natgillin/translations-raw huggingface dataset:
In responders, this response was maintained during 48 weeks.
La pacienţii responsivi, ameliorarea s- a menţinut timp de 48 săptămâni (vezi pct.
The pattern of adverse events of leflunomide and methotrexate seems to be similar, but the dose used in lighter subjects resulted in a relatively low exposure (see section 5.2).
5. 2).
Psoriatic arthritis
12 Artrita psoriazică
The efficacy of Arava was demonstrated in one controlled, randomised, double blind study 3L01 in 188 patients with psoriatic arthritis, treated at 20mg/ day.
Eficacitatea Arava a fost demonstrată în studiul 3L01, controlat, randomizat, dublu- orb, efectuat la 188 pacienţi cu artrită psoriazică, trataţi cu 20 mg/ zi.
Leflunomide 20mg/ day was significantly superior to placebo in reducing the symptoms of arthritis in patients with psoriatic arthritis: the PsARC (Psoriatic Arthritis treatment Response Criteria) responders were 59% in the leflunomide group and 29.7% in the placebo group by 6 months (p < 0.0001).
Leflunomida în doza de 20 mg/ zi a fost semnificativ superioară comparativ cu placebo în ceea ce priveşte reducerea simptomelor artritei la pacienţii cu artrită psoriazică: pacienţii responsivi conform CRAP (Criteriile de Răspuns la tratament al Artritei Psoriazice) au fost 59% în braţul cu leflunomidă şi 29, 7% în braţul placebo, la 6 luni (p < 0, 0001).
In a study with radiolabelled 14C-leflunomide in three healthy volunteers, no unchanged leflunomide was detected in plasma, urine or faeces.
Într- un studiu cu leflunomidă radiomarcată cu 14C, efectuat la trei voluntari sănătoşi, nu s- a detectat leflunomidă nemodificată în plasmă, urină sau fecale.
In other studies, unchanged leflunomide levels in plasma have rarely been detected, however, at ng/ ml plasma levels.
În alte studii, concentraţiile plasmatice ale leflunomidei nemodificate au fost rareori detectate şi au fost, în orice caz, de ordinul ng/ ml.
This metabolite is responsible for essentially all the in-vivo activity of Arava.
Acest metabolit este responsabil de cea mai mare parte din activitatea in vivo a medicamentului Arava.
Due to the very long half-life
Leflunomida poate fi administrată împreună cu alimente, proporţiile absorbite în prezenţa alimentelor şi pe stomacul gol fiind comparabile.
12 of A771726 (approximately 2 weeks), a loading dose of 100 mg for 3 days was used in clinical studies to facilitate the rapid attainment of steady-state levels of A771726.
Datorită timpului foarte lung de înjumătăţire plasmatică al A771726 (aproximativ 2 săptămâni), în studii clinice s- a administrat o doză de încărcare de 100 mg/ zi, timp de 3 zile, pentru a facilita atingerea rapidă a concentraţiilor plasmatice la starea de echilibru de A771726.
At a dose level of 20 mg/ day, average plasma concentration of A771726 at steady state is approximately 35 µg/ ml.
La doze de 20 mg/ zi, concentraţia plasmatică medie a A771726 la starea de echilibru este de aproximativ 35 μg/ ml.
The unbound fraction of A771726 is about 0.62%.
Proporţia nelegată a A771726 este de aproximativ 0, 62%.
Similar studies showed that ibuprofen and diclofenac did not displace A771726, whereas the unbound fraction of A771726 is increased 2- to 3-fold in the presence of tolbutamide.
Studii similare au arătat că ibuprofenul şi diclofenacul nu deplasează A771726 de pe proteinele plasmatice, în timp ce fracţiunea liberă de A771726 a crescut de 2- 3 ori în prezenţa tolbutamidei.
A771726 displaced ibuprofen, diclofenac and tolbutamide but the unbound fraction of these drugs is only increased by 10% to 50%.
A771726 a deplasat ibuprofenul, diclofenacul şi tolbutamida, dar fracţiunea nelegată a acestor medicamente creşte cu numai 10 până la 50%.
Metabolism
13 Metabolizare
Leflunomide is metabolised to one primary (A771726) and many minor metabolites including TFMA (4-trifluoromethylaniline).
