natgillin/translations-raw huggingface dataset:
3 Patients with cardiac disease, such as angina, congestive heart failure or arrhythmia, should be closely monitored for worsening of their clinical condition during treatment with AVONEX.
3 Pe parcursul tratamentului cu AVONEX, pacienţii cu o boală cardiacă, cum ar fi angina pectorală, insuficienţa cardiacă congestivă sau aritmia trebuie monitorizaţi îndeaproape pentru semne de înrăutăţire a condiţiei lor clinice.
The antibodies of some of those patients reduce the activity of interferon beta-1a in vitro (neutralising antibodies).
Anticorpii unora dintre aceşti pacienţi reduc activitatea interferonului beta- 1a in vitro (anticorpi neutralizanţi).
Data from patients treated up to two years with AVONEX suggests that approximately 8% develop neutralising antibodies.
Datele obţinute de la pacienţii trataţi cu AVONEX într- o perioadă de până la doi ani sugerează că aproximativ 8% dezvoltă anticorpi neutralizanţi.
No formal interaction studies have been performed in humans.
Nu s- au efectuat studii oficiale privind interacţiunile la om.
Interferons have been reported to reduce the activity of hepatic cytochrome P450-dependent enzymes in humans and animals.
S- a raportat că interferonii reduc activitatea enzimelor dependente de citocromul hepatic P450 la om şi la animale.
The effect of high-dose AVONEX administration on P450-dependent metabolism in monkeys was evaluated and no changes in liver metabolising capabilities were observed.
S- a evaluat efectul administrării unei doze mari de AVONEX asupra metabolizării dependente de P450 la maimuţe, şi nu s- au observat modificări ale capacităţilor hepatice de metabolizare.
Caution should be exercised when AVONEX is administered in combination with medicinal products that have a narrow therapeutic index and are largely dependent on the hepatic cytochrome P450 system for clearance, e. g. antiepileptics and some classes of antidepressants.
AVONEX trebuie administrat cu precauţie în asociere cu alte medicamente care au un indice terapeutic îngust şi a căror eliminare este dependentă în mare măsură de sistemul citocromului hepatic P450, cum ar fi antiepilepticele şi unele clase de antidepresive.
Initiation of treatment is contraindicated during pregnancy (see section 4.3).
4. 3).
Women of child-bearing potential
Femeile aflate în perioada fertilă
4 Lactation
Alăptarea
No studies on the effects of AVONEX on the ability to drive and use machines have been performed.
Nu s- au efectuat studii privind efectele AVONEX asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Central nervous system-related adverse reactions may have a minor influence on the ability to drive and use machines in susceptible patients (see section 4.8).
4. 8).
Transient episodes of hypertonia and/ or severe muscular weakness that prevent voluntary movements may occur at any time during treatment.
În orice moment al tratamentului pot să apară episoade tranzitorii de hipertonie şi/ sau slăbiciune musculară severă care împiedică mişcările voluntare.
The frequencies of adverse reactions are expressed in patient-years, according to the following categories:
Frecvenţele reacţiilor adverse sunt exprimate în pacient- ani, conform următoarelor categorii:
Very common (≥ 1/ 10 patient-years); Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10 patient-years); Uncommon (≥ 1/ 1, 000 to < 1/ 100 patient-years); Rare (≥ 1/ 10, 000 to < 1/ 1,000 patient-years); Very rare (< 1/ 10,000 patient-years); Not known (cannot be estimated from the available data).
Foarte frecvente (≥1/ 10 pacient- ani); Frecvente (≥1/ 100 şi < 1/ 10 pacient- ani); Mai puţin frecvente (≥1/ 1000 şi < 1/ 100 pacient- ani); Rare (≥1/ 10000 şi < 1/ 1000 pacient- ani); Foarte rare (< 1/ 10000 pacient- ani); Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Patient-time is the sum of individual units of time that the patient in the study has been exposed to AVONEX before experiencing the adverse reaction.
Pacient- timp reprezintă suma unităţilor individuale de timp în care pacientul din studiu a fost expus la AVONEX înainte de a se confrunta cu reacţia adversă.
For example, 100 person-years could be observed in 100 patients who were on treatment for one year or in 200 patients who were on treatment for half a year.
De exemplu, 100 persoană- ani pot să apară în cazul a 100 pacienţi cărora li s- a administrat tratamentul timp de un an sau a 200 pacienţi cărora li s- a administrat tratamentul timp de jumătate de an.
5 Investigations
5 Investigaţii diagnostice
lymphocyte count decreased, white blood cell count decreased, neutrophil count decreased, hematocrit decreased, blood potassium increased, blood urea nitrogen increased
scăderea numărului limfocitelor, scăderea frecvente numărului leucocitelor, scăderea numărului neutrofilelor, scăderea hematocritului, creşterea potasiului sanguin, creşterea azotului ureic sanguin
platelet count decreased
scăderea numărului trombocitelor mai puţin frecvente
weight decreased, weight increased, liver function tests abnormal
scădere ponderală, creştere ponderală, cu frecvenţă necunoscută valori anormale ale testelor funcţiei hepatice
cardiomyopathy, congestive heart failure (see section 4.4), palpitations, arrhythmia, tachycardia
cardiomiopatie, insuficienţă cardiacă congestivă cu frecvenţă necunoscută (vezi pct.
Blood and lymphatic system disorders
4. 4), palpitaţii, aritmie, tahicardie
pancytopenia, thrombocytopenia
Tulburări hematologice şi limfatice
Nervous system disorders
pancitopenie, trombocitopenie cu frecvenţă necunoscută
very common
Tulburări ale sistemului nervos cefalee2 foarte frecvente
muscle spasticity, hypoesthesia
spasticitate musculară, hipoestezie frecvente
neurological symptoms, syncope3, hypertonia, dizziness, paraesthesia, seizures, migraine
simptome neurologice, sincopă3, hipertonie, cu frecvenţă necunoscută ameţeală, parestezie, convulsii, migrenă
rhinorrhoea
rinoree frecvente
rare
dispnee rare
vomiting, diarrhoea, nausea2
vărsături, diaree, greaţă2 frecvente
rash, sweating increased, contusion
erupţie cutanată, transpiraţie crescută, contuzie frecvente
not known
alopecie mai puţin frecvente
angioneurotic oedema, pruritus, rash vesicular, urticaria, aggravation of psoriasis
edem angioneurotic, prurit, erupţie veziculară, cu frecvenţă necunoscută urticarie, agravarea psoriazisului
6 Musculoskeletal and connective tissue disorders
6 Tulburări musculo- scheletice şi ale ţesutului conjunctiv
muscle cramp, neck pain, myalgia2, arthralgia, pain in extremity, back pain, muscle stiffness, musculoskeletal stiffness
crampe musculare, durere cervicală, mialgie2, frecvente artralgie, dureri la nivelul extremităţilor, dureri de spate, rigiditate musculară, rigiditate musculo- scheletică
systemic lupus erythematosus, muscle weakness, arthritis
lupus eritematos sistemic, slăbiciune musculară, cu frecvenţă necunoscută artrită
hypothyroidism, hyperthyroidism
hipotiroidie, hipertiroidie cu frecvenţă necunoscută
anorexia
anorexie frecvente
injection site abscess1
abces la locul injecţiei1 cu frecvenţă necunoscută
not known
congestia feţei frecvente
vasodilatation
vasodilataţie cu frecvenţă necunoscută
flu-like symptoms, pyrexia2, chills2, sweating2
simptome asemănătoare gripei, pirexie2, foarte frecvente frisoane2, transpiraţii2
injection site pain, injection site erythema,
durere la locul injecţiei, eritem la locul injecţiei, frecvente echimoze la locul injecţiei, astenie2, durere, oboseală2, stare de rău general, transpiraţii nocturne
injection site bruising, asthenia2, pain, fatigue2, malaise, night sweats
senzaţie de arsură la locul injecţiei mai puţin frecvente
inflammation, injection site cellulitis1, injection site necrosis, injection site bleeding, chest pain
reacţie la nivelul locului de administrare a cu frecvenţă necunoscută injecţiei, inflamaţie la nivelul locului de administrare a injecţiei, celulită la nivelul locului de administrare a injecţiei1, necroză la nivelul locului de administrare a injecţiei, sângerare la nivelul locului de administrarea injecţiei, durere toracică
7 Hepatobiliary disorders
7 Tulburări ale sistemului imunitar
not known
Tulburări hepatobiliare
hepatic failure (see section 4.4), hepatitis, autoimmune hepatitis
4. 4), hepatită, cu frecvenţă necunoscută hepatită autoimună
metrorrhagia, menorrhagia
metroragie, menoragie mai puţin frecvente
common
depresie (vezi pct.
depression (see section 4.4), insomnia
4. 4), insomnie frecvente
suicide, psychosis, anxiety, confusion, emotional lability
sinucidere, psihoză, anxietate, confuzie, labilitate cu frecvenţă necunoscută emoţională
1 Injection site reactions including pain, inflammation and very rare cases of abscess or cellulitis that may require surgical intervention have been reported.
1 S- au raportat reacţii la locul injecţiei, care includ durere, inflamaţie şi cazuri foarte rare de abces sau celulită ce pot necesita intervenţie chirurgicală.
2 The frequency of occurrence is higher at the beginning of treatment.
2 Frecvenţa de apariţie este mai mare la începutul tratamentului.
3 A syncope episode may occur after AVONEX injection, it is normally a single episode that usually appears at the beginning of the treatment and does not recur with subsequent injections.
3 După administrarea injecţiei cu AVONEX poate apărea un episod de sincopă; în mod normal apare un singur episod, de obicei la începutul tratamentului, şi nu se mai repetă la injecţiile ulterioare.
No case of overdose has been reported.
4. 9 Supradozaj Nu s- a raportat nici un caz de supradozaj.
Pharmacotherapeutic Group:
Grupa farmacoterapeutică:
Interferons, ATC code:
Interferoni, codul ATC:
Natural interferon beta and AVONEX (interferon beta-1a) are glycosylated and have a single N-linked complex carbohydrate moiety.
Interferonul beta natural şi AVONEX (interferon beta- 1a) sunt glicozilaţi şi au o singură fracţiune de complex carbohidrat legat de N.
Glycosylation of other proteins is known to affect their stability, activity, biodistribution, and half-life in blood.
Se cunoaşte faptul că glicozilarea altor proteine le afectează stabilitatea, activitatea, biodistribuţia şi timpul de înjumătăţire în sânge.
AVONEX exerts its biological effects by binding to specific receptors on the surface of human cells.
8 AVONEX îşi exercită efectele sale biologice prin legarea de receptori specifici de pe suprafaţa celulelor umane.
These include MHC Class I, Mx protein, 2’ / 5’ -oligoadenylate synthetase, β 2-microglobulin, and neopterin.
Aceştia includ clasa I MHC, proteina Mx, 2 ’ / 5 ’ - oligoadenilat sintetaza, β2- microglobulina şi neopterina.
Some of these products have been 8 measured in the serum and cellular fractions of blood collected from patients treated with AVONEX.
Unii dintre aceşti produşi au fost măsuraţi în fracţiunile celulare şi serice ale sângelui recoltat de la pacienţii trataţi cu AVONEX.
The effects of lyophilised AVONEX in the treatment of MS were demonstrated in a placebo- controlled study of 301 patients (AVONEX n=158, placebo n=143) with relapsing MS characterised by at least 2 exacerbations in the previous 3 years or at least one exacerbation per year prior to entry when the duration of the disease was less than 3 years.
Efectele AVONEX în tratamentul SM au fost demonstrate într- un studiu controlat placebo, efectuat la 301 pacienţi (AVONEX n=158, placebo n=143) cu SM recidivantă caracterizată prin cel puţin 2 recidive în ultimii 3 ani sau cel puţin o recidivă pe an înainte de a se înscrie, când durata bolii a fost mai mică de 3 ani.
Patients with an EDSS of 1.0 to 3.5 at entry were included in the clinical trial.
Au fost incluşi în studiu clinic pacienţii cu o Scală extinsă a stării de incapacitate (Expanded Disability Status Scale, EDSS) de 1, 0 la 3, 5 la debut.
In the study, the cumulative percentage of patients who developed disability progression (by Kaplan-Meier life table analysis) by the end of two years was 35% for placebo-treated patients and 22% for AVONEX-treated patients.
În studiu, procentul cumulativ de pacienţi la care s- a instalat progresia incapacităţii (după analiza tabelului de viaţă Kaplan- Meier) până la sfârşitul celor doi ani a fost de 35% la pacienţii cărora li s- a administrat placebo şi de 22% la pacienţii trataţi cu AVONEX.
Disability progression was measured as an increase in the Expanded Disability Status Scale (EDSS) of 1.0 point, sustained for at least six months.
Progresia incapacităţii a fost măsurată ca o creştere de 1, 0 punct pe Scala Extinsă a Stării de Incapacitate (Expanded Disability Status Scale, EDSS), susţinută pe o perioadă de cel puţin şase luni.
This latter clinical effect was observed after more than one year of treatment.
S- a relevat, de asemenea, că a existat o reducere cu o treime a ratei de recidivă anuale, un efect clinic observat după mai mult de un an de tratament.
A double-blind randomised dose comparison study of 802 relapsing MS patients (AVONEX 30 micrograms n=402, AVONEX 60 micrograms n=400) has shown no statistically significant differences or trends between the 30 micrograms and the 60 micrograms doses of AVONEX in clinical and general MRI parameters.
Un studiu dublu- orb randomizat de comparare a dozei, efectuat la 802 pacienţi cu SM recidivantă (AVONEX 30 micrograme n=402, AVONEX 60 micrograme n=400) nu a relevat diferenţe sau tendinţe statistice semnificative între dozele de AVONEX 30 micrograme şi 60 micrograme la parametrii clinici şi generali de IRM.
The effects of AVONEX in the treatment of MS were also demonstrated in a randomised double-blind study performed with 383 patients (AVONEX n=193, placebo n=190) with a single demyelinating event associated with at least two compatible brain MRI lesions.
Efectele AVONEX în tratamentul SM au fost, de asemenea, demonstrate într- un studiu randomizat, dublu- orb, efectuat la 383 pacienţi (AVONEX n=193, placebo n=190) cu un singur episod de demielinizare asociat cu cel puţin două leziuni cerebrale compatibile, evaluate prin IRM.
A reduction of the risk of experiencing a second event was noted in the AVONEX treatment group.
În grupul de tratament cu AVONEX s- a observat o scădere a riscului de confruntare cu un al doilea episod.
An effect on MRI parameters was also seen.
S- a constatat, de asemenea, un efect asupra parametrilor IRM.
In a post-hoc analysis, those patients with a baseline MRI with at least one Gd-enhancing lesion and nine T2 lesions had a two-year risk of suffering a second event of 56% in the placebo group and 21% in the AVONEX treatment group.
Într- o analiză post- hoc, pacienţii la care IRM a detectat în momentul iniţial cel puţin o leziune evidenţiată cu Gd şi nouă leziuni T2, au înregistrat un risc de confruntare cu un al doilea episod la doi ani de 56% în grupul placebo şi de 21% în grupul de tratament cu AVONEX.
However, the impact of early treatment with AVONEX is unknown even in this high-risk subgroup as the study was mainly designed to assess the time to the second event rather than the long term evolution of the disease.
Cu toate acestea, impactul tratamentului cu AVONEX în fază incipientă este necunoscut chiar şi în acest subgrup cu risc crescut, având în vedere că studiul a fost conceput în principal pentru a evalua perioada de timp până la cel de- al doilea episod mai curând decât evoluţia pe termen lung a bolii.
Furthermore, for the time-being there is no well established definition of a high risk patient although a more conservative approach is to accept at least nine T2 hyperintense lesions on the initial scan and at least one new T2 or one new Gd-enhancing lesion on a follow-up scan taken at least three months after the initial scan.
În plus, la momentul actual nu există o definiţie bine stabilită a pacienţilor cu risc crescut, cu toate că o abordare mai conservatoare este de a accepta cel puţin nouă leziuni hiperintense T2 la scanarea iniţială şi cel puţin o nouă leziune T2 sau o nouă leziune evidenţiată cu Gd la o scanare de urmărire efectuată la cel puţin trei luni după cea iniţială.
Intramuscular bioavailability is three-fold higher than subcutaneous bioavailability.
Biodisponibilitatea calculată este mai ridicată fără astfel de ajustări.
Subcutaneous administration cannot be substituted for intramuscular administration.
Biodisponibilitatea
9 5.3 Preclinical safety data
9 intramusculară este de trei ori mai mare decât biodisponibilitatea subcutanată.
Carcinogenesis:
Carcinogenitate:
No carcinogenicity data for interferon beta-1a are available in animals or humans.
Nu sunt disponibile date pentru interferon beta- 1a privind carcinogenitatea la animale sau la om.
Chronic Toxicity:
Toxicitate cronică:
In a 26-week, repeated-dose toxicity study in rhesus monkeys by intramuscular route once per week, administered in combination with another immunomodulating agent, an anti CD40 ligand monoclonal antibody, no immune response toward interferon beta-1a and no signs of toxicity were demonstrated.
Într- un studiu de 26 de săptămâni de toxicitate după doze repetate la maimuţe rhesus, cu administrare pe cale intramusculară o dată pe săptămână în asociere cu un alt imunomodulator, un anticorp monoclonal ligand anti- CD40, nu s- a demonstrat nici un răspuns imun faţă de interferon beta- 1a şi nici semne de toxicitate.
Local Tolerance:
Toleranţă locală:
Intramuscular irritation has not been evaluated in animals following repeated administration to the same injection site.
Nu a fost evaluată iritaţia intramusculară la animale după administrarea repetată a injecţiei în acelaşi loc.
Mutagenesis:
Mutagenitate:
Limited but relevant mutagenesis tests have been carried out.
S- au efectuat teste limitate, dar relevante, privind mutagenitatea.
Impairment of Fertility:
Disfuncţie a fertilităţii:
Fertility and developmental studies in rhesus monkeys have been carried out with a related form of interferon beta-1a.
S- au efectuat studii privind fertilitatea şi dezvoltarea la maimuţele rhesus, cu o formă conexă de interferon beta- 1a.
At very high doses, anovulatory and abortifacient effects in test animals were observed.
La doze foarte mari, s- au observat efecte anovulatorii şi abortive la animalele testate.
Similar reproductive dose-related effects have also been observed with other forms of alpha and beta interferons.
S- au observat, de asemenea, efecte similare legate de doze şi în cazul altor forme de interferoni alfa şi beta.
No teratogenic effects or effects on foetal development have been observed, but the available information on the effects of interferon beta-1a in the peri- and postnatal periods is limited.
Nu s- au observat efecte teratogene sau asupra dezvoltării fetale, dar informaţiile disponibile privind efectele interferonului beta- 1a în perioadele perinatale şi postnatale sunt limitate.
No information is available on the effects of interferon beta-1a on male fertility.
Nu există informaţii disponibile privind efectele interferonului beta- 1a asupra fertilităţii masculine.
Human serum albumin, Dibasic sodium phosphate, Monobasic sodium phosphate, Sodium chloride.
Albumină serică umană, Hidrogenofosfat de disodiu, Dihidrogenofosfat de sodiu, Clorură de sodiu.
However, the reconstituted solution can be stored at 2 °C-8 °C for up to six hours, prior to injection.
Cu toate acestea, soluţia reconstituită poate fi păstrată la temperaturi de 2 °C – 8 °C timp de maxim şase ore, înainte de injectare.
10 Nature and contents of container
10 6. 5 Natura şi conţinutul ambalajului
Each dose is supplied in a 3 ml clear glass vial with BIO-SET device and a 13 mm bromobutyl rubber stopper.
Fiecare doză se află într- un flacon din sticlă transparentă cu capacitate de 3 ml, cu un dispozitiv BIO- SET şi dop din cauciuc bromobutilic de 13 mm.
6.6 Special precautions for disposal and other handling
6. 6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor < şi alte instrucţiuni de manipulare >
Inject the content of the syringe into the vial of AVONEX by connecting the pre-filled syringe to the BIO-SET device.
Injectaţi conţinutul seringii în flaconul de AVONEX conectând seringa preumplută la dispozitivul BIO- SET.
If it contains particulate matter or is other than colourless to slightly yellow in colour, the vial must not be used.
Examinaţi produsul reconstituit: în cazul în care conţine particule sau nu este incolor sau uşor gălbui la culoare, flaconul nu trebuie utilizat.
BIOGEN IDEC LIMITED Innovation House 70 Norden Road Maidenhead Berkshire SL6 4AY United Kingdom
BIOGEN IDEC LIMITED Innovation House 70 Norden Road Maidenhead Berkshire SL6 4AY Marea Britanie
13 March 1997 Date of latest renewal:
13 martie 1997 Data celei mai recente reînnoiri:
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website- ul Agenţiei Europene a Medicamentului (EMEA) http: // www. emea. europa. eu /.
AVONEX 30 micrograms/ 0.5 ml solution for injection.
AVONEX 30 micrograme/ 0, 5 ml soluţie injectabilă.
Each 0.5 ml pre-filled syringe contains 30 micrograms (6 million IU) of interferon beta-1a.
Fiecare seringă preumplută de 0, 5 ml conţine interferon beta- 1a 30 micrograme (6 milioane de UI).
The concentration is 30 micrograms per 0.5 ml.
Concentraţia este de 30 micrograme pe 0, 5 ml.
4.1 Therapeutic indications
4. 2 Indicaţii terapeutice
The recommended dosage for the treatment of relapsing MS is 30 micrograms (0.5 ml solution), administered by intramuscular (IM) injection once a week (see section 6.6).
6. 6).
At the initiation of treatment, patients may either be started on a full dose of 30 micrograms (0.5 ml solution) or on approximately half the dose once a week to help them to adjust to treatment and thereafter increased to the full dose of 30 micrograms (0.5 ml solution).
La iniţierea tratamentului, pacienţii pot începe fie cu doza completă de 30 micrograme (0, 5 ml de soluţie) fie cu aproximativ o jumătate din doză o dată pe săptămână pentru a- i ajuta să se adapteze la tratament, doză care este apoi crescută la doza completă de 30 micrograme (0, 5 ml de soluţie).
In order to obtain adequate efficacy, a dose of 30 micrograms (0.5 ml solution) once a week should be reached and maintained
Pentru pacienţii care încep tratamentul cu
A manual titration device to enable delivery of approximately half the dose is available for patients initiating AVONEX treatment.
12 AVONEX este disponibil un dispozitiv de dozare manuală care asigură furnizarea aproximativ a unei jumătăţi de doză.
However, limited published data suggest that the safety profile in adolescents from 12 to 16 years of age receiving AVONEX 30 micrograms IM once per week is similar to that seen in adults.
Nu s- au efectuat studii clinice sau studii de farmacocinetică oficiale la copii sau adolescenţi. Cu toate acestea, datele limitate publicate sugerează că profilul de siguranţă la adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 12 şi 16 ani, cărora li s- a administrat AVONEX 30 de micrograme i. m. o dată pe săptămână, este similar cu cel observat la adulţi.
There is no information on the use of AVONEX in children under 12 years of age and therefore AVONEX should not be used in this population.
Nu există informaţii privind utilizarea AVONEX la copii cu vârsta sub 12 ani şi, prin urmare, AVONEX nu trebuie utilizat la această categorie. de vârstă
- Patients with a history of hypersensitivity to natural or recombinant interferon-ß or to any
- Pacienţii cu antecedente de hipersensibilitate la interferon- ß natural sau recombinant sau la oricare
excipients.
dintre excipienţi.
13 Hepatic injury including elevated serum hepatic enzyme levels, hepatitis, autoimmune hepatitis and hepatic failure has been reported with interferon beta in post-marketing (see section 4.8).
13 După punerea pe piaţă a interferonului beta s- au raportat leziuni hepatice, inclusiv niveluri crescute ale enzimelor hepatice serice, hepatită, hepatită autoimună şi insuficienţă hepatică (vezi pct.
If the patient becomes pregnant or plans to become pregnant while taking AVONEX she should be informed of the 14 potential hazards and discontinuation of therapy should be considered (see section 5.3).
La