natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common: respiratory insufficiency, pharyngitis
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale Frecvente: insuficienţă respiratorie, faringită.
Gastrointestinal disorders Common: alveolar osteitis (dry socket), dyspepsia, flatulence Uncommon: gastroduodenal ulceration
Tulburări gastro- intestinale Frecvente: osteită alveolară, dispepsie, flatulenţă Mai puţin frecvente: ulceraţii gastro- duodenale
Skin and subcutaneous tissue disorders Common: pruritus Uncommon: ecchymosis
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Frecvente: prurit Mai puţin frecvente: echimoză
Musculoskeletal and connective tissue disorders Common: back pain
Tulburări musculo- scheletice şi ale ţesutului conjunctiv Frecvente: dureri de spate
Renal and urinary disorders Common: oliguria
Tulburări renale şi ale căilor urinare Frecvente: oligurie
General disorders and administration site conditions Common: peripheral oedema
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Frecvente: edeme periferice
Investigations Common: blood creatinine increased Uncommon:
Investigaţii diagnostice Frecvente: creşterea creatininemiei
SGOT increased, SGPT increased, blood urea nitrogen increased.
8 Mai puţin frecvente: creşterea AST, creşterea ALT, creşterea ureei sanguine.
The following rare, serious adverse events have been reported in association with the use of NSAIDs and cannot be ruled out for Dynastat: bronchospasm and hepatitis.
Următoarele evenimente adverse rare şi grave au fost raportate la pacienţi care au folosit AINS şi nu pot fi excluse în cazul Dynastat: bronhospasm şi hepatită.
Following coronary artery bypass graft surgery, patients administered Dynastat have a higher risk of adverse events, such as cardiovascular/ thromboembolic events, deep surgical infections and sternal 8 wound healing complications.
După intervenţia de bypass coronarian, pacienţii cărora li s- a administrat Dynastat pot prezenta un risc mai mare de evenimente adverse de tipul evenimentelor vasculare cerebrale/ tromboembolice, infecţiilor chirurgicale profunde sau complicaţiilor plăgii sternale.
Cardiovascular/ thromboembolic events include myocardial infarction, stroke/ TIA, pulmonary embolus and deep vein thrombosis (see section 4.3 and 5.1).
4. 3 şi 5. 1).
In post-marketing experience, the following reactions have been reported in association with the use of parecoxib:
În cadrul experienţei acumulate după punerea pe piaţă, au fost raportate următoarele reacţii asociate tratamentului cu parecoxib:
Rare: acute renal failure, renal failure, myocardial infarction, congestive heart failure, abdominal pain, nausea, vomiting, dyspnoea, tachycardia and Stevens-Johnson syndrome.
Rare: insuficienţă renală acută, insuficienţă renală, infarct miocardic, insuficienţă cardiacă congestivă, dureri abdominale, greaţă, vărsături, dispnee, tahicardie şi sindrom Stevens - Johnson.
No case of parecoxib overdose has been reported.
Nu s- au raportat cazuri de supradozaj cu parecoxib.
Coxib, ATC code:
Coxib, Cod ATC:
Valdecoxib is a selective cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitor within the clinical dose range.
În intervalul de doze utilizate în practica clinică, valdecoxibul este un inhibitor selectiv al ciclooxigenazei- 2 (COX- 2).
Two isoforms, COX-1 and COX-2, have been identified.
COX- 1 şi COX- 2.
COX-2 is the isoform of the enzyme that has been shown to be induced by pro-inflammatory stimuli and has been postulated to be primarily responsible for the synthesis of prostanoid mediators of pain, inflammation, and fever.
COX- 2 este izoforma indusă de stimuli pro- inflamatori şi este principala enzimă responsabilă de sinteza mediatorilor prostanoizi ai durerii, inflamaţiei şi febrei.
COX-2 is also involved in ovulation, implantation and closure of the ductus arteriosus, regulation of renal function, and central nervous system functions (fever induction, pain perception and cognitive function).
De asemenea, COX- 2 este implicată în ovulaţie, nidare şi închiderea canalului arterial, în reglarea funcţiei renale şi funcţiilor sistemului nervos central (producerea febrei, percepţia durerii şi funcţia cognitivă).
COX-2 has been identified in tissue around gastric ulcers in man but its relevance to ulcer healing has not been established.
COX- 2 a fost identificată în ţesutul periferic ulcerului gastric la bărbaţi, dar implicarea sa în vindecarea ulcerului nu a fost stabilită.
The difference in antiplatelet activity between some COX-1 inhibiting NSAIDs and COX-2 selective inhibitors may be of clinical significance in patients at risk of thrombo-embolic reactions.
Diferenţa dintre unele AINS inhibitoare ale COX- 1 şi inhibitorii selectivi ai COX- 2 în ceea ce priveşte acţiunea antiplachetară poate fi clinic semnificativă la pacienţii cu risc de reacţii tromboembolice.
COX-2 selective inhibitors reduce the formation of systemic (and therefore possibly endothelial) prostacyclin without affecting platelet thromboxane.
Inhibitorii selectivi ai COX- 2 inhibă formarea prostaciclinei periferice (şi, de aceea, posibil şi a prostaciclinei endoteliale), fără afectarea tromboxanului plachetar.
The efficacy of Dynastat was established in studies of dental, gynaecologic (hysterectomy), orthopaedic (knee and hip replacement), and coronary artery bypass graft surgical pain.
Primul efect analgezic a fost perceput la 7- 13
The first perceptible analgesic effect occurred in 7 -13 minutes, with clinically meaningful analgesia demonstrated in 23-39 minutes and a peak effect within 2 hours following administration of single doses of 40 mg IV or IM Dynastat.
9 minute, efectul analgezic semnificativ clinic putând fi evidenţiat după 23- 29 minute; iar efectul maxim a apărut în primele 2 ore de la administrarea i. v. sau i. m. a unei doze unice de 40 mg Dynastat.
The magnitude of analgesic effect of the 40 mg dose was comparable with that of ketorolac 60 mg IM or ketorolac 30 mg IV.
Intensitatea efectului analgezic al dozei de 40 mg a fost comparabilă cu cea a dozei de 60 mg ketorolac i. m. sau 30 mg ketorolac i. v..
Opioid-sparing Effects:
Efecte opioid- substitutive:
In a placebo-controlled, orthopedic and general surgery study (n =1050), patients received Dynastat at an initial parenteral dose of 40 mg IV followed by 20 mg twice daily for a minimum of 72 hours in addition to receiving standard care including supplemental patient controlled opioids.
Într- un studiu placebo- controlat de chirurgie generală şi ortopedică (n = 1050), pacienţii cărora li s- a administrat Dynastat, prin iniţiere cu o doză parenterală de 40 mg i. v., urmată de 20 mg de două ori pe zi, într- o perioadă de timp de minim 72 de ore, în plus la schema de tratament standard care includea suplimentare de opioide controlată de către pacient.
The reduction in opioid use with Dynastat treatment on Days 2 and 3 was 7.2 mg
Reducerea utilizării de opioide prin tratamentul cu Dynastat în zilele 2 şi 3 a fost de 7, 2 mg şi 2, 8 mg (37%, respectiv 28%).
9 and 2.8 mg (37% and 28% respectively). This reduction in opioid use was accompanied by significant reductions in patient-reported opioid symptom distress.
Această reducere a utilizării opioidelor a fost însoţită de reduceri semnificative ale simptomelor asociate opioidelor raportate de pacient.
Additional studies in other surgical settings provided similar observations. There are no data indicating less overall adverse events associated with the use of parecoxib compared to placebo when used in conjunction with opioids.
Acelaşi observaţii s- au făcut din studii suplimentare în alte arii chirurgicale. Nu sunt date care să indice o scădere generală a evenimentelor adverse asociate cu utilizarea de parecoxib atunci când este folosit în asociere cu opioidele, comparativ cu placebo.
Gastrointestinal studies:
Studii pentru evidenţierea efectelor gastro- intestinale:
In short-term studies (7 days), the incidence of endoscopically observed gastroduodenal ulcers or erosions in healthy young and elderly (≥ 65 years) subjects administered Dynastat (5-21%), although higher than placebo (5-12%), was statistically significantly lower than the incidence observed with NSAIDs (66-90%).
În studiile pe termen scurt (7 zile) s- a constatat că, deşi incidenţa ulcerelor sau eroziunilor gastro- duodenale evidenţiate endoscopic la subiecţi sănătoşi, tineri şi vârstnici (≥ 65 ani) cărora li s- a administrat Dynastat (5- 21%) a fost mai mare decât la pacienţii cărora li s- a administrat placebo (5- 12%), aceasta a rămas semnificativ mai mică decât incidenţa observată în condiţiile tratamentului cu AINS (66- 90%).
CABG post-operative Safety Studies:
Studii privind siguranţa post bypass coronarian:
In addition to routine adverse event reporting, pre-specified event categories, adjudicated by an independent expert committee, were examined in two placebo- controlled safety studies in which patients received parecoxib sodium for at least 3 days and then were transitioned to oral valdecoxib for a total duration of 10-14 days.
Toţi pacienţii au beneficiat de măsurile standard de analgezie în cursul tratamentului.
All patients received standard of care analgesia during treatment Patients received low-dose acetylsalicylic acid prior to randomization and throughout the two CABG surgery studies.
Pacienţilor li s- au administrat doze mici de acid acetilsalicilic înainte de randomizare şi pe parcursul celor 2 studii privind bypass- ul coronarian.
The first CABG surgery study evaluated patients treated with IV parecoxib sodium 40 mg bid for a minimum of 3 days, followed by treatment with valdecoxib 40 mg bid (parecoxib sodium/ valdecoxib group) (n=311) or placebo/ placebo (n=151) in a 14-day, double-blind placebo-controlled study.
40 mg de două ori pe zi timp de minimum 3 zile, urmat de tratament cu valdecoxib 40 mg de două ori pe zi (grupul parecoxib sodic/ valdecoxib, n=311) sau placebo/ placebo (n=151).
Nine pre-specified adverse event categories were evaluated (cardiovascular thromboembolic events, pericarditis, new onset or exacerbation of congestive heart failure, renal failure/ dysfunction, upper GI ulcer complications, major non-GI bleeds, infections, non-infectious pulmonary complications, and death).
Au fost evaluate nouă categorii de evenimente adverse prestabilite (evenimente cardiovasculare tromboembolice, pericardită, debut sau exacerbare a insuficienţei cardiace congestive, insuficienţă/ disfuncţie renală, complicaţii ale ulceraţiilor gastro- intestinale superioare, hemoragii majore non- GI, infecţii, complicaţii pulmonare non- infecţioase şi deces).
There was a significantly (p < 0.05) greater incidence of cardiovascular/ thromboembolic events (myocardial infarction, ischemia, cerebrovascular accident, deep vein thrombosis and pulmonary embolism) detected in the parecoxib/ valdecoxib treatment group compared to the placebo/ placebo treatment group for the IV dosing period (2.2% and 0.0% respectively) and over the entire study period (4.8% and 1.3% respectively).
(2, 2%, respectiv 0, 0%), precum şi pe întreaga perioadă de studiu (4, 8%, respectiv 1, 3%).
Surgical wound complications (most involving the sternal wound) were observed at an increased rate with parecoxib/ valdecoxib treatment.
Complicaţiile plăgilor chirurgicale (majoritatea implicând plăgile sternale) au fost observate la o rată crescută în cazul tratamentului cu parecoxib/ valdecoxib.
In the second CABG surgery study, four pre-specified event categories were evaluated (cardiovascular/ thromboembolic; renal dysfunction/ renal failure; upper GI ulcer/ bleeding; surgical wound complication).
În al doilea studiu de bypass, au fost evaluate 4 categorii de evenimente prestabilite (cardiovasculare/ tromboembolice, disfuncţie/ insuficienţă renală, ulcer/ hemoragie gastro- intestinală superioară, complicaţii ale plăgilor chirurgicale).
Patients were randomized within 24-hours post-CABG surgery to: parecoxib initial dose of 40 mg IV, then 20 mg IV Q12H for a minimum of 3 days followed by valdecoxib PO (20 mg Q12H) (n=544) for the remainder of a 10 day treatment period; placebo IV followed by valdecoxib PO (n=544); or placebo IV followed by placebo PO (n=548).
Pacienţii au fost randomizaţi în primele 24 de ore după intervenţia de bypass, pentru: doza iniţială de parecoxib 40 mg i. v., apoi 20 mg i. v. la intervale de 12 ore timp de minimum 3 zile, urmat de valdecoxib oral (20 mg la intervale de 12 ore) (n=544) pentru restul zilelor din cadrul unui tratament de 10 zile; placebo i. v. urmat de valdecoxib oral (n=544); sau placebo i. v. urmat de placebo oral (n=548).
A significantly (p=0.033) greater incidence of events in the cardiovascular/ thromboembolic category was detected in the parecoxib / valdecoxib treatment group (2.0%) compared to the placebo/ placebo treatment group (0.5%).
O incidenţă semnificativ (p=0, 033) mai mare a evenimentelor cardiovasculare/ tromboembolice a fost evidenţiată în grupul de tratament
Placebo/ valdecoxib treatment was also associated with a higher incidence of CV thromboembolic events versus placebo treatment, but this difference did not reach statistical significance.
De asemenea, tratamentul placebo/ vadecoxib a fost asociat cu o incidenţă mai mare a evenimentelor cardiovasculare/ tromboembolice faţă de tratamentul cu placebo, însă această diferenţă nu a fost semnificativă statistic.
Three of the six cardiovascular thromboembolic events in the placebo/ valdecoxib treatment group occurred during the placebo treatment period; these patients did not receive valdecoxib.
Trei din cele şase evenimente cardiovasculare/ tromboembolice la grupul de tratament placebo/ valdecoxib au fost înregistrate în timpul tratamentului cu placebo; aceşti pacienţi nu au primit valdecoxib.
There were no significant differences between active treatments and placebo for any of the other pre- specified event categories (renal dysfunction/ failure, upper GI ulcer complications or surgical wound complications).
Nu au existat diferenţe semnificative între tratamentul activ şi placebo pentru niciuna din celelalte categorii de evenimente prestabilite (disfuncţie/ insuficienţă renală, complicaţii ale ulcerului gastro - intestinal superior sau complicaţii ale plăgilor chirurgicale).
General Surgery:
Chirurgia generală:
There were no significant differences in the overall safety profile,
Într- un studiu extins (n=1050) privind chirurgia generală/ chirurgia ortopedică majoră, pacienţilor li s- a administrat o doză iniţială de 40 mg parecoxib i. v., urmată de 20 mg i. v. la intervale de 12 ore timp de minimum 3 zile, apoi valdecoxib oral oral (20 mg la intervale de 12 ore, n=525) pentru restul zilelor din cadrul unui tratament de 10 zile, sau placebo i. v., urmat de placebo oral (n=525).
10 including the four pre-specified event categories described above for the second CABG surgery study, for parecoxib sodium/ valdecoxib compared to placebo treatment in these post-surgical patients.
Nu au existat diferenţe semnificative în ceea ce priveşte profilul general de siguranţă, incluzând cele patru categorii de evenimente prestabilite descrise mai sus la al doilea studiu de bypass, pentru parecoxib sodic/ valdecoxib, comparativ cu tratamentul cu placebo la aceste cazuri post- chirurgicale.
Platelet studies:
Studii pentru evidenţierea efectelor asupra plachetelor sanguine:
In a series of small, multiple dose studies in healthy young and elderly subjects, Dynastat 20 mg or 40 mg twice daily had no effect on platelet aggregation or bleeding compared to placebo.
Într- o serie de studii mici, cu doze repetate, efectuate la subiecţi sănătoşi tineri şi vârstnici, cărora li s- au administrat 20 mg sau 40 mg Dynastat de două ori pe zi, nu s- au pus în evidenţă efecte asupra agregării plachetare şi hemoragiilor, comparativ cu placebo.
Following IV or IM injection, parecoxib is rapidly converted to valdecoxib, the pharmacologically active substance, by enzymatic hydrolysis in the liver.
După injectarea i. v. sau i. m., parecoxibul este hidrolizat enzimatic la nivel hepatic, fiind convertit rapid în valdecoxib, substanţa farmacologic activă.
Absorption Exposure of valdecoxib following single doses of Dynastat, as measured by both the area under the plasma concentration vs. time curve (AUC) and peak concentration (Cmax), is approximately linear in the range of clinical doses.
Absorbţie Expunerea la valdecoxib după administrarea unei doze unice de Dynastat, măsurată prin aria de sub curba concentraţiei plasmatice funcţie de timp (ASC) şi prin concentraţia maximă (Cmax), variază aproximativ liniar pentru dozele clinice.
AUC and Cmax following twice daily administration is linear up to 50 mg IV and 20 mg IM.
După administrarea a două doze zilnice, ASC şi Cmax variază liniar până la 50 mg i. v. şi 20 mg i. m..
Following single IV and IM doses of parecoxib sodium 20 mg, Cmax of valdecoxib is achieved in approximately 30 minutes and approximately 1 hour, respectively.
După administrarea i. v. şi i. m., a unei doze unice de 20 mg parecoxib sodic, Cmax a valdecoxibului este atinsă în aproximativ 30 minute, respectiv aproximativ 1 oră.
Exposure to valdecoxib was similar in terms of AUC and Cmax following IV and IM administration.
Expunerea la valdecoxib este similară, în ceea ce priveşte ASC şi Cmax, după administrarea i. v. sau i. m..
Exposure to parecoxib was similar after IV or IM administration in terms of AUC.
Expunerea la parecoxib este similară, în ceea ce priveşte ASC, după administrarea i. v. sau i. m..
Average Cmax of parecoxib after IM dosing was lower compared to bolus IV dosing, which is attributed to slower extravascular absorption after IM administration.
În medie, Cmax a parecoxibului după administrarea i. m. a fost mai mică decât după injectarea i. v. in bolus, fapt pus pe seama absorbţiei extrvasculare mai mici după administrarea i. m..
These decreases were not considered clinically important since Cmax of valdecoxib is comparable after IM and IV parecoxib sodium administration.
Aceste scăderi nu au fost considerate importante din punct de vedere clinic, deoarece Cmax a valdecoxibului este comparabilă după administrarea i. m. sau i. v. de parecoxib sodic.
Distribution The volume of distribution of valdecoxib after its IV administration is approximately 55 litres.
Distribuţie Volumul aparent de distribuţie al valdecoxibului după administrarea sa i. v. este de aproximativ 55 litri.
Plasma protein binding is approximately 98% over the concentration range achieved with the highest recommended dose, 80 mg/ day.
Legarea de proteinele plasmatice este de aproximativ 98% pentru concentraţiile atinse la administrarea dozei maxime recomandate de 80 mg pe zi.
Metabolism Parecoxib is rapidly and almost completely converted to valdecoxib and propionic acid in vivo with a plasma half-life of approximately 22 minutes.
11 Metabolizare In vivo, parecoxibul este convertit rapid şi aproape în totalitate la valdecoxib şi acid propionic, cu un timp de înjumătăţire plasmatică de aproximativ 22 minute.
A hydroxylated metabolite of valdecoxib (via the CYP pathway) has been identified in human plasma that is active as a COX-2 inhibitor.
În plasma umană a fost identificat un metabolit hidroxilat al valdecoxibului (pe calea CYP), care este activ ca inhibitor de COX- 2.
It represents approximately 10% of the concentration of valdecoxib; because of this metabolite’ s low concentration, it is not expected to contribute a significant clinical effect after administration of therapeutic doses of parecoxib sodium.
Acesta reprezintă aproximativ 10% din concentraţia valdecoxibului; din cauza concentraţiei mici a acestui metabolit, nu se aşteaptă ca acesta să contribuie semnificativ la realizarea efectului clinic după administrarea dozelor terapeutice de parecoxib sodic.
Elimination Valdecoxib is eliminated via hepatic metabolism with less than 5% unchanged valdecoxib recovered in the urine.
Eliminare Valdecoxibul se elimină prin metabolizare hepatică, în urină regăsindu- se mai puţin de 5% sub formă de valdecoxib nemodificat.
Plasma clearance (CLp) for valdecoxib is about 6 l/ hr.
Clearance- ul plasmatic (CLp) al valdecoxibului este de aproximativ 6 l/ oră.
After IV or IM dosing of parecoxib sodium, the elimination half-life (t1/ 2) of valdecoxib is about 8 hours.
După administrarea i. v. sau i. m. de parecoxib sodic, timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare (t1/ 2) al valdecoxibului este de aproximativ 8 ore.
Elderly Subjects:
Subiecţii vârstnici:
In healthy elderly subjects, the apparent oral clearance of valdecoxib was reduced, resulting in an approximately 40% higher plasma exposure of valdecoxib compared to healthy young subjects.
La subiecţii vârstnici sănătoşi, clearance- ul aparent oral al valdecoxibului a fost mai mic, conducând la o expunere plasmatică la valdecoxib mai mare cu aproximativ 40%, comparativ cu subiecţii tineri sănătoşi.
11 Renal Impairment:
Insuficienţă renală:
In patients with varying degrees of renal impairment administered 20 mg IVDynastat, parecoxib was rapidly cleared from plasma.
La pacienţi cu grade variate de insuficienţă renală, administrarea i. v. a 20 mg Dynastat a dus la eliminarea rapidă din plasmă a parecoxibului.
In patients with moderate hepatic impairment (Child-Pugh score 7-9), treatment should be initiated with half the usual recommended dose of Dynastat and the maximum daily dose should be reduced to 40 mg since valdecoxib exposures were more than doubled (130%) in these patients.
La pacienţii cu insuficienţă hepatică moderată (scorul Child- Pugh 7- 9), tratamentul trebuie început cu jumătate din doza de Dynastat recomandată uzual, iar doza maximă zilnică trebuie redusă la 40 mg, deoarece expunerea la valdecoxib a fost mai mult decât dublă (130%) la aceşti pacienţi.
Patients with severe hepatic impairment have not been studied and therefore the use of Dynastat in patients with severe hepatic impairment is not recommended (see sections 4.2 and 4.3).
4. 2 şi 4. 3).
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology or repeated dose toxicity at 2-fold the maximum human exposure to parecoxib.
Datele non- clinice nu au evidenţiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei sau toxicitatea după doze repetate, chiar şi în condiţiile în care expunerea la parecoxib atinge valori de 2 ori mai mari decât valorile maxime atinse în timpul tratamentului.
However, in the repeated dose toxicity studies in dogs and rats, the systemic exposures to valdecoxib (the active metabolite of parecoxib) were approximately 0.8-fold the systemic exposure in elderly human subjects at the maximum recommended therapeutic dose of 80 mg daily.
Totuşi, în studii de toxicitate după doze repetate la câini şi şobolani, expunerea sistemică la valdecoxib (metabolitul activ al parecoxibului) a fost de aproximativ 0, 8 din valoarea expunerii sistemice la subiecţii umani vârstnici când s- a administrat doza terapeutică maximă recomandată de 80 mg pe zi.
Higher doses were associated with aggravation and delayed healing of skin infections, an effect probably associated with COX-2 inhibition.
Dozele mai mari s- au asociat cu agravarea şi întârzierea vindecării infecţiilor cutanate, efect asociat probabil cu inhibarea COX- 2.
In reproduction toxicity tests, the incidence of post-implantation losses, resorptions and foetal body weight retardation occurred at doses not producing maternal toxicity in the rabbit studies.
În testele de toxicitate asupra funcţiei de reproducere efectuate în cadrul studiilor la iepuri, incidenţa avorturilor post- nidare, a resorbţiilor şi încetinirii creşterii în greutate a fătului au fost observate la doze care nu au avut efecte toxice la mamă.
No effects of parecoxib on male or female fertilities were found in rats.
Nu s- au evidenţiat efecte toxice ale parecoxibului asupra fertilităţii masculine şi feminine la şobolani.
The effects of parecoxib have not been evaluated in late pregnancy or in the pre- and postnatal period.
Nu au fost evaluate efectele parecoxibului în ultima parte a sarcinii sau în perioada pre - şi post- natală.