natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Hepatitis B and/or hepatitis C virus co-infection Population pharmacokinetic analysis of the DUET-1 and DUET-2 trials showed reduced clearance (potentially leading to increased exposure and alteration of the safety profile) for INTELENCE in HIV-1 infected patients with hepatitis B and/or hepatitis C virus co-infection.
Infecţia concomitentă cu virusul hepatitei B şi/ sau hepatitei C Analiza farmacocinetică a populaţiei de pacienţi din studiile DUET- 1 şi DUET- 2 a demonstrat un clearance redus (conducând potenţial la o expunere crescută şi la alterarea profilului de siguranţă) pentru INTELENCE la pacienţii infectaţi cu HIV- 1 şi infectaţi concomitent cu virusul hepatitei B şi/ sau hepatitei C.
In view of the limited data available in hepatitis B and/or C co-infected patients, particular caution should be paid when INTELENCE is used in these patients (see sections 4.4 and 4.8).
Datorită datelor limitate disponibile la pacienţi infectaţi concomitent cu hepatită Bşi/ sau C, sunt necesare precauţii speciale la administrarea INTELENCE acestor pacienţi (vezi pct. 4. 4 şi 4. 8).
Renal impairment The pharmacokinetics of etravirine have not been studied in patients with renal insufficiency.
Insuficienţă renală Farmacocinetica etravirinei nu a fost studiată la pacienţii cu insuficienţă renală.
Results from a mass balance study with radioactive 14C-etravirine showed that < 1.2% of the administered dose of etravirine is excreted in the urine.
Rezultatele unui studiu de echilibru al masei cu etravirină marcată radioactiv cu 14C a demonstrat că < 1, 2% din doza administrată de etravirină este excretată în urină.
As etravirine is highly bound to plasma proteins, it is unlikely that it will be significantly removed by haemodialysis or peritoneal dialysis (see section 4.2).
4. 2).
Animal toxicology studies have been conducted with etravirine in mice, rats, rabbits and dogs.
Studiile de toxicitate a etravirinei la animale au fost efectuate la şoareci, şobolani, iepuri şi câini.
Haemorrhagic cardiomyopathy was only observed in male mice and was considered to be secondary to severe coagulopathy mediated via the vitamin K pathway.
Cardiomiopatia hemoragică a fost observată numai la şoarecii masculi şi a fost considerată secundară coagulopatiei severe mediată pe calea vitaminei K.
In the rat, the key target organs identified were the liver, the thyroid and the coagulation system.
La şobolan, organele ţintă identificate au fost ficatul, tiroida şi sistemul hemostatic.
Exposure in mice was equivalent to human exposure while in rats it was below the clinical exposure at the recommended dose.
Expunerea la şoareci a fost echivalentă cu expunerea la om, în vreme ce la şobolani a fost sub expunerea clinică la doza recomandată.
In the dog, changes were observed in the liver and gall bladder at exposures approximately 8-fold higher than human exposure observed at the recommended dose (200 mg b.i.d.).
La câine, s- au observat modificări în ficat şi vezicula biliară la expuneri de aproximativ 8 ori mai mari decât expunerea la om, observată la doza recomandată (200 mg b. i. d.).
In a study conducted in rats, there were no effects on mating or fertility at exposure levels equivalent to those in humans at the clinically recommended dose.
Într- un studiu efectuat la şobolani, nu s- au constatat efecte asupra capacităţii de împerechere sau fertilităţii la niveluri de expunere echivalente cu cele de la om, la doza clinică recomandată.
There was no teratogenicity with etravirine in rats and rabbits at exposures equivalent to those observed in humans at the recommended clinical dose.
Nu s- au constatat efecte teratogene ale etravirinei la şobolani şi iepuri la expuneri echivalente cu cele observate la om, la doza clinică recomandată.
17 Carcinogenicity studies of etravirine in rodents are ongoing.
Studii de carcinogenitate a etravirinei la rozătoare sunt în desfăşurare.
Hypromellose Microcrystalline cellulose Colloidal anhydrous silica Croscarmellose sodium Magnesium stearate Lactose monohydrate
Hipromeloză Celuloză microcristalină Dioxid de siliciu coloidal anhidru Croscarmeloză sodică Stearat de magneziu Lactoză monohidrat
High-density polyethylene (HDPE) plastic bottles containing 120 tablets and 3 desiccant pouches, fitted with polypropylene (PP) child resistant closures.
Flacoane din polietilenă de înaltă densitate (PEÎD), care conţin 120 comprimate şi 3 pliculeţe cu desicant, prevăzute cu capace din polipropilenă (PP) cu sistem de închidere securizat pentru copii.
DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DATA PRIMEI AUTORIZĂRI/ REÎNNOIREA AUTORIZAŢIEI
< {DD/MM/YYYY} > < {DD month YYYY} >
20 < {ZZ/ LL/ AAAA} > < {ZZ lună AAAA} >
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http://www.emea.europa.eu/
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website- ul Agenţiei Europene a Medicamentului (EMEA) http: // www. emea. europa. eu /
Medicinal product subject to restricted medical prescription (See Annex I:
Medicament cu eliberare pe bază de prescripţie medicală restrictivă (vezi Anexa 1:
Summary of Product Characteristics, section 4.2).
Rezumatul caracteristicilor produsului, 4. 2).
Pharmacovigilance system
Sistemul de farmacovigienţă
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 4 (dated 8 May 2008) presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă trebuie să asigure că sistemul de farmacovigilenţă, aşa cum a fost descris în versiunea 4 (datată 8 mai 2008) prezentat în Modulul 1. 8. 1. al Cererii de autorizare de punere pe piaţă, există şi funcţionează înainte şi în timp ce produsul este pe piaţă.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă se angajează să desfăşoare studiile şi activităţile de farmacovigilenţă suplimentare detaliate în Planul de farmacovigilenţă, aşa cum a fost agreat în versiunea 1. 3 (datată 24 iunie 2008) a Planului de management al riscului (PMR) prezentat în Modulul 1. 8. 2. al Cererii de autorizare de punere pe piaţă şi în orice actualizări ulterioare ale PRM agreate de CHMP.
When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities.
Conform Ghidului CHMP referitor la Sistemele de management ale riscului pentru medicamentele de uz uman, un PRM actualizat va trebui depus concomitent cu următorul Raport periodic actualizat referitor la siguranţă (RPAS).
Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached.
În plus, un PMR actualizat va trebui depus: • Când au fost primite informaţii noi care pot afecta Specificaţiile de siguranţă curente, Planul de farmacovigilenţă sau activităţile de reducere la minium a riscului • În interval de 60 de zile de la atingerea unui obiectiv important (de farmacovigilenţă, de reducere la minimum a riscului) • La solicitarea EMEA
SPECIFIC OBLIG ATIONS TO BE FULFILLED BY THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
OBLIGAŢIILE SPECIFICE CARE TREBUIE ÎNDEPLINITE DE CĂTRE DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
The Marketing Authorisation Holder shall complete the following programme of studies within the specified time frame.
Deţinătorul Autorizaţiei de punere pe piaţă trebuie să finalizeze următorul program de studii în intervalul de timp specificat.
The results of which shall be taken into account in the risk benefit balance during the assessment of the application for a renewal.
Rezultatele acestora vor fi luate în considerare la compararea beneficii riscuri în timpul evaluării cererii de reautorizare.
Area Clinical
Domeniul Clinic
Description The applicant will provide the final report of the pooled 48 weeks data from the two pivotal trials C206 and C216 (DUET-1 and DUET-2) to substantiate the durability of the virologic suppression achieved with etravirine and to further assess the safety profile of the compound.
Descriere Solicitantul va prezenta raportul final cu date coroborate la 48 de săptămâni din două studii pivot C206 şi C216 (DUET- 1 şi DUET - 2) pentru a susţine durabilitatea supresiei virale obţinute cu etravirină şi pentru a evalua în continuare profilul de siguranţă al compusului.
