natgillin/translations-raw huggingface dataset:
An interaction with trimethoprim, a constituent of co-trimoxazole, causes a 40% increase in lamivudine exposure at therapeutic doses.
Interacţiunea cu trimetoprimul, un constituent al cotrimoxazolului, determină o creştere cu 40% a expunerii la lamivudină, la doze terapeutice.
This does not require dose adjustment unless the patient also has renal impairment (see sections 4.5 and 4.2).
4. 5 şi 4. 2).
In general, lamivudine pharmacokinetics in paediatric patients is similar to adults.
În general, farmacocinetica lamivudinei la copii este asemănătoare cu cea de la adulţi.
However, absolute bioavailability (approximately 55-65%) was reduced in paediatric patients below 12 years of age.
Cu toate acestea, biodisponibilitatea absolută (aproximativ 55- 65%) este mai scăzută la copiii cu vârsta sub 12 ani.
Due to these differences, the recommended dose for lamivudine in children (aged more than three months and weighing less than 30 kg) is 4 mg/ kg twice daily.
Datorită acestor diferenţe, doza de lamivudină recomandată la copii (cu vârsta peste trei luni şi greutatea sub 30 kg) este de 4 mg/ kg de două ori pe zi.
This dose will achieve an average AUC0-12 ranging from approximately 3,800 to 5,300 ng. h/ ml.
Această doză va determina o medie a ASC0- 12 variind de la aproximativ 3800 până la 5300 ng. h/ ml.
Recent findings indicate that exposure in children < 6 years of age may be reduced by about 30% compared with other age groups.
Rezultate recente, au arătat că expunerea la copii cu vârsta < 6 ani ar putea fi redusă cu aproximativ 30% comparativ cu alte grupe de vârstă.
In neonates one week of age, lamivudine oral clearance was reduced when compared to paediatric patients and is likely to be due to immature renal function and variable absorption.
La nou- născuţi cu vârsta de o săptămână, clearance- ul lamivudinei administrate oral a fost scăzut în comparaţie cu cel al copiilor şi acest lucru se datorează probabil imaturităţii funcţiei renale şi absorbţiei variabile.
Therefore to achieve similar adult and paediatric exposure, the recommended dose for neonates is 4 mg/ kg/ day.
De aceea, pentru obţinerea unei expuneri similare cu cea de la adulţi, doza recomandată pentru nou - născuţi este de 4 mg/ kg şi zi.
Glomerular filtration estimates suggests that to achieve similar adult and paediatric exposure, the recommended dose for children aged six weeks and older could be 8 mg/ kg/ day.
Estimările filtrării glomerulare sugerează că pentru obţinerea unor expuneri similare la adulţi şi copii, doza recomandată la copii cu vârsta mai mare de şase săptămâni ar putea fi de 8 mg/ kg şi zi.
Pharmacokinetics in pregnancy:
Farmacocinetica în timpul sarcinii:
Following oral administration, lamivudine pharmacokinetics in late- pregnancy were similar to non-pregnant women.
După administrarea orală, farmacocinetica lamivudinei în ultima parte a sarcinii a fost similară cu cea de la femeile care nu sunt gravide.
At the highest dosage levels, minor effects on indicators of liver and kidney function were seen together with occasional reductions in liver weight.
10 mari doze, s- au observat efecte minore asupra indicatorilor funcţiei renale şi hepatice, însoţite de scăderea ocazională a greutăţii ficatului.
Lamivudine was not genotoxic in vivo at doses that gave plasma concentrations around 40-50 times higher than the anticipated clinical plasma levels.
Lamivudina nu a prezentat genotoxicitate in vivo la doze care au determinat concentraţii plasmatice de aproximativ 40 - 50 ori mai mari decât concentraţiile plasmatice care sunt de aşteptat în clinică.
As the in vitro mutagenic activity of lamivudine could not be confirmed in in vivo tests, it is concluded that lamivudine should not represent a genotoxic hazard to patients undergoing treatment.
Deoarece activitatea mutagenă in vitro a lamivudinei nu a putut fi confirmată prin teste in vivo, s- a concluzionat că lamivudina nu reprezintă un pericol din punct de vedere al genotoxicităţii pentru pacienţii care primesc acest tratament.
10 Tablet core:
Nucleul comprimatului:
Hypromellose (E464) Titanium dioxide (E171), Macrogol, Polysorbate 80
Hipromeloză (E464) Dioxid de titan (E171), Macrogol, Polisorbat 80
HDPE bottles:
Flacoane din polietilenă de înaltă densitate (PEÎD):
PVC/ aluminium foil blister packs:
Blistere din PVC/ aluminiu:
Child resistant HDPE bottles or PVC/ aluminium foil blister packs each containing 60 tablets.
Flacoane din polietilenă de înaltă densitate (PEÎD) care nu pot fi deschise de către copii sau în cutii cu blistere din PVC/ aluminiu, fiecare conţinând 60 comprimate.
6.6 Special precautions for disposal
11 6. 6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
EU/ 1/ 96/ 015/ 001 (Bottle) EU/ 1/ 96/ 015/ 004 (Blister pack)
EU/ 1/ 96/ 015/ 004 (Blister)
Date of first authorisation:
Data primei autorizări: august 1996
8 August 1996 Date of last renewal:
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei:
11 Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website- ul Agenţiei Europene a Medicamentului (EMEA) http: // www. emea. europa. eu
Epivir 10 mg/ ml oral solution
Epivir 10 mg/ ml soluţie orală
Sucrose 20% (3 g/ 15 ml) Methyl parahydroxybenzoate Propyl parahydroxybenzoate
Zahăr 20% (3 g/ 15 ml) Parahidroxibenzoat de metil Parahidroxibenzoat de propil
Adults and adolescents over 12 years of age: the recommended dose of Epivir is 300 mg daily.
Adulţi şi adolescenţi cu vârsta peste 12 ani: doza recomandată de Epivir este de 300 mg pe zi.
This may be administered as either 150 mg (15 ml) twice daily or 300 mg (30 ml) once daily (see section 4.4).
4. 4).
Patients changing to the once daily regimen should take 150 mg (15 ml) twice a day and switch to 300 mg (30 ml) once a day the following morning.
Pacienţii care trec la schema de administrare o dată pe zi trebuie să ia 150 mg (15 ml) de două ori pe zi şi să treacă la 300 mg (30 ml) o dată pe zi în dimineaţa următoare.
Where an evening once daily regimen is preferred, 150 mg (15 ml) of Epivir should be taken on the first morning only, followed by 300 mg (30 ml) in the evening.
În cazurile în care se preferă schema de administrare o dată pe zi, seara, trebuie să se administreze 150 mg (15 ml) Epivir doar în prima dimineaţă, urmată apoi de administrarea de 300 mg (30 ml) seara.
When changing back to a twice daily regimen, patients should complete the days treatment and start 150 mg (15 ml) twice a day the following morning.
Când se revine la schema de administrare de două ori pe zi, pacienţii trebuie să finalizeze tratamentul curent şi să înceapă administrarea a 150 mg (15 ml) de două ori pe zi în dimineaţa următoare.
Three months to 12 years of age: the recommended dose is 4 mg/ kg twice daily up to a maximum of 300 mg daily.
Cu vârsta între trei luni şi 12 ani: doza recomandată este de 4 mg/ kg de două ori pe zi, până la maxim 300 mg pe zi.
Epivir is also available as a tablet formulation.
Epivir este disponibil şi sub formă de comprimate.
13 Renal impairment:
13 Epivir poate fi administrat cu sau fără alimente.
Dosing recommendations – Adults and adolescents over 12 years:
Recomandări de dozaj – adulţi şi adolescenţi cu vârsta peste 12 ani:
Creatinine clearance (ml/ min)
Clearance de creatinină (ml/ min)
≥ 50 30 to < 50 15 to < 30 5 to < 15 < 5
≥50 30- 50 15- 30 5- 15 < 5
150 mg (15 ml) twice daily 150 mg (15 ml) once daily 100 mg (10 ml) once daily 50 mg (5 ml) once daily 25 mg (2.5 ml) once daily
150 mg (15 ml) de două ori pe zi 150 mg (15 ml) o dată pe zi 100 mg (10 ml) o dată pe zi 50 mg (5 ml) o dată pe zi 25 mg (2, 5 ml) o dată pe zi
Based on the assumption that creatinine clearance and lamivudine clearance are correlated similarly in children as in adults it is recommended that the dosage in children with renal impairment be reduced according to their creatinine clearance by the same proportion as in adults.
Pornind de la ipoteza că clearance- ul creatininei se corelează cu cel al lamivudinei în mod similar la copii şi la adulţi, se recomandă reducerea dozelor la copiii cu insuficienţă renală în funcţie de clearance- ul creatininei, la fel ca la adulţi.
Dosing recommendations – Children from 3 months to 12 years:
Recomandări de dozaj – copii cu vârsta cuprinsă între 3 luni şi 12 ani:
In patients with moderate – to- severe renal impairment, the terminal plasma half- life of lamivudine is increased due to decreased clearance, therefore the dose should be adjusted (see section 4.2).
4. 2).
There have been reports of a high rate of virological failure and of emergence of resistance at an early stage when lamivudine was combined with tenofovir disoproxil fumarate and abacavir as well as with tenofovir disoproxil fumarate and didanosine as a once daily regimen.
Tripla terapie cu inhibitori nucleozidici: Au existat raportări de rate mari de eşec al răspunsului virusologic şi apariţia rezistenţei într- un stadiu precoce, în cazul utilizării lamivudinei în asociere cu tenofovir disoproxil fumarat şi abacavir, precum şi cu tenofovir disoproxil fumarat şi didanozină în cazul administrării o dată pe zi.
14 Transmission of HIV:
14 Transmiterea HIV:
Early symptoms (symptomatic hyperlactatemia) include benign digestive symptoms (nausea, vomiting and abdominal pain), non-specific malaise, loss of appetite, weight loss, respiratory symptoms (rapid and/ or deep breathing) or neurological symptoms (including motor weakness).
Simptomele iniţiale (hiperlactacidemia simptomatică) includ simptome digestive benigne (greaţă, vărsături şi dureri abdominale), stare de rău general nespecifică, pierderea apetitului alimentar, scăderea în greutate, simptome respiratorii (respiraţie accelerată şi/ sau profundă) sau simptome neurologice (inclusiv hipotonie musculară).
Treatment with nucleoside analogues should be discontinued in the setting of symptomatic hyperlactatemia and metabolic/ lactic acidosis, progressive hepatomegaly, or rapidly elevating aminotransferase levels.
Tratamentul cu analogi nucleozidici trebuie întrerupt în cazul apariţiei hiperlactacidemiei simptomatice şi al acidozei metabolice/ lactice, a hepatomegaliei progresive sau creşterii rapide a concentraţiilor plasmatice ale aminotransferazelor.
Patients co-infected with hepatitis C and treated with alpha interferon and ribavirin may constitute a special risk.
Pacienţii cu infecţie concomitentă cu virusul hepatic C aflaţi în tratament cu alfa interferon şi ribavirină pot constitui o categorie cu risc special.
These findings do not affect current national recommendations to use antiretroviral therapy in pregnant women to prevent vertical transmission of HIV.
Aceste constatări nu influenţează recomandările naţionale actuale de utilizare a terapie antiretrovirale la femeile gravide pentru prevenirea transmiterii verticale a infecţiei HIV.
A connection between visceral lipomatosis and protease inhibitors (PIs) and lipoatrophy and nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) has been hypothesised.
S- a emis ipoteza existenţei unei conexiuni între lipomatoza viscerală şi inhibitorii de protează (IP) şi lipoatrofie şi inhibitorii nucleozidici de revers transcriptază (INRT).
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
Riscul crescut de lipodistrofie a fost asociat cu factori individuali cum este vârsta înaintată, şi cu factori legaţi de medicament cum sunt durata lungă a tratamentului antiretroviral şi tulburările metabolice asociate.
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or 15 aggravation of symptoms.
La pacienţii infectaţi cu HIV cu deficienţă imună severă în momentul instituirii terapiei antiretrovirale combinate (TARC), poate apare o reacţie inflamatorie la agenţi patogeni oportunişti reziduali sau asimptomatici, care să determine afecţiuni clinice grave sau agravarea simptomelor.
If Epivir is discontinued in patients co-infected with hepatitis B virus, periodic monitoring of liver function tests and markers of HBV replication is recommended, as withdrawal of lamivudine may result in an acute exacerbation of hepatitis (see Zeffix SPC).
Dacă se întrerupe administrarea de Epivir la pacienţii care au şi infecţie cu virusul hepatic B, se recomandă monitorizarea periodică a testelor funcţiei hepatice şi a markerilor de replicare virală VHB, deoarece întreruperea lamivudinei poate duce la o exacerbare acută a hepatitei (vezi RCP de la Zeffix).
Diabetic patients should be advised that each dose (150 mg = 15 ml) contains 3 g of sucrose.
Pacienţii diabetici trebuie atenţionaţi că fiecare doză (150 mg = 15 ml) conţine zahăr 3 g.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance, glucose-galactose malabsorption or sucrase-isomaltase insufficiency should not take this medicine.
Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la fructoză, malabsorbţie glucoză- galactoză sau insuficienţă de zaharază- isomaltoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.
Administration of trimethoprim/ sulfamethoxazole 160 mg/ 800 mg results in a 40% increase in lamivudine exposure, because of the trimethoprim component; the sulfamethoxazole component did not interact.
Administrarea de trimetoprim/ sulfametoxazol 160 mg/ 800 mg a crescut expunerea la lamivudină cu aproximativ 40%, din cauza trimetoprimului; sulfametoxazolul nu a prezentat interacţiuni.
Lamivudine has no effect on the pharmacokinetics of trimethoprim or sulfamethoxazole.
Lamivudina nu a avut nici un efect asupra farmacocineticii trimetoprimului sau a
16 The possibility of interactions with other medicinal products administered concurrently should be considered, particularly when the main route of elimination is active renal secretion via the organic cationic transport system e. g. trimethoprim.
Administrarea concomitentă de lamivudină şi de co- trimoxazol în doze mari pentru tratamentul pneumoniei cu Pneumocystis carinii (PPC) şi al toxoplasmozei trebuie evitată.
Other medicinal products (e. g. ranitidine, cimetidine) are eliminated only in part by this mechanism and were shown not to interact with lamivudine.
Alte medicamente (de exemplu ranitidina, cimetidina) sunt eliminate doar parţial prin acest mecanism şi s - a demonstrat că nu interacţionează cu lamivudina.
Nervous system disorders Common:
17 Tulburări ale sistemului nervos Frecvente:
Peripheral neuropathy (or paraesthesia)
Neuropatie periferică (sau parestezii).
17 Gastrointestinal disorders Common:
Tulburări gastro- intestinale Frecvente:
Pancreatitis elevations in serum amylase.
Pancreatită, creşteri ale amilazei plasmatice.
The triphosphate has selective inhibitory activity against HIV-1 and HIV-2 replication in vitro; it is also active against zidovudine-resistant clinical isolates of HIV.
Derivatul trifosfat are acţiune inhibitorie selectivă asupra replicării HIV- 1 şi HIV- 2 in vitro, fiind, de asemenea, activ împotriva tulpinilor de HIV rezistente la zidovudină întâlnite în clinică.
Multiple drug antiretroviral therapy containing lamivudine has been shown to be effective in antiretrovirally-naive patients as well as in patients presenting with viruses containing the M184V mutations.
19 S- a demonstrat că terapia antiretrovirală multiplă conţinând şi lamivudină este eficientă la pacienţii care nu au mai primit anterior tratament cu antiretrovirale, precum şi la pacienţii care sunt infectaţi cu virusuri ce conţin mutaţii M184V.
However, for the treatment of HIV infection, only a 300 mg daily dose of lamivudine (in combination with other antiretroviral agents) has been shown to be efficacious.
Cu toate acestea, pentru tratamentul infecţiei HIV doar doza zilnică de 300 mg lamivudină (în asociere cu alte medicamente antiretrovirale) s- a dovedit eficace.
19 Lamivudine has not been specifically investigated in HIV patients co-infected with HBV.
Nu a fost investigată în mod specific administrarea lamivudinei la pacienţii cu infecţie concomitentă cu VHB.
The mean systemic clearance of lamivudine is approximately 0.32 l/ h/ kg, with predominantly renal clearance (> 70%) via the organic cationic transport system.
Clearance- ul plasmatic mediu de lamivudină este de aproximativ 0, 32l/ h şi kg, clearance- ul fiind preponderent renal (> 70%) prin intermediul sistemului cationic organic de transport.
The mean ratio CSF/ serum lamivudine concentration 2-4 hours after oral administration was approximately 0.12.
Valoarea medie a raportului concentraţiilor de lamivudină din LCR / plasmă la 2- 4 ore după administrarea pe cale orală a fost de aproximativ 0, 12.
In 60 healthy adult volunteers, Epivir 300 mg once daily has been demonstrated to be pharmacokinetically equivalent at steady-state to Epivir 150 mg twice daily with respect to intracellular triphosphate AUC24 and Cmax.
La 60 de voluntari adulţi sănătoşi, administrarea de Epivir 300 mg o dată
A recommended dosage regimen for patients with creatinine clearance below 50 ml/ min is shown in the dosage section (see section 4.2).
Regimul de administrare recomandat la pacienţii cu clearance al creatininei mai mic de 50 ml/ min este prezentat la punctul referitor la doze (vezi pct. 4. 2).
An interaction with trimethoprim, a constituent of co-trimoxazole, causes a40% increase in lamivudine exposure at therapeutic doses.
Interacţiunea cu trimetoprimul, un constituent al cotrimoxazolului, determină o creştere cu 40% a expunerii la lamivudină, la doze terapeutice.
20 Pharmacokinetics in children:
Farmacocinetica la copii:
This dose will achieve an average AUC0-12 ranging from approximately 3,800 to 5,300 ng. h/ ml.
Această doză va determina o medie a ASC0- 12 variind de la aproximativ 3800 până la 5300 ng. h/ ml).
Recent findings indicate that exposure in children < 6 years of age may be reduced by about 30% compared with other age groups.
Rezultate recente au arătat că expunerea la copii cu vârsta < 6 ani ar putea fi redusă cu aproximativ 30% comparativ cu alte grupe de vârstă.
At the highest dosage levels, minor effects on indicators of liver and kidney function were seen together with occasional reductions in liver weight.
Concentraţiile plasmatice obţinute cu cele mai mari doze, s- au observat efecte minore asupra indicatorilor funcţiei renale şi hepatice, însoţite de scăderea ocazională a greutăţii ficatului.
The study demonstrated that foetuses exposed in utero to the combination sustained a higher level of nucleoside analogue- DNA incorporation into multiple foetal organs, and showed evidence of more telomere shortening than in those exposed to zidovudine alone.
Studiul a demonstrat că fetuşii expuşi in utero la asocierea lamivudinei şi zidovudinei,
Sucrose 20% (3 g/ 15 ml) Methyl parahydroxybenzoate Propyl parahydroxybenzoate Citric acid Anhydrous Propylene glycol Sodium citrate Artificial strawberry flavour Artificial banana flavour
Zahăr 20% (3 g/ 15 ml) Parahidroxibenzoat de metil Parahidroxibenzoat de propil Acid citric anhidru Propilenglicol Citrat de sodiu Aromă artificială de căpşune Aromă artificială de banane Apă purificată
A 10 ml polypropylene oral dosing syringe and a polyethylene adapter are also included in the pack.
De asemenea, sunt incluse în cutie o seringă dozatoare de 10 ml din polipropilenă, pentru administrare orală şi un adaptor din polietilenă.
6.6 Special precautions for disposal
6. 6 Precauţii speciale privind eliminarea reziduurilor
No special requirements.
Fară cerinţe speciale.
Glaxo Group Ltd Greenford Road Greenford Middlesex UB6 0NN United Kingdom
Glaxo Group Ltd Greenford Road Greenford Middlesex UB6 0NN Marea Britanie 22 8.
8 August 1996 Date of last renewal:
8 august 1996
Epivir 300 mg film-coated tablets
Epivir 300 mg comprimate filmate
Each film-coated tablet contains 300 mg lamivudine.
Fiecare comprimat filmat conţine lamivudină 300 mg.
Grey, diamond shaped and engraved with “ GX EJ7” on one face.
Gri, de formă romboidală şi inscripţionate cu “ GX EJ7 ” pe una dintre feţe.
Patients changing to the once daily regimen should take 150 mg twice a day and switch to 300 mg once a day the following morning.
Pacienţii care trec la schema de administrare o dată pe zi trebuie să ia 150 de mg de două ori pe zi şi să treacă la 300 mg o dată pe zi în dimineaţa următoare.
Less than three months of age: the limited data available are insufficient to propose specific dosage recommendations (see section 5.2)
5. 2).
23 Renal impairment:
Insuficienţă renală:
Lamivudine concentrations are increased in patients with moderate - severe renal impairment due to decreased clearance.
Concentraţiile de lamivudină sunt crescute la pacienţii cu insuficienţă renală moderată şi severă, datorită scăderii clearance- ului renal.
The dose should therefore be adjusted, using oral solution presentation of Epivir for patients whose creatinine clearance falls below 30 ml/ min (see tables).
24 creatininei mai mic de 30 ml/ min doza trebuie ajustată, utilizând Epivir disponibil sub formă de soluţie orală (vezi tabelele).
24 Transmission of HIV:
25 Transmiterea HIV:
Patients should be advised that current antiretroviral therapy, including Epivir, has not been proven to prevent the risk of transmission of HIV to others through sexual contact or contamination with blood.
Pacienţii trebuie atenţionaţi că nu s- a dovedit că terapiile antiretrovirale actuale, inclusiv Epivir, ar preveni riscul transmiterii HIV altor persoane prin contact sexual sau contact cu sângele contaminat.
Treatment with nucleoside analogues should be discontinued in the setting of symptomatic hyperlactatemia and metabolic/ lactic acidosis, progressive hepatomegaly, or rapidly elevating aminotransferase levels.
Tratamentul cu analogi nucleozidici trebuie întrerupt în cazul apariţiei hiperlactacidemiei simptomatice şi al acidozei metabolice/ lactice, hepatomegaliei progresive sau creşterii rapide a concentraţiilor plasmatice ale aminotransferazelor.
Whether the neurological disorders are transient or permanent is currently unknown.
În prezent nu se cunoaşte dacă tulburările neurologice sunt tranzitorii sau permanente.
Immune Reactivation Syndrome:
26 Sindromul de reactivare imună:
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or 25 focal mycobacterium infections, and Pneumocystis carinii pneumonia.
Exemple semnificative sunt retinita cu citomegalovirus, infecţiile generalizate şi/ sau localizate cu micobacterii şi pneumonia cu Pneumocystis carinii.
If there is evidence of worsening liver disease in such patients, interruption or discontinuation of treatment must be considered (see section 4.8).
Dacă la aceşti pacienţi există dovezi de agravare a bolii hepatice, trebuie luată în considerare întreruperea temporară sau definitivă a tratamentului.
Co-administration of lamivudine with high doses of co-trimoxazole for the treatment of Pneumocystis carinii pneumonia (PCP) and toxoplasmosis should be avoided.
Administrarea concomitentă de lamivudină şi de co- trimoxazol în doze mari pentru tratamentul pneumoniei cu Pneumocystis carinii (PPC) şi al toxoplasmozei trebuie evitată.
The possibility of interactions with other medicinal products administered concurrently should be considered, particularly when the main route of elimination is active renal secretion via the organic cationic transport system e. g. trimethoprim.
În cazul administrării concomitente de zidovudină şi lamivudină a fost observată o creştere modestă (28%) a Cmax a zidovudinei, dar expunerea sistemică (ASC) nu a fost modificată semnificativ.
Other medicinal products (e. g. ranitidine, cimetidine) are eliminated only in part by this mechanism and were shown not to interact with lamivudine.
5. 2).
The nucleoside analogues (e. g. didanosine and zalcitabine) like zidovudine, are not eliminated by this mechanism and are unlikely to interact with lamivudine.
27 Trebuie luată în considerare posibilitatea interacţiunilor cu alte medicamente administrate concomitent, mai ales dacă principala lor cale de eliminare este reprezentată de secreţia renală activă prin intermediul sistemului de transport cationic organic, ca de exemplu trimetoprimul.