natgillin/translations-raw huggingface dataset:
β half-life of clofarabine
Timpul de înjumătăţire β al clofarabinei
2
5, 2 ore
Systemic clearance
Doza excretată în urină
Multivariate analysis showed that the pharmacokinetics of clofarabine are weight dependent and although white blood cell (WBC) count was identified as having an impact on clofarabine pharmacokinetics, this did not appear sufficient to individualise a patient’ s dosage regimen based on their WBC count.
Analiza multivariantă a arătat că parametrii faramacocinetici ai clofarabinei sunt dependenţi de greutatea corporală şi, cu toate că s- a stabilit că numărul celulelor albe sanguine (WBC) are un impact asupra parametrilor farmacocinetici ai clofarabinei, acesta pare să nu fie suficient pentru a se realiza o individualizare a regimului de dozaj al pacientului în funcţie de valoarea WBC a acestuia.
Intravenous infusion of 52 mg/ m2 clofarabine produced equivalent exposure across a wide range of weights.
Perfuzia intravenoasă cu o doză de 52 mg/ m2 de clofarabină a produs un grad echivalent de expunere pentru o gamă largă de valori ale greutăţii corporale.
However, Cmax is inversely proportional to patient weight and, therefore, small children may have a higher Cmax at the end of infusion than a typical 40 kg child given the same dose of clofarabine per m2.
Cu toate acestea, Cmax este invers proporţională cu greutatea pacientului şi, prin urmare, copiii mici pot prezenta la sfârşitul perfuziei o valoare a Cmax mai mare decât cea a unui copil tipic de 40 kg căruia i s- a administrat aceeaşi doză de clofarabină pe m2.
Accordingly, longer infusion times should be considered in children weighing < 20 kg (see section 4.2).
4. 2).
Clofarabine is eliminated by a combination of renal and non-renal excretion.
Eliminarea clofarabinei se face printr- o combinaţie de excreţie renală şi non- renală.
Clofarabine clearance rates appear to be much higher than glomerular filtration rates suggesting filtration and tubular secretion as kidney elimination mechanisms.
Ratele clearance- ului clofarabinei par să fie mult mai mari decât rata filtrării glomerulare, ceea ce sugerează acţiunea filtrării şi secreţiei tubulare ca mecanisme de eliminare renală.
However, as clofarabine is not detectably metabolised by the cytochrome P450 (CYP) enzyme system, pathways of non-renal elimination currently remain unknown.
Cu toate acestea, întrucât clofarabina nu este metabolizată într- o măsură detectabilă de către sistemul enzimatic al citocromului P450 (CYP), căile de eliminare non- renală rămân până în prezent necunoscute.
No apparent difference in pharmacokinetics was observed between patients with ALL or AML, or between males and females.
Nu a fost observată o diferenţă evidentă, în ceea ce priveşte parametrii farmacocinetici, între pacienţii cu LLA şi cei cu LAM, sau între cei de sex masculin şi cei de sex feminin.
No relationship between clofarabine or clofarabine triphosphate exposure and either efficacy or toxicity has been established in this population.
În această populaţie, nu a fost stabilită nici o relaţie între expunerea la clofarabină sau clofarabin trifosfat pe de o parte şi eficacitate sau toxicitate pe de cealaltă parte.
Special populations:
Grupuri populaţionale speciale:
Adults (> 21 and < 65 years old):
Adulţi (cu vârste > 21 şi < 65 ani):
There are currently insufficient data to establish the safety and efficacy of clofarabine in adult patients.
Datele existente în prezent sunt insuficiente pentru determinarea gradului de siguranţă şi eficacitate al clofarabinei la pacienţii adulţi.
However, the pharmacokinetics of clofarabine in adults with relapsed or refractory AML following administration of a single dose of 40 mg/ m2 clofarabine by intravenous infusion over 1 hour were comparable to those described above in patients aged between 2 to 19 years old with relapsed or refractory ALL or AML following administration of 52 mg/ m2 clofarabine by intravenous infusion over 2 hours for 5 consecutive days.
Cu toate acestea, parametrii farmacocinetici ai clofarabinei la pacienţii adulţi cu LAM recidivantă sau refractară la tratament, în urma administrării unei doze unice de 40 mg/ m2 de clofarabină prin perfuzie intravenoasă cu durata de 1 oră, au fost comparabili cu cei descrişi mai sus la pacienţii cu vârsta cuprinsă între 2 şi 19 ani, cu LLA sau LAM recidivantă sau refractară la tratament, în urma administrării dozei de 52 mg/ m2 de clofarabină prin perfuzie intravenoasă cu durata de 2 ore, timp de 5 zile consecutive.
Elderly patients (≥ 65 years old):
Pacienţi vârstnici (≥ 65 ani):
There are currently insufficient data to establish the safety and efficacy of clofarabine in elderly patients.
Datele existente în prezent sunt insuficiente pentru determinarea gradului de siguranţă şi eficacitate al clofarabinei la pacienţii vârstnici.
Patients with renal insufficiency:
12 Pacienţi cu insuficienţă renală:
There is no experience in patients with renal insufficiency (serum creatinine ≥ 2 x ULN for age) and clofarabine is predominately excreted via the kidneys (see sections 4.3 and 4.4).
4. 3 şi 4. 4).
To date, there are limited data on the pharmacokinetics of clofarabine in patients with decreased creatinine clearance.
Până în prezent, există date limitate referitoare la farmacocinetica clofarabinei la pacienţii cu o valoare scăzută a clearance- ului creatininei.
However, these data indicate that clofarabine may accumulate in such patients (see figure below and sections 4.2 and 4.4).
4. 2 şi 4. 4).
11 Clofarabine AUC0-24 hours by baseline estimated creatinine clearance in patients aged between 2 to 19 years old with relapsed or refractory ALL or AML (n = 11 / n = 12) following administration of multiple doses of clofarabine by intravenous infusion (Creatinine clearance estimated using Schwartz formula) 3000
ASC0- 24 ore pentru clorafabină în funcţie de valoarea estimată a clearance- ului creatininei la începutul studiului, la pacienţi cu vârsta cuprinsă între 2 şi 19 ani, cu LLA sau LMA (n = 11 / n = 12) recidivantă sau refractară la tratament, în urma administrării unor doze multiple de clofarabină prin perfuzie intravenoasă (Clearance- ul creatininei a fost estimat cu ajutorul formulei lui Schwartz)
There is no experience in patients with hepatic impairment (serum bilirubin > 1.5 x ULN plus AST and ALT > 5 x ULN) and the liver is a potential target organ for toxicity (see sections 4.3 and 4.4).
4. 3 şi 4. 4).
Toxicology studies of clofarabine in mice, rats and dogs showed that rapidly proliferating tissues were the primary target organs of toxicity.
Studiile toxicologice cu clofarabină efectuate la şoareci, şobolani şi câini au indicat faptul că ţesuturile cu proliferare rapidă sunt principalele organe- ţintă ale toxicităţii.
Cardiac effects were observed in rats consistent with cardiomyopathy and contributed to signs of cardiac failure after repeated cycles of treatment.
La şobolani au fost observate efecte cardiace în mod concomitent cu cardiomiopatia, contribuind la apariţia semnelor de insuficienţă cardiacă în urma unor cicluri de tratament repetate.
The incidence of these toxicities was dependent on both the dose of clofarabine administered and the duration of treatment.
Incidenţa acestor fenomene de toxicitate a fost dependentă atât de doza de clofarabină administrată, cât şi de durata tratamentului.
They were reported at exposure levels (Cmax) approximately 7 to 13 fold (after 3 or more dosing cycles) or 16 to 35 fold (after one or more dosing cycles) higher than clinical exposures.
Ele au fost raportate la valori ale expunerii (Cmax) de aproximativ 7 până la 13 ori mai mari (după 3 sau mai multe cicluri terapeutice) sau de 16 până la 35 de ori mai mari (după unul sau mai multe cicluri de dozaj) decât valorile clinice de expunere.
The minimal effects seen at lower doses suggest that there is a threshold for toxicities on the heart and nonlinear plasma pharmacokinetics in the rat may play a role in the observed effects.
Efectele minime observate la doze mai mici sugerează faptul că există un prag al efectelor toxice cardiace, iar caracteristicile neliniare ale parametrilor farmacocinetici plasmatici, observate la şobolani, pot juca un rol în ceea ce priveşte efectele observate.
