natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The G48V mutation, previously identified in vitro as a saquinavir signature mutation, was present at baseline in virus from three patients, none of whom responded to therapy.
Mutaţia G48V, identificată anterior in vitro ca o mutaţie tipică pentru saquinavir, a fost prezentă iniţial în virusul de la trei pacienţi, dintre care nici unul nu a răspuns la tratament.
Table 3:
18 Tabel 3:
Virological response to saquinavir/ ritonavir stratified by the number of baseline saquinavir- associated resistance mutations
Răspunsul virologic la saquinavir/ ritonavir stratificat după numărul mutaţiilor de rezistenţă asociate saquinavirului, iniţial
Saquinavir Associated
mutaţii
SQV Naive Population
Populaţia pacienţilor netrataţi
SQV Naive/ Experienced Population
Populaţia pacienţilor
Resistance
rezistente asociate
Change in Baseline
anterior cu SQV Modificare în ARN HIV -
Change in Baseline
netrataţi/ trataţi anterior cu SQV Modificare în ARN HIV- 1
Mutations
Saquinavirului
Plasma HIV-1 RNA at
1 în plasmă faţă de
at Baseline*
în plasmă faţă de
Weeks 12-20
momentul iniţial *
Week 4
momentul iniţial în Săptămâna 4
0 1 2 3 4 5 6 7
0 1
35 29 24 30 9 6 5 0
24 30 9 6 5 0
-2.24 -1.88 -1.43 -0.52 -0.18 -0.11 -0.30 -
- 1, 43 - 0, 52 - 0, 18 - 0, 11 - 0, 30 -
2 -2.04 3 -1.69 14 -1.57 28 -1.41 40 -0.75 17 -0.44 9 0.08 1 0.24
14 28 40 17 9 1
* Saquinavir Mutation Score Mutations:
* Mutaţii din scorul de mutaţii pentru Saquinavir:
The combination of saquinavir and ritonavir
În studiul MaxCmin 1, siguranţa şi eficacitatea administrării saquinavir capsule moi/ ritonavir 1000/ 100 mg în două prize pe zi în asociere cu 2 INRT/ inhibitori non- nucleozidici ai reverstranscriptazei (INNRT), a fost comparată cu indinavir/ ritonavir 800/ 100 mg în două prize pe zi în asociere cu 2 INRT/ INNRT, la peste 300 de pacienţi (atât netrataţi anterior, cât şi trataţi cu inhibitor de protează).
18 exhibited a superior virological activity compared with the indinavir and ritonavir arm when switch from the assigned treatment was counted as virological failure.
Asocierea saquinavir cu ritonavir a demonstrat o activitate virologică superioară comparativ cu braţul conţinând indinavir şi ritonavir când schimbarea tratamentului repartizat a fost socotită ca eşec virologic.
In the MaxCmin2 study, the safety and efficacy of saquinavir soft capsules/ ritonavir 1000/ 100 mg twice daily plus 2 NRTIs/ NNRTIs was compared with lopinavir/ ritonavir 400/ 100 mg twice daily plus 2 NRTIs/ NNRTIs in 324 (both protease inhibitor treatment naïve and experienced) subjects.
În studiul MaxCmin2, siguranţa şi eficacitatea administrării saquinavir capsule moi/ ritonavir 1000/ 100 mg în două prize pe zi în asociere cu 2 INRT/ INNRT a fost comparată cu lopinavir/ ritonavir 400/ 100 mg în două prize pe zi în asociere cu 2 INRT/ INNRT, la 324 subiecţi (atât netrataţi anterior, cât şi trataţi cu inhibitor de protează).
None of the subjects in the lopinavir/ ritonavir arm had been exposed to lopinavir prior to randomisation whereas 16 of the subjects in the saquinavir/ ritonavir arm had previously been exposed to saquinavir.
Nici unul dintre pacienţii din braţul conţinând lopinavir/ ritonavir nu a fost tratat cu lopinavir înainte de înrolarea în acest studiu clinic, în timp ce 16 pacienţi din braţul conţinând saquinavir/ ritonavir fuseseră trataţi anterior cu saquinavir.
Table 4:
19 Tabelul 4:
Subject Demographics MaxCmin1 and MaxCmin2 †
Caracteristicile demografice pentru subiecţii din studiile MaxCmin 1 şi MaxCmin 2 †
Male Race (White/Black/Asian)% Age, median, yrs CDC Category C (%) Antiretroviral naïve (%) PI naïve (%) Median Baseline HIV-1 RNA, log10 copies/ml (IQR) Median Baseline CD4+ Cell Count, cells/mm3 (IQR) data from clinical study report
Categoria CDC C (%) Antiretroviral naiv (%) PI naiv (%) Valori iniţiale mediane HIV- 1 RNA, log10 copii/ ml (IQR) Valoarea iniţială mediană a numărului de celule CD4+, celule / mm3 (IQR)
82% 86/9/1 39 32% 28% 41% 4.0 (1.7-5.1) 272 (135-420)
32% 28% 41% 4, 0 (1, 7- 5, 1) 272 (135- 420)
74% 82/12/4 40 28% 22% 38% 3.9 (1.7-5.2) 280 (139-453)
28% 22% 38% 3, 9 (1, 7- 5, 2) 280 (139- 453)
81% 75/19/1 40 32% 31% 48% 4.4 (3.1-5.1) 241 (86-400)
32% 31% 48% 4, 4 (3, 1- 5, 1) 241 (86- 400)
76% 74/ 19/2 40 31% 34% 48% 4.6 (3.5-5.3) 239 (95-420)
31% 34% 48% 4, 6 (3, 5- 5, 3) 239 (95- 420)
19 Table 5:
Tabelul 5:
Outcomes at Week 48 MaxCmin1 and MaxCmin2†
Rezultatele studiilor MaxCmin 1 şi MaxCmin 2 în săptămâna 48 †
Initiated assigned treatment, n (%) Discontinued assigned treatment, n (%)
Iniţierea tratamentului alocat n (%) Întreruperea tratamentului alocat, n (%)
Virological failure ITT/e*#
Eşec virologic ITT/ e * #
36/148 (24%) P=0.76
36/ 148 (24%) P=0, 76
53/161 (33%) P=0.002
53/ 161 (33%) P=0, 002
Proportion with VL < 50 copies/ml at week 48, ITT/e#
Proporţia cu VL < 50 copii/ ml în săptămâna 48, ITT/ e #
Proportion with VL < 50 copies/ml at week 48, On Treatment
Proporţia cu VL < 50 copii/ ml în săptămâna 48, În tratament
Median increase in CD4 cell count at week 48 (cells/mm3)
Creşterea mediană a numărului de celule CD4 în săptămâna 48 (celule/ mm3)
* For both studies:
* Pentru ambele studii:
For patients entering study with VL < 200 copies/ml, VF defined as > 200 copies/ml.
Pentru pacienţii care au intrat în studiu cu VL < 200 copii/ ml, VF definit ca > 200 copii/ ml.
For those entering with VL > 200 copies/ml, VF defined as any increase > 0.5 logs and/or VL > 50,000 copies/ml at week 4, > 5,000 copies/ml at week 12, or > 200 copies/ml at week 24 or thereafter.
Pentru pacienţii care au intrat în studiu cu VL > 200 copii/ ml, VF definit ca o creştere > 0. 5 logs şi/ sau VL > 50, 000 copii/ mL în săptămâna 4, > 5, 000 copii/ ml în săptămâna 12, sau > 200 copii/ ml în săptămâna 24 sau după.
