natgillin/translations-raw huggingface dataset:
-the information on drug-drug interaction was missing - the MAH has not been able to clearly demonstrate that tolperisone has been extensively used.
- lipseau informaţiile privind interacţiunile cu alte medicamente - titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă nu a reuşit să demonstreze în mod clar că tolperison a fost utilizat pe scară largă.
The article has scientific merit and seems to support the efficacy of tolperisone in decreasing of spasticity of the skeletal muscles due to post-cerebral stroke.
Articolul are merit ştiinţific şi pare să confirme eficacitatea tolperisonului în reducerea spasticităţii muşchilor scheletici apărute în urma atacului vascular cerebral.
Considering the number of tolperisone formulations on the market, the CHMP asked the MAH to elaborate on the difference in the bioavailability of tolperisone between the various manufacturing procedures.
Având în vedere numărul de formule de tolperison existente pe piaţă, CHMP a cerut titularului autorizaţiei de introducere pe piaţă să descrie detaliat diferenţa de biodisponibilitate a tolperisonului între diferitele proceduri de fabricare.
The CHMP, based on the data submitted by the MAH, concluded that the benefit/risk ratio of clinical use of tolperisone is negative.
Pe baza datelor prezentate de DAPP, CHMP a concluzionat că raportul risc/beneficiu al utilizării clinice a tolperisonului este negativ.
Question 1 - The MAH was asked to demonstrate efficacy and safety in the claimed indication.
Întrebarea 1 - Titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă a fost invitat să demonstreze eficacitatea şi siguranţa în cazul indicaţiei solicitate.
In the response document to CHMP list of questions, the MAH did not pursuit of presenting full text of scientific articles to be evaluated.
În documentul de răspuns la lista de întrebări a CHMP, titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă nu a urmărit prezentarea textului integral al articolelor ştiinţifice destinate evaluării.
The trial was a placebo controlled, randomised, double blind dose-titration study of high standard.
Studiul a fost un studiu controlat prin placebo, randomizat, dublu-orb, de titrare a dozei, cu standard ridicat.
The CHMP retained his concerns regarding: efficacy (therapeutic indication and the optimal daily dose), safety (drug interactions), kinetic properties, and extent of use of tolperisone.
CHMP şi-a menţinut motivele de îngrijorare referitoare la: eficacitate (indicaţia terapeutică şi doza zilnică optimă), siguranţă (interacţiuni cu alte medicamente), proprietăţi cinetice şi gradul de utilizare a tolperisonului.
The CHMP noted that in his response the MAH refers to in vitro studies focusing on the enzymes which are involved in the metabolism of tolperisone.
CHMP a remarcat că, în răspunsul său, titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă se referă la studii in vitro cu axare pe enzimele implicate în metabolizarea tolperisonului.
No dose-response relationship has been established; the MAH used as main reference, in justifying the posology of Myderison, the SPC of Mydeton, DRUGDEX and other un-specified products.
Nu a fost stabilit niciun raport doză-răspuns; titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă a utilizat ca referinţă principală, în justificarea posologiei Myderison, RCP-ul pentru Mydeton, DRUGDEX şi alte produse nespecificate.
The MAH presented in its response the extent of the tolperisone use in some European countries.
Titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă a prezentat în răspunsul său gradul de utilizare a tolperisonului în unele ţări europene.
The MAH stated, after assessment of own PK data, that no significant difference was observed in the relevant bibliographic data reviewed concerning similar products containing tolperisone.
În urma evaluării propriilor date PK, titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă a afirmat că nu s-au observat diferenţe semnificative în datele bibliografice relevante evaluate cu privire la produse similare conţinând tolperison.
The CHMP noted that no formal or specific drug interaction studies have been performed.
CHMP a remarcat că nu au fost derulate studii formale sau specifice privind interacţiunile cu alte medicamente.
This study, according to the MAH, confirmed the PK parameters of the relevant publications.
Potrivit titularului autorizaţiei de introducere pe piaţă, acest studiu a confirmat parametrii PK din publicaţiile relevante.
a./ increased tone and spasticity of the skeletal muscles due to organic neurological disorders.
a./ nivel crescut al tonusului şi spasticităţii muşchilor scheletici din cauza tulburărilor neurologice organice.
The MAH only presented a list of drugs used in combination or in parallel with tolperisone and stated that no report on unwanted interaction with tolperisone had been reported in the clinical trials.
Titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă a prezentat doar o listă a medicamentelor utilizate în combinaţie sau în paralel cu tolperison şi a afirmat că nu s-au raportat cazuri de interacţiuni nedorite cu tolperison în cadrul studiilor clinice.
The MAH decided to submit a set of abstracts with any scientific discussion related.
Titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă a decis să prezinte un set de rezumate cu orice dezbatere ştiinţifică aferentă.
The CHMP is of the opinion that the documentation submitted by the MAH is not sufficient to demonstrate the efficacy and safety of tolperisone.
CHMP consideră că documentaţia prezentată de titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă nu este suficientă pentru a demonstra eficacitatea şi siguranţa tolperisonului.
The MAH claimed that the PK variability occurred due to genetic polymorphism of drug metabolizing enzymes, without providing reliable data on that reasoning.
Titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă a susţinut că variabilitatea PK se produce din cauza polimorfismului genetic al enzimelor care metabolizează medicamentele, fără a furniza date sigure privind acest raţionament.
According to the published data, tolperisone can be co-administered with: sedatives, hypnotics, and NSAID-s with no relevant or unwanted drug interactions.
În conformitate cu datele publicate, tolperison poate fi administrat concomitent cu sedative, hipnotice şi medicamente AINS fără interacţiuni relevante sau nedorite cu medicamentele.
Question 4 - The MAH was asked to provide data taken from scientific literature on possible drug-drug interactions especially with drugs metabolised by CYP2D6 enzyme system.
Întrebarea 4 - Titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă a fost invitat să prezinte date preluate din literatura ştiinţifică de specialitate privind eventualele interacţiuni cu alte medicamente, în special cu medicamente metabolizate de sistemul enzimatic CYP2D6.
Question 2 - The MAH had to provide sufficient information on pharmacokinetics of tolperisone hydrochloride and comment on the relevance of bibliographic data submitted which concern a product different from Myderison.
Întrebarea 2 - Titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă trebuia să furnizeze suficiente informaţii cu privire la farmacocinetica clorhidratului de tolperison şi să emită observaţii pe marginea relevanţei datelor bibliografice prezentate care vizează un produs diferit de Myderison.
In conclusion, the CHMP is of the opinion that the MAH's response is not sufficient to have reliable information about the PK characteristics of Myderison.
În concluzie, CHMP este de părere că răspunsul titularului autorizaţiei de introducere pe piaţă nu este suficient pentru a dispune de informaţii sigure privind caracteristicile PK ale Myderison.
In addition, to further support the claimed indication the MAH submitted a number of publications on the originator.
În plus, pentru a justifica într-o măsură mai mare indicaţia solicitată, titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă a prezentat un număr de publicaţii referitoare la produsul original.
The MAH presented 15 abstracts on the indication “muscular hypertension and muscular spasm accompanying locomotors diseases”.
Titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă a prezentat 15 rezumate referitoare la indicaţia „hipertensiune musculară şi spasm muscular care însoţesc afecţiunile locomotorii”.
-the MAH failed to explain the relevance of PK data submitted concerning a product different from Myderison.
- titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă nu a explicat relevanţa datelor PK prezentate referitoare la un produs diferit de Myderison.
Tolperisone is a centrally acting muscle relaxant indicated in the spasticity of the skeletal muscles.
Tolperison este un miorelaxant cu acţiune la nivel central indicat în spasticitatea muşchilor scheletici.
The CHMP addressed a list of questions and a further list of outstanding issues to the Marketing Authorisation Holder to clarify its concerns regarding: efficacy (including therapeutic indication and the optimal daily dose), safety (drug interactions), kinetic properties, and extent of use of tolperisone.
Comitetul pentru produse medicamentoase de uz uman (CHMP) a adresat o listă de întrebări şi o listă suplimentară de probleme nerezolvate titularului autorizaţiei de introducere pe piaţă pentru a-şi clarifica motivele de îngrijorare referitoare la: eficacitate (incluzând indicaţia terapeutică şi doza zilnică optimă), siguranţă (interacţiuni cu alte medicamente), proprietăţi cinetice şi gradul de utilizare a tolperisonului.
The MAH emphasized the inter-individual differences in the AUC and Cmax of the drug which were variable after oral tolperisone treatment.
Titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă a subliniat diferenţele inter-individuale în materie de ASC şi Cmax ale medicamentului, care erau variabile în urma tratamentului oral cu tolperison.
The MAH admitted that no formal or specific drug interaction studies with tolperisone have been performed and only limited clinical reports are available from several publications.
Titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă a recunoscut că nu au fost derulate studii formale sau specifice privind interacţiunile cu alte medicamente ale tolperisonului şi că sunt disponibile doar rapoarte clinice limitate din mai multe publicaţii.
The CHMP is of the opinion that the MAH's responses to the questions raised are insufficient to support the WEU application of Myderison.
CHMP este de părere că răspunsurile titularului autorizaţiei de introducere pe piaţă la întrebările exprimate nu sunt suficiente pentru a justifica cererea WEU pentru Myderison.
To further justify the data submitted, the MAH referred to the SPC of the authorised originator product (Mydeton).
Pentru a justifica în continuare datele prezentate, titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă a consultat RCP-ul produsului original autorizat (Mydeton).
Question 3 - The MAH was asked to provide data from scientific literature justifying the dosing recommended in the proposed SPC.
Întrebarea 3 - Titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă a fost invitat să prezinte date din literatura ştiinţifică de specialitate care să justifice dozajul recomandat în RCP-ul propus.
The MAH proposed a 3-fold higher dose than in the approved German PI for the innovator.
Titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă a propus o doză de 3 ori mai mare decât cea din informaţiile despre produs germane aprobate pentru produsul inovator.
The MAH argued that no specifically designed dose-response/dose-titration study was performed for tolperisone.
Titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă a argumentat că nu a fost efectuat niciun studiu de titrare a dozei/evaluare a răspunsului în funcţie de doză special conceput pentru tolperison.
The safety profile of tolperisone was not analysed in detail by the MAH.
Profilul de siguranţă al tolperisonului nu a fost analizat în detaliu de titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă.
The MAH submitted six abstracts of selected publications to support the claimed indication increased tone and spasticity of the skeletal muscles due to organic neurological disorders.
Titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă a prezentat şase rezumate din publicaţii selectate pentru a susţine indicaţia solicitată „nivel crescut al tonusului şi spasticităţii muşchilor scheletici din cauza tulburărilor neurologice organice”.
The MAH did not intend to claim different dosage range and posology.
Titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă nu a intenţionat să susţină un interval de dozare şi o posologie diferite.
From these 6 papers only one (Stamenova et al. 2005) was published in an international peer reviewed journal.
Dintre aceste 6 lucrări, doar una (Stamenova et al.
Oral use blister (PVC/PCTFE/PVC/Al)
Administrare orală blister (PVC/PCTFE/PVC/Al)
MA (EU) number Invented name Strength Pharmaceutical Form Route of Administration Immediate Packaging Pack size EU/1/15/1082/001 Galafold
Concentrația Forma farmaceutică Calea de administrare Ambalajul primar
Annex A
Denumire atribuită
14 capsules
Mărimea ambalajului
a. These data are preliminary.
a. Aceste date sunt preliminare.
c. All patients were non-cirrhotic in these two studies.
c. Toți pacienții erau non-cirotici în aceste două studii.
Blood tests may also show:
Analizele de sânge pot, de asemenea, detecta:
In clinical studies - Adults
În studii clinice - Adulți
• Have diabetes.
• aveți diabet.
b. These are exploratory or Phase 2 studies.
b. Acestea sunt studii exploratorii sau de fază 2.
The majority of patients (69%) had been infected through vertical transmission.
Majoritatea pacienților (69%) fuseseră infectați prin transmitere verticală.
It is commonly taken with either:
Se ia în mod frecvent împreună cu:
• Decide what other medicines you should take with Sovaldi and for how long;
• decide ce alte medicamente trebuie să luați împreună cu Sovaldi și pentru cât timp;
The outcomes should be interpreted with caution, as subject numbers are small and SVR rates may be impacted by the selection of patients.
Rezultatele trebuie interpretate cu precauție, deoarece numărul de subiecți este mic și ratele RVS pot fi influențate de selectarea pacienților.
AUC, Cmax, Cmina,b
ASC, Cmax, Cmina,b
• Have a current or previous infection with the hepatitis B virus, since your doctor may want to monitor you more closely;
• aveți o infecție anterioară sau curentă cu virusul hepatitic B, deoarece este posibil ca medicul să dorească să vă monitorizeze mai îndeaproape;
• Currently take, or have taken in the last few months, the medicine amiodarone to treat irregular heartbeats (your doctor may consider alternative treatments if you have taken this medicine);
• luați în prezent sau ați luat în ultimele luni medicamentul amiodaronă pentru tratamentul bătăilor neregulate ale inimii (este posibil ca medicul dumneavoastră să aibă în vedere tratamente alternative dacă ați luat acest medicament);
Such co-administration is not recommended.
Această administrare concomitentă nu este recomandată.
In 5 patients (12.5%), study drugs were discontinued, modified or interrupted due to adverse events.
La 5 pacienți (12,5%), administrarea medicamentelor de studiu a fost oprită, modificată sau întreruptă din cauza evenimentelor adverse.
The optimal regimen and treatment duration have not been established.
Schema optimă de tratament și durata optimă a acestuia nu au fost stabilite.
The clinical significance of these findings is unknown.
Nu se cunoaște semnificația clinică a acestor observații.
The effects of higher doses are unknown.
Nu se cunosc efectele unor doze mai mari.
This is so your doctor can:
Acestea se efectuează pentru ca medicul să poată:
Most patients had no prior HCV treatment (81.3%).
Majoritatea pacienților nu primiseră un tratament anterior pentru VHC (81,3%).
Eight patients (20%) received epoetin and/or a blood product.
La opt pacienți (20%) s-a administrat epoetină și/sau un produs din sânge.
This medicine works by lowering the amount of hepatitis C virus in your body and removing the virus from your blood over a period of time.
Acest medicament diminuează cantitatea de virus hepatitic C din organism, eliminând virusul din sânge în decursul unei perioade de timp.
• feeling tired and irritable
• senzație de oboseală și iritabilitate
• Confirm that your treatment has worked and you are free of the hepatitis C virus.
• confirma că tratamentul a funcționat și că nu mai aveți virusul hepatitic C.
If you have any of these side effects, do not drive or use any tools or machines.
Dacă prezentați oricare dintre aceste reacții adverse, nu conduceți vehicule și nu folosiți instrumente sau utilaje.
12 weeksa,b
12 săptămânia, b
• If you are allergic to sofosbuvir or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6 of this leaflet).
• dacă sunteți alergic la sofosbuvir sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6 din acest prospect).
The film-coated tablet should not be chewed or crushed, due to the bitter taste of the active substance.
Comprimatul filmat nu trebuie mestecat sau zdrobit, din cauza gustului amar al substanței active.
The active metabolite is formed in hepatocytes and not observed in plasma.
Metabolitul activ este format în hepatocite și nu este detectat în plasmă.
• Have liver problems other than hepatitis C, e.g. if you are awaiting a liver transplantation;
• aveți alte probleme de ficat în afara hepatitei C, de exemplu dacă sunteți în așteptarea unui transplant de ficat;
Treatment of overdose with Sovaldi consists of general supportive measures including monitoring of vital signs as well as observation of the clinical status of the patient.
Tratamentul supradozajului cu Sovaldi constă din măsuri generale de susținere, care includ monitorizarea semnelor vitale, precum și observarea stării clinice a pacientului.
Non-Black
Neagră Non-neagră
Table 5: Interactions between Sovaldi and other medicinal products
Tabelul 5: Interacțiuni între Sovaldi și alte medicamente
Your doctor will tell you for how long you should take Sovaldi.
Medicul dumneavoastră vă va spune cât timp trebuie să luați Sovaldi.
• The active substance is sofosbuvir.
• Substanța activă este sofosbuvir.
The use of Sovaldi in children under 12 years of age has not yet been studied.
Utilizarea de Sovaldi la copii cu vârsta sub 12 ani nu a fost încă studiată.
What Sovaldi is and what it is used for
Ce este Sovaldi și pentru ce se utilizează
c. Summary data from both studies.
c. Date coroborate din ambele studii.
<12 g/dL despite 4 weeks at reduced dose
< 12 g/dl în pofida administrării unei doze reduse timp de 4 săptămâni
You can also report any side effects directly to the national reporting system listed in Appendix V. By reporting side effects you can help provide more information on the safety of this medicine.
De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare, așa cum este menționat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament.
Date of first authorisation: 16 January 2014 Date of latest renewal: 17 September 2018
Data ultimei reînnoiri a autorizației: 17 septembrie 2018
If you take more Sovaldi than you should
Dacă luați mai mult Sovaldi decât trebuie
• amiodarone, used to treat irregular heartbeats.
• amiodaronă, utilizată în tratamentul bătăilor neregulate ale inimii.
• shortness of breath or worsening of any shortness of breath you already have
• dificultăți la respirație sau înrăutățirea oricăror dificultăți la respirație pe care le aveați deja
• You or your partner must use an effective birth control method during treatment and afterwards.
• Dumneavoastră sau partenera/partenerul dumneavoastră trebuie să utilizați o metodă contraceptivă eficace în timpul tratamentului și după aceea.
It is therefore very important that you (or your partner) do not become pregnant during this therapy.
De aceea, este foarte important ca pacientele (sau partenerele pacienților) să nu rămână gravide în timpul acestui tratament.
Animal studies do not indicate harmful effects on fertility.
Studiile la animale nu au evidențiat efecte dăunătoare asupra fertilității.
c. See Special patient populations - Patients awaiting liver transplantation below.
c. Vezi „Grupe speciale de pacienți” - „Pacienți în așteptarea transplantului hepatic” mai jos.
It is formed through sequential and parallel pathways to the formation of active metabolite.
Acesta se formează prin intermediul unor căi secvențiale și paralele cu formarea metabolitului activ.
• shortness of breath or worsening of any shortness of breath you already have Tell your doctor or your pharmacist if you notice any of the above side effects during therapy.
• dificultăți la respirație sau înrăutățirea oricăror dificultăți la respirație pe care le aveați deja Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă observați vreuna dintre reacțiile adverse de mai sus în timpul tratamentului.
Patient population* Treatment
Populația de pacienți* Tratament
In patients that discontinued therapy at 24 weeks, according to protocol, the relapse rate was 11/15.
La pacienții la care s-a întrerupt administrarea tratamentului după 24 săptămâni, conform protocolului, rata de recădere a fost de 11/15.
Clinical studies of sofosbuvir included 65 patients aged 65 and over.
Studiile clinice cu sofosbuvir au inclus 65 pacienți cu vârsta de 65 ani și peste.
• changes in your liver (as shown by increased amounts of a substance called bilirubin in the blood)
• modificări ale funcției ficatului (sugerate de creșterea valorilor unei substanțe numită bilirubină în sânge)
Recommendation concerning co-administration with Sovaldi
Recomandări privind administrarea concomitentă cu Sovaldi
Assessment of adverse reactions is based on pooled data from five Phase 3 clinical studies (both controlled and uncontrolled).
Evaluarea reacțiilor adverse se bazează pe datele coroborate din cinci studii clinice de fază 3 (controlate și necontrolate).
In order to evaluate the recurrence of hepatocellular carcinoma associated with Sovaldi, the MAH shall conduct and submit the results of a prospective safety study using data deriving from a cohort of a well-defined group of patients, based on an agreed protocol.
Pentru a evalua recurența carcinomului hepatocelular asociat cu Sovaldi, DAPP va efectua și va depune rezultatele unui studiu prospectiv privind siguranța utilizând date provenite de la o cohortă alcătuită dintr-un grup de pacienți bine definit, pe baza unui protocol convenit.
Laboratory values
Valorile analizelor de laborator
ANALEPTICS Modafinil
ANALEPTICE Modafinil
Previously treated adults - FUSION (study 108)
Adulți tratați anterior - FUSION (studiul 108)
• slow or irregular heartbeat or heart rhythm problems
• bătăi lente sau neregulate ale inimii sau probleme cu ritmul bătăilor inimii
Treatment and duration
Tratament și durată
Reduce ribavirin dose to 600 mg/day if:
Doza de ribavirină se reduce la 600 mg/zi dacă:
* Includes patients co-infected with human immunodeficiency virus (HIV).
* Include pacienții infectați concomitent cu virusul imunodeficienței umane (HIV).
As a precautionary measure, it is preferable to avoid the use of Sovaldi during pregnancy.
Ca măsură de precauție, este de preferat să se evite utilizarea de Sovaldi în timpul sarcinii.
The proportions of patients who were interferon intolerant, ineligible, or unwilling were 9%, 44%, and 47%, respectively.
Proporțiile de pacienți prezentând intoleranță la interferon, neeligibili pentru sau refuzând tratamentul cu interferon au fost de 9%, 44% și, respectiv, 47%.
The safety and efficacy of Sovaldi in children and adolescents aged <12 years have not yet been established.
Siguranţa şi eficacitatea Sovaldi la copii şi adolescenţi cu vârsta < 12 ani nu au fost încă stabilite.
SVR12 was achieved in 100 % (18/18) of patients treated with ledipasvir/sofosbuvir.
RVS12 a fost obţinut la 100 % (18/18) dintre pacienţii trataţi cu ledipasvir/sofosbuvir.
Sovaldi should only be co-administered with other direct-acting antiviral medicinal products if the benefit is considered to outweigh the risks based upon available data.
Sovaldi trebuie administrat concomitent cu alte medicamente antivirale cu acțiune directă numai dacă, pe baza datelor disponibile, se consideră că beneficiul depășește riscurile.