natgillin/translations-raw huggingface dataset:
These trials included rheumatoid arthritis patients with short term and long standing disease, polyarticular juvenile idiopathic arthritis as well as psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis, Crohn’ s disease and psoriasis patients.
Aceste studii au inclus pacienţi cu poliartrită reumatoidă de lungă durată sau cu instalare recentă, poliartrită reumatoidă juvenilă idiopatică, precum şi pacienţi cu artrită
The data in Table 1 is based on the pivotal controlled Studies involving 4,355 patients receiving Humira and 2,487 patients receiving placebo or active comparator during the controlled period.
Datele din Tabelul 1 au la bază studiile în care sunt implicaţi 4355 pacienţi care au primit Humira şi 2487 pacienţi care au primit placebo sau un comparator activ în perioada de control.
9 The proportion of patients who discontinued treatment due to adverse events during the double-blind, controlled portion of pivotal studies was 4.5% for patients taking Humira and 4.5% for control treated patients.
Procentul pacienţilor care au întrerupt tratamentul datorită evenimentelor adverse în perioada controlată dublu - orb din cadrul studiilor pivot a fost de 4, 5% pentru pacienţii care au primit Humira şi 4, 5% pentru grupul de control.
Undesirable effects in paediatric patients with polyarticular juvenile idiopathic arthritis
Efecte adverse la copiii cu poliartrită reumatoidă juvenilă idiopatică
In general, the adverse events in paediatric patients were similar in frequency and type to those seen in adult patients.
În general, evenimentele adverse la copiii cu poliartrită reumatoidă juvenilă idiopatică au fost asemănătoare, ca frecvenţă şi tip, cu cele întâlnite la adulţi.
Adverse events at least possibly causally-related to adalimumab for pivotal studies, both clinical and laboratory, are displayed by system organ class and frequency (very common ≥ 1/ 10; common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10; uncommon ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100 and rare ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000) in Table 1 below.
Evenimentele adverse raportate în cadrul studiilor pivot atât cele clinice cât şi cele de laborator, considerate ca având o legătură cel puţin posibilă cu administrarea de adalimumab, sunt prezentate în funcţie de sistemele şi organele afectate, precum şi de frecvenţă (foarte frecvente ≥1/ 10; frecvente ≥1/ 100 la < 1/ 10; mai puţin frecvente ≥1/ 1000 la ≤1/ 100 şi rare ≥1/ 10000 la < 1/ 1000) în tabelul 1.
Table 1 Undesirable Effects in Clinical Studies
Tabelul 1 Efecte adverse în cadrul studiilor clinice Clasificarea pe aparate, sisteme şi organe
Frequency Uncommon
Mai puţin frecvente
Adverse Reaction blood creatine phosphokinase increased, activated partial thromboplastin time prolonged, autoantibodies present
creşterea concentraţiei sanguine a creatinin fosfochinazei, prelungirea timpului de tromboplastină parţial activată, autoanticorpi prezenţi
arrhythmias, tachycardia
aritmie, tahicardie
cardiac arrest, coronary artery insufficiency, angina pectoris, pericardial effusion, congestive cardiac failure, palpitations
stop cardiac, insuficienţă coronariană, angină pectorală, exudat pericardic, insuficienţă cardiacă congestivă, palpitaţii
neutropaenia (including agranulocytosis), leucopaenia, thrombocytopaenia, anaemia, lymphadenopathy, leucocytosis, lymphopaenia
neutropenie (inclusiv agranulocitoză), leucopenie, trombocitopenie, anemie, limfadenopatie, limfopenie
pancytopaenia, idiopathic thrombocytopaenic purpura
pancitopenie, trombocitopenie idiopatică, purpură
syncope, migraine, tremor, sleep disturbances
sincopă, migrenă, tremor, tulburări ale somnului
multiple sclerosis, facial palsy
scleroză multiplă, paralizie facială
vision disorder, ocular sensation disorders, infection, irritation or inflammation of the eye
tulburări de vedere, tulburări ale senzaţiei oculare, infecţie, iritaţie sau inflamaţie ale ochiului
panophthalmitis, iritis, glaucoma
panoftalmie, irită, glaucom
10 System Organ Class Ear and labyrinth disorders
10 Tulburări acustice şi vestibulare
Adverse Reaction ear discomfort (including pain and swelling)
tulburări acustice (inclusiv durere şi bosă)
hearing loss, tinnitus
pierderea auzului, tinitus
cough, nasopharyngeal pain
tuse, dureri nazofaringiene
rectal haemorrhage, vomiting, dyspepsia, abdominal bloating, constipation
hemoragii rectale, vărsături, dispepsie, flatulenţă, constipaţie
pancreatitis, intestinal stenosis, colitis, enteritis, oesophagitis, gastritis
pancreatită, stenoză intestinală, colită, enterită, esofagită, gastrită,
urticaria, psoriasis, ecchymosis and increased bruising, purpura, dermatitis and eczema, hair loss
urticarie, psoriazis, echimoze şi accentuarea echimozelor, purpură, dermatită şi eczemă, căderea părului
Musculoskeletal, connective tissue and
Tulburări musculo- scheletice şi ale ţesutului conjuctiv
musculoskeletal pain
dureri musculo- scheletice
Rhabdomyolysis
rabdomioliză
hypokalaemia, lipids increased, appetite disorders (including anorexia), hyperuricaemia
hipopotasemie, creşterea lipidelor serice, tulburări ale apetitului (inclusiv anorexie), creşterea acidului uric seric.
hypercalcaemia, hypocalcaemia
hipercalcemie, hipocalcemie
11 System Organ Class Infections and infestations
11 Infecţii şi infestări
Frequency Common
Frecvente
Adverse Reaction lower respiratory infections (including pneumonia, bronchitis), viral infections (including influenza, herpes infections), candidiasis, bacterial infections (including urinary tract infections), upper respiratory infection
infecţii ale tractului respirator inferior (inclusiv pneumonie, bronşită), infecţii virale (inclusiv gripă, infecţii cu virusul herpetic), candidoză, infecţii bacteriene (inclusiv infecţiile tractului urinar), infecţii ale tractului respirator superior
opportunistic infections (including tuberculosis, histoplasmosis), sepsis, abscess, joint infection, skin infection (including cellulitis and impetigo), superficial fungal infections (including skin, nail and foot)
infecţii oportuniste (inclusiv tuberculoză, histoplasmoză), sepsis, abces, infecţii articulare, infecţii cutanate (inclusiv celulită şi impetigo), infecţii micotice superficiale (inclusiv ale pielii, unghiilor şi ale piciorului)
necrotising fasciitis, viral meningitis, diverticulitis, wound infection
fasceită necrozantă, meningită virală, diverticulită, infecţii ale plăgilor
Injury and poisoning
Leziuni, intoxicaţii şi complicaţii legate de procedurile utilizate
Neoplasms benign, malignant and unspecified
Tumori maligne, benigne şi nespecificate (inclusiv chisturi şi polipi)
skin papilloma
Mai puţin frecvente
(including cysts and polyps)
papilom cutanat
lymphoma, solid organ tumours (including breast, ovarian, testicular), malignant melanoma, squamous cell carcinoma of the skin
limfom, tumori solide ale organelor (inclusiv ale sânului, ale ovarelor, ale testiculelor), melanom malign, carcinom cutanat cu celule scoamoase
systemic lupus erythematosus, angioedema, drug hypersensitivity
lupus eritematos sistemic, angioedem, hipersensibilitate la medicament,
serum sickness, seasonal allergy
boala serului, alergie sezonieră
hepatic enzymes increased
enzime hepatice serice crescute
hepatic necrosis, hepatitis, hepatic steatosis, cholelithiasis, blood bilirubin increased
necroză hepatică, hepatită, steatoză hepatică, litiază biliară, valori crescute ale bilirubinei serice
12 Injection site reactions
12 Reacţii la locul injectării
In the pivotal controlled trials, 15% of patients treated with Humira developed injection site reactions (erythema and/ or itching, haemorrhage, pain or swelling), compared to 9% of patients receiving placebo or active control.
În studiile clinice pivot placebo controlate, 15% dintre pacienţii trataţi cu Humira au prezentat reacţii la locul injectării (eritem şi/ sau prurit, hemoragie, durere sau tumefacţie), comparativ cu 9% din pacienţi cărora li s- a administrat placebo sau comparator activ.
In the pivotal controlled trials, the rate of infection was 1.58 per patient year in the Humira treated patients and 1.42 per patient year in the placebo and active control-treated patients.
În cele studiile clinice pivot controlate, rata infecţiilor a fost de 1, 58 per an- pacient de tratament la pacienţii trataţi cu Humira şi de 1, 42 per an- pacient de tratament la pacienţii trataţi cu placebo şi comparator activ.
The incidence of serious infections was 0.04 per patient year in Humira treated patients and 0.03 per patient year in placebo and active control − treated patients.
Incidenţa infecţiilor grave a fost de 0, 04 per an- pacient în cazul pacienţilor trataţi cu Humira şi de 0, 03 per an- pacient de tratament în cazul pacienţilor trataţi cu placebo şi comparator activ.
In controlled and open label studies with Humira, serious infections (including fatal infections, which occurred rarely) have been reported, which include reports of tuberculosis (including miliary and extra-pulmonary locations) and invasive opportunistic infections (e. g. disseminated or extrapulmonary histoplasmosis, blastomycosis, coccidioidomycosis, pneumocystis, candidiasis, aspergillosis and listeriosis).
În studiile clinice controlate şi deschise în care s- a folosit Humira, au fost raportate infecţii grave (inclusiv infecţii letale care au aparut rar), inclusiv tuberculoza (inclusiv tuberculoză miliară şi cu localizări extra- pulmonare) şi infecţii oportuniste invazive (de exemplu histoplasmoză diseminată sau extra- pulmonară, blastomicoză, coccidioidomicoză, pneumocistoză, candidioză, aspergiloză şi listerioză).
No malignancies were observed in 171 patients with an exposure of 192.5 patient years during a Humira trial in juvenile idiopathic arthritis patients.
Nu s- a observat nicio afecţiune malignă în timpul studiului clinic cu Humira la 171 pacienţii cu poliartrită reumatoidă juvenilă idiopatică cu o expunere de 192, 5 ani- pacient.
During the controlled portions of pivotal Humira trials at least 12 weeks in duration in patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis, Crohn’ s disease and psoriasis, malignancies, other than lymphoma and non-melanoma skin cancer, were observed at a rate (95% confidence interval) of 5.9 (3.5, 9.9) per 1,000 patient-years among 3853 Humira treated patients versus a rate of 4.3 (1.8, 10.4) per 1,000 patient-years among 2,183 control patients (median duration of treatment was 5.5 months for Humira and 3.9 months for control-treated patients).
Pe parcursul perioadelor de control din studiile iniţiale cu durata de cel puţin 12 săptămâni (I- IX şi CHARM) cu Humira la pacienţii cu artită reumatoidă activă moderată până la severă, cu artrită psoriazică, spondilită anchilozantă, boala Crohn şi psoriazis, s- au observat afecţiunile maligne altele decât limfomul şi cancerul cutanat de tip ne- melanom în proporţie de 5, 9 (3, 5- 9, 9) per 1000 ani– pacient dintre 3853 pacienţi trataţi cu Humira (interval de siguranţă 95%), versus o proporţie de 4, 3 (1, 8– 10, 4) per 1000 ani- pacient dintre 2183 pacienţi din grupul control (durata medie de tratament a fost de 5, 5 luni pentru Humira şi 3, 9 luni pentru pacienţii grupului control).
The rate (95% confidence interval) of non-melanoma skin cancers was 8.8 (5,7, 13.5) per 1,000 patient-years among Humira-treated patients and 2.6 (0.8, 8.0) per 1,000 patient-years among control patients.
Proporţia de cancer cutanat de tip ne- melanom a fost de 8, 8 (5, 7– 13, 5) per 1000 de ani - pacient dintre pacienţii trataţi cu Humira (interval de siguranţă 95%) şi de 2, 6 (0, 8- 8, 0) per 1000 ani- pacient dintre pacienţii grupului control.
Of these skin cancers, squamous cell carcinomas occurred at rates (95% confidence interval) of 2.5 (1.1, 5.6) per 1,000 patient-years among Humira-treated patients and 0 per 1,000 patient-years among control patients.
Dintre aceste cancere cutanate, carcinoamele cu celule scoamoase au avut o proporţie de2, 5 (1, 1– 5, 6) per 1000 ani- pacient dintre pacienţii trataţi cu Humira (interval de siguranţă 95%) şi 0 per 1000 ani– pacient dintre pacienţii grupului control.
The rate (95% confidence interval) of lymphomas was 0.8 (0.2, 3.3) per 1,000 patient-years among Humira-treated patients and 0.9 (0.1, 6.1) per 1,000 patient-years among control patients.
Procentul limfoamelor (interval de siguranţă 95%) a fost de 0, 8 (0, 2- 3, 3) per 1000 ani- pacient dintre pacienţii trataţi cu Humira şi de 0, 9 (0, 1- 6, 1) per 1000 ani– pacient dintre pacienţii grupului control.
When combining controlled portions of these trials and ongoing open label extension studies with a median duration of approximately 1.7 years including 6,539 patients and over 16,000 patient-years of therapy, the observed rate of malignancies, other than lymphoma and non-melanoma skin cancers is approximately 10.1 per 1,000 patient years.
Combinând peroadele de control ale acestor studii şi studiile de extensie deschise în desfăşurare cu o durată medie de aproximativ 1, 7 ani, incluzând 6539 pacienţi şi peste 16000 ani- pacient de tratament, s- a observat o rată de apariţie a afecţiunilor maligne, altele decât limfom şi cancerul cutanat de tip ne- melanom, de aproximativ 10, 1 per 1000 ani- pacient.
The observed rate of non-melanoma skin cancers is approximately 9.0 per 1,000 patient years, and the observed rate of lymphomas is approximately 1.1 per 1000 patient years.
Rata de apariţie a cancerului cutanat de tip ne- melanom este de aproximativ 9 per 1000 ani- pacient şi rata de apariţie a limfomului de aproximativ 1, 1 per 1000 ani- pacient.
In post-marketing experience from January 2003, predominately in patients with rheumatoid arthritis, the reported rate of malignancies other than lymphomas and non-melanoma skin cancers is approximately 1.7 per 1,000 patient years.
Rata raportată pentru cancerul cutanat de tip
The reported rates for non-melanoma skin cancers and lymphomas are approximately 0.2 and 0.4 per 1,000 patient years, respectively (see section 4.4).
4. 4).
Rare post-marketing cases of hepatosplenic T-cell lymphoma have been reported in patients treated with adalimumab (see section 4.4).
4. 4).
13 Autoantibodies
Autoanticorpi
Patients had serum samples tested for autoantibodies at multiple time points in rheumatoid arthritis Studies I − V.
În cadrul studiilor I- V, pacienţilor li s- au prelevat probe de ser pentru testare repetată în vederea depistării autoanticorpilor pentru poliartrita reumatoidă.
In these trials, 11.9% of patients treated with Humira and 8.1% of placebo and active control − treated patients that had negative baseline anti-nuclear antibody titres reported positive titres at Week 24.
În cadrul acestor studii, la 11, 9% din pacienţii trataţi cu Humira şi la 8, 1% din pacienţii care au primit placebo şi comparator activ, care iniţial au avut titrul negativ pentru anticorpii anti- nucleari, s- au semnalat titruri pozitive în Săptămâna 24.
The patients improved following discontinuation of therapy.
Starea pacienţilor s- a ameliorat în urma întreruperii tratamentului.
Liver Enzyme Elevations
Creşterea valorilor enzimelor hepatice
Rheumatoid arthritis clinical trials: in controlled rheumatoid arthritis clinical trials (RAstudies I − IV), elevations of ALT were similar in patients receiving adalimumab or placebo.
Studii clinice privind poliartrita reumatoidă: în studiile clinice controlate privind poliartrita reumatoidă (Studiile PR I- IV), creşterea ALT a fost similară la pacienţii care au primit adalimumab sau placebo.
In patients with early rheumatoid arthritis (disease duration of less than 3 years) (RA study V), elevations of ALT were more common in the combination arm (Humira / methotrexate) compared to the methotrexate monotherapy arm or the Humira monotherapy arm.
La pacienţii cu poliartrită reumatoidă incipentă (durata bolii mai mică de 3 ani) (Studiul PR V), creşterea ALT a fost mai frecventă la grupul care a primit terapie asociată (Humira/ metotrexat) comparativ cu grupurile care au primit metotrexat sau Humira în monoterapie.
In the JIA trial the few transaminase elevations were small and similar in the placebo and adalimumab exposed patients, and mostly occurred in combination with methotrexate.
În studiul clinic privind poliartrita reumatoidă juvenilă idiopatică, cele câteva creşteri ale transaminazelor la pacienţii expuşi la Humira au fost mici şi similare cu cele ale pacienţilor expuşi la placebo şi au apărut mai ales la asocierea metotrexatului.
Psoriatic arthritis clinical trials: elevations in ALT were more common in psoriatic arthritis patients (PsA studies I - II) compared with patients in rheumatoid arthritis clinical studies.
Studii clinice privind artrita psoriazică: creşterea ALT a fost mai frecventă la pacienţii cu artită psoriazică (Studiile APs I- II) comparativ cu pacienţii înrolaţi în studiile clinice privind poliartrita reumatoidă.
In all rheumatoid arthritis, polyarticular juvenile idiopathic arthritis and psoriatic arthritis studies, patients with raised ALT were asymptomatic and in most cases elevations were transient and resolved on continued treatment.
În toate studiile privind poliartrita reumatoidă, poliartrita reumatoidă juvenilă idiopatică şi artrita psoriazică, pacienţii a căror ALT era crescută au fost asimptomatici şi în majoritate cazurilor creşterea ALT a fost tranzitorie şi s- a normalizat pe parcursul continuării tratamentului.
Crohn’ s disease clinical trials: in controlled clinical trials, elevations of ALT were similar in patients receiving adalimumab or placebo.
Studii clinice privind boala Crohn: în studiile clinice controlate, la pacienţii care au primit adalimumab şi la pacienţii care au primit placebo, creşterea ALT a fost asemănătoare.
Psoriasis clinical trials: in controlled psoriasis clinical trials, elevations of ALT were similar in patients receiving adalimumab or placebo.
Studii clinice privind psoriazisul: în studiile clinice controlate privind psoriazisul, creşterea ALT a fost similară la pacienţii căora li s- a administrat adalimumab sau placebo.
Table 2 Undesirable Effects in Postmarketing Surveillance and Phase IV Clinical Studies
14 Tabelul 2 Reacţii adverse raportate după punerea pe piaţă şi din studiile de fază IV
System Organ Class Gastrointestinal disorders Hepatobiliary disorders Nervous system disorders
Clasificare pe aparate, Reacţii adverse sisteme şi organe perforaţii intestinale Tulburări gastrointestinale Tulburări hepatobiliare Tulburări ale sistemului nervos
Adverse Reaction intestinal perforation reactivation of hepatitis B demyelinating disorders (e. g. optic neuritis, Guillian-Barré syndrome)
Nevrită optică, sindrom Guillain- Barré)
interstitial lung disease, including pulmonary fibrosis
Tulburări cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Skin and subcutaneous tissue disorders Immune system disorders Neoplasma benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps)
Tulburări ale sistemului imunitar
cutaneous vasculitis anaphylaxis hepatosplenic T-cell lymphoma
limfom hepatosplenic cu celule T
14 4.9 Overdose
Supradozaj 4. 9
The highest dose level evaluated has been multiple intravenous doses of 10 mg/ kg, which is approximately 15 times the recommended dose.
Cea mai mare doză evaluată a fost multiplul de 10 mg/ kg a dozei de adalimumab administrat intravenos, doză mai mare de aproximativ 15 ori faţă de doza recomandată.
Selective immunosuppressive agents.
Grupă farmacoterapeutică: medicamente imunosupresoare selective.
Adalimumab also modulates biological responses that are induced or regulated by TNF, including changes in the levels of adhesion molecules responsible for leukocyte migration (ELAM-1, VCAM-1, and ICAM-1 with an IC50 of0.1-0.2 nM).
De asemenea, adalimumab modulează reacţiile biologice induse sau reglate de TNF, inclusiv modificările nivelurilor moleculelor de aderenţă răspunzătoare de migrarea leucocitelor (ELAM- 1, VCAM- 1 şi ICAM- 1 cu un CI50 de 0, 1– 0, 2 nM).
After treatment with Humira, a rapid decrease in levels of acute phase reactants of inflammation (C-reactive protein (CRP) and erythrocyte sedimentation rate (ESR)) and serum cytokines (IL-6) was observed compared to baseline in patients with rheumatoid arthritis.
La pacienţii cu poliartrită reumatoidă, după tratamentul cu Humira, a fost constatată o scădere rapidă a nivelurilor reactanţilor de fază acută a inflamaţiei (proteina C reactivă (CRP) şi viteza de sedimentare a hematiilor (VSH) şi a citokinelor plasmatice (IL- 6), comparativ cu niveurile iniţiale.
Serum levels of matrix metalloproteinases (MMP-1 and MMP-3) that produce tissue remodelling responsible for cartilage destruction were also decreased after Humira administration.
Concentraţiile serice ale metaloproteinazelor matriceale (MMP- 1 şi MMP- 3) care determină remodelarea ţesuturilor răspunzătoare de distrugerea cartilajului au fost, de asemenea, scăzute după administrarea de Humira.
A rapid decrease in CRP levels was also observed in patients with Crohn’ s disease.
O scădere rapidă a nivelurilor CRP a fost, de asemenea, observată la pacienţii cu boala Crohn.
A rapid decrease in CRP levels was also observed in patients with polyarticular juvenile idiopathic arthritis.
De asemenea, a fost observată o scădere rapidă a nivelurilor CRP la pacienţii cu poliartrită reumatoidă juvenilă idiopatică.
Clinical trials
15 Studii clinice
Some patients were treated for up to 60 months duration.
Unii pacienţi au fost trataţi o perioadă de până la 60 luni.
The efficacy and safety of Humira for the treatment of rheumatoid arthritis were assessed in five randomised, double-blind and well-controlled studies.
Eficacitatea şi siguranţa Humira în tratamentul poliartritei reumatoide au fost evaluate în cadrul a cinci studii clinice randomizate, dublu- orb, bine controlate.
RAstudy I evaluated 271 patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who were ≥ 18 years old, had failed therapy with at least one disease-modifying, anti rheumatic drug and had insufficient efficacy with methotrexate at doses of 12.5 to 25 mg (10 mg if methotrexate-intolerant) every week and whose methotrexate dose remained constant at 10 to 25 mg every week.
În Studiul PR I au fost evaluaţi 271 pacienţi, cu vârsta ≥18 ani, cu poliartrită reumatoidă activă moderată până la severă, la care tratamentul cu cel puţin un medicament antireumatic modificator de boală nu a dat rezultate, şi la care administrarea de metotrexat în doze săptămânale de 12, 5- 25 mg (10 mg dacă manifestau intoleranţă la metotrexat) nu a fost suficient de eficace şi la care doza de metotrexat a rămas constantă la 10- 25 mg săptămânal.
RA study III evaluated 619 patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who were ≥ 18 years old, and who had an ineffective response to methotrexate at doses of 12.5 to 25 mg, or
În Studiul PR III au fost evaluaţi 619 pacienţi cu vârsta ≥18 ani, cu poliartrită reumatoidă activă moderată până la severă, care nu au răspuns suficient la metotrexat în doză de 12, 5- 25 mg sau care manifestau intoleranţă la metotrexat în doză de 10 mg săptămânal.
15 have been intolerant to 10 mg of methotrexate every week.
În cadrul acestui studiu au existat trei grupuri.
The first received placebo injections every week for 52 weeks.
În primul grup s- au administrat injecţii cu placebo, săptămânal, timp de 52 săptămâni.
The second received 20 mg of Humira every week for 52 weeks.
În cel de- al doilea grup s- a administrat Humira în doză de 20 mg, săptămânal, timp de 52 săptămâni.
The third group received 40 mg of Humira every other week with placebo injections on alternate weeks.
În cel de- al treilea grup s- a administrat Humira în doză de 40 mg, din două în două săptămâni, cu administrare de placebo în săptămânile alternative.
Thereafter, patients enrolled in an open-label extension phase in which 40 mg of Humira was administered every other week up to 60 months.
Ulterior, pacienţii au fost înrolaţi într- o fază de extensie deschisă, în care s- a administrat Humira în doză de 40 mg din două în două săptămâni pe o peroadă de până la 60 luni.