natgillin/translations-raw huggingface dataset:
It must not be used in patients who have severe problems with their liver or who are taking any of the following medicines: • terfenadine, astemizole (commonly used to treat allergy symptoms - these medicines may be available without prescription); • pimozide (used to treat mental illness); • cisapride (used to relieve certain stomach problems); • amiodarone, propafenone, flecainide (used to correct irregular heartbeat); • triazolam, oral (taken by mouth) midazolam (used to relieve anxiety or difficulty sleeping); • simvastatin, lovastatin (used to lower cholesterol); • ergot alkaloids, such as ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine and methylergonovine (used to treat migraine headache); • rifampicin (used to treat tuberculosis); • medicines that may interact with Invirase and cause harmful side effects.
De asemenea, medicamentul nu trebuie utilizat de pacienţii care au afecţiuni hepatice grave sau care iau următoarele medicamente: • terfenadină, astemizol (utilizate în mod obişnuit la tratarea simptomelor alergice - aceste medicamente se pot elibera fără reţetă), • pimozidă (utilizat pentru a trata bolile psihice), • cisapridă (utilizat pentru a ameliora unele tulburări gastro- intestinale), • amiodaron, propafenon, flecainidă (utilizate pentru a corecta tulburările de ritm cardiac), • triazolam, midazolam administrat pe cale orală (utilizat pentru a trata anxietatea sau tulburările de somn), • simvastatin, lovastatin (utilizate pentru a reduce nivelul de colesterol), • alcaloizi din ergoţi, cum ar fi ergotamina, dihidroergotamina, ergonovina şi metilergonovina (utilizate pentru tratarea migrenei), • rifampicină (utilizată în tratamentul tuberculozei), • medicamente care pot interacţiona cu Invirase şi pot produce efecte secundare nocive.
Caution is needed when Invirase is taken at the same time as other medicines.
Este recomandată precauţie atunci când Invirase este administrat concomitent cu alte medicamente.
As with other anti-HIV medicines, patients taking Invirase may be at risk of lipodystrophy (changes in the distribution of body fat), osteonecrosis (death of bone tissue) or immune reactivation syndrome (symptoms of infection caused by the recovering immune system).
Ca şi în cazul altor medicamente anti- HIV, pacienţii care iau Invirase pot prezenta riscuri de lipodistrofie (modificări ale distribuţiei ţesutului adipos în organism), osteonecroză (distrugerea ţesutului osos) sau sindrom de reactivare imună (simptome de infecţie provocate de refacerea sistemului imunitar).
Patients who have problems with their liver (including hepatitis B or C infection) may be at an elevated risk of liver damage when taking Invirase.
Pacienţii cu afecţiuni hepatice (inclusiv infecţii de tipul hepatitei B sau C) pot prezenta un risc crescut de afecţiuni hepatice severe când iau Invirase.
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Invirase’ s benefits are greater than its risks for the treatment of HIV-1 infected adult patients in combination with other antiretroviral medicinal products.
Comitetul pentru produse medicamentoase de uz uman (CHMP) a hotărât că beneficiile Invirase sunt mai mari decât riscurile sale în tratarea pacienţilor adulţi infectaţi cu HIV 1, în combinaţie cu alte produse medicamentoase antivirale.
The Committee recommended that Invirase be given marketing authorisation.
Comitetul a recomandat acordarea autorizaţiei de introducere pe piaţă pentru Invirase.
Invirase was originally authorised under ‘ Exceptional Circumstances’, because, for scientific reasons, limited information was available at the time of approval.
Invirase a fost autorizat iniţial în „ circumstanţe excepţionale ”, deoarece în momentul aprobării, din considerente ştiinţifice, informaţiile puse la dispoziţie au fost limitate.
As the company had supplied the additional information requested, the ‘ Exceptional Circumstances ’ ended on 8 April 1999.
Deoarece societatea a furnizat informaţiile suplimentare cerute, „ circumstanţele excepţionale ” au fost suspendate la 8 aprilie 1999.
Other information about Invirase:
Alte informaţii despre Invirase:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Invirase to Roche Registration Limited on 4 October 1996.
Comisia Europeană a acordat Roche Registration Limited o autorizaţie de introducere pe piaţă pentru Invirase, valabilă pe întreg teritoriul Uniunii Europene, la 4 octombrie 1996.
The full EPAR for Invirase can be found here.
2/ 3 EPAR- ul complet pentru Invirase este disponibil aici.
One capsule contains 200 mg of saquinavir as saquinavir mesilate.
O capsulă conţine saquinavir 200 mg sub formă de mesilat de saquinavir.
Contains lactose anhydrous:
Conţine lactoza anhidră:
63.3 mg.
63, 3 mg
Light brown and green, opaque hard capsule with the marking “ ROCHE” and the code “ 0245” on each half of the capsule shell.
Capsulă opacă, de culoare maro deschis şi verde, cu inscripţia „ ROCHE ” şi codul „ 0245 ” pe fiecare jumătate a învelişului capsulei.
Invirase is indicated for the treatment of HIV-1 infected adult patients.
Invirase este indicat în tratamentul pacienţilor adulţi infectaţi cu virusul imunodeficienţei umane dobândite (HIV- 1).
Invirase should only be given in combination with ritonavir and other antiretroviral medicinal products (see section 4.2).
4. 2).
Adults and adolescents over the age of 16 years:
Adulţi şi adolescenţi cu vârsta peste 16 ani:
In combination with ritonavir The recommended dose of Invirase is 1000 mg (5 x 200 mg capsules) two times daily with ritonavir 100 mg two times daily in combination with other antiretroviral agents.
În asociere cu ritonavir Doza recomandată de Invirase este de 1000 mg (5 capsule a câte 200 mg), administrată de două ori pe zi, în asociere cu 100 mg ritonavir, administrat de două ori pe zi şi cu alte medicamente antiretrovirale.
Invirase capsules should be swallowed whole and taken at the same time as ritonavir with or after food (see section 5.2).
Invirase capsule trebuie înghiţit întreg şi trebuie administrat în acelaşi timp cu ritonavir, în timpul mesei sau după masă (vezi pct. 5. 2).
No dosage adjustment is necessary for patients with mild to moderate renal or mild hepatic impairment.
Insuficienţă renală şi hepatică Pentru tratamentul pacienţilor cu insuficienţă renală uşoară până la moderată sau cu insuficienţă hepatică uşoară, nu este necesară ajustarea dozei.
Caution should be exercised in patients with severe renal or moderate hepatic impairment.
Sunt necesare precauţii la pacienţii cu insuficienţă renală severă sau cu insuficienţă hepatică moderată.
Invirase/ ritonavir is contraindicated in patients with decompensated hepatic impairment (see sections 4.3 and 4.4).
4. 3 şi 4. 4).
Children under the age of 16 and adults over 60 years:
Copii cu vârsta sub 16 ani şi adulţi peste 60 ani:
The experience with Invirase in children below the age of 16 and adults over 60 years is limited.
Experienţa administrării Invirase la copii cu vârsta sub 16 ani şi adulţi peste 60 ani este limitată.
In children, as in adults, Invirase should only be given in combination with ritonavir.
La copii, la fel ca la adulţi, Invirase trebuie administrat numai în asociere cu ritonavir.
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi
Invirase/ ritonavir is contraindicated in decompensated liver disease (see section 4.4).
Invirase/ ritonavir este contraindicat la pacienţii cu afecţiune hepatică decompensată (vezi pct. 4. 4).
2 Invirase/ ritonavir should not be given together with other medicinal products which may interact and result in potentially life threatening undesirable effects.
2 Invirase/ ritonavir nu trebuie administrat împreună cu alte medicamente care pot interacţiona şi determina reacţii adverse care pot pune viaţa în pericol.
Medicinal products which should not be given with Invirase/ ritonavir include: • terfenadine, astemizole, pimozide, cisapride, amiodarone, propafenone and flecainide (potential for life threatening cardiac arrhythmia) • midazolam administered orally (for caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5), triazolam (potential for prolonged or increased sedation, respiratory depression) • simvastatin, lovastatin (increased risk of myopathy including rhabdomyolysis) • ergot alkaloids (e. g. ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine) (potential for acute ergot toxicity) • rifampicin (risk of severe hepatocellular toxicity) (see sections 4.4, 4.5, and 4.8).
4. 5 pentru precauţiile privind administrarea parenterală a midazolamului), triazolam (potenţial de sedare prelungită sau crescută, deprimare respiratorie) • simvastatină, lovastatină (risc crescut de miopatie incluzând rabdomioliză) • alcaloizii din corn de secară (de exemplu ergotamină, dihidroergotamină, ergonovină şi metilergonovină) (potenţial de toxicitate acută la alcaloizii din cornde secară) • rifampicină (risc de toxicitate hepatocelulară severă) (vezi pct 4. 4, 4. 5 şi 4. 8).
Considerations when initiating Invirase therapy:
Informaţii care trebuie cunoscute la începerea tratamentului cu Invirase:
Invirase should not be given as the sole protease inhibitor.
Invirase nu trebuie utilizat ca unic inhibitor de protează.
Invirase should only be given in combination with ritonavir (see section 4.2).
Invirase trebuie administrat numai în asociere cu ritonavir (vezi pct. 4. 2).
Patients should be informed that saquinavir is not a cure for HIV infection and that they may continue to acquire illnesses associated with advanced HIV infection, including opportunistic infections.
Pacienţii trebuie informaţi că saquinavirul nu vindecă infecţia HIV şi că se pot dezvolta în continuare infecţii sau alte boli asociate cu infecţia HIV avansată, inclusiv infecţii oportuniste.
Liver disease:
Afecţiune hepatică:
The safety and efficacy of saquinavir/ ritonavir has not been established in patients with significant underlying liver disorders, therefore saquinavir/ ritonavir should be used cautiously in this patient population.
Siguranţa şi eficacitatea saquinavir nu au fost stabilite la pacienţii cu tulburări hepatice semnificative preexistente, ca urmare, saquinavir/ ritonavir trebuie utilizate cu precauţie la această categorie de pacienţi.
Invirase/ ritonavir is contraindicated in patients with decompensated liver disease (see section 4.3).
Invirase/ ritonavir este contraindicat la pacienţii cu afecţiune hepatică decompensată (vezi pct.
In cases of mild hepatic impairment no initial dosage adjustment is necessary at the recommended dose.
În cazul unei insuficienţe hepatice uşoare, nu este necesară ajustarea dozei iniţiale recomandate.
The use of Invirase in combination with ritonavir in patients with moderate hepatic impairment has not been studied.
Nu a fost încă studiată utilizarea Invirase în asociere cu ritonavir de către pacienţii cu insuficienţă hepatică moderată.
In the absence of such studies, caution should be exercised, as increases in saquinavir levels and/ or increases in liver enzymes may occur.
În absenţa unor astfel de studii, trebuie manifestată precauţie, deoarece pot să apară creşteri ale concentraţiilor plasmatice de saquinavir şi/ sau creşteri ale enzimelor hepatice.
There have been reports of exacerbation of chronic liver dysfunction, including portal hypertension, in patients with underlying hepatitis B or C, cirrhosis and other underlying liver abnormalities.
S- au raportat cazuri de exacerbare a disfuncţiilor hepatice cronice, inclusiv hipertensiune portală, la pacienţii cu hepatită virală de tip B sau de tip C, ciroză şi alte anomalii hepatice.
Renal clearance is only a minor elimination pathway, the principal route of metabolism and excretion for saquinavir being via the liver.
Clearance- ul renal reprezintă numai o cale minoră de eliminare, principala cale de metabolizare şi excreţie a saquinavirului fiind la nivel hepatic.
Therefore, no initial dose adjustment is necessary for patients with renal impairment.
Prin urmare, nu este necesară reducerea - dozei iniţiale la pacienţii cu insuficienţă renală.
However, patients with severe renal impairment have not been studied and caution should be exercised when prescribing saquinavir/ ritonavir in this population.
Totuşi, pacienţii cu insuficienţă renală severă nu au fost studiaţi şi se impune prudenţă în cazul prescrierii saquinavir la aceşti pacienţi.
Patients with chronic diarrhoea or malabsorption:
Pacienţi cu diaree cronică sau malabsorbţie:
No information on boosted saquinavir and only limited information on the safety and efficacy of unboosted saquinavir is available for patients suffering from chronic diarrhoea or malabsorption.
Pentru pacienţii cu diaree cronică sau malabsorbţie nu este disponibilă nici o informaţie privind administrarea saquinavir în asociere cu un medicament care îi potenţează efectul; informaţia disponibilă este limitată şi se referă la siguranţa şi eficacitatea administrării saquinavir neasociat cu un medicament care îi potenţează efectul -.
Children under the age of 16 and adults over 60 years:
3 Copii cu vârsta sub 16 ani şi adulţi peste 60 ani:
3 Lactose intolerance:
Intoleranţă la lactoză:
Invirase 200 mg capsules contain lactose.
Invirase capsule 200 mg conţine lactoză.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază Lapp sau sindrom de malabsorbţie la glucoză- galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.
Patients with haemophilia:
Pacienţi cu hemofilie:
There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthroses, in haemophiliac patients type A and B treated with protease inhibitors.
S- au raportat sângerare crescută, inclusiv hematoame cutanate spontane şi hemartroze la pacienţii cu hemofilie de tip A şi B care au fost trataţi cu inhibitori de protează.
In some patients additional factor VIII was given.
La unii pacienţi s- a administrat suplimentar factor VIII.
A causal relationship has been evoked, although the mechanism of action has not been elucidated.
S- a menţionat existenţa unei relaţii cauzale, deşi mecanismul de acţiune nu a fost elucidat.
Diabetes mellitus and hyperglycaemia:
Diabet zaharat şi hiperglicemie:
New onset diabetes mellitus, hyperglycaemia or exacerbation of existing diabetes mellitus has been reported in patients receiving protease inhibitors.
La pacienţii trataţi cu inhibitori de protează s- a raportat instalarea diabetului zaharat, hiperglicemie sau exacerbarea diabetului zaharat preexistent.
Many patients had confounding medical conditions, some of which required therapy with agents that have been associated with the development of diabetes mellitus or hyperglycaemia.
În unele din aceste cazuri, hiperglicemia a fost severă, iar în altele s- a asociat şi cu cetoacidoza Mulţi pacienţi au prezentat condiţii confundabile medical, unii necesitând tratament cu medicamente cunoscute ca putând fi asociate cu dezvoltarea diabetului zaharat sau a hiperglicemiei.
Combination antiretroviral therapy has been associated with the redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV infected patients.
La pacienţii infectaţi cu HIV, terapia antiretrovirală combinată s- a asociat cu redistribuirea ţesutului adipos (lipodistrofie).
Knowledge about the mechanism is incomplete.
Mecanismul acestor evenimente este incomplet cunoscut.
A connection between visceral lipomatosis and PIs and lipoatrophy and Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors (NRTIs) has been hypothesised.
S- a emis ipoteza unei conexiuni între lipomatoza viscerală şi inhibitorii de protează (IP) şi între lipoatrofie şi inhibitorii nucleozidici ai reverstranscriptazei (INRT).
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
Riscul mai mare de lipodistrofie s- a asociat cu factorii individuali, cum sunt vârsta înaintată şi cu factorii legaţi de medicament, cum sunt durata mai mare a tratamentului antiretroviral şi tulburările metabolice asociate.
Consideration should be given to the measurement of fasting serum lipids and blood glucose.
Trebuie avută în vedere determinarea à jeun a lipidelor serice şi a glicemiei.
Lipid disorders should be managed as clinically appropriate (see section 4.8).
Tulburările lipidice trebuie tratate adecvat din punct de vedere clinic (vezi pct 4. 8).
Although the aetiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV– disease and/ or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Osteonecroză: cu toate că etiologia este considerată a fi multifactorială (incluzând utilizarea de corticosteroizi, consumul de alcool, imunosupresia severă, indicele de masă corporală crescut), s- au raportat cazuri de osteonecroză mai ales la pacienţii cu boală HIV avansată şi/ sau expunere îndelungată la terapie combinată antiretrovirală (TARC).
Immune Reactivation Syndrome:
Sindrom de reactivare imună:
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
La pacienţii infectaţi cu HIV cu imunodeficienţă severă în momentul iniţierii terapiei antiretrovirale combinate (TARC), poate să apară o reacţie inflamatorie la germeni patogeni asimptomatici sau reziduali oportunişti şi să determine condiţii clinice grave sau să agraveze simptomele.
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections, and Pneumocystis carinii pneumonia.
Exemple relevante au fost retinite cu citomegalovirus, infecţii focale şi/ sau generalizate cu micobacterii şi pneumonie cu Pneumocystis Carinii.
Interaction with ritonavir:
Interacţiunea cu ritonavir:
The recommended dose of Invirase and ritonavir is 1000 mg Invirase plus 100 mg ritonavir twice daily.
Doza recomandată de Invirase şi ritonavir este de 1000 mg Invirase plus 100 mg ritonavir, administrată zilnic în două prize.
Higher doses of ritonavir have been shown to be associated with an increased incidence of adverse events.
S- a demonstrat că dozele mai mari de ritonavir s - au asociat cu o incidenţă crescută a evenimentelor adverse.
Interaction with tipranavir:
Interacţiunea cu tipranavir:
Concomitant use of boosted saquinavir and tipranavir, co-administered with low dose ritonavir in a dual-boosted regimen, results in a significant decrease in saquinavir plasma concentrations (see section 4.5).
4. 5).
Therefore, the co-administration of boosted saquinavir and tipranavir, co-administered with low dose ritonavir, is not recommended.
Ca urmare, administrarea concomitentă de saquinavir accelerat şi tipranavir, coadministrat cu doze mici de ritonvir, nu este recomandată.
Interaction with HMG-CoA reductase inhibitors:
4 Interacţiunea cu inhibitorii HMG- CoA reductazei:
Caution must be exercised if Invirase/ ritonavir is used concurrently with atorvastatin, which is metabolised to a lesser extent by CYP3A4.
Este necesară prudenţă dacă Invirase/ ritonavir este utilizat concomitent cu atorvastatină, care este metabolizată mai puţin de către CYP3A4.
If treatment with a HMG-CoA reductase inhibitor is indicated, pravastatin or fluvastatin is recommended (see section 4.5).
4. 5).
4 Oral contraceptives:
Contraceptive orale:
Because concentration of ethinyl estradiol may be decreased when co- administered with Invirase/ ritonavir, alternative or additional contraceptive measures should be used when oestrogen-based oral contraceptives are co-administered (see section 4.5).
4. 5).
Glucocorticoids:
Glucocorticoizi:
Concomitant use of boosted saquinavir and fluticasone or other glucocorticoids that are metabolised by CYP3A4 is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects, including Cushing's syndrome and adrenal suppression (see section 4.5).
4. 5).
Interaction with efavirenz:
Interacţiunea cu efavirenz:
No clinically significant alterations of either saquinavir or efavirenz concentration were noted in studies in healthy volunteers or in HIV- infected patients (see section 4.5).
S- a constatat că asocierea saquinavir şi ritonavir cu efavirenz este însoţită de un risc crescut de toxicitate hepatică; funcţia hepatică trebuie monitorizată când saquinavir şi ritonavir sunt coadministrate cu efavirenz. In studiile efectuate pe voluntari sănătoşi sau pacienţi infectaţi cu HIV nu au fost observate modificări semnificative clinic ale concentraţiilor de saquinavir sau efavirenz (vezi pct. 4. 5)
Most drug interaction studies with saquinavir have been completed with unboosted Invirase or unboosted saquinavir soft capsules (Fortovase).
Majoritatea studiilor de interacţiune cu saquinavir au fost efectuate cu Invirase sau saquinavir capsule moi (Fortovase) neasociat cu un medicament care îi potenţează efectul.
A limited number of studies have been completed with ritonavir boosted Invirase or ritonavir boosted saquinavir soft capsules.
Un număr limitat de studii s- au efectuat cu Invirase şi ritonavir ca medicament asociat care îi potenţează efectul sau cu saquinavir capsule moi (Fortovase) şi ritonavir ca medicament asociat care îi potenţează efectul.
Observations from drug interaction studies done with unboosted saquinavir might not be representative of the effects seen with saquinavir/ ritonavir therapy.
Observaţiile din studiile de interacţiune efectuate cu saquinavir fără asocierea unui medicament care îi potenţează efectul pot să nu fie reprezentative referitor la efectele observate în timpul tratamentului cu saquinavir/ ritonavir.
Furthermore, results seen with saquinavir soft capsules may not predict the magnitude of these interactions with Invirase/ ritonavir.
În plus, rezultatele observate cu saquinavir capsule moi pot să nu fie predictive pentru intensitatea acestor interacţiuni cu Invirase/ ritonavir.
The metabolism of saquinavir is mediated by cytochrome P450, with the specific isoenzyme CYP3A4 responsible for 90% of the hepatic metabolism.
Metabolizarea saquinavirului este mediată de citocromul P450, cu izoenzima specifică CYP3A4, care realizează 90% din metabolizarea hepatică.
Additionally, in vitro studies have shown that saquinavir is a substrate and an inhibitor for P-glycoprotein (P-gp).
Suplimentar, studiile in vitro au demonstrat că saquinavirul este substrat şi inhibitor pentru glicoproteina P (gp- P).
Therefore, medicinal products that either share this metabolic pathway or modify CYP3A4 and/ or P-gp activity (see "Other potential interactions") may modify the pharmacokinetics of saquinavir.
De aceea, medicamentele care fie utilizează această cale de metabolizare, fie modifică activitatea CYP3A4 şi/ sau a gp- P (vezi “ Alte interacţiuni potenţiale ”) pot modifica farmacocinetica saquinavirului.
Similarly, saquinavir might also modify the pharmacokinetics of other medicinal products that are substrates for CYP3A4 or P-gp.
Similar, saquinavirul poate, de asemenea, modifica farmacocinetica altor medicamente care sunt substraturi pentru CYP3A4 sau gp - P.
Ritonavir can affect the pharmacokinetics of other medicinal products because it is a potent inhibitor of CYP3A4 and P-gp.
Ritonavirul poate afecta farmacocinetica altor medicamente, deoarece el este un inhibitor potent al CYP3A4 şi al gp- P.
Medicinal product by therapeutic area (dose of Invirase used in study) Antiretroviral agents
Interacţiuni şi recomandări de dozaj în cazul asocierii cu alte medicamente Medicamente în funcţie de aria terapeutică (doza de Invirase utilizată în studiu) Antiretrovirale
Zalcitabine and/ or Zidovudine (saquinavir/ ritonavir)
Inhibitori nucleozidici ai reverstranscriptazei (INRT) - Zalcitabină şi/ sau Zidovudină (saquinavir/ ritonavir) - Zalcitabină şi/ sau