natgillin/translations-raw huggingface dataset:
In pre/ postnatal toxicity study in the rat, duloxetine induced adverse behavioural effects in the offspring at systemic exposures levels below maximum clinical exposure (AUC).
33 duloxetina a indus efecte adverse comportamentale la urmaşi la expuneri sub expunerea clinică maximă (ASC).
Gelatin Sodium Lauryl Sulfate Titanium Dioxide (E171) Indigo Carmine (E132) Edible Black Ink.
Gelatină Lauril sulfat de sodiu Dioxid de titan (E171) Indigo Carmin (E132) Cerneală neagră comestibilă.
Black Iron Oxide-Synthetic (E172) Propylene glycol Shellac
Oxid negru de fer- sintetic (E172) Propilen glicol Shellac.
34 6.5 Nature and contents of container
6. 5 Natura şi conţinutul ambalajului
Polyvinylchloride (PVC), Polyethylene (PE), and Polychlorotrifluoroethylene (PCTFE) blister sealed with an aluminum foil.
Blister din policlorură de vinil (PVC), polietilenă (PE) şi policlorotrifluoretilenă (PCTFE), închis cu folie de aluminiu.
Packs of 28 and 56 capsules.
Cutii cu 28 şi 56 capsule.
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, The Netherlands.
34 Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1- 5, NL- 3991 RA Houten, Olanda.
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZĂRII
Each capsule contains 30 mg of duloxetine (as hydrochloride)
Fiecare capsulă conţine duloxetină 30 mg de duloxetină (sub formă de clorhidrat).
Excipients: sucrose 8.6 mg.
Excipienţi: zahăr 8, 6 mg.
Opaque white body, imprinted with ‘ 30 mg’ and an opaque blue cap, imprinted with ‘ 9543’.
Corp alb opac, imprimat cu ‘ 30 mg ’, şi capac albastru opac, imprimat cu ‘ 9543 ’.
Adults The starting and recommended maintenance dose is 60 mg daily with or without food.
Adulţi Doza iniţială şi doza de întreţinere recomandată este 60 mg o dată pe zi, cu sau fără alimente.
The therapeutic benefit should regularly (at least every three months) be reassessed.
Beneficiul terapeutic trebuie reevaluat regulat (cel puţin la fiecare trei luni).
Elderly No dosage adjustment is recommended for elderly patients solely on the basis of age.
Vârstnici Nu se recomandă nici o ajustare a dozajului la pacienţii vârstnici numai pe baza vârstei.
However, caution should be exercised when treating the elderly (see section 5.2).
5. 2).
Children and adolescents There is no experience in children (see section 4.4).
4. 4).
Hepatic impairment ARICLAIM should not be used in patients with liver disease resulting in hepatic impairment (see sections 4.3 and 5.2).
4. 3 şi 5. 2).
Renal insufficiency No dosage adjustment is necessary for patients with mild or moderate renal dysfunction (creatinine clearance 30 to 80 ml/ min).
Insuficienţă renală Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă renală uşoară sau moderată (clearance al creatininei 30 până la 80 ml/ min).
ARICLAIM should not be used in patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min; see section 4.3)..
4. 3).
36 Discontinuation of treatment Abrupt discontinuation should be avoided.
36 Întreruperea tratamentului Trebuie evitată întreruperea bruscă.
When stopping treatment with ARICLAIM the dose should be gradually reduced over a period of at least one to two weeks in order to reduce the risk of withdrawal reactions (see sections 4.4 and 4.8). If intolerable symptoms occur following a decrease in the dose or upon discontinuation of treatment, then resuming the previously prescribed dose may be considered.
Dacă după o scădere a dozei sau la întreruperea definitivă a tratamentului apar simptome intolerabile, se poate lua în considerare reinstituirea dozei prescrise anterior.
Concomitant use of ARICLAIM with nonselective, irreversible Monoamine Oxidase Inhibitors (MAOIs) is contraindicated (see section 4.5).
4. 5).
ARICLAIM should not be used in combination with fluvoxamine, ciprofloxacin or enoxacine (i. e. potent CYP1A2 inhibitors) since the combination results in elevated plasma concentrations of duloxetine (see section 4.5).
4. 5).
Mania and seizures ARICLAIM should be used with caution in patients with a history of mania or a diagnosis of bipolar disorder, and/ or seizures.
Manie şi crize comiţiale ARICLAIM trebuie utilizat cu prudenţă la pacienţii cu antecedente de manie sau diagnostic de tulburare bipolară, şi/ sau crize comiţiale.
Mydriasis Mydriasis has been reported in association with duloxetine, therefore, caution should be used when prescribing ARICLAIM to patients with increased intraocular pressure, or those at risk of acute narrow-angle glaucoma.
Midriaza În asociere cu duloxetina, s- a raportat midriază; în consecinţă, este necesară prudenţă la prescrierea ARICLAIM la pacienţii cu tensiune intraoculară crescută sau la cei cu risc de glaucom acut cu unghi închis.
Blood pressure and heart rate Duloxetine has been associated with an increase in blood pressure and clinically significant hypertension in some patients.
Tensiunea arterială şi frecvenţa cardiacă La unii pacienţi, duloxetina a fost asociată cu creşterea tensiunii arteriale şi hipertensiune arterială semnificativă clinic.
Renal impairment Increased plasma concentrations of duloxetine occur in patients with severe renal impairment on haemodialysis (creatinine clearance < 30 ml/ min).
Insuficienţa renală La pacienţii cu insuficienţă renală severă supuşi hemodializei (clearance al creatininei < 30 ml/ min) apar concentraţii plasmatice crescute ale duloxetinei.
For patients with severe renal impairment, see section 4.3. ee section 4.2 for information on patients with mild or moderate renal dysfunction.
4. 2.
37 Caution should be exercised when using ARICLAIM in combination with antidepressants.
37 Utilizarea împreună cu antidepresive Atunci când ARICLAIM se utilizează în asociere cu antidepresive este necesară prudenţă.
St John’ s wort Undesirable effects may be more common during concomitant use of ARICLAIM and herbal preparations containing St John’ s wort (Hypericum perforatum).
Sunătoarea În cursul utilizării concomitente a ARICLAIM cu preparate vegetale care conţin sunătoare (Hypericum perforatum), reacţiile adverse pot fi mai frecvente.
Depression, suicidal ideation and behaviour Although ARICLAIM is not indicated for the treatment of depression, its active ingredient (duloxetine) also exists as an antidepressant medication.
Depresia, ideaţia şi comportamentele suicidare Cu toate că ARICLAIM nu este indicat în tratamentul depresiei, substanţa sa activă (duloxetina) există şi ca medicament antidepresiv.
Cases of suicidal thoughts and suicidal behaviours have been reported during duloxetine therapy or early after treatment discontinuation (see section 4.8).
4. 8).
If a decision to initiate antidepressant pharmacological therapy is taken, the gradual discontinuation of ARICLAIM is recommended (see section 4.2).
4. 2).
Use in children and adolescents under 18 years of age No clinical trials have been conducted with duloxetine in paediatric populations.
Utilizarea la copii şi adolescenţi sub vârsta de 18 ani Nu s- au făcut studii clinice cu duloxetină la pacienţii pediatrici.
Suicide-related behaviours (suicide attempts and suicidal thoughts), and hostility (predominantly aggression, oppositional behaviour and anger), were more frequently observed in clinical trials among children and adolescents treated with antidepressants compared to those treated with placebo.
La copiii şi adolescenţii trataţi cu antidepresive, în comparaţie cu cei trataţi cu placebo, în studiile clinice, s- au observat mai frecvent comportamente suicidare (tentative de suicid şi gânduri suicidare) şi ostilitate (predominant agresivitate, comportament opoziţional şi mânie).
Haemorrhage There have been reports of bleeding abnormalities, such as ecchymoses, purpura and gastrointestinal haemorrhage with selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) and serotonin/ norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs).
Hemoragii S- au raportat tulburări hemoragice, cum ar fi echimoze, purpură şi hemoragie gastro- intestinală în timpul tratamentului cu inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS) şi cu inhibitori ai recaptării serotoninei/ noradrenalinei (IRSN).
Caution is advised in patients taking anticoagulants and/ or medicinal products known to affect platelet function, and in patients with known bleeding tendencies.
Se recomandă prudenţă la pacienţii care iau anticoagulante şi/ sau medicamente cunoscute pentru faptul că afectează funcţia tromobocitelor şi la pacienţii cu tendinţe hemoragipare cunoscute.
The most commonly 38 reported reactions are listed in section 4.8.
4. 8.
They usually occur within the first few days of discontinuing treatment, but there have been very rare reports of such symptoms in patients who have inadvertently missed a dose.
Simptomele apar de obicei în primele câteva zile de la întreruperea tratamentului, dar s- au raportat foarte rar astfel de simptome şi la pacienţi care au omis accidental o doză.
Generally these symptoms are self-limiting and usually resolve within 2 weeks, though in some individuals they may be prolonged (2-3 months or more).
În general, aceste simptome sunt auto- limitate şi se remit de obicei în curs de 2 săptămâni, chiar dacă la unele persoane pot fi prelungite (2- 3 luni sau mai mult).
Sucrose ARICLAIM gastro-resistant capsules contain sucrose.
Zahăr Capsulele gastrorezistente ARICLAIM conţin zahăr.
Consequently, caution is advised when ARICLAIM is taken in combination with other centrally acting medicinal products and substances including alcohol and sedative medicinal products (e. g. benzodiazepines, morphinomimetics, antipsychotics, phenobarbital, sedative antihistamines).
În consecinţă, se recomandă prudenţă atunci când ARICLAIM se asociază cu alte medicamente şi substanţe cu acţiune centrală, incluzând alcoolul etilic şi medicamentele sedative (de exemplu, benzodiazepine, morfinomimetice, antipsihotice, fenobarbital, antihistaminice sedative).
Monoamine Oxidase Inhibitors (MAOIs): due to the risk of serotonin syndrome, ARICLAIM should not be used in combination with nonselective irreversible monoamine oxidase inhibitors (MAOIs), or within at least 14 days of discontinuing treatment with an MAOI.
Inhibitorii monoaminooxidazei (IMAO): datorită riscului de sindrom serotoninergic, ARICLAIM nu trebuie utilizat în asociere cu inhibitorii neselectivi ireversibili ai monoaminooxidazei (IMAO) sau timp de cel puţin 14 zile după întreruperea tratamentului cu un IMAO.
However, the concomitant use of ARICLAIM with selective, reversible MAOIs is not recommended (see section 4.4).
4. 4).
Serotonin syndrome: in rare cases, serotonin syndrome has been reported in patients using SSRIs (e. g. paroxetine, fluoxetine) concomitantly with serotonergic medicinal products.
Sindromul serotoninergic: în cazuri rare, la pacienţii care au luat ISRS (de exemplu, paroxetină, fluoxetină) concomitent cu medicamente serotoninergice, s- a raportat sindrom serotoninergic.
Effect of duloxetine on other medicinal products Medicinal products metabolised by CYP1A2:
39 Efectul duloxetinei asupra altor medicamente Medicamente metabolizate de CYP1A2:
The pharmacokinetics of theophylline, a CYP1A2 39 substrate, were not significantly affected by co-administration with duloxetine (60 mg twice daily).
Farmacocinetica teofilinei, un substrat al CYP1A2, nu a fost afectată semnificativ de asocierea cu duloxetină (60 mg de două ori pe zi).
The co-administration of duloxetine (40 mg twice daily) increases steady state AUC of tolterodine (2 mg twice daily) by 71%, but does not affect the pharmacokinetics of its active 5-hydroxyl metabolite and no dosage adjustment is recommended.
Asocierea duloxetinei (40 mg de două ori pe zi) creşte cu 71% ASC la starea de echilibru a tolterodinei (2 mg de două ori pe zi), dar nu afectează farmacocinetica metabolitului activ 5- hidroxil şi nu se recomandă ajustarea dozei.
Effects of other medicinal products on duloxetine Antacids and H2 antagonists: co-administration of duloxetine with aluminium- and magnesium- containing antacids or duloxetine with famotidine had no significant effect on the rate or extent of duloxetine absorption after administration of a 40 mg oral dose.
Efectele altor medicamente asupra duloxetinei Antiacide şi antagonişti H2: asocierea duloxetinei cu antiacide care conţin aluminiu şi magneziu sau a duloxetinei cu famotidină nu a avut efect semnificativ asupra ratei sau extinderii absorbţiei duloxetinei după administrarea unei doze orale de 40 mg.
