natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Use in patients with renal impairment and in elderly patients Aciclovir is eliminated by renal clearance, therefore the dose of valaciclovir must be reduced in patients with renal impairment (see section 4.2). 
Utilizarea la pacienţii cu insuficienţă renală şi la vârstnici Aciclovirul este eliminat prin clearance renal, motiv pentru care doza de valaciclovir trebuie redusă la pacienţii cu insuficienţă renală (vezi pct. 4.2).
Reduced sensitivity to aciclovir has been described as a result of subtle alterations in either the virus thymidine kinase or DNA polymerase. 
Sensibilitatea redusă la aciclovir a fost descrisă ca un rezultat al unor alterări subtile fie ale timidinkinazei, fie ale ADN-polimerazei virale.
The CHMP considering the above trials results endorsed the use of valaciclovir for the prophylaxis of CMV infection. 
Luând în considerare rezultatele studiilor de mai sus, CHMP a aprobat utilizarea valaciclovirului pentru profilaxia infecţiei cu CMV.
Aciclovir half-life is not affected. 
Timpul de înjumătăţire plasmatică al aciclovirului nu este afectat.
If you are taking Valtrex to treat or prevent genital herpes, or you have had genital herpes in the past, you should still practice safe sex, including the use of condoms. 
Prevenirea transmiterii herpesului genital altor persoane Dacă luaţi Valtrex pentru tratamentul sau prevenirea herpesului genital, sau dacă aţi avut în trecut herpes genital, trebuie să practicaţi în continuare sexul protejat, inclusiv utilizarea prezervativelor.
The MAH stated that valaciclovir offered proven efficacy for prophylaxis of CMV infection and disease and influenced positively other outcomes such as graft rejection and opportunistic infections. 
DAPP a afirmat că valaciclovir a oferit o eficacitate dovedită pentru profilaxia infecţiei şi bolii CMV şi a influenţat pozitiv alte rezultate, precum rejecţia grefei şi infecţiile oportuniste.
The expiry date (Exp.) 
DATA DE EXPIRARE EXP {LL AAAA}
The MAH also stated that the pivotal studies of valaciclovir for treatment of HSV and VZV infections and for suppression of HSV recurrences had enrolment criteria that excluded most subjects with significant renal impairment. 
De asemenea, DAPP a afirmat că studiile pivot cu valaciclovir pentru tratamentul infecţiilor cu VHS şi VVZ şi pentru supresia recidivelor de VHS aveau criterii de înscriere care excludeau majoritatea subiecţilor cu insuficienţă renală semnificativă.
The valaciclovir and aciclovir pharmacokinetic profiles are similar after single and repeat dosing. 
Profilele farmacocinetice ale valaciclovirului şi aciclovirului sunt similare după doze unice şi repetate.
Animal studies do not show reproductive toxicity for valaciclovir (see section 5.3). 
Studiile la animale au arătat că valaciclovir nu produce toxicitate asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3).
In patients with end-stage renal disease, the average elimination half-life of aciclovir after valaciclovir administration is approximately 14 hours, compared with about 3 hours for normal renal function (see section 4.2). 
La pacienţii cu boală renală în stadiu terminal, timpul mediu de înjumătăţire plasmatică prin eliminare al aciclovirului după administrarea de valaciclovir este de aproximativ 14 ore, comparativ cu 3 ore pentru funcţia renală normală (vezi pct. 4.2).
Clinical trial data have been used to assign frequency categories to ARs if, in the trials, there was evidence of an association with valaciclovir. 
Datele obţinute din studiile clinice au fost utilizate pentru desemnarea unor grupe de frecvenţă pentru reacţiile adverse dacă, în studii, au existat dovezi ale unei asocieri cu valaciclovir.
Valaciclovir, an antiviral, is the L-valine ester of aciclovir. 
Valaciclovir, un antiviral, este esterul L-valină al aciclovirului.
The MAH presented, in a table of the document responses, the recalculated AR frequencies for those ARs identified from post-marketing experience and the supporting analyses. 
DAPP a prezentat, într-un tabel cu răspunsuri din cadrul documentului, frecvenţele RA recalculate pentru acele RA identificate din experienţa post-punere pe piaţă şi analizele confirmative.
