natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Patients receiving immunosuppressive regimens involving combinations of medicinal products, including CellCept, are at increased risk of developing lymphomas and other malignancies, particularly of the skin (see section 4.4).
Boala limfoproliferativă sau limfoamul au apărut la 0, 6% dintre pacienţii cărora li s- a administrat
Lymphoproliferative disease or lymphoma developed in 0.6% of patients receiving CellCept (2 g or 3 g daily) in combination with other immunosuppressants in controlled clinical trials of renal (2 g data), cardiac and hepatic transplant patients followed for at least 1 year.
30 CellCept (2 g sau 3 g pe zi) în asociere cu alte imunosupresoare, în cadrul studiilor clinice efectuate la pacienţii cu transplant renal (date obţinute doar în cazul administrării dozei de 2 g), cardiac sau hepatic, care au fost urmăriţi timp de cel puţin 1 an.
The most common opportunistic infections in patients receiving CellCept (2 g or 3 g daily) with other immunosuppressants in controlled clinical trials of renal (2 g data), cardiac and hepatic transplant patients followed for at least 1 year were candida
Infecţiile cu germani oportunişti apărute cel mai frecvent în cadrul studiilor clinice efectuate la pacienţii cu transplant renal (date obţinute în cazul administrării dozei de 2 g), cardiac sau hepatic cărora li s- a administrat CellCept (2 g sau 3 g pe zi) în asociere cu alte imunosupresoare şi care au fost urmăriţi timp de cel puţin 1 an au fost candidoze cutaneo- mucoase, viremie/ sindrom determinat de CMV şi infecţie de Herpes simplex.
Elderly patients receiving CellCept as part of a combination immunosuppressive regimen may be at increased risk of certain infections (including cytomegalovirus tissue invasive disease) and possibly gastrointestinal haemorrhage and pulmonary oedema, compared to younger individuals.
Pacienţii vârstnici, cărora li se administrează CellCept în cadrul tratamentului imunosupresor asociat pot avea un risc crescut de a face anumite infecţii (inclusiv boală invazivă de organ cu virus citomegalic) şi, posibil, hemoragii gastro- intestinale şi edem pulmonar comparativ cu persoanele mai tinere.
Adverse reactions, probably or possibly related to CellCept, reported in ≥ 1/ 10 and in ≥ 1/ 100 to < 1/ 10 of patients treated with CellCept in the controlled clinical trials of renal (2 g data), cardiac and hepatic transplant patients are listed in the following table.
Reacţiile adverse, probabil sau posibil datorate CellCept, raportate la ≥ 1/ 10 şi la ≥ 1/ 100 dar la < 1/ 10 dintre pacienţii cărora li s- a administrat CellCept în cadrul studiilor clinice controlate efectuate la pacienţii cu transplant renal (date obţinute doar în cazul administrării dozei de 2 g) şi hepatic sunt prezentate în tabelul următor.
Adverse Reactions, Probably or Possibly Related to CellCept, Reported in Patients Treated with CellCept in Renal, Cardiac and Hepatic Clinical Trials when Used in Combination with Ciclosporin and Corticosteroids
Reacţiile adverse, probabil sau posibil datorate CellCept, raportate la pacienţii cu transplant renal şi hepatic, în studiile clinice în care s- a utilizat CellCept în asociere cu ciclosporină şi corticosteroizi
Very common Common
Infecţii şi infestări Foarte frecvente
Sepsis, gastrointestinal candidiasis, urinary tract infection, herpes simplex, herpes zoster Pneumonia, influenza, respiratory tract infection, respiratory moniliasis, gastrointestinal infection, candidiasis, gastroenteritis, infection, bronchitis, pharyngitis, sinusitis, fungal skin infection, skin candida, vaginal candidiasis, rhinitis
Sepsis, candidoză gastro- intestinală, infecţii ale căilor urinare, herpes simplex, varicela- zoster
-
