natgillin/translations-raw huggingface dataset:
For CR1 patients, the median duration of leukaemia-free survival increased from 291 days (9.7 months) to 450 days (15 months) after Ceplene/ IL-2 versus no maintenance treatment (ITT, p=0.01. n=261).
Pentru pacienţii CR1, durata mediană a intervalului de supravieţuire fără leucemie a crescut de la 291 de zile (9, 7 luni) la 450 de zile (15 luni) în urma tratamentului Ceplene/ IL- 2 comparativ cu lipsa tratamentului de întreţinere (ITT, p=0, 01 n=261).
The number of CR1 patients remaining leukaemia-free for 3 years was 40% after Ceplene+IL-2 versus 26% in patients not receiving this treatment (p=0.01).
Numărul pacienţilor CR1 fără manifestări leucemice timp de 3 ani a fost de 40% după Ceplene+IL- 2 comparativ cu 26% dintre pacienţii cărora nu li s- a administrat acest tratament (p=0, 01).
This medicinal product has been authorised under “ Exceptional circumstances”.
Acest medicament a fost autorizat în “ Condiţii excepţionale ”.
Patients showed a higher degree of variability with respect to systemic exposure as compared to healthy subjects.
În rândul pacienţilor, s- a constatat un grad mai mare de variabilitate privind expunerea sistemică, în comparaţie cu subiecţii sănătoşi.
The main enzymes involved in the metabolism of histamine are HNMT (histamine-N-methyltransferase) and DAO (diamine
Principalele enzime implicate în metabolizarea histaminei sunt HNMT (histamin- N- metiltransferaza) şi DAO (diamin oxidaza).
The mean half-life was 0.75 to 1.5 hours in patients.
Timpul mediu de înjumătăţire plasmatică a fost 0, 75 până la 1, 5 ore în cazul pacienţilor.
Clearance of Ceplene is almost twice as high in females resulting in considerably lower systemic exposure than in males.
Clearance- ul Ceplene este aproape de două ori mai mare la femei, ceea ce are ca rezultat o expunere sistemică mult mai mică decât în cazul persoanelor de sex masculin.
It is not known whether histamine crosses the placenta.
Nu se cunoaşte dacă histamina traversează sau nu placenta.
Renal impairment The pharmacokinetics of histamine are similar in healthy volunteers with normal renal function compared to volunteers with mild, moderate, or severe renal impairment.
Insuficienţă renală Farmacocinetica histaminei în cazul voluntarilor sănătoşi, cu funcţie renală normală, a fost similară cu cea a voluntarilor cu insuficienţă renală uşoară, moderată sau severă.
In subjects with severe renal impairment, there were decreases in systolic and diastolic blood pressure at plasma histamine concentrations which caused no appreciable decrease in blood pressure in other subjects.
În cazul subiecţilor cu insuficienţă renală severă, s- a observat scăderea valorilor tensionale atât sistolice cât şi diastolice la concentraţii plasmatice ale histaminei care nu au dus la scăderea semnificativă a tensiunii arteriale la alţi subiecţi.
Hepatic impairment A study was performed to measure the PK of histamine in normal volunteers compared to patients with mild, moderate, and severe hepatic impairment.
Insuficienţă hepatică S- a efectuat un studiu clinic cu scopul de a măsura parametrii farmacocinetici ai histaminei la voluntari cu funcţie hepatică normală, în comparaţie cu pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară, moderată şi severă.
There were no clinically significant differences in safety parameters or in pharmacodynamics.
Nu s- au găsit diferenţe semnificative clinic în ceea ce priveşte parametrii de
Patients with all degrees of hepatic impairment may have tachycardia or hypotension for 30-60 minutes after Ceplene+IL-2 administration.
Pacienţii cu insuficienţă hepatică de orice grad pot prezenta tahicardie sau hipotensiune arterială timp de 30- 60 de minute după administrarea Ceplene+IL- 2.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of repeated-dose toxicity, local tolerance and genotoxicity.
Datele non- clinice nu au evidenţiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind toxicitatea după doze repetate, toleranţa locală şi genotoxicitatea.
Effects in non-clinical studies were observed only at exposures considered sufficiently in excess of the maximum human exposure, indicating little relevance to clinical use.
În studiile non- clinice au fost observate efecte numai la expuneri considerate suficient de mari faţă de expunerea maximă la om, fapt ce indică o relevanţă mică pentru uzul clinic.
In female rats dosed before mating to gestation day 7, slightly reduced numbers of implantations and viable foetuses were found, but without any dose-response and within the range of historical control data.
În cazul femelelor de şobolan cărora li s- au administrat doze din perioada de împerechere şi până în ziua a 7- a de gestaţie, a fost observat un număr uşor mai redus de nidări şi feţi viabili, dar fără vreo corelaţie doză- răspuns, procentele de incidenţă aflându- se în intervalul control.
In the peri-post natal development study, high doses of histamine dihydrochloride caused maternal toxicity, and the offspring showed toxicity during lactation (fewer live pups at day 21 compared to lactation at day 4) but not after weaning.
Studiile privind dezvoltarea în perioada peri- postnatală au demonstrat că dozele mari de diclorhidrat de histamină au determinat toxicitate maternă, puiul prezentând manifestări toxice pe perioada de alăptare (un număr mai mic de pui au supravieţuit până în ziua 21 faţă de numărul de pui alăptaţi în a 4- a zi), dar nu şi după înţărcare.
Sodium chloride Sodium hydroxide (for pH adjustment) Hydrochloric acid (for pH adjustment) Water for injections
Clorură de sodiu Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH- ului) Acid clorhidric (pentru ajustarea pH- ului) Apă pentru preparate injectabile
10 In the absence of compatibility studies this medicinal product should not be mixed with other medicinal products, diluents or infusion solutions.
În absenţa studiilor privind compatibilitatea, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, solvenţi sau soluţii perfuzabile.
2 ml type I glass vial, with bromobutyl rubber stopper and flip-off aluminium over seal, containing 0.5 ml of solution (0.70 ml including overfill).
Flacon din sticlă tip I cu capacitatea de 2 ml, închis cu un capac din cauciuc bromobutilic şi capsă din aluminiu, conţinând 0, 5 ml soluţie (0, 70 ml incluzând supradozajul).
6.6 Special precaution for disposal and other handling
11 6. 6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
The vials contain 0.5 ml of solution (0.70 ml including overfill) to facilitate the dose extraction of a single 0.5 ml dose.
Flacoanele conţin 0, 5 ml soluţie (0, 70 ml incluzând supradozajul) pentru a facilita extragerea substanţei necesare pentru o doză unică de 0, 5 ml.
Patients are provided with capped polypropylene syringes and instructed to extract 0.5 ml of solution into the syringe.
Pacienţii primesc seringi acoperite cu un capac din polipropilenă şi sunt instruiţi să extragă 0, 5 ml soluţie în seringă.
EpiCept GmbH Goethestrasse 4 D-80336 München Germany
EpiCept GmbH Goethestrasse 4 D- 80336 München Germania
11 ANNEX II
12 ANEXA II
Catalent UK Packaging Ltd Lancaster Way, Wingates Industrial Park Westhoughton, Bolton Lancashire, BL5 3XX United Kingdom
Catalent UK Packaging Ltd Lancaster Way, Wingates Industrial Park Westhoughton, Bolton Lancashire, BL5 3XX Marea Britanie
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 3.0 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
DAPP trebuie să asigure că sistemul de farmacovigilenţă, aşa cum a fost descris în versiunea 3. 0 prezentată în Modulul 1. 8. 1. al cererii de autorizare de punere pe piaţă, există şi funcţionează înainte de punerea pe piaţă a medicamentului şi pe toată durata comercializării acestuia.
Risk Management plan
Plan de management al riscului
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 3.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
DAPP se obligă să realizeze studiile şi activităţile de farmacovigilenţă suplimentare descrise în planul de farmacovigilenţă, aşa cum a fost agreat în versiunea 3. 0 a Planului de management al riscului (PMR) prezentat în Modulul 1. 8. 2. al cererii de autorizare de punere pe piaţă, precum şi orice actualizări ulterioare ale planului de management al riscului, stabilite de CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Conform recomandărilor CHMP privind sistemele de management al riscului pentru medicamentele de uz uman, un PMR actualizat trebuie depus în acelaşi timp cu următorul raport periodic actualizat referitor la siguranţă (RPAS).
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
În plus, un PMR actualizat trebuie depus • Când sunt disponibile informaţii noi care ar putea avea impact asupra specificaţiei actuale privind siguranţa, asupra planului de farmacovigilenţă sau asupra activităţilor de reducere la minimum a riscului • În interval de 60 de zile de la atingerea unui reper important (de farmacovigilenţă sau de reducere la minimum a riscului) • La solicitarea EMEA
Clinical Study to evaluate the Biomarkers and Pharmacologic Endpoints of Ceplene plus low dose Interleukin-2 in approximately 100 Adult Patients stratified by age greater or less than 60 years with Acute Myeloid Leukemia in First Complete Remission (CR), with well characterized Morphologic, Cytogenetic and Molecular profiles (First Patient In Q2, 2009 Final Study Results Q4, 2011)
Studiu clinic pentru evaluarea criteriilor finale de evaluare, marker- ii biologici şi parametrii farmacologici, ai asocierii terapeutice Ceplene+doze mici de IL- 2 la aproximativ 100 de pacienţi adulţi, cu leucemie mieloidă acută, grupaţi pe categorii de vârstă peste şi sub 60 de ani, aflaţi la prima remisiune completă (RC), având profile morfologice, citogenetice şi moleculare bine definite (Primul pacient luat în studiu în trimestrul II, 2009, Rezultatele studiului final trimestrul patru, 2011)
Clinical study to evaluate Minimal Residual Disease (MRD) for the assessment of the anti-leukaemic activity of Ceplene plus low dose Interleukin-2 in approximately 150 Adult Patients stratified by age greater or less than 60 years with Acute Myeloid Leukemia in First Complete Remission.
Studiu clinic privind boala reziduală minimă (BRM) pentru evaluarea activităţii antileucemice a Ceplene în asociere cu doze mici de IL- 2 la aproximativ 150 de pacienţi adulţi, grupaţi pe categorii de vârstă peste sau sub 60 de ani, având diagnosticul de leucemie mieloidă acută la prima remisiune completă.
(First Patient In Q3, 2009 Final Study Results Q2, 2012)
(primul pacient luat în studiu trimestrul III, 2009, rezultatele finale ale studiului trimestrul II, 2012)
Determine the feasibility of conducting, in conjunction with collaborative groups in Europe and/ or the United States, a Multicenter Randomized Open-Label Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Ceplene plus Interleukin-2 to be determined in approximately 350 adult Patients (stratified by age greater or less than 60 years) with Acute Myeloid Leukemia in First Complete Remission by Q3, 2009.
Determinarea fezabilităţii efectuării unui studiu deschis, randomizat multicentric împreună cu grupuri de colaborare europene şi/ sau din Statele Unite pentru evaluarea siguranţei şi eficacităţii terapiei asociate Ceplene plus Interleukin- 2 prin recrutarea a aproximativ 350 de pacienţi adulţi grupaţi pe categorii de vârstă (sub şi peste 60 de ani) având diagnosticul de leucemie mieloidă acută aflată la prima remisiune, până în trimestrul III, 2009.
If this study design is feasible and agreed to by the CHMP, EpiCept commits to conduct the study and to aim for a start of recruitment within 1 year of agreement on protocol synopsis and recruitment of 10 patients/ month.
Dacă designul acestui studiu clinic este fezabil şi aprobat de către CHMP, EpiCept se obligă să realizeze studiul, propunându- şi începerea recrutărilor în termen de un an de la semnarea acordului privind protocolul de studiu şi recrutarea a 10 pacienţi pe lună.
16 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
ETICHETAREA
Outer carton
Cutie
Ceplene 0.5 mg/ 0.5 ml solution for injection Histamine dihydrochloride
Ceplene 0, 5 mg/ 0, 5 ml soluţie injectabilă Diclorhidrat de histamină
0.5 ml of solution contains 0.5 mg histamine dihydrochloride.
0, 5 ml soluţie conţine 0, 5 mg diclorhidrat de histamină.
Sodium chloride, water for injections, and sodium hydroxide and/ or hydrochloric acid to adjust the pH.
Clorură de sodiu, apă pentru preparate injectabile, hidroxid de sodiu şi/ sau acid clorhidric pentru ajustarea pH- ului.
Solution for injection 14 x 2 ml glass vials Each vial contains one 0.5 ml dose.
Soluţie injectabilă 14 flacoane din sticlă de câte 2 ml Fiecare flacon conţine o doză de 0, 5 ml.
Inject slowly over 5-15 minutes.
Se injectează încet pe durata a 5- 15 minute.
17 Do not freeze.
A nu se congela.
18 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
19 MINIM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI
Ceplene 0.5 mg/ 0.5 ml solution for injection Histamine dihydrochloride Subcutaneous use only.
Ceplene 0, 5 mg/ 0, 5 ml soluţie injectabilă Diclorhidrat de histamină Numai pentru uz subcutanat.
Each vial contains one 0.5 ml dose
Fiecare flacon conţine o doză de 0, 5 ml
20 PACKAGE LEAFLET:
PROSPECTUL
You may need to read it again. • If you have further questions, please ask your doctor or pharmacist. • This medicine has been prescribed for you.
S- ar putea să fie necesar să- l recitiţi. • Dacă aveţi întrebări suplimentare, adresaţi- vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. • Acest medicament a fost prescris pentru dumneavoastră.
It may harm them, even if their symptoms are the same as yours. • If any of the side effects become serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi simptome cu ale dumneavoastră. • Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversă nemenţionată în acest prospect, vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.
What Ceplene is and what it is used for 2.
Ce este Ceplene şi pentru ce se utilizează 2.
Before you use Ceplene 3.
Înainte să utilizaţi Ceplene 3.
How to use Ceplene 4.
Cum să utilizaţi Ceplene 4.
How to store Ceplene 6.
Cum se păstrează Ceplene 6.
Further information, instructions for self-injection of Ceplene
Alte informaţii, instrucţiuni pentru auto- injectarea Ceplene
WHAT CEPLENE IS AND WHAT IT IS USED FOR
CE ESTE CEPLENE ŞI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ
What Ceplene is Ceplene belongs to a group of medicines called immunomodulatory medicines.
Ce este Ceplene Ceplene aparţine unui grup de medicamente denumite imunomodulatoare.
These medicines help the body’ s immune system fight diseases like cancer by improving the immune system ’ s natural role in fighting disease.
Aceste medicamente ajută sistemul imunitar al organismului să înfrunte boli, cum ar fi cancerul, prin îmbunătăţirea capacităţii naturale de luptă împotriva bolilor a sistemului imunitar.
It is used together with low doses of interleukin-2 (IL-2), another medicine which helps the immune system to fight diseases like cancer.
Se foloseşte împreună cu doze mici de interleukină- 2 (IL- 2), un alt medicament care ajută sistemul imunitar să lupte împotriva bolilor cum ar fi cancerul.
What Ceplene is used for Ceplene is used, together with IL-2, to treat a particular type of leukaemia called acute myeloid leukaemia (AML).
Pentru ce se utilizează Ceplene Ceplene se utilizează, împreună cu IL- 2, pentru a trata un anumit tip de leucemie, denumită leucemie mieloidă acută (LMA).
As your doctor has discussed with you, acute myeloid leukaemia is a cancer of blood forming cells in the bone marrow.
Aşa cum v- a explicat medicul dumneavoastră, leucemia mieloidă acută este un tip de cancer al celulelor măduvei osoase din care se formează celulele sanguine.
Ceplene with IL-2 will help your immune system attack any remaining cancer cells after a previous cancer treatment.
Ceplene împreună cu IL- 2 vă vor ajuta sistemul imunitar să atace celulele canceroase rămase după tratamentul oncologic anterior.
During your treatment, you will always use IL-2 AND Ceplene.
Pe parcursul tratamentului, veţi folosi întotdeauna IL- 2 ŞI Ceplene.
Ask your doctor if you have any questions about Ceplene or IL-2.
Adresaţi- vă medicului dacă aveţi orice întrebări cu privire la Ceplene sau IL- 2.
BEFORE YOU USE CEPLENE
ÎNAINTE SĂ UTILIZAŢI CEPLENE
Do NOT use Ceplene • If you are allergic (hypersensitive) to histamine or any of the other ingredients of Ceplene. • If you have severe heart problems. • If you are receiving one of the following medicines:
NU utilizaţi Ceplene • Dacă sunteţi alergic (hipersensibil) la histamină sau la oricare dintre celelalte componente ale Ceplene. • Dacă aveţi afecţiuni cardiace (de inimă) severe. • Dacă urmaţi tratament cu oricare dintre următoarele medicamente:
- Steroids such as prednisone and dexamethasone.
- Steroizi, cum ar fi prednison sau dexametazonă.
They are used to inhibit activity of
Acestea se folosesc pentru inhibarea
the immune system (immunosuppressant) and to reduce inflammation.
sistemului imunitar (imunosupresie) şi pentru reducerea inflamaţiei.
- Clonidine, a medicine used to reduce high blood pressure.
- Clonidină, un medicament utilizat pentru a scădea tensiunea arterială crescută.
- H2 blockers such as cimetidine, ranitidine, famotidine or nizatidine which are used to
- H2- blocante cum sunt cimetidina, ranitidina, famotidina sau nizatidina, folosite în
treat stomach ulcers, indigestion (dyspepsia) or heartburn. • If you have received a stem cell transplant (a kind of bone marrow transplant) from a donor. • If you are pregnant. • If you are breast-feeding.
tratamentul ulcerelor gastrice, indigestiei (dispepsiei) sau arsurilor în capul pieptului. • Dacă aţi primit un transplant de celule stem (un fel de transplant de măduvă osoasă) de la un donator. • Dacă sunteţi gravidă. • Dacă alăptaţi.
Take special care with Ceplene • Ceplene and IL-2 are not to be injected at the same time.
Aveţi grijă deosebită când utilizaţi Ceplene • Ceplene şi IL- 2 nu se injectează în acelaşi loc şi în acelaşi timp.
IL-2 has to be injected first.
IL- 2 trebuie injectat mai întâi.
Ceplene must be injected 1 to 3 minutes later. • Ceplene must be injected slowly in the layer of tissue just under the skin (subcutaneously), over a period of approximately 5 to 15 minutes.
Ceplene trebuie injectat la 1 până la 3 minute după injectarea IL- 2. • Ceplene trebuie injectat încet în stratul de ţesut aflat imediat sub piele (subcutanat), timp de aproximativ 5- 15 minute.
Rapid injection can cause a drop in your blood pressure and make you feel faint or even pass out. • You will start your treatment with Ceplene in the clinic under supervision of a doctor.
Injectarea rapidă poate cauza scăderea marcată a tensiunii arteriale şi poate să inducă o stare de slăbiciune sau chiar leşinul (sincopa). • Tratamentul cu Ceplene se începe sub supravegherea medicului în condiţii de spitalizare.
Your doctor will also carry out some blood tests during treatment. • If you have had one of the following conditions you will be monitored in the hospital during the next treatment days or the next cycles of treatment:
Pe parcursul tratamentului, medicul va efectua recoltarea de sânge pentru probe de laborator. • Dacă aţi avut una din următoarele afecţiuni veţi fi supravegheat în spital pe parcursul următoarelor zile sau cicluri de tratament:
- bleeding ulcers,
- ulcere gastrice cu sângerări,
- stroke,
- accident vascular cerebral,
- narrowing of the arteries (systemic peripheral arterial disease),
- artere „ îngustate ” (obliterate) (boală arterială periferică sistemică),
- heart disease (for severe heart problems see above “ Do NOT use Ceplene”),
Ceplene ”),
- a history of auto-immune disease (a disease where the immune system attacks the
- istoric de boli autoimune (boli în care sistemul imunitar atacă celulele sau ţesuturile
body ’ s own cells or tissues, such as systemic lupus, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease or psoriasis). • If you are taking any other medicines mentioned under “ Taking other medicines ” or if you are to have an operation or special X-ray investigation requiring an injection, talk to your doctor. • If you have an infection your doctor will closely monitor you.
proprii, de exemplu lupusul eritematos sistemic, poliartrita reumatoidă, boala inflamatorie intestinală sau psoriazisul). • Informaţi- l pe medicul dumneavoastră dacă luaţi alte medicamente menţionate la punctul „ Utilizarea altor medicamente ” sau dacă urmează să fiţi operat sau să vi se injecteze o substanţă pentru radiografie. • Dacă aveţi o infecţie, medicul vă va supraveghea cu stricteţe.
If you have had an infection within 14 days of starting this treatment which required you to take medicines to treat infections (antibiotics, antifungals or antivirals), your doctor will closely monitor you. • If you have kidney problems, talk to your doctor before using this medicine.
Dacă aţi avut o infecţie pentru care aţi urmat tratament antibiotic, antifungic sau antiviral în urmă cu mai puţin de 14 zile de la începerea tratamentului, medicul dumneavoastră vă va supraveghea îndeaproape. • Dacă aveţi afecţiuni renale, informaţi- l pe medicul dumneavoastră înaintea începerii tratamentului.
A decrease of blood pressure may occur. • If you have liver problems, talk to your doctor before using this medicine.
Este posibil să intervină o scădere a tensiunii arteriale. • Dacă aveţi afecţiuni hepatice, informaţi- l pe medicul dumneavoastră înaintea începerii tratamentului.
Children and adolescents Ceplene use is not recommended in children and adolescents, as there is no information available about using this medicine in this age group.
Copii şi adolescenţi Deoarece nu există date privind utilizarea acestui medicament la copii şi adolescenţi, folosirea Ceplene nu este recomandată la aceste grupe de vârstă.
Taking other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
23 Utilizarea altor medicamente Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi sau aţi luat recent orice alte medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripţie medicală.
22 If you are taking any of the following medicines, please be sure to discuss this with your doctor or pharmacist before using Ceplene.
Dacă utilizaţi oricare dintre următoarele medicamente, este foarte important să discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul înaintea începerii tratamentului cu Ceplene.
Some of them must not be taken during treatment with Ceplene or may need special precautions: • Steroids such as prednisone and dexamethasone.
Unele dintre aceste medicamente nu trebuie folosite pe durata tratamentului cu Ceplene sau pot necesita precauţii speciale: • Steroizi, cum sunt prednison sau dexametazonă.