natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Maraviroc did not impair mating or fertility of male or female rats, and did not affect sperm of treated male rats up to 1000 mg/ kg.
Maraviroc nu a afectat împerecherea sau fertilitatea şobolanilor masculi sau femele, şi nu a afectat calitatea spermatozoizilor şobolanilor cărora li s- au administrat doze pânǎ la 1000 mg/ kg.
The exposure at this dose level corresponded to 39-fold the estimated free clinical AUC for a 300 mg twice daily dose.
Această dozǎ corespunde cu un nivel al expunerii sistemice de 39 de ori mai mare decât ASC pentru maraviroc liber la o dozǎ zilnicǎ de 300 mg de douǎ ori pe zi.
Embryofoetal development studies were conducted in rats and rabbits at doses up to 39- and 34-fold the estimated free clinical AUC for a 300 mg twice daily dose.
Studiile de dezvoltarea embriofetalǎ s- au desfǎşurat la şobolan şi iepure la valori ale dozei care determină o expunere sistemică de 39 de ori şi respectiv 34 de ori mai mari decât ASC pentru maraviroc liber la o dozǎ zilnicǎ de 300 mg de douǎ ori pe zi.
In rabbit, ,7 foetuses had external anomalies at maternally toxic doses and 1 foetus at the mid dose of 75 mg/ kg.
La iepure, 7 fetuşi au avut anomalii externe la doze toxice pentru mamă şi 1 fetus la doza medie de 75 mg/ kg.
Pre- and post-natal developmental studies were performed in rats at doses up to 27-fold the estimated free clinical AUC for a 300 mg twice daily dose.
Studiile de dezvoltare pre şi post- natalǎ s- au desfǎşurat la şobolan la valori al dozelor care determină o expunere sistemică de 27 ori mai mare decât ASC pentru maraviroc liber la o dozǎ zilnicǎ de 300 mg de douǎ ori pe zi.
A slight increase in motor activity in high-dose male rats at both weaning and as adults was noted, while no effects were seen in females.
A fost observată o uşoară creştere a activitǎţii motorii la masculi înţărcaţi şi adulti, la care s- au administrat doze marii, în timp ce nu au fost observate efecte la femele.
Other developmental parameters of these offspring, including fertility and reproductive performance, were not affected by the maternal administration of maraviroc.
Alţi parametrii de dezvoltare a acestor pui, incluzând fertilitatea şi performanţa reproductivǎ, nu au fost afectaţi de administrarea maternǎ de maraviroc.
Cellulose, microcrystalline Calcium hydrogen phosphate, anhydrous Sodium starch glycolate Magnesium stearate
Nucleu Celulozǎ microcristalinǎ Hidrogenofosfat de calciu anhidru Amidon glicolat de sodiu Stearat de magneziu
Poly (vinyl alcohol) Titanium dioxide Macrogol 3350 Talc Soya Lecithin Indigo carmine aluminium lake (E132)
Film Alcool polivinilic Dioxid de titan Macrogol (3350) Talc Lecitinǎ din soia Lac de aluminiu indigo carmin (E132)
16 6.3 Shelf life
6. 3 Perioada de valabilitate
This medicinal product does not require any special storage condition.
Acest medicament nu necesitǎ condiţii speciale de pǎstrare.
High density polyethylene bottles (HDPE) with polypropylene child resistant (CR) closures and an aluminium foil/ polyethylene heat induction seal containing 180 film-coated tablets.
Flacon din polietilenǎ de înaltǎ densitate (PEÎD), cu sistem de închidere din polietilenǎ securizat pentru copii, şi sigilat i cu o folie de aluminiu / polietilenǎ, conţinând 180 comprimate filmate.
Polyvinyl chloride (PVC) blisters with aluminium foil backing in a carton containing 30, 60, 90 film- coated tablets and multipacks containing 180 (2 packs of 90) film-coated tablets.
20 Blistere din clorurǎ de polivinil (PVC) sigilate cu folie de aluminiu, în cutii a câte 30, 60, 90 comprimate filmate şi ambalaje multiple conţinând 180 (2 x 90) comprimate filmate.