Cimetidine and probenecid taken together with valaciclovir increased aciclovir AUC by about 65%. 
Cimetidina şi probenecidul, luate împreună cu valaciclovir determină creşterea ASC pentru aciclovir cu aproximativ 65%.
The CHMP endorsed the MAH proposal to state, under this section, that valaciclovir should only be used in pregnancy if the potential benefits of treatment outweigh the potential risks. 
CHMP a aprobat propunerea DAPP de a indica la această secţiune că valaciclovir trebuie utilizat în timpul sarcinii doar dacă potenţialele beneficii ale tratamentului sunt mai mari decât potenţialele riscuri.
Reversible increases in liver function tests (e.g. bilirubin, liver enzymes). 
Creşteri reversibile ale testelor de funcţie hepatică (de exemplu, bilirubina, enzimele hepatice)
The MAH retained an appropriate cautionary statement in the Pregnancy and Lactation Section 4.6 in the harmonised EU SPC. 
DAPP a păstrat o frază de precauţie adecvată la secţiunea 4.6 Sarcina şi alăptarea în RCP-ul armonizat la nivelul UE.
Section 4.2 Posology and method of administration There were differences in Section 4.2 between Member States. 
Au existat diferenţe între statele membre în ceea ce priveşte secţiunea 4.2.
The MAH, as requested, re-calculated the adverse reactions (ARs) frequency categories for those reactions identified from post-marketing data to take into account the revised SPC guidelines. 
DAPP a recalculat, conform solicitărilor, categoriile de frecvenţă ale reacţiilor adverse (RA) pentru acele reacţii identificate din datele post-punere pe piaţă ţinând cont de ghidurile RCP revizuite.
Talk to your doctor or pharmacist if you take too much Valtrex. 
Discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă luaţi prea mult Valtrex.
[See Annex I - To be completed nationally] 
[vezi Anexa I - A se completa la nivel naţional]
This dose should be reduced according to creatinine clearance (see Renal impairment below). 
Această doză trebuie redusă în funcţie de clearanceul creatininei (vezi mai jos Insuficienţă renală).
Aciclovir is a purine (guanine) nucleoside analogue. 
Aciclovir este un analog al nucleozidului purinic (guanină).
Aciclovir triphosphate competitively inhibits the virus DNA polymerase and incorporation of this nucleoside analogue results in obligate chain termination, halting virus DNA synthesis and thus blocking virus replication. 
Aciclovir trifosfat inhibă competitiv ADN-polimeraza virală şi încorporarea acestui analog nucleozidic determină terminarea obligatorie a lanţului, oprind sinteza ADN-ului viral şi blocând astfel replicarea virală.
For ARs identified from postmarketing experience, but not observed in clinical trials, the most conservative value of point estimate (“rule of three”) has been used to assign the AR frequency category. 
Pentru reacţiile adverse identificate din experienţa după punerea pe piaţă, dar care nu au fost observate în studiile clinice, a fost utilizată valoarea cea mai conservatoare din punct de vedere estimativ („regula celor trei”) pentru a stabili categoria de frecvenţă a reacţiilor adverse.
In immunocompromised patients, antiviral treatment is suggested for patients presenting within one week of vesicle formation or at any time before full crusting of lesions. 
La pacienţi imunocompromişi, se recomandă tratament antiviral într-o săptămână de la formarea veziculelor sau în orice moment înainte de formarea totală a crustelor.
The CHMP noted that the suggested dose reductions for renal impairment at treatment of herpes labialis are somewhat different from that for other indications, since the dose is halved already at CLcrea 30-49 ml/min, despite the relatively low dose. 
CHMP a remarcat că reducerile sugerate ale dozelor pentru insuficienţa renală în tratamentul herpesului labial sunt într-o anumită măsură diferite faţă de cele pentru alte indicaţii, întrucât doza este deja înjumătăţită la un CLcrea de 30-49 ml/min, în pofida dozei relativ scăzute.
≥ 1/10,000 to < 1/1000, 
≥ 1/10000 şi < 1/1000,
As requested by the CHMP, the MAH reconsidered the use of valaciclovir for zoster treatment in immunocompromised patients and reviewed treatment guidelines. 
La solicitarea CHMP, DAPP a reanalizat utilizarea valaciclovirului pentru tratamentul herpesului zoster la pacienţi imunocompromişi şi a reexaminat ghidurile de tratament.
The CHMP endorses the following wording: “Valtrex is indicated for the prophylaxis of CMV infection and disease following solid organ transplantation in adults and adolescents” 
CHMP aprobă următoarea formulare: „Valtrex este indicat pentru profilaxia infecţiei şi bolii CMV în urma transplantului de organe solide la adulţi şi adolescenţi.
After oral administration, valaciclovir is converted to aciclovir and L-valine by first-pass intestinal and/or hepatic metabolism. 
După administrarea orală, valaciclovirul este convertit la aciclovir şi L-valină în cursul primului pasaj intestinal şi/sau metabolizării hepatice.
Exposure to aciclovir and its metabolites CMMG and 8-OH-ACV in plasma and cerebrospinal fluid (CSF) was evaluated at steady-state after multiple-dose valaciclovir administration in 6 subjects with normal renal function (mean creatinine clearance 111 mL/min, range 91-144 mL/min) receiving 2000 mg every 6 hours and 3 subjects with severe renal impairment (mean CLcr 26 mL/min, range 17-31 mL/min) receiving 1500 mg every 12 hours. 
Expunerea la aciclovir şi la metaboliţii săi CMMG şi 8-OH-ACV în plasmă şi în lichidul cefalorahidian (LCR) a fost evaluată la starea de echilibru după administrarea de doze repetate de valaciclovir la 6 subiecţi cu funcţie renală normală (cu o valoare medie a clearance-ului creatininei de 111 ml/min, cu un interval de 91-144 ml/min) cărora li s-a administrat 2000 mg la fiecare 6 ore şi la 3 subiecţi cu insuficienţă renală severă (cu o valoare medie a CLcr de 26 ml/min, cu un interval de 1731 ml/min) cărora li s-a administrat 1500 mg la fiecare 12 ore.
Undesirable effects are listed below by body system organ class and by frequency. 
Reacţiile adverse sunt enumerate mai jos pe aparate, sisteme şi organe şi în funcţie de frecvenţă.
There have been reports of renal insufficiency, microangiopathic haemolytic anaemia and thrombocytopenia (sometimes in combination) in severely immunocompromised adult patients, particularly those with advanced HIV disease, receiving high doses (8000 mg daily) of valaciclovir for prolonged periods in clinical trials. 
Au fost raportate cazuri de insuficienţă renală, anemie hemolitică microangiopatică şi trombocitopenie (uneori în asociere) la pacienţi adulţi cu imunodepresie severă, în special la cei cu SIDA, trataţi cu doze mari (8000 mg zilnic) de valaciclovir pentru perioade prelungite de timp, în studiile clinice.
• fits (convulsions) 
• crize convulsive (convulsii)
Following 1000 mg valaciclovir, cimetidine and probenecid reduce aciclovir renal clearance and increase the AUC of aciclovir by about 25% and 45%, respectively, by inhibition of the active renal secretion of aciclovir. 
După administrarea a 1000 mg de valaciclovir, cimetidina şi probenecidul reduc clearance-ul renal al aciclovirului şi cresc ASC pentru aciclovir cu aproximativ 25% respectiv, 45%, prin inhibarea secreţiei renale active a aciclovirului.
In patients on intermittent haemodialysis, the Valtrex dose should be administered after the haemodialysis has been performed. 
La pacienţii hemodializaţi intermitent, doza de Valtrex trebuie administrată după efectuarea hemodializei.
The combination of valaciclovir with nephrotoxic medicinal products should be made with caution, especially in subjects with impaired renal function, and warrants regular monitoring of renal function. 
Administrarea concomitentă a valaciclovirului cu medicamente nefrotoxice trebuie utilizată cu prudenţă, în special la pacienţii cu insuficienţă renală şi sub monitorizare periodică a funcţiei renale.
The results of the Weller study showed that valaciclovir is comparable to aciclovir in the prevention of herpes keratitis during long term follow-up after surgery. 
Rezultatele studiului Weller au demonstrat că valaciclovir este comparabil cu aciclovir în prevenirea keratitei herpetice în cadrul urmăririi postoperatorii pe termen lung.
The MAH had no data indicating that patients with renal impairment have an altered PK/PD relationship compared with patients with normal renal function such that they would require higher aciclovir exposure for comparable treatment effect. 
DAPP nu deţinea date care să indice că pacienţii cu insuficienţă renală au un raport farmacocinetică/farmacodinamică modificat în comparaţie cu pacienţii cu funcţie renală normală, astfel încât să necesite o expunere crescută la aciclovir pentru un efect terapeutic comparabil.
Increases in plasma AUCs of aciclovir and of the inactive metabolite of mycophenolate motefil, an immunosuppressant agent used in transplant patients, have been shown when the drugs are co-administered. 
Au fost identificate creşteri ale ASC plasmatice pentru aciclovir şi metabolitul inactiv al micofenolatului mofetil, un medicament imunosupresor utilizat la pacienţii transplantaţi, când cele două medicamente au fost administrate concomitent.
The CHMP concluded that the MAH has provided a comprehensive account for the frequency of resistance in immunocompetent and immunocompromised individuals across the clinical trials. 
CHMP a concluzionat că DAPP a prezentat o explicaţie cuprinzătoare privind frecvenţa rezistenţei la persoanele imunocompetente şi imunocompromise în cadrul studiilor clinice.
Accordingly, evaluation of valaciclovir dosage regimens for patients with renal impairment were primarily derived such that peak acyclovir concentrations (Cmax) would approximate those from 2000mg bid one-day dosing in subjects with CLcr from 50 to 120 mL/min. 
În consecinţă, evaluarea regimurilor de dozare cu valaciclovir pentru pacienţii cu insuficienţă renală a fost astfel obţinută încât concentraţiile maxime de aciclovir (Cmax) s-ar apropia de cele rezultate din dozarea de 2000 mg de două ori pe zi timp de o zi la subiecţii cu un CLcr cuprins între 50 şi 120 ml/min.
Section 4.1 Therapeutic Indications 
Secţiunea 4.1 Indicaţii terapeutice
Intratubular precipitation of aciclovir crystals in the kidney has also been reported. 
De asemenea, au fost raportate depuneri renale intratubulare de cristale de aciclovir.
• shortness of breath (dyspnoea) 
• scurtare a respiraţiei (dispnee)
What Valtrex tablets look like and contents of the pack Valtrex tablets are contained in polyvinyl chloride/aluminium foil blister packs. 
Cum arată comprimatele de Valtrex şi conţinutul ambalajului Comprimatele de Valtrex sunt ambalate în cutii cu blistere din clorură de polivinil/Al.
• for the treatment and suppression of HSV infections of the skin and mucous membranes including - treatment of first-episode of genital herpes in immunocompetent adults and adolescents and in immunocompromised adults - treatment of recurrences of genital herpes in immunocompetent adults and adolescents, and in immunocompromised adults - suppression of recurrent genital herpes in immunocompetent adults and adolescents and in immunocompromised adults 
• pentru tratamentul şi supresia infecţiilor cu VHS ale pielii şi mucoaselor, inclusiv - tratamentul primului episod de herpes genital la adulţi şi adolescenţi imunocompetenţi şi la adulţi imuncompromişi - tratamentul recidivelor de herpes genital la adulţi şi adolescenţi imunocompetenţi şi la adulţi imuncompromişi - supresia herpesului genital recurent la adulţi şi adolescenţi imunocompetenţi şi la adulţi imuncompromişi
The MAH stated that higher doses of valaciclovir usually are recommended for dosing in immunocompromised subjects relative to immunocompetent subjects for a common indication. 
DAPP a afirmat că, de obicei, se recomandă administrarea unor doze mai mari de valaciclovir la subiecţii imunocompromişi comparativ cu subiecţii imunocompetenţi în cazul unei indicaţii comune.
Clinical studies have not been conducted in HSV-infected patients immunocompromised for other causes than HIV-infection (see section 5.1). 
Studiile clinice nu au fost efectuate la pacienţi imunocompromişi infectaţi cu VHS pentru alte cauze în afară de infecţia cu VHS (vezi pct. 5.1).
