natgillin/translations-raw huggingface dataset:
• If your child gets any side effects, talk to your doctor, pharmacist or nurse. 
• În cazul în care copilul dumneavoastră manifestă orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale.
Marketing Authorisation Holder: Sanofi Pasteur, 14 Espace Henry Vallée, 69007 Lyon , France 
Sanofi Pasteur, 14 Espace Henry Vallée, 69007 Lyon, Franţa
Data on concomitant administration of a booster dose of Hexacima with measles-mumps-rubella vaccines have shown no clinically relevant interference in the antibody response to each of the antigens. 
Datele privind administrarea concomitentă a dozei de rapel de Hexacima cu vaccinuri împotriva rujeolei-oreionului-rubeolei au arătat că nu există interferenţe relevante clinic în răspunsul anticorpilor la fiecare dintre antigeni.
- after previous administration of Hexacima or any other diphtheria, tetanus, pertussis, poliomyelitis, hepatitis B or Hib containing vaccines. 
tetanosului, pertussisului, poliomielitei, hepatitei B sau Hib.
Hexacima is provided as a suspension for injection in vial (0.5 ml). 
Cum arată Hexacima şi conţinutul ambalajului Hexacima este furnizat sub formă de suspensie injectabilă în flacon (0,5 ml).
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency http://www.ema.europa.eu 
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Europene pentru
* Adverse reactions from spontaneous reporting. 
*Reacții adverse în urma raportărilor spontane † Vezi secţiunea c c - Descrierea reacţiilor adverse selectate
titers ≥ 0.15 µg/ml were observed in 73.0% of individuals, anti-PT vaccine response in 97.9% of individuals and anti-FHA vaccine response in 98.6% of individuals. 
Răspunsurile imune la antigenele PRP, PT și FHA la o lună după 2 doze administrate la 2 și 4 luni au fost similare cu acelea observate la o lună după o schemă de vaccinare primară cu 2 doze, administrată la vârsta de 3 și 5 luni: titruri anti-PRP ≥ 0,15 µg/ml au fost observate la 73,0% din indivizi, răspunsul anti-vaccin PT la 97,9% din indivizi și răspuns anti-vaccin FHA la 98,6% din indivizi.
Slightly higher solicited reactogenicity was observed after the first dose compared to subsequent doses. 
După administrarea primei doze, comparativ cu administrarea dozelor ulterioare, s-a observat o valoare uşor mai mare a reactogenicităţii solicitate.
Without hepatitis B vaccination at birth 
Cu vaccinare împotriva hepatitei B la naştere Fără vaccinare împotriva hepatitei B la naştere
Hexacima in vials 0.5 ml suspension in vial (type I glass) with a stopper (halobutyl). 
0,5 ml suspensie în flacon (sticlă de tip I) cu dop (halobutil).
ELISA). 
- EHH).
The vaccine effectiveness against Hib invasive disease of DTaP and Hib combination vaccines (pentavalent and hexavalent including vaccines containing the Hib antigen from Hexacima) has been demonstrated in Germany via an extensive (over five years follow-up period) post-marketing surveillance study. 
Eficacitatea vaccinării împotriva bolii invazive induse de Hib, în cazul utilizării de vaccinuri combinate DTaP şi Hib (vaccinuri pentavalent şi hexavalent, inclusiv vaccinuri care conţin antigenul
• Temporary inflammation of nerves causing pain, paralysis and sensitivity disorders (GuillainBarré syndrome) and severe pain and decreased mobility of arm and shoulder (brachial neuritis) have been reported after administration of a tetanus containing vaccine. 
Barré) şi durerea severă şi scăderea mobilităţii braţului şi umărului (nevrită brahială) au fost raportate după administrarea unui vaccin împotriva tetanosului.
Nervous system disorders - Brachial neuritis and Guillain-Barré Syndrome have been reported after administration of a tetanus toxoid containing vaccine - Peripheral neuropathy (polyradiculoneuritis, facial paralysis), optic neuritis, central nervous system demyelination (multiple sclerosis) have been reported after administration of a hepatitis B antigen containing vaccine - Encephalopathy/encephalitis 
- Neuropatia periferică (poliradiculonevrită, paralizie facială), nevrita optică, demielinizarea sistemului nervos central (scleroză multiplă) au fost raportate după administrarea unui vaccin care conţine antigeni ai hepatitei B.
