natgillin/translations-raw huggingface dataset:
EU/2/98/008/001 10 ml vial. 
EU/2/98/008/001 flacon de 10 ml.
STATEMENT OF ACTIVE AND OTHER SUBSTANCES 
DECLARAREA SUBSTANŢELOR ACTIVE ŞI A ALTOR SUBSTANŢE per doză de 2 ml:
F6, at least ................................................................................................................................... 1.4 SA.U* 
Thiomersal ...................................................................................................................................
4.2 Indications for use specifying the target species 
4.4 Atenţionări speciale <pentru fiecare specie ţintă> Nu există.
Box of 5-dose 10 ml vial (glass type I vial with butyl rubber stopper). 
Cutie cu 5-doze flacon de 10 ml (flacon din sticlă tip I cu dop de cauciuc).
MANUFACTURER FOR THE BATCH RELEASE MERIAL 
Producător pentru eliberarea seriei:
Aluminium (as hydroxide) ..................................................................................... 1.4 mg 
Adjuvant: Aluminiu (sub formă de hidroxid) ................................................................................................
E. coli adhesin F4 (F4ab, F4ac, F4ad), at least….2.1 SA.U* E. coli adhesin F5, at least………………………1.7 SA.U* E. coli adhesin F6, at least………………………1.4 SA.U* E. coli adhesin F41, at least…………………….1.7 SA.U* *: 1 SA.U: quantity sufficient to obtain an agglutinating antibody titre of 1 log10 in the guinea pig. 
E.coli adezina F4 (F4ab, F4ac, F4ad), minimum .......................................................................
25 doses = 50 ml vial. 
5doze = flacon de 10 ml 10 doze = flacon de 20 ml 25 doze = flacon de 50 ml 50 doze = flacon de 100 ml
OTHER INFORMATION 
Comentarii
SPECIAL WARNING(S), IF NECESSARY 
ATENŢIONARE (ATENŢIONĂRI) SPECIALĂ (SPECIALE), DUPĂ CAZ Agitaţi bine flaconul înainte de utilizare.
You do not need to check the pH of the solution. 
Nu trebuie să verificați pH-ul soluției.
This medicine must not be used in children and adolescents because it is not known how it will affect them. 
Acest medicament nu trebuie utilizat la copii şi adolescenţi, deoarece nu se cunoaşte cum îi va afecta medicamentul.
For dose adjustments, see table 5 below. 
Pentru ajustarea dozei vezi tabelul 5 de mai jos.
• Difficulty or problems in sleeping 
• dificultate sau probleme în a dormi
This medicinal product does not require any special temperature storage condition. 
Acest medicament nu necesită condiții de temperatură speciale de păstrare.
-- -- Day 
-- -- Ziua
The mechanism of this event is unknown although a component may be due to autonomic neuropathy. 
Nu se cunoaşte mecanismul acestui efect, deşi o componentă poate fi datorată neuropatiei vegetative.
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) EU/1/19/1397/001 
NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ EU/1/19/1397/001
9 DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION 
DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI Data primei autorizări:
The requirements for submission of PSURs for this medicinal product are set out in the list of Union reference dates (EURD list) provided for under Article 107c(7) of Directive 2001/83/EC and any subsequent updates published on the European medicines web-portal.> 
Cerințele pentru depunerea RPAS privind siguranța pentru acest medicament sunt prezentate în lista de date de referință și frecvențe de transmitere la nivelul Uniunii (lista EURD), menționată la articolul 107c alineatul (7) din Directiva 2001/83/CE și orice actualizări ulterioare ale acesteia publicată pe portalul web european privind medicamentele.
Time related events 
Evenimente în funcție de timp
Do not use this medicine after the expiry date stated on the vial and the carton after EXP. 
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe eticheta flaconului și pe cutie, după EXP.
Pregnancy and breast-feeding You must not use this medicine if you are pregnant, unless clearly necessary. 
Sarcina şi alăptarea Nu trebuie să utilizați acest medicament dacă sunteţi gravidă, decât dacă este absolut necesar.
n: ITT patients Progression free survival (IRC) 
n: pacienți ITT Supraviețuire fără progresia bolii (IRC)
Table 14: Summary of disease outcomes from the Phase III (APEX) and Phase II studies Phase III 
Tabelul 14: Rezumatul consecinţelor bolii din studiile de Fază III (APEX) şi de Fază II
In the refractory population of the Phase II study, responses were determined by an independent review committee and the response criteria were those of the European Bone Marrow Transplant 
În populaţia refractară din studiul clinic de Fază II, răspunsurile au fost stabilite de un comitet independent de evaluare şi criteriile de răspuns au fost cele ale Grupului European de Transplant de Măduvă Osoasă.
INFORMATION IN BRAILLE Justification for not including Braille accepted 
Justificare acceptată pentru neincluderea informației în Braille.
The major metabolic pathway is deboronation to form two deboronated metabolites that subsequently undergo hydroxylation to several metabolites. 
Calea metabolică principală este deborinarea pentru a forma doi metaboliţi deborinaţi care sunt ulterior hidroxilaţi la diferiţi metaboliţi.
Do not drive or operate tools or machines if you experience such side effects; even if you do not, you must still be cautious. 
Nu conduceţi vehicule şi nu folosiţi unelte sau utilaje dacă aveţi astfel de reacţii adverse; chiar dacă nu aveţi astfel de reacţii, trebuie totuşi să fiţi prudent.
Grade 1 (asymptomatic; loss of deep tendon reflexes or paresthesia) with no pain or loss of function 
Gradul 1 (asimptomatic; pierdere a reflexelor tendinoase profunde sau parestezii) fără dureri sau pierderea funcţiei
Patients whose levels of paraprotein continue to decrease after 8 cycles can also continue for as long as treatment is tolerated and they continue to respond. 
De asemenea, pacienţii ai căror valori de paraproteină continuă să scadă după 8 cicluri pot continua atât timp cât tratamentul este tolerat şi continuă să răspundă la acesta.
You must tell your doctor if you have any of the following: 
Trebuie să spuneți medicului dumneavoastră dacă oricare dintre punctele de mai jos se aplică în cazul dumneavoastră:
The solution will be clear and colourless, with a final pH of 4 to 7. 
Soluția va fi limpede și incoloră, cu un pH final de 4 până la 7.
• that bortezomib is to be given only by IV or SC injections; no other route of administration is allowed 
• bortezomib se administrează numai prin injecţie i.v. sau s.c.; nu este permisă nicio altă cale de administrare
Do not use bortezomib - if you are allergic to bortezomib, boron or to any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6) - if you have certain severe lung or heart problems. 
Nu utilizați bortezomib - dacă sunteţi alergic la bortezomib, bor sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la punctul 6) - dacă aveţi unele afecţiuni grave ale plămânilor şi inimii.
• The reconstituted solution is administered subcutaneously through the thighs (right or left) or abdomen (right or left). 
• Soluția reconstituită se administrează subcutanat în coapse (dreapta sau stânga) sau în abdomen (partea dreaptă sau stângă).
For storage conditions after reconstitution of the medicinal product, see section 6.3. 
Pentru condiţiile de păstrare ale medicamentului după reconstituirea soluţiei, vezi pct. 6.3.
You must not breast-feed while using bortezomib. 
Nu trebuie să alăptaţi în timp ce utilizaţi bortezomib.
Based on Kaplan-Meier product limit estimates. 
c pe baza estimatorului de produs limită Kaplan-Meier.
The AUClast geometric mean ratio was 0.99 and 90% confidence intervals were 80.18%-122.80%. 
Raportul mediei geometrice ASClast a fost de 0,99 şi intervalele de încredere de 90% au fost 80,18% - 122,80%.
• Loss of consciousness 
• pierdere a conştienţei
The Cmax after subcutaneous administration (20.4 ng/ml) was lower than intravenous (223 ng/ml). 
Cmax după administrare subcutanată (20,4 ng/ml) a fost mai mică decât după administrare intravenoasă (223 ng/ml).
Up to 8 cycles of this combination therapy can be administered as long as patients have not progressed and tolerate treatment. 
Pot fi administrate până la 8 cicluri din acest tratament asociat, atât timp cât pacienţii nu au prezentat progresia bolii şi tolerează tratamentul.
Detailed information on this medicine is available on the website of the European Medicines Agency http://www.ema.europa.eu. 
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe web-site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente http://www.ema.europa.eu.
• If several bortezomib doses in a cycle are withheld (≥ 3 doses during twice weekly administration or ≥ 2 doses during weekly administration) 
- Dacă nu sunt administrate mai multe doze de bortezomib dintr-un ciclu (≥ 3 doze în timpul administrării de două ori pe săptămână sau ≥ 2 doze în timpul administrării o dată pe săptămână)
In addition, secondary response-related and time to event related efficacy endpoints showed consistent results for subcutaneous and intravenous administration (table 15). 
În plus, obiectivul final secundar de eficacitate corelat cu răspunsul şi durata de timp până la apariţia evenimentului a demonstrat rezultate concordante atât pentru administrarea subcutanată cât şi pentru cea intravenoasă (tabel 15).
• Altered level of consciousness, confusion 
• alterare a nivelului de conștiență, confuzie
≤ 0.75 x 10 
NAN ≤ 0,75 x 10
The concentration of the resulting solution will be 1 mg/ml. 
Concentrația soluției rezultate va fi de 1 mg/ml.
Frequencies are defined as: Very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 to < 1/10); uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100); rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000); very rare (< 1/10,000), not known (cannot be estimated from the available data). 
Frecvenţele sunt definite ca: foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100, < 1/10); mai puţin frecvente (≥ 1/1000, < 1/100); rare (≥ 1/10000, < 1/1000); foarte rare (< 1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Fresenius Kabi Oncology Plc, Lion Court, Farnham Road, Bordon, Hampshire, GU35 0NF, United Kingdom 
Fresenius Kabi Oncology Plc, Lion Court, Farnham Road, Bordon, Hampshire, GU35 0NF, Marea Britanie
Instructions for reconstitution Bortezomib must be reconstituted by a healthcare professional. 
Instrucţiuni pentru reconstituire Bortezomib trebuie reconstituit de un profesionist în domeniul sănătăţii.
Median c 
Mediana c
These adverse reactions are based on an integrated data set of 5,476 patients of whom 3,996 were treated with bortezomib at 1.3 mg/m and included in table 7. 
Aceste reacţii adverse au la bază un set integrat de date ce provin de la 5476 pacienţi dintre care 3996 pacienţi au fost trataţi cu bortezomib în doză de 1,3 mg/m şi au fost incluşi în tabelul 7.
#, Different degrees of visual impairment (up to blindness)* 
#, diferite grade ale scăderii acuităţii vizuale (mergând până la cecitate)*
The concentration of the resulting solution will be 2.5 mg/ml. 
Concentrația soluției rezultate va fi de 2,5 mg/ml.
May be fatal if given by other routes. 
Poate fi letal dacă se folosesc alte căi de administrare.
Bortezomib must be reconstituted by a healthcare professional (see section 6.6). 
Bortezomib trebuie reconstituit de un profesionist în domeniul sănătății (vezi pct. 6.6).
Other reported hepatic reactions include increases in liver enzymes, hyperbilirubinaemia, and hepatitis. 
Alte reacţii hepatice raportate includ creşteri ale valorilor enzimelor hepatice, hiperbilirubinemie şi hepatită.
There is no evidence to suggest that dose adjustments are necessary in patients over 65 years of age with multiple myeloma or with mantle cell lymphoma. 
Nu există dovezi care să sugereze că sunt necesare ajustări ale dozelor la pacienţii cu vârsta peste 65 de ani cu mielom multiplu sau limfom cu celule de mantă.
• instructions for prescribing and administration including the cycles' length and number of cycles, to minimise the risk of medication and dispensing errors potentially induced by the existence of the two different bortezomib combination regimens in the Transplant Induction Setting (bortezomib plus dexamethasone, and bortezomib plus dexamethasone and thalidomide). 
• instrucţiuni privind prescrierea şi administrarea, inclusiv durata ciclurilor şi numărul de cicluri, pentru a scădea la minimum riscul erorilor de medicaţie şi prescriere posibil induse de existenţa a două regimuri diferite de asociere cu bortezomib în contextul terapiei de inducţie în transplant (bortezomib plus dexametazonă şi bortezomib plus dexametazonă şi talidomidă)
Median a 
Mediană a
Other medicines and bortezomib Please tell your doctor, or pharmacist if you are taking, have recently taken or might take any other medicines. 
Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi, aţi luat recent sau aţi putea lua orice alte medicamente.
* Based on posology modifications in Phase II and III multiple myeloma studies and post-marketing experience. 
* Pe baza modificărilor dozelor în studiile de Fază II şi III la pacienţi cu mielom multiplu şi a experienţei după punerea pe piaţă.
• Inject the solution subcutaneously, under a 45-90°angle. 
• Injectați soluția subcutanat, în unghi de 45-90°.
For subcutaneous or intravenous use after reconstitution For single use. 
Pentru administrare subcutanată sau intravenoasă, după reconstituire.
At 10 μM concentrations, bortezomib does not inhibit any of a wide variety of receptors and proteases screened and is more than 1,500-fold more selective for the proteasome than for its next preferable enzyme. 
La concentraţii de 10 µM, bortezomib nu inhibă niciunul dintr-o mare varietate de receptori şi proteaze cercetate şi este de peste 1500 ori mai selectiv faţă de proteazom decât faţă de următoarea enzimă pe care o preferă.
The total storage time for the reconstituted medicinal product should not exceed 96 hours (if stored at 25°C) and 8 days (if stored at 2-8 °C) prior to administration. 
Durata totală de păstrare a medicamentului reconstituit, înainte de administrare, nu trebuie să depăşească 96 ore (dacă este păstrat la 25°C) și 8 zile (dacă este păstrat la 2-8°C).
The solution should be injected subcutaneously, at 45-90° angle. 
Soluţia trebuie injectată subcutanat, într-un unghi de 45-90°.
This medicine contains the active substance bortezomib, a so-called ‘proteasome inhibitor'. 
Acest medicament conţine substanţa activă denumită bortezomib, un aşa numit “inhibitor proteozomal”.
• Injection sites must be rotated for successive injections. 
• Locurile de injectare trebuie schimbate pentru injecții succesive.
Bortezomib is for single use only. 
Bortezomib este numai pentru o singură utilizare.
- The other ingredients are mannitol (E421). 
- Cealaltă componentă este manitol (E421).
9/l on a bortezomib dosing day (other than day 1) 
9/l într-o zi în care se administrează bortezomib (alta decât ziua 1)
9/l. 
9/l sau
In particular, tell your doctor if you are using medicines containing any of the following active substances: - ketoconazole, used to treat fungal infections - ritonavir, used to treat HIV infection - rifampicin, an antibiotic used to treat bacterial infections - carbamazepine, phenytoin or phenobarbital used to treat epilepsy - St. John's Wort (Hypericum perforatum), used for depression or other conditions - oral antidiabetics 
În special, spuneţi medicului dumneavoastră dacă utilizați medicamente ce conţin oricare dintre următoarele substanţe active: - ketoconazol, utilizat în tratamentul infecţiilor fungice - ritonavir, utilizat în tratamentul infecţiei HIV - rifampicină, un antibiotic utilizat în tratamentul infecţiilor bacteriene - carbamazepină, fenitoină sau fenobarbital, utilizate în tratamentul epilepsiei - sunătoare (Hypericum perforatum), utilizată în tratamentul depresiei sau în alte afecţiuni - antidiabetice orale
Autologous stem cell transplants were received by 198 (82%) patients and 208 (87%) patients in the VDDx and BDx groups respectively; the majority of patients underwent one single transplant procedure. 
Transplantul autolog de celule stem s-a efectuat la 198 (82%) pacienţi şi la 208 (87%) dintre pacienţii din grupurile de tratament cu VDDx şi, respectiv BDx; la majoritatea pacienţilor s-a efectuat o singură procedură de transplant.
• a dose-calculation tool that enables prescribers to input a patient's height and weight in order to calculate the body surface area (BSA) and thereby to determine the appropriate bortezomib dose. 
• un instrument de calculare a dozei care permite medicilor introducerea înălţimii şi greutăţii pacientului pentru a calcula aria suprafeţei corporale (ASC) şi, prin urmare determinarea dozei corecte de bortezomib
If you have mantle cell lymphoma and are given the medicine rituximab with bortezomib you must tell your doctor: 
Dacă aveţi limfom cu celule de mantă şi luaţi un medicament numit rituximab împreună cu bortezomib, trebuie să spuneţi medicului dumneavoastră:
Overall, bortezomib was administered for the treatment of multiple myeloma in 3,974 patients. 
La nivel global, bortezomib a fost administrat la 3974 de pacienţi pentru tratamentul mielomului multiplu.
- If, after bortezomib has been held, the toxicity does not resolve, as defined above, then bortezomib must be discontinued. 
- Dacă, după amânarea tratamentului cu bortezomib toxicitatea nu se remite, aşa cum este definit mai sus, atunci tratamentul cu bortezomib trebuie întrerupt.
Grade ≥ 3 non-haematological toxicities considered to be related to bortezomib 
Toxicităţi non-hematologice de grad ≥ 3 considerate ca fiind asociate bortezomib
The demographic and baseline disease characteristics were generally well balanced between the two treatment arms: median patient age was 66 years, 74% were male, 66% were Caucasian and 32% Asian, 69% of patients had a positive bone marrow aspirate and/or a positive bone marrow biopsy for MCL, 54% of patients had an International Prognostic Index (IPI) score of ≥ 3, and 76% had Stage IV disease. 
Caracteristicile demografice și caracteristicile bolii la momentul iniţial au fost în general bine echilibrate între cele două brațe de tratament: vârsta medie a pacienţilor a fost 66 ani, 74% au fost de sex masculin, 66% au fost caucazieni și 32% asiatici, 69% dintre pacienți au avut un aspirat medular pozitiv și/sau o biopsie de măduvă osoasă pozitivă pentru LCM, 54% dintre pacienți au avut un scor de ≥ 3 la Indicele Internaţional de Prognostic (IPI), iar 76% au avut boală în Stadiul IV.
- If you have any further questions, ask your doctor or pharmacist. 
- Dacă aveți orice întrebări suplimentare, vă rugăm să vă adresați medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Haematological toxicity - ≥ Grade 3 neutropenia with fever, grade 4 neutropenia lasting more than 7 days, a platelet count < 10,000 cells/μL 
Toxicitate hematologică - Neutropenie ≥ grad 3 însoţită de febră, neutropenie de grad 4 ce durează peste 7 zile, număr de trombocite < 10000 celule/μl
Reduce bortezomib to 0.7 mg/m in the first treatment cycle. 
Se reduce doza de bortezomib la 0,7 mg/m în primul ciclu de tratament.
Response rate population e n=668 
Rata de răspuns populaţie e n = 668
Consider dose escalation to 1.0 mg/m or further dose reduction to 0.5 mg/m in subsequent cycles based on patient tolerability. 
Se va lua în considerare creşterea dozei la 1,0 mg/m sau scăderea ulterioară a dozei la 0,5 mg/m în următoarele cicluri terapeutice în funcţie de tolerabilitatea pacientului.
Intent to Treat Population b n=74 
Populaţia cu intenţie de tratament b n = 74
The effect of hepatic impairment on the pharmacokinetics of bortezomib was assessed in a Phase I study during the first treatment cycle, including 61 patients primarily with solid tumors and varying degrees of hepatic impairment at bortezomib doses ranging from 0.5 to 1.3 mg/m 
Efectul disfuncţiei hepatice asupra farmacocineticii bortezomib a fost evaluat într-un studiu de Fază I pe perioada primului ciclu de tratament, la 61 de pacienţi care au în principal tumori solide şi grade variate de disfuncţie hepatică, cu doze variate de bortezomib de la 0,5 la 1,3 mg/m
• Inflammation or haemorrhage of the blood vessels that can appear as small red or purple dots 
• inflamaţii sau sângerări la nivelul vaselor de sânge care pot apare ca puncte roşii sau purpurii,
In a study in previously untreated mantle cell lymphoma patients, 42.9% and 10.4% of patients exposed to bortezomib were in the range 65-74 years and ≥ 75 years of age, respectively. 
Într-un studiu, la pacienţii netratati anterior pentru limfom cu celule de mantă, 42,9% și 10,4% dintre pacienții expuși la bortezomib au avut vârste cuprinse între 65-74 ani și respectiv ≥ 75 de ani.
42.9% and 10.4% of patients in the BR-CAP arm were in the range 65-74 years and ≥ 75 years of age, respectively. 
42,9% și 10,4% dintre pacienții din brațul BR-CAP cu vârsta cuprinsă între 65 şi 74 ani și respectiv, cu vârsta ≥ 75 de ani.
Undesirable effects in table 7 were considered by the investigators to have at least a possible or probable causal relationship to bortezomib. 
Reacţiile adverse menţionate în tabelul 7 au fost considerate de către investigatori a avea cel puţin o relaţie cauzală, posibilă sau probabilă cu bortezomib.
What Bortezomib Fresenius Kabi contains - The active substance is bortezomib. 
Ce conține Bortezomib Fresenius Kabi - Substanţa activă este bortezomib.
Grade 1 with pain or grade 2 (moderate symptoms; limiting instrumental Activities of Daily Living (ADL)**) 
Gradul 1 cu dureri sau gradul 2 [simptome moderate; limitarea Activităţilor Cotidiene (AC) instrumentale**]
(95% CI) p-value c a Kaplan-Meier estimate b 
(IÎ 95%) Valoare p c a Estimare Kaplan-Meier.
Table 8: Adverse reactions in patients with mantle cell lymphoma treated with BR-CAP in a clinical trial 
Tabel 8: Reacţii adverse la pacienţii cu limfom cu celule de mantă trataţi cu BR-CAP într-un studiu clinic
h Include all radiological CR+CRu+PR by IRC regardless the verification by bone marrow and LDH. 
h Include toate evaluările radiografice CR+CRu+PR efectuate de IRC indiferent de verificarea în funcţie de măduva osoasă şi LDH.
1 year survival, % [95% CI] 
1 an de supravieţuire, [IÎ 95%]
• Infection or inflammation of the stomach and intestine 
• infecție sau inflamație a stomacului și intestinelor
The matched-pair analysis is a statistical method in which patients in the treatment group (e.g. bortezomib in combination with dexamethasone) and patients in the comparison group (e.g. bortezomib) are made comparable with respect to confounding factors by individually pairing study subjects. 
Analiza pe perechi corespunzătoare este o metodă statistică în care pacienţii din grupul de tratament (de exemplu bortezomib în asociere cu dexametazonă) și pacienții din grupul de comparaţie (de exemplu bortezomib) sunt comparabili în ceea ce priveşte factorii de confuzie prin asocierea individuală a subiecţilor din studiu.
Do not give by other routes. 
Nu trebuie utilizate alte căi de administrare.
Cardiovascular safety pharmacology studies in monkeys and dogs show that intravenous doses approximately two to three times the recommended clinical dose on a mg/m basis are associated with increases in heart rate, decreases in contractility, hypotension and death. 
Studiile farmacologice de siguranţă cardiovasculară la maimuţă şi câine au evidenţiat că doze administrate intravenos de aproximativ două până la trei ori doza clinică recomandată în mg/m sunt asociate cu creşteri ale frecvenţei cardiace, scăderea contractilităţii, hipotensiune arterială şi letalitate.
Patients achieving a response or a stable disease after 4 cycles of this combination therapy can continue to receive the same combination for a maximum of 4 additional cycles. 
La pacienţii care obţin un răspuns sau boala se stabilizează după 4 cicluri cu acest tratament asociat se poate continua administrarea aceleiaşi asocieri pentru maximum 4 cicluri suplimentare.