natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Historical control data, if evaluated, should be submitted from the same laboratory, relate to animals of the same age and strain, generated during the five years preceding the study in question.
Dacă sunt evaluate, datele istorice de control ar trebui să fie transmise de la același laborator, să se refere la animale de aceeași vârstă și din aceeași sușă și să fi fost obținute într-o perioadă de cel mult cinci ani înainte de studiul în cauză.
certificate of chemical analysis.
certificatul de analiză chimică.
Survival data;
date privind supraviețuirea;
Body weight/body weight changes;
greutatea corporală/modificările greutății corporale;
Food consumption, calculations of food efficiency, if made, and water consumption if applicable;
consumul de hrană, calculul eficiența hranei (dacă a fost efectuat) și consumul de apă, după caz;
Toxicokinetic data if available;
date toxicocinetice, dacă sunt disponibile;
Opthalmoscopy (if available)
date ale examenului oftalmoscopic (dacă sunt disponibile);
Haematology (if available)
date hematologice (dacă sunt disponibile);
Clinical chemistry (if available)
date de chimie clinică (dacă sunt disponibile).
Necropsy findings; Incidence and severity of abnormalities.
rezultatele autopsiei; incidența și gravitatea anomaliilor.
Non neoplastic histopathological findings,
rezultate histopatologice non-neoplazice;
Neoplastic histopathological findings,
rezultate histopatologic neoplazice;
Correlation between gross and microscopic findings
corelația între observațiile macroscopice și microscopice;
Report of any peer review of slides
orice raport de evaluare științifică a lamelelor.
Dose:response relationships
relațiile doză-răspuns;
Chapter B.27 of this Annex, Sub-Chronic Oral Toxicity Test Repeated Dose 90 — Day Oral Toxicity Study In Non-Rodents.
Capitolul B.27 din prezenta anexă, «Test de toxicitate orală subcronică. Studiu de 90 de zile de toxicitate orală cu doză repetată la nerozătoare».
Series on Testing and Assessment No 39, ENV/JM/MONO(2009)28, OECD, Paris.
Series on Testing and Assessment No. 39, ENV/JM/MONO(2009)28, OECD, Paris.
Chapter B.8 of this Annex. Subacute Inhalation Toxicity: 28-Day Study.
Capitolul B.8 din prezenta anexă, «Toxicitate subacută prin inhalare: studiu de 28 de zile».
Chapter B.36 is replaced by the following:
Capitolul B.36 se înlocuiește cu următorul text:
TOXICOKINETICS
TOXICOCINETICĂ
This Test Method is equivalent to OECD TG 417 (2010).
Această metodă de testare este echivalentă cu Orientarea 417 (2010) a OCDE.
Studies examining the toxicokinetics (TK) of a test chemical are conducted to obtain adequate information on its absorption, distribution, biotransformation (i.e. metabolism) and excretion, to aid in relating concentration or dose to the observed toxicity, and to aid in understanding its mechanism of toxicity.
Studiile care evaluează toxicocinetica unei substanțe au ca scop să obțină informații adecvate privind absorbția, distribuția, biotransformarea (adică metabolismul) și excreția acesteia, să ajute la stabilirea unei relații între concentrație sau doză și toxicitatea observată și să ajute la înțelegerea mecanismului toxicității.
TK may help to understand the toxicology studies by demonstrating that the test animals are systemically exposed to the test chemical and by revealing which are the circulating moieties (parent chemical/metabolites).
Toxicocinetica poate contribui la înțelegerea studiilor toxicologice prin demonstrarea faptului că animalele utilizate în scopuri experimentale sunt expuse în mod sistematic la substanța chimică testată și prin identificarea fracțiilor circulante (substanță chimică de origine/metaboliți).
Basic TK parameters determined from these studies will also provide information on the potential for accumulation of the test chemical in tissues and/or organs and the potential for induction of biotransformation as a result of exposure to the test chemical.
Parametrii toxicocinetici de bază determinați în urma acestor studii vor furniza, de asemenea, informații privind potențialul de acumulare a substanței chimice testate în țesuturi și/sau organe și potențialul de declanșare a biotransformării ca urmare a expunerii la aceasta.
TK data can contribute to the assessment of the adequacy and relevance of animal toxicity data for extrapolation to human hazard and/or risk assessment.
Datele toxicocinetice pot contribui la evaluarea adecvării și relevanței datelor de toxicitate animală în scopul extrapolării pericolelor pentru om și/sau a evaluării riscurilor.
Additionally, toxicokinetic studies may provide useful information for determining dose levels for toxicity studies (linear vs. non-linear kinetics), route of administration effects, bioavailability, and issues related to study design.
În plus, studiile toxicocinetice pot oferi informații utile privind stabilirea nivelurilor dozelor pentru studiile de toxicitate (cinetică liniară și neliniară), efectele asociate căilor de administrare, biodisponibilitatea și aspecte legate de proiectul studiului.
Certain types of TK data can be used in physiologically based toxicokinetic (PBTK) model development.
Anumite tipuri de date toxicocinetice pot fi utilizate pentru elaborarea de modele toxicocinetice fiziologice.
There are important uses for metabolite/TK data such as suggesting possible toxicities and modes of action and their relation to dose level and route of exposure.
Datele privind metabolismul/toxicocinetica au utilizări importante, cum ar fi sugerarea posibilelor toxicități și a modurilor de acțiune și a relațiilor dintre acestea și nivelul dozei și calea de expunere.
In addition, metabolism data can provide information useful for assessing the toxicological significance of exposures to exogenously produced metabolites of the test chemical.
În plus, datele privind metabolismul pot oferi informații utile pentru evaluarea importanței toxicologice a expunerilor la metaboliți exogeni ai substanței chimice testate.
Adequate toxicokinetic data will be helpful to support the further acceptability and applicability of quantitative structure-activity relationships, read-across or grouping approaches in the safety evaluation of chemicals.
Datele toxicocinetice adecvate vor fi utile în susținerea suplimentară a acceptabilității și a aplicabilității relațiilor cantitative structură-activitate, a metodelor de extrapolare sau a grupării în evaluarea siguranței substanțelor chimice.
Kinetics data may also be used to evaluate the toxicological relevance of other studies (e.g. in vivo/in vitro).
Datele cinetice mai pot fi utilizate pentru evaluarea relevanței toxicologice a altor studii (de exemplu, studii in vivo/in vitro).
Unless another route of administration is mentioned (see in particular paragraphs 74-78), this Test Method is applicable to oral administration of the test chemical.
Dacă nu sunt menționate alte căi de administrare (a se vedea în special punctele 74-78), această metodă de testare se aplică administrării orale a substanței chimice testate.
Regulatory systems have different requirements and needs regarding the measurement of endpoints and parameters related to toxicokinetics for different classes of chemicals (e.g. pesticides, biocides, industrial chemicals).
Sistemele de reglementare conțin cerințe și necesități diferite în ceea ce privește măsurarea efectelor și a parametrilor toxicocinetici ai diferitelor clase de substanțe chimice (de exemplu, pesticide, biocide, substanțe chimice industriale).
Unlike most Test Methods this Test Method describes toxicokinetics testing, which involves multiple measurements and endpoints.
Spre deosebire de majoritatea metodelor de testare, aceasta metodă descrie testarea toxicocinetică, care presupune măsurători și efecte multiple.
In the future, several new Test Methods, and/or guidance document(s), may be developed to describe each endpoint separately and in more detail.
În viitor pot fi dezvoltate metode de testare și/sau documente de orientare noi pentru a descrie fiecare efect în parte și în detaliu.
In the case of this Test Method, which tests or assessments are conducted is specified by the requirements and/or needs of each regulatory system.
În cazul acestei metode de testare, testele sau evaluările efectuate sunt specificate de către fiecare dintre cerințele și/sau sistemele de reglementare.
There are numerous studies that might be performed to evaluate the TK behaviour of a test chemical for regulatory purposes.
Există numeroase studii ce pot fi realizate pentru a evalua comportamentul toxicocinetic al unei substanțe chimice testate în scopuri de reglementare.
However, depending on particular regulatory needs or situations, not all of these possible studies may be necessary for the evaluation of a test chemical.
Totuși, în funcție de necesități și de situațiile de reglementare specifice, este posibil să nu fie necesare toate aceste studii pentru evaluarea unei substanțe chimice testate.
Flexibility, taking into consideration the characteristics of the test chemical being investigated, is needed in the design of toxicokinetic studies.
În proiectarea studiilor toxicocinetice este nevoie de flexibilitate, pentru a se ține cont de caracteristicile substanței chimice testate care face obiectul investigațiilor.
In some cases, only a certain set of questions may need to be explored in order to address test chemical-associated hazard and risk concerns.
În unele cazuri, este necesară numai studierea unui anumit de set de elemente pentru abordarea motivelor de îngrijorare privind pericolele și riscurile asociate substanței chimice testate.
In some situations, TK data can be collected as part of the evaluation in other toxicology studies.
În unele situații, datele toxicocinetice pot fi colectate ca parte a evaluării din alte studii toxicologice.
For other situations, additional and/or more extensive TK studies may be necessary, depending on regulatory needs and/or if new questions arise as part of test chemical evaluation.
În alte situații pot fi necesare studii toxicocinetice suplimentare și/sau mai complexe, în funcție de necesitățile de reglementare și/sau dacă apar noi elemente în cursul evaluării substanței chimice testate.
All available information on the test chemical and relevant metabolites and analogues should be considered by the testing laboratory prior to conducting the study in order to enhance study quality and avoid unnecessary animal use.
Laboratorul de testare ar trebui să țină cont de toate informațiile disponibile referitoare la substanța chimică testată, la metaboliții și la analogii relevanți înainte de efectuarea studiului, în vederea creșterii calității acestuia și pentru a evita utilizarea inutilă a animalelor.
This could include data from other relevant Test Methods (in vivo studies, in vitro studies, and/or in silico evaluations).
Aceste informații ar putea include date obținute prin alte metode de testare relevante (studii in vivo/in vitro și/sau evaluări in silico).
Physicochemical properties, such as octanol-water partition coefficient (expressed as log POW), pKa, water solubility, vapour pressure, and molecular weight of a chemical may be useful for study planning and interpretation of results.
Proprietățile fizico-chimice, cum sunt coeficientul de partiție octanol/apă (exprimat ca log POW), pKa, solubilitatea în apă, presiunea de vapori și greutatea moleculară a unei substanțe chimice, pot fi utile în planificarea studiului și interpretarea rezultatelor.
They can be determined using appropriate methods as described in the relevant Test Methods.
Acestea pot fi determinate prin metode adecvate, astfel cum sunt descrise în metodele de testare relevante.
LIMITATIONS
LIMITĂRI
This Test Method is not designed to address special circumstances, such as the pregnant or lactating animal and offspring, or to evaluate potential residues in exposed food-producing animals.
Această metodă de testare nu poate fi aplicată în situații speciale, cum ar fi la animale gestante sau care alăptează și la pui de animale sau pentru evaluarea eventualelor reziduuri din animalele destinate producției de alimente care au fost expuse.
However, the data obtained from a B.36 study can provide background information to guide the design of specific studies for these investigations.
Totuși, datele obținute în urma unui studiu conform capitolului B.36 pot oferi informații de referință, utile în proiectarea unor studii specifice pentru aceste investigații.
This Test Method is not intended for the testing of nanomaterials.
Această metodă nu este destinată testării nanomaterialelor.
A report on preliminary review of OECD Test Guidelines for their applicability to nanomaterials indicates that TG 417 (equivalent to this Test Method B.36) may not apply to nanomaterials (1).
Un raport privind revizuirea preliminară a aplicabilității orientărilor OCDE la nanomateriale indică faptul că Orientarea 417 (echivalentă metodei de testare B. 36) nu se aplică acestora (1).
Definitions used for the purpose of this Test Method are provided in Appendix.
Definițiile utilizate în scopurile acestei metode de testare sunt furnizate în apendice.
ANIMAL WELFARE CONSIDERATIONS
CONSIDERAȚII REFERITOARE LA BUNĂSTAREA ANIMALELOR
Guidance on humane treatment of animals is available in OECD Guidance Document (GD) 19 (2).
Orientări privind tratamentul uman al animalelor sunt disponibile în Ghidul OCDE nr. 19 (2).
It is recommended that OECD GD 19 be consulted for all in vivo and in vitro studies described in this Test Method.
Se recomandă consultarea Ghidului OCDE nr. 19 pentru toate studiile in vivo și in vitro descrise în această metodă de testare.
Pilot Studies
Studii pilot
The use of pilot studies is recommended and encouraged for the selection of experimental parameters for the toxicokinetics studies (e.g. metabolism, mass balance, analytical procedures, dose-finding, exhalation of CO2, etc.).
Utilizarea studiilor pilot este recomandată și încurajată pentru selectarea parametrilor experimentali ai studiilor de toxicocinetică (de exemplu, metabolism, bilanț masic, proceduri analitice, determinarea dozei, expirația CO2 etc.).
Characterisation of some of these parameters may not necessitate the use of radiolabelled chemicals.
Caracterizarea unora dintre acești parametri poate să nu necesite utilizarea de substanțe chimice marcate radioactiv.
Animal Selection
Selectarea animalelor
The animal species (and strain) used for TK testing should preferably be the same as that used in other toxicological studies performed with the test chemical of interest.
Specia (și sușa) animalelor utilizate pentru testele toxicocinetice ar trebui, de preferință, să fie identice cu cele utilizate în alte studii toxicologice efectuate pe substanța chimică studiată.
Normally, the rat should be used as it has been used extensively for toxicological studies.
Animalul recomandat este șobolanul, acesta fiind cel mai frecvent utilizat în studiile toxicologice.
The use of other or additional species may be warranted if critical toxicology studies demonstrate evidence of significant toxicity in these species or if their toxicity/toxicokinetics is shown to be more relevant to humans.
Utilizarea altor specii sau a unor specii suplimentare poate fi justificată atunci când studiile toxicologice critice identifică urme importante de toxicitate la astfel de specii sau dacă se constată că toxicitatea/toxicocinetica acestora prezintă o relevanță mai mare pentru om.
Justification should be provided for the selection of the animal species and its strain.
Selectarea speciei de animale și a sușei acesteia ar trebui justificată.
Unless mentioned otherwise, this Test Method refers to the rat as the test species.
Dacă nu se specifică altfel, specia utilizată pentru această metodă de testare este șobolanul.
Certain aspects of the method might have to be modified for the use of other test species.
Este posibil ca anumite aspecte ale acestei metode de testare să trebuiască a fi modificate pentru folosirea altor specii utilizate în scopuri experimentale.
Age and Strain
Vârsta și sușa
Young healthy adult animals (normally 6-12 weeks at the time of dosing) should be used (see also paragraphs 13 and 14).
Ar trebui utilizate animale adulte sănătoase, tinere (de obicei având 6-12 săptămâni la momentul administrării dozei) (a se vedea, de asemenea, punctele 13 și 14).
Justification should be provided for the use of animals that are not young adults.
Utilizarea altor animale în afara celor adulte tinere ar trebui să fie justificată.
All animals should be of similar age at the outset of the study.
Toate animalele ar trebui să aibă aceeași vârstă la începutul studiului.
The weight variation of individual animals should not exceed ± 20 % of the mean weight of the test group.
Diferența de greutate între animale nu ar trebui să depășească ± 20 % din greutatea medie a grupului de test.
Ideally, the strain used should be the same as that used in deriving the toxicological database for the test chemical.
În mod ideal, sușa utilizată ar trebui să fie identică cu cea utilizată pentru obținerea bazei de date toxicologice privind substanța chimică testată.
Number and Sex of Animals
Numărul și sexul animalelor
A minimum of four animals of one sex should be used for each dose tested.
Pentru fiecare doză testată ar trebui să se utilizeze cel puțin patru animale de același sex.
Justification should be provided for the sex of the animals used.
Ar trebui prezentată o justificare pentru sexul animalelor utilizate.
The use of both sexes (four males and four females) should be considered if there is evidence to support significant sex-related differences in toxicity.
Ar trebui avută în vedere utilizarea animalelor de ambele sexe (patru masculi și patru femele) atunci când există indicii privind diferențe semnificative de toxicitate în legătură cu sexul.
Animals should generally be housed individually during the testing period.
În general, animalele ar trebui adăpostite în incinte individuale pe durata perioadei de testare.
Group housing might be justified in special circumstances.
Adăpostirea în grupuri poate fi justificată doar în cazuri speciale.
Lighting should be artificial, the sequence being 12 h light/12 h dark.
Iluminatul ar trebui să fie artificial, alternând 12 ore de lumină cu 12 ore de întuneric.
The temperature of the experimental animal room should be 22 °C (± 3 °C) and the relative humidity 30-70 %.
Temperatura și umiditatea relativă a sălii în care se află animalele utilizate în scopuri experimentale ar trebui să fie de 22 °C (± 3 °C), iar umiditatea relativă de 30-70 %.
Test Chemical
Substanță chimică testată:
A radiolabelled test chemical using 14C should be used for all mass balance and metabolite identification aspects of the study; however, if it can be demonstrated that:
Pentru toate aspectele studiului care se referă la bilanțul masic și la identificarea metaboliților ar trebui utilizată o substanță chimică marcată radioactiv cu 14C; totuși, dacă se poate demonstra că:
mass balance and metabolite identification can be adequately evaluated using the unlabelled test chemical,
bilanțul masic și identificarea metaboliților pot fi evaluate în mod adecvat utilizând o substanță chimică testată nemarcată;
the analytical specificity and sensitivity of the method used with non-radioactive test chemical is equal to or greater than that which could be obtained with the radiolabelled test chemical,
specificitatea și sensibilitatea analitică a metodei utilizate cu substanța chimică testată nemarcată radioactiv sunt egale sau mai mari decât cele care ar putea fi obținute prin marcarea radioactivă a acesteia,
then a radiolabelled test chemical does not need to be used.
atunci nu este necesară utilizarea unei substanțe chimice testate marcate radioactiv.
Furthermore, other radioactive and stable isotopes may be used, particularly if the element is responsible for or is a part of the toxic portion of the test chemical.
În plus, pot fi utilizați alți izotopi radioactivi și stabili, în special dacă elementul determină toxicitatea sau dacă face parte din porțiunea toxică a substanței chimice testate.
If possible, the radiolabel should be located in a core portion of the molecule which is metabolically stable (it is not exchangeable, is not removed metabolically as CO2, and does not become part of the one-carbon pool of the organism).
Dacă este posibil, marcajul radioactiv ar trebui localizat în porțiunea centrală a moleculei stabile din punct de vedere metabolic (nu poate fi înlocuită, nu este eliminată prin metabolism sub formă de CO2 și nu este inclusă ansamblul radicalilor un atom de carbon din organism).
Labelling of multiple sites or specific regions of the molecule may be necessary to follow the metabolic fate of the test chemical.
Este posibil să fie necesară marcarea mai multor porțiuni sau zone specifice ale moleculei pentru a urmări soarta metabolică a substanței chimice testate.
The radiolabelled and non-radiolabelled test chemicals should be analysed using appropriate methods to establish purity and identity.
Substanțele testate marcate și nemarcate radioactiv ar trebui să fie analizate folosind metode adecvate de stabilire a purității și identității.
The radio-purity of the radioactive test chemical should be the highest attainable for a particular test chemical (ideally it should be greater than 95 %) and reasonable effort should be made to identify impurities present at or above 2 %.
Puritatea radiochimică a substanței chimice testate marcate radioactiv ar trebui să fie cea mai înaltă posibilă pentru o anumită substanță chimică testată (în mod ideal, peste 95 %) și ar trebui depuse eforturi rezonabile pentru a identifica impuritățile prezente în procent mai mare sau egal cu 2 %.
The purity, along with the identity and proportion of any impurities which have been identified, should be reported.
Puritatea, împreună cu identitatea și proporția impurităților identificate ar trebui să fie raportate.
Individual regulatory programmes may choose to provide additional guidance to assist in the definition and specifications of test chemicals composed of mixtures and methods for determination of purity.
Anumite programe de reglementare pot alege să ofere orientări suplimentare pentru a ajuta la definirea și la specificarea substanțelor testate formate din amestecuri și a metodelor de determinare a purității.
Dose Selection
Alegerea dozei
Pilot Study
Studiul pilot
Usually a single oral dose is sufficient for the pilot study.
De obicei, pentru studiul pilot este suficientă o doză orală unică.
The dose should be non-toxic, but high enough to allow for metabolite identification in excreta (and plasma, if appropriate) as well as to meet the stated purpose of the pilot study as noted in paragraph 12 of this Test Method.
Doza nu ar trebui să fie toxică, însă ar trebui să fie suficient de mare pentru a permite identificarea metaboliților în excremente (și, după caz, în plasmă) și pentru a atinge obiectivul declarat al studiului pilot, astfel cum se menționează la punctul 12 al acestei metode de testare.
Main Studies
Studiile principale
For the main studies, a minimum of two doses is preferred since information gathered from at least two dose groups may aid in dose setting in other toxicity studies, and help in the dose-response assessment of already available toxicity tests.
Numărul preferat de doze pentru studiile principale este de cel puțin două, deoarece informațiile colectate de la cel puțin două grupuri de doză pot fi utile la stabilirea dozelor în alte studii de toxicitate și pentru evaluarea relației doză-răspuns din testele de toxicitate existente.
Where two doses are administered, both doses should be high enough to allow for metabolite identification in excreta (and plasma, if appropriate).
Atunci când se administrează două niveluri de doze, ambele ar trebui să fie suficient de mari pentru a permite identificarea metaboliților în excreții (și, după caz, în plasmă).
Information from available toxicity data should be considered for dose selection.
Stabilirea dozei ar trebui să țină cont de informațiile obținute din datele de toxicitate disponibile.