natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The active substance in Fasturtec, rasburicase, is an enzyme called urate oxidase, which is able to transform uric acid into another chemical called allantoin.
Substanţa activă din Fasturtec, rasburicaza, este o enzimă denumită urat- oxidază, care este capabilă să transforme acidul uric într- o altă substanţă chimică denumită alantoină.
Allantoin can easily be excreted by the kidneys in the urine.
Alantoina poate fi uşor excretată de rinichi în urină.
The enzyme was originally extracted from a fungus, but in Fasturtec it is produced by a method known as ‘ recombinant DNA technology’: it is made by a yeast that has received a gene (DNA) that makes it able to produce urate oxidase.
Iniţial, această enzimă a fost extrasă dintr- o ciupercă, dar în cazul Fasturtec ea este produsă printr- o metodă denumită „ tehnologia ADN - ului recombinant ”: este obţinută dintr- o drojdie care a primit o genă (ADN), care o face capabilă să producă urat- oxidaza.
How has Fasturtec been studied?
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Fasturtec has been studied in four studies involving a total of 372 patients.
Fasturtec a fost studiat în cadrul a patru studii pe un număr total de 372 de pacienţi.
Fasturtec was only compared to another treatment (allopurinol, the 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Două studii au fost efectuate pentru a defini care este cea mai bună doză de administrat.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged standard treatment for reducing uric acid levels) in one of the studies, which included 52 patients.
În cadrul unuia dintre studii, care a inclus 52 de pacienţi, Fasturtec a fost comparat doar cu un alt tratament (alopurinol, tratamentul standard pentru reducerea concentraţiilor de acid uric).
In this study, the main measure of effectiveness was the amount of uric acid in the blood, measured over 96 hours.
În acest studiu, principala unitate de măsură a eficacităţii a fost cantitatea de acid uric din sânge, măsurată într- un interval de 96 de ore.
What benefit has Fasturtec shown during the studies?
Ce beneficii a prezentat Fasturtec în timpul studiilor?
The dose-finding studies showed that, after 48 hours, Fasturtec at a dose of 0.20 mg/ kg reduced the uric acid levels to normal values in 95% of patients.
Studiile care au cercetat cea mai bună doză au demonstrat că Fasturtec administrat într- o doză de 0, 20 mg/ kg a redus după 48 de ore concentraţiile de acid uric la valorile normale în cazul a 95% din pacienţi.
In the comparative study, Fasturtec was more effective than allopurinol: over the first 96 hours after treatment, patients treated with Fasturtec had a lower average blood level of uric acid compared that in the patients treated with allopurinol (128.1 and 328.5 mg. h/ dl, respectively).
În cadrul studiului comparativ, Fasturtec a fost mai eficace decât alopurinolul: pe parcursul primelor 96 de ore după tratament, pacienţii trataţi cu Fasturtec au prezentat o concentraţie medie mai scăzută de acid uric în sânge, în comparaţie cu cea a pacienţilor care au primit tratamentul cu alopurinol (128, 1, respectiv 328, 5 mg. h/ dl).
The most common side effects with Fasturtec (seen in between 1 and 10 patients in 100) are allergic reactions, mainly rashes, and fever.
Cele mai frecvente efecte secundare în cadrul tratamentului cu Fasturtec (observate la 1- 10 pacienţi din 100) sunt reacţiile alergice, în principal erupţiile cutanate, şi febra.
Patients should be closely monitored for allergic reactions during treatment.
Pacienţii trebuie monitorizaţi îndeaproape în timpul tratamentului pentru observarea apariţiei reacţiilor alergice.
For the full list of all side effects reported with Fasturtec, see the Package Leaflet.
Pentru lista completă a tuturor efectelor secundare care au fost raportate în cadrul tratamentului cu Fasturtec, a se consulta prospectul.
Fasturtec should not be used in patients who are hypersensitive (allergic) to rasburicase or any of the other ingredients.
Fasturtec nu trebuie administrat pacienţilor care prezintă hipersensibilitate (alergie) la rasburicază sau la oricare alt component al medicamentului.
Fasturtec should not be used in patients with a deficiency in glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) or other metabolic disorders known to cause haemolytic anaemia (low red blood cell counts, caused by the cells being destroyed too soon).
Fasturtec nu trebuie administrat pacienţilor care prezintă o deficienţă de glucozo- 6- fosfat dehidrogenază (G6PD) sau alte afecţiuni metabolice cunoscute ca fiind cauzatoare ale anemiei hemolitice (concentraţii scăzute ale celulelor roşii în sânge, determinate de distrugerea prea rapidă a acestor celule).
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that Fasturtec’ s benefits are greater than its risks for the treatment and prophylaxis of acute hyperuricaemia, in order to prevent acute renal failure, in patients with haematological malignancy with a high tumour burden and at risk of a rapid tumour lysis or shrinkage at initiation of chemotherapy.
Comitetul pentru produse medicamentoase de uz uman (CHMP) a hotărât că beneficiile Fasturtec sunt mai mari decât riscurile sale pentru tratamentul şi profilaxia hiperuricemiei acute, în scopul prevenirii insuficienţei renale acute, în cazul pacienţilor cu hemopatii maligne cu încărcătură tumorală mare şi cu risc de liză sau reducere tumorală rapidă la iniţierea chimioterapiei.
The Committee recommended that Fasturtec be given marketing authorisation.
Comitetul a recomandat acordarea autorizaţiei de introducere pe piaţă pentru Fasturtec.
Other information about Fasturtec:
Informaţii suplimentare despre Fasturtec:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Fasturtec to sanofi-aventis on 23 February 2001.
Comisia Europeană a acordat societăţii sanofi- aventis o autorizaţie de introducere pe piaţă pentru Fasturtec, valabilă pe întreg teritoriul Uniunii Europene, la data de 23 februarie 2001.
The marketing authorisation was renewed on 23 February 2006.
Autorizaţia de introducere pe piaţă a fost reînnoită la data de 23 februarie 2006.
The full EPAR for Fasturtec is available here.
EPAR- ul complet pentru Fasturtec este disponibil aici.
Fasturtec 1.5 mg/ ml powder and solvent for concentrate for solution for infusion.
Fasturtec 1, 5 mg/ ml pulbere şi solvent pentru concentrat pentru soluţie perfuzabilă
After reconstitution, 1 ml of Fasturtec concentrate contains 1.5 mg rasburicase.
După reconstituire, 1 ml concentrat Fasturtec conţine rasburicază 1, 5 mg.
Fasturtec is a recombinant urate-oxidase enzyme produced by genetically modified Saccharomyces cerevisiae strain.
Fasturtec este o enzimă recombinantă, urat- oxidaza, produsă de către tulpina de Saccharomyces cerevisiae modificată genetic.
1 mg corresponds to 18.2 EAU*.
6. 1.
Powder and solvent for concentrate for solution for infusion.
Pulbere şi solvent pentru concentrat pentru soluţie perfuzabilă
The powder is an entire or broken white to off white pellet.
Pulberea este sub formă de masă compactă sau fărâmiţată, de culoare albă sau aproape albă.
Treatment and prophylaxis of acute hyperuricaemia, in order to prevent acute renal failure, in patients with haematological malignancy with a high tumour burden and at risk of a rapid tumour lysis or shrinkage at initiation of chemotherapy.
Tratamentul şi profilaxia hipeuricemiei acute, în scopul prevenirii insuficienţei renale acute, la pacienţii cu hemopatie malignă cu încărcătură tumorală mare şi cu risc de liză sau reducere tumorală rapidă la iniţierea chimioterapiei.
Posology and method of administration
4. 2 Doze şi mod de administrare
The recommended dose for Fasturtec is 0.20 mg/ kg/ day.
Doza de Fasturtec recomandată este de 0, 20 mg/ kg şi zi.
Fasturtec is administered as a once daily 30 minute intravenous infusion in 50 ml of a sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution (see section 6.6).
6. 6).
