natgillin/translations-raw huggingface dataset:
body temperature increased,
creşterea tensiunii arteriale,
oxygen saturation decreased
saturare cu oxigen redusă
tachycardia
tahicardie
paraesthesia, dizziness,
cefalee parestezie, ameţeală,
common
foarte frecvente Frecvente
disorders
Tulburări
respiratory distress, dyspnoea, cough
probleme de respiraţie, dispnee, tuse
nausea, abdominal pain
greaţă, dureri abdominale
vomiting, diarrhoea rash
vărsături, diaree erupţii cutanate
common very common
Frecvente foarte frecvente
Skin and subcutaneous tissue disorders angioneurotic edema, swelling face,
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului
urticaria, pruritus, cold sweat, alopecia, hyperhidrosis arthropathy, arthralgia, back pain,
edem angioneurotic, faţă umflată,
common
subcutanat
Musculoskeletal and connective tissue ain extremity disorders
urticarie, prurit, transpiraţie rece, căderea părului, hiperhidroză artropatie, artralgie, dureri de spate,
very common
Frecvente
musculoskeletal pain flushing Vascular disorders hypotension, pallor, peripheral coldness
Foarte frecvente Tulburări musculo- scheletice şi ale ţesutului dureri ale extremităţilor conjunctiv
common very common common
dureri musculo- scheletice
pyrexia, Infusion site reaction
Frecvente
very common
foarte frecvente înroşirea feţei
General disorders and administration site
Tulburări vasculare
conditions
Frecvente
chills, feeling hot, feeling cold, fatigue, influenza like illness
febră, reacţii la nivelul locului de foarte frecvente Tulburări generale şi la nivelul locului de perfuzare
common
administrare
Immune
Frecvente Frecvente
system disorders
Tulburări ale sistemului imunitar
anaphylactic reaction
reacţii anafilactice
restlessness
nelinişte
Most of the ADRs were mild to moderate in severity.
Majoritatea RAM au avut o severitate uşoară până la moderată.
A single patient with pre-existing airway compromise developed a severe reaction three hours from the start of the infusion (at week 62 of treatment) consisting of urticaria and airway obstruction, requiring tracheostomy.
Un singur pacient cu afecţiuni ale căilor aeriene deja prezente a manifestat o reacţie gravă la trei ore de la iniţierea perfuziei (în săptămâna 62 de tratament) ce a constat în urticarie şi obstrucţia căilor aeriene, necesitând traheostomie.
This patient tested positive for IgE.
Acest pacient a fost testat pozitiv pentru nivelul IgE.
Post-marketing experience of infusion associated reactions revealed reporting of pyrexia, chills and vomiting, mostly mild to moderate in intensity.
Experienţa obţinută după punerea pe piaţă cu privire la reacţiile asociate cu perfuzia a relevat raportarea obişnuită a febrei, frisoanelor şi vărsăturilor, în general de intensitate uşoară până la moderată.
Additionally, a few patients who had a prior history of severe MPS I- related upper airway and pulmonary involvement, experienced severe reactions including bronchospasm, respiratory arrest, and facial oedema (see section 4.4).
4. 4).
Paediatric population ADRs to Aldurazyme reported during a Phase 2 study in a total of 20 patients, under 5 years of age and mainly of the severe phenotype, treated up to 12 months are listed below.
Copii şi adolescenţi RAM la Aldurazyme semnalate în timpul unui studiu de Fază 2 efectuat pe un număr total de 20 de pacienţi cu vârste mai mici de 5 ani şi care prezentau, majoritatea, un fenotip sever, trataţi pe o perioadă de până la 12 luni, sunt redate mai jos.
ADRs were all mild to moderate in severity.
RAM au fost de severitate uşoară sau moderată.
MedDRA
5 MedDRA MedDRA
Investigations
Frecvenţă
blood pressure increased
Foarte frecvente creşterea tensiunii arteriale Investigaţii diagnostice Foarte frecvente scăderea saturaţiei în oxigen Foarte frecvente
saturation decreased tachycardia
tahicardie febră
Very common Very common
Foarte frecvente
pyrexia chills
administrare
5 In a phase 4 study 33 MPS1 patients received 1 of 4 dose regimens:
În cadrul unui studiu de Fază 4, 33 de pacienţi cu boala MPZ I au primit 1 din 4 regimuri de dozaj:
100 U/ Kg IV every week (recommended dose), 200 U/ Kg IV every week, 200 U/ Kg IV every 2 weeks or 300 U/ Kg IV every 2 weeks.
100 U/ kg i. v. în fiecare săptămână (doza recomandată), 200 U/ kg i. v. în fiecare săptămână, 200 U/ kg i. v. la intervale de 2 săptămâni sau 300 U/ kg i. v. la intervale de 2 săptămâni.
The recommended dose group had the fewest number of patients who experienced ADRs and IARs.
Grupul cu doza recomandată a prezentat cel mai mic număr de pacienţi care au experimentat RAM şi RDP.
The type of IARs was similar to those seen in other clinical studies.
Tipul RDP a fost asemănător cu cel constatat şi în alte studii clinice.
Immunogenicity Almost all patients developed IgG antibodies to laronidase.
Imunogenitate Aproape toţi pacienţii au dezvoltat anticorpi IgG la laronidază.
Most patients seroconverted within 3 months of initiation of treatment; although seroconversion in patients under 5 years old with a more severe phenotype occurred mostly within 1 month (mean 26 days versus 45 days in patients 5 years and older).
La majoritatea pacienţilor, seroconversia s- a produs în decurs de 3 luni de la iniţierea tratamentului; cu toate acestea, seroconversia la pacienţii cu vârste mai mici de 5 ani cu un fenotip mai sever a apărut, în majoritatea cazurilor, în decurs de o lună (în medie la 26 zile faţă de 45 zile la pacienţii cu vârste egale sau mai mari de 5 ani).
By the end of the Phase 3 study (or at time of early study withdrawal), 13/ 45 patients had no detectable antibodies by radioimmunoprecipitation (RIP) assay, including 3 patients that had never seroconverted.
La sfârşitul studiului de Fază 3 (sau la momentul retragerii premature din studiu), la 13/ 45 pacienţi nu s- au detectat anticorpi prin proba de radioimunoprecipitare (RIP), inclusiv la 3 pacienţi care nu au prezentat niciodată seroconversie.
Patients with absent to low antibody levels showed a robust reduction in urinary GAG level, whereas patients with high antibody titers showed variable reduction in urinary GAG.
Pacienţii fără anticorpi sau cu titru mic de anticorpi au prezentat o reducere puternică la nivelul glicozaminoglicanilor urinari, în timp ce pacienţii cu titruri mari de anticorpi au prezentat reduceri variabile ale glicozaminoglicanilor urinari.
The clinical significance of this finding is unknown since there were no consistent relationships between IgG antibody level and clinical efficacy endpoints.
Semnificaţia clinică a acestei descoperiri nu este cunoscută, deoarece nu există legături consistente între titrul de anticorpi IgG şi obiectivele de eficacitate clinică.
In addition 60 patients in the Phase 2 and 3 studies were tested for in-vitro neutralising effects.
În plus, 60 de pacienţi în studiul de Fază 2 şi 3 au fost testaţi pentru efectele de neutralizare in vitro.
Four patients (three in the Phase 3 study and one in the Phase 2 study) showed marginal to low level in vitro inhibition of laronidase enzymatic activity, which did not appear to impact clinical efficacy and/ or urinary GAG reduction.
Patru pacienţi (trei în studiul de Fază 3 şi unul în studiul de Fază 2) au prezentat in vitro o activitate enzimatică de inhibare a laronidazei la limită sau redusă, care nu pare să aibă un impact asupra eficacităţii clinice şi/ sau reducerii glicozaminoglicanilor urinari.
The presence of antibodies did not appear to be related to the incidence of IARs, although the onset of IARs typically coincided with the formation of IgG antibodies.
Prezenţa anticorpilor nu a părut să fie legată de incidenţa RDP, deşi declanşarea RDP coincide, în mod obişnuit, cu formarea de anticorpi IgG.
Enzymes, ATC code:
Grupa farmacoterapeutică:. Enzime Codul ATC:
Mucopolysaccharide storage disorders are caused by the deficiency of specific lysosomal enzymes required for the catabolism of glycosaminoglycans (GAGs).
Tulburările de depozitare a mucopolizaharidelor sunt cauzate de deficitul de enzime lizozomale specifice necesare pentru catabolismul glicozaminoglicanilor (GAG).
MPS I is a heterogeneous and multisystemic disorder characterised by the deficiency of α -L-iduronidase, a lysosomal hydrolase which catalyses the hydrolysis of terminal α -L-iduronic residues of dermatan sulfate and heparan sulfate.
