natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Following a single intravenous administration to patients with asthma, the mean systemic clearance (CL) ranged from 1.9 to 3.3 mL/day/kg, with a mean terminal half-life of approximately 20 days. 
După o administrare unică intravenoasă la pacienţi cu astm bronşic, clearance-ul sistemic mediu a variat între 1,9 şi 3,3 ml/zi/kg, cu un timp mediu terminal de înjumătățire plasmatică de aproximativ 20 de zile.
• eczema (itchy red patches on the skin) 
• eczemă (pete pe piele de culoare roşie, însoţite de mâncărimi)
Following subcutaneous administration to healthy subjects or patients with asthma, mepolizumab was absorbed slowly with a median time to reach maximum plasma concentration (Tmax) ranging from 4 to 8 days. 
După administrarea subcutanată la voluntari sănătoşi sau la pacienţi cu astm bronşic, mepolizumab a fost absorbit lent cu un interval median până la obținerea concentrației plasmatice maxime (Tmax) care a variat între 4 şi 8 zile.
It may be injected into the upper arm, thigh, or abdomen. 
Poate fi injectat la nivelul braţului, coapsei sau abdomenului.
Just prior to administration, remove 1 mL of reconstituted Nucala. 
2. Imediat înainte de administrare, se extrage 1 ml din soluţia reconstituită de Nucala.
Powder for solution for injection. 
Pulbere pentru soluţie injectabilă.
Secondary endpoints Frequency of exacerbations requiring hospitalisations/emergency room visits 
Frecvenţa exacerbărilor care au impus spitalizare/prezentare la urgențe
Other medicines for asthma 
Alte medicamente pentru tratamentul astmului bronşic
Before you use Nucala 
Înainte să utilizaţi Nucala
Patients were required to have a history of two or more severe asthma exacerbations requiring oral or systemic corticosteroid treatment in the past 12 months and reduced lung function at baseline (pre-bronchodilator FEV1<80% in adults and <90% in adolescents). 
A fost necesar ca pacienţii să aibă în ultimele 12 luni antecedente de două sau mai multe exacerbări severe ale astmului bronşic care a necesitat tratament cu corticosteroizi orali sau sistemici şi disfuncție pulmonară la momentul inițial (VEMS <80% înainte de administrarea bronhodilatatorului la adulţi şi <90% la adolescenţi).
Mepolizumab is a humanised monoclonal antibody (IgG1, kappa), which targets human interleukin-5 (IL-5) with high affinity and specificity. 
Mepolizumab este un anticorp monoclonal umanizat (IgG1, kappa), care se leagă în mod selectiv, cu afinitate şi specificitate înaltă, de interleukina-5 (IL-5) umană.
Do not touch the plunger at this stage, as you can accidentally push liquid out and will not receive your full dose. 
Nu atingeţi încă pistonul seringii, deoarece puteţi elimina accidental lichid din seringă şi, astfel, nu vă veţi administra o doză completă.
Increased levels of pro-inflammatory cytokines (e.g. IL-6), via interaction with their cognate receptors on hepatocytes, have been shown to suppress the formation of CYP450 enzymes and drug transporters, however, elevation of systemic pro-inflammatory markers in severe refractory eosinophilic asthma is minimal and there is no evidence of IL-5 receptor alpha expression on hepatocytes. 
S-a observat că valorile crescute de citokine proinflamatorii (de exemplu IL-6) suprimă formarea enzimelor citocromului P450 şi proteinele transportoare ale medicamentului, prin intermediul receptorilor de pe hepatocite; totuşi, creşterea valorilor markerilor sistemici proinflamatori în astmul bronşic sever persistent de tip alergic este minimă şi nu există nicio dovadă a exprimării receptorilor IL-5 alfa pe hepatocite.
Paediatric pharmacokinetics were broadly consistent with adults and adolescents after accounting for bodyweight and bioavailability. 
Datele farmacocinetice la această populaţie au fost în general concordante cu cele înregistrate la adulţi şi adolescenţi, după ajustarea în funcţie de greutatea corporală şi biodisponibilitate.
For subcutaneous administration, a 1 mL polypropylene syringe fitted with a disposable needle 21 gauge to 27 gauge x 0.5 inch (13 mm) should preferably be used. 
Pentru administrarea subcutanată este de preferat să fie utilizată o seringă de 1 ml din polipropilenă prevăzută cu un ac de unică folosinţă cu calibru 21 până la 27 x 0,5 inci (13 mm).
• Move your thumb to the plunger and place your fingers on the white finger grip, as shown. 
• Puneţi degetul mare pe piston şi alte două degete pe mânerul alb al seringii, ca în imagine.
Do not use the pen if the security seal on the carton is broken. 
Nu utilizaţi stiloul injector dacă sigiliul de siguranţă al cutiei este rupt.
MEA115575 evaluated the effect of mepolizumab 100 mg administered subcutaneously on reducing the requirement for maintenance oral corticosteroids (OCS) while maintaining asthma control in subjects with severe refractory eosinophilic asthma. 
Studiul MEA115575 a evaluat efectul mepolizumab administrat subcutanat în doză de 100 mg asupra reducerii necesităţii utilizării corticoterapiei orale (CTO) de întreținere în condițiile menținerii controlului astmului bronşic la subiecți cu astm bronşic sever persistent de tip alergic.
Failure to follow these instructions may affect proper function of the pre-filled pen. 
Nerespectarea acestor instrucţiuni poate afecta funcţionarea corectă a stiloului injector.
mg (for a weight < 40kg) or 100 mg (for a weight ≥ 40 kg) was 1.32 and 1.97 times of that observed in adults at 100 mg. 
Nivelul de expunere după administrarea subcutanată a 40 mg (pentru o greutate corporală < 40 kg) sau a 100 mg (pentru o greutate corporală ≥ 40 kg) a fost de 1,32 şi, respectiv, 1,97 ori mai mare decât cea observată în cazul adulţilor expuşi la doze de 100 mg.
Make sure the white plunger is fully down 
Asiguraţi-vă că pistonul de culoare albă este împins până la capăt
Primary endpoint Frequency of clinically significant exacerbations 
Frecvenţa exacerbărilor semnificative din punct de vedere clinic
Stopping treatment with Nucala 
Întreruperea tratamentului cu Nucala
If you may have had a similar reaction to any injection or medicine: 
În cazul în care aţi avut o reacţie similară la orice injecţie anterioară sau medicament:
Do not use the pen if left out of the carton for more than 8 hours. 
Nu utilizaţi stiloul injector dacă a fost lăsat afară din cutie timp de mai mult de 8 ore.
Single doses of up to 1,500 mg were administered intravenously in a clinical trial to patients with eosinophilic disease without evidence of dose-related toxicities. 
Doze unice de maximum 1.500 mg au fost administrate intravenos într-un studiu clinic la pacienţi cu eozinofilie fără să se evidenţieze semne de toxicitate.
Renal and hepatic impairment No dose adjustment is required in patients with renal or hepatic impairment (see section 5.2). 
Insuficienţă renală şi hepatică Nu sunt necesare ajustări ale dozei la pacienţii cu insuficienţă renală sau hepatică (vezi pct. 5.2).
The posology of Nucala in children and adolescents aged between 6 to 17 years old with severe refractory eosinophilic asthma has been determined by limited efficacy, pharmacokinetic and pharmacodynamic studies and supported by modelling and simulation data (see sections 5.1 and 5.2). 
Dozele de Nucala la copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 6 şi 17 ani, cu astm bronşic sever persistent de tip alergic au fost stabilite prin studii care au furnizat date limitate privind eficacitatea, farmacocinetica şi farmacodinamica şi susţinute de date obţinute prin modelare şi simulare (vezi pct. 5.1 şi 5.2).
Don't suddenly stop taking your preventer medicines for your asthma once you have started Nucala. 
Nu opriţi brusc utilizarea medicamentelor pe care le luaţi cu rol preventiv pentru tratamentul astmului bronşic pe care îl aveţi după ce aţi început tratamentul cu Nucala.
Neutralising antibodies were detected in one adult subject. 
La un pacient adult au fost depistaţi anticorpi neutralizanți.
A caregiver can also inject Nucala into the upper arm. 
În cazul administrării de către aparţinător, Nucala poate fi injectat şi în zona superioară a braţului.
• Slowly lift your thumb up. 
• Ridicaţi încet degetul de pe piston.
Each vial contains 100 mg mepolizumab (100 mg/ml after reconstitution) 
Fiecare flacon conţine mepolizumab 100 mg (100 mg/ml după reconstituire)
The reduction rate with mepolizumab was greater in patients with higher blood eosinophil counts. 
Rata de reducere a exacerbărilor a fost mai mare în cazul administrării mepolizumab la pacienţii cu valori mai mari ale eozinofilelor din sânge.
Once reconstituted, Nucala will contain a concentration of 100 mg/mL mepolizumab. 
După reconstituire, Nucala va conţine o concentraţie de 100 mg/ml mepolizumab.
Just prior to administration, remove 0.4mL of reconstituted Nucala. 
2. Imediat înainte de administrare, se extrag 0,4 ml din soluţia reconstituită de Nucala.
Inject yourself in thighs or abdomen 
Injectaţi în coapse sau abdomen
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION 
DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA/CĂILE DE ADMINISTRARE
• Place the pen straight onto your injection site with the yellow needle guard flat against the surface of your skin, as shown. 
• Puneţi stiloul injector direct pe locul de injectare, cu teaca galbenă a acului lipită de suprafaţa pielii, ca în imagine.
In the placebo-controlled trials, 15/260 (6%) of adults and adolescents treated with 100 mg dose subcutaneously had detectable anti-mepolizumab antibodies after having received at least one dose of mepolizumab. 
În studiile controlate cu placebo, 15/260 (6%) dintre adulţii şi adolescenţii trataţi cu doza de 100 mg administrată subcutanat au prezentat niveluri detectabile de anticorpi anti-mepolizumab după ce li s-a administrat cel puțin o doză de mepolizumab.
There are limited pharmacokinetic data available in the paediatric population (59 subjects with eosinophilic esophagitis, 55 subjects with severe refractory eosinophilic asthma). 
Sunt disponibile date farmacocinetice limitate cu privire la administrarea la copii şi adolescenţi (59 de subiecţi cu esofagită de tip eozinofilic, 55 de subiecţi cu astm bronşic sever persistent de tip alergic).
This will allow the plunger to come up and the needle to retract (rise up) into the body of the syringe. 
Acest lucru va permite pistonului să revină la poziţia iniţială şi acului să se retragă în corpul seringii.
Do not shake the reconstituted solution during the procedure as this could lead to product foaming or precipitation. 
Nu se va agita soluţia reconstituită pe durata acestei proceduri, deoarece poate cauza cauza formarea de spumă sau de precipitat.
After removing the pre-filled pen or pre-filled syringe from the refrigerator, allow the pen or syringe to reach room temperature for at least 30 minutes before injecting Nucala. 
După scoaterea stiloului injector preumplut sau a seringii preumplute de la frigider, trebuie lăsate la temperatura camerei timp de cel puţin 30 de minute înainte de a injecta Nucala.
This could activate the pen too soon and may cause a needle injury. 
Acest lucru ar putea determina activarea prematură a stiloului injector şi rănirea prin înţepare.
• Inject straight after removing the needle cap, and always within 5 minutes. 
• Injecţia trebuie administrată imediat după ce aţi scos capacul acului, întotdeauna în maximum 5 minute.
If you are breast-feeding, you must check with your doctor before you use Nucala. 
Dacă alăptaţi, trebuie să discutaţi cu medicul dumneavoastră înainte de a utiliza Nucala.
This medicine is not intended for use in children below 6 years of age. 
Copii Acest medicament nu este indicat pentru utilizarea la copii cu vârsta sub 6 ani.
Keep the skin pinched throughout your injection. 
Continuaţi să ţineţi pielea strânsă între degete pe parcursul injecţiei.
The Nucala pre-filled pen or pre-filled syringe should be used for subcutaneous injection only. 
Stiloul injector preumplut sau seringa preumplută cu Nucala trebuie utilizate exclusiv pentru injectarea subcutanată.
Nucala should not be used to treat acute asthma exacerbations. 
Nucala nu trebuie utilizat în tratamentul acut al exacerbărilor astmului bronşic.
The potential for harm to a human fetus is unknown. 
Nu se cunoaşte potenţialul de a produce efecte nocive asupra fătului uman.
In order to improve the traceability of biological medicinal products, the name and the batch number of the administered product should be clearly recorded in the patient file. 
Pentru a îmbunătăţi trasabilitatea medicamentelor biologice, denumirea şi numărul de lot al medicamentului administrat trebuie înregistrate în mod clar în fişa pacientului.
Clear, colourless 10 mL type I glass vial, with bromobutyl rubber stopper and a grey aluminium overseal with a plastic flip-cap containing 100 mg powder for solution for injection. 
Flacon din sticlă de tip I transparent, incolor, cu capacitate de 10 ml, închis cu dop din cauciuc bromobutil şi capsă de aluminiu de culoare gri cu un capac de plastic care conţine 100 mg pulbere pentru soluţie injectabilă.
Do not use the syringe if the security seal on the carton is broken. 
Nu utilizaţi seringa dacă sigiliul de siguranţă al cutiei este rupt.
This study did not include a littering or functional offspring assessment. 
Acest studiu nu a inclus evaluarea numărului de pui sau animale tinere.
Choose your injection site 
Alegeţi locul de injectare
The rate of exacerbations in the placebo arm increased with increasing baseline blood eosinophil count. 
Rata exacerbărilor în braţul cu administrare de placebo a crescut odată cu creşterea valorilor iniţiale ale eozinofilelor din sânge.
nucala pen 
nucala stilou
Store in a refrigerator (2°C - 8°C). 
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare A se păstra la frigider (2 °C - 8 °C).
How to use Nucala 
Cum să utilizaţi Nucala
The solution should be clear to opalescent, and colourless to pale yellow or pale brown, free of visible particles. 
Soluția trebuie să fie limpede până la opalescentă şi incoloră până la gălbuie sau maronie şi să nu conțină particule vizibile.
• Do not use the pen if dropped onto a hard surface. 
• A nu se utiliza stiloul injector dacă acesta a căzut pe o suprafaţă dură.
• Do not remove the needle cap until just before your injection. 
• A nu se îndepărta capacul acului decât înainte de injectare.
Your doctor or nurse will decide if you or your caregiver can inject Nucala. 
Medicul dumneavoastră sau asistenta medicală va decide dacă injecţia cu Nucala poate fi administrată de dumneavoastră sau de persoana care vă îngrijeşte.
Following a single intravenous administration to patients with asthma, mepolizumab distributes into a mean volume of distribution of 55 to 85 mL/kg. 
După o administrare unică intravenoasă la pacienţi cu astm bronşic, volumul mediu de distribuție a mepolizumab este de 55 - 85 ml/kg.
Lyophilised white powder. 
Pulbere liofilizată de culoare albă.
• Place the syringe on a clean, flat surface, at room temperature, away from direct sunlight and out of the reach of children. 
• Puneţi seringa pe o suprafaţă plată, curată, la temperatura camerei, neexpusă la lumina solară directă şi departe de accesul copiilor.
1 ml solution in a Type 1 glass syringe with a fixed needle (stainless steel) and passive safety needle guard. 
1 ml de soluţie în seringă din sticlă de tip I cu ac fixat (oţel inoxidabil) şi sistem de protecţie pasivă a acului.
Mepolizumab is a humanized IgG1 monoclonal antibody degraded by proteolytic enzymes which are widely distributed in the body and not restricted to hepatic tissue. 
Mepolizumab este un anticorp monoclonal de tip IgG1 umanizat degradat de enzime proteolitice care se regăsesc în numeroase locuri din organism, nu numai în ţesuturile hepatice.
• Place the pen on a clean, flat surface, at room temperature, away from direct sunlight and out of the reach of children. 
• Puneţi stiloul injector pe o suprafaţă plată, curată, la temperatura camerei, neexpusă la lumina solară directă şi departe de accesul copiilor.
If particulate matter remains in the solution or if the solution appears cloudy or milky, the solution must not be used. 
Dacă soluția prezintă particule sau dacă aceasta este tulbure sau lăptoasă, soluția nu trebuie utilizată.
Hold the pen in place to complete your injection 
Menţineţi stiloul pe locul injectării până la terminarea injecţiei
Elderly patients No dose adjustment is required for elderly patients (see section 5.2). 
Pacienţi vârstnici Nu sunt necesare ajustări ale dozei la pacienţii vârstnici (vezi pct. 5.2).
If the solution is cloudy, discoloured or contains particles, the solution should not be used. 
Dacă soluţia e tulbure, prezintă diferenţe de culoare sau conţine particule, nu trebuie utilizată.
No formal studies have been conducted to investigate the effect of hepatic impairment on the pharmacokinetics of mepolizumab. 
Nu s-au efectuat studii oficiale pentru a investiga efectul insuficienţei hepatice asupra profilului farmacocinetic al mepolizumab.
Do not warm the syringe in a microwave, hot water, or direct sunlight. 
Nu încălziţi seringa la microunde, în apă fierbinte sau prin expunere la lumină solară directă.
• Keep out of the sight and reach of children. 
• A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor.
• Do not use the syringe if dropped onto a hard surface. 
• A nu se utiliza seringa preumplută dacă aceasta a căzut pe o suprafaţă dură.
The pre-filled pen is not intended for use in children below 12 years of age. 
Stiloul injector preumplut nu este destinat utilizării la copii cu vârsta sub 12 ani.
MEA115588 was a randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, multi-centre study which evaluated the efficacy and safety of mepolizumab as add-on therapy in 576 patients with severe refractory eosinophilic asthma defined as peripheral blood eosinophils greater than or equal to 150 cells/μL at initiation of treatment or greater than or equal to 300 cells/μL within the past 12 months. 
MEA115588 a fost un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, cu grupuri paralele, multicentric, care a evaluat eficacitatea şi siguranţa tratamentului cu mepolizumab ca tratament asociat la 576 pacienţi cu astm bronşic sever refractar definit ca valoare de eozinofile în sângele periferic ≥150 celule/μl la inițierea tratamentului sau ≥ 300 celule/μl în ultimele 12 luni.
Animal studies do not indicate reproductive toxicity (see section 5.3). 
Studiile la animale nu evidenţiază efecte toxice asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3).
Acute and delayed systemic reactions, including hypersensitivity reactions (e.g. anaphylaxis, urticaria, angioedema, rash, bronchospasm, hypotension), have occurred following administration of Nucala. 
În urma administrării Nucala au apărut reacţii sistemice întârziate şi de tip acut, inclusiv reacţii de hipersensibilitate (de exemplu anafilaxie, urticarie, angioedem, erupţie cutanată tranzitorie, bronhospasm, hipotensiune arterială).
Do not warm the pen in a microwave, hot water, or direct sunlight. 
Nu încălziţi stiloul injector la microunde, în apă fierbinte sau prin expunere la lumină solară directă.
Local injection site reactions 
Reacții locale la nivelul locului de injectare
The pre-filled syringe should be used only once and then discarded. 
Seringa preumplută se va utiliza o singură dată şi apoi se va arunca.
Do not inject if the solution looks cloudy or discoloured, or has particles. 
Nu injectaţi soluţia dacă aceasta are un aspect tulbure sau prezintă modificări de culoare sau particule.
Check the security seals are not broken. 
Verificaţi ca sigiliile de siguranţă să nu fie rupte.
Intravenous mepolizumab pharmacokinetics was evaluated by population pharmacokinetic analysis in a paediatric study conducted in subjects aged 2-17 years old with eosinophilic esophagitis. 
Profilul farmacocinetic al mepolizumab administrat intravenos a fost evaluat prin analiză de farmacocinetică populaţională într-un studiu efectuat la copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 2 și 17 ani cu esofagită eozinofilică.
Patients had a blood eosinophil count of ≥150/µL at baseline or a blood eosinophil count of ≥300/µL in the 12 months prior to screening. 
Pacienţii au avut o valoare de eozinofile în sânge 150/μl la momentul iniţial sau o valoare de eozinofile în sânge 300/μl în ultimele 12 luni înainte de screening.
Mepolizumab 100 mg (subcutaneous) N= 194 
Mepolizumab 100 mg (subcutanat) N= 194
No formal studies have been conducted to investigate the effect of renal impairment on the pharmacokinetics of mepolizumab. 
Nu s-au efectuat studii oficiale pentru a investiga efectul insuficienţei renale asupra profilului farmacocinetic al mepolizumab.
After reconstitution, each ml of solution contains 100 mg mepolizumab. 
După reconstituire, fiecare ml de soluţie conţine mepolizumab 100 mg.
In MEA112997, a randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, multi-centre study of 52 weeks duration in 616 patients with severe refractory eosinophilic asthma, mepolizumab significantly reduced clinically significant asthma exacerbations (defined as worsening of asthma requiring use of oral/systemic corticosteroids and/or hospitalisation and/or emergency department visits) when administered in doses of 75 mg, 250 mg or 750 mg intravenously compared to placebo (see Table 1). 
În studiul MEA112997, un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, cu grupuri paralele, multicentric, cu durata de 52 de săptămâni, care a înrolat 616 pacienți cu astm bronşic sever persistent de tip alergic, mepolizumab a determinat reducerea semnificativă a exacerbărilor astmului bronşic relevante din punct de vedere clinic (definite ca agravarea astmului bronşic care impune utilizarea corticoterapiei orale/sistemice şi/sau spitalizare şi/sau prezentări la unităţile de primiri urgenţe), fiind administrat intravenos în doze de 75 mg, 250 mg sau 750 mg faţă de placebo (vezi Tabelul 1).
• Do not use the syringe if it appears damaged. 
• A nu se utiliza seringa preumplută dacă pare deteriorată.
Administer the 0.4mL injection (equivalent to 40 mg mepolizumab) subcutaneously into the upper arm, thigh, or abdomen. 
3. Se administrează injecţia de 0,4 ml (echivalent cu 40 mg mepolizumab) subcutanat la nivelul braţului, coapsei sau abdomenului.
Following subcutaneous dosing in patients with asthma, mepolizumab exhibited approximately doseproportional pharmacokinetics over a dose range of 12.5 mg to 250 mg. 
După administrarea subcutanată la pacienţi cu astm bronşic, mepolizumab a prezentat un profil farmacocinetic aproximativ proporţional în funcţie de doză pentru un interval de doze cuprins între 12,5 mg şi 250 mg.
Mepolizumab 75 mg IV/100 mg SC N=538 
Mepolizumab 75 mg intravenos/ 100 mg subcutanat N=538
Patients received mepolizumab 100 mg administered subcutaneously, mepolizumab 75 mg administered intravenously or placebo treatment once every 4 weeks over 32 weeks. 
Pacienţilor li s-a administrat tratament cu mepolizumab 100 mg administrat subcutanat, mepolizumab 75 mg administrat intravenos sau placebo o dată la 4 săptămâni timp de 32 de săptămâni.
Additional maintenance treatments included long-acting beta2 -adrenergic agonists (LABA), leukotriene modifiers, long-acting muscarinic antagonists (LAMA), theophylline, and oral corticosteroids (OCS). 
Tratamentele suplimentare pentru controlul bolii au inclus agonişti beta2-adrenergici cu durată lungă de acţiune (LABA), anti- leukotriene, antagonişti muscarinici cu durată lungă de acţiune (LAMA), teofilină şi corticoterapie orală (CTO).
Reconstitute the contents of the vial with 1.2 mL of sterile water for injections preferably using a 2 
Se reconstituie conţinutul flaconului cu 1,2 ml de apă sterilă pentru preparate injectabile preferabil utilizând o seringă de 2-3 ml şi un ac cu calibrul de 21.
Patients continued to receive their existing asthma medicine during the study with the exception of their OCS dose which was reduced every 4 weeks during the OCS reduction phase (Weeks 4-20), as long as asthma control was maintained. 
Pacienţii au continuat tratamentul existent pentru astmul bronşic pe durata studiului cu excepția dozei de CTO care a fost redusă la fiecare 4 săptămâni pe durata fazei de reducere a utilizării CTO (săptămânile 4-20), în condițiile în care se menținea controlul astmului bronşic.
The pre-filled syringe is not intended for use in children below 12 years of age. 
Seringa preumplută nu este destinată utilizării la copii cu vârsta sub 12 ani.