natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The marketing authorization holder (MAH) shall perform the required pharmacovigilance activities and interventions detailed in the agreed RMP presented in Module 1.8.2 of the Marketing Authorisation and any agreed subsequent updates of the RMP. 
Deținătorul autorizației de punere pe piață (DAPP) se angajează să efectueze activitățile și intervențiile de farmacovigilență necesare detaliate în PMR aprobat și prezentat în modulul 1.8.2 al autorizației de punere pe piață și orice actualizări ulterioare aprobate ale PMR.
• lactic acidosis (excess lactic acid in the blood) 
• acidoză lactică (exces de acid lactic în sânge)
It is unknown whether doravirine is excreted in human milk. 
Nu se cunoaşte dacă doravirina se excretă în laptele uman.
In a study comparing 8 subjects with severe renal impairment to 8 subjects without renal impairment, the single dose exposure of doravirine was 31 % higher in subjects with severe renal impairment. 
Într-un studiu care a comparat 8 subiecți cu insuficiență renală severă și 8 subiecți fără insuficiență renală, expunerea la o doză unică de doravirină a fost cu 31% mai mare la subiecții cu insuficiență renală severă.
Some patients have had blood tests or symptoms indicating that their hepatitis has worsened after stopping lamivudine or tenofovir disoproxil (two of the three active substances of Delstrigo). 
Unii pacienți au avut rezultate ale analizelor de sânge sau simptome care indicau faptul că hepatita lor s-a agravat după oprirea tratamentului cu lamivudină sau tenofovir disoproxil (două din cele trei substanțe active ale Delstrigo).
Miscellaneous sorbitol solution (3.2 g, 10.2 g, 13.4 g)/lamivudine 
Diverse soluție de sorbitol (3,2 g, 10,2 g, 13,4 g)/lamivudină
• It is important that you do not miss or skip doses of Delstrigo. 
• Este important să nu omiteți sau să nu săriți peste administrarea dozelor de Delstrigo.
The EC50 values for tenofovir were in the range of 0.04-8.5 microM. 
Valorile EC50 pentru tenofovir au fost cuprinse în intervalul 0,04-8,5 microM.
In some patients with advanced liver disease or cirrhosis, stopping treatment is not recommended as this may lead to worsening of your hepatitis, which may be life-threatening. 
La unii pacienți cu boală hepatică avansată sau ciroză, oprirea tratamentului nu este recomandată, deoarece acest lucru poate duce la agravarea hepatitei existente, care poate pune viața în pericol.
Special care is advised in this age group due to age associated changes such as decreases in renal function (see section 4.4). 
La această grupă de vârstă se recomandă o atenție specială din cauza modificărilor asociate vârstei, cum este scăderea funcției renale (vezi pct. 4.4).
Blood tests may also show: • increased levels in liver enzymes (ALT) 
Testele de sânge pot de asemenea să arate și: • valori crescute ale enzimelor ficatului (ALT)
Delstrigo is used to treat HIV (‘human immunodeficiency virus') infection. 
Delstrigo este utilizat pentru tratamentul infecției cu HIV („virusul imunodeficienței umane“).
Bottle label 
Eticheta flaconului
Table 3: Resistance development up to week 96 in protocol defined virologic failure population + early discontinuation population 
Dezvoltare a rezistenței până în săptămâna 96 la populația definită în protocol ca fiind eșec virusologic + populația care întrerupe studiul timpuriu
Method of administration Delstrigo must be taken orally, once daily with or without food and swallowed whole (see section 5.2). 
Delstrigo trebuie administrat oral, o dată pe zi, cu sau fără alimente și comprimatul trebuie înghițit întreg (vezi pct. 5.2).
In a population pharmacokinetic analysis, which included subjects with CrCl between 17 and 317 mL/min, renal function did not have a clinically relevant effect on doravirine pharmacokinetics. 
În cadrul unei analize farmacocinetice populaționale, care a inclus subiecți cu Clcr între 17 și 317 ml/min, funcția renală nu a avut un efect relevant clinic asupra farmacocineticii doravirinei.
C24 nM 
C24 ore nM
Therapy should be initiated by a physician experienced in the management of HIV infection. 
Tratamentul trebuie inițiat de către un medic cu experiență în tratamentul infecției cu HIV.
Worsening of hepatitis B infection 
Agravarea infecției cu virus hepatitic B
Includes subjects who discontinued because of adverse event (AE) or death if this resulted in no virologic data on treatment during the specified window. 
Include subiecți care au întrerupt tratamentul din cauza unui eveniment advers (EA) sau a decesului dacă acestea nu au determinat obținerea de date virusologice în intervalul de timp specificat.
These differences in pharmacokinetics are not clinically relevant. 
Aceste diferențe ale proprietăților farmacocinetice nu sunt relevante clinic.
Difference (95 % CI) 
Diferență (IÎ 95%)
Always take this medicine exactly as your doctor, pharmacist, or nurse has told you. 
Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a recomandat medicul dumneavoastră, farmacistul sau asistenta medicală.
Your doctor will do blood tests to check your kidney function before and during treatment with Delstrigo. 
Medicul dumneavoastră vă va recomanda să efectuați analize de sânge pentru a vă verifica funcția rinichilor înainte și în timpul tratamentului cu Delstrigo.
Table 1 shows the established and other potential medicinal product interactions with the individual components of Delstrigo but is not all inclusive (increase is indicated as ↑, decrease is indicated as , and no change as ). 
Tabelul 1 prezintă interacțiunile medicamentoase recunoscute și alte posibile interacțiuni ale medicamentelor cu fiecare dintre componentele Delstrigo, însă aceste interacțiuni nu sunt exhaustive (creșterea este indicată ca , scăderea este indicată ca ↓, iar absența modificării, ca ↔).
Delstrigo is used to treat HIV infection in people 18 years of age and older. 
Delstrigo este utilizat pentru tratamentul infecției cu HIV la persoane cu vârsta de 18 ani și peste.
Renal excretion of doravirine is minor. 
Excreția renală a doravirinei este minoră.
Safety and efficacy of Delstrigo have not been established in patients younger than 18 years of age. 
Siguranța și eficacitatea Delstrigo la pacienți cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite.
Table 5: Efficacy response (Snapshot approach) in the DRIVE-SHIFT study 
Tabelul 5: Rezultatele privind eficacitatea răspunsului la tratament (abordarea de tip „Snapshot”) în studiul DRIVE-SHIFT.
NRTI backbone M184I/V only K65R only K65R + M184I/V 
Tratament de bază cu INRT doar M184I/V doar K65R K65R + M184I/V
In some subjects treated with zidovudine plus didanosine, isolates resistant to multiple RT inhibitors, including lamivudine, have emerged. 
La subiecții tratați cu zidovudină plus didanozină, au apărut tulpini izolate rezistente la mai mulți inhibitori RT, inclusiv lamivudină.
Less than 0.7 % of tenofovir binds to human plasma proteins in vitro over the range of 0.01 to 25 micrograms per mL. 
Mai puțin de 0,7% din tenofovir se leagă de proteinele plasmatice in vitro, în intervalul de 0,01 până la 25 micrograme pe ml.
What Delstrigo is and what it is used for 
Ce este Delstrigo și pentru ce se utilizează
Lamivudine Lamivudine does not inhibit or induce CYP enzymes. 
Lamivudină Lamivudina nu inhibă și nici nu induce enzimele CYP.
If Delstrigo is stopped your doctor may recommend that you resume hepatitis B treatment. 
Dacă tratamentul cu Delstrigo este oprit, este posibil ca medicul dumneavoastră să vă recomande să reluați tratamentul pentru infecția cu virus hepatitic B.
Week 48 N=447 
Săptămâna 48 N=447
The clinically relevant effects noted were a reduction in red blood cell count and neutropenia. 
Efectele relevante clinic înregistrate au constat în reducerea numărului de celule roșii și neutropenie.
Endothelin Receptor Antagonists bosentan 
Antagoniștii receptorului endotelinei bosentan
Because of the potential for HIV-1 transmission and the potential for serious adverse reactions in breast-feeding infants, mothers should be instructed not to breast-feed if they are receiving Delstrigo. 
Ca urmare a potențialului de transmitere a virusului HIV-1 și de apariție a reacțiilor adverse grave la sugari, mamele trebuie instruite să nu alăpteze dacă li se administrează Delstrigo.
• cough, nasal symptoms 
• tuse, simptome nazale
This medicinal product does not require any special temperature storage conditions. 
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de temperatură pentru păstrare.
Investigations Common alanine aminotransferase increased 
Investigații diagnostice Frecvente valori crescute ale alaninaminotransferazei
Based on the results of in vitro experiments and the known elimination pathway of tenofovir, the potential for CYP-mediated interactions involving tenofovir with other medicinal products is low. 
Luând în considerare rezultatele experimentelor in vitro și calea de eliminare cunoscută pentru tenofovir, potențialul pentru interacțiuni mediate de CYP între tenofovir și alte medicamente este scăzut.
Do not take Delstrigo: 
Nu luați Delstrigo:
Intracellularly, lamivudine is phosphorylated to its active 5´- triphosphate metabolite, lamivudine triphosphate (3TC-TP). 
La nivel intracelular, lamivudina este fosforilată la metabolitul activ 5´-trifosfat, lamivudină trifosfat (3TC-TP).
In other studies (prospective and cross-sectional), the most pronounced decreases in BMD were seen in patients treated with tenofovir disoproxil as part of a regimen containing a boosted protease inhibitor. 
În alte studii (prospectiv și transversal), scăderile cele mai pronunțate ale DMO au fost observate la pacienți cărora li s-a administrat tenofovir disoproxil ca parte a unei scheme de tratament conținând un inhibitor de protează potențat.
• increased levels in liver enzymes (AST) 
• valori crescute ale enzimelor hepatice (AST)
New onset or worsening renal impairment 
Apariția sau agravarea insuficienței renale
If you have HIV infection and hepatitis B infection, it is especially important not to stop your Delstrigo treatment without talking to your doctor first. 
Dacă aveți atât infecție cu virus HIV cât și infecție cu virus hepatitic B, în mod special este important să nu opriți administrarea Delstrigo fără să discutați înainte cu medicul dumneavoastră.
You can still pass on HIV when taking Delstrigo, although effective therapy lowers the risk. 
Puteți să transmiteți în continuare virusul HIV și atunci când luați Delstrigo, deși riscul este diminuat prin tratament antiretroviral eficient.
A moderate amount of data on pregnant women (between 300-1,000 pregnancy outcomes) indicate no malformations or foetal/neonatal toxicity associated with tenofovir disoproxil. 
Un număr moderat de date obținute de la femeile gravide (între 300-1000 rezultate din sarcină) nu au indicat prezența malformațiilor sau a toxicității fetale sau neonatale asociate cu administrarea de tenofovir disoproxil.
A panel of 96 diverse clinical isolates containing NNRTI-associated mutations was evaluated for susceptibility to doravirine in the presence of 10 % foetal bovine serum. 
Un grup de 96 izolate clinice diverse, conținând mutații asociate cu rezistența la INNRT a fost evaluat din perspectiva sensibilității la doravirină în prezența serului fetal de bovine 10%.
Kinase Inhibitors dabrafenib 
Inhibitori de kinază dabrafenib
Immunosuppressants tacrolimus sirolimus 
Imunosupresoare tacrolimus sirolimus
• muscle weakness, weakening of the bones (with bone pain and sometimes resulting in fractures) 
• slăbiciune musculară, fragilizare a oaselor (cu dureri la nivelul oaselor, uneori conducând la fracturi)
Pharmacotherapeutic group: Antivirals for systemic use, ATC code: J05AR24 
Antivirale de uz sistemic, codul ATC: J05AR24
Mineralisation defects 
Defecte de mineralizare
At baseline, the median age of subjects was 43 years, 16 % were female, and 24 % were nonwhite. 
La momentul inițial, vârsta mediană a subiecților a fost 43 ani, 16 % au fost femei și 24% au fost non-caucazieni.
Check with your doctor, pharmacist, or nurse if you are not sure. 
Discutați cu medicul dumneavoastră, cu farmacistul sau cu asistenta medicală dacă nu sunteți sigur.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness. 
În cadrul fiecărei categorii de frecvență, reacțiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravității.
Of the 7 subjects who developed high level doravirine resistance in the pivotal studies, 6 had phenotypic resistance to EFV and nevirapine, 3 to rilpivirine, and 2 had partial resistance to etravirine based on the Monogram Phenosense assay. 
În studiile pivot, dintre cei 7 subiecți care au dezvoltat un nivel ridicat de rezistență la doravirină, 6 au prezentat rezistență fenotipică la EFV și nevirapină, 3 la rilpivirină și 2 au avut rezistență parțială la etravirină, pe baza testului Monogram Phenosense.
If appropriate, initiation of anti-hepatitis B therapy may be warranted, especially in patients with advanced liver disease or cirrhosis, since post-treatment exacerbation of hepatitis may lead to hepatic decompensation and liver failure. 
Dacă este cazul, începerea tratamentului împotriva hepatitei B este justificată, în special la pacienți cu boală hepatică avansată sau ciroză, întrucât exacerbarea hepatitei după tratamentul antiretroviral poate duce la decompensare și insuficiență hepatică.
Serum parathyroid hormone levels and 1,25 Vitamin D levels were also higher in subjects receiving tenofovir disoproxil. 
Valorile serice ale hormonului paratiroidian și valorile vitaminei D 1, 25 au fost, de asemenea, mai mari la subiecții cărora li s-a administrat tenofovir disoproxil.
However, no dose adjustment is needed when doravirine is co-administered with CYP3A inhibitors. 
Cu toate acestea, nu este necesară ajustarea dozei în cazul în care doravirina este administrată concomitent cu inhibitori ai CYP3A.
Patients who are co-infected with HIV-1 and HBV should be closely monitored with both clinical and laboratory follow-up for at least several months after stopping treatment with Delstrigo. 
Pacienții infectați concomitent cu HIV-1 și HVB trebuie monitorizați atent, atât clinic, cât și prin analize de laborator, timp de cel puțin câteva luni după întreruperea tratamentului cu Delstrigo.
Blood tests may also show: • failure of the bone marrow to produce new red blood cells (pure red cell aplasia) 
Analizele de sânge pot de asemenea să arate și: • insuficiență a măduvei osoase de a produce celule roșii noi (aplazie pură a seriei eritrocitare)
Approximately 71 % of an intravenous dose of lamivudine is recovered as unchanged medicinal product in the urine. 
Aproximativ 71% dintr-o doză de lamivudină administrată intravenos este recuperată din urină sub formă de medicament nemodificat.
Bone toxicity was diagnosed as osteomalacia (monkeys) and reduced bone mineral density (BMD) (rats and dogs). 
Toxicitatea osoasă a fost diagnosticată ca osteomalacie (la maimuțe) și densitate minerală osoasă redusă (DMO) (la șobolani și câini).
Clinical experience 
Experiență clinică
• The bottle contains desiccant protecting the tablets from moisture. 
• Flaconul conține un desicant care protejează comprimatele de umiditate.
During the initial phase of combination antiretroviral treatment, patients whose immune system responds may develop an inflammatory response to indolent or residual opportunistic infections (such as Mycobacterium avium infection, cytomegalovirus, Pneumocystis jirovecii pneumonia [PCP], or tuberculosis), which may necessitate further evaluation and treatment. 
În timpul fazei inițiale a tratamentului antiretroviral asociat, este posibil ca pacienții al căror sistem imunitar răspunde la tratament să dezvolte un răspuns inflamator în cadrul infecțiilor asimptomatice sau reziduale cu germeni oportuniști (cum ar fi infecția cu Mycobacterium avium, Citomegalovirus, pneumonia cu Pneumocystis jirovecii [PCP] sau tuberculoză), care ar putea necesita evaluare și tratament ulterior.
Genotypic analysis showed that the resistance was due to a specific amino acid substitution in the HIV-1 RT at codon 184 changing the methionine to either isoleucine or valine (M184V/I). 
Analiza genotipică a evidențiat faptul că rezistența a fost datorată substituției specifice a unui aminoacid la nivelul RT HIV-1, la nivelul codonul 184, schimbând metionina fie în izoleucină, fie în valină (M184V/I).
Autoimmune disorders (such as Graves' disease and autoimmune hepatitis) have also been reported; however, the reported time to onset is more variable and these events can occur many months after initiation of treatment (see section 4.4). 
De asemenea, a fost raportată apariția de afecțiuni autoimune (cum ar fi boala Graves și hepatita autoimună); cu toate acestea timpul raportat față de momentul debutului este variabil, iar aceste evenimente pot să apară la mai multe luni de la începerea tratamentului (vezi pct. 4.4).
Doravirine is primarily metabolised and eliminated by the liver. 
Doravirina este în principal metabolizată și eliminată pe cale hepatică.
However, co-administration of doravirine and the sensitive CYP3A substrate midazolam resulted in a 18 % decrease in midazolam exposure, suggesting that doravirine may be a weak CYP3A inducer. 
Cu toate acestea, administrarea concomitentă de doravirină și substratul sensibil al CYP3A, midazolam a determinat o scădere de 18% a expunerii la midazolam, sugerând faptul că doravirina este un inductor slab al CYP3A.
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with Delstrigo in one or more subsets of the paediatric population in treatment of human immunodeficiency virus-1 (HIV-1) infection, as per Paediatric Investigation Plans (PIP) decision in the granted indication. 
Agenția Europeană pentru Medicamente a acordat o derogare de la obligația de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu Delstrigo la una sau mai multe subgrupe de copii și adolescenți în tratamentul infecției cu virusul imunodeficienței umane-1 (HIV-1), conform deciziei privind planurile de investigație pediatrică (PIP), în indicația aprobată.
EU/1/18/1333/001 EU/1/18/1333/002 90 (3 x 30) tablets 
EU/1/18/1333/001 EU/1/18/1333/002 90 (3 x 30) comprimate
• If you are not sure what to do, call your doctor or pharmacist. 
• Dacă nu sunteți sigur cum să procedați, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Following a single 245 mg dose of tenofovir disoproxil, a 4-hour hemodialysis session removed approximately 10 % of the administered tenofovir dose. 
După o doză unică de tenofovir disoproxil de 245 mg, ședința de 4 ore de hemodializă a eliminat aproximativ 10% din doza administrată de tenofovir.
Doravirine has not been evaluated in patients with previous virologic failure to any other antiretroviral therapy. 
Doravirina nu a fost evaluată la pacienții cu eșec virusologic anterior la oricare alt tratament antiretroviral.
Ribavirin (50 microM) used in the treatment of chronic HCV infection decreased the anti-HIV-1 activity of lamivudine by 3.5-fold in MT-4 cells. 
Ribavirina (50 microM) utilizată pentru tratamentul infecțiilor cronice cu VHC a scăzut activitatea anti-HIV-1 a lamivudinei de 3,5 ori în celulele MT-4.
Lamivudine was not teratogenic in animal studies but there were indications of an increase in early embryonic deaths in rabbits at relatively low systemic exposures, comparable to those achieved in humans. 
Lamivudina nu a prezentat potențial teratogen în studiile la animale, dar au existat indicii privind creşterea numărului de decese în fazele inițiale ale dezvoltării embrionare la iepuri, la expuneri sistemice relative scăzute, în comparație cu cele obținute la om.
The M184I/V lamivudine resistance substitution confers resistance to emtricitabine. 
Substituția M184I/V asociată cu rezistența la lamivudină conferă rezistență la emtricitabină.
Tenofovir is eliminated by a combination of glomerular filtration and active tubular secretion with a renal clearance in adults with CrCl greater than 80 mL per minute of 243.5 ± 33.3 mL per minute (mean ± SD). 
Tenofovir disoproxil este eliminat printr-o combinație de filtrare glomerulară și secreție tubulară activă cu un clearance renal la adulți cu ClCr mai mare de 80 ml pe minut din 243,5 ± 33,3 ml pe minut (media ± SD).
Oral Contraceptives 
Contraceptive orale
This adverse reaction may occur as a consequence of proximal renal tubulopathy. 
Această reacție adversă poate să apară ca o consecință a tubulopatiei renale proximale.
Based on more than 200 mother/child pairs treated for HIV, serum concentrations of lamivudine in breast-fed infants of mothers treated for HIV are very low (< 4 % of maternal serum concentrations) and progressively decrease to undetectable levels when breast-fed infants reach 24 weeks of age. 
Ținând cont de rezultatele de la mai mult de 200 perechi mama/copil tratate pentru infecția cu HIV, concentrațiile serice de lamivudină la sugarii alăptați ale căror mame utilizează tratament pentru infecția cu HIV sunt foarte scăzute (< 4% din concentrațiile serice ale mamei) și scad progresiv la valori nedetectabile atunci când sugarii alăptați ajung la vârsta de 24 săptămâni.
If you take certain medicines your doctor may need to change the amount of doravirine you take. 
Dacă luați anumite medicamente, poate fi necesar ca medicul dumneavoastră să vă modifice doza de doravirină administrată.
EC50 values were in the range of 0.003 to 15 microM (1 microM = 0.23 micrograms per mL). 
Valorile EC50 au fost cuprinse în intervalul 0,003 până la 15 microM (1 microM = 0,23 micrograme pe ml).
Studies in pregnant rats and rabbits showed that doravirine is transferred to the foetus through the placenta, with foetal plasma concentrations of up to 40 % (rabbits) and 52 % (rats) that of maternal concentrations observed on gestation Day 20. 
Studiile efectuate la femele gestante de șobolani și iepuri au arătat că doravirina este transferată prin placentă la fetus, concentrațiile plasmatice fetale fiind de până la 40% (iepuri) și 52% (șobolani) din concentrațiile plasmatice materne în ziua 20 de gestație.
New or worsening kidney problems, including kidney failure This can happen in some people who take Delstrigo. 
Apariția sau agravarea problemelor la nivelul rinichilor, inclusiv insuficiență renală Acestea se pot manifesta la unele persoane care iau Delstrigo.
Each carton contains a high density polyethylene (HDPE) bottle with a polypropylene child-resistant closure with silica gel desiccants. 
Fiecare cutie conține un flacon din polietilenă de înaltă densitate (PEÎD) cu sistem de închidere din polipropilenă securizat pentru copii, cu desicant din gel de siliciu.
Lamivudine may inhibit cellular DNA replication (see section 5.3). 
Lamivudina poate inhiba replicarea celulară a ADN-lui (vezi pct. 5.3).
Lamivudine Lamivudine did not affect male or female fertility in rats. 
Lamivudină Lamivudina nu a influențat fertilitatea la șobolani masculi sau femele.
There are limited data available on the use of doravirine, lamivudine, and tenofovir disoproxil in patients aged 65 years and over. 
Există date limitate cu privire la utilizarea de doravirină, lamivudină și fumarat de tenofovir disoproxil la pacienți cu vârsta de 65 ani și peste.
If you are not sure, talk to your doctor, pharmacist, or nurse before taking Delstrigo. 
Dacă nu sunteți sigur, discutați cu medicul dumneavoastră, farmacistul sau asistenta medicală înainte de a lua Delstrigo.
The principal mode of action of 3TC-TP is inhibition of RT via DNA chain termination after incorporation of the nucleotide analogue. 
Modul de acțiune principal al 3TC-TP constă în inhibarea RT prin oprirea formării lanțului de ADN după încorporarea analogului nucleozidic.
Based on the lamivudine data, Delstrigo is not recommended for patients with CrCl of < 50 mL/min. 
Ținând cont de datele referitoare la lamivudină, Delstrigo nu este recomandat la pacienții cu Clcr < 50 ml/min.
The use of Delstrigo in people aged less than 18 years has not yet been studied. 
Utilizarea Delstrigo la copii și adolescenți cu vârsta sub18 ani nu a fost încă studiată.
Delstrigo is a complete regimen taken as a single tablet for the treatment of HIV infection. 
Delstrigo reprezintă o schemă de tratament completă administrată sub forma unui singur comprimat pentru tratamentul infecției cu virus HIV.