natgillin/translations-raw huggingface dataset:
As tacrolimus is a substance with low clearance, it may take several days after adjustments to the Modigraf dose regimen before the targeted steady state is achieved (see section 5.2). 
Întrucât tacrolimus este un medicament cu un clearance mic, la ajustarea schemei de dozare a Modigraf poate dura câteva zile până se atinge starea de echilibru (vezi pct. 5.2).
Tacrolimus is widely metabolised in the liver, primarily by the cytochrome P450-3A4. 
Tacrolimus este extensiv metabolizat hepatic, în special de izoenzima 3A4 a citocromului P450.
Patients should be maintained on a single formulation of tacrolimus with the corresponding daily dosing regimen; alterations in formulations or regimen should only take place under the close supervision of a transplant specialist (see sections 4.2 and 4.8). 
Pacienții trebuie menținuți în tratament cu o singură formă farmaceutică de tacrolimus, în schema corespunzătoare de administrare zilnică a dozelor; modificări ale formei farmaceutice administrate sau ale modului de administrare trebuie făcute numai sub atenta supraveghere a medicului specialist în transplant (vezi pct. 4.4 și 4.8).
Modigraf passes into breast milk. 
Modigraf se excretă în laptele matern.
In paediatric liver transplant patients the mean oral bioavailability of tacrolimus (investigated with the Modigraf granules) is 26%± 23% (individual range in paediatric liver transplant patients 4 - 80%). 
La pacienții copii și adolescenți cu transplant hepatic, biodisponibilitatea tacrolimus (investigată asupra Modigraf granule) este de 26%±23% (valorile individuale la pacienții copii cu transplant fiind in limitele 4- 80%).
Contents of the pack and other information 
Conținutul ambalajului și alte informații Ce conține Modigraf
Limited data from organ transplant recipients show no evidence of an increased risk of adverse reactions on the course and outcome of pregnancy under tacrolimus treatment compared with other immunosuppressive medicinal products. 
S-a demonstrat că, la om, tacrolimusul poate traversa placenta Datele limitate provenite de la pacientele cu transplant de organ nu a permis identificarea unui risc crescut al reacțiilor adverse în timpul sau asupra evoluției sarcinii sub tratament cu tacrolimus, în comparație cu alte imunosupresoare.
pancreatic pseudocyst, subileus Hepatobiliary disorders common: 
pseudochist pancreatic, subileus
The 1-year survival rates were 73.1% in the tacrolimus versus 79.2% in the ciclosporin group. 
Supraviețuirea pacienților la un an post-transplant a fost de 73,1%, în lotul tratat cu tacrolimus, și de 79,2%, în cel cu ciclosporină.
Granules are added to the water and stirred. 
Granulele se toarnă peste apă si se amestecă.
Grapefruit and grapefruit juice should be avoided while taking Modigraf, since it can affect its levels in the blood. 
Trebuie evitat consumul de grapefrut (inclusiv sub formă de suc) în timpul tratamentului cu Modigraf, deoarece acesta poate modifica concentrațiile medicamentului în sânge.
Prophylaxis of transplant rejection in adult and paediatric, kidney, liver or heart allograft recipients. 
Profilaxia rejetului de alogrefă la adulți, adolescenți și copii cu transplant hepatic, renal sau cardiac.
confusion and disorientation, depression, anxiety symptoms, hallucination, mental disorders, depressed mood, mood disorders and disturbances, nightmare uncommon: 
confuzie și dezorientare, depresie, simptome de anxietate, halucinaţii și tulburări mintale, dispoziţie depresivă, tulburări și afecțiuni ale stării de dispoziţie,
The rate and extent of absorption of tacrolimus is greatest under fasted conditions. 
Rata și durata absorbției tacrolimus este semnificativ crescută dacă este administrat în condiții de repaos alimentar.
Prograf has been used in lung-transplanted patients at an initial oral dose of 0.10 - 0.15 mg/kg/day, in pancreas-transplanted patients at an initial oral dose of 0.2 mg/kg/day and in intestinal transplantation at an initial oral dose of 0.3 mg/kg/day. 
