natgillin/translations-raw huggingface dataset:
As for all lysosomal genetic disorders, it is of primary importance, especially in severe forms, to initiate treatment as early as possible, before appearance of non-reversible clinical manifestations of the disease.
La fel ca în cazul tuturor tulburărilor genetice cu localizare lizozomală, este de importanţă primordială, în special în formele severe, ca tratamentul să fie iniţiat cât mai precoce cu putinţă, înainte de apariţia manifestărilor clinice ireversibile ale bolii.
A key issue is to treat young patients aged < 5 years suffering from a severe form of the disease, even though patients < 5 years were not included in the pivotal phase 3 study.
Un aspect- cheie este reprezentat de tratarea pacienţilor cu vârste < 5 ani suferind de o formă severă a bolii, cu toate că pacienţii cu vârste < 5 ani nu au fost incluşi în studiul pivot de fază 3.
Administration of Naglazyme should be carried out in an appropriate clinical setting where resuscitation equipment to manage medical emergencies would be readily available.
Administrarea Naglazyme trebuie să fie efectuată într- un mediu clinic corespunzător, în care echipamentele de resuscitare necesare pentru a face faţă situaţiilor de urgenţă medicală să fie imediat disponibile.
The recommended dosage regimen for galsulfase is 1 mg/ kg body weight administered once every week as an intravenous infusion over 4 hours.
Regimul de dozaj recomandat pentru galsulfază este de 1 mg/ kg de greutate corporală, administrat o dată pe săptămână sub formă de perfuzie intravenoasă cu durata de 4 ore.
The initial infusion rate is adjusted so that approximately 2.5% of the total solution is infused during the first hour, with infusion of the remaining volume (approximately 97.5%) over the next 3 hours.
Viteza de perfuzie iniţială va fi ajustată astfel încât aproximativ 2, 5% din volumul total de soluţie să fie perfuzat în prima oră, iar volumul rămas (aproximativ 97, 5%) să fie perfuzat în următoarele 3 ore.
For information on pre-treatment see section 4.4 and for further instructions see section 6.6.
6. 6.
Caution must be exercised in the management and treatment of patients with compromised airways by limitation or careful monitoring of antihistamine and other sedative medication use.
La îngrijirea şi tratarea pacienţilor cu căi aeriene compromise trebuie adoptată o atitudine terapeutică precaută, manifestată prin limitarea sau monitorizarea atentă a utilizării de antihistaminice şi alte medicamente sedative.
Institution of positive– airway pressure during sleep as well as potential tracheostomy in clinically appropriate situations should also be considered.
Trebuie luată în considerare instituirea unui regim de presiune respiratorie pozitivă în timpul somnului, precum şi posibilitatea practicării traheostomiei în situaţiile clinice care indică această necesitate.
Consider delaying Naglazyme infusions in patients who present with an acute febrile or respiratory illness.
Administrarea perfuziilor cu Naglazyme poate fi întârziată la pacienţii aflaţi în episod febril acut sau cu boală respiratorie.
The safety and efficacy of Naglazyme in children below the age of 5 years and in patients older than 65 years have not been established.
Siguranţa şi eficacitatea utilizării Naglazyme la copii cu vârste mai mici de 5 ani şi la pacienţi cu vârste mai mari de 65 de ani nu a fost stabilită.
The safety and efficacy of Naglazyme in patients with renal or hepatic insufficiency have not been evaluated (see section 5.2).
5. 2).
Patients treated with Naglazyme have developed infusion-associated reactions (IARs), defined as any drug-related adverse event occurring during the infusion or until the end of the infusion day (see section 4.8).
4. 8).
Based on data obtained during Naglazyme clinical trials, the majority of patients are expected to develop IgG antibodies to galsulfase within 4-8 weeks of treatment initiation.
Pe baza datelor obţinute în cursul studiilor clinice asupra Naglazyme, este de aşteptat ca majoritatea pacienţilor să dezvolte anticorpi IgG îndreptaţi împotriva galsulfazei, în decurs de 4- 8 săptămâni de la iniţierea tratamentului.
In the Naglazyme clinical trials, IARs were usually manageable by interrupting or slowing the rate of infusion and by (pre-) treating the patient with antihistamines and/ or antipyretics (paracetamol), thus enabling the patient to continue treatment.
