natgillin/translations-raw huggingface dataset:
As stiripentol inhibited CYP2D6 in vitro at concentrations that are achieved clinically in plasma, drugs that are metabolized by this isoenzyme like: beta-blockers (propranolol, carvedilol, timolol), antidepressants (fluoxetine, paroxetine, sertraline, imipramine, clomipramine), antipsychotics (haloperidol), analgesics (codeine, dextromethorphan, tramadol) may be subject to metabolic interactions with stiripentol.
Deoarece stiripentol inhibă CYP2D6 in vitro, la concentraţiile plasmatice care se obţin clinic, medicamentele care sunt metabolizate de această izoenzimă, ca: beta- blocante (propranolol, carvedilol, timolol), antidepresive (fluoxetină, paroxetină, sertralină, imipramină, clomipramină), antipsihotice (haloperidol), analgezice (codeină, dextrometorfan, tramadol) pot constitui subiectul interacţiunilor metabolice cu stiripentol.
A dose-adjustment may be necessary for drugs metabolised by CYP2D6 and that are individually dose titrated.
În cazul medicamentelor metabolizate de CYP2D6 poate fi necesară ajustarea dozelor care se va realiza indivdual.
In the absence of available clinical data, caution should be taken with the following clinically relevant interactions with stiripentol:
Potenţialul stiripentolului de a interacţiona cu alt medicamente În absenţa datelor clinice disponibile, se va acţiona cu prudenţă în cazul următoarelor interacţiuni relevante clinic cu stiripentol:
- Rye ergot alkaloids (ergotamine, dihydroergotamine)
- Alcaloizi din secara cornută (ergotamină, dihidroergotamină)
- Cisapride, halofantrine, pimozide, quinidine, bepridil
- Cisaprid, halofantrin, pimozid, chinidină, bepridil
Increased risk of cardiac arrhythmias and torsades de pointes/ wave burst arrhythmia in particular.
Risc crescut de aritmii cardiace în special torsada vârfurilor/ pusee subite de aritmie,.
- Immunosuppressants (tacrolimus, cyclosporine, sirolimus)
- Imunosupresive (tacrolim, ciclosporină, sirolim)
Increased risk of dose-dependent adverse reactions such as rhabdomyolysis (decreased hepatic metabolism of cholesterol-lowering agent)
Risc crescut de reacţii adverse dependente de doză, ca rabdomioliza (metabolizare hepatică diminuată a agentului de scădere a colesterolului)
- Midazolam, triazolam, alprazolam
- Midazolam, triazolam, alprazolamConcentraţii plasmatice crescute ale benzodiazepinelor pot apare
Increased plasma benzodiazepine levels may occur via decreased hepatic metabolism leading to excessive sedation.
prin diminuarea metabolizării hepatice, conducând la sedare excesivă.
- Theophylline, caffeine
- Teofilină, cafeină
Increased plasma levels of theophylline and caffeine may occur via inhibition of their hepatic metabolism, potentially leading to toxicity.
Prin inhibarea metabolizării lor hepatice, pot apre concentraţii plasmatice crescute de teofilină şi cafeină, cu potenţială toxicitate.
These combinations should be avoided.
Aceste asocieri trebuie evitate.
- Chlorpromazine
- Clorpromazină
In a French compassionate use program for Diacomit, topiramate was added to Diacomit, clobazam and valproate in 41% of 230 cases.
Într- un program caritabil francez de utilizare a Diacomit, topiramat s- a adăugat la Diacomit, clobazam şi valproat în 41% din 230 cazuri.
With regard to topiramate, it is considered that potential competition of inhibition on CYP2C19 should not occur because it probably requires plasma concentrations 5 – 15 times higher than plasma concentrations obtained with the standard recommended topiramate dose and dosage schedules.
Referitor la topiramat, se consideră că potenţiala competiţie asupra inhibării CYP 2C19 nu ar trebui să se manifeste, deoarece aceasta ar necesita probabil concentraţii plasmatice de 5 – 15 ori mai mari decât concentraţiile plasmatice obţinute cu doza standard de topiramat şi schemele de tratament recomandate.
Levetiracetam does not undergo hepatic metabolism to a major extent.
Levetiracetam nu afectează metabolizarea hepatică într- o mare măsură.
Risk related to epilepsy and antiepileptic medicinal products in general:
Riscul legat de epilepsie şi medicamentele antiepileptice în general:
It has been shown that in the offspring of women with epilepsy, the prevalence of malformations is two to three times greater than the rate of approximately 3% in the general population.
S- a demonstrat că, la descendenţii femeilor cu epilepsie, prevalenţa malformaţiilor este de două până la trei ori mai mare decât rata de aproximativ 3% în populaţia generală.
Although other factors, e. g. the epilepsy, can contribute, available evidence suggests that this increase, to a large extent, is caused by the treatment.
Deşi pot contribui şi alţi factori, de exemplu epilepsia, dovezile disponibile sugerează că această creştere este provocată, în mare măsură, de tratament.
In the treated population, an increase in malformations has been noted with polytherapy.
La populaţia aflată în tratament s- a observat o creştere a malformaţiilor asociată cu politerapia.
Risk related to Diacomit:
Riscul asociat cu utilizarea Diacomit:
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, foetal development, parturition or postnatal development at non-maternotoxic doses (See, section 5.3).
5. 3).
In view of the indication, administration of Diacomit during pregnancy and in women of childbearing potential would not be expected.
Având în vedere indicaţiile, nu este de aşteptat administrarea de Diacomit în timpul sarcinii şi la femeile în perioada fertilă..
The clinical decision for use of Diacomit in pregnancy needs to be made on an individual patient basis taking into consideration the potential clinical benefits and risks.
Decizia clinică pentru administrarea de Diacomit în timpul sarcinii trebuie luată pe baza datelor individuale ale fiecărei paciente, luând în considerare beneficiile clinice şi riscurile potenţiale.
During pregnancy:
6 În timpul sarcinii:
Effective anticonvulsant treatment with Diacomit must not be stopped during pregnancy as worsening of the disease is potentially harmful to both mother and foetus.
Tratamentul anticonvulsivant eficace cu Diacomit nu trebuie întrerupt pe durata sarcinii, deoarece agravarea bolii este potenţial dăunătoare, atât pentru mamă, cât şi pentru făt.
In case Diacomit therapy is continued during breast-feeding, the breast-fed infant should be carefully observed for potential adverse effects.
În cazul în care tratamentul cu Diacomit se continuă în perioada alăptării, sugarul alăptat la sân trebuie supravegheat cu atenţie pentru potenţialele reacţii adverse.
Patients with SMEI would not be expected to drive or operate machinery due to the nature of the underlying disease and the effects of long term administration of anticonvulsant drugs.
Nu este de aşteptat ca pacienţii cu EMIS să conducă vehicule sau să manevreze utilaje, datorită bolii de bază şi a efectelor pe termen lung ale administrării de medicamente anticonvulsivante.
Diacomit may cause dizziness and ataxia that may affect ability to drive and use machines and patients should not drive or use machinery whilst on Diacomit therapy.
Diacomit poate provoca vertij şi ataxie, care pot influenţa capacitatea de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje, iar pacienţii nu trebuie să conducă vehicule sau să folosească utilaje în timpul tratamentului cu Diacomit.
Adverse reactions encountered most often are as follows: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100, < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000, including isolated cases), frequency not known (cannot be estimated from the available data).
Reacţiile adverse cel mai frecvent întâlnite se clasifică în: foarte frecvente (≥ 1/ 10), frecvente (≥ 1/ 100, < 1/ 10), mai puţin frecvente (≥ 1/ 1, 000, < 1/ 100), rare (≥1/ 10, 000, < 1/ 1, 000), foarte rare (< 1/ 10, 000, inclusiv cazuri izolate), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
6 System/ organ classes
Clasificare pe aparate, sisteme şi organe
System Organ Class (MedDRA terminology)
Clasificare pe aparate, sisteme şi organe (terminologia MedDRA) Tulburări hematologice şi limfatice Tulburări metabolice şi de nutriţie
Blood and lymphatic system disorders
Foarte frecvente Anorexie, pierdere a apetitului alimentar, scădere ponderală (mai ales când se asociază cu valproat de sodiu)
Neutropenia Persistent severe neutropenia usually resolves spontaneously when Diacomit is stopped.
Frecvente Neutropenie Neutropenia severă persistentă se remite de obicei spontan la întreruperea tratamentului cu Diacomit
Metabolism and nutrition disorders
Mai puţin frecvente
Nervous system disorders Eye disorders
Tulburări ale sistemului nervos
Diplopia (when used in combination with carbamazepine)
Somnolenţă, ataxie, hipotonie, distonie
Gastrointestinal disorders
Hiperkinezie
Nausea, vomiting
Tulburări oculare
Photosensitivity, rash, cutaneous allergy, urticaria Fatigue
Diplopie (când se utilizează în asociere cu carbamazepina)
Raised γ GT (notably when combined with carbamazepine and valproate).
7 Greaţă, vărsături Tulburări gastro- intestinale Fotosensibilitate, Afecţiuni erupţie cutanată, cutanate şi ale alergie cutanată, ţesutului urticarie subcutanat Oboseală Tulburări generale Creşterea γGT (mai ales când se Investigaţii asociază cu carbamazepină şi valproat).
Many of the above adverse reactions are often due to an increase in plasma levels of other anticonvulsant medicinal products (See, sections 4.4 and 4.5) and may regress when the dose of these medicinal products is reduced.
4. 4 şi 4. 5) şi pot diminua când se reduce doza acestor medicamente.
Other Antiepileptics, ATC code:
Alte antiepileptice, cod ATC:
N03AX17 In animal models, stiripentol antagonizes seizures induced by electric shock, pentetrazole and bicuculline.
N03AX17 În studiile la animale, stiripentol antagonizează convulsiile induse prin electroşoc, pentetrazol şi bicuculină.
In rodent models, stiripentol appears to increase brain levels of gamma-aminobutyric acid (GABA) - the major inhibitory neurotransmitter in mammalian brain.
În studiile la rozătoare, stiripentol pare să crească concentraţiile cerebrale de acid gamma - aminobutiric (GABA) – principalul neurotransmiţător inhibitor din creierul mamiferelor.
This could occur by inhibition of synaptosomal uptake of GABA and/ or inhibition of GABA transaminase.
Aceasta poate surveni ca urmare a inhibiţiei reabsorbţiei sinaptice a GABA şi/ sau a inhibiţiei GABA - transaminazei.
Stiripentol has also been shown to enhance GABAA receptor-mediated transmission in the immature rat hippocampus and increase the mean open-duration (but not the frequency) of GABAA receptor chloride channels by a barbiturate-like mechanism.
S- a dovedit, de asemenea, că Stiripentol creşte transmisia GABAA receptor- mediată în hipocampul şobolanilor imaturi şi măreşte durata medie de deschidere (dar nu şi frecvenţa) a canalelor de clor ale GABAA receptorilor printr- un mecanism similar barbituricelor.
Stiripentol potentiates the efficacy of other anticonvulsants, such as
Stiripentol potenţează eficacitatea altor anticonvulsivante, cum sunt: carbamazepină, valproat de sodiu, fenitoină, fenobarbital şi multe benzodiazepine, ca rezultat al interacţiunilor farmacocinetice.
The second effect of stiripentol is mainly based on metabolic inhibition of several isoenzymes, in particular CYP450 3A4 and 2C19, involved in the hepatic metabolism of other anti-epileptic drugs.
Al doilea efect al stiripentolului se bazează, în principal, pe inhibiţia metabolică a câtorva izoenzime, în particular CYP450 3A4 şi 2C19, implicate în metabolizarea hepatică a altor medicamente antiepileptice.
The pivotal clinical evaluation of Diacomit was in children of 3 years of age and over with SMEI.
Evaluarea clinică pivot a Diacomit s- a făcut la copii în vârstă de 3 ani şi peste diagnosticaţi cu EMIS.
A French compassionate use program included children from 6 months of age because the diagnosis of Dravet’ s syndrome may be made with confidence at that age in some patients.
Un program caritabil francez de utilizare a inclus copii începând de la vârsta de 6 luni, deoarece diagnosticul sindromului Dravet se poate stabili cu certitudine de la această vârstă la unii pacienţi.
The clinical decision for use of Diacomit in children with SMEI less than 3 years of age needs to be made on an individual patient basis taking into consideration the potential clinical benefits and risks (See, section 4.2).
4. 2).
41 children with SMEI were included in a randomised, placebo-controlled, add-on trial.
41 de copii cu EMIS au fost incluşi într- un studiu randomizat, controlat cu placebo, de adiţie.
After a baseline period of 1 month, placebo (n=20) or stiripentol (n=21) was added to valproate and clobazam during a double-blind period of 2 months.
După o perioadă de referinţă de 1 lună, s- a adăugat placebo (n=20) sau stiripentol (n=21) la valproat şi clobazam, pentru un interval dublu- orb de 2 luni.
Responders were defined as having more than 50% reduction in the frequency of clonic (or tonic- clonic) seizures during the second month of the double-blind period compared with baseline.
Răspunsul la tratament a fost definit ca o reducere cu peste 50% a frecvenţei convulsiilor clonice (sau tonico- clonice) în timpul lunii a doua a intervalului dublu- orb, comparativ cu perioada de referinţă.
15 (71%) patients were responders on stiripentol (including nine free of clonic or tonic-clonic seizures), whereas there was only one (5%) on placebo (none was seizure free; stiripentol 95% CI 52.1-90.7 vs. placebo 0-14.6).
15 pacienţi (71%) au răspuns la stiripentol (inclusiv nouă care nu au mai prezentat convulsii clonice sau tonico- clonice), în timp ce la placebo a răspuns numai unul (5%) (nici unul fără a mai prezenta convulsii; stiripentol IÎ 95% 52, 1- 90, 7 vs placebo 0- 14, 6).
The 95% CI of the difference was 42.2-85.7.
IÎ95% pentru diferenţă a fost 42, 2- 85, 7.
Percentage of change from baseline was higher on stiripentol (-69%) than on placebo (+7%), p < 0.0001.
8 Procentul de modificare faţă de perioada de referinţă a fost mai mare la stiripentol (- 69%) decât la placebo (+7%), p < 0, 0001.
21 patients on stiripentol had moderate side- effects (drowsiness, loss of appetite) compared with eight on placebo, but side-effects disappeared when the dose of comedication was decreased in 12 of the 21 cases (Chiron et al, Lancet, 2000).
21 de pacienţi trataţi cu stiripentol au prezentat reacţii adverse moderate (somnolenţă, scădere a apetitului alimentar) comparativ cu opt trataţi cu placebo, dar reacţiile adverse au dispărut când a fost scăzută doza medicaţiei concomitente în 12 din cele 21 de cazuri (Chiron şi colab., Lancet, 2000).
This medicinal product has been authorised under a “ conditional approval” scheme.
Acest medicament a primit o “ aprobare condiţionată ”.
This means that further evidence on this medicinal product is awaited, in particular about the efficacy of stiripentol in combination with the maximum safe dose of the add-on therapy.
Aceasta înseamnă că sunt aşteptate dovezi suplimentare despre acest medicament, în particular despre eficacitatea stiripentol în asociere cu doza maximă de siguranţă a tratamentului asociat.
A study is being conducted to investigate this.
Un studiu de investigare a acesteia este în curs de desfăşurare.
The European Medicines Agency (EMEA) will review new information on the product every year and this SPC will be updated as necessary.
Agenţia Europeană a Medicamentului (EMEA) va revizui în fiecare an orice informaţii noi disponibile şi acest RCP va fi actualizat, după cum va fi necesar.
Absorption / Bioavailability:
Absorbţie / Biodisponibilitate:
Stiripentol is quickly absorbed, with a time to peak plasma concentration of about 1.5 hours.
Stiripentol este rapid absorbit, concentraţia plasmatică maximă fiind atinsă în aproximativ 1, 5 ore.
Plasma clearance decreases markedly at high doses; it falls from approximately 40 l/ kg/ day at the dose of 600 mg/ day to about 8 l/ kg/ day at the dose of 2400 mg.
Clearance- ul plasmatic are o scădere marcată la doze mari; scade de la aproximativ 40 l/ kg şizi, la doza de 600 mg/ zi, până la aproximativ 8 l/ kg şizi, la doza de 2400 mg.
Clearance is decreased after repeated administration of stiripentol, probably due to inhibition of the cytochrome P450 isoenzymes responsible for its metabolism.
Clearence- ul scade după administrarea repetată de stiripentol, probabil datorită inhibării izoenzimelor citocromului P450 responsabile de metabolizarea acestuia.
The half-life of elimination was in the range of 4.5 hours to 13 hours, increasing with dose.
Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare a fost cuprins într- un interval de 4, 5 până la 13 ore, crescând proporţional cu doza.
8 Metabolism:
Metabolizare:
The main metabolic processes are demethylenation and glucuronidation, although precise identification of the enzymes involved has not yet been achieved.
Procesele metabolice principale sunt demetilenarea şi glucuronoconjugarea, cu toate că nu s- a obţinut încă identificarea exactă a enzimelor implicate.
On the basis of in vitro studies, the principal liver cytochrome P450 isoenzymes involved in phase 1 metabolism are considered to be CYP1A2, CYP2C19 and CYP3A4.
Pe baza studiilor în vitro s- a observat că principalele izoenzime ale citocromului ficatului, P450, implicate în 1- a fază de metabolism sunt CYP1A2, CYP2C19 şi CYP3A4.
Urinary metabolites of stiripentol accounted collectively for the majority (73%) of an oral acute dose whereas a further 13-24% was recovered in faeces as unchanged drug.
Metaboliţii urinari ai stiripentol au însumat împreună majoritatea (73%) unei dozei unice orale, în timp ce restul de 13- 24% s- a regăsit în fecale ca substanţă activă nemodificată.
Bioavailability / Bioequivalence:
Biodisponibilitate / bioechivalenţă:
Relative bioavailabilty between the capsules and powder for oral suspension in sachet formulations has been studied in healthy male volunteers after a 1,000mg single oral administration.
Biodisponibilitatea relativă între formula pentru capsule şi cea pentru praful pentru suspensie orală la plic a fost studiată pe voluntari sănătoşi de sex masculin, după administrarea unei doze orale unice de 1000 mg.
5.3 Preclinical safety data Toxicity studies in animals (rat, monkey, mouse) have not revealed any consistent pattern of toxicity apart from liver enlargement associated with hepatocellular hypertrophy, which occurred when high doses of stiripentol were administered to both rodents and nonrodents.
Studiile de toxicitate la animale (şobolan, maimuţă, şoarece) nu au evidenţiat nici o formă tipică de toxicitate, cu excepţia hepatomegaliei asociată cu hipertrofie hepatocelulară, care au apărut când s- au administrat doze mari de stiripentol, atât la rozătoare, cât şi la ne- rozătoare.
Stiripentol was not teratogenic when tested in the rat and rabbit; in one study in the mouse, but not in several other similar studies, a low incidence of cleft palate formation was observed at a maternotoxic dose (800 mg/ kg/ day).
Stiripentol nu a fost teratogen în testările la şobolan şi iepure; într- un singur studiu la şoarece, dar nu şi în alte câteva studii similare, s- a observat o incidenţă scăzută de apariţie a palatoschizisului, la o doză maternotoxică (800 mg/ kg şizi).
Studies in the rat on fertility and general reproductive performance and on pre- and postnatal development were uneventful except for a minor reduction in the survival of pups nursed by mothers exhibiting toxic responses to stiripentol at a dose of 800 mg/ kg/ day (See, section, 4.6).
Studiile la şobolan asupra fertilităţii şi performanţei reproductive globale şi asupra dezvoltării pre - şi postnatale nu au au evidenţiat modificări cu excepţia unei reduceri minore a supravieţuirii la puii alăptaţi de mame care au manifestat răspunsuri toxice la stiripentol, la o doză de 800 mg/ kg şizi (vezi punctul, 4. 6).
In the mouse there was only a small increase in the incidence of hepatic adenomas and carcinomas in animals treated with 200 or 600mg/ kg/ day for 78 weeks but not in those given 60mg/ kg/ day.
La şoarece, s- a semnalat doar o uşoară creştere a incidenţei adenoamelor şi carcinoamelor hepatice la animalele tratate cu 200 sau 600mg/ kg şizi timp de 78 de săptămâni, dar nu şi la cele la care s- au administrat 60mg/ kg şizi.
povidone K29/ 32 sodium starch glycolate (type A) magnesium stearate
povidonă K29/ 32 amidonglicolat de sodiu (tip A) stearat de magneziu
Capsule shell Gelatin Titanium dioxide (E171) Erythrosine (E127) Indigotine (E132)
Învelişul capsulei Gelatină Dioxid de titan (E171) Eritrozină (E127) Indigotină (E132)
, Store in the original package in order to protect from light.
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.
6.6 Special precautions for disposal and other handling
10 6. 6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Biocodex, 7 Avenue Gallieni, 94250 Gentilly, France.
Biocodex, 7 Avenue Gallieni 94250 Gentilly, Franţa.
Each capsule contains 500 mg of stiripentol
Fiecare capsulă conţine stiripentol 500 mg
0.32 mg sodium per capsule.
Excipienţi: sodiu 0, 32 mg pentru o capsulă.
Size 0, white capsule
Capsule Capsule albe, mărimea 0
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
Hipersensibilitate faţă de substanţa activă sau oricare dintre excipienţi.
12 4.4 Special warnings and precautions for use
13 4. 4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Caution is advised when combining stiripentol with other drugs that inhibit or induce one or more of these enzymes.
Se recomandă precauţie când se combină stiripentolul cu alte medicamente care au un caracter inhibitor sau care induc una sau mai multe dintre aceste enzime..
These interactions may result in increased systemic levels of these active substances that may lead to enhanced pharmacological effects and to an increase in side effects and adverse reactions.
Aceste interacţiuni pot determina concentraţii sistemice ridicate ale
Caution must be exercised if clinical circumstances require combining stiripentol with drugs metabolised by CYP2C19 (e. g. citalopram, omeprazole) or CYP3A4 (e. g.
14 acestor substanţe active, care pot duce la intensificarea efectelor farmacologice şi la amplificarea efectelor secundare şi a reacţiilor adverse.
HIV protease inhibitors, antinistamines such as astemizole, chlorpheniramine, calcium channel blockers, statins, oral contraceptives, codeine) due to the increased risk of adverse events (see further in this section for 13 antiepileptic drugs).
Se va acţiona cu precauţie atunci când circumstanţele clinice impun asocierea stiripentol cu medicamente metabolizate de CYP2C19 (de exemplu citalopram, omeprazol) sau CYP3A4 (de exempluinhibitori ai proteazei HIV, antihistaminice ca: astemizol, clorfeniramin, blocanţi ai canalelor de calciu, statine, contraceptive orale, codeină), datorită riscului crescut de apariţie al evenimentelor adverse (a se vedea mai departe la acest punct, pentru medicamentele antiepileptice).
- Effects on other AEDs
- Efecte asupra altor MAE
Inhibition of CYP450 isoenzyme CYP2C19 and CYP3A4 may provoke pharmacokinetic interactions (inhibition of their hepatic metabolism) with phenobarbital, primidone, phenytoin, carbamazepine, clobazam (See, section 4.2), valproate (See, section 4.2), diazepam (enhanced myorelaxation), ethosuximide, and tiagabine.
4. 2), diazepam (accentuarea miorelaxării), etosuximid, şi tiagabină.
14
Se recomandă monitorizarea clinică a concentraţiilor plasmatice ale altor anticonvulsivante, atunci când sunt asociate cu stiripentol, cu posibilitatea de ajustare a dozelor.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
16 4. 7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
15 System/ organ classes
Clasificare pe aparate, sisteme şi organe
Anorexia, loss of appetite, weight loss (especially when combined with sodium valproate)
Tulburări psihice Tulburări ale sistemului nervos
Psychiatric Disorders
Insomnie Somnolenţă, ataxie, hipotonie, distonie
Aggressiveness, irritability, behaviour disorders, opposing behaviour, hyperexcitability, sleep disorders
Agresivitate, iritabilitate, tulburări de comportament, comportament de opoziţie, hiperexcitabilitate, tulburări de somn Hiperkinezie