natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The majority of patients who respond to clofarabine achieve a response after 1 or 2 treatment cycles (see section 5.1).
La majoritatea pacienţilor care răspund la clorafabină, răspunsul apare după 1 sau 2 cicluri de tratament (vezi pct.
Therefore, the potential benefit and risks associated with continued therapy in patients who do not show haematological and/ or clinical improvement after 2 treatment cycles should be assessed by the treating physician (see section 4.4).
4. 4).
Children (weighing < 20 kg):
2 Copii (greutate corporală < 20 kg):
An infusion time of > 2 hours should be considered to help reduce symptoms of anxiety and irritability, and to avoid unduly high maximum concentrations of clofarabine (see section 5.2).
5. 2).
2 Children (< 1 year old):
Copii (cu vârsta < 1 an):
There are no data on the pharmacokinetics, safety or efficacy of clofarabine in infants.
Nu există date referitoare la farmacocinetica, siguranţa şi eficacitatea utilizării clofarabinei la sugari.
Therefore, a safe and effective dosage recommendation for patients (< 1 year old) has yet to be established.
De aceea, nu s- a stabilit încă o recomandare privind doza sigură şi eficace la aceşti pacienţi (cu vârsta < 1 an).
Patients with renal insufficiency:
Pacienţi cu insuficienţă renală:
There is no experience in patients with renal insufficiency (serum creatinine ≥ 2 x ULN for age) and clofarabine is predominately excreted via the kidneys.
Nu există experienţă referitoare la pacienţi cu insuficienţă renală (valoarea creatininei serice ≥ 2 x LSVN conform vârstei), iar clofarabina se excretă în principal prin rinichi.
Therefore, clofarabine is contraindicated in patients with severe renal insufficiency (see section 4.3) and should be used with caution in patients with mild to moderate renal insufficiency (see section 4.4).
4. 4).
To date, there are insufficient data on the pharmacokinetics of clofarabine in patients with decreased creatinine clearance to advise a dose reduction in such patients.
Până în prezent, datele referitoare la farmacocinetica clofarabinei la pacienţii cu un clearance scăzut al creatininei sunt insuficiente pentru a recomanda o reducere a dozei la aceşti pacienţi.
However, these limited data indicate that clofarabine may accumulate in patients with decreased creatinine clearance (see sections 4.4 and 5.2).
4. 4 şi 5. 2).
There is no experience in patients with hepatic impairment (serum bilirubin > 1.5 x ULN plus AST and ALT > 5 x ULN) and the liver is a potential target organ for toxicity.
Nu există experienţă referitoare la pacienţii cu insuficienţă hepatică (valoarea bilirubinei serice > 1, 5 x LSVN plus AST şi ALT > 5 x LSVN), iar ficatul reprezintă un potenţial organ- ţintă pentru toxicitate.
Therefore, clofarabine is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (see section 4.3) and should be used with caution in patients with mild to moderate hepatic impairment (see section 4.4).
4. 4).
Dose reduction for patients experiencing haematological toxicities:
Reducerea dozei la pacienţii care prezintă toxicităţi hematologice:
If the ANC does not recover by 6 weeks from the start of a treatment cycle, a bone marrow aspirate / biopsy should be performed to determine possible refractory disease.
În cazul în care nu intervine recuperarea NAN la 6 săptămâni de la începutul ciclului de tratament, trebuie efectuat un aspirat/ biopsie de măduvă osoasă pentru a determina posibila prezenţă a unei forme refractare la tratament a bolii.
If persistent leukaemia is not evident, it is recommended that the dose for the next cycle be reduced by 25% of the previous dose following recovery of ANC to ≥ 0.75 × 109/ l.
Dacă nu este evidentă o leucemie persistentă, se recomandă reducerea dozei pentru următorul ciclu de tratament cu 25% faţă de doza precedentă, după recuperarea NAN la ≥ 0, 75 × 109/ l.
Should patients experience an ANC < 0.5 × 109/ l for more than 4 weeks from the start of the last cycle, it is recommended that the dose for the next cycle be reduced by 25%.
