natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Microcomputed
Marker- ul de tetraciclină a fost detectabil la toate cele 82 biopsii obţinute de la pacienţii trataţi cu Aclasta, cu excepţia uneia.
8 tomography (μ CT) analysis demonstrated increased trabecular bone volume and preservation of trabecular bone architecture in patients treated with Aclasta compared to placebo.
Analiza tomografică microcomputerizată (μCT) a demonstrat un volum osos trabecular crescut şi menţinerea arhitecturii osoase trabeculare la pacienţii trataţi cu Aclasta, în comparaţie cu placebo.
Bone turnover markers Bone specific alkaline phosphatase (BSAP), serum N-terminal propeptide of type I collagen (P1NP) and serum beta-C-telopeptides (b-CTx) were evaluated in subsets ranging from 517 to 1,246 patients at periodic intervals throughout the study.
Marker- ii turnover- ului osos Fosfataza alcalină specific osoasă (FASO), propeptida serică N- terminală a colagenului de tip I (P1NP) şi beta- C- telopeptidele serice (b- CTx) au fost evaluate în subseturi de 517 până la 1246 pacienţi la intervale periodice pe durata întregului studiu.
B-CTx was significantly reduced by 61% below baseline levels at 12 months and was sustained at 55% below baseline levels at 36 months.
Valoarea B- CTx a fost redusă semnificativ cu 61% sub valoarea iniţială, după 12 luni şi a fost menţinută la 55% sub valoarea iniţială, după 36 luni.
During this entire time period bone turnover markers were within the pre-menopausal range at the end of each year.
În toată această perioadă, marker- ii turnover- ului osos s- au încadrat în intervalul preclimacteric la sfârşitul fiecărui an.
Repeat dosing did not lead to further reduction of bone turnover markers.
Administrarea repetată nu a condus la o reducere suplimentară a marker- ilor turnover- ului osos.
Effect on height In the three-year osteoporosis study standing height was measured annually using a stadiometer.
Efectul asupra înălţimii În cadrul studiului de trei ani al osteoporozei, înălţimea în poziţie verticală a fost măsurată anual cu ajutorul unui antropometru.
The Aclasta group revealed approximately 2.5 mm less height loss compared to placebo (95% CI:
Grupul tratat cu Aclasta a prezentat o scădere în înălţime mai mică cu aproximativ 2, 5 mm, în comparaţie cu placebo (IÎ 95%:
Days of disability Aclasta significantly reduced the mean days of limited activity and the days of bed rest due to back pain by 17.9 days and 11.3 days respectively compared to placebo and significantly reduced the mean days of limited activity and the days of bed rest due to fractures by 2.9 days and 0.5 days respectively compared to placebo (all p < 0.01).
Zile de incapacitate Aclasta a redus semnificativ numărul mediu de zile de activitate limitată şi numărul de zile de repaus la pat din cauza durerilor dorsale, cu 17, 9 zile, respectiv, 11, 3 zile, în comparaţie cu placebo şi a redus semnificativ numărul mediu de zile de activitate limitată şi numărul de zile de repaus la pat din cauza fracturilor, cu 2, 9 zile, respectiv, 0, 5 zile, în comparaţie cu placebo (pentru toate p < 0, 01).
Clinical efficacy in the treatment of osteoporosis in patients at increased risk of fracture after a recent hip fracture (RFT) The incidence of clinical fractures, including vertebral, non-vertebral and hip fractures, was evaluated in 2,127 men and women aged 50-95 years (mean age 74.5 years) with a recent (within 90 days) low- trauma hip fracture who were followed for an average of 2 years on study medication.
9 Eficacitatea clinică în tratamentul osteoporozei la pacienţi cu risc crescut de fracturi după o fractură de şold recentă (RFT) S- a evaluat incidenţa fracturilor clinice, incluzând fracturile vertebrale, non- vertebrale şi de şold, la 2127 bărbaţi şi femei cu vârste cuprinse între 50- 95 ani (media de vârstă fiind 74, 5 ani) cu fractură de şold recentă (în decurs de 90 zile) determinată de un traumatism minor, care au fost urmăriţi pe o perioadă medie de 2 ani de administrare a medicamentului studiat.
Approximately 42% of patients had a femoral neck BMD T-score below -2.5 and approximately 45% of the patients had a femoral neck BMD T-score above -2.5.
