natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The interaction profile of APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, is complex.
Profilul privind interacţiunile APTIVUS, administrat concomitent cu o doză mică de ritonavir este complex.
For a description of the mechanisms and potential mechanisms contributing to the interaction profile of APTIVUS, see section 4.5.
4. 5.
Abacavir and zidovudine:
Abacavir şi zidovudină:
The concomitant use of APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, with zidovudine or abacavir, results in a significant decrease in plasma concentration of these nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs).
Utilizarea APTIVUS, administrat cu o doză mică de ritonavir, concomitent cu zidovudină sau abacavir determină scăderea semnificativă a concentraţiilor plasmatice ale acestor inhibitori nucleozidici de revers transcriptază (INRT).
Therefore, the concomitant use of zidovudine or abacavir with APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, is not-recommended unless there are no other available NRTIs suitable for patient management (see section 4.5).
4. 5).
Protease inhibitors:
Inhibitori de protează:
Concomitant use of APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, with the protease inhibitors amprenavir, lopinavir or saquinavir (each co-administered with low dose ritonavir) in a dual-boosted regimen, results in significant decreases in plasma concentrations of these protease inhibitors.
Utilizarea concomitentă de APTIVUS, administrat cu o doză mică de ritonavir, cu inhibitorii de protează amprenavir, lopinavir sau saquinavir (administraţi fiecare concomitent cu o doză mică de ritonavir) într- un regim terapeutic dublu- potenţat, determină scăderi semnificative ale concentraţiilor plasmatice ale acestor inhibitori de protează.
A significant decrease in plasma concentrations of atazanavir and a marked increase of tipranavir and ritonavir concentrations was observed when APTIVUS, associated with low dose ritonavir, was co-administered with atazanavir (see section 4.5).
4. 5).
No data are currently available on interactions of APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, with protease inhibitors other than those listed above.
În prezent nu sunt disponibile date privind interacţiunile APTIVUS, administrat concomitent cu o doză mică de ritonavir, cu alţi inhibitori de protează, cu excepţia celor enumeraţi.
Therefore, the co-administration of APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, with protease inhibitors is not recommended.
De aceea, nu se recomandă asocierea inhibitorilor de protează cu APTIVUS, administrat concomitent cu o doză mică de ritonavir.
6 Oral contraceptives and oestrogens:
Contraceptive orale şi estrogeni:
Since levels of ethinyl oestradiol are decreased, the co- administration of APTIVUS co-administered with low dose ritonavir is not recommended.
Deoarece concentraţiile de etinil estradiol pot fi scăzute, nu se recomandă asocierea acestuia cu APTIVUS, administrat concomitent cu o doză mică de ritonavir.
Alternative or additional contraceptive measures are to be used when oestrogen based oral contraceptives are co- administered with APTIVUS co-administered with low dose ritonavir (see section 4.5).
4. 5).
Anticonvulsants:
Anticonvulsivante:
APTIVUS may be less effective due to decreased tipranavir plasma concentrations in patients taking these agents concomitantly.
Este posibil ca APTIVUS să fie mai puţin eficient datorită concentraţiei plasmatice scăzute de tipranavir în cazul administrării concomitente cu aceste medicamente.
Halofantrine, Lumefantrine:
Halofantrina, lumefantrina:
Due to their metabolic profile and inherent risk of inducing torsades de pointes, administration of halofantrine and lumefantrine with APTIVUS co-administered with low dose ritonavir, is not recommended.
Din cauza profilului lor metabolic şi al riscului inerent de inducere a torsadei vârfurilor, nu se recomandă administrarea de halofantrină şi lumefantrină cu APTIVUS administrat concomitent cu o doză mică de ritonavir.
Disulfiram/ metronidazole:
Disulfiram/ metronidazol:
APTIVUS soft capsules contain alcohol (7% ethanol, ie 100 mg per capsule or up to 200 mg per dose) which can produce disulfiram-like reactions when co-administered with disulfiram or other medicinal products which produce this reaction (eg metronidazole).
Capsulele moi de APTIVUS conţin alcool etilic (7% etanol, adică 100 mg pe capsulă sau până la 200 mg pe doză), care poate produce reacţii disulfiram când se administrează concomitent cu disulfiramul sau alte medicamente care produc această reacţie (de exemplu, metronidazol).
