natgillin/translations-raw huggingface dataset:
DepoCyte should not be given to people who may be hypersensitive (allergic) to cytarabine or any other ingredient.
Nu se recomandă administrarea DepoCyte persoanelor care pot fi hipersensibile (alergice) la citarabină sau la oricare dintre celelalte ingrediente.
It should not be used in patients who have an active infection of the meninges.
Nu se recomandă utilizarea medicamentului la pacienţii cu infecţie meningeală activă.
The Committee for Medicinal Products for Human use (CHMP) concluded that DepoCyte has shown effectiveness in lymphomatous meningitis when compared with the standard formulation of cytarabine, and that its administration schedule, with fewer intrathecal injections, can be of benefit to the patient ’ s quality of life.
Comitetul pentru produse medicamentoase de uz uman (CHMP) a decis că DepoCyte şi- a dovedit eficacitatea în meningita limfomatoasă în comparaţie cu citarabina în formula standard şi că schema de tratament cu mai puţine injecţii intratecale poate să reprezinte un beneficiu pentru calitatea vieţii pacientului.
They concluded that DepoCyte’ s benefits outweigh its risks and recommended that the medicine be given marketing authorisation.
Acesta a decis că beneficiile DepoCyte sunt mai mari decât riscurile şi a recomandat acordarea autorizaţiei de introducere pe piaţă pentru acest medicament.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union, for DepoCyte on 11 July 2001.
Comisia Europeană a acordat o autorizaţie de introducere pe piaţă pentru DepoCyte, valabilă pe întreg teritoriul Uniunii Europene, la data de 11 iulie 2001.
The marketing authorisation was renewed on 11 July 2006.
Autorizaţia de introducere pe piaţă a fost reînnoită la data de 11 iulie 2006.
The marketing authorisation holder is Pacira Limited
Titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă este Pacira Limited.
The full EPAR for DepoCyte can be found here.
EPAR- ul complet pentru DepoCyte este disponibil aici.
Each 5 ml vial contains 50 mg cytarabine (10 mg/ ml).
Fiecare flacon a 5 ml conţine citarabină 50 mg (10 mg/ ml).
A white to off-white suspension for injection.
Suspensie injectabilă de culoare albă sau aproape albă.
In the majority of patients such treatment will be part of symptomatic palliation of the disease.
La majoritatea pacienţilor, acest tratament va face parte din tratamentul simptomatic paliativ al bolii.
DepoCyte should be administered only under the supervision of a physician experienced in the use of cancer chemotherapeutic agents.
DepoCyte trebuie administrat numai sub supravegherea unui medic cu experienţă în utilizarea agenţilor chimioterapeutici antineoplazici.
For the treatment of lymphomatous meningitis, the dose for adults is 50 mg (one vial) administered intrathecally (lumbar puncture or intraventricularly via an Ommaya reservoir).
Pentru tratamentul meningitei limfomatoase, doza pentru adulţi este de 50 mg (un flacon), administrată pe cale intratecală (puncţie lombară sau pe cale intraventriculară printr- un rezervor Ommaya).
Induction therapy:
Tratament de inducţie:
50 mg administered every 14 days for 2 doses (weeks 1 and 3).
50 mg administrate la fiecare 14 zile, pentru 2 doze (săptămâna 1 şi 3).
Consolidation therapy:
Tratament de consolidare:
50 mg administered every 14 days for 3 doses (weeks 5, 7 and 9) followed by an additional dose of 50 mg at week 13.
50 mg administrate la fiecare 14 zile, pentru 3 doze (săptămânile 5, 7 şi 9), urmate de o doză suplimentară de 50 mg în săptămâna 13.
50 mg administered every 28 days for 4 doses (weeks 17, 21, 25 and 29).
50 mg administrate la fiecare 28 zile, pentru 4 doze (săptămânile 17, 21, 25 şi 29).
DepoCyte is to be administered by slow injection over a period of 1-5 minutes directly into the cerebrospinal fluid (CSF) via either an intraventricular reservoir or by direct injection into the lumbar sac.
DepoCyte trebuie administrat prin injectare lentă, pe o perioadă de 1 până la 5 minute, direct în lichidul cefalorahidian (LCR), fie printr- un rezervor intraventricular, fie prin injectare directă în sacul lombar.
