natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Once the medicine is on the market, the company that makes ATryn will closely monitor its safety, looking in particular at the development of antibodies.
După ce medicamentul va fi introdus pe piaţă, compania care produce ATryn va monitoriza îndeaproape siguranţa sa, în special prin studierea dezvoltării anticorpilor împotriva acestui medicament.
Other information about ATryn:
Alte informaţii despre ATryn:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for ATryn on 28 July 2006.
Comisia Europeană a acordat o autorizaţie de introducere pe piaţă pentru ATryn, valabilă pe întreg teritoriul Uniunii Europene, la data de 28 iulie 2006.
The marketing authorisation holder is LEO Pharma A/ S.
Titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă este LEO Pharma A/ S.
The full EPAR for ATryn can be found here.
EPAR- ul complet pentru pentru ATryn este disponibil aici.
This summary was last updated in 08-2007.
Prezentul rezumat a fost actualizat ultima dată în 08- 2007.
EU number
Numărul din UE
EU/ 1/ 06/ 355/ 001
EU/ 1/ 06/ 335/ 001
vial (glass)
Flacon (sticlă)
EU/ 1/ 06/ 355/ 002
EU/ 1/ 06/ 335/ 002
EU/ 1/ 06/ 355/ 003
EU/ 1/ 06/ 335/ 003
ATryn 1750 IU powder for solution for infusion
ATryn 1750 UI pulbere pentru solutie perfuzabila
ATryn is presented as a powder for solution for infusion containing nominally 1750 IU antithrombin alfa per vial.
ATryn se prezinta sub forma de pulbere pentru solutie perfuzabila cu un continut nominal de antitrombina alfa 1750 UI pe flacon.
The product contains approximately 175 IU/ ml antithrombin alfa when reconstituted with 10 ml of Sterile Water for Injection (WFI).
Produsul contine antitrombina alfa aproximativ 175 UI/ ml când este preparat cu 10 ml apa pentru preparate injectabile (API).
Antithrombin alfa is a recombinant form of human antithrombin and is produced by recombinant DNA technology in the milk of transgenic goats.
Antitrombina alfa este o forma recombinanta a antitrombinei umane si este produsa prin tehnologia ADN recombinant aplicata laptelui de capra transgenica.
The potency (IU) is determined using the European Pharmacopoeial chromogenic assay.
Potenta (UI) se determina cu ajutorul testelor cromogenice din Farmacopeea Europeana.
The specific activity of ATryn is approximately 7 IU/ mg protein.
Activitatea specifica a ATryn este de aproximativ 7 UI/ mg proteina.
Powder for solution for infusion.
Pulbere pentru solutie perfuzabila.
White to off-white powder.
Pulbere de culoare alba pâna la aproape albaa.
4.1 Therapeutic indications
4. 1 Indicatii terapeutice
ATryn is indicated for the prophylaxis of venous thromboembolism in surgery of patients with congenital antithrombin deficiency.
ATryn este indicat pentru profilaxia tromboemboliilor venoase în cadrul interventiilor chirurgicale la pacientii cu deficienta congenitala de antitrombina.
ATryn is normally given in association with heparin or low molecular weight heparin.
ATryn este în mod normal administrat în asociere cu heparina sau heparina cu greutate moleculara mica.
4.2 Posology and method of administration
4. 2 Doze si mod de administrare
Treatment should be initiated under the supervision of a physician experienced in the treatment of patients with congenital antithrombin deficiency.
Tratamentul trebuie început sub suprevegherea unui medic cu experienta în tratarea pacientilor cu deficienta congenitala de antitrombina.
Due to differences in pharmacokinetics of antithrombin alfa and plasma-derived antithrombin, treatment with ATryn should follow the specific dosing recommendations described below.
Datorita diferentelor între caracteristicile farmacocinetice ale antitrombinei alfa si ale antitrombinei derivate din plasma, tratamentul cu ATryn trebuie sa urmeze recomandarile specifice de doze prezentate mai jos.
In the treatment of congenital antithrombin deficiency, the dosage and duration of treatment should be individualised for each patient taking into account the family history with regard to thromboembolic events, the actual clinical risk factors, and the laboratory assessment.
În tratarea deficientei congenitale de antitrombina, doza si durata tratamentului trebuie individualizate pentru fiecare pacient, tinându- se seama de antecedentele heredocolaterale de evenimente tromboembolice, de factorii reali de risc clinic si de evaluarile de laborator.
The number of units of antithrombin alfa administered is expressed in International Units (IU), which is related to the current WHO standard for antithrombin concentrate.
Numarul de unitati de antitrombina alfa administrate se exprima în Unitati Internationale (UI), în relatie cu actualul standard WHO privind concentratul de antitrombina.
Antithrombin (AT) activity in plasma is expressed either as a percentage (relative to human plasma) or in International Units (relative to the International Standard for antithrombin in plasma).
Activitatea antitrombinei (AT) în plasma se exprima fie ca procentaj (referitor la plasma umana) fie în Unitati Internationale (referitor la Standardul International privind antitrombina plasmatica).
One International Unit (IU) of antithrombin activity is equivalent to that quantity of antithrombin in one ml of normal human plasma.
O Unitate Internationala (UI) de activitate a antitrombinei este echivalenta cantitatii de antitrombina dintr- un ml de plasma umana normala.
The calculation of the required dosage of antithrombin alfa is based on pre-treatment plasma antithrombin activity and body weight.
Calcularea dozei necesare de antitrombina alfa se bazeaza pe activitatea antitrombinei plasmatice înainte de tratament si pe greutatea corporala.
2 The therapeutic goal of treatment with ATryn is to increase to, and maintain antithrombin activity between 80 – 120% (0.8 – 1.2 IU/ ml) for the duration of treatment.
2 Scopul terapeutic al tratamentului cu ATryn este de a creste si mentine activitatea antitrombinei la 80 – 120% (0, 8 – 1, 2 UI/ ml) pe durata tratamentului.
Initial treatment starts with a loading dose of ATryn targeting an antithrombin activity level of 100%.
Tratamentul initial începe cu o doza de încarcare de ATryn care vizeaza un nivel al activitatii antitrombinei de 100%.
This initial loading dose is based on body weight and on the pretreatment antithrombin activity level.
Aceasta doza initiala de încarcare depinde de greutatea corporala si de nivelul activitatii antitrombinei înainte de tratament.
The required loading dose is determined using the following formula:
Doza necesara de încarcare se determina cu ajutorul urmatoarei formule:
Loading Dose (IU) = [(100 – patient’ s pre -treatment AT activity level in%) / 2.28] x Body Weight in kg
Doza de încarcare (UI) = [(100 – nivelul activitatii AT prezentat de pacient înainte de tratament în%) / 2, 28] x Greutatea în kg
The usual loading dose in surgical patients (baseline AT activity 50%, bodyweight 75 kg) with congenital antithrombin deficiency in clinical risk situations is 20-25 IU/ kg bodyweight.
Doza obisnuita de încarcare pentru pacientii care au fost supusi unei interventii chirurgicale (nivelul de baza al activitatii AT 50%, greutatea 75 kg), care prezinta deficienta congenitala de antitrombina în cazuri de risc clinic este de 20- 25 UI/ kg.
The loading dose should be given as a 15 minute infusion immediately followed by initiation of the maintenance infusion.
Doza de încarcare trebuie administrata sub forma unei perfuzii, timp de 15 minute, urmata imediat de initierea perfuziei de întretinere.
The required maintenance dose for surgical patients is given as a continuous infusion and is determined using the following formula:
Doza necesara de întretinere pentru pacientii care au fost supusi unei interventii chirurgicale este administrata sub forma unei perfuzii continue si se determina cu ajutorul urmatoarei formule:
Maintenance Dose (IU/ hour) = [(100 – patient’ s pre -treatment AT activity level in%) / 10.22] x Body Weight in kg
Doza de întretinere (UI/ ora) = [(100 – nivelul activitatii AT prezentat de pacient înainte de tratament în%) / 10, 22] x Greutatea în kg
The usual maintenance dose in surgical patients with congenital antithrombin deficiency in clinical risk situations is 4-5 IU/ kg/ h.
Doza obisnuita de întretinere pentru pacientii care au fost supusi unei interventii chirurgicale care prezinta deficienta congenitala de antitrombina în cazuri de risc clinic este de 4- 5 UI/ kg/ h.
During consumptive states (e. g. major surgery, concomitant use of heparin) the actual dose may be higher.
În timpul starilor consumptive (de ex.: interventii chirurgicale majore, administrare concomitenta de heparina) doza reala poate fi mai mare.
See therapeutic monitoring and dose adjustment recommendations below.
Vezi recomandarile de mai jos privind monitorizarea terapeutica si reglarea dozei.
Therapeutic Monitoring and Dose Adjustment
Monitorizarea Terapeutica si Ajustarea Dozei
The dosage should be adjusted on the basis of laboratory measurements of antithrombin activity.
Doza trebuie ajustata pe baza masuratorilor de laborator si a activitatii antitrombinei.
Response to ATryn may vary in individual patients, achieving different levels of in vivo recovery and different half-lives.
Raspunsul la ATryn poate varia de la pacient la pacient atingând niveluri diferite de recuperare in vivo si diferiti timpi de înjumatatire.
Frequent antithrombin activity assessments and dosing adjustments may be necessary when starting treatment and just after surgery.
Când se începe tratamentul si imediat dupa interventia chirurgicala pot fi necesare evaluarea frecventa a activitatii antitrombinei si ajustarea dozei.
After the start of the maintenance dose infusion, blood for AT activity levels should be drawn at 45 minutes after the start of the loading dose infusion.
Dupa începerea administrarii perfuziei cu doza de întretinere, trebuie prelevata o proba de sânge pentru evaluarea nivelului activitatii AT la 45 de minute de la începerea administrarii perfuziei cu doza de încarcare.
In case the AT activity level is between 80% and 120% (0.8 - 1.2 IU/ ml), no dose adjustment is needed.
Daca nivelul de activitate AT se situeaza între 80% si 120% (0, 8 - 1, 2 IU/ ml), nu este necesara ajustarea dozei.
In case the AT activity level is less than 80%, increase the maintenance infusion rate by 50%.
Daca nivelul activitatii AT se situeaza sub 80%, se majoreaza viteza de perfuzare cu 50%.
In case the AT activity level is greater than 120% decrease the infusion rate by 30%.
Daca nivelul activitatii AT depaseste 120%, se micsoreaza viteza de perfuzare cu 30%.
Check AT activity level 30 minutes after any change in infusion rate, or four hours after a value within the target range.
A se verifica nivelul activitatii AT la 30 de minute dupa orice modificare a vitezei de perfuzare sau la patru ore dupa înregistrarea unei valori din intervalul tinta.
Subsequently, antithrombin activity should be checked 1-2 times a day and dose adjustments made accordingly.
Prin urmare, trebuie sa se verifice activitatea antitrombinei de 1- 2 ori pe zi si sa se efectueze ajustarea dozei în mod corespunzator.
The antithrombin activity level should be maintained above 80% for the duration of the treatment, unless clinical particulars would indicate a different effective level.
Nivelul activitatii antitrombinei trebuie mentinut la peste 80% pe durata tratamentului, în cazul în care datele clinice nu indica un nivel efectiv diferit.
It is possible that the surgical procedure will influence AT activity levels.
Este posibil ca procedurile chirurgicale sa influenteze nivelul activitatii AT.
Therefore, an additional check of the AT activity level should be done after the surgery.
Prin urmare, trebuie sa se efectueze o verificare suplimentara a nivelului activitatii AT dupa interventia chirurgicala.
In case the activity level is below 80% a 15 minutes bolus infusion of AT can be given to quickly restore the AT activity level.
În cazul în care nivelul activitatii se situeaza sub 80% se poate administra o perfuzie in bolus timp de 15 minute pentru a restabili rapid nivelul activitatii AT.
The dose can be calculated utilizing the post-surgical AT activity in the loading dose formula above.
Doza poate fi calculata cu ajutorul valorii activitatii AT postoperatorii din formula dozei de încarcare prezentata mai sus.
3 Method of administration:
3 Pacienti pediatrici
Dissolve the preparation as described under 6.6.
Nu exista experienta privind utilizarea la copii.
Paediatric Patients
4. 3 Contraindicatii
Hypersensitivity to any of the constituents.
Hipersensibilitate la substanta activa sau la oricare dintre excipienti.
Hypersensitivity to goat proteins or goat milk components.
Hipersensibilitate la proteinele de capra sau la componentele laptelui de capra.
4.4 Special warnings and precautions for use
4. 4 Atentionari si precautii speciale pentru utilizare
As with any intravenous protein product, allergic type hypersensitivity reactions are possible.
Ca în cazul oricarui produs proteic cu administrare intravenoasa, sunt posibile reactii de hipersensibilitate de tip alergic.
Patients must be closely monitored and carefully observed for any symptoms throughout the infusion period.
Pacientii trebuie monitorizati îndeaproape si observati cu atentie pe toata perioada de perfuzare pentru detectarea oricaror simptome.
Patients should be informed of the early signs of hypersensitivity reactions including hives, generalised urticaria, tightness of the chest, wheezing, hypotension, and anaphylaxis.
Pacientii trebuie informati referitor la simptomele precoce ale reactiilor de hipersensibilitate care includ eruptia cutanata, urticaria generalizata, constrictie toracica, respiratie suieratoare, hipotensiune si anafilaxie.
If these symptoms occur after administration, they should contact their physician.
Daca aceste simptome apar dupa administrare, acestia trebuie sa se adreseze medicului.
In case of shock, standard medical treatment should be administered.
În caz de soc, trebuie administrat tratamentul medical standard.
Patients treated with ATryn should be monitored for possible clinical immunological reactions.
Pacientii tratati cu ATryn trebuie monitorizati pentru detectarea eventualelor reactii clinice imunologice.
Antibody status should be monitored and reported.
Starea anticorpilor trebuie monitorizata si raportata.
The experience from repeated treatment with ATryn is very limited.
Experienta privind repetarea tratamentului cu ATryn este foarte limitata.
Close surveillance with regard to immunological reactions is especially important in such situations.
În aceste cazuri este în mod special importanta supravegherea atenta cu privire la reactiile imunologice.
Due to differences in pharmacokinetic characteristics of ATryn in pregnant versus non- pregnant patients, recommendations for dosing in pregnancy or in the peripartum period cannot be given.
Datorita diferentelor între caracteristicile farmacocinetic e ale ATryn la pacientele gravide fata de cele care nu sunt gravide, nu se pot oferi recomandari privind doza pentru perioada de sarcina sau de peripartum.
Clinical and biological surveillance when antithrombin is used together with heparin, low molecular weight heparin or other anticoagulants which potentiate the anticoagulant activity of antithrombin:
Supravegherea clinica si biologica când se administreaza antitrombina împreuna cu heparina, heparina cu greutate moleculara mica sau alte anticoagulante care intensifica activitatea anticoagulanta a antitrombinei:
- In order to adjust dosage of the anticoagulant and to avoid excessive hypocoagulability,
- Pentru a ajusta doza de anticoagulant si a evita hipocoagulabilitatea excesiva, verificarile nivelului
controls of the extent of anticoagulation (APTT, and where appropriate anti-Factor Xa activity) should be performed regularly, at close intervals and in particular in the first minutes/ hours following the start of antithr ombin use.
de anticoagulare (APTT si unde este necesar activitatea anti- Factor Xa) trebuie efectuate periodic, la intervale scurte si în special în primele minute/ ore dupa începerea folosirii antitrombinei.
- Measure antithrombin levels daily, in order to adjust the individual dose.
- Masurati zilnic nivelul antitrombinei pentru a ajusta dozele individuale.
The risk of
Trebuie luat în considerare
diminution of antithrombin levels by prolonged treatment with a non-fractionated heparin should be taken into account.
riscul scaderii nivelului antitrombinei ca urmare a unui tratament prelungit cu heparina nefractionata.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4. 5 Interactiuni cu alte medicamente si alte forme de interactiune
Antithrombin replacement during administration of anticoagulants that potentiate the anticoagulant activity of antithrombin (e. g., heparin, low molecular weight heparin), may increase the risk of bleeding.
Înlocuirea antitrombinei în timpul administrarii de anticoagulante care intensifica activitatea anticoagulanta a antitrombinei (de ex.: heparina, heparina cu masa moleculara mica), poate mari riscul de sângerare.
The half-life of recombinant antithrombin may be altered with concomitant treatment with these anticoagulants due to an altered antithrombin turnover.
Timpul de înjumatatire al antitrombinei recombinante poate fi modificat de tratamentul cu aceste anticoagulante datorita unui turn- over modificat al antitrombinei.
Thus, concurrent administration of antithrombin with heparin, low molecular weight heparin, or other anticoagulants that potentiate the anticoagulant activity of antithrombin to a patient with increased risk of bleeding must be monitored clinically and biologically.
Astfel, administrarea concomitenta a antitrombinei cu heparina, heparina cu masa moleculara mica sau alte anticoagulante care potenteaza activitatea anticoagulanta a antitrombinei la pacientii cu risc crescut de sângerare trebuie monitorizata clinic si biologic.
4 No interaction studies have been performed.
Nu s- au efectuat studii privind interactiunile.
4.6 Pregnancy and lactation
4. 6 Sarcina si alaptarea
Limited clinical data are available on the use of ATryn in pregnant women.
4 Pentru ATryn date clinice disponibile privind utilizarea sa la femeile gravide sunt limitate.
Available data do not suggest harmful effects to the mother or infant.
Datele disponibile nu sugereaza efecte daunatoare la mama sau la copil.
However due to the difference in pharmacokinetic characteristics of ATryn in pregnant vs. non-pregnant patients no recommendation for dosing in pregnancy can be given at this time (see section 4.4).
4. 4).
Animal studies performed in rats did not indicate harmful effects on parturition, embryonal/ foetal and post-natal development.
5. 3).
4.7 Effects on ability to drive and use machines
4. 7 Efecte asupra capacitatii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje
Not relevant.
Nu sunt rele vante.
4.8 Undesirable effects
4. 8 Reactii adverse
In clinical trials involving congenital antithrombin deficient patients (n=35) one mild undesirable effect of “ Application site pruritis” was reported as related to treatment with ATryn.
În cadrul studiilor clinice la care participa pacienti cu deficienta congenitala de antitrombina (n=35) s- a semnalat, în legatura cu tratamentul cu ATryn, o reactie adversa usoara de “ prurit la locul de administrare ”.
In other clinical trials with acquired antithrombin deficient cardiac surgery patients (n=118) and healthy volunteers (n=102), undesirable effects reported to be related to treatment with ATryn that were observed more than once are listed by System Organ Class in the table below.
În cadrul altor studii clinice referitoare la pacienti cu deficienta dobândita de antitrombina care au fost supusi unei interventii chirurgicale pe cord (n=118) si la voluntari sanatosi (n=102), reactiile adverse raportate asociate cu tratamentul cu ATryn si care s- au observat de mai multe ori sunt enumerate în tabelul de mai jos pe clase de sisteme si organe.