Pneumonie, gripă, infecţii ale tractului respirator, candidoză respiratorie, infecţii gastro - intestinale, candidoză, gastroenterită, infecţii, bronşită, faringită, sinuzită, infecţii fungice cutanate, candidoză cutanată, candidoză vaginală, rinită
polyps) Blood and lymphatic system disorders
Tumori benigne, Foarte frecvente maligne şi Frecvente nespecificate (incluzând chisturi şi polipi)
Skin cancer, benign neoplasm of skin Leucopenia, thrombocytopenia, anaemia Pancytopenia, leucocytosis
- Cancer cutanat, neoplasm benign cutanat
Metabolism and nutrition disorders
Tulburări Foarte frecvente
Very common Common
Leucopenie, trombocitopenie, anemie
Psychiatric disorders
hematologice şi limfatice
Agitation, confusional state, depression, anxiety, thinking abnormal, insomnia
Pancitopenie, leucocitoză
Convulsion, hypertonia, tremor, somnolence, myasthenic syndrome, dizziness, headache, paraesthesia, dysgeusia
- Acidoză, hiperkaliemie, hipokaliemie, hiperglicemie, hipomagneziemie, hipocalcemie, hipercolesterolemie, hiperlipidemie, hipofosfatemie, anorexie
Vascular disorders
Tulburări psihice Foarte frecvente Frecvente Tulburări ale Foarte frecvente sistemului nervos Frecvente
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
- Depresie, gândire anormală, insomnie - Convulsii, hipertonie, tremor, somnolenţă, cefalee, parestezii
Very common Common
Tulburări cardiace Foarte frecvente Frecvente Tulburări vasculare Foarte frecvente Frecvente Tulburări respiratorii, Foarte frecvente toracice şi Frecvente mediastinale
- Pleural effusion, dyspnoea, cough
- Tahicardie - Hipotensiune arterială, hipertensiune arterială - Efuziuni pleurale, dispnee, tuse
Gastrointestinal disorders
Tulburări gastro - Foarte frecvente intestinale Frecvente
Gastrointestinal haemorrhage, peritonitis, ileus, colitis, gastric ulcer, duodenal ulcer, gastritis, oesophagitis, stomatitis, constipation, dyspepsia, flatulence, eructation
Vărsături, durere abdominală, diaree, greaţă Hemoragii gastro- intestinale, peritonită, ileus, colită, ulcer gastric, ulcer duodenal, gastrită, esofagită, stomatită, constipaţie, dispepsie, meteorism abdominal
Hepatobiliary disorders
Tulburări Foarte frecvente hepatobiliare Frecvente Afecţiuni cutanate şi Foarte frecvente ale ţesutului Frecvente subcutanat
Skin and subcutaneous tissue disorders
- Hepatită - Erupţie cutanată, acnee, alopecie
Musculoskeletal and connective Tissue disorders
Tulburări musculo - Foarte frecvente scheletice şi ale Frecvente ţesutului conjunctiv
Very common
- Artralgii
General disorders and administration site conditions
Tulburări renale şi Foarte frecvente ale căilor urinar Frecvente Tulburări generale şi Foarte frecvente la nivelul locului de Frecvente administrare Investigaţii Foarte frecvente diagnostice Frecvente
Very common Common
- Insuficienţă renală - Edeme, stare febrilă, frisoane, durere, stare generală de rău, astenie - Creşterea concentraţiilor plasmatice ale enzimelor hepatice, hi[ ercreatininemie, creşterea concentraţiei plasmatice a lactatdehidrogenazei, creşterea concentraţiei plasmatice a fosfatazei alcaline, scădere în greutate
Hepatic enzyme increased, blood creatinine increased, blood lactate dehydrogenase increased, blood urea increased, blood alkaline phosphatase increased, weight decreased
Notă: în studiile de fază III pentru prevenirea rejetului de transplant renal şi, respectiv, hepatic au fost înregimentaţi501 pacienţi (2 g CellCept pe zi), 289 pacienţi (3 g CellCept pe zi),, respectiv, 277 pacienti (2g i. v. / 3 g oral CellCept pe zi).
501 (2 g CellCept daily), 289 (3 g CellCept daily) and 277 (2 g IV / 3 g oral CellCept daily) patients were treated in Phase III studies for the prevention of rejection in renal, cardiac and hepatic transplantation, respectively.
Reacţiile adverse atribuite administrării perfuziei intravenoase periferice au fost flebita şi tromboza, ambele observate la 4% din pacienţii cărora li s- a administrat CellCept 500 mg pulbere pentru concentrat pentru soluţie perfuzabilă.
The types of adverse reactions reported during post-marketing with CellCept are similar to those seen in the controlled renal, cardiac and hepatic transplant studies.
Tipurile reacţiilor adverse raportate după punerea pe piaţă a CellCept sunt similare celor observate în studiile clinice controlate efectuate la pacienţii cu transplant renal şi hepatic.
Additional adverse reactions reported during post-marketing are described below with the frequencies reported within brackets if known.
Reacţiile adverse raportate în plus în perioada de după punerea pe piaţă a medicamentului sunt prezentate mai jos, frecvenţele de apariţie fiind prezentate între paranteze, în cazul în care acestea au putut să fie determinate.
32 Gastrointestinal: colitis including cytomegaloviruscolitis, (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), pancreatitis (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) and intestinal villous atrophy.
32 Gastro- intestinale: colită inclusiv colită determinată de virusul citomegalic (≥ 1/ 100 dar < 1/ 10), pancreatită (≥ > 1/ 100 dar < 1/ 10) şi atrofie a vilozităţilor intestinale.
Hypersensitivity reactions, including angioneurotic oedema and anaphylactic reaction have been reported.
S- au raportat reacţii de hipersensibilitate, inclusiv edem angioneurotic şi reacţii anafilactice.
Following oral administration, mycophenolate mofetil undergoes rapid and extensive absorption and complete presystemic metabolism to the active metabolite, MPA.
După administrarea intravenoasă, micofenolatul de mofetil este metabolizat rapid şi complet în metabolitul activ, AMF.
MPA at clinically relevant concentrations is 97% bound to plasma albumin.
Micofenolatul de mofetil poate fi decelat sistemic în timpul perfuziei intravenoase; cu toate acestea, după administrare orală acesta este sub limita decelabilă (0, 4 μg/ ml).
As a result of enterohepatic recirculation, secondary increases in plasma MPA concentration are usually observed at approximately 6 – 12 hours post-dose.
Ca rezultat al recirculării enterohepatice, se observă creşteri secundare ale concentraţiei plasmatice a AMF la aproximativ 6 – 12 ore după administrare.
A reduction in the AUC of MPA of approximately 40% is associated with the co-administration of cholestyramine (4 g TID), indicating that there is a significant amount of enterohepatic recirculation.
33 determină o scădere a ASC a AMF de aproximativ 40%, indicând existenţa unui circuit enterohepatic semnificativ.
Orally administered radiolabelled mycophenolate mofetil results in complete recovery of the administered dose, with 93% of the administered dose recovered in the urine and 6% recovered in the faeces.
După administrarea orală a micofenolatului de mofetil marcat radioactiv, aceasta se elimină complet; 93% din doza administrată se regăseşte în urină şi 6% în materiile fecale.
At clinically encountered concentrations, MPA and MPAG are not removed by haemodialysis.
La concentraţiile utilizate în clinică, AMF şi AMFG nu pot fi hemodializate.
However, at high MPAG plasma concentrations (> 100µg/ ml), small amounts of MPAG are removed.
Totuşi, la concentraţii foarte mari de AMFG (> 100 μg/ ml), pot fi îndepărtate cantităţi mici de AMFG.
In the early post-transplant period (< 40 days post-transplant), renal, cardiac and hepatic transplant patients had mean MPA AUCs approximately 30% lower and Cmax approximately 40% lower compared to the late post-transplant period (3 – 6 months post-transplant).
În perioada imediat următoare transplantului (≤40 de zile post- transplant), pacienţii cu transplant renal, cardiac şi hepatic au avut ASC medii ale AMF cu aproximativ 30% mai mici, iar Cmax cu 40% mai mici comparativ cu perioada tardivă post- transplant (la 3 – 6 luni post- transplant).
In a single dose study (6 subjects/ group), mean plasma MPA AUC observed in subjects with severe chronic renal impairment (glomerular filtration rate < 25ml• min-1• 1.73 m-2) were 28 – 75% higher relative to the means observed in normal healthy subjects or subjects with lesser degrees of renal impairment.
Într- un studiu de administrare a dozei unice (6 subiecţi/ grup), ASC medii ale AMF la subiecţii cu insuficienţă renală cronică severă (rata filtrării glomerulare < 25 ml/ min şi 1, 73 m2) au fost cu 28 – 75% mai mari faţă de valorile medii înregistrate la subiecţii sănătoşi sau la subiecţii cu grade mai mici de insuficienţă renală.
However, the mean single dose MPAG AUC was 3 – 6-fold higher in subjects with severe renal impairment than in subjects with mild renal impairment or normal healthy subjects, consistent with the known renal elimination of MPAG.
Cu toate acestea, ASC medii ale AMFG după administrarea unei doze unice au fost de 3– 6 ori mai mari la subiecţii cu insuficienţă renală severă decât la subiecţii cu insuficienţă renală uşoară sau la subiecţii sănătoşi, în conformitate cu cu eliminarea renală a AMFG.
No data are available for cardiac or hepatic transplant patients with severe chronic renal impairment.
Nu sunt disponibile date privind utilizarea medicamentului la pacienţii cu transplant hepatic şi cu insuficienţă renală cronică severă.
Children and adolescents (aged 2 to 18 years):
Copii şi adolescenţi (cu vârsta de la 2 până la 18 ani):
Pharmacokinetic parameters were evaluated in 49 paediatric renal transplant patients given 600 mg/ m2 mycophenolate mofetil orally twice daily.
Parametrii farmacocinetici au fost evaluaţi la 49 de copii cu transplant renal, care au primit micofenolat mofetil 600 mg/ m2 de două ori pe zi.
This dose achieved MPA AUC values similar to those seen in adult renal transplant patients receiving CellCept at a dose of 1 g bid in the early and late post- transplant period.
Această doză a realizat valori ale ASC a MPA similare cu valorile observate la adulţii cu transplant renal care au primit CellCept în doză de 1 g de două ori pe zi în perioada imediat următoare şi perioada tardivă post- transplant.
MPA AUC values across age groups were similar in the early and late post- transplant period.
Valorile ASC ale MPA în perioada precoce şi tardivă au fost similare pentru toate grupele de vârstă.
34 Elderly patients (≥ 65 years):
34 Pacienţi vârstnici (≥ 65 ani):
The highest dose tested in the animal carcinogenicity studies resulted in approximately 2 – 3 times the systemic exposure (AUC or Cmax) observed in renal transplant patients at the recommended clinical dose of 2 g/ day and 1.3 – 2 times the systemic exposure (AUC or Cmax) observed in cardiac transplant patients at the recommended clinical dose of 3 g/ day.
Cea mai mare doză testată în studiile de carcinogenitate la animale a determinat o expunere sistemică de 2 – 3 ori mai mare (ASC sau Cmax) decât cea observată la pacienţii cu transplant renal, în cazul utilizării în clinică a dozei recomandate de 2 g/ zi
The systemic exposure at this dose represents 2 – 3 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 2 g/ day in renal transplant patients and 1.3 – 2 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 3 g/ day in cardiac transplant patients.
Expunerea sistemică în cazul administrării acestei doze a fost de 2 – 3 ori mai mare decât expunerea realizată în cazul administrăriidozelor recomandate clinic de 2 g pe zi.
The systemic exposure at this dose was approximately 0.5 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 2 g/ day for renal transplant patients and approximately 0.3 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 3 g/ day for cardiac transplant patients.
Expunerea sistemică în cazul administrării acestei doză a fost de aproximativ 0, 5 ori mai mare decât expunerea realizată în cazul administrării dozei recomandate clinic de 2 g pe zi.
In teratology studies in rats and rabbits, foetal resorptions and malformations occurred in rats at 6 mg• kg-1• day-1 (including anophthalmia, agnathia, and hydrocephaly) and in rabbits at 90 mg• kg1• day-1 (including cardiovascular and renal anomalies, such as ectopia cordis and ectopic kidneys, and diaphragmatic and umbilical hernia), in the absence of maternal toxicity.
În studiile de teratogenitate efectuate la şobolani şi iepuri, resorbţiile fetale şi malformaţiile au apărut la şobolani în cazul administrăriidozei de 6 mg/ kg şi zi (malformaţiile incluzând anoftalmie, agnaţie şi hidrocefalie), iar la iepuri în cazul administrăriidozei de 90 mg/ kg şi zi (malformaţiile incluzând anomalii cardiovasculare şi renale, cum ar fi cord ectopic, rinichi ectopici şi hernie diafragmatică şi ombilicală), în absenţa toxicităţii materne.
The systemic exposure at these levels is approximately equivalent to or less than 0.5 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 2 g/ day for renal transplant patients and approximately 0.3 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 3 g/ day for cardiac transplant patients.
Expunerea sistemică în cazul administrăriiacestei doze este aproximativ echivalentă sau mai mică de 0, 5 ori decât expunerea realizată în cazul administrăriidozelor recomandate clinic de 2 g pe zi.
These effects occurred at systemic exposure levels that are equivalent to or less than the clinical exposure at the recommended dose of 2 g/ day for renal transplant recipients.
Aceste efecte au apărut la nivele de expunere sistemică echivalente sau mai mici decât expunerea clinică în cazul administrăriidozei de 2 g pe zi.
The nonclinical toxicity profile of mycophenolate mofetil appears to be consistent with adverse events observed in
4. 8).
35 human clinical trials which now provide safety data of more relevance to the patient population (see section 4.8).
CellCept 1 g/ 5 ml pulbere pentru suspensie orală: sorbitol dioxid de siliciu coloidal anhidru citrat de sodiu lecitină de soia, amestec de arome de fructe gumă xantan aspartam * (E 951) parahidroxibenzoat de metil (E 218) acid citric anhidru
6.
6. 6.
6.1 List of excipients
6. 3 Perioada de valabilitate
Powder for oral suspension and reconstituted suspension:
Pulbere pentru suspensie orală şi suspensia reconstituită:
Each bottle contains 110 g of powder for oral suspension.
Fiecare flacon conţine 110 g pulbere pentru suspensie orală.
When reconstituted, the volume of the suspension is 175 ml, providing a usable volume of 160 – 165 ml.
După reconstituire, volumul suspensiei este de 175 ml, ceea ce asigură un volum ce poaate fi utilizat de 160- 165 ml.
Because mycophenolate mofetil has demonstrated teratogenic effects in rats and rabbits, avoid inhalation or direct contact with skin or mucous membranes of the dry powder as well as direct contact of the reconstituted suspension with the skin.
Deoarece micofenolatul de mofetil a determinat efecte teratogene la şobolani şi iepuri, trebuie evitată inhalarea sau contactul direct al pulberii uscate cu pielea sau mucoasele, precum şi contactul direct al suspensiei reconstituite cu tegumentele.
It is recommended that CellCept 1 g/ 5 ml powder for oral suspension be reconstituted by the pharmacist prior to dispensing to the patient.
Se recomandă ca reconstituirea CellCept 1 g/ 5 ml pulbere pentru suspensie orală să fie efectuată de către farmacist înainte de a fi administrată pacientului.
Preparation of suspension
Reconstituirea suspensiei
Tap the closed bottle several times to loosen the powder.
1. trebuie lovit uşor de câteva ori flaconul închis pentru a dezagrega pulberea.
Measure 94 ml of purified water in a graduated cylinder.
Se măsoară într- un cilindru gradat 94 ml apă distilată.
This will assure the proper seating of the bottle adapter in the bottle and child-resistant status of the cap.
Acesta va asigura fixarea corespunzătoare a adaptorului la flacon şi va asigura securizarea ulterioară pentru copii a capacului.
(1 bottle 110g)
(1 flacon 110g)
CellCept 500 mg tablets.
CellCept 500 mg, comprimate
CellCept tablets: lavender coloured caplet-shaped tablet, engraved with "CellCept 500" on one side and "Company logo" on the other.
CellCept comprimate filmate: comprimate de culoare violet, de forma unei capsule, violet, gravate cu,, CellCept 500” pe o faţă şi cu,, Logo- ul companiei ” pe cealaltă faţă.
CellCept is indicated in combination with ciclosporin and corticosteroids for the prophylaxis of acute transplant rejection in patients receiving allogeneic renal, cardiac or hepatic transplants.
CellCept este indicat, în asociere cu ciclosporină şi corticosterozi, pentru profilaxia rejetului acut de grefă la pacienţii cărora li se efectuează transplant alogen renal, cardiac sau hepatic.
Treatment with CellCept should be initiated and maintained by appropriately qualified transplant specialists.
Tratamentul cu CellCept trebuie început şi continuat de către medici specialişi, calificaţi în mod adecvat în abordarea terapeutică a transplantului.
Children and adolescents (aged 2 to 18 years): the recommended dose of mycophenolate mofetil is 600 mg/ m2 administered orally twice daily (up to a maximum of 2 g daily).
Copii şi adolescenţi (cu vârstă între 2- 18 ani): doza recomandată de micofenolat de mofetil este de 600 mg/ m2, administrată oral, de două ori pe zi (până la maximum 2 g pe zi).
CellCept tablets should only be prescribed to patients with a body surface area greater than 1.5 m2, at a dose of 1 g twice daily (2 g daily dose).
Comprimatele CellCept trebuie prescrise doar la pacienţii cu suprafaţă corporală mai mare de 1, 5 m2, în doză de 1 g administrată de două ori pe zi (doză zilnică de 2 g).
As some adverse reactions occur with greater frequency in this age group (see section 4.8) compared with adults, temporary dose reduction or interruption may be required; these will need to take into account relevant clinical factors including severity of reaction.
4. 8), pot fi necesare reducerea temporară a dozei sau întreruperea temporară a administrării medicamentului; pentru acestea trebuie avuţi în vedere factorii clinici relevanţi, inclusiv severitatea reacţiei.
38 Adults:
38 Utilizarea la pacienţii cu transplant hepatic:
IV CellCept should be administered for the first 4 days following hepatic transplant, with oral CellCept initiated as soon after this as it can be tolerated.
Adulţi: administrarea i. v. a CellCept trebuie făcută în primele 4 zile după efectuarea transplantului hepatic, iar administrarea orală a CellCept trebuie începutăimediat ce aceasta poate fi tolerată.
Use in elderly (≥ 65 years): the recommended dose of 1 g administered twice a day for renal transplant patients and 1.5 g twice a day for cardiac or hepatic transplant patients is appropriate for the elderly.
Utilizarea la vârstnici (≥ 65 de ani): dozele recomandate de 1 g, administrată de două ori pe zi la pacienţii cu transplant renal şi de 1, 5 g, administrată de două ori pe zi la pacienţii cu transplant hepatic, sunt adecvate utilizării la vârstnici.
Renal transplant rejection does not lead to changes in MPA pharmacokinetics; dosage reduction or interruption of CellCept is not required.
Rejetul transplantului renal nu determină modificări ale farmacocineticii AMF; de aceea, nu este necesară reducerea dozelor sau întreruperea administrării CellCept.
Among the opportunistic infections are BK virus associated nephropathy and JC virus associated progressive multifocal leukoencephalopathy (PML).
Printre infecţiile oportuniste se află nefropatia asociată virusului BK şi leucoencefalopatia multifocală progresivă
39 Patients receiving CellCept should be monitored for neutropenia, which may be related to CellCept itself, concomitant medications, viral infections, or some combination of these causes.
Pacienţii cărora li se administrează CellCept trebuie să fie monitorizaţi pentru a observa apariţia neutropeniei, care poate fi legată chiar de administrarea CellCept, de medicamentele administrate concomitent, de infecţiile virale sau de oricare asociere a acestor cauze.
Cholestyramine: following single dose administration of 1.5 g of mycophenolate mofetil to normal healthy subjects pre-treated with 4 g TID of cholestyramine for 4 days, there was a 40% reduction in the AUC of MPA.
Colestiramină: după administrarea unei singure doze de 1, 5 g de micofenolat de mofetil la voluntariii sănătoşi cărora li s- a administrat în prealabil 4 g colestiramină de trei ori pe zi, timp de 4 zile, s- a
(see section 4.4 and section 5.2).
40 observat o scădere cu 40% a ASC a AMF (vezi pct.