natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The safety and efficacy of InductOs have not been established in the following conditions: • used with spinal implants other than the LT-CAGE device • implanted at locations other than L4 – S1 in the lower lumbar spine • used in surgical techniques other than anterior open or anterior laparoscopic approaches
Nu a fost stabilit gradul de siguranţă şi eficacitate în cazul utilizării InductOs în următoarele condiţii: • la implanturile vertebrale altele decât dispozitivul LT- CAGE • în locaţii de implantare altele decât zona lombară joasă L4- S1 • în cadrul unor tehnici chirurgicale altele decât cele cu abordare anterioară, deschisă sau laparoscopică
When degenerative disc disease was treated by a posterior lumbar interbody fusion procedure with cylindrical threaded cages and dibotermin alfa, posterior bone formation was observed in some instances.
În unele cazuri în care discopatia degenerativă a fost tratată printr- o procedură de artrodeză vertebrală lombară posterioară, cu utilizarea de implanturi cilindrice filetate şi dibotermină alfa, a fost observată formarea de os în direcţie posterioară.
InductOs is intended for use in patients with the following: • adequate fracture reduction and stabilization to ensure mechanical stability • adequate neurovascular status (e. g. absence of compartment syndrome, low risk of amputation) • adequate hemostasis (providing a relatively dry implantation site)
InductOs este destinat utilizării la pacienţi ce îndeplinesc următoarele condiţii: • o reducere adecvată a fracturii şi o stabilizare corespunzătoare, care să asigure stabilitatea mecanică • un status neurovascular adecvat (de exemplu, absenţa sindromului de compartiment, risc scăzut de amputaţie) • hemostază adecvată (cu asigurarea unui loc de implantare relativ uscat) • absenţa reparaţiei defectelor unor segmente de mari dimensiuni ale oaselor lungi, în care poate să apară un grad semnificativ de compresiune a ţesuturilor moi.
7
7 Amplasarea implantului la locul fracturii se va face numai în condiţii de vizibilitate adecvată şi cu o deosebită precauţie (vezi pct.
•
4. 2).
absence of large segmental defect repair of long bones, in which significant soft tissue compression can occur
Informaţiile referitoare la eficacitate în tratamentul fracturilor de tibie sunt disponibile numai din studiile clinice controlate în care fracturile tibiale deschise au fost tratate prin utilizarea fixării cu tije intramedulare (vezi pct.
The implant may only be administered to the fracture site under adequate vision and with utmost care (see section 4.2).
5. 1).
In a clinical study in which the intramedullary canal was reamed to cortical chatter, an increased rate of infection was observed in the InductOs-treated group versus the standard of care control group (see section 4.8).
4. 8).
InductOs does not provide mechanical stability and should not be used to fill space in the presence of compressive forces.
InductOs nu realizează o stabilizare mecanică şi nu trebuie utilizat pentru a umple spaţii în prezenţa forţelor de compresiune.
As dibotermin alfa is a protein and has not been identified in the general circulation, it is an unlikely candidate for pharmacokinetic drug-drug interactions.
Întrucât dibotermina alfa este o proteină şi nu a fost identificată în circulaţia generală, este improbabilă participarea acesteia la interacţiuni farmacocinetice de tipul medicament- medicament.
Information from clinical studies in acute tibia fractures, indicated that the use of InductOs in patients receiving glucocorticoids was not associated with any apparent adverse effect.
Informaţiile obţinute din studiile clinice pe cazurile de fracturi acute de tibie au indicat faptul că utilizarea InductOs la pacienţii care primesc glucocorticoizi nu a fost asociată cu nici o reacţie adversă evidentă.
In preclinical studies, concurrent administration of glucocorticoids depressed bone repair (measured as a% change from control), but the effects of InductOs were not altered.
În studiile preclinice, administrarea concomitentă de glucocorticoizi a încetinit procesul de reparaţie osoasă (măsurat ca procent din modificările constatate faţă de grupul de control), dar efectele InductOs nu au fost influenţate.
