natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Because of the uncertainties concerning the cardiovascular safety and the risk of bone fractures of rosiglitazone, the benefit-risk balance of AVANDAMET should be re-evaluated on a regular basis in PSURs or when new relevant information becomes available.
Din cauza incertitudinilor legate de siguranţa cardiovasculară şi riscul de fracturi osoase pentru rosiglitazonă, raportul beneficiu- risc pentru AVANDAMET trebuie reevaluat periodic în rapoarte de siguranţă periodice actualizate sau de fiecare dată când devin disponibile informaţii noi, relevante.
Therefore, based upon the safety profile of AVANDAMET, which requires a continuous evaluation, the CHMP concluded that the MAH should submit one additional renewal application in 5 years time.
Prin urmare, bazat pe profilul de siguranţă al AVANDAMET, care necesită evaluare continuă, CHMP a concluzionat că titularul autorizaţiei de punere pe piaţă trebuie să depună o cerere de reînnoire suplimentară în termen de 5 ani.
111
112
Avandia is a medicine containing the active substance rosiglitazone.
Avandia este un medicament care conţine substanţa activă rosiglitazonă.
It is available as tablets (pink:
Este disponibil sub formă de comprimate (de culoare roz:
8 mg).
2 mg; portocalie: 4 mg sau roşie- brună: 8 mg)..
Avandia is used in adult patients (particularly those who are overweight) who have type 2 diabetes (non-insulin-dependent diabetes).
Avandia se utilizează la pacienţii adulţi (în special cei supraponderali) care suferă de diabet de tip 2 (non- insulinodependent).
Avandia may be used on its own in patients for whom metformin (an antidiabetes medicine) is not suitable.
Avandia se poate utiliza ca medicament unic la pacienţii pentru care metformina (un medicament antidiabetic) nu este indicată.
Avandia may also be used in combination with metformin (‘ dual therapy’) in type 2 diabetes patients who are not satisfactorily controlled on metformin alone, or with a sulphonylurea (another type of antidiabetes medicine) when metformin is not suitable.
Avandia poate fi utilizat şi în combinaţie cu metformină („ terapie dublă ”), la pacienţii cu diabet de tip 2 la care nu se poate realiza un control satisfăcător al bolii numai cu metformină, sau în combinaţie cu sulfoniluree (un alt tip de medicament antidiabetic), atunci când metformina nu este indicată.
Avandia may also be used with both metformin and a sulphonylurea (‘ triple therapy’), in patients with insufficient control of their disease despite dual oral therapy.
Avandia se poate utiliza, de asemenea, în asociere cu ambele medicamente – metformină şi sulfoniluree („ terapie triplă ”) - la pacienţii la care nu se poate realiza un control suficient al bolii, cu toate că se utilizează terapia orală dublă.
Avandia can be taken with or without food.
Avandia poate fi administrat cu sau fără alimente.
The recommended starting dose is 4 mg daily, given as a single dose, or in two 2 mg doses.
Doza iniţială recomandată este de 4 mg zilnic, administrată într- o singură priză sau în două prize a câte 2 mg.
This dose may need to be increased to 8 mg daily after eight weeks if better blood sugar control is needed, given as a single dose, or in two 4 mg doses.
Această doză poate fi crescută până la 8 mg zilnic, după opt săptămâni, dacă este necesar un control mai bun al concentraţiilor de zahăr în sânge, administrată fie în doză unică, fie în două doze a câte 4 mg.
However, this should be done with caution in patients who are also taking a sulphonylurea, due to the risk of fluid retention.
Creşterea dozei trebuie făcută însă cu precauţie la pacienţii cărora li se administrează, de asemenea, sulfoniluree, din cauza riscului de retenţie de fluide.
Type 2 diabetes is a disease in which the pancreas does not make enough insulin to control the level of glucose (sugar) in the blood or when the body is unable to use insulin effectively.
Diabetul de tip 2 este o boală în care pancreasul nu produce suficientă insulină pentru a controla concentraţia de glucoză (zahăr) în sânge sau când organismul nu poate utiliza insulina în mod eficace.
As a consequence, the blood glucose is reduced and this helps to control type 2 diabetes.
Aceasta facilitează controlul diabetului de tip 2.
Treatment of type 2 diabetes with Avandia is in addition to diet and exercise.
Tratamentul diabetului de tip 2 cu Avandia completează regimul alimentar şi exerciţiul fizic.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. using one other antidiabetes medicine (metformin or a sulphonylurea), or who were already using a combination of two antidiabetes medicines (metformin and a sulphonylurea).
Avandia, utilizat ca medicament unic, a fost studiat în comparaţie cu placebo (un preparat inactiv), metformină sau glibenclamidă (un tip de sulfoniluree).
The studies measured the level of a substance in the blood called glycosylated haemoglobin (HbA1c), which gives an indication of how well the blood glucose is controlled.
Studiile au măsurat concentraţia în sânge a unei substanţe numite hemoglobină glicozilată (HbA1c), care oferă indicaţii despre cât de bine sunt controlate concentraţiile de glucoză în sânge.
What benefit has Avandia shown during the studies?
Ce beneficii a prezentat Avandia în timpul studiilor?
Avandia given alone was more effective than placebo in reducing HbA1c.
Avandia administrat în monoterapie a fost superior tratamentului cu placebo în reducerea valorilor HbA1c.
Combination with other antidiabetes medicines led to further decreases in the level of HbA1c, indicating that blood glucose levels had been further reduced.
Asocierea cu alte medicamente antidiabetice a condus la o scădere mai pronunţată a valorilor HbA1c, indicând faptul că nivelurile glucozei în sânge au scăzut într- o şi mai mare măsură.
The most common side effects with Avandia (seen in between 1 and 10 patients in 100) are anaemia (low red blood cell counts), hypercholesterolaemia (high blood cholesterol levels), hypertriglyceridaemia (high blood levels of triglycerides, a type of fat), hyperlipaemia (high blood levels of lipids, another type of fat), weight increase, increased appetite, cardiac ischaemia (reduced oxygen supply to the heart muscle), constipation, bone fractures (broken bones), hypoglycaemia (low blood glucose) and oedema (swelling).
Cele mai frecvente efecte secundare ale tratamentului cu Avandia (observate la 1până la 10 pacienţi din 100) sunt: anemie (scăderea numărului de globule roşii), hipercolesterolemie (creşterea concentraţiei de colesterol în sânge), hipertrigliceridemie (creşterea concentraţiilor de trigliceride, un tip de grăsimi), hiperlipemie (creşterea concentraţiei de lipide, un alt tip de grăsimi), creşterea în greutate, creşterea apetitului, ischemie cardiacă (reducerea aportului de oxigen către muşchiul cardiac), constipaţie, fracturi osoase (ruperea oaselor), hipoglicemie (reducerea concentraţiei glucozei din sânge), şi edeme (umflături).
For the full list of all side effects reported with Avandia, see the Package Leaflet.
Pentru lista completă a tuturor efectelor secundare raportate asociate cu Avandia, a se consulta prospectul.
It should not be used in patients who have heart failure, problems with their liver, an ‘ acute coronary syndrome’ such as unstable angina (a severe type of chest pain that changes in intensity) or certain types of heart attack, or complications of diabetes (diabetic ketoacidosis or diabetic precoma).
Avandia nu trebuie administrat persoanelor care pot prezenta hipersensibilitate (alergie) la rosiglitazonă sau la oricare dintre celelalte ingrediente sau pacienţilor care suferă de insuficienţă cardiacă, probleme ale ficatului, un „ sindrom acut coronarian ” precum angină instabilă (o formă gravă de durere în piept cu intensitate variabilă), anumite tipuri de atac de cord sau complicaţii ale diabetului (cetoacidoză diabetică sau precomă diabetică).
The doses of Avandia may need to be adjusted when given with certain other medicines such as gemfibrozil or rifampicin.
Dozele de Avandia pot necesita modificări dacă se administrează în combinaţie cu unele medicamente, cum sunt gemfibrozil sau rifampicină.
The full list is available in the Package Leaflet.
Lista completă a acestor medicamente este disponibilă în prospect.
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Avandia’ s benefits are greater than its risks for the treatment of type 2 diabetes mellitus.
Comitetul pentru produse medicamentoase de uz uman (CHMP) a hotărât că beneficiile Avandia sunt mai mari decât riscurile sale în tratarea diabetului zaharat de tip 2.
The Committee recommended that Avandia be given marketing authorisation.
Comitetul a recomandat eliberarea autorizaţiei de introducere pe piaţă pentru Avandia.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Avandia to SmithKline Beecham plc on 11 July 2000.
Comisia Europeană a acordat SmithKline Beecham plc o autorizaţie de introducere pe piaţă pentru Avandia, valabilă pe întreg teritoriul Uniunii Europene, la 11 iulie 2000.
The marketing authorisation was renewed on 11 July 2005.
Autorizaţia de introducere pe piaţă a fost reînnoită la 11 iulie 2005.
The full EPAR for Avandia can be found here.
EPAR- ul complet pentru Avandia este disponibil aici.
This summary was last updated in 02-2008.
Prezentul rezumat a fost actualizat ultima dată în 03- 2008.
Excipient Contains lactose (approximately 108 mg).
Excipienţi Conţine lactoză (aproximativ 108 mg).
Pink film-coated tablets debossed with “ GSK” on one side and "2" on the other side.
Comprimate filmate de culoare roz marcate cu “ GSK ” pe una dintre feţe şi cu “ 2 ” pe cealaltă.
as monotherapy – in patients (particularly overweight patients) inadequately controlled by diet and exercise for whom metformin is inappropriate because of contraindications or intolerance
în terapia orală dublă în asociere cu: metforminǎ, la pacienţii (în special pacienţi supraponderali) cu glicemia insuficient controlatǎ, în
as dual oral therapy in combination with – metformin, in patients (particularly overweight patients) with insufficient glycaemic control despite maximal tolerated dose of monotherapy with metformin – a sulphonylurea, only in patients who show intolerance to metformin or for whom metformin is contraindicated, with insufficient glycaemic control despite monotherapy with a sulphonylurea
ciuda dozei maxime tolerate de metforminǎ în monoterapie un derivat de sulfoniluree numai la pacienţii care prezintă intoleranţă la metforminǎ sau pentru care
as triple oral therapy in combination with – metformin and a sulphonylurea, in patients (particularly overweight patients) with insufficient glycaemic control despite dual oral therapy (see section 4.4).
în terapia orală triplă în combinaţie cu: metforminǎ şi un derivat de sulfoniluree la pacienţii (în special pacienţi supraponderali) cu glicemia
Experience from clinical trials with rosiglitazone is currently limited to three years.
Până în prezent, experienţa din studiile clinice cu rosiglitazonă este limitată la 3 ani.
The long-term benefits of therapy with rosiglitazone have not been demonstrated (see section 5.1).
5. 1).
Rosiglitazone therapy is usually initiated at 4 mg/ day.
De regulă, tratamentul cu rosiglitazonă se începe cu 4 mg pe zi.
This dose can be increased to 8 mg/ day after eight weeks if greater glycaemic control is required.
Această doză poate fi crescută la 8 mg pe zi după 8 săptămâni de tratament dacă este necesar un control glicemic mai bun.
In patients administered rosiglitazone in combination with a sulphonylurea, an increase in rosiglitazone to 8 mg/ day should be undertaken cautiously following appropriate clinical evaluation to assess the patient's risk of developing adverse reactions relating to fluid retention (see 4.4 and 4.8).
4. 4 şi 4. 8).
2 Elderly (see section 4.4 Fluid retention and cardiac failure) No dose adjustment is required in the elderly.
4. 4 Retenţia hidrică şi insuficienţa cardiacă) La vârstnici nu este necesară ajustarea dozelor.
Patients with renal impairment (see section 4.4 Fluid retention and cardiac failure) No dose adjustment is required in patients with mild and moderate renal insufficiency.
4. 4 Retenţia hidrică şi insuficienţa cardiacă) La pacienţii cu insuficienţă renală uşoară sau moderată nu este necesară ajustarea dozei.
Limited data are available in patients with severe renal insufficiency (creatinine clearance < 30 ml/ min) and therefore rosiglitazone should be used with caution in these patients.
Deoarece sunt disponibile date limitate la pacienţii cu insuficienţă renală severă (clearance al creatininei < 30 ml/ min), rosiglitazona trebuie utilizată cu prudenţă la aceşti pacienţi.
Children and adolescents There are no data available on the use of rosiglitazone in patients under 10 years of age.
Copii şi adolescenţi Nu există date disponibile privind utilizarea rosiglitazonei la pacienţii sub 10 ani.
For children aged 10 to 17 years, there are limited data on rosiglitazone as monotherapy (see sections 5.1 and 5.2).
Pentru copiii între 10 şi 17 ani, există date limitate privind utilizarea rosiglitazonei în monoterapie (vezi pct.
− known hypersensitivity to rosiglitazone or to any of the excipients
- hipersensibilitate cunoscută la rosiglitazonă sau la oricare dintre excipienţii comprimatului
− cardiac failure or history of cardiac failure (NYHA class I to IV)
- insuficienţă cardiacă sau antecedente de insuficienţă cardiacă (clase NYHA I- IV)
− an Acute Coronary Syndrome (unstable angina, NSTEMI and STEMI) (see section 4.4)
4. 4)
− hepatic impairment
- insuficienţă hepatică
- diabetic ketoacidosis or diabetic pre-coma.
- cetoacidoză diabetică sau precomă diabetică.
Fluid retention and cardiac failure Thiazolidinediones can cause fluid retention which may exacerbate or precipitate signs or symptoms of congestive heart failure.
Retenţia hidrică şi insuficienţa cardiacă Tiazolidindionele pot determina retenţie hidrică care poate exacerba sau declanşa semnele sau simptomele de insuficienţă cardiacă congestivă.
Heart failure was also reported more frequently in patients with a history of heart failure; oedema and heart failure was also reported more frequently in elderly patients and in patients with mild or moderate renal failure.
Insuficienţa cardiacă s- a raportat mai frecvent la pacienţii cu antecedente de insuficienţă cardiacă: edemul şi insuficienţa cardiacă au fost, de asemenea, raportate mai frecvent la pacienţii vârstnici sau la cei cu insuficienţă renală uşoară sau moderată.
3 Myocardial Ischaemia The available data indicate that treatment with rosiglitazone may be associated with an increased risk of myocardial ischaemic events (see section 4.8).
4. 8).
Monitoring of liver function There have been rare reports of hepatocellular dysfunction during post-marketing experience (see section 4.8).
Monitorizarea funcţiei hepatice În cadrul utilizării după punerea pe piaţă au fost raportate cazuri rare de disfuncţii hepatocelulare (vezi pct.
There is limited experience with rosiglitazone in patients with elevated liver enzymes (ALT > 2.5X upper limit of normal).
Experienţa este limitată în ceea ce priveşte pacienţii cu valori serice mari ale enzimelor hepatice (ALT > 2, 5 ori peste limita superioară a valorilor normale).
Therapy with rosiglitazone should not be initiated in patients with increased baseline liver enzyme levels (ALT > 2.5X upper limit of normal) or with any other evidence of liver disease.
Tratamentul cu rosiglitazonă nu trebuie iniţiat la pacienţii cu o valoare serică iniţială crescută a enzimelor hepatice (ALT > 2, 5 ori peste limita superioară a valorilor normale) sau cu oricare altă manifestare de boală hepatică.
If ALT levels are increased to > 3X upper limit of normal during rosiglitazone therapy, liver enzyme levels should be reassessed as soon as possible.
Dacă în timpul tratamentului cu rosiglitazonă ALT este crescut > 3 ori peste limita superioară a valorilor normale, valoarea enzimelor trebuie recontrolată cât mai curând posibil.
If ALT levels remain > 3X the upper limit of normal, therapy should be discontinued.
În cazul în care valoarea ALT rămâne > 3 ori peste limita superioară a valorilor normale, tratamentul trebuie întrerupt.
If any patient develops symptoms suggesting hepatic dysfunction, which may include unexplained nausea, vomiting, abdominal pain, fatigue, anorexia and/ or dark urine, liver enzymes should be checked.
Dacă la oricare dintre pacienţi apar semne şi simptome de disfuncţie hepatică, cum sunt senzaţie inexplicabilă de greaţă, vărsături, dureri abdominale, fatigabilitate, anorexie şi/ sau urină închisă la culoare, trebuie controlate enzimele hepatice.
Eye disorders Post-marketing reports of new-onset or worsening diabetic macular oedema with decreased visual acuity have been reported with thiazolidinediones, including rosiglitazone.
Tulburări oculare Privitor la administrarea de tiazolidindione, inclusiv a rosiglitazonei, au existat raportări post- autorizare de apariţie sau de agravare a edemului macular diabetic, cu scăderea acuităţii vizuale.
Weight gain In clinical trials with rosiglitazone there was evidence of dose-related weight gain, which was greater when used in combination with insulin.
Creşterea greutăţii corporale În cadrul studiilor clinice cu rosiglitazonă s- a observat creşterea greutăţii corporale, care a fost mai mare atunci când s- a utilizat în asociere cu insulina.
Anaemia Rosiglitazone treatment is associated with a dose-related reduction of haemoglobin levels.
Anemia Tratamentul cu rosiglitazonă este asociat cu scăderea hemoglobinei în funcţie de doză.
Hypoglycaemia Patients receiving rosiglitazone in combination therapy with a sulphonylurea or with insulin, may be at risk for dose-related hypoglycaemia.
Hipoglicemia La pacienţii cărora li se administrează rosiglitazonă în terapie asociată cu un derivat de sulfoniluree sau cu insulină, există riscul de hipoglicemie în funcţie de doză.
Triple oral therapy The use of rosiglitazone in triple oral therapy, in combination with metformin and a sulphonylurea, may be associated with increased risks for fluid retention and heart failure, as well as hypoglycaemia (see section 4.8).
Terapia orală triplă Administrarea rosiglitazonei în terapie orală triplă, în combinaţie cu metformină şi un derivat de sulfoniluree, poate fi asociată cu un risc crescut de retenţie de lichide şi de insuficienţă cardiacă, precum şi de hipoglicemie (vezi pct.
Increased monitoring of the patient is recommended and adjustment of the dose of sulphonylurea may be necessary.
Se recomandă monitorizarea atentă a pacientului şi poate fi necesară ajustarea
4 Bone disorders In a long-term study an increased incidence of bone fractures (foot, hand and arm) was observed in female patients taking rosiglitazone as monotherapy (see section 4.8).
Decizia de a începe terapia orală triplă ar trebui să includă luarea în considerare a alternativei de a trece la insulină.
Others Premenopausal women have received rosiglitazone during clinical studies.
Altele Femeile aflate în premenopauză au fost tratate cu rosiglitazonă în timpul studiilor clinice.
Although hormonal imbalance has been seen in preclinical studies (see section 5.3), no significant undesirable effects associated with menstrual disorders have been observed.
5. 3), nu s- au observat reacţii adverse semnificative clinic asociate cu tulburări menstruale.
Patients should be aware of the risk of pregnancy and if a patient wishes to become pregnant or if pregnancy occurs the treatment should be discontinued (see section 4.6).
4. 6).
Rosiglitazone should be used with caution in patients with severe renal insufficiency (creatinine clearance < 30 ml/ min).
Rosiglitazona trebuie utilizată cu precauţie la pacienţii cu insuficienţă renală severă (clearance- ul creatininei < 30 ml/ min).
Rosiglitazone should be used with caution during concomitant administration of CYP2C8 inhibitors (e. g. gemfibrozil) or inducers (e. g. rifampicin).
Rosiglitazona trebuie administrată cu precauţie în timpul administrării concomitente a inhibitorilor de CYP2C8 (de exemplu, gemfibrozil) sau inductorilor (de exemplu, rifampicină).
Rosiglitazone dose adjustment within the recommended posology or changes in diabetic treatment should be considered (see section 4.5).
4. 5).
AVANDIA tablets contain lactose and therefore should not be administered to patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption.
Comprimatele AVANDIA conţin lactoză şi de aceea nu trebuie administrate la pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză - galactoză.
In vitro studies demonstrate that rosiglitazone is predominantly metabolised by CYP2C8, with CYP2C9 as only a minor pathway.
Studiile in vitro au demonstrat că rosiglitazona este metabolizată predominant de către CYP2C8 şi într- o mică măsură de CYP2C9.
It cannot be excluded that other inducers (e. g. phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, St John’ s wort) may also affect rosiglitazone exposure.
Nu poate fi exclus faptul că şi alţi inductori (de exemplu, fenitoină, carbamazepină, fenobarbital, sunătoare) pot afecta, de asemenea, expunerea la rosiglitazonă.
No clinically relevant interactions with digoxin, the CYP2C9 substrate warfarin, the CYP3A4 substrates nifedipine, ethinylestradiol or norethindrone were observed after co-administration with rosiglitazone.
Nu s- au observat interacţiuni relevante clinic în cazul administrării rosiglitazonei concomitent cu digoxină, warfarină, care este substrat al CYP2C9, nifedipină, etinilestradiol sau noretindronă, care sunt substraturi ale CYP3A4.
4.6 Pregnancy and lactation
5 4. 6 Sarcina şi alăptarea
Rosiglitazone has been reported to cross the human placenta and to be detectable in foetal tissues.
La om, s- a raportat că rosiglitazona traversează bariera feto- placentară şi este decelabilă în ţesuturile fetale.
Studies in animals have
Nu există date adecvate privind utilizarea rosiglitazonei la femeile gravide.
5 shown reproductive toxicity (see section 5.3).
5. 3).
It is not known whether breast- feeding will lead to exposure of the infant to drug.
Nu se ştie dacă alăptarea poate duce la expunerea sugarul la medicament.
AVANDIA has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Avandia nu are nici o influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Frequencies are defined as: very common ≥ 1/ 10; common ≥ 1/ 100, < 1/ 10; and uncommon ≥ 1/ 1000, < 1/ 100.
Frecvenţele sunt definite astfel: foarte frecvente ≥ 1/ 10; frecvente ≥1/ 100, < 1/ 10; mai puţin frecvente ≥1/ 1000, < 1/ 100.
Table 1 lists adverse reactions identified from an integrated clinical trial population of over 5,000 rosiglitazone-treated patients.
În tabelul 1 sunt listate reacţiile adverse identificate în urma studiilor clinice la care a participat o populaţie de mai mult de 5000 de pacienţi trataţi cu rosiglitazonă.
6 Table 1.
6 Tabelul 1.
Blood and the lymphatic system disorders anaemia leucopaenia thrombocytopaenia granulocytopaenia
Tulburări hematologice şi limfatice anemie leucopenie trombocitopenie granulocitopenie
Common Common Common Common Common
frecvente frecvente frecvente
Common Common
frecvente frecvente
Common Common Common
frecvente frecvente
Common
frecvente
hyperlipaemia weight increase increased appetite
hiperlipemie creştere în greutate creşterea apetitului
Common Common Uncommon
frecvente frecvente
Very common
foarte frecvente
Nervous system disorders dizziness* headache*
Tulburări ale sistemului nervos ameţeală * cefalee *
Common Common
frecvente
cardiac ischaemia3*
cardiopatie ischemică3 *
Gastrointestinal disorders
frecvente
constipation
Tulburări gastro- intestinale constipaţie
Common Common Common
frecvente frecvente frecvente
Musculoskeletal and connective tissue disorders bone fractures myalgia*
Tulburări musculo- scheletice şi ale ţesutului conjunctiv fracturi4 mialgie *
Common Common Very common Very common
frecvente frecvente