natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The systemic exposure at this dose was approximately 0.5 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 2 g/ day for renal transplant patients and approximately 0.3 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 3 g/ day for cardiac transplant patients.
Expunerea sistemică în cazul administrăriiacestei doze a fost de aproximativ 0, 5 ori mai mare decât expunerea realizată în cazul administrăriidozelor recomandate în clinică la pacienţii cu transplant renal (2 g pe zi) şi de aproximativ 0, 3 ori mai mare decât expunerea realizată în cazul administrăriidozelor recomandate în clinică la pacienţii cu transplant cardiac (3 g pe zi).
No effects on fertility or reproductive parameters were evident in the dams or in the subsequent generation.
La următoarea generaţie sau la femele nu s- a evidenţiat nici un efect asupra parametrilor fertilităţii şi reproducerii.
In teratology studies in rats and rabbits, foetal resorptions and malformations occurred in rats at 6 mg• kg-1• day-1 (including anophthalmia, agnathia, and hydrocephaly) and in rabbits at 90 mg• kg1• day-1 (including cardiovascular and renal anomalies, such as ectopia cordis and ectopic kidneys, and diaphragmatic and umbilical hernia), in the absence of maternal toxicity.
În studiile de teratogenitate efectuate la şobolani şi iepuri, resorbţiile fetale şi malformaţiile au apărut la şobolani în cazul administrării dozei de 6 mg/ kg şi zi (malformaţiile incluzând anoftalmie, agnaţie şi hidrocefalie), iar la iepuri în cazul administrării dozei de 90 mg/ kg şi zi (malformaţiile incluzând anomalii cardiovasculare şi renale, cum ar fi cord ectopic, rinichi ectopici şi hernie diafragmatică şi ombilicală), în absenţa toxicităţii materne.
The systemic exposure at these levels is approximately equivalent to or less than 0.5 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 2 g/ day for renal transplant patients and approximately 0.3 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 3 g/ day for cardiac transplant patients.
Expunerea sistemică în cazul administrării aceastor doze este aproximativ echivalentă sau mai mică de 0, 5 ori decât expunerea realizată în cazul administrării dozelor recomandate în clinică la pacienţii cu transplant renal (2 g pe zi) şi de aproximativ 0, 3 ori mai mari decât expunerea realizată în cazul administrării dozele recomandate în clinică la pacienţii cu transplant cardiac (3 g pe zi).
Refer to section 4.6.
4. 6.
These effects occurred at systemic exposure levels that are equivalent to or less than the clinical exposure at the recommended dose of 2 g/ day for renal transplant recipients.
Aceste efecte au apărut la nivele de expunere sistemică echivalente sau mai mici decât expunerea clinică în cazul administrării dozei de 2 g pe zi, recomandată la pacienţii cu transplant renal.
Gastrointestinal effects were observed in the dog at systemic exposure levels equivalent to or less than the clinical exposure at the recommended dose.
Efectele gastro- intestinale au fost observate la câine la nivele de expunere echivalente sau mai mici decât expunerea clinică realizată în cazul administrării dozelor recomandate.
Gastrointestinal and renal effects consistent with dehydration were also observed in the monkey at the highest dose (systemic exposure levels equivalent to or greater than clinical exposure).
Efectele gastro- intestinale şi renale datorate deshidratării au fost, de asemenea, observate la maimuţă în cazul administrării celor mai mari doze (nivele de
The nonclinical toxicity profile of mycophenolate mofetil appears to be consistent with adverse events observed in human clinical trials which now provide safety data of more relevance to the patient population (see section 4.8).
4. 8).
CellCept capsules: pregelatinised maize starch croscarmellose sodium polyvidone (K-90) magnesium stearate
Conţinutul capsulelor CellCept: amidon de porumb pregelatinizat croscarmeloză sodică povidonă (K- 90) stearat de magneziu
11 Capsule shells: gelatin indigo carmine (E132) yellow iron oxide (E172) red iron oxide (E172) titanium dioxide (E171) black iron oxide (E172) potassium hydroxide shellac.
Capsula: gelatină indigo carmin (E 132) oxid galben de fer (E 172) oxid roşu de fer (E 172) dioxid de titan (E 171) oxid negru de fer (E 172) hidroxid de potasiu shellac
CellCept 250 mg capsules:
CellCept 250 mg capsule
1 carton contains 100 capsules (in blister packs of 10) 1 carton contains 300 capsules (in blister packs of 10)
O cutie de carton conţine 100 capsule (în bistere a câte 10 capsule) O cutie de carton conţine 300 capsule (în bistere a câte 10 capsule)
Because mycophenolate mofetil has demonstrated teratogenic effects in rats and rabbits, CellCept capsules should not be opened or crushed.
Deoarece micofenolatul de mofetil a determinat efecte teratogene la şobolani şi iepuri, capsulele CellCept nu trebuie deschise sau sfărâmate.
Avoid inhalation or direct contact with skin or mucous membranes of the powder contained in CellCept capsules.
Trebuie evitată inhalarea sau contactul direct al pulberii conţinute în capsulele CellCept cu pielea sau mucoasele.
If such contact occurs, wash thoroughly with soap and water; rinse eyes with plain water.
Dacă se produce un astfel de contact, zona contaminată trebuie spălată cu săpun şi apă; ochii trebuie clătiţi cu apă curată.
(100 capsules) (300 capsules)
(100 capsule) (300 capsule)
14 February 2006
Data primei autorizări 14 Februarie 1996 Data ultimei reînnoirii a autorizaţiei 14 Februarie 2006
CellCept 500 mg powder for concentrate for solution for infusion must be reconstituted and further diluted with glucose intravenous infusion 5% prior to administration to the patient (see section 6.6).
6. 6).
CAUTION:
PRECAUŢIE:
CELLCEPT I. V.
ADMINISTRAREA I. V.
SOLUTION SHOULD NEVER BE ADMINISTERED BY RAPID OR BOLUS INTRAVENOUS INJECTION.
A CELLCEPT NU TREBUIE EFECTUATĂ NICIODATĂ PRIN INJECTARE INTRAVENOASĂ RAPIDĂ SAU IN BOLUS.
CellCept 500 mg powder for concentrate for solution for infusion is an alternative dosage form to CellCept oral forms (capsules, tablets and powder for oral suspension) that may be administered for up to 14 days.
CellCept 500 mg pulbere pentru concentrat pentru soluţie perfuzabilă reprezintă o alternativă de administare pentru formele de CellCept cu administrare orală (capsule, comprimate filmate şi pulbere pentru suspensie orală) şi poate fi administrată timp de maximum 14 zile.
Following reconstitution to a concentration of 6 mg/ ml, CellCept 500 mg powder for concentrate for solution for infusion must be administered by slow intravenous infusion over a period of 2 hours by either a peripheral or a central vein (see section 6.6).
6. 6).
Use in renal transplant: the recommended dose in renal transplant patients is 1 g administered twice daily (2 g daily dose).
Utilizarea la pacienţii cu transplant renal: doza recomandată la pacienţii cu transplant renal este de 1 g de două ori pe zi (doză zilnică de 2 g).
Use in hepatic transplant: the recommended dose of CellCept for infusion in hepatic transplant patients is 1 g administered twice daily (2 g daily dose).
Utilizarea la pacienţii cu transplant hepatic: doza recomandată de CellCept pentru administrare perfuzabilă la pacienţii cu transplant hepatic este de 1 g de două ori pe zi (doză zilnică de 2 g).
IV CellCept should continue for the first 4 days following hepatic transplant, with oral CellCept initiated as soon after this as it can be tolerated.
Trebuie continuată administrarea i. v. a CellCept în primele 4 zile după efectuarea transplantului hepatic, iar administrarea orală a CellCept trebuie începută imediat ce poate fi tolerată.
The recommended dose of oral CellCept in hepatic transplant patients is 1.5 g administered twice daily (3 g daily dose).
Doza orală de CellCept recomandată la pacienţii cu transplant hepatic este 1, 5 g de două ori pe zi (doză zilnică de 3 g).
Use in children: safety and efficacy of CellCept for infusion in paediatric patients have not been established.
Utilizarea la copii: nu s- a stabilit profilul de siguranţă şi eficacitate a administrării soluţiei perfuzabile CellCept la copii.
No pharmacokinetic data with CellCept for infusion are available for paediatric renal
Nu sunt disponibile date de farmacocinetică în cazul administrării soluţiei
14 transplant patients.
14 perfuzabile CellCept la copiii cu transplant renal.
No pharmacokinetic data are available for paediatric patients following hepatic transplants.
Nu sunt disponibile date de farmacocinetică referitoare la administrarea medicamentului la copiii cu transplant hepatic.
Use in elderly (≥ 65 years): the recommended dose of 1 g administered twice a day for renal or hepatic transplant patients is appropriate for the elderly.
Utilizarea la vârstnici (≥ 65 de ani): doza recomandată de 1 g de două ori pe zi la pacienţii cu transplant renal sau hepatic este adecvată pentru utilizare la vârstnici.
Use in renal impairment: in renal transplant patients with severe chronic renal impairment (glomerular filtration rate < 25 ml• min-1• 1.73 m-2), outside the immediate post-transplant period, doses greater than 1 g administered twice a day should be avoided.
Utilizarea la pacienţii cu insuficienţă renală: cu excepţia perioadei imediat următoare efectuării transplantului, trebuie evitată utilizarea dozelor mai mari de 1 g administrate de două ori pe zi la pacienţii cu transplant renal şi cu insuficienţă renală cronică severă (rata filtrării glomerulare < 25 ml/ min şi 1, 73 m2).
No dose adjustments are needed in patients experiencing delayed renal graft function post-operatively (see section 5.2).
Nu sunt necesare ajustări ale dozelor la pacienţii care prezintă întârziere post- operatorie a reluării funcţiei grefei renale (vezi pct.
Use in severe hepatic impairment: no dose adjustments are needed for renal transplant patients with severe hepatic parenchymal disease.
Utilizarea la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă: nu sunt necesare ajustări ale dozelor la pacienţii cu transplant renal cu boli severe ale parenchimului hepatic.
Therefore, CellCept is contraindicated in patients with a hypersensitivity to mycophenolate mofetil or mycophenolic acid.
De aceea, administrarea CellCept este contraindicată la pacienţii cu hipersensibilitate la micofenolatul de mofetil sau la acidul micofenolic.
CellCept 500 mg powder for concentrate for solution for infusion is contraindicated in patients who are allergic to polysorbate 80.
Administrarea CellCept 500 mg pulbere pentru concentrat pentru soluţie perfuzabilă este contraindicată la pacienţii care sunt alergici la polisorbat 80.
For information on use in pregnancy and contraceptive requirements, see section 4.6.
4. 6.
As general advice to minimise the risk for skin cancer, exposure to sunlight and UV light should be limited by wearing protective clothing and using a sunscreen with a high protection factor.
Ca recomandare generală, pentru minimalizarea riscului de apariţie cancerului de piele, expunerea la lumina solară şi la radiaţiile UV trebuie limitată prin purtarea unor haine protectoare şi prin utilizarea unei creme ecran cu factor de protecţie mare.
Patients receiving CellCept should be instructed to report immediately any evidence of infection, unexpected bruising, bleeding or any other manifestation of bone marrow depression.
Pacienţii cărora li se administrează CellCept trebuie instruiţi să raporteze imediat orice semn de infecţie, echimoză sau sângerare neaşteptată, sau orice altă manifestarea deprimării măduvei hematogene.
Patients receiving CellCept should be monitored for neutropenia, which may be related to CellCept itself, concomitant medications, viral infections, or some combination of these causes.
Pacienţii cărora li se administrează CellCept trebuie să fie monitorizaţi pentru a observa apariţia neutropeniei, care poate fi legată chiar de administrarea CellCept, de medicamentele administrate
15 second and third months of treatment, then monthly through the first year.
15 concomitent, de infecţiile virale sau de oricare asociere a acestor cauze.
If neutropenia develops (absolute neutrophil count < 1.3 x 103/ µl) it may be appropriate to interrupt or discontinue CellCept.
Dacă apare neutropenia (numărul maxim de neutrofile < 1, 3 x 103/ μl), poate fi adecvată oprirea sau întreruperea tratamentului cu CellCept.
Patients should be advised that during treatment with CellCept, vaccinations may be less effective, and the use of live attenuated vaccines should be avoided (see section 4.5).
4. 5).
On theoretical grounds, therefore, it should be avoided in patients with rare hereditary deficiency of hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase (HGPRT) such as Lesch-Nyhan and Kelley-Seegmiller syndrome.
De aceea, teoretic, trebuie evitată administrarea acestuia la pacienţii cu deficit ereditar rar al hipoxantin- guanin- fosforibozil - transferazei (HGPRT), cum ar fi cei cu sindromul Lesch- Nyhan şi cei cu sindromul Kelley- Seegmiller.
Interaction studies have only been performed in adults.
S- au efectuate studii de interacţiune doar la adulţi.
Because MPAG plasma concentrations are increased in the presence of renal impairment, as are aciclovir concentrations, the potential exists for mycophenolate mofetil and aciclovir, or its prodrugs, e. g. valaciclovir, to compete for tubular secretion, and further increases in concentrations of both substances may occur.
Deoarece concentraţiile plasmatice ale AMFG, precum şi cele ale aciclovirului, sunt crescute în prezenţa insuficienţei renale, există posibilitatea ca micofenolatul de mofetil si aciclovirul, sau promedicamentele acestuia, de exemplu valaciclovirul, să intre în competiţie pentru secreţia tubulară şi pot să apară creşteri suplimentare a concentraţiilor plasmatice ale ambelor medicamente.
Cholestyramine: following single dose, oral administration of 1.5 g of mycophenolate mofetil to normal healthy subjects pre-treated with 4 g TID of cholestyramine for 4 days, there was a 40% reduction in the AUC of MPA.
Colestiramină: după administrarea unei singure doze de 1, 5 g de micofenolat de mofetil la voluntarii sănătoşi cărora li s- a administrat în prealabil 4 g colestiramină de trei ori pe zi, timp de 4 zile, s- a observat o scădere cu 40% a ASC a AMF (vezi pct.
(see section 4.4, and section 5.2).
4. 4 şi 5. 2).
Caution should be used during concomitant administration because of the potential to reduce efficacy of CellCept.
Administrarea concomitentă trebuie facută cu precauţie, datorită posibilităţii de a reduce eficacitatea CellCept.
Ciclosporin A: ciclosporin A (CsA) pharmacokinetics are unaffected by mycophenolate mofetil.
Ciclosporină A: farmacocinetica ciclosporinei A (CsA) nu este afectată de către micofenolatul de mofetil.
No substantial alteration of MPA pharmacokinetics is anticipated and 16 CellCept dose adjustment is not required.
Nu se anticipează modificări substanţiale ale farmacocineticii AMF şi, de aceea, nu sunt necesare ajustări ale dozelor de CellCept.
There is no data on CellCept with phosphate binders other than sevelamer.
Nu există date depre CellCept cu alţi agenţi de legare ai fosfatului în afară de sevelemer.
In contrast, there was an increase of approximately 20% in tacrolimus AUC when multiple doses of CellCept (1.5 g BID) were administered to patients taking tacrolimus.
Din contră, s- a observat o creştere cu aproximativ 20% a ASC a tacrolimus când au fost administrate doze multiple de CellCept (1, 5 g de două ori pe zi) la pacienţii care au primit tacrolimus.
Other interactions: co-administration of probenecid with mycophenolate mofetil in monkeys raises plasma AUC of MPAG by 3-fold.
Alte interacţiuni: administrarea în asociere la maimuţe a probenecidului şi micofenolatului de mofetil a determinat creşterea de 3 ori ASC a AMFG.
Live vaccines: live vaccines should not be given to patients with an impaired immune response.
Vaccinuri vii: vaccinurile vii nu trebuie administrate pacienţilor cu insuficienţă a răspunsului imun.
It is recommended that CellCept therapy should not be initiated until a negative pregnancy test has been obtained.
Se recomandă ca tratamentul cu CellCept să nu fie început înainte de obţinerea unui rezultat negativ al testului de sarcină.
Effective contraception must be used before beginning CellCept therapy, during therapy, and for six weeks following discontinuation of therapy (see section 4.5).
Înainte, în timpul şi timp de 6 săptămâni după încetarea tratamentului cu CellCept
Patients should be instructed to consult their physician immediately should pregnancy occur.
Pacientele trebuie instruiteţi să se adreseze imediat medicului lor dacă rămân gravide.
17 to CellCept in combination with other immunosuppressants during pregnancy.
Totuşi, la copiii pacienţilor expuşi în timpul sarcinii la CellCept în combinaţie cu alte imunosupresoare au fost raportate malformaţii congenitate incluzând malformaţii ale urechii, de ex. anomalii de formare sau absenţa urechii externe/ medii.
It is not known whether this substance is excreted in human milk.
Nu se ştie dacă această substanţă este excretată şi în laptele matern la om.
The pharmacodynamic profile and the reported adverse reactions indicate that an effect is unlikely.
Nu s- au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Profilul farmacodinamic şi reacţiile adverse raportate evidenţiază că apariţia unui astfel de efect este puţin probabilă.
The principal adverse reactions associated with the administration of CellCept in combination with ciclosporin and corticosteroids include diarrhoea, leucopenia, sepsis and vomiting, and there is evidence of a higher frequency of certain types of infections (see section 4.4).
Principalele reacţii adverse asociate administrării CellCept în asociere cu ciclosporină şi corticosteroizi includ diaree, leucopenie, sepsis şi vărsături; există dovezi privind creşterea frecvenţei de apariţie a anumitor tipuri de infecţii (vezi pct. pct.
Malignancies:
Tumori maligne:
Non-melanoma skin carcinomas occurred in 3.6% of patients; other types of malignancy occurred in 1.1% of patients.
Carcinoamele cutanate (altele decât melanomul malign) au apărut la 3, 6% dintre pacienţi; alte tipuri de boli maligne au apărut la 1, 1% din pacienţi.
Opportunistic infections:
Infecţii oportuniste:
The most common opportunistic infections in patients receiving CellCept (2 g or 3 g daily) with other immunosuppressants in controlled clinical trials of renal (2 g data), cardiac and hepatic transplant patients followed for at least 1 year were candida mucocutaneous, CMV viraemia/ syndrome and Herpes simplex.
Infecţiile cu germani oportunişti apărute cel mai frecvent în cadrul studiilor clinice efectuate la pacienţii cu transplant renal (date obţinute în cazul administrării dozei de 2 g), cardiac sau hepatic cărora li s- a administrat CellCept (2 g sau 3 g pe zi) în asociere cu alte imunosupresoare şi care au fost urmăriţi timp de cel puţin 1 an au fost candidoze cutaneo- mucoase, viremie/ sindrom determinat de CMV şi infecţie de Herpes simplex.
The proportion of patients with CMV viraemia/ syndrome was 13.5%.
Procentul pacienţilor cu viremie/ sindrom determinat de CMV a fost de 13, 5%.
Elderly patients (≥ 65 years):
Pacienţi vârstnici (≥ 65ani):
Elderly patients (≥ 65 years) may generally be at increased risk of adverse reactions due to immunosuppression.
În general, pacienţii vârstnici (≥ 65ani) pot avea risc crescut de apariţie a reacţiilor adverse datorate imunosupresiei.
Elderly patients receiving CellCept as part of a combination immunosuppressive regimen, may be at increased risk of certain infections (including cytomegalovirus tissue invasive disease) and possibly gastrointestinal haemorrhage and pulmonary oedema, compared to younger individuals.
18 imunosupresor asociat pot avea un risc crescut de a face anumite infecţii (inclusiv boală invazivă de organ cu virus citomegalic) şi, posibil, hemoragii gastro- intestinale şi edem pulmonar comparativ cu persoanele mai tinere.
Adverse reactions, probably or possibly related to CellCept, reported in ≥ 1/ 10 and in ≥ 1/ 100 to < 1/ 10 of patients treated with CellCept in the controlled clinical trials of renal (2 g data) and hepatic transplant patients are listed in the following table.
