natgillin/translations-raw huggingface dataset:
As a consequence,the CHMP has recommended the granting of the variation for which the Summary of Product Characteristics and Package Leaflet is set out in Annex III for Valproate-ratiopharm chrono 300/500 mg Retardtabletten and associated names (see Annex I). 
Prin urmare, CHMP a recomandat acordarea modificării autorizaţiei de punere pe piaţă pentru Valproate-ratiopharm chrono 300/500 mg Retardtabletten şi denumirile asociate (a se vedea Anexa I), al cărui Rezumat al caracteristicilor produsului şi prospect sunt prezentate în Anexa III.
Mean daily dose The recommended daily doses usually range between 1000 mg and 2000 mg. 
Doza zilnică medie Dozele zilnice recomandate sunt cuprinse, de obicei, între 1000 şi 2000 mg.
Children and adolescents under 18 years of age: […] should not be used in children and adolescents under 18 years of age for the treatment of mania. 
[...] nu trebuie utilizat pentru tratamentul maniei la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani.
The continuation of treatment after manic episode could be considered in patients who have responded to valproate for acute mania.” 
Continuarea tratamentului după episodul maniacal poate fi luată în considerare la pacienţii care au răspuns la tratamentul cu valproat pentru mania acută.
<Valproinsäure-ratiopharm chrono 500 Retardtabletten> The recommended daily doses usually range between 1000 mg and 2000 mg (2 and 4 tablets). 
<[ DENUMIREA COMERCIAL﻿ 500 COMPRIMATE CU ELIBERARE PRELUNGITĂ > Dozele zilnice recomandate sunt cuprinse, de obicei, între 1000 mg şi 2000 mg (2 şi 4 comprimate).
AMENDMENTS TO BE INCLUDED IN THE RELEVANT SECTIONS OF PACKAGE LEAFLET FOR VALPROATE-RATIOPHARM CHRONO 300/500 MG RETARDTABLETTEN AND ASSOCIATED NAMES 
MODIFICĂRI CARE TREBUIE INCLUSE ÎN SECŢIUNILE RELEVANTE ALE PROSPECTULUI PENTRU [DENUMIREA COMERCIAL﻿ 300/500 MG COMPRIMATE CU ELIBERARE PRELUNGITĂ ŞI NUMELE ASOCIATE
Children and adolescents under 18 years of age: {Invented name} should not be used in children and adolescents under 18 years of age for the treatment of mania. 
{Numele inventat} nu trebuie utilizat pentru tratamentul maniei la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani.
Ratiopharm GmbH Graf-Arco-Strasse 3 89079 Ulm Germany 
Slovacia ratiopharm GmbH Graf-Arco-Strasse 3 89079 Ulm Germany
The Netherlands 
Statul Membru
The daily dose should be adapted individually to the clinical response to establish the lowest effective dose for of the individual patient. 
Pentru a stabili doza minimă eficace pentru fiecare la pacient în mod individual, doza zilnică trebuie adaptată individual în funcţie de răspunsul clinic.
333 mg + 145 mg Prolonged-release tablet Oral use 
333 mg + 145 mg
Italy 
Portugalia
Breast feeding 
Forma farmaceutică
The daily dose should be adapted to the clinical response to establish the lowest effective dose for the individual patient. 
Pentru a stabili doza minimă eficace pentru la fiecare pacient în mod individual, doza zilnică trebuie adaptată individual în funcţie de răspunsul clinic.
* International units per ml of rabbit serum determined by haemolysis inhibition assay 
*Unităţi internationale per ml de ser de iepure, determinate prin testul inhibarii hemolizei
Content Package size Withdrawal period 
Conţinut Dimensiune ambalaj
500ml 1 bottle 
1 flacon
500ml 6 bottles 
6 flacoane
Date of first authorisation: 15 April 2005 Date of latest renewal: 19 January 2015 
Data primei autorizări: 15 aprilie 2005 Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: 19 ianuarie 2015
Not to be sold separately. 
A nu se comercializa separat
Unopened bottle: 3 years 
Flacon închis: 3 ani
Aclasta with food and drink 
Aclasta împreună cu alimente şi băuturi
What Aclasta is and what it is used for 
Ce este Aclasta şi pentru ce se utilizează
ONJ can also occur after stopping treatment. 
ONM poate apărea şi după oprirea tratamentului.
You may eat normally on the day you are treated with Aclasta. 
Puteţi mânca normal în ziua în care vi se administrează Aclasta.
Long-term safety data in this population cannot be established from this study. 
Datele de siguranță pe termen lung la această categorie de pacienți nu pot fi stabilite pe baza acestui studiu.
Thus these results precluded determining a definitive effect of Aclasta on fertility in humans. 
Astfel, aceste rezultate au împiedicat stabilirea unui efect definitiv al Aclasta asupra fertilităţii la om.
No dose adjustment is necessary since bioavailability, distribution and elimination were similar in elderly patients and younger subjects. 
Nu este necesară ajustarea dozei deoarece biodisponibilitatea, distribuţia şi eliminarea au fost similare la vârstnici şi subiecţii tineri.
Low levels of phosphate in the blood. 
Concentrații scăzute de fosfat din sânge.
Cockcroft-Gault formula before each Aclasta dose. 
Cockcroft-Gault, înainte de fiecare doză de Aclasta.
Aclasta was administered once a year, until at least 211 patients in the study population had confirmed clinical fractures. 
S-a administrat Aclasta o dată pe an, până când cel puţin 211 pacienţi din populaţia de studiu a avut fracturi clinice confirmate.
There are no data available for children under 5 years of age. 
Nu există date disponibile la copiii cu vârsta sub 5 ani.
You must not be given Aclasta if you are pregnant or breast-feeding, think you may be pregnant or are planning to have a baby. 
Nu trebuie să vi se administreze Aclasta dacă sunteţi gravidă sau alăptaţi, credeţi că aţi putea fi gravidă sau intenţionaţi să rămâneţi gravidă.
Currently available data for children aged 5 to 17 years are described in section 5.1. 
Datele disponibile în prezent la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 5 și 17 ani sunt descrise la pct. 5.1.
Adverse reactions, such as dizziness, may affect the ability to drive or use machines. 
Reacţiile adverse, cum sunt ameţelile, pot afecta capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
It is important to try and prevent ONJ developing as it is a painful condition that can be difficult to treat. 
Este important să încercaţi să preveniţi apariţia ONM, deoarece aceasta este o boală dureroasă, care poate fi dificil de tratat.
Justification for not including braille accepted. 
Justificare acceptată pentru neincluderea informaţiei în Braille.
The total body clearance is 5.04 ± 2.5 l/h, independent of dose, and unaffected by gender, age, race or body weight. 
Clearance-ul total corporal este de 5,04 ± 2,5 l/h, independent de doză şi nu este influenţat de sex, vârstă, rasă sau greutate corporală.
For osteoporosis, Aclasta works for one year. 
În cazul osteoporozei, Aclasta acţionează timp de un an.
Table 2 Summary of vertebral fracture efficacy at 12, 24 and 36 months 
Tabelul 2 Rezumatul parametrilor de eficacitate asupra fracturilor vertebrale după 12, 24 şi 36 luni
EXP After opening: 24 hours at 2°C - 8°C. 
EXP După deschidere: 24 ore la 2°C - 8°C.
• Creatinine clearance should be calculated based on actual body weight using the 
• Clearance-ul creatininei trebuie să fie calculat pe baza masei corporale reale, utilizând formula
The following information is intended for healthcare professionals only (see section 3): 
Următoarele informaţii sunt destinate profesioniştilor din domeniul sănătăţii (vezi pct. 3):
If you are considering stopping Aclasta treatment, please go to your next appointment and discuss this with your doctor. 
Dacă vă gândiţi să încetaţi tratamentul cu Aclasta, vă rugăm să mergeţi la următoarea programare şi să discutaţi acest lucru cu medicul dumneavoastră.
How to prepare and administer Aclasta 
Cum se prepară şi se administrează Aclasta
• Patients, especially elderly patients and those receiving diuretic therapy, should be appropriately hydrated prior to administration of Aclasta. 
• Pacienţii, mai ales cei vârstnici şi cei cărora li se administrează terapie cu diuretice, trebuie hidrataţi în mod adecvat înainte de administrarea Aclasta.
Aclasta may work for longer than one year, and your doctor will let you know if you need to be treated again. 
Este posibil ca efectul Aclasta să dureze mai mult de un an, iar medicul dumneavoastră vă va anunţa când trebuie să reluaţi tratamentul.
- After opening the bottle, the product should be used immediately in order to avoid microbial contamination. 
- După deschiderea flaconului, produsul trebuie utilizat imediat pentru a evita contaminarea microbiană.
The incidence of post-dose symptoms occurring within the first three days after administration of Aclasta can be reduced with the administration of paracetamol or ibuprofen shortly following Aclasta administration. 
Incidenţa simptomelor ulterioare administrării dozei, care au apărut în primele trei zile după administrarea Aclasta, poate fi redusă prin administrarea de paracetamol sau ibuprofen la scurt timp după administrarea Aclasta.
Clinical vertebral fracture (2) 
Fractură vertebrală clinică (2)
Frequency categories are defined using the following convention: very common (≥1/10); common (≥1/100 to <1/10); uncommon (≥1/1,000 to <1/100); rare (≥1/10,000 to <1/1,000); very rare (<1/10,000); not known (cannot be estimated from the available data). 
Frecvenţele sunt definite folosind următoarea convenţie: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100), rare (≥1/10000 şi <1/1000); foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
In addition, the following documents should be included in the patient information pack: 
Suplimentar, următoarele documente trebuie incluse în ambalajul cu informaţii pentru pacient:
Special populations (see section 4.2) 
Populaţii speciale (vezi pct. 4.2)
Aclasta should not be used in children and adolescents below 18 years of age. 
Aclasta nu trebuie utilizat la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani.
Aclasta contains sodium 
Aclasta conţine sodiu
Many patients with osteoporosis have no symptoms but they are still at risk of breaking bones because osteoporosis has made their bones weaker. 
Numeroşi pacienţi cu osteoporoză nu prezintă simptome, dar, cu toate acestea, sunt expuse riscului de rupere a oaselor, deoarece osteoporoza le-a slăbit oasele.
The majority of these reactions occur within the first three days following Aclasta administration. 
Majoritatea acestor reacţii adverse apar în primele trei zile după administrarea Aclasta.
The need for continued treatment should be re-evaluated periodically based on the benefits and potential risks of Aclasta on an individual patient basis, particularly after 5 or more years of use. 
Necesitatea continuării tratamentului trebuie reevaluată periodic, în funcţie de beneficiile şi riscurile potenţiale ale administrării Aclasta, pentru fiecare caz în parte, în special după 5 sau mai mulţi ani de utilizare.
It is currently unclear whether Aclasta causes this irregular heart rhythm but you should report it to your doctor if you experience such symptoms after you have received Aclasta. 
În prezent, este neclar dacă Aclasta cauzează aceste bătăi neregulate; cu toate acestea, trebuie să spuneţi medicului dumneavoastră dacă prezentaţi astfel de simptome după ce vi s-a administrat Aclasta.
If you missed a dose of Aclasta Contact your doctor or hospital as soon as possible to re-schedule your appointment. 
Dacă nu vi s-a administrat o doză de Aclasta Contactaţi medicul sau spitalul cât mai curând posibil pentru a stabili o altă programare.
In both women and men, Aclasta strengthens the bone and therefore makes it less likely to break. 
Atât la femei cât şi la bărbaţi, Aclasta întăreşte oasele şi prin urmare reduce probabilitatea de rupere a acestora.
Your doctor will advise you and decide how long you should be treated with Aclasta. 
Medicul vă va sfătui şi va decide cât timp ar trebui să dureze tratamentul dumneavoastră cu Aclasta.
What you need to know before you are given Aclasta 
Ce trebuie să ştiţi înainte de a vi se administra Aclasta
The majority of patients continued to receive glucocorticoids for the one year duration of the trial. 
Majoritatea pacienţilor au continuat să ia glucocorticoizi pe durata de un an a studiului.
• in adult men at increased risk of fracture. 
• bărbaţi adulţi care prezintă un risc crescut de fracturi.
The recommended dose is a single intravenous infusion of 5 mg Aclasta. 
Doza recomandată este o singură perfuzie intravenoasă de 5 mg Aclasta.
This is especially important for the elderly (≥65 years)and for patients receiving diuretic therapy. 
Acest lucru este important în special la pacienţii vârstnici (≥65 ani) şi la cei care urmează o terapie cu diuretice.
The primary efficacy variable was the incidence of clinical fractures over the duration of the study. 
Principala variabilă de eficacitate a fost incidenţa fracturilor clinice pe durata studiului.
Five of the 6 patients had SAP within the normal range at month 6 (Last Observation Carried Forward, LOCF). 
Cinci din 6 pacienţi au prezentat FAP în intervalul normal în luna 6 (Ultima observaţie reportată, UOR).
You must not be given Aclasta: - if you are allergic to zoledronic acid, other bisphosphonates or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6). 
Nu trebuie să vi se administreze Aclasta - dacă sunteţi alergic la acid zoledronic, la alţi bifosfonaţi sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6).
Any clinical fracture (1) 
Orice fractură clinică (1)
No interaction studies with other medicinal products have been performed. 
Nu s-au efectuat efectuat studii privind interacţiunile cu alte medicamente.
Patients must be appropriately hydrated prior to administration of Aclasta. 
Pacienţii trebuie hidrataţi adecvat înainte de administrarea Aclasta.
The study was not powered to show a reduction in clinical fractures compared to risedronate. 
Studiul nu a fost ponderat pentru a arăta o reducere a fracturilor clinice comparativ cu risedronat.
Make sure you drink enough fluids (at least one or two glasses) before and after the treatment with Aclasta, as directed by your doctor. 
Aveţi grijă să consumaţi suficiente lichide (cel puţin unul sau două pahare) înainte şi după tratamentul cu Aclasta, conform recomandărilor medicului.
Aclasta demonstrated a consistent effect over 3 years, resulting in a 41% reduction in the risk of hip fractures (95% CI, 17% to 58%). 
Aclasta a demonstrat un efect constant în decurs de 3 ani, care a determinat reducerea cu 41% a riscului de apariţie a fracturilor de şold (95% IÎ, 17% până la 58%).
Aclasta must not be mixed or given intravenously with any other medicinal products. 
Aclasta nu trebuie amestecat sau administrat intravenos cu nici un alt medicament.
Thereafter bone markers stabilised within the pre-menopausal range. 
Ulterior, marker-ii osoşi s-au stabilizat în intervalul pre-menopauzal.
Before stopping Aclasta therapy 
Înainte de a înceta tratamentul cu Aclasta
What Aclasta is and what it is used for What you need to know before you are given Aclasta How Aclasta is given 
Ce este Aclasta şi pentru ce se utilizează Ce trebuie să ştiţi înainte de a vi se administra Aclasta Cum vi se administrează Aclasta Reacţii adverse posibile
Concomitant osteoporosis therapy included: calcitonin, raloxifene, tamoxifen, hormone replacement therapy, tibolone; but excluded other bisphosphonates. 
Tratamentul concomitent pentru osteoporoză a inclus: calcitonină, raloxifen, tamoxifen, terapie de substituţie hormonală, tibolonă; dar a exclus alţi bifosfonaţi.
Patients were stratified with respect to duration of glucocorticoid use prior to randomisation (≤ 3 months versus > 3 months). 
Pacienţii au fost clasificaţi în funcţie de durata utilizării de glucocorticoizi anterior randomizării (≤ 3 luni faţă de > 3 luni).
Patients being treated with Aclasta should not be treated with such products or any other bisphosphonate concomitantly, since the combined effects of these agents are unknown. 
Pacienţii trataţi cu Aclasta nu trebuie să utilizeze concomitent astfel de medicamente sau orice alţi bifosfonaţi, deoarece efectele combinate ale acestora nu sunt cunoscute.
All cause mortality was 10% (101 patients) in the Aclasta-treated group compared to 13% (141 patients) in the placebo group. 
Mortalitatea de orice cauză a fost de 10% (101 pacienţi) în cadrul grupului de tratment cu Aclasta comparativ cu 13% (141 pacienţi) în cadrul grupului placebo.
Your doctor, pharmacist or nurse knows how to store Aclasta properly. 
Medicul dumneavoastră, farmacistul sau asistenta medicală ştiu cum se păstrează adecvat Aclasta.
If you are under dental treatment or are due to undergo dental surgery (e.g. tooth extractions), inform your doctor about your dental treatment and tell your dentist that you are being treated with Aclasta. 
Dacă faceţi un tratament stomatologic sau urmează să vi se efectueze o intervenţie chirurgicală stomatologică (de exemplu, extracţii de dinţi), spuneţi medicului dumneavoastră despre acest tratament stomatologic şi spuneţi medicului dumneavoastră dentist că sunteţi trataţi cu Aclasta.
The study was not powered to show a reduction in clinical fractures in men; the incidence of clinical fractures was 7.5% in men treated with Aclasta versus 8.7% for placebo. 
Studiul nu a fost ponderat pentru a arăta o reducere a fracturilor clinice la bărbaţi; incidenţa fracturilor clinice a fost de 7,5% la bărbaţii trataţi cu Aclasta faţă de 8,7% pentru grupul placebo.
Clear and colourless solution. 
Soluţie perfuzabilă Soluţie limpede şi incoloră.
Uncommon Decreased appetite Rare 
Mai puţin frecvente Apetit alimentar redus Rare
Aclasta treatment rapidly reduced the rate of bone turnover from elevated post-menopausal levels with the nadir for resorption markers observed at 7 days, and for formation markers at 12 weeks. 
Tratamentul cu Aclasta a redus rapid rata turnover-ului osos de la valorile post-menopauzale crescute, cu valoarea minimă pentru marker-ii de resorbţie observată la 7 zile şi pentru marker-ii de formare la 12 săptămâni.
Driving and using machines If you feel dizzy while taking Aclasta, do not drive or use machines until you feel better. 
Dacă vă simţiţi ameţit în timpul administrării Aclasta, nu conduceţi vehicule şi nu folosiţi utilaje până când nu vă simţiţi mai bine.
Approximately 42% of patients had a femoral neck BMD T-score below -2.5 and approximately 45% of the patients had a femoral neck BMD T-score above -2.5. 
Aproximativ 42% dintre pacienţi au avut un scor T al DMO a colului femural sub -2,5 şi aproximativ 45% dintre pacienţi au avut un scor T al DMO a colului femural peste -2,5.
Your doctor may ask you to undergo a dental examination before you start treatment with Aclasta. 
Este posibil ca medicul dumneavoastră să vă ceară să efectuaţi o examinare stomatologică înainte de a începe tratamentul cu Aclasta.
Single and multiple 5 and 15-minute infusions of 2, 4, 8 and 16 mg zoledronic acid in 64 patients yielded the following pharmacokinetic data, which were found to be dose independent. 
Perfuziile cu durata de 5 şi 15 minute a 2, 4, 8 şi 16 mg acid zoledronic, în doză unică sau repetată, la 64 pacienţi, au furnizat următoarele date farmacocinetice, care s-au dovedit a fi independente de doză.
This is especially important in patients who take diuretics (“water pills”) and in elderly patients (age 65 years or over). 
Acest lucru este foarte important în cazul pacienţilor care iau diuretice (medicamente pentru eliminarea apei) şi la vârstnici (cu vârsta de 65 ani şi peste).
The incidence of fractures was 8 for Aclasta-treated patients versus 7 for risedronate-treated patients (p=0.8055). 
Incidenţa fracturilor a fost de 8 pentru pacienţii trataţi cu Aclasta faţă de 7 pentru pacienţii trataţi cu risedronat (p=0,8055).
The highest non-lethal single intravenous dose was 10 mg/kg body weight in mice and 0.6 mg/kg in rats. 
Cea mai mare doză unică non-letală administrată intravenos a fost de 10 mg/kg la şoarece şi 0,6 mg/kg la şobolan.
Follow carefully all instructions given to you by your doctor or nurse. 
Urmaţi cu atenţie toate instrucţiunile pe care vi le dă medicul dumneavoastră sau asistenta medicală.
• Aclasta should be used with caution when concomitantly used with other medicinal products that could impact renal function (see section 4.5). 
• Aclasta trebuie utilizat cu precauţie când este administrat concomitent cu alte medicamente care ar putea afecta funcţia renală (vezi pct. 4.5).
For the treatment of post-menopausal osteoporosis, osteoporosis in men and the treatment of osteoporosis associated with long-term systemic glucocorticoid therapy, the recommended dose is a single intravenous infusion of 5 mg Aclasta administered once a year. 
Pentru tratamentul osteoporozei post-menopauză, al osteoporozei la bărbaţi şi tratamentul osteoporozei asociate cu terapia sistemică pe termen lung cu glucocorticoizi, doza recomandată este o singură perfuzie intravenoasă de 5 mg Aclasta, administrată o dată pe an.
There is no clear evidence establishing a link between BMD changes and fracture prevention in children with growing skeletons. 
Nu au existat dovezi clare care să stabilească o legătură între modificările DMO și prevenirea fracturilor la copiii în creștere.
Women who were evaluated for the incidence of vertebral fractures did not receive concomitant osteoporosis therapy, which was allowed for women contributing to the hip and all clinical fracture evaluations. 
Femeile care au fost evaluate pentru a se stabili incidenţa fracturilor vertebrale nu au primit un tratament concomitent pentru osteoporoză, ce a fost permis pentru femeile care au participat la evaluările fracturilor de şold şi ale tuturor fracturilor clinice.
The management plan for patients who develop ONJ should be set up in close collaboration between the treating physician and a dentist or oral surgeon with expertise in ONJ. 
Schema de tratament pentru pacienţii care dezvoltă ONM trebuie stabilită prin strânsa colaborare a medicului curant, medicului dentist sau specialistului în chirurgie orală cu experienţă în ONM.
† Identified in post-marketing experience. 
† Identificate în timpul experienţei de după punerea pe piaţă.
Patients were randomised to either Aclasta 5 mg single infusion or to oral risedronate 5 mg daily for one year. 
Pacienţii au fost randomizaţi pentru a li se administra fie Aclasta 5 mg în perfuzie unică, fie risedronat oral 5 mg zilnic timp de un an.
Aclasta must not be allowed to come into contact with any calcium-containing solutions. 
Aclasta nu trebuie să intre în contact cu nicio soluţie care conţine calciu.
Since zoledronic acid is not metabolised in humans and the substance was found to have little or no capacity as a direct-acting and/or irreversible metabolism-dependent inhibitor of P450 enzymes, zoledronic acid is unlikely to reduce the metabolic clearance of substances which are metabolised via the cytochrome P450 enzyme systems. 
Deoarece la om acidul zoledronic nu este metabolizat şi s-a demonstrat că substanţa nu prezintă sau are capacitate redusă ca inhibitor, care acţionează direct şi/sau ireversibil dependent de metabolism ale enzimelor citocromului P450, este puţin probabil ca acidul zoledronic să reducă clearance-ul metabolic al substanţelor metabolizate cu ajutorul sistemelor enzimatice ale citocromului P450.
After 6 months, Aclasta showed 96% (169/176) and 89% (156/176) response and serum alkaline phosphatase (SAP) normalisation rates compared to 74% (127/171) and 58% (99/171) for risedronate (all p<0.001). 
După 6 luni, Aclasta a prezentat 96% (169/176) şi 89% (156/176) procente de răspuns şi normalizare a fosfatazei alcaline plasmatice (FAP), comparativ cu 74% (127/171) şi 58% (99/171) pentru risedronat (pentru toate, p<0,001).
No statistically significant differences in total body bone mineral content were observed between patients treated with zoledronic acid versus placebo at 6 or 12 months. 
Nu au fost observate diferențe semnificative din punct de vedere statistic în ceea ce privește conținutul total de minerale la nivel osos și al întregului organism între pacienții tratați cu acid zoledronic comparativ cu placebo la 6 sau 12 luni.
The risk reduction was 51% in bisphosphonate-naïve patients and 42% in patients allowed to take concomitant osteoporosis therapy. 
Reducerea riscului a fost de 51% la pacienţii netrataţi cu bifosfonaţi şi de 42% la pacienţii cărora li s-a permis să utilizeze tratamentul concomitent pentru osteoporoză.