Patients should be started on dexamethasone 4 mg twice daily orally or intravenously for 5 days beginning on the day of injection of DepoCyte.
Pacienţii trebuie să înceapă un tratament cu 4 mg de dexametazonă de două ori pe zi, pe cale orală sau pe cale intravenoasă, timp de 5 zile, începând cu prima zi în care s- a injectat DepoCyte.
DepoCyte must not be administered by any other route of administration.
DepoCyte nu trebuie administrat pe nici o altă cale.
DepoCyte must be used as supplied; do not dilute (see section 6.2).
6. 2).
If neurotoxicity develops, the dose should be reduced to 25 mg.
2 Dacă apar manifestări de neurotoxicitate, doza trebuie redusă la 25 mg.
2 Children and adolescents
Copii şi adolescenţi
Safety and efficacy in children have not been adequately demonstrated (see section 5.1).
Siguranţa şi eficacitatea utilizării la copii nu au fost demonstrate în mod adecvat (vezi pct.
Patients receiving DepoCyte should be concurrently treated with corticosteroids (e. g. dexamethasone) to mitigate the symptoms of arachnoiditis (see section 4.8), which is a common adverse reaction.
4. 8), care este o reacţie adversă frecventă.
Patients should be informed about the expected adverse reactions of headache, nausea, vomiting and fever, and about the early signs and symptoms of neurotoxicity.
Pacienţii trebuie să fie informaţi despre reacţiile adverse previzibile - cefalee, greaţă, vărsături şi febră - dar şi despre semnele şi simptomele iniţiale de neurotoxicitate.
Cytarabine, when administered intrathecally, has been associated with nausea, vomiting and serious central nervous system toxicity including blindness, myelopathy and other neurological toxicity sometimes leading to a permanent neurological deficit.
Administrarea citarabinei pe cale intratecală a fost asociată cu greaţă, vărsături şi efecte toxice grave la nivelul sistemului nervos central, incluzând cecitate, mielopatie şi alte tulburări toxice neurologice, care uneori pot să provoace un deficit neurologic permanent.
Administration of DepoCyte in combination with other neurotoxic chemotherapeutic agents or with cranial/ spinal irradiation may increase the risk of neurotoxicity.
Administrarea de DepoCyte în asociere cu alţi agenţi chimioterapici neurotoxici, sau cu iradierea regiunilor craniene/ spinale, poate amplifica riscul neurotoxic.
Blockage of CSF flow may result in increased free cytarabine concentrations in the CSF with increased risk of neurotoxicity.
Blocarea fluxului LCR poate produce creşterea concentraţiei de citarabină liberă în LCR, amplificând astfel riscul de neurotoxicitate.
Since DepoCyte’ s particles are similar in size and appearance to white blood cells, care must be taken in interpreting CSF examination following DepoCyte administration.
Deoarece particulele de DepoCyte sunt asemănătoare prin dimensiuni şi aspect cu leucocitele, se recomandă atenţie în interpretarea examenului citologic al LCR, după administrarea de DepoCyte.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
3 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune 4. 5
No definite interactions between DepoCyte delivered intrathecally and other medicinal products have been established.
Nu s- au stabilit interacţiuni evidente între DepoCyte administrat pe cale intratecală şi alte medicamente.
3 Concomitant administration of DepoCyte with other antineoplastic agents administered by the intrathecal route has not been studied.
Nu s- au realizat studii privind administrarea concomitentă, pe cale intratecală, a DepoCyte împreună cu alţi agenţi antineoplazici.
Teratology studies in animals have not been conducted with DepoCyte and there are no adequate and well controlled studies in pregnant women; however cytarabine can cause foetal harm when administered during pregnancy.
Nu s- au efectuat studii de teratogenitate cu DepoCyte administrat la animale şi nici nu există studii adecvate şi bine controlate privind utilizarea de DepoCyte la femeile gravide; cu toate acestea, se consideră că citarabina poate provoca anomalii fetale atunci când este administrată în timpul sarcinii.
Therefore, women of childbearing potential should not receive the treatment until pregnancy is excluded and should be advised to use a reliable contraceptive method.
