natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Dosage in renally impaired patients Patients with small cell lung carcinoma who participated in oral topotecan clinical trials had a serum creatinine less than or equal to 1.5 mg/ dl (133 µmol/ l) or a creatinine clearance of greater than or equal to 60 ml/ min.
Dozele la pacienţii cu insuficienţă renală Pacienţii cu cancer pulmonar cu celule mici care au participat la studiile clinice cu topotecan administrat pe cale orală au avut o creatinină serică mai mică sau egală cu 1, 5 mg/ dl (133 µmoli/ l) sau un clearance al creatininei mai mare sau egal cu 60 ml/ min.
Dosing recommendations for patients receiving oral topotecan with Clcr less than 60 ml/ min have not been established (see section 4.4).
4. 4).
Dosage in hepatically impaired patients Pharmacokinetics of HYCAMTIN capsules have not been specifically studied in patients with impaired hepatic function.
Dozele la pacienţii cu insuficienţă hepatică Farmacocinetica HYCAMTIN capsule nu a fost studiată în mod specific pe pacienţi cu insuficienţă hepatică.
There are insufficient data available with HYCAMTIN capsules to make a dose recommendation for this patient group (see section 4.4).
4. 4).
Paediatrics The experience in children is limited, therefore no recommendation for treatment of paediatric patients with HYCAMTIN can be given (see section 5.1).
5. 1 şi 5. 2).
Elderly No overall differences in effectiveness were observed between patients over 65 years and younger adult patients.
Vârstnici Nu s- au observat diferenţe globale în ce priveşte eficacitatea între pacienţii cu vârste peste 65 ani şi pacienţii mai tineri.
However in the two studies administering both oral and intravenous topotecan, patients older than 65 years old receiving oral topotecan experienced an increase in drug related diarrhoea compared to those younger than 65 years of age (see section 4.4 and 4.8).
4. 4 şi 4. 8).
4.3 Contraindications
- alăptează (vezi pct.
HYCAMTIN is contraindicated in patients who − have a history of hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients − are breast feeding (see section 4.6) − already have severe bone marrow depression prior to starting first course, as evidenced by baseline neutrophils < 1.5 x 109/ l and/ or a platelet count of < 100 x 109/ l.
neutrofile < 1, 5 x 109/ l şi / sau de trombocite < 100 x 109/ l la momentul iniţial
In patients presenting with fever, neutropenia, and a compatible pattern of abdominal pain, the possibility of neutropenic colitis should be considered.
29 posibilitatea apariţiei colitei neutropenice la pacienţii care prezintă febră, neutropenie şi durere abdominală compatibilă cu acest diagnostic.
Patients should be monitored for pulmonary symptoms indicative of interstitial lung disease (e. g. cough, fever, dyspnoea and/ or hypoxia), and topotecan should be discontinued if a new diagnosis of 27 ILD is confirmed.
Pacienţii trebuie monitorizati pentru depistarea simptomelor pulmonare ce pot indica prezenţa unei afecţiuni pulmonare interstiţiale (de exemplu tuse, febră, dispnee şi/ sau hipoxie), iar administrarea topotecanului trebuie întreruptă dacă se confirmă un nou diagnostic de BPI.
Dosing recommendations for patients receiving oral topotecan with Clcr less than 60 ml/ min have not been established.
Nu au fost stabilite recomandări în ceea ce priveşte dozele la pacienţii la care se administrează topotecan pe cale orală şi au Clcr sub 60 ml/ min (vezi pct.
There is insufficient experience of the use of oral or intravenous topotecan in patients with severely impaired renal function (creatinine clearance < 20 ml/ min).
Nu există experienţă suficientă în ceea ce priveşte utilizarea topotecanului oral sau intravenos la pacienţii cu insuficienţă renală severă (clearance al creatininei < 20 ml/ min).
A small number of hepatically impaired patients (serum bilirubin between 1.5 and 10 mg/ dl) were given intravenous topotecan at 1.5 mg/ m2 for five days every three weeks.
Unui număr mic de pacienţi cu insuficienţă hepatică (bilirubină plasmatică între 1, 5 şi 10 mg/ dl) li s- a administrat topotecan în doze de 1, 5 mg/ m2 timp de cinci zile, o dată la trei săptămâni.
There is insufficient experience of the use of topotecan in patients with severely impaired hepatic function (serum bilirubin ≥ 10 mg/ dl).
Nu există experienţă suficientă în ceea ce priveşte utilizarea topotecanului la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă (bilirubină plasmatică ≥10 mg/ dl).
Diarrhoea, including severe diarrhoea requiring hospitalization, has been reported during treatment with oral topotecan.
Au fost raportate cazuri de diaree, inclusiv de diaree severă care a necesitat spitalizare, pe parcursul tratamentului cu topotecan pe cale orală.
Clinical guidelines describing the aggressive management of CTID includes specific recommendations on patient communication and awareness, recognition of early warning signs, use of anti-diarrhoeals and antibiotics, changes in fluid intake and diet, and need for hospitalization.
Ghidurile clinice care descriu tratamentul agresiv al DITAC includ recomandări specifice asupra comunicării cu pacientul şi a atenţionării acestuia asupra recunoaşterii semnelor precoce de avertisment, a utilizării preparatelor antidiareice şi a antibioticelor, a modificării cantităţii de fluide ingerate şi a dietei, cât şi a necesităţii spitalizării.
Intravenous topotecan should be considered in the following clinical situations: uncontrolled emesis, swallowing disorders, uncontrolled diarrhoea, clinical conditions and medication that may alter gastrointestinal motility and drug absorption.
Trebuie luată în considerare utilizarea topotecan intravenos în următoarele situaţii clinice: emeză necontrolată, tulburări de deglutiţie, diaree necontrolată, situaţii clinice şi medicaţie ce pot altera motilitatea gastro- intestinală şi absorbţia medicamentului.
In an intravenous population study, the co-administration of granisetron, ondansetron, morphine or corticosteroids did not appear to have a significant effect on the pharmacokinetics of total topotecan (active and inactive form).
La populaţia de pacienţi dintr- un studiu cu administrare intravenoasă, administrarea concomitentă de granisetron, ondansetron, morfină sau
Topotecan is a substrate for both ABCB1 (P-glycoprotein) and ABCG2 (BCRP).
Topotecan este un substrat atât pentru ABCB1 (glicoproteină- P), cât şi pentru ABCG2 (BCRP).
Cyclosporin A (an inhibitor of ABCB1, ABCC1 [MRP-1], and CYP3A4) administered with oral topotecan increased topotecan AUC to approximately 2 - 2.5-fold of control.
Ciclosporina A (un inhibitor al ABCB1, ABCC1 [MRP- 1] şi CYP3A4) administată împreună cu topotecan pe cale orală a determinat creşterea ASC pentru topotecan de aproximativ 2 - 2, 5 ori, comparativ cu grupul de control.
Patients should be carefully monitored for adverse reactions when oral topotecan is administered with a drug known to inhibit ABCB1 or ABCG2 (see section 5.2).
5. 2).
In combining topotecan with other chemotherapy agents, reduction of the doses of each medicinal 28 product may be required to improve tolerability.
În cazul asocierii topotecanului cu alte medicamente chimioterapice, ar putea fi necesară reducerea dozelor fiecărui medicament pentru a ameliora toleranţa.
Toxicity was predictable and reversible.
Toxicitatea a fost 31 predictibilă şi reversibilă.
There were no signs of cumulative haematological or non-haematological toxicity.
Nu au existat semne de toxicitate cumulativă hematologică sau non - hematologică.
29 The frequencies associated with the haematological and non-haematological adverse events presented are for adverse events considered to be related/ possibly related to oral topotecan therapy.
Frecvenţele asociate cu reacţiile adverse hematologice şi non- hematologice prezentate, au fost evaluate pentru reacţiile adverse considerate a fi legate/ posibil legate de tratamentul oral.
Adverse reactions are listed below, by system organ class and absolute frequency.
Reacţiile adverse sunt prezentate mai jos, în funcţie de clasificarea pe aparate, sisteme şi organe şi de frecvenţa absolută.
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), including isolated reports and not known (cannot be estimated from the available data).
Frecvenţele sunt definite astfel: foarte frecvente (≥1/ 10), frecvente (≥1/ 100, < 1/ 10), mai puţin frecvente (≥1/ 1. 000, < 1/ 100), rare (≥1/ 10. 000, < 1/ 1. 000), foarte rare (< 1/ 10. 000), inclusiv cazurile izolate şi cu frecvenţă necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile).
Blood and lymphatic system disorders Very common: febrile neutropenia, neutropenia (see Gastrointestinal disorders), thrombocytopenia, anaemia, leucopenia.
Tulburări hematologice şi limfatice Foarte frecvente: neutropenie febrilă, neutropenie (vezi Tulburările gastro- intestinale), trombocitopenie, anemie, leucopenie.
Nausea, vomiting and diarrhoea (all of which may be severe), Common: abdominal pain*, constipation, stomatitis, dyspepsia *Neutropenic colitis, including fatal neutropenic colitis, has been reported to occur as a complication of topotecan-induced neutropenia (see section 4.4).
4. 4).
Common: pruritis
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Foarte frecvente: alopecie Frecvente: prurit
Metabolism and nutrition disorders Very common: anorexia (which may be severe).
Tulburări metabolice şi de nutriţie Foarte frecvente: anorexie (care poate fi severă)
Common: asthenia, pyrexia, malaise.
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Foarte frecvente: fatigabilitate Frecvente: astenie, pirexie, stare de rău general
Immune system disorders Common: hypersensitivity reaction including rash Not known: anaphylactic reaction, angioedema, urticaria.
Tulburări ale sistemului imunitar Frecvente: reacţii de hipersensibilitate, inclusiv erupţii cutanate Frecvenţă necunoscută: reacţii anafilactice, angioedem, urticarie
Hepato-biliary disorders Uncommon: hyperbilirubinaemia.
Tulburări hepatobiliare Mai puţin frecvente: hiperbilirubinemie.
Safety data are presented based on an integrated data set of 682 patients with relapsed lung cancer administered 2536 courses of oral topotecan monotherapy (275 patients with relapsed SCLC and 407 with relapsed non-SCLC).
Datele privind siguranţa sunt prezentate pe baza unui set de date integrate provenite de la 682 pacienţi cu recidivă de cancer pulmonar cărora li s- au administrat 2536 cure de monoterapie cu topotecan pe 32 cale orală (275 pacienţi cu recidivă de CPCM şi 407 pacienţi cu recidivă de cancer pulmonar altul decât cel cu celule mici).
30 Haematological Neutropenia:
Hematologice Neutropenia:
Severe neutropenia (Grade 4 - neutrophil count < 0.5 x 109/ l) occurred in 32% of patients in 13% of courses.
Neutropenia severă (de Grad 4 cu numărul neutrofilelor < 0, 5 x 109/ l) a fost prezentă la 32% dintre pacienţi în cadrul a 13% din cure.
In 34% of courses with severe neutropenia, the duration was > 7 days.
În 34% dintre curele cu neutropenie severă, durata a fost > 7 zile.
In course 1 the incidence was 20%, by courses 4 the incidence was 8%.
În cura 1 incidenţa a fost de 20%, până la cura 4 incidenţa a fost 8%.
Severe thrombocytopenia (Grade 4 - platelets less than 10 x 109/ l) occurred in 6% of patients in 2% of courses.
Trombocitopenia severă (de Grad 4 cu numărul trombocitelor mai mic de 10 x 109/ l) a fost prezentă la 6% dintre pacienţi în cadrul a 2% din cure.
Median time to onset of severe thrombocytopenia was Day 15 with a median duration of 2.5 days.
Valoarea mediană a timpului până la apariţia trombocitopeniei severe a fost de 15 zile, iar valoarea mediană a duratei acesteia a fost de 2, 5 zile.
In 18% of courses with severe thrombocytopenia the duration was > 7 days.
În 18% dintre curele cu trombocitopenie severă, durata a fost > 7 zile.
Moderate thrombocytopenia (Grade 3 - platelets between 10.0 and 50.0 x 109/ l) occurred in 29% of patients in 14% of courses.
Trombocitopenia moderată (de Grad 3 cu numărul trombocitelor între 10, 0 şi 50, 0 x 109/ l) a fost prezentă la 29% dintre pacienţi în cadrul a 14% din cure.
Platelet transfusions were given to 10% of patients in 4% of courses.
S- a administrat masă trombocitară la 10% dintre pacienţi la 4% dintre cure.
Moderate to severe anaemia (Grade 3 and 4 – Hb ≤ 8.0 g/ dl) occurred in 25% of patients (12% of courses).
Anemia moderată până la cea severă (de Grad 3 şi 4 cu hemoglobina ≤ 8, 0 g/ dl) a fost prezentă la 25% dintre pacienţi (în cadrul a 12% din cure).
In 46% of courses with moderate to severe anaemia, the duration was > 7 days.
În 46% dintre curele cu anemie moderată până la severă, durata a fost > 7 zile.
Non-haematological The most frequently reported non-haematological effects were nausea (37%), diarrhoea (29%), fatigue (26%), vomiting (24%), alopecia (21%) and anorexia (18%).
Non- hematologice Efectele non- hematologice raportate cel mai frecvent au fost greaţa (37%), diareea (29%), fatigabilitatea (26%), vărsăturile (24%), alopecia (21%) şi anorexia (18%).
For severe cases (CTC grade 3/ 4) reported as related / possibly related to topotecan administration the incidence was diarrhoea 5% (see section 4.4), fatigue 4%, vomiting 3%, nausea 3% and anorexia 2%.
4. 4), fatigabilitate 4%, vărsături 3%, greaţă 3% şi anorexie 2%.
The overall incidence of drug-related diarrhoea was 22%, including 4% with Grade 3 and 0.4% with Grade 4.
Incidenţa globală a diareei datorată medicaţiei a fost de 22%, incluzând 4% cu Grad 3 şi 0, 4% cu Grad 4.
Drug-related diarrhoea was more frequent in patients ≥ 65 years of age (28%) compared to those less than 65 years of age (19%).
Diareea datorată medicaţiei a fost mai frecventă în cazul pacienţilor cu vârste peste 65 ani (28%) comparativ cu cei mai tineri de 65 ani (19%).
Complete alopecia related/ possibly related to topotecan administration was observed in 9% of patients and partial alopecia related/ possibly related to topotecan administration in 11% of patients.
Alopecia totală legată/ posibil legată de administrarea de topotecan a fost observată la 9% dintre pacienţi, în timp ce alopecia parţială legată/ posibil legată de administrarea de topotecan a fost observată la 11% dintre pacienţi.
Therapeutic interventions associated with non-haematological effects included anti-emetic agents, given to 47% of patients in 38% of courses and anti-diarrhoeal agents, given to 15% of patients in 6% of courses.
Printre intervenţiile terapeutice asociate cu efectele non- hematologice se numără antiemeticele, administrate la 47% dintre pacienţi în 38% din cure şi antidiareicele, administrate la 15% dintre pacienţi în 6% din cure.
A 5-HT3 antagonist was administered to 30% of patients in 24% of courses.
Un antagonist al 5- HT3 a fost administrat la 30% dintre pacienţi în 24% din cure.
The primary complications of overdose are anticipated to be bone marrow suppression and mucositis.
Este de aşteptat ca principalele complicaţii ale supradozajului să fie supresia medulară şi mucozita.
ATC code:
Alte antineoplazice, codul ATC:
31 The anti-tumour activity of topotecan involves the inhibition of topoisomerase-I, an enzyme intimately involved in DNA replication as it relieves the torsional strain introduced ahead of the moving replication fork.
Activitatea antitumorală a topotecan implică inhibarea topoizomerazei- I, o enzimă cu acţiune importantă în replicarea ADN, care diminuează tensiunea de răsucire indusă în faţa furcii mobile de replicare.
Relapsed SCLC A phase III trial (study 478) compared oral topotecan plus Best Supportive Care [BSC] [n=71] with BSC alone [n=70] in patients who had relapsed following first line therapy [median time to progression [TTP] from first-line therapy:
Cancer pulmonar cu celule mici (CPCM) recidivat Un studiu de fază III (studiul 478) a comparat topotecan administrat pe cale orală plus utilizarea celor mai bune măsuri de susţinere [BMS] [n=71] cu utilizarea doar de BMS [n=70] la pacienţi cu recidivă după terapia de primă linie [valoarea mediană a timpului până la apariţia progresiei bolii [TAP] după terapia de primă linie:
84 days for oral topotecan + BSC, 90 days for BSC] and for whom retreatment with intravenous chemotherapy was not considered appropriate.
84 de zile în cazul administrării de topotecan pe cale orală + BMS, 90 de zile în cazul ACS] şi la care reînceperea tratamentului cu chimioterapie pe cale intravenoasă nu a fost considerată adecvată.
Oral topotecan plus BSC group had a statistically significant improvement in overall survival compared with the BSC alone group (Log-rank p=0.0104).
Grupul la care s- a administrat topotecan pe cale orală plus BMS a înregistrat o ameliorare semnificativă din punct de vedere statistic în ce priveşte supravieţuirea globală, în comparaţie cu grupul BMS (p = 0, 0104).
The unadjusted hazard ratio for oral topotecan plus BSC group relative to BSC alone group was 0.64 (95% CI:
Valoarea neajustată a riscului relativ pentru grupul la care s - a administrat topotecan pe cale orală plus BMS, comparativ cu grupul care a beneficiat doar de BMS a fost de 0, 64 (IÎ 95%:
18.3, 31.6] compared to 13.9 weeks [95% C. I.
Valoarea mediană a supravieţuirii la pacienţii trataţi cu topotecan + BMS a fost de 25, 9 săptămâni [IÎ 95% 18, 3; 31, 6], comparativ cu 13, 9 săptămâni [IÎ 95% 11, 1; 18, 6] la pacienţii care au primit doar BMS.
11.1, 18.6] for patients receiving BSC alone.
Tabelul 1.
One Phase 2 study (Study 065) and one Phase 3 study (Study 396) were conducted to evaluate the efficacy of oral topotecan versus intravenous topotecan in patients who had relapsed ≥ 90 days after completion of one prior regimen of chemotherapy. (see Table 1) Oral and intravenous topotecan were associated with similar symptom palliation in patients with relapsed sensitive SCLC in patient self- reports on an unblinded symptom scale assessment in each of these two studies.
Rezumat al supravieţuirii, ratei de răspuns şi timpului scurs până la apariţia progresiei bolii înregistrate în rândul pacienţilor cu CPCM la care s- a administrat HYCAMTIN pe cale orală, respectiv HYCAMTIN pe cale intravenoasă
Table 1.
34
(N = 52)
Topotecan Oral (N = 52)
(N = 54) (N
Topotecan Topotecan Intravenos Oral (N = 54) (N = 153)
(N = 151)
Topotecan Intravenos (N = 151)
(95% CI)
(săptămâni) (IÎ 95%)
(26.3, 40.9)
(26, 3 – 40, 9)
(21.1, 33.0)
(21, 1 – 33, 0)
(29.1, 42.4)
(29, 1 – 42, 4)
(31.0, 37.1)
(31, 0 – 37, 1)
0.88 (0.59, 1.31)
0, 88 (0, 59 – 1, 31)
0.88 (0.7, 1.11)
0, 88 (0, 7 – 1, 11)
(95% CI)
(IÎ 95%) Diferenţa în rata de răspuns (IÎ 95%)
(11.6, 34.5)
(11, 6 –
(5.3, 24.3)
34, 5) 8, 3 (- 6, 6 –
(12.2, 24.4)
(5, 3 – 24, 3) 23, 1)
(15.3, 28.5)
(12, 2 – 24, 4) - 3, 6 (- 12, 6
Difference in response rate (95% CI)
(15, 3 – 28, 5) – 5, 5)
8.3 (-6.6, 23.1)
14, 9
-3.6 (-12.6, 5.5)
13, 1
(95% CI)
(săptămâni) (IÎ95%)
(8.3, 21.3)
(8, 3 – 21, 3)
(11.6, 18.3)
(11, 6 – 18, 3)
(9.7, 14.1)
(9, 7 – 14, 1)
(13.3, 18.9)
(13, 3 – 18, 9)
Hazard ratio (95% CI) total number of patients treated.
Risc relativ (IÎ95%) N = numărul total de pacienţi trataţi IÎ = interval de încredere
0.90 (0.60, 1.35)
0, 90 (0, 60 – 1, 35)
1.21 (0.96, 1.53)
1, 21 (0, 96 – 1, 53)
CI = Confidence interval.
Copii şi adolescenţi
32 Paediatrics Safety and effectiveness of oral topotecan in paediatric patients have not been established.
Nu au fost stabilite siguranţa şi eficacitatea topotecanului administrat pe cale orală la acest grup de vârstă.
The pharmacokinetics of topotecan after oral administration have been evaluated in cancer patients following doses of 1.2 to 3.1 mg/ m2/ day and 4 mg/ m2/ day administered daily for 5 days.
Farmacocinetica topotecanului administrat pe cale orală a fost evaluată la pacienţii cu cancer după administrarea unor doze de 1, 2 până la 3, 1 mg/ m2 şi zi şi de 4 mg/ m2 şi zi, zilnic, timp de 5 zile.
Plasma concentrations of total topotecan (i. e. lactone and carboxylate forms) and topotecan lactone (active moiety) peak at approximately 2.0 hours and 1.5 hours, respectively, and decline bi-exponentially with mean terminal half-life of approximately 3.0 to 6.0 hour.
Concentraţiile plasmatice de topotecan total (sub formele lactonă şi carboxilată) şi de topotecan sub formă de lactonă (forma activă) înregistrează un maxim după aproximativ 2 ore, respectiv 1, 5 ore şi scad bi- exponenţial, având un timp mediu de înjumătăţire plasmatică prin eliminare de aproximativ 3 până la 6 ore.
A major route of clearance of topotecan is by hydrolysis of the lactone ring to form the ring-opened carboxylate.
O cale importantă de eliminare a topotecanului o reprezintă hidroliza inelului lactonic, cu formarea caroxilatului cu inel deschis.
Other than hydrolysis, topotecan is cleared predominantly renally, with a minor component metabolized to the N-desmethyl metabolite (SB-209780) identified in plasma, urine and faeces.
În afară de hidroliză, topotecanul este eliminat predominant pe cale renală, numai o componentă minoră fiind metabolizată cu formarea metabolitului N- demetilat (SB - 209780) care poate fi identificat în plasmă, urină şi materiile fecale.
Overall recovery of topotecan-related material following five daily doses of topotecan was 41 to 76% (mean 57%) of the administered oral dose.
Recuperarea globală a substanţelor care provin din medicament după administrarea a cinci doze zilnice de topotecan a fost între 41 şi 76% (în medie 57%) din doza administrată pe cale orală.
Approximately 20% was excreted as total topotecan and 2% was excreted as N-desmethyl topotecan in the urine.
Aproximativ 20% a fost eliminată urinar sub formă de topotecan şi 2% sub formă de topotecan N- demetilat.
Faecal elimination of total topotecan accounted for 33% while faecal elimination of N-desmethyl topotecan was 1.5%.
Eliminarea fecală a topotecanului total este de 33%, iar eliminarea fecală a topotecanului N- demetilat este de 1, 5%.
Overall, the N-desmethyl metabolite contributed a mean of less than 6% (range 4-8%) of the total topotecan related material accounted for in the urine and faeces.
Per ansamblu, metabolitul N- demetilat reprezintă mai puţin de 6% (între 4- 8%) din totalul substanţelor care provin din medicament întâlnite în urină şi fecale.
O-glucuronides of both topotecan and N- desmethyl topotecan have been identified in the urine.
În urină au fost depistaţi metaboliţi O – glucuronizaţi atât ai topotecanului, cât şi ai N– demetil– topotecanului.
In vitro, topotecan did not inhibit human P450 enzymes CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/ 9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A, or CYP4A nor did it inhibit the human cytosolic enzymes dihydropyrimidine or xanthine oxidase.
35 In vitro, topotecan nu a inhibat enzimele umane P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/ 9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A sau CYP4A şi nici nu a inhibat enzimele citozolice umane dihidropirimidina sau xantin - oxidaza.
Following coadministration of the ABCB1 (P-gp) and ABCG2 (BCRP) inhibitor, elacridar (GF120918) at 100 to 1,000 mg with oral topotecan, the AUC0- ∞ of topotecan lactone and total topotecan increased approximately 2.5-fold (see section 4.5 for guidance).
4. 5).
Administration of oral cyclosporine A (15 mg/ kg), an inhibitor of transporters ABCB1 (P-gp) and ABCC1 (MRP-1) as well as the metabolising enzyme CYP3A4, within 4 hours of oral topotecan increased the dose normalised AUC0-24h of topotecan lactone and total topotecan approximately 2.0- and 2.5-fold, respectively (see section 4.5).
4. 5).
The extent of exposure was similar following a high fat meal and fasted state while tmax was delayed from 1.5 to 3 hours (topotecan lactone) and from 3 to 4 hours (total topotecan).
Gradul de expunere a fost similar în urma ingestiei unei mese bogate în lipide, comparativ cu starea de post alimentar, în timp ce tmax a fost întârziat de la 1, 5 ore la 3 ore (pentru topotecanul sub formă de lactonă) şi de la 3 ore la 4 ore (pentru topotecanul total).
The pharmacokinetics of oral topotecan has not been studied in patients with renal or hepatic impairment (see section 4.2 and 4.4).
4. 4).