natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Because the number of patients with adrenal cortical carcinoma is low, the disease is considered ‘ rare’, and Lysodren was designated an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 12 June 2002.
Deoarece numărul pacienţilor care prezintă carcinom cortical suprarenal este redus, această boală este considerată „ rară ”, iar Lysodren a fost desemnat „ medicament orfan ” (un medicament care se administrează în tratamentul bolilor rare) la 12 iunie 2002.
The recommended starting dose in adults is 2 to 3 g per day, divided into two or three doses, taken with meals containing fatty food.
Doza iniţială recomandată pentru adulţi este de 2 – 3 g pe zi, împărţită în două sau trei doze şi administrată în timpul meselor cu alimente consistente.
A starting dose of 4 to 6 g per day can be used in patients who need urgent control of Cushing’ s syndrome (a set of symptoms of adrenal gland cancer caused by high hormone levels).
În cazul pacienţilor pentru care este nevoie de un control imediat al bolii Cushing (o serie de simptome ale cancerului glandei suprarenale cauzate de valorile crescute ale hormonilor), doza iniţială de Lysodren poate fi de 4 până la 6 g pe zi.
The dose is increased in a stepwise manner until it reaches an ‘ optimal’ dose that gives the best results without causing unacceptable side effects.
Se măreşte treptat doza până când ajunge la un nivel „ optim ” care dă cele mai bune rezultate fără a determina apariţia unor efecte secundare nedorite.
The levels of the active substance in the blood should be monitored frequently, with the final target dose aiming to reach blood levels between 14 and 20 mg per litre.
Concentraţiile substanţei active din sânge trebuie monitorizate frecvent, astfel încât doza finală urmărită să atingă valori în sânge cuprinse între 14 şi 20 mg per litru.
The dose may be reduced or treatment interrupted if the patient experiences side effects.
Valorile de peste 20 mg/ l pot provoca efecte secundare grave, fără ca eficacitatea medicamentului să se îmbunătăţească.
If there is no improvement in symptoms after three months of treatment at the optimal dose, treatment should be stopped.
În cazul în care pacientul prezintă efecte secundare, doza poate fi redusă sau tratamentul poate fi întrerupt.
There is limited information on the use of Lysodren in children, but a daily starting dose of 1.5 to 3.5 g per square metre body surface area (calculated using the child ’ s height and weight) is recommended.
Tratamentul cu Lysodren trebuie să continue atât timp cât există un avantaj în urma administrării acestui medicament.
Lysodren is not recommended for use in patients with severe liver or kidney problems, and it should be used with caution in those with mild or moderate liver or kidney problems.
Dacă după trei luni de tratament cu medicamentul administrat în doză optimă nu se observă nicio ameliorare a simptomelor, tratamentul trebuie întrerupt.
Patients who take Lysodren should receive the ‘ Lysodren patient card ’ that they should carry with them in case of emergency, to inform healthcare professionals (such as doctors and nurses) that they are taking the medicine.
Pacienţii cărora li se administrează Lysodren trebuie să primească un „ card al pacientului care utilizează Lysodren ”, pe care trebuie să îl aibă asupra lor în caz de urgenţă, pentru a informa personalul medical (precum medicii şi asistenţii medicali) asupra faptului că se află sub tratament cu acest medicament.
How does Lysodren work?
Cum ac ionează Lysodren?
The active substance in Lysodren, mitotane, is thought to work by preventing cells in the adrenal gland from working properly, by damaging their mitochondria (the energy-producing components), reducing the production of some steroid hormones.
Se consideră că substanţa activă din Lysodren, mitotanul, acţionează prin împiedicarea celulelor din glanda suprarenală să funcţioneze în mod corespunzător, prin distrugerea mitocondriilor acestora (componentele care produc energie), reducând producerea anumitor hormoni steroizi.
Since the active substance in Lysodren, mitotane, is a well-established medicine that has been used in the treatment of adrenal cortical carcinoma in Europe since 1959, the company presented information from the published literature to support its application for Lysodren.
Deoarece substanţa activă care intră în componenţa Lysodren, mitotanul, este un medicament consacrat, care este utilizat în Europa în tratamentul carcinomului cortical suprarenal din 1959, pentru a- şi sprijini cererea privind Lysodren, societatea a prezentat informaţii preluate din literatura de specialitate publicată.
It presented the results of 220 studies published since 1990 on the use of the medicine in unresectable, metastatic adrenal cortical carcinoma.
Societatea a prezentat rezultatele a 220 de studii publicate începând din 1990 privind utilizarea medicamentului în tratamentul carcinomului cortical suprarenal metastatic inoperabil.
The studies included over 500 adults and children, who were treated for various lengths of time with mitotane, either alone or in combination with other anticancer medicines.
Studiile au inclus peste 500 de pacienţi adulţi şi copii, care au fost trataţi cu mitotan pe parcursul unor perioade de timp diferite, fie în monoterapie, fie în asociere cu alte medicamente antineoplazice.
The main measures of effectiveness in the studies included survival time, the reduction in tumour size and the time spent free of the symptoms of the disease.
Principalele unităţi de măsură ale eficacităţii în cadrul acestor studii au inclus perioada de supravieţuire, reducerea dimensiunilor tumorii şi perioada de timp în care nu s- au manifestat simptomele bolii.
What benefit has Lysodren shown during the studies?
Ce beneficii a prezentat Lysodren în timpul studiilor?
Overall, the studies suggested that Lysodren could provide a benefit in patients with advanced adrenal cortical carcinoma, by increasing survival times (by over five years in a few cases) and causing shrinkage or stabilisation of tumour size in 20 to 30% of patients.
În general, studiile au sugerat că Lysodren poate oferi un beneficiu pacienţilor cu carcinom cortical suprarenal avansat, prin prelungirea perioadei de supravieţuire (în câteva cazuri, cu mai mult de cinci ani) şi prin micşorarea sau stabilizarea dimensiunii tumorii în cazul a 20 - 30% din pacienţi.
It also reduced the symptoms of the disease, particularly in patients whose cancer was producing high hormone levels.
De asemenea, medicamentul a redus simptomele bolii, în special la pacienţii al căror cancer producea concentraţii mari de hormoni.
Limited information was available on the use of mitotane in children, but overall, the children remained disease free for an average of seven months when taking the medicine.
Au fost puse la dispoziţie informaţii limitate cu privire la utilizarea mitotanului la copii, dar, în general, atunci când li s- a administrat medicamentul, copiii nu au mai prezentat niciun simptom de boală pentru o perioadă medie de şapte luni.
The most common side effects with Lysodren (seen in more than 1 patient in 10) are increased blood levels of liver enzymes, cholesterol and triglycerides (a type of fat), leucopenia (low white blood cell counts), prolonged bleeding time, ataxia (difficulty co-ordinating movements), paraesthesia (abnormal sensations like pins and needles), vertigo (a spinning sensation), sleepiness, mucositis (inflammation of the mucous membranes, such as the lining of the mouth), vomiting, diarrhoea, nausea (feeling sick), epigastric discomfort (discomfort around the stomach), skin rash, myasthenia (muscle weakness), adrenal insufficiency (reduced adrenal gland activity), anorexia (loss of appetite), asthenia (weakness), gynaecomastia (breast enlargement) and confusion.
Cele mai frecvente efecte secundare asociate cu Lysodren (observate la mai mult de 1 pacient din 10) sunt niveluri sanguine ridicate ale enzimelor ficatului, colesterolului şi trigliceridelor (un tip de grăsime), leucopenie (niveluri scăzute ale celulelor albe din sânge), prelungirea timpului de sângerare, ataxie (dificultate în coordonarea mişcărilor), parestezie (senzaţii anormale, precum înţepăturile), vertij (senzaţie de ameţeală), somnolenţă, mucozită (inflamarea membranelor mucoaselor, precum cele ale gurii), vărsături, diaree, greaţă (stare de rău), jenă epigastrică (disconfort în zona stomacului), erupţii cutanate, miastenie (slăbiciune musculară), insuficienţă suprarenală (activitate redusă a glandei suprarenale), anorexie (lipsa apetitului), astenie (slăbiciune), ginecomastie (creşterea sânilor) şi confuzie.
For the full list of all side effects reported with Lysodren, see the Package Leaflet.
Pentru lista completă a tuturor efectelor secundare raportate asociate cu Lysodren, a se consulta prospectul.
Lysodren should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to mitotane or any of the other ingredients.
Lysodren nu se administrează persoanelor care pot prezenta hipersensibilitate (alergie) la mitotan sau la oricare alt ingredient al acestui medicament.
It must not be used in patients who are breast-feeding or who are taking spironolactone (a diuretic or ‘ water tablet’).
Medicamentul nu trebuie administrat persoanelor care alăptează sau care iau spironolactonă (un diuretic sau „ un medicament pentru eliminarea apei ”).
Why has Lysodren been approved?
2/ 3 De ce a fost aprobat Lysodren?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Lysodren’ s benefits are greater than its risks for the treatment of advanced adrenal cortical carcinoma, but noted that the effect of Lysodren has not been established in adrenal cortical carcinoma that is not producing high levels of steroid hormones.
Comitetul pentru produse medicamentoase de uz uman (CHMP) a decis că beneficiile Lysodren sunt mai mari decât riscurile sale pentru tratamentul carcinomului cortical suprarenal avansat, dar a constatat că efectul Lysodren nu a fost demonstrat pentru carcinomul cortical suprarenal care nu produce concentraţii ridicate de hormoni steroizi.
Other information about Lysodren:
Alte informaţii despre Lysodren:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Lysodren to Laboratoire HRA Pharma on 28 April 2004.
Comisia Europeană a acordat societăţii Laboratoire HRA Pharma o autorizaţie de introducere pe piaţă pentru Lysodren, valabilă pe întreg teritoriul Uniunii Europene, la 28 aprilie 2004.
2/ 3 The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Lysodren is available here.
Rezumatul avizului pentru Lysodren al Comitetului pentru produse medicamentoase orfane este disponibil aici.
The full EPAR for Lysodren can be found here.
EPAR- ul complet pentru Lysodren este disponibil aici.
Symptomatic treatment of advanced (unresectable, metastatic or relapsed) adrenal cortical carcinoma.
Tratamentul simptomatic al carcinomului cortical suprarenal avansat (inoperabil, metastatic sau recidivat).
The effect of Lysodren on non-functional adrenal cortical carcinoma is not established.
Nu a fost stabilit efectul medicamentului Lysodren asupra carcinomului cortical suprarenal nefuncţional.
Posology Treatment in adults should be started with 2 - 3 g mitotane per day and increased progressively (e. g. at two-week intervals) until mitotane plasma levels reach the therapeutic window 14 – 20 mg/ l.
Doze Tratamentul la adulţi trebuie iniţiat cu 2 - 3 g mitotan pe zi şi doza trebuie crescută treptat (de ex., la intervale de două săptămâni) până când concentraţiile plasmatice de mitotan ating fereastra terapeutică de 14 – 20 mg/ l.
If it is urgent to control Cushing’ s symptoms in highly symptomatic patients, higher starting doses between 4 - 6 g daily could be necessary and daily dose increased more rapidly (e. g. every week).
În cazul în care trebuie controlate de urgenţă simptomele sindromului Cushing la pacienţi extrem de simptomatici, ar putea fi necesare doze iniţiale mai mari, de 4 - 6 g zilnic, iar doza zilnică ar putea fi crescută mai rapid (de ex., în fiecare săptămână).
A starting dose higher than 6 g/ day is generally not recommended.
În general, nu se recomandă o doză iniţială mai mare de 6 g/ zi.
Dose adjustments, monitoring and discontinuation Dose adjustment is aimed to reach a therapeutic window (mitotane plasma levels between 14 and 20 mg/ l) which ensures optimal use of Lysodren with acceptable safety.
Ajustarea, monitorizarea şi întreruperea dozei Scopul ajustării dozei este de a se atinge o fereastră terapeutică (concentraţii plasmatice de mitotan cuprinse între 14 şi 20 mg/ l) care să asigure o utilizare optimă a Lysodren- ului în condiţii acceptabile de siguranţă.
Indeed, neurologic toxicity has been associated with levels above 20 mg/ l and therefore this threshold should not be reached.
Într- adevăr, toxicitatea neurologică a fost asociată cu valori mai mari de 20 mg/ l şi, prin urmare, trebuie evitată atingerea acestui prag.
Weaker evidence has suggested that mitotane plasma levels above 14 mg/ l may result in enhanced efficacy.
Dovezi mai puţin convingătoare au sugerat că valorile plasmatice de mitotan mai mari de 14 mg/ l poate să conducă la creşterea eficacităţii.
Mitotane plasma levels higher than 20 mg/ l may be associated with severe undesirable effects and offer no further benefit in terms of efficacy.
Concentraţiile plasmatice de mitotan mai mari de 20 mg/ l pot fi asociate cu reacţii adverse severe şi nu oferă beneficii suplimentare din punct de vedere al eficacităţii.
Dosing should be individually adjusted based on mitotane plasma levels monitoring and clinical tolerance until mitotane plasma levels reach the therapeutic window 14 – 20 mg/ l.
Doza trebuie ajustată individual pe baza monitorizării concentraţiilor plasmatice de mitotan şi a toleranţei clinice până când concentraţiile plasmatice de mitotan ating fereastra terapeutică de 14 – 20 mg/ l.
The target plasma concentration is usually reached within a period of 3 to 5 months.
Concentraţia plasmatică ţintă este atinsă, de obicei, într- o perioadă de 3 până la 5 luni.
Mitotane plasma levels should be assessed after each dose adjustment and at frequent (e. g. every two weeks) intervals, until the optimal maintenance dose is reached.
2 Concentraţiile plasmatice de mitotan trebuie evaluate după fiecare ajustare a dozei şi la intervale scurte de timp (de ex., la fiecare două săptămâni) până la atingerea dozei optime de întreţinere.
Monitoring should be more frequent (e. g. every week) when a high starting dose has been used.
Monitorizarea trebuie să fie mai frecventă (de ex., în fiecare săptămână) în cazul în care s- a utilizat o doză iniţială mai mare.
It should be taken into account that dose adjustments do not produce immediate changes in plasma levels of mitotane (section 4.4).
Trebuie avut în vedere faptul că ajustarea dozei nu conduce imediat la modificarea concentraţiei plasmatice de mitotan (pct.
In addition, because of tissue accumulation, mitotane plasma levels should be monitored regularly (e. g. monthly)
În plus, datorită acumulărilor tisulare, concentraţiile plasmatice de mitotan trebuie monitorizate în mod regulat (de ex., lunar) după atingerea dozei de întreţinere.
Regular monitoring (e. g. every two months) of mitotane plasma levels is also necessary after interruption of treatment.
Este, de asemenea, necesară monitorizarea regulată (de ex., la fiecare două luni) a concentraţiilor plasmatice de mitotan chiar şi după întreruperea tratamentului.
Treatment can be resumed when mitotane plasma levels will be ranged between 14 - 20 mg/ l.
Tratamentul poate fi reluat în momentul în care concentraţiile plasmatice ale mitotanului se vor situa între 14 şi 20 mg/ l.
If serious adverse reactions occur, such as neurotoxicity, treatment with mitotane may need to be transiently interrupted.
În cazul în care se produc reacţii adverse grave, cum ar fi neurotoxicitatea, este posibil să fie necesară întreruperea temporară a tratamentulului cu mitotan.
Special populations Paediatric patients The experience in children is limited.
Populaţii speciale Copii şi adolescenţi Experienţa la copii este limitată.
Treatment should be initiated at 1.5 to 3.5 g/ m2/ day in children and adolescents with the objective of reaching 4 g/ m2/ day.
Tratamentul trebuie iniţiat cu 1, 5- 3, 5 g/ m2/ zi la copii şi adolescenţi cu scopul de a atinge 4 g/ m2/ zi.
Mitotane plasma levels should be monitored as for adults, with particular attention when plasma levels reach 10 mg/ l as a quick increase in plasma levels may be observed.
Concentraţiile plasmatice de mitotan trebuie monitorizate ca şi la adulţi, acordând atenţie specială atunci când concentraţiile plasmatice ating 10 mg/ l, deoarece se poate observa o creştere rapidă a concentraţiilor plasmatice.
Hepatic impairment Since mitotane is mainly metabolised through the liver, mitotane plasma levels are expected to increase if liver function is impaired.
Insuficienţă hepatică Deoarece mitotanul este metabolizat în primul rând în ficat, în cazul insuficienţei hepatice este de aşteptat creşterea concentraţiilor plasmatice de mitotan.
In patients with mild or moderate hepatic impairment, caution should be exercised and monitoring of liver biochemistry should be performed.
La pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară sau moderată, este necesară prudenţă şi trebuie să se efectueze monitorizarea testelor biochimice hepatice.
Monitoring of mitotane plasma levels is specially recommended in these patients (see section 4.4).
4. 4).
Renal impairment There is no experience in the use of mitotane in patients with renal impairment, so data are insufficient to give a dose recommendation in this group.
Insuficienţă renală Nu există experienţă privind utilizarea mitotanului la pacienţii cu insuficienţă renală, astfel încât datele sunt insuficiente pentru a se putea recomanda o doză pentru această grupă.
Elderly patients (≥ 65 years old) There is no experience on the use of mitotane in elderly patients, so data are insufficient to give a dose recommendation in this group.
Vârstnici (≥ 65 ani) Nu există experienţă privind utilizarea mitotanului la vârstnici, astfel încât datele sunt insuficiente pentru a se putea recomanda o doză pentru această grupă de vârstă.
Caution should be exercised and frequent monitoring of mitotane plasma levels is highly recommended.
Este necesară prudenţă, iar monitorizarea frecventă a concentraţiei plasmatice de mitotan este recomandată cu insistenţă.
Method of administration The total daily dose may be divided in two or three doses according to patient’ s convenience.
3 Mod de administrare Doza zilnică totală poate fi împărţită în două sau trei doze, în funcţie de preferinţele pacientului.
Tablets should be taken with water during meals containing fat-rich food (see section 4.5).
4. 5).
2 Lactation (see section 4.6)
4. 6)
Concomitant use with spironolactone (see section 4.5)
4. 5)
Before the initiation of the treatment:
Înainte de începerea tratamentului:
Large metastatic masses should be surgically removed as far as possible before starting mitotane treatment, in order to minimise the risk of infarction and haemorrhage in the tumour due to a rapid cytotoxic effect of mitotane.
Pe cât posibil, masele metastatice mari trebuie îndepărtate pe cale chirurgicală înainte de începerea tratamentului cu mitotan, pentru a minimiza riscul de infarct şi hemoragie în tumoră din cauza efectului citotoxic rapid al mitotanului.
Risk of adrenal insufficiency:
Risc de insuficienţă suprarenală:
All patients with non functional tumour and 75% of patients with functional tumour show signs of adrenal insufficiency.
Toţi pacienţii cu tumoră nefuncţională şi 75% din pacienţii cu tumoră funcţională prezintă semne de insuficienţă suprarenală.
Since mitotane increases plasma levels of steroid binding proteins, free cortisol and corticotropin (ACTH) determinations are necessary for optimal dosing of steroid substitution (see section 4.8).
4. 8).
Mitotane should be temporarily discontinued immediately following shock, severe trauma or infection, since adrenal suppression is its prime action.
Şoc, traumatism sever sau infecţie: administrarea de mitotan trebuie întreruptă temporar imediat după şoc, traumatism sever sau infecţie, deoarece inhibarea la nivel suprarenal constituie principalul său mecanism de acţiune.
Monitoring of plasma levels:
Monitorizarea concentraţiilor plasmatice:
Mitotane plasma levels should be monitored in order to adjust the mitotane dose, particularly if high starting doses are considered necessary.
Concentraţiile plasmatice de mitotan trebuie să fie monitorizate pentru ajustarea dozei de mitotan, în special în cazul în care este considerată necesară administrarea unor doze iniţiale mari.
Dose adjustments may be necessary to achieve the desired therapeutic levels in the window between 14 and 20 mg/ l and avoid specific adverse reactions (see section 4.2).
4. 2).
There are insufficient data to support the use of mitotane in patients with severe hepatic or renal impairment.
Nu există date suficiente în sprijinul utilizării mitotanului la pacienţii cu insuficienţă hepatică sau renală severă.
In patients with mild or moderate hepatic or renal impairment, caution should be exercised and monitoring of mitotane plasma levels is particularly recommended (see section 4.2).
4. 2).
Mitotane tissue accumulation:
Acumularea tisulară de mitotan:
Fat tissue can act as a reservoir for mitotane, resulting in a prolonged half-life and potential accumulation of mitotane.
Ţesutul adipos poate servi drept rezervor pentru mitotan, determinând un timp prelungit de înjumătăţire şi o potenţială acumulare de mitotan.
Therefore, monitoring of mitotane plasma levels (e. g. every two months) is also necessary after interruption of treatment, as prolonged release of mitotane can occur.
Din acest motiv, este de asemenea necesară monitorizarea concentraţiilor plasmatice de mitotan (de ex., la fiecare două luni) după întreruperea tratamentului deoarece poate avea loc o eliberare prelungită a mitotanului.
Long-term continuous administration of high doses of mitotane may lead to reversible brain damage and impairment of function.
Trebuie
Behavioural and neurological assessments should be made at regular intervals, especially when mitotane plasma levels exceed 20 mg/ l (see section 4.8).
4. 8).
Bleeding time:
Timp de sângerare:
Prolonged bleeding time has been reported in patients treated with mitotane and this should be taken into account when surgery is considered (see section 4.8).
4. 8).
Warfarin and coumarin-like anticoagulants:
Anticoagulante de tipul warfarinei şi cumarinei:
Physicians should closely monitor patients for a change in anticoagulant dose requirements when administering mitotane to patients on coumarin-like anticoagulants (see section 4.5).
4. 5).
Substances metabolised through cytochrome P450:
Substanţe metabolizate prin intermediul citocromului P450:
Mitotane is a hepatic enzyme inducer and it should be used with caution in case of concomitant use of medicinal products influenced by hepatic enzyme
Mitotan este un inductor de enzime hepatice şi trebuie folosit cu precauţie în cazul administrării concomitente de medicamente influenţate de inducerea enzimelor hepatice (vezi pct.
3 induction (see section 4.5).
4. 5).
Women of childbearing potential:
Femei cu potenţial fertil:
Women of childbearing potential must use effective contraception during treatment with mitotane (see section 4.6).
4. 6).
In children and adolescents, neuro-psychological retardation can be observed during mitotane treatment.
La copii şi adolescenţi, se poate observa retard neuropsihologic în timpul tratamentului cu mitotan.
Spironolactone:
Spironolactonă:
Mitotane must not be given in combination with spironolactone, since this active substance may block the action of mitotane (see section 4.3).
4. 3).
Mitotane has been reported to accelerate the metabolism of warfarin through hepatic microsomal enzyme induction, leading to an increase in dose requirements for warfarin.
S- a raportat că mitotanul accelerează metabolismul warfarinei prin inducerea enzimelor hepatice microzomale, determinând necesitatea creşterii dozei de warfarină.