natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Patients with renal impairment AVANDAMET should not be used in patients with renal failure or renal dysfunction, e. g. serum creatinine levels > 135 μ mol/ l in males and > 110 μ mol/ l in females and/ or creatinine clearance < 70 ml/ min (see sections 4.3 and 4.4).
4. 3 şi 4. 4)
Children and adolescents AVANDAMET is not recommended for use in children and adolescents below 18 years of age as there are no data available on its safety and efficacy in this age group (see sections 5.1 and 5.2).
5. 1 şi 5. 2).
- hypersensitivity to rosiglitazone, to metformin hydrochloride or to any of the excipients
- hipersensibilitate la rosiglitazonă, clorhidrat de metformină sau la oricare dintre excipienţi
- cardiac failure or history of cardiac failure (New York Heart Association (NYHA) stages I to
- insuficienţă cardiacă sau antecedente de insuficienţă cardiacă (stadii New York Heart
IV)
Association NYHA I- IV)
- an Acute Coronary Syndrome (unstable angina, NSTEMI and STEMI) (see section 4.4)
4. 4)
- acute or chronic disease which may cause tissue hypoxia such as:
- afecţiuni acute sau cronice care pot determina hipoxie tisulară cum sunt:
cardiac or respiratory failure recent myocardial infarction shock
insuficienţă cardiacă sau respiratorie infarct miocardic recent şoc
- hepatic impairment
- insuficienţă hepatică
- acute alcohol intoxication, alcoholism (see section 4.4)
4. 4)
- diabetic ketoacidosis or diabetic pre-coma
- cetoacidoză diabetică sau pre- comă diabetică
- renal failure or renal dysfunction e. g. serum creatinine levels > 135 µmol/ l in males and
- insuficienţă renală sau disfuncţie renală, de exemplu valori ale creatininemiei > 135 μmol/ l la
> 110 µmol/ l in females and/ or creatinine clearance < 70 ml/ min (see section 4.4)
4. 4)
- acute conditions with the potential to alter renal function such as:
- afecţiuni acute care au potenţialul de a altera funcţia renală, cum sunt:
dehydration severe infection shock intravascular administration of iodinated contrast agents (see section 4.4) lactation.
4. 4)
Lactic acidosis Lactic acidosis is a very rare, but serious, metabolic complication that can occur due to metformin accumulation.
Acidoza lactică Acidoza lactică este o complicaţie metabolică foarte rară, dar severă, care poate să apară datorită acumulării metforminei.
The incidence of lactic acidosis can and should be reduced by also assessing other associated risk factors such as poorly controlled diabetes, ketosis,
Incidenţa acidozei lactice poate fi şi trebuie redusă şi prin evaluarea altor factori de risc asociaţi, cum sunt
3 prolonged fasting, excessive alcohol intake, hepatic insufficiency and any conditions associated with hypoxia.
3 controlul insuficient al diabetului zaharat, cetoza, repausul alimentar prelungit, ingestia excesivă de alcool etilic, insuficienţa hepatică şi orice afecţiune asociată cu hipoxia.
Diagnostic laboratory findings are decreased blood pH, plasma lactate levels above 5 mmol/ l and an increased anion gap and lactate/ pyruvate ratio.
Semnele de laborator diagnostice sunt scăderea pH- ului sanguin, concentraţii plasmatice ale lactatului mai mari de 5 mmol/ l şi o creştere a hiatusului anionic şi a raportului lactat/ piruvat.
If metabolic acidosis is suspected, treatment with the medicinal product should be discontinued and the patient hospitalised immediately (see section 4.9).
4. 9).
Renal function As metformin is excreted by the kidney, serum creatinine concentrations should be determined regularly:
Funcţia renală Deoarece metformina este excretată prin rinichi, valorile creatininemiei trebuie măsurate periodic:
- at least once a year in patients with normal renal function
- cel puţin o dată pe an la pacienţii cu funcţie renală normală
- at least two to four times a year in patients with serum creatinine levels at the upper limit of
- cel puţin de două sau patru ori pe an la pacienţii cu valori ale creatininemiei la limita superioară
normal and in elderly patients.
a valorilor normale şi la vârstnici.
Fluid retention and cardiac failure Thiazolidinediones can cause fluid retention which may exacerbate or precipitate signs or symptoms of congestive heart failure.
Retenţia hidrică şi insuficienţa cardiacă Tiazolidindionele pot determina retenţie hidrică care poate exacerba sau declanşa semne sau simptome de insuficienţă cardiacă congestivă.
The use of AVANDAMET in combination with a sulphonylurea or insulin may be associated with increased risks of fluid retention and heart failure (see section 4.8).
4. 8).
Heart failure was also reported more frequently in patients with a history of heart failure; oedema and heart failure was also reported more frequently in elderly patients and in patients with mild or moderate renal failure.
De asemenea, cazuri de insuficienţă cardiacă s- au raportat mai frecvent la pacienţii cu antecedente de insuficienţă cardiacă; edemul şi insuficienţa cardiacă au fost, de asemenea, raportate mai frecvent la vârstnici sau la cei cu insuficienţă renală uşoară sau moderată.
4 Acute Coronary Syndrome (ACS) Patients experiencing an ACS have not been studied in rosiglitazone controlled clinical trials.
4 Sindromul coronarian acut (SCA) Pacienţii care suferă de SCA nu au fost evaluaţi în studiile clinice controlate cu rosiglitazonă.
Monitoring of liver function There have been rare reports of hepatocellular dysfunction during post-marketing experience with rosiglitazone (see section 4.8).
4. 8).
There is limited experience with rosiglitazone in patients with elevated liver enzymes (ALT > 2.5 times the upper limit of normal).
Experienţa cu rosiglitazonă este limitată la pacienţii cu valori serice mari ale enzimelor hepatice (ALT > 2, 5 ori limita superioară a valorilor normale).
Therapy with AVANDAMET should not be initiated in patients with increased baseline liver enzyme levels (ALT > 2.5 times the upper limit of normal) or with any other evidence of liver disease.
Tratamentul cu AVANDAMET nu trebuie iniţiat la pacienţii cu o valoare iniţială crescută a enzimelor hepatice (ALT > 2, 5 ori limita superioară a valorilor normale) sau cu oricare altă manifestare de boală hepatică.
If any patient develops symptoms suggesting hepatic dysfunction, which may include unexplained nausea, vomiting, abdominal pain, fatigue, anorexia and/ or dark urine, liver enzymes should be checked.
Dacă la oricare dintre pacienţi apar simptome sugestive de disfuncţie hepatică, cum sunt greaţă ce nu poate fi explicată prin alte cauze, vărsături, dureri abdominale, fatigabilitate, anorexie şi/ sau urină închisă la culoare, trebuie controlate enzimele hepatice.
Eye disorders Post-marketing reports of new-onset or worsening diabetic macular oedema with decreased visual acuity have been reported with thiazolidinediones, including rosiglitazone.
Tulburări oculare Cu privire la administrarea de tiazolidindione, inclusiv a rosiglitazonei, după punerea pe piaţă au existat raportări de apariţie sau de agravare a edemului macular diabetic, cu scăderea acuităţii vizuale.
Weight gain In clinical trials with rosiglitazone there was evidence of dose-related weight gain, which was greater when used in combination with insulin.
Creşterea greutăţii corporale În cadrul studiilor clinice cu rosiglitazonă s- a observat creştere în greutate corelată cu doza, care a fost mai mare atunci când s- a utilizat în asociere cu insulina.
Anaemia Rosiglitazone treatment is associated with a dose-related reduction of haemoglobin levels.
Anemia Tratamentul cu rosiglitazonă este asociat cu scăderea valorii hemoglobinei corelată cu doza.
Hypoglycaemia Patients receiving AVANDAMET in combination with a sulphonylurea or insulin may be at risk for dose-related hypoglycaemia.
Hipoglicemia Pacienţii cărora li se administrează AVANDAMET în asociere cu o sulfoniluree sau insulină pot prezenta risc de hipoglicemie corelată cu doza.
Surgery As AVANDAMET contains metformin hydrochloride, the treatment should be discontinued 48 hours before elective surgery with general anaesthesia and should not usually be resumed earlier than 48 hours afterwards.
Intervenţii chirurgicale Deoarece AVANDAMET conţine clorhidrat de metformină, tratamentul trebuie întrerupt cu 48 ore înaintea unei intervenţii chirurgicale programate cu anestezie generală şi, de obicei, nu trebuie reluat mai devreme de 48 ore după aceasta.
Administration of iodinated contrast agent The intravascular administration of iodinated contrast agents in radiological studies can lead to renal failure.
Administrarea substanţelor de contrast iodate Administrarea intravasculară a substanţelor de contrast iodate în cadrul examinărilor radiologice poate determina insuficienţă renală.
Therefore, due to the metformin active substance, AVANDAMET should be discontinued prior to, or at the time of the test and not reinstituted until 48 hours afterwards, and only after renal function has been re-evaluated and found to be normal (see section 4.5).
4. 5).
5 Bone disorders In a long-term study an increased incidence of bone fractures (foot, hand and arm) was observed in female patients taking rosiglitazone as monotherapy (see section 4.8).
4. 8).
Other precautions Premenopausal women have received rosiglitazone during clinical studies.
Alte precauţii În cadrul studiilor clinice rosiglitazona a fost administrată la femeile aflate în premenopauză.
AVANDAMET should be used with caution during concomitant administration of CYP2C8 inhibitors (e. g. gemfibrozil) or inducers (e. g. rifampicin), due to the effect on rosiglitazone pharmacokinetics (see section 4.5).
AVANDAMET trebuie utilizat cu precauţie în timpul administrării concomitente a inhibitorilor de CYP2C8 (de exemplu, gemfibrozil) sau inductorilor (de exemplu, rifampicină), datorită efectului asupra farmacocineticii rosiglitazonei (vezi pct.
Furthermore, AVANDAMET should be used with caution during concomitant administration of cationic medicinal products that are eliminated by renal tubular secretion (e. g. cimetidine) due to the effect on metformin pharmacokinetics (see section 4.5).
În plus, AVANDAMET trebuie utilizat cu precauţie în timpul administrării concomitente cu medicamentele cationice care sunt eliminate prin secreţie tubulară renală (de exemplu, cimetidina), datorită efectului asupra farmacocineticii metforminei (vezi pct.
AVANDAMET tablets contain lactose and therefore should not be administered to patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption.
Deoarece comprimatele AVANDAMET conţin lactoză nu trebuie utilizate de pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază Lapp sau sindrom de malabsorbţie la glucoză- galactoză.
There is increased risk of lactic acidosis in acute alcohol intoxication (particularly in the case of fasting, malnutrition or hepatic insufficiency) due to the metformin active substance of AVANDAMET (see section 4.4).
4. 4).
Cationic medicinal products that are eliminated by renal tubular secretion (e. g. cimetidine) may interact with metformin by competing for common renal tubular transport systems.
Medicamentele cationice care sunt eliminate prin secreţie tubulară renală (de exemplu, cimetidina) pot interacţiona cu metformina prin competiţie cu sistemele de transport tubulare renale.
Therefore, close monitoring of glycaemic control, dose adjustment within the recommended posology and changes in diabetic treatment should be considered when cationic medicinal products that are eliminated by renal tubular secretion are co-administered (see section 4.4).
4. 4).
In vitro studies demonstrate that rosiglitazone is predominantly metabolised by CYP2C8, with CYP2C9 as only a minor pathway.
Studiile in vitro, au demonstrat că rosiglitazona este metabolizată predominant de către CYP2C8 şi într- o mai mică măsură de CYP2C9.
Co-administration of rosiglitazone with gemfibrozil (an inhibitor of CYP2C8) resulted in a twofold increase in rosiglitazone plasma concentrations.
6 Administrarea concomitentă de rosiglitazonă cu gemfibrozil (un inhibitor al CYP2C8) a determinat creşterea de două ori a concentraţiilor plasmatice de rosiglitazonă.
6 Co-administration of rosiglitazone with rifampicin (an inducer of CYP2C8) resulted in a 66% decrease in rosiglitazone plasma concentrations.
Administrarea concomitentă de rosiglitazonă cu rifampicină (un inductor al CYP2C8) a determinat scăderea cu 66% a concentraţiilor plasmatice de rosiglitazonă.
It cannot be excluded that other inducers (e. g. phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, St John’ s wort) may also affect rosiglitazone exposure.
De asemenea, nu poate fi exclus faptul că şi alţi inductori enzimatici (de exemplu: fenitoină, carbamazepină, fenobarbital, sunătoare) pot afecta expunerea la rosiglitazonă.
No clinically relevant interactions with digoxin, the CYP2C9 substrate warfarin, the CYP3A4 substrates nifedipine, ethinylestradiol or norethindrone were observed after co-administration with rosiglitazone.
Nu s- au observat interacţiuni relevante clinic în cazul administrării concomitente a rosiglitazonei cu digoxină, warfarină - care este substrat al CYP2C9, nifedipină, etinilestradiol sau noretindronă - care sunt substraturi ale CYP3A4.
Combination requiring precautions for use Glucocorticoids (given by systemic and local routes) beta-2-agonists, and diuretics have intrinsic hyperglycaemic activity.
Combinaţii terapeutice care necesită precauţii de utilizare Glucocorticoizii (administraţi pe cale sistemică sau locală) agoniştii beta2- adrenergici şi diureticele au activitate hiperglicemică intrinsecă.
Rosiglitazone has been reported to cross the human placenta and to be detectable in foetal tissues.
S- a raportat că rosiglitazona traversează placenta umană şi este decelabilă în ţesuturile fetale.
The potential risk for humans is unknown.
Riscul potenţial pentru om este necunoscut..
AVANDAMET must therefore not be used in women who are breast-feeding (see section 4.3).
4. 3).
4.8 Undesirable effects
7 4. 8 Reacţii adverse
7 Adverse reactions for each treatment regimen are presented below by system organ class and absolute frequency.
În continuare, sunt prezentate reacţiile adverse pentru fiecare regim terapeutic, clasificate pe organe, aparate şi sisteme şi în funcţie de frecvenţa absolută.
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1000) and very rare (< 1/ 10,000 including isolated reports).
Frecvenţele sunt definite astfel: foarte frecvente (≥ 1/ 10), frecvente (≥ 1/ 100 şi < 1/ 10), mai puţin frecvente (≥ 1/ 1000 şi < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10000 şi < 1/ 1000) sau foarte rare (< 1/ 10000, inclusiv raportări izolate).
Data from double-blind studies confirm that the safety profile of concomitant rosiglitazone and metformin is similar to that of the combined adverse reaction profile for the two medicinal products.
Datele rezultate din studiile clinice dublu- orb confirmă că profilul de siguranţă al rosiglitazonei şi metforminei administrate concomitent este similar cu profilul reacţiilor adverse combinate ale celor două medicamente.
Clinical trial data (addition of insulin to established AVANDAMET therapy) In a single study (n=322) where insulin was added to patients established on AVANDAMET, no new adverse events were observed in excess of those already defined for either AVANDAMET or rosiglitazone combination therapies.
Date din studii clinice (adăugarea insulinei la terapia stabilită cu AVANDAMET) Într- un singur studiu (n=322), în care insulina a fost adăugată la tratamentul pacienţilor cărora li se administra AVANDAMET, nu s- au observat evenimente adverse noi faţă de cele deja cunoscute pentru AVANDAMET sau terapiile asociate cu rosiglitazonă.
Clinical trial data Adverse reactions for each treatment regimen are presented below by system organ class and absolute frequency.
Date din studii clinice În continuare, sunt prezentate reacţiile adverse pentru fiecare regim terapeutic, clasificate pe organe, aparate şi sisteme şi în funcţie de frecvenţa absolută.
Table 1 lists adverse reactions identified from an integrated clinical trial population of over 5,000 rosiglitazone-treated patients.
Tabelul 1 enumeră reacţiile adverse identificate într- un studiu clinic populaţional integrat care a inclus peste 5000 pacienţi trataţi cu rosiglitazonă.