De aceea, femeile aflate în perioada fertilă nu trebuie să primească tratament cu DepoCyte pînă când sarcina nu este exclusă şi trebuie sfătuite să utilizeze măsuri contraceptive sigure.
DepoCyte has the potential of producing serious toxicity.
DepoCyte poate produce manifestări grave de toxicitate.
All patients receiving DepoCyte should be treated concurrently with corticosteroids (e. g., dexamethasone) to mitigate the symptoms of arachnoiditis.
Toţi pacienţii cărora li se administrează DepoCyte trebuie trataţi concomitent cu corticosteroizi (de exemplu, dexametazonă) pentru ameliorarea simptomelor arahnoiditei.
Because toxic effects can occur at any time during therapy (although they are most likely within 5 days of administration), patients receiving DepoCyte therapy should be monitored continuously for the development of neurotoxicity.
Deoarece efectele toxice pot apare la orice moment în timpul tratamentului (deşi sunt mai probabile în primele 5 zile de administrare), pacienţii care primesc tratament cu DepoCyte trebuie să fie monitorizaţi în mod continuu, pentru depistarea manifestărilor de neurotoxicitate.
If patients develop neurotoxicity, subsequent doses of DepoCyte should be reduced, and DepoCyte should be discontinued if toxicity persists.
Dacă pacienţii prezintă manifestări de neurotoxicitate, dozele ulterioare de DepoCyte trebuie reduse iar tratamentul trebuie întrerupt în cazul în care toxicitatea persistă.
Arachnoiditis, a syndrome manifested primarily by headache, nausea, vomiting, fever, neck rigidity, neck or back pain, meningism, convulsions, hydrocephalus, CSF pleocytosis, with or without altered state of consciousness, is a common adverse reaction.
Arahnoidita – un sindrom manifestat în principal prin cefalee, greaţă, vărsături, febră, rigiditatea cefei, dureri cervicale sau lombare, meningism, convulsii, hidrocefalie, pleiocitoza LCR, cu sau fără alterarea stării de conştienţă – este o reacţie adversă frecventă.
Arachnoiditis can be fatal if left untreated.
În absenţa tratamentului, arahnoidita poate avea evoluţie letală.
The incidence of adverse reactions possibly reflecting meningeal irritation determined from all the patients treated with 50 mg DepoCyte in the Phase II-IV clinical trials is given in Table 1 below:
În tabelul 1 este prezentată incidenţa reacţiilor adverse care reflectă posibil o iritaţie meningeală la toţi pacienţii la care s- au administrat câte 50 mg de DepoCyte, în Fazele II- IV ale studiilor clinice.
4 Table 1:
4 Tabelul 1:
Adverse reactions possibly reflecting meningeal irritation in Phase II, III, and IV patients (n [%] of cycles* of therapy)
Reacţii adverse care reflectă posibil o iritaţie meningeală la pacienţii în Fazele II, III şi IV (n [%] de cicluri * de terapie)
Cytarabine
Citarabina
Headache NOS Nausea Vomiting NOS Arachnoiditis Pyrexia Back pain Convulsions NOS Neck pain Neck stiffness Hydrocephalus acquired CSF Pleocytosis Meningism
Cefalee nespecificată altfel Greaţă Vărsături nespecificate altfel Arahnoidită Febră Dureri lombare Convulsii nespecificate altfel Dureri cervicale Rigiditatea cefei Hidrocefalie dobândită Pleiocitoză LCR Meningism
(n = 929 cycles) 24% 18% 17% 16% 12% 7% 6% 4% 3% 2% 1% < 1%
= 929 cicluri) (n = 24% 18% 17% 16% 12% 7% 6% 4% 3% 2% 1% < 1%
(n = 258 cycles) 16% 12% 11% 7% 7% 7% 5% 3% < 1% 1% 0% 1%
258 cicluri) 16% 12% 11% 7% 7% 7% 5% 3% < 1% 1% 0% 1%
99 cycles) 14% 15% 11% 13% 16% 6% 2% 3% 4% 0% 0% 1%
= 99 cicluri) 14% 15% 11% 13% 16% 6% 2% 3% 4% 0% 0% 1%
*Cycle length was 2 weeks during which the patient received either 1 dose of DepoCyte or 4 doses of cytarabine or methotrexate.