În cadrul studiilor clinice asupra Naglazyme, RLP au putut fi, de obicei, menţinute sub control prin întreruperea perfuziei sau micşorarea vitezei acesteia, precum şi prin tratarea anterioară a pacientului cu antihistaminice şi/ sau antipiretice (paracetamol), permiţând acestuia să continue tratamentul.
As there is little experience on resumption of treatment following prolonged interruption, caution is to be used due to the theoretical increased risk of hypersensitivity reaction.
Întrucât experienţa disponibilă cu privire la reluarea tratamentului după o perioadă lungă de întrerupere este mică, trebuie adoptată o atitudine precaută în asemenea situaţii datorită riscului teoretic crescut de apariţie a reacţiilor de hipersensibilizare.
With administration of Naglazyme it is recommended that patients be administered pre-treatment medications (antihistamines with or without antipyretics) approximately 30-60 minutes prior to the start of the infusion, to minimize the potential occurrence of IARs.
În cazul administrării Naglazyme, se recomandă ca pacienţii să primească mai întâi o medicaţie preliminară (antihistaminice, cu sau fără antipiretice) cu aproximativ 30- 60 de minute înainte de începerea perfuziei, pentru a minimiza posibilitatea apariţiei RLP.
In case of a mild or moderate IAR, treatment with antihistamines and paracetamol should be considered and/ or a reduction in the infusion rate to half the rate at which the reaction occurred.
În cazul unor RLP uşoare sau moderate, trebuie avută în vedere instituirea tratamentului cu paracetamol şi/ sau reducerea vitezei de perfuzie la jumătate faţă de cea la care a intervenit reacţia.
In case of a recurrent moderate IAR or re-challenge after a single severe IAR, pre-treatment should be considered (antihistamines and paracetamol and/ or corticosteroids) and a reduction of the infusion rate to 50% – 25% of the rate at which the previous reaction occurred.
În cazul unor RLP recurente moderate sau a unei reveniri după o RLP severă unică, trebuie avută în vedere instituirea tratamentului preliminar (antihistaminice şi paracetamol şi/ sau corticosteroizi), precum şi o reducere a vitezei de perfuzie la jumătate faţă de cea la care a intervenit reacţia.
As with any intravenous protein product, severe allergic-type hypersensitivity reactions are possible.
La fel ca în cazul oricărui produs cu conţinut de proteine administrat intravenos, este posibilă apariţia reacţiilor de hipersensibilizare severe de tip alergic.
It is not known whether galsulfase is excreted in milk, therefore breast-feeding should be stopped during Naglazyme treatment.
Nu se cunoaşte dacă galsulfaza se excretă în laptele matern, de aceea este necesar ca alăptarea să fie întreruptă pe durata tratamentului cu Naglazyme.
All patients in the Phase 3 clinical study experienced Adverse Drug Reactions (ADRs), regardless of whether they were receiving Naglazyme or placebo.
Toţi pacienţii incluşi în studiul clinic de fază 3 au prezentat reacţii adverse la medicament (RAM), indiferent dacă au primit Naglazyme sau placebo.
ADRs reported during the Phase 3 study, in 39 patients treated up to 6 months, are listed in the table below by Body System.
RAM raportate în timpul studiului de fază 3, la un lot de 39 de pacienţi trataţi timp de 6 luni, sunt prezentate în tabelul de mai jos conform clasificării pe aparate, sisteme şi organe.
The ADRs are listed following the recommended frequency convention.
Prezentarea RAM respectă convenţia recomandată privind frecvenţele de apariţie.
Very common adverse events are those with a frequency of more than 1 in 10.
Reacţiile adverse foarte frecvente sunt cele cu o frecvenţă mai mare de 1 la 10.
Common events have a frequency of more than 1 in 100.
Reacţiile adverse frecvente au o frecvenţă mai mare de 1 la 100.
One case of sleep apnoea was experienced during this study.
A fost semnalat un caz de apnee în somn pe durata studiului.
Number and percentage of patients with selected adverse events in the placebo- controlled study
Numărul şi procentul de pacienţi cu evenimentele adverse respective, în cadrul studiului controlat faţă de placebo
MedDRA
Termenul
MedDRA
Clasificarea MedDRA
Preferred
preferat al
Naglazyme Placebo%
% Naglazyme
System Organ Class
aparate, sisteme şi organe
Term
MedDRA
% (pts)
(pacienţi)
(pts)
(pacienţi)
Infections & Infestations
Infecţii şi infestări
Nervous system disorders Eye Disorders
Tulburări ale sistemului nervos Tulburări oculare
Areflexia Conjunctivitis Corneal opacity
Areflexie Conjunctivită Opacitate
Common Common Common Very
Frecvente Frecvente
Ear pain Hypertension
corneană
common Common
Frecvente Foarte
Respiratory, Thoracic, & Mediastinal
Tulburări acustice şi vestibulare Dureri ale urechii Hipertensiune
Very
Frecvente Foarte
Disorders
11 (2)
Dyspnoea Apnoea Nasal
mediastinale Dispnee Apnee
common Common
frecvente Frecvente
Common Very
Congestie nazală Frecvente Durere Foarte
Abdominal pain Umbilical
abdominală
hernia
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului
Common
Hernie ombilicală Frecvente
Skin & Subcutaneous Tissue Disorders
subcutanat Tulburări generale şi la nivelul
Common
Edem facial Frecvente Foarte
General Disorders & Administration Site
locului de administrare
Very
Durere frecvente Dureri în piept Frecvente Frisoane Frecvente Stare generală de
26 (5)
26 (5) 16 (3) 21 (4)
5 (1)
5 (1) 5 (1) 0 (0)
Common Common Common
rău Frecvente
Infusion reactions, characterized by a recurring pattern of symptoms occurring during Naglazyme infusion, were observed in 30 (56%) of the 54 patients treated with Naglazyme across all clinical studies.
Reacţiile legate de perfuzie care apar în timpul administrării Naglazyme, caracterizate printr- un comportament de tip recurent al simptomelor, au fost observate la 30 (56%) din cei 54 de pacienţi trataţi cu Naglazyme în cadrul tuturor studiilor clinice.
Reactions began as early as Week 6 and as late as Week 55 of study drug treatment, and occurred during multiple infusions though not always in consecutive weeks.
Reacţiile au debutat în perioada cuprinsă între săptămâna a 6- a şi săptămâna a 55- a de administrare a medicaţiei din studiu, şi au intervenit în timpul mai multor şedinţe de perfuzie, deşi nu în săptămâni consecutive.
The most common symptoms of these infusion reactions included fever, chills/ rigors, rash, and urticaria, although hypotension, nausea, vomiting, dyspnoea, bronchospasm, retrosternal pain, abdominal pain, headache, malaise, respiratory stress, angioneurotic oedema and joint pain were also reported.
Cele mai frecvente simptome ale acestor reacţii de perfuzie au inclus febră, frisoane/ tremurături, erupţii cutanate tranzitorii şi urticarie, deşi au fost, de asemenea, raportate şi cazuri de hipotensiune arterială, greaţă, vărsături, dispnee, bronhospasm, durere retrosternală, durere abdominală, cefalee, stare generală de rău, detresă respiratorie, edem angioneurotic şi dureri articulare.
52/ 54 patients (96%) treated with Naglazyme across studies were positive for antibodies to galsulfase.
52 din 54 de pacienţii (96%) trataţi cu Naglazyme în toate studiile au fost găsiţi pozitivi la anticorpii anti - galsulfază.
The clinical significance of antibodies to galsulfase is not known.
Semnificaţia clinică a anticorpilor anti- galsulfază nu este cunoscută.
No case of overdose with Naglazyme has been reported.
Nu s- a raportat nici un caz de supradozaj cu Naglazyme.
Alimentary tract and metabolism products - enzymes, ATC code:
Grupa farmacoterapeutică: alte medicamente pentru tractul alimentar şi metabolism – enzime, cod ATC:
This medicinal product has been authorised under "Exceptional Circumstances".
Acest medicament a fost autorizat în „ Condiţii excepţionale ”.
MPS VI is a heterogeneous and multisystemic disorder characterized by the deficiency of N-acetylgalactoasamine 4-sulfatase, a lysosomal hydrolase which catalyses the hydrolysis of sulfate moiety of the glycosaminoglycan, dermatan sulfate.
