natgillin/translations-raw huggingface dataset:
In aqueous media, release of the methanesulphonate groups produces carbonium ions which can alkylate DNA, thought to be an important biological mechanism for its cytotoxic effect. 
În mediu apos, eliberarea grupărilor metansulfonat produce ioni de carbon, care pot alchila ADN-ul, ceea ce se consideră a fi un important mecanism biologic pentru efectul său citotoxic.
The highest frequency of nausea and vomiting was 59.1% and the highest frequency of stomatitis was 
Cea mai mare frecvenţă a greţurilor şi vărsăturilor a fost de 59,1% şi cea mai mare frecvenţă a stomatitei a fost de 11%.
Elimination in faeces is negligible. 
Eliminarea prin materiile fecale este neglijabilă.
It has been suggested that conditioning regimens containing fludarabine were associated with higher incidence of opportunistic infections after transplantation because of the immunosuppressive effect of fludarabine. 
S-a sugerat faptul că schemele de tratament pregătitoare cu fludarabină au fost asociate cu o incidenţă mai mare a infecţiilor oportuniste după transplant, din cauza efectului imunosupresor al fludarabinei.
Fast and complete engraftment rates in 80-100% of patients were reported in the majority of studies. 
În majoritatea studiilor au fost raportate rate de implantare rapide şi complete la 80-100% dintre pacienţi.
Occurrence of VOD was not related to overexposure. 
Apariţia AVOH nu a fost legată de supraexpunere.
It must be considered that overdose of Busilvex will also increase exposure to DMA. 
Trebuie avut în vedere că supradozajul Busilvex duce şi la creşterea expunerii la DMA.
Viral infection CMV reactivation EBV reactivation Bacterial infection 
Infecţii şi infestări Infecţii virale Reactivarea CMV Reactivarea EBV Infecţii bacteriene
The patients received the dosing mentioned in section 4.2. 
Pacienţilor li s-au administrat dozele menţionate la pct. 4.2.
Particular caution should be taken if you use itraconazole and metronidazole (used for certain types of infections) or ketobemidone (used to treat pain), because this may increase the side-effects. 
Se recomandă prudenţă deosebită în cazul în care luaţi itraconazol sau metronidazol (utilizat pentru anumite tipuri de infecţii) sau ketobemidonă (utilizat pentru a trata durerea), deoarece acestea pot duce la accentuarea reacţiilor adverse.
The CHMP recommends that the terms of the marketing authorisation(s) should be varied. 
CHMP recomandă ca termenii autorizaţiilor de punere pe piaţă să fie modificaţi.
Prophylactic or empiric use of anti-infectives (bacterial, fungal, viral) should be considered for the prevention and management of infections during the neutropenic period. 
Trebuie avută în vedere folosirea profilactică sau empirică a tratamentului antiinfecţios (bactericid, antifungic, antiviral) pentru prevenirea şi abordarea terapeutică a infecţiilor pe perioada neutropenică.
Busulfan belongs to a class of substances which are potentially carcinogenic based on their mechanism of action. 
Busulfan face parte dintr-o clasă de substanţe potenţial carcinogene prin mecanismul lor de acţiune.
However, for the safe use of Busilvex in patients older than 60 years only limited information is available. 
Cu toate acestea, datele disponibile privind folosirea în siguranţă a Busilvex la pacienţi cu vârsta peste 60 de ani sunt limitate.
Terminal volume of distribution Vz ranged between 0.62 and 0.85 l/kg. 
Volumul final al distribuţiei Vz s-a încadrat între 0,62 şi 0,85 l/kg.
Therefore Busilvex should be used with caution in this type of patients. 
Ca atare, Busilvex trebuie folosit cu precauţie la acest tip de pacienţi.
In the absence of haematopoietic progenitor cell transplantation, the recommended dose of Busilvex would constitute an overdose of busulfan. 
În absenţa transplantului de celule precursoare haematopoietice, doza recomandată de Busilvex ar constitui o supradoză de busulfan.
Only a clear solution without any particles should be used. 
