natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Ceplene and IL-2 doses should be separated by 60 minutes, which should be maintained throughout treatment. -for grade 3 and 4 toxicity, treatment should be discontinued and not resumed until events have been resolved.
Dozele de Ceplene şi IL- 2 trebuie administrate la interval de 60 de minute, care se menţine pe parcursul întregului tratament.
Treatment should only be resumed after consideration of risk – benefit to the patient.
pentru manifestări de toxicitate de grad 3 sau 4, tratamentul trebuie întrerupt şi nu se reia decât după ce simptomele s- au remis complet.
3 For patients experiencing grade 2 (including cardiac function, renal, hepatic) toxicity:
Pentru pacienţii care prezintă manifestări de toxicitate de grad 2 (inclusiv toxicitate cardiacă, renală, hepatică):
- treatment should be discontinued until the event has returned to grade 1
- tratamentul trebuie întrerupt până la revenirea la gradul 1
- the time of injection of the dose of Ceplene should be extended to a maximum of 15
- timpul de injectare a dozei de Ceplene trebuie extins la maxim 15 minute.
- for cardiac, hepatic or renal toxicities the dose should be reduced by 20% for both Ceplene
- pentru manifestările cardiotoxice, de nefrotoxice, precum şi pentru cele hepatotoxice,
and IL-2.
dozajul se reduce cu 20% atât pentru Ceplene cât şi pentru IL- 2.
For patients experiencing grade 3 and 4 (including hypotension, arrhythmia) toxicities:
Pentru pacienţii care prezintă manifestări toxice de grad 3 sau 4 (inclusiv hipotensiune arterială, aritmii):
- treatment should be discontinued until the event is resolved.
- tratamentul trebuie întrerupt până la remisiunea evenimentelor toxice.
A maximum delay of one
Pentru remisiunea
treatment cycle can be considered for the resolution of grade 3 and 4 events.
evenimentelor toxice de grad 3 şi 4 poate fi luată în considerare o întârziere cu durata maximă de un ciclu.
For persistent hypotension, headache, arrhythmia, cardiac, hepatic and renal toxicities:
În cazul persistenţei hipotensiunii arteriale, cefaleei, aritmiilor, precum şi a manifestărilor de toxicitate cardiacă, renală şi hepatică:
- the dose amount of both Ceplene and IL-2 should be reduced by 20%.
- dozajul se reduce cu 20% atât pentru Ceplene cât şi pentru IL- 2.
- IL-2 can be discontinued for 24 hours and then restarted at a 20% dose reduction level.
- IL- 2 trebuie întrerupt pentru 24 de ore, apoi se reia cu dozaj redus cu 20%
Abnormal WBC counts
Valori anormale ale leucogramei
- the dose of IL-2 can be reduced by 20% for the remaining duration of the treatment course
- dozele de IL- 2 se reduc cu 20% pe tot restul ciclului de tratament, iar dacă valorile
and if abnormal WBC counts re-occur during the following cycle a permanent IL-2 reduction is recommended.
anormale ale leucogramei reapar în următorul ciclu de tratament, se recomandă reducerea permanentă a dozelor de IL- 2.
Localised toxic dermatitis
Dermatită toxică localizată
- treatment should be discontinued until symptoms resolved.
- tratamentul trebuie întrerupt până la remisiunea simptomelor.
Treatment can be resumed by
Tratamentul poate fi reluat
administering Ceplene at the full dose and IL-2 at 50%.
prin administrarea Ceplene la doza iniţială şi reducându- se IL- 2 la 50% din doza iniţială.
Ceplene should be used with caution in patients with moderate to severe hepatic impairment (see section 5.2).
Ceplene trebuie folosit cu prudenţă în cazul pacienţilor cu insuficienţă hepatică moderată până la severă (a se vedea punctul 5. 2).
Paediatric Population:
4 Copii şi adolescenţi:
Ceplene is not recommended for use in children below 18 years of age due to a lack of data on safety and efficacy in this age group (see section 5.1 and 5.2).
Ceplene nu este recomandat pentru utilizare la copii cu vârsta sub 18 ani datorită lipsei datelor privind siguranţa şi eficacitatea la această grupă de vârstă (vezi punctele 5. 1 şi 5. 2).
For subcutaneous use only.
A se folosi doar pentru administrare subcutanată.
4 One to 3 minutes after the subcutaneous administration of IL-2 has been completed, Ceplene should be administered by slow subcutaneous injection at a rate not to exceed 0.1 ml (0.1 mg histamine dihydrochloride) per minute.
Administrarea Ceplene se începe la 1- 3 minute după administrarea IL- 2, prin injectare subcutanată lentă, astfel încât viteza de administrare să nu depăşească 0, 1 ml (0, 1 mg diclorhidrat de histamină) pe minut.
The usual time for administering a 0.5 ml Ceplene dose is 5 minutes.
De obicei, durata administrării a 0, 5 ml Ceplene este de 5 minute.
The first dose of Ceplene and IL-2 on day 1 of the initiation of the first cycle of treatment should be administered in the clinic under direct supervision by a physician.
Prima doză din primul ciclu de tratament cu Ceplene şi IL- 2 se administrează în prima zi, în condiţii de spitalizare, sub directa supraveghere a medicului.
Subsequent injections of Ceplene may be self-administered at home by a patient who demonstrates a good understanding of necessary precautions and who has demonstrated adequate injection skills.
Pacienţii care dau dovadă de o bună înţelegere a măsurilor de precauţie pe care le implică tratamentul şi care au aptitudinile necesare pot să- şi autoadministreze următoarele doze de Ceplene.
Ceplene should not be injected into the same anatomic region as IL-2.
Ceplene nu se administrează în aceeaşi regiune cu IL- 2.
The twice daily dosing of IL-2 and Ceplene should be separated by a minimum of 6 hours.
Între cele două doze zilnice de IL- 2 şi Ceplene trebuie să existe un interval de minim 6 ore.
• Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients. • Patients with significantly compromised cardiac function, e. g., NYHA Class III/ IV. • Patients receiving systemic steroid therapy, clonidine and H2 blocking agents. • Patients who have received an allogenic stem cell transplant. • During pregnancy. • During breast feeding.
• Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi. • Pacienţi cu funcţie cardiacă compromisă semnificativ, de exemplu cei cu insuficienţă cardiacă NYHA III/ IV. • Pacienţii aflaţi sub tratament sistemic cu corticosteroizi, clonidină sau blocante ale receptorilor H2. • Pacienţii care au primit un transplant alogenic de celule stem. • În timpul sarcinii. • Pe perioada alăptării.
Ceplene should be administered 1 to 3 minutes after IL-2 administration, and not concomitantly. • Rapid subcutaneous injection or injection into a vascular space may result in severe hypotension, tachycardia, or syncope.
Ceplene se administrează la 1- 3 minute după administrarea IL- 2 şi nu în acelaşi timp cu aceasta. • Injectarea subcutanată sau intravasculară rapidă poate avea ca efect hipotensiune arterială severă, tahicardie sau sincopă.
Treatment with Ceplene in conjunction with IL-2 should be used with caution in patients with poorly compensated cardiac function.
5 Tratamentul cu Ceplene în asociere cu IL- 2 trebuie folosit cu precauţie la pacienţii cu funcţie cardiacă necompensată.
Patients with cardiac disease should be evaluated for ventricular ejection fraction and wall function by echocardiography or nuclear medicine stress test and then treated with caution. • Patients should be monitored during treatment for possible clinical complications due to hypotension or hypovolaemia.
Pacienţilor cu boli cardiace li se vor evalua fracţia de ejecţie şi funcţia parietală ventriculară prin ecocardiografie sau prin metodele de diagnostic de medicină nucleară, testul de efort, urmând ca tratamentul să fie administrat cu precauţie. • Pacienţii trebuie monitorizaţi pe parcursul tratamentului pentru depistarea posibilelor complicaţii clinice induse de hipotensiunea arterială sau hipovolemie.
Patient monitoring on day 1 should include vital signs, including pulse, blood pressure and respiratory rate. • Patient monitoring during subsequent treatment days or cycles should be performed as long as the patient continues to experience significant changes in vital signs during administration of Ceplene.
