natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The percentages were 15% in the patients treated with Prograf/ Prograft, and 17% in those treated with ciclosporin.
Procentajele au fost de 15%, în cazul pacienţilor trataţi cu Prograf/ Prograft, şi 17%, în cazul celor trataţi cu ciclosporină.
The shorter studies in kidney and liver transplant patients showed that Advagraf and Prograf/ Prograft have comparable absorption in the body.
Studiile de mai mică anvergură efectuate la pacienţi cu transplant renal şi hepatic au arătat că Advagraf şi Prograf/ Prograft prezintă o absorbţie asemănătoare în organism.
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Advagraf’ s benefits are greater than its risks for the prophylaxis of transplant rejection in adult kidney and liver allograft recipients, and in the treatment of allograft rejection resistant to treatment with other immunosuppressive medicinal products in adult patients.
Comitetul pentru produse medicamentoase de uz uman (CHMP) a hotărât că beneficiile Advagraf sunt mai mari decât riscurile sale în cazul profilaxiei rejetului de alogrefă la adulţii cu transplant hepatic sau renal şi a tratamentului rejetului de alogrefă rezistent la terapia cu alte produse medicamentoase imunosupresoare, la pacienţii adulţi.
Other information about Advagraf:
2/ 3 Alte informaţii despre Advagraf:
The marketing authorisation holder is Astellas Pharma Europe B. V.
Titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă este Astellas Pharma Europe B: V.
The full EPAR for Advagraf can be found here.
EPAR- ul complet pentru Advagraf este disponibil aici.
This summary was last updated in 02-2008.
Prezentul rezumat a fost actualizat ultima dată în 02- 2008.
Strength
Concen - traţia
100 capsules
100 capsule
blister (PVC/ PVDC/ alu)
blister (PVC/ PVDV/ alu)
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
1 DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI 1.
Advagraf 0.5 mg Prolonged-release hard capsules
Advagraf 0, 5 mg capsule cu eliberare prelungită
QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION
COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ 2.
Each prolonged-release capsule contains 0.5 mg of tacrolimus.
Fiecare capsulă cu eliberare prelungită conţine tacrolimus 0, 5 mg.
Excipient:
Excipient:
Each prolonged-release capsule contains 53.64 mg of lactose monohydrate
Fiecare capsulă cu eliberare prelungită conţine lactoză monohidrat 53, 64 mg.
PHARMACEUTICAL FORM
FORMA FARMACEUTICĂ 3.
Prolonged-release hard capsules.
Capsule cu eliberare prelungită.
Yellow-orange gelatin capsules imprinted in red with “ 0.5 mg” on the light yellow capsule cap and “ 647” on the orange capsule body, containing white powder.
Capsule gelatinoase galben- portocaliu, având inscripţionat cu roşu „ 0. 5 mg ” la capătul galben deschis al capsulei şi „ 647 ” pe corpul portocaliu al capsulei şi care conţin o pulbere albă.
4.1 Therapeutic indications
Indicaţii terapeutice 4. 1
4.2 Posology and method of administration
Doze şi mod de administrare 4. 2
Advagraf therapy requires careful monitoring by adequately qualified and equipped personnel.
Advagraf este o formă farmaceutică orală cu administrare o dată pe zi a tacrolimus. Tratamentul cu Advagraf necesită o atentă monitorizare de către personal medical calificat şi echipat corespunzător.
The medicinal product should only be prescribed, and changes in immunosuppressive therapy initiated, by physicians experienced in immunosuppressive therapy and the management of transplant patients.
Prescrierea medicamentului sau iniţierea oricărei modificări a terapiei imunosupresoare trebuie efectuate numai de către medici cu experienţă în tratamentul imunosupresor şi în controlul terapeutic al pacienţilor transplantaţi.
This can lead to graft rejection or increased incidence of side effects, including under- or overimmunosuppression, due to clinically relevant differences in systemic exposure to tacrolimus.
Aceasta poate conduce la rejetul grefei sau la creşterea incidenţei de apariţie a reacţiilor adverse, inclusiv imunosupresia deficitară sau exacerbată, datorită diferenţelor semnificative clinic ale expunerii sistemice la tacrolimus.