In acute tibia fracture clinical trials, more InductOs patients receiving concomitant NSAIDs for 14 consecutive days experienced mild or moderate adverse events related to wound healing (e.g. wound drainage) than InductOs patients not taking NSAIDs.
În studiile referitoare la fracturile acute de tibie, incidenţa reacţiilor adverse uşoare sau moderate legate de procesul de vindecare a plăgii (de exemplu, drenajul plăgii) a fost mai mare în rândul pacienţilor care au primit concomitent InductOs şi AINS timp de 14 zile consecutive decât în rândul pacienţilor care au primit numai InductOs, fără AINS.
Pregnancy There are no adequate data from the use of dibotermin alfa in pregnant women.
Sarcina Nu există date adecvate privind utilizarea diboterminei alfa la femeile gravide.
Animal studies have been conducted that cannot rule out effects of anti-dibotermin alfa antibodies on embryo-foetal development (see section 5.3).
Studiile efectuate la animale nu au putut exclude existenţa efectelor anticorpilor împotriva diboterminei alfa asupra dezvoltării embrio- fetale (vezi pct.
Due to the unknown risks to the fetus associated with the potential development of neutralising antibodies to dibotermin alfa, InductOs should not be used during pregnancy unless clearly necessary (see section 4.4).
4. 4).
Women of childbearing potential should be advised to use effective contraception up to at least 12 months after treatment.
Femeile aflate în perioada fertilă trebuie să fie avizate să utilizeze metode contraceptive eficiente timp de cel puţin 12 luni după tratament.
It is unknown whether dibotermin alfa is excreted in human breast milk.
Nu se cunoaşte dacă dibotermina alfa se excretă în laptele matern la om.
The excretion of dibotermin alfa has not been studied in animals.
Excreţia diboterminei alfa nu a fost studiată la animale.
Lactation is not recommended during treatment with InductOs.
Nu este recomandată alăptarea în timpul tratamentului cu InductOs.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed, but since InductOs has no systemic effect, it is not likely to interfere with the ability to drive or use machinery.
Nu s- au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje, dar întrucât InductOs nu are nici un efect sistemic, este improbabil ca acesta să interfereze cu capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
8 4.8 Undesirable effects
8 4. 8 Reacţii adverse
Over 1490 patients have been evaluated in clinical studies, of which more than 955 received InductOs treatment.
Peste 1490 de pacienţi au fost evaluaţi în cadrul studiilor clinice, dintre care peste 955 au primit tratament cu InductOs.
In the long bone fracture studies, over 418 patients received InductOs.
În rândul cazurilor cu fracturi de oase lungi, peste 418 pacienţi au primit InductOs.
In the anterior lumber spine fusion studies, over 288 patients received InductOs.
În cadrul studiilor referitoare la artrodeza vertebrală lombară anterioară, peste 288 de pacienţi au primit InductOs.
There have been post-marketing reports of localised oedema in patients undergoing cervical spine surgery associated with the use of InductOs.
După punerea pe piaţă s- au raportat cazuri de edem localizat la pacienţi la care s- a intervenit chirurgical pe coloana cervicală, asociate cu utilizarea InductOs.
The oedema was delayed in onset and, in some cases, severe enough to result in airway compromise (see section 4.4).
4. 4).
There have been post-marketing reports of formation of fluid collections (pseudocysts, localised oedema, implant site effusion), sometimes encapsulated, in some cases resulting in nerve compression and pain in patients undergoing spine surgery with Inductos (see section 4.4).
4. 4).
Nerve compression associated with ectopic bone formation has been reported in patients undergoing spine surgery with InductOs (see section 4.4).
4. 4).
Placement of InductOs can cause initial resorption of trabecular bone (see section 4.4 and section 5.1).
5. 1).
Undesirable effects specific to use in anterior lumbar spine fusion The undesirable effects observed in anterior lumbar spine fusion patients were generally representative of the morbidity associated with spine fusion using autogenous bone graft taken from the iliac crest.
