natgillin/translations-raw huggingface dataset:
specifications of the doses administered, including details of the vehicle, volume and physical form of the material administered;
datele de început și de încheiere a studiului.
details of test chemical formulation/diet preparation, achieved concentration, stability and homogeneity of the preparation;
Observații și proceduri de testare:
method used for unique identification of dams and offspring;
o descriere detaliată a procedurilor utilizate pentru a standardiza observațiile și procedurile, precum și definițiile operaționale pentru punctarea observațiilor;
a detailed description of the randomisation procedure(s) used to assign dams to treatment groups, to select pups for culling, and to assign pups to test groups;
o listă cu toate metodele de testare utilizate și justificarea utilizării acestora;
details of the administration of the test chemical;
detalii privind procedurile comportamentale/funcționale, patologice, neurochimice sau electrofiziologice utilizate, inclusiv informații și detalii privind dispozitivele automatizate;
conversion from diet/drinking water or inhalation test chemical concentration (ppm) to the actual dose (mg/kg body weight/day), if applicable;
procedurile de calibrare și de garantare a echivalenței dispozitivelor și echilibrarea grupurilor de tratament în procedurile de testare;
environmental conditions;
o scurtă justificare care să explice orice decizii care implică un raționament profesional.
details of food and water (e.g. tap, distilled) quality;
Rezultate (individuale și rezumatul acestora, inclusiv media și varianța, atunci când este cazul):
dates of study start and end.
numărul de animale la începutul studiului și numărul acestora la încheierea studiului;
Observations and test procedures:
numărul de animale și de cuiburi utilizate pentru fiecare metodă de testare;
a detailed description of the procedures used to standardise observations and procedures as well as operational definitions for scoring observations;
numărul de identificare al fiecărui animal, precum și cuibul din care provine;
a list of all test procedures used, and justification for their use;
mărimea cuibului și greutatea medie la fătare pe sexe;
details of the behavioural/functional, pathological, neurochemical or electrophysiological procedures used, including information and details on automated devices;
date privind greutatea corporală și modificarea greutății corporale, inclusiv greutatea corporală la deces pentru femele și pui;
procedures for calibrating and ensuring the equivalence of devices and the balancing of treatment groups in testing procedures;
date privind consumul de alimente, precum și date privind consumul de apă, dacă este cazul (de exemplu, în cazul în care substanța chimică testată este administrată prin intermediul apei);
a short justification explaining any decisions involving professional judgement.
date privind reacția toxică, în funcție de sex și de nivelul dozelor, inclusiv simptomele de toxicitate sau mortalitate, inclusiv ora și cauza decesului, dacă este cazul;
Results (individual and summary, including mean and variance when appropriate):
natura, gravitatea, durata, data apariției, momentul din zi și evoluția observațiilor clinice detaliate;
the number of animals at the start of the study and the number at the end of the study;
punctajul obținut pentru fiecare reper de dezvoltare (greutatea, maturizarea sexuală și ontogeneza comportamentului) la fiecare observare;
the number of animals and litters used for each test method;
o descriere detaliată a tuturor constatărilor comportamentale, funcționale, neuropatologice, neurochimice, electrofiziologice în funcție de sex, inclusiv creșteri și scăderi în raport cu grupurile martor;
identification number of each animal and the litter from which it came;
rezultatele autopsiei;
litter size and mean weight at birth by sex;
greutatea creierului;
body weight and body weight change data, including terminal body weight for dams and offspring;
orice diagnostice derivate din simptome și leziuni neurologice, inclusiv boli sau afecțiuni care apar în mod natural;
food consumption data, and water consumption data if appropriate (e.g. if test chemical is administered via water);
imagini ale constatărilor exemplare;
toxic response data by sex and dose level, including signs of toxicity or mortality, including time and cause of death, if appropriate;
imagini cu putere redusă pentru a evalua omologia secțiunilor utilizate pentru morfometrie;
nature, severity, duration, day of onset, time of day, and subsequent course of the detailed clinical observations;
date privind absorbția și metabolismul, inclusiv date suplimentare de la un studiu toxicocinetic separat, dacă sunt disponibile;
score on each developmental landmark (weight, sexual maturation and behavioural ontogeny) at each observation time;
tratarea statistică a rezultatelor, inclusiv modelele statistice utilizate pentru analizarea rezultatelor și rezultatele, indiferent dacă acestea au fost sau nu semnificative;
a detailed description of all behavioural, functional, neuropathological, neurochemical, electrophysiological findings by sex, including both increases and decreases from controls;
lista personalului implicat în studiu, inclusiv formarea profesională.
necropsy findings;
Discutarea rezultatelor:
brain weights;
informații privind relația doză-răspuns, în funcție de sex și de grup;
any diagnoses derived from neurological signs and lesions, including naturally-occurring diseases or conditions;
legătura dintre orice alte efecte toxice și concluzia privind potențialul neurotoxic al substanței chimice testate, în funcție de sex și de grup;
images of exemplar findings;
impactul oricărei informații toxicocinetice asupra concluziilor;
low-power images to assess homology of sections used for morphometry;
asemănările cu efectele oricăror substanțe neurotoxice cunoscute;
absorption and metabolism data, including complementary data from a separate toxicokinetic study, if available;
datele care susțin fiabilitatea și sensibilitatea metodei de testare (de exemplu, date pozitive și date martor istorice);
statistical treatment of results, including statistical models used to analyse the data, and the results, regardless of whether they were significant or not;
relații, în cazul în care există, între efectele neuropatologice și funcționale;
list of study personnel, including professional training.
NOAEL sau doza de referință pentru femele și pui, în funcție de sex și de grup.
Discussion of results:
Concluzii:
dose response information, by sex and group;
o discuție privind interpretarea generală a datelor pe baza rezultatelor, inclusiv o concluzie dacă substanța chimică de testat a cauzat sau nu neurotoxicitate pentru dezvoltare și NOAEL.
relationship of any other toxic effects to a conclusion about the neurotoxic potential of the test chemical, by sex and group;
BIBLIOGRAFIE
impact of any toxicokinetic information on the conclusions;
OECD Environment, Health and Safety Publications Series on Testing and Assessment No.
similarities of effects to any known neurotoxicants;
43.
data supporting the reliability and sensitivity of the test method (i.e. positive and historical control data);
[http://search.oecd.org/officialdocuments/displaydocumentpdf/?cote=env/jm/mono(2008)16&doclanguage = en].
relationships, if any, between neuropathological and functional effects;
OECD Environment, Health and Safety Publications Series on Testing and Assessment No.
NOAEL or benchmark dose for dams and offspring, by sex and group.
20.
Conclusions:
Disabil.
a discussion of the overall interpretation of the data based on the results, including a conclusion of whether or not the test chemical caused developmental neurotoxicity and the NOAEL.
Res.
LITERATURE
Rev.
OECD Environment, Health and Safety Publications Series on Testing and Assessment No 43.
8:188-197.
[http://search.oecd.org/officialdocuments/displaydocumentpdf/?cote=env/jm/mono(2008)16&doclanguage=en].
Capitolul B.34 din prezenta anexă, Studiu de toxicitate asupra reproducerii la o generație.
OECD Environment, Health and Safety Publications Series on Testing and Assessment No 20.
Capitolul B.35 din prezenta anexă, Studiu de toxicitate asupra reproducerii pe durata a două generații.
Disabil.
Capitolul B.43 din prezenta anexă, Studiu de neurotoxicitate pe rozătoare.
Res. Rev. 8:188-197.
Capitolul B.31 din prezenta anexă, Studiu de toxicitate asupra dezvoltării prenatale.
Chapter B.43 of this Annex, Neurotoxicity Study in Rodents.
(eds.)
Chapter B.31 of this Annex, Prenatal developmental toxicity study.
Plenum Press, New York, pp.
Directive 2010/63/EU of the European Parliament and of the Council of 22 September 2010 on the protection of animals used for scientific purposes.
67-100.
OJ L 276, 20.10.2010, p.
Neural Mechanisms of Startle Behavior, Eaton, R.C. (ed), Plenum Press, New York, pp.
33
287-351
Riley, E.P., Vorhees, C.V.
Raven Press, New York, pp.
(eds.)
181-211.
Plenum Press, New York, pp. 67-100.
Target Organ Toxicology Series: Neurotoxicity, Tilson, H., Mitchell, C., (eds.), Raven Press, New York. pp.
Neural Mechanisms of Startle Behavior, Eaton, R.C.
125-145.
(ed), Plenum Press, New York, pp. 287-351
Applications of the Morris water maze in the study of learning and memory.
Neurotoxicology, Tilson, H., Mitchell, C. (eds).
Brain Res.
Raven Press, New York, pp. 181-211.
Rev, 36:60-90.
Target Organ Toxicology Series:
, Chang, L.W. (eds) Academic Press, New York, pp.
Neurotoxicity, Tilson, H., Mitchell, C., (eds.), Raven Press, New York. pp. 125-145.
3-41.
Applications of the Morris water maze in the study of learning and memory.
J. Am.
Brain Res. Rev, 36:60-90.
Coll.
, Chang, L.W.
A «best practices» approach to neuropathological assessment in developmental neurotoxicity testing — for today.
(eds) Academic Press, New York, pp. 3-41.
Figura 1 Mecanismul steroidogenic în celulele H295R
J. Am.
Program general de testare pentru teste funcționale/comportamentale, evaluarea neuropatologiei, precum și greutățile creierului.
Coll.
Diagrama se bazează pe descrierea de la punctele 13-15 (PND = ziua după fătare).
A “best practices” approach to neuropathological assessment in developmental neurotoxicity testing — for today.
Exemple de repartizare a animalelor sunt prezentate în apendicele 1.
Figure 1
Aproximativ 20 de cuiburi/grup
General testing scheme for functional/behavioural tests, neuropathology evaluation, and brain weights.
Pui:
This diagram is based on the description in paragraphs 13-15 (PND=postnatal day).
Aproximativ 80/sex/grup:
Examples of animal assignment are given in Appendix 1.
Selectați în sau inainte de PND 4 pentru investigații înainte și după înțărcare
Approximately 20 litters/group
Observații clinice și greutatea corporală (toate animalele)
Offspring:
Observații clinice detaliate (20/sex/grup)
Approximately 80/sex/group:
Ontogeneza comportamentului (20/sex/grup)
Selected on or before PND 4 for pre- and post-weaning investigations:
Activitate motorie (20/sex/grup)
Clinical observations and body weight (all animals)
Maturizare sexuală (20/sex/grup)
Behavioural ontogeny (20/sex/group)
Învățare și memorie (10-20/sex/grup)
Motor activity (20/sex/group)
Neuropatologie:
Sexual maturation (20/sex/group)
10/sex/grup:
Motor and sensory function (20/sex/group)
Fixare prin imersie sau perfuzie a creierelor pentru evaluare neuropatologică.
Learning and memory (10-20/sex/group)
Greutatea creierului (fixată)
Neuropathology:
Opțiune:
PND 11-22
testare suplimentară
10/sex/group:
Greutatea creierului (nefixată)
Immersion or perfusion fixation of brains for neuropathology evaluation.
PND 70 (sfârșitul studiului)
Brain weight (fixed).
Fixare prin perfuzie a creierelor pentru evaluare neuropatologică.
Option:
Neuropatologia nu este necesară.
Additional testing
40-50/sex/grup:
Brain weight (unfixed).
Apendicele 1
PND 70 (study termination)
Exemple de posibile distribuiri sunt descrise și tabelate mai jos.
Perfusion fixation of brains for neuropathology evaluation.
Exemplele sunt furnizate pentru a ilustra faptul că distribuirea animalelor de studiu în diferite modele de testare poate fi realizată în mai multe moduri diferite.
Neuropathology not required.
Exemplul 1
40-50/sex/group:
Un set de 20 de pui/sex/nivel de doză (și anume, 1 mascul și 1 femelă per cuib) se utilizează pentru testarea înainte de înțărcare a ontogenezei comportamentului.
Appendix 1
Dintre animalele respective, 10 pui/sex/nivel de doză (și anume, 1 mascul sau 1 femelă per cuib) sunt eutanasiate la PND 22.
Examples of possible assignments are described and tabulated below.
Creierele sunt îndepărtate, cântărite și prelucrate pentru evaluare histopatologică.
These examples are provided to illustrate that assignment of study animals to various testing paradigms can be accomplished in a number of different ways.
De asemenea, sunt colectate date privind greutatea creierului utilizând creiere nefixate de la restul de 10 masculi și 10 femele pentru fiecare nivel de doză.
Example 1
Un alt set de 20 de animale/sex/nivel de doză (și anume, 1 mascul și 1 femelă per cuib) se utilizează pentru teste funcționale/comportamentale după înțărcare (observații clinice detaliate, activitate motorie, testarea reacției auditive și a funcției cognitive la adolescenți) și pentru evaluarea vârstei de maturizare sexuală.
One set of 20 pups/sex/dose level (i.e. 1 male and 1 female per litter) is used for pre-weaning testing of behavioural ontogeny.
Dintre animalele respective, 10 animale/sex/nivel de doză (și anume, 1 mascul sau 1 femelă per cuib) sunt anesteziate și fixate prin perfuzie la încheierea studiului (aproximativ PND 70).
Out of these animals, 10 pups/sex/dose level (i.e. 1 male or 1 female per litter) are humanely killed at PND 22.
După fixare suplimentară in situ, creierul este îndepărtat și prelucrat pentru evaluare neuropatologică.
The brains are removed, weighed and processed for histopathologic evaluation.
Pentru testarea funcției cognitive la adulții tineri (de exemplu, PND 60-70), se utilizează un al treilea set de 20 de pui/sex/nivel de doză (și anume, 1 mascul și 1 femelă per cuib).
In addition, brain weight data are collected using unfixed brains from the remaining 10 males and 10 females per dose level.
Dintre animalele respective, 10 animale/sex/grup (1 mascul sau 1 femelă per cuib) sunt sacrificate la încheierea studiului, iar creierul acestora se îndepărtează și se cântărește.
Another set of 20 animals/sex/dose level (i.e. 1 male and 1 female per litter) is used for post-weaning functional/behavioral tests (detailed clinical observations, motor activity, auditory startle and cognitive function testing in adolescents) and assessing age of sexual maturation.
Restul de 20 de animale/sex/grup sunt rezervate pentru eventuale teste suplimentare.
Of these animals, 10 animals/sex/dose level (i.e. 1 male or 1 female per litter), are anesthetised and fixed via perfusion at study termination (approximately PND 70).
Puiul nr.
After additional fixation in situ, the brain is removed and processed for neuropathological evaluation.
[8]
For cognitive function testing in young adults (e.g. PND 60-70), a third set of 20 pups/sex/dose level is used (i.e. 1 male and 1 female per litter).
Nr. de pui alocați pentru test
Of these animals, 10 animals/sex/group (1 male or 1 female per litter) are killed at study termination and the brain is removed and weighed.
Examinare/Test
The remaining 20 animals/sex/group are reserved for possible additional tests.
20 m + 20 f
Pup No [8]
10 m + 10 f
No of pups assigned to test
PND 22 greutatea/neuropatologia/morfometria creierului
Examination/Test
PND 22 greutatea creierului
20 m + 20 f
Învățarea și memoria (PND 25)
10 m + 10 f
Greutatea/neuropatologia/morfometria creierului la adultul tânăr ~ PND 70
PND 22 brain weight/neuropathology/morphometry
Învățarea și memoria (adulți tineri)
PND 22 brain weight
Greutatea creierului la adultul tânăr ~ PND 70
Learning and memory (PND 25)
Animale de rezervă pentru înlocuiri și teste suplimentare
Young adult brain weight/neuropathology/morphometry ~ PND 70
Exemplul 2
Learning and memory (young adults)
Dintre animalele respective, 10 pui/sex/nivel de doză (și anume, 1 mascul sau 1 femelă per cuib) sunt eutanasiați la PND 11.
Young adult brain weight ~ PND 70
Un alt set de 20 de animale/sex/nivel de doză (și anume, 1 mascul și 1 femelă per cuib) se utilizează pentru examinări după înțărcare (observații clinice detaliate, activitate motorie, evaluarea vârstei de maturizare sexuală și a funcției motorii și senzoriale).
Reserve animals for replacements or additional tests
Dintre animalele respective, 10 animale/sex/nivel de doză (și anume, 1 mascul sau 1 femelă per cuib) sunt anesteziate și fixate prin perfuzie la sacrificare (aproximativ PND 70).
Example 2
După fixare suplimentară in situ, creierul este îndepărtat și prelucrat pentru evaluare neuropatologică.
Out of these animals, 10 pups/sex/dose level (1 male or 1 female per litter), are humanely killed at PND 11.
Pentru testarea funcției cognitive la adolescenți și adulți tineri, se utilizează 10 animale/sex/nivel de doză (și anume, 1 mascul sau 1 femelă per cuib).
Another set of 20 animals/sex/dose level (1 male and1 female per litter) is used for post-weaning examinations (detailed clinical observations, motor activity, assessing age of sexual maturation and motor and sensory function).
Pentru testarea funcției cognitive la PND 23 și la adulții tineri se utilizează animale diferite.
Of these animals, 10 animals/sex/dose level (i.e.1 male or 1 female per litter) are anesthetised and fixed via perfusion at study termination (approximately PND 70).
La încheierea studiului, cele 10 animale/sex/grup testate ca adulți sunt sacrificate, iar creierul acestora se îndepărtează și se cântărește.
After additional fixation in situ, the brain is removed, weighed and processed for neuropathological evaluation.
Restul de 20 de animale/sex/grup care nu au fost selectate pentru testare sunt sacrificate și eliminate la înțărcare.
For cognitive function testing in adolescents and young adults, 10 pups/sex/dose level are used(i.e. 1 male or 1 female per litter).
Tabelul 2
Different animals are used for testing for cognitive function tests at PND 23 and young adults.
Puiul nr.
At termination, the 10 animals/sex/group tested as adults are killed, the brain is removed and weighed.
[9]
The remaining 20 animals/sex/group not selected for testing are killed and discarded at weaning.
PND 11 greutatea/neuropatologia/morfometria creierului
Table 2
10 m + 10 f [10]
Pup No [9]
Învățarea și memoria (PND 23)
PND 11 brain weight/neuropathology/morphometry
Greutatea creierului la adultul tânăr
10 m + 10 f [10]
Animale sacrificate și eliminate PND 21
Learning and memory (PND 23)
Exemplul 3
Young adult brain weight
Un set de 20 de pui/sex/nivel de doză (și anume, 1 mascul și 1 femelă per cuib) se utilizează pentru cântărirea creierului și testarea neuropatologiei la PND 11.
Animals killed and discarded PND 21.
Dintre animalele respective, 10 pui/sex/nivel de doză (și anume, 1 mascul sau 1 femelă per cuib) sunt eutanasiați la PND 11, iar creierele sunt îndepărtate, cântărite și prelucrate pentru evaluare histopatologică.
Example 3
Un alt set de 20 de animale/sex/nivel de doză (și anume, 1 mascul și 1 femelă per cuib) se utilizează pentru testarea ontogenezei comportamentului (activitate motorie), examinări după înțărcare (activitate motorie și evaluarea vârstei de maturizare sexuală) și testarea funcției cognitive la adolescenți.
One set 20 pups/sex/dose level (i.e. 1 male and 1 female per litter) is used for brain weight and neuropathology assessment at PND 11.
Un alt set de 20 de animale/sex/nivel de doză (și anume, 1 mascul și 1 femelă per cuib) se utilizează pentru teste ale funcțiilor motorie și senzorială (testarea reacției auditive) și observații clinice detaliate.
Out of these animals, 10 pups/sex/dose level (i.e. 1 male or 1 female per litter) are humanely killed at PND 11 and brains are removed, weighed and processed for histopathologic evaluation.
Dintre animalele respective, 10 animale/sex/nivel de doză (și anume, 1 mascul sau 1 femelă per cuib) sunt anesteziate și fixate prin perfuzie la încheierea studiului (aproximativ PND 70).
Another set of of 20 animals/sex/dose level (i.e. 1 male and 1 female per litter) are used for behavioural ontogeny (motor activity), post-weaning examinations (motor activity and assessing age of sexual maturation), and cognitive function testing in adolescents.
Un alt set de 20 de animale/sex/nivel de doză se utilizează pentru testarea funcției cognitive la adulții tineri (și anume, 1 mascul și 1 femelă per cuib).
Another set of 20 animals/sex/dose level (i.e. 1 male and 1 female per litter) is used for motor and sensory function tests (auditory startle) and detailed clinical observations.
Dintre acestea, 10 animale/sex/grup (și anume, 1 mascul și 1 femelă per cuib) sunt sacrificate la încheierea studiului, iar creierul acestora se îndepărtează și se cântărește.
Of these animals, 10 animals/sex/dose level (i.e. 1 male or 1 female per litter) are anesthetised and fixed via perfusion at study termination (approximately PND 70).
Tabelul 3
Another set of 20 pups/sex/dose level are usedfor cognitive function testing in young adults (i.e. 1 male and 1 female per litter).
Puiul nr.
Of these, 10 animals/sex/group (i.e. 1 male or 1 female per litter) are killed at termination, the brain removed and weighed.
[11]
Table 3
PND 11 greutatea creierului
Pup No [11]
Ontogeneza comportamentului (activitatea motorie)
PND 11 brain weight
Învățarea și memoria (PND 27)
Behavioural ontogeny (motor activity)
Reacție auditivă (adolescenți și adulți tineri)
Learning and memory (PND 27)
Pentru exemplul de față, cuiburile sunt reduse la 4 masculi + 4 femele;
Auditory startle (adolescents and young adults)
puii masculi sunt numerotați de la 1 la 4, iar puii femele, de la 5 la 8.
For this example, litters are culled to 4 males + 4 females;
Pentru teste cognitive la PND 23 și la adulții tineri se utilizează pui diferiți (de exemplu, cuiburi pare/impare din totalul de 20).
male pups are numbered 1 through 4, female pups 5 through 8.
Apendicele 2
Different pups are used for cognitive tests at PND 23 and in young adults (e.g. even/odd litters from total of 20).
Definiții
Appendix 2
Substanță chimică o substanță sau un amestec de substanțe.
Definitions
Substanță chimică de testat orice substanță sau amestec de substanțe testate utilizând prezenta metodă de testare.
Chemical A substance or a mixture
B.54.
Test chemical Any substance or mixture tested using this test method
BIOTESTUL UTEROTROFIC LA ROZĂTOARE:
B.54 UTEROTROPHIC BIOASSAY IN RODENTS:
UN TEST DE DEPISTARE PE TERMEN SCURT PENTRU SUBSTANȚE CU PROPRIETĂȚI ESTROGENICE
A SHORT-TERM SCREENING TEST FOR OESTROGENIC PROPERTIES
Prezenta metodă de testare este echivalentă cu Orientarea OCDE privind testarea (OT) nr. 440 (2007).
This test method is equivalent to OECD Test Guideline (TG) 440 (2007).
OCDE a inițiat în 1998 o activitate cu un nivel ridicat de prioritate pentru a revizui orientările existente și a elabora noi orientări pentru depistarea și testarea posibililor perturbatori endocrini (1).
The OECD initiated a high-priority activity in 1998 to revise existing guidelines and to develop new guidelines for the screening and testing of potential endocrine disrupters (1).
Un element al activității a fost elaborarea de orientări privind testarea referitoare la biotestul uterotrofic la rozătoare.
One element of the activity was to develop a test guideline for the rodent Uterotrophic Bioassay.
Ulterior, biotestul uterotrofic la rozătoare a fost supus unui amplu program de validare, inclusiv compilarea unui document de referință detaliat (2) (3) și desfășurarea de ample studii intra- și interlaboratoare pentru a demonstra relevanța și reproductibilitatea biotestului cu un estrogen de referință puternic, cu agoniști slabi ai receptorului de estrogen, cu un antagonist puternic al receptorului de estrogen, precum și cu o substanță chimică de referință (4) (5) (6) (7) (8) (9).