natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The vagina is removed from the uterus just below the cervix so that the cervix remains with the uterine body as shown in the figure.
Substanță chimică înseamnă o substanță sau un amestec de substanțe.
The uterus can then be weighed.
Data fătării este ziua 0 după fătare.
DEFINITIONS:
Administrarea este un termen general care cuprinde doza, frecvența și durata administrării.
Antioestrogenicity is the capability of a chemical to suppress the action of estradiol 17ß in a mammalian organism.
Doză înseamnă cantitatea de substanță testată administrată.
Chemical means a substance or a mixture.
Pentru biotestul uterotrofic, doza este exprimată ca greutate de substanță chimică pe unitatea de greutate corporală a animalului de laborator pe zi (de exemplu, mg/kg greutate corporală/zi).
Date of birth is postnatal day 0.
Doză maximă tolerată (DMT) înseamnă cea mai mare cantitate de o substanță chimică care, atunci când este introdusă în organism, nu ucide animalele de laborator (notată cu DL0) (IUPAC, 1993).
Dosage is a general term comprising of dose, its frequency and the duration of dosing.
Estrogenicitate înseamnă capacitatea unui produs chimic de a acționa în mod similar cu estradiolul 17ß într-un organism mamifer.
Dose is the amount of test chemical administered.
Ziua X după fătare este ziua X de viață după ziua fătării.
For the Uterotrophic Bioassay, the dose is expressed as weight of test chemical per unit body weight of test animal per day (e.g. mg/kg body weight/day).
Sensibilitate înseamnă proporția tuturor substanțelor chimice pozitive/active care sunt clasificate în mod corect prin intermediul testului.
Maximum Tolerable Dose (MTD) is the highest amount of a chemical that, when introduced into the body does not kill test animals (denoted by LD0) (IUPAC, 1993)
Aceasta este o măsurare a preciziei pentru o metodă de testare care produce rezultate categorice și este un element important în evaluarea relevanței unei metode de testare.
Oestrogenicity is the capability of a chemical to act like estradiol 17ß in a mammalian organism.
Specificitate înseamnă proporția tuturor substanțelor chimice negative/inactive care sunt clasificate în mod corect prin intermediul testului.
Postnatal day X is the Xth day of life after the day of birth.
Aceasta este o măsurare a preciziei pentru o metodă de testare care produce rezultate categorice și este un element important în evaluarea relevanței unei metode de testare.
Sensitivity is the proportion of all positive/active chemicals that are correctly classified by the test.
Substanță chimică de testat înseamnă orice substanță sau amestec de substanțe testat utilizând prezenta metodă de testare.
It is a measure of accuracy for a test method that produces categorical results, and is an important consideration in assessing the relevance of a test method.
Uterotrofic este un termen utilizat pentru a descrie o influență pozitivă asupra creșterii țesuturilor uterine.
Specificity is the proportion of all negative/inactive chemicals that are correctly classified by the test.
Validare înseamnă un proces științific conceput pentru a caracteriza cerințele și limitările operaționale ale unei metode de testare și pentru a demonstra fiabilitatea și relevanța acesteia pentru un anumit scop.
It is a measure of accuracy for a test method that produces categorical results and is an important consideration in assessing the relevance of a test method.
Grupul de gestionare privind validarea testelor și a evaluării la mamifere
Test chemical means any substance or mixture tested using this test method.
OCDE407 îmbunătățit (parametri bazați pe mecanisme endocrine) — Test pe masculi și female aflate la pubertate
Uterotrophic is a term used to describe a positive influence on the growth of uterine tissues.
Notă:
Validation is a scientific process designed to characterise the operational requirements and limitations of a test method and to demonstrate its reliability and relevance for a particular purpose.
Document elaborat de Secretariatul programului privind orientările referitoare la testare pe baza acordului încheiat în cadrul celei de-a 6-a reuniuni a grupului de lucru privind testarea și evaluarea perturbatorilor endocrini (EDTA)
VMG mamm:
Cadrul conceptual OCDE privind testarea și evaluarea perturbatorilor endocrini
Validation Management Group on Mammalian Testing and Assessment
Nivelul 1
Note:
Sortarea și prioritizarea pe baza informațiilor existente
Document prepared by the Secretariat of the Test Guidelines Programme based on the agreement reached at the 6th Meeting of the EDTA Task Force
Nivelul 2
OECD Conceptual Framework for the Testing and Assessment of Endocrine Disrupting Chemicals
Teste in vitro care furnizează date mecanistice
In vivo assays providing data about single endocrine Mechanisms and effects
MW, reactivitate, volatilitate, biodegradabilitate
Level 4
Expunerea umană și a mediului, ex. volumul de producție, eliberarea, modele de utilizare
In vivo assays providing data about multiple endocrine Mechanisms and effects
Pericol, ex. datele toxicologice disponibile
Level 5
Testul uterotrofic (asociat efectului estrogenic)
In vivo assays providing data on effects from endocrine & other mechanisms
Testul Hershberger (asociat efectului androgenic)
physical & chemical properties, e.g., MW, reactivity, volatility, biodegradability,
Funcția hormonală mediată de nonreceptori
human & environmental exposure, e.g., production volume, release, use patterns
Altele (ex. tiroida)
hazard, e.g., available toxicological data
Testul VGT (vitelogenin) la pești (asociat efectului estrogenic)
ER, AR, TR receptor binding affinity
Test de histopatologie a gonadelor la pești
Transcriptional activation
Test privind metamorfoza broaștei
Aromatase and steroidogenesis in vitro
Teste privind ciclul de viață parțial și complet la pești, păsări, amfibieni și nevertebrate (de dezvoltare și reproducere)
Aryl hydrocarbon receptor recognition/binding
Test pe 1 generație (TG415 îmbunătățit)1
QSARs
Test pe 2 generații (TG416 îmbunătățit)1
High Through Put Prescreens
Test de screening reproductiv (TG421 îmbunătățit)1
Thyroid function
Test de screening combinat 28 de zile/reproducere (TG 422 îmbunătățit)1 1 VMG mamm va avea în vedere potențiale îmbunătățiri
Fish hepatocyte VTG assay
Afinitatea de legare a receptorului ER, AR, TR
Others (as appropriate)
Activarea transcripțională
Uterotrophic assay (estrogenic related)
Aromataza și steroiogeneza in vitro
Hershberger assay (androgenic related)
Recunoașterea/legarea receptorului aril hidrocarbon
enhanced OECD 407 (endpoints based on endocrine mechanisms)
Test VGT de hepatocit la pești
male and female pubertal assays
Altele (după caz)
adult intact male assay
NOTE LA CADRU
eneration assay (TG415 enhanced)1
Nota 1:
eneration assay (TG416 enhanced)1
Intrarea la toate nivelurile și ieșirea la toate nivelurile sunt posibile și depind de natura necesităților de informații existente în scopul evaluării riscurilor și a pericolelor.
reproductive screening test (TG421 enhanced)1
Nota 2:
combined 28 day/reproduction screening test (TG 422 enhanced)1
La nivelul 5, ecotoxicologia trebuie să includă parametri care să indice mecanisme de efecte adverse și eventuala vătămare a populației.
1 Potential enhancements will be considered by VMG mamm
Nota 3:
Fish VTG (vitellogenin) assay (estrogenic related)
În cazul în care un model multimodal acoperă mai multe teste cu parametru unic, modelul respectiv ar înlocui utilizarea testelor cu parametru unic în cauză.
Fish gonadal histopathology assay
Nota 4:
Frog metamorphosis assay
Evaluarea fiecărei substanțe chimice se efectuează de la caz la caz, ținând cont de toate informațiile disponibile, având în vedere funcția nivelurilor cadrului.
Partial and full life cycle assays in fish, birds, amphibians & invertebrates (developmental and reproduction)
Nota 5:
NOTES TO THE FRAMEWORK:
Nu trebuie să se considere că în prezent cadrul include toate testele.
Note 1:
La nivelurile 3, 4 și 5 acesta include teste care sunt disponibile sau care sunt în curs de validare.
Entering at all levels and exiting at all levels is possible and depends upon the nature of existing information needs for hazard and risk assessment purposes
Acestea din urmă sunt incluse cu titlu provizoriu.
Note 2:
După dezvoltarea și validarea lor, acestea vor fi adăugate în mod oficial în cadru.
In level 5, ecotoxicology should include endpoints that indicate mechanisms of adverse effects, and potential population damage
Nota 6:
Note 3:
Nu trebuie să se considere că nivelul 5 include doar teste definitive.
When a multimodal model covers several of the single endpoint assays, that model would replace the use of those single endpoint assays
Se consideră că testele incluse la acest nivel contribuie la evaluarea generală a riscurilor și a pericolelor.
Note 4:
OECD Environmental Health and Safety Publication Series on Testing and Assessment No.
The assessment of each chemical should be based on a case by case basis, taking into account all available information, bearing in mind the function of the framework levels.
38.
Note 5:
OECD Environmental Health and Safety Publication Series on Testing and Assessment No.
The framework should not be considered as all inclusive at the present time.
65.
At levels 3, 4 and 5 it includes assays that are either available or for which validation is under way.
OECD Environmental Health and Safety Publication Series on Testing and Assessment No.
Once developed and validated, they will be formally added to the framework.
OECD Environmental Health and Safety Publication Series on Testing and Assessment No.
Note 6:
67.
OECD Environmental Health and Safety Publication Series on Testing and Assessment No 65.
BIOTESTUL HERSHBERGER LA ȘOBOLANI:
OECD Environmental Health and Safety Publication Series on Testing and Assessment No 66.
UN TEST DE DEPISTARE PE TERMEN SCURT PENTRU SUBSTANȚE CU PROPRIETĂȚI (ANTI)ANDROGENICE
The postnatal ontogeny of rat uterine glands and age-related effects of 17b-estradiol.
Prezenta metodă de testare este echivalentă cu Orientarea OCDE privind testarea (OT) nr. 441 (2009).
OECD Environmental Health and Safety Publication Series on Testing and Assessment No 67.
Un element al activității a fost elaborarea de orientări privind testarea referitoare la biotestul Hershberger la șobolani.
OECD Guideline for the testing of chemicals No 425.
După mai multe decenii de utilizare de către industria farmaceutică, testul a fost standardizat de către un comitet oficial de experți în 1962 ca instrument de depistare a substanțelor chimice androgenice (2).
Guidance document on the recognition, assessment and use of clinical signs as humane endpoints for experimental animals used in safety evaluation.
În perioada 2001-2007, biotestul Hershberger la șobolani a fost supus unui amplu program de validare, inclusiv generarea unui document de revizuire a fondului (23), elaborarea unei lucrări detaliate privind metodele (3), dezvoltarea unui ghid de disecție (21) și desfășurarea de ample studii intra- și interlaboratoare pentru a demonstra fiabilitatea și reproductibilitatea biotestului.
Environmental Health and Safety Monograph Series on Testing and Assessment No 19.
Studiile de validare au fost efectuate cu un androgen de referință puternic [propionat de testosteron (PT)], doi androgeni sintetici puternici (acetat de trenbolon și metil testosteron), un medicament antiandrogenic puternic (flutamida), un inhibitor puternic (finasterida) al sintezei androgenului natural (dihidrotestosteron-DHT), mai multe pesticide slab antiandrogenice (linuron, vinclozolin, procimidon, p,p' DDE), un inhibitor puternic al 5a reductazei (finasterida) și două substanțe chimice negative cunoscute (dinitrofenol și nonilfenol) (4) (5) (6) (7) (8).
Environmental Health and Safety Monograph Series on Testing and Assessment No 24.
Prezenta metodă de testare este rezultatul îndelungatei experiențe istorice a biotestelor, precum și a experienței dobândite în timpul programului de validare a testului și a rezultatelor astfel obținute.
Directive 2010/63/EU of the European Parliament and of the Council of 22 September 2010 on the protection of animals used for scientific purposes (OJ L 276, 20.10.2010, p.
Biotestul Hershberger este un test de depistare in vivo pe termen scurt care utilizează țesuturi aferente tractului reproducător masculin.
33).
Testul își are originea în anii 1930 și a fost modificat în anii 1940 pentru a include mușchii sensibili la androgeni din tractul genital masculin (2) (9-15).
B.55 HERSHBERGER BIOASSAY IN RATS:
În anii 1960, peste 700 de posibili androgeni au fost evaluați utilizând o versiune standardizată a protocolului (2) (14), iar utilizarea testului pentru androgeni și antiandrogeni a fost considerată o metodă standard în anii 1960 (2) (15).
A SHORT-TERM SCREENING ASSAY FOR (ANTI)ANDROGENIC PROPERTIES
Biotestul actual se bazează pe modificările în greutate a cinci țesuturi dependente de androgeni la șobolanul mascul peripubertal castrat.
This test method is equivalent to OECD Test Guideline (TG) 441 (2009).
Acesta evaluează capacitatea unei substanțe chimice de a provoca activități biologice în concordanță cu agoniștii sau antagoniștii de androgen sau inhibitorii de 5α-reductază.
One element of the activity was to develop a test guideline for the rat Hershberger Bioassay.
Cele cinci țesuturi țintă dependente de androgeni incluse în prezenta metodă de testare sunt prostata ventrală (PV), veziculele seminale (VS) (plus fluide și glande coagulante), mușchiul levator ani bulbocavernosus (LABC), glandele pereche Cowper (COW) și glandul penisului (GP).
After several decades of use by the pharmaceutical industry, this assay was first standardised by an official expert committee in 1962 as a screening tool for androgenic chemicals (2).
La șobolanul mascul peripubertal castrat, cele cinci țesuturi răspund toate la androgeni cu o creștere în greutate în termeni absoluți.
In 2001-2007, the rat Hershberger Bioassay has undergone an extensive validation programme including the generation of a Background Review Document (23), compilation of a detailed methods paper (3), development of a dissection guide (21) and the conduct of extensive intra- and interlaboratory studies to show the reliability and reproducibility of the bioassay.
În cazul în care aceleași țesuturi sunt stimulate să crească în greutate prin administrarea unui androgen de referință puternic, cele cinci țesuturi răspund la antiandrogeni cu o scădere în greutate în termeni absoluți.
These validation studies were conducted with a potent reference androgen (testosterone propionate (TP)), two potent synthetic androgens (trenbolone acetate and methyl testosterone), a potent antiandrogenic pharmaceutical (flutamide), a potent inhibitor of the synthesis (finasteride) of the natural androgen (dihydrotestosterone-DHT), several weakly antiandrogenic pesticides (linuron, vinclozolin, procymidone, p,p' DDE), a potent 5α reductase inhibitor (finasteride) and two known negative chemicals (dinitrophenol and nonylphenol) (4) (5) (6) (7) (8).
Principalul model pentru biotestul Hershberger a fost masculul peripubertal castrat prin metode chirurgicale, care a fost validat pentru fazele 1, 2 și 3 din programul de validare Hershberger.
This test method is the outcome of the long historical experience with the bioassay and the experience gained during the validation test programme and the results obtained therein.
Biotestul Hershberger servește ca un test mecanicist de depistare in vivo pentru detectarea de agoniști de androgeni, antagoniști de androgeni și inhibitori de 5a-reductază și aplicarea acestuia trebuie văzută în contextul «Cadrului conceptual al OCDE de testare și evaluare a perturbatorilor endocrini» (apendicele 2).
The Hershberger Bioassay is a short-term in vivo screening test using accessory tissues of the male reproductive tract.
Cadrul conceptual conține biotestul Hershberger la nivelul 3 ca un test in vivo care furnizează date cu privire la un singur mecanism endocrin, și anume, (anti)androgenicitatea.
The assay originated in the 1930s and was modified in the 1940s to include androgen-responsive muscles in the male reproductive tract (2) (9-15).
Acesta este destinat să fie inclus într-o baterie de teste in vitro și in vivo pentru a identifica substanțele chimice cu potențial de a interacționa cu sistemul endocrin, conducând în cele din urmă la evaluări de risc și de pericol pentru sănătatea umană sau pentru mediu.
In the 1960s, over 700 possible androgens were evaluated using a standardised version of the protocol (2) (14), and use of the assay for both androgens and antiandrogens was considered a standard method in the 1960s (2) (15).
Datorită preocupărilor pentru bunăstarea animalelor legate de procedura de castrare, s-a căutat masculul înțărcat stimulat (necastrat) ca model alternativ pentru biotestul Hershberger pentru a evita etapa castrării.
The current bioassay is based on the changes in weight of five androgen-dependent tissues in the castrate-peripubertal male rat.
Metoda de testare la animale înțărcate stimulate a fost validată (24);
It evaluates the ability of a chemical to elicit biological activities consistent with androgen agonists, antagonists or 5α-reductase inhibitors.
cu toate acestea, în studiile de validare, versiunea cu animale înțărcate a biotestului Hershberger nu părea capabilă să detecteze în mod constant efectele asupra valorilor greutății organelor dependente de androgeni de antiandrogenii slabi la dozele testate.
The five target androgen-dependent tissues included in this test method are the ventral prostate (VP), seminal vesicle (SV) (plus fluids and coagulating glands), levator ani-bulbocavernosus (LABC) muscle, paired Cowper's glands (COW) and the glans penis (GP).
Prin urmare, aceasta nu a fost inclusă în metoda de testare.
In the castrate-peripubertal male rat, these five tissues all respond to androgens with an increase in absolute weight.
Cu toate acestea, recunoscând că utilizarea sa poate oferi nu numai beneficii legate de bunăstarea animalelor, ci, de asemenea, poate să furnizeze informații privind alte moduri de acțiune, aceasta este disponibilă în documentul de orientare al OCDE nr. 115 (25).
When these same tissues are stimulated to increase in weight by administration of a potent reference androgen, these five tissues all respond to antiandrogens with a decrease in absolute weight.
Agoniștii și antagoniștii de androgen acționează ca liganzi pentru receptorul de androgen și pot activa sau inhiba, respectiv, transcrierea genică controlată de receptor.
The primary model for the Hershberger bioassay has been the surgically castrated peripubertal male, which was validated in Phases 1, 2 and 3 of the Hershberger validation programme.
În plus, unele substanțe chimice inhibă conversia testosteronului în androgenul natural mai puternic dihidrotestosteron în anumite țesuturi vizate de androgen (inhibitori de 5a-reductază).
The Hershberger bioassay serves as a mechanistic in vivo screening assay for androgen agonists, androgen antagonists and 5a-reductase inhibitors and its application should be seen in the context of the “OECD Conceptual Framework for the Testing and Assessment of Endocrine Disrupting Chemicals” (Appendix 2).
Astfel de produse chimice au potențialul de a conduce la pericole pentru sănătate, inclusiv efecte asupra reproducerii și dezvoltării.
In this Conceptual Framework the Hershberger Bioassay is contained in Level 3 as an in vivo assay providing data about a single endocrine mechanism, i.e. (anti)androgenicity.
Prin urmare, există necesitatea de reglementare pentru testarea și evaluarea rapidă a unui produs chimic ca un posibil agonist sau antagonist de androgen sau inhibitor de 5a-reductază.
It is intended to be included in a battery of in vitro and in vivo tests to identify chemicals with potential to interact with the endocrine system, ultimately leading to hazard and risk assessments for human health or the environment.
Deși informativă, afinitatea unui ligand pentru un receptor de androgen, măsurată prin legarea receptorului sau activarea transcripției genelor reporter in vitro, nu este singurul factor determinant al unui posibil pericol.
Due to animal welfare concerns with the castration procedure, the intact (uncastrated) stimulated weanling male was sought as an alternative model for the Hershberger Bioassay to avoid the castration step.
Evaluarea in vivo este mai puțin critică în cazul în care sunt cunoscute caracteristicile substanței chimice referitoare la absorbție — distribuție — metabolism — eliminare (ADME).
Therefore, it was not included in this test method.
Prezenta metodă de testare se bazează pe protocoalele utilizate în studiul de validare al OCDE, care s-au dovedit a fi fiabile și reproductibile în cadrul studiilor intra- și interlaboratoare (4) (5) (6) (7) (8).
However, recognising that its use may provide not only animal welfare benefits but also may provide information on other modes of action, it is available in OECD Guidance Document 115(25).
În cadrul metodei de testare sunt prezentate procedurile referitoare atât la androgeni, cât și la antiandrogeni.
Androgen agonists and antagonists act as ligands for the androgen receptor and may activate or inhibit, respectively, gene transcription controlled by the receptor.
Deși au existat unele variații în doza de PT utilizată pentru a detecta antiandrogenii în programul de validare al OCDE pentru biotestul Hershberger efectuat de laboratoare diferite (0,2 față de 0,4 mg/kg/zi, injectare subcutanată), există o foarte mică diferență între cele două variații ale protocolului în ceea ce privește capacitatea de a detecta activitate antiandrogenică slabă sau puternică.
In addition, some chemicals inhibit the conversion of testosterone to the more potent natural androgen dihydrotestosterone in some androgen target tissues (5a-reductase inhibitors).
Cu toate acestea, este clar că doza de PT nu trebuie să fie prea ridicată pentru a bloca efectele antagoniștilor receptorilor de androgen (RA) slabi, dar nici atât de scăzută încât țesuturile androgenice să prezinte un răspuns de creștere foarte scăzut chiar și fără coadministrare de antiandrogeni.
Such chemicals have the potential to lead to adverse health hazards, including reproductive and developmental effects.
Răspunsul de creștere al țesuturilor individuale dependente de androgeni nu este în totalitate de origine androgenică, însemnând că substanțe chimice altele decât agoniștii de androgen pot modifica greutatea anumitor țesuturi.
Therefore, the regulatory need exists to rapidly assess and evaluate a chemical as a possible androgen agonist or antagonist or 5a-reductase inhibitor.
Cu toate acestea, răspunsul de creștere al mai multor țesuturi în mod concomitent fundamentează un mecanism cu un specific androgenic mai ridicat.
While informative, the affinity of a ligand for an androgen receptor as measured by receptor binding or transcriptional activation of reporter genes in vitro is not the only determinant of possible hazard.
De exemplu, doze mari de estrogeni puternici pot provoca o creștere a greutății veziculelor seminale;
Other determinants include metabolic activation and deactivation upon entering the body, chemical distribution to target tissues, and clearance from the body.
cu toate acestea, celelalte țesuturi dependente de androgeni din cadrul testului nu răspund în mod similar.
This leads to the need to screen the possible activity of a chemical in vivo under relevant conditions and exposure.
Substanțele chimice antiandrogenice pot acționa fie ca antagoniști ai receptorilor de androgen, fie ca inhibitori de 5a-reductază.
In vivo evaluation is less critical if the chemical's characteristics regarding Absorption — Distribution — Metabolism — Elimination (ADME) are known.
Inhibitorii de 5areductază au un efect variabil, întrucât conversia la dihidrotestosteronul mai puternic variază în funcție de țesut.
Androgen-dependent tissues respond with rapid and vigorous growth to stimulation by androgens, particularly in castrate-peripubertal male rats.
Antiandrogenii care inhibă 5a-reductaza, cum ar fi finasterida, au efecte mai pronunțate la nivelul prostatei ventrale decât la alte țesuturi, comparativ cu un antagonist RA puternic precum flutamida.