natgillin/translations-raw huggingface dataset:
In clinical trials, an increased risk of death and serious cardiovascular events was observed when erythropoiesis stimulating agents (ESAs) were administered to target a haemoglobin of greater than 12 g/ dl (7.5 mmol/ l).
În studiile clinice a fost observat un risc crescut de deces şi evenimente cardiovasculare grave când au fost administraţi factori de stimulare ai eritropoezei (FSE) pentru a atinge o concentraţie a hemoglobinei mai mare de 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l).
Effect on tumour growth Epoetins are growth factors that primarily stimulate red blood cell production.
Efectul asupra creşterii tumorilor Epoetinele sunt factori de creştere care stimulează primar producţia de celule roşii.
Erythropoietin receptors may be expressed on the surface of a variety of tumour cells.
Receptorii de eritropoetină pot fi exprimaţi pe suprafaţa diferitelor celule tumorale.
In controlled clinical studies, use of NeoRecormon and other erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) have shown:
În studiile clinice controlate utilizarea NeoRecormon şi a altor factori de stimulare ai eritropoezei (FSE) au demonstrat:
- shortened overall survival and increased deaths attributed to disease progression at 4 months in
- scăderea supravieţuirii globale şi creşterea deceselor datorate progresiei bolii la 4 luni, la
patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l),
pacienţii cu cancer de sân metastatic care primesc chimioterapie, când s- a administrat pentru a atinge o valoare a hemoglobinei de 12- 14 g/ dl (7, 5- 8, 7 mmol/ l),
- increased risk of death when administered to target a haemoglobin of 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) in
- creşterea riscului de deces, când s- a administrat pentru a atinge o valoare a hemoglobinei de
patients with active malignant disease receiving neither chemotherapy nor radiation therapy.
12 g/ dl (7, 5 mmol/ l) la pacienţii cu boală malignă activă care nu primesc nici chimioterapie nici radioterapie.
The decision to administer recombinant erythropoietins should be based on a benefit-risk assessment with the participation of the individual patient, which should take into account the specific clinical context.
Decizia de a administra eritropoietine recombinante trebuie să se bazeze pe evaluarea raportului beneficiu- risc cu participarea fiecărui pacient, care trebuie să ia în considerare contextul clinic specific.
Factors that should be considered in this assessment should include the type of tumour and its stage; the degree of anaemia; life- expectancy; the environment in which the patient is being treated; and patient preference (see section 5.1)
5. 1).
In patients in an autologous blood predonation programme there may be an increase in platelet count, mostly within the normal range.
La pacienţii planificaţi pentru program de pre- donare a sângelui autolog, numărul trombocitelor poate fi crescut, cel mai adesea în intervalul valorilor normale.
If there is an increase in platelets of more than 150 x 109/ l or if platelets rise above the normal range, treatment with NeoRecormon should be discontinued.
Dacă există o creştere a numărului de trombocite mai mare de 150 x 109/ l sau peste limita superioară a valorilor normalului, tratamentul cu NeoRecormon trebuie întrerupt.
Potassium elevation has been reported in a few uraemic patients receiving NeoRecormon, though causality has not been established.
Creşterea concentraţiei plasmatice a potasiului s- a raportat la câţiva pacienţi uremici care au utilizat NeoRecormon, deşi relaţia de cauzalitate nu a fost stabilită.
For use of NeoRecormon in an autologous predonation programme, the official guidelines on principles of blood donation must be considered, in particular:
În cazul utilizării de NeoRecormon în programul de pre- donare autologă, trebuie avute în vedere instrucţiunile oficiale cu privire la principiile de donare de sânge, în special:
- only patients with a PCV ≥ 33% (haemoglobin ≥ 11 g/ dl [6.83 mmol/ l]) should donate;
- trebuie să doneze numai pacienţii cu o valoare a hematocritului ≥ 33% (hemoglobină ≥ 11 g/ dl
- special care should be taken with patients below 50 kg weight;
- trebuie exercitată prudenţă deosebită la pacienţii cu greutate sub 50 kg;
12% of the patient's estimated blood
- volumul extras o singură dată nu trebuie să depăşească aproximativ 12% din volumul de sânge
volume.
estimat al pacientului.
