natgillin/translations-raw huggingface dataset:
*The frequency category for the background incidence of these events, as taken from placebo group data from clinical trials, is'common '.
* Categoria de frecvenţa de “ fundal ” a acestor evenimente, aşa cum reiese din datele de la grupul placebo, în cadrul studiilor clinice, este “ frecventă ”.
1 Hypercholesterolaemia was reported in up to 5.3% of patients treated with rosiglitazone (monotherapy, dual or triple oral therapy).
1 Hipercolesterolemia a fost raportată până la 5, 3% dintre pacienţii trataţi cu rosiglitazonă (monoterapie, terapie orală dublă sau triplă).
The elevated total cholesterol levels were associated with increase in both LDLc and HDLc, but the ratio of total cholesterol: HDLc was unchanged or improved in long term studies.
HDL- colesterol a rămas nemodificat sau s- a ameliorat.
The incidence of heart failure on triple oral therapy was 1.4% in the main double blind study, compared to 0.4% for metformin plus 7 sulphonylurea dual therapy.
Incidenţa insuficienţei cardiace în cazul terapiei orale triple a fost 1, 4% în principalul studiu dublu- orb., comparativ cu 0, 4% în cazul terapiei duble metformină plus sulfoniluree.
The incidence of heart failure in combination with insulin (rosiglitazone added to established insulin therapy) was 2.4%, compared to insulin alone, 1.1%.
Incidenţa insuficienţei cardiace în asociere cu insulina (rosiglitazona asociată cu tratamentul cu insulină stabilit) a fost 2, 4%, comparativ cu insulina în monoterapie, 1, 1%.
Moreover in patients with congestive heart failure NYHA class I-II, a placebo-controlled one-year trial demonstrated worsening or possible worsening of heart failure in 6.4% of patients treated with rosiglitazone, compared with 3.5% on placebo.
Mai 7 mult, la pacienţii cu insuficienţă cardiacă congestivă clasele NYHA I- II, într- un studiu cu durata de un an, controlat cu placebo, s- a constatat agravarea sau posibila agravare a insuficienţei cardiace la 6, 4% dintre pacienţii trataţi cu rosiglitazonă, faţă de 3, 5% dintre pacienţii trataţi cu placebo.
3 In a retrospective analysis of data from 42 pooled short-term clinical studies, the overall incidence of events typically associated with cardiac ischaemia was higher for rosiglitazone containing regimens, 1.99% versus combined active and placebo comparators, 1.51% [Hazard ratio 1.31 (95% confidence interval 1.01 - 1.70)].
3 Într- o analiză retrospectivă a datelor din 42 studii clinice agregate pe termen scurt, incidenţa generală a evenimentelor asociate în mod tipic cu cardiopatia ischemică a fost mai mare în cazul tratamentului cu rosiglitazonă, 1, 99% versus comparatori activi asociaţi şi placebo, 1, 51% [rata de risc 1, 31 (interval de încredere 95% 1, 01 – 1, 70)].
In a large observational study where patients were well-matched at baseline, the incidence of the composite endpoint myocardial infarction and coronary revascularization was 17.46 events per 1000 person years for rosiglitazone containing regimens and 17.57 events per 1000 person years for other anti-diabetic agents [Hazard ratio 0.93 (95% confidence interval 0.80 - 1.10)].
Într- un studiu observaţional amplu cu pacienţii comparabili în ceea ce priveşte caracteristicile la iniţierea studiului, incidenţa obiectivului final compus infarct miocardic şi revascularizare coronariană a fost 17, 46 evenimente per 1000 persoană ani pentru tratamentele cu rosiglitazonă şi 17, 57 evenimente per 1000 persoană ani pentru alte medicamente antidiabetice [rata de risc 0, 93 (interval de încredere 95% 0, 80 – 1, 10)].
4 In a long-term randomised (4 to 6 year) monotherapy study in recently diagnosed patients with type 2 diabetes mellitus, an increased incidence of bone fractures was noted after the first year of treatment in female patients taking rosiglitazone (9.3%, 2.7 patients per 100 patient years) vs metformin (5.1%, 1.5 patients per 100 patient years) or glyburide/ glibenclamide (3.5%, 1.3 patients per 100 patient years).
4 Într- un studiu pe termen lung, randomizat (4 - 6 ani), cu monoterapie la pacienţi recent diagnosticaţi cu diabet zaharat de tip 2, s- a observat o incidenţă crescută a fracturilor după primul an de tratament la pacienţii de sex feminin cărora li se administrează rosiglitazonă (9, 3%; 2, 7 pacienţi per 100 pacienţi ani) comparativ cu metformină (5, 1%; 1, 5 pacienţi per 100 pacienţi ani) sau gliburidă/ glibenclamidă (3, 5%; 1, 3 pacienţi per 100 pacienţi ani).
In double-blind clinical trials with rosiglitazone the incidence of elevations of ALT greater than three times the upper limit of normal was equal to placebo (0.2%) and less than that of the active comparators (0.5% metformin/ sulphonylureas).
În studiile clinice dublu- orb cu rosiglitazonă, incidenţa creşterii valorii ALT de peste 3 ori limita superioară a valorilor normale, a fost egală cu cea înregistrată în grupul tratat cu placebo (0, 2%) şi a fost mai mică decât în cazul medicamentelor folosite pentru comparaţie (0, 5% metformină sau derivaţi de sulfoniluree).
The incidence of all adverse events relating to liver and biliary systems was < 1.5% in any treatment group and similar to placebo.
Incidenţa tuturor evenimentelor adverse hepatice şi biliare a fost < 1, 5% în toate grupurile de tratament şi similar cu placebo.
Post-marketing data In addition to the adverse reactions identified from clinical trial data, the adverse reactions presented in Table 2 have been identified in post approval use of rosiglitazone.
Date obţinute pe baza experienţei de după punerea pe piaţă În plus faţă de reacţiile adverse identificate în urma studiilor clinice, reacţiile adverse prezentate în tabelul 2 au fost identificate după punerea pe piaţă a rosiglitazonei.
Frequencies are defined as: rare ≥ 1/ 10,000, < 1/ 1000 and very rare < 1/ 10,000 including isolated reports.
Clasele de frecvenţă sunt definite astfel: rare ≥ 1/ 10000, < 1/ 1000 şi foarte rare < 1/ 10000, inclusiv cazurile izolate.
8 Table 2.
8 Tabelul 2.
Very rare
foarte rare
Rare
rare
Skin and subcutaneous tissue disorders (see Immune system disorders) angioedema skin reactions (e. g. urticaria, pruritus, rash) 5
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat (vezi Tulburări ale sistemului imunitar) edem angioneurotic
Very rare Very rare
foarte rare
Rare cases of elevated liver enzymes and hepatocellular dysfunction have been reported.
reacţii cutanate (de exemplu urticarie, prurit, erupţii cutanate tranzitorii) foarte rare 5 Au fost raportate cazuri rare de creşteri ale valorilor enzimelor hepatice şi de disfuncţie hepatocelulară.
Pharmacotherapeutic group: oral blood glucose lowering drugs, thiazolidinediones, ATC code:
Cod ATC:
A10 BG 02
A10B G02
Preclinical data The antihyperglycaemic activity of rosiglitazone has been demonstrated in a number of animal models of type 2 diabetes.
Date preclinice Acţiunea antihiperglicemică a rosiglitazonei a fost demonstrată pe modele animale de diabet zaharat de tip 2.
The major metabolite (para-hydroxy-sulphate) with high affinity to the soluble human PPARγ, exhibited relatively high potency in a glucose tolerance assay in obese mouse.
Metabolitul principal (para- hidroxisulfat), cu afinitate mare pentru RγAPP uman solubil, a manifestat o potenţă relativ mare în testul de toleranţă la glucoză efectuat la şoarecii obezi.
9 Clinical trials data The glucose lowering effects observed with rosiglitazone are gradual in onset with near maximal reductions in fasting plasma glucose (FPG) evident following approximately 8 weeks of therapy.
9 Date din studiile clinice Efectele rosiglitazonei de scădere a glicemiei se instalează treptat, cu scăderi aproape maxime ale glucozei plasmatice à jeun (GPJ), după aproximativ 8 săptămâni de tratament.
In mechanistic studies, the weight increase was predominantly shown to be due to increased subcutaneous fat with decreased visceral and intra-hepatic fat.
În studiile privind mecanismul de acţiune, creşterea greutăţii corporale s- a datorat îndeosebi creşterii stratului de ţesut adipos subcutanat asociată cu scăderea ţesutului adipos visceral şi intra- hepatic.
At 18 months, in an ongoing long term comparator study, rosiglitazone in dual oral therapy with metformin or a sulphonylurea was non-inferior to the combination of sulphonylurea plus metformin for lowering HbA1c.
După 18 luni, într- un studiu comparativ pe termen lung, în curs de desfăşurare, rosiglitazona în asociere cu metformina sau cu un derivat de sulfoniluree nu a avut rezultate inferioare în reducerea HbA1c faţă de asocierea unui derivat de sulfoniluree cu metformină.
Improvement in HbA1c from baseline achieved statistical significance only in the metformin group.
Îmbunătăţirea în ceea ce priveşte HbA1c faţă de valoarea iniţială s- a realizat statistic semnificativ doar în grupul pacienţilor trataţi cu metformină.
There are no studies completed assessing long-term cardiovascular outcome in patients receiving rosiglitazone.
Nu există studii de lungă durată finalizate privind efectele cardiovasculare ale rosiglitazonei.
Absorption Absolute bioavailability of rosiglitazone following both a 4 and an 8 mg oral dose is approximately 99%.
Absorbţia Biodisponibilitatea absolută a rosiglitazonei după administrarea dozelor de 4 mg şi 8 mg este de aproximativ 99%.
Administration of rosiglitazone with food resulted in no change in overall exposure (AUC), although a small decrease in Cmax (approximately 20% to 28%) and a delay in tmax (ca.1.75 h) were observed compared to dosing in the fasting state.
Administrarea rosiglitazonei odată cu alimentele nu modifică expunerea generală (ASC), deşi comparativ cu administrarea à jeun s- au observat o mică scădere a Cmax (de aproximativ 20- 28%) şi o întârziere a tmax (aproximativ 1, 75 ore).
Distribution The volume of distribution of rosiglitazone is approximately 14 litres in healthy volunteers.
Distribuţia La voluntarii sănătoşi volumul aparent de distribuţie al rosiglitazonei este de aproximativ 14 litri.
The protein binding of the major metabolite (para-hydroxy-sulphate) is very high (> 99.99%).
Principalul metabolit (para- hidroxisulfat) se leagă în proporţie foarte mare de proteine (> 99, 99%).
Metabolism Metabolism of rosiglitazone is extensive with no parent compound being excreted unchanged.
Metabolizarea Rosiglitazona se metabolizează în proporţie mare şi nu se excretă sub formă nemodificată.
The major routes of metabolism are N-demethylation and hydroxylation, followed by conjugation with sulphate and glucuronic acid.
Căile majore de metabolizare sunt N- demetilarea şi hidroxilarea, urmate de sulfo - şi glucuronoconjugare.
10 overall anti-diabetic activity of rosiglitazone has not been fully elucidated in man and it cannot be ruled out that the metabolite may contribute to the activity.
La om, contribuţia 10 metabolitului principal (para- hidroxisulfat) la acţiunea generală antidiabetică a rosiglitazonei nu a fost încă elucidată deplin şi nu este exclus ca metabolitul să contribuie la activitate.
Elimination Total plasma clearance of rosiglitazone is around 3 l/ h and the terminal elimination half-life of rosiglitazone is approximately 3 to 4 hours.
Eliminarea Clearance- ul plasmatic total al rosiglitazonei este de aproximativ 3 l/ oră şi timpul de înjumătăţire prin eliminare terminal este de aproximativ 3- 4 ore.
The major route of excretion is the urine with approximately two-thirds of the dose being eliminated by this route, whereas faecal elimination accounts for approximately 25% of dose.
Calea principală de excreţie este cea urinară, aproximativ 2/ 3 din doză; aproximativ 25% din doza administrată se elimină prin scaun.
No intact drug is excreted in urine or faeces.
În urină sau în materiile fecale nu s- a detectat medicamentul nemodificat.
Accumulation of the metabolites in plasma is expected upon repeated dosing, especially that of the major metabolite (para-hydroxy-sulphate) for which an 8-fold accumulation is anticipated.
După administrări repetate, este de aşteptat acumularea de metaboliţi în plasmă, mai ales a metabolitului principal (para- hidroxibenzoat), pentru care se anticipează o mărime de 8 ori a acumulării.
Special populations Gender:
Grupe populaţionale speciale
In the pooled population pharmacokinetic analysis, there were no marked differences in the pharmacokinetics of rosiglitazone between males and females.
Sex: analiza farmacocinetică a populaţiei globale nu a arătat diferenţe marcate privind parametrii farmacocinetici ai rosiglitazonei la bărbaţi şi femei.
In the pooled population pharmacokinetic analysis, age was not found to influence the pharmacokinetics of rosiglitazone to any significant extent.
Vârstnici: analiza farmacocinetică a populaţiei globale a demonstrat că vârsta nu influenţează semnificativ farmacocinetica rosiglitazonei.
Population pharmacokinetic analysis including 96 paediatric patients aged 10 to 18 years and weighing 35 to 178 kg suggested similar mean CL/ F in children and adults.
Copii şi adolescenţi: analizele farmacocinetice populaţionale, efectuate la 96 de copii cu vârsta cuprinsă între 10 şi 18 ani cu greutatea între 35 şi 178 kg, au sugerat o medie similară a Cl/ F între copii şi adulţi.
Individual CL/ F in the paediatric population was in the same range as individual adult data.
Cl/ F individual la copii a fost în acelaşi interval ca în datele individuale pentru adulţi.
CL/ F seemed to be independent of age, but increased with weight in the paediatric population.
Cl/ F pare a fi independent de vârstă, dar creşte cu greutatea la pacienţii copii.
In cirrhotic patients with moderate (Child-Pugh B) hepatic impairment, unbound Cmax and AUC were 2- and 3-fold higher than in normal subjects.
Insuficienţă hepatică: la pacienţii cu ciroză hepatică cu insuficienţă hepatică moderată (Child- Pugh B), Cmax şi ASC pentru forma nelegată au fost de 2- 3 ori mai mari decât la subiecţii normali.
There are no clinically significant differences in the pharmacokinetics of rosiglitazone in patients with renal impairment or end stage renal disease on chronic dialysis.
Insuficienţă renală: nu există diferenţe semnificative clinic ale farmacocineticii rosiglitazonei la pacienţii cu insuficienţă renală sau în stadiul final al bolii renale sub dializă cronică.
An increase in plasma volume accompanied by decrease in red cell parameters and increase in heart weight.
Reacţiile adverse observate la animalele de laborator cu o posibilă relevanţă clinică au constat în: creşterea volumului plasmatic însoţită de scăderea parametrilor eritrocitari şi creşterea greutăţii cordului.
Increases in liver weight, plasma ALT (dog only) and fat tissue were also observed.
S- au observat, de asemenea, creşterea greutăţii hepatice, a ALT plasmatic (numai la câine) şi a ţesutului adipos.
11 In an animal model for familial adenomatous polyposis (FAP), treatment with rosiglitazone at 200 times the pharmacologically active dose increased tumour multiplicity in the colon.
11 Pe modele animale de polipoză adenomatoasă familială (PAF), tratamentul cu rosiglitazonă în doze de 200 de ori mai mari decât doza activă farmacologic a crescut numărul tumorilor din colon.
In addition, rosiglitazone was not genotoxic in a battery of in vivo and in vitro genotoxicity studies and there was no evidence of colon tumours in lifetime studies of rosiglitazone in two rodent species.
Într- o baterie de teste de genotoxicitate efectuate in vitro şi in vivo, rosiglitazona nu a demonstrat proprietăţi genotoxice; în studiile realizate în cadrul unui ciclu de viaţă la 2 specii de rozătoare nu s- au evidenţiat tumori de colon.
Sodium starch glycollate (Type A) hypromellose microcrystalline cellulose lactose monohydrate magnesium stearate.
Amidonglicolat de sodiu (tip A) Hipromeloză Celuloză microcristalină Lactoză monohidrat Stearat de magneziu.
Film coating (Opadry pink OY-L-24802):
Filmul comprimatului (Opadry roz OY- L- 24802):
Hypromellose 6cP Titanium dioxide E171 Macrogol 3000 Lactose monohydrate Glycerol triacetate Iron oxide red E172.
Hipromeloză 6cP Dioxid de titan (E171) Macrogol 3000 Lactoză monohidrat Triacetat de glicerol Oxid roşu de fer (E172).
56, 112, 168 or 180 film-coated tablets or 56 film-coated tablets, unit dose pack.
Cutie cu blistere opace din PVC/ Al conţinând 56, 112, 168 sau 180 comprimate filmate sau cutie cu blistere perforate pentru eliberarea unei unităţi dozate conţinând 56 comprimate filmate.
SmithKline Beecham plc, 980 Great West Road, Brentford, Middlesex, TW8 9GS, United Kingdom.
SmithKline Beecham plc, 980 Great West Road, Brentford, Middlesex, TW8 9GS, Marea Britanie
11 July 2000 Date of latest renewal:
11 iulie 2000 Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei:
11 July 2005
11 iulie 2005
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website- ul Agenţiei Europene a Medicamentului (EMEA) http: // www. emea. europa. eu /
Excipient Contains lactose (approximately 105 mg).
Excipienţi Conţine lactoză (aproximativ 105 mg).
Orange film-coated tablets debossed with “ GSK” on one side and "4" on the other side.
Comprimate filmate de culoare portocalie marcate cu “ GSK ” pe una dintre feţe şi cu “ 4 ” pe cealaltă.
14 Elderly (see section 4.4 Fluid retention and cardiac failure) No dose adjustment is required in the elderly.
4. 4 Retenţia hidrică şi insuficienţa cardiacă) La vârstnici nu este necesară ajustarea dozelor.
Heart failure was also reported more frequently in patients with a history of heart failure; oedema and heart failure was also reported more frequently in elderly patients and in patients with mild or moderate renal failure.
Insuficienţa cardiacă s- a raportat mai frecvent la pacienţii cu antecedente de insuficienţă cardiacă; edemul şi insuficienţa cardiacă au fost, de asemenea, raportate mai frecvent la pacienţii vârstnici sau la cei cu insuficienţă renală uşoară sau moderată.
15 Myocardial Ischaemia The available data indicate that treatment with rosiglitazone may be associated with an increased risk of myocardial ischaemic events (see section 4.8).
4. 8).
16 Bone disorders In a long-term study an increased incidence of bone fractures (foot, hand and arm) was observed in female patients taking rosiglitazone as monotherapy (see section 4.8).
Decizia de a începe terapia orală triplă ar trebui să includă luarea în considerare a alternativei de a trece la insulină.
4.6 Pregnancy and lactation
17 4. 6 Sarcina şi alăptarea
17 shown reproductive toxicity (see section 5.3).
5. 3).
Table 1 lists adverse reactions identified from an integrated clinical trial population of over 5,000 rosiglitazone-treated patients.
În tabelul 1 sunt listate reacţiile adverse identificate în urma studiilor clinice la care a participat o populaţie de mai mult de 5, 000 de pacienţi trataţi cu rosiglitazonă.
18 Table 1.
18 Tabelul 1.
Musculoskeletal and connective tissue disorders bone fractures myalgia*
Tulburări musculo- scheletice şi ale ţesutului conjunctiv fracturi 4 mialgie *
The incidence of heart failure on triple oral therapy was 1.4% in the main double blind study, compared to 0.4% for metformin plus 19 sulphonylurea dual therapy.
Incidenţa insuficienţei cardiace în cazul terapiei orale triple a fost 1, 4% în principalul studiu dublu- orb., comparativ cu 0, 4% în cazul terapiei duble metformină plus sulfoniluree.
Moreover in patients with congestive heart failure NYHA class I-II, a placebo-controlled one-year trial demonstrated worsening or possible worsening of heart failure in 6.4% of patients treated with rosiglitazone, compared with 3.5% on placebo.
Mai 19 mult, la pacienţii cu insuficienţă cardiacă congestivă clasele NYHA I- II, într- un studiu cu durata de un an, controlat cu placebo, s- a constatat agravarea sau posibila agravare a insuficienţei cardiace la 6, 4% dintre pacienţii trataţi cu rosiglitazonă, faţă de 3, 5% dintre pacienţii trataţi cu placebo.
20 Table 2.
20 Tabelul 2.
Skin and subcutaneous tissue disorders (see Immune system disorders) angioedema skin reactions (e. g. urticaria, pruritis, rash) 5
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat (vezi Tulburări ale sistemului imunitar) edem angioneurotic
Rare cases of elevated liver enzymes and hepatocellular dysfunction cases a fatal outcome has been reported.
reacţii cutanate (de exemplu urticarie, prurit, erupţii cutanate tranzitorii) foarte rare 5 Au fost raportate cazuri rare de creşteri ale valorilor enzimelor hepatice şi de disfuncţie hepatocelulară.
In very rare
În cazuri foarte rare s- au raportat decese.
21 Clinical trials data The glucose lowering effects observed with rosiglitazone are gradual in onset with near maximal reductions in fasting plasma glucose (FPG) evident following approximately 8 weeks of therapy.
21 Date din studiile clinice Efectele rosiglitazonei de scădere a glicemiei se instalează treptat, cu scăderi aproape maxime ale glucozei plasmatice à jeun (GPJ), după aproximativ 8 săptămâni de tratament.
The major routes of metabolism are N-demethylation and hydroxylation, followed by conjugation with
La om, contribuţia
The contribution of the major metabolite (para-hydroxy-sulphate) to the overall anti-diabetic activity of rosiglitazone has not been fully elucidated in man and it cannot be ruled out that the metabolite may contribute to the activity.
22 metabolitului principal (para- hidroxisulfat) la acţiunea generală antidiabetică a rosiglitazonei nu a fost încă elucidată deplin şi nu este exclus ca metabolitul să contribuie la activitate.
23 In an animal model for familial adenomatous polyposis (FAP), treatment with rosiglitazone at 200 times the pharmacologically active dose increased tumour multiplicity in the colon.
23 Pe modele animale de polipoză adenomatoasă familială (PAF), tratamentul cu rosiglitazonă în doze de 200 de ori mai mari decât doza activă farmacologic a crescut numărul tumorilor din colon.
Film coating (Opadry orange OY-L-23028):
Filmul comprimatului (Opadry portocaliu OY- L- 23028):
Hypromellose 6cP Titanium dioxide E171 Macrogol 3000 Purified talc Lactose monohydrate Glycerol triacetate Iron oxide red E172 Iron oxide yellow E172.
Hipromeloză 6cP Dioxid de titan (E171) Macrogol 3000 Lactoză monohidrat Triacetat de glicerol Talc purificat Oxid roşu de fer (E172) Oxid galben de fer (E172).
7, 28, 56, 84, 90 or 112 film-coated tablets or 56 film-coated tablets, unit dose pack.
Cutie cu blistere opace din PVC/ Al conţinând 7, 28, 56, 84, 90 sau 112 comprimate filmate sau cutie cu blistere perforate pentru eliberarea unei unităţi dozate conţinând 56 comprimate filmate.
Excipient Contains lactose (approximately 209 mg).
Excipienţi Conţine lactoză (aproximativ 209 mg).
Red-brown film-coated tablets debossed with “ GSK” on one side and "8" on the other side.
Comprimate filmate de culoare roşu- brun marcate cu “ GSK ” pe una dintre feţe şi cu “ 8 ” pe cealaltă.
26 Elderly (see section 4.4 Fluid retention and cardiac failure) No dose adjustment is required in the elderly.
4. 4 Retenţia hidrică şi insuficienţa cardiacă) La vârstnici nu este necesară ajustarea dozelor.
27 Myocardial Ischaemia The available data indicate that treatment with rosiglitazone may be associated with an increased risk of myocardial ischaemic events (see section 4.8).
4. 8).
28 Bone disorders In a long-term study an increased incidence of bone fractures (foot, hand and arm) was observed in female patients taking rosiglitazone as monotherapy (see section 4.8).
Decizia de a începe terapia orală triplă ar trebui să includă luarea în considerare a alternativei de a trece la insulină.
4.6 Pregnancy and lactation
29 4. 6 Sarcina şi alăptarea
29 shown reproductive toxicity (see section 5.3).
5. 3).
30 Table 1.
30 Tabelul 1.
The incidence of heart failure on triple oral therapy was 1.4% in the main double blind study, compared to 0.4% for metformin plus 31 sulphonylurea dual therapy.
Incidenţa insuficienţei cardiace în cazul terapiei orale triple a fost 1, 4% în principalul studiu dublu- orb., comparativ cu 0, 4% în cazul terapiei duble metformină plus sulfoniluree.