natgillin/translations-raw huggingface dataset:
In several controlled studies, epoetins have not been shown to improve overall survival or decrease the risk of tumour progression
În câteva studii controlate, nu s- a arătat că epotinele îmbunătăţesc supravieţuirea globală sau scad riscul ai progresiei tumorale la pacienţii cu anemie ascociată cu cancer. m În studii clinice controlate, utilizarea Nespo şi a altor agenţi de stimulare a eritropoezei (erythropoiesis- stimulating agents - ESAs) au arătat: nu
th in patients with anaemia associated with cancer.
• scurtarea timpului progresiei tumorale la pacienţii cu cancere avansate de cap sau gât care primesc radioterapie, la administrare la valori ţintă ale hemoglobinei mai mari de 14 g/ dl (8, 7 al
au In controlled clinical studies, use of Nespo and other erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) have shown:
ESAs nu sunt indicaţi pentru utlizarea la această categorie de pacienţi. in
• er shortened time to tumour progression in patients with advanced head and neck cancer receiving ng radiation therapy when administered to target a haemoglobin of greater than 14 g/ dl (8.7 mmol/ l), ESAs are not indicated for use in this patient population. lo
• scurtarea supravieţuirii globale şi creşterea deceselor la progresia bolii la 4 luni la pacienţii cu ic
• shortened overall survival and increased deaths attributed to disease progression at 4 months in no
cancer de sân metastatic care primesc chimioterapie, la administrarea la valori ţintă ale ed
patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l) ct
hemoglobinei de 12- 14 g/ dl (7, 5- 8, 7 mmol/ l).
• increased risk of death when administered to target a haemoglobin of 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) in patients with active malignant disease receiving neither chemotherapy nor radiation du
• creşterea riscului de deces la administrarea la valori ţintă ale hemoglobinei de 12 g/ dl (7, 5 m
therapy. ESAs are not indicated for use in this patient population. ro
ESAs nu sunt indicaţi pentru utilizarea la aceste categorii de pacienţi. ul us
The decision to administer recombinant lp
Decizia de a utiliza eritropoietine recombinate trebuie să se bazeze pe o evaluare individuală la fiecare pacient a raportului beneficiu - od
Factors that should be considered a
risc, care trebuie să ia în considerare contextul clinic specific.
in this assessment should include the type of tumour and its stage; the degree of anaemia; life- in
Factorii care trebuie luaţi în considerare în această evaluare trebuie să ţină seama de tipul şi stadiul tumorii; de gradul anemiei; de speranţa de Pr
expectancy; the environment in which the patient is being treated; and patient preference (see section ic
viaţă a pacientului; de mediul în care este tratat pacientul; şi de preferinţa acestuia (vezi pct.
5.1). ed
5. 1).
In patients with solid tumours or lymphoproliferative malignancies, if the haemoglobin value exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dosage adaptation described in section 4.2 should be closely respected, in M
La pacienţii cu tumori solide sau boli limfoproliferative maligne, dacă valorile hemoglobinei depăşesc 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l), adaptarea dozelor descrisă la pct.
order to minimise the potential risk of thromboembolic events.
4. 2. trebuie strict respectată pentru a minimaliza potenţialul risc de evenimente tromboembolice.
However, there is potential for an interaction with drugs that are highly bound to red blood cells e. g. cyclosporin, tacrolimus.
Cu toate acestea, există un potenţial de interacţiune cu medicamente care se leagă în proporţie mare de hematii,
7 4.6 Pregnancy and lactation
7 de exemplu ciclosporina, tacrolimus.
As there is no clinical experience with lactating women Nespo should not be administered to women who are breast-feeding.
at riz Deoarece nu există experienţă la femei în timpul alăptării, Nespo nu trebuie administrat la femei care alăptează.
ed 4.7 Effects on ability to drive and use machines
to au 4. 7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
is or 4.8 Undesirable effects
te 4. 8 Reacţii adverse
th General
es Generale Au fost raportate reacţii alergice grave, la darbepoetină m angioneurotic, dispnee, erupţii cutanate, urticarie. nu
au There have been reports of serious allergic reactions including anaphylactic reaction, angioedema, dyspnoea, skin rash and urticaria associated with darbepoetin alfa.
ai alfa, inclusiv reacţii anafilactice, edem
Clinical Trial Experience er ng Chronic renal failure patients lo
Pacienţi cu insuficienţă renală cronică al
Data presented from controlled studies included 1357 patients, 766 who received Nespo and 591 no
Datele prezentate din studiile controlate au inclus 1357 de pacienţi, 766 cărora li s- a administrat Nespo in
patients who received r-HuEPO.
şi 591 de pacienţi cărora li s- a administrat r- HuEPO.
In the Nespo group, 83% were receiving dialysis and 17% were not receiving dialysis. ct
În grupul cu Nespo, 83% au fost dializaţi şi 17% ic
The injection site du
Disconfortul la m
discomfort was generally mild and transient in nature and occurred predominantly after the first injection. ro
locul administrării a fost în general uşor şi trecător şi a apărut predominant după prima injecţie. ul
Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical lp
Incidenţa reacţiilor adverse considerate a fi în relaţie cu tratamentul cu Nespo în studiile clinice controlate a fost următoarea: us
MedDRA system organ class in
Baza de date MedDRA pe od
Cardiac Disorders ic
aparate, sisteme şi organe Tulburări cardiace Pr
Very Common (≥ 1/ 10)
Foarte frecvente (≥ 1/ 10)
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders ed
Afecţiuni cutanate şi ale
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
Frecvente (≥ 1/ 100 şi
Rash/ Erythema
Erupţii cutanate tranzitorii/ eriteme
Vascular disorders M
Tulburări vasculare
Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100)
Mai puţin frecvente (≥ 1/ 1000 şi < 1/ 100)
General Disorders and Administration Site Conditions
Tulburări generale şi la
Adverse reactions were determined based on pooled data from seven randomised, double-blind, placebo-controlled studies of Nespo with a total of 2112 patients (Nespo 1200, placebo 912).
Reacţiile adverse au fost determinate pe baza datelor acumulate în 7 studii cu Nespo randomizate, dublu- orb, placebo- controlate, la un total de 2112 pacienţi (Nespo 1200, placebo 912).
8 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
Incidenţa reacţiilor adverse considerate a fi în relaţie cu tratamentul cu Nespo în studiile clinice controlate a fost următoarea:
MedDRA system organ class Skin and Subcutaneous Tissue Disorders
Baza de date MedDRA pe aparate, sisteme şi
Subject Incidence Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
Frecvente (≥ 1/ 100 şi < 1/ 10)
Adverse Drug Reaction Rash/ Erythema
Erupţii cutanate
Vascular disorders
ţesutului subcutanat
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
tranzitorii/ eriteme
Thromboembolic events, including pulmonary embolism
to
General Disorders and Administration Site Conditions
Tulburări vasculare
Oedema
au Edeme
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
Foarte frecvente (≥ 1/ 10)
Injection site pain
te Durere la locul administrării Frecvente (≥ 1/ 100 şi < 1/ 10)
ed Postmarketing Experience
es Experienţa după punerea pe piaţă
is The following adverse reactions have been identified during postmarketing use of Nespo:
ai
or th • Pure Red Cell Aplasia.
Următoarele reacţii adverse au fost identificate în timpul utilizării Nespo după punerea pe piaţă: m • Aplazia pură a liniei roşii.
In isolated cases, neutralising anti-erythropoietin antibody mediated pure red cell aplasia (PRCA) associated with Nespo therapy have been reported predominantly in
În cazuri izolate, a fost raportată aplazia pură a liniei roşii (APLR) mediată de anticorpi neutralizanţi anti- eritropoietină, asociată tratamentului cu Nespo la nu
au patients with CRF treated subcutaneously.
pacienţii cu IRC care au fost trataţi subcutanat.
In case PRCA is diagnosed, therapy with Nespo must be discontinued and patients should not be switched to another recombinant erythropoietic protein (see section 4.4).
4. 4) al in
• er Allergic reactions, including anaphylactic reaction, angioedema, skin rash and urticaria. ng • Convulsions. lo
• Reacţii alergice, incluzând reacţii anafilactice, edem angioneurotic, erupţii cutanate tranzitorii şi urticarie. ic ed
4.9 Overdose no
• Convulsii. m
Even at very high serum levels, no symptoms of overdose have been observed. ct du
Chiar şi la concentraţii plasmatice mari, nu au fost ul
In the event of polycythaemia, Nespo should be temporarily withheld (see section 4.2).
4. 2).
If clinically indicated, phlebotomy may be performed. ro lp
Pr
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES a
PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Pharmacodynamic properties in
5. 1 Proprietăţi farmacodinamice
The production of erythropoietin primarily occurs in and is regulated by the M
Producţia de eritropoietină, are loc în principal şi este reglată de rinichi, ca răspuns la modificarea oxigenării ţesuturilor.
kidney in response to changes in tissue oxygenation.
9 datorează deficitului de eritropoietină.
9 in vivo activity.
at riz Pacienţii cu cancer cărora li se administrează chimioterapie
Despite these molecular changes, darbepoetin alfa retains a very narrow specificity for the erythropoietin receptor.
Într- un studiu prospectiv, randomizat, dublu orb, placebo- controlat efectuat la 314 pacienţi cu cancer
Cancer patients receiving chemotherapy
to pulmonar cărora li se administra tratament chimioterapic cu compuşi ai platinei s- a observat o
In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 314 lung cancer patients receiving platinum containing chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements (p < 0.001).
au reducere semnificativă a necesarului de transfuzii (p < 0, 001).
Clinical studies have demonstrated that darbepoetin alfa had similar effectiveness when administered as a single injection either once every three weeks, once every two weeks, or weekly without any increase in total dose requirements.
Studiile clinice efectuate, au demonstrat că darbepoetina alfa are eficacitate similară atunci când se
ed The safety and effectiveness of once every three weeks dosing of Nespo therapy in reducing the requirement for red blood cell transfusions in patients undergoing chemotherapy was assessed in a
te administrează ca injecţie unică, fie o dată la trei săptămâni, fie o dată la două săptămâni sau săptămânal, fără nici o creştere a dozei totale necesare.
is randomised, double-blind, multinational study.
es Siguranţa şi eficacitatea terapiei cu Nespo administrat odată la fiecare trei săptămâni pentru reducerea ai necesarului de transfuzii cu eritrocite la pacienţii cărora li se administează chimioterapie, s- au evaluat printr- un studiu randomizat dublu- orb multinaţional.
This study was conducted in 705 anaemic patients with
Acest studiu a fost efectuat la 705 pacienţi m anemici cu afecţiuni maligne non- mieloide căroara li s- a administrat chimioterapie în mai multe cicluri.
In both groups, the dose was
Pacienţii au fost randomizaţi să primească Nespo 500 µg odată la fiecare trei săptămâni sau nu
th reduced by 40% of the previous dose (e. g., for first dose reduction, to 300 μ g in the once every three weeks group and 1.35 μ g / kg in the once weekly group) if haemoglobin increased by more than 1 g/ dl
In ambele grupuri, doza a fost redusă cu 40% faţă de doza precedentă (de exemplu, pentru prima reducere de doză la 300 µg în grupul cu administrare o dată la fiecare trei săptămâni şi 1, 35 µg/ kg în grupul cu administrare o dată pe săptămână) dacă valoarea hemoglobinei al
au in a 14-day period.
creşte mai mult de 1 g/ dl într- o perioadă de 14 zile.
In the once weekly group, 75% of patients required dose reductions.
săptămână, 75% dintre pacienţi au necesitat reducerea dozei.
This study supports 500 μ g once
In ceea ce priveşte incidenţa subiecţilor ic
er every three weeks being comparable to once weekly administration with respect to the incidence of subjects receiving at least one red blood cell transfusion from week 5 to the end of treatment phase. ng In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 344 anaemic lo patients with lymphoproliferative malignancies receiving chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements and an improvement in haemoglobin response (p < 0.001). no
cărora li se administrează cel puţin o transfuzie cu eritrocite din săptămâna a cincea până la sfârşitul schemei de tratament, acest studiu vine să susţină că administrarea dozei de 500 µg o dată la trei ed
Improvement in fatigue, as measured by the Functional Assessment of Cancer Therapy-fatigue (FACT-fatigue) scale, was also observed. ct
Într- un studiu prospectiv, randomizat, dublu orb, placebo- controlat efectuat la 344 pacienţi cu anemie şi cu afecţiuni limfoproliferative maligne cărora li se administra tratament chimioterapic s- a observat o ul
Erythropoetin is a growth factor that primarily stimulates red blood cell production.
reducere semnificativă a necesarului de transfuzii şi o ameliorare a răspunsului hemoglobinei (p < 0, 001).
Erythropoietin receptors may be expressed on the surface of a variety of tumour cells. du
De asemenea, s- a observat o amelioare în ceea ce priveşte fatigabilitatea, măsurată prin us
Survival and tumour progression have been examined in five large controlled studies involving a total ro
FACT- fatigue). od
of 2833 patients, of which four were double-blind placebo-controlled studies and one was an open- label study.
Eritropoetina este un factor de creştere care stimulează, primar, producerea de celule roşii.
The lp
Receptorii Pr
In the open-label study there was no difference in overall survival between patients treated a
pentru eritropoietină pot fi exprimaţi pe suprafaţa unui număr variat de celule tumorale.
with recombinant human erythropoietin and controls.
Supravieţuirea şi progresia tumorală au fost examinate în cinci studii mari controlate, care au implicat un total de 2833 pacienţi, dintre care patru au fost studii dublu- orb placebo- controlate şi unul a fost studiu cu etichetă deschisă.
In the four placebo-controlled studies the hazard in
Două dintre studii au recrutat pacienţi care se aflau sub tratament chimioterapic.
ratios for overall survival ranged between 1.25 and 2.47 in favour of controls.
Concentraţia ţintă a hemoglobinei în două studii a fost > 13 g/ dl; în celelalte trei studii a fost de 12- 14 g/ dl.
These studies have shown a consistent unexplained statistically significant excess mortality in patients who have anaemia ic
În studiul cu etichetă deschisă nu s- a observat nici o diferenţă în supravieţuirea globală între lotul tratat cu eritropoetină umană recombinantă şi lotul de control.
associated with various common cancers who received recombinant human erythropoietin compared ed
În cele patru studii placebo- controlate rata hazardului pentru supravieţuirea globală a variat între 1, 25 şi 2, 47 în favoarea lotului de control.
to controls.
10 recombinantă, comparativ cu lotul de control.
Overall survival outcome in the trials could not be satisfactorily explained by differences in the incidence of thrombosis and related complications between those given recombinant human M
Rezultatul supravieţuirii globale în studii nu a putut fi explicat în mod satisfăcător de diferenţele între incidenţa trombozei şi a complicaţiilor înrudite între lotul tratat cu eritropoetină umană recombinantă şi grupul de control.
1.35, 2.06, 35 trials and 6769 patients) was observed in patients treated with recombinant human erythropoietin.
at clinice şi 6769 pacienţi) s- a observat la pacienţii trataţi cu eritropoetină umană recombinantă.
There is therefore consistent evidence to suggest that there may be significant harm to patients with cancer who are treated with recombinant human erythropoietin.
riz cancer care sunt trataţi cu eritropoetină umană recombinantă.
The extent to which these outcomes might apply to the administration of recombinant human erythropoietin to patients with cancer, treated with
Măsura în care aceste rezultate se pot aplica administrării de eritropoetină umană recombinantă pacienţilor cu cancer trataţi cu
10 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
to chimioterapie, pentru a atinge nivele ale hemoglobinei mai mici de 13 g/ dl este neclară din cauza
Due to its increased carbohydrate content the level of darbepoetin alfa in the circulation remains above the minimum stimulatory concentration for erythropoiesis for longer than the equivalent molar dose of r-HuEPO, allowing darbepoetin alfa to be administered less frequently to achieve the same biological response.
te Datorită conţinutului mare de carbohidraţi, nivelul de darbepoetină alfa în circulaţie rămâne peste
Chronic renal failure patients
es concentraţia minimă stimulatoare a eritropoezei, pentru o durată de timp mai mare decât doza echivalentă molar de r- HuEPO, permiţând ca pentru acelaşi răspuns biologic, darbepoetina alfa să fie administrată cu frecvenţă mai mică. ai m Pacienţi cu insuficienţă renală cronică nu
ed The pharmacokinetics of darbepoetin alfa has been studied clinically in chronic renal failure patients following intravenous and subcutaneous administration.
Farmacocinetica darbepoetinei alfa a fost studiată clinic la pacienţi cu insuficienţă renală cronică după administrare subcutanată sau intravenoasă.
Clearance of darbepoetin alfa is 1.9 ml/ hr/ kg
Timpul de înjumătăţire plasmatică terminal al darbepoetinei alfa este de 21 ore [DS (Deviaţie Standard) 7, 5] după administrare intravenoasă. al
is (SD 0.56) and the volume of distribution (Vss) is approximately equal to plasma volume (50 ml/ kg).
Clearance- ul darbepoetinei alfa este de 1, 9 ml/ h/ kg (DS 0, 56) şi volumul aparent de distribuţie (Vss) este aproximativ egal cu volumul plasmatic (50 ml/ kg).
or Bioavailability is 37% with subcutaneous administration.
Biodisponibilitatea este de 37% după in
Following monthly administration of darbepoetin alfa, at subcutaneous doses ranging from 0.6 to 2.1 µg/ kg, the terminal half-life was
După administrarea lunară de darbepoetină alfa, subcutanat, în doze între ic
th 73 hours (SD 24).
0, 6 şi 2, 1 µg/ kg, timpul de înjumătăţire plasmatică terminal a fost de 73 ore (DS 24).
The longer terminal half-life of darbepoetin alfa administered subcutaneously compared to intravenously is due to subcutaneous absorption kinetics.
Timpul mai lung de înjumătăţire plasmatică terminal al darbepoetinei alfa administrată subcutanat comparativ cu ed
In clinical studies, minimal
În studiile clinice, s- a observat o acumulare minimă pentru ambele căi de administrare.
In preclinical studies it has been shown that renal clearance is minimal (up to 2% of total clearance), and does not affect the serum half-life.
clearance renal minim (până la 2% din clearance- ul total) şi care nu afectează timpul de înjumătăţire plasmatică. ul
er Data from 809 patients receiving Nespo in European clinical studies were analysed to assess the dose ng required to maintain haemoglobin; no difference was observed between the average weekly dose administered via the intravenous or subcutaneous routes of injection. lo
Datele de la 809 pacienţi cărora li se administra Nespo în studiile clinice europene, au fost analizate us
Assessment of the pharmacokinetics of darbepoetin alfa in paediatric patients (3 to 16 years) with CRF no
Evaluarea farmacocineticii darbepoetinei alfa la pacienţii copii şi adolescenţi (cu vârste cuprinse între Pr
who were either receiving or not receiving dialysis determined pharmacokinetic profiles for sampling periods up to 1 week (168 hours) after a single subcutaneous or intravenous dose.
3 şi 16 ani) cu boală renală cronică, cărora li s- a efectuat sau nu dializă, a determinat profiluri farmacocinetice pentru perioade de probă de până la 1 săptămână (168 de ore) după o singură doză subcutanată sau intravenoasă.
Compared with pharmacokinetic data from adults with CRF where the same sampling duration was used, the ct
În comparaţie cu datele farmacocinetice obţinute de la adulţi cu boală renală cronică, unde a fost utilizată aceeaşi durată de probă, comparaţia a arătat că farmacocinetica darbopoetinei alfa era similară pentru pacienţii adulţi, copii şi adolescenţi cu boală renală cronică.
paediatric and adult patients in the area under the curve from time 0 to infinity (AUC[0-∞]) was observed; however, this difference was less than the 2-fold range in AUC(0- ∞) observed for the ro
După o administrare intravenoasă, s- a observat o diferenţă de aproximativ 25% între pacienţii copii şi adolescenţi şi cei adulţi în zona de sub curba reprezentând momentul 0 până la infinit (ASC[ 0- ∞]); totuşi, această diferenţă a fost mai mică de 2 ori la ASC (0- ∞) pentru pacienţii copii şi adolescenţi.
Half-life was also similar between adult and paediatric patients with lp
Timpul de înjumătăţire plasmatică a fost, de asemenea, similar pentru
CRF following both intravenous and subcutaneous administration. a
11 pacienţii adulţi, copii şi adolescenţi cu boală renală cronică, în urma unei administrări atât intravenoase cât şi subcutanate.
Cancer patients receiving chemotherapy in
Pacienţii cu cancer cărora li se administrează chimioterapie
Following subcutaneous administration of 2.25 µg/ kg to adult cancer patients a mean peak ic
După administrarea subcutanată a 2, 25 µg/ kg la pacienţi adulţi cu cancer, o medie a concentraţiei maxime de 10, 6 ng/ ml (DS 5, 9) a darbepoetinei alfa este atinsă după un timp mediu de 91 ore (DS 19, 7).
concentration of 10.6 ng/ ml (SD 5.9) of darbepoetin alfa was reached at a mean time of 91 hours ed
Aceşti parametri erau în concordanţă cu o farmacocinetică lineară dependentă de doză pentru un interval larg de doze peste (0, 5 - 8 µg/ kg săptămânal şi 3 - 9 µg/ kg o dată la două săptămâni).
These parameters were consistent with dose linear pharmacokinetics over a wide dose range (0.5 to 8 µg/ kg weekly and 3 to 9 µg/ kg every two weeks).
Parametri farmacocinetici nu s- au modificat după administrarea de doze multiple timp de 12 săptămâni (administrări săptămânale sau o dată la două săptămâni).
Pharmacokinetic parameters did not M
A fost observată o creştere moderată aşteptată (< 2 ori) a concentraţiei plasmatice până la atingerea stării de echilibru, dar nu o
change on multiple dosing over 12 weeks (dosing every week or every two weeks).
at acumulare neaşteptată după administrări repetate.
There was an expected moderate (< 2 fold) increase in serum concentration as steady state was approached, but no unexpected accumulation upon repeated administration.
A fost efectuat un studiu farmacocinetic la pacienţii
A pharmacokinetic study in patients with chemotherapy-induced anaemia treated with 6.75 µg/ kg darbepoetin alfa administered SC every 3 weeks in combination with chemotherapy was conducted which allowed for full characterisation of the terminal half-life.
riz cu anemie indusa de chimioterapie trataţi cu 6, 75 µg darbepoetină alfa/ kg administrată subcutanat, o dată la trei săptămâni, în asociere cu chimioterapia, care a permis caracterizarea completă a timpului de înjumătăţire plasmatică terminal.
In this study, mean (SD) terminal half-life was 74 (SD 27) hours.
to (DS) a fost de 74 ore (DS 27).
5.3 Preclinical safety data
au 5. 3 Date preclinice de siguranţă
In all studies in rats and dogs Nespo produced marked increases in haemoglobin, haematocrits, red blood cell counts and reticulocytes, which correspond to the expected pharmacological effects.
te În toate studiile la şobolan şi câine, Nespo a determinat o creştere marcată a hemoglobinei, hematocritului, a numărului de hematii şi a reticulocitelor, corespunzătoare efectului farmacologic
11 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
Evenimentele adverse la doze foarte mari au fost considerate a fi legate de un efect farmacologic exagerat (scăderea perfuziei tisulare datorită creşterii vâscozităţii sângelui).