natgillin/translations-raw huggingface dataset:
• A pregnancy test must be carried out and negative results verified by the doctor before starting treatment. 
• Trebuie efectuat un test de sarcină și rezultatele negative trebuie verificate de medic înainte de începerea tratamentului.
Look out for the following while taking Mayzent If you get any of the following while taking Mayzent, tell your doctor immediately because it could be serious: 
Fiți atent(ă) la următoarele în timpul tratamentului cu Mayzent Dacă prezentați oricare dintre următoarele când luați Mayzent, adresați-vă imediat medicului dumneavoastră pentru că poate fi grav:
What Mayzent is and what it is used for 
Ce este Mayzent şi pentru ce se utilizează
• Patients should call the doctor if a dose is missed during the first 6 days of treatment or for 4 or more consecutive days after initiating treatment with siponimod. 
• Pacienții trebuie să contacteze medicul dacă se omite o doză în primele 6 zile de tratament sau timp de 4 sau mai multe zile consecutive de la începerea tratamentului cu siponimod.
The majority of elevations occurred within 6 months of starting treatment. 
Cele mai multe creșteri ale acestor valori au apărut în interval de 6 luni de la începerea tratamentului.
Initiation of treatment may result in decreased heart rate and indirect prolongation of the QT interval during the titration phase. 
Începerea tratamentului poate duce la o frecvență cardiacă scăzută și prelungire indirectă a intervalului QT în faza de titrare.
Use of siponimod in these patients results in substantially elevated siponimod plasma levels. 
Utilizarea siponimod la acești pacienți a determinat valori serice substanțial crescute ale siponimod.
From Cox modelling for time to progression 
Din modelul Cox pentru timp până la progresia bolii Dintr-un model pentru evenimente recurente
On chronic treatment, this reduction did not translate into clinically significant adverse events and was not associated with an increase in reports of cough or dyspnoea (see section 5.1). 
La administrarea pe termen lung a tratamentului, această scădere nu s-a tradus în evenimente adverse semnificative din punct de vedere clinic și nu a fost asociată cu o creștere a raportărilor privind tuse sau dispnee (vezi pct. 5.1).
The immune system effects of siponimod may increase the risk of infections (see section 4.8). 
Efectele asupra sistemului imunitar pot crește riscul apariției infecțiilor (vezi pct. 4.8).
It is unknown whether siponimod or its major metabolites are excreted in human milk. 
Nu se cunoaște dacă siponimod sau metaboliții săi principali sunt eliminați în laptele matern.
Number of patients at risk Siponimod 
Număr de pacienți cu risc Siponimod
• Patients need to have chickenpox vaccination 1 month before starting siponimod treatment, if the patient is not protected against the virus. 
• Pacienții trebuie să efectueze o vaccinare pentru varicelă cu 1 lună înainte de începerea tratamentului cu siponimod, dacă pacientul nu este protejat împotriva virusului.
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with siponimod in one or more subsets of the paediatric population in the treatment of multiple sclerosis (see section 4.2 for information on paediatric use). 
Agenţia Europeană pentru Medicamente a suspendat temporar obligaţia de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu siponimod la una sau mai multe subgrupe de copii şi adolescenţi în tratamentul sclerozei multiple (vezi pct. 4.2 pentru informaţii privind utilizarea la copii şi adolescenţi).
Fertility and reproductive toxicity 
Fertilitate și toxicitatea asupra funcției de reproducere
Start 
Începere
For patients receiving a stable dose of beta blocker, the resting heart rate should be considered before introducing treatment. 
Pentru pacienții care administrează o doză stabilă de beta-blocant, trebuie avută în vedere frecvența cardiacă la repaus înainte de introducerea tratamentului.
However, dizziness may occasionally occur when initiating therapy with siponimod. 
Cu toate acestea, ocazional pot apărea amețeli la începerea tratamentului cu siponimod.
MRI evaluations were performed at screening and every 12 months. 
Au fost efectuate evaluări RMN la screening și la interval de 12 luni.
• Novartis has put in place a PRegnancy outcomes Intensive Monitoring (PRIM) programme, which is a registry based on enhanced follow-up mechanisms to collect information about pregnancy in patients exposed to siponimod immediately before or during pregnancy and on infant outcomes 12 months post-delivery. 
• Novartis are implementat un program de monitorizare intensivă a rezultatelor sarcinilor/PRegnancy outcomes Intensive Monitoring (PRIM), care este un registru bazat pe mecanisme susținute de urmărire pentru colectarea de informații privind sarcina la pacientele expuse la siponimod cu puțin timp înaintea sau în timpul sarcinii și la copiii rezultați din aceste sarcini timp de 12 luni de la naștere.
During the first 6 days of treatment, if you have forgotten to take your dose on one day, call your doctor before you take the next dose. 
În primele 6 zile de tratament, dacă vă dați seama că ați uitat să luați doza într-o zi, contactați-l imediat pe medicul dumneavoastră înainte de a lua doza următoare.
Common (may affect up to 1 in every 10 people) 
Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane)
Your doctor will perform a blood or saliva test before you start treatment to determine which dose is best for you. 
Medicul dumneavoastră vă va efectua analize ale sângelui sau salivei înainte de a începe tratamentul pentru a stabili doza optimă pentru dumneavoastră.
Siponimod has not been studied in patients aged 65 years and above. 
Siponimod nu a fost studiat la pacienții cu vârsta de 65 ani și peste această vârstă.
The possibility of severe exacerbation of disease after stopping siponimod treatment should be considered. 
Trebuie avută în vedere posibilitatea exacerbării severe a bolii după oprirea administrării siponimod.
Pulmonary function 
Funcția pulmonară
Patients should tell any doctor they see that they are being treated with siponimod. 
Pacienții trebuie să spună oricărui medic la care merg că sunt în tratament cu siponimod.
Patients with hypertension uncontrolled by medication were excluded from participation in clinical studies and special care is indicated if patients with uncontrolled hypertension are treated with siponimod. 
Pacienţii cu hipertensiune arterială necontrolată medicamentos au fost excluşi din studiile clinice şi se recomandă atenţie specială dacă pacienţii cu hipertensiune arterială necontrolată sunt trataţi cu siponimod.
The test identifies two variant alleles for CYP2C9: CYP2C9*2 (rs1799853, c.430C>T) and CYP2C9*3 (rs1057910, c.1075A>C). 
Testul identifică două alele variabile pentru CYP2C9: CYP2C9*2 (rs1799853, c.430C>T) și CYP2C9*3 (rs1057910, c.1075A>C).
Do not take Mayzent - if you are allergic to siponimod, peanut, soya or any of the other ingredients of this medicine 
Nu luaţi Mayzent - dacă sunteţi alergic la siponimod, alune, soia sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6).
The siponimod fraction found in plasma is 68% in humans. 
Procentajul de siponimod din plasmă este de 68% la om.
Extended observation (>6 hours after first dose): o If, at the 6-hour time point, the heart rate is at the lowest value following the first dose, extend heart rate monitoring for at least 2 more hours and until the heart rate increases again. 
Perioadă prelungită de monitorizare (>6 ore de la prima doză): o Dacă, la 6 ore, frecvența cardiacă este la valoarea cea mai mică de după administrarea primei doze, se prelungește perioada de monitorizare a frecvenței cardiace timp de minimum alte 2 ore și până când frecvența cardiacă crește din nou.
Low lymphocyte counts are maintained with daily dosing. 
Numărul mic de limfocite este menținut prin administrarea dozei zilnice.
The main target organs of toxicity in rodents included the lung, liver, thyroid, kidney and uterus/vagina. 
Organele ţintă principale afectate de toxicitate, la rozătoare, au inclus plămânii, ficatul, glanda tiroidă, rinichii și uterul/vaginul.
CYP2C9 is polymorphic and the genotype influences the fractional contributions of the two oxidative metabolism pathways to overall elimination. 
CYP2C9 este polimorf și genotipul influențează contribuțiile procentuale ale celor două căi metabolice oxidative către eliminarea totală.
• Fever, sore throat and/or mouth ulcers due to infection (lymphopenia) 
• Febră, durere în gât și/sau ulcerații la nivelul gurii cauzate de infecție (limfopenie)
You must use effective contraception during treatment and up to 10 days after stopping treatment (see “Pregnancy, breast-feeding and fertility”). 
Trebuie să utilizați metode contraceptive eficiente pe durata tratamentului și timp de 10 zile de la oprirea acestuia (vezi „Sarcina, alăptarea și fertilitatea”).
If the resting heart rate is >50 bpm under chronic beta-blocker treatment, siponimod can be introduced. 
Dacă frecvența cardiacă la repaus este >50 bpm sub tratament cronic cu beta-blocante, siponimod poate fi introdus.
Therefore, before initiation of treatment in women of childbearing potential a negative pregnancy test result must be available and counselling should be provided regarding serious risk to the foetus. 
Pri urmare, înainte de începerea tratamentului la femei cu potențial fertil trebuie să fie disponibil un rezultat negativ la testul de sarcină și trebuie asigurată consiliere privind riscul grav pentru făt.
Your doctor will decide to stop treatment (see “If you stop taking Mayzent” in section 3). 
Medicul dumneavoastră va decide să opriți tratamentul (vezi „Dacă încetaţi să luaţi Mayzent” de la pct. 3).
It is recommended that these patients should undergo an ophthalmological evaluation prior to initiating therapy and regularly while receiving siponimod therapy to detect macular oedema. 
Se recomandă ca acești pacienți să efectueze o evaluare oftalmologică înainte de începerea terapiei și regulat în timpul administrării terapiei cu siponimod pentru a se depista edemul macular.
Your doctor may need to stop or reduce your Mayzent dose if the white blood cell count is too low. 
Este posibil ca medicul dumneavoastră să trebuiască să oprească administrarea Mayzent sau să reducă doza de Mayzent dacă numărul globulelor albe este prea mic.
• Perform genotyping for CYP2C9 before treatment initiation to determine the siponimod maintenance dose. 
• Efectuarea genotipării pentru CYP2C9 înainte de începerea tratamentului pentru a se determina doza de siponimod pentru întreținere.
In the extension part of the phase III clinical study, a case of cryptococcal meningitis (CM) has been reported (see section 4.4). 
În extensia studiului clinic de fază III, a fost raportat un caz de meningită criptococică (CM) (vezi pct. 4.4).
• if you are planning to have any vaccinations. 
• dacă intenţionaţi să vă vaccinaţi.
• Caution should be exercised in elderly patients with multiple co-morbidities, or advanced disease/disability (due to possible increased risks of, for example, infections, bradyarrhythmic events during treatment initiation). 
• Trebuie procedat cu precauție la pacienții vârstnici cu comorbidități multiple sau boală/handicap avansat (din cauza posibilelor riscuri crescute de apariție a infecțiilor, evenimentelor bradicardice la începerea tratamentului etc.).
Mayzent is indicated for the treatment of adult patients with secondary progressive multiple sclerosis (SPMS) with active disease evidenced by relapses or imaging features of inflammatory activity (see section 5.1). 
Mayzent este indicat pentru tratarea pacienților adulți cu scleroză multiplă secundar progresivă (SPMS), cu boală activă evidențiată prin recidive sau caracteristici imagistice ale activității inflamatorii (vezi pct. 5.1).
Mean siponimod half-life and Cmax (total and unbound) were comparable between subjects with severe renal impairment and healthy subjects. 
Timpul mediu de înjumătățire plasmatică și Cmax (total și nelegat) au fost comparabile la subiecții cu insuficiență renală severă și voluntarii sănătoși.
Repeat the first-dose monitoring after the second dose of siponimod. 
Repetarea monitorizării la administrarea primei doze după administrarea celei de-a doua doze de siponimod.
- Immunodeficiency syndrome. 
- Sindrom imunodeficitar.
ALT levels returned to normal within approximately 1 month after discontinuation of siponimod (see section 4.4). 
Valorile ALT au revenit la normal în aproximativ 1 lună de la întreruperea siponimod (vezi pct. 4.4).
Since initiation of treatment results in decreased heart rate, siponimod should not be used concomitantly with these medicinal products during treatment initiation. 
Dat fiind că începerea tratamentului duce la scăderea frecvenței cardiace, siponimod nu trebuie utilizat concomitent cu aceste medicamente la începerea tratamentului.
Proportion of patients with 6-month confirmed disability progression 
Procentajul de pacienți cu progresie confirmată a dizabilitatii la 6 luni
Dizziness Seizure Tremor 
Amețeală Convulsii Tremor
Initiation of treatment should be delayed in patients with severe active infection until resolution. 
Începerea tratamentului trebuie amânată la pacienţii cu infecţii active severe până la rezolvarea acestora.
The mean half-life of siponimod was unchanged in hepatic impairment. 
Timpul mediu de înjumătățire plasmatică al siponimod a fost neschimbat în insuficiența hepatică.
• Siponimod is not recommended in patients with cardiac disease or taking concomitant medicines known to decrease heart rate. 
• Siponimod nu este recomandat la pacienții cu boală cardiacă sau care administrează concomitent medicamente cunoscute a scădea frecvența cardiacă.
Due to its functional antagonism at S1P1 receptors, initial titration of siponimod successively desensitises GIRK channels until the maintenance dose is reached. 
Datorită antagonismului funcțional la nivelul receptorilor S1P1, titrarea inițială a siponimod desensibilizează succesiv canalele GIRK până la atingerea dozei de întreținere.
In the vast majority (90%) of SPMS patients, lymphocyte counts return to the normal range within 10 days of stopping therapy. 
La vasta majoritate (90%) a pacienților cu SPMS, numărul de limfocite revine la normal în 10 zile de la întreruperea tratamentului.
- if you have an immunodeficiency syndrome. 
- dacă aveți un sindrom imunodeficitar.
The unbound siponimod pharmacokinetics AUC is 15% and 50% higher in subjects with moderate and severe hepatic impairment, respectively, in comparison with healthy subjects for the 0.25 mg single dose studied. 
ASC a siponimod nelegat este cu 15% și 50% mai mare la subiecții cu insuficiență hepatică moderată, respectiv severă, în comparație cu voluntarii sănătoși pentru doza unică studiată de 0,25 mg.
Patients with symptoms and signs consistent with CM should undergo prompt diagnostic evaluation. 
Pacienții care prezintă simptome și semne ale CM trebuie să fie supuși unei prompte evaluări în scopul diagnosticării.
• Patients should report immediately symptoms indicating low heart rate (such as dizziness, vertigo, nausea or palpitations) after the first dose of siponimod and during the titration period. 
• Pacienții trebuie să raporteze imediate simptomele care indică frecvență cardiacă redusă (cum sunt amețeală, vertij, greață sau palpitații) după prima doză de siponimod și în perioada de titrare a dozei.
• if you have ever had, or have, difficulties with your vision (in particular a condition called macular oedema) or an infection or inflammation of the eye (uveitis). 
• dacă aţi avut sau aveți tulburări de vedere (în special, o afecţiune cunoscută sub denumirea de edem macular) sau inflamaţie sau infecţie la nivelul ochiului (uveită).
- if, in the last 6 months, you have had a heart attack, unstable angina, stroke or certain types of heart failure. 
- dacă, în ultimele 6 luni, ați avut un infarct miocardic, angină instabilă, accident vascular cerebral sau anumite tipuri de insuficiență cardiacă.
Gender Results from population pharmacokinetics suggest that gender-based dose adjustment is not necessary. 
Rezultatele din farmacocinetica populațională sugerează faptul că nu este necesară ajustarea dozei în funcție de sex.
• Liver function tests should be performed before starting treatment and repeated if there are symptoms suggestive of hepatic dysfunction. 
• Trebuie efectuate analize ale funcției hepatice înainte de începerea tratamentului și acestea trebuie repetate dacă există simptome care sugerează o disfuncție hepatică.
Therefore, patients should not drive or use machines during the first day of treatment initiation with siponimod (see section 4.4). 
Prin urmare, pacienții nu trebuie să conducă vehicule sau să folosească utilaje în prima zi de tratament cu siponimod (vezi pct. 4.4).
Patients should be instructed to report symptoms of infection to their physician promptly. 
Pacienții trebuie instruiți să raporteze prompt medicului lor apariția unor simptome ale infecției.
Additional secondary endpoints included time to 6-month CDP, percent brain volume change and measures of inflammatory disease activity (annualised relapse rate, MRI lesions). 
Criteriile finale secundare suplimentare au inclus timpul până la CDP la 6 luni, modificarea procentuală a volumului cerebral și măsurători ale activității bolii inflamatorii (rată anualizată de recidivă, leziuni identificate la RMN).
Based on clinical pharmacology studies, no dose adjustment is needed in patients with renal impairment (see section 5.2). 
Pe baza studiilor farmacologice clinice, nu sunt necesare ajustări ale dozei la pacienții cu insuficiență renală (vezi pct. 5.2).
• Doctors will provide counselling before treatment initiation and regularly thereafter regarding the potential teratogenic risk of siponimod and required actions to minimise this risk. 
• Medicii vor asigura consiliere înainte de începerea tratamentului și, ulterior, în mod regulat, privind riscul teratogen al siponimod și acțiunile necesare pentru reducerea la minimum a riscurilor.
• Convulsions, fits 
• Convulsii, crize
• medicines that affect the immune system, such as chemotherapy, immunosuppressants or other medicines to treat MS. 
• medicamentele care modulează sistemul imunitar, cum sunt chimioterapie, imunosupresoare sau alte medicamente pentru tratarea MS.
Prompt diagnostic evaluation should be performed in patients with symptoms and signs consistent with cryptococcal meningitis; appropriate treatment, if diagnosed, should be initiated. 
Trebuie efectuată o evaluare promptă de diagnosticare la pacienții cu simptome și semne asociate meningitei criptococice; trebuie inițiat tratament adecvat, dacă este cazul.
Median age was 49 years, median disease duration was 16 years and median EDSS score was 6.0 at baseline. 
Vârsta mediană a fost de 49 ani, durata mediană a bolii a fost de 16 ani și scorul EDSS median a fost de 6,0 la momentul inițial.
• Have a negative pregnancy test before starting siponimod, which should be repeated at suitable intervals. 
• Să aibă un rezultat negativ la testul de sarcină înainte de începerea administrării siponimod, test care trebuie repetat la intervale adecvate.
Caution should be exercised during concomitant administration due to the risk of additive immune effects during such therapy and in the weeks after administration of any of these medicinal products is stopped (see section 4.4). 
Trebuie procedat cu precauție în timpul administrării concomitente din cauza riscului apariției unor efecte aditive asupra sistemului imunitar pe durata acestei terapii și în săptămânile de după oprirea administrării oricăruia dintre aceste medicamente (vezi pct. 4.4).
• Counsel the patient in case of inadvertent pregnancy. 
• Se consiliază pacienta în cazul apariției unei sarcini nedorite.
Minor reductions in forced expiratory volume in 1 second (FEV1) and in the diffusing capacity of the lung for carbon monoxide (DLCO) values were observed with siponimod treatment. 
Scăderile minore ale valorilor volumului expirator maxim (FEV1) şi capacitatea de difuzie a monoxidului de carbon (CDMC) au fost observate la tratamentul cu siponimod.
Patients above 61 years of age were not included. 
Nu au fost incluși pacienți cu vârsta de peste 61 ani.
Resumption of therapy will be dependent on whether or not another cause of liver injury is determined and on the benefits to the patient of resuming therapy versus the risks of recurrence of liver dysfunction. 
Reluarea tratamentului va depinde de stabilirea unei alte cauze ale citolizei hepatice și de beneficiile pacientului la reluarea tratamentului față de riscurile reapariției disfuncției hepatice.
Due to the characteristics and duration of alemtuzumab immune suppressive effects described in its product information, initiating treatment with siponimod after alemtuzumab is not recommended. 
Din cauza caracteristicilor și duratei efectelor imunosupresoare ale alemtuzumab descrise în informațiile privind medicamentul, nu se recomandă inițierea tratamentului cu siponimod după alemtuzumab.
With continued dosing heart rate starts increasing after day 6 and reaches placebo levels within 10 days after treatment initiation. 
Odată cu dozarea continuă, frecvența cardiacă începe să crească după ziua 6 și atinge valori asociate cu administrarea placebo în interval de 10 zile de la inițierea tratamentului.
• Before starting siponimod, test for antibodies to varicella zoster virus (VZV) in patients without a physician-confirmed history of varicella or without documentation of a full course of vaccination against VZV. 
• Înainte de începerea administrării siponimod, se vor efectua teste pentru identificarea anticorpilor pentru virusul varicella zoster (VZV) la pacienții fără antecedente de varicela confirmate de medic sau fără documentația unui ciclu complet de vaccinare împotriva VZV.
The primary endpoint of the study was the time to 3-month confirmed disability progression (CDP) determined as at least a 1-point increase from baseline in EDSS (0.5 point increase for patients with baseline EDSS of 5.5 or more) sustained for 3 months. 
Criteriul de evaluare principal al studiului a fost timpul până la progresia confirmată a dizabilitatii la 3 luni (CDP), determinată ca fiind minimum o creștere de 1 punct a scorului EDSS față de valoarea inițială (creștere de 0,5 la pacienții cu scor EDSS inițial de 5,5 sau mai mult), susținut timp de 3 luni.
The highest daily post-dose decrease in absolute hourly mean heart rate is observed on day 1, with the pulse declining on average 5 to 6 beats per minute (bpm). 
Scăderea zilnică post-doză a frecvenței cardiace medii orare absolute este observată ca fiind cea mai mare în ziua 1, cu pulsul scăzând, în medie, cu 5 până la 6 bătăi pe minut (bpm).
Discontinuation of treatment 1 week prior to planned vaccination until 4 weeks after is recommended. 
Se recomandă întreruperea tratamentului cu 1 săptămână înainte de vaccinarea planificată și timp de până la 4 săptămâni.
If resting heart rate is ≤50 bpm, then beta-blocker treatment should be interrupted until the baseline heart rate is >50 bpm. 
Dacă frecvența cardiacă la repaus este ≤50 bpm, atunci tratamentul cu beta-blocant trebuie întrerupt până când frecvența cardiacă inițială este de >50 bpm.
In the subgroup of patients (n=779) with active disease (defined as patients with relapse in the 2 years prior to the study and/or presence of Gd-enhancing T1 lesions at baseline) the baseline characteristics were similar to the overall population. 
În subgrupele de pacienți (n=779) cu boală activă (definiți ca pacienți cu recidivă într-o perioadă de 2 ani anterioară studiului și/sau prezența leziunilor T1 Gd-evidențiate la momentul inițial), caracteristicile de bază au fost similare celor ale populației generale.
Your doctor may want you to have eye examinations before you start treatment and regularly while you are on treatment. 
Medicul dumneavoastră poate dori să efectuați examinări ale ochilor înainte de a începe tratamentul și în mod regulat atâta timp cât administrați tratamentul.
• lung function test results showing decreased function 
• rezultate ale testelor funcției pulmonare care arată o funcție redusă
How much Mayzent to take 
Cât Mayzent trebuie să luați
The median EDSS was 6.0 at baseline. 
EDSS mediană a fost 6,0 la momentul inițial.