natgillin/translations-raw huggingface dataset:
2 tablets (200/ 50 mg) 3 tablets (300/ 75 mg)
Importanţa clinică a acestei interacţiuni potenţiale nu este cunoscută.
≥ 1.4
Potenţarea evenimentelor adverse ale tenofovirului, inclusiv tulburări renale, poate fi dată de concentraţiile serice mai mari ale tenofovirului.
4 tablets (400/ 100 mg)
Inhibitori non- nucleozidici ai revers transcriptazei (INNRT):
If more convenient for patients, the Kaletra 200/ 50 mg tablets may also be considered alone or in combination with the Kaletra 100/ 25 mg tablet to achieve the recommended dose.
Într- un studiu efectuat la voluntari sănătoşi pentru a observa interacţiunea dintre Kaletra comprimate (400/ 100 mg de două ori pe zi) şi efavirenz (600 mg o dată pe zi), s- a evidenţiat o scădere a concentraţiilor de lopinavir cu 30– 40%.
* Body surface area can be calculated with the following equation:
În cazul acestor administrări concomitente se aplică aceleaşi recomandări privind monitorizarea.
BSA (m2) = √ (Height (cm) X Weight (kg) / 3600)
Administrarea concomitentă cu alţi inhibitori de protează HIV (IP):
Children less than 2 years of age:
În plus, s- a discutat efectul adiţional al ritonavirului în farmacocinetica lopinavirului.
Kaletra is not recommended for use in children below 2 years of age due to insufficient data on safety and efficacy (see section 5.1).
Nu s- au stabilit dozele adecvate din punct de vedere al siguranţei şi eficacităţii ale inhibitorilor de protează HIV în asociere cu Kaletra.
Efavirenz or nevirapine
De aceea, administrarea concomitentă a Kaletra cu alţi inhibitori de protează necesită monitorizare atentă.
The following table contains dosing guidelines for Kaletra 100/ 25 mg tablets based on BSA when used in combination with efavirenz or nevirapine in children.
73 Amprenavir: vezi recomandările descrise pentru administrarea concomitentă de Kaletra comprimate cu efavirenz.
Paediatric Dosing Guidelines with concomitant efavirenz or nevirapine
De aceea, nu se recomandă administrarea concomitentă a acestor medicamente.
Body Surface Area (m2)
Mai mult, concentraţiile de lopinavir nu par a fi afectate când se asociază ambele medicamente, Kaletra şi indinavir, pe baza comparaţiilor anterioare cu administrarea de Kaletra în monoterapie.
Recommended number of
Nelfinavir: vezi recomandările descrise pentru administrarea concomitentă de Kaletra comprimate cu efavirenz.
100/ 25 mg tablets twice-daily
Saquinavir: administrarea a 800 mg saquinavir de două ori pe zi concomitent cu Kaletra a dus la o creştere a ASC pentru saquinavir de 9, 6 ori comparativ cu administrarea a 1200 mg saquinavir de trei ori pe zi, în monoterapie.
≥ 0.5 to < 0.8 ≥ 0.8 to < 1.2
Administrarea a 800 mg saquinavir de două ori pe zi concomitent cu Kaletra a dus la o creştere a ASC pentru saquinavir cu aproximativ 30% comparativ cu adminitrarea de saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg de două ori pe zi şi s- a obţinut aceeaşi expunere cu cea raportată după administrarea saquinavir/ ritonavir 400/ 400 mg de două ori pe zi.
2 tablets (200/ 50 mg) 3 tablets (300/ 75 mg)
Atunci când s- a administrat 1200 mg saquinavir de două ori pe zi concomitent cu Kaletra, nu s- a observat o creştere a concentraţiilor.
≥ 1.2 to < 1.4 ≥ 1.4
Ritonavir: administrarea de Kaletra concomitent cu o doză suplimentară de 100 mg ritonavir de două ori zilnic, a determinat o creştere a ASC şi a Cmin pentru lopinavir cu 33% şi respectiv cu 64% comparativ cu administrarea de Kaletra în monoterapie.
4 tablets (400/ 100 mg) 5 tablets (500/ 125 mg)
Alte medicamente:
If more convenient for patients, the Kaletra 200/ 50 mg tablets may also be considered alone or in combination with the Kaletra 100/ 25 mg tablet to achieve the recommended dose.
Kaletra se poate administra concomitent cu medicamentele antiacide fără să fie necesară rajustarea dozei.
Hepatic impairment:
Antiaritmice:
In HIV-infected patients with mild to moderate hepatic impairment, an increase of approximately 30% in lopinavir exposure has been observed but is not expected to be of clinical relevance (see section 5.2).
(bepridil, lidocaină administrată sistemic şi chinidină): concentraţiile pot creşte atunci când se administrează concomitent cu Kaletra.
No data are available in patients with severe hepatic impairment.
Se recomandă precauţie şi, atunci când este posibil, monitorizarea concentraţiei terapeutice.
Kaletra should not be given to these patients (see section 4.3).
Medicamente antineoplazice (de exemplu vincristină, vinblastină): concentraţiile serice ale acestor medicamente pot să crească atunci când sunt administrate concomitent cu lopinavir/ ritonavir, având ca efect o posibilă creştere a evenimentelor adverse care însoţesc aceste medicamente antineoplazice.
Renal impairment: no dose adjustment is necessary in patients with renal impairment.
Anticoagulante: concentraţiile de warfarină pot fi influenţate în cazul administrării concomitente cu Kaletra.
Caution is warranted when Kaletra is used in patients with severe renal impairment (see section 4.4).
Se recomandă monitorizarea INR (raport internaţional standardizat).
4.3 Contraindications
74 Anticonvulsivante:
Hypersensitivity to the active substances or to any of the excipients.
(fenobarbital, fenitoină, carbamazepină): vor induce CYP3A4 şi pot scădea concentraţiile plasmatice ale lopinavirului.
Patients with severe hepatic insufficiency.
Acest rezultat se datorează inducţiei metabolizării bupropionului.
Kaletra contains lopinavir and ritonavir, both of which are inhibitors of the P450 isoform CYP3A.
Totuşi, nu se cunoaşte dacă combinaţia lopinavir/ ritonavir determină o creştere similară a expunerii la trazodonă.
Kaletra should not be co-administered with medicinal products that are highly dependent on CYP3A
Administrarea concomitentă trebuie făcută cu precauţie şi trebuie luată în considerarea utilizarea unei doze mai mici de trazodonă.
65 for clearance and for which elevated plasma concentrations are associated with serious and/ or life threatening events.
Digoxin: concentraţiile serice de digoxin pot creşte atunci când se administrează concomitent cu Kaletra.
These medicinal products include astemizole, terfenadine, oral midazolam (for caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5), triazolam, cisapride, pimozide, amiodarone, ergot alkaloids (e. g. ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine and methylergonovine) and vardenafil.
Trebuie avută grijă deosebită atunci când se prescrie Kaletra pacienţilor care iau digoxin, efectul de inhibiţie acută a ritonavirului asupra Pgp se aşteaptă să crească semnificativ nivelurile serice ale digoxinului.
Herbal preparations containing St John’ s wort (Hypericum perforatum) must not be used while taking lopinavir and ritonavir due to the risk of decreased plasma concentrations and reduced clinical effects of lopinavir and ritonavir (see section 4.5).
Se aşteaptă o creştere redusă a concentraţiilor serice ale digoxinului la pacienţii care primeau deja Kaletra la iniţierea tratamentului cu digoxin.
4.4 Special warnings and precautions for use
Blocanţi dihidropiridinici ai canalelor de calciu:
Patients with coexisting conditions
(de exemplu felodipină, nifedipină, nicarpidină):
Hepatic impairment: the safety and efficacy of Kaletra has not been established in patients with significant underlying liver disorders.
Deoarece concentraţiile plasmatice crescute de inhibitori de HMG- CoA reductază pot provoca miopatie, inclusiv rabdomioliză, asocierea acestor medicamente cu Kaletra nu este recomandată.
Kaletra is contraindicated in patients with severe liver impairment (see section 4.3).
Metabolizarea atorvastatinei este mai puţin dependentă de CYP3A4.
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at an increased risk for severe and potentially fatal hepatic adverse reactions.
Când atorvastatina s- a administrat concomitent cu Kaletra, s - a observat o creştere în medie de 4, 7 ori şi de 5, 9 ori a Cmax, respectiv a ASC ale atorvastatinei.
In case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please refer to the relevant product information for these medicinal products.
Când se utilizează concomitent cu Kaletra, trebuie administrată cea mai mică doză posibilă de atorvastatină.
Patients with pre-existing liver dysfunction including chronic hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
Metabolizarea pravastatinei şi a fluvastatinei nu depinde de CYP3A4 şi nu sunt de aşteptat interacţiuni cu Kaletra.
If there is evidence of worsening liver disease in such patients, interruption or discontinuation of treatment should be considered.
Dacă este indicat tratamentul cu un inhibitor de HMG- CoA reductază, se recomandă pravastatina sau fluvastatina.
Renal impairment: since the renal clearance of lopinavir and ritonavir is negligible, increased plasma concentrations are not expected in patients with renal impairment.
Dexametazonă: poate induce CYP3A4 şi poate scădea concentraţiile plasmatice de lopinavir.
Because lopinavir and ritonavir are highly protein bound, it is unlikely that they will be significantly removed by haemodialysis or peritoneal dialysis.
Se aşteaptă o creştere de 49 ori a ASC a verdenafilului atunci când acesta se administrează concomitent cu regimurile care conţin ritonavir, inclusiv Kaletra.
Haemophilia: there have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthrosis in patients with haemophilia type A and B treated with protease inhibitors.
75 Ciclosporină, sirolimus (rapamicină) şi tacrolimus: concentraţiile plasmatice pot fi crescute în cazul administrării concomitente cu Kaletra.
In more than half of the reported cases, treatment with protease inhibitors was continued or reintroduced if treatment had been discontinued.
Se recomandă monitorizarea frecventă a concentraţiilor terapeutice, până când concentraţiile plasmatice ale acestor medicamente se stabilizează.
A causal relationship had been evoked, although the mechanism of action had not been elucidated.
Kaletra le poate creşte concentraţiile plasmatice.
Haemophiliac patients should therefore be made aware of the possibility of increased bleeding.
Nu se recomandă doze mari de ketoconazol şi itraconazol (> 200 mg pe zi).
Lipid elevations
Voriconazol:
Treatment with Kaletra has resulted in increases, sometimes marked, in the concentration of total cholesterol and triglycerides.
Claritromicină: după administrarea concomitentă cu Kaletra sunt de aşteptat creşteri moderate ale ASC ale claritromicinei.
Triglyceride and cholesterol testing is to be performed prior to initiating Kaletra therapy and at periodic intervals during therapy.
4. 4).
Particular caution should be paid to patients with high values at baseline and with history of lipid disorders.
Metadonă: s- a demonstrat că medicamentul Kaletra scade concentraţiile plasmatice ale metadonei.
Lipid disorders are to be managed as clinically appropriate (see also section 4.5 for additional information on potential interactions with HMG-CoA reductase inhibitors).
Se recomandă monitorizarea concentraţiilor plasmatice ale metadonei.
Pancreatitis
Trebuie utilizate metode alternative de contracepţie în cazul administrării concomitente de Kaletra cu contraceptive care conţin etinilestradiol (indiferent de forma de contraceptive, de ex. cele cu administrare orală sau sub formă de plasture).
Cases of pancreatitis have been reported in patients receiving Kaletra, including those who developed hypertriglyceridaemia.
Rifabutină: când rifabutina s- a administrat concomitent cu Kaletra timp de 10 zile, Cmax şi ASC ale rifabutinei (substanţa netransformată şi metabolitul său activ, 25- O- dezacetil) au crescut de 3, 5, respectiv de 5, 7 ori.
In most of these cases patients have had a prior history of pancreatitis and/ or concurrent therapy with other medicinal products associated with pancreatitis.
Pe baza acestor date, când se administrează concomitent cu Kaletra se recomandă o reducere a dozei de rifabutină cu 75% (adică 150 mg la două zile sau de 3 ori pe săptămână).
Marked triglyceride elevation is a risk factor for development of pancreatitis.
Poate fi necesară scăderea ulterioară a dozei.
Pancreatitis should be considered if clinical symptoms (nausea, vomiting, abdominal pain) or abnormalities in laboratory values (such as increased serum lipase or amylase values) suggestive of
Rifampicină: din cauza scăderii semnificative a concentraţiilor de lopinavir, rifampicina nu trebuie administrată în asociere cu Kaletra (vezi pct 4. 3 şi 4. 4).
66 pancreatitis should occur.
Este posibil ca doza de Kaletra să necesite ajustare.
Patients who exhibit these signs or symptoms should be evaluated and Kaletra therapy should be suspended if a diagnosis of pancreatitis is made (see section 4.8).
Efectul inductor poate persista cel puţin 2 săptămâni după încetarea tratamentului cu sunătoare (vezi pct.
Hyperglycaemia
4. 3).
New onset diabetes mellitus, hyperglycaemia or exacerbation of existing diabetes mellitus has been reported in patients receiving protease inhibitors.
Administrarea concomitentă de Kaletra poate determina o creştere accentuată a concentraţiei plasmatice a acestei benzodiazepine.
In some of these the hyperglycaemia was severe and in some cases also associated with ketoacidosis.
De aceea, Kaletra nu trebuie utilizat concomitent cu forma orală a midazolamului (vezi pct.
Many patients had confounding medical conditions some of which required therapy with agents that have been associated with the development of diabetes mellitus or hyperglycaemia.
4. 3), în timp ce utilizarea concomitentă de Kaletra cu midazolam forma parenterală trebuie făcută cu prudenţă.
Fat redistribution and metabolic disorders
Fluticazonă propionat (interacţiune cu ritonavirul): într- un studiul clinic în care s- a administrat ritonavir capsule 100 mg de două ori pe zi concomitent cu 50 μg fluticazonă propionat intranazal (de 4 ori pe zi) timp de şapte zile la subiecţi sănătoşi, concentraţiile plasmatice ale fluticazonei propionat au
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients.
76 crescut semnificativ, în timp ce concentraţiile plasmatice ale cortizolului endogen au scăzut cu aproximativ 86% (90% interval de încredere 82– 89%).
Knowledge about the mechanism is incomplete.
Efecte de intensitate mai mare se aşteaptă în cazul fluticazonei propionat administrate pe cale inhalatorie.
A connection between visceral lipomatosis and protease inhibitors (PIs) and lipoatrophy and nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) has been hypothesised.
În consecinţă, nu se recomandă administrarea concomitentă de Kaletra cu aceşti glucocorticoizi, decât dacă beneficiul potenţial al tratamentului depăşeşte riscul efectelor corticosteroide sistemice (vezi pct.
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
Trebuie luată în considerare fie scăderea dozei de glucocorticoid împreună cu o atentă monitorizare a efectelor locale şi sistemice, fie utilizarea unui glucocorticoid care nu este metabolizat de către CYP3A4 (de exemplu beclometazonă).
Clinical examination should include evaluation for physical signs of fat redistribution.
În plus, în cazul întreruperii administrării glucocorticoizilor, este posibil ca scăderea progresivă a dozelor să necesite o perioadă mai lungă de timp.
Consideration should be given to measurement of fasting serum lipids and blood glucose.
Nu se cunoaşte până în prezent efectele expunerii sistemice crescute la fluticazonă asupra concentraţiilor plasmatice ale ritonavirului.
