natgillin/translations-raw huggingface dataset:
- the lack of alternative treatment,
- lipsa tratamentelor alternative,
hydroxocobalamin may be given to a pregnant woman.
hidroxocobalamina poate fi administrată femeilor gravide.
In case of known pregnancy at the time of treatment with Cyanokit or in case that pregnancy becomes known after treatment with Cyanokit, health care professionals are requested to promptly report the exposure during pregnancy to the Market Authorisation Holder and to carefully follow-up on the pregnancy and its outcome.
5 În cazul în care sarcina este cunoscută la momentul tratamentului cu Cyanokit sau în cazul în care sarcina este diagnosticată după tratamentul cu Cyanokit, se solicită membrilor personalului medical să raporteze imediat expunerea în timpul sarcinii la deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi să monitorizeze cu atenţie sarcina şi evoluţia acesteia.
5 Because hydroxocobalamin will be administered in potentially life-threatening situations, breast- feeding is not a contraindication to its use.
Deoarece hidroxocobalamina va fi administrată în situaţii care pot pune viaţa în pericol, alăptarea nu constituie o contraindicaţie pentru utilizarea acesteia.
No studies on the effects on the ability to drive or to use machines have been performed.
Nu s- au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
A total of 347 subjects were exposed to hydroxocobalamin in clinical studies.
În studiile clinice, s- a administrat hidroxocobalamină unui număr de 347 subiecţi.
Of these 347 subjects, 245 patients had suspected exposure to cyanide at the time of hydroxocobalamin administration.
Dintre aceşti 347 subiecţi, la 245 pacienţi a existat suspiciunea de expunere la cianură în momentul administrării hidroxocobalaminei.
Most patients will experience a reversible red colouration of the skin and mucous membranes that may last up to 15 days after administration of Cyanokit.
Majoritatea pacienţilor vor prezenta o colorare roşie a pielii şi membranelor mucoase, care se poate menţine până la 15 zile după administrarea Cyanokit.
All patients will show a dark red colouration of the urine quite marked during the three days following administration.
Timp de trei zile după administrare, toţi pacienţii vor prezenta o colorare destul de pronunţată a urinii, în roşu- închis.
The following undesirable effects have been reported in association with Cyanokit use.
Următoarele reacţii adverse au fost raportate în asociere cu utilizarea Cyanokit.
However, because of the limitations of the available data, it is not possible to apply frequency estimations:
Cu toate acestea, datorită datelor limitate, nu se pot efectua estimări privind frecvenţa.
Cyanokit may cause red discolouration of the plasma, which may cause artificial elevation or reduction in the levels of certain laboratory parameters (see section 4.5).
4. 4).
An increase in heart rate was observed in cyanide-poisoned patients.
La pacienţii intoxicaţi cu cianură s- a observat creşterea frecvenţei cardiace.
Decrease in the percentage of lymphocytes.
Scăderea procentului de limfocite.
Gastrointestinal disorders
6 Tulburări gastro- intestinale
6 Reversible red colouration of the skin and mucous membranes (see above).
Colorarea reversibilă în roşu a pielii şi membranelor mucoase (vezi mai sus).
Pustular rashes, which may last for several weeks, affecting mainly the face and the neck.
Erupţii cutanate pustulare care se pot menţine timp de câteva săptămâni, afectând în principal faţa şi gâtul.
Transient increase in blood pressure, usually resolving within several hours; hot flush.
Creşterea tranzitorie a presiunii sanguine, care de obicei dispare în câteva ore; bufeuri de căldură.
A decrease in blood pressure was observed in cyanide-poisoned patients.
La pacienţii intoxicaţi cu cianură s- a observat o scădere a presiunii sanguine.
Headache; injection site reaction; peripheral oedema.
Cefalee; reacţii la nivelul locului de injectare; edem periferic.
Allergic reactions including angioneurotic oedema, skin eruption, urticaria and pruritus.
Reacţii alergice incluzând edem angioneurotic, erupţii cutanate, urticarie şi prurit.
Doses as high as 15 g have been administered without reported specific dose related adverse reactions.
