natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The presence of stable angina pectoris is a pivotal inclusion criterion as it identifies the target population for the use of anti-anginal drugs. 
Prezenţa anginei pectorale stabile este un criteriu de includere în studiul pivotal, pentru că identifică populaţia ţintă pentru utilizarea medicamentelor antianginoase.
The CHMP concluded that following the assessment of all these studies the efficacy of trimetazidine is not proven on the ophthalmological indication. 
CHMP a concluzionat că, în urma evaluării tuturor acestor studii, eficacitatea trimeazidinei nu este dovedită pentru indicaţia oftalmologică.
The CHMP endorsed a communication, Direct Healthcare Professional Communication (DHPC), to communicate the outcome of the present review. 
CHMP a aprobat o comunicare directă către profesioniştii din domeniul sănătăţii (DHPC), pentru a transmite rezultatul acestei analize.
Of note, all the data submitted and assessed for this referral are newly available data since the first authorisation of trimetazidine. 
Important este faptul că toate datele prezentate şi evaluate pentru această sesizare sunt date puse la dispoziţie recent, obţinute din momentul primei autorizări a trimetazidinei.
A prescription study in France showed that trimetazidine was prescribed in patients in cardiovascular indications in 45.3% of cases, in ENT indications in 30% of cases and in ophthalmological indications in 0.4% of cases. 
Un studiu al prescrierii medicale realizat în Franţa a indicat că trimetazidina a fost prescrisă pacienţilor în indicaţii cardiovasculare la 45,3% dintre cazuri, în indicaţii ORL la 30% dintre cazuri şi în indicaţii oftalmologice la 0,4% dintre cazuri.
Grounds for the variation to the terms of the marketing authorisation 
Motive pentru modificarea termenilor autorizaţiei de punere pe piaţă
Of importance the efficacy was confirmed in patients at maximal dose of metoprolol as well as in patients with recurrent angina. 
Important este faptul că eficacitatea a fost confirmată la pacienţi trataţi cu doza maximă de metoprolol, precum şi la pacienţi cu angină recurentă.
The main studies conducted versus placebo were Wayoff study (tinnitus, dizziness, hearing loss) and Morgon study (tinnitus). 
Principalele studii efectuate prin compararea cu placebo au fost studiul Wayoff (tinnitus, confuzie, pierderea auzului) şi studiul Morgon (tinnitus).
The majority of the patients who recovered, had their symptoms disappeared within four months after trimetazidine withdrawal. 
La majoritatea pacienţilor care s-au însănătoşit, simptomele au dispărut în patru luni de la oprirea tratamentului cu trimetazidină.
Furthermore, the multiplicity of comparisons was not taken into account in the statistical analyses and the criteria were not presented hierarchically, so this comparison cannot have any demonstrative value; and lastly, the Perdriel single dose electroretinographic study (versus pyridoxilate) used an injectable intravenous form of trimetazidine 20 mg that has not been authorised. 
În plus, multiplicitatea comparaţiilor nu a fost luată în calcul în analizele statistice şi criteriile nu au fost prezentate ierarhic, astfel că această comparaţie nu poate avea o valoare demonstrativă; şi, în sfârşit, studiul Perdriel electroretinografic cu o singură doză (versus piridoxilat) a utilizat o formă injectabilă intravenoasă de trimetazidină, de 20 mg, care nu a fost autorizată.
Its mechanism of action results partly of its effect on cellular metabolism. 
Mecanismul de acţiune al trimetazidinei este determinat în parte de efectul său asupra metabolismului celular.
The most exposed population based on sales data, is patients aged more than 75 years old, and they received the treatment for very long periods mainly in cardiology indications. 
Pe baza datelor de comercializare, populaţia cea mai expusă este reprezentată de pacienţii cu vârsta de peste 75 de ani, aceştia primind tratamentul pe perioade foarte îndelungate, în special în indicaţii cardiologice.
The non-comparative nature of three studies conducted in patients with heterogeneous ocular disorders, did not allow concluding to the existence of a clinical benefit. 
Natura noncomparativă a trei studii efectuate pe pacienţi cu afecţiuni oculare eterogene nu a permis tragerea unor concluzii cu privire la existenţa unui beneficiu clinic.
Therefore, the results which were presented as supporting a similar efficacy than trimetazidine are not reliable. 
Prin urmare, rezultatele prezentate pentru a susţine ideea de eficacitate similară cu cea a trimetazidinei nu prezintă siguranţă.
Trimetazidine (TMZ) is a metabolic agent whose aim is to protect against ischemia by increasing glucose metabolism relative to that of fatty acids. 
Trimetazidina (TMZ) este un agent metabolic al cărui scop este să protejeze de ischemie prin creşterea metabolismului glucozei în raport cu cel al acizilor graşi.
However, the TRIMPOL-II study (2001), the study by Sellier (2003) and the revised data from the VASCO study (2011) were the studies providing evidence generated in support of the add-on indication of trimetazidine in symptomatic patients with angina pectoris. 
Cu toate acestea, studiul TRIMPOL-II (2001), studiul efectuat de Sellier (2003) şi datele revizuite ale studiului VASCO (2011) au fost studiile care au oferit dovezi generate în sprijinul adăugării indicaţiei de administrare a trimetazidinei la pacienţii cu simptome de angină pectorală.
The VASCO study was conducted in symptomatic and asymptomatic patients with chronic ischemic heart disease. 
Studiul VASCO a fost efectuat la pacienţi simptomatici şi asimptomatici cu cardiopatie ischemică cronică.
Patients with a cardiovascular profile were significantly older (mean age: 74.8 years) than those with an ophthalmological and ENT profile (70.3 years and 63.5 years, respectively). 
Pacienţii cu profil cardiovascular au fost semnificativ mai în vârstă (vârsta medie: 74,8 ani) faţă de cei cu profil oftalmologic şi ORL (70,3 ani şi, respectiv, 63,5 ani).
Based on the data submitted for the ophthalmologic indications, the CHMP considered that the evidence does not fulfill the requirements and criteria for the evaluation of efficacy currently requested in these pathologies. 
Pe baza datelor prezentate pentru indicaţiile oftalmologice, CMPH consideră că dovezile aduse nu îndeplinesc cerinţele şi criteriile de evaluare a eficacităţii impuse pentru aceste patologii în prezent.
The most recent study conducted with trimetazidine 35 mg from 1999 (France, ARMD 2) related to a higher number of patients monitored for 3 to 5 years. 
Studiul cel mai recent efectuat cu trimetazidina de 35 mg, în 1999, (Franţa, ARMD 2) a implicat un număr mai mare de pacienţi care au fost supravegheaţi timp de 3 până la 5 ani.
France on 22 April 2011 requested the CHMP to give its opinion under Article 31 of Directive 2001/83/EC on whether the marketing authorisation for trimetazidine-containing medicinal products should be maintained, varied, suspended or withdrawn on the basis of the increased Parkinson's reports. 
La 22 aprilie 2011, Franţa a înaintat o sesizare în temeiul articolului 31 din Directiva 2001/83/CE, solicitând avizul Comitetului pentru produse medicamentoase de uz uman (CHMP) cu privire la păstrarea, modificarea, suspendarea sau retragerea de pe piaţă a autorizaţiilor de punere pe piaţă pentru produsele medicamentoase care conţin trimetazidină, pe baza numărului mare de raportări privind reacţiile adverse de tip Parkinson.
Population pharmacokinetics data indicate that serious adverse events were more frequent in treated elderly patients with high trimetazidine plasma concentrations. 
Datele farmacocinetice ale populaţiei indică faptul că evenimentele adverse grave au fost mai frecvente la pacienţii vârstnici trataţi cu concentraţii plasmatice de trimetazidină ridicate.
The clinical studies supporting ophthalmic field suffer from major methodological flaws. 
Studiile clinice care susţin domeniul oftalmologic suferă de insuficienţe metodologice majore.
No significant difference between groups could be found for the other secondary endpoints (total exercise duration, total workload and clinical endpoints). 
Nu s-a observat nicio diferenţă semnificativă între grupuri în ceea ce priveşte celelalte endpoint-uri secundare (durata totală a exerciţiilor fizice, încărcătura totală de efort şi endpoint-urile clinice).
• The Committee reviewed all available submitted data from clinical studies, published literature and post-marketing experience on the safety of trimetazidine containing medicinal products, in particular with regards to the Parkinson syndrome and related events. 
• Comitetul a verificat toate datele disponibile prezentate din studiile clinice, din publicaţiile din literatura de specialitate şi experienţa post-autorizare referitoare la siguranţa produselor medicamentoase care conţin trimetazidină, în special cu privire la sindromul Parkinson şi alte evenimente asociate.
The CHMP considers that the revised indication is in line with the scientific evidence available at present for trimetazidine as add-on therapy and it is supported by trials that became available after the initial authorisation and considered to be of sufficient methodological quality and by meta-analyses that have come to similar conclusions. 
