natgillin/translations-raw huggingface dataset:
For prophylaxis of transplant rejection in adult heart allograft recipients and for paediatric allograft recipients clinical data are not yet available for the prolonged-release formulation Advagraf.
Nu sunt încă disponibile date clinice referitoare la tratamentul cu Advagraf capsule cu eliberare prelungită pentru profilaxia rejetului de grefă la adulţii cu alogrefă cardiacă sau în cazul transplantului alogen la copii.
During the initial post-transplant period, monitoring of the following parameters should be undertaken on a routine basis: blood pressure, ECG, neurological and visual status, fasting blood glucose levels, electrolytes (particularly potassium), liver and renal function tests, haematology parameters, coagulation values, and plasma protein determinations.
În perioada post- transplant precoce trebuie determinaţi de rutină următorii parametri: tensiunea arterială, ECG, statusul neurologic şi vizual, glicemia în condiţii de repaus alimentar, electroliţii (în special potasiul), probele hepatice şi renale, parametrii hematologici, probele de coagulare şi proteinele plasmatice.
If clinically relevant changes are seen, adjustments of the immunosuppressive regimen should be considered.
Dacă se decelează modificări clinic semnificative, se va avea în vedere ajustarea regimului imunosupresor.
John’ s Wort (Hypericum perforatum) or other herbal preparations should be avoided when taking Advagraf due to the risk of interactions that lead to decrease in blood concentrations of tacrolimus and reduced clinical effect of tacrolimus (see section 4.5).
4. 5).
Since levels of tacrolimus in blood may significantly change during diarrhoea episodes, extra monitoring of tacrolimus concentrations is recommended during episodes of diarrhoea.
5 Întrucât concentraţiile de tacrolimus se pot modifica semnificativ în timpul episoadelor de diaree, se recomandă monitorizarea suplimentară a concentraţiei sanguine de tacrolimus pe durata acestor episoade.
The combined administration of ciclosporin and tacrolimus should be avoided and care should be taken when administering tacrolimus to patients who have previously received ciclosporin (see sections 4.2 and 4.5).
4. 2 şi 4. 5).
Ventricular hypertrophy or hypertrophy of the septum, reported as cardiomyopathies, have been observed in Prograf treated patients on rare occasions and may therefore also occur with Advagraf.
În cazul pacienţilor trataţi cu Prograf s- a observat rareori prezenţa hipertrofiei ventriculare sau septale, raportate drept cardiomiopatie şi, de aceea, acestea pot apare şi în cazul Advagraf.
Most cases have been reversible, occurring with tacrolimus blood trough concentrations much higher than the recommended maximum levels.
Majoritatea cazurilor au fost reversibile, apărând în special la valori ale concentraţiei minime de tacrolimus mult mai mari decât cele maxime recomandate.
Other factors observed to increase the risk of these clinical 5 conditions included pre-existing heart disease, corticosteroid usage, hypertension, renal or hepatic dysfunction, infections, fluid overload, and oedema.
La creşterea riscului de instalare a unor asemenea afecţiuni au mai fost implicaţi următorii factori: afecţiune cardiacă preexistentă, tratament corticoid, hipertensiune arterială, disfuncţie renală sau hepatică, infecţiile, supraîncărcare lichidiană şi edeme.
Accordingly, high-risk patients receiving substantial immunosuppression should be monitored, using such procedures as echocardiography or ECG pre- and post-transplant (e. g. initially at 3 months and then at 9 -12 months).
În consecinţă, pacienţii cu risc care urmează tratament imunosupresor agresiv, trebuie monitorizaţi ecocardiografic sau ECG, pre - şi postransplant (de exemplu, iniţial, la 3 luni, apoi la 9- 12 luni).
If abnormalities develop, dose reduction of Advagraf therapy, or change of treatment to another immunosuppressive agent should be considered.
Dacă apar anomalii, se recomandă reducerea dozei de Advagraf sau, eventual, schimbarea medicamentului imunosupresor.
Tacrolimus may prolong the QT interval but at this time lacks substantial evidence for causing Torsades de Pointes.
Tacrolimus poate prelungi intervalul QT, dar, până în prezent, nu sunt date disponibile despre riscul dezvoltării torsadei vârfurilor.
Caution should be exercised in patients with diagnosed or suspected Congenital Long QT Syndrome.
Este necesară adoptarea unei atitudini prudente în cazul pacienţilor suspectaţi sau diagnosticaţi cu sindrom de QT prelungit congenital.
Patients treated with tacrolimus have been reported to develop EBV-associated lymphoproliferative disorders.
La pacienţii trataţi cu tacrolimus s- a raportat apariţia de afecţiuni limfoproliferative asociate cu VEB (virusul Epstein- Barr).
A combination of immunosuppressives such as antilymphocytic antibodies given concomitantly increases the risk of EBV-associated lymphoproliferative disorders.
O asociere de imunosupresoare cum ar fi anticorpi antilimfocitari administraţi concomitent cresc riscul de apariţie al afecţiunilor limfoproliferative asociate cu VEB.
EBV-Viral Capsid Antigen (VCA)-negative patients have been reported to have an increased risk of developing lymphoproliferative disorders.
La pacienţii cu Antigenul Capsidic Viral (ACV) VEB- negativ s- a raportat un risc crescut de apariţie al afecţiunilor limfoproliferative.
Therefore, in this patient group, EBV-VCA serology should be ascertained before starting treatment with Advagraf.
De aceea, la acest grup de pacienţi, serologia Antigenului Capsidic Viral al Virusului Epstei- Barr (ACV- VEB) trebuie stabilită înaintea începerii tratamentului cu Advagraf.
During treatment, careful monitoring with EBV- PCR is recommended.
Se recomandă monitorizarea cu atenţie a ACV- PCR în cursul tratamentului.
Positive EBV-PCR may persist for months and is per se not indicative of lymphoproliferative disease or lymphoma.
Pozitivarea EBV- PCR poate persista luni de zile şi nu este per se un indicator al afecţiunii limfoproliferative sau al limfomului.
Patients treated with immunosuppressants, including Advagraf are at increased risk for opportunistic infections (bacterial, fungal, viral and protozoal).
Pacienţii trataţi cu medicamente imunosupresoare, inclusiv cu Advagraf, prezintă un risc crescut de apariţie a infecţiilor oportuniste (bacteriene, fungice, virale sau parazitare).
Among these conditions are BK virus associated nephropathy and JC virus associated progressive multifocal leukoencephalopathy (PML).
Printre acestea se poate afla şi virusul BK, asociat cu nefropatie, şi virusul JC, asociat cu leucoencefalopatie multifocală progresivă (LMP).
These infections are often related to a high total immunosuppressive burden and may lead to serious or fatal conditions that physicians should consider in the differential diagnosis in immunosuppressed patients with deteriorating renal function or neurological symptoms.
Aceste infecţii sunt frecvent datorate unei imunosupresii majore, şi pot determina afecţiuni grave sau letale pe care medicii trebuie să le ia în considerare în diagnosticul diferenţial la pacienţii imunosupresaţi la care apar deteriorare a funcţiei renale sau simptome neurologice.
As with other immunosuppressive agents, owing to the potential risk of malignant skin changes, exposure to sunlight and UV light should be limited by wearing protective clothing and using a sunscreen with a high protection factor.
Similar altor medicamente imunosupresoare, datorită riscului de dezvoltare a afecţiunilor maligne cutanate, se recomandă evitarea expunerii la soare şi la radiaţii ultraviolete, prin aplicarea unor măsuri fotoprotectoare, purtarea de haine de protecţie şi utilizarea cremelor cu indice fotoprotector ridicat.
As with other potent immunosuppressive compounds, the risk of secondary cancer is unknown (see section 4.8).
4. 8).
Patients treated with tacrolimus have been reported to develop posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES).
La pacienţii trataţi cu tacrolimus s- a raportat apariţia sindromului de encefalopatie posterioară reversibilă (SEPR).
If patients taking tacrolimus present with symptoms indicating PRES such as headache, altered mental status, seizures, and visual disturbances, a radiological procedure (e. g.
În cazul în care la pacienţii care urmează tratament cu tacrolimus apar simptome care să indice apariţia sindromului de encefalopatie posterioară reversibilă cum ar fi cefalee, alterarea statusului mental, convulsii şi tulburări vizuale, se recomandă efectuarea unor investigaţii radiologice suplimentare (de exemplu IRM).
If PRES is diagnosed, adequate blood pressure and seizure control and immediate discontinuation of systemic tacrolimus is advised.
Dacă este diagnosticat sindromul de encefalopatie posterioară reversibilă se recomandăcontrol adecvat al tensiunii arteriale şi al convulsiilor şi oprirea imediată a tratamentului sistemic cu tacrolimus.
As Advagraf prolonged-release capsules contain lactose, special care should be taken in patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption.
Deoarece Advagraf capsule cu eliberare prelungită conţine lactoză, trebuie acordată o atenţie specială pacienţilor cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţa la galactoză, deficit de lactază Lapp sau sindrom de malabsorbţie glucoză- galactoză.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune 4. 5
Metabolic interactions Systemically available tacrolimus is metabolised by hepatic CYP3A4.
6 Interacţiuni de ordin metabolic Tacrolimusul de la nivel sistemic este metabolizat hepatic de CYP3A4.
Concomitant use of medicinal products or herbal remedies known to inhibit or induce CYP3A4 may affect the metabolism of tacrolimus and thereby increase or decrease tacrolimus blood levels.
Utilizarea concomitentă a unor medicamente sau preparate vegetale, cunoscute pentru efectul lor inhibitor sau inductor asupra CYP3A4, poate influenţa metabolizarea tacrolimus, crescând sau scăzând, prin urmare, concentraţiile. sanguine ale acestuia.
It is therefore recommended to monitor tacrolimus blood levels whenever substances which have the potential to alter CYP3A metabolism are used concomitantly and to adjust the tacrolimus dose as appropriate in order to maintain similar tacrolimus exposure (see sections 4.2 and 4.4).
De aceea, dacă se administrează, concomitent, substanţe ce pot inflenţa metabolizarea prin CYP3A, se recomandă monitorizarea concentraţiilor sanguine de tacrolimus, cu ajustarea corespunzătoare a dozei de tacrolimus pentru menţinerea unei expuneri similare (vezi capitolele 4. 2 şi 4. 4).
Inhibitors of metabolism Clinically the following substances have been shown to increase tacrolimus blood levels:
Inhibitori ai metabolizării Din punct de vedere clinic, s- a demonstrat că următoarele substanţe pot creşte concentraţiile sanguine de tacrolimus:
Strong interactions have been observed with antifungal agents such as ketoconazole, fluconazole, itraconazole and voriconazole, the macrolide antibiotic erythromycin or HIV protease inhibitors (e. g.
S- au observat interacţiuni semnificative cu medicamente antifungice cum ar fi ketoconazol, fluconazol, itraconazol şi voriconazol, cu eritromicina şi cu inhibitorii proteazici utilizaţi în infecţia cu HIV (de exemplu, ritonavir).
Pharmacokinetics studies have indicated that the increase in blood levels is mainly a result of increase in oral bioavailability of tacrolimus owing to the inhibition of gastrointestinal metabolism.
Administrarea concomitentă a substanţelor citate poate necesită reducerea dozelor de tacrolimus la aproape toţi pacienţii. Studiile farmacocinetice au arătat că aceste creşteri ale concentraţiilor sanguine sunt în principal rezultatul creşterii biodisponibilităţii orale a tacrolimusului datorită inhibării metabolizării la nivel gastrointestinal.
Effect on hepatic clearance is less pronounced.
Efectele asupra clearance- ului hepatic sunt mai puţin pronunţate.
Weaker interactions have been observed with clotrimazole, clarithromycin, josamycin, nifedipine, nicardipine, diltiazem, verapamil, danazol, ethinylestradiol, omeprazole and nefazodone.
