natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Under conditions of greater than 2 % systemic leakage (observed in 13 of 51 patients) maximum systemic concentrations of tasonermin were still at least ten times lower than in the perfusion circuit.
În condiţiile unei pierderi de lichid în circulaţia sistemică mai mari de 2% (observată la 13 din cei 51 de pacienţi), concentraţiile maxime de tasonermin în circulaţia sistemică, rămân de cel puţin zece ori mai mici decât în circuitul de perfuzie.
After 30 minutes perfusion of Beromun alone, melphalan should be added as a bolus into the reservoir of the circuit, or slowly into the arterial line of the circuit.
După 30 minute de perfuzie cu Beromun în monoterapie, trebuie adăugat melfalan, în bolus în rezervorul circuitului, sau lent în linia arterială a circuitului.
What Beromun looks like and contents of the pack
Cum arată Beromun şi conţinutul ambalajului
What Beromun is and what it is used for What you need to know before you use Beromun How to use Beromun
Ce este Beromun şi pentru ce se utilizează Ce trebuie să ştiţi înainte să să utilizaţi Beromun Cum să utilizaţi Beromun Reacţii adverse posibile
Each vial contains 20.12 mg (0.87 mmol) sodium.
Fiecare flacon conţine sodiu 20,12 mg (0,87 mmol).
However, should this occur, your doctor will immediately wash out your affected limb to remove Beromun, and the ILP will be stopped.
Totuşi, dacă acest lucru se întâmplă, membrul afectat va fi spălat imediat, cu o soluţie adecvată, pentru îndepărtarea Beromun, iar PLRM va fi oprită.
Nervous system disorders Common:
Tulburări ale sistemului nervos:
Each vial contains 1 mg tasonermin.
Fiecare flacon conţine 1 mg tasonermin.
In the Rhesus monkey, whole body radiography following administration of radiolabelled tasonermin indicated no specific distribution pattern.
Rhesus, radiografia corporală integrală după administrarea de tasonermin radiomarcat, nu a indicat un model de distribuţie specific.
Contraindications to melphalan:
Contraindicaţii la melfalan:
Wash-out should continue until a clear (pink, transparent) venous outflow is obtained.
Procedura de spălare trebuie continuată până se obţine un lichid venos clar (roz, transparent).
In the Rhesus monkey, pharmacokinetic studies following intravenous injection of tasonermin indicated a non-specific, non-saturable excretion via glomerular filtration in the kidney.
La maimuţe Rhesus, studiile de farmacocinetică după administrare intravenoasă de tasonermin au indicat o excreţie nespecifică, nesaturabilă pe calea filtrării renale glomerulare.
Combinations with cardiotoxic substances (e.g. anthracyclines) should be avoided because it is possible that tasonermin could enhance cardiotoxicity, as has been observed in preclinical 13-week toxicological investigations.
Asocierea cu substanţe cardiotoxice (de exemplu antracicline) trebuie evitată, deoarece este posibil ca tasonermin să crească cardiotoxicitatea, după cum s-a observat în studiile de toxicologie preclinică cu durata de 13 săptămâni.
Perfusion level should be chosen to adequately encompass affected tissue (external iliac, common femoral, femoro-popliteal, popliteal, axillary and brachial being accepted routes) and catheters introduced.
Nivelul de perfuzie trebuie ales astfel încât să cuprindă întregul ţesut afectat (fiind acceptate căile arterelor iliacă externă, femurală, femuro-poplitee, poplitee, axiliară şi brahială) şi se vor introduce catetere.
The reconstituted medicinal product contains up to 151.27 mg (6.58 mmol) sodium per recommended dose.
Medicamentul reconstituit conţine până la 151,27 mg (6,58 mmol) sodiu pe doza recomandată.
The requirements for submission of periodic safety update reports for this medicinal product are set out in the list of Union reference dates (EURD list) provided for under Article 107c(7) of Directive 2001/83/EC and any subsequent updates published on the European medicines web-portal
menționată la articolul 107c alineatul (7) din Directiva 2001/83/CE și orice actualizări ulterioare ale acesteia publicată pe portalul web european privind medicamentele.