No special requirements.
Nu existǎ precauţii speciale.
18 September 2007
18 Septembrie 2007
17 1.
21 1.
Excipients Each 300 mg film-coated tablet contains 1.68 mg of soya lecithin.
Excipienţi Fiecare comprimat filmat a 300 mg conţine lecitină din soia 1, 68 mg.
Blue, biconvex, oval film-coated tablets debossed with “ Pfizer” on one side and “ MVC 300” on the other.
Comprimatele sunt de culoare albastru, ovale, biconvexe, filmate, şi inscripţionate cu “ Pfizer ” pe o parte şi cu “ MVC 300 ” pe cealaltǎ parte.
Children:
Administrarea la copii:
18 Elderly: there is limited experience in patients > 65 years of age (see section 5.2), therefore CELSENTRI should be used with caution in this population.
5. 2) astfel încât CELSENTRI trebuie utilizat cu precauţie la această grupă de vârstă.
Creatinine clearance (CLcr) (ml/ min)
Interval recomandat pentru administrarea CELSENTRI Clearance creatinină (CLcr) (ml/ min) Fără inhibitori puternici ai CYP3A4 sau în cazul
< 50 – 30 ml/ min
< 50- 30 ml/ min
Without potent CYP3A4 inhibitors or co- administered with tipranavir/ ritonavir If coadministered with potent CYP3A4
Nu sunt necesare ajustări ale administrării concomitente tipranavir/ ritonavir. intervalului de administrare
CXCR4 or dual/ mixed tropic virus not detected) as determined by an adequately validated and sensitive detection method (see sections 4.1, 4.2 and 5.1).
În studiile clinice cu CELSENTRI a
The Monogram Trofile assay was used in the clinical studies of CELSENTRI.
23 fost utilizat doar testul Monogram Trofile.
Changes in viral tropism occur over time in HIV-1 infected patients.
În timp apar modificări ale tropismulio viral la pacienţii infectaţi cu virusul HIV- 1.
Dose adjustment: physicians should ensure that appropriate dose adjustment of CELSENTRI is made when CELSENTRI is co-administered with CYP3A4 inhibitors and/ or inducers since maraviroc concentrations and its therapeutic effects may be affected (see sections 4.2 and 4.5).
Ajustarea dozei zilnice: în situaţia administrǎrii asociate a CELSENTRI şi a unui inhibitor şi/ sau inductor al izoenzimei CYP3A4, medicul trebuie sǎ se asigure cǎ doza zilnicǎ este ajustatǎ corespunzǎtor, deoarece pot fi afectate atât concentraţia cât şi efectul terapeutic ale maravirocului (vezi pct.
19 Information for patients: patients should be advised that antiretroviral therapies including CELSENTRI have not been shown to prevent the risk of transmission of HIV to others through sexual contact or contamination with blood.
Informarea pacienţilor: este necesarǎ informarea pacienţilor că tratamentul cu medicamente antiretrovirale, incluzând CELSENTRI, nu previne riscul transmiterii virusului HIV prin contact sexual sau prin contaminarea cu sânge.
Hepatic safety: the safety and efficacy of CELSENTRI have not been specifically studied in patients with significant underlying liver disorders.
24 Insuficienţǎ hepaticǎ: siguranţa şi eficacitatea administrǎrii CELSENTRI la pacienţii cu boli hepatice semnificative nu au fost specific studiate.
A case of possible CELSENTRI-induced hepatotoxicity with allergic features has been reported in a study in healthy volunteers.
În cadrul unui studiu efectual la voluntari sănătoşi a fost raportat un caz de posibilă hepatotoxicitate indusă de către CELSENTRI, cu caracteristici alergice.
20 There is limited experience in patients with reduced hepatic function, therefore CELSENTRI should be used with caution in this population (see sections 4.2 and 5.2).
4. 2 şi 5. 2).
Studies in human liver microsomes and recombinant enzyme systems have shown that maraviroc does not inhibit any of the major P450 enzymes at clinically relevant concentrations (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 and CYP3A4).
