natgillin/translations-raw huggingface dataset:
This clastogenicity is consistent with the known pharmacology of olaparib and indicates potential for genotoxicity in man.
Clastogenicitatea este consistentă cu activitatea farmacologică cunoscută a olaparib și indică un potențial pentru genotoxicitate la om.
• Your doctor will tell you how many capsules of Lynparza to take.
• Medicul dumneavoastră vă va spune câte capsule de Lynparza să luați.
Patients could have received prior bevacizumab, except in the regimen immediately prior to randomisation.
Pacientelor li s-a putut administra anterior bevacizumab, cu excepția regimului terapeutic administrat imediat înainte de randomizare.
Chemotherapy (N = 97) Olaparib 300 mg twice daily (N = 205)
Chimioterapie (N = 97) Olaparib 300 mg de două ori pe zi (N = 205)
Lynparza has moderate influence on the ability to drive and use machines.
Lynparza are o influență moderată asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
• Capsule content: lauroyl macrogol-32 glycerides.
• Conținutul capsulei: lauroil macrogol-32 gliceride.
Of patients treated with Lynparza, who entered the study with evidence of disease (target or non-target lesions at baseline), 15.0% experienced complete response compared with 9.1% of patients on placebo.
Dintre pacientele tratate cu Lynparza, cu dovada bolii la intrarea în studiu (leziuni țintă și non-țintă la momentul inițial), 15,0% au prezentat răspuns complet comparativ cu 9,1% dintre pacientele din grupul cu placebo.
Therefore, it is recommended that patients take Lynparza at least one hour after food, and refrain from eating preferably for up to 2 hours afterwards (see section 4.2).
Astfel, este recomandat ca pacientele să își administreze Lynparza la cel puțin o oră după masă și trebuie să nu consume alimente încă 2 ore după aceea (vezi pct. 4.2).
Very common Decreased appetite
Foarte frecvente Scăderea apetitului alimentar
Pneumonitis, including events with a fatal outcome, has been reported in <1.0% of patients treated with Lynparza in clinical studies.
Pneumonita, inclusiv evenimente letale, a fost raportată la <1,0% dintre pacienții tratați cu Lynparza în studiile clinice.
Using the same assay, the fraction bound to alpha-1 acid glycoprotein was 29% at 10 µg/mL with a trend of decreased binding at higher concentrations.
Utilizând aceeași metodă, fracția legată de glicoproteina alfa-1 acidă a fost 29% la 10 µg/ml, cu o tendință de scădere a legării la concentrații mai mari.
In vitro, human plasma protein binding of olaparib was dose-dependent; the fraction bound was approximately 91% at 1 µg/mL, reducing to 82% at 10 µg/mL and to 70% at 40 µg/mL.
In vitro, legarea olaparib de proteinele din plasma umană a fost dependentă de doză; fracția legată a fost de aproximativ 91% la 1 µg/ml, scăzând la 82% la 10 µg/ml și la 70% la 40 µg/ml.
On multiple dosing there is no marked accumulation, with steady state exposures achieved within ~3 to 4 days.
Nu se observă acumulare marcată după administrări repetate, iar expunerea în starea de platou se atinge în ~3-4 zile.
• response to platinum chemotherapy, or
• răspunsul la chimioterapia pe bază de platină sau
• itraconazole, fluconazole - used for fungal infections
• itraconazol, fluconazol - utilizate pentru tratamentul infecțiilor fungice
If you take more Lynparza than your normal dose, contact your doctor or nearest hospital straight away.
Dacă luați mai multe doze de Lynparza decât cele prescrise în mod obișnuit, adresați-vă imediat medicului dumneavoastră sau celui mai apropiat spital.
• methotrexate - used to treat cancer, rheumatoid arthritis and psoriasis.
• metotrexat - utilizat pentru tratamentul cancerului, artritei reumatoide și psoriazisului.
Patients should have previously been treated with an anthracycline and a taxane in the (neo)adjuvant or metastatic setting unless patients were not suitable for these treatments (see section 5.1).
Pacienții trebuiau să fi fost tratați anterior cu antraciclină și taxan în context (neo)adjuvant sau metastatic, cu excepția situației în care pacienții nu aveau indicație pentru aceste tratamente (vezi pct. 5.1).
After a number of rounds of replication, genomic instability can reach insupportable levels and result in cancer cell death, as cancer cells have a high DNA damage load relative to normal cells.
După un anumit număr de cicluri de replicare, instabilitatea genomică poate atinge un nivel inacceptabil și poate avea ca rezultat moartea celulelor tumorale, deoarece celulele tumorale prezintă o încărcare mai mare de leziuni ADN comparativ cu celulele normale.
The recommended Lynparza monotherapy dose is not suitable for combination with myelosuppressive anticancer medicinal products.
Doza recomandată pentru Lynparza în monoterapie nu este potrivită pentru administrarea în combinație cu medicamente antineoplazice cu acțiune mielosupresivă.
By central germline testing, deleterious or suspected deleterious mutations were identified in 95.3% (365/383) and 4.7% (18/383) of patients, respectively.
Prin testarea centralizată a mutației germinale, au fost identificate mutații patogene sau potențial patogene la 95,3% (365/383) și, respectiv, 4,7% (18/383) dintre paciente.
Table 7 Patient demographic and baseline characteristics in OlympiAD
Tabelul 7 Caracteristicile demografice și la momentul inițial în studiul OlympiAD
Missing Number of prior lines of chemotherapy for metastatic breast cancer (%)
Numărul de linii anterioare de chimioterapie pentru neoplasm mamar metastatic (%)
Studies using human bone marrow cells also showed that direct exposure to olaparib can result in toxicity to bone marrow cells in ex vivo assays.
Studiile asupra celulelor măduvei osoase umane au arătat că expunerea directă la olaparib poate determina toxicitate asupra celulelor măduvei osoase, în determinările ex vivo.
90% of patients had creatinine values of CTCAE grade 0 at baseline and 10% were CTCAE grade 1 at baseline.
90% dintre pacienți au avut valori ale creatininei de grad 0 CTCAE la momentul inițial și 10% au avut grad 1 CTCAE la momentul inițial.
Lynparza may influence your ability to drive and use machines.
Lynparza poate să vă afecteze capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Alu/Alu non-perforated blister containing 8 film-coated tablets.
Blistere neperforate Alu/Alu cu câte 8 comprimate filmate.
Instead, alternative and error-prone pathways are activated, such as the non-homologous end joining (NHEJ) pathway, leading to increased genomic instability.
În schimb, se activează căi alternative care predispun la apariția de erori, cum este calea NHEJ, care determină o instabilitate genomică crescută.
gBRCA1/2 mutation status should be determined by an experienced laboratory using a validated test method.
Statusul mutației gBRCA1/2 trebuie determinat de un laborator cu experiență, care utilizează o metodă validată de testare.
Your doctor will test your blood every month for the first year of treatment and at regular intervals after that.
În primul an de tratament, medicul dumneavoastră vă va testa probe din sânge în fiecare lună și la intervale regulate în continuare.
If you are planning to breast-feed, tell your doctor.
Dacă intenționați să alăptați, spuneți-i medicului dumneavoastră.
See section 4 for more information about these side effects, including the signs and symptoms you need to look out for (for example, fever or infection, bruising or bleeding).
Vezi punctul 4 pentru mai multe informații despre aceste reacții adverse, inclusiv despre semnele și simptomele la care trebuie să fiți atentă (de exemplu, febră sau infecție, echimoze sau sângerări).
Gastrointestinal disorders
Tulburări gastrointestinal
• Your doctor will tell you how many tablets of Lynparza to take.
• Medicul dumneavoastră vă va spune câte comprimate de Lynparza să luați.
• The doses of Lynparza tablets and capsules are not the same.
• Dozele de Lynparza comprimate și capsule nu sunt la fel.
However, no dose adjustment is required on the basis of ethnicity (see section 5.2).
Totuși, nu este necesară ajustarea dozei în funcție de rasă (vezi pct. 5.2).
Patients who experience these symptoms should observe caution when driving or using machines.
În cazul pacienților care prezintă aceste simptome se recomandă supraveghere atentă atunci când conduc vehicule sau folosesc utilaje.
gBRCA1/2-mutated HER2-negative metastatic breast cancer OlympiAD (Study D0819C00003)
Neoplasm mamar cu mutație gBRCA1/2 HER2 negativ OlympiAD (Studiul D0819C00003)
Sixty-three percent (63%) of the patients had upfront debulking surgery and of these the majority (75%) had no macroscopic residual disease.
Șaizeci și trei la sută (63%) dintre paciente au efectuat de la început intervenție chirurgicală de citoreducție și în majoritatea cazurilor (75%) nu au prezentat dovezi macroscopice de boală reziduală.
An exposure-response relationship between olaparib and decreases in haemoglobin has been demonstrated.
A fost demonstrată o relație de tip expunere-răspuns între olaparib și scăderea hemoglobinei.
Ovarian cancer was the primary tumour in >80% of the patients.
Cancerul ovarian a fost tumora primară la > 80% dintre paciente.
HR= Hazard Ratio.
RR=Rata de risc.
Pack sizes:
Mărimea de ambalaj:
Lynparza is supplied in packs containing 56 film-coated tablets (7 blisters of 8 tablets each), or multipacks containing 112 (2 packs of 56) film-coated tablets.
Lynparza este disponibil în ambalaje care conțin 56 de comprimate filmate (7 folii cu blistere a câte 8 comprimate fiecare) sau în ambalaje multiple care conțin 112 comprimate filmate (2 cutii a câte 56 comprimate).
The potential for olaparib to induce CYP2C9, CYP2C19 and P-gp can also not be excluded.
De asemenea, nu se poate exclude potențialul olaparib de a acționa ca inductor asupra izoenzimelor CYP2C9, CYP2C19 și P-gp.
Lynparza monotherapy has been associated with adverse reactions generally of mild or moderate severity (CTCAE grade 1 or 2) and generally not requiring treatment discontinuation.
Lynparza în monoterapie s-a asociat cu reacții adverse în general de severitate ușoară sau moderată (CTCAE grad 1 sau 2), care nu au necesitat în general oprirea tratamentului.
Median time to first onset of anaemia was approximately 4 weeks (approximately 7 weeks for CTCAE grade ≥3 events).
Timpul mediu de apariție a anemiei a fost de aproximativ 4 săptămâni (aproximativ 7 săptămâni pentru evenimente cu grad ≥3 CTCAE).
The proportion of patients who progressed within 6 months of the last dose of platinum-based chemotherapy was 3.5% for olaparib and 8.4% for placebo.
Proporția pacientelor cu progresia bolii în interval de 6 luni de la ultima doză de chimioterapie pe bază de platină a fost 3,5% cu olaparib și 8,4% cu placebo.
There are no efficacy or safety data on maintenance retreatment with Lynparza following first or subsequent relapse in ovarian cancer patients or on retreatment of breast cancer patients (see section 5.1).
Nu există date de eficacitate și siguranță privind reluarea tratamentului de întreținere cu Lynparza după prima recidivă sau după următoarele la pacientele cu carcinom ovarian sau privind reluarea tratamentului la pacienții cu cancer mamar (vezi pct. 5.1).
TSST- an approximation of PFS2 (DCO 09 May
TSST- o aproximare a SFP2 (data limită 9 mai
Appropriate clinical monitoring is recommended for patients receiving this type of medicinal product concomitantly.
Este recomandată monitorizarea clinică corespunzătoare la pacientele cărora li se administrează concomitent acest tip de medicamente.
Lynparza is provided in HDPE plastic bottles containing 112 hard capsules.
Lynparza este disponibil în flacoane PEÎD de plastic care conțin 112 capsule.
Very common Fatigue (including asthenia)
Foarte frecvente Fatigabilitate (inclusiv astenie)
• Tablet core: copovidone, silica colloidal anhydrous, mannitol, sodium stearyl fumarate.
• Nucleu: copovidonă, siliciu coloidal anhidru, manitol, fumarat de stearil sodic.
Throw away any Lynparza capsules that have been frozen.
Aruncați toate capsulele care au fost congelate.
Anaemia and other haematological toxicities were generally low grade (CTCAE grade 1 or 2), however, there were reports of CTCAE grade 3 and higher events.
Anemia și alte toxicități hematologice sunt în general de grad redus (CTCAE grad 1 sau 2), cu toate că există și raportări cu grad 3 CTCAE sau mai mare.
• cyclosporine, sirolimus, tacrolimus - used to suppress the immune system
• ciclosporină, sirolimus, tacrolimus - utilizate pentru supresia sistemului imun
Do not eat preferably for up to 2 hours after taking Lynparza.
Este de preferat să nu mâncați 2 ore după ce luați
Median age was 59 years in both arms.
Vârsta mediană a fost de 59 de ani în ambele brațe.
What Lynparza is and how it works
Ce este Lynparza și cum acționează
Patients had tumour assessments at baseline and every 12 weeks for 3 years, and then every 24 weeks relative to date of randomisation, until objective radiological disease progression.
Evaluarea tumorii a fost realizată la momentul inițial și la fiecare 12 săptămâni timp de 3 ani și apoi la fiecare 24 de săptămâni în funcție de momentul randomizării, până la progresia bolii obiectivată prin evaluare radiologică.
When dosed orally to rats, olaparib induced micronuclei in bone marrow.
În administrare orală la șobolani, olaparib a indus formarea de micronuclei în măduva osoasă.
• The doses of Lynparza capsules and tablets are not the same.
• Dozele de Lynparza capsule și comprimate nu sunt la fel.
Your doctor has prescribed Lynparza capsules for you.
Medicul dumneavoastră v-a prescris tratament cu Lynparza capsule.
Tell your doctor, pharmacist or nurse if you are taking or are planning to take any of the following medicines:
Spuneți medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale dacă luați sau planificați să luați oricare dintre următoarele medicamente:
It cannot be excluded that olaparib may increase the exposure to substrates of BCRP (e.g. methotrexate, rosuvastatin), OATP1B1 (e.g. bosentan, glibenclamide, repaglinide, statins and valsartan), OCT1 (e.g. metformin), OCT2 (e.g. serum creatinine), OAT3 (e.g. furosemide and methotrexate), MATE1 (e.g. metformin) and MATE2K (e.g. metformin).
Nu se poate exclude faptul că olaparib poate crește expunerea la substraturile BCRP (de exemplu, metotrexat, rosuvastatină), OATP1B1 (de exemplu, bosentan, glibenclamidă, repaglinidă, statine și valsartan), OCT1 (de exemplu, metformin), OCT2 (de exemplu, creatinină serică), OAT3 (de exemplu, furosemid și metotrexat), MATE1 (de exemplu, metformin) și MATE2K (de exemplu, metformin).
A value <1 favours olaparib.
O valoare <1 este în favoarea olaparib.
In population based PK analyses, patient age, gender, bodyweight or race (including White and Japanese patients) were not significant covariates.
În analizele populaționale de FC, vârsta pacienților, sexul, greutatea corporală sau rasa (inclusiv pacienți de rasă albă și pacienți japonezi) nu au fost covariate semnificative.
Patients who take Lynparza may experience fatigue, asthenia or dizziness.
Pacientele care utilizează Lynparza pot prezenta fatigabilitate, astenie sau amețeli.
In population based PK analyses, patient age, bodyweight or race (including White and Japanese patients) were not significant covariates.
În analizele populaționale de FC, vârsta pacientelor, greutatea corporală sau rasa (inclusiv paciente de rasă albă și paciente japoneze) nu au fost covariabile semnificative.
• a type of ovarian cancer (BRCA-mutated) that has responded to the first treatment with standard platinum-based chemotherapy.
• unui tip de cancer ovarian (cu mutație BRCA) care a răspuns la primul tratament cu chimioterapie standard cu medicamente pe bază de platină.
Patients must have received treatment with an anthracycline unless contraindicated and a taxane in either a (neo)adjuvant or metastatic setting.
Pacienții trebuiau să fi avut tratament anterior cu o antraciclină, cu excepția cazului în care era contraindicat și un taxan în context (neo)adjuvant sau metastatic.
Frequencies of occurrence of adverse reactions are defined as: very common (≥ 1/10); common ( 1/100 to < 1/10); uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100); rare (≥ 1/10,000 to < 1/1000); very rare (< 1/10,000); not known (cannot be estimated from available data).
Frecvența de apariție a reacțiilor adverse este definită astfel: foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente ( 1/100 până la < 1/10); mai puțin frecvente (≥ 1/1000 până la < 1/100); rare (≥ 1/10000 până la < 1/1000); foarte rare (< 1/10000) și cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Dose adjustments for adverse reactions
Ajustarea dozei pentru reacții adverse
All patients had received first-line platinum-based therapy.
Toate pacientele au utilizat terapie de primă linie cu medicamente pe bază de platină.
Of the 94 patients on the placebo arm who received subsequent therapy, 49 (52%) received a PARP inhibitor.
Dintre cele 94 de paciente din brațul placebo la care s-a administrat tratament ulterior, 49 (52%) li s-a administrat un inhibitor PARP.
Median age was 53 years in both arms.
Vârsta mediană a fost 53 de ani în ambele brațe.
There are very limited data in patients with a somatic BRCA mutation.
Datele de la paciente cu mutație BRCA somatică sunt foarte limitate.
The duration of therapy with olaparib in patients who developed MDS/AML varied from < 6 months to > 2 years.
Durata terapiei cu olaparib la pacienții care au dezvoltat SMD/LMA a variat de la <6 luni la >2 ani.
months 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72 78 84 90 96 nolaparib nplacebo
99 70 37 22 18 17 14 12 7 6 0 0 0 Placebo de două ori pe zi
Therefore, caution should be exercised when sensitive CYP3A substrates or substrates with a narrow therapeutic margin (e.g. simvastatin, cisapride, cyclosporine, ergot alkaloids, fentanyl, pimozide, sirolimus, tacrolimus and quetiapine) are combined with olaparib.
De aceea, se recomandă prudență atunci când substraturi sensibile la izoenzima CYP3A sau substraturi cu indice terapeutic îngust (de exemplu, simvastatină, cisapridă, ciclosporină, alcaloizi de ergotamină, fentanil, pimozid, sirolimus, tacrolimus și quetiapină) se administrează în combinație cu olaparib.
You will be asked to take 6 capsules (300 mg) twice a day - a total of 12 capsules each day.
Veți fi rugată să luați 6 capsule (300 mg) de două ori pe zi - în total, 12 capsule în fiecare zi.
In the event of an overdose, physicians should follow general supportive measures and should treat the patient symptomatically.
În caz de supradozaj, medicii trebuie să aplice măsurile suportive generale și să administreze pacientelor tratament simptomatic.
Table 3 Summary of progression-free survival and overall survival: sBRCA mutated population in Study 19
Tabelul 3 Sumarul datelor de supraviețuire fără progresia bolii și supraviețuire generală: populație cu mutație sBRCA în Studiul 19
The primary endpoint was progression-free survival (PFS) defined as time from randomisation to progression determined by investigator assessment using modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1, or death.
Criteriu de evaluare primar a fost supraviețuirea fără progresia bolii (SFP) definită ca timpul de la randomizare până la progresia bolii conform evaluării investigatorului, pe baza Criteriilor de răspuns în tumorile solide (RECIST) 1.1 sau până la deces.
It is unknown whether olaparib or its metabolites are excreted in human milk.
Nu se cunoaște dacă olaparib sau metaboliții săi sunt excretați în laptele matern la om.
The incidence of dose interruptions, reductions and discontinuations due to an adverse event was 34.6%, 25.7% and 5.9%, respectively.
Incidența cazurilor de întrerupere, reducere și oprire a administrării din cauza unui eveniment advers a fost 34,6%, 25,7% și, respectiv, 5,9%.
Co-administration with food slowed the rate (tmax delayed by 2 hours) and marginally increased the extent of absorption of olaparib (AUC increased by approximately 20%).
Administrarea concomitentă cu alimente a diminuat rata de absorbție (întârziere tmax cu 2 ore) și a crescut marginal amploarea absorbției olaparib (ASC a crescut cu aproximativ 20%).
• indigestion or heartburn (dyspepsia)
• indigestie sau arsuri (dispepsie)
• if you experience any new or worsening symptoms of shortness of breath, coughing or wheezing.
• dacă prezentați orice simptome noi sau agravate de tipul dificultăți de respirație, tuse sau wheezing (respirație șuierătoare).
There was no evidence of disease at study entry (CR), defined by the investigator as no radiological evidence of disease and cancer antigen 125 (CA-125) within normal range, in 73% and 77% of patients in the olaparib and placebo arms, respectively.
Nu au existat dovezi ale prezenței bolii la înrolarea în studiu (CR), definit de investigator prin lipsa dovezilor radiologice de boală și prin nivelul markerului tumoral 125 (CA-125) în intervalul normal la 73% și 77% dintre pacientele din grupurile cu olaparib și, respectiv, cu placebo.
Treatment may be interrupted to manage adverse reactions such as nausea, vomiting, diarrhoea, and anaemia and dose reduction can be considered (see section 4.8).
Administrarea poate fi întreruptă pentru tratamentul reacțiilor adverse, precum greață, vărsături, diaree și anemie și poate fi luată în considerare scăderea dozei (vezi pct. 4.8).
It is not known whether olaparib or its metabolites are found in seminal fluid.
Nu se cunoaște dacă olaparib sau metaboliții acestuia se găsesc în lichidul seminal.
How to store Lynparza 6.
Cum se păstrează Lynparza 6.
Median age was 56 years in both arms.
Vârsta mediană a fost de 56 de ani în ambele brațe.
There are no data on retreatment with Lynparza following subsequent relapse (see section 5.1).
Nu există date cu privire la reluarea tratamentului cu Lynparza după recidiva ulterioară tratamentului (vezi pct. 5.1).
What Lynparza contains The active substance is olaparib.
Ce conține Lynparza Substanța activă este olaparib.
If the blood parameters remain clinically abnormal after 4 weeks of Lynparza dose interruption, bone marrow analysis and/or blood cytogenetic analysis are recommended.
Dacă valorile anormale ale parametrilor sangvini se mențin timp de 4 săptămâni după întreruperea administrării Lynparza, se recomandă analiza măduvei osoase și/sau analiza citogenetică sangvină.
Probability of progression free survival
Probabilitatea de supraviețuire fără progresia bolii
Your doctor has prescribed Lynparza film-coated tablets for you.
Medicul dumneavoastră v-a prescris tratament cu Lynparza comprimate filmate.
Patients should start treatment with Lynparza no later than 8 weeks after completion of their final dose of the platinum-containing regimen.
Pacientele trebuie să înceapă tratamentul cu Lynparza nu mai târziu de 8 săptămâni după terminarea tratamentului cu medicamente pe bază de platină.
Co-administration with food slowed the rate (tmax delayed by 2.5 hours and Cmax reduced by approximately 21%) but did not significantly affect the extent of absorption of olaparib (AUC increased 8%).
Administrarea concomitentă cu alimente a diminuat rata de absorbție (întârziere tmax cu 2,5 ore și reducerea Cmax cu aproximativ 21%), dar nu a influențat semnificativ absorbția olaparib (ASC a crescut cu 8%).
Based on Kaplan-Meier estimates, the proportion of patients that were progression free at 24 and 36 months were 74% and 60% for olaparib versus 35% and 27% for placebo; the median follow-up time was 41 months for both the olaparib and placebo arms.
Bazat pe estimările Kaplan -Meier, proporția de paciente care nu au prezentat progresie la 24 și 36 de luni a fost de 74% și 60% cu olaparib comparativ cu 35% și 27% cu placebo; timpul median de urmărire a fost de 41 de luni pentru ambele brațe, cu olaparib și placebo.
The analysis was performed using a Cox proportional hazard model including response to previous platinum chemotherapy (CR or PR), and time to disease progression (>6-12 months and >12 months) in the penultimate platinum-based chemotherapy as covariates.
Analiza a fost realizată cu ajutorul unui model de risc proporțional Cox, care include răspunsul la chimioterapia anterioară cu medicamente pe bază de platină (CR sau PR) și timpul până la progresia bolii (>6-12 luni și >12 luni) cu penultimul regim chimioterapic pe bază de platină drept covariate.