natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Based on this more realistic approach, and considering metabolism of up to 85% (release factor 0.15), no risk could be identified for R1 and R4 scenarios (in line with the MAHs calculation considering 69% metabolism, release factor 0.31).
Pe baza acestei abordări mai realiste și având în vedere rata de metabolizare de până la 85% (factor de eliberare de 0,15), nu a putut fi identificat niciun risc pentru scenariile R1 și R4 (în conformitate cu calculele deținătorilor autorizațiilor de punere pe piață, care au avut în vedere o rată de metabolizare de 69%, factor de eliberare 0,31).
Of the total radioactivity in urine, 2% was identified as altrenogest and 24% as altrenogest conjugates, corresponding to 0.5% to 6% of the total dose.
Din radioactivitatea totală de la nivelul urinei, 2% a fost identificată drept altrenogest și 24% drept conjugați ai altrenogestului, ceea ce corespunde unui procent de 0,5% - 6% din doza totală.
Consequently the use of altrenogest in mares is not considered to pose a risk to the environment when used as specified in the SPCs given the minimal environmental exposure associated with this use, and the environmental risk assessment presented below is based on the use of altrenogest in gilts.
În consecință, nu se consideră că utilizarea altrenogestului la iepe constituie un risc pentru mediu atunci când este utilizat conform RCP-urilor, dată fiind expunerea minimă a mediului asociată cu această utilizare, iar evaluarea riscului de mediu prezentată mai jos se bazează pe utilizarea altrenogestului la scroafele tinere.
As a result, PECgroundwater was further refined with the Metamodel (STEP 2) and FOCUS PEARL model, both confirming that PECgroundwater being < 0.000001 μg/l.
Prin urmare, valoarea PECapă subterană a fost rafinată suplimentar prin utilizarea Metamodelului (ETAPA 2) și a modelului FOCUS PEARL, amândouă confirmând că PECapă subterană este < 0,000001 μg/l.
Based on the available data, the marketing authorisation holders (MAHs) considered a worst-case scenario of renal elimination of altrenogest as the major route of excretion with 60% of the total dose of altrenogest being excreted in urine as altrenogest or altrenogest conjugates, and a total amount of 31% altrenogest-equivalents being excreted (considering complete deconjugation).
Pe baza datelor disponibile, deținătorii autorizațiilor de punere pe piață (DAPP) au considerat un scenariu pesimist de eliminare a altrenogestului pe cale renală ca principală cale de eliminare, 60% din doza totală de altrenogest excretându-se în urină sub formă de altrenogest sau conjugați ai altrenogestului, iar o cantitate totală de 31% fiind excretată sub formă de echivalenți ai altrenogestului (considerându-se deconjugarea completă).
A fish life cycle test with zebrafish (Danio rerio), covering a complete fish generation (parental) and also part of the filial generation, was conducted to investigate the effects of a continuous exposure of altrenogest on different life stages, (including early life, juvenile growth, and reproduction stages of the parental generation, and early life stages of the filial generation).
A fost efectuat un test pe parcursul unui ciclu de viață la pești, utilizându-se peștele-zebră (Danio rerio), acoperindu-se o generație completă de pești (parentală), precum și o parte din generația filială, pentru a investiga efectele unei expuneri continue la altrenogest în diferite stadii de viață (cuprinzând primele stadii de viață, etapa de creștere a exemplarelor tinere, stadiile de reproducere a generației parentale și primele stadii de viață a generației filiale).
6.6 Special precautions for the disposal of unused veterinary medicinal product or waste materials derived from the use of such products {Invented name} should not enter water courses as this may be dangerous for fish and other aquatic organisms.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea produselor medicinale veterinare neutilizate sau a deşeurilor provenite din utilizarea unor astfel de produse {Denumirea atribuită} nu trebuie să fie deversat în cursuri de apă, datorită pericolului pentru peşti şi alte organisme acvatice
The environmental risk assessment is focused on the risk to the environment as a result of the zootechnical use of veterinary medicinal products containing altrenogest in gilts.
