natgillin/translations-raw huggingface dataset:
All patients received 500 mg calcium and 400 IU vitamin D daily.
Toate pacientele au primit zilnic câte 500 mg calciu şi câte 400 UI vitamină D.
Efficacy was evaluated in 2,928 patients. ibandronic acid 2.5 mg administered daily, showed a statistically significant and medically relevant reduction in the incidence of new vertebral fractures.
Acidul ibandronic 2, 5 mg administrat zilnic a determinat o reducere semnificativă statistic şi relevantă clinic a incidenţei noilor fracturi vertebrale.
This regimen reduced the occurrence of new radiographic vertebral fractures by 62% (p=0.0001) over the three year duration of the study.
Acest regim terapeutic a redus incidenţa noilor fracturi vertebrale evidenţiate radiografic cu 62% (p=0, 0001) pe durata celor trei ani ai studiului.
A relative risk reduction of 61% was observed after 2 years (p=0.0006).
S- a observat o reducere a riscului relativ cu 61% (p=0, 0006) după 2 ani.
No statistically significant difference was attained after 1 year of treatment (p=0.056).
Nu s- au observat diferenţe semnificative statistic după 1 an de tratament (p=0, 056).
The anti-fracture effect was consistent over the duration of the study.
Efectul antifractură s- a menţinut pe toată durata studiului.
There was no indication of a waning of the effect over time.
Nu s- a demonstrat nici o reducere a acestui efect de- a lungul timpului.
The incidence of clinical vertebral fractures was also significantly reduced by 49% (p=0.011).
Incidenţa fracturilor vertebrale evidente clinic a fost redusă, de asemenea, semnificativ, cu 49% (p=0, 011).
The strong effect on vertebral fractures was furthermore reflected by a statistically significant reduction of height loss compared to placebo (p < 0.0001).
Efectul puternic asupra fracturilor vertebrale s- a evidenţiat în plus prin reducerea semnificativă statistic a scăderii în înălţime comparativ cu placebo (p < 0, 0001).
Results from 3 years fracture study MF 4411 (%, 95% CI)
Rezultatele studiului MF 4411 cu durata de 3 ani, referitor la efectul asupra fracturilor (IÎ% 95%)
ibandronic acid 2.5 mg daily (N=977) 62% (40.9, 75.1)
Acid ibandronic 2, 5 mg pe zi (N=977) 62% (40, 9, 75, 1)
9.56% (7.5, 11.7)
9, 56% (7, 5, 11, 7)
4.68% (3.2,6.2)
4, 68% (3, 2, 6, 2)
Relative risk reduction of clinical vertebral fracture
Reducerea riscului relativ defractură vertebrală evidenţiată clinic
49% (14.03, 69.49)
49% (14, 03, 69, 49)
Incidence of clinical vertebral fracture BMD – mean change relative to baseline lumbar spine at year 3
Incidenţa fracturilor vertebrale evidenţiate clinic Valoarea medie a variaţiei DMO raportată la valoarea iniţială a acesteia la nivelul coloanei vertebrale lombare, în cel de al treilea an
5.33% (3.73, 6.92) 1.26% (0.8, 1.7)
5. 33% (3, 73, 6, 92) 1, 26% (0, 8, 1, 7)
2.75% (1.61, 3.89) 6.54% (6.1, 7.0)
2, 75% (1, 61, 3, 89) 6, 54% (6, 1, 7, 0)
-0.69% (-1.0, -0.4)
- 0, 69% (- 1, 0, - 0, 4)
3.36% (3.0, 3.7)
3, 36% (3, 0, 3, 7)
The treatment effect of ibandronic acid was further assessed in an analysis of the subpopulation of patients who at baseline had a lumbar spine BMD T-score below – 2.5.
Efectul tratamentului cu acid ibandronic s- a evaluat ulterior într- o analiză a subpopulaţiilor de paciente care aveau ca valoare iniţială a DMO la nivelul coloanei lombare scorul T sub - 2, 5.
