natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Extavia is indicated for the treatment of • Patients with a single demyelinating event with an active inflammatory process, if it is severe enough to warrant treatment with intravenous corticosteroids, if alternative diagnoses have been excluded, and if they are determined to be at high risk of developing clinically definite multiple sclerosis (see section 5.1). • Patients with relapsing-remitting multiple sclerosis and two or more relapses within the last two years. • Patients with secondary progressive multiple sclerosis with active disease, evidenced by relapses.
5. 1). • Pacienţilor cu scleroză multiplă recurent- remisivă şi cu două sau mai multe recurenţe în ultimii doi ani. • Pacienţilor cu scleroză multiplă secundar progresivă cu boală activă, manifestată prin recurenţe.
Adults The recommended dose of Extavia is 250 microgram (8.0 million IU), contained in 1 ml of the reconstituted solution (see section 6.6), to be injected subcutaneously every other day.
6. 6), administrată subcutanat o dată la două zile.
Children and adolescents No formal clinical trials or pharmacokinetic studies have been conducted in children or adolescents.
Copii şi adolescenţi Nu s- au efectuat studii clinice specifice sau studii farmacocinetice la copii şi adolescenţi.
However, limited published data suggest that the safety profile in adolescents from 12 to 16 years of age receiving Extavia 8.0 million IU subcutaneously every other day is similar to that seen in adults.
Cu toate acestea, datele limitate publicate sugerează că profilul de siguranţă la adolescenţii cu vârste între 12 şi 16 ani, cărora li s- a administrat Extavia 8, 0 milioane UI, pe cale subcutanată, o dată la două zile, este similar celui observat la adulţi.
There is no information on the use of Extavia in children under 12 years of age and therefore Extavia should not be used in this population.
Nu există informaţii privind utilizarea Extavia la copii cu vârste mai mici de 12 ani şi, în consecinţă, Extavia nu trebuie utilizat la această populaţie.
2 Patients should be started at 62.5 microgram (0.25 ml) subcutaneously every other day, and increased slowly to a dose of 250 microgram (1.0 ml) every other day (see Table A).
2 Pacienţii trebuie să înceapă tratamentul cu doza de 62, 5 micrograme (0, 25 ml), administrată subcutanat, o dată la două zile şi să crească apoi lent până la doza de 250 de micrograme (1, 0 ml) o dată la două zile (vezi Tabelul A).
* The titration period may be adjusted if any significant adverse reaction occurs.
* Perioada de ajustare a dozei poate fi modificată în cazul apariţiei oricăror reacţii adverse semnificative.
There are follow-up data under controlled clinical conditions for patients with relapsing-remitting multiple sclerosis for up to 5 years and for patients with secondary progressive multiple sclerosis for up to 3 years.
Există date de monitorizare din studii clinice controlate de la pacienţi cu scleroză multiplă recurent- remisivă pe o durată de până la 5 ani, iar de la pacienţi cu scleroză multiplă secundar progresivă pe o durată de până la 3 ani.
For relapsing-remitting multiple sclerosis, efficacy has been demonstrated for therapy for the first two years.
În cazul scleroză multiplă recurent remisivă, s- a demonstrat eficacitatea terapiei pentru primii doi ani.
Treatment is not recommended in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis who have experienced less than 2 relapses in the previous 2 years or in patients with secondary-progressive multiple sclerosis who have had no active disease in the previous 2 years.
Tratamentul nu este recomandat pacienţilor cu scleroză multiplă recurent- remisivă care au prezentat mai puţin de 2 recurenţe în ultimii 2 ani sau pacienţilor cu scleroză multiplă secundar progresivă care nu au prezentat semne de boală activă în ultimii 2 ani.
− Initiation of treatment in pregnancy (see section 4.6). − Patients with a history of hypersensitivity to natural or recombinant interferon beta, human albumin or to any of the excipients. − Patients with current severe depression and/ or suicidal ideation (see sections 4.4 and 4.8). − Patients with decompensated liver disease (see sections 4.4, 4.5 and 4.8).
4. 4, 4. 5 şi 4. 8).
Immune system disorders The administration of cytokines to patients with a pre-existing monoclonal gammopathy has been associated with the development of systemic capillary leak syndrome with shock-like symptoms and fatal outcome.
Tulburări ale sistemului imunitar Administrarea citokinelor la pacienţii cu gamapatie monoclonală preexistentă a fost asociată cu apariţia sindromului de hiperpermeabilitate capilară sistemică cu simptome similare şocului şi cu evoluţie fatală.
Gastrointestinal disorders In rare cases, pancreatitis was observed with Extavia use, often associated with hypertriglyceridaemia.
Tulburări gastrointestinale Rareori, în cazul utilizării Extavia a fost observată apariţia pancreatitei, deseori asociată cu hipertrigliceridemie.
3 Nervous system disorders Extavia should be administered with caution to patients with previous or current depressive disorders, in particular to those with antecedents of suicidal ideation (see section 4.3).
4. 3).
Patients treated with Extavia should be advised to immediately report any symptoms of depression and/ or suicidal ideation to their prescribing physician.
Pacienţii trataţi cu Extavia trebuie sfătuiţi să raporteze imediat medicului curant orice simptom de depresie şi/ sau de ideaţie suicidară.
Cessation of therapy with Extavia should be considered (see also sections 4.3 and 4.8).
4. 3 şi 4. 8).
Extavia should be administered with caution to patients with a history of seizures, to those receiving treatment with anti-epileptics, particularly if their epilepsy is not adequately controlled with anti- epileptics (see sections 4.5 and 4.8).
4. 8).
Laboratory tests Thyroid function tests are recommended regularly in patients with a history of thyroid dysfunction or as clinically indicated.
Analize de laborator Se recomandă efectuarea periodică de teste ale funcţiei tiroidei la pacienţii cu antecedente de disfuncţie tiroidiană sau dacă este indicat clinic.
In addition to those laboratory tests normally required for monitoring patients with multiple sclerosis, complete blood and differential white blood cell counts, platelet counts, and blood chemistries, including liver function tests (e. g. aspartate aminotransferase serum glutamic-oxaloacetic transaminase (SGOT), alanine aminotransferase serum glutamate pyruvate transaminase (SGPT) and gamma glutamyltransferase), are recommended prior to initiation and at regular intervals following introduction of Extavia therapy, and then periodically thereafter in the absence of clinical symptoms.
Pe lângă analizele de laborator necesare în mod normal pentru monitorizarea pacienţilor cu scleroză multiplă, se recomandă efectuarea unei hemograme complete şi a formulei leucocitare, numărului de trombocite şi analizelor biochimice sanguine, inclusiv teste ale funcţiei hepatice (de exemplu transaminaza serică aspartat- aminotransferaza glutamil oxaloacetică (SGOT), transaminaza serică alanin- aminotransferaza glutamil piruvică (SGPT) şi gama- glutamiltranferaza), înainte de începerea terapiei cu Extavia şi la intervale regulate după iniţierea terapiei, iar apoi periodic în absenţa simptomelor clinice.
Hepatobiliary disorders Asymptomatic elevations of serum transaminases, in most cases mild and transient, occurred very commonly in patients treated with Extavia during clinical trials.
Tulburări hepato- biliare Creşteri asimptomatice ale concentraţiilor serice de transaminaze, în majoritatea cazurilor uşoare şi tranzitorii, au apărut foarte frecvent la pacienţii trataţi cu Extavia în timpul studiilor clinice.
As for other beta interferons, severe hepatic injury, including cases of hepatic failure, has been reported rarely in patients taking Extavia.
Ca şi în cazul altor beta interferoni, la pacienţii la care s- a administrat Extavia, au fost raportate rareori leziuni hepatice severe, inclusiv cazuri de insuficienţă hepatică.
The most serious events often occurred in patients exposed to other medicinal products or substances known to be associated with hepatotoxicity or in the presence of co-morbid medical conditions (e. g. metastasising malignant disease, severe infection and sepsis, alcohol abuse).
Cele mai grave evenimente s- au produs la pacienţii expuşi la alte medicamente sau substanţe cunoscute ca asociindu- se cu hepatotoxicitate sau în prezenţa altor comorbidităţi (de exemplu neoplasme metastazante, infecţii severe şi sepsis, abuz de alcool).
Withdrawal of Extavia should be considered if the levels significantly increase or if they are associated with clinical symptoms such as jaundices.
Întreruperea administrării Extavia trebuie luată în considerare în cazul creşterii semnificative a concentraţiilor sau dacă acestea se asociază cu simptome clinice cum ar fi icterul.
Renal and urinary disorders Caution should be used and close monitoring considered when administering interferon beta to patients with severe renal failure.
Tulburări renale şi ale căilor urinare Este necesară precauţie şi monitorizare atentă în cazul administrării de beta interferon la pacienţii cu insuficienţă renală severă.
Cardiac disorders Extavia should also be used with caution in patients who suffer from pre-existing cardiac disorders.
4 Tulburări cardiace Extavia trebuie de asemenea utilizat cu precauţie la pacienţii cu afecţiuni cardiace preexistente.
4 While Extavia does not have any known direct-acting cardiac toxicity, symptoms of the flu-like syndrome associated with beta interferons may prove stressful to patients with pre-existing significant cardiac disease.
În timp ce Extavia nu are nici un efect toxic cardiac direct cunoscut, simptomele sindromului pseudogripal asociat cu beta interferonii pot constitui factori de stres pentru pacienţii cu afecţiuni cardiace preexistente semnificative.
During the post-marketing period very rare reports have been received of worsening of cardiac status in patients with pre-existing significant cardiac disease temporarily associated with the initiation of Extavia therapy.
În perioada – de după punerea pe piaţă s- au primit foarte rar raportări ale agravării statusului cardiac la pacienţii cu boli cardiace preexistente semnificative asociate temporar cu iniţierea tratamentului cu Extavia.
General disorders and administration site conditions Serious hypersensitivity reactions (rare but severe acute reactions such as bronchospasm, anaphylaxis and urticaria) may occur.
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Pot apare reacţii de hipersensibilitate grave (reacţii acute rare, dar severe cum ar fi bronhospasmul, reacţiile anafilactice şi urticaria).
If the patient experiences any break in the skin, which may be associated with swelling or drainage of fluid from the injection site, the patient should be advised to consult with his/ her physician before continuing injections with Extavia.
Dacă pacientul prezintă soluţii de continuitate la nivelul pielii, care pot fi asociate cu edem sau scurgeri de la nivelul locului de administrare, pacientul trebuie sfătuit să se consulte cu medicul înainte de continuarea injecţiilor cu Extavia.
Patients with single lesions may continue on Extavia provided the necrosis is not too extensive, as some patients have experienced healing of injection site necrosis whilst on Extavia.
Pacienţii cu leziuni unice pot continua administrarea Extavia, cu condiţia ca necroza să nu fie prea extinsă, deoarece la unii pacienţi s- a observat vindecarea necrozei de la nivelul locului de injectare fără întreruperea tratamentului cu Extavia.
To minimise the risk of injection site necrosis patients should be advised to: − use an aseptic injection technique, − rotate the injection sites with each dose.
Pentru a reduce la minim riscul de necroză la nivelul locului de injectare, pacientul trebuie sfătuit să: − utilizeze o tehnică aseptică de efectuare a injecţiei − schimbe locurile de injectare în cazul fiecărei doze.
The incidence of injection site reactions may be reduced by the use of an auto-injector.
Incidenţa reacţiilor de la nivelul locului de injectare poate fi redusă prin utilizarea unui auto- injector.
In the pivotal study of patients with a single clinical event suggestive of multiple sclerosis an auto-injector was used in the majority of patients.
În studiul fundamental cu pacienţi cu un eveniment clinic unic sugestiv pentru scleroza multiplă, la majoritatea pacienţilor s- a utilizat un auto- injector.
The procedure for self-administration by the patient should be reviewed periodically, especially if injection site reactions have occurred.
Procedura de auto- administrare de către pacient trebuie controlată periodic, mai ales în cazul apariţiei reacţiilor la nivelul locului de injectare.
