natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Cerezyme (imiglucerase) is indicated for use as long-term enzyme replacement therapy in patients with a confirmed diagnosis of non-neuronopathic (Type 1) or chronic neuronopathic (Type 3) Gaucher disease and who exhibit clinically significant non-neurological manifestations of the disease.
Cerezyme (imigluceraza) este indicat ca tratament de substituţie enzimatică pe termen lung la pacienţi cu diagnostic confirmat de boală Gaucher non- neuronopată (Tip 1) sau neuronopată cronică (Tip 3), care prezintă manifestări clinice semnificative non- neurologice ale bolii.
The non-neurological manifestations of Gaucher disease include one or more of the following conditions: • anaemia after exclusion of other causes, such as iron deficiency • thrombocytopenia • bone disease after exclusion of other causes such as Vitamin D deficiency • hepatomegaly or splenomegaly
Manifestările non- neurologice ale bolii Gaucher includ una sau mai multe dintre următoarele afecţiuni: • anemie, după excluderea altor cauze, cum este deficitul de fier • trombocitopenie • boală osoasă, după excluderea altor cauze, cum este carenţa vitaminei D • hepatomegalie sau splenomegalie
Therapy should be directed by physicians knowledgeable in the management of Gaucher disease.
Terapia trebuie condusă de medici documentaţi în tratamentul bolii Gaucher.
Posology for Adults, Children and Elderly Due to the heterogeneity and the multi-systemic nature of Gaucher disease, dosage should be individualised for each patient based on a comprehensive evaluation of the clinical manifestations of the disease.
Doze pentru adulţi, copii şi vârstnici Datorită heterogenităţii şi naturii multisistemice a bolii Gaucher, dozajul trebuie individualizat pentru fiecare pacient în parte, având la bază o evaluare completă a manifestărilor clinice ale bolii.
A range of dosage regimens has proven effective towards some or all of the non-neurological manifestations of the disease.
2 O întreagă gamă de scheme de dozaj s- au dovedit eficace faţă de unele sau toate manifestările non - neurologice ale bolii.
2 improvement in haematological and visceral parameters within 6 months of therapy and continued use has either stopped progression of or improved bone disease.
Doze iniţiale de 60 U/ kg administrate o dată la 2 săptămâni au demonstrat îmbunătăţirea parametrilor hematologici şi viscerali în decursul a 6 luni de tratament, iar continuarea utilizării fie a stopat evoluţia, fie a ameliorat boala osoasă.
Administration of doses as low as 2.5 U/ kg of body weight three times a week or 15 U/ kg of body weight once every 2 weeks has been shown to improve haematological parameters and organomegaly, but not bone parameters.
Administrarea de doze mici de 2, 5 U/ kg de trei ori pe săptămână sau de 15 U/ kg o dată la 2 săptămâni a demonstrat o îmbunătăţire a parametrilor hematologici şi a organomegaliei, dar nu şi a parametrilor osoşi.
The usual, and for the patient, most convenient frequency of infusion is once every 2 weeks; this is the frequency of infusion for which the most data are available.
Frecvenţa obişnuită şi cea mai convenabilă pentru pacient a perfuziilor este o dată la fiecare 2 săptămâni; majoritatea datelor disponibile corespund acestei frecvenţe a perfuziilor.
Patient responses must be routinely evaluated and dosages should only be adjusted (up or down) based on a comprehensive evaluation of patient response relating to all clinical manifestations of the disease.
Răspunsul pacienţilor trebuie să fie evaluat în mod regulat şi dozajul trebuie doar ajustat (crescut sau scăzut) pe baza unei evaluări complete a răspunsului pacientului cu privire la toate manifestările clinice ale bolii.
Once individual patient response for all relevant clinical manifestations is well-established and stabilised, dosages may be adjusted for continued effective therapy, while continuing to closely monitor response parameters and patient well-being.
Atunci când răspunsul individual al pacienţilor este bine dovedit şi stabilizat pentru toate manifestările clinice relevante, dozajul poate fi ajustat în vederea unui tratament eficace continuu, sub monitorizarea atentă a parametrilor de răspuns şi a stării generale a pacientului.
Usual monitoring intervals range from 6 to 12 months.
Intervalele obişnuite de monitorizare variază între 6 şi 12 luni.
The efficacy of Cerezyme on neurological symptoms of chronic neuronopathic Gaucher patients has not been established and no special dosage regimen can be recommended for these manifestations (see section 5.1).
5. 1).
After reconstitution and dilution (see section 6.6) the preparation is administered by intravenous infusion over 1 to 2 hours.
6. 6), preparatul se administrează în perfuzie intravenoasă în decurs de 1- 2 ore.
Alternatively, the appropriate dose of Cerezyme may be administered at a rate not exceeding 1 unit per kg body weight per minute.
Alternativ, doza adecvată de Cerezyme poate fi administrată astfel încât viteza de perfuzie să nu depăşească 1 unitate pe kg şi pe minut.
Medical or healthcare professionals are encouraged to register Gaucher patients, including those with chronic neuronopathic manifestations of the disease, in the “ ICGG Gaucher Registry” (see section 5.1).
5. 1.).
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients (see section 4.4).
4. 4).
4.4 Special warnings and precautions for use
4. 4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru administrare
Hypersensitivity Current data suggest that, during the first year of therapy, IgG antibodies to imiglucerase are formed in approximately 15% of the treated patients.
Hipersensibilitate Datele actuale sugerează că pe durata primului an de tratament, la aproximativ 15% dintre pacienţii trataţi se formează anticorpi IgG la imiglucerază.
It appears that patients who will develop IgG antibody are most likely to do so within 6 months of treatment and will rarely develop antibodies to Cerezyme after 12 months of therapy.
Se pare că formarea de anticorpi IgG la pacienţi survine mai ales în primele 6 luni de tratament, dezvoltarea anticorpilor la Cerezyme fiind rară după 12 luni de tratament.
Patients with antibody to Cerezyme (imiglucerase) have a higher risk of hypersensitivity reactions (see section 4.8).
Pacienţii cu anticorpi la Cerezyme (imiglucerază) prezintă un risc mai mare de reacţii de hipersensibilizare (vezi pct.
As with any intravenous protein product, severe allergic-type hypersensitivity reactions are possible.
Similar oricărui medicament pe bază de proteine, administrat pe cale intravenoasă, sunt posibile reacţii severe de hipersensibilitate de tip alergic.
Pulmonary hypertension Pulmonary hypertension is a known complication of Gaucher disease.
3 Hipertensiune pulmonară Hipertensiunea pulmonară este o complicaţie cunoscută a bolii Gaucher.
It has been observed both in patients receiving and not receiving enzyme replacement therapy.
A fost observată atât la pacienţii care au primit tratament cât şi la pacienţii care nu au primit tratament de substituţie enzimatică.
No causal relationship with enzyme replacement therapy has been established.
Nu s- a stabilit o relaţie de cauzalitate cu tratamentul de substituţie enzimatică.
Patients with respiratory symptoms should be evaluated for the presence of pulmonary hypertension.
Pacienţii care prezintă simptome respiratorii trebuie evaluaţi pentru prezenţa hipertensiunii pulmonare.
3 Excipients This medicinal product contains sodium and is administered in 0.9% sodium chloride intravenous solution (see section 6.6).
6. 6).
Limited experience from 150 pregnancy outcomes (primarily based on spontaneous reporting and literature review) is available suggesting that use of Cerezyme is beneficial to control the underlying Gaucher disease in pregnancy.
Sunt disponibile date limitate de la 150 de sarcini finalizate (obţinute în principal pe baza raportărilor spontane şi din literatura de specialitate), sugerând că utilizarea Cerezyme este benefică în controlarea bolii Gaucher subiacente, în timpul sarcinii.
Foetal demise has been reported rarely, although it is not clear whether this related to the use of Cerezyme or to the underlying Gaucher disease.
S- au raportat rareori cazuri de deces al fătului, deşi nu este clar dacă acestea au fost produse de utilizarea Cerezyme sau de boala Gaucher subiacentă.
No animal studies have been carried out with respect to assessing the effects of Cerezyme on pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition and postnatal development.
Nu s- au efectuat studii la animale cu privire la evaluarea efectelor Cerezyme asupra sarcinii, dezvoltării embrionare/ fetale, naşterii şi dezvoltării postnatale.
It is not known whether Cerezyme passes via the placenta to the developing foetus.
Nu se cunoaşte dacă Cerezyme traversează placenta pentru a afecta fătul în dezvoltare.
In pregnant Gaucher patients and those intending to become pregnant, a risk-benefit treatment assessment is required for each pregnancy.
La pacientele cu boala Gaucher care sunt gravide sau intenţionează să rămână gravide, este necesară evaluarea tratamentului în ceea ce priveşte raportul risc- beneficiu, pentru fiecare sarcină în parte.
This includes an increased risk of skeletal manifestations, exacerbation of cytopenia, haemorrhage, and an increased need for transfusion.
Aceasta include un risc crescut de manifestări la nivel scheletic, exacerbare a citopeniei, hemoragie, şi necesitate crescută de transfuzii.
Both pregnancy and lactation are known to stress maternal calcium homeostasis and to accelerate bone turnover.
Este cunoscut faptul că atât sarcina cât şi alăptarea au un impact asupra homeostaziei calciului maternal şi accelerează remodelarea osoasă.
In women receiving Cerezyme treatment continuation throughout pregnancy should be considered.
La femeile aflate în tratament cu Cerezyme trebuie analizată continuarea tratamentului de- a lungul perioadei de sarcină.
Close monitoring of the pregnancy and clinical manifestations of Gaucher disease is necessary for the individualization of dose according to the patient ’ s needs and therapeutic response.
Monitorizarea atentă a sarcinii şi a manifestărilor clinice ale bolii Gaucher este necesară pentru individualizarea dozei în conformitate cu necesităţile pacientei şi cu răspunsul acesteia la tratament.
It is not known whether this active substance is excreted in human milk, however, the enzyme is likely to be digested in the child ’ s gastrointestinal tract
Nu se cunoaşte dacă această substanţă activă se excretă în laptele uman; cu toate acestea, este probabil ca enzima să fie digerată în tractul gastro- intestinal al copilului.
Cerezyme has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Cerezyme nu are nici o influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Adverse drug reactions are listed by system organ class and frequency (common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) and uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100)) in the table below.
În tabelul de mai jos sunt enumerate reacţiile adverse la medicament, în funcţie de clasificarea pe aparate, sisteme şi organe şi de frecvenţă (frecvente (≥1/ 100 şi < 1/ 10) şi mai puţin frecvente (≥1/ 1000 şi < 1/ 100)).
4 Nervous system disorders Uncommon:
Tulburări ale sistemului nervos Mai puţin frecvente:
Dizziness, headache, paraesthesia Cardiac disorders Uncommon:
Ameţeli, cefalee, parestezii Tulburări cardiace Mai puţin frecvente:
Tachycardia, cyanosis Vascular disorders
Tahicardie, cianoză, Tulburări vasculare
Flushing, hypotension
Hiperemie facială, hipotensiune arterială
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Gastrointestinal disorders
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale Tulburări gastro- intestinale
Respiratory symptoms
Simptome respiratorii
Skin and subcutaneous tissue disorders
Mai puţin
Uncommon:
frecvente:
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Vărsături, greaţă, colici abdominale, diaree
Urticaria/ angioedema, pruritus, rash
Urticarie/ angioedem, prurit, erupţii cutanate
Infusion site discomfort, infusion site burning, infusion site swelling, injection site sterile abscess, chest discomfort, fever, rigors, fatigue
Disconfort la locul perfuziei, senzaţie de arsură la locul perfuziei, tumefiere la locul perfuziei, abces steril la locul injecţiei, senzaţie de disconfort toracic, febră, frisoane, oboseală
In a small number of patients undesirable effects have been reported which are related to the route of administration: discomfort, pruritus, burning, swelling or sterile abscess at the site of venipuncture.
La un mic număr de pacienţi s- au raportat reacţii adverse care sunt legate de calea de administrare: disconfort, prurit, arsură, edem sau abces steril la locul puncţiei venoase.
Symptoms suggestive of hypersensitivity have been noted in approximately 3% of the patients.
La aproximativ 3% dintre pacienţi au fost înregistrate simptome sugestive de hipersensibilitate.
Onset of such symptoms has occurred during or shortly after infusions; these have included pruritus, flushing, urticaria/ angioedema, chest discomfort, tachycardia, cyanosis, respiratory symptoms, and paraesthesia.
Asemenea simptome au apărut în timpul sau la scurt timp după terminarea perfuziei; acestea au inclus prurit, hiperemie facială, urticarie/ angioedem, disconfort toracic, tahicardie, cianoză, simptome respiratorii şi parestezie.
Hypotension associated with hypersensitivity has also been reported rarely.
De asemenea, au fost raportate cazuri rare de hipotensiune arterială asociată hipersensibilităţii.
These symptoms generally respond to treatment with antihistamines and/ or corticosteroids.
În general, aceste simptome răspund la tratamentul cu antihistaminice şi/ sau corticosteroizi.
Patients should be advised to discontinue infusion of the product and contact their physician if these symptoms occur.
Dacă apar aceste simptome, pacienţii trebuie sfătuiţi să întrerupă perfuzarea medicamentului şi să contacteze medicul.
Enzymes-Imiglucerase (recombinant macrophage targeted β - glucocerebrosidase), ATC code:
Enzime- Imiglucerază (β- glucocerebrosidază recombinată având ca ţintă macrofagul), codul ATC:
Imiglucerase (recombinant macrophage targeted β -glucocerebrosidase) catalyses the hydrolysis of the glycolipid, glucocerebroside, to glucose and ceramide following the normal degradation pathway for membrane lipids.
5 Imigluceraza (β- glucocerebrosidază recombinată având ca ţintă macrofagul) catalizează hidroliza glucocerebrozidei, un glicolipid, în glucoză şi ceramidă, pe calea fiziologică normală de degradare a lipidelor membranare.
Glucocerebroside is primarily derived from haematopoietic cell turnover.
Glucocerebrozida se formează în principal în turnover- ul celulelor hematopoetice.
Gaucher disease is characterised by a functional deficiency in β -glucocerebrosidase enzymatic activity and the resultant accumulation of lipid glucocerebroside in tissue macrophages, which become engorged and are termed Gaucher cells.
Boala Gaucher se caracterizează printr- un deficit funcţional al activităţii enzimatice a β- glucocerebrosidazei şi acumularea consecutivă de glucocerebrozidă în macrofagele tisulare care, umplute cu acest lipid, sunt numite celule Gaucher.
Gaucher cells are typically found in liver, spleen and bone marrow and occasionally, as well, in lung, kidney and intestine.
Celulele Gaucher se găsesc de obicei în ficat, splină şi măduva osoasă, iar ocazional şi în plămân, rinichi şi intestin.
Secondary haematologic sequelae include severe anaemia and thrombocytopenia
Complicaţiile hematologice secundare includ anemia şi trombocitopenia severe, în plus faţă de hepato- splenomegalia progresivă caracteristică.
The skeletal complications are a common, and frequently the most debilitating and disabling feature of Gaucher disease.
Complicaţiile osoase sunt frecvente şi constituie frecvent caracteristica cea mai incapacitantă şi invalidantă a bolii Gaucher.
Possible skeletal complications are: osteonecrosis, osteopenia with secondary pathological fractures, remodeling failure, osteosclerosis and bone crises.
Posibilele complicaţii osoase sunt: osteonecroza, osteopenia cu fracturi patologice secundare, remodelarea insuficientă, osteoscleroza şi crizele dureroase osoase.
Medical or healthcare professionals are encouraged to register Gaucher patients, including those with chronic neuronopathic manifestations of the disease, in the “ ICGG Gaucher Registry”.
Medicii specialişti şi personalul medical sunt încurajaţi să înregistreze pacienţii cu boala Gaucher, inclusiv pe cei cu manifestări neuronopate cronice ale bolii, în „ Registrul ICGG Gaucher ”.
