natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The development of human anti-chimeric antibodies (HACA) is a class effect of monoclonal chimeric antibodies.
Inducerea apariţiei anticorpilor anti- chimerici umani (AACU) este un efect de clasă al anticorpilor monoclonali chimerici.
Overall, measurable HACA titres were noted in 3.4% of the patients studied, with incidences ranging from 0% to 9.6% in the target indication studies.
În general, s- au observat titruri măsurabile de AACU la 3, 4% dintre pacienţii studiaţi, cu incidenţe variind între 0% şi 9, 6% în studiile privind indicaţiile terapeutice specifice.
A diagnostic assay (EGFR pharmDx) was used for immunohistochemical detection of EGFR expression in tumour material.
Pentru determinarea imunohistochimică a exprimării de RFCE în materialul tumoral s- a utilizat un test diagnostic (EGFR pharmDx).
A tumour was considered to be EGFR-expressing, if one stained cell could be identified.
S- a considerat că o tumoră exprimă RFCE dacă poate fi identificată o singură celulă colorată.
In metastatic colorectal cancer, the incidence of KRAS mutations is in the range of 30 - 50%.
9 Incidenţa mutaţiilor genei KRAS în cancerul colorectal metastatic este cuprinsă în intervalul 30 - 50%.
Recent data demonstrate that patients with KRAS wild-type metastatic colorectal cancer have a significantly higher chance to benefit from treatment with cetuximab or a combination of cetuximab and chemotherapy.
Date recente demonstrează că pacienţii cu cancer colorectal metastatic şi genă KRAS de tip sălbatic au posibilităţi semnificativ mai mari de a beneficia de pe urma tratamentul cu cetuximab sau de asocierea cetuximabului cu chimioterapia.
In all studies, cetuximab was administered as described in section 4.2.
4. 2.
The KRAS status was recognised as predictive factor for the treatment with cetuximab in 4 of the randomised controlled studies.
În 4 dintre studiile randomizate controlate, statusul genei KRAS a fost recunoscut ca factor predictiv pentru tratamentul cu cetuximab.
KRAS mutational status was available for 1261 patients.
Statusul mutaţiilor genei KRAS a fost disponibil pentru 1261 pacienţi.
Only in study EMR 62 202-007, an analysis was not possible.
Numai în studiul EMR 62 202- 007 nu a fost posibilă o analiză.
9 Cetuximab in combination with chemotherapy
Cetuximab în asociere cu chimioterapie
This randomised study in patients with metastatic colorectal cancer who had not received prior treatment for metastatic disease compared the combination of cetuximab and irinotecan plus infusional 5-fluorouracil/ folinic acid (5-FU/ FA) (599 patients) to the same chemotherapy alone (599 patients).
Acest studiu randomizat, efectuat la pacienţi cu cancer colorectal metastatic care nu au primit anterior tratament pentru boala metastatică, a comparat asocierea cetuximab şi irinotecan plus 5- fluorouracil/ acid folinic (5- FU/ AF) în perfuzie (599 pacienţi), cu aceeaşi chimioterapie administrată în monoterapie (599 pacienţi).
The proportion of patients with KRAS wild-type tumours from the patient population evaluable for KRAS status comprised 64%.
Procentul pacienţilor cu tumori cu genă KRAS de tip sălbatic în cadrul populaţiei de pacienţi la care s- a evaluat statusul genei KRAS a fost de 64%.
Overall population
Populaţia totală
KRAS wild-type population
Populaţia cu genă KRAS de tip sălbatic
Variable/ statistic
Variabilă / statistică
% (95% CI) p-value PFS
% (IÎ 95%) valoare p TSFPB
Hazard Ratio (95% CI) p-value
Risc relativ (IÎ 95%) valoare p
CI = confidence interval, FOLFIRI = irinotecan plus infusional 5-FU/ FA, ORR = objective response rate (patients with complete response or partial response), PFS = progression-free survival time
IÎ = interval de încredere, FOLFIRI = irinotecan plus 5- FU/ AF în perfuzie, RRO = rata de răspuns obiectiv (pacienţi cu răspuns complet sau parţial) TSFPB = timp de supravieţuire fără progresia bolii
This randomised study in patients with metastatic colorectal cancer who had not received prior treatment for metastatic disease compared the combination of cetuximab and oxaliplatin plus infusional 5-fluorouracil/ folinic acid (5-FU/ FA) (169 patients) to the same chemotherapy alone (168 patients).
Acest studiu randomizat, efectuat la pacienţi cu cancer colorectal metastatic care nu au primit anterior tratament pentru boala metastatică, a comparat asocierea cetuximab şi oxaliplatină plus 5- fluorouracil/ acid folinic (5- FU/ AF) în perfuzie (169 pacienţi), cu aceeaşi chimioterapie administrată în monoterapie (168 pacienţi).
The proportion of patients with KRAS wild-type tumours from the patient population evaluable for KRAS status comprised 58%.
Procentul de pacienţi cu tumori cu genă KRAS de tip sălbatic în cadrul populaţiei de pacienţi la care s- a evaluat statusul genei KRAS a fost de 58%.
The efficacy data generated in this study are summarised in the table below:
10 Datele privind eficacitatea, obţinute în acest studiu, sunt prezentate în tabelul de mai jos:
CI = confidence interval, FOLFOX = oxaliplatin plus infusional 5-FU/ FA, ORR = objective response rate (patients with complete response or partial response), PFS = progression-free survival time
IÎ = interval de încredere, FOLFOX = oxaliplatină plus 5- FU/ AF în perfuzie, RRO = rata de răspuns obiectiv (pacienţi cu răspuns complet sau parţial), TSFPB = timp de supravieţuire fără progresia bolii
This randomised study in patients with metastatic colorectal cancer who had received initial combination treatment with oxaliplatin plus fluoropyrimidine for metastatic disease compared the combination of cetuximab and irinotecan (648 patients) with irinotecan alone (650 patients).
Acest studiu randomizat, efectuat la pacienţi cu cancer colorectal metastatic cărora li s- a administrat iniţial tratament asociat cu oxaliplatină plus fluoropirimidină pentru boala metastatică, a comparat asocierea cetuximab şi irinotecan (648 pacienţi) cu administrarea doar a irinotecan (650 pacienţi).
The proportion of patients with KRAS wild-type tumours from the patient population evaluable for KRAS status comprised 64%.
Procentul de pacienţi cu tumori cu genă KRAS de tip sălbatic în cadrul populaţiei de pacienţi la care s- a evaluat statusul genei KRAS a fost de 64%.
10 A significant difference in overall survival time could not be shown in this study.
Acest studiu nu a demonstrat o diferenţă semnificativă în cea ce priveşte timpul total de supravieţuire.
Following disease progression, treatment with EGFR-targeting agents was initiated in 50% of patients in the irinotecan-alone arm, which most likely impacted survival results.
Datorită progresiei bolii, la 50% dintre pacienţii din grupul căruia i s- a administrat doar irinotecan a fost iniţiat un tratament cu medicamente îndreptate împotriva RFCE; acest tratament a influenţat probabil rezultatele privind supravieţuirea.
Objective response rate and progression free survival time were significantly improved with cetuximab.
Rata de răspuns obiectiv şi timpul de supravieţuire fără progresia bolii au fost ameliorate semnificativ de cetuximab.
However, as no independent review of imaging data was conducted, these results have to be interpreted with caution.
Cu toate acestea, întrucât datele de imagistică nu au fost revizuite în mod independent, aceste rezultate trebuie interpretate cu atenţie.
This randomised study in patients with metastatic colorectal cancer after failure of irinotecan-based treatment for metastatic disease as the last treatment before study entry compared the combination of cetuximab and irinotecan (218 patients) with cetuximab monotherapy (111 patients).
Acest studiu randomizat efectuat la pacienţi cu cancer colorectal metastatic după eşecul tratamentului pe bază de irinotecan pentru boala metastazică, ca ultim tratament înainte de intrarea în studiu, a comparat asocierea cetuximab şi irinotecan (218 pacienţi) cu monoterapia pe bază de cetuximab (111 pacienţi).
In the randomised trial, the improvement in overall survival time did not reach statistical significance; however, in the follow-up treatment, nearly 50% of the patients of the cetuximab alone arm received a combination of cetuximab and irinotecan after progression of disease, which may have influenced overall survival time.