CHMP consideră că indicaţia revizuită corespunde datelor ştiinţifice disponibile în prezent pentru trimetazidină ca terapie adjuvantă şi este susţinută prin studii ale căror rezultate au fost puse la dispoziţie după autorizarea iniţială şi care au fost considerate de calitate metodologică suficientă, şi prin meta-analize care au ajuns la concluzii similare.
Two additional and more recent studies were focused on dizziness but the exploratory nature of the Sterkers study (2001) and the extremely small populations included (28 patients) do not make it possible to give any demonstrative weight to the results reported. 
Două studii suplimentare mai recente s-au axat pe analiza simptomului de confuzie, dar natura exploratorie a studiului Sterkers (2001) şi populaţia extrem de redusă inclusă în studiu (28 de pacienţi), nu permit ca rezultatele raportate să aibă relevanţă demonstrativă.
They also mixed ENT pathologies and symptomatologies from different etiologies such as tinnitus, different kinds of vertigo or deafness. 
De asemenea, acestea au analizat patologii ORL de mai multe tipuri şi simptomatologii de etiologie diferită, precum tinnitus, diferite tipuri de vertij sau de hipoacuzie.
It is acknowledged that extrapyramidal symptoms reported in patients receiving TMZ have a low prevalence (incidence of 0.36/100,000 PY) and are generally reversible after TMZ withdrawal. 
Este recunoscut faptul că simptomele extrapiramidale raportate la pacienţii care primesc TMZ apar cu o frecvenţă redusă (incidenţă de 0,36/100.000 pe an) şi, în general, sunt reversibile după întreruperea tratamentului cu TMZ.
The Sellier study was an exercise study not primarily designed to assess clinical parameters. 
Studiul Sellier a fost un studiu prin analiza exerciţiului fizic, al cărui scop principal nu a fost să evalueze parametrii clinici.
In order to show a benefit on daily episodes of angina it is important to adequately assess the baseline occurrence of angina and sublingual nitrate use and to calculate the sample size on the basis of the expected treatment effect. 
Pentru a indica un beneficiu asupra episoadelor zilnice de angină, este important să se evalueze adecvat incidenţa iniţială a anginei şi utilizarea nitratului cu administrare sublinguală şi să se calculeze mărimea probei pe baza efectului scontat al tratamentului.
In addition the two studies by Manchanda (1997 and 2003) and four other minor studies are considered supportive of the efficacy of trimetazidine in add-on to calcium channel blockers (CCBs). 
În plus, se consideră că cele două studii efectuate de Manchanda (în 1997 şi 2003) şi alte patru studii cu importanţă mai redusă susţin eficacitatea trimetazidinei la adăugarea acesteia la blocantele canalelor de calciu.
In patients with moderate renal impairment (creatinine clearance [30-60] ml/min) the recommended dose has been added in the SmPC. 
La pacienţii cu insuficienţă renală moderată (clearance-ul creatininei cuprins între 30-60 ml/min), doza recomandată a fost adăugată în RCP.
These changes are considered adequate to manage the risk of pakinsonian symptoms and tremors. 
Aceste modificări sunt considerate adecvate în controlul riscurilor de apariţie a simptomelor parkinsoniene şi a tremurului.
The VASCO study showed a significant difference in the effect on ergometric parameters between trimetazidine at the highest dosage (140 mg) and placebo in the group of symptomatic patients. 
Studiul VASCO a indicat o diferenţă semnificativă a efectului asupra parametrilor ergometrici dintre trimetazidina administrată la doza maximă (140 mg) şi placebo din grupul de pacienţi simptomatici.
Indeed, it is well known that patients with proven coronary artery disease who are asymptomatic may not have inducible ischemia and that in these patients anti-anginal treatments are ineffective in improving exercise capacity. 
Într-adevăr, este bine cunoscut faptul că pacienţii cu boală coronariană dovedită şi care sunt asimptomatici nu pot avea ischemie inductibilă şi că tratamentele antianginoase la aceşti pacienţi sunt ineficiente în îmbunătăţirea capacităţii de exerciţiu fizic.
The reporting rate of Parkinson's syndrome plausibly related to trimetazidine is stable over time since the last 8 years, despite the increase, since 2007, in the number of spontaneous reports of Parkinson's syndrome and related symptoms. 
În ultimii 8 ani, rata de raportare a sindromului Parkinson asociat probabil cu administrarea trimetazidinei a fost stabilă în timp, în ciuda creşterii numărului de raportări spontane ale sindromului Parkinson şi a simptomelor asociate acestuia, începând din 2007.
Most ophthalmologic trimetazidine clinical trials have been conducted with the 20 mg strength but in some studies the daily doses used (20mg and 40 mg/day) were lower than those recommended in the current marketing authorisation (60 mg or 70 mg), which is also a limit of these studies, particularly in documenting the safety at the registered dosage. 
Majoritatea studiilor clinice de determinare a efectelor oftalmologice ale trimetazidinei au fost efectuate prin folosirea de doze zilnice la concentraţia de 20 mg, dar, în unele studii, dozele zilnice utilizate (20 mg şi 40 mg/zi) au fost inferioare celor recomandate în autorizaţia actuală de punere pe piaţă (60 mg sau 70 mg), care reprezintă, de asemenea, o limită a acestor studii, în special în ce priveşte documentarea siguranţei de utilizare la doza înregistrată).
In response to the CHMP's request regarding the re-evaluation of the risk/benefit ratio of trimetazidine (all forms and dosages) in its ophthalmologic indications, the clinical package submitted comprises of nine studies. 
Pentru a răspunde solicitării CHMP privind reevaluarea raportului beneficiu-risc al trimetazidinei (sub toate formele şi la toate dozele) din indicaţiile oftalmologice, dosarul clinic prezentat cuprinde nouă studii.
The Committee concluded that trimetazidine is associated with the occurrence of Parkinson syndrome and related symptoms. 
Comitetul a concluzionat că trimetazidina este asociată cu apariţia sindromului Parkinson şi a simptomelor asociate.
The posthoc analysis of the study in 298 patients receiving trimetazidine in combination mainly with metoprolol is in line and it is considered useful to better assess the effect of trimetazidine in a population of patients that are often difficult to be treated with haemodynamic agents. 
Analiza post-hoc a studiului efectuat pe un număr de 298 de pacienţi, care primesc trimetazidină în asociere în principal cu metoprolol, este corespunzătoare şi este considerată utilă pentru o evaluare mai bună a efectului trimetazidinei asupra unei populaţii de pacienţi care se tratează deseori cu dificultate prin utilizarea de agenţi hemodinamici.
The CHMP agreed that trimetazidine can cause or worsen parkinsonian symptoms (tremor, akinesia, hypertonia), which should be regularly investigated, especially in elderly patients. 
CHMP a convenit că trimetazidina poate provoca sau agrava simptomele parkinsoniene (tremur, achinezie, hipertonie), care trebuie investigate cu regularitate, în special la pacienţii vârstnici.
Results from this study did not highlight any clinical benefit of trimetazidine in comparison to the placebo to prevent the bilateralisation of choroidal neovascularisation in patients suffering from age-related macular degeneration, principal criterion of evaluation chosen to demonstrate the clinical benefit of trimetazidine 35 mg to slow the progression of age-related macular degeneration (ARMD). 
Rezultatele din acest studiu nu au evidenţiat niciun beneficiu clinic al trimetazidinei, comparativ cu placebo, în prevenirea bilateralizării neovascularizaţiei coroidale la pacienţii cu degenerescenţă maculară indusă de vârstă, criteriu principal al evaluării selectat pentru a demonstra beneficiul clinic al trimetazidinei de 35 mg pentru încetinirea progresiei degenerescenţei maculare induse de vârstă (DMV).
By decreasing fatty acid oxidation at the level of 3-ketoacyl coenzyme A thiolase, it favours glucose oxidation, which improves the use of the cells' energy reserves in the event of ischaemia. 
Prin reducerea oxidării acizilor graşi la nivelul 3-cetoacil coenzima A tiolazei, favorizează oxidarea glucozei, care îmbunătăţeşte utilizarea rezervelor energetice ale celulelor în eventualitatea producerii ischemiei.
It is considered that the study is only adequate to show the efficacy of trimetazidine with reference to the primary endpoint, time to onset of angina pectoris, as no significant difference between groups could be found for the other secondary endpoints (total exercise duration, total workload and clinical endpoints). 
Se consideră că studiul este adecvat numai pentru a demonstra eficacitatea trimetazidinei în relaţie cu endpoint-ul primar, momentul de debut al anginei pectorale, pentru că nu a fost determinată nicio diferenţă semnificativă între grupuri pentru celelalte endpoint-uri secundare (durata totală a exerciţiilor fizice, încărcătura totală de efort şi endpoint-urile clinice).
Recent surveys in patients with coronary artery disease have shown that most patients with angina do not receive adequate anti-anginal therapy because of haemodynamic intolerance or chronotropic incompetence. 
Investigaţiile recente ale pacienţilor cu boli coronariene au indicat că majoritatea pacienţilor cu angină nu primesc terapie antianginoasă adecvată din cauza intoleranţei hemodinamice sau a incompetenţei cronotrope.
Trimetazidine was shown to have an effect very similar to that of non-heart rate−lowering anti-anginal agents: nicorandil, ranolazine, long-acting nitrates and dihydropyridines, with less than a few seconds differences in exercise tolerance test (ETT) ergometric parameters. 
Trimetazidina a demonstrat un efect foarte asemănător cu cel al agenţilor antianginoşi fără reducerea frecvenţei cardiace: nicorandil, ranolazină, nitraţi cu acţiune prelungită şi dihidropiridine, cu diferenţe ale parametrilor ergometrici EET (test de toleranţă la exerciţiu) mai mici de câteva secunde.
Most of these studies included patients presenting very heterogeneous pathologies of various severities with absence of prior stratification on these pathologies, and of very limited duration of treatment (between 2 and 3 months) not in line with what is required by these pathologies that necessitate long term treatments. 
Majoritatea acestor studii au inclus pacienţi care prezentau patologii eterogene având diverse grade de severitate, fără o stratificare prealabilă a acestor patologii şi cu o durată foarte limitată a tratamentului (între 2 şi 3 luni), nefiind corespunzătoare cu cerinţele acestor patologii ce necesită tratamente pe termen lung.
Eight of them show inclusions of patients presenting very heterogeneous pathologies of various severities with absence of prior stratification on these pathologies, and short durations of treatment (between 2 and 6 months) while these pathologies are known to progress slowly and to require extended treatments. 
Opt din acestea prezintă includerea pacienţilor cu patologii foarte eterogene, cu diverse grade de severitate, fără o stratificare prealabilă a acestor patologii şi cu perioade limitate de tratament (între 2 şi 6 luni), deşi este cunoscut faptul că aceste patologii au o progresie lentă şi necesită tratamente de lungă durată.
The improvement in the primary end point with trimetazidine was observed in the pooled analysis of patients receiving 35 and 70 mg twice daily and in the analysis of patients receiving either 35 mg twice daily or 70 mg twice daily. 
Îmbunătăţirea endpoint-ului primar prin administrarea trimetazidinei a fost observată la analiza cumulativă a tuturor pacienţilor care au primit 35 şi 70 mg de două ori pe zi şi la analiza pacienţilor care au primit fie o doză zilnică de 35 mg de două ori pe zi, fie 70 mg de două ori pe zi.
• The Committee also recommended that trimetazidine can cause or worsen parkinsonian symptoms (tremor, akinesia, hypertonia). 
• De asemenea, Comitetul a conchis că trimetazidina poate provoca sau agrava simptomele parkinsoniene (tremur, achinezie, hipertonie).
Although the methodology followed by the MAH may be regarded as not totally compliant to the currently accepted standards, no major bias affecting the interpretation of study results appears evident and all analyses show a beneficial effect of trimetazidine combined with metoprolol on exercise tolerance, myocardial ischemia and clinical symptoms. 
Deşi se poate considera că metodologia urmărită de deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă nu respectă în totalitate standardele aprobate actuale, nu pare să se evidenţieze nicio eroare majoră care să modifice modul de interpretare a rezultatelor studiului, iar toate analizele indică un efect benefic al trimetazidinei în asociere cu metoprolol asupra toleranţei la efort, a ischemiei miocardice şi a simptomelor clinice.
Some new potential, very rare and reversible adverse effects were highlighted during the referral procedure, including trombocytopenia, agranulocytosis and liver dysfunction and have been included in the risk management plan (RMP) and reflected in the relative sections of the SmPC. 
În timpul procedurii de sesizare, au fost evidenţiate câteva reacţii adverse reversibile, inclusiv trombocitopenie, agranulocitoză şi disfuncţie hepatică şi au fost incluse în planul de gestionare a riscurilor şi reflectate în secţiunile corespunzătoare ale RCP.
These data support the efficacy of trimetazidine in add-on to beta-blockers. 
Aceste date susţin eficacitatea trimetazidinei în condiţiile în care aceasta este adăugată la betablocante.
The three studies of short duration (up to 3 months) conducted against reference products of the time (e.g cinnarizine, piridoxilate ), included a small number of patients who presented very heterogeneous or poorly defined pathologies (n=19, n=24 and n=8 respectively for the Cornand (1982), Cordella (1982) and Perdriel (1988) studies). 
Cele trei studii de scurtă durată (de până la 3 luni) efectuate prin comparare cu produsele de referinţă utilizate la acel moment (de exemplu, cinarizină, piridoxilat) au inclus un număr redus de pacienţi care au prezentat patologii foarte eterogene sau slab definite [n=19, n=24 şi, respectiv, n=8 pentru studiile Cornand (1982), Cordella (1982) şi Perdriel (1988)].