natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Pharmacodynamic effects After administration of tenecteplase dose dependent consumption of α 2-antiplasmin (the fluid-phase inhibitor of plasmin) with consequent increase in the level of systemic plasmin generation have been observed.
Efecte farmacodinamice După administrarea de tenecteplază s- a observat un consum de antiplasmină- α 2 (inhibitorul în faza fluidă al plasminei) dependent de doză, cu creşterea consecutivă a concentraţiei sistemice de plasmină.
In comparative studies a less than 15% reduction in fibrinogen and a less than 25% reduction in plasminogen were observed in subjects treated with the maximum dose of tenecteplase (10,000 U, corresponding to 50 mg), whereas alteplase caused an approximately 50% decrease in fibrinogen and plasminogen levels.
În studii comparative s- a observat o scădere a valorii fibrinogenului mai mică de 15% şi o scădere a valorii plasminogenului mai mică de 25% la subiecţii trataţi cu doza maximă de tenecteplază (10000 U echivalent cu 50 mg), în timp ce alteplaza a produs o scădere a valorilor fibrinogenului şi plasminogenului de aproximativ 50%.
No clinically relevant antibody formation was detected at 30 days.
Nu s- a detectat formarea de anticorpi, semnificativă din punct de vedere clinic, la 30 zile.
Clinical effects Patency data from the phase I and II angiographic studies suggest that tenecteplase, administered as a single intravenous bolus, is effective in dissolving blood clots in the infarct-related artery of subjects experiencing an AMI on a dose related basis.
Efecte clinice Date rezultate din studiile angiografice de fază I şi II sugerează că tenecteplaza, administrată în bolus intravenos unic, este eficace în liza trombilor din artera afectată de infarct la subiecţii cu IMA, efectul fiind dependent de doză.
17,000 patients showed that tenecteplase is therapeutically equivalent to alteplase in reducing mortality (6.2% for both treatments, at 30 days, upper limit of the 95% CI for the relative risk ratio 1.124) and that the use of tenecteplase is associated with a significantly lower incidence of non-intracranial bleedings (26.4% vs.
Un studiu amplu, comparativ de mortalitate (ASSENT II), efectuat la aproximativ 17000 pacienţi a arătat că tenecteplaza este echivalentă din punct de vedere terapeutic cu alteplaza în ceea ce priveşte reducerea mortalităţii (6, 2% pentru ambele tratamente la 30 zile, limita superioară a IÎ 95% pentru raportul de risc relativ de 1, 124) şi că utilizarea tenecteplazei este asociată cu o incidenţă semnificativ mai mică a hemoragiilor non- intracraniene (26, 4% faţă de 28, 9%, p = 0, 0003).
This translates into a significantly lower need of transfusions (4.3% vs.
Aceasta înseamnă un necesar de transfuzie semnificativ mai mic (4, 3% faţă de 5, 5%, p = 0, 0002).
0.94% for tenecteplase and alteplase, respectively.
Hemoragia intracraniană a apărut cu o frecvenţă de 0, 93% pentru tenecteplază faţă de 0, 94% pentru alteplază.
The ASSENT-4 PCI study was designed to show if in 4000 patients with large myocardial infarctions pre-treatment with full dose tenecteplase and concomitant single bolus of up to 4,000 IU unfractionated heparin administered prior to primary Percutaneous Coronary Intervention (PCI) to be performed within 60 to 180 minutes leads to better outcomes than primary PCI alone.
Studiul ASSENT_ 4 a fost conceput pentru a arăta dacă la 4000 pacienţi cu infarct miocardic extins, pretratamentul cu o doză completă de tenecteplază şi concomitent cu un bolus unic de până la 4. 000 UI heparină nefracţionată administrată înainte de intervenţia coronariană percutană primară (ICP) care a fost făcută între 60 şi 180 minute conduce la rezultate mai bune decât atunci când se instituie doar ICP primară.
The trial was prematurely terminated with 1667 randomised patients due to a numerically higher mortality in the facilitated PCI group receiving tenecteplase.
Studiul a fost încheiat prematur, cu un număr de 1667 pacienţi randomizaţi, datorită mortalităţii crescute în grupul l- a care s- a administrat tenecteplază pentru a facilita ICP.
The occurrence of the primary endpoint, a composite of death or cardiogenic shock or congestive heart failure within 90 days, was significantly higher in the group receiving the exploratory regimen of tenecteplase followed by routine immediate PCI:
Atingerea obiectivului principal, un obiectiv compus din deces sau şoc cardiogenic sau insuficienţă cardiacă congestivă în intreval de 90 zile, a fost în mod semnificativ mai mare la grupul la care s- a administrat tratamentul de cercetat cu tenecteplază, urmat de intervenţia de rutină ICP:
18.6% (151/ 810) compared to 13.4% (110/ 819) in the PCI only group, p=0.0045.
18, 6%, (151/ 810) prin comparare cu 13, 4% la grupul la care s- a instituit numai ICP, p=0, 0045.
This significant difference between the groups for the primary endpoint at 90 days was already present in-hospital and at 30 days.
Această diferenţă semnificativă între grupuri în ceea ce priveşte obiectivul principal la 90 zile s- a observat deja în spital şi la 30 zile.
Numerically all of the components of the clinical composite endpoint were in favour of the PCI only regimen: death:
Din punct de vedere numeric, toate componentele obiectivului clinic compus au fost în favoarea schemei de tratament numai prin ICP: deces:
4.9% p=0.14; cardiogenic shock:
4, 9% p=0, 14; şoc cardiogenic:
4.8% p=0.19; congestive heart failure:
6, 3% vs. 4, 8% p=0, 19; insuficienţă cardiacă congestivă:
9.2% p=0.06 respectively.
9, 2% respectiv p=0, 06.
The secondary endpoints re-infarction and repeat target vessel revascularisation were significantly increased in the group pre-treated with tenecteplase: re- infarction:
Componentele obiectivului secundar constând în reinfarctizare şi revascularizare vasculară repetată ţintită au fost în mod semnificativ mai mari la grupul tratat iniţial cu tenecteplază: reinfarctizare:
3.7% p=0.0279; repeat target vessel revascularisation:
3, 7% p=0, 0279; revascularizare vasculară repetată ţintită:
3.4% p=0.0041.
6, 6% vs. 3, 4% p=0, 0041.
7 The following adverse events occurred more frequently with tenecteplase prior to PCI: intracranial haemorrhage:
Următoarele evenimente adverse au apărut mai frecvent în cazul administrării de tenecteplază înainte de ICP: hemoragie intracraniană:
0% p=0.0037; stroke:
0% p=0037; accident vascular cerebral:
0% p < 0.0001; major bleeds:
0% p < 0, 0001; sângerări majore:
4.4% p=0.3118; minor bleeds:
5, 6% vs 4, 4% p=0, 3118; sângerări minore:
19.0% p= 0.0021; blood transfusions:
19, 0% p=0021; transfuzii sanguine:
4.2% p=0.0873; abrupt vessel closure:
4, 2% p=0, 0873; ocluzie vasculară acută:
Binding to hepatic receptors is, however, reduced compared to native t- PA, resulting in a prolonged half-life.
Cu toate acestea, legarea de receptorii hepatici este mai mică în comparaţie cu t- PA nativ, ceea ce determină un timp de înjumătăţire plasmatică prelungit.
Data on tissue distribution and elimination were obtained in studies with radioactively labeled tenecteplase in rats.
În cadrul studiilor la şobolan cu tenecteplază marcată radioactiv s- au obţinut date privind distribuţia în ţesuturi şi eliminarea.
The main organ to which tenecteplase distributed was the liver.
Organul principal către care s- a distribuit tenecteplaza a fost ficatul.
It is not known whether and to what extent tenecteplase binds to plasma proteins in humans.
La om, nu se cunoaşte dacă şi în ce măsură tenecteplaza se leagă de proteinele plasmatice.
The initial, dominant half life is 24 ± 5.5 (mean +/ -SD) min, which is 5 times longer than native t-PA.
Timpul de înjumătăţire plasmatică prin distribuţie este de 24 ± 5, 5 minute (media ± DS), de 5 ori mai mare decât al t- PA nativ.
The terminal half-life is 129 ± 87 min, and plasma clearance is 119 ± 49 ml/ min.
Timpul de înjumătăţire plasmatică este de 129 ± 87 minute, iar clearance- ul plasmatic este de 119 ± 49 ml/ min.
Increasing body weight resulted in a moderate increase of tenecteplase clearance, and increasing age resulted in a slight decrease of clearance.
Creşterea greutăţii corporale a determinat o creştere moderată a clearance- ului tenecteplazei, iar creşterea vârstei a condus la o uşoară scădere a clearance- ului tenecteplazei.
The effect of renal and hepatic dysfunction on pharmacokinetics of tenecteplase in humans is not known.
Efectul disfuncţiei renale şi hepatice asupra asupra farmacocineticii tenceteplazei la om nu este cunoscută.
There is no specific experience to guide the adjustment to tenecteplase dose in patients with hepatic and severe renal insufficiency.
Nu există o experienţă specifică care să ghideze ajustarea dozei de tenecteplază la pacienţii cu insuficienţă hepatică şi renală severă.
However, based on animal data it is not expected that renal dysfunction will affect the pharmacokinetics.
Cu toate acestea, pe baza datelor obţinute la animale nu este de aşteptat ca disfuncţia renală să afecteze farmacocinetica.
With regard to the indication and the single dose administration in humans, reproductive toxicity testing was limited to an embryotoxicity study in rabbits, as a sensitive species.
Cu privire la indicaţiile şi administrarea dozei unice la om, testarea toxicităţii asupra funcţiei de reproducere s- a limitat la un studiu de embriotoxicitate la iepure, ca specie sensibilă.
When tenecteplase was given during the mid- or late-embryonal period maternal animals showed vaginal bleeding on the day after the first dose.
Atunci când tenecteplaza s- a administrat în timpul perioadei embrionare medii sau avansate, s- au observat sângerări vaginale la animale în ziua de după administrarea primei doze.
Secondary mortality was observed 1-2 days later.
După 1 – 2 zile, s- a observat mortalitate secundară.
No local irritation of the blood vessel was observed after intravenous, intra-arterial or paravenous administration of the final formulation of tenecteplase.
Nu s- a observat iritarea locală a vasului sanguin după administrarea intravenoasă, intra- arterială sau paravenoasă a tenecteplazei.
L-arginine Phosphoric acid Polysorbate 20.
L- arginină Acid fosforic Polisorbat 20.
Shelf life as packaged for sale 2 years
Perioada de valabilitate ambalat pentru vânzare 2 ani
Reconstituted solution Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 24 hours at 2-8°C and 8 hours at 30°C.
Soluţia reconstituită Stabilitatea chimică şi fizică în uz a fost demonstrată pentru 24 de ore la temperaturi de 2 – 8˚C şi pentru 8 ore la temperaturi de 30˚C.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2-8°C.
Dacă nu este utilizat imediat, depozitarea în vederea utilizării şi condiţiile anterioare utilizării constituie responsabilitatea utilizatorului şi, acestea în mod normal, n- ar trebui să depăşească 24 de ore la 2- 8˚C sau 8 ore la 30˚C.
Do not store above 30°C.
A nu se păstra la temperaturi peste 30oC.
For storage conditions of the reconstituted medicinal product, see section 6.3.
Pentru condiţiile de păstrare ale medicamentului reconstituit, vezi punctul 6. 3.
20 ml glass vial type I, with a coated (B2-42) grey rubber stopper and a flip-off cap filled with powder for solution for injection.
Flacon din sticlă tip I de 20 ml, cu dop acoperit cu cauciuc gri (B2- 42) şi capsă flip- off cu pulbere pentru soluţia injectabilă.
10 ml plastic syringe pre-filled with 6 ml of water for injections for reconstitution.
Seringă din plastic de 10 ml preumplută cu 6 ml de apă pentru preparate injectabile pentru reconstituire.
category (kg)
Greutatea corporală a pacientului (kg)
reconstituted solution (ml)
Volumul de soluţie reconstituită (ml)
(U)
Tenecteplază (U)
(mg)
Tenecteplază (mg)
≥ 60 to < ≥ 70 to < ≥ 80 to <
≥ 60 la < 70 ≥ 70 la < 80
70 7 80 8 90 9
7 8
7,000 8,000 9,000
7000 8000
35 40 45
35 40
Remove the flip-off cap from the vial.
Se îndepărtează capsa flip- off a flaconului.
Directly before the solution will be administered, invert the vial with the syringe still attached, so that the syringe is below the vial.
Imediat înaintea administrării soluţiei, se întoarce flaconul cu seringa încă ataşată, astfel încât seringa să fie sub flacon.
10.
Se transferă în seringă volumul corespunzător de soluţie reconstituită, calculată în funcţie de greutatea pacientului.
Metalyse is to be administered to the patient, intravenously in about 10 seconds.
10.
It should not be administered in a line containing dextrose.
11.
Boehringer Ingelheim International GmbH Binger Strasse 173 D-55216 Ingelheim am Rhein Germany
Boehringer Ingelheim International GmbH, Binger Strasse 173, D- 55216 Ingelheim am Rhein, Germania
23 February 2001 Date of last renewal:
23 Februarie 2001 Data reînnoirii autorizaţiei:
23 February 2006
23 Februarie 2006
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Metalyse 8,000 units 1 vial contains 8,000 units (40 mg) tenecteplase.
Metalyse 8000 unităţi 1 flacon conţine tenecteplază 8. 000 unităţi (40 mg).
1 prefilled syringe contains 8 ml water for injections.
1 seringă preumplută conţine apă pentru preparate injectabile 8 ml.
The powder is white to off-white.
Pulberea este de culoare albă până la aproape albă
Special precautions for disposal
Precauţii speciale pentru eliminare
A pre-existing intravenous line may be used for administration of Metalyse in 0.9% sodium chloride solution only.
O linie intravenoasă pre- existentă, poate fi utilizată pentru administrarea de Metalyse, numai în soluţie de clorură de sodiu 0, 9%.
Adjunctive therapy Antithrombotic adjunctive therapy with platelet inhibitors and anticoagulants should be administered according to the current relevant treatment guidelines for the management of patients with ST- elevation myocardial infarction.
Terapie adjuvantă Terapia adjuvantă antitrombotică cu antiagregante plachetare şi anticoagulante trebuie administrată conform cu ghidurile terapeutice curente relevante pentru tratarea pacienţilor cu infarct miocardic cu supradenivelarea segmentului ST.
- Neoplasm with increased bleeding risk
- orice antecedente cunoscute de accident vascular cerebral hemoragic sau de origine
As fibrin is lysed during Metalyse therapy, bleeding from recent puncture site may occur.
Deoarece fibrina este lizată în timpul tratamentului cu Metalyse, poate să apară sângerare la locul recent puncţionat.
- High likelihood of left heart thrombus, e. g., mitral stenosis with atrial fibrillation
- probabilitate crescută de trombus cardiac stâng, de exemplu stenoză mitrală cu fibrilaţie atrială
13 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
13 Intervenţie coronariană percutană primară (ICP).
Medicinal products that affect coagulation or those that alter platelet function (e. g. ticlopidine, clopidogrel, LMWH) may increase the risk of bleeding prior to, during or after Metalyse therapy.
Medicamentele care afectează coagularea sau cele care alterează funcţia plachetară (de exemplu ticlopidină, clopidogrel, LMWH) pot creşte riscul de sângerare înainte de, în timpul sau după tratamentul cu Metalyse.
Intracranial haemorrhage (such as cerebral haemorrhage, cerebral haematoma, haemorrhagic stroke, haemorrhagic transformation of stroke, intracranial haematoma, subarachnoid haemorrhage) including associated symptoms as somnolence, aphasia, hemiparesis, convulsion
nervos hemoragii intracraniene (cum ar fi hemoragie cerebrală, hematom cerebral, accident vascular cerebral hemoragic, trecerea accidentului vascular cerebral în accident vascular cerebral hemoragic, hematom intracranian, hemoragie subarahnoidiană) incluzând simptome asociate cum ar fi somnolenţă, afazie, hemipareză, convulsii
Very rare:
Tulburări oculare Foarte rare:
Eye haemorrhage
hemoragie oculară
Cardiac disorders Very common:
14 Tulburări cardiace Foarte frecvente:
14 arrest, can be life threatening and may require the use of conventional antiarrhythmic therapies.
Aritmiile de reperfuzie pot duce la stop cardiac, pot pune viaţa în pericol şi pot necesita iniţierea de terapii antiaritmice convenţionale.
Vascular disorders Very common:
Tulburări vasculare
Bleeding
Foarte frecvente:
Embolism (thrombotic embolisation)
sângerări embolism (tromboembolism)
Gastrointestinal haemorrhage (such as gastric haemorrhage, gastric ulcer haemorrhage, haemorrhage rectum, haematemesis, melaena, mouth haemorrhage), nausea, vomiting
hemoragii gastro- intestinale (cum ar fi hemoragie gastrică, ulcer gastric hemoragic, hemoragie rectală, hematemeză, melenă, hemoragie bucală), greaţă, vărsături
Decreased blood pressure Increased body temperature
scăderea tensiunii arteriale temperatură corporală crescută.
15 5.
15 4. 9 Supradozaj
Mechanism of action Tenecteplase is a recombinant fibrin-specific plasminogen activator that is derived from native t-PA by modifications at three sites of the protein structure.
Mecanismul de acţiune Tenecteplaza este un activator recombinant al plasminogenului, specific pentru fibrină, derivat din t - PA nativ prin modificarea în trei locuri a structurii proteinei.
The trial was prematurely terminated with 1667 randomised patients due to a numerically higher mortality in the facilitated PCI group receiving tenecteplase.
Studiul a fost încheiat prematur, cu un număr de 1667 pacienţi randomizaţi, datorită mortalităţii crescute în grupul la care s- a administrat tenecteplază pentru a facilita ICP.
The occurrence of the primary endpoint, a composite of death or cardiogenic shock or congestive heart failure within 90 days, was significantly higher in the group receiving the exploratory regimen of tenecteplase followed by routine immediate PCI:
Atingerea obiectivului principal, un obiectiv compus din deces sau şoc cardiogenic sau insuficienţă cardiacă congestivă în interval de 90 zile, a fost în mod semnificativ mai mare la grupul la care s- a administrat tratamentul de cercetat cu tenecteplază, urmat de intervenţia de rutină ICP:
Numerically all of the components of the clinical composite endpoint were in favour of the PCI only regimen: death:
16 Din punct de vedere numeric, toate componentele obiectivului clinic compus au fost în favoarea schemei de tratament numai prin ICP: deces:
16 The following adverse events occurred more frequently with tenecteplase prior to PCI: intracranial haemorrhage:
Următoarele evenimente adverse au apărut mai frecvent în cazul administrării de tenecteplază înainte de ICP: hemoragie intracraniană:
There is no specific experience to guide the adjustment to tenecteplase dose in patients with hepatic and severe renal insufficiency.
Nu există o experienţă specifică care să ghideze ajustarea dozei de tenecteplază la pacienţii cu insuficienţă hepatică şi renală gravă.
Mutagenicity and carcinogenicity are not expected for this class of recombinant proteins and genotoxicity and carcinogenicity testing were not necessary.
17 Mutagenitatea şi carcinogenitatea nu sunt de aşteptat la această clasă de proteine recombinante şi nu a fost necesară testarea genotoxicităţii şi carcinogenităţii.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2-8°C.
Dacă nu este utilizat imediat, depozitarea în vederea utilizării şi condiţiile anterioare utilizării constituie responsabilitatea utilizatorului şi acestea în mod normal, n- ar trebui să depăşească 24 de ore la 2- 8˚C sau 8 ore la 30˚C.
10 ml plastic syringe pre-filled with 8 ml of water for injections for reconstitution.
Seringă din plastic de 10 ml preumplută cu 6 ml de apă pentru preparate injectabile pentru reconstituire.
Ensure that the appropriate vial size is chosen according to the body weight of the patient.
Asiguraţi- vă că s- a ales mărimea flaconului corespunzătoare greutăţii corporale a pacientului.
Metalyse 10,000 units 1 vial contains 10,000 units (50 mg) tenecteplase.
Metalyse 10000 unităţi 1 flacon conţine tenecteplază 10000 unităţi (50 mg).
1 prefilled syringe contains 10 ml water for injections.
1 seringă preumplută conţine apă pentru preparate injectabile 10 ml.
- Any known history of haemorrhagic stroke or stroke of unknown origin
- orice antecedente cunoscute de accident vascular cerebral hemoragic sau de origine
The concomitant use of heparin anticoagulation may contribute to bleeding.
Utilizarea concomitentă de tratament cu anticoagulant cu heparină, poate creşte riscul de sângerare.
22 4.5.
22 Intervenţie coronariană percutană primară (ICP).
Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4. 5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
However, the analysis of data from more than 12,000 patients treated during phase I, II and III did not reveal any clinically relevant interactions with medicinal products commonly used in patients with AMI and concomitantly used with Metalyse.
Cu toate acestea, analiza datelor provenite de la mai mult de 12. 000 pacienţi trataţi în faza I, II şi III nu a relevat nici o interacţiune clinică semnificativă cu medicamentele administrate uzual pacienţilor cu IMA şi utilizate concomitent cu Metalyse.
Cardiac disorders Very common:
23 Tulburări cardiace Foarte frecvente:
23 arrest, can be life threatening and may require the use of conventional antiarrhythmic therapies.
Aritmiile de reperfuzie pot duce la stop cardiac, pot pune viaţa în pericol şi pot necesita iniţierea de terapii antiaritmice convenţionale.
Haemopericardium
Tulburări vasculare
Vascular disorders Very common:
Foarte frecvente:
24 5.
24 4. 9 Supradozaj
The occurrence of the primary endpoint, a composite of death or cardiogenic shock or congestive heart failure within 90 days, was significantly higher in the group receiving the exploratory regimen of tenecteplase followed by routine immediate PCI:
Atingerea obiectivului primar, un obiectiv compus din deces sau şoc cardiogenic sau insuficienţă cardiacă congestivă în interval de 90 zile, a fost în mod semnificativ mai mare la grupul la care s- a administrat tratamentul de cercetat cu tenecteplază, urmat de intervenţia de rutină ICP:
Numerically all of the components of the clinical composite endpoint were in favour of the PCI only regimen: death:
25 Din punct de vedere numeric, toate componentele obiectivului clinic compus au fost în favoarea schemei de tratament numai prin ICP: deces:
25 The following adverse events occurred more frequently with tenecteplase prior to PCI: intracranial haemorrhage:
Următoarele evenimente adverse au apărut mai frecvent în cazul administrării de tenecteplază înainte de ICP: hemoragie intracraniană:
The initial, dominant half life is 24 ± 5.5 (mean +/ -SD) min, which is 5 times longer than native t PA.
Timpul de înjumătăţire plasmatică prin distribuţieeste de 24 ± 5, 5 minute (media ± DS), de 5 ori mai mare decât al t- PA nativ.
Mutagenicity and carcinogenicity are not expected for this class of recombinant proteins and genotoxicity and carcinogenicity testing were not necessary.
26 Mutagenitatea şi carcinogenitatea nu sunt de aşteptat la această clasă de proteine recombinante şi nu a fost necesară testarea genotoxicităţii şi carcinogenităţii.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2-8°C.
Dacă nu este utilizat imediat, depozitarea în vederea administrării şi condiţiile anterioare utilizării constituie responsabilitatea utilizatorului şi acestea în mod normal, n- ar trebui să depăşească 24 de ore la 2- 8˚C sau 8 ore la 30˚C.
10 ml plastic syringe pre-filled with 10 ml of water for injections for reconstitution.
Seringă de plastic din 10 ml preumplută cu 6 ml de apă pentru reconstituirea soluţiilor injectabile.
28 ANNEX II
28 ANEXA II
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.
Numele şi adresa producătorului (lor) substanţei( lor) biologic active Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.
KG Birkendorfer Strasse 65, 88397 Biberach/ Riss Germany
KG Birkendorfer Strasse 65, 88397 Biberach/ Riss Germania
Genentech, Inc.
Genetech, Inc.
1 DNA Way, South San Francisco, California 94080-4990 USA
1 DNA Way, South San Francisco, California 94080- 4990 SUA
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.
Numele şi adresa producătorului responsabil pentru eliberarea seriei Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.
30 ANNEX III
30 ANEXA III