În studiul clinic randomizat, ameliorarea timpului total de supravieţuire nu a atins un nivel statistic semnificativ; cu toate acestea, în timpul tratamentului de urmărire, aproximativ 50% dintre pacienţii din grupul căruia i s- a administrat doar cetuximab au primit o asociere de cetuximab şi irinotecan după progresia bolii, ceea ce a influenţat probabil timpul total de supravieţuire.
This randomised study in patients with metastatic colorectal cancer who had received prior oxaliplatin-, irinotecan- and fluoropyrimidine-based treatment for metastatic disease compared the addition of cetuximab as a single agent to best supportive care (BSC) (287 patients) with best supportive care (285 patients).
Acest studiu randomizat la pacienţi cu cancer colorectal metastatic care au primit anterior tratament bazat pe oxaliplatină, irinotecan şi fluoropirimidină pentru boala metastatică a comparat adăugarea cetuximabului ca monoterapie la cel mai bun tratament de susţinere (CMBTS) (287 pacienţi) faţă de cel mai bun tratament de susţinere (285 pacienţi).
The proportion of patients with KRAS wild-type tumours from the patient population evaluable for KRAS status comprised 59%.
Procentul de pacienţi cu tumori cu genă KRAS de tip sălbatic în cadrul populaţiei de pacienţi la care s- a evaluat statusul genei KRAS a fost de 59%.
Addition of cetuximab to best supportive care reduced the overall risk of death in the overall study population by 23% and the overall risk of disease progression by 32%.
11 Adăugarea cetuximabului la cel mai bun tratament de susţinere a redus riscul global de deces în populaţia totală inclusă în studiu cu 23% şi riscul global de progresie a bolii cu 32%.
Preliminary data from patients with KRAS wild-type tumours showed a more pronounced beneficial effect of cetuximab on overall survival time and progression free survival time.
Date preliminare obţinute de la pacienţii cu tumori cu genă KRAS de tip sălbatic au indicat un efect benefic mai pronunţat al cetuximabului în ceea ce priveşte timpul total de supravieţuire şi timpul de supravieţuire fără progresia bolii.
Immunohistochemical detection of EGFR expression was not performed since more than 90% of patients with squamous cell cancer of the head and neck have tumours that express EGFR.
Nu s- a realizat detectarea imunohistochimică a exprimării de RFCE, deoarece peste 90% dintre pacienţii cu cancer cu celule scuamoase al capului şi gâtului prezintă tumori care exprimă RFCE.
Cetuximab in combination with radiation therapy for locally advanced disease
Cetuximab în asociere cu radioterapia pentru boala avansată local
This randomised study compared the combination of cetuximab and radiation therapy (211 patients) with radiation therapy alone (213 patients) in patients with locally advanced squamous cell cancer of the head and neck.
Acest studiu randomizat efectuat la pacienţii cu cancer cu celule scuamoase al capului şi gâtului, avansat local, a comparat asocierea cetuximabului cu radioterapia (211 pacienţi) faţă de tratamentul bazat numai pe radioterapie (213 pacienţi).
Cetuximab was started one week before radiation therapy and administered at the doses described in section 4.2 until the end of the radiation therapy period.
4. 2, până la sfârşitul perioadei de radioterapie.
11 The efficacy data generated in this study are summarised in the table below:
Datele privind eficacitatea, obţinute în acest studiu, sunt prezentate în tabelul de mai jos:
Radiation therapy + cetuximab (N=211)
Radioterapie plus cetuximab (N=211)
Radiation therapy alone (N=213)
Numai radioterapie (N=213)
Locoregional control
Control locoregional
months, median (95% CI)
Valoare mediană, luni (IÎ 95%)
Hazard Ratio (95% CI) p-value OS
Risc relativ (IÎ 95%) valoare p
CI = confidence interval, OS = overall survival time, a '+ 'denotes that the upper bound limit had not been reached at cut-off
IÎ = interval de încredere, TTS = timpul total de supravieţuire, '+' denotă faptul că limita superioară nu a fost atinsă la valoarea de referinţă
No clinical benefit could be demonstrated in patients with KPS ≤ 80 who were 65 years of age or older.