Treatment should be reserved for patients in whom it is considered of particular importance to avoid homologous blood transfusion taking into consideration the risk/ benefit assessment for homologous transfusions.
Tratamentul trebuie rezervat pacienţilor la care se consideră că evitarea transfuziilor cu sânge autolog are importanţă specială, pe baza evaluării raportului risc/ beneficiu pentru transfuziile autologe.
NeoRecormon Multidose contains up to 5.0 mg phenylalanine/ vial as an excipient.
NeoRecormon conţine ca excipient fenilalanină până la 5, 0 mg / flacon.
NeoRecormon in reconstituted multidose solution contains benzyl alcohol which may cause toxic reactions and anaphylactoid reactions in infants and children up to 3 years old.
7 NeoRecormon multidoză în soluţie reconstituită conţine alcool benzilic care poate determina reacţii toxice şi reacţii anafilactoide la sugari sau copii cu vârsta până la trei ani.
7 This medicinal product contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per dose, i. e. essentially “ sodium- free”.
Acest medicament conţine mai puţin de 1 mmol sodiu (23 mg) pe doză, adică practic este “ fără sodiu ”.
Animal experiments revealed that epoetin beta does not increase the myelotoxicity of cytostatic medicinal products like etoposide, cisplatin, cyclophosphamide, and fluorouracil.
În studiile la animale s- a demonstrat că epoetina beta nu creşte mielotoxicitatea citostaticelor cum sunt etopozida, cisplatina, ciclofosfamida şi fluorouracilul.
Caution should be exercised when prescribing to pregnant women.
Medicamentul nu va fi prescris decât cu prudenţă la femeia gravidă
Based on results from clinical trials including 1725 patients approximately 8% of patients treated with NeoRecormon are expected to experience adverse reactions.
Pe baza rezultatelor din studiile clinice efectuate la 1725 pacienţi, aproximativ 8% din pacienţii trataţi cu NeoRecormon au prezentat reacţii adverse.
- Anaemic patients with chronic renal failure
- Pacienţi anemici cu insuficienţă renală cronică
The most frequent adverse reaction during treatment with NeoRecormon is an increase in blood pressure or aggravation of existing hypertension, especially in cases of rapid PCV increase (see section 4.4).
Reacţia adversă cea mai frecvent raportată în timpul tratamentului cu NeoRecormon este creşterea tensiunii arteriale sau agravarea hipertensiunii arteriale preexistente, în special în cazurile creşterii rapide a valorii hematocritului (vezi pct. 4. 4).
Hypertensive crisis with encephalopathy-like symptoms (e. g. headaches and confused state, sensorimotor disorders - such as speech disturbance or impaired gait - up to tonoclonic seizures) may also occur in individual patients with otherwise normal or low blood pressure (see section 4.4).
De asemenea, la unii pacienţi cu tensiune arterială normală sau scăzută pot să apară crize hipertensive cu simptome asemănătoare encefalopatiei (de exemplu cefalee şi stări confuzive, tulburări senzitivo- motorii - cum sunt tulburări de vorbire sau de mers - pâna la convulsii tonico- clonice) (vezi pct. 4. 4).
Shunt thromboses may occur, especially in patients who have a tendency to hypotension or whose arteriovenous fistulae exhibit complications (e. g. stenoses, aneurisms), see section 4.4.
4. 4.
In most cases, a fall in serum ferritin values simultaneous with a rise in packed cell volume is observed (see section 4.4).
În majoritatea cazurilor, se observă o scădere a concentraţiei plasmatice de feritină simultan cu creşterea valorii hematocritului (vezi pct. 4. 4).
In addition, transient increases in serum potassium and phosphate levels have been observed in isolated cases (see section 4.4).
În plus, creşteri tranzitorii ale valorilor potasemiei şi fosfatemiei au fost observate în cazuri izolate (vezi pct. 4. 4).
In isolated cases, neutralising anti erythropoietin antibody-mediated pure red cell aplasia (PRCA) associated with NeoRecormon therapy has been reported.
În cazuri izolate, a fost raportată apariţia anticorpilor neutralizanţi anti- eritropoetină care mediază aplazia pură a celulelor roşii (APCR), asociată tratamentului cu NeoRecormon.
In case anti-erythropoietin antibody- mediated PRCA is diagnosed, therapy with NeoRecormon must be discontinued and patients should not be switched to another erythropoietic protein (see section 4.4).
4. 4).
The incidences of undesirable effects in clinical trials, considered related to treatment with NeoRecoromon are shown in the table below.
Incidenţa reacţiilor adverse în studiile clinice, considerate a fi asociate tratamentului cu NeoRecormon sunt prezentate în tabelul de mai jos.
System Organ Class
8 Aparate, sisteme şi organe
Adverse Drug Reaction
Reacţii Adverse la Medicament
Hypertensive crisis Hypertension
Criză hipertensivă Hipertensiune arterială
Uncommon (> 0.1% ,< 1%) Common (> 1% ,< 10%)
Mai puţin frecvente (> 0, 1%, < 1%) Frecvente (> 1%, < 10%)
Nervous system disorders Blood and the lymphatic system disorders
Tulburări ale sistemului nervos
Headache Shunt thrombosis Thrombocytosis
Cefalee
Common (> 1% ,< 10%) Rare (> 0.01% ,< 0.1%) Very rare (< 0.01%)
Frecvente (> 1%, < 10%)
-
Rare (> 0, 01%, < 0, 1%) Foarte rare (< 0, 01%)
Patients with cancer
- Pacienţi cu cancer
8 Epoetin beta treatment-related headache and hypertension which can be treated with drugs are common (> 1%, < 10%) (see section 4.4).
4. 4).
In some patients, a fall in serum iron parameters is observed (see section 4.4).
La unii pacienţi, s- a observat o scădere a parametrilor fierului plasmatic (vezi pct. 4. 4).
In patients treated with NeoRecormon, this incidence is 7% compared to 4% in controls; this is not associated with any increase in thromboembolic mortality compared with controls.
La pacienţii trataţi cu NeoRecormon, incidenţa este de 7% comparativ cu 4% în grupurile de control; aceasta nu este asociată cu creşterea mortalităţii tromboembolice comparativ cu grupurile de control.
System Organ Class
Aparate, sisteme şi organe Tulburări vasculare
Adverse Drug Reaction
Reacţii Adverse la Medicament Hipertensiune arterială
Incidence
Incidenţă Frecvente (> 1%, < 10%)
Vascular disorders Blood and the lymphatic system disorders
Tulburări hematologice limfatice
Hypertension Thromboembolic event
Evenimente tromboembolice
Common (> 1% ,< 10%) Common (> 1% ,< 10%)
Frecvente (> 1%, < 10%)
Common (> 1%, < 10%)
Frecvente (> 1%, < 10%)
- Patients in an autologous blood predonation programme
- Pacienţi planificaţi pentru program de pre- donare de sânge autolog
Patients in an autologous blood predonation programme have been reported to show a slightly higher frequency of thromboembolic events.
La pacienţii planificaţi pentru programul de pre- donare de sânge autolog s- a raportat o uşoară creştere a frecvenţei evenimentelor tromboembolice.
However, a causal relationship with treatment with NeoRecormon could not be established.
Cu toate acestea, nu s- a putut stabili o relaţie de cauzalitate cu tratamentul cu NeoRecormon.
In placebo controlled trials temporary iron deficiency was more pronounced in patients treated with NeoRecormon than in controls (see section 4.4).
În studiile clinice controlate cu placebo, deficitul tranzitoriu de fier a fost mai pronunţat la pacienţii trataţi cu NeoRecormon decât la pacienţii din grupurile de control (vezi pct. 4. 4).
- All indications
- Toate indicaţiile
Rarely (≥ 1/ 10.000 to ≤ 1/ 1.000), epoetin beta treatment-related skin reactions such as rash, pruritus, urticaria or injection site reactions may occur.
Rar (≥ 1/ 10000 până la ≤1/ 1000), pot să apară reacţii cutanate cum sunt erupţii cutanate tranzitorii, prurit, urticarie sau reacţii la nivelul locului de administrare, asociate cu tratamentul cu epoetină beta.
In very rare cases (≤ 1/ 10.000), epoetin beta treatment- related anaphylactoid reactions have been reported.
În cazuri foarte rare (≤1/ 10000), s- au raportat reacţii anafilactoide asociate cu tratamentul cu epoetină beta.
However, in controlled clinical studies no increased incidence of hypersensitivity reactions was found.
Cu toate acestea, în studiile clinice controlate nu s- a observat creşterea incidenţei reacţiilor de hipersensibilitate.
In very rare cases (≤ 1/ 10.000), particularly when starting treatment, epoetin beta treatment-related flu- like symptoms such as fever, chills, headaches, pain in the limbs, malaise and/ or bone pain have been reported.
În cazuri foarte rare (≤1/ 10000), în special la începutul tratamentului, s- au raportat simptome asemănătoare gripei, asociate tratamentului cu epoetină beta, cum sunt febră, frisoane, cefalee, durere
These reactions were mild or moderate in nature and subsided after a couple of hours or days.
Aceste reacţii au fost de intensitate uşoară până la moderată, şi s- au ameliorat după câteva ore sau zile.
Even at very high serum levels no symptoms of poisoning have been observed.
Nu s- au observat simptome de supradozaj chiar la concentraţii plasmatice foarte mari.
9 Pharmacotherapeutic group: antianaemic, ATC code:
Grupa farmacoterapeutică: alte preparate antianemice, eritropoetină, codul ATC:
B03XA
B03XA01.
Epoetin beta is identical in its amino acid and carbohydrate composition to erythropoietin that has been isolated from the urine of anaemic patients.
Epoetina beta este identică cu eritropoetina izolată din urina pacienţilor anemici, din punct de vedere al compoziţiei în aminoacizi şi hidrocarbonaţi.
Erythropoietin is a glycoprotein that stimulates the formation of erythrocytes from its committed progenitors.
Eritropoetina este o glicoproteină care stimulează formarea eritrocitelor din precursorii aflaţi în compartimentul celulelor stem.
An increased 3H-thymidine incorporation in the erythroid nucleated spleen cells has been found in vitro (mouse spleen cell culture) after incubation with epoetin beta.
După incubare cu epoetină beta, s- a observat in vitro, o creştere a încorporării H3- timidinei în celulele eritroide nucleate din splină (culturi de celule de splină de şoarece).
Investigations in cell cultures of human bone marrow cells showed that epoetin beta stimulates erythropoiesis specifically and does not affect leucopoiesis.
Studiile realizate pe culturi de celule din măduva osoasă umană au indicat că epoetina beta stimulează specific eritropoeza, fără afectarea leucopoezei.
Cytotoxic actions of epoetin beta on bone marrow or on human skin cells were not detected.
Nu s- au detectat acţiuni citotoxicepentru epoetina beta asupra măduvei osoase şi asupra celulelor cutanate umane.
After single dose administration of epoetin beta no effects on behaviour or locomotor activity of mice and circulatory or respiratory function of dogs were observed.
După administrarea unei doze unice de epoetină beta, nu s- au observat efecte asupra comportamentului sau activităţii locomotorii la şoarece şi nici asupra funcţiei respiratorii sau a celei circulatorii la câine.
Erythropoietin is a growth factor that primarily stimulates red cell production.
Eritropoetina este un factor de creştere care stimulează primar producţia de celule roşii.
Survival and tumour progression have been examined in five large controlled studies involving a total of 2833 patients, of which four were double-blind placebo-controlled studies and one was an open- label study.
Rata de supravieţuire şi progresia tumorii au fost analizate în cinci mari studii clinice controlate care au inclus un total de 2833 pacienţi, dintre care patru au fost studii clinice dublu- orb, controlate placebo şi unul a fost un studiu clinic deschis.
The target haemoglobin concentration in two studies was > 13 g/ dl; in the remaining three studies it was 12- 14 g/ dl.
