natgillin/translations-raw huggingface dataset:
In these studies, patients either remained on the medicines they were already receiving, or changed to MIRCERA, given intravenously or subcutaneously every two or four weeks, and the effectiveness of the two treatment options was compared.
În cadrul acestor studii, pacienţii fie au continuat să ia medicamentele pe care le primeau deja, fie au trecut la tratamentul cu MIRCERA, administrat intravenos sau subcutanat la fiecare două sau patru săptămâni, comparându- se apoi eficacitatea celor două opţiuni de tratament.
The studies lasted 36 weeks.
Studiile au durat 36 de săptămâni.
In all six studies, the main measure of effectiveness was the change in haemoglobin levels.
În cadrul tuturor celor şase studii, principala unitate de măsură a eficacităţii a fost modificarea valorilor hemoglobinei.
Most patients also received iron to prevent deficiency (low iron levels) during the studies.
Pentru prevenirea deficienţei de fier (valori scăzute ale fierului), majoritatea pacienţilor au primit fier în timpul studiilor.
What benefit has MIRCERA shown during the studies?
Ce beneficii a prezentat MIRCERA în timpul studiilor?
MIRCERA was as effective as the comparator medicines in correcting and maintaining haemoglobin levels.
MIRCERA s- a dovedit la fel de eficient ca şi celelalte medicamente cu care a fost comparat în ceea ce priveşte corectarea şi menţinerea valorilor hemoglobinei în sânge.
In the studies of patients starting treatment for anaemia for the first time, 126 (93%) of the 135 patients receiving MIRCERA in the first study, and 158 (98%) of the 162 receiving it in the second had a clinically significant increase in haemoglobin levels between the start and end of the studies.
În cadrul studiilor efectuate la pacienţii care au început tratamentul pentru anemie pentru prima dată, 126 (93%) din 135 de pacienţi cărora li s- a administrat MIRCERA în cadrul primului studiu, şi 158 (98%) din 162 de pacienţi cărora li s- a administrat MIRCERA în cadrul celui de- al doilea studiu au prezentat o creştere clinică semnificativă a valorilor hemoglobinei, în intervalul dintre începutul şi sfârşitul studiilor.
Similar response rates were seen in the patients taking the comparator medicines.
În cazul pacienţilor cărora li se administraseră medicamentele cu care s- a realizat comparaţia s- au observat rate similare de răspuns.
The second study showed that patients taking MIRCERA and those taking darbepoetin alfa had similar increases in haemoglobin levels (around 2 g/ dl).
Cel de- al doilea studiu a demonstrat că pacienţii cărora li se administrase MIRCERA şi pacienţii cărora li se administrase darbepoetină alfa au înregistrat creşteri similare ale valorilor hemoglobinei (aproximativ 2g/ dl).
In the studies of patients who had already been receiving medicines to stimulate red blood cell production, patients who changed to MIRCERA maintained their haemoglobin levels as effectively as the patients who remained on their existing medicines.
În cadrul studiilor care au implicat pacienţi care primiseră deja medicamente pentru stimularea producerii de celule roşii, pacienţii care au trecut la tratamentul cu MIRCERA şi- au menţinut valorile hemoglobinei într- un mod la fel de eficient ca şi pacienţii care au utilizat în continuare medicamentele prescrise.
There was no overall change in haemoglobin levels over the course of these studies with any of the treatments.
Pe parcursul acestor studii nu au existat modificări globale ale valorilor de hemoglobină în cadrul nici unuia dintre tratamente.
Why has MIRCERA been approved?
Care este riscul asociat cu MIRCERA?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that MIRCERA corrected and maintained haemoglobin levels in patients with chronic kidney disease and that its effects are comparable with those of other epoetins.
Cea mai comună reacţie adversă în cazul administrării MIRCERA (observată la 1- 10 pacienţi din 100) este hipertensiunea (tensiunea arterială ridicată).
The Committee recommended that MIRCERA be given marketing authorisation.
Pentru lista completă a tuturor reacţiilor adverse raportate asociate cu MIRCERA, a se consulta prospectul.
against erythropoietin (these antibodies may develop during treatment and can reduce its effectiveness).
La cerere, societatea va furniza medicilor analize gratuite pentru anticorpii împotriva eritropoietinei (aceşti anticorpi se pot dezvolta în cursul tratamentului şi îi pot reduce eficacitatea).
Other information about MIRCERA:
Alte informaţii despre MIRCERA:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for MIRCERA to Roche Registration Limited on 20 July 2007.
Comisia europeană a acordat societăţii Roche Registration Limited o autorizaţie de introducere pe piaţă pentru MIRCERA, valabilă pe întreg teritoriul Uniunii Europene, pe data de 20 iulie 2007.
The full EPAR for MIRCERA can be found here.
EPAR- ul complet pentru MIRCERA este disponibil aici.
This summary was last updated in 06-2007.
Acest rezumat a fost actualizat ultima dată în 06- 2007.
Subcutaneous or intravenous use
Administrare subcutanată sau intravenoasă Administrare
pre-filled syringe (glass)
Seringă pre - umplută (sticlă)
MIRCERA 50 micrograms/ ml solution for injection
MIRCERA 50 micrograme/ ml soluţie injectabilă
1 ml (one vial) contains 50 micrograms of methoxy polyethylene glycol-epoetin beta*.
1 ml (un flacon) conţine metoxi- polietilenglicol epoetină beta* 50 micrograme.
The strength indicates the quantity of the protein moiety of the methoxy polyethylene glycol-epoetin beta molecule without consideration of the glycosylation.
Concentraţia arată cantitatea de parte proteică a moleculei de metoxi - polietilenglicol epoetină beta, fără a lua în considerare glicozilarea.
*Protein produced by recombinant DNA technology in Chinese Hamster Ovary (CHO) cells and covalently conjugated to a linear methoxy-polyethylene glycol (PEG).
* Proteină produsă prin tehnologie ADN recombinant în celulele ovariene de hamster chinezesc (OHC) şi conjugată covalent cu un metoxi- polietilenglicol (PEG) linear.
The potency of methoxy polyethylene glycol-epoetin beta should not be compared to the one of another pegylated or non-pegylated protein of the same therapeutic class.
Potenţa metoxi- polietilenglicol epoetinei beta nu trebuie comparată cu cea a altor proteine pegilate sau nepegilate din aceiaşi clasă terapeutică.
For more information, see section 5.1.
5. 1.
The solution is clear and colourless to slightly yellowish.
Soluţia este limpede şi incoloră până la galben pal.
Treatment of symptomatic anaemia associated with chronic kidney disease (CKD).
Tratamentul anemiei simptomatice asociate insuficienţei renale cronice (IRC).
The safety and efficacy of MIRCERA therapy in other indications has not been established.
Siguranţa şi eficacitatea tratamentului cu MIRCERA în alte indicaţii nu au fost stabilite.
Treatment of symptomatic anaemia in adult chronic kidney disease patients Treatment with MIRCERA has to be initiated under the supervision of a physician experienced in the management of patients with renal impairment.
Tratamentul cu MIRCERA trebuie iniţiat sub supravegherea unui medic cu experienţa în abordarea terapeutică a pacienţilor cu insuficienţă renală.
Anaemia symptoms and sequelae may vary with age, gender, and overall burden of disease; a physician’ s evaluation of the individual patient’ s clinical course and condition is necessary.
Simptomele şi sechelele anemiei pot varia cu vârsta, sexul şi complicaţiile generale ale bolii; este necesară o evaluare medicală a evoluţiei clinice şi a stării individuale a fiecărui pacient.
MIRCERA should be administered either subcutaneously or intravenously in order to increase haemoglobin to not greater than 12 g/ dl (7.45 mmol/ l).
MIRCERA trebuie administrat subcutanat sau intravenos pentru a creşte concentraţia hemoglobinei până la valori de 12 g/ dl (7, 45 mmol/ l).
MIRCERA can be injected subcutaneously in the abdomen, arm or thigh.
MIRCERA poate fi administrat subcutanat la nivelul abdomenului, braţului sau coapsei.
Due to intra-patient variability, occasional individual haemoglobin values for a patient above and below the desired haemoglobin level may be observed.
Datorită variabilităţii intra- individuale, se pot observa ocazional valori individuale ale hemoglobinei peste sau sub concentraţiile plasmatice dorite ale hemoglobinei pentru un anumit pacient.
