natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Commonly Susceptible Species Staphylococcus aureus * Staphylococcus haemolyticus Coagulase negative staphylococci Streptococcus agalactiae* Streptococcus dysgalactiae subsp equisimilis* Streptococcus pyogenes* Group G streptococci Clostridium perfringens Peptostreptococcus spp Inherently resistant organisms Gram negative organisms * denotes species against which it is considered that activity has been satisfactorily demonstrated in clinical studies.
Specii sensibile în mod frecvent Staphylococcus aureus * Staphylococcus haemolyticus Stafilococi coagulazo- negativi Streptococcus agalactiae * Streptococcus dysgalactiae subspecia equisimilis * Streptococcus pyogenes * Streptococi de grupa G Clostridium perfringens Peptostreptococcus spp Organisme inerent rezistente Organisme Gram negative * denotă specia împotriva căreia se consideră că activitatea a fost demonstrată în mod satisfăcător în cadrul studiilor clinice.
Information from clinical trials In two clinical trials in complicated skin and soft tissues infections, 36% of patients treated with Cubicin met the criteria for systemic inflammatory response syndrome (SIRS).
Informaţii din studiile clinice În două studii clinice pentru infecţii cutanate şi ale ţesuturilor moi complicate, 36% din pacienţi trataţi cu Cubicin au îndeplinit criteriile privind sindromul de răspuns inflamator sistemic (SRIS).
In a randomised controlled open-label study in 235 patients with Staphylococcus aureus bacteraemia (i. e, at least one positive blood culture of Staphylococcus aureus prior to receiving the first dose) 19 of 120 patients treated with Cubicin met the criteria for RIE.
Într- un studiu randomizat deschis care a inclus 235 pacienţi cu bacteriemie cauzată de Staphylococcus aureus (adică cel puţin o cultură pozitivă din sânge cu Staphylococcus aureus înainte de a primi prima doză), 19 din cei 120 pacienţi trataţi cu Cubicin au întrunit criteriile pentru RIE.
Of these 19 patients 11 were infected with methicillin-susceptible and 8 with methicillin-resistant Staphylococcus aureus.
Dintre aceşti 19 pacienţi, 11 au fost infectaţi cu Staphylococcus aureus meticilin- sensibil şi 8 cu Staphylococcus aureus meticilin- rezistent.
9 Differences in Population
9 Diferenţe ale Populaţie
Comparator
Comparator
Success
succesului
RIE PP (per protocol) Population
RIE Populaţie PP (per protocol)
Failure of treatment due to persisting or relapsing Staphylococcus aureus infections was observed in 19/ 120 (15.8%) patients treated with Cubicin, 9/ 53 (16.7%) patients treated with vancomycin and 2/ 62 (3.2%) patients treated with an anti-staphylococcal semi-synthetic penicillin.
Eşecul tratamentului datorită infecţiilor persistente sau recurente cu Staphylococcus aureus a fost observat la 19/ 120 (15, 8%) pacienţi trataţi cu Cubicin, 9/ 53 (16, 7%) pacienţi trataţi cu vancomicină şi 2/ 62( 3, 2%) pacienţi trataţi cu penicilină de semi- sinteză anti- stafilococică.
Among these failures six patients treated with Cubicin and one patient treated with vancomycin were infected with Staphylococcus aureus that developed increasing MICs of daptomycin on or following therapy (see “ Mechanisms of resistance” above).
Dintre aceste eşecuri, şase pacienţi trataţi cu Cubicin şi un pacient tratat cu vancomicină au fost infectaţi cu Staphylococcus aureus care a determinat o creştere a CIM a daptomicinei în timpul sau după tratament (vezi mai sus „ Mecanisme de rezistenţă ”).
Most patients who failed due to persisting or relapsing Staphylococcus aureus infection had deep-seated infection and did not receive necessary surgical intervention.
Majoritatea pacienţilor la care tratamentul a eşuat datorită infecţiei persistente sau recurente cu Staphylococcus aureus au avut infecţii profunde şi nu li s- a efectuat intervenţia chirurgicală necesară.
Daptomycin pharmacokinetics are generally linear and time-independent at doses of 4 to 12 mg/ kg administered as a single daily dose for up to 14 days in healthy volunteers.
Farmacocinetica daptomicinei este în general liniară şi independentă de timp la doze de 4 până la 12 mg/ kg administrate ca doză zilnică unică timp de maxim 14 zile pe voluntari sănătoşi.
Animal studies showed that daptomycin is not absorbed to any significant extent after oral administration.
Studiile la animale au arătat că daptomicina nu este absorbită într- o măsură semnificativă în urma administrării orale.
Distribution The steady state volume of distribution of daptomycin was approximately 0.1 l/ kg in healthy adult volunteers, consistent with distribution primarily within the extracellular space.
Distribuţia Volumul de distribuţie al daptomicinei în starea de echilibru a fost de aproximativ 0, 1 l/ kg la voluntarii adulţi sănătoşi, în concordanţă cu distribuţia în principal în spaţiul extracelular.
Tissue distribution studies in animals have shown that daptomycin preferentially distributes into highly vascularised tissues and to a lesser degree penetrates the blood-brain barrier and the placental barrier following single and multiple doses.
Studiile privind distribuţia în ţesuturi la animale au arătat că daptomicina se distribuie de preferinţă în ţesuturile foarte vascularizate şi într- o mai mică măsură pătrunde prin bariera hemato- encefalică şi bariera placentară în urma unor doze unice şi multiple.
Daptomycin is reversibly bound to human plasma proteins in a concentration independent manner.
Daptomicina se leagă reversibil de proteinele plasmatice umane într- un mod independent de concentraţie.
In healthy volunteers and patients treated with daptomycin, protein binding averaged about 90% including subjects with renal insufficiency.
La voluntarii sănătoşi şi la pacienţii trataţi cu daptomicină, legarea proteică a fost în medie de aproximativ 90% incluzând subiecţii cu insuficienţă renală.
Metabolism In vitro studies have demonstrated that there is no or limited liver microsomal mediated metabolism of daptomycin in humans and that CYP450 involvement in daptomycin metabolism is minimal.
Metabolizarea Studiile in vitro au demonstrat că nu există sau există doar o metabolizare limitată a daptomicinei mediată microzomal la nivel hepatic la om şi că implicarea CYP450 în metabolizarea daptomicinei este minimă.
Analysis of plasma samples from subjects who received a 6 mg/ kg dose of daptomycin did not show any trace of metabolism, suggesting little to no systemic metabolism.
Analiza probelor de plasmă de la subiecţi cărora li s- a administrat o doză de 6 mg/ kg daptomicină nu a arătat urme de metabolizare, sugerând o metabolizare sistemică redusă sau inexistentă.
Furthermore, no metabolites have been observed in plasma following administration of radiolabeled drug to humans based on total radiolabel and microbiologically active concentrations.
De asemenea, nu s- au observat metaboliţi în plasmă în urma administrării la om de medicamente marcate radioactiv pe baza cantităţii totale marcate radioactiv şi a concentraţiilor active microbiologic.
Of the four minor metabolites detected in urine, two are Phase I oxidative metabolites present in low concentrations.
Din cei patru metaboliţi minori detectaţi în urină, doi sunt metaboliţi oxidativi de fază I prezenţi în concentraţii scăzute.
Elimination Daptomycin is excreted primarily by the kidneys.
Eliminarea Daptomicina este excretată în principal pe cale renală.
10 Following intravenous administration, plasma clearance of daptomycin is approximately 7 to 9 ml/ h/ kg and its renal clearance is 4 to 7 ml/ h/ kg.
10 În urma administrării intravenoase, clearance- ul plasmatic al daptomicinei este de aproximativ 7 până la 9 ml/ h/ kg, iar clearance- ul renal este de 4 până la 7 ml/ h/ kg.
In a mass balance study using radiolabelled material, 78% of the administered dose was recovered from the urine based on total radioactivity, whilst urinary recovery of unchanged daptomycin was approximately 50% of the dose.
Într- un studiu de echilibru al maselor utilizând substanţe marcate radioactiv, 78% din doza administrată a fost regăsită în urină pe baza radioactivităţii totale, în timp ce recuperarea urinară a daptomicinei nemodificate a fost de aproximativ 50% din doză.
About 5% of the administered radiolabel was excreted in the faeces.
Aproximativ 5% din substanţele marcate radioactiv administrate s- au excretat în fecale.
Elderly No dose adjustment is necessary based on age alone.
Vârstnici Nu este necesară ajustarea dozei doar pe baza vârstei.
However, renal function should be assessed and the dose should be reduced if there is evidence of severe renal insufficiency.
Cu toate acestea, funcţia renală trebuie evaluată, iar doza trebuie redusă dacă există semne de insuficienţă renală severă.
Children and adolescents (< 18 years of age) Pharmacokinetic profiles were obtained following single intravenous administration of daptomycin 4 mg/ kg in paediatric patients with proven or suspected Gram-positive infection, divided into three age groups (2-6 years, 7-11 years and 12-17 years).
Copii şi adolescenţi (vârstă < 18 ani) Profilele farmacocinetice au fost obţinute după administrarea intravenoasă în doză unică de daptomicină 4 mg/ kg la pacienţii pediatrici, cu infecţie dovedită sau suspectată cu microorganisme Gram- pozitive, împărţiţi în trei grupe de vârstă (2- 6 ani, 7- 11 ani şi 12- 17 ani).
The pharmacokinetics of daptomycin following a single 4 mg/ kg dose in adolescents aged 12-17 years are generally similar to those of healthy adult subjects with normal renal function with trends towards lower AUC and Cmax in adolescents.
Farmacocinetica daptomicinei după o singură administrare de 4 mg/ kg la adolescenţii cu vârsta de 12- 17 ani a fost în general similară cu aceea a subiecţilor adulţi sănătoşi cu funcţie renală normală cu tendinţă spre scădere a ASC şi Cmax la adolescenţi.
In the younger age groups (2-6 years and 7-11 years), exposure (Cmax and AUC) and elimination half-life for the same mg/ kg dose were reduced compared with adolescents.
În grupele cu vârste mai mici (2- 6 ani şi 7- 11 ani) expunerea (Cmax şi ASC) şi timpul de înjumătăţire prin eliminare pentru aceeaşi doză exprimată în mg/ kg au fost mai scăzute în comparaţie cu adolescenţii.
Obesity Relative to non-obese subjects daptomycin systemic exposure measured by AUC is increased by about 28% in moderately obese subjects (Body Mass Index of 25-40 kg/ m2) and by 42% in extremely obese subjects (Body Mass Index of > 40 kg/ m2).
Obezitate Comparativ cu subiecţii ne- obezi, expunerea sistemică la daptomicină măsurată prin determinarea ASC este mai mare cu aproximativ 28% la subiecţii moderat obezi (Indice al masei corporale de 25- 40 kg/ m2) şi cu 42% la subiecţii extrem de obezi (Indice al masei corporale de > 40 kg/ m2).
Gender No clinically significant gender-related differences in daptomycin pharmacokinetics have been observed.
Sex Nu s- au observat diferenţe semnificative legate de sex în farmacocinetica daptomicinei.
Renal insufficiency Following administration of a single 4 mg/ kg or 6 mg/ kg dose of daptomycin to subjects with various degrees of renal insufficiency, daptomycin clearance (CL) was reduced and systemic exposure (AUC) was increased.
Insuficienţă renală După administrarea unei doze unice de 4 mg/ kg sau de 6 mg/ kg daptomicină subiecţilor cu diverse grade de insuficienţă renală, clearance- ul (CL) daptomicinei a fost redus şi expunerea sistemică (ASC) a crescut.
In subjects with severe renal insufficiency (CLcr < 30 ml/ min) and end-stage renal disease, exposure (AUC) and elimination half life were increased between 2-3-fold relative to healthy subjects.
La subiecţii cu insuficienţă renală severă (CLcr < 30 ml/ min) şi boală renală în fază terminală, expunerea (ASC) şi timpul de înjumătăţire prin eliminare au crescut de 2- 3 ori faţă de pacienţii sănătoşi.
See section 4.2 regarding the need for dose adjustment.
4. 2 privind necesitatea ajustării dozei.
Hepatic insufficiency The pharmacokinetics of daptomycin is not altered in subjects with moderate hepatic insufficiency (Child-Pugh B classification of hepatic insufficiency) compared with healthy volunteers matched for gender, age and weight following a single 4 mg/ kg dose.
Insuficienţă hepatică Farmacocinetica daptomicinei nu se modifică la subiecţii cu insuficienţă hepatică moderată (clasificarea insuficienţei hepatice Child- Pugh B) în comparaţie cu voluntarii sănătoşi de sex, vârstă şi greutate corespunzătoare în urma administrării unei doze unice de 4 mg/ kg.
No dosage adjustment is necessary when administering daptomycin in patients with moderate hepatic insufficiency.
Nu este necesară ajustarea dozei la administrarea daptomicinei pacienţilor cu insuficienţă hepatică moderată.
The pharmacokinetics of daptomycin in patients with severe hepatic insufficiency (Child-Pugh C classification) have not been evaluated.
Farmacocinetica daptomicinei la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă (clasificarea Child- Pugh C) nu a fost evaluată.
In studies of clinically-relevant duration (14-28 days), daptomycin administration was associated with minimal to mild degenerative/ regenerative changes in skeletal muscle in the rat and dog.
În cadrul unor studii cu durată relevantă din punct de vedere clinic (14- 28 zile), administrarea daptomicinei a fost asociată cu modificări degenerative/ regenerative minime până la uşoare ale musculaturii scheletice la şobolan şi câine.
Microscopic changes in skeletal muscle were minimal (approximately 0.05% of myofibres affected) and at the higher doses were accompanied by elevations in CPK.
Modificările microscopice la nivelul muşchiului scheletic au fost minime (aproximativ 0, 05% miofibre afectate) şi dozele mari au fost însoţite de creşteri ale CPK.
No fibrosis or rhabdomyolysis was observed.
Nu s- a observat fibroză sau rabdomioliză.
Depending on the study duration, all muscle effects, including microscopic changes, were fully reversible within 1-3 months following cessation of dosing.
În funcţie de durata studiului, toate efectele musculare, incluzând modificările microscopice, au fost complet reversibile în 1- 3 luni după
No functional or pathological changes in smooth or cardiac muscle were observed.
Nu s- au observat modificări funcţionale sau patologice ale musculaturii netede sau cardiace.
11 The lowest observable effect level (LOEL) for myopathy in rats and dogs occurred at exposure levels of 0.8 to 2.3-fold the human therapeutic levels at 6 mg/ kg for patients with normal renal function.
Concentraţia cea mai mică cu efecte observabile (LOEL) de miopatie la şobolan şi câine a apărut la nivele de expunere de 0, 8 până la 2, 3 ori concentraţiile terapeutice la om, la pacienţii cu funcţie renală normală trataţi cu 6 mg/ kg.
A study in dogs demonstrated that skeletal myopathy was reduced upon once daily administration as compared to fractionated dosing at same total daily dose, suggesting that myopathic effects in animals were primarily related to time between doses.
Un studiu la câine a demonstrat că miopatia scheletică a fost redusă prin administrarea o dată pe zi comparativ cu administrarea fracţionată a aceleiaşi doze totale zilnice, sugerând că efectele miopatice la animale au fost în primul rând asociate cu timpul dintre administrări.
Effects on peripheral nerves were observed at higher doses than those associated with skeletal muscle effects in adult rats and dogs, and were primarily related to plasma Cmax.
S- au observat efecte asupra nervilor periferici la doze mai mari decât cele asociate cu efectele asupra musculaturii scheletice la şobolani şi câini adulţi şi acestea au fost dependente, în primul rând, de Cmax plasmatică.
Peripheral nerve changes were characterised by minimal to slight axonal degeneration and were frequently accompanied by functional changes.
Modificările nervilor periferici s- au caracterizat printr- o degenerare axonală minimă până la uşoară şi au fost însoţite frecvent de modificări funcţionale.
Safety margins for peripheral nerve effects in rats and dogs are 8- and 6-fold, respectively, based on comparison of Cmax values at the No Observed Effect Level (NOEL) with the Cmax achieved on dosing with 6 mg/ kg once daily in patients with normal renal function.
