natgillin/translations-raw huggingface dataset:
*P-values < 0.05 comparing pemetrexed/ cisplatin to gemcitabine/ cisplatin, using Fisher Exact test. **Refer to National Cancer Institute CTC (v2.0; NCI 1998) for each Grade of Toxicity. ***According to National Cancer Institute CTC (v2.0; NCI 1998), taste disturbance and alopecia should only be reported as Grade 1 or 2.
* Valorile P < 0, 05 comparând pemetrexed/ cisplatină cu gemcitabină/ cisplatină, prin folosirea testului Fisher Exact. ** A se vedea CTC (v2. 0, NCI 1998) ale Institutului Naţional al Cancerului pentru fiecare grad de toxicitate. *** Conform CTC ale Institutului Naţional al Cancerului (v2. 0, NCI 1998), tulburările gustului şi alopecia trebuie raportate ca fiind doar de gradul 1 sau 2.
Very common ≥ 10%; common is normally defined as ≥ 1% and < 10%.
Foarte frecvent: ≥ 10%; frecvent se defineşte în mod normal ca ≥ 1% şi < 10%.
For the purpose of this table, a cut-off of 5% was used for inclusion of all events where the reporter considered a possible relationship to pemetrexed and cisplatin).
Pentru tabelul de mai sus, s- a folosit un prag de 5% pentru includerea tuturor evenimentelor pe care raportorul le- a considerat în posibilă relaţie cu pemetrexed şi cisplatină.
AST increase, ALT increase, infection, febrile neutropenia, renal failure, pyrexia, dehydration, conjunctivitis, and creatinine clearance decrease.
Toxicitatea relevantă clinic, care a fost raportată la ≥ 1% şi ≤ 5% (frecventă) dintre pacienţii care au fost randomizaţi să li se administreze cisplatină şi pemetrexed, include: creşteri ale ASAT, creşteri ale ALAT, infecţie, neutropenie febrilă, insuficienţă renală, pirexie, deshidratare, conjunctivită şi scăderi ale clearance- ului creatininei.
GGT increase, chest pain, arrhythmia, and motor neuropathy.
Toxicitatea relevantă clinic care a fost raportată la < 1% (mai puţin frecvent) dintre pacienţii care au fost randomizaţi să li se administreze cisplatină şi pemetrexed include: creşteri ale GGT, dureri toracice, aritmii şi neuropatie motorie.
Clinically relevant toxicities with respect to gender were similar to the overall population in patients receiving pemetrexed plus cisplatin.
Toxicitatea relevantă clinic în funcţie de sex a fost similară cu cea din populaţia generală la pacienţii la care s- a administrat pemetrexed şi cisplatină
Serious cardiovascular and cerebrovascular events, including myocardial infarction, angina pectoris, cerebrovascular accident and transient ischaemic attack have been uncommonly reported during clinical studies with pemetrexed, usually when given in combination with another cytotoxic agent.
În cursul studiilor clinice cu pemetrexed evenimentele grave cardio- vasculare şi cerebro- vasculare, incluzând infarct miocardic, angină pectorală, accident vascular cerebral şi atac ischemic tranzitor au fost raportate mai puţin frecvent şi s- au produs de obicei atunci când pemetrexed a fost administrat în asociere cu alt medicament citotoxic.
Most of the patients in whom these events have been observed had pre-existing cardiovascular risk factors.
Cei mai mulţi dintre pacienţii la care s- au observat aceste evenimente au avut factori de risc cardio- vascular preexistenţi.
In clinical trials, cases of colitis (including intestinal and rectal bleeding, sometimes fatal, intestinal perforation, intestinal necrosis and typhlitis) have been reported uncommonly in patients treated with pemetrexed.
În cursul studiilor clinice, la pacienţii trataţi cu pemetrexed, s- au raportat mai puţin frecvent cazuri de colită (incluzând sângerare intestinală sau rectală, necroză intestinală şi tiflită).
Cases of acute renal failure have been reported with pemetrexed alone or in association with other chemotherapeutic agents (see section 4.4).
4. 4).
Cases of radiation pneumonitis have been reported in patients treated with radiation either prior, during or subsequent to their pemetrexed therapy (see section 4.4).
4. 4).
Cases of radiation recall have been reported in patients who have received radiotherapy previously (see section 4.4) Cases of peripheral ischemia leading sometimes to extremity necrosis have been reported.
4. 4).
Anticipated complications of overdose include bone marrow suppression as manifested by neutropenia, thrombocytopenia and anaemia.
11 supresia măduvei osoase manifestată prin neutropenie, trombocitopenie şi anemie.
In addition, infection with or without fever, diarrhoea, and/ or mucositis may be seen.
În plus, se pot întâlni infecţie cu sau fără febră, diaree şi/ sau mucozită.
Folic acid analogues, ATC code:
Grupa farmacoterapeutică: analogi ai acidului folic, codul ATC:
L01BA04
L01B A04
ALIMTA (pemetrexed) is a multi-targeted anti-cancer antifolate agent that exerts its action by disrupting crucial folate-dependent metabolic processes essential for cell replication.
ALIMTA (pemetrexed) este un medicament anticanceros, anti- folat multi- ţintă, care acţionează prin perturbarea unor procese metabolice cruciale folat- dependente, esenţiale pentru replicarea celulară.
In vitro studies have shown that pemetrexed behaves as a multitargeted antifolate by inhibiting thymidylate synthase (TS), dihydrofolate reductase (DHFR), and glycinamide ribonucleotide formyltransferase (GARFT), which are key folate-dependent enzymes for the de novo biosynthesis of thymidine and purine nucleotides.
Studiile in vitro au arătat că pemetrexed se comportă ca un antifolat multi- ţintă prin inhibarea timidilat sintetazei (TS), dihidrofolat reductazei (DHFR) şi glicinamid ribonucleotid formiltransferazei (GARFT), care sunt enzimele cheie, folat- dependente, pentru biosinteza de novo a nucleotidelor timidinice şi purinice.
Once in the cell, pemetrexed is rapidly and efficiently converted to polyglutamate forms by the enzyme folylpolyglutamate synthetase.
Odată ajuns în celulă, pemetrexed este rapid şi eficient transformat în forme poliglutamat de către enzima folil- poliglutamat- sintetază.
Polyglutamation is a time- and concentration-dependent process that occurs in tumour cells and, to a lesser extent, in normal tissues.
Poliglutamarea este un proces dependent de timp şi de concentraţie care are loc în celulele tumorale şi, într- o măsură mai mică, în ţesuturile normale.
Clinical Efficacy:
Eficacitatea clinică:
EMPHACIS, a multicentre, randomised, single-blind phase 3 study of ALIMTA plus cisplatin versus cisplatin in chemonaive patients with malignant pleural mesothelioma, has shown that patients treated with ALIMTA and cisplatin had a clinically meaningful 2.8-month median survival advantage over patients receiving cisplatin alone.
EMPHACIS, un studiu multicentric, randomizat, simplu - orb, de faza 3, cu ALIMTA plus cisplatină versus cisplatină la pacienţi cu mezoteliom pleural malign fără chimioterapie anterioară, a arătat că pacienţii trataţi cu ALIMTA şi cisplatină au avut un avantaj în supravieţuirea mediană de 2, 8 luni, semnificativ clinic, faţă de pacienţii cărora nu li s- a administrat decât cisplatină.
The primary analysis of this study was performed on the population of all patients randomly assigned to a treatment arm who received study drug (randomised and treated).
Analiza primară a acestui studiu a fost efectuată la populaţia reprezentată de toţi pacienţii repartizaţi aleator într- unul din braţele de tratament cărora li s- a administrat medicamentul de studiu (randomizaţi şi trataţi).
A subgroup analysis was performed on patients who received folic acid and vitamin B12 supplementation during the entire course of study therapy (fully supplemented).
S- a efectuat o analiză de subgrup la pacienţii cărora li s- a administrat suplimentare cu acid folic şi vitamina B12 pe întregul parcurs al studiului (suplimentare completă).
Cisplatin in Malignant Pleural Mesothelioma
Eficacitatea ALIMTA plus cisplatină vs. cisplatină în mezotelioamele pleurale maligne
Randomized and Treated Patients
Pacienţi randomizaţi şi trataţi
Fully Supplemented Patients
Pacienţi cu suplimentare completă
ALIMTA/ cisplatin
Parametrul de eficacitate
Cisplatin ALIMTA/ cisplatin
ALIMTA / cisplatină
Median Overall Survival (months)
Cisplatină ALIMTA / cisplatină
(N
Cisplatină
= 226) 12.1
(N= 226)
= 168) 13.3
(N= 222) (N= 168)
= 163) 10.0
(N= 163)
(95% CI) Log Rank p-value*
Supravieţuirea generală mediană (luni)
(7.8 - 10.7)
9, 3 13, 3
- 14.9)
(10, 0 – 14, 4)
0.051
0, 020
Median Time to tumour progression (months)
Timpul median până la progresia tumorii (luni)
3.9
3, 9 6, 1
(95% CI) Log Rank p-value*
(IÎ 95%) Valoarea p Log Rank *
Time to Treatment Failure (months) (95% CI) Log Rank p-value*
12 Timpul până la eşecul tratamentului (luni)
4.5 (3.9 - 4.9)
2, 7
0.001
4, 7
2.7 (2.1 - 2.9)
2, 7
4.7 (4.3 - 5.6)
(IÎ95%) Valoarea p Log Rank *
0.001
(3, 9 – 4, 9)
2.7 (2.2 - 3.1)
(2, 1 – 2, 9)
Overall response rate**
(4, 3 – 5, 6) 0, 001
41.3%
(2, 2 – 3, 1)
16.7%
Rata generală de răspuns **
45.5%
41, 3%
19.6%
16, 7%
(95% CI)
45, 5%
(34.8 - 48.1)
19, 6%
(12.0 - 22.2)
(IÎ 95%)
Fisher’ s exact p-value*
Valoarea p, testul exact Fisher * Prescurtare:
13 ** In the ALIMTA/ cisplatin arm, randomized and treated (N = 225) and fully supplemented (N = 167)
* valoarea p se referă la comparaţia dintre braţele de tratament. ** În braţul cu ALIMTA/ cisplatină, randomizaţi şi trataţi (N = 225) şi cu suplimentare completă (N = 167)
A statistically significant improvement of the clinically relevant symptoms (pain and dyspnoea) associated with malignant pleural mesothelioma in the ALIMTA/ cisplatin arm (212 patients) versus the cisplatin arm alone (218 patients) was demonstrated using the Lung Cancer Symptom Scale.
Utilizarea scalei de Simptome pentru Cancerul Pulmonar a demonstrat ameliorarea semnificativă statistic a simptomelor relevante clinic (durere şi dispnee) asociate cu mezoteliomul pleural malign în braţul de tratament cu ALIMTA/ cisplatină (212 pacienţi) versus braţul de tratament cu cisplatină în monoterapie (218 pacienţi).
The separation between the treatment arms was achieved by improvement in lung function in the ALIMTA/ cisplatin arm and deterioration of lung function over time in the control arm.
Separarea dintre braţele de tratament a fost realizată de ameliorarea funcţiei pulmonare în grupa ALIMTA/ cisplatină şi de deteriorarea în timp a funcţiei pulmonare în braţul de control.
ALIMTA at a dose of 500 mg/ m2 was studied as a single-agent in 64 chemonaive patients with malignant pleural mesothelioma.
ALIMTA în doza de 500 mg/ m2 a fost studiată în monoterapie la 64 pacienţi fără chimioterapie anterioară cu mezoteliom pleural malign 64.
The overall response rate was 14.1%.
Rata generală de răspuns a fost 14, 1%.
A multicentre, randomised, open label phase 3 study of ALIMTA versus docetaxel in patients with locally advanced or metastatic NSCLC after prior chemotherapy has shown median survival times of 8.3 months for patients treated with ALIMTA (Intent To Treat population n = 283) and 7.9 months for patients treated with docetaxel (ITT n = 288).
Un studiu multicentric, randomizat, deschis, de faza 3 al ALIMTA versus docetaxel la pacienţii cu NSCLC (cancer pulmonar fără celule mici) local avansat sau metastazat după chimioterapie anterioară a evidenţiat timpi de supravieţuire mediani de 8, 3 luni la pacienţii trataţi cu ALIMTA (populaţia de tratat, n = 283) şi de 7, 9 luni la pacienţii trataţi cu docetaxel (populaţia de tratat n = 288).
An analysis of the impact of NSCLC histology on the treatment effect on overall survival was in favour of ALIMTA versus docetaxel for other than predominantly squamous histologies (n=399, 9.3 versus 8.0 months, adjusted HR = 0.78; 95% CI =0 .61-1.00, p =0.047) and was in favour of docetaxel for squamous cell carcinoma histology (n=172, 6.2 versus 7.4 months, adjusted HR = 1.56; 95% CI =1.08-2.26, p =0.018).
O analiză a impactului histologiei NSCLC asupra supravieţuirii generale a fost în favoarea ALIMTA faţă de docetaxel pentru alte histologii decât cele cu celule predominant scuamoase (n=399, 9, 3 faţă de 8, 0 luni, RR ajustat = 0, 78; IÎ 95% =0, 61- 1, 00, p=0, 047) şi a fost în favoarea docetaxel pentru carcinoamele cu histologie cu celule scuamoase (n=172, 6, 2 faţă de 7, 4 luni, RR ajustat = 1, 56; IÎ 95% =1, 08- 2, 26, p=0, 018).
Limited clinical data from a separate randomized, Phase 3, controlled trial, suggest that efficacy data (overall survival, progression free survival) for pemetrexed are similar between patients previously pre treated with docetaxel (n=41) and patients who did not receive previous docetaxel treatment (n=540).
Date clinice limitate dintr- un studiu clinic controlat, randomizat, de fază 3, sugerează că datele de eficacitate (supravieţuire generală, supravieţuire fără progresie) pentru pemetrexed sunt similare între pacienţii trataţi anterior cu docetaxel (n=41) şi pacienţii care nu au fost trataţi anterior cu docetaxel (n=540).
Efficacy of ALIMTA vs docetaxel in NSCLC - ITT Population
Eficacitatea ALIMTA versus docetaxel la populaţia de tratat cu NSCLC
Survival Time (months) Median (m) 95% CI for median HR
Timpul de supravieţuire (luni) Mediana (luni) IÎ 95% al medianei HR
(n = 283) 8.3 (7.0 - 9.4)
(n= 283) 8, 3 (7, 0 – 9, 4)
(n = 288) 7.9 (6.3 - 9.2)
(n= 288) 7, 9 (6, 3 – 9, 2)
95% CI for HR Non-inferiority p-value (HR)
(0, 82 – 1, 20) IÎ 95% al RR 0, 226 Valoarea p de non- inferioritate (RR)
Progression free survival (months) Median HR (95% CI)
Supravieţuirea fără progresie (luni)
(n = 283) 2.9
(n= 283)
= 288) 2.9
(n= 288)
Time to treatment failure (TTTF – months) Median HR (95% CI)
HR (IÎ 95%)
(n = 283) 2.3
(n= 283)
0.84 (.71 - .997)
0, 97 (0, 82 – 1, 16) (n= 288)
(n
2, 3
= 288) 2.1
0, 84 (0, 71 – 0, 997)
= 274)
(n= 274)
Response rate (%) (95% CI) Stable disease (%)
Rata de răspuns (%) (IÎ 95%) Boală stabilă (%)
9.1 (5.9 - 13.2) 45.8
9, 1 (5, 9 – 13, 2) 45, 8
8.8 (5.7 - 12.8) 46.4
8, 8 (5, 7 – 12, 8) 46, 4
CI = confidence interval; HR = hazard ratio; ITT = intent to treat; n = total population size.
IÎ = interval de încredere; RR = risc relativ; ITT = intenţie de tratament (intention to treat); n = mărimea totală a populaţiei.
14 A multicentre, randomised, open-label, Phase 3 study of ALIMTA plus cisplatin versus gemcitabine plus cisplatin in chemonaive patients with locally advanced or metastatic (Stage IIIb or IV) non-small cell lung cancer (NSCLC) showed that ALIMTA plus cisplatin (Intent-To-Treat [ITT] population n = 862) met its primary endpoint and showed similar clinical efficacy as gemcitabine plus cisplatin (ITT n = 863) in overall survival (adjusted hazard ratio 0.94; 95% CI 0.84-1.05).
Un studiu multicentric, randomizat, deschis, de fază 3 care a evaluat ALIMTA plus cisplatină faţă de gemcitabină plus cisplatină la pacienţi cu cancer pulmonar altul decât cel cu celule mici (NSCLC) local avansat sau metastatic (stadiul IIIb sau IV), care nu au fost trataţi anterior cu chimioterapice, a demonstrat că ALIMTA plus cisplatină (intenţie de tratament [ITT] a populaţiei n=862) a atins criteriul principal final de evaluare şi a avut o eficacitate similară gemcitabinei plus cisplatină (ITT n=863) asupra supravieţuirii generale (risc relativ ajustat 0, 94; IÎ 95% 0, 84- 1, 05).
The primary efficacy analysis was based on the ITT population.
Analiza eficacităţii primare s- a bazat pe populaţia ITT.
Sensitivity analyses of main efficacy endpoints were also assessed on the Protocol Qualified (PQ) population.
S- au efectuat, de asemenea, analize ale sensibilităţii criteriilor finale de evaluare a eficacităţii pentru populaţia care s- a calificat pentru protocolul studiului (protocol qualified, PQ).
The efficacy analyses using PQ population are consistent with the analyses for the ITT population and support the non-inferiority of AC versus GC.
Analizele eficacităţii utilizând populaţia PQ sunt concordante cu analizele pentru populaţia ITT şi susţin non- inferioritatea asocierii AC faţă de GC.
Progression free survival (PFS) and overall response rate were similar between treatment arms: median PFS was 4.8 months for ALIMTA plus cisplatin versus 5.1 months for gemcitabine plus cisplatin (adjusted hazard ratio 1.04; 95% CI 0.94-1.15), and overall response rate was 30.6% (95% CI 27.3- 33.9) for ALIMTA plus cisplatin versus 28.2% (95% CI 25.0-31.4) for gemcitabine plus cisplatin.
SFP mediană a fost de 4, 8 luni pentru ALIMTA plus cisplatină faţă de 5, 1 luni pentru gemcitabină plus cisplatină (risc relativ ajustat 1, 04; IÎ 95% 0, 94- 1, 15) şi rata generală de răspuns a fost 30, 6% (IÎ 95% 27, 3- 33, 9) pentru ALIMTA plus cisplatină faţă de 28, 2% (IÎ 95% 25, 0- 31, 4) pentru gemcitabină plus cisplatină.
PFS data were partially confirmed by an independent review (400/ 1725 patients were randomly selected for review).
Datele de SFP au fost confirmate parţial de către o evaluare independentă (400 din 1725 pacienţi au fost selectaţi aleatoriu pentru evaluare).
Efficacy of ALIMTA + Cisplatin vs.
Eficacitatea ALIMTA + Cisplatină vs.
Gemcitabine + Cisplatin in First-Line Non-Small Cell Lung Cancer – ITT Population and Histology Subgroups.
Gemcitabină + Cisplatină în tratamentul de primă linie al cancerului pulmonar fără celule mici – Populaţia ITT şi subgrupurile histologice Populaţia ITT
ITT Population
Supravieţuirea
Median Overall Survival in Months
generală mediană în luni
Adjusted
Risc relativ
and Histology
şi subgrupurile
Hazard Ratio Superiority (HR) p-value
ajustat (RR)
Subgroups
Superioritatea
ALIMTA + Cisplatin
Gemcitabină +
Gemcitabine + Cisplatin
ALIMTA + Cisplatină
(95% CI) a
a
ITT Population
Populaţia ITT
10.3 N=862
N=862 10, 3
(9.8 – 11.2)
(9, 8 – 11,. 2)
(9.6 – 10.9)
– 10, 9)
(10.2
(10, 2 –
– 11.9)
11, 9)
Large Cell
Celule mari
Squamous Cell (N=473)
Celule scuamoase (N=473)
CI = confidence interval; ITT = intent-to-treat; N = total population size. a Statistically significant for noninferiority, with the entire confidence interval for HR well below the 1.17645 noninferiority margin (p < 0.001).
IÎ = interval de încredere; ITT = intenţie de tratament; N = număr total de pacienţi. a Non- inferioritate semnificativă statistic, cu întregul interval de încredere pentru RR mult sub marginea de non- inferioritate de 1, 17645 (p <. 001).
15 Kaplan Meier Plots of Overall Survival by Histology
14 Curba Kaplan Meier a supravieţuirii generale în funcţie de tipul histologic
Patients treated with ALIMTA and cisplatin required fewer transfusions (16.4% versus 28.9%, p < 0.001), red blood cell transfusions (16.1% versus 27.3%, p < 0.001) and platelet transfusions (1.8% versus 4.5%, p=0.002).
Pacienţii trataţi cu ALIMTA şi cisplatină au necesitat mai puţine transfuzii (16, 4% faţă de 28, 9%, p < 0, 001), transfuzii de masă eritrocitară (16, 1% faţă de 27, 3%, p < 0, 001) şi transfuzii de masă trombocitară (1, 8% faţă de 4, 5%, p=0, 002).
Patients also required lower administration of erythropoietin/ darbopoietin (10.4% versus 18.1%, p < 0.001), G-CSF/ GM-CSF (3.1% versus 6.1%, p=0.004), and iron preparations (4.3% versus 7.0%, p=0.021).
De asemenea, pacienţii au necesitat mai puţine administrări de eritropoetină/ darbepoetină (10, 4% faţă de 18, 1%, p <. 001), G- CSF/ GM- CSF (3, 1% faţă de 6, 1%, p=0, 004) şi preparate pe bază de fier (4, 3% faţă 7, 0%, p=0, 021).
The pharmacokinetic properties of pemetrexed following single-agent administration have been evaluated in 426 cancer patients with a variety of solid tumours at doses ranging from 0.2 to 838 mg/ m2 infused over a 10-minute period.
Proprietăţile farmacocinetice ale pemetrexed după administrarea ca monoterapie au fost evaluate la 426 pacienţi cu cancer cu diferite tumori solide, în doze de la 0, 2 la 838 mg/ m2, perfuzate în decurs de 10 minute.
Pemetrexed has a steady-state volume of distribution of 9 l/ m2.
Pemetrexed a avut un volum de distribuţie la starea de echilibru de 9 l/ m2.
Pemetrexed is primarily eliminated in the urine, with 70% to 90% of the administered dose being recovered unchanged in urine within the first 24 hours following administration.
Pemetrexed se elimină în principal prin urină, 70% - 90% din doza administrată regăsindu- se fără modificări în urină în primele 24 ore după administrare.
Pemetrexed total systemic clearance is 91.8 ml/ min and the elimination half-life from plasma is 3.5 hours in patients with normal renal function (creatinine clearance of 90 ml/ min).
Clearance- ul sistemic total al pemetrexed este 91, 8 ml/ min iar timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare este 3, 5 ore la pacienţii cu funcţie renală normală (clearance al creatininei 90 ml/ min).
Between patient variability in clearance is moderate at 19.3%.
Variabilitatea inter - individuală a clearance- ului este moderată, 19, 3%.
The pharmacokinetics of pemetrexed are consistent over multiple treatment cycles.
Farmacocinetica pemetrexed este constantă de- a lungul curelor terapeutice multiple.
In a study conducted in beagle dog by intravenous bolus injection for 9 months, testicular findings (degeneration/ necrosis of the seminiferous epithelium) have been observed.
Într- un studiu de administrare timp de 9 luni în bolus intravenos efectuat la câini din rasa beagle, s- au observat modificări testiculare (degenerare/ necroză a epiteliului seminifer).
16 Pemetrexed was not mutagenic in either the in vitro chromosome aberration test in Chinese hamster ovary cells, or the Ames test.
15 Pemetrexed nu a demonstrat proprietăţi mutagene nici la testul in vitro al aberaţiilor cromozomiale în celulele ovariene de hamster chinezesc şi nici la testul Ames.
Studies to assess the carcinogenic potential of pemetrexed have not been conducted.
Nu s- au efectuat studii care să evalueze potenţialul carcinogen al pemetrexed.
Mannitol Hydrochloric acid Sodium hydroxide
Manitol Acid clorhidric Hidroxid de sodiu
Pemetrexed is physically incompatible with diluents containing calcium, including lactated Ringer’ s Injection and Ringer’ s Injection.
Pemetrexed este incompatibil fizic cu solvenţii care conţin calciu, incluzând soluţia Ringer lactat şi soluţia Ringer.
Reconstituted and Infusion Solutions:
Soluţia reconstituită şi soluţia perfuzabilă:
Chemical and physical in-use stability of reconstituted and infusion solutions of pemetrexed were demonstrated for 24 hours at refrigerated temperature or 25°C.
Stabilitatea fizică şi chimică a soluţiei reconstituite şi soluţiei perfuzabile de pemetrexed utilizate, au fost demonstrate pentru 24 ore în condiţii de refrigerare sau la 25°C.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 to 8°C, unless reconstitution / dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
În caz contrar, timpul de păstrare în timpul utilizării şi condiţiile dinaintea utilizării sunt responsabilitatea utilizatorului şi nu trebuie să fie, în mod normal, mai mari de 24 ore la 2°C - 8°C, dacă reconstituirea/ diluarea nu au avut loc în condiţii aseptice controlate şi validate.
Unopened vial:
Flaconul nedeschis:
For storage conditions of the reconstituted medicinal product see section 6.3.
6. 3.
Powder in Type I glass vial.
Cutie cu un flacon din sticlă de tip I cu dop din cauciuc cu pulbere pentru concentrat pentru soluţie perfuzabilă.
17 6.6 Special precautions for disposal and other handling
6. 6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Reconstitute 100-mg vials with 4.2 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection, without preservative, resulting in a solution containing 25 mg/ ml pemetrexed.
Se
Gently swirl each vial until the powder is completely dissolved.
16 roteşte uşor fiecare flacon până când pulberea se dizolvă complet.
The pH of the reconstituted solution is between 6.6 and 7.8.
Soluţia rezultată este limpede şi este incoloră până la galbenă sau verde- gălbuie fără ca acest lucru să afecteze calitatea produsului. pH- ul soluţiei reconstituite este între 6, 6 şi 7, 8.
The appropriate volume of reconstituted pemetrexed solution should be further diluted to 100 ml with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection, without preservative, and administered as an intravenous infusion over 10 minutes.
Volumul corespunzător de soluţie de pemetrexed reconstituită trebuie să fie diluat în continuare la 100 ml cu soluţie injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ ml (0, 9%), fără conservant şi se administrează în perfuzie intravenoasă în decurs de 10 minute.