natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Ciprofloxacin Hydrochloride 582mg Tablet
Clorhidrat de ciprofloxacină 582 mg comprimate
Ciprofloxacina Tolife Ciprofloxacin Hydrochloride 500mg Tablet
Ciprofloxacina Tolife Clorhidrat de ciprofloxacină 500 mg comprimate
Ciprofloxacin Generics Ciprofloxacin 500mg Tablet
Ciprofloxacin Generics Ciprofloxacină 500 mg comprimate
Moxifloxacin Noridem Moxifloxacin 1.6mg/Ml
Moxifloxacin Noridem Moxifloxacină 1,6 mg/ml
Levofloxacine Jubilant Levofloxacin Hemihydrate 512.46mg Tablet
Levofloxacine Pch Levofloxacină hemihidrat 512,46 mg comprimate
Ciprofloxacin Hydrochloride 750mg Tablet
Clorhidrat de ciprofloxacină 750 mg comprimate
Ciprofloxacin Genericon Ciprofloxacin Hydrochloride 291mg Tablet
Ciprofloxacina Generis Clorhidrat de ciprofloxacină 291 mg comprimate
Levofloxacina B. Braun Levofloxacin 500mg/100 Ml
Levofloxacina B. Braun Levofloxacină 500 mg/100 ml
Ciprofloxacine Sandoz Ciprofloxacin Hydrochloride 250mg Tablet
Ciprofloxacine Sandoz Clorhidrat de ciprofloxacină 250 mg comprimate
Ciprofloxacina Tecnigen Ciprofloxacin Hydrochloride Monohydrate 873mg Tablet
Ciprofloxacina Jaba Clorhidrat de ciprofloxacină monohidrat 873 mg comprimate
Ciprofloxacina Cinfa Ciprofloxacin 250mg Tablet
Ciprofloxacina Gp Ciprofloxacină 250 mg comprimate
All animals should have had water from the same source
Toate animalele trebuie să fi consumat apă din aceeași sursă.
Fatalities are extremely rare.
Decesele sunt extrem de rare.
Therefore this statement is not maintained.
Prin urmare, această afirmație nu se menține.
Other safety aspects
Alte aspecte legate de siguranță
In addition, the repeated use of these products is most unlikely.
În plus, utilizarea repetată a acestor produse este puțin probabilă.
Neither would the introduction of educational material address this issue.
Nici introducerea de materiale educaționale pentru a aborda această chestiune.
These effects might be delayed and subtle.
Aceste efecte pot fi întârziate și discrete.
The authors could not provide a sound explanation for this.
Autorii studiului nu au putut furniza o explicație solidă pentru acest fapt.
In view of the above, the PRAC concluded that:
Având în vedere cele menționate mai sus, PRAC a concluzionat că:
In case such studies were however to be carried out, patients would bear the risks as long as ongoing research is not completed.
Cu toate acestea, în cazul în care aceste studii ar fi efectuate, pacienții suportă riscurile atâta timp cât cercetarea aflată în desfășurare nu este finalizată.
Therefore the condition should not mention “including the brains in human.”
Prin urmare, condiția nu ar trebui să menționeze „inclusiv la nivelul creierului la oameni”.
Detailed conclusions from the meeting can be found in the enclosure 11 to the PRAC assessment report.
Concluziile detaliate ale reuniunii pot fi găsite în anexa 11 la raportul de evaluare PRAC.
Such long-term safety studies are unlikely to be feasible within reasonable period of time.
Este puțin probabil ca astfel de studii de siguranță pe termen lung să fie fezabile într-o perioadă rezonabilă de timp.
In accordance with Article 107k of Directive 2001/83/EC, the CHMP considered the PRAC recommendation adopted on 6 July 2017.
În conformitate cu articolul 107k din Directiva 2001/83/CE, CHMP a luat în considerare recomandarea PRAC adoptată la 6 iulie 2017.
• The practical implementation of these measures is moreover not deemed feasible in a clinical setting.
• Implementarea practică a acestor măsuri nu este considerată fezabilă într-un cadru clinic.
Skin prick testing could facilitate the identification of an alternative GdCA.
Testul prin înțepare ar putea facilita identificarea unui GdCA alternativ.
Particularly, it was stated that the influence on patient management was not directly demonstrated by the study results.
S-a menționat, în special, că influența asupra abordării terapeutice a pacientului nu a fost direct demonstrată de rezultatele studiului.
Additionally, it is not possible to define a period of time during which no potential adverse effect would have time to manifest.
În plus, nu se poate stabili o perioadă de timp pe parcursul căreia niciun efect advers potențial să nu aibă timp să se manifeste.
The macrocyclic agent gadobutrol did not show hyperintensity after this time period.
Agentul macrociclic gadobutrol nu a arătat hiperintensitate după această perioadă.
However, it demonstrates the complexity and difficulties associated with the objective of analysing potential neurological effects.
Totuși, demonstrează dificultatea și complexitatea asociate cu obiectivul analizării potențialelor efecte neurologice.
Nephrogenic systemic fibrosis (NSF)
Fibroza sistemică nefrogenă (FSN)
The vast majority of these reactions are non-serious, with a very low percentage of patients experiencing severe hypersensitivity reactions.
Marea majoritate a acestor reacții nu sunt grave, un procentaj foarte scăzut de pacienți înregistrând reacții severe de hipersensibilitate.
Despite worldwide use serious adverse reactions are rare; urticaria is the most common manifestation.
În pofida utilizării la nivel mondial, reacțiile adverse grave sunt rare; urticaria reprezintă cea mai des întâlnită manifestare.
In general, appropriate medications, equipment and staff experienced in the management of hypersensitivity reactions can be expected in any radiological practice.
În general, medicamentele, echipamentul corespunzătoare, precum și personalul experimentat în gestionarea reacțiilor de hipersensibilitate sunt de așteptat în orice practici radiologice.
Impact of renal impairment
Impactul deficienței renale
All GdCAs have some degree of renal elimination, which varies from 50% for gadoxetic acid to 100% for most other members of the class.
Toți GdCA prezintă un anumit grad de eliminare renală, care variază de la 50% pentru acidul gadoxetic, până la 100% pentru majoritatea membrilor acestei clase.
Premedication with antihistamines and corticosteroids could also be applied.
Se poate apela la premedicație cu antihistaminice și corticosteroizi.
Overall, the experts expressed divergent views concerning the risk minimisation measures.
În general, experții și-au exprimat părerile divergente privind măsurile de reducere la minimum a riscurilor.
Data from the clinical post-mortem studies are heterogeneous and it is therefore difficult to compare the levels.
Datele din studiile clinice post-mortem sunt eterogene, prin urmare nivelurile sunt dificil de comparat.
• To complement the information in the SmPC with evidence-based educational programs;
• de completare a informațiilor în RCP cu ajutorul programelor educaționale pe bază de dovezi;
The experts at the ad-hoc expert meeting shared these same views.
Experții care au participat la reuniunea ad-hoc au fost de aceeași părere.
Interventional clinical studies comparing the different products could be considered unethical.
Studiile clinice intervenționale care compară diferite produse ar putea fi considerate imorale.
These effects can be mimicked in vitro and will further diminish the stability of the GdCA complex in vivo.
Aceste efecte pot fi imitate in vitro și vor diminua stabilitatea complexului de GdCA in vivo.
Another group of experts supported the view that macrocyclic agents are more stable and are preferable as first line contrast agents.
Un alt grup de experți a sprijinit părerea potrivit căreia agenții macrociclici sunt mai stabili și sunt de preferat ca agenți de contrast de primă linie.
Although in patients with a history of drug allergy the reaction risk might be increased, the risk is still very low.
Deși în cazul pacienților cu istoric de alergii la medicamente, riscul de apariție a reacțiilor ar putea crește, riscurile continuă să fie foarte scăzute.
Higher relaxivity of Multihance
Relaxivitatea ridicată a Multihance
The MAHs were also requested to update the safety specifications in the Risk Management Plans for these products to reflect these findings.
Titularii autorizației de punere pe piață au solicitat, de asemenea, și actualizarea specificațiilor de siguranță din Planurile de management al riscurilor pentru aceste medicamente, pentru a reflecta aceste constatări.
Furthermore, the frequency and timing of applications may not be completely recorded in radiologist's patient file/and or accessible to future contacted radiologist or general practitioner, because the patient has changed the radiologist/general practitioner several times due to change of residence or due to other reasons.
În plus, este posibil ca frecvența și calendarul cererilor să nu fi fost înregistrate în întregime în dosarul medical al pacientului și/sau accesibile radiologului contactat ulterior sau medicului generalist, deoarece pacientul și-a schimbat radiologul/medicul generalist de mai multe ori din cauza schimbării reședinței sau din alte motive.
• for clinically important benefits that are currently not established in an identified population or indication and which outweigh the risks related to the product.
• ale beneficiilor importante din punct de vedere clinic care în prezent, nu au fost stabilite la nivelul unei populații sau indicații identificate și care depășesc riscurile referitoare la produs.
Population-specific indication for Multihance
Indicații specifice populației referitoare la Multihance
PRAC considered that it is highly unlikely that the release of Gd from gadodiamide is slower in vivo than in vitro.
PRAC a considerat că este foarte puțin probabil ca eliberarea de Gd din gadodiamidă să fie mai lentă in vivo decât in vitro.
NSF
FSN
With regards to the reference to previous assessment conducted at national level (type II variation to extend the indication of Multihance, UK/H/0234/001-002/II/038), it should be noted that the variation application assessment had a different scope than the Article 31 referral procedure and consequently these two procedures are based on a different set of data; therefore a different outcome can be justified.
În ceea ce privește referința la evaluarea anterioară desfășurată la nivel național (variație de tip II pentru extinderea indicației Multihance, UK/H/0234/001-002/II/038), trebuie menționat că evaluarea cererii de modificare a avut un domeniu de aplicare diferit decât procedura de sesizare în temeiul articolului 31, în consecință, aceste două proceduri se bazează pe un set diferit de date, prin urmare, un rezultat diferit poate fi justificat.
Thus, PRAC considered that the McDonald study did not change their previous conclusions and noted that this view is also supported by the ad-hoc expert group held on the 19th of June.
Astfel, PRAC a considerat că studiul desfășurat de McDonald nu a modificat concluziile anterioare și a menționat că această opinie este sprijinită de grupul ad-hoc de experți, reunit la data de 19 iunie.
• Gd retention was studied rather early (one week) after cessation of treatment so that detected Gd may not represent the long-term storage form.
• Retenția de Gd a fost studiată destul de timpuriu (o săptămână) după încetarea administrării tratamentului, astfel încât Gd depistat ar putea să nu reprezinte forma de depozitare pe termen lung.
Feasibility of clinical studies
Fezabilitatea studiilor clinice
The linear compounds therefore particularly persist in the brain.
Prin urmare, compușii liniari persistă în special, la nivelul creierului.
The implemented risk minimisation measures appear to be effective based on annual reviews of spontaneous case reports.
Măsurile de reducere la minimum a riscurilor par eficiente, pe baza analizelor anuale ale raportărilor de caz spontane.
These observations leave the possibility that the method used for the Gd determination is unreliable under certain circumstances.
Aceste observații lasă loc posibilității ca metoda folosită pentru a determina Gd să fie nesigură în anumite circumstanțe.
Furthermore, the CHMP noted that the changes to the package leaflet for Multihance (gadobenic acid) had not been fully implemented in the PRAC assessment report; the correct wording is provided in the Annex to this opinion.
În plus, CHMP a menționat că modificările prospectului pentru Multihance (acid gadobenic) nu au fost pe deplin implementate în raportul de evaluare al PRAC, formularea corectă se regăsește în Anexa la acest aviz.
Thus, rather weak binding of linear chelators to Gd becomes obvious in various experiments (including Port et al 2009, Sieber et al 2008), and this makes it unlikely that the complex is fully stable in vivo.
Astfel, aderarea slabă a agenților chelatori liniari la Gd devine evidentă în diverse experimente (inclusiv Port et al., 2009, Sieber et al., 2008), prin urmare, complexul este puțin probabil să fie complet stabil in vivo.
The absolute rate of hypersensitivity reactions with GdCAs is low and reported as approximately 0.01% to 0.001% across the studies investigating rates of hypersensitivity reactions.
Rata absolută a reacțiilor de hipersensibilitate la GdCA este scăzută și raportată între aproximativ 0,01% și 0,001% în cadrul studiilor care analizează ratele reacțiilor de hipersensibilitate.
The levels remained low at 20 weeks and no further reduction was observed at week 50, suggesting that there may be retention of gadolinium in the brain in the long term with no evidence of clearance up to 1 year.
Nivelurile au rămas scăzute la 20 de săptămâni, iar la săptămâna 50 nu s-a mai observat nicio reducere, ceea ce sugerează că gadolinium ar putea fi reținut la nivelul creierului pe termen lung, fără dovezi ale eliminării până la 1 an.
• The shape and size of the T1 signal is markedly different from the signal shape reported in two other recent publications, (Jost et al., 2016, and Robert et al., 2015) and it is not fully clear whether the region of enhanced signal indeed corresponds to the DN, or other regions in the brain.
• Forma și dimensiunea semnalului T1 diferă în mod substanțial de forma semnalului raportat în alte două publicații recente, (Jost et al., 2016 și Robert et al., 2015), nu este încă clar dacă zona semnalului îmbunătățit corespunde ND sau altor zone ale creierului.
Also the restriction of the number of doses administered during the lifetime of a patient raises practical difficulties and therefore would not be effective.
De asemenea, restricționarea numărului de doze administrate pe parcursul vieții unui pacient dă naștere la dificultăți practice și prin urmare, nu ar fi eficientă.
However, the PRAC considered that the knowledge about brain accumulation and its clinical consequences needed to be further investigated in the appropriate framework, requiring therefore a review at EU level.
Cu toate acestea, potrivit PRAC, cunoștințele despre acumularea la nivelul creierului și consecințele clinice ale acesteia necesită mai multe cercetări într-un cadru adecvat, prin urmare, se impune o revizie la nivelul Uniunii Europene.
These areas are involved in the regulation of voluntary and involuntary movement; adverse events could potentially include events such as ataxia, tremors and other movement disorders.
Aceste zone sunt implicate în reglarea mișcărilor voluntare și involuntare; printre evenimentele adverse s-ar putea număra ataxia, tremurăturile și alte tulburări motorii.
Furthermore, the standard deviation of Gd content in the brain was extraordinary high for Gadovist.
Mai mult, deviația standard privind conținutul de Gd la nivelul creierului a fost deosebit de ridicată în cazul Gadovist.
For gadobenic acid, the available studies do not establish differences in relaxivity, image quality and technical performance.
În cazul acidului gadobenic, studiile disponibile nu au stabilit diferențe referitoare la relaxivitate, calitatea imaginilor și performanța tehnică.
The long-term clinical consequences of such gadolinium retention are currently unknown.
Consecințele clinice pe termen lung ale reținerii de gadolinium sunt în prezent, necunoscute.
The CHMP, having considered the PRAC recommendation, is of the view that the following clarifications to the PRAC grounds and recommendation are necessary:
CHMP, după ce a luat în considerare recomandarea PRAC, este de părere că sunt necesare următoarele clarificări privind motivele și recomandările PRAC:
However, these studies have significant limitations (e.g. studies could not exclude exposure to linear GdCA prior to study period) and do therefore not establish a causal relationship with macrocyclic agents.
Cu toate acestea, studiile respective prezintă limitări semnificative (spre exemplu, studiile nu au putut exclude expunerea la GdCA liniar înainte de perioada de studiu) și prin urmare, nu stabilesc o relație cauzală cu agenții macrociclici.
The PRAC considered that a 2nd ad-hoc expert meeting was warranted to address some of the aspects that formed part of the detailed grounds submitted by Bracco and GE Healthcare.
PRAC a considerat că a doua reuniune ad-hoc a experților a fost justificată pentru a aborda aspectele care fac parte din motivele detaliate transmise de Bracco și GE Healthcare.
Besides, as the variation was concluded in parallel to the PRAC review, the variation conclusions were understood as being without prejudice of the outcome of the ongoing EU review.
În plus, întrucât modificarea a fost stabilită în paralel cu evaluarea PRAC, s-a considerat că concluziile privind modificarea nu aduc atingere rezultatului evaluării continue a UE.
Observational clinical studies will have limitations because methods for measuring adverse cognitive or motor neurological outcomes may not be captured by standard methods, or not be measured routinely, and may neither be reliable nor valid.
Studiile clinice observaționale vor înregistra limitări, deoarece metodele de măsurare a rezultatelor adverse cognitive sau neurologice motorii nu pot fi cuprinse în cadrul metodelor standard sau nu pot fi măsurate sistematic și nu pot fi nici fiabile, nici valabile.
There is no strong evidence of a true difference in the rate of hypersensitivity reactions or other acute reactions associated with GdCAs or of a difference in the rate of ADRs with a fatal outcome across the class.
Nu există dovezi solide ale unei diferențe veritabile între rata reacțiilor de hipersensibilitate și alte reacții acute asociate cu GdCA sau ale unei diferențe la nivelul ratei de ADR, cu rezultate mortale la nivelul categoriei.
• the dynamic phase, for which all the authorised GdCAs can provide enhancement of liver imaging,
• faza dinamică, pentru care toți GdCa autorizați pot permite îmbunătățirea imagisticii ficatului,
With these uncertainties, conclusions on different or similar behaviour of the different contrast agents studied by McDonald et al. are not possible.
Având în vedere aceste incertitudini, nu se pot formula concluzii privind comportamentul diferit sau asemănător al diferiților agenți de contrast studiați de McDonald et al.
Following the adoption of the PRAC recommendation during the March 2017 PRAC meeting, two MAHs (Bracco and GE Healthcare) expressed their disagreement with the initial PRAC recommendation.
În urma adoptării recomandării PRAC, în cursul reuniunii PRAC din martie 2017, doi titulari ai autorizației de punere pe piață (Bracco și GE Healthcare) și-au exprimat dezacordul față de recomandarea inițială a PRAC.
This dissociation is believed to be related to differences in the stability of the complexes among the various types of GdCAs (Spencer et al. 1997).
Se crede că disocierea este legată de diferențele de stabilitate ale complecșilor în rândul diferitelor tipuri de GdCA (Spencer et al.
• To extend the posology to lower doses in specific applications and clinical settings where the advances in technology have shown that to be appropriate.
• de extindere a posologiei pentru a reduce dozele în cazul cererilor specifice și mediilor clinice acolo unde progresele tehnologice au arătat că acest lucru ar fi potrivit.
Toxicity of GdCAs has primarily been attributed to the dissociation of Gd from the chelated complexes.
Inițial, toxicitatea GdCA a fost atribuită disocierii de Gd din complecșii chelați.
In view of available observational data which did not confirm a risk related to Gd accumulation in the brain so far, the PRAC considered that:
Având în vedere datele observaționale disponibile, care nu au confirmat până în prezent, riscul legat de acumularea de Gd la nivelul creierului, PRAC a considerat că:
Elimination of GdCAs is therefore reduced in patient with renal dysfunction.
Prin urmare, eliminarea GdCA este redusă în rândul pacienților cu disfuncție renală.
Nevertheless, further analysis did not reveal Gd in them so that a low tissue Gd level was assumed, and it was not questioned what otherwise these dense structures could be.
Cu toate acestea, analiza ulterioară nu a arătat prezența Gd în acestea, astfel încât s-a presupus un nivel scăzut de Gd în țesuturi și nu s-a examinat ce altceva ar putea fi aceste structuri dense.
However, after the use of linear agents gadolinium is retained longer at measurable levels and persists for up to one year or more.
Cu toate acestea, după utilizarea de agenți liniari, gadolinium este reținut mai mult timp la niveluri măsurabile și persistă până la un an sau mai mult.
This is due to the range of potential outcomes of interest, the requirement for long term follow-up, and the heterogeneity of the patient population that undergoes MRI.
Acest lucru se datorează gamei de rezultate potențiale de interes, cerinței de monitorizare pe termen lung și eterogenității populației de pacienți care apelează la RMN.
Toxicity of non-chelated gadolinium
Toxicitatea gadolinium non-chelat
Furthermore, CHMP agreed that a communication to healthcare professionals through a joint DHPC should be sent by the MAHs, to which the MAHs agreed.
În plus, CHMP a fost de acord că profesioniștilor din domeniul sănătății trebuie să li se transmită o comunicare prin intermediul unei DHPC comune, de către titularii autorizației de punere pe piață, asupra cărora aceștia au convenit.
A restriction by number of doses may not be possible in clinical practice, because previous exposures to GdCAs may not have been recorded sufficiently with regard to the type of GdCA used.
Restricționarea în funcție de numărul de doze nu este posibilă în practica clinică, deoarece este posibil ca expunerile anterioare la GdCA să nu fi fost îndeajuns înregistrate cu privire la tipul de GdCA utilizat.
Notwithstanding this, and given the detailed grounds provided by the MAHs, the PRAC carried out a new assessment of the available data in the context of the reexamination.
Cu toate acestea și date fiind motivele detaliate furnizate de titularii autorizației de punere pe piață, PRAC a efectuat o nouă evaluare a datelor disponibile în contextul reexaminării.
In January 2016, in the framework of a PSUSA procedure, the PRAC reviewed all available literature and data related to the accumulation of gadolinium in the brain and recommended the removal of statements from the product information of all GdCAs that the products do not pass the intact blood brain barrier.
În ianuarie 2016, în cadrul procedurii PSUSA, PRAC a revizuit toate publicațiile și datele disponibile, referitoare la acumularea de gadolinium la nivelul creierului și a recomandat eliminarea din informațiile despre produs ale tuturor GdCa, a afirmațiilor potrivit cărora produsele nu depășesc bariera hematoencefalică intactă.
In summary, the PRAC considered that there are no new arguments which could convincingly challenge its previous views regarding the dechelation of Gd and hence the low stability of linear GdCA complexes playing a major role for its tissue disposition.
Pe scurt, PRAC a considerat că nu există argumente noi care ar putea contesta în mod convingător opiniile sale anterioare privind dechelarea de Gd, respectiv stabilitatea redusă a complecșilor liniari de GdCA, care joacă un rol important în dispunerea țesutului.
• High Gd levels with high inter-individual variability were detected in saline-treated controls.
• Nivelurile ridicate de Gd cu variabilitate ridicată interindividuală au fost depistate în controalele cu tratament pe bază de soluție salină.