natgillin/translations-raw huggingface dataset:
During treatment with MIRCERA, a slight decrease in platelet counts remaining within the normal range was observed in clinical studies.
În studiile clinice a fost observată o uşoară scădere a numărului de trombocite, dar în limitele valorilor normale, în timpul tratamentului cu MIRCERA.
Platelet counts below 100 x 109/ l were observed in 7% of patients treated with MIRCERA and 4% of patients treated with other ESAs.
Numărul trombocitelor sub 100 x 109 / l a fost observat la 7% dintre pacienţii trataţi cu MIRCERA şi 4% dintre pacienţii trataţi cu alţi FSE.
Overdose can result in manifestations of an exaggerated pharmacodynamic effect, e. g. excessive erythropoiesis.
4. 9 Supradozaj
In case of excessive haemoglobin levels, treatment with MIRCERA should be temporarily discontinued (see section 4.2).
4. 2).
If clinically indicated, phlebotomy may be performed.
Dacă este indicat clinic, se poate efectua o flebotomie.
Other antianemic preparations, ATC code:
Alte preparate antianemice, codul ATC:
Methoxy polyethylene glycol-epoetin beta, the active substance of MIRCERA, is a continuous erythropoietin receptor activator that shows a different activity at the receptor level characterized by a slower association to and faster dissociation from the receptor, a reduced specific activity in vitro with an increased activity in vivo, as well as an increased half-life, in contrast to erythropoietin.
Metoxi polietilen glicol- epoetina beta, substanţa activă din MIRCERA, este un activator continuu al receptorilor pentru eritropoietină care, în comparaţie cu eritropoietina, prezintă o activitate diferită la nivelul receptorului caracterizată printr- o legare mai lentă şi o disociere mai rapidă de pe receptor, o activitate specifică redusă in vitro cu o activitate crescută in vivo, şi de asemenea, un timp de înjumătăţire plasmatică mai lung,.
The average molecular mass is approximately 60 kDa of which the protein moiety plus the carbohydrate part constitutes approximately 30 kDa.
Masa moleculară medie este de 60 kDa din care partea proteică plus componenta carbohidrat constituie aproximativ 30 kDa.
MIRCERA stimulates erythropoiesis by interaction with the erythropoietin receptor on progenitor cells in the bone marrow.
MIRCERA stimulează eritropoeza prin interacţiunea cu receptorul pentru eritropoietină al celulei progenitoare din măduva osoasă.
Data from correction studies show that the haemoglobin response rates in the MIRCERA group at the end of the correction period were high (93.3% and 97.5% in the studies in patients on dialysis and not
Date din studiile de corecţie arată că ratele de răspuns ale hemoglobinei în grupul MIRCERA la sfârşitul perioadei de corecţie au fost mari (93, 3% în studiile la pacienţii dializaţi şi respectiv 97, 5% la cei nedializaţi) şi comparabile cu cele obţinute cu comparatori (91, 3% şi respectiv 96, 3%). Valoarea mediană a timpului până la răspuns a fost de 43 zile în grupul cu MIRCERA şi de 29 zile în grupul de comparaţie cu creşteri ale hemoglobinei în primele 6 săptămâni de 0, 2 g/ dl şi săptămână şi, respectiv, de 0, 3 g / dl şi săptămână.
Four randomized controlled studies were performed in dialysis patients treated with darbepoetin alfa or epoetin at the time of enrollment.
Au fost efectuate patru studii controlate, randomizate, la pacienţi dializaţi trataţi cu darbepoetină alfa sau epoetină la momentul înrolării.
Patients were randomized to stay on their treatment at the time of enrollment or to be switched to MIRCERA in order to maintain stable haemoglobin levels.
Pacienţii au fost randomizaţi pentru a rămâne cu tratamentul de la momentul înrolării sau pentru a se face schimbarea la tratament cu MIRCERA pentru a menţine concentraţii stabile ale hemoglobinei.
At the evaluation period (week 29-36), the mean and median level of haemoglobin in patients treated with MIRCERA was virtually identical to their baseline haemoglobin level.
În perioada de evaluare (săptămâna 29- 36), concentraţia medie şi valoarea mediană a hemoglobinei la pacienţii trataţi cu MIRCERA a fost virtual identică cu valoarea iniţială.
Erythropoietin is a growth factor that primarily stimulates red cell production.
Eritropoetina este un factor de creştere care stimulează în principal producţia de eritrocite.
Erythropoietin receptors may be expressed on the surface of a variety of tumour cells.
Receptorii pentru eritropoetină pot fi exprimaţi pe suprafaţa diferitor celule tumorale.
Survival and tumour progression have been examined in five large controlled studies involving a total of 2’ 833 patients, of which four were double-blind placebo-controlled studies and one was an open- label study.
Supravieţuirea şi progresia tumorii au fost examinate în cinci mari studii controlate care au inclus un total de 2833 pacienţi, dintre care patru au fost studii dublu- orb, controlate placebo şi unul a fost un studiu deschis.
The target haemoglobin concentration in two studies was > 13 g/ dl; in the remaining three studies it was 12- 14 g/ dl.
Concentraţia ţintă a hemoglobinei în două studii a fost > 13 g/ dl; în cele trei studii rămase a fost de 12- 14 g/ dl.
In the four placebo-controlled studies the hazard ratios for overall survival ranged between 1.25 and 2.47 in favour of controls.
În cele patru studii controlate placebo, riscul relativ pentru supravieţuirea generală a fost cuprins între 1, 25 şi 2, 47 în favoarea grupurilor de control.
These studies have shown a consistent unexplained statistically significant excess mortality in patients who have anaemia associated with various common cancers who received recombinant human erythropoietin compared to controls.
Aceste studii au arătat o creştere consecventă, inexplicabilă, semnificativă statistic a mortalităţii la pacienţii care au anemie asociată cu diferite forme comune de cancer care au primit eritropoetină umană recombinantă comparativ cu grupurile de control.
Overall survival outcome in the trials could not be satisfactorily explained by differences in the incidence of thrombosis and related complications between those given recombinant human erythropoietin and those in the control group.
Efectul asupra supravieţuirii generale din studiile clinice nu poate fi satisfăcător explicat prin diferenţele în incidenţa trombozei şi complicaţiilor asociate acesteia, între cei care primesc eritropoetină umană recombinantă şi cei din grupul de control.
A systematic review has also been performed involving more than 9’ 000 cancer patients participating in 57 clinical trials.
7 De asemenea, s- a efectuat o analiză sistematică care a inclus mai mult de 9000 pacienţi cu cancer care au participat în 57 studii clinice.
Meta-analysis of overall survival data produced a hazard ratio point estimate of 1.08 in favour of controls (95% CI:
Meta- analiza datelor supravieţuirii generale a produs o valoare estimată a riscului relativ de 1, 08 în favoarea grupului de control (IÎ95%:
0.99, 1.18; 42 trials and 8’ 167 patients).
0, 99- 1, 18; 42 studii clinice şi 8167 pacienţi).
1.35, 2.06, 35 trials and 6’ 769 patients) was observed in patients treated with recombinant human erythropoietin.
1, 35- 2, 06, 35 studii clinice şi 6769 pacienţi) la pacienţii trataţi cu eritropoetină umană recombinantă.
There is therefore consistent evidence to suggest that there may be significant harm to patients with cancer who are treated with recombinant human erythropoietin.
Prin urmare există dovezi convergente pentru a sugera că eritropoetina umană recombinantă poate fi semnificativ nocivă pentru pacienţii cu cancer.
The extent to which these outcomes might apply to the administration of recombinant human erythropoietin to patients with cancer, treated with chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
Gradul în care aceste rezultate se pot aplica administrării de eritropoetină umană recombinantă pacienţilor cu cancer trataţi cu chimioterapie pentru a atinge concentraţii ale hemoglobinei mai mici de 13 g/ dl este neclar, deoarece în analiza datelor au fost incluşi puţini pacienţi cu aceste caracteristici.
The pharmacokinetics of methoxy polyethylene glycol-epetin beta were studied in healthy volunteers and in anaemic patients with CKD including patients on dialysis and not on dialysis.
Farmacocinetica metoxi- polietilenglicol epoetinei beta a fost studiată la voluntari sănătoşi şi la pacienţi cu IRC, incluzând pacienţi dializaţi şi nedializaţi.
Following subcutaneous administration to CKD patients not on dialysis, the maximum serum concentrations of methoxy polyethylene glycol-epoetin beta were observed 95 hours (median value) after administration.
După administrarea subcutanată la pacienţii cu IRC nedializaţi, concentraţiile serice maxime ale metoxi polietilen glicol- epoetinei beta au fost observate la 95 ore (valoarea mediană) după administrare.
The absolute bioavailability of methoxy polyethylene glycol-epoetin beta after subcutaneous administration was 54%.
Biodisponibilitatea absolută a metoxi polietilen glicol- epoetinei beta după administrarea subcutanată a fost de 54%.
The observed terminal elimination half-life was 142 hours in CKD patients not on dialysis.
Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare a fost de 142 ore la pacienţii fără dializă.
Following subcutaneous administration to CKD patients on dialysis, the maximum serum concentrations of methoxy polyethylene glycol-epoetin beta were observed 72 hours (median value) after administration.
După administrarea subcutanată la pacienţii cu IRC dializaţi, concentraţiile serice maxime ale metoxi polietilen glicol- epoetinei beta au fost observate la 72 ore (valoarea mediană) după administrare.
The absolute bioavailability of methoxy polyethylene glycol-epoetin beta after subcutaneous administration was 62% and the observed terminal elimination half-life was 139 hours in CKD patients on dialysis.
Biodisponibilitatea absolută a metoxi polietilen glicol- epoetinei beta după administrarea subcutanată a fost de 62%, iar timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare a fost de 139 ore la pacienţii cu IRC dializaţi.
Following intravenous administration to CKD patients on dialysis, the total systemic clearance was 0.494 ml/ h per kg.
După administrarea intravenoasă la pacienţii cu IRC dializaţi, clearance- ul sistemic total a fost de 0, 494 ml/ h per kg.
The elimination half-life after intravenous administration of methoxy polyethylene glycol-epoetin beta is 134 hours.
Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare după administrarea intravenoasă a metoxi- polietilenglicol epoetinei beta este de 134 ore.
7 A comparison of serum concentrations of methoxy polyethylene glycol-epetin beta measured before and after haemodialysis in 41 CKD patients showed that haemodialysis has no effect on the pharmacokinetics of this medicinal product.
Comparaţia concentraţiilor serice ale metoxi- polietilenglicol epoetinei beta măsurate înainte şi după hemodializă la 41 pacienţi cu IRC a arătat că hemodializa nu are nici un efect asupra farmacocineticii acestui medicament.
An analysis in 126 CKD patients showed no pharmacokinetic difference between patients on dialysis and patients not on dialysis.
Analiza a 126 pacienţi cu IRC nu a evidenţiat diferenţe farmacocinetice între pacienţi dializaţi şi cei nedializaţi.
In a single dose study, after intravenous administration, the pharmacokinetics of methoxy polyethylene glycol-epetin beta are similar in patients with severe hepatic impairment as compared to healthy subjects (see section 4.2).
4. 2).
Non-clinical data show no special hazard for humans based on conventional studies of cardiovascular safety pharmacology, repeat dose toxicity and reproductive toxicity.
Datele non- clinice nu au evidenţiat nici un risc special pentru om, pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei cardiovasculare, toxicitatea după doze repetate şi toxicitatea asupra funcţiei de reproducere.
The carcinogenic potential of methoxy polyethylene glycol-epetin beta has not been evaluated in long- term animal studies.
Potenţialul carcinogen al metoxi- polietilenglicol epoetinei beta nu a fost evaluat în studii pe termen lung la animale.
It did not induce a proliferative response in non-haematological tumor cell lines in vitro.
Nu a indus un răspuns proliferativ în liniile tumorale non- hematologice in vitro.