* Durata ciclului a fost de 2 săptămâni, în timpul cărora pacientul a primit fie o doză de DepoCyte, fie 4 doze de citarabină sau metotrexat.
Cytarabine and methotrexate patients not completing all 4 doses are counted as a fraction of a cycle.
Pacienţii sub tratament cu citarabină şi metotrexat care nu au completat toate cele 4 doze au fost înregistraţi cu o fracţiune de ciclu.
The incidence of all adverse reactions occurring in > 10% of cycles in either treatment group in Phase 1-4 studies in patients with lymphomatous meningitis receiving DepoCyte or cytarabine is given in Table 2 below:
În tabelul 2 este prezentată incidenţa tuturor reacţiilor adverse care au apărut la > 10% din cicluri, în fiecare grup de tratament, la pacienţii cu meningită limfomatoasă aflaţi în Fazele 1- 4 de studiu, care au primit fie Depocyte, fie citarabină:
Adverse reactions occurring in > 10% of cycles in either treatment group in Phase 1- 4 study patients with lymphomatous meningitis receiving DepoCyte 50 mg or cytarabine (% of cycles* of therapy) Number of cycles
Incidenţa reacţiilor adverse care au apărut în > 10% din cicluri, în fiecare grup de tratament, la pacienţii cu meningită limfomatoasă aflaţi în Fazele 1- 4 de studiu, care au primit fie 50 mg de Depocyte, fie citarabină (% de cicluri * terapeutice) Număr de cicluri
MedDRA Preferred Term
Termen preferat MedDRA
(n=151 cycles)
(n=151 cicluri)
(n=99 cycles)
(n=99 cicluri)
Headache NOS Arachnoiditis Confusion
Cefalee nespecificată altfel
23% 16% 11%
16% 11%
14% 13% 3%
13% 3%
Gastrointestinal Disorders
Tulburări gastro- intestinale
Nausea Vomiting NOS Diarrhoea NOS
Greaţă Vărsături nespecificate altfel Diaree nespecificată altfel
General Disorders and Administrative Site Conditions
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Weakness Pyrexia Fatigue
Slăbiciune
13% 14% 6%
13%
17% 16% 14%
16% 14%
*Induction and Maintenance cycle lengths were 2 and 4 weeks, respectively, during which the patient received either 1 dose of DepoCyte or 4 doses of cytarabine.
* Duratele ciclurilor de inducţie şi de întreţinere au fost de 2 şi respectiv de 4 săptămâni, în timpul cărora pacientul a primit fie o doză de Depocyte, fie 4 doze de citarabină.
Cytarabine patients not completing all 4 doses within a cycle are counted as a complete cycle.
Pacienţii sub tratament cu citarabină care nu au completat toate cele 4 doze dintr- un ciclu au fost înregistraţi cu un ciclu complet.
Intrathecal administration of cytarabine may cause myelopathy and other neurologic toxicity sometimes leading to a permanent neurological deficit.
Administrarea intratecală a citarabinei poate să producă mielopatie şi alte tipuri de toxicitate neurologică, uneori având ca rezultat, un deficit neurologic permanent.
Following intrathecal administration of DepoCyte, serious central nervous system toxicity, including persistent extreme somnolence, confusion, hemiplegia, visual disturbances including blindness, deafness and cranial nerve palsies have been reported.
După administrarea intratecală de DepoCyte au fost raportate unele efecte toxice la nivelul sistemului nervos central, incluzând somnolenţă extremă persistentă, confuzie, hemiplegie, tulburări vizuale incluzând cecitate, hipoacuzie şi paralizii ale nervilor cranieni.
Symptoms and signs of peripheral neuropathy, such as pain, numbness, paresthesia, hypoaesthesia, weakness, and impaired bowel and bladder control (incontinence) have also been observed.
De asemenea au fost observate semne şi simptome de neuropatie
5 Adverse reactions more commonly associated with DepoCyte are headache, arachnoiditis and confusion.
5 periferică, de exemplu durere, amorţeală, parestezie, hipoestezie, slăbiciune şi insuficienţa controlului sfincterian intestinal şi vezical (incontinenţă).