Common (1-10% of subje cts) Nervous system disorders dizziness headache Vascular disorders haemorrhage Gastrointestinal disorders nausea General disorders and administration site conditions venipuncture site haemorrhage Injury and poisoning post procedural haemorrhage wound secretion
Frecvente (la 1- 10% dintre subiecti) Tulburari ale sistemului nervos ameteala cefalee Tulburari vasculare hemoragie Tulburari gastro- intestinale greata Tulburari generale si la nivelul locului de administrare hemoragie la locul de punctie Leziuni, intoxicatii si complicatii legate de procedurile utilizate hemoragie post procedurala secretie la nivelul plagii
Uncommon (0.1-1% of subjects) General disorders and administration site conditions Feeling hot Infusion site erythema Infusion site pain Infusion site rash Venipuncture site bruise
Mai putin frecvente (la 0, 1- 1% dintre subiecti) Tulburari generale si la nivelul locului de administrare Senzatie de caldura Eritem la locul de perfuzare Durere la locul de perfuzare Eruptii cutanate la locul de perfuzare Hematom la locul de punctie
No antibodies to antithrombin alfa have been detected up to 90 days following treatment with ATryn.
Nu s- au detectat anticorpi la antitrombina alfa pe o perioada de pâna la 90 de zile dupa tratamentul cu ATryn.
No case of overdose has been reported.
Nu s- a raportat raportat nici un caz de supradozaj.
5.1 Pharmacodynamic properties
5. 1 Proprietati farmacodinamice
Antithrombotic agents: heparin group.
5 Grupa farmacoterapeutica: antitrombotice: grupul heparinei.
Antithrombin, a 58 kD, 432 amino-acid glycoprotein, belongs to the serpin (serine protease inhibitor) superfamily.
Antitrombina, o glicoproteina cu 432 amino- acizi, cu masa moleculara de 58 kD, apartine familiei serpinei (inhibitor de serin- proteaza).
It is one of the most important natural inhibitors of blood coagulation.
Este unul dintre cei mai importanti inhibitori naturali ai coagularii sângelui.
The factors most strongly inhibited are thrombin and Factor Xa, but also factors of contact activation, intrinsic system and the Factor VIIa/ tissue factor complex.
Factorii cei mai puternic inhibati sunt trombina si Factorul Xa, dar si factorii de activare a contactului, sistemul intrinsec si complexul Factor VIIa/ factor tisular.
Antithrombin activity is greatly enhanced by heparin and the anticoagulant effects of heparin depend on the presence of antithrombin.
Activitatea antitrombinei este considerabil îmbunatatita de heparina iar efectele anticoagulante ale heparinei depind de prezenta antitrombinei.
Antithrombin contains two functionally important domains.
Antitrombina contine doua zone importante din punct de vedere functional.
The first contains the reactive centre and provides a cleavage site for proteinases such as thrombin, a prerequisite for forming a stable proteinase-inhibitor complex.
Prima contine centrul reactiv si ofera un loc de clivaj pentru proteinaze precum trombina, element absolut necesar p
The second is a glycosaminoglycan binding domain responsible for the interaction with heparin and related substances, which accelerates the inhibition of thrombin.
A doua este o zona care leaga glicosaminoglicanul si este responsabila pentru interactiunea cu heparina si cu substantele asociate accelerând inhibarea trombinei.
The inhibitor-coagulation enzyme complexes are removed by the reticulo-endothelial system.
Complexele inhibitor- enzima de coagulare sunt eliminate de sistemul reticulo- endotelial.
Normal antithrombin activity in adults is 80 - 120% (0.8-1.2 IU/ ml) and levels in neonates are about 40 - 60% (0.4-0.6 IU/ ml).
Activitatea normala a antitrombinei la adulti este de 80 - 120% (0, 8- 1, 2 UI/ ml) iar la nou- nascuti nivelulul este de aproximativ 40 - 60% (0, 4- 0, 6 UI/ ml).
In a formal clinical trial employing serial Duplex ultrasound examinations, antithrombin alfa was shown to be effective in the prevention of thromboembolic events in fourteen congenital antithrombin deficient patients in clinical high risk situations.
Într- un studiu clinic specific în cadrul caruia s- au efectuat serii de examinari ultrasonografice Duplex, antitrombina alfa s dovedit eficace în prevenirea evenimentelor tromboembolice la 14 pacienti cu - a deficienta congenitala de antitrombina în cazuri cu risc clinic ridicat.