natgillin/translations-raw huggingface dataset:
the number and identity of animals showing signs of toxicity, and a description of the signs of toxicity observed, including time of onset, duration, and severity of any toxic effects, and
Se utilizează analizele statistice unilaterale ale agoniștilor pentru a determina dacă administrarea unui produs chimic de testare a condus la o creștere semnificativă statistic (p < 0,05) a greutății uterine.
the number and identity of animals showing any lesions and a description of the type of lesions.
Se efectuează analize statistice corespunzătoare pentru a studia modificările legate de tratament la nivelul greutății uterului umed și tamponat.
Individual animal data should be recorded for the body weights, the wet uterine weight, and the blotted uterine weight.
De exemplu, datele pot fi evaluate printr-o abordare de analiză de covarianță (ANCOVA), cu greutatea corporală la autopsie drept covariabilă.
One-tailed statistical analyses for agonists should be used to determine whether the administration of a test chemical resulted in a statistically significant (p < 0,05) increase in the uterine weight.
Se poate efectua o transformare logaritmică de stabilizare a varianței asupra datelor uterine înainte de analiza datelor.
Appropriate statistical analyses should be carried out to test for treatment related changes in blotted and wet uterine weight.
Testul Dunnett și Hsu este adecvat pentru efectuarea de comparații între perechi ale fiecărui grup tratat raportat la grupul martor pentru vehicul și pentru calcularea intervalelor de încredere.
For example, the data may be evaluated by an analysis of covariance (ANCOVA) approach with body weight at necropsy as the co-variable.
Reprezentarea grafică a rezidualelor studentizate pot fi utilizate pentru detectarea eventualelor valori aberante și pentru evaluarea omogenității varianțelor.
A variance-stabilising logarithmic transformation may be carried out on the uterine data prior to the data analysis.
Procedurile respective au fost aplicate în cadrul programului de validare al OCDE, utilizând PROC GLM în SAS (Statistical Analysis System) (Institutul SAS, Cary, NC), versiunea 8 (6) (7).
Dunnett and Hsu's test are appropriate for making pair wise comparisons of each dosed group to vehicle controls and to calculate the confidence intervals.
Un raport final va include:
Studentised residual plots can be used to detect possible outliers and to assess homogeneity of variances.
Unitatea de testare:
These procedures were applied in the OECD validation programme using the PROC GLM in the Statistical Analysis System (SAS Institute, Cary, NC), version 8 (6)(7).
personalul responsabil și responsabilitățile acestuia în cadrul studiului;
A final report shall include:
datele de la testul cu martor pozitiv de referință și datele martor pozitiv periodice (a se vedea punctele 26 și 27).
Testing facility:
caracterizarea substanțelor de testat;
Responsible personnel and their study responsibilities
natura fizică și, acolo unde este cazul, proprietățile fizico-chimice;
Data from the Baseline Positive Control Test and periodic positive control data (see paragraphs 26 and 27)
metoda și frecvența de preparare a diluțiilor;
Characterisation of test chemicals
toate datele obținute cu privire la stabilitate;
Physical nature and where relevant physicochemical properties
toate analizele soluțiilor de dozare.
Method and frequency of preparation of dilutions
Vehicul:
Any data generated on stability
caracterizarea vehiculului de testare (natura, furnizorul și lotul);
Any analyses of dosing solutions
justificarea alegerii vehiculului (dacă este altul decât apa).
Vehicle:
specia și sușa și justificarea alegerii acestora;
Characterisation of test vehicle (nature, supplier and lot)
furnizorul și unitatea specifică furnizorului;
Justification of choice of vehicle (if other than water)
vârsta la furnizare cu data fătării;
Species and strain and justification for their choice
în cazul animalelor imature, dacă sunt furnizate cu sau fără mamă sau mamă adoptivă și data înțărcării;
Supplier and specific supplier facility
detalii privind procedura de aclimatizare a animalelor;
Age on supply with birth date
numărul animalelor per cușcă;
If immature animals, whether or not supplied with dam or foster dam and date of weaning
detalii și metoda de identificare a fiecărui animal și a grupului.