In addition, in Phase 1-4 studies, the patient incidence of convulsions was higher in the DepoCyte group (7/ 33, 21%) than in the cytarabine group (1/ 28, 4%).
În plus, în Fazele 1- 4 de studiu, incidenţa convulsiilor a fost mai mare la grupul de pacienţi trataţi cu Depocyte (7/ 33, 21%), decât în grupul cu citarabină (1/ 28, 4%).
Transient elevations in CSF protein and white blood cells have also been observed in patients following DepoCyte administration and also been noted after intrathecal treatment with methotrexate or cytarabine.
După administrarea de DepoCyte la pacienţi, au fost observate creşteri tranzitorii ale proteinelor şi leucocitelor în LCR; aceleaşi efecte au fost observate după tratamentul intratecal cu metotrexat şi citarabină.
No overdoses with DepoCyte have been reported.
Nu s- au raportat cazuri de supradozaj cu DepoCyte.
In an early uncontrolled study without dexamethasone prophylaxis, single doses up to 125 mg were administered.
Într- un studiu iniţial necontrolat, realizat fără profilaxie cu dexametazonă, s- au administrat doze unice de cel mult 125 mg.
One patient at the 125 mg dose level died of encephalopathy 36 hours after receiving DepoCyte intraventricularly.
Un pacient a murit de encefalopatie, la 36 de ore după ce i s- a administrat o doză de 125 mg de Depocyte pe cale intraventriculară.
Exchange of cerebrospinal fluid with isotonic saline has been carried out in a case of intrathecal overdose of free cytarabine and such a procedure may be considered in the case of DepoCyte overdose.
Într- un caz de supradozaj intratecal cu citarabină liberă s- a efectuat substituirea lichidului cefalorahidian cu soluţie salină izotonă; utilizarea unui asemenea procedeu poate fi avută în vedere în cazul supradozajului cu Citarabină.
Antimetabolite (pyrimidine analogue), ATC code L01B C01
Antimetaboliţi (analogi ai bazelor pirimidinice), codul ATC L01B C01
Cytarabine is a cell-cycle phase specific antineoplastic agent, affecting cells only during the S-phase of cell division.
Citarabina este un agent antineoplazic specific unei anumite faze a ciclului celular, care afectează numai celulele aflate în faza S a diviziunii celulare.
Intracellularly, cytarabine is converted into cytarabine-5’ -triphosphate (ara-CTP), which is the active metabolite.
În interiorul celulei, citarabina este transformată în citarabină- 5 '- trifosfat (ara- CTP), care reprezintă metabolitul său activ.
The mechanism of action is not completely understood, but it appears that ara-CTP acts primarily through inhibition of DNA synthesis.
Mecanismul de acţiune nu este complet elucidat, dar se pare că ara- CTP acţionează în principal prin inhibarea sintezei de ADN.
For cell-cycle phase specific antimetabolites the duration of exposure of neoplastic cells to cytotoxic concentrations is an important determination of drug efficacy.
În cazul antimetaboliţilor specifici unei anumite faze a ciclului celular, durata expunerii celulelor neoplazice la concentraţiile citotoxice este un factor important de determinare a eficacităţii medicamentului.
In vitro studies, examining more than 60 cell lines, demonstrated that the median cytarabine concentration resulting in 50% growth inhibition (IC50) was approximately 10 μ M (2.4 μ g/ ml) for two days of exposure and 0.1 μ M (0.024 μ g/ ml) for 6 days of exposure.
Studiile in vitro, efectuate la peste 60 de linii celulare, au demonstrat că valoarea mediană a concentraţiei de citarabină care determină inhibiţia creşterii celulare cu 50% (IC50), a fost de aproximativ 10 μM (2, 4 μg/ ml) după două zile de expunere şi de 0, 1 μM (0, 024 μg/ ml) după 6 zile de expunere.
In an open-label, active-controlled, multicentre clinical study, 35 patients with lymphomatous meningitis (with malignant cells found on CSF cytology) were randomised to intrathecal therapy with either DepoCyte (n=18) or unencapsulated cytarabine (n=17).
În timpul fazei terapeutice
During the 1 month Induction phase of treatment, DepoCyte was administered intrathecally as 50 mg every 2 weeks, and unencapsulated cytarabine as 50 mg twice a week.
