natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Full analysis set (FAS) using last observation carried forward (LOCF) prior to glycaemic rescue therapy Subgroup analysis for patients on additional background of metformin (FAS, LOCF) Mean adjusted for baseline value Not evaluated for statistical significance as a part of the sequential confirmatory testing procedure LOCF, values after antihypertensive rescue censored * p-value <0.0001 ** p-value <0.01
Setul complet de analiză (SCA) utilizând extrapolarea în sens longitudinal a ultimelor date observate (LOCF) înainte de terapia glicemică de urgență Analiză de subgrup pentru pacienți cu tratament de fond suplimentar cu metformină (SCA, LOCF) Medie ajustată pentru valoarea inițială Nu a fost evaluată pentru semnificația statistică ca parte a procedurii de testare pentru confirmare secvențială LOCF, valori după cenzurarea tratamentului antihipertensiv de urgență * valoare p < 0,0001 ** valoare p < 0,01
Of these, a total of 794 patients received empagliflozin as add-on to metformin plus insulin, of which 266 patients were treated with empagliflozin 10 mg and 264 with empagliflozin 25 mg.
Dintre aceștia, 266 sau 264 pacienți au fost tratați cu empagliflozin 10 mg sau respectiv 25 mg suplimentar la tratamentul asociat cu metformină și insulină.
Annex IV
ANEXA IV Concluzii științifice
Dehydration, seen uncommonly (may affect up to 1 in 100 people) The signs of dehydration are not specific, but may include:
Deshidratare, observată mai puțin frecvent (poate afecta până la 1 din 100 persoane)
Synjardy 5 mg/850 mg film-coated tablets are yellowish white, oval, biconvex.
Synjardy 5 mg/850 mg comprimate filmate sunt de culoare alb-gălbuie, ovale, biconvexe.
Body Weight (kg) at week 52
HbA1c (%) în săptămâna 52
PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING MULTIPACKS - INTERMEDIATE CARTON WITHOUT BLUE BOX - 12.5 mg/1,000 mg
INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR AMBALAJE MULTIPLE - AMBALAJ INTERMEDIAR FĂRĂ CHENAR DE CULOARE ALBASTRĂ - 12,5 mg/1.000 mg
The other ingredient(s) are: - Tablet core: maize starch, copovidone, colloidal anhydrous silica, magnesium stearate.
- Nucleul comprimatului: amidon de porumb, copovidonă, dioxid de siliciu coloidal anhidru, stearat de magneziu - Film: hipromeloză, macrogol 400, dioxid de titan (E171), talc.
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S) Each tablet contains 12.5 mg empagliflozin and 1,000 mg metformin hydrochloride.
DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE Fiecare comprimat conține empagliflozin 12,5 mg și metformină clorhidrat 1.000 mg.
PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OUTER WRAPPER LABEL ON MULTIPACKS - INCLUDING THE BLUE BOX12.5 mg/1,000 mg
INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR ETICHETA AMBALAJULUI SECUNDAR PE AMBALAJELE MULTIPLE - INCLUZÂND CHENARUL ALBASTRU - 12,5 mg/1.000 mg
HbA1c (%) at week 78 Baseline (mean) Change from baseline Difference from placebo
HbA1c (%) în săptămâna 78 Valoare inițială (medie) Modificare față de valoarea inițială
• a significant reduction of the absolute risk of any diabetes-related complication in the metformin group (29.8 events/1,000 patient-years) versus diet alone (43.3 events/1,000 patient-years), p=0.0023, and versus the combined sulphonylurea and insulin monotherapy groups (40.1 events/1,000 patient-years), p=0.0034,
(43,3 evenimente/1000 ani-pacient), p= 0,0023, și față de grupele de tratament asociat cu sulfoniluree și monoterapie cu insulină (40,1 evenimente/1000 ani-pacient), p= 0,0034,
Hypoglycaemia
Film Hipromeloză
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Synjardy 5 mg/1,000 mg film-coated tablets empagliflozin/metformin hydrochloride
DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Synjardy 5 mg/1.000 mg comprimate filmate empagliflozin /clorhidrat de metformină
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Synjardy 12.5 mg/1,000 mg film-coated tablets empagliflozin/metformin hydrochloride
DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Synjardy 12,5 mg/1.000 mg comprimate filmate empagliflozin/clorhidrat de metformină
HbA1c (%) at week 52 Baseline (mean) Change from baseline
HbA1c (%) în săptămâna 18 Valoare inițială (medie) Modificare față de valoarea inițială
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Synjardy 12.5 mg/1,000 mg tablets empagliflozin/metformin HCL
DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Synjardy 12,5 mg/1.000 mg comprimate empagliflozin /clorhidrat de metformină
SBP (mmHg) Baseline (mean) Change from baseline Difference from placebo (95% CI)
TA sistolică (mmHg) Valoare inițială (medie) Modificare față de valoarea inițială Diferență față de placebo 1 (IÎ Tratament suplimentar la terapia cu pioglitazonă + metformină Placebo
(PT at Risk)
(PT la risc)
After first reconstitution the suspension should be used immediately.
După prima reconstituire, suspensia trebuie folosită imediat.
Neither freezing nor refrigeration adversely affects the stability of the product.
Nici congelarea, nici refrigerarea nu afectează negativ stabilitatea medicamentului.
If not used immediately, in-use storage times and conditions are the responsibility of the user.
Dacă nu este utilizat imediat, timpul și condițiile de depozitare ale medicamentului pregătit pentru utilizare sunt responsabilitatea utilizatorului.
Based on findings in animals, male and female fertility may be compromised.
Pe baza constatărilor rezultate din studii la animale, fertilitatea masculină și feminină pot fi compromise.
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepția celor menționate la pct.6.6.
Like all medicines, this medicine can cause side effects, although not everyone gets them.
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.
The reconstituted suspension should be milky and homogenous without visible precipitates.
Suspensia reconstituită trebuie să fie lăptoasă și omogenă, fără precipitate vizibile.
AND ≥ 75,000
ȘI ≥ 75000
Gemcitabine (N=430)
Gemcitabină (N=430)
a P-value is based on a chi-square test.
Valoarea p se bazează pe un test chi-pătrat.
Not known side effects (frequency cannot be estimated from the available data):
Reacții adverse cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile):
Frequencies are defined as: very common (≥1/10), common (≥1/100 to <1/10), uncommon (≥1/1000 to <1/100), rare (≥1/10,000 to <1/1000), very rare (<1/10,000).
Frecvențele sunt definite astfel: foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 și <1/10); mai puțin frecvente (≥ 1/1000 și <1/100); rare (≥1/10000 și <1/1000); foarte rare (<1/10000).
The safety and efficacy of Abraxane in children and adolescents aged 0-17 years has not been established.
Siguranța și eficacitatea Abraxane la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 0 și 17 ani nu au fost încă stabilite.
Paclitaxel may cause serious birth defects and should therefore not be used if you are pregnant.
Paclitaxel poate determina defecte congenitale grave și, de aceea, nu trebuie utilizat dacă sunteți gravidă.
Each drug was administered on Day 1 of each 21-day cycle.
Fiecare medicament a fost administrat în Ziua 1 a fiecărui ciclu de 21 de zile.
Reduce subsequent dose only if criteria in Table 4 are met.
Doza ulterioară se va reduce numai în cazul în care criteriile din Tabelul 4 sunt întrunite.
Pregnant staff should not handle Abraxane.
Angajatele gravide nu trebuie să manevreze Abraxane.
Your doctor or pharmacist is responsible for disposing of any unused Abraxane correctly.
Medicul dumneavoastră sau farmacistul este responsabil de eliminarea corectă a oricărei cantități neutilizate de Abraxane.
OR < 100,000
SAU < 100000
Some settling of the reconstituted suspension may occur.
Poate surveni o oarecare sedimentare a suspensiei reconstituite.
• Breast cancer which has spread to other parts of the body (this is called “metastatic” breast cancer).
• Cancer de sân care s-a răspândit în alte părți ale corpului (acesta se numește cancer de sân „metastatic”).
However, from a microbiological point of view, unless the method of reconstituting and filling of the infusion bags precludes the risks of microbial contamination, the product should be used immediately after reconstitution and filling of the infusion bags.
Totuși, din punct de vedere microbiologic, cu excepția cazului în care metoda de reconstituire și umplere a pungilor de perfuzie exclude riscul de contaminare microbiană, medicamentul trebuie utilizat imediat după reconstituire și după umplerea pungilor de perfuzie.
95% CI
IÎ 95%:
This is because Abraxane can affect the way some other medicines work.
Acest lucru din cauza faptului că Abraxane poate afecta modul în care acționează unele medicamente.
Reconstituted suspension
Suspensia reconstituită:
The reconstituted suspension has a pH of 6-7.5 and an osmolality of 300-360 mOsm/kg.
Suspensia reconstituită are un pH de 6-7,5 și o osmolalitate de 300-360 mOsm/kg.
Alopecia was observed in >80% of the patients treated with Abraxane.
Alopecia a fost observată la > 80% dintre pacienții tratați cu Abraxane.
1 The frequency of hypersensitivity reactions is calculated based on one definitely related case in a population of 789 patients.
Frecvența reacțiilor de hipersensibilitate este calculată pe baza unui caz sigur în legătură cu tratamentul la un grup de 789 pacienți.
Following the analysis of case reports of scleroderma, published in literature during the reporting period, describing the temporal relationship with administration of the drug or reduction of the dose, a causal association for nab-paclitaxel is considered likely.
În urma analizei rapoartelor de caz de sclerodermie, publicate în literatura de specialitate în timpul perioadei de raportare, care descriu relația temporală cu administrarea medicamentului sau reducerea dozei, o asociere cauzală pentru nab-paclitaxel este considerată probabilă.
The effectiveness and safety of Abraxane in patients with central nervous system (CNS) metastases has not been established.
Eficacitatea și siguranța Abraxane la pacienții cu metastaze la nivelul sistemului nervos central (SNC) nu a fost stabilită.
Such side effects occur far less with Abraxane.
Astfel de reacții adverse se produc mult mai puțin cu Abraxane.
Taking into account the PRAC Assessment Report on the PSUR(s) for paclitaxel albumin, the scientific conclusions of CHMP are as follows:
Având în vedere raportul de evaluare al PRAC cu privire la RPAS(-uri) pentru paclitaxel legat de albumină, concluziile științifice ale CHMP sunt următoarele:
The median relative dose intensity of Abraxane was 81%.
Intensitatea relativă mediană a dozei de Abraxane a fost de 81%.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Orice medicament neutilizat sau reziduuri trebuie eliminate în conformitate cu cerințele locale.
What Abraxane is used for Abraxane is used to treat the following types of cancer:
Pentru ce se utilizează Abraxane Abraxane este utilizat pentru tratamentul următoarelor tipuri de cancer:
Abraxane has minor or moderate influence on the ability to drive and use machines.
Abraxane are influență mică sau moderată asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Date of first authorisation: 11 January 2008 Date of latest renewal: 14 January 2013
Data ultimei reînnoiri a autorizației: 14 ianuarie 2013
• a medicine called clopidogrel used to prevent blood clots.
• medicament denumit clopidogrel, utilizat pentru a preveni apariția cheagurilor de sânge.
OR < 50,000
SAU < 50000
Gloves, goggles and protective clothing should be used.
Trebuie folosite mănuși, ochelari de protecție și haine de protecție.
Abraxane is supplied as a sterile lyophilised powder for reconstitution before use.
Abraxane este furnizat ca pulbere sterilă liofilizată pentru reconstituire înainte de utilizare.
No toxicities occurred notably more frequently among patients at least 65 years of age who received Abraxane.
Nicio reacție toxică nu a apărut considerabil mai frecvent la pacienții cu vârsta de cel puțin 65 ani la care s-a administrat Abraxane.
Scleroderma of the skin has been reported.
Au fost raportate cazuri de sclerodermă a pielii.
Pharmacotherapeutic group: Antineoplastic agents, plant alkaloids and other natural products, taxanes, ATC Code: L01CD01
Grupa farmacoterapeutică: medicamente antineoplazice, alcaloizi din plante și alte produse naturale, taxani, codul ATC: L01CD01
Talk to your doctor or nurse if you experience any of these conditions whilst being treated with Abraxane, your doctor may wish to stop treatment or reduce the dose:
Spuneți medicului dumneavoastră sau asistentei medicale dacă prezentați oricare dintre aceste afecțiuni în timpul tratamentului cu Abraxane; medicul dumneavoastră ar putea dori să vă oprească tratamentul sau să vă reducă doza:
The symptoms were usually transient, typically occurred three days after Abraxane administration and resolved within a week.
Simptomele au fost, de obicei, trecătoare, au apărut de obicei la trei zile după administrarea de Abraxane și au dispărut în interval de o săptămână.
What you need to know before you are given Abraxane
Ce trebuie să știți înainte să vi se administreze Abraxane
There is limited experience of Abraxane/carboplatin use in patients 75 years or older.
Există o experiență limitată privind utilizarea de Abraxane/carboplatină la pacienți cu vârsta de 75 ani și peste.
ABRAXANE+Gemcitabine Gemcitabine
ABRAXANE+ gemcitabină Gemcitabină
Take care and speak to your doctor when taking Abraxane at the same time as any of the following:
Aveți grijă și discutați cu medicul dumneavoastră când vi se administrează Abraxane în același timp cu următoarele:
Given the possibility of extravasation, it is advisable to closely monitor the infusion site for possible infiltration during administration of the medicinal product.
Dată fiind posibilitatea de apariție a edemului postinjecțional, se recomandă să monitorizați atent locul de administrare a perfuziei pentru a detecta posibilele infiltrări în timpul administrării medicamentului.
• Severe inflammation/eruption of the skin and mucous membranes (Stevens-Johnson syndrome,
• Inflamație/erupție severă pe piele și membranele mucoase (sindrom Stevens-Johnson,
Abraxane contains sodium
Abraxane conține sodiu
Also, some other medicines can affect the way Abraxane works.
De asemenea, unele medicamente pot afecta modul în care acționează Abraxane.
Animal studies with Abraxane showed non-reversible, toxic effects on the male reproductive organs at clinically relevant exposure levels.
Studiile la animale cu Abraxane au demonstrat efecte toxice nereversibile asupra organelor de reproducere masculine la nivelurile de expunere relevante clinic.
Of the patients with treatment interrupted due to peripheral neuropathy, 44% (31/70 patients) were able to resume Abraxane at a reduced dose.
Dintre pacienții la care s-a întrerupt tratamentul din cauza neuropatiei periferice, 44% (31/70 pacienți) au putut relua administrarea Abraxane în doză redusă.
Taking into account the seriousness of the event, as well as the fact that scleroderma is included in the SmPC of several solvent-based paclitaxel products, the MAH is requested to add scleroderma to section 4.8 of the SmPC with frequency not known.
Luând în considerare gravitatea evenimentului, precum și faptul că sclerodermia este inclusă în RCP pentru mai multe medicamente care conțin paclitaxel pe bază de solvent, se solicită ca DAPP să adauge sclerodermia la pct. 4.8 al RCP, cu frecvență necunoscută.
NAME AND ADDRESS OF THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER Celgene Europe B.V.
Deținătorul autorizației de punere pe piață Celgene Europe B.V.
First Second Third
Prima A doua A treia
The fraction of free paclitaxel was significantly higher with Abraxane (6.2%) than with solvent-based paclitaxel (2.3%).
Fracțiunea liberă a paclitaxelului a fost semnificativ mai mare în cazul Abraxane (6,2%) decât în cazul paclitaxelului pe bază de solvent (2,3%).
Some people may feel tired or dizzy after being given Abraxane.
Unele persoane pot prezenta oboseală sau amețeli după administrarea Abraxane.
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency http://www.ema.europa.eu
Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenției Europene pentru Medicamente http://www.ema.europa.eu
• if you have a low white blood cell count (baseline neutrophil counts <1500 cells/mm3 - your doctor will advise you on this).
• dacă aveți un număr scăzut de globule albe (numărul inițial de neutrofile <1500 celule/mm medicul dumneavoastră vă va sfătui în această privință).
Unopened vials of Abraxane are stable until the date indicated on the package when the vial is kept in the outer carton in order to protect from light.
Flacoanele nedeschise de Abraxane sunt stabile până la data indicată pe ambalaj, când acestea sunt păstrate în cutie pentru a fi protejate de lumină.
Do not breast feed when taking Abraxane as it is not known if the active ingredient paclitaxel passes into the mother's milk.
Nu alăptați pe durata tratamentului cu Abraxane deoarece nu se cunoaște dacă componenta activă, paclitaxel, trece în laptele matern.
Reconstitution of 250 mg:
Reconstituirea a 250 mg:
Two hundred and twenty nine patients treated with Abraxane in the randomized, controlled clinical trial were evaluated for safety.
Două sute douăzeci și nouă de pacienți tratați cu Abraxane în studiul clinic controlat randomizat au fost evaluați în privința siguranței.
The use of medical devices containing silicone oil as a lubricant (i.e. syringes and IV bags) to reconstitute and administer Abraxane may result in the formation of proteinaceous strands.
Utilizarea dispozitivelor medicale care conțin ulei de silicon drept lubrifiant (adică, seringi și pungi de perfuzie) pentru reconstituirea și administrarea Abraxane poate determina formarea de filamente proteinacee.
This is possibly due to paclitaxel not being trapped in Cremophor EL micelles as with solvent-based paclitaxel.
Acest lucru este posibil datorită faptului că paclitaxelul nu este blocat în micelele Cremophor EL, așa cum se întâmplă în cazul paclitaxelului pe bază de solvent.
Anaemia (Hb < 10 g/dl) was observed in 46% of patients on Abraxane, and was severe (Hb < 8 g/dl) in three cases.
Anemia (Hb <10 g/dl) a fost constatată la 46% dintre pacienții tratați cu Abraxane și a fost severă (Hb <8 g/dl) în trei cazuri.
Patients weighing 50 kg had paclitaxel AUC approximately 25% lower than those weighing 75 kg.
Pacienții cu greutatea de 50 kg au înregistrat o ASC a paclitaxelului cu aproximativ 25% mai mică decât cei cu greutatea de 75 kg.
Abraxane may cause adverse reactions such as tiredness (very common) and dizziness (common) that may affect the ability to drive and use machinery.
Abraxane poate determina reacții adverse, cum ar fi oboseala (foarte frecvent) și amețeli (frecvent), care pot afecta capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
The response rates in all patients were 39.5% (95% CI: 24.9%-54.2%) and 47.6% (95% CI: 35.3%-60.0%), respectively.
Ratele de răspuns la totalul pacienților au fost de 39,5% (IÎ 95%: 24,9% - 54,2%) și respectiv 47,6% (IÎ 95%: 35,3% - 60,0%).
• Redness or swelling at the site where the needle entered the body
• Înroșire sau inflamare a locului unde a fost introdus acul în corp
Paclitaxel is an antimicrotubule agent that promotes the assembly of microtubules from tubulin dimers and stabilises microtubules by preventing depolymerisation.
Paclitaxel este un medicament antimicrotubulic care stimulează gruparea microtubulilor din dimerii de tubulină și stabilizează microtubulii, împiedicând depolimerizarea.
In general, the frequency and severity of neurotoxicity was dose-dependent in patients receiving Abraxane.
În general, frecvența și severitatea neurotoxicității au fost dependente de doză la pacienții cărora li s-a administrat Abraxane.
Do not administer the reconstituted suspension if particulate matter is observed in the vial.
Nu administrați suspensia reconstituită dacă se observă particule în flacon.
ANNEX IV Scientific conclusions and grounds for the variation to the terms of the marketing authorisation(s)
ANEXA IV Concluzii științifice și motive pentru modificarea condițiilor autorizației/autorizațiilor de punere pe piață
Pharmacokinetic/pharmacodynamic modeling indicates that there is no correlation between hepatic function (as indicated by the baseline albumin or total bilirubin level) and neutropenia after adjusting for Abraxane exposure.
Modelul farmacocinetic/farmacodinamic indică faptul că nu există corelație între funcția hepatică (așa cum este indicată de valorile inițiale ale albuminei sau bilirubinei totale) și neutropenie după ajustarea pentru expunerea la Abraxane.
Lactation (see section 4.6).
Alăptarea (vezi pct. 4.6).
Abraxane should not be used in pregnancy, and in women of childbearing potential not using effective contraception, unless the clinical condition of the mother requires treatment with paclitaxel.
Abraxane nu trebuie utilizat în timpul sarcinii și la femeile aflate la vârsta fertilă care nu utilizează măsuri contraceptive eficace, cu excepția cazului în care starea clinică a mamei impune tratament cu paclitaxel.
There was no difference in ORR between the treatment arms in patients with non-squamous histology (N=602, 26% vs 25%, p=0.808).
Nu a existat nicio diferență între grupurile de tratament în ceea ce privește RSG la pacienții cu histologie nescuamoasă (N=602, 26% comparativ cu 25%, p=0,808).
This resulted in significantly higher exposure to unbound paclitaxel with Abraxane compared with solvent-based paclitaxel, even though the total exposure is comparable.
Aceasta a determinat o expunere mai mare la paclitaxel liber în cazul administrării Abraxane în comparație cu paclitaxelul pe bază de solvent, chiar dacă expunerea totală este comparabilă.
toxic epidermal necrolysis)
necroliză epidermică toxică)
a Per EMA methodological considerations for PFS endpoint, missing observations or initiation of subsequent new therapy were not used for censoring.
Conform considerațiilor metodologice ale EMA privind criteriul de evaluare SFP, nu s-au utilizat observațiile lipsă sau inițierea unei noi terapii ulterioare pentru cenzurarea datelor.
1On Day 1 of the 21-day cycle reduce the dose of Abraxane and carboplatin simultaneously.
În Ziua 1 a ciclului de 21 zile, se reduce doza de Abraxane și carboplatină simultan.
Because the toxicity of paclitaxel can be increased with hepatic impairment, administration of Abraxane in patients with hepatic impairment should be performed with caution.
Deoarece toxicitatea paclitaxelului poate fi crescută în prezența insuficienței hepatice, administrarea Abraxane la pacienții cu insuficiență hepatică trebuie efectuată cu precauție.
Sixty-four percent of patients had impaired performance status (ECOG 1 or 2) at study entry; 79% had visceral metastases; and 76% had > 3 sites of metastases.
Șaizeci și patru la sută dintre pacienți aveau statusul de performanță deteriorat (ECOG 1 sau 2) la intrarea în studiu; 79% aveau metastaze viscerale, iar 76% aveau >3 zone cu metastaze.
Albumin is known to mediate endothelial caveolar transcytosis of plasma constituents, and in vitro studies demonstrated that the presence of albumin in Abraxane enhances transport of paclitaxel across endothelial cells.
Se știe că albumina mediază transcitoza caveolară endotelială a constituenților plasmatici, iar studiile in vitro au demonstrat că prezența albuminei în Abraxane îmbunătățește transportul paclitaxelului prin celulele endoteliale.
Then, the vial should gently and slowly be swirled and/or inverted for at least 2 minutes until complete resuspension of any powder occurs.
Apoi, flaconul trebuie răsucit încet și ușor și/sau răsturnat cel puțin 2 minute până când are loc reconstituirea completă a întregii cantități de pulbere.