MaxCmin2: any rise > 0.5 log at a specific visit; < 0.5 log reduction if VL > 200 copies/ml at week 4; < 1.0 log reduction from base line if VL > 200 copies/ml at week 12; and a VL > 200 copies/ml at week 24. # ITT/e = Intent-to-treat/exposed † Data from clinical study report ‡ Data from MaxCmin1 publication
MaxCmin2: orice creştere > 0. 5 log la o vizită specifică; < 0. 5 log reducere dacă VL > 200 copii/ ml în săptămâna 4; < 1. 0 log reducere de la valoarea iniţială dacă VL > 200 copii/ ml în săptămâna 12; şi valoarea VL > 200 copii/ ml în săptămâna 24. # ITT/ e = intenţie de tratament / expunere † date din raportul studiului clinic ‡ date din publicaţiile MaxCmin1
Absorption and bioavailability in adults:
Absorbţia şi biodisponibilitatea la adulţi:
In HIV-infected patients, Invirase in combination with ritonavir at doses of 1000/100 mg twice daily provides saquinavir systemic exposures over a 24-hour period similar to or greater than those achieved with saquinavir soft capsules 1200 mg tid (see Table 6).
La pacienţii infectaţi cu HIV, Invirase în asociere cu ritonavir în doze de 1000/ 100 mg de două ori pe zi determină expuneri sistemice la saquinavir pe parcursul a 24 de ore similare cu sau mai mari decât cele atinse cu saquinavir capsule moi 1200 mg de trei ori pe zi (vezi Tabelul 6).
20 Table 6:
Tabelul 6:
Mean (% CV) AUC, Cmax and Cmin of saquinavir in patients following multiple dosing of Invirase, saquinavir soft capsules, Invirase/ritonavir, and saquinavir soft capsules/ritonavir
Valoarea medie a ASC (VC%), Cmax şi Cmin de saquinavir la pacienţii trataţi cu doze repetate de Invirase, saquinavir capsule moi, Invirase/ ritonavir şi saquinavir capsule moi/ ritonavir
AUC0-24
ASC0- 24
(ng·h/ ml)
(ng• h/ ml) † Invirase (capsule) 600 mg
(ng·h/ml) †
(ng• h/ ml)
Invirase (hard capsule) 600 mg tid
de trei ori pe zi saquinavir capsule moi
saquinavir soft capsule 1200 mg tid
1200 mg de trei ori pe zi Invirase (comprimate) 1000 mg de două ori pe zi
Invirase (tablet)
plus ritonavir 100 mg de
1000 mg bid plus ritonavir 100 mg bid* (fasting condition)
(70- 1, 725) †† două ori pe zi * (post alimentar) Invirase (comprimate) 1000 mg de două ori pe zi plus ritonavir 100 mg de
34,926
(2, 530- 30, 327) 34, 926
5208
(355- 4, 101) 5208
8 hour for tid
(334- 5, 176) †† (1, 536- 14, 369) (11, 826- 105, 992) două ori pe zi * (mese bogate în lipide) τ = intervalul dintre doze, de exemplu:
Cmin = the observed plasma concentration at the end of the dose interval bid = twice daily tid = three times daily * results are geometric mean (min - max) † derived from tid or bid dosing schedule †† Ctrough values
8 ore pentru administrare de trei ori pe zi şi 12 ore pentru administrare de două ori pe zi Cmin = concentraţia plasmatică observată la sfârşitul intervalului dintre doze * = rezultatele sunt medii geometrice( min- max) † derivate din schema terapeutică de două ori pe zi sau de trei ori pe zi †† Cprin valori
1% to 9%) in 8 healthy volunteers who received a single 600 mg dose (3 x 200 mg hard capsule) of Invirase following a heavy breakfast.
Biodisponibilitatea absolută a fost de aproximativ 4% (VC 73%, între 1% şi 9%) la 8 voluntari sănătoşi cărora li s- a administrat o doză unică de 600 mg Invirase (3x200 mg capsule) după un mic dejun consistent.
Gastric pH has been shown to be only a minor component in the large increase in bioavailability seen when given with food.
Valoarea pH- ului gastric s- a dovedit a fi numai o componentă minoră a creşterii mari a biodisponibilităţii observate la administrarea cu alimente.
The absolute bioavailability of saquinavir co-administered with ritonavir has not been established in humans.
La om, nu s- a determinat biodisponibilitatea absolută a saquinavir administrat concomitent cu ritoavir.
In combination with ritonavir, bioequivalence of Invirase hard capsules and film-coated tablets was demonstrated under fed conditions.
Bioechivalenţa Invirase capsule şi comprimate filmate- în asociere cu ritonavir a fost demonstrată doar în cazul administrării cu alimente.
Effective therapy in treatment naïve patients is associated with a Cmin of approximately 50 ng/ml and an AUC0-24 of about 20,000 ng·h/ml.
Terapia eficace în tratamentul pacienţilor netrataţi anterior este asociată cu o Cmin de aproximativ 50 ng/ ml şi o ASC0- 24 de aproximativ 20000 ng· h/ ml.
Effective therapy in treatment experienced patients is associated with a Cmin of approximately 100 ng/ml and an AUC0-24 of about 20,000 ng·h/ml.
Terapia eficace în tratamentul pacienţilor trataţi anterior este asociată cu o Cmin de aproximativ 100 ng/ ml şi o ASC0- 24 de aproximativ 20000 ng· h/ ml.
In vitro studies have shown that saquinavir is a substrate for P-glycoprotein (P-gp).
Studiile in vitro au demonstrat că saquinavir este substrat pentru glicoproteina P (P- gp).
In a cross-over study in 22 HIV-infected patients treated with Invirase/ritonavir 1000 mg/100 mg twice daily and receiving three consecutive doses under fasting conditions or after a high-fat, high-calorie meal (46 g fat, 1,091 Kcal), the AUC0-12, Cmax and Ctrough values of saquinavir under fasting conditions were about 70 per cent lower than with a high-fat meal.
Într- un studiu încrucişat realizat pe 22 pacienţi infectaţi cu HIV, trataţi cu Invirase/ ritonavir 1000mg/ 100mg de două ori pe zi şi cărora li se administrează trei doze consecutive în condiţii de post alimentar, sau după o masă bogată în lipide sau o masă cu conţinut caloric ridicat (46 g lipide, 1, 091 Kcal), ASC0- 12, Cmax şi Cprin valori pentru saquinavir administrat în condiţii de post
There were no clinically significant differences in the pharmacokinetic profile of ritonavir in fasting and fed conditions but the ritonavir Ctrough (geometric mean 245 vs.
21 alimentar au fost cu 70 procente mai mici faţă de valorile pentru o masă bogată în lipide. Toţi pacienţii cu excepţia unui singur caz, au atins valori ale Cprin pentru saquinavir peste limita terapeutică (100 ng/ ml) în condiţii de post alimentar. Nu există diferenţe clinic semnificative privind profilul farmacocinetic al ritonavir administrat cu sau fără alimente, dar Cprin pentru ritonavir (media geometrică 245 vs.
348 ng/ml) was lower in the fasting state compared to the administration with a meal.
348 ng/ ml) a fost mai scăzută în condiţii de post alimentar comparativ cu administrarea cu alimente.
Invirase/ritonavir should be administered with or after food.
Invirase/ ritonavir trebuie administrat în timpul mesei sau după masă
Distribution in adults:
Distribuţia la adulţi:
Saquinavir partitions extensively into the tissues.
Saquinavir se distribuie larg la nivelul ţesuturilor.
The mean steady-state volume of distribution following intravenous administration of a 12 mg dose of saquinavir was 700 l (CV 39%).
La starea de echilibru, volumul mediu de distribuţie după administrarea intravenoasă a unei doze de 12 mg saquinavir a fost de 700 1 (VC 39%).
It has been shown that saquinavir is approximately 97% bound to plasma proteins up to 30 μg/ml.
S- a demonstrat că saquinavir este legat de proteinele plasmatice în proporţie de aproximativ 97% pentru concentraţii de până la 30 μg/ ml.
