natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The requirements do not apply to methods that do not give numerical values (e.g. only a line that is present or absent), which require different validation approaches.
În alte scopuri sau în cazul în care nu a fost stabilită o limită maximă, CTS este predefinită de laborator.
Specific requirements for these methods are provided in point 4.3.3.
Metoda de screening: înseamnă metoda utilizată pentru selectarea acelor probe cu conținuturi de micotoxine care depășesc concentrația țintă de screening (CTS) cu o anumită certitudine.
This document describes procedures for the validation of screening methods by means of an inter-laboratory validation, the verification of the performance of a method validated by means of an inter-laboratory exercise and the single-laboratory validation of a screening method.
În sensul screeningului de micotoxine, se consideră adecvată o certitudine de 95 %.
Terminology
Rezultatul analizei de screening este fie «negativ», fie «suspect».
Screening target concentration (STC): the concentration of interest for detection of the mycotoxin in a sample.
Metodele de screening permit o capacitate sporită de analiză a probelor, eficientă din punctul de vedere al costurilor, sporind astfel șansa de a descoperi noi incidente cu un nivel mare de expunere și riscuri de sănătate importante pentru consumatori.
When the aim is to test compliance with regulatory limits, the STC is equal to the applicable maximum level.
Aceste metode trebuie să se bazeze pe metode bioanalitice, pe CL-MS sau pe HPLC.
For other purposes or in case no maximum level has been established, the STC is predefined by the laboratory.
Rezultatele probelor care depășesc valoarea limită trebuie să fie verificate de către o nouă analiză completă pornind de la proba originală printr-o metodă de confirmare.
Screening method: means method used for selection of those samples with levels of mycotoxins that exceed the screening target concentration (STC), with a given certainty.
«Probă negativă» înseamnă că conținutul de micotoxine în probă este < CTS cu o certitudine de 95 % (adică există o posibilitate de 5 % ca proba să fie incorect raportată ca negativă).
For the purpose of mycotoxin screening, a certainty of 95 % is considered fit-for-purpose.
«Probă fals negativă» înseamnă că conținutul de micotoxine în probă este > CTS, dar proba a fost identificată ca fiind negativă.
The result of the screening analysis is either “negative” or “suspect”.
«Probă suspectă» (screening pozitivă) înseamnă că proba depășește valoarea limită (a se vedea mai jos) și poate conține micotoxină la un nivel mai ridicat decât nivelul CTS.
Screening methods shall allow a cost-effective high sample-throughput, thus increasing the chance to discover new incidents with high exposure and health risks to consumers.
Orice rezultat suspect declanșează o analiză de confirmare pentru identificarea neambiguă și cuantificarea micotoxinei.
These methods shall be based on bio-analytical, LC-MS or HPLC methods.
«Probă fals suspectă» este o probă negativă, care a fost identificată ca fiind suspectă.
Results from samples exceeding the cut-off value shall be verified by a full re-analysis from the original sample by a confirmatory method.
«Metode de confirmare» metode care furnizează informații complete sau complementare care permit identificarea și cuantificarea fără echivoc a micotoxinei la nivelul de interes.
“Negative sample” means the mycotoxin content in the sample is < STC with a certainty of 95 % (i.e. there is a 5 % chance that samples will be incorrectly reported as negative).
«Valoare limită»: răspunsul, semnalul sau concentrația obținute prin metoda de screening peste care proba este calificată ca suspectă.
“False negative sample” means the mycotoxin content in the sample is > STC but it has been identified as negative.
Limita este stabilită în timpul validării și ține seama de variabilitatea măsurătorii.
“Suspect sample” (screen positive) means the sample exceeds the cut-off level (see below) and may contain the mycotoxin at a level higher than the STC.
Probă de control (matrice martor) negativ: o probă cunoscută ca fiind lipsită [1] de micotoxina pentru care este suspusă screeningului, de exemplu, prin determinarea anterioară prin utilizarea unei metode de confirmare cu o sensibilitate suficientă.
Any suspect result triggers a confirmatory analysis for unambiguous identification and quantification of the mycotoxin.
În cazul în care nu pot fi obținute probe martor, poate fi utilizat materialul cu cel mai scăzut nivel care poate fi obținut, atât timp cât conținutul permite să se ajungă la concluzia că metoda de screening este adecvată scopului său.
“False suspect sample” is a negative sample that has been identified as suspect.
Probă de control pozitiv: probă care conține micotoxina la concentrația țintă de screening, de exemplu un material de referință atestat, un material cu conținut cunoscut (cum ar fi un material de teste provenind din teste de competență) sau care a fost caracterizat suficient printr-o metodă de confirmare.
“Confirmatory methods” means methods that provide full or complementary information enabling the mycotoxin to be identified and quantified unequivocally at the level of interest.
În absența oricăreia dintre cele de mai sus, poate fi utilizat un amestec de probe cu niveluri diferite de contaminare sau o probă îmbogățită preparată în laborator și suficient caracterizată, cu condiția să se poată dovedi faptul că nivelul de contaminare a fost verificat.
Cut-off level: the response, signal, or concentration, obtained with the screening method, above which the sample is classified as “suspect”.
Procedura de validare
The cut-off is determined during the validation and takes the variability of the measurement into account.
Scopul validării este de a demonstra caracterul adecvat al metodei de screening.
Negative control (blank matrix) sample: a sample known to be free [1] of the mycotoxin to be screened for, e.g. by previous determination using a confirmatory method of sufficient sensitivity.
Metodele de screening pot fi validate prin validarea interlaboratoare sau într-un laborator unic.
If no blank samples can be obtained, then material with the lowest obtainable level might be used as long as the level allows the conclusion that the screening method is fit for purpose.Positive control sample: sample containing the mycotoxin at the screening target concentration, e.g. a certified reference material, a material of known content (e.g. test material of proficiency tests) or otherwise sufficiently characterised by a confirmatory method.
În cazul validării interlaboratoare, sunt deja disponibile date pentru o anumită combinație micotoxină/matrice/CTS, o verificare a performanței metodei este suficientă într-un laborator care aplică metoda.
Validation procedure
Micotoxine:
The aim of the validation is to demonstrate the fitness of purpose of the screening method.
Validarea se efectuează individual pentru fiecare micotoxină în cauză.
This is done by determination of the cut-off value and determination of the false negative and false suspect rate.
În cazul metodelor bioanalitice care dau un răspuns combinat pentru un anumit grup de micotoxine (de exemplu, aflatoxine B1, B2, G1 și G2; fumonisinele B1 și B2), aplicabilitatea trebuie demonstrată, iar limitele încercării trebuie menționate în domeniul de aplicare al metodei.
In these two parameters performance characteristics such as sensitivity, selectivity, and precision are embedded.
Matrice:
Screening methods can be validated by inter-laboratory or by single laboratory validation.
O validare inițială trebuie realizată pentru fiecare marfă sau, în cazul în care această metodă este cunoscută a fi aplicabilă mai multor mărfuri, pentru fiecare grup de mărfuri.
If inter-laboratory validation data is already available for a certain mycotoxin/matrix/STC combination, a verification of method performance is sufficient in a laboratory implementing the method.
În acest din urmă caz, se selectează din grup o marfă reprezentativă și relevantă (a se vedea tabelul A).
Mycotoxins:
Numărul minim de probe diferite necesar pentru validare este de 20 de probe omogene de control negativ și de 20 de probe omogene de control pozitiv, care conțin micotoxina la CTS, analizate în condiții care garantează o precizie intermediară (DSRRi) într-o perioadă de cinci zile.
The validation shall be performed for every individual mycotoxin in the scope.
Opțional, seturi suplimentare de 20 de probe care conțin micotoxina la alte niveluri pot fi adăugate la setul pentru validare, pentru a se putea preconiza măsura în care metoda poate face distincția între diferitele concentrații de micotoxină.
In case of bio-analytical methods that give a combined response for a certain mycotoxin group (e.g. aflatoxins B1, B2, G1 & G2; fumonisins B1 & B2), applicability must be demonstrated and limitations of the test mentioned in the scope of the method.
Concentrație:
Undesired cross-reactivity (e.g. DON-3-glycoside, 3- or 15-acetyl-DON for immuno-based methods for DON) is not considered to increase the false negative rate of the target mycotoxins, but may increase the false suspect rate.
Pentru ca fiecare CTS să fie utilizată în aplicarea de rutină, trebuie să se efectueze o validare.
This unwanted increasing will be diminished by confirmatory analysis for unambiguous identification and quantification of the mycotoxins.
Validarea inițială prin teste interlaboratoare
Matrices:
Validarea prin teste interlaboratoare se realizează în conformitate cu un protocol recunoscut la nivel internațional referitor la testele interlaboratoare (de exemplu, ISO 5725:1994 sau Protocolul internațional armonizat al IUPAC), care prevede includerea unor date valide provenite de la cel puțin opt laboratoare diferite.
An initial validation should be performed for each commodity, or, when the method is known to be applicable to multiple commodities, for each commodity group.
De altfel, singura diferență față de validările de către un laborator unic este că cele peste 20 de probe pentru fiecare marfă/conținut pot fi împărțite în mod egal între laboratoarele participante, cu un minimum de două probe per laborator.
In the latter case, one representative and relevant commodity is selected from that group (see table A).
Stabilirea valorii limită și a procentului de rezultate fals suspecte din probele martor
Sample set:
Răspunsurile (relativ) negative privind probele de control negativ și pozitiv constituie o bază pentru calcularea parametrilor impuși.
The minimum number of different samples required for validation is 20 homogeneous negative control samples and 20 homogeneous positive control samples that contain the mycotoxin at the STC, analysed under intermediate precision (RSDRi) conditions spread over 5 different days.
Metodele de screening cu un răspuns proporțional cu concentrația de micotoxină
Optionally, additional sets of 20 samples containing the mycotoxin at other levels can be added to the validation set to gain insight to what extent the method can distinguish between different mycotoxin concentrations.
În cazul metodelor de screening cu un răspuns proporțional cu concentrația de micotoxină, se aplică cele de mai jos:
Concentration:
Valoarea limită = RCTS — valoarea t0,05 *SDCTS
For each STC to be used in routine application, a validation has to be performed.
înseamnă răspunsul probelor de control pozitiv (la CTS)
Initial validation through collaborative trials
valoarea t: valoarea t unilaterală pentru un procent de rezultate fals negative de 5 % (a se vedea tabelul B)
Validation through collaborative trials shall be done in accordance with an internationally recognised protocol on collaborative trials (e.g. ISO 5725:1994 or the IUPAC International Harmonised Protocol) which requires inclusion of valid data from at least eight different laboratories.
abatere standard
Other than that, the only difference compared to single laboratory validations is that the ≥ 20 samples per commodity/level can be evenly divided over the participating laboratories, with a minimum of two samples per laboratory.
Metodele de screening cu un răspuns invers proporțional cu concentrația de micotoxină
Determination of cut-off level and rate of false suspected results of blank samples
De asemenea, în cazul metodelor de screening cu un răspuns invers proporțional cu concentrația de micotoxină, valoarea limită este stabilită ca:
The (relative) responses for the negative control and positive control samples are taken as basis for the calculation of the required parameters.
Valoarea limită = RCTS + valoarea t0,05 *SDCTS
Screening methods with a response proportional with the mycotoxin concentration
Prin utilizarea acestei valori t specifice pentru a stabili valoarea limită, procentul de rezultate fals negative este stabilit la valoarea implicită de 5 %.
For screening methods with a response proportional with the mycotoxin concentration the following applies:
Evaluarea caracterului adecvat
Cut-off = RSTC – t-value0,05 * SDSTC
valoarea t (valoarea limită — mediemartor)/SDmartor
mean response of the positive control samples (at STC)
în cazul metodelor de screening cu un răspuns proporțional cu concentrația de micotoxină;
t-value: one tailed t-value for a rate of false negative results of 5 % (see table B)
valoarea t (mediemartor — valoare limită)/SDmartor
standard deviation
în cazul metodelor de screening cu un răspuns invers proporțional cu concentrația de micotoxină
Similarly, for screening methods with a response inversely proportional with the mycotoxin concentration, the cut-off is determined as:
Valoarea corespunzătoare unei distribuții unilaterale t indică procentul real de rezultate fals suspecte.
Cut-off = RSTC + t-value0,05 * SDSTC
Acest concept este descris în detaliu cu un exemplu în Analytical and Bioanalytical Chemistry DOI 10.1007/s00216-013-6922-1.
By using this specific t-value for establishing the cut-off value, the rate of false negative results is by default set at 5 %.
Extinderea domeniului de aplicare al metodei
Fitness for purpose assessment
Extinderea domeniului de aplicare la alte micotoxine:
Results from the negative control samples are used to estimate the corresponding rate of false suspect results.
Atunci când noi micotoxine sunt adăugate în domeniul de aplicare al unei metode de screening, este necesară o validare completă pentru a demonstra că metoda este adecvată.
The t-value is calculated corresponding to the event that a result of a negative control sample is above the cut off value, thus erroneously classified as suspect.
Extinderea la alte mărfuri:
t-value (cut off – meanblank)/SDblank
În cazul în care se știe sau se anticipează că metoda de screening este aplicabilă altor mărfuri, validitatea sa trebuie să fie verificată în cazul acestor alte mărfuri.
for screening methods with a response proportional with the mycotoxin concentration
Câtă vreme noua marfă face parte dintr-un grup de mărfuri (a se vedea tabelul A) pentru care o validare inițială a fost deja realizată, o validare suplimentară limitată este suficientă.
t-value (meanblank – cut off)/SDblank
În acest sens, un număr minim de 10 probe omogene de control negativ și 10 probe omogene de control pozitiv (la CTS) se analizează în condiții care garantează o precizie intermediară.
for screening methods with a response inversely proportional with the mycotoxin concentration
Toate probele de control pozitiv trebuie să fie peste valoarea limită.
From the obtained t-value, based on the degrees of freedom calculated from the number of experiments, the probability of false suspect samples for a one tailed distribution can either be calculated (e.g.. spread sheet function “TDIST”) or taken from a table for t-distribution.
În cazul în care acest criteriu nu este îndeplinit, este necesară o validare completă.
The corresponding value of the one tailed t-distribution specifies the rate of false suspect results.
Verificarea metodelor deja validate prin studii interlaboratoare
This concept is described in detail with an example in Analytical and Bioanalytical Chemistry DOI 10.1007/s00216 -013-6922-1.
Pentru metodele de screening care au fost deja validate prin intermediul unui studiu interlaboratoare, trebuie să fie verificată performanța metodei.
Extension of the scope of the method
În acest sens, se analizează un număr minim de 6 probe de control negativ și 6 probe de control pozitiv (la CTS).
Extension of scope to other mycotoxins:
În cazul în care acest criteriu nu este îndeplinit, laboratorul trebuie să efectueze o analiză a cauzelor fundamentale pentru a identifica motivele pentru care nu poate respecta specificațiile obținute prin studii interlaboratoare.
When new mycotoxins are added to the scope of an existing screening method, a full validation is required to demonstrate the suitability of the method.
Numai după ce a luat măsurile corective necesare acesta verifică performanța metodei în laboratorul său.
Extension to other commodities:
În cazul în care laboratorul nu are capacitatea de a verifica rezultatele studiului interlaboratoare, acesta va trebui să își stabilească propria valoare limită printr-o validare completă într-un laborator unic.
If the screening method is known or expected to be applicable to other commodities, the validity to these other commodities shall be verified.
Verificarea continuă a metodei/validarea continuă a metodei
As long as the new commodity belongs to a commodity group (see Table A) for which an initial validation has already been performed, a limited additional validation is sufficient.
După validarea inițială, datele de validare suplimentare sunt obținute prin includerea a cel puțin două probe de control pozitiv în fiecare lot de probe supus screeningului.
For this, a minimum of 10 homogeneous negative control and 10 homogeneous positive control (at STC) samples shall be analysed under intermediate precision conditions.
O probă de control pozitiv este o probă cunoscută (de exemplu, cea utilizată în timpul validării inițiale), cealaltă este dintr-o marfă diferită din același grup de marfă (în cazul în care o singură marfă este analizată, se utilizează o altă probă din aceeași marfă).
The positive control samples shall all be above the cut-off value.
Includerea unei probe de control negativ este opțională.
In case this criterion is not met, a full validation is required.
Rezultatele obținute pentru cele două probe de control pozitiv sunt adăugate la datele de validare existente.
Verification of methods already validated through collaborative trials
Cel puțin o dată pe an, valoarea limită este restabilită, iar validitatea metodei este reevaluată.
For screening methods that have already been successfully validated through a collaborative laboratory trial, the method performance shall be verified.
Verificarea continuă a metodei servește mai multe scopuri:
For this a minimum of 6 negative control and 6 positive control (at STC) samples shall be analysed.
controlul de calitate pentru lotul de probe supuse screeningului;
In case this criterion is not met, the laboratory has to perform a root-cause analysis to identify why it cannot meet the specification as obtained in the collaborative trial.
furnizarea de informații privind soliditatea metodei în condițiile din laboratorul care aplică metoda;
Only after taking corrective action it shall re-verify the method performance in its laboratory.
justificarea aplicabilității metodei la diferite mărfuri;
In case the laboratory is not capable to verify the results from the collaborative trial, it will need to establish its own cut-off in a complete single laboratory validation.
permiterea unei ajustării a valorilor limită în cazul derivărilor treptate de-a lungul timpului.
Continuous method verification/on-going method validation
Raport de validare
After initial validation, additional validation data are acquired by including at least two positive control samples in each batch of samples screened.
Raportul de validare trebuie să conțină:
One positive control sample is a known sample (e.g. one used during initial validation), the other is a different commodity from the same commodity group (in case only one commodity is analysed, a different sample of that commodity is used instead).
o declarație privind CTS;
Inclusion of a negative control sample is optional.
o declarație privind limita obținută.
The results obtained for the two positive control samples are added to the existing validation set.
Notă: Limita trebuie să aibă același număr de cifre semnificative ca și CTS.
At least once a year the cut-off value is re-established and the validity of the method is re-assessed.
Valorile numerice utilizate pentru a calcula limita mai necesită cel puțin o cifră semnificativă în plus față de CTS.
The continuous method verification serves several purposes:
o declarație privind procentul calculat de probe fals suspecte;
quality control for the batch of samples screened
o declarație privind modul în care a fost generat procentul de probe fals suspecte.
providing information on robustness of the method at conditions in the laboratory that applies the method
Notă: Declarația privind procentul calculat de probe fals suspecte indică dacă metoda este adecvată deoarece aceasta indică numărul de probe martor (sau cu un nivel scăzut de contaminare) care vor fi supuse verificării.
justification of applicability of the method to different commodities
Tabelul A
allowing to adjust cut-off values in case of gradual drifts over time.
Grupuri de mărfuri pentru validarea metodelor de screening
Validation report
Grupuri de mărfuri
The validation report shall contain:
Categorii de mărfuri
A statement on the STC
Mărfuri reprezentative tipice incluse în categorie
A statement on the obtained cut-off.
Conținut ridicat de apă
Note: The cut-off must have the same number of significant figures as the STC.
Suc de fructe
Numerical values used to calculate the cut-off need at least one more significant figure than the STC.
Suc de mere, suc de struguri
A statement on calculated false suspected rate
Băuturi alcoolice
A statement on how the false suspected rate was generated.
Vin, bere, cidru
Note: The statement on the calculated false suspected rate indicates if the method is fit-for-purpose as it indicates the number of blank (or low level contamination) samples that will be subject to verification.
Legume rădăcinoase și tuberculi
Table A
Ghimbir proaspăt
Commodity groups for the validation of screening methods
Cereale sau piureuri pe bază de fructe
Commodity groups
Piureuri destinate sugarilor și copiilor mici
Commodity categories
Conținut ridicat de ulei
Typical representative commodities included in the category
Fructe nucifere
High water content
Nuci, alune de pădure, castane
Fruit Juices
Semințe oleaginoase și produse din acestea
Apple juice, grape juice
Semințe de rapiță, de floarea soarelui, de bumbac, de soia, arahide, susan etc.
Alcoholic beverages
Fructe oleaginoase și produse din acestea
Wine, beer, cider
Uleiuri și paste (de exemplu, unt de arahide, tahina)
Root and tuber vegetables
Conținut ridicat de amidon și/sau de proteine și conținut scăzut de apă și grăsimi
Fresh ginger
Semințe de cereale și produse din acestea
Cereal or fruit based purees
Grâu, secară, orz, porumb, orez, ovăz.
Purees intended for infants and small children
Pâine integrală, pâine albă, biscuiți sărați, cereale pentru micul dejun, paste
High oil content
Produse dietetice
Tree nuts
Pudră uscată pentru prepararea produselor alimentare pentru sugari și copii mici
Walnut, hazelnut, chestnut
Conținut ridicat de acizi și conținut ridicat de apă [2]
Oil seeds and products thereof
Produse din citrice
Oilseed rape, sunflower, cotton-seed, soybeans, peanuts, sesame etc.
«Mărfuri dificile sau unice» [3]
Oily fruits and products thereof
Boabe de cacao și produse din acestea, copră și produse din aceasta,
Oils and pastes (e.g. peanut butter, tahina)
cafea, ceai
High starch and/or protein content and low water and fat content
Mirodenii, lemn dulce
Cereal grain and products thereof
Conținut ridicat de zahăr și conținut scăzut de apă
Wheat, rye, barley, maize, rice, oats Wholemeal bread, white bread, crackers, breakfast cereals, pasta
Fructe uscate
Dietary products
Smochine, stafide, stafide currant, sultanine
Dried powders for the preparation of food for infants and small children
Lapte și produse lactate