natgillin/translations-raw huggingface dataset:
results from subjects receiving either 100 mg QD (n=10: patients with serum creatinine > 1.5 and ≤ 2.0 mg/ dl) or 300 mg QD (n=509) were pooled for analyses. * p < 0.001 vs allopurinol, # p < 0.001 vs 80 mg
rezultatele provenite de la subiecţii cărora li s- au administrat fie 100 mg zilnic (n=10: pacienţi cu valoarea creatininemiei > 1, 5 şi ≤ 2, 0 mg/ dl), fie 300 mg zilnic (n=509) au fost colectate pentru analiză. * p < 0, 001 faţă de alopurinol, # p < 0, 001 faţă de 80 mg
Reduction in serum uric acid level to < 6.0 mg/ dl (357 µmol/ l) was noted by the Week 2 visit and was maintained throughout treatment.
Reducerea concentraţiei serice de acid uric la < 6, 0 mg/ dl (357 µmol/ l) a fost observată la vizita din săptămâna 2 şi s- a menţinut pe toată durata tratamentului.
The mean serum uric acid levels over time for each treatment group from the Phase 3 pivotal studies are shown in Figure 1.
Concentraţiile serice medii de acid uric de- a lungul timpului pentru fiecare grup de tratament din cadrul studiilor pivot de fază 3 sunt prezentate în Figura 1.
9 Figure 1 Mean Serum Uric Acid Levels Combined Phase 3 Studies
8 Figura 1 Concentraţiile serice medii ale acidului uric în studiile combinate de fază 3
11
11 Concentraţia medie serică a acidului uric (±SEM) (mg/ dl)
BL 2
2
12 16 20 24
20
28 32 36 40 44 48 52 Week
44
BL=baseline
Săptămâna
SEM=standard error of the mean
SEM=eroare standard a mediei
509 patients received allopurinol 300 mg QD; 10 patients with serum creatinine > 1.5 and < 2.0 mg/ dl were dosed with 100 mg QD.
509 pacienţi au fost trataţi cu alopurinol 300 mg zilnic; 10 pacienţi cu creatininemia > 1, 5 şi < 2, 0 mg/ dl au fost trataţi cu 100 mg zilnic.
240 mg febuxostat was used to evaluate the safety of febuxostat at twice the recommended highest dose.
S- au folosit 240 mg febuxostat pentru evaluarea siguranţei febuxostatului la o doză de două ori mai mare decât cea mai mare doză recomandată.
Primary endpoint in the sub-group of patients with renal impairment The APEX Study evaluated efficacy in 40 patients with renal impairment (i. e., baseline serum creatinine > 1.5 mg/ dl and < =2.0 mg/ dl).
Criteriul final principal în subgrupul pacienţilor cu insuficienţă renală Studiul APEX a evaluat eficacitatea la 40 pacienţi cu insuficienţă renală (adică valoarea iniţială a creatininemiei > 1, 5 mg/ dl şi < = 2, 0 mg/ dl).
For renally impaired subjects who were randomized to allopurinol, the dose was capped at 100mg QD.
Pentru subiecţii cu insuficienţă renală care au fost randomizaţi la alopurinol, doza a fost limitată la 100 mg zilnic.
ADENURIC achieved the primary efficacy endpoint in 44% (80 mgQD), 45% (120 mg QD), and 60% (240 mg QD) of patients compared to 0% in the allopurinol 100 mg QD and placebo groups.
ADENURIC a atins criteriul final principal de eficacitate la 44% (80 mg zilnic), 45% (120 mg zilnic) şi 60% (240 mg zilnic) dintre pacienţi, comparativ cu 0% la grupurile cu alopurinol 100 mg zilnic şi placebo.
Primary endpoint in the sub group of patients with sUA ≥ 10 mg/ dl Approximately 40% of patients (combined APEX and FACT) had a baseline sUA of ≥ 10 mg/ dl.
Criteriul final principal în subgrupul pacienţilor cu AUs ≥ 10 mg/ dl Aproximativ 40% dintre pacienţi (APEX şi FACT împreună) au avut o valoare iniţială a AUs ≥10 mg/ dl.
In this subgroup ADENURIC achieved the primary efficacy endpoint in 41% (80 mg QD), 48% (120 mg QD), and 66% (240 mg QD) of patients compared to 9% in the allopurinol 300 mg/ 100 mg QD and 0% in the placebo groups.
În acest subgrup, ADENURIC a atins criteriul final principal de eficacitate la 41% (80 mg zilnic), 48% (120 mg zilnic) şi 66% (240 mg zilnic) dintre pacienţi, comparativ cu 9% la grupurile cu alopurinol 300 mg/ 100 mg zilnic şi 0% în grupurile cu placebo.
Clinical Outcomes: proportion of patients requiring treatment for a gout flare and tophi size change The proportion of subjects requiring treatment for a gout flare (APEX and FACT Study) was numerically lower in the groups that achieved an average post-baseline serum urate level < 6.0 mg/ dl, < 5.0 mg/ dl, or < 4.0 mg/ dl compared to the group that achieved an average post- baseline serum urate level ≥ 6.0 mg/ dl during the last 32 weeks of the treatment period (Week 20-Week 24 to Week 48 - 52 intervals).
Rezultate clinice: proporţia pacienţilor care necesită tratament pentru un episod acut de gută şi modificarea dimensiunii tofusului Proporţia subiecţilor care necesită tratament pentru un episod acut de gută (Studiile APEX şi FACT) a fost mai redusă numeric la grupurile care au atins o concentraţie serică medie a uraţilor după momentul iniţial < 6, 0 mg/ dl, < 5, 0 mg/ dl sau < 4, 0 mg/ dl, comparativ cu grupul care a atins o concentraţie serică medie a uraţilor după momentul iniţial ≥ 6, 0 mg/ dl în ultimele
10 Two years of data from the Phase 3 Open Label Extension study showed that the maintenance of serum urate levels < 6 mg/ dl (< 357 µmol/ l) resulted in a decrease in the incidence of gout flares with less than 3% of subjects requiring treatment for a flare (i. e. more than 97% of patients did not require treatment for a flare) at Month 16-24.
Datele provenite dintr- o perioadă de doi ani a studiului extins deschis de fază 3 au arătat că menţinerea concentraţiilor serice de uraţi < 6 mg/ dl (< 357 µmol/ l) a determinat o scădere a incidenţei episoadelor acute de gută, mai puţin de 3% dintre subiecţi necesitând tratament pentru un episod acut (adică mai mult de 97% dintre pacienţi nu au necesitat tratament pentru un episod acut) în lunile 16- 24.
This was associated with a reduction of tophus size leading to complete resolution in 54% of subjects at Month 24.
Acest lucru a fost asociat cu o reducere a dimensiunii tofusului gutos, determinând rezolvarea completă la 54% dintre subiecţi în luna 24.
During the phase 3 clinical studies, mild liver function test abnormalities were observed in patients treated with febuxostat (3.5%).
În cadrul studiilor clinice de fază 3, s- au observat valori uşor anormale ale testului funcţiei hepatice la pacienţii trataţi cu febuxostat (3, 5%).
These rates were similar to the rates reported on allopurinol (3.6%) (see section 4.4).
4. 4).
Increased TSH values (> 5.5 µIU/ ml) were observed in patients on long-term treatment with febuxostat (5.0%) and patients with allopurinol (5.8%) in the long term open label extension studies (see section 4.4).
4. 4).
The total exposure to ADENURIC in phase 3 pivotal studies and long-term extension studies is greater than 2700 patient-years.
Expunerea totală la ADENURIC în cadrul studiilor pivot de fază 3 şi al studiilor extinse desfăşurate pe termen lung este mai mare decât 2700 pacient- ani.
For doses between 120 mg and 300 mg, a greater than dose proportional increase in AUC is observed for febuxostat.
Pentru dozele cuprinse între 120 mg şi 300 mg, pentru febuxostat s- a observat o creştere a ASC mai mare decât proporţională cu doza.
Febuxostat has an apparent mean terminal elimination half-life (t1/ 2) of approximately 5 to 8 hours.
Febuxostatul are un timp mediu aparent terminal de înjumătăţire plasmatică prin eliminare (t1/ 2) de aproximativ 5 până la 8 ore.
Population pharmacokinetic/ pharmacodynamic analyses were conducted in 211 patients with hyperuricemia and gout, treated with ADENURIC 40-240 mg QD.
Au fost efectuate analize populaţionale de farmacocinetică/ farmacodinamie la 211 pacienţi cu hiperuricemie şi gută, trataţi cu ADENURIC 40- 240 mg zilnic.
In general, febuxostat pharmacokinetic parameters estimated by these analyses are consistent with those obtained from healthy subjects, indicating that healthy subjects are representative for pharmacokinetic/ pharmacodynamic assessment in the patient population with gout.
În general, parametrii farmacocinetici ai febuxostatului estimaţi prin aceste analize sunt în concordanţă cu cei obţinuţi de la subiecţii sănătoşi, indicând faptul că subiecţii sănătoşi sunt reprezentativi pentru evaluarea farmacocinetică/ farmacodinamică la populaţia pacienţilor cu gută.
Absorption Febuxostat is rapidly (tmax of 1.0-1.5 h) and well absorbed (at least 84%).
Absorbţie Febuxostatul se absoarbe rapid (tmax de 1, 0- 1, 5 ore) şi în proporţie mare (cel puţin 84%).
After single or multiple oral 80 and 120 mg once daily doses, Cmax is approximately 2.8-3.2 µg/ ml, and 5.0- 5.3 µg/ ml, respectively.
După doze unice sau repetate de 80 şi 120 mg administrate oral o dată pe zi, Cmax este de aproximativ 2, 8- 3, 2 µg/ ml, respectiv 5, 0- 5, 3 µg/ ml.
Distribution The apparent steady state volume of distribution (Vss/ F) of febuxostat ranges from 29 to 75 l after oral doses of 10-300 mg.
Distribuţie Volumul aparent de distribuţie al febuxostatului la starea de echilibru (Vss/ F) variază între 29 şi 75 l după administrarea orală a unor doze de 10- 300 mg.
The plasma protein binding of febuxostat is approximately 99.2%, (primarily to albumin), and is constant over the concentration range achieved with 80 and 120 mg doses.
Legarea febuxostatului de proteinele plasmatice este de aproximativ 99, 2% (în principal de albumină) şi este constantă în intervalul concentraţiilor atinse la doze de 80 şi 120 mg.
11 Metabolism Febuxostat is extensively metabolized by conjugation via uridine diphosphate glucuronosyltransferase (UDPGT) enzyme system and oxidation via the cytochrome P450 (CYP) system.
Metabolizare Febuxostatul este metabolizat în proporţie mare prin conjugare prin sistemul enzimatic uridină difosfat glucuronoziltransferază (UDPGT) şi prin oxidare prin sistemul citocromului P450
In vitro studies with human liver microsomes showed that those oxidative metabolites were formed primarily by CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 or CYP2C9 and febuxostat glucuronide was formed mainly by UGT 1A1, 1A8, and 1A9
Studiile in vitro cu microzomi hepatici umani au arătat că aceşti metaboliţi oxidativi s- au format în principal prin intermediul CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 sau CYP2C9, iar febuxostatul glucuronoconjugat s- a format în principal prin UGT 1A1, 1A8 şi 1A9.
Elimination Febuxostat is eliminated by both hepatic and renal pathways.
Eliminare Febuxostatul se elimină atât pe cale hepatică, cât şi renală.
Following an 80 mg oral dose of 14 C-labeled febuxostat, approximately 49% of the dose was recovered in the urine as unchanged febuxostat (3%), the acyl glucuronide of the active substance (30%), its known oxidative metabolites and their conjugates (13%), and other unknown metabolites (3%).
După administrarea orală a unei doze de 80 mg febuxostat marcat radioactiv cu 14C, aproximativ 49% din doză s- a regăsit în urină sub formă de febuxostat nemodificat (3%), acil- glucuronoconjugat al substanţei active (30%), metaboliţii săi oxidativi cunoscuţi şi conjugaţii acestora (13%) şi alţi metaboliţi necunoscuţi (3%).
In addition to the urinary excretion, approximately 45% of the dose was recovered in the faeces as the unchanged febuxostat (12%), the acyl glucuronide of the active substance (1%), its known oxidative metabolites and their conjugates (25%), and other unknown metabolites (7%).
În plus faţă de excreţia pe cale urinară, aproximativ 45% din doză s- a regăsit în materiile fecale sub formă de febuxostat nemodificat (12%), acil- glucuronoconjugat al substanţei active (1%), metaboliţii săi oxidativi cunoscuţi şi conjugaţii acestora (25%) şi alţi metaboliţi necunoscuţi (7%).
Special populations Renal insufficiency Following multiple doses of 80 mg of ADENURIC in patients with mild, moderate or severe renal insufficiency, the Cmax of febuxostat did not change, relative to subjects with normal renal function.
Grupuri speciale de pacienţi Insuficienţă renală După administrarea de doze repetate de 80 mg ADENURIC la pacienţi cu insuficienţă renală uşoară, moderată sau severă, Cmax al febuxostatului nu s- a modificat, comparativ cu subiecţii cu funcţie renală normală.
The mean total AUC of febuxostat increased by approximately 1.8-fold from 7.5 μ g⋅ h/ ml in the normal renal function group to 13.2 μ g. h/ ml in the severe renal dysfunction group.
ASC medie totală a febuxostatului a crescut de aproximativ 1, 8 ori de la 7, 5 μg⋅h/ ml la grupul cu funcţie renală normală la 13, 2 μg· h/ ml la grupul cu disfuncţie renală severă.
Hepatic impairment Following multiple doses of 80 mg of ADENURIC in patients with mild (Child-Pugh Class A) or moderate (Child-Pugh Class B) hepatic impairment, the Cmax and AUC of febuxostat and its metabolites did not change significantly compared to subjects with normal hepatic function.
Insuficienţă hepatică După administrarea de doze repetate de 80 mg ADENURIC la pacienţi cu insuficienţă hepatică uşoară (Child- Pugh clasa A) sau moderată (Child- Pugh clasa B), Cmax şi ASC ale febuxostatului şi metaboliţilor săi nu au suferit modificări semnificative comparativ cu subiecţii cu funcţie hepatică normală.
No studies have been conducted in patients with severe hepatic impairment (Child- Pugh Class C).
Nu s- au efectuat studii la pacienţi cu insuficienţă hepatică severă (Child- Pugh clasa C).
Age There were no significant changes observed in AUC of febuxostat or its metabolites following multiple oral doses of ADENURIC in elderly as compared to younger healthy subjects.
Vârsta Nu au fost observate modificări semnificative ale ASC ale febuxostatului sau metaboliţilor săi după administrarea orală de doze repetate de ADENURIC la pacienţii vârstnici, comparativ cu subiecţii sănătoşi mai tineri.
Gender Following multiple oral doses of ADENURIC, the Cmax and AUC were 24% and 12% higher in females than in males, respectively.
Sexul După administrarea orală de doze repetate de ADENURIC, Cmax şi ASC au fost cu 24%, respectiv 12% mai mari la femei decât la bărbaţi.
Effects in non-clinical studies were generally observed at exposures in excess of the maximum human exposure.
În studiile non- clinice, în general, au fost observate efecte la expuneri care depăşesc expunerea maximă la om.
12 Carcinogenesis, mutagenesis, impairment of fertility In male rats, a statistically significant increase in urinary bladder tumours (transitional cell papilloma and carcinoma) was found only in association with xanthine calculi in the high dose group, at approximately 11 times human exposure.
Carcinogeneză, mutageneză, afectarea fertilităţii La masculii de şobolan, s- a observat o creştere semnificativă statistic a tumorilor vezicii urinare (papilom cu celulă tranziţională şi carcinom) numai în asociere cu calculi xantinici la grupul căruia i s- au administrat doze mari, de aproximativ 11 ori expunerea de la om.
A standard battery of test for genotoxicity did not reveal any biologically relevant genotoxic effects for febuxostat.
11 O serie standard de teste de genotoxicitate nu a relevat niciun efect genotoxic cu relevanţă biologică al febuxostatului.
Febuxostat at oral doses up to 48 mg/ kg/ day was found to have no effect on fertility and reproductive performance of male and female rats.
S- a constatat că, în doze administrate oral de până la 48 mg/ kg şi zi, febuxostatul nu are niciun efect asupra fertilităţii şi funcţiei de reproducere la masculii şi femelele de şobolan.
There was high dose maternal toxicity accompanied by a reduction in weaning index and reduced development of offspring in rats at approximately 4.3 times human exposure.
A existat o toxicitate maternă la doze mari, însoţită de o reducere a indicelui de înţărcare şi o dezvoltare redusă a puilor la şobolani, la doze de aproximativ 4, 3 ori mai mari decât expunerea la om.
Teratology studies, performed in pregnant rats at approximately 4.3 times and pregnant rabbits at approximately 13 times human exposure did not reveal any teratogenic effects.
Studiile de teratogenitate efectuate la femelele de şobolan gestante, cu doze de aproximativ 4, 3 ori mai mari decât expunerea la om, şi la femelele de iepure gestante, cu doze de aproximativ 13 ori mai mari decât expunerea la om, nu au relevat efecte teratogene.
Tablet core Lactose monohydrate Microcrystalline cellulose Magnesium stearate Hydroxypropylcellulose Croscarmellose sodium Silica, colloidal hydrated
Nucleul comprimatului Lactoză monohidrat Celuloză microcristalină Stearat de magneziu Hidroxipropilceluloză Croscarmeloză sodică Dioxid de siliciu coloidal hidratat
Tablet coating Opadry II, Yellow, 85F42129 containing:
Filmul comprimatului Opadry II, galben, 85F42129 conţinând:
Polyvinyl alcohol Titanium dioxide (E171) Macrogols 3350 Talc Iron oxide yellow (E172)
Alcool polivinilic Dioxid de titan (E171) Macrogol 3350 Talc Oxid galben de fer (E172)
13 6.4 Special precautions for storage
6. 4 Precauţii speciale pentru păstrare
Clear (Aclar/ PVC/ Aluminium) blister of 14 tablets.
Blister transparent (Aclar/ PVC/ aluminiu) cu 14 comprimate.
ADENURIC 80 mg is available in pack sizes of 28 and 84 film-coated tablets.
ADENURIC 80 mg este disponibil în ambalaje cu 28 şi 84 comprimate filmate.
6.6 Special precautions for disposal
12 6. 6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Beaufour Ipsen Pharma 24 rue Erlanger 75781 Paris Cedex 16 France
Beaufour Ipsen Pharma 24 rue Erlanger 75781 Paris Cedex 16 Franţa
Each tablet contains 114.75mg of lactose monohydrate
Fiecare comprimat conţine lactoză monohidrat 114, 75mg.
Pale yellow to yellow, film-coated, capsule shaped tablets, engraved with “ 120 ” on one side
Comprimate filmate în formă de capsulă, de culoare galben pal până la galben, inscripţionate cu „ 120 ” pe o faţă
The recommended oral dose of ADENURIC is 80 mg once daily without regard to food.
Doza orală recomandată de ADENURIC este 80 mg o dată pe zi, fara legatura cu orarul meselor.
15 Elderly No dose adjustment is required in the elderly (see section 5.2).
5. 2).
Children and adolescents As there has been no experience in children and adolescents, the use of febuxostat in such patients is not recommended.
14 Copii şi adolescenţi Deoarece nu există experienţă la copii şi adolescenţi, utilizarea de febuxostat la aceşti pacienţi nu este recomandată.
Xanthine deposition As with other urate lowering medicinal products, in patients in whom the rate of urate formation is greatly increased (e. g. malignant disease and its treatment, Lesch-Nyhan syndrome) the absolute concentration of xanthine in urine could, in rare cases, rise sufficiently to allow deposition in the urinary tract.
Depunerea de xantină Similar altor medicamente care reduc concentratia uraţilor, la pacienţii la care viteza de formare a uraţilor este mult crescută (de exemplu patologie malignă şi tratamentul acesteia, sindrom Lesch- Nyhan), concentraţia absolută de xantină în urină poate creşte, în cazuri rare, suficient de mult astfel încât să permită depunerea la nivelul tractului urinar.
Liver function test is recommended prior to the
Tulburări hepatice În cadrul studiilor clinice de fază 3, s- au observat valori uşor anormale ale testului funcţiei hepatice la pacienţii trataţi cu febuxostat (3, 5%).
16 initiation of therapy with febuxostat and periodically thereafter based on clinical judgement (see section 5.1).
5. 1).
Lactose Febuxostat tablets contain lactose.
15 Lactoză Comprimatele de febuxostat conţin lactoză.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactase malabsorption should not take this medicine.
Pacienţii cu afectiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază Lapp sau sindrom de malabsorbţie de glucoză- galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.
Inducers of glucuronidation Potent inducers of UGT enzymes might possibly lead to increased metabolism and decreased efficacy of febuxostat.
Inductori ai glucuronoconjugării Inductorii puternici ai enzimelor UGT pot determina o metabolizare crescuta şi o eficacitate redusă a febuxostatului.
Colchicine/ indometacin/ hydrochlorothiazide/ warfarin Febuxostat can be co-administered with colchicine or indomethacin with no dose adjustment of febuxostat or the co-administered active substance being necessary.
Colchicină/ indometacin/ hidroclorotiazidă/ warfarină Febuxostat poate fi administrat în asociere cu colchicină sau indometacin, fără a fi necesară modificarea dozei de febuxostat sau de substanţă activă administrată concomitent.
17 No dose adjustment is necessary for warfarin when administered with febuxostat.
Nu este necesară modificarea dozei de warfarină în cazul administrării în asociere cu febuxostat.
Febuxostat was shown to be a weak inhibitor of CYP2D6 in vitro.
16 Desipramină/ substraturi CYP2D6 S- a demonstrat că febuxostat este un inhibitor slab al CYP2D6 in vitro.
A total of 2531 subjects received at least one dose of ADENURIC (10 mg – 300 mg) in clinical studies.
In cadrul studiilor clinice 2531 subiecţi în total au fost trataţi cu cel puţin o doză de ADENURIC (10 mg- 300 mg).
Phase 3 randomised controlled studies In randomised controlled phase 3 clinical studies, > ,1000 patients have been treated with the recommended doses of 80 mg or 120 mg (536 subjects enrolled in a 28 week study and 507 subjects enrolled in a 52 weeks study).
Studii de fază 3 randomizate, controlate În cadrul studiilor clinice de fază 3 randomizate, controlate, > 1000 pacienţi au fost trataţi cu dozele recomandate de 80 mg sau 120 mg (536 subiecţi înrolaţi în cadrul unui studiu cu durata de 28 săptămâni şi 507 subiecţi înrolaţi în cadrul unui studiu cu durata de 52 săptămâni).
18 The most commonly reported ADRs (investigator assessment) are liver function abnormalities (3.5%), diarrhoea (2.7%), headache (1.8%), nausea (1.7%), rash (1.5%).
RAM raportate cel mai frecvent (evaluarea investigatorului) sunt valori anormale ale testului funcţiei hepatice (3, 5%), diaree (2, 7%), cefalee (1, 8%), greaţă (1, 7%), erupţie cutanată tranzitorie (1, 5%).
A numerically greater incidence of investigator-reported cardiovascular events was observed in the febuxostat total group compared to the allopurinol group in the pivotal Phase III (1.3 vs 0.3 events per 100 PYs) and long-term extension studies (1.4 vs 0.7 events per 100 PYs), although no statistically significant differences were found and no causal relationship with febuxostat was established.
O incidenţă mai mare din punct de vedere numeric a evenimentelor cardiovasculare raportate de investigator a fost observată per ansamblul grupului cu febuxostat comparativ cu grupul cu alopurinol, în cadrul studiilor pivot de fază III (1, 3 faţă de 0, 3 evenimente per 100 pacient- ani) şi al studiilor extinse pe termen lung (1, 4 faţă de 0, 7 evenimente per 100 pacient- ani), cu toate că nu au fost constatate diferenţe semnificative din punct de vedere statistic şi nu a fost stabilită
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100) and rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1000) adverse reactions suspected (investigator assessment) to be drug related occurring in the 80 mg/ 120 mg treatment groups and reported more than once in the total febuxostat treatment group are listed below.
Reacţiile adverse frecvente (≥ 1/ 100 şi < 1/ 10), mai puţin frecvente (≥ 1/ 1000 şi < 1/ 100) şi rare (≥ 1/ 10000 şi < 1/ 1000) suspectate (evaluarea investigatorului) a fi legate de medicament, care au apărut la grupurile de tratament cu 80 mg/ 120 mg şi raportate mai mult de o singură dată în tot grupul de tratament cu febuxostat sunt prezentate mai jos.
19 Musculoskeletal and connective tissue disorders
Tulburări musculo- scheletice şi ale ţesutului conjunctiv
Psychiatric disorders *
Tulburări psihice
Diarrhoea, nausea and vomiting are more frequent in patients concomitantly treated with colchicine ** No serious rashes or severe hypersensitivity reactions were noted in the clinical studies.
* Diareea, greaţa şi vărsăturile sunt mai frecvente la pacienţii trataţi concomitent cu colchicină ** Nu s- au observat erupţii cutanate grave sau reacţii de hipersensibilitate severe în cadrul studiilor clinice.
Long-term open label extension studies In the long-term open label extension studies, the number of patients treated with febuxostat 80 mg/ 120 mg up to 1 year was 906, up to 2 years was 322, up to 3 years was 57, and up 4 years was 53.
Studii deschise extinse, pe termen lung În cadrul studiilor deschise extinse, desfăşurate pe termen lung, numărul de pacienţi trataţi cu febuxostat 80 mg/ 120 mg pe o perioadă de până la 1 an a fost de 906, pe o perioadă de până la 2 ani de 322, pe o perioadă de până la 3 ani de 57, iar pe o perioadă de până la 4 ani de 53.