natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Date of first authorisation: 13 April 1999 Date of latest renewal: 25 March 2009
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: 25 martie 2009
Very common (≥1/10), common (≥1/100 to <1/10), uncommon (≥1/1,000 to <1/100), rare (≥1/10,000
Foarte frecvente (≥1/10);frecvente (≥1/100 şi <1/10); mai puţin frecvente ((≥1/1000 şi <1/100); rare (≥1/10 000 şi <1/1 000).
2, Rue Albert 1er L-1117 Luxembourg Grand Duchy of Luxembourg Tel : +352 27403070
2, Rue Albert 1er L-1117 Luxemburg Marele Ducat de Luxemburg Tel : +352 27403070
Severe ascites.
Ascită severă.
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton and vial label after EXP.
Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie şi pe eticheta flaconului după EXP.
Beromun must not be administered systemically.
Beromun nu trebuie administrat sistemic.
Mechanism of action In vivo antitumour activity is probably based on direct and indirect effects:
Activitatea antitumorală in vivo se bazează probabil pe efecte directe şi indirecte.
If more than 10% of your Beromun dose reaches the main part of your body, your doctor will take similar measures as in the case of overdose.
Dacă mai mult de 10% din Beromun ajunge în restul organismului, medicul dumneavoastră va lua aceleaşi măsuri ca în caz de supradozaj.
The temperature should then be increased to >39°C (but not exceeding 40°C) in two different sites of measurement in the tumour area.
Ulterior, temperatura va fi crescută la > 39°C (dar nu va depăşi 40°C), prin măsurarea în două locuri diferite din zona tumorală.
If there is significant systemic leakage of Beromun
Dacă există o pierdere semnificativă sistemică de Beromun
Thus, the duration of the total perfusion should be 90 minutes.
Astfel, durata totală de perfuzie este de 90 de minute.
Simultaneous treatment with cardiotoxic substances (e.g. anthracyclines).
Tratament simultan cu substanţe cardiotoxice (de exemplu antracicline).
Dosimetry in isolation perfusion of the limbs by assessments of perfused tissue volume and grading of toxic tissue reactions.
Dosimetry in isolation perfusion of the limbs by assessments of perfused tisssue volume and grading of toxic tissue reactions.
The perfusion should be terminated if the cumulative leakage into the systemic circulation is > 10%.
Perfuzia va fi oprită dacă pierderea cumulativă în circulaţia sistemică este > 10%.
Hypercalcaemia > 12 mg/dl (2.99 mmol/l).
Hipercalcemie > 12 mg/dl (2,99 mmol/l).
Systemic adverse reactions include mild constitutional reactions and toxic effects on different organ systems.
Reacţiile adverse sistemice includ reacţii generale uşoare şi efecte toxice asupra diferitelor sisteme de organe.
For the prophylaxis of shock, patients should always be maximally hydrated prior to, during and after the perfusion procedure.
Pentru profilaxia şocului, pacienţii trebuie hidrataţi la un nivel maxim înainte de, în cursul şi după procedura de perfuzie.
Reconstituted solution Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for up to 48 hours at 25°C.
S-a demonstrat că stabilitatea fizică şi chimică la 25 °C este de maxim 48 de ore.
Beromun should only be administered if leakage is less than 10 %.
Beromun trebuie administrat numai dacă pierderea de lichid este sub 10%.
A second specific and saturable elimination mechanism involving tasonermin receptors seems likely.
Este posibil să existe un alt mecanism specific şi saturabil de eliminare care implică receptorii de tasonermin.
A condition called “compartment syndrome” may develop within the first three days after Beromun administration.
O afecţiune rară numită „sindrom de compartiment”poate apare în primele trei zile după administrarea Beromun.
Clinical data however indicate that the overall incidence of adverse events is increased if patients are simultaneously exposed to tasonermin and interferon-gamma.
Datele clinice indică faptul că incidenţa generală a reacţiilor adverse creşte dacă pacienţii sunt expuşi simultan la tasonermin şi interferon-gama.
Therefore, whenever there is significant systemic leakage of tasonermin, serious undesirable effects are to be expected.
Prin urmare, atunci când există o pierdere sistemică semnificativă de tasonermin sunt de aşteptat reacţii adverse grave.
Tasonermin did not cross the placenta or pass into necrotic tumour.
Tasonermin nu a traversat placenta şi nu a trecut în tumoarea necrotică.
2, Rue Albert 1er L-1117 Luxembourg Grand Duchy of Luxembourg
2, Rue Albert 1er L-1117 Luxemburg Marele Ducat de Luxemburg
Beromun contains sodium
Beromun conține sodiu
Patients in whom the blood supply to the extremity distal to the tumour is suspected to be highly dependent on tumour associated blood vessels.
Pacienţii la care există suspiciunea că alimentarea cu sânge la extremitatea distală a tumorii este în mare măsură dependentă de vasele de sânge asociate tumorii.
The formulation does not contain a preservative and is for single use only.
Medicamentul nu are în compoziţie conservanţi şi este pentru utilizare unică.
Further, animals that reject experimental tumours following tasonermin treatment may develop specific immunity for this tumour cell type.
De asemenea, animalele care rejectează tumorile experimentale după administrare de tasonermin, pot dezvolta o imunitate specifică pentru acest tip de celule tumorale.
The resulting solution will be administered into an artery in your affected arm or leg by ILP for an initial period of 30 minutes.
Soluţia rezultată vă va fi administrată intraarterial în braţul sau piciorul dumneavoastră prin PLRM o perioadă iniţială de 30 minute.
As Beromun is always administered by experienced and qualified hospital doctors, accidental overdose is extremely unlikely.
Deoarece Beromun este administrat întotdeauna în spital, de către medici calificaţi şi cu experienţă, supradozajul accidental este puţin probabil.
For instructions on administration, see section 4.2.
Pentru instrucţiuni de administrare, vezi pct. 4.2.
In the event of severe shock before the end of the ILP, the limb perfusion should be discontinued and appropriate therapy administered.
În cazul instalării unui şoc sever înainte de terminarea PLRM, perfuzia membrului trebuie întreruptă şi se va administra terapia adecvată.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 to 8 °C, unless reconstitution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Dacă nu este utilizată imediat, responsabilitatea privind durata şi condiţiile de păstrare înainte de utilizare revine în utilizatorului şi nu trebuie să depăşească 24 ore la temperaturi de 2-8°C, cu excepţia cazurilor când amestecurile au fost realizate în condiţii de asepsie controlate şi validate.
The toxicological profile of tasonermin has been investigated in preclinical studies using mice, rats, rabbits, dogs and monkeys.
Profilul toxicologic al tasonermin a fost investigat în studii preclinice la şoarece, şobolan, iepure, câine şi maimuţă.
Several lines of evidence suggest that these immunomodulatory activities are of relevance for the antitumour effects; e.g. the antitumour activities of tasonermin are much less pronounced in immunodeficient animals.
Unele dovezi sugerează că aceste activităţi imunomodulatoare sunt relevante pentru efectele antitumorale; de exemplu activităţile antitumorale ale tasonerminului sunt mult mai puţin pronunţate la animalele cu imunodeficienţă.
Contents of the pack and other information What Beromun contains
Conţinutul ambalajului şi alte informaţii Ce conţine Beromun
Colloids and hydroxyethyl starch fluids are preferred, as they are less likely to leak out of the vascular system.
Sunt preferate soluţiile coloidale şi soluţii de hidroxietil amidon, deoarece acestea sunt mai puţin susceptibile să se deplaseze din sistemul vascular.
The circulatory changes included decreased blood pressure and, in some studies, increased heart rate and decreased contractility.
Modificările circulatorii au inclus presiune sanguină scăzută şi, în unele studii, frecvenţă cardiacă crescută şi contractilitate scăzută.
In particular, you should tell your doctor if you are using medicines to lower blood pressure (to treat hypertension).
Trebuie sa va informaţi medicul mai ales dacă utilizaţi medicamente care scad tensiunea arterială (pentru tratarea hipertensiunii arteriale).
These changes in turn lead to a procoagulant state, resulting in microvascular thrombosis.
La rândul lor, aceste modificări induc o stare pro-coagulantă care determină tromboză microvasculară.
There are no adequate data from the use of tasonermin in pregnant women.
Sarcina Datele adecvate provenite din utilizarea tasonermin la femeile gravide sunt inexistente.
This will occur whilst you are unconscious, under the influence of a general anaesthetic.
Administrarea se va realiza în timp ce dumneavoastră sunteţi sub influenţa unui anestezic general.
There is no specific antidote for tasonermin currently available.
În prezent nu există un antidot specific pentru tasonermin.
Like all medicines, this medicine can cause side effects, although not everybody gets them.
Reacţiile adverse posibile Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.
Adverse reactions have been ranked under headings of frequency using the following convention:
Reacţiile adverse au fost clasificate, indiferent de gravitatea lor, pe game de frecvenţă utilizând următoarea convenţie:
It is important to maintain a constant level of anaesthesia in order to prevent large fluctuations in systemic blood pressure, which can affect leakage between systemic circulation and perfusion circuit.
Este important să se menţină un nivel constant al anesteziei pentru a preveni fluctuaţii mari ale presiunii sanguine sistemice, ceea ce poate influenţa pierderea de lichid din circuitul de perfuzie spre circulaţia sistemică.
During the IPL and the seven to ten day period afterwards you will need to stay in hospital, your doctor will carefully monitor your blood pressure, circulation and any side effects.
Pe durata PLRM şi o perioadă de şapte până la zece zile după aceea va trebui să rămâneţi în spital, timp în care medicul dumneavoastră va efectua monitorizarea atentă a tensiunii arteriale, circulaţiei şi a apariţiei oricărei reacţii adverse.
The systemic application of tasonermin is limited by its toxic effects, the effective dose predicted from preclinical studies being substantially higher than the observed human maximum tolerated dose.
Administrarea sistemică de tasonermin este limitată de efectele sale toxice, doza efectivă anticipată din studiile preclinice fiind substanţial mai mare decât doza maxim tolerată la om.
Treatment with anti-TNFα antibodies is not recommended.
Tratamentul cu anticorpi anti-TNFα
The terminal half-life at the maximum tolerated intravenous dose (150 µg/m2) was 15-30 min.
Timpul de înjumătăţire plasmatică terminal la doza intravenoasă maxim tolerată (150 μg/m2) a fost de 15-30 de minute.
CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
D. CONDIȚII SAU RESTRICȚII PRIVIND UTILIZAREA SIGURĂ ȘI EFICACE A MEDICAMENTULUI
Doses of up to 6 mg of other TNFα preparations have been administered via ILP, but this dose was found to be unacceptable in terms of loco-regional toxicity.
S-au administrat pe cale PLRM doze de până 6 mg de alte preparate TNFα, însă s-a constatat că această doză nu este tolerată din cauza toxicităţii loco-regionale.
Fertility No data on the possible effect of this medicinal product on male and female fertility are available.
Nu sunt disponibile date referitoare la efectul acestui medicament asupra fertilităţii masculine şi feminine.
If a second ILP is indicated, physicians should take into account the leakage rate of the previous ILP.
Dacă este indicată o a doua PLRM, medicii trebuie să aibă în vedere debitul de pierdere de lichid al procedurii PLRM anterioare.
To be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
Acest lucru trebuie avut în vedere la pacienţii ce urmează o dietă cu restricție de sodiu.
Animal studies are insufficient with respect to effects on pregnancy, embryonal development and postnatal development (see section 5.3).
Studiile la animale nu oferă dovezi suficiente în legătură cu dezvoltarea embrională sau post-natală (vezi pct 5.3).
Pharmacotherapeutic group: Other immunostimulants, ATC code: L03AX11
Grupa farmacoterapeutică: alte imunostimulatoare, codul ATC: LO3A X11 Mecanism de acţiune:
Once opened, the content of a vial should normally be used immediately (see section 6.3).
În mod normal, conţinutul unui flacon trebuie utilizat imediat după deschidere (vezi pct. 6.3).
Washout should be continued until the colour of the perfusate is clear pink, transparent (see section 4.4).
Spălarea trebuie continuată până când culoarea soluţiei perfuzabile este limpede roz, transparentă; (vezi pct. 4.4).
Once the temperature in the distal subcutaneous tissue of the limb has reached >38°C, (but not exceeding 39°C), and pH of the perfusate is between 7.2 and 7.35, Beromun should be injected as a bolus into the arterial line of the circuit.
Odată ce temperatura în ţesutul subcutanat distal al membrului a ajuns > 38°C (dar nu a depăşit 39°C), iar pH-ul soluţiei perfuzabile este între 7,2 şi 7,35, Beromun trebuie injectat în bolus în linia arterială a circuitului.
Summary of the safety profile
Sumarul profililui de siguranţă
No late detrimental effects of tasonermin were seen.
Nu s-au observat efecte dăunătoare tardive ale tasonerminului.
The reason for the differential sensitivity of the tumour vasculature (high) versus normal vasculature (low) are currently unknown.
Nu se cunosc în prezent cauzele diferenţei de sensibilitate între vascularizaţia tumorală (ridicată) şi vascularizaţia normală (scăzută).
Melphalan dose should be calculated according to the litre-volume method of Wieberdink (Wieberdink J, Benckhuysen C, Braat RP, van Slooten EA, Olthius GAA.
Doza de melfalan se calculează după metoda litru-volum Wieberdink (Wieberdinck J, Benckhuysen C, Braat RP, van Slooten EA, Olthius GAA.
The maximum tolerated dose (MTD) of tasonermin for ILP is 4 mg, which is 10 times the systemic MTD.
Doza maximă tolerată (MTD) de tasonermin pentru PLRM este de 4 mg, care este de 10 ori mai mare decât
Some of the side effects can be serious, particularly if Beromun reaches other parts of your body (systemic leakage).
Unele din aceste reacţii adverse pot fi grave, în special dacă Beromun ajunge şi în restul corpului (pierdere sistemică de lichid).
The solution has a clear to light yellow colour.
Soluţia trebuie să fie incoloră până la galben pal.
The addition of interferon-gamma to the tasonermin perfusate seems not to be associated with significant increases in endogenous production of tasonermin or other inflammatory cytokines as shown in patients with severe trauma.
Adăugarea de interferon-gama la soluţia perfuzabilă de tasonermin nu pare să fie asociată cu creşteri semnificative ale producţiei endogene de tasonermin sau de alte citokine inflamatoare, ca în cazul pacienţilor cu traumatisme grave.
This is to ensure optimal haemodynamic conditions and ensure a high urinary output, especially after the perfusion, to allow for rapid clearance of any residual tasonermin.
Aceasta pentru a asigura condiţii hemodinamice optime şi o diureză crescută, în special după perfuzie, pentru a permite eliminarea rapidă a cantităţii reziduale de tasonermin.
The systemic pharmacokinetic information on tasonermin is sparse.
Informaţiile cu privire la farmacocinetica sistemică a tasonermin sunt limitate.
This technique ensures that Beromun is kept within the affected arm or leg.
Această tehnică asigură menţinerea Beromunla nivelul braţului sau piciorului afectat.
Beromun and then melphalan are injected into this circuit, over a total of 90 minutes the affected limb will be exposed to Beromun.
Beromun şi apoi melfalan sunt injectate în acest circuit ,în total membrul afectat va fi expus la Beromun timp de 90 de minute.
No NOTEL (No Observed Toxic Effect Level) could be established in the preclinical studies with the exception of a 7-day administration of 0.1 µg/kg in monkeys.
În studiile preclinice nu s-a putut stabili un nivel la care nu se observă efecte toxice, cu excepţia unui caz de administrare timp de 7 zile a unei doze de 0,1 μg/kg la maimuţe.
When necessary a second ILP can be considered 6-8 weeks after the first ILP.
Atunci când este necesar, o a doua PLRM poate fi luată în considerare la 6-8 săptămâni după prima PLRM.
MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURER (S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
FABRICANTUL SUBSTANŢEI BIOLOGIC ACTIVE ŞI FABRICANTUL (FABRICANŢII) RESPONSABIL(I) PENTRU ELIBERAREA SERIEI
Because of the unknown risk to the infant, breast-feeding is contraindicated within 7 days of ILP (see section 4.3).
Din cauza riscului necunoscut asupra nou născutului, alăptarea este contraindicată timp de 7 zile de la PLRM (vezi pct. 4.3).
A homogeneous solution will be obtained by shaking gently.
Prin agitare uşoară se obţine o soluţie omogenă.
Diarrhoea, constipation
Frecvente: diaree, constipaţie
Extremity necrosis, severe enough to warrant amputation
necroza extremităţilor, suficient de gravă pentru a justifica amputarea
You may have to stay in an intensive care unit (ICU) directly after the ILP for a short time.
Este posibil să fie necesar să staţi o scurtă perioadă într-o unitate de terapie intensivă (ATI) imediat după PLRM.
- if you are breast-feeding, you must stop for at least seven days after receiving Beromun
- dacă alăptaţi, trebuie să opriţi alăptarea pentru cel puţin şapte zile după administrarea Beromun
Popliteal and brachial perfusions may not need more than 1 litre.
Pentru perfuziile la nivel popliteu şi brahial poate fi suficient 1 litru.
After lower limb perfusion, 3 to 6 litres should be used, and after upper limb perfusion, 1 to 2 litres.
După perfuzia la membru inferior, trebuie utilizaţi 3 până la 6 litri, iar după perfuzia la membru superior, 1 până la 2 litri.
Upon reconstitution the product should be used immediately.
După reconstituire, soluţia trebuie utilizată imediat.
ILP allows that tumour cells in your limb can be exposed to a very high dose of Beromun and melphalan, enhancing their anti-tumour effect, but without reaching the rest of the body, where they could cause serious side effects.
PLRM permite ca toate celulele tumorale din membru pot fi expuse la o doză foarte mare de Beromun şi melfalan, asigurând cel mai bun efect anti-tumoral posibil, fără a ajunge în restul corpului, unde poate produce reacţii adverse grave
In order to minimise the risk of leakage of the perfusate into the systemic circulation, the perfusion flow rate should not exceed 40 ml/litre limb volume/minute.
Pentru a reduce riscul pierderii de soluţie perfuzabilă în circulaţia sistemică, debitul perfuziei nu trebuie să depăşească 40 ml/litru volum la membru şi minut.
EXP For single use only.
De unică utilizare.
After reconstitution in 0.9 % physiological sodium chloride solution the amount is 37.82 mg (1.64 mmol) sodium.
După reconstituirea în soluție de clorură de sodiu fiziologică 0,9%, cantitatea de sodiu este de 37,82 mg (1,64 mmol)
How to use Beromun
Cum să utilizați Beromun
A recent history of, or active peptic ulcer.
Ulcer peptic activ sau în antecedentele recente.
Adverse reactions are either local, affecting the limb treated with ILP, or systemic.
Reacţiile adverse sunt fie locale , afectând membrul la care s-a efectuat PLR sau sistemice.
The perfusion circuit (roller pump, oxygenator with integrated reservoir, heat exchanger, connecting tubing) should be prepared prior to surgery and primed with 700 to 800 ml of perfusate, with haematocrit of 0.25 to 0.30.
Circuitul de perfuzie (pompă peristaltică, oxigenator cu rezervor integrat, schimbător de căldură, tubulatură de conectare) trebuie pregătit înainte de operaţie şi va fi asigurat cu 700 până la 800 ml de soluţie perfuzabilă, pentru un hematocrit de 0,25 la 0,30.
The loco-regional application of Beromun, along with melphalan, has been shown to be highly effective for local control of irresectable soft tissue sarcomas of the limbs.
Administrarea loco-regională de Beromun, împreună cu melfalan, s-a dovedit a fi foarte eficientă pentru controlul local al sarcoamelor de ţesut moale nerezecabil al membrelor.
Prophylaxis and treatment of fever, chills and other influenza-like symptoms associated with Beromun administration can be achieved by pre-ILP administration of paracetamol (oral or by suppository) or an alternative analgesic/antipyretic.
Profilaxia şi tratamentul febrei, frisoanelor şi a altor simptome asemănătoare gripei asociate cu administrarea de Beromun, pot fi realizate prin administrarea de paracetamol (oral sau supozitoare) sau alt analgezic/antipiretic, înainte de procedura PLRM.
In addition, as the clinical situation dictates, a vasopressor agent, e.g. dopamine, can be considered for administration during the ILP procedure, as well as in the post-operative period.
Suplimentar, în funcţie de situaţia clinică, se poate administra un agent vasopresor, de exemplu dopamina, pe durata procedurii PLRM, şi în perioada postoperatorie.
*tumor necrosis factor alfa-1a (TNFα-1a) produced by recombinant DNA technology in E. coli.
*factor de necroză tumorală alfa-1a (TNFα-1a), produs în celulele E. coli prin tehnologia ADN-ului recombinant.
If you have any further questions on the use of this product, ask your doctor.
Dacă aveţi întrebări suplimentare referitoare la utilizarea acestui medicament adresaţi-vă medicului dumneavoastră.
Late onset of peripheral arterial occlusive disease (PAOD) of the lower limbs has been reported in patients several years after ILP, predominantly in patients presenting with established cardiovascular risk factors, or who had undergone additional irradiation therapy of the concerned limb.
Debutul tardiv al bolii arteriale ocluzive periferice (BAOP) a membrelor inferioare a fost raportat la pacienţi la interval de câţiva ani după PLRM, mai ales la pacienţi ce prezintă factori de risc cardiovascular sau cărora li s-a efectuat suplimentar terapie cu radiaţii a membrului respectiv.
Except for slight aggravation of ischaemic effects in higher doses, standard histological examinations of the skin, muscle, bone, nerves and vessels revealed no difference in findings between tasonermin-treated and control animals.
Cu excepţia unei uşoare agravări a efectelor ischemice la doze ridicate, examinarea histologică standard a pielii, muşchilor, oaselor, nervilor şi vaselor de sânge nu a relevat o diferenţă între grupul de animale tratate cu tasonermin şi cel de control.
A matched-pair survival analysis of patients treated by Beromun and melphalan ILP as compared to a historical control failed to demonstrate any survival difference (p=0.5).
O analiză încrucişată a duratei de supravieţuire la pacienţii trataţi cu Beromun şi melfalan prin PLRM, nu a demonstrat vreo diferenţă în supravieţuire (p=0,5), comparativ cu datele anterioare.
During the ILP, central venous pressure and arterial pressure monitoring is strongly recommended.
Pe durata PLRM, se recomandă insistent monitorizarea presiunii venoase centrale şi a presiunii arteriale.
Compartment syndrome, myalgia
Frecvente:sindrom de compartiment, mialgii
Further, in addition to its direct effects, tasonermin modulates immune responses by inducing production of cytokines as well as low molecular weight mediators (prostaglandins, platelet activating factor).
Suplimentar efectelor directe, tasonermin modulează răspunsurile imune prin inducerea producţiei de citokine precum şi de mediatori cu greutate moleculară mică (prostaglandine, factorul de activare plachetară).
There is no evidence that any of these agents counteracts the pharmacodynamic effects of tasonermin.
Nu există dovezi că aceste substanţe ar contracara efectele farmacodinamice ale tasonermin.
Artificial respiratory support may be required if ARDS develops.
Dacă SDRA evoluează poate fi necesară respiraţia artificială.
No significant interactions have so far been noted, but caution should be exercised (see section 4.5).
Nu s-au observat până acum interacţiuni semnificative, dar trebuie manifestată precauţie (vezi pct. 4.5).