natgillin/translations-raw huggingface dataset:
In subjects treated with approved doses of etanercept in clinical trials for up to 12 months, cumulative rates of anti-etanercept antibodies were approximately 6% of subjects with rheumatoid arthritis, 7.5% of subjects with psoriatic arthritis, 2% of subjects with ankylosing spondylitis, 7% of subjects with psoriasis, 9.7% of subjects with paediatric psoriasis, and 3% of subjects with juvenile idiopathic arthritis.
La subiecţii trataţi cu doze aprobate de etanercept în studii clinice cu durata de până la 12 luni, frecvenţele de apariţie cumulate ale anticorpilor anti- etanercept au fost de aproximativ 6% la subiecţii cu poliartrită reumatoidă, 7, 5% la subiecţii cu artrită psoriazică, 2% la subiecţii cu spondilită anchilozantă, 7% la subiecţii cu psoriazis, 9, 7% dintre subiecţii copii şi adolescenţi cu psoriazis şi 3% la subiecţii cu artrită juvenilă idiopatică.
The proportion of subjects who developed antibodies to etanercept in longer-term trials (of up to 3.5 years) increases over time, as expected.
Proporţia subiecţilor care au dezvoltat anticorpi la etanercept în studiile cu durată mai lungă (de până la 3, 5 ani) creşte în timp, conform aşteptărilor.
However, due to their transient nature, the incidence of antibodies detected at each assessment point was typically less than 7% in rheumatoid arthritis subjects and psoriasis subjects.
24 incidenţa anticorpilor detectaţi la fiecare punct de evaluare a fost, în mod tipic, mai mică de 7% la subiecţii cu poliartrită reumatoidă şi subiecţii cu psoriazis.
In a long-term psoriasis study in which patients received 50 mg twice weekly for 96 weeks, the incidence of antibodies observed at each assessment point was up to approximately 9%.
Într- un studiu de lungă durată privind psoriazisul, în care pacienţilor li s- au administrat 50 mg de două ori pe săptămână, timp de 96 de săptămâni, incidenţa anticorpilor constatată la fiecare punct de evaluare a fost de până la aproximativ 9%.
Etanercept serum values were determined by an ELISA method, which may detect ELISA-reactive degradation products as well as the parent compound.
Valorile serice ale etanerceptului au fost determinate cu ajutorul testelor ELISA, care pot detecta produşii de degradare reactivi la ELISA precum şi compusul de origine.
After a single subcutaneous dose of 25 mg Enbrel, the average maximum serum concentration observed in healthy volunteers was 1.65  0.66  g/ ml, and the area under the curve was 235  96.6  g hr/ ml.
După o injecţie subcutanată unică de 25 mg de Enbrel, valoarea medie a concentraţiei serice maxime observate la voluntarii sănătoşi a fost de 1, 65 ± 0, 66 μg/ ml, cu o valoare a ariei de sub curbă de 235 ± 96, 6 μg• hr/ ml.
Dose proportionality has not been formally evaluated, but there is no apparent saturation of clearance across the dosing range.
Proporţionalitatea cu dozele nu a fost evaluată în mod special, dar nu există o saturare evidentă a clearance- ului în intervalul de dozaj.
The central volume of distribution of etanercept is 7.6 l, while the volume of distribution at steady-state is 10.4 l.
Volumul de distribuţie central pentru etanercept este de 7, 6 l, iar volumul de distribuţie la starea de echilibru este de 10, 4 l.
Clearance is approximately 0.066 l/ hr in patients with rheumatoid arthritis, somewhat lower than the value of 0.11 l/ hr observed in healthy volunteers.
Clearance- ul este de aproximativ 0, 066 l/ h la pacienţii cu poliartrită reumatoidă, o valoare puţin mai mică decât cea de 0, 11 l/ h observată la voluntarii sănătoşi.
Mean serum concentration profiles at steady state in treated RA patients were Cmax of 2.4 mg/ l vs 2.6 mg/ l, Cmin of 1.2 mg/ l vs 1.4 mg/ l, and partial AUC of 297 mgh/ l vs 316 mgh/ l for 50 mg Enbrel once weekly (n=21) vs 25 mg Enbrel twice weekly (n=16), respectively.
25 mg Enbrel de două ori pe săptămână (n=16), respectiv.
In an open-label, single-dose, two- treatment, crossover study in healthy volunteers, etanercept administered as a single 50 mg/ ml injection was found to be bioequivalent to two simultaneous injections of 25 mg/ ml.
În cadrul unui studiu deschis, cu doză unică, încrucişat, cu administrarea a două tratamente, efectuat la voluntari sănătoşi, administrarea unei singure injecţii de 50 mg/ ml cu etanercept s- a dovedit a fi bioechivalentă cu administrarea a două injecţii simultane de 25 mg/ ml.
In a population pharmacokinetics analysis in ankylosing spondylitis patients the etanercept steady state AUCs were 466  g hr/ ml and 474  g  hr/ ml for 50 mg Enbrel once weekly (N= 154) and 25 mg twice weekly (N = 148), respectively.
În cadrul unei analize farmacocinetice populaţionale la pacienţi cu spondilită anchilozantă, valorile ASC ale etanerceptului la starea de echilibru au fost de 466 μg* h/ ml şi 474 μg* h/ ml pentru 50 mg Enbrel o dată pe săptămână (n= 154) şi 25 mg de două ori pe săptămână (n = 148), respectiv.
25 Although there is elimination of radioactivity in urine after administration of radiolabelled etanercept to patients and volunteers, increased etanercept concentrations were not observed in patients with acute renal or hepatic failure.
Cu toate că la pacienţii şi voluntarii la care s- a administrat etanercept marcat radioactiv a fost constatată eliminarea de material radioactiv prin urină, nu au fost observate concentraţii crescute de etanercept la pacienţii cu insuficienţă renală sau hepatică acută.
The presence of renal and hepatic impairment should not require a change in dosage.
Prezenţa insuficienţei renale sau hepatice nu solicită o modificare a dozelor.
There is no apparent pharmacokinetic difference between males and females.
Nu există nici o diferenţă farmacocinetică evidentă între sexe.
Methotrexate has no effect on the pharmacokinetics of etanercept.
Metotrexatul nu are nici un efect asupra parametrilor farmacocinetici ai etanerceptului.
The effect of Enbrel on the human pharmacokinetics of methotrexate has not been investigated.
La om, nu a fost studiat efectul Enbrel asupra parametrilor farmacocinetici ai metotrexatului.
Paediatric patients with polyarticular juvenile idiopathic arthritis
25 Pacienţii copii cu artrită juvenilă idiopatică poliarticulară
In a polyarticular juvenile idiopathic arthritis trial with Enbrel, 69 patients (aged 4 to 17 years) were administered 0.4 mg Enbrel/ kg twice weekly for three months.
În cadrul unui studiu privind tratamentul cu Enbrel al artritei juvenile idiopatice poliarticulare, 69 de pacienţi (cu vârste cuprinse între 4 şi 17 de ani) au primit 0, 4 mg Enbrel/ kg, de două ori pe săptămână timp de trei luni.
The youngest children (4 years of age) had reduced clearance (increased clearance when normalised by weight) compared with older children (12 years of age) and adults.
Copiii cu vârstele cele mai mici (4 ani) au prezentat o valoare redusă a clearance- ului (valoarea clearance- ului a crescut prin normalizarea în funcţie de greutate), faţă de copiii cu vârste mai mari (12 ani) şi de adulţi.
Simulation of dosing suggests that while older children (10-17 years of age) will have serum levels close to those seen in adults, younger children will have appreciably lower levels.
Simularea dozării sugerează faptul că, în timp ce copiii de vârste mai mari (10- 17 ani) vor prezenta concentraţii serice apropiate de cele de la adulţi, copiii de vârste mai mici vor prezenta concentraţii semnificativ mai mici.
Patients with paediatric plaque psoriasis (aged 4 to 17 years) were administered 0.8 mg/ kg (up to a maximum dose of 50 mg per week) of etanercept once weekly for up to 48 weeks.
Pacienţilor copii şi adolescenţi cu psoriazis (cu vârste cuprinse între 4 şi 17 ani) li s- au administrat 0, 8 mg/ kg (până la doza maximă de 50 mg pe săptămână) etanercept o dată pe săptămână timp de până la 48 de săptămâni.
The mean serum steady state trough concentrations ranged from 1.6 to 2.1 mcg/ ml at weeks 12, 24, and 48.
La starea de echilibru, valorile medii ale concentraţiilor serice au variat între 1, 6 şi 2, 1 mcg/ ml în săptămânile 12, 24 şi 48.
These mean concentrations in patients with paediatric plaque psoriasis were similar to the concentrations observed in patients with juvenile idiopathic arthritis (treated with 0.4 mg/ kg etanercept twice weekly, up to maximum dose of 50 mg per week).
Aceste valori medii ale concentraţiilor la pacienţii copii şi adolescenţi cu psoriazis au fost similare cu valorile concentraţiilor observate la pacienţii cu artrită idiopatică juvenilă (tratată cu 0, 4 mg/ kg etanercept de două ori pe săptămână, până la doza maximă de 50 mg pe săptămână).
In the toxicological studies with Enbrel, no dose-limiting or target organ toxicity was evident.
În cadrul studiilor de toxicitate cu Enbrel nu au fost evidenţiate limitări ale dozajului impuse de toxicitate şi nici toxicităţi de organ- ţintă.
Enbrel was considered to be non-genotoxic from a battery of in vitro and in vivo studies.
Conform unui set de studii in vitro şi in vivo, Enbrel este considerat non- genotoxic.
Carcinogenicity studies, and standard assessments of fertility and postnatal toxicity, were not performed with Enbrel due to the development of neutralising antibodies in rodents.
Nu au fost efectuate studii de carcinogenitate şi evaluări standard ale fertilităţii şi toxicităţii post- natale, cu Enbrel, datorită dezvoltării de anticorpi neutralizanţi la rozătoare.
Enbrel did not induce lethality or notable signs of toxicity in mice or rats following a single subcutaneous dose of 2000 mg/ kg or a single intravenous dose of 1000 mg/ kg.
Enbrel nu a determinat mortalitate sau semne notabile de toxicitate la şoareci sau şobolani, în urma unei doze unice subcutanate de 2000 mg/ kg sau a unei doze unice intravenoase de 1000 mg/ kg.
Enbrel did not elicit dose-limiting or target organ toxicity in cynomolgus monkeys following twice weekly subcutaneous administration for 4 or 26 consecutive weeks at a dose (15 mg/ kg) that resulted in AUC-based serum drug concentrations that were over 27-fold higher than that obtained in humans at the recommended dose of 25 mg.
Enbrel nu a provocat limitări ale dozajului impuse de toxicitate şi nici toxicităţi de organ- ţintă la maimuţele cynomolgus, ca urmare a administrării subcutanate, de două ori pe săptămână, timp de 4 sau 26 de săptămâni consecutive, la o doză (15 mg/ kg) care a generat obţinerea unor concentraţii serice determinate prin ASC de 27 de ori mai mare decât cea obţinută la om, prin administrarea dozei recomandate de 25 mg.
Solvent:
Manitol Zahăr Trometamol Solvent:
6.3 Shelf life
26 6. 3 Perioada de valabilitate
Chemical and physical stability has been demonstrated for 48 hours at 2 C – 8 C.
Stabilitatea chimică şi fizică a fost demonstrată pentru un interval de 48 de ore, la 2°C – 8°C.
If not used immediately, storage times are the responsibility of the user and should normally not be longer that 6 hours at 2 C - 8 C, unless reconstitution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Dacă nu este utilizat imediat, intervalele de păstrare reprezintă responsabilitatea utilizatorului şi nu trebuie să depăşească, în mod normal, 6 ore la 2°C - 8°C, cu excepţia cazului în care reconstituirea a fost făcută în condiţii aseptice controlate şi validate.
Store in a refrigerator (2 C – 8 C).
A se păstra la frigider (2°C – 8°C).
The syringes are type I glass-fitted with stainless steel needles.
Seringile sunt din sticlă de tip I, având ataşate ace din oţel inoxidabil.
Start again with another vial.
Reluaţi operaţiunea cu un alt flacon.
27 Comprehensive instructions for the preparation and administration of the reconstituted Enbrel vial are given in the package leaflet, section 7, "Instructions for preparation and giving an injection of Enbrel."
La punctul 7 al prospectului, „ Instrucţiuni pentru prepararea şi administrarea injecţiei cu Enbrel ”, sunt date instrucţiuni detaliate privind prepararea şi administrarea conţinutului reconstituit al flaconului de Enbrel.
3 February 2000 Date of last renewal:
3 februarie 2000 Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei:
3 February 2005
3 februarie 2005
29 Polyarticular juvenile idiopathic arthritis
29 Artrita psoriazică
Treatment of adults with moderate to severe plaque psoriasis who failed to respond to, or who have a contraindication to, or are intolerant to other systemic therapy including cyclosporine, methotrexate or PUVA (see section 5.1).
5. 1).
Alternatively, 50 mg administered once weekly has been shown to be safe and effective (see section 5.1)
5. 1).
30 Plaque psoriasis
Psoriazisul în plăci
Treatment with Enbrel should continue until remission is achieved, for up to 24 weeks.
30 Tratamentul cu Enbrel trebuie continuat până la remisia bolii, timp de maximum 24 de săptămâni.
31 4.4 Special warnings and precautions for use
4. 4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Patients should be evaluated for infections before, during, and after treatment with Enbrel, taking into consideration that the mean elimination half-life of etanercept is approximately 70 hours (range 7 to 300 hours).
Infecţii Înaintea, în timpul sau după tratamentul cu Enbrel, pacienţii trebuie evaluaţi în vederea depistării infecţiilor, luându- se în considerare faptul că timpul mediu de înjumătăţire prin eliminare al etanerceptului este de aproximativ 70 ore (cu variaţii între 7 şi 300 ore).
Patients who develop a new infection while undergoing treatment with Enbrel should be monitored closely.
31 Pacienţii care dezvoltă o nouă infecţie în timpul tratamentului cu Enbrel trebuie monitorizaţi îndeaproape.
Administration of Enbrel should be discontinued if a patient develops a serious infection.
În cazul în care pacientul dezvoltă o infecţie severă, administrarea Enbrel trebuie să fie oprită.
If inactive (‘ latent’) tuberculosis is diagnosed, treatment for latent tuberculosis must be started with anti-tuberculosis therapy before the initiation of Enbrel, and in accordance with local recommendations.
Dacă este diagnosticată tuberculoza inactivă (latentă), trebuie iniţiat tratamentul tuberculozei latente prin administrarea terapiei antituberculoase, înaintea începerii tratamentului cu Enbrel şi în conformitate cu recomandările locale.
All patients should be informed to seek medical advice if signs/ symptoms suggestive of tuberculosis (e. g., persistent cough, wasting/ weight loss, low-grade fever) appear during or after Enbrel treatment.
Toţi pacienţii trebuie sfătuiţi să se adreseze medicului dacă apar semne sau simptome sugestive de tuberculoză (de exemplu tuse persistentă, caşexie sau scădere ponderală, subfebrilitate) în timpul sau după tratamentul cu Enbrel.
32 Worsening of hepatitis C
Agravarea hepatitei C
Concurrent Enbrel and abatacept treatment
32 Tratamentul asociat cu Enbrel şi abatacept
33 In the controlled portions of clinical trials of TNF-antagonists, more cases of lymphoma have been observed among patients receiving a TNF-antagonist compared with control patients.
În secţiunile controlate ale studiilor clinice efectuate asupra antagoniştilor de TNF, au fost observate mai multe cazuri de limfom în rândul pacienţilor cărora li s- a administrat antagonist de TNF decât în rândul pacienţilor din grupul de control.
However, the occurrence was rare, and the follow-up period of placebo patients was shorter than for patients receiving TNF-antagonist therapy.
Cu toate acestea, apariţia acestor cazuri a fost rară, iar perioada de urmărire a fost mai scurtă în cazul pacienţilor cărora li s- a administrat placebo decât în cazul pacienţilor cărora li s- a administrat antagonist de TNF.
In this study most psoriatic arthritis patients receiving Enbrel were able to mount effective B-cell immune response to pneumococcal polysaccharide vaccine, but titers in aggregate were moderately lower and few patients had two-fold rises in titers compared to patients not receiving Enbrel.
În cadrul acestui studiu, majoritatea pacienţilor cu artrită psoriazică cărora li s- a administrat Enbrel au fost capabili să producă un răspuns imunitar eficace, prin intermediul celulelor B, la vaccinul polizaharidic pneumococic, dar titrurile în agregat au fost mai scăzute în mod moderat, un număr mic de pacienţi prezentând creşteri ale titrurilor de două ori
All patients and parents/ caregivers should be advised that if the patient develops signs and symptoms suggestive of blood dyscrasias or infections (e. g. persistent fever, sore throat, bruising, bleeding, paleness) whilst on Enbrel, they should seek immediate medical advice.
Toţi pacienţii şi părinţii/ aparţinătorii legali trebuie să fie avertizaţi asupra faptului că, în cazul în care pacientul dezvoltă semne şi simptome care sugerează o discrazie sanguină sau o infecţie (de exemplu: febră persistentă, dureri în gât, echimoze, sângerări, paloare) în timpul tratamentului cu Enbrel, trebuie să solicite imediat asistenţă medicală.
There have been rare reports of CNS demyelinating disorders in patients treated with Enbrel (see section 4.8) Although no clinical trials have been performed evaluating Enbrel therapy in patients with multiple sclerosis, clinical trials of other TNF antagonists in patients with multiple sclerosis have shown increases in disease activity.
Deşi nu au fost efectuate studii clinice pentru evaluarea tratamentului cu Enbrel la pacienţii cu scleroză multiplă, studiile clinice efectuate cu alţi antagonişti de TNF la pacienţi cu scleroză multiplă au indicat creşteri ale activităţii bolii.
In a controlled clinical trial of two years duration in rheumatoid arthritis patients, the combination of Enbrel and methotrexate did not result in unexpected safety findings, and the safety profile of Enbrel when given in combination with methotrexate was similar to the profiles reported in studies of Enbrel and methotrexate alone.
În cadrul unui studiu clinic controlat cu durata de doi ani, la pacienţi cu poliartrită reumatoidă, asocierea terapeutică de Enbrel şi metotrexat nu a furnizat rezultate neaşteptate privind siguranţa, iar profilul de siguranţă al Enbrel atunci când este administrat în asociere cu metotrexatul s- a dovedit similar cu profilele raportate în studiile care au utilizat Enbrel şi metotrexat în monoterapie.
34 The use of Enbrel in combination with other systemic therapies or phototherapy for the treatment of psoriasis has not been studied.
Nu a fost studiată utilizarea Enbrel în asociere cu alte tratamente sistemice sau cu fototerapia pentru tratamentul psoriazisului.
Although not conclusive, data from one of these trials suggest a possible tendency toward worsening CHF in those patients assigned to Enbrel treatment.
Deşi nu au o valoare concluzivă, datele furnizate de unul din aceste studii sugerează o posibilă tendinţă către agravarea ICC la pacienţii cărora li s- a administrat tratament cu Enbrel.
Wegener's granulomatosis
34 Granulomatoza Wegener
A placebo-controlled trial, in which 89 adult patients were treated with Enbrel in addition to standard therapy (including cyclophosphamide or methotrexate, and glucocorticoids) for a median duration of 25 months, has not shown Enbrel to be an effective treatment for Wegener’ s granulomatosis.
Un studiu controlat cu placebo, în care 89 de pacienţi adulţi au fost trataţi cu Enbrel în plus faţă de tratamentul standard (incluzând ciclofosfamidă sau metotrexat şi glucocorticoizi), cu o durată mediană de 25 de luni, nu a indicat Enbrel ca fiind un tratament eficace pentru granulomatoza Wegener.
35 Non-interactions
Non- interacţiuni
No clinically significant pharmacokinetic drug-drug interactions were observed in studies with digoxin or warfarin.
În cadrul studiilor cu digoxină sau warfarină nu s- au observat interacţiuni farmacocinetice semnificative din punct de vedere clinic, între medicamente.
Thus, the use of Enbrel in pregnant women is not recommended, and women of child-bearing potential should be advised not to get pregnant during Enbrel therapy.
În aceste condiţii, utilizarea Enbrel la femei gravide nu este recomandată, iar femeile cu potenţial fertil trebuie avizate să nu rămână gravide pe durata tratamentului cu Enbrel.
Use during lactation
35 Utilizarea în timpul alăptării
Enbrel has been studied in 2,680 patients with rheumatoid arthritis in double-blind and open-label trials.
Enbrel a fost studiat la 2680 de pacienţi cu poliartrită reumatoidă, în cadrul unor studii desfăşurate atât în regim dublu- orb cât şi în regim deschis.
This experience includes 2 placebo-controlled studies (349 Enbrel patients and 152 placebo patients) and 2 active-controlled trials, one active-controlled trial comparing Enbrel to methotrexate (415 Enbrel patients and 217 methotrexate patients) amd another active-controlled trial comparing Enbrel (223 patients), methotrexate (228 patients) and Enbrel in combination with methotrexate (231 patients).
Această cercetare a inclus 2 studii controlate faţă de placebo (349 de pacienţi pe Enbrel şi 152 de pacienţi pe placebo) şi 2 studii controlate faţă de medicaţie activă, un studiu controlat faţă de medicaţie activă care a comparat Enbrel cu metotrexatul (415 de pacienţi pe Enbrel şi 217 de pacienţi pe metotrexat) şi un al doilea studiu controlat faţă de medicaţie activă care a comparat Enbrel (223 pacienţi), metotrexat (228 pacienţi) şi asocierea dintre Enbrel şi metotrexat (231 pacienţi).
The proportion of patients who discontinued treatment due to adverse events was the same in both the Enbrel and placebo treatment groups; in the first active-controlled trial, the dropout rate was significantly higher for methotrexate (10%) than for Enbrel (5%).
Proporţia pacienţilor care au întrerupt tratamentul datorită evenimentelor adverse a fost aceeaşi în grupul de tratament cu Enbrel şi cel cu placebo; în primul studiu controlat faţă de medicaţie activă, rata abandonurilor a fost semnificativ mai mare pentru metotrexat (10%) decât pentru Enbrel (5%).
In the second active-controlled trial, the rate of discontinuation for adverse events after 2 years of treatment was similar among all three treatment groups, Enbrel (16%), methotrexate (21%) and Enbrel in combination with methotrexate (17%).
În cel de- al doilea studiu controlat faţă de medicaţie activă, rata de întrerupere datorată evenimentelor adverse după 2 ani de tratament a fost similară în toate cele trei grupuri de tratament, Enbrel (16%), metotrexat (21%) şi Enbrel în asociere cu metotrexat (17%).
Enbrel has also been studied in 1,180 patients with plaque psoriasis for up to 6 months in 4 double-blind placebo-controlled studies.
În plus, Enbrel a fost studiat la 240 de pacienţi cu artrită psoriazică, care au participat la 2 studii controlate cu placebo, desfăşurate în regim dublu- orb, şi la extensia unui studiu, desfăşurată în regim deschis.
In double-blind clinical trials comparing Enbrel to placebo, injection site reactions were the most frequent adverse events among Enbrel-treated patients.
Cinci sute opt (508) pacienţi cu spondilită anchilozantă au fost trataţi cu Enbrel în cadrul a 4 studii în regim dublu- orb, controlate cu placebo.
Among patients with rheumatoid arthritis treated in
De asemenea, Enbrel a fost studiat la 1180 pacienţi cu psoriazis în plăci, pe o perioadă de până la 6 luni, în cadrul a 4 studii în regim dublu- orb, controlate cu placebo.
36 placebo-controlled trials, serious adverse events occurred at a frequency of 4% in 349 patients treated with Enbrel compared with 5% of 152 placebo-treated patients.
În rândul pacienţilor cu poliartrită reumatoidă incluşi în studiile controlate cu placebo, evenimentele adverse grave au apărut cu o frecvenţă de 4% la cei 349 pacienţi trataţi cu Enbrel, prin comparaţie cu 5% la cei 152 de pacienţi cărora li s- a administrat placebo.
In the second active-controlled trial the rate of serious adverse events after 2 years of treatment was similar among the three treatment groups (Enbrell 16%, methotrexate 15% and Enbrel in combination with methotrexate 17%).
În cel de- al doilea studiu controlat faţă de medicaţie activă, rata evenimentelor adverse apărute după 2 ani de tratament a fost similară în toate cele trei grupuri de tratament (Enbrel 16%, metotrexat 15% şi Enbrel în asociere cu metotrexat 17%).