Rasburicase solution should be infused through a different line than that used for infusion of chemotherapeutic agents to prevent any possible drug incompatibility.
Pentru a preveni orice posibilă interacţiune medicamentoasă, soluţia de rasburicază trebuie perfuzată printr- o linie venoasă diferită de
2 solution between infusion of chemotherapeutic agents and rasburicase.
2 cea utilizată pentru perfuzarea chimioterapicelor.
For instruction on use, see section 6.6.
6. 6.
Because rasburicase may degrade uric acid in vitro, special precautions must be used during sample handling for plasma uric acid measurements, see section 6.6.
6. 6.
Additional information on special populations Renally or hepatically impaired patients:
Informaţii suplimentare în cazul grupelor speciale de pacienţi Pacienţi cu insuficienţă renală sau hepatică:
No dose adjustment is necessary.
Nu este necesară nicio ajustare a dozei.
As no adjustment is necessary, the recommended dose is 0.20 mg/ kg/ day.
Deoarece nu este necesară nicio ajustare a dozei, doza recomandată este 0, 20 mg/ kg şi zi.
G6PD deficiency and other cellular metabolic disorders known to cause haemolytic anaemia.
Deficit de G- 6- PD şi alte tulburări ale metabolismului celular despre care se cunoaşte că determină anemie hemolitică.
Rasburicase like other proteins, has the potential to induce allergic responses in humans.
Rasburicaza, ca şi alte proteine, are potenţialul de a induce reacţii alergice la om.
Clinical experience with Fasturtec demonstrates that patients should be closely monitored for the onset of allergic-type undesirable effects, especially severe hypersensitivity reactions including anaphylaxis (see section 4.8).
4. 8).
In such cases, treatment should immediately and permanently be discontinued and appropriate therapy initiated.
În asemenea cazuri, tratamentul cu Fasturtec trebuie întrerupt imediat şi definitiv şi trebuie instituit tratamentul adecvat.
Anti-rasburicase antibodies have been detected in treated patients and healthy volunteers administered rasburicase.
La pacienţii şi voluntarii sănătoşi care au primit rasburicază, au fost depistaţi anticorpi anti- rasburicază.
Methaemoglobinaemia has been reported in patients receiving Fasturtec.
La pacienţii în tratament cu Fasturtec, a fost observată methemoglobinemie.
Fasturtec should immediately and permanently be discontinued in patients having developed methaemoglobinaemia, and appropriate measures initiated (see section 4.8).
4. 8).
Haemolysis has been reported in patients receiving Fasturtec.
La pacienţii în tratament cu Fasturtec, a fost observată hemoliză.
In such case, treatment should immediately and permanently be discontinued and appropriate measures initiated (see section 4.8).
4. 8).
Administration of Fasturtec reduces the uric acid levels to below normal levels and by this mechanism reduces the chance of development of renal failure due to precipitation of uric acid crystals in renal tubules as a consequence of hyperuricaemia.
Administrarea Fasturtec reduce concentraţiile de acid uric sub limita valorilor normale, iar prin mecanismul său, reduce posibilitatea apariţiei insuficienţei renale datorate precipitării cristalelor de acid uric în tubii renali ca şi consecinţă a hiperuricemiei.
There is no data available to recommend the sequential use of Fasturtec and allopurinol.
Nu sunt disponibile date pentru a se recomanda utilizarea secvenţială de Fasturtec şi allopurinol.
To ensure accurate measurement of uric acid plasma level during treatment with Fasturtec, a strict sample handling procedure must be followed (see section 6.6).
6. 6).
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
3 4. 5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
No metabolism studies have been performed.
Nu s- au efectuat studii privind metabolizarea.
Fasturtec should not be used during pregnancy or in breast- feeding women.
Fasturtec nu trebuie utilizat în timpul sarcinii sau la femeile care alăptează.
It is unknown whether rasburicase is excreted in human milk.
Nu se cunoaşte dacă rasburicaza se excretă prin laptele uman.
Fasturtec is concomitantly administered as supportive care to cytoreductive chemotherapy of advanced malignancies, the causality of adverse events is therefore difficult to assess due to the significant burden of adverse events expected from the underlying disease and its treatment.
Fasturtec se administrează ca tratament de susţinere concomitent cu chimioterapia citoreductivă în neoplazii avansate, prin urmare, este dificil de evaluat cauzalitatea evenimentelor adverse, datorită numărului mare de evenimente adverse datorate bolii de bază şi tratamentului acesteia.
The most significant drug-related adverse events were common allergic reactions, mainly rashes and urticaria.
Cele mai semnificative evenimente adverse atribuite medicamentului au fost reacţiile alergice obişnuite, în principal erupţiile cutanate şi urticaria.
Cases of hypotension (< 1%), bronchospasm (< 1%), rhinitis (< 0.1%) and severe hypersensitivity reactions (< 1%), including anaphylaxis (< 0.1%) have also been attributed to Fasturtec.
De asemenea, au fost atribuite tratamentului cu Fasturtec cazuri de hipotensiune arterială (< 1%), bronhospasm (< 1%), rinită (< 0, 1%) şi reacţii severe de hipersensibilitate (< 1%), inclusiv anafilaxie (< 0, 1%).
The enzymatic digestion of uric acid to allantoin by rasburicase produces hydrogen peroxide and haemolytic anaemia or methaemoglobinaemia have been observed in certain at risk populations such as those with G6PD deficiency.
În urma transformării pe cale enzimatică a acidului uric în alantoină de către rasburicază, se produce peroxid de hidrogen, iar la anumite populaţii cu risc, aşa cum sunt cele cu deficit de G- 6- PD, au fost observate anemie hemolitică sau methemoglobinemie.
In addition, grade 3 or 4 adverse reactions possibly attributable to Fasturtec and reported in the clinical trials, are listed below, by system organ class and by frequency.
În plus, mai jos sunt prezentate reacţiile de gradul 3 sau 4 care pot fi atribuite tratamentului cu Fasturtec, raportate în studiile clinice şi clasificate în funcţie de frecvenţă şi de clasa de sisteme şi organe.
Frequencies are defined as: common (≥ 1/ 100, < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100).
Frecvenţa este definită după cum urmează: frecvente (≥ 1/ 100 şi < 1/ 10), mai puţin frecvente (≥ 1/ 1000 şi < 1/ 100).
Uncommon Headache Diarrhoea
Mai puţin frecvente Cefalee Diaree
Gastrointestinal disorders General disorders and administration site conditions
Tulburări gastro- intestinale Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Thus patients suspected of receiving an overdose should be monitored for haemolysis, and general supportive measures should be initiated as no specific antidote for Fasturtec has been identified.
Pacienţii la care se suspicionează un supradozaj trebuie supravegheaţi în vederea hemolizei şi la aceşti pacienţi trebuie instituite măsuri generale de susţinere, deoarece nu se cunoaşte un antidot specific pentru Fasturtec.
Detoxifying agents for antineoplastic treatment, ATC code:
Grupa farmacoterapeutică: antitoxice în tratamentul citostatic, codul ATC:
4 levels of uric acid subsequent to the lysis of large numbers of malignant cells and during cytoreductive chemotherapy may lead to impairment of renal function and renal failure resulting from the precipitation of crystals of uric acid in renal tubules.
Creşterea bruscă a concentraţiilor plasmatice de acid uric, consecutivă distrugerii unui număr mare de celule neoplazice, observată în bolile neoplazice şi în timpul chimioterapiei citoreductive, poate duce la afectarea funcţiei renale şi la insuficienţă renală datorate precipitării cristalelor de acid uric în tubii renali.
The increased of hydrogen peroxide over ambient levels can be eliminated by endogenous antioxidants and the only increased risk is for haemolysis in G6PD deficient and inherited anaemia patients.
Creşterea concentraţiilor peroxidului de hidrogen peste valorile normale poate fi combătută de către antioxidanţii endogeni, iar singurul risc crescut este de anemie hemolitică la pacienţii cu deficit de G - 6- PD şi anemie ereditară.
In healthy volunteers, a marked dose-related decrease in plasma uric acid levels was observed across the dose range 0.05 mg/ kg to 0.20 mg/ kg of Fasturtec.
La voluntarii sănătoşi, în intervalul de doze cuprins între 0, 05 mg/ kg şi 0, 20 mg/ kg Fasturtec, a fost observată o scădere importantă dependentă de doză a concentraţiilor plasmatice de acid uric.
A randomised comparative phase III study, using the recommended dose, showed a significantly more rapid onset of action of Fasturtec in comparison with allopurinol.
Un studiu comparativ de fază III cu doza recomandată a arătat că debutul acţiunii Fasturtec este semnificativ mai rapid comparativ cu cel al allopurinolului.
At 4 hours post first dose, there was a significant difference in the mean percentage change from baseline plasma uric acid concentration (p < 0.0001) in the Fasturtec group (-86.0%) compared to that for the allopurinol group (-12.1%).
La 4 ore după prima doză s- a constatat o diferenţă semnificativă (p < 0, 0001) a valorii procentuale medii a concentraţiei plasmatice de acid uric faţă de valorile iniţiale la grupul tratat cu Fasturtec (- 86, 0%), comparativ cu grupul tratat cu allopurinol (- 12, 1%).
Time to first confirmation of normal levels of uric acid in hyperuricaemic patients is four hours for Fasturtec and 24 hours for allopurinol.
Timpul până la atingerea concentraţiilor normale de acid uric la pacienţii cu hiperuricemie este de 4 ore pentru Fasturtec şi de 24 ore pentru allopurinol.
In addition this rapid control of uric acid in this population is accompanied by improvements in renal function.
În plus, la această populaţie normalizarea uricemiei este însoţită de ameliorarea funcţiei renale.
In turn, this allows efficient excretion of the serum phosphate load preventing further deterioration of renal function from calcium/ phosphorus precipitation.
În consecinţă, aceasta permite excreţia eficientă a excesului de fosfaţi plasmatici, prevenind deteriorarea suplimentară a funcţiei renale datorată precipitării cristalelor fosfo- calcice.
Paediatric patients In pivotal clinical studies, 246 patients (< 18 years) were treated with rasburicase at doses of 0.15 mg/ kg/ day or 0.20 mg/ kg/ day for 1 to 8 days (mainly 5 to 7 days).
Copii şi adolescenţi În studiile clinice pivot, 246 de pacienţi (< 18 ani) au fost trataţi cu rasburicază în doze de 0, 15 mg/ kg şi zi sau 0, 20 mg/ kg şi zi, timp de 1 până la 8 zile (preponderent 5 până la 7 zile).
Efficacy results on 229 evaluable patients showed an overall response rate (normalization of plasma uric acid levels) of 96.1%.
Rezultatele privind eficacitatea la 229 de pacienţi evaluabili au arătat o rată globală a răspunsului (normalizarea concentraţiilor plasmatice de acid uric) de 96, 1%.
In long term safety studies, an analysis of data from 867 patients (< 18 years) treated with rasburicase at 0.20 mg/ kg/ day for 1 to 24 days (mainly 1 to 4 days) showed consistent findings with pivotal clinical studies in terms of efficacy and safety.
În studiile pe termen lung privind siguranţa, o analiză a datelor de la 867 de pacienţi (< 18 ani) trataţi cu rasburicază în doză de 0, 20 mg/ kg şi zi timp de 1 până la 24 de zile (preponderent 1 până la 4 zile) a arătat date concordante cu studiile clinice pivot în ceea ce priveşte eficacitatea şi siguranţa.
After infusion of rasburicase at a dose of 0.20 mg/ kg/ day, steady state is achieved at day 2 - 3.
După perfuzia de rasburicază în doză de 0, 20 mg/ kg şi zi, starea de echilibru este atinsă după 2 - 3 zile.
No unexpected accumulation of rasburicase was observed.
Nu a fost observată o acumulare neaşteptată de rasburicază.
Clearance of rasburicase was ca.
La pacienţi, volumul de distribuţie plasmatică a variat între 110 şi 127 ml/ kg, valoare comparabilă cu volumul vascular fiziologic.
19 hours.
Clearance- ul rasburicazei a fost de aproximativ 3, 5 ml/ oră şi kg, iar timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare a fost de aproximativ 19 ore.
The patients included in the pharmacokinetic studies were mainly children and adolescents.
Pacienţii incluşi în studiile de farmacocinetică au fost în principal copii şi adolescenţi.
35%) in children and adolescents compared to adults, resulting in a lower systemic exposure.
Pe baza acestor date limitate, se pare că valoarea clearance- ului este mai mare (aproximativ 35%) la copii şi adolescenţi comparativ cu adulţii, ceea ce duce la o mai mică expunere sistemică.
Rasburicase is a protein, and therefore:
Rasburicaza este o proteină, prin urmare:
1) not expected to bind to proteins, 2) expected that metabolic degradation will follow the pathways of other proteins, i. e. peptide hydrolysis, 3) unlikely to be candidate for drug-drug interactions.
1) nu este de aşteptat să se lege de proteine, 2) este de aşteptat să fie degradată metabolic pe căile altor proteine, adică prin hidroliză peptidică, 3) este puţin probabil să fie implicată în interacţiuni medicamentoase.
Renal elimination of rasburicase is considered to be a minor pathway for rasburicase clearance.
5 Eliminarea renală este considerată o cale secundară de clearance al rasburicazei.
As metabolism is expected to occur by peptide hydrolysis, an impaired liver function is not expected to affect the pharmacokinetics.
Deoarece este de aşteptat ca metabolizarea să se facă prin hidroliză peptidică, insuficienţa hepatică nu ar trebui să influenţeze farmacocinetica.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity and genotoxicity.
Datele non- clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate şi genotoxicitatea.
The interpretation of the non-clinical studies is hampered due to the presence of endogenous urate oxidase in standard animal models.
Interpretarea studiilor preclinice este dificilă, deoarece la modelele animale standard este prezentă urat- oxidază endogenă.
Rasburicase solution should be infused through a different line than that used for infusion of chemotherapeutic agents to prevent any possible drug incompatibility.
Pentru a preveni orice posibilă incompatibilitate, soluţia de rasburicază trebuie perfuzată printr- o linie venoasă diferită de cea utilizată pentru perfuzarea chimioterapicelor.
However, the in-use stability has been demonstrated for 24 hours between +2 °C and 8 °C.
Cu toate acestea, s- a demonstrat stabilitatea în timpul utilizării timp de 24 ore la temperaturi între +2 °C şi 8 °C.
Powder in vial: store in a refrigerator (2 °C - 8 °C).
Pulbere în flacon: a se păstra la frigider (2 °C – 8 °C).
For storage conditions of the reconstituted or the diluted medicinal product, see section 6.3.
6. 3.
6.5 Nature and contents of container
6 6. 5 Natura şi conţinutul ambalajului
3 vials of 1.5 mg rasburicase and 3 ampoules of 1 ml solvent.
3 flacoane conţinând fiecare rasburicază 1, 5 mg şi 3 fiole conţinând câte 1 ml solvent.
1 vial of 7.5 mg rasburicase and 1 ampoule of 5 ml solvent.
1 flacon conţinând rasburicază 7, 5 mg şi 1 fiolă conţinând 5 ml solvent.
6 6.6 Special precautions for disposal and other handling
6. 6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Rasburicase must be reconstituted with the entire volume of the supplied solvent ampoule (1.5 mg rasburicase vial to be reconstituted with the 1 ml solvent ampoule; 7.5 mg rasburicase vial to be reconstituted with the 5 ml solvent ampoule).
Rasburicaza trebuie reconstituită cu întreg volumul de solvent furnizat în fiolă (flaconul cu rasburicază 1, 5 mg va fi reconstituit cu fiola cu 1 ml solvent; flaconul cu rasburicază 7, 5 mg va fi reconstituit cu fiola cu 5 ml solvent).