Marjele de siguranţă pentru reacţiile asupra nervilor periferici la şobolan şi câine sunt de 8 ori şi, respectiv, 6 ori mai mari pe baza comparaţiei valorilor Cmax la concentraţia fără reacţii observate (NOEL) cu Cmax obţinută prin administrarea a 6 mg/ kg o dată pe zi la pacienţii cu funcţie renală normală.
However, daptomycin can cross the placenta in pregnant rats (see section 5.2).
5. 2).
Long-term carcinogenicity studies in rodents were not conducted.
Nu s- au efectuat studii de carcinogenitate pe termen lung la rozătoare.
Daptomycin was not mutagenic or clastogenic in a battery of in vivo and in vitro genotoxicity tests.
Daptomicina nu a avut efecte mutagene sau clastogene într- o serie de teste de genotoxicitate in vivo şi in vitro.
Sodium hydroxide.
Hidroxid de sodiu
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
Acest medicament nu trebuie amestecat cu un alte medicamente, cu excepţia celor menţionate la punctul 6. 6.
Chemical and physical in-use stability of the reconstituted solution in the vial has been demonstrated for 12 hours at 25°C and up to 48 hours at 2°C - 8°C.
Stabilitatea chimică şi fizică a soluţiei reconstituite din flacon a fost demonstrată până la 12 ore la 25°C şi până la 48 de ore la 2°C - 8°C.
Chemical and physical stability of the diluted solution in infusion bags is established as 12 hours at 25°C or 24 hours at 2°C - 8°C.
Stabilitatea chimică şi fizică a soluţiei diluate în pungile de perfuzie este stabilită la 12 ore la 25°C sau 24 de ore la 2°C - 8°C.
The combined storage time (reconstituted solution in vial and diluted solution in infusion bag; see section 6.6) at 25°C should not exceed 12 hours (or 24 at 2°C - 8°C).
6. 6) la 25°C nu trebuie să depăşească 12 ore (sau 24 ore la 2°C - 8°C).
If not used immediately, in-use storage times are the responsibility of the user and would not normally be longer than 24 hours at 2 to 8°C, unless reconstitution/ dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Dacă nu este utilizat imediat, timpul de păstrare înainte de utilizare constituie responsabilitatea utilizatorului şi, în mod normal, nu trebuie să depăşească 24 ore la 2°C - 8°C, decât dacă reconstituirea/ diluarea a avut loc în condiţii aseptice controlate şi validate.
12 6.4 Special precautions for storage
12 6. 4 Precauţii speciale pentru păstrare
Store in a refrigerator at 2°C - 8°C.
A se păstra la frigider la 2°C - 8°C.
For storage conditions of the reconstituted diluted medicinal product see section 6.3.
6. 3.
Single use 10 ml type 1 clear glass vials with type 1 rubber stoppers and aluminium closures with yellow plastic flip off caps.
Flacoane de unică folosinţă din sticlă transparentă de tip 1, de 10 ml, cu dopuri din cauciuc de tip 1 şi sisteme de închidere din aluminiu cu capace fără filet „ flip- off ” din plastic de culoare galbenă.
A 50 mg/ ml concentration is obtained by reconstituting with 7 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection, or water for injections.
O concentraţie de 50 mg/ ml se obţine prin reconstituire cu 7 ml soluţie injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ ml (0, 9%) sau apă pentru preparate injectabile.
Aseptic technique should be used to reconstitute lyophilised Cubicin.
Trebuie utilizată o tehnică aseptică pentru reconstituirea liofilizatului Cubicin.
The polypropylene flip off cap should be removed to expose the central portions of the rubber stopper.
Capacul fără filet „ flip - off ” din polipropilenă trebuie scos pentru a expune suprafaţa centrală a dopului de cauciuc.
7 ml of either sodium chloride 9 mg/ ml solution for injection or water for injections should be slowly injected through the centre of the rubber stopper into the vial pointing the needle towards the wall of the vial.
7 ml soluţie injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ ml sau apă pentru preparate injectabile trebuie injectaţi încet în flacon, prin centrul dopului de cauciuc, îndreptând acul spre peretele flaconului.
Finally the vial should be gently rotated/ swirled for a few minutes as needed to obtain a clear reconstituted solution.
Apoi flaconul trebuie rotit/ învârtit uşor timp de câteva minute atât cât este necesar pentru a obţine o soluţie reconstituită limpede.
Vigorous shaking/ agitation should be avoided to prevent foaming of the product.
Trebuie să se evite scuturarea/ agitarea cu putere a produsului pentru a evita spumarea.
Reconstitution is typically complete within 15 minutes.
Reconstituirea este completă, în general, în 15 minute.
The reconstituted solution should then be diluted with sodium chloride intravenous infusion (typical volume 50 ml) and infused over 30 minutes as directed in section 4.2.
4. 2.
The following have been shown to be compatible when added to Cubicin containing infusion solutions: aztreonam, ceftazidime, ceftriaxone, gentamicin, fluconazole, levofloxacin, dopamine, heparin and lidocaine.
Următoarele produse au fost demonstrate ca fiind compatibile atunci când sunt adăugate la soluţiile perfuzabile care conţin Cubicin: aztreonam, ceftazidim, ceftriaxon, gentamicină, fluconazol, levofloxacin, dopamină, heparină şi lidocaină.
19 January 2006
19 Ianuarie 2006
Cubicin 500 mg powder for concentrate for solution for infusion
Cubicin 500 mg pulbere pentru concentrat pentru soluţie perfuzabilă
One ml provides 50 mg of daptomycin after reconstitution with 10 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution or water for injections.
Un ml conţine daptomicină 50 mg după reconstituire cu 10 ml clorură de sodiu soluţie 9 mg/ ml (0, 9%) sau apă pentru preparate injectabile.
Renal insufficiency Daptomycin is eliminated primarily by the kidney.
15 Insuficienţă renală Daptomicina este eliminată în principal pe cale renală.
15 Due to limited clinical experience (see table and footnotes below) Cubicin should only be used in patients with any degree of renal insufficiency (Cr Cl < 80 ml/ min) when it is considered that the expected clinical benefit outweighs the potential risk.
Datorită experienţei clinice limitate (vezi tabelul şi notele de subsol de mai jos), Cubicin trebuie utilizat la pacienţii cu un anumit grad de insuficienţă renală (Cl Cr < 80 ml/ min) numai dacă se consideră că beneficiul clinic prevăzut depăşeşte riscul potenţial.
The response to treatment and renal function should be closely monitored in all patients with some degree of renal insufficiency) (see also sections 4.4 and 5.2).
4. 4 şi 5. 2).
16 4.3 Contraindications
16 Mod de administrare Cubicin se utilizează sub formă de perfuzie intravenoasă (vezi pct.
In addition, dose regimens for daptomycin that might be appropriate for the treatment of enterococcal infections, with or without bacteraemia, have not been identified.
În plus, nu au fost identificate dozele de daptomicină care ar putea fi adecvate pentru tratamentul infecţiilor enterococice, cu sau fără bacteriemie.
HMG-CoA reductase inhibitors, fibrates and ciclosporin). • Cubicin should not be administered to patients who are taking other medications associated with myopathy unless it is considered that the benefit to the patient outweighs the risk. • Patients should be reviewed regularly while on therapy for any signs or symptoms that might represent myopathy. • Any patient that develops unexplained muscle pain, tenderness, weakness or cramps should have CPK levels monitored every 2 days.
17 • Cubicin nu trebuie administrat pacienţilor care utilizează alte medicaţii asociate cu miopatie, decât dacă se consideră că beneficiile pentru pacient sunt mai mari decât riscurile. • Pacienţii trebuie examinaţi periodic în timpul tratamentului pentru a se detecta orice semne sau simptome care pot reprezenta miopatia. • Oricărui pacient care dezvoltă dureri musculare, sensibilitate, slăbiciune sau crampe inexplicabile trebuie să i se monitorizeze valorile CPK la fiecare 2 zile.
17 Peripheral Neuropathy Patients who develop signs or symptoms that might represent a peripheral neuropathy during therapy with Cubicin should be investigated and consideration should be given to discontinuation of daptomycin (see sections 4.8 and 5.3).
4. 8 şi 5. 3).