natgillin/translations-raw huggingface dataset:
at least one of the test concentrations exhibits a statistically significant increase compared with the concurrent negative control,
În cazuri rare, chiar și după efectuarea de investigații suplimentare, setul de date va exclude posibilitatea unei concluzii de rezultate pozitive sau negative și, prin urmare, răspunsul substanței chimice de testat va fi stabilit ca fiind echivoc.
the increase is dose-related when evaluated with an appropriate trend test,
O creștere a numărului de celule poliploide poate să indice faptul că substanțele chimice de testat au potențialul să inhibe procesele mitotice și să producă aberații cromozomiale numerice (52).
any of the results are outside the distribution of the historical negative control data (e.g. Poisson-based 95 % control limits; see paragraph 39).
O creștere a numărului de celule cu cromozomi endoreduplicați poate să indice faptul că substanțele chimice de testat au potențialul de a inhiba progresul ciclului celular (53) (54) (a se vedea punctul 2).
When all of these criteria are met, the test chemical is then considered able to induce chromosomal aberrations in cultured mammalian cells in this test system.
Prin urmare, incidența celulelor poliploide și a celulelor cu cromozomi endoreduplicați se înregistrează separat.
Recommendations for the most appropriate statistical methods can be found in the literature (49) (50) (51).
sursa, numărul lotului, data limită de utilizare, dacă sunt disponibile;
Providing that all acceptability criteria are fulfilled, a test chemical is considered clearly negative if, in all experimental conditions examined (see paragraph 28):
stabilitatea substanței chimice de testat, dacă se cunoaște;
none of the test concentrations exhibits a statistically significant increase compared with the concurrent negative control,
solubilitatea și stabilitatea substanței de testat în solvent, dacă sunt cunoscute;
there is no concentration-related increase when evaluated with an appropriate trend test,
măsurarea pH-ului, a osmolalității și a precipitatului în mediul de cultură în care s-a adăugat substanța chimică de testat, după caz.
all results are inside the distribution of the historical negative control data (e.g. Poisson-based 95 % control limits; see paragraph 39).
Substanță mono-constituent:
The test chemical is then considered unable to induce chromosomal aberrations in cultured mammalian cells in this test system.
aspectul fizic, solubilitatea în apă și alte proprietăți fizico-chimice relevante;
There is no requirement for verification of a clearly positive or negative response.
identificarea chimică, precum denumirea IUPAC sau CAS, numărul CAS sau codul său InChI, formula structurală, puritatea, identitatea chimică a impurităților după cum este necesar și fezabil din punct de vedere practic etc.
In case the response is neither clearly negative nor clearly positive as described above or in order to assist in establishing the biological relevance of a result, the data should be evaluated by expert judgement and/or further investigations.
substanțe multi-constituent, UVCB și amestecuri:
Scoring additional cells (where appropriate) or performing a repeat experiment possibly using modified experimental conditions (e.g. concentration spacing, other metabolic activation conditions (i.e. S9 concentration or S9 origin)) could be useful.
în măsura în care este posibil, caracterizată prin identitatea chimică (a se vedea mai sus), apariția cantitativă și proprietățile fizico-chimice relevante ale constituenților.
In rare cases, even after further investigations, the data set will preclude making a conclusion of positive or negative results, and therefore the test chemical response will be concluded to be equivocal.
Solventul:
An increase in the number of polyploid cells may indicate that the test chemicals have the potential to inhibit mitotic processes and to induce numerical chromosomal aberrations (52).
justificarea alegerii solventului.
An increase in the number of cells with endoreduplicated chromosomes may indicate that the test chemicals have the potential to inhibit cell cycle progress (53) (54) (see paragraph 2).
se indică, de asemenea, procentul de solvent în mediul final de cultură.
Therefore, incidence of polyploid cells and cells with endoreduplicated chromosomes should be recorded separately.
Celule:
source, lot number, limit date for use, if available
tipul și sursa celulelor;
stability of the test chemical itself, if known;
caracteristicile cariotipului și motivul alegerii celulelor utilizate;
solubility and stability of the test chemical in solvent, if known.
absența micoplasmei, pentru liniile celulare;
measurement of pH, osmolality and precipitate in the culture medium to which the test chemical was added, as appropriate.
pentru liniile celulare, informații privind durata ciclului celular, timpul de dublare sau indicele de proliferare;
Mono-constituent substance:
sexul donatorilor de sânge, vârsta și orice altă informație relevantă cu privire la donator, sângele integral sau limfocitele separate, mitogenul utilizat;
physical appearance, water solubility, and additional relevant physicochemical properties;
numărul de pasaje, dacă este disponibil, pentru liniile celulare;
chemical identification, such as IUPAC or CAS name, CAS number, SMILES or InChI code, structural formula, purity, chemical identity of impurities as appropriate and practically feasible, etc.
metode de întreținere a culturilor celulare, pentru liniile celulare;
Multi-constituent substance, UVCBs and mixtures:
numărul modal de cromozomi, pentru liniile celulare.
characterised as far as possible by chemical identity (see above), quantitative occurrence and relevant physicochemical properties of the constituents.
Condiții de testare:
Solvent:
identitatea substanței chimice de inhibare a metafazei, concentrațiile acesteia și timpul de expunere a celulelor;
justification for choice of solvent.
concentrația substanței chimice de testat, exprimată în concentrație finală în mediu de cultură (de exemplu, μg sau mg/ml sau mM din mediul de cultură);
percentage of solvent in the final culture medium should also be indicated.
justificarea selectării concentrațiilor și a numărului de culturi, inclusiv, de exemplu, datele de citotoxicitate și limitele de solubilitate;
Cells:
compoziția mediului, concentrația de CO2, dacă este cazul, gradul de umiditate;
type and source of cells
concentrația (și/sau volumul) de solvent și substanță chimică de testat adăugate în mediul de cultură;
karyotype features and suitability of the cell type used;
temperatura de incubare;
absence of mycoplasma, for cell lines;
timpul de incubare;
for cell lines, information on cell cycle length, doubling time or proliferation index;
durata tratamentului;
sex of blood donors, age and any relevant information on the donor, whole blood or separated lymphocytes, mitogen used;
perioada de recoltă după tratament;
number of passages, if available, for cell lines;
densitatea celulară la momentul însămânțării, dacă este cazul;
methods for maintenance of cell cultures, for cell lines;
tipul și compoziția sistemului de activare metabolică (sursa fracției S9, metoda de preparare a amestecului S9, concentrația și volumul amestecului S9 și fracția S9 în mediul final de cultură, controalele de calitate ale fracției S9);
modal number of chromosomes, for cell lines.
substanțe chimice martor pozitive și negative, concentrații finale pentru fiecare dintre condițiile de tratament;
Test conditions:
metode de preparare a lamelor și tehnica de colorare utilizată;
identity of the metaphase-arresting chemical, its concentration and duration of cell exposure;
criteriile pentru acceptarea testelor;
concentration of test chemical expressed as final concentration in the culture medium (e.g. μg or mg/mL or mM of culture medium).
criteriile pentru examinarea aberațiilor;
rationale for selection of concentrations and number of cultures including, e.g. cytotoxicity data and solubility limitations;
numărul de celule în metafază analizate;
composition of media, CO2 concentration if applicable, humidity level;
metode de măsurare a citotoxicității;
concentration (and/or volume) of solvent and test chemical added in the culture medium;
orice alte informații suplimentare cu privire la citotoxicitate și metoda utilizată;
incubation temperature;
criteriile conform cărora un studiu poate fi considerat ca fiind pozitiv, negativ sau echivoc;
incubation time;
metode utilizate pentru a determina pH-ul, osmolalitatea și precipitarea.
duration of treatment;
numărul celulelor tratate și numărul de celule recoltate pentru fiecare cultură în cazul în care se folosesc linii celulare;
harvest time after treatment;
măsurători ale citotoxicității, de exemplu, RPD, RICC, MI, alte observații dacă este cazul;
cell density at seeding, if appropriate;
informații privind durata ciclului celular, timpul de dublare sau indicele de proliferare în cazul liniilor celulare;
type and composition of metabolic activation system (source of S9, method of preparation of the S9 mix, the concentration or volume of S9 mix and S9 in the final culture medium, quality controls of S9);
semne de precipitare și ora determinării;
positive and negative control chemicals, final concentrations for each conditions of treatment;
definirea aberațiilor, inclusiv a lacunelor;
methods of slide preparation and staining technique used;
numărul de celule examinate, numărul de celule care prezintă aberații cromozomiale și tipul aberațiilor cromozomiale, prezentate separat pentru fiecare cultură tratată și cultură martor, incluzând și excluzând lacunele;
criteria for acceptability of assays;
variațiile ploidiei (celule poliploide și celule cu cromozomi endoreduplicați avute în vedere separat) în cazul în care există;
criteria for scoring aberrations;
relația concentrație-răspuns, dacă este posibil;
number of metaphases analysed;
date (concentrație și solvenți) privind martorii negativi (solvent) și pozitivi testați în paralel;
methods for the measurements of cytotoxicity;
date privind martorii negativi testați anterior (solvenți) și pozitivi, cu intervale, valori medii și deviații standard și limite de control de 95 % pentru distribuție, precum și numărul de date;
any supplementary information relevant to cytotoxicity and method used;
analize statistice, valorile P, dacă este cazul.
criteria for considering studies as positive, negative or equivocal;
Discutarea rezultatelor.
methods used to determine pH, osmolality and precipitation.
Concluzii.
the number of cells treated and the number of cells harvested for each culture when cell lines are used
, „Cytological Methods for Detecting Chemical Mutagens”, în Chemical Mutagens, Principles and Methods for their Detection, Vol.
cytotoxicity measurements, e.g. RPD, RICC, MI, other observations if any;
4, Hollaender, A. (ed.), Plenum Press, New York and London, p.
information on cell cycle length, doubling time or proliferation index in case of cell lines;
1-29
changes in ploidy (polyploid cells and cells with endoreduplicated chromosomes, given separately) if seen;
427-432.
concentration-response relationship, where possible;
, „Improving dose selection and identification of aneugens in the in vitro chromosome aberration test by integration of flow cytometry-based methods”, Environmental and Molecular Mutagenesis, Vol. 49/4, p.
concurrent negative (solvent) and positive control data (concentrations and solvents);
318-327.
historical negative (solvent) and positive control data, with ranges, means and standard deviations and 95 % control limits for the distribution, as well as the number of data;
Capitolul B.49 din prezenta anexă: Testul in vitro de micronuclee pe celule de mamifere.
statistical analyses, p-values if any.
, „A Safe Substitute for Polychlorinated Biphenyls as an Inducer of Metabolic Activation Systems”, in In Vitro Metabolic Activation in Mutagenesis Testing, de Serres, F.J. et al.
Discussion of the results.
(eds.), Elsevier, North-Holland, p.
Conclusions.
85-88.
Overview of the set of OECD Genetic Toxicology Test Guidelines and updates performed in 2014-2015.
Disponibil la adresa: http://www.pops.int/.
ENV Publications.
McCooey (1982), „CHO/HGPRT Mutation Assay: Evaluation of Gases and Volatile Liquids”, în Genotoxic Effects of Airborne Agents, Tice, R.R., D.L.
, “Cytological Methods for Detecting Chemical Mutagens”, in Chemical Mutagens, Principles and Methods for their Detection, Vol.
91-103.
Ishidate, M. Jr., T. Sofuni (1985), “The in vitro Chromosomal Aberration Test Using Chinese Hamster Lung (CHL) Fibroblast Cells in Culture” in Progress in Mutation Research, Vol.
Cambridge University Press, Cambridge, p.
5, Ashby, J. et al.
141-154.
(eds.), Elsevier Science Publishers, Amsterdam-New York- Oxford, pp. 427-432.
Disponibil la cerere.
, “Improving dose selection and identification of aneugens in the in vitro chromosome aberration test by integration of flow cytometry-based methods”, Environmental and Molecular Mutagenesis, Vol.
Disponibil la adresa: https://federalregister.gov/a/2012-13774.
49/4, pp. 318-327.
OECD (2014), „Statistical analysis supporting the revision of the genotoxicity Test Guidelines, OECD Environment, Health and Safety Publications (EHS)”, Series on Testing and Assessment, No.
, “A Safe Substitute for Polychlorinated Biphenyls as an Inducer of Metabolic Activation Systems”, in In Vitro Metabolic Activation in Mutagenesis Testing, de Serres, F.J. et al.
, „Metaphase chromosome aberration assays in vitro”, în Basic Mutagenicity Tests: UKEMS Recommended Procedures, Kirkland, D.J.
(eds.), Elsevier, North-Holland, pp. 85-88.
(ed.), Cambridge University Press, Cambridge, p.
Available at: http://www.pops.int/.
62-86.
McCooey (1982), “CHO/HGPRT Mutation Assay: Evaluation of Gases and Volatile Liquids”, in Genotoxic Effects of Airborne Agents, Tice, R.R., D.L.
, „Analysis of Data from In Vitro Cytogenetic Assays”, în Statistical Evaluation of Mutagenicity Test Data, Kirkland, D.J.
Costa, K.M.
(ed.), Cambridge University Press, Cambridge, p.
Schaich (eds.), Plenum, New York, pp. 91-103.
141-154.
In: Statistical Evaluation of Mutagenicity Test Data, Kirkland, D.J.
Apendicele 1
(ed.)
DEFINIȚII
Cambridge University Press, Cambridge, pp. 141-154.
Aneuploidie
Available upon request.
orice deviere de la numărul diploid (sau haploid) normal de cromozomi, cu unul sau mai mulți cromozomi, dar nu cu un set (seturi) întreg (întregi) de cromozomi (poliploidie).
Available at: https://federalregister.gov/a/2012-13774.
Apoptoză
OECD (2014), “Statistical analysis supporting the revision of the genotoxicity Test Guidelines, OECD Environment, Health and Safety Publications (EHS)”, Series on Testing and Assessment, No. 198, OECD Publishing, Paris.
moarte celulară programată caracterizată printr-o succesiune de etape conducând la dezintegrarea celulelor în particule membranare care sunt apoi eliminate prin fagocitoză sau excreție.
, “Metaphase chromosome aberration assays in vitro”, in Basic Mutagenicity Tests: UKEMS Recommended Procedures, Kirkland, D.J.
Proliferare celulară
(ed.), Cambridge University Press, Cambridge, pp. 62-86.
creșterea numărului de celule ca rezultat al diviziunii celulare mitotice.
, “Analysis of Data from In Vitro Cytogenetic Assays”, in Statistical Evaluation of Mutagenicity Test Data, Kirkland, D.J.
o substanță sau un amestec.
(ed.), Cambridge University Press, Cambridge, pp. 141-154.
Ruptură cromatidică
Appendix 1
discontinuitatea unei singure cromatide care prezintă în mod clar o eroare de aliniere a cromatidelor.
DEFINITIONS
Lacună cromatidică
Aneuploidy
regiune necolorată (leziune acromatică) a unei singure cromatide în care există o eroare minimă de aliniere a cromatidei.
Apoptosis
o leziune structurală a cromozomului care se traduce prin ruptura cromatidelor singure sau prin ruptura și alipirea între cromatide.
programmed cell death characterised by a series of steps leading to a disintegration of cells into membrane-bound particles that are then eliminated by phagocytosis or by shedding.
Aberație de tip cromozomial
Cell proliferation
o leziune structurală a cromozomului care se traduce prin ruptura sau ruptura și reuniunea ambelor cromatide în același loc.
increase in cell number as a result of mitotic cell division.
orice substanță chimică care cauzează aberații cromozomiale structurale în populații de celule sau organisme eucariote.
Chromatid break
se referă la concentrații finale ale substanței chimice de testat în mediul de cultură.
discontinuity of a single chromatid in which there is a clear misalignment of one of the chromatids.
Citotoxicitate
Chromatid gap
O leziune structurală a cromozomului, care se traduce prin ruperea sau ruperea și reuniunea ambelor cromatide în același loc.
Chromatid-type aberration
proces în care, după o perioadă S de replicare a ADN-ului, nucleul nu intră în mitoză, ci începe o altă perioadă S. Rezultă cromozomi cu 4, 8, 16, ... cromatide.
structural chromosome damage expressed as breakage of single chromatids or breakage and reunion between chromatids.
termen general cuprinzând toate tipurile de leziuni ale ADN-ului sau ale cromozomilor, inclusiv rupturi, deleții, aducții, modificări și legături nucleotidice, rearanjări, mutații ale genelor, aberații cromozomiale și aneuploidie.
Chromosome-type aberration
Nu toate tipurile de efecte genotoxice au drept rezultat mutații sau leziuni cromozomiale stabile.
structural chromosome damage expressed as breakage, or breakage and reunion, of both chromatids at an identical site.
Indice mitotic (MI)
Clastogen
numărul celulelor în metafază împărțit la numărul total de celule observate într-o populației de celule; indică gradul de proliferare a populației respective.
any chemical which causes structural chromosomal aberrations in populations of cells or eukaryotic organisms.
Mitoză
Concentrations
divizarea nucleului celular, împărțită în general în profază, prometafază, metafază, anafază și telofază.
refer to final concentrations of the test chemical in the culture medium.
Mutagen
Cytotoxicity
agent care produce o modificare ereditară uneia sau mai multor secvențe de perechi de bază de ADN genic sau structurii cromozomilor (aberații cromozomiale).
For the assays covered in this test method using cell lines, cytotoxicity is identified as a reduction in relative population doubling (RPD) or relative increase in cell count (RICC) of the treated cells as compared to the negative control (see paragraph 17 and Appendix 2).
Aberație numerică
For the assays covered in this test method using primary cultures of lymphocytes, cytotoxicity is identified as a reduction in mitotic index (MI) of the treated cells as compared to the negative control (see paragraph 18 and Appendix 2).
modificare a numărului de cromozomi față de numărul normal caracteristic pentru celulele utilizate.
Endoreduplication
Poliploidie
a process in which after an S period of DNA replication, the nucleus does not go into mitosis but starts another S period.
aberații cromozomiale numerice în celule sau organisme implicând unul sau mai multe seturi întregi de cromozomi, spre deosebire de unul sau mai mulți cromozomi izolați (aneuploidie).
The result is chromosomes with 4, 8, 16…, chromatids.
Status p53
Genotoxic
proteina p53 este implicată în reglementarea circuitului de celule, apoptoză și regenerare a ADN-ului.
a general term encompassing all types of DNA or chromosome damage, including breaks, deletions, adducts, nucleotides modifications and linkages, rearrangements, gene mutations, chromosome aberrations, and aneuploidy.
Celulele cu deficit de proteină funcțională p53 care se află în imposibilitatea de a inhiba ciclul celular sau de a elimina celulele deteriorate prin intermediul apoptozei sau al altor mecanisme (de exemplu, inducția de regenerare a ADN-ului) relaționate cu funcțiile p53 care funcționează ca răspuns la deteriorarea ADN-ului sunt, în mod teoretic, mai predispuse la mutații ale genelor sau aberații cromozomiale.
Not all types of genotoxic effects result in mutations or stable chromosome damage.
Creșterea relativă a numărului de celule (RICC)
Mitotic index (MI)
creșterea numărului de celule în culturile expuse la substanța chimică față de creșterea în culturile netratate, un raport exprimat ca procent.
the ratio of cells in metaphase divided by the total number of cells observed in a population of cells; an indication of the degree of proliferation of that population.
Dublare relativă a populației (RPD)
Mitosis
creșterea numărului de dublări ale populației în culturile expuse la substanța chimică față de creșterea în culturile netratate, un raport exprimat ca procent.
division of the cell nucleus usually divided into prophase, prometaphase, metaphase, anaphase and telophase.
Fracția S9 a ficatului
Mutagenic
supernatant din ficat omogenizat după centrifugare la 9000 g, și anume extract din ficat crud.
produces a heritable change of DNA base-pair sequences(s) in genes or of the structure of chromosomes (chromosome aberrations).
Amenstec S9
Numerical aberration
amestecul dintre fracția S9 a ficatului și cofactorii necesari pentru activitatea metabolică a enzimelor.
a change in the number of chromosomes from the normal number characteristic of the cells utilised.
Martor solvent
Polyploidy
Termen general pentru a defini culturile martor care primesc solventul singur utilizat pentru a dizolva substanța chimică de testat.
numerical chromosomal aberrations in cells or organisms involving entire set(s) of chromosomes, as opposed to an individual chromosome or chromosomes (aneuploidy).
Aberație structurală
p53 status
modificare a structurii cromozomilor, detectabilă la examinarea microscopică a celulelor în stadiul de metafază al diviziunii acestora, care se prezintă sub formă de deleții și fragmente, modificări intracromozomiale și intercromozomiale.
p53 protein is involved in cell cycle regulation, apoptosis and DNA repair.
Substanța chimică testată
Cells deficient in functional p53 protein, unable to arrest cell cycle or to eliminate damaged cells via apoptosis or other mechanisms (e.g. induction of DNA repair) related to p53 functions in response to DNA damage, should be theoretically more prone to gene mutations or chromosomal aberrations.
Martori netratați
Relative Increase in Cell Counts (RICC)
culturi care nu beneficiază de niciun tratament (și anume, nici substanță chimică de testat, nici solvent), dar care sunt prelucrate în mod simultan în același mod precum culturile care primesc substanța chimică de testat.
the increase in the number of cells in chemically-exposed cultures versus increase in non-treated cultures, a ratio expressed as a percentage.
Apendicele 2
Relative Population Doubling (RPD)
FORMULE PENTRU EVALUAREA CITOTOXICITĂȚII
the increase in the number of population doublings in chemically-exposed cultures versus increase in non-treated cultures, a ratio expressed as a percentage.
Indice mitotic (MI):
S9 liver fraction
Număr de celule mitotice
supernatant of liver homogenate after 9000 g centrifugation, i.e. raw liver extract.
Număr total de celule examinate
S9 mix
Se recomandă creștere relativă a numărului de celule (RICC) sau dublarea relativă a populației (RPD), întrucât ambele iau în considerare proporția de celule care au efectuat o diviziune celulară.
mix of the S9 liver fraction and cofactors necessary for metabolic enzymes activity.
Cresterea numărului de celule în culturile tratatela final–la început
Solvent control
Cresterea numărului de celule în culturile martorla final–la început
General term to define the control cultures receiving the solvent alone used to dissolve the test chemical.
Nr. de dublări de populație în culturile tratate
Structural aberration
Nr. de dublări de populație în culturile martor
a change in chromosome structure detectable by microscopic examination of the metaphase stage of cell division, observed as deletions and fragments, intrachanges or interchanges.
unde:
Test chemical
Dublarea populației = [log (numărul de celule post-tratamet ÷ numărul inițial de celule)] ÷ log 2
Untreated controls
De exemplu, o RICC sau o RPD de 53 % indică 47 % citotoxicitate/citostază și 55 % citotoxicitate/citostază măsurată prin MI, însemnând că MI este 45 % din martor.