natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Therefore, metabolites do not contribute to pharmacological activity of tacrolimus. 
Prin urmare, metaboliții nu influențează activitatea farmacologică a tacrolimusului.
Gastrointestinal perforation has been reported in patients treated with tacrolimus. 
Perforarea gastrointestinală a fost raportată la pacienți tratați cu tacrolimus.
Overall, the safety profile of oral tacrolimus in these published studies appeared to be similar to what was reported in the large studies, where tacrolimus was used as primary treatment in liver, kidney and heart transplantation. 
Profilul global de siguranță al tacrolimus administrat pe cale orală, în aceste studii, pare să fie similar cu cel raportat în studiile mari, în care tacrolimus a fost folosit ca tratament primar la pacienți cu transplant hepatic, renal sau cardiac.
Children and adolescents may experience the same side effects as adults. 
Copii și adolescenți Copiii și adolescenții pot prezenta aceleași reacții adverse ca adulții.
Therefore, you may be more prone to infections while you are taking Modigraf. 
De aceea puteți fi mai predispus la infecții pe durata tratamentului cu Modigraf.
Tacrolimus may prolong the QT interval and may cause Torsades de Pointes. 
Tacrolimus poate prelungi intervalul QT și poate determina apariția torsadei vârfurilor.
No specific antidote to tacrolimus therapy is available. 
Nu este disponibil niciun antidot specific pentru tratamentul cu tacrolimus.
C. OTHER CONDITIONS AND REQUIREMENT OF THE MARKETING AUTHORISATION 
C. ALTE CONDIŢII ŞI CERINŢE ALE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Modigraf is taken orally twice daily, usually in the morning and evening. 
Modigraf se administrează de două ori pe zi, de obicei dimineața și seara.
There are no safety data available on the use of Modigraf granules following a temporary switch from Prograf or Advagraf in critically ill patients. 
Nu sunt disponibile date clinice referitoare la siguranța utilizării de Modigraf granule după o trecere temporară a tratamentului de la Prograf sau Advagraf, la pacienții aflați în stare clinică critică.
As the pharmacokinetics of tacrolimus are unaffected by renal function (see section 5.2), no dose adjustment is required. 
Întrucât farmacocinetica tacrolimusului nu este influențată de funcția renală (vezi pct. 5.2), nu este necesară o ajustare suplimentară a dozelor.
Your doctor may need to adjust your dose of Modigraf. 
Este posibil ca medicul dumneavoastră să considere necesară modificarea dozei de Modigraf.
Concomitant use of these substances may require decreased tacrolimus doses in nearly all patients. 
Administrarea concomitentă a acestor substanțe poate necesita reducerea dozelor de tacrolimus la aproape toți pacienții.
Pharmacokinetics studies have indicated that the increase in blood levels is mainly a result of increase in oral bioavailability of tacrolimus owing to the inhibition of gastrointestinal metabolism. 
Studiile farmacocinetice au arătat că aceste creșteri ale concentrațiilor sanguine sunt în principal rezultatul creșterii biodisponibilităţii orale a tacrolimusului datorită inhibării metabolizării la nivel gastrointestinal.
The total daily dose of Modigraf granules should be administered in 2 equal doses. 
Doza zilnică totală de Modigraf granule se va administra în două prize egale.
Administration should commence within 5 days after the completion of surgery as soon as the patient's clinical condition is stabilised. 
Administrarea trebuie să înceapă în 5 zile de la intervenția chirurgicală, imediat ce starea clinică a pacientului este stabilă.
Tacrolimus is a low-clearance substance. 
Tacrolimus este o substanță cu un clearance mic.
The incidences of acute rejection were numerically lower with tacrolimus in all 3 studies and one of the studies reported a significantly lower incidence of bronchiolitis obliterans syndrome with tacrolimus. 
Incidența episoadelor de rejet acut a fost numeric mai scăzută la pacienții tratați cu tacrolimus, în toate cele 3 studii, iar într-unul dintre experimente a fost raportată o incidență semnificativ mai scăzută a sindromului de bronşiolită obliterantă la pacienții tratați cu tacrolimus.
Eye disorders, sometimes progressing to loss of vision, have been reported in patients treated with tacrolimus. 
Tulburările oculare, progresând uneori până la pierderea vederii, au fost raportate la pacienții tratați cu tacrolimus.
Your doctor will usually reduce your Modigraf dose once your condition has stabilised. 
Medicul va reduce, de obicei, doza de Modigraf după stabilizarea stării clinice.
Tacrolimus therapy is generally initiated by the oral route. 
Terapia cu tacrolimus este în general inițiată pe cale orală.
In some patients, tacrolimus appears to be continuously absorbed over a prolonged period yielding a relatively flat absorption profile. 
La unii pacienți, tacrolimus pare să fie absorbit continuu, într-o perioadă lungă de timp, prezentând un profil de absorbție de tip “platou”.
Results of a single dose bioequivalence study with adult healthy volunteers showed that Modigraf granules were approximately 20% more bioavailable than the Prograf capsules. 
Rezultatele unui studiu de bioechivalență efectuat la voluntari sănătoși au arătat că Modigraf granule a avut o biodisponibilitate cu 20% mai mare decât Prograf capsule.
Modigraf contains the active substance tacrolimus. 
Modigraf conține substanța activă tacrolimus.
Positive EBV-PCR may persist for months and is per se not indicative of lymphoproliferative disease or lymphoma. 
Pozitivarea VEB-PCR poate persista luni de zile și nu este per se un indicator al afecțiunii limfoproliferative sau al limfomului.
In rats, female reproductive function including birth was impaired at toxic doses and the offspring showed reduced birth weights, viability and growth. 
La femelele de șobolani, funcția de reproducere, inclusiv nașterea, a fost afectată la doze toxice, și puii au prezentat reducerea greutăţii la naștere, a viabilității și a creșterii puilor.
toxic epidermal necrolysis (Lyell's syndrome) 
necroliză epidermică toxică (sindrom Lyell)
In the early years the initial oral dose of tacrolimus was 0.3 mg/kg/day. 
În primii ani, doza inițială de tacrolimus oral a fost 0,3 mg/kg și zi.
- The other ingredients are: lactose monohydrate, hypromellose (E464) and croscarmellose sodium (E468). 
- Celelalte componente sunt: lactoză monohidrat, hipromeloză (E464) și croscamerloză sodică (E468).
Pack size: carton box containing 50 sachets. 
Mărimea ambalajului: cutie conținând 50 de plicuri.
It is not recommended that Modigraf is taken with ciclosporin (another medicine used for the prevention of transplant organ rejection). 
Modigraf nu trebuie utilizat în asociere cu ciclosporină (un alt medicament administrat pentru prevenirea rejetului de transplant de organe).
This effect may be enhanced if tacrolimus is administered in association with alcohol. 
Acest efect poate fi accentuat dacă tacrolimusul se administrează concomitent cu alcool etilic.
In healthy subjects, the average total body clearance estimated from whole blood concentrations was 2.25 l/h. 
La subiecții sănătoși, clearance-ul total mediu al organismului, estimat în funcție de concentrația în sângele total, a fost de 2,25 l/oră.
Data from clinical studies suggests that the majority of patients can be successfully managed if tacrolimus blood trough levels are maintained below 20 nanogram/ml. 
Datele obținute din studiile clinice au arătat că majoritatea pacienților poate fi controlată cu succes dacă valoarea concentrației plasmatice minime de tacrolimus este menținută sub 20 nanograme/ml.
Astellas Pharmaceuticals AEBE 
Pharmaceuticals AEBE
Since levels of tacrolimus in blood may significantly change during diarrhoea episodes, extra monitoring of tacrolimus concentrations is recommended during episodes of diarrhoea. 
Întrucât concentrațiile sanguine de tacrolimus se pot modifica semnificativ în timpul episoadelor de diaree, se recomandă monitorizarea suplimentară a concentrației sanguine de tacrolimus pe durata acestor episoade.
You will need to take Modigraf every day as long as you need immunosuppression to prevent rejection of your transplanted organ. 
Modigraf trebuie administrat zilnic atât timp cât aveți nevoie de imunosupresie pentru prevenirea rejetului organului transplantat.
Elderly patients There is no evidence currently available to indicate that dosing should be adjusted in older people. 
Pacienții vârstnici Nu există, până în prezent, dovezi care să ateste necesitatea reducerii dozelor la pacienții vârstnici.
Dose adjustment during post-transplant period in adults and paediatric patients Tacrolimus doses are usually reduced in the post-transplant period. 
Ajustarea dozelor în perioada post-transplant, la pacienții adulți, adolescenți și copii Dozele de tacrolimus sunt, de obicei, reduse în perioada post-transplant.
Most cases have been reversible, occurring with tacrolimus blood trough concentrations much higher than the recommended maximum levels. 
Majoritatea cazurilor au fost reversibile, apărând în special la valori ale concentrației sanguine minime de tacrolimus mult mai mari decât concentrațiile maxime recomandate.
Data on oral bioavailability of Modigraf in other indications is not available. 
Nu sunt disponibile date asupra biodisponibilităţii Modigraf pentru alte indicații terapeutice.
Enhanced nephrotoxicity has been observed following the administration of amphotericin B and ibuprofen in conjunction with tacrolimus. 
Creșterea nefrotoxicităţii a fost observată după administrarea de amfotericină B și ibuprofen în asociere cu tacrolimus.
Packs containing 50 sachets are available. 
Sunt disponibile cutii a câte 50 de plicuri.
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency http://www.ema.europa.eu. 
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Europene a Medicamentului http://www.ema.europa.e.
Modigraf can be used with antibody induction (allowing for delayed start of tacrolimus therapy) or alternatively in clinically stable patients without antibody induction. 
Modigraf poate fi administrat în asociere cu tratamentul de inducere a anticorpilor (permițând întârzierea inițierii tratamentului cu tacrolimus) sau, la pacienții stabili clinic, fără inducere de anticorpi.
Hold the opened sachet between thumb and index finger above the cup with the open side of the sachet facing downwards. 
Țineți plicul deschis între degetul mare și arătător deasupra recipientului, cu capătul deschis orientat în jos.
This medicine contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per sachet, that is to say essentially ‘sodiumfree'. 
Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per doză, adică practic „nu conține sodiu”.
This is because immunosuppressants like Modigraf could increase the risk of skin cancer. 
Aceasta deoarece tratamentul cu medicamente imunosupresoare, cum este și Modigraf, poate crește riscul de apariție a unor cancere de piele.
The use of live attenuated vaccines should be avoided (see section 4.4). 
Se recomandă evitarea utilizării vaccinurilor vii atenuate (vezi pct. 4.4).
Post-transplant improvement in the condition of the patient may alter the pharmacokinetics of tacrolimus and may necessitate further dose adjustments. 
Ameliorarea afecțiunii pacientului post-transplant, poate modifica farmacocinetica tacrolimus și poate necesita ajustări ulterioare ale dozelor.
Drugs which interfere with mycophenolic acid's enterohepatic cycle have potential to reduce the plasma level and efficacy of mycophenolic acid. 
Medicamentele care interferează cu ciclul enterohepatic al acidului micofenolic au potențialul de a reduce concentrația plasmatică și eficacitatea acidului micofenolic.
Carbamazepine, metamizole and isoniazid have the potential to decrease tacrolimus concentrations. 
Carbamazepina, metamizolul și izoniazida pot reduce concentrațiile de tacrolimus.
There is limited experience in non-Caucasian patients and patients at elevated immunological risk (e.g. retransplantation, evidence of panel reactive antibodies, PRA). 
