natgillin/translations-raw huggingface dataset:
If the primary antibody response is assayed by counting plaque-forming cells, it is permissible to evaluate subgroups of animals on separate days, provided that:
Dacă nu se intenționează o a doua împerechere a animalelor P, probele de sânge sunt obținute imediat înainte de procedura de sacrificare programată sau ca parte a acesteia.
subgroup immunisation and sacrifice are timed so that PFCs are counted at the peak of the response;
În cazul în care se păstrează animalele, probele de sânge se colectează cu câteva zile înainte ca animalele să fie împerecheate pentru a doua oară.
that subgroups contain an equal number of male and female offspring from all dose groups, including controls;
Cu excepția cazului în care datele existente de la studii cu doze repetate arată că parametrul nu este afectat de substanța de testat, analiza urinei se efectuează înainte de sacrificare, analizându-se următorii parametri:
and that subgroups are evaluated at approximately the same postnatal age.Exposure to the test chemical will continue until the day before collecting spleens for the PFC response or serum for the ELISA assay.
aspect, volum, osmolaritate sau densitate specifică, pH, proteine, glucoză, sânge și celule sangvine, celulele deteriorate.
Follow-up assessment of potential reproductive toxicity (cohort 1B)
De asemenea, urina se poate colecta în vederea monitorizării excreției de substanță chimică de testat și/sau metabolit/metaboliți.
Cohort 1B animals can be maintained on treatment beyond PND 90 and bred to obtain a F2 generation if necessary.
Efectele sistemice se monitorizează, de asemenea, la animalele F1.
Males and females of the same dose group should be cohabited (avoiding the pairing of siblings) for up to two weeks, beginning on or after PND 90, but not exceeding PND 120.
Se prelevează probe de sânge după repaus alimentar dintr-o zonă definită de la zece masculi și femele 1A selectați aleator, pe grup de doză la sacrificare, se depozitează în condiții adecvate și supun unei analize de biochimie clinică standard, inclusiv unei evaluări ale nivelului seric de hormoni tiroidieni (T4 și TSH), hematologice (leucocite diferențial și total plus numărul de eritrocite) și testul de urină.
Procedures should be similar to those for the P animals.
Surplusul de pui la PND 4 este supus autopsiei macroscopice, avându-se în vedere măsurarea concentrației de hormon tiroidian seric (T4).
However, based on a weight of evidence, it may suffice to terminate the litters on PND 4 rather than follow them to weaning or beyond.
În cazul în care este necesar, se poate colecta în comun sânge neonatal (PND 4) pe cuiburi pentru analize biochimice/ale hormonilor tiroidieni.
TERMINAL OBSERVATIONS
De asemenea, se colectează sânge pentru analiza T4 și TSH de la pui înțărcați supuși autopsiei macroscopice la PND 22 (pui F1 care nu au fost selectați pentru cohorte).
Clinical biochemistry/Haematology
Parametrii de evaluare a spermei
Systemic effects should be monitored in P animals.
Parametrii de evaluare a spermei se măsoară pentru toți masculii din generația P, cu excepția cazului în care există date existente pentru a demonstra că parametrii de evaluare a spermei nu sunt afectați într-un studiu de 90 de zile.
Fasted blood samples from a defined site are taken from 10 randomly-selected P males and females per dose group at termination, stored under appropriate conditions and subjected to partial or full-scale haematology, clinical biochemistry, assay of T4 and TSH or other examinations suggested by the known effect profile of the test chemical (see OECD Guidance Document 151(40)).
Examinarea parametrilor de evaluare a spermei se realizează la nivelul tuturor masculilor din cohorta 1A.
The following haematological parameters should be examined:
La sacrificare, se consemnează valorile greutății testiculelor și a epididimului pentru toți masculii P și F1 (cohorta 1A).
haematocrit, haemoglobin concentration, erythrocyte count, total and differential leukocyte count, platelet count and blood clotting time/potential.
Cel puțin un testicul și un epididim sunt rezervate pentru examenul histopatologic.
Investigations of plasma or serum should include:
Restul de epididim se utilizează pentru inventarierea rezervelor de spermă din porțiunea caudală a epididimului (16) (17).
glucose, total cholesterol, urea, creatinine, total protein, albumin and at least two enzymes indicative of hepatocellular effects (such as alanine aminotranferase, aspartate aminotransferase, alkaline phosphatase, gamma glutamyl transpeptidase and sorbitol dehydrogenase).
În plus, sperma din porțiunea caudală a epididimului (sau vase deferente) se colectează prin metode care reduc la minimum daunele pentru evaluarea motilității și a morfologiei (18).
Measurements of additional enzymes and bile acids may provide useful information under certain circumstances.
Motilitatea spermatozoizilor poate fi evaluată imediat după sacrificare sau poate fi consemnată pentru o analiză ulterioară.
In addition, blood from all animals may be taken and stored for possible analysis at a later time to help clarify equivocal effects or to generate internal exposure data.
Procentul de spermatozoizi cu motilitate progresivă ar putea fi determinat fie subiectiv, fie obiectiv prin analiza asistată de calculator a mișcării (19) (20) (21) (22) (23) (24).
If a second mating of P animals is not intended, the blood samples are obtained just prior to, or as part of, the procedure at scheduled sacrifice.
Pentru evaluarea morfologiei spermei, se examinează o probă de spermă din epididim (sau din vasele deferente) sub formă de preparate umede sau fixe (25) și cel puțin 200 de spermatozoizi per eșantion trebuie să se clasifice ca normali (atât capul, cât și partea mijlocie/coada par normale) sau anormali.
In the case animals are retained, blood samples should be collected a few days before the animals are mated for the second time.
Exemple de anomalii morfologice ale spermatozoizilor includ fuziunea, capete izolate și capete și/sau cozi diforme (26).
Unless existing data from repeated-dose studies indicate that the parameter is not affected by the test chemical, urinalysis should be performed prior to termination and the following parameters evaluated:
Capetele de spermatozoizi mari sau diforme pot indica defecte de spermiație.
appearance, volume, osmolality or specific gravity, pH, protein, glucose, blood and blood cells, cell debris.
În cazul în care eșantioanele sunt congelate, frotiuri fixe și imagini pentru analiza motilității spermei sunt înregistrate la momentul autopsiei (27), analiza ulterioară putând fi limitată la masculi din grupul martor și grupul tratat cu doze ridicate.
Urine may also be collected to monitor excretion of test chemical and/or metabolite(s).
Cu toate acestea, în cazul în care se observă efecte corelate cu tratamentul, se evaluează, de asemenea, grupurile tratate cu doze mai mici.
Systemic effects should also be monitored in F1 animals.
Autopsie macroscopică
Fasted blood samples from a defined site are taken from 10 randomly selected cohort 1A males and females per dose group at termination, stored under appropriate conditions and subjected to standard clinical biochemistry, including the assessment of serum levels for thyroid hormones (T4 and TSH), haematology (total and differential leukocyte plus erythrocyte counts) and urinalysis assessments.
La momentul sacrificării sau al decesului prematur, toate animalele P și F1 sunt supuse autopsiei și sunt examinate macroscopic pentru orice anomalii structurale sau modificări patologice.
The surplus pups at PND 4 are subject to gross necropsy and consideration given to measuring serum thyroid hormone (T4) concentrations.
Se acordă o atenție deosebită organelor sistemului de reproducere.
If necessary, neonatal (PND 4) blood can be pooled by litters for biochemical/thyroid hormone analyses.
Puii care sunt eutanasiați în stare muribundă și puii morți sunt înregistrați și, atunci când nu sunt macerați, sunt examinați pentru determinarea eventualelor defecte și/sau a cauzei decesului și sunt conservați.
Blood is also collected for T4 and TSH analysis from weanlings subject to gross necropsy on PND 22 (F1 pups not selected for cohorts).
Pentru femelele adulte P și F1, se examinează un frotiu vaginal în ziua autopsiei pentru a determina stadiul ciclului estral și pentru a permite corelarea cu examenul histopatologic la nivelul organelor de reproducere.
Sperm parameters
Uterele de la toate femelele P (și femelele F1, dacă este cazul) sunt examinate pentru a determina prezența și numărul locurilor de implantare, într-un mod care să nu compromită evaluarea histopatologică.
Sperm parameters should be measured in all P generation males unless there is existing data to show that sperm parameters are unaffected in a 90-day study.
Greutatea organelor și conservarea țesuturilor — animale adulte P și F1
Examination of sperm parameters should be performed in all cohort 1A males.
La momentul sacrificării, se stabilesc valorile greutății corporale și ale greutății umede a organelor enumerate mai jos la toate animalele P și la toți adulții F1 din cohortele relevante (astfel cum se arată de mai jos), cât mai curând posibil după disecție, pentru a evita uscarea.
At termination, testis and epididymis weights are recorded for all P and F1 (cohort 1A) males.
Ulterior organele trebuie conservate în condiții corespunzătoare.
At least one testis and one epididymis are reserved for histopathological examination.
Dacă nu se specifică altfel, organele pereche pot fi cântărite individual sau combinat, în concordanță cu practica obișnuită a laboratorului executant:
The remaining epididymis is used for enumeration of cauda epididymis sperm reserves (16) (17).
uterul (cu oviducte și col), ovarele;
In addition, sperm from the cauda epididymis (or vas deferens) is collected using methods that minimise damage for evaluation of sperm motility and morphology (18).
testiculele, epididimidele (total și partea caudală pentru probele utilizate pentru numărarea spermatozoizilor);
Sperm motility can either be evaluated immediately after sacrifice or recorded for later analysis.
prostata (părțile dorsolaterale și ventrale combinate).
The percentage of progressively motile sperm could be determined either subjectively or objectively by computer-assisted motion analysis (19) (20) (21) (22) (23) (24).
Trebuie să se procedeze cu atenție la curățarea complexului prostatei pentru a evita puncția veziculelor seminale umplute cu fluid.
For the evaluation of sperm morphology, an epididymal (or vas deferens) sperm sample should be examined as fixed or wet preparations (25) and at least 200 spermatozoa per sample classified as either normal (both head and midpiece/tail appear normal) or abnormal.
În cazul în care se constată efecte corelate tratamentului asupra greutății totale a prostatei, segmentele dorsolaterale și ventrale se disecă cu atenție după fixare și se cântăresc separat;
Examples of morphologic sperm abnormalities would include fusion, isolated heads, and misshapen heads and/or tails (26).
veziculele seminale cu glande coagulante și fluidele lor (ca o singură unitate);
Misshapen or large sperm heads may indicate defects in spermiation.
creier, ficat, rinichi, inimă, splină, timus, glanda pituitară, glanda tiroidă (postfixare), glandele suprarenale și organe sau țesuturi țintă cunoscute.
If sperm samples are frozen, smears fixed and images for sperm motility analysis recorded at the time of necropsy (27), subsequent analysis may be restricted to control and high-dose males.
Pe lângă organele enumerate mai sus, probe de nerv periferic, mușchi, măduva spinării, ochi plus nervul optic, tract gastrointestinal, vezică urinară, plămân, trahee (cu tiroida și paratiroide atașate), măduvă osoasă, vase deferente (masculi), glande mamare (masculi și femele) și vagin sunt păstrate în condiții adecvate.
However, if treatment-related effects are observed, the lower dose groups should also be evaluated.
La animalele din cohorta 1A, toate organele sunt cântărite și păstrate pentru efectuarea unui examen histopatologic.
Gross necropsy
Pentru investigarea efectelor imunotoxice induse pre- și postnatal, 10 masculi și 10 femele dintre animalele din cohorta 1A din fiecare grup de tratament (1 mascul sau 1 femelă per cuib; toate cuiburile sunt reprezentate de cel puțin 1 pui; selectate aleatoriu), vor fi supuse la următoarele teste la sacrificare:
At the time of termination or premature death, all P and F1 animals are necropsied and examined macroscopically for any structural abnormalities or pathological changes.
cântărirea ganglionilor limfatici asociați și îndepărtați de calea de expunere (pe lângă greutatea glandelor suprarenale, a timusului și a splinei, deja determinată la toate animalele din cohorta 1A);
Special attention should be paid to the organs of the reproductive system.
analiza subpopulațiilor de limfocite splenice [limfocite CD4 + și CD8 + T, limfocite B și celule ucigașe (natural killer, NK)] utilizând o jumătate din splină, cealaltă jumătate a splinei fiind păstrată pentru evaluarea histopatologică.
Pups that are humanely killed in a moribund condition and dead pups should be recorded and, when not macerated, examined for possible defects and/or cause of death and preserved.
Analiza subpopulațiilor de limfocite splenice la animale neimunizate (cohorta 1A) va stabili dacă expunerea este legată de o schimbare a distribuției stării echilibrate imunologice la limfocite «ajutor» (CD4 +) sau citotoxice (CD8 +) derivate din timus sau la celule ucigașe (NK) (răspunsuri rapide la celule neoplazice și la agenți patogeni).
For adult P and F1 females, a vaginal smear is examined on the day of necropsy to determine the stage of the oestrous cycle and allow correlation with histopathology in reproductive organs.
La animalele din cohorta 1B, următoarele organe sunt cântărite și țesuturile corespunzătoare sunt prelucrate în etapa bloc:
The uteri of all P females (and F1 females, if applicable) are examined for the presence and number of implantation sites, in a manner which does not compromise histopathological evaluation.
vaginul (nu a fost cântărit);
Organ weight and tissue preservation — P and F1 adult animals
uterul cu colul uterin;
At the time of termination, body weights and wet weights of the organs listed below from all P animals and all F1 adults, from relevant cohorts (as outlined below), are determined as soon as possible after dissection to avoid drying.
ovarele;
These organs should then be preserved under appropriate conditions.
testiculele (cel puțin unul);
Unless specified otherwise, paired organs can be weighed individually or combined, consistent with the typical practice of the performing laboratory.
epididimele;
Uterus (with oviducts and cervix), ovaries
veziculele seminale și glandele coagulante;
Testes, epididymides (total and cauda for the samples used for sperm counts)
prostata;
Prostate (dorsolateral and ventral parts combined).
glanda pituitară;
Care should be exercised when trimming the prostate complex to avoid puncture of the fluid filled seminal vesicles.
organele țintă identificate.
In the event of a treatment-related effect on total prostate weight, the dorsolateral and ventral segments should be carefully dissected after fixation, and weighed separately.
Histopatologia în cohorta 1B se efectuează în cazul în care rezultatele de la cohorta 1A sunt neclare sau în cazul substanțelor suspectate de efecte toxice asupra reproducerii sau asupra glandelor endocrine.
Seminal vesicles with coagulating glands and their fluids (as one unit)
Cohortele 2A și 2B:
Brain, liver, kidneys, heart, spleen, thymus, pituitary, thyroid (post-fixation), adrenal glands and known target organs or tissues.
teste de neurotoxicitate pentru dezvoltare (PND 21 sau PND 22 și pui adulți).
In addition to the organs listed above, samples of peripheral nerve, muscle, spinal cord, eye plus optic nerve, gastrointestinal tract, urinary bladder, lung, trachea (with thyroid and parathyroid attached), bone marrow, vas deferens (males), mammary gland (males and females) and vagina should be preserved under appropriate conditions.
Animalele din cohorta 2A sunt sacrificate după testarea comportamentului, cu consemnarea greutății creierului și neurohistopatologie completă în scopuri de evaluare a neurotoxicității.
Cohort 1A animals have all organs weighed and preserved for histopathology.
Animalele din cohorta 2B sunt sacrificate la PND 21 sau PND 22, cu consemnarea greutății creierului și examinarea microscopică a creierului în scopuri de evaluare a neurotoxicității.
For the investigation of pre- and postnatally induced immunotoxic effects, 10 male and 10 female cohort 1A animals from each treatment group (1 male or 1 female per litter; all litters represented by at least 1 pup; randomly selected) will be subject to the following at termination:
Este necesară fixarea prin perfuzie pentru animalele din cohorta 2A și opțional pentru animalele din cohorta 2B, astfel cum se specifică în metoda de testare B.53 (35).
weighing of the lymph nodes associated with and distant from the route of exposure (in addition to the weight of the adrenal glands, the thymus and the spleen, already performed in all cohort 1A animals)
Greutatea organelor și conservarea țesuturilor — puii înțărcați F1
splenic lymphocyte subpopulation analysis (CD4+ and CD8+ T lymphocytes, B lymphocytes, and natural killer cells) using one half of the spleen, the other half of the spleen being preserved for histopathological evaluation,
Puii care nu au fost selectați pentru cohorte, inclusiv puii mai mici decât normal, sunt sacrificați după înțărcare, la PND 22, cu excepția cazului în care rezultatele indică necesitatea mai multor investigații în-viață.
Analysis of splenic lymphocyte subpopulations in non-immunised (cohort 1A) animals will determine if exposure is related to a shift in the immunological steady state distribution of “helper” (CD4+) or cytotoxic (CD8+) thymus-derived lymphocytes or natural killer (NK) cells (rapid responses to neoplastic cells and pathogens).
Puii sacrificați sunt supuși autopsiei macroscopice, inclusiv o evaluare a organelor de reproducere, astfel cum este descris la punctele 62 și 63.
Cohort 1B animals should have the following organs weighed and corresponding tissues processed to the block stage:
Pentru până la 10 pui pe sex pe grup, din cât mai multe cuiburi posibil, creierul, splina și timusul se cântăresc și se păstrează în condiții adecvate.
Vagina (not weighed)
În plus, se pot păstra țesuturile mamare pentru puii de sex masculin și de sex feminin pentru mai multe analize microscopice suplimentare [13] [a se vedea documentul de orientare nr. 151 al OCDE (40)].
Uterus with cervix
Anomaliile macroscopice și țesuturile țintă se păstrează pentru o eventuală examinare histologică.
Ovaries
Histopatologie — animalele P
Testes (at least one)
În plus, organele de reproducere ale tuturor animalelor suspectate de fertilitate redusă, de exemplu, cele care nu s-au împerecheat, nu au conceput, nu au însămânțat sau nu au fătat pui sănătoși sau la care au fost afectate ciclicitatea estrală sau numărul, motilitatea sau morfologia spermatozoizilor, precum și toate leziunile macroscopice se supun evaluării histopatologice.
Epididymides
Histopatologie — animalele F1
Seminal vesicles and coagulating glands
Animale din cohorta 1
Prostate
Se efectuează examenul histopatologic complet al organelor enumerate la punctele 62 și 63 pentru toate animalele martor adulte și animalele tratate cu doze ridicate din cohorta 1A.
Pituitary
Toate cuiburile trebuie să fie reprezentate de cel puțin 1 pui de fiecare sex.
Histopathology in cohort 1B would be conducted if results from cohort 1A are equivocal or in cases of suspected reproductive or endocrine toxicants.
Pentru evaluarea efectelor induse pre- și postnatal asupra organelor limfoide, se efectuează, de asemenea, examenul histopatologic pe ganglionii limfatici colectați și măduva osoasă de la 10 masculi și 10 femele dintre animalele din cohorta 1A, pe lângă evaluarea histopatologică a timusului, a splinei și a glandelor suprarenale deja efectuate la toate animalele 1A.
Cohorts 2A and 2B:
Țesuturile de reproducere și endocrine de la toate animalele din cohorta 1B, prelucrate în etapa bloc, astfel cum este descris la punctul 66, se examinează pentru determinarea histopatologiei în cazul substanțelor suspectate de efecte toxice asupra reproducerii sau asupra sistemului endocrin.
Developmental neurotoxicity testing (PND 21 or PND 22 and adult offspring).
De asemenea, cohorta 1B se supune examenului histologic dacă rezultatele de la cohorta 1A sunt neclare.
Cohort 2A animals are terminated after behavioural testing, with brain weight recorded and full neurohistopathology for purposes of neurotoxicity assessment.
Ovarele de femele adulte trebuie să conțină foliculi primordiali și în creștere, precum și corpi galbeni;
Cohort 2B animals are terminated on PND 21 or PND 22, with brain weight recorded and microscopic examination of the brain for purposes of neurotoxicity assessment.
prin urmare, un examen histopatologic va viza realizarea unei evaluări cantitative a foliculilor primordiali și a foliculilor mici în creștere, precum și a corpilor galbeni la femelele F1;
Perfusion fixation is required for cohort 2A animals and optional for cohort 2B animals, as provided in test method B.53 (35).
numărul de animale, selectarea secțiunii ovariene și mărimea secțiunii eșantion trebuie să fie adecvate statistic pentru procedura de evaluare utilizată.
Organ weight and tissue preservation — F1 weanlings
Enumerarea foliculară poate fi efectuată mai întâi pe animale martor și animale tratate cu doze mari, iar în cazul unui efect advers detectat la acestea din urmă, se examinează, de asemenea, animalele tratate cu doze mai mici.
The pups not selected for cohorts, including runts, are terminated after weaning, on PND 22, unless the results indicate the need for further in-life investigations.
Examenul include numărarea foliculilor primordiali, care pot fi combinați cu foliculi mici în creștere, pentru compararea ovarelor tratate și a ovarelor martor [a se vedea documentul de orientare nr. 151 al OCDE (40)].
Terminated pups are subjected to gross necropsy including an assessment of the reproductive organs, as described in paragraphs 62 and 63.
Evaluarea corpului galben se desfășoară în paralel cu testarea ciclului estral, astfel încât etapa ciclului să poată fi luată în considerare în cadrul evaluării.
For up to 10 pups per sex per group, from as many litters as possible, brain, spleen, and thymus should be weighed and retained under appropriate conditions.
Oviductul, uterul și vaginul sunt examinate pentru determinarea dezvoltării corespunzătoare tipice a organelor.
In addition, mammary tissues for these male and female pups may be preserved for further microscopic analysis [13] (see OECD Guidance Document 151(40)).
Se efectuează examene histopatologice testiculare detaliate la masculii F1 pentru a identifica efectele corelate tratamentului asupra diferențierii și dezvoltării testiculelor și asupra spermatogenezei (38).
Gross abnormalities and target tissues should be saved for possible histological examination.
Atunci când este posibil, se examinează secțiuni ale rete testis.
Histopathology — P animals
Capul, corpul și partea caudală a epididimului și vasele deferente sunt examinate pentru determinarea dezvoltării corespunzătoare tipice a organelor, precum și pentru determinarea parametrilor necesari pentru masculii P.
Full histopathology of the organs listed in paragraphs 62 and 63 is performed for all high-dose and control P animals.
Animale din cohorta 2
Organs demonstrating treatment-related changes should also be examined in all animals at the lower dose groups to aid in determining a NOAEL.
Se efectuează examenul neurohistopatologic pentru toate animalele martor și animalele tratate cu doze mari din cohorta 2A pe sexe după încheierea testelor neuro-comportamentale (după PND 75, dar fără a depăși PND 90).