natgillin/translations-raw huggingface dataset:
In some patients additional factor VIII was given.
La unii pacienţi s- a administrat în plus factor VIII.
In more than half of the reported cases, treatment with protease inhibitors was continued or reintroduced if treatment had been discontinued.
La peste jumătate din cazurile raportate, în cazul întreruperii prealabile a tratamentului cu inhibitori de protează, acesta a fost continuat sau a fost reluat.
A causal relationship had been evoked, although the mechanism of action had not been elucidated.
S- a stabilit o relaţie de cauzalitate chiar dacă mecanismul de acţiune nu a fost elucidat.
Haemophiliac patients should therefore be made aware of the possibility of increased bleeding.
De aceea, pacienţii cu hemofilie trebuie informaţi despre posibilitatea accentuării sângerărilor.
Lipid elevations
Creşteri ale concentraţiei lipidelor
Treatment with Kaletra has resulted in increases, sometimes marked, in the concentration of total cholesterol and triglycerides.
Tratamentul cu Kaletra a determinat creşteri, uneori importante, ale concentraţiei totale de colesterol şi trigliceride.
Triglyceride and cholesterol testing is to be performed prior to initiating Kaletra therapy and at periodic intervals during therapy.
Determinarea trigliceridelor şi a colesterolului trebuie efectuată înainte de iniţierea terapiei cu Kaletra şi periodic în timpul tratamentului.
Particular caution should be paid to patients with high values at baseline and with history of lipid disorders.
Tulburările metabolismului lipidic trebuie tratate corespunzător din punct de vedere clinic (vezi şi pct.
Lipid disorders are to be managed as clinically appropriate (see also section 4.5 for additional information on potential interactions with HMG-CoA reductase inhibitors).
4. 5, pentru informaţii suplimentare despre potenţiale interacţiuni cu inhibitori de HMG- CoA reductază).
Cases of pancreatitis have been reported in patients receiving Kaletra, including those who developed hypertriglyceridaemia.
S- au raportat cazuri de pancreatită la pacienţii trataţi cu Kaletra, inclusiv la cei care au manifestat hipertrigliceridemie.
In most of these cases patients have had a prior history of pancreatitis and/ or concurrent therapy with other medicinal products associated with pancreatitis.
În majoritatea acestor cazuri, pacienţii au prezentat în antecedente pancreatită şi/ sau terapie concomitentă cu alte medicamente care determină pancreatită.
Hyperglycaemia
4. 8).
4 Fat redistribution & metabolic disorders
4 Hiperglicemie
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients.
La pacienţii infectaţi cu HIV, terapia antiretrovirală combinată s- a asociat cu redistribuţia ţesutului adipos (lipodistrofie).
The long-term consequences of these events are currently unknown.
În prezent nu se cunosc consecinţele pe termen lung ale acestor evenimente.
A connection between visceral lipomatosis and protease inhibitors (PIs) and lipoatrophy and nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) has been hypothesised.
S- au emis ipoteze privind legătura dintre lipomatoza viscerală şi inhibitorii de protează (IP) şi între lipoatrofie şi inhibitorii nucleozidici de revers transcriptază (INRT).
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
Riscul crescut de apariţie a lipodistrofiei a fost asociat cu factori individuali cum sunt vârsta înaintată şi cu factori legaţi de medicament cum sunt durata mai lungă a tratamentului antiretroviral şi tulburările metabolice asociate.
Consideration should be given to measurement of fasting serum lipids and blood glucose.
Trebuie luată în considerare determinarea lipemiei şi a glicemiei à jeun.
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections, and Pneumocystis carinii pneumonia.
Exemple semnificative sunt retinita cu citomegalovirus, infecţii generalizate şi/ sau localizate cu micobacterii şi pneumonia cu Pneumocystis carinii.
Although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/ or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Cu toate că etiologia este considerată a fi multifactorială (incluzând utilizarea de corticosteroizi, consumul de alcool, imunosupresia severă, indicele de masă corporală crescut), s- au raportat cazuri de osteonecroză mai ales la pacienţii cu boală HIV avansată şi/ sau expunere îndelungată la tratament combinat antiretroviral (TARC).
Lopinavir/ ritonavir has been shown to cause modest asymptomatic prolongation of the PR interval in some healthy adult subjects.
La unii subiecţi sănătoşi, s- a evidenţiat faptul că lopinavir/ ritonavir poate determina prelungirea minoră, asimptomatică, a intervalului PR.
Rare reports of 2nd or 3rd degree atroventricular block in patients with underlying structural heart disease and pre-existing conduction system abnormalities or in patients receiving drugs known to prolong the PR interval (such as verapamil or atazanavir) have been reported in patients receiving lopinavir/ ritonavir.
La pacienţii cărora li s- a administrat lopinavir/ ritonavir şi aveau afecţiuni cardiace organice accentuate şi tulburări de conducere pre- existente, sau utilizau medicamente care determină prelungirea intervalului PR (cum sunt verapamilul sau atazanavirul), s- au raportat cazuri rare de bloc atriventricular de grad 2 sau 3.
Kaletra should be used with caution in such patients (see section 5.1).
5. 1).
Kaletra is likely to increase plasma concentrations of medicinal products that are primarily metabolised by CYP3A.
Este posibil ca administrarea Kaletra să ducă la creşterea concentraţiilor plasmatice ale medicamentoelor metabolizate în principal de către CYP3A.
These increases of plasma concentrations of co-administered medicinal products could increase or prolong their therapeutic effect and adverse events (see sections 4.3 and 4.5).
Aceste creşteri ale concentraţiilor plasmatice ale medicamentelor administrate concomitent, pot determina amplificarea sau prelungirea efectului lor terapeutic şi apariţia evenimentelor adverse (vezi pct 4. 3 şi 4. 5).
The HMG-CoA reductase inhibitors simvastatin and lovastatin are highly dependent on CYP3A for metabolism, thus concomitant use of Kaletra with simvastatin or lovastatin is not recommended due to an increased risk of myopathy including rhabdomyolysis.
Simvastatina şi lovastatina, inhibitori ai HMG- CoA reductazei, sunt dependenţi în mare măsură de CYP3A pentru metabolizare, astfel utilizarea Kaletra concomitent cu simvastatină sau lovastatină nu
Particular caution must be used when prescribing Kaletra and medicinal products known to induce QT interval prolongation such as: chlorpheniramine, quinidine, erythromycin, clarithromycin.
De asemenea sunt necesare precauţii şi trebuie luată în considerare reducerea dozei, dacă se utilizează Kaletra concomitent cu rosuvastatina sau cu atorvastatina care este metabolizată într- o mai mică măsură de către CYP3A4.
Indeed, Kaletra could increase concentrations of the co-administered medicinal products and this may result in
Dacă este indicat tratamentul cu un inhibitor de HMG- CoA reductază, se recomandă utilizarea de pravastatină sau fluvastatină (vezi pct.
5 an increase of their associated cardiac adverse events.
4. 5).
Cardiac events have been reported with Kaletra in preclinical studies; therefore, the potential cardiac effects of Kaletra cannot be currently ruled out (see sections 4.8 and 5.3).
4. 8 şi 5. 3).
Rifampicin in combination with Kaletra causes large decreases in lopinavir concentrations which may in turn significantly decrease the lopinavir therapeutic effect.
Rifampicina utilizată concomitent cu Kaletra poate determina scăderi importante ale concentraţiilor plasmatice de lopinavir, care la rândul lor pot reduce semnificativ efectul terapeutic al lopinavirului.
Adequate exposure to lopinavir/ ritonavir may be achieved when a higher dose of Kaletra is used but this is associated with a higher risk of liver and gastrointestinal toxicity.
Expunerea corespunzătoare la lopinavir/ ritonavir poate fi atinsă atunci când se utilizează o doză mai mare de Kaletra, dar aceasta este asociată cu un risc crescut de apariţie a efectelor toxice hepatice şi gastrointestinale.
Therefore, this co-administration should be avoided unless judged strictly necessary (see section 4.5).
4. 5).
Other
Alte interacţiuni
Kaletra is not recommended for use in children less than 2 years of age because of limited efficacy and safety data.
Kaletra nu este recomandat la copii cu vârsta sub 2 ani, datorită datelor insuficiente privind eficacitatea şi siguranţa.
It does not reduce the risk of passing HIV to others through sexual contact or contamination with blood.
Kaletra nu reduce riscul de a transmitere a HIV la alte persoane prin contact sexual sau prin contaminare cu sânge.
Appropriate precautions should be taken.
Trebuie continuate măsurile de precauţie adecvate.
There are limited data on salvage therapy on patients who have failed with Kaletra.
Există date limitate despre tratamentul de recuperare la pacienţii care nu au răspuns la tratamentul cu Kaletra.
There are ongoing studies to further establish the usefulness of potential salvage therapy regimens (e. g. amprenavir or saquinavir).
În prezent se desfăşoară studii pentru a se stabili utilitatea posibilelor regimuri terapeutice de recuperare (de exemplu amprenavir sau saquinavir).
There are currently limited data on the use of Kaletra in protease inhibitor-experienced patients.
În prezent există date insuficiente privind utilizarea Kaletra la pacienţii trataţi anterior cu inhibitori de protează.
Kaletra soft capsules contain sunset yellow [E110] as an excipient, which can cause allergic-type reaction.
Capsulele moi Kaletra conţin ca excipient sunset yellow [E110], care poate determina reacţii de tip alergic.
Allergy is more common in those people who are allergic to aspirin.
Alergia este mai frecventă la persoanele alergice la acid acetilsalicilic.
Concomitant use of Kaletra and fluticasone or other glucocorticoids that are metabolised by CYP3A4 is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects, including Cushing’ s syndrome and adrenal suppression (see section 4.5).
4. 5).
Kaletra contains lopinavir and ritonavir, both of which are inhibitors of the P450 isoform CYP3A in vitro.
Kaletra conţine lopinavir şi ritonavir, care sunt inhibitori in vitro ai izoenzimei CYP3A a P450.
Co-administration of Kaletra and medicinal products primarily metabolised by CYP3A may result in increased plasma concentrations of the other medicinal product, which could increase or prolong its therapeutic and adverse reactions.
Administrarea concomitentă de Kaletra şi medicamente metabolizate în principal de către CYP3A, poate duce la creşterea concentraţiilor plasmatice ale celorlalte medicamente, determinând creşterea sau prelungirea efectelor terapeutice şi a frecvenţei reacţiilor adverse ale acestora.
Kaletra does not inhibit CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 or CYP1A2 at clinically relevant concentrations (see section 4.3).
4. 3).
Kaletra has been shown in vivo to induce its own metabolism and to increase the biotransformation of some medicinal products metabolised by cytochrome P450 enzymes and by glucuronidation.
S- a evidenţiat că in vivo, Kaletra îşi induce propria metabolizare şi creşte biotransformarea unor medicamente metabolizate de către enzimele citocromului P450 şi prin glucuronidare.
Medicinal products that are contraindicated specifically due to the expected magnitude of interaction and potential for serious adverse events are listed in section 4.3.
6 Medicamentele contraindicate în special datorită importanţei potenţiale a interacţiunilor şi din cauza riscului de evenimente adverse grave, sunt enumerate la pct. 4. 3.
Nucleoside/ Nucleotide reverse transcriptase inhibitors (NRTIs):
Inhibitori nucleozidici ai revers transcriptazei (INRT):
Stavudine and Lamivudine: no change in the pharmacokinetics of lopinavir was observed when Kaletra was given alone or in combination with stavudine and lamivudine in clinical studies.
Stavudină şi lamivudină: în studiile clinice nu s- au observat modificări ale farmacocineticii lopinavirului la administrarea Kaletra în monoterapie sau în asociere cu stavudină şi lamivudină.
Didanosine: it is recommended that didanosine be administered on an empty stomach; therefore, didanosine is to be given one hour before or two hours after Kaletra (given with food).
Didanozină: se recomandă administrarea didanozinei à jeun; de aceea, didanozina se administrează cu o oră înainte sau la două ore după Kaletra (care se administrează împreună cu alimente).
The gastroresistant formulation of didanosine should be administered at least two hours after a meal.
Forma farmaceutică gastrorezistentă a didanozinei trebuie administrată la cel puţin două ore după masă.
6 Zidovudine and Abacavir:
Zidovudină şi abacavir:
Kaletra induces glucuronidation, therefore Kaletra has the potential to reduce zidovudine and abacavir plasma concentrations.
Kaletra induce glucuronidarea şi de aceea prezintă potenţial de reducere a concentraţiilor plasmatice ale zidovudinei şi abacavirului.
The clinical significance of this potential interaction is unknown.
Importanţa clinică a acestei interacţiuni potenţiale nu este cunoscută.
Tenofovir: when tenofovir disoproxil fumarate was co-administered with Kaletra, tenofovir concentrations were increased by approximately 30% with no changes noted in lopinavir or ritonavir concentrations.
Tenofovir: atunci când disoproxil fumarat de tenofovir se administrează concomitent cu Kaletra, concentraţiile serice ale tenofovirului cresc cu aproximativ 30% dar, fără modificarea concentraţiilor serice ale lopinavirului sau ritonavirului.
Higher tenofovir concentrations could potentiate tenofovir associated adverse events, including renal disorders.
Potenţarea evenimentelor adverse ale tenofovirului, inclusiv tulburări renale, poate fi dată de concentraţiile serice mai mari ale tenofovirului.
Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs):
Inhibitori non- nucleozidici ai revers transcriptazei (INNRT):
Nevirapine: no change in the pharmacokinetics of lopinavir was apparent in healthy volunteers during nevirapine and Kaletra co-administration.
Nevirapină: la voluntarii sănătoşi nu s- a observat nici o modificare a farmacocineticii lopinavirului în timpul administrării concomitente de nevirapină şi Kaletra.
The effect of nevirapine in HIV-positive adults is expected to be similar to that in paediatric patients and lopinavir concentrations may be decreased.
Rezultatele unui studiu la copii HIV - pozitiv au evidenţiat o scădere a concentraţiilor de lopinavir în timpul administrării asociate cu nevirapină este de aşteptat ca efectul nevirapinei la pacienţii adulţi HIV- pozitiv să fie similar cu cel de la copii, iar concentraţiile plasmatice de lopinavir să fie scăzute.
The clinical significance of the pharmacokinetic interaction is unknown.
Importanţa clinică a interacţiunii farmacocinetice nu este cunoscută.
No formal recommendation could be drawn on dosage adjustment when Kaletra is used in combination with nevirapine.
Nu se pot face recomandări formale privind ajustarea dozei în cazul utilizării Kaletra în asociere cu nevirapină.
However, based on clinical experience, Kaletra dose increase to 533/ 133 mg (4 capsules) twice daily may be considered when co-administered with nevirapine, particularly for patients in whom reduced lopinavir susceptibility is likely.
Cu toate acestea, pe baza experienţei clinice, creşterea dozei de Kaletra la 533/ 133 mg (4 capsule moi Kaletra) de două ori pe zi poate fi luată în considerare atunci când Kaletra se administrează în asociere cu nevirapină, în special la pacienţii susceptibili de a avea concentraţii scăzute de lopinavir.
Efavirenz: when used in combination with efavirenz and two nucleoside reverse transcriptase inhibitors in multiple protease inhibitor-experienced patients, increasing the dose of Kaletra 33.3% from 400/ 100 mg (3 capsules) twice daily to 533/ 133 mg (4 capsules) twice daily yielded similar lopinavir plasma concentrations as compared to historical data of Kaletra 400/ 100 mg (3 capsules) twice daily.
Efavirenz: când medicamentul se utilizează în asociere cu efavirenz şi cu doi inhibitori de nucleozid revers transcriptază la pacienţii trataţi anterior cu mai mulţi inhibitori de protează, creşterea dozei de Kaletra cu 33, 3%, de la 400/ 100 mg (3 capsule) de două ori pe zi la 533/ 133 mg (4 capsule) de două ori pe zi a avut ca rezultat concentraţii plasmatice de lopinavir comparabile cu cele din datele provenite din administrarea anterioară de Kaletra în doze de 400/ 100 mg (3 capsule) de două ori pe zi.
Dosage increase of Kaletra from 400/ 100 mg (3 capsules) twice daily to 533/ 133 mg (4 capsules) twice daily should be considered when co-administered with efavirenz.
În cazul utilizării Kaletra concomitent cu efavirenz, trebuie luată în considerare creşterea dozei de Kaletra de la 400/ 100 mg (3 capsule moi Kaletra) de două ori pe zi la 533/ 133 mg de două ori pe zi (4 capsule moi Kaletra).
Caution is warranted since this dosage adjustment might be insufficient in some patients.
Se recomandă precauţie, deoarece această ajustare a dozei poate fi insuficientă la unii pacienţi.
Co-administration with other HIV protease inhibitors (PIs):
Administrarea concomitentă cu alţi inhibitori de protează HIV (IP):
Kaletra (400/ 100 mg twice daily) has been studied in combination with reduced doses of amprenavir, indinavir, nelfinavir and saquinavir in steady-state controlled healthy volunteer studies relative to clinical doses of each HIV protease inhibitor in the absence of ritonavir.
S- a studiat administrarea Kaletra (400/ 100 mg de două ori pe zi) în asociere cu doze scăzute de amprenavir, indinavir, nelfinavir şi saquinavir în cadrul unor studii clinice la voluntari sănătoşi la starea de echilibru, urmărindu- se dozele clinice pentru fiecare inhibitor de protează în absenţa ritonavirului.
Comparisons to published pharmacokinetic data with ritonavir-enhanced amprenavir and saquinavir regimens are also described.
S- a descris şi comparaţia între datele de farmacocinetică publicate privind regimurile terapeutice cu amprenavir şi saquinavir potenţate de către ritonavir.
Additionally, the effect of additional ritonavir on the pharmacokinetics of lopinavir are discussed.
În plus, s- a discutat efectul adiţional al ritonavirului în farmacocinetica lopinavirului.
Note that the historical comparisons to ritonavir-enhanced protease inhibitor regimens should be interpreted with caution (see details of combinations below).
7 ritonavir (vezi detalii privind asocierile prezentate mai jos).
Appropriate doses of HIV-protease inhibitors in combination with Kaletra with respect to safety and efficacy have not been established.
Nu s- au stabilit dozele adecvate din punct de vedere al siguranţei şi eficacităţii ale inhibitorilor de protează HIV în asociere cu Kaletra.
Therefore, the concomitant administration of Kaletra with PIs requires close monitoring.
De aceea, administrarea concomitentă a Kaletra cu alţi inhibitori de protează necesită monitorizare atentă.
Amprenavir: the concomitant use of Kaletra with amprenavir 750 mg twice daily, resulted in an increase in amprenavir AUC by 70% and of Cmin by 4.6-fold, relative to amprenavir 1200 mg twice daily alone.
Amprenavir: utilizarea concomitentă de Kaletra cu amprenavir 750 mg de două ori pe zi, a dus la creşterea ASC a amprenavirului cu 70% şi a Cmin de 4, 6 ori, comparativ cu amprenavir 1200 mg de două ori pe zi administrat în monoterapie.
On the other hand, the AUC of lopinavir decreases by 38%.
Pe de altă parte, ASC a lopinavirului a scăzut cu 38%.
A dose increase of Kaletra may be necessary but may further affect concentrations of amprenavir.
Poate fi necesară o creştere a dozei de Kaletra, dar aceasta poate afecta ulterior concentraţia amprenavirului.
Combined with Kaletra, amprenavir concentrations were lower (approximately 30%) relative to boosted amprenavir (amprenavir 600 mg/ ritonavir 100 mg) twice daily alone.
În asociere cu Kaletra, concentraţiile plasmatice ale amprenavirului au fost mai mici (aproximativ 30%) comparativ cu amprenavirul amplificat (amprenavir 600 mg/ ritonavir 100 mg) administrat în monoterapie de două ori pe zi.
Fosamprenavir: co-administration of standard doses of lopinavir/ ritonavir with fosamprenavir results in a significant reduction in amprenavir concentrations.
Fosamprenavir: administrarea concomitentă a dozelor standard de lopinavir/ ritonavir cu fosamprenavir a dus la reducerea semnificativă a concentraţiei amprenavirului.
Co-administration of increased doses of fosamprenavir 1400 mg twice daily with lopinavir/ ritonavir 533/ 133 mg twice daily to protease inhibitor-experienced patients resulted in a higher incidence of gastrointestinal adverse events and elevations in triglycerides with the combination regimen without increases in virological efficacy,
La pacienţii trataţi anterior cu inhibitori de protează, administrarea concomitentă de fosamprenavir în doze crescute de 1400 mg, cu lopinavir/ ritonavir 533/ 133 mg de două ori pe zi, comparativ cu adminstrarea dozelor standard de fosamprenavir/ ritonavir, a dus la apariţia evenimentelor adverse gastro- intestinale cu o incidenţă mai mare şi la creşterea trigliceridelor fără creşterea eficacităţii virologice.
Therefore, concomitant administration of these medicinal products is not recommended.
De aceea, nu se recomandă administrarea concomitentă a acestor medicamente.
Indinavir: indinavir 600 mg twice daily in combination with Kaletra produces similar indinavir AUC, higher Cmin (by 3.5-fold) and lower Cmax relative to indinavir 800 mg three times daily alone.
Indinavir: indinavir administrat în doze de 600 mg de două ori pe zi în asociere cu Kaletra realizează ASC similare pentru indinavir, o Cmin mai mare (de 3, 5 ori) şi Cmax mai mică comparativ cu 800 mg de trei ori pe zi, administrat în monoterapie.
Furthermore, concentrations of lopinavir do not appear to be affected when both medicinal products, Kaletra and indinivir, are combined, based on historical comparison with Kaletra alone.
Mai mult, concentraţiile de lopinavir nu par a fi afectate când se asociază ambele medicamente, Kaletra şi indinavir, pe baza comparaţiilor anterioare cu administrarea de Kaletra în monoterapie.
Nelfinavir: administration of nelfinavir 1000 mg twice daily in combination with Kaletra produces a similar nelfinavir Cmax and AUC and higher Cmin relative to nelfinavir 1250 mg twice daily alone.
Nelfinavir: administrarea a 1000 mg nelfinavir de două ori pe zi în asociere cu Kaletra a produs Cmax şi ASC pentru nelfinavir similare şi Cmin mai mare comparativ cu administrarea a 1250 mg nelfinavir de două ori pe zi, în monoterapie.
Additionally, concentrations of the active M8 metabolite of nelfinavir were increased.
În plus, a crescut concentraţia metabolitului activ M8 al nelfinavirului.
On the other hand, lopinavir AUC was decreased by 27% during nelfinavir co-administration with Kaletra.
Pe de altă parte, ASC pentru lopinavir a scăzut cu 27% în timpul administrării nelfinavirului concomitent cu Kaletra.
A dose increase of Kaletra may be necessary but may further affect concentrations of nelfinavir and its active metabolite.
Poate fi necesară o creştere a dozei de Kaletra, dar aceasta poate afecta ulterior concentraţiile nelfinavirului şi ale metabolitului activ.
Higher doses of Kaletra have not been studied.
Administrarea de Kaletra în doze mai mari nu a fost studiată.