natgillin/translations-raw huggingface dataset:
General remarks and comments
Cu toate acestea, se evită stabilirea greutăților «relative ale organelor» din cauza ipotezelor statistice incorecte care stau la baza unei astfel de manipulări a datelor.
Analyses of serum hormones, if performed.
Pentru agonismul androgen, martorul ar trebui să fie grupul tratat doar cu vehicul.
Serum LH (optional — ng per ml of serum), and
Caracteristicile referitoare la modul de acțiune al unei substanțe chimice de testat pot conduce la răspunsuri relative diferite între țesuturi, de exemplu, trenbolon, care nu poate fi redus 5 alfa, are efecte mai pronunțate asupra LABC și GP decât PT.
Serum T (optional — ng per ml of serum)
O creștere semnificativă din punct de vedere statistic (p ≤ 0,05) la nivelul a două sau mai multe din greutățile celor cinci țesuturi țintă dependente de androgeni (PV, LABC, GP, GC și VSGC) se consideră ca fiind un rezultat agonist androgen pozitiv și toate țesuturile țintă ar trebui să manifeste un anumit grad de creștere a dezvoltării.
Data summarisation
Evaluarea combinată a tuturor răspunsurilor țesuturilor organelor sexuale anexe (OSA) se poate realiza prin analiza adecvată a datelor multivariate.
Data should be summarised in tabular form containing the sample size for each group, the mean of the value, and the standard error of the mean or the standard deviation.
Acest lucru ar putea îmbunătăți analiza, în special în cazurile în care doar un singur țesut oferă un răspuns semnificativ statistic.
Tables should include necropsy body weights, body weight changes from the beginning of dosing until necropsy, target accessory sex tissues weights, and any optional organ weights.
Pentru antagonismul androgen, martorul ar trebui să fie grupul tratat cu androgenul de referință (numai propionat de testosteron).
Discussion of the results
Caracteristicile referitoare la modul de acțiune al unei substanțe chimice de testat pot conduce la răspunsuri relative diferite între țesuturi, de exemplu, inhibitorii de 5α-reductază, cum ar fi finasterida, au efecte mai pronunțate asupra prostatei ventrale decât asupra altor țesuturi în comparație cu antagoniști puternici RA precum flutamida.
Analysis of results
O reducere semnificativă din punct de vedere statistic (p < 0,05) la nivelul a două sau mai multe dintre greutățile celor cinci țesuturi țintă dependente de androgeni (PV, LABC, GP, GC și VSGC) asociată tratamentului numai cu PT se consideră un rezultat pozitiv al antagonistului de androgen și toate țesuturile țintă ar trebui să manifeste un anumit grad de reducere a dezvoltării.
Necropsy body and organ weights should be statistically analysed for characteristics such as homogeneity of variance with appropriate data transformations as needed.
Evaluarea combinată a tuturor răspunsurilor țesuturilor OSA se poate realiza prin analiza adecvată a datelor multivariate.
Treatment groups should be compared to a control group using techniques such as ANOVA followed by pairwise comparisons (e.g. Dunnett's one tailed test) and the criterion for statistical difference, for example, p ≤ 0,05.
Datele se sistematizează în tabele care conțin valoarea medie, eroarea standard a mediei (deviația standard ar fi, de asemenea, acceptabilă) și dimensiunea eșantionului pentru fiecare grup.
Those groups attaining statistical significance should be identified.
Se includ, de asemenea, tabele cu date individuale.
However, “relative organ” weights should be avoided due to the invalid statistical assumptions underlying this data manipulation.
Se analizează valorile individuale, valorile medii, SE (SD) și CV pentru datele martor pentru a stabili dacă acestea îndeplinesc criterii acceptabile de consecvență cu valorile istorice preconizate.
For androgen agonism, the control should be the vehicle-only test group.
Valorile CV care depășesc valorile CV enumerate în tabelul 1 (a se vedea punctele 25 și 26) pentru greutatea fiecărui organ determină dacă există erori legate de înregistrarea sau introducerea datelor sau dacă laboratorul nu a dobândit încă expertiza pentru disecția țesuturilor dependente de androgeni și se impun cursuri de specializare/practică suplimentare.
The mode of action characteristics of a test chemical can lead to different relative responses amongst the tissues, for example trenbolone, which cannot be 5 alpha-reduced, has more pronounced effects on the LABC and GP than does TP.
În general, valorile CV (deviația standard împărțită la greutatea medie a organelor) sunt reproductibile de la un laborator la altul și de la studiu la altul.
A statistically significant increase (p ≤ 0,05) in any two or more of the five target androgen-dependent tissue weights (VP, LABC, GP, CG and SVCG) should be considered a positive androgen agonist result, and all the target tissues should display some degree of increased growth.
Datele prezentate vor include cel puțin:
Combined evaluation of all accessory sex organs (ASO) tissue responses could be achieved using appropriate multivariate data analysis.
greutatea pentru prostata ventrală, veziculele seminale, mușchiul levator ani plus bulbocavernosus, glandele Cowper, glandul penisului, ficatul și greutatea corporală, precum și modificarea greutății corporale de la începutul testului până la autopsie.
This could improve the analysis, especially in cases where only a single tissue gives a statistically significant response.
De asemenea, datele pot fi prezentate după ajustarea covarianței pentru greutate corporală, dar aceasta nu înlocuiește prezentarea datelor neajustate.
For androgen antagonism, the control should be the reference androgen (testosterone propionate only) test group.
În plus, în cazul în care separarea prepuțială (SPP) nu apare în niciun grup, se consemnează incidența SPP și se compară din punct de vedere statistic cu grupul martor care utilizează testul Fisher Exact.
The mode of action characteristics of a test chemical can lead to different relative responses amongst the tissues, for example 5 alpha α-reductase inhibitors, like finasteride, have more pronounced effects on the ventral prostate than other tissues as compared to potent AR antagonists, like flutamide.
Atunci când se verifică intrările de date electronice cu fișele de date originale pentru precizie, valorile greutății organelor care nu sunt plauzibile biologic sau variază cu mai mult de trei abateri standard de la mediile grupului de tratament se examinează cu atenție și ar putea fi necesar să fie eliminate, fiind probabil erori de înregistrare.
A statistically significant reduction (p ≤ 0,05) in any two or more of the five target androgen-dependent tissue weights (VP, LABC, GP, CG and SVCG) relative to TP treatment alone should be considered a positive androgen antagonist result and all the target tissues should display some degree of reduced growth.
Compararea rezultatelor studiului cu valorile CV ale OCDE (în tabelul 1) reprezintă adesea un pas important în interpretare, în ceea ce privește valabilitatea rezultatelor studiului.
Combined evaluation of all ASO tissue responses could be achieved using appropriate multivariate data analysis.
Datele istorice pentru răspunsurile la substanțele de referință pozitive, cum ar fi PT și FT, se păstrează, de asemenea, în laborator.
Data should be summarised in tabular form containing the mean, standard error of the mean (standard deviation would also be acceptable) and sample size for each group.
De asemenea, laboratoarele pot să testeze periodic reacția la agoniști și antagoniști androgenici slabi cunoscuți și să păstreze datele.
Individual data tables should also be included.
Datele respective pot fi comparate cu datele OCDE disponibile pentru a se asigura că metodele laboratorului furnizează suficientă precizie și putere statistică.
The individual values, mean, SE (SD) and CV values for the control data should be examined to determine if they meet acceptable criteria for consistency with expected historical values.
Androgenic este un termen utilizat pentru a descrie o influență pozitivă asupra creșterii țesuturilor dependente de androgeni.
CVs that exceed CV values listed in Table 1 (see paragraphs 25 and 26) for each organ weight should determine if there are errors in data recording or entry or if the laboratory has not yet mastered accurate dissection of the androgen-dependent tissues and further training/practice is warranted.
Antiandrogenic înseamnă capacitatea unei substanțe chimice de a suprima acțiunea PT într-un organism de mamifer.
Generally, CVs (the standard deviation divided by the mean organ weight) are reproducible from lab to lab and study to study.
Pentru biotestul Hershberger, doza este exprimată ca greutate de substanță chimică pe unitatea de greutate corporală a animalului de laborator pe zi (de exemplu mg/kg greutate corporală/zi).
Data presented should include at least:
Muribund este un termen utilizat pentru a descrie un animal pe moarte, adică aproape de deces.
ventral prostate, seminal vesicle, levator ani plus bulbocavernosus, Cowper's glands, glans penis, liver, and body weights and body weight change from the beginning of dosing until necropsy.
Sensibilitate înseamnă capacitatea unei metode de testare de a identifica în mod corect substanțele chimice care au proprietatea pentru care se testează.
Data also may be presented after covariance adjustment for body weight, but this should not replace presentation of the unadjusted data.
Specificitate înseamnă capacitatea unei metode de testare de a identifica în mod corect substanțele chimice care nu au proprietatea pentru care se testează.
In addition, if preputial separation (PPS) does not occur in any of the groups, the incidence of PPS should be recorded and statistically compared to the control group using Fisher Exact test.
Disponibil la: http://rndmoa.kfda.go.kr/endocrine/reference/education_fr.html
When verifying the computer data entries with the original data sheets for accuracy, organ weight values that are not biologically plausible or vary by more than three standard deviations from that treatment group means should be carefully scrutinised and may need to be discarded, likely being recording errors.
Următoarele capitole din prezenta anexă:
Comparison of study results with OECD CV values (in Table 1) is often an important step in interpretation as to the validity of the study results.
B.1 bis, Toxicitate orală acută — procedura cu doză fixă
Antiandrogenic is the capability of a chemical to suppress the action of TP in a mammalian organism.
Metoda se bazează pe propunerea comitetului tehnic International Life Science Institute (ILSI) — Health and Environmental Sciences Institute (HESI), Agricultural Chemical Safety Assessment (ACSA) privind un studiu extins de reproducere efectuat pe o generație în etapa de viață F1, publicată în Cooper et al., 2006 (1).
Moribund is a term used to describe an animal in a dying state, i.e. near the point of death.
Prezenta metodă de testare oferă o descriere detaliată a desfășurării operaționale a unui studiu extins de toxicitate pentru reproducere efectuat pe o generație.
Sensitivity is the capability of a test method to correctly identify chemicals having the property that is being tested for.
Metoda de testare descrie trei cohorte de animale F1:
Specificity is the capability of a test method to correctly identify chemicals not having the property that is being tested for.
cohorta 1 evaluează parametrii de reproducere/dezvoltare;
Environmental Health and Safety, Monograph Series on Testing and Assessment No 62.
cohorta se poate extinde pentru a include o generație F2;
Testing of Androgen Agonists, Androgen Antagonists and a 5a-Reductase Inhibitor in Dose Response Studies by Multiple Laboratories.
cohorta 2 evaluează impactul potențial al expunerii la substanțe chimice asupra sistemului nervos în curs de dezvoltare;
Environmental Health and Safety, Monograph Series on Testing and Assessment No 86.
cohorta 3 evaluează impactul potențial al expunerii la substanțe chimice asupra sistemului imunitar în curs de dezvoltare.
Environmental Health and Safety, Monograph Series on Testing and Assessment No 73.
Deciziile referitoare la evaluarea celei de a doua generații și la omiterea cohortei privind neurotoxicitatea pentru dezvoltare și/sau a cohortei privind imunotoxicitatea pentru dezvoltare trebuie să reflecte cunoștințele existente referitoare la substanța chimică evaluată, precum și nevoile specifice ale diferitelor autorități de reglementare.
Visual reference guide on Hershberger assay procedure, including a dissection video. http://rndmoa.kfda.go.kr/endocrine/reference/education_fr.html
Scopul metodei de testare este de a furniza detalii cu privire la modul în care se poate efectua studiul și de a aborda modul în care trebuie să fie evaluată fiecare cohortă.
Environmental Health and Safety Monograph Series on Testing and Assessment No 90.
Procedura privind decizia de declanșare internă pentru producerea unei a doua generații este descrisă în documentul de orientare al OCDE nr. 117 (39) pentru autoritățile de reglementare care utilizează declanșatori interni.
The following chapters of this Annex:
CONSIDERAȚII INIȚIALE ȘI OBIECTIVE
B.1 bis, Acute oral toxicity — fixed dose procedure
Obiectivul principal al studiului extins de toxicitate pentru reproducere efectuat pe o generație este de a evalua anumite etape ale ciclului de viață care nu sunt incluse în alte tipuri de studii de toxicitate și de a analiza efectele care pot apărea ca urmare a expunerii pre- și postnatale la o substanță chimică.
B.1 tris, Acute oral toxicity — acute toxic class method
Metoda de testare este concepută să furnizeze o evaluare a efectelor pre- și postnatale ale substanțelor chimice asupra dezvoltării, precum și o evaluare aprofundată a toxicității sistemice la femelele gestante și femelele în lactație și la puii tineri și adulți.
B.56 EXTENDED ONE-GENERATION REPRODUCTIVE TOXICITY STUDY
Se preconizează că examinarea detaliată a principalilor parametri pentru dezvoltare, cum ar fi viabilitatea puilor, sănătatea neonatală, statutul de dezvoltare la naștere, dezvoltarea fizică și funcțională până la vârsta adultă, va identifica organe țintă specifice la pui.
This test method is equivalent to OECD Test Guideline (TG) 443 (2012).
În plus, studiul va oferi și/sau confirma informațiile cu privire la efectele unei substanțe chimice de testat asupra integrității și funcționării sistemelor de reproducere masculin și feminin la adulți.
It is based on the International Life Science Institute (ILSI)-Health and Environmental Sciences Institute (HESI), Agricultural Chemical Safety Assessment (ACSA) Technical Committee proposal for a life stage F1 extended one generation reproductive study as published in Cooper et al., 2006 (1).
În mod special, dar nu exclusiv, se analizează parametrii următori:
Several improvements and clarifications have been made to the study designto provide flexibility and to stress the importance of starting with existing knowledge, while using in-life observations to guide and tailor the testing.
funcția gonadică, ciclul estral, maturarea spermei epididimale, comportamentul de împerechere, concepția, sarcina, nașterea și alăptarea.
This test method provides a detailed description of the operational conduct of an Extended One-Generation Reproductive Toxicity Study.
În plus, informațiile obținute din evaluările privind neurotoxicitatea pentru dezvoltare și din evaluările privind imunotoxicitatea pentru dezvoltare vor caracteriza efectele potențiale asupra sistemelor respective.
The test method describes three cohorts of F1 animals:
Datele rezultate din teste vor permite determinarea dozei la care nu s-a observat nicio reacție adversă (No-Observed Adverse Effect Levels, NOAEL), nivelul cel mai scăzut pentru care este observat un efect advers (Lowest Observed Adverse Effect Levels, LOAEL) și/sau dozele de referință pentru diferiți parametri și/sau utilizate pentru caracterizarea efectelor constatate în studii anterioare cu doze repetate și/sau ca ghid pentru testări ulterioare.
this cohort may be extended to include an F2 generation.
Substanța de testat se administrează în mod continuu, în doze crescătoare, mai multor grupuri de femele și masculi maturi din punct de vedere sexual.
Cohort 2 assesses the potential impact of chemical exposure on the developing nervous system.
Generația parentală (P) este tratată pentru o perioadă de timp definită înainte de împerechere (selectată pe baza informațiilor disponibile pentru substanța de testat, dar timp de cel puțin două săptămâni) și o perioadă de două săptămâni de împerechere.
Cohort 3 assesses the potential impact of chemical exposure on the developing immune system.
Masculii P sunt tratați în continuare cel puțin până la înțărcarea F1.
Decisions on whether to assess the second generation and to omit the developmental neurotoxicity cohort and/or developmental immunotoxicity cohort should reflect existing knowledge for the chemical being evaluated, as well as the needs of various regulatory authorities.
Aceștia ar trebui tratați timp de cel puțin 10 săptămâni.
The purpose of the test method is to provide details on how the study can be conducted and to address how each cohort should be evaluated.
Masculii pot fi tratați o perioadă mai lungă de timp dacă este necesar să se clarifice efectele asupra reproducerii.
Procedure for the decision on the internal triggering for producing a second generation is described in OECD Guidance Document 117(39) for those regulatory authorities using internal triggers.
Tratamentul femelelor P este continuat în timpul sarcinii și al alăptării până la sacrificare după înțărcarea puilor lor (și anume, 8-10 săptămâni de tratament).
INITIAL CONSIDERATIONS AND OBJECTIVES
Puii F1 sunt tratați în continuare cu substanța de testat de la înțărcare până la vârsta adultă.
The main objective of the Extended One-Generation Reproductive Toxicity Study is to evaluate specific life stages not covered by other types of toxicity studies and test for effects that may occur as a result of pre- and postnatal chemical exposure.
Dacă este evaluată o a doua generație [a se vedea documentul de orientare nr. 117 al OCDE (39)], puii F1 sunt menținuți sub tratament până la înțărcarea F2 sau până la sacrificare.
For reproductive endpoints, it is envisaged that, as a first step and when available, information from repeat-dose studies (including screening reproductive toxicity studies, e.g. OECD TG 422 (32)), or short term endocrine disrupter screening assays, (e.g. Uterotrophic assay — test method B.54 (36); and Hershberger assay — test method B.55 (37)) is used to detect effects on reproductive organs for males and females.
Se efectuează observații clinice și examinări patologice asupra tuturor animalelor în vederea notării simptomelor de toxicitate, cu un accent special asupra integrității și funcționării sistemelor de reproducere masculin și feminin și asupra sănătății, creșterii, dezvoltării și funcționării puilor.
This might include spermatogenesis (testicular histopathology) for males and oestrous cycles, follicle counts/oocyte maturation and ovarian integrity (histopathology) for females.
După înțărcare, puii selectați se distribuie în cohorte specifice (cohortele 1-3, a se vedea punctele 33 și 34 și figura 1) pentru mai multe investigații, inclusiv maturizarea sexuală, integritatea și funcția organelor de reproducere, parametrii neurologici și comportamentali și funcțiile imunitare.
The Extended One-Generation Reproductive Toxicity Study then serves as a test for reproductive endpoints that require the interaction of males with females, females with conceptus, and females with offspring and the F1 generation until after sexual maturity (see OECD Guidance Document 151 supporting this test method (40)).
În desfășurarea studiului, se respectă principiile directoare și considerentele descrise în documentul de orientare nr. 19 al OCDE privind recunoașterea, evaluarea și utilizarea semnelor clinice ca parametri fără suferință pentru animalele de experiență utilizate în evaluări ale siguranței (34).
The test method is designed to provide an evaluation of the pre- and postnatal effects of chemicals on development as well as a thorough evaluation of systemic toxicity in pregnant and lactating females and young and adult offspring.
Atunci când va fi disponibil un număr suficient de studii pentru a determina impactul noului concept de studiu, metoda de testare va fi examinată și, în cazul în care este necesar, revizuită, având în vedere experiența acumulată.
Detailed examination of key developmental endpoints, such as offspring viability, neonatal health, developmental status at birth, and physical and functional development until adulthood, is expected to identify specific target organs in the offspring.
OCDE407 îmbunătățit (parametri bazați pe mecanisme endocrine) — Test pe masculi și female aflate la pubertate
In addition, the study will provide and/or confirm information about the effects of a test chemical on the integrity and performance of the adult male and female reproductive systems.
DESCRIEREA METODEI/PREPARATE PENTRU TEST
Specifically, but not exclusively, the following parameters are considered:
Selectarea speciei și sușei de animale
gonadal function, the oestrous cycle, epididymal sperm maturation, mating behaviour, conception, pregnancy, parturition, and lactation.
Alegerea speciei pentru testul de toxicitate pentru reproducere se analizează cu atenție, ținând seama de toate informațiile disponibile.
Furthermore, the information obtained from the developmental neurotoxicity and developmental immunotoxicity assessments will characterise potential effects in those systems.
Cu toate acestea, din cauza amplorii informațiilor contextuale și a comparabilității testelor de toxicitate generală, în mod normal, specia preferată este șobolanul, iar criteriile și recomandările formulate în prezenta metodă de testare se referă la această specie.
The data derived from these tests should allow the determination of No-Observed Adverse Effect Levels (NOAELs), Lowest Observed Adverse Effect Levels (LOAELs) and/or benchmark doses for the various endpoints and/or be used to characterise effects detected in previous repeat-dose studies and/or serve as a guide for subsequent testing.
Dacă se utilizează altă specie, se va oferi o justificare și trebuie să se efectueze modificări corespunzătoare ale protocolului.
A schematic drawing of the protocol is presented in Figure 1.
Nu se utilizează sușe cu fertilitate scăzută sau cu o incidență ridicată bine-cunoscută a defectelor spontane de dezvoltare.
The test chemical is administered continuously in graduated doses to several groups of sexually mature males and females.
Vârsta, greutatea corporală și criteriile de includere
This parental (P) generation is dosed for a defined pre-mating period (selected based on the available information for the test chemical; but for a minimum of two weeks) and a two-week mating period.
Se utilizează animale parentale sănătoase, care nu au fost supuse anterior altor proceduri de testare.
P males are further treated at least until weaning of the F1.
Se studiază atât masculi, cât și femele, iar femelele trebuie să fie nulipare și negestante.
They should be treated for a minimum of 10 weeks.
Animalele P trebuie să fie la maturitate sexuală, de aceeași greutate (în cadrul aceluiași sex) la începerea administrării, de vârstă similară (aproximativ 90 de zile) la împerechere și reprezentative pentru specia și sușa studiată.
They may be treated for longer if there is a need to clarify effects on reproduction.
Animalele se aclimatizează timp de cel puțin 5 zile de la sosire.
Treatment of the P females is continued during pregnancy and lactation until termination after the weaning of their litters (i.e. 8-10 weeks of treatment).
Animalele sunt atribuite în mod aleatoriu în grupuri martor și grupuri de tratament, într-un mod care conduce la valori medii comparabile ale greutății corporale între grupuri (și anume, ± 20 % din valoarea medie).
The F1 offspring receive further treatment with the test chemical from weaning to adulthood.
În spațiul pentru adăpostirea animalelor de experiență se asigură o temperatură de 22 °C (± 3 °C).