natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Kivexa is not recommended for treatment of children less than 12 years of age as the necessary dose adjustment cannot be made.
Kivexa nu se recomandă pentru tratamentul copiilor cu vârsta sub 12 ani, deoarece nu pot fi făcute ajustările de doză necesare.
Kivexa is contraindicated in patients with known hypersensitivity to the active substances or to any of the excipients.
Kivexa este contraindicat la pacienţii cu hipersensibilitate cunoscută la substanţele active sau la oricare dintre excipienţi.
See BOXED INFORMATION ON ABACAVIR HYPERSENSITIVITY REACTIONS in section 4.4 and section 4.8.
4. 8.
Patients with severe hepatic impairment.
Pacienţii cu insuficienţă hepatică severă.
The special warnings and precautions relevant to abacavir and lamivudine are included in this section.
La acest punct sunt incluse precauţiile şi atenţionările speciale legate de folosirea abacavirului şi a lamivudinei.
There are no additional precautions and warnings relevant to Kivexa.
Nu există precauţii şi atenţionări suplimentare legate de folosirea Kivexa.
Hypersensitivity Reaction (see also section 4.8)
4. 8)
In clinical studies approximately 5% of subjects receiving abacavir develop a hypersensitivity reaction.
În studiile clinice, aproximativ 5% dintre subiecţii la care s- a administrat abacavir au prezentat reacţii de hipersensibilitate.
Some of these cases were life-threatening and resulted in a fatal outcome despite taking precautions.
Unele dintre aceste cazuri au prezentat pericol vital şi s- au finalizat cu deces, în ciuda adoptării măsurilor de precauţie.
Studies have shown that carriage of the HLA-B*5701 allele is associated with a significantly increased risk of a hypersensitivity reaction to abacavir.
Studiile au demonstrat că prezenţa alelei HLA- B* 5701 este asociată cu un risc semnificativ crescut de a dezvolta o reacţie de hipersensibilitate la abacavir.
Based on the prospective study CNA106030 (PREDICT- 1), use of pre-therapy screening for the HLA-B*5701 allele and subsequently avoiding abacavir in patients with this allele significantly reduced the incidence of abacavir hypersensitivity reactions.
Pe baza studiului prospectiv CNA106030 (PREDICT 1), depistarea alelei HLA- B* 5701 înaintea începerii tratamentului şi evitarea utilizării ulterioare a abacavirului în cazul pacienţilor cu această alelă, a redus semnificativ incidenţa reacţiilor de hipersensibilitate la abacavir.
In populations similar to that enrolled in the PREDICT-1 study, it is estimated that 48% to 61% of patients with the HLA-B*5701 allele will develop a hypersensitivity reaction during the course of abacavir treatment compared with 0% to 4% of patients who do not have the HLA-B*5701 allele.
În cazul populaţiilor similare celor recrutate în studiul PREDICT 1, s- a estimat că 48 până la 61% dintre pacienţii cu alela HLA- B* 5701 vor prezenta o reacţie de hipersensibilitate în cursul tratamentului cu abacavir, comparativ cu 0% până la 4% dintre pacienţii care nu au alela HLA- B* 5701.
These results are consistent with those of prior retrospective studies.
Aceste rezultate sunt concordante cu cele din studiile retrospective anterioare.
As a consequence, before initiating treatment with abacavir, screening for carriage of the HLA-B*5701 allele should be performed in any HIV-infected patient, irrespective of racial origin.
În consecinţă, înaintea începerii tratamentului cu abacavir, trebuie realizată o evaluare pentru depistarea alelei HLA- B* 5701 pentru toţi pacienţii infectaţi cu HIV, indiferent de originea rasială.
It is noteworthy that among patients with a clinically suspected hypersensitivity reaction, a proportion did not carry HLA-B*5701.
Abacavir nu trebuie utilizat în cazul pacienţilor cunoscuţi ca purtători ai alelei HLA- B* 5701, exceptând cazul în care, pe baza istoricului tratamentului şi testării rezistenţei, nu există altă opţiune
3 for a severe or even fatal reaction.
4. 1).
Skin patch testing was used as a research tool for the PREDICT-1 study but has no utility in the clinical management of patients and therefore should not be used in the clinical setting.
Testarea cu plasturi cutanaţi a fost utilizată ca instrument de cercetare în cadrul studiului PREDICT- 1, dar nu are nici o utilitate în managementul clinic al pacienţilor; de aceea nu trebuie utilizată în condiţii clinice.
• Clinical Description
• Descrierea clinică
Hypersensitivity reactions are characterised by the appearance of symptoms indicating multi-organ system involvement.
Reacţiile de hipersensibilitate se caracterizează prin apariţia simptomelor care indică afectare sistemică, a mai multor organe.
Almost all hypersensitivity reactions will have fever and/ or rash as part of the syndrome.
Aproximativ toate reacţiile de hipersensibilitate includ febră şi/ sau erupţii cutanate ca o componentă a sindromului.
Other signs and symptoms may include respiratory signs and symptoms such as dyspnoea, sore throat, cough, and abnormal chest x-ray findings (predominantly infiltrates, which can be localised), gastrointestinal symptoms, such as nausea, vomiting, diarrhoea, or abdominal pain, and may lead to misdiagnosis of hypersensitivity as respiratory disease (pneumonia, bronchitis, pharyngitis), or gastroenteritis.
Alte semne şi simptome pot să includă semne şi simptome respiratorii cum sunt dispnee, durere în gât, tuse şi anomalii la examenul radiologic toracic (predominant infiltrate, care pot fi localizate), simptome gastro- intestinale ca greaţă, vărsături, diaree sau dureri abdominale şi pot duce la diagnosticarea greşită a hipersensibilităţii ca boală respiratorie (pneumonie, bronşită, faringită) sau gastroenterită.
Other frequently observed signs or symptoms of the hypersensitivity reaction may include lethargy or malaise and musculoskeletal symptoms (myalgia, rarely myolysis, arthralgia).
Alte semne sau simptome frecvent observate ale reacţiilor de hipersensibilitate pot include letargie sau stare de rău şi simptome musculo - scheletice (mialgii, rareori mioliză, artralgii).
The symptoms related to this hypersensitivity reaction worsen with continued therapy and can be life- threatening.
Simptomele legate de reacţiile de hipersensibilitate sunt agravate de continuarea terapiei şi pot pune în pericol viaţa.
• Clinical Management
• Tratamentul clinic
Hypersensitivity reaction symptoms usually appear within the first six weeks of initiation of treatment with abacavir, although these reactions may occur at any time during therapy.
Simptomele reacţiilor de hipersensibilitate apar de obicei în timpul primelor 6 săptămâni de la iniţierea tratamentului cu abacavir, însă aceste reacţii pot apare oricând în timpul terapiei.
Patients should be monitored closely, especially during the first two months of treatment with abacavir, with consultation every two weeks.
Pacienţii trebuie monitorizaţi atent, în special în timpul primelor două luni de tratament cu abacavir, prin examen clinic la intervale de două săptămâni.
Patients who are diagnosed with a hypersensitivity reaction whilst on therapy MUST discontinue Kivexa immediately.
Pacienţii diagnosticaţi cu reacţie de hipersensibilitate în timpul terapiei TREBUIE să întrerupă imediat administrarea Kivexa.
Kivexa, or any other medicinal product containing abacavir (Ziagen or Trizivir), MUST NEVER be restarted in patients who have stopped therapy due to a hypersensitivity reaction.
Kivexa sau oricare alt medicament care conţine abacavir (Ziagen sau Trizivir), NU TREBUIE NICIODATĂ readministrat la pacienţii la care s- a întrerupt terapia din cauza reacţiilor de hipersensibilitate.
Restarting abacavir following a hypersensitivity reaction results in a prompt return of symptoms within hours.
Reînceperea administrării de abacavir după o reacţie de hipersensibilitate duce la reapariţia rapidă, în câteva ore, a simptomelor.
This recurrence is usually more severe than on initial presentation, and may include life-threatening hypotension and death.
Această recurenţă este de obicei mai severă decât episodul iniţial şi poate include hipotensiune arterială severă, care pune în pericol viaţa, şi deces.
To avoid a delay in diagnosis and minimise the risk of a life-threatening hypersensitivity reaction, Kivexa must be permanently discontinued if hypersensitivity cannot be ruled out, even when other diagnoses are possible (respiratory diseases, flu-like illness, gastroenteritis or reactions to other medicinal products).
Pentru evitarea întârzierii diagnosticului şi pentru a reduce la minim riscul de reacţii de hipersensibilitate care pun în pericol viaţa, Kivexa trebuie întreruptă definitiv dacă nu se poate exclude hipersensibilitatea, chiar dacă este posibil alt diagnostic (boli respiratorii, sindrom pseudogripal, gastroenterită sau reacţii la alte medicamente).
Special care is needed for those patients simultaneously starting treatment with Kivexa and other medicinal products known to induce skin toxicity (such as non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors - NNRTIs).
Este necesară atenţie specială la pacienţii care încep concomitent tratamentul cu Kivexa şi cu alte medicamente despre care se cunoaşte că determină toxicitate cutanată (cum ar fi inhibitorii non - nucleozidici de revers transcriptază – INNRT).
This is because it is currently difficult to differentiate between rashes induced by these products and abacavir related hypersensitivity reactions.
Acest lucru se datorează faptului că, în prezent, este dificilă diferenţierea între erupţiile cutanate induse de aceste medicamente şi reacţiile de hipersensibilitate legate de administrarea de abacavir.
• Management after an interruption of Kivexa therapy
4 • Tratamentul după întreruperea terapiei cu Kivexa
If therapy with Kivexa has been discontinued for any reason and restarting therapy is under consideration, the reason for discontinuation must be established to assess whether the patient had any symptoms of a hypersensitivity reaction.
Dacă terapia cu Kivexa a fost întreruptă indiferent de motiv şi se ia în considerare reînceperea terapiei, trebuie stabilit motivul întreruperii pentru a evalua dacă pacientul a prezentat vreun simptom de reacţie de hipersensibilitate.
If a hypersensitivity reaction cannot be ruled out, Kivexa or any other medicinal product containing abacavir (Ziagen or Trizivir) must not be restarted.
Dacă nu poate fi exclusă o reacţie de hipersensibilitate, nu trebuie reîncepută administrarea Kivexa sau a oricărui alt medicament care conţine abacavir (Ziagen sau Trizivir).
4 after restarting abacavir in patients who had only one of the key symptoms of hypersensitivity (skin rash, fever, gastrointestinal, respiratory or constitutional symptoms such as lethargy and malaise) prior to stopping abacavir.
Reacţiile de hipersensibilitate cu debut rapid, incluzând reacţiile care pun în pericol viaţa, au apărut după reînceperea administrării abacavirului chiar şi la pacienţi care au prezentat înainte de oprirea administrării abacavirului doar unul dintre simptomele esenţiale de hipersensibilitate (erupţii cutanate, febră, simptome gastro- intestinale, respiratorii sau nespecifice cum ar fi letargia şi starea de rău).
The most common isolated symptom of a hypersensitivity reaction was a skin rash.
Cel mai frecvent simptom izolat de hipersensibilitate a fost erupţia cutanată.
Moreover, on very rare occasions hypersensitivity reactions have been reported in patients who have restarted therapy, and who had no preceding symptoms of a hypersensitivity reaction.
Mai mult chiar, în cazuri foarte rare, s- au raportat reacţii de hipersensibilitate la pacienţi care au reînceput terapia şi care nu prezentaseră până atunci simptome de reacţii de hipersensibilitate.
In both cases if a decision is made to restart abacavir this must be done in a setting where medical assistance is readily available.
În ambele cazuri, dacă se decide reînceperea administrării abacavirului, aceasta trebuie să aibă loc într- un cadru în care se poate acorda asistenţă medicală de urgenţă.
• Essential patient information
• Informaţii esenţiale pentru pacienţi
Prescribers must ensure that patients are fully informed regarding the following information on the hypersensitivity reaction:
Cei care prescriu trebuie să asigure informarea completă a pacienţilor în legătură cu următoarele date despre reacţiile de hipersensibilitate:
- Patients must be made aware of the possibility of a hypersensitivity reaction to abacavir that may
- Pacienţii trebuie avertizaţi despre posibilitatea apariţiei unei reacţii de hipersensibilitate la
result in a life-threatening reaction or death.
abacavir, care pot să pună în pericol viaţa sau să producă deces.
- Patients developing signs or symptoms possibly linked with a hypersensitivity reaction MUST
- Pacienţii la care apar semne sau simptome posibil legate de reacţiile de hipersensibilitate
CONTACT their doctor IMMEDIATELY.
TREBUIE SĂ SE ADRESEZE IMEDIAT medicului lor.
- Patients who are hypersensitive to abacavir should be reminded that they must never take Kivexa
- Pacienţilor cu hipersensibilitate la abacavir trebuie să li se reamintească să nu mai folosească
or any other medicinal product containing abacavir (Ziagen or Trizivir) again.
niciodată Kivexa sau alt medicament care conţine abacavir (Ziagen sau Trizivir).
- In order to avoid restarting abacavir, patients who have experienced a hypersensitivity reaction
- Pentru a evita reînceperea administrării de abacavir, pacienţii care au prezentat o reacţie de
should dispose of their remaining Kivexa tablets in their possession in accordance with the local requirements, and ask their doctor or pharmacist for advice.
hipersensibilitate trebuie să înapoieze comprimatele de Kivexa rămase în posesia acestora, în conformitate cu reglementările locale şi să ceară sfatul medicului sau farmacistului lor.
- Patients who have stopped Kivexa for any reason, and particularly due to possible adverse
- Pacienţii care au întrerupt Kivexa indiferent de motiv şi în special cei la care această întrerupere
reactions or illness, must be advised to contact their doctor before restarting.
a fost determinată de reacţii adverse sau de boli, trebuie sfătuiţi să se adreseze medicului lor înainte de reînceperea administrării.
- Patients should be advised of the importance of taking Kivexa regularly.
- Pacienţii trebuie atenţionaţi cu privire la importanţa administrării regulate a Kivexa.
- Each patient should be reminded to read the Package Leaflet included in the Kivexa package.
- Fiecărui pacient trebuie să i se reamintească să citească prospectul inclus în cutia de Kivexa.
- They should be reminded of the importance of removing the Alert Card included in the package,
- Trebuie conştientizaţi cât este de important să scoată din cutie Cardul de Alertare şi să îl
and keeping it with them at all times.
păstreze asupra lor în permanenţă.
Lactic acidosis: lactic acidosis, usually associated with hepatomegaly and hepatic steatosis, has been reported with the use of nucleoside analogues.
În timpul folosirii de analogi nucleozidici, s- a raportat apariţia acidozei lactice, asociate de obicei cu hepatomegalie şi cu steatoză hepatică.
Early symptoms (symptomatic hyperlactatemia) include benign digestive symptoms (nausea, vomiting and abdominal pain), non-specific malaise, loss of appetite, weight loss, respiratory symptoms (rapid and/ or deep breathing) or neurological symptoms (including motor weakness).
Simptomele precoce (hiperlactatemie simptomatică) includ simptome digestive benigne (greaţă, vărsături şi dureri abdominale), stare de rău nespecifică, pierderea apetitului alimentar, scădere în greutate, simptome respiratorii (respiraţie rapidă şi/ sau profundă) sau simptome neurologice (inclusiv slăbiciune musculară).
Lactic acidosis has a high mortality and may be associated with pancreatitis, liver failure, or renal failure.
Acidoza lactică are mortalitate ridicată şi se poate asocia cu pancreatită, insuficienţă hepatică sau
Lactic acidosis generally occurred after a few or several months of treatment.
Acidoza lactică apare în general după câteva sau mai multe luni de tratament.
Treatment with nucleoside analogues should be discontinued in the setting of symptomatic hyperlactatemia and metabolic/ lactic acidosis, progressive hepatomegaly, or rapidly elevating aminotransferase levels.
Tratamentul cu analogi nucleozidici trebuie întrerupt la apariţia hiperlactatemiei simptomatice şi acidozei lactice/ metabolice, hepatomegaliei progresive sau creşterii rapide a concentraţiilor plasmatice a transaminazelor.
Caution should be exercised when administering nucleoside analogues to any patient (particularly obese women) with hepatomegaly, hepatitis or other known risk factors for liver disease and hepatic steatosis (including certain medicinal products and alcohol).
Se recomandă precauţie la administrarea analogilor nucleozidici la orice pacient (în special în cazul femeilor obeze) cu hepatomegalie, hepatită sau alt factor de risc cunoscut pentru boală hepatică şi steatoză hepatică (inclusiv administrarea anumitor medicamente şi consumul de alcool etilic).
Patients co-infected with hepatitis C and treated with alpha interferon and ribavirin may constitute a special risk.
Pacienţii având infecţie concomitentă cu virus hepatitic C şi trataţi cu alfa interferon şi ribavirină pot prezenta un risc crescut.
5 Patients at increased risk should be followed closely.
Pacienţii cu risc crescut trebuie urmăriţi atent.
Lipodystrophy: combination antiretroviral therapy has been associated with the redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients.
Lipodistrofie: terapia antiretrovirală combinată a fost asociată cu redistribuţia ţesutului adipos (lipodistrofie) la pacienţii cu infecţie HIV.
The long-term consequences of these events are currently unknown.
Consecinţele pe termen lung ale acestor evenimente nu se cunosc în acest moment.
Knowledge about the mechanism is incomplete.
Cunoştinţele despre mecanismul implicat sunt incomplete.
A connection between visceral lipomatosis and protease inhibitors (PIs) and lipoatrophy and nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) has been hypothesised.
S- a emis ipoteza unei legături între lipomatoza viscerală şi inhibitorii de protează (IP) şi lipoatrofie şi inhibitorii nucleozidici de revers transcriptază (INRT).
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
Un risc crescut de lipodistrofie a fost asociat cu factori individuali precum vârsta înaintată şi cu factori legaţi de medicament cum ar fi durata mai mare a tratamentului antriretroviral şi tulburările metabolice asociate.
Clinical examination should include evaluation for physical signs of fat redistribution.
Examenul clinic trebuie să cuprindă evaluarea eventualelor semne fizice de redistribuţie a grăsimii.
Consideration should be given to the measurement of fasting serum lipids and blood glucose.
Trebuie luată în considerare determinarea à jeun a lipidelor plasmatice şi a glicemiei.
Pancreatitis: pancreatitis has been reported, but a causal relationship to lamivudine and abacavir is uncertain.
Pancreatită: s- a raportat apariţia pancreatitei, dar o legătură cauzală cu lamivudina şi abacavirul este incertă.
Clinical studies: the benefit of the combination of abacavir and lamivudine as a once daily regimen is mainly based on a study performed in combination with efavirenz, in antiretroviral-naïve adults patients (see section 5.1).
5. 1).
Triple nucleoside therapy:
Tripla terapie cu analogi nucleozidici:
There have been reports of a high rate of virological failure, and of emergence of resistance at an early stage when abacavir and lamivudine were combined with tenofovir disoproxil fumarate as a once daily regimen.
S- au raportat rate crescute de eşec terapeutic din punct de vedere virusologic şi apariţia rezistenţei precoce când abacavirul şi lamivudina au fost asociate cu tenofovir disoproxil fumarat, cu administrare o dată pe zi.
Liver disease: if lamivudine is being used concomitantly for the treatment of HIV and HBV, additional information relating to the use of lamivudine in the treatment of hepatitis B infection is available in the Zeffix SPC.
Boli hepatice: dacă lamivudina este folosită concomitent pentru tratamentul infecţiei cu HIV şi a celei cu VHB, informaţii suplimentare legate de utilizarea lamivudinei în tratamentul hepatitei B sunt disponibile în RCP pentru Zeffix.
The safety and efficacy of Kivexa has not been established in patients with significant underlying liver disorders.
Siguranţa şi eficacitatea Kivexa nu au fost stabilite la pacienţii cu tulburări hepatice subiacente semnificative.
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at an increased risk of severe and potentially fatal hepatic adverse events.
Pacienţii cu hepatită cronică B sau C, trataţi cu terapie antiretrovirală combinată, prezintă un risc crescut de evenimente adverse hepatice severe şi potenţial letale.
If Kivexa is discontinued in patients co-infected with hepatitis B virus, periodic monitoring of both liver function tests and markers of HBV replication is recommended, as withdrawal of lamivudine may result in an acute exacerbation of hepatitis (see Zeffix SPC).
Dacă administrarea Kivexa este întreruptă la pacienţii cu infecţie concomitentă cu virus hepatitic B, se recomandă monitorizarea periodică atât a testelor funcţionale hepatice, cât şi a markerilor de replicare a VHB, deoarece întreruperea lamivudinei poate duce la o exacerbare acută a hepatitei (vezi RPC pentru Zeffix).
Patients with pre-existing liver dysfunction, including chronic active hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy, and should be monitored according to standard practice.
6 Pacienţii cu disfuncţie hepatică preexistentă, inclusiv hepatită cronică activă, prezintă cu frecvenţă crescută anomalii ale funcţiei hepatice în timpul terapiei antiretrovirale combinate şi trebuie monitorizaţi în conformitate cu recomandările standard.
If there is evidence of worsening liver disease in such patients, interruption or discontinuation of treatment must be considered.
Dacă la aceşti pacienţi apar dovezi ale agravării bolii hepatice, trebuie luată în considerare întreruperea sau oprirea tratamentului.
Mitochondrial dysfunction: nucleoside and nucleotide analogues have been demonstrated in vitro and in vivo to cause a variable degree of mitochondrial damage.
Disfuncţie mitocondrială: s- a demonstrat in vitro şi in vivo că analogii nucleozidici şi nucleotidici produc diferite grade de afectare mitocondrială.
There have been reports of mitochondrial dysfunction in HIV-negative infants exposed in utero and/ or post-natally to nucleoside analogues.
S- au raportat cazuri de disfuncţii mitocondriale la copii HIV negativ, care au fost expuşi intrauterin şi/ sau postnatal la analogi nucleozidici.
The main adverse events reported are haematological disorders (anaemia, neutropenia), metabolic disorders (hyperlactatemia, hyperlipasemia).
Principalele evenimente adverse raportate sunt tulburările hematologice (anemie, neutropenie), tulburările metabolice (hiperlactatemie, hiperlipazemie).
Some late-onset neurological disorders have been reported (hypertonia, convulsion, abnormal behaviour).
S- au raportat şi unele tulburări neurologice, cu debut tardiv (hipertonie, convulsii, comportament anormal).
Any child exposed in utero to nucleoside and nucleotide analogues, even HIV-negative children, should have clinical and laboratory follow-up and should be fully investigated for possible mitochondrial dysfunction in case of relevant signs or
Orice copil, chiar şi HIV negativ, care a fost expusi intrauterin la analogii nucleozidici şi nucleotidici, trebuie monitorizat clinic şi biologic, iar în cazul prezenţei unor semne sau simptome relevante trebuie investigat complet pentru detectarea unei eventuale disfuncţii mitocondriale.
These findings do not affect current national recommendations to use antiretroviral therapy in pregnant women to prevent vertical transmission of HIV.
Aceste date nu modifică recomandările naţionale actuale de folosire a medicamentelor antiretrovirale la femeile gravide pentru prevenirea transmiterii materno - fetale a HIV.