natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Severe neutropenia lasted beyond 7 days in 11% of courses overall.
Neutropenia severă a avut o durată mai mare de 7 zile în 11% dintre cure, per ansamblu.
Among all patients treated in clinical trials (including both those with severe neutropenia and those who did not develop severe neutropenia), 11% (4% of courses) developed fever and 26% (9% of courses) developed infection.
Dintre toţi pacienţii care au fost trataţi în cadrul studiilor clinice (incluzându- i atât pe cei cu neutropenie severă cât şi pe cei la care nu a apărut neutropenia severă), la 11% (4% dintre cure) a apărut febră şi la 26% (9% dintre cure) au apărut infecţii.
In addition, 5% of all patients treated (1% of courses) developed sepsis (see section 4.4).
4. 4).
Severe (platelets less than 25 x 109/ l) in 25% of patients (8% of courses); moderate (platelets between 25.0 and 50.0 x 109/ l) in 25% of patients (15% of courses).
Trombocitopenie: severă (număr de trombocite mai mic de 25 x 109/ l) la 25% dintre pacienţi (8% dintre cure); moderată (număr de trombocite între 25, 0 şi 50, 0 x 109/ l) la 25% dintre pacienţi (15% dintre cure).
Median time to onset of severe thrombocytopenia was Day 15 and the median duration was 5 days.
Valoarea mediană a timpului până la apariţia trombocitopeniei severe a fost de 15 zile, iar valoarea mediană a duratei acesteia a fost de 5 zile.
Platelet transfusions were given in 4% of courses.
S- a administrat masă trombocitară la 4% dintre cure.
Moderate to severe (Hb ≤ 8.0 g/ dl) in 37% of patients (14% of courses).
Anemie: moderată spre severă (Hb ≤ 8, 0 g/ dl) la 37% dintre pacienţi (14% dintre cure).
Red cell transfusions were given in 52% of patients (21% of courses).
S- au administrat transfuzii cu masă eritrocitară la 52% dintre pacienţi (21% dintre cure).
Non-haematological Frequently reported non-haematological effects were gastrointestinal such as nausea (52%), vomiting (32%), and diarrhoea (18%), constipation (9%) and mucositis (15%).
Non - hematologice Reacţii adverse non - hematologice raportate frecvent au fost cele gastro- intestinale cum ar fi greaţa (52%), vărsăturile (32%) şi diareea (18%), constipaţia (9%) şi mucozita (15%).
Severe (grade 3 or 4) nausea, vomiting, diarrhoea and mucositis incidence was 4, 3, 2 and 1% respectively.
Incidenţa greţei, vărsăturilor, diareei şi mucozitei severe (de grad 3 sau 4) a fost de 4%, 3%, 2% şi, respectiv, 1%.
Mild abdominal pain was also reported amongst 4% of patients.
De asemenea, a fost raportată durere abdominală uşoară la 4% dintre pacienţi.
Fatigue was observed in approximately 25% and asthenia in 16% of patients whilst receiving topotecan.
Fatigabilitatea a fost observată la aproximativ 25% dintre pacienţi, iar astenia la 16%.
Severe (grade 3 or 4) fatigue and asthenia incidence was 3 and 3% respectively.
În timpul tratamentului cu topotecan, incidenţa fatigabilităţii şi asteniei severe (de grad 3 sau 4) a fost de 3% şi, respectiv, 3%.
Other severe events occurring in patients that were recorded as related or possibly related to topotecan treatment were anorexia (12%), malaise (3%) and hyperbilirubinaemia (1%).
7 Alte evenimente severe care au apărut la pacienţi şi care au fost înregistrate ca legate sau posibil legate de tratamentul cu topotecan au fost anorexia (12%), starea generală de rău (3%) şi hiperbilirubinemia (1%).
In clinical trials, rash was reported in 4% of patients and pruritus in 1.5% of patients.
În studiile clinice, erupţiile au fost raportate la 4% dintre pacienţi, iar pruritul la 1, 5% dintre pacienţi.