• Common side effects (may affect up to 1 in 10 people) are: - abnormal crying (prolonged crying) - diarrhoea - injection site hardness (induration) 
• Reacţiile adverse foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane) sunt: - pierdere a poftei de mâncare (anorexie) - plâns
(0.5 ml) contains: Diphtheria Toxoid not less than 20 IU2 
Anatoxină difterică nu mai puţin de 20 UI2
Suspension for injection. 
- întărire (induraţie) la nivelul locului de injectare
In the absence of hepatitis B vaccination at birth, it is necessary to give a hepatitis B vaccine booster dose. 
În cazul în care nu s-a administrat la naştere vaccinul împotriva hepatitei B, este necesar să se administreze o doză de rapel pentru vaccinul antihepatită B. Hexacima poate fi luat în considerare pentru rapel.
Very common Injection-site pain, injection-site erythema, injection-site swelling 
Durere la nivelul locului de injectare, eritem la nivelul locului de injectare, inflamaţie la nivelul locului de injectare Iritabilitate
Hexacima suspension for injection in pre-filled syringe Diphtheria, tetanus, pertussis (acellular, component), hepatitis B (rDNA), poliomyelitis (inactivated) and Haemophilus influenzae type b conjugate vaccine (adsorbed) DTaP-IPV-HB-Hib 
Hexacima suspensie injectabilă Vaccin (adsorbit) împotriva difteriei, tetanosului, pertussisului (acelular, componente), hepatitei B
QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION One dose 
COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ O doză1 (0,5 ml) conţine:
• Diphtheria Toxoid 
• Antigene Bordetella pertussis:
IM 
MICI
Diphtheria, tetanus, pertussis (acellular, component), hepatitis B (rDNA), poliomyelitis (inactivated) and Haemophilus influenzae type b conjugate vaccine (adsorbed). 
(rADN), poliomielitei (inactivat) şi Haemophilus influenzae tip b conjugat.
Injection-site nodule 
Etichetă - Seringă preumplută
Pack of 10. 
Ambalaj cu 10 flacoane.
Pack size of 10. 
Mărimi de ambalaj cu 10 flacoane.
Booster vaccination: 
de ore de la vaccinare.
0.5 ml suspension in pre-filled syringe (type I glass) with plunger stopper (halobutyl) and tip cap (halobutyl), with 1 separate needle. 
0,5 ml suspensie în seringă preumplută (sticlă de tip I) cu piston cu dop (halobutil) şi capac protector
Anti-Polio type 1 (≥ 8 (1/dilution)) 
(≥ 8 (1/diluţie))
5 Or equivalent antigenic quantity determined by a suitable immunochemical method 6 Produced in yeast Hansenula polymorpha cells by recombinant DNA technology 
5 Sau echivalentul cantităţii antigenice determinate printr-o metodă imunochimică adecvată
Anti-PRP (≥ 1.0 µg/ml) * Generally accepted surrogates (PT, FHA) or correlates of protection (other components) N = Number of individuals analysed (per protocol set) ** 3, 5 months without hepatitis B vaccination at birth (Finland, Sweden) † 6, 10, 14 weeks with and without hepatitis B vaccination at birth (Republic of South Africa) †† 2, 3, 4 months without hepatitis B vaccination at birth (Finland) ‡ 2, 4, 6 months without hepatitis B vaccination at birth ( Mexico) and with hepatitis B vaccination at birth (Costa Rica and Colombia) ‡‡ Seroconversion: minimum 4-fold increase compared to pre-vaccination level (pre-dose 1) § Vaccine response: If pre-vaccination antibody concentration (pre-dose 1) <8 EU/ml, then the post-booster antibody concentration should be ≥8 EU/ml. 
‡‡ Seroconversie: creștere minimă de 4 ori comparativ cu valoarea pre-vaccinare (pre-doza 1) § Răspuns la vaccin: în cazul în care titrul de anticorpi pre-vaccinare (pre-doza 1) <8 EU/ml, titrul de anticorpi după vaccinarea de rapel trebuie să fie ≥8 EU/ml.
Intramuscular use. 
Erupţie cutanată
1 pre-filled syringe (0.5 ml) without needle 10 pre-filled syringes (0.5 ml) without needle 1 pre-filled syringe (0.5 ml) with 1 needle 10 pre-filled syringes (0.5 ml) with 10 needles 1 pre-filled syringe (0.5 ml) with 2 needles 10 pre-filled syringes (0.5 ml) with 20 needles 
ani după o serie de vaccinare primară, constând dintr-o doză de vaccin hepatitic B administrat la naștere, urmată de o serie de 3 doze administrate la sugari la 2, 4 și 6 luni, fără o vaccinare de rapel la copil, iar 49,3% dintre persoanele vaccinate au avut titruri de anticorpi ≥ 10 mUI/ml, cu concentrații medii geometrice de 13,3 (95% IȊ: 8,82 -20,0) mUI/ml.
Package leaflet: Information for the user Hexacima suspension for injection Diphtheria, tetanus, pertussis (acellular, component), hepatitis B (rDNA), poliomyelitis (inactivated) and Haemophilus influenzae type b conjugate vaccine (adsorbed) 
Vaccin (adsorbit) împotriva difteriei, tetanosului, pertussisului (acelular, componente), hepatitei B
vaccination at birth 
la naştere
• At the request of the European Medicines Agency; 
• la cererea Agenţiei Europene a Medicamentului.
This is not considered clinically relevant. 
Aceasta nu este considerată relevantă din punct de vedere clinic.
For single use only. 
Numai pentru unică folosinţă.
You do not need to check the pH of the solution. 
Nu trebuie să verificaţi pH-ul soluţiei.
DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION Date of first authorization: 22 July 2016 
DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data primei autorizări: 22 iulie 2016
This will be done by a healthcare professional. 
Acest lucru va fi făcut de un profesionist în domeniul sănătăţii.
These results, though not mature, constituted the protocol defined final analysis. 
Aceste rezultate, deşi nu foarte elaborate, au constituit analiza finală definită de protocol.
Some of these effects may be serious. 
Unele din aceste reacţii pot fi grave.
A total of 218 patients were evaluable for response. 
Un număr total de 218 pacienţi au fost evaluabili pentru răspuns.
The CHMP agrees with the scientific conclusions made by the PRAC. 
CHMP este de acord cu concluziile știinșifice formulate de PRAC.
Peri- and postnatal development studies were not conducted. 
Nu s-au realizat studii de dezvoltare peri- şi postnatală.
Dissolution of the lyophilised powder is completed in less than 2 minutes. 
Dizolvarea pulberii liofilizate se realizează în mai puţin de 2 minute.
Day -- - 
Ziua -- -
Some of these events have been fatal. 
Unele dintre aceste evenimente au fost letale.
Complete response (CR) was evaluated at the end of Block 1. 
Răspunsul complet (RC) a fost evaluat la încheierea Blocului 1.
It is not necessary to protect the reconstituted medicinal product from light. 
Nu este necesară protejarea medicamentului reconstituit de lumină.
Best response 
Cel mai bun răspuns
If, despite these measures, pregnancy occurs, tell your doctor immediately. 
Dacă, în pofida acestor măsuri, se întâmplă să rămâneţi gravidă, informaţi imediat medicul dumneavoastră.
For dose adjustments, see Table 5 below. 
Pentru ajustarea dozei vezi Tabelul 5 de mai jos.
These patients should be monitored closely and appropriate precautions taken. 
Aceşti pacienţi trebuie monitorizaţi atent şi trebuie luate precauţiile adecvate.
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6. 
Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepţia celor menţionate la pct 6.6.
Cycles 1 to 4 
Ciclurile 1 până la 4
* Grouping of more than one MedDRA preferred term. 
* Grupează mai mult de un termen preferat MedDRA.
Therefore, caution should be used during handling and preparation. 
De aceea, se recomandă prudenţă în timpul manipulării şi preparării.