MPZ I este o tulburare heterogenă şi multisistemică ce se caracterizează prin deficienţa de α- L- iduronidază, o hidrolază lizozomală care catalizează hidroliza reziduurilor terminale α- L- iduronice ale dermatan sulfatului şi heparan sulfatului.
Reduced or absent α -L-iduronidase activity results in the accumulation of the GAGs, dermatan sulfate and heparan sulfate in many cell types and tissues.
Activitatea redusă sau absenţa activităţii α- L- iduronidazei duce la acumularea de GAG, dermatan sulfat şi heparan sulfat în numeroase tipuri de celule şi ţesuturi.
The rationale for enzyme replacement therapy is to restore a level of enzymatic activity sufficient to hydrolyse the accumulated substrate and to prevent further accumulation.
6 Raţiunea tratamentului de substituţie enzimatică este de a reface activitatea enzimatică la un nivel suficient pentru hidroliza substratului acumulat şi prevenirea acumulării ulterioare.
After intravenous infusion, laronidase is rapidly removed from the circulation and taken up by cells into lysosomes, most likely via mannose-6 phosphate receptors.
După perfuzia intravenoasă, laronidaza este eliminată rapid din circulaţie şi preluată de celule în lizozomi, cel mai probabil prin intermediul receptorilor de manoz- 6- fosfat.
Purified laronidase is a glycoprotein with a molecular weight of approximately 83 kD.
Laronidaza purificată este o glicoproteină cu greutatea moleculară de aproximativ 83 kD.
Laronidase is comprised of 628 amino acids after cleavage of the N-terminus.
Laronidaza este alcătuită din 628 aminoacizi după clivajul N- terminal.
One study mainly assessed the safety and
Un studiu clinic s- a axat în principal pe evaluarea efectului Aldurazyme asupra manifestărilor sistemice ale MPZ I precum rezistenţa slabă, boala pulmonară restrictivă, obstrucţia căilor aeriene superioare, limitarea mişcărilor articulare, hepatomegalia şi deficienţa vizuală.
6 pharmacokinetics of Aldurazyme in patients less than 5 years old, but some efficacy measurements were included as well.
Un studiu a evaluat în principal siguranţa şi parametrii de farmacocinetică ai Aldurazyme la pacienţii cu vârste mai mici de 5 ani, dar el a inclus, de asemenea, şi unele măsurători ale eficacităţii.
The third study was conducted to evaluate the pharmacodynamics and safety of different dose regimens of Aldurazyme.
Al treilea studiu a fost efectuat pentru a evalua farmacodinamia şi siguranţa diferitelor regimuri de dozaj ale Aldurazyme.
To date there are no clinical data that demonstrate any benefit on the neurological manifestations of the disorder.
Până în prezent nu există date clinice care să demonstreze vreun avantaj asupra manifestărilor neurologice ale bolii.
The safety and efficacy of Aldurazyme was assessed in a randomised, double-blind, placebo controlled, Phase 3 Study of 45 patients, ranging in age from 6 to 43 years.
Siguranţa şi eficacitatea Aldurazyme a fost evaluată în cadrul unui studiu randomizat, dublu orb, placebo controlat, de Fază 3, la 45 de pacienţi cu vârsta cuprinsă între 6 şi 43 de ani.
Although patients representing the full range of the disease spectrum were enrolled, the majority of the patients were of the intermediate phenotype, with only one patient exhibiting the severe phenotype.
Deşi au fost recrutaţi pacienţi care prezentau toate formele de boală, majoritatea acestora aveau fenotip intermediar, un singur pacient prezentând fenotipul grav.
Patients were enrolled with a Forced Vital Capacity (FVC) less than 80% of the predicted value and had to be able to stand for 6 minutes and to walk 5 meters.
La intrarea în studiu, pacienţii aveau o Capacitate Vitală Forţată (CVF) mai mică de 80% din valoarea anticipată şi a trebuit să fie capabili să stea în picioare timp de 6 minute şi să meargă pe o distanţă de 5 metri.
Patients received either 100 U/ kg of Aldurazyme or placebo every week for a total of 26 weeks.
Pacienţilor li s- au administrat 100 U/ kg Aldurazyme sau placebo în fiecare săptămână pe o perioadă de 26 de săptămâni.
The primary efficacy endpoints were changes in percent of predicted normal FVC and absolute distance travelled in the six-minute walk test (6MWT).
Rezultatele finale iniţiale privind eficacitatea au fost modificările procentului de CVF normală anticipată şi distanţa absolută parcursă în cadrul testului plimbării de şase minute (6MWT).
All patients subsequently enrolled in an open label extension study where they all received 100 U/ kg of Aldurazyme every week for an additional 3.5 years (182 weeks).
Ulterior, toţi pacienţii s- au înscris într- un studiu deschis de extensie în cadrul căruia au primit toţi 100 U/ kg de Aldurazyme săptămânal pentru o perioadă suplimentară de 3, 5 ani (182 de săptămâni).
Following 26 weeks of therapy, Aldurazyme-treated patients showed improved respiratory function and walking ability as compared to placebo as indicated below.
După 26 de săptămâni de tratament, pacienţii trataţi cu Aldurazyme prezentau o funcţie respiratorie şi o capacitate de deplasare îmbunătăţite în comparaţie cu grupul placebo după cum se indică mai jos.
Percent Predicted
Procent anticipat
mean
Medie
FVC (percentage point)
CVF (%)
median
Mediană
0.9 - 8.6
0, 9- 8, 6
(meters)
Testul plimbării de şase minute (metri)
The open label extension study showed improvement and/ or maintenance of these effects up to 208 weeks in the Aldurazyme/ Aldurazyme group and 182 weeks in the Placebo/ Aldurazyme group as indicated in the table below.
Studiul deschis de extensie a prezentat îmbunătăţirea şi/ sau menţinerea acestor efecte până la 208 săptămâni în cazul grupului Aldurazyme/ Aldurazyme şi 182 săptămâni în cazul grupului Placebo/ Aldurazyme, după cum se arată în tabelul de mai jos.
Mean change from pre-treatment baseline
Schimbare medie de la pre- tratamentul iniţial
Aldurazyme/ Aldurazyme At 208 weeks
Aldurazyme/ Aldurazyme La 208 săptămâni
Placebo/ Aldurazyme At 182 weeks
Placebo/ Aldurazyme La 182 săptămâni
Percent predicted FVC (%)1 6 MWT (meters) Apnea/ Hypopnea Index (AHI) Shoulder flexion Range Of Motion (degrees) CHAQ/ HAQ Disability Index 2
umărului (grade) Indice de incapacitate CHAQ/ HAQ2
- 1.2 + 39.2 - 4.0 + 13.1 - 0.43
+ 13, 1 - 0, 43
- 3.3 + 19.4 - 4.8 + 18.3 - 0.26
+ 18, 3 - 0, 26
The decrease in percent predicted FVC is not clinically significant over this timeframe, and absolute lung volumes continued to increase commensurate with changes in height in growing paediatric patients.
Reducerea procentului anticipat FVC nu este semnificativă din punct de vedere clinic în acest interval de timp, iar volumele pulmonare absolute au continuat să crească proporţional cu modificările în înălţime ale pacienţilor pediatrici în creştere.
2 Both groups exceeded the minimal clinically important difference (-0.24)
2 Ambele grupuri au depăşit diferenţa minimă importantă din punct de vedere clinic (- 0, 24)
Of the 26 patients with abnormal liver volumes at pre-treatment baseline, 22 (85%) achieved a normal liver size by the end of the study.
Din cei 26 de pacienţi cu volume anormale ale ficatului la pre- tratamentul iniţial, 22 (85%) au atins o mărime normală a ficatului până la sfârşitul studiului.
There was a rapid reduction in the excretion of urinary GAG (µg/ mg creatinine) within the first 4 weeks, which was maintained through the remainder of the study.
A existat o reducere rapidă a excreţiei de GAG urinari (µg/ mg creatinină) în primele 4 săptămâni, care s- a menţinut pe perioada rămasă din studiu.
Urinary GAG levels decreased by 77% and 66% in the Placebo/ Aldurazyme and Aldurazyme/ Aldurazyme groups, respectively; at the end of the study one-third of the patients (15 of 45) had reached normal urinary GAG levels.
Nivelele de GAG urinari au scăzut cu 77% şi 66% în grupurile Placebo/ Aldurazyme şi, respectiv, Aldurazyme/ Aldurazyme; la sfârşitul studiului, o treime din pacienţi (15 din 45) au atins valori normale ale GAG urinari.
7 To address the heterogeneity in disease manifestation across patients, using a composite endpoint that summed up clinically significant changes across five efficacy variables (percent predicted normal FVC, 6MWT distance, shoulder flexion range of motion, AHI, and visual acuity) the global response was an improvement in 26 patients (58%), no change in 10 patients (22%), and a deterioration in 9 patients (20%).
Pentru a viza heterogenitatea manifestării bolii în rândul pacienţilor, s- a utilizat un scor final compus care a însumat schimbări semnificative din punct de vedere clinic în cazul a cinci variabile de eficacitate (Procent anticipat normal FVC, distanţa testului plimbării de 6 minute, gradele de libertate pentru flexia umărului, IAH şi acuitatea vizuală), iar reacţia globală a fost o îmbunătăţire în cazul a 26 de pacienţi (58%), nici o modificare în cazul a 10 pacienţi (22%) şi o deteriorare în cazul a 9 pacienţi (20%).
A Phase 2 open-label, 1-year study was conducted that mainly assessed the safety and pharmacokinetics of Aldurazyme in 20 patients less than 5 years of age at the time of enrolment (16 patients with the severe phenotype and 4 with the intermediate phenotype).
A fost efectuat un studiu deschis, de Fază 2, cu durata de un an, pentru a evalua în principal siguranţa şi farmacocinetica Aldurazyme la 20 de pacienţi care aveau vârste mai mici de 5 ani în momentul înrolării în studiu (16 pacienţi cu fenotipul sever şi 4 cu fenotipul intermediar).
The patients were scheduled to receive Aldurazyme 100 U/ kg weekly infusions for a total duration of 52 weeks.
Pacienţii au fost programaţi să primească perfuzii săptămânale de Aldurazyme 100 U/ kg pe o durată totală de 52 de săptămâni.
Four patients underwent dosage increases to 200 U/ kg for the last 26 weeks because of elevated urinary GAG levels at Week 22.
Unui număr de patru pacienţi i- a fost crescută doza la 200 U/ kg în ultimele 26 de săptămâni din cauza valorilor ridicate de GAG urinari în Săptămâna 22.
Aldurazyme was well tolerated at both dosages.
Aldurazyme a fost bine tolerată în ambele doze.
The mean urinary GAG level declined by 50% at Week 13 and was reduced by 61% at the end of the study.
Nivelul mediu de GAG urinari a scăzut cu 50% în Săptămâna 13 şi s- a redus cu 61% la sfârşitul studiului.
Upon study completion, all patients showed reductions in liver size and 50% (9/ 18) had normal liver size.
La finele studiului, toţi pacienţii au prezentat o reducere a dimensiunii ficatului şi 50% (9/ 18) au avut ficatul de dimensiune normală.
The proportion of patients with mild left ventricular hypertrophy decreased from 53% (10/ 19) to 17% (3/ 18), and mean left ventricular mass normalized for body surface area decreased by 0.9 Z-Score (n=17).
Procentul de pacienţi cu hipertrofie uşoară de ventricul stâng a scăzut de la 53% (10/ 19) la 17% (3/ 18), iar media masei ventriculare stângi normalizate pentru suprafaţa corpului a scăzut cu 0, 9 indice Z (n=17).
Several patients showed an increase in height (n=7) and weight (n=3) for age Z-score.
Câţiva pacienţi au prezentat o creştere în înălţime (n=7) şi în greutate (n=3) pentru indicele Z de vârstă.
The younger patients with the severe phenotype (< 2.5 years) and all 4 patients with the intermediate phenotype exhibited a normal rate of mental development, whereas the older patients with a severe phenotype made limited or no gains in cognition.
Pacienţii mai tineri cu fenotipul sever (< 2, 5 ani) şi toţi cei 4 pacienţi cu fenotipul intermediar au prezentat o rată normală de dezvoltare mentală, în timp ce pacienţii mai în vârstă cu fenotip sever au prezentat câştiguri cognitive limitate sau chiar deloc.
A phase 4 study was conducted to evaluate the pharmacodynamic effects on urinary GAGs, liver volume, and 6MWT, of different Aldurazyme dose regimens.
A fost efectuat un studiu de Fază 4 pentru a evalua efectele farmacodinamice asupra GAG urinari, volumului ficatului şi 6MWT ale diferitelor regimuri de dozaj ale Aldurazyme.
In this 26-week open label study, 33 MPS1 patients received 1 of 4 dose regimens of Aldurazyme:
În cadrul acestui studiu deschis de 26 de săptămâni, 33 de pacienţi cu boala MPZ I au primit 1 din 4 regimuri de dozaj ale Aldurazyme:
100 U/ Kg IV every week (recommended dose), 200 U/ Kg IV every week, 200 U/ Kg IV every 2 weeks; or 300 U/ KgIV every 2 weeks.
100 U/ kg i. v. în fiecare săptămână (doza recomandată), 200 U/ kg i. v. în fiecare săptămână, 200 U/ kg i. v. la intervale de 2 săptămâni; sau 300 U/ kg i. v. la intervale de 2 săptămâni.
No definite benefit was shown with the higher doses over the recommended dose.
Dozele mai mari nu au demonstrat niciun beneficiu precis faţă de doza recomandată.
The 200 U/ Kg IV every 2 weeks regimen may be an acceptable alternative for patients with difficulty receiving weekly infusions; however, there is no evidence that the long term clinical efficacy of these two dose regimens is equivalent.
Regimul de 200 U/ kg i. v. la intervale de 2 săptămâni poate reprezenta o alternativă acceptabilă pentru pacienţii care au probleme în administrarea săptămânală a perfuziilor; în orice caz, nu există dovada faptului că eficacitatea clinică pe termen lung a acestor două regimuri de dozaj este echivalentă.
This medicinal product has been authorised under “ Exceptional Circumstances”.
8 Acest medicament a fost autorizat în “ Condiţii excepţionale ”.
After intravenous administration of laronidase with an infusion time of 240 minutes and at a dose of 100 U/ kg body weight pharmacokinetic properties were measured at Weeks 1, 12 and 26.
După administrarea intravenoasă de laronidază cu un timp de perfuzie de 240 de minute şi la o doză de 100 U/ kg greutate corporală, au fost măsurate proprietăţile farmacocinetice în Săptămânile 1, 12 şi 26.
Mean ± SD
1, 68 ± 0, 763
Mean ± SD
0, 239 ± 0, 128
Mean ± SD
0, 217 ± 0, 081
Cmax (U/ ml) AUC∞ (h• U/ ml) CL (ml/ min/ kg) Vz (l/ kg) Vss (l/ kg) t1/ 2 (h)
t1/ 2 (h)
0.210 ± 0.079 0.913 ± 0.445 2.31 ± 1.13 0.307 ± 0.143 0.252 ± 0.079 2.02 ± 1.26
3, 61 ± 0, 894 2, 02 ± 1, 26
0.302 ± 0.089 1.191 ± 0.451 1.68 ± 0.763 0.239 ± 0.128 0.217 ± 0.081 1.94 ± 1.09
1, 94 ± 1, 09
The volume of distribution decreased with continued treatment, possibly related to antibody formation and/ or decreased liver volume.
Volumul de distribuţie a scăzut odată cu continuarea tratamentului, posibil datorită dezvoltării de anticorpi şi/ sau datorită volumului hepatic micşorat.
The pharmacokinetic profile in patients less than 5 years old was similar to that of older and less severely affected patients.
Profilul farmacocinetic la pacienţii cu vârste mai mici de 5 ani a fost similar cu cel constatat la pacienţii mai în vârstă şi la cei mai puţin afectaţi.
8 Laronidase is a protein and is expected to be metabolically degraded through peptide hydrolysis.
Laronidaza este o proteină şi se presupune că este metabolizată prin hidroliza peptidelor.
Consequently, impaired liver function is not expected to affect the pharmacokinetics of laronidase in a clinically significant way.
Prin urmare, nu este de aşteptat ca insuficienţa hepatică () să afecteze farmacocinetica laronidazei într- un mod semnificativ din punct de vedere clinic.
Renal elimination of laronidase is considered to be a minor pathway for clearance (see section 4.2).
4. 2).
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, single dose toxicity, repeated dose toxicity and toxicity to reproduction.
Datele non- clinice nu au evidenţiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după o doză unică, toxicitatea după doze repetate şi toxicitatea asupra funcţiei de reproducere.
Sodium chloride Sodium phosphate monobasic, monohydrate Sodium phosphate dibasic, heptahydrate Polysorbate 80 Water for injections
Clorură de sodiu Fosfat de sodiu monobazic, monohidrat Fosfat de sodiu dibazic, heptahidrat Polisorbat 80 Apă pentru injecţii
6.2 Incompatibilities
9 6. 2 Incompatibilităţi