natgillin/translations-raw huggingface dataset:
In adults and adolescents aged over 16 years, the recommended starting dose is 1,500 mg per square metre, given over two hours on days 1, 3 and 5, repeated every 21 days.
La adulţi şi la adolescenţii în vârstă de peste 16 ani, doza iniţială recomandată este de 1 500 mg / mp, administrată timp de două ore în zilele 1, 3 şi 5, repetată la un interval de 21 de zile.
Younger patients receive a lower dose (650 mg per square metre) given over one hour on five consecutive days, repeated every 21 days.
Pacienţii mai tineri primesc o doză mai mică (650 mg / mp) administrată timp de o oră pe parcursul a cinci zile consecutive, repetată la un interval de 21 de zile.
This schedule can also be used in patients aged 16 to 21 years.
Acest program poate fi folosit şi la pacienţii cu vârsta cuprinsă între 16 şi 21 de ani.
Treatment should be stopped if the patient develops serious side effects affecting the brain or nervous system.
În cazul în care pacientul dezvoltă reacţii adverse severe de natură să îi afecteze creierul sau sistemul nervos, tratamentul trebuie oprit.
Patients receiving Atriance should be monitored regularly for changes in blood counts and should receive adequate hydration if they are at risk of tumour lysis syndrome (a complication due to the breakdown of cancer cells).
Pacienţii cărora li se administrează Atriance trebuie monitorizaţi cu regularitate pentru observarea schimbărilor hemoleucogramei şi trebuie să primească o hidratare adecvată dacă prezintă risc de sindrom de liză tumorală (o complicaţie datorată descompunerii celulelor canceroase).
Patients who have problems with their kidneys should be closely monitored for side effects during Atriance treatment.
Pacienţii care prezintă probleme renale trebuie monitorizaţi atent pentru observarea reacţiilor adverse în timpul tratamentului cu Atriance.
Atriance should be used with caution in patients with liver problems.
Atriance trebuie administrat cu precauţie pacienţilor care au probleme cu ficatul.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Nelarabine is converted within cells to an analogue of guanine, one of the fundamental chemicals that make up DNA.
Substanţa activă din Atriance, nelarabina, este un citotoxic, un medicament care distruge celulele care se divid, precum celulele canceroase.
In the body, this active analogue takes the place of guanine and interferes with the enzymes involved in making new DNA, DNA polymerases.
În organism, acest analog activ ia locul guaninei şi interferează cu enzimele implicate în producerea de ADN nou şi de ADN- polimeraze noi.
This stops the production of DNA and thus slows down the growth and multiplication of tumour cells.
Acest lucru stopează producerea de ADN, încetinind astfel creşterea şi multiplicarea celulelor tumorale.
As the active guanine analogue accumulates in T-cells and lasts longer in these cells, Atriance slows down the growth and multiplication of the cells involved in T-ALL and T-LBL.
Deoarece analogul activ de guanină se acumulează în celulele T şi se menţine o perioadă mai îndelungată în aceste celule, Atriance încetineşte creşterea şi multiplicarea celulelor implicate în LLA- T şi LL- T.
The effects of Atriance were first tested in experimental models before being studied in humans.
Înainte de a fi testate pe oameni, efectele tratamentului cu Atriance au fost testate pe modele experimentale.
Atriance has been studied in two main studies of patients with T-ALL and T-LBL who had stopped responding to one or more previous anticancer treatments.
Atriance a fost studiat în cadrul a două studii principale la pacienţi cu LLA- T şi LL- T care încetaseră să mai răspundă la unul sau mai multe tratamente anti- canceroase anterioare.
The first study involved a total of 70 children and young adults aged below 21 years, and the second involved a total of 40 adults and adolescents aged over 16 years.
Primul studiu a implicat un total de 70 de copii şi adulţi tineri cu vârsta sub 21 de ani, iar al doilea a implicat un număr total de 40 de adulţi şi adolescenţi în vârstă de peste 16 ani.
Around half of the patients had failed two or more previous treatments.
Aproximativ jumătate dintre pacienţi nu răspunseseră la două sau mai multe tratamente anterioare.
In both studies, the patients were treated with Atriance, but its effects were not compared with those of any other medicine.
În ambele studii, pacienţii au fost trataţi cu Atriance, dar efectele acestuia nu au fost comparate cu cele ale altui medicament.
The main measure of effectiveness was the proportion of patients who responded to treatment, defined as no evidence of disease and recovery of blood cell counts, within a month of starting Atriance treatment.
Principala unitate de măsură a eficacităţii a fost procentul de pacienţi care a răspuns la tratament, definit ca lipsă a semnelor de boală şi refacerea numărului de celule din sânge, în decurs de o lună de la debutul tratamentului cu Atriance.
What benefit has Atriance shown during the studies?
Ce beneficii a prezentat Atriance în timpul studiilor?
Atriance was shown to be effective in a proportion of the patients in both studies.
Atriance s- a dovedit eficace la un procent de pacienţi din ambele studii.
In the first study, among the 39 children and young adults who had failed two or more previous treatments, five (13%) had a complete response to treatment after a month, with no evidence of disease and normal blood counts.
În primul studiu, dintre cei 39 de copii şi adulţi tineri care fuseseră refractari (nu răspunseseră) la cel puţin două tratamente anterioare, cinci (13%) au avut un răspuns complet la tratament după o lună, caracterizat prin dispariţia semnelor de boală şi normalizarea numărului de celule din sânge.
In the second study, among the 28 adults and adolescents who had failed two or more previous treatments, five (18%) had a complete response to treatment.
În cel de- al doilea studiu, dintre cei 28 de adulţi şi adolescenţi care fuseseră refractari (nu răspunseseră) la cel puţin două tratamente anterioare, cinci (18%) au avut un răspuns complet la tratament.
In both studies, more patients had a partial response to Atriance treatment, with blood counts returning towards normal levels.
În ambele studii, mai mulţi pacienţi au avut un răspuns parţial la tratamentul cu Atriance, numărul de celule din sângele acestora înregistrând valori apropiate de cele normale.
The most common side effects with Atriance in adults (seen in more than 1 patient in 10) are infection, febrile neutropenia (low white blood cell counts with fever), neutropenia (low white blood cell counts), thrombocytopenia (low platelet counts), anaemia (low red blood cell counts), somnolence (sleepiness), peripheral neuropathy (damage to the nerves in the extremities), hypoesthesia (a reduced sense of touch), paresthesia (abnormal sensations), dizziness, headache, dyspnoea (breathlessness), cough, diarrhoea, vomiting, constipation, nausea (feeling sick), myalgia (muscle pain), oedema (swelling), pyrexia (fever), pain, fatigue (tiredness) and asthenia (weakness).
Cele mai des întâlnite efecte secundare ale Atriance la adulţi (observate la mai mult de un pacient din 10) sunt infecţia, neutropenia febrilă (număr mic de celule albe în sânge însoţit de febră), neutropenia (număr mic de celule albe în sânge), trombocitopenia (număr mic de trombocite), anemia (număr mic de celule roşii în sânge), somnolenţa (apatia), neuropatia periferică (afecţiune a sistemului nervos la extremităţi), hipoestezia (simţ tactil redus), parestezia (senzaţii anormale), ameţeala, durerea de cap, dispneea (sufocarea), tusea, diareea, vărsăturile, constipaţia, greaţa (senzaţia de vomă), mialgia (durerile musculare), edemul (umflăturile), pirexia (febra), durerea, extenuarea (oboseala) şi astenia (starea de slăbiciune).
Most of these side effects were also seen very commonly in children.
Majoritatea acestor reacţii adverse au fost observate foarte des şi la copii.
For the full list of all side effects reported with Atriance, see the Package Leaflet.
Pentru lista completă a tuturor reacţiilor adverse raportate în cadrul tratamentului cu Atriance, a se consulta prospectul.
Severe side effects affecting the brain and nervous system have been reported in patients taking Atriance, including somnolence, convulsions, and peripheral neuropathy causing numbness, unusual sensations, weakness and even paralysis.
La pacienţii cărora li s- a administrat Atriance au fost raportate de asemenea reacţii adverse severe de natură să afecteze creierul şi sistemul nervos, inclusiv somnolenţă, convulsii şi neuropatie periferică, reacţii care determină amorţeală, senzaţii neobişnuite, stare de slăbiciune şi chiar paralizie.
Patients should be monitored closely for these side effects and treatment stopped if necessary.
Pacienţii trebuie monitorizaţi atent pentru descoperirea acestor efecte secundare şi, dacă este necesar, tratamentul trebuie întrerupt.
Atriance should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to nelarabine or any of the other ingredients.
Atriance nu trebuie administrat persoanelor care pot prezenta hipersensibilitate (alergie) la nelarabină sau la oricare alt ingredient care intră în compoziţia medicamentului.
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) noted that, due to the small number of patients with these diseases, the information to support the approval of Atriance is limited, but it agreed that the medicine could allow some patients to go on to receive a bone marrow transplant, increasing their chances of survival.
Comitetul pentru produse medicamentoase de uz uman (CHMP) a remarcat faptul că, datorită numărului mic de pacienţi care prezintă aceste boli, informaţiile în sprijinul aprobării Atriance sunt limitate, dar a fost de acord că medicamentul poate ajuta anumiţi pacienţi să primească un transplant
What information is still awaited for Atriance?
Ce informaţii se aşteaptă în continuare pentru Atriance?
The company that makes Atriance will supply information from studies into the safety of Atriance in children and young adults, including one study of Atriance taken in combination with other anticancer medicines.
Compania care produce Atriance va furniza informaţii obţinute pe baza studiilor privind siguranţa medicamentului Atriance la copii şi la adulţii tineri, inclusiv un studiu privind administrarea Atriance în asociere cu alte medicamente folosite în tratarea cancerului.
Other information about Atriance:
Alte informaţii despre Atriance:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Atriance to Glaxo Group Limited on 22 August 2007.
Comisia Europeană a acordat Glaxo Group Limited o autorizaţie de introducere pe piaţă valabilă în Uniunea Europeană pentru Atriance la data de 22 august 2007.
The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Atriance is available here.
Rezumatul avizului Comitetului pentru produse medicamentoase orfane în cazul medicamentului Atriance este disponibil aici.
The full EPAR for Atriance can be found here.
EPAR- ul complet pentru Atriance este disponibil aici.
This summary was last updated in 07-2007.
Prezentul rezumat a fost actualizat ultima dată în 07- 2007.
EU Number EU/ 1/ 07/ 403/ 001
Numărul UE EU/ 1/ 07/ 403/ 001
Invented name Atriance
Numele inventat Atriance
Strength 5 mg/ ml
Concentraţia 5 mg/ ml
Pharmaceutical Form Solution for infusion
Forma farmaceutică Soluţie perfuzabilă
Route of Administration Intravenous use
Calea de administrare Cale intravenoasă
Packaging vial (glass)
Ambalajul flacon (sticlă)
Content 50 ml
Conţinutul 50 ml
Package size 6 vials
Mărimea ambalajului 6 flacoane
Atriance 5 mg/ ml solution for infusion
Atriance 5 mg/ ml soluţie perfuzabilă
Each ml contains 1.725 mg (75 micromols) of sodium.
Fiecare mililitru de soluţie conţine 1725 mg (75 micromoli) de sodiu.
Due to the small patient populations in these disease settings, the information to support these indications is based on limited data.
4. 1 Indicaţii terapeutice
Nelarabine is not diluted prior to administration.
Nelarabina nu este diluată înaintea administrării.
The appropriate dose of nelarabine is transferred into polyvinylchloride (PVC) or ethyl vinyl acetate (EVA) infusion bags or glass containers and administered as a two-hour infusion in adult patients and as a one-hour infusion in paediatric patients.
Doza corespunzătoare de nelarabină este transferată într- o pungă de perfuzie din clorură de polivinil (PVC) sau acetat de etilvinil (EVA) sau într- un recipient din sticlă şi administrată sub forma unei perfuzii cu durata de două ore la pacienţii adulţi şi cu durata de o oră la copii şi adolescenţi.
Complete blood counts including platelets must be monitored regularly (see sections 4.4 and 4.8).
4. 4 şi 4. 8).
Patients receiving nelarabine are recommended to receive intravenous hydration according to standard medical practice for the management of hyperuricemia in patients at risk for tumour lysis syndrome.
Pacienţilor cărora li se administrează nelarabină li se recomandă hidratare intravenoasă conform practicilor medicale standard pentru abordarea terapeutică a hiperuricemiei, în cazul pacienţilor cu risc de sindrom de liză tumorală.
For patients at risk of hyperuricemia, the use of allopurinol should be considered (see section 4.4).
4. 4).
Adults and adolescents (aged 16 years and older)
2 Adulţi şi adolescenţi (cu vârsta peste 16 ani)
2 The recommended dose of nelarabine for adults is 1,500 mg/ m2 administered intravenously over two hours on days 1, 3 and 5 and repeated every 21 days.
Doza recomandată de nelarabină pentru adulţi este de 1500 mg/ m2 administrată intravenos în decurs de peste două ore în zilele 1, 3 şi 5, repetându- se la intervale de 21 de zile.
The recommended dose of nelarabine for children is 650 mg/ m2 administered intravenously over one hour daily for 5 consecutive days, repeated every 21 days.
Doza recomandată de nelarabină pentru copii este de 650 mg/ m2 administrată intravenos în decurs de peste o oră, timp de 5 zile consecutiv, repetându- se la intervale de 21 de zile.
In clinical studies, the 650 mg/ m2 and 1,500 mg/ m2 dose have both been used in patients in the age range 16 to 21 years.
În studiile clinice, atât doza de 650 mg/ m2, cât şi cea de 1500 mg/ m2 au fost utilizate în cazul pacienţilor cu vârste cuprinse între 16 şi 21 de ani.
Insufficient numbers of patients aged 65 years of age and older have been treated with nelarabine to determine whether they respond differently than younger patients (see sections 4.4 and 5.2).
4. 4 şi 5. 2).
Nelarabine and 9-β -D-arabinofuranosylguanine (ara-G) are partially renally excreted (see section 5.2 — Renal impairment).
5. 2 — Insuficienţa renală).
There are insufficient data to support a dose adjustment recommendation for patients with a renal clearance of creatinin Clcr less than 50 ml/ min.
Există date insuficiente care să susţină recomandări de ajustare a dozei la pacienţii cu clearance al creatininei CL cr mai mic de 50 ml/ min.
Hepatic Impairment
Insuficienţa hepatică
NEUROLOGICAL ADVERSE EVENTS Severe neurological events have been reported with the use of nelarabine.
EVENIMENTE ADVERSE NEUROLOGICE Pe parcursul utilizării nelarabinei au fost raportate evenimente adverse neurologice severe.
These events have included altered mental states including severe somnolence, central nervous system effects including convulsions, and peripheral neuropathy ranging from numbness and paresthesias to motor weakness and paralysis.
Aceste evenimente adverse includ deteriorarea stării mentale, incluzând somnolenţă severă, efecte asupra sistemului nervos central, inclusiv convulsii şi neuropatie periferică, variind de la amorţeli şi
There have also been reports of events associated with demyelination, and ascending peripheral neuropathies similar in appearance to Guillain-Barré Syndrome.
De asemenea, au mai fost raportate evenimente asociate cu demielinizarea şi neuropatia periferică ascendentă, similară ca aspect cu sindromul Guillain- Barré.
Full recovery from these events has not always occurred with cessation of nelarabine.
Întreruperea tratamentului cu nelarabină nu a dus de fiecare dată la recuperarea completă în urma acestor evenimente adverse.
Therefore, close monitoring for neurological events is strongly recommended, and nelarabine must be discontinued at the first sign of neurological events of NCI CTCAE Grade 2 or greater.
De aceea, se recomandă o monitorizare atentă pentru depistarea oricăror evenimente neurologice şi întreruperea tratamentului cu nelarabină la primul semn de evenimente adverse neurologice CTUEA INC de grad 2 sau mai mare.
3 Neurotoxicity is the dose-limiting toxicity of nelarabine.
Neurotoxicitatea este criteriul de toxicitate care limitează doza de nelarabină.
Severe neurological toxicity can manifest as coma, status epilepticus, demyelination, or ascending neuropathy similar in appearance to Guillain-Barré syndrome (see section 4.8).
4. 8).
Patients treated previously or concurrently with intrathecal chemotherapy or previously with craniospinal irradiation are potentially at increased risk for neurological adverse events (see section 4.2
Pacienţii trataţi anterior sau concomitent cu chimioterapie administrată intratecal sau care au efectuat anterior iradiere la nivel cranian şi al coloanei vertebrale, prezintă un risc crescut de a dezvolta evenimente adverse neurologice (vezi pct.
- dose modification) and therefore concomitant intrathecal therapy and/ or craniospinal irradiation is
4. 2- Ajustarea dozei) şi, prin urmare, terapia intratecală concomitentă şi/ sau iradierea la nivel cranian şi al coloanei vertebrale nu este recomandată.
Complete blood counts including platelets must be monitored regularly (see sections 4.2 and 4.8).
4. 2 şi 4. 8).
Patients receiving nelarabine are recommended to receive intravenous hydration according to standard medical practice for the management of hyperuricemia in patients at risk of tumour lysis syndrome.
Pacienţilor cărora li se administrează nelarabină li se recomandă hidratare intravenoasă conform practicilor medicale standard pentru abordarea terapeutică a hiperuricemiei în cazul pacienţilor cu risc de sindrom de liză tumorală.
For patients at risk of hyperuricemia, the use of allopurinol should be considered.
La pacienţii cu risc de hiperuricemie, trebuie luată în considerare administrarea de alopurinol.
Clinical studies of nelarabine did not include sufficient numbers of patients aged 65 and over to determine whether they respond differently from younger patients.
Studiile clinice cu nelarabină nu au inclus un număr suficient de pacienţi cu vârsta peste 65 ani, pentru a se putea determina dacă ei răspund la tratament într- un mod diferit fată de pacienţii mai tineri.
In an exploratory analysis, increasing age, especially aged 65 years and older, appeared to be associated with increased rates of neurological adverse events.
Într- o analiză exploratorie, vârsta înaintată, mai ales cea care depăşeşte 65 ani, pare a fi asociată cu frecvenţe crescute de evenimente adverse neurologice.
Nelarabine however, is known to be genotoxic to mammalian cells (see section 5.3).
5. 3).
This medicinal product contains 1.725 mg/ ml (75 mmol) of sodium.
Acest medicament conţine 1725 mg/ ml (75 mmoli) de sodiu.
Nelarabine and ara-G did not significantly inhibit the activities of the major hepatic cytochrome P450 (CYP) isoenzymes CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, or CYP3A4 in vitro.
In vitro, nelarabina şi ara- G nu au inhibat semnificativ activitatea principalelor izoenzime ale citocromului hepatic P450 (CYP) - CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, sau CYP3A4.
Concomitant administration may reduce the efficacy of nelarabine and/ or change the adverse event profile of either active substance.
Administrarea concomitentă poate reduce eficacitatea nelarabinei şi/ sau determina modificări ale profilului evenimentelor adverse ale oricăreia dintre substanţele active.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Nu s- au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
Clinical trial data
Date provenite din studii clinice
Pivotal clinical trial data
Date provenite din studii clinice pivot
The safety profile from pivotal clinical trials at the recommended doses of nelarabine in adults (1,500 mg/ m2) and children (650 mg/ m2) is based on data from 103 adults and 84 paediatric patients respectively.
5 Profilul de siguranţă în cazul dozei recomandate de nelarabină pentru adulţi (1500 mg/ m2) şi copii (650 mg/ m2) provenit din studii clinice pivot, se bazează pe date culese de la 103 pacienţi adulţi, respectiv 84 pacienţi copii şi adolescenţi.
The most frequently occurring adverse events were fatigue; gastrointestinal disorders; haematological disorders; respiratory disorders; nervous system disorders; and pyrexia.
Cele mai frecvente evenimente adverse care au apărut au fost: oboseală, tulburări gastro- intestinale, tulburări hematologice, tulburări respiratorii, tulburări ale sistemului nervos şi pirexie.
Neurotoxicity is the dose limiting toxicity associated with nelarabine therapy (see section 4.4).
4. 4).
Very common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000) and Very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data)
A fost utilizată următoarea convenţie pentru clasificarea frecvenţei: foarte frecvente (≥1/ 10), frecvente (≥1/ 100 şi < 1/ 10), mai puţin frecvente (≥1/ 1000 şi < 1/ 100), rare (≥1/ 10000 şi < 1/ 1000) şi foarte rare (< 1/ 10000), cu frecvenţă necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile)
MedDRA Preferred Term(s) Infections and infestations
Terminologie MedDRA Infecţii şi infestări
Adults (1,500 mg/ m2) N=103 (%)
Adulţi (1500 mg/ m2) N=103 (%)
Children (650 mg/ m2) N=84 (%)
Copii şi adolescenţi (650 mg/ m2) N=84 (%)
There have been reports of sometimes fatal opportunistic infections in patients receiving nelarabine therapy.
Au fost raportate cazuri de infecţii oportuniste uneori letale în cazul pacienţilor cărora li s- a administrat tratament cu nelarabină.
Neoplasms benign and malignant (including cysts and polyps) Tumour lysis syndrome (see also Data from compassionate use programme and non-pivotal studies)
Tumori beningne şi maligne (incluzând chisturi şi polipi) Sindromul lizei tumorale (vezi, de asemenea, date din programul compassionate use şi din studiile non- pivot)
N/ A
Nu este cazul
Blood and lymphatic system disorders Febrile neutropenia Neutropenia Leukopenia Thrombocytopenia Anaemia
Tulburări hematologice şi limfatice Neutropenie febrilă Neutropenie Leucopenie Trombocitopenie Anemie
12 (12) Very common:
12 (12) Foarte frecvente:
83(81) Common:
83 (81) Frecvente:
3 (3) Very common:
3 (3) Foarte frecvente:
89 (86) Very common:
89 (86) Foarte frecvente:
1(1) Very common:
1 (1) Foarte frecvente:
79 (94) Very common:
79 (94) Foarte frecvente:
32 (38) Very common:
32 (38) Foarte frecvente:
74 (88) Very common:
74 (88) Foarte frecvente:
Hypoglycaemia Hypocalcaemia Hypomagnesaemia Hypokalaemia Anorexia
Hipoglicemie Hipocalcemie Hipomagneziemie Hipopotasemie Anorexie
N/ A Common:
Nu este cazul Frecvente:
3 (3) Common:
3 (3) Frecvente:
4 (4) Common:
4 (4) Frecvente:
5 (6) Common:
5 (6) Frecvente:
7 (8) Common:
7 (8) Frecvente:
5 (6) Very common:
5 (6) Foarte frecvente:
9 (11) N/ A
9 (11) Nu este cazul
Nervous system disorders
Adulţi (1500 mg/ m2) N=103 (%)
Seizures (including convulsions, Common:
Crize epileptiforme (inclusiv convulsii, convulsii de tip grand mal, status epilepticus)
Amnesia Common:
Frecvente:
3 (3) Somnolence Very common:
3 (3) Foarte frecvente:
24 (23) Peripheral neurological Very common:
24 (23)
6 (7) Very common:
6 (7)
Hypoesthesia Very common:
Hipoestezie Foarte frecvente:
18 (17) Paresthesia Very common:
18 (17) Parestezie Foarte frecvente:
15 (15)
15 (15) Ataxie Frecvente:
9 (9) Common:
9 (9) Tulburări ale echilibrului Frecvente:
2 (2) Common:
2 (2) Tremor Frecvente:
5 (5) Very common:
5 (5) Ameţeli Foarte frecvente: