natgillin/translations-raw huggingface dataset:
If the buffering capacity suggests that a chemical may not be corrosive to the eye (i.e., chemicals with extreme pH and low acid/alkaline reserve), then further testing should be undertaken to confirm this, preferably by the use of a validated and accepted in vitro or ex vivo test (see paragraph 10).
Substanțele chimice care au prezentat proprietăți corozive sau puternic iritante într-un test in vitro sau ex vivo (12) (13) validat și acceptat la nivel internațional pentru evaluarea specifică a coroziunii/iritației la nivel ocular nu trebuie să fie testate pe animale.
Consideration of other existing information (Step 4)
Se poate presupune că substanțele chimice în cauză vor produce efecte similare grave in vivo.
All available information on systemic toxicity via the dermal route should be evaluated at this stage.
În cazul în care nu sunt disponibile teste in vitro/ex vivo validate și acceptate, se trece peste etapa 6 și se continuă direct cu etapa 7.
The acute dermal toxicity of the test chemical should also be considered.
Testul in vivo pe iepuri (etapele 7 și 8):
If the test chemical has been shown to be highly toxic by the dermal route, it may not need to be tested in the eye.
Testul ocular in vivo începe cu un test inițial efectuat pe un singur animal.
Although there is not necessarily a relationship between acute dermal toxicity and eye irritation/corrosion, it can be assumed that if an agent is highly toxic via the dermal route, it will also exhibit high toxicity when instilled into the eye.
În cazul în care rezultatele acestui test indică faptul că substanța chimică este puternic iritantă sau corozivă la nivel ocular, nu se efectuează teste suplimentare.
Such data may also be considered between Steps 2 and 3.
În cazul în care testul nu relevă efecte corozive sau puternic iritante, se efectuează un test de confirmare pe alte două animale.
Assessment of dermal corrosivity of the chemical if also required for regulatory purposes (Step 5)
În funcție de rezultatele testului de confirmare, pot fi necesare teste suplimentare.
The skin corrosion and severe irritation potential should be evaluated first in accordance with test method B.4 (4) and the accompanying Supplement (8), including the use of validated and internationally accepted in vitro skin corrosion test methods (9) (10) (11).
[a se vedea metoda de testare B.5]
If the chemical is shown to produce corrosion or severe skin irritation, it may also be considered to be a corrosive or severely irritant to the eye.
STRATEGIE DE TESTARE ȘI EVALUARE A IRITAȚIEI/COROZIUNII OCULARE
Thus, no further testing would be required.
Activitate
If the chemical is not corrosive or severely irritating to the skin, an in vitro or ex vivo eye test should be performed.
Constatare
Results from in vitro or ex vivo tests (Step 6).
Concluzie
Chemicals that have demonstrated corrosive or severe irritant properties in an in vitro or ex vivo test (12) (13) that has been validated and internationally accepted for the assessment specifically of eye corrosivity/irritation, need not be tested in animals.
Date existente privind efectele asupra oamenilor și/sau animalelor și/sau date provenite din metode in vitro validate și acceptate la nivel internațional care indică efecte la nivel ocular
It can be presumed that such chemicals will produce similar severe effects in vivo.
Leziuni oculare grave
If validated and accepted in vitro/ex vivo tests are not available, one should bypass Step 6 and proceed directly to Step 7.
Efect extrem; substanță considerată corozivă la nivel ocular.
In vivo test in rabbits (Steps 7 and 8)
Nu sunt necesare teste.
In vivo ocular testing should begin with an initial test using one animal.
Iritantă la nivel ocular
If the results of this test indicate the chemical to be a severe irritant or corrosive to the eyes, further testing should not be performed.
Efect extrem; substanță considerată iritantă la nivel ocular.
If that test does not reveal any corrosive or severe irritant effects, a confirmatory test is conducted with two additional animals.
Necorozivă și neiritantă la nivel ocular
Depending upon the results of the confirmatory test, further tests may be needed.
