natgillin/translations-raw huggingface dataset:
A duly justified written statement on the suitability of the clinical trial sites adapted to the nature and use of the investigational medicinal product and including a description of the suitability of facilities, equipment, human resources and description of expertise, issued by the head of the clinic/institution at the clinical trial site or by some other responsible person, according to the system in the Member State concerned, shall be submitted.
Scrisoarea de însoțire conține o listă cu toate studiile clinice intervenționale la care se referă cererea de autorizare a modificării substanțiale, împreună cu numerele UE ale studiilor clinice intervenționale și numerele de cod ale modificării respective pentru fiecare dintre studiile clinice intervenționale.
O. PROOF OF INSURANCE COVER OR INDEMNIFICATION (INFORMATION PER MEMBER STATE CONCERNED)
Această semnătură confirmă faptul că sponsorul consideră că:
Proof of insurance, a guarantee, or a similar arrangement shall be submitted, if applicable.
documentele atașate reflectă cu acuratețe informațiile disponibile; și
P. FINANCIAL AND OTHER ARRANGEMENTS (INFORMATION PER MEMBER STATE CONCERNED)
studiul clinic intervențional se va desfășura conform documentației modificate.
A brief description of the financing of the clinical trial.
Scrisoarea de însoțire conține următoarele informații:
Information on financial transactions and compensation paid to subjects and investigator/site for participating in the clinical trial shall be submitted.
în titlu, numărul UE al studiului clinic intervențional cu titlul studiului clinic intervențional și numărul de cod al modificării substanțiale, care permite identificarea unică a modificării substanțiale și care este utilizat în mod sistematic în dosarul de cerere;
Description of any other agreement between the sponsor and the site shall be submitted.
identificarea solicitantului;
PROOF OF PAYMENT OF FEE (INFORMATION PER MEMBER STATE CONCERNED)
identificarea modificării substanțiale (numărul de cod al modificării substanțiale a sponsorului și data), modificarea putându-se referi la mai multe modificări aduse protocolului sau documentelor științifice justificative;
Proof of payment shall be submitted, if applicable.
indicarea în text evidențiat a oricăror aspecte speciale privind modificarea și indicarea locului din dosarul de cerere inițial unde se găsesc informațiile sau textul relevant;
R. PROOF THAT DATA WILL BE PROCESSED IN COMPLIANCE WITH UNION LAW ON DATA PROTECTION
specificarea oricăror informații care nu sunt conținute în formularul de cerere de modificare care ar putea avea un impact asupra riscului pentru subiecți; și
A statement by the sponsor or his or her representative that data will be collected and processed in accordance with Directive 95/46/EEC shall be provided.
după caz, o listă a tuturor studiilor clinice intervenționale modificate în mod substanțial cu numerele UE ale studiului clinic intervențional și numerele de cod ale modificării respective.
ANNEX II
C. FORMULAR DE CERERE DE MODIFICARE
APPLICATION DOSSIER FOR SUBSTANTIAL MODIFICATION
Formularul de cerere de modificare, completat în mod corespunzător.
Where a substantial modification concerns more than one clinical trial of the same sponsor and the same investigational medicinal product, the sponsor may make a single request for authorisation of the substantial modification.
D. DESCRIEREA MODIFICĂRII
The cover letter shall contain a list of all clinical trials to which the application for substantial modification relates, with the EU trial numbers and respective modification code numbers of each of those clinical trials.
Modificarea se prezintă și descrie după cum urmează:
This signature shall confirm that the sponsor is satisfied that:
un extras din documentele care urmează a fi modificate, din care să reiasă, prin utilizarea modalității de redactare "Urmărire modificări", formularea anterioară și cea nouă, precum și un extras care arată doar noua formulare, precum și o explicație a modificărilor; și
the attached documents contain an accurate account of the information available; and
fără a aduce atingere literei (a), dacă modificările sunt atât de multe sau atât de ample încât se justifică o nouă versiune completă a documentului, o nouă versiune a întregului document (în acest caz, un tabel suplimentar enumeră modificările aduse documentelor, modificările identice putând fi grupate).
the clinical trial will be conducted in accordance with the amended documentation.
Noua versiune a documentului se identifică prin data și numărul actualizat al versiunii.
A cover letter with the following information:
E. INFORMAȚII JUSTIFICATIVE
in its subject line, the EU trial number with the title of the clinical trial and the substantial modification code number which allows unique identification of the substantial modification, and which shall be used consistently throughout the application dossier;
Informațiile justificative suplimentare includ, după caz, cel puțin următoarele:
identification of the applicant;
rezumate ale datelor;
identification of the substantial modification (the sponsor's substantial modification code number and date), whereby the modification may refer to several changes in the protocol or scientific supporting documents;
o evaluare globală actualizată a raportului risc-beneficiu;
a highlighted indication of any special issues relating to the modification and an indication as to where the relevant information or text is located in the original application dossier;
posibilele consecințe pentru subiecții incluși deja în studiul clinic intervențional;
identification of any information not contained in the modification application form that might impact on the risk to subjects; and
posibilele consecințe pentru evaluarea rezultatelor;
where applicable, a list of all clinical trials which are substantially modified, with EU trial numbers and respective modification code numbers.
documente care se referă la orice modificări aduse informațiilor furnizate subiecților sau reprezentanților lor desemnați legal, procedurii privind consimțământul în cunoștință de cauză, formularelor de consimțământ în cunoștință de cauză, fișelor de informații sau scrisorilor de invitație; precum și
C. MODIFICATION APPLICATION FORM
o justificare pentru modificările avute în vedere în cadrul unei cereri privind o modificare substanțială.
The modification application form, duly completed.
F. ACTUALIZAREA FORMULARULUI DE CERERE UE
D. DESCRIPTION OF THE MODIFICATION
Dacă o modificare substanțială implică modificări ale informațiilor din formularul de cerere UE menționat la anexa I, se prezintă o versiune revizuită a formularului respectiv.
The modification shall be presented and described as follows:
Câmpurile afectate de modificarea substanțială se evidențiază în formularul revizuit.
an extract from the documents to be amended showing previous and new wording in track changes, as well as an extract showing only the new wording, and a explanation of the changes; and
G. DOVADA PLĂȚII TAXEI (INFORMAȚII PER STAT MEMBRU ÎN CAUZĂ)
notwithstanding point (a), if the changes are so widespread or far-reaching that they justify an entirely new version of the document, a new version of the entire document (in such cases, an additional table lists the amendments to the documents, whereby identical changes can be grouped).
ANEXA III
The new version of the document shall be identified by the date and an updated version number.
RAPORTARE PRIVIND SIGURANȚA
E. SUPPORTING INFORMATION
RAPORTAREA DE CĂTRE INVESTIGATOR CĂTRE SPONSOR A EVENIMENTELOR ADVERSE GRAVE
Where applicable, additional supporting information shall at least include:
Investigatorul nu trebuie să monitorizeze subiecții în mod activ pentru evenimente adverse după încheierea studiului clinic intervențional în ceea ce privește subiecții tratați de acesta, cu excepția cazului în care se prevede altfel în protocol.
summaries of data;
RAPORTAREA DE CĂTRE SPONSOR CĂTRE AGENȚIE A REACȚIILOR ADVERSE GRAVE NEAȘTEPTATE SUSPECTATE (SUSAR) ÎN CONFORMITATE CU ARTICOLUL 42
an updated overall risk/benefit assessment;
Evenimente adverse și legătura de cauzalitate
possible consequences for subjects already included in the clinical trial;
Erorile de medicație, sarcinile și utilizările care nu sunt în conformitate cu protocolul, inclusiv utilizarea inadecvată și abuzul produsului, fac obiectul aceleiași obligații de raportare ca reacții adverse.
possible consequences for the evaluation of the results;
Atunci când se stabilește dacă un eveniment advers constituie o reacție adversă, se ia în considerare dacă există o posibilitate rezonabilă de stabilire a unei legături de cauzalitate între eveniment și medicamentul pentru investigație clinică pe baza analizării dovezilor disponibile.
documents which relate to any changes to the information provided to subjects or their legally designated representatives, the informed consent procedure, informed consent forms, information sheets, or to letters of invitation; and
În absența informațiilor furnizate de investigatorul raportor cu privire la legătura de cauzalitate, sponsorul consultă investigatorul raportor și îl încurajează să își exprime o opinie cu privire la acest aspect.
a justification for the changes sought in the application for a substantial modification.
Evaluarea legăturii de cauzalitate furnizată de către investigator nu poate fi declasată de către sponsor.
F. UPDATE OF EU APPLICATION FORM
Dacă sponsorul nu este de acord cu evaluarea legăturii de cauzalitate furnizată de investigator, împreună cu raportul se prezintă atât opinia investigatorului, cât și a sponsorului.
If a substantial modification involves changes to entries on the EU application form referred to in Annex I, a revised version of that form shall be submitted.
Caracterul „așteptat”/„neașteptat” și IRS
The fields affected by the substantial modification shall be highlighted in the revised form.
Atunci când se stabilește dacă un eveniment advers este neașteptat, se ia în considerare dacă acesta adaugă informații semnificative cu privire la specificitate, creșterea frecvenței sau a severității unei reacții adverse grave cunoscute și deja documentate.
G. PROOF OF PAYMENT OF FEE (INFORMATION PER MEMBER STATE CONCERNED)
Caracterul așteptat al unei reacții adverse se prezintă de către sponsor în IRS.
ANNEX III
Caracterul așteptat se determină pe baza evenimentelor observate anterior cu substanța activă și nu pe baza proprietăților farmacologice anticipate ale medicamentului sau a evenimentelor legate de boala subiectului.
SAFETY REPORTING
IRS sunt conținute în RCP sau în BI.
REPORTING OF SERIOUS ADVERSE EVENTS BY THE INVESTIGATOR TO THE SPONSOR
Scrisoarea de însoțire face trimiteri la locul din dosarul de cerere unde sunt incluse IRS.
The investigator does not need to actively monitor subjects for adverse events once the clinical trial has ended with regard to the subjects treated by him, unless otherwise provided for in the protocol.
Dacă medicamentul pentru investigație clinică este autorizat în mai multe state membre în cauză cu RCP diferite, sponsorul selectează RCP cel mai adecvat drept IRS, având în vedere siguranța subiecților.
REPORTING OF SUSPECTED UNEXPECTED SERIOUS ADVERSE REACTIONS (SUSARS) BY THE SPONSOR TO THE AGENCY IN ACCORDANCE WITH ARTICLE 42
IRS poate fi modificat în cursul desfășurării studiului clinic intervențional.
Adverse Events and Causality
În scopul raportării SUSAR, se aplică versiunea IRS din momentul apariției SUSAR.
Medication errors, pregnancies and uses outside what is foreseen in the protocol, including misuse and abuse of the product, shall be subject to the same obligation to report as adverse reactions.
Astfel, o modificare a IRS are impact asupra numărului de reacții adverse care urmează a fi raportate ca SUSAR.
In determining whether an adverse event is an adverse reaction, consideration shall be given to whether there is a reasonable possibility of establishing a causal relationship between the event and the investigational medicinal product based on an analysis of available evidence.
Referitor la IRS aplicabil în scopul raportului anual privind siguranța, a se vedea secțiunea 3 din prezenta anexă.
In the absence of information on causality provided by the reporting investigator, the sponsor shall consult the reporting investigator and encourage him to express an opinion on this issue.
Dacă informațiile privind caracterul așteptat au fost furnizate de investigatorul raportor, acest lucru va fi luat în considerare de către sponsor.
The causality assessment given by the investigator shall not be downgraded by the sponsor.
Informații pentru raportarea SUSAR
If the sponsor disagrees with the investigator's causality assessment, the opinion of both the investigator and the sponsor shall be provided with the report.
Informațiile includ cel puțin următoarele:
Expectedness, unexpectedness and the RSI
numărul UE valabil al studiului clinic intervențional;
In determining whether an adverse event is unexpected, consideration shall be given to whether the event adds significant information on the specificity, increase of occurrence, or severity of a known, already documented serious adverse reaction.
numărul de studiu al sponsorului;
The expectedness of an adverse reaction shall be set out by the sponsor in the RSI.
un subiect codificat identificabil;
Expectedness shall be determined on the basis of events previously observed with the active substance and not on the basis of the anticipated pharmacological properties of a medicinal product or events related to the subject's disease.
un raportor identificabil;
The RSI shall be contained in the SmPC or the IB.
o SUSAR;
The covering letter shall refer to the location of the RSI in the application dossier.
un medicament pentru investigație clinică suspect (inclusiv codul nominal al substanței active);
If the investigational medicinal product is authorised in several Member States concerned with different SmPCs, the sponsor shall select the most appropriate SmPC, with reference to subject safety, as the RSI.
o evaluare a legăturii de cauzalitate.
The RSI may change during the conduct of a clinical trial.
În plus, pentru a procesa electronic în mod adecvat raportul, sunt furnizate următoarele informații administrative:
For the purpose of reporting SUSARs the version of the RSI at the moment of occurrence of the SUSAR shall apply.
identificatorul unic (de caz) al raportului privind siguranța al expeditorului;
Thus, a change of the RSI impacts on the number of adverse reactions to be reported as SUSARs.
data de primire a informațiilor inițiale din partea sursei primare;
Regarding the applicable RSI for the purpose of the annual safety report, see section 3 of this Annex.
data de primire a celor mai recente informații;
If information on expectedness has been provided by the reporting investigator, this shall be taken into consideration by the sponsor.
numărul unic internațional de identificare a cazului;
Information for the reporting of SUSARs
identificatorul expeditorului.
The information shall at least include:
Rapoartele de monitorizare a SUSAR
a valid EU trial number;
Dacă raportul inițial vizând o SUSAR menționată la articolul 42 alineatul (2) litera (a) (letală sau care pune în pericol viața) este incomplet, de exemplu atunci când sponsorul nu a furnizat toate informațiile în termen de șapte zile, sponsorul înaintează un raport complet pe baza informațiilor inițiale în termen de încă opt de zile.
a sponsor study number;
Timpul pentru raportarea inițială (ziua 0 = Di 0) începe să curgă de îndată ce informațiile care conțin un minim de criterii de raportare au fost primite de către sponsor.
an identifiable coded subject;
Dacă sponsorul primește informații noi semnificative referitoare la un caz deja raportat, timpul începe să curgă din nou din ziua zero, adică data primirii informațiilor noi.
an identifiable reporter;
Aceste informații se raportează sub forma unui raport de monitorizare în termen de 15 zile.
a SUSAR;
Dacă raportul inițial vizând o SUSAR menționată la articolul 42 alineatul (2) litera (c) (considerată inițial a nu fi letală sau care nu pune în pericol viața, dar care se dovedește a fi letală sau care pune în pericol viața) este incomplet, se întocmește un raport de monitorizare în cel mai scurt timp posibil, dar în termen de cel mult șapte zile de la prima luare la cunoștință a faptului că reacția a devenit letală sau că pune în pericol viața.
a suspect investigational medicinal product (including active substance name-code);
Sponsorul înaintează un raport complet în termen de încă opt de zile.
a causality assessment.
Dacă o SUSAR se dovedește că este letală sau că pune în pericol viața, deși inițial s-a considerat că nu este letală și că nu pune în pericol viața, dacă raportul inițial nu a fost încă prezentat, se întocmește un raport combinat.
In addition, in order to properly process the report electronically, the following administrative information shall be provided:
Decodificarea alocării tratamentului
the sender's (case) safety report unique identifier;
Investigatorul decodifică alocarea tratamentului unui subiect în cursul unui studiu clinic intervențional numai dacă decodificarea este relevantă pentru siguranța subiectului.
the receive date of the initial information from the primary source;
Atunci când raportează o SUSAR agenției, sponsorul decodifică doar alocarea tratamentului subiectului afectat vizat de SUSAR.
the receipt date of the most recent information;
Dacă un eveniment este potențial o SUSAR, sponsorul decodifică alocarea tratamentului numai pentru subiectul respectiv.
the worldwide unique case identification number;
Procedeul orb este menținut cu privire la alte persoane responsabile cu desfășurarea în curs a studiului clinic intervențional (precum persoanele responsabile cu gestionarea și monitorizarea, investigatori) și acele persoane responsabile cu analiza datelor și interpretarea rezultatelor la încheierea studiului clinic intervențional, cum ar fi personalul implicat în biostatistică.
the sender identifier.
Informațiile decodificate sunt accesibile numai persoanelor care trebuie să fie implicate în raportarea privind siguranța către agenție, comitetelor independente de monitorizare a siguranței (DSMB) sau persoanelor care efectuează evaluări ale siguranței în cursul studiului clinic intervențional.
Follow-up reports of SUSARs
Cu toate acestea, în cazul studiilor clinice intervenționale desfășurate pentru afecțiuni cu grad mare de morbiditate sau caracter letal, în care criteriile finale de evaluare a eficacității ar putea fi, de asemenea, SUSAR, sau în cazul în care caracterul letal sau alt rezultat „grav”, care ar putea fi eventual raportat ca SUSAR, constituie criteriul final de evaluare a eficacității într-un studiu clinic intervențional, integritatea studiului clinic intervențional poate fi compromisă dacă decodificările se efectuează în mod sistematic.
If the initial report of a SUSAR referred to in point (a) of Article 42(2) (fatal or life-threatening) is incomplete, for example if the sponsor has not provided all the information within seven days, the sponsor shall submit a completed report based on the initial information within an additional eight days.
În astfel de circumstanțe și în circumstanțe similare, sponsorul evidențiază în protocol evenimentele grave care urmează să fie tratate ca fiind legate de afecțiune și care nu fac obiectul decodificării sistematice și raportării de urgență.
The clock for initial reporting (day 0 = Di 0) starts as soon as the information containing the minimum reporting criteria has been received by the sponsor.
Dacă în urma decodificării un eveniment se dovedește a fi SUSAR, se aplică normele de raportare pentru SUSAR menționate la articolul 42 și la secțiunea 2 din prezenta anexă.
If significant new information on an already reported case is received by the sponsor, the clock starts again at day zero, that is the date of receipt of the new information.
RAPORTAREA ANUALĂ A SPONSORULUI PRIVIND SIGURANȚA
This information shall be reported as a follow-up report within 15 days.
Raportul conține, într-un apendice, IRS în vigoare la începutul perioadei de raportare.
If the initial report of a SUSAR referred to in Article 42(2)(c) (initially considered to be non-fatal or non-life-threatening but which turns out to be fatal or life-threatening) is incomplete, a follow-up report shall be made as soon as possible, but within a maximum of seven days of first knowledge of the reaction being fatal or life-threatening.
IRS în vigoare la începutul perioadei de raportare se utilizează ca IRS în cursul perioadei de raportare.
The sponsor shall submit a completed report within an additional eight days.
Dacă au loc modificări semnificative ale IRS în cursul perioadei de raportare, acestea sunt enumerate în raportul anual privind siguranța.
In cases where a SUSAR turns out to be fatal or life-threatening, whereas initially it was considered as non-fatal or not life-threatening, if the initial report has not yet been submitted, a combined report shall be created.
În plus, în acest caz se prezintă IRS revizuit ca anexă la raport, în plus față de IRS în vigoare la începutul perioadei de raportare.
Unblinding treatment allocation
Chiar dacă IRS a suferit modificări, IRS în vigoare la începutul perioadei de raportare se utilizează ca IRS în cursul perioadei de raportare.
The investigator shall only unblind the treatment allocation of a subject in the course of a clinical trial if unblinding is relevant to the safety of the subject.
ANEXA IV
When reporting a SUSAR to the Agency, the sponsor shall only unblind the treatment allocation of the affected subject to whom the SUSAR relates.
CONȚINUTUL REZUMATULUI REZULTATELOR STUDIULUI CLINIC INTERVENȚIONAL
If an event is potentially a SUSAR the blind shall be broken for that subject only by the sponsor.
Rezumatul rezultatelor studiului clinic intervențional conține informații cu privire la următoarele elemente:
The blind shall be maintained for other persons responsible for the ongoing conduct of the clinical trial (such as the management, monitors, investigators) and those persons responsible for data analysis and interpretation of results at the conclusion of the clinical trial, such as biometrics personnel.
A. INFORMAȚII PRIVIND STUDIUL CLINIC INTERVENȚIONAL:
Unblinded information shall be accessible only to persons who need to be involved in the safety reporting to the Agency, to Data Safety Monitoring Boards ('DSMB'), or to persons performing ongoing safety evaluations during the clinical trial.
identificarea studiului clinic intervențional (inclusiv titlul studiului clinic intervențional și numărul de protocol);
However, for clinial trials carried out in high morbidity or high mortality disease, where efficacy end-points could also be SUSARs or when mortality or another 'serious' outcome, that may potentially be reported as a SUSAR, is the efficacy end-point in a clinical trial, the integrity of the clinical trial may be compromised if the blind is systematically broken.
identificatorii (inclusiv numărul UE al studiului clinic intervențional, alți identificatori);
Under these and similar circumstances, the sponsor shall highlight in the protocol which serious events are to be treated as disease-related and are not subject to systematic unblinding and expedited reporting.
datele sponsorului (inclusiv punctele de contact pe probleme științifice și punctele de contact public);
If following unblinding, an event turns out to be a SUSAR the reporting rules for SUSARs set out in Article 42 and in Section 2 of this Annex shall apply.
detaliile reglementării pediatrice (inclusiv informații care să indice dacă studiul clinic intervențional face parte dintr-un plan de investigație pediatrică);
ANNUAL SAFETY REPORTING BY THE SPONSOR
etapa de analiză a rezultatelor (inclusiv informații cu privire la data analizei intermediare a datelor, etapa intermediară sau finală de analiză, data închiderii generale a studiului clinic intervențional).