natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The use of concomitant CNS-active medicinal products may increase the risk of respiratory depression (see Section 4.5).
4. 5).
In patients with chronic obstructive pulmonary disease or patients with conditions pre-disposing them to hypoventilation, more severe adverse reactions may be experienced.
La pacienţii cu boală pulmonară obstructivă cronică sau la pacienţii cu stări clinice care predispun la hipoventilaţie pot apărea reacţii adverse mult mai severe.
Head injuries and increased intracranial pressure
Leziuni la nivelul capului şi hipertensiune intracraniană
IONSYS should not be used in patients who may be particularly susceptible to the intracranial effects of CO2 retention, such as those with evidence of increased intracranial pressure, impaired consciousness, or coma.
IONSYS nu trebuie utilizat la pacienţii care pot fi sensibili în mod special la efectele intracraniene ale retenţiei de CO2, precum cei cu hipertensiune intracraniană diagnosticată, stare de conştienţă alterată sau comă.
Opioids may obscure the clinical course of patients with head injury.
Opioidele pot masca evoluţia pacienţilor cu leziuni cefalice.
IONSYS should be used with caution in patients with brain tumours.
IONSYS trebuie utilizat cu precauţîe la pacienţii cu tumori cerebrale.
Fentanyl may produce bradycardia or hypotension and should therefore be administered with caution to patients with bradyarrhythmias or any significant cardiovascular disease.
Fentanil poate produce bradicardie sau hipotensiune arterială şi de aceea trebuie administrat cu atenţie la pacienţii cu bradiaritmii sau orice boală cardiovasculară semnificativă.
Hepatic disease
5 Boală hepatică
Fentanyl is metabolized into inactive metabolites in the liver.
Fentanilul este metabolizat în ficat la metaboliţi inactivi.
Patients with hepatic impairment should be observed carefully for signs of fentanyl toxicity.
Pacienţii cu insuficienţă hepatică trebuie supravegheaţi cu atenţie pentru a decela semnele de toxicitate a fentanilului
Data obtained with intravenous fentanyl in
Spre deosebire de morfină, nici un metabolit activ al fentanilului nu este eliminat prin rinichi.
5 patients with renal failure suggest that the volume of distribution of fentanyl may be changed by dialysis.
Datele obţinute în cazul fentanilului administrat intravenos la pacienţii cu insuficienţă renală sugerează că volumul de distribuţie al acestuia poate fi modificat prin dializă.
This may affect serum concentrations.
Această constatare poate afecta concentraţiile serice.
If patients with renal impairment receive IONSYS, they should be observed carefully for signs of fentanyl toxicity.
Dacă pacienţilor cu insuficienţă renală li se administrează IONSYS, aceştia trebuie supravegheaţi cu atenţie pentru a observa apariţia semnelor de toxicitate a fentanilului.
Elderly patients should be observed carefully for signs of fentanyl toxicity.
Pacienţii vârstnici trebuie să fie atent observaţi pentru a observa apariţia semnelor de toxicitate determinată de fentanil.
Efficacy and safety in patients with body mass index greater than 40 has not been established.
La pacienţii cu un indice de masă corporală mai mare de 40 nu au fost stabilite eficacitatea şi siguranţa.
Hearing impairment
Afectarea auzului
IONSYS should be used with caution in patients with hearing impairment who might not be able to hear the audible signals from the system.
IONSYS trebuie utilizat cu atenţie la pacienţii cu afectare a auzului, care pot să nu fie capabili să sesizeze semnalele audibile emise de sistem.
Thoracic/ chest and upper abdominal surgeries
Intervenţii chirurgicale toracice şi abdominale superioare
Only limited data are available in patients with thoracic/ chest and upper abdominal surgeries.
Sunt disponibile numai date limitate la pacienţii cu intervenţii chirurgicale toracice şi abdominale superioare.
IONSYS should therefore be used with caution in these patients.
De aceea, este necesar ca IONSYS să fie utilizat cu atenţie la aceşti pacienţi.
Cystic Fibrosis
Fibroză chistică
Efficacy and safety in patients with cystic fibrosis has not been established.
Nu au fost stabilite eficacitatea şi siguranţa la pacienţii cu fibroză chistică.