Immunogenicity As with all therapeutic proteins, there is a potential for immunogenicity.
Imunogenicitate Ca în cazul tuturor proteinelor terapeutice, există potenţial de imunogenicitate.
Serum samples in controlled clinical trials were collected every 3 months for monitoring of development of antibodies to Extavia.
În studiile clinice controlate au fost recoltate probe serice la fiecare 3 luni pentru monitorizarea producerii de anticorpi împotriva Extavia.
In the different controlled clinical trials, between 23% and 41% of the patients developed serum interferon beta-1b neutralising activity confirmed by at least two consecutive positive titres; of these patients, between 43% and 55% converted to a stable antibody negative status (based on two consecutive negative titres) during the subsequent observational period of the respective study.
În diferitele studii clinice controlate, între 23% şi 41% dintre pacienţi au prezentat activitate serică neutralizantă a interferonului beta- 1b, confirmată prin intermediul a cel puţin două titruri pozitive consecutive; dintre aceşti pacienţi, între 43% şi 55% s- au convertit la un status stabil de anticorpi negativi (pe baza a două titruri negative consecutive) pe parcursul perioadei observaţionale următoare a respectivului studiu.
The development of neutralising activity is associated with a reduction in clinical efficacy only with regard to relapse activity.
5 Apariţia anticorpilor neutralizanţi este asociată cu o reducere a eficacităţii clinice doar în ceea ce priveşte recurenţele.
In the study of patients with a single clinical event suggestive of multiple sclerosis, neutralising activity measured every 6 months was observed at least once in 32% (88) of the patients treated immediately with Extavia; of these, 47% (41) returned to negative status over a 3-year period.
În studiul efectuat la pacienţi cu un singur eveniment clinic sugestiv pentru scleroza multiplă, activitatea neutralizantă măsurată la fiecare 6 luni a fost observată cel puţin o dată la 32% (88) dintre pacienţii trataţi imediat cu Extavia; dintre aceştia, 47% (41) au revenit la statusul negativ într- o perioadă de 3 ani.
Within this period, the development of neutralising activity was not associated with a reduction in clinical efficacy (with regard to time to clinically definite multiple sclerosis (CDMS), and time to confirmed EDSS progression).
Pe durata acestei perioade, apariţia activităţii neutralizante nu a fost asociată cu reducerea eficacităţii clinice (în ceea ce priveşte durata de timp până la apariţia sclerozei multiple clinic evidente (SMCE), şi în ce priveşte durata până la confirmarea avansării EDSS).
5 New adverse events have not been associated with the development of neutralising activity.
Nu au fost asociate evenimente adverse noi cu apariţia activităţii neutralizante.
It has been demonstrated in vitro that Extavia cross-reacts with natural interferon beta.
S- a demonstrat in vitro că Extaviaul prezintă reacţie încrucişată cu beta interferonul natural.
The effect of alternate-day administration of 250 microgram (8.0 million IU) of Extavia on drug metabolism in multiple sclerosis patients is unknown.
Efectul administrării o dată la două zile a 250 micrograme (8, 0 milioane UI) de Extavia asupra metabolizării medicamentelor la pacienţii cu scleroză multiplă este necunoscut.
Corticosteroid or ACTH treatment of relapses for periods of up to 28 days has been well tolerated in patients receiving Extavia.
Tratamentul recurenţelor cu corticosteroizi sau ACTH pentru perioade de până la 28 de zile a fost bine tolerat la pacienţii la care s- a administrat Extavia.
Due to the lack of clinical experience in multiple sclerosis patients, the use of Extavia together with immunomodulators other than corticosteroids or ACTH is not recommended.
Din cauza lipsei de experienţă clinică la pacienţii cu scleroză multiplă, nu este recomandată utilizarea Extavia împreună cu alţi imuno- modulatori în afară de corticosteroizi sau ACTH.
Caution should be exercised when Extavia is administered in combination with medicinal products that have a narrow therapeutic index and are largely dependent on the hepatic cytochrome P450 system for clearance, e. g. anti-epileptics.
Este necesară precauţie în cazul administrării Extavia în combinaţie cu medicamente care prezintă un indice terapeutic îngust şi al căror clearance depinde în mare măsură de citocromul P450 hepatic, ca de exemplu antiepilepticele.
Pregnancy There is limited information on the use of Extavia in pregnancy.
Sarcina Informaţiile referitoare la utilizarea Extavia în timpul sarcinii sunt limitate.
Women of child-bearing potential Women of child-bearing potential should take appropriate contraceptive measures.
Femei fertile Femeile fertile trebuie să utilizeze măsuri contraceptive corespunzătoare.
If the patient becomes pregnant or plans to become pregnant while taking Extavia, she should be informed of the potential hazards and discontinuation of therapy should be considered (see section 5.3).
Dacă pacienta rămâne gravidă sau plănuieşte să rămână gravidă în timpul tratamentului cu Extavia, ea trebuie informată în legătură cu potenţialele riscuri şi trebuie luată în considerare întreruperea terapiei (vezi pct.
In patients with a high relapse rate before treatment started, the risk of a severe relapse following discontinuation of Extavia in the event of pregnancy should be weighed against a possible increased risk of spontaneous abortion.
La pacienţii cu o rată mare de recurenţe înainte de începerea tratamentului, riscul de recurenţă severă după întreruperea administrării Extavia în eventualitatea unei sarcini trebuie cântărit în raport cu posibilul risc crescut de avort spontan.
Lactation It is not known whether interferon beta-1b is excreted in human milk.
6 Alăptare Nu se ştie dacă interferonul beta- 1b se secretă în laptele uman.
Central nervous system-related adverse events associated with the use of Extavia might influence the ability to drive and use machines in susceptible patients.
La pacienţii predispuşi, evenimentele adverse având legătură cu sistemul nervos central asociate cu utilizarea Extavia pot influenţa capacitatea de a conduce şi de a folosi utilaje.
6 4.8 Undesirable effects
4. 8 Reacţii adverse
Redness, swelling, discoloration, inflammation, pain, hypersensitivity, necrosis and non-specific reactions were significantly associated with 250 microgram (8 million IU) Extavia treatment.
Eritemul, edemul, modificările de culoare, inflamaţia, durerea, hipersensibilitatea, necroza şi reacţiile nespecifice s- au asociat în mod semnificativ cu tratamentul cu 250 micrograme (8 milioane UI) de Extavia.
Generally, dose titration is recommended at the start of treatment in order to increase tolerability to Extavia (see section 4.2).
4. 2).
Flu-like symptoms may also be reduced by administration of non- steroidal anti-inflammatory medicinal products.
Simptomele pseudogripale pot fi de asemenea reduse prin administrarea de medicamente antiinflamatoare nesteroidiene.
The incidence of injection site reactions may be reduced by the use of an auto-injector.
Incidenţa reacţiilor la nivelul locului de injectare poate fi redusă prin utilizarea unui auto- injector.
b) The following adverse event listing is based on reports from clinical trials (Table 1, adverse events and laboratory abnormalities) and from the post-marketing surveillance (Table 2, reporting rates based on spontaneous adverse drug reaction reports classified as very common ≥ 1/ 10, common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10, uncommon ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100, rare ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000, very rare < 1/ 10,000) of Extavia use.
b) Următoarea enumerare a reacţiilor adverse se bazează pe raportări din studiile clinice (Tabelul 1, reacţii adverse şi anomalii de laborator) şi din timpul monitorizării – după punerea pe piaţă (Tabelul 2, frecvenţe de raportare bazate pe raportările spontane de reacţii adverse medicamentoase clasificate ca foarte frecvente ≥1/ 10, frecvente între ≥1/ 100 şi < 1/ 10, mai puţin frecvente între ≥1/ 1000 şi < 1/ 100, rare între ≥1/ 10000 şi < 1/ 1000, foarte rare < 1/ 10000) a utilizării Extavia.
Adverse events and laboratory abnormalities with incidence rates ≥ 10% and the respective percentages under placebo; significantly associated side effects < 10%
Tabelul 1 Evenimente adverse şi anomalii de laborator cu incidenţă ≥10% şi procentajele corespondente în cazul utilizării placebo; reacţii adverse semnificative asociate < 10%
Class Single Event Secondary Secondary suggestive of Progressive Progressive
Clasificarea pe aparate, sisteme şi organe Reacţii adverse şi anomalii de
(BENEFIT)
Eveniment unic sugestiv pentru scleroza multiplă (BENEFIT)
(European
Scleroză multiplă secundar progresivă (Studiul European)
American Study)
Scleroză multiplă secundar progresivă (Studiul Nord American)
Extavia
Scleroză multiplă recurent - remisivă
Infections and infestations
laborator Infecţii şi infestări
250 microgram (Placebo) n=292 (n=176)
Extavia 250 micrograme (Placebo) n=292 (n=176)
250 microgram (Placebo) n=360 (n=358)
Extavia 250 micrograme (Placebo) n=360 (n=358)
250 microgram (Placebo) n=317 (n=308)
Extavia 250 micrograme (Placebo) n=317 (n=308)
250 microgram (Placebo) n=124 (n=123)
Extavia 250 micrograme (Placebo) n=124 (n=123)
Infection Abscess
Infecţii Abcese
Blood and lymphatic system disorders Lymphocyte count decreased (< 1500/ mm³) × Λ °
Tulburări hematologice şi limfatice Scăderea numărului de limfocite
Absolute neutrophil count decreased (< 1500/ mm³) × Λ *°
Scăderea numărului absolut de neutrofile (< 1. 500/ mm3) x Λ * °
White blood cell count decreased (< 3000/ mm³) × Λ *°
Scăderea numărului de leucocite (< 3. 000/ mm3) x Λ * °
Metabolism and nutrition disorders Blood glucose decreased (< 55 mg/ dl) ×
Tulburări metabolice şi de nutriţie Scăderea glicemiei x (< 55 mg/ dl) Tulburări psihice
Multiple Sclerosis
Depresie Anxietate
Headache Λ Dizziness Insomnia Migraine Paraesthesia Eye disorders
Tulburări ale sistemului nervos Cefalee Λ Ameţeli Insomnie Migrenă Parestezii Tulburări oculare
Conjunctivitis Λ
Conjunctivită
3% (1%)
Tulburări de vedere Λ 3% (1%) Tulburări acustice şi vestibulare
Sinusitis Cough increased Dyspnoea * Gastrointestinal disorders
Sinuzită Intensificarea tusei Dispnee *
Constipation Nausea Vomiting Λ Abdominal pain ° Hepatobiliary disorders
Tulburări gastrointestinale Diaree Constipaţie Greaţă Vărsături Λ Durere abdominală ° 5%
1% (1%) 3% (4%) 5% (1%) 5% (3%)
4% (2%) 1% (1%) 3% (4%) 5% (1%) (3%)
12% (12%) 13% (13%) 4% (6%) 11% (6%)
7% (10%) 12% (12%) 13% (13%) 4% (6%) 11% (6%)
22% (24%) 32% (30%) 10% (12%) 18% (16%)
21% (19%) 22% (24%) 32% (30%) 10% (12%) 18% (16%)
24% (18%) 48% (49%) 21% (19%) 32% (24%)
35% (29%) 24% (18%) 48% (49%) 21% (19%) 32% (24%)
Alanine aminotransferase increased (SGPT > 5 times baseline) × Λ * °
Tulburări hepato- biliare Creşterea alanin aminotransferazei (SGPT > 5 ori faţă de valoarea iniţială) x Λ * °
Aspartate aminotransferase increased (SGOT > 5 times baseline) × Λ * °
Creşterea aspartat aminotransferazei (SGOT > 5 ori faţă de valoarea iniţială) x Λ * °
disorders
8 Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Tulburări cutanate Λ
Pain in extremity Renal and urinary disorders
Tulburări renale şi ale căilor urinare Retenţie urinară
Reproductive system and breast disorders Dysmenorrhoea
Tulburări ale aparatului genital şi sânului Dismenoree Tulburări menstruale *