natgillin/translations-raw huggingface dataset:
In Phase II and III clinical trials, 276 patients with on-treatment genotypes have demonstrated that the predominant emerging mutations with APTIVUS treatment are L33F/ I/ V, V82T/ L and I84V.
În studiile clinice de fază II şi III, 276 pacienţi cu genotipuri sub tratament au demonstrat că mutaţiile predominante rezultate în cazul tratamentului cu APTIVUS sunt L33F/ I/ V, V82T/ L ŞI I84V.
Combination of all three of these is usually required for reduced susceptibility.
Combinaţia acestor trei mutaţii este de obicei necesară pentru reducerea sensibilităţii.
Mutations at position 82 occur via two pathways: one from pre-existing mutation 82A selecting to 82T, the other from wild type 82V selecting to 82L.
Mutaţiile de la poziţia 82 apar pe două căi: una din mutaţia preexistentă 82A selectând la 82T, cealaltă din tipul sălbatic 82V selectând la 82L.
Cross-resistance:
Rezistenţă încrucişată:
Tipranavir maintains significant antiviral activity (< 4-fold resistance) against the majority of HIV-1 clinical isolates showing post-treatment decreased susceptibility to the currently approved protease inhibitors: amprenavir, atazanavir, indinavir, lopinavir, ritonavir, nelfinavir and saquinavir.
Tipranavirul păstrează o activitate antivirală semnificativă (rezistenţă < 4 ori) faţă de majoritatea tulpinelor izolate clinic de HIV- 1 prezentând o sensibilitate scăzută post- tratament la inhibitorii de protează aprobaţi în prezent: amprenavir, atazanavir, indinavir, lopinavir, ritonavir, nelfinavir şi saquinavir.
Greater than 10-fold resistance to tipranavir is uncommon (< 2.5% of tested isolates) in viruses obtained from highly treatment experienced patients who have received multiple peptidic protease inhibitors.
O rezistenţă mai mare de 10 ori la tipranavir este mai puţin frecventă (< 2, 5% tulpini izolate testate) la viruşii obţinuţi de la pacienţi cu tratamente intense în antecedente cu inhibitori peptidici de protează multipli.
Clinical pharmacodynamic data:
Date clinice de farmacodinamie:
The following clinical data is derived from analyses of 48-week data from ongoing studies (RESIST-1 and RESIST-2) measuring effects on plasma HIV RNA levels and CD4 cell counts.
Următoarele date clinice sunt obţinute din analizele datelor timp de 48 săptămâni preluate din studiile în derulare (RESIST- 1 şi RESIST- 2), care determină efectele asupra concentraţiilor plasmatice ale ARN HIV şi a numărului de celule CD4.
RESIST-1 and RESIST-2 are ongoing, randomised, open-label, multicentre studies in HIV-positive, triple-class experienced patients, evaluating treatment with APTIVUS co-administered with low dose ritonavir (500 mg/ 200 mg twice daily) plus an optimised background regimen (OBR) individually defined for each patient based on genotypic resistance testing and patient history.
RESIST- 1 şi RESIST- 2 sunt studii în derulare, randomizate, deschise, multicentrice, cu pacienţi HIV pozitivi trataţi anterior cu triplă terapie şi care evaluează tratamentul cu APTIVUS administrat concomitent cu o doză mică de ritonavir (500 mg/ 200 mg de două ori pe zi) plus un regim de susţinere optimizat (OBR) definit individual pentru fiecare pacient pe baza testării rezistenţei genotipice şi pe baza antecedentelor pacientului.
The ritonavir-boosted PI was chosen from among saquinavir, amprenavir, indinavir or lopinavir/ ritonavir.
Inhibitorul de protează potenţat cu ritonavir a fost ales dintre saquinavir, amprenavir, indinavir sau lopinavir/ ritonavir.
All patients had received at least two PI-based antiretroviral regimens and were failing a PI-based regimen at the time of study entry.
La toţi pacienţii s- au administrat cel puţin două regimuri antiretrovirale pe bază de IP şi s- a renunţat la un regim pe bază de IP în momentul înrolării în studiu.
After Week 8, patients in the comparator arm who met the protocol defined criteria of initial lack of virologic response had the option of discontinuing treatment and switching over to APTIVUS/ ritonavir in a separate roll-over study.
După 8 săptămâni, pacienţii din grupul martor care au îndeplinit criteriile de absenţă iniţială a răspunsului virologic, definite în protocol, au avut opţiunea de a întrerupe tratamentul şi de a trece la APTIVUS/ ritonavir într- un studiu separat.
The 1483 patients included in the primary analysis had a median age of 43 years (range 17-80), were 86% male, 75% white, 13% black and 1% Asian.
Din cei 1483 pacienţi incluşi în analiza primară interimară, cu vârsta medie de 43 ani (între 17 şi 80 de ani), 86% au fost bărbaţi, 75% albi, 13% negri şi 1% asiatici.
In the APTIVUS and comparator arms median baseline CD4 cell counts were 158 and 166 cells/ mm3, respectively, (ranges 1-1893 and 1-1184 cells/ mm3); median baseline plasma HIV-1 RNA was 4.79 and 4.80 log10 copies/ ml, respectively (ranges 2.34-6.52 and 2.01-6.76 log10 copies/ ml).
În grupul APTIVUS şi cel martor numerele medii de celule CP4 iniţiale au fost 158 şi respectiv 166 celule/ mm3 (limite 1- 1893 şi 1- 1184 celule/ mm3); valoarea medie iniţială a ARN HIV- 1 plasmatic a fost de 4, 79 şi respectiv 4, 80 log10copii/ ml (limite 2, 34 - 6, 52 şi 2, 01 - 6, 76 log10copii/ ml).
Patients had prior exposure to a median of 6 NRTIs, 1 NNRTI, and 4 PIs.
19 Pacienţii au fost expuşi anterior la o medie de 6 INRT, 1 INNRT şi 4 IP.
In both studies, a total of 67% patient viruses were resistant and 22% were possibly resistant to the pre-selected comparator PIs.
În ambele studii, un total de 67% din viruşii pacienţilor au fost rezistenţi şi 22% au fost eventual rezistenţi la IP martor preselectaţi.
Patients had baseline HIV-1 isolates with a median of 16 HIV-1 protease gene mutations, including a median of 3 primary protease gene mutations D30N, L33F/ I, V46I/ L, G48V, I50V, V82A/ F/ T/ L, I84V, and L90M.
Iniţial, pacienţii au prezentat tulpini izolate HIV- 1 cu o medie de 16 mutaţii de gene de protează HIV- 1, inclusiv o medie de 3 mutaţii primare de gene de protează D30N, L33F/ I, V46I/ L, G48V, I50V, V82A/ F/ T/ L, I84V şi L90M.
With respect to mutations on codons 33, 82, 84 and 90 approximately 4% had no mutations, 24% had mutations at
În ceea ce priveşte mutaţiile pe codonii 33, 82, 84 şi 90, aproximativ 4% nu au prezentat mutaţii, 24% au prezentat mutaţii pe codonii 82 (sub 1% din pacienţi au prezentat mutaţii la V82L) şi 90, 18% au prezentat mutaţii pe codonii 84 şi 90 şi 53% au prezentat cel puţin o mutaţie cheie pe codonul 90.
One patient in the APTIVUS arm had four mutations.
Un pacient din grupul APTIVUS a prezentat patru mutaţii.
Combined 48-week treatment response (composite endpoint defined as patients with a confirmed ≥ 1 log RNA drop from baseline and without evidence of treatment failure) for both studies was 34% in the APTIVUS/ ritonavir arm and 15% in the comparator arm.
Răspunsul la tratamentul asociat pe durata de 48 săptămâni (rezultatul final definit ca pacienţi cu o scădere confirmată a ARN ≥ 1 log comparativ cu valoarea iniţială şi fără evidenţă de eşec terapeutic) pentru ambele studii a fost de 34% în grupul APTIVUS/ ritonavir şi de 15% în grupul martor.
Treatment response* at week 48 (pooled studies RESIST-1 and RESIST-2 in treatment- experienced patients)
Răspunsul * la tratament în săptămâna 48 (studii asociate RESIST- 1 şi RESIST- 2 la pacienţii trataţi anterior)
APTIVUS/ RTV
APTIVUS/ RTV (%) N n
CPI/ RTV**
CPI/ RTV ** (%) N
Overall population
255 (34, 2) 171 (37, 7)
n (%)
746 454
N n (%)
737 432
N
< 0, 0001 < 0, 0001
FAS PP - with ENF (FAS) - without ENF (FAS) Genotypically Resistant LPV/ rtv
- cu ENF (FAS) - fără ENF (FAS)
255 (34.2) 171 (37.7) 85 (50.0) 170 (29.5)
85 (50, 0) 170 (29, 5)
746 454 170 576
170 576
114 (15.5) 74 (17.1) 28 (20.7) 86 (14.3)
28 (20, 7) 86 (14, 3)
737 432 135 602
135 602
< 0.0001 < 0.0001 < 0.0001 < 0.0001
< 0, 0001 < 0, 0001
FAS PP APV/ rtv
Rezistent din punct de vedere genotipic LPV/ rtv FAS PP APV/ rtv
* Composite endpoint defined as patients with a confirmed 1 log RNA drop from baseline and without evidence of treatment failure ** Comparator PI/ RTV:
* Rezultatul final definit ca pacienţi cu o scădere confirmată a ARN de 1 log comparativ cu valoarea iniţială şi fără evidenţă de eşec terapeutic ** Martor PI/ RTV:
LPV/ r 400/ 100 mg bid (n=358), IDV/ r 800/ 100 mg bid (n=23), SQV/ r 1000/ 100 mg bid or 800/ 200 mg bid (n=162), APV/ r 600/ 100 mg bid (n=194) ENF Enfuvirtide; FAS Full Analysis Set; PP Per Protocol; APV/ rtv Amprenavir/ ritonavir; IDV/ rtv Indinavir/ ritonavir; LPV/ rtv Lopinavir/ ritonavir; SQV/ rtv Saquinavir/ ritonavir
LPV/ r 400/ 100 mg bid (n=358), IDV/ r 800/ 100 mg bid (n=23), SQV/ r 1000/ 100 mg bid sau 800/ 200 mg bid (n=162), APV/ r 600/ 100 mg bid (n=194) ENF Enfuvirtidă; FAS Set Analiză Completă; PP Per Protocol; APV/ rtv Amprenavir/ ritonavir; IDV/ rtv Indinavir/ ritonavir; LPV/ rtv Lopinavir/ ritonavir; SQV/ rtv Saquinavir/ ritonavir 20 Pentru ambele studii, în cele 48 săptămâni de tratament asociat, timpul mediu până la eşecul terapeutic a fost de 115 zile în grupul tratat cu APTIVUS/ ritonavir şi 0 zile în grupul martor (fără răspuns terapeutic în ziua 0).
Through 48 weeks of treatment, the proportion of patients in the APTIVUS/ ritonavir arm compared to the comparator PI/ ritonavir arm with HIV-1 RNA < 400 copies/ ml was 30% and 14% respectively, and with HIV-1 RNA < 50 copies/ ml was 23% and 10% respectively.
În timpul celor 48 săptămâni de tratament, proporţia pacienţilor din grupul APTIVUS/ ritonavir comparativ cu grupul martor IP/ ritonavir cu ARN HIV- 1 < 400 copii/ ml a fost de 30% şi respectiv 14%, iar cu ARN HIV- 1 < 50 copii/ ml a fost de 23% şi respectiv 10%.
Among all randomised and treated patients, the median change from baseline in HIV-1 RNA at the last measurement up to Week 48 was -0.64 log10 copies/ ml in patients receiving APTIVUS/ ritonavir versus -0.22 log10 copies/ ml in the comparator PI/ ritonavir arm.
Între toţi pacienţii randomizaţi şi trataţi, modificarea medie comparativ cu valoarea iniţială a ARN HIV- 1 la ultima determinare până în săptămâna 48 a fost de - 0, 64 log10 copii/ ml la pacienţii la care s- a administrat APTIVUS/ ritonavir comparativ cu - 0, 22 log10 copii/ ml la grupul martor IP/ ritonavir
19 Among all randomised and treated patients, the median change from baseline in CD4+ cell count at the last measurement up to Week 48 was +23 cells/ mm3 in patients receiving APTIVUS/ ritonavir (N=740) versus +4 cells/ mm3 in the comparator PI/ ritonavir (N=727) arm.
Între toţi pacienţii radomizaţi şi trataţi modificarea medie comparativ cu valoarea iniţială a numărului de celule CD4+ la ultima determinare până în săptămâna 48 a fost de +23 celule/ mm3 la pacienţii la care s- a administrat APTIVUS/ ritonavir (N=740) comparativ cu +4 celule/ mm3 la grupul martor IP/ ritonavir (N=727).
The superiority of APTIVUS co-administered with low dose ritonavir over the comparator protease inhibitor/ ritonavir arm was observed for all efficacy parameters at week 48.
Superioritatea APTIVUS administrat concomitent cu o doză mică de ritonavir comparativ cu grupul tratat cu inhibitor de protează/ ritonavir s- a observat pentru toţi parametrii de eficacitate în săptămâna 48.
It has not been shown that APTIVUS is superior to these boosted comparator protease inhibitors in patients harbouring strains susceptible to these protease inhibitors.
Nu s- a evidenţiat că APTIVUS este superior acestor inhibitori de protează martor la pacienţii cu tulpini sensibile la aceşti inhibitori de protează.
RESIST data also demonstrate that APTIVUS co- administered with low dose ritonavir exhibits a better treatment response at 48 weeks when the OBR contains genotypically available antiretroviral agents (eg enfuvirtide).
Datele RESIST demonstrează şi că APTIVUS administrat concomitent cu o doză mică de ritonavir prezintă un răspuns mai bun la tatament la 48 săptămâni când OBR conţine antiretrovirale disponibile din punct de vedere genotipic (de exemplu enfuvirtidă).
At present there are no results from controlled trials evaluating the effect of APTIVUS on clinical progression of HIV.
În prezent nu există rezultate din studii controlate care să evalueze efectul APTIVUS asupra evoluţiei clinice a infecţiei cu HIV.
APTIVUS/ ritonavir response rates in the RESIST studies were assessed by baseline tipranavir genotype and phenotype.
Analiza rezistenţei la tipranavir în tratamentul pacienţilor trataţi anterior: ratele de răspuns la APTIVUS/ ritonavir în studiile RESIST au fost evaluate pe baza genotipului şi fenotipului tipranavir în momentul iniţial.
Relationships between baseline phenotypic susceptibility to tipranavir, primary PI mutations, protease mutations at codons 33, 82, 84 and 90, tipranavir resistance-associated mutations, and response to APTIVUS/ ritonavir therapy were assessed.
Au fost evaluate relaţiile dintre sensibilitatea fenotipică la tipranavir în momentul iniţial, mutaţiile IP primare, mutaţiile proteazice la nivelul codonilor 33, 82, 84 şi 90, mutaţiile asociate rezistenţei la tipranavir, şi răspunsul la tratamentul cu APTIVUS/ ritonavir.
The following observations were made:
S- au efectuat următoarele observaţii:
− Primary PI mutations:
- Mutaţii IP primare:
Analyses were conducted to assess virological outcome by the number of primary PI mutations (any change at protease codons 30, 32, 36, 46, 47, 48, 50, 53, 54, 82, 84, 88 and 90) present at baseline.
S- au efectuat analize pentru a aprecia rezultatul virusologic pe baza numărului de mutaţii IP primare (orice modificare la nivelul codonilor proteazici 30, 32, 36, 46, 47, 48, 50, 53, 54, 82, 84, 88 şi 90) prezente la momentul iniţial.
Response rates were higher in APTIVUS/ ritonavir patients than comparator PI boosted with ritonavir in new enfuvirtide patients, or patients without new enfuvirtide.
Ratele de răspuns la pacienţii trataţi cu APTIVUS/ ritoanvir au fost mai mari decât la pacienţii nou introduşi pe enfuvirtidă şi trataţi cu IP de comparaţie potenţat cu ritonavir, sau la pacienţii care nu au fost introduşi nou pe enfuvirtidă.
− Mutations at protease codons 33, 82, 84 and 90:
- Mutaţii la codonii proteazici 33, 82, 84 şi 90:
A reduced virological response was observed in patients with viral strains harbouring two or more mutations at HIV protease codons 33, 82, 84 or 90, and not receiving new enfuvirtide.
La pacienţii cu tulpini virale prezentând două sau mai multe mutaţii la nivelul codonilor proteazici HIV 33, 82, 84 sau 90, şi care nu erau nou introduşi pe enfurvirtidă, s- a observat un răspuns virologic scăzut,
− Tipranavir resistance-associated mutations:
- Mutaţii asociate rezistenţei la tipranavir:
Virological response to APTIVUS/ ritonavir therapy has been evaluated using a tipranavir-associated mutation score based on baseline genotype in RESIST-1 and RESIST-2 patients.
La pacienţii RESIST- 1 şi RESIST- 2 s- a evaluat răspunsul virologic la tratamentul cu APTIVUS / ritonavir pe baza scorului de mutaţii asociate rezistenţei la tipranavir prin genotipul la momentul iniţial.
This score (counting the 16 amino acids that have been associated with reduced tipranavir susceptibility and/ or reduced viral load response:
Acest scor (numerotând cei 16 aminoacizi asociaţi cu o reducere mică a sensibilităţii la tipranavir şi/ sau răspuns redus de încărcătură virală:
10V, 13V, 20M/ R/ V, 33F, 35G, 36I, 43T, 46L, 47V, 54A/ M/ V, 58E, 69K, 74P, 82L/ T, 83D and 84V) was applied to baseline viral protease sequences.
10V, 13V, 20M/ R/ V, 33F, 35G, 36I, 43T, 46L, 47V, 54A/ M/ V, 58E, 69K, 74P, 82L/ T, 83D şi 84V) a fost aplicat secvenţelor de protează virală la momentul iniţial.
A correlation between the tipranavir mutation score and response to APTIVUS/ ritonavir therapy at week 48 has been established.
În săptămâna 48 a fost stabilită o relaţie între scorul mutaţiilor la tipranavir şi răspunsul la tratamentul cu APTIVUS / ritonavir.
At 48-weeks, a higher proportion of patients receiving APTIVUS/ ritonavir achieved a treatment response in comparison to the comparator protease inhibitor/ ritonavir for nearly all of the possible combinations of genotypic resistance mutations (see table below).
În săptămâna 48, s- a obţinut răspuns terapeutic la un procent mai mare de pacienţi la care s- a administrat APTIVUS, concomitent cu o doză mică de ritonavir, comparativ cu grupul martor tratat cu inhibitor de protează/ ritonavir pentru aproximativ toate combinaţiile posibile ale mutaţiilor de rezistenţă genotipică.
20 Proportion of patients achieving treatment response at Week 48 (confirmed ≥ 1 log10 copies/ ml decrease in viral load compared to baseline), according to tipranavir baseline mutation score and enfuvirtide use in RESIST patients
Proporţia pacienţilor cu răspuns terapeutic în săptămâna 48 (confirmat prin scăderea > log10 copii/ ml a încărcăturii virale faţă de momentul iniţial), pe baza scorului de mutaţii la tipranavir la momentul iniţial şi a pacienţilor RESIST trataţi cu enfurvirtidă
No New ENF*
Non novo ENF *
Number of TPV Score Mutations**
Numărul scorului de mutaţii TPV **
0,1 2 3 4 ≥ 5 All patients
0, 1 2 3 4 ≥5 Toţi pacienţii
* Includes patients who did not receive ENF and those who were previously treated with and continued ENF **Mutations in HIV protease at positions L10V, I13V, K20M/ R/ V, L33F, E35G, M36I, K43T, M46L, I47V, I54A/ M/ V, 58E, H69K, T74P, V82L/ T, N83D or I84V ENF Enfuvirtide; TPV/ r Tipranavir/ ritonavir
* Include pacienţii care nu au primit ENF, care au fost trataţi anterior cu ENF şi care continuă ENF ** Mutaţii la nivelul poziţiilor proteazei HIV L10V, I13V, K20M/ R/ V, L33F, E35G, M36I, K43T, M46L, I47V, I54A/ M/ V, 58E, H69K, T74P, V82L/ T, N83D sau I84V ENF enfurvirtidă; TPV/ r Tipranavir/ ritonavir
Sustained HIV-1 RNA decreases up to week 48 were mainly observed in patients who received APTIVUS/ ritonavir and new enfuvirtide.
Până în săptămâna 48 s- au observat scăderi ARN HIV- 1 susţinute în special la pacienţii trataţi cu APTIVUS/ ritonavir şi nou introduşi pe enfurvirtidă.
If patients did not receive APTIVUS/ ritonavir with new enfuvirtide, diminished treatment responses at week 48 were observed, relative to new enfuvirtide use (see Table below).
Dacă pacienţii nu au fost trataţi cu APTIVUS/ ritonavir şi nou introduşi pe enfurvirtidă, s- a observat o scădere a răspunsului terapeutic în săptămâna 48, relativ faţă de noua utilizare de enfurvirtidă (vezi tabelul de mai sus).
0, 1 2 3 4 ≥ 5 All patients
0, 1 2 3
-2.3 -2.1 -2.4 -1.7 -1.9 -2.0
4 ≥5 Toţi pacienţii
-1.6 -1.1 -0.9 -0.8 -0.6 -1.0
- 0, 8 - 0, 6 - 1, 0
* Includes patients who did not receive ENF and those who were previously treated with and continued ENF ** **Mutations in HIV protease at positions L10V, I13V, K20M/ R/ V, L33F, E35G, M36I, K43T, M46L, I47V, I54A/ M/ V, 58E, H69K, T74P, V82L/ T, N83D or I84V ENF Enfuvirtide; TPV/ r Tipranavir/ ritonavir
* Include pacienţii care nu au primit ENF, care au fost trataţi anterior cu ENF şi care continuă ENF ** ** Mutaţii la nivelul poziţiilor proteazei HIV L10V, I13V, K20M/ R/ V, L33F, E35G, M36I, K43T, M46L, I47V, I54A/ M/ V, 58E, H69K, T74P, V82L/ T, N83D sau I84V ENF enfurvirtidă; TPV/ r Tipranavir/ ritonavir
− Tipranavir phenotypic resistance:
- Rezistenţa fenotipică la tipranavir:
Increasing baseline phenotypic fold change to tipranavir in isolates is correlated to decreasing virological response.
La cazuri izolate, creşterea modificărilor fenotipice la tipranavir faţă de momentul iniţial este corelat cu scăderea răspunsului virologic.
Isolates with baseline fold change of > 0 to 3 are considered susceptible; isolates with > 3 to 10 fold changes have decreased susceptibility; isolates with > 10 fold changes are resistant.
Probele cu modificări faţă de momentul iniţial > 0 până la 3 sunt considerate sensibile; cazurile izolate cu modificări faţă de momentul iniţial > 3 până la 10 sunt considerate cu sensibilitate scăzută; cazurile izolate cu modificări > 10 sunt rezistente.
21 5.2 Pharmacokinetic properties
5. 2 Proprietăţi farmacocinetice
In order to achieve effective tipranavir plasma concentrations and a twice daily dosing regimen, coadministration of tipranavir with low dose ritonavir twice daily is essential (see section 4.2).
4. 2).
Ritonavir acts by inhibiting hepatic cytochrome P450 CYP3A, the intestinal P-glycoprotein (Pgp) efflux pump and possibly intestinal cytochrome P450 CYP3A as well.
Ritonavirul acţionează prin inhibarea izoenzimei CYP3A a citocromului hepatic P450, a pompei de eflux intestinal P- glicoproteină (Pgp) şi probabil şi a izoenzimei CYP3A a citocromului intestinal P450.
As demonstrated in a dose- ranging evaluation in 113 HIV-negative healthy male and female volunteers, ritonavir increases AUC0- 12h, Cmax and Cmin and decreases the clearance of tipranavir.
Într- o evaluare în funcţie de doză la 113 voluntari sănătoşi bărbaţi şi femei HIV- negativi, s- a demonstrat că ritonavirul creşte ASC0- 12h, Cmax şi Cmin şi scade eliminarea tipranavirului.
Tipranavir co-administered with low dose ritonavir (500 mg/ 200 mg twice daily) was associated with a 29-fold increase in the geometric mean morning steady-state trough plasma concentrations compared to tipranavir 500 mg twice daily without ritonavir.
Tipranavirul, administrat concomitent cu o doză mică de ritonavir (500 mg/ 200 mg) s- a asociat cu o creştere de 29 ori a mediei geometrice a concentraţiilor plasmatice matinale la starea de echilibru, comparativ cu tipranavir 500 mg de două ori pe zi fără ritonavir.
Absorption of tipranavir in humans is limited, though no absolute quantification of absorption is available.
La om, absorbţia tipranavirului este limitată, deşi nu este disponibilă nici o cuantificare absolută.
Tipranavir is a Pgp substrate, a weak Pgp inhibitor and appears to be a potent Pgp inducer as well.
Tipranavirul este un substrat pentru Pgp, un slab inhibitor al Pgp şi pare să fie şi un puternic inductor Pgp.
Data suggest that, although ritonavir is a Pgp inhibitor, the net effect of APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, at the proposed dose regimen at steady-state, is Pgp induction.
Datele sugerează că, deşi ritonavirul este un inhibitor Pgp, efectul net al APTIVUS, administrat concomitent cu o doză mică de ritonavir, la regimul de dozare propus la starea de echilibru, este inducerea Pgp.
Dosing with APTIVUS 500 mg concomitant with 200 mg ritonavir twice daily for 2 to 4 weeks and without meal restriction produced a mean tipranavir peak plasma concentration (Cmax) of 94.8 ± 22.8 µM for female patients (n=14) and 77.6 ± 16.6 µM for male patients (n=106), occurring approximately 3 hours after administration.
Administrarea de APTIVUS 500 mg concomitent cu ritonavir 200 mg de două ori pe zi timp de 2 până la 4 săptămâni şi fără restricţie alimentară a produs o medie a concentraţiei plasmatice maxime a tipranavirului (Cmax) de 94, 8 ± 22, 8 µM la pacientele femei (n=14) şi de 77, 6 ± 16, 6 µM la pacienţii bărbaţi (n=106), atinsă la aproximativ 3 ore de la administrare.
The mean steady-state trough concentration prior to the morning dose was 41.6 ± 24.3 µM for female patients and 35.6 ± 16.7 µM for male patients.
Media concentraţiei plasmatice la starea de echilibru înainte de doza de dimineaţă a fost de 41, 6 ± 24, 3 µM la pacientele femei şi de 35, 6 ± 16, 7 µM la pacienţii bărbaţi.
Tipranavir AUC over a 12 hour dosing interval averaged 851 ± 309 µM• h (CL=1.15 l/ h) for female patients and 710 ± 207 µM • h (CL=1.27 l/ h) for male patients.
ASC a tipranavirului pe un interval de dozare de 12 ore a prezentat o medie de 851 ± 309 µM• h (CL=1, 15 l/ h) la pacientele femei şi de 710 ± 207 µM• h (CL=1, 27 l/ h) la pacienţii bărbaţi.
The mean half-life was 5.5 (females) or 6.0 hours (males).
Timpul mediu de înjumătăţire a fost de 5, 5 ore (femei) sau 6, 0 ore (bărbaţi).
Effects of food on oral absorption:
Efectele alimentelor asupra absorbţiei orale:
Food improves the tolerability of tipranavir/ ritonavir.
Alimentele îmbunătăţesc tolerabilitatea tipranavirului/ ritonavirului.
Therefore APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, should be given with food.
De aceea, APTIVUS, administrat concomitent cu o doză mică de ritonavir, trebuie administrat cu alimente.
Data are awaited to substantiate the influence of food on oral absorption.
Se aşteaptă date care să confirme influenţa alimentelor asupra absorbţiei orale.
Absorption of tipranavir, co-administered with low dose ritonavir, is reduced in the presence of antacids (see section 4.5).
4. 5).