natgillin/translations-raw huggingface dataset:
No study was submitted to support the indication in the treatment of functional gastrointestinal disorders.
Nu s-a depus niciun studiu pentru susținerea indicației în tratamentul tulburărilor funcționale gastrointestinale.
• The CHMP considered that “functional gastrointestinal disorders” is a heterogeneous group of individual diseases with a wide range of different underlying pathophysiologies and symptoms that require different treatment modalities.
• CHMP a considerat că „tulburările funcționale gastrointestinale” reprezintă un grup eterogen de afecțiuni individuale, cu o gamă largă de patofiziologii de bază diferite și de simptome care necesită modalități de tratament diferite.
Based on the review of all available data in the framework of this Article 31 procedure, the CHMP concludes that there are no new elements since the granting of the marketing authorisation for Symbioflor 2 (Escherichia coli bacteria (cells and autolysate)) and associated names, and therefore the previous conclusion of the national competent authorities on a positive benefit-risk balance remains unchanged.
Pe baza analizării tuturor datelor disponibile, în cadrul acestei proceduri conform articolului 31, CHMP concluzionează că nu există elemente noi de la acordarea autorizației de punere pe piață pentru Symbioflor 2 [bacterii Escherichia coli (celule și autolizat)] și denumirile asociate și, prin urmare, concluzia anterioară a autorităților naționale competente referitoare la raportul beneficiu-risc pozitiv rămâne neschimbată.
Finally, the CHMP noted that the total number of reports was low, and as per the Weber effect, a decline in reporting of adverse events is likely over time.
În cele din urmă, CHMP a observat că numărul total de raportări a fost scăzut și, conform efectului Weber, în timp este de așteptat un declin al raportării reacțiilor adverse .
In addition, the CHMP noted that data generated in study S2 have not established the long term efficacy of Symbioflor 2 beyond 8 weeks of treatment.
În plus, CHMP a observat că datele generate în studiul S2 nu au stabilit eficacitatea pe termen lung pentru Symbioflor 2 după 8 săptămâni de tratament.
The CHMP was of the opinion that a significant number of adverse events would have been expected to be reported in this study due to the underlying disease regardless of the safety profile of Symbioflor 2.
CHMP a considerat că era de așteptat ca un număr semnificativ de reacții adverse să fie raportate în acest studiu, din cauza bolii subiacente, indiferent de profilul de siguranță pentru Symbioflor 2.
In this regards, the SmPC is amended to reflect that efficacy in children has not been established;
În acest sens, RCP este modificat pentru a indica faptul că eficacitatea la copii nu a fost stabilită;
• To regulate the immune system (immune-regulation): functional disturbances of the gastrointestinal system (HU).
• reglarea sistemului imunitar (imunoreglare): tulburări funcționale ale sistemului gastrointestinal (HU).
Data were not controlled and did thus not account for the contribution of spontaneous fluctuations of IBS symptoms or for a placebo response in the assessment of the benefit-risk of Symbioflor 2.
Datele nu au fost controlate și nu au luat astfel în calcul contribuția fluctuațiilor spontane ale simptomelor SCI sau un răspuns placebo în evaluarea raportului beneficiu-risc pentru Symbioflor 2.
In general, the CHMP was of the opinion that, although the reporting might have been suboptimal and uncertainties remain with regards to the nature and frequency of the adverse events occurring with Symbioflor 2 in order to fully characterize its safety profile and notably its long term safety profile, the analysis of the safety data did not raise particular concerns.
În general, CHMP a considerat că, deși este posibil ca raportarea să fi fost suboptimă și există o nesiguranță referitoare la natura și frecvența reacțiilor adverse provocate de Symbioflor 2, pentru caracterizarea completă a profilului său de siguranță și, în special, pentru profilul de siguranță pe termen lung, analiza datelor de siguranță nu ridică îngrijorări speciale.
Additional bias might have been introduced by various other deficiencies encountered in the conduct of Study S2, including the fact that the endpoint was solely based on the rating by the investigator on a weekly basis rather than selfassessed by the patient closer to the administration of Symbioflor 2.
Este posibil să fi fost introdusă o diferență suplimentară prin celelalte deficiențe diferite întâlnite în derularea Studiului S2, inclusiv faptul că obiectivul s-a bazat exclusiv pe evaluarea săptămânală realizată de către investigator, în loc de autoevaluarea de către pacient mai aproape de administrarea Symbioflor 2.
In 2005, rather than conducting a new study in line with the “Note for guidance on statistical principles for clinical trials” (CPMP/ICH/363/96) then in force, the MAH decided to perform a post-hoc reevaluation of Study S2, i.e. establishing the definition of the primary hypothesis, the corresponding evaluation plan and the statistical analysis methods in full knowledge of the results.
În 2005, în loc să efectueze un nou studiu în conformitate cu „Observațiile referitoare la principiile statistice pentru studiile clinice” (CPMP/ICH/363/96) în vigoare în acel moment, deținătorul autorizației de punere pe piață a decis să efectueze o reevaluare post-hoc a studiului S2, respectiv să stabilească definiția ipotezelor primare, planul de evaluare corespunzător și metodele de analiză statistică, în deplină cunoștință a rezultatelor.
It is therefore unlikely that post-marketing data will provide significant further information on the safety profile of Symbioflor 2 in the treatment of IBS.
Prin urmare, este puțin probabil ca datele ulterioare punerii pe piață să ofere informații ulterioare semnificative referitoare la profilul de siguranță pentru Symbioflor 2 în tratamentul SCI.
Symbioflor 2 (Escherichia coli bacteria (cells and autolysate)) and associated names (Symbioflor 2) is a probiotic containing living Escherichia coli bacteria, which exist in normal gut flora in humans.
Symbioflor 2 [bacterii Escherichia coli (celule și autolizat)] și denumirile asociate (Symbioflor 2) reprezintă un probiotic care conține bacterii Escherichia coli vii, prezente în flora intestinală normală la om.
The adverse events were generally benign in nature, and mostly restricted to the gastrointestinal tract (such as abdominal pain and nausea) or related to the occurrence of skin efflorescences.
În general, reacțiile adverse au fost ușoare, cele mai multe limitate la tractul gastrointestinal (cum ar fi durere abdominală și greață) sau legate de apariția unor erupții cutanate.
The value of an observational study for substantiating the efficacy of the product in this patient population is limited and therefore the CHMP concluded that this study could not be regarded as adequately supporting the efficacy of Symbioflor 2 in this age group.
Valoarea unui studiu observațional pentru a demonstra eficacitatea produsului la această categorie de pacienți este limitată și, prin urmare, CHMP a concluzionat nu se poate considera că acest studiu susține în mod adecvat eficacitatea Symbioflor 2 la acest grup de vârstă.
However, the CHMP concluded that there were no new elements to motivate a change in the established benefit risk balance since the initial marketing authorisation for Symbioflor 2 in adult patients for the treatment of IBS;
Cu toate acestea, CHMP a concluzionat că nu au existat elemente noi care să necesite o modificare a raportului beneficiu-risc de la emiterea autorizației inițiale de punere pe piață pentru Symbioflor 2 la pacienții adulți în tratamentul SCI;
Proof of the efficacy of Symbioflor 2 in this patient population would have required a prospective, double-blinded, randomized and placebo-controlled trial as per the guideline CPMP/EWP/785/97 in force at the time of the conduct of the study.
Pentru demonstrarea eficacității Symbioflor 2 pentru această categorie de pacienți ar fi fost necesar un studiu prospectiv, dublu-orb, randomizat și controlat cu placebo, conform normelor CPMP/EWP/785/97 în vigoare la momentul derulării studiului.
The CHMP therefore concluded that the possibility that significant bias had compromised the validity of the results of this study could not be ruled out.
Prin urmare, CHMP a concluzionat că nu poate fi exclusă posibilitatea ca o eroare semnificativă să fi compromis validitatea rezultatelor acestui studiu.
• The CHMP reviewed all available data from clinical studies, published literature, post-marketing experience, including responses and communications submitted by the MAH in writing, on the efficacy and safety of Symbioflor 2 in their proposed indications and sought as well views of the ad hoc expert group on Symbioflor 2;
• CHMP a revizuit toate datele disponibile din studii clinice, literatura publicată, experiența ulterioară punerii pe piață, inclusiv răspunsurile și comunicările depuse în scris de deținătorul autorizației de punere pe piață, referitoare la eficacitatea și siguranța Symbioflor 2 în indicațiile propuse și a solicitat și opiniile grupului de experți ad-hoc referitoare la Symbioflor 2;
Overall, the evaluations presented by the MAH indicated that the decrease in symptom score was more important in the Symbioflor 2 than in the placebo arm.
În general, evaluările prezentate de deținătorul autorizației de punere pe piață au indicat că reducerea scorului simptomelor a fost mai semnificativă în grupul Symbioflor 2 decât în grupul placebo.
The SmPC was amended to reflect that efficacy in children has not been established.
RCP a fost modificat pentru a indica faptul că eficacitatea la copii nu a fost stabilită.
Although the results of Study S2 point at a possible efficacy of Symbioflor 2 in the treatment of IBS, a large unexplained heterogeneity was observed among centres in terms of treatment effect and response rate.
Cu toate că rezultatele Studiului S2 indică o posibilă eficacitate a Symbioflor 2 în tratamentul SCI, a fost observată o eterogenitate amplă inexplicabilă între centre în ceea ce privește efectul tratamentului și rata de răspuns.
The CHMP recommends amendments to the product information and in view of the limitations of the currently available efficacy data for Symbioflor2 in the treatment of irritable bowel syndrome (IBS), the CHMP is of the view that a post-authorisation efficacy study should be conducted.
CHMP recomandă modificarea informațiilor referitoare la produs și, având în vedere limitările datelor de eficacitate disponibile în prezent pentru Symbioflor 2 în tratamentul sindromului de colon iritabil (SCI), CHMP este de părere că trebuie efectuat un studiu de eficacitate post-autorizare.
Indication in the treatment of functional gastrointestinal disorders
Indicația în tratamentul tulburărilor funcționale gastrointestinale
• Considering available safety data from the clinical trial and post-marketing experience with Symbioflor 2, the CHMP came to the conclusion that the demonstrated risks were overall low.
• Luând în considerare datele disponibile referitoare la siguranță din studiul clinic și din experiența ulterioară punerii pe piață a Symbioflor 2, CHMP a ajuns la concluzia că riscurile demonstrate sunt în general reduse.
Although Study S2 was conducted before requirements of the current IBS guideline “Guideline on the evaluation of medicinal products for the treatment of irritable bowel syndrome” (CPMP/EWP/785/97) or the previous CHMP point to consider on IBS came into force, the original protocol of Study S2 neither defined a primary endpoint nor planned for a statistical analysis.
Cu toate că Studiul S2 a fost efectuat înainte de intrarea în vigoare a normelor actuale pentru SCI „Norme de evaluare a medicamentelor pentru tratamentul sindromului de colon iritabil” (CPMP/EWP/785/97) sau a avizului anterior al CHMP pentru evaluarea referitoare la SCI, protocolul original al Studiului S2 nu a definit un obiectiv primar și nici nu a planificat o analiză statistică.
In addition, the CHMP was of the opinion that the adequacy of a global evaluation criterion defined by the MAH for the assessment of the efficacy of Symbioflor 2 in the treatment of IBS was questionable in comparison to the specific, better measurable and less subjective evaluation of changes in stool related abnormalities and pain.
În plus, CHMP a considerat că adecvarea unui criteriu global de evaluare definit de către deținătorul autorizației de punere pe piață pentru evaluarea eficacității Symbioflor 2 în tratamentul SCI a fost discutabilă în comparație cu evaluarea specifică, mai ușor de măsurat și mai puțin subiectivă a modificărilor în ceea ce privește anomaliile legate de scaun și durerea.
This study therefore cannot be considered to contribute to further establishing the safety profile of Symbioflor 2.
Prin urmare, acest studiu nu poate fi luat în considerare în stabilirea profilului de siguranță pentru Symbioflor 2.
The CHMP concluded that this study cannot be regarded as adequately supporting an indication for Symbioflor 2 in this age group.
CHMP a concluzionat că acest studiu nu poate fi considerat un argument adecvat pentru indicația Symbioflor 2 pentru acest grup de vârstă.
The CHMP agreed with the MAH's proposal to amend the product information to include the information of this review and concluded that, considering its long presence on the market with limited adverse drug reactions reporting, the safety profile of Symbioflor 2 is generally expected to be benign.
CHMP a fost de acord cu propunerea deținătorului autorizației de punere pe piață de modificare a informațiilor referitoare la produs pentru a include informațiile din această analiză și a concluzionat că, având în vedere prezența sa îndelungată pe piață cu o raportare limitată a reacțiilor adverse la medicament, se așteaptă ca profilul de siguranță pentru Symbioflor 2 să fie în general benign.
The CHMP acknowledged the MAH's proposal to delete this indication as, in the absence of any data to support the treatment of functional gastrointestinal disorders, a positive benefit-risk balance of Symbioflor 2 could not be established;
CHMP a luat la cunoștință propunerea deținătorului autorizației de punere pe piață de a elimina această indicație deoarece, în absența datelor care să susțină tratamentul tulburărilor funcționale gastrointestinale, nu s-a putut stabili un raport beneficiu-risc pozitiv pentru Symbioflor 2;
In the clinical development program, there were respectively 50 adverse drug reactions reported in the Symbioflor 2 group, and 44 in the placebo group for Study S2 in 79 patients.
În programul de dezvoltare clinică, în studiul S2 derulat pe 79 de pacienți au existat 50 de reacții adverse la medicament raportate în grupul Symbioflor 2 și, respectiv, 44 în grupul placebo.
Indication in the treatment of irritable bowel syndrome
Indicația în tratamentul sindromului de colon iritabil
• The CHMP was of the opinion that, although the results of Study S2 seemed to suggest possible efficacy of Symbioflor 2 in IBS in adult patients, the possibility that significant bias had been introduced compromising the validity of the results could not be ruled out.
• CHMP a considerat că, deși rezultatele studiului S2 par să sugereze o eficacitate posibilă a Symbioflor 2 la pacienții adulți cu SCI, nu poate fi exclusă posibilitatea ca o eroare semnificativă să fi compromis validitatea rezultatelor.
• Regulation of the immune system, gastrointestinal disorders, irritable bowel syndrome (DE).
• reglarea sistemului imunitar, tulburări gastrointestinale, sindromul de colon iritabil (DE);
Grounds for CHMP opinion
Motive pentru avizul CHMP Întrucât
When excluding this centre, a statistically significant centre effect was seen and the statistical significance was lost for both co-primary variables, as well as for the physician's global assessment endpoint.
În timp ce unele centre nu au raportat niciun respondent la tratament, rezultatele generale au fost influențate de un centru.Dacă se exclude acest centru, se observă un efect de centru semnificativ din punct de vedere statistic, iar semnificația statistică se pierde pentru ambele variabile coprimare, ca și pentru obiectivul de evaluare globală de către medic.
In addition, in the absence of valid statistical evaluations and given the paucity of elements contributing to support the robustness and the strength of the results, the CHMP was, neither able to draw reliable conclusions with regards to the efficacy of Symbioflor 2, nor to establish whether Symbioflor 2 is efficacious in IBS in general or any sub-type of IBS.
În plus, în absența unor evaluări statistice valide și având în vedere insuficiența elementelor care să susțină acuratețea și forța rezultatelor, CHMP nu a putut să emită concluzii sigure referitoare la eficacitatea Symbioflor 2 și nici să stabilească dacă Symbioflor 2 este eficace pentru SCI în general sau pentru orice subtip de SCI.
In the absence of relevant data submitted by the MAH to support the paediatric use and in view of the uncertainties about the benefit-risk in Study S2 conducted in adult patients only, the CHMP concluded that extrapolation of the results from adults to children or adolescents was not justified.
În absența unor date relevante depuse de deținătorul autorizației de punere pe piață pentru a susține utilizarea pediatrică și având în vedere incertitudinile referitoare la raportul beneficiu-risc din studiul S2 derulat doar pe pacienți adulți, CHMP a concluzionat că extrapolarea rezultatelor de la adulți la copii sau adolescenți nu a fost justificată.
• Functional disturbances of the gastrointestinal tract and irritable bowel syndrome (Colon irritable) (AT).
• tulburările funcționale ale tractului gastrointestinal și sindromul de colon iritabil (colon iritabil) (AT);
In the absence of relevant data submitted by the MAH and in view of the uncertainties about proof of efficacy in Study S2, the CHMP concluded that these results cannot be extrapolated from adults to children or to adolescents.
În absența unor date relevante depuse de deținătorul autorizației de punere pe piață și având în vedere incertitudinile referitoare la dovada eficacității din studiul S2, CHMP a fost de părere că aceste rezultate nu pot fi extrapolate de la adulți la copii sau la adolescenți.
The CHMP also noted that results of the observational study in children older than 4 years with IBS suggested a possible efficacy of Symbioflor 2.
De asemenea, CHMP a observat că rezultatele studiului observațional derulat pe copii cu vârsta peste 4 ani cu SCI au sugerat o posibilă eficacitate a Symbioflor 2.
• Acknowledging the limitations of the established efficacy profile of Symbioflor 2, the CHMP requested the MAH to conduct a well-designed and adequately powered multi-centre, double blind, randomised, placebo controlled post approval efficacy study allowing for relevant subpopulation analyses to confirm the efficacy of Symbioflor 2 in the treatment of IBS in general versus subtypes of the disease such as IBS C and IBS D, gender, disease severity and address the sustainability of efficacy to confirm the efficacy of Symbioflor 2 in IBS;
• Având în vedere limitările profilului de eficacitate stabilit pentru Symbioflor 2, CHMP a solicitat ca deținătorul autorizației de punere pe piață să deruleze un studiu de eficacitate post-aprobare, bine planificat și desfășurat corespunzător, multicentric, dublu orb, randomizat, controlat cu placebo, care să permită analiza subpopulațiilor relevante pentru confirmarea eficacității Symbioflor 2 în tratamentul SCI în general, comparativ cu subtipurile bolii, cum sunt SCI C și SCI D, sexul, severitatea bolii, și să abordeze sustenabilitatea eficacității pentru a confirma eficacitatea Symbioflor 2 în SCI;
• The CHMP also noted that results of the observational study in children older than 4 years with IBS suggested a possible efficacy of Symbioflor 2.
• De asemenea, CHMP a observat că rezultatele studiului observațional derulat pe copii cu vârsta peste 4 ani cu SCI au sugerat o posibilă eficacitate a Symbioflor 2.
In summary, in the absence of valid statistical evaluation and given the risk of bias and the paucity of elements contributing to support the robustness and the strength of the results (the evidence being based on a single pivotal trial), the CHMP was not able to confidently draw a conclusion with regards to the efficacy of Symbioflor 2 in IBS or a sub-type of IBS.
Pe scurt, în absența unei evaluări statistice valide și având în vedere riscul unei distorsiuni și insuficiența elementelor care să susțină acuratețea și forța rezultatelor (dovezile bazându-se pe un singur studiu pivotal), CHMP nu a putut să emită o concluzie sigură referitoare la eficacitatea Symbioflor 2 pentru SCI sau pentru un subtip de SCI.
Two reports in support of the claimed indication in the treatment of irritable bowel syndrome (IBS) were submitted in the context of this referral procedure:
În contextul acestei proceduri de sesizare, au fost depuse două rapoarte pentru susținerea indicației declarate pentru tratamentul sindromului de colon iritabil (SCI):
• A 2005 re-analysis of a 1988 study “Efficacy and tolerability of Symbioflor2: A randomised, multicentre, double-blind, placebo-controlled trial in 298 patients with irritable bowel syndrome treated continuously for 8 weeks with Symbioflor 2 (clinical phase IV).
Un studiu randomizat, multicentric, dublu-orb, controlat cu placebo, pe 298 de pacienți cu sindromul de colon iritabil, tratați cu Symbioflor 2 în regim continuu, timp de 8 săptămâni (clinic de fază IV).
IBS is a highly prevalent disease and a chronic condition that needs to be managed on a long term basis.
SCI este o boală cu prevalență ridicată și o afecțiune cronică care trebuie gestionată pe termen lung.Nu reprezintă un pericol vital, dar poate avea un impact semnificativ asupra calității vieții pacienților.
Furthermore, the CHMP requested that the MAH conduct a well-designed and adequately powered multi-centre, double blind, randomised, placebo controlled post approval efficacy study allowing for relevant subpopulation analyses to assess the efficacy of Symbioflor 2 in the treatment of IBS in general versus subtypes of the disease such as IBS C and IBS D, gender, disease severity and address the sustainability of efficacy to confirm the efficacy of Symbioflor 2 in IBS.
În plus, CHMP a solicitat ca deținătorul autorizației de punere pe piață să deruleze un studiu de eficacitate post-autorizare, bine planificat și efectuat corespunzător, multicentric, dublu orb, randomizat, controlat cu placebo, care să permită analiza subpopulațiilor relevante pentru evaluarea eficacității Symbioflor 2 în tratamentul SCI în general, comparativ cu subtipurile bolii, cum sunt SCI C și SCI D, sexul,
“Functional gastrointestinal disorders” defines a heterogeneous group of individual diseases, ranging from functional oesophageal, gastric, intestinal, biliary, pancreatic to functional anorectal disorders, with a wide range of different underlying pathophysiologies and symptomatic entities that require different treatment modalities.
„Tulburările funcționale gastrointestinale” reprezintă un grup eterogen de afecțiuni individuale, care variază de la tulburări funcționale esofagiene, gastrice, intestinale, biliare, pancreatice până la tulburări funcționale anorectale, cu o gamă largă de patofiziologii subiacente diferite și de entități simptomatice care necesită modalități de tratament diferite.Cu excepția datelor referitoare la SCI, nu sunt disponibile studii clinice controlate sau necontrolate sau date din literatură pentru evaluarea eficacității și siguranței Symbioflor 2 în tratamentul acestor boli.Având în vedere eterogenitatea afecțiunilor și absența datelor, CHMP i-a solicitat deținătorului autorizației de punere pe piață să prezinte dovezi care să susțină această indicație.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Iscover on 15 July 1998.
Comisia Europeană a acordat o autorizaţie de introducere pe piaţă pentru Iscover valabilă pe întreg teritoriul Uniunii Europene, la 15 iulie 1998.
The best dose to use in these patients has not been determined.
Încă nu a fost determinată doza cea mai potrivită pentru aceşti pacienţi.