natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Moreover, at concentrations substantially higher (approximately 300-fold) than those observed in vivo, tenofovir did not inhibit in vitro drug metabolism mediated by any of the major human CYP450 isoforms involved in drug biotransformation (CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2E1, or CYP1A1/2).
În plus, la concentrații substanțial crescute (de aproximativ 300 ori) față de cele observate in vivo, tenofovirul nu a inhibat metabolizarea in vitro a medicamentelor de către niciuna dintre izoformele majore ale CYP450 uman implicate în metabolizarea medicamentelor (CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2E1 sau CYP1A1/2).
Patients receiving Stribild or any other antiretroviral therapy may continue to develop opportunistic infections and other complications of HIV infection, and therefore should remain under close clinical observation by physicians experienced in the treatment of patients with HIV associated diseases.
Pacienții cărora li se administrează Stribild sau care urmează alte tratamente antiretrovirale pot continua să dezvolte infecții oportuniste și alte complicații ale infecției cu HIV și, prin urmare, trebuie să rămână sub stricta supraveghere clinică a medicilor cu experiență în tratarea pacienților cu afecțiuni asociate infecției cu HIV.
In vitro studies have shown that both emtricitabine and tenofovir can be fully phosphorylated when combined together in cells.
Studiile in vitro au evidențiat că atât emtricitabina, cât și tenofovirul pot fi fosforilate complet în celule când sunt administrate concomitent.
Both elvitegravir and cobicistat are primarily metabolised and eliminated by the liver.
Atât elvitegravirul, cât și cobicistatul sunt metabolizate, în principal, și eliminate de ficat.
PHOSPHODIESTERASE TYPE 5 (PDE-5) INHIBITORS Sildenafil
INHIBITORI AI FOSFODIESTERAZEI DE TIP 5 (PDE-5) Sildenafil
Clinical monitoring is recommended for patients with ClCr < 90 mL/min.
Se recomandă monitorizarea clinică la pacienții cu ClCr < 90 ml/min.
Careful patient monitoring and dose adjustment of metformin is recommended in patients who are taking Stribild.
Se recomandă monitorizarea cu atenție a pacienților și ajustarea dozelor de metformin la pacienții care iau Stribild.
Study GS-US-236-0103
Studiul GS-US-236-0103
neutropenia1
neutropenie1
If overdose occurs the patient must be monitored for evidence of toxicity (see section 4.8), and standard supportive treatment applied as necessary.
În caz de supradozaj, pacientul trebuie monitorizat pentru a decela apariția manifestărilor de toxicitate (vezi pct. 4.8) și, dacă este necesar, trebuie aplicat tratamentul standard de susținere a funcțiilor vitale.
Exposures of cobicistat and emtricitabine in paediatric patients aged 12 to <18 years were similar to exposures achieved in adults.
Expunerile la cobicistat și emtricitabină la adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și < 18 ani au fost similare cu expunerile atinse la adulți.
Both emtricitabine triphosphate and tenofovir diphosphate are weak inhibitors of mammalian DNA polymerases and there was no evidence of toxicity to mitochondria in vitro and in vivo.
Atât emtricitabina trifosfat, cât și tenofovirul difosfat sunt inhibitori slabi ai ADN-polimerazelor la mamifere și nu au existat dovezi care să ateste toxicitatea mitocondrială in vitro sau in vivo.
These medicines are used to treat allergies, asthma, inflammatory bowel diseases, inflammatory conditions of the eyes, joints and muscles and other inflammatory conditions.
Aceste medicamente sunt utilizate pentru tratarea alergiilor, astmului bronșic, bolilor inflamatorii ale intestinelor, afecțiunilor inflamatorii ale ochilor, articulațiilor și mușchilor,
Observed:
Observată:
If Stribild is stopped for any reason, speak to your doctor before you restart taking Stribild tablets.
Dacă încetați să luați Stribild din orice motiv, discutați cu medicul dumneavoastră înainte de a reîncepe să luați comprimatele Stribild.
• increased levels of creatine kinase in the blood that may result in muscle pain and weakness
• valori crescute ale creatinkinazei din sânge, care pot determina dureri musculare și slăbiciune musculară
There are currently inadequate data to determine whether co-administration of tenofovir disoproxil and cobicistat is associated with a greater risk of renal adverse reactions compared with regimens that include tenofovir disoproxil without cobicistat.
Până în prezent, există date inadecvate pentru a stabili dacă administrarea concomitentă de tenofovir disoproxil și cobicistat se asociază cu un risc crescut de reacții adverse renale comparativ cu schemele de tratament care includ administrarea de tenofovir disoproxil fără cobicistat.
However, a large amount of data in pregnant women (more than1,000 pregnancy outcomes) indicate no malformations or foetal/neonatal toxicity associated with emtricitabine and tenofovir disoproxil.
Cu toate acestea, un număr mare de date provenite de la femeile gravide (peste 1000 de rezultate obținute din sarcini) nu au evidențiat malformații sau efecte toxice feto/neo-natale asociate cu administrarea de emtricitabină și tenofovir disoproxil.
Due to protocol violation, two patients with historical K103N substitutions discontinued early with HIV-1 RNA < 50 copies/mL.
Din cauza încălcării protocolului, doi pacienți cu substituții K103N istorice au întrerupt prematur tratamentul, cu ARN HIV-1 < 50 copii/ml.
It is not known whether elvitegravir or cobicistat are excreted in human milk.
Nu se cunoaște dacă elvitegravirul sau cobicistatul se excretă în laptele uman.
However, in case of initiation of Stribild in patients previously taking didanosine or discontinuation of Stribild and change to a regimen including didanosine there could be a short period when measurable plasma levels of didanosine and tenofovir occur.
Cu toate acestea, în cazul inițierii tratamentului cu Stribild la pacienții la care s-a administrat anterior didanozină sau al întreruperii tratamentului cu Stribild și trecerii la o schemă terapeutică care include didanozină, poate exista o perioadă scurtă în care să apară concentrații plasmatice măsurabile de didanozină și tenofovir.
Cobicistat was not mutagenic or clastogenic in conventional genotoxicity assays.
Cobicistatul nu a prezentat efecte mutagene sau clastogene la testele convenționale de genotoxicitate.
At week 48, six adolescents in the tenofovir disoproxil group and one adolescent in the placebo group had significant lumbar spine BMD loss (defined as > 4% loss).
La săptămâna 48, șase adolescenți din grupul tratat cu tenofovir disoproxil și un adolescent din grupul cu placebo au manifestat pierderi semnificative ale DMO la nivelul coloanei vertebrale lombare (definite ca pierdere > 4%).
Stribild contains lactose monohydrate.
Stribild conține lactoză monohidrat.
Of the 18 patients with viral resistance development, 13 occurred through Week 48, 3 occurred between Week 48 to Week 96, and 2 occurred between Week 96 to Week 144 of treatment.
Dintre cei 18 pacienți la care a apărut rezistența virală, la 13 pacienți aceasta a apărut până în săptămâna 48, la 3 pacienți între săptămânile 48 și 96, iar la 2 pacienți rezistența a apărut între săptămânile 96 și 144 de tratament.
Relative to fasting conditions, the administration of Stribild with a light meal (~373 kcal, 20% fat) or high-fat meal (~800 kcal, 50% fat) resulted in increased exposures of elvitegravir and tenofovir.
Comparativ cu condițiile de repaus alimentar, administrarea de Stribild cu o masă ușoară (~373 kcal, 20% lipide) sau cu o masă cu conținut lipidic ridicat (~800 kcal, 50% grăsimi) a determinat expuneri crescute la elvitegravir și tenofovir.
If you are a woman with HIV it is recommended that you do not breast-feed to avoid passing the virus to the baby in breast milk.
Dacă sunteți femeie și sunteți infectată cu HIV este recomandabil să nu alăptați, pentru a evita transmiterea prin laptele matern a virusului la copil.
Study GS-US-236-0102
Studiul GS-US-236-0102
Stribild is a single tablet regimen for the treatment of human immunodeficiency virus (HIV) infection in adults.
Stribild este o schemă de tratament, constând dintr-un singur comprimat, pentru tratamentul infecției cu virusul imunodeficienței umane (HIV) la adulți.
Limited data from population pharmacokinetic analysis (n = 24) indicated that hepatitis B and/or C virus infection had no clinically relevant effect on the exposure of boosted elvitegravir.
Datele limitate provenind din analiza farmacocineticii populaționale (n = 24) au indicat faptul că infecția cu virusul hepatitic B și/sau C nu a avut niciun efect relevant din punct de vedere clinic asupra expunerii la elvitegravir potențat.
The difference in the proportion of patients who maintained < 400 copies/mL at week 48 was mainly influenced by the higher number of discontinuations in the tenofovir disoproxil treatment group.
Diferența în proporția de pacienți care au menținut concentrații < 400 copii/ml la săptămâna 48 a fost influențată în principal de numărul mare de încetări ale administrării în grupul de tratament cu tenofovir disoproxil.
Interactions between the components of Stribild and potential co-administered medicinal products are listed in Table 1 below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”).
Alte interacțiuni Interacțiunile dintre componentele Stribild și medicamente ce pot fi administrate concomitent sunt prezentate în Tabelul 1 de mai jos (creșterea este indicată prin „↑”, scăderea prin „↓”, nicio modificare prin „↔”).
• anaemia (low red blood cell count)
• anemie (număr scăzut al celulelor roșii din sânge)
Demographic characteristics
Date demografice
Pharmacokinetics of elvitegravir, cobicistat, emtricitabine and tenofovir have not been evaluated in the elderly (over 65 years).
Farmacocinetica elvitegravirului, cobicistatului, emtricitabinei și tenofovirului nu au fost evaluate la vârstnici (cu vârsta peste 65 ani).
Rarely, cases of pancreatitis and lactic acidosis, sometimes fatal, have been reported.
Rar, au fost raportate cazuri de pancreatită și acidoză lactică,
The interactions described are based on studies conducted with the components of Stribild as individual agents and/or in combination, or are potential drug interactions that may occur with Stribild.
Interacțiunile descrise se bazează pe studii efectuate cu componentele Stribild, administrate individual și/sau în asociere, sau sunt interacțiuni posibile între medicamente care pot apărea în cazul administrării Stribild.
The effects of tenofovir disoproxil-associated changes in BMD on long-term bone health and future fracture risk are currently unknown (see section 5.1).
Efectele modificărilor DMO asociate cu tenofovir disoproxil asupra sănătății osoase pe termen lung și asupra riscului de fracturi viitoare nu sunt cunoscute în prezent (vezi pct. 5.1).
Stribild is also used to treat HIV-1 infected adolescents aged 12 to less than 18 years who weigh at least 35 kg, and who have already been treated with other HIV medicines that have caused side effects.
Stribild este de asemenea utilizat pentru tratamentul adolescenților infectați cu HIV-1 cu vârsta cuprinsă între 12 și sub 18 ani, care au o greutate de cel puțin 35 kg și care au fost deja tratați cu alte medicamente împotriva HIV care au cauzat reacții adverse.
• bronchodilators, used to treat asthma and other lung-related problems: salmeterol
• bronhodilatatoare, utilizate pentru tratarea astmului bronșic și a altor probleme la nivelul plamânilor: salmeterol
As a result, the amounts of Stribild or other medicines in your blood may be affected.
Ca urmare, pot fi afectate concentrațiile din sânge ale Stribild sau ale altor medicamente.
That tenofovir disoproxil fumarate may cause a reduction in BMD and the effects of tenofovir disoproxil fumarate associated changes in BMD on long term bone health and future fracture risk are currently unknown in adolescent patients.
Că fumaratul de tenofovir disoproxil poate cauza o reducere a DMO şi efectele modificărilor DMO asociate fumaratului de tenofovir disoproxil asupra sănătăţii osoase pe termen lung şi asupra riscului de fracturi viitoare nu sunt cunoscute în prezent la adolescenţi.
The use of Stribild in children below 12 years of age and who weigh less than 35kg has not been studied.
Utilizarea Stribild la copii cu vârsta sub 12 ani și greutatea sub 35 kg nu a fost studiată.
Cobicistat is 97-98% bound to human plasma proteins and the mean plasma to blood drug concentration ratio was 2.
Cobicistat se leagă în proporție de 97-98% de proteinele plasmatice umane, iar raportul dintre media concentrațiilor plasmatice și sanguine de medicament a fost 2.
• PDE-5 inhibitors: sildenafil for treatment of pulmonary arterial hypertension
• inhibitori ai PDE-5: sildenafil pentru tratamentul hipertensiunii arteriale pulmonare
If concomitant use of Stribild and nephrotoxic agents is unavoidable, renal function must be monitored weekly.
Dacă utilizarea concomitentă de Stribild și medicamente nefrotoxice nu poate fi evitată, funcția renală trebuie monitorizată săptămânal.
While you are taking Stribild
În timp ce luați Stribild
That there is an increased risk of renal disease in HIV infected patients associated with tenofovir disoproxil fumarate-containing products such as Stribild.
Că există un risc crescut de boală renală la pacienţii infectaţi cu HIV, asociat medicamentelor care conţin fumarat de tenofovir disoproxil, cum este Stribild.
The most frequently reported adverse reactions to Stribild in clinical studies through 48 weeks in virologically-suppressed adult patients were nausea (3% to 5%) and fatigue (6%).
Cele mai frecvente reacții adverse raportate pentru Stribild în studiile clinice până la 48 de săptămâni efectuate la pacienții adulți cu supresie virală au fost greața (de la 3% până la 5%) și oboseala (6%).
• contraceptive pill, used to prevent pregnancy
• pilula contraceptivă, utilizată pentru prevenirea apariției unei sarcini
When administering with Stribild, the maximum daily dose of ketoconazole should not exceed 200 mg per day.
În cazul administrării concomitente de Stribild, doza zilnică maximă de ketoconazol nu trebuie să depășească 200 mg pe zi.
General disorders and administration site conditions: Very common:
Tulburări generale și la nivelul locului de administrare: Foarte frecvente:
Reduced susceptibility to elvitegravir was most commonly associated with the integrase substitutions T66I, E92Q and Q148R.
Sensibilitatea redusă la elvitegravir s-a asociat cel mai frecvent cu substituțiile T66I, E92Q și Q148R
The laboratory findings in these 4 subjects with evidence of proximal tubulopathy improved without clinical consequence upon discontinuation of Stribild, but did not completely resolve in all subjects.
valorile analizelor de laborator ale celor 4 subiecți la care s-a evidențiat tubulopatia proximală s-au ameliorat fără consecințe clinice, însă nu au revenit complet la normal la toți subiecții.
Following oral administration, the elimination half-life of tenofovir is approximately 12 to 18 hours.
După administrarea orală, timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al tenofovirului este de aproximativ 12 până la 18 ore.
Cobicistat is also a weak CYP2D6 inhibitor and is metabolised, to a minor extent, by CYP2D6.
Cobicistat este și un inhibitor slab al CYP2D6 și este metabolizat, în proporție redusă, de CYP2D6.
Cobicistat has no detectable anti-HIV activity and does not antagonise or enhance the antiviral effects of elvitegravir, emtricitabine, or tenofovir.
Cobicistatul nu prezintă activitate anti-HIV detectabilă și nu antagonizează sau potențează efectele antivirale ale elvitegravirului, emtricitabinei sau tenofovirului.
Eight of the 89 patients (9.0%) discontinued study drug due to renal adverse events.
89 pacienți (9,0%) au încetat tratamentul cu medicamentul de studiu din cauza unor evenimente adverse renale.
• back pain caused by kidney problems, including kidney failure.
• dureri de spate determinate de probleme ale rinichilor, inclusiv insuficiență renală.
Stribild renal educational brochure for prescribers of adolescent patients.
Broşura educaţională pentru nivelul renal pentru Stribild, pentru medicii prescriptori către pacienți adolescenți.
• Children given emtricitabine very commonly experienced changes in skin colour including darkening of the skin in patches
• Copiii cărora li s-a administrat emtricitabină au prezentat foarte frecvent modificări ale culorii pielii, inclusiv: - închiderea culorii unor porțiuni de piele
e Includes subjects who discontinued for reasons other than an adverse event, death or lack or loss of efficacy, e.g., withdrew consent, loss to follow-up, etc.
e Include subiecții care au întrerupt din alte motive decât un eveniment advers, deces sau absența sau pierderea eficacității,
a Patients were stratified by baseline HIV-1 RNA in both studies.
a Pacienții au fost stratificați în funcție de valoarea inițială a ARN HIV-1 în ambele studii.
It is recommended that Stribild is discontinued in patients with creatinine clearance that falls to < 70 mL/min while on treatment unless it is considered that the potential benefit of this combination of antiretroviral agents for the individual patient outweighs the possible risks of continuing with therapy.
Se recomandă întreruperea tratamentului cu Stribild la pacienții cu o valoarea a clearance-ului creatininei care scade până la < 70 ml/min în timpul tratamentului, cu excepția cazului în care se consideră că beneficiul potențial al acestei asocieri de substanțe antiretrovirale pentru fiecare pacient în parte depășește posibilele riscuri ale continuării terapiei.
For elvitegravir, Cmax and AUC increased 22% and 36% with a light meal, while increasing 56% and 91% with a high-fat meal, respectively.
Pentru elvitegravir, Cmax și ASC au crescut cu 22% și 36% cu o masă ușoară, crescând respectiv cu 56% și 91% cu o masă cu conținut lipidic ridicat.
7 Study conducted with emtricitabine/tenofovir disoproxil + darunavir (800 mg) + ritonavir (100 mg).
7 Studiu efectuat cu emtricitabină/tenofovir disoproxil + darunavir (800 mg) + ritonavir (100 mg).
Bone toxicity was diagnosed as osteomalacia (monkeys) and reduced bone mineral density (rats and dogs).
Toxicitatea la nivel osos s-a manifestat sub formă de osteomalacie (la maimuțe) și scăderea densității minerale osoase (la șobolan și câine).
 Tell your doctor immediately about new or unusual symptoms after you stop treatment, particularly symptoms you associate with hepatitis B infection (such as yellowing of your skin or the white part of your eyes, dark “tea-coloured” urine, light-coloured stools, loss of appetite for several days or longer, feeling or being sick, or stomach-area pain).
 Spuneți imediat medicului dumneavoastră, în cazul în care observați simptome noi sau neobișnuite după încetarea tratamentului, în particular simptome pe care le considerați în mod obișnuit a fi cauzate de hepatita B (cum sunt îngălbenirea pielii sau a zonei albe a ochilor dumneavoastră, urină de culoare închisă „de culoarea ceaiului”, scaune de culoare deschisă, pierderea apetitului alimentar timp de câteva zile sau mai mult, vă simțiți rău sau sunteți bolnav(ă)
As Stribild contains elvitegravir, cobicistat, emtricitabine and tenofovir disoproxil, any interactions that have been identified with these active substances individually may occur with Stribild.
Deoarece Stribild conține elvitegravir, cobicistat, emtricitabină și tenofovir disoproxil, orice interacțiune descrisă pentru fiecare dintre aceste substanțe active în mod separat poate să apară în cazul utilizării Stribild.
ORAL ANTI-DIABETICS Metformin
ANTIDIABETICE ORALE Metformin
Long term oral carcinogenicity studies with elvitegravir and cobicistat did not show any carcinogenic potential in mice and rats.
Studiile de carcinogenitate pe termen lung, efectuate cu elvitegravir și cobicistat administrate pe cale orală, nu au evidențiat efecte carcinogene la șoareci și șobolani.
Findings in repeat-dose toxicity studies in rats, dogs and monkeys at exposure levels greater than or equal to clinical exposure levels and with possible relevance to clinical use included kidney and bone changes and a decrease in serum phosphate concentration.
Modificările observate în studiile privind toxicitatea după doze repetate efectuate la șobolan, câine și maimuță, la nivele de expunere mai mari sau egale cu cele clinice și cu posibilă relevanță pentru utilizarea clinică, au inclus modificări renale și osoase, precum și o scădere a concentrației plasmatice de fosfat.
• any signs of inflammation or infection • bone problems
• orice semne de inflamație sau infecție • probleme la nivelul oaselor
The results reported from a prospective study (IMPAACT P1026s) showed that treatment with cobicistat and elvitegravir-containing regimens during pregnancy results in lower elvitegravir and cobicistat exposures (Table 5).
Rezultatele raportate dintr-un studiu prospectiv (IMPAACT P1026s) au arătat că schemele de tratament care conțin cobicistat și elvitegravir în timpul sarcinii determină expuneri mai mici la elvitegravir și cobicistat (Tabelul 5).
What you need to know before you take Stribild Do not take Stribild
Ce trebuie să știți înainte să luați Stribild
Decreases in BMD of spine and changes in bone biomarkers from baseline were significantly greater in the tenofovir disoproxil treatment group at 144 weeks.
Reducerea DMO la nivelul coloanei vertebrale și modificările biomarkerilor osoși față de momentul inițial au fost semnificativ mai mari în grupul de tratament cu tenofovir disoproxil la 144 săptămâni.
• and you notice within 18 hours of the time you usually take Stribild, you must take the tablet as soon as possible.
• și observați acest lucru în decurs de mai puțin de 18 ore de la momentul la care trebuia să luați în mod obișnuit Stribild, trebuie să luați comprimatul cât mai curând posibil.
If a patient misses a dose of Stribild by more than 18 hours and it is almost time for the next dose, the patient should not take the missed dose and simply resume the usual dosing schedule.
Dacă un pacient omite o doză de Stribild și trec mai mult de 18 ore de la momentul când aceasta trebuia administrată și este aproape momentul la care trebuie să ia următoarea doză, pacientul nu trebuie să mai ia doza omisă și trebuie numai să respecte schema de administrare obișnuită.
If you are taking an antacid such as aluminium/magnesium hydroxide or a multivitamin supplement, take it at least 4 hours before or at least 4 hours after Stribild.
Dacă luați un antiacid, cum sunt hidroxidul de aluminiu/magneziu sau un supliment cu vitamine, luați-l cu cel puțin 4 ore înainte sau la cel puțin 4 ore după administrarea Stribild.
Stribild is indicated for use as a complete regimen for the treatment of HIV-1 infection and must not be administered with other antiretroviral products.
Stribild este indicat ca schemă terapeutică completă pentru tratamentul infecției cu HIV-1 și nu trebuie administrat împreună cu alte medicamente antiretrovirale.
Midazolam and triazolam are primarily metabolised by CYP3A.
Midazolam și triazolam sunt metabolizate în principal de CYP3A.
 If you think you may have lactic acidosis, tell your doctor immediately.
 Dacă credeți că aveți acidoză lactică, spuneți imediat medicului dumneavoastră.
When administering with Stribild, the maximum daily dose of itraconazole should not exceed 200 mg per day.
Stribild, doza zilnică maximă de itraconazol nu trebuie să depășească 200 mg pe zi.
No data are available on which to make a dose recommendation for patients over the age of 65 years (see sections 4.4 and 5.1).
Nu există date disponibile care să permită efectuarea unor recomandări privind dozele la pacienții în vârstă de peste 65 ani (vezi pct. 4.4 și 5.1).
Stribild contains lactose
Stribild conține lactoză
Two of the four subjects had renal impairment (i.e. estimated creatinine clearance less than 70 mL/min) at baseline.
Doi dintre cei patru subiecți prezentau insuficiență renală (valoarea estimată a clearanceului creatininei sub 70 ml/min) la momentul inițial.