natgillin/translations-raw huggingface dataset:
There might be other cases where the overlap in retention time between the test chemical and either of the peptides is incomplete.
Disponibil la: http://www.unece.org/trans/danger/publi/ghs/ghs_rev05/05files_e.html
In such cases percent peptide depletion values can be estimated and used in the cysteine 1:10/lysine 1:50 prediction model, however assignment of the test chemical to a reactivity class cannot be made with accuracy.
Partea 1: Scientific Evidence.
A single HPLC analysis for both the cysteine and the lysine peptide should be sufficient for a test chemical when the result is unequivocal.
Capitolul B.6 din prezenta anexă: Sensibilizare cutanată.
However, in cases of results close to the threshold used to discriminate between positive and negative results (i.e. borderline results), additional testing may be necessary.
Capitolul B.42 din prezenta anexă: Testul local pe ganglioni limfatici
If situations where the mean percent depletion falls in the range of 3 % to 10 % for the cysteine 1:10/lysine 1:50 prediction model or the cysteine percent depletion falls in the range of 9 % to 17 % for the cysteine 1:10 prediction model, a second run should be considered, as well as a third one in case of discordant results between the first two runs.
Capitolul B.50 din prezenta anexă: Sensibilizare dermică: Testul local pe ganglioni limfatici: DA.
The test report should include the following information
Capitolul B.51 din prezenta anexă: Sensibilizare dermică: Testul local pe ganglioni limfatici: BrdU-ELISA
Mono-constituent substance
Disponibil la: https://eurl-ecvam.jrc.ec.europa.eu/eurl-ecvam-recommendations/eurl-ecvam-recommendation-on-the-direct-peptide-reactivity-assay-dpra
Chemical identification, such as IUPAC or CAS name(s), CAS number(s), SMILES or InChI code, structural formula, and/or other identifiers;
Disponibil la: http://ihcp.jrc.ec.europa.eu/our_labs/eurl-ecvam/eurl-ecvam-recommendations/eurl-ecvam-recommendation-on-the-direct-peptide-reactivity-assay-dpra
Physical appearance, water solubility, molecular weight, and additional relevant physicochemical properties, to the extent available;
Disponibil la: http://ecvam-dbalm.jrc.ec.europa.eu/
Purity, chemical identity of impurities as appropriate and practically feasible, etc;
Disponibil la: www.fda.gov/downloads/drugs/guidancecomplianceregulatoryinformation/guidance/ucm070107.pdf – 138
Treatment prior to testing, if applicable (e.g. warming, grinding);
Termenul este adesea utilizat în paralel cu termenul de „concordanță” pentru a desemna proporția de rezultate corecte ale unei metode de testare (21).
Concentration(s) tested;
AOP (parcursul răspunsurilor adverse)
Storage conditions and stability to the extent available.
O serie de evenimente din structura chimică a unei substanțe chimice țintă sau un grup de substanțe chimice similare, de la evenimentul declanșator molecular până la un răspuns in vivo de interes (2).
Multi-constituent substance, UVCB and mixture:
Curba de etalonare
Characterisation as far as possible by e.g. chemical identity (see above), purity, quantitative occurrence and relevant physicochemical properties (see above) of the constituents, to the extent available;
Relația dintre valoarea experimentală de răspuns și concentrația analitică (denumită, de asemenea, curbă standard) a unei substanțe cunoscute.
Physical appearance, water solubility and additional relevant physicochemical properties, to the extent available;
Coeficient de variație
Molecular weight or apparent molecular weight in case of mixtures/polymers of known compositions or other information relevant for the conduct of the study;
O măsură a variabilității care se calculează pentru un grup de date replici prin împărțirea deviației standard la valoarea medie.
Storage conditions and stability to the extent available;
Aceasta poate fi multiplicată cu 100 pentru exprimarea ca procent.
Reference to historical positive control results demonstrating suitable run acceptance criteria, if applicable.
IATA (strategie integrată pentru testare și evaluare)
Solvent/vehicle used and ratio of its constituents, if applicable;
O abordare structurată utilizată pentru identificarea pericolelor (potențial), caracterizarea pericolelor (potența) și/sau evaluarea siguranței (potențial/potență și expunere) pentru o substanță chimică sau un grup de substanțe chimice, care se integrează în mod strategic și măsoară toate datele relevante pentru a furniza informații cu privire la decizii de reglementare în ceea ce privește potențialele pericole și/sau riscuri și/sau necesitatea unor teste suplimentare specifice și, prin urmare, minime.
Chemical identification(s), such as IUPAC or CAS name(s), CAS number(s), and/or other identifiers;
Eveniment declanșator molecular
Physical appearance, molecular weight, and additional relevant physicochemical properties in the case other solvents / vehicles than those mentioned in the test method are used and to the extent available;
Perturbație provocată de o substanță chimică unui sistem biologic la nivel molecular, identificată ca fiind evenimentul inițiator al evoluției răspunsurilor adverse.
Justification for choice of solvent for each test chemical;
Un amestec sau o soluție compusă din două sau mai multe substanțe în care acestea nu reacționează (1).
For acetonitrile, results of test of impact on peptide stability.
O substanță definită prin compoziția sa cantitativă, în care un singur component principal este prezent în măsură de cel puțin 80 % (g/g).
Characterisation of peptide solutions (supplier, lot, exact weight of peptide, volume added for the stock solution);
O substanță definită prin compoziția sa cantitativă, în care mai mult de un singur component principal este prezent într-o concentrație ≥ 10 % (g/g) și < de 80 % (g/g).
Characterisation of positive control solution (exact weight of positive control substance, volume added for the test solution);
O substanță multicomponentă este rezultatul unui proces de fabricație.
Characterisation of test chemical solutions (exact weight of test chemical, volume added for the test solution).
Diferența dintre un amestec și o substanță multicomponentă este faptul că un amestec este obținut prin combinarea a două sau mai multe substanțe chimice fără o reacție chimică.
HPLC instrument setting and analysis
O substanță multicomponentă este rezultatul unei reacții chimice.
Type of HPLC instrument, HPLC and guard columns, detector, autosampler;
O replică ce conține toate componentele sistemului de testare și care a fost tratată cu o substanță cunoscută pentru faptul că provoacă o reacție pozitivă.
Parameters relevant for the HPLC analysis such as column temperature, injection volumes, flow rate and gradient.
Martor de referință
System suitability
O probă netratată care conține toate componentele unui sistem testat, inclusiv solventul sau vehiculul care este analizat împreună cu substanța chimică de testat și cu alte probe martor pentru a stabili nivelul de bază pentru probele tratate cu substanța chimică de testat dizolvată în același solvent sau vehicul.
Peptide concentration of each reference control A replicate;
Aceasta reprezintă măsura în care testul măsoară și prezice în mod corect efectul biologic de interes.
Mean peptide concentration (mM) of the three reference controls A, SD and CV;
Relevanța include luarea în considerare a acuratețe (conformității) unei metode de testare (21).
Peptide concentration of reference controls A and C.
Aceasta se evaluează prin calcularea reproductibilității în același laborator sau între laboratoare și a repetabilității în același laborator (21).
Analysis sequence
Reproductibilitate
For reference controls:
Acordul dintre rezultatele obținute în urma testării aceleiași substanțe chimice, utilizând același protocol de testare (a se vedea fiabilitatea) (21).
Peptide peak area at 220 nm of each B and C replicate;
Proporția tuturor substanțelor chimice pozitive/active clasificate în mod corect prin metoda de testare.
Mean peptide peak area at 220 nm of the nine reference controls B and C in acetonitrile, SD an CV (for stability of reference controls over analysis time);
Acesta permite măsurarea acurateței unei metode de testare care conduce la rezultate clasificabile în categorii și constituie un aspect important în evaluarea relevanței unei metode de testare (21).
For each solvent used, the mean peptide peak area at 220 nm of the three appropriate reference controls C (for the calculation of percent peptide depletion);
Proporția tuturor substanțelor chimice negative/inactive clasificate în mod corect prin metoda de testare.
For each solvent used, the peptide concentration (mM) of the three appropriate reference controls C;
Acesta permite măsurarea acurateței unei metode de testare care conduce la rezultate clasificabile în categorii și constituie un aspect important în evaluarea relevanței unei metode de testare (21).
For each solvent used, the mean peptide concentration (mM) of the three appropriate reference controls C, SD and CV.
Elemente chimice și compușii lor în stare naturală sau obținuți prin orice proces de producție, inclusiv orice aditiv necesar pentru a menține stabilitatea produsului și orice impuritate rezultată din procesul utilizat, dar cu excepția oricărui solvent care poate fi separat fără a influența stabilitatea substanței sau fără a schimba compoziția acesteia (1).
For positive control:
Determinarea performanței instrumentului (de exemplu, sensibilitatea) prin analiza unui standard de referință înainte de trece la lotul analitic (22).
Peptide peak area at 220 nm of each replicate;
Termenul „substanță chimică de testat” se utilizează pentru a face referință la ceea ce este testat.
Percent peptide depletion of each replicate;
Un sistem care propune clasificarea substanțelor chimice (substanțe și amestecuri) în funcție de tipuri și niveluri standardizate de pericole fizice, pericole pentru sănătate și pericole pentru mediu și care elaborează elemente de comunicare corespunzătoare, precum pictograme, cuvinte de avertizare, declarații cu privire la pericole, declarații de securitate și fișe tehnice de siguranță pentru a transmite informații privind efectele adverse ale acestora în scopul protejării populației (inclusiv angajatorii, lucrătorii, transportatorii, consumatorii și cei care se ocupă de serviciile de urgență) și a mediului (1).
Mean percent peptide depletion of the three replicates, SD and CV.
Substanțe cu compoziție necunoscută sau variabilă, produși de reacție complexă sau materiale biologice.
For each test chemical:
Metoda de testare valabilă
Appearance of precipitate in the reaction mixture at the end of the incubation time, if observed.
O metodă de testare considerată a avea suficientă relevanță și fiabilitate pentru un scop specific și care se bazează pe principii solide din punct de vedere științific.
If precipitate was re-solubilised or centrifuged;
O metodă de testare nu este niciodată valabilă într-un sens absolut, ci doar în legătură cu un scop definit (21).
Presence of co-elution;
SUBSTANȚE DE VERIFICARE
Description of any other relevant observations, if applicable;
Sensibilizare cutanată in chemico: Testul reactivității directe a peptidelor
Mean of percent peptide depletion of the three replicate, SD and CV;
Înainte de utilizarea sistematică a acestei metode de testare, laboratoarele trebuie să demonstreze performanțele tehnice proprii prin obținerea în mod corect a estimărilor DPRA preconizate pentru cele 10 substanțe de verificare recomandate în tabelul 1 și prin obținerea valorilor de depleție de cisteină și lizină care se încadrează în plajele de valori de referință respective pentru 8 din cele 10 substanțe de verificare pentru fiecare peptidă.
Mean of percent cysteine and percent lysine depletion values;
Substanțele de verificare au fost selectate pentru a reprezenta plaja de valori a rezultatelor pentru pericolele de sensibilizare cutanată.
Prediction model used and DPRA prediction.
Alte criterii de selecție au fost disponibilitatea în comerț, disponibilitatea de date de referință in vivo de calitate superioară și de date in vitro de calitate superioară generate cu DPRA și faptul că acestea au fost utilizate în studiul de validare coordonat de EURL ECVAM pentru a demonstra punerea în aplicare cu succes a metodei de testare în laboratoarele participante la studiu.
Proficiency testing
Substanțe de verificare recomandate pentru a demonstra performanțele tehnice prin testul reactivității directe a peptidelor
If applicable, the procedure used to demonstrate proficiency of the laboratory in performing the test method (e.g. by testing of proficiency substances) or to demonstrate reproducible performance of the test method over time.
Substanțe de verificare
Discussion of the results
Starea fizică
Discussion of the results obtained with the DPRA test method;
Estimare in vivo [1]
Discussion of the test method results in the context of an IATA if other relevant information is available.
Estimare DPRA [2]
Available at: http://www.unece.org/trans/danger/publi/ghs/ghs_rev05/05files_e.html
Intervalul [3]de % depleție de peptidă cisteină
Part 1: Scientific Evidence.
Intervalul [3] de % depleție de peptidă lizină
Series on Testing and Assessment No. 168, OECD, Paris.
2,4-dinitroclorbenzen
Chapter B.6 of this Annex: Skin Sensitisation.
Sensibilizantă
Chapter B.42 of this Annex: The Local Lymph Node Assay
(extrem)
Chapter B.50 of this Annex: Skin Sensitisation: Local Lymph Node Assay: DA.
Oxazolonă
Chaper B.51 of this Annex: Skin Sensitisation: Local Lymph Node Assay BrdU-ELISA
Formaldehidă
Available at: https://eurl-ecvam.jrc.ec.europa.eu/eurl-ecvam-recommendations/eurl-ecvam-recommendation-on-the-direct-peptide-reactivity-assay-dpra
(puternic)
Accessible at: http://ihcp.jrc.ec.europa.eu/our_labs/eurl-ecvam/eurl-ecvam-recommendations/eurl-ecvam-recommendation-on-the-direct-peptide-reactivity-assay-dpra
Benziliden acetonă
Accessible at: http://ecvam-dbalm.jrc.ec.europa.eu/
(moderat)
OECD Series on Testing and Assessment, No. 34.
(redus)
Organisation for Economic Cooperation and Development, Paris, France.
2,3-Butandionă
Accessible at: www.fda.gov/downloads/drugs/guidancecomplianceregulatoryinformation/guidance/ucm070107.pdf - 138
Nesensibilizantă
The term is often used interchangeably with “concordance”, to mean the proportion of correct outcomes of a test method (21).
etilcumarină
AOP (Adverse Outcome Pathway)
Acid lactic
Sequence of events from the chemical structure of a target chemical or group of similar chemicals through the molecular initiating event to an in vivo outcome of interest (2).
etoxiacetofenonă
Calibration curve
Pericolele și (potența) estimărilor in vivo se bazează pe datele LLNA (19).
The relationship between the experimental response value and the analytical concentration (also called standard curve) of a known substance.
Potența in vivo se calculează pe baza criteriilor propuse de ECETOC (23).
Coefficient of variation
O estimare DPRA se ia în considerare în cadrul unei IATA și în conformitate cu dispozițiile de la punctele 9 și 11.
A measure of variability that is calculated for a group of replicate data by dividing the standard deviation by the mean.
Intervale determinate pe baza a cel puțin 10 valori de depleție generate de 6 laboratoare independente.
It can be multiplied by 100 for expression as a percentage.
EXEMPLE DE SECVENȚĂ DE ANALIZĂ
IATA (Integrated Approach to Testing and Assessment)
În secvența de analiză se includ trei seturi de martori de referință (și anume, probe constituite numai din peptidă dizolvată în solventul adecvat):
A structured approach used for hazard identification (potential), hazard characterisation (potency) and/or safety assessment (potential/potency and exposure) of a chemical or group of chemicals, which strategically integrates and weights all relevant data to inform regulatory decision regarding potential hazard and/or risk and/or the need for further targeted and therefore minimal testing.
Martorul de referință A: utilizat pentru a verifica adecvarea sistemului HPLC.
Molecular Initiating Event
Martorul de referință B: inclus la începutul și la sfârșitul secvenței de analiză pentru a verifica stabilitatea martorilor de referință în timpul analizei.
Chemical-induced perturbation of a biological system at the molecular level identified to be the starting event in the adverse outcome pathway.
Martorul de referință C: inclus în secvența de analiză pentru a verifica dacă solventul utilizat pentru a dizolva substanța chimică de testat nu are un impact asupra procentului de depleție de peptidă.
A mixture or a solution composed of two or more substances in which they do not react (1).
Standarde de calibrare și martori de referință
A substance, defined by its quantitative composition, in which one main constituent is present to at least 80 % (w/w).
STD 1
Multi-constituent substance
STD 2
A substance, defined by its quantitative composition, in which more than one main constituent is present in a concentration ≥ 10 % (w/w) and < 80 % (w/w).
STD 3
A multi-constituent substance is the result of a manufacturing process.
STD 4
The difference between mixture and multi-constituent substance is that a mixture is obtained by blending of two or more substances without chemical reaction.
STD 5
A multi-constituent substance is the result of a chemical reaction.
STD 6
A replicate containing all components of a test system and treated with a substance known to induce a positive response.
Soluție tampon de diluție
Reference control
Martor de referință A, rep 1
An untreated sample containing all components of a test system, including the solvent or vehicle that is processed with the test chemical treated and other control samples to establish the baseline response for the samples treated with the test chemical dissolved in the same solvent or vehicle.
Martor de referință A, rep 2
Description of relationship of the test to the effect of interest and whether it is meaningful and useful for a particular purpose.
Martori de coeluție
It is the extent to which the test correctly measures or predicts the biological effect of interest.
Martor de coeluție 1 pentru substanța chimică de testat 1
It is assessed by calculating intra- and inter-laboratory reproducibility and intra-laboratory repeatability (21).
Martori de referință
Reproducibility
Martor de referință B, rep1
The agreement among results obtained from testing the same chemical using the same test protocol (see reliability) (21).
Martor de referință B, rep 2
The proportion of all positive/active chemicals that are correctly classified by the test method.
Martor de referință B, rep 3
It is a measure of accuracy for a test method that produces categorical results, and is an important consideration in assessing the relevance of a test method (21).
Primul set de replici
The proportion of all negative/inactive chemicals that are correctly classified by the test method.
Martor de referință C, rep1
It is a measure of accuracy for a test method that produces categorical results and is an important consideration in assessing the relevance of a test method (21).
Aldehidă cinamică, rep1
Chemical elements and their compounds in the natural state or obtained by any production process, including any additive necessary to preserve the stability of the product and any impurities deriving from the process used, but excluding any solvent which may be separated without affecting the stability of the substance or changing its composition (1).
Proba 1, rep 1
Determination of instrument performance (e.g. sensitivity) by analysis of a reference standard prior to running the analytical batch (22).
Proba 2, rep 1
The term “test chemical” is used to refer to what is being tested.
Al doilea set de replici
A system proposing the classification of chemicals (substances and mixtures) according to standardised types and levels of physical, health and environmental hazards, and addressing corresponding communication elements, such as pictograms, signal words, hazard statements, precautionary statements and safety data sheets, so that to convey information on their adverse effects with a view to protect people (including employers, workers, transporters, consumers and emergency responders) and the environment (1).
Martor de referință C, rep 2
Substances of unknown or variable composition, complex reaction products or biological materials.
Aldehidă cinamică, rep 2
Valid test method
Proba 1, rep 2
A test method considered to have sufficient relevance and reliability for a specific purpose and which is based on scientifically sound principles.
Proba 2, rep 2
A test method is never valid in an absolute sense, but only in relation to a defined purpose (21).
Al treilea set de replici
PROFICIENCY SUBSTANCES
Martor de referință C, rep 3
In Chemico Skin Sensitisation: Direct Peptide Reactivity Assay
Aldehidă cinamică, rep 3
Prior to routine use of this test method, laboratories should demonstrate technical proficiency by correctly obtaining the expected DPRA prediction for the 10 proficiency substances recommended in Table 1 and by obtaining cysteine and lysine depletion values that fall within the respective reference range for 8 out of the 10 proficiency substances for each peptide.
Proba 1, rep 3
These proficiency substances were selected to represent the range of responses for skin sensitisation hazards.
Proba 2, rep 3
Other selection criteria were that they are commercially available, that high quality in vivo reference data and high quality in vitro data generated with the DPRA are available, and that they were used in the EURL ECVAM-coordinated validation study to demonstrate successful implementation of the test method in the laboratories participating in the study.
Martor de referință B, rep 4
Recommended proficiency substances for demonstrating technical proficiency with the Direct Peptide Reactivity Assay
Martor de referință B, rep 5
Proficiency substances
Martor de referință B, rep 6
Physical state
B.60 Sensibilizare cutanată in vitro: Metoda de testare a ERA-Nrf2 ale luciferazei
In vivo prediction [1]
Această metodă de testare (MT) este echivalentă cu Orientarea OCDE (TG) privind testarea nr.
DPRA prediction [2]
442D (2015).
Range [3] of % cysteine peptide depletion
O substanță sensibilizantă pentru piele se referă la o substanță care conduce la o reacție alergică în urma contactului cu pielea, astfel cum este definită în Sistemul global armonizat de clasificare și etichetare a substanțelor chimice al Organizației Națiunilor Unite (GHS al ONU) (1) și în Regulamentul (CE) nr.
Range [3] of % lysine peptide depletion
1272/2008 privind clasificarea, etichetarea și ambalarea substanțelor și a amestecurilor (CLP) [18].
2,4-Dinitrochlorobenzene
Această metodă de testare furnizează o procedură in vitro (testul ERA- Nrf2 ale luciferazei) care poate să fie utilizată pentru susținerea diferențierii între substanțele sensibilizante pentru piele și cele nesensibilizante în conformitate cu GHS al ONU (1) și CLP.
Sensitiser
Cunoștințele existente despre mecanismele biologice și chimice asociate cu sensibilizarea cutanată au fost sintetizate sub forma unui parcurs al răspunsurilor adverse (Adverse Outcome Pathway – AOP) (2), începând de la evenimentul declanșator molecular, la evenimentele intermediare până la efectele adverse asupra sănătății, și anume dermatita alergică de contact la oameni sau hipersensibilitatea de contact la rozătoare (2) (3).
(extreme)
Evenimentul declanșator molecular este legarea covalentă a substanțelor electrofile de centrele nucleofile ale proteinelor din piele.
Oxazolone
Al doilea eveniment important în acest AOP se desfășoară în cheratinocite și include răspunsuri inflamatorii, precum și expresia genică asociată cu parcursurile de semnalizare de celule specifice, precum parcursurile care depind de elemente de răspuns antioxidant/electrofil (ERA).
Formaldehyde
Al treilea eveniment important este activarea celulelor dendritice, de regulă evaluate prin exprimarea markerilor celulari de suprafață specifici, chemochine și citocine.
(strong)
Al patrulea eveniment important este proliferarea celulară T, care este evaluată în mod indirect în testul local asupra ganglionilor limfatici de la murini (4).