natgillin/translations-raw huggingface dataset:
PVC/ PVDC/ Aluminium blisters or all aluminium blisters in cardboard cartons containing 7, 14, 28, 30, 84, 90 and 100 film-coated tablets.
Blistere din PVC/ PVDC/ Aluminiu sau blistere din aluminiu/ aluminiu, în cutii din carton, conţinând 7, 14, 28, 30, 84, 90 şi 100 de comprimate filmate.
PVC/ PVDC/ Aluminium or all aluminium perforated unit-dose blister packs in cardboard cartons containing 50x1 film-coated tablets.
Blistere din PVC/ PVDC/ Aluminiu sau blistere din aluminiu/ aluminiu perforate pentru eliberarea unei unităţi dozate, în cutii din carton, conţinând 50x1 comprimate filmate.
Bristol Myers Squibb Pharma EEIG Uxbridge Business Park Sanderson Road Uxbridge UB8 1DH United Kingdom
Bristol Myers Squibb Pharma EEIG Uxbridge Business Park Sanderson Road Uxbridge UB8 1DH Marea Britanie
EU/ 1/ 08/ 464/ 001 - Cartons of 14 film-coated tablets in PVC/ PVDC/ Alu blisters EU/ 1/ 08/ 464/ 002 - Cartons of 14 film-coated tablets in all aluminium blisters EU/ 1/ 08/ 464/ 003 - Cartons of 28 film-coated tablets in PVC/ PVDC/ Alu blisters EU/ 1/ 08/ 464/ 004 - Cartons of 28 film-coated tablets in all aluminium blisters EU/ 1/ 08/ 464/ 005 - Cartons of 30 film-coated tablets in PVC/ PVDC/ Alu blisters EU/ 1/ 08/ 464/ 006 - Cartons of 30 film-coated tablets in all aluminium blisters EU/ 1/ 08/ 464/ 007 - Cartons of 50x1 film-coated tablets in PVC/ PVDC/ Alu blisters EU/ 1/ 08/ 464/ 008 - Cartons of 50x1 film-coated tablets in all aluminium blisters EU/ 1/ 08/ 464/ 009 - Cartons of 84 film-coated tablets in PVC/ PVDC/ Alu blisters EU/ 1/ 08/ 464/ 010 - Cartons of 84 film-coated tablets in all aluminium blisters EU/ 1/ 08/ 464/ 011 - Cartons of 90 film-coated tablets in PVC/ PVDC/ Alu blisters EU/ 1/ 08/ 464/ 012 - Cartons of 90 film-coated tablets in all aluminium blisters EU/ 1/ 08/ 464/ 013 - Cartons of 100 film-coated tablets in PVC/ PVDC/ Alu blisters EU/ 1/ 08/ 464/ 014 - Cartons of 100 film-coated tablets in all aluminium blisters EU/ 1/ 08/ 464/ 018 - Cartons of 7 film-coated tablets in PVC/ PVDC/ Alu blisters EU/ 1/ 08/ 464/ 019 - Cartons of 7 film-coated tablets in all aluminium blisters
EU/ 1/ 08/ 464/ 001 - Cutie cu 14 comprimate filmate în blistere PVC/ PVDC/ Al EU/ 1/ 08/ 464/ 002 - Cutie cu 14 comprimate filmate în blistere aluminiu/ aluminiu EU/ 1/ 08/ 464/ 003 – Cutie cu 28 comprimate filmate în blistere PVC/ PVDC/ Al EU/ 1/ 08/ 464/ 004 - Cutie cu 28 comprimate filmate în blistere aluminiu/ aluminiu EU/ 1/ 08/ 464/ 005 - Cutie cu 30 comprimate filmate în blistere PVC/ PVDC/ Al EU/ 1/ 08/ 464/ 006 - Cutie cu 30 comprimate filmate în blistere aluminiu/ aluminiu EU/ 1/ 08/ 464/ 007 - Cutie cu 50x1 comprimate filmate în blistere PVC/ PVDC/ Al EU/ 1/ 08/ 464/ 008 - Cutie cu 50x1 comprimate filmate în blistere aluminiu/ aluminiu EU/ 1/ 08/ 464/ 009 - Cutie cu 84 comprimate filmate în blistere PVC/ PVDC/ Al EU/ 1/ 08/ 464/ 010 - Cutie cu 84 comprimate filmate în blistere aluminiu/ aluminiu EU/ 1/ 08/ 464/ 011 - Cutie cu 90 comprimate filmate în blistere PVC/ PVDC/ Al EU/ 1/ 08/ 464/ 012 - Cutie cu 90 comprimate filmate în blistere aluminiu/ aluminiu EU/ 1/ 08/ 464/ 013 - Cutie cu 100 comprimate filmate în blistere PVC/ PVDC/ Al EU/ 1/ 08/ 464/ 014 - Cutie cu 100 comprimate filmate în blistere aluminiu/ aluminiu EU/ 1/ 08/ 464/ 018 - Cutie cu 7 comprimate filmate în blistere PVC/ PVDC/ Al EU/ 1/ 08/ 464/ 019 - Cutie cu 7 comprimate filmate în blistere aluminiu/ aluminiu
16 July 2008
16 Iulie 2008
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website- ul Agenţiei Europene a Medicamentului (EMEA) http: // www. emea. europa. eu /.
Excipients: each tablet contains 12 mg lactose and 13.2 mg hydrogenated castor oil.
Excipienţi: fiecare comprimat conţine lactoză 12 mg şi ulei de ricin hidrogenat 13, 2 mg.
Pink, oblong, engraved with « 300 » on one side and « 1332 » on the other side.
Roz, oblong, inscripţionat cu « 300 » pe o faţă şi « 1332 » pe cealaltă faţă.
• Patients suffering from myocardial infarction (from a few days until less than 35 days), ischaemic stroke (from 7 days until less than 6 months) or established peripheral arterial disease.
• Pacienţi cu infarct miocardic (anterior cu câteva zile, dar mai recent de 35 de zile), accident vascular cerebral ischemic (mai vechi de 7 zile, dar mai recent de 6 luni) sau arteriopatie obliterantă a membrelor inferioare, dovedită.
Non-ST segment elevation acute coronary syndrome (unstable angina or non-Q-wave myocardial infarction), including patients undergoing a stent placement following percutaneous coronary intervention, in combination with acetylsalicylic acid (ASA).
sau infarct miocardic non- Q), inclusiv pacienţi supuşi implantării de stent după intervenţie coronariană percutanată, în asociere cu acid acetilsalicilic (AAS).
This 300 mg tablet of clopidogrel is intended for use as a loading dose in patients suffering from acute coronary syndrome: − Non-ST segment elevation acute coronary syndrome (unstable angina or non-Q-wave myocardial infarction): clopidogrel treatment should be initiated with a single 300 mg loading dose and then continued at 75 mg once a day (with acetylsalicylic acid (ASA) 75 mg-325 mg daily).
Acest comprimat de clopidogrel 300 mg este destinat utilizării ca doză de încărcare la pacienţii cu sindrom coronarian acut: − Sindrom coronarian acut fără supradenivelare de segment ST (angină pectorală instabilă sau infarct miocardic non- Q): tratamentul cu clopidogrel trebuie iniţiat cu o doză de încărcare unică, de 300 mg şi apoi continuat cu o doză de 75 mg o dată pe zi (în asociere cu acid acetilsalicilic (AAS) 75 – 325 mg pe zi).
For patients over 75 years of age clopidogrel, should be initiated without a loading dose.
Infarct miocardic acut cu supradenivelare de segment ST: clopidogrelul trebuie administrat în doză unică de 75 mg pe zi, pentru început sub formă de doză de încărcare de 300 mg, în asociere cu AAS şi cu sau fără trombolitice.
Combined therapy should be started as early
La pacienţii cu vârsta peste 75 de ani, tratamentul cu clopidogrel trebuie iniţiat fără doză de încărcare.
as possible after symptoms start and continued for at least four weeks.
Tratamentul asociat trebuie început cât de curând posibil după debutul simptomelor şi continuat pentru cel puţin patru săptămâni.
Due to the risk of bleeding and haematological undesirable effects, blood cell count determination and/or other appropriate testing should be promptly considered whenever clinical symptoms suggestive of bleeding arise during the course of treatment (see section 4.8).
Datorită riscului de sângerare şi de reacţii adverse hematologice, trebuie determinat numărul elementelor figurate sanguine şi/ sau trebuie efectuate alte teste adecvate, ori de câte ori apar semne clinice care sugerează apariţia sângerării în timpul tratamentului (vezi pct.
As with other antiplatelet agents, clopidogrel should be used with caution in patients who may be at risk of increased bleeding from trauma, surgery or other pathological conditions and in patients receiving treatment with ASA, heparin, glycoprotein IIb/IIIa inhibitors, or non-steroidal anti-inflammatory drugs including Cox-2 inhibitors.
Asemenea celorlalte antiagregante plachetare, clopidogrelul trebuie utilizat cu prudenţă la pacienţii care pot prezenta un risc crescut de sângerare în caz de traumatism, intervenţii chirurgicale sau în cadrul altor condiţii patologice şi la pacienţii trataţi cu AAS, heparină, inhibitori ai glicoproteinei IIb/ IIIa sau antiinflamatoare nesteroidiene, inclusiv inhibitori ai COX- 2.
Patients should be followed carefully for any signs of bleeding including occult bleeding, especially during the first weeks of treatment and/or after invasive cardiac procedures or surgery.
Pacienţii trebuie urmăriţi atent pentru orice semne de sângerare, inclusiv hemoragii oculte, mai ales în prima săptămână de tratament şi/ sau după proceduri invazive cardiologice sau intervenţii chirurgicale.
In view of the lack of data, clopidogrel cannot be recommended during the first 7 days after acute ischaemic stroke.
15 Din lipsă de date, clopidogrelul nu este recomandat în primele 7 zile după un accident vascular cerebral ischemic.
14 Experience is limited in patients with moderate hepatic disease who may have bleeding diatheses.
De asemenea, experienţa este limitată la pacienţii cu insuficienţă hepatică moderată, care pot dezvolta diateză hemoragică.
Glycoprotein IIb/IIIa inhibitors: clopidogrel should be used with caution in patients who may be at risk of increased bleeding from trauma, surgery or other pathological conditions that receive concomitant glycoprotein IIb/IIIa inhibitors (see section 4.4).
4. 4).
No clinically significant pharmacodynamic interactions were observed when clopidogrel was co-administered with atenolol, nifedipine, or both atenolol and nifedipine.
16 atunci când clopidogrelul a fost administrat concomitent cu atenolol, nifedipină sau cu ambele, atenolol şi nifedipină.
This could potentially lead to increased plasma levels of medicinal products such as phenytoin and tolbutamide and the NSAIDs, which are
Aceasta poate duce la creşterea concentraţiilor plasmatice ale unor medicamente care sunt metabolizate de citocromul P450 2C9, cum sunt tolbutamida, fenitoina şi AINS.
However, patients entered into clinical trials with clopidogrel received a variety of concomitant medicinal products including diuretics, beta blockers, ACEI, calcium antagonists, cholesterol lowering agents, coronary vasodilators, antidiabetic agents (including insulin), antiepileptic agents and GPIIb/IIIa antagonists without evidence of clinically significant adverse interactions.
Cu toate acestea, pacienţii incluşi în studiile clinice cu clopidogrel au primit concomitent numeroase medicamente, inclusiv diuretice, beta- blocante, inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (IECA), blocante ale canalelor de calciu, hipocolesterolemiante, vasodilatatoare coronariene, antidiabetice (inclusiv insulina), antiepileptice şi inhibitori ai GP IIb/ IIIa, fără manifestarea unor interacţiuni medicamentoase semnificative clinic.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
5. 3).
Overall, clopidogrel 75 mg/day was comparable to ASA 325 mg/day in CAPRIE regardless of age, gender and race.
În general, efectul clopidogrelului 75 mg/ zi a fost comparabil cu AAS 325 mg/ zi în cadrul studiului CAPRIE, indiferent de vârstă, sex şi rasă.
6.6%), 1-3 months (clopidogrel:
17 1−3 luni (clopidogrel:
5.3% placebo+ASA).
Nu s- a constatat creşterea frecvenţei sângerărilor majore în cazul tratamentului cu clopidogrel + AAS în primele 7 zile după by- pass coronarian la pacienţii la care s- a întrerupt tratamentul cu mai mult de 5 zile înaintea intervenţiei chirurgicale (4, 4% clopidogrel + AAS versus 5, 3% placebo + AAS).
In patients who remained on therapy within five days of bypass graft surgery, the event rate was 9.6% for clopidogrel+ASA, and 6.3% for placebo+ASA.
La pacienţii la care s - a continuat tratamentul pe parcursul acestor 5 zile, frecvenţa a fost 9, 6% pentru grupul clopidogrel + AAS şi 6, 3% pentru grupul placebo + AAS.
16 consistent across subgroups of patients defined by baseline characteristics, and type of fibrinolytic or heparin therapy.
Incidenţa sângerărilor majore a fost similară între cele două grupuri (1, 3% faţă de 1, 1% pentru grupul tratat cu clopidogrel + AAS, respectiv, grupul tratat cu placebo + AAS).
Their frequency is defined using the following conventions: common (≥1/100 to < 1/10); uncommon (≥1/1,000 to < 1/100); rare (≥1/10,000 to < 1/1,000); very rare (< 1/10,000).
Frecvenţa este definită prin următoarea convenţie: frecvente (≥1/ 100 şi < 1/ 10); mai puţin frecvente (≥1/ 1000 şi < 1/ 100); rare (≥1/ 10000 şi < 1/ 1000); foarte rare (< 1/ 10000).
System Organ Class
Baza de date MedDRA pe
Blood and the lymphatic system disorders
aparate, sisteme şi organe Tulburări hematologice şi limfatice
Intracranial bleeding (some cases were
intracraniană (au fost raportate câteva cazuri cu evoluţie letală), cefalee, parestezii, ameţeli
reported with fatal outcome), headache, paraesthesia, dizziness Eye disorders
Hemoragie oftalmică (conjunctivală, intraoculară, retiniană)
Eye bleeding (conjunctival, ocular, retinal)
Tulburări acustice şi vestibulare
Ear and labyrinth disorders
Baza de date MedDRA pe
Haematoma
Foarte rare
System Organ Class
Ulcer gastric şi
Common
Hemoragie
Uncommon
Hemoragie gastro -
Rare
Tulburări gastro -
Very rare
Hemoragie
Gastrointestinal Gastrointestinal
duodenal, gastrită,
Gastric ulcer and
retroperitoneală
Retroperitoneal Gastrointestinal and
intestinală şi
disorders
intestinale
haemorrhage, diarrhoea, abdominal pain, dyspepsia
gastro - intestinală, diaree, dureri abdominale, dispepsie
duodenal ulcer, haemorrhage gastritis, vomiting, nausea, constipation, flatulence
vărsături, greaţă, constipaţie, flatulenţă
retroperitoneal haemorrhage with fatal outcome, pancreatitis, colitis (including ulcerative or lymphocytic colitis), stomatitis
retroperitoneală cu evoluţie letală, pancreatită, colită (inclusiv colită ulcerativă sau limfocitară), stomatită
Acute liver failure, hepatitis, abnormal liver function test
Insuficienţă hepatică acută, hepatită, teste funcţionale hepatice modificate Dermatită buloasă
Skin and subcutaneous tissue disorders
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Tulburări musculo - scheletice şi ale ţesutului conjunctiv
Bullous dermatitis (toxic epidermal necrolysis, Stevens Johnson Syndrome, erythema multiforme), angioedema, rash erythematous, urticaria, eczema, lichen planus
(necroliză epidermică toxică, sindrom Stevens Johnson, eritem polimorf), angioedem, erupţii cutanate eritematoase, urticarie, eczemă, lichen plan Hemoragii musculo - scheletice (hemartroză), artrită, artralgie, mialgie
4.9 Overdose
19 4. 9 Supradozaj
Clopidogrel selectively inhibits the binding of adenosine diphosphate (ADP) to its platelet receptor, and the subsequent ADP-mediated activation of the GPIIb/IIIa complex, thereby inhibiting platelet aggregation.
Clopidogrelul inhibă selectiv legarea adenozin- difosfatului (ADP) de receptorul plachetar şi, prin aceasta, activarea complexului GP IIb/ IIIa mediată de ADP; consecutiv, agregarea plachetară este inhibată.
Patients were randomised to clopidogrel 75 mg/day or ASA 325 mg/day, and were followed for 1 to 3 years.
Pacienţii au fost repartizaţi în mod randomizat în cele două grupuri de tratament: clopidogrel 75 mg/ zi sau AAS 325 mg/ zi, şi au fost urmăriţi timp de 1 până la 3 ani.
In a subgroup analysis by qualifying condition (myocardial infarction, ischaemic stroke, and PAD) the benefit appeared to be strongest (achieving statistical significance at p = 0.003) in patients enrolled due to PAD (especially those who also had a history of myocardial infarction) (RRR = 23.7%; CI:
20 Într- o analiză pe subgrupe după criteriul de înrolare (infarct miocardic, accident vascular cerebral ischemic, arteriopatie obliterantă a membrelor inferioare), beneficiul observat a fost mai mare (atingând semnificaţie statistică pentru p=0, 003) la pacienţii înrolaţi pentru arteriopatie obliterantă a membrelor inferioare (în special la cei care au avut în antecedente şi un infarct miocardic) (RRR = 23, 7%; IÎ:
In patients who were enrolled in the trial on the sole basis of a recent myocardial infarction, clopidogrel was numerically inferior, but not statistically different from ASA (RRR = -4.0%; CI: -22.5 to 11.7 [p=0.639]).
La pacienţii înrolaţi în studiu având ca singur criteriu infarctul miocardic recent, rezultatul cu clopidogrel a fost numeric inferior, dar diferenţa nu a fost semnificativă statistic, faţă de cel obţinut cu AAS (RRR = −4, 0%; IÎ: - 22, 5 - 11, 7 [p=0, 639]).
Patients were randomised to clopidogrel (300 mg loading dose followed by 75 mg/day, N=6,259) or placebo (N=6,303), both given in combination with ASA (75-325 mg once daily) and other standard therapies.
Pacienţii au primit în mod randomizat clopidogrel (doza de încărcare de 300 mg, urmată de 75 mg pe zi, N=6259) sau placebo (N=6303), ambele grupuri primind în asociere AAS (75- 325 mg o dată pe zi) şi alte tratamente standard.
In CURE, 823 (6.6%) patients received concomitant GPIIb/IIIa receptor antagonist therapy.
În CURE, 823 de pacienţi (6, 6%) au fost trataţi concomitent cu antagonişti ai GP IIb/ IIIa.
19 The number of patients experiencing the primary endpoint [cardiovascular (CV) death, myocardial infarction (MI), or stroke] was 582 (9.3%) in the clopidogrel-treated group and 719 (11.4%) in the placebo-treated group, a 20% relative risk reduction (95% CI of 10%-28%; p=0.00009) for the clopidogrel-treated group (17% relative risk reduction when patients were treated conservatively, 29% when they underwent percutaneous transluminal coronary angioplasty (PTCA) with or without stent and 10% when they underwent coronary artery bypass graft (CABG)).
10% - 28%, p=0, 00009) în favoarea grupului tratat cu clopidogrel [(reducerea riscului relativ de 17% la pacienţii trataţi în mod conservator, de 29% la pacienţii cu angioplastie coronariană transluminală percutană (PTCA) cu sau fără stent şi de 10% la cei cu by- pass coronarian (CABG)].
12.8, 46.4), 4% (CI: -26.9, 26.7), 6% (CI: -33.5, 34.3) and 14% (CI: -31.6, 44.2), during the 0-1, 1-3, 3-6, 6-9 and 9-12 month study intervals, respectively.
0−1 lună, 1−3 luni, 3−6 luni, 6−9 luni, respectiv 9−12 luni.
24.3%, 57.5%) and GPIIb/IIIa inhibitors (RRR = 18.2%; CI:
24, 3% - 57, 5%) şi cu antagonişti ai GP IIb/ IIIa (RRR = 18, 2%; IÎ:
The number of patients experiencing the co-primary endpoint (CV death, MI, stroke or refractory ischaemia) was 1,035 (16.5%) in the clopidogrel-treated group and 1,187 (18.8%) in the placebo-treated group, a 14% relative risk reduction (95% CI of 6%-21%, p=0.0005) for the clopidogrel-treated group.
6% - 21%, p=0, 0005), în favoarea grupului tratat cu clopidogrel.
The results obtained in populations with different characteristics (e.g. unstable angina or non-Q-wave MI, low to high risk levels, diabetes, need for revascularisation, age, gender, etc.) were consistent with the results of the primary analysis.
Rezultatele obţinute la grupe de pacienţi cu caracteristici diferite (de exemplu angină pectorală instabilă sau IM non- Q, nivel de risc de la mic la mare, diabet zaharat, necesitate de revascularizare, vârstă, sex etc) au fost concordante cu rezultatele analizei primare.
In particular, in a post-hoc analysis in 2,172 patients (17% of the total CURE population) who underwent stent placement (Stent-CURE), the data showed that clopidogrel compared to placebo, demonstrated a significant RRR of 26.2% favouring clopidogrel for the co-primary endpoint (CV death, MI, stroke) and also a significant RRR of 23.9% for the second co-primary endpoint (CV death, MI, stroke or refractory ischaemia).
21 stent (Stent- CURE), datele au arătat că, în comparaţie cu placebo, clopidogrelul a demonstrat o RRR semnificativă de 26, 2% în favoarea clopidogrelului în ceea ce priveşte criteriul final co- principal de evaluare (deces de cauză CV, IM, accident vascular cerebral) şi, de asemenea, o RRR semnificativă de 23, 9% în ceea ce priveşte al doilea criteriu final co- principal de evaluare (deces de cauză CV, IM, accident vascular cerebral sau ischemie refractară).
The benefits observed with clopidogrel were independent of other acute and long-term cardiovascular therapies (such as heparin/LMWH, GPIIb/IIIa antagonists, lipid lowering medicinal products, beta blockers, and ACE-inhibitors).
Beneficiul observat cu clopidogrel a fost independent de alte tratamente cardiovasculare administrate în faza acută sau pe termen lung (cum sunt: heparină/ heparină cu masă moleculară mică, antagonişti ai GP IIb/ IIIa, hipolipemiante, beta- blocante şi inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei).
The population included 27.8% women, 58.4% patients ≥ 60 years (26% ≥ 70 years) and 54.5% patients who received fibrinolytics.
Populaţia a inclus 27, 8% femei, 58, 4% pacienţi ≥60 de ani (26% ≥70 de ani) şi 54, 5% pacienţi care au primit fibrinolitice.
However, plasma concentrations of the parent compound are very low and below the quantification limit (0.00025 mg/l) beyond 2 hours.
Cu toate acestea, concentraţiile plasmatice ale moleculei nemodificate sunt foarte mici şi sub limita detectabilă (0, 00025 mg/ l), începând cu a 2- a oră după administrare.
Clopidogrel is extensively metabolised by the liver and the main metabolite, which is inactive, is the carboxylic acid derivative, which represents about 85% of the circulating compound in plasma.
22 Clopidogrelul este intens metabolizat în ficat, iar principalul metabolit rezultat, lipsit de activitate farmacologică, este derivatul carboxilic, care reprezintă aproximativ 85% din concentraţia plasmatică a produşilor circulanţi.
3mg/l after repeated 75 mg oral doses) occurred approximately 1 hour after dosing.
Concentraţia plasmatică maximă (Cmax) a acestui metabolit (care este de aproximativ 3 mg/ l după doze orale repetate de 75 mg/ zi) se atinge la aproximativ 1 oră după administrare.
The oxidative step is regulated primarily by Cytochrome P450 isoenzymes 2B6 and 3A4 and to a lesser extent by 1A1, 1A2 and 2C19.
Etapa oxidativă este reglată, în primul rând, de izoenzimele 2B6 şi 3A4 ale citocromului P450 şi, în mai mică măsură, de izoenzimele 1A1, 1A2 şi 2C19.
The elimination half-life of the main circulating metabolite was 8 hours after single and repeated administration.
Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare pentru principalul metabolit circulant a fost de 8 ore, atât după administrarea unei doze unice, cât şi după administrări repetate.
After repeated doses of 75 mg clopidogrel per day, plasma levels of the main circulating metabolite were lower in subjects with severe renal disease (creatinine clearance from 5 to 15 ml/min) compared to subjects with moderate renal disease (creatinine clearance from 30 to 60 ml/min) and to levels observed in other studies with healthy subjects.
După administrarea repetată a dozei de 75 mg pe zi, concentraţia plasmatică a principalului metabolit circulant a fost mai mică la pacienţii cu insuficienţă renală severă (clearance al creatininei între 5 şi 15 ml/ min), comparativ cu subiecţii care prezintă insuficienţă renală moderată (clearance al creatininei între 30 şi 60 ml/ min) şi în comparaţie cu concentraţia plasmatică înregistrată în alte studii efectuate la voluntari sănătoşi.
Daily dosing for 10 days with clopidogrel 75 mg/day was safe and well tolerated.
Administrarea zilnică de 75 mg de clopidogrel, timp de 10 zile, a fost bine tolerată.
However, plasma levels of the main circulating metabolite together with the effect of clopidogrel on ADP-induced platelet aggregation and bleeding time were comparable between these groups.
Cu toate acestea, concentraţiile plasmatice ale principalului metabolit circulant, precum şi efectul clopidogrelului asupra agregării plachetare ADP−induse şi asupra timpului de sângerare au fost comparabile între aceste 2 grupuri.
21 5.3 Preclinical safety data
5. 3 Date preclinice de siguranţă
These occurred at doses representing at least 25 times the exposure seen in humans receiving the clinical dose of 75 mg/day and were a consequence of an effect on hepatic metabolising enzymes.
Acestea au apărut la doze care au reprezentat o expunere de cel puţin 25 de ori mai mare decât cea observată la subiecţii umani care primesc doza terapeutică de 75 mg/ zi şi au fost consecinţa efectului asupra enzimelor hepatice metabolizante.
At very high doses, a poor gastric tolerability (gastritis, gastric erosions and/or vomiting) of clopidogrel was also reported in rat and baboon.
De asemenea, la şobolan şi babuin, la doze foarte mari, a fost raportată o tolerabilitate gastrică mică pentru clopidogrel (gastrite, eroziuni gastrice şi/ sau vărsături).