natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Metabolism and nutrition disorders lactic acidosis vitamin B12 deficiency7
Tulburări metabolice şi de nutriţie acidoză lactică deficit de vitamina B127
Very rare Very rare
Foarte rară Foarte rară
metallic taste
gust metalic
Hepatobiliary disorders liver function disorders Hepatitis
Tulburări hepatobiliare tulburări ale funcţiei hepatice hepatită
Very rare Very rare
Foarte rare Foarte rară
urticaria erythema pruritis 6
urticarie eritem prurit 6
Very rare Very rare Very rare
Foarte rară Foarte rar Foarte rar
Gastrointestinal symptoms such as nausea, vomiting, diarrhoea, abdominal pain and loss of appetite occur most frequently during initiation of therapy and resolve spontaneously in most cases.
Manifestările gastro- intestinale, cum sunt greaţa, vărsăturile, diareea, durerile abdominale şi scăderea apetitului alimentar, apar cel mai frecvent în cursul iniţierii tratamentului şi se remit spontan în majoritatea cazurilor.
7 Long-term treatment with metformin has been associated with a decrease in vitamin B12 absorption which may very rarely result in clinically significant vitamin B12 deficiency (e. g. megaloblastic anaemia).
7 Tratamentul pe termen lung cu metformină a fost asociat cu o reducere a absorbţiei vitaminei B12, care poate determina foarte rar un deficit de vitamina B12 semnificativ clinic (de exemplu, anemie megaloblastică).
Combinations of oral blood glucose lowering medicinal products, ATC code:
Grupa farmacoterapeutică: combinaţii de antidiabetice orale, codul ATC:
AVANDAMET combines two antihyperglycaemic agents with complimentary mechanisms of action to improve glycaemic control in patients with type 2 diabetes: rosiglitazone maleate, a member of the thiazolidinedione class and metformin hydrochloride, a member of the biguanide class.
Pentru a îmbunătăţi controlul glicemiei la pacienţii cu diabet zaharat de tip 2, AVANDAMET asociază două medicamente antihiperglicemice cu mecanism complementar de acţiune: maleatul de
Rosiglitazone Rosiglitazone is a selective agonist at the PPARγ (peroxisome proliferator activated receptor gamma) nuclear receptor and is a member of the thiazolidinedione class of antihyperglycaemic agents.
Rosiglitazona Rosiglitazona este un agonist selectiv al receptorului nuclear RγAPP (receptor gama activat al proliferării peroxizomale) şi aparţine medicamentelor antidiabetice din clasa tiazolidindione.
The major metabolite (a para-hydroxy-sulphate) with high affinity to the soluble human PPARγ, exhibited relatively high potency in a glucose tolerance assay in obese mice.
Metabolitul principal (para- hidroxisulfat), cu afinitate mare pentru RγAPP uman solubil, a manifestat o potenţă relativ mare în testul de toleranţă la glucoză efectuat la şoarecii obezi.
In mechanistic studies, the weight increase was predominantly shown to be due to increased subcutaneous fat with decreased visceral and intra-hepatic fat.
În studiile mecanistice, creşterea greutăţii corporale s- a datorat în special creşterii stratului de ţesut adipos subcutanat asociată cu scăderea ţesutului adipos visceral şi intra- hepatic.
At 18 months, in an ongoing long term comparator study, rosiglitazone in dual oral therapy with metformin was non-inferior to the combination of sulphonylurea plus metformin for lowering HbA1c.
La 18 luni, într- un studiu comparativ pe termen lung, aflat în desfăşurare, rosiglitazona în terapie orala dublă cu metformina nu a fost inferioară asocierii sulfoniluree plus metformină în reducerea HbA1c.
An active controlled clinical trial (rosiglitazone up to 8 mg daily or metformin up to 2,000 mg daily) of 24 weeks duration was performed in 197 children (10-17 years of age) with type 2 diabetes.
A fost efectuat un studiu clinic activ controlat (rosiglitazonă până la 8 mg zilnic sau metformină până la 2000 mg zilnic) cu durata de 24 săptămâni la 197 copii (cu vârsta cuprinsă între 10- 17 ani) cu diabet zaharat de tip 2.
Improvement in HbA1c from baseline achieved statistical significance only in the metformin group.
Îmbunătăţirea HbA1c de la valorile iniţiale a atins semnificaţie statistică doar în grupul la care s- a administrat metformină.
Rosiglitazone failed to demonstrate non-inferiority to metformin.
Rosiglitazona nu a putut demonstra non- inferioritatea la metformină.
Following rosiglitazone treatment, there were no new safety concerns noted in children compared to adult patients with type 2 diabetes mellitus.
În urma tratamentul cu rosiglitazonă nu au mai fost observate noi motive de îngrijorare în ceea ce priveşte siguranţa la copii în comparaţie cu pacienţii adulţi cu diabet zaharat de tip 2.
12 There are no studies completed assessing long-term cardiovascular outcome in patients receiving rosiglitazone in combination with metformin.
Nu există studii finalizate privind efectele cardiovasculare pe termen lung ale rosiglitazonei administrate în asociere cu metformina.
Metformin Metformin is a biguanide with antihyperglycaemic effects, lowering both basal and postprandial plasma glucose.
Metformina Metformina este o biguanidă cu proprietăţi antihiperglicemice, scăzând atâ glicemia bazală, cât şi postprandială.
Metformin may act via three mechanisms:
13 Metformina poate acţiona prin trei mecanisme:
- by reduction of hepatic glucose production by inhibiting gluconeogenesis and glycogenolysis,
- prin reducerea sintezei de glucoză la nivel hepatic prin inhibarea gluconeogenezei şi
- in muscle, by modestly increasing insulin sensitivity, improving peripheral glucose uptake and
- la nivel muscular, crescând modest sensibilitatea la insulină, îmbunătăţind recaptarea periferică
utilisation,
a glucozei şi utilizarea acesteia.
- by delaying intestinal glucose absorption.
- prin întârzierea absorbţiei intestinale a glucozei.
Metformin increases the transport capacity of specific types of membrane glucose transporters (GLUT-1 and GLUT-4).
Metformina creşte capacitatea de transport a transportorilor specifici membranari ai glucozei (GLUT- 1 şi GLUT- 4).
This has been shown at therapeutic doses in controlled, medium-term or long-term clinical studies: metformin reduces total cholesterol, LDLc and triglyceride levels.
Acest fapt a fost observat la doze terapeutice în studiile clinice controlate pe termen lung şi pe termen mediu: metformina reduce valoarea colesterolului total, LDL- colesterolului şi a trigliceridelor.
- a significant reduction of the absolute risk of any diabetes-related complication in the metformin
- o reducere semnificativă a riscului absolut al oricărei complicaţii diabetice la pacienţii din
group (29.8 events/ 1,000 patient-years) versus diet alone (43.3 events/ 1,000 patient-years), p=0.0023, and versus the combined sulphonylurea and insulin monotherapy groups (40.1 events/ 1,000 patient-years), p=0.0034
grupul tratat cu metformină (29, 8 evenimente/ 1000 pacienţi per an), în comparaţie cu dieta singură (43, 3 evenimente/ 1000 pacienţi per an), p=0, 0023 şi în comparaţie cu grupurile cu tratament asociat cu o sulfoniluree şi insulină în monoterapie (40, 1 evenimente/ 1000 pacienţi per an), p=0, 0034
- a significant reduction of the absolute risk of diabetes-related mortality: metformin
- o reducere semnificativă a riscului absolut de mortalitate de cauză diabetică: metformina, 7, 5
7.5 events/ 1,000 patient-years, diet alone 12.7 events/ 1,000 patient-years, p=0.017
evenimente/ 1000 pacienţi per an, dieta singură, 12, 7 evenimente/ 1000 pacienţi per an, p=0, 017
- a significant reduction of the absolute risk of overall mortality: metformin 13.5 events/ 1,000
- o reducere semnificativă a riscului absolut de mortalitate: metformina, 13, 5 evenimente/ 1000
patient-years versus diet alone 20.6 events/ 1,000 patient-years (p=0.011), and versus the combined sulphonylurea and insulin monotherapy groups 18.9 events/ 1,000 patient-years (p=0.021)
pacienţi per an, în comparaţie cu dieta singură, 20, 6 evenimente/ 1000 pacienţi per an (p=0, 011) şi în comparaţie cu grupurile cu tratament asociat cu o sulfoniluree şi insulină în monoterapie 18, 9 evenimente/ 1000 pacienţi per an (p=0, 021)
- a significant reduction in the absolute risk of myocardial infarction: metformin 11 events/ 1,000
- o reducere semnificativă a riscului absolut de infarct miocardic: metformina, 11
patient-years, diet alone 18 events/ 1,000 patient-years (p=0.01).
evenimente/ 1000 pacienţi per an, dieta singură, 18 evenimente/ 1000 pacienţi per an (p=0, 01).
AVANDAMET Absorption No statistically significant difference was observed between the absorption characteristics of rosiglitazone and metformin from the AVANDAMET tablet and those obtained from rosiglitazone maleate and metformin hydrochloride tablets, respectively.
AVANDAMET Absorbţie Nu au fost observate diferenţe semnificative din punct de vedere statistic între caracteristicile absorbţiei rosiglitazonei şi metforminei din compoziţia comprimatelor de AVANDAMET şi cele obţinute din comprimatele de maleat de rosiglitazonă, respectiv clorhidrat de metformină.
In the fed state, Cmax was lower (22% rosiglitazone and 15% metformin) and tmax delayed (by approximately 1.5 h rosiglitazone and 0.5 h metformin).
După masă, Cmax a fost mai mică (22% pentru rosiglitazonă şi 15% pentru metformină) şi tmax a fost prelungit (cu aproximativ 1, 5 ore pentru rosiglitazonă şi 0, 5 ore pentru metformină).
13 Absolute bioavailability of rosiglitazone following both a 4 and an 8 mg oral dose is approximately 99%.
Rosiglitazonă Absorbţie Biodisponibilitatea absolută a rosiglitazonei după administrarea orală a dozei de 4 mg sau 8 mg este de aproximativ 99%.
Administration of rosiglitazone with food resulted in no change in overall exposure (AUC), although a small decrease in Cmax (approximately 20-28%) and a delay in tmax (approximately 1.75 h) were observed compared to dosing in the fasting state.
14 Administrarea rosiglitazonei odată cu alimentele nu modifică expunerea generală (ASC), deşi comparativ cu administrarea à jeun s- au observat o mică scădere a Cmax (de aproximativ 20- 28%) şi o întârziere a tmax (aproximativ 1, 75 ore).
The absorption of rosiglitazone is not affected by increases in gastric pH.
Absorbţia rosiglitazonei nu este modificată de creşterea pH- ului gastric.
Distribution The volume of distribution of rosiglitazone is approximately 14 l in healthy volunteers.
Distribuţie La voluntarii sănătoşi, volumul aparent de distribuţie al rosiglitazonei este de aproximativ 14 litri.
Plasma protein binding of rosiglitazone is high (approximately 99.8%) and is not influenced by concentration or age.
Rosiglitazona se leagă în proporţie mare de proteinele plasmatice (aproximativ 99, 8%); legarea nu este influenţată de concentraţie sau de vârstă.
The protein binding of the major metabolite (a para-hydroxy-sulphate) is very high (> 99.99%).
Principalul metabolit (para- hidroxisulfat) se leagă în proporţie foarte mare de proteinele plasmatice (> 99, 99%).
Metabolism Metabolism of rosiglitazone is extensive with no parent compound being excreted unchanged.
Metabolizare Rosiglitazona se metabolizează în proporţie foarte mare, nici o cantitate din produsul parental nefiind excretată sub formă nemodificată.
The major routes of metabolism are N-demethylation and hydroxylation, followed by conjugation with sulphate and glucuronic acid.
Căile principale de metabolizare sunt N- demetilarea şi hidroxilarea, urmate de sulfo - şi glucuronoconjugare.
The contribution of the major metabolite (a para-hydroxy-sulphate) to the overall antihyperglycaemic activity of rosiglitazone has not been fully elucidated in man and it cannot be ruled out that the metabolite may contribute to the activity.
La om, contribuţia metabolitului principal (para- hidroxisulfat) la efectul general antihiperglicemic al rosiglitazonei nu a fost încă pe deplin elucidată şi nu este exclus ca metabolitul să contribuie la activitate.
Elimination Total plasma clearance of rosiglitazone is around 3 l/ h and the terminal elimination half-life of rosiglitazone is approximately 3-4 h.
Eliminare Clearance- ul plasmatic total al rosiglitazonei este de aproximativ 3 l/ oră şi timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare terminal este de aproximativ 3- 4 ore.
No intact active substance is excreted in urine or faeces.
În urină sau în materiile fecale nu s- a detectat medicamentul nemodificat.
Accumulation of the metabolites in plasma is expected upon repeated dosing, especially that of the major metabolite (a para-hydroxy-sulphate) for which an 8-fold accumulation is anticipated.
După administrări repetate, este de aşteptat acumularea de metaboliţi în plasmă, mai ales a metabolitului principal (para- hidroxisulfat), pentru care se anticipează o mărire de 8 ori a acumulării.
Special populations Gender:
Grupuri populaţionale speciale Sex:
In the pooled population pharmacokinetic analysis, there were no marked differences in the pharmacokinetics of rosiglitazone between males and females.
Într- o analiză farmacocinetică globală în populaţie, nu s- au observat diferenţe marcate privind proprietăţile farmacocinetice ale rosiglitazonei la bărbaţi şi femei.
In the pooled population pharmacokinetic analysis, age was not found to influence the pharmacokinetics of rosiglitazone to any significant extent.
Într- o analiză farmacocinetică globală în populaţie s- a demonstrat că vârsta nu influenţează semnificativ farmacocinetica rosiglitazonei.
Population pharmacokinetic analysis including 96 paediatric patients aged 10 to 18 years and weighing 35 to 178 kg suggested similar mean CL/ F in children and adults.
Analizele farmacocinetice efectuate la o populaţie care include 96 pacienţi copii cu vârste cuprinse între 10 şi 18 ani şi cu greutatea între 35 şi 178 kg au sugerat o medie similară a Cl/ F la copii şi adulţi.
Individual CL/ F in the paediatric population was in the same range as individual adult data.
Valoarea individuală Cl/ F la pacienţii copii a fost cuprinsă în acelaşi interval ca şi datele individuale la adulţi.
CL/ F seemed to be independent of age, but increased with weight in the paediatric population.
Valoarea Cl/ F a părut a fi independentă de vârstă, dar a crescut cu greutatea la subiecţii copii.
14 Hepatic impairment:
Insuficienţă hepatică:
In cirrhotic patients with moderate (Child-Pugh B) hepatic impairment, unbound Cmax and AUC were 2- and 3-fold higher than in normal subjects.
La pacienţii cu ciroză hepatică cu insuficienţă hepatică moderată (Child- Pugh B), Cmax şi ASC pentru forma nelegată au fost de 2- 3 ori mai mari decât la subiecţii normali.
The inter-subject variability was large, with a 7-fold difference in unbound AUC between patients.
15 Variabilitatea dintre subiecţi a fost mare, cu o diferenţă interindividuală pentru ASC a formei nelegate de 7 ori.
There are no clinically significant differences in the pharmacokinetics of rosiglitazone in patients with renal impairment or end stage renal disease on chronic dialysis.
Nu există diferenţe semnificative clinic ale farmacocineticii rosiglitazonei la pacienţii cu insuficienţă renală sau în stadiul terminal al bolii renale trataţi prin dializă cronică.
Metformin Absorption After an oral dose of metformin, tmax is reached in 2.5 h.
Metformină Absorbţie După administrarea unei doze de metformină pe cale orală, tmax este atins în 2, 5 ore.
Absolute bioavailability of a 500 mg metformin tablet is approximately 50-60% in healthy subjects.
Biodisponibilitatea absolută a unui comprimat de 500 mg metformină este de aproximativ 50- 60% la subiecţii sănătoşi.
After an oral dose, the non-absorbed fraction recovered in faeces was 20-30%.
După administrarea unei doze pe cale orală, fracţiunea regăsită în materiile fecale a fost de 20- 30%.
At the usual metformin doses and dosing schedules, steady state plasma concentrations are reached within 24-48 h and are generally less than 1 µg/ ml.
La doze şi scheme terapeutice uzuale de metformină, concentraţiile plasmatice stabile se obţin în 24- 48 de ore şi sunt, în general, mai mici de 1 μg/ ml.
In controlled clinical trials, maximum metformin plasma levels (Cmax) did not exceed 4 µg/ ml, even at maximum doses.
În studiile clinice controlate, concentraţiile plasmatice de metformină (Cmax) nu au depăşit 4 μg/ ml, chiar la dozele maxime.
Distribution Plasma protein binding is negligible.
Distribuţie Legarea de proteinele plasmatice este neglijabilă.
Elimination Renal clearance of metformin is > 400 ml/ min, indicating that metformin is eliminated by glomerular filtration and tubular secretion.
Eliminare Clearance- ul renal al metforminei este > 400 ml/ min, indicând faptul că metformina este eliminată prin filtrare glomerulară şi secreţie tubulară.
Following an oral dose, the apparent terminal elimination half-life is approximately 6.5 h.
După administrarea unei doze pe cale orală, timpul de înjumătăţire plasmatică terminal aparent prin eliminare este de aproximativ 6, 5 ore.
When renal function is impaired, renal clearance is decreased in proportion to that of creatinine and thus the elimination half-life is prolonged, leading to increased levels of metformin in plasma.
În cazul în care funcţia renală este afectată, clearance- ul renal scade proporţional cu cel al creatininei, astfel încât timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare este prelungit, determinând creşteri ale concentraţiilor plasmatice ale metforminei.
An increase in plasma volume accompanied by decrease in red cell parameters and increase in heart weight.
Rosiglitazonă Reacţiile adverse observate la animalele de laborator cu o posibilă relevanţă clinică au constat în: creşterea volumului plasmatic însoţită de scăderea parametrilor eritrocitelor şi creşterea greutăţii cordului.
Increases in liver weight, plasma ALT (dog only) and fat tissue were also observed.
S- au observat, de asemenea, creşterea greutăţii hepatice, a valorilor plasmatice ale ALT (numai la câine) şi a ţesutului adipos.
In an animal model for familial adenomatous polyposis (FAP), treatment with rosiglitazone at 200 times the pharmacologically active dose increased tumour multiplicity in the colon.
16 Pe un model animal de polipoză adenomatoasă familială (PAF), tratamentul cu rosiglitazonă în doze de 200 de ori mai mari decât doza activă farmacologic a crescut numărul tumorilor din colon.
15 changes in human colon cancer cells in vitro.
Totuşi, in vitro, rosiglitazona favorizează diferenţierea şi reversia modificărilor mutagene a celulelor umane de cancer de colon.
In addition, rosiglitazone was not genotoxic in a battery of in vivo and in vitro genotoxicity studies and there was no evidence of colon tumours in lifetime studies of rosiglitazone in two rodent species.
În plus, într- o baterie de teste specifice efectuate in vitro şi in vivo, rosiglitazona nu a demonstrat proprietăţi genotoxice, iar în studiile realizate în cadrul unui ciclu de viaţă la 2 specii de rozătoare nu s- au evidenţiat tumori de colon.
Metformin Non-clinical data for metformin reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential, toxicity to reproduction.
Metformină Datele preclinice pentru metformină nu au evidenţiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea, potenţialul carcinogen, toxicitatea asupra funcţiei de reproducere.
Sodium starch glycollate Hypromellose (E464) Microcrystalline cellulose (E460) Lactose monohydrate Povidone (E1201) Magnesium stearate.
Amidonglicolat de sodiu, Hipromeloză (E464) Celuloză microcristalină (E460) Lactoză monohidrat Povidonă (E1201) Stearat de magneziu.
Hypromellose (E464) Titanium dioxide (E171) Macrogol Iron oxide yellow (E172).
Hipromeloză (E464) Dioxid de titan (E171) Macrogol Oxid galben de fer (E172)
Opaque blisters (PVC/ PVdC/ aluminium).
Blistere opace (PVC/ PVdC/ aluminiu).
SmithKline Beecham plc 980 Great West Road Brentford, Middlesex TW8 9GS United Kingdom
17 980 Great West Road Brentford, Middlesex TW8 9GS Marea Britanie
20 October 2003 Date of latest renewal:
20 octombrie 2003 Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei:
AVANDAMET 2 mg/ 500 mg film-coated tablets
AVANDAMET 2 mg/ 500 mg comprimate filmate
Pale pink film-coated tablets marked "gsk" on one side and "2/ 500" on the other.
Comprimate filmate de culoare roz deschis marcate cu “ gsk ” pe una dintre feţe şi cu “ 2/ 500 ” pe cealaltă.
Triple oral therapy (rosiglitazone, metformin and sulphonylurea) (see section 4.4)
19 Terapia orala triplă (rosiglitazonă, metformină, sulfoniluree) (vezi pct.
18
4. 4)
Patients with renal impairment AVANDAMET should not be used in patients with renal failure or renal dysfunction e. g. serum creatinine levels > 135 μ mol/ l in males and > 110 μ mol/ l in females and/ or creatinine clearance < 70 ml/ min (see sections 4.3 and 4.4).
4. 3 şi 4. 4)
- hypersensitivity to rosiglitazone, metformin hydrochloride or to any of the excipients
- hipersensibilitate la rosiglitazonă, clorhidrat de metformină sau la oricare dintre excipienţi
cardiac or respiratory failure recent myocardial infarction shock
infarct miocardic recent şoc
19 prolonged fasting, excessive alcohol intake, hepatic insufficiency and any conditions associated with hypoxia.
20 controlul insuficient al diabetului zaharat, cetoza, repausul alimentar prelungit, ingestia excesivă de alcool etilic, insuficienţa hepatică şi orice afecţiune asociată cu hipoxia.
20 Acute Coronary Syndrome (ACS) Patients experiencing an ACS have not been studied in rosiglitazone controlled clinical trials.
21 Sindromul coronarian acut (SCA) Pacienţii care suferă de SCA nu au fost evaluaţi în studiile clinice controlate cu rosiglitazonă.
Eye disorders Post-marketing reports of new-onset or worsening diabetic macular oedema with decreased visual acuity have been reported with thiazolidinediones, including rosiglitazone.
Tulburări oculare Cu privire la administrarea de tiazolidindione, inclusiv a rosiglitazonei, după punerea pe piaţă au existat raportări de apariţie sau de agravarea edemului macular diabetic, cu scăderea acuităţii vizuale.
21 Bone disorders In a long-term study an increased incidence of bone fractures (foot, hand and arm) was observed in female patients taking rosiglitazone as monotherapy (see section 4.8).
4. 8).
Co-administration of rosiglitazone with gemfibrozil (an inhibitor of CYP2C8) resulted in a twofold increase in rosiglitazone plasma concentrations.
23 Administrarea concomitentă de rosiglitazonă cu gemfibrozil (un inhibitor al CYP2C8) a determinat creşterea de două ori a concentraţiilor plasmatice de rosiglitazonă.
22 Co-administration of rosiglitazone with rifampicin (an inducer of CYP2C8) resulted in a 66% decrease in rosiglitazone plasma concentrations.
Administrarea concomitentă de rosiglitazonă cu rifampicină (un inductor al CYP2C8) a determinat scăderea cu 66% a concentraţiilor plasmatice de rosiglitazonă.
4.8 Undesirable effects
24 4. 8 Reacţii adverse
23 Adverse reactions for each treatment regimen are presented below by system organ class and absolute frequency.
În continuare, sunt prezentate reacţiile adverse pentru fiecare regim terapeutic, clasificate pe organe, aparate şi sisteme şi în funcţie de frecvenţa absolută.
24 Table 1.
25 Tabelul 1.
Blood and the lymphatic system disorders Anaemia granulocytopaenia
Tulburări hematologice şi limfatice anemie granulocitopenie
Hyperlipaemia weight increase increased appetite
hiperlipemie creştere în greutate creşterea apetitului alimentar
Hypoglycaemia
hipoglicemie
Gastrointestinal disorders Constipation
Tulburări gastro- intestinale constipaţie
2 An increased incidence of heart failure has been observed when rosiglitazone was added to treatment regimens with a sulphonylurea (either as dual or triple therapy), and appeared higher with 8 mg rosiglitazone compared to 4 mg rosiglitazone (total daily dose).
2 A fost observată o creştere a incidenţei insuficienţei cardiace atunci când rosiglitazona a fost asociată la tratamentul cu sulfoniluree (ca terapie dublă sau triplă), creştere ce apare a fi mai mare în cazul dozei de 8 mg rosiglitazonă comparativ cu 4 mg rosiglitazonă (doza zilnică totală).