ATC code:
Alte antineoplazice: codul ATC:
L01XX17.
L01XX17
7 The anti-tumour activity of topotecan involves the inhibition of topoisomerase-I, an enzyme intimately involved in DNA replication as it relieves the torsional strain introduced ahead of the moving replication fork.
Activitatea antitumorală a topotecanului implică inhibarea topoizomerazei- I, o enzimă cu acţiune importantă în replicarea ADN– ului, care diminuează tensiunea de răsucire indusă în faţa furcii mobile de replicare.
Topotecan inhibits topoisomerase-I by stabilising the covalent complex of enzyme and strand-cleaved DNA which is an intermediate of the catalytic mechanism.
Topotecan inhibă topoizomeraza- I prin stabilizarea complexului covalent format de enzimă şi ADN- ul monocatenar, care reprezintă un mediator al mecanismului catalitic.
The cellular sequela of inhibition of topoisomerase-I by topotecan is the induction of protein-associated DNA single-strand breaks.
Rezultatele la nivel celular ale inhibării topoizomerazei- I de către topotecan sunt reprezentate de inducerea de rupturi ale ADN- ului monocatenar asociat cu proteine.
Relapsed Ovarian Cancer
Cancer ovarian recidivat
In a comparative study of topotecan and paclitaxel in patients previously treated for ovarian carcinoma with platinum based chemotherapy (n = 112 and 114, respectively), the response rate (95% CI) was 20.5% (13%, 28%) versus 14% (8%, 20%) and median time to progression 19 weeks versus 15 weeks (hazard ratio 0.7 [0.6, 1.0]), for topotecan and paclitaxel, respectively.
Într- un studiu comparativ cu topotecan şi paclitaxel la paciente tratate anterior pentru carcinom ovarian cu chimioterapie cu derivaţi de platină (n = 112 şi, respectiv, 114), rata de răspuns (IÎ 95%) a fost de 20, 5% (13%, 28%) comparativ cu 14% (8%, 20%) iar valoarea mediană a timpului până la progresia bolii a fost de 19 săptămâni, comparativ cu 15 săptămâni (risc relativ 0, 7 [0, 6; 1, 0]) pentru topotecan şi, respectiv, paclitaxel.
Median overall survival was 62 weeks for topotecan versus 53 weeks for paclitaxel (hazard ratio 0.9 [0.6, 1.3]).
Valoarea mediană a supravieţuirii globale a fost de 62 de săptămâni pentru topotecan comparativ cu 53 de săptămâni pentru paclitaxel (risc relativ 0, 9 [0, 6; 1, 3]).
The median time to response in clinical trials was 7.6- 11.6 weeks.
Valoarea mediană a timpului până la apariţia răspunsului în studiile clinice a fost de 7, 6- 11, 6 săptămâni.
In patients refractory to, or relapsing within 3 months after cisplatin therapy (n = 186), the response rate was 10%.
La pacientele refractare la cisplatină sau cu recidivă în primele 3 luni după terapia cu cisplatină (n=186), rata de răspuns a fost de 10%.
These data should be evaluated in the context of the overall safety profile of the medicinal product, in particular to the important haematological toxicity (see section 4.8).
4. 8).
For patients administered more than 6 cycles of therapy, 91% completed the study as planned or were treated until disease progression with only 3% withdrawn for adverse events.
Dintre pacientele la care s- au administrat mai mult de 6 cure de terapie, 91% au terminat studiul conform planului sau au fost tratate până la apariţia progresiei bolii, la doar 3% din paciente înregistrându- se întreruperea studiului datorită evenimentelor adverse.
Relapsed SCLC
Cancer pulmonar cu celule mici (CPCM) recidivat
A phase III trial compared oral topotecan plus Best Supportive Care [BSC] [n=71] with BSC alone [n=70] in patients who had relapsed following first line therapy [median time to progression [TTP] from first-line therapy:
Un studiu de fază a III- a a comparat topotecan administrat pe cale orală plus utilizarea celor mai bune măsuri de susţinere [BMS] [n=71] cu utilizarea doar de BMS [n=70] la pacienţi cu recidivă după 8 terapia de primă linie [valoarea mediană a timpului până la apariţia progresiei bolii [TAP] după terapia de primă linie:
84 days for oral topotecan + BSC, 90 days for BSC] and for whom retreatment with i. v chemotherapy was not considered appropriate.
84 de zile în cazul administrării de topotecan pe cale orală + BMS, 90 de zile în cazul BMS] şi la care reînceperea tratamentului cu chimioterapie i. v. nu a fost considerată adecvată.
Oral topotecan plus BSC group had a statistically significant improvement in overall survival compared with the BSC alone group (Log- rank p=0.0104).
Grupul la care s- a administrat topotecan pe cale orală plus BMS a înregistrat o ameliorare semnificativă din punct de vedere statistic în ce priveşte supravieţuirea globală, în comparaţie cu grupul BMS (p = 0, 0104).
The unadjusted hazard ratio for oral topotecan plus BSC group relative to BSC alone group was 0.64 (95% CI:
Valoarea neajustată a riscului relativ pentru grupul la care s- a administrat topotean pe cale orală plus BMS, comparativ cu grupul care a beneficiat doar de BMS a fost de 0, 64 (IÎ 95%:
11.1, 18.6] for patients receiving BSC alone [p=0.0104].
Valoarea mediană a supravieţuirii la pacienţii trataţi cu topotecan + BMS a fost de 25, 9 săptămâni [IÎ 95% 18, 3; 31, 6], comparativ cu 13, 9 săptămâni [IÎ 95% 11, 1; 18, 6] la pacienţii care au primit doar BMS [p=0, 0104].
One Phase 2 study (Study 065) and one Phase 3 study (Study 396) were conducted to evaluate the efficacy of oral topotecan versus intravenous topotecan in patients who had relapsed ≥ 90 days after completion of one prior regimen of chemotherapy. (see Table 1).
Un studiu de Fază 2 (Studiul 065) şi un studiu de Fază 3 (Studiul 396) au fost efectuate pentru a evalua eficacitatea topotecanului administrat pe cale orală, comparativ cu cea a topotecanului administrat pe cale intravenoasă, în rândul pacienţilor care suferiseră o recidivă după mai mult de 90 zile de la terminarea unui regim anterior de chimioterapie (vezi Tabelul 1).
8 Table 1.
Tabelul 1.
Summary of survival, response rate, and time to progression in SCLC patients treated with oral HYCAMTIN or intravenous HYCAMTIN
Rezumat al supravieţuirii, ratei de răspuns şi timpului scurs până la apariţia progresiei bolii înregistrate în rândul pacienţilor cu CPCM la care s- a administrat HYCAMTIN pe cale orală, respectiv HYCAMTIN pe cale intravenoasă
Oral topotecan
Topotecan Oral (N = 52)
Intravenous Oral topotecan topotecan
Topotecan Intravenos (N = 151)
Intravenous topotecan
(săptămâni) (IÎ 95%)
(N = 52)
(26, 3 – 40, 9)
(N = 54) (N = 153)
(21, 1 – 33, 0)
(N = 151)
(29, 1 – 42, 4)
Median survival (weeks) (95% CI) Hazard ratio (95% CI) Response rate (%) (95% CI)
(31, 0 – 37, 1)
32.3 (26.3, 40.9) 0.88 (0.59, 23.1 (11.6, 34.5)
Risc relativ (IÎ 95%)
25.1 33.0 (21.1, 33.0) (29.1, 42.4) 1.31) 0.88 (0.7, 14.8 18.3 (5.3, 24.3) (12.2, 24.4)
0, 88 (0, 59 – 1, 31)
35.0 (31.0, 37.1) 1.11) 21.9 (15.3, 28.5)
0, 88 (0, 7 – 1, 11)
Difference in response rate (95% CI)
Rata de răspuns (%)
8.3 (-6.6, 23.1)
23, 1
-3.6 (-12.6, 5.5)
14, 8
Median time to progression (weeks)
18, 3
14.9
21, 9
13.1
(IÎ 95%) Diferenţa în rata de răspuns (IÎ 95%)
11.9
(11, 6 –
14.6
34, 5) 8, 3 (- 6, 6 –
(95% CI)
(5, 3 – 24, 3) 23, 1)
(8.3, 21.3)
(12, 2 – 24, 4) - 3, 6 (- 12, 6
(11.6, 18.3)
(15, 3 – 28, 5) – 5, 5)
(9.7, 14.1)
14, 9
(13.3, 18.9)
13, 1
N =
14, 6
Hazard ratio (95% CI) total number of patients treated.
(săptămâni) (IÎ95%)
0.90 (0.60, 1.35)
(9, 7 – 14, 1)
1.21 (0.96, 1.53)
0, 90 (0, 60 – 1, 35)
CI = Confidence interval.
1, 21 (0, 96 – 1, 53)
In another randomised phase III trial which compared IV topotecan to cyclophosphamide, Adriamycin (doxorubicin) and vincristine (CAV) in patients with relapsed, sensitive SCLC, the overall response rate was 24.3% for topotecan compared to 18.3% for the CAV group.
Într- un alt studiu randomizat de fază a III- a care a comparat topotecanul i. v. cu ciclofosfamidă, adriamicină (doxorubicină) şi vincristină (CAV) la pacienţi cu recidivă a CPCM sensibil, rata de răspuns global a fost de 24, 3% în cazul topotecanului comparativ cu 18, 3% în lotul cu CAV.
Median time to progression was similar in the two groups (13.3 weeks and 12.3 weeks respectively).
Valoarea mediană a timpului până la progresia bolii a fost similară între cele două loturi (13, 3 săptămâni şi, respectiv, 12, 3 săptămâni).
Median survivals for the two groups were 25.0 and 24.7 weeks respectively.
Valoarile mediane ale supravieţuirii pentru cele două loturi au fost de 25, 0 şi, respectiv, 24, 7 săptămâni.
The hazard ratio for survival of IV topotecan relative to CAV was 1.04 (95% CI 0.78 – 1.40).
Riscul relativ în cazul supravieţuirii cu topotecan i. v comparativ cu CAV a fost de 1, 04 (IÎ 95% 0, 78- 1, 40).
The response rate to topotecan in the combined small cell lung cancer programme [n = 480] for patients with relapsed disease sensitive to first-line therapy, was 20.2%.
9 Rata de răspuns la topotecan în cadrul programului combinat referitor la cancerul pulmonar cu celule mici [n=480] la pacienţii cu recidivă, sensibili la terapia de primă linie a fost de 20, 2%.
The median survival was 30.3 weeks (95% CI:
Valoarea mediană a supravieţuirii a fost de 30, 3 săptămâni (IÎ 95%:
27.6, 33.4).
27, 6; 33, 4).
In a population of patients with refractory SCLC (those not responding to first line therapy), the response rate to topotecan was 4.0%.
La o populaţie de pacienţi cu CPCM refractar (care nu răspunde la terapia de primă linie), rata de răspuns la topotecan a fost de 4, 0%.
In a randomised, comparative phase III trial conducted by the Gynaecological Oncology Group (GOG 0179), topotecan plus cisplatin (n=147) was compared with cisplatin alone (n=146) for the treatment of histologically confirmed persistent, recurrent or Stage IVB carcinoma of the cervix where curative treatment with surgery and/ or radiation was not considered appropriate.
Cancer de col uterin Într- un studiu randomizat, comparativ, de fază III, condus de Grupul de Oncologie Ginecologică (GOG), adminjstrarea de topotecan şi cisplatină (n=147) a fost comparată cu administrarea de cisplatină în monoterapie (n=146), în tratamentul carcinomului de col uterin confirmat histologic, persistent, recurent sau în fază IVB, acolo unde tratamentul curativ chirurgical şi/ sau iradierea nu au fost considerate potrivite.
Topotecan plus cisplatin had a statistically significant benefit in overall survival relative to cisplatin monotherapy after adjusting for interim analyses (Log-rank p =0.033).
Asocierea de topotecan şi cisplatină a oferit un beneficiu semnificativ statistic în supravieţuirea globală în comparaţie cu monoterapia cu cisplatină, după ajustarea analizelor intermediare (Log- rank p=0, 033).
9 Study results Study GOG-0179
Studiul rezultatelor din Studiul GOG- 0179
50mg/ m2 d.
50mg/ m2 Z.
1 q21 d.
21 zile.
1 + Topotecan 0.75mg/ m2 dx3 q21
21 zile
Survival (months) Median (95% C. I.)
95%)
(n= 146) 6.5 (5.8, 8.8)
(n= 146) 6, 5 (5, 8, 8, 8)
Hazard ratio (95% C. I.) Log rank p-value
95%) Valoarea Log rank p
Patients without Prior Cisplatin Chemoradiotherapy
Paciente care nu au facut anterior Chimioradioterapie cu Cisplatină
Topotecan/ Cisplatin
Topotecan/ Cisplatină
Median (95% C. I.)
Valoare mediană (I. Î 95%.)
Hazard ratio (95% C. I.)
95%)
Median (95% C. I) Hazard ratio (95% C. I.)
Median (I. Î 95%.)
5.9 (4.7, 8.8) 0.85 (0.59,
95%)
7.9 (5.5, 10.9) 1.21)
0. 85 (0. 59, 1. 21)
In patients (n=39) with recurrence within 180 days after chemoradiotherapy with cisplatin, the median survival in the topotecan plus cisplatin arm was 4.6 months (95% C. I.:
La pacientele (n=39) cu recidivă apărută în interval de 180 de zile după chimioradioterapie cu cisplatină, valoarea mediană a supravieţuirii la braţul la care s- a administrat topotecan plus cisplatină a fost de 4, 6 luni (IÎ 95%:
2.6, 6.1) versus 4.5 months (95%C. I.:
2, 6; 6, 1) comparativ cu 4, 5 luni (IÎ 95%:
2.9, 9.6) for the cisplatin arm with an hazard ratio of 1.15 (0.59, 2.23).
2, 9; 9, 6) la braţul la care s- a administrat cisplatină, cu un risc relativ de 1, 15 (0, 59; 2, 23).
In those (n=102) with recurrence after 180 days, the median survival in the topotecan plus cisplatin arm was 9.9 months (95% C. I.:
La pacientele (n=102) cu recidivă după 180 de zile, valoarea mediană a supravieţuirii la braţul la care s- a administrat topotecan plus cisplatină a fost de 9, 9 luni (IÎ 95%:
7, 12.6) versus 6.3 months (95%C. I.:
7; 12, 6) comparativ cu 6, 3 luni (IÎ 95%:
4.9, 9.5) for the cisplatin arm with an hazard ratio of 0.75 (0.49, 1.16).
4, 9; 9, 5) la braţul la care s- a administrat cisplatină, cu un risc relativ de 0, 75 (0, 49; 1, 16)
In an open-label trial involving children (n = 108, age range: infant to 16 years) with recurrent or progressive solid tumours, topotecan was administered at a starting dose of 2.0 mg/ m2 given as a 30- minute infusion for 5 days repeated every 3 weeks for up to one year depending on response to therapy.
10 Într- un studiu clinic deschis, efectuat la copii (n=108, vârste cuprinse între câteva luni până la 16 ani) cu tumori solide recidivante sau progresive, a fost administrat topotecan într- o doză iniţială de 2, 0 mg/ m2 de suprafaţă corporală şi zi, sub formă de perfuzie intravenoasă cu o durată de 30 de minute, timp de 5 zile consecutiv, cură repetată la fiecare 3 săptămâni timp de până la un an, depinzând de răspunsul la terapie.
Tumour types included were Ewing's Sarcoma/ primitive neuroectodermal tumour, neuroblastoma, osteoblastoma, and rhabdomyosarcoma.
Tipurile de tumori au inclus Sarcom Ewing / tumoră primitivă neuroectodermală, neuroblastom, osteoblastom, rabdomiosarcom.
In this study, forty-six (43%) patients received G-CSF over 192 (42.1%) courses; sixty-five (60%) received transfusions of Packed Red Blood Cells and fifty (46%) of platelets over 139 and 159 courses (30.5% and 34.9%) respectively.
În acest studiu, la patruzeci şi şase de pacienţi (43%) s- a administrat FSC- G în până la 192 (42, 1%) din cure; şaizeci şi cinci de pacienţi (60%) au primit transfuzie de masă eritrocitară şi cincizeci (46%) transfuzie de masă trombocitară, în 139 şi respectiv 159 din cure (30, 5% şi respectiv 34, 9%).
Based on the dose-limiting toxicity of myelosuppression, the maximum tolerated dose (MTD) was established at 2.0 mg/ m2/ day with G-CSF and 1.4 mg/ m2/ day without G- CSF in a pharmacokinetic study in paediatric patients with refractory solid tumours (see section 5.2).
5. 2).
Following intravenous administration of topotecan at doses of 0.5 to 1.5 mg/ m2 as a 30 minute infusion daily for five days, topotecan demonstrated a high plasma clearance of 62 l/ h (SD 22), 10 corresponding to approximately 2/ 3 of liver blood flow.
După administrarea intravenoasă zilnică de topotecan în doze de 0, 5 – 1, 5 mg/ m2 sub formă de perfuzie cu durata de 30 de minute timp de cinci zile, s- a observat un clearance plasmatic crescut al topotecanului de 62 l/ oră (DS 22), corespunzător cu aproximativ 2/ 3 din fluxul sanguin hepatic.
Topotecan also had a high volume of distribution, about 132 l, (SD 57) and a relatively short half-life of 2-3 hours.
De asemenea, topotecan a prezentat şi un volum mare de distribuţie, de aproximativ 132 l (DS 57) şi un timp de înjumătăţire plasmatică relativ scurt de 2- 3 ore.
There is little or no accumulation of topotecan with repeated daily dosing and there is no evidence of a change in the PK after multiple doses.
Acumularea de topotecan este scăzută sau absentă în urma administrărilor zilnice repetate şi nu s- a dovedit că ar exista modificări ale profilului farmacocinetic după administrarea de doze multiple.
Metabolism accounts for < 10% of the elimination of topotecan.
Metabolizarea este responsabilă de mai puţin de 10% din eliminarea topotecanului.
An N-desmethyl metabolite, which was shown to have similar or less activity than the parent in a cell-based assay, was found in urine, plasma, and faeces.
Un metabolit N- demetilat, care s- a demonstrat că are activitate similară sau mai redusă faţă de compusul nemodificat într- un test pe celule, a fost identificat în urină, plasmă şi fecale.
The mean metabolite: parent AUC ratio was less than 10% for both total topotecan and topotecan lactone.
Raportul mediu dintre ASC a metabolitului şi a compusului iniţial a fost mai mic de 10% atât pentru topotecanul total, cât şi topotecanul sub formă de lactonă.
An O-glucuronidation metabolite of topotecan and N-desmethyl topotecan has been identified in the urine.
A fost identificat în urină un metabolit O- glucuronidat al topotecanului şi topotecanului N- demetilat.
Overall recovery of medicinal product-related material following five daily doses of topotecan was 71 to 76% of the administered IV dose.
Recuperarea globală a substanţelor care provin din medicament după administrarea a cinci doze zilnice de topotecan a fost între 71 şi 76% din doza administrată i. v..
Approximately 51% was excreted as total topotecan and 3% was excreted as N-desmethyl topotecan in the urine.
Aproximativ 51% a fost eliminată urinar sub formă de topotecan şi 3% sub formă de topotecan N- demetilat.
Faecal elimination of total topotecan accounted for 18% while faecal elimination of N-desmethyl topotecan was 1.7%.
Eliminarea fecală a topotecanului total este de 18%, iar eliminarea fecală a topotecanului N- demetilat este de 1, 7%.
Overall, the N-desmethyl metabolite contributed a mean of less than 7% (range 4-9%) of the total medicinal product related material accounted for in the urine and faeces.
Global, metabolitul N- demetilat reprezintă mai puţin de 7% (între 4- 9%) din totalul substanţelor care provin din medicament întâlnite în urină şi fecale.
The topotecan-O-glucuronide and N-desmethyl topotecan-O-glucuronide in the urine were less than 2.0%.
Topotecan– O– glucuronid şi N– demetil– topotecan– O– glucuronid din urină au reprezentat mai puţin de 2%.
In vitro data using human liver microsomes indicate the formation of small amounts of N- demethylated topotecan.
Datele obţinute in vitro utilizând microzomi hepatici umani indică formarea în cantităţi mici a topotecan N- demetilat.
In vitro, topotecan did not inhibit human P450 enzymes CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/ 9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A, or CYP4A nor did it inhibit the human cytosolic enzymes dihydropyrimidine or xanthine oxidase.
In vitro, topotecanul nu a inhibat enzimele citocromului P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/ 9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A, sau CYP4A şi nici nu a inhibat enzimele citosolice umane dihidropirimidina sau xantin- oxidaza.
When given in combination with cisplatin (cisplatin day 1, topotecan days 1 to 5), the clearance of topotecan was reduced on day 5 compared to day 1 (19.1 L/ h/ m2 compared to 21.3 L/ h/ m2 [n=9]) (see section 4.5).
4. 5).
Plasma clearance in patients with hepatic impairment (serum bilirubin between 1.5 and 10 mg/ dl) decreased to about 67% when compared with a control group of patients.
Clearance- ul plasmatic la pacienţii cu insuficienţă hepatică (bilirubină plasmatică între 1, 5 şi 10 mg/ dl) a scăzut la aproximativ 67% comparativ cu un lot de pacienţi de control.
Topotecan half-life was increased by about 30% but no clear change in volume of distribution was observed.
Timpul de înjumătăţire plasmatică al topotecanului a crescut cu aproximativ 30%, dar nu s- a înregistrat vreo modificare evidentă a volumului de distribuţie.
Plasma clearance of total topotecan (active and inactive form) in patients with hepatic impairment only decreased by about 10% compared with the control group of patients.
Clearance- ul plasmatic al topotecanului total (forma activă şi inactivă) la pacienţii cu insuficienţă hepatică a scăzut doar cu aproximativ 10% comparativ cu lotul de pacienţi de control.
Plasma clearance in patients with renal impairment (creatinine clearance 41-60 ml/ min.) decreased to about 67% compared with control patients.
Clearance- ul plasmatic la pacienţii cu insuficienţă renală (clearance al creatininei între 41 şi 60 ml/ min) a scăzut la aproximativ 67% comparativ cu lotul de control.
Volume of distribution was slightly decreased and thus half-life only increased by 14%.
Volumul de distribuţie a scăzut puţin şi, astfel, timpul de înjumătăţire plasmaticăa crescut cu doar 14%.
In patients with moderate renal impairment topotecan plasma clearance was reduced to 34% of the value in control patients.
La pacienţii cu insuficienţă renală moderată, clearance- ul plasmatic a scăzut la 34% din valoarea de la pacienţii din lotul de control.
Mean half-life increased from 1.9 hours to 4.9 hours.
Timpul de înjumătăţire plasmatică mediu a crescut de la 1, 9 ore la 4, 9 ore.
In a population study, a number of factors including age, weight and ascites had no significant effect on clearance of total topotecan (active and inactive form).
În cadrul populaţiei unui studiu, mai mulţi factori, incluzând vârsta, greutatea şi prezenţa ascitei nu au avut nici un efect semnificativ asupra clearance- ului total al topotecanului (forma activă şi inactivă).
Paediatrics
Copii, adolescenţi şi adulţi tineri