natgillin/translations-raw huggingface dataset:
No data are available on re-treating actinic keratoses that have cleared after one or two courses of treatment and subsequently recur, and any such use is therefore not recommended.
Nu există informaţii disponibile despre re- tratarea cheratozelor actinice care s- au remis după una sau două perioade de tratament şi prezintă ulterior recurenţă, şi din acest motiv orice astfel de utilizare nu este recomandată,.
Data from an open-label clinical trial suggest that subjects with more than 8 AK lesions showed a decreased rate of complete clearance compared to patients with less than 8 lesions.
Informaţiile provenite dintr - un studiu clinic deschis sugerează că subiecţii cu mai mult de 8 leziuni de CA au prezentat o rată scăzută a clearance- ului total, comparativ cu pacienţii cu mai puţin de 8 leziuni.
6 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
6 Suprafaţa de piele tratată trebuie protejată de expunerea la soare.
No interaction studies have been performed.
Nu s- au efectuat studii de interacţiune.
Due to its immunostimulating properties, imiquimod cream should be used with caution in patients who are receiving immunosuppressive medication (see Section 4.4).
4. 4).
As no quantifiable levels (> 5 ng/ml) of imiquimod are detected in the serum after single and multiple topical doses, no specific advice can be given on whether to use or not in lactating mothers.
Deoarece nu s- au detectat concentraţii serice cuantificabile (> 5 ng/ ml) de imiquimod după administrări topice unice şi multiple, nu se pot oferi recomandări specifice referitor la dacă se utilizează sau nu la mamele care alăptează.
From the undesirable effects noted in section 4.8, it is unlikely that treatment will have any effect on the ability to drive and use machines.
4. 8, este puţin probabil ca tratamentul să exercite vreun efect asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
a) General Description:
a) Descriere generală:
In the pivotal trials with 3 times a week dosing, the most frequently reported adverse drug reactions judged to be probably or possibly related to imiquimod cream treatment were application site reactions at the wart treatment site (33.7% of imiquimod treated patients).
În studiile pilot cu administrare de 3 ori pe săptămână, cele mai frecvent raportate reacţii adverse medicamentoase apreciate ca având legături probabile sau posibile cu tratamentul cu imiquimod cremă au fost reacţiile la nivelul locului de administrare din zona condiloamelor tratate (33, 7% din pacienţii trataţi cu imiquimod).
Some systemic adverse reactions, including headache (3.7%), influenza-like symptoms (1.1%), and myalgia (1.5%) were also reported.
Au fost de asemenea raportate unele reacţii adverse sistemice, incluzând: cefalee (3, 7%), simptome pseudo- gripale (1, 1%) şi mialgie (1, 5%).
Patient reported adverse reactions from 2292 patients treated with imiquimod cream in placebo controlled and open clinical studies are presented below.
Reacţiile adverse raportate de pacienţi, dintr- un total de 2292 de pacienţi trataţi cu imiquimod cremă în studii clinice deschise şi placebo controlate, sunt prezentate mai jos.
The most frequently reported adverse events from the trials judged probably or possibly related to imiquimod cream are application site disorders, with a frequency of 28.1%.
Cele mai frecvent raportate reacţii adverse din studii, apreciate ca având legături probabile sau posibile cu imiquimod cremă, au fost reacţiile la nivelul locului de administrare, cu o frecvenţă de 28, 1%.
Some systemic adverse reactions, including back pain (1.1%) and influenza-like symptoms (0.5%) were reported by imiquimod cream patients.
Unele reacţii adverse sistemice, incluzând dorsalgie (1, 1%) şi simptome pseudo- gripale (0, 5%), au fost raportate de pacienţii aflaţi în tratament cu imiquimod cremă.
Patient reported adverse reactions from 185 patients treated with imiquimod cream in placebo controlled phase III clinical studies for superficial basal cell carcinoma are presented below.
Reacţiile adverse raportate de pacienţi, dintr- un total de 185 de pacienţi trataţi cu imiquimod cremă în faza a III- a a studiilor clinice placebo controlate pentru carcinomul bazocelular superficial sunt prezentate mai jos.
7 from these trials judged probably or possibly related to imiquimod cream was application site reactions (22% of imiquimod treated patients).
7 Cheratoza actinică
Patient reported adverse reactions from 252 patients treated with imiquimod cream in vehicle controlled phase III clinical studies for actinic keratosis are presented below.
Reacţiile adverse raportate de pacienţi, dintr- un total de 252 pacienţi trataţi cu imiquimod cremă în faza a III- a a studiilor clinice placebo controlate pentru cheratoza actinică sunt prezentate mai jos.
Frequencies are defined as Very common (≥1/10), Common (≥1/100 to < 1/10) and Uncommon (≥1/1,000 to < 1/100).
Frecvenţele sunt definite ca: foarte frecvente (≥ 1/ 10), frecvente (≥1/ 100 şi < 1/ 10) şi mai puţin frecvente (≥1/ 1000 şi < 1/ 100).
External genital warts
Condiloame genitale externe (3 ori / săpt, 16 săpt) N = 2292
Superficial basal cell carcinoma
Carcinom bazo - celular superficial (5 ori / săpt, 6 săpt) N = 185
Actinic keratosis
Cheratoza actinică (3 ori / săpt, 4 sau 8 săpt) N = 252
Infections and infestations:
Infecţie
(3x/ wk,16wks) N = 2292
Frecvente
(5x/wk, 6 wks) N = 185
Frecvente
(3x/wk, 4 or 8 wks) N = 252
Mai puţin frecvente
Infection Pustules Herpes simplex Genital candidiasis Vaginitis Bacterial infection Fungal infection Upper respiratory tract infection Vulvitis Rhinitis Influenza Blood and lymphatic system disorders:
Frecvente
Common Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon
Mai puţin frecvente
Common Common
Herpes simplex
Lymphadenopathy Metabolism and nutrition disorders:
Candidoză genitală
Common
Vaginită
Anorexia Psychiatric disorders:
Infecţie bacteriană
Insomnia
Infecţie fungică
Depression Irritability Nervous system disorders:
Infecţie a căilor respiratorii superioare
Uncommon
Vulvită
Headache Paraesthesia Dizziness Migraine Somnolence Eye disorders
Rinită
Common Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon
Mai puţin frecvente
Common
Mai puţin frecvente
Conjunctival irritation Eyelid oedema Ear and labyrinth disorders:
Limfoadenopatie Tulburări metabolice şi de nutriţie:
Tinnitus Vascular disorders:
Frecvente
Flushing Respiratory, thoracic and mediastinal disorders:
Anorexie Tulburări psihice:
Pharyngitis
Frecvente
Rhinitis Nasal congestion Pharyngo laryngeal pain
Rare
Gastrointestinal disorders:
Tulburări ale sistemului nervos:
Nausea Abdominal pain
Cefalee Parestezie
Diarrhoea Vomiting Rectal disorder Rectal tenesmus Dry mouth
Migrenă
Uncommon
Somnolenţă
Skin and subcutaneous tissue disorders:
Tulburări oculare
Pruritus
Iritaţie conjunctivală
Dermatitis Folliculitis Rash erythematous Eczema Rash Sweating increased Urticaria Actinic keratosis Erythema Face oedema Skin ulcer
Edem al pleoapelor
Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon
Mai puţin frecvente
Musculoskeletal and connective tissue disorders:
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale:
Myalgia Arthralgia Back pain Pain in extremity
Mai puţin frecvente
Common Uncommon Uncommon
Mai puţin frecvente
Common Common Uncommon
Mai puţin frecvente
Renal and urinary disorders:
Tulburări gastro- intestinale:
Dysuria
Greaţă
Reproductive system and breast disorders:
Mai puţin frecvente
Genital pain male Penile disorder Dyspareunia Erectile dysfunction Uterovaginal prolapse Vaginal pain Vaginitis atrophic Vulval disorder
Diaree Vomă
Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon
Mai puţin frecvente Mai puţin frecvente
General disorders and administration site conditions:
Mai puţin frecvente
Application site pruritus Application site pain Application site burning Application site irritation Application site erythema Application site reaction
Afecţiuni rectale
Very common Very common Common Common
Mai puţin frecvente
Very common Common Common Common Common
Mai puţin frecvente
Very common Common Common Common Common Common
Mai puţin frecvente
Application site bleeding Application site papules Application site paraesthesia
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat:
Common Common Common
Mai puţin frecvente
Uncommon Uncommon Uncommon
Mai puţin
Application site rash
Sângerare la nivelul locului de administrare
Fatigue Pyrexia Influenza-like illness Pain
Papule la nivelul locului de administrare
Common Uncommon Uncommon Uncommon
Mai puţin frecvente
Asthenia Malaise
Astenie Indispoziţie
Rigors Application site dermatitis
Frisoane Dermatită la nivelul locului de administrare
Application site discharge Application site hyperaesthesia Application site inflammation
Secreţii la nivelul locului de administrare Hiperestezie la nivelul locului de administrare Inflamaţie la nivelul locului de administrare
Application site oedema Application site scabbing Application site scar Application site skin breakdown
Cruste la nivelul locului de administrare Cicatrice la nivelul locului de administrare Necroză cutanată la nivelul locului de administrare
Application site swelling Application site ulcer
Tumefacţie la nivelul locului de administrare Ulcer la nivelul locului de administrare
Appli cation site vesicles Application site warmth Lethargy Discomfort Inflammation
Vezicule la nivelul locului de administrare Căldură la nivelul locului de administrare
c) Frequently occurring adverse events:
c) Reacţii adverse frecvente:
External genital warts:
11 Condiloame genitale externe:
Investigators of placebo controlled trials were required to evaluate protocol mandated clinical signs (skin reactions).
Investigatorilor studiilor placebo controlate li s- a cerut să evalueze semnele clinice mandatate în protocol (reacţiile cutanate).
Most skin reactions were mild to moderate in severity and resolved within 2 weeks of treatment discontinuation.
Majoritatea reacţiilor cutanate au fost ca severitate de la slabe la moderate, şi s- au rezolvat în 2 săptămâni de la întreruperea tratamentului.
However, in some cases these reactions have been severe, requiring treatment and/or causing incapacitation.
Totuşi, în unele cazuri, aceste reacţii au fost severe, necesitând tratament şi/ sau provocând incapacitate.
Investigators of the placebo controlled clinical trials were required to evaluate protocol mandated clinical signs (skin reactions).
Investigatorilor studiilor placebo controlate li s- a cerut să evalueze semnele clinice mandatate în protocol (reacţiile cutanate).
Skin infections during treatment with imiquimod have been observed.
S- au observat şi infecţii ale pielii în timpul tratamentului cu imiquimod.
10 In clinical trials of imiquimod cream 3 times weekly for 4 or 8 weeks the most frequently occurring application site reactions were itching at the target site (14%) and burning at the target site (5%).
În studiile clinice cu imiquimod cremă de 3 ori pe săptămână, timp de 4 sau 8 săptămâni, cele mai frecvente reacţii apărute la nivelul locului de administrare au fost pruritul la locul ţintă (14%) şi arsurile la locul ţintă (5%).
Local skin reactions, such as erythema, are probably an extension of the pharmacologic effect of imiquimod cream.
Vezi pct.
See 4.2 an d 4.4 for information on rest periods.
4. 2 şi 4. 4 pentru informaţii despre perioadele de pauză.
Reports have been received of localised hypopigmentation and hyperpigmentation following imiquimod cream use.
Consecutiv utilizării imiquimod cremă, s- au raportat hipopigmentare şi hiperpigmentare localizate.
Clinical studies investigating the use of imiquimod for the treatment of actinic keratosis have detected a 0.4% (5/1214) frequency of alopecia at the treatment site or surrounding area.
Studiile clinice care au investigat utilizarea imiquimod pentru tratamentul cheratozei actinice au detectat o frecvenţă de 0, 4% (5/ 1214) a alopeciei la nivelul locului de administrare sau în zona din apropierea acestuia.
Postmarketing reports of suspected alopecia occurring during the treatment of sBCC and EGW have been received.
S- au primit rapoarte post- autorizare despre alopecie suspectată de a fi apărut în timpul tratamentului CBCs şi CGE
Reductions in haemoglobin, white blood cell count, absolute neutrophils and platelets have been observed in clinical trials.
În studiile clinice s- au observat scăderi ale hemoglobinei, ale numărului de leucocite, neutrofilelor totale şi trombocitelor.
Reductions in haematological parameters requiring clinical intervention have been reported from postmarketing experience.
Reduceri ale parametrilor hematologici care au necesitat intervenţie clinică au fost
Rare reports have been received of exacerbation of autoimmune conditions.
S- au primit rare raportări de exacerbare a bolilor autoimmune.
Serious skin reactions reported from postmarketing experience include erythema multiforme, Stevens Johnson syndrome and cutaneous lupus erythematosus.
Reacţiile cutanate grave raportate din experienţa post- autorizare includ eritem multiform, sindrom Stevens Johnson şi lupus eritematos cutanat.
Studies in rabbits reveal a dermal lethal dose of greater than 5 g/kg.
Studiile la iepuri au evidenţiat o doză letală dermică mai mare de 5g/ kg.
The most clinically serious adverse event reported following multiple oral doses of ≥ 200 mg was hypotension which resolved following oral or intravenous fluid administration.
Reacţia adversă clinică cea mai serioasă, raportată după multiple doze orale de ≥ 200 mg, a fost hipotensiunea, care a cedat după administrarea orală sau intravenoasă de lichide.
5.1 Pharmacodynamic properties:
5. 1 Proprietăţi farmacodinamice
Chemotherapeutics for topical use, antivirals:
Chimioterapice pentru uz topic, antivirale:
ATC Code:
Codul ATC:
The induction of alpha interferon and
Pe modelele animale imiquimod este eficace împotriva infecţiilor virale şi acţionează ca un agent antitumoral, în principal prin inducţia alpha interferonului şi a altor citokine.
11 other cytokines following imiquimod cream application to genital wart tissue has also been demonstrated in clinical studies.
Inducţia interferonului alfa şi a altor citokine, consecutivă aplicării de imiquimod cremă pe ţesuturile condiloamelor genitale, a fost demonstrată de asemenea în studii clinice.
Increases in systemic levels of alpha interferon and other cytokines following topical application of imiquimod were demonstrated in a pharmacokinetic study.
Creşterea concentraţiilor sistemice ale alfa interferonului şi ale altor citokine, consecutivă aplicării topice de imiquimod, a fost demonstrată într- un studiu farmacocinetic.
Clinical Efficacy
Eficacitate clinică:
In 119 imiquimod-treated female patients, the combined total clearance rate was 60% as compared to 20% in 105 vehicle-treated patients (95% CI for rate difference:
La 119 paciente tratate cu imiquimod, rata combinată a vindecării totale a fost de 60%, compativ cu 20% la 105 paciente tratate cu placebo (IÎ 95% pentru diferenţa ratei:
20% to 61%, p < 0.001).
20% până la 61%, p < 0, 001).
In those imiquimod patients who achieved total clearance of their warts, the median time to clearance was 8 weeks.
La acei pacienţi trataţi cu imiquimod la care s- a obţinut vindecarea totală a condiloamelor, intervalul mediu de vindecare a fost de 8 săptămâni.
In 157 imiquimod-treated male patients, the combined total clearance rate was 23% as compared to 5% in 161 vehicle-treated patients (95%CI for rate difference:
La 157 de pacienţi bărbaţi trataţi cu imiquimod, rata combinată a vindecării totale a fost de 23% compativ cu 5% la 161 pacienţi cărora li s- a administrat placebo (IÎ 95% pentru diferenţa ratei:
3% to 36%, p < 0.001).
3% până la 36%, p < 0, 001).
In those imiquimod patients who achieved total clearance of their warts, the median time to clearance was 12 weeks.
La acei pacienţi trataţi cu imiquimod la care s- a obţinut vindecarea totală a condiloamelor, intervalul mediu de vindecare a fost de 12 săptămâni.
The efficacy of imiquimod 5 times per week for 6 weeks was studied in two double-blind vehicle controlled clinical trials.
13 Eficacitatea imiquimod administrat de 5 ori pe săptămână timp de 6 săptămâni a fost studiată în două studii clinice controlate dublu- orb cu placebo.
Target tumours were histologically confirmed single primary superficial basal cell carcinomas with a minimum size of 0.5 cm2 and a maximum diameter of 2 cm.
Tumorile ţintă au fost confirmate histologic drept carcinoame bazocelulare superficiale primare unice cu o dimensiune minimă de 0, 5 cm2 şi un diametru maxim de 2 cm.
In a pooled analysis of these two studies, histological clearance was noted in 82% (152/185) of patients.
Într- o analiză globală a acestor două studii, vindecarea histologică s- a observat la 82% (152/ 185) din pacienţi.
When clinical assessment was also included, clearance judged by this composite endpoint was noted in 75% (139/185) of patients.
Când a fost inclusă şi evaluarea clinică, vindecarea considerată prin prisma aceastor poziţii finale conjugate s- a observat la 75% (139/ 185) din pacienţi.
These results were statistically significant (p < 0.001) by comparison with the vehicle group, 3% (6/179) and 2% (3/179) respectively.
Aceste rezultate au fost statistic semnificative (p < 0, 001) prin comparaţie cu grupul placebo, 3% (6/ 179) şi respectiv 2% (3/ 179).
There was a significant association between the intensity of local skin reactions (e.g. erythema) seen during the treatment period and complete clearance of the basal cell carcinoma.
A existat o asociere semnificativă între intensitatea reacţiilor cutanate locale (de exemplu eritemul) observate în timpul perioadei de tratament şi vindecarea completă a carcinomului bazo- celular.
Four-year data from a long-term open-label uncontrolled study indicate that an estimated 79.3% [95% CI (73.7%, 84.9%)] of all the subjects who initially received treatment became clinically clear and remained clear at 48 months.
Datele pe patru ani dintr- un studiu deschis, necontrolat, pe termen lung au indicat faptul că un procent estimat de 79, 3% [IÎ 95% (73, 7%, 84, 9%)] din toţi subiecţii care au primit iniţial tratament au devenit vindecaţi clinic şi au rămas vindecaţi la 48 de luni.
Data on recurrence rates beyond 48 months are not yet available.
Nu sunt încă disponibile date despre ratele recurenţei dincolo de 48 de luni.
The efficacy of imiquimod applied 3 times per week for one or two courses of 4 weeks, separated by a 4 week treatment-free period, was studied in two double-blind vehicle controlled clinical trials.
Eficacitatea imiquimod aplicat de 3 ori pe săptămână pentru una sau două serii de tratament de 4 săptămâni, separate printr- un interval liber de tratament de 4 săptămâni, a fost studiată în două studii clinice controlate dublu- orb cu placebo.
4-8 AK lesions were treated.
Au fost tratate 4- 8 leziuni de CA.
The complete clearance rate (imiquimod minus placebo) for the combined trials was 46.1% (CI 39.0%, 53.1%).
Rata de vindecare completă (imiquimod minus placebo) pentru studiile combinate a fost de 46, 1% (IÎ 39, 0%, 53, 1%).
One-year data from two combined observational studies indicate a recurrence rate of 27% (35/128 patients) in those patients who became clinically clear after one or two courses of treatment.
Datele pe un an din două studii combinate de observaţie indică o rată a recurenţei de 27% (35/ 128 pacienţi) la acei pacienţi care au obţinut vindecarea clinică după una sau două serii de tratament.
12 The recurrence rate for individual lesions was 5.6% (41/737).
Rata recurenţei pentru leziunile individuale a fost de 5, 6% (41/ 737).
Corresponding recurrence rates for vehicle were 47% (8/17 patients) and 7.5% (6/80 lesions).
Rata corespunzătoare a recurenţei pentru placebo a fost de 47% (8/ 17 pacienţi) şi 7, 5% (6/ 80 leziuni).
The rate of progression to squamous cell carcinoma (SCC) was reported in 1.6% (2/128 patients).
Rata de evoluţie spre carcinom scuamo- celular (CSC) a fost raportată la 1, 6% (2/ 128) din pacienţi.
Aldara Cream has been evaluated in four randomised, vehicle controlled, double-blind trials in children aged 2 to 15 years with molluscum contagiosum (imiquimod n = 576, vehicle n = 313).
Aldara cremă a fost evaluat în patru studii dublu- orb randomizate, versus vehicul, la copii cu vârsta între 2 şi 15 ani, diagnosticaţi cu molluscum contagiosum (imiquimod n= 576, vehicul n = 313).
These trials failed to demonstrate efficacy of imiquimod at any of the tested dosage regimens (3x/week for ≤16 weeks and 7x/week for ≤8 weeks).
Aceste studii nu au reuşit să demonstreze eficacitatea imiquimod la niciuna din dozele testate (de 3x/ săptămână timp de ≤ 16 săptămâni şi de 7x/ săptămână timp de ≤ 8 săptămâni).
External genital warts, superficial basal cell carcinoma and actinic keratosis:
Condiloame genitale externe, carcinom bazo- celular superficial şi cheratoză actinică:
Less than 0.9% of a topically applied single dose of radiolabelled imiquimod was absorbed through the skin of human subjects.
Mai puţin de 0, 9% dintr- o doză topică unică aplicată de imiquimod radio- marcat s- a absorbit prin pielea subiecţilor umani.
The small amount of drug which was absorbed into the systemic circulation was promptly excreted by both urinary and faecal routes at a mean ratio of approximately 3 to 1.
Cantitatea minimă de medicament care a fost absorbită în circulaţia sistemică a fost prompt excretată, atât pe cale urinară, cât şi fecală, într- o proporţie medie de aproximativ 3 la 1.
No quantifiable levels (> 5 ng/ml) of drug were detected in serum after single or multiple topical doses.
Nu s- au detectat concentraţii cuantificabile (> 5 ng/ ml) de medicament în ser după doze topice unice sau multiple.
Systemic exposure (percutaneous penetration) was calculated from recovery of carbon-14 from [14C] imiquimod in urine and faeces.
14 Expunerea sistemică (absorbţia percutanată) s- a calculat prin dozarea carbonului- 14 din [14C] imiquimod în urină şi fecale.
Minimal systemic absorption of imiquimod 5% cream across the skin of 58 patients with actinic keratosis was observed with 3 times per week dosing for 16 weeks.
Absorbţia sistemică minimă prin piele a imiquimod 5% cremă, la 58 de pacienţi cu cheratoză actinică, s- a observat la schema de dozaj de 3 ori pe săptămână, timp de 16 săptămâni.
The extent of percutaneous absorption did not change significantly between the first and last doses of this study.
Extinderea absorbţiei percutanate nu s- a modificat semnificativ între prima şi ultima doză din acest studiu.
Peak serum drug concentrations at the end of week 16 were observed between 9 and 12 hours and were 0.1, 0.2, and 1.6 ng/mL for the applications to face (12.5 mg, 1 single-use sachet), scalp (25 mg, 2 sachets) and hands/arms (75 mg, 6 sachets), respectively.
Vârful concentraţiei serice a medicamentului, la sfârşitul săptămânii 16, s- a observat între 9 şi 12 ore şi a fost 0, 1; 0, 2, şi 1, 6 ng/ ml în cazul aplicării pe faţă (12, 5 mg, 1 pliculeţ de unică utilizare), scalp (25 mg, 2 pliculeţe) şi, respectiv, pe mâini/ braţe (75 mg, 6 pliculeţe).
The application surface area was not controlled in the scalp and hands/ arms groups.
Suprafaţa zonei de aplicare nu a fost controlată la grupele cu aplicare pe scalp şi pe mâini/ braţe.
An apparent half-life was calculated that was approximately 10 times greater than the 2 hour half-life seen following subcutaneous dosing in a previous study, suggesting prolonged retention of drug in the skin.
Timpul aparent de înjumătăţire s- a calculat că este de aproximativ 10 ori mai mare decât timpul de înjumătăţire de 2 ore consecutiv dozării subcutanate dintr- un studiu anterior, sugerând o retenţie prelungită a medicamentului în piele.
Urinary recovery was less than 0.6% of the applied dose at week 16 in these patients.
Eliminarea urinară a fost mai mică de 0, 6% din doza administrată, la săptămâna 16 la aceşti pacienţi.
In younger p atients aged 2-5 years absorption, based on Cmax values, was higher compared to adults.
La pacienţii mai tineri, cu vârsta între 2 şi 5 ani, absorbţia bazată pe valorile Cmax a fost mai mare decât la adulţi.