natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Also, certain medicines prescribed for patients who are organ or bone marrow recipients lower the body’ s resistance to diseases.
De asemenea, anumite medicamente prescrise pentru pacienţi cărora li s- au transplantat organe sau măduvă osoasă, scad rezistenţa organismului faţă de boli.
CANCIDAS has not been studied in pregnant women, and should be used in pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus
CANCIDAS nu a fost studiat la femei gravide şi trebuie utilizat în timpul sarcinii numai dacă beneficiul potenţial justifică riscul potenţial pentru făt.
51 CANCIDAS should be administered once daily by slow intravenous infusion over approximately 1 hour.
CANCIDAS trebuie administrat o dată pe zi în perfuzie intravenoasă lentă cu o durată de aproximativ 1 oră.
If you stop taking CANCIDAS There are no known withdrawal symptoms.
Dacă încetaţi să utilizaţi CANCIDAS
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders:
54 Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale:
52 General disorders and administration site conditions:
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare:
53 Reconstituted CANCIDAS should be used immediately because it does not contain any preservatives to prevent bacterial contamination.
CANCIDAS reconstituit trebuie folosit imediat deoarece nu conţine nici un conservant care să prevină contaminarea bacteriană.
Only a trained health-care professional who has read the complete directions (please see below “ Instructions of how to reconstitute and dilute CANCIDAS”) can properly prepare this medicine for use.
Doar o persoană cu pregătire medicală care a citit instrucţiunile complete (vezi mai jos “ Instrucţiuni pentru reconstituirea şi diluarea CANCIDAS ”) poate prepara medicamentul în mod adecvat pentru a fi utilizat.
Each pack contains one vial containing 70 mg Caspofungin (as acetate).
Fiecare ambalaj conţine un flacon a 70 mg caspofungină (sub formă de acetat).
Danmark Merck Sharp & Dohme Tlf: +45 43 28 77 66 dkmail@merck. com
56 Danmark Merck Sharp & Dohme Tlf: +45 43 28 77 66 dkmail@ merck. com
54 Eesti Österreich Merck Sharp & Dohme OÜ Tel.: +372 613 9750 msdeesti@merck. com
Eesti Österreich Merck Sharp & Dohme OÜ Tel.: +372 613 9750 msdeesti@ merck. com
Lietuva UAB “ Merck Sharp & Dohme” Tel.: +370 5 278 02 47 msd_lietuva@merck. com
57 Lietuva UAB “ Merck Sharp & Dohme ” Tel.: +370 5 278 02 47 msd_ lietuva@ merck. com
55 The following information is intended for medical or healthcare professionals only:
Următoarele informaţii sunt destinate numai medicilor şi personalului medical:
The concentrations of the reconstituted vials will be:
Concentraţia soluţiei reconstituite va fi:
7.2 mg/ ml.
7, 2 mg/ ml.
This infusion solution must be used within 24 hours if stored at or below 25°C, or within 48 hours if stored refrigerated at 2 to 8°C.
Soluţia pentru perfuzie trebuie utilizată într- un interval de timp de 24 ore dacă este păstrată la o temperatură de sau mai puţin de 25°C sau timp de 48 ore dacă este păstrată la frigider la temperaturi între 2- 8°C.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 to 8°C, unless reconstitution and dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Dacă nu este folosită imediat depozitarea în vederea utilizării şi condiţiile anterioare utilizării sunt responsabilitatea utilizatorului şi nu ar trebui să depăşească 24 ore la 2- 8°C, cu excepţia cazurilor în care reconstituirea s- a făcut în condiţii aseptice validate şi controlate.
