natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Standard Method 205 — APHA/AWWA/NPCF (see above (4)).
COROZIUNE/IRITAȚIE OCULARĂ ACUTĂ
CRC-Press, Boca Raton, Florida, 33431 (1980).’
Această metodă de testare este echivalentă cu Orientarea OCDE (TG) privind testarea nr. 405 (2012).
In Part B, Chapter B.5 is replaced by the following:
Orientările OCDE privind testarea pentru testarea substanțelor chimice sunt revizuite periodic pentru a se asigura că acestea reflectă cele mai bune cunoștințe științifice disponibile.
ACUTE EYE IRRITATION/CORROSION
În revizuirile anterioare ale respectivei orientări privind testarea s-a acordat o atenție deosebită posibilelor îmbunătățiri prin evaluarea tuturor informațiilor existente cu privire la substanța chimică de testat pentru a se evita testarea inutilă pe animale de laborator și, prin urmare, pentru a aborda preocupările privind bunăstarea animală.
This test method is equivalent to OECD test guideline (TG) 405 (2012).
TG 405 (adoptată în 1981 și actualizată în 1987, 2002 și 2012) include recomandarea ca, înainte de efectuarea testării in vivo descrise pentru coroziune/iritație oculară acută, să fie efectuată o analiză a valorii probante (1) a datelor existente relevante.
OECD test guidelines for Testing of Chemicals are periodically reviewed to ensure that they reflect the best available science.
În cazul în care datele disponibile sunt insuficiente, se recomandă ca acestea să fie dezvoltate prin aplicarea testării secvențiale (2) (3).
In previous reviews of this test guideline, special attention was given to possible improvements through the evaluation of all existing information on the test chemical in order to avoid unnecessary testing in laboratory animals and thereby address animal welfare concerns.
Strategia de testare include efectuarea unor teste in vitro validate și acceptate și este prezentată ca o completare la această metodă de testare.
TG 405 (adopted in 1981 and updated in 1987, 2002, and 2012) includes the recommendation that prior to undertaking the described in vivo test for acute eye irritation/corrosion, a weight-of-the-evidence analysis should be performed (1) on the existing relevant data.
În sensul Regulamentului (CE) nr.
Where insufficient data are available, it is recommended that they should be developed through application of sequential testing (2) (3).
1907/2006 privind înregistrarea, evaluarea, autorizarea și restricționarea substanțelor chimice (REACH) [2], o strategie de testare integrată este inclusă, de asemenea, în Orientarea ECHA relevantă (21).
The testing strategy includes the performance of validated and accepted in vitro tests and is provided as a supplement to this test method.
Testarea pe animale se efectuează doar în cazul în care se determină necesitatea acesteia, după ce se iau în considerare metodele alternative disponibile și prin utilizarea celor determinate a fi adecvate.
For the purpose of Regulation (EC) No 1907/2006 concerning the registration, evaluation, authorization and restriction of chemicals (REACH) [2], an integrated testing strategy is also included in the relevant ECHA Guidance (21).
La momentul redactării acestei metode de testare actualizate, există cazuri în care utilizarea acestei metode de testare este încă necesară sau impusă în temeiul unor cadre de reglementare.Ultima actualizare s-a axat în principal pe utilizarea de analgezice și anestezice, fără a avea impact asupra conceptului de bază și asupra structurii orientării privind testarea.
Testing in animals should only be conducted if determined to be necessary after consideration of available alternative methods, and use of those determined to be appropriate.
ICCVAM [3] și un grup științific independent și internațional de revizuire inter pares au analizat utilitatea și limitele utilizării în mod obișnuit de anestezice topice, analgezice sistemice și puncte finale umane în timpul testării de siguranță in vivo pentru iritația oculară (12).
At the time of drafting of this updated test method, there are instances where using this test method is still necessary or required under some regulatory frameworks.The latest update mainly focused on the use of analgesics and anesthetics without impacting the basic concept and structure of the test guideline.
În urma evaluării, s-a constatat că utilizarea de anestezice topice și analgezice sistemice ar putea evita integral sau în mare parte durerea și suferința fără a afecta rezultatul testului și s-a recomandat utilizarea întotdeauna a acestor substanțe.
ICCVAM [3] and an independent international scientific peer review panel reviewed the usefulness and limitations of routinely using topical anesthetics, systemic analgesics, and humane endpoints during in vivo ocular irritation safety testing (12).
Această metodă de testare ia în considerare revizuirea respectivă.
The review concluded that the use of topical anesthetics and systemic analgesics could avoid most or all pain and distress without affecting the outcome of the test, and recommended that these substances should always be used.
Anestezicele topice, analgezicele sistemice și punctele finale umane sunt utilizate în mod obișnuit în timpul testării in vivo a iritației și coroziunii oculare acute.
This test method takes this review into account.
Excepțiile de la utilizarea acestora trebuie justificate.
Topical anesthetics, systemic analgesics, and humane endpoints should be routinely used during acute eye irritation and corrosion in vivo testing.
Îmbunătățirile descrise în prezenta metodă vor reduce în mod substanțial sau vor evita durerea și suferința animalelor în cele mai multe situații de testare în care testarea in vivo pentru siguranță oculară este încă necesară.
Exceptions to their use should be justified.
Gestionarea echilibrată și preemptivă a durerii trebuie să includă (i) un pretratament de rutină cu anestezic topic (de exemplu, proparacaină sau tetracaină) și un analgezic sistemic (de exemplu, buprenorfină), (ii) schema post-tratament de rutină a analgezicelor sistemice (de exemplu, buprenorfină și meloxicam), (iii) observarea, monitorizarea și înregistrarea planificată a animalelor pentru identificarea semnelor clinice de durere și/sau suferință și (iv) observarea, monitorizarea și înregistrarea planificată a naturii, gravității și evoluției tuturor leziunilor oculare.
The refinements described in this method will substantially reduce or avoid animal pain and distress in most testing situations where in vivo ocular safety testing is still necessary.
Mai multe detalii sunt furnizate în versiunea actualizată a procedurilor descrisă mai jos.
Balanced preemptive pain management should include (i) routine pretreatment with a topical anesthetic (e.g. proparacaine or tetracaine) and a systemic analgesic (e.g. buprenorphine), (ii) routine post-treatment schedule of systemic analgesia (e.g. buprenorphine and meloxicam), (iii) scheduled observation, monitoring, and recording of animals for clinical signs of pain and/or distress, and (iv) scheduled observation, monitoring, and recording of the nature, severity, and progression of all eye injuries.
După administrarea substanței chimice de testat nu se administrează anestezice topice sau analgezice suplimentare, în vederea evitării interferențelor cu studiul.
Further detail is provided in the updated procedures described below.
Analgezicele cu acțiune antiinflamatorie (de exemplu, meloxicam) nu se aplică topic, iar dozele utilizate sistemic nu trebuie să interfereze cu efectele oculare.
Following test chemical administration, no additional topical anesthetics or analgesics should be applied in order to avoid interference with the study.
Definițiile sunt prevăzute în apendicele la metoda de testare.
Analgesics with anti-inflammatory activity (e.g. meloxicam) should not be applied topically, and doses used systemically should not interfere with ocular effects.
Solubilitatea și presiunea vaporilor pot fi folosite pentru a calcula constanta legii lui Henry, care va arăta dacă se pot înregistra pierderi datorate evaporării substanței chimice de testare.
Definitions are set out in the Appendix to the test method.
Ar trebui să fie disponibilă o metodă analitică fiabilă de cuantificare a substanței în soluțiile de testare, a cărei precizie și ale cărei limite de detecție să fie cunoscute și raportate.
INITIAL CONSIDERATIONS
În interesul acurateței științifice și al bunăstării animalelor, testele in vivo nu trebuie luate în considerare până când toate datele relevante disponibile pentru potențialul de coroziune/iritație oculară al substanței chimice nu au fost evaluate într-o analiză a valorii probante a datelor.
In the interest of both sound science and animal welfare, in vivo testing should not be considered until all available data relevant to the potential eye corrosivity/irritation of the chemical have been evaluated in a weight-of-the-evidence analysis.
Astfel de date includ dovezi din studiile deja efectuate asupra oamenilor și/sau asupra animalelor de laborator, dovezi privind caracterul coroziv/iritant al uneia sau mai multor substanțe chimice înrudite structural sau ale unor amestecuri de astfel de substanțe, date demonstrând o puternică aciditate sau alcalinitate a substanței chimice (4) (5) și rezultatele validate și acceptate ale unor teste in vitro sau ex vivo de coroziune cutanată și de coroziune/iritație oculară (6) (13) (14) (15) (16) (17).
Such data include evidence from existing studies in humans and/or laboratory animals, evidence of eye corrosivity/irritation of one or more structurally related substances or mixtures of such substances, data demonstrating high acidity or alkalinity of the chemical (4) (5), and results from validated and accepted in vitro or ex vivo tests for skin corrosion and eye corrosion/irritation (6) (13) (14) (15) (16) (17).
Este posibil ca astfel de studii să fi fost efectuate înaintea sau ca urmare a unei analize a valorii probante a datelor.
The studies may have been conducted prior to, or as a result of, a weight-of-the-evidence analysis.
Pentru anumite substanțe chimice, o astfel de analiză poate indica necesitatea efectuării unor studii in vivo privind potențialul de coroziune/iritație oculară al substanței chimice.
For certain chemical, such an analysis may indicate the need for in vivo studies of the ocular corrosion/irritation potential of the chemical.
În toate aceste cazuri, înainte de a lua în considerare efectuarea testului ocular in vivo, este de preferat să se efectueze mai întâi un studiu in vitro și/sau in vivo asupra efectelor de coroziune cutanată ale substanței chimice, studiu care ar trebui să fie evaluat în conformitate cu strategia de testare secvențială din metoda de testare B.4 (7) sau strategia de testare integrată descrisă în Orientarea ECHA (21).
In all such cases, before considering the use of the in vivo eye test, preferably a study of the in vitro and/or in vivo skin corrosion effects of the chemical should be conducted first and evaluated in accordance with the sequential testing strategy in test method B.4 (7) or the integrated testing strategy described in ECHA Guidance (21).
O strategie de testare secvențială, care include efectuarea de teste validate in vitro sau ex vivo pentru coroziune/iritație oculară, este inclusă drept Supliment la această metodă de testare și, în scopul REACH, în Orientarea ECHA (21).
A sequential testing strategy, which includes the performance of validated in vitro or ex vivo eye corrosion/irritation tests, is included as a Supplement to this test method, and, for the purpose of REACH, in ECHA Guidance (21).
Se recomandă aplicarea acestei strategii de testare înainte de efectuarea testului in vivo.
It is recommended that such a testing strategy be followed prior to undertaking in vivo testing.
Pentru substanțele chimice noi, se recomandă o abordare de testare graduală pentru obținerea unor date științifice exacte privind caracterul coroziv/iritant al substanței chimice.
For new chemicals, a stepwise testing approach is recommended for developing scientifically sound data on the corrosivity/irritation of the chemical.
În cazul substanțelor chimice existente pentru care nu există date suficiente privind coroziunea/iritația cutanată și oculară, strategia poate fi utilizată pentru completarea datelor lipsă.
For existing chemicals with insufficient data on skin and eye corrosion/irritation, the strategy can be used to fill missing data gaps.
Utilizarea unei strategii sau proceduri diferite de testare sau decizia de a nu utiliza o abordare de testare graduală trebuie justificate.
The use of a different testing strategy or procedure or the decision not to use a stepwise testing approach, should be justified.
PRINCIPIUL TESTULUI IN VIVO
PRINCIPLE OF THE IN VIVO TEST
În urma unui pretratament cu un analgezic sistemic și după inducția adecvată a anesteziei topice, substanța chimică de testat se aplică, într-o singură doză, pe un ochi al animalului de laborator; celălalt ochi este utilizat drept martor.
Following pretreatment with a systemic analgesic and induction of appropriate topical anesthesia, the chemical to be tested is applied in a single dose to one of the eyes of the experimental animal; the untreated eye serves as the control.
Nivelul de iritație/coroziune oculară se evaluează prin examinarea leziunilor care afectează conjunctiva, corneea și irisul, la intervale prestabilite.
The degree of eye irritation/corrosion is evaluated by scoring lesions of conjunctiva, cornea, and iris, at specific intervals.
Se descriu, de asemenea, celelalte efecte asupra ochiului sau efecte sistemice adverse, pentru a asigura o evaluare completă a efectelor.
Other effects in the eye and adverse systemic effects are also described to provide a complete evaluation of the effects.
Durata studiului trebuie să fie suficientă pentru a evalua reversibilitatea sau ireversibilitatea efectelor.
The duration of the study should be sufficient to evaluate the reversibility or irreversibility of the effects.
Animalele care manifestă semne de suferință și/sau dureri profunde în orice etapă a testului sau leziuni de tipul celor întâlnite în punctele finale umane descrise în această metodă de testare (a se vedea punctul 26) sunt eutanasiate, iar substanța chimică este evaluată în consecință.
Animals showing signs of severe distress and/or pain at any stage of the test or lesions consistent with the humane endpoints described in this test method (see Paragraph 26) should be humanely killed, and the chemical assessed accordingly.
Criteriile pentru luarea deciziei de eutanasiere în condiții umane a animalelor muribunde sau suferinde fac obiectul unui document de orientare al OCDE (8).
Criteria for making the decision to humanely kill moribund and severely suffering animals are the subject of an OECD Guidance document (8).
PREGĂTIREA PENTRU TESTUL IN VIVO
PREPARATIONS FOR THE IN VIVO TEST
Alegerea speciei
Selection of species
Se utilizează, de preferat, exemplare adulte, tinere, sănătoase de iepure albinos.
The albino rabbit is the preferable laboratory animal and healthy young adult animals are used.
Utilizarea altor șușe sau specii trebuie justificată.
A rationale for using other strains or species should be provided.
Pregătirea animalelor
Preparation of animals
Cu 24 de ore înainte de începerea testului, se examinează ambii ochi ai animalului de experiență selectat provizoriu.
Both eyes of each experimental animal provisionally selected for testing should be examined within 24 hours before testing starts.
Nu se utilizează exemplarele care prezintă iritații sau defecte oculare sau leziuni corneene preexistente.
Animals showing eye irritation, ocular defects, or pre-existing corneal injury should not be used.
Condiții de adăpostire și de hrănire
Housing and feeding conditions
Animalele se adăpostesc individual.
Animals should be individually housed.
În spațiul pentru adăpostirea animalelor de experiență se asigură o temperatură de 20 °C (± 3 °C) pentru iepuri.
The temperature of the experimental animal room should be 20 °C (± 3 °C) for rabbits.
Cu toate că umiditatea relativă trebuie să fie de cel puțin 30 % și, de preferință, să nu depășească 70 % decât în timpul operațiunilor de curățare a sălii, obiectivul de umiditate este de 50-60 %.
Although the relative humidity should be at least 30 % and preferably not exceed 70 %, other than during room cleaning, the aim should be 50-60 %.
Spațiul se iluminează artificial, cu o alternanță de 12 ore lumină, 12 ore întuneric.
Lighting should be artificial, the sequence being 12 hours light, 12 hours dark.
Se evită intensitatea excesivă a luminii.
Excessive light intensity should be avoided.
Pentru alimentație, se poate utiliza hrană convențională de laborator, cu furnizarea unei cantități nelimitate de apă potabilă.
For feeding, conventional laboratory diets may be used with an unrestricted supply of drinking water.
PROCEDURA DE TESTARE
TEST PROCEDURE
Utilizarea de anestezice topice și analgezice sistemice
Use of topical anesthetics and systemic analgesics
Următoarele proceduri sunt recomandate pentru a se evita sau reduce la minimum durerea și suferința în procedurile de testare pentru siguranță oculară.
The following procedures are recommended to avoid or minimize pain and distress in ocular safety testing procedures.
Procedurile alternative, care au fost determinate ca oferind aceeași sau o mai bună evitare sau combatere a durerii și suferinței, pot fi substituite.
Alternate procedures that have been determined to provide as good or better avoidance or relief of pain and distress may be substituted.
Cu șaizeci de minute înainte de aplicarea substanței chimice de testat (TCA), se administrează 0,01 mg/kg buprenorfină prin injectare subcutanată (s.c.) pentru a asigura un nivel terapeutic de analgezie sistemică.
Sixty minutes prior to test chemical application (TCA), buprenorphine 0,01 mg/kg is administered by subcutaneous injection (SC) to provide a therapeutic level of systemic analgesia.
Buprenorfina și altele analgezice opiode similare, administrate sistemic, nu sunt cunoscute sau nu se preconizează să modifice reacțiile oculare (12).
Buprenorphine and other similar opiod analgesics administered systemically are not known or expected to alter ocular responses (12).
Cu cinci minute înainte de TCA, se aplică în fiecare ochi una sau două picături de anestezic topic ocular (de exemplu, clohidrat de proparacaină 0,5 % sau cloridrat de tetracaină 0,5 %).
Five minutes prior to TCA, one or two drops of a topical ocular anesthetic (e.g. 0,5 % proparacaine hydrochloride or 0,5 % tetracaine hydrochloride) are applied to each eye.
Pentru a evita posibila interferență cu studiul, se recomandă utilizarea unui anestezic topic care nu conține conservanți.
In order to avoid possible interference with the study, a topical anesthetic that does not contain preservatives is recommended.
Ochiul fiecărui animal care nu este tratat cu o substanță chimică de testat, dar care este tratat cu anestezia topică, este utilizat ca martor.
The eye of each animal that is not treated with a test chemical, but which is treated with topical anesthetics, serves as a control.
În cazul în care se anticipează că substanța chimică testată va provoca dureri sau suferințe semnificative, aceasta nu se testează, în mod normal, in vivo.
If the test chemical is anticipated to cause significant pain and distress, it should not normally be tested in vivo.
Cu toate acestea, în cazul în care există îndoieli sau atunci când este necesar, se ia în considerare utilizarea unor administrări suplimentare de anestezic topic la intervale de 5 minute înainte de TCA.
However, in case of doubt or where testing is necessary, consideration should be given to additional applications of the topical anesthetic at 5-minute intervals prior to TCA.
Utilizatorii trebuie să cunoască faptul că administrările multiple de anestezice topice pot cauza o creștere ușoară a gradului de severitate și/sau a timpului necesar pentru ca leziunile induse de substanța chimică să se vindece.
Users should be aware that multiple applications of topical anesthetics could potentially cause a slight increase in the severity and/or time required for chemically-induced lesions to clear.
Opt ore după TCA, sunt administrate 0,01 mg/kg buprenorfină s.c. și 0,5 mg/kg meloxicam s.c. pentru a asigura un nivel terapeutic continuu de analgezice sistemice.
Eight hours after TCA, buprenorphine 0,01 mg/kg SC and meloxicam 0,5 mg/kg SC are administered to provide a continued therapeutic level of systemic analgesia.
În pofida faptului că nu există date care să sugereze că meloxicamul are efecte antiinflamatorii asupra ochilor atunci când este administrat s.c. o dată pe zi, meloxicamul nu trebuie administrat până la cel puțin 8 ore după TCA pentru a evita orice posibilă interferență cu studiul (12).
While there are no data to suggest that meloxicam has anti-inflammatory effects on the eye when administered SC once daily, meloxicam should not be administered until at least 8 hours after TCA in order to avoid any possible interference with the study (12).
După tratamentul post-TCA din primele 8 de ore, se administrează 0,01 mg/kg buprenorfină s.c. la intervale de 12 ore, asociat cu 0,5 mg/kg meloxicam s.c. la fiecare 24 de ore, până la vindecarea leziunilor oculare și la dispariția oricărui semn clinic de durere și de stres.
After the initial 8-hour post-TCA treatment, buprenorphine 0,01 mg/kg SC should be administered every 12 hours, in conjunction with meloxicam 0,5 mg/kg SC every 24 hours, until the ocular lesions resolve and no clinical signs of pain and distress are present.
Sunt disponibile preparate analgezice cu eliberare susținută care pot fi luate în considerare pentru a reduce frecvența de dozare cu analgezice.
Sustained-release preparations of analgesics are available that could be considered to decrease the frequency of analgesic dosing.
Analgezice de „salvare” se administrează imediat după TCA în cazul în care analgezia preemptivă și anestezia topică sunt insuficiente.
“Rescue” analgesia should be given immediately after TCA if pre-emptive analgesia and topical anesthesia are inadequate.
În cazul în care un animal prezintă semne de durere și suferință pe parcursul studiului, o doză „salvatoare” de 0,03 mg/kg buprenorfină s.c. se administrează imediat și se repetă la fiecare 8 ore, dacă se consideră necesar, în loc de 0,01 mg/kg s.c. la fiecare 12 ore.
If an animal shows signs of pain and distress during the study, a “rescue” dose of buprenorphine 0,03 mg/kg SC would be given immediately and repeated as often as every 8 hours, if necessary, instead of 0,01 mg/kg SC every 12 hours.
La fiecare 24 de ore se administrează meloxicam 0,5 mg/kg s.c., asociat cu doza „salvatoare” de buprenorfină, dar nu mai repede de cel puțin 8 ore post TCA.
Meloxicam 0,5 mg/kg SC would be administered every 24 hours in conjunction with the “rescue” dose of buprenorphine, but not until at least 8 hours post-TCA.
Aplicarea substanței chimice de testat
Application of the test chemical
Substanța chimică de testat se aplică în sacul conjunctival al unui ochi al fiecărui animal, după îndepărtarea delicată a pleoapei inferioare de pe globul ocular.
The test chemical should be placed in the conjunctival sac of one eye of each animal after gently pulling the lower lid away from the eyeball.
Pleoapele se țin apoi lipite pentru circa o secundă, pentru a preveni pierderea materialului.
The lids are then gently held together for about one second in order to prevent loss of the material.
Celălalt ochi, care nu se tratează, se utilizează ca martor.
The other eye, which remains untreated, serves as a control.
Irigația
Irrigation
Ochii animalelor testate nu se spală timp de cel puțin 24 de ore de la instilația substanței chimice de testat, cu excepția cazului în care substanța este solidă (a se vedea punctul 18) și a cazului în care apar efecte corozive sau iritante imediate.
The eyes of the test animals should not be washed for at least 24 hours following instillation of the test chemical, except for solids (see paragraph 18), and in case of immediate corrosive or irritating effects.
După 24 de ore, se procedează la o spălare, dacă se consideră necesar.
At 24 hours a washout may be used if considered appropriate.
Nu se recomandă utilizarea unui grup satelit de animale pentru a analiza influența spălării, cu excepția cazului în care acest lucru se justifică științific.