natgillin/translations-raw huggingface dataset:
• Increase in blood sugar level 
• Creșterea cantității de zahăr din sânge
Call your doctor or nurse and get medical help right away if you have any unusual signs of bleeding, including: 
Sunați medicul sau asistenta medicală și solicitați asistență medicală imediat dacă aveți semne neobișnuite de sângerare, inclusiv:
Trametinib should be continued at the same dose. 
Trametinib trebuie administrat în continuare la aceeași doză.
Some of these symptoms (bleeding, fever, changes to your skin and eye problems) are briefly mentioned in this section, but more detailed information is found in section 4, “Possible side effects”. 
Unele dintre aceste simptome (sângerare, febră, modificări la nivelul pielii şi probleme oculare) sunt menţionate pe scurt la acest punct, dar puteţi găsi informaţii mai detaliate la pct. 4, „Reacţii adverse posibile”.
Subjects at Risk 
Subiecți cu risc
It is not known whether dabrafenib is excreted in human milk. 
Nu se cunoaşte dacă dabrafenib se excretă în laptele uman.
These pharmacokinetic differences were not considered clinically relevant. 
Aceste diferenţe farmacocinetice nu au fost considerate ca având relevanţă clinică.
You may also have blood tests. 
Vi se vor efectua de asemenea, analize de sânge.
Tafinlar are also available as 50 mg capsules if a dose reduction is recommended. 
Tafinlar este disponibil, de asemenea, şi sub formă de capsule de 50 mg în cazul în care se recomandă o reducere a dozei.
Although data in moderate renal impairment are limited these data may indicate no clinically relevant effect. 
Deşi datele cu privire la insuficienţa renală moderată sunt limitate, acestea nu indică vreun efect relevant din punct de vedere clinic.
Therefore before starting treatment your doctor will test for this mutation. 
Prin urmare, înainte de începerea tratamentului, medicul vă va testa pentru a stabili dacă prezentați această mutație.
You need to know about important signs and symptoms to look out for while you're taking this medicine. 
Trebuie să cunoaşteţi semnele şi simptomele importante la care să fiţi atenţi în timpul tratamentului cu acest medicament.
Dabrafenib binds to human plasma protein and is 99.7% bound. 
Dabrafenib se leagă de proteinele plasmatice umane în proporţie de 99,7%.
Number of patients Died (event), n 
Număr de pacienți Decedați (eveniment), n
28 capsules 120 capsules 
Capsulă 28 de capsule 120 de capsule
• Appearance of new skin cancer (melanoma) 
• Apariția unui nou cancer al pielii (melanoma)
If their therapeutic effect is of large importance to the patient, and dose adjustments are not easily performed based on monitoring of efficacy or plasma concentrations, these medicinal products are to be avoided or used with caution. 
În cazul în care efectul terapeutic al acestora are o importanţă majoră pentru pacient şi nu pot fi efectuate ajustări uşoare ale dozei pe baza monitorizării eficacităţii sau a concentraţiilor plasmatice, administrarea acestor medicamente trebuie evitată sau acestea trebuie administrate cu precauţie.
The transport protein Pgp may also be induced as well as other transporters, e.g. MRP-2. 
Proteina transportoare Pgp, precum şi alte proteine transportoare, ca de exemplu MRP-2 pot fi, de asemenea, induse.
• digoxin, used to treat heart conditions 
• digoxina, utilizată in tratamentul afecţiunilor inimii
Analysis 
Analiză
Before initiating treatment, patients should be advised of the signs and symptoms and monitored closely for skin reactions. 
Înainte de începerea tratamentului, pacienții trebuie să fie atenționați cu privire la semne și simptome și monitorizați cu atenție cu privire la reacțiile cutanate.
Then carry on taking your capsules at regular times as usual. 
Apoi continuaţi să luaţi capsulele la orele stabilite.
Mean absolute bioavailability of oral dabrafenib is 95% (90% CI: 81, 110%). 
Biodisponibilitatea medie absolută a medicamentului dabrafenib administrat oral este de 95% (90% CI: 81, 110%).
These serious skin rashes can be preceded by fever and flu-like symptoms (Stevens-Johnson syndrome). 
Aceste erupții grave la nivelul pielii pot fi precedate de febră și simptome similare gripei (sindrom Stevens-Johnson).
Avoid driving or using machines if you have problems with your vision or if you feel tired or weak, or if your energy levels are low. 
Nu conduceţi vehicule şi nu folosiţi utilaje dacă manifestaţi tulburări de vedere, dacă vă simţiţi obosit sau slăbit sau dacă aveţi un nivel scăzut de energie.
• If you are pregnant, think you may be pregnant or are planning to have a baby, ask your doctor, pharmacist or nurse for advice before taking this medicine. 
• Dacă sunteţi gravidă, credeţi că aţi putea fi gravidă sau intenţionaţi să rămâneţi gravidă, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale pentru recomandări înainte de a lua acest medicament.
Table 12 Survival data from the primary analysis and post-hoc analyses 
Tabelul 12 Datele de supravieţuire rezultate din analiza primară şi analizele post-hoc.
• If you do become pregnant while you are taking this medicine, tell your doctor immediately. 
• Dacă cu toate acestea rămâneţi gravidă în timpul tratamentului cu acest medicament, comunicaţi imediat acest lucru medicului dumneavoastră.
If necessary, your doctor may decide to interrupt your treatment or to stop it altogether. 
Dacă este necesar, medicul dumneavoastră poate decide să întrerupă tratamentul sau să îl oprească definitiv.
• loss of vision 
• pierderea vederii
Radiological tumour assessment was conducted every 3 months for the first two years and every 6 months thereafter, until first relapse was observed. 
Evaluarea radiologică a tumorii a fost efectuată la interval de 3 luni în primii doi ani și la interval de 6 luni după aceea, până când a fost observată prima recidivă.
It is used either on its own or in combination with another medicine containing trametinib in adults to treat a type of skin cancer called melanoma that has spread to other parts of the body, or cannot be removed by surgery. 
Acesta este utilizat, fie singur, fie în asociere cu un alt medicament care conține trametinib la adulţi în tratamentul unui tip de cancer de piele denumit melanom, care s-a extins la alte părți ale corpului sau care nu poate fi îndepărtat chirurgical.
What Tafinlar contains - The active substance is dabrafenib. 
Ce conţine Tafinlar - Substanţa activă este dabrafenib.
• Swelling of the hands or feet (oedema peripheral) 
• Umflarea mâinilor sau picioarelor (edem periferic)
In the previously treated population, 38 patients (67%) had one line of systemic anti-cancer therapy for metastatic disease. 
În populația tratată anterior, 38 pacienți (67%) au primit o terapie sistemică anticancer pentru boala metastatică.
June 25, 2012 
25 iunie 2012
Body weight and gender 
Greutate corporală şi sex
Abnormal findings should be managed according to clinical practices. 
Rezultate anormale trebuie gestionate în acord cu practicile clinice.
Table 2 Dose modification schedule based on the grade of any adverse events (AE) 
Tabelul 2 Schema modificării dozei în funcţie de gradul oricăror evenimente adverse (RA)
• If you miss a dose of Tafinlar or trametinib, take it as soon as you remember. 
• Dacă omiteți o doză de Tafinlar sau trametinib, luați-o cât mai repede când vă amintiți:
The primary objective for this study was to evaluate the efficacy of dabrafenib compared to DTIC with respect to PFS per investigator assessment. 
Obiectivul primar al acestui studiu a fost evaluarea eficacităţii dabrafenib în comparaţie cu cea a DTIC în ceea ce priveşte SFP evaluat de investigatori.
The clinical status of the patient and the adverse reaction profile of dabrafenib should be borne in mind when considering the patient's ability to perform tasks that require judgement, motor or cognitive skills. 
Trebuie să se ţină cont de starea clinică a pacientului şi de profilul reacţiilor adverse al dabrafenib atunci când este evaluată capacitatea pacientului de a efectua acţiuni ce necesită aptitudini de judecată, motrice sau cognitive.
Some people taking Tafinlar develop other conditions, which can be serious. 
Este posibil ca unele persoane care iau Tafinlar să dezvolte alte afecţiuni, care pot fi grave.
Check your skin regularly whilst taking Tafinlar If you notice any of the following: 
Verificaţi-vă pielea în mod regulat în timpul tratamentului cu Tafinlar Dacă observaţi:
Thus, trametinib and dabrafenib inhibit two kinases in this pathway, MEK and RAF, and therefore the combination provides concomitant inhibition of the pathway. 
Astfel, trametinib și dabrafenib inhibă două kinaze pe această cale, MEK și RAF și, prin urmare, asocierea asigură inhibarea concomitentă a căii.
Cmax of S- and R-warfarin increased 18% and 19%. 
Valorile Cmax ale S- şi R-warfarinei au crescut cu 18% şi respectiv 19%.
• have had a different type of cancer other than melanoma or NSCLC, as you may be at greater risk of developing other skin and non-skin cancers when taking Tafinlar. 
• aţi avut un alt tip de cancer altul decât melanom sau NSCLC, deoarece atunci când luaţi Tafinlar este posibil să prezentaţi un risc mai mare să faceţi şi alte tipuri de cancere ale pielii și altele decât cel de piele.
• after taking Tafinlar, you must wait at least 1 hour before eating, or 
• după ce aţi luat Tafinlar, trebuie să aşteptaţi cel puţin 1 oră înainte de masă sau
By IRC 
De IRC
Before you take Tafinlar in combination with trametinib your doctor also needs to know if you: 
Înainte de a lua Tafinlar administrat în asociere cu trametinib, medicul dumneavoastră trebuie să știe dacă:
Extremadura, 3, Pol. Ind. Allendeduero 09400, Aranda de Duero (Burgos) Spain 
Ind. Allendeduero 09400, Aranda de Duero (Burgos) Spania
There are no data from the use of dabrafenib in pregnant women. 
Nu există date privind utilizarea dabrafenib de către femeile gravide.
Tafinlar is a medicine that contains the active substance dabrafenib. 
Tafinlar este un medicament care conţine substanţa activă dabrafenib.
Therapy should be interrupted if the patient's temperature is ≥38.5ºC. 
Tratamentul trebuie să fie întrerupt în cazul în care temperatura pacientului este ≥ 38,5ºC.
The proportion of patients experiencing AEs was similar in those aged <65 years and those aged ≥65 years in all clinical trials. 
Procentul de pacienți care au prezentat RA a fost similar celui al persoanelor cu vârste <65 ani și celui al persoanelor cu vârste ≥65 ani în toate studiile clinice.
The number of affected medicinal products is expected to be large; although the magnitude of the interaction will vary. 
Se estimează că numărul medicamentelor afectate este ridicat, cu toate că amploarea interacţiunii variază de la un medicament la altul.
Primary tumour or tumour from a metastatic site was tested with an investigational use only assay (IUO). 
Tumora primară sau tumora dintr-o zonă metastatică a fost testată prin intermediul unui test cu scop pur investigaţional (IUO).
Patients on the DTIC arm were allowed to cross over to dabrafenib after independent radiographic confirmation of initial progression. 
Pacienţilor din braţul DTIC li s-a permis să treacă la braţul dabrafenib după confirmarea radiografică independentă a progresiei iniţiale.
• floating spots before the eyes 
• puncte care se mişcă în faţa ochilor
Both cancers have a particular change (mutation) in a gene called BRAF at the V600 position. 
Ambele tipuri de cancer prezintă o modificare specifică (mutaţie) în nivelul unei gene denumite BRAF, la poziția V600.
Adverse drug reactions are listed below by MedDRA system organ class ranked by frequency using the following convention: very common (≥1/10), common (≥1/100 to <1/10), uncommon (1/1,000 to <1/100), rare (1/10,000 to <1/1,000), very rare (<1/10,000) and not known (cannot be estimated from the available data). 
Reacţiile adverse raportate sunt prezentate mai jos utilizând clasificarea MedDRA pe aparate, sisteme şi organe şi frecvenţa de apariţie, utilizând convenția următoare: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 și <1/10), mai puţin frecvente (1/1000 și <1/100), rare (1/10000 și <1/1000), foarte rare (<1/10000) și cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
When you take Tafinlar and trametinib together you may get any of the side effects given in the lists above, although the frequency may change (increase or decrease). 
Când luați Tafinlar și trametinib împreună, este posibil să prezentați oricare dintre aceste reacții adverse, deși frecvența acestora se poate modifica (poate crește sau poate scădea).
Monitoring for skin lesions should occur as described for cuSCC. 
Monitorizarea pentru leziuni cutanate trebuie să se realizeze conform modalităţii descrise mai sus pentru cuSCC.
The primary endpoint of the study was intracranial response in Cohort A, defined as the percentage of patients with a confirmed intracranial response assessed by the investigator using modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1. 
Obiectivul primar al studiului a fost răspunsul intracranian în Cohorta A, definit ca fiind procentajul de pacienți cu răspuns intracranian confirmat, evaluat de investigator utilizând Criteriile modificate privind evaluarea răspunsului la tumorile solide/modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versiunea 1.1.
These checks are to detect if any other cancer, including squamous cell carcinoma, develops inside your body. 
Aceste verificări se fac cu scopul de a detecta dacă alte tipuri de cancer, inluzând carcinom cu celule scuamoase, se dezvoltă în interiorul corpului dumneavoastră.
Tafinlar 50 mg and 75 mg hard capsules are available in packs containing 28 or 120 capsules. 
Tafinlar 50 mg și 75 mg capsule sunt disponibile în ambalaje conținând 28 sau 120 capsule.
Oncogenic mutations in BRAF lead to constitutive activation of the RAS/RAF/MEK/ERK pathway. 
Mutaţiile oncogenice în gena BRAF determină proteine RAS/RAF/MEK/ERK activate constitutiv.
Don't take more Tafinlar than your doctor has recommended, since this may increase the risk of side effects. 
Nu luaţi Tafinlar într-o doză mai mare decât cea recomandată de medicul dumneavoastră deoarece aceasta poate creşte riscul de reacţii adverse.
• Increase in some substances (enzymes) produced by the liver 
• Creșterea cantității anumitor substanțe (enzime) produse de ficat
Your medicine targets proteins made from this mutated gene and slows down or stops the development of your cancer. 
Medicamentul ţinteşte proteinele produse din această genă BRAF care prezintă mutația şi încetineşte sau opreşte dezvoltarea cancerului.
Rare side effects (may affect up to 1 in 1000 people) • A hole (perforation) in the stomach or intestines 
Reacții adverse rare (pot afecta până la 1 din 1000 persoane) • Un orificiu (perforație) la nivelul stomacului sau intestinului
Compared with younger subjects (<65), more subjects 65 years old had adverse reactions that led to study drug dose reductions (22% versus 12%) or interruptions (39% versus 27%). 
În comparaţie cu subiecţii mai tineri (cu vârste <65 ani), mai mulţi subiecţi 65 de ani au experimentat reacţii adverse, care au determinat o reducere a dozei de medicament utilizate în cadrul studiului (22% versus 12%) sau la întreruperea tratamentului (39% versus 27%).
Efficacy results from the primary analysis and a post-hoc analysis with 6-months additional follow up are summarised in Table 11. 
Valorile de eficacitate rezultate din analiza primară şi o analiză post-hoc cu o perioadă suplimentară de urmărire de 6 luni sunt indicate în Tabelul 11.
OS data from a further post-hoc analysis based on a 18 December 2012 data cut are shown in Figure 3. 
Datele de ST rezultate dintr-o analiză post-hoc suplimentară având ca dată de întrerupere 18 decembrie 2012 sunt menţionate în Figura 3.
• Take Tafinlar and trametinib on an empty stomach, at least one hour before or two hours after a meal. 
• Luați Tafinlar și trametinib pe stomacul gol, cu minimum o oră înaintea mesei sau la două ore după masă.
Your doctor may ask you to stop taking trametinib or refer you to a specialist, if you develop signs and symptoms in your vision that include: 
Medicul vă poate cere să opriți administrarea trametinib sau să vă recomande un control efectuat de un medic specialist, în cazul în care dezvoltați semne și simptome de vedere care includ:
• Hormonal contraceptives (see section 4.6) 
• Contraceptive hormonale (vezi pct. 4.6)
Hypersensitivity e 
Hipersensibilitate e
Gemfibrozil had no clinically relevant effect on the systemic exposure to dabrafenib metabolites (≤13%). 
Gemfibrozil nu a avut efect semnificativ din punct de vedere clinic asupra expunerii sistemice la metaboliţii dabrafenibului (≤13%).
Date of first authorisation: 26 August 2013 Date of latest renewal: 08 May 2018 
Data ultimei reînnoiri a autorizației: 8 mai 2018
Part B of study BRF113220 included a cohort of 26 patients that had progressed on a BRAF inhibitor. 
Partea B a studiului BRF113220 a inclus o cohortă de 26 pacienți la care boala a progresat la administrarea unui inhibitor BRAF inhibitor.
Otherwise, similar toxicities were observed as in comparable monotherapy studies. 
Altfel, au fost observate toxicități similare celor din studiile comparabile cu administrare în monoterapie.
No new primary melanoma was reported from the Phase II NSCLC study (BRF113928). 
Nu au fost raportate cazuri de melanom primar nou apărut în studiul privind NSCLC, de fază II (BRF113928).
A total of 870 patients were randomised to the combination therapy (n=438) and placebo (n=432) arms. 
Un total de 870 pacienți au fost randomizați în brațele de tratament pentru a li se administra terapia combinată (n=438) și placebo (n=432).
How to take it Swallow the capsules whole with water, one after the other. 
Înghiţiţi capsulele întregi, cu apă, una după cealaltă.
These results did not meet the pre-specified boundary to claim statistical significance at this first OS interim analysis (HR=0.50; p=0.000019). 
Aceste rezultate nu au atins limita prespecificată pentru a avea semnificație statistică la această primă analiză intermediară a ST (RR=0,50; p=0,000019).
Secondary endpoints included DoR, PFS, OS, safety and population pharmacokinetics. 
Obiectivele secundare au inclus DR, SFP, ST, siguranța și farmacocinetica populațională.
• Inflammation of the pancreas (causing strong abdominal pain) 
• Inflamaţia pancreasului (care cauzează dureri abdominale puternice)
Others may develop a type of skin cancer called basal cell carcinoma (BCC). 
Alţii pot dezvolta un tip de cancer de piele denumit carcinom cu celule bazale (BCC).
Tafinlar can cause heart problems, or make existing heart problems worse (see also “Heart conditions” in section 4), in people taking Tafinlar in combination with trametinib. 
Tafinlar poate cauza probleme ale inimii sau poate agrava probleme existente ale inimii (vezi și „Afecțiuni ale inimii” la pct. 4), la persoanele care iau Tafinlar în asociere cu trametinib.
o If it is less than 12 hours to your next scheduled dose of trametinib, which is taken once daily. 
o Dacă mai sunt mai puțin de 12 ore până la doza următoare de trametinib, care este luată o dată pe zi.
NR = Not reached, NA = Not applicable 
NR = Nu a fost atins, NA = Nu este cazul
The most commonly observed BRAF mutation is V600E which accounts for approximately 90% of the BRAF mutations that are seen in melanoma. 
Mutaţia BRAF cel mai des întâlnită este V600E, care reprezintă aproximativ 90% din mutaţiile BRAF observate în cazurile de melanom.
These met the statistical significance to reject the null hypothesis that the ORR of dabrafenib in combination with trametinib for this NSCLC population was less than or equal to 30%. 
Aceștia au atins nivelul de relevanță statistică pentru a se respinge ipoteza nulă conform căreia RTR asociată dabrafenib în asociere cu trametinib pentru această populație cu NSCLC a fost mai mică sau egală cu 30%.
Dabrafenib is an inhibitor of RAF kinases. 
Dabrafenib este un inhibitor al kinazelor RAF.
The ORR results assessed by IRC were consistent with the investigator assessment. 
Rezultatele RTR evaluate de IRC au corespuns evaluării investigatorului.
The primary endpoint was ORR using the RECIST 1.1 assessed by the investigator. 
Obiectivul primar a fost RTR, utilizându-se RECIST 1.1 evaluate de investigator.
Table 13 Efficacy data in patients with brain metastases (BREAK-MB Study) 
Tabelul 13 Eficacitatea la pacienţii cu metastaze cerebrale (studiu BREAK-MB)
The other side effects that you may see when you take Tafinlar alone are as follows: 
Celelalte reacţii adverse pe care este posibil să le prezentați când luați Tafinlar singur sunt următoarele:
The study included patients with all sub-stages of Stage III disease prior to resection; 18% of these patients had lymph node involvement only identifiable by microscope and no primary tumour ulceration. 
Studiul a inclus pacienți în stadiul III cu toate sub-stadiile, anterior rezecției; 18% dintre acești pacienți au prezentat implicarea ganglionilor limfatici, identificabilă numai la microscop, și nu au prezentat ulcerația la nivelul tumorii primare.
Read the information about fever, changes in your skin and eye problems in section 4 of this leaflet. 
Citiţi informaţiile despre febră, modificări la nivelul pielii şi probleme oculare de la pct. 4 al acestui prospect.
Patients with LVEF lower than the institutional lower limit of normal were not included in clinical trials with dabrafenib. 
Pacienţii cu o scădere a FEVS sub limita normală instituţională nu au fost incluşi în studii clinice cu dabrafenib.
Subjects were enrolled into Cohort A (subjects with no prior local therapy for brain metastasis) or Cohort B (subjects who received prior local therapy for brain metastasis). 
Subiecţii au fost incluşi în Cohorta A (pacienţi care nu au primit anterior tratament local pentru metastaze cerebrale) sau în Cohorta B (pacienţi care au primit anterior tratament local pentru metastaze cerebrale).
Patients should be evaluated for signs and symptoms of infection and if necessary treated in line with local practice (see section 4.4). 
Pacienții trebuie evaluați pentru a se identifica semne și simptome ale infecției și, dacă este necesar, tratați conform practicii locale (vezi pct. 4.4).
A total of 704 subjects were randomised 1:1 to either combination or vemurafenib. 
A fost randomizat un total de 704 subiecți, în raport de 1:1, pentru a li se administra terapia combinată sau vemurafenib.
Pharmacotherapeutic group: Antineoplastic agents, protein kinase inhibitors, ATC code: L01XE23 
Agenţi antineoplazici, inhibitori de protein-kinază, codul ATC: L01XE23
• Infection of the urinary system 
• Infecție a aparatului urinar
Treatment with anti-pyretics such as ibuprofen or acetaminophen/paracetamol should be initiated. 
Trebuie inițiat tratament cu antipiretice, cum sunt ibuprofen sau acetaminofen/paracetamol.
Subjects with brain metastases were not included in the trial. 
Participanții cu metastaze cerebrale nu au fost incluși în studiu.
The efficacy of the combination with trametinib was superior when indirectly compared to dabrafenib monotherapy in Cohort A. 
Eficacitatea asocierii cu trametinib a fost superioară când a fost comparată indirect cu dabrafenib în monoterapie în Cohorta A.
It is recommended that the doses of dabrafenib be taken at similar times every day, leaving an interval of approximately 12 hours between doses. 
Se recomandă ca dozele de dabrafenib să fie luate la aceleași ore în fiecare zi, cu un interval de aproximativ 12 ore între doze.
The potential effect of dabrafenib on QT prolongation was assessed in a dedicated multiple dose QT study. 
Efectul posibil al dabrafenib asupra prelungirii QT a fost evaluat într-un studiu multi-doză, dedicat, privind intervalul QT.
The use of oral corticosteroids should be considered in those instances in which anti-pyretics are insufficient. 
Trebuie avută în vedere utilizarea corticosteroizilor cu administrare orală în cazurile în care administrarea antipireticelor este insuficientă.
Table 10 Efficacy data by investigator assessment from COMBI-MB study 
Tabelul 10 Date privind eficacitatea după evaluarea investigatorului din studiul COMBI-MB
The dabrafenib dose should not exceed 150 mg twice daily. 
Doza de dabrafenib nu trebuie să depăşească 150 mg de două ori pe zi.