Au fost constatate interacţiuni mai slabe cu: clotrimazol, claritromicină, josamicină, nifedipină, nicardipină, diltiazem, verapamil, danazol, etinilestradiol, omeprazol şi nefazodonă.
In vitro the following substances have been shown to be potential inhibitors of tacrolimus metabolism: bromocriptine, cortisone, dapsone, ergotamine, gestodene, lidocaine, mephenytoin, miconazole, midazolam, nilvadipine, norethindrone, quinidine, tamoxifen, (triacetyl)oleandomycin.
In vitro s- a demonstrat că următoarele substanţe sunt potenţiali inhibitori ai metabolizării tacrolimus: bromocriptina, cortizonul, dapsona, ergotamina, gestoden, lidocaina, mefenitoina, miconazol, midazolam, nilvadipina, noretindrona, chinidina, tamoxifen, (triacetil) oleandomicina.
Grapefruit juice has been reported to increase the blood level of tacrolimus and should therefore be avoided.
S- a raportat că sucul de grepfrut creşte valorile concentraţiei de tacrolimus şi, de aceea, trebuie evitat.
Lansoprazol and ciclosporin may potentially inhibit CYP3A4-mediated metabolism of tacrolimus and thereby increase tacrolimus whole blood concentrations.
Lansoprazolul şi ciclosporina pot fi potenţiali inhibitori ai metabolizării mediate de CYP3A4 a tacrolimus şi astfel determina creşterea concentraţiei sanguine a acestuia.
Inducers of metabolism Clinically the following substances have been shown to decrease tacrolimus blood levels:
Inductori ai metabolizării Din punct de vedere clinic, s- a demonstrat că următoarele substanţe pot scădea concentraţiile sanguine de tacrolimus:
John’ s Wort (Hypericum perforatum) which may require increased tacrolimus doses in almost all patients.
S- au observat interacţiuni semnificative cu rifampicina, fenitoina, sunătoare (Hypericum perforatum), ceea ce va necesita creşterea dozei de tacrolimus la aproape toţi pacienţii.
Maintenance doses of corticosteroids have been shown to reduce tacrolimus blood levels.
S- a demonstrat că dozele de întreţinere de corticosteroizi reduc concentraţiile sanguine de tacrolimus.
Effect of tacrolimus on the metabolism of other medicinal products Tacrolimus is a known CYP3A4 inhibitor; thus concomitant use of tacrolimus with medicinal products known to be metabolised by CYP3A4 may affect the metabolism of such medicinal products.
Efectul tacrolimus asupra metabolizării altor medicamente Tacrolimus este un cunoscut inhibitor al CYP3A4; astfel, utilizarea lui concomitent cu alte medicamente, despre care se ştie că sunt metabolizate de CYP3A4, poate afecta metabolizarea acestora.
In addition, synergistic/ additive nephrotoxic effects can occur.
În plus, pot apărea şi efecte sinergice/ aditive nefrotoxice.
For these reasons, the combined administration of ciclosporin and tacrolimus is not recommended and care should be taken when administering tacrolimus to patients who have previously received ciclosporin (see sections 4.2 and 4.4).
4. 2 şi 4. 4).
Tacrolimus has been shown to increase the blood level of phenytoin.
S- a demonstrat că tacrolimus creşte concentraţia sanguină a fenitoinei.
As tacrolimus may reduce the clearance of steroid-based contraceptives leading to increased hormone exposure, particular care should be exercised when deciding upon contraceptive measures.
Întrucât tacrolimus poate reduce clearance- ul anticoncepţionalelor sterioidiene, crescând expunerea hormonală, o atenţie deosebită trebuie acordată luării deciziilor legate de tratamentul contraceptiv.
Limited knowledge of interactions between tacrolimus and statins is available.
Sunt puţine date disponibile despre interacţiunea dintre tacrolimus şi statine.
Clinical data suggest that the pharmacokinetics of statins are largely unaltered by the co-administration of tacrolimus.
Datele clinice care sugerează că farmacocinetica statinelor este, în mare măsură, neinfluenţată de administrarea concomitentă a tacrolimusului.
