natgillin/translations-raw huggingface dataset:
CELSENTRI dose should be decreased to 150 mg twice daily when co-administered with efavirenz in the presence of a PI (except fosamprenavir/ ritonavir where the dose should be 300 mg twice daily).
Pe baza dimensiunii inhibiţiei de către atazanavir/ ritonavir sau darunavir/ ritonavir în absenţa efavirenz, se aşteaptă o creştere a expunerii 8
Sulphamethoxazole/ Trimethoprim 800 mg/ 160 mg BID (maraviroc 300 mg BID)
Sulfametoxazol / Trimetoprim 800 mg/ 160 mg de două ori pe zi (maraviroc 300 mg de două ori pe zi)
Maraviroc AUC12: ↔ 1.11 (0.84, 1.53) Maraviroc Cmax: ↔ 1.19 (0.69, 1.73) Sulphamethoxazole/ trimethoprim concentrations not measured, no effect expected.
Maraviroc ASC12: ↔ 1, 11 (0, 84, 1, 53) Maraviroc Cmax: ↔ 1, 19 (0, 69, 1, 73) Concentraţiile de sulfametoxazol / trimetoprim nu au fost măsurate, nu este aşteptat un efect..
CELSENTRI 300 mg twice daily and sulphamethoxazole/ trimethoprim can be co-administered without dose adjustment.
CELSENTRI 300 mg de două ori pe zi şi sulfametoxazol / trimetoprim pot fi administrate concomitent fără necesitatea ajustării dozei.
Rifampicin 600 mg QD (maraviroc 100 mg BID)
Rifampicină 600 mg o dată pe zi (maraviroc 100 mg de două ori pe zi)
Maraviroc AUC: ↓ 0.37 (90% CI:
Maraviroc ASC: ↓ 0, 37 (IÎ 90%:
0.33, 0.41) Maraviroc Cmax: ↓ 0.34 (90% CI:
0, 33, 0, 41) Maraviroc Cmax: ↓ 0, 34 (IÎ 90%:
0.26, 0.43) Rifampicin concentrations not measured, no effect expected.
0, 26, 0, 43) Concentraţiile de rifampicină nu au fost măsurate, nu este aşteptat un efect.
There may be a risk of suboptimal levels with risk of loss of virologic response and resistance development.
Poate exista un risc de concentraţii subterapeutice cu riscul pierderii răspunsului virologic şi dezvoltarea rezistenţei.
Not studied.
Se
Rifabutin is considered to be a weaker inducer than rifampicin.
consideră că rifabutina este un inductor mai slab decât rifampicina.
CELSENTRI dose should be decreased to 150 mg twice daily when co-administered with rifabutin in the presence of a PI (except tipranavir/ ritonavir or fosamprenavir/ ritonavir where the dose should be 300 mg twice daily).
scăzută la 150 mg de două ori pe zi în cazul administrării concomitentecu rifabutină în prezenţa unui IP (cu excepţia tipranavir/ ritonavir sau fosamprenavir/ ritonavir unde doza trebuie sa fie 300 mg de două ori pe zi).
See also section 4.4.
Vezi de asemenea pct.
Clarithromycin, Telithromycin Antifungals
Claritromicină, Telitromicină Antifungice
CELSENTRI dose should be decreased to 150 mg twice daily when co-administered with clarithromycin and telithromycin.
Doza de CELSENTRI trebuie scăzută la 150 mg de două ori pe zi în cazul administrării concomitentecu claritromicină sau telitromicină.
Maraviroc AUCtau: ↑ 5.00 (2.40, 9.62) Maraviroc Cmax: ↑ 3.38 (1.11, 7.68) Ketoconazole concentrations not measured, no effect is expected.
Maraviroc ASCtau: ↑ 5, 00 (2, 40, 9, 62) Maraviroc Cmax: ↑ 3, 38 (1, 11, 7, 68) Concentraţiile de ketoconazol nu au fost măsurate, nu este aşteptat un efect.
CELSENTRI dose should be decreased to 150 mg twice daily when co-administered with ketoconazole.
Doza de CELSENTRI trebuie scăzută la 150 mg de două ori pe zi în cazul administrării concomitentecu ketoconazol..
Itraconazole, is a potent CYP3A4 inhibitor and would be expected to increase the exposure of maraviroc.
Itraconazol este un inhibitor puternic al CYP3A4 şi se aşteaptă creşterea concentraţiilor de maraviroc.
CELSENTRI dose should be decreased to 150 mg twice daily when co-administered with itraconazole.
Doza de CELSENTRI trebuie scăzută la 150 mg de două ori pe zi în cazul administrării concomitentecu itraconazol.
Fluconazole Antivirals
Fluconazol Antivirale
Population PK studies suggest that a dose adjustment of maraviroc is not required.
Studiile farmacocinetice populaţionale sugerează că nu este necesară ajustarea dozei de maraviroc..
CELSENTRI 300 mg twice daily should be administered with caution when coadministered with fluconazole.
CELSENTRI 300 mg trebuie administrat cu precauţie în cazul administrării concomitente cu fluconazol.
HCV agents
Agenţi VHC Medicamente cu potenţial de abuz
Pegylated interferon and ribavirin have not been studied, no interaction is expected.
ribavirina nu au fost studiate, nu sunt asteptate interacţiuni.
CELSENTRI 300 mg twice daily and pegylated interferon or
CELSENTRI 300 mg de două ori pe zi şi interferonul pegilat sau ribavirina pot fi administrate concomitentfără necesiatea ajustării dozei.
DRUG ABUSE Methadone
Metadona
CELSENTRI 300 mg twice daily and methadone can be coadministered without dose adjustment.
CELSENTRI 300 mg de două ori pe zi şi metadona pot fi administrate concomitent fără necesiatea ajustării dozei.
Buprenorphine LIPID LOWERING MEDICINAL PRODUCTS
Buprenorfina MEDICAMENTE CARE REDUC LIPIDELE SANGUINE
CELSENTRI 300 mg twice daily and buprenorphine can be coadministered without dose adjustment.
CELSENTRI 300 mg de două ori pe zi şi metadona pot fi administrate concomitentfără necesiatea ajustării dozei.
Statins
Statine CONTRACEPTIVE ORALE
Not studied, no interaction expected.
aşteaptă interacţiuni.
CELSENTRI 300 mg twice daily and statins can be coadministered without dose adjustment.
CELSENTRI 300 mg de două ori pe zi şi statinele pot fi administrate concomitent fără necesitatea ajustării dozei.
ORAL CONTRACEPTIVES Ethinylestradiol 30 mcg QD (maraviroc 100 mg BID)
Etinilestradiol 30 mcg o dată pe zi
Ethinylestradiol.
ASCt: ↔ 1, 00 (0, 79, 1, 20) Etinilestradiol.
AUCt: ↔ 1.00 (0.79, 1.20) Ethinylestradiol.
Cmax: ↔
CELSENTRI 300 mg twice daily. and ethinylestradiol can be co- administered without dose adjustment.
CELSENTRI 300 mg de două ori pe zi şi etinilestradiol pot fi administrate concomitentfără necesitatea ajustării
Levonorgestrel 150mcg QD (maraviroc 100 mg BID) SEDATIVES
(maraviroc 100 mg de două ori pe zi)
AUC12: ↔ 0.99 (0.70, 1.31) Levonorgestrel.
ASC12: ↔ 0, 99 (0, 70, 1, 31) Levonorgestrel.
Cmax: ↔ 1.01 (0.66, 1.51) Maraviroc concentrations not measured, no interaction expected.
Cmax: ↔ 1, 01 (0, 66, 1, 51) Concentraţiile de maraviroc nu au fost măsurate, nu este aşteptat un efect.
CELSENTRI 300 mg twice daily and levonorgestrel can be co- administered without dose adjustment.
CELSENTRI 300 mg de două ori pe zi şi levonorgestrel pot fi administrate concomitentfără necesiattea ajustării dozei
Benzodiazepines
Benzodiazepines
Midazolam 7.5 mg Single Dose (maraviroc 300 mg BID) HERBAL PRODUCTS
Midazolam 75 mg doză unică (maraviroc 300 mg de două ori pe zi)
AUC: ↔ 1.18 (0.68, 1.77) Midazolam.
ASC: ↔ 1, 18 (0, 68, 1, 77) Midazolam.
Cmax: ↔ 1.21 (0.51, 2.97) Maraviroc concentrations not measured, no interaction expected.
Cmax: ↔ 1, 21 (0, 51, 2, 97) Concentraţiile de maraviroc nu au fost măsurate, nu este aşteptat un efect.
CELSENTRI 300 mg twice daily and midazolam can be co- administered without dose adjustment.
CELSENTRI 300 mg de două ori pe zi şi midazolam pot fi administrate concomitent fără necesiatea ajustării dozei.
St John’ s Wort
10 MEDICAMENTE PE BAZĂ DE PLANTE Administrarea Sunătoare
John's wort is expected to substantially decrease maraviroc concentrations and may result in suboptimal levels and lead to loss of virologic response and possible resistance to maraviroc.
concomitentăde sunătoare şi maraviroc se aşteaptă să scadă substanţial concentraţiile de maraviroc, poate determina concentraţii subterapeutice de maraviroc şi poate duce la pierderea răspunsului virusologic şi posibilă rezistenţă la maraviroc.
John's wort is not recommended.
Utilizarea în asociere a maraviroc şi sunătoare (Hypericum perforatum) sau a produselor conţinând sunătoare nu este recomandată.
4.6 Pregnancy and lactation
4. 6 Sarcina şi alǎptarea
CELSENTRI should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
CELSENTRI trebuie utilizat în sarcină numai dacǎ potenţialele beneficii justificǎ potenţialele riscuri la care poate fi expus fǎtul.
Studies in lactating rats indicate that maraviroc is extensively secreted into rat milk.
Studiile efectuate la femelele de şobolan în perioada de lactaţie au arǎtat cǎ maraviroc este secretat extensiv în laptele matern.
It is not known whether maraviroc is secreted into human milk.
Nu este cunoscut dacǎ maraviroc este excretat în laptele matern uman.
Mothers should be instructed not to breast-feed if they are receiving CELSENTRI because of the potential for HIV transmission as well as any possible undesirable effects in breast-fed infants.
Datoritǎ riscului transmiterii virusului HIV şi posibilelor reacţii adverse asupra copiilor care sunt alǎptaţi, mamele trebuie instruite sǎ nu alǎpteze dacǎ utilizeazǎ CELSENTRI.
CELSENTRI may cause dizziness.
Este posibil ca CELSENTRI sǎ producǎ ameţeli.
Patients should be instructed that if they experience dizziness they should avoid potentially hazardous tasks such as driving or operating machinery.
Pacienţii trebuie instruiţi ca în situaţia ca în care manifestă ameţeli sǎ evite activităţi periculoase cum ar fi conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor.
8 4.8 Undesirable effects
4. 8 Reacţii adverse
The safety profile of CELSENTRI is based on 1349 HIV-1 infected patients who received at least one dose of CELSENTRI during clinical studies.
Profilul de siguranţǎ al administrǎrii CELSENTRI se bazeazǎ pe datele obţinute din studiile clinice la 1349 de pacienţi infectaţi cu virusul HIV- 1 şi care au primit cel puţin o dozǎ de CELSENTRI.
This includes 427 patients who received the recommended dose 300 mg twice daily and a further 401 patients who received 300 mg once daily for at least 24 weeks.
În aceste date sunt incluşi 427 de pacienţi cărora le- a fost administrată doza recomandată de 300 mg CELSENTRI de douǎ ori pe zi, şi alţi 401 pacienţi la care s- au administrat 300 mg CELSENTRI o datǎ pe zi timp de cel puţin 24 de sǎptǎmâni.
Assessment of treatment related adverse reactions is based on pooled data at the recommended dose from two Phase 3 studies (MOTIVATE 1 and MOTIVATE 2) in CCR5-tropic HIV-1 infected patients.
Evaluarea reacţiilor adverse legate de tratamentul CELSENTRI se bazeazǎ pe datele globale obţinute din douǎ studii clinice de Fazǎ 3 (MOTIVATE- 1 şi MOTIVATE- 2) cu pacienţi infectaţi cu virusul HIV- 1 cu tropism CCR5, şi cǎrora le- a fost administratǎ doza zilnicǎ recomandatǎ.
The most frequently reported adverse reactions occurring in the Phase 3 studies at the recommended dose regardless of the incidence compared to OBT alone were diarrhoea, nausea and headache.
Cel mai frecvent întâlnite reacţii adverse pe perioada studiilor clinice de fazǎ 3 cu doza recomandată indiferent de incidenţă comparativ cu TSO singură au fost diareea, greaţa şi cefaleea.
These adverse reactions were common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10).
Aceste reacţii adverse au fost frecvente (≥1/ 100 până la < 1/ 10).
The reported frequencies for these events as well as the rates of discontinuation due to any adverse reactions were similar in patients receiving CELSENTRI 300 mg twice daily + OBT (Optimised Background Therapy) compared to those receiving OBT alone.
Frecvenţele raportate pentru aceste evenimente şi ratele întreruperii tratamentului datoritǎ oricărei reacţii adverse au fost similare la grupul de pacienţi la care s- a administrat CELSENTRI 300 mg de douǎ ori pe zi + Terapie Standard Optimizată (TSO), comparativ cu grupul de pacienţi care a primit doar TSO.
The adverse reactions and laboratory abnormalities presented below are not exposure adjusted.
Frecvenţele apariţiei sunt definite astfel: foarte frecvente (≥ 1/ 10), frecvente (≥ 1/ 100 şi < 1/ 10) şi mai puţin frecvente (≥ 1/ 1000 şi < 1/ 100)
The following table presents adverse reactions occurring at a numerically higher rate among patients receiving CELSENTRI 300 mg twice daily + OBT than patients on OBT alone with an incidence of ≥ 1%.
11 În urmǎtorul tabel sunt prezentate reacţiile adverse care apar în proporţie numeric mai mare la grupul de pacienţi la care s- a administrat CELSENTRI 300 mg de douǎ ori pe zi + TSO, comparativ cu grupul de pacienţi la care s- a administrat doar TSO, cu o incidenţǎ ≥1%.
Adverse reactions occurring at a numerically higher rate among patients receiving CELSENTRI 300 mg twice daily + OBT than patients on OBT alone with an incidence of ≥ 1%
Reacţii adverse care apar în proporţie numericmai mare la grupul de pacienţi la care s- a administrat CELSENTRI 300 mg de douǎ ori pe zi + TSO, comparativ cu grupul de pacienţi la care s- a administrat doar TSO, cu o incidenţǎ ≥1%.
System Organ Class Investigations
Investigaţii diagnostice
Adverse Reaction alanine aminotransferase increased, aspartate aminotransferase increased, gamma-glutamyltransferase increased, weight decreased
creşterea valorilor alanin aminotransferazei, creşterea valorilor aspartat aminotransferazei, creşterea valorilor gamma- glutamiltransferazei, scăderea greutăţii
Frequency common
frecvente
dizziness, paraesthesia, dysgeusia, somnolence
ameţeli, parestezie, disgeuzie, somnolenţă
Cough
tuse
vomiting, abdominal pain, abdominal distension, dyspepsia, constipation
vărsături, durere abdominală, distensie abdominală, dispepsie, constipatie
rash, pruritus
erupţii cutanate, prurit
muscle spasms, back pain
spasme musculare, durere de spate
Asthenia
astenie
Clinically important adverse reactions occurring in less than 1% of adult patients receiving CELSENTRI in Phase 3 studies are presented below.
Mai jos sunt prezentate reacţiile adverse cu importanţă clinică care au apărut la mai puţin de 1% dintre pacienţii adulţi la care s- a administrat CELSENTRI în studiile clinice de Fază 3:
Table 4.
Tabelul 4:
Clinically important adverse reactions occurring in less than 1% of adult patients receiving CELSENTRI in Phase 3 studies
Reacţiile adverse cu importanţă clinică care au apărut la mai puţin de 1% dintre pacienţii adulţi la care s- a administrat CELSENTRI în studiile clinice de Fază 3:
System Organ Class Cardiac disorders
Clasificarea MedDRA pe aparate sisteme şi organe
Adverse Reaction myocardial infarction, myocardial
infarct miocardic, ischemie miocardică
Frequency uncommon
mai puţin frecvente
pancytopenia, neutropenia, lymphadenopathy
pancitopenie, neutropenie, limfadenopatie
uncommon
mai puţin frecvente
loss of consciousness, epilepsy, petit mal epilepsy, convulsion, facial palsy, polyneuropathy, areflexia
pierderea conştienţei, epilepsie, epilepsie de tip petit mal, convulsii, paralizie facială, polineuropatie, areflexie
Respiratory, thoracic and Mediastinal disorders
detresă respiratorie, bronhospasm
respiratory distress, bronchospasm
pancreatită, hemoragie rectală
Gastrointestinal disorders Renal and urinary disorders Musculoskeletal and connective tissue disorders
Tulburări renale şi ale căilor urinare
pancreatitis, rectal haemorrhage renal failure, polyuria Myositis
insuficienţă renală, poliurie
uncommon uncommon uncommon
mai puţin frecvente
Infections and infestations Hepatobiliary disorders Psychiatric disorders
Tulburări musculo- scheletice şi ale ţesutului conjunctiv
Pneumonia hepatic cirrhosis Hallucination
Tulburări hepatobiliare
In HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
La pacienţii infectaţi cu HIV şi care prezintǎ deficienţǎ imunǎ severǎ la iniţierea tratamentului antiretroviral combinat (CART), poate să apară o reacţie inflamatorie la infecţii oportuniste asimptomatice sau reziduale (vezi pct. 4. 4).
Laboratory abnormalities Table 5 shows the incidence ≥ 1% of Grade 3-4 Abnormalities (ACTG Criteria) based on the maximum shift in laboratory test values without regard to baseline values.
Valori anormale ale rezultatelor analizelor de laborator Tabelul 5 prezintǎ valorile anormale de gradul 3- 4 (în conformitate cu criteriul ACTG) cu incidenţa ≥1% pe baza modificării maxime a valorilor testelor de laborator farǎ a lua în considerare valorile iniţiale.
Incidence ≥ 1% of grade 3-4 abnormalities (ACTG criteria) based on maximum shift in laboratory test values without regard to baseline studies MOTIVATE 1 and MOTIVATE 2 (pooled analysis, up to 48 weeks)
Valori anormale de grad 3- 4 (criteriile ACTG –) cu incidenţă > 1% pe baza modificării maxime a valorilor rezultatelor testelor de laborator fǎrǎ a lua în considerare valorile iniţiale, studiile MOTIVATE 1 şi MOTIVATE 2 (analiza globală a datelor, pânǎ la 48 de sǎptǎmâni)
OBT
doar TSO
twice daily + OBT
de douǎ ori pe zi + TSO
=421* (%)
N =421 * (%)
=207* (%)
N =207 * (%)
Upper Limit of Normal
Aspartat aminotransferazǎ Alanina aminotransferasǎ Bilirubina totalǎ Amilazǎ Lipazǎ
> 5.0x ULN > 5.0x ULN > 5.0x ULN > 2.0x ULN > 2.0x ULN < 750/ mm3
> 5, 0x LSN > 5, 0x LSN > 5, 0x LSN > 2, 0x LSN > 2, 0x LSN < 750/ mm3
* Percentages based on total patients evaluated for each laboratory parameter
Limita superioarǎ a valorilor normalului * Procentajele sunt bazate pe numǎrul total al pacienţilor evaluaţi pentru fiecare parametru de laborator
Cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Au fost raportate cazuri de osteonecroză, în special la pacienţi cu factori de risc general recunoscuţi, boală HIV avansată sau expunere pe termen lung la terapia combinată antiretrovirală (CART).
The frequency of this is unknown (see section 4.4).
Frecvenţa de aparitie a acestor cazuri nu este cunoscută (vezi pct. 4. 4).
The highest dose administered in clinical studies was 1200 mg.
Doza zilnicǎ maximǎ administratǎ pe durata studiilor clinice a fost de 1200 mg.
The dose limiting adverse reaction was postural hypotension.
Reacţia adversǎ care a limitat doza zilnicǎ administratǎ a fost hipotensiunea arterială posturalǎ.
Prolongation of the QT interval was seen in dogs and monkeys at plasma concentrations 6 and 12 times, respectively, those expected in humans at the maximum recommended dose of 300 mg twice daily.
13 În cadrul studiilor efectuate la câine şi maimuţă a fost observată prelungirea intervalului QT la concentraţii din plasmǎ mai mari de 6 ori şi respectiv 12 ori, faţǎ de concentraţiile aşteptate la om când se administreazǎ doza zilnicǎ maximă recomandatǎ de 300 mg de douǎ ori pe zi.
However, no clinically significant QT prolongation compared to OBT alone was seen in the Phase 3 clinical studies using the recommended dose of maraviroc or in a specific pharmacokinetic study to evaluate the potential of CELSENTRI to prolong the QT interval.
Cu toate acestea, pe durata studiilor clinice de fazǎ 3, nu a fost observatǎ o prelungire semnificativǎ clinic a intervalului QT la grupul de pacienţi la care s- a administrat doza zilnicǎ recomandatǎ de maraviroc comparativ cu grupul de pacienţi la care s- a administrat doar TSO sau într- un studiu farmacocinetic specific condus pentru evaluarea potenţialului CELSENTRI de a prelungi intervalul QT.
10 There is no specific antidote for overdose with CELSENTRI.
Nu existǎ un antidot specific pentru tratamentul supradozajului cu CELSENTRI.
Treatment of overdose should consist of general supportive measures including keeping the patient in a supine position, careful assessment of patient vital signs, blood pressure and ECG.
Tratamentul supradozajului trebuie să includă mǎsuri suportive generale, incluzând menţinerea pacientului în poziţie supinǎ, evaluarea atentǎ a funcţiilor vitale, a tensiunii arteriale şi ECG.
If indicated, elimination of unabsorbed active maraviroc should be achieved by emesis or gastric lavage.
Dacǎ este necesar, se recomandǎ eliminarea cantitǎţii active, neabsorbite de maraviroc prin lavaj gastric sau prin emezǎ.
Administration of activated charcoal may also be used to aid in removal of unabsorbed active substance.
Se poate de asemenea administra cǎrbune activat pentru a favoriza eliminarea substanţei active neabsorbite.
5.1 Pharmacodynamic properties
5. 1 Proprietǎţi farmacodinamice
Pharmacotherapeutic group:
Grupa farmacoterapeuticǎ:
Antivirals for systemic use, Other Antivirals ATC code:
Alte antiviraleCodul ATC:
Mechanism of action:
Mecanismul de acţiune:
Maraviroc is a member of a therapeutic class called CCR5 antagonists.
Maravirov aparţine clasei terapeutice denumite antagonişti ai receptorului CCR5.
Maraviroc selectively binds to the human chemokine receptor CCR5, preventing CCR5-tropic HIV-1 from entering cells.
Maraviroc se leagǎ selectiv de receptorul uman chemokinic CCR5, împiedicând astfel celulele virusului HIV- 1 cu tropism CCR5, să pǎtrundă în celule.
Antiviral activity in vitro:
Activitatea antiviralǎ in vitro:
Maraviroc has no antiviral activity in vitro against viruses which can use CXCR4 as their entry co- receptor (dual-tropic or CXCR4-tropic viruses, collectively termed ‘ CXCR4-using’ virus below).
Maraviroc nu prezintă activitate antivirală in vitro împotriva virusurilor care pot utiliza receptorul CXCR4 ca şi co- receptor de intrare (virusuri cu tropism dual sau cu tropism pentru CXCR4 denumite colectiv mai jos virusuri care folosesc CXCR4).
The serum adjusted EC90 value in 43 primary HIV-1 clinical isolates was 0.57 (0.06 – 10.7) ng/ mL without significant changes between different subtypes tested.
Valoarea serică ajustată a CE90 pentru 43 tulpini primare izolate în clinică, HIV- 1 a fost 0, 57 (0, 06- 10, 7) ng/ mL fără modificări semnificative între subtipurile testate.
The antiviral activity of maraviroc against HIV-2 has not been evaluated.
Nu a fost evaluată activitatea antivirală a maraviroc împotriva virusului HIV- 2.
For details please refer to http: / /www. emea. europa. eu/ htms/ human/ epar/ eparintro.
Pentru detalii suplimentare vă rugăm să consultaţi web- site- ul http: // www. emea. europa. eu/ htms/ human/ epar/ eparintro.
Resistance:
Rezistenţa
Viral escape from maraviroc can occur via 2 routes: the selection of virus which can use CXCR4 as its entry co-receptor (CXCR4-using virus) or the selection of virus that continues to use exclusively CCR5 (CCR5-tropic virus).
Evitarea maraviroc de către virus poate să se realizeze pe 2 căi: selectarea virusului care poate utiliza CXCR4 ca şi co- receptor de intrare (virusuri care folosesc CXCR4) sau selectarea virusului care utilizează în continuare CCR5 (virus tropic CCR5).
HIV-1 variants with reduced susceptibility to maraviroc have been selected in vitro, following serial passage of two CCR5-tropic viruses (0 laboratory strains, 2 clinical isolates).
In vitro au fost selectate variante ale virusului HIV- 1 cu sensibilitate redusǎ la maraviroc, în urma a trecerii seriate a douǎ virusuri cu tropism CCR5 (0 tulpini de laborator, 2 tulpini izolate în clinică).
The maraviroc-resistant viruses remained CCR5-tropic and there was no conversion from a CCR5-tropic virus to a CXCR4- using virus.
Tipurile de virus rezistente la maraviroc şi- au pǎstrat tropismul CCR5 şi nu a existat conversie de la un virus cu tropism CCR5 la un virus care foloseşte CXCR4.
Phenotypic resistance: concentration response curves for the maraviroc-resistant viruses were characterized phenotypically by curves that did not reach 100% inhibition in assays using serial dilutions of maraviroc.
Graficele concentraţie- răspuns pentru virusurile rezistente la maraviroc au fost caracterizate fenotipic prin curbe care nu au atins o inhibiţie de 100% în testele care utilizează diluţii seriale de maraviroc.
Traditional IC50/ IC90 fold-change was not a useful parameter to measure phenotypic resistance, as those values were sometimes unchanged despite significantly reduced sensitivity.
14 util pentru măsurarea rezistentei fenotipice, deoarece aceste valori au rămas câteodată nemodificate în condiţiile sensibilităţii reduse semnificativ.
Genotypic resistance: mutations were found to accumulate in the gp120 envelope glycoprotein (the viral protein that binds to the CCR5 co-receptor).
Mutaţiile s- au concentrat la nivelul glicoproteinei gp120 din anvelopa virală (proteina virală care se conectează la co- receptorul CCR5).