natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The carcinogenic potential of darbepoetin alfa has not been evaluated in long-term animal studies.
În studiile de toxicitate cronică nu a fost observat niciun efect
In studies performed in rats and rabbits no clinically relevant evidence of harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development was observed.
Potenţialul carcinogen al darbepoetinei alfa nu a fost evaluat în studii pe termen lung la animale. ai În studiile efectuate la şobolan şi iepure nu au fost observate efecte clinice relevante sau efecte m dăunătoare asupra sarcinii, dezvoltării embrio/ fetale, naşterii sau dezvoltării postnatale.
No alteration of fertility was detected.
Nu a fost evidenţiată nici o afectare a fertilităţii. nu
PHARMACEUTICAL PARTICULARS
PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE al
or 6.1 List of excipients
6. 1 Lista excipienţilor in ic
th Sodium phosphate monobasic Sodium phosphate dibasic
Fosfat de sodiu monobazic Fosfat de sodiu dibazic ed
au Sodium chloride Polysorbate 80
Clorură de sodiu Polisorbat 80 m
er Water 6.2
Apa pentru preparate injectabile ul
for injections Incompatibilities
6. 2 Incompatibilităţi us
In the absence of incompatibility studies, Nespo should not be mixed or administered as an infusion with other medicinal products. no
În absenţa unor studii de incompatibilitate, Nespo nu trebuie amestecat sau administrat pe cale perfuzabilă în acelaşi timp cu alte medicamente. od
6.3 Shelf life ct
6. 3 Perioada de valabilitate Pr
6.4 Special precautions for storage ro
6. 4 Precauţii speciale pentru păstrare
For the purpose of ambulatory use, Nespo may be removed from storage once for a maximum single in
A se ţine flaconul în ambalajul original, pentru a fi protejat de lumină.
period of seven days at room temperature (up to 25°C).
În scopul folosirii lui în ambulator, Nespo poate fi scos o singură dată de la locul de depozitare pe o perioadă de cel mult 7 zile, la temperatura camerei (până la 25°C).
Once a syringe has been removed from the ic
Odată ce o seringă preumplută a
refrigerator and has reached room temperature (up to 25°C) it must either be used within 7 days or disposed of. ed
25 fost scoasă din frigider şi a ajuns la temperatura camerei (până la 25°C) trebuie ori folosită în cel mult 7 zile ori aruncată.
Package containing one or four pre-filled syringe(s) of a 15 µg Nespo solution for injection in 0.375 ml (40 µg/ ml).
Cutie cu o seringă preumplută sau patru seringi preumplute cu 15 µg Nespo soluţie injectabilă în 0, 375 ml (40 µg/ ml)
Not all packs may be marketed.
at riz Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
24 6.6 Special precautions for disposal
to 6. 6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Nespo is a sterile but unpreserved product.
au Nespo este un medicament steril dar fără conservanţi.
Before administration the Nespo solution should be inspected for visible particles.
te Înainte de administrarea Nespo soluţia trebuie verificată să nu existe particule vizibile.
Allow the pre- filled syringe to reach room temperature before injecting.
A se lăsa seringa preumplută să
Rotate the injection sites and inject slowly to avoid discomfort at the site of injection.
es ajungă la temperatura camerei înainte ca produsul să fie injectat. ai Locul injectării se schimbă prin rotaţie şi se injectează încet pentru a evita disconfortul la locul injectării. m
ed Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. nu
MARKETING AUTHORISATION HOLDER
DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ al in
th Via San Martino 12 I-20122 Milan
I- 20122 Milano ed
au Italy
Italia m
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS er ng EU/ 1/ 01/ 184/ 003 1 Pack Blister lo EU/ 1/ 01/ 184/ 004 4 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 184/ 034 1 Pack Unblistered no
EU/ 1/ 01/ 184/ 003 cutie cu 1 seringă preumplută în blister EU/ 1/ 01/ 184/ 004 cutie cu 4 seringi preumplute în blister us
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION ct
DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Pr
er Treatment of symptomatic anaemia associated with chronic renal failure (CRF) in adults and ng paediatric patients. lo Treatment of symptomatic anaemia in adult cancer patients with non-myeloid malignancies receiving chemotherapy. no
es Tratamentul anemiei simptomatice din insuficienţa renală cronică la pacienţi adulţi şi la copii şi ai adolescenţi. m Tratamentul anemiei simptomatice la adulţi cu neoplazii non– mieloide cărora li se administrează chimioterapie. nu
26 Adult patients with chronic renal failure
27 Pacienţii adulţi cu insuficienţă renală cronică
If the rise in haemoglobin is greater than 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) in four weeks reduce the dose by approximately 25%.
Dacă creşterea hemoglobinei este mai mare de 2 g/ dl (125 mmol/ l) în patru săptămâni se reduce doza
Dialysis patients converting from once weekly to once every other week dosing ng with Nespo should initially receive a dose equivalent to twice the previous once weekly dose.
Pacienţii dializaţi convertiţi de la o doză de Nespo pe săptămână la o doză la două săptămâni trebuie să primească iniţial o doză echivalentă cu dublul dozei anterioare din regimul m săptămânal unic.
27 individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
Datorită variabilităţii individuale, este recomandată ajustarea până la doza terapeutică optimă, pentru fiecare pacient în parte.
If the rise in haemoglobin is greater than 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) in four weeks reduce the dose by approximately 25%, depending on the rate of increase.
Când creşterea hemoglobinei este mai mare de 2 g/ dl (1, 25 mmol/ l) în patru săptămâni, reduceţi doza cu apoximativ 25%, în funcţie de rata creşterii.
28 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
29 administrarea trebuie oprită temporar până când hemoglobina începe să scadă, moment în care terapia trebuie reluată cu o doză mai mică cu aproximativ 25% faţă de doza precedentă.
29 4.4 Special warnings and precautions for use
30 4. 4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
The needle cover of the pre-filled syringe contains dry natural rubber (a derivative of latex), which may cause allergic reactions. lp
Capacul acului de la pen- ul preumplut conţine cauciuc natural uscat (un derivat al latexului), care ul
Chronic renal failure patients
31 Pacienţi cu insuficienţă renală cronică
In patients with solid tumours or lymphoproliferative malignancies, if the haemoglobin value exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dosage adaptation described in section 4.2 should be closely respected, in M
La pacienţii cu tumori solide sau boli limfoproliferative maligne, dacă valorile hemoglobinei depăşesc 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l) adaptarea dozelor descrisă la pct.
If darbepoetin alfa is given concomitantly with any of these drugs, blood levels of these drugs should be monitored and the dosage adjusted as the haemoglobin rises.
32 aceste medicamente, trebuie monitorizată concentraţia sanguină a acestora şi trebuie ajustate dozele pe măsură ce creşte hemoglobina.
au There have been reports of serious allergic reactions including anaphylactic reaction, angioedema, dyspnoea, skin rash and urticaria associated with darbepoetin alfa.
es Generale ai Au fost raportate reacţii alergice grave, la darbepoetină alfa, inclusiv reacţii anafilactice, angioedeme, dispnee, erupţii cutanate, urticarie. m
Patients with solid tumours (e. g., lung, breast, colon, ovarian cancers) and lymphoid malignancies (e. g., lymphoma, multiple myeloma) were enrolled in the clinical studies.
33 au fost înrolaţi pacienţii cu tumori solide (de exemplu cancere ale plămânului, sânului, colonului, ovarului) şi cancere limfoide (de ex: emplu limfoame, mieloame multiple).
32 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
Incidenţa reacţiilor adverse considerate a fi în relaţie cu tratamentul cu Nespo în studiile clinice controlate a fost următoarea:
Thromboembolic events, including pulmonary embolism
Evenimente tromboembolice,
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
to nivelul locului de administrare
Injection site pain
au Durere la locul administrării Frecvente (≥ 1/ 100 şi < 1/ 10)
ed Postmarketing Experience
Experienţa după punerea pe piaţă
is The following adverse reactions have been identified during postmarketing use of Nespo:
te es Următoarele reacţii adverse au fost identificate în timpul utilizării Nespo după punerea pe piaţă:
or th • Pure Red Cell Aplasia.
• Aplazia pură a liniei roşii.
In isolated cases, neutralising anti-erythropoietin antibody mediated pure red cell aplasia (PRCA) associated with Nespo therapy have been reported predominantly in
În cazuri izolate, a fost raportată aplazia pură a liniei roşii (APLR) ai mediată de anticorpi neutralizanţi anti- eritropoietină, asociată tratamentului cu Nespo la pacienţii cu IRC care au fost trataţi subcutanat.
• er Allergic reactions, including anaphylactic reaction, angioedema, skin rash and urticaria. ng • Convulsions. lo
• Reacţii alergice, incluzând reacţii anafilactice, edem angioneurotic, erupţii cutanate tranzitorii şi urticarie. al in
4.9 Overdose no
• Convulsii. ic
Even at very high serum levels, no symptoms of overdose have been observed. ct du
Chiar şi la concentraţii plasmatice mari, nu au fost m
If clinically indicated, phlebotomy may be performed. ro lp
impune, se poate efectua flebotomie. us od
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES a
PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE Pr
In these patients, erythropoietin deficiency and a reduced response of erythroid progenitor cells to endogenous erythropoietin both contribute significantly towards their anaemia.
34 răspuns redus la eritropoietină a celulelor precursoare ale eritrocitelor la eritropoietina endogenă contribuie considerabil la apariţia anemiei.
In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 314 lung cancer patients receiving platinum containing chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements (p < 0.001).
at riz Într- un studiu prospectiv, randomizat, dublu orb, placebo- controlat efectuat la 314 pacienţi cu cancer pulmonar cărora li se administra tratament chimioterapic cu compuşi ai platinei s- a observat o reducere semnificativă a necesarului de transfuzii (p < 0, 001).
Clinical studies have demonstrated that darbepoetin alfa had similar effectiveness when administered as a single injection either once every three weeks, once every two weeks, or weekly without any increase in total dose requirements.
to au Studiile clinice efectuate, au demonstrat că darbepoetina alfa are eficacitate similară atunci când se administrează ca injecţie unică, fie o dată la trei săptămâni, fie o dată la două săptămâni sau săptămânal, fără nici o creştere a dozei totale necesare.
ed The safety and effectiveness of once every three weeks dosing of Nespo therapy in reducing the requirement for red blood cell transfusions in patients undergoing chemotherapy was assessed in a
te Siguranţa şi eficacitatea terapiei cu Nespo administrat odată la fiecare trei săptămâni pentru reducerea
is randomised, double-blind, multinational study.
es necesarului de transfuzii cu eritrocite la pacienţii cărora li se administează chimioterapie s- au evaluat printr- un studiu randomizat dublu- orb multinaţional.
This study was conducted in 705 anaemic patients with
Acest studiu a fost efectuat la 705 pacienţi ai anemici cu afecţiuni maligne non- mieloide căroara li s- a administrat chimioterapie în mai multe cicluri.
Patients were randomized to receive Nespo at 500 μ g once every three weeks or 2.25 μ g / kg once weekly.
Pacienţii au fost randomizaţi să primească Nespo 500 µg odată la fiecare trei săptămâni sau m 2, 25 µg/ kg o dată pe săptămână.
In both groups, the dose was
In ambele grupuri, doza a fost redusă cu 40% faţă de doza precedentă (de exemplu, pentru prima reducere de doză la 300 µg în grupul cu administrare o dată la fiecare trei nu
th reduced by 40% of the previous dose (e. g., for first dose reduction, to 300 μ g in the once every three weeks group and 1.35 μ g / kg in the once weekly group) if haemoglobin increased by more than 1 g/ dl
săptămâni şi 1, 35 µg/ kg în grupul cu administrare o dată pe săptămână) dacă valoarea hemoglobinei creşte mai mult de 1 g/ dl într- o perioadă de 14 zile.
This study supports 500 μ g once
schemei de tratament, acest studiu vine să susţină că administrarea dozei de 500 µg o dată la trei ic
er every three weeks being comparable to once weekly administration with respect to the incidence of subjects receiving at least one red blood cell transfusion from week 5 to the end of treatment phase. ng In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 344 anaemic lo patients with lymphoproliferative malignancies receiving chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements and an improvement in haemoglobin response (p < 0.001). no
săptămâni este comparabilă cu administrarea o dată pe săptămână. ed
Improvement in fatigue, as measured by the Functional Assessment of Cancer Therapy-fatigue (FACT-fatigue) scale, was also observed. ct
Într- un studiu prospectiv, randomizat, dublu orb, placebo- controlat efectuat la 344 pacienţi cu anemie şi cu afecţiuni limfoproliferative maligne cărora li se administra tratament chimioterapic s- a observat o m
Erythropoietin receptors may be expressed on the surface of a variety of tumour cells. du
De asemenea, s- a observat o amelioare în ceea ce priveşte fatigabilitatea, măsurată prin ul
Survival and tumour progression have been examined in five large controlled studies involving a total ro
FACT- fatigue). us
of 2833 patients, of which four were double-blind placebo-controlled studies and one was an open- label study.
Receptorii od
Two of the studies recruited patients who were being treated with chemotherapy.
pentru eritropoietină pot fi exprimaţi pe suprafaţa unui număr variat de celule tumorale.
The lp
Pr
target haemoglobin concentration in two studies was > 13 g/ dl; in the remaining three studies it was 12-14 g/ dl.
Supravieţuirea şi progresia tumorală au fost examinate în cinci studii mari controlate, care au implicat un total de 2833 pacienţi, dintre care patru au fost studii dublu- orb placebo- controlate şi unul a fost studiu cu etichetă deschisă.
In the open-label study there was no difference in overall survival between patients treated a
Concentraţia ţintă a hemoglobinei în două studii a fost > 13 g/ dl; în celelalte trei studii a fost de 12- 14 g/ dl.
with recombinant human erythropoietin and controls.
În studiul cu etichetă deschisă nu s- a observat nici o diferenţă în supravieţuirea globală între lotul tratat cu eritropoetină umană recombinantă şi lotul de control.
In the four placebo-controlled studies the hazard in
În cele patru studii placebo- controlate rata hazardului pentru supravieţuirea globală a variat între 1, 25 şi 2, 47 în favoarea lotului de control.
These studies have shown a consistent unexplained statistically significant excess mortality in patients who have anaemia ic
Aceste studii au arătat o mortalitate excesivă semnificativă constantă inexplicabilă statistic la pacienţii cu anemie asociată cu diferite cancere comune care au primit eritropoetină umană recombinantă, comparativ cu lotul de control.
associated with various common cancers who received recombinant human erythropoietin compared ed
Rezultatul supravieţuirii globale în studii nu a putut fi
Overall survival outcome in the trials could not be satisfactorily explained by differences in the incidence of thrombosis and related complications between those given recombinant human M
35 explicat în mod satisfăcător de diferenţele între incidenţa trombozei şi a complicaţiilor înrudite între lotul tratat cu eritropoetină umană recombinantă şi grupul de control.
There is therefore consistent evidence to suggest that there may be significant harm to patients with cancer who are treated with recombinant human erythropoietin.
Măsura în care aceste rezultate se pot
The extent to which these outcomes might apply to the administration of recombinant human erythropoietin to patients with cancer, treated with
at aplica administrării de eritropoetină umană recombinantă pacienţilor cu cancer trataţi cu chimioterapie, pentru a atinge nivele ale hemoglobinei mai mici de 13 g/ dl este neclară din cauza
34 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
riz câtorva pacienţi cu aceste caracteristici care au fost incluşi în revizuirea datelor.
5.2 Pharmacokinetic properties
to 5. 2 Proprietăţi farmacocinetice
Due to its increased carbohydrate content the level of darbepoetin alfa in the circulation remains above the minimum stimulatory concentration for erythropoiesis for longer than the equivalent molar dose of r-HuEPO, allowing darbepoetin alfa to be administered less frequently to achieve the same biological response.
au Datorită conţinutului mare de carbohidraţi, nivelul de darbepoetină alfa în circulaţie rămâne peste concentraţia minimă stimulatoare a eritropoezei, pentru o durată de timp mai mare decât doza
Chronic renal failure patients
ai la pacienţi cu insuficienţă renală cronică după
ed The pharmacokinetics of darbepoetin alfa has been studied clinically in chronic renal failure patients following intravenous and subcutaneous administration.
administrare subcutanată sau intravenoasă.
Clearance of darbepoetin alfa is 1.9 ml/ hr/ kg
Timpul de înjumătăţire plasmatică terminal al darbepoetinei alfa este de 21 ore [DS (Deviaţie Standard) 7, 5] după administrare intravenoasă. nu
Following monthly administration of darbepoetin alfa, at subcutaneous doses ranging from 0.6 to 2.1 µg/ kg, the terminal half-life was
După administrarea lunară de darbepoetină alfa, subcutanat, în doze între al
The longer terminal half-life of darbepoetin alfa administered subcutaneously compared to intravenously is due to subcutaneous absorption kinetics.
Timpul mai lung de înjumătăţire plasmatică terminal al darbepoetinei alfa administrată subcutanat comparativ cu in
In clinical studies, minimal
În studiile clinice, s- a observat o ic
In preclinical studies it has been shown that renal clearance is minimal (up to 2% of total clearance), and does not affect the serum half-life.
În studiile preclinice a fost evidenţiat un clearance renal minim (până la 2% din clearance- ul total) şi care nu afectează timpul de înjumătăţire ed
er Data from 809 patients receiving Nespo in European clinical studies were analysed to assess the dose ng required to maintain haemoglobin; no difference was observed between the average weekly dose administered via the intravenous or subcutaneous routes of injection. lo
Datele de la 809 pacienţi cărora li se administra Nespo în studiile clinice europene, au fost analizate pentru evaluarea dozei necesare pentru menţinerea hemoglobinei; nu s- a observat nici o diferenţă între ul
Assessment of the pharmacokinetics of darbepoetin alfa in paediatric patients (3 to 16 years) with CRF no
doza medie săptămânală administrată intravenos şi cea administrată subcutanat. us
Compared with pharmacokinetic data from adults with CRF where the same sampling duration was used, the ct
Evaluarea farmacocineticii darbepoetinei alfa la pacienţii copii şi adolescenţi (cu varste cuprinse între 3 şi 16 ani) cu boala renala cronica, cărora li s- a efectuat sau nu dializă, a determinat profiluri od
comparison showed that the pharmacokinetics of darbepoetin alfa were similar for paediatric and adult patients with CRF.
farmacocinetice pentru perioade de probă de până la 1 săptămână (168 de ore) după o singură doză subcutanată sau intravenoasă.
Following intravenous administration, an approximate 25% difference between du
În comparaţie cu datele farmacocinetice obţinute de la adulţi cu boala Pr
paediatric and adult patients in the area under the curve from time 0 to infinity (AUC[0-∞]) was observed; however, this difference was less than the 2-fold range in AUC(0- ∞) observed for the ro
renala cronica, unde a fost utilizată aceeaşi durată de probă, comparaţia a arătat că farmacocinetica darbopoetinei alfa era similară pentru pacienţii adulţi, copii şi adolescenţi cu boala renala cronica.
AUC(0-∞) was similar between adult and paediatric patients with CRF following subcutaneous administration.
După o administrare intravenoasă, s- a observat o diferenţă de aproximativ 25% între pacienţii copii şi adolescenţi şi cei adulţi în zona de sub curba reprezentând momentul 0 până la infinit (ASC[ 0- ∞]); totuşi, această diferenţă a fost mai mică de 2 ori la ASC( 0- ∞) pentru pacienţii copii şi adolescenţi.
Half-life was also similar between adult and paediatric patients with lp
ASC( 0- ∞) a fost similar pentru pacienţii adulţi, copii şi adolescenţi cu boala renala cronica în urma administrării subcutanate.
CRF following both intravenous and subcutaneous administration. a
Timpul de înjumătăţire plasmatică a fost de asemenea similar pentru pacienţii adulţi, copii şi adolescenţi cu boala renala cronica, în urma unei administrări atât intravenoase cât şi subcutanate.
Cancer patients receiving chemotherapy in
36 Pacienţii cu cancer cărora li se administrează chimioterapie
concentration of 10.6 ng/ ml (SD 5.9) of darbepoetin alfa was reached at a mean time of 91 hours ed
După administrarea subcutanată a 2, 25 µg/ kg la pacienţi adulţi cu cancer, o medie a concentraţiei maxime de 10, 6 ng/ ml (DS 5, 9) a darbepoetinei alfa este atinsă după un timp mediu de 91 ore (DS 19, 7).
A pharmacokinetic study in patients with chemotherapy-induced anaemia treated with 6.75 µg/ kg darbepoetin alfa administered SC every 3 weeks in combination with chemotherapy was conducted which allowed for full characterisation of the terminal half-life.
A fost efectuat un studiu farmacocinetic la pacienţii cu anemie indusa de chimioterapie trataţi cu 6, 75 µg darbepoetină alfa/ kg administrată subcutanat, o dată la trei săptămâni, în asociere cu chimioterapia, care a permis caracterizarea completă a timpului
In this study, mean (SD) terminal half-life was 74 (SD 27) hours.
riz (DS) a fost de 74 ore (DS 27).
In all studies in rats and dogs Nespo produced marked increases in haemoglobin, haematocrits, red blood cell counts and reticulocytes, which correspond to the expected pharmacological effects.
to au În toate studiile la şobolan şi câine, Nespo a determinat o creştere marcată a hemoglobinei, hematocritului, a numărului de hematii şi a reticulocitelor, corespunzătoare efectului farmacologic aşteptat.
35 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
te farmacologic exagerat (scăderea perfuziei tisulare datorită creşterii vâscozităţii sângelui).
These included myelofibrosis and splenic hypertrophy as well as broadening of the ECG-QRS complex in dogs but no dysrhythmia and no effect on the QT interval were observed.
Acestea au inclus mielofibroză şi hipertrofie splenică şi, de asemenea, lărgire a complexului QRS pe ECG la câine
Nespo did not reveal any genotoxic potential nor did it have any effect on the proliferation of non- haematological cells in vitro or in vivo.
es dar nu au fost observate disritmii sau modificări ale intervalului QT. ai Nespo nu a demonstrat potenţial genotoxic şi nici nu a avut efect asupra proliferării celulelor non - hematologice in vitro sau in vivo.
In the chronic toxicity studies no tumourigenic or unexpected mitogenic responses were observed in any tissue type.
În studiile de toxicitate cronică nu a fost observat niciun efect m tumorigen sau mitogen neaşteptat asupra oricărui fel de ţesuturi.
The carcinogenic potential of darbepoetin alfa has not been evaluated in long-term animal studies.
Potenţialul carcinogen al darbepoetinei alfa nu a fost evaluat în studii pe termen lung la animale. nu
In studies performed in rats and rabbits no clinically relevant evidence of harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development was observed.
Traversarea al