natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Currently the SmPC and PL for Levonelle 1500mcg and associated names list a number of enzyme inducers which may affect contraceptive efficacy but do not provide any information on the magnitude of the effect or advice on appropriate management of the interaction, other than for the woman to tell her doctor. 
În prezent, RCP-ul și prospectul pentru Levonelle 1 500 mcg și denumirile asociate enumeră o serie de inductori enzimatici care pot afecta eficacitatea contraceptivă, dar nu oferă nicio informație privind amploarea efectului și nici recomandări privind gestionarea corespunzătoare a interacțiunii, în afară de informarea medicului de către femeie.
Notably both contraceptive efficacy studies mentioned here required or allowed repeat use of LNG during the cycle and these studies examined contraceptive efficacy when LNG was used within 3 or 8 hours after UPSI and not when it used according to the current regimen, that is, within 72 hours of UPSI. 
În particular, ambele studii privind eficacitatea contraceptivă care au fost menționate aici au necesitat sau au permis utilizarea repetată a LNG în timpul ciclului și au examinat eficacitatea contraceptivă atunci când LNG a fost utilizat într-un interval de 3 sau 8 ore după actul sexual neprotejat și nu atunci când a fost utilizat în conformitate cu schema de tratament curentă, și anume în decurs de 72 de ore de la actul sexual neprotejat.
The relevance of the divided dosing used in the study1 for the currently licensed single dose LNG was raised. 
S-a pus problema dacă doza divizată utilizată în cadrul studiului1 prezintă relevanță pentru doza unică de LNG autorizată în prezent.
For non-emergency forms of LNG-containing contraception, the decreased efficacy resulting from reduced plasma levels are considered to lead to in an increased risk of pregnancy. 
Pentru formele de contracepție fără caracter de urgență care conțin LNG, se consideră că eficacitatea scăzută rezultată din nivelurile plasmatice reduse conduce la o creștere a riscului de sarcină.
Therefore the CHMP recommended that clear SmPC advice on managing these interactions is needed for all potential EHC providers. 
Prin urmare, CHMP a recomandat ca în RCP să se regăsească recomandări clare privind gestionarea acestor interacțiuni pentru toți furnizorii potențiali de contraceptive hormonale de urgență.
The responses also highlighted a low level of awareness of interactions with LNG EHC, underlining the need for proactive national communications on the outcome of the present review. 
Totodată, răspunsurile au evidențiat un nivel scăzut de conștientizare a interacțiunilor cu contraceptivul hormonal de urgență care conține LNG, subliniind necesitatea unor comunicări proactive la nivel național privind rezultatul evaluării de față.
Despite some variabilities overall, the data show consistent and marked reduction by about half of the plasma LNG levels during concomitant administration of efavirenz, with decreases in LNG AUC0-12 of >40% observed in 90% of the women. 
În general, în pofida mai multor variabilități, datele au indicat o scădere constantă și pronunțată, cu aproximativ jumătate, a nivelurilor plasmatice de LNG în timpul administrării concomitente a efavirenzului, asociată cu scăderi ale ASC0-12 LNG de > 40% observate la 90% dintre femei.
The applied variation was to add efavirenz to the list of medicines interacting with levonorgestrel (LNG) to the summary of product characteristics (SmPC) and package leaflet (PL) for Levonelle 1500 microgram (mcg) tablets. 
Modificarea solicitată consta în adăugarea efavirenzului la lista medicamentelor care interacționează cu levonorgestrelul (LNG) în rezumatul caracteristicilor produsului (RCP) și în prospectul pentru Levonelle 1 500 micrograme (mcg) comprimate.
Cu-IUDs can be used up to 5 days following UPSI but this may not be an option for all women on medical grounds (e.g. following recent expulsion or perforation, recurrent vaginal infections, and increased risk of bleeding is undesirable for female HIV patients), due to access issues (lack of availability of appropriately skilled HCPs) or due to personal choice (e.g. for women not in long term relationships at the time of UPSI). 
DIU-Cu pot fi utilizate timp de până la 5 zile după un act sexual neprotejat, dar este posibil ca această opțiune să nu fie potrivită pentru toate femeile, din motive medicale (de exemplu după o expulzare sau o perforație recentă, infecții vaginale recurente și creșterea riscului de hemoragie, care o fac să fie contraindicată la pacientele cu HIV), din cauza problemelor de acces (lipsa disponibilității personalului medical cu competențe corespunzătoare) sau din motive de alegere personală (de exemplu pentru femeile care nu se află în relații de lungă durată la momentul actului sexual neprotejat).
The product information for ulipristal acetate advises to avoid use with concurrent enzyme inducers due to enhanced metabolism. 
Informațiile referitoare la produs pentru ulipristal acetat recomandă evitarea utilizării concomitente cu inductori enzimatici din cauza metabolizării crescute.
In conclusion, the CHMP agreed that whilst the use of a Cu-IUD may be the preferred option for emergency contraception for use with all enzyme inducers, recommending a double dose of LNG EHC represents a pragmatic management option, with no significant known safety issues, to reduce the risk of contraceptive failure for women unable or unwilling to use a Cu-IUD. 
În concluzie, CHMP a fost de acord că, deși utilizarea unui DIU-Cu poate fi opțiunea contraceptivă de urgență preferabilă pentru utilizarea în asociere cu toți inductorii enzimatici, recomandarea unei doze duble de contraceptiv hormonal de urgență care conține LNG reprezintă o opțiune de gestionare pragmatică, fără aspecte de siguranță cunoscute semnificative, pentru reducerea riscului de eșec al măsurii contraceptive la femeile care nu pot sau nu doresc să utilizeze un DIU-Cu.
Finally, the dosing regimen used1 was the previously approved posology for Levonelle, which was amended to a single 1500mcg dose following demonstration that the AUC0-∞ resulted in identical exposure and that there were no differences between the effectiveness or safety of LNG 2 x 750 mcg tablets (12 hour interval) and LNG 1500 mcg tablet administered as a single dose. 
În sfârșit, regimul de dozare utilizat1 a fost posologia aprobată anterior pentru Levonelle, care a fost modificată la doza unică de 1 500 mcg în urma demonstrării faptului că ASC0-∞ a dus la o expunere identică și că nu au existat diferențe între eficacitatea sau siguranța LNG 2 x 750 mcg comprimate (administrate la un interval de 12 ore) și a LNG 1 500 mcg comprimat administrat ca doză unică.
The CHMP was requested to give its opinion on whether a double dose of LNG 1500 mcg would be a suitable form of emergency contraception for patients taking concomitant hepatic enzyme inducers after unprotected intercourse or failure of a contraceptive method, in particular women who are unwilling or unable to use non-hormonal methods, such as a copper-based intra-uterine device (Cu IUD). 
S-a solicitat ca CHMP să emită un aviz prin care să indice dacă o doză dublă de LNG 1 500 mcg ar fi o formă adecvată de contracepție de urgență pentru pacientele care iau concomitent inductori ai enzimelor hepatice după un act sexual neprotejat sau în urma eșecului unei metode contraceptive, în special femeile care nu doresc sau nu pot utiliza metode non-hormonale, cum ar fi dispozitivul intrauterin din cupru (DIU-Cu).
The recent study with LNG-containing emergency contraception1 showed that concomitant administration of efavirenz reduces plasma levels of LNG (AUC) by around 50%. 
Studiul recent cu contraceptive de urgență care conțin LNG1 a demonstrat că administrarea concomitentă a efavirenzului reduce nivelurile plasmatice ale LNG (ASC) cu aproximativ 50%.
This showed that the majority of potential users could correctly identify from the information provided when it would be appropriate to use a single dose and when it would be appropriate to use a double dose, due to 
Această consultare a demonstrat că majoritatea utilizatoarelor potențiale au putut identifica în mod corect, din informațiile furnizate, situațiile când ar fi adecvat să utilizeze o singură doză și când ar fi adecvat să utilizeze o doză dublă, datorită utilizării concomitente sau recente a unor medicamente care interacționează, sau când ar trebui să solicite sfatul unui profesionist din domeniul sănătății.