The safety of IONSYS has not been established in patients with American Society of Anesthesiologists (ASA) physical status classification IV.
Siguranţa sistemului IONSYS nu a fost stabilită la pacienţii cu status fizic clasa IV conform Societăţii Americane a Anesteziştilor (SAA).
With each new IONSYS application the patient may use IONSYS more frequently than during the remainder of the 24 hour dosing period, due to a lower absorption of fentanyl from the system for the first few hours (see section 5.2).
La fiecare nouă aplicare a IONSYS, pacientul poate utiliza IONSYS mai frecvent decât în restul perioadei de dozare de 24 de ore, din cauza unei absorbţii mai reduse a fentanilului din sistem în primele ore (vezi secţiunea 5. 2).
Interaction studies have only been performed in adults.
Studii de interacţiune au fost realizate numai la adulţi.
The concomitant use of other central nervous system depressants, including other opioids, sedatives or hypnotics, general anaesthetics, phenothiazines, tranquilizers, skeletal muscle relaxants, sedating antihistamines, and alcoholic beverages, may produce additive depressant effects.
6 Utilizarea concomitentă a altor deprimante ale sistemului nervos central, inclusiv alte opioide, sedative şi hipnotice, anestezice generale, fenotiazine, tranchilizante, relaxante ale musculaturii scheletice, antihistaminice sedative şi băuturi alcoolice pot produce efecte deprimante suplimentare.
Hypoventilation, hypotension, and profound sedation or coma may occur.
Pot apărea hipoventilaţie, hipotensiune şi sedare profundă sau comă.
Therefore, the use of any of these medicinal products concomitantly with IONSYS requires special patient care and observation.
De aceea, utilizarea oricăruia din aceste medicamente concomitent cu IONSYS necesită o asistenţă specială pentru pacient şi supraveghere.
Fentanyl, a high clearance active substance, is rapidly and extensively metabolised mainly by CYP3A4.
Fentanilul, o substanţă activă cu un clearance înalt, este metabolizat extensiv şi rapid, în principal de către CYP3A4.
Itraconazole, a potent CYP3A4 inhibitor, at 200 mg/ day orally for 4 days had no significant effect on the pharmacokinetics of intravenous fentanyl.
Itraconazolul, un inhibitor puternic al CYP3A4, la o doză de 200 mg/ zi, administrată pe cale orală timp de 4 zile, nu a avut un efect semnificativ asupra farmacocineticii fentanilului administrat intravenos.
Oral ritonavir, one of the most potent CYP3A4 inhibitors, reduced the clearance of intravenous fentanyl by two thirds.
Ritonavirul pe cale orală, unul din cei mai puternici inhibitori ai CYP3A4, a redus clearance- ul fentanilului administrat intravenos cu două treimi.
The concomitant use of potent CYP3A4 inhibitors such as ritonavir with IONSYS may result in an increase in fentanyl plasma concentrations, which could increase or prolong both the therapeutic and adverse events, and may cause serious respiratory depression.
Folosirea concomitentă de inhibitori puternici ai CYP3A4, precum ritonavir, cu IONSYS, poate avea ca rezultat o creştere a concentraţiilor plasmatice de fentanil, care pot amplifica atât efectele terapeutice, cât şi reacţiile adverse, şi pot determina deprimarea gravă a respiraţiei.
In this situation, special patient care and observation are appropriate.
În această situaţie, asistenţa specială acordată pacientului şi supravegherea atentă sunt măsuri adecvate.
The concomitant use of ritonavir or other CYP3A4 inhibitors and IONSYS is not recommended unless the patient is closely monitored.
Administrarea concomitentă de ritonavir sau alţi inhibitori de CYP3A4 şi IONSYS nu este recomandată, decât in cazul monitorizării îndeaproape a pacientului.
6 IONSYS is not recommended for use in patients who have received monoamine oxidase (MAO) inhibitors within 14 days because severe and unpredictable potentiation by MAO inhibitors has been reported with opioid analgesics.
Nu se recomandă utilizarea IONSYS la pacienţii cărora li s- au administrat în urmă cu cel mult 14 zile inhibitori de monoaminoxidază (IMAO), deoarece s- a raportat o potenţare severă şi impredictibilă de către IMAO a analgezicelor opioide.
