natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Within the system organ classes, adverse reactions are listed under headings of frequency (number of patients expected to experience the reaction), using the following categories: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000); not known (cannot be estimated form the available data).
În cadrul clasificării pe aparate, sisteme şi organe, reacţiile adverse au fost listate în funcţie de frecvenţă (numărul de pacienţi care pot manifesta reacţia), utilizând următoarele categorii: foarte frecvente (≥ 1/ 10); frecvente (≥ 1/ 100, < 1/ 10); mai puţin frecvente (≥ 1/ 1. 000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10. 000, < 1/ 1. 000); foarte rare (< 1/ 10. 000); cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datale disponibile).
Parkinson’ s disease, most common adverse events The most commonly (≥ 5%) reported adverse drug reactions in patients with Parkinson’ s disease more frequent with MIRAPEXIN treatment than with Placebo were nausea, dyskinesia, hypotension, dizziness, somnolence, insomnia, constipation, hallucination, headache and fatigue.
Boală Parkinson, cele mai frecvente reacţii adverse Cele mai frecvente (≥ 5%) reacţii adverse raportate la pacienţii cu boală Parkinson, mai frecvente în cazul celor trataţi cu MIRAPEXIN decât cu placebo au fost greaţă, dischinezie, hipotensiune arterială, ameţeli, somnolenţă, insomnie, constipaţie, halucinaţii, cefalee şi oboseală.
The incidence of somnolence is increased at doses higher than 1.5 mg/ day (see section 4.2).
Incidenţa somnolenţei este crescută la doze mai mari de 1, 5 mg/ zi (vezi pct. 4. 2).
More frequent adverse drug reactions in combination with levodopa were dyskinesia.
Reacţii adverse mai frecvente în cazul asocierii cu levodopa au fost dischineziile.
Hypotension may occur at the beginning of treatment, especially if MIRAPEXIN is titrated too fast.
La începutul tratamentului poate să apară hipotensiune arterială, în special dacă doza este crescută prea repede.
-7- Table 1:
7 Tabelul nr.
Parkinson’ s disease System Organ Class Psychiatric disorders
Boală Parkinson
abnormal dreams, behavioural symptoms of impulse control disorders and compulsions; confusion, hallucinations, insomnia, restlessness
vise neobişnuite, tulburări comportamentale legate de controlul impulsurilor, confuzie, halucinaţii, insomnie, nelinişte.
compulsive shopping, delusion, hypersexuality, libido disorder, paranoia, pathological gambling
Mai puţin frecvente obsesie a cumpărăturilor, delir, hipersexualitate, tulburări de libido, paranoia dependenţă patologică de jocuri de noroc
Not known Nervous system disorders
Cu frecvenţă necunoscută
binge eating, hyperphagia
creştere necontrolată a apetitului alimentar, hiperfagie
Very common Common Uncommon Eye disorders
Tulburări ale sistemului nervos
dizziness, dyskinesia, somnolence amnesia, headache hyperkinesia, sudden onset of sleep, syncope
ameţeli, dischinezie, somnolenţă amnezie, cefalee
Common Vascular disorders
Mai puţin frecvente hiperchinezie, somn cu instalare bruscă, sincopă Tulburări vizuale
visual disturbance including vision blurred and visual acuity reduced
tulburări de vedere, inclusiv vedere înceţoşată şi acuitate vizuală redusă
Very common Gastrointestinal disorders
Tulburări vasculare
hypotension
Foarte frecvente
Very common Common Skin and subcutaneous tissue Uncommon
Tulburări gastro- intestinale
nausea constipation, vomiting disorders hypersensitivity, pruritus, rash
Foarte frecvente Frecvente
General disorders and administration site conditions
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Mai puţin frecvente reacţii de hipersensibilitate, prurit, erupţie cutanată Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
fatigue, peripheral oedema
Investigaţii diagnostice
Common Uncommon
scădere în greutate
weight decrease weight increase
Mai puţin frecvente creşterea greutăţii
Restless Legs Syndrome, most common adverse events The most commonly (≥ 5%) reported adverse drug reactions in patients with Restless Legs Syndrome treated with MIRAPEXIN were nausea, headache, dizziness and fatigue.
Sindromul picioarelor fără repaus, cele mai frecvente reacţii adverse, Cele mai frecvente (≥ 5%) reacţii adverse raportate la pacienţii cu Sindromul picioarelor fără repaus trataţi cu MIRAPEXIN au fost greaţă, cefalee, ameţeli şi oboseală.
Nausea and fatigue were more often reported in female patients treated with MIRAPEXIN (20.8% and 10.5%, respectively) compared to males (6.7% and 7.3%, respectively).
Greaţa şi oboseala au fost raportate mai des la femeile tratate cu MIRAPEXIN (20, 8% şi respectiv 10, 5%) comparativ cu bărbaţii (6, 7% şi respectiv 7, 3%).
-8- Table 2:
8 Tabelul 2:
Restless Legs Syndrome System Organ Class Psychiatric disorders
Sindromul picioarelor fără repaus
Common Uncommon Not known Nervous system disorders
Frecvente Mai puţin frecvente Cu frecvenţă necunoscută
abnormal dreams, insomnia confusion, hallucinations, libido disorder, restlessness behavioural symptoms of impulse control disorders and compulsions such as binge eating, compulsive shopping, hypersexuality and pathological gambling; delusion, hyperphagia, paranoia
vise neobişnuite, insomnie stare de confuzie, halucinaţii, tulburări ale libidoului, neliniste, tulburări comportamentale legate de controlul impulsurilor cum ar fi creştere necontrolată a apetitului alimentar, obsesie a cumpărăturilor, hipersexualitate şi dependenţă patologică de jocuri de noroc; delir, hiperfagie, paranoia
Common Uncommon Not known Eye disorders
Tulburări ale sistemului nervos
Uncommon Vascular disorders
Frecvente
visual disturbance including vision blurred and visual acuity reduced
ameţeli, cefalee, somnolenţă
Uncommon Gastrointestinal disorders
Mai puţin frecvente somn cu instalare bruscă, sincopă
Very common Common
Cu frecvenţă necunoscută
nausea constipation, vomiting
amnezie, dischinezie, hiperchinezie
Skin and subcutaneous tissue disorders
Tulburări vizuale Mai puţin frecvente tulburări de vedere, inclusiv vedere înceţoşată şi acuitate vizuală redusă Tulburări vasculare Mai puţin frecvente hipotensiune arterială Tulburări gastro- intestinale
Uncommon
Foarte frecvente Frecvente
hypersensitivity, pruritus, rash
greaţă constipaţie, vărsături
Uncommon
oboseală
weight decrease, weight increase
Mai puţin frecvente edem periferic Investigaţii diagnostice Mai puţin frecvente scăderea greutăţii, creşterea greutăţii
Somnolence MIRAPEXIN is associated with somnolence (8.6%) and has been associated uncommonly with excessive daytime somnolence and sudden sleep onset episodes (0.1%).
Somnolenţă Tratamentul cu MIRAPEXIN a fost asociat cu somnolenţă (8, 6%) şi, mai puţin frecvent, cu somnolenţă diurnă excesivă şi episoade de somn cu instalare bruscă (0, 1%).
Libido disorders MIRAPEXIN may be associated with libido disorders (increased (0.1%) or decreased (0.4%)).
Tulburări ale libidoului MIRAPEXIN se poate asocia cu afectarea libidoului (creştere (0, 1%) sau diminuare (0, 4%)).
Impulse control disorders and compulsive behaviours Patients treated with dopamine agonists for Parkinson’ s disease, including MIRAPEXIN, especially at high doses, have been reported as exhibiting signs of pathological gambling, increased libido and hypersexuality, generally reversible upon reduction of the dose or treatment discontinuation.
Tulburări comportamentale şi manifestări compulsive În cazul pacienţilor trataţi pentru boala Parkinson cu agonişti dopaminergici, inclusiv MIRAPEXIN, în special la doze mari, s- au raportat manifestări de dependenţă patologică de jocuri de noroc, creşterea libidoului şi hipersexualitate, în general reversibilă la reducerea dozei sau întreruperea tratamentului.
See also section 4.4.
Vezi şi pct. 4. 4.
In a cross-sectional, retrospective screening and case-control study including 3090 Parkinson’ s disease patients, 13.6% of all patients receiving dopaminergic or non-dopaminergic treatment had symptoms of an impulse control disorder during the past six months.
Într- un studiu de control şi screening retrospectiv, încrucişat care a inclus 3090 pacienţi cu boală Parkinson, 13, 6% dintre pacienţii care au primit tratament dopaminergic sau non- dopaminergic au manifestat simptome de tulburări comportamentale în ultimele şase luni.
Manifestations observed include pathological gambling, compulsive shopping, binge eating, and compulsive sexual behaviour (hypersexuality).
Manifestările observate au inclus dependenţa patologică faţă de jocurile de noroc, obsesie a cumpărăturilor, creştere necontrolată a apetitului alimentar şi comportament sexual compulsiv (hipersexualitate).
Possible independent risk factors for impulse control disorders included dopaminergic treatments and higher doses of dopaminergic treatment, younger age (≤ 65 years), not being married and self-reported family history of gambling behaviours.
Posibilii factorii de risc independenţi pentru tulburările de control ale impulsurilor includ tratamente cu dopaminergice şi 9 tratamente cu doze crescute de dopaminergice, vârsta tânără (≤ 65 ani), celibatul, şi antecedente familiale ale dependenţei patologice faţă de jocuri de noroc.
There is no clinical experience with massive overdosage.
Nu există experienţă clinică în ceea ce priveşte supradozajul masiv.
The expected adverse events would be those related to the pharmacodynamic profile of a dopamine agonist, including nausea, vomiting,
Evenimentele adverse anticipate ar fi cele legate de proprietăţile farmacodinamice ale agoniştilor dopaminergici, incluzând greaţă, vărsături, hiperkinezie, halucinaţii, agitaţie şi hipotensiune arterială.
There is no established antidote for overdosage of a dopamine agonist.
Nu este stabilit un antidot pentru supradozajul cu agonişti dopaminergici.
Pharmacotherapeutic group: dopamine agonists, ATC code:
Cod ATC:
Pramipexole alleviates Parkinsonian motor deficits by stimulation of dopamine receptors in the striatum.
Pramipexolul ameliorează deficitele motorii din boala Parkinson prin stimularea receptorilor dopaminergici din nucleul striat.
Animal studies have shown that pramipexole inhibits dopamine synthesis, release, and turnover.
Studiile la animale de laborator demonstrează că pramipexolul inhibă sinteza, eliberarea şi turnover- ul dopaminei.
The mechanism of action of pramipexole as treatment for Restless Legs Syndrome is unknown.
Mecanismul de acţiune al parmipexolului ca tratament pentru Sindromul picioarelor fără repaus nu este cunoscut.
Clinical trials in Parkinson’ s disease
Studii clinice în boala Parkinson
In patients MIRAPEXIN alleviates signs and symptoms of idiopathic Parkinson’ s disease.
La pacienţi, MIRAPEXIN ameliorează semnele şi simptomele formei idiopatice de boală Parkinson.
Controlled clinical trials included approximately 2100 patients of Hoehn and Yahr stages I – IV.
Studiile clinice controlate au inclus aproximativ 2100 pacienţi aflaţi în stadiile Hoehn şi Yahr I- IV de boală.
Out of these, approximately 900 were in more advanced stages, received concomitant levodopa therapy, and suffered from motor complications.
Dintre aceştia, aproximativ 900 se aflau în stadii avansate de boală, primind tratament concomitent cu levodopa şi suferind de complicaţii motorii.
In early and advanced Parkinson’ s disease, efficacy of MIRAPEXIN in the controlled clinical trials was maintained for approximately six months.
În stadiile incipiente şi avansate de boală Parkinson, eficacitatea MIRAPEXIN în studiile clinice controlate a fost menţinută timp de aproximativ 6 luni.
In a controlled double blind clinical trial of 2 year duration, initial treatment with pramipexole significantly delayed the onset of motor complications, and reduced their occurrence compared to initial treatment with levodopa.
Într- un studiu controlat, dublu- orb, cu durata de 2 ani, tratamentul iniţial cu pramipexol a întârziat în mod semnificativ apariţia complicaţiilor motorii şi a redus incidenţa acestora, comparativ cu tratamentul iniţial cu levodopa.
However there was no significant difference during the maintenance phase.
Totuşi, nu a fost înregistrată nici o diferenţă semnificativă în cursul fazei de întreţinere.
These points should be considered when initiating pramipexole treatment in patients with Parkinson’ s disease.
Aceste date trebuie avute în vedere atunci când trebuie luată decizia de a începe tratamentul cu pramipexol la pacienţii cu boală Parkinson.
Clinical trials in Restless Legs Syndrome
10 Studii clinice în Sindromul picioarelor fără repaus
The efficacy of MIRAPEXIN was evaluated in four placebo-controlled clinical trials in approximately 1000 patients with moderate to very severe idiopathic Restless Legs Syndrome.
Eficacitatea MIRAPEXIN a fost evaluată în patru studii clinice controlate cu placebo la aproximativ 1000 de pacienţi cu Sindrom idiopatic al picioarelor fără repaus moderat până la sever.
Efficacy was demonstrated in controlled trials in patients treated for up to 12 weeks.
Eficacitatea a fost demonstrată în studii clinice controlate la pacienţi trataţi timp de până la 12 săptămâni.
Maintenance of effect has not been sufficiently tested.
Menţinerea efectului nu s- a testat suficient.
The mean change from baseline in the Restless Legs Syndrome Rating Scale (IRLS) and the Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I) were the primary efficacy outcome measures.
Criteriile principale de evaluare a eficacităţii au fost modificarea medie faţă de valorile iniţiale ale scorului la Scala de evaluare a Sindromului picioarelor fără repaus (SESPR) şi la Impresia clinică globală a ameliorării (ICGA).
For both primary endpoints statistically significant differences have been observed for the pramipexole dose groups 0.25 mg, 0.5 mg and 0.75 mg in comparison to placebo.
Pentru ambele obiective primare s- au observat diferenţe semnificative statistic la grupurile tratate cu doze de pramipexol de 0, 25 mg, 0, 5 mg, şi 0, 75 mg faţă de placebo.
After 12 weeks of treatment the baseline IRLS score improved from 23.5 to 14.1 points for placebo and from 23.4 to 9.4 points for pramipexole (doses combined).
După 12 săptămâni de tratament, scorul la SESPR s- a ameliorat de la 23, 5 la 14, 1 puncte pentru placebo şi de la 23, 4 la 9, 4 puncte pentru pramipexol (doze combinate).
The adjusted mean difference was -4.3 points (CI 95% -6.4; -2.1
Diferenţa medie ajustată a fost de - 4, 3 puncte (IÎ 95% - 6. 4; - 2. 1 puncte, valoare p < 0, 0001).
CGI-I responder rates (improved, very much improved) were 51.2% and 72.0% for placebo and pramipexole respectively (difference 20% CI 95%:
Ratele de răspuns pentru ICGA (ameliorat, foarte mult ameliorat) au fost 51, 2% şi 72, 0% pentru placebo şi respectiv pentru pramipexole (diferenţa de 20% IÎ 95%:
Efficacy was observed with 0.088 mg of base (0.125 mg of salt) per day after the first week of treatment.
S- a observat eficicacitatea la doze de 0. 088 mg bază (0, 125 mg sare) pe zi după prima săptămână de tratament.
In a placebo-controlled polysomnography study over 3 weeks MIRAPEXIN significantly reduced the number of periodic limb movements during time in bed.
Într- un studiu de polisomnografie controlat cu placebo cu durata de 3 săptămâni, MIRAPEXIN a redus semnificativ numărul de mişcări periodice ale membrelor pe durata perioadei de stat în pat.
The absolute bioavailability is greater than 90% and the maximum plasma concentrations occur between 1 and 3 hours.
Biodisponibilitatea absolută este mai mare de 90%, iar concentraţia plasmatică maximă se atinge în intervalul de 1- 3 ore de la administrare.
8-fold compared to plasma).
La şobolan au fost observate concentraţii mari în ţesutul cerebral (de aproximativ 8 ori mai mari decât cele plasmatice).
Approximately 90% of 14 C-labelled dose is excreted through the kidneys while less than 2% is found in the faeces.
Aproximativ 90% din doza marcată cu 14C este eliminată pe cale renală, în timp ce mai puţin de 2% se regăseşte în materiile fecale.
The total clearance of pramipexole is approximately 500 ml/ min and the renal clearance is approximately 400 ml/ min.
Clearance- ul total al pramipexolului este de aproximativ 500 ml/ min, iar clearance- ul renal de aproximativ 400 ml/ min.
The elimination half-life (t½) varies from 8 hours in the young to 12 hours in the elderly.
Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare (t1/ 2) variază între 8 ore la persoanele tinere şi 12 ore la persoanele vârstnice.
Repeated dose toxicity studies showed that pramipexole exerted functional effects, mainly involving the CNS and female reproductive system, and probably resulting from an exaggerated pharmacodynamic effect of pramipexole.
Studii de toxicitate după doze repetate arată că pramipexolul are efecte funcţionale, afectând mai ales SNC şi funcţia de reproducere la femele datorate probabil exagerării efectelor farmacodinamice.
Decreases in diastolic and systolic pressure and heart rate were noted in the minipig, and a tendency to an hypotensive effect was discerned in the monkey.
La cobai a fost observată scăderea tensiunii arteriale diastolice şi sistolice şi a frecvenţei cardiace, iar la maimuţă tendinţa la efecte hipotensive.
Due to the selection of animal species and the limited parameters investigated, the adverse effects of pramipexole on pregnancy and male fertility have not been fully elucidated.
11 limitaţi, reacţiile adverse ale pramipexolului asupra sarcinii şi asupra fertilităţii la sexul masculin nu au fost pe deplin elucidate.
The same study also showed that, at doses of 2 mg/ kg (of salt) and higher, pramipexole was associated with retinal degeneration in albino rats.
Acelaşi studiu a arătat şi că, la doze de 2 mg/ kg (sare) sau mai mari, tratamentul cu pramipexol a fost asociat cu degenerescenţă retiniană la şobolanii albinoşi.
Mannitol, maize starch, anhydrous colloidal silica, povidone K 25, magnesium stearate
Manitol, amidon de porumb, siliciu coloidal anhidru, povidonă K 25, stearat de magneziu.
Store in the original package in order to protect from light.
A se păstra la temperaturi sub 30˚C A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.
10 tablets per aluminium blister strips Cartons containing 3 or 10 blister strips (30 or 100 tablets)
blister din aluminiu a 10 comprimate Cutii conţinând 3 sau 10 blistere (30 sau 100 comprimate)
Boehringer Ingelheim International GmbH D-55216 Ingelheim am Rhein Germany
Boehringer Ingelheim International GmbH D- 55216 Ingelheim am Rhein Germania
23 February 1998 Date of Renewal of the authorisation:
23 Februarie 1998 Data reînnoirii autorizaţiei:
23 February 2008
23 Februarie 2008
- 12 -
13 1.
MIRAPEXIN 0.18 mg tablets
MIRAPEXIN 0, 18 mg comprimate
MIRAPEXIN 0.18 mg tablets contain 0.18 mg of pramipexole base (as 0.25 mg of pramipexole dihydrochloride monohydrate).
MIRAPEXIN 0, 18 mg comprimate conţine pramipexol bază 0, 18 mg (sub formă de diclorhidrat de pramipexol monohidrat 0, 25 mg).
MIRAPEXIN is indicated for symptomatic treatment of moderate to severe idiopathic Restless Legs Syndrome in dosages up to 0.54 mg of vase (0.75 mg of salt) (see section 4.2).
4. 2. 2).
Parkinson’ s disease
4. 2. 1 Boala Parkinson
Dosages should be increased gradually from a starting-dose of 0.264 mg of base (0.375 mg of salt) per day and then increased every 5 - 7 days.
14 Iniţierea tratamentului Dozele trebuie crescute treptat, începând de la o doză iniţială zilnică de 0, 264 mg bază (0, 375 mg sare), care se măreşte apoi, la intervale de 5- 7 zile.
Ascending – Dose Schedule of MIRAPEXIN
Schema de creştere a dozelor de MIRAPEXIN
Abrupt discontinuation of dopaminergic therapy can lead to the development of aneuroleptic malignant syndrome.
Întreruperea tratamentului Întreruperea bruscă a tratamentului cu medicamente dopaminergice poate duce la apariţia sindromului neuroleptic malign.
90% of absorbed active substance is excreted through the kidneys.
15 Administrarea la pacienţii cu insuficienţă hepatică La pacienţii cu insuficienţă hepatică ajustarea dozei probabil nu este necesară, deoarece aproximativ 90% din substanţa activă absorbită este excretată pe cale renală.
If the treatment is interrupted for more than a few days it should be re-initiated by dose titration carried out as above.
Dacă tratamentul este întrerupt mai mult de câteva zile acesta trebuie reiniţiat prin creşterea dozei aşa cum este menţionat mai sus.
Patients with a creatinine clearance above 20 mL/ min require no reduction in daily dose.
Pacienţii cu un clearance al creatininei peste 20 ml/ min nu necesită reducerea dozei zilnice.
4.4 Special warnings and precautions for use
16 4. 4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
When prescribing MIRAPEXIN tablets in a patient with Parkinson’ s disease with renal impairment a reduced dose is suggested in line with section 4.2.
4. 2.
Dose reduction/ tapered discontinuation should be considered.
În plus, pacienţii şi personalul medical trebuie să fie conştienţi de faptul că pot să apară alte simptome ale tulburărilor de control al impulsurilor comportamentale cum ar fi creştere necontrolată a apetitului alimentar şi obsesie a cumpărăturilor. Trebuie luată în considerare micşorarea dozei / întreruperea tratamentului prin reducerea progresivă a dozei.
Coadministration of antipsychotic medicinal products with pramipexole should be avoided (see section 4.5).
4. 5).
Augmentation Reports in the literature indicate treatment of Restless Legs Syndrome with dopaminergic medicinal products can result in augmentation.
Exacerbare Datele din literatură indică faptul că tratamentul Sindromului picioarelor fără repaus cu medicamente dopaminergice poate conduce la exacerbarea acestuia.
Augmentation refers to the earlier onset of symptoms in the evening (or even the afternoon), increase in symptoms, and spread of symptoms to involve other extremities.
17 Exacerbarea se referă la declanşarea simptomelor seara mai devreme (sau chiar după amiaza), la accentuarea simptomelor, şi la extinderea simptomelor spre alte extremităţi.
Plasma protein binding Pramipexole is bound to plasma proteins to a very low (< 20%) extent, and little biotransformation is seen in man.
Legare de proteinele plasmatice La om, pramipexolul se leagă de proteinele plasmatice într- o proporţie foarte mică (< 20%), la om, biotransformarea fiind redusă.
MIRAPEXIN can have a major influence on the ability to drive and use machines.
MIRAPEXIN poate avea o influenţă majoră asupra capacităţii de a conduce şi de a folosi utilaje.
Hallucinations or somnolence can occur.
18 Pot să apară halucinaţii şi somnolenţă.
Patients being treated with MIRAPEXIN and presenting with somnolence and/ or sudden sleep episodes must be informed to refrain from driving or engaging in activities where impaired alertness may put themselves or others at risk of serious injury or death (e. g. operating machines) until such recurrent episodes and somnolence have resolved (see also sections 4.4, 4.5 and 4.8).
Pacienţii aflaţi în tratament cu MIRAPEXIN şi care prezintă somnolenţă şi/ sau episoade de somn cu instalare bruscă trebuie sfătuiţi să nu conducă vehicule şi să nu se angajeze în activităţi (de exemplu, folosirea de utilaje) în care afectarea atenţiei ar putea să- i pună pe ei sau pe persoanele din jur în pericol de accidente grave sau letale, până când aceste episoade recurente sau somnolenţa nu dispar (vezi şi pct.
4.8 Undesirable effects
4. 4, 4. 5 şi 4. 8).
Expected adverse events
4. 8 Reacţii adverse