Efect extrem; substanță considerată necorozivă și neiritantă la nivel ocular.
[see test method B.5]
Nu sunt necesare teste.
TESTING AND EVALUATION STRATEGY FOR EYE IRRITATION/CORROSION
Date existente privind efectele asupra oamenilor și/sau animalelor și/sau date provenite din metode in vitro validate și acceptate la nivel internațional care indică efecte corozive la nivel dermic
Activity
Corozivă la nivel dermic
Finding
Coroziune oculară prezumată.
Conclusion
Date existente privind efectele asupra oamenilor și/sau animalelor și/sau date provenite din metode in vitro validate și acceptate la nivel internațional care indică efecte puternic iritante la nivel dermic
Existing human and/or animal data, and/or in vitro data from validated and internationally accepted methods showing effects on eyes
Puternic iritantă la nivel dermic
Severe damage to eyes
Iritație oculară prezumată.
Apical endpoint; consider corrosive to eyes.
Nu sunt necesare teste.
No testing is needed.
Nu sunt disponibile informații sau informațiile disponibile sunt neconcludente
Eye irritant
Se efectuează analiza RSA pentru coroziune/iritație oculară
Apical endpoint; consider irritating to eyes.
Se prevăd leziuni oculare grave
Not corrosive/not irritating to eyes
Se prevede iritație oculară
Apical endpoint; considered non-corrosive and non-irritating to eyes.
Se ia în considerare analiza RSA pentru coroziune dermică
No testing required.
Se prevede coroziune dermică
Existing human and/or animal data and/or in vitro data from validated and internationally accepted methods showing corrosive effects on skin
Nu se pot face prezumții sau prezumțiile sunt neconcludente sau negative
Skin corrosive
Se măsoară pH-ul (capacitatea de tamponare, dacă este relevantă)
Assume corrosivity to eyes.
pH ≤ 2 sau ≥ 11,5 (cu o capacitate de tamponare ridicată, dacă este relevantă)
Existing human and/or animal data and/or in vitro data from validated and internationally accepted methods showing severe irritant effects on skin
2 < pH < 11,5 sau pH ≤ 2,0 sau ≥ 11,5 cu o capacitate de tamponare redusă, dacă este relevantă
Severe skin irritant
Se ia în considerare toxicitatea sistemică prin absorbție cutanată
Assume irritating to eyes.
Foarte toxică la concentrațiile care ar fi utilizate în testarea oculară.
No testing is needed
Substanța chimică ar fi prea toxică pentru testare.
no information available, or available information is not conclusive
Nu sunt disponibile astfel de informații sau substanța chimică nu este foarte toxică
Perform SAR for eye corrosion/irritation
Se evaluează potențialul de coroziune cutanată, cu titlu experimental, în conformitate cu strategia de testare din capitolul B.4 din prezenta anexă, în cazul în care este necesar în scopuri de reglementare
Predict severe damage to eyes
Reacție corozivă sau cu potențial iritant sever
Predict irritation to eyes
Se presupune corozivă la nivel ocular.
Consider SAR for skin corrosion
Nu sunt necesare teste suplimentare.
Predict skin corrosivity
Substanța chimică nu este corozivă sau puternic iritantă pentru piele
No predictions can be made, or predictions are not conclusive or negative
Să efectuează test(e) in vitro sau ex vivo validat(e) și acceptat(e) la nivel ocular
Measure pH (buffering capacity, if relevant)
Se presupune corozivă sau sever iritantă la nivel ocular, cu condiția ca testul efectuat să poată fi utilizat pentru a identifica substanțele cu caracter coroziv/sever iritant, iar substanța chimică să se încadreze în domeniul de aplicabilitate al testului.
pH ≤ 2 or ≥ 11,5 (with high buffering capacity, if relevant)
Reacție iritantă
2 < pH < 11,5, or pH ≤ 2,0 or ≥ 11,5 with low/no buffering capacity, if relevant
Se presupune iritantă la nivel ocular, cu condiția ca testul (testele) realizat(e) să poată fi utilizat(e) pentru a identifica în mod corect substanțele cu potențial coroziv, sever iritant și iritant, iar substanța chimică să se încadreze în domeniul de aplicabilitate al testului (testelor).