10 Table 5:
11 Tabelul 5:
Results from 3 years fracture study MF 4411 (%, 95% CI) for patients with lumbar spine BMD T-score below – 2.5 at baseline
Rezultatele studiului MF 4411 cu durata de 3 ani, referitor la efectul asupra fracturilor (IÎ% 95%), la pacientele care aveau ca valoare iniţială a DMO la nivelul coloanei lombare scorul T sub - 2, 5
Placebo (N=587)
59% (34, 5, 74, 3)
12.54% (9.53, 15.55)
12, 54% (9, 53, 15, 55)
5.36% (3.31, 7.41)
5, 36% (3, 31, 7, 41)
50% (9.49, 71.91)
50% (9, 49, 71, 91)
6.97% (4.67, 9.27)
6, 97% (4, 67, 9, 27)
3.57% (1.89, 5.24)
3, 57% (1, 89, 5, 24)
1.13% (0.6, 1.7)
1, 13% (0, 6, 1, 7)
7.01% (6.5, 7.6)
7. 01% (6, 5, 7, 6)
-0.70% (-1.1, -0.2)
- 0, 70% (- 1, 1, - 0, 2)
3.59% (3.1, 4.1)
3, 59% (3, 1, 4, 1)
In the overall patient population of the study MF4411, no reduction was observed for non-vertebral fractures, however daily ibandronate appeared to be effective in a high-risk subpopulation (femoral neck BMD T-score < -3.0), where a non-vertebral fracture risk reduction of 69% was observed.
În populaţia generală de pacienţi din studiul MF 1411, nu s- a observat reducerea riscului fracturilor non- vertebrale, totuşi administrarea zilnică de ibandronat pare a fi eficientă în subpopulaţia cu risc crescut (DMO col femural, scorT < - 3. 0), la care s- a observat o reducere a riscului de fractură de 69%.
Daily treatment with 2.5 mg resulted in progressive increases in BMD at vertebral and nonvertebral sites of the skeleton.
Tratamentul zilnic cu doza de 2, 5 mg a determinat creşterea progresivă a DMO la niveluri vertebrale şi nevertebrale ale scheletului.
Three-year lumbar spine BMD increase compared to placebo was 5.3% and 6.5% compared to baseline.
Creşterea DMO a coloanei vertebrale lombare după trei ani de tratament a fost de 5, 3% şi de 6, 5%, comparativ cu placebo şi, respectiv cu valoarea iniţială.
Increases at the hip compared to baseline were 2.8% at the femoral neck, 3.4% at the total hip, and 5.5% at the trochanter.
Comparativ cu valoarea iniţială, creşterea la nivelul întregului şold a fost de 2, 8% la nivelul colului femural, de 3, 4% la nivelul întregului şold şi de 5, 5% la nivelul trohanterului.
Biochemical markers of bone turnover (such as urinary CTX and serum Osteocalcin) showed the expected pattern of suppression to premenopausal levels and reached maximum suppression within a period of 3-6 months.
Markerii biochimici ai turnover- ului osos (cum ar fi CTX urinar şi osteocalcina plasmatică) au evidenţiat modelul aşteptat de reducere până la nivelele din pre- menopauză şi reducerea maximă obţinută într- o perioadă de 3- 6 luni.
A clinically meaningful reduction of 50% of biochemical markers of bone resorption was observed as early as one month after start of treatment with ibandronic acid 2.5 mg.
O reducere semnificativă clinic de 50% a markeri- lor biochimici ai resorbţiei osoase s- a observat cel mai devreme la o lună după începerea tratamentului cu acid ibandronic 2, 5 mg.
Following treatment discontinuation, there is a reversion to the pathological pre-treatment rates of elevated bone resorption associated with postmenopausal osteoporosis.
După întreruperea tratamentului, există o revenire la valorile patologice anterioare tratamentului ale resorbţiei osoase crescute asociate cu osteoporoza în post- menopauză.
The primary pharmacological effects of ibandronic acid on bone are not directly related to actual plasma concentrations, as demonstrated by various studies in animals and humans.
Efectele farmacologice principale ale acidului ibandronic la nivel osos nu sunt legate direct de concentraţiile plasmatice existente, aşa cum s- a demonstrat în diferite studii la animale şi la om.
Absorption The absorption of ibandronic acid in the upper gastrointestinal tract is rapid after oral administration and plasma concentrations increase in a dose-proportional manner up to 50 mg oral intake, with greater than dose-proportional increases seen above this dose.
