natgillin/translations-raw huggingface dataset:
In case there are indications that first order kinetics do not apply, it is advised to seek advice from a biostatistician for a proper correction of growth dilution or to use the mass based approach described below.
Această secțiune analizează abordări care pot fi urmate în acest scop, recunoscând, în același timp, deficiențele care sunt inerente estimărilor.
In some cases this method for correcting growth dilution is subject to a lack of precision or sometimes does not work (for example for very slowly depurating substances tested in fast growing fish the derived depuration rate constant corrected for growth dilution, k2g, may be very small and so the error in the two rate constants used to derive it become critical, and in some cases kg estimates may be larger than k2).
Studiile aportului alimentar măsoară eliminarea pentru a furniza o constantă de viteză de eliminare, k2.
In such cases an alternative approach (i.e. mass approach), which also works when first order growth kinetics have not been obeyed, can be used which avoids the need for the correction.
În cazul în care o constantă de viteză de absorbție poate fi estimată pe baza datelor disponibile pentru situația în care peștii au fost expuși la substanța de testat prin apă, atunci se poate estima un BCF.
This approach is outlined at the end of this section.
Estimarea unei constante de viteză de absorbție pentru expunerea în apă a unei substanțe de testat se bazează pe numeroase ipoteze, care vor contribui toate la incertitudinea estimării.
Growth rate constant subtraction method for growth correction For the standard method all individual weight and length data are converted to natural logarithms and ln(weight) or ln(1/weight) is plotted vs. time (day), separately for treatment and control groups.
În plus, această abordare de a estima un BCF presupune că rata de eliminare totală (inclusiv factorii care contribuie, precum distribuția în corp și procesele de eliminare individuale) să fie independentă de tehnica de expunere utilizată pentru a produce un conținut corporal de substanță de testat.
The same process is carried out for the data from the uptake and depuration phases separately.
Principalele ipoteze inerente abordării de estimare pot fi rezumate după cum urmează.
Generally for growth dilution correction it is more appropriate to use the weight data from the whole study to derive the growth rate constant (kg), but statistically significant differences between the growth rate constants derived for the uptake phase and depuration phase may indicate that the depuration phase rate constant should be used.
Eliminarea în urma absorbției alimentare este aceeași cu eliminarea în urma expunerii prin apă pentru o anumită substanță
Overall growth rates from aqueous studies for test and control groups can be used to check for any treatment related effects.
Absorbția din apă ar urmări cinetica de ordin întâi
A linear least squares correlation is calculated for the ln(fish weight) vs. day (and for ln(1/weight) vs. day) for each group (test(s) and control groups, individual data, not daily mean values) for the whole study, uptake and depuration phases using standard statistical procedures.
În funcție de metoda utilizată pentru a estima absorbția:
The variances in the slopes of the lines are calculated and used to evaluate the statistical significance (p = 0,05) of the difference in the slopes (growth rate constants) using the student t-test (or ANOVA if more than one concentration is tested).
absorbția poate fi corelată numai cu greutatea peștelui
Weight data are generally preferred for growth correction purposes.
absorbția poate fi corelată numai cu coeficientul de partiție octanol-apă al substanței
Length data, treated in the same way, may be useful to compare control and test groups for treatment related effects.
absorbția poate fi corelată cu o combinație a greutății peștelui și a coeficientului de partiție octanol-apă al substanței
If there is no statistically significant difference in the weight data analysis, the test and control data may be pooled and an overall fish growth rate constant for the study (kg) calculated as the overall slope of the linear correlation.
factorii care pot afecta absorbția într-un studiu de expunere prin apă în practică precum biodisponibilitatea substanței, adsorbția în aparate, dimensiunea moleculară, etc. au un efect redus
The rate constant from each treated group should then be used for growth dilution correction purposes of that group.