A second study looked at the contraceptive efficacy of LNG doses up to 400mcg, taken 3hours after UPSI by 4631 women in total. 
Al doilea studiu a examinat eficacitatea contraceptivă a dozelor de LNG de până la 400 mcg, luate la 3 ore după actul sexual neprotejat, la un număr total de 4 631 de femei.
From the data available it was proposed the use of a double dose of LNG EHC during and for 4 weeks after cessation of treatment with any enzyme inducers currently listed in the SmPC for this product. 
Plecând de la datele disponibile s-a propus utilizarea unei doze duble de contraceptiv hormonal de urgență care conține LNG în cursul și timp de 4 săptămâni după încetarea tratamentului cu oricare dintre inductorii enzimatici enumerați în prezent în RCP-ul pentru acest produs.
Non-clinical data, a prospective cohort study investigating human pregnancy outcomes after LNG EHC failure, and data from post-marketing reports of overdose all suggest that overdosing (on a one-off or occasional basis) does not cause severe adverse reactions and no new safety concerns were raised. 
Datele non-clinice, un studiu de cohortă prospectiv care a investigat rezultatele sarcinii la om după eșecul contraceptivului hormonal de urgență care conține LNG și datele din raportările de supradozaj ulterioare introducerii pe piață sugerează că supradozajul (în cazuri izolate sau ocazionale) nu produce reacții adverse severe, prin urmare nu au fost exprimate noi motive de îngrijorare.
However studies following after 14 days treatment with St John's wort found similar >50% decreases in AUC for midazolam or alprazolam used as probes for CYP 3A4 activity. 
Totuși, studiile realizate după 14 zile de tratament cu sunătoare au constatat scăderi asemănătoare (> 50%) ale ASC pentru midazolam sau alprazolam utilizate ca markeri pentru activitatea CYP 3A4.
Limited data with a 6mg dose of LNG shows higher Cmax than seen with 1.5mg, suggesting that saturation of LNG uptake does not occur at the standard EHC dose. 
Datele limitate obținute cu o doză de 6 mg de LNG arată un Cmax mai mare decât cel observat la doza de 1,5 mg, ceea ce sugerează că saturarea absorbției LNG nu se produce la doza standard a contraceptivelor hormonale de urgență.
The CHMP agreed that plasma exposure levels of LNG vary between women, but data from studies with combined hormonal contraceptives have indicated that plasma LNG levels are consistently reduced by concomitant use of liver enzyme inducers, mainly inducers of CYP3A4 enzymes. 
CHMP a fost de acord că nivelurile expunerii plasmatice la LNG variază de la o femeie la alta, însă datele obținute din studiile realizate cu contraceptive hormonale combinate au indicat că nivelurile plasmatice ale LNG sunt reduse în mod constant la utilizarea concomitentă de inductori ai enzimelor hepatice, în special de inductori ai enzimelor CYP3A4.
In view of the above, the Committee considers that the benefit-risk balance of Levonelle 1500mcg and associated names remains favourable subject to the agreed amendments to the product information. 
Având în vedere cele de mai sus, comitetul consideră că raportul beneficiu-risc pentru Levonelle 1 500 mcg și denumirile asociate rămâne favorabil, sub rezerva modificărilor convenite pentru informațiile referitoare la produs.
Two parallel group studies examined contraceptive efficacy with lower doses of LNG: one study with 361 women observed similar crude pregnancy rates when LNG tablets were taken 8 hours after unprotected sexual intercourse (UPSI) using two formulations of 750mcg LNG tablets which were not bioequivalent. 
Două studii cu grupuri paralele au examinat eficacitatea contraceptivelor cu doze mai mici de LNG: în unul dintre studii, care a cuprins 361 de femei, s-au observat frecvențe brute asemănătoare ale sarcinii atunci când comprimatele de LNG au fost luate la 8 ore după actul sexual neprotejat, utilizându-se două formulări de comprimate de LNG de 750 mcg care nu erau bioechivalente.
One small study (n=58 women using cross-over design) found comparable efficacy of 750 and 1500mcg LNG using disruption of ovulation as an endpoint3 when LNG was taken in the follicular phase, i.e. prior to ovulation. 
Un studiu de mică amploare (n=58 de femei, care a utilizat un model de tip încrucișat) a constatat existența unei eficacități comparabile a dozelor de LNG de 750 și 1 500 mcg, folosind drept criteriu final de evaluare întreruperea ovulației3 atunci când LNG a fost luat în faza foliculară, adică înainte de ovulație.
Also, decreases in exposure of the LNG component of combined hormonal contraceptives have been noted with several enzyme inducers: LNG AUC was reduced by 36 to 47% reductions with oxcarbazepine; 40 to 46% with carbamazepine; 42% with phenytoin; 37% with eslicarbazepine; and 40% with perampanel. 
ASC pentru LNG s-a redus cu 36-47% în asociere cu oxcarbazepina; 40-46% în asociere cu carbamazepina; 42% în asociere cu fenitoina; 37% în asociere cu eslicarbazepina și 40% în asociere cu perampanelul.
Specific data for interactions of other enzyme-inducers with EHC doses of LNG are not currently available. 
În prezent nu sunt disponibile date specifice pentru interacțiunile altor inductori enzimatici cu dozele LNG din contraceptivele hormonale de urgență.
Overall, the Committee concluded that the benefit-risk balance of Levonelle 1500mcg and associated medicinal products remains favourable, subject to the changes to the product information agreed. 
În general, comitetul a concluzionat că raportul beneficiu-risc pentru Levonelle 1 500 mcg și denumirile asociate rămâne favorabil, sub rezerva modificărilor convenite pentru informațiile referitoare la produs.
Currently the minimally effective dose for LNG EHC is not known. 
În prezent, doza minimă eficace pentru contraceptivele hormonale de urgență care conțin LNG nu este cunoscută.
Interestingly, a recent publication of a small PK study4 in obese women vs normal BMI women found that Cmax and AUC(0-2.5h) of total LNG was doubled when a double dose of LNG EHC (3000mcg LNG) was used. 
Este interesant faptul că publicarea recentă a unui mic studiu de farmacocinetică4 la femei obeze comparativ cu femeile cu IMC normal a constatat că Cmax și ASC(02,5h) pentru LNG total s-au dublat la utilizarea unei doze duble de contraceptiv hormonal de urgență care conține LNG (3 000 mcg LNG).
Although there are few adverse drug reaction (ADR) reports of contraceptive failure during concomitant use of enzyme inducers with LNG EHC, and none with efavirenz specifically, this is likely linked to significant under-reporting for loss of efficacy in general when expected contraceptive failure rates and widespread use of LNG EHC are considered. 
Cu toate că există puține raportări ale reacțiilor adverse la medicament (RAM) care să indice eșecul contraceptiv în timpul utilizării concomitente a inductorilor enzimatici și a contraceptivelor hormonale de urgență care conțin LNG, și niciuna care să indice în mod specific efavirenzul, probabil că acest fapt este legat de subraportarea semnificativă a pierderii eficacității, în general atunci când se iau în considerare ratele preconizate de eșec contraceptiv și utilizarea pe scară largă a contraceptivelor hormonale care conțin LNG.
The study of Carten et al. (2012)1, used a cross-over design, a clinically relevant dose of efavirenz and the size was reasonable for a drug-drug interaction (DDI) study. 
(2012)1 a utilizat un model de tip încrucișat, o doză de efavirenz relevantă din punct de vedere clinic și a avut o amploare rezonabilă pentru un studiu privind interacțiunile medicamentoase.
Moreover, when other forms of LNG-containing contraception are considered, a consistent pattern emerges of reduced contraceptive control being seen, either in terms of breakthrough bleeding or ovulation, or pregnancies noted with reduced plasma LNG levels during concomitant use of enzyme 
În plus, atunci când sunt analizate alte forme de contracepție care conțin LNG, s-a observat apariția unui tipar unitar de control contraceptiv redus, fie din punct de vedere al metroragiei sau al ovulației, fie al sarcinilor înregistrate în asociere cu nivelurile plasmatice reduse ale LNG în timpul utilizării concomitente a inductorilor enzimatici.
Therefore the CHMP is of the opinion that the findings of the above mentioned study1 should apply equally to LNG EHC when it is taken as a single 1500mcg dose. 
Prin urmare, în opinia CHMP constatările studiului menționat anterior1 trebuie să se aplice în aceeași măsură contraceptivului hormonal de urgență care conține LNG administrat ca doză unică de 1 500 mcg.
Infectious Diseases in Obstetrics and Gynecology, 2012:137192, 4 pages 
Infectious Diseases in Obstetrics and Gynecology, 2012:137192, 4 pagini efavirenz comparativ cu femeile HIV pozitive care nu aveau încă nevoie de terapie antiretrovirală.
The CHMP acknowledged the limited clinical data regarding lack of efficacy of LNG-containing contraceptives with concomitant use of CYP 3A4 enzyme inducers by which to judge the clinical significance of reduced plasma LNG levels during EHC. 
CHMP a recunoscut existența unei cantități limitate de date clinice privind lipsa eficacității contraceptivelor care conțin LNG utilizate concomitent cu inductori enzimatici ai CYP 3A4, în baza cărora s-ar putea determina semnificația clinică a nivelurilor plasmatice scăzute de LNG în timpul contracepției hormonale de urgență.
Notably, there were 3 unintended pregnancies amongst efavirenz users in a 48 week study with LNG implants and the MAH has 6 post-marketing reports on their database of contraceptive failure with St John's wort, another enzyme inducer. 
În particular, într-un studiu cu durata de 48 de săptămâni cu implanturi de LNG au existat 3 sarcini nedorite la pacientele tratate cu efavirenz, iar în baza de date a deținătorului autorizației de punere pe piață există 6 raportări ulterioare introducerii pe piață privind eșecul contraceptiv în asociere cu sunătoarea, un alt inductor enzimatic.
• The Committee took also into account written consultations of consumers, patients and healthcare professionals before recommending the agreed changes to the product information. 
• de asemenea, înainte de a recomanda modificările agreate ale informațiilor referitoare la produs, comitetul a ținut cont de consultările scrise cu consumatoarele, pacientele și profesioniștii din domeniul sănătății;
Reduction in plasma levels with efavirenz and other enzyme inducers 
(i) Reducerea nivelurilor plasmatice în asociere cu efavirenz și alți inductori enzimatici Studiul realizat de Carten et al.
There were 75 pregnancies in the 400mcg LNG treated group, yielding a failure rate of 3.52% and a method failure rate of 1.69%. 
3,52% și o rată de eșec a metodei de 1,69%.
Therefore the procedure was referred to the Coordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures - human (CMDh), under Article 13(1), paragraph 1 of Regulation EC No 1234/2008 by UK on 17 June 2015. 
Prin urmare, în temeiul articolului 13 alineatul (1) primul paragraf din Regulamentul (CE) nr. 1234/2008, la 17 iunie 2015 Regatul Unit a înaintat procedura către Grupul de coordonare pentru procedura de recunoaștere reciprocă și procedura descentralizată - Medicamente de uz uman (CMDh).
There are also limited data on whether lower levels of LNG may be effective for EHC. 
Tot limitate sunt și datele privind eficacitatea nivelurilor mai scăzute de LNG în contracepția hormonală de urgență.
In addition, plasma LNG levels were lower by a similar magnitude when LNG was administered via contraceptive implants in efavirenz users compared to HIV-positive women not yet in need of antiretroviral therapy. 
În plus, nivelurile plasmatice ale LNG au scăzut cu un procent asemănător atunci când LNG a fost administrat prin intermediul implanturilor contraceptive la pacientele tratate cu
On this basis a double dose of LNG EHC for EFV users and all other enzyme inducers is recommended. 
În acest context, pentru pacientele tratate cu EFV și cu toți ceilalți inductori enzimatici se recomandă o doză dublă de contraceptiv hormonal de urgență care conține LNG.
In this case, additional studies may be needed. 
În acest caz, pot fi necesare studii suplimentare.
Replacement can be done by: 
Înlocuirea se poate face prin:
These fall within the remit of EU Member States. 
Aceste aspecte țin de competența statelor membre ale UE.
* The definitions included in this document and in the glossary are descriptions, not regulatory definitions. 
* Definițiile cuprinse în prezentul document și în glosar reprezintă descrieri, nu definiții normative.
Thus, they are expected to be less costly for healthcare systems in the EU. 
Astfel, se estimează că acestea sunt mai puțin costisitoare pentru sistemele de asistență medicală din UE.
It can also be due to increased market competition. 
Un alt motiv poate fi și concurența sporită de pe piață.
This has helped to shape current requirements for approval. 
Acest lucru a contribuit la conturarea cerințelor actuale pentru aprobare.
Generally possible to obtain exactly the same molecule 
În general, este posibil să se obțină exact aceeași moleculă
What does the black triangle mean? 
Ce semnifică triunghiul negru?
A change to the manufacturing process must always be approved by regulators. 
O modificare a procesului de fabricație trebuie aprobată întotdeauna de autoritățile de reglementare.
The EU legislation imposes strict requirements for the manufacture of all medicines: 
Legislația UE impune cerințe stricte pentru fabricația tuturor medicamentelor:
EMA and Member States' responsibilities 
Responsabilitățile EMA și ale statelor membre
The immune system has the ability to recognise foreign proteins and react against them. 
Sistemul imunitar are capacitatea de a recunoaște proteinele străine și de a reacționa împotriva acestora.
The nature of immune reactions depends on many factors 
Natura reacțiilor imunologice depinde de numeroși factori
Information for patients. 
Informații pentru pacienți).
Epoetin Filgrastim Pegfilgrastim 
Epoetină Filgrastim Pegfilgrastim
Obtained from a biological source 
Este obținut dintr-o sursă biologică
Immunogenicity is not a safety concern in itself 
Imunogenitatea nu constituie în sine un motiv de îngrijorare privind siguranța
Monitoring long-term or long-latency adverse events 
Monitorizarea evenimentelor adverse pe termen lung sau cu latență lungă
In this case, they are monitored particularly closely during the first years after approval. 
În acest caz, medicamentele sunt monitorizate deosebit de strict în cursul primilor ani de după aprobare.
Additional monitoring and black triangle 
Monitorizarea suplimentară și triunghiul negru
Mechanism of action 
Mecanismul de acțiune
European public assessment report 
Raport european public de evaluare
Of more than 50 biosimilars approved in the EU to date, none has been withdrawn or suspended for reasons of safety or efficacy. 
Dintre cele peste 50 de medicamente biosimilare aprobate în UE până în prezent, niciunul nu a fost retras sau suspendat din motive legate de siguranță sau de eficacitate.
Determining factor 
Factor determinant
The list of INNs, which is globally recognised and public property, is maintained by WHO. 
Lista DCI-urilor, care este recunoscută la nivel mondial și este proprietate publică, este menținută de OMS.
In general, the amount and type of data will depend on several factors, including: 
În general, volumul și tipul datelor vor depinde de mai mulți factori, printre care se numără:
This guide was last updated on 02/10/2019 
Prezentul ghid a fost actualizat cel mai recent la 02/10/2019
Depending on the amount and type of sugar groups added, the biological activity can change. 
În funcție de cantitatea și de tipul grupărilor de zaharuri adăugate, activitatea biologică se poate modifica.