Haemoglobin variability should be addressed through dose management, with consideration for the haemoglobin target range of 10 g/ dl (6.21 mmol/ l) to 12 g/ dl (7.45 mmol/ l).
Variabilitatea valorilor hemoglobinei trebuie tratată prin ajustarea dozei, luând în considerare valoarea ţintă a hemoglobinei cuprinsă între 10 g/ dl (6, 21 mmol/ l) şi 12 g/ dl (7, 45 mmol/ l).
A sustained haemoglobin level of greater than 12 g/ dl (7.45 mmol/ l) should be avoided; guidance for appropriate dose adjustment for when haemoglobin values exceeding 12 g/ dl (7.45 mmol/ l) are observed are described below.
O concentraţie a hemoglobinei mai mare de 12 g/ dl (7, 45 mmol/ l) pentru o periodă lungă de timp trebuie evitată; ghidurile pentru ajustarea corespunzătoare a dozei când se observă valori ale hemoglobinei care depăşesc 12 g/ dl (7, 45 mmol/ l) sunt descrise mai jos.
A rise in haemoglobin of greater than 2 g/ dl (1.24 mmol/ l) over a four-week period should be avoided.
2 O creştere a hemoglobinei mai mare de 2 g/ dl (1, 24 mmol/ l) pentru o perioadă de patru săptămâni trebuie evitată.
2 Patients should be monitored closely to ensure that the lowest approved dose of MIRCERA is used to provide adequate control of the symptoms of anaemia.
Pacienţii trebuie atent monitorizaţi pentru a se asigura că se utilizează cea mai mică doză aprobată de MIRCERA pentru a se obţine controlul adecvat al simptomelor anemiei.
Patients not currently treated with an erythropoiesis stimulating agent (ESA):
Pacienţii care nu sunt trataţi curent cu un factor de stimulare al eritropoezei (FSE):
The recommended starting dose is 0.6 microgram/ kg body weight, administered once every two weeks as a single intravenous or subcutaneous injection in order to increase haemoglobin levels to greater than 10 g/ dl (6.21 mmol/ l).
Doza iniţială recomandată este de 0, 6 micrograme/ kg, administrată o dată la fiecare 2 săptămâni în injecţie unică intravenoasă sau subcutanată pentru a obţine creşterea valorii hemoglobinei peste 10 g/ dl (6, 21 mmol/ l).
The dose may be increased by approximately 25% of the previous dose if the rate of rise in haemoglobin is less than 1.0 g/ dl (0.621 mmol/ l) over a month.
Doza poate fi crescută cu aproximativ 25% faţă de doza anterioară dacă rata de creştere a hemoglobinei într- o lună este mai mică de 1, 0 g/ dl (0, 621 mmol/ l).
Further increases of approximately 25% may be made at monthly intervals until the individual target haemoglobin level is obtained.
Creşteri ulterioare, de aproximativ 25% a dozei pot fi făcute la intervale de o lună, până la obţinerea valorii individuale propuse a hemoglobinei.
If the rate of rise in haemoglobin is greater than 2 g/ dl (1.24 mmol/ l) in one month or if the haemoglobin level is increasing and approaching 12 g/ dl (7.45 mmol/ l), the dose is to be reduced by approximately 25%.
Dacă rata de creştere a hemoglobinei este mai mare de 2 g/ dl (1, 24 mmol/ l) pe lună sau dacă valoarea hemoglobinei creşte şi se apropie de 12 g/ dl (7, 45 mmol/ l), doza trebuie redusă cu aproximativ 25%.
If the haemoglobin level continues to increase, therapy should be interrupted until the haemoglobin level begins to decrease, at which point therapy should be restarted at a dose approximately 25% below the previously administered dose.
Dacă valoarea hemoglobinei continuă să crească, tratamentul trebuie interupt până când valoarea hemoglobinei începe să scadă, moment în care tratamentul trebuie reînceput cu aproximativ 25% din doza administrată anterior.
After dose interruption a haemoglobin decrease of approximately 0.35 g/ dl (0.22 mmol/ l) per week is expected.
După întreruperea dozei se aşteaptă o scădere a hemoglobinei cu aproximativ 0, 35 g/ dl (0, 22 mmol/ l) pe săptămână..
If the haemoglobin concentration above 10 g/ dl (6.21 mmol/ l) is reached for the individual patient, MIRCERA may be administered once-monthly using the dose equal to twice the previous once-every– two-weeks dose.
Dacă este atinsă valoarea hemoglobinei de peste 10 g/ dl (6, 21 mmol/ l), pentru un anumit pacient, MIRCERA poate fi administrat o dată pe lună, în doză de 2 ori mai mare decât doza administrată anterior o dată la fiecare 2 săptămâni.
Patients currently treated with an ESA:
Pacienţi trataţi curent cu un FSE:
The starting dose of methoxy polyethylene glycol- epoetin beta is based on the calculated previous weekly dose of darbepoetin alfa or epoetin at the time of substitution as described in Table 1.
Doza iniţială de metoxi polietilen glicol - epoetină beta variază în funcţie de doza săptămânală de darbepoetină alfa sau epoetină în momentul substituţiei, conform tabelului 1.
The first injection should start at the next scheduled dose of the previously administered darbepoetin alfa or epoetin.
Dozele iniţiale de MIRCERA
Table 1:
Doza anterioară
MIRCERA starting doses
Doza anterioară săptămânală de
Previous weekly Previous weekly
Doza de MIRCERA,
Monthly MIRCERA
săptămânală de
darb
epoetină,
epoetin alfa epoetin
darbepoetină alfa,
intravenous or
intravenos sau
intravenous or intravenous or
administrată intravenos
subcutaneous dose
lună (micrograme / o
subcutaneous dose (microgram/ week )< 40 40-80 > 80
(micrograme/ săptămână)
If a dose adjustment is required to maintain the target haemoglobin concentration above 10 g/ dl (6.21 mmol/ l), the monthly dose may be increased by approximately 25%.
Dacă sunt necesare ajustări ale dozei pentru menţinerea hemoglobinei peste 10 g/ dl (6, 21 mmol/ l), doza lunară poate fi crescută cu aproximativ 25%.
If the haemoglobin level continues to increase, therapy should be interrupted until the haemoglobin level begins to decrease, at which point therapy should be restarted at a dose approximately 25% below the previously administered dose.
3 Dacă rata de creştere a hemoglobinei este mai mare de 2 g/ dl (1, 24 mmol/ l) pe lună sau dacă valoarea hemoglobinei creşte şi se apropie de 12 g/ dl (7, 45 mmol/ l), doza trebuie redusă cu aproximativ 25% Dacă valoarea hemoglobinei continuă să crească, tratamentul trebuie interupt până când valoarea hemoglobinei începe să scadă, moment în care tratamentul trebuie reînceput cu aproximativ 25% din doza administrată anterior.
After dose interruption a haemoglobin decrease of approximately 0.35 g/ dl (0.22 mmol/ l) per week is expected.
După întreruperea dozei se aşteaptă o scădere a hemoglobinei cu aproximativ 0, 35 g/ dl (0, 22 mmol/ l) pe săptămână.
3 Since the treatment experience is limited in patients on peritoneal dialysis, regular haemoglobin monitoring and strict adherence to dose adjustment guidance is recommended in these patients.
Deoarece la pacienţii cu dializă peritoneală experienţa privitoare la tratament este limitată, la aceşti pacienţi se recomandă monitorizarea regulată a hemoglobinei şi urmărirea strictă a recomandărilor de ajustare a dozei.
Treatment interruption Treatment with MIRCERA is normally long-term.
Întreruperea tratamentului Tratamentul cu MIRCERA este în mod normal de lungă durată.
Missed dose If one dose of MIRCERA is missed, the missed dose is to be administered as soon as possible and administration of MIRCERA is to be restarted at the prescribed dosing frequency.
Doză omisă Dacă se omite o doză, acea doză trebuie administrată cât de curând posibil, iar administrarea MIRCERA va fi reluată cu frecvenţa prescrisă.
Paediatric use MIRCERA is not recommended for use in children and adolescents below 18 years due to a lack of safety and efficacy data.
Copii şi adolescenţi MIRCERA nu este recomandat pentru utilizare la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani, datorită lipsei datelor privind siguranţa şi eficacitatea.
Elderly patients In clinical studies 24% of patients treated with MIRCERA were aged 65 to 74 years, while 20% were aged 75 years and over.
Vârstnici În studiile clinice, 24% dintre pacienţii trataţi cu MIRCERA erau în vârstă de 65- 74 ani, iar 20% aveau peste 75 ani.
Patients with hepatic impairment No adjustments of the starting dose nor of the dose modification rules are required in patients with hepatic impairment (see section 5.2).
5. 2).
Uncontrolled hypertension
Hipertensiune arterială necontrolată.
Supplementary iron therapy is recommended for all patients with serum ferritin values below 100 microgram/ l or with transferrin saturation below 20%.
Terapie suplimentară cu fier se recomandă la toţi pacienţii cu valori ale feritinei serice sub 100 micrograme/ l sau cu o saturaţie a transferinei sub 20%.
To ensure effective erythropoiesis, iron status has to be evaluated for all patients prior to and during treatment.
Pentru a asigura o eritropoieză eficace, statusul fierului trebuie evaluat la toţi pacienţii înainte şi în timpul tratamentului.
Deficiencies of iron, folic acid or vitamin B12 reduce the effectiveness of ESAs and should therefore be corrected.
Deficitele de fier, acid folic sau vitamina B12 reduc eficacitatea FSE şi de aceea trebuie corectate.
If all the conditions mentioned are excluded and the patient has a sudden drop of haemoglobin associated with reticulocytopenia and anti-erythropoietin antibodies, examination of the bone marrow for the diagnosis of Pure Red Cell Aplasia (PRCA) should be considered.
Dacă toate situaţiile expuse mai sus au fost excluse şi dacă pacientul prezintă o scădere bruscă a hemoglobinei însoţită de reticulopenie şi anticorpi anti- eritropoietină, se va lua în considerare evaluarea măduvei osoase pentru detectarea aplaziei eritrocitare pure (AEP).
Pure Red Cell Aplasia caused by anti-erythropoietin antibodies has been reported in association with ESAs.
4 Aplazia pură a seriei eritrocitare determinată de anticorpii anti- eritropoietină a fost raportată în asociere cu FSE.
These antibodies have been shown to cross-react with all ESAs, and patients suspected or confirmed to have antibodies to erythropoietin should not be switched to MIRCERA.
S- a observat că aceşti anticorpi reacţionează încrucişat cu toţi FSE, de aceea la pacienţii cu suspiciune de sau la care s- a confirmat prezenţa anticorpilor anti- eritropoietină tratamentul nu trebuie schimbat la MIRCERA.
Haemoglobin concentration:
Concentraţia hemoglobinei:
In patients with chronic kidney disease, maintenance haemoglobin concentration should not exceed the upper limit of the target haemoglobin concentration recommended in section 4.2.
La pacienţii cu insuficienţă renală cronică, valoarea de întreţinere a concentraţiei hemoglobinei nu trebuie să depăşească limita superioară a concentraţiei ţintă a hemoglobinei recomandată la punctul 4. 2.
In clinical trials, an increased risk of death and serious cardiovascular events was observed when erythropoiesis stimulating agents (ESAs) were administered to target a haemoglobin of greater than 12g/ dl (7.5 mmol/ l).
În studiile clinice a fost observat un risc crescut de deces şi evenimente cardiovasculare grave când au fost administraţi factori de stimulare ai eritropoezei (FSE) pentru a atinge o concentraţie a hemoglobinei mai mare de 12g/ dl (7, 5 mmol/ l).
4 Blood pressure monitoring:
Monitorizarea tensiunii arteriale:
As with other ESAs, blood pressure may rise during treatment with MIRCERA.
Ca în cazul celorlalţi FSE, tensiunea arterială poate creşte în timpul tratamentului cu MIRCERA.
Blood pressure should be adequately controlled in all patients before, at initiation of, and during treatment with MIRCERA.
Tensiunea arterială trebuie controlată adecvat înainte, la începerea şi în timpul tratamentul cu MIRCERA.
If high blood pressure is difficult to control by medical treatment or dietary measures, the dose must be reduced or administration discontinued (see section 4.2).
4. 2).
Effect on tumour growth:
Efectul asupra creşterii tumorale:
MIRCERA, like other ESAs, is a growth factor that primarily stimulates red blood cell production.
MIRCERA, similar celorlalţi FSE, este un factor de creştere care stimulează în principal producţia de eritrocite.
Two controlled clinical studies in which epoetins were administered to patients with various cancers including head and neck cancers, and breast cancer, have shown an unexplained excess mortality.
Două studii clinice controlate în care epoetina a fost administrată pacienţilor cu diferite forme de cancer, incluzând cancere de cap şi gât şi cancer de sân au evidenţiat un exces neexplicat de mortalitate.
MIRCERA is not approved for the treatment of anaemia in patients with cancer.
MIRCERA nu este aprobat pentru tratamentul anemiei la pacienţii cu cancer.
The safety and efficacy of MIRCERA therapy has not been established in patients with haemoglobinopathies, seizures, bleeding or a recent history of bleeding requiring transfusions or with platelet levels greater than 500 x 109/ l.
Siguranţa administrării şi eficacitatea tratamentul cu MIRCERA nu a fost stabilită la pacienţii cu hemoglobinopatii, crize convulsive, hemoragii sau antecedente recente de hemoragii care au necesitat transfuzii sau cu număr de trombocite mai mare de 500 x 109/ l.
This may be associated with life-threatening cardiovascular complications.
Utilizarea fără recomandare a MIRCERA de către persoanele sănătoase poate duce la creşterea excesivă a hemoglobinei, care poate fi însoţită de complicaţii cardiovasculare care pun în pericol viaţa.
There are no data from the use of MIRCERA in pregnant women.
Nu există date adecvate privind utilizarea MIRCERA la femeile gravide.
Animal studies do not indicate direct harmful effects with respect to pregnancy, embryofoetal development, parturition or postnatal development but indicate a class-related reversible reduction in foetal weight (see section 5.3).
5. 3).
It is unknown whether methoxy polyethylene glycol-epoetin beta is excreted in human breast milk.
Nu se cunoaşte dacă metoxi polietilen glicol- epoetina beta este excretată în laptele matern.
One animal study has shown excretion of methoxy polyethylene glycol-epoetin beta in maternal milk.
Un studiu la animale a evidenţiat excreţia metoxi polietilen glicol- epoetinei beta în laptele matern.
MIRCERA has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
MIRCERA nu are nici o influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
The safety data base from clinical trials comprised 2’ 737 CKD patients, including 1’ 789 patients treated with MIRCERA and 948 with another ESA.
Baza de date privind siguranţa administrării din studiile clinice cuprinde 2 737 pacienţi cu IRC, incluzând 1789 pacienţi trataţi cu MIRCERA şi 948 cu alţi FSE.
Approximately 6% of patients treated with MIRCERA are expected to experience adverse reactions.
Este de aşteptat ca aproximativ 6% dintre pacienţii trataţi cu MIRCERA să prezinte reacţii adverse.
The frequencies are defined as follows: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000)
Foarte frecvente (≥1/ 10); frecvente (≥1/ 100 şi < 1/ 10); mai puţin frecvente (≥1/ 1000 şi < 1/ 100); rare (≥1/ 10000 şi < 1/ 1000); foarte rare (< 1/ 10000)
5 Table 2:
Tabelul 2.
Adverse reactions attributed to the treatment with MIRCERA in controlled clinical trials in CKD patients
Reacţiile adverse atribuite tratamentului cu MIRCERA în studiile clinice controlate la pacienţii cu IRC Aparate, sisteme şi organe Tulburări ale sistemului nervos
Frequency Uncommon
Frecvenţa Mai puţin frecvente
Adverse reaction Headache
Reacţia adversă Cefalee
Rash, maculo-papular
Erupţii maculo- papuloase
Vascular access thrombosis
Tromboze ale venei de acces
All other events attributed to MIRCERA were reported with rare frequency and the majority were mild to moderate in severity.
Toate celelalte reacţii adverse atribuite tratamentului cu MIRCERA au fost raportate cu o frecvenţă redusă, iar majoritatea au fost uşoare spre moderate ca severitate.
These events were consistent with comorbidities known in the population.
Aceste reacţii au fost în concordanţă cu comorbidităţile cunoscute în rândul grupurilor de pacienţi.