natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Failing immediate analysis, the samples should be stored by an appropriate method.
În cazul marcării radioactive, poziția precisă a atomului (atomilor) marcat (marcați) și procentajul de radioactivitate asociată impurităților.
Before the beginning of the study, information should be obtained on the proper method of storage for the particular test substance — for example, deep-freezing, holding at 4 °C, extraction, etc.
Informații referitoare la toxicitatea substanței de testare pentru pești (în mod ideal, speciile testate).
Since the whole procedure is governed essentially by the accuracy, precision and sensitivity of the analytical method used for the test substance, check experimentally that the accuracy, precision and reproducibility of the substance analysis, as well as recovery of the test substance from both water and fish are satisfactory for the particular method.
Speciile de testare:
This should be part of preliminary tests.
Denumire științifică, sușă, sursă, orice tratament prealabil, aclimatizare, vârstă (dacă este relevant), intervalul de dimensiuni (greutate și lungime), etc.
Also, check that the test substance is not detectable in the dilution water used.
Procedura de testare utilizată (de exemplu, reînnoire continuă sau semistatică); studiu normal sau concept minimizat (inclusiv motivația și justificarea).
If necessary, correct the values of test substance concentration in water and fish obtained from the test for the recoveries and background values of controls.
Tipul și caracteristicile iluminării utilizate și fotoperioada (fotoperioadele).
The fish and water samples should be handled throughout in such a manner as to minimise contamination and loss (e.g. resulting from adsorption by the sampling device).
Modelul de testare (de exemplu, numărul și dimensiunea camerelor de testare, regimul de înlocuire al volumelor de apă, regimul de încărcare, numărul de replici, numărul de pești pe replică, număr de concentrații de testare, durata fazelor de absorbție și de epurare, frecvența eșantionării pentru pești și pentru apă);
Analysis of fish samples
Metoda de preparare a soluțiilor mamă și frecvența de reînnoire (solventul, concentrația acestuia și contribuția acestuia la conținutul în carbon organic al apei pentru testare se menționează, dacă este cazul) sau o descriere a sistemului alternativ de dozare.
If radiolabelled materials are used in the test, it is possible to analyse for total radiolabel (i.e. parent and metabolites) or the samples may be cleaned up so that the parent substance can be analysed separately.
Concentrațiile de testare nominale, mediile valorilor măsurate și deviația standard a acestora în vasele de testare, precum și metoda și frecvența de obținere a acestora;
If the BCF is to be based on the parent substance, the major metabolites should be characterised, as a minimum at the end of the uptake phase (cf. paragraph 6).
Sursa de apă de diluție, descrierea tuturor tratamentelor prealabile, rezultatele tuturor demonstrațiilor de aptitudine a peștilor de supraviețuire în această apă și caracteristicile apei: pH, duritate, temperatură, concentrația de oxigen dizolvat, nivelul clorului rezidual (dacă este măsurat), carbonul organic total, solide în suspensie, salinitatea mediului experimental (dacă este cazul) și orice alte măsurători efectuate.
Major metabolites are those representing ≥ 10 % of total residues in fish tissues, those representing ≥ 5 % at two consecutive sampling points, those showing increasing levels throughout the uptake phase, and those of known toxicological concern.
Calitatea apei în vasele de testare, pH, duritate, COT, temperatura și concentrația de oxigen dizolvat; metodele utilizate și frecvența măsurătorilor.
If the BCF for the whole fish in terms of total radiolabelled residues is ≥ 500, it may be advisable — and for certain categories of substances such as pesticides strongly recommended — identifying and quantifying major metabolites.
Informații detaliate legate de alimentație, de exemplu, tipul (tipurile) de hrană, sursă, compoziție (cel puțin conținutul lipidic și de proteine, dacă este posibil), regimul de alimentare selectat, cantitatea furnizată și frecvența;
Quantification of such metabolites may be required by some regulatory authorities.
Informații legate de tratamentul peștilor și al apei eșantionate, inclusiv detalii de preparare, depozitare, extracție, proceduri (și precizia) de analiză a substanței de testat și conținutul lipidic.
If degradates representing ≥ 10 % of total radiolabelled residues in the fish tissue are identified and quantified, then it is also recommended to identify and quantify degradates in the test water.
Metodele utilizate pentru randomizarea tratamentului și alocarea peștilor în vasele de testare.
Should this not be feasible, this should be explained in the report.
Data privind introducerea organismelor de testare în soluțiile de testare și durata testului.
The concentration of the test substance should usually be determined for each weighed individual fish.
Descrierea testelor de stabilire a intervalului și rezultatele, dacă acestea sunt disponibile.
If this is not possible, pooling of the samples on each sampling occasion may be done but pooling does restrict the statistical procedures which can be applied to the data, so an adequate number of fish to accommodate the desired pooling, statistical procedure and power should be included in the test.
Rezultatele studiilor preliminare efectuate.
References (27) and (28) may be used as an introduction to relevant pooling procedures.
Mortalitatea peștilor martor și a peștilor din fiecare cameră de testare, precum și orice comportament anormal observat.
BCF should be expressed as normalised to a fish with a 5 % lipid content (based on wet weight) in addition to that derived directly from the study (cf .paragraph 21), unless it can be argued that the test substance does not accumulate primarily in lipids.
Informații cu privire la orice efecte adverse observate.
The lipid content of the fish should be determined on each sampling occasion if possible, preferably on the same extract as that produced for analysis for the test substance, since the lipids often have to be removed from the extract before it can be analysed chromatographically.
Descrierea completă a tuturor procedurilor de analiză chimice utilizate, inclusiv limitele de detecție și cuantificare, variabilitatea și recuperarea.
However, analysis of test substances often requires specific extraction procedures which might be in contradiction to the test methods for lipid determination.
Conținutul lipidic al peștilor, inclusiv metoda utilizată și, dacă este derivat, factorul normalizare de lipide (Ln, factor de exprimare a rezultatelor în raport cu conținutul lipidic al peștilor de 5 %).
In this case (until suitable non-destructive instrumental methods are available), it is recommended to employ a different strategy to determine the fish lipid content (cf. paragraph 56).
Date privind greutatea peștelui (și lungimea) prezentate sub formă de tabel, legate de concentrațiile chimice individuale ale peștilor (și conținutul lipidic, dacă este cazul), atât pentru grupul martor, cât și pentru cel de testare (de exemplu, prin utilizarea unor identificatori unici pentru fiecare pește eșantionat) și calculele privind constanta (constantele) de creștere derivată (derivate).
Suitable methods should be used for determination of lipid content (20).
Date cu privire la concentrația substanței de testat în pește (Cp, legată de indivizi) și în apă (Ca), prezentate sub formă de tabel (cu valori medii pentru grupul de testare și martor, deviația standard și intervalul, dacă este cazul) la momentul fiecărui eșantionări (Cp se exprimă în mg/kg de greutate umedă din întreg peștele sau din anumite țesuturi, de exemplu, lipidele și Ca se exprimă în mg/l).
The chloroform/methanol extraction technique (29) may be recommended as standard method (30), but the Smedes-method (31) is recommended as an alternative technique.
Valorile Ca pentru seria martor (se raportează, de asemenea, concentrația de bază).
This latter method is characterised by a comparable efficiency of extraction, high accuracy, the use of less toxic organic solvents and ease of performance.
Curbele (inclusiv toate măsurătorile efectuate), evidențiind următoarele elemente (dacă este cazul, concentrațiile pot fi exprimate în raport cu întregul corp și cu conținutul lipidic normalizat la 5 % din animale sau din țesuturile specifice ale acestora):
Other methods for which accuracy compares favourably to the recommended methods could be used if properly justified.
creșterea, și anume, greutate peștelui în timp sau logaritm natural de greutate transformată în funcție de timp (inclusiv constanta de viteză de creștere derivată, kc);
It is important to give details of the method used.
absorbția și eliminarea substanței de testat în pește (pe un grafic);
Fish growth measurement
timpul până la starea staționară (dacă se atinge);
At the start of the test, five to ten fish from the stock population need to be weighed individually and their total length measured.
logaritm natural de concentrație transformată în funcție de timpul de absorbție (inclusiv constanta de viteză de absorbție k1 derivată);
These can be the same fish used for lipid analysis (cf. paragraph 56).
logaritm natural de concentrație transformată (ln concentrație) în funcție de timpul de eliminare (inclusiv constanta de viteză de eliminare k2 derivată); și
The weight and length of fish used for each sampling event from both test and control groups should be measured before chemical or lipid analysis is conducted.
curbele fazelor de absorbție și de eliminare, prezentând atât datele, cât și modelul.
The measurements of these sampled fish can be used to estimate the weight and length of fish remaining in the test and control tanks (cf. paragraph 45).
În cazul în care o inspecție vizuală a reprezentării grafice demonstrează aberante extreme, se poate aplica un test de detectare a valorilor aberante valid din punct de vedere statistic pentru a elimina punctele de date false, precum și o justificare documentată pentru omiterea acestora.
Treatment of results
Factorul de bioconcentrare în stare staționară (BCFSS), în cazul în care starea staționară este (aproape) atinsă.
The uptake curve of the test substance should be obtained by plotting its concentration in/on fish (or specified tissues) in the uptake phase against time on arithmetic scales.
Factor de bioconcentrare cinetică (BCFK) și constantele de viteză de absorbție și de eliminare (k1 și k2, împreună cu varianțele în k2 (pantă și ordonata la origine) în cazul în care se utilizează montarea secvențială.
If the curve has reached a plateau, that is, become approximately asymptotic to the time axis, the steady-state BCF (BCFSS) should be calculated from:
Limite de încredere, deviația standard (după caz) și metode de calcul/analiză de date pentru fiecare parametru pentru fiecare concentrație de substanță de testat utilizată.
at steady-statemean
Orice informații privind metaboliții substanței de testat marcată radioactiv și acumularea acestora.
The development of Cf may be influenced by fish growth (cf. paragraphs 72 and 73).
Constanta (constantele) vitezei de creștere [inclusiv intervalul (intervalele) de încredere de 95 %] și constanta vitezei de eliminare corectată în funcție de creștere (k2c), timpii de înjumătățire și valorile BCF (BCFKc).
The mean exposure concentration (Cw) is influenced by variation over time.
Toate situațiile neobișnuite legate de test, orice deviere de la procedurile respective și orice alte informații relevante.
It can be expected that a time-weighted average concentration is more relevant and precise for bioaccumulation studies, even if variation is within the appropriate validity range (cf. paragraph 24).
Un tabel recapitulativ al datelor relevante măsurate și calculate, după cum urmează:
A time weighted average (TWA) water concentration can be calculated according to Appendix 5, section 1.
Constantele de viteză de absorbție și de eliminare și factorii de bioconcentrare (BCF) ai substanței
The kinetic bioconcentration factor (BCFK) should be determined as the ratio k1/k2, the two first order kinetic rate constants.
kc (constanta de viteză de creștere; ziua– 1):
Rate constants k1 and k2 and BCFK can be derived by simultaneously fitting both the uptake and the depuration phase.
A se introduce valoarea (95 % CI) [38]
Alternatively, k1 and k2 can be determined sequentially (see Appendix 5 for a description and comparison of these methods).
k1 (constanta de viteză de absorbție totală; l kg– 1 ziua– 1):
The depuration rate constant (k2) may need correction for growth dilution (cf. paragraphs 72 and 73).
k2 (constanta de viteză de eliminare totală; ziua– 1):
If the uptake and/or depuration curve is obviously not first order, then more complex models should be employed (see references in Appendix 5 and advice from a biostatistician and/or pharmacokineticist sought.
k2c (constanta de viteză de eliminare corectată de creștere; ziua– 1):
Fish weight/length data
Cp (concentrația chimică în pește la starea staționară; mg kg– 1):
Individual fish wet weights and total lengths for all sampling intervals are tabulated separately for test and control groups during the uptake (including stock population for start of uptake) and depuration phases.
A se introduce valoarea ± DS [39]
In each individual fish the measured weight and length should be linked to the analysed chemical concentration, for example using a unique identifier code for each sampled fish.
Ca (concentrația chimică în apă; mg l– 1):
Weight is the preferred measure of growth for the purposes of correcting kinetic BCF values for growth dilution (see paragraph 73 and Appendix 5 for the method used to correct data for growth dilution).
Ln (factor de normalizare lipidică):
Growth-Dilution Correction and Lipid Normalisation
A se introduce valoarea (3)
Fish growth during the depuration phase can lower measured chemical concentrations in the fish with the effect that the overall depuration rate constant (k2) is greater than would arise from removal processes (e.g. respiration, metabolism, egestion) alone.
BCFSS (BCF la starea staționară; l kg– 1)
Kinetic bioconcentration factors should be corrected for growth dilution.
BCFSSL ( BCF la starea staționară normalizat lipidic; l kg– 1):
A BCFSS will also be influenced by growth, but no agreed procedure is available to correct a BCFSS for growth.
A se introduce valoarea (3) ± SD [39]
In cases of significant growth, the BCFK, corrected for growth (BCFKg), should also be derived as it may be a more relevant measure of the bioconcentration factor.