S- au administrat doze de până la 15 g fără a se raporta reacţii adverse legate în mod specific de doză.
Haemodialysis may be effective in such a circumstance, but is only indicated in the event of significant hydroxocobalamin- related toxicity.
În asemenea circumstanţe, hemodializa poate fi eficace, dar este indicată numai în cazul unei toxicităţi grave produse de hidroxocobalamină.
Antidote, ATC code:
Preparate antidot, codul ATC:
Due to ethical considerations, no controlled human efficacy studies have been performed.
Din consideraţii etice, nu s- au efectuat studii controlate privind eficacitatea la om.
The effectiveness of hydroxocobalamin was examined in a controlled study in cyanide-poisoned adult dogs.
7 Eficacitatea hidroxocobalaminei a fost examinată într- un studiu controlat, la câini adulţi intoxicaţi cu cianură.
Dogs then received sodium chloride 9 mg/ ml, 75 mg/ kg or 150 mg/ kg hydroxocobalamin, administered intravenously over 7.5 minutes.
Ulterior, câinilor li s- au administrat intravenos 9 mg/ ml clorură de sodiu sau 75 mg hidroxocobalamină/ kg, respectiv 150 mg hidroxocobalamină/ kg timp de 7, 5 minute.
The 75 mg/ kg and 150 mg/ kg doses are approximately equivalent to 5 g and 10 g of hydroxocobalamin, respectively, in humans, not only on a body weight basis but also on Cmax basis of hydroxocobalamin [total cobalamins-(III), see section 5.2].
Dozele de 75 mg/ kg şi de 150 mg/ kg sunt echivalente cu aproximativ 5 g şi respectiv 10 g hidroxocobalamină la om, nu numai pe baza greutăţii corporale dar şi pe baza Cmax a hidroxocobalaminei [cobalamina - (III) totală, vezi pct 5. 2].
Survival at hour 4 and at day 14 was significantly greater in 75 mg/ kg and 150 mg/ kg hydroxocobalamin dose groups compared with dogs receiving sodium chloride 9 mg/ ml alone:
Supravieţuirea câinilor în a 4- a oră şi în ziua a 14- a a fost semnificativ mai mare în grupurile cărora li s- a administrat hidroxocobalamină în doze de 75 mg/ kg şi 150 mg/ kg, comparativ cu câinii cărora li s- a administrat numai clorură de sodiu 9 mg/ ml:
7 Survival of cyanide-poisoned dogs
Supravieţuirea câinilor intoxicaţi cu cianură
9 mg/ ml
Clorură de sodiu 9 mg/ ml
150 mg/ kg
Hidroxocobalamină 75 mg/ kg 150 mg/ kg
Parameter Survival at Hour 4, N (%) Survival at Day 14, N (%)
Parametru Supravieţuirea în ora a 4- a, N (%) Supravieţuirea în ziua a 14- a, N (%)
The incidence of brain lesions was markedly lower in dogs having received 150 mg/ kg hydroxocobalamin than in dogs having received 75 mg/ kg hydroxocobalamin or sodium chloride 9 mg/ ml.
Incidenţa leziunilor cerebrale a fost semnificativ mai scăzută la câinii cărora li s- au administrat 150 mg hidroxocobalamină/ kg decât la câinii cărora li s- au administrat 75 mg hidroxocobalamină/ kg sau 9 mg/ ml clorură de sodiu.
The rapid and complete recovery of haemodynamics and subsequently of blood gases, pH, and lactate after cyanide poisoning likely contributed to the better outcome of the hydroxocobalamin-treated animals.
Restabilirea rapidă şi completă a parametrilor hemodinamici şi, în consecinţă, a gazelor sanguine, pH- ului şi lactatului după intoxicaţia cu cianură a contribuit, probabil, la evoluţia mai bună în cazul animalelor cărora li s- a administrat hidroxocobalamină.
Hydroxocobalamin reduced whole blood cyanide concentrations from about 120 nmol/ ml to 30-40 nmol/ ml by the end of the infusion compared with 70 nmol/ ml in dogs receiving sodium chloride 9 mg/ ml alone.
Hidroxocobalamina a determinat scăderea concentraţiilor sanguine de cianură de la aproximativ 120 nmol/ ml la 30- 40 nmol/ ml la sfârşitul perfuziei, comparativ cu 70 nmol/ ml în cazul câinilor cărora li s- a administrat numai clorură de sodiu 9 mg/ ml.
A total of 245 patients with suspected or known cyanide-poisoning were included in the clinical studies of the efficacy of hydroxocobalamin as an antidote.
În studiile clinice privind eficacitatea hidroxocobalaminei ca antidot a fost inclus un număr total de 245 pacienţi cu intoxicaţie cu cianură, suspectată sau cunoscută.
Of the 89 patients who died, 63 were initially found in cardiac arrest, suggesting that many of these patients had almost certainly suffered irreparable brain injury prior to administration of hydroxocobalamin.
Dintre cei 89 pacienţi care au decedat, 63 au prezentat iniţial stop cardiac, ceea ce sugerează faptul că mulţi dintre aceşti pacienţi au suferit aproape sigur, leziuni cerebrale ireversibile înaintea administrării hidroxocobalaminei.
Among 144 patients not in initial cardiac arrest whose outcomes were known, 118 (82%) survived.
Din cei 144 pacienţi care nu au prezentat stop cardiac şi a căror evoluţie a fost cunoscută, au supravieţuit 118 (82%).
Furthermore, in 34 patients with known cyanide concentrations above the lethal threshold (≥ 100 µmol/ l), 21 (62%) survived following treatment with hydroxocobalamin.
În plus, din cei 34 pacienţi la care s- au identificat concentraţii de cianură deasupra pragului letal (≥ 100 µmol/ l), 21 (62%) au supravieţuit după tratamentul cu hidroxocobalamină.
Administration of hydroxocobalamin was generally associated with a normalisation of blood pressure (systolic blood pressure > 90 mmHg) in 17 of 21 patients (81%) who had low blood pressure (systolic blood pressure > 0 and ≤ 90 mmHg) after exposure to cyanide.
Administrarea hidroxocobalaminei a fost în general asociată cu normalizarea presiunii sanguine (tensiunea arterială sistolică > 90 mmHg) la 17 din cei 21 pacienţi (81%) care au prezentat presiune sanguină scăzută (tensiunea arterială sistolică > 0 şi ≤ 90 mmHg) după expunerea la cianură.
Where neurological assessment over time was possible, (96 patients of the 171 patients who presented with neurological symptoms prior to hydroxocobalamin administration), 51 (53%) patients receiving hydroxocobalamin showed improvement or a complete restoration.
Când a fost posibilă evaluarea neurologică în timp (la 96 din cei 171 pacienţi care au prezentat simptome neurologice înaintea administrării hidroxocobalaminei), 51 pacienţi (53%) cărora li s- a administrat hidroxocobalamină au prezentat ameliorări sau vindecare completă.
Approximately 50 known or suspected cyanide victims aged 65 or older received hydroxocobalamin in clinical studies.
În studiile clinice efectuate s- a administrat hidroxocobalamină la aproximativ 50 victime cunoscute sau suspectate de intoxicaţie cu cianură, cu vârste de cel puţin 65 ani.
• Paediatric patients
8 • Copii şi adolescenţi
Documentation on efficacy is availablefor 54 paediatric patients.
Documentaţia cu privire la eficacitatea la copii şi adolescenţi este disponibilă în cazul a 54 copii şi adolescenţi.
The mean age of the paediatric patients was about six years and the mean dose of hydroxocobalamin was about 120 mg/ kg body weight.
Vârsta medie a copiilor şi adolescenţilor a fost de aproximativ şase ani şi doza medie de hidroxocobalamină a fost de aproximativ 120 mg/ kg.
The survival rate of 41% depended very much on the clinical situation.
Rata de supravieţuire de 41% a depins foarte mult de condiţia clinică.
Out of the 20 paediatric patients without initial cardiac arrest, 18 (90%) survived, of whom 4 with sequelae.
Dintre cei 20 copii şi adolescenţi care nu au prezentat iniţial stop cardiac, 18 (90%) au supravieţuit; 4 dintre aceştia cu sechele.
The low molecular weight cobalamins-(III) formed including
În urma administrării intravenoase a Cyanokit, are loc o legare semnificativă de proteinele plasmatice şi compuşi fiziologici cu greutate moleculară mică, care formează diverse complexe de cobalamină - (III), prin înlocuirea ligandului hidroxo.
8 hydroxocobalamin are termed free cobalamins-(III); the sum of free and protein-bound cobalamins is termed total cobalamins-(III).
Cobalaminele - (III) cu greutate moleculară mică formate, inclusiv hidroxocobalamina, sunt denumite cobalamine - (III) libere; termenul folosit pentru suma cobalaminelor libere şi a celor legate de proteine este cobalamina - (III) totală.
In order to reflect the exposure to the sum of all derivatives, pharmacokinetics of cobalamins-(III) were investigated instead of hydroxocobalamin, requiring the concentration unit µg eq/ ml (i. e. cobalamin-(III) entity without specific ligand).
Pentru evidenţierea expunerii la suma tuturor derivaţilor, s- a investigat farmacocinetica cobalaminei - (III) în locul hidroxocobalaminei, ceea ce a necesitat unitatea de concentraţie µg eq/ ml (însemnând entitatea cobalamină - (III), fără ligandul specific).
Dose-proportional pharmacokinetics were observed following single dose intravenous administration of 2.5 to 10 g of Cyanokit in healthy volunteers.
S- a studiat farmacocinetica proporţională cu doza, prin administrarea Cyanokit în doze unice intravenoase de 2, 5 până la 10 g, la voluntari sănătoşi.
Mean free and total cobalamins-(III) Cmax values of 113 and 579 µg eq/ ml, respectively, were determined following a dose of 5 g Cyanokit (the recommended initial dose).
În urma administrării unei doze de 5 g Cyanokit (doza iniţială recomandată), s- au determinat valori medii ale Cmax ale cobalaminei - (III) libere şi totale de 113 şi respectiv 579 µg eq/ ml.
Similarly, mean free and total cobalamins-(III) Cmax values of 197 and 995 µg eq/ ml, respectively, were determined following the dose of 10 g Cyanokit.
În mod similar, în urma administrării unei doze de 10 g Cyanokit, s- au determinat valori medii ale Cmax ale cobalaminei - (III) libere şi totale de 197 şi respectiv 995 µg eq/ ml.
The predominant mean half-life of free and total cobalamins-(III) was approximately 26 to 31 hours at the 5 and 10 g dose level.
La doza de 5 şi respectiv 10 g, media timpului de înjumătăţire plasmatică predominant al cobalaminei - (III) libere şi totale a fost de aproximativ 26 până la 31 ore.
The mean total amount of cobalamins-(III) excreted in urine during the collection period of 72 hours was approximately 60% of a 5 g dose and approximately 50% of a 10 g dose of Cyanokit.
Cantitatea medie totală de cobalamină - (III) eliminată în urină în timpul perioadei de colectare de 72 ore a fost de aproximativ 60% pentru doza de 5 g şi de aproximativ 50% pentru doza de 10 g Cyanokit.
Overall, the total urinary excretion was calculated to be at least 60 to 70% of the administered dose.
Pe total, excreţia urinară totală calculată a fost de cel puţin 60 până la 70% din doza administrată.
When normalized for body weight, male and female subjects revealed no major differences in plasma and urinary pharmacokinetic parameters of free and total cobalamins-(III) following the administration of 5 g or 10 g Cyanokit.
După normalizarea în funcţie de greutatea corporală, nu s- au observat diferenţe semnificative în privinţa parametrilor farmacocinetici plasmatici şi urinari ai cobalaminei - (III) libere şi totale, la subiecţii de sex masculin şi feminin cărora li s- a administrat Cyanokit în doze de 5 g sau 10 g.
The pharmacokinetics of total cobalamins-(III) in this population may be affected by the body's cyanide load, since cyanocobalamin was reported to exhibit a 2-3 times lower half-life than total cobalamins-(III) in healthy volunteers.
Farmacocinetica cobalaminei - (III) totale la acest grup de pacienţi poate fi influenţată de încărcarea cu cianură a organismului, deoarece la voluntarii sănătoşi s- a raportat că cianocobalamina prezintă un timp de înjumătăţire de 2- 3 ori mai mic decât cobalamina - (III) totală.
In anaesthetised rabbits, hydroxocobalamin exerted haemodynamic effects (increased mean arterial blood pressure and total peripheral resistance, decreased cardiac output) related to its nitric oxide- scavenging property.
La iepurii anesteziaţi, hidroxocobalamina a determinat efecte hemodinamice (presiune sanguină arterială medie şi rezistenţă periferică totală crescute, debit cardiac scăzut) legate de proprietatea sa de a lega oxidul nitric.
No special hazard for humans was identified based on conventional studies of single and repeated dose toxicity and genotoxicity.
Nu a fost evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind toxicitatea după doze unice şi repetate şi genotoxicitatea.
The liver and kidney were found to be the major target organs.
S- a evidenţiat faptul că ficatul şi rinichiul sunt principalele organe ţintă.
In particular, liver fibrosis was observed in dogs after administration of hydroxocobalamin for 4 weeks at 300 mg/ kg.
În particular, la câini s- a observat fibroza hepatică după administrarea hidroxocobalaminei în doză de 300 mg/ kg, timp de 4 săptămâni.
The relevance of this finding to humans is unlikely since it was not reported in short-term studies conducted with hydroxocobalamin.
9 relevant pentru om, deoarece nu a fost raportat în studiile pe termen scurt efectuate cu hidroxocobalamină.
Developmental toxicity, including teratogenicity, was observed in rats and rabbits at dose levels of 150 mg/ kg and higher administered daily throughout organogenesis.
Toxicitatea asupra dezvoltării fetale, inclusiv teratogenitatea, a fost observată la şobolani şi iepuri la doze de 150 mg/ kg sau mai mult, administrate zilnic în timpul organogenezei.
The dose of 150 mg/ kg approximately corresponds to the maximum recommended human dose.
Doza de 150 mg/ kg corespunde aproximativ dozei maxime recomandate la om.
No data are available on male and female fertility as well as on peri- and postnatal development.
Nu există date disponibile cu privire la fertilitatea masculină şi feminină şi nici în privinţa dezvoltării peri - sau postnatale.
Hydroxocobalamin has not been evaluated for carcinogenic potential.
Nu s- a evaluat potenţialul carcinogen al hidroxocobalaminei.
Physical incompatibility (particle formation) was observed with the mixture of hydroxocobalamin in solution and the following medicinal products: diazepam, dobutamine, dopamine, fentanyl, nitroglycerin, pentobarbital, phenytoin sodium, propofol and thiopental.
S- a observat incompatibilitate fizică (formare de particule) în cazul amestecării hidroxocobalaminei în soluţie cu următoarele medicamente: diazepam, dobutamină, dopamină, fentanil, nitroglicerină, pentobarbital, fenitoină sodică, propofol şi tiopental.
Chemical incompatibility was observed with sodium thiosulfate, sodium nitrite, and has been reported with ascorbic acid.
S- a observat incompatibilitate chimică în cazul asocierii cu tiosulfat de sodiu şi nitrit de sodiu şi s- a raportat incompatibilitate chimică cu acidul ascorbic.
Consequently, these medicinal products must not be administered simultaneously through the same intravenous line as hydroxocobalamin.
În consecinţă, aceste medicamente nu trebuie administrate concomitent, pe aceeaşi linie de perfuzie intravenoasă cu hidroxocobalamina.
Simultaneous administration of hydroxocobalamin and blood products (whole blood, packed red cells, platelet concentrate and fresh frozen plasma) through the same intravenous line is not recommended (see section 6.6).
6. 6).
Chemical and physical in-use stability of the reconstituted solution has been demonstrated for 6 hours at a temperature between 2°C and 40°C.
Stabilitatea chimică şi fizică a soluţiei reconstituite, în timpul utilizării, a fost demonstrată pentru o perioadă de 6 ore, la o temperatură cuprinsă între 2°C şi 40°C.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 6 hours at 2°C to 8ºC.
Dacă nu este utilizat imediat, perioada de păstrare în timpul utilizării şi condiţiile dinaintea utilizării reprezintă responsabilitatea utilizatorului şi în mod normal nu trebuie să depăşească 6 ore la 2°C - 8°C.
For the purpose of ambulatory use, Cyanokit may be exposed during short periods to the temperature variations of usual transport (15 days submitted to temperatures ranging from 5°C to 40°C), transport in the desert (4 days submitted to temperatures ranging from 5°C to 60°C) and freezing/ defrosting cycles (15 days submitted to temperatures ranging from -20°C to 40°C).
În scopul utilizării în ambulatoriu, Cyanokit poate fi expus, pentru perioade scurte de timp, la variaţiile de temperatură ale transportului obişnuit (15 zile de expunere la temperaturi care variază între 5°C şi 40°C), ale transportului în deşert (4 zile de expunere la temperaturi care variază între 5°C şi 60°C) şi ale ciclurilor de congelare/ decongelare (15 zile de expunere la temperaturi care variază între - 20°C şi 40°C).
Type II colourless 250 ml glass vial closed with bromobutyl rubber stopper and an aluminium cap with a plastic lid.
Flacon din sticlă incoloră de tip II a 250 ml, închis cu dop din cauciuc brombutilic şi capac fără filet, din aluminiu, cu capac din plastic.
Each vial contains 2.5 g powder for solution for infusion.
Fiecare flacon conţine pulbere pentru soluţie perfuzabilă 2, 5 g.
Each carton contains two glass vials (each glass vial packed in one cardboard box), two sterile transfer devices, one sterile intravenous infusion set and one sterile short catheter for administration to children.
Fiecare cutie conţine două flacoane din sticlă (fiecare flacon din sticlă este ambalat într- o cutie de carton), două dispozitive sterile de transfer, un set steril pentru perfuzie intravenoasă şi un cateter steril scurt pentru administrarea la copii.
Each vial is to be reconstituted with 100 ml of diluent using the supplied sterile transfer device.
Fiecare flacon trebuie reconstituit cu 100 ml solvent, prin utilizarea dispozitivului steril de transfer furnizat.
Sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection is the recommended diluent.
Solventul recomandat este soluţia perfuzabilă de clorură de sodiu 9 mg/ ml (0, 9%).
Only when sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection is not available, Lactated Ringer solution or 5% glucose can also be used.
Numai în cazul în care soluţia perfuzabilă de clorură de sodiu 9 mg/ ml (0, 9%) nu este disponibilă, se pot utiliza şi soluţia Ringer lactat sau soluţia perfuzabilă de glucoză 5%.
Because the reconstituted solution is a dark red solution, some insoluble particles may not be seen.
Deoarece soluţia reconstituită are o culoare roşu - închis, unele particule insolubile nu pot fi vizibile.
The intravenous infusion set provided in the kit must then be used as it includes an appropriate filter 10 and is to be primed with the reconstituted solution.
Trebuie utilizat setul de perfuzie intravenoasă furnizat, deoarece acesta include un filtru corespunzător şi trebuie umplut cu soluţia reconstituită.
If blood products (whole blood, packed red cells, platelet concentrate and fresh frozen plasma) and hydroxocobalamin are administered simultaneously, use of separate intravenous lines (preferably on contralateral extremities) is recommended (see section 6.2).
6. 2).
37, rue Saint-Romain 69379 Lyon Cedex 08 France
37, rue Saint- Romain 69379 Lyon Cedex 08 Franţa
11 ANNEX II
11 ANEXA II
Centre de production de Semoy 2, rue du Pressoir Vert FR-45400 Semoy France
Centre de production de Semoy 2, rue du Pressoir Vert FR- 45400 Semoy Franţa
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 3.0 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Sistemul de farmacovigilenţă DAPP trebuie să se asigure că sistemul de farmacovigilenţă, aşa cum este descris în versiunea 3. 0 şi inclus în modulul 1. 8. 1 al Cererii de autorizare de punere pe piaţă, există şi funcţionează înainte de şi pe perioada în care medicamentul este pus pe piaţă.