natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Symptomatic hypoglycaemia was generally avoided when a meal or snack was consumed either shortly before or after the administration of INCRELEX.
Hipoglicemia simptomatică a fost de obicei evitată atunci când s- a administrat o masă sau o gustare fie înainte, fie după administrarea de INCRELEX.
Injection site hypertrophy occurred in 24 subjects (32%).
La 24 de subiecţi s- a înregistrat producerea unei hipertrofii a locului de efectuare a injecţiei (32%).
This reaction was generally associated with lack of proper rotation of injections.
Această reacţie a fost asociată în general cu absenţa rotaţiei corecte a locului de efectuare a injecţiilor.
When injections were properly dispersed, the condition resolved.
Această stare s- a remis atunci când a fost asigurată o dispersare corectă a locurilor de injectare.
Tonsillar hypertrophy was noted in 12 (16%) subjects, particularly in the first 1 to 2 years of therapy with lesser tonsillar growth in subsequent years.
Hipertrofia amigdaliană a fost observată la 12 (16%) subiecţi, în special în primii 1 - 2 ani de tratament, în anii următori înregistrându- se o creştere mai redusă a amigdalelor.
Snoring, generally beginning in the first year of treatment, was reported in 17 subjects (22%).
În cazul a 17 subiecţi (22%) a fost comunicată prezenţa sforăitului, care a debutat în general în primul an de tratament.
Hypoacusis was reported in 15 subjects (20%).
Hipoacuzia a fost comunicată în cazul a 15 subiecţi (20%).
Intracranial hypertension occurred in three subjects (4%).
Hipertensiunea intracraniană a fost înregistrată la trei dintre subiecţi (4%).
In two subjects the events resolved without interruption of INCRELEX treatment.
La doi dintre subiecţi simptomatologia s- a remis fără întreruperea tratamentului cu INCRELEX.
INCRELEX treatment was discontinued in the third subject and resumed later at a lower dose without recurrence.
La cel de- al treilea subiect, tratamentul cu INCRELEX a fost întrerupt şi a fost reluat ulterior cu doze mai mici, fără a se înregistra recidive.
Fourteen subjects (18%) had headache considered related to study drug.
Paisprezece subiecţi (18%) au acuzat cefalee care a fost considerată ca reacţie adversă la medicamentul studiat.
As with all protein pharmaceuticals, some patients may develop antibodies to INCRELEX.
Ca în cazul tuturor tratamentelor cu medicamente de natură proteică, unii dintre pacienţi pot să dezvolte anticorpi faţă de INCRELEX.
Anti-IGF-1 antibodies were observed in 11 of 23 children with severe Primary IGFD tested during the first year of therapy.
Anticorpii anti- IGF- 1 au fost înregistraţi la 11 dintre cei 23 copiii cu DFCI primar sever care au fost testaţi în cursul primului an de tratament.
However, no clinical consequences of these antibodies were observed (e. g., allergic reactions or attenuation of growth).
Cu toate acestea, nu au fost observate consecinţe clinice ale existenţei acestor anticorpi (spre exemplu reacţii alergice sau încetinirea creşterii).
Table 1 contains very common (≥ 1/ 10) and common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) adverse reactions for which there is at least a reasonable suspicion of a causal relationship to INCRELEX treatment which occurred in clinical trials.
Tabelul 1 conţine reacţiile adverse foarte frecvente (≥1/ 10) şi frecvente (≥ 1/ 100 şi < 1/ 10) pentru care suspectarea unei relaţii cauzale cu tratamentul cu INCRELEX este acceptabilă şi care s- au înregistrat în cursul studiilor clinice.
Adverse Drug Reactions in Clinical Trials
Reacţiile adverse ale medicamentului observate în studiile clinice
Adverse Reaction System Organ Class
Reacţia adversă Aparate, sisteme şi organe
Cardiac murmur, abnormal tympanometry, abnormal echocardiogram, increased alanine aminotransferase*, increased aspartate aminotransferase*, increased weight
Murmur cardiac, timpanometrie anormală, ecocardiogramă anormală, creşterea valorilor alanin - aminotransferazei *, creşterea valorilor aspartat - amintransferazei *, creştere în greutate
Cardiomegaly, ventricular hypertrophy, atrial hypertrophy*, tachycardia, tachycardia paroxysmal*, mitral valve incompetence*, tricuspid valve incompetence*
Cardiomegalie, hipertrofie ventriculară, hipertrofie atrială *, tahicardie, tahicardie paroxistică *, insuficienţă mitrală *, insuficienţă tricuspidiană *
Congenital, Familial and Genetic Disorders
Afecţiuni congenitale, familiale şi genetice
Congenital jaw malformation, pigmented naevus*
Malformaţii congenitale mandibulare, nevi pigmentari *
Thymus hypertrophy
Hipertrofie de timus
Lymphadenopathy*
Limfadenopatie *
Convulsions, febrile convulsion*, benign intracranial hypertension, loss of consciousness*, sleep apnoea syndrome, dizziness, tremor*, restless leg syndrome*
Convulsii, convulsii febrile *, hipertensiune intracraniană benignă, pierderea conştienţei *, sindrom de apnee de somn, ameţeli, tremor *, sindromul picioarelor fără repaus *
Papilloedema, reduced visual acuity*, myopia*
Edem papilar, reducerea acuităţii vizuale *, miopie *
Hypoacusis
Hipoacuzie
Otorrhoea, ear disorder*, middle ear disorder*, tympanic membrane disorder*, ear pain, ear congestion*, fluid in middle ear
Otoree, tulburări otice *, tulburări ale urechii medii *, tulburări ale membranei timpanice *, otalgie, congestie otică *, lichid în urechea medie
Tonsillar hypertrophy, snoring
Hipertrofie amigdaliană, sforăit
Adenoidal hypertrophy, nasal turbinate hypertrophy*, dyspnoea*, nasal mucosal disorder*, obstructive airway disorder*, abnormal respiration*, nasal congestion, mouth breathing
Hipertrofie adenoidiană, hipertrofie a cornetelor nazale *, dispnee *, tulburări ale mucoasei nazale *, tulburări obstructive ale căilor aeriene *, respiraţie anormală *, congestie nazală, respiraţie orală
6 Adverse Reaction System Organ Class
6 Reacţia adversă Aparate, sisteme şi organe
Vomiting, retching*, abdominal pain*, upper abdominal pain*, abdominal distension*, dysphagia*
Greţuri, vărsături *, dureri abdominale *, dureri în etajul abdominal superior *, distensie abdominală *, disfagie *
Nephrolithiasis*, hydronephrosis*, renal colic*
Litiază renală *, hidronefroză *, colică renală *
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat:
Skin hypertrophy, acrochordons*, abnormal hair texture*
Hipertrofie cutanată, acrocordon *, textură anormală a părului *
Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders
Tulburări musculo- scheletice şi ale ţesutului conjunctiv:
Arthralgia, pain in extremity, myalgia, scoliosis*, spinal deformity*, soft tissue disorder*, muscle cramp*, flank pain*, musculoskeletal stiffness*
Artralgii, dureri ale extremităţilor, mialgie, scolioză *, deformări ale coloanei vertebrale *, tulburări ale ţesuturilor moi *, crampe musculare *, dureri costale *, rigiditate musculo- scheletică *
Hypoglycaemic seizure, hyperglycaemia, hyperlipidaemia*, obesity*
Convulsii hipoglicemice, hiperglicemie, hiperlipidemie *, obezitate *
Febrile infection*, upper respiratory tract infection*, otitis media, otitis media serous, chronic otitis media serous *, otitis externa*, pharyngitis*, tonsillitis, ear infection, oral candidiasis*
Infecţie febrilă *, infecţie a căilor respiratorii superioare *, otită medie, otită medie seroasă, otită medie seroasă cronică *, otită externă *, faringită *, amigdalită, infecţie otică, candidoză orală *
Surgical and Medical Procedures
Proceduri medicale şi chirurgicale
Adenotonsillectomy*, adenoidectomy, ear tube insertion
Adenoamigdalectomie *, adenoidectomie, introducere de sondă otică
7 Adverse Reaction System Organ Class
7 Reacţia adversă Aparate, sisteme şi organe
Depression*, sleep terror, nervousness, abnormal behaviour*, disorientation*
Depresie *, coşmaruri, nervozitate, comportament anormal *, dezorientare *
* = occurred in only 1 subject (1%)
* = a fost înregistrată la un singur subiect (1%)
Somatropin and agonists, ATC code:
Somatropină şi agonişti ai acesteia codul ATC:
authorised under “ Exceptional Circumstances”.
Acest medicament a fost autorizat în “ Condiţii excepţionale ”.
Mecasermin is a human insulin-like growth factor-1 (rhIGF-1) produced by recombinant DNA technology.
8 Mecasermina este un factor uman de creştere asemănător insulinei – tip 1 (rhFCI- 1) produs prin tehnologia de recombinare a ADN.
IGF-1 consists of 70 amino acids in a single chain with three intramolecular disulfide bridges and a molecular weight of 7649 daltons.
FCI- 1 este compus din 70 de aminoacizi dispuşi monocatenar, cu trei punţi intramoleculare disulfidice şi cu o greutate moleculară de 7649 de daltoni.
The amino acid sequence of the product is identical to that of endogenous human IGF-1.
Secvenţa aminoacizilor din acest produs este identică cu cea din structura FCI- 1 endogen uman.
The rhIGF-1 protein is synthesised in bacteria (E. coli) that have been modified by the addition of the gene for human IGF-1.
Proteina rhFCI - 1 este sintetizată în bacterii (E. coli) care au fost modificate prin adiţia genei pentru FCI- 1 uman.
Insulin-like growth factor-1 (IGF-1) is the principal hormonal mediator of statural growth.
Factorul de creştere asemănător insulinei- tip 1( FCI- 1) este principalul mediator hormonal al creşterii în înălţime.
Under normal circumstances, growth hormone (GH) binds to its receptor in the liver and other tissues, and stimulates the synthesis/ secretion of IGF-1.
În condiţii normale, hormonul de creştere (GH) se leagă de receptorii săi de la nivelul ficatului şi din alte ţesuturi şi stimulează sinteza / secreţia de FCI- 1.
In target tissues the Type 1 IGF-1 receptor, which is homologous to the insulin receptor, is activated by IGF-1, leading to intracellular signaling which stimulates multiple processes leading to statural growth.
În ţesuturile ţintă, receptorul FCI- 1 de tip 1, omolog receptorului pentru insulină, este activat de FCI- 1, fapt care conduce la semnalizarea intracelulară cu stimularea de procese multiple care conduc la creşterea staturală.
The metabolic actions of IGF-1 are in part directed at stimulating the uptake of glucose, fatty acids, and amino acids so that metabolism supports growing tissues.
Acţiunile metabolice ale FCI- 1 sunt îndreptate în parte către stimularea absorbţiei de glucoză, acizi graşi şi aminoacizi, astfel ca metabolismul să sprijine ţesuturile în creştere.
The following actions have been demonstrated for endogenous human IGF-1:
Au fost demonstrate următoarele acţiuni ale FCI- 1 endogen uman:
8 Tissue Growth
Creşterea tisulară
• Skeletal growth is accomplished at the epiphyseal plates at the ends of a growing bone.
Creşterea şi metabolismul cartilajelor de conjugare sunt stimulate în mod direct de GH şi de FCI- 1.
Growth and metabolism of epiphyseal plate cells are directly stimulated by GH and IGF-1. • Organ growth: treatment of IGF-1 deficient rats with rhIGF-1 results in whole body and organ growth. • Cell growth:
Tratamentul cu rhFCI- 1 la şobolanii cu deficit de FCI- 1 conduce la creşterea atât a organelor cât şi a întregului organism.
IGF-1 receptors are present on most types of cells and tissues.
Receptorii FCI- 1 sunt prezenţi pe majoritatea tipurilor de celule şi ţesuturi.
IGF-1 has mitogenic activity that leads to an increased number of cells in the body.
FCI- 1 are activitate mitogenă care conduce la creşterea numărului de celule din corp.
IGF-1 suppresses hepatic glucose production, stimulates peripheral glucose utilization, and can reduce blood glucose and cause hypoglycaemia.
FCI- 1 suprimă producţia hepatică de glucoză, stimulează utilizarea periferică a glucozei şi poate să reducă concentraţia glucozei în sânge şi să provoace hipoglicemie.
IGF-1 has inhibitory effects on insulin secretion.
FCI- 1 are un efect de inhibare a secreţiei de insulină.
Bone/ Mineral Metabolism
Metabolismul osos / sărurilor minerale
Circulating IGF-1 plays an important role in the acquisition and maintenance of bone mass.
FCI- 1 circulant joacă un rol important în acumularea şi întreţinerea masei osoase.
IGF-1 increases bone density.
FCI- 1 creşte densitatea osoasă.
Five clinical studies (4 open-label and 1 double-blind, placebo-controlled) were conducted with INCRELEX.
Au fost efectuate cinci studii clinice cu INCRELEX (4 cu design deschis şi 1 dublu- orb, controlat placebo).
Subcutaneous doses of mecasermin, generally ranging from 60 to 120 μ g/ kg given twice daily (BID), were administered to 76 paediatric subjects with severe Primary IGFD.
Au fost administrate subcutanat de două ori pe zi, doze de mecasermină cuprinse între 60 şi 120 μg/ kg, la 76 de subiecţi pediatrici cu DFCI primar sever.
Patients were enrolled in the studies on the basis of extreme short stature, slow growth rates, low IGF-1 serum concentrations, and normal GH secretion.
Pacienţii au fost incluşi în studii pe baza staturii extrem de mici, a ratelor reduse de creştere, a concentraţiilor serice reduse de FCI- 1 şi a secreţiei normale de GH.
Baseline characteristics for the patients evaluated in the primary and secondary efficacy analyses from the combined studies were (mean ± SD): chronological age (years):
Caracteristicile iniţiale pentru pacienţii evaluaţi în cadrul analizelor primare şi secundare de eficacitate din studiile combinate au fost (media ± DS): vârsta cronologică (ani):
6.8 ± 3.8; height (cm):
6, 8 ± 3, 8; înălţimea (cm):
85.0 ± 15.3; height standard deviation score (SDS): -6.7 ± 1.8; height velocity (cm/ yr):
85, 0 ± 15, 3; scorul deviaţiei standard pentru înălţime (SDS): - 6, 7 ± 1, 8; viteza de creştere în înălţime (cm/ an):
2.8 ± 1.8; height velocity SDS: -3.3 ± 1.7; IGF-1 (ng/ ml):
2, 8 ± 1, 8; SDS pentru viteza de creştere în înălţime: - 3, 3 ± 1, 7; FCI- 1 (ng/ ml):
21.9 ± 24.8; IGF-1 SDS: -4.4 ± 2.0; and bone age (years):
21, 9 ± 24, 8; SDS pentru FCI- 1: - 4, 4 ± 2, 0; şi vârsta osoasă (ani):
Sixty-two subjects had at least one year of treatment.
Şaizeci şi doi dintre subiecţi au urmat cel puţin un an de tratament.
Of these, 53 (85%) had Laron syndrome-like phenotype; 7 (11%) had GH gene deletion, and 1 (2%) had neutralizing antibodies to GH.
Dintre aceştia, 53 (85%) aveau fenotip asemănător sindromului Laron; 7 (11%) aveau deleţie a genei GH, iar 1 (2%) avea anticorpi anti GH.
Thirty-eight (61%) of the subjects were male; 49 (79%) were Caucasian.
Treizeci şi opt (61%) dintre subiecţi au fost băieţi; 49 (79%) au fost de rasă caucaziană.
Fifty-six (90%) of the subjects were prepubertal at baseline.
Cincizeci şi şase (90%) dintre subiecţi au fost prepubertari la momentul iniţial.
Annual results for height velocity, height velocity SDS, and height SDS are shown in Table 2.
9 Rezultatele anuale ale vitezei de creştere în înălţime, ale SDS pentru viteza de creştere în înălţime şi ale SDS pentru înălţime sunt prezentate în Tabelul 2.
Pre- treatment height velocity data were available for 59 subjects.
Date referitoare la viteza de creştere în înălţime înainte de tratament au fost disponibile pentru 59 de subiecţi.
The height velocities at a given year of treatment were compared by paired t-tests to the pre-treatment height velocities of the same subjects completing that treatment year.
Vitezele de creştere în înălţime într- un anumit an de tratament au fost comparate în perechi de teste- t cu vitezele de creştere în înălţime dinainte de tratament ale aceloraşi subiecţi care au încheiat respectivul an de tratament.
9 Table 2:
10 Tabelul 2:
Annual Height Results by Number of Years Treated with INCRELEX
Rezultatele anuale ale creşterii în înălţime în funcţie de numărul de ani de tratament cu INCRELEX Viteza de creştere în înălţime (cm/ an)
Height Velocity (cm/ yr)
Pre- Tx
Pre-Tx
Anul 5
Year 1 Year 2 Year 3 Year 4 Year 5 Year 6 Year
Anul 6
7 Year 8
Anul 7
N
Anul 8
59
59 2, 8 (1, 8)
59 54 48 39 21
21 4, 7 (1, 6) +1, 5 (1, 8)
20 16
16 4, 6 (1, 5) +1, 0 (2, 1)
14
14 4, 5 (1, 2) +0, 9 (2, 4)
2.8 (1.8)
Valoarea P
(2.2)
< 0, 000
(1.4)
< 0, 000
(1.9)
< 0, 000
(1.4)
< 0, 0001
(1.6)
0, 0015
(1.5)
0, 0009
(1.5)
0, 089
(1.2)
0, 213
Mean (SD) for
ptr. modificare a faţă de pre- Tx [1] SDS ptr. viteza de creştere în înălţime
+1.6
1
+1.5
1
+1.0
7
+0.9
5
change from pre-Tx
N Media (DS) Media (DS) ptr. modificare a faţă de pre- Tx
(2.6)
59 - 3, 3 (1, 7)
(2.3) (2.3)
59 1, 9 (2, 9) +5, 1 (3, 1)
(1.8)
53 - 0, 2 (1, 6) +3, 2 (2, 2)
(1.7)
47 - 0, 3 (2, 0) +3, 1 (2, 4)
(2.1) (1.8) (1.7) (2.1)
38 - 0, 7 (1, 9) +2, 5 (2, 1)
(2.4)
19 - 0, 6 (2, 1) +2, 5 (2, 2)
0.0009 0.0897 0.2135
18 - 0, 4 (1, 4) +2, 7 (1, 7)
19 18 15
15 - 0, 4 (1, 9) +2, 5 (2, 1)
12
12 - 0, 3 (1, 8) +2, 8 (2, 7)
Mean (SD)
Valoarea P ptr. modificare a faţă de pre- Tx [1] SDS pentru înălţime
-3.3 (1.7)
< 0, 000 1
(2.9)
< 0, 000 1
(1.6)
< 0, 000 1
(2.0)
< 0, 0001
(1.9)
< 0, 000 1
(2.1)
< 0, 000 1
(1.4) (1.9)
0, 000 3
(1.8)
0, 004 1
change from pre-Tx
N Media (DS) Media
0.0003 0.0041
62 - 6, 7 (1, 8)
62
62 - 5, 9 (1, 7) +0, 8
62 57 51 41
41 - 5, 3 (1, 8) +1, 4
22
22 - 5, 5 (1, 8) +1, 4
20 16
16 - 5, 2 (2, 0) +1, 4
14
14 - 5, 2 (1, 9) +1, 6
Mean (SD)
(DS) ptr. modificare a faţă de pre- Tx
-6.7 (1.8)
(0, 5)
-5.9 (1.7)
(0, 8)
-5.6 (1.8)
(1, 0)
-5.3 -5.3 (1.8) (1.8)
(1, 1)
-5.5 (1.8)
(1, 3)
-5.4 (1.8)
(1, 2)
-5.2 (2.0)
(1, 1)
-5.2 (1.9)
(1, 1)
Mean
11
(SD) for
Pre- Tx
+0.8
Anul 1
+1.1
Anul 2
+1.4 +1.4
Anul 3
+1.4
Anul 4
+1.4
Anul 5
+1.4
Anul 6 Anul 7
+1.6
Anul 8
change from pre-Tx
Valoarea P
(0.5)
< 0, 000
(0.8)
< 0, 000
(1.0)
< 0, 000
(1.1)
< 0, 0001
(1.3)
< 0, 000
(1.2)
< 0, 000 0, 000
(1.1) (1.3) (1.2) (1.1)
< 0, 00
(1.1)
1
P-value for change from pre-Tx [1]
1
< 0.0001 < 0.0001 < 0.0001 < 0.0001 < 0.0001 < 0.0001 0.0001 < 0.0001
01
Pre-Tx = Pre-treatment; SD = Standard Deviation; SDS = Standard Deviation Score [1] P-values for comparison versus pre-Tx values were computed using paired t-tests.
Pre- Tx = Înainte de tratament; DS = Deviaţia standard; SDS = Scorul deviaţiei standard [1] Valorile P pentru comparaţia cu valorile pre- Tx au fost calculate utilizând perechi de teste- t.
Forty-seven subjects were included in an analysis of the effects of INCRELEX on bone age advancement.
Patruzeci şi şapte dintre subiecţi au fost incluşi într- o analiză a efectelor INCRELEX asupra evoluţiei vârstei osoase.
The mean ± SD change in chronological age was 5.1 ± 3.0 years and the mean ± SD change in bone age was 5.8 ± 2.9 years.
Modificarea medie ± DS a vârstei cronologice a fost de 5, 1 ± 3, 0 ani, iar modificarea medie ± DS a vârstei osoase a fost de 5, 8 ± 2, 9 ani.
For subjects receiving doses between 100 and 120 μ g/ kg BID, the mean first year height velocity was approximately 8.7 cm/ yr.
Pentru subiecţii care au primit doze cuprinse între 100 şi 120 µg/ kg de două ori pe zi, viteza medie de creştere în înălţime în primul an a fost de aproximativ 8, 7 cm/ an.
GENERAL CHARACTERISTICS
CARACTERISTICI GENERALE
The absolute subcutaneous bioavailability of mecasermin in severe Primary IGFD subjects has not been determined.
Nu a fost măsurată biodisponibilitatea absolută a mecaserminei administrate pe cale subcutanată la subiecţii cu DFCI primar sever.
The bioavailability of mecasermin after subcutaneous administration in healthy subjects has been reported to be approximately 100%.
Biodisponibilitatea mecaserminei după administrarea pe cale subcutanată la subiecţii sănătoşi a fost comunicată ca a fi de aproximativ 100%.
10 Distribution
Distribuţia
In blood, IGF-1 is bound to six IGF binding proteins (IGFBPs), with ~80% bound as a complex with IGFBP-3 and an acid-labile subunit.
În sânge, FCI- 1 se leagă de şase proteine de legare a FCI (PLFCI), ~80% fiind legat sub forma unui complex cu PLFCI- 3 şi cu o subunitate labil- acidă.
IGFBP-3 is reduced in subjects with severe Primary IGFD, resulting in increased clearance of IGF-1 in these subjects relative to healthy subjects.
PLFCI- 3 este redusă la subiecţii cu DFCI primar sever, fapt care conduce la un clearance crescut al FCI- 1 la aceşti subiecţi comparativ cu subiecţii sănătoşi.
The total IGF-1 volume of distribution (mean ± SD) after subcutaneous administration of INCRELEX in 12 subjects with severe Primary IGFD is estimated to be 0.257 (± 0.073) l/ kg at a mecasermin dose of 0.045 mg/ kg, and is estimated to increase as the dose of mecasermin increases.
Volumul total de distribuţie al FCI- 1 (mediu ± DS) după administrarea de INCRELEX pe cale subcutanată la 12 subiecţi cu DFCI primar sever este estimat la 0, 257 (± 0, 073) l/ kg la o doză de mecasermină de 0, 045 mg/ kg şi se estimează că acesta ar creşte pe măsură ce creşte doza de mecasermină.
Limited information is available on the concentration of unbound IGF-1 after the administration of INCRELEX.
Există puţine informaţii referitoare la concentraţia de FCI- 1 liber după administrarea de INCRELEX.
Both the liver and the kidney have been shown to metabolise IGF-1.
S- a demonstrat că FCI- 1 este metabolizat atât în ficat cât şi în rinichi.
The mean terminal t1/ 2 of total IGF-1 after single subcutaneous administration of 0.12 mg/ kg in three paediatric subjects with severe Primary IGFD is estimated to be 5.8 hours.
Valoarea medie a t1/ 2 prin eliminare al cantităţii totale de FCI- 1 după o singură administrare subcutanată a 0, 12 mg/ kg la trei subiecţi pediatrici cu DFCI primar sever este estimată la 5, 8 ore.
Clearance of total IGF-1 is inversely proportional to serum IGFBP-3 levels and total IGF-1 systemic clearance (CL/ F) is estimated to be 0.04 l/ hr/ kg at 3 mg/ l IGFBP-3 in 12 subjects.
Clearance- ul cantităţii totale de FCI- 1 este invers proporţional cu concentraţiile serice de PLFCI- 3, iar clearance- ul sistemic al cantităţii totale de FCI- 1 (CL/ F) a fost estimat la 0, 04 l/ h şi kg la o valoare a PLFCI- 3 de 3 mg/ l la 12 subiecţi.
CHARACTERISTICS IN SPECIAL POPULATIONS
12 GRUPE SPECIALE DE PACIENŢI
In children over 12 years old with Primary IGFD and in healthy adults there were no apparent differences between males and females in the pharmacokinetics of INCRELEX.
Nu au fost observate diferenţe aparente ale farmacocineticii INCRELEX între sexe, atât la copiii cu DFCI primar cu vârsta peste 12 ani cât şi la adulţii sănătoşi.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity or genotoxicity.
Datele non- clinice nu au evidenţiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate sau genotoxicitatea.
In rats and rabbits reproductive toxicity was studied after intravenous but not after subcutaneous application (the normal clinical route).
Toxicitatea asupra funcţiei de reproducere a fost studiată la şobolani şi la iepuri după administrarea intravenoasă dar nu după administrarea subcutanată (calea de administrare clinică normală).
Placental transfer of mecasermin was not studied.
Nu a fost studiat transferul prin placentă a mecaserminei.
Mecasermin was administered subcutaneously to Sprague Dawley rats at doses of 0, 0.25, 1, 4, and 10 mg/ kg/ day for up to 2 years.
S- a administrat mecasermină pe cale subcutanată la şobolani Sprague Dawley în doze de 0; 0, 25; 1; 4 şi 10 mg/ kg şi zi pentru o perioadă de până la 2 ani.
An increased incidence of adrenal medullary hyperplasia and pheochromocytoma was observed in male rats at doses of 1 mg/ kg/ day and above (≥ 1 times the clinical exposure with the maximum recommended human dose [MRHD] based on AUC) and female rats at all dose levels (≥ 0.3 times the clinical exposure with the MRHD based on AUC).
S- a constatat o incidenţă crescută a hiperplaziei medulosuprarenalei şi a feocromocitomului la şobolanii masculi la doze de 1 mg/ kg şi zi şi peste (≥ o dată expunerea clinică cu doza umană maximă recomandată [DUMR] stabilită pe baza ASC) şi la şobolanii femele la toate dozele (≥ de 0, 3 ori expunerea clinică cu DUMR stabilită pe baza ASC).
An increased incidence of keratoacanthoma in the skin was observed in male rats at doses of 4 and 10 mg/ kg/ day (≥ 4 times the exposure with the MRHD based on AUC).
A fost observată o incidenţă crescută a cheratoacantomului cutanat la şobolanii masculi la doze de 4 şi de 10 mg/ kg şi zi (≥ de 4 ori expunerea cu DUMR stabilită pe baza ASC).