Glomerulonephropathy was reported in rats at exposure levels 3 to 5 fold higher than the clinical AUC after 6 dosing cycles of clofarabine.
Ea s- a caracterizat printr- o subţiere
It was characterised by minor thickening of the glomerular basement membrane with only slight tubular damage and was not associated with changes in serum chemistry.
13 minoră a membranei bazale glomerulare, însoţită de o afectare tubulară uşoară, nefiind asociată cu modificări ale parametrilor chimici serologici.
Hepatic effects were observed in rats following chronic administration of clofarabine.
La şobolani au fost observate efecte hepatice în urma administrării cronice de clofarabină.
These likely represent the superimposition of degenerative and regenerative changes as a result of treatment cycles, and were not associated with changes in serum chemistry.
Cel mai probabil, acestea reprezintă rezultatul modificărilor degenerative şi regenerative suprapuse, apărute ca rezultat al ciclurilor terapeutice, nefiind asociate cu modificări ale parametrilor chimici serologici.
Histological evidence of hepatic effects was seen in dogs following acute administration of high doses, but was also not accompanied by changes in serum chemistry.
La câini au fost observate semne histologice de afectare hepatică în urma administrării acute de doze mari, dar care, de asemenea, nu au fost asociate cu modificări ale parametrilor chimici serologici.
Dose related toxicities on male reproductive organs were observed in mice, rats and dogs.
Fenomene toxice dependente de doză asupra organelor genitale masculine au fost observate la şoareci, şobolani şi câini.
These effects included bilateral degeneration of the seminiferous epithelium with retained spermatids and atrophy of interstitial cells in rats at exaggerated exposure levels (150 mg/ m2/ day), and cell degeneration of the epididymis and degeneration of the seminiferous epithelium in dogs at clinically relevant exposure levels (> 7.5 mg/ m2/ day clofarabine).
Aceste efecte includ degenerarea bilaterală a epiteliului seminifer cu reţinerea spermatidelor şi atrofia celulelor interstiţiale, la şobolani, la valori foarte mari ale expunerii (150 mg/ m2 şi zi), precum şi degenerarea celulară a epididimului şi degenerarea epiteliului seminifer la câini, la valori ale expunerii relevante din punct de vedere clinic (> 7, 5 mg/ m2 şi zi clofarabină).
12 Delayed ovarian atrophy or degeneration and uterine mucosal apoptosis were observed in female mice at the only dose used of 225 mg/ m2/ day clofarabine.
La femelele de şoarece, la singura doză utilizată, de 225 mg/ m2 şi zi clofarabină, a fost observată atrofia sau degenerarea ovariană tardivă şi apoptoza la nivelul mucoasei uterine.
Clofarabine was teratogenic in rats and rabbits.
Clofarabina s- a dovedit teratogenă la şobolani şi iepuri.
Increases in postimplantation loss, reduced foetal body weights and decreased litter sizes together with increases in the number of malformations (gross external, soft tissue) and skeletal alterations (including retarded ossification) were reported in rats receiving doses which produced approximately 2 to 3 fold the clinical exposure (54 mg/ m2/ day) and in rabbits receiving 12 mg/ m2/ day clofarabine.
(Nu există date privind expunerea la iepuri).
(There are no exposure data in rabbits.) The threshold for developmental toxicity was considered to be 6 mg/ m2/ day in rats and 1.2 mg/ m2/ day in rabbits.
Pragul pentru toxicitatea asupra procesului de dezvoltare a fost considerat a fi de 6 mg/ m2 şi zi la şobolani şi 1, 2 mg/ m2 şi zi la iepuri.
The no-observable effect level for maternal toxicity in rats was 18 mg/ m2/ day and in rabbits was more than 12 mg/ m2/ day.
Nivelul dozei fără efect observabil în ceea ce priveşte toxicitatea maternă a fost de 18 mg/ m2 şi zi la şobolani şi mai mult de 12 mg/ m2 şi zi la iepuri.
No fertility studies have been conducted.
Nu s- au efectuat studii referitoare la fertilitate.
No carcinogenicity studies have been performed.
Nu s- au efectuat studii referitoare la carcinogenitate.
The diluted sterile concentrate is chemically and physically stable for 3 days at 2 to 8°C and at room temperature.
După diluare, concentratul steril este stabil din punct de vedere chimic şi fizic timp de 3 zile în intervalul de temperatură 2 - 8°C şi la temperatura camerei.
From a microbiological point of view, it should be used immediately.
Din punct de vedere microbiologic, produsul trebuie utilizat imediat.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 to 8°C unless dilution has taken place under controlled and validated aseptic conditions.
Dacă nu este utilizat imediat, perioada de păstrare în timpul utilizării şi condiţiile înainte de utilizare reprezintă responsabilitatea utilizatorului şi nu trebuie să depăşească, în mod normal, 24 ore la 2 – 8°C, cu excepţia cazului în care diluarea a fost făcută în condiţii aseptice controlate şi validate.
20 ml, Type I glass vial with bromobutyl rubber stopper, polypropylene flip-off cap and aluminium overseal.
Flacon din sticlă de tip I, a 20 ml, cu dop din cauciuc brombutilic, capac detaşabil din polipropilenă şi capsă din aluminiu.
The vials contain 20 ml sterile concentrate and are packaged in a box.
Flaconul conţine 20 ml concentrat steril şi este ambalat într- o cutie.
Each box contains 3, 4, 10 or 20 vials.
Fiecare cutie conţine 3, 4, 10 sau 20 flacoane.
13 6.6 Special precautions for disposal and other handling
6. 6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Evoltra 1 mg/ ml concentrate for solution for infusion must be diluted prior to administration.
Evoltra 1 mg/ ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă trebuie diluat înainte de administrare.
It should be filtered through a sterile 0.2 micrometre syringe filter and then diluted with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) intravenous infusion to produce a total volume according to the examples given in the table below.
El trebuie filtrat printr- un filtru de seringă steril, cu dimensiunea porilor de 0, 2 microni, apoi diluat cu soluţie de clorură de sodiu 9 mg/ ml (0, 9%) pentru perfuzie intravenoasă, pentru a realiza un volum total corespunzător exemplelor date în tabelul de mai jos.
However, the final dilution volume may vary depending on the patient’ s clinical status and physician discretion.
Cu toate acestea, volumul de diluţie final poate varia în funcţie de starea clinică a pacientului şi de decizia medicului.
(If the use of a 0.2 micrometre syringe filter is not feasible, the sterile concentrate should be pre-filtered with a 5 micrometre filter, diluted and then administered through a 0.22 micrometre in-line filter.)
(În cazul în care utilizarea unui filtru de seringă de 0, 2 microni nu este fezabilă, concentratul steril trebuie pre- filtrat cu ajutorul unui filtru cu dimensiunea porilor de 5 microni, diluat şi apoi administrat printr- o linie de perfuzie având un filtru cu dimensiunea porilor de 0, 22 microni încorporat.)
Suggested dilution schedule based on the recommended dosage of 52 mg/ m2/ day clofarabine
Schemă de diluţie sugerată pe baza dozei recomandate de 52 mg/ m2 şi zi clofarabină
Body surface area (m2) ≤ 1.44 1.45 to 2.40 2.41 to 2.50
corporală (m2) ≤ 1, 44
Sterile concentrate (ml)* ≤ 74.9 75.4 to 124.8 125.3 to 130.0
Concentrat steril (ml) * ≤ 74, 9
Total diluted volume 100 ml 150 ml 200 ml
150 ml 200 ml
*Each ml of concentrate contains 1 mg of clofarabine.
* Fiecare ml concentrat conţine 1 mg clofarabină.
Therefore, for patients with a body surface area ≤ 0.38 m2, the partial contents of a single vial will be required to produce the recommended daily dosage of clofarabine.
Prin urmare, pentru pacienţii cu suprafaţa corporală ≤ 0, 38 m2, va fi necesară numai o parte din conţinutul unui singur flacon pentru a produce doza zilnică recomandată de clofarabină.
However, for patients with a body surface area > 0.38 m2, the contents of between 1 to 7 vials will be required to produce the recommended daily dosage of clofarabine.
În schimb, pentru pacienţii cu suprafaţa corporală > 0, 38 m2, va fi necesar conţinutul a 1 până la 7 flacoane pentru a produce doza zilnică recomandată de clofarabină.
The diluted sterile concentrate should be a clear, colourless solution.
După diluare, concentratul steril trebuie să fie o soluţie limpede, incoloră.
Visually inspect for particulate matter and discolouration prior to administration.
A se inspecta vizual înainte de administrare, pentru detectarea conţinutului de particule şi a modificărilor de culoare.
Any unused product must be discarded.
Orice cantitate neutilizată de produs trebuie îndepărtată.
Procedures for proper handling of antineoplastic agents should be observed.
15 Trebuie respectate procedurile referitoare la manipularea medicamentelor antineoplazice.
If the product comes into contact with eyes, skin or mucous membranes, rinse immediately with copious amounts of water.
Dacă produsul intră în contact cu ochii, pielea sau membranele mucoase, clătiţi imediat cu apă din abundenţă.
Genzyme Europe BV Gooimeer 10 1411DD Naarden The Netherlands
Genzyme Europe BV Gooimeer 10 1411DD Naarden Olanda
EU/ 1/ 06/ 334/ 001 3 vials EU/ 1/ 06/ 334/ 002 4 vials EU/ 1/ 06/ 334/ 003 10 vials EU/ 1/ 06/ 334/ 004 20 vials
EU/ 1/ 06/ 334/ 001 3 flacoane EU/ 1/ 06/ 334/ 002 4 flacoane EU/ 1/ 06/ 334/ 003 10 flacoane EU/ 1/ 06/ 334/ 004 20 flacoane
29 May 2006.
29 mai 2006.
15 ANNEX II
16 ANEXA II
Penn Pharmaceutical Services Limited Tafarnaubach Industrial Estate Tredegar Gwent NP22 3AA United Kingdom
Penn Pharmaceutical Services Limited Tafarnaubach Industrial Estate Tredegar Gwent NP22 3AA Marea Britanie
Pharmachemie B. V (PCH) Swensweg 5 Haarlem The Netherlands
Pharmachemie B. V (PCH) Swensweg 5 Haarlem Olanda
The Marketing Authorisation Holder (MAH) shall complete the following programme of studies within the specified time frame, the results of which shall form the basis of the annual reassessment of the benefit/ risk profile.
Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă (DAPP) trebuie să finalizeze următorul program de studii în intervalul de timp specificat; rezultatele acestuia vor reprezenta baza reevaluării anuale a raportului beneficiu/ risc.
Clinical aspects 1.
1.
The MAH has committed to provide data from a population PK analysis of paediatric and adult clofarabine concentrations, as well as additional data, which will support a recommendation of dose adjustments in patients with moderate renal impairment, by 31 March 2009.
DAPP s- a angajat să furnizeze date din analiza PK populaţională a concentraţiei de clorafarabină pentru pacienţi adulţi şi pediatrici, cât şi date suplimentare care vor susţine o recomandare de ajustare a dozelor pentru pacienţi cu deficienţe renale moderate până la data de 31 martie 2009.
The MAH will also consider the need for an additional clinical study, by this date.
DAPP va lua în considerare şi necesitatea desfăşurării unui studiu clinic până la această dată.
The MAH has committed to monitor and report toxicity in all ongoing and planned clinical trials.
DAPP s- a angajat să monitorizeze şi să raporteze aspectele de toxicitate în toate studiile clinice aflate în desfăşurare sau planificate.
The marketing authorisation holder will provide updates in accordance with standard PSUR timings.
Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă va furniza actualizări în conformitate cu agenda standard de depunere a RPAS.
Due date:
Data limită:
Standard PSUR timings.
Conform agendei standard de depunere a RPAS.
The MAH has committed to set up a voluntary adverse event reporting system as detailed in the risk management plan.
DAPP s- a angajat să pună la punct un sistem de raportare voluntară a reacţiilor adverse, după cum este detaliat în planul de gestionare a riscului.
17 (including concomitant medications) for all registered patients together with information on any serious (especially unexpected) treatment-emergent possibly drug-related events, any emergent CTC grade 3 or higher renal, hepatic, or cardiac events, all possibly drug-related deaths, all cases of suspected tumour lysis syndrome, Systemic Inflammatory Response Syndrome (SIRS) and capillary-leak syndrome, all cases with a suspected drug interaction, all grade 3 or higher possibly drug-related events occurring after 3 or more cycles of use, any suspected cases of veno-occlusive disease (VOD) in patients receiving clofarabine treatment.
Obiectivul acestei activităţi de înregistrare este de a colecta, de la prescriptorii care participă în mod voluntar, informaţii relevante în legătură cu caracteristicile pacientului şi ale bolii, precum şi în legătură cu tratamentul (inclusiv medicaţiile 18 concomitente) pentru toţi pacienţii înregistraţi, împreună cu informaţiile referitoare la orice reacţie adversă gravă (în special cele neaşteptate) apărută în urma tratamentului, posibil legată de medicament, orice reacţie renală, hepatică sau cardiacă rezultată, de grad 3 CTC sau mai mare, toate decesele care au o posibilă legătură cu medicamentul, toate cazurile suspectate de sindrom de liză tumorală, sindrom de răspuns inflamator sistemic (SRIS) şi sindrom de permeabilitate capilară, toate cazurile cu suspiciune de interacţiune medicamentoasă, toate reacţiile adverse posibil legate de medicament, de gradul 3 sau mai mare, care au apărut după 3 sau mai multe cicluri terapeutice, orice caz suspect de boală veno- ocluzivă (BVO) la pacienţii cărora li se administrează tratament cu clofarabină.
Analyses from the registry will be provided according to standard PSUR timings.
Analiza activităţii de înregistrare va fi furnizată în conformitate cu agenda standard de depunere a RPAS.
The MAH has committed to monitor veno-occlusive disease (VOD) after haematological stem cell transplant (HSCT).
DAPP s- a angajat să monitorizeze aspectele privind boala veno- ocluzivă (BVO) după transplantul hematologic cu celule stem (THCS).
20 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
ETICHETAREA
BOX CONTAINING 3, 4, 10 OR 20 VIALS
CUTIE CU 3, 4, 10 SAU 20 FLACOANE
Evoltra 1 mg/ ml concentrate for solution for infusion clofarabine
Evoltra 1 mg/ ml, concentrat pentru soluţie perfuzabilă clofarabină
Each 20 ml vial contains 20 mg of clofarabine,
Fiecare flacon a 20 ml conţine 20 mg clofarabină.
Sodium chloride and water for injections.
Clorură de sodiu şi apă pentru preparate injectabile.
3 x 20 ml vials 4 x 20 ml vials 10 x 20 ml vials 20 x 20 ml vials
3 flacoane x 20 ml 4 flacoane x 20 ml 10 flacoane x 20 ml 20 flacoane x 20 ml
21 8.
22 8.
22 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
23 MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI
20 ML VIAL LABEL
ETICHETA FLACONULUI DE 20 ML
Evoltra 1 mg/ ml sterile concentrate clofarabine Intravenous use
Evoltra 1 mg/ ml concentrat steril clofarabină Utilizare intravenoasă
24 PACKAGE LEAFLET:
PROSPECTUL
Evoltra 1 mg/ ml concentrate for solution for infusion clofarabine
Evoltra 1 mg/ ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă clofarabină
You may need to read it again. • If you have any further questions, ask your doctor. • This medicine has been prescribed for you.
S- ar putea să fie necesar să- l recitiţi. • Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi- vă medicului dumneavoastră. • Acest medicament a fost prescris pentru dumneavoastră.
It may harm them, even if their symptoms are the same as yours. • If any of the side effects gets severe, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor.
Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi simptome cu ale dumneavoastră. • Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversă nemenţionată în acest prospect, vă rugăm să- i spuneţi medicului dumneavoastră.
2.
Ce este Evoltra şi pentru ce se utilizează 2.
3.
Înainte să utilizaţi Evoltra 3.
4.
Cum să utilizaţi Evoltra 4.
Possible side effects.
Reacţii adverse posibile 5.
How to store Evoltra.
Cum se păstrează Evoltra 6.
WHAT EVOLTRA IS AND WHAT IT IS USED FOR
CE ESTE EVOLTRA ŞI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