MPZ VI reprezintă o tulburare heterogenă şi multisistemică, caracterizată prin deficitul de N- acetilgalactozamin 4- sulfatază, o hidrolază lizozomală care catalizează hidroliza jumătăţii sulfatate a glicozaminoglicanului, dermatan sulfatul.
Reduced or absent N-acetyl galactosamine 4-sulfatase activity results in the accumulation of dermatan sulfate in many cell types and tissues.
O activitate redusă sau absentă a N- acetilgalactozamin 4- sulfatazei conduce la acumularea de dermatan sulfat în multe tipuri de celule şi ţesuturi.
Purified galsulfase, a recombinant form of human N-acetylgalactosamine 4-sulfatase, is a glycoprotein with a molecular weight of approximately 56 kD.
Galsulfaza purificată, o formă recombinantă a N- acetilgalactozamin 4- sulfatazei umane, este o glicoproteină cu greutate moleculară de aproximativ 56 kD.
After intravenous infusion, galsulfase is rapidly removed from the circulation and taken up by cells into lysosomes, most likely via mannose-6 phosphate receptors.
După perfuzia intravenoasă, galsulfaza este extrasă rapid din curentul circulator şi preluată de celule la nivelul lizozomilor, cel mai adesea prin intermediul receptorilor de manoză- 6 fosfat.
The three clinical studies performed with Naglazyme focused on assessing the systemic manifestations of MPS VI such as endurance, joint mobility, joint pain and stiffness, upper airway obstruction, manual dexterity and visual acuity.
Cele trei studii clinice efectuate cu Naglazyme s- au concentrat asupra evaluării manifestărilor sistemice ale MPZ VI, cum ar fi rezistenţa, mobilitatea articulară, durerea şi rigiditatea articulară, obstrucţia căilor aeriene superioare, dexteritatea manuală şi acuitatea vizuală.
The safety and efficacy of Naglazyme was assessed in a randomised, double blind, placebo controlled, phase 3 study of 39 MPS VI patients, ranging in age from 5 to 29 years.
Siguranţa şi eficacitatea tratamentului cu Naglazyme au fost evaluate în cadrul unui studiu randomizat, dublu- orb, controlat faţă de placebo, de fază 3, pe 39 de pacienţi cu MPZ VI, cu vârste cuprinse între 5 şi 29 de ani.
Patients received either 1 mg/ kg of galsulfase or placebo every week for a total of 24 weeks.
Pacienţilor li s- a administrat fie 1 mg/ kg galsulfază, fie placebo, în fiecare săptămână timp de 24 de săptămâni.
The primary efficacy endpoint was the numbers of meters walked in 12 minutes at Week 24 compared to the number of meters walked at baseline.
Obiectivul principal de eficacitate a fost reprezentat de numărul de metri parcurşi în 12 minute în săptămâna 24, prin comparaţie cu numărul de metri parcurşi la începutul studiului.
Thirty-eight patients subsequently enrolled in an Open Label extension study where they received 1 mg/ kg of galsulfase every week.
Treizeci şi opt de pacienţi au fost înrolaţi ulterior în extensia de studiu efectuată în regim deschis, în care li s- a administrat 1 mg/ kg galsulfază pe săptămână.
Following 24 weeks of therapy, Naglazyme-treated patients experienced a 92 ± 40 m improvement in the distance walked in 12 minutes relative to placebo-treated patients (p = 0.025).
În urma tratamentului de 24 de săptămâni, pacienţii trataţi cu Naglazyme au prezentat o îmbunătăţire de 92 ± 40 m a distanţei parcurse în 12 minute, faţă de cei trataţi cu placebo (p = 0, 025).
Treated patients experienced a 5.7 stair per minute improvement in the 3 Minute Stair Climb relative to placebo-treated patients.
Pacienţii cărora li s - a administrat tratament activ au prezentat o îmbunătăţire de 5, 7 trepte pe minut în cadrul testului de 3 minute de urcare a treptelor, comparativ cu cei cărora li s- a administrat placebo.
Treated patients also experienced a mean decrease in urinary glycosaminoglycan excretion of 238 ± 17.8 μ g/ mg creatinine ± SE following 24 weeks of treatment relative to placebo-treated patients.