25 Studiile efectuate cu microsomi hepatici umani şi sisteme de enzime recombinante au arǎtat cǎ la concentraţii relevante clinic maraviroc nu inhibǎ activitatea nici uneia dintre izoenzimele importante ale citocromului P450 (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 şi CYP3A4).
In vitro results indicate that maraviroc could inhibit P- glycoprotein in the gut and may thus affect bioavailability of certain drugs..
Rezultatele in vitro indică posibilitatea ca maraviroc să inhibe glipoproteina P la nivel intestinal şi astfel să fie afectată biodisponibilitatea unor medicamente.
Interactions and dose recommendations with other medical products
Interacţiuni cu alte medicamente şi recomandări de dozare
Medicinal product by therapeutic areas (dose of CELSENTRI used in study) ANTI-INFECTIVES Antiretrovirals NRTIs
Medicamentul conform clasei terapeutice (doza de CELSENTRI utilizată în studiu) MEDICAMENTE ANTIINFECŢIOASE Medicamente antiretrovirale INRT
Lamivudine AUC12: ↔ 1.13 (0.82, 2.09) Lamivudine Cmax: ↔ 1.16 (0.46, 2.55) Maraviroc concentrations not measured, no effect is expected.
Lamivudină ASC12: ↔ 1. 13 (0, 82, 2, 09) Lamivudină Cmax: ↔ 1. 16 (0, 46, 2, 55) Concentraţiile de maraviroc nu au fost măsurate, nu este aşteptat un efect.
CELSENTRI 300 mg twice daily and NRTIs can be co- administered without dose
CELSENTRI 300 mg de două ori pe zi şi INRT pot fi administraţi în asociere fără necesitatea ajustării dozei.
Zidovudine 300 mg BID (maraviroc 300 mg BID) NNRTIs
Zidovudină 300 mg de două ori pe zi (maraviroc 300 mg de două ori pe zi)
Efavirenz 600 mg QD (maraviroc 100 mg BID)
26 INNRT Efavirenz 600 mg o dată pe zi (maraviroc 100 mg de două ori pe zi)
Maraviroc AUC12: ↓ 0.55 (90% CI:
Maraviroc ASC12: ↓ 0, 55 (IÎ90%:
0.49, 0.62) Maraviroc Cmax: ↓ 0.49 (90% CI:
0, 49, 0, 62) Maraviroc Cmax: ↓ 0, 49 (IÎ90%:
0.38, 0.63) Efavirenz concentrations not measured, no effect is expected.
0, 38, 0, 63) Concentraţiile de efavirenz nu au fost măsurate, nu este aşteptat un efect
CELSENTRI dose should be increased to 600 mg twice daily when co-administered with efavirenz in the absence of a PI or other potent CYP3A4 inhibitor.
Doza de CELSENTRI trebuie crescută la 600 mg de două ori pe zi în cazul asocierii cu efavirenz în absenţa unui IP sau a altui inhibitor puternic al CYP3A4.
Nevirapine 200 mg BID (maraviroc 300 mg Single Dose) PIs
Nevirapină 200 mg de două ori pe zi (maraviroc 300 mg Doză Unică) IP
Maraviroc AUC12 ↑ 3.57 (2.55, 4.45) Maraviroc Cmax: ↑ 2.09 (1.31, 4.19) Atazanavir concentrations not measured, no effect is expected.
Maraviroc ASC12 ↑ 3. 57 (2, 55, 4, 45) Maraviroc Cmax: ↑ 2, 09 (1, 31, 4, 19) Concentraţiile de atazanavir nu au fost măsurate, nu este aşteptat un efect..
Saquinavir/ ritonavir 1000 mg/ 100 mg BID (maraviroc 100 mg BID)
Saquinavir/ ritonavir 1000 mg/ 100 mg de două ori pe zi (maraviroc 100 mg de două ori pe zi)
Maraviroc AUC12 ↑ 4.05 (2.10, 21.2) Maraviroc Cmax: ↑ 2.29 (0.74, 17.8) Darunavir/ ritonavir concentrations were consistent with historical data.
Maraviroc ASC12 ↑ 4, 05 (2, 10, 21, 2) Maraviroc Cmax: ↑ 2, 29 (0, 74, 17, 8) Concentraţiile de darunavir/ ritonavir au
administration with nelfinavir.
În cazul administrării în asociere cu nelfinavir sunt disponibile date limitate.
Efavirenz 600 mg QD + lopinavir/ ritonavir 400mg/ 100 mg BID (maraviroc 300 mg BID) Efavirenz 600 mg QD + saquinavir/ ritonavir 1000 mg/ 100 mg BID (maraviroc 100 mg BID) Efavirenz and atazanavir/ ritonavir or darunavir/ ritonavir Antibiotics
Efavirenz 600 mg o dată pe zi + lopinavir/ ritonavir 400mg/ 100 mg de două ori pe zi (maraviroc 300 mg de două ori pe zi)
Maraviroc AUC12: ↑ 5.00 (3.04, 6.31) Maraviroc Cmax: ↑ 2.26 (0.68, 4.09) Efavirenz, saquinavir/ ritonavir concentrations not measured, no effect expected.
Maraviroc ASC12: ↑ 5, 00 (3, 04, 6, 31) Maraviroc Cmax: ↑ 2, 26 (0, 68, 4, 09) Concentraţiile de efavirenz, saquinavir/ ritonavir nu au fost măsurate, nu este aşteptat un efect.
Based on the extent of inhibition by atazanavir/ ritonavir or darunavir/ ritonavir in the absence of efavirenz, an increased exposure is expected.
28 Efavirenz şi atazanavir/ ritonavir sau darunavir/ ritonavir Antibiotice
CELSENTRI dose should be decreased to 150 mg twice daily when co-administered with efavirenz in the presence of a PI (except fosamprenavir/ ritonavir where the dose should be 300 mg twice daily).
Pe baza dimensiunii inhibiţiei de către atazanavir/ ritonavir sau darunavir/ ritonavir în absenta efavirenz, se aşteaptă o creştere a expunerii
Maraviroc AUC: ↓ 0.37 (90% CI:
Maraviroc ASC: ↓ 0. 37 (IÎ 90%:
0.26, 0.43) Rifampicin concentrations not measured, no effect expected.
0, 26, 0, 43) Concentraţiile de, rifampicină nu au fost măsurate, nu este aşteptat un efect.
CELSENTRI dose should be decreased to 150 mg twice daily when co-administered with rifabutin in the presence of a PI (except tipranavir/ ritonavir or fosamprenavir/ ritonavir where the dose should be 300 mg twice daily).
Doza de CELSENTRI trebuie scăzută la 150 mg de două ori pe zi în cazul administrării concomitente cu rifabutină în prezenţa unui IP (cu excepţia tipranavir/ ritonavir sau fosamprenavir/ ritonavir unde doza trebuie sa fie 300 mg de două ori pe zi).
Ketoconazole 400 mg QD (maraviroc 100 mg BID)
Ketoconazole 400 mg o dată pe zi (maraviroc 100 mg de două ori pe zi)
Maraviroc AUCtau: ↑ 5.00 (2.40, 9.62) Maraviroc Cmax: ↑ 3.38 (1.11, 7.68) Ketoconazole concentrations not measured, no effect is expected.
Maraviroc ASCtau: ↑ 5, 00 (2, 40, 9, 62) Maraviroc Cmax: ↑ 3, 38 (1, 11, 7, 68) Concentraţiile de ketoconazol nu au fost măsurate, nu este aşteptat
CELSENTRI dose should be decreased to 150 mg twice daily when co-administered with ketoconazole.
Doza de CELSENTRI trebuie scăzută la 150 mg de două ori pe zi în cazul administrării concomitente cu ketoconazol..
Itraconazole, is a potent CYP3A4 inhibitor and would be expected to increase the exposure of maraviroc.
Itraconazol este un inhibitor
CELSENTRI dose should be decreased to 150 mg twice daily when co-administered with itraconazole.
Doza de CELSENTRI trebuie scăzută la 150 mg de două ori pe zi în
CELSENTRI 300 mg twice daily should be administered with caution when coadministered with fluconazole.
CELSENTRI 300 mg trebuie administrat cu precauţie în cazul administrării concomitente cu fluconazol..
CELSENTRI 300 mg twice daily and pegylated interferon or
CELSENTRI 300 mg de două ori pe zi şi interferonul pegilat sau ribavirina pot fi administrate concomitent fără necesitatea ajustării dozei.
CELSENTRI 300 mg twice daily and methadone can be coadministered without dose adjustment.
CELSENTRI 300 mg de două ori pe zi şi metadona pot fi administrate concomitent fără necesitatea ajustării dozei.
CELSENTRI 300 mg twice daily and buprenorphine can be coadministered without dose adjustment.
CELSENTRI 300 mg de două ori pe zi şi metadona pot fi administrate concomitent fără necesitatea ajustării dozei.
ORAL CONTRACEPTIVES Ethinylestradiol 30 mcg QD (maraviroc 100 mg BID)
Etinilestradiol 30 mcg o dată pe zi (maraviroc 100 mg de două ori pe zi)
AUCt: ↔ 1.00 (0.79, 1.20) Ethinylestradiol.
ASCt: ↔ 1, 00 (0, 79, 1, 20) Etinilestradiol.
Cmax: ↔ 0.99 (0.61, 1.32) Maraviroc concentrations not measured, no interaction expected.
Cmax: ↔ 0, 99 (0, 61, 1, 32) Concentraţiile de etinilestardiol nu au fost măsurate, nu este aşteptat un efect.
CELSENTRI 300 mg twice daily. and ethinylestradiol can be co- administered without dose adjustment.
CELSENTRI 300 mg de două ori pe zi şi etinilestradiol pot fi administrate concomitente fără necesitatea ajustării dozei
Levonorgestrel 150mcg QD (maraviroc 100 mg BID) SEDATIVES
Levonorgestrel 150mcg o dată pe zi (maraviroc 100 mg de două ori pe zi)
CELSENTRI 300 mg twice daily and levonorgestrel can be co- administered without dose adjustment.
CELSENTRI 300 mg de două ori pe zi şi levonorgestrel pot fi administrate concomitent fără necesitatea ajustării dozei
Benzodiazepines
30 SEDATIVE
Midazolam 7.5 mg Single Dose (maraviroc 300 mg BID) HERBAL PRODUCTS
Benzodiazepines Midazolam 7. 5 mg Single Dose (maraviroc 300 mg de două ori pe zi) MEDICAMENTE PE BAZĂ DE PLANTE
Cmax: ↔ 1.21 (0.51, 2.97) Maraviroc concentrations not measured, no interaction expected.
Administrarea
CELSENTRI 300 mg twice daily and midazolam can be co- administered without dose adjustment.
CELSENTRI 300 mg de două ori pe zi şi midazolam pot fi administrate concomitent fără necesitatea ajustării dozei.
St John’ s Wort
Sunătoare
John's wort is expected to substantially decrease maraviroc concentrations and may result in suboptimal levels and lead to loss of virologic response and possible resistance to maraviroc.
concomitentă de sunătoare şi maraviroc se aşteaptă să scadă substanţial concentraţiile de maraviroc, poate determina concentraţii subterapeutice de maraviroc şi poate duce la pierderea răspunsului virusologic şi posibilă rezistenţă la maraviroc.
24 4.8 Undesirable effects
4. 8 Reacţii adverse
The most frequently reported adverse reactions occurring in the Phase 3 studies at the recommended dose regardless of the incidence compared to OBT alone were diarrhoea, nausea and headache.
31 Cel mai frecvent întâlnite reacţii adverse pe perioada studiilor clinice de fazǎ 3 cu doza recomandată indiferent de incidenţă comparativ cu TSO singură au fost diareea, greaţa şi cefaleea.
These adverse reactions were common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10).
Aceste reacţii adverse au fost frecvente (≥1/ 100 până la ≤1/ 10).
The following table presents adverse reactions occurring at a numerically higher rate among patients receiving CELSENTRI 300 mg twice daily + OBT than patients on OBT alone with an incidence of ≥ 1%.
În urmǎtorul tabel sunt prezentate reacţiile adverse care apar în proporţie numeric mai mare la grupul de pacienţi la care s- a administrat CELSENTRI 300 mg de douǎ ori pe zi + TSO, comparativ cu grupul de pacienţi la care s- a administrat doar TSO, cu o incidenţǎ ≥1%.
Adverse reactions occurring at a numerically higher rate among patients receiving CELSENTRI 300 mg twice daily + OBT than patients on OBT alone with an incidence of ≥ 1%
Reacţii adverse care apar în proporţie numeric mai mare la grupul de pacienţi la care s- a administrat CELSENTRI 300 mg de douǎ ori pe zi + TSO, comparativ cu grupul de pacienţi la care s- a administrat doar TSO, cu o incidenţǎ ≥1%.
Table 4.
32 Tabelul 4:
Laboratory abnormalities Table 5 shows the incidence ≥ 1% of Grade 3-4 Abnormalities (ACTG Criteria) based on the maximum shift in laboratory test values without regard to baseline values.
Valori anormale ale analizelor de laborator Tabelul 5 prezintǎ valorile anormale de gradul 3- 4 (în conformitate cu criteriul ACTG) incidenţa ≥1% pe baza modificării maxime a valorilor testelor de laborator farǎ a lua în considerare valorile iniţiale.
Incidence ≥ 1% of grade 3-4 abnormalities (ACTG criteria) based on maximum shift in laboratory test values without regard to baseline studies MOTIVATE 1 and MOTIVATE 2 (pooled analysis, up to 48 weeks)
Valori anormalede grad 3- 4 (criteriile ACTG) cu incidenţă > 1% pe baza modificării maxime a valorilor rezultatelor testelor de laborator fǎrǎ a lua în considerare valorile iniţiale, studiile MOTIVATE 1 şi MOTIVATE 2 (analiza globală a datelor, pânǎ la 48 de sǎptǎmâni)
N
N =421 * (%)
=421* (%)
N =207 * (%)
N
> 5, 0x LSN > 5, 0x LSN > 5, 0x LSN > 2, 0x LSN > 2, 0x LSN < 750/ mm3
=207* (%)
4, 5 2, 4 5, 7 5, 5 4, 9
Upper Limit of Normal
2, 9 3, 4 5, 3 5, 8 6, 3
> 5.0x ULN > 5.0x ULN > 5.0x ULN > 2.0x ULN > 2.0x ULN < 750/ mm3
Numǎrul absolut al neutrofilelor
4.5 2.4 5.7 5.5 4.9 3.8
Limita superioarǎ a valorilor
2.9 3.4 5.3 5.8 6.3 1.9
normalului
* Percentages based on total patients evaluated for each laboratory parameter
* Procentajele sunt bazate pe numǎrul total al pacienţilor evaluaţi pentru fiecare parametru de laborator
Cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
33 Au fost raportate cazuri de osteonecroză, în special la pacienţi cu factori de risc general recunoscuţi, boală HIV avansată sau expunere pe termen lung la terapia combinată antiretrovirală (CART).
Prolongation of the QT interval was seen in dogs and monkeys at plasma concentrations 6 and 12 times, respectively, those expected in humans at the maximum recommended dose of 300 mg twice daily.
În cadrul studiilor efectuate la câine şi maimuţă a fost observată prelungirea intervalului QT la concentraţii din plasmǎ mai mari de 6 ori şi respectiv 12 ori, faţǎ de concentraţiile aşteptate la om când se administreazǎ doza zilnicǎ maximă recomandatǎ de 300 mg de douǎ ori pe zi.
26 There is no specific antidote for overdose with CELSENTRI.
Nu existǎ un antidot specific pentru tratamentul supradozajului cu CELSENTRI.
5.1 Pharmacodynamic properties
5. 4 Proprietǎţi farmacodinamice
In vitro:
34 In vitro:
Traditional IC50/ IC90 fold-change was not a useful parameter to measure phenotypic resistance, as those values were sometimes unchanged despite significantly reduced sensitivity.
Variatia raportului CI50/ CI90 utilizată tradiţional nu a reprezentat un parametru util pentru măsurarea rezistentei fenotipice, deoarece aceste valori au rămas câteodată nemodificate în condiţiile sensibilităţii reduse semnificativ.
An analysis of tropism following failure of CELSENTRI therapy with CXCR4 -using virus, demonstrated that the virus population reverted back to CCR5 tropism in the majority of patients during follow up after discontinuation of CELSENTRI.
Analiza tropismului după eşecul tratamentului cu CELSENTRI la pacienţi cu virus care utilizează CXCR4, a demonstrat că populaţia virală a revenit la tropismul pentru CCR5 la majoritatea pacienţilor în cadrul supravegherii după întreruperea tratamentului cu CELSENTRI.
Out of 44 patients studied, the virus population in 30 reverted back to exclusively CCR5-tropism during a median follow-up of 203 days; 14 patients continued to have detectable CXCR4 -using virus.
Din cei 44 de pacienţi analizaţi, la 30 de pacienţi populaţia virală a revenit la tropism exclusiv pentru CCR5 în timpul unei perioade de urmărire de 205 zile; 14 pacienţi au continuat să prezinte virus care utilizează CXCR4.
At time of failure with CXCR4-using virus, the resistance pattern to other antiretrovirals appears similar to that of the CCR5-tropic population at baseline, based on available data.
Astfel, pentru selectarea unui regim
Hence, in the selection of a treatment regimen, it should be assumed that viruses forming part of the previously undetected CXCR4 -using population (i. e. minor viral population) harbours the same resistance pattern as the CCR5-tropic population.
35 terapeutic trebuie acceptat că virusurile care sunt parte a populaţiei care utilizează CXCR4, nedetectată iniţial (adică populaţia virală minoră) prezintă aceleaşi caracteristici de rezistentă ca populaţia virală cu tropism pentru CCR5.
The latter group had markers correlating to low compliance (low and variable drug levels and often a calculated high residual sensitivity score of the OBT).
Acest din urmă grup a avut markeri de o complianţă redusă (concentraţii plasmatice scăzute şi variabile ale medicamentului şi deseori un scor mare al sensibilităţii reziduale la TSO.
The clinical efficacy of CELSENTRI (in combination with other antiretroviral medicinal products) on plasma HIV RNA levels and CD4+ cell counts have been investigated in two pivotal ongoing, randomized, double blind, multicentre studies (MOTIVATE 1 and MOTIVATE 2, n=1076) in patients infected with CCR5 tropic HIV-1 as determined by the Monogram Trofile Assay.
Studii efectuate la pacienţi infectati cu virus cu tropism pentru CCR5 şi care au fost trataţi anterior Eficacitatea clinicǎ a CELSENTRI (în asociere cu alte medicamente antiretrovirale) asupra nivelurilor plasmatice de ARN HIV şi numǎrului de celule CD4+ a fost studiatǎ în cadrul a două studii clinice pivot aflate în desfǎşurare, randomizate, de tip dublu- orb, multicentrice (MOTIVATE 1 şi MOTIVATE 2, n=1076) la pacienţi infectaţi cu virusul HIV- 1 având tropism pentru CCR5 conform determinării cu Testul Monogram Trofile.
N = 209 45.7
Vârsta (ani)
(Range, years)
(interval, ani)
Race (White/ Black/ Other) Mean Baseline HIV-1 RNA (log10 copies/ mL) Median Baseline CD4+ Cell Count (cells/ mm3)
Rasa (Albă/ Neagră/ Altele) Media nivelului plasmatic iniţial ARN HIV- 1 (log10 copii/ mL)
12% / 2.8% 4.85 166.8
85, 2% / 12%, 2, 8% 4, 85
Screening Viral Load > 100,000 copies/ mL
Pacienţi cu încǎrcare viralǎ la momentul selectării > 100, 000 copii/ mL
Baseline CD4+ Cell Count ≤ 200 cells/ mm3 Number (Percentage) of patients with GSS score:
Pacienţi cu numărul iniţial al celulelor CD4+ ≤200