natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Grade 4 hypertension (hypertensive crisis) occurred in up to 1.0% of patients treated with Avastin and chemotherapy compared to up to 0.2% of patients treated with the same chemotherapy alone.
Hipertensiunea arterială de grad 4 (criza hipertensivă) a apărut la până la 1, 0% dintre pacienţii trataţi cu Avastin în asociere cu chimioterapie comparativ cu 0, 2% dintre pacienţii trataţi numai cu acelaşi tip de chimioterapie.
Very rare cases of hypertensive encephalopathy have been reported, some of which were fatal.
Au fost raportate cazuri foarte rare de encefalopatie hipertensivă, din care, o parte au fost letale.
The risk of Avastin-associated hypertension did not correlate with the patients’ baseline characteristics, underlying disease or concomitant therapy.
Riscul hipertensiunii arteriale asociate tratamentului cu Avastin nu s- a corelat cu caracteristicile iniţiale ale pacienţilor, boala existentă sau tratamentul concomitent.
Proteinuria (see section 4.4):
Proteinuria (vezi pct.
In clinical trials, proteinuria has been reported within the range of 0.7% to 38% of patients receiving Avastin.
4. 4) În studiile clinice, proteinuria a fost raportată la 0, 7% până la 38% dintre pacienţii trataţi cu Avastin.
Proteinuria ranged in severity from clinically asymptomatic, transient, trace proteinuria to nephrotic syndrome, with the great majority as Grade 1 proteinuria.
Aceasta a variat în severitate de la proteinurie clinic asimptomatică, tranzitorie, proteinurie "în urme", până la sindrom nefrotic, în marea majoritate a cazurilor fiind prezentă proteinurie de grad 1.
Grade 3 proteinuria was reported in < 3% of treated patients: however, in patients treated for advanced and/ or metastatic renal cell carcinoma this was up to 7%.
Proteinuria de grad 3 a fost raportată la < 3% dintre pacienţii trataţi; totuşi la pacienţii trataţi pentru carcinom renal metastatic şi/ sau avansat aceasta a fost raportată până la 7%.
Grade 4 proteinuria (nephrotic syndrome) was seen in up to 1.4% of treated patients.
Proteinuria de grad 4 (sindrom nefrotic) a fost observată la un procent de până la 1, 4% dintre pacienţii trataţi.
The proteinuria seen in clinical trials was not associated with renal dysfunction and rarely required permanent discontinuation of therapy.
Proteinuria observată în studiile clinice nu a fost asociată cu disfuncţia renală şi rareori a necesitat întreruperea permanentă a tratamentului.
In most clinical studies urine protein levels of ≥ 2g / 24 hrs led to the holding of Avastin until recovery to < 2g/ 24 hrs.
În majoritatea studiilor clinice, concentraţii ale proteinelor din urină ≥ 2 g/ 24 ore au determinat întreruperea administrării Avastin până la atingerea unei valori < 2g/ 24 ore.
9 Haemorrhage (see section 4.4):
Hemoragie (vezi pct.
In clinical trials across all indications the overall incidence of NCI-CTC Grade 3-5 bleeding events ranged from 0.4% to 5% in Avastin treated patients, compared with up to 2.9% of patients in chemotherapy control group.
4. 4) În studiile clinice pentru toate indicaţiile terapeutice, incidenţa generală a evenimentelor hemoragice de Grad 3- 5 NCI- CTC, a variat de la 0, 4% până la 5% dintre pacienţii trataţi cu Avastin, comparativ cu până la 2, 9% dintre pacienţii trataţi cu chimioterapie din grupul de control.
The haemorrhagic events that have been observed in clinical studies were predominantly tumour- associated haemorrhage (see below) and minor mucocutaneous haemorrhage (e. g. epistaxis).
Evenimentele hemoragice care au fost observate în studiile clinice au fost în mod predominant hemoragii asociate tumorii (vezi mai jos) sau hemoragii minore cutaneo- mucoase (de exemplu epistaxis).
Tumour-associated haemorrhage (see section 4.4).
Hemoragiile asociate tumorii (vezi pct.
Major or massive pulmonary haemorrhage/ haemoptysis has been observed primarily in studies in patients with non-small cell lung cancer (NSCLC).
4. 4) Hemoptizia/ hemoragia pulmonară importantă sau masivă a fost observată, în principal, la pacienţii cu cancer pulmonar altul decât cel cu celule mici (NSCLC).
Possible risk factors include squamous cell histology, treatment with antirheumatic/ anti-inflammatory drugs, treatment with anticoagulants, prior radiotherapy, Avastin therapy, previous medical history of atherosclerosis, central tumour location and cavitation of tumours prior to or during therapy.
Factorii de risc posibili includ tipul histologic cu celule scuamoase, tratamentul cu medicamente antireumatice/ antiinflamatoare, tratamentul cu anticoagulante, radioterapie anterioară, terapie cu Avastin, antecedente de ateroscleroză anterioare iniţierii tratamentului, localizarea centrală a tumorii şi cavitaţia tumorii înainte sau în timpul
Patients with NSCLC of known squamous cell histology or mixed cell type with predominant squamous cell histology were excluded from subsequent phase III studies, while patients with unknown tumour histology were included.
Pacienţii cu NSCLC cu tipul histologic scuamos identificat, sau cu tip mixt cu histologie predominantă de celule scuamoase, au fost excluşi din studiile ulterioare de fază III, în timp ce pacienţii cu tipul histologic al tumorii neidentificat au fost incluşi în studii.
In patients with NSCLC excluding predominant squamous histology, all grade events were seen with a frequency of up to 9% when treated with Avastin plus chemotherapy compared with 5% in the patients treated with chemotherapy alone.
La pacienţii cu NSCLC, excluzând tipul histologic cu celule predominant scuamoase, evenimentele de toate gradele au fost observate cu o frecvenţă de până la 9% dintre pacienţii cărora li s- a administrat Avastin plus chimioterapie comparativ cu 5% dintre pacienţii cărora li s- a administrat numai chimioterapie.
Grade 3-5 events have been observed in up to 2.3% of patients treated with Avastin plus chemotherapy as compared with < 1% with chemotherapy alone.
Evenimentele de Grad 3- 5 au fost observate la un procent de până la 2, 3% dintre pacienţii trataţi cu Avastin plus chimioterapie comparativ cu < 1% dintre pacienţii cărora li s- a administrat numai chimioterapie.
Major or massive pulmonary haemorrhage/ haemoptysis can occur suddenly and up to two thirds of the serious pulmonary haemorrhages resulted in a fatal outcome.
Hemoptizia/ hemoragia pulmonară importantă sau masivă poate să apară brusc şi la până la două treimi dintre cazurile grave de hemoragie pulmonară au dus la deces.
Gastrointestinal haemorrhages, including rectal bleeding and melaena have been reported in colorectal cancer patients, and have been assessed as tumour-associated haemorrhages.
Hemoragiile gastro- intestinale, inclusiv sângerare rectală şi melenă au fost raportate la pacienţii cu cancer colorectal, şi au fost evaluate ca fiind hemoragii asociate tumorii.
Tumour-associated haemorrhage was also seen rarely in other tumour types and locations, including a case of central nervous system (CNS) bleeding in a patient with hepatoma with occult CNS metastases (see section 4.3) and another patient who developed continuous oozing of blood from a thigh sarcoma with necrosis.
4. 3) şi, de asemenea, un alt pacient care a prezentat o sângerare continuă de la un sarcom femural cu necroză.
Across all clinical trials, mucocutaneous haemorrhage has been seen in 20% - 40% of Avastin- treated patients.
În toate studiile clinice, hemoragiile cutaneo- mucoase au fost observate la 20% - 40% dintre pacienţii trataţi cu Avastin.
These were most commonly NCI-CTC Grade 1 epistaxis that lasted less than 5 minutes, resolved without medical intervention and did not require any changes in the Avastin treatment regimen.
Cel mai frecvent eveniment raportat a fost epistaxis de grad 1 NCI- CTC care a avut o durată de mai puţin de 5 minute, s- a rezolvat fără intervenţie medicală şi nu a necesitat modificarea schemei de tratament cu Avastin.
Clinical safety data suggest that the incidence of minor mucocutaneous haemorrhage (e. g. epistaxis) may be dose-dependent.
Datele clinice privind siguranţa administrării sugerează că incidenţa hemoragiei cutaneo- mucoase minore (de exemplu epistaxis) poate fi dependentă de doză.
There have also been less common events of minor mucocutaneous haemorrhage in other locations, such as gingival bleeding or vaginal bleeding.
Au existat, de asemenea, cazuri mai puţin frecvente de hemoragii cutaneo- mucoase cu alte localizări cum ar fi sângerari gingivale sau vaginale.
Thromboembolism (see section 4.4):
4. 4.):
An increased incidence of arterial thromboembolic events was observed in patients treated with Avastin across indications, including cerebrovascular accidents, myocardial infarction, transient ischemic attacks, and other arterial thromboembolic events.
Tromboembolism arterial O creştere a incidenţei evenimentelor tromboembolice arteriale a fost observată la pacienţii trataţi cu Avastin pentru diferite indicaţii terapeutice, inclusiv accidente vasculare cerebrale, infarct miocardic, atacuri ischemice tranzitorii şi alte evenimente tromboembolice arteriale.
In clinical trials, the overall incidence of arterial thromboembolic events ranged up to 3.8% in the Avastin containing arms compared with up to 1.7% in the chemotherapy control arms.
În studiile clinice, incidenţa generală a evenimentelor tromboembolice arteriale s- a situat până la 3, 8% în braţele de tratament care conţin Avastin, comparativ cu până la 1, 7% în braţele de control cu chimioterapie.
Fatal outcome was reported in 0.8% of patients receiving Avastin compared to 0.5% in patients receiving chemotherapy alone.
La 0, 8% dintre pacienţii cărora li s- a administrat Avastin s- a raportat deces, comparativ cu 0, 5% dintre pacienţii cărora li s- a administrat numai chimioterapie.
Myocardial infarction was reported in 1.4% of patients
Accidente vasculare cerebrale (inclusiv atacuri ischemice tranzitorii) au fost raportate la un procent de până la 2, 3% dintre pacienţii trataţi cu Avastin în asociere cu chimioterapie comparativ cu 0, 5% dintre pacienţii trataţi doar cu chimioterapie.
10 treated with Avastin in combination with chemotherapy compared to 0.7% of patients treated with chemotherapy alone.
Infarctul miocardic a fost raportat la 1, 4% dintre pacienţii trataţi cu Avastin în asociere cu chimioterapie comparativ cu 0, 7% la pacienţii trataţi doar cu chimioterapie.
In one clinical trial, AVF2192g, patients with metastatic colorectal cancer who were not candidates for treatment with irinotecan were included.
Într- un studiu clinic, AVF2192g, au fost incluşi pacienţi cu cancer colorectal metastatic care nu au fost eligibili pentru tratament cu irinotecan.
In this trial arterial thromboembolic events were observed in 11% (11/ 100) of patients compared to 5.8% (6/ 104) in the chemotherapy control group.
În acest studiu, evenimentele tromboembolice arteriale au fost observate la 11% (11/ 100) dintre pacienţi comparativ cu 5, 8% (6/ 104) în grupul de control cu chimioterapie.
Venous thromboembolism:
Tromboembolism venos:
The incidence of venous thromboembolic events in clinical trials was similar in patients receiving Avastin in combination with chemotherapy compared to those receiving the control chemotherapy alone.
În studiile clinice, incidenţa evenimentelor tromboembolice venoase a fost similară la pacienţii cărora li s- a administrat Avastin în asociere cu chimioterapie comparativ cu cei cărora li s- a administrat numai chimioterapie de control.
Venous thromboembolic events include deep venous thrombosis, pulmonary embolism and thrombophlebitis.
Evenimentele tromboembolice venoase includ tromboză venoasă profundă, embolism pulmonar şi tromboflebită.
In clinical trials across indications, the overall incidence of venous thromboembolic events ranged from 2.8% to 17.3% of Avastin-treated patients compared with 3.2% to 15.6% in the control arms.
11 În studiile clinice pentru indicaţii terapeutice diferite, incidenţa generală a evenimentelor tromboembolice venoase a variat de la 2, 8% până la 17, 3% dintre pacienţii trataţi cu Avastin comparativ cu 3, 2% până la 15, 6% în grupul de control.
Grade 3-5 venous thromboembolic events have been reported in up to 7.8% of patients treated with chemotherapy plus bevacizumab compared with up to 4.9% in patients treated with chemotherapy alone.
Evenimente tromboembolice venoase cu severitate de grad 3- 5 au fost raportate la până la 7, 8% dintre pacienţii trataţi cu chimioterapie plus bevacizumab, comparativ cu până la 4, 9% dintre pacienţii trataţi numai cu chimioterapie.
Patients who have experienced a venous thromboembolic event may be at higher risk for a recurrence if they receive Avastin in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone.
Pacienţii cu antecedente de evenimente tromboembolice venoase, pot prezenta un risc mai mare de recurenţă dacă li se administrează Avastin în asociere cu chimioterapie comparativ numai cu chimioterapia.
Congestive Heart Failure (CHF) In clinical trials with Avastin, congestive heart failure (CHF) was observed in all cancer indications studied to date, but occurred predominantly in patients with metastatic breast cancer.
Insuficienţă Cardiacă Congestivă (ICC) În studiile clinice cu Avastin, insuficienţa cardică congestivă (ICC) a fost observată pentru toate indicaţiile terapeutice studiate până acum, dar a apărut, în principal, la pacienţii cu cancer de sân metastatic.
In two phase III studies (AVF2119g and E2100) in patients with metastatic breast cancer an increase of CHF Grade 3 or more with Avastin was seen.
În două studii de fază III (AVF2119g şi E2100) a fost observată o creştere a incidenţei ICC de Grad 3 sau mai mare la pacienţii cu cancer de sân metastatic, trataţi cu Avastin.
CHF was reported in up to 3.5% of patients treated with Avastin compared with up to 0.9% in the control arms.
ICC a fost raportată la un procent de până la 3, 5% dintre pacienţii cărora li s- a administrat Avastin comparativ cu până la 0, 9% în braţul de control.
Most of these patients showed improved symptoms and/ or left ventricular function following appropriate medical therapy.
La o mare parte dintre aceşti pacienţi simptomele sau/ şi funcţia ventriculului stâng s- au ameliorat dupa terapie medicală adecvată.
In most clinical trials of Avastin, patients with pre-existing CHF of NYHA (New York Heart Association (NYHA) II-IV were excluded, therefore, no information is available on the risk of CHF in this population.
În majoritatea studiilor clinice cu Avastin, pacienţii cu ICC preexistentă, clasa II- IV NYHA (New York Heart Association) au fost excluşi, ca urmare, nu există date disponibile privind riscul ICC la acest grup de pacienţi.
Prior anthracyclines exposure and/ or prior radiation to the chest wall may be possible risk factors for the development of CHF.
Expunerea anterioară la antracicline şi/ sau radioterapie anterioară la nivelul peretelui toracic pot fi factori de risc potenţiali pentru dezvoltarea ICC.
Elderly Patients In randomised clinical trials, age > 65 years was associated with an increased risk of developing arterial thromboembolic events, including cerebrovascular accidents (CVAs), transient ischaemic attacks (TIAs) and myocardial infarctions (MIs).
Pacienţi vârstnici În studiile clinice randomizate, vârsta > 65 ani a pacienţilor a fost asociată cu un risc crescut de dezvoltare a evenimentelor tromboembolice arteriale inclusiv accidente vasculare cerebrale (AVC), accidente ischemice tranzitorii (AIT) şi infarct miocardic (IM).
Other reactions with a higher frequency seen in patients over 65 were grade 3-4 leucopenia and thrombocytopenia; and all grade neutropenia, diarrhoea, nausea, headache and fatigue as compared to those aged ≤ 65 years when treated with Avastin (see sections 4.4 and 4.8 under Thromboembolism).
(vezi pct 4. 4 şi 4. 8 la Tromboembolism).
No increase in the incidence of other reactions, including gastrointestinal perforation, wound healing complications, hypertension, proteinuria, congestive heart failure, and haemorrhage was observed in elderly patients (> 65 years) receiving Avastin as compared to those aged ≤ 65 years treated with Avastin.
Nu s- a observat o creştere a incidenţei altor reacţii, inclusiv perforaţie gastro- intestinală, complicaţii ale cicatrizării păgilor, hipertensiune arterială, proteinurie, insuficienţă cardiacă congestivă şi hemoragie la pacienţii vârstnici (> 65 ani) trataţi cu Avastin, comparativ cu cei cu vârsta ≤ 65 ani trataţi cu Avastin.
Decreased neutrophil count, decreased white blood cell count and presence of urine protein may be associated with Avastin treatment.
Modificări ale probelor de laborator Scăderea numărului neutrofilelor, scăderea numărului leucocitelor şi prezenţa proteinelor în urină pot fi asociate cu tratamentul cu Avastin.
Across clinical trials, the following Grade 3 and 4 laboratory abnormalities occurred in patients treated with Avastin with at least a 2% difference compared to the corresponding control groups:
În sudiile clinice, la pacienţii cărora li s- a administrat Avastin, următoarele modificări de Grad 3 şi 4 ale probelor de laborator au apărut cu o diferenţă de cel puţin 2% comparativ cu grupurile corespunzătoare de control: hiperglicemie, scăderea valorii hemoglobinei, hiperkaliemie, hiponatremie, scăderea numărului de leucocite şi creşterea INR.
Post-marketing experience:
12 Experienţa post- autorizare:
Adverse reactions reported in post-marketing setting
Reacţii adverse raportate după punerea pe piaţă
Reactions (frequency*)
Reacţii (frecvenţa *)
Hypertensive encephalopathy (very rare) (see also section 4.4 Special warnings and precautions for use, and Hypertension in section 4.8 Undesirable Effects)
Encefalopatie hipertensivă (foarte rar) (vezi, de asemenea, pct.
Reversible Posterior Leukoencephalopathy Syndrome (rare) (see also section 4.4 Special warnings and precautions for use)
4. 4 Tulburări ale Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare şi Hipertensiunea la sistemului nervos pct.
Vascular Disorders
4. 8 Reacţii adverse).
Renal Thrombotic Microangiopathy, clinically manifested as proteinuria (frequency not known).
Sindromul leucoencefalopatiei posterioare reversibile (rar) (vezi, de asemenea, pct.
For further information on proteinuria see section 4.4 Special warnings and precautions for use, and Proteinuria in section 4.8 Undesirable Effects.
4. 4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare).
Respiratory, thoracic and mediastinal
Microangiopatie trombotică renală, manifestată clinic prin proteinurie Tulburări vasculare (frecvenţă necunoscută).
Nasal septum perforation (not known)
Pentru informaţii suplimentare privind proteinuria vezi pct.
Pulmonary hypertension (not known)
4. 8 Reacţii adverse).
Dysphonia (common) * if specified, the frequency has been derived from clinical trial data
Perforaţie de sept nazal (frecvenţă necunoscută) Tulburări respiratorii, toracice şi Hipertensiune pulmonară (frecvenţă necunoscută) mediastinale Disfonie (frecvent) * daca este specificat, frecvenţa provine din datele din studiul clinic
The highest dose tested in humans (20 mg/ kg of body weight, intravenous every 2 weeks) was associated with severe migraine in several patients.
Cea mai mare doză testată la om (20 mg/ kg, intravenos la fiecare 2 săptămâni) a fost asociată cu migrenă severă la câţiva pacienţi.
Antineoplastic agents, monoclonal antibody, ATC code:
Grupa farmacoterapeutică: alte antineoplazice, anticorpi monoclonali, cod ATC:
Mechanism of action Bevacizumab binds to vascular endothelial growth factor (VEGF), the key driver of vasculogenesis and angiogenesis, and thereby inhibits the binding of VEGF to its receptors, Flt-1 (VEGFR-1) and KDR (VEGFR-2), on the surface of endothelial cells.
Mecanism de acţiune Bevacizumab se leagă de factorul de creştere endotelial vascular (FCEV), factorul cheie al vasculogenezei şi angiogenezei, şi în consecinţă, inhibă legarea FCEV de receptorii săi Flt - 1 (R FCEV1) şi KDR (R FCEV2), la suprafaţa celulelor endoteliale.
Neutralising the biological activity of VEGF regresses the vascularisation of tumours, normalises remaining tumour vasculature, and inhibits the formation of new tumour vasculature, thereby inhibiting tumour growth.
Neutralizarea activităţii biologice a FCEV determină regresia vascularizării tumorilor, normalizează vascularizaţia tumorală rămasă şi inhibă formarea unei noi vascularizaţii tumorale inhibând ca urmare creşterea tumorală.
Pharmacodynamic effects Administration of bevacizumab or its parental murine antibody to xenotransplant models of cancer in nude mice resulted in extensive anti-tumour activity in human cancers, including colon, breast, pancreas and prostate.
Efecte farmacodinamice Administrarea de bevacizumab sau a anticorpului parental murinic în modele de cancere xenotransplantate la şoareci fără blană, a determinat o activitate antitumorala extensivă faţă de cancerele umane, inclusiv cel de colon, sân, pancreas şi prostată.
12 Clinical efficacy
Eficacitate clinică
Metastatic carcinoma of the colon or rectum (mCRC)
Cancer metastatic de colon sau rect (CmCR)
The safety and efficacy of the recommended dose (5 mg/ kg of body weight every two weeks) in metastatic carcinoma of the colon or rectum were studied in three randomised, active-controlled clinical trials in combination with fluoropyrimidine-based first-line chemotherapy.
Siguranţa şi eficacitatea dozelor recomandate (5mg/ kg la fiecare două săptămâni) în cancerul metastazat de colon sau rect, au fost studiate în trei studii clinice randomizate, controlate cu
Avastin was combined with two chemotherapy regimens:
13 comparator activ în asociere cu chimioterapie de primă linie cu fluoropirimidina.
A weekly schedule of irinotecan/ bolus 5-fluorouracil/ folinic acid (IFL) for a total of 4 weeks of each 6 week-cycle (Saltz regimen). • AVF0780g:
O schemă săptămânală de irinotecan/ 5- fluorouracil bolus/ acid folinic (IFL) timp de 4 săptămâni consecutive la fiecare ciclu de 6 săptămâni (regimul Saltz). • AVF0780g:
In combination with bolus 5-fluorouracil/ folinic acid (5-FU/ FA) for a total of 6 weeks of each 8 week-cycle (Roswell Park regimen). • AVF2192g:
În asociere cu 5- fluorouracil bolus/ acid folinic (5- FU/ FA) timp de 6 săptămâni consecutive pentru fiecare ciclu de 8 săptămâni (regim Roswell Park) • AVF2192g:
In combination with bolus 5-FU/ FA for a total of 6 weeks of each 8 week-cycle (Roswell Park regimen) in patients who were not optimal candidates for first-line irinotecan treatment.
În asociere cu 5- FU bolus/ FA timp de 6 săptămâni consecutive la fiecare ciclu de 8 săptămâni (regim Roswell Park) la pacienţii care nu au fost candidaţi optimi pentru tratament cu irinotecan de primă linie.
Two additional studies were conducted in first (NO16966) and second line (E3200) treatment of metastatic carcinoma of the colon or rectum, with Avastin administered in the following dosing regimens, in combination with FOLFOX-4 (5FU/ LV/ Oxaliplatin) and XELOX (Capecitabine/ Oxaliplatin):
Două studii suplimentare au fost efectuate pentru tratamentul de primă linie (NO16966) şi a doua linie (E3200) a cancerului de colon sau rect metastatic cu Avastin administrat în următoarele scheme terapeutice, în asociere cu FOLFOX- 4 (5FU/ LV/ Oxaliplatină) şi XELOX (Capecitabină/ Oxaliplatină)
Avastin 7.5 mg/ kg of body weight every 3 weeks in combination with oral capecitabine and intravenous oxaliplatin (XELOX) or Avastin 5 mg/ kg every 2 weeks in combination with leucovorin plus 5-fluorouracil bolus, followed by 5-fluorouracil infusion, with intravenous oxaliplatin (FOLFOX-4).
Avastin 7, 5 mg/ kg greutate corporală la fiecare 3 săptămâni, în asociere cu capecitabină administrată oral şi oxaliplatină administrată intravenos (XELOX) sau Avastin 5 mg/ kg la fiecare 2 săptămâni, în asociere cu leucovorin plus 5- fluorouracil administrat în bolus, urmat de perfuzie cu 5- fluorouracil, cu oxaliplatină administrat intravenos (FOLFOX- 4).
Avastin 10 mg/ kg of body weight every 2 weeks in combination with leucovorin and 5-fluorouracil bolus, followed by 5-fluorouracil infusion, with intravenous oxaliplatin (FOLFOX-4).
Avastin 10 mg/ kg greutate corporală la fiecare 2 săptămâni, în asociere cu leucovorin şi 5- fluorouracil administrat în bolus, urmat de perfuzie cu 5- fluorouracil, cu oxaliplatină administrată intravenos (FOLFOX- 4).