In a six-month rat toxicity study no tumorigenic or unexpected mitogenic responses were observed in non-haematological tissues.
Într - un studiu de toxicitate cu durata de 6 luni la şobolani, nu au fost observate răspunsuri tumorigene sau mitogene neprevăzute în ţesuturile non- hematologice.
In addition, using a panel of human tissues, the in vitro binding of methoxy polyethylene glycol-epetin beta was only observed in target cells (bone marrow progenitor cells).
De asemenea, folosind probe de ţesuturi umane, legarea in vitro a metoxi- polietilenglicol epoetinei beta a fost observată doar la nivelul celulelor ţintă (celulele progenitoare ale măduvei hematogene).
No significant placental transfer of methoxy polyethylene glycol-epetin beta was observed in the rat, and studies in animals have not shown any harmful effect on pregnancy, embryofoetal development, parturition or postnatal development.
Nu a fost observat un transfer placentar semnificativ al metoxi- polietilenglicol epoetinei beta la şobolani, iar studiile la animale nu au evidenţiat efecte nocive asupra sarcinii, dezvoltării embrionare / fetale, naşterii sau dezvoltării post- natale.
There was however a class-related reversible reduction in foetal weight and a decrease in postnatal body-weight gain of offspring at the doses causing exaggerated pharmacodynamic effects in mothers.
A existat totuşi o scădere reversibilă specifică clasei a greutăţii fetale şi o reducere a creşterii în greutate post- natal a puilor la doze care au provocat efecte farmacodinamice exagerate la mamă.
Physical, cognitive, or sexual developments in the offspring of mothers receiving methoxy polyethylene glycol-epetin beta during gestation and lactation were not affected.
Dezvoltarea fizică, cognitivă sau sexuală a urmaşilor femelelor la care s- a administrat metoxi- polietilenglicol epoetină beta în timpul gestaţiei şi lactaţiei nu a fost afectată.
When methoxy polyethylene glycol-epetin beta was administered subcutaneously to male and female rats prior to and during mating, reproductive performance, fertility, and sperm assessment parameters were not affected.
După administrarea metoxi- polietilenglicol epoetinei beta subcutanat la masculi şi femele de şobolani înainte şi în timpul împerecherii, performanţa funcţiei de reproducere, fertilitatea şi calitatea spermei nu au fost afectate.
Sodium dihydrogen phosphate monohydrate Sodium sulphate Mannitol (E421) Methionine Poloxamer 188 Water for injections
Fosfat de sodiu dihidrogen monohidrat Sulfat de sodiu Manitol (E421) Metionină Poloxamer 188 Apă pentru preparate injectabile
Store in a refrigerator (2°C – 8°C) Do not freeze
A se păstra flaconul în cutie pentru a fi protejat de lumină.
8 Keep the vial in the outer carton in order to protect from light The end-user may remove the medicinal product from refrigeration for storage at a room temperature not above 25°C for one single period of 1 month.
Utilizatorul final poate scoate medicamentul din frigider pentru păstrare la temperatura camerei, nu peste 25°C, pentru o singură perioadă de 1 lună.
Pack size of 1.
Flacon (sticlă tip I) cu dop laminat gri (din cauciuc bromobutilic) şi capac flip- off (din aluminiu şi plastic polipropilenă).. Cutie cu un flacon.
6.6 Special precautions for disposal and other handling
9 6. 6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
The sterile vial does not contain any preservative and is to be used for a single injection only.
Flaconul steril nu conţine conservanţi şi este destinat unei singure administrări.
Only one dose should be administered per vial.
Doar o singură doză poate fi administrată dintr- un flacon.
Only solutions which are clear, colourless to slightly yellowish and free of visible particles must be injected.
Trebuie injectate doar soluţiile limpezi, incolore până la galben pal şi fără particule vizibile.
Allow the vial to reach room temperature before injecting.
Flaconul se va lăsa să atingă temperatura camerei înainte de administrare.