Patients should be maintained on a single formulation of tacrolimus with the corresponding daily dosing regimen; alterations in formulation or regimen should only take place under the close supervision of a transplant specialist (see sections 4.4 and 4.8).
4. 4 şi 4. 8).
General considerations The recommended initial doses presented below are intended to act solely as a guideline.
Consideraţii generale Dozele iniţiale, recomandate mai jos, au, în principal, valoare orientativă.
Advagraf is routinely administered in conjunction with other immunosuppressive agents in the initial post- operative period.
Advagraf este administrat de rutină în asociere cu alte imunosupresoare în perioada iniţială postoperatorie.
Advagraf dosing should primarily be based on clinical assessments of rejection and tolerability in each patient individually aided by blood level monitoring (see below under “ Target whole blood trough concentration recommendations”).
Alegerea dozei de Advagraf trebuie să se realizeze în funcţie de evaluarea clinică a rejetului şi a tolerabilităţii individuale a fiecărui pacient, corelate cu monitorizarea concentraţiei sanguine (vezi mai jos ” Valorile ţintă recomandate ale concentraţiei minime de tacrolimus ”).
In stable patients converted from Prograf (twice daily) to Advagraf (once daily) on a 1:1 (mg: mg) total daily dose basis the systemic exposure to tacrolimus (AUC0-24) for Advagraf was approximately 10% lower than that for Prograf.
2 La pacienţii stabili covertiţi de la Prograf (de două ori pe zi) către Advagraf (o dată pe zi) cu doza zilnică de bază de 1: 1 (mg/ mg) expunerea sistemică la tacrolimus (ASC0- 24) pentru Advagraf a fost cu aproximativ 10% mai mică decât pentru Prograf.
The relationship between tacrolimus trough levels (C24) and systemic
Relaţia dintre concentraţiile sanguine minime ale tacrolimus (C24) şi expunerea sistemică (ASC0- 24) pentru Advagraf este similară cu cea pentru Prograf.
When converting from Prograf capsules to Advagraf tacrolimus trough levels should be measured prior to conversion and within two weeks after conversion.
Când se face conversia de la Prograf capsule la Advagraf, valoarea concentratiei plasmatice minime de tacrolimus trebuie măsurată înaintea conversiei şi monitorizată timp de două săptămâni după conversie.
In de novo kidney and liver transplant patients AUC0-24 of tacrolimus for Advagraf on Day 1 was 30% and 50% lower respectively, when compared with that for Prograf at equivalent doses.
La pacienţii cu transplant renal şi hepatic de novo ASC0- 24 pentru tacrolimus în cazul Advagraf în Ziua 1 a fost cu 30% şi, respectiv, 50% mai mică în comparaţie cu cea pentru Prograf la aceleaşi doze.
By Day 4, systemic exposure as measured by trough levels is similar for both kidney and liver transplant patients with both formulations.
Din ziua a 4- a, expunerea sistemică măsurată prin valorile concentraţiei sanguine minime este similară pentru ambele categorii de pacienţi cu transplant renal şi hepatic, în cazul ambelor forme farmaceutice.
Careful and frequent monitoring of tacrolimus trough levels is recommended in the first two weeks post-transplant with Advagraf to ensure adequate drug exposure in the immediate post-transplant period.
Este recomandată monitorizarea atentă şi frecventă a concentraţiei minime de tacrolimus în cursul terapiei cu Advagraf în primele două săptămâni post- transplant pentru asigurarea unei expuneri adecvate de medicament în perioada imediat post- transplant.
In patients unable to take oral medicinal products during the immediate post-transplant period, tacrolimus therapy can be initiated intravenously (Prograf 5 mg/ ml Concentrate for Infusion) at a dose approximately 1/ 5th of the recommended oral dose for that indication.
La pacienţii care nu pot primi medicamente pe cale orală în timpul perioadei imediat post- transplant, tratamentul cu tacrolimus poate fi iniţiat intravenos (Prograf 5 mg/ ml Concentrat pentru soluţie perfuzabilă) la o doză de aproximativ 1/ 5 din doza orală recomandată pentru acea indicaţie.
Method of administration It is recommended that the oral daily dose of Advagraf be administered once daily in the morning.
Mod de administrare Se recomandă ca doza zilnică orală de Advagraf să se administreze o dată pe zi, dimineaţa.
Advagraf prolonged-release capsules should be taken immediately following removal from the blister.
Capsulele cu eliberare prelungită Advagraf trebuie înghiţite imediat după scoaterea lor din folie.
The capsules should be swallowed with fluid (preferably water).
Capsulele trebuiesc înghiţite cu lichide (preferabil cu apă).
Advagraf should generally be administered on an empty stomach or at least 1 hour before or 2 to 3 hours after a meal, to achieve maximal absorption (see section 5.2).
În general, capsulele Advagraf se vor administra în condiţii de repaus alimentar sau cu cel puţin o oră înainte ori la 2- 3 ore după masă, pentru asigurarea unei absorbţii maxime (vezi pct.
A forgotten morning dose should be taken as soon as possible on the same day.
5. 2). O doză de dimineaţă omisă trebuie luată cât se poate de repede în aceeaşi zi.
Duration of dosing To suppress graft rejection, immunosuppression must be maintained; consequently, no limit to the duration of oral therapy can be given.
Durata adminsitrării Pentru prevenirea rejetului de grefă este necesară menţinerea imunosupresiei; prin urmare, nu există o durată limită a tratamentului oral.
Dose recommendations - Kidney transplantation Prophylaxis of transplant rejection Oral Advagraf therapy should commence at a dose of 0.20 - 0.30 mg/ kg/ day administered once daily in the morning.
Doze recomandate- Transplant renal Profilaxia rejetului de grefă Tratamentul oral cu Advagraf trebuie iniţiat cu o doză de 0, 20- 0, 30 mg/ kg şi zi, administrată o dată pe zi, dimineaţa.
Administration should commence within 24 hours after the completion of surgery.
Administrarea trebuie începută într- un interval de 24 de ore de la încheierea intervenţiei chirurgicale.
Dose adjustment during post-transplant period Advagraf doses are usually reduced in the post-transplant period.
Ajustarea dozelor în perioada post- transplant Dozele de Advagraf sunt, de obicei, reduse în perioada post- transplant.
Post-transplant improvement in the condition of the patient may alter the pharmacokinetics of tacrolimus and may necessitate further dose adjustments.
Ameliorarea stării generale a pacientului post- transplant, poate modifica farmacocinetica tacrolimus şi poate necesita ajustări ulterioare ale dozelor.
Dose recommendations - Liver transplantation Prophylaxis of transplant rejection Oral Advagraf therapy should commence at a dose of 0.10 - 0.20 mg/ kg/ day administered once daily in the morning.
Doze recomandate- Transplant hepatic Profilaxia rejetului de grefă Tratamentul oral cu Advagraf trebuie iniţiat cu o doză de 0, 10- 0, 20 mg/ kg şi zi, administrată o dată pe zi, dimineaţa.
Administration should commence approximately 12-18 hours after the completion of surgery.
Administrarea trebuie începută la aproximativ 12- 18 de ore de la încheierea intervenţiei chirurgicale.
Dose recommendations – Conversion of Prograf treated patients to Advagraf Allograft transplant patients maintained on twice daily Prograf capsules dosing requiring conversion to once daily Advagraf should be converted on a 1:1 (mg: mg) total daily dose basis.
3 Doze recomandate- Conversia de la tratamentul cu Prograf la Advagraf La pacienţii cu transplant alogen aflaţi în tratament de întreţinere cu Prograf capsule de două ori pe zi care solicită trecerea la administrarea o dată pe zi de Advagraf, conversia se poate face în raport de 1: 1 (mg/ mg) din doza zilnică totală.
Following conversion, tacrolimus trough levels should be monitored and if necessary dose adjustments made to maintain similar systemic exposure.
După conversie, concentraţiile plasmatice de tacrolimus trebuie monitorizate şi, dacă este necesar, se va face ajustarea dozei pentru a menţine similară expunerea sistemică.
3 Dose recommendations - Rejection therapy Increased doses of tacrolimus, supplemental corticosteroid therapy, and introduction of short courses of mono-/ polyclonal antibodies have all been used to manage rejection episodes.
Doze recomandate- Tratamentul rejetului În tratamentul episoadelor de rejet s- au încercat creşterea dozelor de tacrolimus, corticoterapia şi administrarea unor cure scurte de anticorpi mono - / policlonali.
If signs of toxicity are noted (e. g. pronounced adverse reactions - see section 4.8) the dose of Advagraf may need to be reduced.
4. 8) este necesară reducerea dozei de Advagraf.
For information on conversion from ciclosporin to Advagraf, see below under “ Dose adjustments in specific patient populations”.
Pentru informaţii despre trecerea de la tratamentul cu ciclosporină la Advagraf, vezi mai jos capitolul « Ajustarea dozei la grupe speciale de pacienţi ».
Kidney and liver transplantation For conversion from other immunosuppressants to once daily Advagraf, treatment should begin with the initial oral dose recommended in kidney and liver transplantation respectively for prophylaxis of transplant rejection.
Transplantul renal şi hepatic Pentru trecerea de la alte tratamente imunosupresoare la tratamentul cu Advagraf o dată pe zi, tratamentul trebuie început cu doza orala iniţială recomandată în transplantul renal şi hepatic, respectiv pentru profilaxia rejetului transplantului.
Heart transplantation In adult patients converted to Advagraf, an initial oral dose of 0.15 mg/ kg/ day should be administered once daily in the morning.
Transplantul cardiac La pacienţii adulţi la care s- a făcut conversia la Advagraf, trebuie administată o doză iniţială de 0, 15 mg/ kg şi zi, o dată pe zi dimineaţa.
Other allografts transplantation Although there is no clinical experience with Advagraf in lung-transplanted, pancreas-transplanted and intestine-transplanted patients, Prograf has been used in lung-transplanted patients at an initial oral dose of 0.10 - 0.15 mg/ kg/ day, in pancreas-transplanted patients at an initial oral dose of 0.2 mg/ kg/ day and in intestinal transplantation at an initial oral dose of 0.3 mg/ kg/ day.
Alte tipuri de transplant alogen Deşi nu există experienţă clinică cu Advagraf la pacienţii cu transplant de plămân, transplant de pancreas sau transplant de intestin, Prograf a fost utilizat la pacienţii cu transplant de plamân cu o doză iniţială de 0, 10- 0, 15mg/ kg şi zi, la pacienţii cu transplant pancreatic doza iniţială a fost de 0, 2 mg/ kg şi zi, iar la pacienţii cu transplant de intestin doza iniţiala a fost de 0, 3 mg/ kg şi zi.
Dose adjustments in specific patient populations Patients with liver impairment Dose reduction may be necessary in patients with severe liver impairment in order to maintain the blood trough levels within the recommended target range.
Ajustarea dozei la grupe speciale de pacienţi Pacienţi cu insuficienţă hepatică La pacienţii cu insuficienţă hepatică severă poate fi necesară reducerea dozelor pentru menţinerea unor valori ale concentraţiei minime de tacrolimus în intervalul ţintă recomandat.
Patients with kidney impairment As the pharmacokinetics of tacrolimus are unaffected by renal function, no dose adjustment should be required.
Pacienţi cu insuficienţă renală Întrucât, din punct de vedere farmacocinetic, tacrolimus nu este influenţat de funcţia renală, nu este necesară o ajustare suplimentară a dozelor.
However, owing to the nephrotoxic potential of tacrolimus careful monitoring of renal function is recommended (including serial serum creatinine concentrations, calculation of creatinine clearance and monitoring of urine output).
Cu toate acestea, având în vedere potenţialul nefrotoxic al tacrolimus, se recomandă monitorizarea atentă a funcţiei renale (prin determinări repetate ale valorii creatininemiei, a clearance- ului la creatinină şi monitorizarea diurezei).
Race In comparison to Caucasians, black patients may require higher tacrolimus doses to achieve similar trough levels.
Diferenţe etnice În comparaţie cu Caucazienii, pacienţii negroizi pot necesita doze mai mari de tacrolimus pentru realizarea concentraţiilor minime sanguine similare.
Gender There is no evidence that male and female patients require different doses to achieve similar trough levels.
Sexul Nu există dovezi care să arate că pacienţii bărbaţi sau femei necesită doze diferite pentru realizarea concentraţiilor minime sanguine similare.
Elderly patients There is no evidence currently available to indicate that dosing should be adjusted in elderly patients.
Pacienţii vâstnici Nu există, până în prezent, dovezi care să ateste necesitatea reducerii dozelor la pacienţii vârstnici.
Conversion from ciclosporin to Advagraf Care should be taken when converting patients from ciclosporin-based to tacrolimus-based therapy (see sections 4.4 and 4.5).
4. 4 şi 4. 5).
In practice, tacrolimus-based therapy has been initiated 12 - 24 hours after discontinuation of ciclosporin.
În practică, tratamentul cu tacrolimus a fost iniţiat la 12- 24 ore de la întreruperea administrării de ciclosporină.
Monitoring of ciclosporin blood levels should be continued following conversion as the clearance of ciclosporin might be affected.
Determinarea ciclosporinemiei trebuie continuată şi după conversie, întrucât clearance- ul ciclosporinei poate fi influenţat.
Target whole blood trough concentration recommendations Dosing should primarily be based on clinical assessments of rejection and tolerability in each individual patient aided by whole blood tacrolimus trough level monitoring.
Valorile ţintă recomandate ale concentraţiei minime de tacrolimus Stabilirea dozelor trebuie să se realizeze în funcţie de evaluarea clinică a rejetului şi a tolerabilităţii individuale, însoţită de monitorizarea concentraţiilor minime sanguine de tacrolimus.
As an aid to optimise dosing, several immunoassays are available for determining tacrolimus concentrations in whole blood.
Pentru optimizarea dozării sunt disponibile câteva imunoteste ce determină concentraţia de tacrolimus în sângele total. Comparaţiile între concentraţiile publicate în literatură şi valorile individuale din
Comparisons of concentrations from the published literature to individual values in clinical practice should be assessed with care and knowledge of the assay methods employed.
4 practică trebuie efectuate cu precauţie şi în condiţiile unei cunoaşteri temeinice a metodelor utilizate.
In current clinical practice, whole blood levels are monitored using immunoassay methods.
În activitatea clinică de zi cu zi, concentraţiile sanguine sunt monitorizate cu ajutorul imunotestelor.
The relationship between tacrolimus trough levels (C24) and systemic exposure (AUC 0-24) is similar between the two formulations Advagraf and Prograf.
Relaţia dintre concentraţiile minime sanguine de tacrolimus (C24) şi expunerea sistemică (ASC0- 24) este similară între cele două forme farmaceutice, Advagraf şi Prograf.
Blood trough levels of tacrolimus should be monitored during the post-transplantation period.
În perioada post- transplant trebuie monitorizată concentraţia minimă sanguină de tacrolimus.
Blood trough levels for Advagraf should be drawn approximately 24 hours post-dosing, just prior to the next dose.
În cazul administrarii de Advagraf, tacrolinemia trebuie determinată la aproximativ 24 ore de la administrare, chiar înainte de administrarea următoarei doze.
Frequent trough level monitoring in the initial two weeks post transplantation is recommended, 4 followed by periodic monitoring during maintenance therapy.
Este recomandată monitorizarea frecventă a concentraţiei minime în primele două săptămâni post - transplant, urmată de monitorizarea periodică pe durata terapiei.
Blood trough levels of tacrolimus should also be monitored following conversion from Prograf to Advagraf, dose adjustment, changes in the immunosuppressive regimen, or co-administration of substances which may alter tacrolimus whole blood concentrations (see section 4.5).
De asemenea, concentraţia minimă de tacrolimus trebuie monitorizată în urma coversiei de la Prograf la Advagraf, ajustarii dozei, schimbărilor în tratamentul imunosupresor sau administrării concomitente de substanţe care pot altera concentraţia sanguină a tacrolimus (vezi capitolul 4. 5).
The frequency of blood level monitoring should be based on clinical needs.
Frecvenţa determinărilor depinde de necesităţile clinice.
As Advagraf is a medicinal product with low clearance, adjustments to the Advagraf dose regimen may take several days before steady state is achieved.
Întrucât Advagraf este un medicament cu un clearance scăzut, ajustarea dozelor de Advagraf durează câteva zile, până se atinge starea de echilibru.
Clinical study analysis suggests that the majority of patients can be successfully managed if tacrolimus blood trough levels are maintained below 20 ng/ ml.
Studiile clinice au arătat că majoritatea pacienţilor poate fi controlată cu succes dacă valoarea concentraţiei minime de tacrolimus este menţinută sub 20 ng/ ml.
It is necessary to consider the clinical condition of the patient when interpreting whole blood levels.
Pentru interpretarea valorilor concentraţiei sanguine de tacrolimus trebuie ţinut cont de starea clinică a pacienţilor.
In clinical practice, whole blood trough levels have generally been in the range 5 - 20 ng/ ml in liver transplant recipients and 10 - 20 ng/ ml in kidney and heart transplant patients in the early post- transplant period.
În practică, în perioada post- transplant precoce, valorile concentraţiilor minime sanguine de tacrolimus sunt menţinute, în general, în intervalul 5- 20 ng/ ml, la pacienţii cu transplant hepatic, şi în intervalul 10- 20 ng/ ml, la cei cu transplant renal sau de cord.
During subsequent maintenance therapy, blood concentrations have generally been in the range of 5 - 15 ng/ ml in liver, kidney and heart transplant recipients.
Pe durata tratamentului de întreţinere, concentraţiile sanguine variază, la bolnavii cu transplant hepatic, renal sau cardiac, între 5 şi 15 ng/ ml.
4.3 Contraindications
Contraindicaţii 4. 3
Hypersensitivity to tacrolimus or other macrolides or to any of the excipients.
Hipersensibilitate la tacrolimus sau alte macrolide sau la oricare dintre excipienţi.
4.4 Special warnings and precautions for use
Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare 4. 4
Medication errors, including inadvertent, unintentional or unsupervised substitution of immediate- or prolonged-release tacrolimus formulations, have been observed.
S- a constatat existenţa unei serii de cazuri de erori de medicaţie, cum ar fi trecerea inadecvată, neintenţionată sau nesupravegheata de la tratamentul cu forma farmaceutică cu eliberare imediată sau prelungită de tacrolimus.
This has led to serious adverse events, including graft rejection, or other side effects which could be a consequence of either under- or over- exposure to tacrolimus.
Acestea au condus la apariţia reacţiilor adverse grave, inclusiv rejetul grefei sau apariţia altor a reacţii adverse care ar putea fi consecinţa atât a unei expuneri sistemice scăzute la tacrolimus, cât şi a unei expuneri sistemice crescute la tacrolimus.
Patients should be maintained on a single formulation of tacrolimus with the corresponding daily dosing regimen; alterations in formulation or regimen should only take place under the close supervision of a transplant specialist (see sections 4.2 and 4.8).
4. 4 şi 4. 8).
There is limited experience in non-Caucasian patients and patients at elevated immunological risk (e. g. retransplantation, evidence of panel reactive antibodies (PRA)).
Există experienţă limitată în cazul pacienţilor non- Caucazieni şi al pacienţilor cu risc imunologic crescut (de exemplu cu transplant repetat, dovezi de anticorpi reactivi anti HLA (PRA)).
For treatment of allograft rejection resistant to treatment with other immunosuppressive medicinal products in adult patients clinical data are not yet available for the prolonged-release formulation Advagraf.
Nu sunt încă disponibile date clinice referitoare la tratamentul cu Adagraf capsule cu eliberare prelungită a rejetului de alogrefă rezistent la tratamentul cu alte medicamente imunosupresoare la pacienţii adulţi.