natgillin/translations-raw huggingface dataset:
In addition microsomes may be useful to identify the specific microsomal enzymes involved in the metabolism of the test chemical which can be relevant in species extrapolation (see also paragraph 56).
În plus, microzomii pot fi utili pentru identificarea enzimelor microzomiale specifice implicate în metabolizarea substanței chimice testate, care se pot dovedi utile pentru extrapolarea între specii (a se vedea, de asemenea, punctul 56).
The potential for induction of biotransformation can also be examined by using liver subcellular fractions (e.g. microsomes and cytosol) of animals pre-treated with the test chemical of interest, in vitro via hepatocyte induction studies or from specific cell lines expressing relevant enzymes.
Potențialul de inducție al biotransformării mai poate fi examinat folosind fracțiile subcelulare hepatice (de exemplu, microzomi și citozol) ale animalelor pretratate cu substanța chimică testată de interes, prin intermediul studiilor in vitro de inducție a hepatocitelor sau pe baza unor linii de celule specifice care produc enzimele relevante.
In certain circumstances and under appropriate conditions, subcellular fractions coming from human tissues might be considered for use in determining potential species differences in biotransformation.
În anumite circumstanțe și în condiții adecvate, poate fi avută în vedere utilizarea fracțiilor subcelulare provenite din țesuturi umane pentru determinarea posibilelor diferențe de biotransformare dintre specii.
The results from in vitro investigations may also have utility in the development of PBTK models (5).
Rezultatele investigațiilor in vitro pot fi utilizate, de asemenea, în dezvoltarea modelelor PBTK (5).
In vitro dermal absorption studies may provide supplemental information to characterise absorption (6).
Studiile de absorbție cutanată in vitro pot oferi informații suplimentare pentru caracterizarea absorbției (6).
Primary cell cultures from liver cells and fresh tissue slices may be used to address similar questions as with liver microsomes.
Culturile primare de celule pe bază de celule hepatice și secțiuni de țesuturi recente pot fi utilizate în abordarea unor probleme similare celor din cazul microzomilor hepatici.
In certain cases, it may be possible to answer specific questions using cell lines with defined expression of the relevant enzyme or engineered cell lines.
În anumite cazuri, este posibil să se răspundă la anumite întrebări prin utilizarea liniilor celulare care exprimă clar enzima relevantă sau a liniilor celulare modificate genetic.
In certain cases, it may be useful to study the inhibition and induction of specific cytochrome P450 isozymes (e.g. CYP1A1, 2E1, 1A2, and others) and/or phase II enzymes by the parent compound using in vitro studies.
În anumite cazuri, se poate dovedi utilă studierea inhibării și a inducției izoenzimelor specifice citocromului P450 (de exemplu, CYP1A1, 2E1, 1A2 și altele) și/sau a enzimelor de fază II de către compusul de origine, folosind studii in vitro.
Information obtained may have utility for similarly structured compounds.
Informațiile obținute pot fi relevante pentru compuși cu structuri similare.
Use of Toxicokinetic Data from Toxicity Studies as Complementary Information
Utilizarea datelor toxicocinetice din studiile de toxicitate ca informații complementare
Analysis of blood, tissue and/or excreta samples obtained during the conduct of any other toxicity studies can provide data on bioavailability, changes in plasma concentration in time (AUC, Cmax), bioaccumulation potential, clearance rates, and gender or life-stage changes in metabolism and kinetics.
Analiza probelor de sânge, țesuturi și/sau excreții obținute în cursul studiilor de toxicitate pot oferi date privind biodisponibilitatea, modificările concentrației plasmatice în timp (ASC, Cmax), potențialul de bioacumulare, ratele de eliminare și modificările de metabolizare și cinetică în funcție de sex și vârstă.
Consideration of the study design can be used to answer questions relating to: saturation of absorption, biotransformation or excretion pathways at higher dose levels; the operation of new metabolic pathways at higher doses and the limitation of toxic metabolites to higher doses.
Proiectul studiului poate fi utilizat pentru a răspunde la întrebări privind: saturația absorbției, căile de biotransformare sau de excreție la niveluri mai mari ale dozei; funcționarea noilor căi de metabolizare la doze mai mari și limitarea metaboliților toxici la doze mai mari.
Other hazard assessment considerations could include issues such as:
Alte considerații privind evaluarea pericolelor ar putea include aspecte precum:
Age-related sensitivity due to differences in the status of the blood-brain barrier, the kidney and/or detoxification capacities;
sensibilitatea în funcție de vârstă datorită diferențelor privind starea barierei hematoencefalice, a rinichilor și/sau a capacităților de detoxifiere;
Sub-population sensitivity due to differences in biotransformation capacities or other TK differences;
sensibilitatea sub-populației ca urmare a diferențelor între capacitățile de biotransformare sau a altor diferențe toxicocinetice;
Extent of exposure of the foetus by transplacental transfer of chemicals or of the newborn through lactation.
gradul de expunere al fetusului prin transferul transplacental al substanțelor chimice sau al puilor nou-născuți prin alăptare.
Use of Toxicokinetic Modelling
Utilizarea modelării toxicocinetice
Toxicokinetic models may have utility for various aspects of hazard and risk assessment as for example in the prediction of systemic exposure and internal tissue dose.
Modelele toxicocinetice se pot dovedi utile în diferite aspecte ale evaluării pericolelor și riscurilor, cum ar fi, de exemplu, predicția expunerii sistemice și a dozei transferate țesuturilor interne.
Furthermore specific questions on mode of action may be addressed, and these models can provide a basis for extrapolation across species, routes of exposure, dosing patterns, and for human risk assessment.
În plus, pot fi elucidate probleme specifice privind modul de acțiune, iar modelele pot oferi o bază de extrapolare între specii, căi de expunere, modele de dozare și pentru evaluarea riscurilor la om.
Data useful for developing PBTK models for a test chemical in any given species include (1) partition coefficients, (2) biochemical constants and physiological parameters, (3) route-specific absorption parameters and 4) in vivo kinetic data for model evaluation [e.g. clearance parameters for relevant (> 10 %) excretion pathways, Km and Vmax for metabolism].
Indiferent de specie, datele utile pentru dezvoltarea modelelor PBTK ale unei substanțe chimice testate includ: 1. coeficienți de partiție; 2. constante biochimice și parametri fiziologici; 3. parametri de absorbție specifici căilor; și 4. date cinetice in vivo pentru evaluarea modelelor [de exemplu, parametrii de eliminare pentru căile de excreție relevante (> 10 %), Km și Vmax pentru metabolism].
The experimental data used in model development should be generated with scientifically sound methods and the model results validated.
Datele experimentale utilizate pentru dezvoltarea modelelor ar trebui să fie generate prin metode științifice valabile, iar rezultatele modelului ar trebui să fie validate.
Test chemical- and species-specific parameters such as absorption rates, blood-tissue partitioning and metabolic rate constants are often determined to facilitate development of non-compartmental or physiologically-based models (7).
Parametrii specifici substanței chimice testate și speciilor, precum ratele de absorbție, coeficientul de partiție sânge-țesut și constantele ratei de metabolizare sunt adeseori determinate pentru a facilita dezvoltarea de modele necompartimentate sau fiziologice (7).
It is recommended that the study report include a table of contents.
Se recomandă ca raportul studiului să conțină un cuprins.
Body of the Report
Conținutul raportului
The body of the report should include information covered by this Test Method organised into sections and paragraphs as follows:
Conținutul raportului ar trebui să includă informații tratate de această metodă de testare, organizate în secțiuni și puncte, după cum urmează:
This section of the study report should include a summary of the study design and a description of methods used.
Această secțiune a raportului studiului ar trebui să conțină un rezumat al proiectului studiului și o descriere a metodelor utilizate.
It should also highlight the key findings regarding mass balance, the nature and magnitude of metabolites, tissue residue, rate of clearance, bioaccumulation potential, sex differences, etc. The summary should be presented in sufficient detail to permit evaluation of the findings.
De asemenea, acesta ar trebui să evidențieze rezultatele cheie privind bilanțul masic, natura și magnitudinea metaboliților, reziduurile din țesuturi, rata de eliminare, potențialul de bioacumulare, diferențele între sexe etc. Rezumatul ar trebui să fie suficient de detaliat pentru a permite evaluarea rezultatelor.
This section of the report should include the study objectives, rationale and design, as well as, appropriate references and any background history.
Această secțiune a raportului ar trebui să includă obiectivele, justificarea și proiectul studiului, precum și referințele bibliografice corespunzătoare și eventualul context al acestuia.
Materials and Methods
Materiale și metode
This section of the report should include detailed descriptions of all pertinent information including:
Această secțiune a raportului ar trebui să includă o descriere detaliată a tuturor informațiilor pertinente, inclusiv:
This subsection should include identification of the test chemical: chemical name, molecular structure, qualitative and quantitative determination of its chemical composition, chemical purity and whenever possible, type and quantities of any impurities.
Această subsecțiune ar trebui să includă identificarea substanței chimice testate: denumirea chimică, structura moleculară, determinarea calitativă și cantitativă a compoziției chimice, puritatea chimică și, atunci când este posibil, tipul și cantitățile impurităților.
It should also include information on physical/chemical properties including physical state, colour, gross solubility and/or partition coefficient, stability, and if appropriate, corrosivity.
De asemenea, aceasta ar trebui să includă informații referitoare la proprietățile fizico-chimice, inclusiv starea fizică, culoarea, solubilitatea brută și/sau coeficientul de partiție, stabilitatea și, după caz, corozivitatea.
If applicable, information on isomers should be provided.
Dacă este necesar, ar trebui furnizate informații privind izomerii.
If the test chemical is radiolabelled, information on the following should be included in this subsection: the type of radionuclide, position of label, specific activity, and radiochemical purity.
În cazul în care substanța chimică testată este marcată radioactiv, în această subsecțiune ar trebui introduse informații referitoare la: tipul de radionuclid, poziția marcajului, activitatea specifică și puritatea radiochimică.
The type or description of any vehicle, diluents, suspending agents, and emulsifiers or other materials used in administering the test chemical should be stated.
Ar trebui indicate tipul sau descrierea oricăror vehicule, diluanți, agenți de suspensie și emulgatori, precum și orice alte materiale utilizate pentru administrarea substanței chimice testate;
Test Animals
animalele utilizate în scopuri experimentale
This subsection should include information on the test animals, including selection and justification for species, strain, and age at study initiation, sex as well as body weight, health status, and animal husbandry.
Această subsecțiune ar trebui să conțină informații privind animalele utilizate în scopuri experimentale, inclusiv selectarea și justificarea speciei, sușei și a vârstei la începerea studiului, sexul, greutatea corporală, starea de sănătate și condițiile de creștere a animalului;
Methods
metodele
This subsection should include details of the study design and methodology used.
Această subsecțiune ar trebui să includă detalii privind proiectul studiului și metodologia utilizată.
It should include a description of:
Aceasta ar trebui să conțină o descriere referitoare la:
Justification for any modification of route of exposure and exposure conditions, if applicable;
justificarea oricărei modificări a căii și a condițiilor de expunere, după caz;
Justification for selection of dose levels;
justificarea selectării nivelurilor dozei;
Description of pilot studies used in the experimental design of the follow-up studies, if applicable.
descrierea studiilor pilot utilizate în proiectarea experimentală a studiilor de urmărire, după caz.
Pilot study supporting data should be submitted;
Ar trebui prezentate datele de susținere din studiul pilot;
How the dosing solution was prepared and the type of solvent or vehicle, if any, used;
modul de preparare a soluției de dozare și tipul eventualului solvent sau vehicul utilizat;
Number of treatment groups and number of animals per group;
numărul grupurilor de tratament și numărul animalelor din fiecare grup;
Dosage levels and volume (and specific activity of the dose when radioactivity is used);
nivelul și volumul dozelor (și, în cazul utilizării radioactivității, activitatea specifică a dozei);
Route(s) and methods of administration;
calea (căile) și metodele de administrare;
Frequency of dosing;
frecvența de administrare a dozelor;
Fasting period (if used);
perioadele de privare de hrană (dacă se utilizează);
Total radioactivity per animal;
radioactivitatea totală a fiecărui animal;
Animal handling;
manipularea animalelor;
Sample collection and handling;
prelevarea și manipularea probelor;
Analytical methods used for separation, quantitation and identification of metabolites;
metodele analitice utilizate pentru separarea, cuantificarea și identificarea metaboliților;
Limit of detection for the employed methods;
limita de detecție pentru metodele utilizate;
Other experimental measurements and procedures employed (including validation of methods for metabolite analysis).
alte măsurători și proceduri experimentale utilizate (inclusiv validarea metodelor de analiză a metaboliților);
Statistical Analysis
analiza statistică
If statistical analysis is used to analyse the study findings, then sufficient information on the method of analysis and the computer program employed should be included, so that an independent reviewer/statistician can re-evaluate and reconstruct the analysis.
Dacă rezultatele studiului sunt examinate folosind analiza statistică, ar trebui să fie incluse informații suficiente privind metoda de analiză și programul informatic utilizate, astfel încât un auditor/statistician independent să poată reevalua și reface analiza.
In the case of systems modelling studies such as PBTK, presentation of models should include a full description of the model to allow independent reconstruction and validation of the model (see paragraph 65 and Appendix: Definitions).
În cazul studiilor de modelare a sistemelor, precum PBTK, modelul ar trebui să fie prezentat suficient de detaliat pentru a permite reconstrucția și validarea independentă a modelului (a se vedea punctul 65 și apendicele «Definiții»).
All data should be summarised and tabulated with appropriate statistical evaluation and described in the text of this section.
Toate datele ar trebui să fie prezentate sub formă de rezumat și tabelar, însoțite de evaluarea statistică adecvată și descrise în textul acestei secțiuni.
Radioactivity counting data should be summarised and presented as appropriate for the study, typically as microgram or milligram equivalents per mass of sample, although other units may be used.
Datele de contorizare a radioactivității ar trebui să fie rezumate și prezentate în forma corespunzătoare pentru studiu, de obicei în echivalenți microgram sau miligram pe masa de probă, dar pot fi utilizate și alte unități.
This section should include graphic illustrations of the findings, reproduction of representative chromatographic and spectrometric data, metabolite identification/quantification and proposed metabolic pathways including molecular structure of metabolites.
Această secțiune ar trebui să includă ilustrări grafice ale rezultatelor, reproducerea datelor cromatografice și spectrometrice reprezentative, identificarea/cuantificarea metaboliților și căile metabolice propuse, inclusiv structura moleculară a metaboliților.
In addition the following information is to be included in this section, if applicable:
În plus, în această secțiune vor fi introduse, după caz, următoarele informații:
Quantity and percent recovery of radioactivity in urine, faeces, expired air, and urine and faeces cage wash.
cantitatea și procentul recuperare a radioactivității din urină, fecale, aerul expirat și din reziduurile de urină și fecale colectate la spălarea cuștii:
For dermal studies, also include data on test chemical recovery from treated skin, skin washes, and residual radioactivity in the skin covering apparatus and metabolic unit as well as results of the dermal washing study.
pentru studiile cutanate vor mai fi incluse, de asemenea, date privind substanța chimică testată recuperată din pielea tratată, spălările pielii, radioactivitatea reziduală din dispozitivul care acoperiră pielea și din unitatea metabolică, precum și rezultatele studiului de spălare a substanței de pe piele.
For further discussion, see paragraphs 74-77.
Pentru discuții suplimentare, a se vedea punctele 74-77;
For inhalation studies, also include data on recovery of test chemical from lungs and nasal tissues (8).
pentru studiile prin inhalare vor mai fi incluse, de asemenea, date privind recuperarea substanței chimice testate din plămâni și țesuturile nazale (8).
For further discussion, see paragraph 78.
Pentru discuții suplimentare, a se vedea punctul 78;
Tissue distribution reported as percent of administered dose and concentration (microgram equivalents per gram of tissue), and tissue-to-blood or tissue-to-plasma ratios;
distribuția tisulară, raportată ca procent din doza și din concentrația administrată (echivalent micrograme pe gram de țesut) și rapoartele țesut-sânge sau țesut-plasmă;
Material balance developed from each study involving the assay of body tissues and excreta;
bilanțul de materiale rezultat din fiecare studiu presupunând analizarea țesuturilor corporale și a excrețiilor;
Plasma concentrations and toxicokinetic parameters (bioavailability, AUC, Cmax, Tmax, clearance, half-life) after administration by the relevant route(s) of exposure;
concentrațiile plasmatice și parametrii toxicocinetici (biodisponibilitate, ASC, Cmax, Tmax, eliminare, timp de înjumătățire) după administrarea pe calea (căile) relevantă (relevante) de expunere;
Rate and extent of absorption of the test chemical after administration by the relevant route(s) of exposure;
rata și nivelul de absorbție a substanței chimice testate după administrarea pe calea (căile) relevantă (relevante) de expunere;
Quantities of the test chemical and metabolites (reported as percent of the administered dose) collected in excreta;
cantitățile de substanță chimică testată și de metaboliți (raportate ca procent din doza administrată) prelevate din excreții;
Reference to appendix data which contain individual animal data for all measurement endpoints (e.g. dose administration, percent recovery, concentrations, TK parameters, etc.);
o trimitere la datele anexate care conțin date pentru fiecare animal pentru toate efectele măsurate (de exemplu, administrarea dozei, procentul de substanță recuperată, concentrațiile, parametrii toxicocinetici etc.);
A figure with the proposed metabolic pathways and the molecular structures of the metabolites.
o figură conținând căile metabolice propuse și structurile moleculare ale metaboliților.
Discussion and Conclusions
Discuție și concluzii
In this section the author(s) should:
În această secțiune, autorul (autorii) ar trebui:
Provide a proposed metabolic pathway based on the results of the metabolism and disposition of the test chemical;
să propună o cale metabolică pe baza rezultatelor metabolizării și a eliminării substanței chimice testate;
Discuss any potential species and sex differences regarding the disposition and/or biotransformation of the test chemical;
să discute orice posibilă diferență între specii și sexe privind eliminarea și/sau biotransformarea substanței chimice testate;
Tabulate and discuss the identification and magnitude of metabolites, rates of clearance, bioaccumulation potential, and level of tissue residues of parent, and/or metabolite(s), as well as possible dose-dependent changes in TK parameters, as appropriate;
să prezinte în formă tabelară și să discute identificarea și amploarea metaboliților, ratele de eliminare, potențialul de bioacumulare și nivelul reziduurilor în țesuturi al substanței de origine și/sau a metaboliților, precum și posibilele modificări ale parametrilor toxicocinetici în funcție de variația dozei, după caz;
Integrate into this section any relevant TK data obtained in the course of conducting toxicity studies;
să introducă în această secțiune orice date toxicocinetice relevante obținute în cursul studiilor de toxicitate;
Provide a concise conclusion that can be supported by the findings of the study;
să prezinte o concluzie concisă care poate fi susținută de rezultatele studiului;
Add Sections (as needed or appropriate).
să adauge secțiuni (după caz sau dacă este necesar).
Additional sections should be used to include supporting bibliographic information, tables, figures, appendices, etc.
Ar trebui utilizate secțiuni suplimentare care să conțină informații bibliografice, tabele, figuri, apendice etc.
ALTERNATIVE ROUTES OF EXPOSURE
CĂI ALTERNATIVE DE EXPUNERE
Dermal
Calea cutanată
Dermal Treatment
Tratament cutanat
This section provides specific information on the investigation of the toxicokinetics of the test chemical by the dermal route.
Această secțiune oferă informații specifice privind investigarea toxicocineticii substanței chimice testate administrate pe cale cutanată.
For dermal absorption, chapter B.44 of this Annex [Skin absorption: in vivo method (9)] should be consulted.
Pentru absorbția cutanată, ar trebui consultat capitolul B.44 din prezenta anexă [Absorbția cutanată: metoda de testare in vivo (9)].
For other endpoints such as distribution and metabolism, this Test Method B.36 can be used.
Prezenta metodă de testare B.36 poate fi utilizată și pentru alte puncte finale, cum sunt distribuția și metabolismul.
One or more dose levels for the test chemical should be used in the dermal treatment.
În tratamentul cutanat ar trebui folosite unul sau mai multe niveluri ale dozei de substanță chimică testată.
The test chemical (e.g. neat, diluted or formulated material containing the test chemical which is applied to the skin) should be the same (or a realistic surrogate) as that to which humans or other potential target species might be exposed.
Substanța chimică testată (de exemplu materialul pur, diluat sau amestec care conține substanța chimică testată aplicată pe piele) ar trebui să fie același (sau un înlocuitor adecvat) cu preparatul la care pot fi expuși omul sau alte specii țintă posibile.
The dose level(s) should be selected in accordance with paragraphs 20-26 of this Test Method.
Nivelul (nivelurile) dozei ar trebui selectate în conformitate cu punctele 20-26 din această metodă de testare.
Factors that could be taken into consideration in dermal dose selection include expected human exposure and/or doses at which toxicity was observed in other dermal toxicity studies.
Factorii care pot fi luați în considerare în stabilirea dozei cutanate sunt expunerea preconizată la om și/sau dozele la care au fost observate efecte toxice în alte studii de toxicitate cutanată.
The dermal dose(s) should be dissolved, if necessary, in a suitable vehicle and applied in a volume adequate to deliver the doses.
Dacă este necesar, doza (dozele) cutanată (cutanate) ar trebui să fie dizolvate într-un vehicul adecvat și aplicate într-un volum suficient pentru administrare.