Aproximativ 42% dintre pacienţi au avut un scor T al DMO a colului femural sub - 2, 5 şi aproximativ 45% dintre pacienţi au avut un scor T al DMO a colului femural peste - 2, 5.
Aclasta was administered once a year, until at least 211 patients in the study population had confirmed clinical fractures.
S- a administrat Aclasta o dată pe an, până când cel puţin 211 pacienţi din populaţia de studiu a avut fracturi clinice confirmate.
Vitamin D levels were not routinely measured but a loading dose of vitamin D (50,000 to 125,000 IU orally or via the intramuscular route) was given to the majority of patients 2 weeks prior to infusion.
Concentraţiile vitaminei D nu au fost determinate în mod obişnuit dar majorităţii pacienţilor i s- a administrat o doză de încărcare de vitamina D (50000 până la 125000 UI pe cale orală sau intramusculară) cu 2 săptămâni înainte de perfuzie.
All participants received 1,000 to 1,500 mg of elemental calcium plus 800 to 1,200 IU of vitamin D supplementation per day.
Tuturor participanţilor la studiu li s- au administrat doze zilnice suplimentare de 1000 până la 1500 mg calciu elementar plus 800 până la 1200 UI vitamină D.
Ninety-five percent of the patients received their infusion two or more weeks after the hip fracture repair and the median timing of infusion was approximately six weeks after the hip fracture repair.
Unui procent de nouăzeci şi cinci la sută dintre pacienţi i s- a administrat perfuzia la două sau mai multe săptămâni de la remedierea fracturii de şold iar mediana duratei până la administrarea perfuziei a fost de aproximativ şase săptămâni de la remedierea fracturii de şold.
9 Table 4
Tabelul 4
Between treatment comparisons of the incidence of key clinical fracture variables
Comparaţii între tratamente ale incidenţei variabilelor principalelor fracturi
Outcome
clinice
Relative risk reduction in
Rezultat
event rate event rate (%) (%)
Aclasta Placebo Reducere (N=1065) (N=1062) absolută a frecvenţă de frecvenţă de frecvenţei de producere a producere a producere a evenimentului evenimentului fracturilor% (IÎ) (%) (%)
fracture incidence% (CI)
Reducerea relativă a riscului de incidenţă a fracturilor% (IÎ)
Any clinical fracture (1) Clinical vertebral fracture (2) Non-vertebral fracture (1) *p-value < 0.05, **p-value < 0.01
Orice fractură clinică (1) Fractură vertebrală clinică (2) Fractură nevertebrală (1) * Valoare p < 0, 05, ** valoare p < 0, 01
(2.3, 8.3) (0.5, 3.7) (0.3, 5.9)
5, 3 (2, 3, 8, 3) 2, 1 (0, 5, 3, 7) 3, 1 (0, 3, 5, 9)
35 (16, 50)** 46 (8, 68)* 27 (2, 45)*
35 (16, 50) ** 46 (8, 68) ** 27 (2, 45) *
The study was not designed to measure significant differences in hip fracture, but a trend was seen towards reduction in new hip fractures.
Studiul nu a fost conceput pentru a măsura diferenţe semnificative în ceea ce priveşte fractura de şold, dar s- a observat o tendinţă de reducere a apariţiei de noi fracturi de şold.
This corresponds to a 28% reduction in the risk of all cause mortality (p=0.01).
Aceasta corespunde unei scăderi cu 28% a riscului mortalităţii de orice cauză (p= 0, 01).
The incidence of delayed hip fracture healing was comparable between Aclasta (34 [3.2%]) and placebo (29 [2.7%]).
Incidenţa cazurilor de întârziere a vindecării fracturii de şold a fost comparabilă între grupul de tratament cu Aclasta (34 [3, 2%]) şi grupul placebo (29 [2, 7%]).
Effect on bone mineral density (BMD) In the HORIZON-RFT study Aclasta treatment significantly increased BMD at the total hip and femoral neck relative to treatment with placebo at all timepoints.
Efectul asupra densităţii minerale osoase (DMO) În studiul HORIZON- RFT tratamentul cu Aclasta a crescut semnificativ DMO la nivelul întregului şold şi colului femural faţă de tratamentul cu placebo la toate momentele de determinare.
Treatment with Aclasta resulted in an increase in BMD of 5.4% at the total hip and 4.3% at the femoral neck over 24 months as compared to placebo.
Tratamentul cu Aclasta a determinat o creştere a DMO cu 5, 4% la nivelul întregului şold şi cu 4, 3% la nivelul colului femural pe durata a 24 luni comparativ cu placebo.
Clinical efficacy in men In the HORIZON-RFT study 508 men were randomised into the study and 185 patients had BMD assessed at 24 months.
Eficacitatea clinică la bărbaţi În studiul HORIZON- RFT 508 bărbaţi au fost randomizaţi în studiu şi unui număr de 185 pacienţi li s - a determinat DMO la 24 luni.
At 24 months a similar significant increase of 3.6% in total hip BMD was observed for patients treated with Aclasta as compared to the effects observed in post-menopausal women in the HORIZON-PFT study.
La 24 luni s- a observat o creştere similară semnificativă cu 3, 6% a DMO a întregului şold la pacienţii trataţi cu Aclasta comparativ cu efectele observate la femeile aflate în
The study was not powered to show a reduction in clinical fractures in men; the incidence of clinical fractures was 7.5% in men treated with Aclasta versus 8.7% for placebo.
Studiul nu a fost ponderat pentru a arăta o reducere a fracturilor clinice la bărbaţi; incidenţa fracturilor clinice a fost de 7, 5% la bărbaţii trataţi cu Aclasta faţă de 8, 7% pentru grupul placebo.
In another study in men (study CZOL446M2308) an annual infusion of Aclasta was non-inferior to weekly alendronate for the percentage change in lumbar spine BMD at month 24 relative to baseline.
Într- un alt studiu efectuat la bărbaţi (studiul CZOL446M2308) perfuzia anuală cu Aclasta nu a prezentat rezultate inferioare faţă de administrarea săptămânală de alendronat, în ceea ce priveşte modificarea procentuală a DMO a coloanei vertebrale lombare după 24 luni faţă de valoarea iniţială.
Clinical efficacy in the treatment of Paget’ s disease of the bone Aclasta was studied in male and female patients aged above 30 years with primarily mild to moderate Paget’ s disease of the bone (median serum alkaline phosphatase level 2.6– 3.0 times the upper limit of the age-specific normal reference range at the time of study entry) confirmed by radiographic evidence.
Eficacitatea clinică în tratamentul bolii Paget osoase Aclasta a fost studiat la pacienţii de sex masculin şi feminin, cu vârsta peste 30 de ani, care au prezentat iniţial forma uşoară sau moderată a bolii Paget osoase (la intrarea în studiu, mediana concentraţiei plasmatice a fosfatazei alcaline a fost de 2, 6- 3, 0 ori mai mare decât valoarea superioară a intervalului de referinţă normal, specific vârstei), confirmată radiografic.
After 6 months, Aclasta showed 96% (169/ 176) and 89% (156/ 176) response and serum alkaline phosphatase (SAP) normalisation rates compared to 74% (127/ 171) and 58% (99/ 171) for risedronate (all p < 0.001).
După 6 luni, Aclasta a prezentat 96% (169/ 176) şi 89% (156/ 176) procente de răspuns şi normalizare a fosfatazei alcaline plasmatice (FAP), comparativ cu 74% (127/ 171) şi 58% (99/ 171) pentru risedronat (pentru toate, p < 0, 001).
In the pooled results, a similar decrease in pain severity and pain interference scores relative to baseline were observed over 6 months for Aclasta and risedronate.
În cazul rezultatelor cumulate pentru 6 luni, s- a observat o scădere similară pentru Aclasta şi risedronat a severităţii durerii şi scorurilor interferenţei durerii, comparativ cu valoarea iniţială.
10 Patients who were classified as responders at the end of the 6 month core study were eligible to enter an extended follow-up period.
Pacienţii care au fost clasificaţi ca responsivi la sfârşitul celor 6 luni ale studiului principal au fost eligibili pentru o perioadă extinsă de urmărire.
Of the 143 Aclasta-treated patients and 107 risedronate-treated patients who entered an extended observation study, after a median duration of follow-up of 18 months from time of dosing, 141 Aclasta-treated patients maintained their therapeutic response compared to 71 risedronate-treated patients.
După o perioadă mediană de urmărire de 18 luni de la administrare, din cei 143 pacienţi trataţi cu Aclasta şi 107 pacienţi trataţi cu risedronat, care au intrat în studiul de observare extins, 141 dintre pacienţii trataţi cu Aclasta au menţinut răspunsul terapeutic, comparativ cu 71 pacienţi trataţi cu risedronat.
This corresponds to a 96% reduction of risk of relapse in Aclasta versus risedronate-treated patients.
Aceasta corespunde unei reduceri cu 96% a riscului de recidivă la pacienţii trataţi cu Aclasta faţă de pacienţii trataţi cu risedronat.
Bone histology was evaluated in 7 patients with Paget’ s disease 6 months after treatment with 5 mg zoledronic acid.
După 6 luni de la tratamentul cu 5 mg acid zoledronic s- a evaluat histologia osoasă la 7 pacienţi cu boala Paget.
These results were consistent with biochemical marker evidence of normalisation of bone turnover.
Aceste rezultate au fost în concordanţă cu marker- ul biochimic care dovedeşte normalizarea turnover- ului osos.
Single and multiple 5 and 15-minute infusions of 2, 4, 8 and 16 mg zoledronic acid in 64 patients yielded the following pharmacokinetic data, which were found to be dose independent.
Perfuziile cu durata de 5 şi 15 minute a 2, 4, 8 şi 16 mg acid zoledronic, în doză unică sau repetată, la 64 pacienţi, au furnizat următoarele date farmacocinetice, care s- au dovedit a fi independente de doză.
After initiation of the zoledronic acid infusion, plasma concentrations of the active substance increased rapidly, achieving their peak at the end of the infusion period, followed by a rapid decline to < 10% of peak after 4 hours and < 1% of peak after 24 hours, with a subsequent prolonged period of very low concentrations not exceeding 0.1% of peak levels.
După iniţierea perfuziei cu acid zoledronic, concentraţiile plasmatice ale substanţei active cresc rapid, atingând concentraţia plasmatică maximă la sfârşitul perioadei de perfuzare, urmată de o scădere rapidă până la < 10% din valoarea concentraţiei plasmatice maxime după 4 ore şi < 1% din valoarea concentraţiei plasmatice maxime după 24 ore, cu o perioadă ulterioară prelungită de concentraţii foarte mici, care nu depăşesc 0, 1% din valoarea concentraţiilor plasmatice maxime.
Intravenously administered zoledronic acid is eliminated by a triphasic process: rapid biphasic disappearance from the systemic circulation, with half-lives of t½α 0.24 and t½β 1.87 hours, followed by a long elimination phase with a terminal elimination half-life of t½γ 146 hours.
Acidul zoledronic administrat intravenos se elimină printr- un proces trifazic: o eliminare rapidă bifazică din circulaţia sistemică, cu timpi de înjumătăţire t1/ 2α de 0, 24 ore şi t1/ 2ß de 1, 87 ore, urmată de o fază de eliminare lungă, cu un timp de înjumătăţire terminal prin eliminare t1/ 2γ de 146 ore.
There was no accumulation of the active substance in plasma after multiple doses given every 28 days.
După administrarea de doze repetate, la intervale de 28 zile, nu s- a înregistrat o acumulare a substanţei active în plasmă.
The early disposition phases (α and β, with t½ values above) presumably represent rapid uptake into bone and excretion via the kidneys.
Fazele iniţiale de distribuţie (α şi β, cu valorile t½ de mai sus) reprezintă probabil captarea rapidă în oase şi excreţia pe cale renală.
From the bone tissue it is released very slowly back into the systemic circulation and eliminated via the kidney.
De la nivelul ţesutului osos, această cantitate este eliberată
The total body clearance is 5.04 ± 2.5 l/ h, independent of dose, and unaffected by gender, age, race or body weight.
Clearance- ul total corporal este de 5, 04 ± 2, 5 l/ h, independent de doză şi nu este influenţat de sex, vârstă, rasă sau greutate corporală.
The inter- and intra-subject variation for plasma clearance of zoledronic acid was shown to be 36% and 34%, respectively.
Variaţia inter şi intraindividuală a clearance- ului plasmatic al acidului zoledronic a fost de 36%, respectiv de 34%.
No specific drug-drug interaction studies have been conducted with zoledronic acid.
Nu s- au efectuat studii specifice în ceea ce priveşte interacţiunile acidului zoledronic cu alte medicamente.
Since zoledronic acid is not metabolised in humans and the substance was found to have little or no capacity as a direct- acting and/ or irreversible metabolism-dependent inhibitor of P450 enzymes, zoledronic acid is unlikely to reduce the metabolic clearance of substances which are metabolised via the cytochrome P450 enzyme systems.
Deoarece la om acidul zoledronic nu este metabolizat şi s- a demonstrat că substanţa nu prezintă sau are capacitate redusă ca inhibitor, care acţionează direct şi/ sau ireversibil dependent de metabolism ale enzimelor citocromului P450, este puţin probabil ca acidul zoledronic să reducă clearance- ul metabolic al substanţelor metabolizate cu ajutorul sistemelor enzimatice ale citocromului P450.
Special populations (see section 4.2) The renal clearance of zoledronic acid was correlated with creatinine clearance, renal clearance representing 75 ± 33% of the creatinine clearance, which showed a mean of 84 ± 29 ml/ min (range 22 to 143 ml/ min) in the 64 patients studied.
4. 2) Clearance- ul renal al acidului zoledronic a fost corelat cu clearance- ului creatininei, clearance- ul renal reprezentând 75 ± 33% din clearance- ul creatininei, cu o medie de 84 ± 29 ml/ min (între 22 şi 143 ml/ min) la 64 pacienţi studiaţi.
Small observed increases in AUC(0-24hr), by about 30% to 40% in mild to moderate renal impairment, compared to a patient with normal renal function, and lack of accumulation of drug with multiple doses irrespective of renal function, suggest that dose adjustments of zoledronic acid in mild (Clcr = 50– 80 ml/ min) and moderate renal impairment down to a creatinine clearance of 35 ml/ min are not necessary.
Creşterea mică a ASC( 0- 24ore), de la aproximativ 30% la 40% observată în cazul insuficienţei renale uşoare până la moderate, comparativ cu un pacient cu funcţie renală normală şi lipsa acumulării medicamentului la administrarea de doze repetate, independent de starea funcţiei renale, sugerează că nu este necesară ajustarea dozelor de acid zoledronic în insuficienţa renală uşoară (Clcr = 50- 80 ml/ min) şi moderată până la un clearance al creatininei de 35 ml/ min.
As only limited data are available in severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min), no dosing recommendations are possible for this population.
Deoarece în cazul insuficienţei renale severe (clearance al creatininei < 30 ml/ min) sunt disponibile date limitate, nu se pot face recomandări de doze pentru această populaţie.
11 5.3 Preclinical safety data
5. 3 Date preclinice de siguranţă
Acute toxicity The highest non-lethal single intravenous dose was 10 mg/ kg body weight in mice and 0.6 mg/ kg in rats.
Toxicitate acută Cea mai mare doză unică non- letală administrată intravenos a fost de 10 mg/ kg la şoarece şi 0, 6 mg/ kg la şobolan.
In the single-dose dog infusion studies, 1.0 mg/ kg (6 fold the recommended human therapeutic exposure based on AUC) administered over 15 minutes was well tolerated with no renal effects.
La câini, în studiile cu doză unică perfuzabilă, doza de 1, 0 mg/ kg (de 6 ori expunerea terapeutică umană recomandată, pe baza ASC), administrată într- un interval mai mare de 15 minute, a fost bine tolerată, fără efecte renale.
Subchronic and chronic toxicity In the intravenous infusion studies, renal tolerability of zoledronic acid was established in rats when given 0.6 mg/ kg as 15-minute infusions at 3-day intervals, six times in total (for a cumulative dose that corresponded to AUC levels about 6 times the human therapeutic exposure) while five 15-minute infusions of 0.25 mg/ kg administered at 2– 3-week intervals (a cumulative dose that corresponded to 7 times the human therapeutic exposure) were well tolerated in dogs.
Toxicitate subcronică şi cronică În studii cu administrare în perfuzie intravenoasă, la şobolan s- a stabilit tolerabilitatea renală a acidului zoledronic în condiţiile administrării a 0, 6 mg/ kg în perfuzii cu durata de 15 minute, la intervale de 3 zile, şase perfuzii în total (pentru o doză cumulată care corespunde la valori ale ASC de aproximativ 6 ori mai mari decât expunerea terapeutică la om), în timp ce la câine 5 perfuzii intravenoase cu durata de 15 minute a câte 0, 25 mg/ kg, administrate la intervale de 2- 3 săptămâni (o doză cumulată care corespunde unei valori de 7 ori mai mari decât expunerea terapeutică la om), au fost bine tolerate.
In the intravenous bolus studies, the doses that were well-tolerated decreased with increasing study duration:
În studiile privind administrarea intravenoasă in bolus, dozele care au fost bine tolerate au scăzut odată cu creşterea duratei studiului:
0.2 and 0.02 mg/ kg daily was well tolerated for 4 weeks in rats and dogs, respectively but only 0.01 mg/ kg and 0.005 mg/ kg in rats and dogs, respectively, when given for 52 weeks.
0, 2 şi 0, 02 mg/ kg zilnic au fost bine tolerate la şobolan şi câine timp de 4 săptămâni, respectiv numai 0, 01 mg/ kg şi 0, 005 mg/ kg au fost bine tolerate la şobolan şi câine timp de 52 săptămâni.
Longer-term repeat administration at cumulative exposures sufficiently exceeding the maximum intended human exposure produced toxicological effects in other organs, including the gastrointestinal tract and liver, and at the site of intravenous administration.
Administrarea repetată, pe termen lung, care a dus la expuneri cumulate ce au depăşit expunerea maximă intenţionată la om a produs efecte toxicologice în alte organe, inclusiv tractul gastro - intestinal, ficatul şi la locul de administrare intravenoasă.
The most frequent finding in the repeat-dose studies consisted of increased primary spongiosa in the metaphyses of long bones in growing animals at nearly all doses, a finding that reflected the compound’ s pharmacological antiresorptive activity.
Cel mai frecvent efect observat în studiile cu doze repetate a fost creşterea ţesutului spongios primar al metafizelor oaselor lungi la animalele în creştere, pentru aproape toate dozele, rezultat ce reflectă activitatea farmacologică anti- resorbtivă a substanţei.
Reproduction toxicity Teratology studies were performed in two species, both via subcutaneous administration.
12 Toxicitate asupra funcţiei de reproducere Au fost efectuate studii privind teratogenitatea la două specii, la ambele prin administrare subcutanată.
Teratogenicity was observed in rats at doses ≥ 0.2 mg/ kg and was manifested by external, visceral and skeletal malformations.
La şobolan s- a observat teratogenitate la doze ≥ 0, 2 mg/ kg şi s- a manifestat prin malformaţii externe, viscerale şi scheletice.
Dystocia was observed at the lowest dose (0.01 mg/ kg body weight) tested in rats.
La şobolan s- a observat distocie la cea mai mică doză testată (0, 01 mg/ kg).
No teratological or embryo/ foetal effects were observed in rabbits, although maternal toxicity was marked at 0.1 mg/ kg due to decreased serum calcium levels.
Nu s- au observat teratogenitate sau reacţii embrionare/ fetale la iepure, deşi toxicitatea maternă a fost marcată la 0, 1 mg/ kg datorită scăderii calcemiei.
Mutagenicity and carcinogenic potential Zoledronic acid was not mutagenic in the mutagenicity tests performed and carcinogenicity testing did not provide any evidence of carcinogenic potential.
Potenţial mutagen şi carcinogen Acidul zoledronic nu a dovedit potenţial mutagen în testele de mutagenitate efectuate, iar studiile de carcinogenitate nu au evidenţiat potenţial carcinogen.
Mannitol Sodium citrate Water for injections
Manitol Citrat de sodiu Apă pentru preparate injectabile
Unopened bottle:
Flacon închis:
24 hours at 2°C - 8°C
24 ore la 2°C - 8°C
12 From a microbiological point of view, the product should be used immediately.
Din punct de vedere microbiologic, medicamentul trebuie utilizat imediat.
100 ml transparent plastic (cycloolefinic polymer) bottle closed with a fluoro-polymer coated bromobutyl rubber stopper and an aluminium/ polypropylene cap with a flip component.
Flacon din plastic transparent (polimer cicloolefinic) a 100 ml, închis cu un dop de cauciuc bromobutilic acoperit cu fluoro- polimer şi un capac din aluminiu/ polipropilenă cu componentă flip.