natgillin/translations-raw huggingface dataset:
All 11 patients had inadequate blood phenylalanine control (blood phenylalanine levels above 600 micromol/l) at baseline.
Toți cei 11 pacienți aveau un control inadecvat al valorii concentrației fenilalaninei în sânge (valori ale concentrației fenilalaninei în sânge peste 600 micromoli/l) la momentul inițial.
Cutaneous reactions lasting at least 14 days were most frequent during induction and titration phase (31% of patients; 137 episodes over mean treatment duration of 12 months) and decreased in maintenance phase (38% of patients; 129 episodes over mean treatment duration of 28 months).
Reacțiile cutanate cu o durată de cel puțin 14 zile au fost cel mai frecvente în fazele de inducție și stabilire treptată a dozei (31 % dintre pacienți; 137 de episoade pe parcursul unei durate medii a tratamentului de 12 luni) și au devenit mai puțin frecvente în faza de întreținere (38 % dintre pacienți; 129 de episoade pe parcursul unei durate medii a tratamentului de 28 de luni).
Severe arthralgia (severe pain limiting self-care activities of daily living) was experienced in 14 (5%) patients.
14 pacienți (5 %) au prezentat artralgie severă (durere severă care limitează capacitatea de a desfășura independent activitățile zilnice).
Arthralgia was most frequent during induction and titration phase (78% of patients; 1264 episodes over mean treatment duration of 12 months) and decreased in maintenance phase (62% of patients; 612 episodes over mean treatment duration of 28 months).
Artralgia a fost cel mai frecventă în fazele de inducție și stabilire treptată a dozei (78 % dintre pacienți; 1264 de episoade pe parcursul unei durate medii a tratamentului de 12 luni) și a devenit mai puțin frecventă în faza de întreținere (62 % dintre pacienți; 612 de episoade pe parcursul unei durate medii a tratamentului de 28 de luni).
2.5 mg once weekly
2,5 mg o dată pe săptămână
Palynziq 2.5 mg solution for injection in pre-filled syringe Palynziq 10 mg solution for injection in pre-filled syringe Palynziq 20 mg solution for injection in pre-filled syringe pegvaliase
Palynziq 2,5 mg soluție injectabilă în seringă preumplută Palynziq 10 mg soluție injectabilă în seringă preumplută Palynziq 20 mg soluție injectabilă în seringă preumplută
The risk of a hypersensitivity reaction occurring is 2.6-fold higher in induction/titration phase compared to maintenance phase.
Riscul de apariție a unei reacții de hipersensibilitate este de 2,6 ori mai mare în fazele de inducție/stabilire treptată a dozei, față de faza de întreținere.
Injection site reactions were most frequent during induction and titration phase (90% of patients; 3899 episodes over mean treatment duration of 12 months) and decreased in maintenance phase (64% of patients; 1110 episodes over mean treatment duration of 28 months).
Reacțiile la locul de injectare au fost cel mai frecvente în fazele de inducție și stabilire treptată a dozei (90 % dintre pacienți; 3899 de episoade pe parcursul unei durate medii a tratamentului de 12 luni) și au devenit mai puțin frecvente în faza de întreținere (64 % dintre pacienți; 1110 de episoade pe parcursul unei durate medii a tratamentului de 28 de luni).
Cough2
Tuse2
Hypersensitivity reactions were most frequent during induction and titration phase (65% of patients; 921 episodes over mean treatment duration of 12 months) and decreased in maintenance phase (58% of patients; 491 episodes over mean treatment duration of 28 months).
Reacțiile de hipersensibilitate au fost cel mai frecvente în fazele de inducție și stabilire treptată a dozei (65 % dintre pacienți; 921 de episoade pe parcursul unei durate medii a tratamentului de 12 luni) și au devenit mai puțin frecvente în faza de întreținere (58 % dintre pacienți; 491 de episoade pe parcursul unei durate medii a tratamentului de 28 de luni).
In cynomolgus monkeys, the incidence and severity of arterial inflammation was dose dependent and observed in a wide range of organs and tissues at clinically relevant exposures in the 4- and 39-week repeat-dose toxicology studies.
În studiile de toxicologie cu doză repetată cu o durată de 4 și 39 de săptămâni efectuate la macaci s-a observat inflamația arterială, cu incidență și severitate dependente de doză, într-o gamă largă de organe și țesuturi, la expuneri relevante clinic.
- joint stiffness - joint swelling - muscle stiffness - skin rash with small bumps - blistering or peeling of the outer layer of the skin
Frecvente: pot afecta până la 1 din 10 persoane - rigiditate la nivelul articulațiilor, - umflare la nivelul articulațiilor, - rigiditate a mușchilor, - erupție pe piele cu mici umflături, - formare de bășici sau cojire a stratului exterior al pielii,
For at least the first 6 months of treatment, someone must be with you when you are self-injecting
Cel puțin 6 luni de la începerea tratamentului va fi nevoie să fiți însoțit(ă) de o persoană, atunci când vă injectați singur(ă) cu Palynziq.
You may have allergic reactions when being treated with Palynziq.
Atunci când sunteți tratat(ă) cu Palynziq, este posibil să aveți reacții alergice.
The risk of angioedema occurring is 4.5-fold higher in induction/titration phase compared to maintenance phase.
Riscul de apariție a unui angioedem este de 4,5 ori mai mare în fazele de inducție/ stabilire treptată a dozei, față de faza de întreținere.
Adverse reaction(s) Induction/Titration1 Maintenance
Inducție/Stabilirea treptată a dozei1
Blue plunger
Piston albastru
• 44% of patients, 62% of patients, and 66% of patients reached blood phenylalanine level
• 44 % dintre pacienți, 62 % dintre pacienți și 66 % dintre pacienți au atins o valoare a concentrației fenilalaninei în sânge ≤ 360 micromoli/l în termen de 12 luni, 24 de luni și, respectiv, 36 de luni.
The risk of injection site reactions occurring is 4.9-fold higher in induction/titration phase compared to maintenance phase.
Riscul de apariție a reacțiilor la locul de injectare este de 4,9 ori mai mare în fazele de inducție/stabilire treptată a dozei, față de faza de întreținere.
PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING 10 MG CARTON
INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE DE 10 MG
Special populations Paediatric population
Grupe speciale de pacienți
Each 20 mg pre-filled syringe contains 20 mg pegvaliase in 1 ml solution.
Fiecare seringă preumplută de 20 mg conține 20 mg de pegvaliază în 1 ml de soluție.
Maculo-papular rash
Erupție maculo-papulară
Acute systemic hypersensitivity reactions were most frequent during induction and titration phase (5% of patients; 19 episodes over mean treatment duration of 12 months) and decreased in maintenance phase (2% of patients; 6 episodes over mean treatment duration of 28 months).
Reacțiile de hipersensibilitate sistemică acută au fost cel mai frecvente în fazele de inducție și stabilire treptată a dozei (5 % dintre pacienți; 19 de episoade pe parcursul unei durate medii a tratamentului de 12 luni) și au devenit mai puțin frecvente în faza de întreținere (2 % dintre pacienți; 6 de episoade pe parcursul unei durate medii a tratamentului de 28 de luni).
Mean (SD) Median n=80
Mediana n = 80
2.5 mg pre-filled syringe:
Seringa preumplută de 2,5 mg:
Serum sickness was most frequent during induction and titration phase (2% of patients; 6 episodes over mean treatment duration of 12 months) and decreased in maintenance phase (0.6% of patients; 1 episode over mean treatment duration of 28 months).
Boala serului a fost cel mai frecventă în fazele de inducție și stabilire treptată a dozei (2 % dintre pacienți; 6 de episoade pe parcursul unei durate medii a tratamentului de 12 luni) și a devenit mai puțin frecventă în faza de întreținere (0,6 % dintre pacienți; 1 episod pe parcursul unei durate medii a tratamentului de 28 de luni).
10 mg once weekly
10 mg o dată pe săptămână
• 54% of patients, 69% of patients, and 72% of patients reached blood phenylalanine level
• 54 % dintre pacienți, 69 % dintre pacienți și 72 % dintre pacienți au atins o valoare a concentrației fenilalaninei în sânge ≤ 600 micromoli/l în termen de 12 luni, 24 de luni și, respectiv, 36 de luni;
10 mg twice weekly
10 mg de două ori pe săptămână
Palynziq 10 mg
INFORMAȚII ÎN BRAILLE Palynziq 10 mg
Losing control of urine or stools
• tampon din tifon sau vată
Angioedema was most frequent during induction and titration phase (6% of patients; 27 episodes over mean treatment duration of 12 months) and decreased in maintenance phase (3% of patients; 10 episodes over mean treatment duration of 28 months).
Angioedemul a fost cel mai frecvent în fazele de inducție și stabilire treptată a dozei (6 % dintre pacienți; 27 de episoade pe parcursul unei durate medii a tratamentului de 12 luni) și a devenit mai puțin frecvent în faza de întreținere (3 % dintre pacienți; 10 episoade pe parcursul unei durate medii a tratamentului de 28 de luni).
Step 4: Remove syringe from tray: Peel the cover from the tray.
Pasul 4: Îndepărtați seringa din tavă:
Palynziq 20 mg
INFORMAȚII ÎN BRAILLE Palynziq 20 mg
MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS 10 MG TRAY COVER
MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTER SAU PE FOLIE TERMOSUDATĂ
3 Refer to Description of selected adverse reactions section.
³ Vezi pct. Descrierea anumitor reacții adverse.
Mean (SD) Median n=130
Mediana n = 130
Dose-dependent reductions in body weight gain attributed to decreased plasma phenylalanine levels to below normal levels in normal animals (monkeys, rats and rabbits) was observed in single and repeat dose toxicology studies as well as developmental and reproductive toxicity studies with pegvaliase.
În studii de toxicologie cu doză unică și doză repetată de pegvaliază, precum și în studii privind toxicitatea asupra funcției de reproducere și a dezvoltării, s-au observat reduceri dependente de doză ale creșterilor în greutate atribuite valorilor concentrațiilor fenilalaninei în plasmă scăzute până sub valorile normale la animale normale (maimuțe, șobolani și iepuri).
What Palynziq looks like and contents of the pack Palynziq solution for injection (injection) is a clear to slightly opalescent, colourless to pale yellow solution.
Palynziq soluție injectabilă (injecție) este o soluție transparentă până la ușor opalescentă, incoloră până la galben pal.
The risk of arthralgia occurring is 2.9-fold higher in induction/titration phase compared to maintenance phase.
Riscul de apariție a artralgiei este de 2,9 ori mai mare în fazele de inducție/stabilire treptată a dozei, față de faza de întreținere.
40 mg daily (2 consecutive injections of 20 mg pre-filled syringe)4
40 mg pe zi (2 injecții consecutive cu seringi preumplute de 20 mg)4
Each 10 mg pre-filled syringe contains 10 mg pegvaliase in 0.5 ml solution.
Fiecare seringă preumplută de 10 mg conține 10 mg de pegvaliază în 0,5 ml de soluție.
60 mg daily (3 injections of 20 mg pre-filled syringe)1
60 mg pe zi (3 injecții cu seringi preumplute de 20 mg)1
60 mg daily (3 consecutive injections of 20 mg pre-filled syringe)4
60 mg pe zi (3 injecții consecutive cu seringi preumplute de 20 mg)4
Each 2.5 mg pre-filled syringe contains 2.5 mg pegvaliase in 0.5 ml solution.
Fiecare seringă preumplută de 2,5 mg conține 2,5 mg de pegvaliază în 0,5 ml de soluție.
Arthralgia3
Artralgie³
Patients in the 20 mg once daily randomised arm reached their maintenance dose at a median time of 10 weeks (range: 9 to 29 weeks) and patients in the 40 mg once daily arm reached their maintenance dose at a median time of 11 weeks (range: 10 to 33 weeks).
Pacienții din brațul de tratament cu doza de 20 mg o dată pe zi au atins doza de întreținere într-un timp median de 10 săptămâni (interval: între 9 și 29 de săptămâni), iar pacienții din brațul de tratament cu doza de 40 mg o dată pe zi au atins doza de întreținere într-un timp median de 11 săptămâni (interval: între 10 și 33 de săptămâni) Dintre cei 261 de pacienți înrolați în Studiul 301, 152 de pacienți au continuat până în perioada de eligibilitate a Studiului 302, iar 51 de pacienți au continuat direct Studiul 301 cu perioada de extensie pe termen lung a Studiului 302.
You may have blood phenylalanine levels that are too low when using Palynziq.
Atunci când utilizați Palynziq, este posibil să aveți valori prea mici de fenilalanină în sânge.
Palynziq 20 mg once daily3
Palynziq 20 mg o dată pe zi³
Change from baseline (micromol/l) Mean (SD)
Modificare față de momentul inițial (micromoli/l)
Mean (SD) confusion score Change from baseline confusion score (n)4
Modificare a scorului confuziei față de momentul inițial (n)4
Erythema
Erupție
EU/1/19/1362/001 2.5 mg pre-filled syringe
NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ EU/1/19/1362/001 seringă preumplută de 2,5 mg
Pre-filled syringe 20 mg (blue plunger): Each carton contains 1 or 10 pre-filled syringes.
Fiecare cutie de 20 mg conține 1 sau 10 seringi preumplute.
Palynziq 40 mg once daily3
Palynziq 40 mg o dată pe zi³
Palynziq 20 mg solution for injection in pre-filled syringe pegvaliase
DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Palynziq 20 mg soluție injectabilă în seringă preumplută pegvaliază
How to store Palynziq
Cum se păstrează Palynziq
Study 302 RDT baseline
Valoarea de referință pentru RDT Studiul 302
EU/1/19/1362/002 10 mg pre-filled syringe
NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ EU/1/19/1362/002 seringă preumplută de 10 mg
High sensitivity CRP levels increased6
Concentrații plasmatice mari ale proteinei C reactive (PCR) de înaltă sensibilitate6
Continuing Palynziq
Continuarea tratamentului cu Palynziq
Mean (SD) inattention score Change from baseline inattention score (n)4
Modificare a scorului neatenției față de momentul inițial (n)4
2.5 mg twice weekly
2,5 mg de două ori pe săptămână
Do not use a Palynziq syringe more than once.
Palynziq de mai multe ori.
MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS 10 MG PRE-FILLED SYRINGE
MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION Palynziq 2.5 mg injection pegvaliase
DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Palynziq 2,5 mg soluție injectabilă în seringă preumplută pegvaliază
The vacuolation observed in these studies was not associated with any organ related toxicities as determined by clinical chemistry/urinalysis and histopathological analysis.
Conform analizelor biochimice/analizei urinei și analizelor histopatologice, vacuolizarea observată în aceste studii nu s-a soldat cu toxicitate asupra niciunui organ.
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION Palynziq 10 mg injection pegvaliase
DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Palynziq 10 mg soluție injectabilă în seringă preumplută pegvaliază
Pre-filled syringe 2.5 mg (white plunger): Each 2.5 mg carton contains 1 pre-filled syringe.
Seringă preumplută de 2,5 mg (piston alb):
Pretreatment baseline1
Valoarea de referință de dinainte de tratament1
White plunger
Piston alb
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Palynziq 10 mg solution for injection in pre-filled syringe pegvaliase STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S) Each pre-filled syringe contains 10 mg pegvaliase in 0.5 ml solution.
DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE Fiecare seringă preumplută conține pegvaliază 10 mg în 0,5 ml de soluție.
Pre-filled syringe 10 mg (green plunger): Each 10 mg carton contains 1 pre-filled syringe.
Seringă preumplută de 10 mg (piston verde):
B. PACKAGE LEAFLET
Nivelul de referință
Dosing regimens Induction
Stabilirea treptată a dozei
Severe stomach cramps or pain, vomiting, or diarrhoea
• Seringa sau seringile preumplute cu Palynziq în tava sau tăvile sigilate.
Joint swelling
Cefalee
MA (EU) Number Invented name
Număr UE
This proposal is also in line with international, European and national guidelines.
Această propunere se conformează și ghidurilor internaționale, europene și naționale.
For more extensive procedures one or more cartridges may be required.
Pentru proceduri de amploare mai mare pot fi necesare unul sau mai multe cartușe.
1 Leith, R.; Lynch, K.; O'Connell, A. C. (2012): Articaine use in children.
1 Leith, R.; Lynch, K.; O'Connell, A. C. (2012):
The harmonisation of the quality aspects of this product is considered to be acceptable and adequately justified.
Armonizarea aspectelor referitoare la calitate pentru acest medicament este considerată acceptabilă și justificată în mod corespunzător.
In addition some editorial changes were introduced to improve readability.
În plus, au fost introduse unele modificări editoriale pentru a îmbunătăți claritatea exprimării.
A harmonised description of the symptoms and the management of overdose has been agreed.
S-a convenit asupra unei descrieri armonizate a simptomelor și cu privire la managementul supradozajului.
The most important safety concerns are risks related to the central nervous and cardiovascular systems.
Cele mai importante motive de îngrijorare privind siguranța sunt riscurile legate de sistemul nervos central și de sistemul cardiovascular.
The main evidence supporting the efficacy in the above indication is derived from 8 clinical studies conducted in adults and children.
Principala dovadă care susține eficacitatea indicațiilor menționate mai sus provine din 8 studii clinice efectuate la adulți, copii și adolescenți.
Only the maximum dose was largely reported in literature and guidelines and acknowledged in the current practice.
Doar doza maximă a fost menționată pe scară largă în literatura de specialitate și în ghiduri și este recunoscută în practica actuală.
The MAs were granted between 1988 and 2017 with an uneven level of information registered.
Autorizațiile de punere pe piață au fost acordate în perioada 19882017, informațiile înregistrate având un nivel neuniform.
In section 4.9 of the SmPC regarding overdose, two different types are described; absolute and relative overdose.
La punctul 4.9 din RCP, privind supradozajul, sunt descrise două tipuri diferite: supradozajul absolut și supradozajul relativ.
An excessive plasma concentration of articaine may result in cardiovascular toxicity, while high levels of adrenaline in the blood may lead to cardiovascular stimulation.
O concentrație plasmatică excesivă de articaină poate duce la toxicitate cardiovasculară, iar nivelurile mari de adrenalină în sânge pot duce la stimulare cardiovasculară.
The doses recommended in various national SmPCs vary per indication and population group (adults, children and special population).
Dozele recomandate în diversele RCP-uri naționale diferă în funcție de indicație și de categoriile de populație (adulți, copii și adolescenți și categorii speciale).
For routine dental procedures in adults the lowest dose leading to effective anaesthesia should be used.
Pentru procedurile dentare de rutină la adulți trebuie folosită cea mai mică doză care are ca rezultat o anestezie eficace.
Articaine inhibits the conduction of nerve impulses by decreasing or blocking sodium (Na+) and potassium (K+) flows during propagation of the nerve action potential.
Articaina inhibă conducerea impulsurilor nervoase reducând sau blocând fluxurile de sodiu (Na+) și de potasiu (K+) în timpul propagării potențialului de acțiune la nivelul nervilor.
The quantity to be injected should be determined by the weight of the child and the magnitude of the operation.
Cantitatea care urmează să fie injectată trebuie stabilită în funcție de greutatea copilului sau a adolescentului și de amploarea intervenției.
Septanest and associated names is authorised in the European Union (EU) in the form of 57 marketing authorisations (MAs); 39 purely national MAs and a Mutual Recognition Procedure (MRP) involving 9 Member States (MS).
Septanest și denumirile asociate este autorizat în Uniunea Europeană (UE) prin 57 de autorizații de punere pe piață, din care 39 pur naționale și o procedură de recunoaștere reciprocă (PRR) la care participă 9 state membre (SM).
The vasoconstrictor decreases the vascular perfusion at the site of injection and consequently it reduces the rate of absorption of the anaesthetic into the circulation.
Vasoconstrictorul reduce perfuzia vasculară la locul injecției, micșorând astfel rata de absorbție a anestezicului în sistemul circulator.
The CHMP considered that information about usual doses is important to prevent misinterpretation of dosing recommendations and usage of only maximum doses.
CHMP a considerat că informațiile cu privire la dozele uzuale sunt importante pentru a preveni interpretarea greșită a recomandărilor privind dozele și utilizarea exclusivă a dozelor maxime.
In the subsection precautions for use, precautions are included for risk associated with accidental intravascular injection and risk associated with intraneural injection.
La subpunctul precauții pentru utilizare sunt prevăzute precauții privind riscurile asociate cu injectarea intravasculară accidentală și riscurile asociate cu injectarea intraneurală.
There was different terminology, used in local SmPCs, regarding the method of administration, aspiration technique, rate of injection and precautions before use.
În RCP-urile locale existau diferențe terminologice privind metoda de administrare, tehnica de aspirare, rata de injectare și precauțiile înaintea utilizării.
Other ingredients include sodium metabisulfite, sodium chloride, disodium edetate and sodium hydroxide and water for injection.
Celelalte ingrediente sunt metabisulfit de sodiu, clorură de sodiu, edetat disodic și hidroxid de sodiu, precum și apă pentru preparate injectabile.
The basis for this referral procedure was a harmonisation of the SmPC, labelling and package leaflet as well as a harmonisation of the Module 3 at the request of the Marketing Authorisation Holder.
Motivul acestei proceduri de sesizare a fost armonizarea RCP-ului, a etichetării și a prospectului, precum și armonizarea modulului 3, la cererea deținătorului autorizației de punere pe piață.
The updated sections of Module 3 include: Active substance, control of active substance, specification, finished product, description and composition of the finished substance, manufacture, description of manufacturing process and process controls, process validation and/or evaluation, control of excipients, control of finished substance, specifications, analytical procedures, container closure system and stability.
Punctele actualizate ale modulului 3 sunt următoarele: substanța activă, controlul substanței active, specificație, medicamentul finit, descrierea și compoziția substanței finite, fabricație, descrierea procesului de fabricație și controalele în timpul procesului, validarea și/sau evaluarea procesului, controlul excipienților, controlul substanței finite, specificații, proceduri analitice, sistemul de închidere a recipientului și stabilitate.
The recommended dose is supported by clinical and literature data.
Doza recomandată este susținută de date clinice și de date din literatura de specialitate.
Similarly, in a review by Leith and colleagues1, the authors analysed numerous publications employing articaine in children, concluding that 7 mg/kg of articaine is an acceptable maximum dose in a paediatric population.
În mod similar, într-o evaluare efectuată de Leith și colegii1, autorii au analizat numeroase publicații care vizau utilizarea articainei la copii și adolescenți și au concluzionat că 7 mg/kg de articaină este doza maximă acceptabilă la această populație.
The CHMP agreed on a common wording, on fertility, pregnancy and lactation (section 4.6 of the SmPC) with data supported from pre-clinical studies, rejecting detailed information regarding the preclinical studies that did not provide valuable information for healthcare professionals.
CHMP a convenit asupra unei formulări comune privind fertilitatea, sarcina și alăptarea (punctul 4.6 din RCP), pe baza datelor susținute de studiile preclinice, respingând informațiile detaliate privind studiile preclinice care nu prezintă informații valoroase pentru profesioniștii în domeniul sănătății.
No clinical data on fertility and nursing mothers are available on humans.
Nu sunt disponibile date clinice privind fertilitatea și mamele care alăptează din studii efectuate la oameni.