natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Kuvan’ s benefits are greater than its risks for the treatment of HPA in adult and paediatric patients with PKU and with BH4 deficiency, who have been shown to be responsive to such treatment.
Comitetul pentru produse medicamentoase de uz uman (CHMP) a hotărât că beneficiile Kuvan sunt mai mari decât riscurile sale în tratamentul hiperfenilalaninemiei la pacienţii adulţi şi pediatrici cu fenilcetonurie şi cu deficit de BH4, care au răspuns la acest tratament.
The Committee recommended that Kuvan be given marketing authorisation.
Comitetul a recomandat acordarea autorizaţiei de introducere pe piaţă pentru Kuvan.
2/ 3 Other information about Kuvan:
Alte informaţii despre Kuvan:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Kuvan to Merck KGaA on 2 December 2008.
Comisia Europeană a acordat Merck KGaA o autorizaţie de introducere pe piaţă pentru Kuvan, valabilă pe întreg teritoriul Uniunii Europene, la 2 decembrie 2008.
The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Kuvan is available here.
Rezumatul avizului Comitetului pentru produse medicamentoase orfane pentru Kuvan este disponibil aici.
The full EPAR for Kuvan can be found here.
EPAR- ul complet pentru Kuvan este disponibil aici.
EU Numbers EU/ 1/ 08/ 481/ 001 EU/ 1/ 08/ 481/ 002 EU/ 1/ 08/ 481/ 003
EU/ 1/ 08/ 481/ 002
Invented name Kuvan Kuvan Kuvan
Kuvan
Strength 100 mg 100 mg 100 mg
100 mg
Pharmaceutical Form Soluble tablet Soluble tablet Soluble tablet
Comprimat pentru soluţie orală
Route of Administration Oral use Oral use Oral use
Comprimat pentru soluţie orală
Packaging bottle (HDPE) bottle (HDPE) bottle (HDPE)
flacon (HDPE)
Package size 30 tablets 120 tablets 240 tablets
240 comprimate
Each soluble tablet contains 100 mg of sapropterin dihydrochloride (equivalent to 77 mg of sapropterin).
Fiecare comprimat solubil conţine 100 mg diclorhidrat de sapropterină (echivalent cu 77 mg sapropterină).
Soluble tablet.
Comprimat solubil.
Off-white to light yellow soluble tablet with “ 177 ” imprinted on one face.
Comprimat solubil de culoare galben pal până la aproape alb, inscripţionat cu “ 177 ” pe una dintre feţe.
Kuvan is indicated for the treatment of hyperphenylalaninaemia (HPA) in adult and paediatric patients of 4 years of age and over with phenylketonuria (PKU) who have been shown to be responsive to such treatment (see section 4.2).
Kuvan este indicat pentru tratamentul hiperfenilalaninemiei la pacienţii adulţi şi copii cu vârstă de 4 ani sau peste cu fenilcetonurie (FCU), care au fost identificaţi că răspund la un astfel de tratament (vezi pct 4. 2)
Kuvan is also indicated for the treatment of hyperphenylalaninaemia (HPA) in adult and paediatric patients with tetrahydrobiopterin (BH4) deficiency who have been shown to be responsive to such treatment (see section 4.2).
De asemenea, Kuvan este indicat pentru tratamentul hiperfenilalaninemiei la pacienţii adulţi şi copii cu deficit de tetrahidrobiopterină (BH4), care au fost identificaţi că răspund la un astfel de tratament (vezi pct 4. 2)
Treatment with Kuvan must be initiated and supervised by a physician experienced in the treatment of PKU and BH4 deficiency.
Tratamentul cu Kuvan trebuie să fie iniţiat şi supervizat de un medic cu experienţă în tratarea FCU şi a deficitului de BH4.
Kuvan should be administered with a meal as a single daily dose, at the same time each day, preferably in the morning.
Kuvan se administrează cu alimente, sub formă de doză zilnică unică, la aceeaşi oră în fiecare zi, de preferat dimineaţa.
Active management of dietary phenylalanine and overall protein intake while taking Kuvan is required to ensure adequate control of blood phenylalanine levels and nutritional balance.
O gestionare activă a ingestiei de fenilalanină din dietă, precum şi a ingestiei totale de proteine în timpul administrării de Kuvan este necesară pentru a asigura un control adecvat al concentraţiei plasmatice de fenilalanină şi un bun echilibru nutriţional.
As HPA due to either PKU or BH4 deficiency is a chronic condition, once responsiveness is demonstrated, Kuvan is intended for long-term use.
Deoarece hiperfenilalaninemia datorată fie FCU, fie deficitului de BH4 este o afecţiune cronică, odată ce se demonstrează răspunsul la tratament, se recomandă Kuvan ca tratament de lungă durată.
However, there are limited data regarding the long-term use of Kuvan.
Totuşi, datele privind utilizarea de Kuvan pe termen lung sunt limitate.
The calculated daily dose based on body weight should be rounded to the nearest multiple of 100.
Doza zilnică calculată pe baza greutăţii corporale trebuie ajustată până la cea mai apropiată valoare de 100 mg.
For instance, a calculated dose of 401 to 450 mg should be rounded down to 400 mg corresponding to 4 tablets.
De exemplu, o doză zilnică calculată de 401 mg până la 450 mg trebuie ajustată descrescător la 400 mg, ceea ce corespunde la 4 comprimate.
A calculated dose of 451 mg to 499 mg should be rounded up to 500 mg corresponding to 5 tablets.
O doză calculată de 451 mg până la 499 mg trebuie ajustată crescător până la 500 mg, ceea ce corespunde la 5 comprimate.
2 BH4 deficiency
2 FCU
The starting dose of Kuvan in adult and paediatric patients with BH4 deficiency is 2 to 5 mg/ kg body weight once daily.
Doza de iniţiere a tratamentului cu Kuvan la pacienţii adulţi şi copii cu deficit de BH4 este de 2 până la 5 mg/ kg, o dată pe zi.
Doses may be adjusted up to 20 mg/ kg/ day.
Doza poate fi ajustată până la 20 mg/ kg şi zi.
It may be necessary to divide the total daily dose into 2 or 3 administrations, distributed over the day, to optimise the therapeutic effect.
Este posibil să fie necesar să se împartă doza zilnică totală în 2 sau 3 prize, repartizate de- a lungul zilei, pentru a optimiza efectul terapeutic.
Determination of Response
Determinarea răspunsului
It is of primary importance to initiate Kuvan treatment as early as possible to avoid the appearance of non-reversible clinical manifestations of neurological disorders in paediatric patients and cognitive deficits and psychiatric disorders in adults due to sustained elevations of blood phenylalanine.
Este esenţial să se iniţieze tratamentul cu Kuvan cât mai curând posibil, pentru a evita apariţia manifestărilor clinice ireversibile ale tulburărilor neurologice la copii, precum şi deficitul cognitiv şi tulburările psihice la adulţi, datorate concentraţiilor plasmatice constant crescute a fenilalaninei.
Response to treatment is determined by a decrease in blood phenylalanine following treatment with Kuvan.
Răspunsul la tratament este determinat de scăderea concentraţiei plasmatice de fenilalanină consecutiv tratamentului cu Kuvan.
Blood phenylalanine levels should be checked before initiating treatment and after 1 week of treatment with Kuvan at the recommended starting dose.
Concentraţiile plasmatice ale fenilalaninei trebuie determinate înainte de iniţierea tratamentului şi la o săptămână după începerea tratamentului cu Kuvan, cu doza de iniţiere recomandată.
If an unsatisfactory reduction in blood phenylalanine levels is observed, then the dose of Kuvan can be increased weekly to a maximum of 20 mg/ kg/ day, with continued weekly monitoring of blood phenylalanine levels over a one month period.
Dacă se observă o reducere nesatisfăcătoare a concentraţiilor plasmatice de fenilalanină, atunci doza de Kuvan poate fi crescută săptămânal până la un maxim de 20 mg/ kg şi zi, cu monitorizare săptămânală continuă a concentraţiilor plasmatice de fenilalanină timp de peste o lună.
The dietary phenylalanine intake should be maintained at a constant level during this period.
Ingestia de fenilalanină din dietă trebuie să fie menţinută la un nivel constant pe timpul acestei perioade.
A satisfactory response is defined as a ≥ 30 percent reduction in blood phenylalanine levels or attainment of the therapeutic blood phenylalanine goals defined for an individual patient by the treating physician.
Un răspuns satisfăcător este definit ca o reducere ≥30% a concentraţiilor plasmatice de fenilalanină sau atingerea obiectivelor terapeutice cu privire la concentraţiile plasmatice de fenilalanină definite pentru fiecare pacient de către medicul curant.
Patients who fail to achieve this level of response within the described one month test period should be considered non-responsive and should not receive treatment with Kuvan.
Pacienţii care nu vor atinge acest nivel de răspuns în timpul perioadei test de o lună, trebuie consideraţi ca non- responsivi şi nu trebuie să primească tratament cu Kuvan.
Once responsiveness to Kuvan has been established, the dose may be adjusted within the range of 5 to 20 mg/ kg/ day according to response to therapy.
Odată ce răspunsul la Kuvan a fost stabilit, doza poate fi ajustată la valori cuprinse între 5 şi 20 mg/ kg şi zi, în funcţie de răspunsul terapeutic.
It is recommended that blood phenylalanine and tyrosine levels be tested one or two weeks after each dose adjustment and monitored frequently thereafter.
Se recomandă determinarea concentraţiilor plasmatice de fenilalanină şi tirozină la una sau două săptămâni după fiecare ajustare a dozei şi monitorizarea frecventă ulterior.
Patients treated with Kuvan must continue a restricted phenylalanine diet and undergo regular clinical assessment (such as monitoring of blood phenylalanine and tyrosine levels, nutrient intake, and psycho-motor development).
Pacienţii trataţi cu Kuvan trebuie să continue dieta restrictivă în fenilalanină şi să efectueze evaluări clinice regulate (cum ar fi monitorizarea concentraţiilor plasmatice de fenilalanină şi tirozină, a aportului alimentar şi dezvoltării psiho- motorii).
The tablets should be administered as a single daily dose with a meal, to increase the absorption, and at the same time each day preferably in the morning.
Comprimatele trebuie administrate sub formă de doză zilnică unică, în timpul mesei, pentru a creşte absorbţia şi la aceeaşi oră în fiecare zi, de preferat dimineaţa.
The prescribed number of tablets should be placed in a glass or cup of water and stirred until dissolved.
Numărul de comprimate prescris trebuie pus într- un pahar sau cană cu apă şi se amestecă până se dizolvă.
Small particles may be visible in the solution and will not affect the effectiveness of the medicinal product.
Unele particule mici pot rămâne vizibile în soluţie dar nu vor afecta eficacitatea medicamentului.
The solution should be drunk within 15 to 20 minutes.
Soluţia preparată trebuie administrată într- un interval de 15- 20 minute.
For doses below 100 mg, one tablet should be dissolved in 100 ml of water and the volume of solution corresponding to the prescribed dose administered.
3 Pentru doze mai mici de 100 mg, se dizolvă un comprimat în 100 ml apă şi se administrează un volum de soluţie corespunzător dozei prescrise.
An accurate measuring device with suitable graduations should be used to ensure administration of the appropriate volume of solution.
Se utilizează un recipient gradat corespunzător pentru a determina volumul exact de soluţie.
The prescribed number of tablets should be placed in a glass or cup with 120 to 240 ml of water and stirred until dissolved.
Numărul de comprimate prescris trebuie pus într- un pahar sau cană (de 120 până la 240 ml) cu apă şi se amestecă până se dizolvă.
The prescribed number of tablets should be placed in a glass or cup with up to 120 ml of water and stirred until dissolved.
Numărul de comprimate prescris trebuie pus într- un pahar sau cană (până la 120 ml) cu apă şi se amestecă până se dizolvă.
3 Dose adjustment
Ajustarea dozei
Treatment with Kuvan may decrease blood phenylalanine levels below the desired therapeutic level.
Tratamentul cu Kuvan poate scădea concentraţiile plasmatice de fenilalanină sub nivelul terapeutic dorit.
Adjustment of the sapropterin dose or modification of dietary phenylalanine intake may be required to achieve and maintain blood phenylalanine levels within the desired therapeutic range.
Pentru a atinge şi menţine concentraţiile plasmatice de fenilalanină în limita terapeutică dorită, pot fi necesare ajustarea dozei de sapropterină sau modificarea aportului alimentar de fenilalanină.
Blood phenylalanine and tyrosine levels should be tested, particularly in children, one to two weeks after each dose adjustment and monitored frequently thereafter, under the direction of the treating physician.
Concentraţiile plasmatice de fenilalanină şi tirozină trebuie determinate, mai ales la copii, la una sau două săptămâni după fiecare ajustare a dozei şi monitorizate frecvent ulterior, sub directa îndrumare a medicului curant.
If inadequate control of blood phenylalanine levels is observed during treatment with Kuvan, the patient ’ s adherence to the prescribed treatment, and diet, should be reviewed before considering an adjustment of the dose of Kuvan.
Dacă în timpul tratamentului cu Kuvan se observă un control inadecvat al concentraţiilor plasmatice de fenilalanină, trebuie verificată corectitudinea respectării tratamentului prescris şi a dietei de către pacient, înainte de a lua în considerare ajustarea dozei de Kuvan.
More frequent monitoring may be required, as blood phenylalanine levels may increase.
Pot fi necesare monitorizări mai frecvente deoarece concentraţiile plasmatice de fenilalanină pot creşte.
Dietary modification may be necessary to maintain blood phenylalanine levels within the desired therapeutic range.
Este posibil să fie necesară modificarea dietei pentru a menţine concentraţiile plasmatice de fenilalanină în limita terapeutică dorită.
Kuvan has not been specifically studied in paediatric patients under 4 years of age (see section 5.1).
Kuvan nu a fost studiat în mod specific la copii cu vârsta sub 4 ani (vezi pct. 5. 1).
Safety and efficacy of Kuvan in patients above 65 years of age have not been established.
Siguranţa şi eficacitatea utilizării Kuvan la pacienţi cu vârsta peste 65 ani nu au fost stabilite.
Caution must be exercised when prescribing to elderly patients.
Se recomandă prudenţă în cazul prescrierii Kuvan la pacienţii vârstnici.
Safety and efficacy of Kuvan in patients with renal or hepatic insufficiency have not been established.
Siguranţa şi eficacitatea utilizării Kuvan la pacienţii cu insuficienţă renală sau hepatică nu au fost stabilite.
Caution must be exercised when prescribing to such patients.
Se recomandă prudenţă în cazul prescrierii Kuvan la aceşti pacienţi.
Sustained or recurrent dysfunction in the phenylalanine-tyrosine-dihydroxy-L-phenylalanine (DOPA) metabolic pathway can result in deficient body protein and neurotransmitter synthesis.
O disfuncţie permanentă sau periodică a căii de metabolizare a fenilalanin- tirozin- dihidroxi- L - fenilalaninei (DOPA) poate duce la un deficit al sintezei de proteine şi neurotransmiţători din organism.
Prolonged exposure to low blood phenylalanine and tyrosine levels during infancy has been associated with impaired neurodevelopmental outcome.
O gestionare activă a
Active management of dietary phenylalanine and overall protein intake while taking Kuvan is required to ensure adequate control of blood phenylalanine and tyrosine levels and nutritional balance.
4 ingestiei de fenilalanină din dietă, precum şi a ingestiei totale de proteine în timpul administrării de Kuvan este necesară pentru a asigura un control adecvat al concentraţiei plasmatice de fenilalanină şi un bun echilibru nutriţional.
Consultation with a physician is recommended during illness as blood phenylalanine levels may increase.
Se recomandă efectuarea unui consult medical în cazul apariţiei altor boli, deoarece concentraţiile plasmatice defenilalanină pot creşte.
Caution is advised when sapropterin is used in patients with predisposition to convulsions.
Se recomandă precauţie în folosirea sapropterinei la pacienţii cu predispoziţie la convulsii.
In clinical studies of patients with BH4 deficiency treated with a preparation of sapropterin, convulsions and exacerbation of convulsions was observed.
În studiile clinice efectuate la pacienţi cu deficit de BH4 trataţi cu un preparat de sapropterină, s- au observat convulsii şi exacerbarea convulsiilor.
This was not observed in the clinical trials of Kuvan in patients with PKU.
Aceste efecte nu a fost observate în studiile clinice cu Kuvan la pacienţi cu FCU.
4 Sapropterin should be used with caution in patients who are receiving concomitant levodopa, as combined treatment with sapropterin may cause increased excitability and irritability.
Sapropterina trebuie folosită cu precauţie la pacienţii care primesc concomitent levodopa, deoarece tratamentul concomitent cu sapropterină poate determina creşterea excitabilităţii şi a iritabilităţii.
Safety and efficacy of Kuvan in patients above 65 years of age have not been established.
Siguranţa şi eficacitatea utilizării Kuvan la pacienţi peste 65 ani nu au fost stabilite.
Although concomitant administration of inhibitors of dihydrofolate reductase (e. g. methotrexate, trimethoprim) has not been studied, such medicinal products may interfere with BH4 metabolism.
Deşi administrarea concomitentă de inhibitori ai dihidrofolat reductazei (cum ar fi metotrexat, trimetoprim) nu a fost studiată, astfel de medicamente pot să interfere cu metabolismul BH4.
Caution is recommended when using such agents while taking Kuvan.
Se recomandă precauţie în cazul utilizării acestor substanţe în timpul tratamentului cu Kuvan.
Caution is recommended during concomitant use of Kuvan with all agents that cause vasodilation, including those administered topically, by affecting nitric oxide (NO) metabolism or action including classical NO donors (e. g. glyceryl trinitrate (GTN), isosorbide dinitrate (ISDN), sodium nitroprusside (SNP), molsidomin), phosphodiesterase type 5 (PDE-5) inhibitors and minoxidil.
Se recomandă precauţie în cazul utilizării concomitente de Kuvan şi toate substanţele care produc vasodilataţie (inclusiv cele administrate topic) datorită afectării metabolismului oxidului nitric (NO) sau a acţiunii acestuia, inclusiv donori de NO clasici (de exemplu trinitrat de gliceril (nitroglicerină), isosorbid dinitrat, nitroprusiat de sodiu, molsidomină), inhibitorii fosfodiesterazei de tip 5 (PDE- 5) şi minoxidil.
Caution should be exercised when prescribing Kuvan to patients receiving treatment with levodopa, as it may cause increased excitability and irritability.
Se recomandă precauţie la prescrierea de Kuvan pacienţilor care urmează tratament cu levodopa, deoarece poate determina creşterea excitabilităţii şi a iritabilităţii.
4.6 Pregnancy and lactation
4. 6 Sarcina si alăptarea
For Kuvan, no clinical data on exposed pregnancies are available.
Nu sunt disponibile date clinice privind utilizarea Kuvan la femeile gravide.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development.
Studiile la animale nu au evidenţiat efecte dăunatoare directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltării embrionare sau fetale, naşterii sau dezvoltării postnatale.
Maternal blood phenylalanine levels must be strictly controlled before and during pregnancy.
Concentraţiile fenilalaninei din sângele matern trebuie strict controlate înaintea şi în timpul sarcinii.
If maternal phenylalanine levels are not strictly controlled before and during pregnancy, this could be harmful to the mother and the foetus.
Dacă concentraţiile fenilalaninei din sângele matern nu sunt strict controlate înainte şi în timpul sarcinii, aceasta poate fi dăunător atât pentru mamă cât şi pentru fetus.
Physician-supervised restriction of dietary phenylalanine intake prior to and throughout pregnancy is the first choice of treatment in this patient group.
Supravegherea de către medic a aportului alimentar în fenilalanină înainte şi pe parcursul întregii sarcini este prima opţiune de tratament pentru acest grup de paciente.
The use of Kuvan should be considered only if strict dietary management does not adequately reduce blood phenylalanine levels.
5 Utilizarea de Kuvan trebuie luată în considerare numai dacă un tratament prin regim alimentar strict nu duce la o reducere adecvată a concentraţiilor plasmatice de fenilalanină.
Caution must be exercised when prescribing to pregnant women.
Se recomandă precauţie la prescrierea de Kuvan la femeia gravidă.
It is not known whether sapropterin or its metabolites are excreted in human breast milk.
Nu se cunoaşte dacă sapropterina sau metaboliţii săi sunt excretaţi în laptele matern.
Kuvan should not be used during breast-feeding.
Kuvan nu trebuie folosit în timpul alăptării.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
4. 7 Efecte asupra capacitaţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Nu s- au efectuat studii privind efectele asupra capacitaţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Approximately 35% of the 579 patients who received treatment with sapropterin dihydrochloride (5 to 20 mg/ kg/ day) in the clinical trials for Kuvan experienced adverse reactions.
Aproximativ 35% din 579 pacienţi care au fost trataţi cu diclorhidrat de sapropterină (5 până la 20 mg/ kg şi zi) în studiul clinic cu Kuvan au prezentat reacţii adverse.
The most commonly reported events are headache and rhinorrhoea.
Reacţiile adverse cel mai frecvent raportate au fost cefaleea şi rinoreea.
In the pivotal clinical trials for Kuvan, the following undesirable effects have been identified.
În studiul clinic pivot pentru Kuvan, au fost identificate următoarele reacţii adverse.
Very common (≥ 1/ 10) and Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10).
Frecvenţa este definită astfel: foarte frecvente (≥ 1/ 10) şi frecvente (≥ 1/ 100 şi < 1/ 10).
Nervous system disorders Respiratory, thoracic and
Tulburări ale sistemului nervos
Pharyngolaryngeal pain
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
mediastinal disorders
Durere faringo- laringeală Congestie nazală Tuse
Rhinorrhoea
Tulburări gastro- intestinale
Nasal congestion Cough Diarrhoea
Diaree Vărsături Durere abdominală
Gastrointestinal disorders Metabolism and nutrition disorders
Tulburări metabolice şi de nutriţie
Vomiting Abdominal pain Hypophenylalaninemia
Hipofenilalaninemie
Rebound, as defined by an increase in blood phenylalanine levels above pre-treatment levels, may occur upon cessation of treatment.
Fenomenul de rebound, manifestat prin creşterea concentraţiei plasmatice de fenilalanină peste valorile anterioare tratamentului poate apărea la întreruperea tratamentului.
Headache and dizziness have been reported after the administration of sapropterin dihydrochloride above the recommended maximum dose of 20 mg/ kg/ day.
Cefaleea şi ameţeala au fost raportate după administrarea de diclorhidrat de sapropterină peste doza maximă recomandată de 20 mg/ kg şi zi.
Treatment of overdose should be directed to symptoms.
Tratamentul supradozajului se adresează simptomelor.
Various alimentary tract and metabolism products, ATC code:
Grupa farmacoterapeutică: diferite medicamente pentru tractul digestiv şi metabolism, codul ATC:
Hyperphenylalaninaemia (HPA) is diagnosed as an abnormal elevation in blood phenylalanine levels and is usually caused by autosomal recessive mutations in the genes encoding for phenylalanine hydroxylase enzyme (in the case of phenylketonuria, PKU) or for the enzymes involved in 6R-tetrahydrobiopterin (6R-BH4) biosynthesis or regeneration (in the case of BH4 deficiency).
6 codifică enzima fenilalaninhidroxilaza (în cazul fenilcetonuriei, FCU) sau enzimele implicate în biosinteza 6R- tetrahidrobiopterinei (6R- BH4) sau regenerarea acesteia (în cazul deficitului de BH4).
BH4 deficiency is a group of disorders arising from mutations or deletions in the genes encoding for one of the five enzymes involved in the biosynthesis or recycling of BH4.
Deficitul de BH4 este un grup de afecţiuni care se datorează unor mutaţii sau deleţii în genele care codifică una din cele cinci enzime responsabile pentru biosinteza sau reciclarea BH4.