natgillin/translations-raw huggingface dataset:
When CANCIDAS is co-administered to paediatric patients (12 months to 17 years of age) with inducers of drug clearance, such as rifampicin, efavirenz, nevirapine, phenytoin, dexamethasone, or carbamazepine, a CANCIDAS dose of 70-mg/ m2 daily (not to exceed an actual daily dose of 70 mg) should be considered.
În cazul în careCANCIDAS este administrat la copii şi adolescenţi (cu vârsta de 12 luni până la 17 ani) în asociere cu inductori ai clearance- ului medicamentului (inductori enzimatici), cum sunt rifampicină, efavirenz, nevirapină, fenitoină, dexametazonă sau carbamazepină, trebuie luată în considerare o doză zilnică de CANCIDAS de 70 mg/ m2 (a nu se depăşi o doză zilnică efectivă de 70 mg).
For CANCIDAS, no clinical data on exposed pregnancies are available.
Pentru CANCIDAS nu există date clinice privind expunerea în timpul sarcinii.
There are no adequate data from the use of caspofungin in pregnant women.
Nu există date adecvate în ceea ce priveşte administrarea caspofunginei la gravide.
Developmental studies in animals have shown adverse effects (see section 5.3).
Studii de dezvoltare efectuate la animale au evidenţiat reacţii adverse (vezi pct.
Caspofungin has been shown to cross the placental barrier in animal studies.
În studiile la animale s- a demonstrat traversarea barierei feto- placentare de către caspofungină.
The potential risk to the human foetus is unknown.
La om nu se cunoaşte riscul potenţial pentru făt.
Caspofungin is excreted in milk of lactating animals.
La animale, caspofungina se excretă în lapte.
It is not known whether it is excreted in human milk.
Nu se cunoaşte dacă se excretă în laptele uman.
Adult patients In clinical studies, 1440 adult individuals received single or multiple doses of CANCIDAS:
Adulţi În studii clinice, la 1440 subiecţi adulţi s- au administrat doze unice sau multiple de CANCIDAS:
564 febrile neutropaenic patients (empirical therapy study), 125 patients with invasive candidiasis, 72 patients with invasive aspergillosis, 285 patients with localised Candida infections, and 394 individuals enrolled in Phase I studies.
564 pacienţi neutropenici febrili (studiul privind terapia empirică), 125 pacienţi cu candidoză invazivă, 72 pacienţi cu aspergiloză invazivă, 285 pacienţi cu infecţii localizate cu Candida şi 394 subiecţi înrolaţi în studii de fază I.
In the empirical therapy study patients had received chemotherapy for malignancy or had undergone hematopoietic stem-cell transplantation (including 39 allogeneic transplantations).
5 chimioterapie pentru procese maligne sau li s- a efectuat transplant hematopoetic de celule stem (inclusiv 39 transplante alogenice).
In the studies involving patients with documented Candida infections, the majority of the patients with invasive Candida infections had serious underlying medical conditions (e. g., haematologic or other malignancy, recent major surgery, HIV) requiring multiple concomitant medications.
În studiile care au inclus pacienţi cu infecţie dovedită cu Candida, majoritatea pacienţilor cu infecţie candidozică invazivă prezentau boli de fond grave (de ex. boli hematologice, boli maligne, intervenţii chirurgicale majore recente, infecţie HIV) care au necesitat numeroase tratamente asociate.
Patients in the non-comparative Aspergillus study often had serious predisposing medical conditions (e. g., bone marrow or peripheral stem cell transplants, haematologic malignancy, solid tumours or organ transplants) requiring multiple concomitant medications.
Pacienţii cu infecţii cu Aspergillus din studiul fără comparator, au prezentat frecvent situaţii medicale predispozante grave (de ex. transplant de măduvă osoasă sau transplant periferic de celule stem, boli hematologice maligne, tumori solide sau transplant de organ), care au necesitat numeroase tratamente concomitente.
Phlebitis was a commonly reported local injection-site adverse reaction in all patient populations.
La toate tipurile de pacienţi, flebita s- a raportat frecvent ca reacţie adversă la locul de administrare.
Other local reactions included erythema, pain/ tenderness, itching, discharge, and a burning sensation.
Alte reacţii adverse locale au inclus eritem, durere/ sensibilitate, prurit, secreţie şi senzaţie de arsură.
5 Reported clinical and laboratory abnormalities among all adult patients treated with CANCIDAS (total 989) were typically mild and rarely led to discontinuation.
La toţi pacienţii adulţi trataţi cu CANCIDAS (total 989) modificările clinice şi de laborator raportate au fost de regulă uşoare şi rareori au condus la întreruperea tratamentului.
The following adverse reactions were reported:
S- au raportat următoarele reacţii adverse:
[Very common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10)]
[Foarte frecvente (≥1/ 10), Frecvente (≥1/ 100, < 1/ 10)]
Common: anaemia
Frecvente: anemie
Common: headache
Frecvente: cefalee
Common: phlebitis/ thrombophlebitis, flushing
Frecvente: flebită/ tromboflebită, hiperemie cutanată tranzitorie
Common: abdominal pain, nausea, diarrhoea, vomiting
Frecvente: dureri abdominale, greaţă, diaree, vărsături
Common: rash, pruritus, sweating
Frecvente: erupţii cutanate, prurit, transpiraţii
Very common: fever Common: pain, chills, infused-vein complications
Foarte frecvente: febră Frecvente: durere, frisoane, complicaţii la locul de perfuzie venoasă
Common: elevated liver values (AST, ALT, alkaline phosphatase, direct and total bilirubin), increased serum creatinine, decreased haemoglobin, decreased haematocrit, blood potassium decreased, hypomagnesaemia, low albumin, decreased white blood cells, increased eosinophils, platelet count decreased, decreased neutrophils, increased urinary red blood cells, increased partial thromboplastin time, decreased total serum protein, increased urinary protein, increased prothrombin time, blood sodium decreased, increased urinary white blood cells and low calcium.
Frecvente: creşteri ale valorilor enzimelor hepatice (ALAT, ASAT, fosfatază alcalină, bilirubină directă şi bilirubină totală), creatinină serică crescută, hemoglobinemie scăzută, hematocrit scăzut, hipokaliemie, hipomagneziemie, albumină scăzută, număr redus de leucocite, număr de eozinofile crescut, număr de trombocite scăzut, neutrofile scăzute, hematurie crescută, creşterea timpului parţial de tromboplastină, scăderea proteinelor serice totale, proteinurie crescută, creşterea timpului de protrombină, hiponatremie, leucociturie crescută şi calciu scăzut.
High calcium has been reported as uncommon (≥ 1/ 1000, < 1/ 100).
Valori crescute ale calciului s- au raportat ca mai puţin frecvente (≥1/ 1000, < 1/ 100).
Possible histamine-mediated symptoms have been reported including reports of rash, facial swelling, pruritus, sensation of warmth, or bronchospasm.
Au fost raportate simptome posibil mediate histaminic, cum ar fi erupţii cutanate, tumefiere a feţei, prurit, senzaţie de căldură sau bronhospasm.
Anaphylaxis has been reported during administration of CANCIDAS.
A fost raportată anafilaxie în timpul administrării de CANCIDAS.
Also reported in patients with invasive aspergillosis were pulmonary oedema, adult respiratory distress syndrome (ARDS), and radiographic infiltrates.
6 De asemenea, la pacienţi cu aspergiloză invazivă s- au mai raportat edem pulmonar, sindrom de detresă respiratorie a adultului (SDRA) şi infiltrate radiografice.
Paediatric Patients In clinical studies, 171 paediatric patients received single or multiple doses of CANCIDAS:
Copii şi adolescenţi În studii clinice, la 171 copii şi adolescenţi s- au administrat doze unice sau multiple de CANCIDAS:
104 febrile, neutropenic patients; 56 patients with invasive candidiasis; 1 patient with esophageal candidiasis; and 10 patients with invasive aspergillosis.
104 pacienţi neutropenici febrili; 56 pacienţi cu candidoză invazivă; 1 pacient cu candidoză esofagiană şi 10 pacienţi cu aspergiloză invazivă.
The overall safety profile of CANCIDAS in paediatric patients is generally comparable to that in adult patients.
Profilul general de siguranţă al CANCIDAS la copii şi adolescenţi este, în general, comparabil cu cel al adulţilor.
6 [Very common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10)]
[Foarte frecvente (≥1/ 10), Frecvente (≥1/ 100, < 1/ 10)]
Common: flushing, hypotension
Frecvente: hiperemie cutanată tranzitorie, hipotensiune arterială
Elevated liver enzyme levels (AST, ALT)
Frecvente: creşteri ale concentraţiilor enzimelor hepatice (AST, ALT)
Common: rash, pruritus
Frecvente: erupţii cutanate tranzitorii, prurit
Very Common: fever Common: chills, catheter site pain
Foarte frecvente: febră Frecvente: frisoane, durere la locul de introducere al cateterului
Common: decreased potassium, hypomagnesemia, increased glucose, decreased phosphorus, increased phosphorus, and increased eosinophils.
Frecvente: hipokaliemie, hipomagneziemie, hiperglicemie, hipofosfatemie, hiperfosfatemie, hipereozinofilie.
As in adult patients, similar histamine-mediated symptoms have also been reported in paediatric patients.
Similar adulţilor, la copii şi adolescenţi au fost raportate, de asemenea, simptome similare mediate histaminic.
Post-Marketing experience:
Experienţă după punere pe piaţă:
The following post-marketing adverse events have been reported:
După punerea pe piaţă a produsului s- au mai raportat următoarele evenimente adverse:
Swelling and peripheral oedema
Tumefiere şi edem periferic
Investigations:
Investigaţii dignostice:
Inadvertent administration of up to 140 mg of caspofungin in one day has been reported.
S- a raportat administrarea necorespunzătoare a până la 140 mg caspofungină într- o singură zi.
These occurrences did not result in clinically important adverse experiences.
În aceaste situaţii nu s- au înregistrat reacţii adverse de importanţă clinică.
Pharmacotherapeutic group: antimycotics for systemic use, ATC Code:
Codul ATC:
Caspofungin acetate is a semi-synthetic lipopeptide (echinocandin) compound synthesised from a fermentation product of Glarea lozoyensis.
Acetatul de caspofungină este un compus lipopeptidic semisintetic (echinocandină) sintetizat dintr- un produs de fermentaţie de Glarea lozoyensis.
Caspofungin acetate inhibits the synthesis of beta (1,3)-D-glucan, an essential component of the cell wall of many filamentous fungi and yeast.
Acetatul de caspofungină inhibă sinteza beta (1, 3) - D- glucanului, un component esenţial al peretelui celular al multor fungi filamentoşi şi de tip drojdie.
Beta (1,3)-D-glucan is not present in mammalian cells.
Beta (1, 3) - D- glucanul nu este prezent în celulele mamiferelor.
7 Fungicidal activity with caspofungin has been demonstrated against Candida yeasts.
Activitatea fungicidă a caspofunginei a fost demonstrată faţă de fungii tip drojdie din specia Candida.
Caspofungin also has in vitro activity against Candida species (Candida albicans [N = 1032], Candida dubliniensis [N = 100], Candida glabrata [N = 151], Candida guilliermondii [N = 67], Candida kefyr [N = 62], Candida krusei [N = 147], Candida lipolytica [N = 20], Candida lusitaniae [N = 80], Candida parapsilosis [N = 215], Candida rugosa [N = 1], and Candida tropicalis [N = 258]), including isolates with multiple resistance transport mutations and those with acquired or intrinsic resistance to fluconazole, amphotericin B, and 5-flucytosine.
Caspofungina prezintă de asemenea activitate in vitro faţă de speciile de Candida (Candida albicans [N=1032], Candida dubliniensis [N=100], Cadida glabrata [N=151], Candida guilliermondii [N=67], Candida kefir [N=62], Candida krusei [N=147], Candida lipolytica [N=20], Candida lusitaniae [N=80], Candida parapsilosis [N=215], Candida rugosa [N=1] şi Candida tropicalis [N=258]) inclusiv izolatele cu rezistenţă multiplă prin mutaţii de transport şi cele cu rezistenţă dobândită sau intrinsecă la fluconazol, amfotericină B şi 5- flucitozină.
Susceptibility testing was performed according to a modification of both the Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI, formerly known as the National Committee for Clinical Laboratory Standards [NCCLS]) method M38-A (for Aspergillus species) and method M27-A (for Candida species).
Testarea sensibilităţii a fost făcută în concordanţă cu o modificare atât a metodei M38- A (pentru speciile de Aspergillus) cât şi a metodei M27- A (pentru speciile de Candida) ale Institutului pentru Standarde Clinice şi de Laborator (ISCL, cunoscut anterior sub denumirea, Comitetul Naţional pentru Standarde de Laborator Clinic [CNSLC]).
Mutants of Candida with reduced susceptibility to caspofungin have been identified in some patients during treatment.
La câţiva pacienţi, în timpul tratamentului, au fost identificaţi mutanţi ai Candidei care aveau sensibilitate redusă la caspofungină.
However, standardised techniques for susceptibility testing for antifungal agents, including beta (1,3)-D-glucan synthesis inhibitors, have not been established.
Cu toate acestea nu s- au stabilit tehnici standardizate pentru testarea sensibilităţii medicamentelor antifungice inclusiv a inhibitorilor sintezei beta (1, 3) D- glucanului.
MIC values for caspofungin should not be used to predict clinical outcome, since a correlation between MIC values and clinical outcome has not been established.
Valorile CMI pentru caspofungină nu trebuie folosite pentru estimarea evoluţiei clinice, atât timp cât nu s- a stabilit o corelaţie între valorile CMI şi evoluţia clinică.
Development of in vitro resistance to caspofungin by Aspergillus species has not been identified.
Nu a fost identificată dezvoltarea rezistenţei in vitro la caspofungină a speciilor de Aspergillus.
In limited clinical experience, resistance to caspofungin in patients with invasive aspergillosis has not been observed.
În cadrul experienţei clinice limitate, la pacienţi cu aspergiloză invazivă, nu a fost observată rezistenţă la caspofungină.
The incidence of resistance to caspofungin by various clinical isolates of Candida and Aspergillus is unknown.
Nu este cunoscută incidenţa rezistenţei la caspofungină a diferitelor izolate clinice de Candida şi Aspergillus.
Invasive Candidiasis in Adult Patients:
Candidoza invazivă la adulţi:
Two hundred thirty-nine patients were enrolled in a study to compare caspofungin and amphotericin B for the treatment of invasive candidiasis.
Două sute treizeci şi nouă de pacienţi au fost înrolaţi într- un studiu pentru a compara caspofungina şi amfotericina B în tratamentul candidozei invazive.
Twenty-four patients had neutropaenia.
Douăzeci şi patru de pacienţi prezentau neutropenie.
The most frequent diagnoses were bloodstream infections (candidaemia) (77%, n=186) and Candida peritonitis (8%, n=19); patients with Candida endocarditis, osteomyelitis, or meningitis were excluded from this study.
Cele mai frecvente diagnostice au fost infecţii sanguine (candidemie) (77%, n=186) şi peritonită cu Candida (8%, n=19); pacienţii cu endocardită, cu osteomielită sau cu meningită produsă de Candida au fost excluşi din acest studiu.
Caspofungin 50 mg once daily was administered following a 70 mg loading dose, while amphotericin B was administered at 0.6 to 0.7 mg/ kg/ day to non-neutropaenic patients or 0.7 to 1.0 mg/ kg/ day to neutropaenic patients.
Caspofungina a fost administrată 50 mg o dată pe zi după doza de încărcare de 70 mg, în timp ce amfotericina B a fost administrată în doze de 0, 6- 0, 7 mg/ kg şi zi la pacienţii non- neutropenici şi de 0, 7- 1 mg/ kg şi zi la pacienţii neutropenici.
The mean duration of intravenous therapy was 11.9 days, with a range of 1 to 28 days.
Durata medie a tratamentului intravenos a fost de 11, 9 zile cu variaţii de la 1 zi la 28 zile.
A favourable response required both symptom resolution and microbiological clearance of the Candida infection.
S- a considerat că s- a obţinut un răspuns favorabil la tratament atunci când s- a obţinut atât remisia simptomelor cât şi clearance- ul microbiologic al infecţiei cu Candida.
Two hundred twenty-four patients were included in the primary efficacy analysis (MITT analysis) of response at the end of IV study therapy; favourable response rates for the treatment of invasive candidiasis were comparable for caspofungin (73% [80/ 109]) and amphotericin B (62% [71/ 115]) [% difference 12.7 (95.6% CI -0.7, 26.0)].
224 pacienţi au fost incluşi în analiza primară a eficacităţii (analiza MITT – Modified Intention- To- Treat – intenţie de terapie modificată) răspunsului la tratament la sfârşitul studiului cu tratament i. v.; ratele de răspuns favorabil la tratamentul pentru candidoză invazivă au fost comparabile pentru caspofungină (73% [80/ 109]) şi amfotericină B (62% [71/ 115]) [diferenţa% de 12, 7 (95, 6% IC – 0, 7, 26)].
Among patients with candidaemia, favourable response rates at the end of IV study therapy were comparable for caspofungin (72% [66/ 92]) and amphotericin B (63% [59/ 94]) in the primary efficacy analysis (MITT analysis) [% difference 10.0 (95.0% CI -4.5, 24.5)].
La pacienţii cu candidemie ratele de răspuns favorabil la sfârşitul studiului cu tratament i. v. au fost comparabile pentru caspofungină (72% [66/ 92]) şi amfotericină B (63% [59/ 94]) prin analiza primară a eficacităţii (analiza MITT) [(diferenţa% de 10 (95% IC – 4, 5, 24, 5)].
Favourable response rates in neutropaenic patients were 7/ 14 (50%) in the caspofungin group and 4/ 10 (40%) in the amphotericin B group.
8 neutropenici au fost de 7/ 14 (50%) în grupul tratat cu caspofungină şi 4/ 10 (40%) în grupul tratat cu amfotericină B.
These limited data are supported by the outcome of the empirical therapy study.
Aceste date limitate sunt susţinute de rezultatele studiului privind terapia empirică.
Invasive Aspergillosis in Adult Patients:
Aspergiloza invazivă la adulţi:
Sixty-nine adult patients (age 18-80) with invasive aspergillosis were enrolled in an open-label, non-comparative study to evaluate the safety, tolerability, and efficacy of caspofungin.
Şaizeci şi nouă pacienţi adulţi (cu vârsta între 18- 80 ani) cu aspergiloză invazivă au fost înrolaţi într- un studiu deschis, non- comparativ, pentru evaluarea siguranţei, tolerabilităţii şi eficacităţii caspofunginei.
Patients had to be either refractory to (disease progression or failure to improve with other antifungal therapies given for at least 7 days) (84% of the enrolled patients) or intolerant of (16% of enrolled patients) other standard antifungal therapies.
Pacienţii au fost fie refractari la alte tratamente antifungice (progresie a bolii sau lipsa ameliorării după administrarea unei alte terapii antifungice timp de cel puţin 7 zile) (84% dintre pacienţii înrolaţi), fie intoleranţi la alte tratamente antifungice standard (16% dintre pacienţii înrolaţi).
Stringent definitions, modelled after the Mycoses Study Group Criteria, were used for diagnosis of invasive aspergillosis and for response to therapy (favourable response required clinically significant improvement in radiographs as well as in signs and symptoms).
Pentru diagnosticul aspergilozei invazive şi pentru răspunsul la tratament (răspunsul favorabil necesită ameliorare clinică semnificativă atât radiografică cât şi a semnelor şi simptomelor) s- au folosit definiţii riguroase adaptate conform Criteriilor Grupului de Studiu pentru Micoze.
The mean duration of therapy was 33.7 days, with a range of 1 to 162 days.
Durata medie a tratamentului a fost de 33, 7 zile cu o variaţie de la 1 la 162 zile.
An independent expert panel determined that 41% (26/ 63) of patients receiving at least one dose of caspofungin had a favourable response.
Un grup independent de experţi a determinat că 41% (26/ 63) dintre pacienţii cărora li s- au administrat cel puţin o doză de caspofungină au prezentat răspuns favorabil.
For those patients who received more than 7 days of therapy with caspofungin, 50% (26/ 52) had a favourable response.
Dintre acei pacienţi cărora li s- au administrat tratament cu caspofungină mai mult de 7 zile, 50% (26/ 52) au prezentat răspuns favorabil.
8 were 36% (19/ 53) and 70% (7/ 10), respectively.
Ratele de răspuns favorabil pentru pacienţii care au fost fie refractari, fie intoleranţi la tratamentele anterioare, au fost de 36% (19/ 53) şi respectiv 70% (7/ 10).
Although the doses of prior antifungal therapies in 5 patients enrolled as refractory were lower than those often administered for invasive aspergillosis, the favourable response rate during therapy with caspofungin was similar in these patients to that seen in the remaining refractory patients (2/ 5 versus 17/ 48, respectively).
Cu toate că dozele tratamentelor anterioare antifungice la 5 pacienţi înrolaţi ca refractari au fost mai mici decât cele frecvent administrate pentru aspergiloză invazivă, rata de răspuns favorabil în cursul tratamentului cu caspofungină la aceşti pacienţi a fost similară cu cea observată la pacienţii care au rămas refractari (2/ 5 faţă de respectiv 17/ 48).
The response rates among patients with pulmonary disease and extrapulmonary disease were 47% (21/ 45) and 28% (5/ 18), respectively.
Ratele de răspuns pentru pacienţii care aveau boală pulmonară şi extrapulmonară au fost de 47% (21/ 45) şi, respectiv, 28% (5/ 18).
Empirical Therapy in Febrile, Neutropaenic Adult Patients:
Terapia empirică la pacienţi adulţi neutropenici febrili:
A total of 1111 patients with persistent fever and neutropaenia were enrolled in a clinical study and treated with either caspofungin 50 mg once daily following a 70 mg loading dose or liposomal amphotericin B 3.0 mg/ kg/ day.
Un număr total de 1111 pacienţi cu febră persistentă şi neutropenie au fost înrolaţi într- un studiu clinic şi au fost trataţi fie cu caspofungină 50 mg zilnic în doză unică, după o doză iniţială de încărcare de 70 mg pe zi, fie cu amfotericină B lipozomală în doză de 3 mg/ kg şi zi.
Eligible patients had received chemotherapy for malignancy or had undergone hematopoietic stem-cell transplantation, and presented with neutropaenia (< 500 cells/mm3 for 96 hours) and fever (> 38.0°C) not responding to ≥ 96 hours of parenteral antibacterial therapy.
Pacienţii eligibili au fost trataţi cu chimioterapice pentru afecţiuni maligne sau au avut transplant hematopoetic de celule celule stem şi s- au prezentat cu neutropenie (< 500 celule/ mm3 timp de 96 ore) şi febră (> 38°C), fără să fi răspuns la o terapie antibacteriană parenterală timp de ≥96 ore.
If the drug was well tolerated but the patient’ s fever persisted and clinical condition deteriorated after 5 days of therapy, the dosage of study drug could be increased to 70 mg/ day of caspofungin (13.3% of patients treated) or to 5.0 mg/ kg/ day of liposomal amphotericin B (14.3% of patients treated).
Dacă medicamentul a fost bine tolerat, dar febra pacientului a persistat şi starea clinică s- a deteriorat după 5 zile de terapie, doza de medicament de studiu a putut fi crescută la 70 mg de caspofungină pe zi (13, 3% dintre pacienţii trataţi) sau la 5 mg/ kg şi zi de amfotericină B lipozomală (14, 3% dintre pacienţii trataţi).
There were 1095 patients included in the primary Modified Intention-To-Treat (MITT) efficacy analysis of overall favourable response; caspofungin (33.9%) was as effective as liposomal amphotericin B (33.7%) [% difference 0.2 (95.2% CI – 5.6, 6.0)].
În analiza primară a eficacităţii intenţiei de terapie modificată (MITT) a răspunsului favorabil global au fost incluşi 1095 pacienţi; caspofungina a fost la fel de eficace (33, 9%) ca amfotericina B lipozomică (33, 7%) [diferenţă de 0, 2% (95, 2% IC – 5, 6, 6)].
An overall favourable response required meeting each of 5 criteria:
S- a considerat că s- a obţinut un răspuns favorabil global atunci când s- au întrunit cumulativ următoarele 5 criterii: