natgillin/translations-raw huggingface dataset:
If, during treatment, resting heart rate decreases persistently below 50 bpm or the patient experiences symptoms related to bradycardia such as dizziness, fatigue or hypotension, the dose must be titrated downward or treatment discontinued if heart rate below 50 bpm or symptoms of bradycardia persist (see section 4.2).
4. 2).
3 Combination with other antianginal therapies Concomitant use of ivabradine with heart rate reducing calcium channel blockers such as verapamil or diltiazem is not recommended (see section 4.5).
Nu există date de siguranţă privind
No safety issue has been raised on the combination of ivabradine with nitrates and dihydropyridine calcium channel blockers such as amlodipine.
3 asocierea ivabradinei cu nitraţi şi blocante ale canalelor calciului dihidropiridinice, cum ar fi amlodipina.
Additional efficacy of ivabradine in combination with dihydropyridine calcium channel blockers has not been established (see section 5.1).
5. 1).
Chronic heart failure Heart failure must be appropriately controlled before considering ivabradine treatment.
Insuficienţa cardiacă cronică Insuficienţa cardiacă trebuie controlată adecvat înainte de a iniţia tratamentul cu ivabradină.
The use of ivabradine is contra-indicated in heart failure patients with NYHA functional classification III-IV, due to a lack of data on clinical efficacy and safety (see section 4.3).
4. 3).
Caution is needed in patients with asymptomatic left ventricular dysfunction, as well as in heart failure patients with NYHA functional classification II due to a limited number of patients studied.
O atenţie specială trebuie acordată pacienţilor cu disfuncţie ventriculară stângă asimptomatică, ca şi celor cu insuficienţă cardiacă clasa II NYHA, datorită numărului limitat de cazuri studiate.
Stroke The use of ivabradine is not recommended immediately after a stroke since no data is available in these situations.
Accident vascular cerebral Nu este recomandată administrarea ivabradinei imediat după un accident vascular cerebral, deoarece nu există date disponibile pentru astfel de situaţii.
Visual function Ivabradine influences on retinal function (see section 5.1).
Funcţia vizuală Ivabradina influenţează funcţia retiniană (vezi pct.
To date, there is no evidence of a toxic effect of ivabradine on the retina, but the effects of long-term ivabradine treatment beyond one year on retinal function are currently not known.
Până în prezent, nu există dovezi ale unui efect toxic al ivabradinei asupra retinei, dar efectele pe termen lung ale unui tratament de peste un an cu ivabradină asupra funcţiei retiniene nu sunt încă cunoscute.
Patients with hypotension Limited data are available in patients with mild to moderate hypotension, and ivabradine should therefore be used with caution in these patients.
Pacienţi cu hipotensiune arterială Datele referitoare la pacienţii cu hipotensiune arterială uşoară până la moderată sunt limitate, de aceea ivabradina trebuie utilizată cu precauţie la aceşti pacienţi.
Ivabradine is contra-indicated in patients with severe hypotension (blood pressure < 90/ 50 mmHg) (see section 4.3).
4. 3).
Atrial fibrillation - Cardiac arrhythmias There is no evidence of risk of (excessive) bradycardia on return to sinus rhythm when pharmacological cardioversion is initiated in patients treated with ivabradine.
Fibrilaţie atrială – Aritmii cardiace Nu există dovezi de risc de bradicardie (excesivă) la revenirea la ritmul sinusal în momentul în care se iniţiază cardioversia farmacologică la pacienţii trataţi cu ivabradină.
However, in the absence of extensive data, non urgent DC-cardioversion should be considered 24 hours after the last dose of ivabradine.
Totuşi, în absenţa unor date mai ample, ar trebui avută în vedere cardioversia electrică non- urgentă la 24 de ore după ultima doză de ivabradină.
Use in patients with congenital QT syndrome or treated with QT prolonging medicinal products The use of ivabradine in patients with congenital QT syndrome or treated with QT prolonging medicinal products should be avoided (see section 4.5).
4. 5).
Use in patients with moderate hepatic insufficiency Caution should be exercised when using ivabradine in patients with moderate hepatic insufficiency (see section 4.2).
4. 2)
Use in patients with severe renal insufficiency Caution should be exercised when using ivabradine in patients with severe renal insufficiency (creatinine clearance < 15 ml/ min) (see section 4.2).
4. 2).
Excipients Since tablets contain lactose, patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Excipienţi Deoarece comprimatele conţin lactoză, pacienţii cu probleme ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbţie de glucoză- galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.
4 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4 Asocieri nerecomandate:
Pharmacodynamic interactions
Medicamente care prelungesc intervalul QT
Concomitant use not recommended QT prolonging medicinal products
- Medicamente utilizate în tratamentul unor boli cardiovasculare şi care prelungesc intervalul QT
- Cardiovascular QT prolonging medicinal products (e. g. quinidine, disopyramide, bepridil, sotalol,
(de exemplu: chinidină, disopiramidă, bepridil, sotalol, ibutilid, amiodaronă)
- Non cardiovascular QT prolonging medicinal products (e. g. pimozide, ziprasidone, sertindole,
- Medicamente utilizate în tratamentul altor boli decât cele cardiovasculare şi care prelungesc
mefloquine, halofantrine, pentamidine, cisapride, erythromycin IV).
intervalul QT (de exemplu: pimozidă, ziprasidonă, sertindol, meflochină, halofantrin, pentamidină, cisapridă, eritromicină i. v.).
If the combination appears necessary, close cardiac monitoring is needed (see section 4.4).
4. 4).
Cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) Ivabradine is metabolised by CYP3A4 only and it is a very weak inhibitor of this cytochrome.
Citocromul P450 3A4 (CYP3A4) Ivabradina este metabolizată doar de către CYP3A4 şi este un inhibitor foarte slab al acestui citocrom.
Ivabradine was shown not to influence the metabolism and plasma concentrations of other CYP3A4 substrates (mild, moderate and strong inhibitors).
S- a demonstrat că ivabradina nu influenţează metabolismul şi concentraţiile plasmatice ale altor substraturi de CYP3A4 (inhibitori uşori, moderaţi şi puternici).
Drug-drug interaction studies have established that CYP3A4 inhibitors increase ivabradine plasma concentrations, while inducers decrease them.
Studiile despre interacţiunile medicament- medicament au stabilit că inhibitorii CYP3A4 măresc concentraţiile plasmatice ale ivabradinei, în timp ce inductorii le scad.
Increased plasma concentrations of ivabradine may be associated with the risk of excessive bradycardia (see section 4.4).
4. 4).
Contra-indication of concomitant use The concomitant use of potent CYP3A4 inhibitors such as azole antifungals (ketoconazole, itraconazole), macrolide antibiotics (clarithromycin, erythromycin per os, josamycin, telithromycin), HIV protease inhibitors (nelfinavir, ritonavir) and nefazodone is contra-indicated (see section 4.3).
Este contraindicată asocierea ivabradinei cu inhibitorii potenţi ai CYP3A4, cum sunt antifungicele de tip azolic (ketoconazol, itraconazol), antibioticele macrolidice (claritromicina, eritromicina per os, josamicina, telitromicina), inhibitorii de protează HIV (nelfinavir, ritonavir) şi nefazodona (vezi pct. 4. 3).
The potent CYP3A4 inhibitors ketoconazole (200 mg once daily) and josamycin (1 g twice daily) increased ivabradine mean plasma exposure by 7 to 8 fold.
Inhibitorii potenţi ai CYP3A4, ketoconazol (200 mg o dată pe zi) şi josamicină (1 g de două ori pe zi) au mărit expunerea plasmatică medie la ivabradină de 7 până la 8 ori.
Concomitant use not recommended Moderate CYP3A4 inhibitors: specific interaction studies in healthy volunteers and patients have shown that the combination of ivabradine with the heart rate reducing agents diltiazem or verapamil resulted in an increase in ivabradine exposure (2 to 3 fold increase in AUC) and an additional heart rate reduction of 5 bpm.
Inhibitori moderaţi ai CYP3A4: studii despre interacţiuni specifice la voluntari sănătoşi şi la pacienţi au demonstrat că asocierea ivabradinei cu medicamente care reduc frecvenţa cardiacă, cum sunt diltiazem sau verapamil, a dus la o creştere a expunerii la ivabradină (o creştere de 2- 3 ori a ASC) şi la o reducere suplimentară a frecvenţei cardiace cu 5 bpm.
The concomitant use of ivabradine with these medicinal products is not recommended (see section 4.4).
Asocierea ivabradinei cu aceste medicamente nu este recomandată (vezi pct.
Concomitant use with precautions
4. 4).
- Moderate CYP3A4 inhibitors: the concomitant use of ivabradine with other moderate CYP3A4
- Inhibitori CYP3A4 moderaţi: asocierea ivabradinei cu alţi inhibitori CYP3A4 moderaţi (de
inhibitors (e. g. fluconazole) may be considered at the starting dose of 2.5 mg twice daily and if resting heart rate is above 60 bpm, with monitoring of heart rate.
exemplu, fluconazol) se poate avea în vedere la o doză de iniţiere de 2, 5 mg de două ori pe zi, iar dacă frecvenţa cardiacă de repaus este de peste 60 bpm, cu monotorizarea frecvenţei cardiace.
- Grapefruit juice: ivabradine exposure was increased by 2-fold following the co-administration with
- Suc de grapefruit: expunerea la ivabradină a fost de 2 ori mai mare în urma asocierii cu suc de
grapefruit juice.
grapefruit.
Therefore the intake of grapefruit juice should be restricted during the treatment with ivabradine.
În consecinţă, consumul de grapefruit trebuie restricţionat în timpul tratamentului cu ivabradină.
CYP3A4 inducers (e. g. rifampicin, barbiturates, phenytoin, Hypericum
- Inductori CYP3A4: inductorii CYP3A4 (de exemplu: rifampicină, barbiturice, fenitoină,
perforatum [St John’ s Wort]) may decrease ivabradine exposure and activity.
Hypericum perforatum (sunătoare) pot scădea expunerea la şi activitatea ivabradinei.
The combination of ivabradine 10 mg twice daily with St John’ s Wort was shown to reduce ivabradine AUC by half.
Asocierea a 10 mg ivabradină de două ori pe zi cu sunătoare a demonstrat reducerea ASC a ivabradinei cu jumătate.
The intake of St John’ s Wort should be restricted during the treatment with ivabradine.
Consumul de sunătoare trebuie restricţionat în timpul tratamentului cu ivabradină.
5 Other concomitant use Specific drug-drug interaction studies have shown no clinically significant effect of the following medicinal products on pharmacokinetics and pharmacodynamics of ivabradine: proton pump inhibitors (omeprazole, lansoprazole), sildenafil, HMG CoA reductase inhibitors (simvastatin), dihydropyridine calcium channel blockers (amlodipine, lacidipine), digoxin and warfarin.
5 inhibitori de HMG CoA reductază (simvastatină), blocante ale canalelor de calciu de tip dihidropiridinic (amlodipină, lacidipină), digoxină şi warfarină.
In addition there was no clinically significant effect of ivabradine on the pharmacokinetics of simvastatin, amlodipine, lacidipine, on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of digoxin, warfarin and on the pharmacodynamics of aspirin.
În plus ivabradina nu a avut efecte semnificative clinic asupra farmacocineticii simvastatinei, amlodipinei, lacidipinei, asupra farmacocineticii şi farmacodinamiei digoxinei, warfarinei şi asupra farmacodinamiei acidului acetilsalicilic.
In pivotal phase III clinical trials the following medicinal products were not restricted and therefore were routinely combined with ivabradine with no evidence of safety concerns: angiotensin converting enzyme inhibitors, angiotensin II antagonists, diuretics, short and long acting nitrates, HMG CoA reductase inhibitors, fibrates, proton pump inhibitors, oral antidiabetics, aspirin and other anti-platelet agents.
În studiile clinice pivot de fază III, o serie de medicamente nu au fost restricţionate şi, prin urmare, au fost asociate în mod curent cu ivabradina fără a se dovedi a afecta siguranţa administrării: inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei, antagonişti ai angiotensinei II, diuretice, nitraţi cu durată de acţiune scurtă şi lungă, inhibitori de HMG CoA reductază, fibraţi, inhibitori de pompă de protoni, antidiabetice orale, acid acetilsalicilic şi alte antitrombotice.
There are no adequate data concerning the use of ivabradine in pregnant women.
Nu există date adecvate privind utilizarea ivabradinei la femeile gravide.
Animal reproduction studies have shown embryotoxic and teratogenic effects (see section 5.3).
Studiile la animale au evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5. 3).
Therefore, ivabradine is contra-indicated during pregnancy.
În consecinţă, ivabradina este contraindicată în timpul sarcinii.
Therefore, ivabradine is contra-indicated in breast-feeding women.
În consecinţă, ivabradina este contraindicată în timpul alăptării.
A specific study to assess the possible influence of ivabradine on driving performance has been performed in healthy volunteers where no alteration of the driving performance was evidenced.
Pentru evaluarea unei posibile influenţe a ivabradinei asupra performanţelor conducătorilor vehiculelor, s- a efectuat un studiu specific la voluntari sănătoşi, la care nu s- a evidenţiat nici o modificare a capacităţii de a conduce vehicule.
Ivabradine has no influence on the ability to drive and use machines.
Ivabradina nu are efecte asupra capacităţii de a conduce şi de a folosi utilaje.
However, ivabradine may cause transient luminous phenomena consisting mainly of phosphenes (see section 4.8).
Totuşi, ivabradina poate produce fenomene luminoase tranzitorii, constând în special în fosfene (vezi pct. 4. 8).
Corlentor has been studied in clinical trials involving nearly 5,000 participants.
Corlentor a fost studiat în cadrul unor studii clinice care au implicat aproape 5000 de subiecţi.
Approximately 2,900 patients have been treated with ivabradine in phase II-III studies.
Dintre aceştia, aproximativ 2900 au fost trataţi cu ivabradină în studii de fază II- III.
The most common undesirable effects with ivabradine are dose dependent and related to the pharmacological effect of the medicinal product.
Reacţiile adverse cele mai frecvente ale ivabradinei sunt dependente de doză şi în legătură cu efectul farmacologic al medicamentului.
The following adverse effects or events have been reported during clinical trials and are ranked using the following frequency: very common (> 1/ 10); common (> 1/ 100 ,< 1/10); uncommon (> 1/1000 ,< 1/100); rare (> 1/ 10000 ,< 1/1000); very rare (< 1/10000); not known (cannot be estimated from the available data).
Pe durata studiilor clinice au fost raportate următoarele reacţii sau evenimente adverse şi care sunt clasificate folosind următoarele grupe de frecvenţă: foarte frecvente (> 1/ 10); frecvente (> 1/ 100, < 1/ 10); mai puţin frecvente (> 1/ 1000, < 1/ 100); rare (> 1/ 10000, < 1/ 1000); foarte rare (< 1/ 10000); necunoscute (nu pot fi estimate din datele disponibile).
- Hyperuricaemia
- Hiperuricemie
- Eosinophilia
- Eozinofilie
- Elevated creatinine in blood
- Creşterea creatininemiei
- Bradycardia:
- Bradicardie:
3.3% of patients particularly within the first 2 to 3 months of treatment initiation.
3, 3% dintre pacienţi, în special în primele 2- 3 luni de la iniţierea tratamentului.
0.5% of patients experienced a severe bradycardia below or equal to 40 bpm.
0, 5% dintre pacienţi au avut un episod sever de bradicardie, sub sau egal cu 40 bpm.
- AV 1st degree block
- Bloc AV de gradul I
- Ventricular extrasystoles
- Extrasistole ventriculare
- Palpitations, supraventricular extrasystoles
- Palpitaţii, extrasistole supraventriculare
The following events reported during clinical trials were of similar incidence than comparators and/ or possibly related to the underlying disease: sinus arrhythmia, unstable angina, angina pectoris aggravated, atrial fibrillation, myocardial ischaemia, myocardial infarction and ventricular tachycardia.
Următoarele evenimente raportate în timpul studiilor clinice au avut o incidenţă similară cu cea observată la martori şi/ sau au fost posibil asociate cu boala subiacentă: aritmie sinusală, angină pectorală stabilă, angină pectorală agravată, fibrilaţie atrială, ischemie miocardică, infarct miocardic şi tahicardie ventriculară.
- Luminous phenomena (phosphenes): reported by 14.5% of patients, described as a transient
- Fenomene luminoase (fosfene): raportate de către 14, 5% din pacienţi şi descrise ca o strălucire
enhanced brightness in a limited area of the visual field.
intensă trecătoare percepută într- o zonă limitată a câmpului vizual.
They are usually triggered by sudden variations in light intensity.
Acestea sunt declanşate de obicei de variaţii bruşte ale intensităţii luminii.
All phosphenes resolved during or after treatment, of which a majority (77.5%) resolved during treatment.
Aceste fenomene s- au rezolvat în timpul tratamentului sau după tratament, cele mai multe dintre ele (77, 5%) rezolvându- se în timpul tratamentului.
Fewer than 1% of patients changed their daily routine or discontinued the treatment in relation with phosphenes.
Mai puţin de 1% din pacienţi şi- au schimbat obiceiurile zilnice sau şi- au întrerupt tratamentul datorită fosfenelor.
- Blurred vision
- Vedere înceţoşată
- Nausea
- Greaţă
- Constipation
- Constipaţie
- Headache, generally during the first month of treatment.
- Cefalee, în general, în prima lună de tratament.
- Dizziness, possibly related to bradycardia.
- Ameţeală, posibil legată de bradicardie.
- Vertigo
- Vertij
- Dyspnoea
- Dispnee
- Muscle cramps
- Crampe musculare
Overdose may lead to severe and prolonged bradycardia (see section 4.8).
Supradozajul poate determina bradicardie severă şi prelungită (vezi pct.
In the event of bradycardia with poor haemodynamic tolerance, symptomatic treatment including intravenous beta- stimulating agents such as isoprenaline may be considered.
În cazul unui episod de bradicardie cu toleranţă hemodinamică redusă, se poate recurge la un tratament simptomatic care să includă stimulante beta- adrenergice, de exemplu, izoprenalină.
Pharmacotherapeutic group: other cardiac preparations, ATC code:
Grupa farmacoterapeutică: alte medicamente pentru afecţiuni cardiace, codul ATC:
The cardiac effects are specific to the sinus node with no effect on intra-atrial, atrioventricular or intraventricular conduction times, nor on myocardial contractility or ventricular repolarisation.
Efectele cardiace sunt specifice nodului sinusal, fără efecte asupra timpului de conducere intra- atrială, atrio- ventriculară sau intraventriculară sau asupra contractilităţii miocardice sau a repolarizării ventriculare.
7 Ivabradine can interact also with the retinal current Ih which closely resembles cardiac If.
7 Ivabradina poate interacţiona, de asemenea, cu Ih, curentul de la nivelul retinei, care este foarte asemănător curentului If cardiac.
It participates in the temporal resolution of the visual system, by curtailing the retinal response to bright light stimuli.
În condiţii declanşatoare (de exemplu, schimbarea rapidă a luminozităţii), inhibarea parţială a Ih de către ivabradină produce fenomenele luminoase care pot fi ocazional percepute de pacient.
Under triggering circumstances (e. g. rapid changes in luminosity), partial inhibition of Ih by ivabradine underlies the luminous phenomena that may be occasionally experienced by patients.
Fenomenele luminoase (fosfene) sunt descrise ca o strălucire intensă trecătoare într- o zonă limitată a câmpului vizual (vezi pct.
Luminous phenomena (phosphenes) are described as a transient enhanced brightness in a limited area of the visual field (see section 4.8).
4. 8).
Analysis of heart rate reduction with doses up to 20 mg twice daily indicates a trend towards a plateau effect which is consistent with a reduced risk of severe bradycardia below 40 bpm (see section 4.8).
4. 8).
Ivabradine does not influence intracardiac conduction, contractility (no negative inotropic effect) or ventricular repolarisation:
Ivabradina nu influenţează conducerea intracardiacă, contractilitatea (nu are efect inotrop negativ) sau repolarizarea ventriculară:
- in clinical electrophysiology studies, ivabradine had no effect on atrioventricular or intraventricular
- în studiile clinice de electrofiziologie, nu s- au evidenţiat efecte ale ivabradinei asupra timpilor
conduction times or corrected QT intervals;
de conducere atrioventriculară sau intraventriculară sau asupra intervalelor QT corectate;
- in patients with left ventricular dysfunction (left ventricular ejection fraction (LVEF) between 30
- la pacienţii cu disfuncţie ventriculară stângă (fracţie de ejecţie ventriculară stângă (FEVS) între
The antianginal and anti-ischaemic efficacy of Corlentor was studied in four double-blind randomised trials (two versus placebo, and one each versus atenolol and amlodipine).
Eficacitatea antianginoasă şi antiischemică a Corlentor a fost studiată în patru studii randomizate, dublu orb (două comparativ cu placebo şi câte unu comparativ cu atenolol, respectiv cu amlodipină).
These trials included a total of 3,222 patients with chronic stable angina pectoris, of whom 2,168 received ivabradine.
Aceste studii au inclus un total de 3222 pacienţi cu angină pectorală cronică stabilă, dintre care 2168 au primit tratament cu ivabradină.
Ivabradine 5 mg twice daily was shown to be effective on exercise test parameters within 3 to 4 weeks of treatment.
Ivabradina 5 mg de două ori pe zi şi- a demonstrat eficacitatea asupra parametrilor probei de efort în 3 - 4 săptămâni de tratament.
Efficacy was confirmed with 7.5 mg twice daily.
Eficacitatea a fost confirmată pentru 7, 5 mg de două ori pe zi.
In particular, the additional benefit over 5 mg twice daily was established in a reference-controlled study versus atenolol: total exercise duration at trough was increased by about 1 minute after one month of treatment with 5 mg twice daily and further improved by almost 25 seconds after an additional 3-month period with forced titration to 7.5 mg twice daily.
În particular, beneficiul suplimentar la doze mai mari de 5 mg de două ori pe zi a fost stabilit într- un studiu controlat cu un medicament de referinţă, comparativ cu atenolol: durata totală a efortului la sfârşitul intervalului de administrare a crescut cu aproximativ 1 minut după o lună de tratament cu 5 mg de două ori pe zi şi s- a mărit în continuare cu aproape 25 de secunde după o perioadă suplimentară de 3 luni cu o creştere forţată a dozei la 7, 5 mg de două ori pe zi.
The efficacy of 5 and 7.5 mg twice daily was consistent across studies on exercise test parameters (total exercise duration, time to limiting angina, time to angina onset and time to 1mm ST segment depression) and was associated with a decrease of about 70% in the rate of angina attacks.
Eficacitatea tratamentului cu 5 mg şi 7, 5 mg de două ori pe zi a fost constantă pe parcusul studiului pentru parametrii probei de efort (durata totală a efortului, timpul până la angina limitantă, timpul până la instalarea anginei şi timpul până la subdenivelarea cu 1 mm a segmentului ST) şi a fost însoţită de o scădere de aproximativ 70% a frecvenţei crizelor anginoase.
In a 725-patients randomised placebo-controlled study, ivabradine did not show additional efficacy on top of amlodipine at the trough of drug activity (12 hours after oral intake) while an additional efficacy was shown at peak (3-4 hours after oral intake).
Într- un studiu randomizat controlat cu placebo la 725 de pacienţi, ivabradina nu a demonstrat un efect suplimentar faţă de amlodipină înainte de administrarea dozei următoare (după 12 ore de la administrarea orală), în timp ce la concentraţia maximă (după 3- 4 ore de la administrarea orală) s- a manifestat un efect suplimentar.
Ivabradine efficacy was fully maintained throughout the 3- or 4-month treatment periods in the efficacy trials.
Eficacitatea ivabradinei s- a menţinut în totalitate pe durata perioadelor de tratament de 3 sau 4 luni în studiile de evaluare a eficacităţii.