A se folosi numai o soluţie limpede, fără nici un fel de particule.
In children < 9 kg, a therapeutic drug monitoring may be justified on a case by case basis, in particular in extremely young children and neonates (see section 5.2). 
La copii cu greutatea < 9 kg, poate fi justificată o monitorizare terapeutică a medicamentului, de la caz la caz, în special la copiii de vârstă extrem de mică şi nou-născuţi (vezi pct. 5.2).
What you need to know before you use Busilvex 
Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Busilvex
Busilvex is used in adults, new-born infants, children and adolescents as a treatment prior to transplantation. 
Busilvex se utilizează la adulţi, nou-născuţi, copii şi adolescenţi, ca tratament premergător transplantului.
The treatment-related mortality/non-relapse mortality (TRM/NRM) reported until day+100 posttransplant has also been examined through a review of published data from clinical trials. 
Mortalitatea asociată cu tratamentul/mortalitatea fără recădere (MAT/MFR) raportate până în ziua +100 post-transplant au fost, de asemenea, examinate printr-o analiză a datelor publicate în studiile clinice.
This includes any possible side effects not listed in this leaflet. 
Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect
Total dose of busulfan per patient was between 6.4 mg/kg and 9.6 mg/kg. 
Doza totală de busulfan la fiecare pacient a fost cuprinsă între 6,4 mg/kg şi 9,6 mg/kg.
Blood: decrease of blood circulating cells (red and white) and platelets. 
Sânge : scăderea numărului de celule sanguine circulante (roşii şi albe) şi a plachetelor.
Approximately 30% of the administered dose is excreted into the urine over 48 hours with 1% as unchanged busulfan. 
Aproximativ 30% din doza administrată se excretă în urină în decurs de 48 de ore, 1% reprezentând busulfan nemodificat.
The primary efficacy parameters in these studies were myeloablation, engraftment, relapse, and survival. 
Parametrii principali de eficacitate în aceste studii au fost mieloablaţia, acceptarea grefei, recăderea şi supravieţuirea.
In this regard, for children < 9 kg, a monitoring of the plasma concentrations of busulfan (therapeutic drug monitoring) for dose-adjustment may improve the busulfan targeting performance, especially in extremely young children and neonates. 
În această privinţă, pentru copiii < 9 kg, o monitorizare a concentraţiilor plasmatice de busulfan (monitorizare terapeutică a medicamentului) pentru ajustarea dozelor poate îmbunătăţi performanţa de atingere a valorii urmărite a busulfanului, în special la copiii de vârstă extrem de mică şi nou-născuţi.
The safety and efficacy of FB in pediatric population has not been established. 
Siguranţa şi eficacitatea FB la copii şi adolescenţi nu a fost stabilită.
There are no cases with oral busulfan. 
Nu există cazuri legate de administrarea orală de busulfan.
Hepatic veno-occlusive disease is a major complication that can occur during treatment with Busilvex. 
Boala veno-ocluzivă hepatică este o complicaţie majoră, care poate apare în timpul tratamentului cu Busilvex.
During the same period there was no death in autologous recipients. 
În aceeaşi perioadă nu s-a înregistrat nici un deces la pacienţii cu transplant autogen.
Two of the above four patients with serious serum hepatotoxicity were among patients with diagnosed HVOD. 
Doi dintre cei patru pacienţi de mai sus prezentând hepatotoxicitate serică gravă s-au numărat printre pacienţii diagnosticaţi cu AVOH.
- the contents of the syringe must be dispensed into an intravenous bag (or syringe) which already contains the calculated amount of the selected diluent. 
- conţinutul seringii trebuie introdus într-o pungă de perfuzie intravenoasă (sau seringă) în care se află deja cantitatea calculată din solventul ales.
Your doctor will monitor your blood counts and liver enzymes regularly to detect and manage these events. 
Medicul dumneavoastră va supraveghea în mod regulat numărul celulelor sanguine şi valoarea enzimelor hepatice pentru a depista şi trata aceste situaţii.
Busulfan induced chromosomal aberrations in vitro (rodent and human cell) and in vivo (rodents and humans). 
Busulfan a indus aberaţii cromozomiale in vitro (pe celula umană şi la rozătoare) şi in vivo (la rozătoare şi la om).
GENERAL CLASSIFICATION FOR SUPPLY Medicinal product subject to restricted medical prescription. 
CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală restrictivă.
Undesirable effects coming from post-marketing survey have been implemented in the tables with the incidence “not known”. 
Reacţiile adverse raportate în studiile după punerea pe piaţă au fost introduse în tabel la incidenţa „necunoscută”.
DMA decreases fertility in male and female rodents (see sections 4.6 and 5.3). 
DMA scade fertilitatea la rozătoarele de sex masculin şi feminin (vezi pct. 4.6 şi 5.3)
Adverse events information is derived from two clinical trials (n=103) of Busilvex. 
Informaţiile privind evenimentele adverse provin din două studii clinice (n=103) cu Busilvex.
This study demonstrated that bodyweight was the predominant covariate to explain the busulfan pharmacokinetic variability in children over body surface area or age. 
Acest studiu a demonstrat că greutatea corporală este covariabila predominantă în explicarea variabilităţii farmacocinetice a busulfanului la copii, în raport cu suprafaţa corporală sau vârsta.
There have been two reports that busulfan is dialyzable, thus dialysis should be considered in the case of an overdose. 
Există două rapoarte potrivit cărora busulfan este dializabil, astfel încât în caz de supradoză trebuie avută în vedere dializa.
The successful engraftment achieved in all patients during phase II trials suggests the appropriateness of the targeted AUCs. 
Implanturile reuşite la toţi pacienţii pe parcursul studiilor de fază II sugerează că valorile ASC urmărite sunt adecvate.
Busilvex contains the active substance busulfan, which belongs to a group of medicines called alkylating agents. 
Busilvex conţine substanţa activă busulfan, care face parte dintr-un grup de medicamente denumite agenţi alchilanţi.
The terminal half-life ranged from 2.8 to 3.9 hours. 
Timpul de înjumătăţire plasmatică terminal a fost între 2,8 şi 3,9 ore.
Respiratory: decrease in blood oxygen. 
Respiratorii : scăderea cantităţii de oxigen din sânge.
Gastro-intestinal: bleeding in the stomach and/or the gut. 
Gastro-intestinale : sângerări la nivelul stomacului şi/sau intestinelor.
This leaflet was last revised in {MM/YYYY} 
Acest prospect a fost revizuit în {LL/AAAA}:
The Fanconi anaemia cells have hypersensitivity to cross-linking agents. 
Celulele din anemia Fanconi prezintă hipersensibilitate încrucişată.
As a conclusion, busulfan could be one risk factor of development TMA and a warning is section 4.4 of the Busilvex SmPC is considered warranted. 
În concluzie, busulfanul ar putea fi unul dintre factorii de risc pentru dezvoltarea MAT, iar o avertizare în secţiunea 4.4 a Rezumatului caracteristicilor produsului pentru Busilvex este considerată necesară.
You will receive this preparative medicine before receiving a transplant of either bone marrow or haematopoietic progenitor cell. 
Veţi primi acest medicament pregătitor înainte de a vi se efectua un transplant fie de măduvă a spinării, fie de celule precursoare hematopoietice.
Busulfan is a teratogen in rats, mice and rabbits. 
Busulfan este teratogen la şoareci, şobolani şi iepuri.
It is recommended when treating these patients that serum transaminase, alkaline phosphatase, and bilirubin should be monitored regularly 28 days following transplant for early detection of hepatotoxicity. 
Se recomandă ca în tratamentul acestor pacienţi să se monitorizeze în mod regulat transaminazele serice, fosfataza alcalină şi bilirubina timp de 28 de zile după transplant, pentru detectarea precoce a hepatotoxicităţii.
As a result, the control of intravenous busulfan AUC within the therapeutic windows is not modified and a similar targeting performance between the two schedules was illustrated. 
Ca rezultat, controlul ASC a busulfanului administrat intravenos în fereastra terapeutică nu este modificat, demonstrându-se o performanţă ţintă similară între cele două scheme de administrare.
There is no common metabolism pathway between busulfan and fludarabine. 
Nu există o cale comună de metabolism între busulfan şi fludarabină.
Intravenous use (IV) Must be diluted before use Read the package leaflet before use 
Administrare intravenoasă (i.v.) A se dilua înainte de utilizare A se citi prospectul înainte de utilizare
Detailed information on this medicinal product is available on the website of European Medicinal Agency http://www.ema/europa.eu 
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe web-site-ul Agenţiei Europene a Medicamentului: http://www.ema/europa.eu
Detailed information on this product is available on the website of European Medicinal Agency http://www.ema.europa.eu 
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Europene a Medicamentului: http://www.ema.europa.eu
47% of patients experienced chills which were mild/moderate in 46% and severe in 1%. 
47% dintre pacienţi au prezentat frisoane, care au fost uşoare/moderate la 46% şi severe la 1%.
A few cases of congenital abnormalities have been reported with low-dose oral busulfan, not necessarily attributable to the active substance, and third trimester exposure may be associated with impaired intrauterine growth. 
Au fost raportate câteva cazuri de anomalii congenitale la doze orale mici de busulfan, care nu pot fi atribuite neapărat substanţei active, iar expunerea în trimestrul al treilea poate fi asociată cu afectarea creşterii intrauterine.
The review of the literature allows a comparison of PK series performed either within the same study or between studies and demonstrated unchanged dose-independent PK parameters regardless the dosage or the schedule of administration. 
Analiza datelor din literatură au permis o comparaţie a seriilor farmacocinetice efectuate fie în cadrul aceluiaşi studiu, fie între studii şi au demonstrat că parametrii farmacocinetici nu se modifică, indiferent de doză sau de schema de administrare.
Repeated doses of DMA produced signs of liver toxicity, the first being increases in serum clinical enzymes followed by histopatological changes in the hepatocytes. 
Administrări repetate de DMA au dus la apariţia unor semne de toxicitate a ficatului, prima dintre acestea fiind creşterea valorii serice a enzimelor, urmată de modificări histopatologice ale hepatocitelor.
The cumulative incidence of neutrophil recovery at day 28 was 98.8% (95%CI, 85.7-99.9%). 
Incidenţa cumulată a restabilirii numărului de neutrofile în ziua 28 a fost de 98,8% (IÎ 95%, 85,7-99,9%).
In addition, busulfan might induce pulmonary toxicity that may be additive to the effects produced by other cytotoxic agents. 
În plus, este posibil ca busulfan să producă toxicitate pulmonară, care se poate adăuga efectelor produse de alte medicamente citotoxice.
In rats, a DMA daily dose of 450 mg/kg given to rats for nine days caused inactive spermatogenesis. 
La şobolani, o doză zilnică de 450 mg/kg administrată timp de nouă zile a dus la inactivarea spermatogenezei.
IBW women (kg) = 45 + 0.91x (height in cm-152). 
GCI femei (kg)= 45 + 0,91x (înălţime în cm-152).
The occurrence of TMA is multifactorial and busulfan IV by itself cannot be considered as a main factor in the development of this reaction. 
Apariţia MAT este multifactorială, iar busulfan administrat IV în monoterapie nu poate fi considerat un factor principal în dezvoltarea acestei reacţii.
Antiemetics should be administered prior to the first dose of Busilvex and continued on a fixed schedule according to local practice through its administration. 
Trebuie administrate antiemetice înaintea primei doze de Busilvex, şi în continuare potrivit unui orar fix, conform cu practicile locale, pe toată durata administrării acestuia.
The other ingredients are dimethylacetamide and macrogol 400. 
- Celelalte componente sunt dimetilacetamida şi macrogol 400
The most frequent infectious adverse reactions were Cytomegalovirus (CMV) reactivation [range: 30.7% - 80.0%], Epstein-Barr Virus (EBV) reactivation [range: 2.3% - 61%], bacterial infections [range: 32.0% - 38.9%] and viral infections [range: 1.3% - 17.2%]. 
Cele mai frecvente reacţii adverse infecţioase au fost reactivarea Citomegalovirusului (CMV) [între 30,7% şi 80,0%], reactivarea virusului Epstein-Barr (EBV) [între 2,3% şi 61%], infecţii bacteriene [între 32,0% şi 38,9%] şi infecţii virale [între 1,3% şi 17,2%].
Busulfan concentrations in the cerebrospinal fluid are comparable to those in plasma although these concentrations are probably insufficient for anti-neoplastic activity. 
Concentraţiile de busulfan în lichidul cefalorahidian sunt comparabile cu cele din plasmă, deşi probabil că acestea sunt insuficiente pentru activitatea anti-neoplazică.
Very common (may affect more than 1 in 10 people): 
Reacţii adverse foarte frecvente (pot afecta mai mult de o persoană din 10):
A single s.c. dose of 2.2 g/kg administered on gestation day 4 terminated pregnancy in 100% of tested hamster. 
O singură doză s.c. de 2,2 g/kg administrată în ziua a 4-a de gestaţie a întrerupt sarcina la 100% dintre hamsterii testaţi.
In this study, 24 adult patients received clonazepam (0.025-0.03 mg/kg/day as IV continuous infusions) as anticonvulsant therapy and the PK data of these patients were compared to historical data collected in patients treated with phenytoin. 
În acest studiu, 24 de pacienţi adulţi au primit clonazepam (0.025-0.03 mg/kg/zi în perfuzie intravenoasă continuă) ca tratament anticonvulsiv, iar datele de farmacocinetică ale acestor pacienţi au fost comparate cu datele anterioare ale pacienţilor trataţi cu fenitoină.
The World Health Organisation has concluded that there is a causal relationship between busulfan exposure and cancer. 
Organizaţia Mondială a Sănătăţii a concluzionat că există o relaţie cauzală între expunerea la busulfan şi cancer.
The solvent dimethylacetamide (DMA) may also impair fertility. 
Solventul dimetilacetamidă (DMA) poate afecta, de asemenea, fertilitatea.
No interaction was observed when busulfan was combined with 5 HT3 antiemetics such as ondansetron or granisetron. 
Nu s-a observat nici o interacţiune atunci când busulfan a fost folosit în asociere cu antiemetice 5HT3, cum sunt ondansetron sau granisetron.
The increased risk of a second malignancy should be explained to the patient. 
Trebuie să se explice pacientului riscul apariţiei unei a doua afecţiuni maligne.
Busilvex is a potent cytotoxic medicine that results in profound decrease of blood cells. 
Busilvex este un medicament citotoxic puternic, care are drept rezultat scăderea accentuată a numărului de celule ale sângelui.
The principal toxic effect is profound myeloablation and pancytopenia but the central nervous system, liver, lungs, and gastrointestinal tract may also be affected. 
Principalul efect toxic este reprezentat de mieloablaţie severă şi de pancitopenie, dar pot fi afectate şi sistemul nervos central, ficatul, plămânii şi tractul gastro-intestinal.
Platelet and red blood cell support, as well as the use of growth factors such as granulocyte colony stimulating agent (G-CSF), should be employed as medically indicated. 
Hematiile şi plachetele, precum şi factorii de creştere, cum ar fi factorul de stimulare a coloniilor de granulocite (G- CSF), trebuie utilizaţi potrivit recomandărilor medicale.
Patients who are concurrently treated with busulfan and itraconazole or metronidazole should be closely monitored for signs of busulfan toxicity. 
Pacienţii trataţi concomitent cu busulfan şi itraconazol sau metronidazol vor fi monitorizaţi îndeaproape pentru depistarea semnelor de toxicitate la busulfan.
Weight increased 
Greutate crescută
For single use only. 
Medicamentul este destinat unei singure utilizări.
It was considered as deaths that could be attributable to secondary side effects after HPCT and not related to the relapse/progression of the underlying haematological malignancies. 
Aici au fost incluse decesele ce pot fi atribuite reacţiilor adverse secundare după TCPH şi care nu au legătură cu recăderea/progresia afecţiunilor hematologice maligne de fond.
Frequent complete blood counts, including differential white blood cell counts, and platelet counts should be monitored during the treatment and until recovery is achieved. 
Hemograma completă, incluzând numărătoarea diferenţiată a leucocitelor şi numărul de plachete, trebuie monitorizată pe durata tratamentului şi până la obţinerea remisiunii.
The information presented on biotransformation and elimination is based on oral busulfan. 
Informaţiile prezentate privind metabolizarea şi eliminarea s-au bazat pe administrarea orală de busulfan.
Busulfan can impair fertility. 
Busulfan poate afecta fertilitatea.
Since busulfan is mainly metabolized through the liver, caution should be observed when Busilvex is used in patients with pre-existing impairment of liver function, especially in those with severe hepatic impairment. 
Deoarece busulfan se metabolizează în principal în ficat, este necesară prudenţă atunci când se foloseşte Busilvex la pacienţi cu afectare preexistentă a funcţiei hepatice, în special la cei cu insuficienţă hepatică severă.
As documented in clinical studies, no treated patients experienced cardiac tamponade or other specific cardiac toxicities related to Busilvex. 
Potrivit datelor obţinute în urma studiilor clinice, nici un pacient tratat nu a prezentat tamponadă cardiacă sau alte toxicităţi specific cardiace legate de Busilvex.
Overall mortality and non- relapse mortality at more than 100 days post-transplant was (8/61) 13% and (6/61) 10% in allotransplanted patients, respectively. 
Mortalitatea generală şi mortalitatea fără recădere la peste 100 de zile post-transplant a fost 13% (8/61), respectiv 10% (6/61) la pacienţii cu transplant alogen.
A final concentration of approximately 0.5 mg/ml busulfan should be achieved. 
Trebuie să se ajungă la o concentraţie finală de aproximativ 0,5 mg/ml busulfan.
- If you have any further questions, ask your doctor. 
- Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Caution should be exercised when using paracetamol prior to (less than 72 hours) or concurrently with Busilvex due to a possible decrease in the metabolism of busulfan (See section 4.5). 
Este necesară prudenţă în cazul folosirii paracetamolului anterior (mai puţin de 72 de ore) sau simultan cu Busilvex, datorită unei posibile scăderi a metabolizării busulfanului (vezi pct. 4.5).
All transfer procedures require strict adherence to aseptic techniques, preferably employing a vertical laminar flow safety hood. 
Toate procedurile de transfer trebuie să se facă cu respectarea strictă a tehnicilor aseptice, de preferinţă cu folosirea unei hote filtrante cu flux laminar vertical.
Low inter (CV=21%) and intra (CV=12%) patient variability on busulfan exposure was demonstrated through a population pharmacokinetic analysis, performed on 102 patients. 
Intervariabilitatea (VC=21%) şi intravariabilitatea (VC=12%) mică a pacienţilor la expunerea la busulfan au fost demonstrate prin analiza farmacocinetică realizată la 102 pacienţi.
7 MARKETING AUTHORISATION HOLDER 
7 DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
The incidence of each adverse reactions presented in the following table has been defined according to the highest incidence observed in published clinical trials in RIC regimen for which the population treated with FB was clearly identified, whatever the schedules of busulfan administrations and endpoints. 
Incidenţa fiecărei reacţii adverse prezentate în tabelul de mai jos a fost definită în conformitate cu cea mai mare incidenţă observată în studiile clinice publicate cu schema de tratament PIR, în care populaţia tratată cu FB a fost clar identificată, indiferent de schemele de administrare ale busulfanului şi punctele finale.
Women must stop breast-feeding before starting their treatment with Busilvex. 
Femeile trebuie să întrerupă alăptarea înainte de a începe tratamentul cu Busilvex.