natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Based on the information provided by MAHs, including proprietary data, scientific references and expert reports, a possible risk mitigation measure considered in this Article 35 referral was to further limit the use of colistin combination products to treatment of individual animals only and remove presentations of products intended for group treatment.
Pe baza informațiilor furnizate de titularii autorizațiilor de introducere pe piață, printre care se regăsesc date protejate de drepturi de proprietate, referințe științifice și rapoarte de expertiză, o posibilă măsură de reducere a riscurilor analizată în cadrul acestei sesizări în temeiul articolului 35 a fost limitarea suplimentară a utilizării produselor care conțin colistină în combinație numai la tratamentul animalelor individuale și eliminarea prezentărilor de produse destinate tratamentului de grup.
Biofilms are protective layers around bacteria that are formed, for example, in the
Biofilmele sunt straturi protectoare în jurul bacteriilor care se formează, de exemplu, în tractul digestiv sub formă de comunități ale biofilmului de la nivelul mucoasei
In the above mentioned Article 35 referral procedure (EMEA/V/A/106) for all veterinary medicinal products containing colistin as sole active substance for oral administration to food-producing species, the CVMP reached certain conclusions (described below) on some indications, dosages and target species, which would also apply to colistin combination products.
În cadrul procedurii de sesizare în temeiul articolului 35 menționate anterior (EMEA/V/A/106) pentru toate medicamentele de uz veterinar care conțin colistină ca substanță activă unică, destinate administrării orale la specii de la care se obțin produse alimentare, CVMP a ajuns la o serie de concluzii (descrise mai jos) privind anumite indicații, doze și specii țintă, care ar fi aplicabile și produselor care conțin colistină în combinație.
Arguments for polymicrobial infections were mostly theoretical and only discussed by MAHs in relation to respiratory and skin indications.
Argumentele pentru infecțiile polimicrobiene au fost în general teoretice, iar titularii autorizațiilor de introducere pe piață le-au discutat numai cu privire la indicațiile respiratorie și cutanată.
Also, no proprietary data or valid justifications could be provided in support of Salmonella spp.
De asemenea, nu au putut fi furnizate date protejate de drepturi de proprietate sau justificări valabile nici în susținerea indicațiilor pentru Salmonella spp.
Colibacillosis is defined as an infection of the colon by Enterobacteriaceae, especially E. coli, resulting in a disease manifestation, typically diarrhoea and other manifestations in poultry.
Colibaciloza este definită drept o infecție a colonului cauzată de Enterobacteriaceae, în special de E. coli, care determină o manifestare a bolii, de obicei diaree, precum și alte manifestări la păsările de curte.
Pigs, chickens (except hens producing eggs for human consumption)
Porci, pui (cu excepția găinilor care produc ouă pentru consum uman)
SkanVet Poland Sp. z o.o.
SkanVet Poland Sp.
Combinations of colistin with other antimicrobials are available for group treatments of gastrointestinal and respiratory infections in food-producing animals in some European Member States.
În unele state membre ale Uniunii Europene sunt disponibile combinații ale colistinei cu alți agenți antimicrobieni pentru tratamentele de grup ale infecțiilor gastrointestinale și respiratorii la animalele de la care se obțin produse alimentare.
Following the Article 35 referral procedure for veterinary medicinal products containing colistin as sole active substance (EMEA/V/A/106), colistin is no longer recommended for treatment of gastrointestinal infections caused by Salmonella spp.
În urma procedurii de sesizare în temeiul articolului 35 pentru medicamentele de uz veterinar care conțin colistină ca substanță activă unică (EMEA/V/A/106), colistina nu mai este recomandată pentru tratamentul infecțiilor gastrointestinale cauzate de Salmonella spp. din cauza evaluării negative a raportului beneficiu-risc.
However, concerns were raised whether gastrointestinal indications for colistin combinations products are justified when it would be more prudent to use a monotherapy product.
Cu toate acestea, au fost exprimate motive de îngrijorare privind justificarea indicațiilor gastrointestinale pentru produsele care conțin colistină în combinație, când ar fi mult mai prudentă utilizarea unui produs care conține o singură substanță.