Lipid disorders should be managed as clinically appropriate (see section 4.8).
Pe baza profilelor metabolice cunoscute, nu sunt de aşteptat interacţiuni semnificative din punct de vedere clinic între Kaletra şi fluvastatină, dapsonă, trimetoprim/ sulfametoxazol, azitromicină sau fluconazol.
Immune Reactivation Syndrome
4. 6 Sarcina şi alăptarea
Typically, such reactions have been observed within the first few weeks or months of initiation of CART.
Nu există date privind utilizarea Kaletra la gravide.
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections, and Pneumocystis carinii pneumonia.
Riscul potenţial la om nu este cunoscut.
Any inflammatory symptoms should be evaluated and treatment instituted when necessary.
Kaletra nu trebuie utilizat în timpul sarcinii decât dacă este absolut necesar.
Although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/ or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Nu se cunoaşte dacă acest medicament se excretă în laptele matern uman.
Patients should be advised to seek medical advice if they experience joint aches and pain, joint stiffness or difficulty in movement.
Femeile infectate cu HIV nu trebuie să- şi alăpteze în nici un caz copiii, pentru a evita transmiterea HIV.
PR interval prolongation
4. 7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Lopinavir/ ritonavir has been shown to cause modest asymptomatic prolongation of the PR interval in some healthy adult subjects.
Nu s- au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Kaletra should be used with caution in such patients (see section 5.1).
4. 8).
Interactions with medicinal products
4. 8 Reacţii adverse
Kaletra contains lopinavir and ritonavir, both of which are inhibitors of the P450 isoform CYP3A.
În unele studii, Kaletra a fost utilizată în asociere cu efavirenz sau nevirapină.
Kaletra is likely to increase plasma concentrations of medicinal products that are primarily metabolised by CYP3A.
Cea mai frecventă reacţie adversă asociată tratamentului cu Kaletra a fost diareea, în general de intensitate uşoară până la moderată.
These increases of plasma concentrations of co-administered medicinal products could increase or prolong their therapeutic effect and adverse events (see sections 4.3 and 4.5).
Întreruperea tratamentului din cauza reacţiilor adverse s- a realizat în proporţie de 4, 5% (la pacienţi netrataţi anterior) şi de 9% (la pacienţii trataţi anterior) pe o perioadă de 48 săptămâni.
67 The HMG-CoA reductase inhibitors simvastatin and lovastatin are highly dependent on CYP3A for metabolism, thus concomitant use of Kaletra with simvastatin or lovastatin is not recommended due to an increased risk of myopathy including rhabdomyolysis.
Este important de reţinut că s- au raportat cazuri de pancreatită la pacienţii trataţi cu Kaletra, inclusiv la cei care au manifestat hipertrigliceridemie.
Caution must also be exercised and reduced doses should be considered if Kaletra is used concurrently with rosuvastatin or with atorvastatin, which is metabolised to a lesser extent by CYP3A4.
În plus, în timpul tratamentului cu Kaletra s- au raportat rareori creşteri ale intervalului PR (vezi pct 4. 4: sbpct. pancreatită şi creşteri ale concentraţiei lipidelor).
If treatment with a HMG-CoA reductase inhibitor is indicated, pravastatin or fluvastatin is recommended (see section 4.5).
În timpul tratamentului cu inhibitori de protează, în special în asociere cu inhibitori nucleozidici de revers transcriptază, s- au raportat creşteri ale CPK, mialgii, miozită şi, rareori, rabdomioliză.
Particular caution must be used when prescribing Kaletra and medicinal products known to induce QT interval prolongation such as: chlorpheniramine, quinidine, erythromycin, clarithromycin.
La unii pacienţi infectaţi cu HIV, terapia antiretrovirală combinată a fost asociată cu redistribuţia ţesutului adipos (lipodistrofie), inclusiv dispariţia ţesutului adipos subcutanat periferic şi facial, creşterea ţesutului adipos intraabdominal şi visceral, hipertofia sânilor şi acumulare de ţesut adipos la nivel cervical posterior (“ ceafă de bizon ”).
Indeed, Kaletra could increase concentrations of the co-administered medicinal products and this may result in an increase of their associated cardiac adverse events.
4. 4).
Cardiac events have been reported with Kaletra in preclinical studies; therefore, the potential cardiac effects of Kaletra cannot be currently ruled out (see sections 4.8 and 5.3).
4. 4).
Co-administration of Kaletra with rifampicin is not recommended.
Reacţii adverse:
Rifampicin in combination with Kaletra causes large decreases in lopinavir concentrations which may in turn significantly decrease the lopinavir therapeutic effect.
S- au raportat următoarele reacţii adverse de intensitate moderată până la severă având o legătură probabilă sau posibilă cu administrarea de Kaletra.
Adequate exposure to lopinavir/ ritonavir may be achieved when a higher dose of Kaletra is used but this is associated with a higher risk of liver and gastrointestinal toxicity.
Reacţiile adverse sunt prezentate în funcţie de sistemele şi organele afectate.
Therefore, this co-administration should be avoided unless judged strictly necessary (see section 4.5).
În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii, folosind următoarele categorii: foarte frecvente > 1/ 10, frecvente > 1/ 100, < 1/ 10, mai puţin frecvente > 1/ 1000, < 1/ 100.
Other
Reacţii adverse în studii clinice la pacienţi adulţi
Kaletra is not a cure for HIV infection or AIDS.
Infecţii şi infestări
Appropriate precautions should be taken.
Mai puţin frecvente
People taking Kaletra may still develop infections or other illnesses associated with HIV disease and AIDS.
Otită medie, bronşită, sinuzită, furunculoză, infecţii bacteriene, infecţii virale
Concomitant use of Kaletra and fluticasone or other glucocorticoids that are metabolised by CYP3A4 is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects, including Cushing’ s syndrome and adrenal suppression (see section 4.5).
Tumori benigne, maligne şi nespecificate (incluzând chisturi şi polipi)
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Tulburări hematologice şi limfatice
Kaletra contains lopinavir and ritonavir, both of which are inhibitors of the P450 isoform CYP3A in vitro.
Anemie, leucopenie şi limfadenopatie
Co-administration of Kaletra and medicinal products primarily metabolised by CYP3A may result in increased plasma concentrations of the other medicinal product, which could increase or prolong its therapeutic and adverse reactions.
Mai puţin frecvente
Kaletra does not inhibit CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 or CYP1A2 at clinically relevant concentrations (see section 4.3).
Hipogonadism la bărbaţi, sindrom Cushing, hipotiroidism
This may result in lowered plasma concentrations and potential decrease of efficacy of co-administered medicinal products.
Tulburări metabolice şi de nutriţie
Medicinal products that are contraindicated specifically due to the expected magnitude of interaction and potential for serious adverse events are listed in section 4.3.
Avitaminoză, deshidratare, edeme, creşterea apetitului alimentar, acidoză lactică, obezitate, anorexie, diabet zaharat, hiperglicemie, hipocolesterolemie
All interaction studies, when otherwise not stated, were performed using Kaletra capsules, which gives an approximately 20% lower exposure of lopinavir than the 200/ 50 mg tablets.
Coşmaruri, agitaţie, anxietate, confuzie, depresie, diskinezie, labilitate emoţională, scăderea libidoului, nervozitate, tulburări de gândire
Antiretroviral agents
Cefalee, parestezii
Nucleoside/ Nucleotide reverse transcriptase inhibitors (NRTIs):
Mai puţin frecvente
Stavudine and Lamivudine: no change in the pharmacokinetics of lopinavir was observed when Kaletra was given alone or in combination with stavudine and lamivudine in clinical studies.
Vertij, amnezie, ataxie, encefalopatie, paralizie facială, hipertonie, neuropatie, nevrită periferică, somnolenţă, tremor, pierderea gustului, alterări ale gustului, migrenă, sindrom extrapiramidal