natgillin/translations-raw huggingface dataset:
5 Study conducted with additional voxilaprevir 100 mg to achieve voxilaprevir exposures expected in hepatitis C virus
5 Studiu desfășurat cu o doză suplimentară de voxilaprevir 100 mg, pentru a se atinge expunerile la voxilaprevir estimate la pacienții infectați cu virusul hepatitic C (VHC).
Following oral administration, the elimination half-life of tenofovir is approximately 12 to 18 hours.
După administrarea orală de tenofovir, timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este de aproximativ 12 până la 18 ore.
2 Adverse reaction identified for rilpivirine hydrochloride.
2 Reacție adversă identificitată pentru clorhidratul de rilpivirină.
In a clinical study rilpivirine did not significantly affect the pharmacokinetics of digoxin.
Într-un studiu clinic, rilpivirina nu a influențat în mod semnificativ farmacocinetica digoxinei.
Due to the decline in efavirenz plasma levels, the inductive effect decreased and rilpivirine concentrations started to normalise.
Din cauza scăderii concentrațiilor plasmatice de efavirenz, efectul de inducere a scăzut, iar concentrațiile de rilpivirină au revenit la valorile normale.
Animal studies do not indicate harmful effects of emtricitabine, rilpivirine hydrochloride or tenofovir disoproxil on fertility.
Studiile la animale nu au evidențiat efecte nocive ale emtricitabinei, clorhidratului de rilpivirină sau ale tenofovir disoproxilului asupra fertilității.
The K103N substitution alone did not result in reduced susceptibility to rilpivirine, but the combination of K103N and L100I resulted in a 7-fold reduced susceptibility to rilpivirine.
Substituția K103N exclusivă nu a determinat sensibilitate scăzută la rilpivirină, însă asocierea K103N și L100I a determinat sensibilitate la rilpivirină de 7 ori mai scăzută.
PHOSPHODIESTERASE TYPE 5 (PDE-5) INHIBITORS Sildenafil/Emtricitabine
INHIBITORI AI FOSFODIESTERAZEI DE TIP 5 (PDE-5) Sildenafil/Emtricitabină
• Increased levels of cholesterol and/or pancreatic amylase in the blood
• concentrații crescute ale colesterolului și/sau amilazei pancreatice din sânge
Cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to CART.
Au fost raportate cazuri de osteonecroză, în special la pacienții cu factori generali de risc cunoscuți, infecție cu HIV în stadiu avansat sau după expunere de lungă durată la TARC.
Findings in repeated dose toxicity studies in rats, dogs and monkeys at exposure levels greater than or equal to clinical exposure levels and with possible relevance to clinical use included kidney and bone changes and a decrease in serum phosphate concentration.
Modificările observate în studiile privind toxicitatea după doze repetate efectuate la șobolani, câini și maimuțe, la nivele de expunere mai mari sau egale cu cele clinice și cu posibilă relevanță pentru utilizarea clinică, au inclus modificări renale și osoase, precum și o scădere a concentrației plasmatice de fosfat.
However, patients should be informed that fatigue, dizziness and somnolence have been reported during treatment with the components of Eviplera (see section 4.8).
Cu toate acestea, pacienții trebuie informați că s-a observat apariția fatigabilității, amețelilor și somnolenței în timpul tratamentului cu componentele Eviplera (vezi pct. 4.8).
Decreases in BMD of spine and changes in bone biomarkers from baseline were significantly greater in the tenofovir disoproxil treatment group at 144 weeks.
Reducerile DMO la nivelul coloanei vertebrale și modificările biomarkerilor osoși față de momentul inițial au fost semnificativ mai mari în grupul de tratament cu tenofovir disoproxil la săptămâna 144.
No clinically relevant drug-drug interaction is expected.
Nu se anticipează interacțiuni clinic relevante între medicamente.
• Signs or symptoms of inflammation or infection
• Semne sau simptome de inflamație sau infecție
Emtricitabine and tenofovir pharmacokinetics are similar in male and female patients.
Profilurile farmacocinetice ale emtricitabinei și tenofovirului sunt similare la pacienții de sex masculin și feminin.
Breast-feeding should be discontinued during treatment with Eviplera.
Alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului cu Eviplera.
Your doctor may need to give you an additional dose of rilpivirine.
Medicul dumneavoastră poate considera necesară administrarea unei doze suplimentare de rilpivirină.
Patients with pre-existing liver dysfunction, including chronic active hepatitis, have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy (CART) and should be monitored according to standard practice.
Pacienții cu disfuncție hepatică preexistentă, inclusiv hepatită cronică activă, prezintă mai frecvent tulburări ale funcției hepatice în timpul tratamentului antiretroviral combinat (TARC) și trebuie monitorizați conform practicii standard.
These symptoms resolved after Eviplera was discontinued.
Aceste simptome s-au remis după întreruperea tratamentului cu Eviplera.
Both emtricitabine triphosphate and tenofovir diphosphate are weak inhibitors of mammalian DNA polymerases and there was no evidence of toxicity to mitochondria in vitro and in vivo.
Atât emtricitabina trifosfat cât și tenofovirul difosfat sunt inhibitori slabi ai ADN-polimerazelor la mamifere și nu au existat dovezi care să ateste toxicitatea mitocondrială in vitro sau in vivo.
d Includes patients who discontinued due to AE or death at any time point from day 1 through the week 24 window resulting in no virologic data on treatment during the specified window.
d Include pacienții care au întrerupt din cauza unui EA sau decesului în orice moment, din ziua 1 a studiului până la intervalul de evaluare pentru săptămâna 24, dacă acest lucru a condus la absența datelor virusologice cu privire la tratament în timpul intervalului de evaluare specificat.
What you need to know before you take Eviplera Do not take Eviplera
Ce trebuie să știți înainte să luați Eviplera
In the Phase III studies (C209 and C215), lower rilpivirine exposure, similar to that seen during pregnancy, has been associated with an increased risk of virological failure, therefore viral load should be monitored closely (see sections 4.6, 5.1 and 5.2).
În studiile de Fază III (C209 și C215), expunerea redusă la rilpivirină, asemănătoare cu cea observată în timpul sarcinii, a fost asociată cu un risc crescut de eșec virusologic și, prin urmare, încărcătura virală trebuie monitorizată cu atenție (vezi pct. 4.6, 5.1 și 5.2).
The recommended dose of Eviplera is one tablet, taken orally, once daily.
Doza recomandată de Eviplera este de un comprimat, administrat oral, o dată pe zi.
The terminal elimination half-life of rilpivirine is approximately 45 hours.
Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al rilpivirinei este de aproximativ 45 ore.
• Lactic acidosis (excess lactic acid in the blood) is a rare but potentially life-threatening side effect of some HIV medicines.
• Acidoza lactică (exces de acid lactic în sânge) este o reacție adversă rară la unele dintre medicamentele anti-HIV, care însă poate pune viața în pericol.
In another study, the Y188L substitution resulted in a reduced susceptibility to rilpivirine of 9-fold for clinical isolates and 6-fold for site-directed mutants.
Într-un alt studiu, substituția Y188L a determinat o sensibilitate scăzută la rilpivirină, de 9 ori mai scăzută pentru tulpinile izolate în clinică și de 6 ori mai scăzută pentru tulpini având mutații în poziții specifice.
Virologic failure and development of resistance
Eșec virusologic și apariția rezistenței
Do not breast-feed during treatment with Eviplera:
Nu alăptați în timpul tratamentului cu Eviplera:
Emtricitabine is not significantly metabolised by liver enzymes, so the impact of liver impairment should be limited.
Emtricitabina nu este metabolizată în mod semnificativ de enzimele hepatice și de aceea impactul insuficienței hepatice asupra metabolizării sale ar trebui să fie limitat.
[outer packaging only]
[Numai pe ambalajul secundar]
No other pathways of resistance to emtricitabine or tenofovir have been identified.
Nu au fost identificate alte modalități de apariție a rezistenței la emtricitabină sau tenofovir.
The E138K substitution emerged most frequently during rilpivirine treatment, commonly in combination with the M184I substitution.
În timpul tratamentului cu rilpivirină cel mai frecvent a apărut substituția E138K, frecvent în asociere cu substituția M184I.
c Includes patients who had HIV-1 RNA ≥ 50 copies/mL in the week 24 window, patients who discontinued early due to lack or loss of efficacy, patients who discontinued for reasons other than an adverse event (AE) or death, and at the time of discontinuation had a viral value of ≥ 50 copies/mL.
c Include pacienții care au avut o valoare a ARN HIV-1 ≥50 copii/ml în intervalul de evaluare pentru săptămâna 24, pacienții care au întrerupt mai devreme din cauza absenței sau pierderii eficacității, pacienții care au întrerupt din alte motive decât un eveniment advers (EA) sau deces, iar la momentul întreruperii au avut o încărcătură virală ≥50 copii/ml.
Rilpivirine (taken as Eviplera in 16 of 19 patients and another background regimen in 3 of 19 patients) was evaluated in study TMC114HIV3015 in pregnant women during the 2nd and 3rd trimesters, and postpartum.
Rilpivirina (administrată ca Eviplera la 16 din 19 pacienți și ca tratament de fond la 3 din 19 pacienți) a fost evaluată în cadrul studiului TMC114HIV3015 la femei însărcinate în timpul trimestrelor 2 și 3 și după naștere.
Tenofovir is primarily excreted by the kidney by both filtration and an active tubular transport system (human organic anion transporter 1 [hOAT1]) with approximately 70-80% of the dose excreted unchanged in urine following intravenous administration.
Tenofovirul este eliminat, în principal, renal, atât prin filtrare glomerulară, cât și prin secreție tubulară activă (transportorul uman de anioni organici 1 [TUAO 1]); după administrarea intravenoasă, aproximativ 70-80% din doză este eliminată sub formă nemodificată în urină.
• Medicines for stomach ulcers, heartburn or acid reflux such as:
• Medicamente utilizate în tratamentul ulcerului de stomac, a arsurilor în capul pieptului sau a refluxului acid, cum sunt:
Your doctor may do blood tests to see if your kidneys are working properly
Este posibil ca medicul să solicite efectuarea unor analize de sânge pentru a vedea dacă rinichii dumneavoastră funcționează în mod corespunzător.
If Eviplera is co-administered with an NSAID, renal function should be monitored adequately.
Dacă se administrează Eviplera concomitent cu un AINS, funcția renală trebuie monitorizată în mod adecvat.
52% of patients with virologic failure in the rilpivirine arm developed concomitant NNRTI and NRTI mutations.
La 52% dintre pacienții cu eșec virusologic din grupul tratat cu rilpivirină au apărut mutații asociate INNRT și INRT.
After oral administration of the single components emtricitabine and tenofovir disoproxil, emtricitabine and tenofovir are widely distributed throughout the body.
După administrarea orală a componentelor individuale emtricitabină și tenofovir disoproxil, emtricitabina și tenofovirul sunt distribuite extensiv în organism.
The European Medicines Agency has waived the obligation to submit the results of studies with Eviplera in all subsets of the paediatric population in the treatment of HIV-1 (see section 4.2 for information on paediatric use).
Agenția Europeană pentru Medicamente a acordat o derogare de la obligația de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu Eviplera la toate subgrupele de copii și adolescenți în tratamentul infecției cu HIV-1 (vezi pct. 4.2 pentru informații privind utilizarea la copii și adolescenți).
3 Adverse reaction identified for tenofovir disoproxil.
3 Reacție adversă identificată pentru tenofovir disoproxil.
It is recommended that CrCl is calculated in all patients prior to initiating therapy with Eviplera and renal function (CrCl and serum phosphate) is also monitored after two to four weeks of treatment, after three months of treatment and every three to six months thereafter in patients without renal risk factors.
În cazul tuturor pacienților, înaintea inițierii tratamentului cu Eviplera, se recomandă determinarea ClCr, precum și monitorizarea funcției renale (ClCr și fosfatul seric) după două până la patru săptămâni de tratament, după trei luni de tratament și, ulterior, la interval de trei până la șase luni, la pacienții fără factori de risc renal.
Your doctor may consider giving you the components of Eviplera separately if you are having problems or need your dose adjusted.
Medicul dumneavoastră vă poate recomanda administrarea separată a componentelor Eviplera, dacă aveți probleme sau dacă este necesară modificarea dozei.
Physicians should refer to current HIV treatment guidelines for the optimal management of HIV infection in patients co-infected with HBV.
Medicii trebuie să consulte ghidurile terapeutice curente privind infecția cu HIV pentru a alege tratamentul optim al infecției cu HIV la pacienții având infecție concomitentă cu VHB.
Emtricitabine and tenofovir are phosphorylated by cellular enzymes to form emtricitabine triphosphate and tenofovir diphosphate, respectively.
Emtricitabina și tenofovirul sunt fosforilate de către enzimele celulare, cu formare de emtricitabină trifosfat și, respectiv tenofovir difosfat.
Eviplera is not usually taken with other medicines that can damage your kidneys (see Other medicines and Eviplera).
Eviplera nu se administrează, de regulă, cu alte medicamente care vă pot afecta rinichii (vezi „Eviplera împreună cu alte medicamente”).
pancreatitis3
pancreatită3
The increased exposure of tenofovir could potentiate adverse reactions associated with tenofovir disoproxil, including renal disorders.
Expunerea crescută la tenofovir poate potența reacțiile adverse asociate cu tenofovir disoproxil, inclusiv tulburări renale.
Very common: increased transaminases (AST and/or ALT)1, 2, 3 Common:
Foarte frecvente: concentrații crescute ale transaminazelor serice (AST și/sau ALT)1, 2, 3 Frecvente:
The breakdown of muscle, softening of the bones (with bone pain and sometimes resulting in fractures), muscle pain, muscle weakness and decreases in potassium or phosphate in the blood may occur due to damage to kidney tubule cells.
Pot surveni distrugerea țesutului muscular, fragilitatea osoasă (asociată cu dureri la nivelul oaselor și care poate detemina, uneori, apariția de fracturi), dureri musculare, slăbiciune musculară și scăderea nivelului de potasiu sau de fosfat în sânge datorită leziunilor celulelor tubulare ale rinichilor.
The apparent clearance of tenofovir averaged approximately 307 mL/min.
Clearance-ul aparent al tenofovirului a fost, în medie, de aproximativ 307 ml/min.
A large amount of data on pregnant women (more than 1,000 pregnancy outcomes) indicate no malformative nor foetal/neonatal toxicity associated with emtricitabine and tenofovir disoproxil.
Conform unui număr mare de date privind femeile gravide (peste 1000 de rezultate obținute din sarcini) nu s-au evidențiat efecte malformative sau efecte toxice foetale/neo-natale ale emtricitabinei și tenofovirului disoproxil.
If concomitant use of Eviplera and nephrotoxic agents is unavoidable, renal function must be monitored weekly (see sections 4.5 and 4.8).
Dacă utilizarea concomitentă de Eviplera și medicamente nefrotoxice nu poate fi evitată, funcția renală trebuie monitorizată săptămânal (vezi pct. 4.5 și 4.8).
In patients with severe renal impairment or ESRD, plasma concentrations may be increased due to alteration of drug absorption, distribution and/or metabolism secondary to renal dysfunction.
La pacienții cu insuficiență renală severă sau cu BRSF, concentrațiile plasmatice pot fi crescute din cauza afectării absorbției, distribuției și/sau metabolizării medicamentului, secundare disfuncției renale.
Bone toxicity was diagnosed as osteomalacia (monkeys) and reduced BMD (rats and dogs).
Toxicitatea la nivel osos s-a manifestat sub formă de osteomalacie (la maimuțe) și scăderea DMO (la șobolani și câini).
proximal renal tubulopathy including Fanconi syndrome3, increased creatinine3, proteinuria3
tubulopatie renală proximală inclusiv sindrom Fanconi3, concentrații crescute ale creatininei3, proteinurie3
5 This adverse reaction may occur as a consequence of proximal renal tubulopathy.
5 Această reacție adversă poate să apară ca o consecință a tubulopatiei renale proximale.
The following pack sizes are available: outer cartons containing 1 bottle of 30 film-coated tablets and outer cartons containing 90 (3 bottles of 30) film-coated tablets.
Sunt disponibile următoarele mărimi de ambalaj: cutii cu 1 flacon a 30 comprimate filmate și cutii cu 90 (3 flacoane a 30) comprimate filmate.
Not enough patients over the age of 65
Nu au fost studiați suficient de mulți pacienți cu vârsta peste 65 ani.
High density polyethylene (HDPE) bottle with a polypropylene child-resistant closure containing 30 film-coated tablets and a silica gel desiccant.
Flacon din polietilenă de înaltă densitate (PEÎD) prevăzut cu sistem de închidere din polipropilenă, securizat pentru copii, care conține 30 comprimate filmate și un gel desicant de siliciu.
• Pain in the abdomen (tummy) caused by inflammation of the pancreas
• Durere la nivelul abdomenului (burtă), determinată de inflamația pancreasului
However, long-term safety data for the emtricitabine and tenofovir disoproxil components of Eviplera have not been evaluated in patients with mild renal impairment.
Cu toate acestea, siguranța pe termen lung a componentelor emtricitabină și tenofovir disoproxil ale Eviplera nu a fost evaluată la pacienții cu insuficiență renală ușoară.
• If you are taking an H2-antagonist (also used to treat stomach acid or acid reflux disease), take it at least 12 hours before or at least 4 hours after Eviplera.
• Dacă luați un antagonist al receptorilor H2 (utilizat și pentru tratarea acidității din stomac sau a bolii de reflux acid), luați-l cu cel puțin 12 ore înainte sau la cel puțin 4 ore după administrarea Eviplera.
If you do miss a dose:
Dacă totuși uitați să luați o doză:
Tenofovir disoproxil should be avoided in patients with HIV-1 harbouring the K65R mutation.
Administrarea de tenofovir disoproxil trebuie evitată la pacienții infectați cu HIV-1 care prezintă mutația K65R.
As Eviplera may cause renal damage, monitoring of renal function is recommended (see sections 4.4 and 4.8, Summary of the safety profile).
Deoarece Eviplera poate determina leziuni renale, se recomandă monitorizarea funcției renale (vezi pct. 4.4 și 4.8 „Rezumatul profilului de siguranță”).
rhabdomyolysis3, 5, muscular weakness3, 5
rabdomioliză3, 5, slăbiciune musculară3, 5
The efficacy data from study GS-US-264-0111 (see section 5.1) indicates that the brief period of lower rilpivirine exposure does not impact antiviral efficacy of Eviplera.
Ȋnlocuirea unui tratament anterior pe bază de efavirenz Datele privind eficacitatea din studiul GS-US-264-0111 (vezi pct. 5.1) indică faptul că o expunere redusă la rilpivirină, de scurtă durată, nu influențează eficacitatea antivirală a Eviplera.
In vitro experiments indicate that rilpivirine hydrochloride primarily undergoes oxidative metabolism mediated by the CYP3A system.
Studiile in vitro indică faptul că clorhidratul de rilpivirină este degradat în principal prin metabolizare oxidativă, mediată de sistemul CYP3A.
If you accidentally take more than the recommended dose of Eviplera you may be at increased risk of experiencing possible side effects with this medicine (see section 4, Possible side effects).
Dacă luați din greșeală mai mult decât doza recomandată de Eviplera, puteți prezenta un risc crescut de apariție a reacțiilor adverse asociate cu acest medicament (vezi punctul 4 „Reactii adverse posibile”).
Of the 26 patients without data available in the week 48 window, 7 patients discontinued due to adverse event (AE) or death, 16 patients discontinued for other reasons, and 3 patients were missing data but remained on study drug.
Dintre cei 26 pacienți la care nu au fost disponibile date în intervalul de evaluare pentru săptămâna 48, 7 pacienți au întrerupt tratamentul din cauza unui eveniment advers (EA) sau a decesului, 16 pacienți au întrerupt tratamentul din alte motive, iar pentru 3 pacienți nu au fost disponibile date, deși acești pacienți au continuat tratamentul cu medicamentul de studiu.
Eviplera comes in bottles of 30 tablets and in packs made up of 3 bottles, each containing 30 tablets.
Eviplera este disponibil în flacoane a 30 comprimate și cutii conținând 3 flacoane, fiecare a 30 comprimate.
In faeces, unchanged rilpivirine accounted for on average 25% of the administered dose.
Rilpivirina detectată în materiile fecale în formă nemodificată a reprezentat, în medie, 25% din doza administrată.
Tenofovir disoproxil is converted in vivo to tenofovir, a nucleoside monophosphate (nucleotide) analogue of adenosine monophosphate.
Tenofovir disoproxil este convertit in vivo la tenofovir, un analog nucleozidic monofosfat (nucleotid) al adenozin monofosfatului.
A single 245 mg dose of tenofovir disoproxil was administered to non-HIV infected subjects with varying degrees of hepatic impairment defined according to CPT classification.
O doză unică de tenofovir disoproxil 245 mg a fost administrată la subiecți fără infecție cu HIV, dar având grade diferite de insuficiență hepatică, definite conform clasificării CPT.
As Eviplera contains emtricitabine, rilpivirine hydrochloride and tenofovir disoproxil, any interactions that have been identified with these active substances individually may occur with Eviplera.
Deoarece Eviplera conține emtricitabină, clorhidrat de rilpivirină și tenofovir disoproxil, orice interacțiune descrisă pentru fiecare dintre aceste substanțe active în mod separat poate să apară în cazul utilizării Eviplera.
Emtricitabine is primarily excreted by the kidneys with complete recovery of the dose achieved in urine (approximately 86%) and faeces (approximately 14%).
Emtricitabina este eliminată, în principal, renal, întreaga doză administrată regăsindu-se în urină (aproximativ 86%) și materiile fecale (aproximativ 14%).
The dosing recommendation is applicable to the recommended dose of rilpivirine of 25 mg once daily.
Recomandările de dozaj sunt valabile pentru doza recomandată de rilpivirină, de 25 mg o dată pe zi.
Pharmacokinetic parameters were mainly determined following administration of single doses of emtricitabine 200 mg or tenofovir disoproxil 245 mg to non-HIV infected patients with varying degrees of renal impairment.
Parametrii farmacocinetici au fost determinați în principal după administrarea de doze unice de emtricitabină 200 mg sau tenofovir disoproxil 245 mg la pacienți neinfectați cu HIV, cu grade variabile de insuficiență renală.
Following oral administration of Eviplera with food emtricitabine is rapidly and extensively absorbed with maximum plasma concentrations occurring within 2.5 hours post-dose.
După administrarea orală de Eviplera cu alimente, emtricitabina este absorbită rapid și în proporție mare, concentrațiile plasmatice maxime apărând după 2,5 ore de la administrarea dozei.
renal failure (acute and chronic)3, acute tubular necrosis3, nephritis (including acute interstitial nephritis)3, 8, nephrogenic diabetes insipidus3
insuficiență renală (acută și cronică)3, necroză tubulară acută3, nefrită (inclusiv nefrită interstițială acută)3, 8, diabet insipid nefrogen3
• proton pump inhibitors, such as omeprazole, esomeprazole, lansoprazole, pantoprazole,
• inhibitorii pompei de protoni, cum sunt omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, pantoprazol,
Although rilpivirine demonstrated limited in vitro activity against HIV-2 with EC50 values ranging from 2,510 to 10,830 nM (920 to 3,970 ng/mL), treatment of HIV-2 infection with rilpivirine hydrochloride is not recommended in the absence of clinical data.
Deși rilpivirina a demonstrat o activitate in vitro limitată împotriva HIV-2, cu valori ale CE50 cuprinse între 2510 și 10830 nM (920 până la 3970 ng/ml), nu se recomandă tratamentul infecției cu HIV-2 cu clorhidrat de rilpivirină în absența datelor clinice.