La pacienţii care prezintă un NAN < 0, 5 × 109/ l timp de mai mult de 4 săptămâni de la începutul ultimului ciclu de tratament, se recomandă ca doza pentru următorul ciclu să fie redusă cu 25%.
Dose reduction for patients experiencing non-haematological toxicities:
Reducerea dozei la pacienţii care prezintă toxicităţi non- hematologice:
Infectious events:
Evenimente infecţioase:
If a patient develops a clinically significant infection, clofarabine treatment may be withheld until the infection is clinically controlled.
Dacă un pacient dezvoltă o infecţie semnificativă din punct de vedere clinic, tratamentul cu clofarabină poate fi suspendat până la obţinerea controlului clinic asupra infecţiei.
In the event of a second clinically significant infection, clofarabine treatment should be withheld until the infection is clinically controlled and may be reinitiated at a 25% dose reduction.
În cazul apariţiei unei a doua infecţii semnificative din punct de vedere clinic, tratamentul cu clofarabină trebuie suspendat până la obţinerea controlului clinic asupra infecţiei, putând fi reluat la o doză redusă cu 25%.
Non-infectious events:
Evenimente non- infecţioase:
If a patient experiences one or more severe toxicities (US National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria (CTC) Grade 3 toxicities excluding nausea and vomiting), treatment should be delayed until the toxicities resolve to baseline parameters or to the point where they are no longer severe and the potential benefit of continued treatment with clofarabine outweighs the risk of such continuation.
În cazul în care un pacient prezintă unul sau mai multe fenomene de toxicitate severă (toxicităţi de gradul 3 conform criteriilor CTC (Common Toxicity Criteria – Criteriile comune de toxicitate ale NCI (US National Cancer Institute – Institutul Naţional pentru Cancer SUA), excluzând greaţa şi vărsăturile), tratamentul trebuie amânat până la rezolvarea fenomenelor de toxicitate în parametrii iniţiali sau până când acestea nu mai sunt severe şi beneficiul potenţial al continuării tratamentului cu clofarabină depăşeşte riscul pe care îl implică continuarea acestuia.
It is then recommended that clofarabine be administered at a 25% dose reduction.
Ulterior, se recomandă administrarea clofarabinei cu o reducere de 25% a dozei.
Should a patient experience the same severe toxicity on a second occasion, treatment should be delayed until the toxicity resolves to baseline parameters or to the point where it is no longer severe and the potential benefit of continued treatment with clofarabine outweighs the risk of such continuation.
În cazul în care un pacient prezintă a doua oară acelaşi fenomen de toxicitate severă, tratamentul trebuie amânat până la rezolvarea fenomenelor de toxicitate în parametrii iniţiali sau până când acestea nu mai sunt severe şi beneficiul potenţial al continuării tratamentului cu clofarabină depăşeşte riscul pe care îl implică continuarea acestuia.
It is then recommended that clofarabine be administered at a further 25% dose reduction.
Ulterior, se recomandă administrarea clofarabinei cu o reducere de încă 25% a dozei.
Any patient who experiences a severe toxicity on a third occasion, a severe toxicity that does not recover within 14 days (see above for exclusions), or a life-threatening or disabling toxicity (US NCI CTC Grade 4 toxicity) should be withdrawn from treatment with clofarabine (see section 4.4).
4. 4).
Evoltra 1 mg/ ml concentrate for solution for infusion must be diluted prior to administration (see section 6.6).
6. 6).
The recommended dosage should be administered by intravenous infusion although it has been administered via a central venous catheter in ongoing clinical trials.
Doza recomandată trebuie administrată prin perfuzie intravenoasă, cu toate că în cadrul studiilor clinice aflate în desfăşurare a fost administrată prin cateterizare venoasă centrală.
Evoltra must not be mixed with or concomitantly administered using the same intravenous line as other medicinal products (see section 6.2).
6. 2).
Hypersensitivity to clofarabine or to any of the excipients (see section 6.1).
6. 1).
Use in patients with severe renal insufficiency or severe hepatic impairment.
Pacienţi cu insuficienţă renală severă sau insuficienţă hepatică severă.
Breastfeeding should be discontinued prior to, during and following treatment with Evoltra (see section 4.6).
4. 6).
Evoltra is a potent antineoplastic agent with potentially significant haematological and non-haematological adverse reactions (see section 4.8).
Evoltra este un medicament antineoplazic potent, cu un potenţial semnificativ de generare a reacţiilor adverse hematologice şi non- hematologice (vezi pct.
The following parameters should, therefore, be closely monitored in patients undergoing treatment with clofarabine: • Complete blood and platelet counts should be obtained at regular intervals, more frequently in patients who develop cytopenias. • Renal and hepatic function prior to, during active treatment and following therapy.
De aceea, următorii parametri trebuie să fie monitorizaţi îndeaproape la pacienţii care urmează tratament cu clofarabină: • Hemoleucograma completă şi numărătoarea plachetelor trebuie să fie efectuate la intervale regulate, mai frecvent la pacienţii care dezvoltă episoade de citopenie. • Funcţia renală şi hepatică înainte de tratament, în timpul tratamentului activ şi după tratament.
Clofarabine should be discontinued immediately if substantial increases in creatinine or bilirubin are observed. • Respiratory status, blood pressure, fluid balance and weight throughout and immediately after the 5 day clofarabine administration period.
Tratamentul cu clofarabină trebuie întrerupt imediat în cazul în care se observă o creştere marcată a valorii creatininei sau bilirubinei. • Statusul funcţiei respiratorii, tensiunea arterială, echilibrul fluidelor şi greutatea corporală, pe întreaga durată de 5 zile a perioadei de administrare a clofarabinei, precum şi imediat după încheierea ei.
Patients undergoing treatment with clofarabine should be evaluated and monitored for signs and symptoms of tumour lysis syndrome and cytokine release (e. g. tachypnoea, tachycardia, hypotension, pulmonary oedema) that could develop into Systemic Inflammatory Response Syndrome (SIRS) / capillary leak syndrome or organ dysfunction (see section 4.8).
4. 8).
Clofarabine should be discontinued immediately if patients show early signs or symptoms of SIRS / capillary leak syndrome or substantial organ dysfunction and appropriate supportive measures instituted.
Tratamentul cu clofarabină trebuie întrerupt imediat în cazul în care pacientul prezintă, într- un stadiu precoce, semne şi simptome de SRIS / sindrom de permeabilitate capilară sau disfuncţii de organ semnificative, şi trebuie instituite măsuri de susţinere corespunzătoare.
Therefore, the potential benefit and risks associated with continued therapy in patients who do not show haematological and/ or clinical improvement after 2 treatment cycles should be assessed by the treating physician.
Prin urmare, la pacienţii la care nu apare o ameliorare hematologică şi/ sau clinică după 2 cicluri de tratament, beneficiile şi riscurile potenţiale asociate continuării tratamentului trebuie să fie evaluate de către medicul curant.
Patients with cardiac disease and those taking medicinal products known to affect blood pressure or cardiac function should be closely monitored during treatment with clofarabine (see sections 4.5 and 4.8).
4. 5 şi 4. 8).
There is no experience in patients with renal insufficiency (serum creatinine ≥ 2 x ULN for age) and clofarabine is predominately excreted via the kidneys.
Nu există experienţă referitoare la pacienţii cu insuficienţă renală (valoarea creatininei serice ≥ 2 x LSVN conform vârstei), iar clofarabina se excretă în principal prin rinichi.
Therefore, clofarabine should be used with caution in patients with mild to moderate renal insufficiency (see sections 4.2 and 4.3).
De aceea, clofarabina trebuie utilizată cu precauţie la pacienţii cu insuficienţă renală uşoară până la moderată (vezi pct.
However, these limited data indicate that clofarabine may accumulate in patients with decreased creatinine clearance (see sections 4.2 and 5.2).
4. 2 şi 5. 2).
The concomitant use of medicinal products that have been associated with renal toxicity and those eliminated by tubular secretion should be avoided particularly during the 5 day clofarabine administration period (see sections 4.5 and 4.8).
4. 5 şi 4. 8).
Therefore, clofarabine should be used with caution in patients with mild to moderate hepatic impairment (see sections 4.2 and 4.3).
De aceea, clofarabina trebuie utilizată cu precauţie la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată (vezi pct.
The concomitant use of medicinal products that have been associated with hepatic toxicity should be avoided wherever possible (see sections 4.5 and 4.8).
4. 5 şi 4. 8).
4 Any patient who experiences a severe toxicity (US NCI CTC Grade 3 toxicity) on a third occasion, a severe toxicity that does not recover within 14 days (excluding nausea and vomiting), or a life-threatening or disabling toxicity (US NCI CTC Grade 4 toxicity) should be withdrawn from treatment with clofarabine (see section 4.2).
4. 2).
This is equivalent to 3.08 mmol (or 70.77 mg) of sodium and should be taken into consideration for patients on a controlled sodium diet.
Această cantitate este echivalentă cu 3, 08 mmol (sau 70, 77 mg) de sodiu, ea trebuind luată în calcul la pacienţii cu dietă de control a aportului de sodiu.
No formal interaction studies have been performed to date with clofarabine.
Până în prezent, nu au fost efectuate studii specifice de interacţiune medicamentoasă cu clofarabina.
Clofarabine is not detectably metabolised by the cytochrome P450 (CYP) enzyme system.
Clofarabina nu este metabolizată de către sistemul enzimatic al citocromului P450 (CYP) într- o măsură detectabilă.
Therefore, it is unlikely to interact with active substances which inhibit or induce cytochrome P450 enzymes.
De aceea, este improbabilă interacţiunea acesteia cu substanţele active care inhibă sau induc activitatea enzimelor citocromului P450.
In addition, clofarabine is unlikely to inhibit any of the major 5 human CYP isoforms (1A2, 2C9, 2C19, 2D6 and 3A4) or to induce 2 of these isoforms (1A2 and 3A4) at the plasma concentrations achieved following intravenous infusion of 52 mg/ m2/ day.
În plus, este improbabil ca medicamentul clofarabină să inhibe oricare dintre cele 5 izoenzime umane ale CYP (1A2, 2C9, 2C19, 2D6 şi 3A4) sau să inducă activitatea a 2 din aceste izoenzime (1A2 şi 3A4), la concentraţiile plasmatice obţinute prin perfuzia intravenoasă a 52 mg/ m2 şi zi.
As a result, it is not expected to affect the metabolism of active substances which are known substrates for these enzymes.
Drept rezultat, nu este de aşteptat o afectare a metabolizării substanţelor active care sunt cunoscute drept substraturi ale acestor enzime.
Clofarabine is predominately excreted via the kidneys and the liver is a potential target organ for toxicity.
Clofarabina se excretă în principal prin rinichi, iar ficatul este un potenţial organ- ţintă pentru efectul toxic.
Hence, the concomitant use of medicinal products that have been associated with renal toxicity and those eliminated by tubular secretion should be avoided particularly during the 5 day clofarabine administration period (see sections 4.4, 4.8 and 5.2).
4. 4, 4. 8 şi 5. 2).
In addition, the concomitant use of medicinal products that have been associated with hepatic toxicity should be avoided wherever possible (see sections 4.4 and 4.8).
4. 4 şi 4. 8).
Patients taking medicinal products known to affect blood pressure or cardiac function should be closely monitored during treatment with clofarabine (see sections 4.4 and 4.8).
4. 4 şi 4. 8).
There are no data on the use of clofarabine in pregnant women.
Nu există date adecvate privind utilizarea clofarabinei la femeile gravide.
Studies in animals have shown reproductive toxicity including teratogenicity (see section 5.3).
5. 3).
Clofarabine may cause serious birth defects when administered during pregnancy.
Administrată în timpul sarcinii, clofarabina poate cauza malformaţii congenitale grave.
Therefore, Evoltra should not be used during pregnancy, especially not during the first trimester, unless clearly necessary (i. e. only if the potential benefit to the mother outweighs the risk to the foetus).
Prin urmare, Evoltra nu trebuie utilizată în timpul sarcinii, în special în primul trimestru de sarcină, cu excepţia cazului în care este absolut necesar (adică numai dacă beneficiul potenţial pentru mamă depăşeşte riscul fetal).
If a patient becomes pregnant during treatment with clofarabine, they should be informed of the possible hazard to the foetus.
Dacă pacienta rămâne gravidă în timpul tratamentului cu clofarabină, va trebui informată asupra posibilelor riscuri asupra fătului.
It is unknown whether clofarabine or its metabolites are excreted in human breast milk.
5 Nu se cunoaşte dacă clofarabina sau metaboliţii săi se excretă în laptele matern la om.
However, because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants, breastfeeding should be discontinued prior to, during and following treatment with Evoltra (see section 4.3).
4. 3).
Females of childbearing potential and sexually active males must use effective methods of contraception during treatment.
Femeile aflate în perioada fertilă şi bărbaţii activi sexual trebuie să utilizeze măsuri contraceptive eficace în timpul tratamentului.
Dose related toxicities on male reproductive organs have been observed in mice, rats and dogs, and toxicities on female reproductive organs have been observed in mice (see section 5.3).
5. 3).
5 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4. 7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
No studies on the effects of clofarabine on the ability to drive and use machines have been performed.
Nu s- au efectuat studii privind efectele clofarabinei asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
However, patients should be advised that they may experience undesirable effects such as dizziness, light-headedness or fainting spells during treatment and told not to drive or operate machines in such circumstances.
Cu toate acestea, pacienţii trebuie avertizaţi asupra faptului că este posibil ca în timpul tratamentului să sufere reacţii adverse ecum sunt ameţeală, confuzie sau episoade de leşin şi trebuie să li se recomande să nu conducă vehicule sau să folosească utilaje în asemenea condiţii.
The information provided is based on data generated from clinical trials in which 132 patients (> 1 and < 21 years old) with either ALL or acute myeloid leukaemia (AML) received at least one dose of clofarabine.
Informaţiile furnizate se bazează pe date obţinute în cadrul studiilor clinice, în care 132 de pacienţi (cu vârste > 1 an şi < 21 ani), suferind fie de LLA, fie de leucemie mieloidă acută (LMA), au fost trataţi cu cel puţin o doză de clofarabină.
One hundred and fifteen (87%) of these patients received the recommended clofarabine dose of 52 mg/ m2/ day with 14 patients receiving less than 52 mg/ m2/ day and 3 patients receiving more than 52 mg/ m2/ day.
O sută cincisprezece (87%) dintre aceşti pacienţi au fost trataţi cu doza de clofarabină recomandată, de 52 mg/ m2 şi zi, 14 pacienţi au fost trataţi cu o doză mai mică de 52 mg/ m2 şi zi, iar 3 pacienţi au fost trataţi cu o doză mai mare de 52 mg/ m2 şi zi.
Patients with advanced stages of ALL or AML may have confounding medical conditions that make causality of adverse events difficult to assess due to the variety of symptoms related to the underlying disease, its progression and the co-administration of numerous medicinal products.
Pacienţii aflaţi în stadii avansate ale LLA sau LMA pot avea stări clinice intricate, care fac dificilă evaluarea cauzalităţii reacţiilor adverse din cauza varietăţii de simptome legate de boala de bază, de evoluţia acesteia, precum şi de administrarea concomitentă a numeroase medicamente.
One hundred and twenty nine patients (98% of the total population) experienced at least one adverse event considered by the study investigator to be related to clofarabine.
O sută douăzeci şi nouă de pacienţi (98% din totalul populaţiei) au prezentat cel puţin o reacţie adversă considerată de către investigator ca fiind legată de clofarabină.
Those most frequently reported were nausea (61% of patients), vomiting (61%), febrile neutropenia (32%), headache (24%), pyrexia (21%), pruritus (21%) and dermatitis (20%).
Reacţiile adverse cel mai frecvent raportate au fost greaţa (61% dintre pacienţi), vărsăturile (61%), neutropenia febrilă (32%), cefaleea (24%), febra (21%), pruritul (21%) şi dermatita (20%).
Although 76 patients (58%) experienced at least one serious clofarabine-related adverse event, only 2 patients discontinued treatment because of an adverse reaction; both with hyperbilirubinaemia, one after receiving 52 mg/ m2/ day and one after 70 mg/ m2/ day clofarabine.
Cu toate că 76 de pacienţi (58%) au prezentat cel puţin o reacţie adversă gravă legată de clofarabină, numai 2 pacienţi au întrerupt tratamentul datorită unei reacţii adverse; ambii au prezentat hiperbilirubinemie, unul după ce i s- a administrat doza de 52 mg/ m2 şi zi, iar celălalt după ce i s- a administrat doza de 70 mg/ m2 şi zi de clofarabină.
However, the deaths of 4 patients were considered by the study investigator to be related to treatment with clofarabine: one patient experienced clofarabine-related acute vascular leak syndrome that contributed to cardiac arrest; one patient died from respiratory distress and hepatocellular damage; one patient from septic shock and multi-organ failure; and one patient from multi-organ failure.
Cu toate acestea, decesele a 4 pacienţi au fost considerate de către investigatorul studiului ca fiind legate de tratamentul cu clofarabină: un pacient a prezentat sindrom acut de permeabilitate capilară legat de clofarabină, care a contribuit la instalarea stopului cardiac; un pacient a decedat din cauza detresei respiratorii şi a afectării hepatocelulare; un pacient a decedat prin şoc septic şi insuficienţă multiplă de organ; şi un pacient a decedat prin insuficienţă multiplă de organ.
Adverse events considered to be related to clofarabine reported at frequencies ≥ 1/ 100 (i. e. in > 1/ 132 patients) in clinical trials (Very common = ≥ 1/ 10; Common = ≥ 1/ 100 to < 1/ 10) Infections and infestations
Evenimente adverse considerate a fi legate de clofarabină, raportate cu o frecvenţă de ≥ 1/ 100 (adică la > 1/ 132 pacienţi) în cadrul studiilor clinice (Foarte frecvente = ≥ 1/ 10; Frecvente = ≥ 1/ 100 până la < 1/ 10) Frecvente:
Septic shock*, sepsis, bacteraemia, pneumonia, herpes zoster, herpes simplex, implant infection, oral candidiasis
Şoc septic *, sepsis, bacteriemie, pneumonie, Infecţii şi infestări herpes zoster, herpes simplex, infecţii ale implantului, candidoză orală Frecvente:
Neoplasms benign and malignant (including cysts and polyps)
Sindromul de liză tumorală * Tumori benigne şi maligne (incluzând chisturi şi polipi) Foarte frecvente:
Tumour lysis syndrome*
Neutropenie febrilă Tulburări hematologice şi limfatice Frecvente:
Blood and the lymphatic system disorders Very common:
Neutropenie Frecvente:
Febrile neutropenia Common:
Hipersensibilitate Tulburări ale sistemului imunitar Frecvente:
Neutropenia Immune system disorders Metabolism and nutrition disorders
Deshidratare, anorexie, scăderea apetitului, Tulburări metabolice şi de nutriţie scăderea greutăţii corporale
Common:
6 Foarte frecvente:
Hypersensitivity Common:
Anxietate Tulburări psihice Frecvente:
Dehydration, anorexia, decreased appetite, decreased weight
Agitaţie, iritabilitate, nelinişte Foarte frecvente:
Agitation, irritability, restlessness
Cefalee Tulburări ale sistemului nervos Frecvente:
Peripheral neuropathy, paraesthesia, somnolence, dizziness, tremor
Neuropatie periferică, parestezie, somnolenţă, ameţeală, tremor Frecvente:
Hearing impaired Common:
Deficit de auz Tulburări acustice şi vestibulare Frecvente:
Pericardial effusion*, tachycardia* Very common:
Exsudat pericardic *, tahicardie * Tulburări cardiace Foarte frecvente: