natgillin/translations-raw huggingface dataset:
3 4.3 Contraindications
4. 3 Contraindicaţii
Hypersensitivity to the active substance or excipient.
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la excipient.
If a focus of infection other than cSSTI or RIE is identified after initiation of Cubicin therapy consideration should be given to instituting alternative antibacterial therapy that has been demonstrated to be efficacious in the treatment of the specific type of infection(s) present.
Dacă după începerea tratamentului cu Cubicin este identificată o infecţie localizată, alta decât cSSTI sau RIE, trebuie avută în vedere instituirea unui tratament antibacterian alternativ, care s- a dovedit a fi eficient în tratamentul tipului( tipurilor) specific( e) de infecţie( infecţii) prezent( e).
It has been demonstrated in clinical studies that Cubicin is not effective in the treatment of pneumonia.
S- a demonstrat în cadrul studiilor clinice că medicamentul Cubicin nu este eficace în tratarea pneumoniei.
Clinical data on the use of Cubicin to treat RIE due to Staphylococcus aureus are limited to 19 patients (see “ Information from clinical trials” in section 5.1).
5. 1).
Patients with deep-seated infections should receive any required surgical interventions (e. g. debridement, removal of prosthetic devices, valve replacement surgery) without delay.
Pacienţii cu infecţii cu localizare profundă trebuie supuşi oricăror intervenţii chirurgicale necesare (de exemplu, debridări, îndepărtarea dispozitivelor proteză, intervenţie chirurgicală de înlocuire valvulară) fără întârziere.
In some instances treatment failure has been associated with the selection of organisms with reduced susceptibility or frank resistance to daptomycin (see section 5.1).
5. 1).
Creatine phosphokinase and myopathy Increases in plasma creatine phosphokinase (CPK; MM isoenzyme) levels associated with muscular pains and/ or weakness and cases of myositis, myoglobinaemia and rhabdomyolysis have been reported during therapy with Cubicin (see also sections 4.5, 4.8 and 5.3).
4. 5, 4. 8 şi 5. 3).
In clinical studies, marked increases in plasma CPK to > 5x Upper Limit of Normal (ULN) without muscle symptoms occurred more commonly in Cubicin-treated patients (1.9%) than in those that received comparators (0.5%).
În cadrul studiilor clinice, au avut loc mai frecvent creşteri pronunţate ale CPK plasmatice la > 5x decât Limita Superioară a Valorilor Normale (LSVN), fără simptome musculare, la pacienţii trataţi cu Cubicin (1, 9%) decât la cei cărora li s- au administrat comparatori (0, 5%).
Therefore, it is recommended that: • Plasma CPK should be measured at baseline and at regular intervals (at least once weekly) during therapy in all patients. • It cannot be ruled out that those patients with CPK greater than 5 times upper limit of normal at baseline may be at increased risk of further increases during daptomycin therapy.
Astfel, se recomandă: • Valorile CPK plasmatice trebuie determinate iniţial şi la intervale regulate (cel puţin o dată pe săptămână) în timpul tratamentului tuturor pacienţilor. • Nu se poate exclude faptul că pacienţii cu valori iniţiale ale CPK de peste 5 ori mai mari decât limita superioară a valorilor normale prezintă risc sporit de creşteri şi mai mari în timpul tratamentului cu daptomicină.
This should be taken into account when initiating daptomycin therapy and, if daptomycin is given, these patients should be monitored more frequently than once weekly. • CPK should be measured more frequently than once weekly in patients who are at higher risk of developing myopathy.
Acest lucru trebuie avut în vedere la începerea tratamentului cu daptomicină şi, dacă se administrează daptomicină, aceşti pacienţi trebuie monitorizaţi mai frecvent de o dată pe săptămână. • Valorile CPK trebuie determinate mai des de o dată pe săptămână la pacienţii cu risc crescut de a dezvolta miopatie.
These patients include those with severe renal insufficiency (creatinine clearance < 30 ml/ min; see also section 4.2) and patients taking other medications known to be associated with myopathy (e. g.
4. 2) şi pacienţii care utilizează alte medicaţii cunoscute a fi asociate cu miopatie (de exemplu inhibitorii HMG- CoA reductazei, fibraţi şi ciclosporină).
HMG-CoA reductase inhibitors, fibrates and ciclosporin). • Cubicin should not be administered to patients who are taking other medications associated with myopathy unless it is considered that the benefit to the patient outweighs the risk. • Patients should be reviewed regularly while on therapy for any signs or symptoms that might represent myopathy. • Any patient that develops unexplained muscle pain, tenderness, weakness or cramps should have CPK levels monitored every 2 days.
4 • Cubicin nu trebuie administrat pacienţilor care utilizează alte medicaţii asociate cu miopatie, decât dacă se consideră că beneficiile pentru pacient sunt mai mari decât riscurile. • Pacienţii trebuie examinaţi periodic în timpul tratamentului pentru a se detecta orice semne sau simptome care pot reprezenta miopatia. • Oricărui pacient care dezvoltă dureri musculare, sensibilitate, slăbiciune sau crampe inexplicabile trebuie să i se monitorizeze valorile CPK la fiecare 2 zile.
4 Peripheral Neuropathy Patients who develop signs or symptoms that might represent a peripheral neuropathy during therapy with Cubicin should be investigated and consideration should be given to discontinuation of daptomycin (see sections 4.8 and 5.3).
4. 8 şi 5. 3).
Renal Insufficiency Renal insufficiency has been reported during treatment with Cubicin.
Insuficienţă renală S- au semnalat cazuri de insuficienţă renală în timpul tratamentului cu Cubicin.
Severe renal insufficiency may in itself also pre-dispose to elevations in daptomycin levels which may increase the risk of development of myopathy (see above).
Insuficienţa renală severă poate să predispună ea însăşi, de asemenea, la creşteri ale concentraţiilor de daptomicină care pot mări riscul de dezvoltare a miopatiei (vezi mai sus).
Dose adjustment is needed for patients with cSSTI without bacteraemia whose creatinine clearance is < 30 ml/ min (see sections 4.2 and 5.2).
(vezi pct.
The safety and efficacy of the dose interval adjustment guidelines provided in section 4.2 are based on pharmacokinetic modelling and have not been clinically evaluated.
4. 2 se bazează pe modelele farmacocinetice şi nu au fost evaluate clinic.
In addition there are no data to support the use of 6 mg/ kg daptomycin once daily in patients with RIE or with cSSTI associated with bacteraemia whose creatinine clearance is < 50 ml/ min.
Suplimentar, nu există date care să susţină utilizarea daptomicinei 6 mg/ kg o dată pe zi la pacienţii cu RIE sau cu cSSTI asociată cu bacteriemie, al căror clearance al creatininei < 50 ml/ min.
Caution is advised when administering Cubicin to patients who already have some degree of renal insufficiency (creatinine clearance < 80 ml/ min) before commencing therapy with Cubicin.
Se recomandă prudenţă la administrarea Cubicin pacienţilor care au deja un anumit grad de insuficienţă renală (clearance- ul creatininei < 80 ml/ min.) înaintea începerii tratamentului cu Cubicin.
Regular monitoring of renal function is advised (see also section 5.2).
5. 2).
In addition, regular monitoring of renal function is advised during concomitant administration of potentially nephrotoxic agents, regardless of the patient’ s pre-existing renal function (see also section 4.5).
4. 5).
In obese subjects with Body Mass Index (BMI) > 40 kg/ m2 but with creatinine clearance > 70 ml/ min, the AUC0-∞ daptomycin was significantly increased (mean 42% higher) compared with non-obese matched controls.
La subiecţii obezi cu un indice al masei corporale (IMC) > 40 kg/ m2 dar cu clearance al creatininei > 70 ml/ min., ASC0- ∞ a daptomicinei a crescut semnificativ (în medie cu 42% mai mare) în comparaţie cu determinările corespondente la pacienţii care nu sunt obezi.
There is limited information on the safety and efficacy of daptomycin in the very obese and so caution is recommended.
Există informaţii limitate privind siguranţa şi eficacitatea daptomicinei la pacienţii foarte obezi, prin urmare recomandându- se prudenţă.
However, there is currently no evidence that a dose reduction is required (see section 5.2).
5. 2).
The use of antibiotics may promote the overgrowth of non-susceptible micro-organisms.
Utilizarea antibioticelor poate favoriza o dezvoltare în exces a microorganismelor rezistente.
If superinfection occurs during therapy, appropriate measures should be taken.
În cazul în care se produce o suprainfectare în timpul tratamentului, trebuie luate măsuri corespunzătoare.
Antibiotic-associated colitis and pseudomembranous colitis have been reported with nearly all antibacterial agents and may range in severity from mild to life-threatening.
S- au raportat colite şi colite pseudomembranoase asociate antibioticelor, pentru aproape toate medicamentele antibacteriene, care pot varia în severitate de la forme uşoare la cele care pot pune în pericol viaţa pacienţilor.
Therefore, it is important to consider this diagnosis in patients who present with diarrhoea during or shortly following treatment.
Astfel, este important să se ţină seama de acest diagnostic la pacienţii care prezintă diaree în timpul sau la scurt timp după tratament.
Daptomycin undergoes little to no Cytochrome P450 (CYP450) mediated metabolism.
Daptomicina este puţin sau chiar deloc metabolizată pe calea Citocromului P450 (CYP450).
In vitro studies have determined that daptomycin does not inhibit or induce the activities of clinically significant human CYP isoforms (1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4).
Studiile in vitro au stabilit că daptomicina nu inhibă sau induce activităţi semnificative din punct de vedere clinic ale izoformelor CYP umane (1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4).
Therefore, no CYP450-related drug interactions are to be expected.
Prin urmare, nu sunt anticipate interacţiuni cu medicamente asociate cu CYP450.
There is limited experience regarding concomitant administration of daptomycin with other medicinal products that may trigger myopathy.
5 Există experienţă limitată privind administrarea concomitentă a daptomicinei cu alte medicamente care pot declanşa miopatia.
However, some cases of marked rises in CPK levels and cases of rhabdomyolysis occurred in patients taking one of these medications at the same time as Cubicin.
Cu toate acestea, s- au produs unele cazuri de creşteri pronunţate ale valorilor CPK şi cazuri de rabdomioliză la pacienţii care au utilizat una din aceste medicaţii în acelaşi timp cu Cubicin.
It is recommended that other medications associated with myopathy should if possible be temporarily discontinued during treatment with Cubicin unless the benefits of concomitant administration outweigh the risk.
Se recomandă ca alte medicamente asociate cu miopatia să fie, dacă este posibil, întrerupte temporar în timpul tratamentului cu Cubicin, cu excepţia cazului în care beneficiile administrării concomitente sunt mai mari decât riscurile.
See sections 4.4, 4.8 and 5.3.
4. 4, 4. 8 şi 5. 3.
5 Daptomycin is primarily cleared by renal filtration and so plasma levels may be increased during co- administration with medicinal products that reduce renal filtration (e. g.
Daptomicina se elimină în principal prin filtrare renală şi astfel concentraţiile plasmatice pot fi crescute în timpul administrării concomitente a altor medicamente care scad filtrarea renală (de exemplu AINS şi inhibitorii de COX- 2).
Therefore, caution is advised when daptomycin is co- administered with any other medicinal product known to reduce renal filtration.
Astfel, se recomandă prudenţă atunci când daptomicina este administrată concomitent cu orice alt medicament despre care ştie că reduce filtrarea renală.
During post– marketing surveillance, cases of interference between daptomycin and particular reagents used in some assays of Prothrombin Time/ International Normalised Ratio (PT/ INR) have been reported.
În timpul supravegherii post- autorizare, s- au semnalat cazuri de interferenţă între daptomicină şi anumiţi reactivi utilizaţi în anumite teste ale timpului de protrombină/ raportului normalizat internaţional (TP/ INR).
This interference led to an apparent prolongation of PT and elevation of INR.
Această interferenţă a condus la o aparentă prelungire a TP şi o aparentă creştere a INR.
If unexplained abnormalities of PT/ INR are observed in patients taking daptomycin, consideration should be given to a possible in vitro interaction with the laboratory test.
În cazul în care se observă anomalii inexplicabile ale TP/ INR la pacienţii care utilizează daptomicină, trebuie avută în vedere o eventuală interacţiune in vitro cu analiza de laborator.
The possibility of erroneous results may be minimised by drawing samples for PT or INR testing near the time of trough plasma concentrations of daptomycin.
Posibilitatea unor rezultate greşite poate fi minimizată prin prelevarea de probe pentru analize pentru TP sau INR în apropierea momentului în care concentraţiile plasmatice ale daptomicinei sunt minime.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to fertility, pregnancy, embryonal/ fetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
5. 3).
Cubicin should not be used during pregnancy unless clearly necessary i. e., only if the potential benefit outweighs the possible risk.
Cubicin nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepţia cazurilor în care este absolut necesar, adică doar dacă potenţialele beneficii sunt mai mari decât eventualele riscuri.
It is not known whether daptomycin is excreted in human milk.
Nu se ştie dacă daptomicina se excretă în laptele matern la om.
Therefore, breastfeeding should be discontinued during treatment with Cubicin.
Astfel, alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului cu Cubicin.
Clinical Studies In clinical studies, 2,011 subjects received Cubicin.
Studii clinice În cadrul studiilor clinice, 2011 subiecţi au primit Cubicin.
Within these trials, 1,221 subjects received a daily dose of 4 mg/ kg, of whom 1,108 were patients and 113 were healthy volunteers; 460 subjects received a daily dose of 6 mg/ kg, of whom 304 were patients and 156 were healthy volunteers.
În cadrul acestor studii 1221 subiecţi au primit o doză zilnică de 4 mg/ kg, din care 1108 au fost pacienţi şi 113 voluntari sănătoşi; 460 subiecţi au primit o doză zilnică de 6 mg/ kg, din care 304 au fost pacienţi şi 156 voluntari sănătoşi.
Adverse reactions (i. e. considered by the investigator to be possibly, probably, or definitely related to the medicinal product) were reported at similar frequencies for Cubicin and comparator regimens.
Reacţiile adverse (respectiv, cele considerate de investigator a fi posibil, probabil sau în mod clar asociate medicamentului) au fost raportate la frecvenţe similare pentru Cubicin şi schemele de tratament comparatoare.
For subjects who received Cubicin, the adverse reactions that were most frequently reported during therapy plus follow-up were: headache, nausea, vomiting, diarrhoea, fungal infections, rash, infusion site reaction, increased Creatine phosphokinase (CPK) and abnormal liver enzymes; Alanine aminotransferase (ALT), Aspartate aminotransferase (AST), Alkaline phosphatase.
6 cutanate, reacţii la locul de perfuzare, valori crescute ale Creatinfosfokinazei (CPK) şi valori anormale ale enzimelor hepatice; alanin aminotransferază (ALT), aspartat aminotransferază (AST), fosfatază alcalină.
The following adverse reactions were reported during therapy and during follow-up with frequencies corresponding to Common = ≥ 1/ 100 ,< 1/10; Uncommon = > 1/1 ,000, < 1/100; Rare = > 1/10,000, < 1/ 1,000, Very rare = ≤ 1/10 ,000:
Frecvente ≥1/ 100, < 1/ 10; Mai puţin frecvente ≥1/ 1000, < 1/ 100; Rare ≥1/ 10000, < 1/ 1000, Foarte rare ≤1/ 10000.
6 Infections and Infestations Common:
Infecţii şi infestări Frecvente:
Fungal infections Uncommon:
Infecţii micotice Mai puţin frecvente:
Urinary tract infection
Infecţia tractului urinar
Blood and lymphatic system disorders Uncommon:
Tulburări hematologice şi limfatice Mai puţin frecvente:
Thrombocythaemia, anaemia, eosinophilia
Trombocitemie, anemie, eozinofilie
Anorexia, hyperglycaemia
Anorexie, hiperglicemie
Headache Uncommon:
Cefalee Mai puţin frecvente:
Dizziness, paraesthesiae, taste disorder
Ameţeală, parestezie, tulburări ale gustului
Flushes, hypertension, hypotension
Tulburări vasculare Mai puţin frecvente: congestia feţei, hipertensiune arterială, hipotensiune arterială
Nausea, vomiting, diarrhoea Uncommon:
Greaţă, vărsături, diaree Mai puţin frecvente:
Constipation, abdominal pain, dyspepsia, glossitis
Constipaţie, dureri abdominale, dispepsie, glosită
Rash Uncommon:
Erupţii cutanate Mai puţin frecvente:
Pruritis, urticaria
Prurit, urticarie
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders Uncommon:
Tulburări musculo- scheletice, ale ţesutului conjunctiv şi osoase Mai puţin frecvente:
Myositis, muscle weakness, muscle pain, arthralgia
Miozită, slăbiciune musculară, dureri musculare, artralgie
Renal insufficiency, including renal impairment and renal failure
Disfuncţie renală până la insuficienţă renală acută.
Infusion site reactions Uncommon:
Reacţii la locul de perfuzare Mai puţin frecvente:
Pyrexia, weakness, fatigue, pain
Pirexie, slăbiciune, oboseală, durere
Investigations Common:
7 Investigaţii diagnostice Frecvente:
Liver function tests abnormal (increased AST, ALT and alkaline phosphatase), increased CPK Uncommon:
Valori anormale ale testelor funcţiei hepatice (valori crescute de AST, ALT şi fosfatazei alcaline), valori crescute ale CPK Mai puţin frecvente:
Electrolyte imbalance, increased serum creatinine, increased myoglobin, Lactic dehydrogenase (LDH) increased
Dezechilibru electrolitic, creatininemie crescută, valoare crescută a mioglobinei, valoare crescută a lacticdehidrogenazei (LDH)
7 Post-Marketing Adverse reactions that have been reported Post-Marketing that are not listed above are:
Post- autorizare Reacţiile adverse raportate post- autorizare, care nu au fost enumerate mai sus, sunt:
Immune system disorders Hypersensitivity, manifested by isolated spontaneous reports including, but not limited to; pulmonary eosinophilia, vesicobullous rash with mucous membrane involvement and sensation of oropharyngeal swelling.
Tulburări ale sistemului imunitar Hipersensibilitate, manifestată prin cazuri spontane izolate care includ, dar nu sunt limitate la; eozinofilie pulmonară, erupţii cutanate vezico- buloase cu implicarea membranei mucoase şi senzaţii de tumefiere orofaringiană.
Anaphylaxis Infusion reactions including the following symptoms: tachycardia, wheezing, pyrexia, rigors, systemic flushing, vertigo, syncope and metallic taste.
Anafilaxie Reacţii la perfuzie, incluzând următoarele simptome: tahicardie, respiraţie şuierătoare, pirexie, frisoane, înroşire sistemică, vertij, sincopă şi gust metalic.
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders Rhabdomyolysis When clinical information on the patients was available to make a judgement, approximately 50% of the cases occurred in patients with pre-existing renal insufficiency, or in those receiving concomitant medications known to cause rhabdomyolysis.
Tulburări musculo- scheletice, ale ţesutului conjunctiv şi osoase Rabdomioliză Atunci când au fost disponibile informaţii clinice despre pacienţi pentru a exprima o opinie, aproximativ 50% din cazuri au avut loc la pacienţi cu insuficienţă renală preexistentă sau la cei cărora li s- au administrat medicaţii concomitente cunoscute ca fiind cauze ale rabdomiolizei.
Nervous system disorders Peripheral neuropathy
Tulburări ale sistemului nervos Neuropatie periferică
Investigations In some cases of myopathy involving raised CPK and muscle symptoms, the patients also presented with elevated transaminases.
Investigaţii diagnostice În unele cazuri de miopatie cu valori crescute ale CPK şi simptome musculare, pacienţii au prezentat, de asemenea, valori crescute ale transaminazelor.
These transaminase increases were likely to be related to the skeletal muscle effects.
Aceste creşteri ale valorilor transaminazelor au fost probabil asociate efectelor asupra musculaturii scheletice.
The majority of transaminase elevations were of Grade 1-3 toxicity and resolved upon discontinuation of treatment.
Majoritatea creşterilor transaminazelor au avut toxicitate de gradul 1- 3 şi au dispărut la întreruperea tratamentului.
Antibacterials for systemic use, Other antibacterials, ATC code:
Antibacteriene pentru uz sistemic, Alte antibacteriene, codul ATC:
Mode of action Daptomycin is a cyclic lipopeptide natural product that is active against Gram positive bacteria only.
Mod de acţiune Daptomicina este un lipopeptid ciclic natural activ exclusiv pe bacteriile Gram pozitive.
The mechanism of action involves binding (in the presence of calcium ions) to bacterial membranes of both growing and stationary phase cells causing depolarisation and leading to a rapid inhibition of protein, DNA, and RNA synthesis.
Mecanismul de acţiune presupune legarea (în prezenţa ionilor de calciu) de membranele bacteriene ale celulelor atât în fază de creştere, cât şi staţionară, producând depolarizarea şi ducând la o inhibare rapidă a sintezei proteinelor, ADN- ului şi ARN- ului.
PK/ PD relationship Daptomycin exhibits rapid, concentration dependent bactericidal activity against sensitive Gram positive organisms in vitro.
8 Relaţia PK/ PD Daptomicina prezintă in vitro o activitate bactericidă rapidă, dependentă de concentraţie, împotriva organismelor Gram pozitive sensibile.
In animal models AUC/ MIC and Cmax/ MIC correlate with efficacy and predicted bacterial kill in vivo at single doses equivalent to human doses of 4 mg/ kg and 6 mg/ kg once daily.
La modelele animale, ASC/ CIM şi Cmax/ CIM se corelează cu eficacitatea şi distrugerea anticipată a bacteriilor in vivo la doze unice echivalente dozelor la om de 4 mg/ kg şi 6 mg/ kg o dată pe zi.
8 Mechanisms of resistance Strains with decreased susceptibility to daptomycin have been reported especially during the treatment of patients with difficult-to-treat infections and/ or following administration for prolonged periods.
Mecanisme de rezistenţă Tulpinile cu sensibilitate scăzută la daptomicină au fost raportate îndeosebi în timpul tratamentului pacienţilor cu infecţii greu tratabile şi/ sau după administrarea pe perioade îndelungate de timp.
The mechanism of resistance to daptomycin has not yet been identified.
Mecanismul de rezistenţă la daptomicină nu a fost încă identificat.
Breakpoints Minimum inhibitory concentration (MIC) breakpoint established by the European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) for Staphylococci and Streptococci (except S. pneumoniae) are Susceptible ≤ 1 mg/ l and Resistant > 1 mg/ l.
Praguri de inhibare Pragul de inhibare al concentraţiei inhibitoare minime (CIM) stabilit de Comisia Europeană privind Testarea Sensibilităţii Antimicrobiene (EUCAST) pentru stafilococi şi streptococi (cu excepţia S. pneumoniae) este: sensibilitate ≤1 mg/ l şi rezistenţă > 1 mg/ l.
Susceptibility The prevalence of resistance may vary geographically and over time for selected species and local information on resistance is desirable, particularly when treating severe infections.
Sensibilitate Prevalenţă rezistenţei poate varia în spaţiu şi timp la speciile selectate şi sunt necesare informaţii locale referitoare la rezistenţă, în special când se tratează infecţii severe.