natgillin/translations-raw huggingface dataset:
An overall survival benefit has been demonstrated in study E4599 with a 15 mg/ kg/ q3wk dose of bevacizumab.
În studiul E4599 a fost demonstrat un beneficiu privind supravieţuirea globală, pentru o doză de bevacizumab de 15 mg/ kg, administrată o dată la 3 săptămâni.
Study BO17704 has demonstrated that both 7.5 mg/ kg/ q3wk and 15 mg/ kg/ q3wk bevacizumab doses increase progression free survival and response rate.
Studiul BO17704 a demonstrat că ambele doze de bevacizumab, 7, 5 mg/ kg administrate o dată la 3 săptămâni şi 15 mg/ kg administrate o dată la 3 săptămâni, cresc supravieţuirea fără progresie a bolii şi rata de răspuns.
Due to the short duration of follow-up in study BO17704 no conclusions can be drawn regarding a benefit in overall survival.
Deoarece perioada de urmarire în studiul BO17704 a fost scurtă, nu pot fi formulate concluzii privind beneficiul asupra supravieţuirii globale.
E4599 was an open-label, randomised, active-controlled, multicentre clinical trial evaluating Avastin as first-line treatment of patients with locally advanced (stage IIIb with malignant pleural effusion), metastatic or recurrent NSCLC other than predominantly squamous cell histology.
E4599 a fost un studiu deschis, randomizat, cu comparator activ, multicentric, care a evaluat tratamentul de primă linie cu Avastin la pacienţii cu NSCLC local avansat (stadiul IIIb cu revărsat pleural malign), metastatic sau recurent, altul decât cel cu tipul histologic predominant scuamos.
Patients were randomized to platinum-based chemotherapy (paclitaxel 200 mg/ m2 and carboplatin AUC = 6.0, both by IV infusion) (PC) on day 1 of every 3-week cycle for up to 6 cycles or PC in combination with Avastin at a dose of 15 mg/ kg IV infusion day 1 of every 3-week cycle.
Pacienţii au fost repartizaţi prin randomizare pentru chimioterapie cu săruri de platină (paclitaxel 200 mg/ m2 şi carboplatină ASC=6, 0, ambele administrate în perfuzie i. v.) (PC) în ziua 1 a fiecărui ciclu de 3 săptămâni pe o perioadă de până la 6 cicluri sau PC în asociere cu Avastin în doză de 15 mg/ kg perfuzie i. v. în ziua 1 a fiecărui ciclu de 3 săptămâni.
After completion of six cycles of carboplatin-paclitaxel chemotherapy or upon premature discontinuation of chemotherapy, patients on the Avastin + carboplatin– paclitaxel arm continued to receive Avastin as a single agent every 3 weeks until disease progression.
20 braţul Avastin+carboplatină- paclitaxel s- a administrat în continuare Avastin în monoterapie la fiecare 3 săptămâni, până la progresia bolii.
During the study, of the patients who received trial treatment, 32.2% (136/ 422) of patients received 7-12 administrations of Avastin and 21.1% (89/ 422) of patients received 13 or more administrations of Avastin.
În timpul studiului, la pacienţii cărora li s- a administrat tratamentul studiului, la 32, 2% (136/ 422) dintre pacienţi s- a administrat Avastin de 7- 12 orişi la 21, 1% (89/ 422) dintre pacienţi s- a administrat Avastin de 13 ori sau mai mult.
19 The primary endpoint was duration of survival.
Criteriul final principal de evaluare al studiului a fost supravieţuirea.
Table 9
Tabelul 9:
Efficacy results for study E4599
Rezultatele privind eficacitatea din studiul E4599
Carboplatin/ Paclitaxel
Carboplatină / Paclitaxel
15
Carboplatină / Paclitaxel + Avastin 15 mg/ kg q 3 săptămâni
Number of Patients Overall Survival
Număr de pacienţi Supravieţuirea globală
10.3
10, 3
12.3
12, 3
Hazard ratio
Risc relativ Supravieţuirea fără progresie a bolii
0.80 (p=0.003)
IÎ
95% CI (0.69, 0.93) Progression-Free Survival
0, 80 (p=0. 003) 95% (0, 69, 0, 93)
Median (months) Hazard ratio
Valoarea mediană (luni)
4.8
6, 4
0.65 (p < 0.0001)
Risc relativ
6.4
0, 65 (p < 0, 0001)
95% CI (0.56, 0.76) Overall Response Rate
IÎ 95% (0, 56, 0, 76) Rata globală de răspuns
In an exploratory analysis, the extent of Avastin benefit on overall survival was less pronounced in the subgroup of patients who did not have adenocarcinoma histology.
Într- o analiză exploratorie, amplitudinea beneficiului adus de Avastin în ceea ce priveşte supravieţuirea globală a fost mai puţin pronunţată în subgrupul de pacienţi care nu au prezentat histologie de adenocarcinom.
Study BO17704 was a randomised, double-blind phase III study of Avastin in addition to cisplatin and gemcitabine versus placebo, cisplatin and gemcitabine in patients with locally advanced (stage IIIb with supraclavicular lymph node metastases or with malignant pleural or pericardial effusion), metastatic or recurrent non-squamous NSCLC, who had not received prior chemotherapy.
Studiul BO17704 a fost un studiu de fază III, randomizat, dublu- orb, care a evaluat Avastin în asociere cu cisplatină şi gemcitabină versus placebo, cisplatină şi gemcitabină la pacienţii cu NSCLC local avansat (stadiul IIIb cu metastaze supraclaviculare ganglionare sau cu revărsat pleural sau pericardic malign), metastatic sau recurent non- scuamos, pacienţi cărora nu li s- a administrat anterior chimioterapie.
The primary endpoint was progression free survival (PFS).
Criteriul final de evaluare principal a fost supravieţuirea fără progresie a bolii (PFS).
Patients were randomised to platinum-based chemotherapy, cisplatin 80 mg/ m2 i. v. infusion on day 1 and gemcitabine 1250 mg/ m2 i. v. infusion on days 1 and 8 of every 3-week cycle for up to 6 cycles (CG) with placebo or CG with Avastin at a dose of 7.5 or 15 mg/ kg IV infusion day 1 of every 3-week cycle.
Pacienţii au fost repartizaţi prin randomizare pentru chimioterapie cu săruri de platină, cisplatină 80 mg/ m2 perfuzie i. v. în ziua 1 şi gemcitabină 1250 mg/ m2 perfuzie i. v. în zilele 1 şi 8 ale fiecărui ciclu de 3 săptămâni, pentru o perioadă de până la 6 cicluri (CG) cu placebo sau CG cu Avastin în doză de 7, 5 mg sau 15 mg/ kg perfuzie i. v. în ziua 1a fiecărui ciclu de 3 săptămâni.
In the Avastin-containing arms, patients could receive Avastin as a single-agent every 3 weeks until disease progression or unacceptable toxicity.
În braţul de tratament cu Avastin, pacienţilor li s- a administrat Avastin în monoterapie la fiecare 3 săptămâni până la progresia bolii sau toxicitate inacceptabilă.
Study results show that 94% (277 / 296) of eligible patients went on to receive single agent bevacizumab at cycle 7.
Rezultatele studiului au arătat că 94% (277/ 296) dintre pacienţii eligibili au primit în continuare bevacizumab în monoterapie în ciclul 7.
The efficacy results are presented in Table 10.
Rezultatele privind eficacitatea sunt prezentate în Tabelul 10.
20 Table 10
21 Tabelul 10:
Efficacy results for study BO17704
Rezultate privind eficacitatea din studiul BO17704
Cisplatin/ Gemcitabine
Cisplatină/ Gemcitabină + Avastin
Cisplatin/ Gemcitabine
Cisplatină/ Gemcitabine + Avastin
Cisplatin/ Gemcitabine + placebo
Cisplatină/ Gemcitabină + placebo
+ Avastin 7.5 mg/ kg q 3 weeks
7, 5 mg/ kg la fiecare3 săptămâni
+ Avastin 15 mg/ kg q 3 weeks
15 mg/ kg la fiecare 3 săptămâni
Number of
Număr de pacienţi
Progression-Free Survival
Supravieţuirea fără progresie a bolii
(p =
(p=0, 0026)
6.5 0.0301)
(p=0, 0301)
0.75
20, 1%
0.82
34, 1%
[0.62; 0.91]
30, 4%
[0.68; 0.98]
globală de răspuns a
Best Overall Response Rate a
(p < 0, 0001)
34.1% (p < 0.0001)
(p=0, 0023)
30.4% (p=0.0023)
a
a patients with measurable disease at baseline
pacienţi cu boală cuantificabilă la intrarea în studiu
Avastin in Combination with Interferon alfa-2a for the First-Line Treatment of Advance and/ or Metastatic Renal Cell Cancer (BO17705)
Avastin în asociere cu interferon alfa- 2a în tratamentul de primă linie al pacienţilor cu cancer renal avansat şi/ sau metastatic (BO17705)
This was a phase III randomised double-blind trial conducted to evaluate the efficacy and safety of Avastin in combination with interferon (IFN) alfa-2a (Roferon®) versus IFN alfa-2a alone as first-line treatment in mRCC.
Acesta a fost un studiu de fază III, randomizat, dublu- orb, proiectat pentru evaluarea eficacităţii şi siguranţei administrării Avastin în asociere cu interferon (IFN) alfa- 2a (Roferon®) versus IFN alfa- 2a în monoterapie, ca tratament de primă linie în CRm.
The 649 randomized patients (641 treated) had Karnofsky Performance Status (KPS) of ≥ 70%, no CNS metastases and adequate organ function.
Cei 649 pacienţi randomizaţi (641 trataţi) au avut un Status de performanţă Karnofsky (SPK) ≥ 70%, fără metastaze la nivel SNC şi o funcţie renală corespunzătoare.
Avastin 10 mg/ kg was given every 2 weeks until disease progression.
Avastin 10 mg/ kg a fost administrat la fiecare 2 săptămâni până la progresia bolii.
IFN alfa-2a was given up to 52 weeks or until disease progression at a recommend starting dose of 9 MIU three times a week, allowing a dose reduction to 3 MIU three times a week in 2 steps.
IFN alfa- 2a a fost administrat o perioadă de până la 52 săptămâni sau până la progresia bolii, cu doză iniţială recomandată de 9 milioaneUI de trei ori pe săptămână, cu o reducere permisă de doză de 3 milioaneUI de trei ori pe săptămână, în 2 etape.
At the data cut-off, 505 progression events had occurred, 111 patients remained on treatment, 287 had discontinued (discontinuations of trial treatment due to AEs were 12% with IFN alfa-2a vs.
La momentul închiderii analizei datelor, au apărut 505 evenimente de progresie a bolii, 111 pacienţi au rămas în tratament, 287 pacienţi au întrerupt (întreruperi ale medicaţiei studiului datorită EA au fost 12% pentru IFN alfa- 2a vs.
28% with IFN alfa-2a +Avastin), and 251 died.
28% pentru IFN alfa- 2a / Avastin), şi 251 au murit.
Ninety seven (97) patients in the IFN alfa-2a arm and 131 patients in the Avastin arm reduced the dose of IFN alfa-2a from 9 MIU to either 6 or 3 MIU three times a week as pre-specified in the protocol.
La nouăzeci şi şapte (97) pacienţi din braţul cu IFN alfa- 2a şi la 131 pacienţi din braţul cu Avastin, a fost redusă doza de IFN alfa- 2a de la 9 milioaneUI la 6 sau 3 milioaneUI de trei ori pe săptămână aşa cum a fost specificat anterior în protocol.
Dose-reduction of IFN alfa-2a did not appear to affect the efficacy of the combination of Avastin and IFN alfa-2a based on PFS event free rates over time, as shown by a sub-group analysis.
Reducerea dozei de IFN alfa- 2a nu pare să afecteze eficacitatea asocierii Avastin şi IFN alfa- 2a pe baza ratei de SFP lipsită de evenimente de- a lungul timpului, aşa cum a fost demonstrat prin o analiză a subgrupului.
The 131 patients in the Avastin + IFN alfa-2a arm who reduced and maintained the IFN alfa-2a dose at 6 or 3 MIU during the study, exhibited at 6, 12 and 18 months PFS event free rates of 73, 52 and 21% respectively, as compared to 61, 43 and 17% in the total population of patients receiving Avastin + IFN alfa-2a.
Cei 131 pacienţi din braţul Avastin+IFN alfa- 2a la care s- au redus şi menţinut dozele de IFN alfa- 2a la 6 sau 3 milioaneUI în timpul studiului, au prezentat în lunile 6, 12 sau 18 rate ale SFP lipsită de evenimente de 73, 52 şi respectiv 21% comparativ cu 61, 43 şi 17% pentru pacienţii din populaţia totală cărora li s- a administrat Avastin+IFN alfa- 2a.
The addition of Avastin to IFN alfa-2a significantly increased PFS and objective tumour response rate (Table 11).
Asocierea Avastin la terapia cu IFN alfa- 2a a crescut semnificativ SFP şi rata de răspuns obiectiv al tumorii (tabelul 11).
The overall survival (OS) data were not mature at the time of the interim analysis.
La momentul analizei interimare a datelor, datele privind supravieţuirea generală (SG) nu erau complete.
21 Table 11
22 Tabelul 11:
Efficacy Results for Study BO17705
Rezultate privind eficacitatea pentru studiul BO17705
Number of Patients
Număr de pacienţi
Median (months) Hazard ratio
Valoare mediană (luni) Risc relativ
(p-value < 0.0001) Objective Response Rate (%) in Patients with Measurable Disease n
(valoarea p < 0, 0001) Rata de răspuns obiectiv (%) la pacienţii cu boală cuantificabilă
(p-value < 0.0001)
(valoarea p < 0, 0001)
Interferon alfa-2a 9 MIU 3x/ week b Bevacizumab 10 mg/ kg q 2 wk
Interferon alfa- 2a 9 milioane UI 3x/ săptămână b Bevacizumab 10 mg/ kg la fiecare 2 săptămâni
This was a randomised, double-blind, phase II clinical study investigating Avastin 10 mg/ kg in a 2 weekly schedule with the same dose of Avastin in combination with 150 mg daily erlotinib, in patients with metastatic clear cell RCC.
Acesta a fost un studiu clinic de fază II, randomizat, dublu- orb, care a comparat Avastin 10 mg/ kg administrat o dată la 2 săptămâni cu aceeaşi doză de Avastin administrată în asociere cu erlotinib 150 mg zilnic, la pacienţii cu CR metastatic cu celule clare.
A total of 104 patients were randomised to treatment in this study, 53 to Avastin 10 mg/ kg every 2 weeks plus placebo and 51 to Avastin 10 mg/ kg every 2 weeks plus erlotinib 150 mg daily.
În acest studiu, un număr total de 104 pacienţi au fost repartizaţi prin randomizare pentru tratament, 53 pacienţi pentru tratamentul cu Avastin 10 mg/ kg la fiecare 2 săptămâni plus placebo şi 51 pacienţi pentru tratament cu Avastin 10 mg/ kg la fiecare 2 săptămâni plus erlotinib 150 mg zilnic.
The analysis of the primary endpoint showed no difference between the Avastin + Placebo arm and the Avastin + Erlotinib arm (median PFS 8.5 versus 9.9 months).
Analiza criteriului final principal de evaluare al studiului nu a arătat nici o diferenţă între braţul Avastin + Placebo şi braţul Avastin + Erlotinib (SFP mediană 8, 5 versus 9, 9 luni).
The addition of erlotinib to bevacizumab did not result in an improvement in OS (HR = 1.764; p=0.1789), duration of objective response (6.7 vs 9.1 months) or time to symptom progression (HR = 1.172; p = 0.5076).
Asocierea erlotinib la bevacizumab nu a determinat o îmbunătăţire a SG (RR=1, 764; p=0, 1789), durata răspunsului obiectiv (6, 7 vs 91 luni) sau timpul până la progresia bolii (RR = 1, 172; p = 0, 5076).
This was a randomised phase II trial conducted to compare the efficacy and safety of bevacizumab versus placebo.
Acesta a fost un studiu clinic de fază II, randomizat, care a comparat eficacitatea şi siguranţa administrării bevacizumab versus placebo.
A total of 116 patients were randomized to receive bevacizumab 3 mg/ kg every 2 weeks (n=39), 10 mg/ kg every 2 weeks; (n=37), or placebo (n=40).
Un număr total de 116 pacienţi au fost repartizaţi prin randomizare pentru tratament cu bevacizumab 3 mg/ kg la fiecare 2 săptămâni (n=39), 10 mg/ kg la fiecare 2 săptămâni; (n=37), sau placebo (n=40).
An interim analysis showed there was a significant prolongation of the time to progression of disease in the 10 mg/ kg group as compared with the placebo group (hazard ratio, 2.55; p < 0.001).
O analiză interimară a arătat că există o prelungire semnificativă a timpului până la progresia bolii în grupul cu 10 mg/ kg comparativ cu grupul placebo (riscul relativ, 2, 55; p < 0, 001).
There was a small difference, of borderline significance, between the time to progression of disease in the 3 mg/ kg group and that in the placebo group (hazard ratio, 1.26; p=0.053).
A existat o mică diferenţă, cu semnificaţie limitată, între timpul până la progresia bolii în grupul cu 3 mg/ kg comparativ cu grupul placebo (riscul relativ, 1, 26; p < 0, 053).
Four patients had objective (partial) response, and all of these had received the 10 mg/ kg dose bevacizumab; the ORR for the 10 mg/ kg dose was 10%.
Patru pacienţi au prezentat răspuns obiectiv (parţial) şi la toţi aceşti pacienţi s- a administrat doza de bevacizumab de 10 mg/ kg; Rata de răspuns obiectiv pentru doza de 10 mg/ kg a fost de 10%.
The pharmacokinetic data for bevacizumab are available from eight clinical trials in patients with solid tumours.
Datele de farmacocinetică pentru bevacizumab sunt disponibile din opt studii clinice la pacienţii cu tumori solide.
In all clinical trials, bevacizumab was administered as an IV infusion.
În toate studiile clinice bevacizumab a fost administrat ca perfuzie intravenoasă.
The rate of infusion was based on tolerability, with an initial infusion duration of 90 minutes.
Viteza de administrare a perfuziei s- a bazat pe tolerabilitate, cu o durată a perfuziei iniţiale de 90 minute.
The pharmacokinetics of bevacizumab was linear at doses ranging from 1 to 10 mg/ kg.
Farmacocinetica bevacizumab a fost liniară, la doze variind de la 1 la 10 mg/ kg.
Absorption Not applicable.
Absorbţie Nu este cazul
22 Distribution Based on a population pharmacokinetic analysis of 491 subjects receiving Avastin weekly, every 2 weeks, or every 3 weeks, in doses ranging from 1 to 20 mg/ kg, the volume of the central compartment (Vc) was 2.92 l.
23 Distribuţie Pe baza analizei farmacocineticii la o populaţie de 491 subiecţi cărora li s- a administrat Avastin o dată pe săptămână, la fiecare 2 sau la fiecare 3 săptămâni, în doze variind de la 1 la 20 mg/ kg, volumul compartimentului central (Vc) a fost 2, 921.
Results also indicated that, after correcting for body weight, male subjects had a larger Vc (+ 22%) than females.
Rezultatele au arătat, de asemenea că, după corecţia pentru greutatea corporală, bărbaţii au un Vc mai mare (+22%) faţă de femei.
Metabolism Assessment of bevacizumab metabolism in rabbits following a single IV dose of 125I-bevacizumab indicated that its metabolic profile was similar to that expected for a native IgG molecule which does not bind VEGF.
Metabolizare Analiza metabolizării bevacizumab la iepuri după o doză unică i. v. de bevacizumab125 I a arătat că profilul metabolic a fost similar cu cel anticipat pentru o moleculă nativă de IgG care nu se leagă de FCEV.
The metabolism and elimination of bevacizumab is similar to endogenous IgG i. e. primarily via proteolytic catabolism throughout the body, including endothelial cells, and does not rely primarily on elimination through the kidneys and liver.
Metabolizarea şi eliminarea bevacizumab este similară IgG endogene şi anume, în principal prin catabolism proteolitic în organism, incluzând celule endoteliale şi nu se bazează, în principal, pe eliminarea renală sau hepatică.
Binding of the IgG to the FcRn receptor result in protection from cellular metabolism and the long terminal half-life.
Legarea IgG de receptorul FcRn determină protecţia faţă de metabolismul celular şi un timp de înjumătăţire prin eliminare lung.
Elimination Bevacizumab clearance was 0.231 l/ day.
Eliminare Clearance- ul bevacizumab a fost de 0, 231 l/ zi.
The volume of the central compartment (Vc) and clearance correspond to an initial half-life of 1.4 days and a terminal half-life of about 20 days.
Volumul compartimentului central (Vc) şi clearance- ul corespund unui timp de înjumătăţire plasmatică prin distribuţie de 1, 4 zile şi unui timp de înjumătăţire plasmatică prin eliminare de aproximativ 20 zile.
This half-life is consistent with the terminal elimination half-life for human endogenous IgG, which is 18 to 23 days.
Acest timp de înjumătăţire plasmatică este în concordanţă cu timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare pentru IgG endogene umane, care este de 18 până la 23 zile.
In patients with low albumin (≤ 29g/ l) and high alkaline phosphatase (≥ 484U/ l) (both markers of disease severity), clearance was approximately 20% higher than in patients with median laboratory values.
La pacienţii cu albuminemie scăzută (≤ 29 g/ l) şi cu fosfataza alcalină crescută (≥ 484 U/ I) (ambii sunt markeri ai gravităţii bolii), clearance- ul a fost cu aproximativ 20% mai mare decât la pacienţii cu valori medii de laborator.
Pharmacokinetics in Special Populations The population pharmacokinetics were analysed to evaluate the effects of demographic characteristics.
Farmacocinetica la grupuri speciale de pacienţi Pentru a evalua efectele caracteristicilor demografice s- au analizat datele de farmacocinetică pentru anumite grupuri speciale de pacienţi.
The resulting pharmacokinetic data suggest that the volume of distribution and clearance of bevacizumab were comparable to that in adults with solid tumours.
Farmacocinetica bevacizumab a fost studiată la un număr limitat de pacienţi pediatrici. Datele farmacocinetice obţinute sugerează că volumul de distribuţie şi clearance- ul bevacizumab, au fost comparabile cu cele ale adulţilor cu tumori solide.
No studies have been conducted to investigate the pharmacokinetics of bevacizumab in renally impaired patients since the kidneys are not a major organ for bevacizumab metabolism or excretion.
Nu au fost realizate studii care să investigheze farmacocinetica bevacizumab la pacienţii cu insuficienţă renală, deoarece rinichii nu sunt organele principale pentru metabolizarea sau eliminarea bevacizumab.
No studies have been conducted to investigate the pharmacokinetics of bevacizumab in patients with hepatic impairment since the liver is not a major organ for bevacizumab metabolism or excretion.
Nu au fost realizate studii care să investigheze farmacocinetica bevacizumab la pacienţii cu insuficienţă hepatică, deoarece ficatul nu este organul principal pentru metabolizarea sau eliminarea bevacizumab.
In studies of up to 26 weeks duration in cynomolgus monkeys, physeal dysplasia was observed in young animals with open growth plates, at bevacizumab average serum concentrations below the expected human therapeutic average serum concentrations.
În studii cu durata de până la 26 săptămâni efectuate la maimuţe cynomolgus, a fost observată apariţia displaziei la nivelul cartilajelor de creştere la animalele tinere cu cartilaje deschise, la o concentraţie plasmatică medie de bevacizumab sub concentraţiile terapeutice medii umane aşteptate.
In rabbits, bevacizumab was shown to inhibit wound healing at doses below the proposed clinical dose.
La iepuri, s- a constatat că bevacizumab inhibă vindecarea rănilor la doze sub dozele clinice propuse.
Studies to evaluate the mutagenic and carcinogenic potential of bevacizumab have not been performed.
Nu au fost efectuate studii pentru a evolua potenţialul carcinogen şi mutagen al bevacizumab.
No specific studies in animals have been conducted to evaluate the effect on fertility.
Nu au fost realizate studii specifice la animale pentru a evalua efectul asupra fertilităţii.
An adverse effect on female fertility can however be expected as repeat dose toxicity studies in animals have shown inhibition of the maturation of ovarian follicles and a decrease/ absence of corpora lutea and associated decrease in ovarian and uterus weight as well as a decrease in the number of menstrual cycles.
Totuşi se poate anticipa un efect advers asupra fertilităţii feminine deoarece studiile de toxicitate după doze repetate au arătat o inhibare a maturării foliculilor ovarieni şi o scădere/ absenţă a corpilor luteali precum şi o scădere asociată a greutăţii uterine şi ovariene ca şi o scădere a numărului de cicluri menstruale.
Bevacizumab has been shown to be embryotoxic and teratogenic when administered to rabbits.
24 Administrat la iepuri, bevacizumab s- a dovedit embriotoxic şi teratogen.
Observed effects included decreases in maternal and foetal body weights, an increased number of foetal resorptions and an increased incidence of specific gross and skeletal foetal malformations.
Efectele observate au inclus scăderea greutăţii materne şi fetale, un număr crescut de resorbţii fetale şi o incidenţă crescută a malformaţiilor scheletale fetale şi macroscopice specifice.
23 Adverse foetal outcomes were observed at all tested doses, of which the lowest dose resulted in average serum concentrations approximately 3 times larger than in humans receiving 5 mg/ kg every 2 weeks.
Efectele adverse fetale au fost observate la toate dozele testate, dintre care cea mai mică doză a determinat concentraţii plasmatice medii de aproximativ 3 ori mai mari decât la oameni care primesc 5 mg/ kg la fiecare două săptămâni.
Trehalose dihydrate Sodium phosphate Polysorbate 20 Water for injections
Trehaloză dihidrat Fosfat de sodiu Polisorbat 20 Apă pentru preparate injectabile
A concentration dependent degradation profile of bevacizumab was observed when diluted with glucose solutions (5%).
La diluarea cu soluţii de glucoză (5%) s- a observat un profil de degradare al bevacizumab dependent de concentraţie.
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 48 hours at 2°C to 30°C in sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection.
Stabilitatea chimică şi fizică după diluare în soluţie injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ ml (0, 9%) a fost demonstrată pentru 48 ore la 2°C - 30° C.