natgillin/translations-raw huggingface dataset:
At the molecular level, the effects of tacrolimus appear to be mediated by binding to a cytosolic protein (FKBP12) which is responsible for the intracellular accumulation of the compound. 
La nivel molecular, efectele tacrolimus par a fi mediate prin legarea de o proteină citozolică (FKBP12), responsabilă de acumularea intracelulară a compusului.
Factors such as low haematocrit and protein levels, which result in an increase in the unbound fraction of tacrolimus, or corticosteroid-induced increased metabolism, are considered to be responsible for the higher clearance rates observed following transplantation. 
Factori cum ar fi nivelurile scăzute ale hematocritului și proteinelor, ceea ce duce la o creștere a fracțiunii libere de tacrolimus, sau metabolizarea crescută indusă de corticosteroizi, sunt consideraţi a fi responsabili pentru ratele mai ridicate ale clearance-ului observate după transplant.
Paediatric population Interaction studies have only been performed in adults. 
Au fost efectuate studii privind interacțiunile numai la adulți.
Dose reduction may be necessary in patients with severe liver impairment (see section 4.2). 
Reducerea dozei poate fi necesară la pacienții cu insuficiență hepatică severă (vezi pct. 4.2).
Mycophenolic acid 
Acid micofenolic
After opening the aluminium foil wrapper: 45 days. 
După deschiderea foliei protectoare din aluminiu: 45 zile.
Tacrolimus is a highly potent immunosuppressive agent and has proven activity in both in vitro and in vivo experiments. 
Tacrolimus este un medicament imunosupresor de potență ridicată, cu activitate dovedită atât în experiemente in vitro, cât și in vivo.
Effect of tacrolimus on the metabolism of other medicinal products 
Efectul tacrolimus asupra metabolizării altor medicamente
In rats, tacrolimus caused toxic effects to the nervous system and the eyes. 
La șobolani, tacrolimus a determinat efecte toxice la nivelul sistemului nervos și al ochilor.
In rats, female reproductive function including birth was impaired at toxic doses and the offspring showed reduced birth weights, viability and growth. 
La șobolani, funcția reproductivă a femelelor, inclusiv nașterea, a fost afectată la doze toxice, iar puii au prezentat o reducere a greutăţii la naştere, a viabilităţii şi a creşterii.
In healthy subjects, the average total body clearance estimated from whole blood concentrations was 2.25 L/h. 
La subiecții sănătoși, valoarea medie totală a clearance-ului corporal estimată în concentrația în sângele integral a fost de 2,25 l/oră.
Patients are also at an increased risk of infections with viral hepatitis (e.g. hepatitis B and C reactivation and de novo infection, as well as hepatitis E, which may become chronic). 
Pacienții au, de asemenea, un risc crescut de infecții de tip hepatite virale (de exemplu, reactivarea hepatitei B și C și infecție de novo, precum și hepatită E, care poate deveni cronică).
Patients should be advised to report changes in visual acuity, changes in colour vision, blurred vision, or visual field defect, and in such cases, prompt evaluation is recommended with referral to an ophthalmologist as appropriate. 
Pacienții trebuie sfătuiți să raporteze modificările de acuitate vizuală, modificările de vizualizare a culorilor, vederea încețoșată sau defectele de câmp vizual, iar în astfel de cazuri se recomandă evaluarea promptă, cu trimitere la un medic oftalmolog, după caz.
Several cases of accidental overdose have been reported with tacrolimus. 
Au fost raportate mai multe cazuri de supradozaj accidental cu tacrolimus.
Tacrolimus is extensively distributed in the body. 
Tacrolimus se distribuie pe scară largă în organism.
Concomitant use of these substances may require decreased tacrolimus doses in nearly all patients. 
Utilizarea concomitentă a substanțelor citate poate necesita reducerea dozelor de tacrolimus la aproape toți pacienții.
Animal data have shown that tacrolimus could potentially decrease the clearance and increase the half-life of pentobarbital and antipyrine. 
Datele obținute la animale au demonstrat că tacrolimus poate reduce clearance-ul și crește timpul de înjumătățire al pentobarbitalului și al antipirinei.
Pharmacokinetics studies have indicated that the increase in blood levels is mainly a result of increase in oral bioavailability of tacrolimus owing to the inhibition of gastrointestinal metabolism. 
Studiile farmacocinetice au arătat că aceste creșteri ale concentrațiilor sanguine sunt în principal rezultatul creșterii biodisponibilității orale de tacrolimus datorită inhibării metabolizării la nivel gastrointestinal.
Post-transplant changes in the condition of the patient may alter the pharmacokinetics of tacrolimus and may necessitate further dose adjustments. 
Modificările post-transplant ale statusului pacientului pot influenţa farmacocinetica tacrolimusului și pot necesita noi ajustări ale dozei.
In isolated patients with very high plasma levels, haemofiltration or -diafiltration have been effective in reducing toxic concentrations. 
În cazuri izolate, la pacienţi care prezentau concentraţii plasmatice foarte mari, hemofiltrarea sau diafiltrarea au fost eficiente în reducerea concentrațiilor plasmatice toxice.
If abnormalities develop, dose reduction of tacrolimus or change of treatment to another immunosuppressive agent should be considered. 
Dacă apar anomalii, trebuie luată în considerare reducerea dozei de tacrolimus sau schimbarea tratamentului cu un alt agent imunosupresor.
There is limited experience in non-Caucasian patients and patients at elevated immunological risk (e.g. retransplantation, evidence of panel reactive antibodies, PRA). 
Există o experienţă limitată la în cazul pacienților non-caucazieni şi al pacienţilor cu risc imunologic crescut (de exemplu cu transplant repetat, dovezi de anticorpi reactivi, PRA).
Therapeutic drug monitoring of mycophenolic acid may be appropriate when switching from ciclosporin to tacrolimus or vice versa. 
Poate fi adecvată monitorizarea terapeutică a medicamentului pentru acidul micofenolic atunci când se efectuează conversia de la ciclosporină la tacrolimus sau invers.
In particular, tacrolimus inhibits the formation of cytotoxic lymphocytes, which are mainly responsible for graft rejection. 
În particular, tacrolimus inhibă formarea limfocitelor citotoxice, principalele responsabile de rejetul grefei.
How to store Envarsus 6. 
Cum se păstrează Envarsus 6.
Initial daily doses just after transplantation will generally be in the range of: 0.11 - 0.17 mg per kg body weight per day depending on the transplanted organ. 
Dozele zilnice inițiale luate imediat după transplant se vor înscrie în general în intervalul:0,11 mg0,17 mg per kg corp pe zi, în funcție de organul transplantat.
Dosing should be delayed in the presence of elevated ciclosporin blood levels. 
Dozarea trebuie amânată în prezența unor niveluri crescute de ciclosporină din sânge.
Date of first authorisation: 18 July 2014 Date of latest renewal: 
DATA PRIMEI AUTORIZĂRI/ SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data primei autorizări: 18 iulie 2014
Other interactions potentially leading to increased tacrolimus blood levels Tacrolimus is extensively bound to plasma proteins. 
Alte interacţiuni care ar putea duce la creșterea concentrațiilor sanguine de tacrolimus Tacrolimus se leagă extensiv de proteinele plasmatice.
Following conversion to any alternative formulation, therapeutic drug monitoring must be performed and dose adjustments made to ensure that systemic exposure to tacrolimus is maintained. 
În urma conversiei la orice formulare alternativă, se va efectua monitorizarea terapeutică a medicamentului şi se vor face ajustări ale dozei, pentru a asigura asigura menţinerea expunerii sistemice la tacrolimus.
PHARMACEUTICAL PARTICULARS 6.1 List of excipients 
PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Hipromeloză
This medicinal product should only be prescribed, and changes in immunosuppressive therapy be initiated, by physicians experienced in immunosuppressive therapy and the management of transplant patients. 
Acest medicament trebuie prescris, iar modificările în terapia imunosupresoare trebuie inițiate, numai de către medici cu experiență în tratamentul imunosupresor și în managementul pacienților cu transplant.
As an aid to optimise dosing, several immunoassays are available for determining tacrolimus concentrations in whole blood. 
Ca instrument util pentru optimizarea dozării, sunt disponibile câteva imunoteste pentru determinarea concentraţiilor de tacrolimus în sângele integral.
The FKBP12-tacrolimus complex specifically and competitively binds to and inhibits calcineurin, leading to a calcium-dependent inhibition of T-cell signal transduction pathways, thereby preventing transcription of a discrete set of cytokine genes. 
Complexul FKBP12-tacrolimus se leagă specific și competitiv și inhibă calcineurina, ceea ce duce la o inhibare dependentă de calciu a căilor de transducţie a semnalului din celulele T, prevenind transcripția unui set discret de gene citokinice.
Tacrolimus is a known CYP3A4 inhibitor; thus, concomitant use of tacrolimus with medicinal products known to be metabolised by CYP3A4 may affect the metabolism of such medicinal products. 
Tacrolimus este un cunoscut inhibitor al CYP3A4; prin urmare, utilizarea concomitentă de tacrolimus cu medicamente despre care se ştie că sunt metabolizate de CYP3A4 poate afecta metabolizarea unor astfel de medicamente.
Enhanced nephrotoxicity has been observed following the administration of amphotericin B and ibuprofen in conjunction with tacrolimus. 
Creșterea nefrotoxicității a fost observată după administrarea de amfotericină B și ibuprofen în asociere cu tacrolimus.
- The importance of avoiding inadvertent switching between tacrolimus containing products and the risk of under and overdosing if monitoring is inadequate. 
- Importanța evitării schimbării nerecomandabile a tratamentului pe alte produse care conţin tacrolimus şi riscul asociat subdozajului şi supradozajului în condiţiile unei monitorizări inadecvate.
Store in the original aluminium foil wrapper in order to protect from light. 
A se păstra în folia protectoare din aluminiu originală, pentru a fi protejat de lumină.
Since levels of tacrolimus in blood may significantly change during diarrhoea episodes, extra monitoring of tacrolimus concentrations is recommended during episodes of diarrhoea. 
Având în vedere că se pot modifica semnificativ concentrațiile de tacrolimus din sânge în timpul episoadelor de diaree, se recomandă monitorizarea suplimentară a concentrațiilor de tacrolimus în timpul episoadelor de diaree.
Monitoring of whole blood trough levels therefore provides a good estimate of systemic exposure. 
Prin urmare, monitorizarea concentraţiei sanguine minime oferă o estimare fiabilă a expunerii sistemice.
If clinical signs of rejection are apparent, alteration of the immunosuppressive regimen should be considered. 
Dacă semnele clinice de rejet sunt evidente, trebuie luată în considerare modificarea regimului imunosupresor.
Envarsus is supplied in PVC blisters containing 10 tablets. 
Envarsus este furnizat în blistere din PVC care conțin 10 comprimate.
The use of live attenuated vaccines should be avoided (see section 4.4). 
Trebuie evitată utilizarea vaccinurilor vii atenuate (vezi pct. 4.4).
Blood trough levels of tacrolimus should be monitored during the post-transplantation period. 
Concentrația sanguină minimă de tacrolimus trebuie monitorizată în timpul perioadei post-transplant.
This has led to serious adverse reactions, including graft rejection, or other adverse reactions which could be a consequence of either under- or over-exposure to tacrolimus. 
Acest lucru a dus la reacții adverse grave, inclusiv rejetul de grefă sau alte reacții adverse care ar putea fi o consecință a sub- sau supra-expunerii la tacrolimus.
From time to time, your doctor may need to do blood, urine, heart, or eye tests, to set the right dose of Envarsus. 
Din când în când, ar putea fi necesar ca medicul dumneavoastră să vă efectueze teste de sânge, urină, inimă sau de ochi, pentru a stabili doza corectă de
Tacrolimus passes into breast milk. 
Tacrolimus trece în laptele matern.
- The role of the patient card in ensuring that patients are aware of the product they are taking and the recommendations for safe and effective use in particular once daily dose and the importance of avoiding switching between other tacrolimus containing products except under the advice and supervision of your doctor 
- Rolul pe care îl are cardul pacientului de a asigura faptul că pacienţii cunosc produsul pe care şil administrează şi recomandările privind utilizarea sigură şi eficace, în particular în cazul administrării o dată pe zi, precum şi importanţa evitării schimbării tratamentului pe alte produse care conţin tacrolimus dacă acest lucru nu se face la recomandarea şi sub supravegherea medicului pacientului.
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking this medicine. 
Dacă medicul dumneavoastră v-a atenționat că aveți intoleranță la unele categorii de glucide, vă rugăm să-l întrebaţi înainte de a lua acest medicament.
All patients reported risk factors for PRCA such as parvovirus B19 infection, underlying disease or concomitant medicinal product associated with PRCA. 
Toţi pacienţii au raportat factori de risc pentru APSE, cum ar fi infecţia cu parvovirus B19, boală subiacentă sau medicament administrat concomitent asociat cu APSE.
Tacrolimus blood trough levels should be determined approximately 24 hours post-dosing of Envarsus, just prior to the next dose. 
Concentraţiile minime de tacrolimus trebuie determinate la aproximativ 24 ore de la administrarea de Envarsus, chiar înainte de următoarea doză.
If patients taking tacrolimus present with symptoms indicating PRES such as headache, altered mental status, seizures and visual disturbances, a radiological procedure (e.g. MRI) should be performed. 
Dacă pacienții care au primit tacrolimus se prezintă cu simptome care indică SEPR, cum ar fi dureri de cap, alterarea stării mintale, convulsii și tulburări de vedere, trebuie efectuată o procedură radiologică (de exemplu IRM).
As tacrolimus may reduce the clearance of steroid-based contraceptives leading to increased hormone exposure, particular care should be exercised when deciding upon contraceptive measures. 
Întrucât tacrolimus poate reduce clearance-ul anticoncepționalelor sterioidiene, crescând expunerea hormonală, decizia privind măsurile contraceptive trebuie luată cu multă grijă.
Use all the prolonged-release tablets within 45 days of opening the aluminium wrapping. 
Utilizați toate comprimatele cu eliberare prelungită în decurs de 45 de zile de la deschiderea foliei protectoare din aluminiu.
Some cases have reported resolution on switching to alternative immunosuppression. 
În unele cazuri s-a raportat remisiunea atunci când s-a trecut la imunosupresie alternativă.
Make sure that you receive the same tacrolimus medicine every time you collect your prescription, unless your transplant specialist has agreed to change to a different tacrolimus medicine. 
Asiguraţi- vă ca primiţi aceeaşi formă farmaceutică de tacrolimus de fiecare dată când luaţi de la farmacie medicamentul prescris pe reţetă, cu excepţia cazurilor în care medicul specialist în transplant a acceptat modificarea formei comerciale de tacrolimus recomandate.
Carbamazepine, metamizole and isoniazid have the potential to decrease tacrolimus concentrations. 
Carbamazepina, metamizolul și izoniazida pot scădea concentrațiile de tacrolimus.
Corresponding data based on whole blood averaged 47.6 L. 
Valoarea medie în funcţie de concentraţia în sângele integral a fost de 47,6 l.
No specific antidote to tacrolimus therapy is available. 
Nu există un antidot specific la tratamentul cu tacrolimus.
- The other excipients are hypromellose, lactose monohydrate, macrogol 6000, poloxamer 188, magnesium stearate, tartaric acid (E334), butylated hydroxytoluene (E321), dimethicone 350. 
- Ceilalţi excipienți sunt hipromeloză, lactoză monohidrat, macrogol 6000, poloxamer 188, stearat de magneziu, acid tartric (E334), hidroxitoluen butilat (E321), dimeticon 350.
In man, the disposition of tacrolimus after intravenous infusion may be described as biphasic. 
La om, distribuția de tacrolimus după perfuzia intravenoasă poate fi descrisă drept bifazică.
Tacrolimus is widely metabolised in the liver, primarily by the cytochrome P450-3A4. 
Tacrolimus este metabolizat extensiv în ficat, în principal de citocromul P450-3A4.
Caution should be exercised when switching combination therapy from ciclosporin, which interferes with enterohepatic recirculation of mycophenolic acid, to tacrolimus, which is devoid of this effect, as this might result in changes of mycophenolic acid exposure. 
Trebuie manifestată prudență la conversia tratamentului asociat de la ciclosporină, care interferează cu recircularea enterohepatică a acidului micofenolic, la tacrolimus, care nu prezintă acest efect, deoarece acest lucru poate determina modificări ale expunerii la acidul micofenolic.
Tacrolimus suppresses T-cell activation and T-helper-cell dependent B-cell proliferation, as well as the formation of lymphokines (such as interleukins-2, -3, and γ-interferon) and the expression of the interleukin-2 receptor. 
Tacrolimus inhibă activarea celulelor T și proliferarea limfocitelor B dependentă de limfocitele T-helper, precum și formarea de limfokine (precum interleukinele 2, 3 și γ interferon) și expresia receptorului pentru interleukina 2.
When converting from tacrolimus immediate-release products (e.g. Prograf capsules) or from Advagraf prolonged-release capsules to Envarsus, trough levels should be measured prior to conversion and within two weeks after conversion. 
Când se face conversia de la forme farmaceutice cu cu eliberare imediată care conţin tacrolimus (de exemplu Prograf capsule) sau de la Advagraf capsule cu eliberare prelungită la Envarsus, trebuie măsurate concentraţiile minime înaintea conversiei și în termen de două săptămâni după conversie.
Grapefruit juice has been reported to increase the blood level of tacrolimus and should, therefore, be avoided. 
S-a raportat că sucul de grapefruit creşte concentrația sanguină de tacrolimus și ar trebui, prin urmare,
This can lead to graft rejection or increased incidence of adverse reactions, including under- or overimmunosuppression, due to clinically relevant differences in systemic exposure to tacrolimus. 
Acest lucru poate duce la rejetul grefei sau o incidență crescută a reacțiilor adverse, inclusiv sub- sau supra-imunosupresie, din cauza diferențelor semnificative clinic ale expunerii sistemice la tacrolimus.
Mean values for Cmax, percentage degree of fluctuation and percentage degree of swing were significantly lower with administration of Envarsus tablets. 
Valorile medii ale Cmax, procentul fluctuației și procentul oscilaţiei au fost semnificativ mai mici în cazul administrării de comprimate Envarsus.
Tacrolimus treatment can be considered in pregnant women when there is no safer alternative, and when the perceived benefit justifies the potential risk to the foetus. 
Având în vedere necesitatea tratamentului, la femeile gravide poate fi luată în considerare administrarea de tacrolimus când nu sunt disponibile alte soluţii mai sigure şi când beneficiul urmărit justifică potenţialele riscuri asupra fătului.
Clinical data suggest that the pharmacokinetics of statins are largely unaltered by the co-administration of tacrolimus. 
Datele clinice sugerează că farmacocinetica statinelor este, în mare măsură, neinfluențată de administrarea concomitentă de tacrolimus.
PVC blisters containing 10 prolonged-release tablets. 
Blistere din PVC care conțin 10 comprimate cu eliberare prelungită.
Drugs which interfere with mycophenolic acid's enterohepatic cycle have potential to reduce the plasma level and efficacy of mycophenolic acid. 
Medicamentele care interferează cu ciclul enterohepatic al acidului micofenolic au potențialul de a determina scăderea concentrației plasmatice și a eficacității acidului micofenolic.
There is no evidence that male and female patients require different doses to achieve similar trough levels. 
Nu există dovezi că pacienții necesită doze diferite în funcţie de sex pentru a se obţine concentraţii minime similare.
In the systemic circulation, tacrolimus binds strongly to erythrocytes resulting in an approximate 20:1 distribution ratio of whole blood/plasma concentrations. 
În circulația sistemică, tacrolimus se leagă puternic de eritrocite, într-un raport de distribuţie al concentraţiilor în sânge integral/plasmă de aproximativ 20:1.
- if you feel strong abdominal pain accompanied or not with other symptoms, such as chills, 
- dacă simțiți durere abdominală puternică însoțită sau nu de alte simptome, cum sunt frisoanele, febra, greața sau vărsăturile
The treatment difference (Envarsus-Prograf) was 0% (95% confidence interval [4.21%, 4.21%]). 
Diferența de tratament (Envarsus - Prograf) a fost de 0% (95% interval de încredere [-4.21%, 4,21%]).
Envarsus is a prolonged-release formulation of tacrolimus resulting in an extended oral absorption profile with an average time to maximum blood concentration (Cmax) of approximately 6 hours (tmax) at steady state. 
Envarsus este o formă farmaceutică cu eliberare prelungită de tacrolimus, cu un profil de absorbție orală extins, cu un timp mediu până la atingerea concentrației plasmatice maxime (Cmax) de aproximativ 6 ore (tmax) la starea de echilibru.
Human data demonstrate that tacrolimus is excreted in breast milk. 
Datele obţinute la om demonstrează că tacrolimus este excretat în laptele matern.
In rats and rabbits, tacrolimus caused embryofoetal toxicity at doses which demonstrated maternal toxicity (see section 5.3). 
La șobolani și iepuri, tacrolimus a cauzat toxicitate embriofetală, la doze demonstrate a fi toxice pentru mamă (vezi pct. 5.3).
Envarsus contains lactose (milk sugar). 
Envarsus conține lactoză Envarsus conține lactoză (zahărul din lapte).
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT 
- Denumirea produsului
Based on its high molecular weight, poor aqueous solubility, and extensive erythrocyte and plasma protein binding, it is anticipated that tacrolimus will not be dialysable. 
Din cauza greutăţii sale moleculare mari, a hidrosolubilității scăzute și a legării în proporţie mare de hematii și proteine plasmatice, se anticipează că tacrolimus nu poate fi dializat.
In current clinical practice, whole blood levels are monitored using immunoassay methods. 
În practica clinică actuală, concentrațiile în sângele integral sunt monitorizate cu ajutorul imunotestelor.
As tacrolimus treatment may be associated with hyperkalaemia, or may increase pre-existing hyperkalaemia, high potassium intake, or potassium-sparing diuretics (e.g. amiloride, triamterene, or spironolactone) should be avoided (see section 4.4). 
Întrucât tratamentul cu tacrolimus poate fi asociat cu hiperpotasemie sau poate accentua o hiperpotasemie preexistentă, trebuie evitat aportul ridicat de potasiu sau diuretice care economisesc potasiu (de exemplu amilorid, triamteren sau spironolactonă) (vezi pct. 4.4).
Italy or 
Italia sau
Pack sizes of 30, 60 and 90 prolonged-release tablets. 
Mărimi de ambalaj de 30, 60 și 90 comprimate cu eliberare prelungită.
Envarsus contains the active substance tacrolimus. 
Envarsus conține substanța activă tacrolimus.
The treatment difference (Envarsus-Prograf) was -1.35% (95% confidence interval [-7.94%, 5.27%]). 
Diferența de tratament (Envarsus-Prograf) a fost de -1,35% (95% interval de încredere [-7,94%, 5,27%]).
Envarsus is taken once daily and is not interchangeable with other existing medicines containing tacrolimus (immediate release or prolonged release) on an equal dose by dose basis. 
Envarsus se ia o dată pe zi şi nu este interschimbabil cu alte medicamente existente care conțin tacrolimus (cu eliberare imediată sau cu eliberare prelungită) într-un raport egal de doze.
Most cases have been reversible, occurring with tacrolimus blood trough concentrations much higher than the recommended maximum levels. 
Cele mai multe cazuri au fost reversibile, apărând la concentrații minime de tacrolimus mult peste cele maxime recomandate.