natgillin/translations-raw huggingface dataset:
the increase is dose-related in at least one experimental condition when evaluated with an appropriate trend test (see paragraph 28)
identitatea substanței de blocare a citocinezei (de exemplu, citoB), dacă se utilizează, concentrația acesteia și durata de expunere a celulelor;
any of the results are outside the distribution of the historical negative control data (e.g. Poisson-based 95 % control limits; see paragraph 52).
concentrația substanței chimice de testat, exprimată ca o concentrație finală în mediu de cultură (de exemplu, μg sau mg/ml sau mM din mediul de cultură);
When all of these criteria are met, the test chemical is then considered able to induce chromosome breaks and/or gain or loss in this test system.
justificarea selecției concentrațiilor și a numărului de culturi, inclusiv date privind citotoxicitatea și limitele de solubilitate;
Recommendations for the most appropriate statistical methods can also be found in the literature (90) (91) (92).
compoziția mediului, concentrația de CO2, dacă este cazul, gradul de umiditate;
Providing that all acceptability criteria are fulfilled, a test chemical is considered clearly negative if, in all experimental conditions examined (see paragraphs 36-39):
concentrația (și/sau volumul) de solvent și substanță chimică de testat adăugate în mediul de cultură;
all results are inside the distribution of the historical negative control data (e.g. Poisson-based 95 % control limits; see paragraph 52).
temperatura și timpul de incubație;
The test chemical is then considered unable to induce chromosome breaks and/or gain or loss in this test system.
densitatea celulară la momentul însămânțării, dacă se aplică;
There is no requirement for verification of a clear positive or negative response.
tipul și compoziția sistemului de activare metabolică (sursă S9, metoda de preparare a amestecului S9, concentrația sau volumul amestecului S9 și S9 în mediul final de cultură, controalele de calitate ale S9 (de exemplu, activitate enzimatică, sterilitate, capacitatea metabolică);
In case the response is neither clearly negative nor clearly positive as described above and/or in order to assist in establishing the biological relevance of a result, the data should be evaluated by expert judgement and/or further investigations.
substanțele martor pozitive și negative, concentrații finale, condițiile și durata tratamentului și perioadele de recuperare;
Scoring additional cells (where appropriate) or performing a repeat experiment possibly using modified experimental conditions (e.g. concentration spacing, other metabolic activation conditions [i.e. S9 concentration or S9 origin]) could be useful.
metodele de preparare a lamelor și tehnica de colorare utilizată;
In rare cases, even after further investigations, the data set will not allow a conclusion of positive or negative, and will therefore be concluded as equivocal.
criteriile pentru examinarea celulelor micronucleate (selecția celulelor analizabile și identificarea micronucleului);
Test chemicals that induce micronuclei in the MNvit test may do so because they induce chromosome breakage, chromosome loss, or a combination of the two.
numărul de celule analizate;
Further analysis using anti-kinetochore antibodies, centromere specific in situ probes, or other methods may be used to determine whether the mechanism of micronucleus induction is due to clastogenic and/or aneugenic activity.
criteriile în funcție de care un studiu poate fi considerat ca fiind pozitiv, negativ sau echivoc;
reactivity of the test chemicals with the solvent/vehicle or cell culture media;
metoda (metodele) de analiză statistică utilizată (utilizate);
solubility and stability of the test chemical in solvent, if known;
metode, precum utilizarea de anticorpi kinetocori sau sonde pancentromerice, pentru a determina dacă micronucleele conțin cromozomi întregi sau cromozomi fragmentați, dacă se aplică;
measurement of pH, osmolality, and precipitate in the culture medium to which the test chemical was added, as appropriate.
definiția celulelor acceptabile pentru analiză;
justification for choice of solvent;
în absența cytoB, numărul celulelor tratate și numărul de celule recoltate pentru fiecare cultură în cazul liniilor celulare;
percentage of solvent in the final culture medium
metoda de măsurare a citotoxicității utilizată, de exemplu, CBPI sau RI în cazul metodei de blocare a citocinezei; RICC sau RPD atunci când nu se utilizează metode de blocare a citocinezei; alte observații, dacă este cazul (de exemplu, gradul de confluență celulară, apoptază, necroză, numărarea celulelor în metafază, frecvența celulelor binucleate);
type and source of cells used;
date privind pH-ul și osmolalitatea mediului de tratament, dacă acestea au fost determinate;
suitability of the cell type used;
distribuția celulelor mono-, bi- și multinucleate, dacă se utilizează o metodă de blocare a citocinezei;
absence of mycoplasma, in case of cell lines;
numărul de celule cu micronuclee, furnizat separat pentru fiecare cultură tratată și cultură martor, precizându-se dacă acestea provin din celule binucleate sau mononucleate, după caz;
for cell lines, information on cell cycle length or proliferation index;
date cu privire la substanțele martor negative (solvent/vehicul) și pozitive testate anterior, cu intervale, valori medii și deviații standard și limite de control de 95 % pentru distribuție, precum și numărul datelor;
where lymphocytes are used, sex of blood donors, age and any relevant information on the donor, whole blood or separated lymphocytes, mitogen used;
analiză statistică; valorile P, dacă este cazul.
normal (negative control) cell cycle time;
Capitolul B.10 din prezenta anexă: Test in vitro de aberație cromozomială pe celule de mamifere,.
methods for the maintenance of cell cultures, for cell lines;
In vitro micronucleus assay with Chinese hamster V79 cells – results of a collaborative study with in situ exposure to 26 chemical substances.
modal number of chromosomes, for cell lines;
A protocol for the in vitro micronucleus test, I. Contributions to the development of a protocol suitable for regulatory submissions from an examination of 16 chemicals with different mechanisms of action and different levels of activity.
Test Conditions:
Evaluation of different cytotoxic and cytostatic measures for the in vitromicronucleus test (MNVit): Introduction to the collaborative trial.
identity of the cytokinesis blocking substance (e.g. cytoB), if used, and its concentration and duration of cell exposure;
Comparison of four different treatment conditions of extended exposure in the in vitro micronucleus assay using TK6 lymphoblastoid cells.
concentration of the test chemical expressed as a final concentration in the culture medium (e.g. μg or mg/mL, or mM of culture medium);
Statement by the European Centre for the Validation of Alternative Methods (ECVAM) Scientific Advisory Committee (ESAC) on the scientific validity of the in vitro micronucleus test as an alternative to the in vitro chromosome aberration assay for genotoxicity testing.
rationale for the selection of concentrations and the number of cultures, including cytotoxicity data and solubility limitations;
ESAC 25th meeting, 16-17 November 2006, disponibil la: http://ecvam.jrc.it/index.htm.
composition of media, CO2 concentration, if applicable, humidity level;
Disponibil la: http://ecvam.jrc.it/index.htm.
concentration (and/or volume) of the solvent and test chemical added in the culture medium;
„A safe substitute for Polychlorinated Biphenyls as an Inducer of Metabolic Activation Systems”, in In Vitro Metabolic Activation in Mutagenesis Testing. de Serres, F.J. et al.
incubation temperature and time;
(eds), Elsevier, North-Holland, p.
cell density at seeding, if applicable;
85-88.
positive and negative control chemicals, final concentrations, conditions and durations of treatment and recovery periods;
„CHO/HGPRT Mutation Assay: Evaluation of Gases and Volatile Liquids”, în Genotoxic Effects of Airborne Agents.
methods of slide preparation and the staining technique used;
Corrigendum to „Report from the in vitro micronucleus assay working group”.
method(s) of statistical analysis used;
orice substanță chimică sau proces care, prin interacțiunea cu componentele aparatului ciclului celular de diviziune mitotică și meiotică, conduce la apariția aneuploidiei în celule sau organisme.
definition of acceptable cells for analysis;
creșterea numărului de celule ca rezultat al diviziunii celulare mitotice.
in the absence of cyto B, the number of cells treated and the number of cells harvested for each culture in case of cell lines;
regiunea ADN-ului unui cromozom unde cele două cromatide sunt legate între ele și pe care cei doi kinetocori sunt fixați unul lângă altul.
measurement of cytotoxicity used, e.g. CBPI or RI in the case of cytokinesis-block method; RICC or RPD when cytokinesis-block methods are not used; other observations if any (e.g. cell confluency, apoptosis, necrosis, metaphase counting, frequency of binucleated cells);
se referă la concentrațiile finale ale substanței chimice de testat în mediul de cultură.
data on pH and osmolality of the treatment medium, if determined;
Orice substanță chimică sau eveniment care cauzează aberații cromozomiale structurale în populații de celule sau organisme eucariote.
distribution of mono-, bi-, and multi-nucleate cells if a cytokinesis block method is used;
Citocineză
number of cells with micronuclei given separately for each treated and control culture, and defining whether from binucleate or mononucleate cells, where appropriate;
procesul de diviziune celulară care survine imediat după mitoză pentru a forma două celule fiice, fiecare conținând un nucleu unic.
historical negative (solvent) and positive control data, with ranges, means and standard deviation and 95 % control limits for the distribution, as well as the number of data;
Indice de proliferare a celulelor a căror citocineză a fost blocată (CBPI)
statistical analysis; p-values if any.
proporția de celule provenite de la a doua diviziune în populația tratată în raport cu populația martor netratată (a se vedea formulele din apendicele 2).
Chapter B.10 of this Annex: In Vitro Mammalian Chromosome Aberration Test,.
Citostază
In vitro micronucleus assay with Chinese hamster V79 cells — results of a collaborative study with in situ exposure to 26 chemical substances.
inhibarea creșterii celulare (a se vedea formulele din apendicele 2).
A protocol for the in vitro micronucleus test, I. Contributions to the development of a protocol suitable for regulatory submissions from an examination of 16 chemicals with different mechanisms of action and different levels of activity.
Pentru testele reglementate în prezenta metodă de testare, efectuate în prezența citocalasinei B, citotoxicitatea este identificată ca fiind o reducere a indicelui de proliferare a celulelor a căror citocineză a fost blocată (CBPI) sau a indicelui de replicație (RI) a celulelor tratate în comparație cu martorul negativ (a se vedea punctul 26 și apendicele 2).
Evaluation of different cytotoxic and cytostatic measures for the in vitro micronucleus test (MNVit): Introduction to the collaborative trial.
Pentru testele reglementate în prezenta metodă de testare, efectuate în absența citocalasinei B, citotoxicitatea este identificată ca fiind o reducere a dublării relative a populației (RPD) sau a creșterii relative a numărului de celule (RICC) a celulelor tratate în comparație cu martorul negativ (a se vedea punctul 27 și apendicele 2).
Comparison of four different treatment conditions of extended exposure in the in vitro micronucleus assay using TK6 lymphoblastoid cells.
Celule în interfază
Statement by the European Centre for the Validation of Alternative Methods (ECVAM) Scientific Advisory Committee (ESAC) on the scientific validity of the in vitro micronucleus test as an alternative to the in vitro chromosome aberration assay for genotoxicity testing.
celule care nu se află în etapa de mitoză.
ESAC 25th meeting, 16-17 November 2006, Available at: http://ecvam.jrc.it/index.htm.
structură proteică situată la nivelul centromerului unui cromozom la care se asociază fibrele fusoriale în timpul diviziunii celulare, permițând mișcarea ordonată a cromozomilor fiice către polii celulelor fiice.
Available at: http://ecvam.jrc.it/index.htm.
nuclee mici, separate de nucleele principale ale celulelor și prezente în plus față de acestea, produse în timpul telofazei mitozei sau meiozei de către fragmentele de cromozomi sau de cromozomii întregi întârziați.
“A safe substitute for Polychlorinated Biphenyls as an Inducer of Metabolic Activation Systems”, in In Vitro Metabolic Activation in Mutagenesis Testing. de Serres, F.J. et al.
numărul celulelor în metafază împărțit la numărul total de celule observate într-o populație de celule; un indicator al gradului de proliferare celulară a populației respective.
(eds), Elsevier, North-Holland, pp. 85-88.
Nondisjuncție
Available at: http://www.pops.int/
lipsa separării unei perechi de cromatide, care nu reușesc să migreze în mod corespunzător către celulele fiice formate, fapt care determină prezența unui număr anormal de cromozomi în celulele fiice.
“CHO/HGPRT Mutation Assay: Evaluation of Gases and Volatile Liquids”, in Genotoxic Effects of Airborne Agents.
aberații cromozomiale numerice în celule sau organisme implicând unul sau mai multe seturi întregi de cromozomi, spre deosebire de unul sau mai mulți cromozomi izolați (aneuploidie).
Tice, R.R., D.L.
Indice de proliferare
Corrigendum to “Report from the in vitro micronucleus assay working group”.
metodă de măsurare a citotoxicității atunci când nu se utilizează citoB (a se vedea formulele din apendicele 2).
OECD Environment, Health and Safety Publications (EHS), Series on testing and assessment, No. 198, OECD Publishing, Paris.
Creștere relativă a numărului de celule (RICC)
“In vitro micronucleus test”, in Encyclopedia of Biopharmaceutical Statistics, 2nd ed.
Indice de replicație (RI)
Chow, S. (ed.), Marcel Dekker, Inc.
proporția ciclurilor de diviziune celulară complete într-o cultură tratată în raport cu cultura martor netratată, în timpul perioadei de expunere și de recuperare (a se vedea formulele din apendicele 2).
New York, pp. 463-467.
amestecul dintre fracția S9 a ficatului și cofactorii necesari pentru activitatea metalică a enzimelor.
Analysis of Data from in vitro Cytogenetic Assays. in Statistical Evaluation of Mutagenicity Test Data, Kirkland, D.J.
Martor netratat
(ed), Cambridge University Press, Cambridge, pp. 141-154.
În cazul utilizării citoB, evaluarea citotoxicității se bazează pe indicele de proliferare a celulelor a căror citocineză a fost blocată (CBPI) sau pe indicele de replicație (RI) (17) (69).
Aneugen
CBPI indică numărul mediu de nuclee pe celulă și poate fi utilizat pentru a calcula proliferarea celulară.
any chemical or process that, by interacting with the components of the mitotic and meiotic cell division cycle apparatus, leads to aneuploidy in cells or organisms.
RI indică numărul relativ de cicluri celulare pe celulă efectuate în timpul perioadei de expunere la citoB în culturile tratate comparativ cu culturile martor și poate fi utilizat pentru a calcula % de citostază:
programmed cell death characterised by a series of steps leading to the disintegration of cells into membrane-bound particles that are then eliminated by phagocytosis or by shedding.
% Citostază = 100-100[(CBPIT – 1) ÷ (CBPIC – 1)]
the increase in cell number as a result of mitotic cell division.
T cultură tratată cu substanța chimică de testat
the DNA region of a chromosome where both chromatids are held together and on which both kinetochores are attached side-to-side.
C cultură martor
refers to final concentrations of the test chemical in the culture medium.
Nr. de celule mononucleate
any chemical or event which causes structural chromosomal aberrations in populations of cells or eukaryotic organisms.
Nr. de celule binucleate
Cytokinesis
Nr. de celule multinucleate
the process of cell division immediately following mitosis to form two daughter cells, each containing a single nucleus.
Număr total de celule
Cytokinesis-Block Proliferation index (CBPI)
Prin urmare, un CBPI egal cu 1 (toate celulele sunt mononucleate) este echivalent cu o citostază de 100 %.
the proportion of second-division cells in the treated population relative to the untreated control (see Appendix 2 for formula).
Citostază = 100-RI
Cytostasis
T culturi tratate
inhibition of cell growth (see Appendix 2 for formula).
C culturi martor
For the assays covered in this test method performed in the presence of cytochalasin B, cytotoxicity is identified as a reduction in cytokinesis-block proliferation index (CBPI) or Replication Index (RI) of the treated cells as compared to the negative control (see paragraph 26 and Appendix 2)
Astfel, un RI de 53 % înseamnă că, în comparație cu numărul de celule care au efectuat o diviziune celulară pentru a forma celule binucleate și multinucleate în cultura martor, doar 53 % din acest număr au efectuat o diviziune în cultura tratată, și anume o citostază de 47 %.
For the assays covered in this test method performed in the absence of cytochalasin B, cytotoxicity is identified as a reduction in relative population doubling (RPD) or relative increase in cell count (RICC) of the treated cells as compared to the negative control (see paragraph 27 and Appendix 2).
În absența utilizării citoB, se recomandă evaluarea citotoxicității pe baza creșterii relative a numărului de celule (RICC) sau a dublării relative a populației (RPD) (69), întrucât ambele iau în considerare proporția de populații de celule care au efectuat o diviziune celulară.
Interphase cells
Prin urmare, RICC sau RPD de 53 % indică o citotoxicitate/citostază de 47 %.
cells not in the mitotic stage.
Utilizând indicele de proliferare (PI), citotoxicitatea poate fi evaluată prin intermediul numărării clonelor compuse din 1 celulă (cl1), 2 celule (cl2), 3 până la 4 celule (cl4) și 5 până la 8 celule (cl8).
a protein-containing structure that assembles at the centromere of a chromosome to which spindle fibres associate during cell division, allowing orderly movement of daughter chromosomes to the poles of the daughter cells.
PI este utilizat, de asemenea, ca un parametru fiabil și util de citotoxicitate pentru liniile celulare cultivate in vitro în absența citoB (35) (36) (37) (38) și poate fi considerat drept un parametru suplimentar util.
small nuclei, separate from and additional to the main nuclei of cells, produced during telophase of mitosis or meiosis by lagging chromosome fragments or whole chromosomes.
În orice caz, numărul de celule înainte de tratare trebuie să fie același pentru culturile tratate ca pentru cele martor negativ.
the ratio of cells in metaphase divided by the total number of cells observed in a population of cells; an indication of the degree of cell proliferation of that population.
În timp ce RICC (și anume, numărul de celule în culturile tratate/numărul de celule în culturile martor) a fost utilizată ca parametru de citotoxicitate în trecut, aceasta nu mai este recomandată deoarece poate subestima citotoxicitatea.
Non-disjunctio
În cazul în care se utilizează sisteme de examinare automate, de exemplu, citometria de flux, citometre cu scanare laser sau analiza imaginilor, numărul de celule în formula poate fi înlocuit cu numărul de nuclee.
failure of paired chromatids to disjoin and properly segregate to the developing daughter cells, resulting in daughter cells with abnormal numbers of chromosomes.
În culturile martor negative, dublarea populației sau indicele de replicație trebuie să fie compatibil cu cerința de prelevare a celulelor după tratament, după un timp echivalent cu aproximativ 1,5-2,0 cicluri celulare normale.
numerical chromosome aberrations in cells or organisms involving entire set(s) of chromosomes, as opposed to an individual chromosome or chromosomes (aneuploidy).
În partea B, se adaugă următoarele capitole:
Proliferation Index (PI)
Sensibilizarea cutanată in chemico: Testul reactivității directe a peptidelor (DPRA)
method for cytotoxicity measurement when cytoB is not used (see Appendix 2 for formula).
Această metodă de testare (MT) este echivalentă cu Orientarea OCDE privind testarea (TG) nr.
Relative Increase in Cell Count (RICC)
442 (2015).
Replication Index (RI)
O substanță sensibilizantă pentru piele înseamnă o substanță care conduce la o reacție alergică în urma contactului cu pielea, astfel cum este definit în Sistemul global armonizat de clasificare și etichetare a substanțelor chimice al Organizației Națiunilor Unite (GHS al ONU) (1) și în Regulamentul (CE) nr.
the proportion of cell division cycles completed in a treated culture, relative to the untreated control, during the exposure period and recovery (see Appendix 2 for formula).
1272/2008 privind clasificarea, etichetarea și ambalarea substanțelor și a amestecurilor (CLP) [12].
mix of the S9 liver fraction and cofactors necessary for metabolic enzyme activity.
Această metodă de testare furnizează o procedură in chemico (Testul reactivității directe a peptidelor – DPRA) care urmează să fie utilizată pentru susținerea diferențierii între substanțele sensibilizante pentru piele și cele nesensibilizante în conformitate cu GHS al ONU și Regulamentul CLP.
Untreated control
Există un acord general cu privire la principalele evenimentele biologice care stau la baza sensibilizării cutanate.
When cytoB is used, evaluation of cytotoxicity should be based on the Cytokinesis-Block Proliferation Index (CBPI) or Replication Index (RI) (17) (69).
Cunoștințele existente cu privire la mecanismele biologice și chimice asociate cu sensibilizarea cutanată au fost sintetizate sub forma unui parcurs al răspunsurilor adverse (Adverse Outcome Pathway – AOP) (2), de la evenimentul declanșator molecular, prin evenimentele intermediare până la efectele adverse, și anume dermatita alergică de contact la oameni sau hipersensibilitate de contact la rozătoare.
The CBPI indicates the average number of nuclei per cell, and may be used to calculate cell proliferation.
În cadrul AOP a sensibilizării cutanate, evenimentul declanșator molecular este reprezentat de legarea covalentă a substanțelor electrofile de centrele nucleofile din proteinele din piele.
The RI indicates the relative number of cell cycles per cell during the period of exposure to cytoB in treated cultures compared to control cultures and can be used to calculate the % cytostasis:
Evaluarea sensibilizării cutanate a implicat, în general, utilizarea de animale de laborator.
% Cytostasis = 100 – 100(CBPIT – 1) ÷ (CBPIC – 1)
Metodele clasice bazate pe cobai, testul de maximizare Magnusson și Kligman (GMPT), testul Buehler [(MT B.6 (3)] studiază atât fazele de inducție, cât și cele de reacție de hipersensibilitate a sensibilizării cutanate.
T test chemical treatment culture
Un test pe murini, testul local asupra ganglionilor limfatici [LLNA, MT B.42 (4)] și cele două variante ale sale non-radioactive, LLNA: Da [MT B.50 (5)] și LLNA: BrdU-ELISA [MT B.51 (6)], care toate evaluează în mod exclusiv reacția de inducție, au beneficiat, de asemenea, de acceptare, întrucât acestea oferă un avantaj față de testele pe cobai din punct de vedere al bunăstării animalelor și o măsurare obiectivă a fazei de inducție a sensibilizării cutanate.
C control culture
Mai recent, metode de testare pe bază mecanică in chemico și in vitro au fost considerate valabile din punct de vedere științific pentru evaluarea pericolelor de sensibilizare cutanată ale substanțelor chimice.
No. mononucleate cells
Cu toate acestea, vor fi necesare combinații de metode care nu se bazează pe animale (in silico, in vitro, in chemico) în cadrul strategiilor integrate de testare și evaluare (Integrated Approaches to Testing and Assessment – IATA) pentru a putea înlocui complet testele pe animale utilizate în prezent, având în vedere gradul restrâns de acoperire automată al AOP al fiecărei metode de testare care nu implică animale disponibilă în prezent (2) (7).