Baza de date („setul de formare”) utilizat pentru elaborarea metodei de estimare a absorbției este reprezentativă pentru substanța luată în considerare
If statistical differences between the uptake and depuration phase rate constants were noted, depuration phase derived rate constants should be used.
O serie de publicații din literatura de specialitate accesibilă au determinat ecuații care leagă absorbția din apă în pești prin branhii cu un coeficient de partiție octanol/apă al substanței, greutatea peștelui (1) (2) (3) (4), volumul și/sau conținutul lipidic, permeabilitatea/difuzia membranei (5) (6), volumul de ventilație al peștelui (7) și o abordare a fugacității/echilibrului masic (8) (9) (10).
The growth rate constant derived for a dietary study is used in Equation A7.5 to calculate the growth corrected BMFKg (cf.
Cele mai multe dintre aceste modele par să fi fost obținute utilizând baze de date reduse.
Appendix 7).
Pentru modelele pentru care sunt disponibile detalii cu privire la baza de date utilizată pentru a construi modelul, reiese faptul că tipurile de substanțe utilizate adesea sunt de o structură sau clasa similară (în termeni de funcționalitate, de exemplu, organoclorurate).
Mass based method for growth correction
Aceasta se adaugă la incertitudinea utilizării unui model pentru a estima o constantă de viteză de absorbție pentru un alt tip de substanță, în plus față de considerațiile specifice testului precum speciile, temperatura etc.
An alternative to the above “growth rate constant subtraction method” that avoids the need to correct for growth can be used as follows.
O revizuire a tehnicilor disponibile (11) a subliniat faptul că nicio metodă nu este „mai corectă” decât celelalte.
The principle is to use depuration data on a mass basis per whole fish rather than on a concentration basis.
Prin urmare, ar trebui să se furnizeze o justificare clară pentru modelul utilizat.
Convert depuration phase tissue concentrations (mass of test substance/unit mass of fish) into mass of test substance/fish: match concentrations and individual fish weights in tabular form (e.g. using a computer spreadsheet) and multiply each concentration by the total fish weight for that measurement to give a set of mass test substance/fish for all depuration phase samples.
În cazul în care există mai multe metode ale căror utilizare poate fi justificată, poate fi prudent să se prezinte mai multe estimări ale k1 (și, prin urmare, BCF) sau o plajă de valori pentru k1 (și BCF) în conformitate cu mai multe metode de estimare a absorbției.
Plot the resulting natural logarithm of substance mass data against time for the experiment (depuration phase) as would be done normally.
Cu toate acestea, având în vedere diferențele în ceea ce privește tipurile de modele și seturile de date utilizate pentru la elabora acestora, calcularea unei valori medii din estimările determinate în moduri diferite nu ar fi adecvată.
For the aqueous exposure method, derive the uptake rate constant routinely (see sections 4 and 6) note that the “normal” k2 value should be used in the curve fitting equations for k1) and derive the depuration rate constant from the above data.
Unii cercetători au afirmat că estimările BCF de acest tip necesită o corecție de biodisponibilitate pentru a ține seama de adsorbția unei substanțe la carbonul organic dizolvat (COD) în condiții de expunere prin apă, pentru a aduce estimările în concordanță cu rezultatele obținute în urma studiilor de expunere prin apă [de exemplu, (13), (14)].
Because the resulting value for the depuration rate constant is independent of growth as it has been derived on a mass basis per whole fish, it should be denoted as k2g and not k2.
Cu toate acestea, această corecție ar putea să nu fie adecvată, având în vedere nivelurile scăzute de COD necesare într-un studiu de expunere prin apă pentru o estimare „în cel mai rău caz” (și anume, raportul dintre o substanță biodisponibilă la substanța astfel cum este măsurată în soluție).
LIPID NORMALISATION TO 5 % LIPID CONTENT (AQUEOUS EXPOSURE METHOD ONLY) BCF results (kinetic and steady-state) from aqueous exposure tests should also be reported relative to a default fish lipid content of 5 % wet weight, unless it can be argued that the test substance does not primarily accumulate in lipid (e.g. some perfluorinated substances may bind to proteins).
În cazul substanțelor foarte hidrofobe, absorbția la nivelul branhiilor poate deveni limitată de rata de difuzie pasivă în apropierea suprafaței branhiilor; în acest caz este posibil ca corecția să fie răspunzătoare pentru acest efect mai degrabă decât pentru scopul în care a fost concepută.
Fish concentration data, or the BCF, need to be converted to a 5 % lipid content wet weight basis.
Se recomandă concentrarea pe metode care necesită intrări pentru care datele vor fi disponibile cu ușurință pentru substanțele testate în conformitate cu studiul aportului alimentar descris aici (și anume, KOW, greutatea peștelui).
If the same fish were used for measuring substance concentrations and lipid contents at all sampling points, this requires each individual measured concentration in the fish to be corrected for that fish's lipid content.
Se pot aplica alte metode care necesită intrări mai complexe, dar ar putea fi necesare măsurători suplimentare în cadrul testului sau cunoștințe detaliate privind substanța de testat sau speciile de pești, care pot să nu fie disponibile pe scară largă.
C f,L
În plus, alegerea modelului poate fi influențată de nivelul de validare și domeniul de aplicabilitate [a se vedea (11) pentru o revizuire și o comparație a diferitelor metode].
C f
Trebuie să se țină cont de faptul că estimarea k1 rezultată și BCF estimat sunt incerți și ar putea fi necesar să fie tratați într-o abordare pe baza forței probante a datelor împreună cu BMF determinat și parametrii substanței (de exemplu, dimensiunea moleculară) pentru o imagine de ansamblu a potențialului de bioacumulare al unei substanțe.
[Equation A5.29]
Interpretarea și utilizarea acestor parametri poate depinde de cadrul de reglementare.
lipid-normalised concentration in fish (mg kg– 1 wet weight)
Sijm D.T.H.M., Verberne M.E., de Jonge W.J., Pärt P. and Opperhuizen A. (1995), Allometry in the uptake of hydrophobic chemicals determined in vivo and in isolated perfused gills.
lipid fraction (based on wet weight)
În sălbăticie, calea care conduce la cea mai mare expunere în mediile apoase este probabil prin ingestie pentru substanțele foarte hidrofobe și, prin urmare, un BCF estimat nu este strict reprezentativ pentru potențialul de bioacumulare al unei astfel de substanțe.
concentration of test substance in fish (mg kg– 1 wet weight)
În partea C, capitolul C.20 se înlocuiește cu următorul text:
If lipid analysis was not conducted on all sampled fish, a mean lipid value is used to normalise the BCF.
Testul de reproducere pentru Daphnia magna
For the steady-state BCF, the mean value recorded at the end of the uptake phase in the treatment group should be used.
Această metodă de testare este echivalentă cu Orientarea OCDE privind testarea (TG) nr.
For the normalisation of a kinetic BCF there may be some cases where a different approach is warranted, for example if the lipid content changed markedly during the uptake or depuration phase.
211 (2012).
However a feeding rate that minimises dramatic changes in lipid content should be used anyway routinely.
Orientările OCDE privind testarea sunt revizuite periodic pentru a lua în considerare progresul științific.
[Equation A5.30]
Orientarea 211 privind testarea reproducerii provine din Orientarea nr.
lipid-normalised kinetic BCF (L kg– 1)
202, partea II, test de reproducere la specia Daphnia (1984).
mean lipid fraction (based on wet weight)
În general, s-a recunoscut faptul că datele din testele efectuate în conformitate cu orientarea TG 202 ar putea fi variabile.
kinetic BCF (L kg– 1)
Aceasta a condus la eforturi considerabile pentru identificarea motivelor variabilității cu scopul de a produce o metodă de testare mai bună.
Chapter C.20 of this Annex, Daphnia magna Reproduction Test.
Orientarea 211 privind testarea se bazează pe rezultatele acestor activități de cercetare, teste interlaboratoare și studii de validare efectuate în 1992 (1), 1994 (2) și 2008 (3).
, Influence of partition coefficient of lipophilic compounds on bioconcentration kinetics with fish.
Principalele diferențe între versiunea inițială (TG 202, 1984) și a doua versiune (TG 211, 1998) ale orientării privind testarea reproducerii sunt:
Wat.
specia recomandată pentru utilizare este Daphnia magna;
Res. 22: 701-707.
durata testului este de 21 de zile;
As with every empirical relationship, it should be verified that the test substance falls within the applicability domain of the relationship
pentru testele semistatice, numărul de animale care urmează să fie utilizate la fiecare concentrație de testat a fost redus de la cel puțin 40, de preferință împărțite în patru grupe de câte 10 animale, la cel puțin 10 animale ținute în mod individual (cu toate că se pot utiliza diferite modele pentru testele în regim dinamic);
The weight of fish at the end of the uptake phase can be estimated from previous study data or knowledge of the test species' likely increase in size from a typical test starting weight over a typical uptake duration (e.g. 28 days).
au fost efectuate recomandări mai specifice cu privire la mediul de testare și condițiile de alimentație.
In most programs that allow a linear regression, also standard errors and confidence interval (CI) of the estimates are given, e.g. in Microsoft Excel using the Data Analysis tool pack.
principalele diferențe dintre a doua versiune a orientării privind testarea reproducerii (TG 211, 1998) și prezenta versiune sunt:
In contrast with the linear regression method, using this formula will not yield a standard error for k2.
a fost adăugat apendicele 7 pentru a descrie procedurile de identificare a sexului nou-născuților, dacă este necesar.
In contrast with a linear fitting procedure, this method will usually not yield a standard error or confidence interval for the estimated k1.
În conformitate cu versiunile anterioare ale acestei metode de testare, raportul dintre sexe este un parametru opțional;
It should be realised that the uncertainty in the k2 estimate is not used properly in the bioaccumulation model when this is essentially regarded as constant when fitting k1 in the sequential fit method.
numărul variabilelor de răspuns al descendenților în viață produși de fiecare animal părinte supraviețuitor a fost completat cu o variabilă de răspuns suplimentară pentru reproducerea dafniei, și anume numărul total de descendenți în viață produși la sfârșitul testului de fiecare părinte dafnia, la începutul testului eliminându-se din analiză mortalitatea parentală accidentală și/sau inadvertentă.
The resulting BCF uncertainty will therefore be different between the simultaneous and sequential fitting methods.
Scopul variabilei de răspuns adăugate este de a alinia această variabilă de răspuns cu alte metode de testare de reproducere pe nevertebrate.
Appendix 6
În plus, în ceea ce privește această variabilă de răspuns, este posibil ca, în prezenta metodă de testare, să se elimine o sursă de erori, și anume efectul de mortalitate parentală accidentală și/sau inadvertentă, în cazul în care aceasta apare în timpul perioadei de expunere.
EQUATION SECTION FOR AQUEOUS EXPOSURE TEST: MINIMISED TEST DESIGN
orientări statistice suplimentare pentru modelul de testare și pentru interpretarea rezultatelor au fost incluse atât pentru CEx (de exemplu CE10 sau CE50), cât și pentru abordarea CFEO/CMEO.
If a measurement of the concentration of the substance in tissues (Cf1) is made at the time that exposure ends (t1) and the concentration in tissue (Cf2) is measured again after a period of time has elapsed (t2), the depuration rate constant (k2) can be estimated using Equation A5.22 from Appendix 5.
se introduce un test limită.
The uptake rate constant, k1, can then be determined algebraically using Equation A5.23 from Appendix 5 (where Cf equals Cf1 and t equals t1) (1).
PRINCIPIUL TESTULUI
The kinetic bioconcentration factor for the minimised design (designated as BCFKm to distinguish it from kinetic bioconcentration factors determined using other methods) is thus:
Obiectivul principal al testului este evaluarea efectului substanțelor chimice asupra randamentului de reproducere al Daphnia magna.În acest scop, femelele tinere de dafnia (animale părinți), în vârstă de mai puțin de 24 de ore la începutul testului, sunt expuse la substanța de testat adăugată într-o o serie de concentrații diferite.
[Equation A6.1]
Durata testului este de 21 de zile.
Concentrations or results should be corrected for growth dilution and normalised to a fish lipid content of 5 %, as is described in Appendix 5.
La sfârșitul testului, se evaluează numărul total de descendenți în viață produși.
The minimised BCFSS is the BCF calculated at the end of the uptake phase, assuming that steady-state has been reached.
Capacitatea de reproducere a exemplarelor părinți se poate exprima în alte moduri (de exemplu, numărul de descendenți în viață produși per animal per zi, din prima zi în care s-au observat descendenții), dar acestea se raportează în plus față de numărul total de descendenți în viață produși la sfârșitul testului.
This can only be assumed, as the number of sampling points is not sufficient for proving this.
Având în vedere conceperea deosebită a testului în regim semistatic în comparație cu alte metode de testare a reproducerii la nevertebrate, este posibil, de asemenea, să contabilizeze numărul de descendenți în viață produși de fiecare animal părinte.
minimisedBCFSS
Aceasta permite ca, spre deosebire de alte metode de testare a reproducerii la nevertebrate, în cazul în care animalul părinte moare în mod accidental și/sau în mod inadvertent în timpul perioadei de testare, producția de descendenți a acestuia să poată fi exclusă din evaluarea datelor.
[Equation A6.2]
Prin urmare, în cazul în care mortalitatea parentală apare la replicile expuse, se ia în considerare dacă mortalitatea urmează sau nu un tipar concentrație-răspuns, de exemplu în cazul în care există un regres important al răspunsului în funcție de concentrația substanței chimice de testat cu o pantă pozitivă (în acest sens se poate utiliza un test statistic precum testul de stabilire a tendinței Cochran-Armitage).
Concentration in fish at assumed steady-state at end of uptake (mg kg– 1 wet weight).
În cazul în care mortalitatea nu urmează un tipar concentrație-răspuns, se exclud din analiza rezultatelor testului acele replici cu mortalitate parentală.
Concentration in water at assumed steady-state at end of uptake (mg l– 1).
În cazul în care mortalitatea urmează un tipar concentrație-răspuns, mortalitatea parentală se atribuie unui efect al substanței chimice de testat și replicile nu se exclud din analiză.
Appendix 7
Dacă animalul părinte moare în timpul testului și anume, accidental din utilizarea necorespunzătoare ori ca urmare a unui accident, sau inadvertent din cauza unui incident inexplicabil care nu are legătură cu efectul substanței chimice de testat, sau se dovedește a fi mascul, atunci replica se exclude din analiză (pentru detalii, a se vedea punctul 51).
EQUATION SECTION FOR DIETARY EXPOSURE TEST
Efectul toxic al substanței chimice de testat asupra capacității de reproducere este exprimat ca CEx prin introducerea datelor într-un model adecvat prin regresie nelineară pentru a estima concentrația care ar produce o reducere cu x % a capacității de reproducere, respectiv sau în mod alternativ, ca valoarea CFEO/CMEO (4).
Example of constituent quantities of a suitable commercial fish food
Concentrațiile de testat, de preferință, trebuie să încadreze cea mai mică dintre concentrații de efect utilizate (de exemplu, CE10), ceea ce înseamnă că această valoare se calculează prin interpolare și nu extrapolare.
Food spiking technique examples
Se raportează, de asemenea, supraviețuirea animalelor părinți și timpul până la producerea primilor pui.
Calculation of assimilation efficiency and biomagnification factor
Se pot examina, de asemenea, alte efecte ale substanței chimice asupra unor parametri precum creșterea (de exemplu, lungimea) și posibil rata intrinsecă de înmulțire a populației (a se vedea punctul 44).
Lipid correction
INFORMAȚII PRIVIND SUBSTANȚA CHIMICĂ DE TESTARE
Evaluation of differences between measured time zero concentration (C0,m) and derived time zero concentration (C0,d)
Rezultatele unui test de toxicitate acută (a se vedea capitolul C.2 din prezenta anexă: Daphnia sp. testul imobilizării acute) efectuat cu Daphnia magna pot fi utile la selectarea unui interval adecvat de concentrații în testele de reproducere.
Guidance for very fast depurating test substances
Este necesar să se cunoască solubilitatea în apă și presiunea de vapori a substanței chimice de testat și să existe o metodă analitică fiabilă pentru determinarea cantitativă a substanței chimice în soluțiile experimentale, cu eficiența recuperării și limita de detecție specificate.
EXAMPLE OF CONSTITUENT QUANTITIES OF A SUITABLE COMMERCIAL FISH FOOD
Datele privind substanța chimică de testat care pot fi utile în stabilirea condițiilor de testare includ formula structurală, puritatea substanței chimice, stabilitatea la lumină, stabilitatea în condițiile testului, pKa, Pow și rezultatele testului pentru biodegradabilitatea rapidă [a se vedea capitolele C.4 (determinarea biodegradabilității „rapide”) și C.29 (biodegradabilitatea rapidă – CO2 în vase închise ermetic) din prezenta anexă].
Major constituent
Pentru ca un test să fie valid, martorul (martorii) trebuie să îndeplinească următoarele criterii de performanță:
Fish meal
mortalitatea animalelor părinți (femele de dafnia) să nu depășească 20 % la sfârșitul testului;
Crude Protein
numărul mediu de descendenți vii produși per animal părinte supraviețuitor la sfârșitul testului să fie ≥ 60.
Crude fat
Notă: Același criteriu de validitate (20 %) poate fi utilizat pentru mortalitatea parentală accidentală și inadvertentă pentru martori, precum și pentru fiecare concentrație de testat.
Crude Fibre
Vasele de testare și alte aparate care vor intra în contact cu soluțiile de testat trebuie să fie realizate în întregime din sticlă sau alt material inert din punct de vedere chimic.
Moisture
De regulă, vasele de testare sunt pahare Berzelius din sticlă.
Ash
În plus, vor fi necesare unele sau toate aparatele următoare:
FOOD SPIKING TECHNIQUE EXAMPLES
contor de oxigen (cu microelectrod sau alt dispozitiv corespunzător pentru măsurarea oxigenului dizolvat în probe de volum mic);
General Points
aparatură adecvată pentru controlul temperaturii;
Control diets should be prepared in exactly the same way as the spiked diet, but with an absence of test substance.
pH-metru;
To check the concentration of the treated diet, triplicate samples of the dosed food should be extracted with a suitable extraction method and the test substance concentration or radioactivity in the extracts measured.
aparat pentru determinarea durității apei;
High analytical recoveries (> 85 %) with low variation between samples (three sample concentrations for the substance taken at test start should not vary more than ± 15 % from the mean) should be demonstrated.
aparat pentru determinarea concentrației totale de carbon organic (COT) în apă sau aparat pentru determinarea consumului chimic de oxigen (CCO);
During the dietary test, three diet samples for analysis should be collected on day 0 and at the end of the uptake phase for the determination of the test substance content in the diet.
aparat specific pentru controlul regimului de iluminare și măsurarea intensității luminii.
Fish food preparation with a liquid test material (neat)
Organismul de testat