natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Undesirable effects in clinical studies in paediatric patients Infections and infestations
Semnele clinice adverse observate la câine au inclus salivaţie, vărsături şi diaree/ scaune anormale.
Nervous system disorders
Nu există antidot specific pentru supradozajul cu Kaletra.
Common
59 5.
Taste perversion
PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
Gastrointestinal disorders
5. 1 Proprietăţi farmacodinamice
Constipation, vomiting, pancreatitis*
Grupa farmacoterapeutică: inhibitori de protează, codul ATC:
Hepatomegaly
Mecanism de acţiune:
Skin and subcutaneous tissue disorders
Lopinavirul este un inhibitor al proteazelor HIV- 1 şi HIV- 2.
Rash, dry skin
Modificări ale electrocardiogramei:
General disorders and administration site conditions
Intervalul maxim PR a fost de 286 msec şi nu s- a observat niciun bloc cardiac de gradul doi sau trei (vezi pct.
Common
4. 4).
Fever
În absenţa serului uman, valoarea medie CE50 a lopinavirului a fost de 6, 5 nM faţă de câteva tulpini clinice de HIV- 1.
Investigations
Rezistenţă
Common (Grade 3 or 4)
Selectarea rezistenţei in vitro:
Increased activated partial thromboplastin time, decreased haemoglobin, decreased platelets, increased sodium, increased potassium, increased calcium, increased bilirubin, increased SGPT/ ALT, increased SGOT/ AST, increased total cholesterol, increased amylase, increased uric acid, decreased sodium, decreased potassium, decreased calcium, decreased neutrophils
În ansamblu, caracteristicile in vitro ale rezistenţei fenotipice încrucişate între lopinavir şi alţi inhibitori de protează sugerează că sensibilitatea scăzută la lopinavir se corelează strâns cu sensibilitate scăzută la ritonavir şi indinavir, dar nu şi cu sensibilitatea scăzută la amprenavir, saquinavir şi nelfinavir.
*see section 4.4: pancreatitis and lipids
Analiza rezistenţei la pacienţii netrataţi anterior cu ARV:
Post marketing experience
Într- un studiu de Fază II (M97- 720) pe o perioadă de 204 săptămâni de tratament, analiza genotipică a tulpinilor virale supravegheată cu succes la 11 din 16 pacienţi cu peste 400 copii/ ml ARN HIV confirmat, nu a pus în evidenţă mutaţii primare sau active ale proteazei (aminoacizi în poziţiile 8, 30, 32, 46, 47, 48, 50, 82, 84 şi 90) sau rezistenţă fenotipică pentru inhibitorii de protează.
Hepatitis, and rarely jaundice, have been reported in patients on Kaletra therapy in the presence or absence of identifiable risk factors for hepatitis.
Dintre aceştia, tulpinile izolatele de la 96 subiecţi trataţi cu nelfinavir şi 51 subiecţi trataţi cu lopinavir/ ritonavir au putut fi amplificate pentru testele de rezistenţă.
Stevens-Johnson syndrome and erythema multiforme have been reported.
Rezistenţa la nelfinavir, definită ca fiind prezenţa mutaţiilor D30N sau L90M ale proteazei, a fost observată la 41/ 96 (43%) din subiecţi.
Cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Rezistenţa la lopinavir, definită ca fiind prezenţa oricărei mutaţii primare sau active ale proteazei (vezi mai sus) a fost observată la 0/ 51 (0%) subiecţi.
The frequency of this is unknown (see section 4.4).
Lipsa rezistenţei la lopinavir a fost confirmată de analiza fenotipică.
4.9 Overdose
Analiza rezistenţei la pacienţii trataţi anterior cu IP:
To date, there is limited human experience of acute overdose with Kaletra.
Mutaţiile V82A, I54V şi M46I au fost cel mai des întâlnite.
The adverse clinical signs observed in dogs included salivation, emesis and diarrhoea/ abnormal stool.
Au fost observate de asemenea mutaţiile L33F, I50V şi V32I combinată cu I47V/ A.
The signs of toxicity observed in mice, rats or dogs included decreased activity, ataxia, emaciation, dehydration and tremors.
19 tulpini virale au demonstrat o creştere de 4, 3 ori a CI50 comparativ cu tulpinile iniţiale (de 6, 2- 43 ori, comparativ cu virusul sălbatic).
There is no specific antidote for overdose with Kaletra.
