natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Packs of 30, 50, 60 and 100 prolonged-release capsules are available.
Sunt disponibile cutii cu 30, 50, 60 sau 100 de capsule cu eliberare prelungită.
Advagraf 5 mg Prolonged-release capsules are hard gelatin capsules imprinted in red with “ 5 mg” on the greyish red capsule cap and “ 687” on the orange capsule body, containing white powder.
69 Advagraf 5 mg capsule cu eliberare prelungită sunt capsule gelatinoase tari având inscripţionat cu roşu „ 0. 5 mg ” la capătul roşu închis al capsulei şi „ 687 ” pe corpul portocaliu al capsulei şi conţin o pulbere albă.
Advagraf 5 mg is supplied in blisters containing 10 capsules within a protective foil wrapper, including a desiccant.
Advagraf 5 mg capsule cu eliberare prelungită sunt furnizate în blistere conţinând câte10 capsule, ambalate într- o folie protectoare, conţinând şi un plic cu desicant.
Astellas Pharma Europe B. V.
Deţinător al Autorizaţiei de Punere pe Piaţă Astellas Pharma Europe B. V.
Deutschland Astellas Pharma GmbH Georg-Brauchle-Ring 64 – 66 D-80992 München Tel: + 49 (0)89 454401
70 Deutschland Astellas Pharma GmbH Georg- Brauchle- Ring 64 – 66 D- 80992 München Tel: + 49 (0) 89 454401
Ísland Vistor hf Hörgatúni 2 IS-210 Garðabæ Sími: + 354 535 7000
IS- 210 Garðabæ Sími: + 354 535 7000
Κύπρος Astellas Pharmaceuticals AEBE Θουκυδίδου 1 GR-14565 Άγιος Στέφανος Αττικής Τηλ: +30 210 8189900
71 Κύπρος Astellas Pharmaceuticals AEBE Θουκυδίδου 1 GR- 14565 Άγιος Στέφανος Αττικής Τηλ: +30 210 8189900
Sverige Astellas Pharma AB Per Albin Hanssons väg 41 S-205 12 Malmö Tel: + 46 (0)40-650 15 00
Sverige Astellas Pharma AB Per Albin Hanssons väg 41 S - 205 12 Malmö Tel: + 46 (0) 40- 650 15 00
This leaflet was last approved in {MM/ YYYY}.
Acest prospect a fost aprobat în {LL/ AAAA}.
This document is a summary of the European Public Assessment Report (EPAR).
Prezentul document este un rezumat al Raportului European Public de Evaluare (EPAR).
Advate is a powder and solvent that are mixed together to make a solution for injection.
Advate este compus dintr- o pulbere şi un solvent care se amestecă pentru a forma o soluţie injectabilă.
Advate is used for the treatment and prevention of bleeding in patients with haemophilia A (an inherited bleeding disorder caused by lack of factor VIII).
Advate se utilizează pentru tratamentul şi prevenirea sângerării la pacienţii cu hemofilie A (o tulburare ereditară de coagulare a sângelui cauzată de absenţa factorului VIII).
Advate should be started by a doctor who has experience in the treatment of haemophilia.
Tratamentul cu Advate trebuie început de un doctor cu experienţă în tratamentul hemofiliei.
The dose and frequency depend on whether Advate is used to treat haemorrhage (bleeding) or to prevent it during surgery.
Doza şi frecvenţa depind de scopul în care este utilizat Advate: pentru tratarea hemoragiei (sângerării) sau pentru prevenirea acesteia în timpul intervenţiei chirurgicale.
The dose is also adjusted depending on the severity of the haemorrhage or the type of surgery.
Doza se reglează, de asemenea, în funcţie de gravitatea hemoragiei şi de tipul intervenţiei chirurgicale.
Full details on how to calculate the doses are included in the Package Leaflet.
Informaţiile complete cu privire la modul în care se calculează dozele sunt incluse în prospect.
The active substance in Advate, octocog alfa, is a blood coagulation factor protein.
Substanţa activă din Advate, octocog alfa, este o proteină care joacă rolul de factor de coagulare a sângelui.
In the body, factor VIII is one of the substances (factors) involved in blood coagulation (clotting).
În corpul uman, factorul VIII este una din substanţele (unul din factorii) care ajută la coagularea sângelui (închegarea sângelui).
Patients with haemophilia A lack factor VIII, and this causes blood coagulation problems, such as bleeding in the joints, muscles or internal organs.
Pacienţilor cu hemofilie A le lipseşte factorul VIII, ceea ce le cauzează probleme de coagulare a sângelui, cum ar fi sângerarea la nivelul articulaţiilor, muşchilor sau organelor interne.
Advate is used to replace the missing factor VIII.
Advate este utilizat pentru a înlocui factorul VIII care lipseşte.
It corrects the factor VIII deficiency and gives temporary control of the bleeding disorder.
Advate corectează deficitul de factor VIII şi asigură un control temporar al tulburărilor de coagulare a sângelui.
Octocog alfa is not extracted from human plasma but produced by a method known as ‘ recombinant DNA technology’: it is made by a cell that has received a gene (DNA), which makes it able to produce human coagulation factor VIII.
Octocog alfa nu este extras din plasma sangvină umană, ci este produs printr- o metodă cunoscută sub denumirea de „ tehnologia ADN- ului recombinant ”: este produs de o celulă care a primit o genă (ADN) care o face capabilă să producă factorul VIII de coagulare uman.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. of bleeding episodes and rated Advate’ s effectiveness in stopping bleeding on a scale from ‘ none’ to ‘ excellent’ in 107 patients, all of whom received Advate.
Advate este similar altui medicament aprobat în Uniunea Europeană (UE), numit Recombinate, dar este preparat în mod diferit, astfel încât nu conţine proteine de origine umană sau animală.
Three additional studies looked at the use of the medicine in the prevention of bleeding and in surgery in patients with severe or moderately severe haemophilia A, including one study in 53 children under the age of six years.
Trei studii suplimentare au evaluat utilizarea medicamentului în prevenirea sângerării şi în cadrul intervenţiilor chirurgicale la pacienţi cu hemofilie A gravă sau moderată, dintre care un studiu pe 53 de copii cu vârste sub 6 ani.
What benefit has Advate shown during the studies?
Ce beneficii a prezentat Advate pe durata studiilor?
In the main study, the effectiveness of Advate in the prevention of bleeding was rated as ‘ excellent’ or ‘ good’ in 86% of the 510 new bleeding episodes.
În studiul principal, eficacitatea medicamentului Advate în prevenirea sângerării a fost calificată ca „ excelentă ” sau „ bună ” în 86% din cele 510 episoade noi de sângerare.
In addition, 81% of these bleeding episodes required only a single treatment with Advate.
În plus, 81% din aceste episoade de sângerare au necesitat o singură şedinţă de tratament cu Advate.
The additional studies confirmed Advate’ s effectiveness, including in children under six years of age.
Studiile suplimentare au confirmat eficacitatea Advate, inclusiv la copii cu vârste sub şase ani.
Haemophilia A patients may develop antibodies (inhibitors) to factor VIII.
Pacienţii cu hemofilie A pot dezvolta anticorpi împotriva factorului VIII (inhibitori ai factorului VIII).
An antibody is a protein produced by the body in reaction to unknown agents as part of the natural defence system of the body.
Un anticorp este o proteină produsă de organism ca reacţie a mecanismului natural de apărare a organismului la agenţi străini.
If antibodies develop, Advate will not work effectively.
Dacă se produc anticorpi, Advate nu va funcţiona eficient.
The most common side effects with Advate (seen in between 1 to 10 patients in 100) are dizziness, headache, pyrexia (fever) and the presence of antibodies against factor VIII.
Cele mai frecvente efecte secundare asociate cu Advate (observate la 1 până la 10 pacienţi din 100) sunt: ameţeli, dureri de cap, pirexie (febră) şi prezenţa anticorpilor împotriva factorului VIII.
Hypersensitivity (allergic reactions) has sometimes been seen in patients treated with factor VIII-containing products.
Au fost raportate unele cazuri de hipersensibilitate (reacţie alergică) la pacienţii trataţi cu produse care conţin factorul VIII.
For the full list of all side effects reported with Advate, see the Package Leaflet.
Pentru lista completă a tuturor efectelor secundare raportate asociate cu Advate, a se consulta prospectul.
Advate should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to human coagulation factor VIII, to mouse or hamster protein, or to any of the other ingredients.
Advate nu trebuie utilizat în tratamentul persoanelor care pot prezenta hipersensibilitate (alergie) la factorul VIII de coagulare uman, la proteina de şoarece sau de hamster sau la oricare alt ingredient al acestui medicament.
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Advate’ s benefits are greater than its risks for the treatment and prophylaxis of bleeding in patients with haemophilia A (congenital factor VIII deficiency).
Comitetul pentru produse medicamentoase de uz uman (CHMP) a hotărât că beneficiile Advate sunt mai mari decât riscurile sale pentru tratamentul şi profilaxia sângerării la pacienţii cu hemofilie A (deficit congenital de factor VIII).
The Committee recommended that Advate be given marketing authorisation.
Comitetul a recomandat acordarea autorizaţiei de introducere pe piaţă pentru Advate.
Other information about Advate:
Alte informaţii despre Advate:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Advate to Baxter AG on 2 March 2004.
Comisia Europeană a acordat Baxter AG o autorizaţie de introducere pe piaţă pentru Advate valabilă pe întreg teritoriul Uniunii Europene, la 2 martie 2004.
The marketing authorisation was renewed on 2 March 2009.
Autorizaţia de introducere pe piaţă a fost reînnoită la 2 martie 2009.
The full EPAR for Advate is available here.
EPAR- ul complet pentru Advate este disponibil aici.
This summary was last updated in 03-2009.
Prezentul rezumat a fost actualizat ultima dată în 03- 2009.
powder:
pulbere:
250 IU; solvent:
250 UI; solvent:
5 ml (50 IU/ ml)
5 ml (50 UI/ ml)
1 vial + 1 vial + reconstitution device
1 flacon + 1 flacon + dispozitiv de reconstituire
500 IU; solvent:
500 UI; solvent:
5 ml (100 IU/ ml)
5 ml (100 UI/ ml)
1000 IU; solvent:
1000 UI; solvent:
5 ml (200 IU/ ml)
5 ml (200 UI/ ml)
1500 IU; solvent:
1500 UI; solvent:
5 ml (300 IU/ ml)
5 ml (300 UI/ ml)
2000 IU; solvent:
2000 UI; solvent:
5 ml (400 IU/ ml)
5 ml (400 UI/ ml)
3000 IU; solvent:
3000 UI; solvent:
5 ml (600 IU/ ml)
5 ml (600 UI/ ml)
ADVATE 250 IU powder and solvent for solution for injection
ADVATE 250 UI pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă.
Each vial contains nominally 250 IU* human coagulation factor VIII (rDNA), octocog alfa**.
Fiecare flacon conţine 250 UI * factor VIII de coagulare uman (rADN), octocog alfa **.
After reconstitution, each ml solution for injection contains approximately 50 IU octocog alfa. * The potency (International Units) is determined using the chromogenic assay against an in-house standard that is referenced to the WHO standard.
După reconstituire, fiecare mililitru de soluţie injectabilă conţine octocog alfa aproximativ 50 UI. * Potenţa (Unităţi Internationale) este determinată utilizând analiza cromogenică, comparativ cu un standard propriu, definit ca standardul OMS.
The specific activity is approximately 4,000- 10,000 IU/ mg protein. ** Human coagulation factor VIII produced by recombinant DNA technology in Chinese hamster ovary (CHO) cells.
Activitatea specifică este de aproximativ 4000 - 10000 UI/ mg proteină. ** Factor VIII de coagulare uman produs prin tehnica ADN- ului recombinant, în celulele ovariene de hamster chinez (COH).
0.45 mmol sodium (10 mg) per vial.
0, 45 mmol sodiu (10 mg) pe flacon.
White to off-white friable powder.
Pulbere friabilă, de culoare albă până la aproape albă.
After reconstitution, the solution is clear, colourless, free from foreign particles and has a pH of 6.7 to 7.3.
După reconstituire, soluţia este limpede, incoloră, nu conţine particule străine şi are un pH cuprins între 6, 7 şi 7, 3.
ADVATE does not contain von Willebrand factor in pharmacologically effective quantities and is therefore not indicated in von Willebrand disease.
ADVATE nu conţine Factorul von Willebrand în cantităţi eficace farmacologic, deci nu este indicat în boala von Willebrand.
Treatment should be initiated under the supervision of a physician experienced in the treatment of haemophilia.
Tratamentul cu ADVATE trebuie iniţiat sub supravegherea unui medic cu experienţă în tratamentul hemofiliei.
Posology The posology and duration of the substitution therapy depend on the severity of the factor VIII deficiency, on the location and extent of the bleeding and on the patient’ s clinical condition.
Doze Doza şi durata terapiei de substituţie depind de severitatea deficitului de factor VIII, de locul şi gradul hemoragiei şi de starea clinică a pacientului.
On demand treatment The dose of factor VIII (FVIII)is expressed in International Units (IU), which are related to the WHO standard for factor VIII products.
Tratamentul la cerere Cantitatea de factor VIII (FVIII) administrată este exprimată în unităţi internaţionale (UI), care sunt în concordanţă cu standardele actuale OMS pentru produsele conţinând factor VIII.
One IU of factor VIII activity is equivalent to that quantity of factor VIII in one ml of normal human plasma.
O unitate internatională (UI) a activităţii factorului VIII este echivalentă cu cantitatea de factor VIII dintr- un ml de plasmă umană normală.
The calculation of the required dose of factor VIII is based on the empirical finding that 1 IU
Calcularea dozei necesare de factor VIII se bazează pe următoarea observaţie empirică:
2 factor VIII per kg body weight raises the plasma factor VIII activity by 2 IU/ dl.
1 UI de factor VIII/ kg creşte activitatea plasmatică a factorului VIII cu 2 UI/ dl.
The dose is determined using the following formula:
Doza este determinată utilizând următoarea formulă:
Required units (IU) = body weight (kg) x desired factor VIII rise (%) x 0.5
2 Unităţi (UI) necesare = greutate (kg) x creşterea dorită de factor VIII (%) x 0, 5.
In case of the following haemorrhagic events, the factor VIII activity should not fall below the given plasma activity level (in% of normal or IU/ dl) in the corresponding period.
În cazul următoarelor evenimente hemoragice, activitatea factorului VIII nu trebuie să scadă sub nivelul recomandat de activitate plasmatică (exprimat în% faţă de normal sau în UI/ dl) în perioada corespunzătoare.
The followingtable 1 can be used to guide dosing in bleeding episodes and surgery:
Tabelul 1 de mai jos poate fi folosit ca ghid de dozaj în cazul episoadele hemoragice sau intervenţiilor chirurgicale.
Table 1 Guide for dosing in bleeding episodes and surgery Degree of haemorrhage/ type of surgical procedure Haemorrhage
Tabel 1 Ghid de dozaj în cazul episoadelor hemoragice şi intervenţiilor chirurgicale Gravitatea hemoragiei / tipul de
Factor VIII level required (% or IU/ dl)
Nivelul plasmatic de
Frequency of doses (hours)/ duration of therapy (days)
Frecvenţa de administrare (ore) /
Early haemarthrosis, muscle bleeding or oral bleeding.
Hemartroze precoce, hemoragii musculare sau orale
Repeat injections every 12 to 24 hours (8 to 24 hours for patients under the age of 6) for at least 1 day, until the bleeding episode, as indicated by pain, is resolved or healing is achieved.
Se administrează injecţii repetate la fiecare 12- 24 ore (de la 8 la 24 de ore, în cazul pacienţilor cu vârsta sub 6 ani), timp de cel puţin o zi, până când episodul hemoragic se remite sau se obţine vindecarea, indicată prin lipsa durerii.
Repeat injections every 12 to 24 hours (8 to 24 hours for patients under the age of 6) for 3 – 4 days or more until pain and acute disability are resolved.
Se administrează injecţii repetate la fiecare 12- 24 ore (de la 8 la 24 de ore în cazul pacienţilor cu vârsta sub 6 ani), timp de 3 – 4 zile sau mai mult până când durerea şi impotenţa funcţională acută se remit.
Surgery
Hemoragii care pun viaţa în pericol Intervenţii chirurgicale
Minor Including tooth extraction.
Minore Incluzând extracţiile dentare
80 – 100 (pre- and postoperative)
80 – 100
Repeat injections every 8 to 24 hours (6 to 24 hours for patients under the age of 6) until adequate wound healing, then continue therapy for at least another 7 days to maintain a factor VIII activity of 30% to 60% (IU/ dl).
fiecare 8- 24 ore (de la 6 până la 24 de ore, în cazul pacienţilor cu vârsta sub 6 ani), până când se obţine cicatrizarea, apoi se continuă tratamentul timp de cel puţin 7 zile, pentru a menţine un nivel al activităţii Factorului VIII de 30- 60% (UI/ dl).
Under certain circumstances (e. g. presence of a low-titre inhibitor), doses larger than those calculated using the formula may be necessary.
În anumite circumstanţe (de exemplu prezenţa unui titru scăzut de anticorpi anti- factor VIII) pot fi necesare doze mai mari decât cele calculate cu ajutorul formulei.
3 Prophylaxis For long-term prophylaxis against bleeding in patients with severe haemophilia A, the usual doses are 20 to 40 IU of factor VIIIper kg body weight at intervals of 2 to 3 days.
3 Profilaxie Pentru profilaxia pe termen lung a hemoragiilor la pacienţii cu hemofilie A, forma severă, dozele uzuale sunt de 20- 40 UI factor VIII/ kg, la intervale de 2 - 3 zile.
In patients under the age of 6, doses of 20 to 50 IU of factor VIII per kg body weight 3 to 4 times weekly are recommended.
În cazul pacienţilor cu vârsta sub 6 ani se recomandă adminsitrarea unor doze de 20- 50 UI factor VIII/ kg, administrate de 3 - 4 ori pe săptămână.
Patients should be monitored for the development of factor VIII inhibitors.
Pacienţii trebuie monitorizaţi pentru a decela dezvoltarea inhibitorilor de factor VIII.
If the expected factor VIII plasma activity levels are not attained, or if bleeding is not controlled with an appropriate dose, an assay should be performed to determine if a factor VIII inhibitor is present.
Dacă nu se atinge nivelul dorit de activitate plasmatică a factorului VIII sau dacă hemoragia nu poate fi controlată după administrarea unei doze adecvate, se va efectua un test pentru a detecta prezenţa inhibitorilor de factor VIII.
In patients with high levels of inhibitor, factor VIII substitution therapy may not be effective and other therapeutic options should be considered.
Este posibil ca la pacienţii cu niveluri crescute de inhibitori, terapia de substituţie a factorului VIII să nu fie eficace, în acest caz fiind necesară luarea în considerare a altor opţiuni terapeutice.
The management of such patients should be directed by physicians with experience in the care of patients with haemophilia (see section 4.4).
4. 4).
Method of administration ADVATE should be administered via the intravenous route.
Mod de administrare ADVATE trebuie administrat pe cale intravenoasă.
The rate of administration should be determined to ensure the comfort of the patient up to a maximum of 10 ml/ min.
Rata de administrare trebuie stabilită la o cantitate care asigură confortul pacientului, până la maxim 10 ml/ min.
In the interest of patients, it is recommended that every time ADVATE is administered, the name and batch number of the product should be recorded.
În interesul pacienţilor, se recomandă ca de fiecare dată când se administrează ADVATE să se înregistreze numele şi seria de fabricaţie a produsului.
For instructions for reconstitution prior to administration, see section 6.6.
6. 6.
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients or to mouse or hamster proteins.
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi sau la proteinele de şoarece sau hamster.
As with any intravenous protein product allergic type hypersensitivity reactions are possible.
Ca şi în cazul oricărei proteine administrate intravenos, există posibilitatea dezvoltării unor reacţii de hipersensibilitate de tip alergic.
The product contains traces of mouse and hamster proteins.
Produsul conţine urme de proteine de şoarece şi hamster.
Patients should be informed of the signs of immediate-type hypersensitivity reactions including hives, pruritus, generalised urticaria, angioedema, hypotension (e. g. dizziness or syncope), shock and acute respiratory distress (e. g. tightness in the chest, wheezing).
Pacienţii trebuie informaţi despre semnele reacţiilor de hipersensibilitate imediată, aici fiind incluse erupţii cutanate, prurit, urticarie generalizată, angioedem, hipotensiune (de ex. ameţeală sau sincopă), şoc şi sindrom de detresă respiratorie acută (de ex. senzaţie de presiune în piept, wheezing).
If these symptoms occur, they should be advised to discontinue use of the product immediately and contact their physicians.
În cazul apariţiei simptomelor menţionate, aceştia trebuie sfătuiţi să întrerupă imediat utilizarea produsului şi să se adreseze medicului.
In case of anaphylactic shock, the current medical standards for shock treatment should be implemented (see section 4.8).
4. 8).
The formation of neutralising antibodies (inhibitors) against factor VIII is a known complication in the management of individuals with haemophilia A.
Formarea anticorpilor neutralizanţi (inhibitori) faţă de factorul VIII este o complicaţie cunoscută în tratamentul pacienţilor cu hemofilie A.
These inhibitors are usually IgGs directed against the factor VIII procoagulant activity, which are quantified in Bethesda Units (BU) per ml of plasma using the modified Bethesda assay.
Aceşti inhibitori sunt, de obicei, imunoglobuline IgG direcţionate împotriva acţiunii procoagulante a factorului VIII, şi sunt măsuraţi în unităţi Bethesda (BU) / ml de plasmă, utilizând testul Bethesda modificat.
Cases of recurrent inhibitor (low titre) have been observed after switching from one factor VIII product to another in previously treated patients with more than 100 exposure days who have a history of inhibitor development.
Dupǎ trecerea de la un medicament care conţine factorul VIII recombinant la altul, la pacienţii care au urmat anterior un astfel de tratament timp de peste 100 de zile şi care au dezvoltat în antecedente inhibitori de factor VIII, au fost observate cazuri de reapariţie a inhibitorilor (titruri scǎzute).
Patients treated with coagulation factor VIII should be carefully monitored for the development of inhibitors by appropriate clinical observations and laboratory tests (see section 4.8).
4. 8).
After reconstitution this medicinal product contains 0.45 mmol sodium (10 mg) per vial.
După reconstituire acest medicament conţine 0, 45 mmoli sodiu (10 mg) pe flacon.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4 4. 5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
No interaction studies have been performed with ADVATE..
Nu au fost efectuate studii referitoare la interacţiunea ADVATE cu alte medicamente.
Animal reproduction studies have not been conducted with factor VIII.
Nu s- au efectuat studii cu factorul VIII referitoare la reproducerea la animale.
Based on the rare occurrence of haemophilia A in women, experience regarding the use of Factor VIII during pregnancy and breast-feeding is not available.
Deoarece hemofilia A apare rareori la femei, nu există dovezi experimentale cu privire la utilizarea de ADVATE în timpul sarcinii şi alăptării.
Therefore, factor VIII should be used during pregnancy and lactation only if clearly indicated.
De aceea, factorul VIII trebuie utilizat în timpul sarcinii şi alăptării numai dacă este absolut necesar.
As with any intravenous protein product allergic type hypersensitivity reactions are possible.
Ca şi în cazul altor proteine administrate intravenos, există posibilitatea dezvoltării unor reacţii de hipersensibilitate de tip alergic (vezi pct.
During clinical studies with ADVATE, a total of 56 adverse drug reactions (ADRs) were reported in 27 of 234 unique treated patients.
Pe parcursul studiilor clinice cu ADVATE s- au raportat în total 56 de reacţii adverse la medicament (RAM) la 27 din 234 pacienţi trataţi.
The ADRs that occurred in the highest number of patients were development of factor VIII inhibitors (5 patients), all occurring in previously untreated patients who had elevated risk of inhibitor development, headache (5 patients), fever and dizziness (3 patients each).
RAM apărute la cel mai mare număr de pacienţi au fost reprezentate de dezvoltarea inhibitorilor de factor VIII (5 pacienţi), toate cazurile fiind înregistrate la pacienţi netrataţi anterior, care aveau un risc crescut de dezvoltare a anticorpilor; cefalee (5 pacienţi); febră şi ameţeală (fiecare apărând la 3 pacienţi).