ILP allows the administration of high and fairly stable concentrations of tasonermin to the limb.
PLRM permite administrarea de concentraţii ridicate şi constante de tasonermin.
From a microbiological point of view, the reconstituted product should be used immediately.
Din considerente microbiologice, soluţia trebuie utilizată imediat după reconstituire.
Significant hepatic dysfunction, e.g. > 2 x upper limits of normal levels of aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase or alkaline phosphatase; or bilirubin levels > 1.25 x upper limits of normal.
Insuficienţă hepatică semnificativă, de exemplu valori > 2 x limita superioară a valorilor normale pentru concentraţiile plasmatice de aspartat amino-transferază, alanină amino-transferază sau fosfatază alcalină; sau concentraţii de bilirubină > 1,25 x limita superioară a valorilor normale.
(ILP)
(PLRM)
Data obtained from 51 ILP patients demonstrated maximum concentrations of tasonermin in the perfusion circuit are reached 30 min after the onset of ILP and range between 3000 and 4000 ng/ml.
Datele obţinute de la 51 de pacienţi trataţi cu PLRM au demonstrat că în circuitul de perfuzie, concentraţiile maxime sunt atinse în 30 de minute de la debutul PLRM şi acestea sunt cuprinse între 3000 şi 4000 ng/ml.
This leaflet is available in all EU/EEA languages on the European Medicines Agency website.
Medicamente: http://www.ema.europa.eu Acest prospect este disponibil în toate limbile UE/SEE pe site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente.
When necessary a second ILP can be considered 6-8 weeks after the first ILP (see section 4.4).
La nevoie, se va avea în vedere o a doua PLRM după 6-8 săptămâni de la prima PLRM (vezi pct. 4.4).
Adjustment of flow rate and tourniquet may be required to ensure leakage from perfusion circuit to systemic circulation is stable (systemic level of radioactivity has reached a plateau) and does not exceed 10 %.
Reglarea debitului şi bandajul de compresie pot fi necesare pentru a se asigura că pierderea de lichid din circuitul de perfuzie către circulaţia sistemică este stabilă (nivelul sistemic de radioactivitate a atins un platou) şi nu depăşeşte 10%.
You must not breast-feed for at least seven days after treatment with Beromun.
Nu trebuie să alăptaţi cel puţin şapte zile după administrarea de Beromun.
Combinations with cardiotoxic substances (e.g. anthracyclines) should be avoided because it is possible that tasonermin could enhance cardiotoxicity, as has been observed in preclinical 13-week toxicological investigations (see section 4.4).
Asocierea cu substanţe cardiotoxice (de exemplu antracicline) trebuie evitată, deoarece este posibil ca tasonerminul să crească cardiotoxicitatea, după cum s-a observat în studiile de toxicologie preclinică cu durata de 13 săptămâni (vezi pct 4.4).
External heat loss from the limb should be prevented by application of thermal blankets and limb temperature continuously monitored by thermistor probes inserted into subcutaneous tissue and muscle.
Pierderea externă de căldură a membrului trebuie prevenită prin aplicarea de pături termice, iar temperatura membrului va fi monitorizată continuu cu sonde de temperatură inserate în ţesutul subcutanat şi muscular.
A number of therapeutic measures are routinely used during the ILP and in the immediate post-operative period.
Pe parcursul PLRM şi în perioada imediat post-operatorie sunt utilizate o serie de măsuri terapeutice de rutină.
These include standard anaesthetic agents, analgesics, antipyretics, intravenous fluids, anticoagulants and vasopressor agents.
Acestea includ agenţi anestezici standard, analgezice, antipiretice, soluţii administrate intravenos, anticoagulante şi agenţi vasopresori.
The haematological changes included anaemia, increased haematocrit and increased or decreased leukocytes and platelets depending upon species and treatment duration.
Modificările hematologice au inclus anemie, creşterea hematocritului, creşterea sau scăderea numărului de leucocite şi trombocite, în funcţie de speciile studiate şi de durata tratamentului.
After connection of the limb to the isolated circuit, flow rate should be adjusted to 35 to 40 ml/litre limb volume/minute and leakage from limb to systemic circulation checked using a radioactive tracer technique (see section 4.4).
După conectarea membrului la circuitul izolat, debitul circulant va fi reglat la 35 - 40 ml / litru volum la membru şi minut iar controlul pierderii de lichid de la nivelul membrului în circulaţia sistemică se va face utilizând markeri radioactivi (vezi pct. 4.4).
The most frequent adverse reactions reported in clinical trials were fever, nausea, vomiting, fatigue, arrhythmia, chills, pain, wound infection and skin reaction.
Cele mai frecvente reacţii adverse raportate din studiile clinice au fost febră, greaţă, vărsături, oboseală, aritmie, frisoane, infecţie a plăgii şi reacţii cutanate.
At the end of the perfusion, the perfusate should be collected into the reservoir while washout fluid is added simultaneously to the circuit and circulated at the same flow rate of 35 to 40 ml/litre limb volume/minute.
La sfârşitul perfuziei, soluţia perfuzabilă trebuie colectată în rezervor, cu adăugarea simultană de lichid de spălare în circuit şi menţinerea debitului circulant la 35 - 40 ml / litru volum la membru şi minut.
Severe pulmonary dysfunction.
Insuficienţă pulmonară severă
Each pack contains 4 vials of powder.
Fiecare ambalaj conţine 4 flacoane cu pulbere.
If signs of systemic toxicity appear, for example fever, cardiac arrhythmias, shock/hypotension, adult respiratory distress syndrome (ARDS), general supportive measures should be employed and the patient immediately transferred to an Intensive Care Unit for monitoring.
Dacă apar semne de toxicitate sistemică, de exemplu febră, aritmii cardiace, şoc/hipotensiune arterială, sindrom de detresă respiratorie acută (SDRA), trebuie instituite măsuri generale de susţinere şi pacientul va fi transferat imediat la o unitate de Terapie Intensivă pentru monitorizare.
Should accidental overdose occur, ILP should be terminated immediately and the limb washed out using at least 2 litres of dextran 70 intravenous infusion or similar fluid (see also section 4.4).
Dacă se produce supradozajul accidental, PLRM trebuie oprită imediat şi membrul va fi spălat utilizând cel puţin 2 litri de dextran 70 soluţie perfuzabilă intravenoasă sau o soluţie similară (vezi pct. 4.4).
Contraindications to the ILP procedure:
Contraindicaţii la procedura PLRM:
The content of one vial of Beromun powder should be reconstituted with 5.3 ml sterile 0.9% sodium chloride solution for injection.
Conținutul unui flacon de Beromun pulbere trebuie reconstituit cu 5,3 ml soluţie sterilă de clorură de sodiu 0,9% pentru preparate injectabile.
DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI Data primei autorizări: 13 aprilie 1999
Further, adherence and extravasation of leukocytes is increased, leading to infiltration of the tumour by lymphocytes, monocytes, and granulocytes.
De asemenea, este crescută aderenţa şi extravazarea leucocitară, conducând la infiltrarea tumorii cu limfocite, monocite şi granulocite.
No reproduction toxicity or carcinogenicity studies were performed due to testing being inappropriate as the intended clinical use of Beromun is in ILP for soft tissue sarcoma treatment.
Nu s-au efectuat studii de toxicitate asupra funcţiei de reproducere sau de carcinogenicitate datorită faptului că testarea este improprie atât timp cât Beromun este utilizat clinic în PLRM pentru tratarea sarcomului de ţesut moale.
Each vial contains 1 mg tasonermin, corresponding to 3.0-6.0 x 107 IU.
Fiecare flacon conţine tasonermin* 1 mg, care corespunde la 3,0 - 6,0 x 10
The container of this medicinal product contains latex rubber.
Ambalajul primar al acestui medicament conţine latex.
Blood, supplied with oxygen by a heart and lung machine, is pumped into your affected limb via a catheter in the main artery, while it is drained (pumped out) from the main vein.
Sângele este alimentat cu oxigen prin intermediul unei maşini inimă plămân şi apoi este pompat din nou în artera membrului afectat printr-un cateter, în acelaşi timp fiind drenat din vena principală.
Each pack contains 4 vials.
Fiecare ambalaj conţine 4 flacoane.
Direct effects on tumour vasculature: Tasonermin affects the morphology and reduces proliferation of endothelial cells and modifies expression of specific cell surface and secretory proteins (including adhesion molecules and proteins modulating coagulation, interleukins and haematopoietic growth factors).
Tasonerminul afectează morfologia şi reduce proliferarea celulelor endoteliale şi modifică expresia suprafeţei celulelor specifice şi a proteinelor secretoare (inclusiv molecule de adeziune şi proteine care modulează coagularea, interleukine şi factori de creştere hematopoietică).
To cover the intended clinical use of Beromun, ILP experiments were performed in hind legs of healthy rats using different doses in the same tasonermin concentration as in the clinical situation in the human.
Pentru a acoperi utilizarea clinică a Beromun, s-au efectuat experimente pe membrul posterior de şobolan sănătos utilizând doze diferite de tasonermin dar în concentraţii similare celor administrate la om.
Upper limb: 3 mg total dose by ILP Lower limb: 4 mg total dose by ILP
Membru superior: 3 mg doză totală PLRM Membru inferior: 4 mg doză totală PLRM
Beromun has been co-administered with interferon-gamma in the ILP setting but no added value has been demonstrated.
În timpul procedurii PLRM, Beromun a fost administrat concomitent cu interferon-gama, dar nu s-au demonstrat beneficii suplimentare.
Extremity necrosis and compartment syndrome might be severe enough to warrant amputation.
Reacţiile adverse locale ca necroza extremităţilor şi sindromul de compartiment pot fi suficient de grave pentru a justifica amputarea.
By reducing the size of the tumour, the treatment is intended to facilitate the removal of the tumor by surgery or to prevent severe damage to the surrounding healthy tissue and thus to delay or prevent the need for arm or leg amputation.
Prin reducerea dimensiunii tumorii acest tratament intenţionează să permită îndepărtarea chirurgicală mai uşoară a acesteia, preîntâmpinând vătămarea gravă a ţesutului sănătos, a nervilor şi a vaselor de sânge înconjurătoare, şi să întârzie sau eventual să prevină necesitatea amputării braţului sau a piciorului.
If Beromun dry powder or reconstituted solution should come into contact with the skin or mucous membranes, they should be washed thoroughly with water.
În situaţia în care Beromun sub formă de pulbere uscată sau de soluţie reconstituită intră în contact cu pielea sau mucoasele acesta trebuie indepărtat prin clătire abundentă cu apă.
Beromun is used, together with melphalan containing medicine, for the treatment of soft tissue sarcoma of the arms and legs.
Beromun este utilizat împreună cu un medicament care conţine melfalan pentru tratarea sarcomului de ţesut moale de la nivelul braţelor sau al picioarelor.
Intraarterial use
Administrare intraarterială
A dose-dependency has been observed as indicated by a decrease in clearance and an increase in half-life at increasing doses.
S-a observat o relaţie dependentă de doză, după cum indică scăderea clearance-ului şi prelungirea timpului de înjumătăţire plasmatică la doze crescătoare.
Severe lymphoedema of the limb.
Ascită severă Limfoedem sever al membrului.
What you need to know before you use Beromun Do not use Beromun
2 Ce trebuie să ştiţi înainte să să utilizaţi Beromun
Indirect and direct immunomodulation: Tasonermin has profound effects on cellular components of the immune system.
Tasonermin are efecte profunde asupra componentelor celulare ale sistemului imun.
Surgical resection of the tumour remnant should be undertaken whenever possible.
Rezecţia chirurgicală a tumorii trebuie efectuată atunci cînd acest lucru este posibil.
Haematological disorders, in particular leukopaenia, thrombocytopaenia and clotting dysfunction, might be expected.
Pot să apară tulburări hematologice, în special leucopenie, trombocitopenie şi tulburări de coagulare.
Under conditions of less than 2% systemic leakage (observed in 38 of 51 patients), maximum systemic circulation concentrations of tasonermin were reached 5 min after the start of ILP and are approximately 200 times less than in the perfusion circuit.
În condiţiile pierderii de lichid în circulaţia sistemică de maxim 2% (observată la 38 din cei 51 de pacienţi), concentraţiile maxime de tasonermin în circulaţia sistemică, au fost atinse în 5 minute de la debutul PLRM şi au fost de aproximativ 200 de ori mai mici decât în circuitul de perfuzie.
Beromun is contraindicated in pregnancy (see section 4.3).
Beromun este contraindicat pe timpul sarcinii (vezi pct. 4.3).
Significant haematological dysfunction, e.g. leucocytes < 2.5 x 109/l, haemoglobin < 9 g/dl, platelets < 60 x 109/l, haemorrhagic diathesis or active bleeding disorder.
Tulburări hematologice semnificative, de exemplu număr de leucocite < 2,5 x 109/l, hemoglobină < 9 g/dl, număr de trombocite < 60 x 109/l, diateză hemoragică sau afecţiune hemoragică acută.
Altered renal function comprised increased water and sodium excretion as well as increased urea and creatinine.
Alterarea funcţiei renale s-a manifestat prin creşterea excreţiei de apă şi sodiu, precum şi prin creşterea valorilor concentraţiilor plasmatice de uree şi creatinină.
Following the ILP, a standard wash-out procedure should always be employed, using dextran 70 intravenous infusion or similar fluid.
După PLRM, va fi efectuată întotdeauna o procedură de spălare standard utilizând dextran 70 în perfuzie intravenosă, sau o soluţie similară.
After that, melphalan will be added and the ILP continued for another 60 minutes.
Apoi se va adăuga o doză de maxim 150 mg melfalan şi PLRM va continua pentru încă 60 de minute.
In such cases, a standard wash-out procedure should follow, using at least 2 litres of dextran 70 intravenous infusion or similar fluid.
În acest caz, trebuie instituită o procedură standard de spălare, utilizând cel puţin 2 litri de dextran 70 în perfuzie intravenoasă, sau o soluţie similară.
If you do, this will not be until at least six weeks after your first ILP.
administrarea se va repeta după cel puţin şase săptămâni de la prima PLRM.
Beromun will be administered by isolated limb perfusion (ILP), together with the anti-tumour agent melphalan.
Beromun va fi administrat prin tehnica perfuziei loco/regionale (PLRM), împreună cu medicamentul antitumoral melfalan.
Powder for solution for infusion (powder for infusion).
FORMA FARMACEUTICĂ Pulbere pentru soluţie perfuzabilă (pulbere perfuzabilă).
Hepatotoxicity
Foarte frecvente: hepatotoxicitatee
If there is any risk of serious side effects, your doctor will immediately transfer you to an intensive care unit to closely monitor you and start adequate treatment.
În cazul puţin probabil în care medicul dumneavoastră consideră că prezentaţi sau aţi putea prezenta reacţii adverse periculoase veţi fi imediat transferat la o unitate de terapie intensivă (ATI) din spital pentru a vă putea supraveghea mai îndeaproape şi a începe tratamentul adecvat.
The recommended dose of Beromun depends on the affected limb, usually 3 mg for the arm and 4 mg for the leg. Beromun powder has to be dissolved before use.
Doza recomandată de Beromun depinde de membrul afectat, de obicei este de 3 mg dacă membrul afectat este braţul sau 4 mg dacă membrul afectat este piciorul.
Beromun should be administered by mild hyperthermic ILP.
Beromun trebuie administrat prin PLRM în condiţii de hipertermie uşoară.
At ILP, no incompatibilities with other constituents of the perfusate, with hyperthermia or with the membrane oxygenator and the silicone tubing are known.
În cazul perfuziei loco-regionale la un membru, nu se cunosc incompatibilităţi cu alte componente ale soluţiei perfuzabile, cu hipertermia sau cu oxigenatorul cu membrană şi tubulatura de silicon.
The solution of the reconstituted product should be inspected visually for particulate matter prior to administration.
soluţia reconstituită trebuie analizată vizual pentru a constata prezenţa unor eventuale particule.
The blood flow to and from your affected limb will be stopped using a tourniquet.
Fluxul sanguin spre şi de la membrul afectat va fi oprit pe durata operaţiei utilizând un bandaj de compresie arterială.
Nerve injury, peripheral neurotoxicity, altered state of consciouness, headache
Frecvente: leziuni ale nervilor, neurotoxicitate periferică, diminuarea stării de conştienţă, cefalee
Furthermore, blood pressure, urine output and electrocardiographic monitoring should be routinely undertaken in the first 24 to 48 hours post-ILP, or longer if indicated.
De asemenea, în primele 24 până la 48 de ore post-PLRM, sau mai mult dacă este cazul, trebuie efectuată monitorizarea de rutină a presiunii sanguine, a diurezei şi a electrocardiogramei.
Please refer to the Summary of Product Characteristics of melphalan prior to commencing an ILP procedure.
A se consulta Rezumatul Caracteristicilor Produsului pentru melfalan înainte de începerea unei proceduri PLRM.
Skin necrosis, oedema peripheral
Frecvente: necroză cutanată, edeme periferice
Sodium dihydrogen phosphate dihydrate, disodium phosphate dodecahydrate, human serum albumin
Dihidrat de fosfat dihidrogenat de sodiu, dodecahidrat de fosfat disodic, albumină serică umană
Undesirable effects may be related to Beromun, to melphalan, or to the ILP procedure and associated measures, or to a combination of these factors.
Reacţiile adverse pot fi datorate Beromun, melfalanului sau PLRM şi măsurilor care o însoţesc sau unei asocieri a acestor factori.
Finally, your limb will be washed out to remove the rest of Beromun and melphalan.
La sfârşitul PLRM, membrul va fi spălat cu un lichid adecvat pentru a îndepărta toată cantitatea de Beromun şi melfalan din membru.
Patients with contraindications to the use of anticoagulants.
Pacienţii care prezintă contraindicaţii de utilizare a anticoagulantelor.
Package leaflet: Information for the user Beromun 1 mg powder for solution for infusion
Prospect: Informaţii pentru utilizator Beromun 1 mg pulbere pentru soluţie perfuzabilă
Significant cardiovascular disease, e.g. congestive heart failure (New York Heart Association Class II, III or IV), severe angina pectoris, cardiac arrhythmias, myocardial infarction within a 3 months period prior to treatment, venous thrombosis, occlusive peripheral arterial disease, recent pulmonary embolism.
NYHA), angină pectorală severă, aritmii cardiace, infarct miocardic în ultimele 3 luni anterioare tratamentului, tromboză venoasă, boală arterială periferică ocluzivă, embolie pulmonară recentă.
The synthesis capacity of the liver was lowered as indicated by increased liver enzymes.
S-a observat o scădere generală a capacităţii de sinteză hepatică, confirmată de creşterea valorilor enzimelor hepatice.
Direct inhibition of tumour cell proliferation: Tasonermin is cytotoxic or cytostatic in vitro for a variety of tumour cell lines of different histogenesis.
In vitro, tasonerminul este citotoxic sau citostatic pentru o varietate de linii de celule tumorale cu histogeneză diferită.
Precautions to be taken before handling or administering the medicinal product When preparing and handling Beromun solutions, the use of gloves is recommended.
În momentul preparării si manipulării soluţiei de Beromun este recomandată purtarea mănuşilor.
Symptoms of muscle damage at the perfused limb include pain, swelling, as well as neurological symptoms (e. g. paraesthesia, paralysis), all of which should be reported immediately to the attending doctor.
Simptomele de leziuni musculare, inclusiv dureri, tumefiere, precum şi simptome neurologice la membrul perfuzat (de exemplu parestezie, paralizie) trebuie raportate imediat medicului care vă tratează.
Beromun will be administered by a doctor who is experienced and skilled in isolated limb perfusion (ILP).
Atenţionări şi precauţii: Beromun vă va fi administrat de către un medic care are experienţă şi este specializat în tehnica perfuziei loco-regionale la un membru (PLRM).