natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Cases of overdoses, alone or in combination with other medicinal products, with duloxetine doses of 4800mg were reported.
S- au raportat cazuri de supradozaj cu duloxetină, singură sau în asociere cu alte medicamente, în doze de 4800 mg.
Signs and symptoms of overdose (duloxetine alone or in combination with other medicinal products) included somnolence, coma, serotonin syndrome, seizures, vomiting and tachycardia.
Semnele şi simptomele supradozajului (duloxetină singură sau asociată cu alte medicamente) au inclus 13 somnolenţă, comă, sindrom serotoninergic, crize comiţiale, vărsături şi tahicardie.
No specific antidote for duloxetine is known but if serotonin syndrome ensues, specific treatment (such as with cyproheptadine and/ or temperature control) may be considered..
Nu se cunoaşte un antidot specific al duloxetinei, dar dacă apare sindrom serotoninergic, se poate lua în considerare tratament specific (cum ar fi cu ciproheptadină şi/ sau control al temperaturii).
Other antidepressants.
Alte antidepresive.
Duloxetine is a combined serotonin (5-HT) and norepinephrine (NE) reuptake inhibitor.
Duloxetina este un inhibitor comun al recaptării serotoninei (5- HT) şi noradrenalinei (NA).
In animal studies, increased levels of 5-HT and NE in the sacral spinal cord, lead to increased urethral tone via enhanced pudendal nerve stimulation to the urethral striated sphincter muscle only during the storage phase of the micturition cycle.
În studiile la animale, nivelurile crescute ale 5- HT şi NA în măduva sacrată au condus la creşterea tonusului uretral prin creşterea stimulării muşchiului striat al sfincterului uretral de către nervul genital, numai în cursul fazei de depozitare a ciclului micţional.
Duloxetine normalised pain thresholds in several preclinical models of neuropathic and inflammatory pain and attenuated pain behaviour in a model of persistent pain.
În câteva modele preclinice ale durerii neuropate şi inflamatorii, duloxetina normalizează pragurile algice şi atenuează comportamentul algic într- un model experimental de durere persistentă.
The efficacy of duloxetine 40 mg given twice daily in the treatment of SUI was established in four double-blind, placebo-controlled studies, that randomised 1913 women (22 to 83 years) with SUI; of these, 958 patients were randomised to duloxetine and 955 to placebo.
Eficacitatea duloxetinei 40 mg administrată de două ori pe zi în tratamentul IUE a fost stabilită în patru studii controlate placebo, dublu- orb, care au randomizat 1913 femei (22- 83 ani) cu IUE; dintre acestea, 958 paciente au fost randomizate pentru administrare de duloxetină şi 955 placebo.
The primary efficacy measures were Incontinence Episode Frequency (IEF) from diaries and an incontinence specific quality of life questionnaire score (I-QOL).
Măsurile primare ale eficacităţii au fost Frecvenţa Episoadelor de Incontinenţă (FEI) din jurnale şi un scor la un chestionar al calităţii vieţii cu specificitate pentru incontinenţă (I- QOL).
Incontinence Episode Frequency: in all four studies the duloxetine-treated group had a 50% or greater median decrease in IEF compared with 33% in the placebo-treated group.
Frecvenţa Episoadelor de Incontinenţă: în toate cele patru studii, grupul tratat cu duloxetină a avut o valoare mediană a reducerii FEI cu 50% sau mai mult în comparaţie cu 33% în grupul tratat cu placebo.
Differences were observed at each visit after 4 weeks (duloxetine 54%, and placebo 22%), 8 weeks (52% and 29%), and 12 weeks (52% and 33%) of medication.
S- au constatat diferenţe la fiecare vizită după 4 săptămâni (duloxetină 54% şi placebo 22%), 8 săptămâni (52% şi 29%) şi 12 săptămâni (52% şi 33%) de medicaţie.
14 In an additional study limited to patients with severe SUI, all responses with duloxetine were achieved within 2 weeks.
Într- un studiu adiţional, limitat la paciente cu IUE gravă, toate răspunsurile la duloxetină s- au obţinut în decurs de 2 săptămâni.
The efficacy of ARICLAIM has not been evaluated for longer than 3 months in placebo-controlled studies.
Eficacitatea ARICLAIM nu a fost evaluată pentru mai mult de 3 luni prin studii controlate placebo.
The clinical benefit of ARICLAIM compared with placebo has not been demonstrated in women with mild SUI, defined in randomised trials as those with IEF < 14 per week.
Beneficiul clinic al ARICLAIM, în comparaţie cu placebo, nu a fost demonstrat la femeile cu IUE uşoară, definite în studiile randomizate drept pacientele cu FEI < 14 pe săptămână.
In these women, ARICLAIM may provide no benefit beyond that afforded by more conservative behavioural interventions.
La aceste femei, s- ar putea ca ARICLAIM să nu ofere beneficii mai mari decât cele oferite de intervenţiile comportamentale mai conservatoare.
Quality of Life:
Calitatea veţii:
Incontinence Quality of Life (I-QOL) questionnaire scores were significantly improved in the duloxetine-treated patient group compared with the placebo-treated group (9.2 versus 5.9 score improvement, p < .001).
Scorurile la chestionarul Calitatea Vieţii - Incontinenţă (I- QOL) s- au ameliorat semnificativ la grupul de paciente tratate cu duloxetină în comparaţie cu grupul tratat cu placebo (ameliorare a scorului cu 9, 2 faţă de 5, 9, p < 0, 001).
Using a global improvement scale (PGI), significantly more women using duloxetine considered their symptoms of stress incontinence to be improved with treatment compared with women using placebo (64.6% versus 50.1%, p < .001).
14 incontinenţă de efort s- au ameliorat sub tratament în comparaţie cu femeile care au utilizat placebo (64, 6% faţă de 50, 1%, p < 0, 001).
ARICLAIM and Prior Continence Surgery: there are limited data that suggest that the benefits of ARICLAIM are not diminished in women with stress urinary incontinence who have previously undergone continence surgery.
ARICLAIM şi intervenţiile chirurgicale anterioare de creştere a continenţei: există date limitate care sugerează că beneficiile ARICLAIM nu sunt diminuate la femeile cu incontinenţă urinară de efort care au avut anterior intervenţii chirurgicale de creştere a continenţei.
ARICLAIM and Pelvic Floor Muscle Training (PFMT): during a 12-week blinded, randomised, controlled study, ARICLAIM demonstrated greater reductions in IEF compared with either placebo treatment or with PFMT alone.
ARICLAIM şi antrenarea muşchilor planşeului pelvin (AMPP): în cursul unui studiu de 12 săptămâni, orb, randomizat, controlat, ARICLAIM a demonstrat reduceri mai mari ale FEI în comparaţie atât cu tratamentul placebo cât şi cu AMPP, aplicate izolat.
Combined therapy (duloxetine + PFMT) showed greater improvement in both pad use and condition-specific quality of life measures than ARICLAIM alone or PFMT alone.
Tratamentul asociat (duloxetină + AMPP) a dus la ameliorări mai mari atât ale utilizării tampoanelor absorbante cât şi ale măsurilor calităţii vieţii specifice acestei condiţii, în comparaţie cu ARICLAIM sau AMPP, utilizate separat.
The efficacy of duloxetine as a treatment for diabetic neuropathic pain was established in 2 randomised, 12-week, double-blind, placebo-controlled, fixed dose studies in adults (22 to 88 years) having diabetic neuropathic pain for at least 6 months.
Eficacitatea duloxetinei în tratamentul durerii din neuropatia diabetică a fost stabilită în două studii randomizate, cu durata de 12 săptămâni, dublu- orb, controlate placebo, cu doză fixă, la adulţi (22- 88 ani) ce prezentau durere neuropată diabetică de cel puţin 6 luni.
At least 30% reported pain reduction was recorded in approximately 65% of duloxetine treated patients versus 40% for placebo.
La aproximativ 65% dintre pacienţii trataţi cu duloxetină versus 40% dintre cei trataţi cu placebo, s- a consemnat reducerea cu cel puţin 30% a raportărilor referitoare la durere.
For patients not experiencing somnolence, clinical response was observed in 47% of patients receiving duloxetine and 27% patients on placebo.
La pacienţii care nu au prezentat somnolenţă, răspunsul clinic s- a manifestat la 47% dintre cei care au primit duloxetină şi la 27% dintre cei trataţi cu placebo.
Although data from a one-year open label study offer some evidence for longer-term efficacy, no conclusive efficacy data for treatments longer than 12 weeks duration are available from placebo- controlled studies.
Cu toate că datele dintr- un studiu deschis cu durata de un an oferă anumite dovezi de eficacitate pe termen lung, studiile controlate placebo ale tratamentelor cu durata de peste 12 săptămâni nu pun la dispoziţie date de eficacitate concludente.
15 5.2 Pharmacokinetic properties
5. 2 Proprietăţi farmacocinetice
The pharmacokinetics of duloxetine demonstrate large intersubject variability (generally 50-60%), partly due to gender, age, smoking status and CYP2D6 metaboliser status.
Farmacocinetica duloxetinei manifestă variabilitate interindividuală mare (în general 50- 60%), determinată în parte de sex, vârstă, fumat şi statusul de metabolizator CYP2D6.
The absolute oral bioavailability of duloxetine ranged from 32% to 80% (mean of 50%; N=8 subjects).
Biodisponibilitatea orală absolută a duloxetinei este cuprinsă între 32% până la 80% (în medie 50%; N= 8 subiecţi).
Food delays the time to reach the peak concentration from 6 to 10 hours and it marginally decreases the extent of absorption (approximately 11%).
Alimentele prelungesc de la 6 la 10 ore timpul necesar pentru atingerea concentraţiei maxime şi reduc la limită mărimea absorbţiei (cu aproximativ 11%).
Duloxetine binds to both albumin and alpha-1 acid glycoprotein.
Duloxetina se leagă atât de albumine, cât şi de glicoproteina acidă alfa- l.
Both CYP2D6 and CYP1A2 catalyse the formation of the two major metabolites glucuronide conjugate of 4-hydroxy duloxetine and sulphate conjugate of 5-hydroxy,6-methoxy duloxetine.
Pe baza studiilor in
Based upon in vitro studies, the circulating metabolites of duloxetine are considered pharmacologically inactive.
15 vitro, metaboliţii circulanţi ai duloxetinei sunt consideraţi inactivi farmacologic.
The elimination half-life of duloxetine after an oral dose ranges from 8 to 17 hours (mean of 12 hours).
Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare al duloxetinei după administrarea unei doze orale variază între 8 şi 17 ore (în medie 12 ore).
After an intravenous dose the plasma clearance of duloxetine ranges from 22 l/ hr to 46 l/ hr (mean of 36 l/ hr) After an oral dose the apparent plasma clearance of duloxetine ranges from 33 to 261 l/ hr (mean 101 l/ hr).
După o administrare orală, clearance- ul plasmatic aparent al duloxetinei este cuprins între 33 până la 261 l/ oră (în medie 101 l/ oră).
Gender: pharmacokinetic differences have been identified between males and females (apparent plasma clearance is approximatively 50% lower in females).
Sex: au fost identificate diferenţe farmacocinetice între sexe (clearance- ul plasmatic aparent este cu aproximativ 50% mai mic la femei).
Based upon the overlap in the range of clearance, gender-based pharmacokinetic differences do not justify the recommendation for using a lower dose for female patients.
Pe baza suprapunerii limitelor clearance- ului, diferenţele farmacocinetice legate de sex nu justifică recomandarea de a utiliza o doză mai mică la pacienţii de sex feminin.
Age: pharmacokinetic differences have been identified between younger and elderly females (≥ 65 years) (AUC increases by about 25% and half-life is about 25% longer in the elderly), although the magnitude of these changes is not sufficient to justify adjustments to the dose.
Vârstă: au fost identificate diferenţe farmacocinetice între femeile mai tinere şi cele mai vârstnice (≥65 ani) (ASC creşte cu circa 25% şi timpul de înjumătăţire plasmatică este cu aproximativ 25% mai lung la vârstnice), cu toate că mărimea acestor modificări nu este suficientă pentru a justifica ajustări ale dozei.
As a general recommendation, caution should be exercised when treating the elderly (see sections 4.2 and 4.4).
4. 2 şi 4. 4).
Renal impairment: end stage renal disease (ESRD) patients receiving dialysis had a 2-fold higher duloxetine Cmax and AUC values compared to healthy subjects.
Insuficienţă renală: pacienţii cu nefropatii în stadiu final (NSF) dializaţi au valori ale Cmax şi ASC ale duloxetinei de 2 ori mai mari în comparaţie cu subiecţii sănătoşi.
Hepatic insufficiency: moderate liver disease (Child Pugh Class B) affected the pharmacokinetics of duloxetine.
Insuficienţă hepatică: hepatopatiile moderate (Clasa B Child Pugh) au afectat farmacocinetica duloxetinei.
Compared with healthy subjects, the apparent plasma clearance of duloxetine was 79% lower, the apparent terminal half-life was 2.3 times longer, and the AUC was 3.7 times higher in patients with moderate liver disease.
În comparaţie cu subiecţii sănătoşi, clearance- ul plasmatic aparent al duloxetinei a fost cu 79% mai scăzut, timpul aparent de înjumătăţire plasmatică prin eliminare a fost de 2, 3 mai mare iar ASC a fost de 3, 7 ori mai mare la pacienţii cu hepatopatie moderată.
The disposition of duloxetine was studied in 6 lactating women who were at least 12-weeks postpartum.
Femei care alăptează: distribuţia duloxetinei a fost studiată la 6 femei care alăptau, la cel puţin 12 săptămâni postpartum.
The amount of duloxetine in breast milk is approximately 7 µg/ day while on 40 mg twice daily dosing.
La administrarea a 40 mg de două ori pe zi, cantitatea de duloxetină în laptele matern este de aproximativ 7 µg/ zi.
16 5.3 Preclinical safety data
5. 3 Date preclinice de siguranţă
Duloxetine was not genotoxic in a standard battery of tests and was not carcinogenic in rats.
Într- o baterie standard de teste duloxetina nu a fost genotoxică şi nu a fost carcinogenă la şobolani.
Multinucleated cells were seen in the liver in the absence of other histopathological changes in the rat carcinogenicity study.
În studiul de carcinogenitate la şobolani s- au constatat celule multinucleare în ficat, în absenţa altor modificări histopatologice.
Female mice receiving duloxetine for 2 years had an increased incidence of hepatocellular adenomas and carcinomas at the high dose only (144 mg/ kg/ day), but these were considered to be secondary to hepatic microsomal enzyme induction.
Femelele de şoarece care au primit duloxetină timp de 2 ani au avut incidenţă crescută a adenoamelor şi carcinoamelor hepatocelulare numai la doză mare (144 mg/ kg şi zi), dar s- a considerat că acestea sunt secundare inducţiei enzimelor microzomale hepatice.
Female rats receiving duloxetine before and during mating and early pregnancy had a decrease in maternal food consumption and body weight, oestrous cycle disruption, decreased live birth indices and progeny survival, and progeny growth retardation at systemic exposure levels estimated to be at the most at maximum clinical exposure (AUC).
Femelele de şobolan cărora li s- a administrat duloxetină înaintea şi în cursul împerecherii şi a perioadei iniţiale a sarcinii au prezentat reduceri ale consumului de alimente şi greutăţii materne, tulburări ale ciclului menstrual, indici reduşi ai naşterilor vii şi ai supravieţuirii urmaşilor şi întârzierea creşterii urmaşilor, la niveluri de expunere sistemică estimate a fi cel mult expunerea clinică maximă (ASC).
In an embryotoxicity study in the rabbit, a higher incidence of cardiovascular and skeletal malformations was observed at systemic exposure levels below the maximun clinical exposure (AUC).
Într- un studiu de embriotoxicitate la iepure, s- a observat incidenţă mai mare a malformaţiilor cardiovasculare şi ale scheletului la niveluri de expunere sistemică sub expunerea clinică maximă (ASC).
No malformations were observed in another study testing a higher dose of a different salt of duloxetine.
Nu s- au observat malformaţii într- un alt studiu, care a testat o doză mai mare a unei sări diferite a duloxetinei.
In pre/ postnatal toxicity study in the rat, duloxetine induced adverse behavioural effects in the offspring at systemic exposures levels below maximum clinical exposure (AUC).
16 duloxetina a indus efecte adverse comportamentale la urmaşi la expuneri sub expunerea clinică maximă (ASC).
Hypromellose.
Hipromeloză.
Hydroxypropyl methylcellulose acetate succinate Sucrose Sugar spheres Talc Titanium dioxide (E171) Triethyl citrate.
Acetat succinat de hidroxipropilmetilceluloză Zahăr Sfere de zahăr Talc Dioxid de titan (E171) Trietil citrat.
Gelatin Sodium Lauryl Sulfate Titanium Dioxide (E171) Indigo Carmine (E132) Red Iron oxide (E172) Yellow Iron Oxide (E172) Edible black ink.
Gelatină Lauril sulfat de sodiu Dioxid de titan (E171) Indigo Carmin (E132) Oxid roşu de fer (E172) Oxid galben de fer (E172) Cerneală neagră comestibilă.
Edible Ink:
Cerneala comestibilă:
Black Iron Oxide-Synthetic (E172) Propylene glycol Shellac.
Oxid negru de fer- sintetic (E172) Propilenglicol Shellac.
17 6.4 Special precautions for storage
6. 4 Precauţii speciale pentru păstrare
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, The Netherlands.
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1- 5, NL- 3991 RA Houten, Olanda.
11 August 2004
11 august 2004
ARICLAIM 20 mg hard gastro-resistant capsules.
ARICLAIM 20 mg capsule gastrorezistente.
Excipients: sucrose 5.7 mg.
Excipienţi: zahăr 5, 7 mg.
Opaque blue body, imprinted with ‘ 20 mg’ and an opaque blue cap, imprinted with ‘ 9544’.
Corp albastru opac, imprimat cu ’ 20 mg ’ şi capac albastru opac, imprimat cu ‘ 9544 ’.
4.2 Posology and method of administration
4. 3 Doze şi mod de administrare
However, limited data are available to support the efficacy of ARICLAIM 20 mg twice daily.
Sunt disponibile şi capsule de 20 mg.
The therapeutic benefit should regularly (at least every three months) be reassessed.
19 Beneficiul terapeutic trebuie reevaluat regulat (cel puţin la fiecare trei luni).
19 ARICLAIM should not be used in patients with liver disease resulting in hepatic impairment (see section 4.3).
4. 3).
Caution should be exercised when treating the elderly.
Totuşi, este necesară prudenţă atunci când se tratează vârstnici.
Subsequently, the physician may continue decreasing the dose, but at a more gradual rate.).
Ulterior, medicul poate continua să descrească doza, dar într- un ritm mai gradat.
20 St John’ s wort Undesirable effects may be more common during concomitant use of ARICLAIM and herbal preparations containing St John’ s wort (Hypericum perforatum).
Sunătoarea În cursul utilizării concomitente a ARICLAIM cu preparate vegetale care conţin sunătoare (Hypericum perforatum), reacţiile adverse pot fi mai frecvente.
Mydriasis Mydriasis has been reported in association with duloxetine, therefore, caution should be used when prescribing duloxetine in patients with increased intraocular pressure, or those at risk of acute narrow- angle glaucoma.
20 Midriaza În asociere cu duloxetina, s- a raportat midriază; în consecinţă, este necesară prudenţă la prescrierea duloxetinei la pacientele cu tensiune intraoculară crescută sau la cele cu risc de glaucom acut cu unghi închis.
In a clinical trial, adverse events seen on abrupt treatment discontinuation occurred in approximately 44% of patients treated with ARICLAIM and 24% of patients taking placebo.
În studiile clinice, evenimentele adverse constatate la întreruperea bruscă a tratamentului au apărut la aproximativ 44% dintre pacienţii trataţi cu ARICLAIM şi 24% dintre cei care au luat placebo.
21 Depression, suicidal ideation and behaviour Although ARICLAIM is not indicated for the treatment of depression, its active ingredient (duloxetine) also exists as an antidepressant medication.
Depresia, ideaţia şi comportamentele suicidare Cu toate că ARICLAIM nu este indicat în tratamentul depresiei, substanţa sa activă (duloxetina) există şi ca medicament antidepresiv.
As improvement may not occur during the first few weeks or more of treatment, patients should be closely monitored until such improvement occurs.
21 mult de tratament, pacienţii trebuie monitorizaţi îndeaproape până la apariţia acestei ameliorări.
22 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4. 5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Serotonin syndrome: in rare cases, serotonin syndrome has been reported in patients using SSRIs (e. g. paroxetine, fluoxetine) concomitantly with serotonergic medicinal products.
22 fluoxetină) concomitent cu medicamente serotoninergice, s- a raportat sindrom serotoninergic.
Women should be advised to notify their physician if they become pregnant, or intend to become pregnant, during therapy.
23 recomande să anunţe medicul dacă rămân gravide sau dacă intenţionează să rămână gravide în cursul tratamentului.
24
Foarte frecvente
Visual disturbance Mydriasis
24
Hyper- sensitivity disorder
toracică
Anaphylactic reaction
(10, 9%)
Hepato-biliary disorders
abdominală
Hepatitis3 Elevated liver enzymes (ALT, AST, alkaline phosphatase) Acute liver injury
Hepatită3 Creşterea concentraţiei plasmatice a enzimelor hepatice (ALAT, ASAT, fosfataza alcalină) Leziuni acute hepatice
Reproductive System and Breast Disorders Menopausal
Tulburări ale aparatului genital şi sânului Simptome specifice menopauzei Hemoragii în sfera ginecologică Tulburări psihice
Very Common Uncommon Rare Very
Insomnie Anxietate Tulburare a somnului
Frequency not known
Dezorientare Vise neobişnuite Apatie Bruxism Disorgasmie
common
Halucinaţii
symptoms Gynaecological haemorrhage
Comportame nt suicidar Ideaţie suicidară4
Psychiatric Disorders 1
Agitaţie Scăderea libidoului
Insomnia AnxietySlee p disorder Agitation Libido decreased
Manie Agresivitate şi furie5
Disorientation Abnormal dreams Apathy Bruxism Orgasm abnormal
Cazuri de tinitus au fost de asemenea raportate şi după întreruperea tratamentului.
Hallucinations
3 Vezi pct.
Suicidal behaviour Suicidal ideation 4 Mania Aggression and anger 5
4. 4) 5 Cazurile de agresivitate şi furie au fost raportate în special la începutul tratamentului sau după întreruperea sa.
27 Table 2:
Tabelul 2:
Serotonin syndrome Convulsions Akathisia Psychomotor restlessness Extra- pyramidal symptoms
27 lară, în special fibrilaţie atrială Tulburări ale sistemului nervos Sindrom Diskinezie Ameţeli Cefalee serotoni Somn Tremor (13, 8%) nergic neodihnitor Letargie Somnolenţă Convulsii Nervozitate Parestezii (10, 7%) Acatizie Mioclonii Nelinişte Tulburări ale psihomotorie atenţiei Simptome Disgeuzie extrapirami - dale Tulburări oculare
Signs and symptoms of overdose (duloxetine alone or in combination with other medicinal products) included somnolence, coma, serotonin syndrome, seizures, vomiting and tachycardia.
Semnele şi simptomele supradozajului (duloxetină singură sau asociată cu alte medicamente) au inclus 30 somnolenţă, comă, sindrom serotoninergic, crize comiţiale, vărsături şi tahicardie.
Differences were observed
Frecvenţa Episoadelor de Incontinenţă: în toate cele patru studii, grupul tratat cu duloxetină a avut o valoare mediană a reducerii FEI cu 50% sau mai mult în comparaţie cu 33% în grupul tratat cu placebo.
31 at each visit after 4 weeks (duloxetine 54%, and placebo 22%), 8 weeks (52% and 29%), and 12 weeks (52% and 33%) of medication.
S- au constatat diferenţe la fiecare vizită după 4 săptămâni (duloxetină 54% şi placebo 22%), 8 săptămâni (52% şi 29%) şi 12 săptămâni (52% şi 33%) de medicaţie.
In an additional study limited to patients with severe SUI, all responses with duloxetine were achieved within 2 weeks.
Într- un studiu adiţional, limitat la paciente cu IUE gravă, toate răspunsurile la duloxetină s- au obţinut în decurs de 2 săptămâni.
Using a global improvement scale (PGI), significantly more women using duloxetine considered their symptoms of stress incontinence to be improved with treatment compared with women using placebo (64.6% versus 50.1%, p < .001).
31 incontinenţă de efort s- au ameliorat sub tratament în comparaţie cu femeile care au utilizat placebo (64, 6% faţă de 50, 1%, p < 0, 001).
32 5.2 Pharmacokinetic properties
5. 2 Proprietăţi farmacocinetice
Based upon in vitro studies, the circulating metabolites of duloxetine are considered pharmacologically inactive.
32 vitro, metaboliţii circulanţi ai duloxetinei sunt consideraţi inactivi farmacologic.
33 5.3 Preclinical safety data
5. 3 Date preclinice de siguranţă