Monitorizarea pacientului în prima zi trebuie să includă semnele vitale, printre care pulsul, tensiunea arterială şi frecvenţa respiraţiei. • Monitorizarea pacientului pe parcursul următoarelor zile sau cicluri de tratament ar trebui realizată atât timp cât persistă modificări semnificative ale parametrilor vitali în timpul administrării Ceplene.
If significant hypotension or related symptoms are observed in subsequent treatment cycles, dose reduction should be initiated and if required, administered in hospital until responses to treatment allow for home administration.
- Inhibitori ai monoaminooxidazei (IMAO) precum şi antimalarice sau antitripanosomiazice.
5 • Caution should be used for patients with any of the following: symptomatic peripheral arterial disease, past or present peptic or oesophageal ulcer disease with a history of bleeding, clinically significant renal disease and stroke within the last 12 months.
- blocante neuromusculare, analgezice opioide şi unele substanţe de contrast.
While posology differs, when Ceplene is used in conjunction with IL-2, physicians should also refer to the SmPC for IL-2 and observe the respective medical product interactions.
Doza diferă când Ceplene este folosit în terapie asociată cu IL- 2, de aceea se recomandă consultarea RCP- ului (Rezumatul caracteristicilor produsului) pentru IL- 2 şi respectarea interacţiunilor medicamentoase respective.
H2 receptor antagonists with imidazole structures similar to histamine, e. g., cimetidine, systemic steroids and clonidine, must not be used during treatment with Ceplene (see section 4.3).
Folosirea antagoniştilor receptorilor H2 cu structuri imidazolice similare histaminei, de exemplu cimetidina, corticosteroizii sistemici sau clonidina, este contraindicată pe parcursul tratamentului cu Ceplene (vezi punctul 4. 3).
Beta-blockers and other anti-hypertensive agents should be used with caution during treatment with Ceplene.
Beta- blocantele şi alte antihipertensive trebuie utilizate cu prudenţă pe parcursul tratamentului cu Ceplene.
Tricyclic anti-depressants may have H1 and H2 receptor blocking properties and should be avoided.
6 Antidepresive triciclice pot avea proprietăţi blocante asupra receptorilor H1 şi H2, motiv pentru care ar trebui evitate.
Monoamine oxidase inhibitors, anti-malarial, and anti-trypanosomal active substances may alter the metabolism of Ceplene and should be avoided (see section 4.4).
Inhibitorii de monoaminooxidază (IMAO), medicamentele antimalarice şi antitripanosomiazice pot modifica metabolizarea Ceplene, de aceea trebuie evitate (vezi punctul 4. 4).
It has been noted that neuromuscular blocking agents, narcotic analgesics, and various contrast media can induce the release of endogenous histamine; therefore in patients undergoing diagnostic or surgical procedures, the additive effect of Ceplene treatment should be considered prior to the procedure (see section 4.4).
S- a observat că blocantele neuromusculare, analgezicele opioide şi diferitele substanţe de contrast pot induce eliberarea de histamină endogenă, motiv pentru care, în cazul pacienţilor care urmează să parcurgă intervenţii chirurgicale sau anumite proceduri diagnostice, trebuie luat în considerare efectul aditiv al Ceplene înaintea începerii procedurilor respective (vezi punctul 4. 4).
Animal studies showed reproductive toxicity but only at maternotoxic doses, and did not indicate direct harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see Section 5.3).
Studiile la animale au evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere, însă doar în cazul dozelor maternotoxice, şi nu au evidenţiat efecte dăunătoare directe sau indirecte asupra sarcinii, dezoltării embrionare/ fetale, naşterii sau dezvoltării post- natale (vezi punctul 5. 3).
Ceplene in conjunction with IL-2 must not be used during pregnancy.
Este contraindicată folosirea Ceplene în asociere cu IL- 2 în timpul sarcinii.
The excretion of histamine in milk has not been studied in animals, but at maternotoxic doses in rats, offspring showed slight toxicity during early lactation (see Section 5.3).