There are no adequate data from the use of fentanyl in pregnant women.
Nu există date adecvate rezultate din utilizarea fentanilului la femeile gravide.
IONSYS should not be used in pregnancy unless clearly necessary.
IONSYS nu trebuie folosit în timpul sarcinii, decât dacă este absolut necesar.
Administration during childbirth is not recommended because fentanyl crosses the placenta and the foetal respiratory centre is sensitive to opiates.
Administrarea în cursul naşterii nu este recomandată pentru că fentanilul traversează placenta şi centrul respirator al fătului este sensibil la opiozi.
If IONSYS is administered, an antidote for the child should be readily available.
Dacă este administrat IONSYS, trebuie să fie disponibil imediat un antidot pentru copil.
Following long-term treatment fentanyl may cause withdrawal in the newborn.
In cazul utilizării fentanilului pe termen lung, poate să apară sindrom de sevraj la nou- născut.
Fentanyl is excreted into maternal milk.
Fentanilul este excretat în laptele matern.
Breast-feeding is not recommended for 24 hours following removal of IONSYS.
Alăptarea nu este recomandată 24 de ore după înlăturarea sistemului IONSYS.
Women of childbearing potential/ Fertility
Femei cu potenţial fertil/ Fertilitate
See section 5.3 (reproductive toxicology)
(efectele asupra funcţiei de reproducere)
IONSYS has major influence on the ability to drive and use machines.
IONSYS are o influenţă majoră asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
Fentanyl can cause dizziness and somnolence, therefore patients should only drive vehicles or operate heavy machinery if sufficient time has elapsed after the administration of IONSYS.
Fentanilul poate produce ameţeli şi somnolenţă; de aceea, pacienţii trebuie să conducă vehicule sau să folosească utilaje grele numai dacă a trecut un interval suficient de timp după administrarea de IONSYS.
In controlled clinical studies, the safety of IONSYS 40 micrograms was evaluated in a total of 791 patients.
7 În studii clinice controlate, a fost evaluată siguranţa IONSYS 40 micrograme la un total de 791 de pacienţi.
The most commonly reported adverse events were nausea, vomiting, headache and pruritus.
Cele mai frecvente reacţii adverse raportate au fost greaţa, vărsăturile, cefaleea şi pruritul.
These were mostly of mild to moderate severity.
Acestea au fost în cea mai mare parte de severitate uşoară până la moderată.
The following adverse reactions that are at least possibly related to treatment have been reported in the clinical trials; not all of these reactions have been uniformly attributed to IONSYS by the investigators, therefore causation cannot be established.
In studiile clinice au fost raportate următoarele reacţii adverse care sunt cel puţin posibil legate de tratament; nu toate aceste reacţii au fost atribuite IONSYS în mod uniform de către investigatori; de aceea, relaţia de cauzalitate nu a putut fi stabilită.
Very Common Undesirable Effects (> 1/ 10)
Reacţii adverse
Common Undesirable Effects (> 1/ 100 to < 1/ 10)
Reacţii adverse
Uncommon Undesirable Effects (> 1/ 1000 to < 1/ 100)
Reacţii adverse
Vascular Disorders
foarte frecvente
Vasodilation
frecvente
Nervous system disorders
mai puţin frecvente
Dizziness Somnolence
Tulburări vasculare
Common Undesirable Effects (> 1/ 100 to < 1/ 10)
(≥ 1/ 100 la < 1/ 10)
Uncommon Undesirable Effects (> 1/ 1000 to < 1/ 100) Nervousness Tremor Vertigo
(≥ 1/ 1000 la < 1/ 100) Vasodilataţie
Hypotension
Ameţeală Somnolenţă
Tachycardia Bradycardia Hypertension Migraine Syncope
Agitaţie Vise anormale Anxietate Insomnie Halucinaţii Depresie Hipestezie Nervozitate Tremor Vertij
Metabolism and nutrition disorders
Tulburări cardiace
Myalgia Edema Hypocalcemia Hypoglycemia Hypokalemia
Tahicardie Bradicardie Hipertensiune arterială Migrenă Sincopă
Respiratory thoracic and mediastinal disorders
Tulburări metabolice şi de nutriţie
Apnea Hiccup Hypoventilation Dyspnea Lung disorder Cough increased Rhinitis
Mialgie Edeme Hipocalcemie Hipoglicemie Hipokaliemie
Gastro-intestinal disorders
Tulburări respiratorii toracice şi mediastinale
Nausea Vomiting
Hipoxie
Eructation Gastro-intestinal disorder Ileus Dry mouth Dyspepsia Anorexia
Apnee Sughiţ Hipoventilaţie Dispnee Tulburări pulmonare Tuse accentuată Rinită
Skin and subcutaneous tissue disorders
Tulburări intestinale
Pruritus
gastro -
Rash Wound site inflammation edema
Greaţă Vărsături
Renal and urinary disorders
Constipaţie Flatulenţă
Urinary retention
Prurit
Oliguria Urination impaired
Erupţie cutanată
General disorders and administration site conditions
Afecţiuni cutanate şi tranzitorie ale ţesutului Edem inflamator la subcutanat locul leziunii Tulburări renale şi ale căilor urinare
Headache, *ASRs - erythema
Retenţie de urină
*ASRs – itching, vesicles Fever
Oligurie Urinare dificilă
*ASRs– papules/ pustules, sweating, dry & flaky skin, burning Abdominal pain Back pain Pain Chills
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
*ASRs = application site reactions
Cefalee * RLA- eritem
Overdose
* RLA, prurit, vezicule Febră
The manifestations of fentanyl overdosage are an extension of its pharmacologic actions, the most serious effect being respiratory depression.
* RLA- papule/ pustule, transpiraţii, piele uscată, descuamarea pielii, senzaţie de
For management of respiratory depression, immediate countermeasures include removing the IONSYS system and physically or verbally stimulating the patient.
Pentru tratamentul deprimării respiratorii, măsurile imediate cuprind îndepărtarea sistemului IONSYS şi stimularea fizică şi verbală a pacientului.
These actions can be followed by administration of a specific opioid antagonist such as naloxone.
Aceste acţiuni pot fi urmate de administrarea unui antagonist opioid specific, precum naloxona.
Respiratory depression following an overdose may outlast the duration of action of the opioid antagonist.
Deprimarea respiratorie consecutivă unui supradozaj poate persista mai mult decât durata de acţiune a antagonistului opioidului.
The half-life of the antagonist may be short; therefore, repeated administration or continuous infusion may be necessary.
Timpul de înjumătăţire al antagonistului poate fi scurt; de aceea, administrarea repetată sau perfuzia continuă pot fi necesare.
Reversal of the narcotic effect may result in acute onset of pain and release of catecholamines.
Inversarea efectului narcotic poate avea ca rezultat instalarea acută a durerii şi eliberarea de catecolamine.
If the clinical situation warrants, a patent airway should be established and maintained, possibly with an oropharyngeal airway or endotracheal tube and oxygen should be administered and respiration assisted or controlled, as appropriate.
Dacă este justificat de situaţia clinică, va fi stabilită şi menţinută o cale aeriană deschisă, posibil cu o pipă orofaringiană sau sondă endotraheală, trebuie administrat oxigen şi trebuie utilizată respiraţia asistată sau controlată, după cum este cazul.
Adequate body temperature and fluid intake should be maintained.
Trebuie menţinute temperatura adecvată a corpului şi ingestia de lichide.
If severe or persistent hypotension occurs, hypovolemia should be considered and the condition should be managed with appropriate parenteral fluid therapy.
Dacă apare hipotensiune severă sau persistentă, hipovolemia trebuie luată în considerare şi situaţia rezolvată prin terapie adecvată cu fluide administrate parenteral.
Opioid analgesics (phenylpiperidine derivative), ATC code:
Analgezice opioide (derivaţi de fenilpiperidină), codul ATC:
Fentanyl is an opioid analgesic, interacting predominantly with the opioid μ -receptor.
Fentanilul este un analgezic opioid, care interacţionează predominant cu receptorul opioid μ.
Its primary therapeutic actions are analgesia and sedation.
Acţiunile sale terapeutice primare sunt analgezia şi sedarea.
Its secondary pharmacological effects are respiratory depression, bradycardia, hypothermia, constipation, miosis, physical dependence and euphoria.
Efectele farmacologice secundare sunt deprimarea respiratorie, bradicardia, hipotermia, constipaţia, mioza, dependenţa fizică şi euforia.
Minimum effective analgesic serum concentrations of fentanyl in opioid-naïve patients treated for acute post-operative pain range from 0.2 to 1.2 ng/ ml; undesirable effects increase in frequency at serum levels above 2 ng/ ml.
Concentraţiile serice minime de fentanil cu efect analgezic la pacienţii care nu au fost trataţi anterior cu opioide pentru durere post- operatorie acută variază de la 0, 2 la 1, 2 ng/ ml; efectele adverse cresc în frecvenţă la niveluri serice de peste 2ng/ ml.
At the initiation of each dose, an electrical current moves a pre-determined amount of fentanyl from the active substance-containing reservoir through the skin and into systemic circulation.
La iniţierea fiecărei doze, un curent electric deplasează o cantitate pre- determinată de fentanil din rezervorul pentru substanţă activă, prin piele, în circulaţia sistemică.
IONSYS delivers a nominal dose of 40 micrograms fentanyl over each 10-minute dosing period.
IONSYS eliberează o doză nominală de 40 micrograme de fentanil în fiecare perioadă de dozare de 10 minute.
Upon system removal after the last dose, decline in serum fentanyl concentration is similar to that of intravenous fentanyl.
La îndepărtarea sistemului după ultima doză, declinul concentraţiei serice de fentanil este similar cu cel al fentanilului administrat intravenos.
When IONSYS is applied without activating the current, the average absorption rate of fentanyl over 24 hours was 2.3 micrograms fentanyl/ hour, indicating minimal passive delivery.
Când IONSYS este aplicat fără activarea curentului electric, rata medie de absorbţie a fentanilului pe 24 de ore a fost de 2, 3 micrograme de fentanil/ oră, indicând eliberare pasivă minimă.
Average serum concentrations observed in post-surgical patients were in the range of 0.4-1.5 ng/ ml over a 24 hour dosing period.
9 Concentraţiile serice medii observate la pacienţii aflaţi în perioada post- operatorie au fost în limitele de 0, 4 – 1, 5 ng/ ml pe o perioadă de dozare de 24 de ore.
In general the maximum serum fentanyl concentration occurs approximately 15 minutes after the initiation of a dose.
În general, concentraţia serică maximă de fentanil apare aproximativ la 15 minute după iniţierea unei doze.
Following an on-demand dose of fentanyl by IONSYS, fentanyl has an absorption half-life of approximately 15 minutes.
După o doză la- cerere de fentanil din IONSYS, fentanilul are un timp de înjumătăţire al absorbţiei de aproximativ 15 minute.
With intravenous administration, the initial distribution half-life is approximately 6 minutes; the second distribution half-life is 1 hour, and the terminal half-life is 13 hours.
În cazul administrării intravenoase, timpul de înjumătăţire iniţial prin distribuţie este de aproximativ 6 minute; timpul de înjumătăţire secundarprin distribuţie este de 1 oră, şi timpul de înjumătăţire terminal este de 13 ore.
9 The average volume of distribution for fentanyl at steady state is 6 l/ kg, the average clearance is 53 l/ h.
Volumul mediu de distribuţie a fentanilului la starea de echilibru este de 6 l/ kg, clearance- ul mediu este de 53 l/ h.
Elderly, cachectic, or debilitated patients may have a reduced clearance of fentanyl and, therefore, the active substance may have a prolonged terminal half-life in these patients.
Pacienţii vârstnici, caşectici sau debilitaţi pot avea un clearance redus al fentanilului şi, de aceea, substanţa activă poate avea un timp de înjumătăţire terminal prelungit la aceşti pacienţi.
Fentanyl is metabolized primarily in the liver.
Fentanilul este metabolizat mai ales la nivel hepatic.
Around 75% of fentanyl is excreted into the urine, mostly as metabolites, with less than 10% as unchanged active substance.
