natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Overweight patients should continue their energy-restricted diet.
Pacienţii supraponderali trebuie să- şi continue dieta cu aport caloric scăzut.
Efficib should be given twice daily with meals to reduce the gastrointestinal undesirable effects associated with metformin.
Efficib trebuie administrat de două ori pe zi în timpul meselor pentru a reduce reacţiile adverse gastro- intestinale asociate metforminului.
Patients with renal insufficiency Efficib should not be used in patients with moderate or severe renal impairment (creatinine clearance < 60 ml/ min) (see sections 4.3 and 4.4).
4. 3 şi 4. 4).
Patients with hepatic insufficiency Efficib should not be used in patients with hepatic impairment (see sections 4.3 and 5.2).
4. 3 şi 5. 2).
Elderly As metformin and sitagliptin are excreted by the kidney, Efficib should be used with caution as age increases.
Vârstnici Deoarece metforminul şi sitagliptinul sunt excretaţi prin rinichi, Efficib trebuie utilizat cu precauţie la vârstnici.
Monitoring of renal function is necessary to aid in prevention of metformin-associated lactic acidosis, particularly in the elderly (see sections 4.3 and 4.4).
4. 3 şi 4. 4).
Limited safety data on sitagliptin is available in patients > 75 years of age and care should be exercised.
La pacienţi cu vârsta > 75 ani sunt disponibile date de siguranţă limitate privind administrarea sitagliptinului şi sunt necesare precauţii.
Paediatric population Efficib is not recommended for use in children below 18 years of age due to a lack of data on its safety and efficacy in this population.
Copii şi adolescenţi Efficib nu este recomandat la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani datorită lipsei datelor privind siguranţa şi eficacitatea medicamentului la această populaţie.
- hypersensitivity to the active substances or to any of the excipients (see sections 4.4 and 4.8);
4. 4 şi 4. 8);
- diabetic ketoacidosis, diabetic pre-coma;
- cetoacidoză diabetică, precomă diabetică;
- moderate and severe renal impairment (creatinine clearance < 60 ml/ min) (see section 4.4);
4. 4);
- acute conditions with the potential to alter renal function such as:
- condiţii acute cu potenţial de alterare a funcţiei renale, cum sunt:
dehydration, severe infection, shock, intravascular administration of iodinated contrast agents (see section 4.4);
4. 4);
- acute or chronic disease which may cause tissue hypoxia such as:
- boală acută sau cronică, care ar putea determina hipoxie tisulară, cum este:
cardiac or respiratory failure, recent myocardial infarction, shock;
insuficienţă cardiacă sau respiratorie, infarct miocardic acut recent, şoc;
- hepatic impairment;
- insuficienţă hepatică;
- acute alcohol intoxication, alcoholism;
- intoxicaţie alcoolică acută, alcoolism;
General Efficib should not be used in patients with type 1 diabetes and must not be used for the treatment of diabetic ketoacidosis.
Generale Efficib nu trebuie utilizat la pacienţi cu diabet zaharat de tip 1 şi nu trebuie utilizat pentru tratamentul cetoacidozei diabetice.
Lactic acidosis Lactic acidosis is a very rare, but serious (high mortality in the absence of prompt treatment), metabolic complication that can occur due to metformin accumulation.
Acidoza lactică Acidoza lactică este o complicaţie metabolică foarte rară, dar gravă (mortalitate mare în absenţa tratamentului prompt), care poate apărea datorită acumulării de metformin.
The incidence of lactic acidosis can and should be reduced by also assessing other associated
Incidenţa acidozei lactice poate fi şi trebuie redusă şi prin evaluarea altor factori
3 risk factors such as poorly controlled diabetes, ketosis, prolonged fasting, excessive alcohol intake, hepatic insufficiency and any conditions associated with hypoxia.
3 de risc asociaţi, cum sunt diabetul zaharat insuficient controlat, cetoza, repausul alimentar prelungit, consumul excesiv de alcool etilic, insuficienţa hepatică şi orice afecţiuni asociate hipoxiei.
