natgillin/translations-raw huggingface dataset:
(1) children and adolescents less than 50 kg should preferably start the treatment with Vimpat 10 mg/ml syrup. 
21 ml (210 mg) (1) Este de preferat ca copiii și adolescenții sub 50 kg să înceapă tratamentul cu Vimpat 10 mg/ml sirop.
Taking Vimpat with other antiepileptic medicines - Children and adolescents with a body weight of 20 kg to under 30 kg - This is for information only. 
- Copiii de peste 4 ani cu greutatea cuprinsă între 20 kg și 30 kg - Doar în scop informativ.
To be used twice daily for children and adolescents from 4 years of age weighing 30 kg to under 
Trebuie utilizat de două ori pe zi pentru copiii și adolescenți de la 4 ani cu greutatea cuprinsă între 40 kg și 50 kg:
Vimpat 10 mg/ml solution for infusion 
DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Vimpat 10 mg/ml soluţie perfuzabilă
B-1420 Braine- l'Alleud 
UCB Pharma SA, Chemin du Foriest, B-1420 Braine-l'Alleud, Belgia
200 mg/20 ml 
FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL 200 mg/20 ml
Adolescents and children weighing 50 kg or more and adults only 
Doar adolescenți și copii cu greutatea de 50 kg sau mai mult și adulți Când luați doar Vimpat:
Accessed 5 April 2011 
Accesat la 5 aprilie 2011
Accessed 15 February 2011 
Accesat la 15 februarie 2011
Non-clinical data 
Date non-clinice
An unusual fracture in a healthy woman on long term alendronate. 
An unusual fracture in a healthy woman on longterm alendronate.
Epidemiological studies 
Studii epidemiologice
• The Committee considered the referral made under Article 31 of Directive 2001/83/EC, as amended for biphosphonates containing medicines; 
• Comitetul a analizat procedura de sesizare iniţiată în temeiul articolului 31 din Directiva 2001/83/CE, astfel cum a fost modificată, pentru produsele medicamentoase care conţin bifosfonaţi;
Overall summary of the scientific evaluation of Bisphosphonate-containing medicinal products (see Annex I) 
Rezumat general al evaluării ştiinţifice pentru produsele medicamentoase care conţin bifosfonaţi (vezi Anexa I)
Mechanism of atypical fractures 
Mecanismul fracturilor atipice
The main postulated mechanism is the suppression of bone turnover leading indirectly to ageing bone and the delay or prevention of repair of naturally occurring stress fractures although the evidence is not conclusive. 
Principalul mecanism postulat îl reprezintă supresia turnover-ului osos care conduce indirect la îmbătrânirea osului şi la întârzierea sau prevenirea reparării fracturilor de stres apărute în mod natural, cu toate că dovezile nu sunt concludente.
Definition of atypical fracture of the femur 
Definiţia fracturii atipice de femur
There is currently no robust evidence regarding the value of interrupting treatment with bisphosphonates. 
În prezent, nu există dovezi viabile privind valoarea întreruperii tratamentului cu bifosfonaţi.
However these studies do not specifically relate to atypical fracture of the femur as they do not contain information about radiographic fracture pattern. 
Totuşi, aceste studii nu se referă în mod expres la fractura atipică de femur, întrucât nu conţin informaţii despre modelul de fractură radiografic.
Concomitant treatment with other anti-resorptive drugs such as hormone replacement therapy and raloxifene have also been proposed as possible risk factors. 
Tratamentul concomitent cu alte medicamente anti-resorbante, precum terapia de substituţie hormonală şi raloxifenul, a fost, de asemenea, propus ca posibil factor de risc.
The CHMP also concluded that main risk factor associated with these fractures appears to be long-term bisphosphonate treatment. 
De asemenea, CHMP a concluzionat că principalul factor de risc asociat acestor fracturi pare să fie tratamentul pe termen lung cu bifosfonaţi.
However not all preclinical studies have found adverse effects of alendronic acid on bone (Burr et al2). 
Cu toate acestea, nu toate studiile preclinice au constatat efecte adverse ale acidului alendronic asupra osului (Burr et al2).
The CHMP concluded that the findings of this review do not change the overall balance of risks and benefits of individual bisphosphonates in their authorised indications. 
CHMP a concluzionat că rezultatele acestei evaluări nu modifică raportul general risc/beneficiu al bifosfonaţilor individuali în indicaţiile autorizate ale acestora.
• Addition of a warning in section 4.4 of the SmPC (Special warnings and precautions for use) to reflect this risk , the main features of these fractures and the potential need for discontinuation of treatment in case a fracture is suspected. 
• Adăugarea unei atenţionări la secţiunea 4.4 din RCP (Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare) pentru a reflecta acest risc, principalele caracteristici ale acestor fracturi şi potenţiala necesitate de întrerupere a tratamentului în cazul suspectării unei fracturi.
Annex II Scientific conclusions and grounds for amendment of the summaries of product characteristics and package leaflets presented by the EMA 
Anexa II Concluzii ştiinţifice şi motive pentru modificarea rezumatelor caracteristicilor produsului şi prospectelor prezentate de EMA
10 Wang Z & Bhattacharyya T Trends in Incidence of Subtrochanteric Fragility Fractures and Bisphosphonate Use Among the US Elderly, 1996-2007. 
10 Wang Z şi Bhattacharyya T Trends in Incidence of Subtrochanteric Fragility Fractures and Bisphosphonate Use Among the US Elderly, 1996-2007.
• The Committee concluded that the Product Information of all bisphopshonates should include a warning in section 4.4 on the risk of atypical fractures of the femur and this adverse reaction should also be listed in section 4.8 of the SPCs. 
• Comitetul a concluzionat că informaţiile despre produs ale tuturor bifosfonaţilor trebuie să includă o atenţionare la secţiunea 4.4 cu privire la riscul de fracturi atipice de femur şi această reacţie adversă ar trebui, de asemenea, menţionată la secţiunea 4.8 din RCP-uri.
This issue was considered again by the PhVWP in April 2010, as cases had been reported in association with other bisphosphonates, supporting the view that atypical stress fractures are a class effect of bisphosphonates. 
Această problemă a fost din nou analizată de PhVWP în aprilie 2010, întrucât fuseseră raportate cazuri în asociere cu alţi bifosfonaţi, ceea ce confirmă punctul de vedere potrivit căruia fracturile atipice de stres sunt un efect de clasă al bifosfonaţilor.
The potential risk of atypical fractures at sites other than the femur will be kept under review. 
Potenţialul risc al fracturilor atipice în alte locuri în afară de femur va continua să facă obiectul examinării.
Grounds for amendment of the summaries of product characteristics and package leaflets 
Motive pentru modificarea rezumatelor caracteristicilor produsului şi prospectelor
Post-marketing reports 
Rapoarte ulterioare introducerii pe piaţă
In view of the above, the CHMP has recommended the variation to the terms of the Marketing Authorisations for Bisphosphonate-containing medicinal products (see Annex I), for which the relevant sections of the Summary of Product Characteristics and Package Leaflets are set out in Annex III and subject to the conditions set out in Annex IV of this Opinion. 
Având în vedere cele de mai sus, CHMP a recomandat modificarea termenilor autorizaţiilor de punere pe piaţă pentru produsele medicamentoase care conţin bifosfonaţi (vezi Anexa I), pentru care secţiunile relevante ale Rezumatului caracteristicilor produsului şi prospectelor sunt prezentate în Anexa III, şi sub rezerva condiţiilor prevăzute la Anexa IV la prezentul aviz.
At the present time there is little evidence from literature and spontaneous reports to support an association between bisphosphonates and atypical fracture at sites other than the femur. 
În prezent, există puţine dovezi din literatura de specialitate şi rapoarte spontane care să confirme o asociere între bifosfonaţi şi fractura atipică în alte locuri în afară de femur.
However, the optimal duration of use of bisphosphonates for osteoporosis is not known. 
Cu toate acestea, durata optimă de utilizare a bifosfonaţilor indicaţi în osteoporoză nu este cunoscută.
The CHMP reviewed the available data from non-clinical and histological studies, relevant clinical trials, epidemiological studies, post-marketing reports and published literature. 
CHMP a evaluat datele disponibile din studii non-clinice şi histologice, studii clinice relevante, studii epidemiologice, rapoarte ulterioare introducerii pe piaţă şi literatura de specialitate publicată.
The lack of reports with the remaining bisphosphonates, clodronic acid, neridronic acid and tiludronic acid may be related to the lower exposure of these medicinal products compared with other bisphosphonates and a lack of an association can not be excluded. 
Lipsa rapoartelor asociate cu restul bifosfonaţilor, acidul clodronic, acidul neridronic şi acidul tiludronic, poate avea legătură cu expunerea mai scăzută la aceste produse medicamentoase comparativ cu alţi bifosfonaţi şi nu poate fi exclusă lipsa unei asocieri.
Taking into account all the available evidence, the CHMP concluded that use of biphosphonates can be associated with the risk of atypical femoral fractures and therefore recommended that the following information is included in the Product Information of all biphosphonates: 
Luând în considerare toate dovezile disponibile, CHMP a concluzionat că utilizarea bifosfonaţilor poate fi asociată cu riscul de fracturi femurale atipice şi, prin urmare, a recomandat includerea următoarelor informaţii în cadrul informaţiilor despre produs ale tuturor bifosfonaţilor:
Following a Pharmacovigilance Working Party (PhVWP) review in 2008, it was concluded that a warning about atypical stress fractures of the proximal femoral shaft would be added to the product information for alendronic acid containing medicinal products across Europe. 
În urma unei evaluări realizate de Grupul de lucru pentru farmacovigilenţă (PhVWP) în 2008, s-a concluzionat că ar trebui adăugată o atenţionare privind fracturile atipice de stres ale corpului femural proximal la informaţiile despre produs pentru produsele medicamentoase care conţin acid alendronic în întreaga Europă.
The Committee also concluded that information should be added to section 4.2. of the product information for bisphosphonates authorised for osteoporosis, about the need to periodically evaluate the need for continuing bisphosphonate treatment, particularly after 5 years of treatment, on an individual patient basis. 
De asemenea, comitetul a concluzionat că ar trebui adăugate informaţii la secţiunea 4.2. din informaţiile despre produs pentru bifosfonaţii autorizaţi în osteoporoză, cu privire la necesitatea evaluării periodice a nevoii de a continua tratamentul cu bifosfonaţi, în special după 5 ani de tratament, pentru fiecare pacient în parte.
The task force of the American Society for Bone and Mineral Research (ASBMR) on atypical subtrochanteric and diaphyseal femoral fractures have defined major and minor features of atypical femoral fracture (Shane et al, 20103) and recommend that for a case to be considered an atypical femoral fracture all major features need to be present, whereas the minor features have commonly been described in cases of atypical femoral fractures, but are not present in all patients. 
Grupul operativ al Societăţii americane pentru cercetare osoasă şi minerală (ASBMR) privind fracturile subtrohanterice şi diafizare atipice de femur a definit caracteristicile majore şi minore ale fracturii femurale atipice (Shane et al, 20103) şi recomandă că, pentru ca un caz să fie considerat fractură femurală atipică, trebuie să fie prezente toate caracteristicile majore, în timp ce caracteristicile minore au fost descrise, de obicei, în cazuri de fracturi femurale atipice, dar nu sunt prezente la toţi pacienţii.
Bisphosphonates are medicinal products that are used to treat and prevent bone disorders including hypercalcaemia and the prevention of bone problems in patients with cancer, the treatment of osteoporosis and Paget's disease. 
Bifosfonaţii sunt produse medicamentoase care sunt utilizate pentru tratamentul şi prevenirea tulburărilor osoase, inclusiv a hipercalcemiei, şi pentru prevenirea problemelor osoase la pacienţii cu cancer, tratamentul osteoporozei şi al bolii Paget.
The long-term use of bisphosphonates is thought to be the main risk factor for atypical femoral fractures. 
Utilizarea de bifosfonaţi pe termen lung este considerată drept principalul factor de risc pentru fracturile femurale atipice.
Glucocorticoids and proton pumps inhibitor (PPI) have been identified as possible important risk factors for atypical femur fracture. 
Glucocorticoizii şi inhibitorii pompei de protoni (IPP) au fost identificaţi drept posibili factori de risc importanţi pentru fractura femurală atipică.
Evidence from studies that do provide specific information about atypical femoral fractures identified from radiographs suggests that these fractures may be causally related to bisphosphonate use. 
Dovezi din studii care furnizează informaţii specifice despre fracturile femurale atipice identificate din radiografii sugerează că aceste fracturi pot avea o relaţie de cauzalitate cu utilizarea bifosfonaţilor.
Other than osteoporosis the most prevalent co-morbid conditions in patients with atypical femur fracture were found to be chronic obstructive pulmonary disease or asthma, rheumatoid arthritis and diabetes. 
În afară de osteoporoză, cele mai răspândite afecţiuni comorbide la pacienţii cu fractură femurală atipică au fost considerate boala pulmonară obstructivă cronică sau astmul, artrita reumatoidă şi diabetul.
Further to the PhVWP discussions and the emerging data from published literature and post-marketing reports that suggest that atypical stress fractures may be a class effect of bisphosphonates, the UK asked the CHMP in September 2010, to provide an opinion under Article 31 of directive 2001/83 EEC, as amended on whether the Marketing Authorisations for medicinal products containing bisphosphonates should be maintained, varied, suspended or withdrawn. 
În urma discuţiilor din cadrul PhVWP şi a datelor rezultate din literatura de specialitate publicată şi rapoartele ulterioare introducerii pe piaţă care sugerează că fracturile atipice de stres pot fi un efect de clasă al bifosfonaţilor, Regatul Unit a solicitat CHMP, în septembrie 2010, să emită un aviz în temeiul articolului 31 din Directiva 2001/83 CEE, astfel cum a fost modificată, indicând dacă autorizaţiile de punere pe piaţă pentru produsele medicamentoase care conţin bifosfonaţi ar trebui menţinute, modificate, suspendate sau retrase.
The number of post-marketing reports of possible atypical femur fracture suspected to be associated with bisphosphonates has increased since the 2008 PhVWP review. 
Numărul rapoartelor ulterioare introducerii pe piaţă privind posibile fracturi femurale atipice suspectate a fi asociate cu bifosfonaţii a crescut de la evaluarea PhVWP din 2008.
• The Committee considered all the available data submitted (pre-clinical, clinical, epidemiological studies, post-marketing reports, published literature) in relation to the risk of atypical femoral fractures with biphosphonates. 
• Comitetul a analizat toate datele disponibile prezentate (studii pre-clinice, clinice, epidemiologice, rapoarte ulterioare introducerii pe piaţă, literatura de specialitate publicată) în legătură cu riscul de fracturi femurale atipice cu bifosfonaţi.
• On the basis of the available evidence, mainly from epidemiological studies and post-marketing reports, the Committee concluded that use of bisphosphonates may be associated with the risk of atypical femoral fractures. 
• Pe baza dovezilor disponibile, în principal din studii epidemiologice şi rapoarte ulterioare introducerii pe piaţă, comitetul a concluzionat că utilizarea bifosfonaţilor poate fi asociată cu riscul de fracturi femurale atipice.
Although the highest number of possible atypical femoral fracture continue to be reported in association with alendronic acid for osteoporosis, post-marketing reports have also been reported for other bisphosphonates for osteoporosis (etidronic acid, ibandronic acid, risedronic acid and zoledronate), and also for Paget's disease (zoledronate) and oncology indications (ibandronic acid, pamidronic acid and zoledronate), suggesting that these fractures may be a class effect of bisphosphonates. 
Deşi cel mai ridicat număr de posibile fracturi femurale atipice continuă să se raporteze în asociere cu acidul alendronic pentru tratamentul osteoporozei, au fost, de asemenea, semnalate rapoarte ulterioare introducerii pe piaţă pentru alţi bifosfonaţi utilizaţi în osteoporoză (acidul etidronic, acidul ibandronic, acidul risedronic şi zoledronat), precum şi în boala Paget (zoledronat) şi în indicaţii oncologice (acidul ibandronic, acidul pamidronic şi zoledronat), ceea ce sugerează că aceste fracturi pot constitui un efect de clasă al bifosfonaţilor.
In addition, given the lack of evidence regarding the optimal duration of bisphosphonate treatment for osteoporosis, and considering that duration of treatment is a risk factor for atypical femoral fractures, the CHMP also recommended that information should be added to section 4.2. of the product information for bisphosphonates authorised for osteoporosis, about the need to periodically evaluate the need for continuing bisphosphonate treatment, particularly after 5 years of treatment, on an individual patient basis. 
În plus, având în vedere lipsa de dovezi privind durata optimă a tratamentului cu bifosfonaţi pentru osteoporoză şi ţinând seama de faptul că durata tratamentului este un factor de risc pentru fracturile femurale atipice, CHMP a recomandat, de asemenea, adăugarea de informaţii la secţiunea 4.2. din informaţiile despre produs pentru bifosfonaţii autorizaţi în osteoporoză, cu privire la necesitatea evaluării periodice a nevoii de a continua tratamentul cu bifosfonaţi, în special după 5 ani de tratament, pentru fiecare pacient în parte.
• Addition of atypical femoral fracture to section 4.8 (Undesirable effects) of the SmPC accompanied by a statement that this adverse effect is a class attribution of all bisphosphonates. 
• Adăugarea fracturii femurale atipice la secţiunea 4.8 (Reacţii adverse) din RCP, însoţită de o afirmaţie privind faptul că această reacţie adversă reprezintă un atribut de clasă al tuturor bifosfonaţilor.
While some epidemiology studies suggest that subtrochanteric and femoral shaft fractures may be normal osteoporotic fractures (Abrahamsen et al, 20096, Abrahamsen, 20107, Vestergaard et al, 20108) other studies suggest that long-term bisphosphonate use may increase the risk of subtrochanteric and femoral shaft fractures (Park-Wyllie et al, 20119, Wang & Bhattacharyya, 201110). 
Deşi unele studii epidemiologice sugerează că fracturile subtrohanterice şi de corp femural pot fi fracturi osteoporotice normale (Abrahamsen et al, 20096, Abrahamsen, 20107, Vestergaard et al, 20108), alte studii sugerează că utilizarea de bifosfonaţi pe termen lung poate creşte riscul de fracturi subtrohanterice şi de corp femural (Park-Wyllie et al, 20119, Wang şi Bhattacharyya, 201110).
The lack of evidence may be due to a lack of recognition and reporting of atypical fractures at sites other than the femur with bisphosphonate use or it is possible that the unique characteristics of the femur as the major weight bearing bone in the body mean that atypical fractures only occur at this site. 
Lipsa dovezilor se poate datora absenţei recunoaşterii şi raportării fracturilor atipice în alte locuri în afară de femur care să fie asociate cu utilizarea bifosfonaţilor sau este posibil ca fracturile atipice să se producă doar în acest loc datorită caracteristicilor unice ale femurului ca principal os din corp cu rol de susţinere a greutăţii.
Based on the small number of spontaneous reports of comminuted atypical femoral fracture in association with bisphosphonates, one published case report (Schneider, 20064), as well as preliminary data presented at the October meeting of the ASBMR (Nitche et al, 20105), the CHMP for the purpose of its assessment agreed on a modified case definition that lists ‘noncomminuted' as a minor feature rather than a major feature of atypical femur femoral fracture. 
Pe baza numărului scăzut de rapoarte spontane de fractură femurală atipică cominutivă în asociere cu bifosfonaţi, a unui raport de caz publicat (Schneider, 20064), precum şi a datelor preliminare prezentate la reuniunea din octombrie a ASBMR (Nitche et al, 20105), CHMP a fost de acord, în scopul evaluării sale, cu o definiţie modificată a cazurilor, care menţionează „necominutivă” drept caracteristică minoră şi nu drept caracteristică majoră a fracturii atipice de femur.
The mechanism(s) for the development of atypical fractures in patients taking bisphosphonates is not known. 
Mecanismul sau mecanismele de dezvoltare a fracturilor atipice la pacienţii care iau bifosfonaţi nu sunt cunoscute.
Although pre-clinical studies have provided limited information on the risk of atypical fractures with bisphosphonates, some of them have demonstrated that suppression of bone turnover by bisphosphonates may increase microdamage accumulation and the accumulation of advanced glycation end-products resulting in changes in the biomechanical properties of bone (Brennan et al, 2011, Hofstaetter et al, 2010, Mashiba et al, 2000, O'Neal et al, Tang et al, 20091). 
Deşi studiile pre-clinice au furnizat informaţii limitate privind riscul de fracturi atipice în asociere cu bifosfonaţi, unele dintre acestea au demonstrat că supresia turnover-ului osos de către bifosfonaţi poate creşte acumularea de microleziuni şi acumularea de produşi finali de glicare avansată, determinând modificări ale proprietăţilor biomecanice ale osului (Brennan et al, 2011, Hofstaetter et al, 2010, Mashiba et al, 2000, O'Neal et al, Tang et al, 20091).
Osteoporos Int 2010; DOI 10.1007/s00198-010-1512y 9 Park-Wyllie LY et al Bisphosphonate Use and the Risk of Subtrochanteric or Femoral Shaft Fractures in Older Women. 
DOI 10.1007/s00198-010-1512y 9 Park-Wyllie LY et al Bisphosphonate Use and the Risk of Subtrochanteric or Femoral Shaft Fractures in Older Women.
Other studies with radiographic evidence have also reported an increased incidence of atypical femoral fractures in patients treated with bisphosphonates compared to non-exposed patients, which may increase with duration of bisphosphonate treatment (Dell et al, 201013, Schilcher et al, 200914). 
Alte studii cu dovezi radiografice au raportat, de asemenea, o incidenţă mărită a fracturilor femurale atipice la pacienţii trataţi cu bifosfonaţi în comparaţie cu pacienţii neexpuşi, incidenţă care poate creşte odată cu durata tratamentului cu bifosfonaţi (Dell et al, 201013, Schilcher et al, 200914).
However a number of possible mechanisms of atypical fracture in association with bisphosphonate use have been postulated. 
Cu toate acestea, au fost postulate mai multe mecanisme posibile ale fracturii atipice în asociere cu utilizarea de bifosfonaţi.
J Bone Miner Res 25 (Suppl 1) 2010; Available at http://www.asbmr.org/Meetings/AnnualMeeting/AbstractDetail.aspx?aid=05caf316-b73e-47b8-a011-bf0766b062c0. 
Disponibil la http://www.asbmr.org/Meetings/AnnualMeeting/AbstractDetail.aspx?aid=05caf316-b73e-47b8-a011bf0766b062c0.
Casecontrol studies have reported a significant association between atypical femur fracture pattern and bisphosphonate use (Lenart et al, 200911, Isaacs et al, 201012). 
Studiile de tip caz-control au raportat o asociere semnificativă între modelul de fractură femurală atipică şi utilizarea bifosfonaţilor (Lenart et al, 200911, Isaacs et al, 201012).
A number of possible risk factors have been proposed for atypical femoral fractures in association with bisphosphonate use. 
Au fost propuşi mai mulţi factori de risc posibili pentru fracturile femurale atipice în asociere cu utilizarea de bifosfonaţi.
J Bone Miner Res 25 (Suppl 1) 2010; Available at http://www.asbmr.org/Meetings/AnnualMeeting/AbstractDetail.aspx?aid=223582c5-f5bb-4d66-bd16d073267b2a47. 
Disponibil la http://www.asbmr.org/Meetings/AnnualMeeting/AbstractDetail.aspx?aid=223582c5-f5bb-4d66-bd16d073267b2a47.
J Clin Endocrinol Metab 2010; 95:5258-5265 
Osteoporos Int 2010;