From a microbiological point of view, the reconstituted solution should be used immediately after preparation. 
Din punct de vedere microbiologic, soluţia reconstituită trebuie utilizată imediat după preparare.
Currently available data are described in section 5.1 but no recommendation on a posology can be made. 
Datele disponibile în prezent sunt descrise la pct. 5.1, dar nu se pot face recomandări privind dozajul.
Table 8 has been generated using Version 16 of the MedDRA. 
Tabelul 8 a fost generat utilizând Versiunea 16 a MedDRA.
Table 7 has been generated using Version 14.1 of the MedDRA. 
Tabelul 7 a fost generat utilizând versiunea 14.1 MedDRA.
The total storage time for the reconstituted medicinal product should not exceed 8 hours prior to administration. 
Durata totală de păstrare a medicamentului reconstituit nu trebuie să depăşească 8 ore înainte de administrare.
INFORMATION IN BRAILLE Justification for not including Braille accepted 
INFORMAŢII ÎN BRAILLE Justificarea pentru neincluderea informaţiilor în Braille a fost acceptată
a Based on Independent Review Committee (IRC) assessment (radiological data only). 
a bazată pe evaluarea Comitetului independent de evaluare (IRC) (doar date radiografice).
One hundred and twenty seven matched pairs of patients were identified. 
Au fost identificate o sută douăzeci şi şapte de perechi corespunzătoare pacienţilor.
The mechanism of this event is unknown although a component may be due to autonomic neuropathy. 
Nu se cunoaşte mecanismul acestui eveniment, deşi o componentă poate fi datorată neuropatiei vegetative.
Similar proportions of patients had creatinine clearance ≤30 ml/min (3% in each arm). 
Proporţii similare de pacienţi aveau clearance-ul creatininei ≤ 30 ml/min (3 % în fiecare braţ).
Moreover, in dog studies, a slight increase in the corrected QT interval was observed. 
Mai mult, în studii la câine s-a observat o creştere uşoară a intervalului QT corectat.
This survival was greater than the six-to-nine month median survival anticipated by consultant clinical investigators for a similar patient population. 
Această supravieţuire a fost mai mare decât mediana de supravieţuire de şase-nouă luni anticipată de investigatorii clinicieni consultanţi pentru o populaţie similară de pacienţi.
Healthcare professionals are asked to report any suspected adverse reactions via the national reporting system listed in Appendix V. 
Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare prezentat în Anexa V.
Antiviral prophylaxis should be considered. 
Trebuie avută în vedere profilaxia antivirală.
Injection into a vein is rapid, taking 3 to 5 seconds. 
Injecţia într-o venă se face rapid, în decurs de 3 - 5 secunde.
These may be signs of a serious brain infection and your doctor may suggest further testing and follow-up. 
Acestea pot fi semne ale infecţiei severe la nivelul creierului şi doctorul dumneavoastră vă poate recomanda teste suplimentare şi supraveghere.
Time related events 
Evenimente în funcţie de timp
This minimises the effects of observed confounders when estimating treatment effects using non-randomised data. 
Aceasta minimalizează efectele factorilor de confuzie observaţi atunci când se estimează efectele tratamentului, folosind date care nu sunt randomizate.
May be fatal if given by other routes. 
Poate fi letal dacă sunt utilizate alte căi de administrare.
Cases resolved in a median of 6 days, dose modification was required in two patients. 
Aceste cazuri s-au rezolvat într-o perioadă medie de 6 zile, la doi pacienţi fiind necesară modificarea dozei.
Mediana response duration 
Durata medianăa a răspunsului
Proteasomes play an important role in controlling cell function and growth. 
Proteozomii au un rol important în controlarea funcţiei şi creşterii celulelor.
Intrathecal administration has resulted in death. 
Administrarea pe cale intratecală a condus la deces.
- Once dissolved, withdraw the appropriate amount of the reconstituted solution according to calculated dose based upon the patient´s Body Surface Area. 
- Odată dizolvată, degajaţi cantitatea potrivită de soluţie reconstituită în conformitate cu doza calculată pe baza suprafeţei corporale a pacientului.
Due to this early crossover, the median duration of follow-up for surviving patients is 8.3 months. 
Din cauza acestei administrări încrucişate precoce, durata mediană de supraveghere la pacienţii care au supravieţuit a fost de 8,3 luni.
The similar incidences of these events in both treatment arms, indicated that these adverse drug reactions are not attributable to bortezomib alone. 
Incidenţele similare ale acestor evenimente în ambele braţe de tratament au indicat faptul că aceste reacţii adverse la medicament nu se pot atribui doar tratamentului cu bortezomib.
In the 6-month rat study, degenerative effects in both the testes and the ovary have been observed. 
Într-un studiu cu durata de 6 luni la şobolan s-au observat efecte degenerative atât în testicule, cât şi în ovare.
Therefore no dose recommendations can be made in this population. 
Prin urmare, la această categorie de pacienţi nu se pot face recomandări privind doza.
The median number of cycles received for both groups was 4 cycles. 
Numărul median de cicluri administrate ambelor grupuri a fost de 4 cicluri.
Day -- -- Day 
Ziua -- -- Ziua
Six percent of patients had an adverse local reaction to subcutaneous administration, mostly redness. 
Şase la sută dintre pacienţi au avut o reacţie adversă locală la administrarea subcutanată, de cele mai multe ori eritem.
MARKETING AUTHORISATION NUMBER EU/1/16/1102/001 
NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/16/1102/001
In the refractory population of the Phase II study, responses were determined by an independent review committee and the response criteria were those of the European Bone Marrow Transplant Group. 
În populaţia refractară din studiul clinic de fază II, răspunsurile au fost stabilite de un comitet independent de evaluare şi criteriile de răspuns au fost cele ale Grupului European de Transplant de Măduvă Osoasă.
There were 140 patients with ALL or LL enrolled and evaluated for safety; median age was 10 years (range 1 to 26). 
Un număr de 140 pacienți cu LLA sau LL au fost înrolați și evaluați pentru siguranță; vârsta medie a fost de 10 ani (interval 1-26).
Use of gloves and other protective clothing to prevent skin contact is recommended. 
Se recomandă utilizarea mănuşilor şi a altor piese de îmbrăcăminte cu rol protector pentru a preveni contactul cu pielea.
Fertility studies were not performed but evaluation of reproductive tissues has been performed in the general toxicity studies. 
Nu s-au realizat studii de fertilitate, dar evaluarea ţesuturilor implicate în funcţia reproductivă a fost efectuată în studiile de toxicitate generală.
Median follow-up was 16.3 months. 
Perioada de urmărire mediană a fost de 16,3 luni.
Do not use this medicine after the expiry date stated on the vial and the carton after EXP. 
Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe flacon şi pe cutie EXP.
Do not drive or operate tools or machines if you experience such side effects; even if you do not, you should still be cautious. 
Nu conduceţi vehicule şi nu folosiţi unelte sau utilaje dacă aveţi astfel de reacţii adverse; chiar dacă nu aveţi astfel de reacţii, trebuie totuşi să fiţi prudent.
Patients eligible for stem cell transplantation 
Pacienţi eligibili pentru transplant de celule stem
For preclinical cardiovascular safety pharmacology studies, see section 5.3. 
Pentru studiile farmacologice preclinice de siguranţă cardiovasculară vezi pct. 5.3.
Neuropathy has been managed with supportive care and other therapies. 
Neuropatia a fost tratată cu terapie de susţinere şi alte terapii.
The final survival update was performed with a median duration of follow-up of 60.1 months. 
Actualizarea finală a ratei de supravieţuire a fost făcută cu o valoare mediană a duratei de urmărire de 60,1 luni.
Treatment duration (median=17 weeks) and duration of follow-up (median=40 months) were comparable in both treatment arms. 
Durata tratamentului (medie = 17 săptămâni) şi durata de urmărire (medie = 40 luni) au fost comparabile în ambele braţe de tratament.
Bortezomib is eliminated more rapidly following the first dose compared to subsequent doses. 
Bortezomib este eliminat mai rapid după prima doză în comparaţie cu dozele ulterioare.
The resulting solution is then either injected into a vein or under the skin. 
Soluţia astfel obţinută se injectează apoi într-o venă sau sub piele.
Treatment was administered for a maximum of 9 cycles (approximately 54 weeks) and was discontinued early for disease progression or unacceptable toxicity. 
Tratamentul a fost administrat maximum 9 cicluri (aproximativ 54 săptămâni) şi a fost întrerupt precoce datorită progresiei bolii sau a toxicităţii majore.
The median duration of treatment was 13 weeks for the VDDx group and 11 weeks for the BzmbDx group. 
Durata mediană a tratamentului a fost de 13 săptămâni pentru grupul VDDx şi de 11 săptămâni pentru grupul BzmbDx.
If a diagnosis of PML is suspected, patients should be referred to a specialist in PML and appropriate diagnostic measures for PML should be initiated. 
Dacă se suspectează un diagnostic de LMP, pacienţii trebuie să se adreseze unui specialist în LMP şi trebuie iniţiate măsuri corespunzătoare de diagnostic pentru LMP.
Day 22 
Ziua 22
However, cases of severe motor neuropathy with or without sensory peripheral neuropathy have been reported. 
Cu toate acestea, s-au raportat cazuri de neuropatie motorie severă cu sau fără neuropatie periferică senzorială.
Table 14: Summary of disease outcomes from the Phase III (APEX) and Phase II studies 
Tabelul 14: Rezumatul consecinţelor bolii din studiile de fază III (APEX) şi II
Injection under the skin is in either the thighs or the abdomen. 
Injecţia sub piele se face fie în coapse, fie în abdomen.
Table 11: Efficacy results following the final survival update to VISTA study 
Tabelul 11: Rezultatele eficacităţii după actualizarea finală a supravieţuirii în studiul VISTA
Your doctor may change the dose and total number of treatment cycles, depending on your response to the treatment on the occurrence of certain side effects and on your underlying conditions (e.g. liver problems). 
Medicul poate să schimbe doza şi numărul total de cicluri de tratament, în funcţie de răspunsul dumneavoastră la tratament la apariţia anumitor reacţii adverse şi a afecţiunilor dumneavoastră de bază (de exemplu, probleme cu ficatul).
The major metabolic pathway is deboronation to form two deboronated metabolites that subsequently undergo hydroxylation to several metabolites. 
Calea metabolică principală este deborinarea pentru a forma doi metaboliţi deboronaţi care sunt ulterior hidroxilaţi la diferiţi metaboliţi.
Bortezomib SUN should not be used in children and adolescents because it is not known how the medicine will affect them. 
Bortezomib SUN nu trebuie utilizat la copii şi adolescenţi, deoarece nu se ştie cum îi va afecta medicamentul.
However, the dose-normalised mean AUC values were increased by approximately 60% in patients with moderate or severe hepatic impairment. 
Cu toate acestea, valorile ASC medii ale dozei normalizate au crescut cu aproximativ 60 % la pacienţii cu insuficiență hepatică moderată sau severă.
Two (1%) of the patients had severe reactions; 1 case of pruritus and 1 case of redness. 
Doi (1 %) dintre pacienţi au avut reacţii adverse severe: 1 caz de prurit şi 1 caz de eritem.
The final analysis for OS performed after a median follow-up of 8.6 years showed no significant difference in OS between the two treatment arms. 
Analiza finală referitoare la SG realizată după o perioadă mediană de urmărire de 8,6 ani, nu a înregistrat diferenţe semnificative a SG între cele două braţe de tratament.
Since patients with neutropenia are at increased risk of infections, they should be monitored for signs and symptoms of infection and treated promptly. 
Deoarece pacienţii cu neutropenie prezintă un risc crescut de infecţii, aceştia trebuie monitorizaţi pentru apariţia semnelor şi simptomelor de infecţie şi trebuie trataţi cu promptitudine.
• potential risks of administration errors including overdosing, underdosing and that inadvertent intrathecal administration has resulted in death 
• riscuri potenţiale în cazul erorilor de administrare, inclusiv supradozajul, subdozajul şi administrarea intratecală accidentală care a avut ca rezultat cazuri letale