natgillin/translations-raw huggingface dataset:
There is no information on the precise food-effect when taken 1 hour after administration of cabozantinib. 
Nu există date cu privire la efectul exact al alimentelor consumate după o oră de la administrarea cabozantinibului.
Talk to your doctor BEFORE taking COMETRIQ if you or your partner are considering or planning to have a baby after your treatment has finished. 
Discutați cu medicul dumneavoastră ÎNAINTE de a lua COMETRIQ dacă dumneavoastră sau partenera dumneavoastră luați în considerare sau intenționați să aveți un copil după încheierea tratamentului.
Frequencies are based on all grades and defined as: very common (≥1/10), common (≥1/100 to <1/10); uncommon (≥1/1,000 to <1/100), not known (cannot be estimated from the available data). 
Frecvențele se bazează pe toate gradele și sunt definite astfel: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100); cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Swallow the capsules one at a time with water. 
Înghițiți capsulele pe rând, cu apă.
(1/55)c a Response = CR + PR b Disease Control Rate = SD+ ORR c Includes patients who were evaluable for response 
(1/55)c a Răspuns = RC + RP b Rata de control al bolii = AS+ RGR c Include pacienții evaluabili din punct de vedere al răspunsului
Cabozantinib is highly protein bound in vitro in human plasma (≥ 99.7%). 
Cabozantinibul se leagă în mare măsură de proteine, in vitro, în plasma umană (≥ 99,7%).
Record date of first dose. 
A se înregistra data primei doze.
CEA Responsea 
Răspunsul ACEa
Results will be used to evaluate the exposure to cabozantinib at the 60 and 140 mg dose levels and to further characterize the population PK models and exposure response relationships of cabozantinib and possible metabolites in this population. 
Rezultatele vor fi utilizate pentru a evalua expunerea la cabozantinib la doze de 60 și 140 mg și pentru a caracteriza mai amplu modelele PK populaționale și relațiile de răspuns la expunere ale cabozantinibului și ale metaboliților posibili, la această populație.
For patients in whom Rearranged during Transfection (RET) mutation status is not known or is negative, a possible lower benefit should be taken into account before individual treatment decision (see important information in sections 4.4 and 5.1). 
Pentru pacienţii la care nu se cunoaște statusul mutaţiei genei RET (Rearanjată în timpul Transfecției) sau la care acesta este negativ, înaintea luării deciziei individualizate de tratament, trebuie luat în considerare un posibil beneficiu scăzut (vezi informaţii importante la pct. 4.4 şi 5.1).
Adverse reactions are listed in Table 1 according to MedDRA system organ class and frequency categories. 
Reacţiile adverse sunt enumerate în Tabelul 1 conform clasificării MedDRA pe aparate, sisteme şi organe și în funcție de categoria de frecvență.
Avoid consuming grapefruit-containing products for as long as you are using this medicine, as it may increase the levels of COMETRIQ in your blood. 
Evitați consumul de produse care conțin grepfrut pe parcursul tratamentului cu acest medicamente, deoarece acest fruct poate determina creșteri ale concentrațiilor COMETRIQ din sânge.
Avoid becoming pregnant while being treated with COMETRIQ. 
Evitați să rămâneți gravidă în timpul tratamentului cu COMETRIQ.
This effect was not associated with a change in cardiac wave form morphology or new rhythms. 
Acest efect nu a fost asociat cu o modificare a morfologiei formei undei cardiace sau cu modificări de ritm.
This is because COMETRIQ can affect the way some other medicines work. 
Aceasta deoarece COMETRIQ poate afecta modul în care acționează alte medicamente.
In patients with mild or moderate hepatic impairment the recommended dose of cabozantinib is 60 mg once daily. 
La pacienții cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată, doza recomandată de cabozantinib este de 60 mg o dată pe zi.
Talk to your doctor about which methods of contraception are appropriate while you are taking COMETRIQ. 
Discutați cu medicul dumneavoastră despre metodele contraceptive adecvate în perioada în care luați COMETRIQ.
What COMETRIQ is and what it is used for 2. 
Ce este COMETRIQ şi pentru ce se utilizează 2.
You should also tell your dentist that you are taking COMETRIQ. 
De asemenea, trebuie să spuneți medicului stomatolog că luați COMETRIQ.
All patients should be monitored for hypertension and treated as needed with standard anti-hypertensive therapy. 
Toți pacienții trebuie monitorizați pentru detectarea hipertensiunii arteriale și tratați după cum este necesar, cu terapie antihipertensivă standard.
Effect of other medicinal products on cabozantinib 
Efectul altor medicamente asupra cabozantinib
There is no specific treatment for cabozantinib overdose and possible symptoms of overdose have not been established. 
Nu există niciun tratament specific în caz de supradozaj cu cabozantinib, iar simptomele posibile ale supradozajului nu au fost stabilite.
The effects of COMETRIQ in people younger than 18 years old are not known. 
Nu se cunosc efectele COMETRIQ la persoanele cu vârsta sub 18 ani.
SPECIFIC OBLIGATION TO COMPLETE POST-AUTHORISATION MEASURES FOR THE CONDITIONAL MARKETING AUTHORISATION 
OBLIGAŢII SPECIFICE PENTRU ÎNDEPLINIREA MĂSURILOR POSTAUTORIZARE ÎN CAZUL AUTORIZĂRII PRIN APROBARE CONDIŢIONATĂ
• Anxiety, depression, confusion 
• Anxietate, depresie, confuzie
If you experience serious side effects, your doctor may decide to change your dose or stop treatment earlier than originally planned. 
Dacă manifestați reacții adverse grave, medicul dumneavoastră poate decide să vă modifice doza sau să oprească tratamentul mai devreme decât fusese planificat.
Treatment should continue until the patient is no longer clinically benefiting from therapy or until unacceptable toxicity occurs. 
Tratamentul trebuie continuat până când pacientul nu mai beneficiază din punct de vedere clinic în urma terapiei sau până când toxicitatea atinge un nivel inacceptabil.
Based on non-clinical safety findings, male and female fertility may be compromised by treatment with cabozantinib (see section 5.3). 
Pe baza constatărilor non-clinice referitoare la siguranță, este posibil ca fertilitatea bărbaților și femeilor să fie compromisă de către tratamentul cu cabozantinib (vezi pct. 5.3).
The capsule contains an off-white to white powder. 
Capsula conține o pulbere de culoare aproape albă până la albă.
The occurrence of some serious adverse reactions (like GI fistula) might be dependent on the cumulative dose and might present in a later stage of treatment. 
Apariția unor reacții adverse grave (cum sunt fistulele GI) poate fi dependentă de doza cumulată și poate avea loc într-o fază mai târzie a tratamentului.
Management of suspected adverse drug reactions may require temporary interruption and/or dose reduction of COMETRIQ therapy. 
Managementul reacțiilor adverse suspectate la medicament pot necesita întreruperea temporară și/sau scăderea dozei în cadrul terapiei cu COMETRIQ.
Duration of Response; Median (95% CI) 
Durata răspunsului; mediana (IÎ 95%)
The objective response rates measured in these subgroups were generally consistent with the PFS results, with the RET mutation positive, negative, and unknown subgroups showing tumour response rates of 32%, 22%, and 25%, respectively. 
Ratele de răspuns obiectiv măsurate la aceste subgrupe au fost în general concordante cu rezultatele privind TSP, subgrupele cu status pozitiv, negativ și necunoscut al mutației RET având rate de răspuns tumoral de 32%, 22% și respectiv 25%.
• Atrial fibrillation (a fast and erratic heartbeat) 
• Fibrilație atrială (ritm rapid și neregulat al inimii)
What you need to know before you take COMETRIQ 3. 
Ce trebuie să ştiţi înainte să luaţi COMETRIQ 3.
• Chills, tremors 
• Frisoane, tremurat
Patients were treated until disease progression or unacceptable toxicity. 
Pacienții au fost tratați până la progresia bolii sau atingerea unui nivel inacceptabil al toxicității.
If there are still 12 hours or more before your next dose is due then take the missed dose as soon as you remember. 
Dacă au rămas 12 ore sau mai mult înainte de momentul la care trebuie să luați următoarea doză, luați doza omisă imediat ce vă amintiți.
Probability 
Probabilitate
These may be signs of a gastrointestinal perforation, a hole that develops in your stomach or intestine that could be life-threatening. 
Acestea pot fi semne de perforație gastro-intestinală, un orificiu care apare la nivelul stomacului sau al intestinului și care vă poate pune viața în pericol.
Cabozantinib has a minor influence on the ability to drive and use machines. 
Cabozantinibul are influenţă mică asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
• Vomiting or coughing up blood, which may be bright red or look like coffee grounds. 
• Vărsături sau tuse cu sânge, care poate fi de culoare roșu aprins sau poate avea aspect de zaț de cafea.
If you have taken more COMETRIQ than you have been instructed to, talk to a doctor or go to the hospital with the capsules and this leaflet straight away. 
Dacă luaţi mai mult COMETRIQ decât trebuie Dacă ați luat mai mult din COMETRIQ decât ați fost instruit, discutați cu un medic sau mergeți imediat la spital cu capsulele și cu acest prospect.
Figure 3: Kaplan-Meier Analysis of OS Among Subjects with a RET M918T Mutation 
Figura 3: Analiza Kaplan-Meier a TTS la subiecții cu o mutație RET M918T
Pharmacotherapeutic group: antineoplastic agent, protein kinase inhibitor, ATC code: L01XE26. 
Grupa farmacoterapeutică: agenţi antineoplazici, inhibitori de protein-kinază, codul ATC: L01XE26
There are no studies in pregnant women using cabozantinib. 
Nu s-au efectuat studii la femeile gravide care au utilizat cabozantinib.
You may need treatment for them, or your doctor may decide to change your dose of COMETRIQ, or stop treatment altogether. 
Este posibil să aveți nevoie de tratament pentru acestea, medicul dumneavoastră poate decide să vă modifice doza de COMETRIQ sau să oprească definitiv tratamentul.
COMETRIQ is a medicine used to treat medullary thyroid cancer, a rare type of thyroid cancer, that cannot be removed by surgery or that has spread to other parts of the body. 
COMETRIQ este un medicament utilizat pentru tratamentul cancerului tiroidian medular, un tip rar de cancer, care nu poate fi înlăturat prin intervenţie chirurgicală sau care s-a răspândit în alte părţi ale corpului.
If you get side effects, your doctor may tell you to take COMETRIQ at a lower dose. 
Dacă manifestați reacţii adverse, medicul dumneavoastră vă poate spune să luaţi COMETRIQ într-o doză mai mică.
The effect of cabozantinib on the pharmacokinetics of contraceptive steroids has not been investigated. 
Efectul cabozantinibului asupra altor medicamente Efectul cabozantinibului asupra farmacocineticii steroizilor contraceptivi nu a fost investigat.
• Inflammation of the abdomen or pancreas 
• Inflamaţia abdomenului sau a pancreasului
Bile salt-sequestering agents such as cholestyramine and cholestagel may interact with cabozantinib and may impact absorption (or reabsorption) resulting in potentially decreased exposure (see section 5.2). 
Chelatorii sărurilor biliare, cum sunt colestiramina și colestagelul, pot interacționa cu cabozantinibul și pot afecta absorbția (sau reabsorbția), determinând o expunere potențial scăzută (vezi pct. 5.2).
E. SPECIFIC OBLIGATION TO COMPLETE POST-AUTHORISATION MEASURES FOR THE CONDITIONAL MARKETING AUTHORISATION This being a conditional marketing authorisation and pursuant to Article 14(7) of Regulation (EC) No 726/2004, the MAH shall complete, within the stated timeframe, the following measures: Description 
Aceasta fiind o autorizare prin „aprobare condiţionată” şi în conformitate cu articolul 14 alineatul (7) din Regulamentul (CE) nr. 726/2004, DAPP trebuie să finalizeze, în intervalul de timp specificat, următoarele măsuri:
Evaluations in juvenile rats (comparable to a <2 year old pediatric population) have not been performed. 
Nu s-au efectuat evaluări la șobolani tineri (caracteristici comparabile cu cele de la copii și adolescenți cu vârsta <2 ani).
• Changes in test results that measure blood clotting or blood cells 
• Valori modificate ale rezultatelor analizelor care măsoară coagularea sângelui sau numărul de celule sanguine
Each row of the blister card contains the daily dose. 
Fiecare rând al cardului cu blistere conține doza zilnică.
• Wounds that have difficulties healing 
• Leziuni care se vindecă greu
There was no improvement in OS for the RET M918T negative and unknown subgroups. 
Nu a existat nicio îmbunătățire a TTS pentru subgrupurilecu status negativ și necunoscut al mutației RET M918T.
No cabozantinib-treated subjects had a QTcF >500 ms. 
Niciunul dintre pacienții tratați cu cabozantinib nu a avut QTcF >500 ms.
OTHER SPECIAL WARNING(S), IF NECESSARY Refer to individual blister cards for dispensing instructions. 
ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) Consultați fiecare card cu blistere pentru instrucțiuni privind eliberarea.
Dose interruptions are recommended for management of CTCAE grade 3 or greater toxicities or intolerable grade 2 toxicities. 
Se recomandă întreruperi ale dozelor pentru managementul toxicității de grad 3 sau mai mare conform clasificării CTCAE sau al toxicității intolerabile de grad 2.
Samples will undergo thorough evaluation for RET and RAS mutations. 
Probele vor fi evaluate din punct de vedere al mutațiilor RET și RAS.
Further genetic analysis showed that a small proportion of patients harboured somatic tumour mutations in HRAS, KRAS, or NRAS. 
Analiza genetică aprofundată a indicat că o proporție scăzută de pacienți prezentau mutații tumorale somatice la nivelul HRAS, KRAS sau NRAS.
In vitro data demonstrate that cabozantinib is a substrate of MRP2. 
Datele in vitro demonstrează că cabozantinibul este un substrat al MRP2.
65 quai Georges Gorse 92100 Boulogne-Billancourt France 
65 quai Georges Gorse 92100 Boulogne-Billancourt Franța
The resulting DNA samples will be evaluated for quality by a PCR-based amplification test, and by Sanger sequencing for RET M918T. 
Probele ADN rezultate vor fi evaluate din punct de vedere al calității printr-un test de amplificare pe bază de PCR și prin secvențiere Sanger pentru detectarea mutației RET M918T.
The decision to resume cabozantinib therapy after surgery should be based on clinical judgment of adequate wound healing. 
Decizia de reluare a terapiei cu cabozantinib după intervenția chirurgicală trebuie să se bazeze pe evaluarea clinică a vindecării adecvate a plăgii.
Cabozantinib treatment should be stopped at least 28 days prior to scheduled surgery, if possible. 
Tratamentul cu cabozantinib trebuie oprit cu cel puțin 28 zile înaintea unei intervenții chirurgicale programate, dacă este posibil.
• Changes in blood tests used to monitor general health and the liver, low levels of electrolytes (like magnesium, calcium or potassium) 
• Modificări ale analizelor de sânge utilizate pentru monitorizarea stării generale de sănătate și a ficatului, valori scăzute ale electroliților (cum sunt magneziul, calciul sau potasiul)
You should also use a barrier contraceptive (e.g. condom or diaphragm) whilst taking COMETRIQ and for at least 4 months after treatment has finished. 
Trebuie să folosiți și un contraceptiv de barieră (de exemplu prezervativ sau diafragmă) în timp ce luați COMETRIQ și timp de cel puțin 4 luni după încheierea tratamentului.
• A wound that does not heal. 
• O leziune care nu se vindecă.
In addition, samples will be evaluated for mutations in RAS gene hotspots (HRAS, KRAS, and NRAS genes). 
În plus, probele vor fi evaluate pentru detectarea mutațiilor la nivelul situsurilor celor mai frecvente de la nivelul genelor RAS (genele HRAS, KRAS și NRAS).
The median duration of objective responses was 14.6 months (95% CI: 11.1, 17.5) for subjects in the cabozantinib arm. 
Valoarea mediană a duratei răspunsurilor obiective a fost de 14,6 luni (IÎ 95%: 11,1, 17,5) pentru pacienții din grupul de tratament cu cabozantinib.
Women taking COMETRIQ should not breast feed during treatment and for at least 4 months after treatment has finished, as cabozantinib and/or its metabolites may be excreted in breast milk and be harmful to your child. 
Femeile care iau COMETRIQ nu trebuie să alăpteze în timpul tratamentului, precum și timp de cel puțin 4 luni după încheierea tratamentului, deoarece cabozantinibul și/sau metaboliții acestuia pot fi excretați în laptele matern și pot avea efecte dăunătoare asupra copilului.
Common (1/100 to <1/10) 
Frecvente (1/100 și <1/10)
What COMETRIQ is and what it is used for 
Ce este COMETRIQ şi pentru ce se utilizează
Each blister card has enough capsules to last for seven days (one week). 
Fiecare card cu blistere are suficiente capsule pentru șapte zile (o săptămână).
• 60 mg (3 grey 20 mg capsules) Your doctor will decide on the right dose for you. 
• 60 mg (3 capsule gri de 20 mg) Medicul va decide care este doza potrivită pentru dumneavoastră.
Cabozantinib should not be used during pregnancy unless the clinical condition of the woman requires treatment with cabozantinib. 
Cabozantinibul nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepţia cazului în care starea clinică a femeii impune tratament cu cabozantinib.
Patients should therefore be closely monitored during the first eight weeks of therapy (see section 4.4). 
Prin urmare, pacienții trebuie monitorizați cu atenție în timpul primelor opt săptămâni de tratament (vezi pct. 4.4).
Plasma-concentration time profiles show a second absorption peak approximately 24 hours after administration, which suggests that cabozantinib may undergo enterohepatic recirculation. 
Profilurile concentrație plasmatică - timp arată o a doua valoare maximă a absorbției, la aproximativ 24 ore după administrare, ceea ce sugerează că cabozantinibul ar putea fi recirculat în sistemul entero-hepatice.
• A tear or abnormal connection of the tissue in your digestive system; symptoms can include severe or persistent stomach ache 
• O fisură sau conexiune anormală a țesutului sistemului digestiv; simptomele pot include dureri de stomac severe sau persistente
Fresh tumour samples for tumour genetic analysis from the most recent metastatic site in patients enrolled in the dose-comparison study should be collected. 
Trebuie recoltate probe tumorale noi pentru analiza genetică a tumorilor, de la situsul metastatic cel mai recent, de la pacienții înrolați în studiul de comparare a dozei.
Non-GI fistula should be ruled out as appropriate in cases of onset of mucositis after start of therapy. 
Trebuie excluse fistulele non-GI, după caz, în cazurile de debut al mucozitei după începerea terapiei.
Monitor for adverse events and adjust dose or use dosing interruption as needed (see section 4.2). 
Trebuie monitorizate evenimentele adverse și trebuie ajustată doza sau trebuie întreruptă administrarea, după cum este necesar (vezi pct. 4.2).
Each 28 day pack contains enough medicine for 28 days. 
Fiecare ambalaj pentru 28 zile conține suficiente medicamente pentru 28 zile.
• Fungal infection that can be in the skin, mouth, or genitals 
• Infecții fungice care se pot afla la nivelul pielii, al gurii sau al organelor genitale
Of the 215 subjects with sufficient data to determine mutational status, 78.6% (n=169) were classified as RET mutation positive (126 of which were positive for the M918T mutation), and 21.4% (n=46) were classified as RET mutation negative. 
Dintre cei 215 pacienți pentru care au fost disponibile suficiente date pentru determinarea statusului mutației, 78,6% (n=169) au fost clasificați cu status pozitiv al mutației RET (din care 126 prezentau rezultat pozitiv pentru mutația M918T), iar 21,4% (n=46) au fost clasificați cu status negativ al mutației RET.
Blister cards containing: 
Carduri cu blistere conținând:
An oral examination should be performed prior to initiation of cabozantinib and periodically during cabozantinib therapy. 
Trebuie efectuată o examinare orală înaintea inițierii tratamentului cu cabozantinib și periodic în timpul terapiei cu cabozantinib.
• Inflammation at the root of your hair, acne, blisters (on parts of your body other than the hands or feet) 
• Inflamația rădăcinilor firelor de păr, acnee, bășici (în alte zone ale corpului decât mâinile sau picioarele)
Use caution when driving or using machines. 
Se recomandă prudenţă când conduceți vehiculele sau folosiți utilaje.
• Stopping menstruation, vaginal bleeding 
• Absența menstruației, sângerare vaginală
If you forget to take COMETRIQ 
Dacă uitaţi să luați COMETRIQ
Mean clearance (CL/F) at steady-state in cancer patients was estimated to be 4.4 L/hr in a population PK analysis. 
Valoarea medie a clearance-ului (CL/F) la starea de echilibru la pacienții cu neoplazie a fost estimată la 4,4 l/oră în cadrul unei analize PK populaționale.
• Hair colour changes (lightening), hair loss 
• Modificări de culoare ale părului (deschidere la culoare), căderea părului
Clinical data in medullary thyroid cancer 
Date clinice în cancerul tiroidian medular
What you need to know before you take COMETRIQ 
Ce trebuie să ştiţi înainte să luaţi COMETRIQ
The primary objective was to compare progression-free survival (PFS) in patients receiving cabozantinib versus patients receiving placebo. 
Obiectivul primar a fost compararea timpului de supraviețuire fără progresia bolii (TSP) la pacienții la care se administra cabozantinib, comparativ cu pacienții la care se administra placebo.
The European Medicines Agency will review new information on this medicinal product at least every year and this SmPC will be updated as necessary 
Agenţia Europeană pentru Medicamente va revizui informaţiile noi privind acest medicament cel puţin o dată pe an şi acest RCP va fi actualizat, după cum va fi necesar.
Findings in uterus/ovaries and decreased haematopoiesis appeared to be transient, while effects on bone parameters and liver pigmentation were sustained. 
Constatările privind uterul/ovarele și scăderea hematopoiezei au părut să fie tranzitorii, însă efectele asupra parametrilor osoși și pigmentarea pielii au fost susținute.
• Increase in the level of bilirubin in your blood (which may result in jaundice/yellow skin or eyes) 
• Creșterea valorilor bilirubinei în sânge (care poate duce la icter/îngălbenirea pielii sau a ochilor)
Cabozantinib was not carcinogenic in the rasH2 mouse model at a slightly higher exposure than the intended human therapeutic exposure. 
Cabozantinibul nu a fost carcinogen pe un model standard la șoareci rasH2, la o expunere puțin mai crescută decât expunerea terapeutică planificată la om.
Because of the potential harm to the infant, mothers should discontinue breast-feeding during treatment with cabozantinib, and for at least 4 months after completing therapy. 
Din cauza efectelor dăunătoare potențiale asupra sugarului, mamele trebuie să întrerupă alăptarea în timpul tratamentului cu cabozantinib și timp de cel puțin 4 luni după încheierea terapiei.
Before initiating cabozantinib, this risk should be carefully considered in patients with risk factors such as hypertension or history of aneurysm. 
Înainte de începerea administrării cabozantinib, acest risc trebuie luat cu atenție în considerare la pacienții cu factori de risc precum hipertensiune arterială sau antecedente de anevrism.
COMETRIQ may slow or stop the growth of medullary thyroid cancer. 
COMETRIQ poate încetini sau opri dezvoltarea cancerului tiroidian medular.
A neutralizing antibody to CYP2C9 showed a minimal effect on cabozantinib metabolite formation (ie, a <20% reduction). 
Un anticorp de neutralizare pentru CYP2C9 a evidențiat un efect minim asupra formării metaboliților cabozantinibului (adică o scădere de a <20% ).
In addition, cabozantinib inhibits other tyrosine kinases including RET, the GAS6 receptor (AXL), the stem cell factor receptor (KIT), and Fms-like tyrosine kinase-3 (FLT3). 
Mai mult, cabozantinibul inhibă și alte tirozin-kinaze, inclusiv RET, receptorul GAS6 (AXL), receptorul factorului celulelor stem (KIT) și tirozin-kinaza-3 similară Fms (FLT3).
• Loss of attention, loss of consciousness, changes in speech, delirium, abnormal dreams 
• Diminuarea atenției, pierderea conștienței, modificări de vorbire, delir, vise anormale