natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Where relevant, cross reference shall be made to the data set out in Part 4.
Evaluarea riscului pentru mediu al produselor medicinale veterinare care conțin sau constau în organisme modificate genetic
User safety
În cazul produselor medicinale veterinare care conțin sau constau în organisme modificate genetic, cererea este însoțită și de documentele cerute în baza articolului 2 și al părții C din Directiva 2001/18/CE.
This section shall include a discussion of the effects found in the preceding sections and relate this to the type and extent of human exposure to the product with a view to formulating appropriate user warnings and other risk management measures.
Capitolul II
Environmental risk assessment
Prezentarea datelor și a documentelor
Environmental risk assessment of veterinary medicinal products not containing or consisting of genetically modified organisms
Dosarul testelor de siguranță include următoarele:
An environmental risk assessment shall be performed to assess the potential harmful effects, which the use of the veterinary medicinal product may cause to the environment and to identify the risk of such effects.
un index al tuturor studiilor cuprinse în dosar;
The assessment shall also identify any precautionary measures which may be necessary to reduce such risk.
o declarație prin care se confirmă faptul că sunt incluse toate datele cunoscute de solicitant la momentul înaintării cererii, atât cele favorabile, cât și cele nefavorabile;
This assessment shall normally be conducted in two phases.
justificarea omiterii oricărui tip de studiu;
The first phase of the assessment shall always be performed.
o explicație cu privire la includerea unui tip de studiu alternativ;
The details of the assessment shall be provided in accordance with accepted guidance.
o expunere a contribuției pe care un studiu anterior studiilor realizate în conformitate cu bunele practici de laborator (BPL) definite în Directiva 2004/10/CE o poate aduce la evaluarea generală a riscurilor.
It shall indicate the potential exposure of the environment to the product and the level of risk associated with any such exposure taking into account in particular the following items:
Fiecare raport de studiu include:
the target animal species, and the proposed pattern of use,
o copie a planului studiului (a protocolului);
the method of administration, in particular the likely extent to which the product will enter directly into environmental systems,
o declarație de conformitate cu buna practică de laborator, după caz;
the possible excretion of the product, its active substances or relevant metabolites into the environment by treated animals; persistence in such excreta,
o descriere a metodelor, a aparaturii și a materialelor utilizate;
the disposal of unused veterinary medicinal product or other waste product.
o descriere și o justificare a sistemului de testare;
In the second phase, further specific investigation of the fate and effects of the product on particular ecosystems shall be conducted, in accordance with established guidance.
o descriere a rezultatelor obținute, suficient de detaliată pentru a permite evaluarea critică a rezultatelor independent de interpretarea lor de către autor;
The extent of exposure of the product to the environment, and the available information about the physical/chemical, pharmacological and/or toxicological properties of the substance(s) concerned, including metabolites in case of an identified risk, which has been obtained during the conduct of the other tests and trials required by this Directive, shall be taken into consideration.
o analiză statistică a rezultatelor, dacă este cazul;
Environmental risk assessment for veterinary medicinal products containing or consisting of genetically modified organisms
o examinare a rezultatelor, cu comentarii privind efectele observate și cele neobservate, precum și orice rezultat neobișnuit;
In the case of a veterinary medicinal product containing or consisting of genetically modified organisms the application shall also be accompanied by the documents required under Article 2 and Part C of Directive 2001/18/EC.
o descriere detaliată și o discuție aprofundată a rezultatelor studiului privind profilul de siguranță al substanței active și a relevanței sale pentru evaluarea potențialelor riscuri ale reziduurilor la oameni.
Chapter II
B. TESTE PRIVIND REZIDUURILE
Presentation of particulars and documents
Introducere
The dossier of safety tests shall include the following:
În sensul prezentei anexe, se aplică definițiile din Regulamentul (CEE) nr. 2377/90 al Consiliului.
an index of all studies included in the dossier,
Scopul studierii eliminării reziduurilor din țesuturile comestibile sau din ouă, lapte și miere care provin de la animale tratate este de a determina în ce condiții și în ce măsură reziduurile pot să persiste în produse alimentare care provin de la aceste animale.
a statement confirming that all data known by the applicant at the time of submission, whether favourable or unfavourable, are included,
În plus, studiile vor permite stabilirea unei perioade de așteptare.
a justification for the omission of any type of study,
Pentru produsele medicinale veterinare destinate utilizării la animale de la care se obțin produse alimentare, documentația referitoare la reziduuri arată:
an explanation of the inclusion of an alternative type of study,
în ce măsură și pe ce durată persistă reziduurile produsului medicinal veterinar sau metaboliții acestuia în țesuturile comestibile ale animalului tratat sau în laptele, ouăle și/sau mierea obținute de la acesta;
a discussion of the contribution that any study that pre-dates studies performed in line with good laboratory practice (GLP) according to Directive 2004/10/EC can make to the overall risk assessment.
că, pentru prevenirea oricăror riscuri pentru sănătatea consumatorului cauzate de produsele alimentare obținute din animale tratate sau a dificultăților pentru prelucrarea industrială a produselor alimentare, este posibil să se stabilească perioade de așteptare realiste care pot fi respectate în condițiile concrete din agricultură;
Each study report shall include:
că metoda (metodele) analitică(e) utilizată(e) în studiile privind eliminarea reziduurilor este validată/sunt validate în mod suficient pentru a oferi siguranța necesară că datele prezentate privind reziduurile sunt adecvate pentru a stabili perioada de așteptare.
a copy of the study plan (protocol),
Metabolismul și cinetica reziduurilor
a statement of compliance with good laboratory practice, where applicable,
Farmacocinetică (absorbție, distribuție, metabolism, excreție)
a description of the methods, apparatus and materials used,
Se prezintă un rezumat al datelor farmacocinetice care includ referințe la studiile farmacocinetice la speciile țintă prezentate în partea 4.
a description and justification of the test system,
Nu este necesară prezentarea întregului raport de studiu.
a description of the results obtained, in sufficient detail to allow the results to be critically evaluated independently of their interpretation by the author,
Obiectivul studiilor farmacocinetice cu privire la reziduurile produselor medicinale veterinare este acela de a evalua absorbția, distribuția, metabolismul și excreția produsului la speciile țintă.
a statistical analysis of the results where appropriate,
Produsul finit sau o formulă care are caracteristici comparabile în ceea ce privește biodisponibilitatea cu produsul finit va fi administrată la speciile de animale țintă în doza maximă recomandată.
a discussion of the results, with comment on observed and no-observed-effect levels, and on any unusual findings,
Având în vedere metoda de administrare, este descrisă detaliat gradul absorbției produsului medicinal veterinar.
a detailed description and a thorough discussion of the results of the study of the safety profile of the active substance, and its relevance for the evaluation of potential risks presented by residues to humans.
Dacă se demonstrează că absorbția sistemică a produselor pentru aplicare topică este nesemnificativă, nu sunt necesare alte studii privind reziduurile.
B. RESIDUE TESTS
Este descrisă distribuția produsului medicinal veterinar la animalul țintă; sunt luate în considerare posibilitatea fixării de proteinele plasmatice sau pătrunderea în lapte sau ouă și acumularea de compuși lipofili.
Introduction
Sunt descrise căile de excreție a produsului de la animalul țintă.
For the purposes of this Annex, the definitions of Council Regulation (EEC) No 2377/90 shall apply.
Se identifică și se caracterizează principalii metaboliți.
The purpose of studying the depletion of residues from the edible tissues or of eggs, milk and honey derived from treated animals is to determine under what conditions and to what extent residues may persist in foodstuffs produced from these animals.
Eliminarea reziduurilor
In addition, the studies shall enable the determination of a withdrawal period.
Obiectivul acestor studii, care măsoară viteza cu care sunt eliminate reziduurile din animalul țintă după ultima administrare a produsului medicinal, este de a permite stabilirea perioadelor de așteptare.
In the case of veterinary medicinal products intended for use in food-producing animals, the residue documentation shall show:
În diferite momente, după ce animalul utilizat pentru testare a primit ultima doză de produs medicinal veterinar, se determină cantitățile de reziduuri prezente prin metode analitice validate; se specifică procedurile tehnice și fiabilitatea și sensibilitatea metodelor utilizate.
to what extent, and how long, do residues of the veterinary medicinal product or its metabolites persist in the edible tissues of the treated animal or in milk, eggs and/or honey obtained therefrom;
Metoda analitică de determinare a reziduurilor
that in order to prevent any risk to the health of the consumer of foodstuffs from treated animals, or difficulties in the industrial processing of foodstuffs, it is possible to establish realistic withdrawal periods which can be observed under practical farming conditions;
Metoda (metodele) analitică (analitice) utilizată (utilizate) în studiul (studiile) de eliminare a reziduurilor și validarea acesteia (acestora) este (sunt) descrisă (descrise) în detaliu.
that the analytical method(s) used in the residues depletion study are sufficiently validated to provide the necessary reassurance that the residues data submitted are suitable as the basis for a withdrawal period.
Se descriu următoarele caracteristici:
Metabolism and residue kinetics
specificitatea;
Pharmacokinetics (absorption, distribution, metabolism, excretion)
exactitatea;
A summary of the pharmacokinetic data shall be submitted with cross reference to the pharmacokinetic studies in target species submitted in Part 4.
precizia;
The full study report does not need to be submitted.
limita de detecție;
The purpose of pharmacokinetic studies with respect to residues of veterinary medicinal products is to evaluate the absorption, distribution, metabolism and excretion of the product in the target species.
limita de cuantificare;
The final product, or a formulation, which has comparable characteristics in terms of bioavailability as the final product, shall be administered to the target animal species at the maximum recommended dose.
practicabilitatea și aplicabilitatea în condiții normale de laborator;
Having regard to the method of administration, the extent of absorption of the veterinary medicinal product shall be fully described.
susceptibilitatea la interferență;
If it is demonstrated that systemic absorption of products for topical application is negligible, further residue studies will not be required.
stabilitatea reziduurilor găsite.
The distribution of the veterinary medicinal product in the target animal shall be described; the possibility of plasma protein binding or passage into milk or eggs and of the accumulation of lipophilic compounds shall be considered.
Caracterul adecvat al metodei analitice propuse se evaluează prin prisma cunoștințelor științifice și tehnice disponibile la momentul depunerii cererii.
The pathways for the excretion of the product from the target animal shall be described.
Metoda analitică se prezintă într-un format convenit la nivel internațional.
The major metabolites shall be identified and characterised.
Identificarea produsului
Depletion of residues
Se asigură identificarea produsului medicinal veterinar (produselor medicinale veterinare) utilizat (utilizate) în cadrul testării, inclusiv:
The purpose of these studies, which measure the rate at which residues deplete in the target animal after the last administration of the medicinal product, is to permit the determination of withdrawal periods.
compoziția;
At a sufficient number of times after the test animal has received the final dose of the veterinary medicinal product, the quantities of residues present shall be determined by validated analytical methods; the technical procedures and the reliability and sensitivity of the methods employed shall be specified.
rezultatele testelor fizico-chimice (activitate și puritate) pentru seria (seriile) relevant(e);
Residue analytical method
identificarea seriei;
The analytical method(s) used in the residues depletion study (studies) and its (their) validation shall be described in detail.
legătura cu produsul finit;
The following characteristics shall be described:
activitatea specifică și puritatea radioactivă a substanțelor marcate;
specificity,
poziția în moleculă a atomilor marcați.
accuracy,
Dosarul testelor privind reziduurile include:
precision,
o analiză a contribuției pe care oricare dintre studiile efectuate înainte de BPL ar fi posibil să o aibă la evaluarea globală a riscurilor;
limit of detection,
o propunere privind perioada de așteptare.
limit of quantification,
discutarea rezultatelor;
practicability and applicability under normal laboratory conditions,
o analiză obiectivă a rezultatelor obținute și propuneri privind perioadele de așteptare necesare pentru a garanta că în alimentele obținute de la animalele tratate nu este prezent niciun reziduu care ar putea constitui un pericol pentru consumatori.
susceptibility to interference,
PARTEA 4
stability of incurred residues.
Studii preclinice și clinice
The suitability of the analytical method proposed shall be evaluated in the light of the state of scientific and technical knowledge at the time the application is submitted.
Datele și documentele care se anexează la cererea de acordare a autorizației de comercializare conform articolului 12 alineatul (3) litera (j) a treia liniuță se prezintă în conformitate cu cerințele de mai jos.
The analytical method shall be presented in an internationally agreed format.
Cerințe preclinice
Identification of the product
Studiile preclinice sunt necesare pentru a stabili acțiunea farmacologică și toleranța produsului.
An identification of the veterinary medicinal product(s) used in the testing shall be provided, including:
A. FARMACOLOGIE
composition,
Sunt caracterizate efectele farmacodinamice ale substanței (substanțelor) active incluse în produsul medicinal veterinar.
the physical and chemical (potency and purity) test results for the relevant batch(es),
În primul rând se descriu în mod adecvat mecanismul de acțiune și efectele farmacologice pe care se bazează aplicația recomandată în practică.
batch identification,
Rezultatele se exprimă sub formă cantitativă (utilizând, de exemplu, curbele reprezentând dependența grafică doză-efect, curbele reprezentând dependența grafică timp-efect etc.) și, oriunde este posibil, în comparație cu o substanță a cărei acțiune este bine cunoscută.
relationship to the final product,
În cazul în care se presupune o eficacitate superioară pentru o substanță activă, se demonstrează diferența și se arată că aceasta este semnificativă din punct de vedere statistic.
specific activity and radio-purity of labelled substances,
În al doilea rând, se furnizează o evaluare farmacologică globală a substanței active, care să se refere, în mod special, la posibilitatea manifestării unor efecte farmacologice secundare.
position of labelled atoms in the molecule.
În general, se studiază efectele asupra principalelor funcții fiziologice.
The dossier of residue tests shall include:
Se studiază orice efect al altor caracteristici ale produsului (cum ar fi calea de administrare sau formula) asupra acțiunii farmacologice a substanței active.
a discussion of the contribution that any study that pre-dates GLP can make to the overall risk assessment,
În cazul în care doza recomandată se apropie de o valoare susceptibilă de a provoca reacții adverse, investigațiile se intensifică.
a withdrawal period proposal.
Se descriu amănunțit metodele experimentale, cu excepția cazului în care acestea sunt proceduri standard, astfel încât să fie posibilă reproducerea lor, iar investigatorul stabilește validitatea acestora.
a discussion of the results,
Rezultatele experimentale se prezintă în mod clar, iar pentru anumite tipuri de teste se apreciază importanța statistică a acestora.
an objective discussion of the results obtained, and proposals concerning the withdrawal periods necessary to ensure that no residues which might constitute a hazard for consumers are present in foodstuffs obtained from treated animals.
De asemenea, se studiază orice modificare cantitativă a răspunsurilor obținute în urma administrării repetate a substanței, cu excepția cazului în care există motive întemeiate să se procedeze altfel.
PART 4
Combinațiile fixe pot rezulta fie din premise de ordin farmacologic, fie din indicațiile clinice.
Pre-clinical and clinical trial
În primul caz, studiul farmacodinamic și/sau farmacocinetic evidențiază acele interacțiuni care ar putea crea o combinație valoroasă în întrebuințarea clinică.
The particulars and documents, which shall accompany applications for marketing authorisations pursuant to the third indent of Article 12(3)(j) shall be submitted in accordance with the requirements below.
În al doilea caz, dacă justificarea științifică a combinației de substanțe active se obține prin experimentare clinică, studiul stabilește dacă este posibilă demonstrarea efectelor anticipate ale combinației asupra animalelor și se verifică, cel puțin, importanța oricăror reacții adverse potențiale.
Pre-clinical requirements
În cazul în care o combinație include o substanță activă nouă, aceasta din urmă trebuie să fi fost în prealabil studiată în profunzime.
Pre-clinical studies are required to establish the pharmacological activity and the tolerance of the product.
În cazul în care acest lucru este relevant, datele privind posibilitatea apariției unor organisme rezistente relevante din punct de vedere clinic sunt necesare pentru produsele medicinale veterinare.
A. PHARMACOLOGY
Solicitantul propune măsuri de limitare a dezvoltării rezistenței pentru utilizările prevăzute ale produsului medicinal veterinar.
The pharmacodynamic effects of the active substance(s) included in the veterinary medicinal product shall be characterised.
În cazul în care acest lucru este relevant, se face trimitere la datele care fac obiectul părții 3.
First, the mechanism of action and the pharmacological effects on which the recommended application in practice is based shall be adequately described.
Datele farmacocinetice de bază referitoare la o substanță activă nouă sunt solicitate în contextul evaluării siguranței clinice și a eficacității produsului medicinal veterinar.
The results shall be expressed in quantitative terms (using, for example, dose-effect curves, time-effect curves, etc.) and, wherever possible, in comparison with a substance the activity of which is well known.
Obiectivele studiilor farmacocinetice asupra speciilor țintă de animale pot fi clasificate în trei categorii principale:
Where a higher efficacy is being claimed for an active substance, the difference shall be demonstrated and shown to be statistically significant.
farmacocinetică descriptivă care permite stabilirea parametrilor de bază;
Secondly, an overall pharmacological assessment of the active substance shall be provided, with special reference to the possibility of secondary pharmacological effects.
utilizarea acestor parametri pentru studierea relațiilor dintre posologie, concentrația în plasmă și în țesuturi de-a lungul timpului și efectele farmacologice, terapeutice sau toxice;
In general, the effects on the main body functions shall be investigated.
după caz, compararea cineticii dintre diversele specii țintă și examinarea eventualelor diferențe dintre specii care au un impact asupra siguranței speciei țintă de animale și asupra eficacității produsului medicinal veterinar.
Any effect of the other characteristics of the products (such as the route of administration or formulation) on the pharmacological activity of the active substance shall be investigated.
În cazul speciilor țintă de animale, sunt necesare, de regulă, studii farmacocinetice în completarea studiilor farmacodinamice pentru a sprijini stabilirea posologiei eficace (calea și locul de administrare, doza, intervalul de administrare a dozelor, numărul de administrări etc.).
The investigations shall be intensified where the recommended dose approaches a dose likely to produce adverse reactions.
Se poate dovedi necesară efectuarea unor studii farmacocinetice suplimentare pentru a stabili posologia, în funcție de anumite variabile ale populației.
The experimental techniques, unless they are standard procedures, shall be described in such detail as to allow them to be reproduced, and the investigator shall establish their validity.
În cazul în care au fost incluse studii farmacocinetice în partea 3, se pot face referințe la acestea.
The experimental results shall be set out clearly and, for certain types of tests, their statistical significance quoted.
Pentru noile combinații de substanțe cunoscute care au fost studiate conform dispozițiilor din prezenta directivă, studiile farmacocinetice ale combinației fixe nu sunt necesare dacă se poate demonstra că administrarea acestor substanțe active în combinație fixă nu le modifică proprietățile farmacocinetice.
Unless good reasons are given to the contrary, any quantitative modification of responses resulting from repeated administration of the substance shall also be investigated.
Pentru a se stabili bioechivalența, se realizează studii adecvate de biodisponibilitate:
Fixed combinations may be prompted either on pharmacological grounds or by clinical indications.
atunci când se compară un produs medicinal veterinar reformulat cu unul existent;
In the first case, the pharmacodynamic and/or pharmacokinetic studies shall demonstrate those interactions, which might make the combination itself of value in clinical use.
atunci când este necesar în vederea comparării unei noi metode sau căi de administrare cu una stabilită.
In the second case, where scientific justification for the medicinal combination is sought through clinical experimentation, the investigation shall determine whether the effects expected from the combination can be demonstrated in animals and, at least, the importance of any adverse reactions shall be checked.
B. TOLERANȚA LA SPECIA SAU SPECIILE-ȚINTĂ
If a combination includes a new active substance, the latter shall have been previously studied in depth.
Se investighează toleranța locală și cea sistemică a produsului medicinal veterinar la specia (speciile) țintă de animale.
Where relevant, data on the potential emergence of resistant organisms of clinical relevance are necessary for veterinary medicinal products.
Scopul acestor studii este de a caracteriza semnele de intoleranță și de a stabili o marjă adecvată de siguranță prin utilizarea căii (căilor) de administrare recomandate.
Measures to limit resistance development from the intended use of the veterinary medicinal product shall be proposed by the applicant.
Acest scop poate fi atins prin creșterea dozei terapeutice și/sau a duratei tratamentului.
Where relevant, cross reference shall be made to data set out in Part 3.
Raportul privind aceste studii cuprinde detalii referitoare la toate efectele farmacologice preconizate și la toate reacțiile adverse anticipate.