natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Respiratory, Thoracic and Mediastinal Disorders Common: - nasal congestion.
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale Frecvente: - congestie nazală.
Gastrointestinal Disorders Common: - pancreatitis, gastro-oesophageal reflux disease.
Tulburări gastro- intestinale Frecvente: - pancreatită, boala de reflux gastro- esofagian.
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders Common: - dry skin, eczema seborrhoeic, erythema, acne.
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Frecvente: piele uscată, eczemă seboreică, eritem, acnee
Musculoskeletal, Connective Tissue and Bone Disorders Common: - myalgia.
Tulburări musculo- scheletice, ale ţesutului conjunctiv şi osos Frecvente: - mialgii.
Renal and Urinary Disorders Common: - Calculus renal.
Tulburări renale şi ale căilor urinare Frecvente: - calculi renali.
General Disorders and Administration Site Conditions Common: - influenza like illness, weakness.
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Frecvente: - sindrom asemănător infecţiei cu virus gripal, slăbiciune.
Investigations Very Common: - weight decreased Common: - blood triglycerides increased, haematuria present.
Frecvente: - creşterea trigliceridelor serice, prezenţa hematuriei.
In addition there have been a small number of hypersensitivity reactions attributed to enfuvirtide and in some cases recurrence has occurred upon re-challenge.
În plus a fost un număr mic de reacţii de hipersensibilitate atribuite enfuvirtide şi în unele cazuri reapariţia lor a avut loc la readministrarea medicamentului (vezi pct.
(See section 4.4)
4. 4).
Cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to CART.
S- au raportat cazuri de osteonecroză, mai ales la pacienţii cu factori generali de risc dovediţi, boală HIV avansată sau după expunere îndelungată la terapia combinată antiretrovirală (TARC).
Laboratory abnormalities
6 Modificări ale parametrilor de laborator
Through week 48, eosinophilia [greater than the Upper Limit
Majoritatea pacienţilor nu au avut modificări ale gradelor de toxicitate ale oricărui parametru în timpul studiului cu excepţia celor prezentate în tabelul 3.
6 of Normal of > 0.7 x 109/ l] occurred at a higher rate amongst patients in the Fuzeon containing group (12.4 patients with event per 100 patient-years) compared with OB alone regimen (5.6 patients with event per 100 patient-years).
Din săptămâna 48, eozinofilia [mai mare decât limitasuperioară a valorilor normalului de > 0, 7 x 109/ l] a apărut la pacienţii trataţi cu Fuzeon într- o rată mai mare (12, 4 pacienţi cu evenimente adverse la 100 pacient- ani) în comparaţie cu OB (5, 6 pacienţi cu evenimente la 100 pacient- ani).
When using a higher threshold for eosinophilia (> 1.4 x 109/ l), the patient exposure adjusted rate of eosinophilia is equal in both groups (1.8 patients with event per 100 patient- years).
Când s- a utilizat un prag mai înalt pentru eozinofilie (≥1, 4 x 109/ l), rata de expunere ajustată a pacienţilor cu eozinofilie a fost egală în ambele grupuri (1, 8 pacienţi cu un eveniment la 100 pacient- ani).
Exposure adjusted Grade 3 & 4 laboratory abnormalities among patients on Fuzeon+OB and OB alone regimens, reported at more than 2 patients with event per 100 patient years
Expunerea ajustată la anormalităţi de laborator de Grad 3 şi 4 în rândul pacienţilor trataţi cu Fuzeon + OB şi regim OB unic, raportate la mai mult de 2 pacienţi cu un eveniment la 100 pacient- ani Gradarea Parametrilor de
Laboratory Parameters
Fuzeon+ regim OB
Fuzeon+OB regimen
La 100 pacient - ani
OB alone regimen
La 100 pacient - ani
Grading n (Total Exposure patient years) ALAT
n (Expunerea totală- pacient- ani) ALAT
Per 100 patient years 663 (557.0)
663 (557, 0)
Per 100 patient years 334 (162.1)
334 (162, 1)
3 (> 5-10 x ULN) Gr.
3 (> 5- 10 x ULN) Gr.
4 (> 10 x ULN) Haemoglobin
4 (> 10 x ULN) Hemoglobina
3 (6.5-7.9 g/ dL) Gr.
3 (6, 5- 7, 9 g/ dL) Gr.
4 (< 6.5 g/ dL) Creatinine phosphokinase
4 (< 6, 5 g/ dL) Creatinin fosfokinaza
The highest dose administered to 12 patients in a clinical trial was 180 mg as a single dose subcutaneously.
Cea mai mare doză administrată la 12 pacienţi într- un studiu clinic a fost de 180 mg ca doză unică, subcutanat.
These patients did not experience any adverse reactions that were not seen with the recommended dose.
Aceşti pacienţi nu au manifestat nicio reacţie adveră care nu a fost observată la administrarea dozei recomandate.
In an Early Access Program study, one patient administered 180 mg of Fuzeon as a single dose on one occasion.
Într- un studiu denumit Program de Acces Rapid, un pacient şi- a administrat o doză de 180 mg Fuzeon o singură dată.
He did not experience an adverse reaction as a result.
El nu a experimentat nici o reacţie adversă.
Other antivirals, ATC code:
Alte antivirale, cod ATC:
Mechanism of Action:
Mecanismul de acţiune:
Enfuvirtide is a member of the therapeutic class called fusion inhibitors.
Enfuvirtide face parte din clasa terapeutică numită inhibitori de fuziune.
It is an inhibitor of the structural rearrangement of HIV-1 gp41 and functions by specifically binding to this virus protein extracellularly thereby blocking fusion between the viral cell membrane and the target cell membrane, preventing the viral RNA from entering into the target cell.
Este un inhibitor al rearanjării structurale a gp41 HIV- 1 şi funcţionează prin legarea extracelulară specifică de această proteină virală, blocând astfel fuziunea dintre membrana celulei virale şi membrana celulei ţintă, prevenind intrarea ARN- ului viral în celula ţintă.
The susceptibility to enfuvirtide of 612 HIV recombinants containing the env genes from HIV RNA samples taken at baseline from patients in Phase III studies gave a geometric mean EC 50 of 0.259 μ g/ ml (geometric mean + 2SD = 1.96 μ g/ ml) in a recombinant phenotype HIV entry assay.
Sensibilitatea la enfuvirtide a 612 recombinante HIV conţinând gene env din probe de ARN HIV recoltate iniţial de la pacienţi, în studii de faza III, a determinat o medie geometrică EC50 de 0, 259 μg/ ml (medie geometrică + 2DS = 1, 96 μg/ ml) într- o evaluare a unui fenotip recombinant HIV.
Enfuvirtide also inhibited HIV-1 envelope mediated cell-cell fusion.
Enfuvirtide inhibă, de asemenea, fuziunea intercelulară la nivelul anvelopei HIV- 1.
Combination studies of enfuvirtide with representative members of the various antiretroviral classes exhibited additive to synergistic antiviral activities and an absence of antagonism.
7 antiretrovirale, au arătat activitate antivirală aditivă până la sinergică şi o absenţă a antagonismului.
The relationship between the in vitro susceptibility of HIV-1 to enfuvirtide and inhibition of HIV-1 replication in humans has not been established.
Relaţia între sensibilitatea in vitro a HIV- 1 la enfuvirtide şi inhibiţia replicarii HIV- 1 la om nu s- a stabilit încă.
Antiretroviral drug resistance:
Rezistenţa la medicamente antiretrovirale:
Incomplete viral suppression may lead to the development of drug resistance to one or more components of the regimen.
Supresia virală incompletă poate duce la dezvoltarea de rezistenţă, la una sau mai multe componente ale regimului medicamentos.
7 In Vitro resistance to enfuvirtide:
Rezistenţa in vitro la enfuvirtide:
HIV-1 isolates with reduced susceptibility to enfuvirtide have been selected in vitro which harbour substitutions in amino acids (aa) 36-38 of the gp41 ectodomain.
In vitro, s- au selectat izolate HIV- 1 cu sensibilitate redusă la enfuvirtide care prezentau substituţii ale aminioacizilor (aa) 36- 38 din ectodomeniul gp41.
In Vivo resistance to enfuvirtide:
Rezistenţa in vivo la enfuvirtide:
In phase III clinical studies HIV recombinants containing the env genes from HIV RNA samples taken up to week 24 from 187 patients showed > 4 fold reduced susceptibility to enfuvirtide compared with the corresponding pre-treatment samples.
În studiile clinice de faza III, recombinante HIV, conţinând gene env din probele de ARN HIV recoltate până în săptămâna 24, de la 187 pacienţi au arătat o reducere a sensibilităţii la enfuvirtide de mai mult de 4 ori, în comparaţie cu probele corespunzătoare recoltate înainte de tratament.
Of these, 185 (98.9%) env genes carried specific substitutions in region of aa 36 - 45 of gp41.
Dintre acestea, 185 (98, 9%) gene env prezentau substituţii în regiunile aa 36- 45 ale gp41.
The substitutions observed in decreasing frequency were at aa positions 38, 43, 36, 40, 42 and 45.
Substituţiile observate ca fiind într- o frecvenţă în descreştere, au fost în poziţiile aa 38, 43, 36, 40, 42 şi 45.
The geometric mean changes ranged from 15.2 fold for V38M to 41.6 fold for V38A.
Modificările mediei geometrice sunt cuprinse între de 15, 2 ori pentru V38M şi de 41, 6 ori pentru V38A.
(See Table 5)
Descreşterea sensibilităţii virale a fost corelată cu gradul de rezistenţă la terapia de fond pre- existentă (vezi tabelul 5).
Cross-resistance:
Rezistenţa încrucişată:
Due to its novel viral target enfuvirtide is equally active in vitro against both wild- type laboratory and clinical isolates and those with resistance to 1, 2 or 3 other classes of antiretrovirals (nucleoside reverse transcriptase inhibitors, non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors and protease inhibitors).
Datorită ţintei sale virale noi, enfuvirtide este activ în mod egal in vitro atât asupra tipului- sălbatic de laborator şi a izolatelor clinice cât şi asupra acelora cu rezistenţă la alte 1, 2 sau 3 clase de antiretrovirale (inhibitori nucleozidici de reverstranscriptază, inhibitori non- nucleozidici de reverstranscriptază şi inhibitori de protează).
Conversely, mutations in aa 36-45 of gp41 which give resistance to enfuvirtide would not be expected to give cross resistance to other classes of antiretrovirals.
Invers, nu se aşteaptă ca mutaţiile aa 36- 45 ai gp41 care determină rezistenţa la enfuvirtide, să determine rezistenţă încrucişată la alte clase de antiretrovirale.
Studies in Antiretroviral Experienced Patients:
Studii la pacienţi la care a fost experimentat tratamentul cu antiretrovirale:
The clinical activity of Fuzeon (in combination with other antiretroviral agents) on plasma HIV RNA levels and CD4 counts have been investigated in two randomised, multicentre, controlled studies (TORO 1 and TORO 2) of Fuzeon of 48 weeks duration.
Activitatea clinică a Fuzeon (în asociere cu alte medicamente antiretrovirale) asupra nivelurilor plasmatice de ARN HIV şi a numărului de celule CD4 a fost studiată în două studii randomizate, multicentrice, controlate (TORO 1 şi TORO 2) cu Fuzeon administrat timp de 48 săptămâni.
Patient demographics include a median baseline HIV-1 RNA of 5.2 log10 copies/ ml and 5.1 log10 copies/ ml and median baseline CD4 cell count of 88 cells/ mm3 and 97 cells/ mm3 for Fuzeon + OB and OB, respectively.
Demografia pacienţilor trataţi cu Fuzeon + OB sau regim OB simplu include la iniţiere valori medii pentru ARN HIV1 de 5, 2 log10 copii/ ml respectiv 5, 1 log10 copii/ ml şi valori medii la iniţiere pentru CD4 de 88 celule/ mm3 respectiv 97 celule/ mm3.
All patients received an optimised background (OB) regimen consisting of 3 to 5 antiretroviral agents selected on the basis of the patient's prior treatment history, as well as baseline genotypic and phenotypic viral resistance measurements.
Tuturor pacienţilor li s- a administrat regim terapeutic optimizat (OB) constituit din 3 până la 5 medicamente antiretrovirale selectate pe baza istoriei tratamentului anterior al pacientului, ca şi pe baza măsurării la iniţiere a rezistenţei virale genotipice şi fenotipice.
The proportion of patients achieving viral load of < 400 copies/ ml at week 48 was 30.4% among patients on the Fuzeon+OB regimen compared to 12% among patients receiving OB regimen only.
Proporţia pacienţilor care au atins o încărcătură virală < 400 copii/ ml în săptămâna 48 a fost de 30, 4% în rândul pacienţilor cu Fuzeon + OB comparativ cu 12% în rândul pacienţilor cărora li s- a admisnistrat doar OB.
(see Table 4)
Creşterea medie a numărului de celule CD4 a fost mai mare la pacienţii cu Fuzeon + regim OB decât la pacienţii doar cu regim OB (a se vedea tabelul 4).
Outcomes of Randomised Treatment at Week 48 (Pooled Studies TORO 1 and TORO 2, ITT)
Tabelul 4 Rezultate ale tratamentului randomizat în săptămâna 48 (Studiile reunite TORO1 şi TORO 2, populaţia în intenţie de tratament=ITT) Rezultate
95%
Interval
90 mg bid (N=661)
90 mg bid (N=661)
Difference Confidence Interval
Interval
HIV-1 RNA Log Change from baseline (log10 copies/ ml)*
Log schimbări faţă de momentul iniţial (log10 copii/ ml) *
-1.48
90 mg bid (N=661)
-0.63
(N=334)
LSM -1.073, - < .0001 -0.85 0.628
de tratament - 0, 85
CD4+ cell count Change from baseline (cells/ mm3)#
Număr celule CD4+ Schimbări faţă de momentul iniţial (celule/ mm3) #
LSM 25.1, 67.8 < .0001 46.4
LSM 46, 4
HIV RNA > 1 log below Baseline**
HIV ARN > 1 log sub valoarea iniţială **
Odds Ratio 2.16, 4.20 < .0001 3.02
Odds Ratio 3, 02
HIV RNA < 400 copies/ ml**
HIV ARN < 400 copii/ ml **
**
201 (30, 4%)
40 (12.0%) Odds Ratio 2.36, 5.06 < .0001 3.45
Odds Ratio 3, 45
HIV RNA < 50 copies/ ml
HIV ARN < 50 copii/ ml **
26 (7.8%) Odds Ratio 1.76, 4.37 < .0001 2.77
Odds Ratio 2, 77
Discontinued due to adverse reactions/ intercurrent † illness/ labs
Întrerupere din cauza reacţiilor adverse / boli intercurente/ modificări de laborator †
Discontinued due to injection † site reactions
Întrerupere din cauza reacţiilor la locul de injectare †
Discontinued due to other †φ § reasons
Întrerupere din alte motive † φ§
* Based on results from pooled data of TORO 1 and TORO 2 on ITT population, week 48 viral load for subjects who were lost to follow-up, discontinued therapy, or had virological failure replaced by their last observation (LOCF). # Last value carried forward. ** M-H test:
* Încărcătura virală la săptămâna 48, pentru subiecţii care au fost pierduţi din studiu, au înterupt terapia, sau au experimentat eşec virologic, înlocuite la ultima observatie (LOCF), aşa cum rezultă din datele cumulate din TORO 1 şi TORO 2 din populaţia ITT. # Ultima valoare determinată în avans ** M- H test:
Discontinuations or virological failure considered as failures. † Percentages based on safety population Fuzeon+background (N=663) and background (N=334).
Întrerupere sau eşec virologic considerat ca eşec terapeutic † Procentaj bazat pe populaţia Fuzeon + terapie anterioară (N=663) şi terapie anterioară (N=334).
Denominator for non-switch patients:
Numitor pentru pacienţii la care nu au fost efectuate modificări:
N=112. φ As per the judgment of the investigator. § Includes discontinuations from loss to follow-up, treatment refusal, and other reasons.
N=112 φ La decizia investigatorului. § Include întreruperile prin pierderea din studiu, refuzul tratmentului, şi alte cauze.
Fuzeon+OB therapy was associated with a higher proportion of patients reaching < 400 copies/ ml (or < 50 copies/ ml) across all subgroups based on baseline CD4, baseline HIV-1 RNA, number of prior antiretrovirals (ARVs) or number of active ARVs in the OB regimen.
Terapia cu Fuzeon + OB a fost asociata cu o proporţie mai mare de pacienţi care au atins nivelul de < 400 copii/ ml (sau < 50 copii/ ml) din toate subgrupele în funcţie de valorile CD4 iniţiale, ARN HIV- 1 iniţial, numărul de antiretrovirale utilizate anterior (antiretrovirale=ARV) sau numărul de ARV active în cadrul regimului OB.
However, subjects with baseline CD4 > 100 cells/ mm3, baseline HIV-1 RNA < 5.0 log10 copies/ ml, ≤ 10 prior ARVs, and/ or other active ARVs in their OB regimen were more likely to achieve a HIV-1 RNA of < 400 copies/ ml (or < 50 copies/ ml) on either treatment.
Cu toate acestea, subiecţii cu număr iniţial de CD4 > 100 celule/ mm3, cu valori iniţiale ARN HIV- 1 < 5, 0 log10 copii/ ml, ≤10 înainte de ARV, şi/ sau alte ARV active în regimul lor OB au fost mai predispuşi să atingă o valoare HIV- 1 ARN de < 400 copii/ ml (sau < 50 copii/ ml) pentru fiecare tip de tratament (vezi Tabel 5).
(see Table 5)
Table 5 Subgrupuri
Proportion of Patients achieving < 400 copies/ ml and < 50 copies/ ml at Week 48 by subgroup (pooled TORO 1 and TORO 2, ITT)
Proporţia pacienţilor care au atins nivelul de < 400 copii/ ml şi < 50 copii/ ml în săptămâna 48 pe subgrupuri (cumulată din TORO 1 and TORO 2 la ITT) ARN HIV- 1 < 400 copii/ ml ARN HIV- 1 < 50 copii/ ml
Subgroups
OB
Fuzeon + OB OB Fuzeon + OB
OB Fuzeon + OB
OB
Fuzeon + OB
90 mg bid (N=661)
(N=334) 90 mg 2x / zi (N=661)
(N=334) 90 mg bid (N=661)
90 mg 2x/ zi (N=661)
BL HIV-1 RNA < 5.0 log101 copies/ ml BL HIV-1 RNA ≥ 5.0 log101 copies/ ml
BL ARN HIV- 1 < 5, 0 log101 copii/ ml BL ARN HIV- 1 ≥ 5, 0 log101 copii/ ml
118/ 269 (43.9%) 83/ 392 (21.2%)
118/ 269 (43, 9%) 83/ 392 (21, 2%)
26/ 144 77/ 269 (18.1%) (28.6%) 14/ 190 44/ 392 (7.4%) (11.2%)
77/ 269 (28, 6%) 44/ 392 (11, 2%)
18/ 144 (12.5%) 8/ 190 (4.2%)
18/ 144 (12, 5%) 8/ 190 (4, 2%)
Total prior ARVs ≤ 101 Total prior ARVs > 101
Totalul ARVs anterioare ≤ 101 Totalul ARVs
100/ 215 (46.5%) 101/ 446 (22.6%)
100/ 215 (46, 5%) 101/ 446
29/ 120 64/ 215 (24.2%) (29.8%) 11/ 214 57/ 446 (5.1%) (12.8%)
29/ 120 (24, 2%) 11/ 214
19/ 120 (15.8%) 7/ 214 (3.3%)
64/ 215 (29, 8%) 57/ 446
0 Active ARVs in
19/ 120 (15, 8%) 7/ 214
9/ 112
9 Subgrupuri
0/ 53
ARN HIV- 1 < 400 copii/ ml
4/ 112
ARN HIV- 1 < 50 copii/ ml
background1,2 1 Active ARV in
Fuzeon + OB OB 90 mg 2x / zi (N=334) (N=661)
(8.0%) 56/ 194
Fuzeon + OB OB 90 mg 2x/ zi (N=334) (N=661)
(0%) 7/ 95
anterioare > 101
(3.5%) 34/ 194
(22, 6%) (5, 1%)
(0%) 3/ 95
(12, 8%) (3, 3%)
background1,2 ≥ 2 Active ARVs in
0 ARV active în antecedente1, 2 1 ARV active în antecedente1, 2 ≥2 ARV active în antecedente 1, 2 1
(28.9%) 130/ 344
9/ 112 (8, 0%) 56/ 194 (28, 9%) 130/ 344 (37, 8%)
(7.4%) 32/ 183
0/ 53 (0%) 7/ 95 (7, 4%) 32/ 183 (17, 5%)
(17.5%) 77/ 334
4/ 112 (3, 5%) 34/ 194 (17, 5%) 77/ 334 (22, 4%)
(3.2%) 22/ 183
0/ 53 (0%) 3/ 95 (3, 2%) 22/ 183 (12, 0%)
background1,2 1
întrerupere din cauza eşecului virologic considerat ca eşec terapeutic 2 Bazat pe scorul GSS
2 Based on GSS score.
5. 2 Proprietăţi farmacocinetice
The pharmacokinetic properties of enfuvirtide have been evaluated in HIV-1-infected adult and paediatric patients.
Proprietăţile farmacocinetice ale enfuvirtidei au fost evaluate la pacienţi adulţi şi pediatrici infectaţi HIV- 1.
The absolute bioavailability after subcutaneous administration of enfuvirtide 90 mg in the abdomen was 84.3 ± 15.5%.
Biodisponibilitatea absolută după administrarea subcutanată a enfuvirtidei, 90 mg, la nivelul abdomenului a fost de 84, 3 ± 15, 5%.
Mean (± SD) Cmax was 4.59 ± 1.5 μ g/ ml, AUC was 55.8 ± 12.1 μ g*hr/ ml The subcutaneous absorption of enfuvirtide is proportional to the administered dose over the 45 to 180 mg dose range.
Absorbţia după administrarea subcutanată a enfuvirtidei este proporţională cu doza administrată, în intervalul 45 până la 180 mg.
In four separate studies (N = 9 to 12) the mean steady state trough plasma concentration ranged from 2.6 to 3.4 μ g/ ml.
În patru studii diferite (N=9 până la 12) valoare medie a concentraţiilor plasmatice de echilibru înainte de doza următoare a fost cuprinsă în intervalul 2, 6 până la 3, 4 μg/ ml.
The steady state volume of distribution with intravenous administration of a 90 mg dose of enfuvirtide was 5.5 ± 1.1 l.
Volumul de distribuţie la starea de echilibru după administrarea intravenoasă a unei doze de 90 mg enfuvirtide a fost de 5, 5 ± 1, 1 1itri.
Enfuvirtide is 92% bound to plasma proteins in HIV infected plasma over a plasma concentration range of 2 to 10 μ g/ ml.
Enfuvirtide se leagă în proporţie de 92% de proteinele plasmatice în plasma infectată HIV într- un interval al concentraţiei plasmatice de 2 până la 10 μg/ ml.
It is bound predominantly to albumin and to a lower extent to α -1 acid glycoprotein.
Se leagă predominant de albumină şi, într- o mai mică măsură, de α- 1 glicoproteina acidă.
As a peptide, enfuvirtide is expected to undergo catabolism to its constituent amino acids, with subsequent recycling of the amino acids in the body pool.
Fiind o peptidă, este de aşteptat ca enfuvirtide să fie catabolizat la aminoacizii săi constituenţi, cu reciclare ulterioară a aminoacizilor în organism.
In in vitro human microsomal and hepatocyte studies, hydrolysis of the amide group of the C-terminus amino acid, phenylalanine results in a deamidated metabolite and the formation of this metabolite is not NADPH dependent.
În studiile in vitro asupra microzomilor şi hepatocitelor umane, hidroliza grupului amido a amino- acidului terminal C, fenilalanina a determinat apariţia unui metabolit de- amidat şi formarea acestui metabolit nu este dependentă de NADPH.
This metabolite is detected in human plasma following administration of enfuvirtide, with an AUC ranging from 2.4 to 15% of the enfuvirtide AUC.
Acest metabolit este detectat în plasma umană după administrarea de enfuvirtide, cu o ASC cuprinsă între 2, 4 până la 15% din ASC a enfuvirtide.
Clearance of enfuvirtide after intravenous administration 90 mg was 1.4 ± 0.28 l/ h and the elimination half-life was 3.2 ± 0.42 h.
Clearance- ul enfuvirtidei după administrarea intravenoasă de 90 mg a fost de 1, 4 ± 0, 28 l/ h şi timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare a fost de 3, 2 ± 0, 42 h.
Following a 90 mg subcutaneous dose of enfuvirtide the
După administrarea subcutanată a 90 mg enfuvirtide timpul de înjumătăţire plasmatică este de 3, 8 ± 0, 6 h.
Hepatic Insufficiency:
Insuficienţa hepatică:
The pharmacokinetics of enfuvirtide have not been studied in patients with hepatic impairment.
Farmacocinetica enfuvirtidei nu a fost studiată la pacienţii cu insuficienţă hepatică.
Analysis of plasma concentration data from patients in clinical trials indicated that the clearance of enfuvirtide is not affected to any clinically relevant extent in patients with mild to moderate renal impairment.
Analiza datelor concentraţiilor plasmatice de la pacienţii din studiile clinice, indică faptul că nu este afectat într- un mod relevant clinic clearance- ul enfuvirtide la pacienţi cu insuficienţă renală uşoară până la moderată.
In a renal impairment study AUC of enfuvirtide was increased on average by 43-62% in patients with severe or end stage renal disease compared to patients with normal renal function.
Într- un studiu asupra insuficienţei renale, ASC a enfuvirtide a crescut în medie cu 43- 62% la pacienţii cu insuficienţă renală severă sau cu boală renală în stadiu terminal,
Hemodialysis did not significantly alter enfuvirtide clearance.
10 comparativ cu pacienţii cu funcţie renală normală.
Less than 13% of the dose was removed during hemodialysis.
Mai puţin de 13% din doză a fost eliminată în timpul dializei.
The pharmacokinetics of enfuvirtide have not been formally studied in elderly patients over 65 years of age.
Farmacocinetica enfuvirtidei la pacienţii vârstnici peste 65 de ani nu a fost studiată în mod oficial.
Gender and Weight:
Sex şi Greutate:
Analysis of plasma concentration data from patients in clinical trials indicated that the clearance of enfuvirtide is 20% lower in females than males irrespective of weight and is increased with increased body weight irrespective of gender (20% higher in a 100 kg and 20% lower in a 40 kg body weight patient relative to a 70 kg reference patient).
Analiza datelor legate de concentraţia plasmatică la pacienţii din studiile clinice indică faptul că, la femei, clearance- ul enfuvirtidei este cu 20% mai scăzut decât la bărbaţi, indiferent de greutate şi clearance- ul enfuvirtidei creşte cu creşterea greutăţii indiferent de sex (cu 20% mai mare la 100 kg şi cu 20% mai mic la 40 kg faţă de un pacient cu greutatea de referinţă de 70 kg).
Analysis of plasma concentration data from patients in clinical trials indicated that the clearance of enfuvirtide was not different in Afro-Americans compared to Caucasians.
Analiza datelor legate de concentraţia plasmatică la pacienţii din studiile clinice indică faptul că, clearance- ul enfuvirtide nu este diferit la afro- americani comparativ cu caucazieni.
Paediatric Patients:
Pacienţi pediatrici:
The pharmacokinetics of enfuvirtide have been studied in 37 paediatric patients.
Farmacocinetica enfuvirtidei a fost studiată la 37 pacienţi pediatrici.