L10F/ I/ R/ V, K20M/ R, L24I, M46I/ L, F53L, I54L/ T/ V, L63P, A71I/ L/ T/ V, V82A/ F/ T, I84V şi L90M.
Treatment of overdose with Kaletra is to consist of general supportive measures including monitoring of vital signs and observation of the clinical status of the patient.
Valoarea medie CE50 a lopinavirului împotriva tulpinilor cu 0- 3, 4- 5, 6- 7 şi 8- 10 mutaţii la poziţiile de mai sus ale aminoacizilor, a fost de 0, 8, 2, 7, 13, 5 şi 44, 0 ori mai mare decât CE50 împotriva tipului sălbatic de HIV.
If indicated, elimination of unabsorbed active substance is to be achieved by emesis or gastric lavage.
Toate cele 16 virusuri care au avut modificări de peste 20 ori mai mari ale sensibilităţii, au prezentat mutaţii la poziţiile 10, 54, 63 plus 82 şi/ sau 84.
Administration of activated charcoal may also be used to aid in removal of unabsorbed active substance.
În plus, ele au prezentat o medie de 3 mutaţii la poziţiile aminoacizilor 20, 24, 46, 53, 71 şi 90.
Since Kaletra is highly protein bound, dialysis is unlikely to be beneficial in significant removal of the active substance.
În plus faţă de mutaţiile descrise anterior, au fost observate mutaţiile I47A şi L76V în tulpinile de recădere cu reducerea sensibilităţii la lopinavir la pacienţii cărora li s- a administrat tratament cu Kaletra.
56 5.
CE50 ale lopinavirului împotriva a 56 tulpini virale iniţiale au fost de 0, 6- 96 ori mai mari decât CE50 împotriva tipului sălbatic de HIV.
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
În plus, răspunsul viral a fost observat la 91% (21/ 23), 71% (15/ 21) şi 33% (2/ 6) dintre pacienţii cu 0- 5, 6- 7 şi 8- 10 mutaţii ale proteazei HIV asociate cu reducerea sensibilităţii in vitro la
5.1 Pharmacodynamic properties
61 lopinavir.
J05AE06
Studiul nu a inclus un grup de control cu pacienţi la care să nu se administreze Kaletra.
Mechanism of action:
Rezistenţă încrucişată:
Lopinavir provides the antiviral activity of Kaletra.
Valoarea medie a CI50 a lopinavirului pentru aceste 18 tulpini iniţiale şi de recădere a fost de 6, 9 şi respectiv de 63 ori comparativ cu tipul sălbatic de virus.
Lopinavir is an inhibitor of the HIV-1 and HIV-2 proteases.
A fost notată o scădere redusă a activităţii amprenavirului, cu o creştere medie a CI50 de la 3, 7 la 8 ori pentru tulpinile virale iniţiale şi respectiv tulpinile de recădere.
Inhibition of HIV protease prevents cleavage of the gag-pol polyprotein resulting in the production of immature, non-infectious virus.
Tulpinile au menţinut susceptibilitatea la tipranavir cu o creştere medie a CI50 a tulpinior iniţiale şi de recădere, de 1, 9 şi respectiv 1, 8 ori, comparativ cu tipul sălbatic de virus.
Effects on the electrocardiogram:
Date clinice de farmacodinamie
QTcF interval was evaluated in a randomised, placebo and active (moxifloxacin 400 mg once daily) controlled crossover study in 39 healthy adults, with 10 measurements over 12 hours on Day 3.
Efectele Kaletra (în asociere cu alte antiretrovirale) asupra markerilor biologici (valorile plasmatice ale ARN HIV şi numărul CD4) s- au investigat într- un studiu controlat cu Kaletra pe o durată de 48 săptămâni şi în studii suplimentare cu Kaletra timp de 360 săptămâni.
The maximum mean (95% upper confidence bound) differences in QTcF from placebo were 3.6 (6.3) and 13.1(15.8) for 400/ 100 mg twice daily and supratherapeutic 800/ 200 mg twice daily LPV/ r, respectively.
Studiul M98- 863, randomizat, dublu- orb s- a efectuat la 653 pacienţi netrataţi anterior cu antiretrovirale, la care s- a administrat Kaletra (400/ 100 mg de două ori pe zi) comparativ cu nelfinavir (750 mg de trei ori pe zi) plus INRT.
The induced QRS interval prolongation from 6 ms to 9.5 ms with high dose lopinavir/ ritonavir (800/ 200 mg twice daily) contributes to QT prolongation.
Numărul mediu iniţial de celule CD4 a fost de 259 celule/ mm3 (interval: între 2 şi 949 celule/ mm3) şi ARN HIV- 1 mediu iniţial din plasmă a fost de 4, 9 log10 copii/ ml (interval: între 2, 6 şi 6, 8 log10 copii/ ml).
The two regimens resulted in exposures on Day 3 which were approximately 1.5 and 3- fold higher than those observed with recommended once daily or twice daily LPV/ r doses at steady state.
După 48 săptămâni de terapie, proporţia de pacienţi cu ARN din plasmă < 50 copii/ ml în grupul cu Kaletra a fost de 67%, iar în grupul cu nelfavir, de 52%.
No subject experienced an increase in QTcF of ≥ 60 msec from baseline or a QTcF interval exceeding the potentially clinically relevant threshold of 500 msec.
După 48 săptămâni de terapie, un procent de pacienţi semnificativ mai mare în grupul cu Kaletra a avut ARN HIV < 50 copii/ ml, comparativ cu grupul cu nelfavir.
The mean changes from baseline in PR interval ranged from 11.6 ms to 24.4 ms in the 12 hour interval post dose.
De asemenea, răspunsul virulogic susţinut la Kaletra (în asociere cu cu inhibitorii nucleozidici/ nucleotidici de revers transcriptază) a fost observat în cadrul unui studiu de mică amploare de fază II (M97- 720), efectuat timp de 360 săptămâni de tratament.
Maximum PR interval was 286 msec and no second or third degree heart block was observed (see section 4.4).
În acest studiu au fost trataţi iniţial o sută de pacienţi (din care 51 pacienţi au primit 400/ 100 mg de două ori pe zi şi 49 pacienţi au primit fie 200/ 100 mg de două ori pe zi, fie 400/ 200 mg de două ori pe zi).
Antiviral activity in vitro: the in vitro antiviral activity of lopinavir against laboratory and clinical HIV strains was evaluated in acutely infected lymphoblastic cell lines and peripheral blood lymphocytes, respectively.
Între săptămâna 48 şi 72, toţi pacienţii au fost incluşi în studiul deschis Kaletra şi au primit o doză de 400/ 100 mg de două ori pe zi.
In the absence of human serum, the mean IC50 of lopinavir against five different HIV-1 laboratory strains was 19 nM.
61 pacienţi au terminat studiul (35 pacienţi au primit doza recomandată de 400/ 100 mg de două ori pe zi pe tot parcursul studiului).
In the absence and presence of 50% human serum, the mean IC50 of lopinavir against HIV-1IIIB in MT4 cells was 17 nM and 102 nM, respectively.
Timp de 360 săptămâni de tratament, proporţia de pacienţi cu HIV ARN < 400 (< 50) copii/ ml a fost de 61% (59%) şi creşterea medie corespunzătoare a CD4 a fost de 501 celule/ mm3.
In the absence of human serum, the mean IC50 of lopinavir was 6.5 nM against several HIV-1 clinical isolates.
39 pacienţi (39%) au întrerupt studiul, incluzând 16 (16%) datorită reacţiilor adverse, dintre aceste reacţii adverse, una a condus la deces.
In vitro selection of resistance:
62 Pacienţi cu tratament antiretroviral anterior
HIV-1 has been passaged in vitro with lopinavir alone and with lopinavir plus ritonavir at concentration ratios representing the range of plasma concentration ratios observed during Kaletra therapy.
Studiul M97- 765 este un studiu dublu orb, randomizat, care evaluează efectul Kaletra la două niveluri de dozare (400/ 100 mg şi 400/ 200 mg, ambele administrate de două ori pe zi) plus nevirapină (200 mg de două ori pe zi) şi a doi inhibitori nucleozidici de revers transcriptază efectuat la 70 pacienţi trataţi anterior cu un singur inhibitor de protează şi care nu au fost trataţi anterior t cu inhibitori non- nucleozidici de revers transcriptază.
Genotypic and phenotypic analysis of viruses selected in these passages suggest that the presence of ritonavir, at these concentration ratios, does not measurably influence the selection of lopinavir-resistant viruses.
Numărul iniţial de celule CD4 a fost de 349 celule/ mm3 (interval: între 72 şi 807 celule/ mm3) şi ARN HIV- 1 mediu iniţial din plasmă a fost de 4, 0 log10 copii/ ml (interval: între 2, 9 şi 5, 8 log10 copii/ ml).
Overall, the in vitro characterisation of phenotypic cross-resistance between lopinavir and other protease inhibitors suggest that decreased susceptibility to lopinavir correlated closely with decreased susceptibility to ritonavir and indinavir, but did not correlate closely with decreased susceptibility to amprenavir, saquinavir, and nelfinavir.
În urma analizei în intenţia de tratament, conform căreia pacienţii cu valori lipsă sunt consideraţi eşecuri virologice, proporţia de pacienţi cu ARN HIV < 400 (< 50) copii/ ml după 24 săptămâni a fost de 75% (58%), iar creşterea medie a numărului iniţial de celule CD4 a fost de 174 celule/ mm3 la cei 36 pacienţi trataţi cu o doză de 400/ 100 mg Kaletra.
Analysis of resistance in ARV-naïve patients:
Numărul mediu iniţial de celule CD4 a fost de 220 celule/ mm3 (interval: între 13 şi 1030 celule/ mm3).
In a Phase II study (M97-720) through 204 weeks of treatment, genotypic analysis of viral isolates was successfully conducted in 11 of 16 patients with confirmed HIV RNA above 400 copies/ ml revealed no primary or active site mutations in protease (amino acids at positions 8, 30, 32, 46, 47, 48, 50, 82, 84 and 90) or protease inhibitor phenotypic resistance.
În urma analizei în intenţia de tratament pentru ambele grupuri de doză combinate (n = 57), în care pacienţii cu valori lipsă sunt consideraţi eşecuri virologice, proporţia de pacienţi cu ARN HIV < 400 copii/ ml după 48 săptămâni a fost de 65%, iar creşterea medie de la nivelul iniţial a numărului de celule CD4 a fost de 94 celule/ mm3.
In a Phase III study (M98-863) of 653 patients randomised to receive stavudine plus lamivudine with either lopinavir/ ritonavir or nelfinavir, 113 nelfinavir-treated subjects and 74 lopinavir/ ritonavir- treated subjects had an HIV RNA above 400 copies/ ml while on treatment from Week 24 through Week 96.
Toţi pacienţii nu au fost trataţi anterior cu inhibitori non- nucleozidici de revers transcriptază.
Of these, isolates from 96 nelfinavir-treated subject and 51 lopinavir/ ritonavir-treated
Pacienţii au fost randomizaţi, fie pentru 230 mg lopinavir/ 57, 5 mg ritonavir pe m², fie pentru 300 mg lopinavir/ 75 mg ritonavir pe m².
57 subjects could be amplified for resistance testing.
De asemenea, la pacienţii netrataţi anterior cu antiretrovirale s- a administrat INRT.
Resistance to nelfinavir, defined as the presence of the D30N or L90M mutation in protease, was observed in 41/ 96 (43%) subjects.
La pacienţii trataţi anterior s- a administrat nevirapină plus cel mult doi inhibitori nucleozidici de revers transcriptază.
Resistance to lopinavir, defined as the presence of any primary or active site mutations in protease (see above), was observed in 0/ 51 (0%) subjects.
Siguranţa, eficacitatea şi profilele farmacocinetice ale celor două regimuri terapeutice au fost evaluate după 3 săptămâni de tratament la fiecare subiect.
Lack of resistance to lopinavir was confirmed by phenotypic analysis.
Ulterior, toţi pacienţii au continuat cu doza de 300/ 75 mg pe m².
Analysis of resistance in PI-experienced patients:
5. 2 Proprietăţi farmacocinetice
The selection of resistance to lopinavir in patients having failed prior protease inhibitor therapy was characterised by analysing the longitudinal isolates from 19 protease inhibitor-experienced subjects in 2 Phase II and one Phase III studies who either experienced incomplete virologic suppression or viral rebound subsequent to initial response to Kaletra and who demonstrated incremental in vitro resistance between baseline and rebound (defined as emergence of new mutations or 2-fold change in phenotypic susceptibility to lopinavir).
Ritonavirul inhibă metabolizarea lopinavirului, crescând astfel concentraţia plasmatică a acestuia.
Incremental resistance was most common in subjects whose baseline isolates had several protease inhibitor-associated mutations, but < 40-fold reduced susceptibility to lopinavir at baseline.
Pe parcursul studiilor la pacienţii infectaţi cu HIV, administrarea Kaletra 400/ 100 mg de două ori zilnic a realizat o valoare medie a concentraţiilor plasmatice la starea de echilibru de lopinavir de 15 - 20 ori mai mare decât cele realizate de ritonavir.
Mutations V82A, I54V and M46I emerged most frequently.
Concentraţiile plasmatice ale ritonavirului au fost mai mici decât 7% din cele obţinute prin administrarea de ritonavir 600 mg de două ori pe zi.
Mutations L33F, I50V and V32I combined with I47V/ A were also observed.
CE50 antivirală in vitro a lopinavirului a fost de aproximativ 10 ori mai mică decât cea a ritonavirului.
The 19 isolates demonstrated a 4.3-fold increase in IC50 compared to baseline isolates (from 6.2- to 43-fold, compared to wild-type virus).
Rezultă că activitatea antivirală a Kaletra se datorează lopinavirului.
Genotypic correlates of reduced phenotypic susceptibility to lopinavir in viruses selected by other protease inhibitors.
Concentraţia plasmatică medie la starea de echilibru înaintea dozei de dimineaţă a fost de 5, 5 ± 4 μg/ ml.
The in vitro antiviral activity of lopinavir against 112 clinical isolates taken from patients failing therapy with one or more protease inhibitors was assessed.
La om, biodisponibilitatea absolută a lopinavirului în asociaţie cu ritonavirul nu a fost stabilită.
Within this panel, the following mutations in HIV protease were associated with reduced in vitro susceptibility to lopinavir:
Efectele alimentelor asupra absorbţiei după administrare orală:
L10F/ I/ R/ V, K20M/ R, L24I, M46I/ L, F53L, I54L/ T/ V, L63P, A71I/ L/ T/ V, V82A/ F/ T, I84V and L90M.
De aceea, comprimatele de Kaletra pot fi administrate cu sau fără alimente.
The median EC50 of lopinavir against isolates with 0 − 3, 4 − 5, 6 − 7 and 8 − 10 mutations at the above amino acid positions was 0.8, 2.7 13.5 and 44.0-fold higher than the EC50 against wild type HIV, respectively.
De asemenea, s- a dovedit că medicamentul Kaletra comprimate are o variabilitate farmacocinetică mai mică în toate condiţiile de alimentaţie comparativ cu Kaletra capsule moi.
The 16 viruses that displayed > 20-fold change in susceptibility all contained mutations at positions 10, 54, 63 plus 82 and/ or 84.
Distribuţie: la starea de echilibru, lopinavirul se leagă de proteinele plasmatice în proporţie de aproximativ 98- 99%.
In addition, they contained a median of 3 mutations at amino acid positions 20, 24, 46, 53, 71 and 90.
Lopinavirul se leagă atât de alfa- 1 glicoproteina acidă (AGA) cât şi de albumină, cu o afinitate mai mare pentru AGA.
In addition to the mutations described above, mutations V32I and I47A have been observed in rebound isolates with reduced lopinavir susceptibility from protease inhibitor experienced patients receiving Kaletra therapy.
La starea de echilibru, legarea lopinavirului de proteine rămâne constantă în intervalul concentraţiilor realizate de 400/ 100 mg Kaletra de două ori pe zi şi este similară atât pentru subiecţii sănătoşi cât şi pentru cei infectaţi cu HIV.
Antiviral activity of Kaletra in patients failing protease inhibitor therapy: the clinical relevance of reduced in vitro susceptibility to lopinavir has been examined by assessing the virologic response to Kaletra therapy, with respect to baseline viral genotype and phenotype, in 56 patients previous failing therapy with multiple protease inhibitors.
Lopinavirul este metabolizat în proporţie mare de sistemul citocromului P450 din ficat, aproape exclusiv de izoenzima CYP3A.
The EC50 of lopinavir against the 56 baseline viral isolates ranged from 0.6 to 96-fold higher than the EC50 against wild type HIV.
Ritonavirul este un inhibitor potent al CYP3A inhibând metabolizarea lopinavirului şi crescând astfel concentraţia plasmatică a acestuia.
After 48 weeks of treatment with Kaletra, efavirenz and nucleoside reverse transcriptase inhibitors, plasma HIV RNA ≤ 400 copies/ ml was observed in 93% (25/ 27), 73% (11/ 15), and 25% (2/ 8) of patients with< 10-fold, 10 to 40-fold, and > 40-fold reduced susceptibility to lopinavir at baseline, respectively.
La om, s- au identificat cel puţin 13 metaboliţi ai lopinavirului produşi prin oxidare.
In addition, virologic response was observed in 91% (21/ 23), 71% (15/ 21) and 33% (2/ 6) patients with 0 − 5, 6 − 7, and 8 − 10 mutations of the above mutations in HIV protease associated with reduced in vitro susceptibility to lopinavir.
Perechile epimerice 4- oxo şi 4- hidroxi sunt metaboliţii majori cu activitate antivirală, dar reprezintă numai cantităţi foarte mici din radioactivitatea plasmatică totală.
Since these patients had not previously been exposed to either Kaletra or efavirenz, part of the response may be attributed to the antiviral activity of efavirenz, particularly in patients harbouring highly lopinavir resistant virus.
Ritonavirul a dovedit că induce enzime metabolice, determinând inducţia propriei sale metabolizări şi probabil a metabolizării lopinavirului.
The study did not contain a control arm of patients not receiving Kaletra.
În timpul administrării repetate concentraţiile dinaintea dozei următoare de lopinavir scad treptat, realizând concentraţii stabile după aproximativ 10 zile - 2 săptămâni.
Activity of other protease inhibitors against isolates that developed incremental resistance to lopinavir after Kaletra therapy in protease inhibitor experienced patients:
Eliminare: după o doză de 400/ 100 mg 14C lopinavir / ritonavir, aproximativ 10, 4 ± 2, 3% şi 82, 6 ± 2, 5% din cantitatea de lopinavir 14C poate fi regăsită în urină, respectiv în materiile fecale.
The presence of cross resistance to other protease inhibitors was analysed in 18 rebound isolates that had demonstrated evolution of resistance to lopinavir during 3 Phase II and one Phase III studies of Kaletra in protease inhibitor-experienced patients.
Aproximativ 2, 2% şi 19, 8% din doza administrată se elimină prin urină, respectiv materii fecale sub formă de lopinavir nemodificat.
The median fold IC50 of lopinavir for these 18 isolates at baseline and rebound was 6.9- and 63-fold, respectively, compared to wild type virus.
După administrări repetate, mai puţin de 3% din doza de lopinavir se excretă nemodificată prin urină.
In general, rebound isolates either retained (if cross-resistant at baseline) or developed significant cross-resistance to indinavir, saquinavir and atazanavir.
Timpul efectiv de înjumătăţire plasmatică al lopinavirului (concentraţia maximă - concentraţia dinaintea dozei următoare), pentru un interval dintre doze de 12 ore, este în medie de 5- 6 ore şi clearance- ul aparent după administrare orală (CL/ F) este de 6- 7 l/ oră.
Modest decreases in amprenavir activity were noted with a median increase of IC50 from 3.7- to 8-fold in the baseline and rebound isolates, respectively.
Farmacocinateca dozelor de Kaletra soluţie orală de 300/ 75 mg/ m2 de două ori pe zi şi de 230/ 57, 5 mg/ m2 de două ori pe zi a fost studiată la un total de 53 copii, cu vârstele cuprinse între 6 luni şi 12 ani.
Isolates retained susceptibility to tipranavir with a median increase of IC50 in baseline and rebound isolates of 1.9- and 1.8– fold, respectively, compared to wild type virus.
Regimul de 230/ 57, 5 mg/ m2 de două ori pe zi fără nevirapina şi cel de 300/ 75 mg/ m2 de două ori pe zi cu nevirapină au determinat concentraţii plasmatice de lopinavir asemănatoare cu cele obţinute la pacienţii adulţi cu un regim de 400/ 100 mg de două ori pe zi fără nevirapină.
Please refer to the Aptivus Summary of Product
64 Sex, rasă şi vârstă:
58 Characteristics for additional information on the use of tipranavir, including genotypic predictors of response, in treatment of lopinavir-resistant HIV-1 infection.
Nu s- au identificat diferenţe farmacocinetice în funcţie de rasă.
Clinical pharmacodynamic data
Insuficienţă renală:
The effects of Kaletra (in combination with other antiretroviral agents) on biological markers (plasma HIV RNA levels and CD4 counts) have been investigated in a controlled study of Kaletra of 48 weeks duration, and in additional studies of Kaletra of 360 weeks duration.
Farmacocinetica Kaletra nu a fost studiată la pacienţii cu insuficienţă renală; cu toate acestea, deoarece clearance- ul renal al lopinavirului este neglijabil, la pacienţii cu insuficienţă renală nu se aşteaptă o scădere a clearance- lui total.
Patients without prior antiretroviral therapy
Insuficienţă hepatică: