natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Injection should be given slowly due to the large volume to be administered (3 ml).
Injecţia trebuie administrată lent, din cauza volumului mare care urmează a fi administrat (3 ml).
In the majority of cases a single injection of Firazyr is sufficient to treat an attack.
În majoritatea cazurilor, o singură injecţie de Firazyr este suficientă pentru tratarea unei crize de angioedem ereditar.
In case of insufficient relief or recurrence of symptoms, a second injection of Firazyr can be administered after 6 hours.
În cazul în care nu se obţine o ameliorare suficientă sau dacă simptomele reapar, se poate administra o a doua injecţie de Firazyr după 6 ore.
If the second injection produces insufficient relief or a recurrence of symptoms is observed, a third injection of Firazyr can be administered after a further 6 hours.
Dacă cea de- a doua injecţie nu produce o ameliorare suficientă sau se observă o revenire a simptomelor, poate fi administrată o a treia injecţie de Firazyr, după un alt interval de 6 ore.
In the clinical trials, not more than 8 injections of Firazyr per month have been administered.
În cadrul studiilor clinice nu s- au administrat mai mult de 8 injecţii de Firazyr pe lună.
Children and adolescents There is no experience in children.
Copii şi adolescenţi Nu există experienţă la copii.
Elderly patients Limited information is available on patients older than 65 years of age.
Pacienţi vârstnici Referitor la pacienţii cu vârsta peste 65 de ani sunt disponibile informaţii limitate.
Elderly patients have been shown to have increased systemic exposure to icatibant.
La pacienţii vârstnici s- a demonstrat o expunere sistemică mărită la icatibant.
The relevance of this to the safety of Firazyr is unknown (see section 5.2).
5. 2).
2 Hepatic impairment No dosage adjustment is required in patients with hepatic impairment.
2 Insuficienţă hepatică Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă hepatică.
Renal impairment No dosage adjustment is required in patients with renal impairment.
Insuficienţă renală Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă renală.
Ischemic heart disease Under ischemic conditions, a deterioration of cardiac function and a decrease in coronary blood flow could theoretically arise from antagonism of bradykinin receptor type 2.
Boală cardiacă ischemică În cazul existenţei unor afecţiuni ischemice, teoretic pot apărea o deteriorare a funcţiei cardiace şi o reducere a fluxului sanguin coronarian prin antagonizarea receptorilor pentru bradikinină, de tip 2.
Caution should therefore be observed in the administration of Firazyr to patients with acute ischemic heart disease or unstable angina pectoris (see section 5.3).
Prin urmare, trebuie manifestată precauţie la administrarea Firazyr pacienţilor cu boală cardiacă ischemică acută sau cu angină pectorală instabilă (vezi pct. 5. 3).
Stroke Although there is evidence to support a beneficial effect of B2 receptor blockade immediately following a stroke, there is a theoretical possibility that icatibant may attenuate the positive late phase neuroprotective effects of bradykinin.
Accident vascular cerebral Deşi există dovezi care sprijină efectul benefic al blocării receptorilor B2 imediat după un accident vascular cerebral, există, teoretic, o posibilitate ca icatibant să atenueze efectele neuroprotectoare pozitive ale bradikininei din faza ulterioară.
Accordingly, caution should be observed in the administration of icatibant to patients in the weeks following a stroke.
Prin urmare, trebuie manifestată precauţie la administrarea icatibant pacienţilor aflaţi în săptămânile următoare unui accident vascular cerebral.
Pharmacokinetic drug interactions involving CYP450 are not expected (see section 5.2)
Nu se aşteaptă interacţiuni medicamentoase farmacocinetice care implică CYP450 (vezi pct. 5. 2).
Co-administration of Firazyr with ACE inhibitors has not been studied.
Administrarea concomitentă a Firazyr cu inhibitori ACE nu a fost studiată.
Animal studies showed effects on uterine implantation and parturition (see section 5.3), but the potential risk for humans is unknown.
Studiile la animale au evidenţiat efecte asupra nidării şi parturiţiei (vezi pct. 5. 3), dar nu se cunoaşte riscul potenţial la om.
Firazyr should be used during pregnancy only, if the potential benefit justifies the potential risk for the foetus, (e. g for treatment of potentially life threatening laryngeal attacks).