• the CVMP concluded that the benefit-risk assessment for all veterinary medicinal products containing colistin in combination with other antimicrobial substances to be administered orally is negative and that the products could pose a potential risk to human health;
• CVMP a concluzionat că evaluarea beneficiu-risc pentru toate medicamentele de uz veterinar care conțin colistină în combinație cu alte substanțe antimicrobiene, destinate administrării orale, este negativă și că produsele ar putea prezenta un risc potențial pentru sănătatea umană;
In vitro antimicrobial synergy was identified by several MAHs and backed up by scientific publications, based on both a reduction of the MIC for target pathogens in the presence of the colistin combination and a reduction in the fractional inhibitory concentration index.
Mai mulți dintre titularii autorizațiilor de introducere pe piață au identificat o sinergie antimicrobiană in vitro, aceasta fiind susținută și de publicații științifice, bazată atât pe reducerea CMI pentru agenții patogeni țintă în prezența combinației cu colistină, cât și pe reducerea indicelui concentrației inhibitorii fracționare.
Current European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing clinical breakpoints for Enterobacteriaceae are under revision because of these issues.
Ca urmare a acestor aspecte, valorile critice actuale pentru Enterobacteriaceae ale Comitetului European privind Testarea Sensibilității la Antimicrobiene sunt în curs de revizuire.
Concepts of colistin combination synergy are more relevant in human medicine since low doses of colistin are injected parenterally with other antimicrobials in order to avoid toxicity.
Conceptele de sinergie ale combinațiilor cu colistină sunt mai relevante în medicina umană întrucât, pentru evitarea toxicității, se injectează parenteral doze mici de colistină împreună cu alți agenți antimicrobieni.
The broad-spectrum activity of colistin against Gram-negative bacteria involves binding to lipid A, the anchor for lipopolysaccharide and the main constituent of the outer membrane of many bacteria
Spectrul larg al activității colistinei împotriva bacteriilor gram-negative implică legarea de lipida A, care are funcție de ancoră pentru lipopolizaharide și este constituentul principal al membranei exterioare a multor bacterii
Proprietary data, scientific references and expert reports were provided in this Article 35 referral procedure in support of some indications of some of the products included in the scope of the procedure.
În cadrul acestei proceduri de sesizare în temeiul articolului 35 au fost prezentate date protejate de drepturi de proprietate, referințe științifice și rapoarte de expertiză în susținerea unora dintre indicații pentru unele dintre produsele vizate de procedură.
Several scientific reports and EU surveillance data have demonstrated continued very low level of resistance to colistin in food-producing animals, as well as reduced levels of resistance to several other antimicrobials used in colistin combination products, despite the wide use of these products in the EU for some years.
au demonstrat menținerea unui nivel foarte scăzut al rezistenței la colistină la animalele de la care se obțin produse alimentare, precum și niveluri reduse ale rezistenței la mai mulți alți agenți antimicrobieni utilizați în produsele care conțin colistină în combinație, în pofida utilizări pe scară largă a acestor produse în UE de mai mulți ani.
In view of the information available in the reports of the EMA European Surveillance of Veterinary Antimicrobial Consumption
Având în vedere informațiile disponibile în rapoartele privind vânzările de agenți antimicrobieni ale Organului european de supraveghere a consumului de substanțe antimicrobiene în medicina veterinară
The risk identified by maintaining this indication is that it promotes the treatment of an unknown clinical disease, leading to treatment failures because the true cause (e.g. viral, other bacteria, protozoans, parasites) is unaffected by colistin combination treatments.
de promovarea tratamentului unei boli clinice necunoscute, ceea ce duce la eșecul tratamentului deoarece cauza reală (de exemplu virală, alte bacterii, protozoare, paraziți) nu este afectată de tratamentele care conțin colistină în combinație.
Veterinary medicinal products containing colistin in combination with other antimicrobial substances to be administered orally to food-producing species represent commonly used antimicrobials in veterinary medicine.
Medicamentele de uz veterinar care conțin colistină în combinație cu alte substanțe antimicrobiene, destinate administrării orale la specii de la care se obțin produse alimentare, reprezintă agenți antimicrobieni frecvent utilizați în medicina veterinară.
E. coli septicaemia is a recognised disease in neonatal foals that can be sometimes be expressed as diarrhoea, among other symptoms.
Septicemia cauzată de E. coli este o boală recunoscută la mânjii nou născuți care uneori, printre alte simptome, se poate manifesta sub formă de diaree.
Thus, it is unknown if a combination product provides an added value over a monotherapy product for this indication.
Prin urmare, nu se știe dacă pentru această indicație un produs combinat oferă o
Pig for fattening
Porci pentru îngrășat
Gastrointestinal infection caused by E. coli (colibacillosis) is not a recognised clinical disease in foals or adult horses.
Infecția gastrointestinală cauzată de E. coli (colibaciloza) nu este recunoscută ca boală clinică la mânji sau la caii adulți.
Colistin is a cationic, multicomponent lipopeptide antibacterial agent produced by cultures of Bacillus polymyxa var. colistinus.
Colistina este un agent antibacterian cationic de tip lipopeptidă, multicomponent, sintetizat din culturi de Bacillus polymyxa var.
In view of the concerns above and in line with the aforementioned recommendations from the EMA/CVMP/CHMP scientific advice to the European Commission, as a second step, the Committee was requested to review the marketing authorisations of all veterinary medicinal products containing colistin in combination with other antimicrobial substances for oral administration to food-producing species in order to ensure responsible use of the substance in protecting animal health and limiting the possibility of future risk to public health.
Având în vedere motivele de îngrijorare menționate și în conformitate cu recomandările de mai sus, provenite din avizul științific al EMA/CVMP/CHMP adresat Comisiei Europene, comitetului i s-a solicitat, ca un al doilea pas, să evalueze autorizațiile de introducere pe piață ale tuturor medicamentelor de uz veterinar care conțin colistină în combinație cu alte substanțe antimicrobiene, destinate administrării orale la specii de la care se obțin produse alimentare, pentru a se asigura utilizarea responsabilă a substanței în protejarea sănătății animalelor și limitarea posibilității de apariție a unui viitor risc pentru sănătatea publică.
Justification of colistin combination products
Justificarea produselor care conțin colistină în combinație
Sulfaguanidine
Sulfaguanidină
In conclusion, colistin combination products are intended to address different clinical needs to monotherapy products.
În concluzie, produsele care conțin colistină în combinație au ca scop abordarea unor alte necesități clinice decât produsele care conțin o singură substanță.
During a routine surveillance project on antimicrobial resistance in commensal E. coli from food animals in China, polymyxin resistance was shown to be singularly due to the plasmid-mediated mcr-1 gene Furthermore, this mcr-1 carriage in E. coli isolates was also found in 78 (15%) of 523 samples of raw meat products and 166 (21%) of 804 animals sampled during 2011-14.
În plus, acest transport al mcr-1 în izolatele de E. coli a fost găsit și în 78 (15 %) din 523 de eșantioane de produse din carne crudă, precum și în 166 (21 %) din 804 animale eșantionate în perioada 2011-2014.
With the renewed use of colistin use in human medicine, particularly as a last-resort therapeutic option to treat infections due to multidrugresistant (MDR), extensively drug-resistant (XDR) and pandrug-resistant (PDR), lactose-fermenting and non-fermenting Gram-negative bacilli, including Pseudomonas aeruginosa and Acinetobacter baumannii, then there are potential public health concerns with continued veterinary use of the substance.
Odată cu reluarea utilizării colistinei în medicina umană, în special ca opțiune terapeutică de ultimă instanță pentru tratarea infecțiilor cauzate de bacili gramnegativ lactozo-fermentativi și nefermentativi multirezistenți (MDR), extensiv rezistenți (XDR) și panrezistenți (PDR), printre care Pseudomonas aeruginosa și Acinetobacter baumannii, au apărut posibile motive de îngrijorare privind sănătatea publică în cazul continuării utilizării substanței în scopuri veterinare.
CVMP guideline on pharmaceutical fixed combination products (EMEA/CVMP/83804/2005) http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2009/10/WC500004645.pdf as described in the CVMP guideline on pharmaceutical fixed combination products (EMEA/CVMP/83804/2005).
CVMP guideline on pharmaceutical fixed combination products (EMEA/CVMP/83804/2005) http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2009/10/WC500004645.pdf valoare adăugată față de un produs care conține o singură substanță.
• the CVMP considered that no convincing data were provided by the MAHs, in terms of clinical trials or other scientifically acceptable studies, as to clinical scenarios where colistin combination products are essential for food-producing animals in the EU compared to monotherapy products;
• CVMP a considerat că titularii autorizațiilor de introducere pe piață nu au prezentat date convingătoare, sub formă de studii clinice sau alte studii acceptabile din punct de vedere științific, în sprijinul scenariilor clinice conform cărora produsele care conțin colistină în combinație sunt esențiale pentru animalele de la care se obțin produse alimentare în UE comparativ cu produsele care conțin o singură substanță;
Concurrent E. coli related gastrointestinal diseases (e.g. septicaemia) were identified by MAHs as occurring as complications from the original gastrointestinal disease through either direct systemic spread or immunosuppression.
Titularii autorizațiilor de introducere pe piață au identificat boli gastrointestinale concomitente asociate cu E. coli (de exemplu, septicemie) care au apărut sub formă de complicații în urma bolii gastrointestinale inițiale, fie prin răspândire sistemică directă, fie prin imunosupresie.
Regarding combinations of colistin with other antimicrobials the advice indicates that “The marketing authorisations for these products should be reviewed and unless sound justification can be provided that the combination is in line with responsible use principles, combination products should be withdrawn.”
„Autorizațiile de introducere pe piață pentru aceste produse trebuie reanalizate și, exceptând cazul în care poate fi oferită o justificare solidă că asocierea este conformă cu principiile utilizării responsabile, produsele combinate trebuie retrase”.
Most clinical studies provided in this Article 35 referral procedure demonstrated that monotherapy products shared the same efficacy as colistin combination products.
Majoritatea studiilor clinice prezentate în cadrul acestei proceduri de sesizare în temeiul articolului 35 au demonstrat că produsele care conțin o singură substanță au aceeași eficacitate ca produsele care conțin colistină în combinație.
Having considered all data submitted in writing, the CVMP concluded that the benefit-risk balance for all veterinary medicinal products containing colistin in combination with other antimicrobial substances to be administered orally to food-producing species is negative, due to a lack of clinical relevance and in view of over-exposure of colistin that could pose a potential risk to animal and human health from an acceleration of the occurrence of colistin resistance.
După analizarea tuturor datelor prezentate în scris, CVMP a concluzionat că raportul beneficiu-risc pentru toate medicamentele de uz veterinar care conțin colistină în combinație cu alte substanțe antimicrobiene, destinate administrării orale la specii de la care se obțin produse alimentare, este negativ din cauza lipsei relevanței clinice și a faptului că supraexpunerea la colistină ar putea prezenta un risc potențial pentru sănătatea animalelor și a omului, ca urmare a accelerării apariției rezistenței la colistină.
Gastrointestinal infection caused by E. coli (colibacillosis) is not a recognised clinical disease in foals or adult horses and no data were provided to support the use of colistin in foals, therefore this target species should be removed.
Infecția gastrointestinală cauzată de E. coli (colibaciloza) nu este recunoscută ca boală clinică la mânji sau la caii adulți și nu au fost furnizate date în susținerea utilizării colistinei la mânji.
Powder for oral suspension for administration in drinking water
Pulbere pentru suspensie orală pentru administrare în apa de băut
The same conclusion was reached in the recent Article 35 referral procedure on oral colistin monotherapy products.
La aceeași concluzie s-a ajuns și în cadrul procedurii de sesizare recente în temeiul articolului 35 privind produsele care conțin colistină în monoterapie, cu administrare orală.
Also, the clinical relevance of synergy with colistin combinations is highly doubtful for the reason that colonic concentrations of colistin alone are so much higher than the MIC (e.g. 20 times more than the MIC) for E. coli and other bacteria, as a monotherapy, hence there is no clinical added value for an in vitro synergy of colistin combinations.
De asemenea, este foarte puțin probabil ca sinergia asociată cu combinațiile colistinei să prezinte relevanță clinică, deoarece concentrațiile colistinei la nivelul colonului sunt deja mult mai mari decât CMI (de exemplu, de 20 de ori mai mari decât CMI) pentru E. coli și alte bacterii în monoterapie, prin urmare o sinergie in vitro a combinațiilor cu colistină nu prezintă nicio valoare clinică adăugată.
Specifically, in EU countries with known higher consumptions of colistin products, minimum inhibitory concentration (MIC) distributions were higher for Salmonella spp.
Mai precis, în țările UE despre care se știe că înregistrează consumuri mai mari de produse care conțin colistină, distribuțiile concentrației minime inhibitorii (CMI) au fost mai mari pentru izolatele de Salmonella spp. de la porci și pui, până la 77 % dintre acestea fiind clasificate ca rezistente.
Romania Industria Italiana Integratori Trei
Ungaria Industria Italiana Integratori Trei
On these points, no convincing data were provided by the MAHs, in terms of clinical trials or other scientifically acceptable studies, as to clinical scenarios where colistin combination products are essential for food-producing animals in the EU compared to monotherapy products.
Referitor la aceste aspecte, titularii autorizațiilor de introducere pe piață nu au prezentat date convingătoare, sub formă de studii clinice sau alte studii acceptabile din punct de vedere științific, în sprijinul scenariilor clinice conform cărora produsele care conțin colistină în combinație sunt esențiale pentru animalele de la care se obțin produse alimentare în UE comparativ cu produsele care conțin o singură substanță.
For non-gastrointestinal indications there are concerns of lack of justification for colistin combination products.
Pentru indicațiile diferite de cele gastrointestinale există motive de îngrijorare privind lipsa justificării produselor care conțin colistină în combinație.
Thus, colistin has re-emerged as a last-resort therapeutic option to treat infections due to MDR, XDR and PDR, lactose-fermenting and non-fermenting Gram-negative bacilli, including Pseudomonas aeruginosa and Acinetobacter baumannii.
Astfel, colistina a reapărut ca opțiune terapeutică de ultimă instanță pentru tratarea infecțiilor cauzate de bacilii gram-negativ lactozo-fermentativi și nefermentativi MDR, XDR și PDR, inclusiv a celor cauzate de Pseudomonas aeruginosa și Acinetobacter baumannii.
Mixed in feeding stuffs
Amestecată în furaje
the CVMP has recommended the withdrawal of the marketing authorisations for all veterinary medicinal products containing colistin in combination with other antimicrobial substances to be administered orally as referred in Annex I.
CVMP a recomandat retragerea autorizațiilor de introducere pe piață pentru toate medicamentele de uz veterinar care conțin colistină în combinație cu alte substanțe antimicrobiene, destinate administrării orale, menționate în Anexa I.
Powder for oral solution for use in drinking water or in feed
Pulbere pentru soluție orală pentru utilizare în apă de băut sau în furaje
For gastrointestinal indications, there are also concerns if colistin combinations products are necessary over monotherapy.
Și pentru indicațiile gastrointestinale există preocuparea dacă sunt necesare produse care conțin colistină în combinație în loc de monoterapie.
Powder for administration in drinking water or milk
Pulbere pentru administrare în apa de băut sau în lapte
In this procedure the CVMP was requested to review the marketing authorisations of all veterinary medicinal products containing colistin in combination with other antimicrobial substances for oral administration to food-producing species in order to ensure responsible use of the substance in protecting animal health and limiting the possibility of future risk to public health.
În cadrul acestei proceduri, CVMP a primit solicitarea să evalueze autorizațiile de introducere pe piață ale tuturor medicamentelor de uz veterinar care conțin colistină în combinație cu alte substanțe antimicrobiene, destinate administrării orale la specii de la care se obțin produse alimentare, pentru a se asigura utilizarea responsabilă a substanței în protejarea sănătății animalelor și limitarea posibilității de apariție a unui viitor risc pentru sănătatea publică.
For example, the current status for relevant Gram-negative gastrointestinal pathogens (e.g. E. coli) in the EU is that MICs to colistin are very low and colistin colonic concentrations are very high (e.g. 20 times more than the MIC) such that a monotherapy product could suffice for these indications.
De exemplu, situația actuală din UE pentru agenții patogeni gastrointestinali gram-negativi relevanți (de exemplu, E. coli) este aceea că CMI ale colistinei sunt foarte mici, iar concentrațiile de colistină la nivelul colonului sunt foarte mari (de exemplu, de 20 de ori mai mari decât CMI), astfel încât un produs care conține o singură substanță ar putea fi suficient pentru aceste indicații.
Fatro S.p.A Via Emilia Nº 285 Ozzano Emilia Italy
Portugalia Fatro S.p.A Via Emilia Nº 285
Water soluble oral solution
Soluție orală solubilă în apă
BELCOSPIRA ORAL Colistin sulphate
BELCOSPIRA ORAL Sulfat de colistină
Therefore, the CVMP recommended the withdrawal of the marketing authorisations for all veterinary medicinal products containing colistin in combination with other antimicrobial substances to be administered orally.
Prin urmare, CVMP a recomandat retragerea autorizațiilor de introducere pe piață pentru toate medicamentele de uz veterinar care conțin colistină în combinație cu alte substanțe antimicrobiene, destinate administrării orale.