Nu s- a studiat excreţia histaminei în lapte, la animale, dar se ştie că la şobolani la începutul perioadei de alăptare în cazul dozelor maternotoxice apar efecte toxice uşoare la pui (vezi punctul 5. 3).
Ceplene in conjunction with IL-2 must not be used during breast-feeding.
În timpul alăptării, Ceplene nu trebuie utilizat în asociere cu IL- 2.
6 No clinical data are available on the effects of Ceplene on fertility.
Nu există date clinice privind efectele Ceplene asupra fertilităţii.
Animal studies revealed no adverse effects on fertility apart from a slight reduction in implantations and viable foetuses (see section 5.3).
Studiile la animale au demonstrat faptul că Ceplene nu afectează fertilitatea, cu excepţia unei scăderi minore a nidării şi numărului feţilor viabili (vezi punctul 5. 3).
Women of childbearing potential and sexually active men must use effective methods of contraception during treatment with Ceplene and IL-2.
Atât bărbaţii, cât şi femeile aflaţi în perioada fertilă, trebuie să utilizeze metode contraceptive eficace în timpul tratamentului cu Ceplene şi IL- 2.
Refer to the IL-2 SmPC for information on pregnancy and lactation with IL-2.
Se recomandă consultarea Rezumatului caracteristicilor produsului pentru IL- 2 pentru informaţii asupra efectelor acestuia asupra sarcinii şi alăptării.
Acute Myeloid Leukaemia
Leucemia mieloidă acută
Adverse reactions were reported to be at least possibly related to IL-2 and Ceplene treatment in almost all patients in studies in acute myeloid leukaemia (AML).
La majoritatea pacienţilor din studiile privind leucemia mieloidă acută (LMA), reacţiile adverse raportate au fost cel puţin posibil legate de administrarea IL- 2 şi Ceplene.
The most common adverse reactions experienced by 30% or more of patients receiving IL-2 and Ceplene (listed in descending order of frequency) were: flushing, headache, fatigue, injection site granuloma, pyrexia and injection site erythema.
Cele mai frecvente reacţii adverse apărute la 30% sau mai multe dintre cazurile tratate cu IL- 2 şi Ceplene (enumerate în ordinea descrescătoare a frecvenţei) au fost: hiperemie facială tranzitorie, cefalee, fatigabilitate, granulom la nivelul locului de injectare, febră şi eritem la nivelul locului de injectare.
The adverse reactions occurring in at least 5% of patients considered at least possibly related to the treatment of low-dose IL-2 with Ceplene in AML studies (n=196 for the IL-2 and Ceplene treatment arm) are listed below by body system organ, class and frequency.
Reacţiile adverse apărute la cel puţin 5% dintre pacienţi, considerate cel puţin posibil legate de tratamentul cu doze mici de IL- 2 şi Ceplene în studiile privind leucemia mieloidă acută (n=196 pentru braţul de tratament asociat IL- 2 şi Ceplene) sunt enumerate în continuare pe clase de aparate, sisteme şi organe şi în funcţie de frecvenţă.
Frequencies are defined as very common (≥ 1/ 10) and common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10).
Frecvenţele au fost definite ca fiind foarte frecvente (≥ 1/ 10) şi frecvente (≥ 1/ 100 şi < 1/ 10).
Blood and lymphatic system disorders Very common: eosinophilia, thrombocytopenia
7 Tulburări hematologice şi limfatice Foarte frecvente: eozinofilie, trombocitopenie
Metabolism and nutrition disorders Common: anorexia
Tulburări metabolice şi de nutriţie Frecvente: anorexie
Psychiatric disorders Common: insomnia
Tulburări psihice Frecvente: insomnie
Nervous system disorders Very common: headache, dizziness, dysgeusia
Tulburări ale sistemului nervos Foarte frecvente: cefalee, ameţeli, disgeuzie
Cardiac disorders Very common: tachycardia Common: palpitations
Tulburări cardiace Foarte frecvente: tahicardie Frecvente: palpitaţii
Vascular disorders Very common: flushing, hypotension
Tulburări vasculare Foarte frecvente: hiperemie facială tranzitorie, hipotensiune arterială
Respiratory, thoracic, and mediastinal disorders Very common: cough, dyspnoea Common: nasal congestion
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale Foarte frecvente: tuse, dispnee Frecvente: congestie nazală
Gastrointestinal disorders Very common: nausea, dyspepsia, diarrhoea.
Tulburări gastro- intestinale Foarte frecvente: greaţă, dispepsie, diaree.
Common: vomiting, upper abdominal pain, dry mouth
Frecvente: vărsături, dureri localizate în etajul abdominal superior, xerostomie
7 Skin and subcutaneous tissue disorders Very common: rash Common: erythema, increased sweating, night sweats, pruritus
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Foarte frecvente: erupţie cutanată tranzitorie Frecvente: eritem, hipersudoraţie, transpiraţii nocturne, prurit
Musculoskeletal and connective tissue disorders Very common: arthralgia, myalgia Common: limb pain, back pain
Tulburări musculo- scheletice şi ale ţesutului conjunctiv Foarte frecvente: artralgii, mialgii Frecvente: dureri ale membrelor, dorsalgii
General disorders and administration site conditions Very common: injection site granuloma, fatigue, pyrexia, injection site erythema, feeling hot, injection site reaction, injection site pruritus, influenza like illness, rigors, injection site inflammation, injection site pain Common: injection site urticaria, injection site bruising, injection site rash, injection site swelling, weakness, chest pain
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Foarte frecvente: granulom la nivelul locului de injectare, fatigabilitate, febră, eritem la nivelul locului de injectare, senzaţia de cald, reacţie locală la locul injectării, prurit la nivelul locului de injectare, sindrom pseudogripal, frisoane, inflamaţie şi durere la nivelul locului de injectare Frecvente: urticarie, echimoze, erupţie cutanată tranzitorie la nivelul locului de injectare, precum şi tumefiere locală, stare de slăbiciune, dureri toracice.
Ceplene and low dose IL-2 have been investigated in other clinical studies at different doses (1.0 mg histamine dihydrochloride twice a day) and with different dose regimens of low-dose IL-2 and interferon-alfa.
Asocierea Ceplene cu doze mici de IL- 2 a fost investigată în alte studii clinice, dozele administrate fiind diferite (1, 0 mg diclorhidrat de histamină de două ori pe zi), precum şi cu doze mici de IL- 2 şi interferon alfa.
The following adverse events, not listed above, were reported in at least 5% of patients and as at least possibly related to the study medicine:
Apariţia următoarelor evenimente adverse, altele decât cele enumerate mai sus, a fost raportată la cel puţin 5% dintre pacienţi şi a fost considerată ca fiind cel puţin posibil legată de medicamentul studiat:
Blood and lymphatic system disorders Common: anaemia
Tulburări hematologice şi limfatice Frecvente: anemie
Skin and subcutaneous tissue disorders Very common: dry skin
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Foarte frecvente: xerodermie
Ear and labyrinth disorders Common: vertigo
8 Tulburări acustice şi vestibulare Frecvente: vertij
Endocrine disorders Common: acquired hypothyroidism
Tulburări endocrine Frecvente: hipotiroidism dobândit
Metabolism and nutrition disorders Very common: decreased appetite Common: dehydration
Tulburări metabolice şi de nutriţie Foarte frecvente: scăderea apetitului Frecvente: deshidratare
Psychiatric disorders Very common: anxiety Common: depression
Tulburări psihice Foarte frecvente: anxietate Frecvente: depresie
Nervous system disorders Common: paraesthesia
Tulburări ale sistemului nervos Frecvente: parestezii
Vascular disorders Common: hot flushes
Tulburări vasculare Frecvente: bufeuri
Respiratory, thoracic, and mediastinal disorders Common: wheezing
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale Frecvente: wheezing
Gastrointestinal disorders Common: constipation, abdominal distention, stomatitis
Tulburări gastro- intestinale Frecvente: constipaţie, distensie abdominală, stomatită
General disorders and administration site conditions Very common: malaise, oedema peripheral, weight decreased
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Foarte frecvente: stare generală alterată, edeme periferice, scădere în greutate Frecvente: fibroză la nivelul locului de injectare, durere locală
Administration of Ceplene or IL-2 by rapid infusion or into vascular spaces, at higher doses than the approved ones, may exaggerate the adverse reactions associated with Ceplene.
Administrarea Ceplene sau a IL- 2 prin perfuzie rapidă sau la nivelul vaselor sanguine, la doze mai mari decât cele aprobate, poate exacerba reacţiile adverse asociate cu Ceplene.
Other cytokines and immunomodulators; ATC code:
Grupa farmacoterapeutică: alte citokine şi imunomodulatoare; codul ATC:
Ceplene/ IL-2 is an immunotherapy which aims to induce immune-mediated destruction of residual myeloid leukaemic cells and thereby to prevent relapse of leukaemia.
Asocierea Ceplene/ IL- 2 este o entitate imunoterapeutică care are ca scop inducerea distrugerii mediate imun a celulelor maligne reziduale din leucemia mieloidă acută prevenind, astfel, recidiva leucemiei.
The role of IL-2 is to promote the functions of NK cells and T cells by activating the anti-leukaemic properties of these cells and by expanding these cell populations by inducing cell cycle proliferation.
Rolul IL- 2 este de a potenţa funcţionarea celulelor NK şi a limfocitelor T prin activarea proprietăţilor antileucemice ale acestor celule şi prin mărirea acestor populaţii de celule prin inducerea fazei proliferative a ciclului celular.
The mechanism by which Ceplene improves the anti- leukaemic function of lymphocytes in AML is not completely established; it is considered to be by inhibition of reactive oxygen species (ROS or “ oxygen free radicals”), which are synthesised by monocytes/ macrophages and granulocytes.
Mecanismul prin care Ceplene sporeşte funcţia antileucemică a limfocitelor în leucemia mieloidă acută nu este complet stabilit; se presupune că este vorba de inhibare speciilor de oxigen reactive (SOR sau a „ radicalilor de oxigen liberi ”), sintetizaţi de monocite/ macrofage şi granulocite.
ROS are known to limit the anti-leukaemic effects of lymphocyte activators such as IL-2, by triggering dysfunction and death by apoptosis in NK cells and T cells.
Speciile de oxigen reactive limitează efectele antileucemice ale activatorilor limfocitari cum sunt IL- 2, prin iniţierea fenomenelor de disfuncţie şi moarte celulară prin apoptoză a celulelor NK şi T.
Ceplene inhibits NAPDH oxidase which initiates the formation and release of ROS from phagocytes.
Ceplene inhibă NAPDH oxidaza care iniţiază formarea şi eliberarea de specii de oxigen reactive de la nivelul fagocitelor.
By inhibiting oxidase function and reducing ROS production, Ceplene protects IL-2- activated NK cells and T cells from oxygen free radical-induced inhibition and apoptosis.
9 specii de oxigen reactive, efectul Ceplene asupra celulelor NK activate de către IL- 2 este acela de a le proteja de inhibarea şi apoptoza induse de către radicalii liberi.
The concomitant administration of Ceplene and IL-2 therefore aims to optimise the anti-leukaemic functions of NK cells and T cells.
Administrarea asociată Ceplene şi IL - 2 are ca scop optimizarea funcţiilor antileucemice ale celulelor NK şi limfocitelor T.
Study AML-1 was exploratory, enrolling 39 AML patients in remission to determine the dose and feasibility of Ceplene administered together with IL-2.
Studiul LMA- 1 a fost unul explorator, cuprinzând 39 de pacienţi cu diagnosticul de leucemie mieloidă acută în remisiune pentru a determina dozajul şi fezabilitatea asocierii Ceplene cu IL- 2.
The randomised phase 3 trial (0201) compared Ceplene+IL-2 treatment to no treatment in 261 patients in first remission (CR1) and in another 59 patients in subsequent remission after relapse (CR > 1).
Studiul clinic randomizat de faza a treia (0201) a comparat terapia Ceplene+IL- 2 cu lipsa oricărui tratament la 261 de pacienţi aflaţi la prima remisiune (CR1) şi la un alt grup de 59 de pacienţi aflaţi în remisiune după recădere (CR > 1).