natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The liver has no significant role in the clearance of ibandronic acid since it is not metabolized but is cleared by renal excretion and by uptake into bone.
Ficatul nu are un rol semnificativ în clearance- ul acidului ibandronic, deoarece acesta nu este metabolizat, dar este eliminat prin excreţie renală şi prin preluare de către os.
Elderly In a multivariate analysis, age was not found to be an independent factor of any of the pharmacokinetic parameters studied.
Vârstnicii Într- o analiză multivariantă, vârsta nu a fost identificată ca factor independent al parametrilor farmacocinetici studiaţi.
Children and adolescents There are no data on the use of Bondronat in patients less than 18 years old.
Copiii şi adolescenţii La pacienţii cu vârste sub 18 ani, nu există date privind utilizarea Bondronat.
5.3 Preclinical safety data
11 5. 3 Date preclinice de siguranţă
11 Effects in non-clinical studies were observed only at exposures sufficiently in excess of the maximum human exposure indicating little relevance to clinical use.
În studiile non- clinice au fost observate efecte numai la expuneri considerate suficient de mari faţă de expunerea maximă la om, fapt ce indică o relevanţă mică pentru uzul clinic.
No evidence of direct foetal toxicity or teratogenic effects were observed for ibandronic acid in intravenously treated rats and rabbits.
La şobolanii şi iepurii la care s- a administrat tratament intravenos, nu s- a observat nici un efect teratogen sau de toxicitate directă asupra fătului al acidul ibandronic.
Adverse effects of ibandronic acid in reproductive toxicity studies in the rat were those expected for this class of drug (bisphosphonates).
În studiile de toxicitate asupra funcţiei de reproducere la şobolani, reacţiile adverse ale acidului ibandronic au fost cele aşteptate de la această clasă de medicamente (bifosfonaţi).
Sodium chloride Acetic acid (99%) Sodium acetate Water for injections
Clorură de sodiu Acid acetic (99%) Acetat de sodiu Apă pentru preparate injectabile
5 years After reconstitution:
5 ani După reconstituire:
24 hours.
24 ore
No special precautions for storage prior to reconstitution.
Înainte de reconstituire nu sunt necesare condiţii speciale pentru păstrare.
Store at 2 °C – 8 °C (in a refrigerator).
După reconstituire: a se păstra la2oC - 8oC (la frigider).
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 to 8 °C, unless reconstitution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Dacă nu se utilizează imediat, timpul de păstrare al produsului în uz şi condiţiile înainte de utilizare reprezintă responsabilitatea utilizatorului şi, de regulă, nu trebuie să depăşească 24 ore la 2 până la 8oC, cu excepţia cazului în care reconstituirea s- a realizat în condiţii aseptice controlate şi validate.
Bondronat is supplied as packs containing 1 vial (2 ml type I glass vial).
Bondronat este disponibil în cutii care conţin 1 flacon (flacon din sticlă tip I a 2 ml).
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
12 Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
Date of first Authorisation:
Data primei autorizari:
25 June 1996
25 iunie 1996
Date of last renewal:
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei:
25 June 2006
25 iunie 2006
Bondronat 50 mg Film Coated Tablets
Bondronat 50 mg comprimate filmate
Each film-coated tablet contains 50 mg of ibandronic acid (as ibandronic sodium monohydrate).
Fiecare comprimat filmat conţine acid ibandronic 50 mg (sub formă de ibandronat monosodic monohidrat).
Bondronat tablets contain lactose and should not be administered to patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption.
Comprimatele de Bondronat conţin lactoza şi nu trebuie administrate la pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază Lapp sau sindrom de malabsorbţie de glucoză - galactoză.
White to off-white film-coated tablets, of oblong shape engraved “ L2” on one side and “ IT” on the other side.
Comprimate filmate de culoare albă până la aproape albă, de forma alungită, gravate cu “ L2 ” pe o faţă şi cu “ IT ” pe cealaltă faţă.
Bondronat is indicated for the prevention of skeletal events (pathological fractures, bone complications requiring radiotherapy or surgery) in patients with breast cancer and bone metastases.
Bondronat este indicat pentru prevenţia evenimentelor osoase (fracturi patologice, complicaţii osoase care necesită radioterapie sau intervenţii chirurgicale) la pacienţii cu cancer de sân şi metastaze osoase.
Bondronat tablets should be taken after an overnight fast (at least 6 hours) and before the first food or drink of the day.
Bondronat comprimate trebuie utilizate după un repaus alimentar nocturn (de cel puţin 6 ore) şi înainte de prima masă a zilei.
Plain water may be taken at any time during the course of Bondronat treatment.
Apa plată poate fi consumată oricând în timpul tratamentului.
- The tablets should be swallowed whole with a full glass of plain water (180 to 240 ml) while the
- Comprimatele trebuie înghiţite întregi cu un pahar plin cu apă plată (180 până la 240 ml), timp
patient is standing or sitting in an upright position.
în care pacientul trebuie să stea în poziţie verticală, aşezat sau în picioare.
- Patients should not lie down for 60 minutes after taking Bondronat.
- În următoarele 60 minute după ce s- a administrat Bondronat, pacientul nu trebuie să se aşeze în
- Patients should not chew or suck the tablet because of a potential for oropharyngeal ulceration.
- Pacientul nu trebuie să lase comprimatul să se dizolve în cavitatea bucală sau să îl mestece,
- Plain water is the only drink that should be taken with Bondronat.
- Apa plată este singura băutură cu care poate fi administrat Bondronat.
Please note that some mineral
Trebuie avut în vedere
waters may have a higher concentration of calcium and therefore should not be used.
faptul că unele ape minerale pot să aibă concentraţii mai mari de calciu şi, de aceea, nu trebuie utilizate.
14 No dosage adjustment is necessary for patients with mild or moderate renal impairment where creatinine clearance is equal to or greater than 30 ml/ min.
Pacienţi cu insuficienţă renală La pacienţii cu insuficienţă renală uşoară sau moderată la care clearance- ul creatininei este egal sau mai mare decât 30 ml/ minut, nu este necesară ajustarea dozelor.
Below 30 ml/ min creatinine clearance, the recommended dose is 50 mg once weekly.
La un clearance al creatininei sub 30 ml/ minut, doza recomandată este de 50 mg o dată pe săptămână.
Children and adolescents Bondronat is not recommended for patients below age 18 years due to insufficient data on safety and efficacy.
Copii şi adolescenţi Bondronat nu este recomandat pentru utilizare la copii sub 18 ani datorită insuficienţei datelor privind siguranţa şi eficacitatea.
Hypersensitivity to ibandronic acid or to any of the excipients.
Hipersensibilitate la acidul ibandronic sau la oricare dintre excipienţi.
Caution is indicated in patients with known hypersensitivity to other bisphosphonates.
La pacienţii cu hipersensibilitate cunoscută la alţi bifosfonaţi, se recomandă prudenţă.
Oral bisphosphonates have been associated with dysphagia, oesophagitis and oesophageal or gastric ulcers.
Administrarea orală a bifosfonaţilor a fost asociată cu disfagie, esofagite şi ulcere esofagiene sau gastrice.
Therefore, patients should pay particular attention to the dosing instructions (see section 4.2).
4. 2).
Physicians should be alert to signs or symptoms signalling a possible oesophageal reaction during therapy, and patients should be instructed to discontinue Bondronat and seek medical attention if they develop symptoms of oesophageal irritation such as new or worsening dysphagia, pain on swallowing, retrosternal pain, or heartburn.
În timpul tratamentului, medicii trebuie să fie atenţi la semnele sau simptomele care sugerează o posibilă reacţie esofagiană şi pacienţilor trebuie să li se recomande întreruperea Bondronat şi prezentarea la medic dacă apar simptome ale iritaţiei esofagiene, cum sunt: apariţia sau agravarea disfagiei, durere la deglutiţie, durere retrosternală sau epigastralgii.
Since NSAIDS are associated with gastrointestinal irritation, caution should be taken during concomitant oral medication with Bondronat.
Având în vedere că AINS se asociază cu iritaţie gastro- intestinală, este necesară prudenţă în cazul administrării orale concomitente cu Bondronat.
Bondronat tablets contain lactose and should not be administered to patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption.
Comprimatele de Bondronat conţin lactoză şi nu trebuie administrate la pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază Lapp sau sindrom de malabsorbţie de glucoză - galactoză.
Osteonecrosis of the jaw, generally associated with tooth extraction and/ or local infection (including osteomyelitis) has been reported in patients with cancer receiving treatment regimens including primarily intravenously administered bisphosphonates.
15 Osteonecroza maxilară, în general, asociată cu extracţia dentară şi/ sau infecţii locale (inclusiv osteomielită) a fost raportată la pacienţii cu cancer, care au primit regimuri terapeutice care au inclus, în principal, bifosfonaţi administraţi intravenos.
15 While on treatment, these patients should avoid invasive dental procedures if possible.
În timpul tratamentului, aceşti pacienţi trebuie să evite intervenţiile stomatologice invazive, dacă este posibil.
Drug-Food Interactions Products containing calcium and other multivalent cations (such as aluminium, magnesium, iron), including milk and food, are likely to interfere with absorption of Bondronat tablets.
Interacţiuni medicament- alimente Este posibil cara produsele care conţin calciu sau alţi cationi multivalenţi (cum sunt: aluminiu, magneziu, fier), inclusiv laptele şi alimentele, să interfere cu absorbţia comprimatelor de Bondronat.
Bioavailability was reduced by approximately 75% when Bondronat tablets were administered 2 hours after a standard meal.
În cazul în care comprimatele de Bondronat au fost administrate la 2 ore după un prânz standard, biodisponibilitatea a fost scăzuta cu aproximativ 75%.
Therefore, it is recommended that the tablets should be taken after an overnight fast (at least 6 hours) and fasting should continue for at least 30 minutes after the dose has been taken (see section 4.2).
4. 2).
Drug-Drug Interactions When co-administered with melphalan/ prednisolone in patients with multiple myeloma, no interaction was observed.
Interacţiuni medicament- medicament La pacienţii cu mielom multiplu, în cazul în care acidul ibadronic a fost administrat concomitent cu melfalan/ prednisolon, nu au fost observate interacţiuni.
Other interaction studies in postmenopausal women have demonstrated the absence of any interaction potential with tamoxifen or hormone replacement therapy (oestrogen).
Alte studii de interacţiune la femeile în perioada post- menopauză au demonstrat absenţa oricărui potenţial de interacţiune cu tamoxifen sau cu tratamentul hormonal de substituţie (estrogeni).
In healthy male volunteers and postmenopausal women, intravenous ranitidine caused an increase in ibandronic acid bioavailability of about 20% (which is within the normal variability of the bioavailability of ibandronic acid), probably as a result of reduced gastric acidity.
La voluntarii sănătoşi de sex masculin şi la voluntari sănătoşi de sex feminin în perioada post - menopauză, ranitidina administrată intravenos, a determinat creşterea biodisponibilităţii acidului ibandronic cu aproape 20% (ceea ce se încadrează în variabilitatea normală a biodisponibilităţii acidului ibandronic), probabil ca rezultat al acidităţii gastrice scăzute.
However, no dosage adjustment is required when Bondronat is administered with H2-antagonists or other drugs that increase gastric pH.
Cu toate acestea, în cazul administrării Bondronat concomitent cu antagonişti H2 sau cu alte medicamente care cresc pH- ul gastric, nu este necesară ajustarea dozei.
In relation to disposition, no drug interactions of clinical significance are likely.
În funcţie de distribuţie, nu sunt de aşteptat interacţiuni medicamentoase cu semnificaţie clinică.
The secretory pathway does not appear to include known acidic or basic transport systems involved in the excretion of other active substances.
Calea secretorie nu pare să includă sisteme de transport acide sau bazice cunoscute, implicate în excreţia altor substanţe active.
In clinical studies, Bondronat has been administered concomitantly with commonly used anticancer agents, diuretics, antibiotics and analgesics without clinically apparent interactions occurring.
16 În studiile clinice, Bondronat a fost administrat concomitent cu antineoplazice uzuale, diuretice, antibiotice şi analgezice, fără apariţia de interacţiuni manifeste clinic.
16 It is not known whether ibandronic acid is excreted in human milk.
Nu se ştie dacă acidul ibandronic se excretă în laptele uman.
The safety profile of Bondronat is derived from controlled clinical trials in the approved indication and after the oral administration of Bondronat at the recommended dose.
Profilul de siguranta al Bondronat rezultă din studiile clinice controlate pentru indicaţia aprobată şi în condiţiile administrării orale de Bondronat în doza recomandată.
In the pooled database from the 2 pivotal phase III trials (286 patients treated with Bondronat 50 mg), the proportion of patients who experienced an adverse reaction with a possible or probable relationship to Bondronat was 27%.
În baza de date cumulată din 2 studii pivot de fază III (286 pacienti trataţi cu Bondronat 50 mg), procentul pacienţilor care au avut o reacţie adversă cu o posibilă sau probabilă relaţie cu Bondronat a fost de 27%.
Adverse reactions are ranked under heading of frequency, the most frequent first, using the following convention: very common (≥ 10%), common (≥ 1% and < 10%), uncommon (≥ 0.1% and < 1%), rare (≥ 0.01% and < 0.1%), very rare (≤ 0.01%).
Reacţiile adverse sunt clasificate în funcţie de frecvenţă, începând cu cele mai frecvente, utilizând următoarea convenţie: foarte frecvente (≥ 10%), frecvente (≥ 1% şi < 10%), mai puţin frecvente (≥ 0, 1% şi < 1%), rare (≥ 0, 01% şi < 0, 1%) şi foarte rare (≤ 0, 01%).
Table 1 lists common adverse reactions from the pooled phase III trials.
Tabelul 1 prezintă reacţiile adverse frecvente, cumulate din studiile pivot de fază III.
Adverse reactions that are equally frequent in both active and placebo or more frequent in placebo-treated patients are excluded.
Sunt excluse reacţiile adverse care sunt la fel de frecvente atât la pacienţii trataţi cu substanţa activă, cât şi la cei trataţi cu placebo, sau mai frecvente la pacienţii trataţi cu placebo.
Adverse ReactionsReported Commonly and Greater than Placebo
Evenimente adverse raportate frecvent şi cu frecvenţă mai mare decât în grupul placebo
p. o. daily
p. o. zilnic
Metabolism and Nutrition Disorders
Tulburări metabolice şi de nutriţie Hipocalcemie
(n=277 patients) No.
(n=277 pacienţi) Nr.
(n=286 patients) No.
(n=286 pacienţi) Nr.
Hypocalcaemia Gastrointestinal Disorders
Tulburări gastro- intestinale Dispepsie
Dyspepsia Nausea Abdominal Pain Oesophagitis General Disorders
Greaţă Dureri abdominale Esofagită Tulburări generale
Adverse drug reactions occurring at a frequency < 1%:
Reacţii adverse la medicament care apar cu o frecvenţă < 1%:
The following list provides information on adverse drug reactions reported in study MF 4414 and MF 4434 occurring more frequently with Bondronat 50 mg than with placebo:
17 Lista următoare oferă informaţii asupra reacţiilor adverse la medicament raportate în studiul MF 4414 şi MF 4434 şi care apar mai frecvent la Bondronat 50 mg decât la placebo:
Uncommon:
Mai puţin frecvente: anemie Tulburaări hematologice şi limfatice
Blood and Lymphatic System Disorders Nervous System Disorders Gastrointestinal Disorders
parestezii, disgeuzie (pervertirea gustului) Tulburări ale sistemului nervos
anaemia paraesthesia, dysgeusia (taste perversion) haemorrage, duodenal ulcer, gastritis, dysphagia, abdominal pain, dry mouth
hemoragie, ulcer duodenal, gastrită, disfagie, Tulburări gastro- intestinale dureri abdominale, xerostomie
Investigations
prurit Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat azotemie (uremie) Tulburări renale şi ale căilor urinare
pruritus azotaemia (uraemia) chest pain, influenza-like illness, malaise, pain Blood parathyroid hormone increased
dureri toracice, afecţiune pseudo- gripală, Tulburări generale stare generală de rău, durere creşterea valorilor sanguine ale hormonului Investigaţii diagnostice paratiroidian
17 Osteonecrosis of the jaw has been reported in patients treated by bisphosphonates.
Osteonecroza maxilară a fost raportată la pacienţii trataţi cu bifosfonaţi.
No specific information is available on the treatment of overdosage with Bondronat.
Nu sunt disponibile informaţii specifice privind tratamentului supradozajului cu Bondronat.
However, oral overdosage may result in upper gastrointestinal events, such as upset stomach, heartburn, oesophagitis, gastritis or ulcer.
Cu toate acestea, supradozajul oral poate determina evenimente la nivelul tractului gastro- intestinal superior, cum sunt: stare de disconfort gastric, epigastralgii, esofagită, gastrită sau ulcer.
Owing to the risk of oesophageal irritation, vomiting should not be induced and the patient should remain fully upright.
Datorită riscului iritaţiilor esofagiene, nu trebuie indusă vărsătura şi pacientul trebuie să rămână în poziţie verticală.
Bone resorption due to malignant disease is characterized by excessive bone resorption that is not balanced with appropriate bone formation.
18 Resorbţia osoasă datorată afecţiunii maligne se caracterizează prin resorbţie osoasă excesivă, care nu este echilibrată de sinteză osoasă corespunzătoare.
Prevention of skeletal events in patients with breast cancer and bone metastases with Bondronat 50 mg tablets was assessed in two randomized placebo controlled phase III trials with duration of 96 weeks.
La pacientele cu cancer de sân şi metastaze osoase, prevenţia evenimentelor osoase cu Bondronat 50 mg comprimate a fost evaluată într- un studiu randomizat placebo- controlat de fază III cu durata de 96 săptămâni.
Primary Efficacy Endpoints The primary endpoint of the trials was the skeletal morbidity period rate (SMPR).
Obiectivele principale de eficacitate Obiectivul principal al studiului a fost rata perioadei de morbiditate osoasă (RPMO).
- non-vertebral fractures
- fracturi non- vertebrale.
18 The analysis of the SMPR was time-adjusted and considered that one or more events occurring in a single 12 week period could be potentially related.
Analiza RPMO a fost ajustată în funcţie de timp şi s- a considerat că unul sau mai multe evenimente apărute într- o perioadă unică de 12 săptămâni pot fi potenţial legate.
Pooled data from these studies demonstrated a significant advantage for Bondronat 50 mg p. o. over placebo in the reduction in SREs measured by the SMPR (p=0.041).
Datele cumulate din aceste studii demonstrează un avantaj semnificativ pentru Bondronat 50 mg p. o. faţă de placebo în reducerea EOA măsurate de RPMO (p=0, 041).
There was also a 38% reduction in the risk of developing an SRE for Bondronat treated patients when compared with placebo (relative risk 0.62, p=0.003).
De asemenea, a existat o reducere cu 38% a riscului de dezvoltare a EOA pentru pacienţii trataţi cu Bondronat faţă de placebo (risc relativ 0, 62, p=0, 003).
Efficacy results are summarised in Table 2.
Tabelul 2
All Skeletal Related Events (SREs) Placebo Bondronat 50 mg p-value n=277 n=287
Toate evenimentele osoase asociate (EOA) Placebo Bondronat 50 mg valoarea p n=277 n=287
SMPR (per patient year)
RPMO (per
p=0.041
pacient an) 1, 15 0, 99 p=0, 041
Secondary Efficacy Endpoints A statistically significant improvement in bone pain score was shown for Bondronat 50 mg compared to placebo.
Obiective secundare de eficacitate S- a demonstrat o creştere semnificativă statistic a scorului durerii osoase pentru Bondronat 50 mg comparativ cu placebo.
The deterioration in Quality of Life and WHO performance status was significantly less in Bondronat treated patients compared with placebo.
Deteriorarea calitatii vieţii şi statusul performanţei OMS au fost semnificativ mai mici la pacienţii trataţi cu Bondronat, comparativ cu placebo.
Urinary concentrations of the bone resorption marker CTx (C-terminal telopeptide released from Type I collagen) were significantly reduced in the Bondronat group compared to placebo.
Concentraţiile urinare ale marker - ului de resorbţie osoasă CTx (telopeptida C- terminală eliberată din colagenul de tip I) au fost semnificativ reduse în grupul tratat cu Bondronat, comparativ cu grupul la care s- a administrat placebo.
A tabular summary of the secondary efficacy results is presented in Table 3.
Această reducere a concentraţiei urinare a CTx s- a corelat în mod semnificativ cu obiectivul principal de eficacitate RPMO (Kendall- tau- b (p < 0, 001).
Table 3
O prezentare sub formă de tabel a acestor rezultate de eficacitate secundare este realizată în Tabelul 3.
Secondary Efficacy Results (Breast Disease)
Rezultate de eficacitate
Cancer Patients with Metastatic Bone
cu cancer de sân cu metastaze osoase)
Placebo n=277
Placebo n=277
Bondronat 50 mg p-value n=287
Bondronat 50 mg valoarea p n=287
0.85
0, 20
0.60
- 0, 10
p=0.019
p=0, 001
Quality of Life *
Utilizare de analgezice *
-26.8
0, 85
-8.3
0, 60
p=0.032
p=0, 019
WHO performance score *
Calitatea vieţii * Scorul OMS de performanţă *
0.54
- 26, 8 0, 54
0.33
- 8, 3 0, 33
p=0.008
p=0, 032 p=0, 008
Urinary CTx **
CTx ** urinar
* Mean change from baseline to last assessment. ** Median change from baseline to last assessment
* Modificarea medie de la valoarea iniţială până la ultima evaluare. ** Modificarea mediană de la valoarea iniţială până la ultima evaluare
Absorption The absorption of ibandronic acid in the upper gastrointestinal tract is rapid after oral administration.
Absorbţie După administrarea orală, absorbţia acidului ibandronic la nivelul tractului gastro- intestinal superior este rapidă.
Maximum observed plasma concentrations were reached within 0.5 to 2 hours (median 1 hour) in the fasted state and absolute bioavailability was about 0.6%.
După administrarea în condiţii de repaus alimentar, concentraţiile plasmatice maxime observate au fost atinse în 0, 5 până la 2 ore (timpul median 1 oră), iar biodisponibilitatea absolută a fost de aproximativ 0, 6%.
The extent of absorption is impaired when taken together with food or beverages (other than plain water).
Mărimea absorbţiei este afectată în cazul administrării concomitente cu alimente şi băuturi (altele decât apa plată).
When taken 30 minutes before a meal, the reduction in
În cazul administrării cu 30 minute înainte de masă, reducerea biodisponibilităţii este de aproximativ 30%.
There is no meaningful reduction in bioavailability provided ibandronic acid is taken 60 minutes before a meal.
În cazul administrării acidului ibandronic cu 60 de minute înainte de masă, nu s- a înregistrat o reducere marcată a biodisponibilităţii.
Therefore, it is recommended that the tablets should be taken after an overnight fast (minimum 6 hours) and fasting should continue for at least 30 minutes after the dose has been taken (see Section 4.2).
4. 2).
Protein binding in human plasma is approximately 87% at therapeutic concentrations, and thus drug-drug interaction due to displacement is unlikely.
La concentraţiile terapeutice, legarea de proteinele plasmatice umane este de aproximativ 87% şi, astfel, interacţiunile medicamentoase datorate îndepărtării de pe situsurile de legare sunt puţin probabile.