natgillin/translations-raw huggingface dataset:
This may be associated with life-threatening cardiovascular complications
au 4. 5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
au 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Nu s- au efectuat studii privind interacţiunile.
No interaction studies have been performed. er ng No interactions have been reported during treatment with Dynepo in the course of clinical trials. lo
te es Nu s- au raportat interacţiuni în timpul tratamentului cu Dynepo, în cadrul studiilor clinice.
Pregnancy:
4. 6 Sarcina şi alăptarea ai Sarcina:
Animal studies are insufficient with respect to effects on pregnancy (see section 5.3).
5. 3).
The potential risk for humans is unknown.
Nu se m cunosc potenţialele riscuri pentru oameni.
Caution should be exercised when prescribing to pregnant ct
Prescrierea medicamentului la femeile gravide trebuie făcută cu prudenţă.
In case of its use during pregnancy, concomitant iron substitution should be considered in the mother. du
În cazul utilizării în timpul sarcinii, trebuie luată în considerare substituirea nu
It is not known whether Dynepo is excreted in human breast milk.
Nu se cunoaşte dacă Dynepo este excretat în laptele matern.
Since many compounds are excreted in human milk, caution should be advised when Dynepo is administered to breast-feeding ro
Întrucât mulţi compuşi sunt excretaţi în laptele matern, se recomandă prudenţă la administrarea medicamentului Dynepo, mamelor al
women. lp
care alăptează. in
4.7 Effects on ability to drive and use machines a
4. 7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje ic ed
Dynepo has no or negligible influence on the ability to drive and use machines. in ic
Dynepo nu are nici o influenţă sau are influenţă nesemnificativă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. m
4.8 Undesirable effects ed
4. 8 Reacţii adverse ul
Approximately 10% of patients can be expected to experience an adverse drug reaction.
Cele mai us
The most common are hypertension, access related thrombosis and headache.
frecvente sunt hipertensiunea arterială, crizele de tromboză şi cefaleea.
Clinical experience with epoetins M
Experienţa clinică cu epoetină sugerează că riscul de hipertensiune arterială şi tromboză poate fi diminuat prin ajustarea treptată a od
suggest hypertension and thrombosis risk may be reduced by titrating the dose to maintain haemoglobin levels between 10 to 12 g/ dl.
Pr
5 The frequency of adverse events that were experienced during Dynepo therapy is tabulated below.
5 Frecvenţa reacţiilor adverse observate în timpul tratamentului cu Dynepo este prezentată în tabelul de mai jos.
Body System
Clasificare pe aparate,
Uncommon
Mai puţin frecvente (
(> 1/ 100, < 1/ 10)
> 1/ 1000, < 1/ 100)
(
(> 1/ 10000, < 1/ 1000)
Blood and lymphatic
Tulburări hematologice şi
Polycythaemia
Policitemie
Nervous system disorders:
limfatice
Headache
Trombocitoză
Convulsions
Tulburări ale sistemului nervos
Vascular disorders:
Cefalee
Hypertension
Convulsii
ed Gastrointestinal disorders:
Tulburări vasculare
Diarrhoea
Hipertensiune arterială
Skin and subcutaneous tissues disorders:
riz Tulburări gastro- intestinale
Pruritus
Diaree
th
au
Access related
Tromboză legată de
administration site conditions:
nivelul locului de administrare
thrombosis
calea de administrare
Injection site reaction (e. g. pain, haemorrhage)
Reacţii la nivelul
er Flu-syndrome ng
es locului de injectare (de exemplu dureri, hemoragie) ai Sindrom asemănător m gripei nu
Increases in serum chemistry values including creatinine and potassium have been observed (see lo
Se observă creşteri ale valorilor chimiei serice, inclusiv creatinina şi potasiul (vezi pct.
section 4.4). no
4. 4).
4.9 Overdose
4. 9 Supradozaj al
The maximum dose of epoetin delta that can be safely administered in single or multiple doses has not ct
Doza maximă de epoetină delta care poate fi administrată în siguranţă în doză unică sau multiplă, nu a in
been determined. du
fost încă stabilită. ic
Treatment can result in polycythaemia if the haemoglobin/ haematocrit is not carefully monitored and the dose appropriately adjusted.
Tratamentul poate duce la policitemie dacă hemoglobina/ hematocritul nu sunt atent monitorizate şi ed
If the suggested target range is exceeded, treatment with epoetin delta ro
Dacă se depăşesc limitele sugerate, tratamentul cu epoetină delta trebuie întrerupt temporar până când hemoglobina/ hematocritul revin la intervalele ţintă m
should be temporarily withdrawn until the haemoglobin/ haematocrit returns to the suggested target range.
recomandate.
Epoetin delta can then be reintroduced with a lower dosage (see section 4.2). lp
4. 2). ul
If severe polycythaemia occurs, conventional methods (phlebotomy) may be indicated to decrease the a
În cazul apariţiei policitemiei severe, pot fi recomandate metode tradiţionale (flebotomia) pentru reducerea valorii hemoglobinei. us od
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES ed
PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE Pr
5.1 Pharmacodynamic properties M
5. 1 Proprietăţi farmacodinamice
Antianaemic - ATC code:
Antianemic - ATC cod:
The biological efficacy of erythropoietin has been demonstrated after intravenous and subcutaneous administration in various animal models in vivo (rats and dogs).
6 Eficacitatea biologică a eritropoetinei a fost demonstrată după administrarea intravenoasă şi subcutanată la diferite modele animale in vivo (şobolani şi câini).
After administration of epoetin delta, the number of erythrocytes, the Hb values and reticulocyte counts increase as well as the 59Fe- incorporation rate.
După administrarea epoetinei delta, numărul eritrocitelor, valorile Hb şi numărul reticulocitelor cresc, precum şi proporţia de încorporare a 59 Fe.
During the clinical trials, there were no indications of development of neutralising antibodies to 6 epoetin delta in humans based on the clinical response.
La om, în timpul testelor clinice, nu s- a observat dezvoltarea anticorpilor de neutralizare pentru epoetina delta, pe baza reacţiei clinice.
When administration is halted, the eyrthropoietic parameters return toward baseline levels within the recovery period of 1-3 months.
Când administrarea este întreruptă, parametrii eritropoetinei revin către valorile iniţiale, pe durata perioadei de recuperare de 1- 3 luni.
Patients with cancer
at Pacienţii cu cancer
Dynepo is not indicated for the management of anaemia associated with cancer.
riz Dynepo nu este indicat pentru tratamentul anemiei asociate cancerului.
Erythropoietin is a growth factor that primarily stimulates red cell production.
to Eritropoetina este un factor de creştere care stimulează în primul rând producerea celulelor roşii.
ed Survival and tumour progression have been examined in five large controlled studies of epoetin alfa, beta and darbepoetin alfa involving a total of 2,833 patients, of which four were double-blind placebo-
au Rata de supravieţuire şi progresia tumorii au fost analizate în cinci mari studii clinice controlate, efectuate cu epoetină alfa, beta şi darbepoetină alfa, care au inclus un total de 2833 pacienţi, din care
is controlled studies and one was an open-label study.
te patru au fost studii clinice dublu- orb, controlate placebo e, iar unul a fost studiu clinic deschis.
Two of the studies recruited patients who were
Două dintre studii au înrolat pacienţi care erau trataţi cu chimioterapie.
The target haemoglobin concentration in two studies was > 13 g/ dL; in the remaining three studies it was 12-14 g/ dL.
es concentraţia hemoglobinei > 13 g/ dl, iar în celelalte trei studii clinice a fost de 12- 14 g/ dl.
th overall survival between patients treated with recombinant human erythropoietin and controls.
În studiul clinic deschis nu au existat diferenţe ale ratei de supravieţuire totală între pacienţii trataţi cu ai eritropoetină umană recombinată şi cei din grupul de control.
In the four placebo-controlled studies the hazard ratios for overall survival ranged between 1.25 and 2.47 in
În cele patru studii clinice controlate placebo, ratele riscului de supravieţuire totală au fost cuprinse între 1, 25 şi 2, 47, în favoarea grupelor m de control.
These studies have shown a consistent unexplained statistically significant excess mortality in patients who have anaemia associated with various common cancers who received
Aceste studii au arătat o creştere importantă, inexplicabilă, semnificativă statistic a mortalităţii la pacienţii care au anemie asociată cu diferite forme frecvente de cancer, care au primit nu
er recombinant human erythropoietin compared to controls.
eritropoetină umană recombinantă comparativ cu grupele de control.
Overall survival outcome in the trials could not be satisfactorily explained by differences in the incidence of thrombosis and related complications ng between those given recombinant human erythropoietin and those in the control group. lo A systematic review has also been performed involving more than 9000 cancer patients participating in 57 clinical trials.
De asemenea, s- a efectuat o analiză sistematică care a inclus mai mult de 9000 pacienţi cu cancer care participă în 57 studii clinice.
Meta-analysis of overall survival data produced a hazard ratio point estimate of no
Meta- analiza datelor supravieţuirii totale a produs un punct al ratei de ic
1.08 in favour of controls (95% CI:
risc estimat la 1, 08 în favoarea grupului de control (IÎ 95%:
0.99, 1.18; 42 trials and 8167 patients).
0, 99 - 1, 18; 42 studii clinice şi 8167 ed
An increased relative risk of thromboembolic events (RR 1.67, 95% CI:
S- a observat un risc relativ crescut de evenimente tromboembolice (RR 1, 67, IÎ 95%:
1.35, 2.06, 35 trials and 6769 patients) was observed in patients treated with recombinant human erythropoietin.
1, 35 - 2, 06, 35 studii clinice şi 6769 pacienţi) la pacienţii trataţi cu eritropoetină umană recombinantă.
There is therefore consistent evidence to ct
De aceea, există dovezi importante pentru a sugera că eritropoetina umană recombinantă poate fi m
suggest that there may be significant harm to patients with cancer who are treated with recombinant human erythropoietin.
semnificativ nocivă la pacienţii cu cancer.
The extent to which these outcomes might apply to the administration of du
Gradul în care aceste criterii se pot aplica administrării de eritropoetină umană recombinantă pacienţilor cu cancer trataţi cu chimioterapie, pentru a atinge ul
recombinant human erythropoietin to patients with cancer, treated with chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dL, is unclear because few patients with these ro
concentraţii ale hemoglobinei mai mici de 13 g/ dl nu este clar, deoarece în analiza datelor au fost us
characteristics were included in the data reviewed.
incluşi puţini pacienţi cu aceste caracteristici.
Survival outcomes and tumour progression in cancer patients that are being treated with Dynepo for anaemia associated with chronic renal failure lp
Ratele de supravieţuire şi progresia tumorii la pacienţii cu cancer care au fost trataţi cu Dynepo pentru od
The extent to which the outcomes observed in the clinical studies discussed above may apply to this patient population is unclear, specifically considering that the a
anemia asociată insuficienţei renale cronice nu au fost studiate.
dosages administered in the renal indication are lower than in the cancer indication. in
Pr
5.2 Pharmacokinetic properties ic ed
5. 2 Proprietăţi farmacocinetice
Following intravenous doses, M
Farmacocinetica eritropoetinei ca rezultat al administrării de epoetină delta a fost examinată atât la voluntarii sănătoşi cât şi la pacienţii cu insuficienţă renală cronică.
volume of distribution approximates total blood volume and ranges from 0.063 to 0.097 l/ kg.
După administrarea dozelor intravenoase, volumul de distribuţie este aproximativ egal cu volumul sanguin total şi este în intervalul de 0, 063 şi 0, 097 l/ kg.
The elimination half-life ranges from 4.7 to 13.2 hours in patients.
La pacienţii cu insuficienţă renală cronică, timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare este în intervalul de 4, 7 şi 13, 2 ore.
Measurable concentrations of erythropoietin are maintained in the serum for at least 24 hours following doses ranging from 50 IU/ kg to 300 IU/ kg.
Concentraţiile serice de eritropoetină sunt detectabile timp de cel puţin 24 de ore după administrarea unor doze în intervalul de 50 UI/ kg şi 300 UI/ kg.
Exposure to erythropoietin following administration of epoetin delta increases proportionately in patients given intravenous doses of 50 IU/ kg to 300 IU/ kg.
Expunerea la eritropoetină după administrarea epoetinei delta creşte proporţional la 7 pacienţii care primesc doze intravenoase de 50 UI/ kg până la 300 UI/ kg.
No accumulation of epoetin delta was observed after repeated intravenous administration three times weekly.
Nu s- au observat acumulări de epoetină delta după administrarea intravenoasă repetată, de trei ori pe săptămână.
Animal studies conducted with both Dynepo and epoetin alfa in pregnant female rats and rabbits did not show any teratogenic effect, but indicated class-related reversible effects on growth and haematopoiesis in the offspring.
Studiile la animale efectuate atât cu Dynepo cât şi cu epoetină alfa la femele gestante de şobolani şi
Effects in non-clinical studies were observed only at exposures considered sufficiently in excess of the maximum human exposure indicating little relevance to clinical use.
at iepuri nu au indicat efecte teratogene, dar au indicat efecte reversibile legate de clasă, la creşterea şi
ed Sodium phosphate monobasic, monohydrate
te 6. 1 Lista excipienţilor
is Sodium phosphate dibasic, heptahydrate
es Dihidrogenofosfat de sodiu, monohidrat Fosfat disodic, heptahidrat ai Polisorbat 20 Clorură de sodiu m Apă pentru preparate injectabile nu
or Polysorbate 20 Sodium chloride
6. 2 Incompatibilităţi
th Water for injections
În absenţa studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie administrat cu alte medicamente. al in
au 6.2 Incompatibilities
6. 3 Perioada de valabilitate ic
2 years no
2 ani ed
6.4 Special precautions for storage ct
6. 4 Precauţii speciale pentru păstrare m
Keep the syringes in the outer carton to protect from light. du
A se păstra seringile în cutia de carton pentru a fi ul
Unopened pre-filled syringes may be kept un-refrigerated but below 25oC for a single maximum period of ro
protejate de lumină. us
5 days.
Seringile preumplute nedeschise pot să nu fie păstrate la frigider, dar sub 25oC, timp de o perioadă unică, de maxim 5 zile.
The revised expiry date for storage at below 25oC must not exceed the expiry date set in accordance with the 24 month shelf-life.
nu trebuie să depăşească data de expirare stabilită în conformitate cu perioada de valabilitate de 24 luni.
Following 5 days storage at below 25oC the pre-filled syringes lp
După perioada de 5 zile de păstrare la o temperatură mai mică de 25oC, seringa preumplută Pr
must be discarded. a
trebuie aruncată.
6.5 Nature and contents of container in ic
8 6. 5 Natura şi conţinutul ambalajului
Prefilled Type I glass syringe with bromobutyl rubber stopper, 27 gauge stainless steel needle with rigid natural rubber and polystyrene needle shield, polystyrene plunger rod and a needle safety guard. ed
Seringă preumplută, din sticlă tip I, cu dop din cauciuc bromobutilic, ac din oţel inoxidabil mărimea 27 cu capac de protecţie din cauciuc natural rigid şi polistiren, piston din polistiren şi capac de protecţie a acului.
M
Sunt disponibile ambalaje cu 6 seringi preumplute.
6.6 Special precautions for disposal of a used medicinal product or waste materials derived from such medicinal product and other handling of the product
6. 6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor medicamentelor utilizate sau a deşeurilor rezultate din astfel de medicamente şi alte instrucţiuni de manipulare
When given subcutaneously, the site of injection should be rotated with each administration.
at riz Când se administrează subcutanat, locul injectării trebuie alternat la fiecare administrare.
Inspect the pre-filled syringe before use.
to Seringa preumplută trebuie examinată înainte de utilizare.
Do not shake the syringe.
au Seringa nu trebuie agitată.
The syringe is pre-assembled with a needle safety guard to prevent needle stick injury.
Acest lucru
This does not 8 affect normal operation of the syringe and the syringe can be rotated in the device.
te nu afectează funcţionarea normală a seringii şi seringa poate fi rotită în dispozitiv.
Administer the amount required..
Se administrează
When the injection has been administered the needle safety guard will cover the needle when releasing the plunger.
es cantitatea necesară.
Allow the syringe to move up until the entire needle is guarded.
După administrarea injecţiei, acul va fi acoperit de capacul său de protecţie.
7.
Se permite seringii să se mişte în sus, până când întregul ac este acoperit. ai 7.
MARKETING AUTHORISATION HOLDER
DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ m
Shire Pharmaceutical Contracts Ltd Hampshire International Business Park Chineham, Basingstoke Hampshire, RG24 8EP United Kingdom
Hampshire International Business Park Chineham, Basingstoke Hampshire, RG24 8EP al
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
NUMĂRUL( ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ ed
is EU/ 1/ 02/ 211/ 001
EU/ 1/ 02/ 211/ 001 m
DATE OF FIRST AUTHORISATION / RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI ul us
au Date of first authorisation:
Data primei autorizări:
18 March 2002 Date of last renewal:
18 Martie 2002 Data ultimei reînnoiri:
18 March 2007
18 Martie 2007 od Pr
DATE OF REVISION OF THE TEXT lo no
DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/. ct du ro ed M
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website- ul Agenţiei Europene a Medicamentului (EMEA) http: // www. emea. europa. eu /
Dynepo 2,000 IU/ 0.5 ml solution for injection in a pre-filled syringe.
Dynepo 2000 UI/ 0, 5 ml soluţie injectabilă în seringă preumplută.
Pre-filled syringe containing 2,000 IU per 0.5 ml dose (4,000 IU/ ml) of the active substance epoetin delta.
Seringă preumplută a 0, 5 ml conţinând substanţa activă epoetină delta 2000 UI (4000 UI/ ml).
is or Solution for injection in a pre-filled syringe Clear, colourless and waterlike.
riz Soluţie injectabilă în seringă preumplută
th au 4.
au 4.
Therapeutic indications
te es 4. 1 Indicaţii terapeutice
Dynepo is indicated for the treatment of symptomatic anaemia associated with chronic renal failure (CRF) in adult patients.
Dynepo este indicat pentru tratamentul anemiei simptomatice asociată cu insuficienţă renală cronică (IRC) ai la pacienţii adulţi.
It may be used in patients on dialysis and in patients not on dialysis. lo no
Poate fi utilizat la pacienţii supuşi dializei cât şi la pacienţii care nu sunt supuşi dializei. m 4. 2 Doze şi mod de administrare nu
Treatment with Dynepo should be initiated by physicians experienced in the treatment of anaemia ct
Tratamentul cu Dynepo trebuie iniţiat de către medici cu experienţă în tratamentul anemiei asociată cu IRC. al
The dosage of Dynepo must be adjusted individually to maintain the level of haemoglobin within the target range of 10 to 12g/ dl. ro
Doza de Dynepo trebuie ajustată individual, pentru a menţine valoarea hemoglobinei în intervalul ţintă in
Anaemia symptoms and sequelae may vary with age, gender, and overall burden of disease; a lp
Simptomele şi sechelele anemiei pot varia în funcţie de vârstă, sex şi starea generală a bolii; este ed
physician’ s evaluation of the individual patient ’ s clinical course and condition is necessary.
necesară o evaluare medicală a stării clinice şi afecţiunii fiecărui pacient.
Dynepo should be administered either subcutaneously or intravenously in order to increase haemoglobin to not a
La m
Subcutaneous use is preferable in patients who are not receiving in
pacienţii nedializaţi este preferabilă utilizarea subcutanată, pentru a se evita puncţia venelor periferice. ul
haemodialysis to avoid puncture of peripheral veins. ic
Variabilitatea us
Due to intra-patient variability, occasional individual haemoglobin values for a patient above and ed
hemoglobinei trebuie tratată prin ajustarea dozei, luând în considerare valoarea ţintă a hemoglobinei cuprinsă între 10 g/ dl (6, 2 mmol/ l) şi 12g/ dl (7, 5 mmol/ l).
