natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Data defining exposure in small children (1 month to <6 years of age) at the recommended dose is limited (n=33).
Datele care definesc expunerea la copii mici (de la 1 lună până la <6 ani) la doza recomandată sunt limitate (n = 33).
Median time on treatment for the overall safety population was 7.4 months (range: 0.03 to 40.7).
Timpul median de tratament pentru populația generală privind siguranța a fost de 7,4 luni (interval: 0,03 până la 40,7).
- Swallow the VITRAKVI capsules whole with a glass of water.
Înghițiți capsulele VITRAKVI întregi, cu un pahar de apă.
In the adult sub-population (n=65), the ORR was 68%.
La subpopulația de adulți (n=65), ORR a fost 68%.
Do not take a double dose to make up for a forgotten dose or if you vomit after taking this medicine.
Nu luați o doză dublă pentru a compensa doza uitată sau dacă aveți vărsături după ce luați acest medicament.
This may influence the ability to drive and use machines during this time period.
Acestea pot afecta capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje în această perioadă.
All the reported Grade 3 adverse reactions occurred in less than 5% of patients, with the exception of anaemia (7%).
Toate reacțiile adverse de gradul 3 raportate au apărut la mai puțin de 5% dintre pacienți, cu excepția anemiei (7%).
Symptoms of overdose are not established.
Simptomele supradozajului nu au fost stabilite.
If you are not able to take the medicine as your doctor prescribed talk to your doctor straight away.
Dacă nu puteți lua acest medicament așa cum vi l-a prescris medicul dumneavoastră, discutați imediat cu medicul dumneavoastră.
4.7 Effects on ability to drive or use machines
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
100% 3%, 100% NR
100% 3%, 100% NA
Withholding, reducing, or discontinuing VITRAKVI dosing should be considered, depending on the severity and persistence of these symptoms (see section 4.2).
Trebuie luată în considerare amânarea, reducerea sau oprirea administrării dozelor de VITRAKVI, în funcție de severitatea și persistența acestor simptome (vezi pct. 4.2).
It is therefore not known if the presence of a concomitant oncogenic driver in addition to an NTRK gene fusion affects the efficacy of TRK inhibition.
Prin urmare, nu se cunoaște dacă prezența unui factor oncogen concomitent în plus față de fuziunea unei gene NTRK afectează eficacitatea inhibării TRK.
If you are able to become pregnant, your doctor should do a pregnancy test before you start treatment.
Dacă puteți rămâne gravidă, medicul dumneavoastră trebuie să vă efectueze un test de sarcină înainte să începeți tratamentul.
Patients enrolled to Study 2 (“NAVIGATE”) were required to have TRK fusion-positive cancer.
Pacienții înrolați în Studiul 2 („NAVIGATE”) trebuiau să prezinte cancer cu fuziune TRK pozitivă.
The effect may be quantitatively different depending on tumour type, as well as on concomitant genetic alterations (see section 5.1).
Efectul poate fi diferit cantitativ în funcție de tipul tumorii, precum și de modificările genetice concomitente (vezi pct. 5.1).
VITRAKVI should be permanently discontinued in patients who are unable to tolerate VITRAKVI after three dose modifications.
Administrarea VITRAKVI trebuie oprită definitiv la pacienții care nu pot tolera VITRAKVI după trei modificări ale dozei.
Favourable effects of VITRAKVI have been shown on the basis of overall response rate and response duration in a limited number of tumour types.
Efectele favorabile ale VITRAKVI au fost demonstrate pe baza ratei globale de răspuns și a duratei răspunsului la un număr limitat de tipuri de tumori.
a Grade 4 reactions were reported
a Au fost raportate reacții de gradul 4
If you miss a dose of VITRAKVI
Dacă omiteți o doză de VITRAKVI
In addition, larotrectinib had no effect on spermatogenesis in rats.
În plus, larotrectinib nu a avut niciun efect asupra spermatogenezei la șobolan.
Half-life (t½) is approximately 3 hours and steady state is reached within 8 days with a systemic accumulation of 1.6 fold.
Timpul de înjumătățire plasmatică (t½) este de aproximativ 3 ore, iar starea de echilibru se atinge în decurs de 8 zile, cu o acumulare sistemică de 1,6 ori.
If a dose is missed, the patient should not take two doses at the same time to make up for a missed dose.
Dacă se omite o doză, pacientul nu trebuie să ia două doze în același timp pentru a compensa doza uitată.
Liver function including ALT and AST assessments should be monitored before the first dose and monthly for the first 3 months of treatment, then periodically during treatment, with more frequent testing in patients who develop transaminase elevations.
Trebuie monitorizată funcția hepatică, incluzând evaluări ale ALT și AST, înainte de prima doză și lunar în primele 3 luni de tratament, iar ulterior periodic în timpul tratamentului, cu testare mai frecventă la pacienții la care apar creșteri ale valorilor serice ale transaminazelor.
As a precautionary measure, it is preferable to avoid the use of VITRAKVI during pregnancy.
Ca măsură de precauţie, este de preferat să se evite utilizarea VITRAKVI în timpul sarcinii.
An oral solution of VITRAKVI is available for patients who cannot swallow the capsules.
Este disponibil VITRAKVI sub formă de soluție orală de pentru pacienții care nu pot înghiți capsule.
Your doctor will do blood tests before and during treatment to check the level of ALT and AST and check how well your liver is working.
Medicul dumneavoastră vă va efectua analize de sânge înaintea și în timpul tratamentului, pentru a verifica valorile ALT și AST și a verifica cât de bine funcționează ficatul dumneavoastră.
Nervous system effects (i.e. altered hindlimb functionality and, likely, increases in eyelid closure) demonstrated partial recovery.
Efectele asupra sistemului nervos (adică afectarea funcționării membrelor posterioare și, probabil, creșterea închiderii pleoapelor) au evidenţiat recuperare parțială.
The safety profile in elderly patients (≥ 65 years) is consistent with that seen in younger patients (< 65 years).
Profilul de siguranță la pacienții vârstnici (vârstă ≥65 ani) este în concordanță cu cel observat la pacienții mai tineri (cu vârsta <65 ani).
Neurologic reactions leading to dose modification included dizziness (2%).
Reacțiile neurologice care au dus la modificarea dozei au inclus amețeală (2%).
- Along with this medicine you need a bottle adapter (28 mm diameter) and a syringe that can be used to give medicines by mouth.
Pe lângă acest medicament, aveți nevoie de un adaptor pentru flacon (cu diametrul de 28 mm) și o seringă care poate fi utilizată pentru a administra medicamente pe cale orală.
In rats, larotrectinib accelerated intestinal transit and increased gastric secretion and acidity.
La șobolan, larotrectinib a accelerat tranzitul intestinal și a determinat creșterea secreției gastrice și a acidității.
Put the syringe in the mouth, pointing towards the inside of the cheek - this will help you swallow the medicine naturally.
- Introduceți seringa în gură, îndreptând-o spre interiorul obrazului - acest lucru vă va ajuta să înghițiți în mod natural medicamentul.
It is used in adults, adolescents and children to treat solid tumours (cancer) in various parts of the body that are caused by a change in the NTRK gene (neurotrophic tyrosine receptor kinase).
Se utilizează la adulți, adolescenți și copii pentru a trata tumori solide (cancer) din diferite părți ale corpului, care sunt provocate de o modificare a genei NTRK (receptor neurotrofic de tirozin - kinază).
You must use effective methods of contraception while taking VITRAKVI and for at least 1 month after the last dose, if - you are able to become pregnant.
Trebuie să utilizați metode contraceptive eficace în timp ce luați VITRAKVI și timp de cel puțin o lună după ultima doză, dacă - puteți rămâne gravidă.
Larotrectinib was administered to juvenile rats from postnatal day (PND) 7 to 70.
Larotrectinib a fost administrat la exemplare tinere de șobolan începând cu ziua postnatală (ZPN) 7 până la 70.
Binding of larotrectinib to human plasma proteins in vitro was approximately 70% and was independent of drug concentration.
Legarea larotrectinib de proteinele plasmatice umane in vitro a fost de aproximativ 70% și a fost independentă de concentrația de medicament.
33% 4%, 78% NR
33% 4%, 78% NA
The median change in tumour size in the pooled primary analysis set was a decrease of 66%.
Modificarea mediană a dimensiunii tumorii în setul analizei primare cumulative a fost reprezentată de o scădere de 66%.
There was not enough data to investigate the potential influence of race on the systemic exposure of larotrectinib.
Nu există suficiente date pentru a investiga influența potențială a rasei asupra expunerii sistemice la larotrectinib.
Acquired resistance mutations after progression on TRK inhibitors have been observed.
Au fost observate mutații de rezistență dobândită după progresie în cazul administrării de inhibitori TRK.
Do not breast-feed while taking this medicine and for 3 days after the last dose.
Nu alăptați în timp ce luați acest medicament și timp de 3 zile după ultima doză.
The majority of adverse reactions were Grade 1 or 2 in severity (see Table 3) and were resolved without VITRAKVI dose modification or discontinuation.
Majoritatea reacțiilor adverse au fost de gradul 1 sau 2 ca severitate (vezi Tabelul 3) și s-au remis fără modificarea dozei sau oprirea administrării de VITRAKVI.
The presence of an NTRK gene fusion in a tumour specimen should be confirmed by a validated test prior to initiation of treatment with VITRAKVI.
Prezența unei fuziuni de gene NTRK la nivelul unei probe tumorale trebuie confirmată printr-un test validat înainte de inițierea tratamentului cu VITRAKVI.
- Store in a refrigerator (2 °C - 8 °C).
- A se păstra la frigider (2°C - 8°C).
Larotrectinib was metabolised predominantly by CYP3A4/5 in vitro.
Larotrectinib a fost metabolizat predominant prin intermediul CYP3A4/5 in vitro.
VITRAKVI has a moderate influence on the ability to drive and use machines.
VITRAKVI are o influență moderată asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
VITRAKVI is only used when - these cancers are advanced or have spread to other parts of the body or if a surgery to remove the cancer is likely to cause severe complications and - there are no satisfactory treatment options.
VITRAKVI se utilizează numai atunci când - aceste tipuri de cancer sunt avansate ori s-au extins în alte părți ale corpului sau în cazul în care este probabil ca o intervenție chirurgicală pentru îndepărtarea cancerului să provoace complicații severe și - nu există opțiuni satisfăcătoare de tratament.
A decrease in pregnancy rate was also reported despite normal mating at the high-dose level.
De asemenea, a fost raportată o scădere a ratei sarcinilor, în pofida montei normale, la nivelul crescut al dozei.
Twenty-three percent of all patients had received no prior systemic therapy.
La douăzeci și trei de procente dintre toți pacienții nu se administrase nicio terapie sistemică anterioară.
What VITRAKVI is and what it is used for What VITRAKVI is used for
Ce este VITRAKVI și pentru ce se utilizează
At the time of data cut-off, 8 of 9 enrolled patients with primary CNS tumours were evaluable for response by investigator assessment.
La data limită pentru colectarea datelor, 8 din 9 pacienți înrolați cu tumori primare la nivelul SNC erau evaluabili din punct de vedere al răspunsului, prin evaluarea investigatorului.
The molecular causes for primary resistance to larotrectinib are not known.
Cauzele moleculare pentru rezistența primară la larotrectinib nu sunt cunoscute.
Study 3 “SCOUT” NCT02637687
Studiul 3 „SCOUT” NCT02637687
If you stop taking VITRAKVI
Dacă încetați să luați VITRAKVI
Turn the bottle upside down.
Întoarceți flaconul cu capul în jos.
11% 0%, 48% NR
11% 0%, 48% NA
For these reasons, VITRAKVI should only be used if there are no treatment options for which clinical benefit has been established, or where such treatment options have been exhausted (i.e., no satisfactory treatment options).
Din aceste motive, VITRAKVI trebuie utilizat doar dacă nu există opțiuni de tratament pentru care s-a stabilit beneficiul clinic sau în cazul în care astfel de opțiuni de tratament au fost epuizate (respectiv, nu există opțiuni de tratament satisfăcătoare).
Patients should be advised not to drive and use machines, until they are reasonably certain VITRAKVI therapy does not affect them adversely (see section 4.4).
Pacienții trebuie sfătuiți să nu conducă vehicule și să nu folosească utilaje până când sunt siguri în mod rezonabil că tratamentul cu VITRAKVI nu are efecte adverse asupra lor (vezi pct. 4.4).
In particular, tell your doctor, pharmacist or nurse if you are taking any of the following medicines: - medicines used to treat fungal or bacterial infections called itraconazole, voriconazole,
În special, spuneți medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale dacă luați vreunul dintre următoarele medicamente: - medicamente utilizate pentru tratarea infecțiilor fungice sau bacteriene, numite itraconazol,
- 22 mg sorbitol in 1 mL.
- sorbitol 22 mg în 1 ml.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance, glucose-galactose malabsorption or sucrose-isomaltase insufficiency should not take this medicinal product.
Pacienţii cu afecțiuni ereditare rare de intoleranță la fructoză, sindrom de malabsorbție la glucoză-galactoză sau deficit de sucrază-izomaltază nu trebuie să utilizeze acest medicament.
- Do not eat grapefruit or drink grapefruit juice while taking this medicine.
- Nu consumați grepfrut și nu beți suc de grepfrut în timp ce luați acest medicament.
It is unknown whether larotrectinib/metabolites are excreted in human milk.
Nu se cunoaște dacă larotrectinib/metaboliții acestuia se secretă în laptele uman.
At the time of analysis, the median duration of response had not been reached, 75% patients had responses which were ongoing with an estimated 88% of responses lasting 6 months or longer and 75% of responses lasting 12 months or longer.
La momentul analizei nu se atinsese durata mediană a răspunsului, 75% dintre pacienți prezentau răspunsuri care erau în curs, estimându-se că 88% dintre răspunsuri duraseră 6 luni sau mai mult, iar 75% dintre răspunsuri duraseră 12 luni sau mai mult.
Neonates and children with fluid restrictions may require minimal flushing volume of 0.5 to 1 mL or flushing with air to deliver VITRAKVI.
Nou-născuții și copiii cu restricție lichidiană pot necesita un volum de spălare minim de 0,5-1 ml sau purjare cu aer pentru administrarea VITRAKVI.
No clinical data is available on the effect of a moderate inducer, but a decrease in larotrectinib exposure is expected.
Nu sunt disponibile date clinice referitoare la efectul unui inductor moderat, dar este prevăzută o scădere a expunerii la larotretinib.
Tumour responses were assessed by the investigator using RANO or RECIST v1.1 criteria.
Răspunsurile tumorale au fost evaluate de investigator utilizând criteriile RANO sau RECIST v1.1.
In 85 patients with wide molecular characterisation before larotrectinib treatment, the ORR in 48 patients who had other genomic alterations in addition to NTRK gene fusion was 58%, and in 37 patients without other genomic alterations ORR was 84%.
La 85 de pacienți cu caracterizare moleculară largă înainte de tratamentul cu larotretinib, ORR la 48 de pacienți care au avut alte modificări genomice în plus față de fuziunea genei NTRK a fost de 58%, iar la 37 pacienți fără alte modificări genomice ORR a fost de 84%.
Based on the mechanism of action, foetal harm cannot be excluded when administering larotrectinib to a pregnant woman.
Pe baza mecanismului de acțiune, nu se pot exclude efectele dăunătoare asupra fătului în cazul administrării de larotrectinib la o femeie gravidă.
VITRAKVI is available as a capsule and oral solution formulation.
VITRAKVI este disponibil sub formă de capsulă și soluție orală.
- This medicine does not require any special storage conditions.
- Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
The adverse drug reactions reported in patients treated with VITRAKVI are shown in Table 2 and Table 3.
Reacțiile adverse la medicament raportate la pacienții tratați cu VITRAKVI sunt prezentate în Tabelul 2 și în Tabelul 3.
VITRAKVI is for oral use.
VITRAKVI este destinat administrării orale.
If concomitant use of these CYP3A substrates with narrow therapeutic range is required in patients taking VITRAKVI, dose reductions of the CYP3A substrates may be required due to adverse reactions.
Dacă este necesară utilizarea concomitentă a acestor substraturi ale CYP3A cu indice terapeutic îngust la pacienții tratați cu VITRAKVI, pot fi necesare reduceri ale dozelor substraturilor CYP3A, din cauza reacțiilor adverse.
Within each frequency group, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
În cadrul fiecărei categorii de frecvență, reacțiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravității.
The active substance is larotrectinib.
Substanța activă este larotrectinib.
In a 1-month repeat-dose study in rats, fewer corpora lutea, increased incidence of anestrus and decreased uterine weight with uterine atrophy were observed and these effects were reversible.
În cadrul unui studiu cu doze repetate, cu durata de 1 lună la șobolan, s-au observat mai puțini corpi luteali, incidența crescută a anestrului și scăderea greutății uterine cu atrofie uterină, iar aceste efecte au fost reversibile.
- Your doctor will review your dose and change it as needed.
- Medicul dumneavoastră vă va analiza doza și o va modifica după cum este necesar.
to < 1/10); uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100); rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000); very rare (< 1/10,000), and not known (cannot be estimated from available data).
Categoriile de frecvență sunt definite pe baza următoarei convenții: foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 și <1/10); mai puțin frecvente (≥1/1000 și <1/100); rare (≥1/10000 și <1/1000); foarte rare (<1/10000) și cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Typical tube diameter, tube lengths and derived prime volumes are presented in Table 7.
Diametrul tipic al sondei, lungimile sondelor și volumele de amorsare derivate sunt prezentate în Tabelul 7.
In 36 healthy adult subjects receiving single doses ranging from 100 mg to 900 mg, VITRAKVI did not prolong the QT interval to any clinically relevant extent.
La 36 subiecți adulți sănătoși cărora li s-au administrat doze unice care au variat de la 100 mg la 900 mg, VITRAKVI nu a prelungit intervalul QT în nicio măsură relevantă clinic.
- Your child's doctor will work out the right dose for your child based on their height and weight.
Copii și adolescenți - Medicul copilului dumneavoastră va stabili doza potrivită pentru copilul dumneavoastră în funcție de înălțimea și greutatea sa.
If you use hormonal contraceptives, you should also use a barrier method, such as a condom.
Dacă utilizați contraceptive hormonale trebuie să utilizați și o metodă tip barieră, cum este prezervativul.
The oral solution can be taken with or without food but should not be taken with grapefruit or grapefruit juice.
Soluția orală poate fi luată cu sau fără alimente, însă nu trebuie luată cu grepfrut sau suc de grepfrut.
Talk to your doctor, pharmacist or nurse or go to a hospital straight away.
Adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale sau mergeți imediat la un spital.
The tube should be flushed again with at least 10 mL water to ensure VITRAKVI is delivered and to clear the tube.
Sonda trebuie spălată din nou cu cel puțin 10 ml de apă, pentru a exista siguranța că VITRAKVI este administrat și pentru a curăța sonda de hrănire.
If your doctor has told you that you or your child have an intolerance to some sugars or if you have been diagnosed with hereditary fructose intolerance (HFI), a rare genetic disorder in which a person cannot break down fructose, talk to your doctor before you or your child take or receive this medicine.
Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că dumneavoastră aveți sau copilul dumneavoastră are intoleranță la unele tipuri de glucide sau ați fost diagnosticat cu intoleranță ereditară la fructoză, o boală genetică rară în cazul în care fructoza nu poate fi metabolizată, adresați-vă medicului înainte ca dumneavoastră sau copilului dumneavoastră să vi se administreze sau să utilizați acest medicament.
METHOD AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION Swallow whole.
MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se înghiți capsula întreagă.
c Paediatric patient (6 months old at enrolment) with locally advanced unresectable infantile fibrosarcoma with complete surgical response.
c Copii și adolescenți (cu vârsta de 6 luni la înrolare) cu fibrosarcom infantil nerezecabil avansat local cu răspuns chirurgical complet.
Of these, 77% had received prior systemic therapy with a median of 1 prior systemic treatment regimen.
Dintre aceștia, la 77% s-a administrat terapie sistemică anterioară, fiind administrat un număr median de 1 schemă anterioară de tratament sistemic.
The ORR in the total population may not reflect the expected response in a specific tumour type.
Rata de răspuns global (ORR) în populația totală nu poate reflecta răspunsul specific într-un anumit tip de tumori.
In-frame gene fusion events resulting from chromosomal rearrangements of the human genes NTRK1, NTRK2, and NTRK3 lead to the formation of oncogenic TRK fusion proteins.
Evenimentele de fuziune în cadrul genelor care rezultă în urma rearanjărilor cromozomiale ale genelor umane NTRK1, NTRK2 și NTRK3 duc la formarea de proteine de fuziune TRK oncogene.
Dizziness and fatigue have been reported in patients receiving larotrectinib, mostly Grade 1 and 2 during the first 3 months of treatment.
S-au raportat amețeală și oboseală la pacienții cărora li s-a administrat larotrectinib, în majoritatea cazurilor de gradul 1 și 2, în primele 3 luni de tratament.
Breast-feeding should be discontinued during treatment with VITRAKVI and for 3 days following the final dose.
Alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului cu VITRAKVI și timp de 3 zile după doza finală.
Embryotoxicity / Teratogenicity
Embriotoxicitate/teratogenitate
PHARMACEUTICAL PARTICULARS 6.1 List of excipients
PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienților Capsula
- Your child's doctor will review the dose and change it as needed.
- Medicul copilului dumneavoastră va analiza doza și o va modifica după cum este necesar.
In patients whose cancer is due to an altered NTRK gene, the change in the gene causes the body to make an abnormal protein called TRK fusion protein, which can lead to uncontrolled cell growth and cancer.
La pacienții al căror cancer este cauzat de o genă NTRK modificată, modificarea genei determină organismul să producă o proteină anormală, numită proteină de fuziune TRK, care poate duce la creștere celulară necontrolată și cancer.
c Adolescents (12 to <18 years): no Grades 3 and 4 reactions were reported.
c Adolscenți (12 până la <18 ani): nu au fost raportate reacții adverse de gradul 3 și 4
Contraception - for men and women
Contracepția - bărbați și femei
Each carton contains one bottle of 56 hard capsules.
Fiecare cutie conține un flacon cu 56 capsule.
Study 2 “NAVIGATE” NCT02576431
Studiul 2 „NAVIGATE” NCT02576431
VITRAKVI is available as a capsule or oral solution with equivalent oral bioavailability and may be used interchangeably.
VITRAKVI este disponibil sub formă de capsulă sau soluție orală cu biodisponibilitate orală echivalentă, care pot fi substituite una alteia.
Larotrectinib was negative in the in vivo mouse micronucleus test at the maximum tolerated dose of 500 mg/kg.
Larotrectinib a fost negativ la testul in vivo al micronucleilor la șoarece la doza maximă tolerată de 500 mg/kg.
Therefore, women using systemically acting hormonal contraceptives should be advised to add a barrier method.
Prin urmare, femeilor care utilizează contraceptive hormonale cu acțiune sistemică trebuie să li se recomande să utilizeze suplimentar o metodă de tip barieră.
The recommended dose modifications for VITRAKVI for adverse reactions are provided in Table 1.
Modificările dozei recomandate pentru VITRAKVI în caz de reacții adverse sunt furnizate în Tabelul 1.