natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Myocardial Ischaemia The available data indicate that treatment with rosiglitazone may be associated with an increased risk of myocardial ischaemic events (see section 4.8).
4. 8).
There are limited clinical trial data in patients with ischaemic heart disease and/ or peripheral arterial disease.
Sunt disponibile date limitate din studiile clinice la pacienţii cu boală cardiacă ischemică şi/ sau boală arterială periferică.
Acute Coronary Syndrome (ACS) Patients experiencing an ACS have not been studied in rosiglitazone controlled clinical trials.
Sindromul coronarian acut (SCA) Pacienţii care suferă de SCA nu au fost evaluaţi în studiile clinice controlate cu rosiglitazonă.
There is limited experience with rosiglitazone in patients with elevated liver enzymes (ALT > 2.5X upper limit of normal).
4. 3).
Therefore, liver enzymes should be checked prior to the initiation of therapy with AVAGLIM in all patients and periodically thereafter based on clinical judgement.
Monitorizarea funcţiei hepatice Disfuncţia hepatocelulară a fost rareori raportată în cursul utilizării rosiglitazonei după punerea pe piaţă a acesteia (vezi pct.
Therapy with AVAGLIM should not be initiated in patients with increased baseline liver enzyme levels (ALT > 2.5X upper limit of normal) or with any other evidence of liver disease.
Există o experienţă limitată privind utilizarea rosiglitazonei la pacienţii cu valori crescute ale enzimelor hepatice (ALAT > 2, 5 ori limita superioară a valorilor normale).
If ALT levels are increased to > 3X upper limit of normal during rosiglitazone therapy, liver enzyme levels should be reassessed as soon as possible.
De aceea, în cazul tuturor pacienţilor, valoarea enzimelor hepatice trebuie verificată înainte de începerea tratamentului cu AVAGLIM şi apoi periodic, conform raţionamentului medical.
If ALT levels remain > 3X the upper limit of normal, therapy should be discontinued.
Tratamentul cu AVAGLIM nu trebuie instituit la pacienţii care prezintă valori iniţiale crescute ale enzimelor hepatice (ALAT > 2, 5 ori limita superioară a valorilor normale) sau orice alt semn de afecţiune hepatică.
If any patient develops symptoms suggesting hepatic dysfunction, which may include unexplained nausea, vomiting, abdominal pain, fatigue, anorexia and/ or dark urine, liver enzymes should be checked.
Dacă în cursul tratamentului cu rosiglitazonă, valorile ALAT sunt > 3 ori mai mari decât limita superioară a valorilor normale, valorile enzimelor hepatice trebuie reevaluate cât mai curând posibil.
The decision whether to continue the patient on therapy with AVAGLIM should be guided by clinical judgement pending laboratory evaluations.
Dacă valorile ALAT se menţin la valori > 3 ori mai mari decât limita superioară a valorilor normale, tratamentul trebuie întrerupt.
If jaundice is observed, drug therapy should be discontinued.
Dacă un pacient prezintă simptome sugestive pentru disfuncţia hepatică, care pot include senzaţia inexplicabilă de greaţă, vărsăturile, durerea abdominală, oboseala, anorexia şi/ sau
Eye disorders Post-marketing reports of new-onset or worsening diabetic macular oedema with decreased visual acuity have been reported with thiazolidinediones, including rosiglitazone.
4 urinile hipercrome, enzimele hepatice trebuie verificate.
Many of these patients reported concurrent peripheral oedema.
Până la obţinerea rezultatelor analizelor de laborator, decizia de a continua tratamentul cu AVAGLIM la aceşti pacienţi se bazează pe raţionamentul medical.
It is unclear whether or not there is a direct association between rosiglitazone and macular oedema but prescribers should be alert to the possibility of macular
Dacă se observă apariţia icterului, tratamentul medicamentos trebuie întrerupt.
4 oedema if patients report disturbances in visual acuity and appropriate ophthalmologic referral should be considered.
Tulburări oculare După punerea pe piaţă, au fost raportate apariţii sau agravări ale edemului macular diabetic, cu scăderea acuităţii vizuale, după folosirea tiazolidindionelor, inclusiv a rosiglitazonei.
