natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Overall survival outcome in the trials could not be satisfactorily explained by differences in the incidence of thrombosis and related complications between those given recombinant human M
riz explicat în mod satisfăcător de diferenţele între incidenţa trombozei şi a complicaţiilor înrudite între lotul tratat cu eritropoetină umană recombinantă şi grupul de control.
erythropoietin and those in the control group.
to O revizuire sistematică a fost efectuată, implicând mai mult de 9000 de pacienţi cu cancer care au
A systematic review has also been performed involving more than 9000 cancer patients participating in 57 clinical trials.
au participat la 57 de studii clinice.
An increased relative risk of thromboembolic events (RR 1.67, 95% CI:
te Un risc relativ crescut de evenimente tromboembolice (RR 1, 67, 95% CI:
1.35, 2.06, 35 trials and 6769 patients) was observed in patients treated with recombinant human erythropoietin.
1, 35, 2, 06, 35 de studii
There is therefore consistent evidence to suggest that there may be significant harm to patients with cancer who are treated with recombinant human erythropoietin.
es clinice şi 6769 pacienţi) s- a observat la pacienţii trataţi cu eritropoetină umană recombinantă.
The extent to which these outcomes might apply to the administration of recombinant human erythropoietin to patients with cancer, treated with
Există deci, o dovadă constantă care sugerează că poate fi un prejudiciu semnificativ adus pacienţilor cu ai cancer care sunt trataţi cu eritropoetină umană recombinantă.
46 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
Măsura în care aceste rezultate se pot aplica administrării de eritropoetină umană recombinantă pacienţilor cu cancer trataţi cu m chimioterapie, pentru a atinge nivele ale hemoglobinei mai mici de 13 g/ dl este neclară din cauza câtorva pacienţi cu aceste caracteristici care au fost incluşi în revizuirea datelor. nu
5.2 Pharmacokinetic properties
5. 2 Proprietăţi farmacocinetice al
Due to its increased carbohydrate content the level of darbepoetin alfa in the circulation remains above the minimum stimulatory concentration for erythropoiesis for longer than the equivalent molar dose of r-HuEPO, allowing darbepoetin alfa to be administered less frequently to achieve the same biological response.
Datorită conţinutului mare de carbohidraţi, nivelul de darbepoetină alfa în circulaţie rămâne peste concentraţia minimă stimulatoare a eritropoezei, pentru o durată de timp mai mare decât doza in
Chronic renal failure patients
Pacienţi cu insuficienţă renală cronică m
The terminal half-life of darbepoetin alfa is 21 hours (SD 7.5) when administered intravenously.
Timpul de înjumătăţire plasmatică terminal al ul
is (SD 0.56) and the volume of distribution (Vss) is approximately equal to plasma volume (50 ml/ kg).
Clearance- ul darbepoetinei alfa este de 1, 9 ml/ h/ kg (DS 0, 56) şi volumul aparent de distribuţie (Vss) us
Following monthly administration of darbepoetin alfa, at subcutaneous doses ranging from 0.6 to 2.1 µg/ kg, the terminal half-life was
După administrarea lunară de darbepoetină alfa, subcutanat, în doze între od
In clinical studies, minimal
Timpul mai lung de înjumătăţire plasmatică terminal al darbepoetinei alfa administrată subcutanat comparativ cu Pr
au accumulation was observed with either route of administration.
În studiile clinice, s- a observat o acumulare minimă pentru ambele căi de administrare.
er Data from 809 patients receiving Nespo in European clinical studies were analysed to assess the dose ng required to maintain haemoglobin; no difference was observed between the average weekly dose administered via the intravenous or subcutaneous routes of injection. lo
Datele de la 809 pacienţi cărora li se administra Nespo în studiile clinice europene, au fost analizate pentru evaluarea dozei necesare pentru menţinerea hemoglobinei; nu s- a observat nici o diferenţă între doza medie săptămânală administrată intravenos şi cea administrată subcutanat.
Assessment of the pharmacokinetics of darbepoetin alfa in paediatric patients (3 to 16 years) with CRF no
Evaluarea farmacocineticii darbepoetinei alfa la pacienţii copii şi adolescenţi (cu varste cuprinse între 3 şi 16 ani) cu boala renala cronica, cărora li s- a efectuat sau nu dializă, a determinat profiluri
who were either receiving or not receiving dialysis determined pharmacokinetic profiles for sampling periods up to 1 week (168 hours) after a single subcutaneous or intravenous dose.
49 farmacocinetice pentru perioade de probă de până la 1 săptămână (168 de ore) după o singură doză subcutanată sau intravenoasă.
Compared with pharmacokinetic data from adults with CRF where the same sampling duration was used, the ct
În comparaţie cu datele farmacocinetice obţinute de la adulţi cu boala renala cronica, unde a fost utilizată aceeaşi durată de probă, comparaţia a arătat că farmacocinetica darbopoetinei alfa era similară pentru pacienţii adulţi, copii şi adolescenţi cu boala renala cronica.
paediatric and adult patients in the area under the curve from time 0 to infinity (AUC[0-∞]) was observed; however, this difference was less than the 2-fold range in AUC(0- ∞) observed for the ro
După o administrare intravenoasă, s- a observat o diferenţă de aproximativ 25% între pacienţii copii şi adolescenţi şi cei adulţi în zona de sub curba reprezentând momentul 0 până la infinit (ASC[ 0- ∞]); totuşi, această diferenţă a fost mai mică de 2 ori la ASC( 0- ∞) pentru pacienţii copii şi adolescenţi.
CRF following both intravenous and subcutaneous administration. a
at Pacienţii cu cancer cărora li se administrează chimioterapie
Cancer patients receiving chemotherapy in
riz După administrarea subcutanată a 2, 25 µg/ kg la pacienţi adulţi cu cancer, o medie a concentraţiei maxime de 10, 6 ng/ ml (DS 5, 9) a darbepoetinei alfa este atinsă după un timp mediu de 91 ore (DS
Following subcutaneous administration of 2.25 µg/ kg to adult cancer patients a mean peak ic
Aceşti parametri erau în concordanţă cu o farmacocinetică lineară dependentă de doză pentru un
concentration of 10.6 ng/ ml (SD 5.9) of darbepoetin alfa was reached at a mean time of 91 hours ed
au interval larg de doze peste (0, 5 - 8 µg/ kg săptămânal şi 3 - 9 µg/ kg o dată la două săptămâni).
Pharmacokinetic parameters did not M
A fost observată o creştere
change on multiple dosing over 12 weeks (dosing every week or every two weeks).
te moderată aşteptată (< 2 ori) a concentraţiei plasmatice până la atingerea stării de echilibru, dar nu o acumulare neaşteptată după administrări repetate.
A pharmacokinetic study in patients with chemotherapy-induced anaemia treated with 6.75 µg/ kg darbepoetin alfa administered SC every 3 weeks in combination with chemotherapy was conducted which allowed for full characterisation of the terminal half-life.
es cu anemie indusa de chimioterapie trataţi cu 6, 75 µg darbepoetină alfa/ kg administrată subcutanat, o dată la trei săptămâni, în asociere cu chimioterapia, care a permis caracterizarea completă a timpului ai de înjumătăţire plasmatică terminal.
In this study, mean (SD) terminal half-life was 74 (SD 27) hours.
În acest studiu, timpul de înjumătăţire plasmatică terminal mediu (DS) a fost de 74 ore (DS 27). m
5.3 Preclinical safety data
5. 3 Date preclinice de siguranţă nu
In all studies in rats and dogs Nespo produced marked increases in haemoglobin, haematocrits, red blood cell counts and reticulocytes, which correspond to the expected pharmacological effects.
