunt N- 3, 5- dimetil- gludantan, un amestec izomeric de 4 - şi 6- hidroxi memantină şi 1- nitrozo- 3, 5- dimetil- adamantan.
In a study using orally administered 14C-memantine, a mean of 84% of the dose was recovered within 20 days, more than 99% being excreted renally.
Într- un studiu în care s- a utilizat 14C- memantină administrată oral, o valoare medie de 84% din doza administrată a fost recuperată în decurs de 20 zile, din care peste 99% a fost excretată pe cale renală.
Memantine is eliminated in a monoexponential manner with a terminal t½ of 60 to 100 hours.
Memantina este eliminată monoexponenţial cu un t1/ 2 terminal cuprins între 60 şi 100 ore.
In volunteers with normal kidney function, total clearance (Cltot) amounts to 170 ml/ min/ 1.73 m² and part of total renal clearance is achieved by tubular secretion.
La voluntarii cu funcţie renală normală, clearance- ul total (Cltot) a fost de 170 ml/ min şi 1, 73 m2, iar o parte din clearance- ul renal total este realizat prin secreţie tubulară.
The renal elimination rate of memantine under alkaline urine conditions may be reduced by a factor of 7 to 9 (see section 4.4).
4. 4).
Alkalisation of urine may result from drastic changes in diet, e. g. from a carnivore to a vegetarian diet, or from the massive ingestion of alkalising gastric buffers.
Alcalinizarea urinei poate fi efectul unor prin modificări radicale ale dietei, de exemplu de la o dietă pe bază de carne la cea vegetariană, sau prin ingestia masivă de antiacide care alcalinizează conţinutul gastric.
Pharmacokinetic/ pharmacodynamic relationship:
Relaţia farmacocinetică/ farmacodinamie:
At a dose of memantine of 20 mg per day the CSF levels match the ki-value (ki = inhibition constant) of memantine, which is 0.5 µmol in human frontal cortex.
La o doză de memantină de 20 mg pe zi, concentraţiile în LCR corespund valorii ki (constanta de inhibiţie) a memantinei, care, la om, este de 0, 5 μmol/ l în cortexul frontal.
5.3 Preclinical safety data
7 5. 3 Date preclinice de siguranţă
Phospholipidosis in pulmonary macrophages due to accumulation of memantine in lysosomes was observed in rodents.
La rozătoare s- a observat fosfolipidoză în macrofagele pulmonare, datorită acumulării de memantină în lizozomi.
No genotoxicity has been observed following testing of memantine in standard assays.
Nu s- au observat efecte genotoxice în urma efectuării testelor standard cu memantină.
Memantine was not teratogenic in rats and rabbits, even at maternally toxic doses, and no adverse effects of memantine were noted on fertility.
Memantina nu s- a dovedit teratogenă la şobolan şi iepure, chiar în doze maternotoxice, şi nu s- au observat reacţii adverse ale memantinei asupra fertilităţii.
In rats, foetal growth reduction was noted at exposure levels, which are identical or slightly higher than at human exposure.
La şobolan, s- a evidenţiat reducerea creşterii fătului prin expunere la concentraţii plasmatice identice sau puţin mai mari decât cele atinse în clinică.
Lactose monohydrate Microcrystalline cellulose Colloidal anhydrous silica Talc Magnesium stearate
Lactoză monohidrat Celuloză microcristalină Dioxid de siliciu coloidal anhidru Talc Stearat de magneziu
Methacrylic acid - ethyl acrylate copolymer (1:1) Sodium lauryl sulphate Polysorbate 80 Talc Triacetin Simethicone emulsion
Copolimer acid metacrilic- acrilat de etil (1: 1) Laurilsulfat de sodiu Polisorbat 80 Talc Triacetină Emulsie de simeticonă
This medicinal product does not require any special storage conditions.
8 Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare
Blister packs containing either 7, 10, 14 or 20 tablets per blister strip (Alu/ PP).
Cutii cu blistere (Al/ PP) care conţin câte 7, 10, 14 sau 20 comprimate pe blister.
Pack sizes of 14, 28, 30, 42, 50, 56, 98, 100, 112, 980 (10 x 98) or 1000 (20 x 50) tablets are presented.
Cutii cu 14, 28, 30, 42, 50, 56, 98, 100, 112, 980 (10 x 98) sau 1000 (20 x 50) comprimate.
100 D-60318 Frankfurt/ Main Germany
100 D- 60318 Frankfurt/ Main Germania
17/ 05/ 2002 Date of latest renewal:
17/ 05/ 2002 Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei:
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
Informaţii detaliate despre acest produs sunt disponibile pe site- ul Web al Agenţiei Europene a Medicamentului (EMEA) http: // www. emea. europa. eu
Axura 10 mg/ g oral drops, solution.
Axura 10 mg/ g, picături orale, soluţie.
1 g of solution contains 10 mg of memantine hydrochloride equivalent to 8.31 mg memantine.
1 g soluţie conţine clorhidrat de memantină 10 mg (echivalent cu memantină 8, 31 mg).
One drop of solution is equivalent to 0.5 mg memantine hydrochloride.
O picătură soluţie este echivalentă cu clorhidrat de memantină 0, 5 mg.
1 g of solution contains 100 mg sorbitol E420 and 0.5 mg potassium, see section 4.4.
1 g soluţie conţine sorbitol 100 mg E420 şi potasiu
Treatment of patients with moderate to severe Alzheimer’ s disease.
Tratamentul pacienţilor cu boală Alzheimer moderat până la severă.
The drops can be taken with or without food.
Picăturile pot fi administrate cu sau fără alimente.
The patient should take 10 drops (5 mg) per day for 7 days.
Pacientul trebuie să ia 10 picături (5 mg) pe zi timp de 7 zile
The patient should take 20 drops (10 mg) per day for 7 days.
Pacientul trebuie să ia 20 de picături (10 mg) pe zi timp de 7 zile.
The patient should take 30 drops (15 mg) per day for 7 days.
Pacientul trebuie să ia 30 de picături (15 mg) pe zi timp de 7 zile.
From Week 4 on:
10 Din a patra săptămână:
The patient should take 40 drops (20 mg) once a day.
Pacientul trebuie să ia 40 de picături (20 mg) o dată pe zi.
10 Maintenance dose The recommended maintenance dose is 20 mg per day.
Doza de întreţinere Doza de întreţinere recomandată este de 20 mg pe zi.
On the basis of the clinical studies, the recommended dose for patients over the age of 65 years is 20 mg per day (40 drops once a day) as described above.
Pe baza studiilor clinice, doza recomandată pentru pacienţii cu vârsta peste 65 ani este de 20 mg pe zi (40 de picături o dată pe zi), după cum a fost descris mai sus.
Axura is not recommended for use in children below 18 years due to a lack of data on safety and efficacy.
Axura nu este recomandat pentru utilizare la copii cu vârstă sub 18 ani datorită lipsei datelor privind siguranţa şi eficacitatea.
In patients with moderate renal impairment (creatinine clearance 30 - 49 ml/ min) daily dose should be 10 mg per day.
La pacienţii cu insuficienţă renală moderată (clearance- ul creatininei între 30 - 49 ml/ min doza zilnică trebuie să fie 10 mg.
Concomitant use of other N-methyl-D-aspartate (NMDA)-antagonists such as amantadine, ketamine or dextromethorphan should be avoided.
Trebuie evitată utilizarea concomitentă a altor antagonişti N- metil- D- aspartatului (NMDA), cum ar fi amantadina, ketamina sau dextrometorfanul.
These compounds act at the same receptor system as memantine, and therefore adverse reactions (mainly central nervous system (CNS)-related may be more frequent or more pronounced (see also section 4.5).
4. 5).
In most clinical trials, patients with recent myocardial infarction, uncompensated congestive heart failure (NYHA III-IV), or uncontrolled hypertension were excluded.
În majoritatea studiilor clinice, au fost excluşi pacienţii cu infarct miocardic recent, insuficienţă cardiacă congestivă decompensată (clasele III- IV NYHA) şi hipertensiune arterială necontrolată.
The oral drops contain sorbitol.
Picăturile orale conţin sorbitol.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
11 4. 5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
• The mode of action suggests that the effects of L-dopa, dopaminergic agonists, and anticholinergics may be enhanced by concomitant treatment with NMDA-antagonists such as memantine.
• Modul de acţiune sugerează că efectele L- dopa, agoniştilor dopaminergici şi anticolinergicelor pot fi potenţate prin tratamentul concomitent cu antagonişti ai NMDA, cum ar fi memantina.
11 administration of memantine with the antispasmodic agents, dantrolene or baclofen, can modify their effects and a dose adjustment may be necessary. • Concomitant use of memantine and amantadine should be avoided, owing to the risk of pharmacotoxic psychosis.
Administrarea concomitentă a memantinei cu antispastice, dantrolen sau baclofen, poate modifica efectele acestora, putând fi necesară o ajustare a dozelor. • Trebuie evitată utilizarea concomitentă a memantinei şi amantadinei, datorită riscului de psihoză farmacotoxică.
The same may be true for ketamine and dextromethorphan (see also section 4.4).
Acestă afirmaţie poate fi valabilă şi pentru ketamină şi dextrometorfan (vezi, de semenea, pct.
There is one published case report on a possible risk also for the combination of memantine and phenytoin. • Other active substances such as cimetidine, ranitidine, procainamide, quinidine, quinine and nicotine that use the same renal cationic transport system as amantadine may also possibly interact with memantine leading to a potential risk of increased plasma levels. • There may be a possibility of reduced serum level of hydrochlorothiazide (HCT) when memantine is co-administered with HCT or any combination with HCT. • In post-marketing experience isolated cases with international normalized ratio (INR) increases have been reported in patients concomitantly treated with warfarin.
De asemenea, există un raport de caz publicat despre riscul riscul posibil al asocierii memantinei şi fenitoinei. • Alte substanţe active, cum ar fi cimetidina, ranitidina, procainamida, chinidina, chinina şi nicotina, care utilizează acelaşi sistem de transport renal cationic ca amantadina, pot, de asemenea, interacţiona cu memantina, determinând un risc potenţial de creştere a concentraţiilor plasmatice. • Există posibilitatea reducerii concentraţiei serice a hidroclorotiazidei (HCT) când memantina se administrează concomitent cu HCT sau orice combinaţie cu HCT. • În perioada care a urmat punerii pe piaţă a medicamentului s- au raportat cazuri izolate de creştere a valorilor testelor pentru timpul de protrombină raportat la timpul de protrombină de control (INR) la pacienţii trataţi concomitent cu warfarină.
In single-dose pharmacokinetic (PK) studies in young healthy subjects no relevant active substance-active substance interaction of memantine with glyburide/ metformin or donepezil was observed.
În studii de farmacocinetică cu doză unică administrată la voluntari tineri sănătoşi, nu au fost remarcate interacţiuni relevante între substanţele active pentru memantină şi gliburidă/ metformină sau donezepil.
Moderate to severe Alzheimer’ s disease usually causes impairment of driving performance and compromises the ability to use machinery.
De obicei, boala Alzheimer moderată până la severă determină afectarea capacităţii de a conduce vehicule şi compromite capacitatea de a folosi utilaje.
4.8 Undesirable effects
12 4. 8 Reacţii adverse
The following Adverse Reactions listed in the Table below have been accumulated in clinical studies with Axura and since its introduction in the market.
Următoarele reacţii adverse menţionate în tabelul de mai jos au fost centralizate în cadrul studiilor clinice efectuate cu Axura şi după punerea acesteia pe piaţă:
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă reacţiile sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravidităţii.
12 Cardiac disorders
Reacţiile adverse sunt grupate conform clasificării MeDRA pe aparate, sisteme şi organe, utilizând următoarea convenţie: foarte frecvente (≥ 1/ 10), frecvente (≥ 1/ 100 şi < 1/ 10), mai puţin frecvente (≥ 1/ 1000 şi < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10000 şi < 1/ 1000), foarte rare (< 1/ 10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Nervous system disorders
Tulburări cardiace Tulburări ale sistemului nervos
Psychotic reactions2
Cefalee Oboseală Somnolenţă Confuzie, Halucinaţii¹ Reacţii psihotice²
Alzheimer’ s disease has been associated with depression, suicidal ideation and suicide.
Boala Alzheimer a fost asociată cu depresia, idei suicidare şi suicid.
Relative large overdoses (200 mg and 105 mg/ day for 3 days, respectively) have been associated with either only symptoms of tiredness, weakness and/ or diarrhoea or no symptoms.
Doze relativ mari (200 mg şi respectiv 105 mg/ zi timp de 3 zile) au fost asociate fie simptome de oboseală, stare de slăbiciune şi/ sau diaree fie nu a existat simptomatologie.
In the overdose cases below 140 mg or unknown dose the patients revealed symptoms from central nervous system (confusion, drowsiness, somnolence, vertigo, agitation, aggression, hallucination and gait disturbance) and/ or gastrointestinal origin (vomiting and diarrhoea).
În cazurile de supradozaj cu doze mai mici de 140 mg sau cu doze necunoscute pacienţii au manifestat simptome la nivelul sistemului
The patient received symptomatic treatment and plasmapheresis.
Pacientului i s- a aplicat a primit tratament simptomatic şi plasmafereză.
13 In another case of a large overdose, the patient also survived and recovered.
Într- un alt caz de supradozaj sever pacientul a supravieţuit şi s- a recuperat.
Standard clinical procedures to remove active substance material, e. g. gastric lavage, carbo medicinalis (interruption of potential entero-hepatic recirculation), acidification of urine, forced diuresis should be used as appropriate.
Procedurile clinice standard de îndepărtare a materialului substanţei active trebuie utilizate după caz, de exemplu, spălătura gastrică, cărbunele medicinal (întreruperea posibilităţii recirculării entero- hepatice), acidifierea urinei, diureza forţată.
A pivotal monotherapy study in a population of patients suffering from moderate to severe Alzheimer’ s disease (mini mental state examination (MMSE) total scores at baseline of 3 - 14) included a total of 252 outpatients.
Într- un studiu pivot efectuat cu monoterapie la un grup de pacienţi care sufereau de boală Alzheimer moderată până la severă (valori iniţiale ale scorurilor totale, la mini testul pentru examinarea stării mentale (MMSE), de 3- 14) au fost incluşi 252 pacienţi din ambulatoriu.
The study showed beneficial effects of memantine treatment in comparison to placebo at 6 months (observed cases analysis for the clinician´s interview based impression of change (CIBIC-plus): p=0.025; Alzheimer´s disease cooperative study – activities of daily living (ADCS-ADLsev): p=0.003; severe impairment battery (SIB): p=0.002).
Studiul a prezentat efectele benefice ale tratamentului cu memantină comparativ cu placebo la 6 luni (analiza cazurilor observate pe baza interviului medicului cu privire la impresia modificărilor CIBIC- plus: p=0, 025; studiu cooperativ privind boala Alzheimer – activităţi zilnice (ADCS- ADLsev): p=0, 003; baterie de teste pentru afectare severă (SIB): p=0, 002).
A pivotal monotherapy study of memantine in the treatment of mild to moderate Alzheimer’ s disease (MMSE total scores at baseline of 10 to 22) included 403 patients.
Într- un studiu pivot efectuat cu monoterapie, privind utilizarea memantinei în tratamentul bolii Alzheimer uşoare- moderate (valori iniţiale ale scorurilor totale MMSE de 10- 22) au fost inclusi 403 pacienţi.
Alzheimer´s disease assessment scale (ADAS-cog) (p=0.003) and CIBIC-plus (p=0.004) at week 24 last observation carried forward (LOCF).
Pacienţii cărora li s- a administrat memantină au obţinut rezultate semnificativ statistic mai bune decât cei cărora li s- a administrat placebo în ceea ce priveşte criteriile de evaluare principale finale: scală de evaluare a bolii Alzheimer (ADAS- cog) (p=0, 003) şi CIBIC- plus (p=0, 004 la ultima evaluare înainte de părăsirea studiului, în săptămâna 24 (LOCF).
In the prospectively defined primary analysis statistical significance was not reached at the primary efficacy endpoint at week 24.
Într- o analiză primară definită prospectivă, nu a fost atinsă semnificaţia statistică