natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Additionally, reproductive organs of all animals suspected of reduced fertility, e.g. those that failed to mate, conceive, sire, or deliver healthy offspring, or for which oestrous cyclicity or sperm number, motility, or morphology were affected, and all gross lesions should be subjected to histopathological evaluation.
Se efectuează examenul histopatologic al creierului pentru toate animalele martor și animalele tratate cu doze mari din cohorta 2B pe sexe la PND 21 sau PND 22.
Histopathology — F1 animals
De asemenea, se examinează organele și țesuturile care prezintă modificări legate de tratament la toate animalele din grupurile de doze mai mici pentru a contribui la stabilirea NOAEL.
Cohort 1 animals
Organele sau țesuturile care demonstrează modificări legate de tratament ar trebui să fie, de asemenea, examinate pentru animalele din grupurile de doze mai mici pentru a contribui la determinarea NOAEL.
Full histopathology of the organs listed in paragraphs 62 and 63 is performed for all high-dose and control adult cohort 1A animals.
Pentru animalele din cohorta 2A și 2B, se examinează mai multe secțiuni de creier pentru a permite examinarea bulbilor olfactivi, a cortexului cerebral, a hipocampului, a ganglionilor bazali, a talamusului, a hipotalamusului, a creierului mijlociu (thecum, tegmentum și pedunculi cerebrali), a trunchiului cerebral și a cerebelului.
All litters should be represented by at least 1 pup per sex.
Doar pentru cohorta 2A, se examinează ochii (retina și nervul optic) și probe de nerv periferic, mușchi și măduva spinării.
Organs and tissues demonstrating treatment-related changes and all gross lesions should also be examined in all animals in the lower dose groups to aid in determining a NOAEL.
Toate procedurile neurohistologice trebuie să fie în concordanță cu metoda de testare B.53 (35).
For the evaluation of pre- and postnatally induced effects on lymphoid organs also the histopathology on the collected lymph nodes and bone marrow should be evaluated of 10 male and 10 female cohort 1A animals next to histopathological evaluation of the thymus, spleen, and the adrenal glands already performed in all 1A animals.
Evaluările morfometrice (cantitative) se efectuează pe zone reprezentative ale creierului (secțiunile omoloage atent selectate pe bază de repere microscopice fiabile) și pot include măsurători liniare și/sau areale ale unor regiuni specifice ale creierului.
Reproductive and endocrine tissues from all cohort 1B animals, processed to the block stage as described in paragraph 66, should be examined for histopathology in cases of suspected reproductive or endocrine toxicants.
Trebuie să se preleveze cel puțin trei secțiuni consecutive la fiecare punct de reper (nivel), pentru a selecta secțiunea omoloagă cea mai reprezentativă pentru zona specifică a creierului care va fi evaluată.
Cohort 1B should also undergo histological examination if results from cohort 1A are equivocal.
Neuropatologul trebuie să decidă dacă secțiunile pregătite pentru măsurare sunt omoloage cu altele în setul de probe și, prin urmare, dacă sunt potrivite pentru a fi incluse, întrucât măsurătorile liniare, în special, se pot schimba pe o distanță relativ scurtă (28).
Ovaries of adult females should contain primordial and growing follicles, as well as corpora lutea;
Nu trebuie utilizate secțiuni neomoloage.
therefore, a histopathological examination should be aimed at detecting a quantitative evaluation of primordial and small growing follicles, as well as corpora lutea, in F1 females;
În timp ce obiectivul este de a preleva probe de la toate animalele rezervate pentru acest scop (10/sex/nivel de doză), un număr mai mic de probe poate fi totuși adecvat.
the number of animals, ovarian section selection, and section sample size should be statistically appropriate for the evaluation procedure used.
Cu toate acestea, prelevarea de probe de la mai puțin de 6 animale/sex/nivel de doză ar putea, în general, să nu fie considerată suficientă în scopurile prezentei metode de testare.
Follicular enumeration may first be conducted on control and high-dose animals, and in the event of an adverse effect in the latter, lower doses should be examined.
Se poate utiliza stereologia pentru a identifica efectele legate de tratament asupra unor parametri, cum ar fi volumul sau numărul de celule pentru regiuni neuroanatomice specifice.
Examination should include enumeration of the number of primordial follicles, which can be combined with small growing follicles, for comparison of treated and control ovaries (see OECD Guidance Document 151(40)).
Toate aspectele legate de pregătirea probelor de țesuturi, de la fixarea țesuturilor, la disecția de probe de țesuturi, la prelucrarea țesuturilor și până la colorarea lamelelor, trebuie să utilizeze un concept compensat, astfel încât fiecare lot să conțină probe reprezentative de la fiecare grup de doză.
Corpora lutea assessment should be conducted in parallel with oestrous cyclicity testing so that the stage of the cycle can be taken into account in the assessment.
Atunci când urmează să se utilizeze analize morfometrice sau stereologice, țesutul cerebral trebuie integrat în medii adecvate pentru toate dozele în același timp, pentru a evita contracția probelor asociată cu depozitarea prelungită în fixativ.
Oviduct, uterus and vagina are examined for appropriate organ-typic development.
Datele se raportează individual și se sistematizează în tabele.
Detailed testicular histopathology examinations are conducted on the F1 males in order to identify treatment-related effects on testis differentiation and development and on spermatogenesis (38).
Acolo unde este cazul, pentru fiecare grup de testare și pentru fiecare generație, se raportează următoarele:
When possible, sections of the rete testis should be examined.
numărul de animale la începutul testului, numărul de animale găsite moarte pe parcursul testului sau sacrificate fără suferință, ora oricăror decese sau eutanasieri, numărul de animale fertile, numărul de femele gestante, numărul de femele care nasc pui și numărul de animale care prezintă semne de toxicitate.
Caput, corpus, and cauda of the epididymis and the vas deferens are examined for appropriate organ-typic development, as well as for the parameters required for the P males.
De asemenea, se raportează o descriere a toxicității, inclusiv momentul apariției, durata și severitatea.
Cohort 2 animals
Rezultatele numerice sunt evaluate cu ajutorul unei metode statistice adecvate și acceptate.
Neurohistopathology is performed for all high-dose and control cohort 2A animals per sex following completion of neurobehavioral testing (after PND 75, but not to exceed PND 90).
Metodele statistice se selectează ca parte a conceptului de studiu și abordează în mod corespunzător datele care nu au o distribuție normală (de exemplu, date de numărare), datele cenzurate (de exemplu, timp de observare limitat), nonindependența (de exemplu, efecte care țin de seria de pui și măsuri repetate) și varianțele inegale.
Brain histopathology is performed for all high-dose and control cohort 2B animals per sex on PND 21 or PND 22.
Modelele mixte liniare generalizate și modelele doză-răspuns acoperă o clasă largă de instrumente analitice care ar putea fi necesare pentru datele generate în conformitate cu prezenta metodă de testare.
Organs or tissues demonstrating treatment-related changes should also be examined for the animals in the lower dose groups to aid in determining a NOAEL.
Raportul trebuie să includă suficiente informații cu privire la metoda de analiză și programul computerizat utilizat, astfel încât un referent/statistician independent să poată evalua/reevalua analiza.
For cohort 2A and 2B animals, multiple sections are examined from the brain to allow examination of olfactory bulbs, cerebral cortex, hippocampus, basal ganglia, thalamus, hypothalamus, mid-brain (thecum, tegmentum, and cerebral peduncles), brain-stem and cerebellum.
Evaluarea rezultatelor
For cohort 2A only, the eyes (retina and optic nerve) and samples of peripheral nerve, muscle and spinal cord are examined.
Constatările trebuie evaluate din punct de vedere al efectelor observate, inclusiv autopsia și observațiile microscopice.
All neurohistological procedures should be consistent with test method B.53 (35).
Evaluarea include relația, sau inexistența acesteia, între doză și prezența, incidența și severitatea anomaliilor, inclusiv leziuni macroscopice.
Morphometric (quantitative) evaluations should be performed on representative areas of the brain (homologous sections carefully selected based on reliable microscopic landmarks) and may include linear and/or areal measurements of specific brain regions.
De asemenea, trebuie să se evalueze organele țintă, fertilitatea, anomaliile clinice, performanța de reproducere și a puilor, variații ale greutății corporale, mortalitatea și alte efecte toxice și efectele de dezvoltare.
At least three consecutive sections should be taken at each landmark (level) in order to select the most homologous and representative section for the specific brain area to be evaluated.
Se acordă o atenție deosebită modificărilor specifice sexului.
The neuropathologist should exercise appropriate judgment as to whether sections prepared for measurement are homologous with others in the sample set and therefore suitable for inclusion, since linear measurements in particular may change over a relatively short distance (28).
În evaluarea rezultatelor testelor, trebuie să se țină seama de proprietățile fizico-chimice ale substanței de testat și, dacă sunt disponibile, de datele TK, inclusiv transferul placentar și excreția de lapte.
Non-homologous sections should not be used.
Raportul de testare trebuie să conțină următoarele informații obținute în cadrul studiului privind animalele P, F1 și F2 (dacă este cazul):
While the objective is to sample all animals reserved for this purpose (10/sex/dose level), smaller numbers may still be adequate.
toate informațiile pertinente disponibile privind proprietățile chimice, toxicocinetice și toxicodinamice ale substanței chimice de testat;
However, samples from fewer than 6 animals/sex/dose level would generally not be considered sufficient for the purposes of this test method.
datele de identificare;
Stereology may be used to identify treatment-related effects on parameters such as volume or cell number for specific neuroanatomic regions.
puritate.
All aspects of the preparation of tissue samples, from tissue fixation, through the dissection of tissue samples, tissue processing, and staining of slides, should employ a counterbalanced design, such that each batch contains representative samples from each dose group.
justificarea alegerii vehiculului (dacă este altul decât apa).
When morphometric or stereological analyses are to be used, then brain tissue should be embedded in appropriate media at all dose levels at the same time in order to avoid shrinkage artefacts associated with prolonged storage in fixative.
specia/sușa utilizată;
Data are reported individually and summarised in tabular form.
numărul, vârsta și sexul animalelor;
Where appropriate, for each test group and each generation, the following should be reported:
sursa, condițiile de adăpostire, hrană, materiale pentru cuibărire etc.;
number of animals at the start of the test, number of animals found dead during the test or killed for humane reasons, time of any death or humane kill, number of fertile animals, number of pregnant females, number of females giving birth to a litter, and number of animals showing signs of toxicity.
greutatea fiecărui animal la începutul testului;
A description of the toxicity, including time of onset, duration, and severity should also be reported.
datele privind frotiul vaginal pentru femelele P înainte de începerea tratamentului (în cazul în care datele sunt colectate la acea dată);
Numerical results should be evaluated by an appropriate, and accepted statistical method.
înregistrări privind cuplarea referitoare la generația P, indicând partenerii de sex masculin și de sex feminin ai unei împerecheri și reușita împerecherii;
The statistical methods should be selected as part of the study design and should appropriately address non-normal data (e.g. count data), censored data (e.g. limited observation time), non-independence (e.g. litter effects and repeated measures), and unequal variances.
înregistrări privind cuibul de origine pentru animalele adulte din generația F1.
Generalised linear mixed models and dose-response models cover a broad class of analytical tools that may be appropriate for the data generated under this test method.
justificarea alegerii dozei;
The report should include sufficient information on the method of analysis and the computer program employed, so that an independent reviewer/statistician can evaluate/re-evaluate the analysis.
detalii privind prepararea substanței de testat/prepararea hranei, concentrațiile obținute;
Evaluation of results
stabilitatea și omogenitatea preparatului în vehicul sau purtător (de exemplu, hrană, apă potabilă), în sânge și/sau lapte, în condiții de utilizare și depozitare între utilizări;
The findings should be evaluated in terms of the observed effects, including necropsy and microscopic findings.
detalii privind administrarea substanței de testat;
The evaluation includes the relationship, or lack thereof, between the dose and the presence, incidence, and severity of abnormalities, including gross lesions.
conversia de la concentrația substanței chimice de testat (ppm) în hrană/apă potabilă la doza obținută (mg/kg greutate corporală/zi), dacă este cazul;
Target organs, fertility, clinical abnormalities, reproductive and litter performance, body weight changes, mortality and any other toxic and developmental effects should also be assessed.
detalii privind calitatea hranei și a apei (inclusiv compoziția hranei, dacă este disponibilă);
Special attention should be given to sex-specific changes.
descrierea detaliată a procedurilor de randomizare pentru a selecta puii pentru sacrificare și pentru a distribui puii în grupurile de testare;
The physico-chemical properties of the test chemical, and when available, TK data, including placental transfer and milk excretion, should be taken into consideration when evaluating the test results.
condiții de mediu;
The test report should include the following information obtained in the present study from P, F1 animals and F2 animals (where relevant):
lista personalului de studiu, inclusiv de formare profesională.
All relevant available information on the chemical, toxicokinetic and toxicodynamic properties of the test chemical;
Rezultate (rezumat și date individuale pe sexe și doză):
Identification data;
consumul alimentar, consumul de apă în cazul în care este disponibil, eficiența alimentară (creștere în greutatea corporală per gram de alimente consumate, cu excepția perioadei de coabitare și în timpul alăptării) și consumul de substanță de testat (pentru administrarea prin hrană/apă potabilă) pentru animalele P și F1;
Purity;
datele privind absorbția (dacă sunt disponibile);
Justification for choice of vehicle if other than water;
informații cu privire la greutatea corporală a animalelor P;
Species/strain used;
informații cu privire la greutatea corporală a animalelor după înțărcare selectate în F1;
Number, age and sex of animals;
momentul decesului în timpul studiului sau dacă animalele au supraviețuit sau nu până la sacrificare;
Source, housing conditions, diet, nesting materials, etc.;
natura, severitatea și durata efectelor clinice (eventual, reversibilitatea acestora);
Individual weights of animals at the start of the test;
datele privind hematologia, analiza urinei și chimia clinică, inclusiv TSH și T4;
Vaginal smear data for P females before initiation of treatment (if data are collected at that time);
analiza fenotipică a celulelor splenice (celulele T-, B-, NK-);
P generation pairing records indicating male and female partner of a mating and mating success;
celularitatea măduvei osoase;
Litter of origin records for adult F1 generation animals;
datele privind răspunsul toxic;
Rationale for dose level selection;
numărul de femele P și F1 cu ciclu estral normal sau anormal și durata ciclului;
Details of test chemical formulation/diet preparation, achieved concentrations;
intervalul de timp până la împerechere (interval precoital, numărul de zile între cuplare și împerechere);
Stability and homogeneity of the preparation in the vehicle or carrier (e.g. diet, drinking water), in the blood and/or milk under the conditions of use and storage between uses;
efectele toxice sau de alt tip asupra reproducerii, inclusiv numărul și proporția de animale care realizează împerecherea, gestația, fătarea și lactația, de masculi care induc gestația, de femele cu simptome de distocie/fătare prelungită sau dificilă;
Details of the administration of the test chemical;
durata gestației și, dacă se cunoaște, a fătării;
Conversion from diet/drinking water test chemical concentration (ppm) to the achieved dose (mg/kg body weight/day), if applicable;
numărul de implantări, mărimea cuibului și procentul de pui masculi;
Details of food and water quality (including diet composition, if available);
numărul și procentajul de pierderi postimplantare, pui născuți vii și pui născuți morți;
Detailed description of the randomisation procedures to select pups for culling and to assign pups to test groups;
datele privind greutatea cuibului și a puilor (masculi, femele și combinat), numărul de pui mai mici decât normal, dacă s-a determinat;
Environmental conditions;
numărul de pui cu anomalii vizibile, macroscopice;
List of study personnel, including professional training;
efectele toxice sau de alt tip asupra evoluției postnatale a puilor, viabilitatea acestora etc.;
Results (summary and individual data by sex and dose):
datele privind reperele fizice la pui și alte date privind dezvoltarea postnatală;
Food consumption, water consumption if available, food efficiency (body weight gain per gram of food consumed, except for the period of cohabitation and during lactation), and test chemical consumption (for dietary/drinking water administration) for P and F1 animals;
datele privind maturizarea sexuală a animalelor F1;
Absorption data (if available);
datele privind observațiile funcționale la pui și adulți, după caz;
Body weight data for P animals;
greutatea corporală la sacrificare și datele absolute și relative de greutate a organelor pentru animalele P și animalele adulte F1;
Body weight data for the selected F1 animals postweaning;
rezultatele autopsiei;
Time of death during the study or whether animals survived to termination;
descrierea detaliată a tuturor observațiilor histopatologice;
Nature, severity and duration of clinical observations (whether reversible or not);
numărul total de spermatozoizi din epididimul caudal, procentul de spermatozoizi cu motilitate progresivă, procentul de spermatozoizi normali morfologic și procentul de spermatozoizi cu fiecare anomalie identificată pentru masculii P și F1;
Haematology, urinalysis and clinical chemistry data including TSH and T4;
numerele și etapele de maturizare ale foliculilor din ovarele femelelor P și F1, acolo unde este cazul;
Phenotypic analysis of spleen cells (T-, B-, NK-cells);
enumerarea de corpi galbeni din ovarele femelelor F1;
Bone marrow cellularity;
prelucrarea statistică a rezultatelor, dacă este cazul.
Toxic response data;
Parametrii cohortei 2:
Number of P and F1 females with normal or abnormal oestrous cycle and cycle duration;
descrierea detaliată a procedurilor utilizate pentru a standardiza observațiile și procedurile, precum și definițiile operaționale pentru notarea observațiilor;
Time to mating (precoital interval, the number of days between pairing and mating);
lista tuturor metodelor de testare utilizate și justificarea utilizării acestora;
Toxic or other effects on reproduction, including numbers and percentages of animals that accomplished mating, pregnancy, parturition and lactation, of males inducing pregnancy, of females with signs of dystocia/prolonged or difficult parturition;
detaliile privind procedurile comportamentale/funcționale, neuropatologice și morfometrice utilizate, inclusiv informații și detalii privind dispozitivele automatizate;
Duration of pregnancy and, if available, parturition;
procedurile de calibrare și de asigurare a echivalenței dispozitivelor și echilibrarea grupurilor de tratament în procedurile de testare;
Numbers of implantations, litter size and percentage of male pups;
scurtă justificare care să explice orice decizii care implică judecata profesională;
Number and percent of post-implantation loss, live births and stillbirths;
descrierea detaliată a tuturor constatărilor comportamentale/funcționale, neuropatologice și morfometrice pe sexe și pe grup de doză, inclusiv creșteri și scăderi față de martori;
Litter weight and pup weight data (males, females and combined), the number of runts if determined;
greutatea creierului;
Number of pups with grossly visible abnormalities;
orice diagnostice derivate din simptome neurologice și leziuni, inclusiv boli sau afecțiuni care apar în mod natural;
Toxic or other effects on offspring, postnatal growth, viability, etc.;
radiografii ale unor constatări exemplare;
Data on physical landmarks in pups and other postnatal developmental data;
radiografii cu consum redus pentru a evalua omologia secțiunilor utilizate pentru morfometrie;
Data on sexual maturation of F1 animals;
tratarea statistică a rezultatelor, inclusiv modele statistice utilizate la analizarea rezultatelor, precum și rezultatele, indiferent dacă acestea au fost sau nu semnificative;
Data on functional observations in pups and adults, as applicable;
relația dintre orice alte efecte toxice și concluzia privind potențialul neurotoxic al substanței de testat, pe sexe și pe grup de doză;
Body weight at sacrifice and absolute and relative organ weight data for the P and adult F1 animals;
impactul oricăror informații toxicocinetice asupra concluziilor;
Necropsy findings;
date care sprijină fiabilitatea și sensibilitatea metodei de testare (de exemplu, date de martor istoric și pozitiv);
Detailed description of all histopathological findings;
relațiile, dacă este cazul, între efectele neuropatologice și cele funcționale;
Total cauda epididymal sperm number, percent progressively motile sperm, percent morphologically normal sperm, and percent of sperm with each identified abnormality for P and F1 males;
NOAEL sau doza de referință pentru mame și pui, pe sexe și grup de doză;
Numbers and maturational stages of follicles contained in the ovaries of P and F1 females, where applicable;
discuții cu privire la interpretarea globală a datelor pe baza rezultatelor, inclusiv o concluzie dacă substanța chimică a provocat sau nu neurotoxicitate pentru dezvoltare și NOAEL.
Enumeration of corpora lutea in the ovaries of F1 females;
Parametrii cohortei 3:
Statistical treatment of results, where appropriate;
titrele anticorpilor IgM serici (sensibilizarea la SRBC sau KLH) sau unități IgM PFC splenice (sensibilizare la SRBC);
Cohort 2 parameters:
performanța metodei TDAR trebuie confirmată ca parte a procesului de optimizare prin inițierea de către laborator a analizei pentru prima dată și în mod periodic (de exemplu, anual) de toate laboratoarele;
Detailed description of the procedures used to standardise observations and procedures as well as operational definitions for scoring observations;
discuții cu privire la interpretarea globală a datelor pe baza rezultatelor, inclusiv o concluzie dacă substanța chimică a provocat sau nu imunotoxicitate pentru dezvoltare și NOAEL.
List of all test procedures used, and justification for their use;
Discutarea rezultatelor
Details of the behavioural/functional, neuropathological and morphometric procedures used, including information and details on automated devices;
Concluzii, inclusiv valorile NOAEL pentru efectele asupra părinților și asupra puilor