Patients with renal impairment Patients with mild or moderate renal impairment (creatinine clearance 30 to 80 ml/ min) may be at an increased risk of hypoglycaemia (see sections 4.2, 4.3 and 4.4).
4. 2, 4. 3 şi 4. 4).
Premenopausal anovulatory women Premenopausal women have received rosiglitazone during clinical studies.
Femeile cu cicluri anovulatorii, în perioada de premenopauză În timpul studiilor clinice, femeile aflate în perioada de premenopauză au fost tratate cu rosiglitazonă.
Although hormonal imbalance has been seen in preclinical studies (see section 5.3), no significant undesirable effects associated with menstrual disorders have been observed.
5. 3), nu s- au observat reacţii adverse semnificative asociate cu tulburări menstruale.
Patients should be aware of the risk of pregnancy (see section 4.6).
4. 6).
Weight gain In clinical trials with rosiglitazone there was evidence of dose-related weight gain, which was greater when used in combination with insulin.
Creşterea în greutate În cursul studiilor clinice efectuate cu rosiglitazonă s- a evidenţiat creşterea în greutate dependentă de doză, care a fost mai mare atunci când s- a utilizat în asociere cu insulina.
Haematological monitoring Rosiglitazone treatment is associated with a dose-related reduction of haemoglobin levels.
Monitorizarea hematologică Tratamentul cu rosiglitazonă se asociază cu scăderea dependentă de doză a valorilor hemoglobinei.
Since glimepiride belongs to the chemical class of sulphonylurea drugs, caution should be used in patients with G6PD-deficiency and a non-sulphonylurea alternative should be considered.
Deoarece glimepirida aparţine clasei chimice de medicamente sulfonilureice, trebuie utilizată cu prudenţă la pacienţii cu deficit de G6PD şi trebuie luată în considerare o alternativă de tratament non- sulfonilureic.
Bone disorders In a long-term study an increased incidence of bone fractures (foot, hand and arm) was observed in female patients taking rosiglitazone as monotherapy (see section 4.8).
4. 8).
This increased incidence was noted after the first year of treatment and remained during the course of the study.
Această incidenţă crescută a fost observată după primul an de tratament şi s- a menţinut pe parcursul studiului.
Administration with other medicinal products Rosiglitazone should be used with caution during concomitant administration of CYP2C8 inhibitors (e. g. gemfibrozil) or inducers (e. g. rifampicin).
Administrarea concomitentă cu alte medicamente Rosiglitazona trebuie utilizată cu prudenţă în timpul administrării concomitente a inhibitorilor (de exemplu, gemfibrozil) sau inductorilor (de exemplu, rifampicină) CYP2C8.
Glimepiride should be used with caution during concomitant administration of CYP2C9 inhibitors (e. g. fluconazole) or inducers (see section 4.5).
4. 5).
AVAGLIM dose adjustment within the recommended posology or changes in diabetic treatment should be considered.
5 în considerare ajustarea dozei de AVAGLIM, în limitele posologiei recomandate sau modificări ale tratamentului antidiabetic.
Lactose intolerance AVAGLIM tablets contain lactose and therefore should not be administered to patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption.
Intoleranţa la lactoză Deoarece comprimatele AVAGLIM conţin lactoză, pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază Lapp sau sindrom de malabsorbţie de glucoză– galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.
There have been no formal interaction studies for AVAGLIM.
Pentru AVAGLIM nu s- au efectuat studii specifice privind interacţiunile.
5 Rosiglitazone In vitro studies demonstrate that rosiglitazone is predominantly metabolised by CYP2C8, with CYP2C9 as only a minor pathway.
Rosiglitazonă Studiile in vitro demonstrează că rosiglitazona este metabolizată în special de CYP2C8, CYP2C9 constituind numai o cale secundară.
It cannot be excluded that other inducers (e. g. phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, St John’ s wort) may also affect rosiglitazone exposure.
De asemenea, nu poate fi exclusă posibilitatea ca alţi inductori (de exemplu: fenitoină, carbamazepină, fenobarbital, sunătoare) să influenţeze acţiunea rosiglitazonei.
No clinically relevant interactions with digoxin, the CYP2C9 substrate warfarin, the CYP3A4 substrates nifedipine, ethinylestradiol or norethindrone were observed after co-administration with rosiglitazone.
După administrarea concomitentă a rosiglitazonei şi digoxinei, substratului CYP2C9 warfarina, substratului CYP3A4 nifedipina, etinilestradiolului sau noretindronei, nu s- au observat interacţiuni relevante din punct de vedere clinic.
Glimepiride If glimepiride is taken simultaneously with certain other medicines, both undesired increases and decreases in the hypoglycaemic action of glimepiride can occur.
Glimepiridă În cazul în care glimepirida este administrată concomitent cu anumite medicamente, pot apărea atât creşteri, cât şi reduceri nedorite ale acţiunii hipoglicemiante a glimepiridei.
Its metabolism is known to be influenced by concomitant administration of CYP2C9 inducers (e. g. rifampicin) or inhibitors (e. g. fluconazole
Se cunoaşte faptul că metabolizarea ei este influenţată de administrarea concomitentă a inductorilor (de exemplu, rifampicină) sau inhibitorilor (de exemplu, fluconazol) CYP2C9.
Potentiation of the blood-glucose-lowering effect and, thus, in some instances hypoglycaemia may occur when one of the following drugs is taken, for example:
6 Potenţarea efectului de scădere a glicemiei şi, astfel, posibilitatea apariţiei în unele cazuri a hipoglicemiei atunci când se administrează, de exemplu, unul dintre următoarele medicamente:
phenylbutazone, azapropazon and oxyfenbutazone, insulin and oral antidiabetic products, metformin, salicylates and p-amino-salicylic acid, anabolic steroids and male sex hormones, chloramphenicol, coumarin anticoagulants, fenfluramine, fibrates, ACE inhibitors, fluoxetine, allopurinol, sympatholytics, cyclo-, tro-and iphosphamides,
fenilbutazonă, azapropazonă şi oxifenbutazonă, insulină şi medicamente antidiabetice orale, lungă, metformină, salicilaţi şi acid p- amino- salicilic, steroizi anabolizanţi şi hormoni sexuali masculini, cloramfenicol, anticoagulante cumarinice, fenfluramină, fibraţi, inhibitori ai ECA, fluoxetină, alopurinol, simpatolitice, ciclo -, tro - şi ifosfamide,
sulphinpyrazone, certain long acting sulphonamides, tetracyclines, MAO-inhibitors, quinolone antibiotics, probenecid, miconazol, pentoxifylline (high dose parenteral), tritoqualine, fluconazole.
sulfinpirazonă, anumite sulfonamide cu acţiune tetracicline, inhibitori ai MAO, antibiotice chinolonice, probenecid, miconazol, pentoxifilină (doză mare administrată parenteral), tritoqualină, fluconazol.
6 Weakening of the blood-glucose-lowering effect and, thus raised blood glucose levels may occur when one of the following drugs is taken, for example:
Diminuarea efectului de scădere a glicemiei şi, astfel, posibilitatea apariţiei în unele cazuri a hiperglicemiei atunci când se administrează, de exemplu, unul dintre următoarele medicamente:
oestrogens and progestagens, saluretics, thiazide diuretics, thyroid stimulating agents, glucocorticoids, phenothiazine derivatives, chlorpromazine, adrenaline and sympathicomimetics, nicotinic acid (high dosages) and nicotinic acid derivatives, laxatives (long term use), phenytoin, diazoxide, glucagon, barbiturates and rifampicin, acetozolamide.
estrogeni şi progestageni, saluretice, diuretice tiazidice, tireostimulante, glucocorticoizi, derivaţi de fenotiazină, clorpromazină, epinefrină şi simpatomimetice, acid nicotinic (doze mari) şi derivaţi de acid nicotinic, laxative (utilizare de lungă durată), fenitoină, diazoxid, glucagon, barbiturice şi rifampicină, acetozolamidă.
Under the influence of sympatholytic drugs such as betablockers, clonidine, guanethidine and reserpine, the signs of adrenergic counterregulation to hypoglycaemia may be reduced or absent.
Sub influenţa medicamentelor simpatolitice, cum sunt beta- blocantele, clonidina, guanetidina şi rezerpina, semnele contrareglării adrenergice induse de hipoglicemie pot fi reduse sau absente.
Alcohol intake may potentiate or weaken the hypoglycaemic action of glimepiride in an unpredictable fashion.
Ingestia de alcool poate potenţa sau diminua acţiunea hipoglicemiantă a glimepiridei într- un mod imprevizibil.
Rosiglitazone has been reported to cross the human placenta and to be detectable in foetal tissues.
S- a raportat că rosiglitazona traversează bariera feto- placentară umană şi este detectabilă în ţesuturile fetale.
Both rosiglitazone and glimepiride have been detected in the milk of experimental animals.
7 Atât rosiglitazona, cât şi glimepirida au fost detectate în laptele animalelor de experienţă.
No studies of the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Nu s- au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Nevertheless, the potential for hypoglycaemia should be borne in mind when considering the patient's ability to perform tasks that require judgement, motor or cognitive skills (e. g. driving).
Cu toate acestea, trebuie avută în vedere posibilitatea apariţiei hipoglicemiei atunci când se apreciază capacitatea pacientului de a îndeplini sarcini care necesită discernământ, abilităţi motorii sau cognitive (de exemplu, conducerea vehiculelor).
An adverse reaction is only presented for the fixed dose combination if it has not been seen in one of the component parts of AVAGLIM or if it occurred at a higher frequency than that listed for a component part.
O reacţie adversă este prezentată pentru combinaţia în doze fixe numai dacă nu a fost observată la una dintre substanţele active componente ale Avaglim sau dacă a apărut într- o frecvenţă mai mare decât cea listată pentru fiecare substanţă activă.
7 AVAGLIM Data from double-blind studies confirm that the safety profile of concomitant rosiglitazone and glimepiride is similar to that of the combined adverse reaction profile for the two active substances.
AVAGLIM Datele obţinute în cadrul studiilor dublu - orb confirmă faptul că profilul de siguranţă al administrării concomitente a rosiglitazonei şi glimepiridei este similar cu cel rezultat prin însumarea reacţiilor adverse ale celor două substanţe active.
Clinical trial data Adverse reactions for each treatment regimen are presented below by system organ class and absolute frequency.
Date obţinute din studii clinice Reacţiile adverse pentru fiecare schemă de tratament sunt prezentate mai jos clasificate pe clase de organe, aparate şi sisteme şi în funcţie de frecvenţa absolută.
Frequencies are defined as: very common ≥ 1/ 10; common ≥ 1/ 100, < 1/ 10; and uncommon ≥ 1/ 1000, < 1/ 100.
Frecvenţele sunt definite astfel: foarte frecvente ≥1/ 10; frecvente ≥1/ 100, < 1/ 10; şi mai puţin frecvente ≥1/ 1000, < 1/ 100.
Table 1 lists adverse reactions identified from an integrated clinical trial population of over 5,000 rosiglitazone-treated patients.
În Tabelul 1 sunt prezentate reacţiile adverse identificate în urma studiilor clinice la care a participat o populaţie de mai mult de 5000 de pacienţi trataţi cu rosiglitazonă.
8 Table 1.
8 Tabelul 1.
Frequency of adverse reaction by treatment regimen Rosiglitazone monotherapy Rosiglitazone with sulphonylurea
Frecvenţa reacţiilor adverse în funcţie de schema de tratament Rosiglitazonă în monoterapie Rosiglitazonă cu sulfoniluree
Blood and the lymphatic system disorders anaemia leucopaenia thrombocytopaenia
Tulburări hematologice şi limfatice anemie leucopenie trombocitopenie
Metabolism and nutrition disorders hypercholesterolaemia1 hypertriglyceridaemia hyperlipaemia weight increase increased appetite hypoglycaemia
Tulburări metabolice şi de nutriţie hipercolesterolemie1 hipertrigliceridemie hiperlipemie creştere în greutate creşterea apetitului alimentar hipoglicemie
Common Common Common Common Uncommon Very common
Frecvente Frecvente Frecvente Frecvente Mai puţin frecvente Foarte frecvente
Nervous system disorders
Tulburări ale sistemului nervos ameţeală *
dizziness*
Frecvente
Common
Tulburări cardiace
Cardiac disorders cardiac failure2
insuficienţă cardiacă2
cardiac ischaemia3*
ischemie cardiacă3 *
Gastrointestinal disorders
Tulburări gastro- intestinale constipaţie
Musculoskeletal and connective tissue disorders bone fractures4
Tulburări musculo- scheletice şi ale ţesutului conjunctiv fracturi4
General disorders and administration site conditions oedema
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare edeme *
*The frequency category for the background incidence of this event, as taken from placebo group data from clinical trials, is'common '.
Categoria de frecvenţă de ‘‘ fond ’’ a acestor evenimente, aşa cum reiese din datele de la grupul placebo, în cadrul studiilor clinice, este ‘ ’ frecventă ‘ ’.
1 Hypercholesterolaemia was reported in up to 5.3% of patients treated with rosiglitazone (monotherapy or dual oral therapy).
1 Hipercolesterolemia a fost raportată până la 5, 3% din pacienţii trataţi cu rosiglitazonă (monoterapie sau dublă terapie orală).
The elevated total cholesterol levels were associated with increase in both LDLc and HDLc, but the ratio of total cholesterol: HDLc was unchanged or improved in long term studies.
Valorile crescute ale colesterolului total au fost asociate cu creşterea valorilor LDLc, cât şi ale HDLc, dar raportul colesterol total: HDLc a rămas nemodificat sau s- a ameliorat pe durata studiilor pe termen lung.
2 An increased incidence of heart failure has been observed when rosiglitazone was added to treatment regimens with a sulphonylurea (either as dual or triple therapy), and appeared higher with 8 mg rosiglitazone compared to 4 mg rosiglitazone (total daily dose).
2 A fost observată o creştere a incidenţei insuficienţei cardiace atunci când rosiglitazona a fost asociată la tratamentul cu sulfoniluree (ca terapie duală sau triplă), creştere care s- a dovedit mai mare în cazul dozei de 8 mg rosiglitazonă comparativ cu 4 mg rosiglitazonă (doza zilnică totală).
The incidence of heart failure in combination with insulin (rosiglitazone added to established insulin therapy) was 2.4%, compared to insulin alone, 1.1%.
Incidenţa insuficienţei cardiace în cazul asocierii cu insulina (rosiglitazona asociată cu tratamentul cu insulină stabilit) a fost 2, 4%, comparativ cu insulina în monoterapie, 1, 1%.
Moreover in patients with congestive heart failure NYHA class I-II, a placebo- controlled one-year trial demonstrated worsening or possible worsening of heart failure in 6.4% of patients treated with rosiglitazone, compared with 3.5% on placebo.
Mai mult, la pacienţii cu insuficienţă cardiacă congestivă clasa NYHA I- II, un studiu placebo - controlat cu durata de un an a demonstrat agravarea sau posibila agravare a insuficienţei cardiace la 6, 4% din pacienţii trataţi cu rosiglitazonă, comparativ cu proporţia de 3, 5% din cei cărora li s- a administrat placebo.
This risk was increased when rosiglitazone was added to established insulin and
9 3 Într- o analiză retrospectivă a datelor centralizate din 42 studii clinice pe termen scurt, incidenţa generală a evenimentelor asociate în mod tipic cu ischemia cardiacă a fost mai mare în cazul tratamentelor cu rosiglitazonă, 1, 99% versus comparatori activi asociaţi şi placebo, 1, 51% [rata de risc 1, 31 (interval de încredere 95% 1, 01- 1, 70)].
9 in patients receiving nitrates for known ischaemic heart disease.
Acest risc a fost crescut când rosiglitazona a fost adaugată la tratamentul cu insulină stabilit şi la pacienţii cărora li se administrează nitraţi pentru o boală cardiacă ischemică cunoscută.
In a large observational study where patients were well-matched at baseline, the incidence of the composite endpoint myocardial infarction and coronary revascularization was 17.46 events per 1000 person years for rosiglitazone containing regimens and 17.57 events per 1000 person years for other anti-diabetic agents [Hazard ratio 0.93 (95% confidence interval 0.80 - 1.10)].
Într- un studiu observaţional amplu cu pacienţii comparabili ca şi caracteristici la iniţierea studiului, incidenţa obiectivului final compus infarct miocardic şi revascularizare coronariană a fost 17, 46 evenimente per 1000 persoane ani pentru tratamentele cu rosiglitazonă şi 17, 57 evenimente per 1000 persoane ani pentru alte antidiabetice [rata de risc 0, 93 (interval de încredere 95% 0, 80- 1, 10)].
Three large long-term prospective randomised controlled clinical trials (mean duration 41 months; 14,067 patients), comparing rosiglitazone to some other approved oral antidiabetic agents or placebo, have not confirmed or excluded this risk.
Trei studii clinice ample controlate randomizate, prospective, pe termen lung (durata medie 41 luni; 14067 pacienţi), care au comparat rosiglitazona cu alte câteva medicamente antidiabetice orale autorizate sau cu placebo, nu au confirmat sau exclus acest risc.
In their entirety, the available data on the risk of myocardial ischaemia are inconclusive.
Per global, datele disponibile asupra riscului de apariţie a ischemiei cardiace nu sunt concludente.
4 In a long-term randomised (4 to 6 year) monotherapy study in recently diagnosed patients with type 2 diabetes mellitus, an increased incidence of bone fractures was noted after the first year of treatment in female patients taking rosiglitazone (9.3%, 2.7 patients per 100 patient years) vs metformin (5.1%, 1.5 patients per 100 patient years) or glyburide/ glibenclamide (3.5%, 1.3 patients per 100 patient years).
4 Într- un studiu pe termen lung, randomizat (4- 6 ani), cu monoterapie la pacienţi recent diagnosticaţi cu diabet zaharat de tip 2, s- a observat o incidenţă crescută a fracturilor după primul an de tratament la pacienţii de sex feminin cărora li se administrează rosiglitazonă (9, 3%; 2, 7 pacienţi per 100 pacienţi ani) comparativ cu metformină (5, 1%; 1, 5 pacienţi per 100 pacienţi ani) sau glibenclamidă (3, 5%; 1, 3 pacienţi per 100 pacienţi ani).
This increased risk remained during the course of the study.
Acest risc crescut se menţine pe parcursul studiului.
The majority of the fractures in the females who received rosiglitazone were reported in the foot, hand and arm.
Majoritatea fracturilor la pacienţii de sex feminin cărora li s- a administrat rosiglitazonă au fost raportate la nivelul piciorului, mâinii şi braţului.
In double-blind clinical trials with rosiglitazone the incidence of elevations of ALT greater than three times the upper limit of normal was equal to placebo (0.2%) and less than that of the active comparators (0.5% metformin/ sulphonylureas).
În cursul studiilor dublu - orb efectuate cu rosiglitazonă, incidenţa creşterii valorilor ALAT de peste trei ori limita superioară a valorilor normale a fost egală cu cea înregistrată pentru placebo (0, 2%) şi mai mică decât cea înregistrată pentru medicamentele comparator (0, 5% metformină/ sulfoniluree).
The incidence of all adverse events relating to liver and biliary systems was < 1.5% in any treatment group and similar to placebo.
Incidenţa tuturor evenimentelor adverse hepatice şi ale tractului biliar a fost mai mică de 1, 5% în toate grupurile de tratament şi similară cu cea înregistrată pentru placebo.
Post-marketing data In addition to the adverse reactions identified from clinical trial data, the adverse reactions presented in Table 2 have been identified in post approval use of rosiglitazone.
Date obţinute pe baza experienţei de după punerea pe piaţă În plus faţă de reacţiile adverse identificate în urma studiilor clinice, reacţiile adverse prezentate în Tabelul 2 au fost identificate după punerea pe piaţă a rosiglitazonei.
Frequencies are defined as: rare ≥ 1/ 10,000, < 1/ 1000 and very rare < 1/ 10,000 including isolated reports.
Clasele de frecvenţă sunt definite astfel: rare > 1/ 10000, < 1/ 1000 şi foarte rare < 1/ 10000, inclusiv cazurile izolate.
Table 2.
10 Tabelul 2.
Immune system disorders (see Skin and subcutaneous tissue disorders)
Tulburări ale sistemului imunitar (vezi Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
anaphylactic reaction
)
Very
reacţie anafilactică
macular oedema
edem macular