natgillin/translations-raw huggingface dataset:
22 (21) Very common:
22 (21) Cefalee Foarte frecvente:
15 (15) Common:
15 (15) Disgeuzie Frecvente:
2 (2) N/ A Common:
2 (2) Nu este cazul Frecvente:
3 (4) N/ A Very common:
3 (4) Nu este cazul Foarte frecvente:
14 (17) N/ A
14 (17) Nu este cazul
There have also been reports of events associated with demyelination and ascending peripheral neuropathies similar in appearance to Guillain-Barré syndrome.
Au fost raportate şi evenimente asociate cu demielinizarea şi neuropatia periferică ascendentă, similară ca aspect cu sindromul Guillain- Barré.
One subject in the paediatric group had a fatal neurological event of status epilepticus.
Un subiect din cadrul grupului de copii şi adolescenţi a suferit un eveniment advers neurologic letal de status epilepticus.
Eye disorders Blurred vision
Tulburări oculare Vedere neclară
Respiratory, thoracic, and mediastinal disorders Pleural effusion Wheezing Dyspnea Cough
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale Pleurezie Wheezing Dispnee Tuse
10 (10) Common:
10 (10) Frecvente:
5 (5) Very common:
5 (5) Foarte frecvente:
21 (20) Very common:
21 (20) Foarte frecvente:
N/ A N/ A N/ A N/ A
Nu este cazul Nu este cazul Nu este cazul Nu este cazul
Diarrhoea Stomatitis Vomiting Abdominal pain Constipation Nausea
Diaree Stomatită Vărsături Dureri abdominale
23 (22) Common:
23 (22) Frecvente:
8 (8) Very common:
8 (8) Foarte frecvente:
42 (41)
9 (9)
2 (2) Common:
2 (2) Frecvente:
1 (1) Common:
1 (1) Frecvente:
8 (10) N/ A Common:
8 (10) Nu este cazul
Hepatobiliary disorders Hyperbilirubinaemia Transaminases increased Aspartate aminotransferase increased
Hiperbilirubinemie Creşterea valorilor transaminazelor hepatice
3 (3) N/ A Common:
3 (3) Nu este cazul
10(12) N/ A
Nu este cazul
Musculoskeletal and connective tissue disorders Muscle weakness Myalgia
Tulburări musculo- scheletice şi ale ţesutului conjunctiv Slăbiciune musculară Mialgie Artralgie Dureri de spate Dureri la nivelul extremităţilor
13 (13)
13 (13) Frecvente:
9 (9) Common:
9 (9) Frecvente:
8 (8) Common:
8 (8) Frecvente:
Common:
Nu este cazul Nu este cazul Frecvente:
1 (1) N/ A Common:
1 (1) Nu este cazul Frecvente:
Blood creatinine increased
Tulburări renale şi ale căilor urinare Creşterea creatininemiei
General disorders and administrative site conditions Oedema Gait abnormal Oedema peripheral Pyrexia Pain Fatigue Asthenia
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Edem Mers anormal Edeme periferice Febră Dureri Oboseală Astenie
11 (11) Common:
11 (11) Frecvente:
6 (6) Very common:
6 (6) Foarte frecvente:
15 (15) Very common:
15 (15) Foarte frecvente:
24 (23) Very common:
24 (23) Foarte frecvente:
11 (11) Very common:
11 (11) Foarte frecvente:
51 (50) Very common:
51 (50) Foarte frecvente:
N/ A N/ A N/ A Common:
Nu este cazul Nu este cazul Nu este cazul Frecvente:
Data from NCI studies/ compassionate use programme and phase I studies
Date din studiile INC/ programele ''compassionate use'' şi din studiile de fază I
In addition to the adverse reactions seen in the pivotal clinical trials, there are also data from 875 patients from NCI studies/ compassionate use programme (694 patients) and Phase I (181 patients) studies of nelarabine.
În plus faţă de reacţiile adverse observate în cadrul studiilor clinice pivot, mai există date de la 875 pacienţi din studiile INC/ programele ''compassionate use'' (694 pacienţi) şi din studiile de Fază I (181 pacienţi) efectuate cu nelarabină.
Tumour lysis syndrome – 7 cases (see sections 4.2 and 4.4)
4. 2 şi 4. 4)
4.9 Overdose
8 4. 9 Supradozaj
Nelarabine has been administered in clinical trials up to a dose of 75 mg/ kg (approximately 2,250 mg/ m2) daily for 5 days to a paediatric patient, up to a dose of 60 mg/ kg (approximately 2,400 mg/ m2) daily for 5 days to 5 adult patients and up to 2,900 mg/ m2 in a further 2 adults on days 1, 3 and 5.
Nelarabina a fost administrată în studiile clinice în doze de până la 75 mg/ kg (aproximativ 2250 mg/ m2) zilnic, pe o perioadă de 5 zile unui pacient pediatric, în doze de până la 60 mg/ kg (aproximativ 2400 mg/ m2) zilnic, pe o perioadă de 5 zile în cazul a 5 pacienţi adulţi şi în doze de până la 2900 mg/ m2 la alţi 2 adulţi, în zilele 1, 3 şi 5.
At a dose of 2200 mg/ m2 given on days 1, 3 and 5 every 21 days, 2 patients developed a significant grade 3 ascending sensory neuropathy.
La o doză de 2200 mg/ 22 administrată în zilele 1, 3 şi 5, repetată la intervale de 21 de zile, 2 pacienţi au dezvoltat o neuropatie senzorială ascendentă de grad 3, semnificativă.
8 There is no known antidote for nelarabine overdose.
Nu există vreun antidot cunoscut pentru supradozajul cu nelarabină.
Antineoplastic agents, antimetabolites, purine analogues, ATC code:
Medicamente antineoplazice, antimetaboliţi, analogi purinici, codul ATC:
Nelarabine is a pro-drug of the deoxyguanosine analogue ara-G.
Nelarabina este un pro- medicament al analogului dezoxiguanozinic ara- G.
Nelarabine is rapidly demethylated by adenosine deaminase (ADA) to ara-G and then phosphorylated intracellularly by deoxyguanosine kinase and deoxycytidine kinase to its 5’ -monophosphate metabolite.
Nelarabina este demetilată rapid de către adenozin dezaminază (ADA), la ara- G, care este ulterior fosforilată intracelular de către dezoxiguanozin kinază şi dezoxicitidin kinază la metabolitul său 5 '- monofosfat.
The monophosphate metabolite is subsequently converted to the active 5’ -triphosphate form, ara-GTP.
Metabolitul monofosfat este la rândul său convertit la forma activă 5 '- trifosfat, ara- GTP.
Accumulation of ara-GTP in leukaemic blasts allows for preferential incorporation of ara-GTP into deoxyribonucleic acid (DNA) leading to inhibition of DNA synthesis.
Acumularea de ara- GTP la nivelul blaştilor leucemici permite încorporarea preferenţială a ara- GTP în acidul dezoxiribonucleic (ADN), determinând inhibarea sintezei ADN.
In an open-label study carried out by the Cancer and Leukaemia Group B and the Southwest Oncology Group, the safety and efficacy of nelarabine were evaluated in 39 adults with T-cell acute lymphoblastic leukaemia (T-ALL) or lymphoblastic lymphoma (T-LBL).
9 Într- un studiu deschis efectuat de către Grupul B de Cancer şi Leucemie şi de Grupul de Oncologie din Sud- vest, au fost evaluate siguranţa şi eficacitatea nelarabinei la 39 adulţi cu leucemie limfoblastică acută cu celule T (LLA- T) sau cu limfom limfoblastic cu celule T (LL- T).
Twenty– eight of the 39 adults had relapsed or were refractory to at least two prior induction regimens and aged between 16 to 65 years of age (mean 34 years).
Din cei 39 de adulţi, douăzeci şi opt suferiseră recăderi sau fuseseră refractari (nu răspunseseră) la cel puţin două tratamente anterioare de inducţie şi aveau vârste cuprinse între 16 şi 65 de ani (cu media de 34 de ani).
Nelarabine at a dose of 1500 mg/ m2/ day was administered intravenously over two hours on days 1, 3 and 5 of a 21 day cycle.
S- a administrat nelarabină în doză de 1500 mg/ m2 şi zi, intravenos în decurs de două ore, în zilele 1, 3 şi 5, repetându- se la intervale de 21 de zile.
Five of the 28 patients (18%) [95% CI:
Cinci din cei 28 de pacienţi (18%) [IÎ 95%:
6 %— 37%] treated with nelarabine achieved a complete response (bone marrow blast counts ≤ 5%, no other evidence of disease, and full recovery of peripheral blood counts).
6% — 37%] cărora li s- a administrat tratament cu nelarabină au avut un răspuns complet (numărul de blaşti la nivel medular ≤ 5%, nu au mai apărut alte semne de boală, iar numărul de celule din sângele periferic s- a refăcut complet).
A total of 6 patients (21%) [95% CI:
Un număr de 6 pacienţi (21%) [IÎ 95%:
8 %– 41%] achieved a complete response with or without haematological recovery.
8% – 41%] au atins un răspuns complet cu sau fără recuperare hematologică.
Time to complete response in both classifications of response ranged from 2.9 to 11.7 weeks.
Timpul scurs până la obţinerea răspunsului complet în ambele clasificări, s- a situat între 2, 9 şi 11, 7 săptămâni.
Median overall survival was 20.6 weeks [95% CI:
Durata medie de supravieţuire a fost de 20, 6 săptămâni [IÎ 95%:
Survival at one year was 29% [95% CI:
Rata de supravieţuire la un an a fost 29% [IÎ 95%:
In an open-label, multicenter study carried out by Childrens Oncology Group, nelarabine was administered intravenously over 1 hour for 5 days to 151 patients ≤ 21 years of age, 149 of whom had relapsed or refractory T-cell acute lymphoblastic leukaemia (T-ALL) or T-cell lymphoblastic lymphoma (T-LBL).
Într- un studiu deschis, multicentric, efectuat de către Grupul de Oncologie Pediatrică, nelarabina a fost administrată intravenos în decurs de 1 oră, timp de 5 zile, la 151 pacienţi cu vârsta de cel mult 21 de ani, dintre care 149 aveau leucemie limfoblastică acută cu celule T (LLA- T) sau limfom limfoblastic cu celule T (LL- T) cu recădere sau care nu au răspuns la tratament.
Eighty-four (84) patients, 39 of whom had received two or more prior induction regimens and 31 whom had received one prior induction regimen, were treated with 650 mg/ m2/ day of nelarabine administered intravenously over 1 hour daily for 5 consecutive days repeated every 21 days.
Optzeci şi patru (84) de pacienţi, dintre care 39 primiseră cel puţin două tratamente anterioare de inducţie şi 31 care primiseră un singur tratament anterior de inducţie, au fost trataţi cu nelarabină în doză de 650 mg/ m2 şi zi, administrat intravenos în decurs de 1 oră, timp de 5 zile consecutiv, tratamentul repetându- se la intervale de 21 de zile.
Of the 39 patients who had received two or more prior induction regimens, 5 (13%) [95% CI:
Din cei 39 de pacienţi care au primit două sau mai multe regimuri anterioare de inducţie, 5 (13%) [IÎ 95%:
4 %– 27%] achieved a complete response (bone marrow blast counts ≤ 5%, no other evidence of disease, and full recovery of peripheral blood counts) and 9 (23%) [95% CI:
4% – 27%] au atins un răspuns complet (numărul de blaşti la nivel medular ≤ 5%, nu au mai apărut alte semne de boală, iar numărul de celule din sângele periferic s- a refăcut complet) şi 9 (23%) [IÎ 95%:
11 %– 39%] achieved complete responses with or without full haematological recovery.
11% – 39%] au atins un răspuns complet cu sau fără recuperare hematologică.
Duration of response in both classifications of response ranged between 4.7 and 36.4 weeks and median overall survival was 13.1 weeks [95% CI:
Durata răspunsului în ambele clasificări a variat între 4, 7 şi 36, 4 săptămâni şi durata mediană de supravieţuire a fost de 13, 1 săptămâni [IÎ 95%:
8.7– 17.4] and survival at one year was 14% [95% CI:
8, 7– 17, 4] şi rata de supravieţuire la un an a fost de 14% [IÎ 95%:
9 Thirteen (42%) of the 31 patients treated with one prior induction regimen achieved a complete response overall.
Treisprezece (42%) din cei 31 de pacienţi cărora li s- a administrat anterior tratament de inducţie au atins un răspuns complet.
Four (44%) of the nine refractory patients experienced a complete response to nelarabine.
Patru (44%) dintre pacienţii refractari au prezentat un răspuns complet la nelarabină.
This medicinal product has been authorised under “ Exceptional Circumstances”.
Acest medicament a fost autorizat în “ Condiţii excepţionale ”.
5.2 Pharmacokinetic properties
10 5. 2 Proprietăţi farmacocinetice
The monophosphate metabolite is subsequently converted to the active 5’ -triphosphate from, ara-GTP.
Metabolitul monofosfat este la rândul său convertit la forma activă 5 '- trifosfat, ara- GTP.
In a cross-study analysis using data from four Phase I studies, the pharmacokinetics of nelarabine and ara-G were characterized in patients aged less than 18 years and adult patients with refractory leukaemia or lymphoma.
Într- o analiză încrucişată între studii, care a utilizat date provenite de la patru studii de Fază I, farmacocinetica nelarabinei şi a ara- G a fost caracterizată la pacienţi cu vârste sub 18 ani şi la pacienţi adulţi cu leucemie sau limfom refractar.
Plasma ara-G Cmax values generally occurred at the end of the nelarabine infusion and were generally higher than nelarabine Cmax values, suggesting rapid and extensive conversion of nelarabine to ara-G.
Valorile plasmatice ale Cmax de ara- G au apărut, în general, la sfârşitul perfuziei cu nelarabină şi au fost de cele mai multe ori mai mari decât valorile Cmax ale nelarabinei, sugerând o conversie rapidă şi în proporţie mare a nelarabinei la ara- G.
After infusion of 1,500 mg/ m2 nelarabine over two hours in adult patients, mean (%CV) plasma nelarabine Cmax and AUCinf values were 13.9 µM (81%) and 13.5 µM. h (56%) respectively.
După perfuzarea a 1500 mg/ m2 de nelarabină în decurs de două ore la pacienţii adulţi, valorile medii (VC%) plasmatice ale Cmax şi ASCinf de nelarabină au fost de 13, 9 µM (81%), respectiv 13, 5 µM. h (56%).
Mean plasma ara-G Cmax and AUCinf values were 115 µM (16%) and 571 µM. h (30%), respectively.
Valorile medii plasmatice ale Cmax şi ASCinf de ara- G au fost de 115 µM (16%), respectiv de 571 µM. h (30%).
Intracellular Cmax for ara-GTP appeared within 3 to 25 hours on day 1.
Cmax intracelulare de ara- GTP a apărut după 3 până la 25 de ore în ziua 1.
Mean (%CV) intracellular ara-GTP Cmax and AUC values were 95.6 µM (139%) and 2214 µM. h (263%) at this dose.
Valorile medii (VC%) intracelulare ale Cmax şi ASC de ara- GTP au fost de 95, 6 µM (139%), respectiv 2214 µM. h (263%), pentru această doză.
Paediatric patients
Copii
After infusion of 400 or 650 mg/ m2 nelarabine over one hour in 6 paediatric patients, mean (%CV) plasma nelarabine Cmax and AUCinf values, adjusted to a 650 mg/ m2 dose, were 45.0 µM (40%) and 38.0 µM. h (39%), respectively.
După perfuzarea a 400 sau 650 mg/ m2 nelarabină în decurs de o oră, la 6 pacienţi copii, valorile medii (VC%) plasmatice ale Cmax şi ASCinf de nelarabină, ajustate la o doză de 650 mg/ m2, au fost de 45, 0 µM (40%), respectiv de 38, 0 µM. h (39%).
Mean plasma ara-G Cmax and AUCinf values were 60.1 µM (17%) and 212 µM. h (18%), respectively.
Valorile medii plasmatice ale Cmax şi ASCinf de ara- G au fost de 60, 1 µM (17%), respectiv de 212 µM. h (18%).
Nelarabine and ara-G are extensively distributed throughout the body based on combined Phase I pharmacokinetic data at nelarabine doses of 104 to 2,900 mg/ m2.
Din studiile farmacocinetice combinate de Fază I, cu administrare de nelarabină în doze de 104 până la 2900 mg/ m2, a rezultat faptul că nelarabina şi ara- G au o distribuţie largă la nivelul întregului organism.
Specifically, for nelarabine, mean (%CV) VSS values were 115 l/ m2 (159%) and 89.4 l/ m2 (278%) in adult and paediatric patients, respectively.
Specific pentru nelarabină, valorile medii (VC%) ale VSS au fost de 115 l/ m2 (159%) la adulţi, respectiv 89, 4 l/ m2 (278%) la copii.
For ara-G, mean VSS/ F values were 44.8 l/ m2 (32%) and 32.1 l/ m2 (25%) in adult and paediatric patients, respectively.
În ceea ce priveşte ara- G, valorile medii ale VSS/ F au fost de 44, 8 l/ m2 (32%) la adulţi, respectiv de 32, 1 l/ m2 (25%) la copii.
10 Nelarabine and ara-G are not substantially bound to human plasma proteins (less than 25%) in vitro, and binding is independent of nelarabine or ara-G concentrations up to 600 µM.
In vitro, nelarabina şi ara- G nu prezintă o legare în proporţie mare de proteinele plasmatice (mai puţin de 25%), iar legarea nu depinde de concentraţiile de nelarabină sau ara- G la valori mai mici de 600 µM.
No accumulation of nelarabine or ara-G was observed in plasma after nelarabine administration on either a daily or a day 1, 3, 5 schedule.
Nu a fost observată acumularea nelarabinei sau ara- G la nivel plasmatic după administrarea de nelarabină fie zilnic, fie în zilele 1, 3 şi 5.
Intracellular ara-GTP concentrations in leukaemic blasts were quantifiable for a prolonged period after nelarabine administration.
11 Concentraţiile intracelulare ale ara- GTP la nivelul blaştilor leucemici au putut fi cuantificate după o perioadă mai lungă de timp de la administrarea de nelarabină.
Intracellular ara-GTP accumulated with repeated administration of nelarabine.
Metabolitul ara- GTP a suferit un proces de acumulare intracelulară în urma administrării repetate de nelarabină.
On the day 1, 3, and 5 schedule, Cmax and AUC(0-t) values on day 3 were approximately 50% and 30%, respectively, greater than Cmax and AUC(0-t) values on day 1.
În zilele 1, 3 şi 5 ale protocolului terapeutic, valorile Cmax şi ASC( 0- t) în ziua 3 au fost cu aproximativ 50%, respectiv 30%, mai mari decât valorile Cmax şi ASC( 0- t) din ziua 1.
The principal route of metabolism for nelarabine is O-demethylation by adenosine deaminase to form ara-G, which undergoes hydrolysis to form guanine.
Calea principală de metabolizare pentru nelarabină este O- demetilarea de către adenozin dezaminază, cu formarea de ara- G, care va fi hidrolizată, rezultînd guanină.
In addition, some nelarabine is hydrolysed to form methylguanine, which is O-demethylated to form guanine.
În plus, o parte din nelarabină este hidrolizată în metilguanină, care prin O- demetilare va forma guanină.
Guanine is N-deaminated to form xanthine, which is further oxidized to yield uric acid.
Guanina este N- dezaminată la xantină, care este mai departe oxidată şi formează acidul uric.
Nelarabine and ara-G are rapidly eliminated from plasma with a half-life of approximately 30 minutes and 3 hours, respectively.
Nelarabina şi ara- G sunt rapid eliminate din plasmă, având un timp de înjumătăţire de aproximativ 30 de minute, respectiv 3 ore.
These findings were demonstrated in patients with refractory leukaemia or lymphoma given a dose of 1,500 mg/ m2 nelarabine (adults) or a 650 mg/ m2 (paediatrics).
Aceste descoperiri au fost demonstrate la pacienţi cu leucemie sau limfom refractar la tratament, cărora li s- a administrat o doză de nelarabină de 1500 mg/ m2 (adulţi) sau de 650 mg/ m2 (copii).
Combined Phase 1 pharmacokinetic data at nelarabine doses of 104 to 2,900 mg/ m2 indicate that mean (%CV) clearance (Cl) values for nelarabine are 138 l/ h/ m2 (104%) and 125 l/ h/ m2 (214%) in adult and paediatric patients, respectively, on day 1 (n = 65 adults, n = 21 paediatric patients).
Datele farmacocinetice combinate din studii de Fază 1 privind nelarabina în doze de 104 până la 2900 mg/ m2 arată că valorile medii (VC%) ale clearance- ului (Cl) nelarabinei sunt de 138 l/ h/ m2 (104%) pentru adulţi, respectiv 125 l/ h/ m2 (214%) pentru copii, în ziua 1 (n = 65 pacienţi adulţi, n = 21 copii).
The apparent clearance of ara-G (Cl/ F) is comparable between the two groups [9.5 l/ h/ m2 (35%) in adult patients and 10.8 l/ h/ m2 (36%) in paediatric patients] on day 1.
Clearance- ul aparent al ara- G (Cl/ F) este comparabil între cele două grupuri [9, 5 l/ h/ m2 (35%) în cazul pacienţilor adulţi şi 10, 8 l/ h/ m2 (36%) în cazul copiilor] în ziua 1.
Nelarabine and ara-G are partially eliminated by the kidneys.
Nelarabina şi ara- G sunt eliminate parţial prin rinichi.
In 28 adult patients, 24 hours after nelarabine infusion on day 1, mean urinary excretion of nelarabine and ara-G was 5.3% and 23.2% of the administered dose, respectively.
În cazul a 28 pacienţi adulţi, la 24 ore după perfuzia cu nelarabină din ziua 1, excreţia urinară medie a nelarabinei şi ara- G a fost de 5, 3%, respectiv de 23, 2% din doza administrată.
Renal clearance averaged 9.0 l/ h/ m2 (151%) for nelarabine and 2.6 l/ h/ m2 (83%) for ara-G in 21 adult patients.
Clearance- ul renal a fost în medie de 9, 0 l/ h/ m2 (151%) pentru nelarabină şi 2, 6 l/ h/ m2 (83%) pentru ara- G, la 21 dintre pacienţii adulţi.
Because the timecourse of intracellular ara-GTP was prolonged, its elimination half-life could not be accurately estimated.
Deoarece durata de acţiune intracelulară a ara- GTP este prelungită, timpul său de înjumătăţire prin eliminare nu a putut fi estimat cu acurateţe.
Combined Phase 1 pharmacokinetic data at nelarabine doses of 104 to 2,900 mg/ m2 indicate that the clearance (Cl) and Vss values for nelarabine and ara-G are comparable between the two groups.
Datele farmacocinetice combinate din studiile de Fază I cu administrarea de nelarabină în doze de 104 până la 2900 mg/ m2 au arătat că valorile clearance- ului (Cl) şi Vss pentru nelarabină şi ara- G sunt comparabile între cele două grupuri.
Further data with respect to nelarabine and ara-G pharmacokinetics in the paediatric population are provided in other subsections.
Datele suplimentare privind farmacocinetica nelarabinei şi ara- G la copii sunt furnizate în cadrul altor subpuncte.
Gender has no effect on nelarabine or ara-G plasma pharmacokinetics.
Sexul pacientului nu are niciun efect asupra farmacocineticii nelarabinei sau ara- G.
Intracellular ara-GTP Cmax and AUC(0– t) values at the same dose level were 2– to 3– fold greater on average in adult female than in adult male patients.
Valorile Cmax şi ASC( 0– t) de ara- GTP intracelular la aceeaşi doză au fost, în medie, de 2 până la 3 ori mai mari la femei decât la bărbaţi.
11 Race
Rasa
The effect of race on nelarabine and ara-G pharmacokinetics has not been specifically studied.
12 Efectul rasei pacientului asupra farmacocineticii nelarabinei şi ara- G nu a fost studiat în mod specific.
In a pharmacokinetic/ pharmacodynamic cross study analysis, race had no apparent effect on nelarabine, ara-G, or intracellular ara-GTP pharmacokinetics.
Într- o analiză încrucişată privind farmacocinetica/ farmacodinamia, rasa nu a avut un efect aparent asupra farmacocineticii nelarabinei, ara- G sau ara- GTP intracelular.
The pharmacokinetics of nelarabine and ara-G have not been specifically studied in renally impaired or haemodialysed patients.
Farmacocinetica nelarabinei şi ara- G nu a fost studiată în mod specific la pacienţii cu insuficienţă renală sau la cei hemodializaţi.
Nelarabine is excreted by the kidney to a small extent (5 to 10% of the administered dose).
Nelarabina este excretată de către rinichi într- un procent mic (5 până la 10% din doza administrată).
Ara-G is excreted by the kidney to a greater extent (20 to 30% of the administered nelarabine dose).
Ara- G este excretată de către rinichi într- un procent mai mare (20 până la 30% din doza de nelarabină administrată).
Adults and children in clinical studies were categorized into the three groups according to renal impairment: normal with Clcr greater than 80 ml/ min (n = 56), mild with Clcr equalling 50 to 80 ml/ min (n = 12), and moderate with Clcr less than 50 ml/ min (n = 2).
Adulţii şi copiii din studiile clinice au fost împărţiţi în trei grupuri, în funcţie de gradul insuficienţei renale: normali, cu Clcr mai mare de 80 ml/ min (n = 56), cu insuficienţă uşoară, cu Clcr între 50 şi 80 ml/ min (n = 12) şi cu insuficienţă moderată, cu Clcr mai mic de 50 ml/ min (n = 2).
The mean apparent clearance (Cl/ F) of ara-G was about 7% lower in patients with mild renal impairment than in patients with normal renal function (see section 4.2).
4. 2).
No data are available to provide a dose advice for patients with Clcr less than 50 ml/ min.
Nu există date disponibile care să ajute la recomandarea unor doze adecvate pacienţilor cu Clcr mai mic de 50 ml/ min.
Age has no effect on the pharmacokinetics of nelarabine or ara-G.
Vârsta nu are efect asupra farmacocineticii nelarabinei sau ara- G.
Decreased renal function, which is more common in the elderly, may reduce ara-G clearance (see section 4.2).
4. 2).
Nelarabine was mutagenic to L5178Y/ TK mouse lymphoma cells with and without metabolic activation.
La şoarece, nelarabina a fost mutagenă faţă de celulele limfomatoase L5178Y/ TK, cu sau fără activare metabolică.
Compared to controls, nelarabine caused increased incidences of fetal malformations, anomalies, and variations in rabbits when given at doses approximately 24% of the adult human dose on a mg/ m2 basis during the period of organogenesis.
În comparaţie cu grupurile de control, nelarabina a determinat o incidenţă crescută de malformaţii congenitale şi anomalii fetale, precum şi anomalii şi variaţii la iepuri, atunci când a fost administrată în doze de aproximativ 24% din doza utilizată la oamenii adulţi, măsurată în mg/ m2, în timpul perioadei de organogeneză.