În două studii clinice, ţinta a fost concentraţia hemoglobinei > 13 g/ dl iar în celelalte trei studii clinice a fost de 12- 14 g/ dl.
In the four placebo-controlled studies the hazard ratios for overall survival ranged between 1.25 and 2.47 in favour of controls.
În cele patru studii clinice controlate placebo, ratele riscului de supravieţuire globală au fost cuprinse între 1, 25 şi 2, 47 în favoarea grupelor de control.
These studies have shown a consistent unexplained statistically significant excess mortality in patients who have anaemia associated with various common cancers who received recombinant human erythropoietin compared to controls.
Aceste studii au arătat o creştere importantă, inexplicabilă, semnificativă statistic a mortalităţii la pacienţii care au anemie asociată cu diferite forme frecvente de cancer care au primit eritropoetină umană recombinantă comparativ cu grupele de control.
Overall survival outcome in the trials could not be satisfactorily explained by differences in the incidence of thrombosis and related complications between those given recombinant human erythropoietin and those in the control group.
Criteriul supravieţuirea globală din studiile clinice nu poate fi satisfăcător explicat prin diferenţele în incidenţa trombozei şi complicaţiilor asociate, între cei care primesc eritropoetină umană recombinantă şi cei din grupul de control.
An individual patient data based meta-analysis, which included data from all 12 controlled clinical studies in anaemic cancer patients conducted with NeoRecormon (n=2301), showed an overall hazard ratio point estimate for survival of 1.13 in favour of controls (95% CI 0.87, 1.46).
O meta- analiză a bazei de date a fiecărui pacient, care a inclus datele din cele 12 studii clinice controlate la pacienţi cu cancer şi anemie trataţi cu NeoRecormon (n=2301), a arătat un punct al ratei de risc globale estimat la 1, 13 în favoarea grupului de control (IÎ 95%:
In patients with baseline haemoglobin ≤ 10 g/ dl (n=899), the hazard ratio point estimate for survival was 0.98 (95% CI 0.68 to 1.40).
La pacienţii cu hemoglobina iniţială ≤ 10 g/ dl (n=899), punctul ratei de risc estimat pentru supravieţuire a fost 0. 98
An increased relative risk for thromboembolic events was observed in the overall population (RR 1.62, 95% CI:
S- a observat un risc relativ crescut de evenimente tromboembolice în populaţia globală (RR 1, 62, IÎ 95%:
1.13, 2.31).
1, 13 - 2, 31).
A systematic review has also been performed involving more than 9000 cancer patients participating in 57 clinical trials.
De asemenea, s- a efectuat o analiză sistematică care a inclus mai mult de 9000 pacienţi cu cancer care participă în 57 studii clinice.
Meta-analysis of overall survival data produced a hazard ratio point estimate of 1.08 in favour of controls (95% CI:
Meta- analiza datelor supravieţuirii globale a produs un punct al ratei de risc estimat la 1, 08 în favoarea grupului de control (IÎ 95%:
0.99, 1.18; 42 trials and 8167 patients).
0, 99- 1, 18; 42 studii clinice şi 8167 pacienţi).
The extent to which these outcomes might apply to the administration of recombinant human erythropoietin to patients with cancer, treated with chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
Gradul în care aceste criterii se pot aplica administrării de eritropoetină umană recombinantă pacienţilor cu cancer trataţi cu chimioterapie, pentru a atinge concentraţii ale hemoglobinei mai mici de 13 g/ dl nu este clar, deoarece în analiza datelor au fost incluşi puţini pacienţi cu aceste caracteristici.
In very rare cases, neutralising anti-erythropoietin antibodies with or without pure red cell aplasia (PRCA) occurred during rHuEPO therapy.
În cazuri foarte rare, în timpul tratamentului cu eritropoetină umană recombinantă (rHuEPO) au apărut anticorpi neutralizanţi anti- eritropoetină cu sau fără aplazia pură a celulelor roşii (APCR).
Analogous results have been found in animal experiments in uraemic and normal rats.
În studiile la animale s- au obţinut rezultate analoage la şobolani normali şi cu uremie.
After subcutaneous administration of epoetin beta to uraemic patients, the protracted absorption results in a serum concentration plateau, whereby the maximum concentration is reached after an average of 12 - 28 hours.
După administrarea subcutanată de epoetină beta la pacienţi cu uremie, absorbţia prelungită determină o concentraţie plasmatică în platou, iar concentraţia plasmatică maximă este atinsă după o medie de 12- 28 ore.
Bioavailability of epoetin beta after subcutaneous administration is between 23 and 42% as compared with intravenous administration.
Biodisponibilitatea epotinei beta după administrare subcutanată este cuprinsă între 23 şi 42% comparativ cu administrarea intravenoasă.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, and toxicity to reproduction.
Datele non- clinice nu au evidenţiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea, carcinogenitatea, toxicitatea asupra funcţiei de reproducere.
A carcinogenicity study with homologous erythropoietin in mice did not reveal any signs of proliferative or tumourigenic potential.
Un studiu de carcinogenitate la şoarece realizat cu eritropoetină autoloagă nu a evidenţiat nici un semn de potenţial proliferativ şi carcinogen.
Urea, Sodium chloride, Polysorbate 20, Sodium dihydrogen phosphate, Disodium hydrogen phosphate, Calcium chloride, Glycine, L-Leucine, L-Isoleucine, L-Threonine, L-Glutamic acid, L-Phenylalanine.
Uree, Clorură de sodiu, Polisorbat 20, Dihidrogenofosfat de sodiu, Hidrogenofosfat disodic, Clorură de calciu, Glicină, L- Leucină, L- Izoleucină, L- Treonină, Acid L- Glutamic,
Benzyl alcohol, Benzalkonium chloride, Water for injections.
Alcool benzilic Clorură de banzalconiu Apă pentru preparate injectabile.
(content of accompanying solvent ampoule).
În absenţa studiilor privind compatibilitatea, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente cu excepţia celor menţionate la punctul 6. 6 (conţinutul fiolei cu solvent ataşate).
11 Chemical and physical in-use stability of the reconstituted solution has been demonstrated for one month at 2°C - 8°C.
Stabilitatea chimică şi fizică a soluţiei reconstituite pentru utilizare a fost demonstrată pentru o lună la 2°C - 8°C.
Lyophilisate (50,000 IU) for solution for injection in a vial (type I glass) with a stopper (teflonised rubber) and 10 ml of solvent in an ampoule (type I glass), with one reconstitution and withdrawal device with one needle (21G2), and one disposable syringe (polypropylene and polyethylene) (10 ml).
Liofilizat (50000 UI) pentru soluţie injectabilă în flacon (sticlă tip I) cu dop (cauciuc teflonizat) şi 10 ml solvent în fiolă (sticlă tip I), cu un dispozitiv de reconstituire şi extragere cu un ac (21G2), şi o seringă de unică folosinţă din prolipropilenă şi polietilenă (10 ml).
This is dissolved with the contents of the accompanying solvent ampoule by means of a reconstitution and withdrawal device according to the instructions given below.
Aceasta se dizolvă cu conţinutul solventului din fiola însoţitoare cu ajutorul unui dispozitiv de reconstituire şi extragere conform instrucţiunilor de mai jos.
To avoid the risk of contamination of the contents always observe aseptic techniques (i. e. use disposable sterile syringes and needles to administer each dose) and strictly follow the handling instructions below.
Pentru a evita riscul de contaminare a conţinutului, controlaţi intotdeauna tehnicile de asepsie (de exemplu utilizarea de seringi şi ace de unică folosinţă pentru fiecare doză administrată) şi urmariţi strict instrucţiunile de utilizare de mai jos.
Preparation of NeoRecormon Multidose solution (1) Take the vial with the freeze-dried substance out of the package.
Prepararea soluţiei de Neocormon Multidoză (1) Scoateţi flaconul cu pulbere din cutie.
(3) Disinfect the rubber seal with alcohol.
12 (3) Dezinfectaţi sigiliul de cauciuc cu alcool.