natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Ledipasvir was not genotoxic in a battery of in vitro or in vivo assays, including bacterial mutagenicity, chromosome aberration using human peripheral blood lymphocytes and in vivo rat micronucleus assays. 
Ledipasvirul nu a prezentat efecte genotoxice în testele efectuate in vitro sau in vivo, care au inclus teste de mutagenitate bacteriană, teste privind apariţia aberaţiilor cromozomiale, efectuate cu limfocite din sângele periferic uman, şi testul micronucleilor, efectuat in vivo la șobolani.
The safety of ledipasvir/sofosbuvir has not been assessed in patients with severe renal impairment (estimated glomerular filtration rate [eGFR] < 30 mL/min/1.73 m2) or end stage renal disease (ESRD) requiring haemodialysis (see section 5.2). 
Nu a fost evaluată siguranţa ledipasvirului/sofosbuvirului la pacienţii cu insuficienţă renală severă (rata estimată de filtrare glomerulară [ReFG] < 30 ml/min şi 1,73 m2) sau cu insuficienţă renală în stadiu terminal (IRST), care necesită hemodializă (vezi pct. 5.2).
No dose adjustment of Harvoni or tacrolimus is required. 
Nu este necesară ajustarea dozei de Harvoni sau tacrolimus.
The median age was 52 years (range: 26 to 72); 82% of the patients were male; 61% were white; 34% were black; 75% had genotype 1a HCV infection; 2% had genotype 4 infection; 76% had non-CC IL28B alleles (CT or TT); and 20% had compensated cirrhosis. 
Valoarea mediană a vârstei a fost de 52 ani (interval: 26 până la 72); 82% dintre pacienți erau bărbați; 61% aparțineau rasei albe; 34% aparțineau rasei negre; 75% prezentau infecție cu VHC de genotip 1a;
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Harvoni 90 mg/400 mg film-coated tablets 
Harvoni 90 mg/400 mg comprimate filmate
HCV RNA < 6 million IU/mL HCV RNA ≥ 6 million IU/mL 
Valoarea ARN VHC < 6 milioane UI/ml 2% (2/121) Valoarea ARN VHC ≥ 6 milioane UI/ml 10% (9/92)
Following a single 400 mg oral dose of [14C]-sofosbuvir, mean total recovery of the dose was greater than 92%, consisting of approximately 80%, 14%, and 2.5% recovered in urine, faeces, and expired air, respectively. 
92% din doză a fost recuperată în total, aproximativ 80%, 14% şi 2,5% fiind regăsită în urină, materii fecale şi, respectiv, aer expirat.
No dose adjustment of Harvoni or ciclosporin is required. 
Nu este necesară ajustarea dozei de Harvoni sau ciclosporină.
The proportion of patients who permanently discontinued treatment due to adverse events was 0%, < 1% and 1% for patients receiving ledipasvir/sofosbuvir for 8, 12 and 24 weeks, respectively; and < 1%, 0%, and 2% for patients receiving ledipasvir/sofosbuvir + ribavirin combination therapy for 8, 12 and 24 weeks, respectively. 
Proporţia de pacienți la care tratamentul a fost întrerupt definitiv din cauza evenimentelor adverse a fost de 0%, < 1% și 1% pentru pacienții cărora li s-au administrat ledipasvir/sofosbuvir timp de 8, 12
Relapse b 
Recădere b
24% (4/17)e a. These 4 non-cirrhotic relapsers all had baseline NS5A resistance-associated polymorphisms. 
Acești 4 pacienți care nu prezentau ciroză cu recădere prezentau toți la momentul inițial polimorfisme ale NS5A asociate cu rezistența.
Table 9: Demographics and baseline characteristics in study ION-1 Patient disposition 
Tabelul 9: Caracteristicile demografice și de la momentul inițial în studiul ION-1 Distribuția pacienților
IL28CC genotype FibroTest-Determined Metavir score b 
Genotip IL28CC 9% (10) Scor Metavir determinat prin FibroTest b
Table 8: Relapse rates by baseline characteristics in the ION-3 study, virological failure population* LDV/SOF 
Tabelul 8: Ratele de recădere în funcție de caracteristicile de la momentul inițial în studiul ION-3, grupa de pacienți cu eșec virusulogic*
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S) Each film-coated tablet contains 90 mg ledipasvir and 400 mg sofosbuvir. 
DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE Fiecare comprimat filmat conţine ledipasvir 90 mg și sofosbuvir 400 mg.
Co-administration of Harvoni with rifapentine is expected to decrease the concentration of ledipasvir and sofosbuvir, leading to reduced therapeutic effect of Harvoni. 
Se preconizează că administrarea de Harvoni concomitent cu rifapentină va determina scăderi ale concentraţiei de ledipasvir și sofosbuvir, ducând la diminuarea efectului terapeutic al Harvoni.
b. Non-missing FibroTest results are mapped to Metavir scores according to: 0-0.31 = F0-F1; 0.32-0.58 = F2; 0.59-1.00 = F3-F4. 
b. Rezultatele non-absente la FibroTest au fost distribuite pe scoruri Metavir conform următoarelor: 0-0,31 = F0-F1;
CPT B 
Clasa B CPT
LIST OF EXCIPIENTS Contains lactose and sunset yellow FCF aluminium lake (E110). 
LISTA EXCIPIENŢILOR Conține lactoză și lac de aluminiu galben amurg FCF (E 110).
(Inhibition of drug transporters OATP and BCRP) 
(Inhibarea proteinelor transportoare de medicamente OATP și
Each film-coated tablet contains 90 mg ledipasvir and 400 mg sofosbuvir. 
Fiecare comprimat filmat conţine ledipasvir 90 mg și sofosbuvir 400 mg.
Ledipasvir AUC is dose proportional over the dose range of 3 to 100 mg. Sofosbuvir and GS-331007 AUCs are near dose proportional over the dose range of 200 mg to 400 mg. 
ASC pentru sofosbuvir şi GS-331007 sunt aproximativ proporţionale cu doza, pentru dozele cuprinse între 200 mg şi 400 mg.
Relative to patients with normal renal function (eGFR > 80 mL/min/1.73 m2), the sofosbuvir AUC0-inf was 61%, 107% and 171% higher in mild, moderate and severe renal impairment, while the GS-331007 AUC0-inf was 55%, 88% and 451% higher, respectively. 
61%, 107% şi 171% mai mari în cazul pacienţilor cu insuficienţă renală uşoară, moderată şi severă, iar valorile ASC0-inf pentru GS-331007 au fost cu 55%, 88% şi, respectiv, 451% mai mari.
Based on the population pharmacokinetic analysis in HCV-infected patients, geometric mean steady-state AUC0-24 for ledipasvir (n = 2,113), sofosbuvir (n = 1,542), and GS-331007 (n = 2,113) were 7,290, 1,320 and 12,000 ng•h/mL, respectively. 
ASC0-24 la starea de echilibru pentru ledipasvir (n = 2113), sofosbuvir (n = 1542) și GS-331007 (n = 2113) a fost de 7290, 1320 și respectiv 12000 ng•ore/ml.
• rifampicin and rifabutin (antibiotics used to treat infections, including tuberculosis); 
• rifampicină și rifabutină (antibiotice utilizate pentru tratarea infecţiilor, inclusiv tuberculoză);
The safety of Harvoni has not been assessed in patients with severe renal impairment (estimated glomerular filtration rate [eGFR] < 30 mL/min/1.73 m2) or end stage renal disease (ESRD) requiring haemodialysis. 
Nu a fost evaluată siguranţa Harvoni la pacienţii cu insuficienţă renală severă (rata estimată de filtrare glomerulară [ReFG] < 30 ml/min şi 1,73 m2) sau cu insuficienţă renală în stadiu terminal (IRST), care necesită hemodializă.
Co-administration of Harvoni with oxcarbazepine is expected to decrease the concentration of ledipasvir and sofosbuvir leading to reduced therapeutic effect of Harvoni. 
Se preconizează că administrarea de Harvoni concomitent cu oxcarbazepină va determina scăderi ale concentraţiei de ledipasvir și sofosbuvir, ducând la diminuarea efectului terapeutic al Harvoni.
Co-administration of Harvoni with rosuvastatin is contraindicated (see section 4.3). 
Este contraindicată administrarea concomitentă de Harvoni și rosuvastatină (vezi pct. 4.3).
In patients with ESRD, relative to patients with normal renal function, sofosbuvir AUC0-inf was 28% higher when sofosbuvir was dosed 1 hour before haemodialysis compared with 60% higher when sofosbuvir was dosed 1 hour after haemodialysis. 
28% mai mare atunci când doza de sofosbuvir s-a administrat cu 1 oră înainte de hemodializă, comparativ cu valori crescute cu 60% atunci când doza de sofosbuvir s-a administrat la 1 oră după hemodializă.
Following treatment with ledipasvir/sofosbuvir with ribavirin for 12 weeks in patients with decompensated disease (irrespective of liver transplantation status), 3/7 patients with baseline NS5A RAVs conferring > 100-fold reduced susceptibility to ledipasvir relapsed, as compared to 4/68 in those without any baseline RAVs or RAVs conferring ≤ 100-fold reduced susceptibility to ledipasvir. 
În urma tratamentului cu ledipasvir/sofosbuvir și cu ribavirină timp de 12 săptămâni la pacienții cu boală hepatică decompensată (indiferent de statusul transpantului hepatic), 3/7 pacienți cu VAR inițiale ale NS5A care determină o scădere a sensibilității la ledipasvir > 100 de ori au prezentat recădere, comparativ cu 4/68 pacienți fără nicio VAR inițială sau cu VAR care determină o scădere a sensibilității la ledipasvir ≤ 100 de ori.
There are no or limited amount of data (less than 300 pregnancy outcomes) from the use of ledipasvir, sofosbuvir or Harvoni in pregnant women. 
Sarcina Datele provenite din utilizarea ledipasvirului, sofosbuvirului sau a Harvoni la femeile gravide sunt inexistente sau limitate (mai puţin de 300 de rezultate obţinute din sarcini).
4 hour haemodialysis removed 18% of administered sofosbuvir dose. 
În urma administrării unei doze unice de 400 mg de sofosbuvir, o şedinţă de hemodializă cu o durată de 4 ore a determinat eliminarea a aproximativ 18% din doza de sofosbuvir administrată.
PHARMACEUTICAL FORM AND CONTENTS 28 film-coated tablets. 
28 comprimate filmate.
Harvoni is contraindicated with rifampicin, a potent intestinal P-gp inducer (see section 4.3). 
Este contraindicată administrarea de Harvoni împreună cu rifampicina, un inductor puternic al gp-P la nivel intestinal (vezi pct. 4.3).
Lopinavir boosted with ritonavir + emtricitabine/ tenofovir disoproxil fumarate 
Lopinavir potențat cu ritonavir + emtricitabină/
No major differences in outcomes were observed by the presence or absence of baseline NS5A RAVs. 
Nu s-au observat diferențe majore privind rezultatele în funcție de prezența sau absența VAR inițiale ale
After a single 400 mg dose of [14C]-sofosbuvir in healthy subjects, the blood to plasma ratio of [14C]-radioactivity was approximately 0.7. 
După administrarea unei doze unice de 400 mg de [14C]-sofosbuvir la subiecţi sănătoşi, raportul sânge-plasmă pentru radioactivitatea [14C]
Table 6: Demographics and baseline characteristics in study ION-3 Patient disposition 
Tabelul 6: Caracteristicile demografice și de la momentul inițial în studiul ION-3 Distribuția pacienților
Sunset yellow FCF aluminium lake (E110) 
Lac de aluminiu galben amurg FCF (E 110)
Cirrhosis d 
Ciclosporină g
Presence of baseline NS5A resistance-associated substitutionsc No 
Prezența substituțiilor NS5A asociate cu rezistența la momentul inițial c
Outcome for patients without SVR On-treatment virologic failure 
Rezultate pentru pacienții fără RVS
For the same treatment arm, patients with baseline NS5A RAVs conferring a fold-change of > 100, relapse occurred in 4/13 (31%), as compared to 3/95 (3%) in those without any baseline RAVs or RAVs conferring a fold-change of ≤ 100. 
Pentru același grup de tratament, pacienții cu VAR inițiale ale NS5A care determină un nivel de modificare > 100, au apărut recăderi la 4/13 (31%),
Ciclosporin (600 mg single dose)/ sofosbuvir (400 mg single dose) 
Ciclosporină (doză unică de 600 mg)/ sofosbuvir (doză unică de
b. The chimeric replicons carrying NS5A genes from genotype 2b, 5a, 6a and 6e were used for testing ledipasvir while the chimeric replicons carrying NS5B genes from genotype 2b, 5a or 6a were used for testing sofosbuvir. 
iar pentru testarea sofosbuvirului s-au utilizat repliconi chimerici purtători ai genelor NS5B din genotipurile 2b, 5a sau 6a.
Outcome for patients without SVR On-treatment virologic failure Relapse b 
Eșec virusologic sub tratament Recădere b
The three Phase 3 studies included one study conducted in non-cirrhotic treatment-naïve patients (ION-3); one study in cirrhotic and non-cirrhotic treatment-naïve patients (ION-1); and one study in cirrhotic and non-cirrhotic patients who failed prior therapy with an interferon-based regimen, including regimens containing an HCV protease inhibitor (ION-2). 
Eficacitatea Harvoni (ledipasvir [LDV]/sofosbuvir [SOF]) a fost evaluată în trei studii de fază 3, în regim deschis, cu date disponibile pentru un total de 1950 pacienți cu HCC cu VHC de genotip 1. Cele trei studii de fază 3 au inclus un studiu efectuat la pacienți care nu prezentau ciroză netratați anterior (ION-3), un studiu efectuat la pacienți cirotici și care nu prezentau ciroză netratați anterior (ION-1) și un studiu efectuat la pacienți cirotici și care nu prezentau ciroză la care tratamentul anterior cu o schemă pe bază de interferon, inclusiv scheme conținând un inhibitor al proteazei VHC, a înregistrat un eșec (ION-2).
Harvoni is contraindicated with carbamazepine, phenobarbital and phenytoin, potent intestinal P-gp inducers (see section 4.3). 
Este contraindicată administrarea de Harvoni împreună cu carbamazepina, fenobarbitalul și fenitoina, inductori puternici ai gp-P la nivel intestinal (vezi pct. 4.3).
NS5A RAVs were seen at relapse in 5/5 patients (for genotype 1a: Q30R/H + L31M/V [n = 1] and Q30R [n = 1]; for genotype 1b: Y93H [n = 3]). 
L31M/V [n = 1] și Q30R [n = 1]; pentru genotipul 1b: Y93H [n = 3]).
NS5A RAVs were seen at the time of relapse in 11/13 patients (for genotype 1a: Q30R alone [n = 2], Y93C [n = 1], Y93H/C [n = 2], Q30R + H58D [n = 1], M28T + Q30H [n = 1]; for genotype 1b: Y93H [n = 3], Y93H/C [n = 1]). 
[n = 2], Y93C [n = 1], Y93H/C [n = 2], Q30R + H58D [n = 1], M28T + Q30H [n = 1]; pentru genotipul 1b: Y93H [n = 3], Y93H/C [n = 1]).
Following treatment with ledipasvir/sofosbuvir with ribavirin for 12 weeks in post-liver transplant patients with compensated liver disease (SOLAR-1), none (n = 8) of the patients with baseline NS5A RAVs conferring a ledipasvir fold-change of > 100 relapsed. 
În urma tratamentului cu ledipasvir/sofosbuvir și cu ribavirină timp de 12 săptămâni la pacienții post-transplant hepatic cu boală hepatică compensată (SOLAR-1), nu a fost observată recădere la niciunul dintre pacienții (n = 8) cu VAR inițiale ale NS5A care determină un nivel de modificare a sensibilității la ledipasvir > 100 de ori.
Contents of the pack and other information 
Conţinutul ambalajului şi alte informaţii Ce conţine Harvoni
If you have any questions about your medicines, please ask your doctor or pharmacist. 
Dacă aveţi orice întrebări suplimentare despre medicamentele dumneavoastră, adresaţi-vă medicului sau farmacistului.
↑ Rosuvastatin 
↑ Rosuvastatină
before taking this medicine. 
DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL
SVR Outcome for patients without SVR On-treatment virologic failure a 
Eşec virusologic sub tratament a
In vitro potential for ledipasvir/sofosbuvir to affect other medicinal products At concentrations achieved in the clinic, ledipasvir is not an inhibitor of hepatic transporters including the OATP 1B1 or 1B3, BSEP, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3, multidrug and toxic compound extrusion (MATE) 1 transporter, multidrug resistance protein (MRP) 2 or MRP4. 
inclusiv OATP 1B1 sau 1B3, BSEP, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3, al transportorului de expulzare a compușilor toxici și medicamentelor multiple (MATE) 1, al proteinei transportoare responsabile de rezistența multiplă la medicamente (MRP) 2 sau MRP4.
NS5A transient replicons 
Repliconi tranzitorii NS5A Mediana (interval)a
Population pharmacokinetics analysis in HCV-infected patients indicated that cirrhosis had no clinically relevant effect on the exposure to sofosbuvir and GS-331007. 
Analiza farmacocinetică populaţională efectuată la pacienți infectaţi cu VHC a indicat faptul că prezenţa cirozei nu are niciun efect relevant din punct de vedere clinic asupra expunerii la sofosbuvir şi
SVR rates for selected subgroups Patients with cirrhosis Previously treated patients with cirrhosis a. 8 patients with genotype 4 HCV infection were enrolled in the study with 8/8 achieving SVR12. 
Au fost înrolați în studiu 8 pacienți cu infecție cu VHC de genotip 4, 8/8 obținând RVS12.
Interaction not studied Close monitoring of INR is recommended with all vitamin K antagonists. 
Este recomandată monitorizarea atentă a INR în cazul utilizării tuturor antagoniștilor vitaminei K, din cauza modificărilor funcției hepatice în cursul tratamentului cu Harvoni.
Medicinal products that are potent P-gp inducers (rifampicin, rifabutin, St. John's wort, carbamazepine, phenobarbital and phenytoin) may significantly decrease ledipasvir and sofosbuvir plasma concentrations leading to reduced therapeutic effect of ledipasvir/sofosbuvir and thus are contraindicated with Harvoni (see section 4.3). 
carbamazepină, fenobarbital și fenitoină) pot determina scăderi semnificative ale concentraţiilor plasmatice de ledipasvir și sofosbuvir, ducând la diminuarea efectului terapeutic al Harvoni şi, de aceea, administrarea lor împreună cu Harvoni este contraindicată (vezi pct. 4.3).
Very common side effects (may affect more than 1 in 10 people) 
(pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane) • durere de cap
Prior HCV therapy 
Pacienți cu HCC de genotip 3
↔ Cmin 1.12 (1.03, 1.21) Tenofovir ↔ Cmax 1.32 (1.25, 1.39) 
1,21) Tenofovir ↔ Cmax 1,32 (1,25; 1,39)
Abacavir/ lamivudine (600 mg/ 300 mg once daily)/ ledipasvir (90 mg once daily) 
Abacavir/ lamivudină (600 mg/ 300 mg o dată pe zi)/ ledipasvir (90 mg o dată pe zi)c/ sofosbuvir (400 mg o dată pe zi)
Table 7: Response rates in study ION-3 LDV/SOF 
Tabelul 7: Ratele de răspuns în studiul ION-3
c/ sofosbuvir (400 mg once daily)c 
c/ sofosbuvir (doză unică de 400 mg)c
Emtricitabine ↔ Cmax 1.08 (0.97, 1.21) 
↔ Cmax 1,08 (0,97; 1,21)
ION-1 was a randomised, open-label study that evaluated 12 and 24 weeks of treatment with ledipasvir/sofosbuvir with or without ribavirin in 865 treatment-naïve patients with genotype 1 CHC 
ION-1 a fost un studiu randomizat, în regim deschis, care a evaluat tratamentul timp de 12 și 24 săptămâni cu ledipasvir/sofosbuvir cu sau fără ribavirină la 865 pacienți netratați anterior, cu HCC cu VHC de genotip 1, incluzându-i pe cei cu ciroză (randomizați în raport de 1:1:1:1).
Table 12: Response rates in study ION-2 LDV/SOF 
Tabelul 12: Ratele de răspuns în studiul ION-2
4.4 Special warnings and precautions for use 
Atenţionări şi precauţii
ANTIMYCOBACTERIALS Rifampicin (600 mg once daily)/ ledipasvir (90 mg single dose) 
Rifampicină (600 mg o dată pe zi)/ ledipasvir (doză unică de 90 mg)
Patients without cirrhosis 
Pacienți fără ciroză hepatică
Emtricitabine ↔ Cmax 1.02 (0.98, 1.06) 
↔ Cmax 1,02 (0,98; 1,06)
Co-administration of Harvoni with tipranavir (ritonavir boosted) is expected to decrease the concentration of ledipasvir, leading to reduced therapeutic effect of Harvoni. 
Se preconizează că administrarea de Harvoni concomitent cu tipranavir (potențat cu ritonavir) va determina scăderi ale concentraţiei de ledipasvir,
FCH 
HCF
Among the 8 patients who had no NS5A RAVs at failure, 7 patients received 8 weeks of treatment (n = 3 with ledipasvir/sofosbuvir; n = 4 with ledipasvir/sofosbuvir + ribavirin) and 1 patient received ledipasvir/sofosbuvir for 12 weeks. 
(n = 3 cu ledipasvir/sofosbuvir; n = 4 cu ledipasvir/sofosbuvir + ribavirină) și 1 pacient a fost tratat cu ledipasvir/sofosbuvir timp de 12 săptămâni.
↑ Tenofovir 
Rilpivirină
HCV replicons with reduced susceptibility to sofosbuvir have been selected in cell culture for multiple genotypes including 1b, 2a, 2b, 3a, 4a, 5a and 6a. 
Pentru testarea ledipasvirului s-au utilizat repliconi chimerici purtători ai genelor NS5A din genotipurile 2b, 5a, 6a și 6e,
b. The denominator for relapse is the number of patients with HCV RNA < LLOQ at their last on-treatment assessment. 
ARN VHC < LIC la ultima evaluare sub tratament.
Raltegravir (400 mg twice daily)/ sofosbuvir (400 mg once daily) 
ledipasvir (90 mg o dată pe zi)c/ sofosbuvir (400 mg o dată pe zi)
Elvitegravir/ cobicistat/ emtricitabine/ tenofovir disoproxil fumarate (150 mg/ 150 mg/ 200 mg/ 300 mg once daily)/ ledipasvir (90 mg once daily) 
emtricitabină/ fumarat de tenofovir disoproxil (150 mg/ 150 mg/ 200 mg/
Table 15: Response rates (SVR12) in study SOLAR-1 LDV/SOF+RBV 12 weeks (n = 168) 
Tabelul 15: Ratele de răspuns (RVS12) în studiul SOLAR-1
HCV replicons with reduced susceptibility to ledipasvir have been selected in cell culture for genotype 1a and 1b. 
În culturi de celule, pentru genotipurile 1a și 1b s-a observat apariţia repliconilor VHC prezentând sensibilitate redusă la ledipasvir.
Darunavir ↔ Cmax 1.01 (0.96, 1.06) ↔ AUC 1.04 (0.99, 1.08) ↔ Cmin 1.08 (0.98, 1.20) 
Norelgestromin ↔ Cmax 1,07 (0,94; 1,22) ↔ ASC 1,06 (0,92; 1,21) ↔ Cmin 1,07 (0,89; 1,28)
Close monitoring is recommended if this medicinal product is administered with Harvoni (see sections 4.4 and 4.8). 
Dacă acest medicament se administrează concomitent cu Harvoni, se recomandă supravegherea atentă (vezi pct. 4.4 și
Dosed simultaneouslyf 
Administrate simultan f
Medicinal products that are potent P-glycoprotein (P-gp) inducers in the intestine (rifampicin, rifabutin, St. John's wort [Hypericum perforatum], carbamazepine, phenobarbital and phenytoin). 
rifabutină, sunătoare [Hypericum perforatum], carbamazepină, fenobarbital şi fenitoină).
Ledipasvir ↑ Cmax 1.68 (1.54, 1.84) 
↑ Cmin 1,47 (1,38, 1,57) Ledipasvir ↑ Cmax 1,68 (1,54, 1,84)
The pharmacokinetics of ledipasvir were studied with a single dose of 90 mg ledipasvir in HCV negative patients with severe renal impairment (eGFR < 30 mL/min by Cockcroft-Gault, median [range] CrCl 22 [17-29] mL/min). 
Farmacocinetica ledipasvirului a fost studiată prin administrarea unei doze unice de 90 mg de ledipasvir la pacienți neinfectaţi cu VHC, cu insuficienţă renală severă (ReFG < 30 ml/min pe baza
Emtricitabine/ rilpivirine/ tenofovir disoproxil fumarate (200 mg/ 25 mg/ 300 mg once daily)/ ledipasvir (90 mg once daily)c/ sofosbuvir (400 mg once daily)c, d 
fumarat de tenofovir disoproxil (200 mg/ 25 mg/ 300 mg o dată pe zi)/ ledipasvir (90 mg o dată pe zi)
Darunavir boosted with ritonavir (800 mg/ 100 mg once daily)/ ledipasvir (90 mg once daily)d 
Darunavir potențat cu ritonavir (800 mg/ 100 mg o dată pe zi) + emtricitabină/
Clinical efficacy and safety in genotype 2, 3, 4, 5 and 6 (see also section 4.4) Ledipasvir/sofosbuvir has been evaluated for the treatment of non-genotype 1 infection in small Phase 2 studies, as summarised below. 
Ledipasvir/sofosbuvir a fost evaluat pentru tratamentul infecției cu HCV de alte genotipuri decât 1 în studii mici de fază 2, prezentate mai jos.
GS-331007 ↔ Cmax 0.97 (0.83, 1.14) ↔ AUC 1.00 (0.87, 1.13) 
GS-331007 ↔ Cmax 1,23 (1,14, 1,34) ↔ ASC 0,95 (0,88, 1,03)
↔ Cmin 1.04 (0.96, 1.12) 
↔ Cmax 1,02 (0,96, 1,08)
Ciclosporin ↔ Cmax 1.06 (0.94, 1.18) 
↔ Cmax 1,06 (0,94; 1,18)
Tacrolimus (5 mg single dose)/ sofosbuvir (400 mg single dose) 
(doză unică de 5 mg)/ sofosbuvir (doză unică de
Table 2: Ribavirin dose modification guideline for co-administration with Harvoni Laboratory values 
Tabelul 2: Recomandări privind modificarea dozei de ribavirină în cazul administrării concomitente de
↑ Pravastatin 
↑ Pravastatină
Nizatidinee Ranitidine e 
Nizatidinăe Ranitidină e
↑ Cmin 1.45 (1.27, 1.64) Emtricitabine ↔ Cmax 0.98 (0.94, 1.02) 
↑ Cmin 1,63 (1,45, 1,84) Ritonavir ↔ Cmax 0,86 (0,79, 0,93)
Patients with decompensated cirrhosis, irrespective of transplant status 
indiferent de statusul transplantului
↑ Ledipasvir ↔ Sofosbuvir 
↑ Dabigatran ↔ Ledipasvir ↔ Sofosbuvir
Ledipasvir ↔ Cmax 1.11 (0.99, 1.24) 
Atazanavir ↔ Cmax 1,07 (0,99, 1,14)
↔ Cmin 1.07 (0.89, 1.28) 
↔ Cmax 0,97 (0,88; 1,07)
↔ Cmin 1.12 (1.05, 1.20) Ledipasvir ↔ Cmax 1.10 (1.01, 1.19) 
↔ Cmin 1,08 (0,98, 1,20) Ritonavir ↔ Cmax 1,17 (1,01, 1,35)
Median peak plasma concentration of GS-331007 was observed at 4 hours post-dose. 
Concentraţia plasmatică maximă mediană de GS-331007
What Harvoni contains 
Cum arată Harvoni şi conţinutul ambalajului
Emtricitabine ↔ Cmax 1.02 (0.96, 1.08) ↔ AUC 1.04 (1.00, 1.08) ↔ Cmin 1.03 (0.97, 1.10) 
Ledipasvir ↔ Cmax 1,10 (1,01; 1,19) ↔ ASC 1,18 (1,10; 1,28) ↔ Cmin 1,26 (1,17; 1,36)
Other medicines and Harvoni 
Interacţiuni între Harvoni și alte medicamente
ANTICONVULSANTS Carbamazepine Phenobarbital Phenytoin 
Carbamazepină Fenitoină
HIV ANTIVIRAL AGENTS: REVERSE TRANSCRIPTASE INHIBITORS Efavirenz/ emtricitabine/ tenofovir disoproxil fumarate (600 mg/ 200 mg/ 300 mg/ once daily)/ ledipasvir (90 mg once daily) 
fumarat de tenofovir disoproxil (600 mg/ 200 mg/ 300 mg/ o dată pe zi)/ ledipasvir (90 mg o dată pe zi)
Rifampicin 
Altelec
HMG-CoA REDUCTASE INHIBITORS Rosuvastating 
Inhibitori ai pompei de protoni Omeprazol