Fluticasone:
Fluticazonă:
Concomitant use of APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, and fluticasone or other glucocorticoids that are metabolised by CYP3A4 is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects, including Cushing's syndrome and adrenal suppression (see section 4.5).
4. 5).
Atorvastatin:
7 Atorvastatină:
APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, increases the plasma concentrations of atorvastatin (see section 4.5).
APTIVUS, administrat concomitent cu o doză mică de ritonavir, creşte concentraţiile plasmatice ale atorvastatinei (vezi pct.
Other HMG-CoA reductase inhibitors should be considered such as pravastatin, fluvastatin or rosuvastatin.
Trebuie avuţi în vedere alţi inhibitori de HMG- CoA reductază precum pravastatină, fluvastatină sau rosuvastatină.
However, if atorvastatin is specifically required for patient management, careful monitoring is necessary.
Cu toate acestea, dacă atorvastatina este esenţială pentru tratamentul pacientului, este necesară o monitorizare atentă.
APTIVUS co-administered with low dose ritonavir decreases the plasma concentrations of omeprazole and esomeprazole (see section 4.5).
4. 5).
Therefore, the combined use of APTIVUS/ ritonavir with either omeprazole or esomeprazole is not recommended.
De aceea, administrarea concomitentă a APTIVUS/ ritonavir cu omeprazol sau esomeprazol nu este recomandată.
If unavoidable, upward dose adjustments for either omeprazole or esomeprazole may be considered based on clinical response to therapy.
Dacă acest lucru nu poate fi evitat, modificările prin creşterea dozei de omeprazol sau esomeprazol vor fi efectuate pe baza răspunsului clinic la tratament.
Recommendations for maximal doses of omeprazole or esomeprazole are found in the corresponding product information.
Recomandările referitoare la dozele maxime de omeprazol sau esomeprazol se regăsesc în informaţiile despre medicamentele respective.
Due to APTIVUS containing small amounts of sorbitol, patients with rare hereditary problems of fructose intolerance should not take this medicine.
Deoarece APTIVUS conţine cantităţi mici de sorbitol, pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la fructoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.
The interaction profile of APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, is complex and requires special attention in particular in combination with other antiretroviral agents.
Profilul de interacţiune al APTIVUS, administrat concomitent cu o doză mică de ritonavir, este complex şi necesită atenţie specială în asociere cu alte antiretrovirale.
Metabolic profile of tipranavir:
Profilul metabolic al tipranavirului:
When co- administered with ritonavir at the recommended dosage (see section 4.2) there is a net inhibition of P450 CYP3A.
4. 2), există o inhibiţie netă a izoenzimei CYP3A a citocromului P450.
Co-administration of APTIVUS and low dose ritonavir with agents primarily metabolised by CYP3A may result in changed plasma concentrations of tipranavir or the other agents, which could alter their therapeutic and adverse effects (see list and details of considered agents, below).
Administrarea concomitentă de APTIVUS cu doză mică de ritonavir şi cu medicamente metabolizate în principal prin intermediul CYP3A poate conduce la modificarea concentraţiilor plasmatice ale tipranavirului sau a altor medicamente, putând influenţa negativ efectele terapeutice şi reacţiile adverse (vezi mai jos lista şi detaliile cu medicamentele considerate).
Agents that are contraindicated specifically due to the expected magnitude of interaction and potential for serious adverse reactions are detailed in this section, and listed in section 4.3.
4. 3.
A cocktail study was conducted in 16 healthy volunteers with twice-daily APTIVUS/ ritonavir 500/ 200 mg capsule administration for 10 days to assess the net effect on the activity of hepatic CYP 1A2
A fost efectuat un studiu cu un amestec de medicamente administrate simultan la 16 voluntari sănătoşi care au primit de două ori pe zi APTIVUS/ ritonavir 500/ 200 mg capsule timp de 10 zile pentru a evalua efectul net asupra activităţii hepatice a CYP1A2 (cafeină), 2C9 (warfarină), 2D6 (dextrometorfan), şi pentru CYP3A4 (midazolam) şi P- glicoprotein (Pgp) (digoxină) hepato- intestinale.
Potent inhibition of CYP 2D6 and both hepatic and intestinal CYP 3A4 activities were observed.
S- a observat inhibarea puternică a activităţii CYP2D6, şi a celor CYP 3A4 hepato- intestinale.
Pgp activity is significantly inhibited after the first dose, but there was a slight induction at steady state.
Activitatea Pgp este inhibată puternic după administrarea primei doze, însă s- a observat o inducere minoră la starea de echilibru.
Studies in human liver microsomes indicated tipranavir is an inhibitor of CYP 1A2, CYP 2C9, CYP 2C19 and CYP 2D6.
În studiile efectuate pe microzomi hepatici umani s- a evidenţiat că tipranavirul este un inhibitor al CYP 1A2, CYP 2C9, CYP 2C19 şi CYP 2D6.
The potential net effect of tipranavir/ ritonavir on CYP 2D6 is inhibition, because ritonavir is also a CYP 2D6 inhibitor.
Efectul potenţial net al tipranavirului / ritonavirului asupra CYP 2D6 este inhibarea, deoarece ritonavirul este de asemenea este un inhibitor al CYP 2D6.
The in vivo net effect of tipranavir/ ritonavir on CYP 1A2, CYP 2C9 and CYP 2C19, indicates, through a preliminary study, an inducing potential of APTIVUS/ ritonavir on CYP1A2 and, to a lesser extent, on CYP2C9 and P-gp after several days of treatment.
Efectul net in vivo al tipranavirului/ ritonavirului asupra CYP 1A2, CYP 2C9 şi CYP 2C19 observat într- un studiu preliminar, indică un potenţial de inducere al APTIVUS/ ritonavir asupra CYP1A2, şi, într- o mai mică măsură, asupra CYP2C9 şi Pgp după câteva zile de tratament.
In vitro studies show that tipranavir is a substrate and also an inhibitor of Pgp.
Studiile in vitro arată că tipranavirul este un substrat şi, de asemenea, un inhibitor al Pgp.
It is difficult to predict the net effect of APTIVUS co-administered with low dose ritonavir on oral bioavailability and plasma concentrations of agents that are dual substrates of CYP3A and Pgp.
8 Este dificil de prevăzut efectul net al produsului administrat concomitent cu o doză mică de ritonavir asupra biodisponibilităţii orale şi asupra concentraţiilor plasmatice ale medicamentelor care sunt substraturi duble ale CYP 3A şi Pgp.
The net effect will vary depending on the relative affinity of the co-administered drugs for CYP3A and Pgp, and the extent of intestinal first-pass metabolism/ efflux.
Efectul net variază în funcţie de afinitatea relativă pentru CYP3A şi Pgp a medicamentelor administrate concomitent şi de gradul metabolizării intestinale de prim - pasaj/ efluxului.
Co-administration of APTIVUS and agents that induce CYP3A and/ or Pgp may decrease tipranavir concentrations and reduce its therapeutic effect (see list and details of considered agents, below).
Administrarea concomitentă de APTIVUS cu medicamente care induc CYP 3A şi/ sau Pgp poate scădea concentraţiile de tipranavir şi poate reduce efectul terapeutic al acestuia (vezi mai jos lista şi detaliile medicamentelor considerate).
Co- administration of APTIVUS and medicinal products that inhibit Pgp may increase tipranavir plasma concentrations.
Administrarea concomitentă de APTIVUS cu medicamente care inhibă Pgp poate creşte concentraţiile plasmatice ale tipranavirului.
Nucleoside reverse transcriptase inhibitors:
Inhibitorii nucleozidici de revers transcriptază:
Since there is no significant impact of nucleoside and nucleotide analogues on the P450 enzyme system no dosage adjustment of APTIVUS is required when co-administered with these agents.
Deoarece nu există o influenţă semnificativă a nucleozidei şi a analogilor nucleotidici asupra sistemului enzimatic P450, nu este necesară ajustarea dozelor de APTIVUS când se administrează concomitent cu aceste medicamente.