Diagnosis Lactic acidosis is characterised by acidotic dyspnoea, abdominal pain and hypothermia followed by coma.
Diagnostic Acidoza lactică se caracterizează prin dispnee acidotică, dureri abdominale şi hipotermie, urmate de comă.
Diagnostic laboratory findings are decreased blood pH, plasma lactate levels above 5 mmol/ l, and an increased anion gap and lactate/ pyruvate ratio.
Rezultatele analizelor de laborator în scop diagnostic includ scăderea pH- ului sanguin, concentraţii plasmatice de lactat de peste 5 mmol/ l şi creşterea deficitului anionic şi a raportului lactat/ piruvat.
Renal function Metformin and sitagliptin are known to be substantially excreted by the kidney.
Funcţia renală Metforminul şi sitagliptinul sunt cunoscute a fi excretate prin rinichi în mod substanţial.
- at least two to four times a year in patients with serum creatinine levels at or above the upper
- cel puţin de două până la patru ori pe an la pacienţii cu valori ale creatininei serice la sau peste
limit of normal and in elderly patients.
limita superioară a valorilor normale şi la pacienţii vârstnici.
Hypoglycaemia Patients receiving Efficib in combination with a sulphonylurea may be at risk for hypoglycaemia.
Hipoglicemia Pacienţii cărora li se administrează Efficib în asociere cu o sulfoniluree pot prezenta risc de hipoglicemie.
Therefore, a reduction in the dose of the sulphonylurea may be necessary.
De aceea, poate fi necesară o scădere a dozei de sulfoniluree.
The use of Efficib in combination with insulin has not been adequately studied.
Nu a fost suficient studiată utilizarea Efficib în asociere cu insulina.
Hypersensitivity reactions Postmarketing reports of serious hypersensitivity reactions in patients treated with sitagliptin have been reported.
Reacţii de hipersensibilitate După punerea pe piaţă, la pacienţii trataţi cu sitagliptin au fost raportate reacţii de hipersensibilitate grave.
These reactions include anaphylaxis, angioedema, and exfoliative skin conditions including Stevens-Johnson syndrome.
Aceste reacţii includ anafilaxie, edem angioneurotic şi afecţiuni cutanate exfoliative, inclusiv sindromul Stevens- Johnson.
Onset of these reactions occurred within the first 3 months after initiation of treatment with sitagliptin, with some reports occurring after the first dose.
Debutul acestor reacţii a avut loc în primele 3 luni după iniţierea tratamentului cu sitagliptin, unele raportări înregistrându- se după prima doză.
If a hypersensitivity reaction is suspected, discontinue Efficib, assess for other potential causes of the event, and institute alternative treatment for diabetes (see section 4.8).
4. 8).
Surgery As Efficib contains metformin hydrochloride, the treatment should be discontinued 48 hours before elective surgery with general, spinal or epidural anaesthesia.
Intervenţia chirurgicală Deoarece Efficib conţine clorhidrat de metformin, tratamentul trebuie întrerupt cu 48 ore înainte de o intervenţie chirurgicală electivă, cu anestezie generală, spinală sau epidurală.
Efficib should not usually be resumed earlier than 48 hours afterwards and only after renal function has been re-evaluated and found to be normal.
De obicei, tratamentul cu Efficib nu trebuie reluat mai devreme de 48 ore după aceea şi numai după ce funcţia renală a fost reevaluată şi s- a constatat că este normală.
Administration of iodinated contrast agent The intravascular administration of iodinated contrast agents in radiological studies can lead to renal failure which has been associated with lactic acidosis in patients receiving metformin.
Administrarea unei substanţe de contrast iodate Administrarea intravasculară a unor substanţe de contrast iodate, în cadrul investigaţiilor radiologice, poate determina insuficienţă renală, care a fost asociată cu acidoză lactică la pacienţii cărora li s- a administrat metformin.
Therefore, Efficib should be discontinued prior to, or at the time of the test and not reinstituted until 48 hours afterwards, and only after renal function has been re-evaluated and found to be normal (see section 4.5).
4. 5).
4 Change in clinical status of patients with previously controlled type 2 diabetes A patient with type 2 diabetes previously well controlled on Efficib who develops laboratory abnormalities or clinical illness (especially vague and poorly defined illness) should be evaluated promptly for evidence of ketoacidosis or lactic acidosis.
Modificarea statusului clinic la pacienţi cu diabet zaharat de tip 2 controlat în prealabil Un pacient cu diabet zaharat de tip 2 bine controlat în prealabil cu Efficib, care prezintă valori anormale ale testelor de laborator sau boală clinică (în special boală definită neclar şi puţin) trebuie evaluat imediat pentru evidenţierea cetoacidozei sau acidozei lactice.
Evaluation should include serum electrolytes and ketones, blood glucose and, if indicated, blood pH, lactate, pyruvate, and metformin levels.
Evaluarea trebuie să includă valorile electroliţilor serici şi cetonelor, glicemia şi, dacă este indicat, valorile pH- ul sanguin,
If acidosis of either form occurs, Efficib must be stopped immediately and other appropriate corrective measures initiated.
Dacă apare acidoza de orice formă, tratamentul cu Efficib trebuie oprit imediat şi trebuie iniţiate alte măsuri de corecţie adecvate.
Co-administration of multiple doses of sitagliptin (50 mg twice daily) and metformin (1,000 mg twice daily) did not meaningfully alter the pharmacokinetics of either sitagliptin or metformin in patients with type 2 diabetes.
Administrarea asociată a unor doze multiple de sitagliptin (50 mg de două ori pe zi) şi metformin (1000 mg de 2 ori pe zi) nu a modificat în mod semnificativ parametrii farmacocinetici ai sitagliptinului sau metforminului, la pacienţii cu diabet zaharat de tip 2.
Pharmacokinetic drug interaction studies with Efficib have not been performed; however, such studies have been conducted with the individual active substances of Efficib, sitagliptin and metformin.
Nu au fost efectuate studii de interacţiune medicamentoasă de ordin farmacocinetic cu Efficib; cu toate acestea, astfel de studii au fost efectuate utilizând substanţele active individuale ale Efficib, sitagliptinul şi metforminul.
There is increased risk of lactic acidosis in acute alcohol intoxication (particularly in the case of fasting, malnutrition or hepatic insufficiency) due to the metformin active substance of Efficib (see section 4.4).
4. 4).
Cationic agents that are eliminated by renal tubular secretion (e. g., cimetidine) may interact with metformin by competing for common renal tubular transport systems.
Substanţele cationice care sunt eliminate prin secreţie tubulară renală (de exemplu, cimetidina) pot interacţiona cu metforminul, concurând pentru sistemele comune de transport tubular renal.
A study conducted in seven normal healthy volunteers showed that cimetidine, administered as 400 mg twice daily, increased metformin systemic exposure (AUC) by 50% and Cmax by 81%.
Un studiu clinic efectuat la şapte voluntari sănătoşi a demonstrat că cimetidina, administrată în doză de 400 mg de două ori pe zi, a crescut expunerea sistemică a metforminului (ASC) cu 50% şi Cmax cu 81%.
Therefore, close monitoring of glycaemic control, dose adjustment within the recommended posology and changes in diabetic treatment should be considered when cationic agents that are eliminated by renal tubular secretion are co-administered.
De aceea, trebuie luate în considerare monitorizarea atentă a controlului glicemic, ajustarea dozei în limitele de dozare recomandate şi modificarea tratamentului antidiabetic în cazul administrării concomitente de medicamente cationice care se elimină prin secreţie tubulară renală.
Therefore, Efficib should be discontinued prior to, or at the time of the test and not reinstituted until 48 hours afterwards, and only after renal function has been re-evaluated and found to be normal (see section 4.4).
4. 4).
Combination requiring precautions for use Glucocorticoids (given by systemic and local routes) beta-2-agonists, and diuretics have intrinsic hyperglycaemic activity.
Asocieri care necesită precauţii pentru utilizare Glucocorticoizii (administraţi pe cale sistemică şi locală), beta2 agoniştii şi diureticele prezintă activitate hiperglicemică intrinsecă.
Effects of other medicinal products on sitagliptin Clinical data described below suggest that the risk for clinically meaningful interactions following co- administration of other medicinal products is low.
Efectele altor medicamente asupra sitagliptinului Datele clinice descrise mai jos sugerează că riscul pentru interacţiuni semnificative din punct de vedere clinic, ca urmare a administrării asociate a altor medicamente, este mic.
Cyclosporine:
Ciclosporină:
A study was conducted to assess the effect of cyclosporine, a potent inhibitor of p-glycoprotein, on the pharmacokinetics of sitagliptin.
A fost efectuat un studiu clinic pentru evaluarea efectului ciclosporinei, un inhibitor puternic al glicoproteinei p, asupra farmacocineticii sitagliptinului.
Co-administration of a single 100 mg oral dose of sitagliptin and a single 600 mg oral dose of cyclosporine increased the AUC and Cmax of sitagliptin by approximately 29% and 68%, respectively.
Administrarea unei doze orale unice de 100 mg sitagliptin concomitent cu o doză orală unică de 600 mg ciclosporină a crescut ASC şi Cmax ale sitagliptinului cu aproximativ 29%, respectiv cu 68%.
The renal clearance of sitagliptin was not meaningfully altered.
Clearance- ul renal al sitagliptinului nu s- a modificat în mod semnificativ.
5 In vitro studies indicated that the primary enzyme responsible for the limited metabolism of sitagliptin is CYP3A4, with contribution from CYP2C8.
Studiile in vitro au arătat că principala enzimă responsabilă pentru metabolizarea limitată a sitagliptinului este CYP3A4, cu contribuţia CYP2C8.
In patients with normal renal function, metabolism, including via CYP3A4, plays only a small role in the clearance of sitagliptin.
La pacienţii cu funcţie renală normală,
Metabolism may play a more significant role in the elimination of sitagliptin in the setting of severe renal insufficiency or ESRD.
În insuficienţa renală severă sau IRST metabolizarea poate juca un rol mai important în eliminarea sitagliptinului.
For this reason, it is possible that potent CYP3A4 inhibitors (i. e., ketoconazole, itraconazole, ritonavir, clarithromycin) could alter the phamacokinetics of sitagliptin in patients with severe renal insufficiency or ESRD.
Din acest motiv, este posibil ca inhibitorii puternici ai CYP3A4 (adică, ketoconazol, itraconazol, ritonavir, claritromicină) să influenţeze negativ farmacocinetica sitagliptinului la pacienţii cu insuficienţă renală severă sau IRST.
The effects of potent CYP3A4 inhibitors in the setting of renal insufficiency has not been assessed in a clinical study.
Efectele inhibitorilor puternici ai CYP3A4 în insuficienţa renală nu au fost evaluate în studii clinice.
In vitro transport studies showed that sitagliptin is a substrate for p-glycoprotein and OAT3.
Studiile in vitro privind transportul au arătat că sitagliptinul este un substrat al glicoproteinei p şi OAT3 (transport anionic organic).
Effects of sitagliptin on other medicinal products In vitro data suggest that sitagliptin does not inhibit nor induce CYP450 isoenzymes.
Efectele sitagliptinului asupra altor medicamente Datele sugerează că in vitro, sitagliptinul nu inhibă, nici nu induce izoenzimele CYP450.
Sitagliptin had a small effect on plasma digoxin concentrations, and may be a mild inhibitor of p-glycoprotein in vivo.
Sitagliptinul a avut un efect mic asupra concentraţiilor plasmatice de digoxină şi poate fi un inhibitor uşor al glicoproteinei p in vivo.
Sitagliptin had a small effect on plasma digoxin concentrations.
Sitagliptinul a avut un efect mic asupra concentraţiilor plasmatice de digoxină.
Following administration of 0.25 mg digoxin concomitantly with 100 mg of sitagliptin daily for 10 days, the plasma AUC of digoxin was increased on average by 11%, and the plasma Cmax on average by 18%.
După administrarea zilnică a 0, 25 mg digoxină concomitent cu 100 mg sitagliptin, timp de 10 zile, ASC plasmatic al digoxinei a crescut în medie cu 11%, iar Cmax plasmatică a crescut în medie cu 18%.
Studies in animals have shown reproductive toxicity at high doses of sitagliptin (see section 5.3).
5. 3).
Animal studies with metformin do not indicate harmful effects with respect to pregnancy, embryonic or foetal development, parturition or postnatal development (see also section 5.3).
5. 3).
If a patient wishes to become pregnant or if a pregnancy occurs, treatment with Efficib should be discontinued and switched to insulin treatment as soon as possible.
Dacă o pacientă doreşte să rămână gravidă sau în cazul apariţiei unei sarcini, tratamentul cu Efficib trebuie întrerupt şi înlocuit cu tratamentul cu insulină cât mai repede posibil.
No studies in lactating animals have been conducted with the combined active substances of Efficib.
Nu au fost efectuate studii utilizând asocierea substanţelor active din Efficib la animale care alăptează.
Efficib must therefore not be used in women who are breast-feeding (see section 4.3).
4. 3).
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed with Efficib.
Nu s- au efectuat studii cu Efficib privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
However, when driving or operating machines, it should be taken into account that dizziness and somnolence have been reported with sitagliptin.
Cu toate acestea, atunci când conduceţi vehicule sau folosiţi utilaje, trebuie avut în vedere faptul că la administrarea sitagliptinului au fost raportate ameţeală şi somnolenţă.
In addition, patients should be alerted to the risk of hypoglycaemia when Efficib is used in combination with other sulfonylurea agents.
În plus, la utilizarea Efficib în asociere cu alte medicamente sulfonilureice, pacienţii trebuie atenţionaţi asupra riscului de hipoglicemie.
6 4.8 Undesirable effects
6 4. 8 Reacţii adverse
There have been no therapeutic clinical trials conducted with Efficib tablets however bioequivalence of Efficib with co-administered sitagliptin and metformin has been demonstrated (see section 5.2).
5. 2).
Sitagliptin and metformin Adverse reactions considered as drug related reported in excess (> 0.2% and difference > 1 patient) of placebo and in patients receiving sitagliptin in combination with metformin in double-blind studies are listed below as MedDRA preferred term by system organ class and absolute frequency (Table 1).
Sitagliptin şi metformin Reacţiile adverse considerate ca fiind în relaţie cu medicaţia şi raportate ca apărând în exces (> 0, 2% şi diferenţă > 1 pacient) la pacienţii trataţi cu sitagliptin în asociere cu metformin, în cadrul studiilor clinice dublu- orb, faţă de cei cărora li s- a administrat placebo, sunt prezentate mai jos (Tabelul 1) utilizând terminologia MedDRA pe clase de aparate, sisteme şi organe şi în funcţie de frecvenţa absolută.
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000).
Frecvenţele sunt definite astfel: foarte frecvente (≥ 1/ 10); frecvente (≥ 1/ 100 şi < 1/ 10); mai puţin frecvente (≥ 1/ 1000 şi < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10000 şi < 1/ 1000); foarte rare (< 1/ 10000).
The frequency of adverse reactions identified from placebo-controlled clinical studies
Frecvenţa reacţiilor adverse observată în cadrul studiilor clinice controlate cu placebo
Frequency of adverse reaction by treatment regimen
Frecvenţa reacţiilor adverse în funcţie de regimul terapeutic Sitagliptin cu metformin1 Sitagliptin cu metformin şi o sulfoniluree 2
Sitagliptin with Metformin1
Investigaţii diagnostice scăderea glicemiei
Sitagliptin with Metformin and a Sulphonylurea2
mai puţin frecvent
Investigations
Tulburări ale sistemului nervos
blood glucose decreased
somnolenţă
Uncommon
mai puţin frecvent
Nervous system disorders somnolence
Tulburări gastro- intestinale diaree greaţă constipaţie dureri abdominale superioare
Uncommon
mai puţin frecvent frecvent mai puţin frecvent
Gastrointestinal disorders
frecvent
diarrhoea nausea constipation upper abdominal pain
Tulburări metabolice şi de nutriţie
Uncommon Common Uncommon
hipoglicemie * *
Common
foarte frecvent
Metabolism and nutrition disorders hypoglycaemia* *
În studii clinice cu sitagliptin în monoterapie şi sitagliptin ca parte a terapiei
Very common
asociate cu metformin,
In clinical trials of sitagliptin as monotherapy and sitagliptin as part of combination therapy with metformin, rates of hypoglycaemia reported with sitagliptin were similar to rates in patients taking placebo.
frecvenţele hipoglicemiei raportate la administrarea sitagliptinului au fost similare cu frecvenţele raportate la pacienţii cărora li s- a administrat placebo.
1 In this placebo-controlled 24-week study of sitagliptin 100 mg once daily added to ongoing metformin, the incidence of adverse reactions considered as drug-related in patients treated with sitagliptin added to ongoing metformin compared to treatment with placebo added to ongoing metformin was 9.3% and 10.1%, respectively.
1 În acest studiu clinic controlat cu placebo, cu durata de 24 săptămâni, cu sitagliptin 100 mg administrat o dată pe zi, adăugat la tratamentul neîntrerupt cu metformin, incidenţa reacţiilor adverse considerate ca fiind legate de medicament la pacienţii trataţi cu sitagliptin adăugat la tratamentul neîntrerupt cu metformin, comparativ cu tratamentul cu placebo adăugat la tratamentul neîntrerupt cu metformin, a fost de 9, 3%, respectiv de 10, 1%.
In an additional 1-year study of sitagliptin 100 mg once daily added to ongoing metformin, the incidence of adverse reactions considered as drug-related in patients treated with sitagliptin added to ongoing metformin compared to sulphonylurea added to ongoing metformin was 14.5% and 30.3%, respectively.
Într- un studiu suplimentar cu durata de 1 an, cu sitagliptin 100 mg administrat o dată pe zi, adăugat la tratamentul neîntrerupt cu metformin, incidenţa reacţiilor adverse considerate ca fiind legate de medicament la pacienţii trataţi cu sitagliptin adăugat la tratamentul neîntrerupt cu metformin, comparativ cu derivaţi de sulfoniluree adăugaţi la tratamentul neîntrerupt cu metformin, a fost de 14, 5%, respectiv de 30, 3%.
2 In this 24-week placebo-controlled study of sitagliptin 100 mg once daily added to ongoing combination treatment with glimepiride and metformin, the overall incidence of adverse reactions considered as drug-related in patients treated with the addition of sitagliptin to the ongoing treatment
În studiile cumulate cu durată de până la 1 an, care au comparat sitagliptinul adăugat la tratamentul neîntrerupt cu metformin cu un derivat de sulfoniluree adăugat la tratamentul neîntrerupt cu metformin, reacţiile adverse considerate ca fiind legate de medicament, raportate în plus la pacienţii trataţi cu sitagliptin 100 mg (> 0, 2% şi diferenţă > 1 pacient) faţă de cei trataţi cu derivatul de sulfoniluree, sunt: anorexia (Tulburări metabolice şi de nutriţie; mai puţin frecvent) şi scăderea în greutate (Invesigaţii diagnostice; mai puţin frecvent).
7 with glimepiride and metformin was 18.1% compared to treatment with the addition of placebo to the ongoing treatment with glimepiride and metformin which was 7.1%.
7 2 În acest studiu clinic controlat cu placebo, cu durata de 24 săptămâni, cu sitagliptin 100 mg administrat o dată pe zi, adăugat la asocierea terapeutică neîntreruptă dintre glimepiridă şi metformin, incidenţa globală a reacţiilor adverse considerate ca fiind legate de medicament la pacienţii trataţi cu sitagliptin adăugat la tratamentul cu glimepiridă şi metformin a fost de 18, 1%, comparativ cu tratamentul cu placebo adăugat la tratamentul cu glimepiridă şi metformin, care a fost de 7, 1%.