Evaluarea riscului de mediu este axată pe determinarea riscului pentru mediu ca rezultat al utilizării în scopuri zootehnice a medicamentelor de uz veterinar care conțin altrenogest la scroafele tinere.
Exposure studies
Studii privind expunerea
The PECsoil initial was further refined using the results from the anaerobic transformation study of altrengest in pig manure which determined that 26.5% accounted for non-extractable residues at day 45, and could be considered potentially bioavailable altrenogest or conjugates of altrenogest.
Valoarea inițială a PECsol a fost apoi rafinată utilizându-se rezultatele din studiul de transformare anaerobă a altrenogestului din dejecții de porcine, care a stabilit că un procent de 26,5% constituie reziduuri neextractibile din ziua 45 și poate fi considerat altrenogest sau conjugați ai altrenogestului potențial biodisponibili.
Amendments in the relevant sections of the summary of product characteristics, labelling and package leaflet
Modificări în toate secțiunile relevante din rezumatul caracteristicilor produsului, etichetare și prospect
Of the total radioactivity in bile, 6% was altrenogest (after multiple dose) and 14% altrenogest conjugates, corresponding to 4.5% to 10.5% of the total dose.
Din radioactivitatea totală de la nivelul bilei, 6% a reprezentat altrenogest (după doze multiple) și 14% au fost conjugați ai altrenogestului, ceea ce corespunde unui procent de 4,5% - 10,5% din doza totală.
The PECsoil initial was further refined with metabolism data (release rate 0.31%), and the rate of gilts that are integrated into the herd that is equivalent to the annual replacement rate (mean value 0.49).
Valoarea inițială a PECsol a fost rafinată în continuare cu datele privind metabolizarea (rată de eliberare 0,31%) și cu rata scroafelor tinere integrate în efectiv care echivalează cu rata anuală de înlocuire (valoare medie 0,49).
In order to lower the risk to the aquatic environment associated with the use of veterinary medicinal products containing altrenogest to be administered orally to pigs the following risk mitigation measures are recommended to be included in the product information:
Pentru a reduce riscul pentru mediul acvatic asociat cu utilizarea medicamentelor de uz veterinar care conțin altrenogest și care urmează să fie administrate pe cale orală la porcine, se recomandă includerea următoarelor măsuri de reducere a riscurilor în informațiile referitoare la produs:
Based on a PNEC <40 pg/l as well as the PECsurfacewater values from the scenarios above (release factor: 0.31, application rate of 0.094 g/ha) a risk was identified in STEP 4 for the R3 scenario (buffer zone 1-10 m), with risk quotients (RQs) of 3.29 (1 m), 2.84 (3 m), 2.59 (5 m), and 2.18 (10 m).
Pe baza unei valori PNEC <40 pg/l, precum și pe baza valorilor PECapă de suprafață obținute din scenariile de mai sus (factor de eliberare: 0,31, rată de împrăștiere 0,094 g/ha), a fost identificat un risc în ETAPA 4 pentru scenariul R3 (zonă tampon 1-10 m), cu coeficienți de risc (RQ) de 3,29 (1 m), 2,84 (3 m), 2,59 (5 m) și 2,18 (10 m).
For surface water the FOCUS STEP 2 and 3 (Phase IIA), were conducted as the STEP 1 resulted in a PECsurfacewater larger than the lowest predicted no effect concentration (PNEC) (0.4 ng/l).
Pentru apa de suprafață s-au parcurs ETAPELE 2 și 3 (Faza IIA) ale modelului FOCUS, deoarece ETAPA 1 a avut un rezultat PECapă de suprafață mai mare decât concentrația minimă predictibilă fără efect (PNEC) (0,4 µg/l).
From the Fish Full Life Cycle no NOEC can be derived since significant population relevant effects have been shown already in the lowest concentration tested, i.e. 400 pg/l altrenogest (effects on fertilisation and F1 survival being the most sensitive developmental stages).
Din studiul ciclului de viață complet la pești nu este posibilă determinarea unei valori NOEC, deoarece efectele relevante semnificative asupra populației au fost deja demonstrate în concentrația minimă testată, de 400 pg/l altrenogest (efectele asupra fertilizării și supraviețuirii F1 fiind stadiile de dezvoltare cele mai sensibile).
Grounds for amendment of the summary of product characteristics, labelling and package leaflets
Motive pentru modificarea rezumatelor caracteristicilor produselor, a etichetării și a prospectelor
Fertilisation rate of the parental fish and post hatch survival of the filial generation were the most sensitive parameters, suggesting that the early life stages of the F1 generation and reproduction are the most sensitive
Cei mai sensibili parametri au fost rata de fertilizare a peștilor parentali și supraviețuirea după eclozare a generației filiale, sugerând că primele stadii de viață a generației F1 și reproducerea sunt stadiile de viață cele mai sensibile la expunerea la altrenogest.
Any unused veterinary medicinal product or waste materials derived from such veterinary medicinal products should be disposed of in accordance with local requirements.
Orice produs medicinal veterinar neutilizat sau deșeu provenit din utilizarea unor astfel de produse trebuie eliminat în conformitate cu cerințele locale.
The CVMP acknowledged these results, but concluded that data on the metabolism of altrenogest in gilts, indicating a total amount of excreted altrenogest equivalents corresponding to 5% to 16.5% (release factor 0.05-0.15) of the total dose, should have been considered instead of the release factor of 0.31, given the reliability and quality of the study and its results being in line with existing literature data for progestogens and also with residue concentrations found in liver and kidney of pigs.
CVMP a confirmat aceste rezultate, dar a concluzionat că în locul factorului de eliberare de 0,31 ar fi trebuit avute în vedere datele privind metabolizarea altrenogestului la scroafele tinere, care indică o cantitate totală de echivalenți ai altrenogestului excretați de 5% până la 16,5% (factor de eliberare 0,05-0,15) din doza totală, datorită fiabilității și calității studiului și faptului că rezultatele acestuia sunt în concordanță cu datele din literatura de specialitate privind progestogenii și cu concentrațiile de reziduuri determinate la nivelul ficatului și rinichilor la porcine.
To assess the risk to aquatic organisms from the use of veterinary medicinal products in gilts containing the synthetic steroidal hormone altrenogest, the MAHs conducted a Fish Full Life Cycle test to investigate and characterise the endocrine effects of this hormone, and also determined the PECsurfacewater from the use of the product as indicated in the summary of product characteristics (SPC), to establish if the concentrations expected in surface water would exceed the concentration known to cause a detrimental effect to aquatic populations of organisms in different representative EU scenarios (R1: Middle European land, R3: Middle European Mediterranean, and R4: Southern European Mediterranean).
Pentru a evalua riscurile pentru organismele acvatice cauzate de utilizarea la scroafe tinere a medicamentelor de uz veterinar care conțin hormonul steroid sintetic altrenogest, deținătorii autorizațiilor de punere pe piață au efectuat un test pe parcursul unui ciclu de viață complet la pești, pentru a investiga și caracteriza efectele acestui hormon asupra funcțiilor endocrine, și au determinat valorile PECapă de suprafață la utilizarea medicamentului conform indicațiilor din rezumatul caracteristicilor produsului (RCP) pentru a stabili dacă valorile concentrațiilor anticipate în apa de suprafață depășesc concentrația la care se știe că apare un efect negativ la populațiile de organisme acvatice în diferite scenarii reprezentative pentru UE (R1: regiunea Europei Centrale, R3: regiunea mediteraneeană dinspre Europa Centrală și R4: regiunea mediteraneeană sudeuropeană).
These buffer zones are minimum distances to surface water which must be maintained when manure (or organic fertilizer) is spread onto cropland.
Aceste zone tampon reprezintă distanțele minime care trebuie păstrate față de apele de suprafață atunci când pe terenurile agricole se împrăștie dejecții (sau îngrășăminte organice).
The anaerobic transformation of altrenogest was investigated in pig manure incubated anaerobically according to the CVMP guideline on determining the fate of veterinary medicinal products in manure (EMA/CVMP/ERA/430327/2009)3.
Transformarea anaerobă a altrenogestului a fost investigată prin testarea dejecțiilor de porcine, incubate în condiții anaerobe în conformitate cu Ghidul CVMP privind determinarea proceselor de transformare a medicamentelor de uz veterinar din dejecții (EMA/CVMP/ERA/430327/2009)3.
Using the scenario R4 (southern European Mediterranean) of the FOCUS STEP 4 modelling the maximum PECsurfacewater for a 1 m, 3 m, 5 m, and 10 m buffer zone were calculated, respectively, in relation to Directive 91/676/EEC6 concerning the protection of waters against pollution caused by nitrates from agricultural sources which is implemented in national law in the EU Member States.
Utilizând scenariul R4 (regiunea mediteraneeană sud-europeană) de modelare a ETAPEI 4 din cadrul FOCUS, au fost calculate valorile maxime PECapă de suprafață pentru zonele tampon la distanțele de 1 m, 3 m, 5 m și, respectiv, 10 m, în conformitate cu Directiva 91/676/CEE6 privind protecția apelor împotriva poluării cu nitrați proveniți din surse agricole, care este transpusă în legislația națională din statele membre ale UE.
The MAHs make reference to the Council Directive 91/676/EEC concerning the protection of waters against pollution caused by nitrates from agricultural sources, which requires minimum distances to surface water which must be maintained when manure (or organic fertilizer) is spread onto cropland.
Deținătorii autorizațiilor de punere pe piață fac referire la Directiva 91/676/CEE a Consiliului privind protecția apelor împotriva poluării cu nitrați proveniți din surse agricole, care impune respectarea unor distanțe minime până la apele de suprafață atunci când pe terenurile agricole se împrăștie dejecții (sau îngrășăminte organice).
Environmental risk assessment of altrenogest
Evaluarea riscurilor pentru mediu ale altrenogestului
The PECsurfacewater was calculated according to FOCUS STEP 4, considering a DT50 value for soil of 6.5 days (geometric mean derived from four soils), an application rate of 0.000094 kg/ha, the result of the manure degradation study (factor: 0.265), the fraction of herd treatment (factor: 0.49) as well as the metabolism (factor: 0.31).
Valoarea PECapă de suprafață a fost calculată conform FOCUS ETAPA 4, considerându-se o valoare DT50 pentru sol de 6,5 zile (medie geometrică determinată din patru tipuri de soluri), o rată de împrăștiere de 0,000094 kg/ha, rezultatul studiului de degradare a dejecțiilor (factor: 0,265), procentul de tratare a efectivului (factor: 0,49), precum și metabolizarea (factor: 0,31).
After 45 days, altrenogest and its transformation products (the latter at or above 10%) were not detected in the manure using high performance liquid chromatography- radiochromatography (HPLC-RAM) and liquid chromatography tandem mass spectrometry (LC/MS-MS) (mean of two replicates).
După 45 de zile, altrenogestul și produșii săi de degradare (aceștia fiind în concentrație de 10% sau mai mare) nu au mai fost detectați în dejecții, aceste rezultate fiind obținute prin utilizarea radiocromatografiei - cromatografie lichidă de înaltă performanță (HPLCRAM) și a cromatografiei lichide cuplată cu spectrometria de masă în tandem (LC/MS-MS) (media a două repetări).
Germany considered that, although according to the VICH GL6: Guideline on environmental impact assessment (EIAs) for veterinary medicinal products - Phase I2, the estimated Predicted Environmental Concentrations in soil (PECsoil) for altrenogest (<100 µg/kg) would not trigger a Phase II ERA, hazard concerns related to endocrine disruption and identified in structurally very similar molecules, require a deeper understanding of the potential environmental impacts of altrenogest when used following the recommended use, and a tailored Phase II ERA is consequently considered necessary.
Deși în conformitate cu VICH GL6: Ghid pentru evaluarea impactului asupra mediului (EIM) al medicamentelor de uz veterinar - faza I2, concentrațiile predictibile în mediu pentru sol (PECsol) estimate pentru altrenogest (<100 µg/kg) nu ar declanșa o ERM de fază II, Germania a considerat că motivele de îngrijorare privind pericolul de tulburări endocrine identificate la molecule cu structură foarte similară impun o înțelegere mai aprofundată a potențialelor efecte asupra mediului ale altrenogestului atunci când produsul este utilizat conform modului recomandat și că, în consecință, se consideră necesară o ERM de fază II adaptată.
Czech republic
Republica Cehă
• Based on the available data and conservative calculations, the CVMP considered that a risk for fish and other aquatic organisms associated with the zootechnical use of veterinary medicinal products containing altrenogest in gilts cannot be excluded for certain geographical areas;
• pe baza datelor disponibile și a calculelor conservatoare, CVMP a considerat că în anumite regiuni geografice nu poate fi exclus un risc pentru pești și alte organisme acvatice în asociere cu utilizarea zootehnică la scroafele tinere a medicamentelor de uz veterinar care conțin altrenogest;
A PNEC (Predicted No Effect Concentration) of <0.4 ng altrenogest/l was used for the risk assessment.
Pentru evaluarea riscurilor s-a utilizat o valoare PNEC (concentrație predictibilă fără efect) <0,4 ng altrenogest/l.
R1 (middle European land) and R3 (middle European Mediterranean) (but not R2) are also considered
R1 (regiunea Europei Centrale) și R3 (regiunea mediteraneeană dinspre Europa Centrală) (dar nu și R2) sunt considerate relevante și pentru cerealele de iarnă, după cum sugerează raportul FOCUS-SW, și trebuie de asemenea luate în calcul.
According to the CVMP guideline on environmental impact assessment for veterinary medicinal products in support of VICH GL6 and GL381 when “adverse environmental effects are anticipated from the use of products, further assessment of possible exposure of the environment can be performed, even if straightforward application of the Phase I guidance would indicate exemption from further testing.” This provision implies that some products, which do not meet the trigger value for entering a Phase II environmental risk assessment (ERA), may however require further assessment to address specifically the concerns related to their activity and use.
În conformitate cu Ghidul CVMP privind evaluarea impactului asupra mediului al medicamentelor de uz veterinar, în sprijinul ghidurilor VICH GL6 și GL381, atunci când „se anticipează apariția de efecte adverse asupra mediului ca urmare a utilizării produselor, poate fi efectuată o evaluare suplimentară a expunerii potențiale a mediului, chiar dacă aplicarea directă a orientărilor pentru faza I ar indica exceptarea de la efectuarea altor teste.
The amount of non-extractable residues (NER) formed after 45 days is used for the predicted environmental concentration in soil (PECsoil) refinement as this value is the closest to the half-maximal manure storage time for sows of 91 days, as explained in the CVMP guideline on the environmental impact assessment for veterinary medicinal products in support of the VICH guidelines GL6 and GL38 (EMEA/CVMP/ERA/418282/2005-Rev.1).
Cantitatea de reziduuri neextractibile (RNE) formate după 45 de zile se utilizează pentru a rafina concentrația predictibilă în mediu pentru sol (PECsol), deoarece această valoare este cea mai apropiată de valoarea corespunzătoare jumătății perioadei maxime de depozitare a dejecțiilor de scroafe, de 91 de zile, conform explicațiilor din Ghidul CVMP privind evaluarea impactului asupra mediului al medicamentelor de uz veterinar, în sprijinul ghidurilor VICH GL6 și GL38 (EMEA/CVMP/ERA/418282/2005-Rev.1).
{Invented name} should not enter water courses as this may be dangerous for fish and other aquatic organisms.
{Denumirea atribuită} nu trebuie să fie deversat în cursuri de apă, datorită pericolului pentru pești și alte organisme acvatice.
MSD Animal Health Lda Quinta da Fonte Edificio Vasco da Gama, 19 2770-192 Paço de Arcos Portugal
Portugalia MSD Animal Health Lda Quinta da Fonte Edificio Vasco da Gama, 19
Oral emulsion Pigs
Emulsie orală Porci
Poland Ceva Animal Health Polska Sp. z o.o.
Ceva Animal Health Polska Sp.
• the CVMP considered that the overall benefit-risk balance is positive for veterinary medicinal products containing altrenogest to be administered orally to pigs and horses; the CVMP recommended variations of the marketing authorisations for veterinary medicinal products containing altrenogest to be administered orally to pigs (see Annex I) in order to amend the summaries of product characteristics, labelling and package leaflets in line with recommended changes in the product information as set out in Annex III.
CVMP a recomandat modificarea autorizațiilor de punere pe piață a medicamentelor de uz veterinar care conțin altrenogest și care urmează să fie administrate pe cale orală la porcine (vezi Anexa I) în vederea modificării rezumatelor caracteristicilor produsului, a etichetării și a prospectelor în conformitate cu modificările recomandate pentru informațiile referitoare la produs stabilite în Anexa III.
However it was agreed that risk mitigation measures need to be included in the product information for veterinary medicinal products containing altrenogest to be administered orally to pigs to lower the risk to the environment and to make the user aware that altrenogest may be hazardous for fish and other aquatic organisms.
Cu toate acestea, s-a convenit că în informațiile referitoare la produs pentru medicamentele de uz veterinar care conțin altrenogest și care urmează să fie administrate pe cale orală la porcine trebuie incluse măsuri de reducere a riscurilor, în scopul reducerii riscului pentru mediu și al atenționării utilizatorului cu privire la faptul că altrenogestul poate să prezinte riscuri pentru pești și pentru alte organisme acvatice.
The DT50 values for soils 1, 2, 3 and 4 are 23.7, 5.3, 2.0, and
Valorile DT50 pentru solurile 1, 2, 3 și 4 sunt de 23,7, 5,3, 2,0 și, respectiv, 4,6 zile, pe baza mediei geometrice rezultând o valoare DT50 de 5,8 zile.
Risk mitigation measures are recommended in the product information for veterinary medicinal products containing altrenogest to be administered orally to pigs to lower the risk to the environment and to make the user aware that altrenogest may be hazardous for fish and other aquatic organisms.
Se recomandă introducerea în informațiile referitoare la produs pentru medicamentele de uz veterinar care conțin altrenogest și care urmează să fie administrate pe cale orală la porcine a unor măsuri de reducere a riscurilor, în scopul reducerii riscului pentru mediu și al atenționării utilizatorului cu privire la faptul că altrenogestul poate să prezinte riscuri pentru pești și alte organisme acvatice.
The PECgroundwater (Phase IIA STEP 1) was calculated using the recommended stepwise approach described in the CVMP guideline on environmental impact assessment for veterinary medicinal products in support of the VICH guidelines GL6 and GL 38 (EMEA/CVMP/418282/2005-Rev.1), STEP 1 to STEP 3.
Valoarea PECapă subterană (Faza IIA ETAPA 1) a fost calculată prin utilizarea abordării etapizate recomandate, descrisă în Ghidul CVMP privind evaluarea impactului asupra mediului al medicamentelor de uz veterinar, în sprijinul ghidurilor VICH GL6 și GL38 (EMEA/CVMP/418282/2005-Rev.1), de la ETAPA 1 până la ETAPA 3.
Environmental fate studies
Studii privind evoluția în mediu
40 pg/l was established.
Prin urmare, a fost stabilită o valoare PNEC sub 40 pg/l.