In study 123-012 the results indicate that prophylaxis with oral VACV in renal transplant patients reduced the incidence or delayed the onset of CMV disease in both the seropositive and the seronegative recipients. 
În studiul 123-012, rezultatele indică faptul că tratamentul profilactic cu VACV oral la pacienţii cu transplant renal a redus incidenţa sau a întârziat instalarea bolii CMV atât la beneficiarii seropozitivi, cât şi la cei seronegativi.
However, at therapeutic doses of valaciclovir, no effects on the breastfed newborns/infants are anticipated since the dose ingested by the child is less than 2% of the therapeutic dose of intravenous aciclovir for treatment of neonatal herpes (see Section 5.2). 
Cu toate acestea, la doze terapeutice de valaciclovir, nu sunt aşteptate efecte nocive la nou-născuţii/sugarii alăptaţi la sân din moment ce doza ingerată de copil este mai mică de 2% din doza terapeutică intravenoasă de aciclovir utilizată pentru tratamentul herpesului nou-născutului.
Following oral administration of a 500 mg dose of valaciclovir, peak aciclovir concentrations (Cmax) in breast milk ranged from 0.5 to 2.3 times the corresponding maternal aciclovir serum concentrations. 
După administrarea orală a unei doze de 500 mg de valaciclovir, concentraţiile maxime ale aciclovirului în laptele matern (Cmax ) au variat de la 0,5 la 2,3 timpi corespunzători concentraţiilor plasmatice materne de aciclovir.
Valtrex is an oral tablet containing valaciclovir (VACV), the esterified prodrug of the antiherpetic compound Aciclovir (ACV). 
Valtrex este un comprimat oral care conţine valaciclovir (VACV), precursorul medicamentos esterificat al compusului antiherpetic Aciclovir (ACV).
More serious ARs such as thrombotic thrombocytopenic purpura/haemolytic uraemic syndrome, acute renal failure and neurological disorders are discussed in greater detail in other sections of the label. 
Reacţii adverse mult mai grave, cum sunt purpura trombotică trombocitopenică/sindromul uremic hemolitic, insuficienţa renală acută şi tulburările neurologice sunt tratate amănunţit la alte puncte.
The MAH clarified that the clinical trial database, composed of pooled clinical trials data for four indications, as described above, was used to re-calculate the frequencies of ARs identified in the post marketing setting. 
DAPP a precizat că baza de date cu studii clinice, formată din date din studii clinice comasate pentru patru indicaţii, conform descrierii de mai sus, a fost utilizată pentru a recalcula frecvenţele RA identificate în contextul post-punere pe piaţă.
The results of Study 123-031 showed a significant difference in time to development of CMV antigenemia and similar delays of acute rejection and fewer opportunistic or other herpes infections in favour of VACV. 
Rezultatele studiului 123-031 au demonstrat o diferenţă semnificativă în ceea ce priveşte timpul până la apariţia antigenemiei la CMV şi întârzieri similare ale rejecţiei acute şi mai puţine infecţii oportuniste sau alte infecţii herpetice în favoarea VACV.
Valaciclovir has been proven to reduce the risk of transmission of genital herpes in immunocompetent adults when taken as suppressive therapy and combined with safer sex practices. 
S-a dovedit că valaciclovir reduce riscul de transmitere a herpesului genital la adulţi imunocompetenţi când este luat ca terapie supresivă şi asociat cu practici sexuale mai sigure.
The MAH, to show the safety and efficacy of valaciclovir for the prophylaxis of CMV disease in transplant recipients, presented four randomized, controlled clinical trials: Lowance, 1999; Egan, 2002; Ljungman, 2002; Winston, 2003. 
Pentru a demonstra siguranţa şi eficacitatea valaciclovirului în profilaxia bolii CMV la beneficiarii de transplant, DAPP a prezentat patru studii clinice controlate, randomizate: Lowance, 1999; Egan, 2002;
The elimination half-life of aciclovir from breast milk was similar to that for serum. 
Timpul de înjumătăţire prin eliminare al aciclovirului din laptele matern a fost similar cu timpul de înjumătăţire plasmatică.
Some patients with very frequent recurrences (≥ 10/year in absence of therapy) may gain additional benefit from the daily dose of 500 mg being taken as a divided dose (250 mg twice daily). 
La unii pacienţi cu recidive foarte frecvente (≥10/an în absenţa tratamentului) pot fi obţinute beneficii suplimentare prin administrarea dozei zilnice de 500 mg divizată în două prize (250 mg de 2 ori pe zi).
• feeling confused 
• stare de confuzie
• severe allergic reactions (anaphylaxis). 
• reacţii alergice severe (anafilaxie).
Unchanged valaciclovir was not detected in maternal serum, breast milk, or infant urine. 
Valaciclovirul sub formă nemetabolizată nu a fost detectat în plasmă sau laptele mamei sau în urina sugarului.
CSF penetration, determined by CSF/plasma AUC ratio, is independent of renal function and was about 25% for aciclovir and the metabolite 8-OH-ACV, and about 2.5% for the metabolite CMMG. 
Distribuţia în LCR, determinată de raportul plasmă/LCR al ASC, este independentă de funcţia renală şi a fost de aproximativ 25% pentru aciclovir şi metabolitul 8-OH-ACV şi de aproximativ 2,5% pentru metabolitul (carboximetoxi) metilguanină (CMMG).
Results from Egan study indicated that high-dose valaciclovir significantly delayed the incidence of CMV antigenemia and had positive effects on time to CMV infections, symptoms and disease compared to low-dose oral aciclovir. 
Rezultatele studiului Egan au indicat că dozele ridicate de valaciclovir au întârziat semnificativ incidenţa antigenemiei la CMV şi au avut efecte pozitive asupra timpului până la apariţia infecţiilor, simptomelor şi bolii CMV comparativ cu dozele scăzute de aciclovir oral.
The CHMP requested the MAH to further discuss the proposed dose adjustment for renal impairment at one-day treatment of herpes labialis. 
CHMP a solicitat DAPP să discute mai detaliat ajustarea propusă a dozei pentru insuficienţa renală în cazul tratamentului de o zi al herpesului labial.
“Valtrex reduces the risk of ocular complications of ophthalmic zoster”. 
„Valtrex reduce riscul complicaţiilor oculare ale zosterului oftalmic.
• your immune system is weak 
• aveţi sistemul imunitar slăbit
Peak plasma concentrations of unchanged valaciclovir are only about 4% of peak aciclovir levels, occur at a median time of 30 to 100 min post-dose, and are at or below the limit of quantification 3 h after dosing. 
Concentraţiile plasmatice maxime ale valaciclovirului sunt de numai aproximativ 4% din concentraţiile plasmatice maxime ale aciclovirului, survin după o valoare mediană a timpului de 30 până la 100 de minute după doză şi ajung la sau sub limita de cuantificare după 3 ore de la administrarea dozei.
Rare (affects up to 1 in 1,000 people) 
Rare (care afectează până la 1 din 1000 de persoane)
Studies with a 1000 mg dose of valaciclovir in adult patients show that dose modification is not required in patients with mild or moderate cirrhosis (hepatic synthetic function maintained). 
Studiile efectuate cu o unitate de doză de valaciclovir de 1000 mg la pacienţi adulţi au indicat faptul că la pacienţii cu ciroză hepatică uşoară sau moderată (cu menţinerea funcţiei de sinteză hepatică) nu este necesară modificarea dozei.
This applies to concomitant administration with aminoglycosides, organoplatinum compounds, iodinated contrast media, methotrexate, pentamidine, foscarnet, ciclosporin, and tacrolimus. 
Acest lucru se aplică la administrarea concomitentă cu aminoglicozide, compuşi organoplatinici, substanţe de contrast pe bază de iod, metotrexat, pentamidină, foscarnet, ciclosporină şi tacrolimus.
A significant proportion of the congenital anomalies described in the articles were consistent with the known foetal adverse effects of intra-uterine infection with CMV. 
Anomaliile congenitale descrise în cuprinsul articolelor au coincis, într-o proporţie semnificativă, cu reacţiile adverse fetale cunoscute ale infecţiei intrauterine cu CMV.