natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The studies included 1,269 patients with mild renal impairment and 161 patients with moderate renal impairment treated with alogliptin/pioglitazone. 
Studiile au inclus 1269 pacienţi cu insuficienţă renală uşoară şi 161 pacienţi cu insuficienţă renală moderată, trataţi cu alogliptin/ pioglitazonă.
A 24-month mechanistic study in male rats demonstrated that administration of pioglitazone resulted in an increased incidence of hyperplastic changes in the bladder. 
Un studiu mecanicist cu durata de 24 luni efectuat la şobolani masculi a demonstrat faptul că administrarea pioglitazonei a determinat creşterea incidenţei modificărilor hiperplazice la nivelul vezicii urinare.
In one-year clinical studies, pioglitazone consistently gave a statistically significant reduction in the albumin/creatinine ratio compared to baseline. 
În studiile clinice cu durata de un an, pioglitazona a generat constant o reducere semnificativă statistic a raportului albumină/creatinină în comparaţie cu momentul iniţial.
Symptoms include excessive thirst, frequent urination, loss of appetite, nausea or vomiting and rapid weight loss. 
Simptomele includ sete excesivă, urinare frecventă, pierderea apetitului, greaţă sau vărsături şi scădere rapidă în greutate.
Although the study failed regarding its primary endpoint, which was a composite of all-cause mortality, non-fatal myocardial infarction, stroke, acute coronary syndrome, major leg amputation, coronary revascularisation and leg revascularisation, the results suggest that there are no long-term cardiovascular concerns regarding use of pioglitazone. 
Deşi studiul a eşuat în demonstrarea criteriului său primar, care a fost un obiectiv compozit, cuprinzând mortalitatea de orice cauză, infarctul miocardic non-letal, accidentul vascular cerebral, sindromul coronarian acut, amputaţia majoră de membru inferior, revascularizarea coronariană şi revascularizarea membrului inferior, rezultatele sugerează că nu există motive de îngrijorare la nivel cardiovascular privind administrarea pe termen lung a pioglitazonei.
Since there is a potential for an increase in dose-related adverse reactions, a decrease in the dose of pioglitazone may be needed when gemfibrozil is concomitantly administered. 
Deoarece există un potenţial de creştere dependentă de doză a reacţiilor adverse, poate fi necesară scăderea dozei de pioglitazonă în cazul administrării concomitente de gemfibrozil.
LOCF = last observation carried forward * Non inferiority and superiority statistically demonstrated † Least squares means adjusted for prior antihyperglycaemic therapy status and baseline values 
LOCF = ultima observație extrapolată *Non-inferioritate și superioritate demonstrate statistic Media celor mai mici pătrate ajustată față de statusul terapiei antihiperglicemice anterioare și de valorile la momentul inițial
NAME OF THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER Takeda 
NUMELE DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Takeda
If any patient develops symptoms suggesting hepatic dysfunction, which may include unexplained nausea, vomiting, abdominal pain, fatigue, anorexia and/or dark urine, liver enzymes should be checked. 
În cazul oricărui pacient care dezvoltă simptome ce sugerează disfuncţie hepatică, care pot include greaţă inexplicabilă, vărsături, durere abdominală, fatigabilitate, anorexie şi/sau urină închisă la culoare, trebuie verificată valoarea plasmatică a enzimelor hepatice.
Incresync has no or negligible influence on the ability to drive and use machines. 
Alogliptinul nu are nicio influenţă sau are o influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
For patients inadequately controlled on dual therapy with pioglitazone and a maximally tolerated dose of metformin, the dose of metformin should be maintained, and Incresync administered concomitantly. 
În cazul pacienţilor inadecvat controlaţi prin terapia duală cu pioglitazonă şi doza maximă tolerată de metformin, doza de metformin trebuie menținută și Incresync trebuie administrat concomitent.
Type 2 diabetes is also called non-insulin-dependent diabetes mellitus or NIDDM. 
Diabetul de tip 2 este cunoscut şi sub denumirea de diabet zaharat non-insulino-dependent sau DZNID.
Alogliptin may, therefore, be administered with or without food. 
Prin urmare, alogliptinul poate fi administrat cu sau fără alimente.
Cardiovascular Safety 
Siguranţă cardiovasculară
Intrinsic clearance is, therefore, reduced coupled with a higher unbound fraction of pioglitazone (see section 4.2). 
Astfel, clearance-ul intrinsec este redus, cuplat cu o proporţie mai mare a fracţiunii libere a pioglitazonei (vezi pct. 4.2).
Following initiation of therapy with Incresync, it is recommended that liver enzymes be monitored periodically based on clinical judgement. 
După iniţierea tratamentului cu Incresync, se recomandă monitorizarea periodică a enzimelor hepatice, conform aprecierii clinice.
There were 703 patients who experienced an event within the secondary MACE composite endpoint (first event of cardiovascular death, nonfatal myocardial infarction, nonfatal stroke and urgent revascularization due to unstable angina). 
Au existat 703 pacienţi care au prezentat un eveniment în cadrul criteriului finalsecundar compus al evenimentelor ECAM (primul eveniment de deces de cauză cardiovasculară, infarct miocardic nonletal, accident vascular cerebral non-letal şi revascularizare urgentă datorată anginei instabile).
If ALT levels are increased to 3 x upper limit of normal during therapy, liver enzyme levels should be reassessed as soon as possible. 
Dacă valorile plasmatice ALT sunt crescute la 3 x limita superioară a normalului în cursul tratamentului, este necesară reevaluarea valorilor plasmatice ale enzimelor hepatice cât mai curând posibil.
Total and peak exposure to alogliptin increased proportionately across single doses of 6.25 mg up to 100 mg alogliptin (covering the therapeutic dose range). 
Expunerea totală şi cea maximă la alogliptin au crescut în mod direct proporţional cu creşterea dozelor unice de la 6,25 mg la 100 mg de alogliptin (acoperind intervalul dozelor terapeutice).
Alogliptin therefore improves glycaemic control via a glucose-dependent mechanism, whereby insulin release is enhanced and glucagon levels are suppressed when glucose levels are high. 
Prin urmare, alogliptin îmbunătăţeşte controlul glicemic prin intermediul unui mecanism dependent de glucoză, prin care eliberarea de insulină este amplificată iar valorile plasmatice de glucagon sunt inhibate atunci când valorile glicemiei sunt crescute.
In vitro studies suggest that alogliptin does not inhibit nor induce CYP 450 isoforms at concentrations achieved with the recommended dose of 25 mg alogliptin (see section 5.2). 
Studiile in vitro sugerează faptul că alogliptinul nu inhibă, nici nu induce izoformele CYP 450 la concentraţiile atinse folosind doza recomandată de 25 mg alogliptin (vezi pct. 5.2).
Studies in vitro have shown alogliptin to be a mild inducer of CYP3A4, but alogliptin has not been shown to induce CYP3A4 in studies in vivo. 
Studiile in-vitro au arătat că alogliptin este un inductor slab al CYP3A4, dar nu s-a constatat inducţia CYP3A4 de către alogliptin în cadrul studiilor in-vivo.
Table 4. 
Tabelul 7.
If you forget to take Incresync 
Dacă uitaţi să luaţi Incresync
In an outcome study of patients with pre-existing major macrovascular disease, the incidence of serious heart failure was 1.6% higher with pioglitazone than with placebo when added to therapy that included insulin. 
Într-un studiu de evaluare a efectelor la pacienţi cu boală majoră macrovasculară preexistentă, incidenţa insuficienţei cardiace severe a fost cu 1,6% mai mare cu pioglitazonă decât cu placebo în condiţiile adăugării la un tratament ce includea insulina.
Incresync combines two antihyperglycaemic medicinal products with complementary and distinct mechanisms of action to improve glycaemic control in patients with type 2 diabetes mellitus: alogliptin, a dipeptidyl-peptidase-4 (DPP-4) inhibitor, and pioglitazone, a member of the thiazolidinedione class. 
Incresync combină două medicamente antihiperglicemiante cu mecanisme de acţiune complementare şi distincte, pentru îmbunătăţirea controlului glicemic la pacienţii cu diabet zaharat de tip 2: alogliptinul, un inhibitor de dipeptidil-peptidază-4 (DPP-4) şi pioglitazona, un membru al clasei tiazolidindionelor.
Pioglitazone was devoid of genotoxic potential in a comprehensive battery of in vivo and in vitro genotoxicity assays. 
Pioglitazona nu a avut potenţial genotoxic într-o baterie cuprinzătoare de teste in vivo şi in vitro de evaluare a genotoxicităţii.
Alogliptin works to increase the levels of insulin in the body after a meal and decrease the amount of sugar in the body. 
Alogliptinul acţionează prin creşterea concentrațiilor de insulină din organism după o masă şi scăderea cantităţii de zahăr în organism.
In vitro studies indicate that alogliptin does not induce CYP1A2, CYP2B6 and CYP2C9 and does not inhibit CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 or CYP3A4 at concentrations achieved with the recommended dose of 25 mg alogliptin. 
Studiile in vitro indică faptul că alogliptinul nu induce CYP1A2, CYP2B6 şi CYP2C9 și nu inhibă CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 sau CYP3A4 la concentrațiile care se obțin prin administrarea dozei recomandate, de 25 mg de alogliptin.
Hypersensitivity reactions, including anaphylactic reactions, angioedema and exfoliative skin conditions including Stevens-Johnson syndrome and erythema multiforme have been observed for DPP-4 inhibitors and have been spontaneously reported for alogliptin in the post-marketing setting. 
Reacţii de hipersensibilitate, inclusiv reacţii anafilactice, angioedem şi afecţiuni exfoliative ale pielii, incluzând sindromul Stevens-Johnson şi eritemul multiform, au fost observate în cazul inhibitorilor de DPP-4 şi au fost raportate spontan în cazul alogliptinului, după punerea pe piaţă.
The pharmacokinetics of alogliptin has been shown to be similar in healthy subjects and in patients with type 2 diabetes mellitus. 
S-a constatat că farmacocinetica alogliptinului este similară la subiecţii sănătoşi şi la pacienţii cu diabet zaharat de tip 2.
In case of hypoglycaemia, a lower dose of the thiazolidinedione or metformin may be considered. 
În caz de hipoglicemie, poate fi luată în considerare administrarea unei doze mai mici de tiazolidindionă sau metformin.
No information is available on pioglitazone and alogliptin use in dialysed patients and, therefore, co-administered alogliptin plus pioglitazone should not be used in such patients (see sections 4.2 and 5.2). 
Nu sunt disponibile informaţii privind utilizarea pioglitazonei şi alogliptinului la pacienţi ce efectuează ședințe de dializă, prin urmare administrarea concomitentă a alogliptinului plus pioglitazonă nu trebuie utilizată la aceşti pacienţi (vezi pct. 4.2 şi 5.2).
Hepatobiliary disorders hepatic dysfunction including hepatic failure not known 
Tulburări hepatobiliare Disfuncţie hepatică incluzând insuficienţa hepatică
Studies in animal models of diabetes showed that concomitant treatment with alogliptin and pioglitazone produced both additive and synergistic improvements in glycaemic control, increased pancreatic insulin content and normalised pancreatic beta-cell distribution. 
Studiile cu privire la diabetul zaharat efectuate la modele la animale au arătat că tratamentul concomitent cu alogliptin şi pioglitazonă a determinat efecte aditive şi sinergice de îmbunătăţire a controlului glicemic, o creştere a conţinutului pancreatic de insulină şi normalizarea distribuţiei celulelor beta pancreatice.
Investigations weight increased common alanine aminotransferase increased not known 
Creşterea alanin-aminotransferazei
The highest doses of alogliptin administered in clinical studies were single doses of 800 mg to healthy subjects and doses of 400 mg once daily for 14 days to patients with type 2 diabetes mellitus (equivalent to 32 times and 16 times the recommended daily dose of 25 mg alogliptin, respectively). 
Cele mai mari doze de alogliptin administrate în cadrul studiilor clinice au fost dozele unice de 800 mg, administrate la subiecţi sănătoşi şi doze de 400 mg o dată pe zi, administrate timp de 14 zile la pacienţi cu diabet zaharat de tip 2 (echivalente cu doze de 32 de ori, respectiv de 16 ori mai mari decât doza zilnică recomandată pentru alogliptin, de 25 mg).
Incresync should not be used during pregnancy. 
Incresync nu trebuie utilizat în timpul sarcinii.
There was a small reduction in mean haemoglobin (4% relative reduction) and haematocrit (4.1% relative reduction) during therapy with pioglitazone, consistent with haemodilution. 
A existat o mică reducere a valorii medii a hemoglobinei (reducere relativă de 4%) şi a hematocritului (reducere relativă de 4,1%) în cursul tratamentului cu pioglitazonă, concordantă cu hemodiluţia.
For patients switching from separate tablets of alogliptin and pioglitazone, both alogliptin and pioglitazone should be dosed at the daily dose already being taken. 
În cazul pacienţilor care fac trecerea de la comprimate separate de alogliptin şi pioglitazonă, atât alogliptinul, cât şi pioglitazona trebuie fie administrate în doza zilnică pe care pacientul o utiliza deja.
No data are available with regard to overdose of Incresync. 
Nu sunt disponibile date privind supradozajul cu Incresync.
A cardiovascular outcome study of pioglitazone has been performed in patients under 75 years with type 2 diabetes mellitus and pre-existing major macrovascular disease. 
Un studiu asupra efectelor cardiovasculare ale pioglitazonei a fost efectuat la pacienţi cu vârsta sub 75 ani, cu diabet zaharat de tip 2 şi boală macrovasculară majoră preexistentă.
Incresync is indicated as a second or third line treatment in adult patients aged 18 years and older with type 2 diabetes mellitus: 
Incresync este indicat ca tratament de linie a doua sau a treia la pacienţii adulţi, cu vârsta de 18 ani sau peste, cu diabet zaharat de tip 2:
Incresync is taken when your blood sugar cannot be adequately controlled by diet, exercise and other oral anti-diabetic medicines such as pioglitazone; or pioglitazone and metformin taken together. 
Trebuie să luaţi Incresync atunci când concentrația de zahăr din sângele dumneavoastră nu poate fi controlată în mod adecvat prin regim alimentar, exerciţii fizice şi alte medicamente antidiabetice orale cum este pioglitazona, sau pioglitazona şi metforminul luate împreună.
Interactions with CYP inhibitors are thus not expected and have not been shown. 
Astfel, nu sunt de aşteptat şi nu s-au constatat interacţiuni cu inhibitorii CYP.
The adverse reactions are listed by system organ class and frequency. 
Reacţiile adverse sunt prezentate clasificate pe aparate, sisteme şi organe şi în funcţie de frecvenţă.
Incresync is used to lower blood sugar levels in adults with type 2 diabetes. 
Incresync este utilizat pentru a scădea concentrația de zahăr din sânge, la adulţi cu diabet zaharat de tip 2.
In the alogliptin group, 12.7% (344 subjects) experienced an event within the secondary MACE composite endpoint, compared with 13.4% (359 subjects) in the placebo group [Hazard Ratio = 0.95; 1-sided 99% Confidence Interval: 0-1.14]. 
În grupul cu alogliptin, 12,7% (344 de subiecţi) au prezentat un eveniment în cadrul criteriului finalsecundar compus al evenimentelor ECAM, faţă de 13,4% (359 de subiecţi) în grupul cu placebo [indicele de risc = 0,95; interval de încredere unilateral de 99%: 0-1,14].
Therefore, one tablet of 12.5 mg/30 mg or 12.5 mg/45 mg once daily, depending on the dose of pioglitazone already being taken, is recommended in patients with moderate renal impairment (see section 5.2). 
Prin urmare, dozele de un comprimat de 12,5 mg/30 mg sau 12,5 mg/45 mg o dată pe zi, în funcţie de doza de pioglitazonă pe care pacientul o utiliza deja, sunt recomandate la pacienţii cu insuficienţă renală moderată (vezi pct. 5.2).
In a pre- and postnatal development study in rats, exposures far above the human exposure at the recommended dose did not harm the developing embryo or affect offspring growth and development. 
În cadrul studiilor de dezvoltare prenatală şi postnatală la şobolan, concentrațiile plasmatice de expunere mult mai mari decât concentrațiile plasmatice înregistrate la om, în condiţiile administrării dozei recomandate nu au fost dăunătoare pentru embrionul aflat în dezvoltare şi nici nu au afectat creşterea şi dezvoltarea puilor.
Patients should be observed for signs and symptoms of heart failure, weight gain or oedema; particularly those with reduced cardiac reserve. 
Pacienţii trebuie să fie ţinuţi sub observaţie pentru a detecta semnele şi simptomele de insuficienţă cardiacă, creşterea în greutate şi edemul, în special pacienţii cu rezervă cardiacă redusă.
Microcrystalline cellulose Hydroxypropylcellulose Croscarmellose sodium Magnesium stearate Lactose monohydrate 
Celuloză microcristalină Hidroxipropilceluloză Croscarmeloza sodică Stearat de magneziu Lactoză monohidrat
The maximum recommended daily dose of 25 mg alogliptin and 45 mg pioglitazone should not be exceeded. 
Doza zilnică maximă recomandată de 25 mg alogliptin şi 45 mg pioglitazonă nu trebuie depăşită.
The formation and presence of urinary calculi with subsequent irritation and hyperplasia was postulated as the mechanistic basis for the observed tumourigenic response in the male rat. 
S-a emis ipoteza că formarea şi prezenţa calculilor urinari, urmate de iritaţie şi hiperplazie reprezintă baza mecanicistă a apariţiei răspunsului carcinogen observat la şobolanii masculi.
For patients with mild renal impairment (creatinine clearance (CrCl) > 50 to ≤ 80 mL/min), no dose adjustment of Incresync is necessary (see section 5.2). 
În cazul pacienţilor cu insuficienţă renală uşoară (clearance-ul creatininei > 50 şi ≤ 80 ml/min), nu este necesară nicio ajustare a dozei de Incresync (vezi pct. 5.2).
Concomitant treatment with alogliptin and pioglitazone did not produce new toxicities, nor did it exacerbate any pioglitazone-related findings. 
Tratamentul concomitent cu alogliptin şi pioglitazonă nu a generat toxicităţi noi, nici nu a exacerbat vreuna din problemele deja cunoscute referitoare la pioglitazonă.
As there is a need for dose adjustment of alogliptin in patients with moderate or severe renal impairment, or end-stage renal disease requiring dialysis, appropriate assessment of renal function is recommended prior to initiation of Incresync and periodically thereafter (see section 4.2). 
Întrucât există necesitatea unei ajustări a dozei de alogliptin la pacienţii cu insuficienţă renală moderată sau severă, sau la cei cu boală renală în stadiu terminal care necesită dializă, se recomandă evaluarea adecvată a funcţiei renale înainte de iniţierea tratamentului cu Incresync şi periodic după aceea (vezi pct. 4.2).
If jaundice is observed, the medicinal product should be discontinued. 
În cazul apariţiei icterului, utilizarea medicamentului trebuie întreruptă.
After administration of single, oral doses of up to 800 mg in healthy subjects, alogliptin was rapidly absorbed with peak plasma concentrations occurring 1 to 2 hours (median Tmax) after dosing. 
După administrarea de doze orale unice de până la 800 mg la subiecţi sănătoşi, alogliptinul a fost absorbit rapid, concentraţiile plasmatice maxime fiind atinse după 1 până la 2 ore (valoarea mediană a Tmax) după administrarea dozei.
The incidence of hypoglycaemia was greater when alogliptin was used as triple therapy with pioglitazone and metformin (compared to active-control). 
Incidenţa hipoglicemiei a fost mai mare atunci când alogliptinul a fost utilizat în cadrul terapiei triple, în asociere cu pioglitazonă şi metformin (comparativ cu substanţă activă de control).
Nylon/aluminium/polyvinyl chloride (PVC) blisters with push through aluminium lidding foil. 
Blistere din nylon/aluminiu/clorură de polivinil (PVC) cu folie de aluminiu de acoperire, perforabilă prin apăsarea comprimatului.
In PROactive, a cardiovascular outcome study, 5,238 patients with type 2 diabetes mellitus and pre-existing major macrovascular disease were randomised to pioglitazone or placebo in addition to existing anti-diabetic and cardiovascular therapy, for up to 3.5 years. 
În studiul PROactive, un studiu al efectelor cardiovasculare, 5238 pacienţi cu diabet de tip 2 şi boală majoră macrovasculară preexistentă au fost randomizaţi pentru a li se administra pioglitazonă sau placebo ca supliment al medicaţiei existente antidiabetice şi cardiovasculare, pentru o perioadă de până la 3,5 ani.
Therefore, no dose adjustment of alogliptin is necessary for patients with mild to moderate hepatic impairment (Child-Pugh scores of 5 to 9). 
Prin urmare, nu este necesară nicio ajustare a dozei de alogliptin la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară sau moderată (scoruri de la 5 la 9 pe scala Child-Pugh).
No clinically relevant accumulation after multiple dosing was observed in either healthy subjects or in patients with type 2 diabetes mellitus. 
Nu au fost observată o acumulare relevantă clinic după administrarea de doze multiple, nici la subiecţii sănătoşi, nici la pacienţii cu diabet zaharat de tip 2.
Interactions with pioglitazone 
Interacţiunile cu pioglitazona
Pioglitazone dose adjustment within the recommended posology or changes in diabetic treatment should be considered (see section 4.5). 
Trebuie avute în vedere ajustarea dozei de pioglitazonă în intervalul de doze recomandat sau modificări ale tratamentului pentru diabet (vezi pct. 4.5).
Due to the increased risk of hypoglycaemia in combination with metformin, a lower dose of metformin or the pioglitazone component may be considered to reduce the risk of hypoglycaemia when this combination is used (see section 4.2). 
Din cauza riscului crescut de hipoglicemie în cazul asocierii cu metformin, poate fi luată în considerare administrarea unei doze mai mici de metformin sau a componentei pioglitazonă, în scopul reducerii riscului de hipoglicemie în cazul utilizării acestei asocieri (vezi pct. 4.2).
What Incresync is and what it is used for What you need to know before you take Incresync How to take Incresync 
Ce este Incresync şi pentru ce se utilizează Ce trebuie să ştiţi înainte să luaţi Incresync Cum să luaţi Incresync Reacţii adverse posibile Cum se păstrează Incresync Conţinutul ambalajului şi alte informaţii
- if you have liver disease. 
• dacă aveţi o boală de ficat.
Studies in animals with alogliptin plus pioglitazone as combination treatment have shown reproductive toxicity (slight augmentation of pioglitazone-related foetal growth retardation and foetal visceral variations, see section 5.3). 
Studiile la animale efectuate cu alogliptin plus pioglitazonă în tratament asociat au evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere (uşoară creştere a efectului de întârziere a creşterii fetale şi variaţii viscerale fetale, legate de pioglitazonă, vezi pct. 5.3).
• in combination with metformin (i.e. triple combination therapy) as an adjunct to diet and exercise to improve glycaemic control in adult patients (particularly overweight patients) inadequately controlled on their maximal tolerated dose of metformin and pioglitazone. 
• în asociere cu metformin (adică terapie triplă) ca adjuvant la regimul alimentar şi exerciţiile fizice, în scopul îmbunătăţirii controlului glicemic la pacienţi adulţi (în special pacienţi supraponderali) inadecvat controlaţi cu doza lor maximă tolerată de metformin şi pioglitazonă.