natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Each infusion lasts for two hours and it is given to the patient every six hours on four consecutive days before treatment with cyclophosphamide or melphalan and the transplant.
Fiecare perfuzie durează două ore şi este administrată pacientului la fiecare şase ore în patru zile consecutive înaintea tratamentului cu ciclofosfamidă sau melphalan şi înaintea transplantului.
Before receiving Busilvex, patients are given anticonvulsive medicines (to prevent seizures) and anti-emetic medicines (to prevent vomiting).
Înainte de a li se administra Busilvex, pacienţilor li se administrează medicamente anticonvulsive (pentru a preveni convulsiile) şi antiemetice (pentru a preveni vărsăturile).
How does Busilvex work?
Cum acţionează Busilvex?
The active substance in Busilvex, busulfan, belongs to a group of medicines called ‘ alkylating agents’.
Substanţa activă din Busilvex, busulfan, aparţine unui grup de medicamente denumit „ agenţi de alchilare ”.
These substances are ‘ cytotoxic’.
Aceste substanţe sunt „ citotoxice ”.
Cyclophosphamide or melphalan is then used to suppress the 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Aceasta înseamnă că omoară celule, în special celulele care se dezvoltă rapid, cum ar fi celulele canceroase sau precursoare (sau „ stem ”, celulele din care se 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. immune system, so that the body ’ s natural defences are decreased.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. formează alte tipuri de celule).
This helps the transplanted cells to ‘ engraft ’ (when they start to grow and produce normal blood cells).
Aceasta ajută celulele transplantate să se „ grefeze ” (atunci când încep să crească şi să producă celule sanguine normale).
The effects of Busilvex were first tested in experimental models before being studied in humans.
Efectele Busilvex au fost mai întâi testate pe modele experimentale, înainte de a fi studiate pe pacienţi umani.
The applicant also presented data from the scientific literature.
Solicitantul a prezentat, de asemenea, date din literatura ştiinţifică.
Busilvex has been studied in patients, mainly with blood cancer, who needed transplantation of haematopoietic progenitor cells.
Busilvex a fost studiat pe pacienţi, în principal cu cancer al sângelui, care necesitau transplant de celule precursoare hematopoietice.
There were two main studies involving 103 adults and one involving 55 children.
Au fost două studii principale, care au inclus 103 adulţi şi un studiu care a inclus 55 de copii.
The main measures of effectiveness were the number of patients with myeloablation (with reduced counts of white blood cells and platelets) and ‘ engraftment’ (the time for the white blood cells to return to higher levels).
Principalele măsuri ale eficacităţii au fost numărul de pacienţi cu mieloablaţie (cu reducerea numărului de globule albe şi plachete sanguine) şi „ grefarea ” (timpul până la revenirea globulelor albe la valorile normale).
What benefit has Busilvex shown during the studies?
Ce beneficii a prezentat Busilvex în timpul studiilor?
All adults and children achieved myeloablation.
Toţi adulţii şi copiii au ajuns la mieloablaţie.
On average, engraftment was reached in 10 days in adults and 11 days in children with ‘ autotransplantation’ (when the patient receives their own cells, harvested and stored before the transplant).
În medie, grefarea s- a produs în 10 zile la adulţi şi în 11 zile la copii în cazul procedurii de „ autotransplant ” (când pacientul îşi primeşte propriile celule, recoltate şi depozitate înainte de transplant).
Engraftment was obtained in 13 days in adults and 21 days in children with ‘ allotransplantation’ (when the patient receives cells from a donor).
Grefarea s- a obţinut în 13 zile la adulţi şi în 21 de zile la copii în cazul procedurii de „ alotransplant ” (când pacientul primeşte celule de la un donator).
Apart from the decrease in blood cell counts, which this is the intended effect of the medicine, the most serious side effects of Busilvex are infection, liver disorders including blocking of a liver vein, graft versus host disease (when the transplanted cells attack the body) and respiratory (lung) disorders.
În afara scăderii numărului de celule sanguine, care este efectul dorit al medicamentului, cele mai severe efecte secundare ale Busilvex sunt infecţii, tulburări hepatice inclusiv blocarea unei vene hepatice, boala grefă- contra- gazdă (când celulele transplantate atacă organismul) şi tulburări respiratorii (pulmonare).
For the full list of all side effects reported with Busilvex, see the Package Leaflet.
Pentru lista completă a tuturor efectelor secundare raportate, asociate cu Busilvex, a se consulta prospectul.
Busilvex should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to busulfan or any of the other ingredients.
Busilvex nu se administrează persoanelor care pot prezenta hipersensibilitate (alergie) la busulfan sau la oricare alt ingredient al acestui medicament.
It must not be used in women who are pregnant.
Nu trebuie administrat femeilor gravide.
Because of this, female patients should not become pregnant during treatment and for up to six months afterwards, and male patients are advised not to father a child during and for up to six months after treatment with Busilvex.
Din acest motiv, pacientele de sex feminin nu trebuie să rămână gravide în timpul tratamentului şi până la 6 luni după aceasta, iar pacienţii de sex masculin sunt sfătuiţi să nu conceapă un copil în timpul tratamentului cu Busilvex şi timp de 6 luni după încetarea acestuia.
Caution is needed when Busilvex is used at the same time as other medicines, such as itraconazole (used to treat some infections), ketobemidone (used to treat pain) and paracetamol.
Sunt necesare precauţii la administrarea Busilvex în acelaşi timp cu alte medicamente, cum ar fi itraconazol (folosit pentru tratarea unor infecţii), ketobemidone (folosit pentru tratarea durerii) şi paracetamol.
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that the effectiveness of Busilvex had been shown, and that it provides an alternative to busulfan tablets, which have disadvantages such as the large number of tablets that need to be taken.
Comitetul pentru produse medicamentoase de uz uman (CHMP) a concluzionat că eficacitatea Busilvex a fost demonstrată şi că acesta oferă o alternativă pentru busulfan comprimate, care au dezavantaje, cum ar fi numărul mare de comprimate ce trebuie administrate.
The Committee decided that Busilvex’ s benefits are greater than its risks as conditioning treatment prior to haematopoietic progenitor cell transplantation.
Comitetul a decis că beneficiile Busilvex depăşesc riscurile asociate acestuia ca tratament pregătitor înainte de transplantul de celule precursoare hematopoietice.
The Committee recommended that Busilvex be given marketing authorisation.
Comitetul a recomandat acordarea autorizaţiei de introducere pe piaţă pentru Busilvex.
Other information about Busilvex:
Alte informaţii despre Busilvex:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Busilvex to Pierre Fabre Médicament on 9 July 2003.
Comisia Europeană a acordat Pierre Fabre Médicament o autorizaţie de introducere pe piaţă pentru Busilvex, valabilă pe întreg teritoriul Uniunii Europene, la 9 iulie 2003.
The marketing authorisation was renewed on 9 July 2008.
Autorizaţia de introducere pe piaţă a fost reînnoită la 9 iulie 2008.
The record of Busilvex’ s designation as an orphan medicine is available here.
Documentul care înregistrează desemnarea Busilvex ca medicament orfan este disponibil aici.
The full EPAR for Busilvex can be found here.
EPAR- ul complet pentru Busilvex este disponibil aici.
Pharmaceutical Form Concentrate for solution for infusion
Concentrat pentru soluţie perfuzabilă
Route of Administration Intravenous use
Administrare intravenoasă
Packaging vial (glass)
flacon (sticlă)
Package size 8 vials
8 flacoane
Busilvex 6 mg/ ml concentrate for solution for infusion
Busilvex 6 mg/ ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă
1 ml of solution contains 0.5 mg of busulfan For a full list of excipients see section 6.1
6. 1.
Busilvex is administered prior the conventional haematopoietic progenitor cell transplantation (HPCT).
Busilvex se administrează înainte de transplantul convenţional de celule precursoare hematopoietice (TCPH)
Dosage in adults The recommended dosage and schedule of administration is:
Doze la adulţi Doza şi orarul de administrare recomandate sunt:
- 0.8 mg/ kg body weight (BW) of busulfan as a two-hour infusion every 6 hours over 4
- 0, 8 mg busulfan/ kg sub formă de perfuzie cu durata de două ore, din 6 în 6 ore, timp de 4 zile
consecutive days for a total of 16 doses,
consecutive, 16 doze în total.
- followed by cyclophosphamide at 60 mg/ kg/ day over 2 days initiated for a least 24 hours
- urmate de ciclofosfamidă în doză de 60 mg/ kg şi zi, pe o perioadă de 2 zile, la cel puţin 24 de
following the 16th dose of Busilvex (see section 4.5).
4. 5).
Dosage in paediatric patients (0 to 17 years) The recommended dose of Busilvex is as follows:
Doze la pacienţii pediatrici (între 0 şi 17 ani) Doza recomandată de Busilvex este după cum urmează:
body weight (kg) < 9 9 to < 16 16 to 23
Greutatea corporală reală (kg) < 9 9 până la < 16 între 16 şi 23 > 23 până la 34 > 34
dose (mg/ kg) 1.0 1.2 1.1
Doza de Busulfex (mg/ kg) 1, 0 1, 2 1, 1 0, 95 0, 8
> 23 to 34 > 34
urmată de:
- 4 cycles of 50 mg/ kg body weight (BW) cyclophosphamide (BuCy4) or
- 4 cicluri de 50 mg ciclofosfamidă/ kg (BuCy4) sau
- one administration of 140 mg/ m² melphalan (BuMel)
- o singură administrare a 140 mg melfalan/ m² (BuMel)
initiated for a least 24 hours following the 16th dose of Busilvex. (see section 4.5).
4. 5)
Busilvex is administered as a two-hour infusion every 6 hours over 4 consecutive days for a total of 16 doses prior to cyclophosphamide or melphalan and conventional haematopoietic progenitor cell transplantation (HPCT)
Busilvex se administrează în perfuzie cu durata de două ore, din 6 în 6 ore, timp de 4 zile consecutive, în total 16 doze, anterior ciclofosfamidei sau melfalanului şi transplantului convenţional de celule precursoare hematopoietice (TCPH).
Administration Busilvex must be diluted prior to administration (see section 6.6).
6. 6).
A final concentration of approximately 0.5 mg/ ml busulfan should be achieved.
Trebuie să se ajungă la o concentraţie finală de aproximativ 0, 5 mg/ ml busulfan.
Busilvex should be administered by intravenous infusion via central venous catheter.
Busilvex trebuie administrat în perfuzie intravenoasă printr - un cateter venos central.
All patients should be pre-medicated with anticonvulsant medicinal products to prevent seizures reported with the use of high dose busulfan.
Tuturor pacienţilor trebuie să li se administreze în prealabil medicamente anticonvulsivante pentru a preveni convulsiile raportate ca urmare a folosirii de doze mari de busulfan.
In adults all studied patients received phenytoin.
La adulţi, tuturor pacienţilor studiaţi li s- a administrat fenitoină.
There is no experience with other anticonvulsant agents such as benzodiazepines (see sections 4.4 and 4.5).
4. 4 şi 4. 5).
In children studied patients received either phenytoin or benzodiazepines.
La copii, pacienţilor studiaţi li s- a administrat fie fenitoină, fie benzodiazepine.
In adults For obese patients, dosing based on adjusted ideal body weight (AIBW) should be considered.
La adulţi Pentru aceşti pacienţi trebuie luată în considerare o dozare bazată pe greutatea corporală ideală ajustată (GCIA).
Ideal body weight (IBW) is calculated as follows:
Greutatea corporală ideală (GCI) se calculează după cum urmează:
IBW men (kg)=50 + 0.91x (height in cm-152); IBW women (kg)= 45 + 0.91x (height in cm-152).
GCI bărbaţi (kg) =50 + 0, 91x (înălţime în cm- 152); GCI femei (kg) = 45 + 0, 91x (înălţime în cm- 152).
Adjusted ideal body weight (AIBW) is calculated as follows:
Greutatea corporală ideală ajustată (GCIA) se calculează după cum urmează:
AIBW= IBW+0.25x (actual body weight - IBW).
GCIA= GCI+0, 25x (greutatea corporală reală - GCI).
In paediatric patients The medicinal product is not recommended in obese children and adolescents with body mass index Weight (kg)/ (m)² > 30 kg/ m² until further data become available.
La pacienţii pediatrici Medicamentul nu este recomandat pentru copii şi adolescenţi obezi, cu indicele de masă corporală (kg) / (m) ² > 30 kg/ m², până când vor fi disponibile noi informaţii în acest sens.
Renally impaired patient:
Pacienţi cu insuficienţă renală:
However, caution is recommended (see sections 4.8 and 5.2).
4. 8 şi 5. 2).
Hepatically impaired patient:
Pacienţi cu insuficienţă hepatică:
Caution is recommended, particularly in those patients with severe hepatic impairment (see section 4.4).
4. 4).
3 Elderly patient:
Pacienţi vârstnici:
Patients older than 50 years of age (n=23) have been successfully treated with Busilvex without dose- adjustment.
3 Pacienţii cu vârste peste 50 de ani (n=23) au fost trataţi cu succes cu Busilvex fără ajustarea dozei.
However, for the safe use of Busilvex in patients older than 60 years only limited information is available.
Cu toate acestea, datele disponibile privind folosirea în siguranţă a Busilvex la pacienţi cu vârste peste 60 de ani sunt limitate.
Same dose (see section 5.2) for elderly as for adults (< 50 years old) should be used.
5. 2) ca şi la adulţi (< 50 ani).
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients Pregnancy (see section 4.6)
4. 6)
4.4 Special warnings and precautions for use
4. 4 Atenţionări şi precauţii pentru utilizare
Platelet and red blood cell support, as well as the use of growth factors such as granulocyte colony stimulating agent (G-CSF), should be employed as medically indicated.
Hematiile şi plachetele, precum şi factorii de creştere, cum ar fi factorul de stimulare a coloniilor de granulocite (G - CSF), trebuie utilizaţi potrivit recomandărilor medicale.
In adults, absolute neutrophil counts < 0.5x109/ l at a median of 4 days post transplant occurred in 100% of patients and recovered at median day 10 and 13 days following autologous and allogeneic transplant respectively (median neutropenic period of 6 and 9 days respectively).
La adulţi, atingerea unei valori < 0, 5x109/ l a numărului absolut de neutrofile a avut loc, la 100% dintre pacienţi, după o perioadă cu o valoare mediană de 4 zile post- transplant, iar recuperarea a intervenit după o perioadă cu valoarea mediană de 10 zile şi 13 zile după un transplant autolog, respectiv, alogen (valoarea mediană a perioadei de neutropenie a fost de 6, respectiv, 9 zile).
Thrombocytopenia (< 25x109/ l or requiring platelet transfusion) occurred at a median of 5-6 days in 98% of patients.
Trombocitopenia (< 25x109/ l sau care necesită transfuzie de plachete) a survenit după o perioadă cu o valoare mediană de 5- 6 zile, la 98% dintre pacienţi.
Anaemia (haemoglobin < 8.0 g/ dl) occurred in 69% of patients.
Anemia (hemoglobina < 8, 0 g/ dl) a survenit la 69% dintre pacienţi.
In paediatric patients, absolute neutrophil counts < 0.5x109/ l at a median of 3 days post transplant occurred in 100% of patients and lasted 5 and 18.5 days in autologous and allogeneic transplant respectively.
La pacienţii pediatrici, atingerea unei valori < 0, 5x109/ l a numărului absolut de neutrofile a avut loc, la 100% dintre pacienţi, după o perioadă cu o valoare mediană de 3 zile post- transplant şi a durat 5 zile la pacienţii cu transplant autolog şi 18, 5 zile la cei cu transplant alogen.
In children, thrombocytopenia (< 25x109/ l or requiring platelet transfusion) occurred in 100% of patients.
La copii, trombocitopenia (< 25x109/ l sau care necesită transfuzie de plachete) a apărut la 100% din pacienţi.
Anaemia (haemoglobin < 8.0 g/ dl) occurred in 100% of patients.
Anemia (hemoglobina < 8, 0 g/ dl) a survenit la 100% dintre pacienţi.
There is limited clinical experience of the use of busulfan as a component of a conditioning regimen prior to HSCT in children with Fanconi’ s anaemia.
Există experienţă clinică limitată privind folosirea busulfan ca o componentă a regimului pregătitor anterior TCPH la copii cu anemie Fanconi.
Hepatic veno-occlusive disease is a major complication that can occur during treatment with Busilvex.
Boala veno- ocluzivă hepatică este o complicaţie majoră, care poate apare în timpul tratamentului cu Busilvex.
Patients who have received prior radiation therapy, greater than or equal to three cycles of chemotherapy, or prior progenitor cell transplant may be at an increased risk (see section 4.8).
4. 8).
Caution should be exercised when using paracetamol prior to (less than 72 hours) or concurrently with Busilvex due to a possible decrease in the metabolism of busulfan (See section 4.5).
4. 5).
However cardiac function should be monitored regularly in patients receiving Busilvex (see section 4.8).
4. 8).
4 Occurrence of acute respiratory distress syndrome with subsequent respiratory failure associated with interstitial pulmonary fibrosis was reported in Busilvex studies in one patient who died, although, no clear aetiology was identified.
4 Apariţia unui sindrom de detresă respiratorie acută urmat de insuficienţă respiratorie asociată cu fibroză pulmonară interstiţială a fost raportat în cadrul studiilor cu Busilvex la un pacient care a decedat, deşi nu s- a identificat o etiologie clară.
Therefore, attention should be paid to this pulmonary issue in patients with prior history of mediastinal or pulmonary radiation (see section 4.8).
4. 8).
Periodic monitoring of renal function should be considered during therapy with Busilvex (see section 4.8).
4. 8).
Seizures have been reported with high dose busulfan treatment.
La tratamentul cu doze mari de busulfan s- a semnalat apariţia convulsiilor.
Patients should receive adequate anti-convulsant prophylaxis.
Pacienţilor trebuie să li se administreze tratament profilactic anticonvulsivant adecvat.
In adults, all data with Busilvex were obtained using phenytoin.
La adulţi, toate informaţiile referitoare la Busilvex au fost obţinute în condiţiile folosirii fenitoinei.
There are no data available on the use of other anticonvulsant agents such as benzodiazepines.
Nu există informaţii cu privire la folosirea altor anticonvulsivante, cum sunt benzodiazepinele.
Thus, the effect of anticonvulsant agents (other than phenytoin) on busulfan pharmacokinetics is not known.
Ca atare, nu se cunoaşte efectul agenţilor anticonvulsivanţi (cu excepţia fenitoinei) în farmacocinetica busulfanului.
(see sections 4.2 and 4.5).
4. 2 şi 4. 5).
In paediatric patients, data with Busilvex were obtained using benzodiazepines or phenytoin.
La pacienţii pediatrici, informaţiile referitoare la Busilvex au fost obţinute în condiţiile folosirii benzodiazepinelor sau fenitoinei.
The World Health Association has concluded that there is a causal relationship between busulfan exposure and cancer.
Asociaţia Mondială a Sănătăţii a concluzionat că există o relaţie cauzală între expunerea la busulfan şi cancer.
Leukaemia patients treated with busulfan developed many different cytological abnormalities, and some developed carcinomas.
La pacienţii cu leucemie trataţi cu busulfan a apărut o multitudine de anomalii celulare şi la unii dintre aceştia s- au dezvoltat carcinoame.
Fertility: busulfan can impair fertility.
Fertilitate: busulfan poate afecta fertilitatea.
Therefore, men treated with Busilvex are advised not to father a child during and up to 6 months after treatment and to seek advice on cryo-conservation of sperm prior to treatment because of the possibility of irreversible infertility due to therapy with Busilvex.
Ca atare, bărbaţii trataţi cu Busilvex sunt sfătuiţi să nu procreeze în timpul tratamentului şi până la 6 luni după acesta şi să solicite consiliere privind crio - conservarea spermei înaintea tratamentului, datorită posibilităţii apariţiei unei infertilităţi ireversibile datorate terapiei cu Busilvex.
Ovarian suppression and amenorrhoea with menopausal symptoms commonly occur in pre-menopausal patients.
La pacientele în pre- menopauză apar frecvent supresie ovariană şi amenoree însoţită de simptome de menopauză.
DMA decreases fertility in male and female rodents (see sections 4.6 and 5.3)
4. 6 şi 5. 3)
From published studies, in adults administration of itraconazole to patients receiving high-dose busulfan may result in reduced busulfan clearance.
Potrivit studiilor publicate, administrarea de itraconazol la pacienţi adulţi trataţi cu doze mari de busulfan poate duce la un clearance redus al busulfanului.
In adults, for the BuCy2 regimen it has been reported that the time interval between the last oral busulfan administration and the first cyclophosphamide administration may influence the development of toxicities.
La adulţi, în cazul regimului BuCy2, s- a raportat că intervalul de timp dintre ultima administrare orală de busulfan şi prima administrare de ciclofosfamidă poate influenţa apariţia toxicităţii.
A reduced incidence of Hepatic Veino Occlusive Disease (HVOD) and other regimen- related toxicity have been observed in patients when the lag time between the last dose of oral busulfan and the first dose of cyclophosphamide is > 24hours.
S- a observat o incidenţă redusă a afecţiunilor veno- ocluzive hepatice (AVOH) şi a altor toxicităţi legate de tratament la pacienţii la care intervalul de timp dintre ultima doză de busulfan oral şi prima doză de ciclofosfamidă este > 24 ore.
In paediatric patients, for the BuMel regimen it has been reported that the administration of melphalan less than 24 hours after the last oral busulfan administration may influence the development of toxicities.
La pacienţii pediatrici, pentru regimul BuMel s- a raportat că administrarea de melfalan la mai puţin de 24 de ore după ultima administrare orală de busulfan poate influenţa apariţia toxicităţii.
Paracetamol is described to decrease glutathione levels in blood and tissues, and may therefore decrease busulfan clearance when used in combination (see section 4.4).
4. 4).
5 Phenytoin or benzodiazepines were administered for seizure prophylaxis in all patients in the clinical trials conducted with intravenous busulfan.
Fenitoina sau benzodiazepinele au fost administrate în profilaxia convulsiilor la toţi pacienţii incluşi în studiile clinice în care s- a folosit busulfan administrat intravenos.
The concomitant systemic administration of phenytoin to patients receiving high-dose busulfan has been reported to increase busulfan clearance, due to induction of glutathion-S-transferase.
S- a raportat că administrarea sistemică, concomitentă de fenitoină pacienţilor cărora li s- au administrat doze mari de busulfan a dus la creşterea clearance- ului busulfanului, datorită inducţiei glutation- S- transferazei.
However no evidence of this effect has been seen in intravenous data. (see section 4.4) No interaction has been reported when benzodiazepines such as diazepam, clonazepam or lorazepam have been used to prevent seizures with high-dose busulfan (see sections 4.2 and 4.4).
4. 2 şi 4. 4).
No interaction was observed when busulfan was combined with fluconazole (antifungal agent) or 5 HT3 antiemetics such as ondansetron or granisetron.
Nu s- a observat nici o interacţiune atunci când busulfan a fost folosit în asociere cu fluconazol (un antifungic) sau cu antiemetice 5 - HT3, cum sunt ondansetron sau granisetron.
Pregnancy HPCT is contraindicated in pregnant women; therefore, Busilvex is contraindicated during pregnancy.
Sarcina TCPH este contraindicat la femeile gravide; de aceea, Busilvex este contraindicat în timpul sarcinii.
Busulfan has caused embryofoetal lethality and malformations in pre-clinical studies. (see section 5.3)
În studiile pre- clinice, Busulfan a dus la mortalitate şi malformaţii embriofetale. (vezi secţiunea 5. 3)
There are no adequate data from the use of either busulfan or DMA in pregnant woman.
Nu există date adecvate privind utilizarea atât a busulfanului cât şi a DMA, la femeile gravide.
Lactation It is not known whether busulfan and DMA are excreted in human milk.
Alăptarea Nu se cunoaşte dacă busulfan şi DMA se excretă în laptele uman.