natgillin/translations-raw huggingface dataset:
b Haematologic response criteria (all responses confirmed after 4 weeks): Complete haematologic response (CHR) (chronic CML): WBC ≤ institutional ULN, platelets <450,000/mm3, no blasts or promyelocytes in peripheral blood, <5% myelocytes plus metamyelocytes in peripheral blood, basophils in peripheral blood <20%, and no extramedullary involvement.
= răspuns hematologic complet (RHC) + fără semne de leucemie (no evidence of leukaemia, NEL) RHC (LMC în fază cronică): Leucocite (WBC) ≤ LSVN instituţională, plachete < 450000/mm3, fără blaşti sau promielocite în sângele periferic, < 5% mielocite plus metamielocite în sângele periferic, bazofile în sângele periferic < 20% şi fără implicare extramedulară.
Escalation
Creştere
Biochemistry
Hemoragii
By 2 years 64%, p<.0001
La 2 ani p<0,0001
CHR (advanced CML/Ph+ ALL): WBC ≤ institutional ULN, ANC ≥ 1,000/mm3, platelets ≥ 100,000/mm3, no blasts or promyelocytes in peripheral blood, bone marrow blasts ≤ 5%, < 5% myelocytes plus metamyelocytes in peripheral blood, basophils in peripheral blood < 20%, and no extramedullary involvement.
Răspuns hematologic major (RHMa) = răspuns hematologic complet (RHC) + niciun semn de leucemie (no evidence of leukaemia, NEL) RHC: WBC ≤ LSVN instituţională, NAN ≥ 1000/mm3, plachete ≥ 100000/mm3, fără blaşti sau promielocite în sângele periferic, blaşti în măduva osoasă ≤ 5%, < 5% mielocite plus metamielocite în sângele periferic, bazofile în sângele periferic < 20% şi fără implicare extramedulară.
Bleeding
Hipromeloză
SPRYCEL 140 mg film-coated tablets Each film-coated tablet contains 140 mg dasatinib (as monohydrate).
Fiecare comprimat filmat conţine dasatinib (sub formă de monohidrat) 140 mg.
CHR (95% CI) 91% (88-94) 50% (42-58) 26% (18-35) 29% (17-44) 35% (21-50) NEL (95% CI)
n/a Durata RHMa (%; estimări Kaplan-Meier) 1 an n/a 79% (71-87) 71% (55-87) 29% (3-56) 32% (8-56)
CCyR (95% CI)
RCyM (IÎ 95%)
Table 14: Efficacy of SPRYCEL in phase III dose-optimisation study: advanced phase CML and Ph+ ALL (2 year results)a
LMC în fază avansată şi LAL Ph+ (rezultate la 2 ani)a
Blood and lymphatic system disorders
Celuloză microcristalină
Time-to cCCyR
RCyCb
• spread to other parts of the body or cannot be removed by surgery.
• s-a răspândit în alte părți ale corpului sau nu poate fi îndepărtat chirurgical.
Frequency (All grades)
Frecvență (toate gradele)
Specific inducers of these enzymes have not been studied and may result in a loss of efficacy.
Inductorii specifici acestor enzime nu au fost studiați și este posibil să genereze o pierdere a eficacității.
Gilbert's syndrome
Sindrom Gilbert
Mektovi is not recommended for children and adolescents under 18 years of age.
Mektovi nu este recomandat la copii și adolescenții cu vârsta sub 18 ani.
Talk to your doctor if you are not sure you can drive.
Discutați cu medicul dumneavoastră dacă nu sunteți sigur că puteți conduce vehicule.
You will also receive treatment with another medicine, encorafenib.
Veți primi tratament și cu un alt medicament, encorafenib.
Similar results were observed per Investigator assessment.
Rezultate similare au fost observate și în evaluarea investigatorilor.
Mektovi can be taken with food or between meals.
Mektovi poate fi luat cu alimente sau între mese.
• a particular change (mutation) in a gene responsible for producing a protein called BRAF, and
• prezintă o anumită schimbare (mutație) a unei gene responsabile pentru producerea unei proteine numite BRAF și
If you miss a dose of Mektovi, take it as soon as you remember.
Dacă omiteți o doză de Mektovi, luați-o imediat ce vă amintiți.
Date of first authorisation: 20 September 2018
Data primei autorizări: 20 septembrie 2018
Visual impairment was generally reversible.
În general, tulburările vizuale au fost reversibile.
As a precaution, drink plenty of fluids during treatment.
Ca măsură de precauție, beți multe lichide în timpul tratamentului.
EU/1/18/1315/001 84 film-coated tablets EU/1/18/1315/002 168 film-coated tablets
EU/1/18/1315/001 84 de comprimate filmate EU/1/18/1315/002 168 de comprimate filmate
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the blister and the carton after EXP.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie și pe blister, după EXP.
Age, body weight
Vârstă, greutate corporală
There is no specific treatment of overdose.
Nu există niciun tratament specific pentru supradozaj.
Genital examinations (for women) and anal examinations are also recommended before the initiation and at the end of your treatment.
Examinările genitale (pentru femei) și examinările anale sunt de asemenea recomandate înainte de începerea tratamentului și la încheierea acestuia.
It may cause permanent harm or birth defects to an unborn baby.
Acesta poate cauza vătămări permanente sau defecte congenitale unui copil nenăscut.
What you need to know before you take Mektovi 3.
Ce trebuie să știți înainte să luați Mektovi 3.
What Mektovi is and what it is used for 2.
Ce este Mektovi și pentru ce se utilizează 2.
• eye problems including glaucoma or increased pressure in your eyes
• probleme oculare, inclusiv glaucom sau presiune crescută în interiorul ochilor,
If you take more Mektovi than you should
Dacă luați mai mult Mektovi decât trebuie
Women of childbearing potential/Contraception in females
Femeile aflate la vârsta fertilă/contracepția la femei
Dose modifications recommendations in case of adverse reactions are presented below and in Tables 1 and 2.
Recomandările referitoare la modificările dozei în caz de reacții adverse sunt indicate mai jos, în Tabelele 1 și 2.
Then continue taking your tablets at regular times as usual.
Apoi, continuați să luați comprimatele la orele normale.
These differences were within the variability observed for these parameters in both cohorts of this study (25 % - 49 %) and the variability previously observed in patient clinical studies, hence these differences are unlikely to be clinically relevant.
Aceste diferențe s-au înscris în intervalul de variabilitate observat pentru acești parametri la ambele cohorte ale acestui studiu (25-49 %) și în intervalul de variabilitate observat în cadrul studiilor clinice anterioare; prin urmare, este puțin probabil ca aceste diferențe să fie relevante din punct de vedere clinic.
In the small group of patients aged ≥ 75 years (n=15), patients were more likely to experience serious adverse events and adverse events leading to discontinuation of treatment.
În grupul mic de pacienți cu vârsta ≥ 75 de ani (n=15), pacienții au avut o probabilitate mai mare de a prezenta evenimente adverse grave și evenimente adverse care au dus la oprirea tratamentului.
The safety and efficacy of binimetinib in children and adolescents have not yet been established.
Siguranța și eficacitatea binimetinib la copii și adolescenți nu au fost încă stabilite.
Gamma-glutamyl transferase increased*
Valori crescute ale gama-glutamil transferazei*
Patients should be assessed at each visit for symptoms of new or worsening visual disturbances.
Pacienții trebuie evaluați la fiecare consult, în vederea decelării eventualelor simptome ale unor tulburări vizuale noi sau agravate.
Therapy should be discontinued if the patient is not able to tolerate 30 mg orally twice daily.
Tratamentul trebuie întrerupt dacă pacientul nu poate tolera 30 mg de două ori pe zi pe cale orală.
Enrolment in Part 2 started after all Part 1 patients were randomised.
Înscrierea în Partea 2 a început după randomizarea tuturor pacienților participanți la Partea 1.
PVC/PVDC/Alu blister containing 12 tablets.
Blister din PVC/PVDC/Al, conținând 12 comprimate.
• red or black stools that look like tar
• scaun roșu sau negru, care arată ca smoala,
The maximum contribution of direct glucuronidation to the clearance of binimetinib was estimated to have been 61.2 %.
Contribuția maximă a glucuronoconjugării directe la clearance-ul binimetinib a fost estimată la valoarea de 61,2 %.
LVEF should be evaluated every 2 weeks.
FEVS trebuie evaluată la fiecare 2 săptămâni.
After oral administration, binimetinib is rapidly absorbed with a median Tmax of 1.5 hours.
După administrarea orală, binimetinib este absorbit rapid, cu o valoare mediană a Tmax de 1,5 ore.
See the package leaflet for further information.
Vezi prospectul pentru mai multe informații.
• bleeding problems or if you are taking medicines that may cause bleeding
• probleme legate de sângerări sau dacă luați medicamente care cauzează sângerarea,
The proportion of patients experiencing adverse events and serious adverse events were similar in patients aged <65 years and those aged > 65 years.
Procentajele de pacienți care au manifestat evenimente adverse și evenimente adverse grave au fost similare la pacienții cu vârsta < 65 de ani și la cei cu vârsta cu vârsta >65 de ani.
What Mektovi is and what it is used for
Ce este Mektovi și pentru ce se utilizează
Tell your doctor if you have had a different type of cancer than melanoma, as binimetinib when taken with encorafenib may worsen certain other types of cancers.
Spuneți medicului dumneavoastră dacă ați avut un alt tip de cancer decât melanomul, întrucât binimetinib luat împreună cu encorafenib poate agrava alte tipuri de cancer.
a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 4.03
a Criteriile de terminologie comună pentru evenimente adverse ale Institutului Național al Cancerului (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events - NCI CTCAE), versiunea 4.03
Besides the serious side effects mentioned above, people taking Mektovi and encorafenib together may also get the following side effects.
În afara reacțiilor adverse grave menționate mai sus, persoanele care iau Mektovi împreună cu encorafenib pot avea și reacțiile adverse următoare.
If you vomit at any time after taking Mektovi, do not take an additional dose.
Dacă aveți vărsături în orice moment după ce luați Mektovi, nu luați o doză suplimentară.
Each pack contains either 84 or 168 tablets.
Fiecare cutie conține 84 sau 168 de comprimate.
Table 4 and Figure 1 summarise the PFS and other efficacy results based on central review of the data by a blinded independent radiology committee.
Tabelul 4 și Figura 1 rezumă SFP și alte rezultate de eficacitate bazate pe analiza centralizată a datelor de către un comitet independent de radiologie în regim orb.
Tell your doctor right away if you have any unusual bleeding or signs of bleeding, including:
Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă prezentați orice sângerări neobișnuite sau semne de sângerare, inclusiv:
The tablets are to be swallowed whole with water.
Comprimatele trebuie înghițite întregi, cu apă.
Swallow the tablets whole with water.
Înghițiți comprimatele întregi, cu apă.
Therefore, binimetinib should be used with caution in these patients.
Prin urmare, binimetinib trebuie utilizat cu precauție la acești pacienți.
Mektovi is an anti-cancer medicine that contains the active substance binimetinib.
Mektovi este un medicament împotriva cancerului, care conține substanța activă binimetinib.
Mektovi is for oral use.
Mektovi este pentru administrare orală.
If the adverse reaction that resulted in a dose reduction is under effective management, dose re-escalation to 45 mg twice daily may be considered.
Dacă reacția adversă care a dus la reducerea dozei este gestionată în mod eficace, poate fi luată în considerare reescaladarea dozei la 45 mg de două ori pe zi.
Mutations in the BRAF gene can produce proteins that cause the melanoma to grow.
Mutațiile genei BRAF pot produce proteine care provoacă creșterea melanomului.
Adverse reactions are listed below by MedDRA body system organ class and the following frequency convention: very common (≥1/10), common (≥1/100 to <1/10), uncommon (≥1/1,000 to <1/100), rare (≥1/10,000 to <1/1,000), very rare (<1/10,000) and not known (cannot be estimated from the available data).
Reacțiile adverse sunt enumerate mai jos, conform clasificării MedDRA pe aparate, sisteme și organe și următoarei convenții privind frecvența: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 și <1/10), mai puțin frecvente (≥1/1000 și <1/100), rare (≥1/10000 și <1/1000), foarte rare (<1/10000) și cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
In melanoma and other cancers, this pathway is often activated by mutated forms of BRAF which activates MEK.
În cazul melanomului și al altor neoplasme, această cale este deseori activată de forme mutante ale BRAF care activează MEK.
Before starting treatment your doctor will check for BRAF mutation.
Înainte de începerea tratamentului, medicul dumneavoastră va verifica dacă prezentați mutația BRAF.
84 film-coated tablets 168 film-coated tablets
84 de comprimate filmate 168 de comprimate filmate
Tell your doctor if you have ever had blockage in the vein carrying blood away from the eye (retinal vein occlusion), as Mektovi is not recommended in such cases.
Spuneți medicului dumneavoastră dacă ați avut vreodată o blocare a venei care transportă sângele de la ochi (ocluzie venoasă retiniană), întrucât Mektovi nu este recomandat în astfel de cazuri.
The potential embryo-foetal effects of binimetinib were evaluated in rats and rabbits.
Efectele embriofetale potențiale ale binimetinib au fost evaluate la șobolani și iepuri.
A minimal risk for photosensitisation was shown in vivo at an oral dose providing 3.8-fold higher exposure than that achieved with the recommended dose in humans.
In vivo, a fost evidențiat un risc minim de fotosensibilizare, la o doză orală corespunzătoare unei expuneri de 3,8 ori mai mari decât cea obținută cu doza recomandată la om.
LVEF should be evaluated every 2 weeks until recovery.
FEVS trebuie evaluată la fiecare 2 săptămâni până la recuperare.
Pharmacotherapeutic group: antineoplastic agent, protein kinase inhibitor, ATC code: L01XE41
Grupa farmacoterapeutică: medicament antineoplazic, inhibitor al protein-kinazelor, codul ATC: L01XE41
There are insufficient data to evaluate potential differences in the exposure of binimetinib by race or ethnicity.
Datele disponibile sunt insuficiente pentru evaluarea potențialelor diferențe privind expunerea la binimetinib în funcție de rasă sau etnie.
Usually, these skin cancers (see also section 2) are confined to a small area and can be removed with surgery and treatment with Mektovi (and encorafenib) can continue without interruption.
În mod normal, aceste tipuri de cancer al pielii (vezi și pct. 2) sunt restrânse la o zonă redusă și pot fi îndepărtate chirurgical, iar tratamentul cu Mektovi (și encorafenib) poate continua fără întrerupere.
If overdose occurs, the patient should be treated supportively with appropriate monitoring as necessary.
În caz de supradozaj, pacientul trebuie tratat suportiv și monitorizat adecvat, conform necesităților.
Binimetinib is 97.2 % bound to human plasma proteins in vitro.
Binimetinib se leagă în proporție de 97,2 % la proteinele plasmatice umane, în condiții in vitro.
Binimetinib is a weak inhibitor of OAT3.
Binimetinib este un inhibitor slab al OAT3.
The patient should be advised to maintain an adequate fluid intake during treatment.
Pacientul trebuie sfătuit să mențină un aport adecvat de lichide în timpul tratamentului.
In particular, tell your doctor if you are taking anything in this list or any other medicines:
În special, spuneți medicului dumneavoastră dacă luați oricare din medicamentele din lista de mai jos sau orice alte medicamente:
If symptoms of new or worsening visual disturbances including diminished central vision, blurred vision or loss of vision are identified, a prompt ophthalmologic examination is recommended.
Dacă sunt identificate simptome de tulburări vizuale noi sau agravate, cum sunt diminuarea vederii centrale, vederea neclară sau pierderea vederii, se recomandă o examinare oftalmologică promptă.
Most of these cases were Grade 1 or 2 (14.6 %) and 3.3 % were Grade 3 or 4 events.
Majoritatea acestor cazuri au fost de gradul 1 sau 2 (14,6 %), iar 3,3 % au fost evenimente de gradul 3 sau 4.
Your doctor will check your skin before initiation of treatment, every 2 months during treatment, and for up to 6 months after you stop taking these medicines to look for any new skin cancer.
Medicul dumneavoastră vă va verifica pielea înainte de începerea tratamentului, la intervale de 2 luni în timpul tratamentului și timp de până la 6 luni după încheierea tratamentului cu aceste medicamente, pentru a depista orice cancer al pielii nou apărut.
Patients were permitted to receive prior adjuvant therapy and one prior line of immunotherapy for unresectable locally advanced or metastatic disease.
S-a permis ca pacienții să fi primit tratament adjuvant anterior și o linie anterioară de imunoterapie pentru boala nerezecabilă avansată local sau cea metastatică.
Dose re-escalation to 45 mg twice daily is not recommended if the dose reduction is due to left ventricular dysfunction (LVD) or any Grade 4 toxicity.
Reescaladarea dozei la 45 mg de două ori pe zi nu este recomandată dacă reducerea dozei a fost efectuată din cauza unei disfuncții a ventriculului stâng (DVS) sau a oricărei toxicități de gradul 4.
It is unknown whether binimetinib or its metabolite are excreted in human milk.
Nu este cunoscut dacă binimetinib sau metabolitul acestuia se excretă în laptele uman.
It is used in adults in combination with another medicine containing encorafenib to treat a type of skin cancer called melanoma when it has
Acesta este utilizat la adulți, în combinație cu un alt medicament care conține encorafenib, pentru tratarea unui tip de cancer al pielii numit melanom, atunci când acesta:
Updated analysis, cut-off date: 07 November 2017
Analiză actualizată, data-limită a colectării datelor: 7 noiembrie 2017
• a medicine for carcinoma treatment called sorafenib
• un medicament pentru tratarea carcinomului, numit sorafenib,
If binimetinib is used during pregnancy, or if the patient becomes pregnant while taking binimetinib, the patient should be informed of the potential hazard to the foetus.
Dacă binimetinib este utilizat în timpul sarcinii sau dacă pacienta rămâne gravidă în timpul tratamentului cu binimetinib, pacienta trebuie informată în privința pericolului potențial pentru făt.
If you are a woman who could become pregnant, you must use reliable contraception while you are taking Mektovi, and you must continue to use reliable contraception at least 1 month after taking your last dose.
Dacă sunteți o femeie care poate rămâne gravidă, trebuie să utilizați măsuri contraceptive eficace în timp ce luați Mektovi și trebuie să continuați să utilizați măsuri contraceptive eficace timp de cel puțin 1 lună după ce luați ultima doză de medicament.
In humans, the blood-to-plasma ratio is 0.718.
La om, raportul sânge plasmă este de 0,718.
What you need to know before you take Mektovi
Ce trebuie să știți înainte să luați Mektovi
Carcinogenic potential of binimetinib was not evaluated.
Potențialul carcinogen al binimetinib nu a fost evaluat.
Fatal gastric ulcer haemorrhage with multiple organ failure as a concurrent cause of death, occurred in one patient.
Hemoragia gastrică letală de cauză ulceroasă, având drept cauză concurentă a decesului insuficiența multiplă de organe, a apărut la un pacient.
Mektovi targets another protein called “MEK” that stimulates cancer cell growth.
Mektovi acționează asupra unei proteine numite „MEK”, care stimulează creșterea celulelor canceroase.
Prior treatment with BRAF/MEK inhibitors was not allowed.
Tratamentul anterior cu inhibitori ai BRAF/MEK nu a fost permis.
What Mektovi looks like and contents of the pack
Cum arată Mektovi și conținutul ambalajului
How to store Mektovi 6.
Cum se păstrează Mektovi 6.
If you get serious side effects (such as heart, eye or skin problems) your doctor may lower the dose or stop treatment temporarily or permanently.
Dacă manifestați reacții adverse grave (cum sunt probleme ale inimii, ochilor sau pielii), medicul dumneavoastră poate să reducă doza, să întrerupă tratamentul sau să îl oprească definitiv.
Binimetinib should be withheld for up to 2 weeks and ophthalmic monitoring should be repeated including visual acuity assessment.
Tratamentul cu binimetinib trebuie întrerupt timp de până la 2 săptămâni și monitorizarea oftalmologică trebuie repetată, inclusiv evaluarea acuității vizuale.
When Mektovi is used in combination with encorafenib (which targets the changed “BRAF” protein), the combination slows down or stops the growth of your cancer.
Atunci când Mektovi este utilizat în combinație cu encorafenib (care acționează asupra proteinei „BRAF” modificate), această combinație încetinește sau oprește dezvoltarea cancerului.
Binimetinib is more distributed in plasma than blood.
Binimetinib este distribuit în proporție mai mare în plasmă decât în sânge.
• a medicine used to treat breathing problems, theophylline.
• un medicament utilizat pentru tratarea problemelor de respirație, teofilina.
The incidence of Grade 3 or 4 adverse reactions was 5.8 % (16/274).
Incidența reacțiilor adverse de gradul 3 sau 4 a fost de 5,8 % (16/274).
An analysis of time to definitive 10 % deterioration in EORTC QLQ-C30 score provided with similar results.
O analiză a timpului până la deteriorarea definitivă de 10 % a scorului EORTC QLQ-C30 a furnizat rezultate similare.
In repeat-dose toxicity studies, no concern in terms of fertility was raised from pathological examination of reproductive organs in rats and monkeys.
În cadrul studiilor privind toxicitatea după doze repetate, nu au apărut motive de îngrijorare referitoare la fertilitate în urma examinărilor patologice ale organelor reproducătoare la șobolani și maimuțe.
If necessary, your doctor may interrupt your treatment or stop it altogether.
Dacă este necesar, medicul poate întrerupe temporar sau opri definitiv tratamentul.
• passing blood in the urine
• sânge în urină,
A decision must be made whether to discontinue breast-feeding or to discontinue Mektovi therapy taking into account the benefit of breast-feeding for the child and the benefit of therapy for the mother.
Trebuie luată decizia fie de a întrerupe alăptarea, fie de a întrerupe/de a se abține de la tratamentul cu Mektovi având în vedere beneficiul alăptării pentru copil și beneficiul tratamentului pentru femeie.
The median duration of exposure was 11.7 months in patients treated with Combo 450, 7.1 months in patients treated with encorafenib 300 mg and 6.2 months in patients treated with vemurafenib.
Durata mediană a expunerii a fost de 11,7 luni la pacienții tratați cu Combo 450, 7,1 luni la pacienții tratați cu encorafenib 300 mg și 6,2 luni la pacienții tratați cu vemurafenib.
The median duration of treatment was longer for Combo 300 vs. Enco 300, 52.1 weeks vs 31.5 weeks.
Durata mediană a tratamentului a fost mai lungă pentru Combo 300 față de Enco 300, respectiv 52,1 săptămâni față de 31,5 săptămâni.
After repeat twice-daily dosing concomitantly with encorafenib, steady-state conditions for binimetinib were reached within 15 days with no major accumulation.
După doze repetate administrate de două ori pe zi concomitent cu encorafenib, condițiile stării de echilibru pentru binimetinib au fost atinse în 15 zile, fără acumulare majoră.
Contents of the pack and other information What Mektovi contains
Conținutul ambalajului și alte informații Ce conține Mektovi
Also tell your doctor if you have headache, dizziness or weakness.
De asemenea, spuneți medicului dumneavoastră dacă aveți dureri de cap, amețeli sau stări de slăbiciune.
Special attention should be paid to patients with neuromuscular conditions associated with CK elevation and rhabdomyolysis.
Trebuie acordată atenție specială pacienților cu afecțiuni neuromusculare asociate cu creșterea valorilor CK și rabdomioliza.
In vitro experiments indicate that binimetinib is a substrate of P-glycoprotein (P-gp) and breast cancer resistance protein (BCRP).
Experimentele in vitro indică faptul că binimetinib este un substrat al glicoproteinei P (gp-P) și al proteinei de rezistență la cancerul mamar (BCRP).
• Symptomatic RPED (Grade 4) associated with reduced visual acuity (Grade 4)
• DEPR simptomatice (gradul 4) asociate cu acuitate vizuală redusă (gradul 4)
Visual disturbances have been reported in patients treated with binimetinib during clinical studies.
Au fost raportate tulburări vizuale la pacienți tratați cu binimetinib în timpul studiilor clinice.