Reacţiile adverse observate la pacienţii cu artrodeză vertebrală lombară anterioară au fost, în general, cele care sunt reprezentative pentru morbiditatea asociată artrodezei vertebrale prin utilizarea unei grefe osoase autogene prelevate din creasta iliacă.
Very common (≥1/10) undesirable effects: accidental injury, neuralgia, back pain and bone disorder, were similar in both control and InductOs treatment groups.
Reacţiile adverse foarte frecvente (> 1/ 10): rănire accidentală, nevralgie, dureri de spate şi tulburări osoase, au avut o incidenţă similară în grupul de control şi în cel tratat cu InductOs.
Undesirable effects specific to use in acute tibia fractures
Reacţiile adverse specifice utilizării în fracturile acute de tibie
The undesirable effects observed in long bone fracture patients were generally representative of the morbidity associated with either orthopaedic trauma or the surgical procedure.
Reacţiile adverse observate la pacienţii cu fracturi de oase lungi au fost, în general, cele care sunt reprezentative pentru morbiditatea asociată traumei ortopedice sau procedurii chirurgicale.
Localised infection specific to the fractured limb occurred in > 1/10 patients in a clinical study in which the intramedullary canal was reamed to cortical chatter.
Infecţiile localizate specifice membrelor fracturate au apărut la > 1/ 10 din pacienţi într- un studiu clinic în care canalul intramedular a fost alezat până la corticală.
An increased rate of infection was observed in the InductOs-treated group versus the standard of care control group (19% versus 9%, respectively; see section 4.4) For use with unreamed nails, estimated rates of infection were similar between treatment groups in a study (21% versus 23% respectively).
Există un studiu care a arătat că, în cazul utilizării fără alezarea canalului intramedular, ratele estimate de incidenţă a infecţiei au fost similare între grupurile de tratament (21% comparativ cu 23%).
Common (≥1/100 to < 1/10) undesirable effects were observed with equal incidence in control and InductOs treatment groups, with the following four exceptions which were observed significantly more frequently in the InductOs treatment group than in the control group: • blood amylase increased (without overt signs of pancreatitis in InductOs treated patients), • tachycardia, • hypomagnesemia, • headache.
Reacţiile adverse frecvente (> 1/ 100 şi < 1/ 10) au avut o incidenţă similară în grupul de control şi în cel tratat cu InductOs, cu următoarele patru excepţii care au fost observate în mod semnificativ mai frecvent în grupul tratat cu InductOs decât în cel de control: • creşterea amilazei sanguine (fără semne fruste de pancreatită la pacienţii trataţi cu InductOs) • tahicardia, • hipomagneziemia, • cefaleea.
4.9 Overdose
9 4. 9 Supradozaj
Use of InductOs in patients undergoing cervical spine surgery in concentrations or amounts greater than those recommended in section 4.2 for the approved indications has been associated with reports of localised oedema (see section 4.4).
4. 4).
In the case of patients receiving concentrations or amounts greater than those recommended, treatment should be supportive.
În cazul pacienţilor care au primit concentraţii sau cantităţi mai mari decât cele recomandate, tratamentul trebuie să fie unul de susţinere a funcţiilor vitale.
9 5 PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
5 PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
Bone Morphogenetic Proteins, ATC code:
Proteine morfogenetice osoase, codul ATC:
The bone formation process develops from the outside of the implant towards the center until the entire InductOs implant is replaced by trabecular bone.
Procesul de formare a ţesutului osos progresează de la exteriorul implantului către centru, până când întregul implant cu InductOs este înlocuit de ţesut osos trabecular.
Remodeling of the surrounding trabecular bone occurs in a manner that is consistent with the biomechanical forces placed on it.
Remodelarea ţesutului osos trabecular înconjurător are loc în mod concordant cu forţele biomecanice care acţionează asupra acestuia.
Radiographic, biomechanical, and histologic evaluation of the induced bone indicates that it functions biologically and biomechanically as native bone.
