natgillin/translations-raw huggingface dataset:
No significant changes in rufinamide concentration are observed following co-administration with lamotrigine, topiramate or benzodiazepines.
Nu s- au observat modificări semnificative ale concentraţiei plasmatice de rufinamidă în urma administrării concomitente de lamotrigină, topiramat sau benzodiazepine.
Potential for Inovelon to affect other medicinal products
Potenţialul Inovelonului de a influenţa efectele altor medicamente
Other anti-epileptic medicinal products The pharmacokinetic interactions between rufinamide and other anti-epileptic drugs have been evaluated in patients with epilepsy using population pharmacokinetic modelling.
Alte medicamente antiepileptice Interacţiunile de tip farmacocinetic între rufinamidă şi alte medicamente antiepileptice au fost evaluate la pacienţi cu epilepsie prin utilizarea unor modele farmacocinetice populaţionale.
Rufinamide appears not to have clinically relevant effect on carbamazepine, lamotrigine, phenobarbital, topiramate or valproate steady state concentrations.
Rufinamida nu pare să prezinte efecte relevante clinic asupra concentraţiilor plasmatice la starea de echilibru ale carbamazepinei, lamotriginei, fenobarbitalului, topiramatului sau valproatului.
Since rufinamide may decrease phenytoin clearance and increase 4 average steady state plasma concentrations of co-administered phenytoin, consideration should be given to reducing the dose of phenytoin.
Deoarece rufinamida poate reduce clearance- ul fenitoinei şi poate creşte concentraţiile plasmatice la starea de echilibru ale fenitoinei administrate concomitent, trebuie avută în vedere scăderea dozei de fenitoină.
Oral contraceptives Co-administration of rufinamide 800 mg b. i. d. and a combined oral contraceptive (ethinyloestradiol 35 μ g and norethindrone 1 mg) for 14 days resulted in a mean decrease in the ethinyl estradiol AUC0-24 of 22% and in norethindrone AUC0-24 of 14%.
Contraceptive orale Administrarea concomitentă a rufinamidei în doză de 800 mg de două ori pe zi şi a unui contraceptiv oral combinat (etinilestradiol 35 μg şi noretindronă 1 mg) timp de 14 zile, a determinat o scădere medie de 22% a valorilor ASC0- 24 pentru etinilestradiol şi de 14% a valorilor ASC0- 24 pentru noretindronă.
Studies with other oral or implant contraceptives have not been conducted.
Nu s- au efectuat studii cu alte contraceptive orale sau implanturi.
Women of child-bearing potential using hormonal contraceptives are advised to use an additional safe and effective contraceptive method (see Section 4.4 and 4.6).
4. 4 şi 4. 6).
Cytochrome P450 enzymes Rufinamide is metabolised by hydrolysis, and is not metabolised to any notable degree by cytochrome P450 enzymes.
Sistemul enzimatic al citocromului P450 Deoarece rufinamida este metabolizată prin hidroliză, enzimele citocromului P450 nu intervin în mod semnificativ în procesul metabolizării.
Furthermore, rufinamide does not inhibit the activity of cytochrome P450 enzymes (see Section 5.2).
5. 2).
Rufinamide has been shown to induce the cytochrome P450 enzyme CYP3A4 and may therefore reduce the plasma concentrations of drugs which are metabolised by this enzyme.
S- a demonstrat că rufinamida induce activitatea enzimei CYP3A4 a sistemului citocrom P450, şi astfel poate reduce concentraţiile plasmatice ale medicamentelor metabolizate de către această enzimă.
The mean CYP3A activity, assessed as clearance of triazolam, was increased by 55% after 11 days of treatment with rufinamide 400 mg b. i. d.
Activitatea medie a enzimei CYP3A4, evaluată prin clearance- ul triazolamului, a crescut cu 55% după 11 zile de tratament cu rufinamidă administrată în doze de 400 mg, de două ori pe zi.
It may not be excluded that rufinamide may decrease the exposure also of drugs metabolized by other enzymes, or transported by transport proteins such as P-glycoprotein.
De asemenea, există posibilitatea ca rufinamida să reducă expunerea la unele medicamente metabolizate de către alte enzime, sau transportate prin intermediul unor proteine transportoare de tipul glicoproteinei- P.
It is recommended that patients treated with drugs that are metabolised by the CYP3A enzyme system are to be carefully monitored for two weeks at the start of, or after the end of treatment with Inovelon, or after any marked change in the dose.
Se recomandă ca pacienţii trataţi cu medicamente metabolizate de către sistemul enzimatic CYP3A să fie supravegheaţi atent, timp de două săptămâni, la începutul sau după întreruperea definitivă a tratamentului cu Inovelon, sau după orice modificare semnificativă a dozei.
A dose adjustment of the concomitantly administered drug may need to be considered.
Ar putea fi necesară ajustarea dozelor medicamentelor administrate concomitent.
These recommendations should also be considered when rufinamide is used concomitantly with drugs with a narrow therapeutic window such as warfarin and digoxin.
De asemenea, aceste recomandări trebuie avute în vedere când rufinamida este utilizată concomitent cu medicamente care au un indice terapeutic mic, de exemplu warfarina şi digitoxina.
It has been shown that in the offspring of women with epilepsy, the prevalence of malformations is two to three times greater than the rate of approximately 3% in the general population.
S- a demonstrat că prevalenţa malformaţiilor la descendenţii femeilor cu epilepsie este de două până la de trei ori mai mare decât procentul de aproximativ 3% în populaţia generală.
In the treated population, an increase in malformations has been noted with polytherapy; however, the extent to which the treatment and/ or the illness is responsible has not been elucidated.
La pacienţii aflaţi sub 5 tratament, s- a observat o creştere a numărului malformaţiilor în cazul terapiei multiple; cu toate acestea, nu s- a stabilit în ce măsură tratamentul şi/ sau boala sunt responsabile de aceste efecte.
Moreover, effective anti-epileptic therapy must not be interrupted, since the aggravation of the illness is detrimental to both the mother and the foetus.
În plus, terapia antiepileptică eficace nu trebuie întreruptă, deoarece agravarea bolii are efecte nefavorabile atât pentru mamă cât şi pentru făt.
Studies in animals revealed no teratogenic effect but foetotoxicity in presence of maternal toxicity (see Section 5.3).
5. 3).
For rufinamide, no clinical data on exposed pregnancies are available
Pentru rufinamidă nu sunt disponibile date clinice privind utilizarea sa la femeile gravide.
5 judgement when assessing whether oral contraceptives, or the doses of the oral contraceptive components, are adequate based on the individual patients clinical situation (see Section 4.5).
4. 5).
Is not known if rufinamide is excreted in human breast milk.
Nu se cunoaşte dacă rufinamida se excretă în laptele matern la om.
Due to the potential harmful effects for the breast fed infant, the lactation should be avoided during maternal treatment with rufinamide.
Datorită efectelor nocive potenţiale asupra sugarului, alăptarea trebuie evitată în timpul tratamentului matern cu rufinamidă.
Depending on the individual sensitivity, Inovelon may have a mild to severe influence on the ability to drive or use machines.
În funcţie de sensibilitatea individuală, Inovelon poate avea influenţe moderate până la severe asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
Patients must be advised to exercise caution during activities requiring a high degree of alertness, e. g., driving or operating machinery.
Pacienţii trebuie sfătuiţi să manifeste prudenţă în timpul activităţilor care presupun un grad înalt de atenţie, de exemplu conducerea vehiculelor sau manipularea utilajelor.
The clinical development program has included over 1,900 patients, with different types of epilepsy, exposed to rufinamide.
Programul de dezvoltare clinică a inclus peste 1900 de pacienţi cu diferite tipuri de epilepsie, cărora li s- a administrat rufinamidă.
The most common adverse reactions observed at a higher incidence than placebo in patients with Lennox-Gastaut syndrome were somnolence and vomiting.
La pacienţii cu sindrom Lennox- Gastaut, cele mai frecvente reacţii adverse, observate cu o frecvenţă superioară faţă de placebo, au fost somnolenţa şi vărsăturile.
The discontinuation rate in Lennox-Gastaut syndrome due to adverse reactions was 8.2% for patients receiving Inovelon and 0% for patients receiving placebo.
La pacienţii cu sindrom Lennox- Gastaut, rata întreruperii tratamentului datorită reacţiilor adverse a fost de 8, 2% la pacienţii cărora li s- a administrat Inovelon şi de 0% la pacienţii cărora li s- a administrat placebo.
The most common adverse reactions resulting in discontinuation from the Inovelon treatment group were rash and vomiting.
Cele mai frecvente reacţii adverse care au dus la întreruperea tratamentului în grupul tratat cu Inovelon au fost erupţiile cutanate şi vărsăturile.
Adverse reactions reported with an incidence greater than placebo, during the Lennox-Gastaut syndrome double-blind studies or in the overall rufinamide-exposed population, are listed in the table below by MedDRA preferred term, system organ class and by frequency.
În tabelul de mai jos sunt enumerate reacţiile adverse raportate cu o incidenţă superioară faţă de placebo, în timpul studiilor dublu orb la pacienţii cu sindrom Lennox- Gastaut, sau în general la pacienţii trataţi cu rufinamidă.
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 < 1/ 100).
Frecvenţele sunt definite astfel: foarte frecvente (≥ 1/ 10), frecvente (≥ 1/ 100 < 1/ 10), mai puţin frecvente (≥ 1/ 1000 < 1/ 100).
System Organ Class Infections and Infestations Immune system
6 Aparate, sisteme şi Foarte
Very
Mai puţin
Common
organe frecvente Infecţii şi infestări Tulburări ale
Common Pneumonia Influenza Nasopharyngitis Ear infection Sinusitis Rhinitis
Frecvente Pneumonie Gripă Rinofaringită Infecţii ale urechii Sinuzită Rinită
Uncommon
frecvente
disorders
Tulburări psihice
Hypersensitivity*
Anxietate Insomnie
Metabolism and Nutrition disorders Psychiatric disorders
Tulburări ale Somnolenţă * sistemului nervos Cefalee Ameţeli *
Anorexia Eating disorder Decreased appetite Anxiety Insomnia
Stare de rău epileptic * Convulsii Tulburări de coordonare * Nistagmus Hiperactivitate psihomotorie Tremor
Somnolence* Headache Dizziness*
Diplopie Vedere înceţoşată
Status epilepticus* Convulsion Coordination Abnormal*
Tulburări acustice şi vestibulare
6 System Organ Class
Vertij
Very
Greaţă
Common
Epistaxis
Common Nystagmus Psychomotor hyperactivity Tremor
Tulburări gastro - intestinale
Uncommon
Vărsături
Eye Disorders
Creşterea valorilor
Diplopia Vision blurred
hepatobiliare Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului
Ear and Labyrinth disorders
Erupţii cutanate *
Vertigo
enzimelor hepatice
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
subcutanat Tulburări musculo - scheletice şi ale ţesutului conjunctiv şi tulburări osoase
Epistaxis
Acnee Dureri de spate
Gastrointestinal disorders
Tulburări ale aparatului genital şi sânului
Nausea Vomiting
Oligomenoree
Abdominal pain upper Constipation Dyspepsia Diarrhoea
Tulburări generale şi Fatigabilitate la nivelul locului de administrare
Hepato-biliary
Tulburări de mers *
Hepatic enzyme
Investigaţii
disorders Skin and subcutaneous
Scădere ponderală
Rash*
7
tissue disorders Musculoskeletal and connective tissue and bone disorders
Aparate, sisteme şi Foarte
Acne Back pain
Mai puţin
Reproductive system and breast disorders
organe frecvente diagnostice
Oligomenorrhoea
Frecvente
General disorders Fatigue and administration site conditions
frecvente
Gait disturbance*
Rare
Investigations Injury, poisoning *Cross refer to Section 4.4.
4. 4.
Weight decrease Head injury Contusion
Leziuni craniene Contuzii
There is no specific antidote for Inovelon.
Nu există antidot specific pentru Inovelon.
Treatment should be supportive and may include haemodialysis (see Section 5.2).
5. 2).
Multiple dosing of 7,200 mg/ day was associated with no major signs or symptoms.
Dozajul multiplu de 7200 mg pe zi nu a fost asociat cu semne sau simptome majore.
7 Pharmacotherapeutic group: anti-epileptics, carboxamide derivatives; ATC-code:
Grupa farmacoterapeutică: antiepileptice, derivaţi de carboxamidă; codul ATC:
Mechanism of action Rufinamide modulates the activity of sodium channels, prolonging their inactive state.
Mecanism de acţiune Rufinamida modulează activitatea canalelor de sodiu, prelungind starea acestora de inactivitate.
Clinical experience Inovelon was administered in a double blind, placebo-controlled study, at doses of up to 45 mg/ kg/ day for 84 days, to 139 patients with inadequately controlled seizures associated with Lennox-Gastaut Syndrome (including both atypical absence seizures and drop attacks). Male or female patients (between 4 and 30 years of age) were included if they were being treated with 1 to 3 concomitant fixed-dose antiepileptic drugs.
Au fost incluşi în studiu pacienţi de sex masculin sau feminin (cu vârste cuprinse între 4 şi 30 de ani) trataţi concomitent cu 1 până la 3 medicamente antiepileptice cu regim fix de dozaj.
14.5% on the placebo arm, p=0.0041).
S- a observat o îmbunătăţire semnificativă pentru toate cele trei variabile primare: modificarea procentuală a frecvenţei totale a convulsiilor timp de 28 de zile, în timpul fazei de întreţinere, comparativ cu valorile iniţiale (- 35, 8% cu Inovelon faţă de - 1, 6% cu placebo, p= 0, 0006), numărul convulsiilor tonice- atonice (- 42, 9% cu Inovelon faţă de 2, 2% cu placebo, p= 0, 0002), evaluarea severităţii convulsiilor conform Evaluării Globale realizată de către părinte/ supraveghetor la sfârşitul fazei dublu orb (mult sau foarte mult ameliorată la 32, 2% dintre pacienţii din grupul tratat cu Inovelon faţă de 14, 5% în grupul tratat cu placebo, p=0, 0041).
Population pharmacokinetic/ pharmacodynamic modelling demonstrated that the reduction of total and tonic-atonic seizure frequencies, the improvement of the global evaluation of seizure severity and the increase in probability of reduction of seizure frequency were dependent on rufinamide concentrations.
Modelele populaţionale de tip farmacocinetic/ farmacodinamic au demonstrat faptul că reducerea frecvenţei convulsiilor totale şi a celor tonice- atonice, îmbunătăţirea evaluării globale a severităţii convulsiilor şi creşterea probabilităţii de reducere a frecvenţei convulsiilor au fost dependente de concentraţiile plasmatice ale rufinamidei.
Absorption Maximum plasma levels are reached approximately 6 hours after administration.
Absorbţie Concentraţiile plasmatice maxime sunt atinse la aproximativ 6 ore de la administrare.
Peak concentration (Cmax) and plasma AUC of rufinamide increase less than proportionally with doses in both fasted and fed healthy subjects and in patients, probably due to dose-limited absorption behaviour.
Concentraţia plasmatică maximă (Cmax) şi ASC plasmatice ale rufinamidei cresc mai puţin decât proporţional cu creşterea dozelor, atât la subiecţii sănătoşi, în condiţii “ a jeun ” şi de consum de alimente, cât şi la pacienţi, probabil datorită absorbţiei limitate de doză.
Distribution In in-vitro studies, only a small fraction of rufinamide (34%) was bound to human serum proteins with albumin accounting for approximately 80% of this binding.
8 Distribuţie În studiile in vitro, numai o mică proporţie a rufinamidei (34%) a fost legată de proteinele serice umane, cu implicarea de aproximativ 80% a albuminei.
This indicates minimal risk of drug-drug interactions by displacement from binding sites during concomitant administration of other drugs.
Aceasta indică un risc minim de interacţiuni medicamentoase prin deplasarea de pe locurile de legare, în timpul administrării concomitente a altor medicamente.
Biotransformation Rufinamide is almost exclusively eliminated by metabolism.
Metabolizare Rufinamida este eliminată aproape exclusiv prin metabolizare.
Rufinamide has demonstrated little or no significant capacity in-vitro to act as a competitive or mechanism-based inhibitor of the following human P450 enzymes:
Rufinamida a demonstrat, in vitro, o capacitate redusă sau nesemnificativă de a acţiona ca inhibitor competitiv sau la nivelul mecanismului de acţiune al următoarelor enzime umane P450:
CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/ 5 or CYP4A9/ 11-2.
CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/ 5 sau CYP4A9/ 11- 2.
Elimination The plasma elimination half-life is approximately 6-10 hours in healthy subjects and patients with epilepsy.
Eliminare Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare este de aproximativ 6- 10 ore la subiecţii sănătoşi şi la pacienţii cu epilepsie.
When given twice daily at 12-hourly intervals, rufinamide accumulates to the extent predicted by its terminal half-life, indicating that the pharmacokinetics of rufinamide are time- independent (i. e. no autoinduction of metabolism).
Când este administrată de două ori pe zi, la intervale de 12 ore, gradul acumulării rufinamidei poate fi evaluat prin timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare al acesteia, indicând faptul că farmacocinetica rufinamidei este independentă de timp (deci nu are loc fenomenul de autoinducţie a metabolizării).
8 In a radiotracer study in three healthy volunteers, the parent compound (rufinamide) was the main radioactive component in plasma, representing about 80% of the total radioactivity, and the metabolite CGP 47292 constituting only about 15%.
Într- un studiu cu radiotrasor la trei voluntari sănătoşi, compusul parental (rufinamida) a fost componenta radioactivă principală la nivel plasmatic, reprezentând aproximativ 80% din radioactivitatea totală, în timp ce metabolitul CGP 47292 a reprezentat doar aproximativ 15%.
Renal excretion was the predominant route of elimination for drug related material, accounting for 84.7% of the dose.
Excreţia renală a fost calea predominantă de eliminare pentru produşii de metabolizare ai medicamentului, reprezentând 84, 7% din doză.
Pharmacokinetics in special patient groups Sex Population pharmacokinetic modelling has been used to evaluate the influence of sex on the pharmacokinetics of rufinamide.
Farmacocinetica la grupe speciale de pacienţi Sexul S- au utilizat modele farmacocinetice populaţionale pentru a evalua modul în care diferenţele legate de sex influenţează farmacocinetica rufinamidei.
Such evaluations indicate that sex does not affect the pharmacokinetics of rufinamide to a clinically relevant extent.
Aceste evaluări au indicat faptul că diferenţele legate de sex nu influenţează farmacocinetica rufinamidei într- o măsură relevantă din punct de vedere clinic.
Renal impairment The pharmacokinetics of a single 400 mg dose of rufinamide were not altered in subjects with chronic and severe renal failure compared to healthy volunteers.
Insuficienţa renală Farmacocinetica unei singure doze de rufinamidă 400 mg nu a fost modificată la pacienţii cu insuficienţă renală cronică şi severă, comparativ cu voluntarii sănătoşi.
However, plasma levels were reduced by approximately 30% when haemodialysis was applied after administration of rufinamide, suggesting that this may be a useful procedure in case of overdose (see Sections 4.2 and 4.9).
4. 2 şi 4. 9).
Hepatic impairment No studies have been performed in patients with hepatic impairment and therefore Inovelon should not be administered to patients with severe hepatic impairment.
Insuficienţa hepatică Deoarece nu au fost efectuate studii la pacienţi cu insuficienţă hepatică, Inovelon nu trebuie administrat la pacienţi cu insuficienţă hepatică severă.
Children (2-12 years) Children generally have lower clearance of rufinamide than adults, and this difference is related to body size.
Copii (2- 12 ani) În general, copiii prezintă un clearance al rufinamidei mai redus comparativ cu adulţii, această diferenţă fiind legată de suprafaţa corporală.
Studies in new-born infants or infants and toddlers under 2 years of age have not been conducted.
Nu s- au efectuat studii la nou- născuţi sau la sugari şi copiii mici cu vârste sub 2 ani.
Elderly A pharmacokinetic study in elderly healthy volunteers did not show a significant difference in pharmacokinetic parameters compared with younger adults.
9 Vârstnici Un studiu farmacocinetic la voluntari sănătoşi vârstnici nu a evidenţiat modificări semnificative ale parametrilor farmacocinetici comparativ cu adulţii mai tineri.
In reproductive and developmental toxicity studies, there were reductions in foetal growth and survival, and some stillbirths secondary to maternal toxicity.
În studiile privind toxicitatea asupra funcţiei de reproducere şi a dezvoltării, s- au constatat reduceri ale dezvoltării fetale şi ale ratei de supravieţuire şi câteva cazuri de naşteri de feţi morţi, secundare toxicităţii materne.
However, no effects on morphology and function, including learning or memory, were observed in the offspring.
Cu toate acestea, la descendenţi nu s- au observat efecte morfologice sau funcţionale, inclusiv asupra capacităţii de învăţare sau de memorizare.
Inovelon was not teratogenic in mice, rats or rabbits.
Inovelon nu a prezentat efecte teratogene la şoareci, şobolani sau iepuri.
Adverse effects not observed in clinical studies, but seen in animals at exposure levels similar to clinical exposure levels and with possible relevance to human use was myelofibrosis of the bone marrow in the mouse carcinogenicity study.
Reacţiile adverse neobservate în studiile clinice dar constatate la animale, la concentraţii similare celor corespunzătoare expunerii clinice şi cu posibilă relevanţă asupra utilizării la om, au fost reprezentate de mielofibroza măduvei osoase, într- un studiu privind carcinogeneza la şoarece.
9 Regarding the immunotoxic potential, small thymus and thymic involution were observed in dogs in a 13 week study with significant response at the high dose in male.
În ceea ce priveşte potenţialul imunotoxic, într- un studiu de 13 săptămâni, s- au observat reducerea şi involuţia timusului la câini, cu un răspuns semnificativ la doze mari, la câinii masculi.
In rats decreased cellularity of the bone marrow and thymic atrophy were observed only in the carcinogenicity study.
La şobolani, celularitatea diminuată a măduvei osoase şi atrofia timusului s- au observat numai în studiul privind carcinogeneza.
Lactose monohydrate Cellulose, microcrystalline Maize starch Croscarmellose sodium Hypromellose Magnesium stearate Sodium laurilsulfate Silica colloidal, anhydrous
Lactoză monohidrat Celuloză microcristalină Amidon de porumb Croscarmeloză sodică Hipromeloză Stearat de magneziu Laurilsulfat de sodiu Dioxid de siliciu coloidal, anhidru
Opadry 00F44042 [consists of hypromellose, macrogols (8000), titanium dioxide (E171), talc and ferric oxide red (E172)].
Opadry 00F44042 [conţine hipromeloză, macrogol (8000), dioxid de titan (E171), talc şi oxid roşu de fer (E172)].
100 mg Aluminium/ aluminium blisters, packs of 10, 30, 50, 60 and 100 film-coated tablets.
100 mg Blistere din aluminiu/ aluminiu, cutii cu 10, 30, 50, 60 şi 100 comprimate filmate.
Eisai Limited, European Knowledge Centre, Mosquito Way, Hatfield, Herts, AL10 9SN, UK
Eisai Limited, European Knowledge Centre, Mosquito Way, Hatfield, Herts, AL10 9SN, Marea Britanie
16th January 2007
16 ianuarie 2007
200 mg Each film-coated tablet contains 200 mg rufinamide.
200 mg Fiecare comprimat filmat conţine rufinamidă 200 mg.
40 mg lactose monohydrate/ film coated tablet.
Excipient: lactoză monohidrat 40 mg/ comprimat filmat
200 mg Pink, ‘ ovaloid’, slightly convex, scored on both sides, embossed ‘Є 262’ on one side and blank on the other side.
200 mg De culoare roz, ‘ ovoidale ’, uşor convexe, marcate cu linie mediană pe ambele feţe, inscripţionate cu ‘ Є262 ’ pe una din feţe şi neinscripţionate pe cealaltă faţă.
According to clinical response and tolerability, after a minimum of 2 days the dose may be increased by 200 mg/ day, to the maximum recommended dose of 600 mg/ day.
12 puţin 2 zile, doza poate fi crescută cu câte 200 mg pe zi, până la atingerea dozei maxime recomandate de 600 mg pezi.
12 Use in adults and children four years of age or older of 30 kg or over Treatment should be initiated at a daily dose of 400 mg.
Utilizarea la adulţi şi copii cu vârste de 4 ani sau peste, cu greutate de cel puţin 30 kg Tratamentul trebuie iniţiat cu o doză zilnică de 400 mg.