natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Other treatment-related adverse reactions that occurred in ≥ 1% of patients in the pivotal study included hypokalemia (3.1%), diarrhoea (3.1%), ALT increased (2.3%), hepatic enzyme increased (1.5%), blood alkaline phosphatase increased (1.5%), and blood bilirubin increased (1.5%).
4 pacienţii din studiul pivot au inclus hipokaliemia (3, 1%), diareea (3, 1%), creşterea valorii ALT (2, 3%), creşterea valorii serice a enzimelor hepatice (1, 5%), creşterea valorii sanguine a fosfatazei alcaline (1, 5%) şi creşterea bilirubinemiei (1, 5%).
In the 100 mg ICC database (N = 204), the drug-related adverse reactions (MedDRA) listed below were reported with frequencies corresponding to Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) or Uncommon (≥ 1/ 1,000
În baza de date ICC cu 100 mg (N=204), reacţiile adverse datorate medicamentului (MedDRA) prezentate mai jos au fost raportate cu frecvenţe corespunzătoare la: frecvente (≥ 1/ 100 şi < 1/ 10) sau mai puţin frecvente (≥1/ 1000 şi < 1/ 100).
Coagulopathy
Frecvente: coagulopatie
Nervous system Common:
Tulburări ale sistemului nervos
disorders Convulsion, headache
Frecvente: convulsii, cefalee
Gastrointestinal disorders Common:
Tulburări gastro- intestinale
Diarrhoea, vomiting, nausea Abdominal pain upper
Frecvente: diaree, vărsături, greaţă Mai puţin frecvente: durere abdominală superioară
Renal and urinary disorders Common:
Tulburări renale şi ale căilor urinare:
Blood creatinine increased
Frevente: creşterea creatininemiei
Uncommon:
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat:
Rash, pruritus Urticaria
Frecvente: erupţii cutanate, prurit Mai puţin frecvente: urticarie
Uncommon:
Tulburări metabolice şi de nutriţie
nutrition disorders Hypokalaemia Hyperglycaemia
Frecvente: hipokaliemie Mai puţin frecvente: hiperglicemia
Vascular disorders Common:
Tulburări vasculare:
Flushing Hypertension, hot flush
Frecvente: eritem facial Mai puţin frecvente: hipertensiune arterială, senzaţie de căldură
Infusion site pain
Mai puţin frecvente: durere la locul injectării
Hepatobiliary disorders Common:
Tulburări hepatobiliare
Alanine aminotransferase increased, blood alkaline phosphatase increased, aspartate aminotransferase increased, blood bilirubin increased, gamma-glutamyltransferase increased
Frecvente: creşterea valorii alanin- aminotransferazei, creşterea valorii sanguine a fosfatazei alcaline, creşterea valorii aspartat aminotransferazei, creşterea bilirubinemiei, creşterea valorii gama - glutamiltransferazei Mai puţin frecvente: colestază
In case of overdose, adverse reactions may occur as mentioned in section 4.8.
4. 8.
During clinical trials, a single 400 mg dose of anidulafungin was inadvertently administered as a loading dose.
5 În timpul studiilor clinice, o doză unică de 400 mg anidulafungin a fost administrată inadecvat ca doză de atac.
No dose limiting toxicity was observed in a study of 10 healthy subjects administered a loading dose of 260 mg followed by 130 mg daily; 3 of the 10 subjects experienced transient, asymptomatic transaminase elevations (≤ 3 x Upper Limit of Normal (ULN)).
Nu a fost observată toxicitate limitantă a dozei într- un studiu la 10 voluntari sănătoşi la care a fost administrată o doză de atac de 260 mg, urmată de 130 mg zilnic; 3 din 10 subiecţi au prezentat creşteri tranzitorii, asimptomatice ale valorii transaminazelor (≤3x limita superioară a valorilor normale (LSVN)).
Other antimycotics for systemic use, ATC code:
Proprietăţi generale Grupa farmacoterapeuticǎ: antimicotice de uz sistemic, alte antimicotice sistemice, codul ATC:
Anidulafungin is a semi-synthetic echinocandin, a lipopeptide synthesised from a fermentation product of Aspergillus nidulans.
Anidulafungin este o echinocandină de semi- sinteză, o lipopeptidă sintetizată dintr- un produs de fermentare a Aspergillus nidulans.
