natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Ponatinib Cmax was comparable in patients with mild hepatic impairment and healthy volunteers with normal hepatic function. 
Valoarea Cmax a ponatinibului a fost comparabilă la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară și voluntarii sănătoși cu funcție hepatică normală.
Ponatinib elicited tumour shrinkage and prolonged survival in mice bearing tumours expressing native or T315I mutant BCR-ABL. 
Ponatinib a amplificat reducerea tumorală şi a prelungit timpul de supravieţuire la şoareci care aveau tumori care prezentau expresia BCR-ABL nativă sau cu mutaţie T315I.
Very common hypertension 
Foarte frecvente hipertensiune arterială
- increased levels of the serum proteins lipase or amylase. 
- valori crescute ale unor proteine din sânge, lipaze sau amilaze
The primary efficacy endpoint in AP-CML and BP-CML/Ph+ ALL was major haematological response (MaHR), defined as either a complete haematological response (CHR) or no evidence of leukaemia (NEL). 
Criteriul final principal de eficacitate în cazul LMC-FA şi LMC-FB/LLA Ph+ a fost răspunsul hematologic major (RHMa), definit fie ca răspuns hematologic complet (RHC), fie ca absenţa dovezilor de leucemie (ADL).
Achieved MCyR at 30 mg (N=45) 
RCiM obţinut la 30 mg (N=45)
With once daily dosing, plasma exposures of ponatinib are increased by approximately 1.5-fold between first dose andsteady state conditions. 
În cazul administrării unei doze unice zilnice, expunerile plasmatice ale ponatinibului cresc de aproximativ 1,5 ori în intervalul de timp cuprins între administrarea primei doze şi atingerea stării de echilibru.
The bottle contains one sealed canister containing molecular sieve desiccant. 
Flaconul conţine un recipient sigilat cu desicant sită moleculară.
Ponatinib is not a substrate for the human organic anion transporting polypeptides OATP1B1, OATP1B3 and the organic cation transporters OCT-1. 
Ponatinibul nu este un substrat pentru polipeptidele transportatoare de anioni organici la om, P1TAOB1, P1TAOB3 şi pentru transportorul de cationi organici TOC-1.
Common cardiac failure, myocardial infarction, cardiac failure congestive, coronary artery disease, angina pectoris, pericardial effusion, atrial fibrillation, ejection fraction decreased 
Frecvente insuficienţă cardiacă, infarct miocardic, insuficienţă cardiacă congestivă, boală arterială coronariană, angină pectorală, revărsat pericardic, fibrilaţie atrială, scădere a fracţiei de ejecţie
• upper airway infection 
• infecţie a căilor respiratorii superioare
• night sweats, increased sweating 
• transpirații nocturne, transpirație abundentă
Disposal: 
Manipulare:
Very common side effects (affects more than 1 per 10 users): 
Reacţii adverse foarte frecvente (afectează mai mult de 1 din 10 utilizatori):
Iclusig is associated with severe (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events grade 3 or 4) thrombocytopenia, neutropenia, and anaemia. 
Iclusig se asociază cu trombocitopenie, neutropenie şi anemie severă (de gradul 3 sau 4, conform Criteriilor terminologice comune pentru evenimente adverse ale Institutului Naţional de Cancer (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events)).
• pain in bones, joints, back, arms or legs, muscle spasms 
• dureri la nivelul oaselor, articulațiilor, spatelui, braţelor sau picioarelor, spasme musculare
Occurrence at 45 mg: 
Apariţie la doza de 45 mg:
Achieved MCyR at 45 mg (N=87) 
RCiM obţinut la 45 mg (N=87)
Patients aged 65 and over are more likely to be affected by side effects. 
Este mai probabil ca reacţiile adverse să afecteze pacienţii cu vârsta de 65 ani şi peste.
The bottle contains one sealed plastic canister containing molecular sieve desiccant. 
Flaconul conţine un recipient sigilat de plastic cu desicant sită moleculară.
Consider discontinuation of ponatinib in patients who develop serious heart failure (see sections 4.2 and 4.8). 
Trebuie avută în vedere întreruperea ponatinibului la pacienții care dezvoltă insuficiență cardiacă gravă (vezi pct. 4.2 și
• St. John's wort: a herbal product used to treat depression. 
• sunătoare: un produs pe bază de plante utilizat pentru tratamentul depresiei
Vascular occlusion adverse events were more frequent with increasing age and in patients with prior history of ischaemia, hypertension, diabetes, or hyperlipidaemia. 
Reacţiile adverse de ocluzie vasculară au fost cu atât mai frecvente cu cât vârsta a fost mai ridicată, precum şi la pacienţii cu antecedente de ischemie, hipertensiune arterială, diabet zaharat sau hiperlipidemie.
The median time to MaHR in patients with AP-CML, BP-CML, and Ph+ ALL was 21 days (range: 12 to 176 days), 29 days (range: 12 to 113 days), and 20 days (range: 11 to 168 days), respectively. 
În cazul pacienţilor cu LMC-FA, LMC-FB şi LLA Ph+ la care s-a obţinut un RHMa, durata mediană a timpului până la obţinerea RHMa a fost de 21 zile (cu limite cuprinse între 12 şi 176 zile), 29 zile (cu limite cuprinse între 12 şi 113 zile) şi, respectiv, 20 zile (cu limite cuprinse între 11 şi 168 zile).
Other medicines and Iclusig 
Iclusig împreună cu alte medicamente
Co-administration of a single 45 mg dose of Iclusig in the presence of rifampin (600 mg daily), a strong CYP3A inducer, to 19 healthy volunteers, decreased the AUC0-∞ and Cmax of ponatinib by 62% and 42%, respectively, when compared to administration of ponatinib alone. 
Administrarea concomitentă a Iclusig într-o doză unică de 45 mg, în prezenţa rifampicinei (600 mg zilnic), un inductor puternic al izoenzimei CYP3A, la 19 voluntari sănătoşi, a determinat scăderea valorilor ASC0-∞ şi Cmax ale ponatinibului cu 62% şi, respectiv 42%, în comparaţie cu administrarea ponatinibului în monoterapie.
How to store Iclusig 
Cum se păstrează Iclusig
No specific studies have been performed to evaluate the effects of gender, age, race, and body weight on ponatinib pharmacokinetics. 
Factorii intrinseci care influenţează farmacocinetica ponatinibului Nu s-au efectuat studii specifice pentru a evalua efectele sexului, vârstei, rasei şi greutăţii corporale asupra farmacocineticii ponatinibului.
Iclusig 45 mg film-coated tablets are approximately 9 mm in diameter with "AP4" on one side. 
Iclusig 45 mg comprimate filmate au diametrul de aproximativ 9 mm, inscripţionate cu „AP4” pe una din feţe.
Vascular occlusive adverse events were more frequent with increasing age and in patients with prior history of ischaemia, hypertension, diabetes, or hyperlipidaemia. 
Reacţiile adverse vasculare ocluzive au fost cu atât mai frecvente cu cât vârsta a fost mai ridicată, precum şi la pacienţii cu antecedente de ischemie, hipertensiune arterială, diabet zaharat sau hiperlipidemie.
Table 8 Efficacy of Iclusig in resistant or intolerant Ph+ ALL patients Overall (N=32) 
Tabelul 8 Eficacitatea Iclusig la pacienţii cu LLA Ph+, cu rezistenţă sau intoleranţă
Serious venous occlusive reactions (treatment-emergent frequencies) occurred in 4.5% of patients. 
Reacțiile grave de ocluzie venoasă (frecvențe rezultate în urma tratamentului) s-au produs la 4,5% dintre pacienţi.
Iclusig is available in plastic bottles, each containing one canister of molecular sieve desiccant. 
Inclusig este disponibil în flacoane din plastic care conţin fiecare un recipient cu desicant sită moleculară.
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Iclusig 15 mg film-coated tablets 
DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Iclusig 15 mg comprimate filmate
- increased level of the serum protein known as lipase 
• Controlul unei proteine din sânge cunoscută sub numele de lipază.
Dose adjustments to 30 mg once daily or 15 mg once daily were allowed for the management of treatment toxicity. 
Pentru abordarea terapeutică a efectelor toxice ale tratamentului au fost permise ajustări ale dozei la 30 mg o dată pe zi sau 15 mg o dată pe zi.
Ponatinib inhibits the tyrosine kinase activity of ABL and T315I mutant ABL with IC50 values of 0.4 and 2.0 nM, respectively. 
Ponatinibul inhibă activitatea tirozin kinazei ABL şi ABL-mutantei T315I.
• phenobarbital, phenytoin: medicines to treat epilepsy. 
• fenobarbital, fenitoină: medicamente utilizate pentru tratamentul epilepsiei
Table 7 Efficacy of Iclusig in resistant or intolerant advanced phase CML patients Accelerated Phase CML 
Tabelul 7 Eficacitatea Iclusig la pacienţii cu LMC în fază avansată, cu rezistenţă sau intoleranţă
Haematologic support such as platelet transfusion and haematopoietic growth factors can be used during treatment if clinically indicated. 
Dacă acest lucru este indicat din punct de vedere clinic, în timpul tratamentului se poate utiliza suport hematologic, cum sunt transfuziile de trombocite şi factorii de creştere hematopoietici.
Iclusig 15 mg film-coated tablets are approximately 6 mm in diameter with "A5" on one side. 
Iclusig 15 mg comprimate filmate au diametrul de aproximativ 6 mm, inscripţionate cu „A5” pe una din feţe.
Arterial cardiovascular, cerebrovascular, and peripheral vascular occlusive adverse reactions (treatment-emergent frequencies) occurred in 9.6%, 7.3%, and 6.9% of Iclusig-treated patients, respectively. 
Reacţiile adverse de ocluzie arterială cardiovasculare, cerebrovasculare și vasculare periferice (frecvenţe rezultate în urma tratamentului) s-au produs la 9,6%, 7,3% şi respectiv 6,9% dintre pacienţii trataţi cu Iclusig.
Serious arterial cardiovascular, cerebrovascular, and peripheral vascular occlusive adverse reactions (treatment-emergent frequencies) occurred in 6.7%, 5.6%, and 5.1% of Iclusig treated patients, respectively. 
Reacţiile adverse grave de ocluzie arterială cardiovasculare, cerebrovasculare și vasculare periferice (frecvenţe rezultate în urma tratamentului) s-au produs la 6,7%, 5,6% şi respectiv 5,1% dintre pacienţii trataţi cu Iclusig.
Achieved MMR at 45 mg (N=63) 
RMM obţinut la 45 mg (N=63)
AP-CML (N=85) 
LMC-FA (N=85)
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) EU/1/13/839/003 
NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/13/839/003
Each film-coated tablet contains 40 mg of lactose monohydrate. 
Fiecare comprimat filmat conţine lactoză monohidrat 40 mg.
Caution should be exercised and a reduction of the starting dose of Iclusig to 30 mg should be considered with concurrent use of strong CYP3A inhibitors such as clarithromycin, indinavir, itraconazole, 
Se impune prudenţă şi se recomandă luarea în considerare a reducerii dozei iniţiale de Iclusig până la 30 mg, la administrarea concomitentă cu inhibitori puternici ai izoenzimei CYP3A, cum sunt claritromicină, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodonă, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicină, troleandomicină, voriconazol şi suc de grapefruit.
Do not swallow the desiccant canister. 
A nu se înghiţi recipientul cu desicant.
Iclusig may result in elevation in ALT, AST, bilirubin, and alkaline phosphatase. 
Iclusig poate determina creştere a concentraţiilor plasmatice ale ALAT, ASAT, bilirubinei şi fosfatazei alcaline.
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Iclusig 45 mg film-coated tablets 
DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Iclusig 45 mg comprimate filmate
Substances that may decrease ponatinib serum concentrations 
Substanţe care pot scădea concentraţiile plasmatice de ponatinib
Ponatinib at doses of 3, 10, and 30 mg/kg produced increases in urine output and electrolyte excretions and caused a decrease in gastric emptying in safety pharmacology studies in rats. 
În cadrul unui studiu farmacologic privind evaluarea siguranţei efectuat la şobolani, ponatinibul în doze de 3 mg/kg, 10 mg/kg, şi 30 mg/kg a produs creşteri ale debitului urinar şi ale eliminărilor de electroliţi şi a provocat o scădere a timpului de evacuare gastrică.
Substances that may increase ponatinib serum concentrations 
Substanţe care pot creşte concentraţiile plasmatice de ponatinib
(95% CI) Major Cytogenetic Responsec 
(IÎ95%) Răspuns citogenetic majorc
Common pancreatitis, blood amylase increased, gastrooesophageal reflux disease, stomatitis, dyspepsia, abdominal distension, abdominal discomfort, dry mouth 
Frecvente pancreatită, creştere a amilazemiei, boală de reflux gastroesofagian, stomatită, dispepsie, distensie abdominală, disconfort abdominal, xerostomie
Very common abdominal pain, diarrhoea, vomiting, constipation, nausea, lipase increased 
Foarte frecvente durere abdominală, diaree, vărsături, constipaţie, greaţă, creştere a concentraţiilor plasmatice ale lipazei
Women of childbearing age being treated with Iclusig should avoid becoming pregnant. 
• Recomandări privind contracepţia la bărbaţi şi femei Femeile aflate la vârsta fertilă şi cărora li se administrează Iclusig nu trebuie să rămână gravide.
Handling: 
Film:
Common blood bilirubin increased, blood alkaline phosphatase increased, gammaglutamyltransferase increased 
Frecvente creştere a bilirubinemiei, creştere a concentraţiilor plasmatice ale fosfatazei alcaline, gamma-glutamiltransferazei
• Breast-feeding Stop breast-feeding during treatment with Iclusig. 
Opriţi alăptarea în timpul tratamentului cu Iclusig.
How to store Iclusig Keep this medicine out of the sight and reach of children. 
Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor.
Common rash pruritic, exfoliative rash, erythema, alopecia, pruritis, skin exfoliation, night sweats, hyperhidrosis, petechia, ecchymosis, pain of skin, dermatitis exfoliative 
Frecvente erupţie cutanată tranzitorie pruriginoasă, erupţie cutanată tranzitorie exfoliativă, eritem, alopecie, prurit, exfoliere cutanată, transpiraţii nocturne, hiperhidroză, peteşii, echimoze, durere cutanată, dermatită exfoliativă
White, biconvex, round film-coated tablet that is approximately 9 mm in diameter, with "AP4" debossed on one side. 
Comprimat filmat biconvex, rotund, de culoare albă, cu diametrul de aproximativ 9 mm, inscripţionat cu „AP4” pe una din feţe.
• lethargy, migraine 
• letargie, migrenă
Maintained MMR 
RMM menţinut
Common dehydration, fluid retention, hypocalcaemia, hyperglycaemia, hyperuricaemia, hypophosphataemia, hypertriglyceridaemia, hypokalaemia, weight decreased 
Frecvente deshidratare, retenţie de lichide, hipocalcemie, hiperglicemie, hiperuricemie, hipofosfatemie, hipertrigliceridemie, hipopotasemie, scădere ponderală Mai puţin frecvente sindrom de liză tumorală
Very common dyspnoea, cough 
Foarte frecvente dispnee, tuse
Ponatinib-related microscopic findings in the ovaries (increased follicular atresia) and testes (minimal germ cell degeneration) in animals treated with 5 mg/kg ponatinib were noted in repeat-dose toxicity studies in cynomolgus monkeys. 
În cadrul unui studiu privind toxicitatea după doze repetate administrate la maimuţele cynomolgus s-au observat aspecte microscopice legate de ponatinib la nivelul ovarelor (atrezie foliculară crescută) şi testiculelor (degenerare minimă a celulelor germinale) la animale cărora li s-a administrat ponatinib 5 mg/kg.
R/I Cohort (N=65) 
Cohortă R/I (N=65)
Age Median, years (range) Gender, n (%) Male Race, n (%) Asian Black/African American White Other ECOG Performance Status, n (%) ECOG=0 or 1 Disease History Median time from diagnosis to first dose, years (range) Resistant to Prior TKI Therapy*, n (%) Prior TKI therapy- number of regimens, n (%) 
Valoarea mediană a intervalului de timp din momentul diagnosticului şi până la administrarea primei doze (interval) Rezistenţă la tratamentul anterior cu ITK*, n (%) Tratament anterior cu ITK - număr de regimuri terapeutice, n (%)
Iclusig 15 mg film-coated tablets Iclusig 45 mg film-coated tablets 
Iclusig 15 mg comprimate filmate Iclusig 45 mg comprimate filmate ponatinib
• blood circulation problems (symptoms include: pain in the legs or arms, coldness of the extremities of the limbs) 
• probleme cu circulația sângelui (simptomele includ: dureri la nivelul picioarelor sau brațelor,
Serious side effects (common: affects 1 to 10 users in 100): 
Reacţii adverse grave (frecvente: afectează 1 până la 10 utilizatori din 100):
- alkaline phosphatase 
- fosfatază alcalină
White, biconvex, round film-coated tablet that is approximately 6 mm in diameter, with "A5" debossed on one side. 
Comprimat filmat biconvex, rotund, de culoare albă, cu diametrul de aproximativ 6 mm, inscripţionat cu „A5” pe una din feţe.
Very common bone pain, arthralgia, myalgia, pain in extremity, back pain, muscle spasms 
Foarte frecvente durere osoasă, artralgie, mialgie, durere la nivelul extremităţilor, durere lombară, spasme musculare
(95% CI) a Primary endpoint for AP-CML and BP-CML/Ph+ ALL Cohorts was MaHR, which combines complete haematological responses and no evidence of leukaemia. 
(IÎ95%) a Criteriul final principal pentru cohortele LMC-FA şi LMC-FB/LLA Ph+ a fost RHMa, care asociază răspunsul hematologic complet şi absenţa dovezilor de leucemie.
Common cerebrovascular accident, cerebral infarction, neuropathy peripheral, lethargy, migraine, hyperaesthesia, hypoaesthesia, paraesthesia, transient ischaemic attack 
Frecvente accident vascular cerebral, infarct cerebral, neuropatie periferică, letargie, migrenă, hiperestezie, hipoestezie, parestezie, accident vascular ischemic tranzitor Mai puţin frecvente stenoză a arterei cerebrale
Uncommon gastric haemorrhage 
Mai puţin frecvente gastroragie
• skin rash, itching, peeling of the skin, redness, bruising, skin pain, hair loss 
• erupție pe piele, mâncărime, descuamarea pielii, roşeaţă, vânătăi, durere la nivelul pielii,
• stroke (symptoms include: difficulty to speak or move, sleepiness, migraine, abnormal sensations) 
• accident vascular cerebral (simptomele includ: dificultatea de vorbire sau mişcare, somnolență,
In a study in rats, diffuse corneal edema with neutrophilic cell infiltration, and hyperplastic changes in the lenticular epithelium suggestive of a mild phototoxic reaction were observed in animals treated with 5 and 10 mg/kg ponatinib 
În cadrul unui studiu efectuat la şobolani cărora li s-au administrat ponatinib 5 mg/kg şi 10 mg/kg s-au observat edem cornean difuz cu infiltraţie de neutrofile şi modificări hiperplazice la nivelul epiteliului lenticular, ceea ce sugerează o reacţie fototoxică uşoară.
R/I Cohort (N=38) 
Cohortă R/I (N=38)
Liver function abnormality 
Anomalii ale funcţiei hepatice
Treatment-emergent hypertension occurred in Iclusig-treated patients. 
La pacienţii trataţi cu Iclusig, în urma tratamentului a apărut hipertensiunea arterială.
Skin changes in the form of crusts, hyperkeratosis, or erythema were observed in toxicity studies in cynomolgus monkeys. 
În studiile privind toxicitatea efectuate la maimuţe cynomolgus s-au observat modificări cutanate sub formă de cruste, hipercheratoză sau eritem.
QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION Each film-coated tablet contains 15 mg of ponatinib (as hydrochloride). 
COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Fiecare comprimat filmat conţine ponatinib 15 mg (sub formă de clorhidrat).
- amylase 
- amilază
Table 6 Efficacy of Iclusig in resistant or intolerant chronic phase CML patients Overall (N=267) 
Tabelul 6 Eficacitatea Iclusig la pacienţii cu LMC în fază cronică, cu rezistenţă sau intoleranţă la tratament
Uncommon hepatotoxicity, jaundice 
Mai puţin frecvente hepatotoxicitate, icter
Serious bleeding events and haemorrhage, including fatalities, occurred in Iclusig-treated patients. 
La pacienţii trataţi cu Iclusig s-au produs evenimente de sângerare gravă şi hemoragie gravă, inclusiv decese.
QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION Each film-coated tablet contains 45 mg of ponatinib (as hydrochloride). 
COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Fiecare comprimat filmat conţine ponatinib 45 mg (sub formă de clorhidrat).
Uncommon retinal vein thrombosis, retinal vein occlusion, retinal artery occlusion, visual impairment 
Mai puţin frecvente tromboză a venei retiniene, ocluzie a venei retiniene, ocluzia arterei retiniene, tulburări de vedere
• Withhold Iclusig and resume at 30 mg after recovery to ≤ Grade 1 
• Se întrerupe tratamentul cu Iclusig şi se reia tratamentul cu doza de 30 mg după recuperare la ≤ Gradul 1
• heartburn caused by reflux of stomach juices, inflammation in the mouth, abdominal swelling or discomfort or indigestion, dry mouth 
inflamație la nivelul gurii, umflare sau disconfort abdominal sau indigestie, senzaţie de uscăciune a gurii
Hepatobiliary disorders 
Parametrii hematologici
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S) Each film-coated tablet contains 15 mg ponatinib (as hydrochloride). 
DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE Fiecare comprimat filmat conţine ponatinib 15 mg (sub formă de clorhidrat).
Dry flaky skin was observed in toxicity studies in rats. 
În studiile privind toxicitatea efectuate la şobolan s-a observat piele uscată, descuamată.
• Withhold Iclusig and resume at 30 mg after recovery to < Grade 2 Recurrence at 30 mg: 
• Se întrerupe tratamentul cu Iclusig şi se reia tratamentul cu doza de 30 mg după recuperare la < Gradul 2
T315I Cohort (N=64) 
Cohortă T315I (N=64)
Leukopenia (WBC decreased) 
Leucopenie (LEU scăzut)
Common side effects (affects 1 to 10 users in 100): 
Reacţii adverse frecvente (afectează 1 până la 10 utilizatori din 100):
• Withhold Iclusig and resume at 15 mg after recovery to ≤ Grade 1 
• Se întrerupe tratamentul cu Iclusig şi se reia tratamentul cu doza de 15 mg după recuperare la ≤ Gradul 1
(95% CI) a Primary endpoint for CP-CML Cohorts was MCyR, which combines both complete (No detectable Ph+ 
(IÎ95%) a Criteriul final principal pentru Cohortele LMC-FC a fost RCiM, care combină atât răspunsurile citogenetice complete (celule Ph+ nedetectabile) cât şi parţiale (celule Ph+ între 1% şi 35%).
T315I Cohort (N=18) 
Cohortă T315I (N=18)
• had a prior heart attack or stroke 
• aţi avut vreodată atac de cord sau accident vascular cerebral
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S) Each film-coated tablet contains 45 mg ponatinib (as hydrochloride). 
DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE Fiecare comprimat filmat conţine ponatinib 45 mg (sub formă de clorhidrat).
Lot 
Alta
Uncommon side effects (affects 1 to 10 users in 1,000): 
Reacţii adverse mai puţin frecvente (afectează 1 până la 10 utilizatori din 1000):
T315I Cohort (N=22) 
Cohortă T315I (N=22)
T315I Cohort (N=24) 
Cohortă T315I (N=24)
• Withhold Iclusig and resume at 15 mg after recovery to < Grade 2 Recurrence at 15 mg: 
• Se întrerupe tratamentul cu Iclusig şi se reia tratamentul cu doza de 15 mg după recuperare la < Gradul 2
Hyper-/hypoplastic changes of the chondrocytes in the physis were noted in repeat-dose toxicity studies in rats. 
În cadrul studiilor privind toxicitatea după doze repetate efectuate la şobolani s-au observat modificări hiperplazice / hipoplazice ale condrocitelor la nivel epifizar.
A benefit -risk consideration should guide a decision to restart Iclusig therapy (see sections 4.2 and 4.8). 
Decizia de a reîncepe tratamentul cu Iclusig trebuie luată ţinând cont de evaluarea raportului beneficiu-risc (vezi pct. 4.2 şi
Alkaline phosphatase increased 
Creştere a concentraţiilor plasmatice ale fosfatazei alcaline
Each 15 mg film-coated tablet contains 15 mg ponatinib (as ponatinib hydrochloride). 
Fiecare comprimat filmat de 15 mg conţine ponatinib 15 mg sub formă de clorhidrat.
Each 45 mg film-coated tablet contains 45 mg ponatinib (as ponatinib hydrochloride). 
Fiecare comprimat filmat de 45 mg conţine ponatinib 45 mg sub formă de clorhidrat.
Common peripheral arterial occlusive disease, peripheral ischaemia, peripheral artery stenosis, intermittent claudication, deep vein thrombosis, hot flush, flushing 
Frecvente boală arterială periferică ocluzivă, ischemie periferică, stenoză arterială periferică, claudicaţie intermitentă, tromboză venoasă profundă, bufeuri, hiperemie facială Mai puţin frecvente circulaţie periferică slabă, infarct splenic, embolie venoasă, tromboză venoasă
Compared to healthy volunteers with normal liver function, no major differences in ponatinib PK were observed in patients with varying degrees of hepatic impairment. 
Nu s-au observat diferențe majore în FC ponatinibului la pacienți care au prezentat diverse grade de insuficiență hepatică, comparativ cu voluntarii sănătoși cu funcție hepatică normală.
International Scale (IS) (ie, ≤0.1% BCR-ABLIS; patients must have the b2a2/b3a2 (p210) transcript), in peripheral blood measured by quantitative reverse transcriptase polymerase chain reaction (qRT PCR). 
(p210)), în sângele periferic, măsurat prin reacţia cantitativă de polimerizare în lanţ a revers-trascriptazei (qRT PCR).