Absorbţie După administrare orală, absorbţia acidului ibandronic la nivelul tractului gastro- intesinal superior este rapidă, iar creşterea concentraţiilor plasmatice este proporţională cu doza administrată până la doza orală de 50 mg, cu creşteri mai mari decât cele proporţionale cu doza observate peste această doză.
Maximum observed plasma concentrations were reached within 0.5 to 2 hours (median 1 hour) in the fasted state and absolute bioavailability was about 0.6%.
Concentraţiile plasmatice maxime s- au observat în decurs de 0, 5 până la 2 ore (în medie 1 oră), în cazul administrării în condiţii de post alimentar, iar biodisponibilitatea absolută a fost de aproximativ
The extent of absorption is impaired when taken together with food or beverages (other than plain water).
Valoarea absorbţiei este redusă când este administrat împreună cu alimente sau băuturi (altele decât apa plată).
There is no meaningful reduction in bioavailability provided ibandronic acid is taken 60 minutes before the first food of the day.
Nu s- a evidenţiat reducerea semnificativă a biodisponibilităţii în cazul în care acidul ibandronic s- a administrat cu 60 minute înainte de prima masă a zilei.
11 Distribution After initial systemic exposure, ibandronic acid rapidly binds to bone or is excreted into urine.
Distribuţie După expunerea sistemică iniţială, acidul ibandronic se leagă rapid la nivel osos sau este excretat în urină.
In humans, the apparent terminal volume of distribution is at least 90 l and the amount of dose reaching the bone is estimated to be 40-50% of the circulating dose.
La om, volumul aparent de distribuţie terminal este de cel puţin 90 l şi proporţia din doză care ajunge la nivel osos este estimată a fi 40- 50% din doza aflată în circulaţie.
Protein binding in human plasma is approximately 85% - 87% (determined in vitro at therapeutic concentrations), and thus there is a low potential for interaction with other medicinal products due to displacement.
La om, legarea de proteinele plasmatice este de aproximativ 85% - 87% (determinată in vitro, la concentraţii terapeutice) şi, ca urmare, interacţiunile cu alte medicamente, datorate deplasării au un potenţial mic.
Metabolism There is no evidence that ibandronic acid is metabolised in animals or humans.
Metabolizare Nu există nici o dovadă că acidul ibandronic este metabolizat la animale sau la om.
Elimination The absorbed fraction of ibandronic acid is removed from the circulation via bone absorption (estimated to be 40-50% in postmenopausal women) and the remainder is eliminated unchanged by the kidney.
Eliminare Fracţia absorbită de acid ibandronic este eliminată din circulaţie prin absorbţie osoasă (estimată la 40- 50% la femeile în post- menopauză), iar restul este eliminat nemodificat pe cale renală.
The range of observed apparent half-lives is broad, the apparent terminal half-life is generally in the range of 10-72 hours.
Intervalul timpilor de înjumătăţire plasmatică aparenţi observaţi este larg, timpul de înjumătăţire plasmatică terminal aparent este, în general, cuprins între 10- 72 ore.
Early plasma levels fall quickly reaching 10% of peak values within 3 and 8 hours after intravenous or oral administration respectively.
Concentraţiile plasmatice iniţiale scad rapid, atingând 10% din valoarea concentraţiilor maxime în decurs de 3 şi 8 ore după administrare intravenoasă şi, respectiv, orală.
Total clearance of ibandronic acid is low with average values in the range 84-160 ml/ min.
Clearance- ul total al acidului ibandronic este mic, cu valori medii în intervalul 84- 160 ml/ min.
Renal clearance (about 60 mL/ min in healthy postmenopausal females) accounts for 50-60% of total clearance and is related to creatinine clearance.
Clearance- ul renal (aproximativ 60 ml/ min la femeile sănătoase în post- menopauză) reprezintă 50 - 60% din clearance- ul total şi este dependent de clearance- ul creatininei.
The difference between the apparent total and renal clearances is considered to reflect the uptake by bone.
Se consideră că diferenţa între clearance- ul total aparent şi clearance- ul renal reflectă preluarea acidului ibandronic de către os.
