natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Administration in combination with an aromatase inhibitor In the pivotal trial Herceptin and anastrozole were administered from day 1.
Administrarea în asociere cu un inhibitor de aromatază Într- un studiu pivot, Herceptin şi anastrozol au fost administrate din ziua 1.
There were no restrictions on the relative timing of Herceptin and anastrozole at administration (for dose, see the Summary of Product Characteristics for anastrozole or other aromatase inhibitors).
Nu au fost restricţii privind intervalele de administrare între Herceptin şi anastrozol (pentru doze, a se vedea Rezumatul Caracteristicilor Produsului pentru anastrozol sau alţi inhibitori de aromatază).
Duration of treatment Herceptin should be administered until progression of disease.
Durata tratamentului Herceptin trebuie administrat până la apariţia progresiei bolii.
MBC 3-weekly schedule:
CSM Schema terapeutică la 3 săptămâni:
Alternatively the following loading and subsequent doses are recommended for monotherapy and in combination with paclitaxel, docetaxel or an aromatase inhibitor.
În monoterapie şi în asociere cu paclitaxel, docetaxel sau un inhibitor de aromatază se recomandă ca alternativă următoarele doze de încărcare şi de continuare a tratamentului.
Initial loading dose of 8 mg/ kg body weight, followed by 6 mg/ kg body weight 3 weeks later and then 6 mg/ kg repeated at 3-weekly intervals administered as infusions over approximately 90 minutes.
Doza iniţială de încărcare este de 8 mg/ kg greutate corporală, urmată de o doză de 6 mg/ kg greutate corporală, administrată după 3 săptămâni, după care se repetă administrarea la intervale de 3 săptămâni, a 6 mg/ kg sub formă de perfuzie intravenoasă cu durata de aproximativ 90 de minute.
EBC 3-weekly schedule:
CSI Schema terapeutică la 3 săptămâni:
In the HERA trial, Herceptin was initiated after completions of standard chemotherapy (most commonly, anthracycline-containing regimens or anthracyclines plus a taxane).
În studiul HERA, tratamentul cu Herceptin a fost iniţiat după încheierea chimioterapiei standard (de cele mai multe ori, regimuri terapeutice ce conţin antracicline sau antracicline plus taxani).
3 Initial loading dose of 8 mg/ kg body weight, followed by 6 mg/ kg body weight 3 weeks later and then 6 mg/ kg repeated at 3-weekly intervals administered as infusions over approximately 90 minutes.
3 Doza iniţială de încărcare este de 8 mg/ kg, urmată de 6 mg/ kg după 3 săptămâni, după care doza de 6 mg/ kg se repetă la intervale de 3 săptămâni, administrată în perfuzie cu durata de aproximativ 90 minute.
Patients with early breast cancer should be treated for 1 year or until disease recurrence.
Pacienţii cu cancer de sân incipient trebuie trataţi pe o perioadă de un an sau până la recurenţa bolii.
EBC weekly schedule:
CSI Schema terapeutică săptămânală:
In the adjuvant setting, Herceptin has also been investigated as a weekly regimen (an initial loading dose of 4 mg/ kg followed by 2 mg/ kg every week for one year) concomitantly with paclitaxel (administered weekly (80 mg/ m2) or every 3 weeks (175 mg/ m2) for a total of 12 weeks) following 4 cycles of AC (doxorubicin 60 mg/ m2 IV push concurrently with cyclophosphamide 600 mg/ m2 over 20– 30 minutes).
Ca tratament adjuvant al cancerului de sân incipent, Herceptin a fost investigat în administrare săptămânală, (doza iniţială de încărcare de 4 mg/ kg, urmată de 2 mg/ kg în fiecare săptămână, timp de un an) concomitent cu paclitaxel (administrat săptămânal (80 mg/ m2) sau la fiecare 3 săptămâni (175 mg/ m2), timp de 12 săptămâni) după 4 cicluri de AC (doxorubicină 60 mg/ m2 i. v. rapid, asociată cu ciclofosfamidă 600mg/ m2 pe o durată de 20- 30 minute).
MBC and EBC:
CSM şi CSA:
For instructions for use and handling refer to 6.6.
6. 6.
Dose reduction No reductions in the dose of Herceptin were made during clinical trials.
Reducerea dozei Nu s- au efectuat reduceri ale dozei de Herceptin în cursul studiilor clinice.
Patients may continue Herceptin therapy during periods of reversible, chemotherapy-induced myelosuppression but they should be monitored carefully for complications of neutropenia during this time.
Pacienţii pot continua terapia cu Herceptin în timpul perioadelor de mielosupresie reversibilă indusă de chimioterapie, dar în tot acest timp trebuie monitorizaţi cu atenţie pentru decelarea complicaţiilor neutropeniei.
Refer to the Summary of Product Characteristics for paclitaxel, docetaxel or aromatase inhibitor for information on dose reduction or delays.
A se studia Rezumatul Caracteristicilor Produsului pentru paclitaxel, docetaxel sau inhibitor de aromatază, pentru informaţii privind reducerea dozelor sau întârzierea administrării.
Subsequent maintenance Herceptin doses of 6 mg/ kg should then be given every 3 weeks, according to the previous schedule.
Omiterea dozelor în schema terapeutică de 3 săptămâni
If the patient misses a dose of Herceptin by more than one week, a re-loading dose of Herceptin should be given (8 mg/ kg over approximately 90 minutes).
Dacă se omite administrarea unei doze de Herceptin, pentru un interval de timp mai mare de o săptămână, medicamentul trebuie să se administreze în doză de re- încărcare (8 mg/ kg în perfuzie cu durata de aproximativ 90 minute).
Subsequent maintenance Herceptin doses of 6 mg/ kg should then be given every 3 weeks from that point.
Din acest moment, dozele următoare de menţinere, 6 mg/ kg se administrează la fiecare 3 săptămâni.
In clinical trials, elderly patients did not receive reduced doses of Herceptin.
În studiile clinice, pacienţilor vârstnici nu li s- au administrat doze mai mici de Herceptin.
Dedicated pharmacokinetic studies in the elderly and those with renal or hepatic impairment have not been carried out.
Studiile de farmacocinetică la vârstnici şi la pacienţii cu insuficienţă renală sau hepatică nu au fost finalizate.
However in a population pharmacokinetic analysis, age and renal impairment were not shown to affect trastuzumab disposition.
În orice caz, într- o analiză populaţională a farmacocineticii, vârsta şi insuficienţa renală nu au afectat distribuţia trastuzumab.
Paediatric use Herceptin is not recommended for use in children below 18 due to insufficient data on safety and efficacy.
Utilizare la copii Herceptin nu este recomandat pentru utilizare la copii cu vârsta sub 18 ani, datorită datelor insuficiente privind eficacitatea şi siguranţa.
Patients with known hypersensitivity to trastuzumab, murine proteins, or to any of the excipients.
Pacienţi cu hipersensibilitate cunoscută la trastuzumab, proteine murine sau la oricare dintre excipienţi.
Patients with severe dyspnoea at rest due to complications of advanced malignancy or requiring supplementary oxygen therapy.
Pacienţi cu dispnee severă de repaus datorată complicaţiilor afecţiunii maligne avansate sau care necesită terapie suplimentară cu oxigen.
4.4 Special warnings and precautions for use
4 4. 4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
4 Currently no data from clinical trials are available on Herceptin re-treatment of patients with previous exposure to Herceptin in the adjuvant setting.
În prezent, nu sunt disponibile date din studiile clinice, privind readministrarea Herceptin la pacienţii trataţi anterior cu Herceptin ca tratament adjuvant.
The use of Herceptin is associated with cardiotoxicity.
Utilizarea Herceptin este asociată cu cardiotoxicitate.
All candidates for treatment should undergo careful cardiac monitoring (see “ cardiotoxicity” section below). The risk of cardiotoxicity is greatest when Herceptin is used in combination with anthracyclines.
Riscul cardiotoxicitaţii este mai mare când Herceptin este utilizat în asociere cu antracicline.
Therefore Herceptin and anthracyclines should not be used currently in combination except in a well-controlled clinical trial setting with cardiac monitoring.
De aceea, Herceptin şi antraciclinele nu trebuie asociate în mod curent cu excepţia studiilor clinice bine controlate, care includ monitorizarea cardiacă.
Patients who have previously received anthracyclines are also at risk of cardiotoxicity with Herceptin treatment, although the risk is lower than with concurrent use of Herceptin and anthracyclines.
Pacienţii trataţi anterior cu antracicline prezintă, de asemenea, risc de cardiotoxicitate în cazul tratamentului cu Herceptin, deşi riscul este mai redus decât în situaţia utilizării de Herceptin şi antracicline în asociere.
Because the half-life of Herceptin is approximately 28.5 days (95% confidence interval, 25.5 – 32.8 days), Herceptin may persist in the circulation for up to 24 weeks after stopping Herceptin treatment.
Pentru că timpul de înjumătăţire plasmatică al Herceptin este de aproximativ 28, 5 zile (interval de încredere 95%, 25, 5- 32, 8 zile), Herceptin poate persista în circulaţie până la 24 de săptămâni după oprirea tratamentului.
Patients who receive anthracyclines after stopping Herceptin may possibly be at increased risk of cardiotoxicity.
Pacienţii trataţi cu antracicline după oprirea tratamentului cu Herceptin pot prezenta risc crescut de cardiotoxicitate.
If possible, physicians should avoid anthracycline- based therapy for up to 24 weeks after stopping Herceptin.
Dacă este posibil, medicii trebuie să evite tratamente bazate pe antracicline o perioadă de până la 24 de săptămâni după oprirea Herceptin.
If anthracyclines are used, the patient’ s cardiac function should be monitored carefully (see “ cardiotoxicity” section below).
Dacă sunt utilizate antraciclinele, funcţia cardiacă a pacientului trebuie monitorizată cu atenţie (vezi secţiunea “ cardiotoxicitate ” de mai jos).
Serious adverse reactions including infusion reactions, hypersensitivity, allergic-like reactions and pulmonary events have been observed in patients receiving Herceptin therapy.
La pacienţii trataţi cu Herceptin au fost observate reacţii adverse grave incluzând reacţii la administrarea perfuziei, hipersensibilitate, reacţii anafilactoide şi evenimente pulmonare.
Patients who are experiencing dyspnoea at rest due to complications of advanced malignancy and comorbidities may be at increased risk of a fatal infusion reaction.
Pacienţii cu dispnee de repaus datorată complicaţiilor malignităţii avansate şi comorbidităţii, pot prezenta un risc mai mare de reacţii letale la administrarea perfuziei.
These severe reactions were usually associated with the first infusion of Herceptin and generally occurred during or immediately following the infusion.
Aceste reacţii grave au fost, de obicei, asociate primei perfuzii cu Herceptin şi au apărut în general în timpul sau imediat după efectuarea perfuziei.
For some patients, symptoms progressively worsened and led to further pulmonary complications.
La unii pacienţi simptomele s- au agravat progresiv şi au dus ulterior la complicaţii pulmonare.
Initial improvement followed by clinical deterioration and delayed reactions with rapid clinical deterioration have also been reported.
Au fost raportate, de asemenea, o ameliorare iniţială urmată de deteriorare clinică, ca şi reacţii întârziate cu deteriorare clinică rapidă.
Fatalities have occurred within hours and up to one week following infusion.
Au fost semnalate decese în decurs de câteva ore până la o săptămână după perfuzie.
On very rare occasions, patients have experienced the onset of infusion symptoms or pulmonary symptoms more than six hours after the start of the Herceptin infusion.
Foarte rar, debutul simptomelor legate de perfuzie sau al simptomelor pulmonare s- a manifestat la mai mult de 6 ore după începerea perfuziei cu Herceptin.
Patients should be warned of the possibility of such a late onset and should be instructed to contact their physician if these symptoms occur.
Pacienţii trebuie preveniţi asupra posibilităţii instalării tardive a acestor simptome şi trebuie instruiţi să anunţe medicul dacă acestea survin.
The majority of these events occur during or within 2.5 hours of the start of the first infusion.
Majoritatea acestor evenimente apar în timpul primei perfuzii sau în decurs de 2, 5 ore de la începerea acesteia.
Should an infusion reaction occur the Herceptin infusion should be discontinued and the patient monitored until resolution of any observed symptoms (see 4.2).
Dacă apar astfel de reacţii la administrarea perfuziei cu Herceptin, aceasta trebuie întreruptă şi pacientul trebuie monitorizat până la dispariţia simptomelor (vezi pct 4. 2).
Serious reactions have been treated successfully with supportive therapy such as oxygen, beta-agonists, and corticosteroids.
Reacţiile adverse grave au răspuns la terapia de susţinere cu oxigen, beta- agonişti şi corticosteroizi.
Patients who are experiencing dyspnoea at rest due to complications of advanced malignancy and comorbidities may be at increased risk of a fatal infusion reaction.
Pacienţii care prezintă dispnee de repaus datorată complicaţiilor malignităţii avansate sau comorbidităţii, pot prezenta un risc mai mare de reacţii finalizate cu deces la administrarea perfuziei.
Pulmonary events Severe pulmonary events have been reported rarely with the use of Herceptin in the post-marketing setting (see 4.8).
4. 8.).
These rare events have occasionally been fatal.
Aceste evenimente rare, au fost ocazional letale.
In addition, rare cases of pulmonary infiltrates, acute respiratory distress syndrome, pneumonia, pneumonitis, pleural effusion, respiratory distress, acute pulmonary oedema and respiratory insufficiency have been reported.
În plus au fost raportate, cazuri rare de infiltrate pulmonare, sindrom de detresă respiratorie acută, pneumonie, pneumonită, revărsat pleural, tulburări respiratorii, edem pulmonar acut şi insuficienţă respiratorie.
Patients who are experiencing dyspnoea at rest due to complications of advanced malignancy and comorbidities may be at increased risk of pulmonary events.
5 Pacienţii care prezintă dispnee de repaus datorată complicaţiilor malignităţii avansate sau comorbidităţilor, pot prezenta un risc mai mare de evenimente pulmonare.
Therefore, these patients should not be treated with Herceptin (see 4.3).
De aceea, aceşti pacienţi nu trebuie trataţi cu Herceptin (vezi pct 4. 3).
Cardiotoxicity Heart failure (New York Heart Association [NYHA] class II-IV) has been observed in patients receiving Herceptin therapy alone or in combination with paclitaxel or docetaxel, partcularly
Cardiotoxicitate La pacienţii trataţi cu Herceptin în monoterapie sau în asociere cu paclitaxel sau docetaxel, în special după chimioterapia conţinând antraciclină (doxorubicină sau epirubicină), a fost observată insuficienţă cardiacă (clasa II- IV NYHA).
All candidates for treatment with Herceptin, but especially those with prior anthracycline and cyclophosphamide (AC) exposure, should undergo baseline cardiac assessment including history and physical examination, ECG, echocardiogram, or MUGA scan or magnetic resonance imaging.
Toţi pacienţii candidaţi la tratament cu Herceptin, în special cei expuşi anterior la o antraciclină şi ciclofosfamidă (AC), au nevoie de o evaluare cardiacă iniţială care să includă anamneza şi examinarea fizică, ECG, echocardiogramă, scintigrafie cardiacă (MUGA) sau imagistică prin rezonanţă magnetică.
A careful risk-benefit assessment should be made before deciding to treat with Herceptin.
Înainte de a decide iniţierea tratamentului cu Herceptin, trebuie făcută o evaluare atentă a raportului risc- beneficiu.
In EBC, the following patients were excluded from the HERA trial, there are no data about the benefit: risk balance, and therefore treatment can not be recommended in such patients: • History of documented CHF • High-risk uncontrolled arrhythmias • Angina pectoris requiring medication • Clinically significant valvular disease • Evidence of transmural infarction on ECG • Poorly controlled hypertension
Din studiul HERA au fost excluşi următorii pacienţi cu CSI; nu există date despre raportul risc/ beneficiu şi, ca urmare, tratamentul nu este recomandat la pacienţii cu: • antecedente de ICC confirmată • aritmii necontrolate cu risc crescut • angină pectorală care necesită tratament • tulburare valvulară semnificativă clinic • dovada unui infarct transmural pe ECG • hipertensiunea arterială slab controlată
Formal cardiological assessment should be considered in patients in whom there are cardiovascular concerns following baseline screening.
Evaluarea cardiologică formală trebuie luată în considerare la pacienţii la care există riscuri cardiovasculare după screening- ul iniţial.
Cardiac function should be further monitored during treatment (e. g. every three months).
Funcţia cardiacă trebuie monitorizată în continuare, în timpul tratamentului (la fiecare 3 luni).
For early breast cancer patients, cardiac assessment, as performed at baseline, should be repeated every 3 months during treatment and at 6, 12 and 24 months following cessation of treatment.
În cazul pacienţilor cu cancer de sân incipient, evaluarea cardiacă, aşa cum a fost realizată iniţial, trebuie repetată la fiecare 3 luni în timpul tratamentului şi la 6, 12 şi 24 luni de la terminarea tratamentului.
Patients who develop asymptomatic cardiac dysfunction may benefit from more frequent monitoring (e. g. every 6-8 weeks).
La pacienţii care dezvoltă disfuncţie cardiacă asimptomatică se recomandă evaluări mai frecvente (la 6- 8 săptămâni).
If patients have a continued decrease in left ventricular function, but remain asymptomatic, the physician should consider discontinuing therapy if no clinical benefit of Herceptin therapy has been seen.
Dacă pacienţii prezintă o diminuare progresivă a funcţiei ventriculului stâng, dar rămân asimptomatici, medicul trebuie să ia în considerare întreruperea medicaţiei, dacă nu s- a observat un beneficiu clinic al terapiei cu Herceptin.
Caution should be exercised in treating patients with symptomatic heart failure, a history of hypertension or documented coronary artery disease, and in early breast cancer, in those patients with an LVEF of 55% or less.
Se recomandă precauţie în tratamentul pacienţilor cu insuficienţă cardiacă manifestă, cu hipertensiune arterială în antecedente sau boală coronariană dovedită şi la pacienţii cu cancer de sân incipient la care FEVS este de 55% sau mai puţin.
If LVEF drops 10 ejection points from baseline AND to below 50%, Herceptin should be suspended and a repeat LVEF assessment performed within approximately 3 weeks.
Dacă FEVS scade cu 10 puncte ejecţie sub valoarea iniţială ŞI sub 50%, Herceptin trebuie întrerupt temporar şi se repetă evaluarea FEVS într- un interval de 3 săptămâni.
If LVEF has not improved, or declined further, discontinuation of Herceptin should be strongly considered, unless the benefits for the individual patient are deemed to outweigh the risks.
Dacă FEVS nu se ameliorează, sau continuă să scadă, întreruperea definitivă a tratamentului trebuie avută serios în vedere, cu excepţia cazurilor în care se consideră, individualizat, că beneficiile pentru pacient depăşesc riscurile.
All such patients should be referred for assessment by a cardiologist and followed up.
Toţi aceşti pacienţi trebuie îndrumaţi către un cardiolog pentru evaluare şi monitorizati ulterior.
If symptomatic cardiac failure develops during Herceptin therapy, it should be treated with the standard medications for this purpose.
Dacă în timpul tratamentului cu Herceptin se dezvoltă insuficienţă cardiacă simptomatică, aceasta trebuie tratată cu medicaţia standard.
Discontinuation of Herceptin therapy should be strongly considered in patients who develop clinically significant heart failure unless the benefits for an individual patient are deemed to outweigh the risks.
La pacienţii care dezvoltă insuficienţă cardiacă semnificativă clinic, trebuie avută serios în vedere întreruperea tratamentului, cu excepţia cazurilor, în care se consideră, individualizat, că beneficiile pentru pacient depăşesc riscurile.
The safety of continuation or resumption of Herceptin in patients who experience cardiotoxicity has not been prospectively studied.
Siguranţa continuării sau reluării tratamentului cu Herceptin la pacienţii care au prezentat cardiotoxicitate nu a fost studiată prospectiv.
However, most patients who developed heart failure in the pivotal trials improved with standard medical treatment.
Totuşi, majoritatea pacienţiilor care au dezvoltat insuficienţă cardiacă în cursul studiilor clinice pivot au beneficiat de tratamentul medical standard.
This included diuretics, cardiac glycosides, beta- blockers and/ or angiotensin-converting enzyme inhibitors.
Acesta a inclus diuretice, glicozide cardiace, beta blocante şi/ sau inhibitori ai enzimei de conversie.
The majority of patients with cardiac symptoms and evidence of a clinical benefit of Herceptin treatment continued on weekly therapy with Herceptin without additional clinical cardiac events.
Majoritatea pacienţilor cu simptome cardiace şi beneficii clinice ale tratamentului cu Herceptin au continuat terapia săptămânală cu Herceptin fără evenimente clinice cardiace suplimentare.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
6 4. 5 Interacţiuni cu alte medicamente si alte forme de interacţiune
A risk for interactions with concomitant medication cannot be excluded.
Nu poate fi exclus riscul privind interacţiunile cu medicaţia administrată concomitent.
6 Reproduction studies have been conducted in cynomolgus monkeys at doses up to 25 times that of the weekly human maintenance dose of 2 mg/ kg Herceptin and have revealed no evidence of impaired fertility or harm to the foetus.
Sarcina Studii privind reproducerea, efectuate la maimuţe cynomolgus, utilizându- se doze de Herceptin de până la 25 de ori mai mari decât doza de întreţinere săptămânală la om, de 2 mg/ kg, nu au evidenţiat afectarea fertilităţii sau efecte nocive asupra fătului.
Placental transfer of trastuzumab during the early (Days 20– 50 of gestation) and late (Days 120– 150 of gestation) foetal development period was observed.
S- a observat că trastuzumab traversează bariera placentară în cursul dezvoltării fetale timpurii (zilele 20- 50 de gestaţie) şi târzii (zilele 120- 150 de gestaţie).
It is not known whether Herceptin can cause foetal harm when administered to a pregnant woman or whether it can affect reproductive capacity.
Nu se cunoaşte dacă Herceptin dăunează fătului când este administrat unei femei gravide sau dacă poate afecta capacitatea de reproducere.
As animal reproduction studies are not always predictive of human response, Herceptin should be avoided during pregnancy unless the potential benefit for the mother outweighs the potential risk to the foetus.
Pentru că studiile la animale privind reproducerea, nu sunt întotdeauna predictive pentru reactivitatea umană, trebuie evitată administrarea de Herceptin în timpul sarcinii, cu excepţia cazurilor când beneficiul potenţial pentru mamă depăşeşte riscul potenţial pentru făt.
In the postmarketing setting, cases of oligohydramnios have been reported in pregnant women receiving Herceptin.
În perioada post- autorizare, au fost raportate cazuri de oligoamnios la femeile însărcinate care au primit Herceptin.
Lactation A study conducted in lactating cynomolgus monkeys at doses 25 times that of the weekly human maintenance dose of 2 mg/ kg Herceptin demonstrated that trastuzumab is secreted in the milk.
Alăptarea Un studiu desfăşurat la maimuţe cynomolgus în perioada de lactaţie utilizându- se doze de Herceptin de 25 de ori mai mari decît doza de întreţinere săptămânală la om, de 2 mg/ kg, a demonstrat că trastuzumab este excretat în lapte.
The presence of trastuzumab in the serum of infant monkeys was not associated with any adverse effects on their growth or development from birth to 1 month of age.
Prezenţa trastuzumab în plasma puilor de maimuţă nou- născuţi nu a fost asociată cu nici o reacţie adversă asupra creşterii sau asupra dezvoltării de la naştere până la vârsta de o lună.
It is not known whether trastuzumab is secreted in human milk.
Nu se cunoaşte dacă trastuzumab se excretă în laptele uman.