Animal data have shown that tacrolimus could potentially decrease the clearance and increase the half- life of pentobarbital and antipyrine.
O serie de studii efectuate pe animale au demonstrat că tacrolimus poate să reducă clearance- ul şi să prelungească timpul de înjumătăţire plasmatică al pentobarbitalului şi al antipirinei.
Other potential interactions that may increase systemic exposure of tacrolimus Prokinetic agents such as metoclopramide and cisapride.
7 Alte potenţiale interacţiuni care pot duce la creşterea expunerii sistemice la tacrolimus Prokinetice ca metoclopramidă sau cisapridă.
Cimetidine.
Cimetidina.
Magnesium-aluminum-hydroxide.
Hidroxid de magneziu- aluminiu.
Other interactions which have led to clinically detrimental effects Concurrent use of tacrolimus with medicinal products known to have nephrotoxic or neurotoxic effects may increase these effects (e. g., aminoglycosides, gyrase inhibitors, vancomycin, cotrimoxazole, NSAIDs, ganciclovir or aciclovir).
Alte interacţiuni care au condus la efecte clinice nocive Administrarea concomitentă de tacrolimus cu medicamente cunoscute a fi nefrotoxice sau neurotoxice poate accentua asemenea efecte (de exemplu, aminoglicozide, inhibitori de girază, vancomicina, cotrimoxazol, AINS, ganciclovir sau aciclovir).
As tacrolimus treatment may be associated with hyperkalaemia, or may increase pre-existing hyperkalaemia, high potassium intake, or potassium-sparing diuretics (e. g., amiloride, triamterene, or spironolactone) should be avoided.
Întrucât tratamentul cu tacrolimus poate fi asociat cu hiperpotasemie sau poate accentua o hiperpotasemie preexistentă, se recomandă evitarea aportului crescut de potasiu şi a diureticelor care economisesc potasiu (de exemplu, amilorid, triamteren sau spironolactonă).
Immunosuppressants may affect the response to vaccination and vaccination during treatment with tacrolimus may be less effective.
Imunosupresoarele pot modifica răspunsul faţă de vaccinare; de aceea, e posibil ca vaccinarea în timpul tratamentului cu tacrolimus să fie mai puţin eficace.
The use of live attenuated vaccines should be avoided.
Se recomandă evitarea vaccinurilor vii atenuate.
Protein binding considerations 7 Tacrolimus is extensively bound to plasma proteins.
Capacitatea legării de proteine Tacrolimus se leagă extensiv de proteinele plasmatice.
Possible interactions with other medicinal products known to have high affinity for plasma proteins should be considered (e. g., NSAIDs, oral anticoagulants, or oral antidiabetics).
Trebuie avute în vedere posibilele interacţiuni cu alte medicamente cunoscute a avea o afinitate crescută faţă de proteinele plasmatice (de exemplu, AINS, anticoagulantele orale sau antidiabeticele orale).
4.6 Pregnancy and lactation
Sarcina şi alăptarea 4. 6
Human data show that tacrolimus crosses the placenta.
S- a demonstrat că, la om, tacrolimus poate traversa placenta.
Limited data from organ transplant recipients show no evidence of an increased risk of adverse events on the course and outcome of pregnancy under tacrolimus treatment compared with other immunosuppressive medicinal products.
Numărul limitat al datelor de la pacientele cu transplant nu a permis identificarea unui risc crescut al evenimentelor adverse în timpul sau asupra evoluţiei sarcinii sub tratament cu tacrolimus, în comparaţie cu alte imunosupresoare.
Tacrolimus treatment can be considered in pregnant women, when there is no safer alternative and when the perceived benefit justifies the potential risk to the foetus.
Având în vedere necesitatea tratamentului, la femeile gravide poate fi luată în considerare administrarea de tacrolimus când nu sunt disponibile alte soluţii mai sigure şi când beneficiul urmărit justifică potenţialele riscuri asupra fătului.
In case of in utero exposure, monitoring of the newborn for the potential adverse events of tacrolimus is recommended (in particular effects on the kidneys). There is a risk for premature delivery (< 37 week) as well as for hyperkalaemia in the newborn (incidence 8 of 111 neonates, i. e.
În caz de expunere in utero, se recomandă monitorizarea nou- născuţilor pentru potenţialele evenimente adverse ale tacrolimus (în special efecte renale).
7.2%) which, however normalises spontaneously.
Există riscul de naştere prematură (< 37 de săptămâni) precum şi cel de hiperpotasemie la nou- născuţi (incidenţă 8 din 111 nou- născuţi, aceasta este 7, 2%), care, totuşi, se normalizează spontan.
In rats and rabbits, tacrolimus caused embryofoetal toxicity at doses which demonstrated maternal toxicity (see section 5.3).
5. 3).
Tacrolimus affected fertility in male rats (see section 5.3).
5. 3).
Lactation Human data demonstrate that tacrolimus is excreted in breast milk.
Alăptarea S- a demonstrat că, la om, tacrolimus este excretat în lapte.
As detrimental effects on the newborn cannot be excluded, women should not breast-feed whilst receiving Advagraf.
Întrucât nu pot fi excluse efectele nocive asupra nou- născutului, femeile nu trebuie să alăpteze pe durata tratamentului cu Advagraf.
Tacrolimus may cause visual and neurological disturbances.
Tacrolimus poate induce tulburări de vedere şi neurologice.
This effect may be enhanced if Advagraf is administered in association with alcohol.
Acest efect poate fi accentuat dacă Advagraf se administrează concomitent cu alcool etilic.
4.8 Undesirable effects
Reacţii adverse 4. 8
The adverse reaction profile associated with immunosuppressive agents is often difficult to establish owing to the underlying disease and the concurrent use of multiple medications.
Având în vedere afecţiunea de bază şi administrarea simultană a mai multor medicamente, profilul reacţiilor adverse asociate medicamentelor imunosupresoare este, deseori, dificil de stabilit.
Many of the adverse reactions stated below are reversible and/ or respond to dose reduction.
Multe dintre reacţiile adverse enumerate mai jos sunt reversibile şi/ sau răspund la reducerea dozei.
Adverse reactions are listed below in descending order by frequency of occurrence: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
8 În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii: foarte frecvente (≥1/ 10); frecvente (≥1/ 100 la < 1/ 10); mai puţin frecvente (≥1/ 1000 la < 1/ 100); rare (≥1/ 10000 la < 1/ 1000); foarte rare (< 1/ 10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
ischaemic coronary artery disorders, tachycardia ventricular arrhythmias and cardiac arrest, heart failures, cardiomyopathies, ventricular hypertrophy, supraventricular arrhythmias, palpitations, ECG investigations abnormal, heart rate and pulse investigations abnormal
Tulburări cardiace boală coronariană ischemică, tahicardie frecvente: mai puţin frecvente: aritmii ventriculare şi stop cardiac, insuficienţă cardiacă, cardiomiopatie, hipertrofie ventriculară, aritmii supraventriculare, palpitaţii, anomalii ECG, anomalii de frecvenţă cardiacă şi puls pericardită rare: foarte rare:
Blood and lymphatic system disorders common:
anomalii ecocardiografice
anaemia, leukopenia, thrombocytopenia, leukocytosis, red blood cell analyses abnormal
Tulburări hematologice şi limfatice anemie, leucopenie, trombocitopenie, leucocitoză, anomalii eritrocitare frecvente: mai puţin frecvente: coagulopatii, probe de coagulare şi de sângerare anormale, pancitopenie, neutropenie purupră trombotică trombocitopenică, hipoprotrombinemie rare:
Nervous system disorders very common: common:
Tulburări ale sistemului nervos foarte frecvente: frecvente:
tremor, headache seizures, disturbances in consciousness, paraesthesias and dysaesthesias, peripheral neuropathies, dizziness, writing impaired, nervous system disorders 8
tremor, cefalee convulsii, tulburarea conştienţei, parestezii şi disestezii, neuropatie periferică, ameţeli, afectarea scrisului, afectarea sistemului nervos