natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Similar changes were seen in metformin (haemoglobin 3 - 4% and haematocrit 3.6 – 4.1% relative reductions) treated patients in comparative controlled trials with pioglitazone.
Modificări similare au fost observate la pacienţii trataţi cu metformină (reduceri relative de 3- 4% a valorii de hemoglobină şi de 3, 6- 4, 1% a hematocritului) în cadrul studiilor clinice controlate comparative cu pioglitazonă.
Hypoglycaemia Patients receiving pioglitazone in dual oral therapy with a sulphonylurea may be at risk for dose- related hypoglycaemia, and a reduction in the dose of the sulphonylurea may be necessary.
Pacienţii cărora li se administrează pioglitazonă în dublă asociere cu o sulfoniluree pot prezenta risc de hipogligemie dependentă de doză şi, o scădere a dozei de sulfoniluree poate fi necesară.
4 Eye disorders:
Tulburările oculare:
Post-marketing reports of new-onset or worsening diabetic macular oedema with decreased visual acuity have been reported with thiazolidinediones, including pioglitazone.
După punerea pe piaţă s- au raportat cazuri de primă apariţie sau de agravare a edemului macular diabetic cu scăderea acuităţii vizuale la tiazolidinedione, inclusiv pioglitazonă.
It is unclear whether or not there is a direct association between pioglitazone and macular oedema but prescribers should be alert to the possibility of macular oedema if patients report disturbances in visual acuity; an appropriate ophthalmological referral should be considered.
4 considerare posibilitatea apariţiei edemului macular, în cazul în care pacienţii raportează tulburări de acuitate vizuală; trebuie luată în considerare efectuarea unui consult oftalmologic adecvat.
Surgery:
Intervenţia chirurgicală:
Administration of iodinated contrast agent:
Administrarea unei substanţe de contrast care conţine iod:
Therefore, due to the metformin active substance, Competact should be discontinued prior to, or at the time of the test and not reinstituted until 48 hours afterwards, and only after renal function has been re-evaluated and found to be normal (see section 4.5).
4. 5).
Polycystic ovarian syndrome:
Ovarele polichistice:
Pioglitazone should be used with caution during concomitant administration of cytochrome P450 2C8 inhibitors (e. g. gemfibrozil) or inducers (e. g. rifampicin).
Pioglitazona trebuie folosită cu precauţie în cazul administrării concomitente de inhibitori (de exemplu gemfibrozil) sau inductori (de exemplu rifampicină) ai citocromului P450 2C8.
Glycaemic control should be monitored
Trebuie luată în considerare ajustarea dozei de pioglitazonă în limitele de dozaj recomandate sau modificarea tratamentului antidiabetic (vezi pct.
5 closely.
4. 5).
There have been no formal interaction studies for Competact.
Nu s- au efectuat studii oficiale de interacţiune cu Competact.
Studies in man suggest no induction of the main inducible cytochrome P450, 1A, 2C8/ 9 and 3A4.
5 Studiile efectuate la om nu sugerează nici un efect inductor la nivelul principalului citocrom P450, 1A, 2C8/ 9 şi 3A4.
Interactions with substances metabolised by these enzymes, e. g. oral contraceptives, cyclosporin, calcium channel blockers, and HMGCoA reductase inhibitors are not to be expected.
Nu sunt de aşteptat interacţiuni cu substanţele metabolizate de către aceste enzime, de exemplu contraceptivele orale, ciclosporina, blocante ale canalelor de calciu şi inhibitori ai HMGCoA reductazei.
Co-administration of pioglitazone with gemfibrozil (an inhibitor of cytochrome P450 2C8) is reported to result in a 3-fold increase in AUC of pioglitazone.
S- a raportat că administrarea concomitentă de pioglitazonă şi gemfibrozil (un inhibitor al citocromului P450 2C8) determină o creştere de 3 ori a ASC a pioglitazonei.
Since there is a potential for an increase in dose- related adverse events, a decrease in the dose of pioglitazone may be needed when gemfibrozil is concomitantly administered.
Deoarece există un potenţial de creştere a frecvenţei reacţiilor adverse legate de doză, poate fi necesară o reducere a dozei de pioglitazonă în cazul administrării concomitente de gemfibrozil.
Co-administration of pioglitazone with rifampicin (an inducer of cytochrome P450 2C8) is reported to result in a 54% decrease in AUC of pioglitazone.
S- a raportat că administrarea concomitentă de pioglitazonă şi rifampicină (un inductor al citocromului P450 2C8) determină o scădere cu 54% a ASC a pioglitazonei.
There is increased risk of lactic acidosis in acute alcohol intoxication (particularly in the case of fasting, malnutrition or hepatic insufficiency) due to the metformin active substance of Competact (see section 4.4).
Există un risc crescut de acidoză lactică în intoxicaţia acută cu alcool (mai ales în caz de repaus alimentar, malnutriţie sau insuficienţă hepatică) datorită substanţei active metformină din Competact (vezi pct.
Metformin should be discontinued prior to, or at the time of the test and not reinstituted until 48 hours afterwards, and only after renal function has been re-evaluated and found to be normal.
Administrarea de metformină trebuie întreruptă înainte de efectuarea analizei respective, sau la momentul efectuării analizei, şi nu trebuie reluată mai devreme de 48 de ore după aceea şi numai după ce funcţia renală a fost reevaluată şi s- a constatat că este normală.
Cationic drugs that are eliminated by renal tubular secretion (e. g. cimetidine) may interact with metformin by competing for common renal tubular transport systems.
Medicamentele cationice care se elimină prin secreţie tubulară renală (de exemplu cimetidina) pot interacţiona cu metformina, concurând pentru sistemele comune de transport tubular renal.
Therefore, close monitoring of glycaemic control, dose adjustment within the recommended posology and changes in diabetic treatment should be considered when cationic drugs that are eliminated by renal tubular secretion are co-administered.
De aceea, trebuie luată în considerare monitorizarea atentă a glicemiei, ajustarea dozei în limitele de dozare recomandate şi modificarea tratamentului antidiabetic în cazul administrării concomitente de medicamente cationice care se elimină prin secreţie tubulară renală.
Combinations requiring precautions for use Glucocorticoids (given by systemic and local routes), beta-2-agonists, and diuretics have intrinsic hyperglycaemic activity.
Asocieri care necesită precauţii pentru utilizare Glucocorticoizii (administraţi pe cale sistemică şi locală), beta- 2- agoniştii şi diureticele au o activitate hiperglicemică intrinsecă.
6 Risk related to pioglitazone:
4. 6 Sarcina şi alăptarea
Animal studies have not shown teratogenic effects but have shown foetotoxicity related to the pharmacologic action (see section 5.3).
5. 3).
Risk related to metformin:
Riscul legat de metformină:
However, Competact should not be used during pregnancy and in women of child-bearing age not using contraceptive measures.
6 Cu toate acestea, Competact nu trebuie utilizat în timpul sarcinii şi la femeile aflate în perioada fertilă care nu folosesc metode de contracepţie.
If a patient wishes to become pregnant or if a pregnancy occurs, treatment with Competact should be discontinued.
Dacă o pacientă doreşte să rămână gravidă sau în cazul apariţiei unei sarcini, tratamentul cu Competact trebuie întrerupt.
Both pioglitazone and metformin have been shown to be present in the milk of lactating rats.
S- a demonstrat prezenţa atât a pioglitazonei, cât şi a metforminei în laptele femelelor de şobolani.
Competact must therefore not be used in women who are breast-feeding (see section 4.3).
4. 3).
No effects on ability to drive and use machines have been observed.
Nu s- a observat nici un efect asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
There have been no therapeutic clinical trials conducted with Competact tablets however bioequivalence of Competact with co-administered pioglitazone and metformin has been demonstrated (see section 5.2).
5. 2).
Adverse reactions reported in excess (> 0.5%) of placebo and as more than an isolated case in patients receiving pioglitazone in combination with metformin in double-blind studies are listed below as MedDRA preferred term by system organ class and absolute frequency.
Reacţiile adverse raportate în plus (> 0, 5%) faţă de placebo şi la mai mult de un caz izolat la pacienţii cărora li s- a administrat pioglitazonă în cadrul studiilor clinice dublu- orb, în asociere cu metformină, sunt enumerate mai jos, folosindu- se termenul preferat MedDRA, pe categorii de aparate, sisteme şi organe şi cu o frecvenţă absolută.
Frequencies are defined as: common (> 1/ 100 ,< 1/10); uncommon (> 1/1000 ,< 1/100); rare (> 1/ 10000 ,< 1/1000); very rare (< 1/10000); isolated reports; not known (cannot be estimated from the available data).
Frecvenţele se definesc astfel: frecvente (> 1/ 100, < 1/ 10); mai puţin frecvente (> 1/ 1000, < 1/ 100); rare (> 1/ 10000, < 1/ 1000); foarte rare (< 1/ 10000); cazuri izolate; cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
PIOGLITAZONE IN COMBINATION THERAPY WITH METFORMIN
PIOGLITAZONĂ ÎN ASOCIERE CU METFORMINĂ
Blood and lymphatic system disorders
Tulburări hematologice şi limfatice Frecvente: anemie
Eye disorders
Tulburări oculare Frecvente: tulburări de vedere
Gastrointestinal disorders
Tulburări gastro- intestinale Mai puţin frecvente:
Metabolism and nutrition disorders
Tulburări metabolice şi de nutriţie Frecvente: creştere în greutate
Musculoskeletal system and connective tissue disorders
Tulburări musculo- scheletice şi ale ţesutului conjunctiv Frecvente: artralgie
Nervous system disorders
Tulburări ale sistemului nervos Frecvente: cefalee
Renal and urinary disorders
Tulburări renale şi ale căilor urinare Frecvente: hematurie
Reproductive system
Tulburări ale aparatului genital şi sânului Frecvente: disfuncţie erectilă
In active comparator controlled trials oedema was reported in 6.3% of patients treated with metformin and pioglitazone, whereas the addition of sulphonylurea to metformin treatment resulted in oedema in 2.2% of patients.
În cadrul studiilor clinice controlate cu comparator activ, edemul s- a raportat la 6, 3% din pacienţii trataţi cu metformină şi pioglitazonă, în vreme ce adăugarea de sulfoniluree la tratamentul cu metformină a determinat apariţia edemului la 2, 2% din pacienţi.
In active comparator controlled trials mean weight increase with pioglitazone given as monotherapy was 2 – 3 kg over one year.
7 În cadrul studiilor clinice controlate cu comparator activ, creşterea medie în greutate, în cazul administrării de pioglitazonă ca monoterapie, a fost de 2- 3 kg pe o perioadă de un an.
In combination trials pioglitazone added to metformin resulted in mean weight increase over one year of 1.5 kg.
În cadrul studiilor clinice în care s- a asociat pioglitazonă la tratamentul cu metformină s- a observat o creştere medie în greutate de 1, 5 kg pe o perioadă de un an.
Visual disturbance has been reported mainly early in treatment and is related to changes in blood glucose due to temporary alteration in the turgidity and refractive index of the lens as seen with other hypoglycaemic agents.
Tulburările de vedere s- au raportat în principal la începutul tratamentului şi sunt legate de modificările glicemiei, datorită unei modificări temporare a tumefierii ţesuturilor şi a indicelui de refracţie al cristalinului, observate şi la alte medicamente antidiabetice.
In clinical trials with pioglitazone the incidence of elevations of ALT greater than three times the upper limit of normal was equal to placebo but less than that seen in metformin or sulphonylurea comparator groups.
În cadrul studiilor clinice efectuate cu pioglitazonă, incidenţa creşterii valorilor ALAT cu mai mult de trei ori decât limita superioară a valorilor normale a fost egală cu placebo, dar mai mică decât cea observată la grupurile comparatoare cu metformină sau sulfoniluree.
Rare cases of elevated liver enzymes and hepatocellular dysfunction have occurred in post-marketing experience.
În cadrul experienţei dobândite după punerea pe piaţă, au apărut cazuri rare de creşteri ale valorilor enzimelor hepatice şi disfuncţie hepatocelulară.
Although in very rare cases fatal outcome has been reported, causal relationship has not been established.
Deşi în cazuri foarte rare s- a raportat decesul, nu a fost stabilită o relaţie de cauzalitate.
In an outcome study of patients with pre-existing major macrovascular disease, the incidence of serious heart failure was 1.6% higher with pioglitazone than with placebo, when added to therapy that included insulin.
Într- un studiu de evaluare a efectelor la pacienţi cu boală preexistentă severă la nivelul vaselor mariincidenţa insuficienţei cardiace grave a fost cu 1, 6% mai mare cu pioglitazonă decât cu placebo atunci când pioglitazona a fost adăugată la terapie ce includea insulina.
However, this did not lead to an increase in mortality in this study.
Totuşi, aceasta nu a dus la o creştere a mortalităţii în acest studiu..
Heart failure has been reported rarely with marketing use of pioglitazone, but more frequently when pioglitazone was used in combination with insulin or in patients with a history of cardiac failure.
După punerea pe piaţă, insuficienţa cardiacă s- a raportat rar la utilizarea pioglitazonei, dar mai frecvent atunci când pioglitazona a fost utilizată în asociere cu insulina sau la pacienţi cu antecedente de insuficienţă cardiacă.
Additional information on the individual active substances of the fixed dose combination
Informaţii suplimentare cu privire la substanţele active care formează combinaţia în doză fixă, luate individual
In double blind placebo controlled clinical trials with pioglitazone upper respiratory tract infection and hypoaesthesia were common; sinusitis and insomnia were uncommon.
În cadrul studiilor clinice dublu- orb, controlate placebo, efectuate cu pioglitazonă, au apărut frecvent infecţii ale căilor respiratorii superioare şi hipoestezie; sinuzita şi insomnia au fost mai puţin frecvente.
POST-MARKETING DATA
DATE OBŢINUTE DUPĂ PUNEREA PE PIAŢĂ
Eye disorders
Tulburări oculare Edem macular:
Macular oedema: not known
necunoscute
8 Metformin
Metformină
Decrease of vitamin B12 absorption with decrease of serum levels during long-term use of metformin.
Diminuarea absorbţiei de vitamina B12, cu reducerea concentraţiilor serice, în cazul utilizării de metformină pe termen lung.
Lactic acidosis (see 4.4 Special warnings and precautions for use).
4. 4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare).
Gastrointestinal disorders such as nausea, vomiting, diarrhoea, abdominal pain and loss of appetite.
Tulburări gastro- intestinale precum greaţă, vărsături, diaree, dureri abdominale şi pierderea apetitului.
These undesirable effects occur most frequently during initiation of therapy and resolve spontaneously in most cases.
Aceste reacţii adverse apar mai frecvent la începerea tratamentului şi dispar spontan în cele mai multe cazuri.
Hepatobiliary disorders:
8 Tulburări hepatobiliare:
Isolated reports:
Cazuri izolate:
Liver function tests abnormalities or hepatitis resolving upon metformin discontinuation.
Valori anormale ale probelor hepatice sau hepatită, care se rezolvă la întreruperea administrării de metformină.
Skin reactions such as erythema, pruritis, urticaria.
Reacţii cutanate precum eritem, prurit, urticarie.
A pooled analysis was conducted of adverse event reports of bone fractures from randomised, comparator controlled, double blind clinical trials in over 8100 patients in the pioglitazone-treated groups and 7400 in the comparator-treated groups of up to 3.5 years duration.
S- a efectuat o analiză globală a raportărilor de evenimente adverse referitoare la fractura osoasă din studii clinice dublu orb, controlate cu un comparator, randomizate, care au cuprins peste 8100 de pacienţi trataţi cu pioglitazonă şi 7400 de pacienţi trataţi cu un comparator, pe o perioadă de până la 3, 5 ani..
No data are available with regard to overdose of Competact.
Nu există date disponibile cu privire la supradozajul cu Competact.
Patients have taken pioglitazone at higher than the recommended highest dose of 45 mg daily.
Pacienţii au luat pioglitazonă în doze mai mari decât doza maximă recomandată, de 45 mg pe zi.
The maximum reported dose of 120 mg/ day for four days, then 180 mg/ day for seven days was not associated with any symptoms.
Doza maximă raportată de 120 mg pe zi, administrată timp de patru zile şi apoi 180 mg pe zi timp de şapte zile nu a fost asociată cu nici un fel de simptome.
Combinations of oral blood glucose lowering drugs, ATC code:
Combinaţii de medicamente antidiabetice orale; codul ATC:
Competact combines two antihyperglycaemic agents with complementary mechanisms of action to improve glycaemic control in patients with type 2 diabetes: pioglitazone, a member of the thiazolidinedione class and metformin hydrochloride, a member of the biguanide class.
Competact combină două medicamente antidiabetice orale cu mecanisme complementare de acţiune, pentru îmbunătăţirea controlului glicemiei la pacienţii cu diabet zaharat de tip 2: pioglitazona, un membru al clasei de tiazolidinedione, şi clorhidratul de metformină, un membru al clasei de biguanide.
Thiazolidinediones act primarily by reducing insulin resistance and biguanides act primarily by decreasing endogenous hepatic glucose production..
Tiazolidinedionele acţionează în principal prin reducerea rezistenţei la insulină, iar biguanidele prin diminuarea producerii de glucoză hepatică endogenă.
Treatment with pioglitazone has been shown to reduce hepatic glucose output and to increase peripheral glucose disposal in the case of insulin resistance.
S- a demonstrat că tratamentul cu pioglitazonă scade gluconeogeneza hepatică şi creşte distribuţia periferică a glucozei, în caz de rezistenţă la insulină.
A clinical trial of pioglitazone vs. gliclazide as monotherapy was extended to two years in order to assess time to treatment failure (defined as appearance of HbA1c ≥ 8.0% after the first six months of therapy).
9 intervalului de timp până la eşuarea tratamentului (definită prin valoarea de HbA1c ≥ 8, 0% după primele şase luni de tratament).
Kaplan-Meier analysis showed shorter time to treatment failure in patients treated with gliclazide, compared with pioglitazone.
Analiza Kaplan- Meier a arătat un timp mai scurt până la eşecul tratamentului la pacienţii trataţi cu gliclazidă, comparativ cu pioglitazonă.
At two years, glycaemic control (defined as HbA1c < 8.0%) was sustained in 69% of patients treated with pioglitazone, compared with 50% of patients on gliclazide.
La doi ani, controlul glicemic (definit prin HbA1c < 8, 0%) a fost susţinut la 69% dintre pacienţii trataţi cu pioglitazonă, comparativ cu 50% dintre cei trataţi cu gliclazidă.
In a two-year study of combination therapy comparing pioglitazone with gliclazide when added to metformin, glycaemic control measured as mean change from baseline in HbA1c was similar between treatment groups after one year.
În cadrul unui studiu de doi ani cu tratament asociat, în care s- au comparat pioglitazona şi gliclazida asociate metforminei, controlul glicemic măsurat ca modificarea medie faţă de valorile iniţiale ale HbA1c, a fost similar între grupele de tratament, după un an.
In one year clinical trials, pioglitazone consistently gave a statistically significant reduction in the albumin/ creatinine ratio compared to baseline.
În cadrul studiilor clinice cu o durată de un an, pioglitazona a prezentat sistematic o reducere semnificativă din punct de vedere statistic a proporţiei albumină/ creatinină, comparativ cu valorile iniţiale.
Visceral fat was significantly decreased, while there was an increase in extra-abdominal fat mass.
Ţesutul adipos visceral a scăzut în mod semnificativ, observându- se în acelaşi timp o creştere a masei de ţesut adipos extra- abdominal.
In most clinical trials, reduced total plasma triglycerides and free fatty acids, and increased HDL- cholesterol levels were observed as compared to placebo, with small, but not clinically significant increases in LDL-cholesterol levels.
În majoritatea studiilor clinice, s- au observat scăderi ale concentraţiilor trigliceridelor plasmatice totale şi acizilor graşi liberi şi creşteri ale concentraţiilor de HDL colesterol comparativ cu placebo, cu creşteri mici dar fără semnificaţie clinică, ale concentraţiilor de LDL colesterol.
Pioglitazone did not cause statistically significant increases in LDL- cholesterol levels compared with placebo, whilst reductions where observed with metformin and gliclazide.
Comparativ cu placebo, pioglitazona nu a determinat creşteri semnificative din punct de vedere statistic ale valorilor de LDL colesterol, fiind observate în acelaşi timp reduceri la metformină şi gliclazidă.
In a 20-week study, as well as reducing fasting triglycerides, pioglitazone reduced postprandial hypertriglyceridaemia through an effect on both absorbed and hepatically synthesised
În cadrul unui studiu cu o durată de 20 săptămâni, în afară de reducerea valorilor trigliceridelor în condiţii de post alimentar, pioglitazona a redus hipertrigliceridemia postprandială printr- un efect atât asupra trigliceridelor absorbite, cât şi a celor sintetizate hepatic.
These effects were independent of pioglitazone’ s effects on glycaemia and were statistically significantly different to glibenclamide.
Aceste efecte au fost independente de efectele pioglitazonei asupra glicemiei şi au fost semnificativ diferite din punct de vedere statistic de glibenclamidă.
In PROactive, a cardiovascular outcome study, 5238 patients with type 2 diabetes mellitus and pre- existing major macrovascular disease were randomised to pioglitazone or placebo in addition to existing antidiabetic and cardiovascular therapy, for up to 3.5 years.
În studiul PROactive, un studiu care a evaluat efectele cardiovasculare, 5238 pacienţi cu diabet tip 2 şi boală preexistentă severă la nivelul vaselor mari au fost randomizaţi pe pioglitazonă sau placebo ca supliment al medicaţiei existente antidiabetice şi cardiovasculare pentru o perioadă de până la 3, 5 ani.
Approximately one third of patients were receiving insulin in combination with metformin and/ or a sulphonylurea.
Aproximativ o treime din pacienţi urmau tratament cu insulină în asociere cu metformina şi/ sau o sulfoniluree.
To be eligibile patients had to have had one or more of the following: myocardial infarction, stroke, percutaneous cardiac intervention or coronary artery bypass graft, acute coronary syndrome, coronary artery disease, or peripheral arterial obstructive disease.
Pentru a fi eligibili pacienţii trebuiau să fi avut una sau mai multe din următoarele: infarct miocardic, accident vascular cerebral, intervenţie cardiacă percutanată sau bypass arterial coronarian cu implant, sindrom coronarian acut, boală arterială coronariană sau boală arterială obstructivă periferică.
Almost all subjects (95%) were receiving cardiovascular medications (beta blockers, ACE inhibitors, angiotensin II antagonists, calcium channel blockers, nitrates, diuretics, aspirin, statins, fibrates).
Aproape toţi subiecţii (95%) urmau tratament cu medicaţie cardiovasculară (beta- blocante, inhibitori ECA, antagonişti ai angiotensinei II, blocanţi ai canalelor de calciu, nitraţi, diuretice, acid acetilsalicilic, statine, fibraţi).
Although the study failed regarding its primary endpoint, which was a composite of all-cause mortality, non-fatal myocardial infarction, stroke, acute coronary syndrome, major leg amputation, coronary revascularisation and leg revascularisation, the results suggest that there are no long-term cardiovascular concerns regarding use of pioglitazone.
Deşi studiul a eşuat în demonstrarea obiectivului primar, reprezentat de o combinaţie a mortalităţiilor de orice cauză, infarct miocardic non- letal, accident vascular cerebral, sindrom coronarian acut,
- by reduction of hepatic glucose production by inhibiting gluconeogenesis and glycogenolysis
- prin diminuarea producerii de glucoză hepatică, inhibând gluconeogeneza şi glicogenoliza
- in muscle, by modestly increasing insulin sensitivity, improving peripheral glucose uptake and
- în muşchi, crescând uşor sensibilitatea la insulină şi îmbunătăţind captarea şi utilizarea glucozei
utilisation
la nivel periferic