natgillin/translations-raw huggingface dataset:
5 Metoprolol When metoprolol (a CYP2D6 substrate) was coadministered with Ketek, metropolol Cmax and AUC were increased by approximately 38%, however, there was no effect on the elimination half-life of metoprolol.
Metoprolol Când metoprololul (un substrat al CYP2D6) a fost administrat concomitent cu Ketek, Cmax şi ASC ale metoprololului au crescut cu aproximativ 38%, fără a exista, cu toate acestea, niciun efect asupra timpului de înjumătăţire plasmatică prin eliminare al metoprololului.
In these patients, co-administration of Ketek and metoprolol, a CYP2D6 substrate, should be considered with caution.
La aceşti pacienţi, administrarea concomitentă de Ketek şi metoprolol, un substrat al CYP2D6, se va lua în considerare cu prudenţă.
Digoxin Ketek has been shown to increase the plasma concentrations of digoxin.
Digoxină A fost demonstrat potenţialul Ketek de a creşte concentraţiile plasmatice ale digoxinei.
The plasma trough levels, Cmax, AUC and renal clearance were increased by 20%, 73%, 37% and 27% respectively, in healthy volunteers.
Concentraţiile plasmatice dinaintea dozei următoare, Cmax, ASC şi clearance- ul renal au crescut cu 20%, 73%, 37% şi, respectiv, 27%, la voluntarii sănătoşi.
Theophylline There is no clinically relevant pharmacokinetic interaction of Ketek and theophylline administered as extended release formulation.
Teofilină Nu există o interacţiune farmacocinetică relevantă clinic între Ketek şi teofilina administrată sub formă de preparate cu eliberare prelungită.
Oral anticoagulants Increased anticoagulant activity has been reported in patients simultaneously treated with anticoagulants and antibiotics, including telithromycin.
Anticoagulante orale La pacienţii trataţi simultan cu anticoagulante şi antibiotice, inclusiv telitromicină, a fost raportată o activitate anticoagulantă crescută.
Although Ketek has no clinically relevant pharmacokinetic or pharmacodynamic interaction with warfarin after single dose administration, more frequent monitoring of prothrombin time/ INR (International Normalised Ratio) values should be considered during concomitant treatment.
Cu toate că după administrarea unei singure doze, Ketek nu prezintă interacţiuni farmacocinetice sau farmacodinamice relevante clinic cu warfarina, trebuie luată în considerare monitorizarea mai frecventă a valorilor timpului de protrombină/ INR (International Normalised Ratio) în cursul tratamentului concomitent.
Oral contraceptives There is no pharmacodynamic or clinically relevant pharmacokinetic interaction with low-dose triphasic oral contraceptives in healthy subjects.
Contraceptive orale La subiecţii sănătoşi nu există nicio interacţiune farmacodinamică sau farmacocinetică relevantă clinic în cazul dozelor mici de contraceptive orale trifazice.
Therefore, concomitant administration of CYP3A4 inducers (such as rifampicin, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, St John’ s wort) is likely to result in subtherapeutic levels of telithromycin and loss of effect.
De aceea, administrarea concomitentă de inductori enzimatici ai CYP3A4 (cum sunt rifampicina, fenitoina, carbamazepina, fenobarbitalul sunătoarea) poate determina concentraţii plasmatice subterapeutice ale telitromicinei şi pierderea efectului acesteia.
Interaction studies with itraconazole and ketoconazole, two CYP3A4 inhibitors, showed that maximum plasma concentrations of telithromycin were increased respectively by 1.22 and 1.51 fold and AUC by respectively 1.54 fold and 2.0 fold.
Studiile privind interacţiunile cu itraconazol şi ketoconazol, doi inhibitori ai CYP3A4, au demonstrat creşterea concentraţiei plasmatice maxime a telitromicinei de 1, 22 ori, respectiv de 1, 51 ori şi a ASC de 1, 54 ori, respectiv de 2, 0 ori.
These changes in the pharmacokinetics of telithromycin do not necessitate dosage adjustment as telithromycin exposure remains within a well tolerated range.
Aceste modificări ale farmacocineticii telitromicinei nu necesită ajustarea dozei, dacă expunerea la telitromicină rămâne într- un interval de concentraţii bine tolerate.
6 Telithromycin is excreted in the milk of lactating animals, at concentrations about 5 times those of maternal plasma.
Telitromicina se excretă prin laptele animalelor, realizând concentraţii de 5 ori mai mari decât concentraţiile plasmatice ale mamei.
Ketek may cause undesirable effects such as visual disturbances, confusion or hallucination which may reduce the capacity for the completion of certain tasks.
Ketek poate determina reacţii adverse cum sunt tulburări vizua, confuzie sau halucinaţii, care pot reduce capacitatea de îndeplinire a anumitor activităţi.
In addition, rare cases of transient loss of consciousness, which may be preceded by vagal symptoms, have been reported (see section 4.8).
4. 8).
If patients experience visual disorders, loss of consciousness, confusion or hallucination while taking Ketek, patients should not drive a motor vehicle, operate heavy machinery or engage in other hazardous activities (see sections 4.4 and 4.8).
4. 4 şi 4. 8).
Patients should be informed that these undesirable effects may occur as early as after the first dose of medication.
Pacienţii trebuie informaţi că aceste reacţii adverse pot să apară încă de la administrarea primei doze de medicament.
In 2461 patients treated by Ketek in phase III clinical trials, and during postmarketing experience, the following undesirable effects possibly or probably related to telithromycin have been reported.
La 2461 de pacienţii trataţi cu Ketek în studii clinice de fază III, şi în experienţa după punerea pe piaţă, au fost raportate următoarele reacţii adverse, posibil sau probabil legate de telitromicină.
Very common (≥ 1/ 10)
Foarte frecvente (≥10)
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
Frecvente (≥1/ 100 până la < 1/ 10)
Uncommon Rare (≥ 1/ 1,000 (≥ 1/ 10,000 to to < 1/ 100) < 1/ 1,000)
Rare (≥1/ 10000 până la < 1/ 1000) Aritmie
Frequency unknown (cannot be estimated from available data)*
Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile) * Prelungirea
Cardiac disorders
Tulburări
Flush Atrial Palpitations arrhythmia, hypotension, bradycardia
atrială,
QT/ QTc interval prolongation
intervalului
Eosinophilia
cardiace
Nervous system disorders
facial Palpitaţii
Dizziness, headache, disturbance of taste
hipotensiune arterială, bradicardie
Eye disorders
QT/ QTc
Blurred vision
Tulburări hematologice şi limfatice
Diplopia
Eozinofilie
7 System organ class
7 Aparate, sisteme şi organe
Uncommon Rare (≥ 1/ 1,000 (≥ 1/ 10,000 to to < 1/ 100) < 1/ 1,000)
Rare (≥1/ 10000 până la < 1/ 1000)
Frequency unknown (cannot be estimated from available data)*
Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile) *
Gastro-intestinal Diarrhoea Nausea, disorders vomiting, gastrointestin al pain, flatulence
somnolenţă,
Oral Candida infection, stomatitis anorexia, constipation
nervozitate,
Pseudo- membranous colitis
conştienţei,
Pancreatitis
cazuri cu
Skin and subcutaneous tissue disorders
tulburări ale gustului
Rash, urticaria, pruritus
Ageuzie, anosmie
Eczema
Colită
Erythema multiforme
Pancreatită
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Greaţă, vărsături, dureri gastro -
Muscle cramps
pseudomembra - noasă
Arthralgia, myalgia
intestinale, flatulenţă
Immune system disorders
anorexie, constipaţie
Angioneurotic oedema, anaphylactic reactions including anaphylactic shock, hypersensitivity
Artralgie, mialgie Edem angioneurotic, reacţii anafilactice inclusiv şoc anafilactic, hipersensibili - tate
Hepato-biliary Increase in disorders liver enzymes (AST, ALT, alkaline phosphatase) Reproductive Vaginal system disorders Candida infection
Creşterea enzimelor hepatice (AST, ALT, fosfatază alcalină) Infecţie vaginală cu Candida
Severe hepatitis and liver failure (see section 4.4)
4. 4)
Psychiatric disorders * postmarketing experience.
Tulburări psihice
Confusion, hallucination
Confuzie, halucinaţii
Visual disturbances (< 1%) associated with the use of Ketek, including blurred vision, difficulty focusing and diplopia, were mostly mild to moderate.
Tulburările vizuale (< 1%) asociate cu utilizarea Ketek, incluzând vedere înceţoşată, dificultate de focalizare şi diplopie, au fost cel mai adesea uşoare până la moderate.
These events have not been associated with signs of ocular abnormality (see sections 4.4 and 4.7).
4. 4 şi 4. 7).
In comparative trials, similar effects to those observed with clarithromycin were seen with an on-therapy Δ QTc > 30 msec in 7.6% and 7.0% of cases, respectively.
În studiile comparative, au fost observate efecte similare cu cele ale claritromicinei, cu ΔQTc > 30 msec în timpul tratamentului la 7, 6%, respectiv 7, 0% din pacienţi.
No patient in either group developed a Δ QTc > 60 msec.
Niciun pacient din cele două grupuri nu a dezvoltat ΔQTc > 60 msec.
There were no reports of TdP or other serious ventricular arrhythmias or related syncope in the clinical program and no subgroups at risk were identified.
În cadrul acestui program clinic, nu s- a raportat niciun caz de torsada vârfurilor sau alte aritmii ventriculare grave sau sincopă şi nici nu au fost identificate subgrupe de risc.
Pharmacotherapeutic group: macrolides, lincosamides and streptogramins, ATC Code:
Grupa farmacoterapeutică: macrolide, lincosamide şi streptogramine, codul ATC:
Telithromycin inhibits protein synthesis by acting at the ribosome level.
Telitromicina inhibă sinteza proteinelor, acţionând la nivel ribozomal.
The affinity of telithromycin for the 50S bacterial subunit of ribosome is 10 fold higher than that of erythromycin A when the strain is susceptible to erythromycin A.
Afinitatea telitromicinei pentru subunitatea 50S a ribozomului bacterian este de 10 ori mai mare decât cea a eritromicinei A, atunci când tulpina este sensibilă la eritromicina A.
Against erythromycin A resistant strains, due to an MLSB mechanism of resistance, telithromycin shows a more than 20 fold affinity compared to erythromycin A in the 50S bacterial subunit.
Împotriva tulpinilor rezistente la eritromicina A, datorită mecanismului de rezistenţă MLSB, telitromicina are o afinitate pentru subunitatea 50S a ribozomului bacterian de peste 20 de ori mai mare, comparativ cu cea a eritromicinei A.
Telithromycin interferes with the ribosome translation at the 23S ribosomal RNA level, where it interacts with domain V and II.
Telitromicina interferă cu translaţia la nivelul 23S al ARN- ului ribozomal, unde interacţionează cu domeniile V şi II.
Breakpoints
Concentraţii minime inhibitorii critice
The recommended MIC breakpoints for telithromycin, separating susceptible organisms from intermediately susceptible organisms and intermediately susceptible organisms from resistant organisms, are: susceptible ≤ 0.5 mg/ l, resistant > 2 mg/ l.
Valorile CMI recomandate pentru telitromicină, separând germenii sensibili de cei intermediar sensibili şi pe aceştia din urmă de cei rezistenţi, sunt: sensibili ≤0, 5 mg/ l, rezistenţi > 2 mg/ l.
Antibacterial spectrum
9 Spectru antibacterian
9 Commonly susceptible species Aerobic Gram-positive bacteria Staphylococcus aureus methicillin susceptible (MSSA)* Lancefield group C and G (ß haemolytic) streptococci Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae * Viridans group streptococci Aerobic Gram- negative bacteria
Bacterii Gram- pozitiv aerobe Staphylococcus aureus sensibil la meticilină (SASM) * Streptococi Lancefiled de grup C şi G (ß hemolitic) Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae * Streptococi viridans
Legionella pneumophila Moraxella catarrhalis* Other Chlamydophila pneumoniae* Chlamydia psittaci Mycoplasma pneumoniae*
Altele Chlamydophila pneumoniae * Chlamydia psittaci Mycoplasma pneumoniae *
Species for which acquired resistance may be a problem Aerobic Gram-positive bacteria Staphylococcus aureus methicillin resistant (MRSA)+ Streptococcus pyogenes* Aerobic Gram- negative bacteria Haemophilus influenzae$* Haemophilus parainfluenzae$ Inherantly resistant organisms Aerobic Gram- negative bacteria Acinetobacter Enterobacteriaceae Pseudomonas
Bacterii Gram- negativ aerobe Haemophilus influenzae$ * Haemophilus parainfluenzae$ Organisme cu rezistenţă moştenită
∗ Clinical efficacy has been demonstrated for susceptible isolates in the approved clinical indications. $natural intermediate susceptibility +Among MRSA the rate of MLSBc resistant strains is more than 80%, telithromycin is not active against MLSBc.
Bacterii Gram- negativ aerobe Acinetobacter Enterobacteriaceae Pseudomonas ∗ Eficacitatea clinică a fost demonstrată pentru izolate sensibile în indicaţiile clinice aprobate. $sensibilitate naturală intermediară + Dintre SASM, frecvenţa germenilor cu rezistenţă la MLSBc este de peste 80%, telitromicina nu este activă împotriva MLSBc.
Telithromycin does not induce MLSB resistance in vitro to Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, and Streptococcus pyogenes, an attribute related to its 3 keto function.
Telitromicina nu induce rezistenţă la MLSB in vitro în cazul Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae şi Streptococcus pyogenes, caracteristică legată de funcţia celor 3 grupări keto - ale sale.
The majority of MRSA are resistant to erythromycin A by a constitutive MLSB mechanism.
Majoritatea SASM sunt rezistenţi la eritromicina A printr- un mecanism MLSB constitutiv.
In vitro results have shown that telithromycin is affected by the erythromycin ermB or mefA related resistance mechanisms but to lesser extent than erythromycin.
10 Rezultatele in vitro au arătat că telitromicina este afectată de mecanismele de rezistenţă la eritromicină legate de ermB sau mefA, dar mai puţin decât eritromicina.
For Streptococcus pneumoniae, there is no cross- or co-resistance between telithromycin and other antibacterial classes including erythromycin A and/ or penicillin resistance.
Pentru Streptococcus pneumoniae nu există rezistenţă încrucişată sau co- rezistenţă între telitromicină şi alte clase de medicamente antibacteriene, inclusiv rezistenţă la eritromicină A şi/ sau la penicilină.
For Streptococcus pyogenes, cross-resistance occurs for high-level erythromycin A resistant strains.
Pentru Streptococcus pyogenes, rezistenţa încrucişată apare pentru tulpinile înalt rezistente la eritromicină A.
10 Effect on oral and faecal flora
Efecte asupra florei orale şi intestinale
In a comparative study in healthy human volunteers, telithromycin 800 mg daily and clarithromycin 500 mg twice daily for 10 days showed a similar and reversible reduction of oral and faecal flora.
Într- un studiu comparativ la voluntari sănătoşi, administrarea timp de 10 zile de telitromicină 800 mg pe zi şi claritromicină 500 mg de două ori pe zi, a arătat o reducere similară şi reversibilă a florei orale şi intestinale.
A mean maximum plasma concentration of about 2 mg/ l is reached within 1-3 hour after dose with once-daily dosing of telithromycin 800 mg.
Valoarea medie a concentraţiei plasmatice maxime de aproximativ 2 mg/ l se atinge în decurs de 1- 3 ore după administrarea unei doze unice de 800 mg telitromicină.
Mean steady-state trough plasma concentrations of between 0.04 and 0.07 mg/ l are reached within 3 to 4 days with once-daily dosing of telithromycin 800 mg.
Concentraţia plasmatică constantă dinaintea următoarei administrări, cuprinsă în medie între 0, 04 şi 0, 07 mg/ l, se atinge în decurs de 3- 4 zile de administrare a telitromicinei în doză unică de 800 mg pe zi.
At steady-state AUC is approximately 1.5 fold increased compared to the single dose.
La starea de echilibru, ASC este de aproximativ 1, 5 ori mai mare comparativ cu cea obţinută după o doză unică.
Mean peak and trough plasma concentrations at steady state in patients were 2.9±1.6 mg/ l (range 0.02- 7.6 mg/ l) and 0.2±0.2 mg/ l (range 0.010 to 1.29 mg/ l), during a therapeutic 800 mg once-daily dose regimen.
La pacienţi, concentraţia plasmatică maximă şi cea dinaintea următoarei administrări la starea de echilibru au fost în medie de 2, 9 ± 1, 6 mg/ l (interval 0, 02- 7, 6 mg/ l), respectiv de 0, 2 ± 0, 2 mg/ l (interval 0, 010 până la 1, 29 mg/ l), în cadrul unui regim terapeutic cu doză unică de 800 mg pe zi.
The volume of distribution is 2.9±1.0 l/ kg.
Volumul aparent de distribuţie este de 2, 9±1, 0 l/ kg.
The maximum total tissue concentration in epithelial lining fluid, alveolar macrophages, bronchial mucosa, tonsils and sinus tissue were 14.9±11.4 mg/ l, 318.1±231 mg/ l, 3.88±1.87 mg/ kg, 3.95±0.53 mg/ kg and 6.96±1.58 mg/ kg, respectively.
Concentraţiile tisulare maxime totale în lichidul epitelial alveolar, macrofagele alveolare, mucoasa bronşică, amigdale şi ţesutul de la nivelul sinusurilor au fost de 14, 9±11, 4 mg/ l, 318, 1±231 mg/ l, 3, 88±1, 87 mg/ kg, 3, 95±0, 53 mg/ kg şi, respectiv, de 6, 96±1, 58 mg/ kg.
The total tissue concentration 24 h after dose in epithelial lining fluid, alveolar macrophages, bronchial mucosa, tonsils and sinus tissue were 0.84±0.65 mg/ l, 162±96 mg/ l, 0.78±0.39 mg/ kg, 0.72±0.29 mg/ kg and 1.58±1.68 mg/ kg, respectively.
La 24 de ore după administrarea dozei, concentraţiile tisulare totale în lichidul epitelial alveolar, macrofagele alveolare, mucoasa bronşică, amigdale şi ţesutul de la nivelul sinusurilor au fost de 0, 84±0, 65 mg/ l, 162±96 mg/ l, 0, 78±0, 39 mg/ kg, 0, 72±0, 29 mg/ kg şi, respectiv, de 1, 58±1, 68 mg/ kg.
The mean maximum white blood cell concentration of telithromycin was 83±25 mg/ l.
Concentraţia maximă de telitromicină în celulele sanguine albe a fost în medie de 83±25 mg/ l.
Its principal circulating metabolite represents approximately 13% of telithromycin AUC, and has little antimicrobial activity compared with the parent medicinal product.
Alţi
Other metabolites were detected in plasma, urine and faeces and represent less or equal than 3% of plasma AUC.
11 metaboliţi au fost detectaţi în plasmă, urină şi fecale, reprezentând 3% sau mai puţin din ASC plasmatică.
Telithromycin is metabolized both by CYP450 isoenzymes and non-CYP enzymes.
Telitromicina este metabolizată atât de izoenzimele CYP450, cât şi de enzime non- CYP.
After oral administration of radiolabelled telithromycin, 76% of the radioactivity was recovered from faeces, and 17% from the urine.
După administrarea orală de telitromicină marcată radioactiv, 76% din radioactivitate se regăseşte în fecale şi 17% în urină.
Approximately one-third of telithromycin was eliminated unchanged; 20% in faeces and 12% in urine.
Aproximativ o treime din telitromicină s- a eliminat sub formă nemodificată; 20% prin fecale şi 12% prin urină.
Telithromycin displays moderate non-linear pharmacokinetics.
Telitromicina are o farmacocinetică moderat non- lineară.
The non-renal clearance is decreased as the dose is increased.
Clearance- ul non- renal scade odată cu creşterea dozei.
The total clearance (mean ±SD) is 11 approximately 58±5 l/ h after an intravenous administration with renal clearance accounting for about 22% of this.
Clearance- ul total (medie ± DS) este de aproximativ 58 ± 5 l/ oră după administrarea intravenoasă, cu un clearance renal de aproximativ 22% din acesta.
Telithromycin displays a tri-exponential decay from plasma, with a rapid distribution half-life of 0.17 h.
Telitromicina are o eliminare plasmatică triexponenţială, cu un timp de înjumătăţire plasmatică prin distribuţie scurt, de 0, 17 ore.
The main elimination half-life of telithromycin is 2-3 h and the terminal, less important, half-life is about 10 h at the dose 800 mg once daily.
Timpul principal de înjumătăţire plasmatică prin eliminare al telitromicinei este de 2- 3 ore, iar timpul de înjumătăţire plasmatică terminal, mai puţin important, este de 10 ore, la o doză unică de 800 mg pe zi.
-Renal impairment In a multiple-dose study, 36 subjects with varying degrees of renal impairment, a 1.4-fold increase in Cmax, ss, and a 2-fold increase in AUC (0-24)ss at 800 mg multiple doses in the severe renally impaired group (CLCR < 30 mL/ min) compared to healthy volunteers were observed and a reduced dosage of Ketek is recommended (See Section 4.2.).
4. 2).
Based on simulation data, an alternating daily dosing regimen of 800 mg and 400 mg in patients with severe renal impairment can approximate the AUC (0-48h) in healthy subjects receiving 800 mg once daily.
Pe baza datelor simulate, o schemă de doze zilnice care alternează 800 mg cu 400 mg la pacienţii cu insuficienţă renală severă, poate determina o ASC (0- 48 ore) aproximativ egală cu cea obţinută la subiecţii sănătoşi care primesc 800 mg o dată pe zi.
-Hepatic impairment In a single-dose study (800 mg) in 12 patients and a multiple-dose study (800 mg) in 13 patients with mild to severe hepatic insufficiency (Child Pugh Class A, B and C), the Cmax, AUC and t1/ 2 of telithromycin were similar compared to those obtained in age- and sex-matched healthy subjects.
Insuficienţă hepatică Într- un studiu cu doză unică (800 mg) la 12 pacienţi şi într- un studiu cu doze repetate (800 mg) la 13 pacienţi cu insuficienţă hepatică uşoară până la severă (Clasa Child- Pugh A, B şi C), Cmax, ASC şi t1/ 2 ale telitromicinei au fost similare cu cele obţinute la subiecţi sănătoşi, echivalenţi ca vârstă şi sex.
Due to limited experience in patients with decreased metabolic capacity of the liver, Ketek should be used with caution in patients with hepatic impairment (see also section 4.4).
4. 4).
-Elderly subjects In subjects over 65 (median 75 years), the maximum plasma concentration and AUC of telithromycin were increased approximately 2 fold compared with those achieved in young healthy adults.
Pacienţi vârstnici La subiecţii cu vârsta peste 65 de ani (vârstă mediană 75 de ani), concentraţia plasmatică maximă şi ASC ale telitromicinei au crescut de aproximativ 2 ori comparativ cu cele ale subiecţilor sănătoşi tineri.
-Paediatric patients The pharmacokinetics of telithromycin in paediatric population less than 12 years old have not yet been studied.
Copii şi adolescenţi Farmacocinetica telitromicinei la copii cu vârsta sub 12 ani nu a fost încă studiată.
Repeated dose toxicity studies of 1, 3 and 6 months duration with telithromycin conducted in rat, dog and monkey showed that the liver was the principal target for toxicity with elevations of liver enzymes, and histological evidence of damage.
Studiile de toxicitate cu telitromicină, în doze repetate, cu durata de 1, 3 şi 6 luni, efectuate la şobolan, câine şi maimuţă au arătat că ficatul a fost ţinta principală a toxicităţii, cu creşterea enzimelor hepatice şi leziuni histologice.
Plasma exposures based on free fraction of active substance, at the no observed adverse effect levels ranged from 1.6 to 13 times the expected clinical exposure.
Expunerea plasmatică, bazată pe fracţiunea liberă a substanţei active, la nivele la care nu s- au observat reacţii adverse, este de 1, 6 până la de 13 ori expunerea clinică anticipată.
Phospholipidosis (intracellular phospholipid accumulation) affecting a number of organs and tissues (e. g., liver, kidney, lung, thymus, spleen, gall bladder, mesenteric lymph nodes, GI-tract) has been observed in rats and dogs administered telithromycin at repeated doses of 150 mg/ kg/ day or more for 1 month and 20 mg/ kg/ day or more for 3-6 months.
La şobolani şi câini, la care s- a administrat telitromicină în doze repetate de 150 mg/ kg şi zi sau mai mult, timp de 1 lună şi de 20 mg/ kg şi zi sau mai mult, timp de 3- 6 luni s- a observat apariţia fosfolipidozei (acumulare intracelulară de fosfolipide) în diferite organe şi ţesuturi (ficat, rinichi, plămân, timus, splină, vezică biliară, ganglioni mezenterici, tract gastro- intestinal).
There was evidence of reversibility upon cessation of treatment.
S- a dovedit reversibilitatea acestui fenomen după întreruperea tratamentului.
12 In similarity to some macrolides, telithromycin caused a prolongation of Qtc interval in dogs and on action potential duration in rabbit Purkinje fibers in vitro.
Similar cu anumite macrolide, telitromicina determină o prelungire a intervalului QTc la câine şi a duratei potenţialului de acţiune în fibrele Purkinje la iepure in vitro.
Hypokalaemia and quinidine had additive/ supra-additive effects in vitro while potentiation was evident with sotalol.
Hipokaliemia şi chinidina au avut efecte aditive/ supraaditive in vitro, în timp ce sotalolul a determinat o evidentă potenţare.