6 de inducţie cu durata de 1 lună, DepoCyte a fost administrat pe cale intratecală în doze de 50 de mg la fiecare 2 săptămâni, iar citarabina neîncapsulată, în doze de 50 mg de două ori pe săptămână.
Patients who achieved a response (defined as clearing of the CSF of malignant cells in the
Pacienţii care nu au răspuns la tratament au fost retraşi din protocolul terapeutic după 4 săptămâni.
6 absence of progression of neurological symptoms) went on to receive Consolidation and Maintenance therapy for up to 29 weeks.
Pacienţii la care s- a obţinut un răspuns (definit prin dispariţia celulelor maligne din LCR, în absenţa agravării simptomelor neurologice) au continuat să primească tratament de consolidare şi de întreţinere pentru o perioadă de cel mult 29 de săptămâni.
Responses were observed in 13/ 18 (72%, 95% confidence intervals:
S- au observat răspunsuri la 13/ 18 (72%, interval de încredere la 95%:
47, 90) of DepoCyte patients versus 3/ 17 (18% patients, 95% confidence intervals:
47, 90) din pacienţii care au primit DepoCyte faţă de 3/ 17 (18% din pacienţi, interval de încredere la 95%:
4, 43) in the unencapsulated cytarabine arm.
4, 43) în grupul care a primit citarabina neîncapsulată.
A statistically significant association between treatment and response was observed (Fisher’ s exact test p-value = 0.002).
A fost observată o asociere semnificativă statistic între tratament şi răspuns (testul Fischer exact: vaoarea p = 0, 002).
No statistically significant differences were noted in secondary endpoints such as duration of response, progression-free survival, neurological signs and symptoms, Karnofsky performance status, quality of life and overall survival.
Nu s- au observat diferenţe semnificative statistic în privinţa obiectivelor secundare, precum durata răspunsului, supravieţuirea în absenţa semnelor de progresie a bolii, semne şi simptome neurologice, indicele de performanţă fizică Karnofsky, calitatea vieţii şi supravieţuirea globală.
In an open-label non-comparative dose escalation study in 18 paediatric patients (4 to 19 years) with leukaemic meningitis or neoplastic meningitis due to primary brain tumour, an intrathecal dose of 35 mg was identified as the maximum tolerated dose.
Într- un studiu deschis non - comparativ, privind creşterea progresivă a dozei, care a inclus 18 pacienţi pediatrici (cu vârste cuprinse între 4 şi 19 ani) cu meningită leucemică sau cu meningită neoplazică datorată unei tumori cerebrale primare, doza intratecală de 35 mg a fost considerată doza maximă tolerată.
Analysis of the available pharmacokinetic data shows that following intrathecal DepoCyte administration in patients, either via the lumbar sac or by intraventricular reservoir, peaks of free cytarabine were observed within 5 hours in both the ventricle and lumbar sac.
Analiza datelor de farmacocinetică disponibile, demonstrează că, după administrarea intratecală de Depocyte la pacienţi, fie prin injectare directă în sacul lombar, fie prin rezervorul intraventricular, concentraţiile maxime de citarabină liberă au fost observate într- un interval de 5 ore, atât în spaţiul ventricular cât şi în sacul lombar.
These peaks were followed by a biphasic elimination profile consisting of an initial sharp decline and subsequent slow decline with a terminal phase half-life of 100 to 263 hours over a dose-range of 12.5 mg to 75 mg.
Aceste concentraţii maxime au fost urmate de un profil de eliminare bifazic format dintr- o pantă iniţială descendentă rapidă şi o pantă succesivă lentă, cu un timp de înjumătăţire prin eliminare cuprins între 100 şi 263 de ore, la un interval de dozaj cuprins între 12, 5 mg şi 75 mg.
In contrast, intrathecal administration of 30 mg free cytarabine has shown a biphasic CSF concentration profile with a terminal phase half-life of about 3.4 hours.
Prin contrast, administrarea intratecală de 30 mg de citarabină liberă a prezentat un profil bifazic al concentraţiilor în LCR, cu un timp de înjumătăţire prin eliminare de 3, 4 ore.