natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Patients receiving vildagliptin and metformin from separate tablets may be switched to Eucreas containing the same doses of each component.
Pacienţii cărora li se administrează vildagliptin şi metformină sub formă de comprimate separate pot fi trecuţi la tratamentul cu Eucreas care conţine aceleaşi doze din fiecare componentă.
Doses higher than 100 mg of vildagliptin are not recommended.
Nu se recomandă doze mai mari de 100 mg vildagliptin.
There is no clinical experience of vildagliptin and metformin in triple combination with other antidiabetic agents.
Nu există experienţă clinică cu vildagliptin şi metformină în triplă asociere cu alte medicamente antidiabetice.
Taking Eucreas with or just after food may reduce gastrointestinal symptoms associated with metformin (see also section 5.2).
5. 2).
Additional information on special populations Renal impairment Eucreas should not be used in patients with creatinine clearance < 60 ml/ min (see sections 4.3, 4.4 and 5.2).
4. 3, 4. 4 şi 5. 2).
Hepatic impairment Eucreas should not be used in patients with hepatic impairment, including those with pre-treatment alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) > 3 times the upper limit of normal (ULN) (see sections 4.3, 4.4 and 4.8).
4. 3, 4. 4 şi 4. 8).
2 Elderly (≥ 65 years) As metformin is excreted via the kidney, and elderly patients have a tendency to decreased renal function, elderly patients taking Eucreas should have their renal function monitored regularly (see section 4.4).
4. 4).
Eucreas has not been studied in patients older than 75 years.
Eucreas nu a fost studiat la pacienţi cu vârste mai mari de 75 ani.
Therefore the use of Eucreas is not recommended in this population.
Prin urmare, nu se recomandă utilizarea Eucreas la acest grup de pacienţi.
Paediatric population (< 18 years) Eucreas is not recommended for use in children and adolescents due to a lack of data on safety and efficacy.
Copii şi adolescenţi (< 18 ani) Eucreas nu este recomandat pentru utilizare la copii şi adolescenţi, datorită lipsei datelor privind siguranţa şi eficacitatea.
− Hypersensitivity to the active substances or to any of the excipients − Diabetic ketoacidosis or diabetic pre-coma − Renal failure or renal dysfunction defined as creatinine clearance < 60 ml/ min (see section 4.4) − Acute conditions with the potential to alter renal function, such as:
- Insuficienţă renală sau disfuncţie renală definită printr- un clearance al creatininei < 60 ml/ min.
dehydration, severe infection, shock, intravascular administration of iodinated contrast agents (see section 4.4).
4. 4).
−
- Boală acută sau cronică care poate provoca hipoxie tisulară, cum este:
Acute - - -
- - -
or chronic disease which may cause tissue hypoxia, such as: cardiac or respiratory failure, recent myocardial infarction, shock.
insuficienţa cardiacă sau respiratorie, infarctul miocardic recent, şocul.
− Hepatic impairment (see sections 4.2, 4.4 and 4.8) − Acute alcohol intoxication, alcoholism − Lactation (see section 4.6)
4. 2, 4. 4 şi 4. 8).
4.4 Special warnings and precautions for use
4. 6)
General Eucreas is not a substitute for insulin in insulin-requiring patients and should not be used in patients with type 1 diabetes.
Generalităţi Eucreas nu este un substitut al insulinei la pacienţii dependenţi de insulină şi nu trebuie utilizat la pacienţii cu diabet zaharat de tip 1.
Lactic acidosis Lactic acidosis is a very rare but serious metabolic complication that can occur due to metformin accumulation.
Acidoză lactică Acidoza lactică reprezintă o complicaţie metabolică foarte rară, dar gravă care se poate produce din cauza acumulării metforminei.
Reported cases of lactic acidosis in patients on metformin have occurred primarily in diabetic patients with significant renal failure.
Cazurile raportate de acidoză lactică la pacienţii trataţi cu metformină s- au produs în principal la pacienţii diabetici cu insuficienţă renală semnificativă.
In patients with impaired liver function, lactate clearance may be restricted.
La pacienţii cu funcţie hepatică alterată, clearance- ul lactat poate fi scăzut.
The incidence of lactic acidosis can and should be reduced by also assessing other associated risk factors, such as poorly controlled diabetes, ketosis, prolonged fasting, excessive alcohol intake, hepatic insufficiency and any conditions associated with hypoxia (see also sections 4.3 and 4.5).
4. 3 şi 4. 5).
Diagnosis of lactic acidosis Lactic acidosis is characterised by acidotic dyspnoea, abdominal pain and hypothermia followed by coma.
Diagnosticarea acidozei lactice Acidoza lactică se caracterizează prin dispnee acidotică, dureri abdominale şi hipotermie urmată de comă.
Diagnostic laboratory findings are decreased blood pH, plasma lactate levels above 5 mmol/l and increased anion gap and lactate/pyruvate ratio.
Rezultatele analizelor de laborator diagnostice includ o valoare scăzută a pH- ului sanguin, concentraţii plasmatice de lactat de peste 5 mmol/ l şi deficit anionic accentuat, precum şi un raport lactat/ piruvat crescut.
Renal impairment As metformin is excreted by the kidney, serum creatinine concentrations should be monitored regularly:
Insuficienţă renală Deoarece metformina se excretă pe cale renală, trebuie monitorizată periodic creatininemia:
- at least two to four times a year in patients with serum creatinine levels at the upper limit of
- cel puţin de două până la patru ori pe an la pacienţii cu concentraţii ale creatininei plasmatice la
normal and in elderly patients.
limita superioară a intervalului normal şi la pacienţii în vârstă.
3 Renal impairment in elderly patients is frequent and asymptomatic.
3 Insuficienţa renală la pacienţii în vârstă este frecventă şi asimptomatică.
Hepatic impairment Patients with hepatic impairment, including those with pre-treatment ALT or AST > 3x ULN, should not be treated with Eucreas (see sections 4.2, 4.3 and 4.8).
4. 2, 4. 3 şi 4. 8).
Liver enzyme monitoring Rare cases of hepatic dysfunction (including hepatitis) have been reported with vildagliptin.
Monitorizarea enzimelor hepatice Au fost raportate rare cazuri de disfuncţie hepatică (inclusiv hepatită) la vildagliptin.
Patients who develop increased transaminase levels should be monitored with a second liver function evaluation to confirm the finding and be followed thereafter with frequent LFTs until the abnormality(ies) return(s) to normal.
Pacienţii la care apar valori crescute ale transaminazelor trebuie monitorizaţi printr- o a doua evaluare a funcţiei hepatice pentru a confirma rezultatul şi trebuie urmăriţi ulterior prin frecvente TFH până la revenirea la normal a valorii( lor) crescute.
Cardiac failure Experience with vildagliptin therapy in patients with congestive heart failure of New York Heart Association (NYHA) functional class I-II is limited and therefore vildagliptin should be used cautiously in these patients.
Insuficienţă cardiacă Experienţa privind tratamentul cu vildagliptin la pacienţii cu insuficienţă cardiacă congestivă, clasa funcţională New York Heart Association (NYHA) I- II, este limitată şi, prin urmare, vildagliptin trebuie utilizat cu prudenţă la aceşti pacienţi.
There is no experience of vildagliptin use in clinical trials in patients with NYHA functional class III-IV and therefore use is not recommended in these patients.
Nu există experienţă privind utilizarea vildagliptin în cadrul studiilor clinice la pacienţi cu clasa funcţională NYHA III- IV şi, prin urmare, nu se recomandă utilizarea la aceşti pacienţi.
Metformin is contraindicated in patients with heart failure, therefore Eucreas is contraindicated in this patient population (see section 4.3).
4. 3).
Skin disorders Skin lesions, including blistering and ulceration have been reported with vildagliptin in extremities of monkeys in non-clinical toxicology studies (see section 5.3).
5. 3).
Surgery As Eucreas contains metformin, the treatment should be discontinued 48 hours before elective surgery with general anaesthesia and should not usually be resumed earlier than 48 hours afterwards.
Intervenţii chirurgicale Deoarece Eucreas conţine metformină, tratamentul trebuie întrerupt cu 48 ore înainte de o intervenţie chirurgicală electivă cu anestezie generală şi nu trebuie reluat de obicei mai devreme de 48 ore după aceea.
Administration of iodinated contrast agent The intravascular administration of iodinated contrast agents in radiological studies can lead to renal failure.
Administrarea unei substanţe de contrast iodate Administrarea intravasculară de substanţe de contrast iodate în studiile radiologice poate conduce la insuficienţă renală.
Therefore, due to the metformin active substance, Eucreas should be discontinued prior to, or at the time of, the test and not reinstituted until 48 hours afterwards, and only after renal function has been re-evaluated and found to be normal (see section 4.5).
4. 5).
4 Vildagliptin Vildagliptin has a low potential for interactions with co-administered medicinal products.
4 Vildagliptin Vildagliptin are un potenţial mic de interacţiuni cu medicamentele administrate concomitent.
Drug-drug interaction studies with digox in (P-glycoprotein substrate) and warfarin (CYP2C9 substrate) in healthy subjects have shown no clinically relevant pharmacokinetic interactions after co- administration with vildagliptin.
Studiile de interacţiune medicamentoasă cu digoxina (substrat P- glicoproteic) şi warfarina (substrat CYP2C9) efectuate la subiecţi sănătoşi nu au indicat interacţiuni farmacocinetice relevante din punct de vedere clinic după administrarea concomitentă de vildagliptin.
In these studies, no clinically relevant pharmacokinetic interactions were observed after co-administration with vildagliptin.
În aceste studii, nu s- au observat interacţiuni farmacocinetice relevante din punct de vedere clinic în urma administrării concomitente cu vildagliptin.
However, this has not been established in the target population.
Oricum, acest lucru nu s- a observat la populaţia ţintă.
Metformin Combinations not recommended There is increased risk of lactic acidosis in acute alcohol intoxication (particularly in the case of fasting, malnutrition or hepatic insufficiency) due to the metformin active substance of Eucreas (see section 4.4).
4. 4).
Combinations requiring precautions for use Glucocorticoids, beta-2-agonists, and diuretics have intrinsic hyperglycaemic activity.
Asocieri care necesită precauţii la utilizare Glucocorticoizii, beta- 2- agoniştii şi diureticele au o activitate hiperglicemică intrinsecă.
For metformin, studies in animals have not
În cazul metforminei,
5 shown reproductive toxicity.
5 studiile la animale nu au indicat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere.
Studies in animals performed with vildagliptin and metformin have not shown evidence of teratogenicity, but foetotoxic effects at maternotoxic doses (see section 5.3).
5. 3).
It is not known whether vildagliptin is excreted in human milk, but metformin is excreted in human milk in low amounts.
Nu se cunoaşte dacă vildagliptin se excretă în laptele matern la om, dar metformina se excretă în laptele matern la om în cantităţi mici.
Due to both the potential risk of neonate hypoglycaemia related to metformin and the lack of human data with vildagliptin, Eucreas should not be used during lactation (see section 4.3).
4. 3).
Patients who may experience dizziness as an undesirable effect should avoid driving vehicles or using machines.
Pacienţii care pot prezenta ameţeală ca reacţie adversă trebuie să evite conducerea vehiculelor sau folosirea utilajelor.
The data presented here relate to the co-administration of vildagliptin and metformin, where vildagliptin has been added to metformin.
Datele prezentate aici se referă la administrarea concomitentă de vildagliptin şi metformină, în care s- a adăugat vildagliptin la metformină.
There have been no studies of metformin added to vildagliptin.
Nu au existat studii în care s- a adăugat metformină la vildagliptin.
No association was found between adverse reactions and age, ethnicity, duration of exposure or daily dose.
Nu s- a constatat nicio asociere între reacţiile adverse şi vârstă, etnie, durata de expunere sau doza zilnică.
Rare cases of hepatic dysfunction (including hepatitis) have been reported with vildagliptin.
S- au raportat rare cazuri de disfucţie hepatică (inclusiv hepatită) la vildagliptin.
In data from controlled monotherapy and add-on therapy trials of up to 24 weeks in duration, the incidence of ALT or AST elevations ≥ 3x ULN (classified as present on at least 2 consecutive measurements or at the final on-treatment visit) was 0.2%, 0.3% and 0.2% for vildagliptin 50 mg once daily, vildagliptin 50 mg twice daily and all comparators, respectively.
În datele din studiile de monoterapie controlată şi terapie adăugată cu durata de până la 24 săptămâni, incidenţa creşterii valorii ALT sau AST ≥ 3x LSVN (clasificată ca prezentă la cel puţin 2 măsurători succesive sau la vizita finală din timpul tratamentului) a fost 0, 2%, 0, 3% şi 0, 2% pentru vidagliptin 50 mg o dată pe zi, vildagliptin 50 mg de două ori pe zi, respectiv toţi comparatorii.
These elevations in transaminases were generally asymptomatic, non-progressive in nature and not associated with cholestasis or jaundice.
Aceste creşteri ale valorilor transaminazelor au fost, în general, asimptomatice, non - progresive ca natură şi neasociate cu colestază sau icter.
Rare cases of angioedema have been reported on vildagliptin at a similar rate to controls.
S- au raportat cazuri rare de edem angioneurotic pentru vildagliptin, într- un procent similar cu medicamentele de control.
A greater proportion of cases were reported when vildagliptin was administered in combination with an ACE inhibitor.
S- a raportat un procent mai mare de cazuri atunci când vildagliptinul s- a administrat în asociere cu un inhibitor ECA.
Adverse reactions reported in patients who received vildagliptin in double-blind studies as add-on therapy to metformin (Table 1) and as monotherapy (Table 2) are listed below by system organ class and absolute frequency.
Reacţiile adverse raportate la pacienţi cărora li s- a administrat vildagliptin în cadrul studiilor dublu- orb ca tratament adjuvant la metformină (Tabelul 1) şi în monoterapie (Tabelul 2) sunt enumerate mai jos, pe clase de aparate, sisteme şi organe şi după frecvenţa absolută.
Adverse reactions listed in Table 3 are based on information available from the metformin Summary of Product Characteristics available in the EU.
Reacţiile adverse prezentate în Tabelul 3 se bazează pe informaţia disponibilă din Rezumatul caracteristicilor produsului pentru metformină existent în UE.
Frequencies are defined as very common (≥1/10); common (≥1/100, < 1/10); uncommon (≥1/1,000, < 1/100); rare (≥1/10,000, < 1/1,000); very rare (< 1/10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Frecvenţele sunt definite astfel: foarte frecvente (≥1/ 10); frecvente (≥1/ 100, < 1/ 10); mai puţin frecvente (≥1/ 1000, < 1/ 100); rare (≥1/ 10000, < 1/ 1000); foarte rare (< 1/ 10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
6 Table 1
6 Tabelul 1
Adverse reactions reported in patients who received vildagliptin 100 mg daily as add-on therapy to metformin compared to placebo plus metformin in double-blind studies (N=208)
Reacţii adverse raportate la pacienţi cărora li s- a administrat vildagliptin 100 mg zilnic ca tratament adjuvant la metformină, în comparaţie cu placebo plus metformină, în cadrul studiilor dublu- orb (N=208)
Tremor Headache Dizziness Fatigue
Tremor Cefalee Ameţeală Oboseală
In controlled clinical trials with the combination of vildagliptin 100 mg daily plus metformin, no withdrawal due to adverse reactions was reported in ei ther the vildagliptin 100 mg daily plus metformin or the placebo plus metformin treatment groups.
În studiile clinice controlate cu asocierea vildagliptin 100 mg zilnic plus metformină, nu s- au raportat ieşiri din studiu datorate reacţiilor adverse nici în grupul de tratament cu vildagliptin 100 mg zilnic plus metformină, nici în grupul de tratament cu placebo plus metformină.
In clinical trials, the incidence of hypoglycaemia was common in patients receiving vildagliptin in combination with metformin (1%) and uncommon in patients receiving placebo + metformin (0.4%).
În studiile clinice, incidenţa hipoglicemiei a fost frecventă la pacienţii trataţi cu vildagliptin în asociere cu metformină (1%) şi mai puţin frecventă la pacienţii trataţi cu placebo + metformină (0, 4%).
No severe hypoglycaemic events were reported in the vildagliptin arms.
Nu s- au raportat evenimente hipoglicemice severe în grupurile tratate cu vildagliptin.
In clinical trials, weight did not change from baseline when vildagliptin 100 mg daily was added to metformin (+0.2 kg and -1.0 kg for vildagliptin and placebo, respectively).
În studiile clinice, greutatea nu s- a modificat faţă de valorile iniţiale când vildagliptin 100 mg pe zi a fost adăugat la metformină (+0, 2 kg şi - 1, 0 kg pentru vildagliptin, respectiv placebo).
Adverse reactions reported in patients who received vildagliptin 100 mg daily as monotherapy in double-blind studies (N=1855)
Reacţii adverse raportate la pacienţi cărora li s- a administrat vildagliptin 100 mg zilnic ca monoterapie, în cadrul studiilor dublu- orb (N=1855)
Dizziness Headache
sistemului nervos
Arthralgia
Ameţeală
Metabolism and nutrition disorders
Mai puţin frecvente Cefalee Tulburări gastro- intestinale Mai puţin frecvente Constipaţie Tulburări musculo- scheletice şi ale ţesutului conjunctiv Mai puţin frecvente Artralgie Tulburări metabolice şi de nutriţie Mai puţin frecvente Hipoglicemie Infecţii şi infestări
Upper respiratory tract infection Nasopharyngitis
Infecţii ale tractului respirator superior Nazofaringite
Vascular disorders
Tulburări vasculare Mai puţin frecvente Edem periferic
The overall incidence of withdrawals from controlled monotherapy trials due to adverse reactions was no greater for patients treated with vildagliptin at doses of 100 mg daily (0.3%) than for placebo (0.6%) or comparators (0.5%).
Incidenţa totală a ieşirilor din studiile controlate cu monoterapie datorită reacţiilor adverse nu a fost mai mare la pacienţii trataţi cu vildagliptin în doze de 100 mg zilnic (0, 3%), comparativ cu cei trataţi cu placebo (0, 6%) sau comparatori (0, 5%).
In comparative controlled monotherapy studies, hypoglycaemia was uncommon, reported in 0.4% (7 of 1,855) of patients treated with vildagliptin 100 mg daily compared to 0.2% (2 of 1,082) of patients in the groups treated with an active comparator or placebo, with no serious or severe events reported.
În cadrul studiilor controlate comparative cu monoterapie, hipoglicemia a fost mai puţin frecventă, raportată la 0, 4% (7 din 1855) din pacienţii trataţi cu vildagliptin 100 mg zilnic faţă de 0, 2% (2 din 1082) din pacienţii aflaţi în grupurile tratate cu un comparator activ sau placebo, fără semnalarea de evenimente grave sau severe.
7 In clinical trials, weight did not change from baseline when vildagliptin 100 mg daily was administered as monotherapy (-0.3 kg and -1.3 kg for vildagliptin and placebo, respectively).
7 În studiile clinice greutatea nu s- a modificat faţă de valorile iniţiale când vildagliptin 100 mg zilnic a fost administrat ca monoterapie (- 0, 3 kg şi - 1, 3 kg pentru vildagliptin, respectiv placebo).
Known adverse reactions for metformin component
Reacţii adverse cunoscute pentru componenta metformină
Decrease of vitamin B12 absorption and lactic acidosis*
Diminuarea absorbţiei vitaminei B12 şi acidoză lactică *
Liver function test abnormalities or hepatitis**
Valori anormale ale testului funcţiei hepatice sau hepatită **
*A decrease in vitamin B12 absorption with decrease in serum levels has been very rarely observed in patients treated long-term with metformin.
* O diminuare a absorbţiei vitaminei B12 cu o scădere a concentraţiilor plasmatice a fost observată foarte rar la pacienţi trataţi cu metformină pe termen lung.
Consideration of such aetiology is recommended if a patient presents with megaloblastic anaemia. **Isolated cases of liver function test abnormalities or hepatitis resolving upon metformin discontinuation have been reported.
Se recomandă să se ţină seama de această etiologie dacă un pacient prezintă anemie megaloblastică. ** S- au raportat cazuri izolate de valori anormale ale testului funcţiei hepatice sau de hepatită, care au dispărut la întreruperea tratamentului cu metformină.
Gastrointestinal undesirable effects occur most frequently during initiation of therapy and resolve spontaneously in most cases.
Reacţiile adverse gastro- intestinale apar mai frecvent în timpul iniţierii tratamentului şi se rezolvă spontan în cele mai multe cazuri.
A slow increase in the dose may also improve gastrointestinal tolerability.
De asemenea, o creştere lentă a dozei poate îmbunătăţi toleranţa gastro- intestinală.
Information on the likely symptoms of overdose with vildagliptin was taken from a rising dose tolerability study in healthy subjects given vildagliptin for 10 days.
Informaţiile privind simptomele probabile ale supradozajului cu vildagliptin au fost preluate dintr- un studiu de tolerabilitate la doze crescute realizat la subiecţi sănătoşi cărora li s- a administrat vildagliptin timp de 10 zile.
At 600 mg, one subject experienced oedema of the feet and hands, and increases in creatine phosphokinase (CPK), AST, C-reactive protein (CRP) and myoglobin levels.Three other subjects experienced oedema of the feet, with paraesthesia in two cases.
Alţi trei subiecţi au prezentat edem la nivelul picioarelor, cu parestezie în două cazuri.
Metformin A large overdose of metformin (or co-existing risk of lactic acidosis) may lead to lactic acidosis, which is a medical emergency and must be treated in hospital.
Metformină Un supradozaj mare cu metformină (sau în cazul unui risc coexistent de acidoză lactică) poate produce acidoză lactică, care reprezintă o urgenţă medicală şi trebuie tratată în spital.
Management The most effective method of removing metformin is haemodialysis.
Tratament Cea mai eficace metodă de eliminare a metforminei este hemodializa.
Combinations of oral blood glucose lowering drugs, ATC code:
Grupa farmacoterapeutică: asocieri de antidiabetice orale, codul ATC:
Vildagliptin, a member of the islet enhancer class, is a potent and selective dipeptidyl-peptidase-4 (DPP-4) inhibitor.
Vildagliptin, un membru al clasei de potenţatori ai celulelor insulare, este un inhibitor puternic şi selectiv al dipeptidil- peptidazei- 4 (DPP- 4).
Vildagliptin added to patients whose glycaemic control was not satisfactory despite treatment with metformin monotherapy resulted after 6-month treatment in additional statistically significant mean reductions in HbA1c compared to placebo (between group differences of -0.7% to -1.1% for vildagliptin 50 mg and 100 mg, respectively).
Vildagliptin adăugat la pacienţii al căror control glicemic nu a fost satisfăcător în pofida tratamentului cu metformină în monoterapie a condus, după un tratament de 6 luni, la reduceri medii suplimentare statistic semnificative ale HbA1c în comparaţie cu placebo (diferenţe între grupuri de - 0, 7% până la - 1, 1% pentru vildagliptin 50 mg, respectiv, 100 mg).
The proportion of patients who achieved a decrease in HbA1c of ≥ 0.7% from baseline was statistically significantly higher in both vildagliptin plus metformin groups (46% and 60%, respectively) versus the metformin plus placebo group (20%).
Proporţia pacienţilor care au obţinut o scădere a valorii HbA1c ≥ 0, 7% faţă de valoarea iniţială a fost semnificativ mai mare din punct de vedere statistic în ambele grupuri tratate cu vildagliptin plus metformină (46%, respectiv, 60%), faţă de grupul tratat cu metformină plus placebo (20%).
Vildagliptin Vildagliptin acts primarily by inhibiting DPP-4, the enzyme responsible for the degradation of the incretin hormones GLP-1 (glucagon-like peptide-1) and GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide).
Vildagliptin Vildagliptin, acţionează în principal prin inhibarea DPP- 4, enzima responsabilă pentru degradarea hormonilor de tip incretin GLP- 1 („ glucagon- like peptide- 1 ”, peptidă de tipul glucagonului- 1) şi GIP („ glucose- dependent insulinotropic polypeptide ”, polipeptidă insulinotropă dependentă de glucoză).