Leflunomida este metabolizată într- un metabolit principal (A771726) şi în mai mulţi metaboliţi minori, printre care TFMA (4- trifluorometilanilina).
Elimination of A771726 is slow and characterised by an apparent clearance of about 31 ml/ hr.
Eliminarea A771726 este lentă şi caracterizată printr- un clearance aparent de aproximativ 31 ml/ oră.
It has been shown in man that administration of an oral suspension of activated powdered charcoal or colestyramine leads to a rapid and significant increase in A771726 elimination rate and decline in plasma concentrations (see section 4.9).
4. 9).
This is thought to be achieved by a gastrointestinal dialysis mechanism and/ or by interrupting enterohepatic recycling.
Se presupune că aceasta se realizează printr- un mecanism de dializă gastro - intestinală şi/ sau prin întreruperea circuitului enterohepatic.
Pharmacokinetics in renal failure
Farmacocinetica în insuficienţa renală
Leflunomide was administered as a single oral 100 mg dose to 3 haemodialysis patients and 3 patients on continuous peritoneal dialysis (CAPD).
Leflunomida s- a administrat în doza unică orală de 100 mg la 3 pacienţi hemodializaţi şi la 3 pacienţi cu dializă peritoneală continuă (DPC).
A more rapid elimination of A771726 was observed in haemodialysis subjects which was not due to extraction of drug in the dialysate.
O eliminare mai rapidă a A771726 s- a observat la subiecţii hemodializaţi, fără ca aceasta să se fi datorat unei eliminări a medicamentului în dializat.
13 Pharmacokinetics in liver failure
Farmacocinetica în insuficienţa hepatică
Pharmacokinetics in paediatrics
Farmacocinetica la copii şi adolescenţi
The pharmacokinetics of A771726 following oral administration of leflunomide have been investigated in 73 pediatric patients with polyarticular course Juvenile Rheumatoid Arthritis (JRA) who ranged in age from 3 to 17 years.
Farmacocinetica metabolitului A771726 după administrarea orală a leflunomidei a fost investigată la 73 pacienţi pediatrici cu artrită reumatoidă juvenilă cu evoluţie poliarticulară (ARJ), cu vârste între 3 şi 17 ani.
The results of a population pharmacokinetic analysis of these trials have demonstrated that pediatric patients with body weights ≤ 40 kg have a reduced systemic exposure (measured by Css) of A771726 relative to adult rheumatoid arthritis patients (see section 4.2).
4. 2).
Pharmacokinetics in elderly
Farmacocinetica la vârstnici
Pharmacokinetic data in elderly (> 65 years) are limited but consistent with pharmacokinetics in younger adults.
Datele farmacocinetice la vârstnici (> 65 ani) sunt limitate, dar în concordanţă cu datele farmacocinetice înregistrate la adulţii mai tineri.
Repeated oral administration of leflunomide to mice for up to 3 months, to rats and dogs for up to 6 months and to monkeys for up to 1 month's duration revealed that the major target organs for toxicity were bone marrow, blood, gastrointestinal tract, skin, spleen, thymus and lymph nodes.
Administrarea orală repetată a leflunomidei la şoareci, pe o durată de până la 3 luni, la şobolan şi câine timp de până la 6 luni şi la maimuţă timp de până la o lună a arătat că principalele organe ţintă pentru toxicitate au fost măduva osoasă, sângele, tractul gastro- intestinal, pielea, splina, timusul şi ganglionii limfatici.
The main effects were anaemia, leucopenia, decreased platelet counts and panmyelopathy and reflect the basic mode of action of the compound (inhibition of DNA synthesis).
Principalele efecte au fost anemie, leucopenie, scăderea
In rats and dogs, Heinz bodies and/ or Howell-Jolly bodies were found.
La şobolan şi câine s- au observat corpusculi Heinz şi/ sau Howell Jolly.
Other effects found on heart, liver, cornea and respiratory tract could be explained as infections due to immunosuppression.
Alte efecte observate la nivelul inimii, ficatului, corneei şi tractului respirator s- ar putea explica prin infecţiile pe care le determină imunosupresia.
However, the minor metabolite TFMA (4-trifluoromethylaniline) caused clastogenicity and point mutations in vitro, whilst insufficient information was available on its potential to exert this effect in vivo.
Cu toate acestea, metabolitul minor, TFMA (4- trifluorometilanilina), a produs clastogenitate şi mutaţii punctiforme in vitro, însă informaţiile disponibile privind potenţialul unor asemenea efecte in vivo sunt insuficiente.
In a carcinogenicity study in rats, leflunomide did not show carcinogenic potential.
Într- un studiu de carcinogenitate la şobolan, leflunomida nu a demonstrat potenţial carcinogen.
In a carcinogenicity study in mice an increased incidence of malignant lymphoma occurred in males of the highest dose group, considered to be due to the immunosuppressive activity of leflunomide.
Într- un studiu de carcinogenitate la şoareci s- a observat o creştere a incidenţei limfoamelor maligne la masculii din grupul care a primit cele mai mari doze, considerată ca datorată activităţii imunosupresoare a leflunomidei.
In female mice an increased incidence, dose-dependent, of bronchiolo-alveolar adenomas and carcinomas of the lung was noted.
La femelele de şoarece s- a observat o incidenţă crescută, dependentă de doză, a adenoamelor bronhiolo- alveolare şi a carcinoamelor pulmonare.
Leflunomide was embryotoxic and teratogenic in rats and rabbits at doses in the human therapeutic range and exerted adverse effects on male reproductive organs in repeated dose toxicity studies.
Leflunomida a fost embriotoxică şi teratogenă la şobolan şi iepure la doze din intervalul dozelor terapeutice umane şi a avut reacţii adverse asupra organelor de reproducere masculine în studiile de toxicitate cu doze repetate.
Maize starch povidone (E1201) crospovidone (E1202) 14 silica colloidal anhydrous magnesium stearate (E470b) lactose monohydrate
Nucleu: amidon de porumb povidonă (E1201) crospovidonă (E1202) dioxid de siliciu coloidal anhidru stearat de magneziu (E470b) lactoză monohidrat
Talc (E553b) hypromellose (E464) titanium dioxide (E171) macrogol 8000
Film: talc (E553b) hipromeloză (E464) dioxid de titan (E171) macrogol 8000
6.5 Nature and contents of container
15 6. 5 Natura şi conţinutul ambalajului
Aluminium / Aluminium blister.
Blister din Aluminiu/ Aluminiu.
30 and 100 film-coated tablets.
30 şi 100 comprimate filmate.
HDPE-wide-necked bottle, 100 ml with screw cap with integrated desiccant container.
Flacon din PEÎD cu deschidere largă, de capacitate 100 ml, cu capac înşurubat şi desicant inclus.
30 and 100 film coated tablets.
30 şi 100 comprimate filmate.
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, D-65926 Frankfurt am Main, Germany
Sanofi- Aventis Deutschland GmbH, D- 65926 Frankfurt am Main, Germania
02 September 1999 Date of latest renewal:
02 Septembrie 1999 Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei:
02 September 2004
02 septembrie 2004
Each film-coated tablet contains 20 mg of leflunomide and 72 mg of lactose.
Fiecare comprimat filmat conţine leflunomidă 20 mg şi lactoză 72 mg.
Yellowish to ochre and triangular film-coated tablet, imprinted with ZBO on one side.
Comprimat filmat gălbui spre ocru, triunghiular, inscripţionat cu ZBO pe una dintre feţe.
Leflunomide is indicated for the treatment of adult patients with: • active rheumatoid arthritis as a "disease-modifying antirheumatic drug" (DMARD), • active psoriatic arthritis.
Leflunomida este indicată pentru tratamentul pacienţilor adulţi cu: poliartrită reumatoidă activă, ca “ medicament antireumatic modificator al bolii ” (MAMB), artrită psoriazică activă.
Alanine aminotransferase (ALT) (or serum glutamopyruvate transferase SGPT) and a complete blood cell count, including a differential white blood cell count and a platelet count, must be checked simultaneously and with the same frequency: • before initiation of leflunomide, • every two weeks during the first six months of treatment, and • every 8 weeks thereafter (see also section 4.4).
4. 4.)
16 Posology
17 Doze
Patients may be started on leflunomide 10 mg or 20 mg depending on the severity (activity) of the disease. • The recommended maintenance dose is 20 mg once daily for patients with psoriatic arthritis (see section 5.1).
5. 1).
Pregnancy must be excluded before start of treatment with leflunomide,
Înaintea începerii tratamentului cu leflunomidă, trebuie exclusă eventualitatea existenţei unei sarcini.
Therefore, when such toxicities occur or if for any other reason A771726 needs to be cleared rapidly from the body, the washout procedure has to be followed.
De aceea, când apar astfel de reacţii toxice sau dacă, din orice alt motiv, este necesară epurarea rapidă a A771726 din
The procedure may be repeated as clinically necessary.
18 organism, trebuie urmată procedura de eliminare.
17 For washout procedures and other recommended actions in case of desired or unintended pregnancy see section 4.6.
4. 6.
Caution is advised when leflunomide is given together with drugs, other than NSAIDs, metabolised by CYP2C9 such as phenytoin, warfarin, phenprocoumon and tolbutamide.
19 Se recomandă precauţie la administrarea leflunomidei în asociere cu medicamente metabolizate de către CYP2C9, altele decât AINS, cum sunt fenitoina, warfarina, fenprocumona şi tolbutamida.
18 Switching to other treatments
Înlocuirea cu alte tratamente
Male patients should be aware of the possible male-mediated foetal toxicity Reliable contraception during treatment with leflunomide should also be guaranteed.
De asemenea, în timpul tratamentului cu leflunomidă, contracepţia trebuie garantată.
In either case the A771726 plasma concentration is then measured for the first time.
20 În ambele cazuri, după aplicarea procedurii, se determină pentru prima dată concentraţia plasmatică a metabolitului A771726.
19 Washout procedure
Procedura de eliminare
Therefore, closer monitoring of liver enzymes and haematological parameters is recommended in the initial phase after switching.
De aceea, se recomandă monitorizarea atentă a parametrilor hepatici şi hematologici, în faza iniţială a tratamentului de înlocuire.
In clinical trials no safety problems were observed when leflunomide and NSAIDs metabolised by CYP2C9 were co-administered.
În studiile clinice nu s- au observat probleme de siguranţă atunci când s- au administrat concomitent leflunomidă şi AINS metabolizate de către CYP2C9.
Caution is advised when leflunomide is given together with drugs, other than NSAIDs, metabolised by CYP2C9 such as phenytoin, warfarin, phenprocoumon and tolbutamide.
21 concomitent cu medicamente, altele decât AINS, metabolizate de către CYP2C9, cum sunt: fenitoina, warfarina, fenprocumona şi tolbutamida.
In a study in which leflunomide was given concomitantly with a triphasic oral contraceptive pill containing 30 µg ethinyloestradiol to healthy female volunteers, there was no reduction in contraceptive activity of the pill, and A771726 pharmacokinetics were within predicted ranges.
Într- un studiu efectuat la voluntare sănătoase care au primit leflunomidă concomitent cu un contraceptiv oral trifazic, conţinând 30 μg etinilestradiol, nu s- a redus eficacitatea medicamentului contraceptiv, iar farmacocinetica metabolitului A771726 a rămas în limitele predictibile.
20 Vaccinations
Vaccinări
Arava is contraindicated in pregnancy (see section 4.3).
Arava este contraindicat în timpul sarcinii (vezi pct.
For further information on the sample testing please contact the Marketing Authorisation Holder or its local representative (see section 7).
7).
However, also following either of the washout procedures, verification by 2 separate tests at an interval of at least 14 days and a waiting period of one-and-a-half months between the first occurrence of a plasma concentration below 0.02 mg/ l and fertilisation is required.
22 Cu toate acestea, chiar dacă se efectuează procedura de eliminare, sunt necesare 2 determinări separate ale concentraţiilor plasmatice ale A771726, la interval de cel puţin 14 zile şi o perioadă de aşteptare de o lună şi jumătate între prima concentraţie plasmatică sub 0, 02 mg/ l şi fertilizare.
21 Women of childbearing potential should be told that a waiting period of 2 years after treatment discontinuation is required before they may become pregnant.
Femeile aflate în perioada fertilă trebuie informate că este necesară o perioadă de aşteptare de 2 ani după întreruperea tratamentului cu leflunomidă, înainte de a avea o sarcină.
