natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The most common side effect with Faslodex (seen in more than 1 patient in 10) is hot flushes.
Cel mai frecvent efect secundar la administrarea Faslodex (observat la mai mult de 1 pacientă din 10) este bufeul de căldură.
For the full list of all side effects reported with Faslodex, see the Package Leaflet.
Pentru lista completă a tuturor efectelor secundare raportate în cadrul tratamentului cu Faslodex, a se consulta prospectul.
Faslodex must not be used in patients who are pregnant or breast-feeding, or in patients who have severe liver disease.
Faslodex nu trebuie administrat pacientelor însărcinate sau care alăptează sau pacientelor cu afecţiuni hepatice severe.
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that Faslodex’ s benefits are greater than its risks for the treatment of postmenopausal women with oestrogen receptor positive, locally advanced or metastatic breast cancer for disease relapse on or after adjuvant anti-oestrogen therapy or disease progression on therapy with an anti-oestrogen.
Comitetul pentru produse medicamentoase de uz uman (CHMP) a stabilit că beneficiile Faslodex sunt mai mari decât riscurile sale pentru tratamentul femeilor aflate în perioada postmenopauză prezentând receptori pentru estrogen (estrogen- receptor pozitiv), cancer de sân localizat în stadiu avansat sau metastatic, pentru recidivarea bolii în timpul sau după terapia adjuvantă antiestrogen sau agravarea bolii în timpul terapiei cu un antiestrogen.
The Committee recommended that Faslodex be given marketing authorisation.
Comitetul a recomandat acordarea autorizaţiei de introducere pe piaţă pentru Faslodex.
The marketing authorisation was renewed on 10 March 2009.
Autorizaţia de introducere pe piaţă a fost reînnoită la 10 martie 2009.
The full EPAR for Faslodex can be found here.
EPAR- ul complet pentru Faslodex este disponibil aici.
This summary was last updated in 03-2009.
Acest rezumat a fost actualizat ultima dată în 03- 2009.
EU number
Calea de
Route of administration
Forma farmaceutică
Content
administrare
250 mg/ 5 ml
250mg/ 5ml
Faslodex 250 mg solution for injection
Faslodex 250 mg soluţie injectabilă.
Clear, colourless to yellow, viscous solution.
Soluţie vâscoasă, incoloră până la galben, limpede.
Faslodex is indicated for the treatment of postmenopausal women with estrogen receptor positive, locally advanced or metastatic breast cancer for disease relapse on or after adjuvant anti-estrogen therapy or disease progression on therapy with an anti-estrogen.
Faslodex este indicat în tratamentul cancerului de sân avansat loco- regional sau metastazat, cu receptori estrogenici, la femeile aflate în postmenopauză, în caz de recidivă survenită în timpul sau după terapia antiestrogenică adjuvantă sau în caz de evoluţie sub tratament cu un antiestrogenic.
Posology Adult females (including the elderly) The recommended dose is 250 mg at intervals of 1 month.
Doza recomandată este de 250 mg administrată la intervale de 1 lună.
Paediatric patients Faslodex is not recommended for use in children or adolescents, as safety and efficacy have not been established in this age group.
Copii şi adolescenţi Nu se recomandă utilizarea Faslodex la copii sau adolescenţi, deoarece siguranţa şi eficacitatea nu au fost stabilite la această grupă de vârstă.
Renal impairment No dose adjustments are recommended for patients with mild to moderate renal impairment (creatinine clearance ≥ 30 ml/ min).
La pacientele cu insuficienţă renală uşoară până la moderată (clearance al creatininei ≥ 30 ml/ min) nu se recomandă ajustarea dozelor.
Safety and efficacy have not been evaluated in patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min), and, therefore, caution is recommended in these patients (see section 4.4).
4. 4).
Hepatic impairment No dose adjustments are recommended for patients with mild to moderate hepatic impairment.
Nu se recomandă ajustarea dozelor la pacientele cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată.
There are no data in patients with severe hepatic impairment (see sections 4.3, 4.4 and 5.2).
4. 3, 4. 4 şi 5. 2).
Method of administration Faslodex should be administered by slow intramuscular injection into the buttock.
Faslodex trebuieAdministrat injectabil intramuscular lent, în muşchiul fesier.
For detailed instructions for administration, see section 6.6.
6. 6.
Hypersensitivity to the active substance, or to any of the other excipients.
• Hipersensibilitate cunoscută la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi • Sarcina şi alăptarea (vezi pct.
Pregnancy and lactation (see section 4.6) Severe hepatic impairment (see sections 4.4 and 5.2).
4. 4 şi 5. 2)
2 4.4 Special warnings and precautions for use
4. 4 Atenţionări speciale şi precauţii de utilizare
Faslodex should be used with caution in patients with mild to moderate hepatic impairment (see sections 4.2, 4.3 and 5.2).
4. 2, 4. 3 şi 5. 2).
Faslodex should be used with caution in patients with severe renal impairment (creatinine clearance less than 30 ml/ min)
Faslodex trebuie utilizat cu prudenţă la pacientele cu insuficienţă renală severă (clearance al creatininei mai mic de 30 ml/ min).
Due to the intramuscular route of administration, Faslodex should be used with caution if treating patients with bleeding diatheses, thrombocytopenia or those taking anticoagulant treatment.
Datorităadministrării intramusculare, Faslodex trebuie utilizat cu prudenţă în cazul tratării pacientelor cu diateze hemoragice, trombocitopenie sau a celor care urmează tratament anticoagulant.
Thromboembolic events are commonly observed in women with advanced breast cancer and have been observed in clinical trials with Faslodex (see section 4.8).
4. 8).
Clinical interaction studies with rifampicin (inducer of CYP3A4) and ketoconazole (inhibitor of CYP3A4) showed no clinically relevant change in fulvestrant clearance.
Studiile clinice privind interacţiunea cu rifampicina (inductor al CYP3A4) şi ketconazolul (inhibitor al CYP3A4) nu au evidenţiat modificări relevante din punct de vedere clinic ale clearance- ului fulvestrant.
Faslodex is contraindicated in pregnancy (see section 4.3).
Faslodex este contraindicat în timpul sarcinii (vezi pct.
Fulvestrant has been shown to cross the placenta after single intramuscular doses in rat and rabbit.
La şobolan şi iepure s- a demonstrat că fulvestrantul traversează bariera feto- placentară după o singură administrare intramusculară.
Patients of child-bearing potential should be advised to use effective contraception while on treatment.
Pacientele cu potenţial fertil trebuie sfătuite să folosească metode contraceptive eficace în timpul tratamentului.
If pregnancy occurs while taking Faslodex, the patient must be informed of the potential hazard to the foetus and potential risk for loss of pregnancy.
Dacă sarcina apare în cursul administrării de Faslodex, pacienta trebuie informată asupra riscului potenţial la care este expus fătul, cât şi asupra celui de a pierde sarcina.
Considering the potential for serious adverse reactions due to fulvestrant in breast-fed infants, lactation is contraindicated (see section 4.3).
4. 3).
However, since asthenia has been reported commonly with Faslodex, caution should be observed by those patients who experience this adverse reaction when driving or operating machinery.
Cu toate acestea, deoarece astenia a fost raportată frecvent în timpul tratamentului cu Faslodex, pacientele care prezintă această reacţie adversă trebuie să fie prudente atunci când conduc vehicule sau folosesc utilaje.
4.8 Undesirable effects
3 4. 8 Reacţii adverse
This section provides information based on all adverse reactions from clinical trials, post-marketing studies or spontaneous reports.
Această secţiune oferă informaţii bazate pe toate reacţiile adverse din studii clinice, studiidupă punerea pe piaţă şi raportări spontane.
Approximately 47% of patients experienced adverse reactions in the clinical trial programme.
Aproximativ 47% din paciente au prezentat reacţii adverse în cursul studiului clinic.
However, only 0.9% of patients stopped therapy because of an adverse reaction.
Cu toate acestea, doar 0, 9% au întrerupt tratamentul ca urmare a apariţiei reacţiilor adverse.
