natgillin/translations-raw huggingface dataset:
No alteration of fertility was detected.
Nu a fost evidenţiată nici o afectare a fertilităţii. in ic
PHARMACEUTICAL PARTICULARS
PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE ed
or 6.1 List of excipients
6. 1 Lista excipienţilor m
th Sodium phosphate monobasic Sodium phosphate dibasic
Fosfat de sodiu monobazic Fosfat de sodiu dibazic ul
au Sodium chloride Polysorbate 80
Clorură de sodiu Polisorbat 80 us
er Water 6.2
Apa pentru preparate injectabile od
for injections Incompatibilities
6. 2 Incompatibilităţi Pr
For the purpose of ambulatory use, Nespo may be removed from storage once for a maximum single in
37 A se ţine pen- ul preumplut în ambalajul original, pentru a fi protejat de lumină.
refrigerator and has reached room temperature (up to 25°C) it must either be used within 7 days or disposed of. ed
Odată ce o seringa preumplută a fost scoasă de la frigider şi a ajuns la temperatura camerei (până la 25°C) trebuie fie folosită în cel mult 7 zile, fie aruncată.
Package containing one or four pre-filled syringe(s) of a 20 µg Nespo solution for injection in 0.5 ml (40 µg/ ml).
Cutie cu o seringă preumplută sau patru seringi preumplute cu 20 µg Nespo soluţie injectabilă în 0, 5 ml (40 µg/ ml) Seringile pot fi ambalate fie în blistere (cutie cu 1 sau 4 seringi), fie fără blistere (cutie cu 1 seringă).
The syringes are made from type 1 glass with stainless steel 27 gauge needles.
at riz Seringile sunt fabricate din sticlă tip 1, cu ace din oţel mărimea 27.
Not all packs may be marketed.
to au Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Nespo is a sterile but unpreserved product.
te Nespo este un medicament steril dar fără conservanţi.
Do not administer more than one dose per syringe.
A nu se administra de mai multe ori dintr- o
Before administration the Nespo solution should be inspected for visible particles.
Orice cantitate de medicament rămasă trebuie aruncată. ai Înainte de administrarea Nespo soluţia trebuie verificată să nu existe particule vizibile.
Allow the pre- filled syringe to reach room temperature before injecting.
A se lăsa seringa preumplută să m ajungă la temperatura camerei înainte ca produsul să fie injectat. nu
Rotate the injection sites and inject slowly to avoid discomfort at the site of injection.
Locul injectării se schimbă prin rotaţie şi se injectează încet pentru a evita disconfortul la locul injectării. al
ed Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. in ic
MARKETING AUTHORISATION HOLDER
7 DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ ed
th Via San Martino 12 I-20122 Milan
I- 20122 Milano Italia ul us
8.
8 NUMĂRUL( ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ od
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS er ng EU/ 1/ 01/ 184/ 005 1 Pack Blister lo EU/ 1/ 01/ 184/ 006 4 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 184/ 035 1 Pack Unblistered no
EU/ 1/ 01/ 184/ 005 cutie cu 1 seringă preumplută în blister EU/ 1/ 01/ 184/ 006 cutie cu 4 seringi preumplute în blister Pr
er Treatment of symptomatic anaemia associated with chronic renal failure (CRF) in adults and ng paediatric patients. lo Treatment of symptomatic anaemia in adult cancer patients with non-myeloid malignancies receiving chemotherapy. no
Tratamentul anemiei simptomatice la adulţi cu neoplazii non – mieloide cărora li se administrează nu
Treatment with Nespo is divided into two stages – correction and maintenance phase.
40 Tratamentul cu Nespo se realizează în două etape – tratament de corectare şi tratament de întreţinere.
If the haemoglobin exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), a dose reduction should be
Dacă hemoglobina depăşeşte 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l, trebuie luată în considerare
Dialysis patients converting from once weekly to once every other week dosing ng with Nespo should initially receive a dose equivalent to twice the previous once weekly dose.
Pacienţii dializaţi convertiţi de la o doză de Nespo pe săptămână la o doză la nu
If a dose adjustment is required to maintain haemoglobin at the desired level, it is recommended that the dose is adjusted by approximately 25%. du
Doza trebuie ajustată dacă este necesar pentru a menţine valoarea ţintă a hemoglobinei. ic
If the haemoglobin continues to increase, the lp
Dacă creşterea valorii hemoglobinei este mai mare de 2 g/ dl (1, 25 mmol/ l) în 4 săptămâni, reduceţi doza cu aproximativ 25%, în funcţie de rata creşterii.
Clinical studies have demonstrated that adult patients receiving r-HuEPO one, two or three times weekly may be converted to once weekly or once every other week Nespo.
41 Studiile clinice au arătat că pacienţii adulţi cărora li s- a administrat r- HuEPO o dată, de două sau trei ori pe săptămână, pot fi convertiţi la administrarea Nespo, o dată pe săptămână sau la două săptămâni.
39 individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
Datorită variabilităţii individuale, este recomandată ajustarea până la doza terapeutică optimă, pentru fiecare pacient în parte.
is If the rise in haemoglobin is greater than 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) in four weeks reduce the dose by
te In cazul creşterii hemoglobinei cu mai mult de 2 g/ dl (1, 6 mmol/ l) în patru săptămâni se reduce doza doza cu aproximativ%, în funcţie de rata creşterii.
If after a dose reduction, haemoglobin continues
Dacă după reducerea dozei hemoglobina continuă să crească, ai administrarea trebuie oprită temporar până când hemoglobina începe să scadă, moment în care terapia trebuie reluată cu o doză mai mică cu aproximativ 25% faţă de doza. m
Dialysis patients converting from once weekly to once every other week dosing with Nespo should initially receive a dose du
La pacienţii nedializaţi şi m
In patients not on dialysis, once the target haemoglobin has been achieved with once every two week dosing, Nespo may be administered ro
care au atins valoarea ţintă a hemoglobinei prin administrarea unei doze o dată la două săptămâni, li se poate administra Nespo subcutanat o dată pe lună, în doză iniţială egală cu dublul dozei administrate ul
For pediatric patients 1-18 years of age, clinical data in paediatric patients has demonstrated that a
Pentru pacienţii copii şi adolescenţi cu varste cuprinse între 1 şi 18 ani, datele clinice au arătat că cei care au primit r- HuEPO de două sau de trei ori pe săptămână pot fi convertiţi la o administrare od
or Nespo should be administered by the subcutaneous route to patients with anaemia (e. g. haemoglobin concentration ≤ 10 g/ dl (6.2 mmol/ l)) in order to increase haemoglobin to not greater than 12 g/ dl
Concentraţia hemoglobinei ≤ 10 g/ dl (6, 2 mmol/ l) pentru a creşte hemoglobina nu mai mult de 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l) Simptomele şi
au Pure red cell aplasia caused by neutralising anti-erythropoietin antibodies has been reported in association with recombinant erythropoietic proteins, including darbepoetin alfa.
care se suspectează sau se confirmă că au anticorpi neutralizanţi anti- eritropoietină nu trebuie să fie trecuţi pe tratament cu darbepoetină alfa (vezi pct.
The needle cover of the pre-filled syringe contains dry natural rubber (a derivative of latex), which may cause allergic reactions. lp
Capacul acului de la pen- ul preumplut conţine cauciuc natural uscat (un derivat al latexului), care poate determina reacţii alergice. od
42 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
Pacienţii trebuie sfătuiţi în ceea ce priveşte importanţa respectării tratamentului antihipertensiv şi a regimului alimentar.
In these patients an upper limit of 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) should be aimed for, unless severe symptoms (e. g. angina) dictate otherwise.
4. 2).
Serum potassium levels should be monitored regularly during Nespo therapy.
