natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Deferasirox has low affinity for zinc and copper, and does not cause constant low serum levels of these metals.
Deferasirox are o afinitate scăzută pentru zinc şi cupru şi nu determină scăderea constantă a valorilor concentraţiilor serice ale acestor metale.
In an iron-balance metabolic study in iron-overloaded adult thalassaemic patients, EXJADE at daily doses of 10, 20 and 40 mg/ kg induced the mean net excretion of 0.119, 0.329 and 0.445 mg Fe/ kg body weight/ day, respectively.
Într- un studiu referitor la echilibrul metabolic al fierului la pacienţii adulţi cu talasemie cu supraîncărcare cu fier, administrarea EXJADE, în doze zilnice de 10, 20 şi 40 mg/ kg, a determinat o valoare medie netă a excreţiei de 0, 119, 0, 329 şi respectiv 0, 445 mg Fe/ kg şi zi.
EXJADE has been investigated in 411 adult (age ≥ 16 years) and 292 paediatric patients (aged 2 to < 16 years) with chronic iron overload due to blood transfusions.
9 S- a studiat administrarea EXJADE la 411 pacienţi adulţi (cu vârste ≥16 ani) şi la 292 pacienţi pediatrici (cu vârste de 2 până la < 16 ani) cu supraîncărcare cronică cu fier datorată transfuziilor de sânge.
Of the paediatric patients 52 were aged 2 to 5 years.
Dintre pacienţii pediatrici, 52 aveau vârste cuprinse între 2 şi 5 ani.
The underlying conditions requiring transfusion included beta-thalassaemia, sickle cell disease and other congenital and acquired anaemias (myelodysplastic syndromes, Diamond- Blackfan syndrome, aplastic anaemia and other very rare anaemias).
Afecţiunile de bază care au necesitat transfuzii au inclus beta- talasemia, anemia falciformă şi alte anemii congenitale şi dobândite (sindroame mielodisplazice, sindromul Diamond- Blackfan, anemia aplastică şi alte anemii foarte rare).
Daily treatment at doses of 20 and 30 mg/ kg for one year in frequently transfused adult and paediatric patients with beta-thalassaemia led to reductions in indicators of total body iron; liver iron concentration was reduced by about -0.4 and -8.9 mg Fe/ g liver (biopsy dry weight (dw)) on average, respectively, and serum ferritin was reduced by about -36 and -926 µg/ l on average, respectively.
Tratamentul zilnic cu doze de 20 şi 30 mg/ kg efectuat timp de un an la pacienţi adulţi şi pediatrici cu beta- talasemie cărora li s- au efectuat frecvent transfuzii a determinat reduceri ale parametrilor nivelului total de fier din organism; concentraţia de fier din ficat a fost redusă în medie cu aproximativ - 0, 4 şi respectiv - 8, 9 mg Fe/ g ficat (masă uscată biopsie (mu)), iar concentraţia serică a feritinei a fost redusă în medie cu aproximativ - 36 şi respectiv - 926 µg/ l.
At these same doses the ratios of iron excretion: iron intake were 1.02 (indicating net iron balance) and 1.67 (indicating net iron removal), respectively.
În cazul administrării aceloraşi doze, valorile raportului dintre cantitatea excretată de fier: aport de fier au fost de 1, 02 (indicând echilibrul net al fierului) şi, respectiv, de 1, 67 (indicând eliminarea netă a fierului).
EXJADE induced similar responses in iron- overloaded patients with other anaemias.
EXJADE a indus răspunsuri similare la pacienţii cu supraîncărcare cu fier suferind de alte tipuri de anemie.
Daily doses of 10 mg/ kg for one year could maintain liver iron and serum ferritin levels and induce net iron balance in patients receiving infrequent transfusions or exchange transfusions.
Administrarea dozelor zilnice de 10 mg/ kg, timp de un an, a menţinut valoarea concentraţiei hepatice a fierului şi a concentraţiei serice a feritinei şi a indus un echilibru net al fierului la pacienţii cărora li se efectuează transfuzii ocazionale sau exsanguino- transfuzii.
Serum ferritin assessed by monthly monitoring reflected changes in liver iron concentration indicating that trends in serum ferritin can be used to monitor response to therapy.
Valoarea concentraţiei serice a feritinei, evaluată prin monitorizare lunară, a evidenţiat modificări ale concentraţiei hepatice de fier indicând faptul că tendinţa de evoluţie a concentraţiei serice a feritinei poate fi utilizată pentru a monitoriza răspunsul terapeutic.
Limited clinical data (29 patients with normal cardiac function at baseline) using MRI indicate that treatment with EXJADE 10-30 mg/ kg/ day for 1 year may also reduce levels of iron in the heart (on average, MRI T2* increased from 18.3 to 23.0 milliseconds).
Date clinice limitate (29 pacienţi cu funcţie cardiacă normală la momentul iniţial) obţinute prin utilizarea IRM arată că tratamentul cu EXJADE 10- 30 mg/ kg şi zi timp de 1 an poate reduce, de asemenea, cantitatea de fier depozitată în inimă (în medie, valoarea T2 * din cadrul IRM a crescut de la 18, 3 la 23, 0 milisecunde).
The principal analysis of the pivotal comparative study in 586 patients suffering from beta- thalassaemia and transfusional iron overload did not demonstrate non-inferiority of EXJADE to deferoxamine in the analysis of the total patient population.
Analiza principală a studiului pivot comparativ care a inclus 586 pacienţi cu beta- talasemie şi supraîncărcare cu fier datorată transfuziilor nu a demonstrat non- inferioritatea EXJADE faţă de deferoxamină conform analizei populaţiei totale de pacienţi.
It appeared from a post-hoc analysis of this study that, in the subgroup of patients with liver iron concentration ≥ 7 mg Fe/ g dw treated with EXJADE (20 and 30 mg/ kg) or deferoxamine (35 to ≥ 50 mg/ kg), the non-inferiority criteria were achieved.
În urma unei analize ulterioare acestui studiu, a rezultat că, în subgrupul de pacienţi care prezentau concentraţii hepatice ale fierului ≥7 mg Fe/ g mu trataţi cu EXJADE (20 şi 30 mg/ kg) sau deferoxamină (35 până la ≥50 mg/ kg), s- au obţinut criteriile de non- inferioritate.
However, in patients with liver iron concentration < 7 mg Fe/ g dw treated with EXJADE (5 and 10 mg/ kg) or deferoxamine (20 to 35 mg/ kg), non-inferiority was not established due to imbalance in the dosing of the two chelators.
Cu toate acestea, la pacienţii cu concentraţii hepatice ale fierului < 7 mg Fe/ g mu trataţi cu EXJADE (5 şi 10 mg/ kg) sau deferoxamină (20 până la 35 mg/ kg), nu s- a putut stabili non- inferioritatea datorită dezechilibrului de administrare a celor doi chelatori.
This imbalance occurred because patients on deferoxamine were allowed to remain on their pre-study dose even if it was higher than the protocol specified dose.
Acest dezechilibru s- a produs deoarece pacienţilor trataţi cu deferoxamină li s- a permis să continue tratamentul cu doza utilizată înaintea studiului chiar dacă aceasta era mai mare decât doza specificată în protocol.
Fifty- six patients under the age of 6 years participated in this pivotal study, 28 of them receiving EXJADE.
Cincizeci şi şase de pacienţi cu vârstă sub 6 ani au participat în cadrul acestui studiu pivot, 28 din aceştia primind EXJADE.
9 It appeared from preclinical and clinical studies that EXJADE could be as active as deferoxamine when used in a dose ratio of 2:1 (i. e. a dose of EXJADE that is numerically half of the deferoxamine dose).
Conform rezultatelor studiilor preclinice şi clinice, a rezultat că EXJADE ar putea fi la fel de activ ca deferoxamina atunci când este utilizat într- un raport al dozelor de 2: 1 (adică, o doză de EXJADE care reprezintă jumătate din punct de vedere numeric din doza de deferoxamină).
However, this dosing recommendation was not prospectively assessed in the clinical trials.
Cu toate acestea, această recomandare de administrare nu a fost evaluată prospectiv în studiile clinice.
In addition, in patients with liver iron concentration ≥ 7 mg Fe/ g dw with various rare anaemias or sickle cell disease, EXJADE up to 20 and 30 mg/ kg produced a decrease in liver iron concentration and serum ferritin comparable to that obtained in patients with beta-thalassaemia.
În plus, la pacienţii cu diverse tipuri rare de anemie sau cu anemie falciformă cu concentraţii hepatice ale fierului ≥7 mg Fe/ g mu, administrarea EXJADE în doze de până la 20 şi 30 mg/ kg a determinat o scădere a concentraţiei hepatice a fierului şi a concentraţiei serice a feritinei comparabilă cu cea obţinută la pacienţii cu beta- talasemie.
The absolute bioavailability (AUC) of deferasirox from
Absorbţie Deferasirox este absorbit după administrare orală cu o valoare a medianei timpului până la obţinerea concentraţiei plasmatice maxime (tmax) de aproximativ 1, 5 până la 4 ore.
EXJADE tablets is about 70% compared to an intravenous dose.
Biodisponibilitatea absolută (ASC) a deferasirox- ului conţinut în comprimatele EXJADE este de aproximativ 70% comparativ cu cea determinată de doza administrată intravenos.
Total exposure (AUC) was approximately doubled when taken along with a high-fat breakfast (fat content > 50% of calories) and by about 50% when taken along with a standard breakfast.
Expunerea totală (ASC) a fost aproximativ dublată în cazul administrării în timpul unui mic dejun bogat în lipide (conţinut lipide > 50% din calorii) şi crescută cu aproximativ 50% în cazul administrării în timpul unui mic dejun standard.
The bioavailability (AUC) of deferasirox was moderately (approx.
Biodisponibilitatea (ASC) deferasirox- ului a fost crescută moderat (cu aprox.
13– 25%) elevated when taken 30 minutes before meals with normal or high fat content.
13- 25%) în cazul
Distribution U U
10 administrării cu 30 minute înainte de o masă cu un conţinut normal sau ridicat de lipide.
Deferasirox is highly (99%) protein bound to plasma proteins, almost exclusively serum albumin, and has a small volume of distribution of approximately 14 litres in adults.
Distribuţie Deferasirox se leagă în proporţie mare (99%) de proteinele plasmatice, aproape exclusiv de albuminele plasmatice, şi are un volum de distribuţie redus, de aproximativ 14 litri, la adulţi.
Glucuronidation is the main metabolic pathway for deferasirox, with subsequent biliary excretion.
Biotransformare Glucuronidarea este principala cale de metabolizare a deferasirox, urmată de excreţia biliară.
Deconjugation of glucuronidates in the intestine and subsequent reabsorption (enterohepatic recycling) is likely to occur.
Este probabil să aibă loc deconjugarea glucuronidaţilor în intestin şi reabsorbţia ulterioară (ciclu entero - hepatic).
Deferasirox is mainly glucuronidated by UGT1A1 and to a lesser extent UGT1A3.
Deferasirox este în principal glucuronidat de UGT1A1 şi într- o mai mică măsură de UGT1A3.
CYP450-catalysed (oxidative) metabolism of deferasirox appears to be minor in humans (about 8%).
Metabolizarea (oxidativă) catalizată de CYP450 a deferasirox- ului pare să fie minoră la om (aproximativ 8%).
No inhibition of deferasirox metabolism by hydroxyurea was observed in vitro.
In vitro, nu s- a observat inhibarea metabolizării deferasirox- ului de către hidroxiuree.
Deferasirox and its metabolites are primarily excreted in the faeces (84% of the dose).
Eliminare Deferasirox şi metaboliţii săi sunt excretaţi în principal în fecale (84% din doză).
The mean elimination half-life (t 1/ 2)
Excreţia renală a deferasirox- ului şi a metaboliţilor săi este minimă (8% din doză).
ranged from 8 to 16 hours.
Timpul mediu de înjumătăţire prin eliminare (t1/ 2) a variat de la 8 la 16 ore.
The transporters MRP2 and MXR (BCRP) are involved in the biliary excretion of deferasirox.
Transportorii MRP2 şi MXR (BCRP) sunt implicaţi în excreţia biliară a deferasirox- ului.
The C max and AUC 0-24h of deferasirox increase approximately linearly with dose under steady-state
Liniaritate / nonliniaritate La starea de echilibru, valorile Cmax şi ASC0- 24h ale deferasirox- ului cresc aproximativ liniar cu doza administrată.
Upon multiple dosing exposure increased by an accumulation factor of 1.3 to 2.3.
După administrarea dozelor multiple, expunerea a crescut cu un factor de acumulare de 1, 3 până la 2, 3.
Paediatric patients The overall exposure of adolescents (12 to ≤ 17 years) and children (2 to < 12 years) to deferasirox after single and multiple doses was lower than that in adult patients.
Caracteristici la pacienţi Pacienţi pediatrici Expunerea totală la deferasirox observată la adolescenţi (12 până la ≤17 ani) şi copii (2 până la < 12 ani) după administrarea doze unice şi multiple a fost mai scăzută decât la pacienţii adulţi.
In children younger than 6 years old exposure was about 50% lower than in adults.
La copiii mai mici de 6 ani, expunerea a fost cu aproximativ 50% mai scăzută decât la adulţi.
Since dosing is individually adjusted according to response this is not expected to have clinical consequences.
Deoarece doza este ajustată individual în funcţie de răspuns, nu este de aşteptat ca acest lucru să aibă urmări clinice.
Gender Females have a moderately lower apparent clearance (by 17.5%) for deferasirox compared to males.
Sex Persoanele de sex feminin prezintă o valoare mai redusă (cu 17, 5%) a clearance- ului aparent al deferasirox faţă de persoanele de sex masculin.
Elderly patients The pharmacokinetics of deferasirox have not been studied in elderly patients (aged 65 or older).
Vârstnici Nu s- a studiat profilul farmacocinetic al deferasirox- ului la vârstnici (cu vârsta de 65 ani sau mai mult).
10 Renal or hepatic impairment The pharmacokinetics of deferasirox have not been studied in patients with renal or hepatic impairment.
Insuficienţa renală sau hepatică Nu s- a studiat profilul farmacocinetic al deferasirox- ului la pacienţii cu insuficienţă renală sau hepatică.
The pharmacokinetics of deferasirox were not influenced by liver transaminase levels up to 5 times the upper limit of the normal range.
Profilul farmacocinetic al deferasirox- ului nu a fost influenţat de către valorile concentraţiilor serice ale transaminazelor hepatice de până la 5 ori mai mari decât limita superioară a intervalului valorilor normale.
Preclinical data reveal no special hazard for patients with iron overload, based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity or carcinogenic potential.
Datele preclinice nu au evidenţiat nici un risc special pentru pacienţii cu supraîncărcare cu fier, pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea, carcinogenitatea.
Similar findings were observed in neonatal and juvenile animals.
Rezultate similare s- au constatat la animalele nou născute şi foarte tinere.
The kidney toxicity is considered mainly due to iron deprivation in animals that were not previously overloaded with iron.
Se consideră că toxicitatea renală se datorează în principal carenţei de fier la animalele care nu au avut anterior supraîncărcare cu fier.
Tests of genotoxicity in vitro were either negative (Ames test, chromosomal aberration test) or positive (V79 screen).
11 Rezultatele testelor de genotoxicitate in vitro au fost fie negative (testul Ames, testul aberaţii cromozomiale), fie pozitive (testul V79).
Deferasirox caused formation of micronuclei in vivo in the bone marrow, but not liver, of non-iron-loaded rats at lethal doses.
Administrarea dozelor letale de deferasirox a determinat in vivo formarea de micronuclei la nivelul măduvei osoase, dar nu şi la nivelul ficatului, la şobolanii fără supraîncărcare cu fier.
No such effects were observed in iron-preloaded rats.
Nu s- au observat asemenea efecte la şobolanii cu supraîncărcare cu fier.
Deferasirox was not carcinogenic when administered to rats in a 2-year study and transgenic p53+/ - heterozygous mice in a 6-month study.
Deferasirox nu a fost carcinogen atunci când a fost administrat la şobolani în cadrul unui studiu de 2 ani şi la şoareci heterozigoţi transgenici p53+ / - în cadrul unui studiu de 6 luni.
The potential for toxicity to reproduction was assessed in rats and rabbits.
S- a evaluat la şobolani şi iepuri potenţialul toxicităţii asupra funcţiei de reproducere.
Deferasirox was not teratogenic, but caused increased frequency of skeletal variations and stillborn pups in rats at high doses that were severely toxic to the non-iron-overloaded mother.
Deferasirox nu s - a dovedit a fi teratogen, dar a determinat o frecvenţă crescută a variaţiilor anatomice osoase şi a puilor născuţi morţi în cazul administrării în doze mari la şobolani, care au fost foarte toxice pentru mamele care nu prezentau supraîncărcare cu fier.
Lactose monohydrate Crospovidone type A Cellulose, microcrystalline Povidone Sodium lauryl sulphate Silica, colloidal anhydrous Magnesium stearate
Lactoză monohidrat Crospovidonă tip A Celuloză microcristalină Povidonă Lauril sulfat de sodiu Dioxid de siliciu coloidal anhidru Stearat de magneziu
Dispersion in carbonated drinks or milk is not recommended due to foaming and slow dispersion, respectively.
Nu se recomandată dispersarea în băuturi carbogazoase sau lapte datorită formării de spumă şi, respectiv, dispersării lente.
PVC/ PE/ PVDC/ Aluminium blisters.
Blistere din PVC/ PE/ PVDC/ aluminiu.
11 Not all pack sizes may be marketed.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Off-white, round, flat tablets with bevelled edges and imprints (NVR on one face and J 250 on the other).
Comprimate de culoare aproape albă, rotunde, plate, cu margini rotunjite şi inscripţionate (NVR pe o faţă şi J 250 pe cealaltă).
13 An initial daily dose of 10 mg/ kg may be considered for patients who do not require reduction of body iron levels and who are also receiving less than 7 ml/ kg/ month of packed red blood cells (approximately < 2 units/ month for an adult).
14 Poate fi avută în vedere administrarea unei doze zilnice iniţiale de 10 mg/ kg la pacienţii care nu necesită reducerea nivelelor de fier din organism şi cărora li se administrează, de asemenea, mai puţin de 7 ml de masă eritrocitară/ kg şi lună (aproximativ < 2 unităţi/ lună pentru un adult).
4.3 Contraindications
15 4. 3 Contraindicaţii
14 4.4 Special warnings and precautions for use
4. 4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
As needed, additional markers of renal tubular function (e. g. glycosuria in non-diabetics and low levels of serum potassium, phosphate, magnesium or urate, phosphaturia, aminoaciduria) may also be monitored.
16 diabet zaharat şi valorile scăzute ale potasemiei, fosfatemiei, magneziemiei sau uricemiei, fosfaturiei, aminoaciduriei).
Auditory (decreased hearing) and ocular (lens opacities) disturbances have been reported (see section 4.8).
17 S- au raportat tulburări auditive (diminuarea auzului) şi oculare (opacifieri ale cristalinului) (vezi pct.
16 The results of the tests for serum creatinine, serum ferritin and serum transaminases should be recorded and regularly assessed for trends.
Rezultatele determinărilor creatininemiei, ale concentraţiilor serice ale feritinei şi ale transaminazelor trebuie înregistrate şi evaluate periodic pentru stabilirea tendinţelor de evoluţie.
In a healthy volunteer study, the concomitant administration of EXJADE and midazolam (a CYP3A4 probe substrate) resulted in a decrease of midazolam exposure by 17% (90% CI:
18 Într- un studiu la voluntari sănătoşi, administrarea concomitentă de EXJADE şi midazolam (un substrat standard al CYP3A4) a determinat scăderea expunerii la midazolam cu 17% (90% IÎ:
In a healthy volunteer study, the concomitant administration of deferasirox as a moderate CYP2C8 inhibitor (30 mg/ kg/ daily), with repaglinide, a CYP2C8 substrate, given as a single dose of 0.5 mg, increased repaglinide AUC and C max about 2.3-fold (90% CI [2.03-2.63]) and 1.6-fold (90% CI
În cadrul unui studiu la voluntari sănătoşi, administrarea concomitentă de deferasirox, ca inhibitor moderat al CYP2C8 (30 mg/ kg zilnic), cu repaglinid, un substrat al CYP2C8, administrat sub forma unei doze unice de 0, 5 mg, a crescut ASC şi Cmax a repaglinid de aproximativ 2, 3 ori (interval de încredere 90% [2, 03- 2, 63]) şi, respectiv, de 1, 6 ori (interval de încredere 90% [1, 42- 1, 84]).
17 (see section 4.4).
4. 4).
4.8 Undesirable effects
19 4. 8 Reacţii adverse
18 Gallstones and related biliary disorders were reported in about 2% of patients.
La aproximativ 2% dintre pacienţi s- a raportat apariţia calculilor biliari şi a tulburărilor biliare asociate.
EXJADE has been investigated in 411 adult (age ≥ 16 years) and 292 paediatric patients (aged 2 to < 16 years) with chronic iron overload due to blood transfusions.
21 S- a studiat administrarea EXJADE la 411 pacienţi adulţi (cu vârste ≥16 ani) şi la 292 pacienţi pediatrici (cu vârste de 2 până la < 16 ani) cu supraîncărcare cronică cu fier datorată transfuziilor de sânge.
20 It appeared from preclinical and clinical studies that EXJADE could be as active as deferoxamine when used in a dose ratio of 2:1 (i. e. a dose of EXJADE that is numerically half of the deferoxamine dose).
Conform rezultatelor studiilor preclinice şi clinice, a rezultat că EXJADE ar putea fi la fel de activ ca deferoxamina atunci când este utilizat într- un raport al dozelor de 2: 1 (adică, o doză de EXJADE care reprezintă jumătate din punct de vedere numeric din doza de deferoxamină).
Distribution U U
22 administrării cu 30 minute înainte de o masă cu un conţinut normal sau ridicat de lipide.
21 Renal or hepatic impairment The pharmacokinetics of deferasirox have not been studied in patients with renal or hepatic impairment.
Insuficienţa renală sau hepatică Nu s- a studiat profilul farmacocinetic al deferasirox- ului la pacienţii cu insuficienţă renală sau hepatică.
Tests of genotoxicity in vitro were either negative (Ames test, chromosomal aberration test) or positive (V79 screen).
23 Rezultatele testelor de genotoxicitate in vitro au fost fie negative (testul Ames, testul aberaţii cromozomiale), fie pozitive (testul V79).
22 Not all pack sizes may be marketed.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Off-white, round, flat tablets with bevelled edges and imprints (NVR on one face and J 500 on the other).
Comprimate de culoare aproape albă, rotunde, plate, cu margini rotunjite şi inscripţionate (NVR pe o faţă şi J 500 pe cealaltă).
24 An initial daily dose of 10 mg/ kg may be considered for patients who do not require reduction of body iron levels and who are also receiving less than 7 ml/ kg/ month of packed red blood cells (approximately < 2 units/ month for an adult).
26 necesită reducerea nivelelor de fier din organism şi cărora li se administrează, de asemenea, mai puţin de 7 ml de masă eritrocitară/ kg şi lună (aproximativ < 2 unităţi/ lună pentru un adult).
4.3 Contraindications
27 4. 3 Contraindicaţii
25 4.4 Special warnings and precautions for use
4. 4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
As needed, additional markers of renal tubular function (e. g. glycosuria in non-diabetics and low levels of serum potassium, phosphate, magnesium or urate, phosphaturia, aminoaciduria) may also be monitored.
28 diabet zaharat şi valorile scăzute ale potasemiei, fosfatemiei, magneziemiei sau uricemiei, fosfaturiei, aminoaciduriei).
Auditory (decreased hearing) and ocular (lens opacities) disturbances have been reported (see section 4.8).
29 S- au raportat tulburări auditive (diminuarea auzului) şi oculare (opacifieri ale cristalinului) (vezi pct.
27 The results of the tests for serum creatinine, serum ferritin and serum transaminases should be recorded and regularly assessed for trends.
Rezultatele determinărilor creatininemiei, ale concentraţiilor serice ale feritinei şi ale transaminazelor trebuie înregistrate şi evaluate periodic pentru stabilirea tendinţelor de evoluţie.
In a healthy volunteer study, the concomitant administration of EXJADE and midazolam (a CYP3A4 probe substrate) resulted in a decrease of midazolam exposure by 17% (90% CI:
30 Într- un studiu la voluntari sănătoşi, administrarea concomitentă de EXJADE şi midazolam (un substrat standard al CYP3A4) a determinat scăderea expunerii la midazolam cu 17% (90% IÎ:
28 (see section 4.4).
4. 4).
4.8 Undesirable effects
31 4. 8 Reacţii adverse
29 Gallstones and related biliary disorders were reported in about 2% of patients.
La aproximativ 2% dintre pacienţi s- a raportat apariţia calculilor biliari şi a tulburărilor biliare asociate.
30 4.9 Overdose
4. 9 Supradozaj