The most frequently reported adverse reactions are hot flushes, nausea, and injection site reactions.
Reacţiile adverse raportate frecvent sunt bufeurile, greaţa şi reacţiile adverse la locul injectării.
Very common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100).
Grupele de frecvenţă sunt definite în funcţie de următoarea convenţie: foarte frecvente( ≥1/ 10), frecvente (≥1/ 100 şi < 1/ 10), mai puţin fecvente (≥1/ 1000 şi < 1/ 100).
Within each frequency grouping adverse reactions are reported in order of decreasing seriousness.
În fiecare grup de frecvenţă, reacţiile adverse sunt raportate în ordinea descrescătoare a gravităţii.
3 Table 1 Adverse Drug Reactions
Reacţii adverse
Nervous system disorders Gastrointestinal disorders
Tulburări ale sistemului nervos Tulburări gastro- intestinale
Headache Vomiting, nausea and diarrhoea
Cefalee Vărsături, greaţă şi diaree
Hot flushes
Bufeuri
Asthenia Injection site reactions including injection site pain and injection site inflammation1
Astenie Reacţii la locul injectării, inclusiv durere şi inflamaţie la locul injectării1
Immune system disorders
Tulburări ale sistemului imunitar Tulburări hepatobiliare
Hepatobiliary disorders
Creşterea enzimelor hepatice2
Increased Hepatic Enzymes2
Reacţii de hipersensibilitate, inclusiv angioedem şi urticarie
Reproductive system and breast disorders 1
Tulburări ale aparatului genital şi sânului
Vaginal moniliasis Leukorrhea Vaginal haemorrhage
Moniliază vaginală Leucoreee Hemoragii vaginale
injection site reactions pain is transient 7% of patients (1% of injections) when given as a single 5 ml injection.
durerea la locul injectării este tranzitorie la 7% dintre pacienţi (1% dintre injectări) dacă se injectează o singură doză de 5 ml.
2 the vast majority < 2xULN
2 marea majoritate < 2 x LSN
Anti-estrogens, ATC code:
Antiestrogeni, codul ATC:
Mechanism of action Fulvestrant is a competitive estrogen receptor (ER) antagonist with an affinity comparable to estradiol.
Mecanism de acţiune Fulvestrant este un antagonist competitiv al receptorilor estrogenici (RE) cu o afinitate comparabilă cu cea a estradiolului.
The mechanism of action is associated with down-regulation of estrogen receptor protein levels.
Mecanismul de acţiune este asociat cu fenomenul de scădere a densităţii (down- regulation) proteinelor receptoare estrogenice.
4 Clinical trials in postmenopausal women with primary breast cancer have shown that fulvestrant significantly down-regulates ER protein in ER positive tumours compared with placebo.
Studiile clinice efectuate la femeile aflate în postmenopauză, care prezintă cancer primar al sânului au demonstrat că fulvestrant realizează în cazul tumorilor cu receptori estrogenici o scădere semnificativă a densităţii proteinelor RE comparativ cu placebo.
There was also a significant decrease in progesterone receptor expression consistent with a lack of intrinsic estrogen agonist effects.
Siguranţa clinică şi eficacitatea în cancerul de sân în stadiu avansat
Clinical safety and efficacy in advanced breast cancer Two phase III clinical trials were completed in a total of 851 postmenopausal women with advanced breast cancer who had disease recurrence on or after adjuvant endocrine therapy or progression following endocrine therapy for advanced disease.
Au fost definitivate două studii clince de fază III care au inclus în total 851 de femei aflate în postmenopauză, cu cancer de sân în stadiu avansat, care prezentau recidivă survenită în timpul sau după terapia hormonală adjuvantă sau evoluţie a bolii după terapia hormonală a stadiilor avansate de boală.
77% of the study population had estrogen receptor positive breast cancer.
77% din populaţia din studiu avea cancer de sân cu receptori estrogenici.
These trials compared the safety and efficacy of monthly administration of 250 mg fulvestrant versus the daily administration of 1 mg anastrozole (aromatase inhibitor).
Aceste studii au comparat siguranţa şi eficacitatea administrării lunare a 250 mg fulvestrant comparativ cu administrarea zilnică a 1 mg anastrozol.
Overall, fulvestrant at the 250 mg monthly dose was at least as effective as anastrozole in terms of time to progression, objective response, and time to death.
În general, fulvestrant administrat în doză lunară de 250 mg a fost cel puţin la fel de eficace ca anastrozol în ceea ce priveşte timpul pâna la progresie, răspunsul obiectiv şi durata de supravieţuire.
There were no statistically significant differences in any of these endpoints between the two treatment groups.
Niciunul dintre aceste criterii de evaluare nu a evidenţiat diferenţe semnificative din punct de vedere statistic între cele cele două grupuri de studiu.
Time to progression was the primary endpoint.
Timpul pâna la progresie a reprezentat obiectivul principal de evaluare.
Combined analysis of both trials showed that 83% of patients who received fulvestrant progressed, compared with 85% of patients who received anastrozole.
Analiza combinată a ambelor studii a demonstrat că evoluţia bolii s- a înregistrat la 83% dintre pacientele tratate cu fulvestrant, respectiv 85% dintre pacientele tratate cu anastrozol.
The hazard ratio of fulvestrant to anastrozole for time to progression was 0.95 (95% CI 0.82 to 1.10).
Riscul relativ al fulvestrant raportat la anastrozol pentru timpul pâna la progresie a fost 0, 95 (IÎ95% de la 0, 82 la 1, 1).
The objective response rate for fulvestrant was 19.2% compared with 16.5% for anastrozole.
Rata răspunsului obiectiv pentru fulvestrant a fost de 19, 2%, comparativ cu 16, 5% pentru anastrozol.
The median time to death was 27.4months for patients treated with fulvestrant and 27.6 months for patients treated with anastrozole.
Durata medie de supravieţuire a fost de 27, 4 luni în cazul pacientelor tratate cu fulvestrant şi 27, 6 luni pentru pacientele tratate cu anastrozol.
The hazard ratio of fulvestrant to anastrozole for time to death was 1.01 (95% CI 0.86 to 1.19).
Riscul relativ al fulvestrantul raportat la anastrozol pentru durata de supravieţuire a fost 1, 01 (IÎ95% de la 0, 86 la 1, 19).
Analysis of results by ER status showed that the use of fulvestrant should be restricted to patients with ER positive breast cancer.
Analiza rezultatelor în funcţie de existenţa RE a arătat că utilizarea fulvestrant trebuie limitată la cazurile de cancer de sân cu RE.
Effects on the postmenopausal endometrium Preclinical data do not suggest a stimulatory effect of fulvestrant on the postmenopausal endometrium (see section 5.3).
5. 3).
A 2-week study in healthy postmenopausal volunteers treated with 20 μ g per day ethinylestradiol showed that pre-treatment with 250 mg fulvestrant resulted in significantly reduced stimulation of the postmenopausal endometrium, compared to pre-treatment with placebo, as judged by ultrasound measurement of endometrium thickness
Un studiu cu durata de 2 săptămâni, efectuat la voluntare sănătoase aflate în postmenopauză, tratate cu 20 μg etinilestradiol pe zi a demonstrat că pre- tratamentul cu 250 mg fulvestrant a avut ca rezultat o stimulare semnificativ mai mică a edometrului femeilor aflate în postmenopauză, comparativ cu pre- tratamentul cu placebo, obiectivată prin măsurarea ecografică a grosimii mucoasei endometriale.
There are no data on the long-term effects of fulvestrant on the postmenopausal endometrium.
Nu există date cu privire la efectele pe termen lung ale fulvestrant asupra endometrului femeilor aflate în postmenopauză.
No data are available regarding endometrial morphology.
Nu sunt disponibile date cu privire la morfologia edometrială.
In two short-term studies (1 and 12 weeks) with premenopausal patients with benign gynaecologic disease, no significant differences in endometrial thickness were observed by ultrasound measuring between fulvestrant and placebo groups.
În două studii clinice de scurtă durată (1 şi 12 săptămâni) care au inclus paciente aflate în premenopauză, care prezentau afecţiuni ginecologice benigne, nu au fost observate diferenţe semnificative ale grosimii mucoasei endometriale (măsurată prin metode ecografice) între grupul tratat cu fulvestrant şi cel tratat cu placebo.
Effects on bone There are no long-term data on the effect of fulvestrant on bone.
Nu există date cu privire la efectele pe termen lung ale fulvestrant asupra sistemului osos.
Absorption After administration of Faslodex long-acting as an intramuscular injection, fulvestrant is slowly absorbed and maximum plasma concentrations (Cmax) are reached after about 7 days.
După injectarea intramusculară de Faslodex cu efect de lungă durată, fulvestrantul se absoarbe lent, iar concentraţia plasmatică maximă (Cmax) se obţine după aproximativ 7 zile.
Steady-state levels are reached after about 6 monthly injections, with the major part of the accumulation achieved after 3-4 doses.
Absorbţia continuă timp de mai mult de o lună şi administrarea lunară are ca rezultat creşterea concentraţiilor plasmatice de aproximativ 2 ori, prin acumulare. Concentraţiile plasmatice la starea de echilibru sunt atinse după aproximativ 6 injecţii lunare, marea parte a acumulării fiind obţinută după 3- 4 doze.
At steady state, fulvestrant plasma concentrations are maintained within a relatively narrow range with approximately 2- to 3-fold difference between maximum and trough concentrations.
La starea de echilibru, concentraţiile plasmatice ale fulvestrantului sunt menţinute între limite relativ apropiate, concentraţiile plasmatice maxime fiind de aproximativ 2 până la 3 ori mai mari decât cele minime.
After intramuscular administration, the exposure is approximately dose-proportional in the dose range 50 to 250 mg.
După administrarea intramusculară, expunerea este aproximativ direct proporţională cu doza pentru doze cuprinse între 50 şi 250 mg.
Distribution Fulvestrant is subject to extensive and rapid distribution.
Fulvestrant este supus unei distribuţii ample şi rapide.
The large apparent volume of distribution at steady state (Vdss) of approximately 3 to 5 l/ kg suggests that distribution is largely extravascular.
La starea de echilibru, volumul aparent de distribuţie mare (aproximativ 3 până la 5 l/ kg) sugerează că distribuţia se face mai ales în spaţiul extravascular.
Very low density lipoprotein (VLDL), low 5 density lipoprotein (LDL), and high density lipoprotein (HDL) fractions are the major binding components.
Fracţiunile lipoproteice cu densitate foarte mică (VLDL), cu densitate mică (LDL) şi cu densitate mare (HDL) reprezintă principalele substaturi de fixare.
Metabolism The metabolism of fulvestrant has not been fully evaluated, but involves combinations of a number of possible biotransformation pathways analogous to those of endogenous steroids.
Procesul de metabolizare a fulvestrantului nu a fost complet evaluat, dar implică asocieri ale mai multor posibile căi de biotransformare similare celor urmate de steroizii endogeni.
Identified metabolites (includes 17-ketone, sulphone, 3-sulphate, 3- and 17-glucuronide metabolites) are either less active or exhibit similar activity to fulvestrant in anti-estrogen models.
La modelele de studiu, metaboliţii identificaţi (incluzând metaboliţii 17- ceto, sulfono, 3- sulfat, 3 şi 17- glucuronid) sunt fie mai puţin activi, fie au o activitate similară cu fulvestrant.
Studies using human liver preparations and recombinant human enzymes indicate that CYP3A4 is the only P450 isoenzyme involved in the oxidation of fulvestrant; however, non-P450 routes appear to be more predominant in vivo.
Studiile în cursul cărora s- au utilizat preparate hepatice umane sau enzime umane recombinante au indicat că CYP3A4 este singura izoenzimă P450 implicată în procesul de oxidare a fulvestrant; cu toate acestea, căile de metabolizare care nu implică izoenzimele P450 par a fi mai importante in vivo.
Elimination Fulvestrant is eliminated mainly in metabolised form.
Fulvestrant este eliminat mai ales sub formă de metaboliţi.
The terminal half-life (t1/ 2) after intramuscular administration is governed by the absorption rate and was estimated to be 50 days.
Fulvestrant are un clearance rapid, 11±1, 7 ml/ min şikg, ceea ce sugerează o rată de extracţie hepatică mare. Timpul de înjumătăţire plasmatică terminal (t1/ 2) după administrare intramusculară este determinat de rata absorbţiei şi a fost estimat la 50 de zile.
Special populations In a population pharmacokinetic analysis of data from phase III studies, no difference in fulvestrant’ s pharmacokinetic profile was detected with regard to age (range 33 to 89 years), weight (40-127 kg) or race.
Analiza populaţională a datelor farmacocinetice obţinute în urma studiilor de fază III nu a evidenţiat nicio diferenţă în profilul farmacocinetic al fulvestrant determinată de vârstă (limite cuprinse între 33 şi 89 de ani), greutate (40- 127 kg) sau rasă.
Renal impairment Mild to moderate impairment of renal function did not influence the pharmacokinetics of fulvestrant to any clinically relevant extent.
Insuficienţa renală uşoară până la moderată nu a influenţat într- o măsură semnificativă din punct de vedere clinic farmacocinetica fulvestrant.
Hepatic impairment The pharmacokinetics of fulvestrant has been evaluated in a single-dose clinical trial conducted in subjects with mild to moderate hepatic impairment (Child-Pugh class A and B).
Proprietăţile farmacocinetice ale fulvestrant au fost studiate într- un studiu clinic cu doză unică efectuat la paciente cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată (clasele Child- Pugh A şi B), datorată cirozei.
There was up to about 2.5-fold increase in AUC in subjects with hepatic impairment compared to healthy subjects.
S- au înregistrat creşteri de aproximativ 2, 5 ori ale ASC la pacientele cu insuficienţă hepatică, comparativ cu femeile sănătoase.
Subjects with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C) were not evaluated.
Pacientele cu insuficienţă hepatică severă (clasa C Child- Pugh) nu au fost evaluate.
Local reactions, including myositis and granulomatoma at the injection site were attributed to the vehicle but the severity of myositis in rabbits increased with fulvestrant, compared to the saline control.
Reacţiile adverse apărute la nivelul locului de administrare, inclusiv miozita şi granulomul, au fost atribuite solventului, dar la iepuri gradul de severitate al miozitei a crescut după administrarea fulvestrant comparativ cu soluţia salină de control.
In toxicity studies with multiple intramuscular doses of fulvestrant in rats and dogs, the anti-estrogenic activity of fulvestrant was responsible for most of the effects seen, particularly in the female reproductive system, but also in other organs sensitive to hormones in both sexes.
În cursul studiilor de toxicitate după doze intramusculare repetate de fulvestrant, efectuate la şobolani şi câini, activitatea antiestrogenică a fulvestrant a fost răspunzătoare pentru apariţia majorităţii evenimentelor adverse observate, în special a celor care au afectat sistemul de reproducere al femelelor, dar şi alte organe influenţate hormonal, ale ambelor sexe.
In dog studies following oral and intravenous administration, effects on the cardiovascular system (slight elevations of the S-T segment of the ECG [oral], and sinus arrest in one dog [intravenous]) were seen.
În cursul studiilor efectuate la câini, după administrarea orală şi intravenoasă au fost observate efecte asupra aparatului cardio- vascular (uşoare supradenivelări ale segmentului ST pe ECG [administrare orală] şi bloc sinusal atrial la un câine [administrare intravenoasă]).
These occurred at exposure levels higher than in patients (Cmax > 40 times) and are likely to be of limited significance for human safety at the clinical dose.
Acestea au apărut după expunere la doze mai mari decât cele utilizate la pacienţi (Cmax > 40 ori) şi este posibil să aibă o semnificaţie limitată pentru siguranţa administrării la om a dozelor terapeutice.