natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The MAH to support this proposed indication presented two randomised, placebo controlled studies (HS230027 and HS0028) [Spruance, 2003] evaluating the efficacy and safety of one dosing regimen of VACV, 2000 mg twice daily for 1 day, compared to placebo. 
Pentru justificarea acestei indicaţii propuse, DAPP a prezentat două studii randomizate, controlate prin placebo (HS230027 şi HS0028) [Spruance, 2003], de evaluare a eficacităţii şi siguranţei unui regim de dozare cu VACV de 2000 mg de două ori pe zi timp de 1 zi, comparativ cu placebo.
The CHMP asked the MAH to substantiate all proposed frequencies and to submit, with adequate supportive data, a revised section 4.8 in line with the SPC guideline. 
CHMP a cerut DAPP să motiveze toate frecvenţele propuse şi să prezinte, cu date justificative suficiente, o secţiune 4.8 revizuită în conformitate cu ghidurile RCP.
Valaciclovir was not teratogenic in rats or rabbits. 
Valaciclovirul nu a fost teratogen la şobolani sau iepuri.
For recurrent episodes of herpes simplex, this should ideally be during the prodromal period or immediately upon appearance of the first signs or symptoms. 
Pentru episoadele recidivante cu herpes simplex, administrarea dozelor ar trebui să înceapă în timpul perioadei prodromale sau imediat după apariţia primelor semne sau simptome.
Valaciclovir pharmacokinetics is not dose-proportional. 
Farmacocinetica valaciclovirului nu este proporţională cu doza.
For the proposed valaciclovir dosage regimens, predicted total acyclovir AUCs for subjects with severe renal impairment are greater than those expected in subjects with less severe renal impairment. 
Pentru regimurile de dozare propuse cu valaciclovir, ariile ASC totale previzionate pentru aciclovir la subiecţii cu insuficienţă renală severă sunt mai mari decât cele estimate la subiecţii cu insuficienţă renală mai puţin severă.
The CHMP agreed to include a reference to ocular HSV in section 5.1. 
CHMP a fost de acord să includă o trimitere la VHS ocular în secţiunea 5.1.
The safety and efficacy of valaciclovir for the treatment of HSV in immunocompromised patients was evaluated in Study 123-008 but there are limited data available to demonstrate the efficacy and the optimal dosage of VACV for treating HSV in immunocompromised patients. 
Siguranţa şi eficacitatea valaciclovirului pentru tratamentul VHS la pacienţii imunocompromişi au fost evaluate în cadrul studiului 123-008, dar sunt disponibile date limitate care demonstrează eficacitatea şi posologia optimă a VACV în tratamentul VHS la pacienţii imunocompromişi.
The CHMP noted that, the studies supporting the safe and efficacy use of valaciclovir were performed in HIV-patients only, and for the most in patients without severe CD4 depletion. 
CHMP a remarcat că studiile care confirmă siguranţa şi eficacitatea utilizării valaciclovirului au fost efectuate doar la pacienţi cu HIV şi, în cea mai mare parte, la pacienţi fără depleţie severă de CD4.
The CHMP considered that herpes labialis should not be a specific treatment indication, however the dosage for herpes labialis could be mentioned under this section. 
CHMP a considerat că herpesul labial nu ar trebui să fie o indicaţie de tratament specifică, totuşi posologia pentru herpesul labial ar putea fi menţionată la această secţiune.
Care should be taken to ensure adequate fluid intake in patients who are at risk of dehydration, particularly the elderly. 
Sunt necesare precauţii pentru asigurarea unui aport corespunzător de lichide la pacienţii cu risc de deshidratare, în special la vârstnici.
For other indications where the normal dose is in the lower range, dose reductions in renal impairment are not made until CLcrea is below 30 ml/min, since at these exposure levels, the expected increase in exposure at CLcrea 30-49 ml/min is not considered a great safety risk. 
Pentru alte indicaţii în care doza normală se află în intervalul inferior, reducerile dozelor în insuficienţa renală nu au loc înainte ca CLcrea să scadă sub 30 ml/min, întrucât, la aceste niveluri de expunere, creşterea estimată a expunerii la un CLcrea de 30-49 ml/min nu este considerată un risc ridicat pentru siguranţă.
A limited amount of data on the use of valaciclovir and a moderate amount of data on the use of aciclovir in pregnancy is available from pregnancy registries (which have documented the pregnancy outcomes in women exposed to valaciclovir or to oral or intravenous aciclovir (the active metabolite of valaciclovir); 111 and 1246 outcomes (29 and 756 exposed during the first trimester of pregnancy, respectively) and postmarketing experience indicate no malformative or foeto/neonatal toxicity. 
Date limitate privind utilizarea valaciclovirului şi date moderate cantitativ privind utilizarea aciclovirului în timpul sarcinii sunt disponibile din registrele de evidenţă a sarcinii [care au fost completate cu rezultatele femeilor gravide expuse la valanciclovir sau la aciclovir (metabolitul activ al valaciclovirului) administrat pe cale orală sau intravenoas﻿ ; 111 şi 1246 de rezultate (respectiv 29 şi 756 de rezultate în timpul primului trimestru de sarcină) şi experienţa după punerea pe piaţă nu au indicat malformaţii sau toxicitate feto/neonatală.
• confused or disturbed thoughts 
• gânduri confuze sau tulburi
The CHMP recommended a cut-off at 10 ml/min in this case (resulting in an estimated exposure of 39-63 at <10 ml/min and 43-77 at CLcr 10-30 ml/min). 
10 ml/min în acest caz (conducând la o expunere estimată de 39-63 la < 10 ml/min şi de 43-77 la un CLcr de 10-30 ml/min).
Pharmacokinetic data in adult patients with advanced cirrhosis (impaired hepatic synthetic function and evidence of portal-systemic shunting) do not indicate the need for dose adjustment; however, clinical experience is limited. 
Datele farmacocinetice la pacienţii adulţi cu ciroză avansată (afectarea funcţiei de sinteză hepatică şi dovezi de şunturi porto-sistemice) nu indică necesitatea unei ajustări a dozei; cu toate acestea, experienţa clinică este limitată.
France, Belgium, Denmark, Italy, Luxembourg, Netherlands: Zelitrex This leaflet was last approved in {MM/YYYY}. 
Franţa, Belgia, Danemarca, Italia, Luxemburg, Olanda: Zelitrex.
The MAH completed two studies to determine the safety and efficacy of VACV compared to ACV or placebo for the prophylaxis of CMV infection and disease in solid organ transplant. 
DAPP a realizat două studii pentru a determina siguranţa şi eficacitatea VACV comparativ cu ACV sau placebo pentru profilaxia infecţiei şi bolii CMV în transplantul de organe solide.
After oral administration valaciclovir is well absorbed and rapidly and almost completely converted to aciclovir and valine. 
După administrarea orală, valaciclovir este bine absorbit şi este convertit rapid şi aproape complet la aciclovir şi valină.
The 5855 subjects are comprised as follows: herpes zoster treatment (n=967); genital herpes treatment (n=1160 high dose and n=1203 low dose); genital herpes suppression (n=1009 high dose and n=269 low dose); cold-sore treatment (n=609 high dose and n=638 low dose). 
Cei 5855 de subiecţi sunt repartizaţi după cum urmează: tratamentul herpesului zoster (n=967), tratamentul herpesului genital (n=1160 la doză ridicată şi n=1203 la doză scăzută), supresia herpesului genital (n=1009 la doză ridicată şi n=269 la doză scăzută), tratamentul herpesului labial (n=609 la doză ridicată şi n=638 la doză scăzută).
In organ transplant patients receiving high doses (8000 mg daily) of Valtrex for CMV prophylaxis, neurological reactions occurred more frequently compared with lower doses used for other indications. 
La pacienţii cu transplant de organe trataţi cu doze mari de Valtrex (8000 mg zilnic) pentru profilaxia VCM, reacţiile neurologice au apărut mai frecvent, comparativ cu utilizarea unor doze mai mici pentru alte indicaţii.
The MAH provided several key documents describing Study HS230027 and Study HS230028, and data analysis supporting short-course, high-dose therapy in immunocompetent adolescents and adults. 
DAPP a prezentat mai multe documente esenţiale care descriu studiul HS230027 şi studiul HS230028 şi o analiză a datelor care justifică terapia pe termen scurt la doze ridicate la adolescenţi şi adulţi imunocompetenţi.
Ataxia, dysarthria, convulsions, encephalopathy, coma, psychotic symptoms. 
Ataxie, dizartrie, convulsii, encefalopatie, comă, simptome psihotice.
Transfer into breast milk 
Excreţia în laptele matern
Treatment and Suppression of HSV-Related Ocular Infections The MAH presented several studies to evaluate the efficacy of oral aciclovir for HSV keratitis after penetrating keratoplasty (Barney, 1994; van Rooij, 1995, 2003). 
Tratamentul şi supresia infecţiilor oculare asociate cu VHS DAPP a prezentat mai multe studii de evaluare a eficacităţii aciclovirului oral pentru cheratita asociată cu VHS în urma keratoplastiei penetrante (Barney, 1994; van Rooij, 1995, 2003).
The CHMP considered Herpes labialis covered by the indication “Treatment and suppression of HSV infections of the skin and mucous membranes”, and concluded that does not deserve to be specified in section 4.1 of the SPC although the short course dosage shall be mentioned in Section 4.2. 
CHMP a considerat că herpesul labial este inclus în indicaţia „Tratamentul şi supresia infecţiilor cu VHS ale pielii şi mucoaselor” şi a concluzionat că nu merită să fie specificat la secţiunea 4.1 din RCP deşi administrarea pe termen scurt este menţionată la secţiunea 4.2.
6.4 Special precautions for storage Store below 30°C. 
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare A se păstra la temperaturi sub 30°C.
The HSV resistance in the immunocompetent is low; less than 1% and in the immunosuppressed subjects ~5-6% which similarly is considered to be low. 
Rezistenţa VHS la pacienţii imunocompetenţi este scăzută, mai puţin de 1%, iar la subiecţii imunodeprimaţi, de ~5-6%, fiind considerată, de asemenea, scăzută.
Dosage selection for treatment of cold sores was based on administration of high-dose valaciclovir during prodrome, targeting plasma concentrations to exceed the in vitro IC99, based on the hypothesis that optimal antiviral effect would be obtained from high systemic exposure during the time that viral replication dominates temporarily over the host immune response. 
Selecţia posologiei pentru tratamentul herpesului labial s-a bazat pe administrarea unor doze mari de valaciclovir în timpul fazei prodromale, ţintind concentraţii plasmatice mai mari de IC99 in vitro, plecând de la ipoteza că efectul antiviral optim ar fi obţinut în urma unei expuneri sistemice ridicate în perioada în care replicarea virală predomină temporar asupra răspunsului imun al gazdei.
Herpes labialis 
Herpes labial
The CHMP agreed the removal of several more specific indication statements (i.e., herpes labialis, ocular HSV infections, reduction of transmission). 
CHMP a fost de acord cu eliminarea mai multor indicaţii specifice (respectiv, herpes labial, infecţii oculare cu VHS, reducerea transmiterii).
In plasma as well as CSF, concentrations of aciclovir, CMMG and 8-OH-ACV were on average 2, 4 and 5-6 times higher, respectively, at severe renal impairment compared with normal renal function. 
În plasmă, ca şi în LCR, concentraţiile de aciclovir, CMMG şi 8-OH-ACV au fost în medie de 2, 4, respectiv 5-6 ori mai mari,în insuficienţa renală severă, comparativ cu funcţia renală normală.
Renal impairment, acute renal failure (especially in elderly patients or in patients with renal impairment receiving higher than the recommended doses). 
Disfuncţie renală, insuficienţă renală acută (în special la pacienţi vârstnici sau pacienţi cu insuficienţă renală cărora li se administrează doze mai mari decât dozele recomandate).
For the treatment of HSV in immunocompromised adults, the dosage is 1000 mg twice daily for at least 5 days, following assessment of the severity of the clinical condition and immunological status of the patient. 
Pentru tratamentul infecţiilor cu VHS la adulţi imunocompromişi, doza este de 1000 mg de două ori pe zi, timp de cel puţin 5 zile, după evaluarea severităţii stării clinice şi a statusului imunologic ale pacientului.
The CHMP proposed to reduce doses in renal impairment but the MAH was of the opinion that the precautionary statements regarding use in the elderly and patients with renal impairment, the maintenance of adequate hydration, and adherence to the recommended dosage reductions for patients with renal impairment were adequate and appropriate. 
CHMP a propus reducerea dozelor în insuficienţa renală, dar DAPP a fost de părere că frazele de precauţie privind utilizarea la pacienţii vârstnici şi la pacienţii cu insuficienţă renală, menţinerea unei hidratări suficiente şi respectarea reducerilor recomandate ale dozelor pentru pacienţii cu insuficienţă renală sunt adecvate şi suficiente.
In transplant recipients receiving valaciclovir 2000 mg 4 times daily, aciclovir peak concentrations are similar to or greater than those in healthy volunteers receiving the same dose. 
La pacienţii cu transplant cărora li se administrează 2000 mg valaciclovir de 4 ori pe zi, concentraţiile plasmatice maxime ale aciclovirului sunt similare sau mai mari decât cele de la voluntarii sănătoşi trataţi cu aceeaşi doză.
• Take this medicine by mouth. 
• Luaţi acest medicament pe cale orală
Patients with complicated herpes zoster, i.e. those with visceral involvement, disseminated zoster, motor neuropathies, encephalitis and cerebrovascular complications should be treated with intravenous antiviral therapy. 
Pacienţii cu herpes zoster complicat, adică cei cu implicare viscerală, zoster diseminat, neuropatii motorii, encefalopatie şi complicaţii cerebrovasculare trebuie trataţi cu terapie antivirală intravenoasă.
Use of higher doses of valaciclovir in hepatic impairment and liver transplantation There are no data available on the use of higher doses of valaciclovir (4000 mg or more per day) in patients with liver disease. 
Utilizarea dozelor mai mari de valaciclovir în insuficienţa hepatică şi transplantul hepatic Nu sunt disponibile date referitoare la utilizarea dozelor mai mari de valaciclovir (4000 mg sau mai mult pe zi) la pacienţii cu afecţiuni hepatice.
These studies showed that valaciclovir was superior to placebo and/or as effective as aciclovir in reducing episode duration, viral shedding and lesion healing time. 
Aceste studii au demonstrat că valaciclovir este superior faţă de placebo şi/sau la fel de eficace ca aciclovir în reducerea duratei episoadelor, a eliminării virale şi a timpului de vindecare a leziunilor.
Neurological disorders, sometimes severe, may be linked to encephalopathy and include confusion, agitation, convulsions, hallucinations, coma. 
Tulburările neurologice, uneori severe, pot fi legate de encefalopatie şi includ confuzie, agitaţie, convulsii, halucinaţii, comă.
Values for Cmax and AUC denote mean ± standard deviation. 
Valorile pentru Cmax şi ASC reprezintă media ± deviaţia standard.
4.4 Special warnings and precautions for use Hydration status 
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Î Talk to your doctor before taking Valtrex if any of the above apply. 
Î Discutaţi cu medicul dumneavoastră înainte de a lua Valtrex, dacă oricare dintre cele de mai sus se aplică în cazul dumneavoastră.
Valaciclovir is eliminated in the urine principally as aciclovir (greater than 80% of the recovered dose) and the aciclovir metabolite CMMG (about 14% of the recovered dose). 
Valaciclovir este eliminat în urină, în principal, ca aciclovir (mai mult de 80% din doza recuperată) ca metabolitul cunoscut al aciclovirului, 9-(carboximetoxi)metilguanină (CMMG) (aproximativ 14% din doza recuperată).
The MAH, in order to prove the safety and efficacy of valaciclovir for the treatment of HSV, evaluated the product in a clinical development programme of six studies focusing on genital herpes (HSV-2) infection. 
Pentru a dovedi siguranţa şi eficacitatea valaciclovirului pentru tratamentul VHS, DAPP a evaluat produsul în cadrul unui program de dezvoltare clinică care a cuprins şase studii ce au vizat infecţia cu herpes genital (VHS-2).
Specific studies of valaciclovir have not been conducted in liver transplantation, and hence caution should be exercised when administering daily doses greater than 4000 mg to these patients. 
La pacienţii cu transplant hepatic nu au fost efectuate studii specifice cu valaciclovir, prin urmare se recomandată prudenţă în cazul administrării de doze zilnice mai mari de 4000 mg la aceşti pacienţi.
High dose valaciclovir as required for CMV prophylaxis may result in more frequent adverse events, including CNS abnormalities, than observed with lower doses administered for other indications (see section 4.8). 
Dozele mari de valaciclovir necesare în profilaxia VCM pot duce la evenimente adverse mai frecvente, inclusiv anomalii ale SNC, decât cele observate la administrarea unor doze mai mici pentru alte indicaţii (vezi pct. 4.8).
The CHMP endorsed the MAH's proposal not to include the insertion of viral resistance in the Section 4.3. 
CHMP a aprobat propunerea DAPP de a nu include afirmaţia privind rezistenţa virală la secţiunea 4.3.
Valaciclovir is almost completely metabolised to aciclovir. 
Valaciclovir este aproape complet metabolizat la aciclovir.
The CHMP asked for the rationale behind the proposed doses in herpes labialis due to a concern that a dose reduction already at CLcrea 49 ml/min might possibly lead to underexposure. 
CHMP a solicitat să i se prezinte motivaţia de la baza dozelor propuse în herpesul labial din cauza unui motiv de îngrijorare legat de faptul că o reducere a dozei deja la un CLcrea de 49 ml/min ar putea conduce eventual la subexpunere.
Moreover, immunocompromised patients with ophthalmic zoster or those with a high risk for disease dissemination and visceral organ involvement should be treated with intravenous antiviral therapy. 
Mai mult decât atât, pacienţii imunocompromişi cu zoster oftalmic sau cei cu risc foarte ridicat pentru boală diseminată cu implicarea organelor viscerale, trebuie trataţi cu terapie antivirală intravenoasă.
• You should take Valtrex until your doctor tells you to stop. 
• Trebuie să luaţi Valtrex până când medicul vă spune să opriţi tratamentul.
The dose is reduced by 50% already at CLcrea 30-49 ml/min, while for varicella-zoster infections, which have a normal dose in about the same range as that proposed for herpes labialis, the dose is reduced by 33% at CLcrea 30-49 ml/min. 
Doza este deja redusă cu 50% la un CLcrea de 3049 ml/min, în timp ce pentru infecţiile cu virusul varicelo-zosterian, care au o doză normală în aproximativ acelaşi interval cu cel propus pentru herpesul labial, doza este redusă cu 33% la un CLcrea de 30-49 ml/min.
• reduction in the number of blood platelets which are cells that help blood to clot 
• reducere a numărului de trombocite din sânge, care sunt celule care ajută la formarea cheagurilor de sânge (trombocitopenie)
The efficacy of valaciclovir for the treatment of other HSV skin infections has been documented. 
Eficacitatea valaciclovirului pentru tratamentul altor infecţii cutanate cu VHS a fost documentată.
Laboratoire GlaxoSmithKline 100 route de Versailles 78163 Marly-le-Roi cedex, France 
Laboratoire GlaxoSmithKline 100 route de Versailles 78163 Marly-le-Roi cedex, Franţa
HSV resistance to aciclovir, the active metabolite of valaciclovir, as determined by plaque reduction assay has been determined to be less than 1% in immunocompetent subjects and approximately 5-6% in immunocompromised subjects. 
Rezistenţa VHS la aciclovir, metabolitul activ al valaciclovir, determinată prin testul de reducere a plăcilor, a fost stabilită la mai puţin de 1% la subiecţii imunocompetenţi şi la aproximativ 5-6% la subiecţii imunocompromişi.
Adequate fluid intake should be ensured during treatment (see section 4.4). 
În timpul tratamentului trebuie asigurat un consum adecvat de lichide (vezi pct. 4.4).
Data on the efficacy of valaciclovir from transplant patients (~200) at high risk of CMV disease (e.g. donor CMV-positive/recipient CMV negative or use of anti-thymocyte globulin induction therapy) indicate that valaciclovir should only be used in these patients when safety concerns preclude the use of valganciclovir or ganciclovir. 
Datele cu privire la eficacitatea valaciclovirului la pacienţi transplantaţi (~200) cu risc crescut de boală provocată de VCM (de exemplu donor VCM- pozitiv/primitor VCM - negativ sau utilizarea terapiei de inducţie a globulinei antitimocite) indică faptul că valaciclovir trebuie administrat la aceşti pacienţi doar când siguranţa impune excluderea utilizării de valganciclovir sau ganciclovir.
The Ljungman study demonstrated that valaciclovir was significantly more effective than oral aciclovir in reducing the incidence of CMV infection (P <0.0001), and the safety of oral valaciclovir was similar to that of high-dose oral aciclovir. 
Studiul Ljungman a demonstrat că valaciclovir este semnificativ mai eficace decât aciclovir oral în reducerea incidenţei infecţiei cu CMV (P <0,0001), iar siguranţa valaciclovirului oral este similară cu cea a aciclovirului oral în doze mari.
Hypersensitivity to valaciclovir or aciclovir or any of the excipients (see section 6.1). 
4.3 Contraindicaţii Hipersensibilitate la valaciclovir, aciclovir sau la oricare dintre excipienţi (vezi pct. 6.1).
Tell your doctor or pharmacist if you are taking any other medicines that affect the kidneys. 
Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi alte medicamente care afectează rinichii.
These nervous system side effects usually occur in people with kidney problems, the elderly or in organ transplant patients taking high doses of 8 grams or more of Valtrex a day. 
De regulă, aceste reacţii adverse ale sistemului nervos apar la persoanele cu probleme la nivelul rinichilor, la vârstnici sau la pacienţii cu transplant de organ care iau doze mari de Valtrex, de peste 8 grame pe zi.
For AEs identified from clinical trials, a frequency category was assigned based on the overall frequency observed in clinical trials. 
Pentru RA identificate din studiile clinice, a fost atribuită o categorie de frecvenţă pe baza frecvenţei generale observate în studiile clinice.
For HSV suppression in immunocompetent subjects with a history of ≥10 recurrences/year, better results may be obtained with 250 mg twice daily. 
bPentru supresia VHS la subiecţi imunocompetenţi cu antecedente de ≥10 recidive/an, rezultate mai bune pot fi obţinute cu 250 mg de 2 ori pe zi.
Table 1: DOSAGE ADJUSTMENT FOR RENAL IMPAIRMENT Therapeutic Indication 
Tabelul 1: AJUSTAREA DOZEI ÎN INSUFICIENŢĂ RENALĂ
• Take Valtrex according to instructions from your doctor or pharmacist. 
• Luaţi Valtrex aşa cum v-a recomandat medicul dumneavoastră sau farmacistul.
The Lowance study demonstrated that prophylactic treatment with valaciclovir is a safe and effective way to prevent CMV disease after renal transplantation. 
Studiul Lowance a demonstrat că tratamentul profilactic cu valaciclovir este o modalitate sigură şi eficace de a preveni boala CMV în urma transplantului renal.
The CHMP agreed a reduced dosage in renal impairment. 
CHMP a acceptat o posologie redusă în insuficienţa renală.
• Some people with frequent recurrences may benefit from taking one 250 mg tablet twice a day. 
• Unele persoane cu recidive frecvente pot avea un beneficiu dacă iau un comprimat de 250 mg de două ori pe zi.
The CHMP concluded that there was no data to suggest that patients with renal impairment need higher exposure for treatment effect. 
CHMP a concluzionat că nu există date care să sugereze că pacienţii cu insuficienţă renală au nevoie de o expunere crescută pentru obţinerea efectului terapeutic.
Denmark GlaxoSmithKline Pharma A/S, Nykaer 68 
Danemarca GlaxoSmithKline Pharma A/S, Nykaer 68
The CHMP endorsed the MAH's proposal to delete “Valtrex accelerates the resolution of pain….and postherpetic neuralgia” and the information was moved under section 5.1. 
CHMP a aprobat propunerea DAPP de a şterge „Valtrex accelerează remisia durerii ….şi a nevralgiei postherpetice”, informaţiile fiind mutate la secţiunea 5.1.