Consider existing systemic toxicity data via the dermal route
Reacție neiritantă
Highly toxic at concentrations that would be tested in the eye.
Se presupune neiritantă la nivel ocular, cu condiția ca testul (testele) realizat(e) să poată fi utilizat(e) pentru a identifica în mod corect substanțele cu caracter neiritant, să distingă în mod corect aceste substanțe de substanțele chimice iritante, sever iritante sau corozive la nivel ocular, iar substanța chimică să se încadreze în domeniul de aplicabilitate al testului.
Chemical would be too toxic for testing.
Testul (testele) in vitro sau ex vivo la nivel ocular validat(e) și acceptat(e) nu poate (pot) fi utilizat(e) pentru a ajunge la o concluzie
Such information is not available, or chemical is not highly toxic
Se efectuează testul inițial in vivo pe ochi de iepure, pe un singur animal
Experimentally assess skin corrosion potential according to the testing strategy in chapter B.4 of this Annex if also required for regulatory purposes
Substanță considerată corozivă la nivel ocular.
Corrosive or severe irritant response
Fără leziuni grave sau fără răspuns
Assume corrosive to eyes.
Se efectuează testul de confirmare pe unul sau două animale suplimentare
No further testing is needed.
Substanță corozivă sau iritantă
Chemical is not corrosive or severely irritating to skin
Substanță considerată corozivă sau iritantă la nivel ocular.
Perform validated and accepted in vitro or ex vivo ocular test(s)
Nu sunt necesare teste suplimentare.
Assume corrosive or severe irritant to eyes, provided the test performed can be used to identify corrosives/severe irritants and the chemical is within the applicability domain of the test.
Substanță necorozivă sau iritantă
Irritant response
Substanță considerată neiritantă și necorozivă la nivel ocular.
Assume irritant to eyes, provided the test(s) performed can be used to correctly identify corrosive, severe irritants, and irritants, and the chemical is within the applicability domain of the test(s).
OECD (1996) OECD Test Guidelines Programme: Final Report of the OECD Workshop on Harmonization of Validation and Acceptance Criteria for Alternative Toxicological Test Methods.
Non-irritant response
Held in Solna, Sweden, 22 – 24 January 1996 (http://www.oecd.org/ehs/test/background.htm).
Assume non-irritant to eyes, provided the test(s) performed can be used to correctly identify non-irritants, correctly distinguish these from chemicals that are irritants, severe irritants, or ocular corrosives, and the chemical is within the applicability domain of the test.
Classification as Corrosive or Irritant to Skin of Preparations Containing Acidic or Alkaline Substance Without Testing on Animals.
Validated and accepted in vitro or ex vivo ocular test(s) cannot be used to reach a conclusion
Toxicology in vitro 12, p.483 – 524.
Perform initial in vivo rabbit eye test using one animal
Suplimentul la capitolul B.4 din prezenta anexă, O strategie de testare secvențială pentru iritația și coroziunea oculară.
Consider corrosive to eyes.
Capitolul B.48 din prezenta anexă, Metoda de testare a ochiului izolat de pui pentru identificarea i) substanțelor chimice care produc lezarea oculară gravă și a ii) substanțelor chimice care nu necesită clasificare pentru iritația oculară gravă sau lezarea oculară gravă.”
No severe damage, or no response
În partea B, capitolul B.10 se înlocuiește cu următorul text:
Perform confirmatory test using one or two additional animals
Această metodă de testare este echivalentă cu Orientarea nr.
Corrosive or irritating
473 a OCDE (2016).
Consider corrosive or irritating to eyes.
Aceasta face parte dintr-o serie de metode de testare privind toxicologia genetică.
Not corrosive or irritating
Scopul testului in vitro de aberație cromozomială este de a identifica substanțele chimice care provoacă aberații cromozomiale structurale în celulele de mamifere în cultură (2) (3) (4).
Consider non-irritating and non-corrosive to eyes.
Aberațiile structurale pot fi de două tipuri, cromozomiale sau cromatidice.
OECD (1996) OECD Test Guidelines Programme: Final Report of the OECD Workshop on Harmonization of Validation and Acceptance Criteria for Alternative Toxicological Test Methods.
Poliploidia (inclusiv endoreduplicarea) ar putea apărea în testele in vitro de aberație cromozomială.
Held in Solna, Sweden, 22 - 24 January 1996 (http://www.oecd.org/ehs/test/background.htm).
În timp ce substanțele aneugene pot determina poliploidie, poliploidia singură nu indică potențial aneugenic și poate indica pur și simplu perturbația ciclului celular sau citotoxicitate (5).
Classification as Corrosive or Irritant to Skin of Preparations Containing Acidic or Alkaline Substance Without Testing on Animals.
Acest test nu este conceput pentru a măsura aneuploidia.
Toxicology in vitro 12, pp.483 - 524.
Un test in vitro de micronucleu (6) ar fi recomandat pentru detectarea aneuploidiei.
Supplement to Chapter B.4 of this Annex, A Sequential Testing Strategy for Skin Irritation and Corrosion.
Testul in vitro de aberație cromozomială poate să utilizeze culturi de linii celulare stabilite sau culturi de celule primare de origine umană sau de la rozătoare.
Chapter B.48 of this Annex, Isolated Chicken Eye Test Method for Identifying i) Chemicals Inducing Serious Eye Damage and ii) Chemicals Not Requiring Classification for Eye Irritation or Serious Eye Damage.’
Celulele utilizate se selectează în funcție de potențialul de dezvoltare în cultură, stabilitatea cariotipului (inclusiv numărul de cromozomi) și frecvența spontană a aberațiilor cromozomiale (7).
In Part B, Chapter B.10 is replaced by the following:
În prezent, datele disponibile nu permit efectuarea de recomandări ferme, dar sugerează faptul că este important, atunci când se evaluează pericolele chimice, să se ia în considerare statutul p53, stabilitatea genetică (a cariotipului), capacitatea de regenerare a ADN-ului și originea (rozătoare versus celule umane) celulelor alese pentru testare.
10 In Vitro Mammalian Chromosomal Aberration Test
Utilizatorii acestei metode de testare sunt încurajați, prin urmare, să ia în considerare influența acestor și altor caracteristici ale celulelor privind performanța unei linii celulare în detectarea inducției de aberații cromozomiale, întrucât cunoștințele evoluează în acest domeniu.
This test method is equivalent to OECD test guideline 473 (2016).
Definițiile utilizate sunt furnizate în apendicele 1.
It is part of a series of test methods on genetic toxicology.
CONSIDERAȚII INIȚIALE ȘI LIMITĂRI
An OECD document that provides succinct information on genetic toxicology testing and an overview of the recent changes that were made to these Test Guidelines has been developed (1).
Testele efectuate in vitro necesită, în general, utilizarea unei surse exogene de activare metabolică, cu excepția cazului în care celulele sunt competente din punct de vedere metabolic cu substanțele chimice de testat.
The purpose of the in vitro chromosomal aberration test is to identify chemicals that cause structural chromosomal aberrations in cultured mammalian cells (2) (3) (4).
Sistemul exogen de activare metabolică nu reproduce integral condițiile in vivo.
Structural aberrations may be of two types, chromosome or chromatid.
Trebuie acordată atenție pentru a evita condiții care ar putea conduce la rezultate pozitive date de artefacte, și anume, daune cromozomiale care nu sunt cauzate de interacțiunea directă dintre substanțele chimice de testat și cromozomi; astfel de condiții includ modificările de pH sau de osmolalitate (8) (9) (10), interacțiunea cu componenții din mediu (11) (12) sau valori excesive ale citotoxicității (13) (14) (15) (16).
Polyploidy (including endoreduplication) could arise in chromosome aberration assays in vitro.
Această testare este utilizată pentru a detecta aberațiile cromozomiale care pot rezulta din evenimente clastogene.
While aneugens can induce polyploidy, polyploidy alone does not indicate aneugenic potential and can simply indicate cell cycle perturbation or cytotoxicity (5).
Analiza inducției de aberații cromozomiale se realizează prin utilizarea de celule în metafază.
This test is not designed to measure aneuploidy.
Prin urmare, este esențial ca celulele să ajungă în mitoză atât în culturile tratate, cât și în cele netratate.
An in vitro micronucleus test (6) would be recommended for the detection of aneuploidy.
În cazul nanomaterialelor fabricate, pot fi necesare adaptări specifice ale acestei metode de testare, dar care nu sunt descrise în prezentul document.
The in vitro chromosomal aberration test may employ cultures of established cell lines or primary cell cultures of human or rodent origin.
Înainte de utilizarea metodei de testare pe un amestec pentru a genera date pentru un obiectiv de reglementare destinat, se ia în considerare dacă și, în caz afirmativ, din ce cauză aceasta poate oferi rezultate adecvate pentru respectivul scop.
The cells used should be selected on the basis of growth ability in culture, stability of the karyotype (including chromosome number) and spontaneous frequency of chromosomal aberrations (7).
Astfel de considerații nu sunt necesare atunci când există o cerință normativă pentru testarea amestecului.
At the present time, the available data do not allow firm recommendations to be made but suggest it is important, when evaluating chemical hazards to consider the p53 status, genetic (karyotype) stability, DNA repair capacity and origin (rodent versus human) of the cells chosen for testing.
PRINCIPIUL TESTULUI
The users of this test method are thus encouraged to consider the influence of these and other cell characteristics on the performance of a cell line in detecting the induction of chromosomal aberrations, as knowledge evolves in this area.
Culturile de celule umane sau de altă origine mamiferă sunt expuse la substanța chimică de testat în prezența și în absența unei surse exogene de activare metabolică, cu excepția cazului în care sunt utilizate celule cu capacitate metabolică adecvată (a se vedea punctul 13).
Definitions used are provided in Appendix 1.
După începutul expunerii culturilor de celule la substanța chimică de testat, acestea se tratează, la intervale de timp prestabilite și adecvate, cu o substanță chimică de inhibare a metafazei (de exemplu, colcemid sau colchicină), se recoltează, se colorează și celulele în metafază sunt analizate la microscop pentru detectarea aberațiilor de tip cromatidic și de tip cromozomial.
INITIAL CONSIDERATIONS AND LIMITATIONS
DESCRIEREA METODEI
Tests conducted in vitro generally require the use of an exogenous source of metabolic activation unless the cells are metabolically competent with respect to the test chemicals.
Celule
The exogenous metabolic activation system does not entirely mimic in vivo conditions.
Se pot utiliza diferite linii celulare [de exemplu, celule ovariene de hamster chinezesc (CHO), celule pulmonare de hamster chinezesc V79, celule pulmonare de hamster chinezesc (CHL)/IU, TK6) sau culturi de celule primare, inclusiv limfocite din sângele periferic uman sau al altor mamifere] (7).
Care should be taken to avoid conditions that could lead to artifactual positive results, i.e. chromosome damage not caused by direct interaction between the test chemicals and chromosomes; such conditions include changes in pH or osmolality (8) (9) (10), interaction with the medium components (11) (12) or excessive levels of cytotoxicity (13) (14) (15) (16).
Alegerea liniilor celulare trebuie justificată din punct de vedere științific.
This test is used to detect chromosomal aberrations that may result from clastogenic events.
În cazul în care se utilizează celule primare, din motive de bunăstare a animalelor, se ia în considerare utilizarea de celule primare de origine umană atunci când este posibil și de la care s-au prelevat probe în conformitate cu principiile și reglementările etice umane.
