natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Dose reduction may be necessary in patients with severe liver impairment in order to maintain the tacrolimus blood trough levels within the recommended target range. 
La pacienții cu insuficiență hepatică severă poate fi necesară reducerea dozelor pentru menținerea unor valori ale concentrației sanguine minime de tacrolimus în intervalul țintă recomandat.
Tacforius therapy should be initiated after considering ciclosporin blood concentrations and the clinical condition of the patient. 
Tratamentul cu Tacforius trebuie inițiat după determinarea ciclosporinemiei și după evaluarea stării clinice a pacientului.
Avoid grapefruit (also as juice) while on treatment with Tacforius, since it can affect its levels in the blood. 
Trebuie evitat consumul de grepfrut (inclusiv sub formă de suc) în timpul tratamentului cu Tacforius, deoarece acesta poate modifica concentrațiile medicamentului în sânge.
hepatic failure 
insuficiență hepatică
In de novo kidney and liver transplant patients AUC0-24 of tacrolimus for the prolonged-release capsules on Day 1 was 30% and 50% lower respectively, when compared with that for the immediate release capsules at equivalent doses. 
La pacienții cu transplant renal și hepatic de novo ASC0-24 a tacrolimusului pentru capsulele cu eliberare prelungită în Ziua 1 a fost cu 30% și, respectiv, cu 50% mai mică în comparație cu cea pentru capsulele cu eliberare imediată în doze echivalente.
In stable patients converted from tacrolimus immediate release capsules (twice daily) to tacrolimus prolonged-release capsules (once daily) on a 1:1 (mg:mg) total daily dose basis, the systemic exposure to tacrolimus (AUC0-24) for tacrolimus prolonged-release capsules was approximately 10% lower than that for tacrolimus immediate release capsules. 
La pacienții stabili trecuți de la tratamentul cu capsule de tacrolimus cu eliberare imediată (de două ori pe zi) la tratamentul cu capsule de tacrolimus cu eliberare prelungită (o dată pe zi) cu doza zilnică de bază de 1:1 (mg/mg) expunerea sistemică la tacrolimus (ASC0-24) pentru capsulele de tacrolimus cu eliberare prelungită a fost cu aproximativ 10% mai mică decât pentru capsulele de tacrolimus cu eliberare imediată.
Tacrolimus blood trough levels should be determined approximately 24 hours post-dosing of Tacforius, just prior to the next dose. 
În cazul administrării de Tacforius, concentrația sanguină minimă de tacrolimus trebuie determinată la aproximativ 24 ore de la administrare, chiar înainte de utilizarea următoarei doze.
Absorption is variable and the mean oral bioavailability of tacrolimus (immediate release capsules formulation) is in the range of 20% - 25% (individual range in adult patients 6% - 43%). 
Absorbția este variabilă și biodisponibilitatea orală a tacrolimusului (forma farmaceutică de capsule de tacrolimus cu eliberare imediată) este în intervalul 20% - 25% (cu variații individuale la adulți între
The interim analysis of a recent multicentre study using oral tacrolimus immediate release capsules discussed 110 patients who underwent 1:1 randomisation to either tacrolimus or ciclosporin. 
Analiza interimară a unui recent studiu multicentric în care s-au administrat capsule de tacrolimus cu eliberare imediată pe cale orală a cuprins 110 pacienți care au fost repartizați randomizat 1:1, fie în grupul de pacienți tratați cu tacrolimus, fie în cel cu ciclosporină.
Herbal preparations containing St. John's Wort (Hypericum perforatum) or other herbal preparations should be avoided when taking tacrolimus due to the risk of interactions that lead to either a decrease in blood concentrations of tacrolimus and reduced clinical effect of tacrolimus, or an increase in blood concentrations of tacrolimus and risk of tacrolimus toxicity (see section 4.5). 
Preparatele din plante care conțin sunătoare (Hypericum perforatum) sau alte preparate din plante trebuie evitate pe parcursul tratamentului cu tacrolimus, datorită riscului de producere a unor interacțiuni ce pot duce fie la o scădere a concentrațiilor sanguine de tacrolimus și un efect clinic redus al tacrolimusului, fie la o creștere a concentrațiilor sanguine de tacrolimus și risc de toxicitate al tacrolimusului (vezi pct. 4.5).
Tacrolimus is a known CYP3A4 inhibitor; thus concomitant use of tacrolimus with medicinal products known to be metabolised by CYP3A4 may affect the metabolism of such medicinal products. 
Efectul tacrolimusului asupra metabolizării altor medicamente Tacrolimus este un cunoscut inhibitor al CYP3A4; astfel, utilizarea lui concomitent cu alte medicamente, despre care se știe că sunt metabolizate de CYP3A4, poate afecta metabolizarea acestora.
Patients should be maintained on a single formulation of tacrolimus with the corresponding daily dosing regimen; alterations in formulation or regimen should only take place under the close supervision of a transplant specialist (see sections 4.4 and 4.8). 
Pacienții trebuie menținuți în tratament cu o singură formă farmaceutică de tacrolimus, în schema corespunzătoare de administrare zilnică a dozelor; modificări ale formei farmaceutice administrate sau ale modului de administrare trebuie făcute numai sub atenta supraveghere a medicului specialist în transplant (vezi pct. 4.4 și 4.8).
veno-occlusive liver disease, hepatitic artery thrombosis very rare: 
boală veno-ocluzivă hepatică, tromboză de arteră hepatică foarte rare:
Other interactions potentially leading to increased tacrolimus blood levels 
Alte interacțiuni care pot conduce la creșterea concentrațiilor serice de tacrolimus
The most commonly reported adverse reactions (occurring in >10% of patients) are tremor, renal impairment, hyperglycaemic conditions, diabetes mellitus, hyperkalaemia, infections, hypertension and insomnia. 
Cele mai frecvent raportate reacții adverse (apărând la > 10% dintre pacienți) sunt tremorul, alterarea funcției renale, hiperglicemie, diabet zaharat, hiperpotasemie, infecții, hipertensiune arterială și insomnie.
Results from clinical trials performed with once-daily tacrolimus prolonged-release capsules 
Rezultate din studiile clinice în care s-au administrat o dată pe zi capsule de tacrolimus cu eliberare prelungită
Tacforius prolonged-release capsules and tacrolimus immediate release capsules are not interchangeable. 
Capsulele de Tacforius cu eliberare prelungită și capsulele de tacrolimus cu eliberare imediată nu se substituie reciproc.
Post-transplant improvement in the condition of the patient may alter the pharmacokinetics of tacrolimus and may necessitate further dose adjustments. 
Ameliorarea afecțiunii pacientului post-transplant, poate modifica farmacocinetica tacrolimusului și poate necesita ajustări ulterioare ale dozelor.
A lower incidence of acute rejection episodes for tacrolimus- versus ciclosporin-treated patients (11.5% versus 22.6%) and a lower incidence of chronic rejection, the bronchiolitis obliterans syndrome (2.86% versus 8.57%), was reported within the first year after transplantation. 
În primul an post-transplant s-a obținut o incidență mai mică a episoadelor de rejet acut în lotul pacienților tratați cu tacrolimus comparativ cu ciclosporină (11,5% față de 22,6%) și o incidență mai scăzută a rejetului cronic, a sindromului de bronșiolită obliterantă (2,86% față de 8,57%).
Treatment of allograft rejection resistant to treatment with other immunosuppressive medicinal products in adult patients. 
Tratamentul rejetului de alogrefă rezistent la alte terapii imunosupresoare, la pacienții adulți.
Blood trough levels of tacrolimus should also be closely monitored following conversion from tacrolimus immediate release capsules to Tacforius, dose adjustments, changes in the immunosuppressive regimen, or co-administration of substances which may alter tacrolimus whole blood concentrations (see section 4.5). 
De asemenea, concentrația plasmatică minimă de tacrolimus trebuie atent monitorizată în urma conversiei de la capsulele de tacrolimus cu eliberare imediată la Tacforius, ajustării dozei, schimbărilor în tratamentul imunosupresor sau administrării concomitente de substanțe care pot influența concentrația de tacrolimus în sângele total (vezi pct. 4.5).
In patients unable to take oral medicinal products during the immediate post-transplant period, tacrolimus therapy can be initiated intravenously (see Summary of Product Characteristics for tacrolimus 5 mg/ml concentrate for solution for infusion) at a dose approximately 1/5th of the recommended oral dose for the corresponding indication. 
tratamentul cu tacrolimus poate fi inițiat intravenos (vezi Rezumatul caracteristicilor produsului pentru tacrolimus 5 mg/ml concentrat pentru soluție perfuzabilă) la o doză de aproximativ 1/5 din doza orală recomandată pentru indicația corespunzătoare.
A multicentre study using oral tacrolimus immediate release capsules included 205 patients undergoing simultaneous pancreas-kidney transplantation who were randomised to tacrolimus (n = 103) or to ciclosporin (n = 102). 
Un studiu multicentric cu capsule de tacrolimus cu eliberare imediată administrate pe cale orală a inclus 205 pacienți la care s-a efectuat simultan transplant renal și pancreatic și care au fost randomizați în două grupuri, unul tratat cu tacrolimus (n=103) și celălalt cu ciclosporină (n=102).
Human data show that tacrolimus crosses the placenta. 
S-a demonstrat că, la om, tacrolimus poate traversa placenta.
Several cases of accidental overdose have been reported with tacrolimus; symptoms have included tremor, headache, nausea and vomiting, infections, urticaria, lethargy and increases in blood urea nitrogen, serum creatinine and alanine aminotransferase levels. 
Au fost raportate câteva cazuri de supradozaj accidental cu tacrolimus; simptomele au inclus tremor, cefalee, greață și vărsături, infecții, urticarie, letargie și creșterile concentrațiilor serice de uree, creatinină și alanil-aminotransferază.
Post-transplant changes in the condition of the patient may alter the pharmacokinetics of tacrolimus and may necessitate further dose adjustments. 
Modificarea afecțiunii pacientului post-transplant, poate modifica farmacocinetica tacrolimusului și poate necesita ajustări ulterioare ale dozelor.
Inadvertent, unintentional or unsupervised switching of immediate- or prolonged-release formulations of tacrolimus is unsafe. 
Trecerea inadecvată, neintenționată sau nesupravegheată de la tratamentul cu forma farmaceutică cu eliberare imediată sau prelungită de tacrolimus este lipsită de siguranță.
This has led to serious adverse reactions, including graft rejection, or other adverse reactions which could be a consequence of either under- or over-exposure to tacrolimus. 
Acestea au condus la apariția reacțiilor adverse grave, inclusiv rejetul grefei sau apariția altor reacții adverse care ar putea fi consecința atât a unei expuneri sistemice scăzute la tacrolimus, cât și a unei expuneri sistemice crescute la tacrolimus.
Treatment of allograft rejection after transplantation of other allografts Although there is no clinical experience with tacrolimus prolonged-release capsules in lung-, pancreas- or intestine-transplanted patients, tacrolimus immediate release capsules have been used in lung-transplanted patients at an initial oral dose of 0.10 - 0.15 mg/kg/day, in pancreas-transplanted patients at an initial oral dose of 0.2 mg/kg/day and in intestinal transplantation at an initial oral dose of 0.3 mg/kg/day. 
Deși nu există experiență clinică cu capsulele de tacrolimus cu eliberare prelungită la pacienții cu transplant de plămân, transplant de pancreas sau transplant de intestin, capsulele de tacrolimus cu eliberare imediată au fost utilizate la pacienții cu transplant de plămân cu o doză inițială de 0,10 - 0,15 mg/kg și zi, la pacienții cu transplant pancreatic doza inițială a fost de 0,2 mg/kg și zi, iar la pacienții cu transplant de intestin doza inițiala a fost de 0,3 mg/kg și zi.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product. 
deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.
Tacforius 5 mg capsules contain ponceau 4R. 
Tacforius 5 mg capsule conține ponceau 4R.
Caution should also be exercised in patients diagnosed or suspected to have Congenital Long QT Syndrome or acquired QT prolongation or patients on concomitant medications known to prolong the QT interval, induce electrolyte abnormalities or known to increase tacrolimus exposure (see section 4.5). 
De asemenea, trebuie acționat cu prudență în cazul pacienților cu suspiciune sau diagnostic de sindrom de interval QT prelungit congenital sau dobândit sau al celor care utilizează concomitent medicamente cu efect cunoscut de prelungire a intervalului QT, inducere a dezechilibrelor electrolitice sau creștere a expunerii la tacrolimus (vezi pct. 4.5).
Clinical efficacy and safety of tacrolimus immediate release capsules bid in primary organ transplantation 
Eficacitatea și siguranța clinică ale capsulelor de tacrolimus cu eliberare imediată administrat de două ori pe zi în transplante primare de organ
Tacforius 5 mg capsules contains ponceau 4R 
Tacforius 5 mg capsule conține ponceau 4R
The incidence of efficacy failure at 12 months (defined as death, graft loss, biopsy-confirmed acute rejection, or lost to followup) was 14.0% in the tacrolimus prolonged-release capsules group (N=214), 15.1% in the tacrolimus immediate release capsules group (N=212) and 17.0% in the ciclosporin group (N=212). 
Incidența de apariție a eșecurilor terapeutice la 12 luni post-transplant (definite prin deces, pierderea grefei, rejet acut al grefei confirmat bioptic sau lipsa evaluării prin neprezentarea pacientului) a fost de 14,0% în grupul de pacienți tratați cu capsule de tacrolimus cu eliberare prelungită (N=214), 15,1% în grupul pacienților tratați cu capsule de tacrolimus cu eliberare imediată (N=212) și de 17,0% în grupul pacienților tratați cu ciclosporină (N=212).
In comparison to Caucasians, black patients may require higher tacrolimus doses to achieve similar trough levels. 
În comparație cu pacienții de rasă albă, pacienții de rasă afro-americană pot necesita doze mai mari de tacrolimus pentru realizarea concentrațiilor sanguine minime similare.
MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS ALUMINIUM POUCH 
MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTER SAU PE FOLIE TERMOSUDATĂ
Allograft transplant patients maintained on twice daily immediate release capsules dosing requiring conversion to once daily Tacforius should be converted on a 1:1 (mg:mg) total daily dose basis. 
Conversia tratamentului pacienților de la capsule de tacrolimus cu eliberare imediată la Tacforius La pacienții cu transplant alogen aflați în tratament de întreținere cu capsule cu eliberare imediată de două ori pe zi la care este necesară trecerea la administrarea o dată pe zi de Tacforius, conversia se poate face în raport de 1:1 (mg/mg) din doza zilnică totală.
The treatment difference was -3.0% (tacrolimus prolonged-release capsules - ciclosporin) (95.2% confidence interval [-9.9%, 4.0%]) for tacrolimus prolonged-release capsules vs. ciclosporin and1.9% (tacrolimus immediate release capsules - ciclosporin) (95.2% confidence interval [-8.9%, 5.2%]) for tacrolimus immediate release capsules vs. ciclosporin. 
Diferența de tratament (capsule de tacrolimus cu eliberare prelungită ciclosporină) a fost de -3,0% (interval de încredere 95,2% [-9,9%, 4,0%]) pentru capsulele de tacrolimus cu eliberare prelungită comparativ cu ciclosporină și de -1,9% (capsule de tacrolimus cu eliberare imediată - ciclosporină)(interval de încredere 95,2% [-8,9%, 5,2%]) pentru capsulele de tacrolimus cu eliberare imediată comparativ cu ciclosporină.
The initial oral per protocol dose of tacrolimus was 0.2 mg/kg/day with subsequent dose adjustments to target trough levels of 8 to 15 ng/ml by Day 5 and 5 to 10 ng/ml after Month 6. 
Doza inițială orală de tacrolimus per protocol a fost de 0,2 mg/kg și zi, cu ajustarea ulterioară a dozelor pentru menținerea unor concentrații minime de tacrolimus de 8 până la 15 ng/ml, până în ziua 5, și de 5 până la 10 ng/ml după luna 6 post-transplant.
Supplied in blisters or perforated unit-dose blisters containing 10 capsules within a protective foil pouch, including a desiccant. 
Este furnizat în blistere sau blistere perforate pentru eliberarea unei unități dozate, conținând câte 10 capsule, ambalate într-un săculeț din folie, conținând și un plic cu desicant.
The use of live attenuated vaccines should be avoided (see section 
Se recomandă evitarea utilizării vaccinurilor vii atenuate (vezi pct. 4.4).
Your dose depends on your general condition and on which other immunosuppressive medication you are taking. 
Doza depinde de starea generală și de celelalte medicamente imunosupresoare administrate simultan.
Tacrolimus passes into breast milk. 
Tacrolimusul se excretă în laptele matern.
Tacforius is taken orally once daily in the morning. 
Tacforius se administrează o dată pe zi dimineața.
A strong correlation exists between AUC and whole blood trough levels at steady-state for tacrolimus prolonged-release capsules. 
Există o strânsă corelație între ASC și valorile concentrației sanguine minime la starea de echilibru ale capsulelor de tacrolimus cu eliberare prelungită.
Each capsule contains 322.35 mg lactose. 
Fiecare capsulă conține lactoză 322,35 mg.
Tacforius 3 mg prolonged-release hard capsules EU/1/17/1244/015 
Tacforius 3 mg capsule cu eliberare prelungită EU/1/17/1244/015
Published clinical experience from a single centre on the use of oral tacrolimus immediate release capsules for primary treatment following intestinal transplantation showed that the actuarial survival rate of 155 patients (65 intestine alone, 75 liver and intestine, and 25 multivisceral) receiving tacrolimus and prednisone was 75% at 1 year, 54% at 5 years, and 42% at 10 years. 
Ele au arătat că rata de supraviețuire a celor 155 de pacienți (65 numai cu transplant intestinal, 75 hepatic și intestinal și 25 multivisceral) tratați cu tacrolimus și prednison a fost de 75% la un an, 54% la cinci ani și de 42% la 10 ani.
The relationship between tacrolimus trough levels (C24) and systemic exposure (AUC0-24) for tacrolimus prolonged-release capsules is similar to that of tacrolimus immediate release capsules. 
Relația dintre concentrațiile sanguine minime ale tacrolimus (C24) și expunerea sistemică (ASC0-24) pentru capsulele de tacrolimus cu eliberare prelungită este similară cu cea pentru capsulele de tacrolimus cu eliberare imediată.
You should limit your exposure to the sun and UV (ultraviolet) light whilst taking Tacforius. 
Trebuie să vă limitați expunerea la razele soarelui și lumina UV (ultravioletă) în timpul administrării de Tacforius, deoarece tratamentul cu imunosupresoare poate crește riscul de apariție a unor cancere de piele.
EU/1/17/1244/025 100 capsules EU/1/17/1244/026 100x1 capsules 
EU/1/17/1244/023 50 capsule EU/1/17/1244/024 50x1 capsule EU/1/17/1244/025 100 capsule EU/1/17/1244/026 100x1 capsule
Tacrolimus is widely metabolised in the liver, primarily by the cytochrome P450 - 3A4. 
Tacrolimus este extensiv metabolizat hepatic, în special de izoenzima 3A4 a citocromului P450.
Freedom from acute rejection was higher in the tacrolimus group at 6 months (57.7% versus 45.8%) and at 1 year after lung transplantation (50% versus 33.3%). 
Perioada fără episoade de rejet acut a fost mai lungă în lotul tratat cu tacrolimus la 6 luni (57,7% față de 45,8%) și la un an post-transplant (50% față de Cele trei studii au relevat rate similare de supraviețuire.
Tacforius is a once-a-day oral formulation of tacrolimus. 
Tacforius este o formă farmaceutică de tacrolimus cu administrare orală o dată pe zi.
How to take Tacforius 
Cum se păstrează Tacforius
Tacforius 0.5 mg / 3 mg / 5 mg prolonged-release hard capsules Supplied in blisters or perforated unit-dose blisters containing 10 capsules within a protective foil pouch, including a desiccant. 
Tacforius 0,5 mg/3 mg/5 mg capsule cu eliberare prelungită Este furnizat în blistere sau blistere perforate pentru eliberarea unei unități dozate, conținând câte 10 capsule, ambalate într-un săculeț din folie, conținând și un plic cu desicant.
Tacrolimus immediate release capsules (e.g, Tacni) and Tacforius prolonged-release capsules both contain the active substance, tacrolimus. 
Capsulele de tacrolimus cu eliberare imediată (de exemplu Tacni) și capsulele de Tacforius cu eliberare prelungită conțin substanța activă tacrolimus.
Increased doses of tacrolimus, supplemental corticosteroid therapy, and introduction of short courses of mono-/polyclonal antibodies have all been used to manage rejection episodes. 
În tratamentul episoadelor de rejet s-au încercat creșterea dozelor de tacrolimus, corticoterapia și administrarea unor cure scurte de anticorpi mono-/policlonali.
Patients receiving immunosuppressive therapy are at increased risk of developing malignancies. 
Tumori benigne, maligne și nespecificate Pacienții tratați cu medicamente imunosupresoare au un risc crescut de a dezvolta tumori maligne.
Each capsule contains 107.45 mg lactose. 
Fiecare capsulă conține lactoză 107,45 mg.
Investigations very common: liver function tests abnormal common: 
valori anormale ale testelor care investighează funcția hepatică frecvente:
confusion and disorientation, depression, anxiety symptoms, hallucination, mental disorders, depressed mood, mood disorders and disturbances, nightmare uncommon: 
confuzie și dezorientare, depresie, simptome de anxietate, halucinații și tulburări mintale, dispoziție depresivă, tulburări și afecțiuni ale stării de dispoziție,
Clinically the following substances have been shown to increase tacrolimus blood levels: Strong interactions have been observed with antifungal agents such as ketoconazole, fluconazole, itraconazole, voriconazole and isavuconazole, the macrolide antibiotic erythromycin, HIV protease inhibitors (e.g. ritonavir, nelfinavir, saquinavir) or HCV protease inhibitors (e.g. telaprevir, boceprevir, and the combination of ombitasvir and paritaprevir with ritonavir, when used with and without dasabuvir), the pharmacokinetic enhancer cobicistat, and the tyrosine kinase inhibitors nilotinib and imatinib. 
S-au observat interacțiuni semnificative cu medicamente antifungice cum sunt ketoconazol, fluconazol, itraconazol, voriconazol și isavuconazol, antibioticul macrolidic eritromicină, inhibitori de protează HIV (de exemplu, ritonavir, nelfinavir, saquinavir) sau inhibitori de protează HVC (de exemplu, telaprevir, boceprevir și combinația de ombitasvir și paritaprevir cu ritonavir, atunci când este utilizată cu și fără dasabuvir), potențatorul farmacocinetic cobicistat și inhibitorii tirozin kinazei nilotinib și imatinib).
Shellac, propylene glycol, black iron oxide (E172), potassium hydroxide. 
Cerneala de inscripționare Shellac, propilenglicol, oxid negru de fer (E172), hidroxid de potasiu.
12-month graft survival was 85.3% for tacrolimus prolonged-release capsules and 85.6% for tacrolimus immediate release capsules. 
Rata de supraviețuire a grefei la 12 luni post-transplant a fost de 85,3% în cazul pacienților tratați cu capsule de tacrolimus cu eliberare prelungită și de 85,6% în cazul celor tratați cu capsule de tacrolimus cu eliberare imediată.
Ventricular hypertrophy or hypertrophy of the septum, reported as cardiomyopathies, have been observed in patients treated with immediate release tacrolimus on rare occasions and may also occur with prolonged-release tacrolimus. 
În cazul pacienților tratați cu tacrolimus cu eliberare imediată s-a observat rareori prezența hipertrofiei ventriculare sau septale, raportate drept cardiomiopatie, iar acestea pot apărea și în cazul tacrolimus cu eliberare prelungită.
The 1 - year patient survival was 83% in the tacrolimus and 71% in the ciclosporin group, the 2 - year survival rates were 76% and 66%, respectively. 
Supraviețuirea pacienților la un an post-transplant a fost de 83%, în lotul tratat cu tacrolimus, și de 71%, în cel cu ciclosporină, iar rata de supraviețuire la doi ani a fost de