natgillin/translations-raw huggingface dataset:
may be associated with life-threatening complications of the cardiovascular system. ro
Acest lucru ar putea fi asociat cu complicaţii la nivelul sistemului cardiovascular care pun viaţa în pericol. m
The needle cover of the pre-filled syringe contains dry natural rubber (a derivative of latex), which may cause allergic reactions. lp
Capacul acului de la seringa preumplută conţine cauciuc natural uscat (un derivat al latexului), care ul
In patients with chronic renal failure, maintenance haemoglobin concentration should not exceed the a
poate determina reacţii alergice. us
upper limit of the target haemoglobin concentration recommended in section 4.2.
În cazul pacienţilor cu insuficienţă renală cronică, menţinerea concentraţiei hemoglobinei nu trebuie să depăşească limita superioară a concentraţiei ţintă a hemoglobinei recomandate la pct.
In clinical studies, an in
În studiile od
increased risk of death, serious cardiovascular events, and vascular access thrombosis was observed when erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) were administered to target a haemoglobin of greater ic
clinice s- au observat un risc crescut de deces, evenimente cardiovasculare grave şi tromboza căilor de acces vascular la administrarea de agenţi de stimulare a eritropoiezei la valori ţintă ale hemoglobinei Pr
than 12 g/ dl (7.5 mmol/ l). ed
mai mari de 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l).
Potassium elevation has been reported in a few patients receiving Nespo, though causality has not been established.
Creşterea potasemiei a fost raportată la câţiva pacienţi cărora li se administra Nespo, deşi o relaţie de cauzalitate nu a fost încă
Cancer patients
at stabilită.
ed Effect on tumour growth
riz tratamentului cu Nespo până când valorile se corectează.
Erythropoietin
Pacienţi cu cancer
As with all growth factors,
to au Efect asupra creşterii tumorale
or there is a concern that epoetins could stimulate the growth of tumours.
Epoetinele sunt factori de creştere care stimulează, primar, producerea de celule roşii.
In several controlled studies, epoetins have not been shown to improve overall survival or decrease the risk of tumour progression
Receptorii
th in patients with anaemia associated with cancer.
te pentru eritropoietină pot fi exprimaţi pe suprafaţa unui număr variat de celule tumorale.
au In controlled clinical studies, use of Nespo and other erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) have shown:
es studii controlate, nu s- a arătat că epotinele îmbunătăţesc supravieţuirea globală sau scad riscul progresiei tumorale la pacienţii cu anemie ascociată cu cancer. ai În studii clinice controlate, utilizarea Nespo şi a altor agenţi de stimulare a eritropoezei m (erythropoiesis- stimulating agents - ESAs) au arătat: nu
• er shortened time to tumour progression in patients with advanced head and neck cancer receiving ng radiation therapy when administered to target a haemoglobin of greater than 14 g/ dl (8.7 mmol/ l), ESAs are not indicated for use in this patient population. lo
ESAs nu sunt indicaţi pentru utlizarea la această categorie de pacienţi. al
• shortened overall survival and increased deaths attributed to disease progression at 4 months in no
scurtarea supravieţuirii globale şi creşterea deceselor la progresia bolii la 4 luni la pacienţii cu cancer de sân metastatic care primesc chimioterapie, la administrarea la valori ţintă ale ic
patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l) ct
hemoglobinei de 12- 14 g/ dl (7, 5- 8, 7 mmol/ l). ed
• increased risk of death when administered to target a haemoglobin of 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) in patients with active malignant disease receiving neither chemotherapy nor radiation du
• creşterea riscului de deces la administrarea la valori ţintă ale hemoglobinei de 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l) la pacienţii cu boli maligne care nu au primit nici chimioterapie, nici radioterapie. m
therapy. ESAs are not indicated for use in this patient population. ro
ESAs nu sunt indicaţi pentru utilizarea la aceste categorii de pacienţi. ul
In view of the above, in some clinical situations blood transfusion should be the preferred treatment for the management of anaemia in patients with cancer.
Având în vedere cele mai sus menţionate, în unele situaţii clinice transfuzia de sânge trebuie să fie us
erythropoietins should be based on a benefit-risk assessment with the participation of the individual patient, which should take into account the specific clinical context.
Decizia de a utiliza eritropoietine recombinate trebuie să se bazeze pe o evaluare individuală la fiecare pacient a raportului beneficiu - risc, care trebuie să ia în considerare contextul clinic specific.
Factors that should be considered a
Factorii care trebuie luaţi în considerare od
expectancy; the environment in which the patient is being treated; and patient preference (see section ic
în această evaluare trebuie să ţină seama de tipul şi stadiul tumorii; de gradul anemiei; de speranţa de viaţă a pacientului; de mediul în care este tratat pacientul; şi de preferinţa acestuia (vezi pct.
5.1). ed
Pr
In patients with solid tumours or lymphoproliferative malignancies, if the haemoglobin value exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dosage adaptation described in section 4.2 should be closely respected, in M
La pacienţii cu tumori solide sau boli limfoproliferative maligne, dacă valorile hemoglobinei depăşesc 12 g/ dl 97, 5 mmol/ l), adaptarea dozelor descrisă la pct.
If darbepoetin alfa is given concomitantly with any of these drugs, blood levels of these drugs should be monitored and the dosage adjusted as the haemoglobin rises.
20 aceste medicamente, trebuie monitorizată concentraţia sanguină a acestora şi trebuie ajustate dozele pe măsură ce creşte hemoglobina.
As there is no clinical experience with lactating women Nespo should not be administered to women who are breast-feeding.
at Deoarece nu există experienţă la femei în timpul alăptării, Nespo nu trebuie administrat la femei care
ed 4.7 Effects on ability to drive and use machines
to 4. 7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
There have been no observed effects with Nespo on the ability to drive and use machines.
au Nu au fost observate efecte ale Nespo asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
th General
te 4. 8 Reacţii adverse
au There have been reports of serious allergic reactions including anaphylactic reaction, angioedema, dyspnoea, skin rash and urticaria associated with darbepoetin alfa.
es Generale ai Au fost raportate reacţii alergice grave, la darbepoetină alfa, inclusiv reacţii anafilactice, edem angioneurotic, dispnee, erupţii cutanate, urticarie. m
Data presented from controlled studies included 1357 patients, 766 who received Nespo and 591 no
Datele prezentate din studiile controlate au inclus 1357 de pacienţi, 766 cărora li s- a administrat Nespo şi 591 de pacienţi cărora li s- a administrat r- HuEPO.
In the Nespo group, 83% were receiving dialysis and 17% were not receiving dialysis. ct
În grupul cu Nespo, 83% au fost dializaţi şi 17% in
Injection site pain was reported as attributable to treatment in studies where Nespo was administered via subcutaneous injection.
Durerea la locul injectării a fost raportată ca fiind atribuibilă tratamentului atunci când Nespo a fost ed
The injection site du
Acest lucru a fost observat mai frecvent decât pentru r- HuEPO.
discomfort was generally mild and transient in nature and occurred predominantly after the first injection. ro
Disconfortul la locul administrării a fost în general uşor şi trecător şi a apărut predominant după prima injecţie. m
Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical lp
Incidenţa reacţiilor adverse considerate a fi în relaţie cu tratamentul cu Nespo în studiile clinice ul
studies are: a
controlate a fost următoarea: us
MedDRA system organ class in
Baza de date MedDRA pe aparate, sisteme şi organe od
Cardiac Disorders ic
Tulburări cardiace
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders ed
Afecţiuni cutanate şi ale Pr
Thromboembolic Events
Evenimente tromboembolice Durere la locul administrării
Injection site pain
Pacienţi cu cancer
Adverse reactions were determined based on pooled data from seven randomised, double-blind, placebo-controlled studies of Nespo with a total of 2112 patients (Nespo 1200, placebo 912).
În studii clinice
Patients with solid tumours (e. g., lung, breast, colon, ovarian cancers) and lymphoid malignancies (e. g., lymphoma, multiple myeloma) were enrolled in the clinical studies.
21 au fost înrolaţi pacienţii cu tumori solide (de exemplu cancere ale plămânului, sânului, colonului, ovarului) şi cancere limfoide (de exemplu limfoame, mieloame multiple).
20 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
Incidenţa reacţiilor adverse considerate a fi în relaţie cu tratamentul cu Nespo în studiile clinice controlate a fost următoarea:
Adverse Drug Reaction Rash/ Erythema
Reacţie adversă Erupţii cutanate
Vascular disorders
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Thromboembolic events, including pulmonary embolism
tranzitorii/ eriteme
Oedema
riz Edeme
Injection site pain
to administrare Durere la locul administrării Frecvente (≥ 1/ 100 şi < 1/ 10)
ed Postmarketing Experience
au Experienţa după punerea pe piaţă
is The following adverse reactions have been identified during postmarketing use of Nespo:
te Următoarele reacţii adverse au fost identificate în timpul utilizării Nespo după punerea pe piaţă:
or th • Pure Red Cell Aplasia.
es • Aplazia pură a liniei roşii.
In isolated cases, neutralising anti-erythropoietin antibody mediated pure red cell aplasia (PRCA) associated with Nespo therapy have been reported predominantly in
În cazuri izolate, a fost raportată aplazia pură a liniei roşii (APLR) mediată de anticorpi neutralizanţi anti- eritropoietină, asociată tratamentului cu Nespo, la ai pacienţii cu IRC care au fost trataţi subcutanat.
In case PRCA is diagnosed, therapy with Nespo must be discontinued and patients should not be switched to another recombinant erythropoietic protein (see section 4.4).
4. 4) nu
• er Allergic reactions, including anaphylactic reaction, angioedema, skin rash and urticaria. ng • Convulsions. lo
• Reacţii alergice, incluzând reacţii anafilactice, edem angioneurotic, erupţii cutanate tranzitorii şi urticarie. al
4.9 Overdose no
• Convulsii. in
Even at very high serum levels, no symptoms of overdose have been observed. ct du
Chiar şi la concentraţii plasmatice mari, nu au fost observate simptome de supradozaj. m
If clinically indicated, phlebotomy may be performed. ro lp
Dacă starea clinică o impune, se poate efectua flebotomie. ul us
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES a
PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE od
5.1 Pharmacodynamic properties in
5. 1 Proprietăţi farmacodinamice Pr
The production of erythropoietin primarily occurs in and is regulated by the M
Eritropoietina umană este un hormon glicoproteic endogen care este reglatorul principal al eritropoiezei printr- o interacţiune specifică cu receptorul eritropoietinei de pe celulele precursoare ale eritrocitelor din măduva osoasă.
kidney in response to changes in tissue oxygenation.
Producţia de eritropoietină, are loc în principal şi este reglată de rinichi, ca răspuns la modificarea oxigenării ţesuturilor.
Darbepoetin alfa stimulates erythropoiesis by the same mechanism as the endogenous hormone.
22 Darbepoetina alfa stimulează eritropoieza prin acelaşi mecanism ca hormonul endogen.
21 in vivo activity.
Pacienţii cu cancer cărora li se administrează chimioterapie
Cancer patients receiving chemotherapy
riz reducere semnificativă a necesarului de transfuzii (p < 0, 001).
In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 314 lung cancer patients receiving platinum containing chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements (p < 0.001).
Studiile clinice efectuate, au demonstrat că darbepoetina alfa are eficacitate similară atunci când se
Clinical studies have demonstrated that darbepoetin alfa had similar effectiveness when administered as a single injection either once every three weeks, once every two weeks, or weekly without any increase in total dose requirements.
to administrează ca injecţie unică, fie o dată la trei săptămâni, fie o dată la două săptămâni sau
ed The safety and effectiveness of once every three weeks dosing of Nespo therapy in reducing the requirement for red blood cell transfusions in patients undergoing chemotherapy was assessed in a
Siguranţa şi eficacitatea terapiei cu Nespo administrat odată la fiecare trei săptămâni pentru reducerea
is randomised, double-blind, multinational study.
te necesarului de transfuzii cu eritrocite la pacienţii cărora li se administează chimioterapie, s- au evaluat printr- un studiu randomizat dublu- orb multinaţional.
This study was conducted in 705 anaemic patients with
Acest studiu a fost efectuat la 705 pacienţi
or non-myeloid malignancies receiving multi-cycle chemotherapy.
es anemici cu afecţiuni maligne non- mieloide căroara li s- a administrat chimioterapie în mai multe cicluri.
In both groups, the dose was
Pacienţii au fost randomizaţi să primească Nespo 500 µg odată la fiecare trei săptămâni sau ai 2, 25 µg/ kg o dată pe săptămână.
th reduced by 40% of the previous dose (e. g., for first dose reduction, to 300 μ g in the once every three weeks group and 1.35 μ g / kg in the once weekly group) if haemoglobin increased by more than 1 g/ dl
In grupul cu administrare o dată la fiecare trei nu
In the once every three weeks group, 72% of patients required dose reductions.
săptămâni, 72% dintre pacienţi au necesitat reducerea dozei.
This study supports 500 μ g once
In ceea ce priveşte incidenţa subiecţilor cărora li se administrează cel puţin o transfuzie de eritrocite din săptămâna a cincea până la sfârşitul al
er every three weeks being comparable to once weekly administration with respect to the incidence of subjects receiving at least one red blood cell transfusion from week 5 to the end of treatment phase. ng In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 344 anaemic lo patients with lymphoproliferative malignancies receiving chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements and an improvement in haemoglobin response (p < 0.001). no
schemei de tratament, acest studiu vine să susţină că administrarea dozei de 500 µg o dată la trei săptămâni este comparabilă cu administrarea o dată pe săptămână. in ic
Improvement in fatigue, as measured by the Functional Assessment of Cancer Therapy-fatigue (FACT-fatigue) scale, was also observed. ct
Într- un studiu prospectiv, randomizat, dublu orb, placebo- controlat efectuat la 344 pacienţi cu anemie şi cu afecţiuni limfoproliferative maligne cărora li se administra tratament chimioterapic s- a observat o ed
Erythropoietin receptors may be expressed on the surface of a variety of tumour cells. du
De asemenea, s- a observat o amelioare în ceea ce priveşte fatigabilitatea, măsurată prin m
Survival and tumour progression have been examined in five large controlled studies involving a total ro
FACT- fatigue). ul
The lp
Receptorii us
target haemoglobin concentration in two studies was > 13 g/ dl; in the remaining three studies it was 12-14 g/ dl.
pentru eritropoietină pot fi exprimaţi pe suprafaţa unui număr variat de celule tumorale. od
In the open-label study there was no difference in overall survival between patients treated a
Supravieţuirea şi progresia tumorală au fost examinate în cinci studii mari controlate, care au implicat un total de 2833 pacienţi, dintre care patru au fost studii dublu- orb placebo- controlate şi unul a fost Pr
with recombinant human erythropoietin and controls.
studiu cu etichetă deschisă.
Overall survival outcome in the trials could not be satisfactorily explained by differences in the incidence of thrombosis and related complications between those given recombinant human M
Aceste studii au arătat o mortalitate excesivă semnificativă constantă inexplicabilă statistic la pacienţii cu anemie asociată cu diferite cancere comune care au primit eritropoetină umană recombinantă, comparativ cu lotul de control.
erythropoietin and those in the control group.
Rezultatul supravieţuirii globale în studii nu a putut fi explicat în mod satisfăcător de diferenţele între incidenţa trombozei şi a complicaţiilor înrudite între lotul tratat cu eritropoetină umană recombinantă şi grupul de control.
A systematic review has also been performed involving more than 9000 cancer patients participating in 57 clinical trials.
23 O revizuire sistematică a fost efectuată, implicând mai mult de 9000 de pacienţi cu cancer care au participat la 57 de studii clinice.
The extent to which these outcomes might apply to the administration of recombinant human erythropoietin to patients with cancer, treated with
Măsura în care aceste rezultate se pot aplica administrării de eritropoetină umană recombinantă pacienţilor cu cancer trataţi cu chimioterapie, pentru a atinge nivele ale hemoglobinei mai mici de 13 g/ dl este neclară din cauza câtorva pacienţi cu aceste caracteristici care au fost incluşi în revizuirea datelor.
22 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
Datorită conţinutului mare de carbohidraţi, nivelul de darbepoetină alfa în circulaţie rămâne peste
5.2 Pharmacokinetic properties
to concentraţia minimă stimulatoare a eritropoezei, pentru o durată de timp mai mare decât doza
Due to its increased carbohydrate content the level of darbepoetin alfa in the circulation remains above the minimum stimulatory concentration for erythropoiesis for longer than the equivalent molar dose of r-HuEPO, allowing darbepoetin alfa to be administered less frequently to achieve the same biological response.
au echivalentă molar de r- HuEPO, permiţând ca pentru acelaşi răspuns biologic, darbepoetina alfa să fie administrată cu frecvenţă mai mică.
Chronic renal failure patients
te Pacienţi cu insuficienţă renală cronică
ed The pharmacokinetics of darbepoetin alfa has been studied clinically in chronic renal failure patients following intravenous and subcutaneous administration.
es Farmacocinetica darbepoetinei alfa a fost studiată clinic la pacienţi cu insuficienţă renală cronică după administrare subcutanată sau intravenoasă.
Clearance of darbepoetin alfa is 1.9 ml/ hr/ kg
Timpul de înjumătăţire plasmatică terminal al ai darbepoetinei alfa este de 21 ore [DS (Deviaţie Standard) 7, 5] după administrare intravenoasă.
is (SD 0.56) and the volume of distribution (Vss) is approximately equal to plasma volume (50 ml/ kg).
Clearance- ul darbepoetinei alfa este de 1, 9 ml/ h/ kg (DS 0, 56) şi volumul aparent de distribuţie (Vss) m este aproximativ egal cu volumul plasmatic (50 ml/ kg).
or Bioavailability is 37% with subcutaneous administration.
Biodisponibilitatea este de 37% după administrare subcutanată.
Following monthly administration of darbepoetin alfa, at subcutaneous doses ranging from 0.6 to 2.1 µg/ kg, the terminal half-life was
După administrarea lunară de darbepoetină alfa, subcutanat, în doze între nu
In clinical studies, minimal
În studiile clinice, s- a observat o al
au accumulation was observed with either route of administration.
acumulare minimă pentru ambele căi de administrare.
In preclinical studies it has been shown that renal clearance is minimal (up to 2% of total clearance), and does not affect the serum half-life.
În studiile preclinice a fost evidenţiat un clearance renal minim (până la 2% din clearance- ul total) şi care nu afectează timpul de înjumătăţire in
er Data from 809 patients receiving Nespo in European clinical studies were analysed to assess the dose ng required to maintain haemoglobin; no difference was observed between the average weekly dose administered via the intravenous or subcutaneous routes of injection. lo
Datele de la 809 pacienţi cărora li se administra Nespo în studiile clinice europene, au fost analizate ed
Assessment of the pharmacokinetics of darbepoetin alfa in paediatric patients (3 to 16 years) with CRF no
Evaluarea farmacocineticii darbepoetinei alfa la pacienţii copii şi adolescenţi (cu varste cuprinse între ul
who were either receiving or not receiving dialysis determined pharmacokinetic profiles for sampling periods up to 1 week (168 hours) after a single subcutaneous or intravenous dose.
3 şi 16 ani) cu boala renala cronica, cărora li s- a efectuat sau nu dializă, a determinat profiluri farmacocinetice pentru perioade de probă de până la 1 săptămână (168 de ore) după o singură doză us
Compared with pharmacokinetic data from adults with CRF where the same sampling duration was used, the ct
În comparaţie cu datele farmacocinetice obţinute de la adulţi cu boala renala cronica, unde a fost utilizată aceeaşi durată de probă, comparaţia a arătat că farmacocinetica od
comparison showed that the pharmacokinetics of darbepoetin alfa were similar for paediatric and adult patients with CRF.
darbopoetinei alfa era similară pentru pacienţii adulţi, copii şi adolescenţi cu boala renala cronica.
Following intravenous administration, an approximate 25% difference between du
După o administrare intravenoasă, s- a observat o diferenţă de aproximativ 25% între pacienţii copii şi Pr
paediatric and adult patients in the area under the curve from time 0 to infinity (AUC[0-∞]) was observed; however, this difference was less than the 2-fold range in AUC(0- ∞) observed for the ro
adolescenţi şi cei adulţi în zona de sub curba reprezentând momentul 0 până la infinit (ASC[ 0- ∞]); totuşi, această diferenţă a fost mai mică de 2 ori la ASC( 0- ∞) pentru pacienţii copii şi adolescenţi.
Half-life was also similar between adult and paediatric patients with lp
Timpul de înjumătăţire plasmatică a fost de asemenea similar pentru pacienţii adulţi, copii şi adolescenţi cu boala renala cronica, în urma unei administrări atât intravenoase cât şi subcutanate.
concentration of 10.6 ng/ ml (SD 5.9) of darbepoetin alfa was reached at a mean time of 91 hours ed
După administrarea subcutanată a 2, 25 µg/ kg la pacienţi adulţi cu cancer, o medie a concentraţiei maxime de 10, 6 ng/ ml (DS 5, 9) a darbepoetinei alfa este atinsă după un timp mediu de 91 ore (DS
(SD 19.7).
24 19, 7).
Pharmacokinetic parameters did not M
Aceşti parametri erau în concordanţă cu o farmacocinetică lineară dependentă de doză pentru un interval larg de doze peste (0, 5 - 8 µg/ kg săptămânal şi 3 - 9 µg/ kg o dată la două săptămâni).
change on multiple dosing over 12 weeks (dosing every week or every two weeks).
Parametri farmacocinetici nu s- au modificat după administrarea de doze multiple timp de 12 săptămâni (administrări săptămânale sau o dată la două săptămâni).
In all studies in rats and dogs Nespo produced marked increases in haemoglobin, haematocrits, red blood cell counts and reticulocytes, which correspond to the expected pharmacological effects.
at riz În toate studiile la şobolan şi câine, Nespo a determinat o creştere marcată a hemoglobinei, hematocritului, a numărului de hematii şi a reticulocitelor, corespunzătoare efectului farmacologic aşteptat.
Adverse events at very high doses were all considered to be related to an exaggerated pharmacological
Evenimentele adverse la doze foarte mari au fost considerate a fi legate de un efect
23 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
Acestea au
These included myelofibrosis and splenic hypertrophy as well as broadening of the ECG-QRS complex in dogs but no dysrhythmia and no effect on the QT interval were observed.
au inclus mielofibroză şi hipertrofie splenică şi, de asemenea, lărgire a complexului QRS pe ECG la câine dar nu au fost observate disritmii sau modificări ale intervalului QT.
Nespo did not reveal any genotoxic potential nor did it have any effect on the proliferation of non- haematological cells in vitro or in vivo.
te Nespo nu a demonstrat potenţial genotoxic şi nici nu a avut efect asupra proliferării celulelor non - hematologice in vitro sau in vivo.