natgillin/translations-raw huggingface dataset:
This summary was last updated in 05-2007
Prezentul rezumat a fost actualizat ultima dată în 05- 2007.
Invented name
Calea de
Pharmaceutical
Mărimea
Route of
Numărul UE
Form
Forma farmaceutică
PVC/ PVDC blister/ alu
Folie termosudată PVC/ PVDC / alu
Excipient: each prolonged-release tablet contains 80 mg lactose monohydrate.
Excipient: fiecare comprimat cu eliberare prelungită conţine lactoză monohidrat 80 mg.
Circadin is indicated as monotherapy for the short-term treatment of primary insomnia characterised by poor quality of sleep in patients who are aged 55 or over.
Circadin este indicat ca monoterapie în tratamentul pe termen scurt al insomniei primare, caracterizată printr- un somn de slabă calitate, la pacienţi cu vârsta egală sau mai mare de 55 de ani.
The recommended dose is 2 mg once daily, 1-2 hours before bedtime and after food.
Doza recomandată este de 2 mg o dată pe zi, la 1- 2 ore înainte de culcare, după masă.
This dosage should be continued for three weeks.
Această doză trebuie menţinută timp de trei săptămâni.
Paediatric use Circadin is not recommended for use in children and adolescents below age 18 due to insufficient data on safety and efficacy.
Utilizare la copii şi adolescenţi Circadin nu este recomandat pentru utilizare la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani datorită insuficienţei datelor privind siguranţa şi eficacitatea.
Renal insufficiency The effect of any stage of renal insufficiency on melatonin pharmacokinetics has not been studied.
Insuficienţa renală Efectul insuficienţei renale, în orice stadiu, asupra proprietăţilor farmacocinetice ale melatoninei, nu a fost studiat.
Caution should be used when melatonin is administered to such patients.
Administrarea melatoninei la asemenea pacienţi trebuie să se facă cu precauţie.
Hepatic impairment There is no experience of the use of Circadin in patients with liver impairment.
Insuficienţa hepatică Nu există experienţă privind utilizarea Circadin la pacienţii cu insuficienţă hepatică.
Published data demonstrates markedly elevated endogenous melatonin levels during daytime hours due to decreased clearance in patients with hepatic impairment.
Datele publicate indică creşteri marcate ale concentraţiilor de melatonină endogenă în timpul zilei, determinate de reducerea clearance- ului la pacienţii cu insuficienţă hepatică.
2 No clinical data exist concerning the use of Circadin in individuals with autoimmune diseases.
2 Nu există date clinice privind utilizarea Circadin la persoanele cu boli autoimune.
Therefore Circadin is not recommended for use in patients with autoimmune diseases.
Prin urmare, nu se recomandă utilizarea Circadin la pacienţii cu boli autoimune.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the LAPP lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză- galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.
• Melatonin has been observed to induce CYP3A in vitro at supra-therapeutic concentrations.
• S- a observată că melatonina este inductor al CYP3A in vitro, la concentraţii mai mari decât cele terapeutice.
If induction occurs, this can give rise to reduced plasma concentrations of concomitantly administered drugs. • Melatonin does not induce CYP1A enzymes in vitro at supra-therapeutic concentrations.
Dacă apare fenomenul de inducţie, aceasta poate genera reducerea concentraţiilor plasmatice ale medicamentelor administrate concomitent. • Melatonina nu are un efect inductor al enzimelor CYP1A in vitro, la concentraţii mai mari decât cele terapeutice.
Therefore, interactions between melatonin and other active substances as a consequence of melatonin’ s effect on CYP1A enzymes are not likely to be significant. • Melatonin’ s metabolism is mainly mediated by CYP1A enzymes.
Prin urmare, este puţin probabil ca interacţiunile între melatonină şi alte substanţe active, ca o consecinţă a efectului melatoninei asupra enzimelor CYP1A, să fie semnificative. • Metabolismul melatoninei este, în principal, mediat de enzimele CYP1A.
Therefore, interactions between melatonin and other active substances as a consequence of their effect on CYP1A enzymes is possible. • Caution should be exercised in patients on fluvoxamine, which increases melatonin levels (by 17-fold higher AUC and a 12-fold higher serum Cmax) by inhibiting its metabolism by hepatic cytochrome P450 (CYP) isozymes CYP1A2 and CYP2C19.
Prin urmare, sunt posibile interacţiunile între melatonină şi alte substanţe active, ca o consecinţă a efectului acestora asupra enzimelor CYP1A. • Trebuie manifestată prudenţă în cazul pacienţilor trataţi cu fluvoxamină, care creşte concentraţiile melatoninei (o creştere de 17 ori a ASC şi o creştere de 12 ori a Cmax serică), inhibând metabolizarea acesteia la nivelul izoenzimelor CYP1A2 şi CYP2C19 ale citocromului hepatic P450 (CYP).
The combination should be avoided. • Caution should be exercised in patients on 5- or 8-methoxypsoralen (5 and 8-MOP), which increases melatonin levels by inhibiting its metabolism. • Caution should be exercised in patients on cimetidine a CYP2D inhibitor, which increases plasma melatonin levels, by inhibiting its metabolism. • Cigarette smoking may decrease melantonin levels due to induction of CYP1A2. • Caution should be exercised in patients on oestrogens (e. g. contraceptive or hormone replacement therapy), which increase melatonin levels by inhibiting its metabolism by CYP1A1 and CYP1A2. • CYP1A2 inhibitors such as quinolones may give rise to increased melatonin exposure. • CYP1A2 inducers such as carbamazepine and rifampicin may give rise to reduced plasma concentrations of melatonin. • There is a large amount of data in the literature regarding the effect of adrenergic agonists/ antagonists, opiate agonists/ antagonists, antidepressant medicinal products, prostaglandin inhibitors, benzodiazepines, tryptophan and alcohol, on endogenous melatonin secretion.
Această asociere trebuie evitată. • Trebuie manifestată prudenţă în cazul pacienţilor trataţi cu 5 - sau 8- metoxipsoralen (5 and 8- MOP), care creşte concentraţiile melatoninei prin inhibarea metabolizării acesteia. • Trebuie manifestată prudenţă în cazul pacienţilor trataţi cu cimetidină, un inhibitor al CYP2D, care creşte concentraţiile plasmatice ale melatoninei prin inhibarea metabolizării acesteia. • Fumatul ţigărilor poate scădea concentraţiile melatoninei datorită inducerii CYP1A2. • Trebuie manifestată prudenţă în cazul pacienţilor trataţi cu estrogeni (de exemplu, contraceptive sau terapie hormonală de substituţie), care creşte concentraţiile melatoninei prin inhibarea metabolizării acesteia de către CYP1A1 şi CYP1A2. • Inhibitorii CYP1A2, precum chinolonele, pot creşte expunerea la melatonină. • Inductorii CYP1A2, precum carbamazepina şi rifampicina, pot provoca reduceri ale concentraţiilor plasmatice ale melatoninei. • În literatura de specialitate se găseşte o cantitate mare de date privind efectul agoniştilor/ antagoniştilor adrenergici, agoniştilor/ antagoniştilor opioizilor, medicamentelor antidepresive, inhibitorilor de prostaglandine, benzodiazepinelor, triptofanului şi alcoolului etilic asupra secreţiei endogene de melatonină.
Whether or not these active substances interfere with the dynamic or kinetic effects of Circadin or vice versa has not been studied.
Nu s- a studiat dacă aceste substanţe active interferă cu farmacodinamia sau farmacocinetica Circadin, sau vice- versa.
• Alcohol should not be taken with Circadin, because it reduces the effectiveness of Circadin on sleep. • Circadin may enhance the sedative properties of benzodiazepines and non-benzodiazepine hypnotics, such as zalepon, zolpidem and zopiclone.
• Nu trebuie administrat alcool etilic împreună cu Circadin, deoarece aceasta reduce eficacitatea Circadin asupra somnului. • Circadin poate accentua proprietăţile sedative ale hipnoticelor benzodiazepinice şi non - benzodiazepinice, precum zaleplon, zolpidem şi zopiclonă.
In a clinical trial, there was clear evidence for a transitory pharmacodynamic interaction between Circadin and zolpidem one hour following co-dosing.
Într- un studiu clinic, au apărut dovezi clare ale unei interacţiuni farmacodinamice tranzitorii între Circadin şi zolpidem, la o oră de la administrarea concomitentă.
However, Circadin co-administration resulted in increased feelings of tranquility and difficulty in
Administrarea concomitentă a condus la o creştere a deteriorării atenţiei, memoriei şi coordonării, comparativ cu administrarea numai a zolpidemului.
3 performing tasks compared to imipramine alone, and increased feelings of “ muzzy- headedness” compared to thioridazine alone.
3 • În cadrul studiilor, Circadine a fost administrat împreună cu tioridazina şi imipramina, substanţe active care afectează activitatea sistemului nervos central.
In view of the lack of clinical data, use in pregnant women and by women intended to become pregnant is not recommended.
În condiţiile lipsei de date clinice, nu este recomandată utilizarea de către femeile gravide sau care intenţionează să rămână gravide.
Circadin has moderate influence on the ability to drive and use machines.
Circadin are o influenţă moderată asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
In clinical trials (in which a total of 1361 patients were taking Circadin and 1247 patients were taking placebo), 37.0% of patients receiving Circadin reported an adverse reaction compared with 31.8% taking placebo.
În cadrul studiilor clinice (în care, în total, la 1361 de pacienţi s- a administrat Circadin şi la 1247 de pacienţi s- a administrat placebo), 37, 0% dintre pacienţii cărora li s- a administrat Circadin au raportat o reacţie adversă, comparativ cu 31, 8% dintre cei cărora li s- a administrat placebo.
3.17 – Circadin).
La compararea ratei pacienţilor cu reacţii adverse per 100 de săptămâni- pacient, s- a constatat că rata a fost mai mare cu placebo decât cu Circadin (8, 21 cu placebo faţă de 3, 17 cu Circadin).
The most common adverse reactions were headache, pharyngitis, back pain, and asthenia, which were common, by MedDRA definition, in both the Circadin and placebo treated groups.
Reacţiile adverse cele mai frecvente au fost cefaleea, faringita, durerea de spate şi astenia, care au fost frecvente, conform definiţiei MedDRA, atât în grupul tratat cu Circadin cât şi în cel tratat cu placebo.
The following adverse reactions were reported in clinical trials and were defined as possibly, probably or definitely related to treatment.
În cadrul studiilor clinice au fost raportate următoarele reacţii adverse, ele fiind definite ca posibil, probabil sau în mod sigur legate de tratament.
A total of 6.9% of subjects receiving Circadin reported an adverse reaction compared with 5.9% of subjects taking placebo.
În total, 6, 9% dintre subiecţii cărora li s- a administrat Circadin au raportat o reacţie adversă, faţă de 5, 9% dintre subiecţii cărora li s- a administrat placebo.
Only those adverse events occurring in subjects at an equivalent or greater rate than placebo have been included below.
Mai jos au fost incluse numai acele reacţii adverse care au apărut la subiecţi cu o frecvenţă egală sau mai mare decât cea cu care au apărut în cazul placebo.
Very common (≥ 1/ 10); Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); Very rare (< 1/ 10,000), Not known (cannot be established from the available data).
Foarte frecvente (≥1/ 10); Frecvente (≥1/ 100 şi < 1/ 10); Mai puţin frecvente (≥1/ 1000 şi < 1/ 100); Rare (≥1/ 10000 şi < 1/ 1000); Foarte rare (< 1/ 10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Class
frecvente
Blood and Lymphatic System Disorders
4 Tulburări hematologice şi limfatice
Leukopenia, Thrombocytopenia
Leucopenie, trombocitopenie
Irritability, Nervousness, Restlessness, Insomnia, Abnormal dreams
Iritabilitate, nervozitate, nelinişte, insomnie, vise neobişnuite
Mood altered, Aggression, Agitation, Crying, Early morning awakening, Libido increased
Alterarea dispoziţiei, agresivitate, agitaţie, ţipete, trezirea dimineaţa devreme, creşterea libidoului
Migraine, Psychomotor hyperactivity, Dizziness, Somnolence
Migrenă, hiperactivitate psihomotorie, ameţeli, somnolenţă
Memory impairment, Disturbance in attention, Poor quality sleep
Deficit de memorie, tulburări de atenţie, somn de slabă calitate
Eye Disorders
Tulburări oculare
Visual acuity reduced, Vision blurred, Lacrimation increased
Reducerea acuităţii vizuale, înceţoşarea vederii, creşterea lacrimaţiei
Vertigo positional
Vertij poziţional
Hot flush
Bufeuri Tulburări gastro- intestinale,
Gastrointestinal Disorders
Tulburări gastro -
Abdominal pain, Constipation, Dry mouth
disconfort gastro- intestinal,
Gastrointestinal disorder, Gastrointestinal upset, Vomiting, Bowel sounds abnormal, Flatulence, Salivary hypersecretion, Halitosis
vărsături, sunete intestinale anormale, flatulenţă, hipersecreţie salivară, halenă respiratorie
Hepatic enzyme increased, Liver function test abnormal, laboratory test abnormal
Creşterea valorilor enzimelor hepatice, rezultate anormale ale testelor funcţiei hepatice, rezultate anormale ale testelor de laborator Eczemă, eritem, erupţii
Eczema, Erythema, Rash pruritic, Pruritus, Dry skin, Nail disorder, Night sweats,
pruriginoase, prurit, xerodermie, afecţiuni ale unghiilor, transpiraţii nocturne
Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders
Tulburări musculo - scheletice şi ale ţesutului conjunctiv
Muscle cramp, Neck pain
Crampe musculare, dureri cervicale
4.9 Overdose
5 4. 9 Supradozaj
5 No case of overdose has been reported.
Nu s- a raportat nici un caz de supradozaj.
Clearance of the active substance is expected within 12 hours after ingestion.
Clearance- ul previzionat al substanţei active este de până la 12 ore după ingestie.
Melatonin Receptor Agonists, ATC code:
Agonist al receptorului melatoninei, codul ATC:
Physiologically, melatonin secretion increases soon after the onset of darkness, peaks at 2-4 am and diminishes during the second half of the night.
În mod fiziologic, secreţia de melatonină creşte cu puţin după lăsarea întunericului, ajunge la un nivel maxim la orele 2- 4 AM şi scade în a doua jumătate a nopţii.
Melatonin is associated with the control of circadian rhythms and entrainment to the light-dark cycle.
Melatonina este asociată cu controlul ritmurilor circadiene şi menţinerea ciclului lumină- întuneric.
Mechanism of action The activity of melatonin at the MT1, MT2 and MT3 receptors is believed to contribute to its sleep- promoting properties, as these receptors (mainly MT1 and MT2) are involved in the regulation of circadian rhythms and sleep regulation.
Mecanism de acţiune Se consideră că acţiunea melatoninei asupra receptorilor MT1, MT2 şi MT3 contribuie la proprietăţile sale de promovare a somnului, întrucât aceşti receptori (în principal MT1 şi MT2) sunt implicaţi în reglarea ritmurilor circadiene şi în regularizarea somnului.
Rationale for use Because of the role of melatonin in sleep and circadian rhythm regulation, and the age related decrease in endogenous melatonin production, melatonin may effectively improve sleep quality particularly in patients who are over 55 with primary insomnia.
Raţionament de utilizare Dat fiind rolul melatoninei în ceea ce priveşte reglarea somnului şi a ritmului circadian, precum şi scăderea producţiei endogene de melatonină odată cu înaintarea în vârstă, melatonina poate îmbunătăţi în mod eficient calitatea somnului, în special la pacienţii cu vârste mai mari de 55 de ani, cu insomnie primară.
Clinical efficacy In clinical trials, where patients suffering from primary insomnia received Circadin 2 mg every evening for 3 weeks, benefits were shown in treated patients compared to placebo in sleep latency (as measured by objective and subjective means) and in subjective quality of sleep and daytime functioning (restorative sleep) with no impairment of vigilance during the day.
Eficacitate clinică În cadrul studiilor clinice în care pacienţii care sufereau de insomnie primară au primit Circadin 2 mg în fiecare seară timp de 3 săptămâni, au apărut beneficii în ceea ce priveşte latenţa somnului, la pacienţii trataţi cu substanţă activă prin comparaţie cu cei trataţi cu placebo (conform măsurătorilor prin mijloace obiective şi subiective) şi în ceea ce priveşte calitatea subiectivă a somnului şi a funcţionării pe timpul zilei (somn restaurativ), fără tulburări ale vigilenţei pe durata zilei.
In a polysomnographic (PSG) study with a run-in of 2 weeks (single-blind with placebo treatment), followed by a treatment period of 3 weeks (double-blind, placebo-controlled, parallel group design) and a 3-week withdrawal period, sleep latency (SL) was shortened by 9 minutes compared to placebo.
În cadrul unui studiu polisomnografic (PSG) cu o perioadă iniţială run- in de 2 săptămâni (simplu orb, cu administrare de placebo) urmată de o perioadă de tratament de 3 săptămâni (design dublu orb, controlat cu placebo, cu grupuri paralele de studiu) şi o perioadă de retragere de 3 săptămâni, latenţa somnului (LS) a fost scurtată cu 9 minute faţă de placebo.
In an outpatient study with 2 week run-in baseline period with placebo, a randomised, double blind, placebo controlled, parallel group treatment period of 3 weeks and 2 week withdrawal period with placebo, the rate of patients who showed a clinically significant improvement in both quality of sleep and morning alertness was 47% in the Circadin group as compared to 27% in the placebo group.
În cadrul unui studiu la pacienţi din ambulatoriu, cuprinzând o perioadă iniţială, run- in, cu administrare de placebo, de două săptămâni, o perioadă de tratament randomizat, dublu orb, controlat cu placebo, cu grupuri paralele de tratament, de 3 săptămâni şi o perioadă de retragere, cu administrare de placebo, de două săptămâni, rata pacienţilor care au prezentat o îmbunătăţire semnificativă din punct de vedere clinic atât în ceea ce priveşte calitatea somnului cât şi în ceea ce priveşte gradul de vigilenţă matinală a fost de 47% în grupul cu Circadin, faţă de 27% în grupul cu placebo.
In addition, quality of sleep and morning alertness significantly improved with Circadin compared to placebo.
În plus, calitatea somnului şi gradul de vigilenţă matinală s- a îmbunătăţit semnificativ cu
Sleep variables gradually returned to baseline with no rebound, no increase in adverse events and no increase in withdrawal symptoms.
Parametrii somnului au revenit treptat la valoarea iniţială, fără efect de rebound, fără creşteri ale reacţiilor adverse şi fără creşteri ale simptomelor de întrerupere.
In a second outpatient study with two week run in baseline period with placebo and a randomised, double blind, placebo controlled, parallel group treatment period of 3 weeks, the rate of patients who showed a clinically significant improvement in both quality of sleep and morning alertness was 26% in the Circadin group as compared to 15% in the placebo group.
În cadrul unui al doilea studiu la pacienţi din ambulatoriu, cuprinzând o perioadă iniţială, de run- in, cu placebo, de două săptămâni, o perioadă de tratament randomizat, dublu orb, controlat faţă de placebo, cu grupuri paralele de tratament, de 3 săptămâni rata pacienţilor care au prezentat o îmbunătăţire semnificativă din punct de vedere clinic atât în ceea ce priveşte calitatea somnului cât şi în ceea ce priveşte gradul de vigilenţă matinală a fost de 26% în grupul cu Circadin, faţă de 15% în grupul cu placebo.
Circadin shortened patients’ reported
Circadin a scurtat perioada de latenţă a somnului, raportată de pacienţi, cu 24, 3 minute, faţă de 12, 9 minute cu placebo.
6 sleep latency by 24.3 minutes vs 12.9 minutes with placebo.
În plus, calitatea somnului, numărul de treziri şi gradul de vigilenţă matinală, raportate de pacienţi, s- a îmbunătăţit semnificativ cu Circadin, comparativ cu placebo.
In addition, patients’ self-reported quality of sleep, number of awakenings and morning alertness significantly improved with Circadin compared to placebo.
Calitatea vieţii s- a îmbunătăţit semnificativ cu Circadin 2 mg, comparativ cu placebo.
Quality of life was improved significantly with Circadin 2 mg compared to placebo.
5. 2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorption The absorption of orally ingested melatonin is complete in adults and may be decreased by up to 50% in the elderly.
Absorbţie Absorbţia melatoninei administrate oral este completă la adulţi şi poate fi scăzută cu până la 50% la vârstnici.
The kinetics of melatonin are linear over the range of 2-8 mg.
Cinetica melatoninei este liniară în intervalul 2- 8 mg.
The presence of food delayed the absorption of the melatonin resulting in a later (Tmax=3.0 h versus Tmax=0.75 h) and lower peak plasma concentration in the fed state (Cmax=1020pg/ ml versus Cmax=1176 pg/ ml).
Prezenţa alimentelor a întârziat absorbţia melatoninei, conducând la o întârziere (Tmax=3, 0 h faţă de Tmax=0, 75 h) şi o scădere a concentraţiei plasmatice maxime în condiţii post- prandiale (Cmax=1020 pg/ ml faţă de Cmax=1176 pg/ ml).
Distribution The in vitro plasma protein binding of melatonin is approximately 60%.
Distribuţie Legarea in vitro a melatoninei de proteinele plasmatice se face în proporţie de aproximativ 60%.
Circadin is mainly bound to albumin, alpha1-acid glycoprotein and high density lipoprotein.
Circadin se leagă, în principal, de albumină, alfa1- acid glicoproteină şi lipoproteine cu densitate înaltă.
Biotransformation Experimental data suggest that isoenzymes CYP1A1, CYP1A2 and possibly CYP2C19 of the cytochrome P450 system are involved in melatonin metabolism.
Biotransformare Datele experimentale sugerează faptul că izoenzimele CYP1A1, CYP1A2 şi, posibil, CYP2C19 ale sistemului citocromial P450 sunt implicate în metabolizarea melatoninei.
The principal metabolite is 6- sulphatoxy-melatonin (6-S-MT), which is inactive.
Metabolitul principal este 6 - sulfatoxi- melatonina (6- S- MT), care este inactivă.
Elimination Terminal half life (t½) is 3.5-4 hours.
Eliminare Timpul de înjumătăţire prin eliminare (t½) este de 3, 5- 4 ore.
Elimination is by renal excretion of metabolites, 89% as sulphated and glucoronide conjugates of 6-hydroxymelatonin and 2% is excreted as melatonin (unchanged drug).
Eliminarea metaboliţilor se face prin excreţie renală, 89% sub formă de conjugaţi sulfuraţi şi glucuronici ai 6- hidroximelatoninei, iar 2% se elimină sub formă de melatonină (medicamentul în stare nemodificată).
Gender A 3-4-fold increase in Cmax is apparent for women compared to men.
Sex La femei, faţă de bărbaţi, este evidentă o creştere de 3- 4 ori a Cmax.
Elderly Melatonin metabolism is known to decline with age.
Vârstnici Se ştie că metabolizarea melatoninei scade cu vârsta.
Across a range of doses, higher AUC and Cmax levels have been reported in older subjects compared to younger subjects, reflecting the lower metabolism of melatonin in the elderly.
În interiorul unui anumit interval de doze, au fost raportate valori mai mari ale ASC şi Cmax la subiecţii vârstnici, comparativ cu cei tineri, ceea ce reflectă o metabolizare mai redusă a melatoninei la vârstnici.
Cmax levels around 500 pg/ ml in adults (18-45) versus 1200 pg/ ml in elderly (55-69); AUC levels around 3,000 pg*h/ mL in adults versus 5,000 pg*h/ mL in the elderly.
Cmax se situează în jurul a 500 pg/ ml la adulţi (18- 45) faţă de 1200 pg/ ml la vârstnici (55- 69); ASC se situează în jurul a 3 000 pg* h/ mL la adulţi faţă de 5 000 pg* h/ mL la vârstnici.
Renal impairment Company data indicates that there is no accumulation of melatonin after repeated dosing.
7 Insuficienţa renală Datele companiei indică faptul că nu există nici o acumulare de melatonină, după administrări repetate.