natgillin/translations-raw huggingface dataset:
This refers to the extension of the indication to non-cancer patients, the choice of conversion tables, whether contraindication for breastfeeding and for interactions with partial agonist opioids should be given inn the product information and the studies needed to demonstrate bioequivalence with the reference medicinal product.
Acest lucru se referă la extinderea indicaţiilor şi la pacienţii fără afecţiuni canceroase, la alegerea tabelelor de conversie, la întrebarea dacă informaţiile despre produs ar trebui să conţină contraindicaţiile pentru femeile care alăptează şi interacţiunile cu opiacee parţial antagoniste şi la studiile necesare pentru a demonstra bioechivalenţa cu produsul medicamentos de referinţă.
OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 29(4)1 REFERRAL FOR Fentanyl-ratiopharm 25/50/75/100 µg/h TTS and associated names
COMITETUL PENTRU PRODUSE MEDICAMENTOASE DE UZ UMAN (CHMP) AVIZ REFERITOR LA O SESIZARE ÎN TEMEIUL ARTICOLULUI 29, ALINEATUL (4)1 PRIVIND Fentanyl-ratiopharm 25/50/75/100 ìg/h TTS şi denumirile asociate
Ratiopharm GmbH submitted applications for mutual recognition of Fentanyl-ratiopharm 25/50/75/100 µg/h TTS and associated names, transdermal patch on the basis of the marketing authorisation granted by Germany 04 April 2006.
În baza autorizaţiei de introducere pe piaţă acordată de Germania la data de 4 aprilie 2006, Ratiopharm GmbH a înaintat cereri de recunoaştere reciprocă a medicamentului Fentanyl-ratiopharm 25/50/75/100 ìg/h TTS şi denumirile asociate sub formă de plasture transdermic.
DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION Date of first authorisation: 17 November 2014
DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data primei autorizări: 17 noiembrie 2014
Keep the tablet bottle with you so that you can easily describe what you have taken.
Păstraţi la dumneavoastră flaconul cu comprimate, pentru a putea descrie cu uşurinţă ce anume aţi luat.
Study 1119
Studiul 1119
A carcinogenicity study in rats is ongoing.
Un studiu privind carcinogenitatea la șobolani este în curs de desfășurare.
• if you are awaiting a liver transplant;
• dacă așteptați să vi se efectueze un transplant de ficat;
e. These are drugs within class where similar interactions could be predicted.
e. Acestea sunt medicamente din cadrul aceleiași clase, pentru care se preconizează interacțiuni similare.
Ask your doctor for effective contraceptive method suitable for you.
Întrebaţi medicul care sunt metodele contraceptive eficace potrivite pentru dumneavoastră.
Patients with a CPT score > 12 were excluded.
Pacienții cu un scor CPT > 12 au fost excluși.
If you take more Harvoni than you should
Dacă luaţi mai mult Harvoni decât trebuie
Do not chew, crush or split the tablet as it has a very bitter taste.
Nu mestecaţi, zdrobiţi sau tăiaţi comprimatul, deoarece are un gust foarte amar.
What Harvoni is and what it is used for
Ce este Harvoni şi pentru ce se utilizează
g. This study was conducted in the presence of another two direct-acting antiviral agents.
g. Studiul a fost efectuat în prezența altor două medicamente antivirale cu acțiune directă.
Ribavirin was discontinued in 19% of the patients.
Administrarea de ribavirină a fost întreruptă la 19% dintre pacienți.
Do not give this medicine to children and adolescents under 18 years of age.
Nu daţi acest medicament copiilor şi adolescenţilor cu vârsta sub 18 ani.
If you forget to take Harvoni It is important not to miss a dose of this medicine.
Dacă uitaţi să luaţi Harvoni Este important să nu omiteţi nicio doză din acest medicament.
Like all medicines, this medicine may cause side effects.
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse.
Distribution Ledipasvir is > 99.8% bound to human plasma proteins.
Ledipasvirul se leagă în proporţie de > 99,8% de proteinele plasmatice umane.
Your doctor will tell you for how many weeks you should take Harvoni.
Medicul dumneavoastră vă va spune câte săptămâni trebuie să luaţi Harvoni.
Driving and using machines Do not drive or operate machines if you feel tired after taking your medicine.
Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor Nu conduceți vehicule și nu manevrați utilaje dacă vă simțiți obosit după ce luați medicamentul.
It is very important that you also read the leaflets for the other medicines that you will be taking with Harvoni.
Este foarte important să citiţi şi prospectele celorlalte medicamente pe care le luaţi împreună cu Harvoni.
Patients should be instructed not to take a double dose.
Pacienţii trebuie sfătuiţi să nu administreze o doză dublă.
* Includes patients co-infected with human immunodeficiency virus (HIV).
* Include pacienți cu infecție concomitentă cu virusul imunodeficienței umane (HIV).
Do not take a double dose (two doses close together).
Nu luaţi o doză dublă (două doze luate la puţin timp una după cealaltă).
h. Bioequivalence/Equivalence boundary 80-125%.
h. Limita intervalului de bioechivalență/echivalență 80-125%.
• kidney problems, since Harvoni has not been fully tested in patients with severe kidney problems;
• probleme de rinichi, deoarece Harvoni nu a fost testat în totalitate la pacienţii cu probleme severe de rinichi;
Race: Black/ African American
Rasa: Neagră/ Afroamericană Albă
If you do miss a dose, work out how long it is since you last took your Harvoni:
Dacă totuşi omiteţi o doză, calculați cât timp a trecut de când ați luat Harvoni ultima dată:
• if you have a current or previous infection with the hepatitis B virus, since your doctor may want to monitor you more closely;
• dacă aveţi o infecție anterioară sau curentă cu virusul hepatitic B, deoarece este posibil ca medicul să dorească să vă monitorizeze mai îndeaproape;
GT n TE
GT n TA
Treatment of overdose with Harvoni consists of general supportive measures including monitoring of vital signs as well as observation of the clinical status of the patient.
Tratamentul supradozajului cu Harvoni constă din măsuri generale de susţinere, care includ monitorizarea semnelor vitale, precum şi observarea stării clinice a pacientului.
If you accidentally take more than the recommended dose you should contact your doctor or nearest emergency department immediately for advice.
Dacă luaţi în mod accidental mai mult decât doza recomandată, trebuie să contactaţi imediat medicul sau cea mai apropiată unitate de primire a urgenţelor pentru recomandări.
It is very important that you complete the full course of treatment to give the medicine the best chance to treat your hepatitis C virus infection.
Este foarte important să urmaţi un tratament complet, pentru ca medicamentul să poată acţiona în mod optim pentru a trata infecţia cu virusul hepatitic C.
Patients should be instructed to swallow the tablet whole with or without food.
Pacienţii trebuie sfătuiţi să înghită comprimatul întreg, cu sau fără alimente.
Then take the next dose at your usual time.
Următoarea doză trebuie luată la momentul obişnuit.
Each bottle contains a silica gel desiccant (drying agent) that must be kept in the bottle to help protect your tablets.
Fiecare flacon conţine un gel desicant de siliciu (agent de uscare), care trebuie păstrat în flacon pentru a proteja comprimatele.
Pharmacotherapeutic group: Direct-acting antiviral, ATC code: J05AX65
Grupa farmacoterapeutică: Medicamente antivirale cu acţiune directă, codul ATC: J05AX65
The use of Harvoni in children and adolescents has not yet been studied.
Utilizarea de Harvoni la copii şi adolescenţi nu a fost încă studiată.
Swallow the tablet whole with or without food.
Înghiţiţi comprimatul întreg, cu sau fără alimente.
If the starting dose is not well-tolerated, the dose should be reduced as clinically indicated based on haemoglobin levels.
Dacă doza inițială nu este bine tolerată, doza trebuie scăzută după cum este indicat din punct de vedere clinic, pe baza concentrațiilor de hemoglobină.
Refer to the Summary of Product Characteristics for ribavirin for additional information.
Consultaţi Rezumatul caracteristicilor produsului pentru ribavirină pentru informaţii suplimentare.
• The active substances are ledipasvir and sofosbuvir.
• Substanţele active sunt ledipasvir și sofosbuvir.
If you are lactose intolerant, or if you have been told that you have an intolerance to other sugars, talk to your doctor before taking this medicine.
Dacă aveți intoleranță la lactoză sau dacă vi s-a spus că aveţi intoleranţă la alte glucide, discutați cu medicul dumneavoastră înainte de a lua acest medicament.
• Tell your doctor if you are lactose intolerant or intolerant to other sugars.
• Spuneți medicului dumneavoastră dacă aveți intoleranță la lactoză sau intoleranță la alte glucide.
• If you or your partner become pregnant during Harvoni and ribavirin treatment or in the months that follow, you must contact your doctor immediately.
• Dacă rămâneţi gravidă sau partenera dumneavoastră rămâne gravidă în timpul tratamentului cu Harvoni și ribavirină sau în lunile următoare, trebuie să contactaţi imediat medicul.
• Your doctor can decide if you should take Harvoni and for how long;
• medicul să poată decide dacă și cât timp trebuie să luaţi Harvoni;
If this applies to you, do not take Harvoni and tell your doctor immediately.
Dacă acest lucru este valabil în cazul dumneavoastră, nu luați Harvoni și spuneţi imediat medicului dumneavoastră.
It is very important that you read the “Pregnancy” section in the ribavirin package leaflet very carefully.
Este foarte important să citiţi cu foarte multă atenţie punctul „Sarcina” din prospectul pentru ribavirină.
Women of childbearing potential or their male partners must use an effective form of contraception during treatment and for a period of time after the treatment has concluded as recommended in the Summary of Product Characteristics for ribavirin.
Femeile aflate la vârsta fertilă sau partenerii acestora trebuie să utilizeze o măsură contraceptivă eficace în timpul tratamentului şi o perioadă de timp după încheierea acestuia, după cum se recomandă în Rezumatul caracteristicilor produsului pentru ribavirină.
As a precautionary measure, it is preferable to avoid the use of Harvoni during pregnancy.
Ca măsură de precauţie, este de preferat să se evite utilizarea de Harvoni în timpul sarcinii.
Do not stop taking this medicine unless your doctor tells you to.
Nu încetaţi să luaţi acest medicament decât dacă medicul vă solicită acest lucru.
These studies did not include any control group not receiving ledipasvir/sofosbuvir.
Aceste studii nu au inclus niciun grup de control la care să nu se administreze ledipasvir/sofosbuvir.
This includes herbal medicines and medicines obtained without a prescription.
Acestea includ medicamente pe bază de plante şi medicamente eliberate fără prescripţie medicală.
5.3 Preclinical safety data
5.3 Date preclinice de siguranţă Ledipasvir
• The other ingredients are
• Celelalte componente sunt Nucleu:
Medicinal products that have a narrow therapeutic range and which are metabolised by these isoenzymes should be used with caution and carefully monitored.
Medicamentele cu interval terapeutic îngust, care sunt metabolizate prin intermediul acestor izoenzime, trebuie utilizate cu precauție și monitorizate cu atenție.
Patients awaiting liver transplantation and post-liver transplant - SOLAR-1
Pacienți în așteptarea transplantului hepatic și post-transplant hepatic - SOLAR-1
Your doctor will test your blood before, during and after your treatment with Harvoni.
Medicul vă va recomanda efectuarea unor analize de sânge înaintea, în timpul şi după tratamentul cu Harvoni.
Metavir score F0-F3 96% (53/55) CPT A
Scor Metavir F0-F3 96% (53/55) Clasa A CPT
Frequencies are defined as follows: very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to < 1/10), uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100), rare
Frecvenţele sunt definite astfel: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10), mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi < 1/100), rare (≥ 1/10000 şi < 1/1000)
In clinical studies - Genotype 1
În studii clinice - Genotip 1
No effect = 1.00. b. All interaction studies conducted in healthy volunteers.
Toate studiile privind interacţiunile au fost efectuate la voluntari sănătoşi.
In these healthy volunteer studies, there were no untoward effects observed at these dose levels, and adverse reactions were similar in frequency and severity to those reported in the placebo groups.
În studiile respective efectuate la voluntari sănătoși, nu s-au observat efecte imprevizibile la aceste valori ale dozelor, iar reacţiile adverse au fost similare din punct de vedere al frecvenţei şi severităţii cu cele raportate pentru grupurile de tratament cu placebo.
The silica gel desiccant is contained in a separate sachet or canister and should not be swallowed.
Gelul desicant de siliciu este inclus într-un plic sau recipient separat şi nu trebuie înghiţit.
10% of liver transplant recipients had a modification of their immunosuppressive agents.
La 10% dintre pacienții cu transplant hepatic au fost modificate medicamentele imunosupresoare.
Warnings and precautions Your doctor will know if any of the following conditions apply to you.
Medicul dumneavoastră va ști dacă vreuna dintre următoarele situații este valabilă în cazul dumneavoastră.
Harvoni is a medicine that contains the active substances ledipasvir and sofosbuvir in a single tablet.
Harvoni este un medicament care conţine substanţele active ledipasvir și sofosbuvir într-un singur comprimat.
Consequently, patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
În consecinţă, pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie a glucozei-galactozei nu trebuie să utilizeze acest medicament.
a. TE: number of treatment-experienced patients.
TA: numărul de pacienți tratați anterior.
Sofosbuvir is approximately 61-65% bound to human plasma proteins and the binding is independent of drug concentration over the range of 1 μg/mL to 20 μg/mL.
Sofosbuvirul se leagă în proporţie de aproximativ 61-65% de proteinele plasmatice umane, legarea fiind independentă de concentraţia de medicament, pentru doze cuprinse între 1 μg/ml şi 20 μg/ml.
Harvoni treatment should be initiated and monitored by a physician experienced in the management of patients with CHC.
Tratamentul cu Harvoni trebuie iniţiat şi monitorizat de către un medic cu experienţă în tratarea pacienţilor cu HCC.
Such patients may therefore be dependent on other drug classes for clearance of HCV infection.
Prin urmare, este posibil ca la acești pacienți să fie necesară utilizarea altor clase de medicamente pentru eliminarea infecției cu VHC.
Hepatitis C is a virus that infects the liver.
Hepatita C este o infecţie la nivelul ficatului, cauzată de un virus.
Harvoni (administered alone or in combination with ribavirin) has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Harvoni (administrat în monoterapie sau în asociere cu ribavirină) nu are nicio influenţă sau are influență neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
The exposures to GS-331007 and ledipasvir were not altered in the presence of either meal type.
Expunerea la GS-331007 și ledipasvir nu a fost modificată în prezenţa niciunui tip de masă.
d. 3/3 of these patients had cirrhosis.
d. 3/3 dintre acești pacienți aveau ciroză hepatică.
It is given to treat chronic (long-term) hepatitis C virus infection in adults of 18 years and older.
Acesta se administrează pentru tratarea infecţiei cronice (de lungă durată) cu virusul hepatitic C, la adulţi cu vârsta de 18 ani şi peste.
Harvoni contains lactose monohydrate.
Harvoni conține lactoză monohidrat.
Table 2 provides guidelines for dose modifications and discontinuation based on the patient's haemoglobin concentration and cardiac status.
Tabelul 2 prezintă recomandări privind modificarea dozei şi întreruperea administrării, în funcţie de concentraţia de hemoglobină şi statusul cardiac al pacientului.
No human data on the effect of Harvoni on fertility are available.
Nu sunt disponibile date referitoare la efectul Harvoni asupra fertilităţii.
Ledipasvir plasma exposure (AUCinf) was similar in patients with severe hepatic impairment and control patients with normal hepatic function.
Expunerea plasmatică la ledipasvir (ASCinf) a fost similară la pacienții cu insuficiență hepatică severă și la pacienții de control cu funcţie hepatică normală.
Although adverse events, including serious adverse events, occurred more frequently in this study compared to studies that excluded decompensated patients and/or patients who were post-liver transplantation, the adverse events observed were those expected as clinical sequelae of advanced liver disease and/or transplantation or were consistent with the known safety profile of ribavirin (see section 5.1 for details of this study).
Deși evenimentele adverse, inclusiv evenimente adverse grave, au apărut mai frecvent în acest studiu comparativ cu studiile care au exclus pacienții cu boală hepatică decompensată și/sau pacienții post-transplant hepatic, evenimentele adverse observate au fost cele anticipate să apară ca sechele clinice ale bolii hepatice avansate și/sau ale transplantului sau au fost în concordanță cu profilul de siguranță cunoscut al ribavirinei (vezi pct. 5.1 pentru detalii privind acest studiu).
Pregnancy and contraception
Sarcina şi contracepția
• Do not take any of these medicines with Harvoni:
• Nu luați niciunul dintre următoarele medicamente împreună cu Harvoni:
It is not known whether ledipasvir or sofosbuvir, the two active substances of Harvoni, pass into human breast milk.
Nu se cunoaşte dacă ledipasvirul sau sofosbuvirul, cele două substanţe active din Harvoni, trec în laptele uman.
Harvoni + ribavirin for 12 weeks or
Harvoni + ribavirină timp de 12 săptămâni sau
Only patients who demonstrated SVR12 or relapse were included in relapse analyses.
Numai pacienții la care s-au înregistrat RVS12 sau recădere au fost incluși în analizele privind recăderea.
Tell your doctor or pharmacist if you have problems swallowing tablets.
Spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă aveţi probleme la înghiţirea comprimatelor.
Relative to healthy subjects (n = 191), ledipasvir AUC0-24 and Cmax were 24% lower and 32% lower, respectively, in HCV-infected patients.
Comparativ cu subiecţii sănătoşi (n = 191), ASC0-24 și Cmax pentru ledipasvir au fost cu 24% mai scăzute şi, respectiv, cu 32% mai scăzute la pacienții cu infecție cu VHC.
Table 3: Interactions between Harvoni and other medicinal products Medicinal product by therapeutic areas
Tabelul 3: Interacţiuni între Harvoni şi alte medicamente Medicamentul în funcţie de clasa terapeutică
Site-directed mutagenesis of the S282T substitution in replicons of 8 genotypes conferred 2- to 18-fold reduced susceptibility to sofosbuvir and reduced the viral replication capacity by 89% to 99% compared to the corresponding wild-type.
Mutageneza dependentă de situs la nivelul substituţiei S282T în repliconi de 8 genotipuri diferite a fost asociată cu o sensibilitate la sofosbuvir de 2 până la 18 ori mai redusă şi a diminuat capacitatea de replicare virală cu 89% până la 99%, comparativ cu tipul sălbatic corespunzător.
Both sofosbuvir and ledipasvir were fully active against substitutions associated with resistance to other classes of direct-acting antivirals with different mechanisms of actions, such as NS5B non-nucleoside inhibitors and NS3 protease inhibitors.
Atât sofosbuvirul, cât și ledipasvirul au fost în totalitate activi împotriva substituţiilor asociate cu rezistenţa la alte clase de medicamente antivirale cu acţiune directă, cu mecanisme de acţiune diferite, cum sunt inhibitorii non-nucleozidici ai NS5B și inhibitorii proteazei NS3.
If it is after 18 hours then patients should be instructed to wait and take the next dose at the usual time.
Dacă au trecut mai mult de 18 ore, pacienţii trebuie sfătuiţi să aştepte şi să administreze următoarea doză la ora obişnuită.
Harvoni is not recommended for use in children and adolescents under 18 years of age because the safety and efficacy have not been established in this population.
Nu se recomandă utilizarea de Harvoni la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani, deoarece siguranţa şi eficacitatea acestui medicament nu au fost stabilite la această grupă de pacienţi.
The safety and efficacy of Harvoni in children and adolescents aged less than 18 years have not yet been established.
Copii şi adolescenţi Siguranţa şi eficacitatea Harvoni la copii şi adolescenţi cu vârsta mai mică de18 ani nu au fost încă stabilite.
No clinically relevant differences in ledipasvir pharmacokinetics were observed between healthy subjects and patients with severe renal impairment.
Nu s-au observat diferențe de farmacocinetică a ledipasvirului relevante din punct de vedere clinic între subiecții sănătoși și pacienții cu insuficiență renală severă.
Ledipasvir was not carcinogenic in the 6-month rasH2 transgenic mouse study at exposures up to 26-fold higher than human exposure.
Ledipasvirul nu a fost carcinogen în studiul de 6 luni, efectuat la șoareci transgenici rasH2, la expuneri de până la 26 de ori mai mari decât expunerea la om.
Genotype 2, 3, 4, 5 and 6
Genotip 2, 3, 4, 5 și 6
All patients receiving Harvoni in combination with amiodarone with or without other drugs that lower heart rate should also be warned of the symptoms of bradycardia and heart block and should be advised to seek medical advice urgently should they experience them.
De asemenea, toți pacienții trataţi cu Harvoni concomitent cu amiodarona, cu sau fără alte medicamente care scad frecvența cardiacă, trebuie avertizați asupra simptomelor asociate bradicardiei și blocului la nivel cardiac și trebuie îndrumați să solicite de urgență sfatul medicului în cazul în care manifestă astfel de simptome.
The table is not all-inclusive.
Tabelul nu include toate posibilităţile.
Due to the limited size of studies, the impact of baseline NS5A RAVs on treatment outcome for patients with genotype 2, 3, 4, 5 or 6 CHC has not been fully evaluated.
Din cauza numărului scăzut de pacienţi din studii, impactul VAR inițiale ale NS5A asupra rezultatului tratamentului la pacienții cu HCC cu VHC de genotip 2, 3, 4, 5 sau 6 nu a fost complet evaluat.
• You or your partner must use an effective birth control method during treatment with Harvoni together with ribavirin and for some time afterwards.
• Dumneavoastră sau partenera/partenerul dumneavoastră trebuie să utilizaţi o metodă contraceptivă eficace în timpul tratamentului cu Harvoni împreună cu ribavirină şi o perioadă de timp după aceea.
Exposure to GS-331007 in these studies was up to 17 times (mouse) and 9 times (rat) higher than the clinical exposure at 400 mg sofosbuvir.
Expunerea la GS-331007 în aceste studii a fost de până la 17 ori mai mare (la şoareci) şi de 9 ori mai mare (la şobolani) decât expunerea clinică corespunzătoare unei doze de 400 mg sofosbuvir.
Table 5: Activity of ledipasvir and sofosbuvir against chimeric replicons Genotype replicons
Tabelul 5: Activitatea ledipasvirului și sofosbuvirului împotriva repliconilor chimerici
Do not stop taking Harvoni
Nu încetaţi să luaţi Harvoni
The adverse reactions are listed below by body system organ class and frequency.
Reacţiile adverse sunt prezentate în tabelul de mai jos, clasificate în funcţie de aparatele, sistemele şi organele afectate şi în funcţie de frecvenţă.
Carcinogenicity studies in mice and rats do not indicate any carcinogenicity potential of sofosbuvir administered at doses up to 600 mg/kg/day in mouse and 750 mg/kg/day in rat.
Studiile privind carcinogenitatea, efectuate la şoareci şi şobolani, nu au evidenţiat existenţa unui efect carcinogenic al sofosbuvirului, la administrarea în doze de până la 600 mg/kg şi zi la şoareci şi de până la 750 mg/kg şi zi la şobolani.
The majority of the sofosbuvir dose recovered in urine was GS-331007 (78%) while 3.5% was recovered as sofosbuvir.
Cea mai mare parte a dozei de sofosbuvir recuperate în urină a fost sub formă de GS-331007 (78%) şi 3,5% sub formă de sofosbuvir.