Fluvoxamine (100 mg once daily), a potent inhibitor of CYP1A2, decreased the apparent plasma clearance of duloxetine by about 77% and increased AUCo-t 6-fold.
Fluvoxamina (100 mg o dată pe zi), un inhibitor potent al CYP1A2, a redus clearance- ul plasmatic aparent al duloxetinei cu circa 77% şi a crescut ASCo- t de 6 ori.
Population pharmacokinetic analyses have shown that smokers have almost 50% lower plasma concentrations of duloxetine compared with non-smokers.
Analize farmacocinetice populaţionale au arătat că fumătorii au concentraţii plasmatice cu aproape 50% mai mici în comparaţie cu nefumătorii.
The potential risk for humans is unknown.
5. 3).
As with other serotoninergic medicinal products, discontinuation symptoms may occur in the neonate after maternal duloxetine use near term.
Riscul potenţial la om este necunoscut. Similar altor medicamente serotoninergice, la nou născut pot apare simptome de întrerupere după utilizarea duloxetinei de către mamă în apropierea naşterii.
40 4.7 Effects on ability to drive and use machines
40 4. 7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Table 1 gives the adverse reactions observed from spontaneous reporting and in placebo-controlled clinical trials (comprising a total of 5253 patients, 3289 on duloxetine and 1964 on placebo).
Tabelul 1 prezintă reacţiile adverse raportate spontan şi în studiile clinice controlate placebo (cuprinzând un total de 5253 pacienţi, 3289 cu duloxetină şi 1964 cu placebo).
The most commonly observed adverse reactions in patients with diabetic neuropathic pain treated with ARICLAIM were: nausea; headache, dry mouth and somnolence.
Reacţiile adverse cel mai frecvent observate la pacienţii cu neuropatie diabetică dureroasă trataţi cu ARICLAIM au fost: greaţă, cefalee, uscăciunea gurii şi somnolenţa.
Very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 and < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 and < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 and < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Reacţii adverse Estimarea frecvenţei: foarte frecvente (≥1/ 10), frecvente (≥1/ 100, < 1/ 10), mai puţin frecvente (≥1/ 1000, < 1/ 100), rare (≥1/ 10000, < 1/ 1000), foarte rare (< 1/ 10000), frecvenţă necunoscută (nu poate fi estimată din datele existente).
Dyskinesia Poor quality sleep Nervousness Myoclonus Disturbance in attention Dysgeusia
supraventricu - lară, în special fibrilaţie atrială
Serotonin syndrome Convulsions Akathisia Psychomotor restlessness Extra- pyramidal symptoms
Tulburări ale sistemului nervos Sindrom Diskinezie Ameţeli Cefalee serotoni Somn Tremor (13, 8%) nergic neodihnitor Letargie Somnolenţă Convulsii Nervozitate Parestezii (10, 7%) Acatizie Mioclonie Nelinişte Tulburări ale psihomotorie atenţiei Simptome Disgeuzie extrapirami - dale Tulburări oculare
Epistaxis Throat tightness
Epistaxis
Very
Constricţie faringiană Tulburări gastro- intestinale Hemoragie Gastroenterită Hematochezie Diaree Greaţă gastro - Respiraţie urât Stomatită Constipaţie (21, 7%) intestinală mirositoare Gastrită Vărsături Xerostomie Eructaţii Dispepsie (13, 2%) Flatulenţă Tulburări renale şi ale căilor urinare Miros Retenţie anormal al urinară urinii Dificultate la urinare Disurie Nicturie Poliurie Scăderea fluxului urinar Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Sindrom Reacţii de Erupţii Stevens - fotosensibiliza cutanate Johnson Hipersudoraţie re Edem Tendinţă Transpiraţii angioneurotic crescută la nocturne echimoze Dermatită de contact Urticarie Transpiraţii reci Tulburări musculo- scheletice şi ale ţesutului conjunctiv Trismus Fasciculaţii Durere musculare musculo - scheletală Tensiune musculară Spasm muscular Tuburări endocrine Hipotiroidie Tulburări metabolice şi de nutriţie Hiperglicemie Deshidratare Scăderea SIADH (raportată în apetitului Hiponatremie special la alimentar pacienţii diabetici) Infecţii şi infestări Laringită Tulburări vasculare Sincopă2
Very Rare
Congestie
common
Criză
Trismus
facială
Hyperglycemia (reported especially in diabetic patients)
Hipotensiune ortostatică2 Creşterea tensiunii arteriale
Dehydration SIADH Hypo-natremia
hipertensivă Hiper - tensiune arterială
Flushing
Răcire a
Very
extremităţilor Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Durere Senzaţie de Oboseală toracică cald Durere Indispoziţie abdominală Tulburări ale mersului Stare de rău Senzaţie de frig Sete Frison Tulburări ale sistemului imunitar Reacţie Tulburare de hipersensibilit anafilactică ate Tulburări hepatobiliare
General Disorders and Administration Site Conditions
Hepatită3 Creşterea concentraţiei plasmatice a enzimelor hepatice (ALAT, ASAT, fosfataza alcalină) Leziuni acute hepatice
Fatigue Abdominal pain
Insuficienţă hepatică Icter
Immune system disorders Hepato-biliary disorders
Tulburări ale aparatului genital şi sânului Simptome
Hyper- sensitivity disorder
Disfuncţie
Anaphylactic reaction
Disfuncţie
Hepatic failure Jaundice
specifice
Acute liver injury
Tulburări psihice
Erectile dysfunction
erectilă
Sexual dysfunction Ejaculation disorder Ejaculation delayed Gynaecological haemorrhage
sexuală Tulburare de ejaculare Ejaculare întârziată Hemoragii în sfera ginecologică Tulburare a
Psychiatric Disorders
menopauzei Agresivitate şi
Aggression
Insomnie Vise
Abnormal dreams Anxiety
somnului Apatie
and anger 5 Mania
5 furie
behaviour4 Suicidal ideation4
neobişnuite Anxietate
Cases of tinnitus have also been reported after treatment discontinuation.
Cazuri de tinnitus au fost de asemenea raportate şi după întreruperea tratamentului.
3 See section 4.4 4 Cases of suicidal ideation and suicidal behaviours have been reported during duloxetine therapy or early after treatment discontinuation (see section 4.4) 5 Cases of aggression and anger have been reported particularly early in treatment of after treatment discontinuation.
4. 4)
Discontinuation of duloxetine (particularly when abrupt) commonly leads to withdrawal symptoms.
43 5 Cazurile de agresivitate şi furie au fost raportate în special la începutul tratamentului sau după întreruperea sa.
43 Dizziness, sensory disturbances (including paraesthesia), sleep disturbances (including insomnia and intense dreams), agitation or anxiety, nausea and/ or vomiting, tremor, headache, irritability, diarrhoea, hyperhydrosis and vertigo are the most commonly reported reactions.
Reacţiile cel mai frecvent raportate sunt: ameţeli, tulburări senzoriale (inclusiv parestezii), tulburări ale somnului (inclusiv insomnie şi vise intense), agitaţie sau anxietate, greaţă şi/ sau vărsături, tremor, cefalee, iritabilitate, diaree, hiperhidroză şi vertij.
No specific antidote is known for duloxetine but if serotonin syndrome ensues, specific treatment (such as with cyproheptadine and/ or temperature control) may be considered.
Nu se cunoaşte un antidot specific al duloxetinei, dar dacă apare sindrom serotoninergic, se poate lua în considerare tratament specific (cum ar fi cu ciproheptadină şi/ sau control al temperaturii).
Duloxetine is a combined serotonin (5-HT) and noradrenaline (NA) reuptake inhibitor.
Duloxetina este un inhibitor bivalent al recaptării serotoninei (5- HT) şi noradrenalinei (NA).
Duloxetine normalised pain thresholds in several preclinical models of neuropathic and inflammatory pain and attenuated pain behaviour in a model of persistent pain.
44 În câteva modele preclinice ale durerii neuropate şi inflamatorii, duloxetina normalizează pragurile algice şi atenuează comportamentul algic într- un model experimental de durere persistentă.
44 The efficacy of duloxetine as a treatment for diabetic neuropathic pain was established in 2 randomised, 12-week, double-blind, placebo-controlled, fixed dose studies in adults (22 to 88 years) having diabetic neuropathic pain for at least 6 months.
Eficacitatea duloxetinei în tratamentul durerii din neuropatia diabetică a fost stabilită în două studii radomizate, cu durata de 12 săptămâni, dublu- orb, controlate placebo, cu doză fixă, la adulţi (22 - 88 ani) ce prezentau durere neuropată diabetică de cel puţin 6 luni.
The pharmacokinetics of duloxetine demonstrate large intersubject variability (generally 50-60%), partly due to gender, age, smoking status and CYP2D6 metaboliser status.
Farmacocinetica duloxetinei manifestă variabilitate interindividuală mare (în general 50- 60%), determinată în parte de sex, vârstă, fumat şi statusului de metabolizator CYP2D6.
Duloxetine binds to both albumin and alpha-l acid glycoprotein.
Duloxetina se leagă atât de albumine, cât şi de glicoproteina acidă alfa- l.
Both cytochromes P450-2D6 and 1A2 catalyse the formation of the two major metabolites glucuronide conjugate of 4-hydroxy duloxetine and sulphate conjugate of 5hydroxy,6-methoxy duloxetine.
Formarea celor doi metaboliţi majori, conjugatul glucuronid al 4- hidroxi- duloxetinei şi conjugatul sulfat al 5 - hidroxi, 6- metoxi- duloxetinei, este catalizată de izoenzimele citocromului P450- 2D6 şi 1A2.
After an intravenous dose the plasma clearance of duloxetine ranges from 22 l/ hr to 46 l/ hr (mean of 36 l/ hr).
După o administrare intravenoasă, clearance- ul plasmatic al duloxetinei este cuprins între 22 l/ oră până la 46 l/ oră (în medie 36 l/ oră).
After an oral dose the apparent plasma clearance of duloxetine ranges from 33 to 261 l/ hr (mean 101 l/ hr).
După o administrare orală, clearance- ul plasmatic aparent al duloxetinei este cuprins între 33 până la 261 l/ oră (în medie 101 l/ oră).
45 Special populations:
45 Grupe speciale de pacienţi:
Age: pharmacokinetic differences have been identified between younger and elderly females (≥ 65 years) (AUC increases by about 25% and half-life is about 25% longer in the elderly), although the magnitude of these changes is not sufficient to justify adjustments to the dose.
Vârstă: au fost identificate diferenţe farmacocinetice între femeile mai tinere şi cele mai vârstnice (≥65 ani) (ASC creşte cu aproximativ 25% şi timpul de înjumătăţire este cu aproximativ 25% mai lung la vârstnice), dar magnitudinea acestor modificări nu este suficientă pentru a justifica modificări ale dozei.
Compared with healthy subjects, the apparent plasma clearance of duloxetine was 79% lower, the apparent terminal half-life was 2.3 times longer, and the AUC was 3.7 times higher in patients with moderate liver disease.
În comparaţie cu subiecţii sănătoşi, clearance- ul plasmatic aparent al duloxetinei a fost cu 79% mai mic, timpul aparent de înjumătăţire plasmatică prin eliminare a fost de 2, 3 ori mai mare iar ASC a fost de 3, 7 ori mai mare la pacienţii cu hepatopatie moderată.
Multinucleated cells were seen in the liver in the absence of other histopathological changes in the rat carcinogenicity study.
În studiul de carcinogenitate la şobolan s- au constatat celule multinucleate în ficat, în absenţa altor modificări histopatologice.
Female rats receiving duloxetine (45 mg/ kg/ day) before and during mating and early pregnancy had a decrease in maternal food consumption and body weight, oestrous cycle disruption, decreased live birth indices and progeny survival, and progeny growth retardation at systemic exposure levels estimated to be at the most at maximum clinical exposure (AUC).
Femelele de şobolan cărora li s- a administrat duloxetină (45 mg/ kg şi zi) înaintea şi în cursul împerecherii şi a perioadei iniţiale a sarcinii au prezentat reduceri ale consumului de alimente şi greutăţii materne, tulburări ale ciclului menstrual, indici reduşi ai naşterilor de pui vii şi ai supravieţuirii urmaşilor şi întârzierea creşterii urmaşilor, la niveluri de expunere sistemică estimate a fi cel mult expunerea clinică maximă (ASC).