Există experiență limitată în cazul pacienților non-caucazieni și al pacienților cu risc imunologic crescut (de exemplu cu transplant repetat, dovezi privind prezența unui set de anticorpi reactivi (panel reactive antibodies, PRA)).
Accordingly, high-risk patients, particularly young children and those receiving substantial immunosuppression should be monitored, using such procedures as echocardiography or ECG pre- and post-transplant (e.g. initially at 3 months and then at 9-12 months). 
În consecință, pacienții cu risc, mai ales copii sau pacienții care urmează tratament imunosupresor agresiv, trebuie monitorizați ecocardiografic sau ECG, pre- și posttransplant (de exemplu, inițial, la 3 luni, apoi la 9- 12 luni).
Tacrolimus suppresses T-cell activation and T-helper-cell dependent B-cell proliferation, as well as the formation of lymphokines (such as interleukins-2, -3, and γ-interferon) and the expression of the interleukin-2 receptor. 
Tacrolimus inhibă activarea limfocitelor T și proliferarea limfocitelor B dependente de limfocitele T helper, precum și formarea limfokinelor (precum interleukinele 2, 3 și γ-interferon) și expresia receptorului pentru interleukina 2.
Modigraf blood levels can be affected by other medicines you take, and blood levels of other medicines can be affected by taking Modigraf, which may require interruption, an increase or a decrease in Modigraf dose. 
Concentrațiile Modigraf din sânge pot fi modificate de alte medicamente pe care le luați iar concentrațiile din sânge ale altor medicamente pot fi influențate de Modigraf, fiind necesară întreruperea administrării, creșterea sau scăderea dozei de Modigraf.
In man, the disposition of tacrolimus after intravenous infusion may be described as biphasic. 
La om, distribuția tacrolimusului după perfuzie intravenoasă poate fi descrisă drept bifazică.
As with other potent immunosuppressive compounds, the risk of secondary cancer is unknown (see section 4.8). 
Ca și în cazul altor medicamente imunosupresoare puternice, nu se cunoaște riscul declanșării unor neoplazii secundare (vezi pct. 4.8).
Each sachet contains less than 1 mmol sodium (23 mg). 
Fiecare plic conține mai puțin de 1 mmol sodiu (23 mg).
Monitoring of ciclosporin blood levels should be continued following conversion as the clearance of ciclosporin might be affected. 
Determinarea ciclosporinemiei trebuie continuată și după conversie, întrucât clearance-ul ciclosporinei poate fi influențat.
Based on its high molecular weight, poor aqueous solubility, and extensive erythrocyte and plasma protein binding, it is anticipated that tacrolimus will not be dialysable. 
Datorită greutăţii moleculare crescute, a hidrosolubilităţii scăzute și a legării extensive de eritrocite și de proteinele plasmatice, se anticipează că tacrolimus nu poate fi dializat.
The frequency of blood level monitoring should be based on clinical needs. 
Frecvența determinărilor plasmatice depinde de necesitățile clinice.
Other interactions potentially leading to increased tacrolimus blood levels Tacrolimus is extensively bound to plasma proteins. 
Alte interacțiuni care pot conduce la creșterea concentrațiilor serice de tacrolimus Tacrolimus se leagă extensiv de proteinele plasmatice.
Careful and frequent monitoring of tacrolimus trough levels is recommended in the first 2 weeks post-transplant to ensure adequate exposure to the active substance in the immediate post-transplant period. 
Este recomandată monitorizarea atentă și frecventă a concentrației minime de tacrolimus în cursul terapiei cu Modigraf în primele două săptămâni post-transplant pentru asigurarea unei expuneri adecvate la substanța activă în perioada imediat post-transplant.
In that case, an initial oral tacrolimus dose of 2 to 4 mg per day was used in combination with mycophenolate mofetil and corticosteroids or in combination with sirolimus and corticosteroids. 
În acest caz, doza inițială de tacrolimus administrată oral este de 2-4 mg/zi în asociere cu micofenolat mofetil și corticosteroizi sau cu sirolimus și corticosteroizi.
Certain combinations of tacrolimus with drugs known to have nephrotoxic or neurotoxic effects may increase the risks of these effects (see section 4.5). 
Administrarea concomitentă de tacrolimus cu medicamente cunoscute a fi nefrotoxice sau neurotoxice poate crește riscul de apariție a acestor efecte (vezi pct. 4.5).
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency website: http://www.ema.europa.eu/. 
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Europene a Medicamentului (EMA) http://www.ema.europa.eu/.
The oral bioavailability of tacrolimus was reduced when it was administered after a meal. 
Biodisponibilitatea orală a tacrolimusului a fost redusă când acesta a fost administrat după mese.
In prospective published studies oral tacrolimus (given as Prograf capsules) was investigated as primary immunosuppressant in approximately 175 patients following lung, 475 patients following pancreas and 630 patients following intestinal transplantation. 
În studiile prospective publicate a fost analizat tacrolimus (administrat sub formă de Prograf capsule) cu administrare orală ca imunosupresor primar, la aproximativ 175 pacienți cu transplant pulmonar, 475 bolnavi cu transplant pancreatic și 630 pacienți cu transplant intestinal.
The combined administration of ciclosporin and tacrolimus is not recommended. 
Nu se recomandă administrarea concomitentă de ciclosporină și tacrolimus.
Therefore, in this patient group, EBV-VCA serology should be ascertained before starting treatment with Modigraf. 
De aceea, la acest grup de pacienți, serologia antigenului capsidic viral al virusului Epstein-Barr (ACV-VEB) trebuie stabilită înaintea începerii tratamentului cu Modigraf.
(> 98.8%) to plasma proteins, mainly to serum albumin and α-1-acid glycoprotein. 
În plasmă, tacrolimus este legat de proteine plasmatice (> 98,8%), în special de albumina serică și de α-1-acid glicoproteina.
In comparison to Caucasians, black patients may require higher tacrolimus doses to achieve similar trough levels. 
În comparație cu caucazienii, pacienții de rasă neagră pot necesita doze mai mari de tacrolimus pentru realizarea concentrațiilor sanguine minime similare.
Clinical data suggest that the pharmacokinetics of statins are largely unaltered by the co-administration of tacrolimus. 
Datele clinice sugerează că farmacocinetica statinelor este, în mare măsură, neinfluențată de administrarea concomitentă a tacrolimusului.
In man, tacrolimus has been shown to be able to be absorbed throughout the gastrointestinal tract. 
S-a demonstrat că, la om, tacrolimus poate fi absorbit la nivelul tractului gastrointestinal.
Pancreas survival at 1 year was significantly superior with tacrolimus: 91.3% versus 74.5% with ciclosporin (p < 0.0005), whereas renal graft survival was similar in both groups. 
Supraviețuirea grefei pancreatice la un an a fost semnificativ mai mare în cazul tacrolimus: 91,3% față de 74,5% cu ciclosporină (p < 0,0005), în timp ce supraviețuirea grefei renale a fost similară în cele două grupuri.
Medicinal product subject to restricted medical prescription (see Annex I: Summary of Product Characteristics, section 4.2). 
B. CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND FURNIZAREA ŞI UTILIZAREA Medicament eliberat pe bază de prescripție medicală restrictivă (vezi Anexa I: Rezumatul Caracteristicilor Produsului, vezi pct. 4.2).
In the systemic circulation, tacrolimus binds strongly to erythrocytes resulting in an approximate 20:1 distribution ratio of whole blood/plasma concentrations. 
În circulația sistemică, tacrolimusul se leagă în cantitate mare de eritrocite, într-un raport de distribuție de aproximativ 20:1 între sângele total/concentrația plasmatică.
Treatment of allograft rejection after transplantation of other allografts The dose recommendations for lung, pancreas and intestinal transplantation are based on limited prospective clinical trial data with the Prograf formulation. 
Tratamentul rejetului de alogrefă după alte tipuri de transplant alogen Dozele recomandate pentru transplantul de plămâni, pancreas sau intestine sunt bazate pe date clinice limitate din studii prospective cu Prograf.
Conversion between Modigraf and Prograf tacrolimus formulations In healthy subjects the systemic exposure to tacrolimus (AUC) for Modigraf was approximately 18% higher than that for Prograf capsules when administered as single doses. 
Conversia de la tratamentul cu Modigraf la Prograf La subiecții sănătoși, expunerea sistemică la tacrolimus (ASC) pentru Modigraf a fost cu aproximativ 18% mai mare decât pentru Prograf capsule, în cazul administrării unei singure doze.
Effect of tacrolimus on the metabolism of other medicinal products Tacrolimus is a known CYP3A4 inhibitor; thus concomitant use of tacrolimus with medicinal products known to be metabolised by CYP3A4 may affect the metabolism of such medicinal products. 
Efectul tacrolimusului asupra metabolizării altor medicamente Tacrolimus este un cunoscut inhibitor al CYP3A4; astfel, utilizarea lui concomitent cu alte medicamente, despre care se știe că sunt metabolizate de CYP3A4, poate afecta metabolizarea acestora.
If equal doses are not possible, then the higher dose should be administered in the morning and the lower dose in the evening. 
Dacă nu este posibil ca aceste două prize să fie egale, se va administra doza mai mare dimineața și doza mai mică seara.
Caution should be exercised when switching combination therapy from ciclosporin, which interferes with enterohepatic recirculation of mycophenolic acid, to tacrolimus, which is devoid of this effect, as this might result in changes of mycophenolic acid exposure. 
Se recomandă prudență atunci când se trece de la terapia asociată cu ciclosporină, care interferează cu recircularea enterohepatică a acidului micofenolic, la tacrolimus, care nu are acest efect, deoarece acest lucru poate determina modificări ale expunerii la acidul micofenolic.
After oral administration (0.30 mg/kg/day) to paediatric liver transplant patients, steady-state concentrations of tacrolimus were achieved within 3 days in the majority of patients. 
După administrarea orală (0,30 mg/kg și zi) la pacienții copii și adolescenți cu transplant hepatic, concentrațiile de tacrolimus la starea de echilibru au fost atinse în 3 zile la majoritatea pacienților.
If you need to have any vaccinations, please tell your doctor before. 
Dacă este necesară efectuarea unor vaccinuri, vă rugăm să îl informați pe medicul dumneavoastră înainte de administrarea lor.
The presence of food decreases both the rate and extent of absorption of tacrolimus, the effect being most pronounced after a high-fat meal. 
Prezența ingestiei de alimente determină scăderea atât a vitezei cât și a cantității de tacrolimus absorbită, efectul fiind mult mai pronunțat după o masă bogată în grăsimi.
The suspension can be drawn up with a syringe or swallowed directly by the patient. 
Suspensia poate fi administrată cu ajutorul unei seringi sau înghițită direct de către pacient.
Acute rejection episodes per 100 patient-days were numerically fewer in the tacrolimus (0.85 episodes) than in the ciclosporin group (1.09 episodes). 
Episoadele de rejet acut la 100 de paciențizile au fost numeric mai puține în grupul tratat cu tacrolimus (0,85 episoade) decât în cel tratat cu ciclosporină (1,09 episoade).
Dose reduction may be necessary in patients with severe liver impairment in order to maintain the blood trough levels within the recommended target range. 
La pacienții cu insuficiență hepatică severă poate fi necesară reducerea dozelor pentru menținerea unor valori ale concentrației sanguine minime în intervalul țintă recomandat.
Modigraf contains lactose and sodium 
Modigraf conține lactoză și sodiu
If you take Modigraf during pregnancy, it may pass into your baby through the placenta. 
Dacă vi se administrează Modigraf în perioada sarcinii, poate ajunge la făt prin traversarea placentei.