natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The reports are confounded by both the underlying disease state and the cytotoxic chemotherapy.
Aceste rapoarte sunt greu de delimitat de starea generală datorată bolii şi de starea datorată chimioterapiei citotoxice.
Patients with a history of hepatitis B infection should be carefully monitored for signs of active hepatitis B infection when rituximab is used in association with cytotoxic chemotherapy.
Pacienţii cu o infecţie cu hepatită B în antecedente trebuie monitorizaţi cu atenţie pentru a observa apariţia hepatitei B active când rituximab este utilizat în asociere cu chimioterapie citotoxică.
Very rare cases of Progressive Multifocal Leukoencephalopathy (PML) have been reported during post-marketing use of MabThera in NHL and CLL (see section 4.8).
4. 8).
The majority of patients had received rituximab in combination with chemotherapy or as part of a hematopoietic stem cell transplant.
Majoritatea pacienţilor au primit rituximab în combinaţie cu chimioterapie sau ca parte a unui transplant hematopoietic de celule stem.
The safety of immunization with live viral vaccines, following MabThera therapy has not been studied for NHL and CLL patients and vaccination with live virus vaccines is not recommended.
Siguranţa imunizării cu vaccinuri virale vii atenuate după tratamentul cu MabThera nu a fost studiată pentru pacienţii cu LNH şi LLC şi vaccinurile virale vii nu sunt recomandate.
In a non-randomized study, patients with relapsed low-grade NHL who received MabThera monotherapy when compared to healthy untreated controls had a lower rate of response to vaccination with tetanus recall antigen (16% vs.
Într- un studiu nerandomizat, pacienţii cu LNH cu grad scăzut cu recădere care au primit monoterapie când au fost comparaţi cu grupele de control cu voluntari sănătoşi netrataţi, au avut o rată de răspuns la vaccinarea rapel antitetanic (16% vs.
69% when assessed for > 2-fold increase in antibody titer).
69% la o determinare de > 2- ori mai mare a titrului de anticorpi).
Mean pre-therapeutic antibody titers against a panel of antigens (Streptococcus pneumoniae, influenza A, mumps, rubella, varicella) were maintained for at least 6 months after treatment with MabThera.
Media titrurilor de anticorpi împotriva unui grup de antigene (Streptococcus pneumoniae, virus gripal A, parotidită epidemică, rubeolă, varicelă) înainte de tratament s- a menţinut pentru o perioadă de cel puţin 6 luni după tratamentul cu MabThera.
Infusion reactions MabThera is associated with infusion reactions, which may be related to release of cytokines and/ or other chemical mediators.
Reacţii datorate perfuziei Tratamentul cu Mabthera este asociat cu reacţii la perfuzie, ce pot fi asociate cu eliberarea de citokine şi/ sau alţi mediatori chimici.
Premedication with intravenous glucocorticoid significantly reduced the incidence and severity of these events (see section 4.8).
4. 8).
Most infusion events reported were mild to moderate in severity.
Cele mai multe evenimente raportate datorate perfuziei au fost de severitate uşoară până la moderată.
The proportion of affected patients decreases with subsequent infusions.
Proporţia pacienţilor afectaţi descreşte la administrările ulterioare.
The reactions reported were usually reversible with a reduction in rate, or interruption, of MabThera infusion and administration of an anti-pyretic, an antihistamine, and, occasionally, oxygen, intravenous saline or bronchodilators, and glucocorticoids if required.
7 obicei, reversibile la reducerea vitezei de perfuzare sau a întreruperii perfuziei de MabThera şi administrarea unui antipiretic, a unui antihistaminic şi ocazional, a oxigenului, a unei soluţii saline administrată intravenos sau a unor bronhodilatatoare şi glucocorticoizi, dacă este necesar.
In most cases, the infusion can be resumed at a 50% reduction in rate (e. g. from 100 mg/ h to 50 mg/ h) when symptoms have completely resolved.
În cele mai multe cazuri, perfuzia poate fi reluată cu o viteză redusă cu 50% (de exemplu, de la 100 mg/ oră la 50 mg/ oră), după remiterea completă a simptomelor.
Anaphylactic and other hypersensitivity reactions have been reported following the intravenous administration of proteins, including MabThera, to patients.
Reacţiile anafilactice şi alte reacţii de hipersensibilitate au fost raportate după administrarea intravenoasă a proteinelor, inclusiv MabThera.
Medicinal products for the treatment of hypersensitivity reactions, e. g., epinephrine (adrenaline), antihistamines and glucocorticoids, should be available for immediate use in the event of an allergic reaction during administration of MabThera.
Medicaţia pentru tratamentul reacţiilor de hipersensibilitate, de exemplu, epinefrină (adrenalină), antihistaminice şi glucocorticoizi, trebuie să fie la îndemâna medicului pentru a fi utilizată imediat în cazul unor asemenea manifestări, în cursul administrării MabThera.
The presence of HACA may be associated with worsening infusion or allergic reactions after the second infusion of subsequent courses (see section 5.1).
5. 1).
7 In clinical studies 10/ 990 (1%) patients with rheumatoid arthritis who received a first infusion of MabThera at any dose experienced a serious reaction during the infusion (see section 4.8).
4. 8).
In patients treated with MabThera, the occurrence of pre-existing ischemic cardiac conditions becoming symptomatic, such as angina pectoris, has been observed, as well as atrial fibrillation and flutter.
La pacienţii trataţi cu MabThera s- a observat că afecţiunile cardiace ischemice preexistente devin simptomatice, cum ar fi angina pectorală, şi de asemenea, s- au observat fibrilaţie atrială şi flutter.
Therefore, in patients with a known cardiac history, the risk of cardiovascular complications resulting from infusion reactions should be considered before treatment with MabThera and patients closely monitored during administration.
Ca urmare, la pacienţii cu antecedente cardiace cunoscute, riscul complicaţiilor cardiovasculare ca urmare a reacţiilor datorate perfuziei, trebuie luat în considerare înaintea iniţierii tratamentului cu MabThera şi pacienţii trebuie monitorizaţi cu atenţie în timpul administrării.
Since hypotension may occur during MabThera infusion, consideration should be given to withholding anti-hypertensive medications 12 hours prior to the MabThera infusion.
Deoarece hipotensiunea poate apare în timpul perfuziei cu MabThera, trebuie luată în considerare întreruperea medicaţiei antihipertensive cu 12 ore înaintea perfuziei cu MabThera.
Infections Serious infections, including fatalities, can occur during therapy with MabThera (see section 4.8).
4. 8).
MabThera should not be administered to patients with an active and/ or severe infection (e. g. tuberculosis, sepsis and opportunistic infections, see section 4.3) or severely immunocompromised patients (e. g. in hypogammaglobulinemia or where levels of CD4 or CD8 are very low).
4. 3) sau la pacienţii sever imunompromişi (de exemplu, în hipogamaglobulinemie sau în cazurile în care valorile CD4 sau CD8 sunt foarte scăzute).
Patients reporting signs and symptoms of infection following MabThera therapy should be promptly evaluated and treated appropriately.
Pacienţii care raportează semne şi simptome de infecţie după terapia cu MabThera, trebuie evaluaţi cu promptitudine şi trataţi corespunzător.
Very rare cases of Progressive Multifocal Leukoencephalopathy (PML) have been reported following use of MabThera for the treatment of rheumatoid arthritis and autoimmune diseases including Systemic Lupus Erythematosus (SLE) and Vasculitis.
Au fost raportate cazuri foarte rare de Leucoencefalopatie Multifocală Progresivă (LMP) urmare a utilizării MabThera pentru tratamentul poliartritei reumatoide şi afecţiunilor autoimune, incluzând lupusul eritematos sistemic (LES) şi vasculitele.
These cases involved patients with multiple risk factors for PML, including the underlying disease and long-term immunosuppressive therapy or chemotherapy.
Aceste cazuri au fost reprezentate de pacienţi care aveau factori de risc multipli pentru LMP, incluzând afecţiunea de bază şi terapia imunosupresoare de lungă durată sau chimioterapia.
In patients with non-Hodgkin’ s lymphoma receiving rituximab in combination with cytotoxic chemotherapy, very rare cases of hepatitis B reactivation have been reported (see non-Hodgkin’ s lymphoma).
La pacienţii cu limfom non- Hodgkin, la care s- a administrat rituximab în asociere cu chimioterapia citotoxică, au fost raportate cazuri foarte rare de reactivare a hepatitei B (vezi limfom non- Hodgkin).
Immunization Physicians should review the patient’ s vaccination status and follow current immunization guidelines prior to MabThera therapy.
Imunizare Înainte de tratamentul cu MabThera medicii trebuie să reevalueze statusul vaccinării pacienţilor şi să urmeze ghidurile curente de imunizare.
The safety of immunization with live viral vaccines following MabThera therapy has not been studied.
Siguranţa imunizării cu vaccinuri virale vii atenuate după tratamentul cu MabThera nu a fost studiată.
Patients treated with MabThera may receive non-live vaccinations.
8 Pacienţii trataţi cu MabThera pot primi vaccinuri inactive.
However, response rates to non- live vaccines may be reduced.
Totuşi, ratele de răspuns cu vaccinuri inactive pot fi scăzute.
In a randomized study, patients with RA treated with MabThera and methotrexate had comparable response rates to tetanus recall antigen (39% vs.
Într- un studiu randomizat, pacienţii cu AR trataţi cu MabThera şi metotrexat au avut rate de răspuns comparabile la rapelul antitetanic (39% vs.
82% to at least 2 pneumococcal antibody serotypes), and KLH neoantigen (47% vs.
42%), rate scăzute la vaccinul pneumococic polizaharidic (43% vs 82% la cel puţin 2 serotipuri de anticorpi pneumococici), şi neoantigenul KLH (47% vs.
93%), when given 6 months after MabThera/ Rituxan as compared to patients only receiving methotrexate.
93%), administrate la 6 luni după tratamentul cu MabThera, comparativ cu pacienţii care au primit numai metotrexat.
Should non-live vaccinations be required whilst receiving MabThera therapy, these should be completed at least 4 weeks prior to commencing the next course of MabThera
Dacă sunt necesare vaccinuri inactive în timpul terapiei cu MabThera, acestea trebuie finalizate cu cel puţin 4 săptămâni înainte de începerea următoarei cure de MabThera.
In the overall experience of MabThera repeat treatment over one year, the proportions of patients with positive antibody titers against S. pneumoniae, influenza, mumps, rubella, varicella and tetanus toxoid were generally similar to the proportions at baseline.
În experienţa generală de tratament repetat cu MabThera pe durata unui an, proporţiile de pacienţi cu titruri pozitive de anticorpi împotriva S. pneumoniae, gripei, rubeolei, varicelei şi tetanosului toxoid au fost în general similare cu proporţiile la baseline.
8 Concomitant/ sequential use of other DMARDs The concomitant use of MabThera and antirheumatic therapies other than those specified under the rheumatoid arthritis indication and posology is not recommended.
Utilizarea concomitentă/ secvenţială a altor DMARD Utilizarea concomitentă, MabThera şi medicaţie anti- reumatică, alta decât cea specificată în indicaţiile şi dozele pentru poliartrita reumatoidă, nu este recomandată.
There are limited data from clinical trials to fully assess the safety of the sequential use of other DMARDs (including TNF inhibitors and other biologics) following MabThera (see section 4.5).
Nu există date suficiente din studiile clinice pentru o evaluare completă a siguranţei utilizării secvenţiale a altor DMARD (inclusiv inhibitori TNF) după terapia cu MabThera (vezi pct.
The available data indicate that the rate of clinically relevant infection is unchanged when such therapies are used in patients previously treated with MabThera, however patients should be closely observed for signs of infection if biologic agents and/ or DMARDs are used following MabThera therapy.
Datele disponibile indică faptul că rata infecţiilor relevante clinic este neschimbată când aceste terapii sunt utilizate la pacienţii trataţi anterior cu MabThera, totuşi pacienţii trebuie monitorizaţi cu atenţie pentru identificarea semnelor de infecţie, dacă se administrează agenţi biologici şi/ sau DMARD după terapia cu MabThera.
Malignancy Immunomodulatory drugs may increase the risk of malignancy.
Malignitate Imunomodulatoarele pot creşte riscul de malignitate.
On the basis of limited experience with MabThera in rheumatoid arthritis patients (see section 4.8) a possible risk for the development of solid tumours cannot be excluded at this time, although present data do not seem to suggest any increased risk.
4. 8), în acest moment nu poate fi exclus riscul dezvoltării tumorilor solide, deşi datele actuale nu par să sugereze un risc crescut.
Patients with human anti-mouse antibody or human anti-chimeric antibody (HAMA/ HACA) titres may have allergic or hypersensitivity reactions when treated with other diagnostic or therapeutic monoclonal antibodies.
Pacienţii cu titruri de anticorpi umani anti- şoarece sau anticorpi umani antihimer (HAMA/ HACA) pot dezvolta reacţii alergice sau de hipersensibilitate atunci când li se administrează alţi anticorpi monoclonali pentru diagnostic sau tratament.
In a small cohort of patients with rheumatoid arthritis, 280 patients received subsequent therapy with other DMARDs of whom 185 received a biologic DMARD following MabThera.
Într- o cohortă de pacienţi cu poliartrită reumatoidă, 280 pacienţi au primit ulterior terapie cu alţi DMARD, dintre care 185 au primit un DMARD biologic după terapia cu MabThera.
In these patients the rate of clinically relevant infection while on MabThera only was 6.99 per 100 patient years compared to 5.49 per 100 patients years following treatment with the biologic DMARD.
La aceşti pacienţi rata infecţiilor clinic relevante în timpul terapiei cu MabThera a fost de numai 6, 99 din 100 pacienţi pe an, comparativ cu 5, 49 din 100 pacienţi pe an după terapia cu un DMARD biologic.
Pregnancy IgG immunoglobulins are known to cross the placental barrier.
Sarcina Se cunoaşte că imunoglobulinele IgG traversează bariera feto- placentară..
B cell levels in human neonates following maternal exposure to MabThera have not been studied in clinical trials.
Numărul de celule B la nou- născuţii umani, după expunerea maternă la MabThera, nu a fost analizat în studiile clinice.
There are no adequate and well-controlled data from studies in pregnant women, however transient B-cell depletion and lymphocytopenia have been reported in some infants born to mothers exposed to rituximab during pregnancy.
Deşi nu există date adecvate şi bine controlate din studii la femei gravide, totuşi, au fost raportate depleţia tranzitorie a celulelor B şi limfocitopenie la unii sugari ai mamelor expuse la rituximab în timpul sarcinii.
Due to the long retention time of rituximab in B cell depleted patients, women of childbearing potential should use effective contraceptive methods during treatment and for 12 months following MabThera therapy.
Din aceste motive, MabThera nu trebuie administrată femeilor gravide decât dacă beneficiile posibile justifică riscul potenţial. Datorită perioadei lungi de acumulare a rituximab în cazul pacientelor cu depleţie a celulelor B, femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze metode contraceptive în cursul tratamentului şi timp de 12 luni după încheierea tratamentului cu MabThera.
Developmental toxicity studies performed in cynomolgus monkeys revealed no evidence of embryotoxicity in utero.
9 Studiile de toxicitate asupra dezvoltării intrauterine, realizate la maimuţe cynomolgus nu au evidenţiat embriotoxicitate.
New born offspring of maternal animals exposed to MabThera were noted to have depleted B cell populations during the post natal phase.
Generaţia de nou născuţi a mamiferelor expuse la MabThera a prezentat depleţia populaţiei de celule B în timpul fazei post- natale.
Lactation Whether rituximab is excreted in human milk is not known.
Alăptarea Nu se cunoaşte dacă rituximab este excretat în laptele matern.
However, because maternal IgG is excreted in human milk, and rituximab was detectable in milk from lactating monkeys, women should not breastfeed while treated with MabThera and for 12 months following MabThera treatment.
Totuşi, dat fiind faptul că IgG matern se excretă în lapte, şi rituximab a fost detectat în laptele maimuţelor care alăptează, femeile nu trebuie să alăpteze în timpul tratamentului cu MabThera şi timp de 12 luni după încheierea tratamentului cu MabThera.
9 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4. 7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
No studies on the effects of MabThera on the ability to drive and use machines have been performed, although the pharmacological activity and adverse events reported to date do not indicate that such an effect is likely.
Nu s- au efectuat studii privind efectele MabThera asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje, deşi activitatea farmacologică şi reacţiile adverse constatate până în prezent nu indică faptul că un astfel de efect este probabil.
Experience from non-Hodgkin’ s lymphoma and chronic lymphocytic leukaemia.
Experienţa din limfomul non- Hodgkin şi leucemia limfocitară cronică
The overall safety profile of MabThera in non-Hodgkin’ s lymphoma and chronic lymphocytic leukaemia is based on data from patients from clinical trials and from post-marketing surveillance.
Profilul general de siguranţă pentru MabThera în limfomul non- Hodgkin şi leucemia limfocitară cronică se bazează pe datele pacienţilor din studiile clinice şi din experienţa de după punerea pe piaţă.
The most frequently observed adverse drug reactions (ADRs) in patients receiving MabThera were infusion-related reactions which occurred in the majority of patients during the first infusion.
Cele mai frecvente reacţii adverse (RA) observate la pacienţii trataţi cu MabThera au fost reacţiile datorate perfuziei care au apărut la majoritatea pacienţilor în timpul primei perfuzii.
The incidence of infusion-related symptoms decreases substantially with subsequent infusions and is less than 1% after eight doses of MabThera.
Incidenţa simptomelor datorate perfuziei scade substanţial cu perfuziile ulterioare şi este mai mică de 1% după opt doze de MabThera.
Infectious events (predominantly bacterial and viral) occurred in approximately 30-55% of patients during clinical trials in patients with NHL and in 30-50% of patients during clinical trial in patients with CLL
Evenimente infecţioase (predominant bacteriene şi virale) au apărut la aproximativ 30- 55% dintre pacienţi cu LNH în timpul studiilor clinice şi la 30- 50% dintre pacienţi cu LLC în timpul studiilor clinice.
The most frequent reported or observed serious adverse drug reactions were: • Infusion-related reactions (including cytokine-release syndrome, tumour-lysis syndrome), see section 4.4. • Infections, see section 4.4. • Cardiovascular events, see section 4.4.
4. 4.
Other serious ADRs reported include hepatitis B reactivation and PML (see section 4.4.)
4. 4.)
The frequencies of ADRs reported with MabThera alone or in combination with chemotherapy are summarised in the tables below.
Frecvenţele RA raporatate la MabThera în monoterapie sau în asociere cu chimioterapie sunt sumarizate în tabelul de mai jos.
Frequencies are defined as very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) and uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100) and rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1000).
Frecvenţele sunt definite ca foarte frecvente (≥ 1/ 10), frecvente (≥ 1/ 100 şi < 1/ 10) şi mai puţin frecvente (≥ 1/ 1000 şi < 1/ 100) şi rare (≥ 1/ 10 000 şi < 1/ 1000).
The ADRs identified only during post-marketing surveillance, and for which a frequency could not be estimated, are listed under “ unknown”.
RA identificate numai în timpul experienţei după punerea pe piaţăşi pentru care frecvenţa nu a putut fi estimată, sunt enumerate sub “ frecvenţă necunoscută ”.
ADRs reported in clinical trials or during postmarketing surveillance in patients with NHL and CLL disease treated with MabThera monotherapy/ maintenance or in combination with chemotherapy
RA raportate în studiile clinice sau în timpul experienţei după punerea pe piaţă la pacienţii cu LNH şi LLC trataţi cu MabThera în monoterapie/ întreţinere sau în asociere cu chimioterapie
System Organ
Aparate, sisteme şi organe Infecţii şi infestări
Very
Foarte Frecvente Mai puţin Frecvenţă frecvente frecvente necunoscută infecţii virale grave1, infecţii sepsis, +pneumonie, bacteriene, +infecţie febrilă, +herpes reactivarea hepatitei B1 zoster, +infecţii ale infecţii tractului respirator, infecţii virale, fungice, infecţii de +bronşite etiologie necunoscută, +bronşite acute, +sinuzite neutropenie tardivă2, anaemie, trombocitopenie,
Uncommon
Tulburări
Unknown
neutropenie,
Class
+
Infections and
tulburări de
bacterial
hematologice
sepsis, +
leucopenie, +
infestations
pancitopenie
infections,
coagulare,
pneumonia, +
şi limfatice
infection1,
neutropeni
viral
anemie
febrile infection, +
creşterea tranzitorie a
hepatitis B
e febrilă
infections, + bronchitis
aplastică tranzitorie, anemie hemolitică, limfadenopati e
reactivation1
nivelelor serice de IgM2
System Organ
Tulburări ale
Common
reacţii datorate
Uncommon
hipersensibilitate
Unknown
sindrom de liză tumorală3,
Class
sistemului imunitar Tulburări metabolice şi de nutriţie Tulburări psihice
Common
perfuziei, angioedem
Blood and lymphatic system disorders
hiperglicemie, scădere în greutate, edem periferic, edem facial, creşterea valorilor LDH, hipocalcemie
neutropenia, anaemia, leucopenia, thrombocytopenia, +febrile +
depresie, nervozitate,
coagulation disorders, aplastic anaemia,
sindrom de eliberare de citokine3, boala serului, anafilaxie
Late neutropenia2, transient increase
Tulburări
pancytopenia neutropenia
parestezie, hipoestezie,
haemolytic anaemia, lymphadenopathy
tulburări ale
in serum IgM levels2
neuropatie cerebrală,
Immune system disorders
ale sistemului nervos
infusion hypersensitivity related reactions, angioedema
agitaţie, insomnie, vasodilataţie, ameţeli, anxietate
tumour lysis syndrome3, cytokine release syndrome3, serum sickness, anaphylaxis
neuropatie periferică, paralizia nervului facial4, pierderea altor simţuri4
Metabolism and nutrition disorders
Tulburări oculare Tulburări acustice şi vestibulare
hyperglycaemia, weight decrease, peripheral oedema, face
tulburări de lacrimaţie, conjunctivită tinitus, otalgie
oedema, increased LDH, hypocalcaemia Psychiatric disorders
pierdere severă a vederii4 pierderea auzului4
depression, nervousness,
11 Aparate,
Nervous system disorders
Frecvenţă
paraesthesia, hypoaesthesia, agitation, insomnia, vasodilatation, dizziness, anxiety
sisteme şi organe
Dysgeusia
frecvente
cranial neuropathy, peripheral neuropathy facial nerve palsy4, loss of other senses4
+
lacrimation disorder, conjunctivitis
necunoscută
severe vision loss4
Tulburări
Ear and labyrinth disorders
infarct miocardic3 şi 5,
tinnitus, ear pain
insuficienţă
hearing loss4
insuficienţă cardiacă3
+
şi 5
+
cardiace
Cardiac disorders
ventriculară
myocardial infarction3 and 5,
, evenimente
left ventricular failure, + supraventricular
tahicardie, + tulburări
heart failure3 and 5, severe cardiac
tahicardie supraventricu lară, + tahicardie ventriculară, + angină pectorală, + ischiemie miocardică, bradicardie,
arrhythmia, +atrial
hipertensiune arterială,
tachycardia, +
hipotensiune arterială
events 3 and 5
(predominant
fibrillation, tachycardia, + cardiac disorder
ortostatică, hipotensiune arterială
ventricular tachycardia, +angina, + myocardial ischaemia, bradycardia,
cutanate), vasculită leucocitoclastică
hypertension, orthostatic hypotension, hypotension
bronhospasm3, tulburări
vasculitis (predominately cutaneous), leukocytoclastic vasculitis
insuficienţă respiratorie3,
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
respiratorii, dureri
bronchospasm3, respiratory disease, chest pain, dyspnoea, increased cough, rhinitis
toracice, dispnee,
asthma, bronchiolitis obliterans, lung disorder, hypoxia
obliterantă,
respiratory failure3, pulmonary infiltrates, interstitial pneumonitis
infiltrate pulmonare,
11
mediastinale
System Organ
intensificarea tusei, rinită
Very
tulburări
Common
pneumonie
Uncommon
pulmonare, hipoxie