natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Erythropoietin receptors may be expressed on the surface of a variety of tumour cells. du
De asemenea, s- a observat o amelioare în ceea ce priveşte fatigabilitatea, măsurată prin scala de Evaluare Funcţională a Terapiei Anticanceroase- fatigabilitate (Functional Assessment of us
Two of the studies recruited patients who were being treated with chemotherapy.
Receptorii pentru eritropoietină pot fi exprimaţi pe suprafaţa unui număr variat de celule tumorale.
Overall survival outcome in the trials could not be satisfactorily explained by differences in the incidence of thrombosis and related complications between those given recombinant human M
100 explicat în mod satisfăcător de diferenţele între incidenţa trombozei şi a complicaţiilor înrudite între lotul tratat cu eritropoetină umană recombinantă şi grupul de control.
94 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
riz câtorva pacienţi cu aceste caracteristici care au fost incluşi în revizuirea datelor.
Cancer patients receiving chemotherapy in
101 Pacienţi cu cancer cărora li se administrează chimioterapie
95 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
te farmacologic exagerat (scăderea perfuziei tisulare datorită creşterii vâscozităţii sângelui).
For the purpose of ambulatory use, Nespo may be removed from storage once for a maximum single in
102 A se ţine pen- ul preumplut în ambalajul original, pentru a fi protejat de lumină.
Package containing one or four pre-filled syringe(s) of a 80 µg Nespo solution for injection in 0.4 ml (200 µg/ ml).
Cutie cu o seringă preumplută sau patru seringi preumplute cu 80 µg Nespo soluţie injectabilă în 0, 4 ml (200 µg/ ml)
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS er ng EU/ 1/ 01/ 184/ 015 1 Pack Blister lo EU/ 1/ 01/ 184/ 016 4 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 184/ 040 1 Pack Unblistered no
EU/ 1/ 01/ 184/ 015 cutie cu 1 seringă preumplută în blister EU/ 1/ 01/ 184/ 016 cutie cu 4 seringi preumplute în blister Pr
97 1.
104 1.
er Treatment of symptomatic anaemia associated with chronic renal failure (CRF) in adults and ng paediatric patients. lo Treatment of symptomatic anaemia in adult cancer patients with non-myeloid malignancies receiving chemotherapy. no
es 4. 1 Indicaţii terapeutice ai Tratamentul anemiei simptomatice din insuficienţa renală cronică (IRC) la pacienţi adulţi şi la copii şi adolescenţi. m Tratamentul anemiei simptomatice la adulţi cu neoplazii non– mieloide cărora li se administrează chimioterapie. nu
4.2 Posology and method of administration ct
4. 2 Doze şi mod de administrare
Nespo treatment should be initiated by physicians experienced in the above mentioned indications. du
Tratamentul cu Nespo trebuie iniţiat de un medic cu experienţă în tratarea bolilor menţionate anterior. al
The instructions for use, handling and disposal are given in section 6.6. ro lp
Instrucţiunile pentru utilizare, manipulare in
Treatment of symptomatic anaemia in adult and paediatric chronic renal failure patients
6. 6. ic
Anaemia symptoms and sequelae may vary with age, gender, and overall burden of disease; a a
Tratamentul anemiei simptomatice la pacienţii adulţi, copii şi adolescenţi cu insuficienţă renală ed
Nespo in
Nespo ar trebui ul
greater than 12 g/ dl (7.5 mmol/ l).
puncţionarea venelor periferice. od
Due to intra-patient variability, occasional individual haemoglobin values for a patient above and M
Datorită variabilităţii individuale a fiecărui pacient, pot fi observate valori ocazionale individuale ale hemoglobinei peste şi sub nivelul dorit al acesteia pentru un pacient.
below the desired haemoglobin level may be observed.
Variabilitatea hemoglobinei ar Pr
Haemoglobin variability should be addressed through dose management, with consideration for the haemoglobin target range of 10 g/ dl (6.2 mmol/ l) to 12 g/ dl (7.5 mmol/ l).
trebui urmărită prin intermediul managementului dozelor, luând în considerare valorile ţintă între 10 g/ dl (6, 2 mmol/ ll) şi 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l).
98 Adult patients with chronic renal failure
105 Pacienţii adulţi cu insuficienţă renală cronică
If the haemoglobin exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), a dose reduction should be
Dacă creşterea hemoglobinei este mai mare de 2 g/ dl (1, 25 mmol/ l) în patru săptămâni se reduce doza cu aproximativ 25% Dacă hemoglobina depăşeşte 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l), trebuie luată în considerare
ed considered.
at micşorarea dozei.
is approximately 25% lower than the previous dose.
riz Dacă după reducerea dozei hemoglobina continuă să crească, administrarea trebuie oprită temporar până când hemoglobina începe să scadă, moment în care terapia trebuie reluată cu o doză mai mică cu aproximativ 25% faţă de doza precedentă..
Thereafter the
to au Hemoglobina trebuie măsurată o dată pe săptămână sau la două săptămâni până se va atinge un nivel constant.
er In the maintenance phase, Nespo may continue to be administered as a single injection once weekly or once every two weeks.
es În faza de întreţinere, Nespo poate fi administrat în continuare în doză unică, o dată pe săptămână sau o data la două săptămâni.
Dialysis patients converting from once weekly to once every other week dosing ng with Nespo should initially receive a dose equivalent to twice the previous once weekly dose.
Pacienţii dializaţi convertiţi de la o doză de Nespo pe săptămână la o doză la ai două săptămâni trebuie să primească iniţial o doză echivalentă cu dublul dozei anterioare din regimul săptămânal unic.
In patients not on dialysis, once the target haemoglobin has been achieved with once every two week lo dosing, Nespo may be administered subcutaneously once monthly using an initial dose equal to twice the previous once every two week dose. no
La pacienţii nedializaţi şi care au atins valoarea ţintă a hemoglobinei prin m administrarea unei doze o dată la două săptămâni, li se poate administra Nespo subcutanat o dată pe lună, în doză iniţială egală cu dublul dozei administrate anterior o dată la două săptămâni. nu
Dosing should be titrated as necessary to maintain the haemoglobin target. ct
Doza trebuie ajustată dacă este necesar pentru a menţine valoarea ţintă a hemoglobinei. al
If a dose adjustment is required to maintain haemoglobin at the desired level, it is recommended that the dose is adjusted by approximately 25%. du
Dacă este necesară o ajustare a dozei pentru a menţine hemoglobina la nivelul dorit, se recomandă ca aceasta să se facă cu aproximativ 25%. in ic
If the rise in haemoglobin is greater than 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) in four weeks reduce the dose by ro
Dacă creşterea valorii hemoglobinei este mai mare de 2 g/ dl (1, 25 mmol/ l) în 4 săptămâni, reduceţi doza cu aproximativ 25%, în funcţie de rata creşterii.
approximately 25%, depending on the rate of increase.
mmol/ l), trebuie luată în considerare micşorarea dozei.
If the haemoglobin continues to increase, the lp
Dacă după reducerea dozei hemoglobina continuă să crească, m
If after a dose reduction, haemoglobin continues to increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which a
administrarea trebuie oprită temporar până când hemoglobina începe să scadă, moment în care terapia trebuie reluată cu o doză mai mică cu aproximativ 25% faţă de doza precedentă. ul
Patients should be monitored closely to ensure that the lowest approved dose of Nespo is used to ic
Pacienţii trebuie atent monitorizaţi pentru a se asigura faptul că este utilizată cea mai mică doză us
provide adequate control of the symptoms of anaemia. ed
aprobată de Nespo pentru a furniza un control adecvat al simptomelor. od
M
Ajustarea dozei în faza de întreţinere a tratamentului nu trebuie să se facă mai Pr
Dose changes in the maintenance phase of treatment should not be made more frequently than every two weeks.
frecvent de o dată la două săptămâni.
Because of
Doza iniţială pentru administrarea Nespo la două săptămâni (µg/ 2 săptămâni) poate fi determinată prin împărţirea dozei totale cumulate de r- HuEPO
99 individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
Datorită variabilităţii individuale, este recomandată ajustarea până la doza terapeutică optimă, pentru fiecare pacient în parte.
ed increase the dose by approximately 25%.
at creştere inadecvată (mai puţin de 1g/ dl (0, 6 mmol/ l) în patru săptămâni) creşteţi doza cu aproximativ
is If the rise in haemoglobin is greater than 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) in four weeks reduce the dose by
În cazul creşterii hemoglobinei cu mai mult de 2 g/ dl (1, 25 mmol/ l) în patru săptămâni se reduce doza
If the haemoglobin exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), a dose reduction should be considered.
to cu aproximativ 25%, în funcţie de rata creşterii.
If the haemoglobin continues to increase,
Dacă hemoglobina depăşeşte 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l),
th the dose should be reduced by approximately 25%.
au trebuie luată în considerare micşorarea dozei.
If after a dose reduction, haemoglobin continues
Dacă hemoglobina continuă să crească, doza trebuie redusă cu aproximativ 25%.
au to increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
te trebuie reluată cu o doză mai mică cu aproximativ 25% faţă de doza.
er The haemoglobin should be measured every one or two weeks until it is stable.
es Hemoglobina trebuie măsurată o dată pe săptămână sau la două săptămâni până se va atinge un nivel constant.
Thereafter the haemoglobin can be measured at longer intervals. ng No guidance regarding the correction of haemoglobin is available for paediatric patients 1 to 10 years lo of age. no
După aceea hemoglobina poate fi măsurată la intervale mai mari. ai Nu există ghiduri cu privire la corecţia hemoglobinei pentru pacienţii pediatrici între 1 şi 10 ani. m
Maintenance Phase
Tratament de întreţinere nu
For paediatric patients ≥ 11 years of age, in the maintenance phase, Nespo may continue to be ct
Pacienţii dializaţi, al
Dialysis patients converting from once weekly to once every other week dosing with Nespo should initially receive a dose du
La pacienţii nedializaţi şi in
In patients not on dialysis, once the target haemoglobin has been achieved with once every two week dosing, Nespo may be administered ro
care au atins valoarea ţintă a hemoglobinei prin administrarea unei doze o dată la două săptămâni, li se ic
subcutaneously once monthly using an initial dose equal to twice the previous once every two week dose. lp
poate administra Nespo subcutanat o dată pe lună, în doză iniţială egală cu dublul dozei administrate anterior o dată la două săptămâni. ed
For pediatric patients 1-18 years of age, clinical data in paediatric patients has demonstrated that a
Pentru pacienţii copii şi adolescenţi cu varste cuprinse între 1 şi 18 ani, datele clinice au arătat că cei m
patients receiving r-HuEPO two or three times weekly may be converted to once weekly Nespo, and in
care au primit r- HuEPO de două sau de trei ori pe săptămână pot fi convertiţi la o administrare săptămânală cu Nespo şi cei care au primit r- HuEPO o dată pe săptămână pot fi convertiţi la ul
those receiving r-HuEPO once weekly may be converted to once every other week Nespo.
administrarea Nespo la două săptămâni.
The initial ic
La copii şi adolescenţi, doza iniţială de Nespo săptămânală sau o dată la două săptămâni (µg/ săptămână) poate fi determinată împărţind doza săptămânală totală us
weekly or once every other week pediatric dose of Nespo (µg/ week) can be determined by dividing the total weekly dose of r-HuEPO (IU/ week) by 240.
de r- HuEPO (UI/ săptămână) la 240.
When substituting Nespo for r-HuEPO the haemoglobin should be monitored every one or two weeks and the same route of administration M
Pr
100 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
107 administrarea trebuie oprită temporar până când hemoglobina începe să scadă, moment în care terapia trebuie reluată cu o doză mai mică cu aproximativ 25% faţă de doza precedentă.
th (7.5 mmol/ l).
au g/ dl (6, 2 mmol/ l) pentru a creşte hemoglobina nu mai mult de 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l) (.
101 4.4 Special warnings and precautions for use
108 4. 4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
au Pure red cell aplasia caused by neutralising anti-erythropoietin antibodies has been reported in association with recombinant erythropoietic proteins, including darbepoetin alfa.
S- a ai evidenţiat o reacţie încrucişată a acestor anticorpi cu toate proteinele asemănătoare eritropoietinei şi pacienţii la care se suspectează sau se confirmă că au anticorpi neutralizanţi anti- eritropoietină nu m trebuie să fie trecuţi pe tratament cu darbepoetină alfa (vezi pct.
increased risk of death, serious cardiovascular events, and vascular access thrombosis was observed when erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) were administered to target a haemoglobin of greater ic
clinice s- au observat un risc crescut de deces,, evenimente cardiovasculare grave şi tromboza căilor de acces vascular la administrarea de agenţi de stimulare a eritropoiezei la valori ţintă ale hemoglobinei Pr
Chronic renal failure patients
109 Pacienţi cu insuficienţă renală cronică
If darbepoetin alfa is given concomitantly with any of these drugs, blood levels of these drugs should be monitored and the dosage adjusted as the haemoglobin rises.
110 aceste medicamente, trebuie monitorizată concentraţia sanguină a acestora şi trebuie ajustate dozele pe măsură ce creşte hemoglobina.
Patients with solid tumours (e. g., lung, breast, colon, ovarian cancers) and lymphoid malignancies (e. g., lymphoma, multiple myeloma) were enrolled in the clinical studies.
111 au fost înrolaţi pacienţii cu tumori solide (de exemplu cancere ale plămânului, sânului, colonului, ovarului) şi cancere limfoide (de exemplu limfoame, mieloame multiple).
104 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
Incidenţa reacţiilor adverse considerate a fi în relaţie cu tratamentul cu Nespo în studiile clinice controlate a fost următoarea:
Oedema
riz nivelul locului de administrare
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
to Durere la locul administrării Frecvente (≥ 1/ 100 şi < 1/ 10)
is The following adverse reactions have been identified during postmarketing use of Nespo:
Următoarele reacţii adverse au fost identificate în timpul utilizării Nespo după punerea pe piaţă:
or th • Pure Red Cell Aplasia.
te es • Aplazia pură a liniei roşii.
In isolated cases, neutralising anti-erythropoietin antibody mediated pure red cell aplasia (PRCA) associated with Nespo therapy have been reported predominantly in
În cazuri izolate, a fost raportată aplazia pură a liniei roşii (APLR) mediată de anticorpi neutralizanţi anti- eritropoietină, asociată tratamentului cu Nespo la pacienţii cu IRC care au fost trataţi subcutanat.
In case PRCA is diagnosed, therapy with Nespo must be discontinued and patients should not be switched to another recombinant erythropoietic protein (see section 4.4).
4. 4) m
• er Allergic reactions, including anaphylactic reaction, angioedema, skin rash and urticaria. ng • Convulsions. lo
• Reacţii alergice, incluzând reacţii anafilactice, edem angioneurotic, erupţii cutanate tranzitorii şi nu
4.9 Overdose no
Convulsii. in
Even at very high serum levels, no symptoms of overdose have been observed. ct du
Chiar şi la concentraţii plasmatice mari, nu au fost ed
Darbepoetin alfa stimulates erythropoiesis by the same mechanism as the endogenous hormone.
112 Darbepoetina alfa stimulează eritropoieza prin acelaşi mecanism ca hormonul endogen.
In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 314 lung cancer patients receiving platinum containing chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements (p < 0.001).
Într- un studiu prospectiv, randomizat, dublu orb, placebo- controlat efectuat la 314 pacienţi cu cancer pulmonar cărora li se administra tratament chimioterapic cu compuşi ai platinei s- a observat o
Clinical studies have demonstrated that darbepoetin alfa had similar effectiveness when administered as a single injection either once every three weeks, once every two weeks, or weekly without any increase in total dose requirements.
riz Studiile clinice efectuate, au demonstrat că darbepoetina alfa are eficacitate similară atunci când se administrează ca injecţie unică, fie o dată la trei săptămâni, fie o dată la două săptămâni sau
ed The safety and effectiveness of once every three weeks dosing of Nespo therapy in reducing the requirement for red blood cell transfusions in patients undergoing chemotherapy was assessed in a
au Siguranţa şi eficacitatea terapiei cu Nespo administrat odată la fiecare trei săptămâni pentru reducerea necesarului de transfuzii cu eritrocite la pacienţii cărora li se administează chimioterapie s- au evaluat
is randomised, double-blind, multinational study.
te printr- un studiu randomizat dublu- orb multinaţional.
This study was conducted in 705 anaemic patients with
Acest studiu a fost efectuat la 705 pacienţi anemici cu afecţiuni maligne non- mieloide căroara li s- a administrat chimioterapie în mai multe
or non-myeloid malignancies receiving multi-cycle chemotherapy.
es cicluri.
In both groups, the dose was
Pacienţii au fost randomizaţi să primească Nespo 500 µg odată la fiecare trei săptămâni sau 2, 25 µg/ kg o dată pe săptămână.
th reduced by 40% of the previous dose (e. g., for first dose reduction, to 300 μ g in the once every three weeks group and 1.35 μ g / kg in the once weekly group) if haemoglobin increased by more than 1 g/ dl
In ambele grupuri, doza a fost redusă cu 40% faţă de doza precedentă ai (de exemplu, pentru prima reducere de doză la 300 µg în grupul cu administrare o dată la fiecare trei săptămâni şi 1, 35 µg/ kg în grupul cu administrare o dată pe săptămână) dacă valoarea hemoglobinei m creşte mai mult de 1 g/ dl într- o perioadă de 14 zile.
This study supports 500 μ g once
In ceea ce priveşte incidenţa subiecţilor cărora li se administrează cel puţin o transfuzie cu eritrocite din săptămâna a cincea până la sfârşitul schemei de tratament, acest studiu vine să susţină că administrarea dozei de 500 µg o dată la trei al
er every three weeks being comparable to once weekly administration with respect to the incidence of subjects receiving at least one red blood cell transfusion from week 5 to the end of treatment phase. ng In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 344 anaemic lo patients with lymphoproliferative malignancies receiving chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements and an improvement in haemoglobin response (p < 0.001). no
săptămâni este comparabilă cu administrarea o dată pe săptămână. in
Improvement in fatigue, as measured by the Functional Assessment of Cancer Therapy-fatigue (FACT-fatigue) scale, was also observed. ct
Într- un studiu prospectiv, randomizat, dublu orb, placebo- controlat efectuat la 344 pacienţi cu anemie ic
Erythropoetin is a growth factor that primarily stimulates red blood cell production.
şi cu afecţiuni limfoproliferative maligne cărora li se administra tratament chimioterapic s- a observat o reducere semnificativă a necesarului de transfuzii şi o ameliorare a răspunsului hemoglobinei ed
Erythropoietin receptors may be expressed on the surface of a variety of tumour cells. du
De asemenea, s- a observat o amelioare în ceea ce priveşte fatigabilitatea, măsurată prin scala de Evaluare Funcţională a Terapiei Anticanceroase- fatigabilitate (Functional Assessment of m
The lp
Receptorii pentru eritropoietină pot fi exprimaţi pe suprafaţa unui număr variat de celule tumorale. us
target haemoglobin concentration in two studies was > 13 g/ dl; in the remaining three studies it was 12-14 g/ dl.
Supravieţuirea şi progresia tumorală au fost examinate în cinci studii mari controlate, care au implicat od
with recombinant human erythropoietin and controls.
un total de 2833 pacienţi, dintre care patru au fost studii dublu- orb placebo- controlate şi unul a fost studiu cu etichetă deschisă.
In the four placebo-controlled studies the hazard in
Două dintre studii au recrutat pacienţi care se aflau sub tratament Pr
A systematic review has also been performed involving more than 9000 cancer patients participating in 57 clinical trials.
113 O revizuire sistematică a fost efectuată, implicând mai mult de 9000 de pacienţi cu cancer care au participat la 57 de studii clinice.
5.2 Pharmacokinetic properties
at 5. 2 Proprietăţi farmacocinetice
Due to its increased carbohydrate content the level of darbepoetin alfa in the circulation remains above the minimum stimulatory concentration for erythropoiesis for longer than the equivalent molar dose of r-HuEPO, allowing darbepoetin alfa to be administered less frequently to achieve the same biological response.
riz Datorită conţinutului mare de carbohidraţi, nivelul de darbepoetină alfa în circulaţie rămâne peste concentraţia minimă stimulatoare a eritropoezei, pentru o durată de timp mai mare decât doza
Chronic renal failure patients
to echivalentă molar de r- HuEPO, permiţând ca pentru acelaşi răspuns biologic, darbepoetina alfa să fie
The terminal half-life of darbepoetin alfa is 21 hours (SD 7.5) when administered intravenously.
au administrată cu frecvenţă mai mică.
Clearance of darbepoetin alfa is 1.9 ml/ hr/ kg
Pacienţi cu insuficienţă renală cronică
is (SD 0.56) and the volume of distribution (Vss) is approximately equal to plasma volume (50 ml/ kg).
te Farmacocinetica darbepoetinei alfa a fost studiată clinic la pacienţi cu insuficienţă renală cronică după
or Bioavailability is 37% with subcutaneous administration.
Biodisponibilitatea este de 37% după m administrare subcutanată.
Following monthly administration of darbepoetin alfa, at subcutaneous doses ranging from 0.6 to 2.1 µg/ kg, the terminal half-life was
După administrarea lunară de darbepoetină alfa, subcutanat, în doze între 0, 6 şi 2, 1 µg/ kg, timpul de înjumătăţire plasmatică terminal a fost de 73 ore (DS 24).
th 73 hours (SD 24).
Timpul mai lung nu
The longer terminal half-life of darbepoetin alfa administered subcutaneously compared to intravenously is due to subcutaneous absorption kinetics.
de înjumătăţire plasmatică terminal al darbepoetinei alfa administrată subcutanat comparativ cu administrarea intravenoasă este datorat cineticii absorbţiei subcutane.
In preclinical studies it has been shown that renal clearance is minimal (up to 2% of total clearance), and does not affect the serum half-life.
clearance renal minim (până la 2% din clearance- ul total) şi care nu afectează timpul de înjumătăţire plasmatică. in ic
er Data from 809 patients receiving Nespo in European clinical studies were analysed to assess the dose ng required to maintain haemoglobin; no difference was observed between the average weekly dose administered via the intravenous or subcutaneous routes of injection. lo
Datele de la 809 pacienţi cărora li se administra Nespo în studiile clinice europene, au fost analizate pentru evaluarea dozei necesare pentru menţinerea hemoglobinei; nu s- a observat nici o diferenţă între ed
Assessment of the pharmacokinetics of darbepoetin alfa in paediatric patients (3 to 16 years) with CRF no
Evaluarea farmacocineticii darbepoetinei alfa la pacienţii copii şi adolescenţi (cu varste cuprinse între 3 şi 16 ani) cu boala renala cronica, cărora li s- a efectuat sau nu dializă, a determinat profiluri ul
who were either receiving or not receiving dialysis determined pharmacokinetic profiles for sampling periods up to 1 week (168 hours) after a single subcutaneous or intravenous dose.
farmacocinetice pentru perioade de probă de până la 1 săptămână (168 de ore) după o singură doză subcutanată sau intravenoasă.
Compared with pharmacokinetic data from adults with CRF where the same sampling duration was used, the ct
În comparaţie cu datele farmacocinetice obţinute de la adulţi cu boala us