Reacţiile adverse, probabil sau posibil datorate CellCept, raportate la ≥ 1/ 10 şi la ≥ 1/ 100 dar la < 1/ 10 dintre pacienţii cărora li s- a administrat CellCept în cadrul studiilor clinice controlate efectuate la pacienţii cu transplant renal (date obţinute doar în cazul administrării dozei de 2 g) şi hepatic sunt prezentate în tabelul următor.
18 Adverse Reactions, Probably or Possibly Related to CellCept, Reported in Patients Treated with CellCept in Renal and Hepatic Clinical Trials when Used in Combination with Ciclosporin and Corticosteroids
Reacţiile adverse, probabil sau posibil datorate CellCept, raportate la pacienţii cu transplant renal şi hepatic, în studiile clinice în care s- a utilizat CellCept în asociere cu ciclosporină şi corticosteroizi
Very common
Infecţii şi infestări Foarte frecvente
Pneumonia, influenza, respiratory tract infection, respiratory moniliasis, gastrointestinal infection, candidiasis, gastroenteritis, infection, bronchitis, pharyngitis, sinusitis, fungal skin infection, skin candida, vaginal candidiasis, rhinitis
Pneumonie, gripă, infecţii ale tractului respirator, candidoză respiratorie, infecţii gastro - intestinale, candidoză, gastroenterită, infecţii, bronşită, faringită, sinuzită, infecţii fungice cutanate, candidoză cutanată, candidoză vaginală, rinită
Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)
Tumori benigne, Foarte frecvente maligne şi Frecvente nespecificate (incluzând chisturi şi polipi)
Psychiatric disorders
Tulburări Foarte frecvente hematologice şi Frecvente limfatice
- Depression, thinking abnormal, insomnia
Leucopenie, trombocitopenie, anemie Pancitopenie, leucocitoză
Nervous system disorders
Tulburări metabolice Foarte frecvente şi de nutriţie Frecvente
- Convulsion, hypertonia, tremor, somnolence, headache, paraesthesia
- Acidoză, hiperkaliemie, hipokaliemie, hiperglicemie, hipomagneziemie, hipocalcemie, hipercolesterolemie, hiperlipidemie, hipofosfatemie, anorexie
Very common Common
Tulburări psihice Foarte frecvente Frecvente Tulburări ale Foarte frecvente sistemului nervos Frecvente
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Gastrointestinal disorders
- Depresie, gândire anormală, insomnie - Convulsii, hipertonie, tremor, somnolenţă, cefalee, parestezii
Very common Common Very common Common
Tulburări cardiace Foarte frecvente Frecvente Tulburări vasculare Foarte frecvente Frecvente Tulburări respiratorii, Foarte frecvente toracice şi Frecvente mediastinale
- Pleural effusion, dyspnoea, cough Vomiting, abdominal pain, diarrhoea, nausea Gastrointestinal haemorrhage, peritonitis, ileus, colitis, gastric ulcer, duodenal ulcer, gastritis, oesophagitis, stomatitis, constipation, dyspepsia, flatulence
- Tahicardie - Hipotensiune arterială, hipertensiune arterială - Efuziuni pleurale, dispnee, tuse
Hepatobiliary disorders
Tulburări gastro - Foarte frecvente
- Rash, acne, alopecia, - Arthralgia -
Vărsături, durere abdominală, diaree, greaţă
Renal impairment
- Artralgii
General disorders and administration site conditions
Tulburări renale şi ale căilor urinar Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
- Hepatic enzyme increased, blood creatinine increased, blood lactate dehydrogenase increased, blood alkaline phosphatase increased, weight decreased
- Creşterea concentraţiilor plasmatice ale enzimelor hepatice, hi[ ercreatininemie, creşterea concentraţiei plasmatice a lactatdehidrogenazei, creşterea concentraţiei plasmatice a fosfatazei alcaline, scădere în greutate
501 (2 g CellCept daily) and 277 (2 g IV / 3 g oral CellCept daily) patients were treated in Phase III studies for the prevention of rejection in renal and hepatic transplantation, respectively.
Notă: în studiile de fază III pentru prevenirea rejetului de transplant renal şi, respectiv, hepatic au fost înregimentaţi501 pacienţi (2 g CellCept pe zi) şi, respectiv, 277 pacienti (2g i. v. / 3 g oral CellCept pe zi).