natgillin/translations-raw huggingface dataset:
In experimental animals, it has been shown that P-gp is a major determinant of Sprimeo bioavailability. 
În experimentele la animale, s-a demonstrat că P-gp este un factor determinant principal al biodisponibilităţii Sprimeo.
A possible mechanism is saturation of transporters at the absorption site or at the hepatobiliary clearance route. 
Un mecanism posibil este saturarea transportorilor la locul de absorbţie sau la nivelul căii de eliminare hepatobiliare.
If angioedema occurs, Sprimeo should be promptly discontinued and appropriate therapy and monitoring provided until complete and sustained resolution of signs and symptoms has occurred. 
Dacă apare angioedemul, Sprimeo trebuie întrerupt imediat şi trebuie să se asigure terapie şi monitorizare corespunzătoare până la dispariţia completă şi de durată a semnelor şi simptomelor.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR). 
Conform recomandărilor CHMP privind Sistemele de management al riscului pentru medicamentele de uz uman, versiunea actualizată a PMR trebuie depusă în acelaşi timp cu următorul Raport periodic actualizat referitor la siguranţă (RPAS).
However, if it is almost time for your next dose you should simply take the next tablet at the usual time. 
Cu toate acestea, dacă se apropie ora la care luaţi doza următoare, trebuie să luaţi pur şi simplu comprimatul următor la ora obişnuită.
Like all medicines, Sprimeo can cause side effects, although not everybody gets them. 
Ca toate medicamentele, Sprimeo poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.
Therefore, because of the risk of therapeutic failure, grapefruit juice should not be taken together with Sprimeo. 
Ca urmare, din cauza riscului de eşec terapeutic, sucul de grapefruit nu trebuie consumat împreună cu Sprimeo.
If this happens, stop taking Sprimeo and contact your doctor. 
Dacă se întâmplă acest lucru, încetaţi tratamentul cu Sprimeo şi contactaţi-l pe medicul dumneavoastră.
Do not take Sprimeo - if you are allergic (hypersensitive) to aliskiren or any of the other ingredients of Sprimeo. 
Nu utilizaţi Sprimeo - dacă sunteţi alergic (hipersensibil) la aliskiren sau la oricare dintre celelalte componente ale Sprimeo.
Carcinogenic potential was assessed in a 2-year rat study and a 6-month transgenic mouse study. 
Potenţialul carcinogen a fost evaluat în cadrul unui studiu de 2 ani la şobolan şi în cadrul unui studiu de 6 luni la şoareci transgenici.
The potential for drug interactions at the P-gp site will likely depend on the degree of inhibition of this transporter. 
Potenţialul de interacţiuni medicamentoase la nivelul sit-ului P-gp va depinde de gradul de inhibare a acestui transportor.
At steady state the non-linearity may be more pronounced. 
La starea de echilibru non-liniaritatea poate fi mai pronunţată.
What Sprimeo is and what it is used for Before you take Sprimeo How to take Sprimeo Possible side effects How to store Sprimeo Further information 
Ce este Sprimeo şi pentru ce se utilizează Înainte să utilizaţi Sprimeo Cum să utilizaţi Sprimeo Reacţii adverse posibile Cum se păstrează Sprimeo Informaţii suplimentare
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, presented in Module 1.8.1 of the Marketing Authorisation, is in place and functioning before and whilst the medicinal product is on the market. 
DAPP trebuie să asigure că sistemul de farmacovigilenţă prezentat în modulul 1.8.1 al Autorizaţiei de punere pe piaţă este implementat şi funcţional înaintea şi în timpul prezenţei medicamentului pe piaţă.
High blood pressure increases the workload of the heart and arteries. 
Tensiunea arterială mare sporeşte volumul de activitate al inimii şi arterelor.
Mechanisms responsible for deviation from linearity have not been identified. 
Nu a fost identificat mecanismul responsabil pentru deviaţia de la liniaritate.
If any of these apply to you, tell your doctor before you take Sprimeo. 
Dacă oricare din aceste cazuri este valabil pentru dumneavoastră, informaţi-vă medicul înainte de a utiliza Sprimeo.
You should not take Sprimeo together with grapefruit juice. 
Nu trebuie să utilizaţi Sprimeo împreună cu suc de grapefruit.
Aliskiren plasma protein binding is moderate (47-51%) and independent of the concentration. 
Proporţia de legare de proteinele plasmatice a aliskirenului este moderată (47-51%) şi independentă de concentraţie.
Following oral absorption, peak plasma concentrations of aliskiren are reached after 1-3 hours. 
După absorbţia orală, concentraţiile plasmatice maxime ale aliskirenului sunt atinse după 1-3 ore.
Exposure to aliskiren increased more than in proportion to the increase in dose. 
Expunerea la aliskiren a crescut mai mult decât proporţional odată cu creşterea dozei.
Adverse reactions have generally been mild and transient in nature and have only infrequently required discontinuation of therapy. 
Reacţiile adverse au fost, în general, uşoare şi trecătoare şi doar rareori au necesitat întreruperea tratamentului.
Beneficial effects of Sprimeo on mortality and cardiovascular morbidity and target organ damage are currently unknown. 
În prezent, nu se cunosc efectele benefice ale Sprimeo asupra mortalităţii şi morbidităţii cardiovasculare şi afectării organului ţintă.
However, CYP3A4 inhibitors often also affect Pgp. 
Totuşi, inhibitorii CYP3A4 afectează adesea şi P-gp.
The adverse drug reactions (Table 1) are ranked under heading of frequency, the most frequent first, using the following convention: very common (≥1/10); common (≥1/100, <1/10); uncommon (≥1/1,000, <1/100); rare (≥1/10,000, <1/1,000); very rare (<1/10,000) and not known (cannot be estimated from the available data). 
Reacţiile adverse la medicament (tabelul 1) sunt ordonate în funcţie de frecvenţă, cele mai frecvente primele, folosind următoarea convenţie: foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 şi <1/10); mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100); rare (≥1/10000 şi <1/1000); foarte rare (<1/10000) şi cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Following intravenous administration, the mean plasma clearance is approximately 9 l/h. 
În urma administrării intravenoase, clearance-ul plasmatic mediu este de aproximativ 9 l/h.
Aliskiren does not inhibit the CYP450 isoenzymes (CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 and 3A). 
Aliskiren nu inhibă izoenzimele CYP450 (CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 şi 3A).
OTHER SPECIAL WARNING(S), IF NECESSARY 
ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE (SUNT) NECESARĂ(E)
The enzyme responsible for this metabolism is CYP3A4. 
Enzima responsabilă pentru această metabolizare este CYP3A4.
Pharmacotherapeutic group: Renin inhibitor, ATC code: C09XA02 
Grupa farmacoterapeutică: inhibitori ai reninei, codul ATC: C09XA02
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency website: http://www.ema.europa.eu 
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Europene a Medicamentului: http://www.ema.europa.eu
Healthcare professionals prescribing any agents acting on the RAAS should counsel women of childbearing potential about the potential risk of these agents during pregnancy. 
Personalul medical care prescrie orice substanţă care acţionează asupra SRAA trebuie să sfătuiască femeile cu potenţial fertil în legătură cu posibilul risc al acestor substanţe în timpul sarcinii.
If you forget to take Sprimeo 
Dacă uitaţi să utilizaţi Sprimeo
Aliskiren does not induce CYP3A4. 
Aliskiren nu induce CYP3A4.
If this continues for a long time, it can damage the blood vessels of the brain, heart and kidneys, and may result in a stroke, heart failure, heart attack or kidney failure. 
Dacă această situaţie continuă o perioadă îndelungată de timp, poate afecta vasele sanguine de la nivelul creierului, inimii şi rinichilor şi poate conduce la atac cerebral, insuficienţă cardiacă, atac de cord sau insuficienţă renală.
Hypersensitivity reactions have also been reported in post-marketing experience. 
Reacţiile de hipersensibilitate au fost, de asemenea, raportate în cadrul experienţei de după punerea pe piaţă.
As for any medicine that acts directly on the RAAS, Sprimeo should not be used during the first trimester of pregnancy or in women planning to become pregnant and is contraindicated during the second and third trimesters (see section 4.3). 
Ca în cazul oricărui medicament care acţionează direct asupra SRAA, Sprimeo nu trebuie utilizat în timpul primului trimestru de sarcină sau de către femeile care intenţionează să rămână gravide şi este contraindicat în timpul celui de-al doilea şi al treilea trimestru de sarcină (vezi pct. 4.3).
Aliskiren should be used with caution in patients with serious congestive heart failure (New York Heart Association [NYHA] functional class III-IV). 
Aliskirenul trebuie utilizat cu prudenţă la pacienţii cu insuficienţă cardiacă congestivă gravă (clasa funcţională III-IV New York Heart Association [NYHA]).
Sprimeo belongs to a new class of medicines called renin inhibitors. 
Sprimeo aparţine unei noi clase de medicamente numite inhibitori ai reninei.
It is not known whether aliskiren is excreted in human milk. 
Nu se ştie dacă aliskiren se excretă în laptele matern la om.
These include potassium sparing diuretics, potassium supplements. 
Acestea includ diuretice care economisesc potasiu, suplimente cu potasiu.
Paediatric patients (below 18 years) 
Pacienţi copii şi adolescenţi (sub 18 ani)
The antihypertensive effect is substantially present within two weeks (85-90%) after initiating therapy with 150 mg once daily. 
Efectul antihipertensiv este prezent în mod substanţial (85-90%) în decurs de două săptămâni după începerea tratamentului cu o doză de 150 mg o dată pe zi.
Following intravenous administration, the mean volume of distribution at steady state is approximately 135 litres, indicating that aliskiren distributes extensively into the extravascular space. 
După administrarea intravenoasă, volumul mediu de distribuţie la starea de echilibru este de aproximativ 135 litri, indicând faptul că aliskirenul se distribuie în mare măsură în spaţiul extravascular.
Renin inhibitors reduce the amount of angiotensin II the body can produce. 
Inhibitorii reninei reduc cantitatea de angiotensină II pe care o poate produce organismul.
It is therefore recommended that the effects be monitored when initiating and adjusting furosemide therapy to avoid possible underutilisation in clinical situations of volume overload. 
Prin urmare, se recomandă monitorizarea efectelor la iniţierea şi ajustarea tratamentului cu furosemid pentru a evita eventuala utilizare subterapeutică în situaţiile clinice de supraîncărcare lichidiană.
In most patients arterial blood pressure was well controlled at baseline. 
La majoritatea pacienţilor, tensiunea arterială a fost iniţial bine controlată.
Food intake Meals with a high fat content have been shown to reduce the absorption of Sprimeo substantially. 
Alimente S-a demonstrat că mesele cu un conţinut mare de lipide reduc considerabil absorbţia Sprimeo.
Aliskiren was devoid of any mutagenic potential in the in vitro and in vivo mutagenicity studies. 
Aliskiren s-a dovedit lipsit de orice potenţial mutagen în studiile de mutagenitate in vitro şi in vivo.
Preliminary study results indicated a hazard ratio for the primary endpoint of 1.09 in favour of placebo (95% Confidence Interval: 0.97, 1.22, 2-sided p=0.17). 
Rezultatele preliminare ale studiului au indicat un raport de risc pentru criteriul final principal de 1,09 în favoarea placebo (95% interval de încredere: 0,97, 1,22, bilateral p=0,17).
Sprimeo is not recommended for use in children and adolescents below age 18 due to a lack of data on safety and efficacy (see section 5.2). 
Sprimeo nu este recomandat pentru utilizare la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani din cauza lipsei datelor privind siguranţa şi eficacitatea (vezi pct. 5.2).
In addition, an updated RMP should be submitted: 
În plus, o versiune actualizată a PMR trebuie depusă
In controlled clinical trials, clinically relevant changes in standard laboratory parameters were uncommonly associated with the administration of Sprimeo. 
În studiile clinice controlate, modificări relevante din punct de vedere clinic ale parametrilor de laborator standard au fost mai puţin frecvent asociate cu administrarea de Sprimeo.
- verapamil, a medicine used to lower high blood pressure, to correct heart rhythm or to treat angina pectoris. 
- verapamil, un medicament utilizat pentru a scădea tensiunea arterială, pentru a corecta ritmul cardiac sau pentru a trata angina pectorală.
Second and third trimesters of pregnancy (see section 4.6). 
Al doilea şi al treilea trimestru al sarcinii (vezi pct. 4.6).
The doses in rats and rabbits provided systemic exposures of 1 to 4 and 5 times higher, respectively, than the maximum recommended human dose (300 mg). 
Dozele administrate la şobolan şi iepure au condus la expuneri sistemice de 1 până la 4, respectiv, de 5 ori mai mari decât doza maximă recomandată la om (300 mg).
In the event that any signs of renal failure occur, aliskiren should be promptly discontinued. 
În cazul în care apar orice semne de insuficienţă renală, administrarea de aliskiren trebuie întreruptă imediat.
Where there is involvement of the tongue, glottis or larynx adrenaline should be administered. 
În cazul în care există o afectare a limbii, glotei sau laringelui, trebuie să se administreze adrenalină.
Depending on how you respond to the treatment your doctor may prescribe a higher dose of one 300 mg tablet once daily. 
În funcţie de răspunsul dumneavoastră la tratament, medicul dumneavoastră vă poate prescrie o doză mai mare, de un comprimat de 300 mg o dată pe zi.
Treatment with Sprimeo resulted in an overall incidence of adverse reactions similar to placebo up to 300 mg. 
Tratamentul cu Sprimeo a condus la o incidenţă totală a reacţiilor adverse asemănătoare cu placebo la doze de până la 300 mg.
As a result no dose adjustment for Sprimeo or these co-administered medicinal products is necessary. 
Prin urmare, nu este necesară ajustarea dozei de Sprimeo sau a acestor medicamente administrate concomitent.
Its use is therefore not recommended in women who are breast-feeding. 
Astfel, nu se recomandă utilizarea sa de către femeile care alăptează.
There has been no evidence of first-dose hypotension and no effect on pulse rate in patients treated in controlled clinical studies. 
Nu au existat manifestări de hipotensiune arterială în urma primei doze şi niciun efect asupra pulsului, la pacienţii trataţi în studii clinice controlate.
Sprimeo has been studied in 1,864 patients aged 65 years or older, and in 426 patients aged 75 years or older. 
Sprimeo a fost studiat la 1864 pacienţi cu vârste de 65 ani sau peste şi la 426 pacienţi cu vârste de 75 ani sau peste.
In patients whose blood pressure is not adequately controlled, the dose may be increased to 300 mg once daily. 
La pacienţii a căror tensiune arterială nu este controlată adecvat, doza poate fi crescută la 300 mg o dată pe zi.
Sprimeo was secreted in the milk of lactating rats. 
Sprimeo a fost secretat în laptele femelelor de şobolan care alăptau.
Keep your appointments with the doctor even if you are feeling well. 
Prezentaţivă la vizitele medicale chiar dacă vă simţiţi bine.
No controlled clinical data are available on the use of Sprimeo in patients with unilateral or bilateral renal artery stenosis, or stenosis to a solitary kidney. 
Nu sunt disponibile date clinice controlate privind utilizarea Sprimeo la pacienţii cu stenoză unilaterală sau bilaterală de arteră renală sau stenoză pe rinichi unic.
Safety pharmacology studies did not reveal any adverse effects on central nervous, respiratory or cardiovascular function. 
Studiile farmacologice de siguranţă nu au evidenţiat nicio reacţie adversă asupra funcţiei nervoase centrale, respiratorii sau cardiovasculare.
Gender, weight and ethnicity have no clinically relevant influence on aliskiren pharmacokinetics. 
Sexul, greutatea corporală şi etnia nu au influenţe relevante din punct de vedere clinic asupra farmacocineticii aliskirenului.
Fertility, pre-natal development and post-natal development were unaffected in rats at doses up to 250 mg/kg/day. 
Fertilitatea, dezvoltarea prenatală şi dezvoltarea postnatală nu au fost afectate la şobolan la doze de până la 250 mg/kg şi zi.
The increase may be higher with higher aliskiren doses. 
Creşterea poate fi mai mare la doze mai mari de aliskiren.
The increased incidence of non-fatal stroke was greater in patients with renal insufficiency. 
Incidenţa crescută a accidentului vascular cerebral non-letal a fost mai mare la pacienţii cu insuficienţă renală.
The incidence of adverse reactions showed no association with gender, age, body mass index, race or ethnicity. 
Incidenţa reacţiilor adverse nu a prezentat nicio asociere cu sexul, vârsta, indicele masei corporale, rasa sau etnia.
If you have accidentally taken too many Sprimeo tablets, consult a doctor immediately. 
Dacă utilizaţi mai mult Sprimeo decât trebuie Dacă aţi luat accidental prea multe comprimate de Sprimeo, contactaţi imediat un medic.
You may need to stop Sprimeo. 
Este posibil să trebuiască să întrerupeţi tratamentul cu Sprimeo.
No patients discontinued therapy due to anaemia. 
Niciun pacient nu a întrerupt tratamentul datorită anemiei.
The most likely manifestations of overdosage would be hypotension, related to the antihypertensive effect of aliskiren. 
Cea mai probabilă manifestare a supradozajului ar fi hipotensiunea arterială, asociată efectului antihipertensiv al aliskirenului.
Meals with a high fat content reduce Cmax by 85% and AUC by 70%. 
Mesele cu un conţinut mare de lipide reduc Cmax cu 85% şi ASC cu 70%.
Your doctor may prescribe Sprimeo together with other medicines used to treat high blood pressure. 
Medicul dumneavoastră vă poate prescrie Sprimeo împreună cu alte medicamente utilizate în tratamentul hipertensiunii arteriale.
- during the last 6 months of pregnancy or if you are breast-feeding, see section Pregnancy and breastfeeding. 
- în timpul ultimelor 6 luni de sarcină sau dacă alăptaţi, vezi punctul Sarcina şi alăptarea.
Therefore, P-gp inhibitors may increase tissue levels more than plasma levels. 
Prin urmare, inhibitorii P-gp pot creşte concentraţiile tisulare mai mult decât concentraţiile plasmatice.
The efficacy and safety of aliskiren-based therapy were compared to ramipril-based therapy in a 9month non-inferiority study in 901 elderly patients (≥ 65 years) with essential systolic hypertension. 
Eficacitatea şi siguranţa tratamentului cu aliskiren au fost comparate cu tratamentul cu ramipril în cadrul unui studiu de non-inferioritate, cu durata de 9 luni, la 901 de pacienţi vârstnici (≥ 65 ani) cu hipertensiune arterială sistolică esenţială.
In addition, measures necessary to maintain patent airways should be provided. 
În plus, trebuie luate măsurile necesare pentru a menţine permeabilitatea căilor respiratorii.
The primary endpoint was a composite of cardiovascular and renal complications. 
Criteriul final principal de evaluare a fost un criteriu compus din prezenţa complicaţiilor cardiovasculare şi renale.
Cardiac electrophysiology 
Electrofiziologia cardiacă
Similar reductions were found when aliskiren was combined with other antihypertensive agents. 
Reduceri similare s-au constatat când aliskiren a fost asociat cu alte medicamente antihipertensive.
BEFORE YOU TAKE SPRIMEO 
ÎNAINTE SĂ UTILIZAŢI SPRIMEO
Sprimeo was not teratogenic in rats or rabbits (see section 5.3). 
Sprimeo nu s-a dovedit a fi teratogen la şobolan sau iepure (vezi pct. 5.3).
Laboratory findings 
Rezultate ale analizelor de laborator
In some patients with compromised renal function (dehydrated patients or elderly patients) aliskiren given concomitantly with NSAIDs may result in further deterioration of renal function, including possible acute renal failure, which is usually reversible. 
La unii pacienţi cu funcţie renală compromisă (pacienţi deshidrataţi sau pacienţi vârstnici), aliskiren administrat concomitent cu AINS poate conduce la o deteriorare suplimentară a funcţiei renale, inclusiv la o posibilă insuficienţă renală acută, care este de obicei reversibilă.
Aliskiren is an orally active, non-peptide, potent and selective direct inhibitor of human renin. 
Aliskiren este un inhibitor direct potent şi selectiv al reninei umane, non-peptidic, activ în administrare orală.
The assays included in vitro assays in bacterial and mammalian cells and in vivo assessments in rats. 
Testele au inclus analize in vitro ale celulelor bacteriene şi de mamifere şi evaluări in vivo la şobolan.
However, when driving vehicles or operating machinery it must be borne in mind that dizziness or weariness may occasionally occur when taking any antihypertensive therapy. 
Cu toate acestea, în timpul conducerii vehiculelor sau folosirii utilajelor, trebuie avut în vedere că în timpul oricărui tratament antihipertensiv, ocazional poate apărea ameţeală sau slăbiciune.
Consistent with standard medical practice, periodic determination of renal function including serum electrolytes is advised if co-administration is considered necessary. 
Conform cu practica medicală standard, se recomandă determinarea periodică a funcţiei renale, inclusiv a concentraţiilor electroliţilor serici dacă administrarea concomitentă este considerată necesară.
Hereditary or idiopathic angioedema. 
Angioedem ereditar sau idiopatic.
Findings during repeat-dose toxicity studies in animals were consistent with the known local irritation potential or the expected pharmacological effects of aliskiren. 
Observaţiile din timpul studiilor de toxicitate cu doze repetate la animale au fost în concordanţă cu potenţialul cunoscut de iritare locală şi efectele farmacologice previzibile ale aliskirenului.
Hypotension was also uncommon (<1%) during combination therapy with other antihypertensive agents. 
Hipotensiunea arterială a fost, de asemenea, mai puţin frecventă (< 1%) în timpul tratamentului asociat cu alte medicamente antihipertensive.
- certain types of pain killers called non-steroidal anti-inflammatory medicines (NSAIDs). 
- anumite tipuri de medicamente pentru combaterea durerii numite medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS).
The change in plasma levels of aliskiren in the presence of ketoconazole or verapamil is expected to be within the range that would be achieved if the dose of aliskiren were doubled; aliskiren doses of up to 600 mg, or twice the highest recommended therapeutic dose, have been found to be well tolerated in controlled clinical trials. 
Modificarea concentraţiilor plasmatice ale aliskiren în prezenţa ketoconazolului sau verapamilului se estimează a se încadra în intervalul care ar fi obţinut dacă doza de aliskiren ar fi dublată; dozele de aliskiren de până la 600 mg, sau de două ori doza terapeutică maximă recomandată, s-au dovedit a fi bine tolerate în studii clinice controlate.
Steady-state-plasma concentrations are reached within 5-7 days following once-daily administration and steady-state levels are approximately 2-fold greater than with the initial dose. 
Concentraţiile plasmatice la starea de echilibru sunt atinse în decurs de 5-7 zile după administrarea o dată pe zi, iar concentraţiile la starea de echilibru sunt de aproximativ 2 ori mai mari decât după doza iniţială.
Via Provinciale Schito 131 I-80058 Torre Annunziata/NA Italy 
Novartis Farma S.p.A. Via Provinciale Schito 131 I-80058 Torre Annunziata/NA Italia
The clinical implications of the differences in effect on PRA are not known at the present time. 
În prezent, nu se cunosc implicaţiile clinice ale diferenţelor în ceea ce priveşte efectul asupra ARP.
If symptomatic hypotension should occur, supportive treatment should be initiated. 
În cazul în care se produce hipotensiune arterială simptomatică, trebuie iniţiat un tratament de susţinere.
Hence, interactions due to inhibition or induction of CYP450 isoenzymes are not expected. 
De aceea, nu se anticipează interacţiuni datorate efectului inhibitor sau inductor asupra activităţii izoenzimelor CYP450.