A proposal for an update of the SmPC and Package Leaflet based on the available data will be provided in parallel.
În paralel, va fi furnizată o propunere de actualizare a RCP şi prospectului, pe baza datelor existente.
The applicant commits to conduct a confirmatory study with the objective to provide reassurance on the extrapolation of the study results from the two pivotal studies (DUET-1 and DUET-2) to the combined use of etravirine with boosted PIs other than darunavir/ritonavir.
Solicitantul se angajază că va desfăşura un studiu de confirmare cu obiectivul de a întări rezultatele studiului coroborat din cele două studii pivot (DUET- 1 şi DUET- 2) la utilizarea asociată a etravirinei cu inhibitori de protează potenţaţi alţii decât darunavir/ ritonavir.
To meet this objective an adequately powered clinical study should be designed to allow for a valid statistical comparison between combination therapy including etravirine + boosted PIs other than darunavir/ritonavir and standard triple therapy.
Pentru a îndeplini acest obiectiv va fi creat un studiu cu suficientă putere pentru a permite o comparaţie statistică validă între terapia combinată incluzând etravirină + inhibitori de protează potenţaţi alţii decât darunavir/ ritonavir şi terapia triplă standard.
The design should employ NNRTI resistance as part of the inclusion criteria, as well as individual stopping rules for non response and failure to treatment.
Protocolul studiului va trebui să indice rezistenţa la INNRT ca parte a criteriilor de includere, precum şi reguli de oprire individuală a tratamentului în cazul lipsei de răspuns şi eşecului terapeutic.
A DSMB should be set-up.
Va trebui stabilită o DSMB.
Due date 31 December 2008
Termen 31 decembrie 2008
The applicant will provide the draft protocol of the study to the CHMP for agreement before study start.
Solicitantul va furniza informaţii actualizate periodice asupra evoluţiei studiului în cadrul RPAS.
The applicant will provide regular updates on study progress within the PSURs.
Va fi depus raportul final al studiului spre a fi evaluată atingerea
31 August 2008 (draft protocol)
31 august 2008 (schiţă protocol)
The final study report will be submitted for assessment whether the objective of the study has been met.
obiectivului studiului.
The SmPC and Package Leaflet will be updated with the study results.
RCP şi prospectul vor fi actualizate pe baza rezultatelor studiului.
30 June 2012 (Final CSR*)
30 iunie 2012 (RSC * final)
Study Report
* Raportul studiului clinic
22 ANNEX III
24 ANEXA III
24 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
26 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR
INTELENCE 100 mg tablets etravirine
INTELENCE 100 mg comprimate Etravirină
Each tablet contains 100 mg etravirine.
Un comprimat conţine etravirină 100 mg
Keep out of the reach and sight of children.
A nu se lăsa la îmdemâna şi vederea copiilor.
Do not remove the desiccant pouches.
A nu se 27 îndepărta plicurile cu desicant.
26 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
28 INFORMAŢIILE CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL PRIMAR
29 PACKAGE LEAFLET:
31 PROSPECT:
What INTELENCE is and what it is used for 2.
Ce este INTELENCE şi pentru ce se utilizează 2.
Before you take INTELENCE 3.
Înainte să utilizaţi INTELENCE 3.
How to take INTELENCE 4.
Cum să utilizaţi INTELENCE 4.
How to store INTELENCE 6.
Cum se păstrează INTELENCE 6.
WHAT INTELENCE IS AND WHAT IT IS USED FOR
CE ESTE INTELENCE ŞI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ
It belongs to a group of anti-HIV medicines called non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs).
Aparţine unei grupe de medicamente anti- HIV numite inhibitori non- nucleozidici de revers transcriptază (INNRT).
INTELENCE is used in combination with other anti -HIV medicines to treat adults who are infected by HIV and who have used other anti-HIV medicines before.
INTELENCE este utilizat în asociere cu alte medicamente anti- HIV pentru tratamentul adulţilor infectaţi cu HIV şi care au utilizat anterior alte medicamente anti- HIV.
BEFORE YOU TAKE INTELENCE
ÎNAINTE SĂ UTILIZAŢI INTELENCE
Do not take INTELENCE
Nu utilizaţi INTELENCE
- if you are allergic (hypersensitive) to etravirine or any of the other ingredients of INTELENCE.
- dacă sunteţi alergic (hipersensibil) la etravirină sau la oricare dintre celelalte componente ale
These other ingredients are listed in section 6.
6.
It is part of a treatment reducing the amount of virus in the blood.
Aveţi grijă deosebită când utilizaţi INTELENCE INTELENCE nu vindecă infecţia cu HIV; este parte a unei terapii ce reduce cantitatea de virus din sânge.
INTELENCE does not reduce the risk of passing HIV to others through sexual contact or contamination with blood.
INTELENCE nu reduce riscul de a transmite HIV la alte persoane prin contact sexual sau prin contaminare cu sânge.
Therefore, you must continue to use appropriate precautions (a condom or other barrier method) to lower the chance of sexual contact with any body fluids such as semen, vaginal secretions or blood.
De aceea, trebuie să continuaţi să folosiţi măsuri de precauţie adecvate (prezervativ sau altă metodă „ de barieră ”) pentru a reduce şansa de contact sexual cu orice lichide biologice cum sunt sperma, secreţiile vaginale sau sângele.
People taking INTELENCE may still develop infections or other illnesses associated with HIV infection.
Persoanele ce iau INTELENCE pot să dezvolte infecţii sau alte boli asociate cu infecţia cu HIV.
INTELENCE is not for use in children or adolescents, because it has not been sufficiently studied in patients under 18 years of age.
32 INTELENCE nu este utilizat pentru copii şi adolescenţi, pentru că nu a fost suficient studiat la pacienţii cu vârsta sub 18 ani.
INTELENCE has only been used in a limited number of patients of 65 years or older.
INTELENCE a fost utilizat numai la un număr limitat de pacienţi cu vârstă de 65 de ani şi peste.
30 Tell your doctor about your situation Make sure that you check the following points and tell your doctor if any of these apply to you.
Informaţi medicul despre situaţia dumneavoastră Asiguraţi- vă că aţi verificat punctele de mai jos şi spuneţi medicului dacă unul din acestea se aplică în cazul dumneavoastră.
- Tell your doctor if you develop a rash.
- Spuneţi medicului dacă dezvoltaţi o erupţie pe piele.
If a rash occurs, it usually appears soon after anti-HIV
Dacă apare o reacţie pe piele, aceasta apare de
treatment with INTELENCE is started and often disappears within 1 to 2 weeks, even with continued use of the medicine.
obicei curând după începutul tratamentului anti- HIV cu INTELENCE şi dispare adesea în decurs de 1 până la 2 săptămâni, chiar în condiţiile utilizării continue a medicamentului.
Occasionally a rash may become severe.
Ocazional o erupţie pe piele poate deveni severă.
Please contact your doctor if the rash worsens over time.
Contactaţi medicul dumneavoastră dacă erupţia cutanată se agravează în timp.
- Tell your doctor if you have or have had problems with your liver, including hepatitis B and/or
Medicul
Your doctor may evaluate how severe your liver disease is before deciding if you can take INTELENCE.
dumneavoastră va evalua cât de severă este boala hepatică înainte de a decide dacă dumneavoastră puteţi lua INTELENCE.
- Tell your doctor if you notice changes in body shape or fat.
- Spuneţi medicului dacă observaţi modificări ale formei corpului sau în distribuţia grăsimii
A gain, loss or redistribution of
corporale.
body fat may occur if you take a combination of anti-HIV medicines.
Dacă luaţi o asocieree de medicamente anti- HIV poate apare un câştig în greutate, pierderea sau redistribuirea grăsimii corporale.
- Tell your doctor immediately if you notice any symptoms of infections.
- Spuneţi imediat medicului dacă observaţi orice simptom de infecţie.
In some patients with
La unii pacienţi cu infecţie
advanced HIV infection and a history of opportunistic infection, signs and symptoms of inflammation from previous infections may occur soon after anti-HIV treatment is started.
HIV în stadiu avansat şi cu infecţii cu germeni oportunişti în trecut, semne şi simptome de inflamaţie provenind de la infecţii anterioare pot apare curând după începutul tratamentului anti - HIV.
It is believed that these symptoms are due to an improvement in the body’s immune response, enabling the body to fight infections that may have been present with no obvious symptoms.
Se crede că aceste simptome sunt datorate unei îmbunătăţiri a răspunsului imunitar al organismului, ce permite acestuia să lupte cu infecţiile ce puteau fi prezente, dar fără simptome evidente.
Taking other medicines INTELENCE might interact with other medicines.
Utilizarea altor medicamente INTELENCE poate interacţiona cu alte medicamente.
In most cases, INTELENCE can be combined with anti-HIV medicines belonging to another class.
În cele mai multe cazuri, INTELENCE poate fi asociat cu medicamente anti- HIV ce aparţin unei alte clase.
However some combinations are not recommended.
Totuşi, unele asocieri nu sunt recomandate.
In other cases, increased monitoring and/or a change in the dose of the medicine may be needed.
În alte cazuri, poate fi necesară o monitorizare mai atentă şi/ sau o modificare a dozei de medicament.
Therefore always tell your doctor which other anti -HIV medicines you take.
De aceea, spuneţi întotdeauna medicului dumneavoastră ce alt medicament anti- HIV luaţi.
Furthermore, it is important that you carefully read the package leaflets that are provided with these medicines.
În plus, este important să citiţi cu atenţie prospectele ce însoţesc aceste medicamente.
Follow your doctor’s instruction carefully on which medicines can be combined.
Urmaţi cu atenţie recomandările medicului dumneavoastră despre medicamentele ce pot fi asociate.
It is not recommended to combine INTELENCE with any of the following medicines:
Nu se recomandă să asociaţi INTELENCE cu oricare din următoarele medicamente:
- tipranavir/ritonavir (anti-HIV medicine)
- tipranavir/ ritonavir (medicamente anti- HIV)
- carbamazepine, phenobarbital, phenytoin (medicines to prevent seizures)
- carbamazepină, fenobarbital, fenitoină (medicamente ce previn crizele convulsive)
- rifampicin, because it is contraindicated with boosted protease inhibitors, and rifapentine
- rifampicină, pentru că este contraindicată cu inhibitori de protează potenţaţi, şi rifapentină
(medicines to treat some infections such as tuberculosis)
(medicamente pentru tratamentul unor infecţii, cum este tuberculoza)
- products that contain St John’s wort (Hypericum perforatum) (a herbal product used for
- produse care conţin sunătoare (Hypericum perforatum) (un produs din plante folosit în tratamentul
depression).
depresiei).
If you are taking any of these, ask your doctor for advice.
Dacă luaţi oricare medicament din cele de mai sus, cereţi sfatul medicului dumneavoastră.
Tell your doctor if you take:
Spuneţi medicului dacă luaţi:
- amiodarone, bepridil, digoxin, disopyramide, flecainide, lidocaine, mexiletine, propafenone and
- amiodaronă, bepridil, digoxină, disopiramidă, flecainidă, lidocaină, mexiletină, propafenonă şi
quinidine (medicines to treat certain heart disorders, e.g., abnormal heart beat)
chinidină (medicamente pentru tratamentul unor boli de inimă, de exemplu ritm cardiac anormal)
- warfarin (a medicine used to reduce clotting of the blood).
- warfarină (un medicament utilizat pentru a reduce coagularea sângelui).
Your doctor will have to check your
Medicul dumneavoastră va
blood
trebui să recomande analize ale sângelui
- fluconazole, itraconazole, ketoconazole, posaconazole, voriconazole (medicines to treat fungal
- fluconazol, itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol (medicamente pentru tratamentul
infections)
infecţiilor fungice)
- clarithromycin, rifabutin (antibiotics)
- claritromicină, rifabutină (antibiotice)
- diazepam (medicines to treat trouble with sleeping and/or anxiety)
- diazepam (medicamente pentru tratamentul tulburărilor de somn şi/ sau anxietăţii)
- dexamethasone (a corticosteroid used in a variety of conditions such as inflammation and
- dexametazonă (un corticosteroid utilizat într- o varietate de situaţii clinice, cum sunt inflamaţii sau
allergic reactions)
reacţii alergice)
- atorvastatin, fluvastatin, lovastatin, rosuvastatin, simvastatin (cholesterol-lowering medicines)
- atorvastatină, fluvastatină, lovastatină, rosuvastatină, simvastatină (medicamente care scad nivelul
- cyclosporine, sirolimus, tacrolimus (immunosuppressants)
- ciclosporină, sirolimus, tacrolimus (imunosupresoare)
- sildenafil, vardenafil, tadalafil (medicines to treat erectile dysfunction).
- sildenafil, vardenafil, tadalafil (medicamente pentru tratamentul disfuncţiei erectile).
Taking INTELENCE with food and drink It is important that you take INTELENCE following a meal.
Utilizarea INTELENCE cu alimente şi băuturi Este important să luaţi INTELENCE după masă.
If you take it on an empty stomach, only half the amount of INTELENCE is absorbed.
Dacă îl luaţi pe stomacul gol, este absorbită numai jumătate din cantitatea de INTELENCE.
For further information see section 3 ‘HOW TO TAKE
3 „ CUM SĂ UTILIZAŢI INTELENCE ”.
Pregnancy and breast-feeding Tell your doctor immediately if you are pregnant.
Sarcina şi alăptarea Spuneţi imediat medicului dacă sunteţi gravidă.
Pregnant women should not take INTELENCE unless specifically directed by the doctor.
Femeile gravide nu trebuie să ia INTELENCE, cu excepţia cazului în care medicul recomandă în mod special.
HIV infected mothers must not breast-feed, as there is a possibility of infecting the baby with HIV.
Mamele infectate cu HIV nu trebuie să alăpteze, deoarece există posibilitatea infectării cu HIV a sugarului.
Driving and using machines No studies on the effects of INTELENCE on the ability to drive and use machines have been performed.
Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor Nu au fost efectuate studii privind efectele INTELENCE asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
However, do not drive or operate machines if you feel sleepy or dizzy after taking your medicines.
Totuşi, nu trebuie să conduceţi vehicule şi să folosiţi utilaje dacă sunteţi somnolent sau ameţit după ce aţi luat acest medicament.
Important information about some of the ingredients of INTELENCE INTELENCE tablets contain lactose.
Informaţii importante privind unele componente ale INTELENCE Comprimatele de INTELENCE conţin lactoză.
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars (lactose), contact your doctor before taking this medicine.
Dacă medicul v- a spus că aveţi intoleranţă la unele categorii de glucide (lactoză), contactaţi- l înainte de a lua acest medicament.
Bone problems Some patients taking combination antiretroviral therapy may develop a bone disease called osteonecrosis (death of bone tissue caused by loss of blood supply to the bone).
Probleme osoase Unii pacienţi cărora li se administreayă terapie antiretrovirală combinată pot dezvolta o boală osoasă numită osteonecroză (moartea ţesutului osos cauzată de lipsa de alimentare cu sânge a osului).
The length of combination antiretroviral therapy, corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index, among others, may be some of the many risk factors for developing this disease.
Unii dintre multiplii factorii de risc pentru dezvoltarea acestei boli pot fi, printre alţii, durata mare a terapiei antiretrovirale combinate, utilizarea de corticosteroizi, consumul de alcool, imunosupresia severă, indicele de masă corporală crescut.
Signs of osteonecrosis are joint stiffness, aches and pains (especially of the hip, knee and shoulder) and difficulty in movement.
Semne ale osteonecrozei sunt articulaţie rigidă, dureri în special la nivelul şoldului, genunchiului şi umărului) şi dificultăţi în mişcare.