The most frequently adverse effects reported commonly (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) with leflunomide are: mild increase in blood pressure, leucopenia, paraesthesia, headache, dizziness, diarrhoea, nausea, vomiting, oral mucosal disorders (e. g. aphthous stomatitis, mouth ulceration), abdominal pain, increased hair loss, eczema, rash (including maculo-papular rash), pruritus, dry skin, tenosynovitis, CPK increased, anorexia, weight loss (usually insignificant), asthenia, mild allergic reactions and elevation of liver parameters (transaminases (especially ALT), less often gamma-GT, alkaline phosphatise, bilirubin))
Cele mai frecvent raportate reacţii adverse (≥1/ 100 şi < 1/ 10) la leflunomidă sunt, de obicei: uşoară creştere a tensiunii arteriale, leucopenie, parestezii, cefalee, ameţeli, diaree, greaţă, vărsături, afectări ale mucoasei bucale (de exemplu stomatită aftoasă, ulceraţii la nivelul cavităşii bucale), dureri abdominale, accentuarea căderii părului, eczemă, erupţii cutanate (inclusiv erupţii cutanate maculopapulare), prurit, xerodermie, tenosinovită, creşterea CPK, anorexie, scădere ponderală (de obicei nesemnificativă), astenie, reacţii alergice uşoare şi creşterea parametrilor hepatici (transaminaze (în special ALT), mai rar gamma- GT, fosfataza alcalină, bilirubină)).
severe increase in blood pressure
creştere severă a tensiunii arteriale
Rare: pancytopenia (probably by antiproliferative mechanism), leucopenia (leucocytes < 2 G/ l), eosinophilia
23 Rare: pancitopenie (probabil prin mecanism antiproliferativ), leucopenie (leucocite < 2 g/ l), eozinofilie Foarte rare:
22 Nervous system disorders
Tulburări ale sistemului nervos
paraesthesia, headache, dizziness
cefalee, ameţeli, parestezii
Rare: interstitial lung disease (including interstitial pneumonitis), which may be fatal.
Rare: afecţiune pulmonară interstiţială (inclusiv pneumopatie interstiţială), care poate fi letală.
Like other agents with immunosuppressive potential, leflunomide may increase susceptibility to infections, including opportunistic infections (see also section 4.4).
4. 4).
23 Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)
Tumori benigne, maligne şi nespecificate (incluzând chisturi şi polipi)
Management
25 Tratament
Administration of activated charcoal (powder made into a suspension) orally or via nasogastric tube (50 g every 6 hours for 24 hours) has been shown to reduce plasma concentrations of the active metabolite A771726 by 37% in 24 hours and by 48% in 48 hours.
S- a arătat că administrarea de cărbune activat (pulbere trecută în suspensie) pe cale orală sau pe sondă nazo- gastrică (50 g la fiecare 6 ore, timp de 24 ore) reduce concentraţiile plasmatice ale metabolitului activ A771726 cu 37% în 24 ore şi cu 48% în 48 ore.
24 Studies with both hemodialysis and CAPD (chronic ambulatory peritoneal dialysis) indicate that A771726, the primary metabolite of leflunomide, is not dialysable.
Studiile efectuate în condiţii de hemodializă sau DPCA (dializă peritoneală cronică ambulatorie) au demonstrat că A771726, metabolitul principal al leflunomidei, nu este dializabil.
Study US301 randomised 482 subjects with active rheumatoid arthritis to leflunomide 20 mg/ day (n=182), methotrexate 7.5 mg/ week increasing to 15 mg/ week (n=182), or placebo (n=118).
26 În studiul US301, 482 subiecţi cu poliartrită reumatoidă activă au fost randomizaţi să primească leflunomidă 20 mg/ zi (n=182), metotrexat 7, 5 mg/ săptămână, crescând la 15 mg/ săptămână (n=182) sau placebo (n = 118).
The ACR (American College of Rheumatology) response rates in study YU203 were 27.7% for placebo, 31.9% for 5 mg, 50.5% for 10 mg and 54.5% for 25 mg/ day.
În studiul YU203, ratele de răspuns CAR (Colegiul American de Reumatologie) au fost de 27, 7% pentru placebo, 31, 9% pentru 5 mg, 50, 5% pentru 10 mg şi 54, 5% pentru 25 mg/ zi.
In 25 study MN302 leflunomide was significantly less effective than methotrexate.
În studiul MN302, leflunomida a fost semnificativ mai puţin eficace decât metotrexatul.
5.2 Pharmacokinetic properties
27 5. 2 Proprietăţi farmacocinetice
Due to the very long half-life of A771726 (approximately 2 weeks), a loading dose of 100 mg for 3 days was used in clinical studies to facilitate the rapid attainment of steady-state levels of A771726.
Datorită timpului foarte lung de înjumătăţire plasmatică al A771726 (aproximativ 2 săptămâni), în studii clinice s- a administrat o doză de încărcare de 100 mg/ zi, timp de 3 zile, pentru a facilita atingerea rapidă a concentraţiilor plasmatice la starea de echilibru de A771726.
In these studies, the clinical effect was
În studiile cu doze repetate, la pacienţi cu poliartrită reumatoidă, farmacocinetica metabolitului A771726 a fost lineară la doze cuprinse între 5 şi 25 mg.
26 closely related to the plasma concentration of A771726 and to the daily dose of leflunomide.
În aceste studii, efectul clinic a fost strâns legat de concentraţiile plasmatice ale A771726 şi de doza zilnică de leflunomidă.
Elimination
28 Eliminare
Pharmacokinetics in liver failure
Farmacocinetica în insuficienţa hepatică
27 Pharmacokinetics in paediatrics
Farmacocinetica la copii şi adolescenţi
In a carcinogenicity study in rats, leflunomide did not show carcinogenic potential.
29 Într- un studiu de carcinogenitate la şobolan, leflunomida nu a demonstrat potenţial carcinogen.
Maize starch povidone (E1201) crospovidone (E1202) silica colloidal anhydrous magnesium stearate (E470b) lactose monohydrate
Nucleu: amidon de porumb povidonă (E1201) crospovidonă (E1202) dioxid de siliciu coloidal anhidru stearat de magneziu (E470b) lactoză monohidrat
Talc(E553b) 28 hypromellose (E464) titanium dioxide (E171) macrogol 8000 yellow ferric oxide (E172)
Film: talc (E553b) hipromeloză (E464) dioxid de titan (E171) macrogol 8000 oxid galben de fer (E 172)
30, 50 and 100 film-coated tablets.
30, 50 şi 100 comprimate filmate.
6.6 Special precautions for disposal and other handling
30 6. 6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
02 September1999 Date of latest renewal:
02 Septembrie 1999 Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei:
02 September 2004
02 Septembrie 2004
Each film-coated tablet contains 100 mg of leflunomide and 138.42 mg of lactose.
Fiecare comprimat filmat conţine leflunomidă 100 mg şi lactoză 138, 42 mg.
White to almost white, round film-coated tablet with a diameter of about 1 cm, imprinted with ZBP on one side.
Comprimat filmat alb sau aproae alb, rotund, cu un diametru de aproximativ 1 cm, inscripţionat cu ZBP pe una dintre feţe.
Alanine Aminotransferase (ALT) (or serum glutamopyruvate transferase SGPT) and a complete blood cell count, including a differential white blood cell count and a platelet count, must be checked simultaneously and with the same frequency: • before initiation of leflunomide • every two weeks during the first six months of treatment, and • every 8 weeks thereafter (see also section 4.4).
4. 4.)
30 Posology
32 Doze
Patients may be started on leflunomide 10 mg or 20 mg depending on the severity (activity) of the disease. • The recommended maintenance dose is 20 mg once daily for patients with psoriatic arthritis (see section 5.1).
Pacienţii pot începe cu 10 mg sau 20 mg leflunomidă, în funcţie de severitatea (activitatea) bolii. • Doza de întreţinere recomandată pentru pacienţii cu artrită psoriazică este de 20 mg o dată pe zi (vezi pct.
There is no dose adjustment recommended in patients with mild renal insufficiency.
5. 1) Nu se recomandă ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă renală uşoară.
The procedure may be repeated as clinically necessary.
33 organism, trebuie urmată procedura de eliminare.
31 For washout procedures and other recommended actions in case of desired or unintended pregnancy see section 4.6.
4. 6.
Caution is advised when leflunomide is given together with drugs, other than NSAIDs, metabolised by CYP2C9 such as phenytoin, warfarin, phenprocoumon and tolbutamide.
34 Se recomandă precauţie la administrarea leflunomidei în asociere cu medicamente metabolizate de către CYP2C9, altele decât AINS, cum sunt fenitoina, warfarina, fenprocumona şi tolbutamida.
32 Switching to other treatments
Înlocuirea cu alte tratamente