The objectives of the “ ICGG Gaucher Registry” are to enhance the understanding of Gaucher disease and to evaluate the effectiveness of enzyme replacement therapy, ultimately leading to improvement in the safe and efficacious use of Cerezyme.
Obiectivele „ Registrului ICGG Gaucher "sunt aprofundarea înţelegerii bolii Gaucher şi evaluarea eficacităţii tratamentului de substituţie enzimatică, care să conducă în final la îmbunătăţirea utilizării sigure şi eficace a Cerezyme.
During 1 hour intravenous infusions of 4 doses (7.5, 15, 30, 60 U/ kg) of imiglucerase, steady-state enzymatic activity was achieved by 30 minutes.
În timpul perfuziilor intravenoase cu o durată de 1 oră în care s- au administrat 4 doze de imiglucerază (de 7, 5, 15, 30, 60 U/ kg), starea de echilibru a activităţii enzimatice a fost obţinută după 30 de minute.
Following infusion, plasma enzymatic activity declined rapidly with a half-life ranging from 3.6 to 10.4 minutes.
După perfuzie, activitatea enzimatică plasmatică a scăzut rapid cu un timp de înjumătăţire cuprins între 3, 6 şi 10, 4 minute.
Plasma clearance ranged from 9.8 to 20.3 ml/ min/ kg, (mean ± S. D, 14.5 ± 4.0 ml/ min/ kg).
Clearance- ul plasmatic a variat între 9, 8 şi 20, 3 ml/ min şi kg, (media ± deviaţia standard, 14, 5 ± 4, 0 ml/ min şi kg).
The volume of distribution corrected for weight ranged from 0.09 to 0.15 l/ kg (mean ± S. D 0.12 ± 0.02 l/ kg).
Volumul de distribuţie corectat pentru greutate a fost cuprins între 0, 09 şi 0, 15 l/ kg (media ± deviaţia standard 0, 12 ± 0, 02 l/ kg).
These variables do not appear to be influenced by dose or duration of infusion, however, only 1 or 2 patients were studied at each dose level and infusion rate.
Aceste variabile nu par să fie influenţate de doză sau durata de perfuzie; cu toate acestea, doar 1 sau 2 pacienţi au fost studiaţi pentru fiecare nivel al dozei şi ratei de perfuzie.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, single and repeated dose toxicity, and genotoxicicty.
Datele non- clinice nu au evidenţiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze unice şi repetate şi genotoxicitatea.
Mannitol Sodium citrate (to adjust pH) Citric acid monohydrate (to adjust pH) Polysorbate 80
Manitol Citrat de sodiu (pentru ajustarea pH- ului) Acid citric monohidrat (pentru ajustarea pH- ului) Polisorbat 80.
6.2 Incompatibilities
6 6. 2 Incompatibilităţi
If not used immediately, in-use storage and conditions prior to use are the responsibility of the user and should not be longer than 24 hours at 2°C - 8°C under protection from light.
Dacă nu este utilizat imediat, păstrarea în timpul utilizării şi condiţiile dinaintea utilizării sunt responsabilitatea utilizatorului şi nu trebuie să depăşească 24 de ore la 2°C - 8°C, protejat de lumină.
6 6.4 Special precautions for storage
6. 4 Precauţii speciale pentru păstrare
Cerezyme is supplied in type I borosilicate (clear) glass 20 ml vials.
Cerezyme este disponibil în flacoane din sticlă de tip I borosilicat (incoloră) a 20 ml.
The closure consists of a siliconised butyl stopper with a tamper proof flip-off cap.
Sistemul de închidere constă dintr- un dop din cauciuc butilic siliconat, prevăzut cu o capsă de siguranţă, detaşabilă.
To provide sufficient volume to allow accurate dispensing, each vial is formulated to contain an overfill of 0.3 ml.
Pentru a asigura un volum suficient care să permită prepararea cu exactitate, fiecare flacon este conceput să conţină un exces de 0, 3 ml.
1 or 25 vials per carton.
Mărimea ambalajului: cutie cu 1 sau 25 flacoane.
6.6 Special precautions for disposal and other handling
Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare 6. 6
Each vial of Cerezyme is for single use only.
Fiecare flacon de Cerezyme este destinat unei singure utilizări.
The powder for concentrate for solution for infusion has to be reconstituted with water for injections, diluted with 0.9% sodium chloride intravenous solution and then administered by intravenous infusion.
Pulberea pentru concentrat pentru soluţie perfuzabilă trebuie reconstituită cu apă pentru preparate injectabile, diluată cu soluţie perfuzabilă de clorură de sodiu 0, 9% şi apoi administrată prin perfuzie intravenoasă.
Occasionally, small dosage adjustments may be made to avoid discarding partially used vials.
Ocazional, se pot face ajustări mici ale dozajului pentru a evita aruncarea flacoanelor utilizate parţial.
Dosages may be rounded to the nearest full vial, as long as the monthly administered dosage remains substantially unaltered.
Dozajul se poate rotunji până la următorul flacon întreg, atât timp cât doza lunară administrată rămâne practic neschimbată.
Use Aseptic Technique Reconstitution Reconstitute each vial with 5.1 ml water for injections; avoid forceful impact of water for injections on the powder and, by mixing gently, avoid foaming of the solution.
Se utilizează tehnica aseptică Reconstituire Se reconstituie fiecare flacon cu 5, 1 ml apă pentru preparate injectabile; se evită impactul puternic al apei pentru preparate injectabile asupra pulberii şi, prin amestecare uşoară, se evită formarea spumei.
The pH of the reconstituted solution is approximately 6.1.
Volumul reconstituit este de 5, 3 ml. pH- ul soluţiei reconstituite este de aproximativ 6, 1.
Before further dilution, visually inspect the reconstituted solution in each vial for foreign particles and discoloration.
7 reconstituită din fiecare flacon pentru a observa dacă conţine particule străine şi dacă s- au produs modificări de culoare.
Dilution The reconstituted solution contains 40 units imiglucerase per ml.
Diluare Soluţia reconstituită conţine 40 unităţi de imiglucerază pe ml.
The reconstituted volume allows accurate withdrawal of 5.0 ml (equal to 200 units) from each vial.
Volumul reconstituit permite extragerea exactă a 5, 0 ml (echivalentul a 200 unităţi) din fiecare flacon.
Withdraw 5.0 ml reconstituted solution from each vial and combine the withdrawn volumes.
Se extrag 5, 0 ml din fiecare flacon de soluţie reconstituită şi se amestecă volumele extrase.
Then dilute the combined volumes with 0.9% sodium chloride intravenous solution to a total volume of 100 to 200 ml.
Apoi se diluează acest amestec cu o soluţie perfuzabilă de clorură de sodiu 0, 9% până la un volum total de 100 - 200 ml.
Mix the infusion solution gently.
Se amestecă uşor soluţia pentru perfuzie.
The product diluted in 0.9% sodium chloride intravenous solution will retain chemical stability if stored up to 24 hours at 2°C and 8°C under protection from light; but microbiological safety will depend on the reconstitution and dilution having been performed aseptically.
Medicamentul diluat în soluţie de clorură de sodiu 0, 9% pentru administrare intravenoasă îşi va menţine stabilitatea chimică dacă este păstrat timp de 24 ore la o temperatură cuprinsă între 2°C şi 8°C, pentru a fi protejat de lumină; dar siguranţa microbiologică va depinde de efectuarea aseptică a reconstituirii şi diluării.
Genzyme Europe B. V., Gooimeer 10, 1411 DD Naarden, The Netherlands
Genzyme Europe B. V., Gooimeer 10, 1411 DD Naarden, Olanda
17 November 1997 Date of latest renewal:
Data primei autorizări: 17 noiembrie 1997 Data ultimei reînnoiri:
DATE OF REVISION OF THE TEXT
DATA REVIZUIRII TEXTULUI 10.
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website- ul Agenţiei Europene a Medicamentelor (EMEA) http: // www. emea. europa. eu /.