La pacienţii cu vârsta de 65 ani sau peste, cu IPFK ≤ 80, nu s- a putut demonstra un beneficiu clinic.
The use of cetuximab in combination with chemo-radiotherapy has so far not been adequately investigated.
Utilizarea cetuximabului în asociere cu chimio- radioterapia nu a fost investigată în mod adecvat până la această dată.
Thus, a benefit-risk ratio for this combination has not yet been established.
De aceea, nu s- a stabilit încă raportul beneficiu/ risc pentru această asociere.
Cetuximab in combination with platinum-based chemotherapy in recurrent and/ or metastatic disease
Cetuximab în asociere cu chimioterapia pe bază de platină în boala recurentă şi/ sau metastatică
This randomised study in patients with recurrent and/ or metastatic squamous cell cancer of the head and neck who had not received prior chemotherapy for this disease compared the combination of cetuximab and cisplatin or carboplatin plus infusional 5-fluorouracil (222 patients) to the same chemotherapy alone (220 patients).
Acest studiu randomizat efectuat la pacienţii cu cancer cu celule scuamoase al capului şi gâtului, recurent şi/ sau metastatic, care nu au primit anterior chimioterapie pentru această afecţiune, a comparat asocierea cetuximabului cu cisplatină sau carboplatină şi 5- fluorouracil administrat în perfuzie (222 pacienţi) faţă de acelaşi tratament bazat numai pe chimioterapie (220 pacienţi).
Treatment in the cetuximab arm consisted of up to 6 cycles of platinum-based chemotherapy in combination with cetuximab followed by cetuximab as maintenance therapy until disease progression.
Tratamentul în grupul tratat cu cetuximab a constat în până la 6 cicluri de chimioterapie pe bază de platină asociate cu cetuximab, urmat de cetuximab sub formă de terapie de întreţinere până la progresia bolii.
The efficacy data generated in this study are summarised in the table below:
12 Datele privind eficacitatea, obţinute în acest studiu, sunt prezentate în tabelul de mai jos:
Cetuximab + CTX
Cetuximab plus CTX
OS
TTS
months, median (95% CI) Hazard Ratio (95% CI) p-value PFS
Valoarea mediană, luni (IÎ 95%)
0.797
7, 4 (6, 4; 8, 3)
(0.644, 0.986) 0.0362
0, 797
7.4 (6.4, 8.3)
(0, 644; 0, 986) 0, 0362
months, median (95% CI) Hazard Ratio (95% CI) p-value ORR
Valoarea mediană, luni (IÎ 95%)
0.538
3, 3 (2, 9; 4, 3)
(0.431, 0.672) < 0.0001
0, 538
3.3 (2.9, 4.3)
(0, 431; 0, 672) < 0, 0001
% (95% CI) p-value
% (IÎ 95%) valoare p
CI = confidence interval, CTX = platinum-based chemotherapy, ORR = objective response rate, OS = overall survival time, PFS = progression-free survival time
IÎ = interval de încredere, CTX = chimioterapie pe bază de platină, RRO = rata de răspuns obiectiv, TTS = timpul total de supravieţuire, TSFPB = timpul de supravieţuire fără progresia bolii
In contrast to progression free survival time, no benefit in overall survival time could be demonstrated in patients with KPS ≤ 80 who were 65 years of age or older.
Spre deosebire de situaţia timpului de supravieţuire fără progresia bolii, la pacienţii cu vârsta de 65 ani sau peste, cu IPFK ≤ 80, nu s- a putut demonstra un beneficiu în privinţa timpului total de supravieţuire.
12 5.2 Pharmacokinetic properties
5. 2 Proprietăţi farmacocinetice
Intravenous infusions of cetuximab exhibited dose-dependent pharmacokinetics at weekly doses ranging from 5 to 500 mg/ m² body surface area.
Perfuzia intravenoasă de cetuximab a prezenat o farmacocinetică dependentă de doză, la doze săptămânale care au variat între 5 şi 500 mg/ m² de suprafaţă corporală.
When cetuximab was administered at an initial dose of 400 mg/ m² body surface area, the mean volume of distribution was approximately equivalent to the vascular space (2.9 l/ m² with a range of 1.5 to 6.2 l/ m²).
În cazul administrării de cetuximab în doză iniţială de 400 mg/ m² de suprafaţă corporală, valoarea medie a volumului de distribuţie a fost aproximativ egală cu volumul compartimentului vascular (2, 9 l/ m², cu un interval de variaţie între 1, 5 şi 6, 2 l/ m²).
The mean Cmax (± standard deviation) was 185±55 microgram per ml.
Valoarea medie a Cmax (± deviaţia standard) a fost de 185±55 micrograme pe ml.
The mean clearance was 0.022 l/ h per m² body surface area.
Valoarea medie a clearance- ului a fost de 0, 022 l/ h pe m² de suprafaţă corporală.
Mean peak cetuximab concentrations were 155.8 microgram per ml in week 3 and 151.6 microgram per ml in week 8, whereas the corresponding mean trough concentrations were 41.3 and 55.4 microgram per ml, respectively.
Valoarea medie a concentraţiilor plasmatice maxime de cetuximab a fost de 155, 8 micrograme pe ml în a 3- a săptămână şi de 151, 6 micrograme pe ml în a 8- a săptămână, în timp ce valoarea medie a concentraţiilor plasmatice minime corespunzătoare a fost de 41, 3 şi respectiv 55, 4 micrograme pe ml.
In a study of cetuximab administered in combination with irinotecan, the mean cetuximab trough levels were 50.0 microgram per ml in week 12 and 49.4 microgram per ml in week 36.
Într- un studiu în care cetuximab a fost administrat în asociere cu irinotecan, valoarea medie a concentraţiilor plasmatice minime de cetuximab a fost de 50, 0 micrograme pe ml în a 12- a săptămână şi 49, 4 micrograme pe ml în a 36- a săptămână.
All of these pathways involve the biodegradation of the antibody to smaller molecules, i. e. small peptides or amino acids.
Toate aceste mecanisme implică biodegradarea anticorpului în molecule mai mici, cum sunt peptide de dimensiuni mici sau aminoacizi.
Pharmacokinetics in special populations
13 Farmacocinetica la grupuri speciale de pacienţi
Dose-dependent skin alterations, starting at dose levels equivalent to those used in humans, were the major findings observed in toxicity studies with Cynomolgus monkeys (a chronic repeat-dose toxicity study and an embryo-foetal development study).
Modificările cutanate dependente de doză, începând de la valori de dozare echivalente celor utilizate la om, au fost efectul major observat în studiile de toxicitate la maimuţele Cynomolgus (un studiu privind toxicitatea după doze repetate şi un studiu privind dezvoltarea embrio- fetală).
An embryo-foetal toxicity study in Cynomolgus monkeys revealed no signs of teratogenicity.
Un studiu privind toxicitatea embrio- fetală la maimuţele Cynomolgus nu a relevat semne de teratogenitate.
However, dependent on the dose, an increased incidence of abortion was observed.
Cu toate acestea, dependent de doză s- a observat o incidenţă crescută a avorturilor.
Non-clinical data on genotoxicity and local tolerance including accidental administration by routes other than the intended infusion revealed no special hazard for humans.
Datele non- clinice privind genotoxicitatea şi toleranţa locală, incluzând administrarea accidentală pe alte căi decât cea intenţionată (perfuzie), nu au evidenţiat nici un risc special pentru om.
No formal animal studies have been performed to establish the carcinogenic potential of cetuximab or to determine its effects on male and female fertility.
Nu s- au efectuat studii convenţionale la animale pentru a stabili potenţialul carcinogen al cetuximabului sau pentru a determina efectele acestuia asupra funcţiei de reproducere la masculi sau femele.
Toxicity studies with co-administration of cetuximab and chemotherapeutic agents have not been performed.
Nu s- au efectuat studii de toxicitate pentru a investiga efectele administrării concomitente de cetuximab şi medicamente chimioterapice.
No non-clinical data on the effect of cetuximab on wound healing are available to date.
Până în prezent, nu sunt disponibile date non- clinice cu privire la efectul cetuximab asupra cicatrizării rănilor.
However, in preclinical wound healing models EGFR selective tyrosine kinase inhibitors were shown to retard wound healing.
Cu toate acestea, în modelele preclinice de cicatrizare a rănilor, inhibitorii de tirozin- kinază cu acţiune selectivă asupra RFCE au determinat întârzierea cicatrizării rănilor.
Sodium dihydrogen phosphate Disodium phosphate Sodium chloride Water for injections
Fosfat dihidrogenat de sodiu Fosfat disodic Clorură de sodiu Apă pentru preparate injectabile
A separate infusion line must be used.
Pentru administrare, trebuie utilizată o linie separată de perfuzie.
6.3 Shelf life
14 6. 3 Perioada de valabilitate
Chemical and physical in-use stability of Erbitux 2 mg/ ml has been demonstrated for 20 hours at 25ºC.
Stabilitatea chimică şi fizică după deschidere a soluţiei de Erbitux 2 mg/ ml a fost demonstrată pentru 20 ore la 25°C.
Erbitux does not contain any antimicrobial preservative or bacteriostatic agent.
Erbitux nu conţine nici un conservant antimicrobian sau agent bacteriostatic.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 to 8ºC, unless opening has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Dacă nu este utilizat imediat, durata de păstrare şi condiţiile care trebuie respectate înaintea utilizării constituie responsabilitatea utilizatorului şi nu trebuie, în mod normal, să depăşească 24 ore la 2- 8°C, cu excepţia situaţiei în care flaconul a fost deschis în condiţii aseptice controlate şi validate.
For storage conditions after opening, see section 6.3.
6. 3.
50 ml of solution in a vial (Type I glass) with a stopper (teflon-coated bromobutyl rubber) and a seal (aluminium).
50 ml soluţie într- un flacon (sticlă de tip I) prevăzut cu dop (cauciuc brombutilic acoperit cu teflon) şi capsă (aluminiu).
A separate infusion line must be used for the infusion, and the line must be flushed with sterile sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection at the end of infusion.
Trebuie utilizată o linie separată de perfuzie, iar la sfârşitul perfuziei linia trebuie spălată cu soluţie perfuzabilă de clorură de sodiu 9 mg/ ml (0, 9%).
Erbitux 2 mg/ ml is a colourless solution that may contain product-related whitish and amorphous visible particles.
Erbitux 2 mg/ ml este o soluţie incoloră care poate conţine particule vizibile albicioase şi amorfe care aparţin medicamentului.
These particles do not affect the quality of the product.
Aceste particule nu influenţează calitatea medicamentului.
Nevertheless, the solution must be filtered with an in-line filter of 0.2 micrometer or 0.22 micrometer nominal pore size during administration.
Cu toate acestea, în timpul administrării, soluţia trebuie filtrată utilizând un filtru de linie cu dimensiuni standard ale porilor de 0, 2 micrometri sau 0, 22 micrometri.
14 Erbitux 2 mg/ ml is compatible • with polyethylene, ethyl vinyl acetate or polyvinyl chloride bags, • with polyethylene, ethyl vinyl acetate, polyvinyl chloride, polybutadiene or polyurethane infusion sets, • with polyethersulfone, polyamide or polysulfone in-line filters.
Erbitux 2 mg/ ml este compatibil • cu pungi din polietilenă, etil- vinil- acetat sau policlorură de vinil • cu seturi de perfuzie din polietilenă, etil- vinil- acetat, policlorură de vinil, polibutadienă sau poliuretan. • cu filtre de linie din polietersulfonă, poliamidă sau polisulfonă.
Erbitux 2 mg/ ml must be prepared as follows:
15 Erbitux 2 mg/ ml trebuie preparat în modul următor:
• In-line filtration with an infusion pump or gravity drip:
• Filtrarea pe linia de perfuzie cu o pompă de perfuzie sau un picurător gravitaţional:
Take an appropriate sterile syringe (minimum 50 ml) and attach a suitable needle.
Se utilizează o seringă sterilă adecvată (de minim 50 ml) şi se ataşează un ac corespunzător.
Draw up the required volume of Erbitux from a vial.
Se extrage volumul necesar de Erbitux dintr- un flacon.
Transfer the Erbitux into a sterile evacuated container or bag.
Se transferă Erbitux într- un recipient steril gol sau o pungă sterilă goală.