Firazyr trebuie utilizat în timpul sarcinii doar dacă beneficiul potenţial justifică riscul potenţial pentru fetus (de exemplu, pentru tratamentul edemului laringian cu potenţial letal).
No effects were detected in the post-natal development of rat pups.
Nu s- au descoperit efecte asupra dezvoltării post- natale a puilor de şobolan.
It is unknown whether icatibant is excreted in human breast milk but it is recommended that breastfeeding women, who wish to take Firazyr, should not breastfeed for 12 hours after treatment.
Nu se cunoaşte dacă icatibant se excretă în laptele matern uman, dar se recomandă femeilor care alăptează şi doresc să ia Firazyr, să nu alăpteze 12 ore după tratament.
In immature animals repeated use of icatibant reversibly delayed sexual maturation (see section.
La animalele imature, utilizarea repetată a icatibant a întârziat, reversibil, maturizarea sexuală (vezi pct.
5.3).
5. 3).
Firazyr has minor or moderate influence on the ability to drive and use machines.
Firazyr are o influenţă minoră sau moderată asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Fatigue, lethargy, tiredeness, somnolence, and dizziness have been reported uncommonly following the use of Firazyr.
Ulterior utilizării Firazyr au fost raportate mai puţin frecvent cazuri de fatigabilitate, letargie, oboseală, somnolenţă şi ameţeli.
These symptoms may occur as a result of an attack of HAE.
Aceste simptome pot apărea în urma unei crize de AEE.
However, a causal relationship to the use of Firazyr cannot be excluded.
Cu toate acestea, nu poate fi exclusă o relaţie cauzală cu administrarea Firazyr.
3 4.8 Undesirable effects
3 4. 8 Reacţii adverse
The safety of icatibant has been established in 1022 subjects treated with various doses, regimens and routes of administration during Phase I-III studies in various indications.
Siguranţa icatibant a fost stabilită la 1 022 de subiecţi trataţi cu doze, scheme şi căi de administrare variate în timpul studiilor de faza I- III pentru indicaţii variate.
Sixty three (HAE) patients received icatibant in two Phase III trials for treatment of an attack in the controlled phase and 118 patients were treated in the open label phase.
La şaizeci şi trei de pacienţi (cu AEE) s- a administrat icatibant în cadrul a două studii de fază III pentru tratamentul unei crize, în faza controlată şi 118 pacienţi au fost trataţi în faza deschisă a studiilor.
Almost all subjects who were treated with subcutaneous icatibant in clinical trials developed reactions at the site of injection including erythema, swelling, warm sensation, burning, itching and/ or cutaneous pain.
Aproape toţi subiecţii care au fost trataţi cu icatibant administrat subcutanat în cadrul unor studii clinice au dezvoltat reacţii la locul de injectare inclusiv eritem, edem, senzaţie de căldură, senzaţie de arsură, mâncărime şi/ sau durere cutanată.
These reactions were generally mild in severity, transient, and resolved without further intervention.
Aceste reacţii au fost, în general, uşoare din punct de vedere al severităţii, tranzitorii şi s- au rezolvat fără intervenţii ulterioare.
Very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000).
Foarte frecvente (≥1/ 10); frecvente (≥ 1/ 100, < 1/ 10); mai puţin frecvente (≥1/ 1 000, < 1/ 100); rare (≥1/ 10 000, < 1/ 1, 000); foarte rare (< 1/ 10 000).
Due to the low number of patients, each of the uncommon events has only been reported in a single patient.
Ca urmare a numărului redus de pacienţi, fiecare dintre reacţiile adverse mai puţin frecvente a fost raportată doar la un singur pacient.
Adverse reactions reported with icatibant in the phase III clinical trials.
Reacţii adverse raportate asociate cu icatibant în studiile clinice de faza III:
Hereditary angioedema*
Mai puţin frecvente
Gastrointestinal disorders
Afecţiuni congenitale, familiale şi genetice
Nausea, abdominal pain
Angioedem ereditar *
General disorders and administration site conditions
Tulburări gastro - intestinale Afecţiuni generale şi reacţii la locul de injectare
Erythema, swelling, warm sensation, burning, itching, cutaneous pain
Eritem, edem, senzaţie de căldură, senzaţie de arsură, mâncărime, durere cutanată,
Fatigue, pyrexia
Greaţă, durere abdominală Astenie
Infections and infestations
Vărsături Fatigabilitate, pirexie
Injury, poisoning and procedural complications
Infecţii şi infestări Leziuni, intoxicaţii şi complicaţii legate de procedurile utilizate
Contusion
Faringită Contuzie
Blood creatinine phosphokinase increased, liver function test abnormal
Valori crescute în sânge de creatin fosfokinază, valori anormale ale testelor funcţiei hepatice
Weight increased, prothrombin time prolonged
Creşterea în greutate, timp de protrombină prelungit
Nervous system disorders
Tulburări ale sistemului nervos Tulburări renale şi ale căilor urinare
Dizziness, headache
Cefalee, ameţeli
Asthma, cough
Astm, tuse
Rash
Erupţie cutanată
Pruritus, erythema,
Prurit, eritem
A dose of 3.2 mg/ kg intravenously (approximately 8 times the therapeutic dose) caused transient erythema, itching or hypotension in healthy subjects.
O doză de 3, 2 mg/ kg administrată intravenos (de aproximativ 8 ori mai mult decât doza terapeutică) a provocat eritem, prurit sau hipotensiune arterială, tranzitorii, la subiecţi sănătoşi.
No therapeutic intervention was necessary.
Nu a fost nevoie de intervenţie terapeutică.
[to be decided] ATC code:
[a se decide] Codul ATC:
[not yet assigned].
[nu este încă alocat].
HAE manifests as intermittent attacks of subcutaneous and/ or sub mucosal oedema involving the upper respiratory tract, the skin and the gastrointestinal tract.
AEE se manifestă sub forma unor crize intermitente de edem subcutanat şi/ sau submucos care afectează căile respiratorii superioare, pielea şi tractul gastrointestinal.
It is a synthetic decapeptide with a structure similar to bradykinin, but with 5 non-proteinogenic amino acids.
Acesta este o decapeptidă de sinteză cu o structură similară bradikininei, dar cu 5 aminoacizi non - proteinogeni.
In HAE increased bradykinin concentrations are the key mediator in the development of the clinical symptoms.
În cazul AEE, concentraţiile ridicate de bradikinină constituie mediatorul cheie în dezvoltarea simptomelor clinice.
In healthy young subjects, icatibant administered in doses of 0.8 mg/ kg over 4 hours; 1.5 mg/ kg/ day or 0.15 mg/ kg/ day for 3 days, development of bradykinin-induced hypotension, vasodilatation and reflex tachycardia was prevented.
La subiecţii tineri sănătoşi, cărora le- a fost administrat icatibant în doze de 0, 8 mg/ kg timp de 4 ore; 1, 5 mg/ kg şi zi sau 0, 15 mg/ kg şi zi timp de 3 zile, a fost prevenită apariţia hipotensiunii arteriale, a vasodilataţiei şi a tahicardiei reflexe induse de bradikinină.
Icatibant was shown to be a competitive antagonist when the bradykinin challenge dose was increased 4-fold.
Icatibant s- a dovedit a fi un antagonist competitiv când doza de provocare de bradikinină a fost mărită de 4 ori.
Efficacy data were obtained from an initial open-label Phase II study and from two randomised, double blind controlled multi centre Phase III studies (one with oral tranexamic acid as the comparator and one placebo controlled).
Date privind eficacitatea au fost obţinute dintr- un un studiu iniţial,, de faza II, deschis, şi din două studii de fază III, multicentrice, randomizate, controlate, dublu orb( un studiu care a folosit acidul tranexamic cu administrare orală drept comparator şi unul placebo- controlat).
The pivotal Phase III studies were otherwise identical in design.
Studiile pivot de faza III au avut în rest, protocol identic.
A total of 130 patients were randomized to receive either a 30 mg dose of icatibant (63 patients) or comparator (either tranexamic acid, - 38 or placebo - 29 patients).
Un total de 130 de pacienţi au fost randomizaţi să li se administreze fie o doză de 30 mg icatibant (63 de pacienţi) fie medicament comparator (acid tranexamic la 38 de pacienţi sau placebo la 29 de pacienţi).
Patients with symptoms of laryngeal angioedema received open label treatment with icatibant.
Pacienţii cu simptome de angioedem laringeal au primit tratament deschis cu icatibant.
In the Phase III trials, the primary efficacy endpoint was time to onset of symptom relief using a visual analogue scale (VAS).
În studiile de faza III, criteriul final principal de evaluare a eficacităţii a fost timpul de instalare a ameliorării simptomatice utilizând o scală vizuală analogă (SVA).
In both studies, patients on icatibant had a faster median time to onset of symptom relief (2.0 and 2.5 hours, respectively) compared to tranexamic acid (12.0 hours) and placebo (4.6 hours).
În ambele studii, pacienţii cărora li s- a administrat icatibant au prezentat un timp median mai scurt până la debutul ameliorării simptomatice (2, 0 şi, respectiv, 2, 5 ore) în comparaţie cu acidul tranexamic (12, 0 ore) şi placebo (4, 6 ore).
The following table shows the results for the two pivotal trials
5 Tabelul de mai jos prezintă rezultatele celor două studii pivot
Controlled Clinical Study of FIRAZYR vs Tranexamic acid or Placebo:
Studiul clinic controlat pentru FIRAZYR comparat cu acid tranexamic sau placebo:
Efficacy Results
Rezultate privind eficacitatea
STUDY 1
STUDIUL 1
Tranexamic
Acid
STUDY 2
STUDIUL 2
in ITT Population
tranexamic Număr de Număr de subiecţi în populaţia ITT
in ITT Population
subiecţi în populaţia ITT
Icatibant
SVA valori
VAS(mm) Change from
iniţiale (mm) Modificare după
63.7
63, 7
61.5
61, 5
baseline to 4 hours Difference
4 ore Diferenţa dintre
between treatments -27.8 (-39.4, -16.2) p < 0.001 between treatments -22.3 (-36.1, -9.3) p = 0.002 (95% CI, p-value) Change from
95%, valoarea p) Modificare după
(95% CI, p-value) Change from
95%, valoarea p) Modificare după
baseline to 12 hours Difference
12 ore Diferenţa dintre
-54.0
- 54, 0 - 24, 1
-30.3
- 30, 3 (- 33, 6, - 14, 6)
between treatments -24.1 (-33.6, -14.6) p < 0.001 between treatments -14.0 (-27.7, -0.3) p = 0.046 (95% CI, p-value) Median time to onset of symptom relief (hours) All episodes
95%, valoarea p) Timpul median până la debutul ameliorării simptomatice (ore)
(95% CI, p-value) Median time to onset of symptom relief (hours) All episodes
95%, valoarea p) Timpul median până la debutul ameliorării simptomatice (ore)
(N = 74) Response rate (%, CI) at 4 hours after start of treatment
(N = 74) Rata de răspuns (%, IÎ la 4 ore după începerea tratamentului
(N = 56) Response rate (%, CI) at 4 hours after start of treatment
(N = 56) Rata de răspuns (%, IÎ) la 4 ore după începerea tratamentului
2.5
4, 6
4.6
1, 6
All episodes
simptomele (ore):
80.0
2, 6 1, 5
30.6 Al
18, 1 12, 0
All episodes 80.0 30.6 All episodes
Durere abdominală
(N = 74) Median time to onset of symptom relief: all symptoms (hours):
Timpul median până la ameliorarea simptomatică aproape completă (ore)
(63.1, 91.6)
3, 1 1, 6
(16.3, 48.1)
10, 2 9, 0
(N = 56) Median time to onset of symptom relief: all symptoms (hours):
Toate episoadele
(46.0, 83.5)
10, 0
(27.5, 66.1)
51, 0 Toate e
Abdominal pain Skin swelling Skin pain Median time to almost complete symptom relief (hours) All episodes
Toate episoadele 10, 0 51, 0 Toate episoadele
1.6 2.6 1.5
8, 5
3.5 18.1 12.0
23, 3
Abdominal pain Skin swelling Skin pain Median time to almost complete symptom relief (hours) All episodes
Rezultate privind eficacitatea
2.0 3.1 1.6
STUDIUL 1
3.3 10.2 9.0
STUDIUL 2
(N = 74) Median time to regression of symptoms, by patient (hours) All episodes
Icatibant
10.0
Icatibant
51.0
Placebo
(N = 56) Median time to regression of symptoms, by patient (hours) All episodes
tranexamic (N = 74) Timpul median până la regresia simptomelor, evaluarea pacientului (ore) Toate episoadele
8.5
(N = 56) Timpul median până la regresia simptomelor, evaluarea pacientului (ore) Toate episoadele
(N = 74) Median time to overall patient improvement, by physician (hours) All episodes
(N = 74) Timpul median până la ameliorarea globală a stării pacientului, evaluarea medicului (ore) Toate episoadele
(N = 56) Median time to overall patient improvement, by physician (hours) All episodes
(N = 56) Timpul median până la ameliorarea globală a stării pacientului, evaluarea medicului (ore) Toate episoadele
6 One hundred and eighteen patients were treated in the open label extension (OLE) phase for a total of 597 separate attacks.
O sută optsprezece pacienţi au fost trataţi în faza de prelungire deschisă (PD) pentru un total de 597 crize separate.
The efficacy results were similar to those seen in the controlled phase of the studies.
Rezultatele privind eficacitatea au fost similare celor observate în faza controlată a studiilor.
The majority of attacks (89.3% and 90.9%, respectively) in both studies required only a single dose of icatibant.
Pentru majoritatea crizelor (89, 3% şi, respectiv, 90, 9%) din ambele studii a fost nevoie doar de o singură doză de icatibant.
A total of 36 patients were treated for a total of 61 attacks of HAE affecting the larynx.
Un total de 36 de pacienţi au fost trataţi pentru un total de 61 de crize de AEE care au afectat laringele.
The results were again similar to patients with non-laryngeal attacks of HAE with a median time to start of regression of symptoms of 0.6 - 1.0 hours (controlled phase).
Din nou, rezultatele au fost similare cu cele ale pacienţilor cu AEE fără edem laringian, cu un timp median până la începerea regresiei simptomelor de 0, 6 - 1, 0 ore (faza controlată).
The pharmacokinetics of icatibant has been extensively characterized by studies using both intravenous and subcutaneous administration to healthy volunteers and patients.
Farmacocinetica icatibant a fost caracterizată în mod extensiv de studiile care au utilizat atât administrarea intravenoasă, cât şi administrarea subcutanată la voluntari sănătoşi şi pacienţi.
The pharmacokinetic profile of icatibant in patients with HAE is similar to that in healthy volunteers.
Profilul farmacocinetic al icatibantului la pacienţii cu AEE este similar cu cel al voluntarilor sănătoşi.
Absorption Following subcutaneous administration, the absolute bioavailability of icatibant is 97%.
Absorbţie După administrarea subcutanată, biodisponibilitatea absolută a icatibantului este de 97%.
The time to maximum concentration is approximately 0.5 hours.
Timpul până la atingerea concentraţiei maxime este de aproximativ 0, 5 ore.
Distribution Icatibant volume of distribution (Vss) is about 20-25 L.
Distribuţie Volumul de distribuţie al icatibantului (Vss) este de aproximativ 20- 25 l.
Plasma protein binding is 44%.
Legarea de proteinele plasmatice are loc în proporţie de 44%.
Elimination Icatibant is mainly eliminated by metabolism with less than 10% of the dose eliminated in the urine as unchanged drug.
Eliminare Icatibant este în principal eliminat prin metabolizare, cu mai puţin de 10% din doză eliminată în urină ca medicament nemodificat.
Clearance is about 15-20 l/ h and independent of dose.
Clearance- ul este de aproximativ 15- 20 l/ h şi nu depinde de doza administrată.
The terminal half-life is about 1-2 hours.
Timpulînjumătăţire plasmatică prin eliminare este de aproximativ 1- 2 ore.
Metabolism Icatibant is extensively metabolized by proteolytic enzymes to inactive metabolites that are primarily excreted in the urine.
Metabolizare Icatibant este metabolizat în mare măsură de enzimele proteolitice în metaboliţi inactivi care se excretă în primul rând în urină.
In vitro studies have confirmed that icatibant is not degraded by oxidative metabolic pathways and is not an inhibitor of major cytochrome P450 (CYP) isoenzymes (CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, and 3A4) and is not an inducer of CYP 1A2 and 3A4.
7 Studiile in vitro au confirmat faptul că icatibant nu este degradat de căile metabolice oxidative şi nu este un inhibitor al principalelor izoenzime (CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 şi 3A4) ale citocromului P450 (CYP) şi nu este un inductor al CYP 1A2 şi 3A4.
Special populations Data suggest an age-related decline in clearance resulting in about 50-60% higher exposure in the elderly (75-80 years) compared to a patient aged 40 years.
Grupei speciale de pacienţi Datele sugerează o descreştere a clearance- ului legată de vârstă la o expunere cu 50- 60% mai mare la pacienţii vârstnici (75- 80 de ani) faţă de un pacient cu vârsta de 40 de ani.
Limited data suggest that icatibant exposure is not influenced by hepatic or renal impairment.
Date limitate sugerează că expunerea la icatibant nu este influenţată de insuficienţa hepatică sau renală.
Repeated-dose studies of up to 3-months duration have been conducted in rat and dog.
S- au efectuat studii cu doză repetată la şobolani şi câini, având o durată de până la 3 luni.
Maximum daily exposures (AUC) at the No Observed Adverse Effect Levels in the 3-month study in rat were 3.6 times and in the 4 week study in dog were 9.4 times the AUC in humans after a subcutaneous dose of 30 mg.
Expunerea maximă zilnică (ASC) la doze la care nu se observă reacţii adverse (NOAEL) în cadrul studiului de trei luni la şobolan a fost de 3, 6 ori mai mare decât ASC la om, iar în cadrul studiului de 4 săptămâni la câini a fost de 9, 4 ori mai mare decât ASC la om după administrarea unei doze subcutanate de 30 mg.
Long-term studies to determine the carcinogenic potential of icatibant have not been conducted to date.
Până acum nu au avut loc studii pe termen lung care să determine potenţialul carcinogen al icatibantului.
In a standard battery of in vitro and in vivo tests icatibant was not genotoxic.
Icatibant nu s- a evidenţiat a fi genotoxic într- o baterie standard de teste in vitro şi in vivo.
Icatibant is a potent
Icatibant nu a avut efecte teratogene când a fost administrat prin injecţie subcutanată în timpul dezvoltării embrionare şi fetale timpurii la şobolan (doza cea mai mare a fost de 25mg / kg şizi) şi iepure (doza cea mai mare 10 mg/ kg şi zi).
7 antagonist of bradykinin and therefore, at high dose levels, treatment can have effects on the uterine implantation process and subsequent uterine stability in early pregnancy.
Icatibant este un antagonist puternic al bradikininei şi, prin urmare, dacă este administrat în doze mari, tratamentul poate avea efecte asupra procesului de nidare şi asupra stabilităţii uterine ulterioare din timpul primei perioade de sarcină.
These uterine effects also manifest in late stage pregnancy where icatibant exhibits a tocolytic effect resulting in delayed parturition in the rat, with increased fetal distress and perinatal death at high doses (10 mg/ kg/ day).
Aceste efecte uterine se manifestă şi în timpul ultimei faze a sarcinii, când icatibant prezintă un efect tocolitic provocând parturiţia întârziată la şobolan, cu afectarea crescută a fătului şi deces perinatal la administrarea unor doze mari (10mg / kg şi zi).
In immature rats and dogs, repeated use of icatibant reversibly delayed sexual maturation.
La şobolani şi câini imaturi, utilizarea repetată a icatibant a întârziat, reversibil, maturizarea sexuală.
The effects appeared to be secondary to icatibant-induced changes in gonadotrophin levels, and were reversible.
Efectele par a fi urmare a schimbărilor induse de icatibant în concentraţiile de gonadotrofină şi au fost reversibile.
Similar effects of icatibant on gonadotrophins also occurred in sexually mature dogs.
Efecte similare ale icatibant asupra gonadotrofinei s- au produs şi la câinii maturi sexual.
Icatibant had no effect on the fertility of male mice and rats.
Icatibant nu a avut efecte asupra fertilităţii masculilor de şoarece şi şobolan.