natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The dose of INVANZ is 15 mg/ kg given twice daily (not to exceed 1 g/ day) by the intravenous route (see section 6.6).
Doza de INVANZ este 15 mg/ kg administrată de două ori pe zi (nu trebuie să se depăşească 1 g/ zi) pe cale intravenoasă (vezi pct.
INVANZ is not recommended for use in children below 3 months of age due to a lack of data on safety and efficacy (see sections 4.4; 5.1 and section 5.2).
5. 2).
Intravenous administration:
Administrare intravenoasă:
INVANZ should be infused over a period of 30 minutes.
INVANZ trebuie să fie perfuzat pe o perioadă de 30 minute.
2 The usual duration of therapy with INVANZ is 3 to 14 days but may vary depending on the type and severity of infection and causative pathogen(s).
2 Durata obişnuită a tratamentului cu INVANZ este de 3- 14 zile, dar poate varia în funcţie de tipul şi severitatea infecţiei şi a agentului/ agenţilor patogen( i) care a( au) determinat- o.
When clinically indicated, a switch to an appropriate oral antibacterial agent may be implemented if clinical improvement has been observed.
Când este indicat din punct de vedere clinic, se poate face înlocuirea cu un agent antibacterian oral adecvat, dacă s- a observat un progres clinic.
INVANZ may be used for the treatment of infections in adult patients with renal insufficiency.
INVANZ poate fi utilizat pentru tratarea infecţiilor la pacienţii adulţi cu insuficienţă renală.
In patients whose creatinine clearance is > 30 ml/ min/ 1.73 m2, no dosage adjustment is necessary.
La pacienţii cu un clearance al creatininei > 30 ml/ min şi 1, 73 m2 nu este necesară ajustarea dozei.
There are inadequate data on the safety and efficacy of ertapenem in patients with advanced renal insufficiency to support a dose recommendation.
Nu există date suficiente privitoare la siguranţa şi eficacitatea administrării ertapenemului la pacienţii cu insuficienţă renală avansată, pentru a se putea face recomandări privitoare la dozaj.
Therefore, ertapenem should not be used in these patients.
De aceea, ertapenemul nu trebuie administrat acestor pacienţi (Vezi pct.
(See section 5.2.) There are no data in children and adolescents with renal insufficiency.
Nu sunt disponibile date privitoare la copiii şi adolescenţii care suferă de insuficienţă renală.
Patients on haemodialysis:
Pacienţii hemodializaţi:
No dosage adjustment is recommended in patients with impaired hepatic function (see section 5.2).
5. 2).
The recommended dose of INVANZ should be administered, except in cases of advanced renal insufficiency (see Renal insufficiency).
Trebuie administrată doza de INVANZ recomandată, cu excepţia cazurilor de insuficienţă renală avansată (vezi Insuficienţa renală).
• Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients • Hypersensitivity to any other carbapenem antibacterial agent • Severe hypersensitivity (e. g., anaphylactic reaction, severe skin reaction) to any other type of beta-lactam antibacterial agent (e. g., penicillins or cephalosporins).
• Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi • Hipersensibilitate la oricare alt agent antibacterian carbapenemic • Hipersensibilitate severă (de exemplu reacţie anafilactică, reacţie tegumentară severă) la oricare alt tip de agent antibacterian beta- lactamic (de exemplu, peniciline sau cefalosporine).
Serious and occasionally fatal hypersensitivity (anaphylactic) reactions have been reported in patients receiving therapy with beta-lactams.
S- au raportat reacţii de hipersensibilitate (anafilactice) grave şi ocazional letale la pacienţii care au primit tratament cu beta- lactamine.
Before initiating therapy with ertapenem, careful inquiry should be made concerning previous hypersensitivity reactions to penicillins, cephalosporins, other beta-lactams and other allergens (see section 4.3).
4. 3).
If an allergic reaction to ertapenem occurs, discontinue the therapy immediately.
Dacă apare o reacţie alergică la ertapenem, tratamentul trebuie întrerupt imediat.
As with other antibiotics, prolonged use of ertapenem may result in overgrowth of non-susceptible organisms.
Ca şi în cazul altor antibiotice, utilizarea îndelungată a ertapenemului poate favoriza colonizarea cu microorganisme rezistente.