De asemenea, pacienţii cărora li s- a administrat tratament activ au prezentat, după 24 de săptămâni de tratament, o scădere medie a excreţiei urinare de glicozaminoglicani de 238 ± 17, 8 μg/ mg ± eroarea standard, după 24 de săptămâni de tratament, comparativ cu cei cărora li s- a administrat placebo.
GAG results approached the normal range for age in the Naglazyme treatment group.
În grupul de pacienţi trataţi cu Naglazyme, rezultatele referitoare la GAG s- au apropiat de valorile normale pentru intervalul respectiv de vârstă.
5.2 Pharmacokinetic properties
6 5. 2 Proprietăţi farmacocinetice
The pharmacokinetics of galsulfase were evaluated in 13 patients with MPS VI who received 1 mg/ kg of galsulfase as a 4 hour infusion.
Proprietăţile farmacocinetice ale galsulfazei au fost evaluate la 13 pacienţi cu MPZ VI cărora li s- a administrat o doză de 1 mg/ kg galsulfază sub forma unei perfuzii cu durata de 4 ore.
After 24 weeks of treatment the mean (± Standard Deviation [SD]) maximum plasma concentration (Cmax) was 2,357 (± 1,560) ng/ ml and the mean (± SD) area under
După 24 de săptămâni, valoarea medie (± deviaţia standard [DS]) a concentraţiei plasmatice maxime (Cmax) a fost de 2357 (± 1560) ng/ ml, iar valoarea medie (± DS) a ariei de sub curba concentraţie plasmatică- timp (ASC0- t) a fost de 5860 (± 4184) h × ng/ ml.
The mean (± SD) volume of distribution (Vz) was 316 (± 752) ml/ kg and the mean (± SD) plasma clearance (CL) was 7.9 (± 14.7) ml/ min/ kg.
Valoarea medie (± DS) a volumului de distribuţie (Vz) a fost de 316 (± 752) ml/ kg, iar valoarea medie (± DS) a clearance- ului plasmatic a fost de 7, 9 (± 14, 7) ml/ min/ kg.
The mean (± SD) elimination half-life (t1/ 2) was 22.8 (± 10.7) minutes at Week 24.
Valoarea medie (± DS) a timpului de înjumătăţire prin eliminare (t1/ 2) a fost de 22, 8 (± 10, 7) minute în săptămâna 24.
Consequently, impaired liver function is not expected to affect the pharmacokinetics of galsulfase in a clinically significant way.
În consecinţă, nu se aşteaptă ca afectarea funcţiei hepatice să afecteze parametrii farmacocinetici ai galsulfazei într- un mod semnificativ din punct de vedere clinic.
Renal elimination of galsulfase is considered a minor pathway for clearance (see section 4.2).
4. 2).
Non-clinical data revealed no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, single-dose toxicity, repeated-dose toxicity or on general reproductive performance or embryo-foetal development in rats or rabbits.
Datele non- clinice nu au evidenţiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze unice, toxicitatea după doze repetate, sau privind performanţa reproductivă generală sau dezvoltarea embrio- fetală la şobolani sau şoareci.
Peri- and post-natal toxicity has not been investigated.
Toxicitatea peri - şi post- natală nu a fost investigată.
Sodium chloride Sodium phosphate monobasic, monohydrate Sodium phosphate dibasic, heptahydrate Polysorbate 80 Water for injections
Clorură de sodiu Fosfat de sodiu monobazic, monohidrat Fosfat de sodiu dibazic, heptahidrat Polisorbat 80 Apă pentru preparate injectabile
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for up to 4 days at room temperature (23°C - 27°C).
Stabilitatea chimică şi fizică în timpul perioadei de utilizare a fost demonstrată pentru un interval de cel mult 4 de zile, la temperatura camerei (23°C - 27°C).
If not used immediately, in-use storage times and conditions are the responsibility of the user and should normally not be longer than 24 hours at 2°C - 8°C followed by up to 24 hours at room temperature (23°C - 27°C) during administration.
Dacă nu este utilizat imediat, intervalele şi condiţiile de păstrare în perioada de utilizare sunt responsabilitatea utilizatorului şi nu trebuie să depăşească, în mod normal, 24 ore la 2°C - 8°C, urmate de o perioadă de cel mult 24 de ore
6.4 Special precautions for storage
7 la temperatura camerei (23°C - 27°C), în perioada de administrare.