BCFK (BCF cinetică; l kg– 1)
Lipid contents of test fish (which are strongly associated with the bioaccumulation of hydrophobic substances) can vary enough in practice such that normalisation to a set fish lipid content (5 % w/w) is necessary to present both kinetic and steady-state bioconcentration factors in a meaningful way, unless it can be argued that the test substance does not primarily accumulate in lipid (e.g. some perfluorinated substances may bind to proteins).
BCFKc ( BCF cinetică corectat de creștere; l kg– 1)
Equations and examples for these calculations can be found in Appendix 5.
t1/2g (timpii de înjumătățire corectați de creștere; ziua):
To correct a kinetic BCF for growth dilution, the depuration rate constant should be corrected for growth.
BCFKL (BCF cinetică normalizat lipidic; l kg– 1):
This growth-corrected depuration rate constant (k2g) is calculated by subtracting the growth rate constant (kg, as obtained from the measured weight data) from the overall depuration rate constant (k2).
A se introduce valoarea
The growth-corrected kinetic bioconcentration factor is then calculated by dividing the uptake rate constant (k1) by the growth-corrected depuration rate constant (k2g) (cf. Appendix 5).
BCFKLC ( BCF cinetică normalizat lipidic corectat de creștere; l kg– 1):
In some cases this approach is compromised.
Se evită rezultatele raportate ca „nedetectat/cuantificat la limita de detecție/cuantificare”, prin utilizarea unei metode experimentale preliminare și elaborarea unui model experimental, deoarece astfel de rezultate nu pot fi utilizate pentru calculul constantelor de viteză.
For example, for very slowly depurating substances tested in fast growing fish, the derived k2g may be very small and so the error in the two rate constants used to derive it becomes critical, and in some cases kg estimates can be larger than k2.
C.13 – II: Test minimizat de expunere prin apă a peștilor
An alternative approach that circumvents the need for growth dilution correction involves using mass of test substance per fish (whole fish basis) depuration data rather than the usual mass of test substance per unit mass of fish (concentration) data.
Experiența de creștere dobândită în efectuarea și interpretarea testului complet, atât de către laboratoare, cât și de organismele de reglementare, arată că – cu unele excepții – cinetica de ordin întâi se aplică pentru estimarea constantelor de viteză de absorbție și de eliminare.
This can be easily achieved as tests according to this TM should link recorded tissue concentrations to individual fish weights.
Prin urmare, constantele de viteză de absorbție și de eliminare pot fi estimate cu un număr minim de puncte de eșantionare și BCF cinetică derivat.
The simple procedure for doing this is outlined in Appendix 5.
Scopul inițial al examinării de modele alternative pentru studiile BCF a fost elaborarea unui test minimizat pentru a fi utilizat într-o etapă de testare intermediară pentru a infirma sau a confirma estimările BCF bazate pe KOW și QSAR și, astfel, să se elimine necesitatea unui studiu complet pentru numeroase substanțe și să se reducă la minim costurile și utilizarea animalelor prin reducerea eșantioanelor și a numărului de secvențe analitice efectuate.
Note that k2 should still be reported even if this alternative approach is used.
Urmărind modelul principal al metodei de testare anterioare pentru a permite integrarea rezultatelor testului în datele existente privind BCF și pentru a facilita efectuarea testelor și interpretarea datelor, obiectivul a fost de a furniza estimări BCF cu o precizie și exactitate adecvate pentru decizii în materie de evaluare a riscurilor.
Kinetic and steady-state bioconcentration factors should also be reported relative to a default fish lipid content of 5 % (w/w), unless it can be argued that the test substance does not primarily accumulate in lipid.
Multe dintre aceleași considerente se aplică la fel ca în testul complet, de exemplu, criteriile de validitate (a se vedea punctul 24) și încheierea unui test în cazul în care se observă absorbție nesemnificativă la finalul fazei de absorbție (a se vedea punctele 16 și 38).
Fish concentration data, or the BCF, are normalised according to the ratio between 5 % and the actual (individual) mean lipid content (in % wet weight) (cf. Appendix 5).
Substanțele care ar fi eligibile pentru modelul testului minimizat aparțin domeniului general pentru care a fost elaborată această metodă de testare și anume, substanțe organice nepolare (a se vedea punctul 49).
If chemical and lipid analyses have been conducted on the same fish, then individual fish lipid normalised data should be used to calculate a lipid-normalised BCF.
