natgillin/translations-raw huggingface dataset:
As leflunomide has a long persistence in the body, a switching to another DMARD (e. g. methotrexate) without performing the washout procedure (see below) may raise the possibility of additive risks even for a long time after the switching (i. e. kinetic interaction, organ toxicity).
Deoarece leflunomida persistă în organism timp îndelungat, înlocuirea cu un alt MAMB (de exemplu metotrexat) fără efectuarea procedurii de eliminare (vezi mai jos) poate creşte probabilitatea de riscuri aditive, chiar după un timp îndelungat de la înlocuire (adică interacţiune cinetică, toxicitate de organ).
Similarly, recent treatment with hepatotoxic or haematotoxic medicinal products (e. g. methotrexate) may result in increased side effects; therefore, the initiation of leflunomide treatment has to carefully be considered regarding these benefit/ risk aspects and closer monitoring is recommended in the initial phase after switching.
Similar, tratamentul recent cu medicamente hepatotoxice sau hematotoxice (de exemplu metotrexat) poate intensifica reacţiile adverse; de aceea, începerea tratamentului cu leflunomidă trebuie luată în considerare cu atenţie, având în vedere aceste aspecte beneficiu/ risc, iar în faza iniţială a înlocuirii tratamentului, se recomandă o monitorizare mai atentă.
Very rare cases of Stevens Johnson syndrome or toxic epidermal necrolysis have been reported in patients treated with leflunomide.
La pacienţii trataţi cu leflunomidă, au fost semnalate cazuri foarte rare de sindrom Stevens Johnson sau necroliză toxică epidermică.
As soon as skin and/ or mucosal reactions are observed which raise the suspicion of such severe reactions, Arava and any other possibly associated medication must be discontinued, and a leflunomide washout procedure initiated immediately.
Imediat ce se observă reacţii adverse cutanate şi/ sau pe mucoase care ridică suspiciunea unor astfel de reacţii severe, Arava şi orice altă medicaţie asociată trebuie întrerupte şi iniţiată imediat procedura de eliminare a leflunomidei.
In such cases re-exposure to leflunomide is contra-indicated (see section 4.3).
4. 3).
It is known that medications with immunosuppressive properties - like leflunomide - may cause patients to be more susceptible to infections, including opportunistic infections.
Este cunoscut faptul că medicamentele cu proprietăţi imunosupresoare - ca leflunomida – pot creşte susceptibilitatea pacienţilor la infecţii, inclusiv infecţii oportuniste.
Patients with tuberculin reactivity must be carefully monitored because of the risk of tuberculosis reactivation.
Pacienţii cu reacţie pozitivă la tuberculină trebuie supravegheaţi atent, datorită riscului de reactivare a tuberculozei.
Interstitial Lung disease has been reported during treatment with leflunomide (see section 4.8).
În timpul tratamentului cu leflunomidă s- au raportat cazuri de pneumopatie interstiţială (vezi pct.
Interstitial lung disease is a potentially fatal disorder, which may occur acutely during therapy.
Pneumopatia interstiţială este o afecţiune cu potenţial letal, care poate apărea în formă acută în timpul tratamentului.
Pulmonary symptoms, such as cough and dyspnoea, may be a reason for discontinuation of the therapy and for further investigation, as appropriate.
Apariţia simptomelor pulmonare, cum sunt tusea şi dispneea, poate constitui un motiv de întrerupere a tratamentului şi de investigaţii ulterioare, după caz.
5 In either case the A771726 plasma concentration is then measured for the first time.
5 În ambele cazuri, după aplicarea procedurii, se determină pentru prima dată concentraţia plasmatică a metabolitului A771726.
If both plasma concentrations are below 0.02 mg/ l, and after a waiting period of at least 3 months, the risk of foetal toxicity is very low.
Dacă ambele valori ale concentraţiei plasmatice sunt sub 0, 02 mg/ l şi după o perioadă de aşteptare de minim 3 luni, riscul de toxicitate fetală este foarte mic.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză- galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.
Increased side effects may occur in case of recent or concomitant use of hepatotoxic or haematotoxic drugs or when leflunomide treatment is followed by such drugs without a washout period (see also guidance concerning combination with other treatments, section 4.4).
4. 4.).
In a small (n=30) study with co-administration of leflunomide (10 to 20 mg per day) with methotrexate (10 to 25 mg per week) a 2- to 3-fold elevation in liver enzymes was seen on 5 of 30 patients.
Într- un studiu clinic restrâns (n=30) în care s- au administrat concomitent leflunomidă (10 până la 20 mg pe zi) şi metotrexat (10 până la 25 mg pe săptămână), s- a observat o creştere de 2 până la 3 ori a enzimelor hepatice la 5 din cei 30 pacienţi.
All elevations resolved, 2 with continuation of both drugs and 3 after discontinuation of leflunomide.
În toate cazurile creşterile au fost reversibile, la 2 pacienţi în condiţiile administrării în continuare a ambelor medicamente şi la 3 pacienţi după întreruperea leflunomidei.
All of these also resolved,2 with continuation of both drugs and 3 after discontinuation of leflunomide.
Şi în aceste cazuri creşterile au fost reversibile, la 2 pacienţi în condiţiile administrării în continuare a ambelor medicamente şi la 3 pacienţi după întreruperea leflunomidei.
In patients with rheumatoid arthritis, no pharmacokinetic interaction between the leflunomide (10 to 20 mg per day) and methotrexate (10 to 25 mg per week) was demonstrated.
La pacienţii cu poliartrită reumatoidă, nu s- a observat nici o interacţiune farmacocinetică între leflunomidă (10 până la 20 mg pe zi) şi metotrexat (10 până la 25 mg pe săptămână).
It is recommended that patients receiving leflunomide are not treated with colestyramine or activated powdered charcoal because this leads to a rapid and significant decrease in plasma A771726 (the active metabolite of leflunomide; see also section 5) concentration.
5).
The mechanism is thought to be by interruption of enterohepatic recycling and/ or gastrointestinal dialysis of A771726.
Se consideră că mecanismul implică întreruperea circuitului enterohepatic şi/ sau dializa gastro - intestinală a metabolitului A771726.
If the patient is already receiving nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) and/ or corticosteroids, these may be continued after starting leflunomide.
Dacă pacientul se află sub tratament cu antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) şi/ sau glucocorticoizi, acestea pot fi administrate în continuare după începerea tratamentului cu leflunomidă.
The enzymes involved in the metabolism of leflunomide and its metabolites are not exactly known.
Enzimele implicate în metabolizarea leflunomidei şi a metaboliţilor săi nu se cunosc cu precizie.
An in vivo interaction study with cimetidine (non-specific cytochrome P450 inhibitor) has demonstrated a lack of a significant interaction.
Un studiu privind interacţiunile efectuat in vivo cu cimetidină (inhibitor nespecific al citocromului P450) a demonstrat că nu există interacţiuni semnificative.
Following concomitant administration of a single dose of leflunomide to subjects receiving multiple doses of rifampicin (non-specific cytochrome P450 inducer) A771726 peak levels were increased by approximately 40%, whereas the AUC was not significantly changed.
După administrarea unei doze unice de leflunomidă la subiecţi care primeau doze multiple de rifampicină (inductor nespecific al citocromului P450), concentraţiile plasmatice maxime ale A771726 au crescut cu aproximativ 40%, în timp ce ASC nu s- a modificat semnificativ.
In vitro studies indicate that A771726 inhibits cytochrome P4502C9 (CYP2C9) activity.
Studii in vitro au indicat că A771726 inhibă activitatea citocromului P4502C9 (CYP2C9).
In clinical trials no safety problems were observed when leflunomide and NSAIDs metabolised by CYP2C9 were co-administered.
În studiile clinice nu s- au observat probleme de siguranţă atunci când s- au administrat concomitent leflunomidă
Caution is advised when leflunomide is given together with drugs, other than NSAIDs, metabolised by CYP2C9 such as phenytoin, warfarin, phenprocoumon and tolbutamide.
Se recomandă prudenţă dacă leflunomida se administrează concomitent cu medicamente, altele decât AINS, metabolizate de către CYP2C9, cum sunt: fenitoina, warfarina, fenprocumona şi tolbutamida.
6 In a study in which leflunomide was given concomitantly with a triphasic oral contraceptive pill containing 30 µg ethinyloestradiol to healthy female volunteers, there was no reduction in contraceptive activity of the pill, and A771726 pharmacokinetics were within predicted ranges.
Într- un studiu efectuat la voluntare sănătoase care au primit leflunomidă concomitent cu un contraceptiv oral trifazic, conţinând 30 μg etinilestradiol, nu s- a redus eficacitatea medicamentului contraceptiv, iar farmacocinetica metabolitului A771726 a rămas în limitele predictibile.
No clinical data are available on the efficacy and safety of vaccinations under leflunomide treatment.
Nu sunt disponibile date clinice cu privire la eficacitatea şi siguranţa vaccinărilor efectuate sub tratament cu leflunomidă.
The long half-life of leflunomide should be considered when contemplating administration of a live attenuated vaccine after stopping Arava.
Timpul lung de înjumătăţire plasmatică al leflunomidei trebuie luat în considerare atunci când se recomandă vaccinarea cu un vaccin viu atenuat după ce s- a întrerupt tratamentul cu Arava.
Arava is contraindicated in pregnancy (see section 4.3).
4. 3).
Women of childbearing potential have to use effective contraception during and up to 2 years after treatment (see “ waiting period” below) or up to 11 days after treatment (see abbreviated “ washout period” below).
Femeile aflate în perioada fertilă trebuie să utilizeze măsuri contraceptive eficace în timpul şi până la 2 ani după întreruperea tratamentului (vezi mai jos “ Perioada de aşteptare ”) sau până la 11 zile după întreruperea tratamentului (vezi mai jos “ Procedura de eliminare ”).
The patient must be advised that if there is any delay in onset of menses or any other reason to suspect pregnancy, they must notify the physician immediately for pregnancy testing, and if positive, the physician and patient must discuss the risk to the pregnancy.
Pacienta trebuie să fie sfătuită că, în cazul oricărei întârzieri a menstruaţiei sau al oricărui alt motiv de a suspecta o sarcină, trebuie să informeze imediat medicul, pentru a efectua un test de sarcină, iar dacă testul este pozitiv, medicul şi pacienta trebuie să discute despre riscul la care este expusă sarcina.
For women receiving leflunomide treatment and who wish to become pregnant, one of the following procedures is recommended in order to ascertain that the foetus is not exposed to toxic concentrations of A771726 (target concentration below 0.02 mg/ l):
Femeilor care urmează tratament cu leflunomidă şi doresc să rămână însărcinate, li se recomandă una dintre următoarele proceduri, pentru a se asigura că fătul nu este expus la concentraţii toxice de A771726 (concentraţia limită este sub 0, 02 mg/ l):
A771726 plasma levels can be expected to be above 0.02 mg/ l for a prolonged period.
Concentraţiile plasmatice ale A771726 pot fi de peste 0, 02 mg/ l pentru o perioadă lungă de timp.
The concentration may be expected to decrease below 0.02 mg/ l about 2 years after stopping the treatment with leflunomide.
Este de aşteptat ca acestea să scadă sub 0, 02 mg/ l după aproximativ 2 ani de la întreruperea tratamentului cu leflunomidă.
If both plasma concentrations are below 0.02 mg/ l no teratogenic risk is to be expected.
Dacă ambele concentraţii plasmatice sunt sub 0, 02 mg/ l, nu este de aşteptat un risc teratogen.
For further information on the sample testing please contact the Marketing Authorisation Holder or its local representative (see section 7).
7 Procedura de eliminare
• alternatively, 50 g of activated powdered charcoal is administered 4 times daily for a period of 11 days.
• alternativ, se administrează pulbere de cărbune activat, 50 g de 4 ori pe zi, zilnic, timp de 11 zile.
7 However, also following either of the washout procedures, verification by 2 separate tests at an interval of at least 14 days and a waiting period of one-and-a-half months between the first occurrence of a plasma concentration below 0.02 mg/ l and fertilisation is required.
Cu toate acestea, chiar dacă se efectuează procedura de eliminare, sunt necesare 2 determinări separate ale concentraţiilor plasmatice ale A771726, la interval de cel puţin 14 zile şi o perioadă de aşteptare de o lună şi jumătate între prima concentraţie plasmatică sub 0, 02 mg/ l şi fertilizare.
If a waiting period of up to approximately 2 years under reliable contraception is considered unpractical, prophylactic institution of a washout procedure may be advisable.
Dacă o perioadă de aşteptare de aproximativ doi ani, în condiţii de utilizare a unei metode contraceptive eficiente, nu este considerată aplicabilă, poate fi recomandată instituirea profilactică a procedurii de eliminare.
The most frequently adverse effects reported commonly (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) with leflunomide are: mild increase in blood pressure, leucopenia, paraesthesia, headache, dizziness, diarrhoea, nausea, vomiting, oral mucosal disorders (e. g. aphthous stomatitis, mouth ulceration), abdominal pain, increased hair loss, eczema, rash (including maculo-papular rash), pruritus, dry skin, tenosynovitis, CPK increased, anorexia, weight loss (usually insignificant), asthenia, mild allergic reactions and elevation of liver parameters (transaminases (especially ALT), less often gamma-GT, alkaline phosphatise, bilirubin))
Cele mai frecvent raportate reacţii adverse (≥1/ 100 şi < 1/ 10) la leflunomidă sunt, de obicei: uşoară creştere a tensiunii arteriale, leucopenie, parestezii, cefalee, ameţeli, diaree, greaţă, vărsături, afectări ale mucoasei bucale (de exemplu stomatită aftoasă, ulceraţii la nivelul cavităţii bucale), dureri abdominale, accentuarea căderii părului, eczemă, erupţii cutanate (inclusiv erupţii cutanate maculopapulare), prurit, xerodermie, tenosinovită, creşterea CPK, anorexie, scădere ponderală (de obicei nesemnificativă), astenie, reacţii alergice uşoare şi creşterea parametrilor hepatici (transaminaze (în special ALT), mai rar gamma- GT, fosfataza alcalină, bilirubină)).
Very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Foarte frecvente (≥1/ 10); frecvente (≥1/ 100 şi < 1/ 10); mai puţin frecvente (≥1/ 1000 şi < 1/ 100); rare (≥1/ 10000 şi < 1/ 1000); foarte rare (< 1/ 10000); cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
severe increase in blood pressure
8 Rare: creştere severă a tensiunii arteriale
leucopenia (leucocytes > 2 G/ l)
leucopenie (leucocite > 2 g/ l)
anaemia, mild thrombocytopenia (platelets < 100 G/ l)
anemie, trombocitopenie uşoară (plachete < 100 g/ l)
Rare: pancytopenia (probably by antiproliferative mechanism), leucopenia (leucocytes < 2 G/ l), eosinophilia
Rare: pancitopenie (probabil prin mecanism antiproliferativ), leucopenie (leucocite < 2 g/ l), eozinofilie
paraesthesia, headache, dizziness
parestezii, ameţeli, cefalee
peripheral neuropathy
neuropatie periferică
Rare: interstitial lung disease (including interstitial pneumonitis), which may be fatal
Rare: afecţiune pulmonară interstiţială (inclusiv pneumopatie interstiţială), care poate fi letală.
diarrhoea, nausea, vomiting, oral mucosal disorders (e. g., aphthous stomatitis, mouth ulceration), abdominal pain
diaree, greaţă, vărsături, afectarea mucoasei bucale (de exemplu, stomatită aftoasă, ulceraţii la nivelul cavităţii bucale), durere abdominală
pancreatitis
pancreatită.
Not known:
Cu frecvenţă necunoscută: insuficienţă renală
increased hair loss, eczema, rash (including maculopapular rash), pruritus, dry skin
accentuarea căderii părului, eczemă, erupţii cutanate (inclusiv erupţii maculopapulare), prurit, xerodermie
toxic epidermal necrolysis, Stevens-Johnson syndrome, erythema multiforme
necroliză toxică epidermică, sindrom Stevens- Johnson, eritem multiform
Metabolism and nutrition disorders
9 Tulburări metabolice şi de nutriţie
LDH increased
Rare: creşterea LDH
9 Like other agents with immunosuppressive potential, leflunomide may increase susceptibility to infections, including opportunistic infections (see also section 4.4).
4. 4).
The risk of malignancy, particularly lymphoproliferative disorders, is increased with use of some immunosuppressive agents.
Tumori benigne, maligne şi nespecificate (incluzând chisturi şi polipi) Riscul de tumori maligne, în special de sindroame limfoproliferative, este crescut în cazul utilizării anumitor medicamente imunosupresoare.
severe anaphylactic/ anaphylactoid reactions, vasculitis, including cutaneous necrotizing vasculitis
reacţii anafilactice/ anafilactoide severe, vasculită, inclusiv vasculită cutanată necrotizantă
elevation of liver parameters (transaminases [especially ALT], less often gamma-GT, alkaline phosphatase, bilirubin)
creşterea parametrilor hepatici (transaminaze [mai ales ALT], mai rar gamma- GT, fosfataza alcalină, bilirubină)
hepatitis, jaundice/ cholestasis
hepatită, icter/ colestază
marginal (reversible) decreases in sperm concentration, total sperm count and rapid progressive motility
scădere uşoară (reversibilă) a concentraţiei spermei, a numărului total
4.9 Overdose
10 4. 9 Supradozaj
There were no adverse events reported in the majority of case reports of overdose.
În majoritatea cazurilor de supradozaj, nu s- au raportat evenimente adverse.
Colestyramine given orally at a dose of 8 g three times a day for 24 hours to three healthy volunteers decreased plasma levels of A771726 by approximately 40% in 24 hours and by 49% to 65% in 48 hours.
La trei voluntari sănătoşi, s- a demonstrat că administrarea de colestiramină, oral, în doza de 8 g de trei ori pe zi, timp de 24 de ore, a scăzut concentraţia plasmatică a metabolitului A771726 cu aproximativ 40% în 24 ore şi cu 49% până la 65% în 48 ore.
10 Administration of activated charcoal (powder made into a suspension) orally or via nasogastric tube (50 g every 6 hours for 24 hours) has been shown to reduce plasma concentrations of the active metabolite A771726 by 37% in 24 hours and by 48% in 48 hours.
S- a arătat că administrarea de cărbune activat (pulbere trecută în suspensie) pe cale orală sau pe sondă nazo- gastrică (50 g la fiecare 6 ore, timp de 24 ore) reduce concentraţiile plasmatice ale metabolitului activ A771726 cu 37% în 24 ore şi cu 48% în 48 ore.
Pharmacotherapeutic group: selective immunosuppressive agents, ATC code:
Grupa farmacoterapeutică: imunosupresoare selective, codul ATC:
The phase II trial, study YU203, randomised 402 subjects with active rheumatoid arthritis to placebo (n=102), leflunomide 5 mg (n=95), 10 mg (n=101) or 25 mg/ day (n=104).
În studiul de fază II YU203, 402 subiecţi cu poliartrită reumatoidă activă au fost randomizaţi să primească placebo (n=102), leflunomidă 5 mg (n=95), 10 mg (n=101) sau 25 mg/ zi (n=104).
All leflunomide patients in the phase III trials used an initial dose of 100 mg for 3 days.
11 Toţi pacienţii din studiile de fază III au primit o doză iniţială de 100 mg timp de 3 zile.
Study MN301 randomised 358 subjects with active rheumatoid arthritis to leflunomide 20 mg/ day (n=133), sulphasalazine 2 g/ day (n=133), or placebo (n=92).
În studiul MN301, 358 subiecţi cu poliartrită reumatoidă activă au fost randomizaţi să primească leflunomidă 20 mg/ zi (n=133), sulfasalazină 2 g/ zi (n=133) sau placebo (n=92).
Study MN302 randomised 999 subjects with active rheumatoid arthritis to leflunomide 20 mg/ day (n=501) or methotrexate at 7.5 mg/ week increasing to 15 mg/ week (n=498).
În studiul MN302, 999 subiecţi cu poliartrită reumatoidă activă au fost randomizaţi să primească leflunomidă 20 mg/ zi (n=501) sau metotrexat 7, 5 mg/ săptămână, crescând la 15 mg/ săptămână (n=498).
Folate supplementation was optional and only used in 10% of patients.
Suplimentarea de folat a fost opţională şi s- a folosit numai la 10% dintre pacienţi.
Study US301 randomised 482 subjects with active rheumatoid arthritis to leflunomide 20 mg/ day (n=182), methotrexate 7.5 mg/ week increasing to 15 mg/ week (n=182), or placebo (n=118).
În studiul US301, 482 subiecţi cu poliartrită reumatoidă activă au fost randomizaţi să primească leflunomidă 20 mg/ zi (n=182), metotrexat 7, 5 mg/ săptămână, crescând la 15 mg/ săptămână (n=182) sau placebo (n = 118).
The ACR (American College of Rheumatology) response rates in study YU203 were 27.7% for placebo, 31.9% for 5 mg, 50.5% for 10 mg and 54.5% 11 for 25 mg/ day.
În studiul YU203, ratele de răspuns CAR (Colegiul American de Reumatologie) au fost de 27, 7% pentru placebo, 31, 9% pentru 5 mg, 50, 5% pentru 10 mg şi 54, 5% pentru 25 mg/ zi.
28.6% (study MN301), and 49.4% vs.
În studiile de fază III, ratele de răspuns CAR pentru leflunomidă 20 mg/ zi faţă de placebo au fost 54, 6% faţă de 28, 6% (studiul MN301) şi 49, 4% faţă de 26, 3% (studiul US301).
26.3% (study US301). After 12 months with active treatment, the ACR response rates in leflunomide patients were 52.3% (studies MN301/ 303), 50.5% (study MN302) and 49.4% (study US301), compared to 53.8% (studies MN301/ 303) in sulphasalazine patients, 64.8% (study MN302), and 43.9% (study US301) in methotrexate patients.
După 12 luni de tratament activ, ratele de răspuns CAR la pacienţii care au primit leflunomidă au fost 52, 3% (studiile MN301/ 303), 50, 5% (studiul MN302) şi 49, 4% (studiul US301), comparativ cu 53, 8% (studiile MN301/ 303) la pacienţii care au primit sulfasalazină, 64, 8% (studiul MN302) şi 43, 9% (studiul US301) la pacienţii care au primit metotrexat.
However, in study US301 no significant differences were observed between leflunomide and methotrexate in the primary efficacy parameters.
Cu toate acestea, în studiul US301 nu s- au observat diferenţe semnificative între leflunomidă şi metotrexat în privinţa criteriilor primare de eficacitate.
No difference was observed between leflunomide and sulphasalazine (study MN301).
Nu s- a observat nici o diferenţă între leflunomidă şi sulfasalazină (studiul MN301).
A randomised, double-blind, parallel-group non-inferiority study compared the relative efficacy of two different daily maintenance doses of leflunomide, 10 mg and 20 mg.
Un studiu de non- inferioritate dublu- orb, randomizat, pe grupuri paralele, a comparat eficacitatea relativă a două doze zilnice de întreţinere diferite de leflunomidă, 10 mg şi 20 mg.
Paediatrics
Date la copii şi adolescenţi
Leflunomide was studied in a single multicenter, randomized, double-blind, active-controlled trial in 94 patients (47 per arm) with polyarticular course juvenile rheumatoid arthritis.
Leflunomida a fost evaluată într- un singur studiu multicentric, randomizat, dublu- orb, cu comparator activ, cu 94 de pacienţi (47 în fiecare braţ) cu artrită reumatoidă juvenilă cu evoluţie poliarticulară.
Patients were 3– 17 years of age with active polyarticular course JRA regardless of onset type and naive to methotrexate or leflunomide.
Pacienţii aveau vârste între 3 şi 17 ani şi artrită reumatoidă juvenilă cu evoluţie poliarticulară, indiferent de tipul de debut al bolii, şi netrataţi anterior cu metotrexat sau leflunomidă.
In this trial, the loading dose and maintenance dose of leflunomide was based on three weight categories :< 20kg, 20-40 kg, and > 40kg.
În acest studiu, dozele de încărcare şi de întreţinere de leflunomidă au fost stabilite în funcţie de trei categorii de greutate: < 20kg, 20- 40 kg şi > 40kg.
After 16 weeks treatment, the difference in response rates was statistically significant in favour of methotrexate for the JRA Definition of Improvement (DOI) ≥ 30% (p=0.02).
După 16 săptămâni de tratament, diferenţa între ratele de răspuns a fost semnificativă statistic în favoarea metotrexatului, după definiţia ameliorării (DA) a ARJ ≥30% (p=0, 02).