natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Lamivudine has been shown to be highly synergistic with zidovudine, inhibiting the replication of HIV in cell culture.
S- a evidenţiat că lamivudina are o acţiune sinergică intensă cu zidovudina, inhibând replicarea HIV în culturi celulare.
Abacavir shows synergy in vitro in combination with amprenavir, nevirapine and zidovudine.
S- a evidenţiat că abacavirul are acţiune sinergică in vitro în asociere cu amprenavirul, nevirapina şi zidovudina.
It has been shown to be additive in combination with didanosine, stavudine and lamivudine.
S- a evidenţiat o acţiune aditivă în asociere cu didanozina, stavudina şi lamivudina.
In-vitro resistance:
Rezistenţa in vitro:
HIV-1 resistance to lamivudine involves the development of a M184I or, more commonly, M184V amino acid change close to the active site of the viral RT.
Rezistenţa HIV- 1 la lamivudină implică apariţia unei înlocuiri de aminoacizi din regiunea M184I sau, mai frecvent, din regiunea M184V, în apropiere de situsul activ al RT virale.
Abacavir-resistant isolates of HIV-1 have been selected in vitro and are associated with specific genotypic changes in the RT codon region (codons M184V, K65R, L74V and Y115F).
Tulpinile de HIV- 1 rezistente la abacavir au fost izolate in vitro şi se asociază cu modificări genotipice specifice ale regiunii de codoni (codonii M184V, K65R, L74V şi Y115F) a RT.
Viral resistance to abacavir develops relatively slowly in vitro, requiring multiple mutations for a clinically relevant increase in EC50 over wild-type virus.
Rezistenţa virală la abacavir apare relativ lent in vitro necesitând mutaţii multiple pentru o creştere relevantă clinic a CI50 faţă de tulpinile sălbatice de virus.
In vivo resistance (Therapy-naïve patients):
Rezistenţa in vivo (Pacienţi care nu au urmat tratament anterior):
The M184V or M184I variants arise in HIV-1 infected patients treated with lamivudine-containing antiretroviral therapy.
Variantele M184V sau M184I apar la pacienţi infectaţi cu HIV- 1 trataţi cu regimuri antiretrovirale care conţin lamivudină.
The overall selection frequency for M184V or M184I was high (54%), and less common was the selection of L74V (5%), K65R (1%) and Y115F (1%) (see Table).
Frecvenţa globală de selectare a M184V sau a M184I a fost mare (54%), dar mai puţin frecventă a fost selecţia L74V (5%), K65R 12 (1%) şi a Y115F (1%) (vezi Tabelul).
The inclusion of zidovudine in the regimen has been found to reduce the frequency of L74V and K65R selection in the presence of abacavir (with zidovudine:
Includerea zidovudinei în regimul de tratament a demonstrat reducerea frecvenţei de selectare a L74V şi a K65R în prezenţa abacavir (cu zidovudină:
0/ 40, without zidovudine:
0/ 40, fără zidovudină:
Abacavir + Abacavir + lamivudine +
Abacavir + Abacavir +
Therapy
Abacavir +
Abacavir +
lamivudină +
lamivudine +
lamivudină + IP
PI (or
Tratament Număr de
NNRTI
INNRT
PI/ ritonavir) Number of
(sau IP/ ritonavir)
Subjects
Total
Number of Virological Failures Number of On-
eşecuri
Therapy
virusologice Număr de 51 (100%) 2 genotipuri în - tratament
L74V Y115F
Y115F
0 0
2 (4%) 0
9 (18%) 2 (4%)
2 (1%)
3 (2%) 0
22 (43%)
12 (5%) 2 (1%)
70 (50%)
M184V/ I TAMs3
126 (54%)
34 (85%) 3 (8%)
3 (8%)
22 (43%) 2 (4%)
2 (4%)
70 (50%) 4 (3%)
4 (3%)
126 (54%) 9 (4%)
9 (4%)
1. Combivir is a fixed dose combination of lamivudine and zidovudine 2. Includes three non-virological failures and four unconfirmed virological failures.
Include trei eşecuri non- virusologice şi patru eşecuri virusologice neconfirmate.
Number of subjects with ≥ 1 Thymidine Analogue Mutations (TAMs).
Numărul de subiecţi cu ≥1 mutaţii ale analogului de timidină (MAT).
In a meta-analysis of six clinical trials, TAMs were not selected by regimens containing abacavir without zidovudine (0/ 127), but were selected by regimens containing abacavir and the thymidine analogue zidovudine (22/ 86, 26%).
Într- o meta- analiză a şase studii clinice, MAT nu s- au selectat în cazul regimurilor care conţineau abacavir fără zidovudină (0/ 127), dar s- au selectat în cazul regimurilor conţinând abacavir şi analogul timidinei, zidovudina (22/ 86, 26%).
In vivo resistance (Therapy experienced patients):
Rezistenţa in vivo (Pacienţii care au urmat tratament anterior):
The M184V or M184I variants arise in HIV-1 infected patients treated with lamivudine-containing antiretroviral therapy and confer high-level resistance to lamivudine.
Variantele M184V sau M184I apar la pacienţi infectaţi cu HIV- 1 trataţi cu regimuri antiretrovirale care conţin lamivudină şi conferă un grad foarte ridicat de rezistenţă la lamivudină.
In vitro data tend to suggest that the continuation of lamivudine in anti- retroviral regimen despite the development of M184V might provide residual anti-retroviral activity (likely through impaired viral fitness).
Datele in vitro tind să sugereze că o continuare a tratamentului cu lamivudină în terapia antiretrovirală, în ciuda apariţiei mutaţiei M184V, ar putea determina o activitate antiretrovirală reziduală (probabil datorată condiţiei virale compromise).
In a meta-analysis of five clinical trials where ABC was added to intensify therapy, of 166 subjects, 123 (74%) had M184V/ I, 50 (30%) had T215Y/ F, 45 (27%) had M41L, 30 (18%) had K70R and 25 (15%) had D67N.
Într- o meta- analiză a cinci studii clinice în care ABC a fost adăugat pentru intensificarea tratamentului, din 166 de subiecţi, 123 (74%) au avut M184V/ I, 50 (30%) au avut T215Y/ F, 45 (27%) au avut M41L, 30 (18%) au avut K70R şi 25 (15%) au avut D67N.
K65R was absent and L74V and Y115F were uncommon (≤ 3%).
K65R a fost absentă, iar L74V şi Y115F au fost mai puţin frecvente (≤3%).
Logistic regression modelling of the predictive value for genotype (adjusted for baseline plasma HIV-1RNA [vRNA], CD4+ cell count, number and duration of prior antiretroviral therapies) showed that the presence of 3 or more NRTI resistance-associated mutations was associated with reduced response at Week 4 (p=0.015) or 4 or more mutations at median Week 24 (p≤ 0.012).
Modelul regresiei logistice a valorii predictive pentru genotip (ajustat pentru valorile iniţiale ale HIV- 1ARN [vARN] plasmatic, numărul de celule CD4+, numărul şi durata terapiilor antiretrovirale anterioare), a arătat că prezenţa a 3 sau mai multe mutaţii asociate rezistenţei la INRT a fost asociată cu un răspuns redus în săptămâna 4 (p=0, 015) sau a 4 sau mai multe mutaţii în medie în săptămâna 24 (p≤0, 012).
In addition, the 69 insertion complex or the Q151M mutation, usually found in combination with A62V, V75I, F77L and F116Y, cause a high level of resistance to abacavir.
Suplimentar, complexul inserat în poziţia 69 sau mutaţia Q151M, care de obicei se găseşte în asociere cu mutaţiile A62V, V75I, F77L şi F116Y, determină o creştere a rezistenţei la abacavir.
Week 4
13 Săptămâna 4 (n = 166)
Baseline Reverse Transcriptase
Mutaţia revers
Median
Valoarea
(n = 166) Percent with
transcriptazei la
Mutatio
mediană a
Change vRNA (log10 c/ mL)
modificării ARN v (log10 c/ ml)
< 400 copies/ mL vRNA
cu < 400 copii/ ml ARNv
Any one NRTI
Numai M184V O singură mutaţie
mutation
asociată cu INRT
Any two NRTI-
Oricare două mutaţii
associated mutations Any three NRTI-
asociate cu INRT
associated mutations Four or more NRTI-
asociate cu INRT
associated mutations
mutaţii asociate cu INRT
Phenotypic resistance and cross-resistance:
Rezistenţa fenotipică şi rezistenţa încrucişată:
Phenotypic cross- resistance to other NRTIs with M184V or M184I mutation alone is limited.
Rezistenţa fenotipică încrucişată cu alţi INRT asociată doar cu mutaţia M184V sau M184I este limitată.
The
Zidovudina, didanozina, stavudina şi tenofovirul îşi menţin proprietăţile lor antiretrovirale împotriva acestor variante ale HIV- 1.
13 presence of M184V with K65R does give rise to cross-resistance between abacavir, tenofovir, didanosine and lamivudine, and M184V with L74V gives rise to cross-resistance between abacavir, didanosine and lamivudine.
Prezenţa M184V cu K65R determină rezistenţă încrucişată între abacavir, tenofovir, didanozină şi lamivudină, iar M184V cu L74V determină rezistenţă încrucişată între abacavir, didanozină şi lamivudină.
PIs or NNRTIs is unlikely.
Este puţin probabilă apariţia rezistenţei încrucişate între abacavir sau lamivudină şi alte clase de antiretrovirale de exemplu IP sau INNRT.
Therapy-naïve patients The combination of abacavir and lamivudine as a once daily regimen is supported by a 48 weeks multi-centre, double-blind, controlled study (CNA30021) of 770 HIV-infected, therapy-naïve adults.
Pacienţi netrataţi anterior Folosirea combinaţiei de abacavir şi lamivudină, cu administrare o dată pe zi, este susţinută de rezultatele unui studiu controlat, dublu - orb, multicentric, cu durata de 48 săptămâni (CNA30021) efectuat la 770 pacienţi infectaţi cu HIV şi netrataţi anterior.
The results are summarised in the table below:
Rezultatele sunt prezentate succint în tabelul de mai jos:
Virological Response Based on Plasma HIV-1 RNA < 50 copies/ ml at Week 48 ITT-Exposed Population
Răspunsul virusologic bazat pe concentraţia plasmatică de ARN HIV- 1 < 50 copii/ ml în săptămâna 48 Populaţie în intenţie de tratament
Treatment regimen
Regimul de tratament
(N = 384)
o dată pe zi (n =384)
(N = 386)
ABC de două ori pe zi (n = 386)
Virological response
Răspunsul virusologic
Similar clinical success (point estimate for treatment difference: -1.7, 95% CI – 8.4, 4.9) was observed for both regimens.
Pentru ambele regimuri terapeutice s- au obţinut succese clinice similare (estimarea diferenţei între tratamente: - 1, 7; IÎ 95% – 8, 4; 4, 9).
From these results, it can be concluded with 95% confidence that the true difference is no greater than 8.4% in favour of the twice daily regimen.
Pe baza acestor rezultate se poate concluziona, cu un interval de încredere de 95%, că diferenţa reală nu este mai mare de 8, 4% în favoarea regimului terapeutic cu administrare de două ori pe zi.
There was a low, similar overall incidence of virologic failure (viral load > 50 copies/ ml) in both the once and twice daily treatment groups (10% and 8% respectively).
14 Incidenţa eşecului terapeutic din punct de vedere virusologic (încărcare virală > 50 copii/ ml), a fost mică şi, per total, similară pentru ambele loturi de tratament, cu administrare o dată sau de două ori pe zi (10% şi respectiv 8%).
In the small sample size for genotypic analysis, there was a trend toward a higher rate of NRTI-associated mutations in the once daily versus the twice daily abacavir regimens.
În lotul de mici dimensiuni pentru analiza genotipică, s- a observat o tendinţă de creştere a ratei mutaţiilor asociate tratamentului cu INRT în regimul terapeutic cu abacavir cu administrare o dată pe zi comparativ cu administrarea de două ori pe zi.
No firm conclusion could be drawn due to the limited data derived from this study.
Nu s- au putut stabili concluzii definitive, deoarece datele obţinute din acest studiu sunt limitate.
Long term data with abacavir used as a once daily regimen (beyond 48 weeks) are currently limited.
În prezent datele despre utilizarea de abacavir o dată pe zi, pentru perioade lungi de timp (peste 48 săptămâni) sunt limitate.
Therapy-experienced patients In study CAL30001, 182 treatment-experienced patients with virologic failure were randomised and received treatment with either Kivexa once daily or abacavir 300 mg twice daily plus lamivudine 300 mg once daily, both in combination with tenofovir and a PI or an NNRTI for 48 weeks.
Pacienţi trataţi anterior În studiul CAL 30001, 182 pacienţi trataţi anterior şi la care s- a înregistrat eşec terapeutic din punct de vedere virusologic, au fost randomizaţi pentru a utiliza fie Kivexa, fie abacavir 300 mg de două ori pe zi plus lamivudină 300 mg o dată pe zi, la ambele regimuri asociindu- se tenefovir şi un inhibitor de protează sau un INNRT timp de 48 săptămâni.
Results indicate that the Kivexa group was non-inferior to the abacavir twice daily group, based on similar reductions in HIV-1 RNA as measured by average area under the curve minus baseline (AAUCMB, - 1.65 log10 copies/ ml versus -1.83 log10 copies/ ml respectively, 95% CI -0.13, 0.38).
Rezultatele evidenţiază non- inferioritatea grupului cu Kivexa faţă de grupul cu abacavir administrat de două ori pe zi, pe baza reducerilor similare ale ARN HIV- 1, măsurate ca aria de sub curba medie minus valoarea iniţială (ASCMMVI, - 1, 65 log10 copii/ ml faţă de - 1, 83 log10 copii/ ml respectiv, IÎ 95% - 0, 13; 0, 38).
Proportions with HIV-1 RNA < 50 copies/ ml (50% versus 47%) and < 400 copies/ ml (54% versus 57%) were also similar in each group (ITT population).
De asemenea, procentul de pacienţi cu ARN HIV- 1 < 50 copii/ ml (50% faţă de 47%) şi < 400 copii/ ml (54% faţă de 57%) a fost similar în cele două loturi (populaţia în intenţie de tratament).
Results
În studiul ESS30008, 260 pacienţi cu supresie virusologică trataţi cu terapie de primă linie conţinând abacavir 300 mg plus lamivudină 150 mg, ambele cu administrare de două ori pe zi şi un IP sau INNRT, au fost randomizaţi să continue acest regim terapeutic sau să îl schimbe cu Kivexa plus un IP sau INNRT timp de 48 săptămâni.
14 indicate that the Kivexa group was associated with a similar virologic outcome (non-inferior) compared to the abacavir plus lamivudine group, based on proportions of subjects with HIV-1 RNA < 50 copies/ ml (90% and 85% respectively, 95% CI -2.7, 13.5).
Rezultatele indică faptul că lotul cu Kivexa a avut rezultate virusologice similare (non - inferioritate) cu lotul cu abacavir plus lamivudină, pe baza procentului de subiecţi cu ARN HIV- 1 < 50 copii/ ml (90% şi respectiv 85%, IÎ 95% - 2, 7; 13, 5).
The fixed-dose combination tablet of abacavir/ lamivudine (FDC) has been shown to be bioequivalent to lamivudine and abacavir administered separately.
Comprimatele cu combinaţie în doză fixă (CDF) de abacavir/ lamivudină s- au dovedit a fi bioechivalente cu lamivudina şi abacavirul administrate separat.
This was demonstrated in a single dose, 3-way crossover bioequivalence study of FDC (fasted) versus 2 x 300 mg abacavir tablets plus 2 x 150 mg lamivudine tablets (fasted) versus FDC administered with a high fat meal, in healthy volunteers (n = 30).
CDF (à jeun) comparativ cu comprimate de abacavir 2 x 300 mg plus comprimate de lamivudină 2 x 150 mg (à jeun) şi cu CDF administrată concomitent cu o masă bogată în lipide, la voluntari sănătoşi (n = 30).
There was also no clinically significant food effect observed between administration of FDC in the fasted or fed state.
De asemenea, nu s- au observat diferenţe semnificative legate de ingestia de alimente în ceea ce priveşte administrarea CDF à jeun comparativ cu administrarea concomitent cu alimente.
Abacavir and lamivudine are rapidly and well absorbed from the gastro-intestinal tract following oral administration.
Abacavirul şi lamivudina se absorb bine şi rapid de la nivelul tractului gastro- intestinal după administrare orală.
The absolute bioavailability of oral abacavir and lamivudine in adults is about 83% and 80-85% respectively.
La adulţi, biodisponibilitatea absolută a abacavirului şi lamivudinei după administrare orală este de aproximativ 83% şi respectiv 80- 85%.
The mean time to maximal serum concentrations (tmax) is about 1.5 hours and 1.0 hour for abacavir and lamivudine, respectively.
Durata medie până la atingerea concentraţiilor plasmatice maxime (tmax) este de aproximativ 1, 5 ore pentru abacavir şi respectiv 1, 0 ore pentru lamivudină.
Following a single dose of 600 mg of abacavir, the mean (CV) Cmax is 4.26 µg/ ml (28%) and the mean (CV) AUC∞ is 11.95 µg. h/ ml (21%).
După administrarea unei doze unice de 600 mg abacavir, Cmax medie (CV) este de 4, 26 µg/ ml (28%) şi ASC∞ medie (CV) este de 11, 95 µg. h/ ml (21%).
Following multiple-dose oral administration of lamivudine 300 mg once daily for seven days, the mean (CV) steady-state Cmax is 2.04 µg/ ml (26%) and the mean (CV) AUC24 is 8.87 µg. h/ ml (21%).
După administrarea orală de doze multiple de 300 mg lamivudină, timp de şapte zile, Cmax medie (CV) în faza de platou este de 2, 04 µg/ ml (26%), iar ASC24 medie (CV) este de 8, 87 µg. h/ ml (21%).
Distribution
15 Distribuţie
Intravenous studies with abacavir and lamivudine showed that the mean apparent volume of distribution is 0.8 and 1.3 l/ kg respectively.
Studii cu abacavir şi lamivudină administrate intravenos au arătat că volumul aparent mediu de distribuţie este de 0, 8 şi respectiv 1, 3 l/ kg.
Lamivudine exhibits linear pharmacokinetics over the therapeutic dose range and displays limited plasma protein binding in vitro (< 36%).
Lamivudina are o farmacocinetică liniară la dozele terapeutice şi, in vitro, prezintă o legare redusă de proteinele plasmatice (< 36%).
Data show that abacavir and lamivudine penetrate the central nervous system (CNS) and reach the cerebrospinal fluid (CSF).
Datele sugerează că abacavirul şi lamivudina traversează bariera hemato - encefalică şi pătrund în lichidul cefalorahidian (LCR).
The observed values of the peak concentrations are 9 fold greater than the IC50 of abacavir of 0.08 µg/ ml or 0.26 µM when abacavir is given at 600 mg twice daily.
Valorile înregistrate ale concentraţiei maxime sunt de 9 ori mai mari decât CI50 a abacavirului, de 0, 08 µg/ ml sau 0, 26 µM, la administrarea de doze de 600 mg abacavir de două ori pe zi.
The mean ratio of CSF/ serum lamivudine concentrations 2-4 hours after oral administration was approximately 12%.
Raportul mediu al concentraţiilor de lamivudină la nivelul LCR faţă de concentraţiile plasmatice la 2- 4 ore de la administrarea orală, a fost de aproximativ 12%.
The primary pathways of metabolism in man are by alcohol dehydrogenase and by glucuronidation to produce the 5’ -carboxylic acid and 5’ -glucuronide which account for about 66% of the administered dose.
La om, principala cale de metabolizare este reprezentată de alcool dehidrogenază şi de glucuronidare, ducând la formarea de acid 5 ’ - carboxilic şi de 5 ’ - glucuronid, care reprezintă aproximativ 66% din doza administrată.
The likelihood of metabolic drug interactions with lamivudine is low due to the small extent of hepatic metabolism (5-10%).
Probabilitatea interacţiunii metabolice a altor medicamente cu lamivudina este mică, având în vedere metabolizarea hepatică redusă a acesteia (5 - 10%).
15 The mean half-life of abacavir is about 1.5 hours.
Valoarea medie a timpul de înjumătăţire plasmatică al abacavirului este de aproximativ 1, 5 ore.
Following multiple oral doses of abacavir 300 mg twice a day there is no significant accumulation of abacavir.
În urma administrării pe cale orală de doze multiple de abacavir, 300 mg de două ori pe zi, nu s- au observat acumulări semnificative de abacavir.
The remainder is eliminated in the faeces.
Restul se elimină prin fecale.
The mean systemic clearance of lamivudine is approximately 0.32 l/ h/ kg, predominantly by renal clearance (> 70%) via the organic cationic transport system.
Clearance- ul sistemic mediu al lamivudinei este de aproximativ 0, 32 l/ h/ kg, în principal prin eliminare renală (> 70%) prin intermediul sistemului de transport organic cationic.
Dose reduction is required for patients with creatinine clearance < 50 ml/ min (see section 4.2).
4. 2).
In a study of 20 HIV-infected patients receiving abacavir 300 mg twice daily, with only one 300 mg dose taken prior to the 24 hour sampling period, the geometric mean terminal carbovir-TP intracellular half-life at steady-state was 20.6 hours, compared to the geometric mean abacavir plasma half-life in this study of 2.6 hours.
Într- un studiu efectuat la 20 pacienţi infectaţi cu HIV la care s- a administrat abacavir, 300 mg de două ori pe zi, şi care au utilizat doar o doză de 300 mg înainte de perioada de recoltare de 24 ore, media geometrică a timpilor de înjumătăţire intracelulară prin eliminare pentru carbovir- TP în faza de platou a fost de 20, 6 ore, comparativ cu media geometrică a timpilor de înjumătăţire plasmatică pentru abacavir de 2, 6 ore în acest studiu.
In a crossover study in 27 HIV-infected patients, intracellular carbovir-TP exposures were higher for the abacavir 600 mg once daily regimen (AUC24, ss + 32%, Cmax24, ss + 99% and Ctrough + 18%) compared to the 300 mg twice daily regimen.
Într- un studiu încrucişat la 27 pacienţi infectaţi cu HIV, expunerea intracelulară la carbovir- TP a fost mai mare în cazul administrării abacavir în doză unică de 600 mg pe zi (ASC24, ss + 32%, Cmax24, ss + 99% şi Cmin + 18%) comparativ cu administrarea abacavir în două
For patients receiving lamivudine 300 mg once daily, the terminal intracellular half-life of lamivudine-TP was prolonged to 16-19 hours, compared to the plasma lamivudine half-life of 5-7 hours.
La pacienţii la care s- a administrat lamivudină 300 mg o dată pe zi, timpul de înjumătăţire intracelulară prin eliminare pentru lamivudină- TP a crescut la 16- 19 ore, comparativ cu timpul de înjumătăţire plasmatică al lamivudinei de 5- 7 ore.
In a crossover study in 60 healthy volunteers, intracellular lamivudine-TP pharmacokinetic parameters were similar (AUC24, ss and Cmax24, ss) or lower (Ctrough – 24%) for the lamivudine 300 mg once daily regimen compared to the lamivudine 150 mg twice daily regimen.
Într- un studiu încrucişat la 60 voluntari sănătoşi, parametri farmacocinetici intracelulari ai lamivudinei- TP au fost similari (ASC24, ss şi Cmax24, ss) sau mai mici (Cmin – 24%) pentru lamivudina administrată în doză unică de 300 mg pe zi comparativ cu lamivudina administrată în două doze a câte 150 mg pe zi.
Additionally, the efficacy and safety of this combination given once daily has been demonstrated in a pivotal clinical study (CNA30021- See Clinical experience).
În plus, eficacitatea şi siguranţa acestei combinaţii au fost demonstrate într- un studiu clinic pivot (CNA30021 - vezi Experienţă clinică).
Hepatically impaired:
Insuficienţă hepatică:
There are no data available on the use of Kivexa in hepatically impaired patients.
Nu sunt disponibile date privind utilizarea Kivexa la pacienţii cu insuficienţă hepatică.
Pharmacokinetic data has been obtained for abacavir and lamivudine alone.
S- au obţinut date de farmacocinetică numai pentru utilizarea separată de abacavir şi lamivudină.
The pharmacokinetics of abacavir have been studied in patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh score 5-6) receiving a single 600 mg dose.
Farmacocinetica abacavirului a fost studiată la pacienţi cu insuficienţă hepatică uşoară (scor Child- Pugh 5- 6) la care s- a administrat o doză unică de 600 mg.
The results showed that there was a mean increase of 1.89 fold [1.32; 2.70] in the abacavir AUC, and 1.58 [1.22; 2.04] fold in the elimination half-life.
Rezultatele au arătat că a existat o creştere medie de 1, 89 ori (1, 32; 2, 70) a ASC pentru abacavir şi o creştere de 1, 58 ori (1, 22; 2, 04) a timpului de înjumătăţire plasmatică prin eliminare.
No recommendation on dosage reduction is possible in patients with mild hepatic impairment due to substantial variability of abacavir exposure.
Nu sunt posibile recomandări pentru reducerea dozei la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară având în vedere variabilitatea mare a expunerii la abacavir.
Renally impaired:
Insuficienţă renală:
Pharmacokinetic data have been obtained for lamivudine and abacavir alone.
S- u obţinute date de farmacocinetică pentru abacavir şi lamivudină, administrate separat.
Studies with lamivudine show that plasma concentrations (AUC) are increased in patients with renal dysfunction due to decreased clearance.
Studiile cu lamivudină au evidenţiat concentraţii plasmatice (ASC) crescute la pacienţii cu disfuncţie renală, prin scăderea clearance- ului.
Dose reduction is required for patients with creatinine clearance of < 50 ml/ min.
Este necesară reducerea dozei la pacienţii cu clearance al creatininei < 50 ml/ min.
No pharmacokinetic data are available in patients over 65 years of age.
Vârstnici: nu sunt disponibile date de farmacocinetică la pacienţii cu vârsta peste 65 ani.