Abacavir and Zidovudine:
Abacavir şi zidovudină:
APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, decreases the AUC of abacavir by approximately 40% and the AUC of zidovudine by approximately 35%.
APTIVUS, administrat concomitent cu o doză mică de ritonavir, scade ASC a abacavirului cu aproximativ 40% şi ASC al zidovudinei cu aproximativ 35%.
There is no impact on glucuronidated-ZDV levels.
Nu sunt influenţate concentraţiile de ZDV- glucuronidată.
The clinical relevance of these reductions has not been established, but may decrease the efficacy of these antiretroviral agents.
Relevanţa clinică a acestor scăderi nu a fost stabilită, dar poate reduce eficacitatea acestor antiretrovirale.
Therefore the concomitant use of tipranavir, co-administered with low dose ritonavir, with either abacavir or zidovudine is not recommended unless there are no other available NRTIs suitable for patient management.
De aceea, utilizarea concomitentă a tipranavirului, administrat cu o doză mică de ritonavir, fie cu abacavir, fie cu zidovudină nu se recomandă, decât dacă nu sunt disponibili INRTs adecvaţi pentru tratamentul pacientului.
In such cases no dosage adjustment of abacavir or zidovudine can be recommended.
În astfel de cazuri nu poate fi recomandată nici un fel de ajustare a dozelor de abacavir sau zidovudină.
APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, causes a reduction in the AUC of didanosine.
APTIVUS, administrat concomitent cu o doză mică de ritonavir, produce o reducere a ASC a didanozinei.
The clinical relevance of the reduction in didanosine levels has not been established.
Relevanţa clinică a reducerii concentraţiilor de didanozină nu s- a stabilit.
Dosing of enteric-coated didanosine and APTIVUS soft capsules, co-administered with low dose ritonavir, should be separated by at least 2 hours to avoid formulation incompatibility.
Pentru a evita incompatibilităţile datorate formelor farmaceutice, administrarea drajeurilor enterosolubile de didadozină şi a capsulelor moi de APTIVUS, administrat concomitent cu o doză mică de ritonavir, trebuie făcută la interval de cel puţin 2 ore.
Lamivudine and stavudine:
Lamivudină şi stavudină:
APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, does not cause a significant change in the AUC of lamivudine or stavudine.
APTIVUS, administrat concomitent cu o doză mică de ritonavir nu produce o modificare semnificativă a ASC a lamivudinei sau stavudinei.
No dosage adjustment of lamivudine or stavudine is recommended.
Nu se recomandă ajustarea dozelor de lamivudină sau stavudină.
Nucleotide reverse transcriptase inhibitors:
Inhibitorii nucleotidici de revers transcriptază:
APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, did not cause a significant change in the plasma concentrations of tenofovir.
APTIVUS, administrat concomitent cu o doză mică de ritonavir, nu a produs modificări semnificative ale concentraţiilor plasmatice de tenofovir.
No dosage adjustment of tenofovir is recommended.
Nu se recomandă ajustarea dozei de tenofovir.
Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs):
Inhibitorii non- nucleozidici de revers transcriptază (INNRT):
APTIVUS, co-administered with low-dose ritonavir, had no significant impact on the Cmin of efavirenz.
La starea de echilibru, administrarea concomitentă a 600 mg qd efavirenz cu APTIVUS şi cu o doză redusă de ritonavir (500/ 200 mg bid) nu a modificat semnificativ ASC si Cmax ale tipranavirului şi a crescut Cp12h cu 19, 2%, ceea ce nu este considerat relevant din punct de vedere clinic APTIVUS administrat concomitent cu o doză mică de ritonavir nu a avut un impact semnificativ asupra Cmin a efavirenz.
8 Nevirapine:
Nevirapină:
No specific drug-drug interaction study has been performed between APTIVUS and low- dose ritonavir (500/ 200 mg bid) with nevirapine.
Nu au fost efectuate studii specifice privind interacţiunea medicamentelor, între APTIVUS administrat concomitent cu o doză mică de ritonavir (500/ 200 mg bid) şi nevirapină.
However, the limited data available from a phase IIa study in HIV-infected patients suggest that no significant interaction is expected between nevirapine and APTIVUS co-administered with low dose ritonavir.
Cu toate acestea, datele limitate disponibile dintr- un studiu de fază II la pacienţi infectaţi cu HIV sugerează că nu sunt de aşteptat interacţiuni semnificative între nevirapină şi APTIVUS administrat concomitent cu o doză mică de ritonavir.
Moreover a study with APTIVUS and low dose ritonavir and another NNRTI (efavirenz) did not show any clinically relevant interaction (see above).
Mai mult, un studiu cu APTIVUS şi cu o doză mică de ritonavir şi un alt INNRT (efavirenz) nu a evidenţiat o interacţiune relevantă din punct de vedere clinic (vezi mai sus).
Therefore no dose adjustments are necessary.
De aceea nu sunt necesare ajustări ale dozei.
Protease Inhibitors:
9 Inhibitori de protează:
In a clinical study of dual-boosted protease inhibitor combination therapy in multiple-treatment experienced HIV-positive adults, APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, caused a 55%, 70% and 78% reduction in the Cmin of amprenavir, lopinavir and saquinavir, respectively.
Într- un studiu clinic cu terapie combinată cu inhibitori de protează dublu- potenţat, la adulţi HIV- pozitivi care au urmat tratament multiplu, APTIVUS, administrat concomitent cu o doză mică de ritonavir, a produs o reducere cu 55%, 70% şi 78% a Cmin a amprenavirului, lopinavirului şi respectiv saquinavirului.
Therefore the concomitant administration of APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, with amprenavir/ ritonavir, lopinavir/ ritonavir or saquinavir/ ritonavir, is not recommended, as the clinical relevance of the reduction in their levels has not been established.
De aceea, administrarea de APTIVUS, cu o doză mică de ritonavir, concomitent cu amprenavir/ ritonavir, lopinavir/ ritonavir sau saquinavir/ ritonavir, nu este recomandată, deoarece nu s- a stabilit relevanţa clinică a reducerii concentraţiilor acestora.
If the combination is nevertheless considered necessary, a monitoring of the plasma levels of these protease inhibitors is strongly encouraged.
Cu toate acestea, dacă asocierea este considerată necesară, se recomandă cu fermitate monitorizarea concentraţiilor plasmatice ale acestor inhibitori de protează.
Co-administration of Tipranavir/ ritonavir and Atazanavir/ ritonavir:
Administrarea Tipranavir/ ritonavir în asociere cu Atazanavir/ ritonavir:
In a study performed in healthy volunteers co-administration of atazanavir 300 mg with TPV/ r 500/ 100 mg bid resulted on one hand in a marked increase of Tipranavir exposure (notably Cp12h ratio of 1.75 with 90% CI [1.39-2.20]) and ritonavir exposure (AUC ratio of 1.51 with 90% CI [1.24- 1.83] and Cmax ratio of 1.38 with 90% CI [1.13-1.67]) associated with a risk of over-toxicity and on the other hand on a marked decrease of atazanavir exposure associated with a risk of loss of efficacy (AUC0-24h ratio of 0.32 with 90% CI [0.29-0.36], Cmax ratio of 0.43 with 90% CI [0.38-0.50] and Cp24h ratio of 0.19 with 90% CI [0.15-0.24]).
Într- un studiu la voluntari sănătoşi, administrarea de atazanavir 300 mg în asociere cu TPV/ r 500/ 100 mg de două ori pe zi, s- a observat pe de o parte o creştere semnificativă a expunerii la Tipranavir (în special raportul Cp12h de 1, 75 cu 90% IÎ [1, 39/ 2, 20]) şi expunerea la ritonavir (raportul ASC de 1, 51 cu 90% IÎ [1, 24/ 1, 83] şi raportul Cmax de 1, 38 cu 90% IÎ [1, 13- 1, 67]) asociate cu un risc de supra- toxicitate şi pe de altă parte, cu o scădere importantă a a expunerii la azatanavir, asociată cu un risc de pierdere a eficacităţii (raportul ASC0- 24 de 0, 32 cu 90% IÎ [0, 29- 0, 36], raportul Cmax de 0, 43 cu 90% IÎ [0, 38- 0, 50] şi raportul Cp12h de 0, 19 cu 90% IÎ [0, 15- 0, 24]).
Consequently, this co-administration is not recommended.
De aceea, nu se recomandă această asociere.
If the co-administration is nevertheless considered necessary, a close monitoring of the safety of tipranavir and a monitoring of plasma concentrations of atazanavir are strongly encouraged.
Dacă acestă asociere este considerată totuşi necesară, se recomandă ferm o monitorizare atentă a siguranţei tipranavirului şi o monitorizare a concentraţiilor plasmatice de atazanavir.
No data are currently available on interactions of APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, with protease inhibitors other than those listed above.
În prezent nu sunt disponibile date privind interacţiunile dintre APTIVUS, administrat concomitent cu doze mici de ritonavir şi alţi inhibitori de protează, alţii decît cei prezentaţi.
Hence their combination with tipranavir co- administered with low dose ritonavir, is not recommended (see section 4.4).
4. 4).
Fusion inhibitors:
Inhibitori ai fuziunii:
In studies where tipranavir co-administered with low-dose ritonavir was used with or without enfuvirtide, it has been observed that the steady-state plasma tipranavir trough concentration of patients receiving enfuvirtide were 45% higher as compared to patients not receiving enfuvirtide.
În studiile în care tipranavir administrat concomitent cu doze mici de ritonavir a fost utilizat cu sau fără enfuvirtidă s- a observat că, la starea de echilibru, la pacienţii cărora le- a fost administrată enfuvirtidă concentraţia minimă de tipranavir a fost cu 45% mai mare comparativ cu pacienţii cărora nu lis- a administrat enfuvirtidă.
No information is available for the parameters AUC and Cmax.
Nu sunt disponibile informaţii în legătură cu parametrii ASC şi Cmax.
A pharmacokinetic interaction is mechanistically unexpected and the interaction has not been confirmed in a controlled interaction study.
Nu se aşteaptă interacţiuni farmacocinetice, acest lucru fiind confirmat în cadrul unui studiu controlat asupra acestui tip de interacţiune.
The clinical impact of the observed data, especially regarding the tipranavir/ ritonavir safety profile, remains unknown.
Relevanţa clinică a datelor observate, mai ales a celor legate de profilul de siguranţă al asocierii tipranavir/ ritonavir rămâne necunoscută.
Nevertheless, the clinical data available from the RESIST trials did not suggest any significant alteration of the tipranavir/ ritonavir safety profile when combined with enfuvirtide as compared to patients treated with tipranavir/ ritonavir without enfuvirtide.
Cu toate acestea, datele clinice disponibile din studiile RESIST nu sugerează o alterare semnificativă a profilului de siguranţă al asocierii tipranavir/ ritonavir atunci când este administrară în combinaţie cu enfuvirtidă, comparativ cu pacienţii trataţi cu asocierea tipranavir/ ritonavir fără enfuvirtidă.
Carbamazepine, phenobarbital, and phenytoin induce CYP3A4 and should be used with caution in combination with APTIVUS/ ritonavir.
Carbamazepina, fenobarbital şi fenitoina sunt inductori ai CYP3A4, de aceea se recomandă precauţie în cazul asocierii cu APTIVUS/ ritonavir.
Concomitant use of carbamazepine at a dose of 200mg BID resulted in decreased concentrations of tipranavir (Cmin decreased by 61% compared to historical controls), which may result in decreased effectiveness.
Administrarea concomitentă a dozei de 200 mg BID de carbamazepină a determinat scăderea concentraţiei de tipranavir (Cmin a scăzut cu 61% faţă de valori din antecedente) fapt ce ar putea avea ca rezultat diminuarea eficacităţii.
Higher doses of carbamazepine may result in even larger decreases in tipranavir plasma concentrations.
Doze mai mari de carbamazepină ar putea determina scăderi şi mai pronunţate ale concentraţiei plasmatice de tipranavir.
The total Cmin of carbamazepine and its active metabolite Cmin is increased by 23% which is not expected to have clinical consequences.
Cmin totală a caramazepinei şi Cmin a metabolitului său activ au crescut cu 23% fără a avea consecinţe clinice.
Antifungals:
Antifungice:
Fluconazole:
Fluconazol: