natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The overall success rate (defined as excellent or good) for treatment of bleeds was 93% (551 out of 591). 
Rata generală de succes (definită ca excelentă sau bună) pentru tratamentul hemoragiilor a fost de 93% (551 din 591).
Hypersensitivity or allergic reactions (which may include angioedema, burning and stinging at the infusion site, chills, flushing, generalised urticaria, headache, hives, hypotension, lethargy, nausea, restlessness, tachycardia, tightness of the chest, tingling, vomiting, wheezing) have been observed rarely with recombinant factor IX products and may in some cases progress to severe anaphylaxis (including shock). 
Reacții de hipersensibilitate sau alergice (care pot include angioedem, senzație de arsură și de usturime la locul administrării în perfuzie, frisoane, hiperemie facială, urticarie generalizată, cefalee, urticarie, hipotensiune arterială, letargie, greață, neliniște, tahicardie, senzație de constricție toracică, senzație de furnicături, vărsături, wheezing) au fost observate, în cazuri rare, asociate cu administrarea de medicamente care conțin factor IX recombinant și pot evolua în unele situații la anafilaxie severă (inclusiv șoc).
Therefore, patients experiencing allergic reactions should be evaluated for the presence of an inhibitor. 
De aceea, se recomandă evaluarea pacienților care manifestă reacții alergice în vederea depistării apariției de inhibitori.
• Remove the plastic cap from the vial. 
• Scoateți capacul de plastic de pe flacon.
Factor IX activity in plasma is expressed either as a percentage (relative to normal human plasma) or in International Units (relative to an International Standard for factor IX in plasma). 
Activitatea plasmatică a factorului IX este exprimată fie sub formă procentuală (raportat la valoarea plasmatică normală la om) fie sub formă de unităţi internaţionale (raportat la un standard internaţional privind nivelul de factor IX în plasmă).
There have been reports in the literature showing a correlation between the occurrence of a factor IX inhibitor and allergic reactions. 
În literatura de specialitate există raportări care arată o corelație dintre apariția unui inhibitor de factor IX și reacțiile alergice.
Pruritus* 
Prurit*
Steady state pharmacokinetic parameters for adolescents and adults are shown in Table 4 
Parametri farmacocinetici la starea de echilibru pentru adolescenți și adulți sunt prezentați în tabelul 4.
Rubber stopper (under plastic cap) 
Dop din cauciuc (sub capacul de plastic)
Allergic reactions are possible with this medicine. 
Este posibil ca în cazul utilizării acestui medicament să apară reacții alergice.
Hypersensitivity Anaphylaxis Inhibitors 
Hipersensibilitate Anafilaxie Inhibitori
Histidine solution 
Soluție histidină
Patients on prophylaxis who forget a dose are advised to take their dose upon discovery and thereafter continue with the usual once weekly dosing schedule. 
Pacienţilor sub tratament profilactic care omit o doză li se recomandă să administreze doza în momentul descoperirii omisiunii şi, ulterior, să continue regimul de administrare obişnuit, o dată pe săptămână.
Animal reproduction studies have not been conducted with factor IX. 
Nu s-au efectuat studii cu factor IX asupra funcției de reproducere la animale.
Refixia has a prolonged half-life compared to unmodified factor IX. 
Refixia are un timp de înjumătățire prelungit în comparație cu factorul IX nemodificat.
Refixia may be taken out of the refrigerator for a maximum period of 6 months and stored at room temperature (up to 30°C). 
Refixia poate fi scos din frigider o perioadă de până la 6 luni și păstrat la temperatura camerei (până la 30°C).
Minor surgery including tooth extraction. 
inclusiv extracții dentare.
• you have risk factors for heart disease e.g high blood pressure, obesity, or smoking. 
• aveți factori de risc pentru boli de inimă, de exemplu tensiune arterială crescută, obezitate sau fumat.
Table 1 Treatment of bleeding episodes with Refixia 
Tabelul 1 Tratamentul episoadelor hemoragice cu Refixia
Patients should be informed of the early signs of hypersensitivity reactions including hives, generalised urticaria, tightness of the chest, wheezing, hypotension, and anaphylaxis. 
Pacienții trebuie informați despre semnele precoce ale reacțiilor de hipersensibilitate inclusiv urticarie, urticarie generalizată, senzație de constricție toracică, wheezing, hipotensiune arterială și anafilaxie.
In children aged 0-12 years, the median (IQR) annualised bleeding rate was 1.0 (0.00; 2.06) and the spontaneous bleeding rate was 0.00 (0.00; 0.00). 
La copiii cu vârsta cuprinsă între 0-12 ani, rata de sângerare analizată mediană (IQR) a fost de 1,0 (0,00; 2,06), iar rata de sângerare spontană a fost de 0,00 (0,00; 0,00).
Keep reconstituted Refixia solution out of direct light. 
Păstrați soluția reconstituită de Refixia protejată de expunerea directă la lumină.
In a repeat dose toxicity study in monkeys, mild and transient body tremors were seen 3 hours post dosing and abated within 1 hour. 
Într-un studiu de toxicitate după doze repetate la maimuțe, s-au observat tremurături ușoare și tranzitorii ale corpului la 3 ore după administrare și care s-au calmat într-o oră.
Do not use Refixia after the expiry date which is stated after “EXP” on the carton and on the vial and the pre-filled syringe labels. 
Nu utilizați Refixia după data de expirare înscrisă pe etichetele de pe cutie, flacon și seringa preumplută după „EXP”.
When comparing the 10 IU/kg and 40 IU/kg treatments, the annualised bleeding rate for patients in the 40 IU/kg arm was found to be 49% lower than the bleeding rate (95% CI: 5%;73%) for patients in the 10 IU/kg arm (p<0.05). 
Atunci când se compară tratamentul cu doza de 10 UI/kg cu tratamentul cu doza de 40 UI/kg, rata de sângerare analizată pentru pacienții din brațul 40 UI/kg s-a dovedit a fi cu 49% mai mică decât rata de sângerare (IÎ 95%; 5%; 73%) la pacienții din brațul cu 10 UI/kg (p <0,05).
* Factor IX trough levels = factor IX activity measured prior to next weekly dose (5 to 10 days post dosing) at steady state. 
* Valorile minime de factor IX = activitatea factorului IX determinată înainte de administrarea următoarei doze săptămânale (între 5 și 10 zile după dozare) la starea de echilibru.
The mean total consumption of Refixia during and after surgery was 241 IU/kg (range: 81-460 IU/kg). 
Consumul mediu total de Refixia în timpul și după intervenția chirurgicală a fost de 241 UI/kg (interval: între 81 și 460 UI/kg).
The use of Refixia in children below 12 years is not indicated (see section 4.2 for information on paediatric use). 
Utilizarea Refixia nu este indicat la copii cu vârsta sub 12 ani (vezi pct. 4.2. pentru informații privind utilizarea la copii și adolescenți).
If you are in doubt contact your doctor. 
Dacă aveți dubii, adresați-vă medicului dumneavoastră.
Based on modelled data using observed terminal half-lives (1549 days) in rat tissue distribution studies, the 40 kDa polyethylene-glycol (PEG) moiety will reach steady state levels in all human tissues within 1-2 years of treatment. 
Pe baza modelelor timpilor de înjumătățire (15-49 zile) din studiile de distribuție tisulară la șobolan, fragmentul legat de polietilenglicol (PEG) 40 kDa va atinge nivelul stării de echilibru în toate țesuturile umane în 1-2 ani de tratament.
Kidney disorder (nephrotic syndrome) 
Afecțiuni renale (sindrom nefrotic)
The overall success rate for treatment of breakthrough bleeds was 97.1% (67 out of 69 evaluated bleeds). 
Rata generală de succes terapeutic în hemoragiile neașteptate a fost de 97,1% (67 din 69 hemoragii evaluate).
Refixia is administered by intravenous bolus injection over several minutes after reconstitution of the powder for injection with the histidine solvent. 
Refixia se administrează prin injecție intravenoasă în bolus, timp de câteva minute, după reconstituirea pulberii pentru soluție injectabilă cu solventul de histidină.
Please record on the carton the date Refixia is removed from the refrigerator and placed at room temperature. 
Notați pe cutie data la care Refixia este scos din frigider și păstrat la temperatura camerei.
Sodium chloride 
Clorură de sodiu Histidină Zahăr
Non-interventional post-authorisation safety study (PASS): In order to investigate the potential effects of PEG accumulation in the choroid plexus of the brain and other tissues/organs, the MAH should conduct and submit the results of a noninterventional post-authorisation safety study deriving from a registry of Haemophilia patients according to an agreed protocol. 
Pentru a investiga efectele posibile ale acumulării de PEG în plexul coroid din creier și în alte organe/țesuturi, DAPP trebuie să efectueze și să depună rezultatele unui studiu de siguranță non-intervențional post-autorizare derivând dintr-un registru al pacienților hemofilici, conform unui protocol agreat.
• The active substance is nonacog beta pegol (pegylated human coagulation factor IX (rDNA)). 
• Substanța activă este nonacog beta pegol (factorul IX de coagulare uman pegilat (ADNr)).
The use of low purity factor IX products has been associated with instances of myocardial infarction, disseminated intravascular coagulation, venous thrombosis and pulmonary embolism. 
Utilizarea medicamentelor care conțin factor IX cu puritate scăzută a fost asociată cu cazuri de infarct miocardic, coagulare intravasculară diseminată, tromboză venoasă și embolie pulmonară.
In 29 adult and adolescent patients treated, 13 patients with 20 target joints were treated for one year with a weekly prophylactic dose of 40 IU/kg. 
Dintre 29 de pacienți adulți și adolescenți tratați, 13 pacienți cu 20 de articulații țintă au fost tratați timp de un an, cu o doză profilactică săptămânală de 40 UI/kg.
If you forget to use Refixia 
Dacă uitați să utilizați Refixia
This medicinal product contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per vial, i.e. it is essentially “sodium-free”. 
Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) pentru fiecare flacon, adică practic „nu conține sodiu”.
Thrombin then converts fibrinogen into fibrin and a clot is formed. 
Trombina transformă apoi fibrinogenul în fibrină permiţând formarea unui tromb hemostatic.
All patients assessed in the steady state pharmacokinetic session had factor IX activity levels above 0.24 IU/ml at 168 hours post dosing with a weekly dose of 40 IU/kg. 
Toți pacienții evaluați în sesiunea farmacocinetică la starea de echilibru au avut niveluri de activitate ale factorului IX peste 0,24 UI/ml la 168 de ore după administrarea dozei, cu o doză săptămânală de
You will also need an infusion set (tubing and butterfly needle), sterile alcohol swabs, gauze pads and plasters. 
De asemenea veți avea nevoie de un set de perfuzie (tubulatură și acul cu fluturaș), tampoane sterile cu alcool, tampoane de tifon și plasturi.
Haemophilia B is a sex-linked hereditary disorder of blood coagulation due to decreased levels of factor IX and results in profuse bleeding into joints, muscles, or internal organs, either spontaneously or as a result of accidental or surgical trauma. 
Hemofilia B este o coagulopatie ereditară transmisă X-linkat cauzată de niveluri scăzute ale factorului IX şi care provoacă sângerări profunde la nivelul articulaţiilor, muşchilor şi organelor interne, fie spontane fie în urma unor traumatisme accidentale sau asociate intervenţiilor chirurgicale.
Do not use the equipment if it has been dropped, or if it is damaged. 
Nu utilizați echipamentul dacă acesta a fost scăpat pe jos sau este deteriorat.
Name and address of the manufacturer responsible for batch release 
Numele și adresa fabricanților responsabil pentru eliberarea seriei
More extensive haemarthrosis, muscle bleeding or haematoma. 
Hemartroză mai extinsă, sângerări musculare sau hematom.
• Stop pushing the plunger rod and let it move back on its own while the reconstituted solution fills the syringe. 
• Nu mai apăsați pistonul și lăsați-l să revină singur până când soluția reconstituită umple seringa.
Factor IX is a single chain glycoprotein. 
Factorul IX este o glicoproteină cu un singur lanţ.
Table 2 Treatment in surgery with Refixia 
Tabelul 2 Tratamentul cu Refixia în intervențiile chirurgicale
The mean trough levels at steady state are presented in Table 6; based on all pre-dose measurements taken every 8 weeks at steady state for all patients on once weekly dosing of 40 IU/kg. 
Valorile medii minime la starea de echilibru sunt prezentate în tabelul 6; bazat pe toate determinările efectuate înainte de administrarea dozei, prelevate la fiecare 8 săptămâni la starea de echilibru pentru toți pacienții aflați în tratament cu o doză de 40 UI/kg administrată o dată pe săptămână.
Novo Nordisk A/S Brennum Park 25K DK-3400 Hillerød Denmark 
Novo Nordisk A/S Brennum Park 25K DK-3400 Hillerød Danemarca
No mechanism behind the tremors was identified. 
Nu a fost identificat niciun mecanism care să explice apariția acestui tremor.
If you stop using Refixia 
Dacă încetați să utilizați Refixia
A total of 115 previously treated male patients with moderate or severe haemophilia B have been exposed to Refixia for a total of 170 patient years in the completed clinical trials. 
În studiile clinice efectuate un număr de 115 pacienți de sex masculin tratați anterior, cu hemofilie B moderată sau severă au fost expuși la Refixia timp de 170 de pacient- ani.
The trough levels achieved with the weekly 40 IU/kg dosing regimen are summarised in section 5.2. 
Nivelurile minime atinse cu tratamentul de dozare săptămânal de 40 UI/kg sunt menționate la pct. 5.2.
In the pivotal trial there was a non-randomised arm where 15 patients were treated in an on-demand regimen with 40 IU/kg for mild or moderate bleeds and 80 IU/kg for severe bleeds. 
Tratament la nevoie În studiul pivot a existat un braț non-randomizat, în care 15 pacienți au fost tratați într-un regim la nevoie, cu o doză de 40 UI/kg pentru sângerările ușoare sau moderate și 80 UI/kg pentru sângerările severe.
Severe or life threatening haemorrhages. 
Hemoragii severe sau amenințătoare de viață.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the users and would normally not be recommended for longer than 4 hours stored at room temperature (≤ 30°C) or 24 hours in a refrigerator (2°C - 8°C), unless reconstitution has taken place under controlled and validated aseptic conditions. 
Dacă nu este utilizat imediat, intervalul și condițiile de păstrare după reconstituire și înainte de utilizare sunt responsabilitatea utilizatorului și în mod obișnuit nu trebuie să depășească 4 ore în condițiile păstrării la temperatura camerei (≤30°C) sau 24 de ore la frigider (2°C - 8°C), cu excepția cazurilor în care reconstituirea s-a efectuat în condiții aseptice controlate și validate.
PHARMACEUTICAL FORM AND CONTENTS Powder and solvent for solution for injection 
FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL Pulbere și solvent pentru soluție injectabilă
• Pull the plunger rod slightly downwards to draw the reconstituted solution into the syringe. 
• Trageți pistonul ușor în jos pentru a trage soluția reconstituită în seringă.
Clearance = body weight adjusted clearance; Incremental recovery = incremental recovery 30 min post dosing, Volume of distribution = body weight adjusted volume of distribution at steady state. 
Recuperare crescătoare = recuperarea crescătoare la 30 minute după administrarea dozei, Volumul de distribuție = volumul de distribuție ajustat la greutatea corporală la starea de echilibru.
In an ongoing trial in previously untreated patients, anaphylaxis has occurred in close temporal association with development of factor IX inhibitors following treatment with Refixia. 
Într-un studiu clinic aflat în desfășurare la pacienți netratați anterior, anafilaxia a apărut în asociere temporală strânsă cu dezvoltarea inhibitorilor de factor IX în urma tratamentului cu Refixia.
It should be noted that patients with factor IX inhibitors may be at an increased risk of anaphylaxis with subsequent challenge with factor IX. 
Ar trebui remarcat faptul că pacienții cu inhibitori ai factorului IX pot prezenta un risc crescut de anafilaxie la o administrare ulterioară de factor IX.
Refixia is not indicated for use in children (below 12 years). 
Refixia nu este indicat la copii (sub 12 ani).
What Refixia is and what it is used for What you need to know before you use Refixia How to use Refixia 
Ce este Refixia și pentru ce se utilizează Ce trebuie să știți înainte să utilizați Refixia Cum să utilizați Refixia Reacții adverse posibile Cum se păstrează Refixia Conținutul ambalajului și alte informații
Because of the risk of allergic reactions with factor IX products, the initial administrations of factor IX should, according to the treating physician's judgement, be performed under medical observation where proper medical care for allergic reactions could be provided. 
Din cauza riscului de reacții alergice la medicamente care conțin factor IX, administrarea inițială de factor IX ar trebui, în conformitate cu hotărârea medicului curant, să fie efectuată sub supraveghere medicală acolo unde se poate efectua o îngrijire medicală adecvată în cazul apariției reacțiilor alergice.
What you need to know before you use Refixia 
Ce trebuie să știți înainte să utilizați Refixia Nu utilizați Refixia:
Patients with haemophilia B may develop neutralising antibodies (inhibitors) to factor IX. 
Este posibil ca pacienții cu hemofilie B să dezvolte anticorpi neutralizanți (inhibitori) împotriva factorului IX.
If a chromogenic assay is not available, it is recommended to use a one-stage clotting assay with an aPTT reagent (e.g. Cephascreen) qualified for use with Refixia. 
Dacă nu este disponibil un test cromogenic, se recomandă utilizarea testului de coagulare monofazic cu un reactiv aPTT (de exemplu Cephascreen) calificat drept compatibil cu Refixia.
The overall success rate (defined as excellent or good) for treatment of bleeds was 95% with 98% of the bleeds treated with one or two injections. 
Rata generală de succes (definită ca fiind excelentă sau bună) pentru tratamentul sângerărilor a fost de 95%, cu 98% dintre episoadele hemoragice tratate cu una sau două injecții.
If the plastic cap is loose or missing, do not use the vial. 
Dacă capacul de plastic nu este bine închis sau lipsește, nu utilizați flaconul.
Pre-filled syringe with solvent 
Seringă preumplută cu solvent
• Push the plunger rod to inject all the solvent into the vial. 
• Apăsați pistonul pentru a injecta toată cantitatea de solvent în flacon.
After injection, safely dispose of the syringe with the infusion set and the vial with the vial adapter. 
După injectare, eliminați în condiții de siguranță seringa cu setul de perfuzare și flaconul cu adaptorul pentru flacon.
PK Parameter 0-6 years N=12 
Parametru FC 0-6 ani N=12
Submission of study results: Q2-2028 
Q2 -2028
The long-term safety of Refixia in children below 12 years has not yet been established. 
Nu a fost stabilită siguranța Refixia pe termen lung la copii sub 12 ani.
In repeat dose toxicity studies in rats and monkeys, 40 kDa polyethylene-glycol (PEG) was detected by immunohistochemical staining in epithelial cells of choroid plexus in the brain. 
În studii de toxicitate după doze repetate la șobolan și la maimuță, polietilenglicol (PEG) 40 kDa a fost detectat prin colorarea imunohistochimică în celulele epiteliale ale plexului coroid din creier.
Because of the risk of allergic reactions with factor IX, your initial treatment with Refixia should be given in a medical clinic or in the presence of health care professionals where proper medical care for allergic reactions can be provided if needed. 
Din cauza riscului de reacții alergice la medicamente care conțin factor IX, tratamentul inițial cu Refixia ar trebui să fie efectuat într-o clinică medicală sau în prezența personalului medical, acolo unde se poate efectua o îngrijire medicală adecvată în cazul apariției reacțiilor alergice.
Single-dose pharmacokinetic parameters of Refixia are listed by age in Table 5. 
Parametri farmacocinetici corespunzători unei doze unice de Refixia în funcție de vârstă sunt prezentați în tabelul 5.
Recommended dose IU/kg of Refixia 
UI/kg de Refixia
Estimated mean factor IX trough levels IU/ml (95% CI) 
Valorile medii minime estimate de factor IX UI/ml (IÎ 95%)
Sodium content 
Refixia conține sodiu
What Refixia is 
Ce este Refixia
If a central venous access device (CVAD) is required, risk of CVAD-related complications including local infections, bacteraemia and catheter site thrombosis should be considered. 
Dacă injectarea se face prin dispozitivul de acces venos central (DAVC) se va lua în considerare riscul de complicații datorate utilizării DAVC inclusiv infecții locale, bacteriemie și tromboze la locul de injectare.
• Lightly squeeze the protective cap with your thumb and index finger as shown. 
• Presați ușor capacul protector cu degetul mare și arătator cum este indicat în imagine.
• Do not touch the syringe tip. 
• Nu atingeți vârful seringii.
The trial included one open-label on-demand arm with treatment for approximately 28 weeks and two prophylaxis treatment arms with single-blind randomisation to either 10 IU/kg or 40 IU/kg once-weekly for approximately 52 weeks. 
Studiul a inclus un braț cu tratament deschis, la nevoie, cu tratament timp de aproximativ 28 de săptămâni, și două brațe de tratament profilactic, cu randomizare simplu orb, la o doză de 10 UI/kg sau 40 UI/kg, o dată pe săptămână, timp de aproximativ 52 de săptămâni.
For treatment of bleeds in paediatrics, the overall success rate (defined as excellent or good) was 93% (39 out of 42 bleeds), where 36 (86 %) of the bleeds were resolved with 1 injection, and 5 (12%) of the bleeds were resolved with 2 injections of Refixia. 
Pentru tratamentul hemoragiilor la copii, rata generală de succes (definită ca fiind excelentă sau bună) a fost de 93% (39 din 42 hemoragii), în condițiile în care 36 (86%) dintre episoadele hemoragice au fost rezolvate cu 1 injecție și 5 (12%) au fost rezolvate cu 2 injecții de Refixia.
If it cannot be used immediately, use within 24 hours if stored in a refrigerator at 2°C - 8°C or within 4 hours if stored out of the refrigerator at a maximum temperature of 30°C. 
Dacă nu puteți utiliza imediat, aceasta trebuie utilizată în următoarele 24 ore dacă este păstrat la frigider la temperaturi între 2°C - 8°C sau în următoarele 4 ore dacă este păstrat afară din frigider, la o temperatură maximă de 30°C.
How to use Refixia 
Cum să utilizați Refixia
Overdoses up to 169 IU/kg have been reported in clinical trials. 
În studiile clinice au fost raportate supradozaje de până la 169 UI/kg.
In distribution and excretion studies in mice and rats, the 40 kDa polyethylene-glycol (PEG) moiety of Refixia was shown to be widely distributed to and eliminated from organs, and excreted via plasma in urine (44-56%) and faeces (28-50%). 
kDa din Refixia s-a demonstrat că este larg distribuit și este eliminat din organe și excretat prin plasmă în urină (44-56%) și fecale (28-50%).
The product contains traces of hamster proteins. 
Medicamentul conține cantități reziduale de proteine provenite de la hamster.
*recombinant human factor IX, produced in Chinese Hamster Ovary (CHO) cells by recombinant DNA technology, covalently conjugated to a 40 kDa polyethylene-glycol (PEG). 
*factorul IX recombinant uman, produs în celule ovariene de hamster chinezesc (OHC) prin tehnologia ADN-ului recombinant, conjugat covalent cu polietilenglicol (PEG) 40 kDa.
Half-life (t1/2) (hours) Incremental Recovery (IR) (IU/ml per IU/kg) 
Timp de înjumătățire (t1/2) (ore) Recuperare crescătoare (RC) (UI/ml per
• Keep the plunger rod pressed down and swirl the vial gently until all the powder is dissolved. 
• Păstrați pistonul apăsat și rotiți ușor flaconul până când toată pulberea este dizolvată.
In this pivotal trial in adolescent and adult patients, there were 70 breakthrough bleeding episodes for 16 out of 29 patients in the 40 IU/kg prophylaxis arm. 
În acest studiu pivot la pacienții adolescenți și adulți, au existat 70 de episoade hemoragice neașteptate la 16 din 29 de pacienți incluși în brațul profilactic cu doză de 40 UI/kg.