Anidulafungin selectively inhibits 1,3-β -D glucan synthase, an enzyme present in fungal, but not mammalian cells.
Anidulafungin inhibă selectiv 1, 3- β- D glucan sintetaza, o enzimă prezentă în celulele fungice, dar nu în celulele de mamifere.
This results in inhibition of the formation of 1,3-β -D-glucan, an essential component of the fungal cell wall.
Aceasta determină inhibarea formării 1, 3- β- D glucan, un component esenţial al peretelui celular fungic.
Activity in vitro Anidulafungin exhibited in-vitro activity against C. albicans, C. glabrata, C. parapsilosis, and C. tropicalis.
Activitatea in vitro In vitro, anidulafungin s- a dovedit eficace împotriva tulpinilor de C. albicans, C. glabrata, C. parapsilosis şi C. tropicalis.
Susceptibility breakpoints for 1,3- β -D-glucan synthesis inhibitors have not been established.
Nu s- au stabilit valorile limită ale concentraţiilor eficace ale inhibitorilor sintezei 1, 3- β- D- glucan.
For the clinical relevance of these findings see below under clinical studies.
Pentru relevanţa clinică a acestor date vă rugam să consultaţi secţiunea următoare privind studiile clinice.
Minimum inhibitory concentration (MIC) determinations were performed according to the Clinical and Laboratory Standards Institute methods M27 and M38.
Determinările concentraţiei minime inhibitorii (CMI) au fost realizate în conformitate cu metodele M27 şi M38 ale Institului de standarde clinice şi de laborator.
Candida isolates with reduced susceptibility to anidulafungin have not been isolated from treated patients.
De la pacienţii trataţi cu anidulafungin nu au fost izolate tulpini de Candida cu sensibilitate redusă.
Among a number of isolates with elevated echinocandin MICs isolated from patients treated with other echinocandins, only two Candida isolates were reported to also have elevated anidulafungin MICs, suggesting the lack of complete cross resistance among echinocandins.
În cadrul unui număr de tulpini cu CMI crescută a echinocandinelor, izolate de la pacienţi trataţi cu alte echinocandine, doar două tulpini de Candida au avut CMI a anidulafungin crescută, sugerând lipsa rezistenţei încrucişate complete între echinocandine.
Activity in vivo Parenterally administered anidulafungin was effective against Candida spp. in immunocompetent and immunocompromised mouse and rabbit models.
Activitatea in vivo Anidulafungin administrat parenteral a fost eficace împotriva tulpinilor de Candida spp., în modele animale de şoarece şi iepure indemne imunitar sau cu imunosupresie.
Anidulafungin treatment prolonged survival and also reduced the organ burden of Candida spp., when determined at intervals from 24 to 96 hours after the last treatment.
Tratamentul cu anidulafungin a prelungit perioada de supravieţuire şi a redus încărcătura la nivelul organelor cu tulpini de Candida spp., în cazul determinării la intervale de la 24 la 96 de ore după ultimul tratament.
Experimental infections included disseminated C. albicans infection in neutropenic rabbits, oesophageal/ oropharyngeal infection of neutropenic rabbits with fluconazole-resistant C. albicans and disseminated infection of neutropenic mice with fluconazole-resistant C. glabrata.
Infecţiile experimentale au inclus infecţii diseminate cu C. albicans la iepure cu neutropenie, infecţii esofagiene/ orofaringiene la iepure cu neutropenie cu C. albicans rezistentă la fluconazol şi infecţii diseminate la şoarece cu neutropenie cu C. glabrata rezistentă la fluconazol.
The safety and efficacy of anidulafungin were evaluated in a pivotal Phase 3, randomised, double- blind, multicentre, multinational study of primarily non-neutropenic patients with candidaemia and a limited number of patients with deep tissue Candida infections or with abscess-forming disease.
Eficacitatea şi siguranţa anidulafungin au fost evaluate într- un studiu pivot de fază 3, randomizat, dublu- orb, multicentric, multinaţional, în special la pacienţi neutropenici cu candidemie şi la un număr limitat de pacienţi cu infecţii tisulare profunde cu Candida.
[Patients with Candida endocarditis, osteomyelitis or meningitis, or those with infection due to C. krusei, were specifically excluded from the study].
[Pacienţii cu endocardită, osteomielită sau meningită cu Candida sau cei cu infecţii cu C. krusei au fost, în mod specific excluşi din studiu].
Patients were randomised to receive either anidulafungin (200 mg intravenous loading dose followed by 100 mg intravenous daily) or fluconazole (800 mg intravenous loading dose followed by 400 mg intravenous daily), and were stratified by APACHE II score (≤ 20 and > 20) and the presence or absence of neutropenia.
Pacienţii au fost randomizaţi pentru a li se administra anidulafungin (doză de atac intravenoasă de 200 mg, urmată de o doză zilnică intravenoasă de 100 mg) sau fluconazol (doză de atac intravenoasă de 800 mg, urmată de o doză zilnică intravenoasă de 400 mg) şi au fost stratificaţi conform scorului
Patients in both study arms were permitted to switch to oral fluconazole after at least 10 days of intravenous therapy, provided that they were able to tolerate oral medication and were afebrile for at least 24 hours, and that the most recent blood cultures were negative for Candida species.
Pacienţilor din ambele braţe ale studiului li s- a permis să continue cu fluconazol administrat pe cale orală după cel puţin 10 zile de tratament intravenos, cu condiţia să tolereze tratamentul pe cale orală, să fie afebrili pentru cel puţin 24 de ore şi cele mai recente culturi sanguine să fi avut rezultat negativ pentru infecţia cu tulpini de Candida spp.
Patients who received at least one dose of study medication and who had a positive culture for Candida species from a normally sterile site before study entry were included in the modified intent-
Pacienţii cărora li s- a administrat cel puţin o doză din medicaţia de studiu şi care au avut culturi celulare pozitive pentru infecţia cu tulpini de Candida spp. de la un situs normal steril înainte de intrarea în studiu au fost incluşi în populaţia în intenţie de tratament modificată (ITM).
In the primary efficacy analysis, global response in the MITT populations at the end of intravenous therapy, anidulafungin was compared to fluconazole in a pre-specified two- step statistical comparison (non-inferiority followed by superiority).
În cadrul analizei criteriului principal de eficacitate, răspunsul global în populaţia ITM la terminarea tratamentului intravenos, anidulafungin a fost comparat cu fluconazol într- o comparaţie statistică în două etape specificata anterior (non- inferioritate urmată de superioritate).
Two hundred and fifty-six patients, ranging from 16 to 91 years in age, were randomised to treatment and received at least one dose of study medication.
Două sute cincizeci şi şase de pacienţi, cu vârste cuprinse între 16 şi 91 de ani, au fost randomizaţi în cadrul tratamentului şi li s- a administrat cel puţin o doză din medicaţia de studiu.
The most frequent species isolated at baseline were C. albicans (63.8% anidulafungin, 59.3% fluconazole), followed by C. glabrata (15.7%, 25.4%), C. parapsilosis (10.2%, 13.6%) and C. tropicalis (11.8%, 9.3%) - with 20, 13 and 15 isolates of the last 3 species, respectively, in the anidulafungin group.
Cel mai frecvent izolate tulpini la momentul iniţial au fost C. albicans (63, 8% anidulafungin, 59, 3% fluconazol), urmate de C. glabrata (15, 7%, 25, 4%), C. parapsilosis (10, 2%, 13, 6%) şi C. tropicalis (11, 8%, 9, 3%) – cu 20, 13 respectiv 5 izolate din ultimele 3 specii, în grupul tratat cu anidulafungin.
Efficacy data, both overall and by various subgroups, are presented below in Table 1.
Datele referitoare la eficacitate, atât globală cât şi repartizată pe subgrupuri variate, sunt prezentate în Tabelul 1.
Between group difference a (95% CI)
Diferenţa între grupuri a (IÎ 95%)
End of IV Therapy (1º endpoint) Candidaemia only Other sterile sitesb c
(criteriu final de evaluare 1)
Peritoneal fluid/ IA abscess Other
Doar candidaemia Alte situs- uri sterileb Lichid peritoneal/ abcese IAc Altele
6/ 8 2/ 3
88/ 116 (75, 9%) 8/ 11 (72, 7%) 6/ 8 2/ 3
5/ 8 3/ 7
63/ 103 (61, 2%) 8/ 15 (53, 3%) 5/ 8 3/ 7
C. albicansd Non-albicans speciesd
C. albicansd Specii non- albicansd
Apache II score ≤ 20 Apache II score > 20
Scor Apache II ≤ 20 Scor Apache II > 20
Non-neutropenic (ANC, cells/ mm3 > 500) Neutropenic (ANC, cells/ mm3 ≤ 500) At Other Endpoints
500)
94/ 124 (75.8%) 2/ 3
Neutropenic (ANC, celule/ mm3 ≤ 500) 2/ 3
End of All Therapy 2 Week Follow-up 6 Week Follow-up a
Alte criterii finale de evaluare 17, 24 (2, 9, 31, 6) e
Mortality rates in both the anidulafungin and fluconazole arms are presented below in Table 2:
Evaluare la 2 săptămâni
7 5.2 Pharmacokinetic properties
5. 2 Proprietǎţi farmacocinetice
General pharmacokinetic characteristics The pharmacokinetics of anidulafungin have been characterised in healthy subjects, special populations and patients.
Caracteristici farmacocinetice generale Parametrii farmacocinetici ai anidulafungin au fost caracterizaţi la subiecţi sănătoşi, grupuri speciale şi pacienţi.
Distribution The pharmacokinetics of anidulafungin are characterised by a rapid distribution half-life (0.5-1 hour) and a volume of distribution, 30-50 l, which is similar to total body fluid volume.
Distribuţie Farmacocinetica anidulafungin este caracterizată de un timp de înjumătăţire prin distribuţie rapid (0, 5 - 1 oră) şi un volum de distribuţie de 30- 50 l, care este similar cu volumul total de fluid al corpului.
Anidulafungin is extensively bound (> 99%) to human plasma proteins.
La om, anidulafungin se leagă în proporţie mare (> 99%) de proteinele plasmatice.
Therefore, no information is available about the penetration of anidulafungin into the cerebrospinal fluid (CSF) and/ or across the blood-brain barrier.
Prin urmare, nu sunt disponibile informaţii referitoare la distribuţia anidulafungin în lichidul cefalorahidian (LCR) şi/ sau la traversarea barierei hemato- encefalice.
Biotransformation Hepatic metabolism of anidulafungin has not been observed.
Biotransformare Nu s- a studiat metabolizarea hepatică a anidulafunginului.
Elimination The clearance of anidulafungin is about 1 l/ h.
Eliminare Clearance- ul anidulafungin este de aproximativ 1 l/ h.
Anidulafungin has a predominant elimination half-life of approximately 24 hours that characterizes the majority of the plasma concentration-time profile, and a terminal half-life of 40-50 hours that characterises the terminal elimination phase of the profile.
Anidulafungin are un timp de înjumătăţire prin eliminare predominant de aproximativ 24 de ore, care caracterizează majoritatea profilelor concentraţie plasmatică- timp, şi un timp de înjumătăţire terminal de 40- 50 de ore care caracterizează faza de eliminare finală a profilului.
In a single-dose clinical study, radiolabeled (14C) anidulafungin (~88 mg) was administered to healthy subjects.
Într- un studiu clinic cu doză unică, (14C) anidulafungin radiomarcat (≈88 mg) a fost administrat la subiecţi sănătoşi.
Negligible amounts of drug-derived radioactivity were recovered in blood, urine, and faeces 8 weeks post-dose.
Cantităţi neglijabile de radioactivitate derivată din medicamentul administrat a fost regăsită în sânge, urină şi fecale până la 8 săptămâni post- administrare.
Linearity Anidulafungin displays linear pharmacokinetics across a wide range of once daily doses (15-130 mg).
Liniaritate Anidulafungin prezintă o farmacocinetică liniară pentru un interval larg de doze zilnice unice (15- 130 mg).
Special populations Patients with fungal infections The pharmacokinetics of anidulafungin in patients with fungal infections are similar to those observed in healthy subjects based on population pharmacokinetic analyses.
8 Grupuri speciale Pacienţi cu infecţii fungice Pe baza analizelor populaţionale farmacocinetice, farmacocinetica anidulafungin la pacienţi cu infecţii fungice este similară cu cea observată la subiecţi sănătoşi.
With the 200/ 100 mg daily dose regimen at an infusion rate of 1.1 mg/ min, the steady state Cmax and trough concentrations (Cmin) could reach approximately 7 and 3 mg/ l, respectively, with an average steady state AUC of approximately 110 mg⋅ h/ l.
În condiţiile unui regim de administrare de 200/ 100 mg zilnic cu o viteză de perfuzie de 1, 1 mg/ min, Cmax şi Cmin la starea de echilibru pot atinge aproximativ 7, respectiv 3 mg/ l, cu un ASC mediu la starea de echilibru, de aproximativ 110 mg· h/ l.
Weight Although weight was identified as a source of variability in clearance in the population pharmacokinetic analysis, weight has little clinical relevance on the pharmacokinetics of anidulafungin.
Greutatea corporală Deşi în cadrul analizei farmacocinetice populaţionale greutatea corporală a fost identificată ca fiind o sursă de variabilitate a clearance- ului, greutatea corporală are o relevanţă clinică mică asupra farmacocineticii anidulafungin.
8 Gender Plasma concentrations of anidulafungin in healthy men and women were similar.
Sexul Concentraţiile plasmatice ale anidulafungin la bărbaţi şi femei sănătoşi au fost similare.
Elderly The population pharmacokinetic analysis showed that median clearance differed slightly between the elderly group (patients ≥ 65, median CL = 1.07 l/ h) and the non-elderly group (patients < 65, median CL = 1.22 l/ h), however the range of clearance was similar.
Vârstnici Analiza farmacocinetică populaţională a arătat că eliminarea medie este diferită uşor între grupul de pacienţi în vârstă (pacienţi ≥ 65, clearance mediu = 1, 07 l/ h) şi ceilalţi pacienţi (pacienţi < 65, clearance mediu = 1, 22 l/ h), totuşi intervalul valorilor clearance- ului a fost similar.
HIV positivity Dosage adjustments are not required based on HIV positivity, irrespective of concomitant anti- retroviral therapy.
Infecţia cu HIV Nu sunt necesare ajustări ale dozei în funcţie de prezenţa infecţiei cu HIV, indiferent de terapia antiretrovirală concomitentă.
Hepatic insufficiency Anidulafungin is not hepatically metabolised.
Insuficienţa hepatică Anidulafungin nu este metabolizat la nivel hepatic.
Anidulafungin pharmacokinetics were examined in subjects with Child-Pugh class A, B or C hepatic insufficiency.
Farmacocinetica anidulafungin a fost evaluată la pacienţi cu insuficienţă hepatică clasa Child- Pugh A, B sau C.
Anidulafungin concentrations were not increased in subjects with any degree of hepatic insufficiency.
Concentraţiile de anidulafungin nu au fost crescute la subiecţi, indiferent de gradul de insuficienţă hepatică.
Although a slight decrease in AUC was observed in patients with Child-Pugh C hepatic insufficiency, the decrease was within the range of population estimates noted for healthy subjects.
Deşi a fost observată o uşoară scădere a ASC la pacienţi cu insuficienţă hepatică clasa Child- Pugh C, scăderea s- a încadrat în intervalul estimat la subiecţii sănătoşi.
Renal insufficiency Anidulafungin has negligible renal clearance (< 1%).
Insuficienţa renală Anidulafungin are un clearance renal neglijabil (< 1%).
In a clinical study of subjects with mild, moderate, severe or end stage (dialysis-dependent) renal insufficiency, anidulafungin pharmacokinetics were similar to those observed in subjects with normal renal function.
Într- un studiu clinic la subiecţi cu insuficienţă renală uşoară, moderată, severă sau în stadiu terminal (dependenţi de dializă), farmacocinetica anidulafungin a fost similară cu cea observată la pacienţi cu funcţie renală normală.
Paediatric The pharmacokinetics of anidulafungin after at least 5 daily doses were investigated in 24 immunocompromised paediatric (2 to 11 years old) and adolescent (12 to 17 years old) patients with neutropenia.
Copii Caracteristicile farmacocinetice ale anidulafungin au fost studiate la 24 de pacienţi copii (cu vârsta cuprinsă între 2 şi 11 ani) şi adolescenţi (cu vârsta cuprinsă între 12 şi 17 ani) imunocompromişi cu neutropenie, după administrarea a cel puţin 5 doze zilnice.
Steady state was achieved on the first day after a loading dose (twice the maintenance dose), and steady state Cmax and AUCss increase in a dose-proportional manner.
Starea de echilibru a fost atinsă în prima zi după administrarea unei doze de atac (de două ori valoarea dozei de întreţinere), iar Cmax şi ASCss au crescut într- o manieră proporţională cu doza.
Systemic exposure following daily maintenance dose of 0.75 and 1.5 mg/ kg/ day in this population were comparable to those observed in adults following 50 and 100 mg/ day, respectively.
Expunerea sistemică după administrarea dozei zilnice de întreţinere de 0, 75 şi 1, 5 mg/ kg şi zi la această populaţie a fost comparabilă cu cea observată la adulţi după administrarea dozelor de 50, respectiv 100 mg pe zi.
In 3 month studies, evidence of liver toxicity, including elevated enzymes and morphologic alterations, was observed in both rats and monkeys at doses 4- to 6-fold higher than the anticipated clinical therapeutic exposure.
5. 3 Date preclinice de siguranţǎ
In vitro and in vivo genotoxicity studies with anidulafungin provided no evidence of genotoxic potential.
Studiile de genotoxicitate in vitro şi in vivo cu anidulafungin au arătat lipsa
Embryo-foetal development studies were conducted with doses between 0.2- and 2-fold (rats) and between 1- and 4-fold (rabbits) the proposed therapeutic maintenance dose of 100 mg/ day.
Studiile de dezvoltare embrio- fetală au fost realizate cu doze de 0, 2- 2 ori (la şobolan) şi 1- 4 ori (la iepure) mai mari decât doza terapeutică de întreţinere propusă la om, de 100 mg/ zi.
9 Anidulafungin did not produce any drug-related developmental toxicity in rats at the highest dose tested.
La şobolan, la cea mai mare doză studiată, anidulafungin nu a determinat efecte toxice legate de medicament asupra dezvoltării.
Crossing of the blood-brain barrier by anidulafungin was limited in healthy rats; however, in rabbits with disseminated candidiasis, anidulafungin has been shown to cross the blood-brain barrier and reduce fungal burden in the brain.
La şobolani sănătoşi, traversarea barierei hemato- encefalice de către anidulafungin a fost limitată; totuşi, la şobolani cu candidoză diseminată, s- a demonstrat că anidulafungin traversează bariera hemato- encefalică şi reduce încărcarea fungică în creier.
Rats were dosed with anidulafungin at three dose levels and anesthetised within one hour using a combination of ketamine and xylazine.
Şobolanii au primit anidulafungin în trei niveluri de dozare şi au fost anesteziaţi în interval de o oră utilizând o asociere de ketamină şi xilazină.
There were no adverse reactions in the low- dose animals in the presence or absence of anaesthesia, and no infusion-related reactions in the mid- dose group in the absence of anaesthesia.
Nu au existat reacţii adverse la animalele care au primit doza mică în prezenţa sau absenţa anesteziei şi nu au fost observate reacţii determinate de perfuzie la grupul care a primit doza medie în absenţa anesteziei.
Fructose Mannitol Polysorbate 80 Tartaric acid Sodium hydroxide (for pH-adjustment) Hydrochloric acid (for pH-adjustment)
Pulbere Fructoză Manitol Polisorbat 80 Acid tartric Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH- ului) Acid clorhidric (pentru ajustarea pH- ului)
Ethanol anhydrous Water for injections
Solvent Etanol anhidru Apă pentru preparate injectabile
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products or electrolytes except those mentioned in section 6.6.
6. 6.
Powder and solvent:
Pulbere şi solvent:
The reconstituted solution should be further diluted within an hour.
Soluţia reconstituită trebuie diluată în continuare în interval de o oră.
Chemical and physical in-use stability of the reconstituted solution has been demonstrated for 3 hours at 25ºC and for 2 hours at 5°C.
Stabilitatea chimică şi fizică a soluţiei reconstituite a fost demonstrată pentru 3 ore la 25°C şi pentru 2 ore la 5°C.
Infusion solution:
10 Soluţia perfuzabilă:
Chemical and physical in-use stability of the infusion solution has been demonstrated for 24 hours at 25ºC.
Stabilitatea chimică şi fizică a soluţiei perfuzabile a fost demonstrată pentru 24 de ore la 25°C.
From a microbiological point of view, the product should be used immediately.
Din punct de vedere micobiologic, produsul trebuie utilizat imediat.
If not used immediately, in-use storage times and conditions are the responsibility of the user.
Dacă nu este utilizat imediat, perioadele şi condiţiile de păstrare sunt responsabilitatea utilizatorului.
10 6.4 Special precautions for storage
6. 4 Precauţii speciale pentru păstrare