natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Mated females should be provided with appropriate and defined nesting materials when parturition is near.
Pentru a evita pierderea fătului din cauza unor factori care nu sunt corelați cu tratamentul, animalele se manipulează cu grijă în timpul sarcinii și se evită stresul cauzat de factori externi, cum ar fi zgomotul exterior excesiv.
It is well known that inappropriate handling or stress during pregnancy can result in adverse outcomes, including prenatal loss and altered foetal and postnatal development.
Pregătirea animalelor
To guard against foetal loss from factors which are not treatment-related, animals should be carefully handled during pregnancy, and stress from outside factors such as excessive outside noise should be avoided.
Se utilizează animale sănătoase, care au fost aclimatizate la condițiile de laborator și care nu au fost supuse anterior altor proceduri de testare, cu excepția cazului în care studiul este încorporat într-un alt studiu (a se vedea punctul 3).
Preparation of the animals
Animalele de experiență sunt descrise precizând specia, sușa, sursa, sexul, greutatea și vârsta.
Healthy animals should be used, which have been acclimated to laboratory conditions and have not been subjected to previous experimental procedures, unless the study is incorporated in another study (see paragraph 3).
Fiecărui animal i se atribuie un număr de identificare unic, cu care este marcat.
The test animals should be characterised as to species, strain, source, sex, weight and age.
Se recomandă ca animalele din toate grupurile testate să aibă, pe cât posibil, greutăți și vârste apropiate și trebuie să se situeze în intervalul normal de specie și sușă aflate în studiu.
Each animal should be assigned and marked with a unique identification number.
La fiecare nivel al dozei se utilizează femele adulte tinere, nulipare.
The animals of all test groups should, as nearly as practicable, be of uniform weight and age, and should be within the normal range of the species and strain under study.
Nu se împerechează animale consangvine, o atenție deosebită trebuind acordată pentru a garanta acest lucru.
Young adult nulliparous female animals should be used at each dose level.
Ziua 0 de gestație este ziua în care se observă un dop vaginal și/sau spermă.
Siblings should not be mated, and care should be taken to ensure this.
Atunci când se achiziționează animale gestante de la un furnizor, se acordă timp suficient pentru aclimatizare (de exemplu, 2-3 zile).
Gestation Day (GD) 0 is the day on which a vaginal plug and/or sperm are observed.
Femelele se distribuie aleatoriu în grupurile martor și de tratament și, pe cât posibil, acestea ar trebui să fie distribuite uniform în toate grupurile (de exemplu, se recomandă o procedură aleatorie stratificată pentru a asigura o distribuție uniformă în toate grupurile, cum ar fi cea în funcție de greutatea corporală).
Adequate acclimation time (e.g. 2-3 days) should be allowed when purchasing time-pregnant animals from a supplier.
Femelele inseminate de același mascul se distribuie în mod egal în toate grupurile.
Mated females should be assigned in an unbiased way to the control and treatment groups, and as far as possible, they should be evenly distributed among the groups (e.g. a stratified random procedure is recommended to provide even distribution among all groups, such as that based on body weight).
PROCEDURĂ
Females inseminated by the same male should be equalised across groups.
Numărul și sexul animalelor
PROCEDURE
Fiecare grup tratat și grup martor trebuie să conțină un număr suficient de femele gestante care să fie expuse la produsul chimic testat pentru a se asigura că se produce un număr adecvat de descendenți pentru evaluarea neurotoxicității.
Number and sex of animals
Pentru fiecare nivel de doză se recomandă un total de 20 de cuiburi.
Each test and control group should contain a sufficient number of pregnant females to be exposed to the test chemical to ensure that an adequate number of offspring are produced for neurotoxicity evaluation.
Modelele de dozare duplicată și fragmentată de grup sunt permise în cazul în care se atinge numărul total de cuiburi pentru fiecare grup și se utilizează modele statistice adecvate pentru lua în considerare duplicatele.
A total of 20 litters are recommended at each dose level.
În sau înainte de ziua 4 după fătare (postnatal day, PND) (ziua de fătare este PND 0), dimensiunea fiecărui cuib se ajustează eliminând surplusul de pui în mod aleatoriu pentru a obține o dimensiune uniformă a cuibului pentru toate cuiburile (23).
Replicate and staggered-group dosing designs are allowed if total numbers of litters per group are achieved, and appropriate statistical models are used to account for replicates.
Dimensiunea cuibului nu depășește mărimea medie a cuibului pentru sușa de rozătoare utilizate (8-12).
On or before postnatal day (PND) 4 (day of delivery is PND 0), the size of each litter should be adjusted by eliminating extra pups by random selection to yield a uniform litter size for all litters (23).
Cuibul cuprinde, în cea mai mare măsură posibil, un număr egal de pui masculi și femele.
The litter size should not exceed the average litter size for the strain of rodents used (8-12).
Eliminarea selectivă a puilor, de exemplu, pe baza greutății corporale, nu este adecvată.
The litter should have, as nearly as possible, equal numbers of male and female pups.
După standardizarea cuiburilor (sacrificare) și înainte de testarea în continuare a parametrilor funcționali, puii individuali care sunt programați pentru testare înainte de înțărcare sau după înțărcare trebuie să fie identificați în mod unic, utilizând orice metodă adecvată cu suferințe minime pentru identificarea puilor (de exemplu, 24).
Selective elimination of pups, e.g. based upon body weight, is not appropriate.
Repartizarea animalelor pentru teste funcționale și de comportament, greutăți ale creierului și evaluări neuropatologice
After standardisation of litters (culling) and prior to further testing of functional endpoints, individual pups that are scheduled for pre-weaning or post-weaning testing should be identified uniquely, using any suitable humane method for pup identification (e.g. 24).
Metoda de testare permite abordări diferite cu privire la repartizarea animalelor expuse intrauterin și în perioada de alăptare pentru teste funcționale și de comportament, maturizare sexuală, determinarea greutății creierului și evaluare neuropatologică (25).
Assignment of animals for functional and behavioural tests, brain weights, and neuropathological evaluations
Alte teste privind funcția neurocomportamentală (de exemplu, comportamentul social), neurochimia sau neuropatologia pot fi adăugate de la caz la caz, atât timp cât nu se compromite integritatea testelor necesare inițial.
The test method allows various approaches with respect to the assignment of animals exposed in utero and through lactation to functional and behavioural tests, sexual maturation, brain weight determination, and neuropathological evaluation (25).
Sunt selectați pui din fiecare grup tratat și sunt repartizați pentru evaluările obiectivelor în sau după PND 4.
Other tests of neurobehavioral function (e.g. social behaviour), neurochemistry or neuropathology can be added on a case-by-case basis, as long as the integrity of the original required tests are not compromised.
Selecția puilor se efectuează astfel încât, în măsura posibilului, ambele sexe din fiecare cuib din fiecare grup tratat să fie reprezentate în mod egal în toate testele.
Pups are selected from each dose group and assigned for endpoint assessments on or after PND 4.
Pentru testarea activității motorii, aceeași pereche de pui masculi și femele se testează la fiecare vârstă înainte de înțărcare (a se vedea punctul 35).
Selection of pups should be performed so that to the extent possible both sexes from each litter in each dose group are equally represented in all tests.
Pentru toate celelalte teste, aceeași pereche sau perechi separate de masculi și de femele pot fi repartizate pentru diferite teste de comportament.
For motor activity testing the same pair of male and female pups should be tested at all pre-weaning ages (see paragraph 35).
Ar putea fi necesar să se repartizeze pui diferiți pentru testele pe pui înțărcați vs. adulți ale funcției cognitive pentru a evita confuzia efectelor vârstei și ale dresajului prealabil asupra măsurătorilor (26) (27).
For all other tests the same or separate pairs of male and female animals may be assigned to different behavioural tests.
La înțărcare (PND 21), puii care nu au fost selectați pentru testare pot fi eutanasiați.
Different pups may need to be assigned to weanling versus adult tests of cognitive function in order to avoid confounding the effects of age and prior training on these measurements (26)(27).
Se raportează orice modificări ale repartizării puilor.
At weaning (PND 21), pups not selected for testing can be disposed of humanely.
Unitatea statistică de măsură ar trebui să fie cuibul (sau femela), nu și puiul.
Any alterations in pup assignments should be reported.
Există diferite modalități de repartizare a puilor pentru examinarea înainte de înțărcare și după înțărcare, teste cognitive, examene patologice etc. (a se vedea figura 1 pentru conceptul general și anexa 1 pentru exemple de repartizare).
The statistical unit of measure should be the litter (or dam) and not the pup.
Numărul minim de animale recomandat în fiecare grup tratat și pentru examinările înainte de înțărcare și după înțărcare este după cum urmează:
There are different ways to assign pups to the pre-weaning and post-weaning examinations, cognitive tests, pathological examinations, etc., (see Figure 1 for general design and Appendix 1 for examples of assignment).
Observații clinice și greutate corporală
Recommended minimum numbers of animals in each dose group for pre-weaning and post-weaning examinations are as follows:
Toate animalele
Clinical observations and bodyweight
Observații clinice detaliate
All animals
20/sex (1/sex/cuib)
Detailed clinical observations
Greutatea creierului (după fixare) PND 11-22
20/sex (1/sex/litter)
10/sex (1/cuib)
Brain weight (post fixation) PND 11-22
Greutatea creierului (nefixat) ~ PND 70
10/sex (1/litter)
Neuropatologie (fixare prin imersie sau perfuzare) PND 11-22
Brain weight (unfixed) ~ PND 70
Neuropatologie (fixare prin perfuzare) ~ PND 70
Neuropathology (immersion or perfusion fixation) PND 11-22
Maturizare sexuală
Neuropathology (perfusion fixation) PND ~ 70
Alte repere de dezvoltare (opțional)
Sexual maturation
Ontogeneza comportamentului
Other developmental landmarks (optional)
Activitatea motorie
Behavioural ontogeny
Funcțiile motorie și senzorială
Motor activity
Învățare și memorie
Motor and sensory function
10/sex [1] (1/cuib)
Learning and memory
Dozare
10/sex [1] (1/litter)
Se utilizează cel puțin trei doze și un martor paralel.
Dosage
Nivelurile dozei sunt distanțate pentru a produce o gradare a efectelor toxice.
At least three dose levels and a concurrent control should be used.
Cu excepția cazului în care doza este limitată de natura fizico-chimică și biologică a substanței chimice, se alege cea mai ridicată doză cu scopul de a induce o oarecare toxicitate maternă [de exemplu, semne clinice, încetinirea creșterii în greutate (nu mai mult de 10 %) și/sau dovezi de toxicitate de limitare a dozei într-un organ țintă].
The dose levels should be spaced to produce a gradation of toxic effects.
Doza ridicată poate fi limitată la 1000 mg/kg greutate corporală/zi, cu unele excepții.
Unless limited by the physico-chemical nature or biological properties of the chemical, the highest dose level should be chosen with the aim to induce some maternal toxicity (e.g. clinical signs, decreased body weight gain (not more than 10 %) and/or evidence of dose-limiting toxicity in a target organ).
De exemplu, expunerea umană așteptată ar putea indica necesitatea utilizării unei doze mai ridicate.
The high dose may be limited to 1000 mg/kg/day body weight, with some exceptions.
Alternativ, se efectuează studii pilot sau studii preliminare de stabilire a dozei pentru a determina cea mai ridicată doză de utilizat, care să producă un grad minim de toxicitate maternă.
For example, expected human exposure may indicate the need for a higher dose level to be used.
Dacă substanța de testat s-a dovedit a fi toxică pentru dezvoltare, fie într-un studiu standard de toxicitate asupra dezvoltării, fie într-un studiu pilot, cea mai ridicată doză ar trebui să fie doza maximă care nu va induce toxicitate excesivă la urmași sau deces intrauterin sau neonatal sau malformații, suficientă pentru a exclude o evaluare semnificativă a neurotoxicității.
Alternatively, pilot studies or preliminary range-finding studies should be performed to determine the highest dosage to be used which should produce a minimal degree of maternal toxicity.
Doza cea mai mică nu trebuie să producă niciun efect toxic asupra mamei sau asupra dezvoltării, inclusiv neurotoxicitate.
If the test chemical has been shown to be developmentally toxic either in a standard developmental toxicity study or in a pilot study, the highest dose level should be the maximum dose which will not induce excessive offspring toxicity, or in utero or neonatal death or malformations, sufficient to preclude a meaningful evaluation of neurotoxicity.
Se selectează o serie descrescătoare de doze, în scopul de a demonstra o eventuală relație doză-efect și nivelul dozei fără efecte adverse vizibile (NOAEL) sau doze aproape de limita de detecție care ar permite stabilirea unei doze de referință.
The lowest dose level should aim to not produce any evidence of either maternal or developmental toxicity including neurotoxicity.
În mod frecvent, pentru stabilirea seriei descrescătoare a dozelor, intervalul optim este un factor de 2 sau 4 și deseori este preferabil să se adauge un al patrulea grup de tratament, în loc să se utilizeze intervale foarte mari (de exemplu, un factor mai mare decât 10) între doze.
A descending sequence of dose levels should be selected with a view to demonstrating any dose-related response and a No-Observed-Adverse Effect Level (NOAEL), or doses near the limit of detection that would allow the determination of a benchmark dose.
Pentru selectarea nivelurilor dozelor se ține seama de toate datele existente privind toxicitatea, precum și de informațiile suplimentare privind metabolismul și toxicocinetica substanței de testat sau a materialelor cu o structură analogă.
Two- to four-fold intervals are frequently optimal for setting the descending dose levels, and the addition of a fourth dose group is often preferable to using very large intervals (e.g. more than a factor of 10) between dosages.
Informațiile respective se utilizează, de asemenea, pentru a demonstra caracterul adecvat al regimului de dozare.
Dose levels should be selected taking into account all existing toxicity data as well as additional information on metabolism and toxicokinetics of the test chemical or related materials.
Ar trebui să se ia în considerare dozarea directă a puilor pe baza expunerii și a informațiilor farmacocinetice (28) (29).
This information may also assist in demonstrating the adequacy of the dosing regimen.
Înainte de a efectua studii de dozare directă, se realizează o examinare atentă a avantajelor și a dezavantajelor (30).
Direct dosing of pups should be considered based on exposure and pharmacokinetic information (28)(29).
Grupul martor paralel este un grup martor supus unui tratament simulat sau unui tratament exclusiv cu vehicul, în cazul în care pentru administrarea substanței chimice testate se utilizează un vehicul.
Careful consideration of benefits and disadvantages should be made prior to conducting direct dosing studies (30).
În mod normal, tuturor animalelor li se administrează același volum de substanță testată sau de vehicul în funcție de greutatea corporală.
The concurrent control group should be a sham-treated control group or a vehicle-control group if a vehicle is used in administering the test chemical.
Dacă se folosește un vehicul sau un alt aditiv pentru a facilita administrarea dozei, se iau în considerare următoarele caracteristici:
All animals should normally be administered the same volume of either test chemical or vehicle on a body weight basis.
efectele asupra absorbției, distribuției, metabolismului sau reținerii în organism a substanței de testat;
effects on the absorption, distribution, metabolism, or retention of the test chemical;
Vehiculul nu ar trebui să producă efecte care ar putea să interfereze cu interpretarea studiului și trebuie să nu fie toxic din punct de vedere neurocomportamental și să nu aibă efecte asupra reproducerii sau dezvoltării.
effects on the chemical properties of the test chemical which may alter its toxic characteristics;
Pentru substanțele noi utilizate ca vehicul, trebuie să se includă un grup martor supus unui tratament simulat în plus față de un grup martor pentru vehicul.
and effects on the food or water consumption or the nutritional status of the animals.
Animalele din grupul/grupurile martor se manipulează la fel cu animalele din grupul tratat.
The vehicle should not cause effects that could interfere with the interpretation of the study neither should it be neurobehaviourally toxic nor have effects on reproduction or development.
Administrarea dozelor
For novel vehicles, a sham-treated control group should be included in addition to a vehicle control group.
Substanța chimică testată sau vehiculul se administrează pe calea cea mai relevantă pentru expunerea umană potențială și pe baza informațiilor privind metabolizarea și circulația la animalele de experiență.
Animals in the control group(s) should be handled in an identical manner to test group animals.
Doza administrată fiecărui animal se calculează în mod normal în funcție de greutatea corporală individuală la cea mai recentă cântărire.
The test chemical or vehicle should be administered by the route most relevant to potential human exposure, and based on available metabolism and distribution information in the test animals.
Dacă se observă o toxicitate excesivă la mame, animalele în cauză sunt eutanasiate.
The route of administration will generally be oral (e.g.gavage, dietary, via drinking water), but other routes (e.g. dermal, inhalation) may be used depending on the characteristics and anticipated or known human exposure routes (further guidance is provided in the Guidance Document 43(8)).
Substanța chimică testată sau vehiculul se administrează, ca un minim, zilnic la femelele care s-au împerecheat din momentul implantării (ziua 6 de gestație) pe parcursul alăptării (PND 21), astfel încât puii să fie expuși la substanța testată în timpul dezvoltării neurologice prenatale și postnatale.
Justification should be provided for the route of administration chosen.
Vârsta la care începe tratamentul, precum și durata și frecvența administrării pot fi adaptate în cazul în care dovezile sprijină un concept experimental mai relevant pentru expunerile umane.
The test chemical should be administered at approximately the same time every day.
Duratele de dozare se adaptează pentru alte specii cu scopul de a asigura expunerea în timpul tuturor stadiilor timpurii de dezvoltare a creierului (și anume, echivalentul dezvoltării prenatale și postnatale timpurii a creierului uman).
The dose administered to each animal should normally be based on the most recent individual body weight determination.
Tratamentul poate începe de la inițierea gestației (ziua 0 de gestație), deși ar trebui să se țină seama de eventualitatea ca substanța chimică de testat să provoace pierdere în faza de preimplantare.
However, caution should be exercised when adjusting the doses during the last third of pregnancy.
Administrarea care pornește din ziua 6 de gestație ar evita acest risc, dar nu ar fi tratate etapele de dezvoltare între ziua 0 și ziua 6 de gestație.
If excess toxicity is noted in the treated dams, those animals should be humanely killed.
Atunci când un laborator achiziționează animale împerecheate anterior, nu este posibil să se înceapă administrarea dozelor în ziua 0 de gestație, prin urmare, ziua 6 de gestație ar fi o zi adecvată de pornire.
The test chemical or vehicle should, as a minimum, be administered daily to mated females from the time of implantation (GD 6) throughout lactation (PND 21), so that the pups are exposed to the test chemical during pre- and postnatal neurological development.
Laboratorul de testare stabilește regimul de dozare în funcție de informațiile relevante cu privire la efectele substanței chimice de testat, experiența prealabilă și considerentele logistice;
The age at which dosing starts, and the duration and frequency of dosing, may be adjusted if evidence supports an experimental design more relevant to human exposures.
acesta poate include prelungirea administrării dincolo de înțărcare.
Dosing durations should be adjusted for other species to ensure exposure during all early periods of brain development (i.e. equivalent to prenatal and early postnatal human brain growth).
Tratamentul nu se va administra la data fătării în cazul animalelor care nu au încheiat fătarea puilor.
Dosing may begin from the initiation of pregnancy (GD 0) although consideration should be given to the potential of the test chemical to cause pre-implantation loss.
În general, se presupune că expunerea puilor va avea loc prin laptele matern;
Administration beginning at GD 6 would avoid this risk, but the developmental stages between GD 0 and 6 would not be treated.
cu toate acestea, în cazurile în care există o lipsă a dovezilor de expunere continuă la pui, trebuie să se ia în considerare dozarea directă a puilor.
When a laboratory purchases time-mated animals, it is impractical to begin dosing at GD 0, and thus GD 6 would be a good starting day.
Dovezile de expunere continuă pot fi obținute, de exemplu, din informațiile farmacocinetice, toxicitatea la nivelul puilor sau modificările la nivelul biomarkerilor (28).
The testing laboratory should set the dosing regimen according to relevant information about the effects of the test chemical, prior experience, and logistical considerations;
OBSERVAȚII
this may include extension of dosing past weaning.
Observații privind femelele
Dosing should not occur on the day of parturition in those animals which have not completely delivered their offspring.
Toate femelele se observă cu atenție cel puțin o dată pe zi în ceea ce privește starea de sănătate a acestora, inclusiv pentru a se determina morbiditatea sau mortalitatea.
In general, it is assumed that exposure of the pups will occur through the maternal milk;
În timpul perioadelor de tratament și de observație, se efectuează în mod periodic observații clinice mai detaliate (cel puțin de două ori pe parcursul perioadei de administrare în timpul gestației și de două ori în timpul perioadei de administrare în timpul alăptării) utilizând cel puțin zece femele pentru fiecare nivel de doză.
however, direct dosing of pups should be considered in those cases where there is a lack of evidence of continued exposure to offspring.
Animalele se observă în afara cuștii de către tehnicieni calificați care nu sunt informați cu privire la tratamentul administrat animalelor, utilizând proceduri standardizate pentru a reduce stresul animalelor, pentru a asigura un nivel maxim de imparțialitate din partea observatorului și pentru a maximiza fiabilitatea datelor provenite de la observatori diferiți.
Evidence of continuous exposure can be retrieved from e.g. pharmacokinetic information, offspring toxicity or changes in bio-markers (28).
În cazul în care este posibil, se recomandă ca observațiile dintr-un anumit studiu să fie făcute de același tehnician.
OBSERVATIONS
Prezența semnelor observate se consemnează.
Observations on dams
Ori de câte ori este posibil, se consemnează, de asemenea, magnitudinea semnelor observate.