Aproximativ 75% din cantitatea de fentanil este excretată în urină, în cea mai mare parte ca metaboliţi, cu mai puţin de 10% ca substanţă activă nemodificată.
About 9% of the dose is recovered in the faeces, primarily as metabolites.
Circa 9% din doză este regăsită în materiile fecale, mai cu seamă ca metaboliţi.
Mean values for unbound fractions of fentanyl in plasma are estimated to be between 13 and 21%.
Valorile medii pentru fracţiunile plasmatice de fentanil nelegat sunt estimate a fi între 13 şi 21%.
Skin does not appear to metabolize fentanyl delivered transdermally.
Se pare că pielea nu metabolizează fentanilul eliberat transdermic.
None of the four demographic factors studied [weight (lean/ obese), age, race, or gender] had a significant effect on active substance exposure (AUC) following use of IONSYS.
Nici unul din cei patru factori demografici studiaţi [greutate (slab/ obez), vârstă, rasă sau sex] nu a avut un efect semnificativ asupra expunerii la substanţa activă (ESA) în urma utilizării IONSYS.
Absorption of fentanyl from IONSYS is similar whether applied to the upper outer arm or chest.
Absorbţia fentanilului din IONSYS este similară, dacă acesta este aplicat pe porţinea superoexternă a braţului sau pe piept.
When the system is applied on the lower inner arm, fentanyl amount absorbed is approximately 20% lower than the upper outer arm or chest.
Când sistemul este aplicat pe partea inferointernă a braţului, cantitatea de fentanil absorbită este cu aproximativ 20% mai mică decât dacă este plasat superoextern pe braţ sau pe piept.
Fentanyl pharmacokinetics appear to be similar with both single and multiple 24 hour applications.
Farmacocinetica fentanilului pare a fi similară atât în aplicaţie unică, cât şi în aplicaţii multiple în 24 de ore.
Systemic absorption of fentanyl increased as a function of time independent of frequency of dosing, with the initial dose being approximately 40% of the nominal 40 micrograms dose absorbed between 12 and 24 hours after application.
Absorbţia sistemică a fentanilului a crescut ca funcţie de timp, independent de frecvenţa dozărilor, doza iniţială fiind aproximativ 40% din doza nominală de 40 de micrograme absorbită între 12 şi 24 de ore după aplicare.
The pharmacokinetic absorption profile will repeat with each application to a new skin site, therefore with each new application absorption is less when IONSYS is first applied, and consequently a fall in plasma fentanyl concentrations will occur.
Profilul farmacocinetic de absorbţie se va repeta cu fiecare aplicare pe un nou loc pe piele; de aceea, cu fiecare nouă aplicare absorbţia este mai scăzută când IONSYS este aplicat de la început şi în consecinţă va apărea o scădere a concentraţiilor plasmatice ale fentanilului.
Preclinical safety data
Date preclinice de siguranţă prelinice
Non-clinical data revealed no special hazard for humans based on conventional studies of repeated dose toxicity.
Date non- clinice nu au relevat nici un risc special pentru oameni pe baza studiilor convenţionale de toxicitate cu doze repetate.
Standard reproductive and developmental toxicity studies have been carried out using parenteral administration of fentanyl.
Au fost finalizate studii standard de toxicitate asupra funcţiei de reproducere şi dezvoltării, folosind fentanil în administrare parenterală.
In a rat study fentanyl did not influence male fertility.
Într- un studiu la şobolan fentanilul nu a influenţat fertilitatea masculină.
Studies with female rats revealed reduced fertility and enhanced embryo mortality.
Studiile la femele de şobolan au relevat reducerea fertilităţii şi creşterea mortalităţii embrionilor.
An intravenous dose of up to 0.4mg/ kg/ day for 14 days to female rats produced no effects on fertility.
O doză intravenoasă de până la 0, 4 mg/ kg/ zi timp de 14 zile administrată femelelor de şobolan nu a avut efecte asupra fertilităţii.
A single daily bolus dose of fentanyl impaired fertility in rats when given in intravenous doses of 0.3 times the human dose for 12 days.
O doză unică zilnică în bolus de fentanil a afectat fertilitatea la şobolan când s- a administrat intravenos o cantitate de 0, 3 ori doza umană pentru 12 zile.