PREPARATION OF THE SOLUTION FOR INFUSION IN ADULTS
58 PREPARAREA SOLUŢIEI PENTRU PERFUZIE LA ADULŢI
Volume of reconstituted CANCIDAS for transfer to intravenous bag or bottle
Volumul de CANCIDAS reconstituit pentru
Not Recommended
nu se recomandă
(from two 50-mg vials)** 35 mg for moderate
flacoane de 50 mg) ** 35 mg pentru insuficienţă hepatică
hepatic insufficiency (from one 70 mg vial)
moderată (dintr- un flacon de 70 mg)
* 10.5 ml should be used for reconstitution of all vials ** If 70 mg vial is not available, the 70 mg dose can be prepared from two 50-mg vials
* Pentru reconstituirea tuturor tipurilor de flacoane trebuie utilizaţi 10, 5 ml ** Dacă flaconul de 70 mg nu este disponibil, doza de 70 mg poate fi preparată din două flacoane de 50 mg
56 INSTRUCTIONS FOR USE IN PAEDIATRIC PATIENTS
INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE LA COPII ŞI ADOLESCENŢI
(Mosteller 4 Formula)
Calcularea suprafeţei corporale (Body Surface Area, BSA) pentru dozaj la copii şi adolescenţi Înainte de prepararea perfuziei, calculaţi suprafaţa corporală (BSA) a pacientului utilizând următoarea formulă (formula Mosteller 4):
Preparation of the 50 mg/ m2 infusion for paediatric patients > 3 months of age (using a 70-mg vial) 1.
59 Prepararea perfuziei de 50 mg/ m2 pentru copii şi adolescenţi cu vârsta > 3 luni (utilizând un flacon de 70 mg) 1.
c CANCIDAS is formulated to provide the full labeled vial dose (70 mg) when 10 ml is withdrawn from the vial.
CANCIDAS este formulat pentru a asigura întreaga doză menţionată pe eticheta flaconului (70 mg) când 10 ml sunt extraşi din flacon.
It is available as dispersible tablets. ‘ Dispersible ’ means that the tablets can be dispersed (mixed) in water.
„ Dispersabil ” înseamnă că comprimatele se pot dispersa (amesteca) în apă.
Carbaglu is used for the treatment of hyperammonaemia (high blood levels of ammonia) in patients who lack an enzyme called N-acetylglutamate synthase (NAGS).
Carbaglu se foloseşte pentru tratarea hiperamoniemiei (concentraţii ridicate de amoniac în sânge) în cazul pacienţilor care prezintă o lipsă a unei enzime numite N- acetilglutamat sintetază (NAGS).
This enzyme normally helps to break down ammonia.
În mod normal, această enzimă ajută la descompunerea amoniacului.
If the enzyme is not present, ammonia cannot be broken down and it builds up in the blood.
Dacă enzima nu este prezentă, amoniacul nu se poate descompune şi se acumulează în sânge.
The disease is extremely rare.
Această boală este foarte rară.
Patients with severe complete NAGS deficiency rapidly develop high levels of ammonia in the blood soon after birth.
La pacienţii care au o deficienţă totală de NAGS se înregistrează rapid concentraţii ridicate de amoniac în sânge, la scurt timp după naştere.
Patients with partial NAGS deficiency (a milder form of the disease) can have symptoms at almost any time of life following a stressful event such as an infection or a viral illness.
Pacienţii care prezintă o deficienţă parţială de NAGS (o formă mai uşoară a bolii) pot prezenta simptome în orice moment, de- a lungul vieţii, în urma unui eveniment stresant, cum ar fi o infecţie sau o boală virală.
Because the number of patients with NAGS deficiency is low, it is considered ‘ rare’ and Carbaglu was designated an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 18 October 2000.
Având în vedere că numărul pacienţilor cu deficienţă de NAGS este redus, boala este considerată „ rară ”, iar Carbaglu a fost desemnat „ medicament orfan ” (un medicament care se administrează în tratamentul bolilor rare) la 18 octombrie 2000.
Carbaglu treatment should be started by a doctor who has experience in treating patients with metabolic diseases.
Tratamentul cu Carbaglu trebuie iniţiat de un medic cu experienţă în tratarea pacienţilor cu boli metabolice.
Treatment may be started as early as the first day of life.
Tratamentul poate fi început chiar din prima zi de viaţă.
The first daily dose should be 100 mg per kilogram body weight, but up to 250 mg/ kg can be used if necessary.
Prima doză zilnică ar trebui să fie de 100 mg per kilogram de masă corporală, dar se pot administra până la 250 mg/ kg, dacă este cazul.
The dose should then be adjusted to maintain normal blood ammonia levels: the daily doses usually range from 10 to 100 mg/ kg.
Dozele zilnice variază de obicei între 10 şi 100 mg/ kg.
They can easily be broken into two equal halves.
Comprimatele trebuie dispersate (amestecate) într- o cantitate mică de apă, înainte de a fi administrate pacientului.
When this happens, ammonia builds up in the blood.
Se rup uşor în două jumătăţi.
Carbaglu therefore helps break down ammonia, reducing ammonia blood levels and its toxic effects.
Medicamentul se administrează pacientului de- a lungul întregii sale vieţi.
How has Carbaglu been studied?
Cum acţionează Carbaglu?
Carbaglu has been studied in 20 patients, 12 of whom had NAGS deficiency and were treated for an average of about three years.
Carbaglu a fost studiat la 20 de pacienţi, din care 12 au prezentat deficienţă de NAGS şi au fost trataţi, în medie, timp de aproximativ trei ani.
The other eight patients were treated for hyperammonaemia of another cause.
Ceilalţi opt pacienţi au fost trataţi pentru hiperamoniemie, datorată unei alte cauze.
The company also presented information from the published literature on a further four patients treated with the active substance in Carbaglu.
De asemenea, societatea a prezentat informaţii din literatura de specialitate cu privire la alţi patru pacienţi trataţi cu substanţa activă conţinută de Carbaglu.
What benefit has Carbaglu shown during the studies?
Ce beneficii a prezentat Carbaglu în timpul studiilor?
In most patients, ammonia levels were brought back to normal after Carbaglu treatment.
La majoritatea pacienţilor, concentraţia de amoniac a revenit la valori normale după tratamentul cu Carbaglu.
The most common side effect with Carbaglu (seen in between 1 and 10 patients in 100) is increased sweating.
Cel mai frecvent efect secundar în cazul administrării Carbaglu (observat la 1- 10 pacienţi din 100) este transpiraţia abundentă.
For the full list of side effects reported with Carbaglu, see the Package Leaflet.
Pentru lista completă a tuturor efectelor secundare raportate asociate cu Carbaglu, a se consulta prospectul.
Carbaglu should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to carglumic acid or any of the other ingredients.
Carbaglu nu trebuie administrat persoanelor care pot prezenta hipersensibilitate (alergie) la acidul carglumic sau la oricare dintre celelalte ingrediente.
NAGS deficiency is a rare, serious disease, with potentially devastating consequences and for which there are no other similar treatments.
Deficienţa de NAGS este o boală rară şi gravă, cu consecinţe potenţial devastatoare, şi pentru care nu există alte tratamente asemănătoare.
On the basis of the limited information on effectiveness and safety that was submitted, the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that Carbaglu was effective in reducing blood ammonia to normal levels.
Pe baza puţinelor informaţii depuse privind eficacitatea şi siguranţa, Comitetul pentru produse medicamentoase de uz uman (CHMP) a concluzionat că Carbaglu a fost eficace în reducerea amoniacului din sânge la valori normale.
The Committee decided that Carbaglu’ s benefits are greater than its risks for the treatment of hyperammonaemia due to NAGS deficiency.
Comitetul a hotărât că beneficiile Carbaglu sunt mai mari decât riscurile sale pentru tratarea hiperamoniemiei datorate deficienţei de NAGS.
Carbaglu was originally authorised under ‘ Exceptional Circumstances’, because, as the disease is rare, it had not been possible to obtain complete information on the medicine.
Carbaglu a fost iniţial aprobat în „ circumstanţe excepţionale ”, deoarece, datorită faptului că boala este rar întâlnită, nu a fost posibilă obţinerea integrală a informaţiilor cu privire la acest medicament.
As the company had supplied the additional information requested, the ‘ Exceptional Circumstances ’ ended on 26 June 2006.
Având în vedere că societatea a pus la dispoziţie informaţiile suplimentare solicitate, „ circumstanţele excepţionale ” au încetat la 26 iunie 2006.
Other information about Carbaglu:
Alte informaţii despre Carbaglu:
The marketing authorisation was renewed on 24 January 2008.
Autorizaţia de introducere pe piaţă a fost reînnoită la 24 ianuarie 2008.
The record of Carbaglu’ s designation as an orphan medicine is available here.
Documentul care înregistrează desemnarea Carbaglu ca medicament orfan este disponibil aici.
The full EPAR for Carbaglu is available here.
EPAR- ul complet pentru Carbaglu este disponibil aici.
Each tablet contains 200 mg of carglumic acid.
Fiecare comprimat conţine acid carglumic 200 mg.
For a full list of excipients, see section 6.1
6. 1.
Dispersible tablet The tablets are white and elongated with three score marks.
Comprimat dispersabil Comprimatele sunt albe, de formă alungită şi inscripţionate cu trei linii.
Treatment of hyperammonaemia due to N-acetylglutamate synthase deficiency.
Tratamentul hiperamoniemiei datorate deficitului de N- acetilglutamat sintetază.
The initial daily dose should be 100 mg/ kg, up to 250 mg/ kg if necessary.
Doza zilnică iniţială trebuie să fie de 100 mg/ kg, cu o creştere până la 250 mg/ kg dacă este necesar.
It should then be adjusted individually in order to maintain normal ammonia plasma levels (see section 4.4).
Ea trebuie ajustată în mod individual, pentru a menţine nivelurile plasmatice de amoniac în limite normale (vezi pct.
In the long term, it may not be necessary to increase the dose according to body weight as long as adequate metabolic control is achieved; daily doses range from 10 mg/ kg to 100 mg/ kg.
Pe termen lung, este posibil să nu fie nevoie de o creştere a dozei în funcţie de greutate, în condiţiile în care s- a obţinut un control metabolic adecvat; dozele zilnice se situează între 10 mg/ kg şi 100 mg/ kg.
Carglumic acid responsiveness test It is recommended to test individual responsiveness to carglumic acid before initiating any long term treatment.
Testul de răspuns la acidul carglumic Înainte de iniţierea oricărui tratament pe termen lung, se recomandă testarea răspunsului individual la administrarea de acid carglumic.
- In a comatose child, start with a dose of 100 to 250 mg/ kg/ day and measure ammonia plasma
- La un copil comatos, se începe cu o doză de 100 până la 250 mg/ kg/ zi şi se măsoară concentraţia
concentration at least before each administration; it should normalise within a few hours after starting Carbaglu.
plasmatică de amoniac cel puţin înainte de fiecare administrare; aceasta trebuie să se normalizeze în decurs de câteva ore de la începerea administrării Carbaglu.
- In a patient with moderate hyperammonaemia, administer a test dose of 100 to 200 mg/ kg/ day
- La un pacient cu hiperamoniemie moderată se administrează o doză- test de 100 până la
for 3 days with a constant protein intake and perform repeated determinations of ammonia plasma concentration (before and 1 hour after a meal); adjust the dose in order to maintain normal ammonia plasma levels.
200 mg/ kg/ zi timp de 3 zile, în condiţiile unui aport constant de proteine, şi se determină în mod repetat concentraţia amoniacului plasmatic (înainte de mese şi la 1 oră după mese); doza se ajustează astfel încât să se menţină niveluri plasmatice normale de amoniac.
The tablets must be dispersed in a minimum of 5-10 ml of water and ingested immediately or administered by fast push through a syringe via a nasogastric tube.
Comprimatele trebuie să fie dispersate într- un volum minim de 5- 10 ml de apă şi ingerate imediat sau administrate printr- o administrare rapidă, cu ajutorul seringii, prin sonda nazo- gastrică.
2 4.3 Contraindications
2 Suspensia are un gust uşor acid.
Breast-feeding during the use of carglumic acid is contraindicated (see sections 4.6 and 5.3).
4. 6 şi 5. 3).
Therapeutic monitoring Plasma levels of ammonia and amino acids should be maintained within normal limits.
Monitorizarea tratamentului Nivelurile plasmatice de amoniac şi aminoacizi trebuie menţinute în limite normale.
Nutritional management Protein restriction and arginine supplementation may be indicated in case of low protein tolerance.
Recomandări pentru dietă În cazul unei toleranţe scăzute la proteine, ar putea fi indicate restricţionarea aportului de proteine şi suplimentarea aportului de arginină.
No specific interaction studies have been performed.
Nu s- au efectuat studii specifice privind interacţiunile.
Animal studies have revealed minimal developmental toxicity (see section 5.3).
5. 3).
Although it is not known whether carglumic acid is secreted into human milk, it has been shown to be present in the milk of lactating rats (see section 5.3).
5. 3).
Therefore, breast-feeding during the use of carglumic acid is contraindicated.
Prin urmare, alăptarea este contraindicată în timpul utilizării acidului carglumic.
(see section 4.3).
4. 3).
Clinical experience has been collected in about 170 patient-years.
Experienţa clinică acumulată se bazează pe aproximativ 170 pacienţi- ani.
Reported adverse reactions are listed below, by system organ class and by frequency.
Reacţiile adverse raportate sunt prezentate mai jos, clasificat pe aparate, sisteme şi organe şi în funcţie de frecvenţa de apariţie.
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) and uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100).
Frecvenţele sunt definite ca: foarte frecvente (≥1/ 10), frecvente (≥1/ 100 şi < 1/ 10) şi mai puţin frecvente (≥1/ 1000 şi < 1/ 100).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness
În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii
In one patient treated with carglumic acid, where the dose was increased up to 750 mg/ kg/ day, symptoms of intoxication occurred which can be characterised as a sympathomimetic reaction: tachycardia, profuse sweating, increased bronchial secretion, increased body temperature and restlessness.
În cazul unui pacient tratat cu acid carglumic, la care doza a fost crescută până la 750 mg/ kg/ zi, au apărut simptome de intoxicare care pot fi caracterizate ca o reacţie de tip simpatomimetic: tahicardie, transpiraţie profuză, secreţii bronhice crescute, creşterea temperaturii corporale şi agitaţie.
These symptoms resolved once the dose was reduced.
Aceste simptome s- au remis după reducerea dozei.
Amino acids and derivatives; ATC code:
Grupa farmacoterapeutică: aminoacizi şi derivaţi; codul ATC:
Carglumic acid is a structural analogue of N-acetylglutamate, which is the naturally occurring activator of carbamoyl phosphate synthetase, the first enzyme of the urea cycle.
Acidul carglumic este un analog structural al N- acetilglutamatului, care este activatorul natural al carbamoil- fosfat sintetazei, prima enzimă din ciclul ureic.
Carglumic acid has been shown in vitro to activate liver carbamoyl phosphate synthetase.
In vitro, s- a constatat că acidul carglumic activează carbamoil- fosfat sintetaza hepatică.
Despite a lower affinity of carbamoyl phosphate synthetase for carglumic acid than for N-acetylglutamate, carglumic acid has been shown in vivo to stimulate carbamoyl phosphate synthetase and to be much more effective than N-acetylglutamate in protecting against ammonia intoxication in rats.
În ciuda afinităţii mai scăzute a carbamoil- fosfat sintetazei pentru acidul carglumic decât pentru N - acetilglutamat, în condiţii in vivo s- a constatat că acidul carglumic stimulează carbamoil- fosfat sintetaza şi asigură, la şobolani, o protecţie împotriva intoxicaţiei cu amoniac mult mai eficientă decât N- acetilglutamatul.
This could be explained by the following observations: i) The mitochondrial membrane is more readily permeable for carglumic acid than for N- acetylglutamate ii) Carglumic acid is more resistant than N-acetylglutamate to hydrolysis by aminoacylase present in the cytosol.
Acest lucru poate fi explicat de către următoarele observaţii: i) Membrana mitocondrială prezintă o permeabilitate mai mare pentru acidul carglumic decât pentru N- acetilglutamat ii) Acidul carglumic este mai rezistent decât N- acetilglutamatul la acţiunea de hidroliză a aminoacilazei prezente în citosol.
Other studies have been conducted in rats under different experimental conditions leading to increased ammonia availability (starvation, protein-free or high-protein diet).
S- au efectuat şi alte studii la şobolani, în diverse condiţii experimentale care conduc la un grad crescut de disponibilitate a amoniacului (deprivare de alimente, dietă fără proteine sau cu un conţinut ridicat de proteine).
Carglumic acid was shown to decrease blood ammonia levels and increase urea levels in blood and urine, whereas the liver content of carbamoyl phosphate synthetase activators was significantly increased.
S- a constatat că acidul carglumic scade nivelurile sanguine ale amoniacului şi creşte nivelurile ureei în sânge şi urină, în timp ce activatorii de carbamoil- fosfat sintetază din ficat au fost semnificativ crescuţi.
In patients with N-acetylglutamate synthase deficiency, carglumic acid was shown to induce a rapid normalisation of plasma ammonia levels, usually within 24 hours.
La pacienţii cu deficit de N- acetilglutamat sintetază, s- a constatat că acidul carglumic induce o normalizare rapidă a nivelurilor plasmatice de amoniac, de obicei în decurs de 24 ore.
When the treatment was instituted before any permanent brain damage, patients exhibited normal growth and psychomotor development.
În cazurile în care tratamentul s- a instituit înainte de apariţia oricărei afectări cerebrale cu caracter permanent, pacienţii au cunoscut un proces normal de creştere şi dezvoltare psihomotorie.
The pharmacokinetics of carglumic acid has been studied in healthy male volunteers using both radiolabelled and unlabelled product.
Parametrii farmacocinetici ai acidului carglumic s- au studiat la voluntari sănătoşi de sex masculin, utilizând produs atât marcat cât şi nemarcat radioactiv.
Absorption After a single oral dose of 100 mg/ kg body weight, approximately 30% of carglumic acid is estimated to be absorbed.
Absorbţie După o doză orală unică de 100 mg/ kg, se estimează o absorbţie a acidului carglumic de aproximativ 30%.
At that dose-level, in 12 volunteers given Carbaglu tablets, plasma concentration peaked at 2.6 µg/ ml (median; range 1.8-4.8) after 3 hours (median; range 2-4).
La acest nivel de dozare, la 12 voluntari cărora li s- au administrat comprimate Carbaglu, nivelul maxim al concentraţiei plasmatice a fost de 2, 6 µg/ ml (valoare mediană; interval de variaţie 1, 8- 4, 8) după 3 ore (valoare mediană; interval de variaţie 2- 4).
Distribution The plasma elimination curve of carglumic acid is biphasic with a rapid phase over the first 12 hours after administration followed by a slow phase (terminal half life up to 28 hours).
Distribuţie Curba de eliminare plasmatică a acidului carglumic este bifazică, cu o fază rapidă în primele 12 ore de la administrare, urmată de o fază lentă (timpul de înjumătăţire plasmatică final de până la 28 de ore).
Metabolism A proportion of carglumic acid is metabolised.
Metabolizare O anumită proporţie a acidului carglumic este metabolizată.
It is suggested that depending on its activity, the intestinal bacterial flora may contribute to the initiation of the degradation process, thus leading to a variable extent of metabolism of the molecule.
S- a sugerat că, în funcţie de activitatea sa, flora bacteriană intestinală ar putea contribui la iniţierea procesului de degradare, conducând astfel la un grad variabil de metabolizare a moleculei.
One metabolite that has been identified in the faeces is glutamic acid.
4 este acidul glutamic.
Metabolites are detectable in plasma with a peak at 36-48 hours and a very slow decline (half-life around 100 hours).
Metaboliţii sunt detectabili în plasmă, cu un vârf la 36- 48 de ore urmat de un declin foarte lent (un timp de înjumătăţire plasmatică de aproximativ 100 de ore).
Elimination After a single oral dose of 100 mg/ kg body weight, 9% of the dose is excreted unchanged in the urine and up to 60% in the faeces.
Eliminare După o doză orală unică de 100 mg/ kg, 9% din doză se excretă nemodificată în urină şi până la 60% în materiile fecale.
Their range was consistent with
Nivelurile plasmatice ale acidului carglumic s- au măsurat la pacienţi din toate grupele de vârstă, de la nou- născuţi până la adolescenţi, trataţi cu diferite doze zilnice (7- 122 mg/ kg/ zi).