natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Based on these data, the pharmacokinetics of sebelipase alfa appeared to be nonlinear with a greater than dose-proportional increase in exposure observed between the 1 and 3 mg/kg dose. 
Pe baza acestor date, farmacocinetica sebelipase alfa a părut a fi neliniară, fiind observată o creştere a expunerii mai mare decât cea proporţională cu doza între doza de 1 mg/kg şi de 3 mg/kg.
Table 2: Adverse reactions reported in children and adultsd receiving KANUMA MedDRA System organ class 
Tabelul 2: Reacţiile adverse raportate la copii si adulţid trataţi cu KANUMA
Chills, chest discomfort c,e 
Frisoane, disconfort toracic c,e
Signs and symptoms included chest discomfort, conjunctival injection, dyspnoea, generalised and itchy rash, hyperaemia, mild eyelid oedema, rhinorrhoea, severe respiratory distress, tachycardia, tachypnoea and urticaria. 
Semnele şi simptomele au inclus disconfort toracic, injectare conjunctivală, dispnee, erupţii cutanate tranzitorii generalizate însoţite de mâncărime, hiperemie, edem palpebral de intensitate uşoară, rinoree, detresă respiratorie severă, tahicardie, tahipnee şi urticarie.
Very common Hypertension, pallor b 
Foarte frecvente Hipertensiune arterială, paloare b
KANUMA has to be diluted with sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for infusion using aseptic technique. 
KANUMA trebuie diluat cu soluţie perfuzabilă de clorură de sodiu 9 mg /ml (0,9%), utilizând o tehnică aseptică.
Clinical studies 
Investigaţii diagnostice
Each vial contains 20 mg of sebelipase alfa in 10 ml (2 mg/ml). 
Fiecare flacon conţine sebelipase alfa 20 mg în 10 ml (2 mg/ml).
Very common Chills, hyperthermia, pyrexia b, 
Foarte frecvente Frisoane, hipertermie, pirexie b, edem
Table 1: Adverse reactions reported in infants c receiving KANUMA 
Tabelul 1: Reacţiile adverse raportate la sugaric trataţi cu KANUMA
e. Up to 10 ml of solution should be slowly withdrawn from each vial and diluted with sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for infusion. 
e. Din fiecare flacon trebuie extrasă încet până la 10 ml de soluţie şi diluată cu soluţie perfuzabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%).
≥ 18 years old N=18 Week 0 Week 22* Week 0 Week 22* Week 0 Week 22* AUCss (ng∙hr/mL) 1133.8 941.6 1436.4 1453.6 1989.3 1861.0 Cmax (ng/mL) Tmax (hr) CL (L/hr) Vc (L) T1/2 (hr) * Week 22 for placebo patients reset to Week 0, i.e. first week of active treatment. 
(ng∙ore/ml) Cmax (ng/ml) Tmax (ore) CL (l/oră) Vc (l) T1/2 (oră) Săptămâna 22 pentru pacienţii la care s-a administrat placebo resetată la Săptămâna 0, adică prima săptămână de tratament activ ASCSE = Aria de sub curba concentraţiei plasmatice în funcție de timp, la starea de echilibru Cmax = Concentraţia maximă Tmax = Timpul până la concentraţia maximă CL = Eliminare (clearance) Vc = Volumul de distribuţie central T1/2 = Timpul de înjumătăţire
Reported in ≥ 2 patients receiving KANUMA c Age at first dose: 1 to 6 months 
Foarte frecvente = raportate la ≥ 1 pacient tratat cu KANUMA b Raportate la ≥ 2 pacienţi trataţi cu KANUMA c Vârsta la prima doză: 1 până la 6 luni
Each ml of concentrate contains 2 mg sebelipase alfa. 
Fiecare ml de concentrat conţine sebelipase alfa 2 mg.
There is limited information on the impact of anti-drug antibodies on sebelipase alfa pharmacokinetics. 
Informaţiile privind impactul anticorpilor anti-medicament asupra farmacocineticii sebelipase alfa sunt limitate.
Hyperaemia e, hypotension 
Hiperemiee, hipotensiune arterială
infection of the urinary system swelling of the eyelids temporary increased cholesterol or triglyceride (fats) levels in the blood fast heartbeat anxiety sleeplessness dizziness low blood pressure redness in face shortness of breath swelling of the throat diarrhoea stomach ache stomach bloating nausea hives rash itching red swollen skin increased menstrual bleeding shivers chest discomfort swelling tiredness hardened area around the infusion site fever 
Scădere a tonusului muscular dificultăţi de respiraţie respiraţie şuierătoare paloare nas înfundat sau umflat strănut tuse arsuri la stomac (boli de reflux) spasme de vomă diaree urticarie erupţii trecătoare pe piele vărsături mâncărime erupţie proeminentă trecătoare pe piele piele umflată şi înroşită febră umflături frisoane respiraţie rapidă oxigen insuficient în sânge bătăi rapide ale inimii iritabilitate
KANUMA 2 mg/ml concentrate for solution for infusion 
KANUMA 2 mg/ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă
Infusion related reaction c a Common = Reported in ≥ 1 patient receiving KANUMA b Reported at the same frequency in patients receiving KANUMA or placebo or more frequently in patients receiving placebo during the double-blind period of LAL-CL02 
Raportate cu aceeaşi frecvenţă la pacienţii trataţi cu KANUMA sau cu placebo sau mai frecvent la pacienţii care au primit placebo în timpul perioadei în regim dublu-orb a studiului LAL-CL02 c Raportate ca parte a unei reacţii adverse la un singur pacient tratat cu KANUMA în studiul
MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS 10 ml VIAL 
MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI
Transient hyperlipidaemia 
Hiperlipidemie tranzitorie
Clear to slightly opalescent, colourless to slightly coloured solution. 
Soluţie transparentă până la uşor opalescentă, incoloră până la uşor colorată.
Each vial of 10 ml contains 20 mg sebelipase alfa. 
Fiecare flacon de 10 ml conţine sebelipase alfa 20 mg.
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT KANUMA 2 mg/ml concentrate for solution for infusion sebelipase alfa 
DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI KANUMA 2 mg/ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă sebelipase alfa
Menorrhagia 
Alăptarea
LDL-cholesterol, mean % change from baseline non-HDL-cholesterol, mean % change from baseline Normalisation of AST 
Colesterolul non-HDL, modificarea procentuală medie faţă de valoarea iniţială
How KANUMA is given 
Cum se administrează KANUMA
Anaphylactic reaction, eyelid oedema 
Reacţie anafilactică, edem palpebral
KANUMA 2 mg/ml concentrate for solution for infusion sebelipase alfa 
KANUMA 2 mg/ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă sebelipase alfa
Secondary Endpoints 
Criteriul final
Non-interventional post-authorisation safety study (PASS): LAL Deficiency Registry: Non-interventional, multicentre, prospective disease and clinical outcome registry of patients with Lysosomal Acid Lipase Deficiency to further understand the disease, its progression and any associated complication, and to evaluate the long-term efficacy (normalisation of hepatic function) and safety 
Un registru non-intervenţional, multicentric privind boala prospectivă şi rezultatul clinic, pentru pacienţi cu deficienţă de lipază acidă lizozomală, pentru a aprofunda înţelegerea bolii, a progresiei acesteia şi a oricărei complicaţii asociate cu ea, şi pentru a evalua eficacitatea pe termen lung (normalizarea funcţiei hepatice) şi siguranţa Kanuma (în special reacţiile de hipersensibilitate, incluzând anafilaxia, şi dezvoltarea de anticorpi antimedicament cu impact potenţial asupra răspunsului la medicament) în conformitate cu protocolul convenit.
Very common Agitation b, irritability b 
Foarte frecvente Agitaţieb, iritabilitateb
Dizziness 
ASCSE
Infants presenting with LAL deficiency 
Studii clinice Sugari care prezintă deficienţă LAL
dry heaving diarrhoea hives rash vomiting itching raised rash red swollen skin fever swelling chills rapid breathing not enough oxygen in the blood fast heartbeat irritability 
Umflare a gâtului diaree dureri de stomac balonare greaţă urticarie erupţii trecătoare pe piele mâncărime piele umflată şi înroşită
Primary Endpoint Normalisation of ALT 
Normalizarea AST
QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION Each ml of concentrate contains 2 mg sebelipase alfa*. 
Fiecare ml de concentrat conţine sebelipase alfa* 2 mg.
Reproductive system and breast disorders 
Tulburări ale aparatului genital şi sânului Frecvente
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION KANUMA 2 mg/ml sterile concentrate sebelipase alfa 
KANUMA 2 mg/ml concentrat steril sebelipase alfa administrare i.v. după diluare
MedDRA System organ class 
Clasificare MedDRA pe aparate, sisteme şi organe
The pH of the solution is 6.8-7.2. 
pH-ul soluției este 6,8-7,2.
Date of latest renewal: 16 May 2018. 
Data ultimei reînnoiri a autorizației: 16 mai 2018.
Your doctor will decide how much medicine you will take and how often. 
Medicul dumneavoastră va decide ce cantitate de medicament veți utiliza și cât de des.
• The dose may be increased, depending on your response. 
• Doza poate fi crescută în funcție de răspunsul dumneavoastră.
Please talk to your doctor as soon as you realise that you forgot a dose. 
Vă rugăm să discutați cu medicul dumneavoastră imediat ce vă dați seama că ați uitat o doză.
Proper treatment of your condition, however, requires close and constant co-operation with your doctor. 
Totuși, tratamentul adecvat pentru afecțiunea dumneavoastră necesită cooperarea îndeaproape și constantă cu medicul dumneavoastră.
Do not use a double dose to make up for a forgotten dose. 
Nu utilizați o doză dublă pentru a compensa doza uitată.
● Periodic Safety Update Reports 
• Rapoartele periodice actualizate privind siguranța
Differences between the 2 groups were statistically significant (p < 0.05) for all criteria listed. 
Diferențele între cele 2 grupuri au fost semnificative statistic (p < 0,05) pentru toate criteriile enumerate.
DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION Date of first authorisation: 27 September 2013. 
DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI Data primei autorizări: 27 septembrie 2013.
Each cartridge must be used by a single patient only. 
Fiecare cartuș trebuie utilizat numai de către un singur pacient.
Following subcutaneous administration, the absolute bioavailability is about 70 %. 
După administrarea subcutanată, biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 70%.
- unexplained vaginal bleeding. 
- sângerări vaginale inexplicabile.
You may be told not to have sex or to use a barrier contraceptive method for at least 4 days. 
Este posibil să vi se spună să nu aveți contact sexual sau să utilizați o metodă contraceptivă de barieră timp de cel puțin 4 zile.
All strengths listed above contain the other ingredients. 
Toate concentrațiile enumerate mai sus conțin celelalte componente.
This usually takes about 10 days but can take any time between 5 and 20 days. 
Acest lucru durează, de obicei, aproximativ 10 zile, dar poate dura oricât între 5 și 20 zile.
However, it should be taken into account that there are variations between LH measurements performed in different laboratories. 
Totuși, trebuie avut în vedere că există variații între determinările LH efectuate în diferite laboratoare.
Children and adolescents This medicine is not indicated for use in children and adolescents less than 18 years of age. 
Copii și adolescenți Acest medicament nu este indicat pentru utilizare la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani.
Benzyl alcohol may cause allergic reactions. 
Alcoolul benzilic poate provoca reacții alergice.
This medicine usually does not work if you have this problem. 
De regulă, acest medicament nu este eficace dacă aveți această problemă.
The doses described below are stated in International Units (IU). 
Dozele enumerate mai jos sunt exprimate în Unități Internaționale (UI).
• if you are a man with: - testicular failure that is not treatable. 
• dacă sunteți bărbat, în caz de: - insuficiență testiculară care nu este tratabilă.
The solution must not be used if it contains particles or if the solution is not clear. 
Soluția nu trebuie utilizată dacă conține particule sau dacă nu este limpede.
Multiple pregnancy may lead to medical complications for you and your babies. 
Sarcina multiplă poate duce la complicații medicale pentru dumneavoastră și pentru copii.
The dose is then adjusted according to the ovarian response. 
Doza este apoi ajustată în funcție de răspunsul ovarian.
The lowest effective dose in relation to the treatment objective should be used in both men and women. 
Trebuie utilizată cea mai mică doză eficace în raport cu obiectivul tratamentului, atât la femei, cât și la bărbați.
In these women, the benefits of gonadotropin administration need to be weighed against the risks. 
La aceste femei, beneficiile administrării de gonadotropine trebuie puse în balanță cu riscurile.
• You will use these two medicines each day for up to 5 weeks. 
• Veți utiliza aceste două medicamente în fiecare zi, timp de până la 5 săptămâni.
Overall experience with IVF indicates that in general the treatment success rate remains stable during the first four attempts and gradually declines thereafter. 
Experiența generală în FIV indică faptul că, în general, rata de succes a tratamentului rămâne stabilă în timpul primelor patru încercări, după care scade progresiv.
Store in a refrigerator (2 °C - 8 °C). 
A se păstra la frigider (2°C-8°C).
This is when your follicles develop too much and become large cysts. 
Acest lucru se întâmplă atunci când foliculii se dezvoltă prea mult și devin chisturi de dimensiuni mari.
Tell your doctor before you start treatment, if you or any member of your family have porphyria. 
Spuneți medicului dumneavoastră înainte de începerea tratamentului dacă dumneavoastră sau orice membru al familiei dumneavoastră aveți porfirie.
The first injection should be performed under direct medical supervision. 
Prima injecție trebuie administrată sub supraveghere medicală directă.
Self-administration should only be performed by patients who are well motivated, adequately trained and have access to expert advice. 
Auto-administrarea trebuie efectuată doar de pacienții bine motivați, instruiți adecvat și care au acces la sfaturi de specialitate.
Therefore, patients should be followed for at least 2 weeks after hCG administration. 
De aceea, pacientele trebuie urmărite cel puțin 2 săptămâni după administrarea hCG.
Since these patients are amenorrhoeic and have low endogenous oestrogen secretion, treatment can commence at any time. 
Cum aceste paciente sunt amenoreice și au o secreție scăzută de estrogen endogen, tratamentul poate începe oricând.
FSH is a gonadotropin, a type of hormone that plays an important role in human fertility and reproduction. 
FSH este o gonadotropină, un tip de hormon care deține un rol important în fertilitatea și reproducerea umane.
In general adequate follicular development is achieved on average by the tenth day of treatment (range 5 to 20 days). 
În general, o dezvoltare foliculară adecvată se obține în medie în a 10-a zi de tratament (între 5-20 zile).
Do not attempt to self-administer this medicine without this training by your doctor or nurse. 
Nu încercați să vă auto-administrați acest medicament fără această instruire din partea medicului dumneavoastră sau a asistentei medicale.
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the label and outer carton after EXP. 
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe etichetă și pe cutie după EXP.
• You will use these two medicines three times a week for at least 4 months. 
• Veți utiliza aceste două medicamente de trei ori pe săptămână, timp de cel puțin 4 luni.
It is advised to adhere to the recommended starting doses indicated below. 
Se recomandă utilizarea dozelor inițiale indicate mai jos.
Other medicines and Ovaleap Tell your doctor or pharmacist if you are using, have recently used or might use any other medicines. 
Ovaleap împreună cu alte medicamente Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă utilizați, ați utilizat recent sau s-ar putea să utilizați orice alte medicamente.
Your doctor or nurse will show you how to inject the medicine. 
Medicul dumneavoastră sau asistenta medicală vă va arăta cum să injectați medicamentul.
Follitropin alfa should not be used when an effective response cannot be obtained. 
Folitropina alfa nu trebuie utilizată atunci când nu poate fi obținut un răspuns efectiv.
The adverse reactions are ranked under heading of frequency using the following convention: very common (≥1/10), common (≥1/100 to <1/10), uncommon (≥1/1,000 to <1/100), rare (≥1/10,000 to <1/1,000), very rare (<1/10,000) and not known (cannot be estimated from the available data). 
Reacțiile adverse se clasifică la categoria respectivă de frecvență utilizând următoarea convenție: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 și <1/10), mai puțin frecvente (≥1/1000 și <1/100), rare (≥1/10000 și <1/1000), foarte rare (<1/10000) și cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
It most often occurs after hormonal treatment has been discontinued and reaches its maximum at about 7 to 10 days following treatment. 
Apare cel mai frecvent după întreruperea tratamentului hormonal și atinge intensitatea maximă la aproximativ 7 până la 10 zile după tratament.
• Swelling of the veins above and behind the testicles (a varicocele) 
• Umflare a venelor de deasupra sau din spatele testiculelor (varicocel).
Tell your doctor straight away if: 
Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă:
Deterioration or a first appearance of this condition may require cessation of treatment. 
Agravarea sau apariția primului simptom al acestei afecțiuni poate necesita oprirea tratamentului.
• your skin becomes fragile and easily blistered, especially skin that has been frequently in the sun, and/or 
• pielea dumneavoastră devine fragilă și apar adesea bășici, în special pe pielea care a fost expusă frecvent la lumina soarelui și/sau
If you are a woman, this medicine increases your risk of developing OHSS. 
Dacă sunteți femeie, acest medicament crește riscul dezvoltării SHSO.
Empty cartridges must not be refilled. 
Cartușele goale nu trebuie reumplute.
Clear, colourless solution. 
Soluție incoloră, limpede.
Ovaleap is a clear and colourless solution. 
Ovaleap este o soluție limpede și incoloră.
Ovaleap must not be used when an effective response cannot be obtained, such as: 
Ovaleap nu trebuie utilizat atunci când nu poate fi obținut un răspuns efectiv așa cum se întâmplă în caz de:
For accurate interpretation of the indices of follicle development and maturation, the physician should be experienced in the interpretation of the relevant tests. 
Pentru interpretarea corectă a indicilor dezvoltării și maturării foliculare, medicul trebuie să aibă experiență în interpretarea testelor relevante.
You can reduce the risk of multiple pregnancy by using the right dose of this medicine at the right times. 
Puteți reduce riscul apariției sarcinii multiple dacă utilizați doza corectă din acest medicament, la momentele potrivite.
In men, FSH is needed for the production of sperm. 
La bărbați, FSH este necesar pentru producerea spermei.
• This medicine is usually given every day. 
• De obicei, acest medicament se administrează zilnic.
• If you have not responded to treatment after 4 months, your doctor may suggest that you continue using these two medicines for at least 18 months. 
• Dacă nu ați răspuns la tratament după 4 luni, medicul dumneavoastră poate recomanda continuarea tratamentului cu aceste două medicamente timp de cel puțin 18 luni.
You might have a higher risk of these problems occurring or becoming worse with Ovaleap treatment. 
Este posibil să prezentați un risc mai crescut de apariție a unor astfel de probleme sau ca acestea să se înrăutățească în cazul tratamentului cu Ovaleap.
• Your asthma may get worse. 
• Astmul bronșic se poate înrăutăți.
For storage conditions after first opening of the medicinal product, see section 6.3. 
Pentru condițiile de păstrare după prima deschidere a medicamentului, vezi pct. 6.3.
There may be a degree of interpatient variability in response to FSH administration, with a poor response to FSH in some patients and exaggerated response in others. 
Poate exista o variabilitate interindividuală a răspunsului la tratamentul cu FSH, cu un răspuns slab la FSH la unii pacienți și cu un răspuns exagerat la alții.
If you administer this medicine to yourself, please carefully read and follow the “Instructions for Use” of the pen. 
Dacă vă auto-administrați acest medicament, vă rugăm să citiți cu atenție și să respectați „Instrucțiunile de utilizare” ale stiloului injector (pen).
If you do not have periods, you can start using the medicine on any convenient day. 
Dacă nu aveți menstruație, puteți începe utilizarea medicamentului în orice zi convenabilă pentru dumneavoastră.
In menstruating women treatment should commence within the first 7 days of the menstrual cycle. 
La femeile cu menstruație tratamentul trebuie început în primele 7 zile ale ciclului menstrual.
Your doctor or nurse will give you instructions on how to do this and you can also find instructions in the separate instructions for use of the pen. 
Medicul dumneavoastră sau asistenta medicală vă va oferi instrucțiuni legate de modul în care puteți face acest lucru și puteți găsi, de asemenea, recomandări în instrucțiunile separate pentru utilizarea stiloului injector (pen).
If after this period, the patient has not responded, the combination treatment may be continued; current clinical experience indicates that treatment for at least 18 months may be necessary to achieve spermatogenesis. 
Dacă după această perioadă, pacientul nu a răspuns, tratamentul combinat trebuie continuat; experiența clinică curentă indică faptul că poate fi necesar un tratament de cel puțin 18 luni pentru a obține spermatogeneza.
Mild or moderate OHSS has been commonly reported and should be considered as an intrinsic risk of the stimulation procedure. 
S-a raportat frecvent SHSO ușor sau moderat, iar acesta trebuie luat în considerare drept un risc intrinsec al procedurii de stimulare.
A certain degree of ovarian enlargement is an expected effect of controlled ovarian stimulation. 
Un anumit grad de creștere a dimensiunilor ovarelor constituie un efect așteptat al stimulării ovariene controlate.
Gynaecomastia, varicocele 
Ginecomastie, varicocel
It is more commonly seen in women with polycystic ovarian syndrome and usually regresses without treatment. 
Apare mai frecvent la femeile cu sindromul ovarului polichistic și, de obicei, regresează fără tratament.
6.6 Special precautions for disposal and other handling No special requirements for disposal. 
6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor și alte instrucțiuni de manipulare Fără cerințe speciale la eliminare.
You can also report side effects directly via the national reporting system listed in Appendix V.. By reporting side effects you can help provide more information on the safety of this medicine. 
De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare, așa cum este menționat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament.
However, since Ovaleap is not indicated in pregnancy, these data are of limited clinical relevance. 
Totuși, deoarece Ovaleap este contraindicat în sarcină, aceste date au o relevanță clinică limitată.
The very first injection of this medicine should only be given in the presence of a doctor or nurse. 
Prima injecție cu acest medicament trebuie administrată numai în prezența unui medic sau a unei asistente medicale.
In order to improve the traceability of biological medicinal products, the trade name and batch number of the administered medicinal product should be clearly recorded in the patient file. 
În scopul îmbunătățirii trasabilității medicamentelor biologice, denumirea comercială și seria de fabricație ale medicamentului administrat trebuie înregistrate în mod clar în fișa pacientului.
Exacerbation or aggravation of asthma 
Exacerbare sau agravare a astmului bronșic
Ovaleap is a biosimilar medicinal product. 
Ovaleap este un medicament biosimilar.
Pharmacotherapeutic group: Sex hormones and modulators of the genital systems, gonadotropins, ATC code: G03GA05. 
Grupa farmacoterapeutică: hormoni sexuali și modulatori ai sistemului genital, gonadotropine, codul ATC: G03GA05.
If you think you are having this type of reaction, you must stop your Ovaleap injection and get medical help immediately. 
Dacă credeți că aveți acest tip de reacție, trebuie să opriți administrarea injecției Ovaleap și să solicitați imediat asistență medicală.