natgillin/translations-raw huggingface dataset:
If, despite dose reduction and interruption, the serum creatinine remains significantly elevated and there is also persistent abnormality in another marker of renal function (e. g. proteinuria, Fanconi’ s Syndrome), the patient should be referred to a renal specialist, and further specialised investigations (such as renal biopsy) may be considered.
Dacă, în pofida reducerii dozei şi întreruperii tratamentului, valoarea creatininemiei rămâne semnificativ ridicată şi există, de asemenea, o anormalitate persistentă a unui alt marker al funcţiei renale (de exemplu proteinurie, Sindromul Fanconi), pacientul trebuie examinat de către un medic specialist nefrolog şi poate fi avută în vedere efectuarea ulterioară a unor investigaţii specifice (precum o biopsie renală).
U U
Funcţia hepatică:
Liver function test elevations have been observed in patients treated with EXJADE.
S- au observat creşteri ale valorilor testelor funcţionale hepatice la pacienţii trataţi cu EXJADE.
Postmarketing cases of hepatic failure, sometimes fatal, have been reported in patients treated with EXJADE.
După punerea pe piaţă au fost raportate cazuri de insuficienţă hepatică, uneori fatală, la pacienţii trataţi cu EXJADE.
Most reports of hepatic failure involved patients with significant morbidities including pre-existing liver cirrhosis.
Majoritatea raportărilor de insuficienţă hepatică s- au referit la pacienţi cu afecţiuni grave, inclusiv ciroză hepatică pre- existentă.
However, the role of EXJADE as a contributing or aggravating factor cannot be excluded (see section 4.8).
4. 8).
It is recommended that serum transaminases, bilirubin and alkaline phosphatase be checked before the initiation of treatment, every 2 weeks during the first month and monthly thereafter.
Se recomandă să se verifice valorile concentraţiilor serice ale transaminazelor, bilirubinei şi fosfatazei alcaline înainte de începerea tratamentului, la intervale de 2 săptămâni în prima lună şi apoi lunar.
If there is a persistent and progressive increase in serum transaminase levels that cannot be attributed to other causes, EXJADE should be interrupted.
Dacă există o creştere persistentă şi progresivă a valorilor concentraţiilor serice ale transaminazelor, care nu poate fi pusă pe seama altor cauze, tratamentul cu EXJADE trebuie întrerupt.
Once the cause of the liver function test abnormalities has been clarified or after return to normal levels, cautious re-initiation of treatment at a lower dose followed by gradual dose escalation may be considered.
Odată clarificată cauza anomaliilor testelor funcţiei hepatice sau după revenirea la valori normale, poate fi avută în vedere reiniţierea cu precauţie a tratamentului cu o doză mai scăzută, urmată de o creştere gradată a dozei.
Treatment has been initiated only in patients with baseline liver transaminase levels up to 5 times the upper limit of the normal range (see section 5.2).
5. 2).
Upper gastrointestinal ulceration and haemorrhage have been reported in patients, including children and adolescents, receiving EXJADE.
S- au raportat ulceraţii gastro- intestinale şi hemoragie superioare, la pacienţi cărora li s- a administrat EXJADE, inclusiv copii şi adolescenţi.
Multiple ulcers have been observed in some patients (see section 4.8).
4. 8).
Physicians and patients should remain alert for signs and symptoms of gastrointestinal ulceration and haemorrhage during EXJADE therapy and promptly initiate additional evaluation and treatment if a serious gastrointestinal adverse event is suspected.
Medicii şi pacienţii trebuie să fie permanent atenţi la apariţia semnelor şi simptomelor de ulcer gastro- intestinal şi hemoragie în timpul terapiei cu EXJADE şi să înceapă cu promptitudine evaluarea şi tratamentul suplimentare dacă se suspectează apariţia unui eveniment advers grav gastro- intestinal.
Caution should be exercised in patients who are taking EXJADE in combination with substances that have known ulcerogenic potential, such as NSAIDs, corticosteroids, or oral bisphosphonates and in patients receiving anticoagulants (see section 4.5).
4. 5).
Skin rashes may appear during EXJADE treatment.
Pot apărea erupţii cutanate în timpul tratamentului cu EXJADE.
The rashes resolve spontaneously in most cases.
Erupţiile cutanate se remit spontan în majoritatea cazurilor.
When interruption of treatment may be necessary, treatment may be reintroduced after resolution of the rash, at a lower dose followed by gradual dose escalation.
Atunci când poate fi necesară întreruperea tratamentului, tratamentul poate fi reintrodus după vindecarea erupţiilor cutanate, cu o doză mai scăzută urmată de o creştere gradată a dozei.
Cases of serious hypersensitivity reactions (such as anaphylaxis and angioedema) have been reported in patients receiving EXJADE, with the onset of the reaction occurring in the majority of cases within the first month of treatment (see section 4.8).
4. 8).
If such reactions occur, EXJADE should be discontinued and appropriate medical intervention instituted.
Dacă apar astfel de reacţii, tratamentul cu EXJADE trebuie întrerupt şi instituite intervenţii medicale adecvate.
Auditory (decreased hearing) and ocular (lens opacities) disturbances have been reported (see section 4.8).
5 S- au raportat tulburări auditive (diminuarea auzului) şi oculare (opacifieri ale cristalinului) (vezi pct.
Auditory and ophthalmic testing (including fundoscopy) is recommended before the start of treatment and at regular intervals thereafter (every 12 months).
Astfel, înainte de începerea tratamentului şi, după aceea, la intervale regulate (la fiecare 12 luni) se recomandă control auditiv şi oftalmologic (inclusiv oftalmoscopie).
If disturbances are noted during the treatment, dose reduction or interruption may be considered.
În cazul în care se observă tulburări în timpul tratamentului, poate fi avută în vedere reducerea dozei sau întreruperea administrării.
There have been post-marketing reports of leukopenia, thrombocytopenia or pancytopenia, or aggravation of these cytopenias in patients treated with EXJADE.
După punerea pe piaţă a medicamentului, s- au raportat cazuri de leucopenie, trombocitopenie sau pancitopenie sau acutizarea acestor citopenii la pacienţii cărora li s- a administrat EXJADE.
Most of these patients had pre- existing haematological disorders that are frequently associated with bone marrow failure.
Majoritatea acestor pacienţi suferă de tulburări hematologice preexistente care sunt frecvent asociate cu probleme ale măduvei.
However, a contributory or aggravating role cannot be excluded.
Totuşi, nu poate fi exclusă contribuţia sau rolul agravant al medicamentului.
Interruption of treatment should be considered in patients who develop unexplained cytopenia.
Trebuie avută în vedere întreruperea tratamentului la pacienţii care dobândesc o citopenie inexplicabilă.
Monthly monitoring of serum ferritin is recommended in order to assess the patient’ s response to therapy (see section 4.2).
Se recomandă monitorizarea lunară a valorii concentraţiei serice a feritinei pentru a evalua răspunsul pacientului la tratament (vezi pct.
If serum ferritin falls consistently below 500 µg/ l, an interruption of treatment should be considered.
În cazul în care valoarea concentraţiei serice a feritinei scade constant sub 500 µg/ l, trebuie avută în vedere întreruperea tratamentului.
5 The results of the tests for serum creatinine, serum ferritin and serum transaminases should be recorded and regularly assessed for trends.
Rezultatele determinărilor creatininemiei, ale concentraţiilor serice ale feritinei şi ale transaminazelor trebuie înregistrate şi evaluate periodic pentru stabilirea tendinţelor de evoluţie.
The results should also be noted in the provided patient’ s booklet.
De asemenea, rezultatele trebuie notate în carnetul oferit pacientului.
In the 1-year clinical studies growth and sexual development of paediatric patients treated with EXJADE were not affected.
În cadrul studiilor clinice cu durata de un an, creşterea şi dezvoltarea sexuală a pacienţilor pediatrici trataţi cu EXJADE nu au fost afectate.
However, as a general precautionary measure in the management of paediatric patients with transfusional iron overload, body weight, height and sexual development should be monitored at regular intervals (every 12 months).
Cu toate acestea, ca măsură de precauţie generală în tratamentul pacienţilor pediatrici cu supraîncărcare cu fier datorită transfuziilor, trebuie monitorizate la intervale regulate (la fiecare 12 luni) greutatea corporală, înălţimea şi dezvoltarea sexuală.
Cardiac dysfunction is a known complication of severe iron overload.
Disfuncţia cardiacă este o complicaţie cunoscută a supraîncărcării cu fier severe.
Cardiac function should be monitored in patients with severe iron overload during long-term treatment with EXJADE.
Trebuie monitorizată funcţia cardiacă în timpul tratamentului pe termen lung cu EXJADE la pacienţii cu supraîncărcare cu fier severă.
The tablets contain lactose (1.1 mg lactose for each mg of deferasirox).
Comprimatele conţin lactoză (1, 1 mg lactoză la fiecare mg de deferasirox).
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency, glucose-galactose malabsorption or severe lactase deficiency should not take this medicine.
Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază (Lapp), sindrom de malabsorbţie la glucoză- galactoză sau deficit sever de lactază nu trebuie să utilizeze acest medicament.
The concomitant use of deferasirox with aluminium-containing antacid preparations is not recommended.
Nu se recomandă utilizarea concomitentă de deferasirox cu medicamente antiacide care conţin aluminiu.
Caution should be exercised when deferasirox is combined with strong UDP- glucuronosyl transferase (UGT) inducers, or CYP2C8 substrates (see section 4.5).
4. 5).
The concomitant administration of EXJADE and aluminium-containing antacid preparations has not been formally studied.
Nu s- a studiat în mod specific administrarea concomitentă de EXJADE şi medicamente antiacide care conţin aluminiu.
Although deferasirox has a lower affinity for aluminium than for iron, it is not recommended to take EXJADE tablets with aluminium-containing antacid preparations (see section 4.4).
4. 4).
The bioavailability of deferasirox was increased to a variable extent when taken along with food.
Biodisponibilitatea deferasirox- ului a crescut într- o măsură variabilă atunci când a fost administrat în timpul mesei.
EXJADE must therefore be taken on an empty stomach at least 30 minutes before food, preferably at the same time each day (see sections 4.2 and 5.2).
4. 2 şi 5. 2).
Deferasirox metabolism depends on UGT enzymes.
Metabolizarea deferasirox- ului depinde de enzimele UGT.
In a healthy volunteer study, the concomitant administration of EXJADE (single dose of 30 mg/ kg) and the potent UGT inducer, rifampicin, (repeated dose of 600 mg/ day) resulted in a decrease of deferasirox exposure by 44% (90% CI:
În cadrul unui studiu la voluntari sănătoşi, administrarea concomitentă de EXJADE (doză unică de 30 mg/ kg) şi a unui inductor UGT puternic, rifampicină (doză repetată de 600 mg/ zi) a condus la o scădere a expunerii la deferasitox cu 44% (interval de încredere 90%:
Therefore, the concomitant use of EXJADE with potent UGT inducers (e. g. rifampicin, carbamazepine, phenytoin, phenobarbital, ritonavir) may result in a decrease in EXJADE efficacy (see section 4.4).
4. 4).
The patient ’ s serum ferritin should be monitored during and after the combination, and the dose of EXJADE adjusted if necessary.
Trebuie monitorizată concentraţia serică a feritinei pacientului în timpul şi după administrarea concomitentă, iar doza de EXJADE trebuie ajustată dacă este necesar.
In a healthy volunteer study, the concomitant administration of EXJADE and midazolam (a CYP3A4 probe substrate) resulted in a decrease of midazolam exposure by 17% (90% CI:
6 Într- un studiu la voluntari sănătoşi, administrarea concomitentă de EXJADE şi midazolam (un substrat standard al CYP3A4) a determinat scăderea expunerii la midazolam cu 17% (90% IÎ:
In the clinical setting, this effect may be more pronounced.
În situaţii clinice, acest efect ar putea fi mai pronunţat.
Therefore, due to a possible decrease in efficacy, caution should be exercised when deferasirox is combined with substances metabolised through CYP3A4 (e. g. ciclosporin, simvastatin, hormonal contraceptive agents, bepridil, ergotamine).
De aceea, datorită unei posibile scăderi a eficacităţii, se recomandă precauţie atunci când se asociază deferasirox cu substanţe metabolizate pe calea CYP3A4 (de exemplu ciclosporina, simvastatina, contraceptivele hormonale, bepridilul, ergotamina).
The safety of EXJADE in combination with other iron chelators has not been established.
Nu s- a determinat siguranţa administrării EXJADE în asociere cu alţi chelatori ai fierului.
Therefore, it must not be combined with other iron chelator therapies (see section 4.3).
4. 3).
No interaction was observed between EXJADE and digoxin in healthy adult volunteers.
Nu s- a observat nici o interacţiune între EXJADE şi digoxină la voluntarii sănătoşi adulţi.
In a healthy volunteer study, the concomitant administration of deferasirox as a moderate CYP2C8 inhibitor (30 mg/ kg daily), with repaglinide, a CYP2C8 substrate, given as a single dose of 0.5 mg, increased repaglinide AUC and C max about 2.3-fold (90% CI [2.03-2.63]) and 1.6-fold (90% CI
În cadrul unui studiu la voluntari sănătoşi, administrarea concomitentă de deferasirox, ca inhibitor moderat al CYP2C8 (30 mg/ kg zilnic), cu repaglinid, un substrat al CYP2C8, administrat sub forma unei doze unice de 0, 5 mg, a crescut ASC şi Cmax a repaglinid de aproximativ 2, 3 ori (interval de încredere 90% [2, 03- 2, 63]) şi, respectiv, de 1, 6 ori (interval de încredere 90% [1, 42- 1, 84]).
Since the interaction has not been established with dosages higher than 0.5 mg for repaglinide, the concomitant use of deferasirox with repaglinide should be avoided.
Întrucât nu a fost stabilită interacţiunea la doze mai mari de 0, 5 mg pentru repaglinid, utilizarea concomitentă de deferasirox şi repaglinid trebuie evitată.
If the combination appears necessary, careful clinical and blood glucose monitoring should be performed
Dacă această combinaţie se dovedeşte necesară, trebuie să se efectueze o monitorizare atentă clinică şi a glucozei sanguine (vezi pct.
6 (see section 4.4).
4. 4).
An interaction between deferasirox and other CYP2C8 substrates like paclitaxel cannot be excluded (see section 4.4).
4. 4).
The concomitant administration of EXJADE and vitamin C has not been formally studied.
Nu s- a studiat în mod specific administrarea concomitentă de EXJADE şi vitamina C.
Doses of vitamin C up to 200 mg per day have not been associated with adverse consequences.
Administrarea dozelor de vitamină C de până la 200 mg pe zi nu s- a asociat cu consecinţe adverse.
The concomitant administration of EXJADE with substances that have known ulcerogenic potential, such as NSAIDs (including acetylsalicylic acid at high dosage), corticosteroids or oral bisphosphonates may increase the risk of gastrointestinal toxicity (see section 4.4).
4. 4).
The concomitant administration of EXJADE with anticoagulants may also increase the risk of gastrointestinal haemorrhage.
Administrarea concomitentă de EXJADE cu anticoagulante poate creşte, de asemenea, riscul de hemoragie gastro- intestinală.
Close clinical monitoring is required when deferasirox is combined with these substances.
Atunci când se asociază deferasirox cu aceste substanţe este necesară o monitorizare clinică atentă.
No clinical data on exposed pregnancies are available for deferasirox.
Sarcina Pentru deferasirox nu sunt disponibile date clinice privind utilizarea sa la femeile gravide.
Studies in animals have shown some reproductive toxicity at maternally toxic doses (see section 5.3).
5. 3).
As a precaution, it is recommended that EXJADE not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Ca măsură de precauţie, se recomandă să nu se utilizeze EXJADE în timpul sarcinii, cu excepţia cazurilor în care este absolut necesar.
In animal studies, deferasirox was found to be rapidly and extensively secreted into maternal milk.
Alăptarea În studiile la animale, s- a observat că deferasirox este eliminat rapid şi în cantităţi mari în laptele matern.
No effect on the offspring was noted.
Nu s- au observat efecte asupra puilor.
It is not known if deferasirox is secreted into human milk.
La om, nu se cunoaşte dacă deferasirox se elimină în laptele matern.
Breast- feeding while taking EXJADE is not recommended.
Nu se recomandă alăptarea în timpul utilizării EXJADE.
No fertility data is available for humans.
Fertilitatea Nu sunt disponibile date privind fertilitatea la om.
In animals, no adverse effects on male or female fertility were found (see section 5.3).
5. 3).
No studies on the effects of EXJADE on the ability to drive and use machines have been performed.
Nu s- au efectuat studii privind efectele EXJADE asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Patients experiencing the uncommon adverse reaction of dizziness should exercise caution when driving or operating machinery (see section 4.8).
4. 8).
The most frequent reactions reported during chronic treatment with EXJADE in adult and paediatric patients include gastrointestinal disturbances in about 26% of patients (mainly nausea, vomiting, diarrhoea or abdominal pain) and skin rash in about 7% of patients.
Reacţii raportate cel mai frecvent în timpul tratamentului cronic cu EXJADE la pacienţii adulţi şi pediatrici includ tulburările gastro- intestinale, apărute la aproximativ 26% dintre pacienţi (în principal greaţă, vărsături, diaree sau dureri abdominale) şi erupţii cutanate la aproximativ 7% dintre pacienţi.
Diarrhoea is reported more commonly in paediatric patients aged 2 to 5 years than in older patients.
S - a raportat apariţia diareei mai frecvent la pacienţii pediatrici cu vârsta de 2 până la 5 ani decât la pacienţii mai în vârstă.
These reactions are dose- dependent, mostly mild to moderate, generally transient and mostly resolve even if treatment is continued.
Aceste reacţii sunt dependente de doză, majoritatea de intensitate uşoară până la moderată, în general temporare şi, de obicei, se remit chiar dacă se continuă tratamentul.
During clinical trials, increases in serum creatinine of > 33% on ≥ 2 consecutive occasions, sometimes above the upper limit of the normal range, occurred in about 36% of patients.
În timpul studiilor clinice, creşteri ale valorii creatininemiei de > 33% în ≥2 ocazii consecutive, uneori peste limita superioară a intervalului valorilor normale, au avut loc la aproximativ 36% dintre pacienţi.
About two-thirds of the patients showing serum creatinine increase returned below the 33% level without dose adjustment.
La aproximativ două treimi dintre pacienţi, creşterile prezentate ale valorii creatininemiei au revenit la sub 33% din valoare fără ajustarea dozei.
In the remaining third the serum creatinine increase did not always respond to a dose reduction or a dose interruption.
La cealaltă treime, creşterea valorii creatininemiei nu a răspuns de fiecare dată la o reducere a dozei sau întrerupere a administrării.
Indeed, in some cases, only a stabilisation of the serum creatinine values has been observed after dose reduction (see section 4.4).
4. 4).
7 Gallstones and related biliary disorders were reported in about 2% of patients.
La aproximativ 2% dintre pacienţi s- a raportat apariţia calculilor biliari şi a tulburărilor biliare asociate.
Elevations of liver transaminases were reported as an adverse drug reaction in 2% of patients.
Creşteri ale valorilor concentraţiilor serice ale transaminazelor hepatice au fost raportate ca reacţie adversă medicamentoasă la 2% din pacienţi.
Elevations of transaminases greater than 10 times the upper limit of the normal range, suggestive of hepatitis, were uncommon (0.3%).
Creşteri ale valorilor concentraţiilor serice ale transaminazelor mai mari de peste 10 ori limita superioară a intervalului valorilor normale, sugerând apariţia hepatitei, au fost mai puţin frecvente (0, 3%).
During postmarketing experience, hepatic failure, sometimes fatal, has been reported with EXJADE, especially in patients with pre-existing liver cirrhosis (see section 4.4).
În timpul experienţei după punerea pe piaţă, s- a raportat insuficienţă hepatică, uneori fatală, asociată cu EXJADE, mai ales la pacienţi cu ciroză hepatică pre- existentă (vezi pct.
As with other iron chelator treatment, high-frequency hearing loss and lenticular opacities (early cataracts) have been uncommonly observed in patients treated with EXJADE (see section 4.4).
4. 4).
Adverse reactions are ranked below using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000); not known (cannot be estimated form the available data).
Reacţiile adverse sunt ordonate mai jos folosind următoarea convenţie: foarte frecvente (≥1/ 10), frecvente (≥1/ 100, < 1/ 10), mai puţin frecvente (≥1/ 1000, < 1/ 100); rare (≥1/ 10000, < 1/ 1000); foarte rare (< 1/ 10000); cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
U Table 1
Tabelul 1
Blood and lymphatic system disorders
Tulburări hematologice şi limfatice Pancitopenie1, trombocitopenie1 Cu frecvenţă necunoscută:
Early cataract, maculopathy
Cataractă incipientă, maculopatie
Pharyngolaryngeal pain
Durere faringo- laringiană
Diarrhoea, constipation, vomiting, nausea, abdominal pain, abdominal distension, dyspepsia
Diaree, constipaţie, vărsături, greaţă, dureri abdominale, distensie abdominală, dispepsie
Gastrointestinal haemorrhage, gastric ulcer (including multiple ulcers), duodenal ulcer, gastritis
Hemoragie gastro- intestinală, ulcer gastric (inclusiv ulcere multiple), ulcer duodenal, gastrită
Renal
Rare:
Rare: and urinary disorders Very common:
Foarte frecvente:
Oesophagitis Blood creatinine increased Proteinuria Renal tubulopathy (acquired Fanconi’ s syndrome), glycosuria Acute renal failure 1 P P
Creşterea valorii creatininemiei Proteinurie Tubulopatie renală (sindromul Fanconi dobândit), glicozurie Insuficienţă renală acută1
Rash, pruritus Pigmentation disorder Leukocytoclastic vasculitis 1, urticaria 1 P P P
Erupţii cutanate, prurit Tulburări de pigmentare Vasculită leucocitoclazică, urticarie1
Pyrexia, oedema, fatigue
Pirexie, edem, oboseală
Not known:
Frecvente:
Hypersensitivity reactions (including anaphylaxis and angioedema) 1 P
Valori crescute ale concentraţiilor plasmatice ale transaminazelor hepatice
Transaminases increased Hepatitis, cholelithiasis Hepatic failure 1 P P
Hepatită, colelitiază Insuficienţă hepatică1
Psychiatric disorders
Tulburări psihice 1
P P Adverse reactions reported during postmarketing experience.
Reacţii adverse raportate după autorizarea de punere pe piaţă.
Cases of overdose (2-3 times the prescribed dose for several weeks) have been reported.
S- au raportat cazuri de supradozaj (2- 3 ori doza prescrisă timp de câteva săptămâni).
In one case, this resulted in subclinical hepatitis which resolved after a dose interruption.
Într- unul din cazuri, aceasta a dus la apariţia hepatitei subclinice, care a dispărut după întreruperea administrării.
Single doses of 80 mg/ kg in iron-overloaded thalassaemic patients caused mild nausea and diarrhoea.
Administrarea dozelor unice a 80 mg/ kg la pacienţii cu talasemie şi supraîncărcare cu fier a determinat forme uşoare de greaţă şi diaree.
Acute signs of overdose may include nausea, vomiting, headache and diarrhoea.
Semnele supradozajului acut pot fi greaţă, vărsături, cefalee şi diaree.
Iron chelating agent, ATC code:
Chelatori de fier, codul ATC:
Deferasirox is an orally active chelator that is highly selective for iron (III).
Deferasirox este un chelator activ în cazul administrării orale, foarte selectiv pentru fer (III).
It is a tridentate ligand that binds iron with high affinity in a 2:1 ratio.
Este un ligand tridentat care leagă cu afinitate mare fierul într- o proporţie de 2: 1.
Deferasirox promotes excretion of iron, primarily in the faeces.
Deferasirox ajută la eliminarea fierului, în principal în fecale.