20 July 2007
20 iulie 2007
23 January 2009
23 ianuarie 2009
MIRCERA 100 micrograms/ ml solution for injection
MIRCERA 100 micrograme/ ml soluţie injectabilă
1 ml (one vial) contains 100 micrograms of methoxy polyethylene glycol-epoetin beta*.
1 ml (un flacon) conţine metoxi- polietilenglicol epoetină beta* 100 micrograme.
* Protein produced by recombinant DNA technology in Chinese Hamster Ovary (CHO) cells and covalently conjugated to a linear methoxy-polyethylene glycol (PEG).
* Proteină produsă prin tehnologie ADN recombinant în celulele ovariene de hamster chinezesc (OHC) şi conjugată covalent cu un metoxi- polietilenglicol (PEG) linear.
A rise in haemoglobin of greater than 2 g/ dl (1.24 mmol/ l) over a four-week period should be avoided.
11 O creştere a hemoglobinei mai mare de 2 g/ dl (1, 24 mmol/ l) pentru o perioadă de patru săptămâni trebuie evitată.
10 Patients should be monitored closely to ensure that the lowest approved dose of MIRCERA is used to provide adequate control of the symptoms of anaemia.
Pacienţii trebuie atent monitorizaţi pentru a se asigura că se utilizează cea mai mică doză aprobată de MIRCERA pentru a se obţine controlul adecvat al simptomelor anemiei.
If the haemoglobin concentration above 10 g/ dl (6.21 mmol/ l) is reached for the individual patient, MIRCERA may be administered once-monthly using the dose equal to twice the previous once-every- two-weeks dose.
Dacă este atinsă valoarea hemoglobinei de peste 10 g/ dl (6, 21 mmol/ l), pentru un anumit pacient, MIRCERA poate fi administrat o dată pe lună, în doză de 2 ori mai mare decât doza administrată anterior o dată la fiecare 2 săptămâni.
If the haemoglobin level continues to increase, therapy should be interrupted until the haemoglobin level begins to decrease, at which point therapy should be restarted at a dose approximately 25% below the previously administered dose.
12 Dacă rata de creştere a hemoglobinei este mai mare de 2 g/ dl (1, 24 mmol/ l) pe lună sau dacă valoarea hemoglobinei creşte şi se apropie de 12 g/ dl (7, 45 mmol/ l), doza trebuie redusă cu aproximativ 25% Dacă valoarea hemoglobinei continuă să crească, tratamentul trebuie interupt până când valoarea hemoglobinei începe să scadă, moment în care tratamentul trebuie reînceput cu aproximativ 25% din doza administrată anterior.
11 Since the treatment experience is limited in patients on peritoneal dialysis, regular haemoglobin monitoring and strict adherence to dose adjustment guidance is recommended in these patients.
Deoarece la pacienţii cu dializă peritoneală experienţa privitoare la tratament este limitată, la aceşti pacienţi se recomandă monitorizarea regulată a hemoglobinei şi urmărirea strictă a recomandărilor de ajustare a dozei.
Patients with hepatic impairment No adjustments of the starting dose nor of the dose modification rules are required in patients with hepatic impairmented patients (see section 5.2).
5. 2).
Pure Red Cell Aplasia caused by anti-erythropoietin antibodies has been reported in association with ESAs.
13 Aplazia pură a seriei eritrocitare determinată de anticorpii anti- eritropoietină a fost raportată în asociere cu FSE.
12 Blood pressure monitoring:
Monitorizarea tensiunii arteriale:
It is unknown whether methoxy polyethylene glycol-epoetin beta is excreted in human breast milk.
Nu se cunoaşte dacă metoxi polietilen glicol- epoetin beta este excretat în laptele matern.
One animal study has shown excretion of methoxy polyethylene glycol-epoetin beta in maternal milk.
Un studiu la animale a evidenţiat excreţia metoxi polietilen glicol- epoetin beta în laptele matern.
13 Table 2:
Tabelul 2.
Four randomized controlled studies were performed in dialysis patients treated with darbepoetin alfa or epoetinat the time of enrollment.
Au fost efectuate patru studii controlate, randomizate, la pacienţi dializaţi trataţi cu darbepoetină alfa sau epoetină la momentul înrolării.
A systematic review has also been performed involving more than 9’ 000 cancer patients participating in 57 clinical trials.
16 De asemenea, s- a efectuat o analiză sistematică care a inclus mai mult de 9000 pacienţi cu cancer care au participat în 57 studii clinice.
The pharmacokinetics of methoxy polyethylene glycol-epoetin beta were studied in healthy volunteers and in anaemic patients with CKD including patients on dialysis and not on dialysis.
Farmacocinetica metoxi- polietilenglicol epoetinei beta a fost studiată la voluntari sănătoşi şi la pacienţi cu IRC, incluzând pacienţi dializaţi şi nedializaţi.
15 A comparison of serum concentrations of methoxy polyethylene glycol-epoetin beta measured before and after haemodialysis in 41 CKD patients showed that haemodialysis has no effect on the pharmacokinetics of this medicinal product.
Comparaţia concentraţiilor serice ale metoxi- polietilenglicol epoetinei beta măsurate înainte şi după hemodializă la 41 pacienţi cu IRC a arătat că hemodializa nu are nici un efect asupra farmacocineticii acestui medicament.
In a single dose study, after intravenous administration, the pharmacokinetics of methoxy polyethylene glycol-epoetin beta are similar in patients with severe hepatic impairment as compared to healthy subjects (see section 4.2).
4. 2).
5.3 Preclinical safety data
17 5. 3 Date preclinice de siguranţă
The carcinogenic potential of methoxy polyethylene glycol-epoetin beta has not been evaluated in long-term animal studies.
Potenţialul carcinogen al metoxi- polietilenglicol epoetinei beta nu a fost evaluat în studii pe termen lung la animale.
In addition, using a panel of human tissues, the in vitro binding of methoxy polyethylene glycol-epoetin beta was only observed in target cells (bone marrow progenitor cells).
De asemenea, folosind probe de ţesuturi umane, legarea in vitro a metoxi- polietilenglicol epoetinei beta a fost observată doar la nivelul celulelor ţintă (celulele progenitoare ale măduvei hematogene).
No significant placental transfer of methoxy polyethylene glycol-epoetin beta was observed in the rat, and studies in animals have not shown any harmful effect on pregnancy, embryofoetal development, parturition or postnatal development.
Nu a fost observat un transfer placentar semnificativ al metoxi- polietilenglicol epoetinei beta la şobolani, iar studiile la animale nu au evidenţiat efecte nocive asupra sarcinii, dezvoltării embrionare / fetale, naşterii sau dezvoltării post- natale.
Physical, cognitive, or sexual developments in the offspring of mothers receiving methoxy polyethylene glycol-epoetin beta during gestation and lactation were not affected.
Dezvoltarea fizică, cognitivă sau sexuală a urmaşilor femelelor la care s- a administrat metoxi- polietilenglicol epoetină beta în timpul gestaţiei şi lactaţiei nu a fost afectată.
When methoxy polyethylene glycol-epoetin beta was administered subcutaneously to male and female rats prior to and during mating, reproductive performance, fertility, and sperm assessment parameters were not affected.
După administrarea metoxi- polietilenglicol epoetinei beta subcutanat la masculi şi femele de şobolani înainte şi în timpul împerecherii, performanţa funcţiei de reproducere, fertilitatea şi calitatea spermei nu au fost afectate.
16 Keep the vial in the outer carton in order to protect from light The end-user may remove the medicinal product from refrigeration for storage at a room temperature not above 25°C for one single period of 1 month.
Utilizatorul final poate scoate medicamentul din frigider pentru păstrare la temperatura camerei, nu peste 25°C, pentru o singură perioadă de 1 lună.
Vial (type I glass) with grey laminated stopper (bromobutyl rubber material) and flip-off cap (aluminium and polypropylene plastic material).
Flacon (sticlă tip I) cu dop laminat gri (din cauciuc bromobutilic) şi capac flip- off (din aluminiu şi plastic polipropilenă).
Pack size of 1.
Cutie cu un flacon.