natgillin/translations-raw huggingface dataset:
BRAF mutations have been identified at a high frequency in specific cancers, including approximately 50% of melanoma. 
Mutaţiile în gena BRAF au fost identificate cu frecvenţă ridicată în tipurile specifice de cancer, inclusiv în 50% din cazurile de melanom.
All patients received study medicinal product as first-line treatment for metastatic disease. 
Toți pacienții au primit medicamentul studiat ca tratament de primă linie pentru boala în stadiu metastatic.
Do not make up for missed doses and just take your next dose at your regular time: o If it is less than 6 hours to your next scheduled dose of Tafinlar, which is taken twice daily. 
Nu compensați dozele uitate și luați doza următoare la ora programată: o Dacă mai sunt mai puțin de 6 ore până la doza următoare de Tafinlar, care este luată de două ori pe zi.
Animal studies have shown reproductive toxicity and embryo-foetal developmental toxicities, including teratogenic effects (see section 5.3). 
Studiile pe animale au demonstrat toxicitate reproductivă şi toxicitate în dezvoltarea embriofetală, inclusiv efecte teratogenice (vezi pct. 5.3).
Based on updated data with an additional 10 months of follow-up compared to the primary analysis (minimum follow-up of 40 months), the RFS benefit was maintained with an estimated HR of 0.49 [95% CI: (0.40, 0.59)] (Figure 4). 
Pe baza datelor actualizate cu o perioadă suplimentară de urmărire de 10 luni comparativ cu analiza primară (urmărire minima de 40 luni), beneficiul SFR a fost menținut cu un RR estimat de 0,49 [CI 95%: (0,40, 0,59)] (Figura 4).
All treated patients population 
Toate categoriile tratate de pacienți
If your doctor decides that you will receive treatment with the combination of Tafinlar and trametinib, read the trametinib leaflet carefully as well as this leaflet. 
Dacă medicul dumneavoastră decide că veți fi tratat cu asocierea de Tafinlar și trametinib, citiți cu atenție prospectul trametinib și acest prospect.
Alanine aminotransferase increased Aspartate aminotransferase increased 
Valori crescute ale alanin aminotransferazei Valori crescute ale aspartat aminotransferazei
Bleeding problems 
Probleme de sângerare
For additional information on warnings and precautions associated with trametinib treatment, please refer to the trametinib SmPC. 
Pentru informații suplimentare privind avertizările și precauțiile privind tratamentul cu trametinib, vă rugăm să citiți RCP-ul trametinib.
All Treated Subjects Population BRAF V600E (Primary) 
Toată populaţia de pacienţi trataţi BRAF V600E (Primar)
Abdominal pain g 
Durere abdominală g
Take Tafinlar capsules and trametinib tablets with you when possible. 
Luați capsulele Tafinlar și comprimatele de trametinib cu dumneavoastră când este posibil.
BRAF V600 testing 
Testare BRAF V600
b This study was designed to support or reject the null hypothesis of OIRR ≤10% (based on historical results) in favour of the alternative hypothesis of OIRR ≥ 30% in BRAF V600E mutation positive subjects. 
b Acest studiu a fost creat pentru a susţine sau a respinge ipoteza nulă a RRIB ≤10% (pe baza istoricului de rezultate) în favoarea ipotezei alternative a RRIB ≥ 30% la subiecţii care prezintă mutaţii BRAF V600E.
Concomitant use of dabrafenib with medicinal products that are sensitive substrates of certain metabolising enzymes or transporters (see section 4.5) should generally be avoided if monitoring for efficacy and dose adjustment is not possible. 
În general, utilizarea dabrafenib concomitent cu medicamente care constituie substraturi sensibile ale anumitor enzime metabolice sau transportori (vezi pct. 4.5) trebuie evitată, în eventualitatea în care monitorizarea eficacităţii şi ajustarea dozei nu sunt posibile.
Malignant melanoma, metastatic malignant melanoma, and superficial spreading melanoma stage III 
Melanom malign, melanom malign metastatic și melanom superficial extins, de stadiu III
The desiccant must be kept inside the bottle and must not be eaten. 
Agentul deshidratant trebuie păstrat în interiorul flaconului şi nu trebuie înghiţit.
However, these transporters have minimal impact on dabrafenib oral bioavailability and elimination and the risk for clinically relevant drug-drug interactions with inhibitors of Pgp or BCRP is low. 
Cu toate acestea, aceste proteine transportoare au un impact minim asupra biodisponibilităţii orale şi a eliminării dabrafenib, iar riscul de interacţiuni relevante din punct de vedere clinic cu inhibitori ai proteinelor Pgp sau BCRP este unul scăzut.
• have or have ever had any kidney problems. 
• aveţi sau aţi avut probleme cu rinichii.
• passing blood in the urine 
• sânge în urină
In addition, men who are taking Tafinlar may have a reduced sperm count and their sperm count may not return to normal levels after they stop taking this medicine. 
În plus, numărul spermatozoizilor la bărbaţii care iau Tafinlar poate fi diminuat în timpul tratamentului și este posibil ca acesta să nu mai revină la valorile normale după oprirea tratamentului cu acest medicament.
• have or have had any gastrointestinal problems such as diverticulitis (inflamed pouches in the colon) or metastases to the gastrointestinal tract. 
• aveți sau ați avut orice probleme gastro-intestinale, cum sunt diverticulita (pungi inflamate la nivelul colonului) sau metastaze la nivelul tractului gastro-intestinal.
If overdose occurs, the patient should be treated supportively with appropriate monitoring as necessary. 
În caz de supradozaj, trebuie iniţiată terapia de suport, cu o monitorizare adecvată, după cum este necesar.
oC (for dose modification guidance see Table 2). 
oC (vezi Tabelul 2 pentru recomandări privind modificarea dozelor).
In addition, mild hepatic impairment as defined by bilirubin and AST did not have a significant effect on dabrafenib metabolite plasma concentrations. 
În plus, o uşoară insuficienţă hepatică definită de bilirubină şi AST nu a avut un efect semnificativ asupra concentraţiilor plasmatice ale metaboliţilor dabrafenib.
Dabrafenib has minor influence on the ability to drive and use machines. 
Dabrafenib are influenţă mică asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Tell your doctor immediately if you notice any changes to your skin (see section 4 for symptoms to be aware of). 
Adresați-vă imediat medicului dumneavoastră dacă observați orice modificări la nivelul pielii (vezi pct. 4 pentru simptome la care trebuie să fiți atent).
Your doctor will run tests to check that your heart is working properly before and during your treatment with Tafinlar in combination with trametinib. 
Medicul va efectua teste pentru a verifica dacă inima dumneavoastră funcționează corect înainte și în timpul tratamentului cu Tafinlar în asociere cu trametinib.
A total of 423 subjects were randomised 1:1 to either combination (N=211) or dabrafenib (N=212). 
A fost randomizat un total de 423 subiecți, în raport de 1:1, pentru tratament combinat (N=211) sau dabrafenib (N=212).
Primary analysis (data cut-off: 26-Aug-2013) 
Analiză primară (Centralizarea datelor: 26Aug-2013)
• Inflammation of the heart muscle (myocarditis) which can result in breathlessness, fever, 
• Inflamația mușchiului inimii (miocardită) care poate duce la senzația de lipsă de aer, febră,
Limited safety and efficacy data have been collected on dabrafenib in non-Caucasian patients. 
Date limitate privind siguranţa şi eficacitatea dabrafenib la pacienţii non-caucazieni.
Progressive disease or death, n (%) 
Progresia bolii sau deces, n (%)
Dabrafenib may decrease the efficacy of oral or any systemic hormonal contraceptives and an effective alternative method of contraception should be used (see section 4.5). 
Dabrafenib poate scădea eficacitatea contraceptivelor hormonale orale sau a oricăror contraceptive hormonale sistemice; prin urmare, se recomandă utilizarea unei metode alternative eficace de contracepţie (vezi pct. 4.5).
During treatment patients should be monitored as clinically appropriate which may include a head and neck examination every 3 months and a chest/abdomen CT scan every 6 months. 
În timpul tratamentului pacienţii trebuie monitorizaţi clinic adecvat ceea ce include o examinare clinică adecvată a capului şi gâtului la fiecare fiecare 3 luni şi un CT al toracelui / abdomenului la fiecare 6 luni.
Carboxy-dabrafenib is excreted in bile and urine. 
Carboxi-dabrafenib se excretă în bilă şi urină.
The majority of subjects had Stage IV M1c disease (61% overall). 
Cei mai mulți dintre participanți au avut boala în stadiul IV M1c (61% per total).
If patients develop symptoms of pulmonary embolism or deep vein thrombosis such as shortness of breath, chest pain, or arm or leg swelling, they should immediately seek medical care. 
Dacă pacienții prezintă simptome ale emboliei pulmonare sau tromboză venoasă profundă, cum sunt dispnee, durere toracică sau umflare a brațelor sau picioarelor, aceștia trebuie să solicite imediat asistență medicală.
Dabrafenib is an in vitro inhibitor of human organic anion transporting polypeptide (OATP) 1B1 (OATP1B1), OATP1B3 and BCRP. 
In vitro, dabrafenib este un inhibitor al polipeptidei anionice organice transportoare (OATP) 1B1 (OATP1B1), OATP1B3 și BCRP.
Non-clinical and clinical trials with retrospective bi-directional Sanger sequencing analyses have shown that the test also detects the less common BRAF V600D mutation and V600E/K601E mutation with lower sensitivity. 
Studiile non-clinice şi clinice cu analize retrospective bidirecţionale Sanger de secvenţiere au arătat că testul detectează, de asemenea, cu sensibilitate mai scăzută mutaţiile mai puţin frecvente BRAF V600D şi V600E/K601E.
Carboxy-dabrafenib can be decarboxylated via a non-enzymatic process to form desmethyl-dabrafenib. 
Carboxi-dabrafenib poate fi decarboxilat prin intermediul unui proces non-enzimatic şi formează desmetil-dabrafenib.
Stevens-Johnson syndrome Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms Dermatitis exfoliative generalised 
Sindrom Stevens-Johnson Reacție la medicament însoțită de eozinofilie și simptome sistemice Dermatită exfoliativă generalizată
Subsequently, all patient samples were re-tested using the bioMerieux (bMx) THxID BRAF validated assay, which has CE marking. 
Ulterior, toate mostrele provenite de la pacienţi au fost testate din nou prin intermediul testului validat THxID BRAF de la bioMerieux (bMx), care are marcajul CE.
The primary endpoint was investigator-assessed relapse-free survival (RFS), defined as the time from randomisation to disease recurrence or death from any cause. 
Obiectivul primar a fost supraviețuirea fără recidivă, evaluată de investigator (SFR), definită ca timpul de la randomizare până la recidiva bolii sau deces din orice cauză.
Observed cases were generally associated with pyrexia and dehydration and responded well to dose interruption and general supportive measures. 
Cazurile observate au fost, în general, asociate cu febră şi deshidratare şi au răspuns favorabil la întreruperea administrării dozei şi la măsuri generale de susţinere.
Taking Tafinlar with trametinib: trametinib may impair fertility in both men and women. 
Administrarea Tafinlar împreună cu trametinib: trametinib poate afecta fertilitatea, atât la bărbați, cât și la femei.
Age greater than 75 years was a significant predictor of carboxy- and desmethyl-dabrafenib plasma concentrations with a 40% greater exposure in subjects ≥75 years of age, relative to subjects <75 years old. 
O vârstă mai mare de 75 de ani a constituit un important element de predicţie a concentraţiilor plasmatice de carboxi-dabrafenib şi desmetil-dabrafenib, cu o expunere cu 40% mai mare la subiecţii cu o vârstă ≥ 75 de ani faţă de subiecţii cu vârsta <75 ani.
Included in these clinical trials were in total 402 subjects with BRAF V600E and 49 subjects with BRAF V600K mutation. 
În cadrul acestor studii clinice au fost incluşi în total 402 subiecţi cu mutaţia BRAF V600E şi 49 subiecţi cu mutaţia BRAF V600K.
There are insufficient data to evaluate the potential effect of other races on dabrafenib pharmacokinetics. 
Nu sunt disponibile date suficiente care să permită evaluarea efectului pe care alte rase îl pot avea asupra farmacocineticii dabrafenib.
Dabrafenib is an inducer of metabolising enzymes which may lead to loss of efficacy of many commonly used medicinal products (see examples in section 4.5). 
Dabrafenib este un inductor al enzimelor metabolice, care poate determina o pierdere a eficacităţii multora dintre medicamentele utilizate frecvent (vezi exemplele de la pct. 4.5).
Don't take the morning and evening doses of Tafinlar at the same time. 
Nu luaţi dozele de Tafinlar de dimineaţa şi seara în acelaşi timp.
Therefore, other treatment options should be considered before treatment with the combination in this prior BRAF inhibitor treated population. 
Prin urmare, trebuie avute în vedere alte opțiuni de tratament înainte de administrarea în asociere la această categorie de pacienți la care s-au administrat anterior inhibitori BRAF.
If the fever is severe, your doctor may recommend that you stop taking Tafinlar while they treat the fever with other medicines. 
Dacă febra este severă, medicul dumneavoastră vă poate recomanda întreruperea tratamentului cu Tafinlar pentru a trata febra cu alte medicamente.
Progressive disease or death, n 
Progresia bolii sau deces, n
Desmethyl-dabrafenib may also be formed in the gut and reabsorbed. 
Desmetil-dabrafenib se poate forma, de asemenea, în intestin şi poate fi reabsorbit.
Black iron oxide (E172) Shellac 
Oxid negru de fer (E172) Shellac
Taking Tafinlar in combination with trametinib can cause serious bleeding including in your brain, the digestive system (such as stomach, rectum or intestine), lungs, and other organs, and can lead to death. 
Administrarea Tafinlar în asociere cu trametinib poate duce la sângerare gravă, inclusiv la nivelul creierului dumneavoastră, sistemului digestiv (cum este stomacul, rectul sau intestinul), plămânilor și altor organe, ceea ce poate duce la deces.
Tafinlar in combination with trametinib is also used to prevent melanoma from coming back after it has been removed by surgery. 
Tafinlar în asociere cu trametinib este, de asemenea, utilizat pentru a preveni reapariția melanomului după ce acesta a fost îndepărtat prin intervenție chirurgicală.
Usually, these skin changes remain local and can be removed with surgery and treatment with Tafinlar can be continued without interruption. 
De obicei, aceste modificări la nivelul pielii sunt locale şi pot fi îndepărtate pe cale chirurgicală, iar tratamentul cu Tafinlar poate fi reluat.
By Investigator 
De Investigator
Once the fever is controlled, your doctor may recommend that you start taking Tafinlar again. 
După ce febra este ţinută sub control, medicul dumneavoastră vă poate recomanda să reluaţi tratamentul cu Tafinlar.
Potent inducers of these enzymes should be avoided when possible as these agents may decrease the efficacy of dabrafenib (see section 4.5). 
Asocierea cu inductori potenţi ai acestor enzime trebuie evitată pe cât posibil, deoarece aceşti agenţi pot diminua eficacitatea dabrafenib (vezi pct. 4.5).
Further, the capsules are printed with black ink that contains black iron oxide (E172) shellac and propylene glycol. 
În plus, capsulele sunt inscripţionate cu cerneală neagră, care conţine oxid negru de fer (E172), shellac şi propilenglicol.
In some cases, people with fever may develop low blood pressure, dizziness or other symptoms. 
În unele cazuri, persoanele care fac febră pot prezenta tensiune arterială mică, amețeli sau alte simptome.
Dabrafenib should be taken at least one hour before, or at least 2 hours after a meal. 
Dabrafenib trebuie luat cu minimum o oră înaintea unei mese sau la minimum două ore după masă.
The median time to onset of the first occurrence of cuSCC in the combination arm of the adjuvant treatment study was approximately 18 weeks and was 33 weeks in the placebo arm. 
Timpul median până la debutul primei apariții a cuSCC în brațul de tratament în care s-a administrat asocierea din studiul privind tratamentul adjuvant a fost de aproximativ 18 săptămâni și de 33 săptămâni în brațul la care s-a administrat placebo.
indinavir, lopinavir, nelfinavir, saquinavir, tipranavir) 
fosamprenavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, saquinavir, tipranavir)
The sequencing of treatments following progression on a BRAF inhibitor therapy has not been established. 
Nu a fost stabilită succesiunea tratamentelor după progresie la administrarea unui inhibitor BRAF.
The incidence and severity of pyrexia are increased with combination therapy. 
Incidența și severitatea febrei sunt crescute la administrarea terapiei combinate.
Effects of dabrafenib on substance transport systems 
Efectele dabrafenib asupra sistemelor transportoare de substanţă
The onset of these serious non-infectious febrile events was typically within the first month of therapy. 
Debutul acestor evenimente febrile neinfecțioase grave a fost, în general, în prima lună de de tratament.
Co-administration resulted in increases in hydroxy- and desmethyl-dabrafenib AUC (increases of 82% and 68%, respectively). 
Administrarea concomitentă a dus la creşterea valorilor ASC ale hidroxi-dabrafenib şi desmetil-dabrafenib (creşteri cu 82% şi respectiv 68%).
Acrochordon (skin tags) 
Acrocordon (papilom cutanat)
Baseline characteristics were balanced between treatment groups. 
Caracteristicile din faza iniţială a studiului au fost echilibrate între grupurile de tratament.
Red iron oxide (E172) Titanium dioxide (E171) Hypromellose (E464) 
Oxid roşu de fer (E172) Dioxid de titan (E171) Hipromeloză (E464)
One of the events occurred on the first day of dabrafenib dosing of a metastatic melanoma patient and recurred following re-challenge at a reduced dose. 
Unul dintre aceste evenimente a apărut în prima zi de administrare a dabrafenib la un pacient cu melanom în stadiu metastatic şi a reapărut ca urmare a unei noi încercări la o doză mai redusă.
HR for recurrence = 0.49 95% CI (0.40, 0.59) 
RR pentru recidivă = 0,49 CI 95% (0,40, 0,59)
Mean accumulation AUC Day 18/Day 1 ratios was 0.73. 
Raportul Ziua 18/Ziua 1 privind acumularea medie ASC a fost de 0,73.
Includes drug hypersensitivity f 
Include hipersensibilitate la medicamente f
Tell your doctor immediately if you get a temperature above 38.5ºC while you are taking this medicine. 
Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă faceți febră peste 38,5º C în timpul tratamentului cu acest medicament.
Table 4 Adverse reactions reported in the integrated safety population of dabrafenib in combination with trametinib in the studies MEK115306, MEK116513 
Tabelul 4 Reacții adverse raportate în grupul de siguranță integrat la care s-a administrat dabrafenib în asociere cu trametinib în studiile MEK115306, MEK116513
Cutaneous squamous cell carcinoma (cu SCC): SCC, SCC of the skin, SCC in situ (Bowen's disease) and keratoacanthoma c 
Carcinom celular cutanat scuamos (cu SCC): SCC, SCC cutanat, SCC in situ (boala Bowen) și keratoacantom c
Treatment with dabrafenib should be initiated and supervised by a qualified physician experienced in the use of anticancer medicinal products. 
Tratamentul cu dabrafenib trebuie iniţiat şi monitorizat de către un medic specialist, cu experienţă în utilizarea medicamentelor antineoplazice.
57 patients had 1-3 lines of previous systemic treatment for their metastatic disease. 
57 pacienți primiseră 1-3 linii de tratament sistemic anterior pentru boala lor în stadiu metastatic.
Two of these patients had a QTcB Grade 3 increase (>500 msec) that was also an increase >60 msec from baseline. 
Doi dintre acești pacienți au prezentat o creștere de gradul 3 a QTcB (>500 msec) care a fost, de asemenea, o creștere >60 msec față de valoarea inițială.
- The other ingredients are: microcrystalline cellulose, magnesium stearate, colloidal silicone dioxide, red iron oxide (E172), titanium dioxide (E171), and hypromellose (E464). 
- Celelalte componente sunt: celuloză microcristalină, stearat de magneziu, dioxid de siliciu coloidal, oxid roşu de fer (E172), dioxid de titan (E171) şi hipromeloză (E464).
• some medicines used to treat certain psychiatric conditions, such as haloperidol 
• unele medicamente utilizate pentru tratarea unor afecţiuni psihice, cum este haloperidol
Continue treatment and monitor as clinically indicated. 
Continuaţi şi monitorizaţi tratamentul conform indicaţiilor clinice.
Taking Tafinlar or the combination of Tafinlar and trametinib may cause fever, although it is more likely if you are taking the combination treatment (see also section 4). 
Administrarea Tafinlar sau a asocierii de Tafinlar şi trametinib poate duce la apariția febrei, cu toate că aceasta este mai probabilă dacă luați tratamentul combinat (vezi şi pct. 4).
Tell your doctor, pharmacist or nurse immediately if you get a fever (temperature 38.5ºC or above) while you are taking this medicine. 
Adresaţi-vă imediat medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale dacă aveţi febră (temperatură de 38,5ºC sau mai mare) în timpul tratamentului cu acest medicament.
Of the specimens from the non-clinical and clinical trials (n=876) that were mutation positive by the THxID BRAF assay and subsequently were sequenced using the reference method, the specificity of the assay was 94%. 
Dintre mostrele disponibile din studiile non-clinice şi clinice (n=876), care au fost testate pozitiv pentru mutaţii cu ajutorul testului THxID BRAF şi, ulterior, analizate prin secvenţiere, specificitatea testului a fost de 94%.
A population pharmacokinetic analysis indicates that mildly elevated bilirubin and/or AST levels (based on National Cancer Institute [NCI] classification) do not significantly affect dabrafenib oral clearance. 
O analiză farmacocinetică a populaţiei a indicat faptul că un nivel uşor ridicat de bilirubină şi/sau AST (conform clasificării Institutului Naţional de Cancer [INC]) nu influenţează în mod semnificativ clearance-ul oral al dabrafenib.
Dose level 
Nivel de doză
Bleeding from various sites, including intracranial bleeding and fatal bleeding g 
Hemoragie cu diverse localizări, inclusiv hemoragie intracraniană și hemoragie letală g
If you stop taking Tafinlar 
Dacă încetaţi să luaţi Tafinlar
Enrollment required complete resection of melanoma with complete lymphadenectomy within 12 weeks prior to randomisation. 
Înrolarea a necesitat rezecția completă a melanomului, cu limfadenectomie completă, efectuată cu maximum 12 săptămâni anterior randomizării.
The Kaplan-Meier OS curve appears to stabilise from 3 to 5 years (see Figure 2). 
Curba Kaplan-Meier privind SG pare să se stabilizeze de la 3 la 5 ani (vezi Figura 2).
The population pharmacokinetic analysis showed no significant differences in the pharmacokinetics of dabrafenib between Asian and Caucasian patients. 
Analiza farmacocinetică populaţională nu a evidenţiat diferenţe semnificative privind farmacocinetica dabrafenib între pacienţii asiatici şi caucazieni.
Survival estimates at 1 and 2 years from randomisation were 97% and 91% in the combination arm and 94% and 83% in the placebo arm, respectively). 
Estimările supraviețuirii la 1 și 2 ani de la randomizare au fost 97% și 91% în brațul în care s-a administrat terapia combinată, respectiv 94% și 83% în brațul în care s-a administrat placebo.
Patients should be made aware of the potential for fatigue and eye problems to affect these activities. 
Pacienţii trebuie informaţi referitor la potenţialul de a prezenta fatigabilitate sau probleme oculare, care pot fi un motiv pentru a nu desfăşura astfel de activităţi.
palpitations and chest pain 
palpitații și durere în piept