natgillin/translations-raw huggingface dataset:
APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, does not substantially affect the steady-state pharmacokinetics of fluconazole.
APTIVUS, administrat concomitent cu o doză mică de ritonavir, nu influenţează semnificativ farmacocinetica fluconazolului la starea de echilibru.
Fluconazole increases the AUC and Cmin of tipranavir by
Fluconazolul creşte ASC şi Cmin ale tipranavirului cu 56% şi respectiv 104%, dacă se compară cu datele din literatură.
No dosage adjustments are recommended.
Nu se recomandă ajustarea dozelor.
Fluconazole doses > 200 mg/ day are not recommended.
Nu se recomandă doze de fluconazol > 200 mg pe zi.
Itraconazole/ ketoconazole:
10 Itraconazol/ ketoconazol:
Based on theoretical considerations APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, is expected to increase itraconazole or ketoconazole concentrations.
Pe baza studiilor teoretice, se aşteaptă ca APTIVUS, administrat concomitent cu o doză mică de ritonavir, să determine creşterea concentraţiilor de itraconazol sau ketoconazol.
Itraconazole or ketoconazole should be used with caution (doses > 200 mg/ day are not recommended).
Itraconazolul sau ketoconazolul trebuie utilizate cu precauţie (nu se recomandă doze > 200 mg pe zi).
Due to multiple enzyme systems being involved in voriconazole metabolism, it is difficult to predict the interaction.
Din cauza sistemelor enzimatice multiple implicate în metabolizarea voriconazolului, este dificil să se prevadă interacţiunea.
10 HMG CoA reductase inhibitors:
Inhibitorii de HMG CoA reductază:
Simvastatin and lovastatin:
Simvastatină şi lovastatină:
The HMG-CoA reductase inhibitors simvastatin and lovastatin are highly dependent on CYP3A for metabolism, thus concomitant use of APTIVUS co-administered with low dose ritonavir, with simvastatin or lovastatin are contra-indicated due to an increased risk of myopathy, including rhabdomyolysis (see section 4.3).
4. 3).
APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, increases the plasma concentrations of single dose atorvastatin by approximately 8-10 fold and reduces the AUCs of its metabolites by approximately 85%.
APTIVUS, administrat concomitent cu o doză mică de ritonavir, creşte concentraţiile plasmatice ale dozei unice de atorvastatină de aproximativ 8- 10 ori şi reduce ASC ale metaboliţilor acestuia cu aproximativ 85%.
Atorvastatin does not significantly change the AUC, Cmax or Cmin of tipranavir.
Atorvastatina nu modifică semnificativ ASC, Cmax sau Cmin ale tipranavirului.
However, if atorvastatin is specifically required for patient management, careful monitoring is necessary (see section 4.4).
Cu toate acestea, dacă administrarea de atorvastatină este imperios necesară pentru tratarea pacientului, atunci se recomandă o monitorizare atentă (vezi pct 4. 4).
CYP isoenzyme inducers:
Inductorii izoenzimei CYP:
Rifampicin is a strong CYP3A4 inducer and has been shown to cause profound decreases in concentrations of other protease inhibitors which can result in virological failure and resistance development.
Rifampicina este un inductor puternic al activităţii CYP3A4 şi s- a demonstrat că determină o scădere semnificativă a concentraţiilor altor inhibitori de protează, ce pot avea ca rezultat pierderea răspunsului virologic şi o eventuală dezvoltare a rezistenţei.
During attempts to overcome the decreased exposure by increasing the dose of other protease inhibitors with ritonavir, a high frequency of liver reactions was seen.
În încercările de a depăşi expunerea scăzută prin creşterea dozei altor inhibitori de protează cu ritonavir, a fost observată creşterea frecvenţei de apariţie a reacţiilor hepatice.
The combination of rifampicin with APTIVUS with concomitant low-dose ritonavir is contraindicated (see section 4.3).
4. 3).
APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, increases plasma concentrations of rifabutin by up to 3 fold, and its active metabolite by up to 20 fold.
APTIVUS, administrat concomitent cu o doză mică de ritonavir, creşte concentraţiile plasmatice ale rifabtinei până la de 3 ori, şi ale metabolitului său activ până la de 20 ori.
Rifabutin increases the Cmin of tipranavir by 16%.
Rifabutina creşte Cmin a tipranavirului cu 16%.
Dosage reductions of rifabutin by at least 75% of the usual 300 mg/ day are recommended (ie 150 mg on alternate days, or three times per week).
Se recomandă reducerea dozei uzuale de rifabutină de 300 mg pe zi cu cel puţin 75% (adică 150 mg în zile alternative, sau de trei ori pe săptămână).
Patients receiving rifabutin with APTIVUS/ ritonavir should be closely monitored for emergence of adverse events associated with rifabutin therapy.
Pacienţii la care se administrează rifabutină cu APTIVUS/ ritonavir trebuie monitorizaţi atent pentru a acţiona urgent în cazul apariţiei de reacţii adverse asociate terapiei cu rifabutină.
Further dosage reduction may be necessary.
Poate fi necesară reducerea suplimentară a dozelor.
St John’ s wort (Hypericum perforatum):
Sunătoare (Hypericum perforatum):
Plasma levels of tipranavir can be reduced by concomitant use of the herbal preparation St John’ s wort (Hypericum perforatum).
Concentraţiile plasmatice ale tipranavirului pot fi reduse în cazul utilizării preparatelor vegetale care conţin sunătoare (Hypericum perforatum).
This is due to induction of drug metabolising enzymes by St John’ s wort.
Acest fapt se datorează inducerii enzimelor de metabolizare a medicamentului de către sunătoare.
Herbal preparations containing St John’ s wort should not be used concomitantly with APTIVUS.
Preparatele vegetale care conţin sunătoare nu trebuie utilizate concomitent cu APTIVUS.
If a patient is already taking St John’ s wort, stop St John’ s wort, check viral levels and if possible tipranavir levels.
Dacă un pacient utilizează deja sunătoare, încetaţi administrarea de sunătoare, verificaţi viremia şi, dacă este posibil, concentraţiile de tipranavir.
Tipranavir levels may increase on stopping St John’ s wort, and the dose of APTIVUS may need adjusting.
Concentraţiile de tipranavir pot creşte la încetarea administrării de sunătoare şi poate fi necesară ajustarea dozei de APTIVUS.
The inducing effect of St John’ s wort may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment (see section 4.3).
4. 3)
CYP isoenzyme inhibitors:
Inhibitorii izoenzimei CYP:
APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, increases the AUC and Cmin of clarithromycin by 19% and 68%, respectively, and decreases the AUC of the 14-hydroxy active metabolite by over 95%.
APTIVUS, administrat concomitent cu o doză mică de ritonavir, creşte ASC şi Cmin ale claritromicinei cu 19% şi respectiv 68% şi scade ASC a metabolitului activ 14- hidroxi cu peste 95%.
Whilst the changes in clarithromycin parameters are not considered clinically relevant, the reduction in the 14-OH metabolite AUC should be considered for the treatment of infections caused by Haemophilus influenzae in which the 14-OH metabolite is most active.
Deoarece modificările parametrilor claritromicinei nu sunt considerate relevante clinic, trebuie avută în vedere reducerea ASC a metabolitului 14- hidroxi pentru tratamentul infecţiilor cauzate de Haemophilus influenzae în care metabolitul 14- OH este cel mai activ.
Clarithromycin increases the Cmin of tipranavir by more than 100%.
Claritromicina creşte Cmin a tipranavirului cu peste 100%.
This large increase in Cmin may be clinically relevant.
Această creştere mare a Cmin poate fi relevantă clinic.
Patients using clarithromycin at doses higher than 500 mg twice daily should be carefully monitored for signs of toxicity.
11 în doze mai mari de 500 mg de două ori pe zi trebuie monitorizaţi atent pentru a se evidenţia semnele de toxicitate.
For patients with renal impairment the following dosage adjustments should be considered:
Pentru pacienţii cu disfuncţie renală se vor avea în vedere următoarele ajustări ale dozei:
For patients with CLCR 30 to 60 ml/ min the dose of clarithromycin should be reduced by 50%.
Pentru pacienţii cu CLCR cuprins între 30 şi 60 ml/ min doza de claritromicină trebuie redusă cu 50%.
For patients with CLCR < 30 ml/ min the dose of clarithromycin should be decreased by 75%.
Pentru pacienţii cu CLCR < 30 ml/ min doza de claritromicină trebuie redusă cu 75%.
No dosage adjustments for patients with normal renal function are necessary.
Nu sunt necesare ajustări ale dozelor la pacienţii cu funcţia renală normală.
Other agents:
Alte medicamente:
Co-administration of APTIVUS with low dose ritonavir, with active substances that are highly dependent on CYP3A for clearance and for which elevated plasma concentrations are associated with serious and/ or life-threatening events is contraindicated.
Este contraindicată administrarea de APTIVUS cu o doză mică de ritonavir, concomitent cu substanţe active al căror clearance este dependent în mare măsură de CYP3A şi pentru care concentraţiile plasmatice crescute sunt asociate cu evenimente grave şi/ sau care pun viaţa în pericol.
These active substances include antiarrhythmics (amiodarone, bepridil, quinidine), antihistamines (astemizole, terfenadine), ergot derivatives (dihydroergotamine, ergonovine, ergotamine, methylergonovine), gastointestinal motility agents (cisapride), neuroleptics (pimozide, sertindole) and sedatives/ hypnotics (triazolam) (see section 4.3).
4. 3).
11 In addition, co-administration of APTIVUS with low dose ritonavir, with drugs that are highly dependent on CYP2D6 for clearance, such as the antiarrhythmics flecainide, propafenone and metoprolol given in heart failure, is contraindicated (see section 4.3).
4. 3).
Some anti-infectives are not recommended (halofantrine, lumefantrine) as well as miscellaneous agents (tolterodine) (see section 4.4).
4. 4).
Oral contraceptives/ oestrogens:
Contraceptive orale/ estrogeni:
APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, decreases the AUC and Cmax of ethinyl-oestradiol by 50%, but does not significantly alter the pharmacokinetic behaviour of norethindrone.
APTIVUS, administrat concomitent cu o doză mică de ritonavir, scade ASC şi Cmax ale etinil- estradiol cu 50%, dar nu modifică semnificativ farmacocinetica noretindronei.
The concomitant administration with APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, is not recommended.
Nu se recomandă administrarea concomitentă cu APTIVUS, administrat cu o doză mică de ritonavir.
Alternative or additional contraceptive measures are to be used when oestrogen based oral contraceptives are co-administered with APTIVUS and low dose ritonavir.
Se recomandă utilizarea de măsuri contraceptive alternative sau suplimentare în cazul administrării de contraceptive orale pe bază de estrogeni concomitent cu APTIVUS şi ritonavir în doză mică.
Patients using oestrogens as hormone replacement therapy should be clinically monitored for signs of oestrogen deficiency (see section 4.4 and section 4.6).
4. 6).
Phosphodiesterase 5 (PDE5) inhibitors Sildenafil and vardenafil:
Sildenafil şi vardenafil:
Particular caution should be used when prescribing the phosphodiesterase (PDE5) inhibitors sildenafil or vardenafil in patients receiving APTIVUS co-administered with low dose ritonavir.
Se recomandă prescrierea cu prudenţă a inhibitorilor de fosfodiesterază (PDE5) sildenafil sau vardenafil la pacienţii trataţi cu APTIVUS administrat concomitent cu o doză mică de ritonavir.
Co-administration of APTIVUS and low dose ritonavir with PDE5 inhibitors is expected to substantially increase PDE5 concentrations and may result in an increase in PDE5 inhibitor-associated adverse events including hypotension, visual changes and priapism.
Este de aşteptat o creştere semnificativă a concentraţiilor de PDE5 în cazul administrării de APTIVUS cu o doză mică de ritonavir concomitent cu inhibitori de PDE5 aceasta putând conduce la o creştere a frecvenţei evenimentelor adverse asociate inhibitorilor PDE5, inclusiv hipotensiune arterială, tulburări vizuale şi priapism.
In a pharmacokinetic study performed in healthy male volunteers, co-administration of APTIVUS and low dose ritonavir with single dose tadalafil increased tadalafil exposure (AUC increased by 2.3 fold) at the first dose and did not change tadalafil exposure at steady-state.
Într- un studiu de farmacocinetică la subiecţi bărbaţi sănătoşi, voluntari, s- a demonstrat că administrarea de APTIVUS, administrat cu o doză mică de ritonavir, în asociere cu o doză unică de tadalafil, creşte expunerea la tadalafil (ASC creşte de 2, 3 ori) după prima doză şi nu modifică expunerea la tadalafil la starea de echilibru.
Therefore it is recommended to prescribe tadalafil after at least 7 days of APTIVUS/ ritonavir dosing.
De aceea, se recomandă ca tadalafilul să fie prescris după cel puţin 7 zile de administrare a asocierii APTIVUS şi ritonavir.
Narcotic analgesics (Methadone/ Meperidine):
Analgezice narcotice (Metadona/ Meperidină):
Co-administration of APTIVUS and low dose ritonavir with single dose methadone was demonstrated to decrease methadone pharmacokinetic parameters (AUC0-24h ratio of 0.47 with 90% CI [0.44; 0.51] and Cmax ratio of 0.45 with 90% CI [0.41; 0.49]), in a study conducted in fasted healthy subjects.
Într- un studiu la subiecţi sănătoşi à jeune, s- a demonstrat că, administrarea de APTIVUS, administrat cu o doză mică de ritonavir, în asociere cu o doză unică de metadonă, scade parametrii farmacocinetici ai metadonei (raportul ASC0- 24 de 0, 47 cu 90% IÎ [0, 44; 0, 51] şi raportul Cmax de 0, 45 cu 90% IÎ [0, 41; 0, 49]).
Therefore in such cases, patients should be monitored for opiate withdrawal syndrome.
De aceea, în astfel de cazuri, pacienţii cu sindrom de abstinenţă la opiacee trebuie monitorizaţi.
Dosage of methadone may need to be increased.
Poate fi necesară creşterea dozei de metadonă.
APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, is expected to decrease meperidine concentrations and increase normeperidine metabolite concentrations.
Este de aşteptat scăderea concentraţiilor de metadonă în cazul administrării de APTIVUS cu o doză mică de ritonavir concomitent cu metadonă.
Dosage increase and long-term use of meperidine with APTIVUS co-administered with low dose ritonavir are not recommended due to the increased concentrations of the metabolite normeperidine which has both analgesic activity and CNS stimulant activity (eg seizures).
Nu se recomandă creşterea dozei şi utilizarea pe termen lung a meperidinei cu APTIVUS administrat concomitent cu o doză mică de ritonavir din cauza concentraţiilor crescute ale metabolitului normeperidină, care are atât activitate analgezică cât şi activitate de stimulare a SNC (de exemplu convulsii).
Immunosuppressants (cyclosporin, tacrolimus, sirolimus):
Imunosupresoare (ciclosporină, tacrolimus, sirolimus):
Concentrations of cyclosporin, tacrolimus, or sirolimus cannot be predicted when co-administered with APTIVUS co-administered with low dose ritonavir, due to conflicting effect of APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, on CYP 3A and Pgp.
Nu pot fi prevăzute concentraţiile de ciclosporină, tacrolimus sau sirolimus în cazul utilizării concomitente cu APTIVUS administrat cu o doză mică de ritonavir, din cauza efectului opus al APTIVUS, administrat concomitent cu o doză mică de ritonavir, asupra CYP3A şi Pgp.
More frequent concentration monitoring of these medicinal products is recommended until blood levels have been stabilised.
Se recomandă o monitorizare mai frecventă a concentraţiilor acestor medicamente până când se stabilizează concentraţiile sanguine.
Warfarin and other oral anticoagulants:
Warfarina şi alte anticoagulante orale:
Co-administration of APTIVUS with low dose ritonavir and warfarin may alter the metabolism of S-warfarin (initial inhibition and after 10 days a net induction was observed).
Administrarea concomitentă de APTIVUS cu o doză mică de ritonavir şi cu warfarină poate influenţa metabolismul S- warfarinei (s- a observat o inhibare iniţială şi o inducere netă după 10 zile).
Consequently, APTIVUS co-administered with low dose ritonavir, may be associated with changes in INR (International Normalised Ratio) values, and may affect anticoagulation (thrombogenic effect) or increase the risk of bleeding.
În consecinţă, APTIVUS administrat concomitent cu o doză mică de ritonavir, poate determina modificări ale valorilor INR (International Normalised Ratio) şi poate afecta anticoagularea (efect trombogenic) sau poate creşte riscul sângerării.
Close clinical and biological (INR measurement) monitoring is recommended when these medicinal products are combined.
Se recomandă o monitorizare clinică şi biologică atentă (determinarea INR) în cazul asocierii acestor medicamente.
Antacids:
Antiacide:
When APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, was co-administered with 20 ml of aluminium- and magnesium-based liquid antacid, tipranavir AUC12h, Cmax and Cmin were reduced by 25-29%.
În cazul administrării de APTIVUS, cu o doză mică de ritonavir concomitent cu 20 ml de antiacid lichid pe bază de aluminiu şi magneziu, ASC12h, Cmax şi Cmin ale tipranavirului s- au redus cu 25 - 29%.
Dosing of APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, with antacids should be separated by at least a two hours time interval.
Administrarea de APTIVUS, cu o doză mică de ritonavir, concomitent cu antiacide, trebuie făcută la un interval de cel puţin 2 ore.
12 Proton pump inhibitors:
Inhibitorii pompei de protoni:
In clinical pharmacokinetic studies of tipranavir/ ritonavir in combination with omeprazole (40 mg qd), no clinically important changes in tipranavir/ ritonavir plasma concentrations were observed and thus no tipranavir/ ritonavir dose adjustment is required.
În studiile clinice în care s- au administrat tipranavir/ ritonavir în asociere cu omeprazol (40 mg pe zi), nu au fost înregistrate modificări semnificative clinic ale concentraţiilor plasmatice ale tipranavir/ ritonavir şi astfel nu au fost necesare modificări ale dozei de tipranavir/ ritonavir.
Tipranavir/ ritonavir at steady state resulted in decreases in omeprazole AUC and Cmax by 71% and 73%, respectively.
Tipranavir/ ritonavir la starea de echilibru a determinat o scădere a ASC şi Cmax a omeprazolului cu 71% şi respectiv 73%.
Similar effects were observed for the S-enantiomer, esomeprazole.
Efecte similare au fost observate pentru enantiomerul S, esomeprazol.
Therefore, the combined use of tipranavir/ ritonavir with either omeprazole or esomeprazole is not recommended (see section 4.4).
4. 4).
There are no data available indicating that omeprazole or esomeprazole dose adjustments will overcome the observed pharmacokinetic interaction.
Nu există date disponibile care să indice că modificarea dozelor de omeprazol sau esomeprazol va influenţa interacţiunile farmacocinetice observate.
H2-receptor antagonists:
Antagoniştii receptorului H2:
No data are available for H2-receptor antagonists in combination with tipranavir and low dose ritonavir.
Nu sunt disponibile date privind administrarea antagoniştilor receptorului H2 concomitent cu tipranavir şi o doză mică de ritonavir.
An increase in gastric pH that may result from H2-receptor antagonist therapy is not expected to have an impact on tipranavir plasma concentrations.
Nu este de aşteptat ca o creştere a pH- ului gastric, care poate apare ca rezultat al tratamentului cu antagonişti ai receptorului H2, să influenţeze concentraţiile plasmatice de tipranavir.
Caution should be exercised when such drugs are combined with tipranavir and low dose ritonavir.
Se recomandă precauţie în momentul în care astfel de medicamente sunt administrate concomitent cu tipranavir şi cu o doză mică de ritonavir.
Theophylline:
Teofilină:
Theophylline plasma concentrations should be monitored during the first two weeks of co- administration with APTIVUS/ ritonavir and the theophylline dose should be increased as needed.
Pe baza rezultatelor studiului cu un amestec de medicamente administrate simultan, în care ASC pentru cafeină (substratul CYP1A2) a scăzut cu 43%, este de aşteptat ca în cazul administrării de APTIVUS/ ritonavir şi teofilină să se producă scăderea concentraţiilor de teofilină, În primele două săptămâni de administrare concomitentă de APTIVUS/ ritonavir se va monitoriza concentraţia plasmatică a teofilinei, şi se va creşte doza de teofilină dacă este necesar.
Desipramine:
Desipramină:
APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, is expected to increase desipramine concentrations.
Este de aşteptat creşterea concentraţiilor de desipramină în cazul administrării de APTIVUS, cu o doză mică de ritonavir.
Dosage reduction and concentration monitoring of desipramine is recommended.
Se recomandă reducerea dozei de desipramină şi monitorizarea concentraţiei de desipramină.
Concomitant use of APTIVUS/ ritonavir and oral midazolam is contra-indicated (see section 4.3).
13 Midazolam: administrarea concomitentă de APTIVUS/ ritonavir şi midazolam oral este contraindicată (vezi pct. 4. 3).
Ritonavir is a potent inhibitor of CYP3A4 and therefore will affect drugs metabolised by this enzyme.
Ritonavir este un inhibitor puternic al CYP3A4 şi de aceea va afecta medicamentele metabolizate de această enzimă.
When co-administered with APTIVUS/ ritonavir at steady-state concentrations of intravenously administered single dose midazolam were increased 2.8 fold (AUC0-24h) and concentrations of orally administered midazolam were increased 10 fold.
La starea de echilibru, administrarea concomitentă de APTIVUS/ ritonavir a determinat creşteri de 2, 8 ori ale concentraţiei (ASC0- 24h) după administrarea intravenoasă a unei doze unice de midazolam şi de 10 ori după administrarea orală de midazolam.
If APTIVUS/ ritonavir is administered with parenteral midazolam, close clinical monitoring for respiratory depression and/ or prolonged sedation should be instituted and dosage adjustment should be considered.
Dacă APTIVUS/ ritonavir este administrat cu midazolam parenteral se va monitoriza clinic atent funcţia respiratorie şi/ sau sedarea prelungită, şi se va lua în calcul ajustarea dozelor.
APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, may double the exposure of orally administered digoxin at first dose, while the net effect at steady state may rather consist in a slight decrease in digoxin exposure.
APTIVUS administrat concomitent cu doză mică de ritonavir poate dubla expunerea la prima doză de digoxină administrată oral, în timp ce efectul net la starea de echilibru poate consta într- o uşoară scădere a expunerii la digoxină.
Monitoring of digoxin serum concentrations is recommended until steady state has been obtained.
Se recomandă monitorizarea concentraţiilor plasmatice de digoxină până la atingerea stării de echilibru.
In a pharmacokinetic study performed in healthy volunteers, concomitant use of low dose ritonavir (200 mg twice daily) with a single dose of trazodone led to an increased plasma concentration of trazodone (AUC increased by 2.4 fold).
Într- un studiu de farmacocinetică la voluntari sănătoşi, administrarea unei doze mici de ritonavir (200 mg de două ori pe zi) în asociere cu o doză unică de trazodonă, a dus la creşterea concentraţiei plasmatice de trazodonă (ASC a crescut de 2, 4 ori).
Adverse events of nausea, dizziness, hypotension and syncope have been observed following co-administration of trazodone and ritonavir in this study.
După asocierea trazodonei cu ritonavir în acest studiu, s- au observat evenimente adverse cum sunt greaţă, ameţeală, hipotensiune arterială şi sincopă.
However, it is unknown whether the combination of tipranavir/ ritonavir might cause a larger increase in trazodone exposure.
Cu toate acestea, nu se cunoaşte dacă asocierea dintre tipranavir/ ritonavir poate să producă o creştere mai mare la expunerea la trazodonă.
The combination should be used with caution and a lower dose of trazodone should be considered.
Asocierea trebuie utilizată cu precauţie şi trebuie luată în considerare o doză mică de trazodonă.
APTIVUS co-administered with low-dose ritonavir at steady-state resulted in approximately a 50% decrease in bupropion Cmax and AUC0-12h.
APTIVUS administrat concomitent cu doze mici de ritonavir la starea de echilibru, a dus la scăderea cu aproximativ 50% a Cmax şi a ASC0- 12h/ ore ale bupropionei.
This effect may be due to induction of bupropion metabolism.
Acest efect poate fi datorat inducţiei asupra metabolismului bupropionei.
There was no relevant change in TPV Cmin.
Nu au fost modificări relevante ale Cmin a TPV.