Antibiotic-associated colitis and pseudomembranous colitis have been reported with nearly all antibacterial agents, including ertapenem, and may range in severity from mild to life-threatening.
Colita asociată cu administrarea de antibiotice şi colita pseudomembranoasă au fost raportate la aproape toţi agenţii antibacterieni, inclusiv ertapenem şi pot varia ca severitate de la uşoare până la potenţial letale.
Seizures have been reported during clinical investigation in adult patients treated with ertapenem sodium (1g once a day) during therapy or in the 14-day follow-up period.
De- a lungul investigaţiilor clinice la pacienţii adulţi trataţi cu ertapenem sodic (1 g o dată pe zi) au fost raportate crize convulsive în timpul tratamentului sau în perioada de urmărire de 14 zile după administrare.
Seizures occurred most commonly in elderly patients and those with pre-existing CNS disorders (e. g., brain lesions or history of seizures) and/ or compromised renal function.
Crizele convulsive au apărut cel mai frecvent la pacienţii vârstnici şi la aceia cu tulburări preexistente ale SNC (de exemplu, leziuni cerebrale sau antecedente de convulsii) şi/ sau funcţie renală compromisă.
Similar observations have been made in the post- marketing environment.
Observaţii similare au fost făcute în perioada după punerea pe piaţă.
3 The efficacy of INVANZ in the treatment of community acquired pneumonia due to penicillin- resistant Streptococcus pneumoniae has not been established.
3 Nu a fost stabilită eficacitatea INVANZ în tratarea pneumoniei comunitare dobândite, datorată Streptococcus pneumoniae care este rezistent la penicilină.
In this age group, particular care should be taken to establish the susceptibility of the infecting organism(s) to ertapenem.
Pentru acest grup de vârstă, trebuie acordată atenţie deosebită în ceea ce priveşte stabilirea sensibilităţii agentului (- ţilor) infecţioşi la ertapenem.
Experience in the use of ertapenem in the treatment of severe infections is limited.
Experienţa privind utilizarea ertapenemului în tratarea infecţiilor severe este limitată.
In clinical studies for the treatment of community-acquired pneumonia, in adults, 25% of evaluable patients treated with ertapenem had severe disease (defined as pneumonia severity index > III).
În studiile clinice pentru tratarea pneumoniei comunitare dobândite la adulţi, 25% dintre pacienţii evaluaţi trataţi cu ertapenem au avut forma severă a bolii (definită conform indexului de severitate al pneumoniei > III).
In a clinical study for the treatment of acute gynaecologic infections, in adults, 26% of evaluable patients treated with ertapenem had severe disease (defined as temperature ≥ 39°C and/ or bacteraemia); ten patients had bacteraemia.
În cadrul studiilor clinice pentru tratarea infecţiilor ginecologice acute la adulţi, 26% dintre pacienţii evaluaţi trataţi cu ertapenem au avut forma severă a bolii (definită în funcţie de temperatura ≥39°C şi/ sau bacteriemie); zece pacienţi au avut bacteriemie.
Of evaluable patients treated with ertapenem in a clinical study for the treatment of intra- abdominal infections, in adults, 30% had generalized peritonitis and 39% had infections involving sites other than the appendix including the stomach, duodenum, small bowel, colon, and gallbladder; there were limited numbers of evaluable patients who were enrolled with APACHE II scores ≥ 15 and efficacy in these patients has not been established.
Dintre pacienţii evaluaţi trataţi cu ertapenem în cadrul unui studiu clinic pentru tratarea infecţiilor intra- abdominale la adulţi, 30% au avut peritonită generalizată şi 39% au avut infecţii cu alte localizări decât la nivelul apendicelui, inclusiv la nivelul stomacului, duodenului, intestinului subţire, colonului, vezicii biliare; a existat un număr redus de pacienţi evaluabili care au fost înrolaţi cu scorul APACHE II ≥ 15 şi eficacitatea la aceşti pacienţi nu a fost stabilită.
Based on the data available it cannot be excluded that in the few cases of surgical interventions exceeding 4 hours, patients could be exposed to sub-optimal Ertapenem concentrations and consequently to a risk of potential treatment failure.
Pe baza datelor disponibile nu a putut fi exclus faptul că în câteva cazuri de intervenţii chirurgicale cu durata mai mare de 4 ore, pacienţii pot fi expuşi la concentraţii suboptimale de ertapenem şi consecutiv, riscului unui potenţial eşec al tratamentului.
This medicinal product contains approximately 6.0 mEq (approximately 137 mg) of sodium per 1.0 g dose which should be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
Acest medicament conţine sodiu aproximativ 6, 00 mEq (aproximativ 137 mg) la doza de 1 g, fapt ce trebuie luat în considerare de către pacienţii cu o dietă controlată de sodiu.
Interactions caused by inhibition of P-glycoprotein-mediated clearance or CYP-mediated clearance of medicinal products are unlikely (see section 5.2).
5. 2).
Penem and carbapenem antibacterial agents may decrease the serum levels of valproic acid.
Agenţii antibacterieni precum penem şi carbapenem pot scădea valorile concentraţiilor serice ale acidului valproic.
Monitoring of serum levels of valproic acid should be considered if ertapenem is to be co- administered with valproic acid.
Monitorizarea valorilor concentraţiilor serice ale acidului valproic trebuie să fie luate în considerare dacă ertapenemul va fi administrat concomitent cu acidul valproic.
Adequate and well-controlled studies have not been performed in pregnant women.
Nu s- au efectuat studii adecvate şi bine controlate la femeile gravide.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryo-foetal development, parturition or post-natal development.
Studiile la animale nu au indicat efecte nocive directe sau indirecte privind sarcina, dezvoltarea embrio- fetală, naşterea sau dezvoltarea post- natală.
However, ertapenem should not be used during pregnancy unless the potential benefit outweighs the possible risk to the foetus.
Cu toate acestea, ertapenemul nu trebuie să fie utilizat în timpul sarcinii decât dacă beneficiul potenţial depăşte riscul posibil asupra fătului.
Because of the potential for adverse reactions on the infant, mothers should not breast-feed their infants while receiving ertapenem.
Ca urmare a posibilelor reacţii adverse la sugar, mamele nu trebuie să- şi alăpteze sugarii în timpul tratamentului cu ertapenem.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Nu s- au efectuat studii cu privire la efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
Patients should be informed that dizziness and somnolence have been reported with INVANZ (see section 4.8).
4. 8).
Adults 18 years of age and older:
Adulţi cu vârsta de 18 ani şi peste:
4 The total number of patients treated with ertapenem in clinical studies was over 2,200 of which over 2,150 received a 1 g dose of ertapenem.
Numărul total de pacienţi trataţi cu ertapenem în cadrul studiilor clinice a fost de peste 2200, dintre care peste 2150 au primit o doză de 1 g ertapenem.
Adverse reactions (i. e., considered by the investigator to be possibly, probably, or definitely related to the medicinal product) were reported in approximately 20% of patients treated with ertapenem.
S- au raportat reacţii adverse (considerate de investigator ca fiind posibil, probabil sau sigur legate de medicament) la aproximativ 20% dintre pacienţii trataţi cu ertapenem.
Treatment was discontinued due to adverse reactions in 1.3% of patients.
Tratamentul a fost întrerupt din cauza reacţiilor adverse la 1, 30% dintre pacienţi.
An additional 476 patients received ertapenem as a single 1 g dose prior to surgery in a clinical study for the prophylaxis of surgical site infections following colorectal surgery.
Suplimentar, la 476 pacienţi s- a administrat ertapenem în doză unică de 1 g anterior intervenţiei chirurgicale, într- un studiu clinic pentru profilaxia infecţiilor locale după intervenţia chirurgicală colorectală.
For patients who received only INVANZ, the most common adverse reactions reported during therapy plus follow-up for 14 days after treatment was stopped were: diarrhoea (4.8%), infused vein complication (4.5%) and nausea (2.8%).
Pentru pacienţii la care s- a administrat doar INVANZ, cele mai frecvente reacţii adverse raportate în timpul tratamentului şi al perioadei de observaţie de 14 zile după întreruperea tratamentului au fost: diaree (4, 80%), complicaţii la injectarea intravenoasă (4, 50%) şi greaţă (2, 80%).
For patients who received only INVANZ, the most frequently reported laboratory abnormalities and their respective incidence rates during therapy plus follow-up for 14 days after treatment was stopped were: elevations in ALT (4.6%), AST (4.6%), alkaline phosphatase (3.8%) and platelet count (3.0%).
Pentru pacienţii la care s- a administrat doar INVANZ, cele mai frecvente anomalii ale analizelor de laborator şi ratele respective de incidenţă ale acestora în timpul tratamentului şi al perioadei de observaţie de 14 zile după întreruperea tratamentului au fost: creşteri ale valorilor concentraţiilor plasmatice de ALT (4, 60%), AST (4, 60%), fosfatază alcalină (3, 80%) şi a numărului de trombocite (3, 0%).
Children and adolescents (3 months to 17 years of age):
Copii şi adolescenţi (cu vârste cuprinse între 3 luni şi 17 ani):
Adverse reactions (i. e., considered by the investigator to be possibly, probably, or definitely related to the medicinal product) were reported in approximately 20.8% of patients treated with ertapenem.
S- au raportat reacţii adverse (considerate de investigator ca fiind posibil, probabil sau sigur legate de medicament) la aproximativ 20, 80% din pacienţii trataţi cu ertapenem.
Treatment was discontinued due to adverse reactions in 0.5% of patients.
Tratamentul a fost întrerupt datorită reacţiilor adverse la 0, 50% dintre pacienţi.
For patients who received only INVANZ, the most common adverse reactions reported during therapy plus follow-up for 14 days after treatment was stopped were: diarrhoea (5.2%) and infusion site pain (6.1%).
Pentru pacienţii la care s- a administrat doar INVANZ, cele mai frecvente reacţii adverse raportate în timpul tratamentului şi al perioadei de observaţie de 14 zile după întreruperea tratamentului au fost: diaree (5, 20%) şi durere la locul de injectare (6, 10%).
For patients who received only INVANZ, the most frequently reported laboratory abnormalities and their respective incidence rates during therapy plus follow-up for 14 days after treatment was stopped were: decreases in neutrophil count (3.0%), and elevations in ALT (2.9%) and AST (2.8%).
Pentru pacienţii la care s- a administrat doar INVANZ, cele mai frecvente anomalii ale analizelor de laborator şi ratele respective de incidenţă ale acestora în timpul tratamentului şi al perioadei de observaţie de 14 zile după întreruperea tratamentului au fost: scăderi ale numărului de neutrofile (3, 00%) şi creşteri ale valorilor concentraţiilor plasmatice de ALT (2, 90%) şi AST (2. 80%).
For patients who received only INVANZ, the following adverse reactions were reported during therapy plus follow-up for 14 days after treatment was stopped:
Pentru pacienţii la care s- a administrat doar INVANZ, următoarele reacţii adverse au fost raportate în timpul tratamentului şi al perioadei de observaţie de 14 zile după întreruperea tratamentului:
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); Uncommon (≥ 1/ 1000 to < 1/ 100); Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1000); Very rare (< 1/ 10,000)
Frecvente (≥ 1/ 100 până la < 1/ 10); Mai puţin frecvente (≥ 1/ 1000 până la < 1/ 100); Rare (≥ 1/ 10000 până la < 1/ 1000); Foarte rare (< 1/ 10000) Infecţii şi infestări:
Adults 18 years of age and older
Adulţi cu vârsta de 18 ani şi peste Mai puţin frecvente:
Oral candidiasis Rare:
Tulburări hematologice şi Rare:
Hypoglycaemia
Neutropenie, trombocitopenie limfatice Mai puţin frecvente:
Sinus bradycardia Rare:
Anorexie Tulburări metabolice şi Rare:
Arrhythmia, tachycardia
Hipoglicemie de nutriţie
Haemorrhage, increased blood pressure 5
5 Tulburări ale sistemului nervos
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders:
Adulţi cu vârsta de 18 ani şi peste Frecvente:
Dyspnoea, pharyngeal discomfort Rare:
Cefalee Mai puţin frecvente:
Gastrointestinal disorders:
Ameţeli, somnolenţă, insomnie, confuzie, crize convulsive (vezi pct.
Common:
4. 4) Rare:
Diarrhoea, nausea, vomiting Uncommon:
Agitaţie, anxietate, depresie, tremor
Faeces discoloured, melaena
Cefalee
Hepato-biliary disorders:
Tulburări cardiace Tulburări vasculare Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale Tulburări gastro- intestinale Tulburări hepato- biliare Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Cholecystitis, jaundice, liver disorder
Mai puţin frecvente: bradicardie sinusală Rare:
Skin and subcutaneous tissue disorders:
Aritmie, tahicardie Frecvente:
Rash, pruritus Uncommon:
Flebită/ tromboflebită Mai puţin frecvente:
Erythema, urticaria Rare:
Hipotensiune arterială Rare:
Dermatitis, dermatomycosis, desquamation, postoperative wound infection
Hemoragie, creşterea tensiunii arteriale Mai puţin frecvente:
Diaper dermatitis Uncommon:
Dispnee, disconfort faringian Rare:
Erythema, rash
Diaree, greaţă, vărsături Mai puţin frecvente:
Musculoskeletaland connective tissue disorders:
Constipaţie, enterocolită pseudomembranoasă, regurgaţie acidă, gură uscată, dispepsie Rare:
Renal and urinary disorders:
Disfagie, incontinenţă fecală Rare:
Muscle cramp, shoulder pain Rare:
Colecistită, icter, tulburări hepatice Frecvente:
Urinary tract infection, renal insufficiency, acute renal insufficiency
Erupţii cutanate, prurit Mai puţin frecvente:
Reproductive system and breast disorders:
Eritem, urticarie Rare:
Vaginitis Rare:
Bufeuri, hipertensiune arterială, peteşii Frecvente:
Abortion, genital bleeding
Diaree Mai puţin frecvente:
General disorders and administration site conditions:
Dermatite de scutec Mai puţin frecvente:
Laboratory test findings:
Eritem, erupţii cutanate
Infused vein complication Uncommon:
Crampe musculare, durere la Tulburări nivelul umărului musulo- scheletice şi ale ţesutului conjunctiv Rare:
Extravasation, abdominal pain, candidiasis, asthenia/ fatigue, fungal infection, fever, oedema/ swelling, chest pain, taste perversion Rare:
Infecţia tractului urinar, Tulburări renale şi ale insuficienţă renală, insuficienţă căilor urinare renală acută Mai puţin frecvente:
Allergy, injection-site induration, malaise, pelvic peritonitis, scleral disorder, syncope
Avort, hemoragie genitală genital şi sânului
Infusion site pain Uncommon:
Durere la locul de Frecvente:
Infusion site burning, infusion site pruritus, infusion site erythema, injection site erythema, infusion site warmth
Complicaţii la locul de Tulburări generale şi injectare injectare în venă la nivelul locului de Mai puţin frecvente:
Elevations in ALT, AST, alkaline phosphatase Uncommon:
Senzaţie Mai puţin frecvente:
Increases in total serum bilirubin, direct serum bilirubin, indirect serum bilirubin, serum creatinine, serum urea, serum glucose Rare:
Extravazare, durere administrare de arsură, prurit la locul abdominală, candidoză, injectării, eritem la locul astenie/ oboseală, infecţie fungică, febră, injectării şi senzaţie de căldură edem/ tumefiere, durere la nivelul pieptului, denaturarea gustului Rare:
Decreases in serum bicarbonate, serum creatinine, and serum potassium; increases in serum LDH, serum phosphorus, serum potassium
Alergie, induraţie la locul injectării, stare de rău, peritonită pelviană, tulburarea sclerei, sincopă
Elevation in platelet 6
6 Rezultatele analizelor de laborator:
Decreases in
Frecvente:
Decreases in white blood cells, platelet count, segmented neutrophils, haemoglobin and haematocrit; increases in eosinophils, activated partial thromboplastin time, prothrombin time, segmented neutrophils, and white blood cells Rare:
Creşteri ale valorilor concentraţiei serice de bilirubină totală, bilirubină directă, bilirubină indirectă, creatinină serică, uree, glucoză serică Rare:
Decrease in lymphocytes; increases in band neutrophils, lymphocytes, metamyelocytes, monocytes, myelocytes; atypical lymphocytes
Scăderi ale valorilor concentraţiei serice de bicarbonat, creatinină, potasiu; creşteri ale valorilor concentraţiei serice de LDH, fosfor, potasiu Hematologie:
neutrophil count Uncommon:
Frecvente:
Increases in platelet count, activated partial thromboplastin time, prothrombin time, decreases in haemoglobin
Creşterea numărului de
Urinalysis:
Scăderi ale
Increase in urobilinogen
Sumar de urină:
Post Marketing Experience:
Experienţa după punerea pe piaţă:
Positive Clostridium difficile toxin
Tulburări ale sistemului imun:
Immune system disorder:
Tulburări psihice:
Anaphylaxis including anaphylactoid reactions
Tulburări ale sistemului nervos:
Nervous system disorders:
trombocite Mai puţin frecvente:
Altered mental status Hallucinations
numărului de neutrofile Mai puţin frecvente:
In paediatric clinical studies, a single IV dose of 40 mg/ kg up to a maximum of 2 g did not result in toxicity.
În studiile clinice pediatrice, o singură doză i. v. de 40 mg/ kg până la maxim 2 g nu a determinat toxicitate.
However, in the event of an overdose, treatment with INVANZ should be discontinued and general supportive treatment given until renal elimination takes place.
7 Cu toate acestea, în cazul unui supradozaj, tratamentul cu INVANZ trebuie întrerupt şi trebuie administrat un tratament general de susţinere până la eliminarea renală.
Ertapenem can be removed to some extent by haemodialysis (see section 5.2); however, no information is available on the use of haemodialysis to treat overdose.
Ertapenemul poate fi eliminat într- o anumită măsură prin hemodializă (vezi pct 5. 2); cu toate acestea, nu sunt disponibile informaţii referitoare la utilizarea hemodializei ca metodă de tratare a supradozajului.
Pharmacotherapeutic group: carbapenems, ATC code:
Grupa farmacoterapeutică: carbapeneme, cod ATC:
Mode of action Ertapenem inhibits bacterial cell wall synthesis following attachment to penicillin binding proteins (PBPs).
Mod de acţiune Ertapenemul inhibă sinteza peretelui celular bacterian, după ataşarea la proteinele de legare ale penicilinei (PBPs).
Pharmacokinetic/ Pharmacodynamic (PK/ PD) relationship Similar to other beta-lactam antimicrobial agents, the time that the plasma concentration of ertapenem exceeds the MIC of the infecting organism has been shown to best correlate with efficacy in pre- clinical PK/ PD studies.
Relaţia farmacocinetică/ farmacodinamică (FC/ FD) Similar altor agenţi antimicrobieni beta- lactamici, timpul în care concentraţia plasmatică a ertapenemului depăşeşte CMI a organismelor infectante s- a dovedit a fi cel mai bine corelată cu eficacitatea terapiei în studiile preclinice FC/ FD.
Mechanism of Resistance For species considered susceptible to ertapenem, resistance was uncommon in surveillance studies in Europe.
Mecanism de rezistenţă Pentru speciile considerate a fi sensibile la ertapenem, rezistenţa a fost mai puţin frecventă în studiile de observaţie din Europa.
Ertapenem is effectively stable to hydrolysis by most classes of beta- lactamases, including penicillinases, cephalosporinases and extended spectrum beta-lactamases, but not metallo-beta-lactamases.
Ertapenemul este efectiv stabil la hidrolizarea de către majoritatea claselor de beta- lactamaze, inclusiv penicilinaze, cefalosporinaze şi beta- lactamaze cu spectru extins, dar nu şi la metalo- beta- lactamaze.
Methicillin-resistant staphylococci and enterococci are resistant to ertapenem, owing to PBP target insensitivity; P. aeruginosa and other non-fermentative bacteria are generally resistant, probably owing to limited penetration and to active efflux.
Stafilococii şi enterococii rezistenţi la meticilină sunt rezistenţi la ertapenem, datorită lipsei de sensibilitate a PBP ţintă; P. aeruginosa şi alte bacterii non- fermentative sunt în general rezistente, probabil datorită penetrării scăzute şi efluxului activ.