Pharmacokinetics in special clinical situations
Farmacocinetica în situaţii clinice speciale
Race There is no evidence for any clinically relevant inter-ethnic differences between Asians and Caucasians in ibandronic acid disposition.
Rasă Nu există dovezi ale nici unei diferenţe interetnice clinic relevante între asiatici şi caucazieni în ceea ce priveşte distribuţia acidului ibandronic.
Patients with renal impairment Renal clearance of ibandronic acid in patients with various degrees of renal impairment is linearly related to creatinine clearance.
Paciente cu insuficienţă renală Clearance- ul renal al acidului ibandronic la pacientele cu grade diferite de insuficienţă renală este dependent în mod linear cu clearance- ul creatininei.
No dose adjustment is necessary for patients with mild or moderate renal impairment (CLcr equal or greater than 30 ml/ min), as shown in study BM 16549 where the majority of patients had mild to moderate renal impairment.
Nu este necesară ajustarea dozei la pacientele cu insuficienţă renală uşoară sau moderată (CLcr egal cu sau mai mare de 30 ml/ min) cum s- a demonstrat în studiul BM 16549 în care majoritatea pacientelor au avut insuficienţă renală uşoră până la moderată.
Subjects with severe renal failure (CLcr less than 30 ml/ min) receiving daily oral administration of 10 mg ibandronic acid for 21 days, had 2-3 fold higher plasma concentrations than subjects with normal renal function and total clearance of ibandronic acid was 44 ml/ min.
Pacientele cu insuficienţă renală severă (CLcr mai mic de 30 ml/ min) care au primit zilnic o doză orală de 10 mg acid ibandronic timp de 21 zile au prezentat concentraţii plasmatice de 2- 3 ori mai mari decât pacientele cu funcţie renală normală, iar clearance- ul total al acidului ibandronic a fost de 44 ml/ min.
After intravenous administration of 0.5 mg, total, renal, and non-renal clearances decreased by 67%, 77% and 50%, respectively, in subjects with severe renal failure but there was no reduction in tolerability associated with the increase in exposure.
Datorită experienţei clinice limitate, Bondenza nu este
Due to the limited clinical experience, Bondenza is not recommended in patients with severe renal impairment (see section 4.2 and section 4.4).
4. 2 şi 4. 4).
The pharmacokinetics of ibandronic acid was not assessed in patients with end-stage renal disease managed by other than hemodialysis.
Proprietăţile farmacocinetice ale acidului ibandronic nu s- au evaluat la pacientele aflate în stadii terminale ale bolii renale tratate prin alte metode decât prin hemodializă.
Patients with hepatic impairment There are no pharmacokinetic data for ibandronic acid in patients who have hepatic impairment.
Paciente cu insuficienţă hepatică Nu există date farmacocinetice pentru acidul ibandronic la pacientele cu insuficienţă hepatică.
The liver has no significant role in the clearance of ibandronic acid which is not metabolised but is cleared by renal excretion and by uptake into bone.
Ficatul nu are rol semnificativ în clearance- ul acidului ibandronic, care nu este metabolizat, dar este eliminat prin excreţie renală şi prin preluarea de către os.
Therefore dose adjustment is not necessary in patients with hepatic impairment.
Ca urmare, ajustarea dozelor nu este necesară la pacientele cu insuficienţă hepatică.
12 Elderly Population In a multivariate analysis, age was not found to be an independent factor of any of the pharmacokinetic parameters studied.
Vârstnici Într- o analiză multivariată, vârsta nu a fost identificată ca fiind un factor independent al unuia dintre parametrii farmacocinetici studiaţi.
As renal function decreases with age this is the only factor to take into consideration (see renal impairment section).
Deoarece funcţia renală se reduce cu vârsta, acesta este singurul factor de luat în considerare (vezi paragraful insuficienţă renală).
Paediatric population There are no data on the use of Bondenza in these age groups.
Copii şi adolescenţi Nu există date privind utilizarea Bondenza la aceste grupe de vârstă.
Toxic effects, e. g signs of renal damage, were observed in dogs only at exposures considered sufficiently in excess of the maximum human exposure indicating little relevance to clinical use.
Efectele toxice, de exemplu semne de leziuni renale, s- au observat la câine numai la expuneri considerate suficient de mari faţă de expunerea maximă la om, fapt care indică o relevanţă mică pentru uzul clinic.
Mutagenicity/ Carcinogenicity:
Mutagenitate/ carcinogenitate:
No indication of carcinogenic potential was observed.
Nu s- a observat un potenţial carcinogen.
There was no evidence for a direct foetal toxic or teratogenic effect of ibandronic acid in orally treated rats and rabbits and there were no adverse effects on the development in F1 offspring in rats at an extrapolated exposure of at least 35 times above human exposure.
Nu a existat nici o dovadă a efectului toxic direct asupra fătului sau a efectului teratogen al acidului ibandronic la şobolanii şi iepurii cărora li s- a administrat pe cale orală acid ibandronic şi nu au existat reacţii adverse asupra dezvoltării la generaţia F1 la şobolani la o expunere de cel puţin 35 de ori mai mare decât expunerea la om.
Tablet core Lactose monohydrate Povidone Cellulose, microcrystalline Crospovidone Stearic acid Silica, colloidal anhydrous
Nucleu Lactoză monohidrat Povidonă Celuloză microcristalină Crospovidonă Acid stearic Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Tablet coat Hypromellose Titanium dioxide E171 Talc Macrogol 6,000
Film Hipromeloză Dioxid de titan E171 Talc Macrogol 6000
6.2 Incompatibilities
14 6. 2 Incompatibilităţi
13 6.5 Nature and contents of container
6. 5 Natura şi conţinutul ambalajului
Bondenza 150 mg film-coated tablets are supplied in blisters (PVC/ PVDC) containing 1 or 3 tablets.
Bondenza 150 mg comprimate filmate este furnizat în blistere din (PVC/ PVDC) conţinând 1 sau 3 comprimate filmate.
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website- ul Agenţiei Europene a Medicamentului (EMEA) http: // www. emea. europa. eu. /
Bondenza 3 mg solution for injection
Bondenza 3 mg/ ml soluţie injectabilă
One pre-filled syringe of 3 ml solution contains 3 mg ibandronic acid (as 3.375 mg ibandronic acid, monosodium salt, monohydrate).
O seringă preumplută a 3 ml soluţie conţine acid ibandronic 3 mg (sub formă de ibandronat sodic monohidrat 3, 375 mg).
The concentration of ibandronic acid in the solution for injection is 1mg per ml.
Concentraţia acidului ibandronic în soluţia injectabilă este de 1 mg pe ml.
The recommended dose of ibandronic acid is 3 mg, administered as an intravenous injection over 15 - 30 seconds, every three months.
Doza recomandată de acid ibandronic este de 3 mg, administrată ca injecţie intravenoasă, timp de 15- 30 secunde, la fiecare 3 luni.
Patients must receive supplemental calcium and vitamin D (see section 4.4 and section 4.5)
4. 5).
Special Populations Patients with renal impairment No dose adjustment is necessary for patients with mild or moderate renal impairment where serum creatinine is equal or below 200 μ mol/ l (2.3 mg/ dl) or where creatinine clearance (measured or estimated) is equal or greater than 30 ml/ min.
Paciente cu insuficienţă renală Nu este necesară ajustarea dozei la pacientele cu insuficienţă renală uşoară sau moderată la care clearance- ul creatininei este egal cu sau mai mic de 200 µmol/ l (2, 3 mg/ dl) sau la care clearance- ul creatininei (măsurat sau estimat) este egal cu sau mai mare de 30 ml/ min.
Bondenza injection is not recommended for use in patients who have a serum creatinine above 200 μ mol/ l (2.3 mg/ dl) or who have a creatinine clearance (measured or estimated) below 30 ml/ min, because of limited clinical data available from studies including such patients (see section 4.4 and section 5.2)
5. 2).
15 Paediatric Population There is no relevant use of Bondenza in children, and Bondenza was not studied in the paediatric population.
16 Copii şi adolescenţi Nu s- a efectuat o administrare relevantă a Bondenza la copii şi nu a fost studiată Bondenza la copii şi adolescenţi.
For intravenous use.
Mod de administrare Pentru administrare intravenoasă.
Strict adherence to the intravenous administration route is required (see section 4.4).
4. 4).
Administration failures Strict adherence to the intravenous route of administration is required.
Eşecuri ale administrării Este necesară respectarea strictă a căii intravenoase.
Hypocalcaemia Bondenza, like other bisphosphonates administered intravenously, may cause a transient decrease in serum calcium values.
Hipocalcemie Bondenza, ca şi alţi bisfosfonaţi administraţi intravenos, poate determina scăderea tranzitorie a valorilor calciului seric.
Renal impairment Patients with concomitant diseases, or who use medicinal products which have potential for undesirable effects on the kidney, should be reviewed regularly in line with good medical practice during treatment.
Insuficienţa renală Pacientele cu boli concomitente, sau care utilizează medicamente care au potenţial de reacţii adverse asupra rinichiului trebuie controlate cu regularitate în timpul tratamentului, conform regulilor de bună practică medicală.
Due to limited clinical experience, Bondenza injection is not recommended for patients with a serum creatinine above 200 μ mol/ l (2.3 mg/ dl) or with a creatinine clearance below 30 ml/ min (see section 4.2 and section 5.2).
5. 2).
Osteonecrosis of the jaw Osteonecrosis of the jaw, generally associated with tooth extraction and/ or local infection (including osteomyelitis) has been reported in patients with cancer receiving treatment regimens including primarily intravenously administered bisphosphonates.
Osteonecroza maxilară Osteonecroza maxilară, în general, asociată cu extracţia dentară şi/ sau infecţii locale (inclusiv osteomielită) a fost raportată la pacienţii cu cancer, care au primit regimuri terapeutice care au inclus, în principal, bifosfonaţi administraţi intravenos.
A dental examination with appropriate preventive dentistry should be considered prior to treatment with bisphosphonates in patients with concomitant risk factors (e. g. cancer, chemotherapy, radiotherapy, corticosteroids, poor oral hygiene).
O examinare dentară cu prevenţie stomatologică adecvată trebuie luată în considerare înainte de tratamentul cu bifosfonaţi la pacienţii cu factori de risc asociaţi (de exemplu: cancer, chimioterapie, radioterapie, corticosteroizi, igienă orală deficitară).
16 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
17 4. 5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Furthermore, plasma protein binding is approximately 85% - 87% (determined in vitro at therapeutic ibandronic acid concentrations), and thus there is a low potential for interaction with other medicinal products due to displacement.
În plus, legarea de proteinele plasmatice este de aproximativ 85% - 87% (determinată in vitro la concentraţii terapeutice ale medicamentului) şi, de aceea, potenţialul de interacţiuni cu alte medicamente, datorită deplasării de pe proteinele plasmatice este redus.
Pharmacokinetic interaction studies in postmenopausal women have demonstrated the absence of any interaction potential with tamoxifen or hormone replacement therapy (oestrogen).
Studiile farmacocinetice de interacţiune efectuate la femei în perioada post- menopauză au demonstrat absenţa oricărui potenţial de interacţiune cu tamoxifen sau cu terapia hormonală de substituţie (estrogen).
No interaction was observed when co-administered with melphalan/ prednisolone in patients with multiple myeloma.
Nu s- a observat nici o interacţiune în cazul administrării concomitente cu melfalan/ prednisolonă la pacientele cu mielom multiplu.
Lactation It is not known whether ibandronic acid is excreted in human milk.
Alăptarea Nu se ştie dacă acidul ibandronic este excretat în laptele matern.
The safety of oral treatment with ibandronic acid 2.5 mg once daily was evaluated in 1251 patients treated in 4 placebo-controlled clinical studies; 73% of these patients came from the pivotal three-year treatment study (MF 4411).
Siguranţa administrării acidului ibandronic 2, 5 mg pe zi a fost evaluată la 1251 paciente tratate în 4 studii clinice controlate cu placebo; 73% dintre aceste paciente au provenit dintr- un studiu pivot de tratament (MF 4411) desfăşurat pe durata a trei ani.
The overall safety profile of ibandronic acid 2.5 mg daily in all these studies was similar to that of placebo.
În toate aceste studii, profilul general de siguranţă al acidului ibandronic 2, 5 mg o dată pe zi a fost similar cu acela obţinut cu placebo.