natgillin/translations-raw huggingface dataset:
There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthroses, in haemophilic patients type A and B treated with protease inhibitors (see section 4.4). 
S-a raportat sângerare crescută, inclusiv hematoame cutanate spontane şi hemartroze, la pacienţii cu hemofilie tip A şi B trataţi cu inhibitori de protează (vezi pct. 4.4).
Table 1: Interactions and dose recommendations with other medicinal products Medicinal product by therapeutic area (dose of 
Tabelul 1: Interacţiuni şi recomandări privind schema dozelor în cazul asocierii cu alte medicamente
Increased concentrations of simvastatin and lovastatin have been associated with rhabdomyolysis. 
Concentraţiile crescute ale simvastatinei şi lovastatinei au fost asociate cu rabdomioliză.
Increased blood bilirubin, increased blood amylase 
Creşterea valorii serice a bilirubinei, creşterea amilazei sanguine
Effects of high fluticasone systemic exposure on ritonavir plasma levels yet unknown. 
Nu este încă cunoscut efectul expunerii sistemice mari la fluticazonă asupra concentraţiilor plasmatice de ritonavir.
- Grapefruit juice (single dose) (unboosted saquinavir) 
Suc de grepfrut (în doză unică) (saquinavir nepotenţat)
MaxCmin2: any rise > 0.5 log at a specific visit; < 0.5 log reduction if VL > 200 copies/ml at week 4; < 1.0 log reduction from base line if VL > 200 copies/ml at week 12; and a VL > 200 copies/ml at week 24. 
MaxCmin2: orice creştere ≥ 0,5 log la o vizită specifică; ≤ 0,5 log reducere dacă VL ≥ 200 copii/ml în săptămâna 4; ≤ 1,0 log reducere de la valoarea iniţială dacă VL ≥ 200 copii/ml în săptămâna 12; şi valoarea VL ≥ 200 copii/ml în săptămâna 24.
Your doctor will prescribe Invirase in combination with ritonavir (Norvir) and other HIV medicines. 
Medicul dumneavoastră vă va prescrie Invirase în asociere cu ritonavir (Norvir) şi alte medicamente pentru tratarea infecţiei cu HIV.
Invirase should only be given in combination with ritonavir and other antiretroviral medicinal products (see section 4.2). 
Invirase trebuie utilizat numai în asociere cu ritonavir şi cu alte medicamente antiretrovirale (vezi pct. 4.2).
Concomitant use of colchicine and saquinavir/ritonavir is expected to increase plasma levels of colchicine due to P-gp and/or CYP3A4 inhibition by the protease inhibitor. 
Se anticipează ca administrarea concomitentă de colchicină cu saquinavir/ritonavir să crească concentraţiile plasmatice ale colchicinei din cauza inhibiţiei de către inhibitorul de protează a gp-P şi/sau CYP3A4.
Interaction with tipranavir: Concomitant use of boosted saquinavir and tipranavir, co-administered with low dose ritonavir in a dual-boosted regimen, results in a significant decrease in saquinavir plasma concentrations (see section 4.5). 
Utilizarea concomitentă de saquinavir accelerat şi tipranavir, coadministrat cu doze mici de ritonavir în cadrul schemei terapeutice dublu-accelerate, determină o scădere semnificativă a concentraţiilor plasmatice de saquinavir (vezi pct. 4.5).
In this study, PR interval of > 200 msec was also observed in 40% and 47% of subjects receiving Invirase/ritonavir 1000/100 mg twice daily and 1500/100 mg twice daily, respectively, on Day 3. 
În acest studiu, un interval PR > 200 ms a fost, de asemenea, observat la 40% şi 47% dintre pacienţii trataţi cu Invirase/ritonavir 1000/100 mg de două ori pe zi, respectiv 1500/100 mg de două ori pe zi, în ziua 3.
There was no QT prolongation > 500 msec and no torsade de pointes in the study (see also section 4.4). 
În acest studiu nu a fost raportată nici torsada vârfurilor şi nici prelungirea intervalului QT > 500 ms (vezi, de asemenea, pct. 4.4).
Tacrolimus is a substrate of CYP3A4 and P-glycoprotein. 
Tacrolimus este un substrat pentru CYP3A4 şi glicoproteina-P.
Concomitant administration of Invirase and lurasidone is contraindicated as it may increase lurasidone-related toxicity (see section 4.3). 
Administrarea concomitentă de Invirase şi lurasidonă este contraindicată deoarece poate creşte toxicitatea legată de lurasidonă (vezi pct. 4.3).
Conversely, other drugs that induce CYP3A4 may also reduce saquinavir plasma concentrations. 
Viceversa, alte medicamente care induc CYP3A4 pot de asemenea să reducă concentraţiile plasmatice de saquinavir.
Therefore, the co-administration of boosted saquinavir and tipranavir, co-administered with low dose ritonavir, is not recommended. 
Ca urmare, administrarea concomitentă de saquinavir accelerat şi tipranavir, coadministrat cu doze mici de ritonavir, nu este recomandată.
In a mass balance study using 600 mg 14C-saquinavir (n = 8), 88 % and 1 % of the orally administered radioactivity, was recovered in faeces and urine, respectively, within 4 days of dosing. 
Într-un studiu în care s-au folosit 600 mg saquinavir marcat cu C14 (n = 8), 88% şi 1% din radioactivitatea administrată pe cale orală s-a regăsit în fecale, respectiv în urină, în cursul a 4 zile de administrare.
Other less frequently reported side effects (in more than one in one thousand persons but less than one in a hundred persons) include: decreased appetite, visual disturbance, inflammation of the liver, fits, allergic reactions, blisters, sleepiness, abnormal renal function, inflammation of the pancreas, yellowing of the skin or whites of the eyes caused by liver problems and Steven's Johnson syndrome (a serious illness with blistering of the skin, eyes, mouth and genitals). 
Alte reacţii adverse mai puţin frecvente raportate (la mai mult de una dintr-o mie, dar la mai puţin de una dintr-o sută de persoane) includ: scăderea apetitului, tulburări de vedere, inflamarea ficatului, crize convulsive, reacţii alergice, vezicule, somnolenţă, funcţie renală anormală, inflamarea pancreasului, îngălbenirea pielii sau a albului ochilor cauzată de probleme ale ficatului şi sindromul Stevens Johnson (o boală gravă cu apariţia de vezicule pe piele, ochi, gură şi organele genitale).
However, patients with severe renal impairment have not been studied and caution should be exercised when prescribing saquinavir/ritonavir in this population. 
Cu toate acestea, pacienţii cu insuficienţă renală severă nu au fost studiaţi şi se impune prudenţă în cazul prescrierii saquinavir la aceşti pacienţi.
Autoimmune disorders (such as Graves' disease and autoimmune hepatitis) have also been reported to occur in the setting of immune reactivation; however, the reported time to onset is more variable and can occur many months after initiation of treatment. 
De asemenea, în tratamentele de reactivare imună au fost raportate afecţiuni autoimune (precum boala Graves și hepatita autoimună); cu toate acestea, perioada raportată până la debut este destul de variabilă şi acesta pot să apară la multe luni după iniţierea tratamentului.
Considerations when initiating Invirase therapy: Invirase should not be given as the sole protease inhibitor. 
Invirase nu trebuie utilizat ca unic inhibitor de protează.
Nefazodone inhibits CYP3A4. 
Nefazodona inhibă CYP3A4.
Invirase 500 mg film-coated tablets are light orange to greyish or brownish orange tablets of oval shape with the marking "SQV 500" on one side and "ROCHE" on the other side. 
Invirase 500 mg comprimate filmate sunt de culoare portocaliu deschis până la portocaliu cenuşiu sau maroniu, au formă ovală şi sunt inscripţionate cu „SQV 500” pe o faţă şi cu “ROCHE” pe cealaltă faţă.
Women and elderly patients may be more susceptible to drug-associated effects on the QT and/or PR interval. 
Femeile şi pacienţii vârstnici pot fi mai sensibili la efectele determinate de medicament asupra intervalelor QT şi/sau PR.
Other reported side effects (in more than one in a hundred but less than one in ten persons), which may occur are: rash, itching, eczema and dry skin, hair loss, dry mouth, headache, peripheral neuropathy (a disturbance of the nerves in the feet and hands that may take the form of numbness, pins and needles, shooting or burning pain), weakness, dizziness, libido problems, taste alteration, mouth ulcers, dry lips, abdominal discomfort, indigestion, weight loss,constipation, increased appetite, muscle spasms and shortness of breath. 
Alte reacţii adverse raportate (la mai mult de una dintr-o sută, dar la mai puţin de una din zece persoane) care pot să apară sunt: erupţii trecătoare pe piele, mâncărime, eczeme şi piele uscată, căderea părului, uscăciunea gurii, dureri de cap, neuropatie periferică (o tulburare a nervilor de la picioare şi mâini care poate lua formă de amorţeli, furnicături, durere arzătoare), slăbiciune, ameţeli, tulburări ale libidoului, alterarea gustului, ulcere ale mucoasei bucale, buze uscate, disconfort abdominal, indigestie, pierdere în greutate, constipaţie, creşterea apetitului, spasme musculare şi scurtarea respiraţiei.
Following the modified Invirase/ritonavir regimen, saquinavir exposure during the first week peaked on Day 3 and declined to the lowest exposure on Day 7 with ritonavir induction effects, while Day 14 saquinavir PK parameters (following full doses of Invirase/ritonavir in the second week) approached the range of historical mean values for saquinavir steady-state values in HIV-1 infected patients (Table 9). 
Urmând schema de dozare modificată a Invirase/ritonavir, expunerea saquinavir pe parcursul primei săptămâni a prezentat un maxim în Ziua 3 şi a scăzut la cea mai mică expunere în Ziua 7 cu efecte de inducţie a ritonavir, în timp ce parametrii PK ai saquinavir în Ziua 14 (după dozele complete de Invirase/ritonavir din a doua săptămână) s-au apropiat de intervalul valorilor medii anterioare în ceea ce priveşte valorile la starea de echilibru a saquinavir la pacienţii infectaţi cu HIV-1 (Tabelul 9).
Effect of gender following treatment with Invirase/ritonavir: A gender difference was observed with females showing higher saquinavir exposure than males (AUC on average 56 % higher and Cmax on average 26 % higher) in the bioequivalence study comparing Invirase 500 mg film coated tablets with Invirase 200 mg hard capsules both in combination with ritonavir. 
S-a constatat o diferenţă în funcţie de sex, la femei observându-se o expunere mai mare la saquinavir faţă de bărbaţi (ASC în medie cu 56% mai mare şi Cmax în medie cu 26% mai mare) într-un studiu de bioechivalenţă care a comparat comprimatele filmate de Invirase 500 mg cu Invirase 200 mg capsule amândouă în asociere cu ritonavir.
Adverse events of nausea, dizziness, hypotension and syncope have been observed following coadministration of trazodone and ritonavir. 
Au fost observate evenimente adverse, cum sunt greaţă, ameţeli, hipotensiune arterială şi sincopă după administrarea concomitentă de trazodonă şi ritonavir.
Change in Baseline Plasma HIV-1 RNA at Week 4 
Modificare în ARN HIV-1 în plasmă faţă de momentul iniţial în Săptămâna 4
• some medicines that treat diseases related to the acid in the stomach - such as omeprazole or other proton pump inhibitors 
• unele medicamente pentru tratarea tulburărilor legate de aciditatea din stomac - cum sunt omeprazol sau alţi inhibitori de pompă de protoni
The modified Invirase/ritonavir regimen reduced mean maximum ΔQTcFdense in the first week of treatment compared with the same value in healthy volunteers receiving the standard Invirase/ritonavir dosing regimen in the TQT study on Day 3, (Table 4) based on cross-study comparison in a different population. 
Schema de dozare a Invirase/ritonavir modificată a redus valoarea medie a maximelor ΔQTcFdens în prima săptămână de tratament în comparaţie cu aceeaşi valoare provenită de la voluntarii sănătoşi trataţi după schema de dozare standard a Invirase/ritonavir în studiul TQT în Ziua 3, (Tabelul 4) bazat pe studiul încrucişat de comparaţie într-o populaţie diferită.
Only 2/21 (9%) patients across all study days had maximum QTcF change from dense predose baseline ≥ 30 ms following administration of the modified Invirase/ritonavir regimen in the treatment-naïve HIV-1 infected patient population; and the maximum mean change from dense predose baseline in QTcF was < 10 ms across all study days. 
Doar 2/21 (9%) dintre pacienţi au prezentat în toate zilele studiului modificarea maximă a QTcF faţă de media valorilor iniţiale pre-doză ≥ 30 ms, după administrarea schemei de dozare a Invirase/ritonavir modificată la populaţia de pacienţi infectaţi cu HIV-1 netrataţi anterior; și media modificărilor maxime faţă de media valorilor iniţiale pre-doză în intervalul QTcF a fost < 10 ms în toate zilele studiului.
In vitro studies have shown that saquinavir is a substrate for P-glycoprotein (P-gp). 
Studiile in vitro au demonstrat că saquinavir este substrat al glicoproteinei P (gp-P).
• certain antibiotics - such as quinupristin/dalfopristin, rifabutin, fusidic acid 
• anumite antibiotice - cum sunt quinupristin/dalfopristin, rifabutină, acid fusidic
The metabolism of saquinavir is mediated by cytochrome P450, with the specific isoenzyme CYP3A4 responsible for 90 % of the hepatic metabolism. 
Metabolizarea saquinavirului este mediată de citocromul P450, cu izoenzima specifică CYP3A4, care realizează 90% din metabolizarea hepatică.
Concomitant administration of boosted saquinavir and fluticasone propionate and other corticosteroids metabolised via the P450 3A pathway (e.g. budesonide) is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects (see section 4.4). 
Nu este recomandată administrarea concomitentă de saquinavir potenţat şi propionat de fluticazonă şi alţi corticosteroizi metabolizaţi prin intermediul izoenzimelor 3A ale citocromului P450, (de exemplu budesonida) cu excepţia cazului în care beneficiul potenţial al tratamentului depăşeşte riscul efectelor corticosteroide sistemice (vezi pct. 4.4).
General disorders and administration site conditions Common 
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Frecvente
• decompensated liver disease (see section 4.4) 
• afecţiune hepatică decompensată (vezi pct. 4.4)
• If you are taking any medicine that decreases your blood potassium levels talk to your doctor before taking Invirase. 
• Dacă luaţi orice medicament care scade valorile potasiului din sângele dumneavoastră,
Steady state saquinavir exposures observed in paediatric trials were substantially higher than historical data in adults where dose- and exposure-dependent QTc and PR prolongation were observed (see section 4.4). 
Expunerile saquinavir la starea de echilibru observate în studiile clinice efectuate la copii şi adolescenţi au fost în mod considerabil mai mari decât datele anterioare provenite din studiile la adulţi unde s-a observat prelungirea intervalelor QTc şi PR în funcţie de doză şi de expunere (vezi pct. 4.4).
Bone problems: Some patients taking combination antiretroviral therapy may develop a bone disease called osteonecrosis (death of bone tissue caused by loss of blood supply to the bone). 
Unii dintre pacienţii care iau terapie combinată antiretrovirală pot prezenta o afecţiune osoasă numită osteonecroză (moartea ţesutului osos provocată de pierderea vascularizaţiei la nivelul osului).
In a small, preliminary study, hepatocellular enzyme elevations occurred in 13 % of subjects during the first several weeks of the delavirdine and saquinavir combination (6 % Grade 3 or 4). 
Într-un studiu preliminar restrâns, în cursul primelor câteva săptămâni de tratament asociat cu delavirdină şi saquinavir, s-au constatat creşteri ale valorilor serice ale enzimelor hepatice la 13% dintre subiecţi (6% grad 3 sau 4).
For patients with a QT interval < 450 msec, an on treatment ECG is recommended. 
În cazul pacienţilor cu o valoare a intervalului QT< 450 msec, se recomandă efectuarea unei ECG în timpul tratamentului.
• certain medicines used to treat the symptoms of Benign Prostatic Hyperplasia (an increase in size of the prostate) such as alfuzosin 
• anumite medicamente utilizate pentru tratarea simptomelor hiperplaziei benigne de prostată (o creştere în dimensiune a prostatei), cum este alfuzosin.
Clinical experience in pregnant women is limited: Congenital malformations, birth defects and other disorders (without a congenital malformation) have been reported rarely in pregnant women who had received saquinavir in combination with other antiretroviral agents. 
Experienţa clinică la gravide este limitată: rar, la gravidele care au fost tratate cu saquinavir în asociere cu alte antiretrovirale s-au raportat malformaţii congenitale, defecte la naştere şi alte tulburări (fără o malformaţie congenitală).
• medicines used to treat high blood pressure in the arteries of the lungs (a disease known as pulmonary arterial hypertension) such as bosentan. 
• medicamente utilizate pentru tratarea hipertensiunii din arterele plămânilor (o boală numită hipertensiune pulmonară arterială), cum este bosentan.
Effect of food: In a cross-over study in 22 HIV-infected patients treated with Invirase/ritonavir 1000 mg/100 mg twice daily and receiving three consecutive doses under fasting conditions or after a high-fat, high-calorie meal (46 g fat, 1,091 Kcal), the AUC0-12, Cmax and Ctrough values of saquinavir under fasting conditions were about 70 per cent lower than with a high-fat meal. 
Efectul alimentelor: Într-un studiu încrucişat realizat pe 22 pacienţi infectaţi cu HIV, trataţi cu Invirase/ritonavir 1000 mg/100 mg de două ori pe zi şi cărora li se administrează trei doze consecutive în condiţii de post alimentar, sau după o masă bogată în lipide sau o masă cu conţinut caloric ridicat (46 g lipide, 1,091 kcal), ASC0-12, Cmax şi Cprin valori pentru saquinavir administrat în condiţii de post alimentar au fost cu 70 procente mai mici faţă de valorile pentru o masă bogată în lipide.
Mean ± SD Saquinavir (%CV) Pharmacokinetic Parameters* 
Parametrii farmacocinetici medii ± DS (%Coeficienţii de variaţie, CV) ai saquinavir*
Use with caution due to possible cardiac arrhythmias. 
Se utilizează cu precauţie din cauza posibilităţii apariţiei de aritmii cardiace.
Table 4: Summary of Electrocardiogram Parameters following administration of the Modified Invirase/ritonavir Regimen in Treatment Naïve HIV-1 infected Patients initiating treatment with Invirase/ritonavir 
Tabelul 4: Sumar al Parametrilor Electrocardiogramei după administrarea schemei de dozare modificată a Invirase/ritonavir la pacienţii infectaţi cu HIV-1 netrataţi anterior iniţierii tratamentului cu Invirase/ritonavir
- Delavirdine (unboosted saquinavir) 
- Delavirdină (saquinavir nepotenţat)
Patients switching immediately from treatment with another protease inhibitor taken with ritonavir or from a non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor based regimen, except rilpivirine (see section 4.5), without a wash-out period, should however initiate and continue Invirase at the standard recommended dose of 1000 mg two times daily with ritonavir 100 mg two times daily. 
La pacienţii care trec imediat de pe un tratament cu un alt inhibitor de protează în asociere cu ritonavir sau de pe o schemă de administrare bazată pe un inhibitor non-nucleozidic al reverstranscriptazei, cu excepţia rilpivirinei (vezi pct. 4.5), fără o perioadă de pauză pentru eliminarea medicamentelor, tratamentul cu Invirase trebuie totuşi iniţiat şi continuat cu doza standard recomandată de 1000 mg administrată de două ori pe zi, în asociere cu 100 mg ritonavir, administrat de două ori pe zi.
This is due to induction of drug metabolising enzymes and/or transport proteins by St. John's wort. 
Acest efect se datorează inducţiei enzimelor care metabolizează medicamentul şi/sau deplasării de pe proteinele de transport de către sunătoare.
Terfenadine AUC ↑, associated with a prolongation of QTc intervals. 
ASC a terfenadinei ↑, asociat cu o prelungire a intervalelor QTc.
Caution should be exercised in patients with severe renal impairment (see section 4.4). 
Sunt necesare precauţii la pacienţii cu insuficienţă renală severă (vezi pct. 4.4).
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise. 
La pacienţii infectaţi cu HIV cu imunodeficienţă severă în momentul iniţierii terapiei antiretrovirale combinate (TARC) se poate produce o reacţie inflamatorie mergând până la infecţii asimptomatice sau infecţii oportuniste reziduale.
Contraindicated in combination with saquinavir/ritonavir, due to the risk of potentially prolonged or increased sedation and respiratory depression (see section 4.3). 
Este contraindicată administrarea concomitentă cu saquinavir/ritonavir, datorită riscului potenţial de sedare prelungită sau crescută şi de deprimare respiratorie (vezi pct. 4.3).
Metabolism of pravastatin and fluvastatin is not dependent on CYP3A4. 
Metabolizarea pravastatinei şi fluvastatinei nu este dependentă de CYP3A4.
Virological response was first observed to decrease when the fold shift exceeded 2.3-fold; whereas virological benefit was not observed when the fold shift exceeded 12-fold. 
Scăderea răspunsului virusologic a fost observată prima dată când CI50 pentru izolata virală studiată a depăşit de 2,3 ori CI50 pentru tulpina sălbatică; pe de altă parte, beneficiul virusologic nu a mai fost observat când CI50 pentru izolata virală studiată depăşeşte de 12 ori CI50 pentru tulpina sălbatică.
Saquinavir AUC ↓ 15% Saquinavir Cmax ↓ 9% Saquinavir Cmin ↓ 24% (remained above the target threshold for effective therapy.) 
ASC a saquinavirului ↓ cu 15% Cmax a saquinavirului ↓ cu 9% Cmin a saquinavirului ↓ cu 24% (a rămas deasupra valorii prag stabilite ca ţintă pentru o terapie eficace).
Effective therapy in treatment experienced patients is associated with a Cmin of approximately 100 ng/ml and an AUC0-24 of about 20,000 ng·h/ml. 
Terapia eficace în tratamentul pacienţilor trataţi anterior este asociată cu o Cmin de aproximativ 100 ng/ml şi o ASC0-24 de aproximativ 20000 ng•oră/ml.
No clinically significant alterations of either saquinavir or efavirenz concentration were noted in studies in healthy volunteers or in HIVinfected patients (see section 4.5). 
În studiile efectuate pe voluntari sănătoşi sau pacienţi infectaţi cu HIV nu au fost observate modificări semnificative clinic ale concentraţiilor de saquinavir sau efavirenz (vezi pct. 4.5).
Patients with chronic diarrhoea or malabsorption: No information on boosted saquinavir and only limited information on the safety and efficacy of unboosted saquinavir is available for patients suffering from chronic diarrhoea or malabsorption. 
Pentru pacienţii cu diaree cronică sau malabsorbţie nu este disponibilă nicio informaţie privind administrarea saquinavir în asociere cu un medicament care îi potenţează efectul; informaţia disponibilă este limitată şi se referă la siguranţa şi eficacitatea administrării saquinavir neasociat cu un medicament care îi potenţează efectul.
Systemic corticosteroid effects including Cushing's syndrome and adrenal suppression have been reported in patients receiving ritonavir and inhaled or intranasally administered fluticasone propionate; this could also occur with other corticosteroids metabolised via the P450 3A pathway e.g. budesonide. 
La pacienţii care au fost trataţi cu ritonavir şi li s-a administrat prin inhalare sau intranazal propionat de fluticazonă, au fost raportate efecte corticosteroide sistemice, incluzând sindrom Cushing şi inhibare corticosuprarenaliană; de asemenea, acestea pot să apară şi la alţi corticosteroizi metabolizaţi prin intermediul izoenzimelor 3A ale citocromului P450, cum este budesonida.
Table 7: Outcomes at Week 48 MaxCmin1 and MaxCmin2† 
Tabelul 7: Rezultatele studiilor MaxCmin1 şi MaxCmin2 în săptămâna 48† Rezultate
If you have any further questions on the use of this medicine, ask your doctor or pharmascist. 
Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Both drugs are CYP3A4 inhibitors and may increase the plasma concentration of saquinavir. 
Ambele medicamente sunt inhibitori ai CYP3A4 şi pot creşte concetraţiile plasmatice de saquinavir.
• Take two 500 mg film-coated tablets of Invirase twice a day. 
• Luaţi două comprimate filmate de 500 mg Invirase de două ori pe zi.