În cazul în care există orice fel de indiciu că substanța care urmează să fie testată ar putea manifesta un comportament diferit (de exemplu, o abatere clară de la cinetica de ordinul întâi), se efectuează un test complet în scopuri de reglementare.
Alternatively, if the growth in control and exposed fish is similar, the lipid content of control fish alone may be used for lipid-correction (cf. paragraph 56).
În general, testul minimizat nu se efectuează pe o perioadă mai scurtă decât testul BCF standard, ci constă în mai puține eșantionări ale peștilor (a se vedea apendicele 6 pentru justificare).
A method for calculating a lipid-normalised BCF is described in Appendix 5.
Cu toate acestea, perioada de eliminare poate fi redusă în cazul substanțelor cu eliminare rapidă pentru a se evita încadrarea concentrațiilor din pește sub limita de detecție/cuantificare înainte de sfârșitul testului.
Interpretation of results
Un test cu expunere minimizată a peștilor cu o singură concentrație poate fi utilizat pentru a se determina necesitatea unui test complet și, în cazul în care datele utilizate pentru calcularea constantelor de viteză și BCF sunt solide (a se vedea punctul 93), se poate elimina testul complet dacă BCF rezultat este departe de valorile normative de interes.
The results should be interpreted with caution where measured concentrations of test solutions occur at levels near the detection limit of the analytical method.
În unele cazuri, poate fi avantajoasă efectuarea modelului de testare minimizat cu mai mult de o concentrație de testare, ca test preliminar pentru a stabili dacă estimările BCF pentru o substanță sunt dependente de concentrație.
Average growth in both test and control groups should in principle not be significantly different to exclude toxic effects.
În cazul în care estimările BCF din testul minimizat arată o dependență de concentrație, este necesară efectuarea unui test complet.
The growth rate constants or the growth curves of the two groups should be compared by an appropriate procedure [36]).Clearly defined uptake and depuration curves are an indication of good quality bioconcentration data.
În cazul în care, pe baza unui astfel de test minimizat, estimările BCF nu sunt dependente de concentrație, dar rezultatele nu sunt considerate definitive, atunci orice testare completă ulterioară se poate efectua la o singură concentrație, reducând, prin urmare, utilizarea animalelor în comparație cu un test complet cu două (sau mai multe) concentrații.
For the rate constants, the result of a χ2 goodness-of-fit-test should show a good fit (i.e. small measurement error percentage (32)) for the bioaccumulation model, so that the rate constants can be considered reliable (cf. Appendix 5).
Substanțele potențial eligibile pentru testul minimizat trebuie:
If more than one test concentration is used, the variation in uptake/depuration constants between the test concentrations should be less than 20 % [37].
Să fie susceptibile să prezinte cinetici de absorbție și eliminare aproximativ de ordinul întâi, de exemplu rezultate din extrapolarea cu substanțe similare;
If not, concentration dependence could be indicated.
Să aibă o valoare log KOW< 6, cu excepția cazului în care se preconizează un metabolism rapid [40];
Observed significant differences in uptake/ depuration rate constants between the applied test concentrations should be recorded and possible explanations given.
Să fie suficient de solubile în apă în ceea ce privește tehnica analitică (a se vedea punctul 24);
Generally, the 95 % confidence limit of BCFs from well-designed studies approach ± 20 % of the derived BCF.
Să fie clar cuantificabile (și anume, concentrațiile trebuie să fie de cel puțin un ordin de mărime mai mare decât limita de cuantificare) atât în pești, cât și în apă, se recomandă marcarea radioactivă (a se vedea punctul 23);
If two or more concentrations are tested, the results of both or all concentrations are used to examine whether the results are consistent and to show whether there is concentration dependence.
Să aibă o perioadă de eliminare mai mare decât timpul de înjumătățire preconizat (a se vedea apendicele 5 pentru calcule) sau perioada de eliminare se ajustează în consecință (a se vedea punctul 91).
If only one concentration is tested to reduce the use of animals and/or resources, justification of the use of one concentration should be given.
Este permisă o excepție de la această regulă în cazul în care se preconizează un metabolism rapid al substanței.
The resulting BCFSS is doubtful if the BCFK is significantly larger than the BCFSS, as this can be an indication that steady-state has not been reached or growth dilution and loss processes have not been taken into account.
CALENDAR DE EȘANTIONARE PENTRU STUDIILE CARE URMEAZĂ MODELUL MINIMIZAT