Haemoglobin variability should be addressed through dose management, with consideration for the haemoglobin target range of 10 g/ dL M
concentraţiei hemoglobinei peste 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l) trebuie evitată; ghidurile pentru ajustarea corespunzătoare a dozei când se observă valori ale hemoglobinei mai mari de 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l) sunt Pr
(6.2 mmol/ l) to 12g/ dL (7.5mmol/ l).
descrise mai jos (vezi mai jos pct.
A sustained haemoglobin level of greater than 12 g/ dL (7.5 mmol/ l) should be avoided; guidance for appropriate dose adjustment for when haemoglobin values exceeding 12 g/ dL (7.5mmol/ l) are observed, are described below (see Dose Management section below).
Ajustarea dozei).
50 IU/ kg twice a week if administered subcutaneously.
10 Ajustarea dozei Doza iniţială este de 50 UI/ kg de trei ori pe săptămână dacă se administrează intravenos, şi de 50 UI/ kg de două ori pe săptămână dacă se administrează subcutanat.
Administration er ng Dynepo may be administered intravenously or subcutaneously.
Dynepo poate fi administrat intravenos sau subcutanat.
Subcutaneous self administration may lo be used after training by a medical professional. no
Autoadministrarea subcutanată se poate efectua după instruirea pacientului de către un profesionist din domeniul medical. m
The required weekly dose of Dynepo is lower when Dynepo is administered subcutaneously compared to intravenously. ct
Doza săptămânală necesară de Dynepo este mai mică atunci când Dynepo se administrează subcutanat, nu
Due to limited experience, the safety and efficacy of Dynepo could not be assessed in patients with M
Datorită experienţei limitate, eficacitatea şi siguranţa medicamentului Dynepo nu au putut fi evaluate la pacienţii cu insuficienţă hepatică. od
11 In clinical trials, an increased risk of death and serious cardiovascular events was observed when erythropoiesis stimulating agents (ESAs) were administered to target a haemoglobin of greater than 12 g/ dL (7.5 mmol/ l).
11 În studiile clinice s- a observat un risc crescut de deces şi evenimente cardio- vasculare grave, atunci când s- au administrat factori de stimulare a eritropoezei pentru a atinge o concentraţie a hemoglobinei mai mare de 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l).
ed Therefore, in patients treated with Dynepo, special care should be taken to monitor closely and control blood pressure.
at arteriale existente.
Blood pressure should be controlled adequately before initiation and during therapy to
De aceea, la pacienţii trataţi cu Dynepo, tensiunea arterială trebuie monitorizată şi controlată
If these reactions occur they require the immediate attention of a physician and intensive
Tensiunea arterială trebuie controlată în mod adecvat înainte de începerea tratamentului şi pe parcursul tratamentului, pentru a preveni complicaţii acute cum sunt encefalopatia hipertensivă şi
or medical care.
to complicaţiile conexe (convulsii, accident vascular cerebral).
Particular attention should be paid to sudden sharp migraine-like headaches as a possible
Dacă apar astfel de reacţii, acestea necesită atenţia imediată a medicului şi terapie medicală intensivă.
th warning signal.
au cefaleei de tip atac migrenos - ca posibil semnal de atenţionare.
Increases in blood pressure may require treatment with anti-hypertensive medicines or dosing increase of
Creşterea tensiunii arteriale poate necesita tratament cu medicamente antihipertensive sau creşterea dozei
Virtually all patients will eventually require supplemental iron to increase or maintain transferrin saturation and ferritin to levels that will adequately support ro
pacienţii vor avea în cele din urmă nevoie de un supliment de fier pentru a creşte sau menţine saturaţia ic
erythropoiesis stimulated by Dynepo.
transferinei şi feritina la valori care vor ajuta în mod corespunzător eritropoeza stimulată de Dynepo.