21 Metabolism and elimination in adults:
Metabolizarea şi eliminarea la adulţi:
In vitro studies using human liver microsomes have shown that the metabolism of saquinavir is cytochrome P450 mediated with the specific isoenzyme, CYP3A4, responsible for more than 90% of the hepatic metabolism.
Studiile in vitro în care s- au folosit microzomi din ficat uman au demonstrat faptul că biotransformarea saquinavir este mediată de citocromul P450 cu izoenzima specifică CYP3A4, răspunzătoare pentru mai mult de 90% din metabolizarea hepatică.
Based on in vitro studies, saquinavir is rapidly metabolised to a range of mono- and di-hydroxylated inactive compounds.
Conform studiilor in vitro, saquinavir este biotransformat rapid într- o serie de compuşi inactivi mono - şi dihidroxilaţi.
In a mass bal ance study using 600 mg 14C-saquinavir (n = 8), 88% and 1% of the orally administered radioactivity, was recovered in faeces and urine, respectively, within 4 days of dosing.
Într- un studiu în care s- au folosit 600 mg saquinavir marcat cu C14 (n = 8), 88% şi 1% din radioactivitatea administrată pe cale orală s- a regăsit în fecale, respectiv în urină, în cursul a 4 zile de administrare.
In an additional four subjects administered 10.5 mg 14C-saquinavir intravenously, 81% and 3% of the intravenously administered radioactivity was recovered in faeces and urine, respectively, within 4 days of dosing.
La alţi patru subiecţi, la care s- au administrat intravenos 10, 5 mg saquinavir marcat cu C14, 81% şi 3% din radioactivitatea administrată intravenos s- a regăsit în fecale, respectiv în urină, în cursul a 4 zile de administrare.
13% of circulating saquinavir in plasma was present as unchanged compound after oral administration and the remainder as metabolites.
În asemenea studii, 13% din saquinavirul circulant în plasmă a fost prezent ca medicament nemodificat după administrarea orală, iar restul a fost prezent sub formă de metaboliţi.
Following intravenous administration 66% of circulating saquinavir was present as unchanged compound and the remainder as metabolites, suggesting that saquinavir undergoes extensive first pass metabolism.
După administrarea intravenoasă, 66% din saquinavirul circulant este prezent nemodificat şi restul sub formă de metaboliţi, ceea ce arată că saquinavirul este metabolizat masiv în cursul primului pasaj hepatic.
In vitro experiments have shown that the hepatic metabolism of saquinavir becomes saturable at concentrations above 2 μg/ml.
Experimentele in vitro au demonstrat că metabolizarea hepatică a saquinavirului devine saturabilă la concentraţii de peste 2 μg/ ml.
Systemic clearance of saquinavir was high, 1.14 l/h/kg (CV 12%), slightly above the hepatic plasma flow, and constant after intravenous doses of 6, 36 and 72 mg.
După administrarea intravenoasă a dozelor de 6, 36 mg şi 72 mg, clearance- ul sistemic al saquinavirului a fost foarte mare, 1, 14 l/ h şi kg (VC 12%), puţin peste fluxul plasmatic la nivelul ficatului şi constant.
Effect of gender following treatment with Invirase/ritonavir:
Efectul sexului asupra parametrilor farmacocinetici după terapia cu Invirase/ ritonavir.
A gender difference was observed with females showing higher saquinavir exposure than males (AUC on average 56% higher and Cmax on average 26% higher) in the bioequivalence study comparing Invirase 500 mg film coated tablets with Invirase 200 mg hard capsules both in combination with ritonavir.
S- a constatat o diferenţă în funcţie de sex, la femei observându- se o expunere mai mare la saquinavir faţă de bărbaţi (ASC în medie cu 56% mai mare şi Cmax în medie cu 26% mai mare) într- un studiu de bioechivalenţă care a comparat comprimatele filmate de Invirase 500 mg cu Invirase 200 mg capsule amândouă în asociere cu ritonavir.
Acute and chronic toxicity:
Toxicitate acută şi cronică:
Saquinavir was well tolerated in oral acute and chronic toxicity studies in mice, rats, dogs and marmosets.
Saquinavir a fost bine tolerat în cadrul studiilor de toxicitate acută şi cronică efectuate la şoarece, şobolan, câine şi saguin.
Mutagenesis:
Mutageneză:
Mutagenicity and genotoxicity studies, with and without metabolic activation where appropriate, have shown that saquinavir has no mutagenic activity in vitro in either bacterial (Ames test) or mammalian cells (Chinese hamster lung V79/HPRT test).
Studiile de mutagenitate şi genotoxicitate, cu şi fără activare metabolică când este cazul, au arătat că saquinavirul nu are activitate mutagenă in vitro pe bacterii (test Ames) sau pe celule de mamifere (test V79/ HPRT pe plămân de hamster chinezesc).
Saquinavir does not induce chromosomal damage in vivo in the mouse micronucleus assay or in vitro in human peripheral blood lymphocytes and does not induce primary DNA damage in vitro in the unscheduled DNA synthesis test.
Saquinavirul nu induce afectare cromozomială in vivo în testul micronucleilor de şoarece sau in vitro în limfocitele sângelui periferic uman şi nu induce afectare primară a ADN- ului in vitro în testul de sinteză ADN neprogramat.
Carcinogenesis:
Carcinogeneză:
The re was no evidence of carcinogenic activity after the administration of saquinavir mesilate for 96 to 104 weeks to rats and mice.
Nu există nici o evidenţă asupra activităţii carcinogene după administrarea de mesilat de saquinavir timp de 96 până la 104 săptămâni la şobolan şi la şoarece.
The plasma exposures (AUC values) in rats (maximum dose 1000 mg/kg/day) and in mice (maximum dose 2500 mg/kg/day) were lower than the expected plasma exposures obtained in humans at the recommended clinical dose of ritonavir boosted Invirase.
22 2500 mg/ kg şi zi) au fost mai mici decât expunerile plasmatice aşteptate obţinute la om la doza clinică recomandată de Invirase potenţat cu ritonavir.
Fertility, peri- and postnatal development were not affected, and embryotoxic / teratogenic effects were not observed in rats or rabbits at plasma exposures lower than those achieved in humans at the recommended clinical dose of ritonavir boosted Invirase.
Fertilitatea şi dezvoltarea peri - şi postnatală nu au fost afectate şi nu au fost observate efecte embriotoxice/ teratogene la şobolani sau iepuri la expuneri plasmaticemai mici decât cele realizate la om la doza clinică recomandată de Invirase potenţat cu ritonavir.
Capsule filling:
Conţinutul capsulei:
22 Lactose (anhydrous), Microcrystalline cellulose, Povidone, Sodium starch glycollate, Talc, Magnesium stearate.
Lactoză (anhidră), Celuloză microcristalină, Povidonă, Amidonglicolat de sodiu, Talc, Stearat de magneziu.
Gelatine, Iron oxide black, red and yellow (E172), Indigo carmine (E132), Titanium dioxide (E171).
Gelatină, Oxid negru, roşu şi galben de fer (E172), Indigocarmin( E132), Dioxid de titan (E171).
Titanium dioxide (E 171), Shellac, Soya lecithin, Polydimethylsiloxane.
Dioxid de titan (E171) Shellac Lecitină de soia Polidimetilsiloxan
Roche Registration Limited 6 Falcon Way Shire Park Welwyn Garden City AL7 1TW United Kingdom
23 Roche Registration Limited 6 Falcon Way Shire Park Welwyn Garden City AL7 1TW Marea Britanie
23 Date of first authorisation:
Data primei autorizări:
04 October 1996 Date of last renewal:
04 Octombrie 1996 Data reînnoirii autorizaţiei:
04 October 2006
04 Octombrie 2006
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http://www.emea.europa.eu/.
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website- ul Agenţiei Europene a Medicamentului (EMEA) http: // www. emea. europa. eu /.
INVIRASE 500 mg film-coated tablets.
INVIRASE 500 mg comprimate filmate
Contains lactose monohydrate:
Conţine lactoza anhidră:
38.5 mg.
38, 5 mg
Light orange to greyish or brownish orange film-coated tablet of oval cylindrical biconvex shape with the marking "SQV 500" on the one side and "ROCHE" on the other side.
Comprimat filmat de culoare portocaliu deschis până la portocaliu cenuşiu sau maroniu, de formă ovală, cilindrică, biconvexă, inscripţionată cu „ SQV 500 ” pe o faţă şi “ ROCHE ” pe cealaltă faţă.
In combination with ritonavir The recommended dose of Invirase is 1000 mg (2 x 500 mg film-coated tablets) two times daily with ritonavir 100 mg two times daily in combination with other antiretroviral agents.
În asociere cu ritonavir Doza recomandată de Invirase este de 1000 mg (2 comprimate filmate x 500 mg), administrată de două ori pe zi, în asociere cu 100 mg ritonavir, administrat de două ori pe zi şi cu alte medicamente antiretrovirale.
Invirase film-coated tablets should be swallowed whole and taken at the same time as ritonavir with or after food (see section 5.2).
Invirase comprimate filmate trebuie înghiţit întreg şi trebuie administrat în acelaşi timp cu ritonavir, în timpul mesei sau după masă (vezi pct. 5. 2).
Renal and hepatic impairment:
Insuficienţă renală şi hepatică:
No dosage adjustment is necessary for patients with mild to moderate renal or mild hepatic impairment.
Pentru tratamentul pacienţilor cu insuficienţă renală uşoară până la moderată sau cu insuficienţă hepatică uşoară, nu este necesară ajustarea dozei.
Invirase/ritonavir is contraindicated in patients with decompensated hepatic impairment (see sections 4.3 and 4.4).
4. 3 şi 4. 4).
The experience with In virase in children below the age of 16 and adults over 60 years is limited.
Experienţa administrării Invirase la copii cu vârsta sub 16 ani şi adulţi peste 60 ani este limitată.
Invirase/ritonavir is contraindicated in decompensated liver disease (see section 4.4).
25 Invirase/ ritonavir este contraindicat la pacienţii cu afecţiune hepatică decompensată (vezi pct. 4. 4).
25 Invirase/ritonavir should not be given together with other medicinal products which may interact and result in potentially life threatening undesirable effects.
Invirase/ ritonavir nu trebuie administrat împreună cu alte medicamente care pot interacţiona şi determina reacţii adverse care pot pune viaţa în pericol.
Medicinal products which should not be given with Invirase/ritonavir include: • terfenadine, astemizole, pimozide, cisapride, amiodarone, propafenone and flecainide (potential for life threatening cardiac arrhythmia) • midazolam administered orally (for caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5), triazolam (potential for prolonged or increased sedation, respiratory depression) • simvastatin, lovastatin (increased risk of myopathy including rhabdomyolysis) • ergot alkaloids (e.g. ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine) (potential for acute ergot toxicity) • rifampicin (risk of severe hepatocellular toxicity) (see sections 4.4, 4.5, and 4.8).
4. 5 pentru precauţiile privind administrarea parenterală a midazolam), triazolam (potenţial de sedare prelungită sau crescută, deprimare respiratorie) • simvastatină, lovastatină (risc crescut de miopatie incluzând rabdomioliză) • alcaloizii din corn de secară (de exemplu ergotamină, dihidroergotamină, ergonovină şi metilergonovină) (potenţial de toxicitate acută la alcaloizii din cornde secară) • rifampicină (risc de toxicitate hepatocelulară severă) (vezi pct 4. 4, 4. 5 şi 4. 8).