The analysis of chromosomal aberration induction should be done using cells in metaphase.
Limfocitele din sângele periferic uman se obțin de la indivizi tineri (aproximativ 18-35 de ani), nefumători, fără vreo boală cunoscută sau expuneri recente la agenți genotoxici (de exemplu, substanțe chimice, radiații ionizante) la niveluri care ar conduce la creșterea incidenței generale a aberațiilor cromozomiale.
It is thus essential that cells should reach mitosis both in treated and in untreated cultures.
Acest lucru ar garanta incidența generală redusă și consecventă a aberațiilor cromozomiale.
For manufactured nanomaterials, specific adaptations of this test method may be needed but are not described in this test method.
Incidența de bază a aberațiilor cromozomiale crește odată cu vârsta, iar această tendință este mai pronunțată la femei decât la bărbați (17) (18).
Before use of the test method on a mixture for generating data for an intended regulatory purpose, it should be considered whether, and if so why, it may provide adequate results for that purpose.
În cazul în care celulele provenite de la mai mulți donatori sunt reunite pentru utilizare, se precizează numărul de donatori.
Such considerations are not needed, when there is a regulatory requirement for testing of the mixture.
Este necesar să se demonstreze că celulele s-au divizat de la începutul tratării cu substanța chimică de testat în celule prelevate.
PRINCIPLE OF THE TEST
Culturile de celule sunt menținute într-o fază de creștere exponențială a celulelor (linii celulare) sau sunt stimulate să se împartă (culturi primare de limfocite) pentru a expune celulele în stadii diferite ale ciclului celular, având în vedere faptul că sensibilitatea stadiilor celulelor la substanțele chimice de testat poate să nu fie cunoscută.
Cell cultures of human or other mammalian origin are exposed to the test chemical both with and without an exogenous source of metabolic activation unless cells with an adequate metabolizing capability are used (see paragraph 13).
Celule primare care trebuie să fie stimulate cu agenți mitogenici pentru a se divide nu mai sunt sincronizate, în general, în timpul expunerii la substanța chimică de testat (de exemplu, limfocitele umane după 48 de ore de la stimularea mitogenică).
At appropriate predetermined intervals after the start of exposure of cell cultures to the test chemical, they are treated with a metaphase-arresting chemical (e.g. colcemid or colchicine), harvested, stained and metaphase cells are analysed microscopically for the presence of chromatid-type and chromosome-type aberrations.
Utilizarea celulelor sincronizate în timpul tratamentului nu este recomandată, dar poate fi acceptabilă dacă este justificată.
DESCRIPTION OF THE METHOD
Medii și condiții de cultură
Cells
Se recomandă utilizarea mediilor de cultură și a condițiilor de incubare corespunzătoare (vasele de cultură, umiditate atmosferică de 5 % CO2, după caz, temperatura de incubare de 37 °C) pentru dezvoltarea culturilor.
A variety of cell lines (e.g. Chinese Hamster Ovary (CHO), Chinese Hamster lung V79, Chinese Hamster Lung (CHL)/IU, TK6) or primary cell cultures, including human or other mammalian peripheral blood lymphocytes, can be used (7).
Liniile celulare trebuie controlate în mod regulat pentru verificarea stabilității numărului modal de cromozomi și a absenței contaminării cu micoplasmă (7) (19), iar, în cazul în care se constată contaminarea sau în cazul în care numărul modal de cromozomi s-a modificat, celulele nu se mai utilizează.
The choice of the cell lines used should be scientifically justified.
Durata normală a ciclului celular al liniilor celulare sau al culturilor primare utilizate în laboratorul de testare trebuie să fie stabilită și să corespundă cu caracteristicilor celulare publicate (20).
When primary cells are used, for animal welfare reasons, the use of primary cells from human origin should be considered where feasible and sampled in accordance with the human ethical principles and regulations.
Pregătirea culturilor