Evaluarea radiografică, biomecanică şi histologică a osului nou format indică faptul că acesta funcţionează din punct de vedere biologic şi biomecanic la fel ca osul nativ.
Furthermore, preclinical studies have indicated that the bone induced by InductOs, if fractured, can repair itself in a manner indistinguishable from native bone.
În plus, studiile preclinice au indicat faptul că, în caz de fractură, ţesutul osos indus prin acţiunea InductOs se repară într- un mod absolut similar cu osul nativ.
Preclinical studies have suggested that bone formation initiated by InductOs is a self-limiting process, forming a well-defined volume of bone.
Studiile preclinice au sugerat faptul că procesul de formare osoasă iniţiat de către InductOs este un proces autolimitativ, ce conduce la formarea unui volum bine definit de ţesut osos.
In addition, several preclinical studies indicate that there is a negative feedback mechanism at the molecular level that limits bone induction by BMPs.
În plus, câteva studii preclinice au indicat existenţa unui mecanism de feedback negativ la nivel molecular care limitează formarea de ţesut osos indusă de BMP.
Pharmacodynamic information specific to anterior lumbar spine fusion studies
Date farmacodinamice specifice pentru studiile referitoare la artrodeza vertebrală lombară anterioară
The efficacy and safety of InductOs were demonstrated in a randomised, controlled, multicenter, non- inferiority study of 279 patients aged 19 – 78 years undergoing an open anterior lumbar interbody fusion procedure.
Eficacitatea şi siguranţa utilizării InductOs au fost demonstrate în cadrul unui studiu randomizat, controlat, multicentric, de non- inferioritate, pe 279 de pacienţi cu vârste cuprinse între 19 şi 78 de ani cărora li s- a efectuat artrodeză vertebrală lombară anterioară prin abord deschis.
Patients were randomised to receive the LT-CAGE Lumbar Tapered Fusion Device filled with either InductOs or autogenous bone graft taken from the iliac crest.
Pacienţii au fost randomizaţi pentru a li se implanta dispozitivul LT - CAGE de artrodeză conică lombară umplut fie cu InductOs, fie cu grefă osoasă autogenă prelevată din creasta iliacă.
At 24 months post-operation, InductOs was demonstrated to be statistically non-inferior to autogenous bone graft.
La 24 de luni după operaţie, InductOs a demonstrat o situaţie de non- inferioritate susţinută statistic faţă de grefa osoasă autogenă.
The success rate for radiologically determined fusion was 94.4% for InductOs versus 88.9% (95% two-sided CI of the difference: -1.53, 12.46) for autogenous bone graft.
Rata de succes a artrodezei, determinată prin mijloace radiologice, a fost de 94, 4% pentru InductOs faţă de 88, 9% (95% IC bilateral pentru diferenţa: - 1, 53, 12, 46) pentru 10 grefa osoasă autogenă.
For pain and disability (Oswestry score), the success rate was 72.9% versus 72.5% (95% two-sided CI of the difference: -11.2, 12.0).
Pentru durere şi invaliditate (scorul Oswestry), rata de succes a fost de 72, 9% faţă de 72, 5% (95% IC bilateral pentru diferenţa: – 11, 2, 12, 0).
A single, multi-component endpoint, known as overall success was the primary variable of the study.
Variabila primară a acestui studiu a fost reprezentată de un obiectiv unic, compozit, cunoscut sub denumirea de succes global.
Overall success consists of the following primary efficacy and safety considerations:
Succesul global a fost determinat pe baza următoarelor criterii primare de eficacitate şi siguranţă:
Radiographically demonstrated fusion 2.
Artrodeză demonstrată radiografic 2.
Oswestry pain/disability improvement 3.
Îmbunătăţiri ale scorului Oswestry referitor la durere / invaliditate 3.
Maintenance or improvement in neurological status
Menţinerea sau îmbunătăţirea stării neurologice 4.
No Grade 3 or 4 adverse event classified as implant-associated or implant-/surgical procedure associated 5.
Lipsa reacţiilor adverse de gradul 3 sau 4, considerate ca fiind asociate cu implantul sau cu procedura de implantare/ procedura chirurgicală 5.
No additional surgical procedure performed that was classified as a “failure”
Lipsa oricărei alte proceduri chirurgicale efectuate suplimentar şi considerată eşec
At 24 months post-operation, the overall success rate was 57.5% for InductOs versus 55.8% (95% two-sided CI of the difference: -10.72, 14.01) for autogenous bone graft.
La 24 de luni după operaţie, rata de succes a fost de 57, 5% pentru InductOs faţă de 55, 8% (95% IC bilateral pentru diferenţa: - 10, 72, 14, 01) pentru grefa osoasă autogenă.
An additional, non-comparative study of 134 patients who received anterior lumbar interbody fusion procedures via a laparoscopic surgical technique yielded similar success rates of 92.9% for fusion, 85.6% for pain and disability and 90.3% for neurological status.
Un alt studiu, non- comparativ, pe 134 de pacienţi cărora li s- a efectuat artrodeză vertebrală lombară anterioară prin tehnici de chirurgie laparoscopică a indicat rate de succes similare, de 92, 9% pentru artrodeză, 85, 6% pentru durere şi invaliditate şi 90, 3% pentru starea neurologică.
The study confirmed the applicability of anterior lumbar spine fusion using InductOs via laparoscopic surgical implantation techniques.
Studiul a confirmat aplicabilitatea tehnicii de artrodeză vertebrală lombară anterioară cu implantarea InductOs prin tehnici de chirurgie laparoscopică.
The efficacy of InductOs was demonstrated in a multinational, randomized, controlled, single-blind study of 450 patients (age range 18 to 87 years; 81% male) with open tibial shaft fractures requiring surgical management.
Eficacitatea InductOs a fost demonstrată în cadrul unui studiu multinaţional, randomizat, controlat, simplu- orb, pe 450 de pacienţi (vârste cuprinse între 18 şi 87 de ani; 81% de sex masculin) cu fracturi deschise de diafiză tibială, ce necesitau abordare chirurgicală.
Patients received (in a 1:1:1 ratio) standard care (control group) consisting of intramedullary (IM) nail fixation and routine soft tissue management, standard care plus InductOs 0.75 mg/ml, or standard care plus InductOs 1.5 mg/ml.
Pacienţiilor li s- au efectuat (într- un raport de 1: 1: 1) proceduri standard (grupul de control) constând în fixarea unei tije intramedulare (IM) şi abordul de rutină al ţesuturilor moi, proceduri standard plus InductOs 0, 75 mg/ ml, sau proceduri standard plus InductOs 1, 5 mg/ ml.
Patients were followed for 12 months after soft- tissue closure.
Pacienţii au fost urmăriţi timp de 12 luni după închiderea ţesuturilor moi.
In the acute tibia fracture pivotal trial, InductOs increased the probability of fracture healing; patients treated with InductOs 1.5 mg/ml had a 44% reduced risk for treatment failure (secondary intervention to promote fracture healing) compared with patients in the standard-care group (RR = 0.56; 95% CI = 0.40 to 0.78).
În studiul pivot referitor la fracturile acute de tibie, utilizarea InductOs a crescut probabilitatea de vindecare a fracturii; pacienţii trataţi cu InductOs 1, 5 mg/ ml au prezentat o reducere cu 44% a riscului de eşec terapeutic (intervenţie secundară pentru a determina vindecarea fracturii), faţă de pacienţii din grupul abordat standard (RR = 0, 56; 95% I C= 0, 40 până la 0, 78).
The number of secondary and subsequent interventions was significantly reduced for the InductOs patients, particularly with regard to more invasive interventions such as bone graft and exchange nailing (P=0.0326).
Numărul de intervenţii secundare şi ulterioare a fost redus semnificativ în cazul pacienţilor care au primit InductOs, în special în ceea ce priveşte intervenţiile invazive cum sunt grefa osoasă şi schimbarea tijelor (p=0, 0326).
The proportion of patients healed after treatment with InductOs 1.5 mg/ ml was significantly higher at all visits from 10 weeks to 12 months post-operative, suggesting accelerated fracture healing.
Proporţia pacienţilor vindecaţi după tratamentul cu InductOs 1, 5 mg/ ml a fost semnificativ mai mare la toate vizitele postoperatorii, între săptămânile 10 şi 12, sugerând o accelerare a procesului de vindecare a fracturii.
InductOs 1.5 mg/ml was significantly effective (compared to standard care) in patients both with or without a history of smoking.
InductOs 1, 5 mg/ ml a fost semnificativ mai eficient (în comparaţie cu procedura standard) atât la pacienţii fumători cât şi la cei nefumători.
Severity of fractures:
Severitatea fracturilor:
Treatment with InductOs 1.5 mg/ml was significantly effective in all fracture classes, including severe Gustilo IIIB fractures (52% reduced risk of secondary interventions as compared to standard-care patients).
Tratamentul cu InductOs 1, 5 mg/ ml a fost în mod semnificativ mai eficient pentru toate tipurile de fracturi, inclusiv fracturile Gustilo IIIB severe (o reducere a riscului de intervenţii secundare de 52%, faţă de pacienţii care au beneficiat de abordare standard).
The proportion of patients with healed soft-tissue wounds was significantly higher at the 6-week post- treatment visit in the InductOs 1.5 mg/ml group compared with the standard-care group (83% vs.
Proporţia pacienţilor cu plăgi ale ţesuturilor moi vindecate a fost semnificativ mai mare, la vizita de la 6 săptămâni după încheierea tratamentului, în grupul tratat cu InductOs 1, 5 mg/ ml faţă de grupul care a beneficiat de abordare standard (83% faţă de 65%; p=0, 0010).
22%; P=0.0174).
Proporţia pacienţilor cu deteriorare a materialului de fixare (îndoire sau rupere a şuruburilor de fixare) a fost semnificativ mai mică în grupul tratat cu InductOs 1, 5 mg/ ml faţă de grupul care a beneficiat de abordare standard (11% faţă de 22%; p=0, 0174).
5.2 Pharmacokinetic properties
11 5. 2 Proprietăţi farmacocinetice
In two exploratory studies, pre- and post-surgery serum samples were collected from a few long-bone fracture patients.
În cadrul a două studii exploratorii, au fost recoltate pre - şi postoperator mostre de ser de la câţiva pacienţi cu fracturi de oase lungi.
Peak levels of circulating dibotermin alfa (0.1% of the
În studiile pe animale (şobolani), cu utilizarea InductOs ce conţinea dibotermină alfa marcată radioactiv, timpul mediu de remanenţă la locul de implantare a fost de 4- 8 zile.
11 implanted dose) were observed within 6 hours following implantation.
Nivelurile maximale de dibotermină alfa circulantă (0, 1% din doza implantată) au fost observate în intervalul de 6 ore după implantare.
When injected intravenously, the terminal half-life of dibotermin alfa was 16 minutes in rats and 6.7 minutes in cynomolgus monkeys.
În cazul injectării intravenoase, timpul de înjumătăţire final pentru dibotermina alfa a fost de 16 minute la şobolani şi de 6, 7 minute la maimuţele cynomolgus.
It is concluded therefore that at the site of implantation dibotermin alfa is slowly released from the matrix and rapidly cleared when taken up into the systemic circulation.
Aceste date conduc la concluzia că, la locul de implantare, dibotermina alfa este eliberată încet din matrice şi apoi este epurată rapid după preluarea în circulaţie.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans on conventional studies of pharmacology, acute and repeat exposure toxicity.
Datele non- clinice nu au evidenţiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind toxicitatea acută şi după doze repetate.