Prograf a fost utilizat la pacienții cu transplant de plămân cu o doză inițială de 0,10-0,15 mg/kg și zi, la pacienții cu transplant pancreatic doza inițială a fost de 0,2 mg/kg și zi, iar la pacienții cu transplant de intestin doza inițială a fost de 0,3 mg/kg și zi.
Increased tacrolimus doses, supplemental corticosteroid therapy, and introduction of short courses of mono-/polyclonal antibodies have all been used to manage rejection episodes. 
În tratamentul episoadelor de rejet s-au încercat creșterea dozelor de tacrolimus, corticoterapia și administrarea unor cure scurte de anticorpi mono-/policlonali.
Your doctor also needs to know if you are taking potassium supplements or certain diuretics used for heart failure, hypertension and kidney disease, (e.g. amiloride, triamterene, or spironolactone), non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs, e.g. ibuprofen) used for fever, inflammation and pain, anticoagulants (blood thinners), or oral medicines for diabetes, while you take Modigraf. 
De asemenea, trebuie să îl informați pe medicul dumneavoastră dacă în timpul tratamentului cu Modigraf luați suplimente de potasiu sau anumite diuretice care economisesc potasiu folosite pentru tratamentul insuficienței cardiace, hipertensiunii arteriale sau afecțiunilor renale (de exemplu amilorid, triamteren, sau spironolactonă), antiinflamatoare nesteroidiene (AINS, de exemplu, ibuprofen) folosite pentru tratamentul febrei, inflamației și durerii, anticoagulante (care fluidifică sângele) sau antidiabetice orale.
diarrhoea, nausea common: 
diaree, greață frecvente:
For these reasons, the combined administration of ciclosporin and tacrolimus is not recommended and care should be taken when administering tacrolimus to patients who have previously received ciclosporin (see sections 4.2 and 4.4). 
De aceea, nu se recomandă administrarea asociată a ciclosporinei și a tacrolimus și se impune prudență când se administrează tacrolimus la pacienții cărora li s-a administrat anterior ciclosporină (vezi pct.
Dosing should primarily be based on clinical assessments of rejection and tolerability in each individual patient aided by whole blood tacrolimus trough level monitoring. 
Stabilirea dozelor trebuie să se realizeze, în primul rând, în funcție de evaluarea clinică a rejetului și a tolerabilității individuale, însoțită de monitorizarea concentrațiilor minime de tacrolimus în sângele total.
MANUFACTURER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE 
FABRICANTUL (FABRICANŢII) RESPONSABIL(I) PENTRU ELIBERAREA SERIEI Numele și adresa producătorului responsabil pentru eliberarea seriei
Reversible cardiotoxic effects were observed in rabbits following intravenous administration of tacrolimus. 
După administrarea intravenoasă de tacrolimus la iepuri au fost constatate efecte cardiotoxice reversibile.
In clinical practice, whole blood trough levels have generally been in the range 5 - 20 nanogram/ml in liver transplant recipients and 10 - 20 nanogram/ml in kidney and heart transplant patients in the early post-transplant period. 
În practica clinică, în perioada post-transplant precoce, valorile concentrațiilor plasmatice minime de tacrolimus sunt menținute, în general, în intervalul cuprins între 5 și 20 nanograme/ml, la pacienții cu transplant hepatic, și în intervalul cuprins între 10 și 20 nanograme/ml, la cei cu transplant renal sau de cord.
Paediatric data 
DATE CLINICE
A negative effect of tacrolimus on male fertility in the form of reduced sperm counts and motility was observed in rats. 
La șobolani s-a observat un efect negativ al tacrolimus asupra fertilității masculilor, constând în reducerea numărului și motilității spermatozoizilor.
Increased clearance rates contribute to the shorter half-life observed in transplant recipients. 
Creșterea clearance-ului duce la scăderea timpului de înjumătățire plasmatică prin eliminare la pacienții cu transplant.
hirsutism Metabolism and nutrition disorders very common: 
Tulburări metabolice și de nutriție foarte frecvente:
Then give a total daily dose of Modigraf 1.4 mg divided as 0.8 mg in the morning and 0.6 mg in the evening. 
În acest caz se recomandă o doză zilnică totală de Modigraf de 1,4 mg, administrată 0,8 mg dimineața și
Modigraf is a granular formulation of tacrolimus, for twice-a-day administration. 
Modigraf este o formă farmaceutică granulară de tacrolimus cu administrare de două ori pe zi.
Psychiatric disorders very common: 
Tulburări psihice foarte frecvente:
In patients without antibody induction, if tacrolimus therapy is initiated intravenously, the recommended starting dose is 0.03 - 0.05 mg/kg/day (with Prograf 5 mg/ml concentrate for solution for infusion) as a continuous 24-hour infusion targeted to achieve tacrolimus whole blood concentrations of 15 - 25 nanogram/ml. 
La pacienții la care nu s-a administrat tratament de inducere a anticorpilor se recomandă inițierea terapiei intravenoase, cu doza de 0,03-0,05 mg/kg și zi (cu Prograf 5 mg/ml concentrat pentru soluție perfuzabilă), în perfuzie continuă timp de 24 ore, pentru obținerea unui nivel al concentrației plasmatice de tacrolimus de 15-25 nanograme/ml.
heart failures, ventricular arrhythmias and cardiac arrest, supraventricular arrhythmias, cardiomyopathies, ventricular hypertrophy, palpitations rare: 
boală coronariană ischemică, tahicardie mai puțin frecvente: insuficiență cardiacă, aritmii ventriculare și stop cardiac, aritmii supraventriculare, cardiomiopatie, hipertrofie ventriculară, palpitații rare:
Vascular disorders very common: 
Tulburări vasculare foarte frecvente:
psychotic disorder Nervous system disorders very common: 
coșmaruri mai puțin frecvente: tulburări psihotice Tulburări ale sistemului nervos foarte frecvente:
During subsequent maintenance therapy, blood concentrations have generally been in the range of 5 - 15 nanogram/ml in liver, kidney and heart transplant recipients. 
Pe durata tratamentului de întreținere, concentrațiile plasmatice variază, la bolnavii cu transplant hepatic, renal sau cardiac, între 5 și 15 nanograme/ml.
liver function tests abnormal common: 
valori anormale ale testelor care investighează funcția hepatică frecvente:
venous thrombosis deep limb, shock, infarction Respiratory, thoracic and mediastinal disorders common: 
tromboză venoasă profundă a membrelor, șoc, infarct Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale frecvente:
Dosing should be delayed in the presence of elevated ciclosporin blood levels. 
Administrarea trebuie amânată la pacienții cu valori crescute ale ciclosporinemiei.
Each sachet of Modigraf 0.2 mg granules contains 0.2 mg of tacrolimus (as monohydrate). 
Fiecare plic de Modigraf 0,2 mg granule conține tacrolimus 0,2 mg (sub formă de monohidrat).
Factors such as low haematocrit and protein levels, which result in an increase in the unbound fraction of tacrolimus, or corticosteroid-induced increased metabolism, are considered to be responsible for the higher clearance rates observed following transplantation. 
Valoarea mai mare a clearance-ului observată post-transplant poate fi explicată de anumiți factori, precum valorile scăzute ale hematocritului și proteinemiei, care determină creșterea fracțiunii libere a tacrolimus sau accelerarea metabolică indusă de corticosteroizi.
Care should be taken when converting patients from ciclosporin-based to tacrolimus-based therapy (see sections 4.4 and 4.5). 
Conversia de la tratamentul cu ciclosporină la tacrolimus Trecerea pacienților de la tratamentul cu ciclosporină la cel cu tacrolimus trebuie făcută cu precauție (vezi pct. 4.4 și 4.5).
Each sachet contains 473 mg lactose (as monohydrate). 
Fiecare plic conține lactoză (sub formă de monohidrat) 473 mg.
cysts and polyps) Patients receiving immunosuppressive therapy are at increased risk of developing malignancies. 
Tumori benigne, maligne și nespecificate (inclusiv chisturi și polipi) Pacienții tratați cu medicamente imunosupresoare au un risc crescut de a dezvolta tumori maligne.
gastrointestinal signs and symptoms, vomiting, gastrointestinal and abdominal pains, gastrointestinal inflammatory conditions, gastrointestinal haemorrhages, gastrointestinal ulceration and perforation, ascites, stomatitis and ulceration, constipation, dyspeptic signs and symptoms, flatulence, bloating and distension, loose stools uncommon: 
semne și simptome gastro-intestinale, vărsături, dureri gastro-intestinale și abdominale, afecțiuni inflamatorii gastro-intestinale, hemoragie gastrointestinală, ulcerații și perforare gastro-intestinală, ascită, stomatită și ulcerații, constipație, semne și simptome de dispepsie, flatulență, balonare și distensie, scaune de consistență scăzută mai puțin frecvente: pancreatită acută și cronică, ileus paralitic, sindrom de reflux gastroesofagian, evacuare gastrică dificilă rare:
Modigraf should not be switched with the prolonged-release capsules (Advagraf) as a clinically relevant difference in bioavailability between the two formulations cannot be excluded. 
Întrucât nu poate fi exclusă existența de diferențe semnificative clinic între biodisponibilităţile dintre cele două forme de prezentare, tratamentul cu Modigraf nu trebuie înlocuit cu cel cu capsulele cu eliberare prelungită (Advagraf).
diabetes mellitus, hyperglycaemic conditions, hyperkalaemia common: 
diabet zaharat, hiperglicemie, hiperpotasemie frecvente:
pericardial effusion very rare: 
pericardită exsudativă foarte rare:
The adverse reaction profile associated with immunosuppressive agents is often difficult to establish owing to the underlying disease and the concurrent use of multiple medicinal products. 
Având în vedere afecțiunea de bază și administrarea simultană a mai multor medicamente, profilul reacțiilor adverse asociate medicamentelor imunosupresoare este, deseori, dificil de stabilit.
Each sachet of Modigraf 1 mg granules contains 1 mg of tacrolimus (as monohydrate). 
Fiecare plic de Modigraf 1 mg granule conține tacrolimus 1 mg (sub formă de monohidrat).
Cardiac disorders common: 
Tulburări cardiace frecvente:
metabolic acidoses, other electrolyte abnormalities, hyponatraemia, fluid overload, hyperuricaemia, hypomagnesaemia, hypokalaemia, hypocalcaemia, appetite decreased, hypercholesterolaemia, hyperlipidaemia, hypertriglyceridaemia, hypophosphataemia uncommon: 
acidoză metabolică, alte diselectrolitemii, hiponatremie, supraîncărcare lichidiană, hiperuricemie, hipomagneziemie, hipopotasemie, hipocalcemie, scăderea poftei de mâncare, hipercolesterolemie, hiperlipidemie, hipertrigliceridemie, hipofosfatemie mai puțin frecvente: deshidratare, hipoglicemie, hipoproteinemie, hiperfosfatemie
Each sachet contains 94.7 mg lactose (as monohydrate). 
Fiecare plic conține lactoză (sub formă de monohidrat) 94,7 mg.
It is strongly recommended to closely monitor tacrolimus blood levels, as well as, QT prolongation (with ECG), renal function and other side effects, whenever substances which have the potential to alter CYP3A4 metabolism or otherwise influence tacrolimus blood levels are used concomitantly, and to interrupt or adjust the tacrolimus dose as appropriate in order to maintain similar tacrolimus exposure (see sections 4.2 and 4.4). 
Dacă se administrează concomitent substanțe care pot influența metabolizarea prin CYP3A4 sau pot influența prin orice mecanism concentrațiile sanguine de tacrolimus, se recomandă monitorizarea atentă a concentrațiilor sanguine de tacrolimus, a intervalului QT prelungit (prin ECG), a efectelor la nivel renal precum și a altor reacții adverse, cu întreruperea administrării sau ajustarea corespunzătoare a dozei de tacrolimus pentru menținerea unei expuneri similare (vezi pct. 4.2 și 4.4).
headache, tremor common: 
cefalee, tremor frecvente:
These infections are often related to a high total immunosuppressive burden and may lead to serious or fatal conditions that physicians should consider in the differential diagnosis in immunosuppressed patients with deteriorating hepatic or renal function or neurological symptoms. 
Pacienții au, de asemenea, un risc crescut de infecții de tip hepatite virale (de exemplu, reactivarea hepatitei B și C și infecție de novo, precum și hepatita E, care poate deveni cronică).Aceste infecții sunt frecvent determinate de o imunosupresie majoră totală și pot duce la afecțiuni grave sau letale pe care medicii trebuie să le ia în considerare în diagnosticul diferențial la pacienții imunosupresaţi la care apar deteriorare a funcției hepatice sau funcției renale sau simptome neurologice.
Package leaflet: Information for the user Modigraf 0.2 mg, granules for oral suspension Modigraf 1 mg, granules for oral suspension 
Prospect: Informaţii pentru pacient Modigraf 0,2 mg granule pentru suspensie orală Modigraf 1 mg granule pentru suspensie orală Tacrolimus
Modigraf 0.2 mg granules for oral suspension tacrolimus 
Modigraf 0,2 mg granule pentru suspensie orală Tacrolimus
Modigraf should not be switched with Advagraf as a clinically relevant difference in bioavailability between the two formulations cannot be excluded. 
Întrucât nu poate fi exclusă existența de diferențe semnificative clinic între biodisponibilităţile dintre cele două forme de prezentare, tratamentul cu Modigraf nu trebuie să fie înlocuit cu cel cu Advagraf.
In paediatric patients converted to tacrolimus, an initial oral dose of 0.20 - 0.30 mg/kg/day should be administered in 2 divided doses (e.g. morning and evening). 
La pacienții copii convertiți la tacrolimus, trebuie administrată o doză inițială de 0,20-0,30 mg/kg și zi, de două ori pe zi (de exemplu, dimineața și seara).
and combination tablets, used to treat HIV infection - HCV protease inhibitors (e.g. telaprevir, boceprevir, and the combination ombitasvir/paritaprevir/ritonavir with or without dasabuvir), used to treat hepatitis C infection - nilotinib and imatinib (used to treat certain cancers) - mycophenolic acid, used to suppress the immune system to prevent transplant rejection - medicines for stomach ulcer and acid reflux (e.g. omeprazole, lansoprazole or cimetidine) - anti-emetics, used to treat nausea and vomiting (e.g. metoclopramide) - cisapride or the antacid magnesium-aluminium-hydroxide, used to treat heartburn - the contraceptive pill, hormone treatments with ethinylestradiol, or hormone treatments with danazol - medicines used to treat high blood pressure or heart problems (e.g. nifedipine, nicardipine, 
Vă rugăm să comunicați medicului în mod special dacă luați sau ați luat recent medicamente precum: - medicamente antifungice și antibiotice, în special cele cunoscute sub denumirea de macrolide, utilizate în tratamentul infecțiilor, de exemplu ketoconazol, fluconazol, itraconazol, voriconazol, clotrimazol și isavuconazol, eritromicină, claritromicină, josamicină și rifampicină - letermovir, utilizat pentru a preveni bolile cauzate de CMV (citomegalovirus uman) - inhibitori de protează HIV (de exemplu ritonavir, nelfinavir, saquinavir) , medicamentul potențator cobicistat și comprimatele în combinație, utilizate în tratamentul infecției cu HIV - inhibitori de protează (de exemplu telaprevir, boceprevir, și asocierea ombitasvir/paritaprevir/ritonavir cu sau fără dasabuvir) utilizați în tratamentul hepatitei cu virus C nilotinib și imatinib (utilizați în tratamentul anumitor tipuri de cancer) - acid micofenolic, utilizat pentru a suprima sistemul imunitar pentru a preveni respingerea transplantului - medicamente utilizate pentru tratamentul ulcerului gastric și a bolii de reflux acid (de exemplu omeprazol, lansoprazol sau cimetidină,) - antiemetice, utilizate pentru tratamentul grețurilor și vărsăturilor (de exemplu metoclopramidă) - cisapridă sau antiacidul pe bază de hidroxid de magneziu și hidroxid de aluminiu, utilizate pentru tratamentul senzației de arsură în capul pieptului - contraceptive orale sau alte tratamente hormonale cu etinilestradiol, tratamente hormonale cu danazol - medicamente pentru tratamentul hipertensiunii arteriale sau afecțiunilor cardiace (de exemplu nifedipină, nicardipină, diltiazem și verapamil) - medicamente anti-aritmice (amiodaronă) utilizate pentru controlul aritmiei (bătăi neregulate ale inimii) - medicamente cunoscute sub denumirea de „statine”, utilizate în tratamentul valorilor crescute ale colesterolului și trigliceridelor - fenitoina sau fenobarbitalul, folosite pentru tratamentul epilepsiei - corticosteroizii prednisolon și metilprednisolon, aparținând clasei corticosteroizilor utilizați pentru tratamentul inflamațiilor sau pentru supresia sistemului imunitar al organismului (de exemplu în rejetul de organ transplantat).
Cases of BK virus associated nephropathy, as well as cases of JC virus associated progressive multifocal leukoencephalopathy (PML), have been reported in patients treated with immunosuppressants, including Modigraf. 
La pacienții tratați cu medicamente imunosupresoare, inclusiv Modigraf, au fost raportate atât cazuri de nefropatie asociată cu infecții cu virusul BK, cât și cazuri de leucoencefalopatie multifocală progresivă asociată cu infecții cu virusul JC.
Modigraf 1 mg granules for oral suspension tacrolimus 
Modigraf 1 mg granule pentru suspensie orală tacrolimus
The frequency of adverse reactions is defined as follows: very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 to 
Reacții adverse mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de persoane):
Not known (frequency cannot be estimated from the available data): Abnormality of the optic nerve (optic neuropathy) 
Cu frecvență necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile):
Uncommon side effects (may affect up to 1 in 100 people): - Changes in blood clotting, reduction in the number of all types of blood cells (seen in blood tests) - Dehydration, inability to urinate - Abnormal blood test results: reduced protein or sugar, increased phosphate, increase of the enzyme lactate dehydrogenase - Coma, bleeding in the brain, stroke, paralysis, brain disorder, speech and language abnormalities, memory problems - Clouding of the eye lens, impaired hearing - Irregular heartbeat, stop of heartbeat, reduced performance of your heart, disorder of the heart muscle, enlargement of the heart muscle, stronger heartbeat, abnormal ECG, heart rate and pulse abnormal - Blood clot in a vein of a limb, shock - Difficulties in breathing, respiratory tract disorders, asthma 
- Modificări ale coagulării sângelui, scăderea numărului tuturor tipurilor de celule sanguine (observate la analizele de sânge) - Deshidratare, imposibilitatea de a urina - Rezultate anormale ale analizelor de sânge: scăderea concentrației proteinelor sau a glucozei în sânge, creșterea concentrației fosfatului în sânge, creșterea concentrației de lactat dehidrogenază în sânge - Comă, sângerări cerebrale, accident vascular cerebral, paralizie, tulburări cerebrale, tulburări ale vorbirii și limbajului, probleme de memorie - Opacizarea cristalinului, afectarea auzului - Bătăi neregulate ale inimii, oprire a bătăilor inimii, scăderea performanței inimii, afectarea mușchiului inimii, mărire a mușchiului inimii, bătăi mai puternice ale inimii, modificări pe ECG, frecvență a bătăilor inimii și puls anormale - Apariție de cheaguri de sânge în venele membrelor, șoc - Respirație dificilă, afecțiuni de tract respirator, astm bronşic - Ocluzie intestinală, creșterea concentrației a amilazelor în sânge, refluxul conținutului gastric în gât, evacuare întârziată a stomacului - Inflamația pielii, senzație de arsură la expunerea la lumina soarelui - Afectare articulară - Menstruație dureroasă și sângerare menstruală anormală - Insuficiență multiplă de organ, simptome asemănătoare gripei, creșterea sensibilității la căldură și la frig, senzație de apăsare în piept, nervozitate sau sentiment de anormalitate, scădere în greutate
The first dose of oral therapy should be 0.30 mg/kg/day starting 8 to 12 hours after discontinuing intravenous therapy. 
Administrarea primei doze orale trebuie să înceapă la 8-12 ore de la întreruperea administrării intravenoase și va fi de 0,30 mg/kg și zi.
thromboembolic and ischaemic events, vascular hypotensive disorders, haemorrhage, peripheral vascular disorders uncommon: 
evenimente tromboembolice și ischemice, afecțiuni hipotensive de cauză vasculară, hemoragii, afecțiuni vasculare periferice puțin frecvente: