natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Haemorrhage The risk of CNS haemorrhage in patients with CNS metastases receiving Avastin could not be fully evaluated, as these patients were excluded from clinical trials.
Hemoragie Riscul hemoragiei la nivelul SNC la pacienţii cu metastaze la acest nivel trataţi cu Avastin nu a putut fi complet evaluat, deoarece aceşti pacienţi au fost excluşi din studiile clinice.
Thus, Avastin should not be used in these patients (see sections 4.3 and 4.8).
4. 8).
Patients treated with Avastin have an increased risk of haemorrhage, especially tumour-associated haemorrhage.
Pacienţii, cărora li se administrează Avastin, prezintă un risc crescut de hemoragie, în special hemoragie asociată tumorii.
Avastin should be discontinued permanently in patients who experience Grade 3 or 4 bleeding during Avastin therapy (see section 4.8).
4. 8).
There is no information on the safety profile of Avastin in patients with congenital bleeding diathesis, acquired coagulopathy or in patients receiving full dose of anticoagulants for the treatment of thromboembolism prior to starting Avastin treatment, as such patients were excluded from clinical trials.
Nu există informaţii referitoare la profilul de siguranţă al Avastin la pacienţii cu diateze hemoragice congenitale, coagulopatie dobândită sau la pacienţii care primesc doza maximă de anticoagulante pentru tratamentul tromboembolismului înainte de începerea tratamentului cu Avastin, deoarece aceşti pacienţi au fost excluşi din studiile clinice.
However, patients who developed venous thrombosis while receiving therapy did not appear to have an increased rate of grade 3 or above bleeding when treated with a full dose of warfarin and Avastin concomitantly.
În orice caz, se pare că pacienţii care au dezvoltat tromboză venoasă în timpul tratamentului, nu au prezentat o rată crescută a hemoragiilor de grad 3 sau mai mare atunci când au fost trataţi concomitent cu o doză maximă de warfarină şi Avastin.
Pulmonary Haemorrhage/ Haemoptysis Patients with non-small cell lung cancer treated with Avastin may be at risk of serious, and in some cases fatal, pulmonary haemorrhage/ haemoptysis.
Hemoragie pulmonară/ Hemoptizie Pacienţii cu cancer pulmonar altul decât cel cu celule mici, cărora li se administrează Avastin pot prezenta risc de hemoragie pulmonară/ hemoptizie gravă, şi în unele cazuri letală.
Patients with recent pulmonary haemorrhage/ haemoptysis (> 2.5 ml of red blood) should not be treated with Avastin.
Pacienţii cu hemoragie pulmonară/ hemoptizie (> 2, 5 ml sânge) nu trebuie trataţi cu Avastin.
Congestive Heart Failure (CHF) (see section 4.8) Events consistent with CHF were reported in clinical trials.
4. 8) Evenimente similare ICC au fost raportate în studiile clinice.
The symptoms ranged from asymptomatic declines in left ventricular ejection fraction to symptomatic CHF, requiring treatment or hospitalisation.
Simptomele au variat de la declinul asimptomatic al fracţiei de ejecţie a ventriculului stâng până la ICC simptomatică, care necesită tratament sau spitalizare.
Most of the patients who experienced CHF had metastatic breast cancer and had received previous treatment with anthracyclines, prior radiotherapy to the left chest wall or other risk factors for CHF, such as pre-existing coronary heart disease or concomitant cardiotoxic therapy.
Majoritatea pacienţilor care au dezvoltat ICC aveau cancer de sân metastatic şi au urmat anterior, tratament cu antracicline, radioterapie la nivelul peretului toracic stâng sau aveau alţi factori de risc pentru ICC, cum sunt boală coronariană pre- existentă sau terapie asociată cardiotoxică.
Caution should be exercised when treating patients with clinically significant cardiovascular disease or pre-existing congestive heart failure with Avastin.
La pacienţii cu boală cardiovasculară semnificativă clinic sau insuficienţă cardiacă congestivă pre - existentă trebuie manifestată prudenţă în timpul tratamentului cu Avastin.
Neutropenia (see section 4.8) Increased rates of severe neutropenia, febrile neutropenia, or infection with severe neutropenia (including some fatalities) have been observed in patients treated with some myelotoxic chemotherapy regimens plus Avastin in comparison to chemotherapy alone.
4. 8) Incidenţa crescută a neutropeniei severe, neutropeniei febrile, sau a infecţiilor asociate cu neutropenie severă (inclusiv câteva decese) a fost observată la pacienţii cărora li s- au administrat regimuri de chimioterapie mielotoxică plus Avastin comparativ cu pacienţii cărora li s- a administrat numai chimioterapie.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
5 4. 5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
No clinically relevant pharmacokinetic interaction of co-administered chemotherapy on Avastin disposition has been observed based on the results of a population PK analysis.
Nu a fost observată nici o interacţiune farmacocinetică relevantă clinic privind administrarea concomitentă a chimioterapiei asupra distribuţiei Avastin, pe baza rezultatelor unei analize farmacocinetice a populaţiei.
There was no difference in clearance of Avastin in patients treated with single-agent Avastin compared to patients receiving Avastin in combination with the bolus-IFL regimen.
Nu există nici o diferenţă privind clearance- ul Avastin la pacienţii trataţi cu Avastin în monoterapie comparativ cu pacienţii cărora li s- a administrat Avastin în asociere cu schema terapeutică cu IFL, administrată în bolus.
The effect of other co-administered chemotherapies on Avastin clearance is considered not clinically significant.
Efectul altor asocieri de chimioterapice asupra clearance- ului Avastin este considerat nesemnificativ clinic.
Results from a dedicated drug-drug interaction study, demonstrated no significant effect of bevacizumab on the pharmacokinetics of irinotecan and its active metabolite SN38.
Rezultatele dintr- un studiu proiectat pentru interacţiunile medicament- medicament, au demonstrat că nu există un efect semnificativ al bevacizumab asupra farmacocineticii irinotecan şi asupra metabolitului său activ SN38.
5 Results from one study in metastatic colorectal cancer patients demonstrated no significant effect of bevacizumab on the pharmacokinetic of capecitabine and its metabolites, and on the pharmacokinetics of oxaliplatin, as determined by measurement of free and total platinum.
Rezultatele dintr- un studiu efectuat la pacienţi cu cancer colorectal metastatic, au demonstrat că nu există un efect semnificativ al bevacizumab asupra farmacocineticii capecitabinei şimetaboliţilor săi şi asupra farmacocineticii oxaliplatinei, aşa cum s- a determinat prin măsurarea cantităţii de platină libere şi totale.
Results from one study in renal cancer patients demonstrated no significant effect of bevacizumab on the pharmacokinetics of interferon alfa-2a.
Rezultatele dintr- un studiu efectuat la pacienţii cu cancer renal au demonstrat că nu există un efect semnificativ al bevacizumab asupra farmacocineticii interferon alfa- 2a.
The potential effect of bevacizumab on the pharmacokinetics of cisplatin and gemcitabine was investigated in non-squamous NSCLC patients.
La pacienţii cu NSCLC non- scuamos a fost investigat efectul potenţial al bevacizumab asupra farmacocineticii cisplatinei şi gemcitabinei.
Study results demonstrated no significant effect of bevacizumab on the pharmacokinetics of cisplatin.
Rezultatele studiilor au demonstrat că nu există efecte semnificative ale bevacizumab asupra farmacocineticii cisplatinei.
Due to high inter-patient variability and limited sampling, the results from that study do not allow firm conclusions to be drawn on the impact of bevacizumab on gemcitabine pharmacokinetics.
Datorită marii variabilităţi interindividuale şi a eşantioanelor limitate pentru analiză, rezultatele din acest studiu, nu permit formularea unei concluzii ferme privind impactul bevacizumab asupra farmacocineticii gemcitabinei.
In two clinical studies of metastatic renal cell carcinoma, microangiopathic haemolytic anaemia (MAHA) was reported in 7 of 19 patients treated with bevacizumab (10 mg/ kg every two weeks) and sunitinib malate (50 mg daily) combination.
În două studii clinice efectuate pentru pacienţii carcinom renal metastatic, la 7 din 19 pacienţi trataţi cu bevacizumab (10 mg/ kg la fiecare două săptămâni) în asociere cu malat de sunitinib( 50 mg zilnic), a fost raportată anemia hemolitică microangiopatică (AHMA).
In addition, hypertension (including hypertensive crisis), elevated creatinine, and neurological symptoms were observed in some of these patients.
În plus, la o parte dintre aceşti pacienţi au fost observate hipertensiune (inclusiv crize hipertensive), creşterea creatininemiei şi simptome neurologice.
All of these findings were reversible upon discontinuation of bevacizumab and sunitinib malate (see Hypertension, Proteinuria, RPLS in section 4.4 Special warnings and precautions for use).
4. 4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare).
The safety and efficacy of concomitant administration of radiotherapy and Avastin has not been established.
Siguranţa şi eficacitatea administrării concomitente de Avastin şi radioterapie nu fost stabilită.
Pregnancy There are no data on the use of Avastin in pregnant women.
Sarcina Nu există date privind utilizarea Avastin la gravide.
IgGs are known to cross the placenta, and Avastin is anticipated to inhibit angiogenesis in the foetus, and thus is suspected to cause serious birth defects when administered during pregnancy.
Este cunoscut faptul că imunoglobulinele IgG traversează placenta şi este de anticipat ca Avastin inhibă angiogeneza la făt şi ca urmare se suspectează că determină malformaţii congenitale grave atunci când este administrată în timpul sarcinii.
Avastin is contraindicated (see section 4.3) in pregnancy.
Administrarea Avastin este contraindicată în timpul sarcinii.
Women of childbearing potential have to use effective contraception during (and up to 6 months after treatment).
6 după tratament).
Lactation It is not known whether bevacizumab is excreted in human milk.
Alăptarea Nu se cunoaşte dacă bevacizumab este excretat în laptele matern.
As maternal IgG is excreted in milk and bevacizumab could harm infant growth and development (see section 5.3), women must discontinue breast-feeding during therapy and not breast feed for at least six months following the last dose of Avastin.
5. 3), femeile care alăptează trebuie să întrerupă alăptarea în timpul tratamentului şi nu trebuie să alăpteze cel puţin 6 luni după ultimă doză de Avastin.
However, there is no evidence that Avastin treatment results in an increase in adverse events that might lead to impairment of the ability to drive or operate machinery or impairment of mental ability.
Oricum, nu există nici o dovadă că tratamentul cu Avastin determină o creştere a evenimentelor adverse care ar putea conduce la deteriorarea capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje sau deteriorarea capacităţii mintale.
The overall safety profile of Avastin is based on data from over 3,500 patients with various malignancies, predominantly treated with Avastin in combination with chemotherapy in clinical trials.
Profilul general de siguranţă al Avastin a fost studiat în studii clinice care au inclus peste 3 500 de pacienţi cu diferite malignităţi, în principal trataţi cu Avastin în asociere cu chimioterapie.
6 The most serious adverse drug reactions were:
Cele mai grave reacţii adverse la medicament au fost:
• Gastrointestinal perforations (see section 4.4). • Haemorrhage, including pulmonary haemorrhage/ haemoptysis, which is more common in non- small cell lung cancer patients (see section 4.4). • Arterial thromboembolism (see section 4.4).
4. 4)
The most frequently observed adverse drug reactions across clinical trials in patients receiving Avastin were hypertension, fatigue or asthenia, diarrhoea and abdominal pain.
Cele mai frecvente reacţii adverse la medicament observate în studiile clinice la pacienţii trataţi cu Avastin au fost: hipertensiunea arterială, oboseala sau astenia, diareea şi durerea abdominală.
These reactions had occurred either with at least a 2% difference compared to the control arm (NCI-CTC grade 3-5 reactions) or with at least a 10% difference compared to the control arm (NCI-CTC grade 1-5 reactions), in at least one of the major clinical trials.
Tabelul 1 prezintă reacţiile adverse la medicament asociate cu utilizarea Avastin în asociere cu diferite regimuri de chimioterapie pentru indicaţii terapeutice multiple. Aceste reacţii au apărut fie cu o diferenţă de cel puţin 2% comparativ cu braţul de control (reacţii de grad 3- 5 NCI- CTC) sau cu o diferenţă de cel puţin 10% comparativ cu braţul de control (reacţii de grad 1- 5 NCI- CTC), în cel puţin un studiu clinic major.
The adverse drug reactions listed in this table fall into the following categories:
Reacţiile adverse prezentate în acest tabel se încadrează în următoarele categorii:
Very Common (≥ 10%) and Common (≥ 1% - < 10%).
Foarte Frecvente (≥ 10%) şi Frecvente (≥ 1% - < 10%).
Adverse drug reactions are added to the appropriate category in the table below according to the highest incidence seen in any of the major clinical trials.
Reacţiile adverse la medicament sunt adăugate la categoria corespunzătoare, în tabelul de mai jos, conform celei mai mari incidenţe, observate în oricare dintre studiile clinice majore.
Within each frequency grouping adverse drug reactions are presented in the order of decreasing seriousness.
În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.
Some of the adverse drug reactions are reactions commonly seen with chemotherapy, (e. g. palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome with capecitabine and peripheral sensory neuropathy with paclitaxel or oxaliplatin); however, an exacerbation by Avastin therapy can not be excluded.
Câteva reacţii adverse la medicament sunt reacţii observate frecvent pentru chimioterapie, (de exemplu, sindromul eritrodisesteziei palmo- plantare pentru capecitabină şi neuropatie senzorială periferică pentru paclitaxel sau oxaliplatină); totuşi o amplificare determinată de terapia cu Avastin nu poate fi exclusă.
Table 1:
7 Tabelul 1:
Very Common and Common Adverse Drug Reactions
Reacţii de toate
NCI-CTC Grade 3-5 Reactions (≥ 2% difference between the study arms in at
(≥ 2%
All Grade Reactions (≥ 10% difference
diferenţă între braţele de studiu în cel
least one clinical trial)
puţin un studiu clinic)
between the study arms in at least one clinical trial)
(≥ 10% diferenţă între braţele de studiu, în cel puţin un studiu clinic)
Sepsis Abscess Infection
Sepsis Abces Infecţii
lymphatic systems disorders
hematologice şi limfatice
Peripheral sensory neuropathy
Neuropatie senzorială
Cerebrovascular accident Syncope Somnolence Headache
Accident vascular
Dysgeusia Headache
Disgeuzie
Eye disorders
periferică
Eye disorder
cerebral
Cardiac disorders
Cefalee
Cardiac failure congestive
sistemului nervos Sincopă Somnolenţă Cefalee Tulburări oculare Tulburări oculare
Supraventricular tachycardia
Hipertensiune
7
Tromboembolism
NCI-CTC Grade 3-5 Reactions
Hipertensiune arterială
All Grade Reactions
arterială
(≥ 2% difference between the study arms in at
(arterial) * Tromboză venoasă profundă Hemoragie
(≥ 10% difference
Tulburări
System Organ Class (SOC)
Embolism pulmonar
least one clinical trial)
respiratorii, toracice
between the study arms in at least one clinical trial)
şi mediastinale
Very common
Hipoxie
Common
Rinită
Very Common
Epistaxis
Vascular disorders
Tulburări gastro -
Hypertension
Diaree
Thromboembolism (arterial)*
Perforaţie intestinală
Hypertension
Constipaţie
Deep vein thrombosis Haemorrhage Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Vărsături
Pulmonary embolism Dyspnoea Hypoxia Epistaxis
Obstrucţie intestinală
Dyspnoea Epistaxis Rhinitis
Hemoragie rectală
Gastrointestinal disorders
Durere abdominală Tulburări gastro - intestinale Afecţiuni cutanate şi
Diarrhoea Nausea
Sindromul
Intestinal Perforation Ileus
Dermatită exfoliativă
Constipation Stomatitis
ale ţesutului
Vomiting
eritrodisesteziei
Intestinal obstruction Abdominal pain Gastrointestinal disorder
Xerodermie
Rectal haemorrhage
subcutanat
Skin and subcutaneous
palmo- plantare
Palmar-plantar
Decolorarea pielii
Exfoliative dermatitis
Slăbiciune
tissue disorders
Tulburări musculo - musculară scheletice şi ale ţesutului conjunctiv
erythrodysaesthesia syndrome
Reacţii de Grad 3- 5 NCI- CTC
Skin
(≥ 2%
Dry skin discolouration
diferenţă între braţele de studiu în cel
Musculoskeletal,
Aparate, Sisteme şi Organe (ASO)
Muscular weakness
puţin un studiu clinic)
connective tissue and bone disorders
(≥ 10% diferenţă între braţele de studiu, în cel puţin un studiu clinic)
Renal and urinary
Foarte frecvente
Proteinuria
Frecvente
Proteinuria
Foarte frecvente
disorders
Tulburări renale şi
Urinary Tract Infection
Proteinurie
General disorders and
Infecţia tractului ale căilor urinare urinar Tulburări generale şi
administration site conditions
la nivelul locului de administrare
Asthenia Pain
Astenie Durere
* Pooled arterial thromboembolic events including cerebrovascular accident, myocardial infarction, transient ischaemic attack and other arterial thromboembolic events.
* Evenimentele tromboembolice arteriale reunite includ accident cerebrovascular, infarct miocardic, atac ischemic tranzitoriu şi alte reacţii trombotice arteriale.
Further information on selected serious adverse drug reactions:
Informaţii suplimentare privind anumite reacţii adverse la medicament grave:
Gastrointestinal perforations (see section 4.4):
Perforaţie gastro- intestinală (vezi pct.
Avastin has been associated with serious cases of gastrointestinal perforation or fistulae (see also under heading Fistulae).
4. 4) Avastin a fost asociat cu cazuri severe de perforaţii gastro- intestinale sau fistule (vezi şi, paragraful Fistule).
Gastrointestinal perforation have been reported in clinical trials with an incidence of less than 1% in patients with metastatic breast cancer or non-squamous non-small cell lung cancer, and in up to 2.0% in metastatic colorectal cancer patients.
Perforaţiile gastro- intestinale au fost raportate în studiile clinice cu o incidenţă de mai puţin de 1% la pacienţii cu cancer de sân metastatic sau cancer pulmonar altul decât cel cu celule mici non scuamos, şi cu o incidenţă de până la 2% la pacienţii cu cancer colorectal metastatic.
Fatal outcome was reported in approximately a third of serious cases of gastrointestinal perforations, which represents between 0.2%-1% of all Avastin treated patients.
Decesul a fost raportat la aproximativ o treime din cazurile grave de perforaţii gastro- intestinale, care reprezintă 0, 2- 1% din totalul pacienţilor trataţi cu Avastin.
The presentation of these events varied in type and severity, ranging from free air seen on the plain abdominal X-ray, which resolved without treatment, to intestinal perforation with abdominal abscess and fatal outcome.
Formele acestor evenimente au variat ca tip şi severitate, situîndu- se de la imagini aerice în cavitatea peritoneală observate pe radiografia abdominală simplă, care s- a rezolvat fără tratament, până la perforaţie intestinală cu abces abdominal şi deces.
In some cases underlying intra-abdominal inflammation was present, either from gastric ulcer disease, tumour necrosis, diverticulitis, or chemotherapy-associated colitis.
În unele cazuri, a coexistat o inflamaţie intra - abdominală, determinată fie de boala ulceroasă gastrică, necroza tumorală, diverticulită sau de colita asociată chimioterapiei.
8 Fistulae (see section 4.4):
Fistule (vezi pct.
Avastin use has been associated with serious cases of fistulae including events resulting in death.
4. 4) Administrarea Avastin a fost asociată cu cazuri grave de fistule incluzând evenimente letale.
In clinical trials, gastrointestinal fistulae have been reported with an incidence of up to 2% in patients with metastatic colorectal cancer, but were also reported less commonly in patients with other types of cancers.
În studiile clinice, fistulele gastro- intestinale au fost raportate cu o incidenţă de până la 2%, la pacienţii cu cancer colorectal metastatic, dar au fost raportate mai puţin frecvent şi la pacienţii cu alte tipuri de cancer.
Uncommon (≥ 0.1% to < 1%) reports of other types of fistulae that involve areas of the body other than the gastrointestinal tract (e. g. bronchopleural, urogenital and biliary fistulae) were observed across various indications.
Rapoarte mai puţin frecvente (≥ 0, 1% până la < 1%) pentru alte tipuri de fistule care apar în alte zone din organism decât la nivelul tractului gastro- intestinal (de exemplu fistule bronhopleurale, urogenitale şi biliare) au fost observate pentru indicaţii terapeutice variate.
Fistulae have also been reported in post-marketing experience.
Cazuri de fistule au fost, raportate şi în perioada după punerea pe piaţă.
Events were reported at various time points during treatment ranging from one week to greater than 1 year from initiation of Avastin, with most events occurring within the first 6 months of therapy.
Evenimentele au fost raportate la intervale de timp diferite în cursul tratamenului, variind de la o săptămână până la perioade mai mari de 1an de la iniţierea tratamentului cu Avastin, majoritatea evenimentelor apărând în cursul primelor 6 luni de terapie.
Wound healing (see section 4.4):
Complicaţiile cicatrizării plăgilor (vezi pct.
As Avastin may adversely impact wound healing, patients who had major surgery within the last 28 days were excluded from participation in phase III clinical trials.
4. 4) Deoarece Avastin poate afecta negativ procesul de cicatrizare al plăgilor, pacienţii supuşi unei operaţii chirurgicale importante în ultimele 28 zile au fost excluşi de la înrolarea în studiile clinice de fază III.
In clinical trials of metastatic carcinoma of the colon or rectum, there was no increased risk of post- operative bleeding or wound healing complications observed in patients who underwent major surgery 28-60 days prior to starting Avastin.
9 În studiile clinice pentru carcinom metastazat de colon sau de rect s- a observat că, la pacienţii care au fost supuşi unei intervenţii chirurgicale importante cu 28 până la 60 de zile înainte de începerea tratamentului, nu a existat un risc crescut de sângerare post- operatorie sau complicaţii ale cicatrizării plăgilor.
An increased incidence of post-operative bleeding or wound healing complication occurring within 60 days of major surgery was observed if the patient was being treated with Avastin at the time of surgery.
O incidenţă crescută a sângerării post- operatorii sau a complicaţiilor cicatrizării plăgilor, apărute în decursul a 60 zile de la intevenţia chirurgicală, a fost observată la pacienţii supuşi unei operaţii chirurgicale importante în timpul tratamentului cu Avastin.
The incidence varied between 10% (4/ 40) and 20% (3/ 15).
Incidenţa a variat între 10% (4/ 40) şi 20% (3/ 15).
In locally recurrent and metastatic breast cancer, Grade 3-5 wound healing complications were observed in 1.1% of patients receiving Avastin + paclitaxel and in none of the patients receiving paclitaxel alone.
Complicaţii ale cicatrizării plăgilor de Grad 3- 5 au fost observate la 1, 1% dintre pacienţii cu cancer de sân metastatic şi recidivant local, cărora li s- a administrat Avastin + paclitaxel şi la nici un pacient care a primit paclitaxel monoterapie.
Hypertension (see section 4.4):
Hipertensiune arterială (vezi pct.
An increased incidence of hypertension (all grades) of up to 34% has been observed in Avastin-treated patients in clinical trials compared with up to 14% in those treated with comparator.
4. 4) La pacienţii trataţi cu Avastin, s- a observat o incidenţă crescută a hipertensiunii arteriale (toate gradele) de până la 34%, comparativ cu până la 14% în braţul de control.
Grade 3 and 4 hypertension (requiring oral anti-hypertensive medication) in patients receiving Avastin ranged from 3.0% to 17.9%.
Proporţia de pacienţi cu hipertensiune arterială de grad 3 şi 4 (care necesită medicaţie anihipertensivă orală) trataţi cu Avastin a variat de la 3, 0% la 17, 9%.