Details of animal acclimatisation procedure
Condiții de testare:
Number of animals per cage
detalii privind procesul de selecție aleatorie (și anume, metoda utilizată);
Detail and method of individual animal and group identification
justificarea alegerii dozei;
Assay Conditions:
detalii privind prepararea substanței de testat, concentrația obținută, stabilitatea și omogenitatea;
Details of randomisation process (i.e. method used)
detalii privind administrarea substanței de testat și justificarea alegerii căii de expunere;
Rationale for dose selection
hrana (denumirea, tipul, furnizorul, conținutul și, dacă se cunosc, nivelurile de fitoestrogen);
Details of test chemical formulation, its achieved concentrations, stability and homogeneity
sursa de apă (de exemplu, apă de la robinet sau apă filtrată) și furnizare (prin tuburi de la un container mare, în sticle etc.);
Details of test chemical administration and rationale for the choice of exposure route
așternut (denumirea, tipul, furnizorul, conținutul);
Diet (name, type, supplier, content, and, if known, phyto-oestrogen levels)
evidența condițiilor de plasare în cuști, intervalul de iluminat, temperatura și umiditatea spațiului, curățarea spațiului;
Water source (e.g. tap water or filtered water) and supply (by tubing from a large container, in bottles, etc.)
descrierea detaliată a procedurilor de autopsie și de cântărire a greutății uterine;
Bedding (name, type, supplier, content)
descrierea procedurilor statistice.
Record of caging conditions, lighting interval, room temperature and humidity, room cleaning
Rezultate
Detailed description of necropsy and uterine weighing procedures
Pentru fiecare animal:
Description of statistical procedures
toate greutățile corporale individuale zilnice (de la distribuirea în grupuri până la autopsie) (cu o precizie de 0,1 g);
Results
vârsta fiecărui animal (în zile, ziua fătării fiind considerată ziua 0) atunci când începe administrarea substanței de testat;
For individual animals:
data și ora fiecărei administrări a dozei;
All daily individual body weights (from allocation into groups through necropsy) (to the nearest 0,1 g)
volumul calculat și dozajul administrat și observațiile cu privire la orice pierderi de dozaj în timpul sau ulterior administrării dozei;
Age of each animal (in days counting day of birth as day 0) when administration of test chemical begins
înregistrarea zilnică a stării animalelor, inclusiv simptome și observații relevante;
Date and time of each dose administration
presupusa cauză a decesului (în cazul în care animalul este descoperit în timpul studiului în stare muribundă sau mort);
Calculated volume and dosage administered and observations of any dosage losses during or after administration
data și ora eutanasierii cu intervalul de timp până la ultima administrare a dozei;
Daily record of status of animal, including relevant symptoms and observations
greutatea uterului umed (cu o precizie de 0,1 mg) și eventualele observații privind pierderile de fluid luminal în timpul disecției și a pregătirii pentru cântărire;
Suspected cause of death (if found during study in moribund state or dead)
greutatea uterului tamponat (cu o precizie de 0,1 mg).
Date and time of humane killing with time interval to last dosing
Pentru fiecare grup de animale:
Wet uterine weight (to the nearest 0,1 mg) and any observations of luminal fluid losses during dissection and preparation for weighing
greutatea corporală medie zilnică (cu o precizie de 0,1 g) și deviații standard (de la distribuirea în grupuri până la autopsie);
Blotted uterine weight (to the nearest 0,1 mg)
greutatea medie a uterului umed și greutatea medie a uterului tamponat (cu o precizie de 0,1 mg) și deviațiile standard;
For each group of animals:
în cazul în care se măsoară, consumul alimentar zilnic (calculat în grame de hrană consumată per animal);
Mean daily body weights (to the nearest 0,1 g) and standard deviations (from allocation into groups through necropsy)
rezultatele analizelor statistice de comparare a greutății uterului umed și a greutății uterului tamponat la grupurile tratate în raport cu aceleași măsurători la grupurile martor pentru vehicul;
Mean wet uterine weights and mean blotted uterine weights (to the nearest 0,1 mg) and standard deviations
rezultatele analizei statistice de comparare a greutății corporale totale și a creșterii în greutate la grupurile tratate în raport cu aceleași măsurători la grupurile martor pentru vehicul.
If measured, daily food consumption (calculated as grams of food consumed per animal)
Rezumat al elementelor de orientare importante ale metodei de testare
The results of statistical analyses comparing both the wet and blotted uterine weights of treated groups relative to the same measures in the vehicle control groups.
Șobolan
The results of statistical analysis comparing the total body weight and the body weight gain of treated groups relative to the same measures in the vehicle control groups.
Șoareci
Summary of the important guidance facts of the test method
Animale
Rat
Sușa
Mice
Sușa de rozătoare de laborator utilizată în mod obișnuit
Animals
Număr de animale
Strain
Cel puțin 6 animale în fiecare grup tratat
Commonly used laboratory rodent strain
Număr de grupuri
Number of animals
Cel puțin 2 grupuri de testare (a se vedea punctul 33 pentru orientare) și un grup martor negativ
A minimum of 6 animals per dose group
Pentru îndrumări cu privire la grupurile martor pozitiv, a se vedea punctele 26 și 27
Number of groups
T° în încăperea în care se află animalele
A minimum of 2 test groups (see paragraph 33 for guidance) and a negative control group
22 °C ± 3 °C
For guidance on positive control groups see paragraphs 26 and 27
Umiditatea relativă
T° in animal room
50-60 % și nu mai mică de 30 % sau mai mare de 70 %
22 °C ± 3 °C
Alternanța zilnică a iluminatului
Relative humidity
12 ore de lumină, 12 ore de întuneric
Daily lighting sequence
Adăpost
12 hours light, 12 hours dark
Individual sau în grupuri de până la trei animale (pentru animalele imature se recomandă adăpostirea în grup social)
Diet and drinking water
Alimentația și așternutul
Housing
Se recomandă un nivel scăzut de fitoestrogeni în alimentație și așternut
Individually or in groups of up to three animals (social group housing is recommended for immature animals)
Metodă
Diet and bedding
Metoda imatură neovariectomizată (opțiunea preferată)
Low level of phyto-oestrogens recommended in diet and bedding
Metoda femelelor adulte ovariectomizate
Protocol
Vârsta administrării pentru animalele imature
Method
Cel mai devreme, PND 18.
Immature non-ovariectomised method (the preferred one).
Tratarea trebui să se finalizeze înainte de PND 25
Ovariectomised adult female method
Nu este relevantă în domeniul de aplicare al prezentei metode de testare.
Age of dosing for immature animals
Vârsta ovariectomiei
PND 18 at the earliest.
Între 6 și 8 săptămâni.
Dosing should be completed prior to PND 25
Vârsta administrării pentru animalele ovariectomizate
Not relevant under the scope of the current test method.
Între ovariectomie și prima zi de administrare trebuie să treacă cel puțin 14 zile.
Age of ovariectomy
Între ovariectomie și prima zi de administrare trebuie să treacă cel puțin 7 zile.
Between 6 and 8 weeks of age.
Variația greutății corporale trebuie să fie minimă și să nu depășească ± 20 % din greutatea medie.
Age of dosing for ovariectomised animals
Dozare
A minimum of 14 days should elapse between ovariectomy and the 1st day of administration.
Calea de administrare
A minimum of 7 days should elapse between ovariectomy and the 1st day of administration.
Gavaj oral sau injectare subcutanată
Body weight variation should be minimal and not exceed ± 20 % of the mean weight.
Frecvența administrării
Dosing
Doză zilnică unică
Route of administration
Volumul pentru gavaj și injectare
Oral gavage or subcutaneous injection
≤ 5ml/kg greutate corporală (sau până la 10 ml/kg greutate corporală în cazul soluțiilor apoase) (în 2 două locuri de injectare pentru calea subcutanată)
Frequency of administration
Durata administrării
Single daily dose
3 zile consecutive pentru modelul imatur
Volume amount for gavage and injection
Cel puțin 3 zile consecutive pentru modelul OVX
≤ 5 ml/kg body weight (or up to 10 ml/kg body weight in case of aqueous solutions) (in 2 injection sites for subcutaneous route)
7 zile consecutive pentru modelul OVX
Duration of administration
Momentul autopsiei
3 consecutive days for immature model
Aproximativ 24 de ore după ultima administrare
Minimum of 3 consecutive days for the OVX model
Răspuns pozitiv
7 consecutive days for the OVX model
Creștere semnificativă din punct de vedere statistic a greutății medii a uterului (umed și/sau tamponat)
Time of necropsy
Estrogen de referință
Approximately 24 hours after the last dose
etinilestradiol
Positive response
ORIENTĂRI PENTRU INTERPRETAREA ȘI ACCEPTAREA REZULTATELOR
Statistically significant increase of the mean uterus weight (wet and/or blotted)
În general, un test pentru detectarea estrogenicității este considerat pozitiv în cazul în care există o creștere semnificativă din punct de vedere statistic a greutății uterului (p < 0,05) cel puțin la niveluri mari de doze în comparație cu grupul martor pentru solvent.
Reference oestrogen
Un rezultat pozitiv este susținut, de asemenea, prin demonstrarea unei relații plauzibile din punct de vedere biologic și de magnitudinea răspunsului, având în vedere că activitățile estrogenice și antiestrogenice care se suprapun ale substanței chimice de testat pot afecta forma curbei doză-răspuns.
ethinyl estradiol
Trebuie să se acorde o atenție deosebită pentru a nu se depăși doza maximă tolerată, cu scopul de a permite o interpretare semnificativă a datelor.
GUIDANCE FOR THE INTERPRETATION AND ACCEPTANCE OF THE RESULTS
În acest sens, se analizează cu atenție reducerea greutății corporale, semnele clinice și alte constatări.
In general, a test for oestrogenicity should be considered positive if there is a statistically significant increase in uterine weight (p < 0,05) at least at the high dose level as compared to the solvent control group.
Un aspect important pentru acceptarea datelor din biotestul uterotrofic este greutatea uterină la animalele din grupul martor tratat cu vehicul.
A positive result is further supported by the demonstration of a biologically plausible relationship between the dose and the magnitude of the response, bearing in mind that overlapping oestrogenic and antioestrogenic activities of the test chemical may affect the shape of the dose-response curve.
Valorile martor ridicate ar putea compromite capacitatea de reacție a biotestului și capacitatea de a detecta agoniștii estrogenici foarte slabi.
Care must be taken in order not to exceed the maximum tolerated dose to allow a meaningful interpretation of the data.
Analiza literaturii de specialitate și datele obținute în cursul validării biotestului uterotrofic sugerează că, în special la animalele imature, cazurile unor valori medii martor ridicate nu apar spontan (2) (3) (6) (9).
Reduction of body weight, clinical signs and other findings should be thoroughly assessed in this respect.
Întrucât greutatea uterului la șobolanii imaturi depinde de o serie de variabile, cum ar fi sușa sau greutatea corporală, nu se poate prevedea nicio limită superioară definitivă pentru greutatea uterului.
An important consideration for the acceptance of the data from the Uterotrophic Bioassay is the uterine weights of the vehicle control group.
Ca orientare, dacă greutatea uterului tamponat la șobolanii martor imaturi este cuprinsă între 40 și 45 mg, rezultatele ar trebui să fie considerate suspecte, iar greutatea uterului de peste 45 mg poate conduce la reluarea testului.
High control values may compromise the responsiveness of the bioassay and the ability to detect very weak oestrogen agonists.
Acest aspect se examinează însă de caz la caz (3) (6) (8).
Literature reviews and the data generated during the validation of the Uterotrophic Bioassay suggest that instances of high control means do occur spontaneously, particularly in immature animals (2)(3)(6)(9).
La testarea șobolanilor adulți, ovariectomia incompletă va lăsa țesuturi ovariene care pot produce estrogen endogen și pot întârzia regresia greutății uterului.
As the uterine weight of immature rats depends on many variables like strain or body weight, no definitive upper limit for the uterine weight can be given.
Greutatea uterului tamponat al grupului martor pentru vehicul sub 0,09 % din greutatea corporală pentru șobolanii femele imature și sub 0,04 % pentru femele adulte tinere ovariectomizate pare să producă rezultate acceptabile [a se vedea tabelul 31 (2)].
As a guide, if blotted uterine weights in immature control rats are comprised between 40 and 45 mg, results should be considered as suspicious and uterine weights above 45 mg may lead to rerun the test.
În cazul în care greutatea uterului are valori mai mari la grupul martor decât cifrele respective, se examinează diverși factori, inclusiv vârsta animalelor, ovariectomia corespunzătoare, fitoestrogeni alimentari etc., iar un rezultat negativ la test (niciun semn de activitate estrogenică) ar trebui utilizat cu prudență.
However, this needs to be considered on a case by case basis (3)(6)(8).
Datele istorice pentru grupurile martor se păstrează în laborator.
When testing in adult rats incomplete ovariectomy will leave ovarian tissue that can produce endogenous oestrogen and retard the regression of the uterine weight.
Datele istorice pentru reacții la estrogeni de referință pozitivi, cum ar fi 17a-etinilestradiol, se păstrează, de asemenea, în laborator.
Blotted vehicle control uterine weights less than 0,09 % of body weight for immature female rats and less than 0,04 % for ovariectomised young adult females appear to yield acceptable results (see Table 31 (2)).
Laboratoarele pot testa, de asemenea, reacția la agoniști estrogenici slabi cunoscuți.
If the control uterine weights are greater than these numbers, various factors should be scrutinised including the age of the animals, proper ovariectomy, dietary phyto-oestrogens, and so on, and a negative assay result (no indication for oestrogenic activity) should be used with caution.
Toate datele obținute pot fi comparate cu datele disponibile (2) (3) (4) (5) (6) (7) (8) pentru a se asigura că metodele laboratorului furnizează suficientă sensibilitate.
Historical data for vehicle control groups should be maintained in the laboratory.
Valorile greutății uterului tamponat au manifestat mai puțină variabilitate în cursul studiului de validare al OCDE decât valorile greutății uterului umed (6) (7).
Laboratories may also test the response to known weak oestrogen agonists.
Răspunsul uterotrofic nu este în întregime de origine estrogenică; cu toate acestea, un rezultat pozitiv al biotestului uterotrofic este, în general, interpretat ca o dovadă de potențial estrogenic in vivo și, în mod normal, ar trebui să inițieze acțiuni pentru clarificări suplimentare (a se vedea punctul 9 și «Cadrul conceptual al OCDE pentru testarea și evaluarea perturbatorilor endocrini», anexa 2).
All these data can be compared to available data (2)(3)(4)(5)(6)(7)(8) to ensure that the laboratory's methods yield sufficient sensitivity.
Reprezentare schematică ilustrând îndepărtarea chirurgicală a ovarelor
The blotted uterine weights showed less variability in the course of the OECD validation study than the wet uterine weights (6)(7).
Ovar
However, a significant response in either measure would indicate that the test chemical is positive for oestrogenic activity.
Se taie aici
The uterotrophic response is not entirely of oestrogenic origin, however, a positive result of the Uterotrophic Bioassay should generally be interpreted as evidence for oestrogenic potential in vivo, and should normally initiate actions for further clarification (see paragraph 9 and the “OECD Conceptual Framework for the Testing and Assessment of Endocrine Disrupting Chemicals”, Annex 2).
Uter
Schematic diagram showing the surgical removal of the ovaries
Incizie
Ovary
Mezenterul, rețeaua vasculară și stratul de grăsime nu sunt reprezentate
Oviduct
Procedura începe prin deschiderea peretelui dorso-lateral abdominal la mijlocul distanței dintre marginea inferioară costală și creasta iliacă și câțiva milimetri lateral de marginea laterală al mușchiului lombar.
Cut here
În cavitatea abdominală, se localizează ovarele.
Uterus
Ulterior, ovarele sunt îndepărtate fizic din cavitatea abdominală pe un câmp aseptic, se realizează o ligatură între ovare și uter pentru a controla sângerarea, iar ovarul este detașat prin incizie deasupra ligaturii la joncțiunea dintre oviduct și fiecare corn uterin.
Incision
După ce se confirmă absența unei sângerări semnificative, peretele abdominal este închis prin suturi, iar pielea este închisă, de exemplu, prin autoclipsuri sau sutură.
Mesometrium, vasculature and fat pad not shown
Trebuie să se permită ca animalele să își revină și greutatea uterului să regreseze timp de cel puțin 14 zile înainte de utilizare.
The procedure begins by opening dorso-lateral abdominal wall at the mid-point between the costal inferior border and the iliac crest, and a few millimetres lateral to the lateral margin of the lumbar muscle.
Figura 2
Within the abdominal cavity, the ovaries should be located.
Îndepărtarea și pregătirea țesuturilor uterine pentru măsurarea greutății
On an aseptic field, the ovaries are then physically removed from the abdominal cavity, a ligature placed between the ovary and uterus to control bleeding, and the ovary detached by incision above the ligature at the junction of the oviduct and each uterine horn.
GREUTATEA UTERULUI
After confirming that no significant bleeding persists, the abdominal wall should be closed by suture, and the skin closed, e.g. by autoclips or suture.
Linia de secționare la necropsie
The animals should be allowed to recover and the uterus weight to regress for a minimum of 14 days before use.
Procedura începe prin deschiderea peretelui abdominal la simfiza pubiană.
Figure 2
Ulterior, fiecare ovar, dacă sunt prezente, și cornul uterin sunt desprinse de peretele abdominal dorsal.
The removal and preparation of the uterine tissues for weight measurement.
Vezica urinară și ureterele sunt îndepărtate de pe partea ventrală și laterală a uterului și a vaginului.
UTERINE WEIGHT
Adeziunea fibroasă dintre rect și vagin se desprinde până când se pot identifica joncțiunea orificiului vaginal și pielea perineală.
Disconnection line at necropsy
Uterul și vaginul sunt desprinse din corp prin incizia peretelui vaginal chiar deasupra joncțiunii dintre pielea perineală, astfel cum se arată în figură.
The procedure begins by opening the abdominal wall at the pubic symphysis.
După scoaterea din organism, se îndepărtează excesul de grăsime și țesutul conjunctiv.
Then, each ovary, if present and uterine horn is detached from the dorsal abdominal wall.
În cazul în care animalul a fost ovariectomizat, resturile sunt examinate pentru detectarea prezenței oricăror țesuturi ovariene.
Urinary bladder and ureters are removed from the ventral and lateral side of uterus and vagina.
Se îndepărtează excesul de grăsime și de țesut conjunctiv.
Fibrous adhesion between the rectum and the vagina are detached until the junction of vaginal orifice and perineal skin can be identified.
Vaginul este îndepărtat din uter chiar sub colul uterin, astfel încât colul uterin să rămână cu corpul uterin, astfel cum se arată în figură.
The uterus and vagina are detached from the body by incising the vaginal wall just above the junction between perineal skin as shown in the figure.
Uterul poate fi apoi cântărit.
After removal from the body, the excess fat and connective tissue is trimmed away.
DEFINIȚII
If the animal has been ovarectomised, the stubs should be examined for the presence of any ovarian tissue.
Antiestrogenicitate înseamnă capacitatea unei substanțe chimice de a suprima acțiunea estradiolului 17ß într-un organism mamifer.