Frequency of adverse reaction by treatment regimen Rosiglitazone Rosiglitazone with Rosiglitazone with monotherapy metformin metformin and sulphonylurea
adverse pe baza regimului terapeutic Rosiglitazona cu Rosiglitazona cu metformină metformină şi sulfoniluree
Blood and the lymphatic system disorders anaemia granulocytopaenia
Tulburări hematologice şi limfatice anemie granulocitopenie
Common Common
Frecventă
Common Common
Frecventă Frecventă
Metabolism and nutrition disorders hypercholesterolaemia1 hypertriglyceridaemia
Tulburări metabolice şi
Common
Frecventă
hyperlipaemia weight increase increased appetite
hiperlipemie creştere în greutate creşterea apetitului alimentar
Common Common Common
Frecventă Frecventă Frecventă
Nervous system disorders dizziness* headache*
Tulburări ale sistemului nervos ameţeli * cefalee *
Gastrointestinal disorders constipation
Tulburări gastro- intestinale constipaţie
Musculoskeletal and connective tissue disorders bone fractures4 myalgia*
Tulburări musculo- scheletice şi ale ţesutului conjunctiv fracturi4 mialgie *
*The frequency category for the background incidence of these events, as taken from placebo group data from clinical trials, is'common '.
* Categoria de frecvenţă pentru incidenţa de fond a acestor evenimente, aşa cum reiese din datele referitoare la grupul placebo, este 'frecventă'.
1 Hypercholesterolaemia was reported in up to 5.3% of patients treated with rosiglitazone (monotherapy, dual or triple oral therapy).
1 Hipercolesterolemia a fost raportată la un procent de până la 5, 3% dintre pacienţii trataţi cu rosiglitazonă (în monoterapie, terapie asociată sau terapie orală triplă).
The elevated total cholesterol levels were associated with an increase in both LDLc and HDLc, but the ratio of total cholesterol:
Valorile crescute de colesterol total au fost asociate cu o creştere atât a LDLc cât şi a HDLc, însă raportul colesterol total:
HDLc was unchanged or improved in long term studies.
HDLc a fost nemodificat sau s- a îmbunătăţit în studiile pe termen lung.
The incidence of heart failure on triple oral therapy was 1.4% in the main double blind study, compared to 0.4% for metformin plus sulphonylurea dual therapy.
Incidenţa insuficienţei cardiace în cazul terapiei orale triple a fost 1, 4% în principalul studiu dublu- orb, comparativ cu 0, 4% în cazul terapiei duble metformină plus sulfoniluree.
The incidence of heart failure in combination with insulin (rosiglitazone added to established insulin therapy) was 2.4%, compared to insulin alone, 1.1%.
Incidenţa insuficienţei cardiace în asociere cu insulina (rosiglitazona asociată cu tratamentul cu insulină preexistent) a fost 2, 4%, comparativ cu insulina în monoterapie, 1, 1%.
In a placebo-controlled one-year trial in patients with congestive heart failure NYHA class I-II, worsening or possible worsening of heart failure occurred in 6.4% of patients treated with rosiglitazone, compared with 3.5% on placebo.
9 Într- un studiu placebo- controlat cu durata de un an la pacienţi cu insuficienţă cardiacă congestivă clasa NYHA I- II, agravarea sau posibila agravare a insuficienţei cardiace apare la 6, 4% dintre pacienţii trataţi cu rosiglitazonă, în comparaţie cu 3, 5% dintre cei cărora li se administrează placebo.
9 3 In a retrospective analysis of data from 42 pooled short-term clinical studies, the overall incidence of events typically associated with cardiac ischaemia was higher for rosiglitazone containing regimens, 1.99% versus combined active and placebo comparators, 1.51% [Hazard ratio 1.31 (95% confidence interval 1.01 - 1.70)].
3 Într- o analiză retrospectivă a datelor din 42 studii clinice sumate pe termen scurt, incidenţa generală a evenimentelor asociate în mod tipic cu ischemia cardiacă a fost mai mare în cazul tratamentelor cu rosiglitazonă, 1, 99% versus comparatori activi asociaţi şi placebo, 1, 51% [rata de risc 1, 31 (interval de încredere 95% 1, 01 – 1, 70)].
In a large observational study where patients were well-matched at baseline, the incidence of the composite endpoint myocardial infarction and coronary revascularization was 17.46 events per 1000 person years for rosiglitazone containing regimens and 17.57 events per 1000 person years for other anti-diabetic agents [Hazard ratio 0.93 (95% confidence interval 0.80 - 1.10)].
Într- un studiu observaţional amplu cu pacienţii comparabili în ceea ce priveşte caracteristicile la iniţierea studiului, incidenţa obiectivului final compus infarct miocardic şi revascularizare coronariană a fost de 17, 46 evenimente per 1000 persoane ani pentru tratamentele cu rosiglitazonă şi de 17, 57 evenimente per 1000 persoane ani pentru alte medicamente antidiabetice [rata de risc 0, 93 (interval de încredere 95% 0, 80 – 1, 10)].
4 In a long-term randomised (4 to 6 year) monotherapy study in recently diagnosed patients with type 2 diabetes mellitus, an increased incidence of bone fractures was noted after the first year of treatment in female patients taking rosiglitazone (9.3%, 2.7 patients per 100 patient years) vs metformin (5.1%, 1.5 patients per 100 patient years) or glyburide/ glibenclamide (3.5%, 1.3 patients per 100 patient years).
4 Într- un studiu pe termen lung, randomizat (4 - 6 ani), cu monoterapie la pacienţi recent diagnosticaţi cu diabet zaharat de tip 2, s- a observat o incidenţă crescută a fracturilor după primul an de tratament la pacienţii de sex feminin cărora li se administrează rosiglitazonă (9, 3%; 2, 7 pacienţi per 100 pacienţi ani) comparativ cu metformină (5, 1%; 1, 5 pacienţi per 100 pacienţi ani) sau glibenclamidă (3, 5%; 1, 3 pacienţi per 100 pacienţi ani).
In double-blind clinical trials with rosiglitazone the incidence of elevations of ALT greater than three times the upper limit of normal was equal to placebo (0.2%) and less than that of the active comparators (0.5% metformin/ sulphonylureas).
În studiile clinice dublu- orb cu rosiglitazonă, incidenţa creşterilor ALT de peste trei ori faţă de limita superioară a valorilor normale a fost egală cu placebo (0, 2%) şi mai mică decât aceea a comparatorilor activi (0, 5% metformină/ sulfoniluree).
The incidence of all adverse events relating to liver and biliary systems was < 1.5% in any treatment group and similar to placebo.
Incidenţa tuturor evenimentelor adverse corelate cu ficatul şi tractul biliar a fost < 1, 5% în oricare dintre grupurile de tratament şi similară cu placebo.
Table 2.
Date post- autorizare Pe lângă reacţiile adverse identificate în studiile clinice, reacţiile adverse prezentate în Tabelul 2 au fost identificate în cursul utilizării clinice după autorizarea rosiglitazonei.
The frequency of adverse reactions identified from post-marketing data with rosiglitazone
Frecvenţa reacţiilor adverse identificate din datele post- autorizare cu rosiglitazonă
Immune system disorders (see Skin and subcutaneous tissue disorders)
Tulburări ale sistemului imunitar (vezi Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat) reacţie anafilactică
Rare
Rară
angioedema skin reactions (e. g. urticaria, pruritis, rash) 5
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat (vezi Tulburări ale sistemului imunitar) edem angioneurotic reacţii cutanate (de exemplu urticarie, prurit, erupţii cutanate tranzitorii) 5
Very rare Very rare
Foarte rar Foarte rară
Rare cases of elevated liver enzymes and hepatocellular dysfunction have been reported.
Au fost raportate cazuri rare de creştere a valorilor enzimelor hepatice şi de disfuncţie hepatocelulară.
10 Metformin
Metformina
Clinical Trial Data and Post-marketing data
Date din studiile clinice şi date post- autorizare
Table 3.
Tabelul 3 prezintă reacţiile adverse clasificate pe organe, aparate şi sisteme şi în funcţie de frecvenţă.
The frequency of metformin adverse reactions identified from clinical trial and post- marketing data
Frecvenţa reacţiilor adverse asociate cu metformina, identificate în studii clinice şi date post- autorizare
gastrointestinal symptoms6
Manifestări gastro- intestinale6