natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Adverse reactions attributable to peripheral venous infusion were phlebitis and thrombosis, both observed at 4% in patients treated with CellCept 500 mg powder for concentrate for solution for infusion.
Reacţiile adverse atribuite administrării perfuziei intravenoase periferice au fost flebita şi tromboza, ambele observate la 4% din pacienţii cărora li s- a administrat CellCept 500 mg pulbere pentru concentrat pentru soluţie perfuzabilă.
The following undesirable effects cover adverse reactions from post-marketing experience:
Următoarele reacţiile adverse au corespuns celor raportate după punerea pe piaţă a medicamentului:
Adverse reactions reported during post-marketing with CellCept are similar to those seen in the controlled renal and hepatic transplant studies.
Tipurile reacţiilor adverse raportate după punerea pe piaţă a CellCept sunt similare celor observate în studiile clinice controlate efectuate la pacienţii cu transplant renal şi hepatic.
Additional adverse reactions reported during post- marketing experience with CellCept are described below with the frequencies reported within brackets if known.
Reacţiile adverse raportate în plus în perioada de după punerea pe piaţă a medicamentului sunt prezentate mai jos, frecvenţele de apariţie fiind prezentate între paranteze, în cazul în care acestea au putut să fie determinate.
Gastrointestinal: colitis including cytomegalovirus colitis, (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), pancreatitis (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) and intestinal villous atrophy.
Gastro- intestinale: colită inclusiv colită determinată de virusul citomegalic (≥ 1/ 100 dar < 1/ 10), pancreatită (≥ > 1/ 100 dar < 1/ 10) şi atrofie a vilozităţilor intestinale.
Disorders related to immunosuppression: serious life-threatening infections including meningitis, endocarditis tuberculosis and atypical mycobacterial infection.
Tulburări determinate de imunosupresie: s- a raportat apariţia unor infecţii grave care pot pune în pericol viaţa, inclusiv meningită, endocardită infecţioasă, tuberculoză şi infecţii cu micobacterii atipice.
Agranulocytosis (≥ 1/ 1000 to < 1/ 100) and neutropenia have been reported; therefore regular monitoring of patients taking CellCept is advised (see section 4.4).
S- au raportat apariţia agranulocitozei (≥ 1/ 1000 dar < 1/ 100) şi neutropeniei; de aceea se recomandă monitorizarea regulată a pacienţii care utilizează CellCept (vezi pct.
4.9 Overdose
20 4. 9 Supradozaj
20 Haemodialysis would not be expected to remove clinically significant amounts of MPA or MPAG.
Nu se aşteaptă ca prin hemodializă să se elimine cantităţi clinic semnificative de AMF sau AMFG.
Bile acid sequestrants, such as cholestyramine, can remove MPA by decreasing the enterohepatic re- circulation of the drug (see section 5.2).
5. 2).
MPA is a potent, selective, uncompetitive and reversible inhibitor of inosine monophosphate dehydrogenase, and therefore inhibits the de novo pathway of guanosine nucleotide synthesis without incorporation into DNA.
AMF este un inhibitor potent, selectiv, necompetitiv şi reversibil al inozin monofosfat dehidrogenazei şi, de aceea, inhibă calea de sinteză de novo a nucelotidului guanozină, fără încorporare în ADN.
Following intravenous administration, mycophenolate mofetil undergoes rapid and complete metabolism to the active metabolite, MPA.
După administrarea intravenoasă, micofenolatul de mofetil este metabolizat rapid şi complet în metabolitul activ, AMF.
MPA at clinically relevant concentrations is 97% bound to plasma albumin.
În concentraţiiplasmatice relevante clinic, AMF este legat în proporţie de 97% de albuminele plasmatice.
The parent substance mycophenolate mofetil can be measured systemically during intravenous infusion; however, after oral administration it is below the limit of quantitation (0.4 μ g/ ml).
Micofenolatul de mofetil poate fi decelat sistemic în timpul perfuziei intravenoase; cu toate acestea, după administrare orală acesta este sub limita decelabilă (0, 4 μg/ ml).
As a result of enterohepatic recirculation, secondary increases in plasma MPA concentration are usually observed at approximately 6 – 12 hours post-dose.
Ca rezultatl al recirculării enterohepatice, se observă creşteri secundare ale concentraţiei plasmatice a AMF la aproximativ 6 – 12 ore după administrare.
Orally administered radiolabelled mycophenolate mofetil results in complete recovery of the administered dose, with 93% of the administered dose recovered in the urine and 6% recovered in faeces.
După administrarea orală a micofenolatului de mofetil marcat radioactiv, aceasta se elimină complet; 93% din doza administrată se regăseşte în urină şi 6% în materiile fecale.
At clinically encountered concentrations, MPA and MPAG are not removed by haemodialysis.
Totuşi, la concentraţii foarte mari de AMFG (> 100 μg/ ml), pot fi îndepărtate cantităţi mici de AMFG.
However, at high MPAG plasma concentrations (> 100µg/ ml), small amounts of MPAG are removed.
Cu toate acestea, la concentraţii foarte mari de AMFG (> 100 μg/ ml), pot fi îndepărtate cantităţi mici de AMFG.
In the early post-transplant period (< 40 days post-transplant), renal, cardiac and hepatic transplant patients had mean MPA AUCs approximately 30% lower and Cmax approximately 40% lower compared to the late post-transplant period (3 – 6 months post-transplant).
21 În perioada imediat următoare transplantului (≤40 de zile post- transplant), pacienţii cu transplant renal, cardiac şi hepatic au avut ASC medii ale AMF cu aproximativ 30% mai mici, iar Cmax cu 40% mai mici comparativ cu perioada tardivă post- transplant (la 3 – 6 luni post- transplant).
MPA AUC values obtained following administration of 1 g BID intravenous CellCept to renal transplant patients in the early post- transplant phase are comparable to those observed following 1 g BID oral CellCept.
Valorile ASC ale AMF obţinute după administrarea i. v. a 1g CellCept de doua ori pe zi la pacienţii cu transplant renal, în faza precoce post- transplant sunt comparabile cu cele observate după administrarea orală a 1g CellCept, de două ori pe zi.
In hepatic transplant patients, administration of 1 g BID intravenous CellCept followed by 1.5 g BID oral CellCept resulted in MPA AUC values similar to those found in renal transplant patients administered 1 g CellCept BID.
La pacientii cu transplant hepatic, administrarea i. v. a 1g CellCept. de două ori pe zi, urmată de cea orală a 1. 5g CellCept, de două ori pe zi a avut ca rezultat valori ASC ale AMF similare cu celor determinate la pacienţii cu transplant renal cărora li s- a administrat 1g CellCept de două ori pe zi.
However, the mean single dose MPAG AUC was 3 – 6 fold higher in subjects with severe 21 renal impairment than in subjects with mild renal impairment or normal healthy subjects, consistent with the known renal elimination of MPAG.
Cu toate acestea, ASC medii ale AMFG după administrarea unei doze unice au fost de 3– 6 ori mai mari la subiecţii cu insuficienţă renală severă decât la subiecţii cu insuficienţă renală uşoară sau la subiecţii sănătoşi, în conformitate cu cu eliminarea renală a AMFG.
In patients with delayed renal graft function post-transplant, mean MPA AUC (0– 12h) was comparable to that seen in post-transplant patients without delayed graft function.
La pacienţii cu întârziere a reluării funcţiei rinichiului grefat post- transplant, ASC medii ale AMF (0 – 12 ore) au fost comparabile cu cele observate fără întârziere a reluării funcţiei rinichiului grefat.
There may be a transient increase in the free fraction and concentration of plasma MPA in patients with delayed renal graft function.
S- ar putea să existe o creştere tranzitorie a fracţiei libere şi a concentraţiei plasmatice a AMF la pacienţii la care rinichiul grefat începe să funcţioneze mai târziu.
In volunteers with alcoholic cirrhosis, hepatic MPA glucuronidation processes were relatively unaffected by hepatic parenchymal disease.
La voluntarii cu ciroză alcoolică, procesul de glucuronidare hepatică a AMF a fost relativ neafectat de către boala parenchimului hepatic.
The pharmacokinetics of oral contraceptives were unaffected by coadministration of CellCept (see also section 4.5).
4. 5).
A study of the coadministration of CellCept (1 g bid) and combined oral contraceptives containing ethinylestradiol (0.02 mg to 0.04 mg) and levonorgestrel (0.05 mg to 0.15 mg), desogestrel (0.15 mg) or gestodene (0.05 mg to 0.10 mg) conducted in 18 non-transplant women (not taking other immunosupressants) over 3 consecutive menstrual cycles showed no clinically relevant influence of CellCept on the ovulation suppressing action of the oral contraceptives.
Într- un studiu de administrare asociată a CellCept (1 g de două ori pe zi) şi contraceptivelor orale care conţineau etinilestradiol (0, 02 mg până la 0, 04 mg) şi levonorgestrel (0, 05 mg până la 0, 15 mg), desogestrel (0, 15 mg) sau gestoden (0, 05 mg până la 0, 10 mg), efectuat la 18 femei fără transplant (cărora nu li se administra alt imunosupresor), timp de 3 cicluri menstruale consecutive, s- a demonstrat că nu există nici o influenţă relevantă clinic a CellCept asupra suprimării ovulaţiei de către contraceptivele orale.
The highest dose tested in the animal carcinogenicity studies resulted in approximately 2 – 3 times the systemic exposure (AUC or Cmax) observed in renal transplant patients at the recommended clinical dose of 2 g/ day.
Cea mai mare doză testată în studiile de carcinogenitate la animale a determinat o expunere sistemică de 2 – 3 ori mai mare (ASC sau Cmax) decât cea observată la pacienţii cu transplant renal, în cazul utilizării în clinică a dozei recomandate de 2 g/ zi
Two genotoxicity assays (in vitro mouse lymphoma assay and in vivo mouse bone marrow micronucleus test) showed a potential of mycophenolate mofetil to cause chromosomal aberrations.
Două teste de genotoxicitate (testul in vitro al limfomului la şoarece şi testul in vivo al micronucleilor de la nivelul măduvei hematogene la şoarece) au demonstrat potenţialul micofenolatului de mofetil de
Mycophenolate mofetil had no effect on fertility of male rats at oral doses up to 20 mg• kg-1• day-1.
Micofenolatul de mofetil nu a avut efect asupra fertilităţii şobolanilor masculi în cazul administrării dozelor orale de până la 20 mg/ kg şi zi.
The systemic exposure at this dose represents 2 – 3 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 2 g/ day.
Expunerea sistemică în cazul administrării acestei doze a fost de 2 – 3 ori mai mare decât expunerea realizată în cazul administrăriidozelor recomandate clinic de 2 g pe zi.
The systemic exposure at this dose was approximately 0.5 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 2 g/ day.
Expunerea sistemică în cazul administrării acestei doză a fost de aproximativ 0, 5 ori mai mare decât expunerea realizată în cazul administrării dozei recomandate clinic de 2 g pe zi.
The systemic
În studiile de teratogenitate efectuate la şobolani şi iepuri, resorbţiile fetale şi malformaţiile au apărut la şobolani în cazul administrăriidozei de 6 mg/ kg şi zi (malformaţiile incluzând anoftalmie, agnaţie şi hidrocefalie), iar la iepuri în cazul administrăriidozei de 90 mg/ kg şi zi (malformaţiile incluzând anomalii cardiovasculare şi renale, cum ar fi cord ectopic, rinichi ectopici şi hernie diafragmatică şi ombilicală), în absenţa toxicităţii materne.
22 exposure at these levels is approximately equivalent to or less than 0.5 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 2 g/ day.
Expunerea sistemică în cazul administrăriiacestei doze este aproximativ echivalentă sau mai mică de 0, 5 ori decât expunerea realizată în cazul administrăriidozelor recomandate clinic de 2 g pe zi.
These effects occurred at systemic exposure levels that are equivalent to or less than the clinical exposure at the recommended dose of 2 g/ day.
Aceste efecte au apărut la nivele de expunere sistemică echivalente sau mai mici decât expunerea clinică în cazul administrăriidozei de 2 g pe zi.
Gastrointestinal effects were observed in the dog at systemic exposure levels equivalent to or less than the clinical exposure at the recommended dose.
Efectele gastro- intestinale au fost observate la câine la nivele de expunere echivalente sau mai mici decât expunerea clinică realizată în cazul administrăriidozelor recomandate.
Gastrointestinal and renal effects consistent with dehydration were also observed in the monkey at the highest dose (systemic exposure levels equivalent to or greater than clinical exposure).
Efectele gastro- intestinale şi renale datorate deshidratării au fost, de asemenea, observate la maimuţă în cazul administrăriicelor mai mari doze (nivele de expunere sistemică echivalente sau mai mari decât expunerea clinică).
CellCept 500 mg powder for concentrate for solution for infusion: polysorbate 80 citric acid hydrochloric acid sodium chloride.
CellCept 500 mg pulbere pentru concentrat pentru soluţie perfuzabilă: polisorbat 80 acid citric acid clorhidric clorură de sodiu
Powder for concentrate for solution for infusion:
Pulbere pentru concentrat pentru soluţie perfuzabilă:
Reconstituted solution and infusion solution:
23 Soluţia reconstituită şi soluţia perfuzabilă:
Do not store above 30 °C.
A nu se păstra la temperaturi peste 30 ºC.
Reconstituted solution and infusion solution:
Soluţia reconstituită şi soluţia perfuzabilă:
Store at 15 – 30°C.
A se păstra la temperaturi între 15 - 30 ºC.
20 ml type I clear glass vials with grey butyl rubber stopper and aluminium seals with plastic flip-off caps.
Flacoane de 20 ml din sticlă transparentă de tip I cu dop de culoare gri din cauciuc butilic şi capsă de siguranţă din aluminiu cu capac tip,, flip- off ” din plastic.
23 6.6 Special precautions for disposal and other handling
6. 6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Preparation of Infusion Solution (6 mg/ ml)
Prepararea soluţiei perfuzabile (6 mg/ ml)
Step 1 a.
Etapa 1 a.
Reconstitute the content of each vial by injecting 14 ml of glucose intravenous infusion 5%.
Se reconstituie conţinutul fiecărui flacon injectând în fiecare dintre ele câte 14 ml soluţie perfuzabilă de glucoză 5%.
Gently shake the vial to dissolve the medicinal product yielding a slightly yellow solution.
Se agită uşor flacoanele pentru dizolvarea pulberii, obţinându- se o soluţie de culoare gălbuie.
2 x 15 ml) into 140 ml of glucose intravenous infusion 5%.
Se diluează în continuare soluţia preparată din cele două flacoane (aproximativ 2 x 15 ml) în 140 ml soluţie perfuzabilă de glucoză 5%.
The final concentration of the solution is 6 mg/ ml mycophenolate mofetil.
Concentraţia finală a soluţiei obţinute este de 6 mg/ ml micofenolat de mofetil.
If the infusion solution is not prepared immediately prior to administration, the commencement of administration of the infusion solution should be within 3 hours from reconstitution and dilution of the medicinal product.
Dacă soluţia perfuzabilă nu este preparată imediat înainte de administrare, administrarea soluţiei perfuzabile trebuie să înceapă în decurs de3 ore după reconstituirea şi diluarea medicamentului.
Keep solutions at 15 – 30° C.
A se păstra soluţia la temperaturi între 15 – 30 °C.
Because mycophenolate mofetil has demonstrated teratogenic effects in rats and rabbits, avoid direct contact of prepared solutions of CellCept 500 mg powder for concentrate for solution for infusion with skin or mucous membranes.
Deoarece micofenolatul de mofetil a deteminat efecte teratogene la şobolani şi iepuri, trebuie evitat contactul direct al soluţiei perfuzabile CellCept cu pielea sau mucoasele.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
24 Orice produs nefolosit sau deşeurile trebuie să fie îndepărtate conform reglementărilor locale.
(4 vials)
(4 flacoane)
CellCept 1 g/ 5 ml powder for oral suspension.
CellCept 1 g/ 5 ml pulbere pentru suspensie orală.
5 ml of the reconstituted suspension contains 1 g of mycophenolate mofetil.
5 ml suspensie reconstituită conţine micofenolat de mofetil 1 g.
CellCept 1 g/ 5 ml powder for oral suspension is indicated in combination with ciclosporin and corticosteroids for the prophylaxis of acute transplant rejection in patients receiving allogeneic renal, cardiac or hepatic transplants.
CellCept 1 g/ 5 ml pulbere pentru suspensie orală este indicat, în asociere cu ciclosporină şi corticosteroizi, pentru profilaxia rejetului acut de grefă la pacienţii cărora li se efectuează transplant alogen renal, cardiac sau hepatic.
Adults: oral CellCept 1 g/ 5 ml powder for oral suspension should be initiated within 72 hours following transplantation.
Adulţi: administrarea orală CellCept 1 g/ 5 ml pulbere pentru suspensie orală trebuie începutăîn primele 72 ore după efectuarea transplantului.
5 ml oral suspension twice daily.
Doza recomandată la pacienţii cu transplant renal este de 1 g, administrată de două ori pe zi (doză zilnică de 2 g), de exemplu 5 ml suspensie orală de 2 ori pe zi.
Children and adolescents (aged 2 to 18 years): the recommended dose of CellCept 1 g/ 5 ml powder for oral suspension is 600 mg/ m2 administered twice daily (up to a maximum of 2 g/ 10 ml oral suspension daily).
Copii şi adolescenţi (cu vârstă între 2- 18 ani): doza recomandată de CellCept 1 g/ 5 ml pulbere pentru suspensie orală este de 600 mg/ m2, administrată de două ori pe zi (până la maximum 2 g/ 10 ml suspensie orală pe zi).
As some adverse reactions occur with greater frequency in this age group (see section 4.8) compared with adults, temporary dose reduction or interruption may be required; these will need to take into account relevant clinical factors including severity of reaction.
4. 8), pot fi necesare reducerea temporară a dozei sau întreruperea temporară a administrării medicamentului; pentru aceasta trebuie avuţi în vedere factorii clinici relevanţi, inclusiv severitatea reacţiei.
Children (< 2 years): there are limited safety and efficacy data in children below the age of 2 years.
Copii (< 2 ani): există date limitate privind eficacitatea şi siguranţa administrării la copiii cu vârstă sub 2 ani.
Use in cardiac transplant:
Utilizarea la pacienţii cu transplant cardiac:
Adults: oral CellCept should be initiated within 5 days following transplantation.
Adulţi: administrarea orală a CellCept trebuie început în primele 5 zile după efectuarea transplantului.
Children: no data are available for paediatric cardiac transplant patients.
Copii: nu sunt disponibile date privind utilizarea medicamentului la copiii cu transplant cardiac.
26 Use in hepatic transplant:
26 Utilizarea la paceinţii cu transplant hepatic:
IV CellCept should be administered for the first 4 days following hepatic transplant, with oral CellCept initiated as soon after this as it can be tolerated.
Adulţi: administrarea i. v. a Cellcept trebuie făcută în primele 4 zile după efectuarea transplantului hepatic, iar administrarea orală a CellCept trebuie începută imediat ce poate fi tolerată.
Use in elderly (≥ 65 years): the recommended dose of 1 g administered twice a day for renal transplant patients and 1.5 g twice a day for cardiac or hepatic transplant patients is appropriate for the elderly.
Utilizarea la vârstnici (≥ 65 de ani): dozele recomandate de 1 g, administrată de două ori pe zi, la pacienţii cu transplant renal şi 1, 5 g, administrată de două ori pe zi, la pacienţii cu transplant hepatic sunt adecvate utilizării la vârstnici.
Use in renal impairment: in renal transplant patients with severe chronic renal impairment (glomerular filtration rate < 25 ml• min-1• 1.73 m-2), outside the immediate post-transplant period, doses greater than 1 g administered twice a day should be avoided.
Utilizarea la pacienţii cu insuficienţă renală: cu excepţia perioadei imediat următoare efectuării transplantului, trebuie evitată utilizarea dozelor mai mari de 1 g. administrate de două ori pe zi, la pacienţii cu transplant renal cu insuficienţă renală cronică severă (rata filtrării glomerulare < 25 ml/ min şi 1, 73 m2).
No dose adjustments are needed in patients experiencing delayed renal graft function post-operatively.
Nu sunt necesare ajustări ale dozelor la pacienţii care prezintă întârziere post- operatorie a reluării funcţiei grefei renale (vezi pct.
No data are available for cardiac transplant patients with severe hepatic parenchymal disease.
Nu sunt disponibile date privind utilizarea medicamentului la pacienţii cu transplant cardiac şi cu boaă severăe a parenchimului hepatic.
No pharmacokinetic data are available during hepatic transplant rejection.
Nu sunt disponibile date de farmacocinetică pentru rejetul transplantului hepatic.
Note If required, CellCept 1 g/ 5 ml powder for oral suspension can be administered via a nasogastric tube with a minimum size of 8 French (minimum 1.7 mm interior diameter).
Notă Dacă este necesar, CellCept 1 g/ 5 ml pulbere pentru suspensie orală se poate administra şi prin sondă nazogastrică, minim numărul 8, după numerotaţia franceză (diametrul interior de minimum 1, 7 mm).
27 multifocal leukoencephalopathy (PML).
4. 8).
If neutropenia develops (absolute neutrophil count < 1.3 x 103/ µl), it may be appropriate to interrupt or discontinue CellCept.
Dacă apare neutropenia (numărul maxim de neutrofile < 1, 3 x 103/ μl), poate fi adecvată oprirea sau întreruperea tratamentului cu CellCept.
CellCept 1 g/ 5 ml powder for oral suspension contains aspartame.
CellCept 1 g/ 5 ml pulbere pentru suspensie orală, contine aspartam.
Therefore, care should be taken if CellCept 1 g/ 5 ml powder for oral suspension is administered to patients with phenylketonuria (see section 6.1)
6. 1)
Because MPAG plasma concentrations are increased in the presence of renal impairment, as are aciclovir concentrations, the potential exists for mycophenolate mofetil and aciclovir, or its prodrugs, e. g. valaciclovir, to compete for tubular secretion and further increases in concentrations of both substances may occur.
28 sunt crescute în prezenţa insuficienţei renale, există posibilitatea ca micofenolatul de mofetil si aciclovirul, sau promedicamentele acestuia, de exemplu valaciclovirul, să intre în competiţie pentru secreţia tubulară şi pot să apară creşteri suplimentare a concentraţiilor plasmatice ale ambelor medicamente.
Antacids with magnesium and aluminium hydroxides: absorption of mycophenolate mofetil was decreased when administered with antacids.
Antiacide cu hidroxizi de magneziu şi de aluminiu: absorbţia micofenolatului de mofetil a scăzut atunci când este administrat cu antiacide.
28 Cholestyramine: following single dose administration of 1.5 g of mycophenolate mofetil to normal healthy subjects pre-treated with 4 g TID of cholestyramine for 4 days, there was a 40% reduction in the AUC of MPA.
Colestiramină: după administrarea unei singure doze de 1, 5 g de micofenolat de mofetil la voluntarii sănătoşi cărora li s- a administrat în prealabil 4 g colestiramină de trei ori pe zi, timp de 4 zile, s- a observat o scădere cu 40% a ASC a AMF (vezi pct.
No substantial alteration of MPA pharmacokinetics is anticipated and CellCept dose adjustment is not required.
Nu se anticipează modificări substanţiale ale farmacocineticii AMF şi, de aceea, nu sunt necesare ajustări ale dozelor de CellCept.
Norfloxacin and metronidazole: in healthy volunteers, no significant interaction was observed when CellCept was concomitantly administered with norfloxacin and metronidazole separately.
Totuşi, asocierea
However, norfloxacin and metronidazole combined reduced the MPA exposure by approximately 30% following a single dose of CellCept.
29 norfloxaxin şi metronidazol scade expunerea AMF cu aproximativ 30%, după o singură doză de CellCept..
Thus, other substances known to undergo renal tubular secretion 29 may compete with MPAG, and thereby raise plasma concentrations of MPAG or the other substance undergoing tubular secretion.
Astfel, alte substanţe care sunt eliminate prin secreţie tubulară renală ar putea intra în competiţie cu AMFG şi, prin aceasta, ar putea determina creşterea concentraţiei plasmatice a AMFG sau a altor substanţe eliminate prin secreţie tubulară.
Effective contraception must be used before beginning CellCept therapy, during therapy, and for six weeks following discontinuation of therapy (see section 4.5).
4. 5).