7 For storage conditions of the diluted medicinal product, see section 6.3.
6. 3.
Package sizes:
Dimensiunile pachetelor:
1 and 6 vials.
1 şi 6 de flacoane.
The concentrate for solution for infusion has to be diluted with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for infusion using aseptic technique.
Concentratul pentru soluţie perfuzabilă trebuie diluat cu soluţie perfuzabilă de clorură de sodiu 9 mg/ ml (0, 9%), printr- o tehnică aseptică.
It is recommended that the diluted Naglazyme solution be administered to patients using an infusion set equipped with a 0.2 µm in-line filter.
Se recomandă ca administrarea soluţiei diluate de Naglazyme la pacienţi să se facă cu utilizarea unui set de perfuzie echipat cu un filtru încorporat de 0, 2 µm.
6.7 Preparation of the Naglazyme Infusion (Aseptic Technique is to be used)
6. 7 Pregătirea perfuziei cu Naglazyme (prin utilizarea tehnicii aseptice)
The clear to slightly opalescent and colourless to pale yellow solution must be free of visible particles.
Soluţia limpede până la uşor opalescentă şi incoloră până la palid- gălbuie trebuie să nu conţină particule vizibile.
A volume of the sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for infusion is to be withdrawn and discarded from a 250 ml infusion bag equal to the total volume of Naglazyme to be added.
Dintr- o pungă de perfuzie de 250 ml se va extrage un volum de soluţie pentru perfuzie de clorură de sodiu 9 mg/ ml (0, 9%) egal cu volumul total de Naglazyme care urmează să fie adăugat.
100 ml infusion bags should be considered for patients who are susceptible to fluid volume overload and weigh less than 20 kg; in this case the infusion rate (ml/ min) should be decreased so that the total duration remains no less than 4 hours.
Pentru pacienţii care prezintă susceptibilitate de supraîncărcare lichidiană şi cu greutate corporală mai mică de 20 kg, trebuie luată în considerare utilizarea pungilor de perfuzie de 100 ml; în asemenea cazuri, viteza de perfuzie (ml/ min) trebuie scăzută astfel încât durata totală a perfuziei să nu scadă sub 4 ore.
The volume of Naglazyme is to be slowly added to the sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for infusion.
Volumul de Naglazyme trebuie să fie adăugat încet la soluţia perfuzabilă de clorură de sodiu 9 mg/ ml (0, 9%).
BioMarin Europe Limited, 164 Shaftesbury Avenue London, WC2H 8HL United Kingdom
BioMarin Europe Limited, 164 Shaftesbury Avenue London, WC2H 8HL Marea Britanie
10 A MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
10 A PRODUCĂTORUL SUBSTANŢEI BIOLOGIC ACTIVE ŞI DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE FABRICAŢIE RESPONSABIL PENTRU ELIBERAREA SERIEI
BioMarin Pharmaceutical Inc., 46 Galli Drive, Novato, CA 94949 United States of America
BioMarin Pharmaceutical Inc., 46 Galli Drive, Novato, CA 94949 Statele Unite ale Americii
Catalent UK Packaging Ltd Wingates Industrial Park, Westhoughton, Bolton, Lancs, BL5 3XX United Kingdom
Catalent UK Packaging Ltd Wingates Industrial Park, Westhoughton, Bolton, Lancs, BL5 3XX Marea Britanie
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan.
DAPP se obligă să efectueze studiile şi activităţile suplimentare de farmacovigilenţă specificate în Planul de farmacovigilenţă.
An updated Risk Management Plan should be provided as per the CHMP Guideline on Risk Management System for medicinal products for human use.
Trebuie prezentat un Plan de gestionare a riscurilor actualizat, conform Ghidului CHMP privind Sistemul de gestionare a riscului pentru medicamentele de uz uman.
The Marketing Authorisation Holder shall complete the following programme of studies within the specified time frame, the results of which shall form the basis of the annual reassessment of the benefit/ risk profile.
Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă trebuie să finalizeze următorul program de studii în intervalul de timp specificat; rezultatele acestuia vor reprezenta baza reevaluării anuale a profilului beneficiu/ risc.
11 Specific Obligations:
11 Obligaţiile specifice: