natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Compared to symptom control alone, Hycamtin prolonged survival by 12 weeks.
Faţă de simplul control al simptomelor, Hycamtin a prelungit supravieţuirea cu 12 săptămâni.
It was as effective as the standard combination chemotherapy.
A fost la fel de eficace ca şi combinaţia standard de chimioterapie.
Hycamtin given as capsules was as effective as Hycamtin given as an infusion.
Hycamtin sub formă de capsule a fost la fel de eficace ca şi Hycamtin sub formă de perfuzie.
In cervical cancer, patients receiving the combination of Hycamtin and cisplatin survived an average of 9.4 months, compared with 6.5 months for the patients who received cisplatin only.
În cazul cancerului cervical, pacienţii care au primit Hycamtin în combinaţie cu cisplatină au supravieţuit în medie 9, 4 luni, comparativ cu pacienţii care au primit numai cisplatină, care au supravieţuit 6, 5 luni.
What is the risk associated with Hycamtin?
Care sunt riscurile asociate cu Hycamtin?
The most common side effects with Hycamtin (seen in more than 1 patient in 10) are neutropenia (too few of the white blood cells that fight infection), febrile neutropenia (neutropenia that causes fever), thrombocytopenia (low platelet counts), anaemia (low red blood cell counts), leucopenia (low white blood cell counts), nausea (feeling sick), vomiting and diarrhoea (all of which may be severe), constipation, abdominal (tummy) pain, mucositis (mouth sores), alopecia (hair loss), anorexia (loss of appetite, which may be severe), pyrexia (fever), asthenia (weakness) and fatigue (tiredness).
Cele mai frecvente efecte secundare (apărute la mai mult de 1 pacient din 10) sunt neutropenie (atunci când există prea puţine globule albe care se opun infecţiei), neutropenie febrilă (neutropenia care cauzează febră), trombocitopenie (numărul scăzut de trombocite), anemie (număr scăzut al globulelor roşii din sânge), leucopenie (numărl scăzut al globulelor albe din sânge), greaţă, vărsături şi diaree (care pot fi severe), constipaţie, dureri abdominale (dureri de burtă), mucozita (răni la nivelul gurii), alopecie (căderea părului), anorexie (pierdere a poftei de mâncare, care poate fi gravă), pirexie (febră), astenie (slăbiciune) şi extenuare (oboseală).
Neutropenia as a side-effect of Hycamtin can lead to neutropenic colitis (inflammation of the bowel), causing severe abdominal pain, fever and possibly diarrhoea, and which may need hospital treatment.
Neutropenia ca efect secundar al Hycamtin poate duce la colită neutropenică (inflamaţie a intestinului), cauzând dureri abdominale mari, febră şi posibil diaree, care pot necesita tratament în spital.
For the full list of all side effects reported with Hycamtin, see the Package Leaflet.
2/ 3 Pentru lista completă a efectelor secundare raportate în urma tratamentului cu Hycamtin, a se consulta prospectul.
Hycamtin should not be used in people who may be severely hypersensitive (allergic) to topotecan or any of the other ingredients.
Hycamtin nu se administrează persoanelor care acuză o hipersensibilitate severă (alergie) la topotecan sau la oricare alt ingredient al acestui medicament.
It should not be used in patients who are breast-feeding, or in patients who have severe bone marrow depression (low white blood cell and platelet counts) before treatment.
Nu se administrează pacientelor care alăptează şi pacienţilor cu rezerve medulare foarte scăzute (număr scăzut al leucocitelor şi trombocitelor în sânge) înainte de tratament.
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Hycamtin’ s benefits are greater than its risks for treatment of metastatic carcinoma of the ovary or relapsed small cell lung cancer, and for the treatment of cervical cancer (in combination with cisplatin).
Comitetul pentru produse medicamentoase de uz uman (CHMP) a hotărât că beneficiile Hycamtin sunt mai mari decât riscurile sale în tratarea carcinomului metastatic al ovarului, a cancerului pulmonar cu celule mici recurent şi a cancerului cervical (în combinaţie cu cisplatină).
The Committee recommended that Hycamtin be given marketing authorisation.
Comitetul a recomandat eliberarea autorizaţiei de introducere pe piaţă pentru Hycamtin.
2/ 3 Other information about Hycamtin:
Informaţii suplimentare despre Hycamtin:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Hycamtin to SmithKline Beecham on 12 November 1996.
Comisia Europeană a acordat SmithKline Beecham o autorizaţie de introducere pe piaţă pentru Hycamtin, valabilă pe întreg teritoriul Uniunii Europene, la 12 noiembrie 1996.
The marketing authorisation was renewed on 12 November 2001 and on 12 November 2006.
Autorizaţia de introducere pe piaţă a fost reînnoită la 12 noiembrie 2001 şi 12 noiembrie 2006.
The full EPAR for Hycamtin is available here.
EPAR- ul complet pentru Hycamtin este disponibil aici.
EU Number
Numărul EMEA
Pharmaceutical Form
Forma farmaceutică Pulbere pentru concentrat
Packaging
Ambalajul flacon (sticlă)
Powder for concentrate for solution for infusion
pentru soluţie perfuzabilă
blister (PVC/ PCTFE/ Alu)
folie (PVC/ PCTFE/ Alu)
Each vial contains 1 mg topotecan (as hydrochloride), with a 10% overage of fill.
Fiecare flacon conţine topotecan 1 mg (sub formă de clorhidrat), substanţă supradozată cu 10%.
Light yellow to greenish powder.
Pulbere galben- pal până la verzui.
Topotecan monotherapy is indicated for the treatment of: patients with metastatic carcinoma of the ovary after failure of first-line or subsequent therapy. patients with relapsed small cell lung cancer [SCLC] for whom re-treatment with the first-line regimen is not considered appropriate (see section 5.1).
5. 1).
Patients with prior exposure to cisplatin require a sustained treatment free interval to justify treatment with the combination (see section 5.1).
5. 1).
The use of topotecan should be confined to units specialised in the administration of cytotoxic chemotherapy and should only be administered under the supervision of a physician experienced in the use of chemotherapy (see section 6.6).
6. 6).
Prior to administration of the first course of topotecan, patients must have a baseline neutrophil count of ≥ 1.5 x 109/ l, a platelet count of ≥ 100 x 109/ l and a haemoglobin level of ≥ 9 g/ dl (after transfusion if necessary).
Înainte de administrarea primei cure de topotecan, pacienţii trebuie să aibă un număr de neutrofile ≥ 1, 5 x 109/ l, un număr de trombocite ≥ 100 x 109/ l şi o valoare a hemoglobinei ≥ 9 g/ dl (după transfuzie dacă este necesar).
Initial dose The recommended dose of topotecan is 1.5 mg/ m2 body surface area/ day administered by intravenous infusion over 30 minutes daily for 5 consecutive days with a 3 week interval between the start of each course.
Doza iniţială Doza recomandată de topotecan este de 1, 5 mg/ m2 de suprafaţă corporală şi zi, administrată zilnic, sub formă de perfuzie intravenoasă cu o durată de 30 de minute, timp de 5 zile consecutiv, cu un interval 2 de 3 săptămâni între cure, luând ca reper momentul începerii curelor.
If well tolerated, treatment may continue until disease progression (see sections 4.8 and 5.1).
4. 8 şi 5. 1).
2 Subsequent doses Topotecan should not be re-administered unless the neutrophil count is ≥ 1 x 109/ l, the platelet count is ≥ 100 x 109/ l, and the haemoglobin level is ≥ 9 g/ dl (after transfusion if necessary).
Dozele ulterioare Topotecan nu trebuie administrat din nou decât dacă numărul de neutrofile este ≥ 1 x 109/ l, numărul de trombocite este ≥ 100 x 109/ l, iar concentraţia de hemoglobină este ≥ 9g/ dl (după transfuzii, dacă este necesar).
G-CSF) or to dose reduce to maintain neutrophil counts.
Practica standard în oncologie cu privire la abordarea terapeutică a neutropeniei este fie administrarea de topotecan împreună cu alte medicamente (cum ar fi FSC- G) fie reducerea dozelor pentru a menţine numărul de neutrofile la valorile dorite.
If dose reduction is chosen for patients who experience severe neutropenia (neutrophil count < 0.5 x 109/ l) for 7 days or more, or severe neutropenia associated with fever or infection, or who have had treatment delayed due to neutropenia, the dose should be reduced by 0.25 mg/ m2/ day to 1.25 mg/ m2/ day (or subsequently down to 1.0 mg/ m2/ day if necessary).
Dacă se alege reducerea dozelor la pacienţii la care apare neutropenie severă (număr de neutrofile < 0, 5 x 109/ l) cu durată de 7 zile sau peste sau neutropenie severă asociată cu febră sau infecţii sau la care tratamentul a fost amânat din cauza neutropeniei, doza trebuie redusă cu 0, 25 mg/ m2 şi zi până la 1, 25 mg/ m2 şi zi (sau scăzută ulterior până la 1, 0 mg/ m2 şi zi, dacă este necesar)
Doses should be similarly reduced if the platelet count falls below 25 x 109/ l.
De asemenea, dozele trebuie reduse în cazul în care numărul de trombocite scade sub 25 x 109/ l.
In clinical trials, topotecan was discontinued if the dose had been reduced to 1.0 mg/ m2 and a further dose reduction was required to manage adverse effects.
În studiile clinice, administrarea de topotecan a fost întreruptă dacă doza a fost redusă la 1, 0 mg/ m2 şi a fost necesară o reducere în continuare a dozei ca urmare a reacţiilor adverse.
Initial dose The recommended dose of topotecan is 0.75 mg/ m2/ day administered as 30 minute intravenous infusion daily on days 1, 2 and 3.
Doza iniţială Doza recomandată de topotecan este de 0, 75 mg/ m2 de suprafaţă corporală şi zi, administrată zilnic, sub formă de perfuzie intravenoasă cu o durată de 30 de minute, în zilele 1, 2 şi 3 ale curei.
Cisplatin is administered as an intravenous infusion on day 1 at a dose of 50 mg/ m2/ day and following the topotecan dose.
Cisplatina este administrată în ziua 1, sub formă de perfuzie intravenoasă, în doză de 50 mg/ m2 de suprafaţă corporală şi zi, şi ulterior dozei de topotecan.
This treatment schedule is repeated every 21 days for 6 courses or until progressive disease.
Această schemă de tratament se repetă la fiecare 21 de zile, în 6 cure, sau până la apariţia progresiei bolii.
Subsequent doses Topotecan should not be re-administered unless the neutrophil count is more than or equal to 1.5 x 109/ l, the platelet count is more than or equal to 100 x 109/ l, and the haemoglobin level is more than or equal to 9g/ dl (after transfusion if necessary).
Dozele ulterioare Topotecan nu trebuie administrat din nou decât dacă numărul de neutrofile este ≥ 1, 5 x 109/ l, numărul de trombocite este ≥ 100 x 109/ l, iar concentraţia de hemoglobină este ≥ 9g/ dl (după transfuzii, dacă este necesar).
If dose reduction is chosen for patients who experience severe neutropenia (neutrophil count less than 0.5 x 109/ l) for 7 days or more, or severe neutropenia associated with fever or infection or who have had treatment delayed due to neutropenia, the dose should be reduced by 20% to 0.60 mg/ m2/ day for subsequent courses (or subsequently down to 0.45 mg/ m2/ day if necessary).
Dacă se alege reducerea dozelor la pacientele la care apare neutropenie severă (număr de neutrofile < 0, 5 x 109/ l) cu durată de 7 zile sau peste, neutropenie severă asociată cu febră sau infecţii sau la care tratamentul a fost amânat din cauza neutropeniei, doza trebuie redusă cu 20%, la 0, 60 mg/ m2 şi zi pentru curele următoare (sau ulterior până la 0, 45 mg/ m2 şi zi dacă este necesar).
Doses should be similarly reduced if the platelet count falls below 25 x 109/ l.
Dozele trebuie în mod similar reduse dacă numărul de trombocite scade sub 25 x 109/ l.
Dosage in renally impaired patients Monotherapy (Ovarian and Small cell lung carcinoma) Insufficient data are available to make a recommendation for patients with a creatinine clearance < 20 ml/ min.
Dozele la pacienţii cu insuficienţă renală Monoterapie (cancer ovarian sau cancer pulmonar cu celule mici) Nu sunt disponibile suficiente date pentru a face recomandări la pacienţii cu clearance al creatininei < 20 ml/ min.
The recommended monotherapy dose of topotecan in patients with ovarian or small cell lung carcinoma and a creatinine clearance between 20 and 39 ml/ min is 0.75 mg/ m2 / day for 5 consecutive days.
Doza de topotecan recomandată în monoterapie la pacienţii cu cancer ovarian sau cancer pulmonar cu celule mici, şi având un clearance al creatininei între 20 şi 39 ml/ min este de 0, 75 mg/ m2 şi zi, 5 zile consecutive.
Combination therapy (Cervical carcinoma) In clinical studies with topotecan in combination with cisplatin for the treatment of cervical cancer, therapy was only initiated in patients with serum creatinine less than or equal to 1.5 mg/ dL.
3 Terapie asociată (cancer de col uterin) În studiile clinice în care s- a administrat topotecan în asociere cu cisplatina pentru tratamentul cancerului cervical, terapia s- a iniţiat doar la pacienţii cu creatinină serică ≤ 1, 5 mg/ dl.
If, during topotecan/ cisplatin combination therapy serum creatinine exceeds 1.5 mg/ dL, it is recommended that the full prescribing information be consulted for any advice on cisplatin dose reduction/ continuation.
Dacă, în timpul tratamentului asociat cu topotecan/ cisplatină, creatinina serică depăşeşte 1, 5 mg/ dl, se recomandă să se consulte toate informaţiile referitoare la prescrierea cisplatinei, privind recomandările pentru reducerea dozei de cisplatină/ continuarea tratamentului.
3 Paediatrics The experience in children is limited, therefore no recommendation for treatment of paediatric patients with HYCAMTIN can be given (see sections 5.1 and 5.2).
5. 1 şi 5. 2).
HYCAMTIN is contraindicated in patients who − have a history of severe hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients − are breast feeding (see section 4.6) − already have severe bone marrow depression prior to starting first course, as evidenced by baseline neutrophils < 1.5 x 109/ l and/ or a platelet count of < 100 x 109/ l.
4. 6) − au deja mielosupresie severă înainte de începerea primei cure, evidenţiată printr- un număr de neutrofile < 1, 5 x 109/ l şi / sau de trombocite < 100 x 109/ l la momentul iniţial.
Haematological toxicity is dose-related and full blood count including platelets should be monitored regularly (see section 4.2).
4. 2).
Myelosuppression leading to sepsis and fatalities due to sepsis have been reported in patients treated with topotecan (see section 4.8).
4. 8).
Topotecan has been associated with reports of interstitial lung disease, some of which have been fatal (see section 4.8).
Administrarea de topotecan a fost asociată cu raportări de afecţiuni pulmonare interstiţiale, din care câteva s- au finalizat cu deces (vezi pct.
Underlying risk factors include history of ILD, pulmonary fibrosis, lung cancer, thoracic exposure to radiation and use of pneumotoxic drugs and/ or colony stimulating factors.
Factorii de risc preexistenţi includ un istoric de boală pulmonară interstiţială (BPI), fibroză pulmonară, cancer pulmonar, expunere toracică la radiaţii şi utilizarea medicamentelor pneumotoxice şi/ sau a factorilor de stimulare a coloniilor.
Patients should be monitored for pulmonary symptoms indicative of interstitial lung disease (e. g. cough, fever, dyspnoea and/ or hypoxia), and topotecan should be discontinued if a new diagnosis of ILD is confirmed.
Pacienţii trebuie monitorizati pentru depistarea simptomelor pulmonare ce pot indica prezenţa unei afecţiuni pulmonare interstiţiale (de exemplu, tuse, febră, dispnee şi/ sau hipoxie), iar administrarea topotecanului trebuie întreruptă dacă se confirmă un nou diagnostic de BPI.
Topotecan and topotecan in combination with cisplatin are commonly associated with clinically relevant thrombocytopenia.
Topotecan şi topotecan în asociere cu cisplatina sunt în mod frecvent asociaţi cu trombocitopenie relevantă clinic.
This should be taken into account, e. g. in case patients at increased risk of tumour bleeds are considered for therapy.
Acest fapt trebuie luat în considerare în diferite cazuri, cum ar fi cel în care pacienţii cu risc crescut de sângerare tumorală devin posibili subiecţi ai terapiei.
As expected, patients with poor performance status (PS > 1) have a lower response rate and an increased incidence of complications such as fever, infection and sepsis (see section 4.8).
4. 8).
Accurate assessment of performance status at the time therapy is given is important, to ensure that patients have not deteriorated to performance status 3.
Evaluarea exactă a stării generale la momentul administrării terapiei este importantă, pentru a fi siguri că starea pacienţilor nu s- a alterat până la un scor al stării generale de 3.
There is insufficient experience of the use of topotecan in patients with severely impaired renal function (creatinine clearance < 20 ml/ min) or severely impaired hepatic function (serum bilirubin ≥ 10 mg/ dl) due to cirrhosis.
Nu există experienţă suficientă în ceea ce priveşte utilizarea topotecanului la pacienţii cu insuficienţă renală severă (clearance al creatininei < 20 ml/ min) sau cu insuficienţă hepatică severă (bilirubină
A small number of hepatically impaired patients (serum bilirubin between 1.5 and 10 mg/ dl) were given 1.5 mg/ m2 for five days every three weeks.
Unui număr mic de pacienţi cu insuficienţă hepatică (bilirubină plasmatică între 1, 5 şi 10 mg/ dl) li s- au administrat doze de 1, 5 mg/ m2 timp de cinci zile, o dată la trei săptămâni.
A reduction in topotecan clearance was observed however there are insufficient data available to make a dose recommendation for this patient group.
S- a observat reducerea clearance- ului topotecanului; totuşi, nu sunt disponibile suficiente date pentru a face recomandări la această grupă de pacienţi.
Topotecan does not inhibit human P450 enzymes (see section 5.2).
5. 2).
In a population study, the co- 4 administration of granisetron, ondansetron, morphine or corticosteroids did not appear to have a significant effect on the pharmacokinetics of total topotecan (active and inactive form).
La populaţia de pacienţi dintr- un studiu, administrarea concomitentă de granisetron, ondansetron, morfină sau corticosteroizi nu a părut să aibă un efect semnificativ asupra farmacocineticii topotecanului total (forma activă şi inactivă).
When topotecan (0.75 mg/ m2/ day for 5 consecutive days) and cisplatin (60 mg/ m2/ day on Day 1) were administered in 13 patients with ovarian cancer, a slight increase in AUC (12%, n=9) and Cmax (23%, n=11) was noted on day 5.
Când la 13 paciente cu cancer ovarian li s- a administrat topotecan (0, 75 mg/ m2 de suprafaţă corporală şi zi, timp de 5 zile) şi cisplatină (60 mg/ m2 şi zi în Ziua 1), în ziua 5 a fost notată o uşoară creştere a ASC (12%, n=9) şi Cmax (23%, n=11).
Topotecan has been shown to cause embryo-foetal lethality and malformations in preclinical studies (see section 5.3).
În studiile preclinice s- a demonstrat că topotecanul determină letalitate embrio- fetală şi malformaţii (vezi pct.
If topotecan is used during pregnancy, or if the patient becomes pregnant during therapy with topotecan, the patient must be warned of the potential hazards to the foetus.
Pacienţii trebuie avertizaţi asupra potenţialului risc asupra fătului, dacă topotecan este utilizat pe perioada sarcinii sau dacă pacienta rămăne gravidă în timpul tratamentului cu topotecan.
Topotecan is contra-indicated during breast-feeding (see section 4.3).
4. 3).
No effects on male or female fertility have been observed in reproductive toxicity studies in rats (see section 5.3).
5. 3).
In dose-finding trials involving 523 patients with relapsed ovarian cancer and 631 patients with relapsed small cell lung cancer, the dose limiting toxicity of topotecan monotherapy was found to be haematological.
În studii de stabilirea a dozei care au inclus 523 de paciente cu recidivă de cancer ovarian şi 631 de pacienţi cu recidivă de cancer pulmonar cu celule mici, toxicitatea care limitează doza de topotecan administrat în monoterapie a fost cea hematologică.
Additional adverse events were seen when topotecan was given in combination with cisplatin, however, these events were seen with cisplatin monotherapy and not attributable to topotecan.
Evenimente adverse suplimentare s- au observat când topotecanul a fost administrat în asociere cu cisplatina; în orice caz, aceste evenimente au fost observate în monoterapia cu cisplatină şi nu sunt atribuibile topotecanului.
5 The integrated safety data for topotecan monotherapy are presented below.
Datele complete referitoare la siguranţa topotecan administrat înmonoterapie sunt prezentate mai jos.
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), including isolated reports and not known (cannot be estimated from the available data).
Frecvenţa evenimentelor este definită astfel: foarte frecvente (≥1/ 10), frecvente (≥1/ 100, < 1/ 10), mai puţin frecvente (≥1/ 1. 000, < 1/ 100), rare (≥1/ 10. 000, < 1/ 1. 000), foarte rare (< 1/ 10. 000), incluzând şi raportările izolate şi cele cu frecvenţă necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile).
Blood and lymphatic system disorders Very common: febrile neutropenia, neutropenia (see Gastrointestinal disorders), thrombocytopenia, anaemia, leucopenia.
Tulburări hematologice şi limfatice Foarte frecvente: neutropenie febrilă, neutropenie (vezi Tulburări gastro- intestinale), trombocitopenie, anemie, leucopenie.
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Rare: interstitial lung disease
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale Rare: boală pulmonară interstiţială
Nausea, vomiting and diarrhoea (all of which may be severe), constipation, abdominal pain* and mucositis. *Neutropenic colitis, including fatal neutropenic colitis, has been reported to occur as a complication of topotecan-induced neutropenia (see section 4.4).
4. 4).
Skin and subcutaneous tissue disorders Very common: alopecia.
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Foarte frecvente: alopecie.
Common: pruritus.
Frecvente: prurit
Metabolism and nutrition disorders Very common: anorexia (which may be severe).
Tulburări metabolice şi de nutriţie Foarte frecvente: anorexie (care poate fi severă).
Infections and infestations Very common: infection Common: sepsis
Infecţii şi infestări Foarte frecvente: infecţii Frecvente: sepsis
General disorders and administration site conditions Very common: pyrexia, asthenia, fatigue.
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Foarte frecvente: pirexie, astenie, fatigabilitate.
Common: malaise.
6 Frecvente: stare generală de rău.
Very rare: extravasation*. *Extravasation has been reported very rarely.
Foarte rare: extravazare *. * Extravazarea a fost raportată foarte rar.
Immune system disorders Common: hypersensitivity reaction including rash Rare: anaphylactic reaction, angioedema, urticaria.
Tulburări ale sistemului imunitar Frecvente: reacţii de hipersensibilitate, inclusiv erupţii cutanate tranzitorii Rare: reacţie anafilactică, angioedem, urticarie.
Hepato-biliary disorders Common: hyperbilirubinaemia.
Tulburări hepatobiliare Frecvente: hiperbilirubinemie.
The incidence of adverse events listed above have the potential to occur with a higher frequency in patients who have a poor performance status (see section 4.4).
4. 4).
The frequencies associated with the haematological and non-haematological adverse events listed below represent the adverse event reports considered to be related/ possibly related to topotecan therapy.
Frecvenţele asociate cu evenimentele adverse hematologice şi non- hematologice enumerate mai jos reprezintă evenimentele adverse raportate, considerate ca fiind legate/ posibil legate de tratamentul cu topotecan.
Severe (neutrophil count < 0.5 x 109/ l) during course 1 was seen in 55% of the patients and with duration ≥ 7 days in 20% and overall in 77% of patients (39% of courses).
Hematologice Neutropenie: severă (număr de neutrofile < 0, 5 x 109/ l) în timpul primei cure a fost observată la 55% dintre pacienţi, cu durată ≥ 7 zile la 20%, iar per ansamblu a fost observată la 77% dintre pacienţi (39% dintre cure).
Median time to onset of severe neutropenia was 9 days and the median duration was 7 days.
Valoarea mediană a timpului până la apariţia neutropeniei severe a fost de 9 zile, iar valoarea mediană a duratei acesteia a fost de 7 zile.