La pacienţii cu insuficienţă renală cronică şi semne clinice de boală ischemică cardiacă sau
Potassium elevation has been reported in a few patients receiving Nespo, though causality has not been established.
La
If an elevated or rising potassium level is observed then consideration should be given to ceasing Nespo administration until the level has been corrected.
riz aceşti pacienţii trebuie aleasă o valoare limită superioară de 12 g/ dl, (7, 5 mmol/ l) cu excepţia cazului în care simptome severe (de exemplu durere anginoasă) nu impun altfel.
Cancer patients
Creşterea potasemiei a fost
ed Effect on tumour growth
Dacă se observă potasemie crescută sau în creştere, atunci trebuie luată în considerare oprirea tratamentului cu Nespo până când valorile se corectează.
Epoetins are growth factors that primarily stimulate red blood cell production.
te Nespo trebuie folosit cu prudenţă la pacienţii cu epilepsie.
Erythropoietin
Au fost raportate convulsii la pacienţii cu
As with all growth factors,
es insuficienţă renală cronică cărora li s- a administrat Nespo. ai Pacienţi cu cancer m Efect asupra creşterii tumorale nu
In several controlled studies, epoetins have not been shown to improve overall survival or decrease the risk of tumour progression
Receptorii pentru eritropoietină pot fi exprimaţi pe suprafaţa unui număr variat de celule tumorale.
th in patients with anaemia associated with cancer.
studii controlate, nu s- a arătat că epotinele îmbunătăţesc supravieţuirea globală sau scad riscul progresiei tumorale la pacienţii cu anemie ascociată cu cancer. in ic
au In controlled clinical studies, use of Nespo and other erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) have shown:
În studii clinice controlate, utilizarea Nespo şi a altor agenţi de stimulare a eritropoezei (erythropoiesis- stimulating agents - ESAs) au arătat: ed
• er shortened time to tumour progression in patients with advanced head and neck cancer receiving ng radiation therapy when administered to target a haemoglobin of greater than 14 g/ dl (8.7 mmol/ l), ESAs are not indicated for use in this patient population. lo
• scurtarea timpului progresiei tumorale la pacienţii cu cancere avansate de cap sau gât care m
• shortened overall survival and increased deaths attributed to disease progression at 4 months in no
primesc radioterapie, la administrare la valori ţintă ale hemoglobinei mai mari de 14 g/ dl (8, 7 mmol/ l).
patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l) ct
• us
• increased risk of death when administered to target a haemoglobin of 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) in patients with active malignant disease receiving neither chemotherapy nor radiation du
scurtarea supravieţuirii globale şi creşterea deceselor la progresia bolii la 4 luni la pacienţii cu cancer de sân metastatic care primesc chimioterapie, la administrarea la valori ţintă ale hemoglobinei de 12- 14 g/ dl (7, 5- 8, 7 mmol/ l). od
therapy. ESAs are not indicated for use in this patient population. ro
• creşterea riscului de deces la administrarea la valori ţintă ale hemoglobinei de 12 g/ dl (7, 5 Pr
In view of the above, in some clinical situations blood transfusion should be the preferred treatment for the management of anaemia in patients with cancer.
mmol/ l) la pacienţii cu boli maligne care nu au primit nici chimioterapie, nici radioterapie.
The decision to administer recombinant lp
ESAs nu sunt indicaţi pentru utilizarea la aceste categorii de pacienţi.
erythropoietins should be based on a benefit-risk assessment with the participation of the individual patient, which should take into account the specific clinical context.
Având în vedere cele mai sus menţionate, în unele situaţii clinice transfuzia de sânge trebuie să fie metoda de preferat pentru corectarea anemiei la pacienţii cu cancer.
Factors that should be considered a
Decizia de a utiliza eritropoietine recombinate trebuie să se bazeze pe o evaluare individuală la fiecare pacient a raportului beneficiu - risc, care trebuie să ia în considerare contextul clinic specific.
expectancy; the environment in which the patient is being treated; and patient preference (see section ic
Factorii care trebuie luaţi în considerare în această evaluare trebuie să ţină seama de tipul şi stadiul tumorii; de gradul anemiei; de speranţa de viaţă a pacientului; de mediul în care este tratat pacientul; şi de preferinţa acestuia (vezi pct.
In patients with solid tumours or lymphoproliferative malignancies, if the haemoglobin value exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dosage adaptation described in section 4.2 should be closely respected, in M
45 La pacienţii cu tumori solide sau boli limfoproliferative maligne, dacă valorile hemoglobinei depăşesc 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l) adaptarea dozelor descrisă la pct.
43 4.6 Pregnancy and lactation
at riz 4. 6 Sarcina şi alăptarea
Animal studies do not indicate direct harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development.
to au Studiile la animale nu au indicat efecte dăunătoare directe în ceea ce priveşte sarcina, dezvoltarea embrionară/ fetală, naşterea sau dezvoltarea postnatală.
Caution should be exercised when prescribing to pregnant women.
te Este necesară prudenţă atunci când se prescrie la gravide.
As there is no clinical experience with lactating women Nespo should not be administered to women who are breast-feeding.
es Deoarece nu există experienţă la femei în timpul alăptării, Nespo nu trebuie administrat la femei care alăptează.
When Nespo therapy is absolutely indicated women must stop breast-feeding.
Dacă tratamentul cu Nespo este absolut indispensabil, femeia respectivă trebuie să oprească ai alăptarea. m 4. 7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje nu
is or 4.8 Undesirable effects
4. 8 Reacţii adverse al
th General
Generale in ic
au There have been reports of serious allergic reactions including anaphylactic reaction, angioedema, dyspnoea, skin rash and urticaria associated with darbepoetin alfa.
Au fost raportate reacţii alergice grave la darbepoetină alfa, inclusiv reacţii anafilactice, edem angioneurotic, dispnee, erupţii cutanate, urticarie. ed
Clinical Trial Experience er ng Chronic renal failure patients lo
Pacienţi cu insuficienţă renală cronică ul
Data presented from controlled studies included 1357 patients, 766 who received Nespo and 591 no
Datele prezentate din studiile controlate au inclus 1357 de pacienţi, 766 cărora li s- a administrat Nespo us
In the Nespo group, 83% were receiving dialysis and 17% were not receiving dialysis. ct
În grupul cu Nespo, 83% au fost dializaţi şi 17% nu au fost dializaţi. od
Injection site pain was reported as attributable to treatment in studies where Nespo was administered via subcutaneous injection.
Durerea la locul injectării a fost raportată ca fiind atribuibilă tratamentului atunci când Nespo a fost Pr
discomfort was generally mild and transient in nature and occurred predominantly after the first injection. ro
Disconfortul la locul administrării a fost în general uşor şi trecător şi a apărut predominant după prima injecţie.
Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical lp
Incidenţa reacţiilor adverse considerate a fi în relaţie cu tratamentul cu Nespo în studiile clinice controlate a fost următoarea:
studies are: a
46
MedDRA system organ class in
Baza de date MedDRA pe aparate, sisteme şi organe
Patients with solid tumours (e. g., lung, breast, colon, ovarian cancers) and lymphoid malignancies (e. g., lymphoma, multiple myeloma) were enrolled in the clinical studies.
to au fost înrolaţi pacienţii cu tumori solide (de exemplu cancere ale plămânului, sânului, colonului, ovarului) şi cancere limfoide (de exemplu limfoame, mieloame multiple).
44 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
au Incidenţa reacţiilor adverse considerate a fi în relaţie cu tratamentul cu Nespo în studiile clinice controlate a fost următoarea:
Vascular disorders
ţesutului subcutanat Tulburări vasculare
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
1/ 100 şi < 1/ 10) nu
Thromboembolic events, including pulmonary embolism
tranzitorii/ eriteme Evenimente tromboembolice, incluzând embolie pulmonară
General Disorders and Administration Site Conditions
Tulburări generale şi la nivelul locului de
Very Common (≥ 1/ 10)
Foarte frecvente (≥ 1/ 10) al
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
administrare Durere la locul administrării Frecvente (≥ 1/ 100 şi < 1/ 10) in ic
ed Postmarketing Experience
Experienţa după punerea pe piaţă ed
is The following adverse reactions have been identified during postmarketing use of Nespo:
Următoarele reacţii adverse au fost identificate în timpul utilizării Nespo după punerea pe piaţă: m
In isolated cases, neutralising anti-erythropoietin antibody mediated pure red cell aplasia (PRCA) associated with Nespo therapy have been reported predominantly in
În cazuri izolate, a fost raportată aplazia pură a liniei roşii (APLR) mediată de anticorpi neutralizanţi anti- eritropoietină, asociată tratamentului cu Nespo la ul
In case PRCA is diagnosed, therapy with Nespo must be discontinued and patients should not be switched to another recombinant erythropoietic protein (see section 4.4).
În cazul în care APLR este diagnosticată, tratamentul cu Nespo trebuie întrerupt şi nu trebuie înlocuit cu o altă proteină eritropoietică us
• er Allergic reactions, including anaphylactic reaction, angioedema, skin rash and urticaria. ng • Convulsions. lo
Pr
4.9 Overdose no
• Convulsii.
Even at very high serum levels, no symptoms of overdose have been observed. ct du
Chiar şi la concentraţii plasmatice mari, nu au fost observate simptome de supradozaj.
If clinically indicated, phlebotomy may be performed. ro lp
Dacă starea clinică o impune, se poate efectua flebotomie.
kidney in response to changes in tissue oxygenation.
at datorează deficitului de eritropoietină.
Production of endogenous erythropoietin is impaired in patients with chronic renal failure and the primary cause of their anaemia is due to erythropoietin deficiency.
La pacienţii cu cancer cărora li se administează chimioterapie,
In patients with cancer receiving chemotherapy the etiology of anaemia is multifactorial.
riz etiologia anemiei este multifactorială.
Darbepoetin alfa stimulates erythropoiesis by the same mechanism as the endogenous hormone.
to au Darbepoetina alfa stimulează eritropoieza prin acelaşi mecanism ca hormonul endogen.
Darbepoetin alfa has five N-linked carbohydrate chains whereas the endogenous hormone and recombinant human erythropoietins (r-HuEPO) have three.
Reziduurile adiţionale de glucide sunt
The additional sugar residues are molecularly indistinct from those on the endogenous hormone.
te diferite molecular de cele ale hormonului endogen.
Due to its increased carbohydrate content darbepoetin alfa has a longer terminal half-life than r-HuEPO and consequently a greater
Datorită conţinutului crescut de carbohidraţi, darbepoetina alfa are un timp de înjumătăţire terminal mai lung decât r- HuEPO şi deci o acţiune mai
45 in vivo activity.
es mare in vivo.
Cancer patients receiving chemotherapy
Pacienţii cu cancer cărora li se administrează chimioterapie m
In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 314 lung cancer patients receiving platinum containing chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements (p < 0.001).
Într- un studiu prospectiv, randomizat, dublu orb, placebo- controlat efectuat la 314 pacienţi cu cancer nu
Clinical studies have demonstrated that darbepoetin alfa had similar effectiveness when administered as a single injection either once every three weeks, once every two weeks, or weekly without any increase in total dose requirements.
Studiile clinice efectuate, au demonstrat că darbepoetina alfa are eficacitate similară atunci când se administrează ca injecţie unică, fie o dată la trei săptămâni, fie o dată la două săptămâni sau in
ed The safety and effectiveness of once every three weeks dosing of Nespo therapy in reducing the requirement for red blood cell transfusions in patients undergoing chemotherapy was assessed in a
Siguranţa şi eficacitatea terapiei cu Nespo administrat odată la fiecare trei săptămâni pentru reducerea ed
is randomised, double-blind, multinational study.
necesarului de transfuzii cu eritrocite la pacienţii cărora li se administează chimioterapie s- au evaluat printr- un studiu randomizat dublu- orb multinaţional.
This study was conducted in 705 anaemic patients with
Acest studiu a fost efectuat la 705 pacienţi m
or non-myeloid malignancies receiving multi-cycle chemotherapy.
anemici cu afecţiuni maligne non- mieloide căroara li s- a administrat chimioterapie în mai multe cicluri.
Patients were randomized to receive Nespo at 500 μ g once every three weeks or 2.25 μ g / kg once weekly.
Pacienţii au fost randomizaţi să primească Nespo 500 µg odată la fiecare trei săptămâni sau ul
In both groups, the dose was
In ambele grupuri, doza a fost redusă cu 40% faţă de doza precedentă (de exemplu, pentru prima reducere de doză la 300 µg în grupul cu administrare o dată la fiecare trei us
th reduced by 40% of the previous dose (e. g., for first dose reduction, to 300 μ g in the once every three weeks group and 1.35 μ g / kg in the once weekly group) if haemoglobin increased by more than 1 g/ dl
In grupul cu administrare o dată la fiecare trei od
This study supports 500 μ g once
In ceea ce priveşte incidenţa subiecţilor Pr
er every three weeks being comparable to once weekly administration with respect to the incidence of subjects receiving at least one red blood cell transfusion from week 5 to the end of treatment phase. ng In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 344 anaemic lo patients with lymphoproliferative malignancies receiving chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements and an improvement in haemoglobin response (p < 0.001). no
cărora li se administrează cel puţin o transfuzie cu eritrocite din săptămâna a cincea până la sfârşitul schemei de tratament, acest studiu vine să susţină că administrarea dozei de 500 µg o dată la trei săptămâni este comparabilă cu administrarea o dată pe săptămână.
Improvement in fatigue, as measured by the Functional Assessment of Cancer Therapy-fatigue (FACT-fatigue) scale, was also observed. ct
Într- un studiu prospectiv, randomizat, dublu orb, placebo- controlat efectuat la 344 pacienţi cu anemie şi cu afecţiuni limfoproliferative maligne cărora li se administra tratament chimioterapic s- a observat o reducere semnificativă a necesarului de transfuzii şi o ameliorare a răspunsului hemoglobinei (p < 0, 001).
Survival and tumour progression have been examined in five large controlled studies involving a total ro
Receptorii pentru eritropoietină pot fi exprimaţi pe suprafaţa unui număr variat de celule tumorale.
of 2833 patients, of which four were double-blind placebo-controlled studies and one was an open- label study.
Supravieţuirea şi progresia tumorală au fost examinate în cinci studii mari controlate, care au implicat un total de 2833 pacienţi, dintre care patru au fost studii dublu- orb placebo- controlate şi unul a fost studiu cu etichetă deschisă.
The lp
Două dintre studii au recrutat pacienţi care se aflau sub tratament chimioterapic.
target haemoglobin concentration in two studies was > 13 g/ dl; in the remaining three studies it was 12-14 g/ dl.
Concentraţia ţintă a hemoglobinei în două studii a fost > 13 g/ dl; în celelalte trei studii a fost de 12- 14 g/ dl.
In the open-label study there was no difference in overall survival between patients treated a
În studiul cu etichetă deschisă nu s- a observat nici o diferenţă în supravieţuirea globală între lotul tratat cu eritropoetină umană recombinantă şi lotul de control.
These studies have shown a consistent unexplained statistically significant excess mortality in patients who have anaemia ic
Aceste studii au arătat o mortalitate excesivă semnificativă constantă inexplicabilă statistic la pacienţii cu anemie asociată cu diferite cancere comune care au primit eritropoetină umană