natgillin/translations-raw huggingface dataset:
A clinical drug interaction study investigating the effect of coadministration of lurasidone on patients taking oral combination contraceptives including norgestimate and ethinyl estradiol, indicated that lurasidone had no clinically or statistically meaningful effects on the pharmacokinetics of the contraceptive or sex hormone binding globulin (SHBG) levels.
Un studiu clinic de interacţiuni medicamentoase care a investigat efectul administrării concomitente de lurasidonă la paciente care utilizau contraceptive orale combinate, incluzând norgestimat şi etinilestradiol, a arătat că lurasidona nu are efecte semnificative din punct de vedere clinic sau statistic asupra parametrilor farmacocinetici ai contraceptivelor sau concentraţiilor de globuline care leagă hormonii sexuali (SHBG).
• increase in eosinophils (a type of white blood cell).
• Creşterea eozinofilelor (un tip de globule albe).
In placebo controlled clinical studies in adult patients with schizophrenia there was an increased occurrence of EPS following treatment with lurasidone compared to placebo.
În cadrul studiilor clinice placebo controlate, efectuate la pacienţi adulţi cu schizofrenie, a existat o incidenţă crescută a SEP după tratamentul cu lurasidonă comparativ cu administrarea placebo.
• A serious blistering rash affecting the skin, mouth, eyes and genitals (Stevens-Johnson syndrome)
• O erupţie gravă la nivelul pielii, însoţită de băşici, care afectează pielea, gura, ochii şi organele genitale (sindrom Stevens-Johnson).
For administration of medicinal products that are substrates of CYP3A4 with a narrow therapeutic range, see section 4.5.
Pentru administrarea medicamentelor care sunt substraturi ale CYP3A4 cu un indice terapeutic mic, vezi pct. 4.5.
Lurasidone and its metabolites ID-14283, ID-14326, ID-20219 and ID-20220 correspond to approximately 11.4, 4.1, 0.4, 24 and 11% respectively, of serum radioactivity respectively.
Lurasidona şi metaboliţii acesteia ID-14283, ID-14326, ID-20219 şi ID-20220 corespund cu aproximativ 11,4, 4,1, 0,4, 24, respectiv 11% din radioactivitatea serică.
If you forget to take Latuda
Dacă uitaţi să luaţi Latuda
Lurasidone had a small increase from baseline to Month 12 in body weight and body mass index (Mean (SD): 0.73 (3.36) kg and 0.28 (1.17) kg/m2, respectively) compared to quetiapine extended release (1.23 (4.56) kg and 0.45 (1.63) kg/m2, respectively).
Lurasidona a prezentat o uşoară creştere a greutăţii corporale şi a indicelui de masă corporală de la momentul iniţial până în Luna 12 (Media (SD): 0,73 (3,36) kg, respectiv 0,28 (1,17) kg/m2) comparativ cu quetiapina cu eliberare prelungită (1,23 (4,56) kg, respectiv 0,45 (1,63) kg/m2).
Additionally, lurasidone was superior to placebo on the predefined secondary endpoint Clinical Global Impression - Severity (CGI-S) scale.
Suplimentar, lurasidona a fost superioară faţă de placebo în ceea ce priveşte obiectivul secundar predefinit Scala Impresie Clinică Globală - Severitate (CGI-S).
Lurasidone was non-inferior to quetiapine extended release in time to relapse of schizophrenia.
Lurasidona nu a fost inferioară quetiapinei cu eliberare prelungită în ceea ce priveşte timpul scurs până la recidiva schizofreniei.
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with lurasidone in one or more subsets of the paediatric population in schizophrenia (see section 4.2 for information on paediatric use).
Agenţia Europeană pentru Medicamente a suspendat temporar obligaţia de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu lurasidonă la una sau mai multe subgrupe de copii şi adolescenţi pentru indicația schizofrenie (vezi pct. 4.2 pentru informaţii privind utilizarea la copii şi adolescenţi).
The serum concentrations of lurasidone are increased in healthy subjects with Child-Pugh Class A, B and C hepatic impairment with an increased exposure of 1.5-, 1.7- and 3-fold respectively.
Concentraţiile plasmatice de lurasidonă sunt crescute la subiecţii sănătoşi cu insuficienţă hepatică Child-Pugh clasa A, B şi C cu o expunere crescută de 1,5, 1,7, respectiv 3 ori.
Switching between antipsychotic medicinal products Due to different pharmacodynamic and pharmacokinetic profiles among antipsychotic medicinal products, supervision by a clinician is needed when switching to another antipsychotic product is considered medically appropriate.
Din cauza profilurilor farmacodinamice şi farmacocinetice diferite ale medicamentelor antipsihotice, atunci când schimbarea la alt medicament antipsihotic este considerată adecvată din punct de vedere medical, este necesar ca aceasta să se realizeze sub supravegherea unui clinician.
The following medicines may increase the level of lurasidone in your blood:
Următoarele medicamente pot creşte concentrațiile de lurasidonă din sângele dumneavoastră:
• ever been diagnosed with a condition whose symptoms include high temperature and muscle stiffness (also known as neuroleptic malignant syndrome) or if you have ever experienced rigidity, tremors or problems moving (extrapyramidal symptoms) or abnormal movements of the tongue or face (tardive dyskinesia).
• aţi fost diagnosticat cu o boală ale cărei simptome includ temperatură crescută şi rigiditate musculară (cunoscută şi sub denumirea de sindrom neuroleptic malign) sau dacă aţi manifestat vreodată rigiditate, tremor sau probleme de mişcare (simptome extrapiramidale) sau mişcări anormale ale limbii sau feţei (dischinezie tardivă).
Dystonic symptoms include: spasm of the neck muscles, sometimes progressing to tightness of the throat, difficulty swallowing, difficulty breathing, and/or protrusion of the tongue.
Simptomele de distonie includ: spasm al muşchilor cervicali, evoluând uneori până la tensiune la nivelul gâtului, dificultăţi de înghiţire, dificultăţi de respiraţie şi/sau protruzie la nivelul limbii.
In a meta-analysis of 17 controlled clinical trials, elderly patients with dementia treated with other atypical antipsychotics, including risperidone, aripiprazole, olanzapine, and quetiapine had an increased risk of mortality compared to placebo.
În cadrul unei metaanalize efectuate cu 17 studii clinice controlate, pacienţii vârstnici cu demenţă trataţi cu alte antipsihotice atipice, incluzând risperidonă, aripiprazol, olanzapină şi quetiapină au prezentat un risc crescut de mortalitate comparativ cu placebo.
Hyperhidrosis Angioedema Stevens-Johnson syndrome
Angioedem Sindrom StevensJohnson
Medicinal products with dopamine receptor antagonistic properties have been associated with the induction of tardive dyskinesia characterised by rhythmical involuntary movements, predominantly of the tongue and/or face.
Medicamentele cu proprietăţi antagoniste asupra receptorilor dopaminergici au fost asociate cu inducerea dischineziei tardive, caracterizată prin mişcări involuntare ritmice, predominant la nivelul limbii şi/sau feţei.
If you notice any of these symptoms seek medical advice immediately.
Dacă observaţi oricare dintre aceste simptome, solicitați imediat asistență medicală.
Tell your doctor if you take any of these medicines since your doctor may have to change the dose of that medicine during treatment with Latuda.
Spuneţi medicului dumneavoastră dacă luaţi oricare dintre aceste medicamente, deoarece ar putea fi necesar ca medicul să vă modifice doza medicamentului respectiv în timpul tratamentului cu Latuda.
CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
CONDIŢII SAU RESTRICŢII CU PRIVIRE UTILIZAREA SIGURĂ ŞI EFICACE A MEDICAMENTULUI
Similarly the alpha-blocking properties of bretylium might be additive to those of lurasidone, resulting in problematic hypotension.
În mod similar, proprietăţile alfa-blocante ale bretiliului s-ar putea cumula cu cele ale lurasidonei, determinând o hipotensiune arterială problematică.
• an increase in your weight
• o creştere în greutatea
• bosentan (to treat high blood pressure or ulcers of the fingers)
• bosentan (pentru tratamentul tensiunii arteriale mari sau al ulceraţiilor de la nivelul degetelor de la mâini)
Concomitant administration of the P-gp substrate dabigatran etexilate may result in increased dabigatran plasma concentrations.
Administrarea concomitentă a substratului P-gp dabigatran etexilat poate duce la concentraţii plasmatice crescute de dabigatran.
Renal impairment The serum concentrations of lurasidone are increased in healthy subjects with mild, moderate and severe renal impairment with an increased exposure of 1.5, 1.9 and 2.0-fold respectively.
Concentraţiile serice de lurasidonă sunt crescute la subiecţii sănătoşi cu insuficienţă renală uşoară, moderată şi severă cu o expunere crescută de 1,5, 1,9, respectiv 2,0 ori.
Weight gain has been observed with atypical antipsychotic use.
S-a observat o creştere ponderală la utilizarea antipsihoticelor atipice.
• problems with erections
• probleme de erecţie
In a food effect study, lurasidone mean Cmax and AUC increased approximately by 2-3-times and 1.5-2-times, respectively, when administered with food compared to the levels observed under fasting conditions.
În cadrul unui studiu privind efectele alimentelor, Cmax medie şi ASC ale lurasidonei au crescut de aproximativ 2-3 ori, respectiv de 1,5-2 ori în cazul administrării cu alimente, comparativ cu valorile observate în condiţii a jeun.
You may experience sleepiness, tiredness, abnormal body movements, problems with standing and walking, dizziness from low blood pressure, and abnormal heart beats.
Este posibil să manifestaţi somnolenţă, oboseală, mişcări anormale ale corpului, probleme când staţi în picioare şi când mergeţi, ameţeală din cauza tensiunii arteriale mici şi bătăi anormale ale inimii.
Key Secondary Endpoint: CGI-BP-S Depression Score
Criteriul secundar de evaluare : Scorul Depresiei CGI-BP-S
Lurasidone is an inhibitor of P-gp, BCRP and OCT1 in vitro (see section 4.5).
Lurasidona este un inhibitor in vitro al P-gp, BCRP şi OCT1 (vezi pct. 4.5).
Lurasidone was excreted in milk of rats during lactation (see section 5.3).
Lurasidona se excretă în laptele femelelor de şobolani în timpul alăptării (vezi pct. 5.3).
• medicines containing ergot alkaloid derivatives (used for treating migraines), and other medicines including terfenadine and astemizole (used for treating hay fever and other allergic conditions), cisapride (used for treating digestive problems), pimozide (used to treating psychiatric illnesses), quinidine (used for treating heart conditions), bepridil (used for treating chest pain).
• medicamente care conţin derivaţi alcaloizi din secară cornută (utilizate pentru tratamentul migrenelor) şi alte medicamente, incluzând terfenadină şi astemizol (utilizate pentru tratamentul febrei fânului şi al altor boli alergice), cisapridă (utilizată pentru tratamentul unor probleme digestive), pimozidă (utilizată pentru tratamentul unor boli psihice), chinidină (utilizată pentru tratamentul unor boli de inimă), bepridil (utilizat pentru tratamentul durerilor la nivelul pieptului).
1499-040 Cruz Quebrada- Dafundo Tel: + 351 21 414 8300
1499-040 Cruz Quebrada- Dafundo Tel: + 351 21 414 8300 apoio.utente@angelini.pt
A starting dose of 18.5 mg is recommended and the maximum dose of lurasidone should not exceed 74 mg once daily in combination with moderate CYP3A4 inhibitors.
Ajustarea dozei din cauza interacţiunilor medicamentoase Se recomandă o doză iniţială de 18,5 mg, iar doza maximă de lurasidonă nu trebuie să depăşească 74 mg o dată pe zi în asociere cu inhibitori moderaţi ai CYP3A4.
Dose adjustment of lurasidone may be necessary in combination with mild and moderate CYP3A4 inducers (see section 4.5).
Poate fi necesară ajustarea dozei de lurasidonă în asociere cu inductori slabi şi moderaţi ai CYP3A4 (vezi pct. 4.5).
Lurasidone and its active metabolite ID-14283 both contribute to the pharmacodynamic effect at the dopaminergic and serotonergic receptors.
Atât lurasidona, cât şi metabolitul său activ ID-14283 contribuie la efectul farmacodinamic la nivelul receptorilor dopaminergici şi serotonergici.
In the short-term trials, the primary efficacy endpoint was defined as the mean change from baseline to Week 6 in Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) total scores, a validated multi-item inventory composed of five factors to evaluate positive symptoms, negative symptoms, disorganised thoughts, uncontrolled hostility/excitement, and anxiety/depression.
În studiile pe termen scurt, obiectivul principal de eficacitate a fost definit ca modificarea medie de la momentul iniţial până în Săptămâna 6 a scorurilor totale pe Scala Sindromului Pozitiv şi Negativ (PANSS), un inventar validat cu mai mulţi itemi, format din cinci factori pentru evaluarea simptomelor pozitive, simptomelor negative, gândirii dezorganizate, ostilităţii necontrolate/emoţiilor şi anxietăţii/depresiei.
Lurasidone is not expected to have a clinically relevant inhibitory potential on transporters OATP1B1, OATP1B3, OCT2, OAT1, OAT3, MATE1, MATE2K or BSEP based on in vitro data.
Nu este de aşteptat ca lurasidona să aibă un potenţial inhibitor cu relevanţă clinică asupra transportorilor OATP1B1, OATP1B3, OCT2, OAT1, OAT3, MATE1, MATE2K sau BSEP, pe baza datelor in vitro.
Lurasidone is a substrate of P-gp and BCRP in vitro and the in vivo relevance of this is unclear.
Lurasidona este un substrat al P-gp şi BCRP in vitro, iar relevanţa in vivo a acestui aspect nu este clară.
If antiarrhythmic therapy is administered, disopyramide, procainamide, and quinidine carry a theoretical hazard of QT-prolonging effects when administered in patients with an acute overdose of lurasidone.
Dacă se administrează tratament antiaritmic, disopiramida, procainamida şi chinidina prezintă un risc teoretic de efecte de prelungire a intervalului QT în cazul în care sunt administrate la pacienţi în asociere cu o supradoză puternică de lurasidonă.
The incidence of akathisia for lurasidone-treated subjects was 12.9% versus 3.0% for placebo-treated subjects.
Incidenţa acatiziei la subiecţii trataţi cu lurasidonă a fost de 12,9% comparativ cu 3,0% la pacienții la care s-a administrat placebo.
Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco - A.C.R.A.F.
Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco - A.C.R.A.F. S.p.A.
• abnormal breast enlargement, breast pain, milk secretion from breasts
• mărirea anormală de volum a sânilor, dureri la nivelul sânilor, secreţie de lapte din sâni
• Parkinsonism: This is a medical term that describes many symptoms which include increase in saliva secretion or watery mouth, drooling, jerks when bending the limbs, slow, reduced or impaired body movements, no expression in the face, muscle tightness, stiff neck, muscle stiffness, small, shuffling, hurried steps and lack of normal arm movements when walking, persistent blinking in response to tapping of the forehead (an abnormal reflex)
• Parkinsonism: acesta este un termen medical care descrie multe simptome care includ: creşterea secreţiei de salivă sau apă în gură, salivaţie în exces, spasme când îndoiţi membrele, mişcări lente, reduse sau diminuate ale corpului, lipsa expresiei faciale, tensiune musculară, rigiditate la nivelul cefei, rigidate musculară, paşi mici, târâiţi, grăbiţi şi lipsa mişcărilor normale ale braţelor în timpul mersului, clipit persistent ca răspuns la lovirea uşoară a frunţii (un reflex anormal)
Coadministration of lurasidone with P-gp and BCRP inhibitors may increase exposure to lurasidone.
Administrarea concomitentă de lurasidonă şi inhibitori ai P-gp şi BCRP poate creşte expunerea la lurasidonă.
Schizophrenia Studies: Positive and Negative Syndrome Scale for Schizophrenia (PANSS) Total Score - Change From Baseline to Week 6- MMRM for Studies D1050229, D1050231, and D1050233: Intent-to-Treat Analysis Set
Studii pentru schizofrenie: Scor Total pe Scala Sindromului Pozitiv şi Negativ pentru Schizofrenie (PANSS) - modificare de la momentul iniţial până în Săptămâna 6 - MMRM pentru studiile D1050229, D1050231 şi D1050233:
Tell your doctor if you take any of these medicines since your doctor may change your dose of Latuda.
Spuneţi medicului dumneavoastră dacă luaţi oricare dintre aceste medicamente, deoarece ar putea fi necesar ca medicul să vă modifice doza de Latuda.
Lurasidone reaches peak serum concentrations in approximately 1-3 hours.
Lurasidona atinge concentraţiile plasmatice maxime în aproximativ 1-3 ore.
• verapamil (to treat high blood pressure or chest pain).
• verapamil (pentru tratamentul tensiunii arteriale mari sau al durerilor în piept).
Patients should be counseled on signs and symptoms of elevated prolactin, such as gynecomastia, galactorrhea, amenorrhea and erectile dysfunction.
Pacienţii trebuie informaţi cu privire la semnele şi simptomele valorilor ridicate ale prolactinei, cum sunt ginecomastia, galactoreea, amenoreea şi disfuncţia erectilă.
Major findings in repeat-dose toxicity studies of lurasidone were centrally-mediated endocrine changes resulting from serum prolactin elevations in rats, dogs and monkeys.
Principalele constatări în cadrul studiilor de toxicitate după doze repetate efectuate cu lurasidonă au fost unele modificări endocrine mediate la nivel central rezultate din creşterea prolactinemiei la şobolani, câini şi maimuţe.
What you need to know before you take Latuda Do NOT take Latuda if you:
Ce trebuie să ştiţi înainte să luaţi Latuda 3.
Cases of venous thromboembolism (VTE) have been reported with antipsychotic medicinal products.
Au fost raportate cazuri de tromboembolie venoasă (TEV) la utilizarea medicamentelor antipsihotice.
Podleśna 83
z o.o. ul. Podleśna 83
Lurasidone doses, which varied across the five trials, ranged from 37 to 148 mg lurasidone once daily.
Dozele de lurasidonă, care nu au fost identice în cele cinci studii, au variat de la 37 la 148 mg lurasidonă o dată pe zi.
A single dose of 10 mg/kg lurasidone hydrochloride to pregnant rats resulted in fetal exposure.
O doză unică de 10 mg/kg clorhidrat de lurasidonă administrată femelelor de şobolan gestante a determinat expunere fetală.
• low blood levels of sodium which can cause tiredness and confusion, muscle twitching, fits and coma (hyponatremia).
• concentraţii scăzute ale sodiului în sânge, care pot cauza oboseală şi confuzie, spasme musculare, crize convulsive şi comă (hiponatriemie).
In this event, lurasidone should be discontinued.
În acest caz, trebuie întreruptă administrarea lurasidonei.
Lurasidone should be used with caution in elderly patients with dementia who have risk factors for stroke.
Lurasidona trebuie utilizată cu prudenţă la pacienţii vârstnici cu demenţă care prezintă factori de risc pentru accident vascular cerebral.
• deliberate injury to oneself
• rănirea deliberată a propriei persoane
Insomnia Agitation Anxiety Restlessness
Insomnie Agitaţie Anxietate Nelinişte
Block-7, City North Business Campus,
Millmount Healthcare Ltd. Block-7, City North Business Campus, Stamullen, Co.
Moderate CYP3A4 inhibitors are estimated to result in a 2-5-fold increase in exposure of CYP3A4 substrates.
Se estimează că inhibitorii moderaţi ai CYP3A4 determină o creştere de 2-5 ori a expunerii la substraturile CYP3A4.
A fertility study in female rats resulted in prolonged oestrous cycle and delayed copulation at ≥1.5 mg/kg/day lurasidone hydrochloride, whilst the copulation and fertility indices, and the numbers of corpora lutea, implantations and live foetuses were decreased at 150 mg/kg/day lurasidone hydrochloride.
Un studiu de fertilitate efectuat la femele de şobolan a determinat prelungirea ciclului estral şi întârzierea copulaţiei la doze ≥ 1,5 mg/kg şi zi clorhidrat de lurasidonă, iar indicii copulaţiei şi fertilităţii şi numărul de corpi galbeni, implantări şi fetuşi vii au scăzut la doza de 150 mg/kg şi zi clorhidrat de lurasidonă.
There are no or limited amount of data (less than 300 pregnancy outcomes) from the use of lurasidone in pregnant women.
Datele provenite din utilizarea lurasidonei la femeile gravide sunt inexistente sau limitate (mai puţin de 300 de rezultate obţinute din sarcini).
These reactions are seen rarely (may affect up to 1 in 1,000 people).
Aceste reacţii se observă rar (pot afecta până la 1 persoană din 1000).
Suicidality
Comportament suicidar
(a) Olanzapine 15 mg in Study D1050231, quetiapine extended-release (XR) 600 mg in Study D1050233.
Valoare p (a) Olanzapină 15 mg în Studiul D1050231, quetiapină cu eliberare prelungită (XR) 600 mg în Studiul D1050233.
• Rhabdomyolysis which is the breakdown of muscle fibres that leads to the release of muscle fibre contents (myoglobin) into the bloodstream, seen as muscle pain, being sick, being confused, an abnormal heart rate and rhythm, and possibly dark urine
• Rabdomioliză, care reprezintă dezintegrarea fibrelor musculare, ceea ce conduce la eliberarea conţinutului fibrei musculare (mioglobină) în fluxul sanguin şi se manifestă prin durere musculară, senzaţie de rău, confuzie, puls şi ritm cardiac anormale şi posibil urină de culoare închisă
Treatment Difference vs. placebo Estimate (SE)
Diferenţă de tratament comparativ cu placebo Valoare estimată (SE)
After having been treated for an acute episode and stabilized for a minimum of 12 weeks with lurasidone, patients were then randomised in a double-blind manner to either continue on lurasidone or on placebo until they experienced a relapse in schizophrenia symptoms.
După ce au fost trataţi pentru un episod acut şi au fost stabilizaţi timp de cel puţin 12 săptămâni cu lurasidonă, pacienţii au fost randomizaţi în mod dublu-orb pentru a continua tratamentul cu lurasidonă sau cu placebo, până în momentul în care au prezentat o revenire a simptomelor de schizofrenie.
Cartons contain 14 x 1, 28 x 1, 30 x 1, 56 x 1, 60 x 1, 90 x 1 or 98 x 1 tablets in aluminium/aluminium perforated unit dose blisters.
Cutiile conţin 14 x 1, 28 x 1, 30 x 1, 56 x 1, 60 x 1, 90 x 1 sau 98 x 1 comprimate în blistere cu doze unitare perforate din aluminiu/aluminiu.
Treatment Difference vs. placebo
Diferenţă de tratament comparativ cu placebo
• Fever, sweating, muscle stiffness, and reduced consciousness.
• Febră, transpiraţii, rigiditate musculară şi stare de conştienţă redusă.
P-values for olanzapine and quetiapine XR vs. placebo were unadjusted.
Valorile p pentru olanzapină şi quetiapină XR comparativ cu placebo nu au fost ajustate.
Lurasidone is an in vitro substrate of the efflux transporters P-gp and BCRP.
Lurasidona este un substrat in vitro al transportorilor de eflux P-gp şi BCRP.
Coadministration of lurasidone with medicinal products that moderately inhibit CYP3A4 (e.g. diltiazem, erythromycin, fluconazole verapamil) may increase exposure to lurasidone.
Administrarea concomitentă de lurasidonă şi medicamente care inhibă moderat CYP3A4 (de exemplu diltiazem, eritromicină, fluconazol, verapamil) poate creşte expunerea la lurasidonă.
No dose adjustment of lurasidone is required in patients with mild hepatic impairment.
Nu este necesară ajustarea dozei de lurasidonă la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară.
Interaction with grapefruit juice Grapefruit juice should be avoided during treatment with lurasidone (see section 4.5).
Sucul de grepfrut trebuie evitat în timpul tratamentului cu lurasidonă (vezi pct. 4.5).
• shaking, muscle stiffness and/or weakness, sleepiness, agitation, breathing problems, and difficulty in feeding.
• tremurături, rigiditate şi/sau slăbiciune musculară, somnolenţă, agitaţie, probleme de respiraţie şi dificultăţi de hrănire.
Rome - Italy
Roma - Italia
Kaplan-Meier estimates of the probability of relapse at Week 28 were 42.2% for lurasidone and 51.2% for placebo.
Estimările Kaplan-Meier ale probabilităţii de recidivă la săptămâna 28 au fost de 42,2% pentru lurasidonă şi 51,2% pentru placebo.