natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Antiviral efficacy data from randomised controlled studies is available for cobicistat-boosted atazanavir, but not for cobicistat-boosted darunavir (see sections 5.1 and 5.2). 
În studii randomizate, cu grup de control, s-au obţinut date privind eficacitatea antivirală a atazanavirului potențat cu cobicistat, dar nu şi a darunavirului potențat cu cobicistat (vezi pct. 5.1 şi 5.2).
Table 6: Demographic and baseline disease characteristics of antiretroviral treatment-naïve HIV-1 infected adult subjects in Study GS-US-216-0114 
Tabelul 6: Date demografice şi caracteristicile iniţiale ale bolii pentru pacienţii adulţi infectaţi cu HIV-1, netrataţi anterior cu medicamente antiretrovirale, incluşi în Studiul GS-US-216-0114
Package leaflet: Information for the patient Tybost 150 mg film-coated tablets cobicistat 
Prospect: Informaţii pentru pacient Tybost 150 mg comprimate filmate cobicistat
Drospirenone: 
Drospirenonă:
The safety of Tybost in 73 HIV-1 infected treatment-experienced patients with mild to moderate renal impairment (eGFR by Cockcroft-Gault method 50-89 ml/min) who switched pharmacokinetic enhancer from ritonavir to cobicistat was evaluated in an open-label clinical Study (GS-US-236-0118) of cobicistat-boosted atazanavir or darunavir plus two NRTIs. 
Siguranța Tybost la 73 pacienți infectați cu HIV-1, tratați anterior, prezentând insuficiență renală uşoară până la moderată (ReFG, calculată prin metoda Cockcroft-Gault, de 50-89 ml/minut) și la care ritonavirul a fost înlocuit cu cobicistat, ca potențator farmacocinetic, a fost evaluată într-un Studiu clinic deschis (GS-US-236-0118), în care s-au administrat atazanavir sau darunavir, potențate cu cobicistat, împreună cu doi INRT.
See sections 4.2, 4.8 and 5.2. 
Vezi pct. 4.2, 4.8 și 5.2.
Co-administration of cobicistat with carbamazepine is contraindicated (see section 4.3). 
Administrarea concomitentă de cobicistat și carbamazepină este contraindicată (vezi pct. 4.3).
Inhibition of CYP3A-mediated metabolism by cobicistat enhances the systemic exposure of CYP3A substrates (such as atazanavir or darunavir) that have limited oral bioavailability and a short half-life due to CYP3A-dependent metabolism. 
Inhibarea de către cobicistat a metabolismului mediat de CYP3A amplifică expunerea sistemică la medicamente care sunt substraturi pentru CYP3A (cum sunt atazanavirul sau darunavirul), care au o biodisponibilitate limitată după administrarea orală și un timp de înjumătăţire plasmatică prin eliminare redus din cauza metabolizării mediate de CYP3A.
Darunavir 800 mg + cobicistat 150 mg once daily (n = 31) 
Darunavir 800 mg + cobicistat 150 mg o dată pe zi (n = 31)
• atorvastatin, fluvastatin, pitavastatin, pravastatin and rosuvastatin, medicines used to lower cholesterol 
• atorvastatină, fluvastatină, pitavastatină, pravastatină şi rosuvastatină, medicamente utilizate pentru reducerea colesterolului
HMG Co-A REDUCTASE INHIBITORS Fluvastatin 
INHIBITORI AI HMG CO-A REDUCTAZEI
Alternative or additional contraceptive measures are recommended when oestrogen-based contraceptives are co-administered with darunavir/cobicistat. 
Se recomandă măsuri alternative sau suplimentare de contracepție atunci când se administrează contraceptive pe bază de estrogen concomitent cu darunavir/cobicistat.
Alternative corticosteroids which are less dependent on CYP3A metabolism e.g. beclomethasone for intranasal or inhalational use should be considered, particularly for long-term use. 
Trebuie avută în vedere utilizarea altor corticosteroizi, care sunt mai puțin dependenți de metabolizarea prin intermediul CYP3A, de exemplu beclometazona administrată nazal sau inhalator, în special în cazul utilizării de lungă durată.
The mean (± SD) change in estimated glomerular filtration rate (eGFR) by Cockcroft-Gault method after 144 weeks of treatment was -15.1 ± 16.5 ml/min in the cobicistat-boosted atazanavir plus emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate fixed-dose combination group and -8.0 ± 16.8 ml/min in the ritonavir-boosted atazanavir plus emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate fixed-dose combination group. 
După 144 săptămâni de tratament, modificarea medie (± DS) a ratei estimate de filtrare glomerulară (ReFG), calculată prin metoda Cockcroft-Gault, a fost de -15,1 ± 16,5 ml/minut în grupul tratat cu atazanavir potenţat cu cobicistat plus asocierea de doze fixe de emtricitabină și fumarat de tenofovir disoproxil şi de -8,0 ± 16,8 ml/minut în grupul tratat cu atazanavir potenţat cu ritonavir plus asocierea de doze fixe de emtricitabină și fumarat de tenofovir disoproxil.
Atazanavir or darunavir plasma concentrations may decrease as a consequence of a reduction in cobicistat plasma concentrations, which may result in loss of therapeutic effect and development of resistance. 
Concentraţiile plasmatice de atazanavir sau darunavir pot scade în urma scăderii concentraţiilor plasmatice de cobicistat, ceea ce poate duce la pierderea efectului terapeutic şi la apariţia rezistenţei.
If switching pharmacoenhancer from ritonavir to cobicistat, caution is required during the first two weeks of treatment with cobicistat, particularly if doses of any concomitantly administered medicinal products have been titrated or adjusted during use of ritonavir as a pharmacoenhancer (see section 4.5). 
La înlocuirea ritonavirului, ca potenţator farmacologic, cu cobicistat, este necesară precauție în primele două săptămâni de tratament cu cobicistat, în special dacă dozele de medicamente administrate concomitent au fost titrate sau ajustate în cursul administrării ritonavirului ca potențator farmacologic (vezi pct. 4.5).
Co-administration of cobicistat and rifabutin is not recommended. 
Nu se recomandă administrarea concomitentă de cobicistat şi rifabutină.
The effect of cobicistat on atazanavir pharmacokinetics was demonstrated in the pharmacokinetic substudy (n = 48) of the phase 3 Study GS-US-216-0114 in which HIV-1 infected patients received atazanavir 300 mg + cobicistat 150 mg or atazanavir 300 mg + ritonavir 100 mg, both in combination with emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate fixed-dose combination. 
Efectul cobicistatului asupra farmacocineticii atazanavirului a fost evaluat în substudiul de farmacocinetică (n = 48) al Studiului de fază 3 GS-US-216-0114, în care pacienţilor infectaţi cu HIV-1 li s-a administrat atazanavir 300 mg + cobicistat 150 mg sau atazanavir 300 mg + ritonavir 100 mg, ambele împreună cu asocierea de doze fixe de emtricitabină și fumarat de tenofovir disoproxil.
No clinically relevant pharmacokinetic differences due to ethnicity have been identified for cobicistat. 
Nu s-au identificat diferenţe farmacocinetice relevante din punct de vedere clinic, dependente de originea etnică, pentru cobicistat.
Co-administration with dabigatran etexilate, a P-glycoprotein (P-gp) substrate, is contraindicated (see section 4.5). 
Administrarea concomitentă cu dabigatran etexilat, un substrat al glicoproteinei P (gp-P), este contraindicată (vezi pct. 4.5).
Dosing recommendations for such combinations have not been established and may result in decreased plasma concentrations of atazanavir, darunavir and/or the other antiretroviral agents that require pharmacoenhancement leading to loss of antiviral activity and development of resistance. 
Nu au fost stabilite recomandări privind dozele pentru astfel de asocieri, care pot determina scăderea concentraţiilor plasmatice de atazanavir, darunavir şi/sau alte medicamente antiretrovirale care necesită potențare farmacologică, ducând la pierderea activității antivirale și la apariţia rezistenţei.
Carbamazepine-10,11-epoxide: 
Carbamazepină-10,11-epoxid: ASC: ↓ 35%
If switching pharmacoenhancer from ritonavir to cobicistat, caution is required during the first two weeks of treatment with Tybost, particularly if doses of any concomitantly administered medicinal products have been titrated or adjusted during use of ritonavir as a pharmacoenhancer (see section 4.4). 
La înlocuirea ritonavirului, ca potenţator farmacologic, cu cobicistat, este necesară precauție în primele două săptămâni de tratament cu Tybost, în special dacă dozele de medicamente administrate concomitent au fost titrate sau ajustate în cursul administrării ritonavirului ca potențator farmacologic (vezi pct. 4.4).
The pharmacokinetic enhancing effect of cobicistat on darunavir was evaluated in a phase 1 clinical Study GS-US-216-0115 in 31 healthy subjects that were administered darunavir 800 mg in combination with cobicistat 150 mg or ritonavir 100 mg, all once daily, for 10 days. 
Efectul de potenţare farmacocinetică a cobicistatului asupra darunavirului a fost evaluat în Studiul clinic de fază 1 GS-US-216-0115, efectuat la 31 subiecţi sănătoşi, cărora li s-a administrat darunavir 800 mg în asociere cu cobicistat 150 mg sau cu ritonavir 100 mg, toate medicamentele fiind administrate o dată pe zi, timp de 10 zile.
AUC: ↑ 525% Cmax: ↑ 384% Cmin: ↑ 394% 
25-O-dezacetil-rifabutină: ASC: ↑ 525% Cmax: ↑ 384% Cmin: ↑ 394%
Tybost contains the azo colouring agent sunset yellow FCF (E110), which may cause allergic reactions. 
Tybost conţine colorantul azoic galben amurg FCF (E110), care poate provoca reacţii alergice.
Data are not available to make recommendations on the use of atazanavir/cobicistat or darunavir/cobicistat with other oral contraceptives. 
Nu există date disponibile pentru a se putea face recomandări privind utilizarea de atazanavir/cobicistat sau darunavir/cobicistat cu alte contraceptive orale.
• high sugar levels in the blood (hyperglycaemia) 
• valori crescute ale zahărului din sânge (hiperglicemie)
No clinically relevant pharmacokinetic differences due to gender have been identified for cobicistat. 
Nu s-au identificat diferenţe farmacocinetice relevante din punct de vedere clinic, dependente de sex, pentru cobicistat.
Each tablet contains 59 micrograms sunset yellow FCF aluminium lake (E110). 
Fiecare comprimat conţine galben amurg FCF lac de aluminiu (E110) 59 micrograme.
Concentrations of ketoconazole and/or cobicistat may increase with co-administration of cobicistat. 
Concentraţiile de ketoconazol şi/sau cobicistat pot creşte în cazul administrării concomitente de cobicistat.
No dose adjustment of rilpivirine is required when atazanavir/cobicistat or darunavir/cobicistat are used concomitantly with rilpivirine. 
Nu este necesară ajustarea dozei de rilpivirină la utilizarea de atazanavir/cobicistat sau darunavir/cobicistat concomitent cu rilpivirina.
Cobicistat has not been studied in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh Class C). 
Cobicistatul nu a fost studiat la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă (clasa C conform clasificării Child-Pugh).
AUC: ↓ 28% Cmax: ↓ 28% 
ASC: ↓ 28% Cmax: ↓ 28%
No dose adjustment of cobicistat is necessary for patients with mild to moderate hepatic impairment. 
Nu este necesară ajustarea dozei de cobicistat la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată.
Darunavir pharmacokinetics parameters 
Parametrii farmacocinetici pentru darunavir
The safety and efficacy of cobicistat with atazanavir in HIV-1 infected patients were evaluated in the randomised, double-blind, active-controlled phase 3 Study GS-US-216-0114 in HIV-1 infected patients with baseline estimated creatinine clearance above 70 ml/min who were treatment-naïve (n = 692). 
Siguranţa şi eficacitatea cobicistatului administrat în asociere cu atazanavir la pacienţi infectaţi cu HIV-1 au fost evaluate în Studiul de fază 3 GS-US-216-0114, randomizat, dublu-orb, controlat cu comparator activ, efectuat la pacienţi infectaţi cu HIV-1, netrataţi anterior (n = 692), având o valoare estimată iniţială a clearance-ului creatininei de peste 70 ml/minut.
AUC: ↓ 84% Cmax: ↓ 72% Cmin: ↓ 90% 
ASC: ↓ 84% Cmax: ↓ 72% Cmin: ↓ 90%
nephrolithiasis, haematuria, proteinuria General disorders and administration site conditions: Common: 
Mai puțin frecvente: nefrolitiază, hematurie, proteinurie Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare: Frecvente:
• clarithromycin and rifabutin, medicines used to treat bacterial infections including tuberculosis 
• claritromicină şi rifabutină, medicamente utilizate pentru tratarea infecţiilor bacteriene,
Tybost [Outer packaging only] 
INFORMAŢII ÎN BRAILLE Tybost [Numai pe ambalajul secundar]
See sections 4.4, 4.8 and 5.2. 
Vezi pct. 4.4, 4.8 şi 5.2.
Etravirine 
Etravirină
Tybost 150 mg film-coated tablets cobicistat 
Tybost 150 mg comprimate filmate cobicistat
Concentrations of voriconazole may increase or decrease when co-administered with cobicistat. 
Concentraţiile de voriconazol pot creşte sau scade în cazul administrării concomitente de cobicistat.
Adverse reactions to cobicistat-boosted atazanavir during 144 weeks of clinical trial experience from Study GS-US-216-0114 are listed in Table 3, below, by body system organ class and frequency. 
Tabelul 3 de mai jos prezintă reacţiile adverse determinate de atazanavirul potenţat cu cobicistat, pe baza experienţei acumulate în cursul a 144 săptămâni de tratament, în Studiul clinic GS-US-216-0114; reacţiile adverse sunt clasificate în funcţie de aparatele, sistemele şi organele afectate şi în funcţie de frecvenţă.
There are no or limited clinical data with cobicistat in pregnant women. 
Datele clinice privind administrarea de cobicistat la femeile gravide sunt inexistente sau limitate.
Plasma concentrations of HMG Co-A reductase inhibitors may be increased when co-administered with cobicistat. 
Concentraţiile plasmatice de inhibitori ai HMG Co-A reductazei pot creşte în cazul administrării concomitente de cobicistat.
AUC: ↔ Cmax: ↑ 41% Cmin: ND 
ASC: ↔ Cmax: ↑ 41% Cmin: ND
This is to make sure that your medicine is fully effective. 
Luaţi întotdeauna doza recomandată de medicul dumneavoastră, pentru a fi sigur de eficacitatea deplină a medicamentului.
Digoxin (0.5 mg single dose)/Cobicistat (150 mg multiple doses) 
Digoxină (doză unică de 0,5 mg)/Cobicistat (doze multiple de 150 mg)
Carbamazepine, a potent CYP3A inducer, decreases cobicistat plasma concentrations and that of atazanavir or darunavir, which may result in loss of therapeutic effect and development of resistance. 
Carbamazepina, un inductor potent al CYP3A, determină scăderea concentrațiilor plasmatice de cobicistat, precum și de atazanavir sau darunavir, ceea ce poate duce la pierderea efectului terapeutic şi la apariţia rezistenţei.
Alternative antibiotics should be considered for co-administration with atazanavir/cobicistat. 
Trebuie avută în vedere utilizarea unor antibiotice alternative în cazul administrării concomitente de atazanavir/cobicistat.
Co-administration of cobicistat with medicinal products that inhibit CYP3A may decrease the clearance of cobicistat, resulting in increased cobicistat plasma concentrations (see section 4.5). 
Administrarea concomitentă de cobicistat şi medicamente care inhibă CYP3A poate diminua clearance-ul cobicistatului, determinând creșterea concentrațiilor plasmatice ale acestuia (vezi pct. 4.5).
Data are not available to make recommendations on the use of darunavir/cobicistat or atazanavir/cobicistat with other oral contraceptives than drospirenone/ethinyloestradiol. 
Nu sunt disponibile date pentru a face recomandări privind utilizarea concomitentă de atazanavir/cobicistat sau de darunavir/cobicistat şi alte contraceptive orale în afară de drospirenonă/etinilestradiol.
Co-administration of salmeterol with cobicistat may result in increased plasma concentrations of salmeterol. 
Administrarea concomitentă de salmeterol şi cobicistat poate determina creşteri ale concentraţiilor plasmatice de salmeterol.
Cobicistat is a strong mechanism-based CYP3A inhibitor and is a CYP3A substrate. 
Cobicistatul este un inhibitor puternic al CYP3A, inhibând mecanismul de acţiune al acestor enzime, şi este un substrat al CYP3A.
When clarithromycin is co-administered with darunavir/cobicistat, consult the darunavir Summary of Product Characteristics for dosing recommendations. 
În cazul administrării concomitente de claritromicină şi darunavir/cobicistat, consultaţi Rezumatul caracteristicilor produsului pentru darunavir pentru recomandări privind dozele.
AUC: ↔ Cmax: ↓ 13% Cmin: ND 
ASC: ↔ Cmax: ↓ 13% Cmin: ND
Co-administration of neuroleptics with cobicistat may result in increased plasma concentrations of neuroleptics. 
Administrarea concomitentă de neuroleptice şi cobicistat poate determina creşteri ale concentraţiilor plasmatice de neuroleptice.
Tybost 150 mg film-coated tablets 
Tybost 150 mg comprimate filmate
Co-administration with cobicistat can increase plasma concentrations of medicinal products that are metabolised by CYP2D6 (see sections 4.3 and 4.4). 
Administrarea concomitentă de cobicistat poate determina creșterea concentrațiilor plasmatice ale medicamentelor metabolizate prin intermediul CYP2D6 (vezi pct. 4.3 și 4.4).
AUCtau (µg•h/ml) Cmax (µg/ml) Ctau (µg/ml) a Plus background regimen of emtricitabine 200 mg and tenofovir disoproxil fumarate 300 mg fixed-dose combination 
ASCtau (µg•oră/ml) Cmax (µg/ml) Ctau (µg/ml) a Plus tratament de fond cu asocierea de doze fixe de emtricitabină 200 mg și fumarat de tenofovir disoproxil 300 mg
Co-administration with cobicistat may result in increased plasma concentrations of the DOAC, which may lead to an increased bleeding risk.. 
Administrarea concomitentă cu cobicistat poate determina creșteri ale concentrațiilor plasmatice ale anticoagulantelor orale directe, ceea ce poate determina un risc hemoragic crescut.
DOAC = direct oral anticoagulant 1 Study was conducted with tenofovir disoproxil fumarate 
1 Studiul a fost efectuat cu tenofovir disoproxil sub formă de fumarat
• blood in the urine (haematuria) 
• prezența de sânge în urină (hematurie)
Concentrations of these sedatives/hypnotics may be increased when co-administered with cobicistat. 
Concentraţiile acestor sedative/hipnotice pot creşte în cazul administrării concomitente de cobicistat.
How to store Tybost 
Cum se păstrează Tybost
PC: {number} SN: {number} NN: {number} [Outer packaging only] 
PC: {număr}
Co-administration with cobicistat can increase plasma concentrations of medicinal products that are metabolised by CYP2D6 (see sections 4.3 and 4.5). 
Administrarea concomitentă de cobicistat poate determina creșterea concentrațiilor plasmatice ale medicamentelor metabolizate prin intermediul CYP2D6 (vezi pct. 4.3 și 4.5).
The steady-state pharmacokinetic parameters of atazanavir were comparable when boosted with cobicistat versus ritonavir (see Table 4). 
Parametrii farmacocinetici pentru atazanavir, la starea de echilibru, au fost comparabili la potenţarea acestuia cu cobicistat, comparativ cu potenţarea cu ritonavir (vezi Tabelul 4).
The steady-state pharmacokinetic parameters of darunavir were comparable when boosted with cobicistat versus ritonavir (see Table 5). 
Parametrii farmacocinetici pentru darunavir, la starea de echilibru, au fost comparabili la potenţarea acestuia cu cobicistat, comparativ cu potenţarea cu ritonavir (vezi Tabelul 5).
Co-administration of cobicistat with medicinal products that inhibit CYP3A may result in increased plasma concentration of cobicistat. 
Administrarea concomitentă de cobicistat şi medicamente care inhibă CYP3A poate determina creşterea concentraţiei plasmatice de cobicistat.
Missing data during window but on study drug a Week 48 window is between day 309 and 378 (inclusive) b Week 144 window is between day 967 and 1,050 (inclusive) c Includes subjects who had ≥ 50 copies/ml in the week 48 or 144 windows; subjects who discontinued early due to lack or loss of efficacy; subjects who discontinued for reasons other than an adverse event, death or lack or loss of efficacy, and at the time of discontinuation had a viral value of ≥ 50 copies/ml. 
c Include pacienţii care au avut ≥ 50 copii/ml în intervalul de evaluare pentru săptămâna 48 sau 144, pacienţii care au întrerupt precoce tratamentul din cauza absenţei sau pierderii eficacităţii, pacienţii care au întrerupt din alte motive decât un eveniment advers, deces sau absenţa ori pierderea eficacităţii şi care, la momentul întreruperii tratamentului, au avut o încărcătură virală ≥ 50 copii/ml.
Effects on drug levels Mean percent change in AUC, 
Efecte asupra concentraţiilor de medicament Modificarea procentuală medie a ASC, Cmax, Cmin
Caution should be exercised when co-administering cobicistat with pitavastatin. 
Administrarea de cobicistat concomitent cu pitavastatină trebuie făcută cu precauţie.
Co-administration of Tybost with medicinal products that are substrates of these transporters can result in increased plasma concentrations of the co-administered medicinal products (see section 4.4). 
Administrarea concomitentă de Tybost şi medicamente care sunt substraturi ale acestor proteine transportoare poate determina creşterea concentraţiilor plasmatice ale medicamentelor administrate concomitent (vezi pct. 4.4).
Some examples include, but are not limited to, itraconazole, ketoconazole, and voriconazole (see Table 2). 
Exemple de asemenea medicamente sunt itraconazolul, ketoconazolul şi voriconazolul, dar fără a se limita la acestea (vezi Tabelul 2).
For additional drug-drug interactions with atazanavir or darunavir, consult their respective Summary of Product Characteristics when using Tybost. 
Pentru alte interacţiuni medicamentoase cu atazanavirul sau darunavirul, consultaţi Rezumatele caracteristicilor produsului pentru medicamentele respective, la utilizarea de Tybost.
Co-administration of cobicistat in patients receiving medicinal products that are substrates of these transporters may result in increased plasma concentrations of the co-administered medicinal products (see section 4.5). 
Administrarea concomitentă de cobicistat la pacienţii cărora li se administrează medicamente care sunt substraturi ale acestor proteine transportoare poate determina creşterea concentraţiilor plasmatice ale medicamentelor administrate concomitent (vezi pct. 4.5).
St. John's wort (Hypericum perforatum), a herbal remedy used for depression and anxiety lovastatin, simvastatin, used to lower blood cholesterol pimozide, lurasidone, used to treat abnormal thoughts or feelings sildenafil, used to treat pulmonary arterial hypertension - a lung disease that makes breathing difficult orally administered midazolam, triazolam, used to help you sleep and/or relieve anxiety 
• Dacă luaţi medicamente care conțin oricare dintre următoarele substanţe: alfuzosin, utilizat ca tratament în cazul unei prostate având dimensiunile mărite amiodaronă, chinidină, utilizate pentru tratarea bătăilor neregulate ale inimii dabigatran, utilizat pentru prevenirea și tratarea cheagurilor de sânge carbamazepină, fenobarbital, fenitoină, utilizate pentru prevenirea convulsiilor rifampicină, utilizată pentru prevenirea şi tratarea tuberculozei şi a altor infecţii dihidroergotamină, ergometrină, ergotamină, utilizate pentru tratarea migrenei sunătoare (Hypericum perforatum), o plantă utilizată pentru tratarea depresiei şi a anxietăţii lovastatină, simvastatină, utilizate pentru reducerea colesterolului din sânge pimozidă, lurasidonă, utilizate pentru tratarea gândurilor sau emoţiilor anormale sildenafil, utilizat pentru tratarea hipertensiunii arteriale pulmonare - o boală de plămâni care îngreunează respiraţia midazolam administrat oral, triazolam, utilizate pentru a vă ajuta să dormiţi şi/sau pentru a vă ameliora anxietatea
AUC: ↑ 43% Cmax: ↑ 40% Cmin: ↑ 51% 
Carbamazepină: ASC: ↑ 43% Cmax: ↑ 40% Cmin: ↑ 51%
Co-administration of cobicistat with medicinal products that are strong inducers of CYP3A (such as St. John's wort (Hypericum perforatum), rifampicin, carbamazepine, phenobarbital, phenytoin) may result in decreased plasma concentrations of cobicistat and consequently that of atazanavir or darunavir being boosted, leading to loss of therapeutic effect and possible development of resistance (see section 4.3). 
Administrarea concomitentă de cobicistat şi medicamente care sunt inductori puternici ai CYP3A (cum sunt sunătoarea (Hypericum perforatum), rifampicina, carbamazepina, fenobarbitalul şi fenitoina) poate determina scăderea concentraţiilor plasmatice de cobicistat, având drept consecinţă scăderea concentraţiilor plasmatice ale medicamentelor potenţate, atazanavir sau darunavir, ceea ce duce la pierderea efectului lor terapeutic şi la posibila apariţie a rezistenţei (vezi pct. 4.3).