În toate studiile la şobolan şi câine, Nespo a determinat o creştere marcată a hemoglobinei, hematocritului, a numărului de hematii şi a reticulocitelor, corespunzătoare efectului farmacologic al
Adverse events at very high doses were all considered to be related to an exaggerated pharmacological
Acestea au in
47 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
inclus mielofibroză şi hipertrofie splenică şi, de asemenea, lărgire a complexului QRS pe ECG la câine ic
These included myelofibrosis and splenic hypertrophy as well as broadening of the ECG-QRS complex in dogs but no dysrhythmia and no effect on the QT interval were observed.
dar nu au fost observate disritmii sau modificări ale intervalului QT. ed
Nespo did not reveal any genotoxic potential nor did it have any effect on the proliferation of non- haematological cells in vitro or in vivo.
Nespo nu a demonstrat potenţial genotoxic şi nici nu a avut efect asupra proliferării celulelor non - hematologice in vitro sau in vivo.
In the chronic toxicity studies no tumourigenic or unexpected mitogenic responses were observed in any tissue type.
În studiile de toxicitate cronică nu a fost observat niciun efect m
The carcinogenic potential of darbepoetin alfa has not been evaluated in long-term animal studies.
Potenţialul carcinogen al darbepoetinei alfa nu a fost evaluat în studii pe termen lung la animale. ul
In studies performed in rats and rabbits no clinically relevant evidence of harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development was observed.
În studiile efectuate la şobolan şi iepure nu au fost observate efecte clinice relevante sau efecte us
No alteration of fertility was detected.
Nu a fost evidenţiată nici o afectare a fertilităţii. od Pr
or 6.1 List of excipients
6. 1 Lista excipienţilor
au Sodium chloride Polysorbate 80
Fosfat de sodiu monobazic Fosfat de sodiu dibazic Clorură de sodiu Polisorbat 80 Apa pentru preparate injectabile
for injections Incompatibilities
50 6. 2 Incompatibilităţi
Store in a refrigerator (2°C – 8°C).
at A se păstra la frigider (2°C – 8°C).
Do not freeze. lp
riz A nu se congela.
Keep the container in the outer carton, in order to protect from light. a
A se ţine pen- ul preumplut în ambalajul original, pentru a fi protejat de lumină.
For the purpose of ambulatory use, Nespo may be removed from storage once for a maximum single in
to În scopul folosirii lui în ambulator, Nespo poate fi scos o singură dată de la locul de depozitare pe o
Once a syringe has been removed from the ic
au perioadă de cel mult 7 zile, la temperatura camerei (până la 25°C).
6.5 Nature and contents of container M
te es 6. 5 Natura şi conţinutul ambalajului
Package containing one or four pre-filled syringe(s) of a 30 µg Nespo solution for injection in 0.3 ml (100 µg/ ml).
Cutie cu o seringă preumplută sau patru seringi preumplute cu 30 µg Nespo soluţie injectabilă în ai 0, 3 ml (100 µg/ ml) m Seringile pot fi ambalate fie în blistere (cutie cu 1 sau 4 seringi), fie fără blistere (cutie cu 1 seringă). nu
See section 4.4.
4. 4. al
Not all packs may be marketed.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. in
48 6.6 Special precautions for disposal
6. 6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor ic ed
Any medicinal product remaining in the pre-filled syringe should be disposed of.
Orice cantitate de medicament rămasă trebuie aruncată. m
Allow the pre- filled syringe to reach room temperature before injecting.
ajungă la temperatura camerei înainte ca produsul să fie injectat. us
Rotate the injection sites and inject slowly to avoid discomfort at the site of injection.
Locul injectării se schimbă prin rotaţie şi se injectează încet pentru a evita disconfortul la locul injectării. od
ed Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Pr
th Via San Martino 12 I-20122 Milan
Via San Marino 12 I- 20122 Milano Italia
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS er ng EU/ 1/ 01/ 184/ 007 1 Pack Blister lo EU/ 1/ 01/ 184/ 008 4 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 184/ 036 1 Pack Unblistered no
EU/ 1/ 01/ 184/ 007 cutie cu 1 seringă preumplută în blister EU/ 1/ 01/ 184/ 008 cutie cu 4 seringi preumplute în blister EU/ 1/ 01/ 184/ 036 cutie cu 1 seringă preumplută fără blister
10.
at 10.
in
riz to Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe web site- ul Agenţiei Europene a
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines ic
au Medicamentelor: http: // www. emea. europa. eu. /
Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/ ed M
te es ai m nu al in ic ed m ul us od Pr
Treatment with Nespo is divided into two stages – correction and maintenance phase.
53 Tratamentul cu Nespo se realizează în două etape – tratament de corectare şi tratament de întreţinere.
If the haemoglobin exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), a dose reduction should be
Dacă hemoglobina depăşeşte 12 g/ dl 7, 5 mmol/ l), trebuie luată în considerare
Thereafter the
au Dacă după reducerea dozei hemoglobina continuă să crească, administrarea trebuie oprită temporar până când hemoglobina începe să scadă, moment în care terapia trebuie reluată cu o doză mai mică cu aproximativ 25% faţă de doza precedentă..
er In the maintenance phase, Nespo may continue to be administered as a single injection once weekly or once every two weeks.
După aceea hemoglobina poate fi măsurată periodic la intervale mai mari. ai Tratament de întreţinere m În faza de întreţinere, Nespo poate fi administrat în continuare în doză unică, o dată pe săptămână sau o data la două săptămâni.
Clinical studies have demonstrated that adult patients receiving r-HuEPO one, two or three times weekly may be converted to once weekly or once every other week Nespo.
54 Studiile clinice au arătat că pacienţii adulţi cărora li s- a administrat r- HuEPO o dată, de două sau trei ori pe săptămână, pot fi convertiţi la administrarea Nespo, o dată pe săptămână sau la două săptămâni.
51 individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
Datorită variabilităţii individuale, este recomandată ajustarea până la doza terapeutică optimă, pentru fiecare pacient în parte.
au Pure red cell aplasia caused by neutralising anti-erythropoietin antibodies has been reported in association with recombinant erythropoietic proteins, including darbepoetin alfa.
pacienţii la care se suspectează sau se confirmă că au anticorpi neutralizanţi anti- eritropoietină nu trebuie să fie trecuţi pe tratament cu darbepoetină alfa (vezi pct.
In several controlled studies, epoetins have not been shown to improve overall survival or decrease the risk of tumour progression
es factorii de creştere, s- a pus teoretic problema că epoetinele pot stimula creşterea tumorilor În câteva studii controlate, nu s- a arătat că epotinele îmbunătăţesc supravieţuirea globală sau scad riscul ai progresiei tumorale la pacienţii cu anemie ascociată cu cancer. m În studii clinice controlate, utilizarea Nespo şi a altor agenţi de stimulare a eritropoezei (erythropoiesis- stimulating agents - ESAs) au arătat: nu
th General
es Generale
au There have been reports of serious allergic reactions including anaphylactic reaction, angioedema, dyspnoea, skin rash and urticaria associated with darbepoetin alfa.
Au fost raportate reacţii alergice grave la darbepoetină alfa, inclusiv reacţii anafilactice, edem m angioneurotic, dispnee, erupţii cutanate, urticarie. nu
Adverse reactions were determined based on pooled data from seven randomised, double-blind, placebo-controlled studies of Nespo with a total of 2112 patients (Nespo 1200, placebo 912).
Reacţiile adverse au fost determinate pe baza datelor acumulate în 7 studii cu Nespo randomizate, dublu- orb, placebo- controlate la un total de 2112 pacienţi (Nespo 1200, placebo 912).
56 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
Incidenţa reacţiilor adverse considerate a fi în relaţie cu tratamentul cu Nespo în studiile clinice controlate a fost următoarea:
kidney in response to changes in tissue oxygenation.
60 datorează deficitului de eritropoietină.
57 in vivo activity.
at riz Pacienţii cu cancer cărora li se administrează chimioterapie
is randomised, double-blind, multinational study.
es Siguranţa şi eficacitatea terapiei cu Nespo administrat odată la fiecare trei săptămâni pentru reducerea ai necesarului de transfuzii cu eritrocite la pacienţii cărora li se administează chimioterapie s- au evaluat printr- un studiu randomizat dublu- orb multinaţional.
to controls.
61 recombinantă, comparativ cu lotul de control.
There is therefore consistent evidence to suggest that there may be significant harm to patients with cancer who are treated with recombinant human erythropoietin.
Există deci, o dovadă constantă care sugerează că poate fi un prejudiciu semnificativ adus pacienţilor cu
The extent to which these outcomes might apply to the administration of recombinant human erythropoietin to patients with cancer, treated with
Măsura în care aceste rezultate se pot
58 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
riz aplica administrării de eritropoetină umană recombinantă pacienţilor cu cancer trataţi cu chimioterapie, pentru a atinge nivele ale hemoglobinei mai mici de 13 g/ dl este neclară din cauza câtorva pacienţi cu aceste caracteristici care au fost incluşi în revizuirea datelor.
5.2 Pharmacokinetic properties
to au 5. 2 Proprietăţi farmacocinetice
Due to its increased carbohydrate content the level of darbepoetin alfa in the circulation remains above the minimum stimulatory concentration for erythropoiesis for longer than the equivalent molar dose of r-HuEPO, allowing darbepoetin alfa to be administered less frequently to achieve the same biological response.
Datorită conţinutului mare de carbohidraţi, nivelul de darbepoetină alfa în circulaţie rămâne peste
Chronic renal failure patients
te concentraţia minimă stimulatoare a eritropoezei, pentru o durată de timp mai mare decât doza echivalentă molar de r- HuEPO, permiţând ca pentru acelaşi răspuns biologic, darbepoetina alfa să fie
ed The pharmacokinetics of darbepoetin alfa has been studied clinically in chronic renal failure patients following intravenous and subcutaneous administration.
es administrată cu frecvenţă mai mică. ai Pacienţi cu insuficienţă renală cronică m Farmacocinetica darbepoetinei alfa a fost studiată clinic la pacienţi cu insuficienţă renală cronică după administrare subcutanată sau intravenoasă.
The terminal half-life of darbepoetin alfa is 21 hours (SD 7.5) when administered intravenously.
Timpul de înjumătăţire plasmatică terminal al nu
or Bioavailability is 37% with subcutaneous administration.
Biodisponibilitatea este de 37% după al
Following monthly administration of darbepoetin alfa, at subcutaneous doses ranging from 0.6 to 2.1 µg/ kg, the terminal half-life was
Timpul mai lung in
The longer terminal half-life of darbepoetin alfa administered subcutaneously compared to intravenously is due to subcutaneous absorption kinetics.
de înjumătăţire plasmatică terminal al darbepoetinei alfa administrată subcutanat comparativ cu ic
In preclinical studies it has been shown that renal clearance is minimal (up to 2% of total clearance), and does not affect the serum half-life.
clearance renal minim (până la 2% din clearance- ul total) şi care nu afectează timpul de înjumătăţire plasmatică. m
er Data from 809 patients receiving Nespo in European clinical studies were analysed to assess the dose ng required to maintain haemoglobin; no difference was observed between the average weekly dose administered via the intravenous or subcutaneous routes of injection. lo
Datele de la 809 pacienţi cărora li se administra Nespo în studiile clinice europene, au fost analizate ul
who were either receiving or not receiving dialysis determined pharmacokinetic profiles for sampling periods up to 1 week (168 hours) after a single subcutaneous or intravenous dose.
pentru evaluarea dozei necesare pentru menţinerea hemoglobinei; nu s- a observat nici o diferenţă între doza medie săptămânală administrată intravenos şi cea administrată subcutanat. us
comparison showed that the pharmacokinetics of darbepoetin alfa were similar for paediatric and adult patients with CRF.
Evaluarea farmacocineticii darbepoetinei alfa la pacienţii copii şi adolescenţi (cu varste cuprinse între od
paediatric and adult patients in the area under the curve from time 0 to infinity (AUC[0-∞]) was observed; however, this difference was less than the 2-fold range in AUC(0- ∞) observed for the ro
3 şi 16 ani) cu boala renala cronica, cărora li s- a efectuat sau nu dializă, a determinat profiluri farmacocinetice pentru perioade de probă de până la 1 săptămână (168 de ore) după o singură doză Pr
pediatricpatients.
subcutanată sau intravenoasă.
Cancer patients receiving chemotherapy in
62 Pacienţii cu cancer cărora li se administrează chimioterapie
59 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
te farmacologic exagerat (scăderea perfuziei tisulare datorită creşterii vâscozităţii sângelui).
For the purpose of ambulatory use, Nespo may be removed from storage once for a maximum single in
63 A se ţine pen- ul preumplut în ambalajul original, pentru a fi protejat de lumină.
Package containing one or four pre-filled syringe(s) of a 40 µg Nespo solution for injection in 0.4 ml (100 µg/ ml).
Cutie cu o seringă preumplută sau patru seringi preumplute cu 40 µg Nespo soluţie injectabilă în 0, 4 ml (100 µg/ ml)
The syringes may be presented in either blistered (1- & 4-pack) or non-blistered packaging (1-pack only).
at Seringile pot fi ambalate fie în blistere (cutie cu 1 sau 4 seringi), fie fără blistere (cutie cu 1 seringă).
The syringes are made from type 1 glass with stainless steel 27 gauge needles.
riz Seringile sunt fabricate din sticlă tip 1, cu ace din oţel mărimea 27.
The needle cover of the pre-filled syringe contains dry natural rubber (a derivative of latex).
to preumplută conţine cauciuc natural uscat (un derivat de latex).
Not all packs may be marketed.
au Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
MARKETING AUTHORISATION HOLDER
DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ ed
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS er ng EU/ 1/ 01/ 184/ 009 1 Pack Blister lo EU/ 1/ 01/ 184/ 010 4 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 184/ 037 1 Pack Unblistered no
EU/ 1/ 01/ 184/ 009 cutie cu 1 seringă preumplută în blister EU/ 1/ 01/ 184/ 010 cutie cu 4 seringi preumplute în blister Pr
Treatment with Nespo is divided into two stages – correction and maintenance phase.
66 Tratamentul cu Nespo se realizează în două etape – tratament de corectare şi tratament de întreţinere.
If the rise in haemoglobin is greater than 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) in four weeks reduce the dose by approximately 25%.
riz Dacă creşterea hemoglobinei este mai mare de 2 g/ dl (1, 25 mmol/ l) în patru săptămâni se reduce doza cu apoximativ 25%.
er In the maintenance phase, Nespo may continue to be administered as a single injection once weekly or once every two weeks.
După aceea hemoglobina poate fi măsurată la intervale mari. ai Tratament de întreţinere m În faza de întreţinere, Nespo poate fi administrat în continuare în doză unică, o dată pe săptămână sau o data la două săptămâni.
Clinical studies have demonstrated that adult patients receiving r-HuEPO one, two or three times weekly may be converted to once weekly or once every other week Nespo.
67 Studiile clinice au arătat că pacienţii adulţi cărora li s- a administrat r- HuEPO o dată, de două sau trei ori pe săptămână, pot fi convertiţi la administrarea Nespo, o dată pe săptămână sau la două săptămâni.
63 individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
Datorită variabilităţii individuale, este recomandată ajustarea până la doza terapeutică optimă, pentru fiecare pacient în parte.
is If the rise in haemoglobin is greater than 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) in four weeks reduce the dose by
te In cazul creşterii hemoglobinei cu mai mult de 2 g/ dl (1, 25 mmol/ l) în patru săptămâni se reduce doza cu aproximativ 25%, în funcţie de rata creşterii.
Once the therapeutic objective for an individual patient has been achieved, the dose should be reduced ro
Odată ce obiectivul terapeutic pentru un anumit pacient a fost atins, doza trebuie redusă cu 25- 50% pentru pentru a se asigura faptul că este utilizată cea mai mică doză aprobată de Nespo pentru a us