natgillin/translations-raw huggingface dataset:
All safety and efficacy data have been acquired from cats and kittens 8 weeks of age and older and 0.5 kg of body weight and greater.
Toate datele privind siguranța și eficacitatea sau fost obținute după administrarea la pisici și la pui de pisică cu vârsta de cel puțin 8 săptămâni și cu o greutate corporală de cel puțin 0,5 kg.
Fleas on the animal prior to administration are killed within 8 hours.
Puricii existenți pe animal înainte de administrare sunt eliminați în interval de 8 ore.
Each strength of Credelio chewable tablets is available in pack sizes of 1, 3 or 6 tablets.
Credelio comprimate masticabile este disponibil în cutii cu 1, 3 sau 6 comprimate pentru fiecare concentrație.
MARKETING AUTHORISATION HOLDER
DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DECOMERCIALIZARE
NAME OF THE VETERINARY MEDICINAL PRODUCT Credelio 12 mg chewable tablets for cats (0.5-2.0 kg) Credelio 48 mg chewable tablets for cats (>2.0-8.0 kg)
DENUMIREA PRODUSULUI MEDICINALVETERINAR Credelio 12 mg comprimate masticabile pentru pisici (0,5-2,0 kg) Credelio 48 mg comprimate masticabile pentru pisici (>2,0-8,0 kg)
CONTRAINDICATIONS Do not use in cases of hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
CONTRAINDICAȚII Nu se utilizează în cazuri de hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți.
For ticks, the onset of efficacy is within 48 hours of attachment for one month after product administration.
Pentru căpușe, instalarea eficacității apare în interval de 48 de ore de la atașare și durează o lună după administrarea produsului.
Credelio is a palatable chewable flavoured tablet.
Credelio comprimate masticabile:
CONTRAINDICATIONS Do not use in case of hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
CONTRAINDICAȚII A nu se folosi în caz de hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți.
For fleas, the onset of efficacy is within 12 hours of attachment for one month after product administration.
Pentru purici, instalarea eficacității apare în interval de 12 ore de la atașare și durează o lună după administrarea produsului.
The administration of this product in puppies younger than 8 weeks of age or less than 1.3 kg of body weight should be based on a benefit-risk assessment by the responsible veterinarian.
Decizia de administrare a acestui produs la cățeii cu vârsta mai mică de 8 săptămâni sau cu greutatea corporală mai mică de 1,3 kg trebuie să fie luată pe baza evaluării risc/beneficiu efectuate de medicul veterinar responsabil.
PACKAGE LEAFLET: Credelio 12 mg chewable tablets for cats (0.5-2.0 kg) Credelio 48 mg chewable tablets for cats (>2.0-8.0 kg)
PROSPECT PENTRU Credelio 12 mg comprimate masticabile pentru pisici (0,5-2,0 kg) Credelio 48 mg comprimate masticabile pentru pisici (>2,0-8,0 kg)
Therefore, use of this veterinary medicinal product in kittens younger than 8 weeks of age or less than 0.5 kg of body weight should be based on a benefit-risk assessment by the responsible veterinarian.
Prin urmare, utilizarea acestui produs medicinal veterinar la puii de pisică cu vârsta mai mică de 8 săptămâni sau cu greutatea corporală mai mică de 0,5 kg trebuie luată pe baza evaluării risc/beneficiu efectuate de medicul veterinar responsabil.
For fleas, the onset of efficacy is within 4 hours of attachment for one month after product administration.
Pentru purici, instalarea eficacității apare în interval de 4 ore de la atașare și durează o lună după administrarea produsului.
The safety of the veterinary medicinal product in breeding queens has not been established.
Siguranța produsului medicinal veterinar nu a fost stabilită la pisicile de reproducție.
PHARMACEUTICAL PARTICULARS 6.1 List of excipients Yeast powder (flavour)
PARTICULARITĂȚI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienților
The safety of the veterinary medicinal product in breeding, pregnant and lactating dogs has not been established.
Siguranța produsului medicinal veterinar nu a fost stabilită la câinii aflați în perioada de gestație sau de lactație sau la câinii de reproducție.
For ticks, the onset of efficacy is within 24 hours of attachment for one month after product administration.
Pentru căpușe, instalarea eficacității apare în interval de 24de ore de la atașare și durează o lună după administrarea produsului.
Use of this veterinary medicinal product in kittens younger than 8 weeks of age or less than 0.5 kg of body weight should be based on a benefit-risk assessment by the responsible veterinarian.
Utilizarea acestui produs medicinal veterinar la puii de pisică cu vârsta mai mică de 8 săptămâni sau cu greutatea corporală mai mică de 0,5 kg trebuie să fie luată pe baza evaluării risc/beneficiu efectuate de medicul veterinar responsabil.
Use of this veterinary medicinal product in puppies younger than 8 weeks of age or less than 1.3 kg of body weight should be based on a benefit-risk assessment by the responsible veterinarian.
Decizia de utilizare a acestui produs medicinal veterinar la cățeii cu vârsta mai mică de 8 săptămâni sau cu greutatea corporală mai mică de 1,3 kg trebuie luată pe baza evaluării risc/beneficiu efectuate de medicul veterinar responsabil.
Credelio 56 mg chewable tablets for dogs (1.3-2.5 kg) Credelio 112 mg chewable tablets for dogs (>2.5-5.5 kg) Credelio 225 mg chewable tablets for dogs (>5.5-11 kg) Credelio 450 mg chewable tablets for dogs (>11-22 kg) Credelio 900 mg chewable tablets for dogs (>22-45 kg)
Credelio 56 mg comprimate masticabile pentru câini (1,3-2,5 kg) Credelio 112 mg comprimate masticabile pentru câini (>2,5-5,5 kg) Credelio 225 mg comprimate masticabile pentru câini (>5,5-11 kg) Credelio 450 mg comprimate masticabile pentru câini (>11-22 kg) Credelio 900 mg comprimate masticabile pentru câini (>22-45 kg)
PACKAGE LEAFLET: Credelio 56 mg chewable tablets for dogs (1.3-2.5 kg) Credelio 112 mg chewable tablets for dogs (>2.5-5.5 kg) Credelio 225 mg chewable tablets for dogs (>5.5-11 kg) Credelio 450 mg chewable tablets for dogs (>11-22 kg) Credelio 900 mg chewable tablets for dogs (>22-45 kg)
PROSPECT PENTRU Credelio 56 mg comprimate masticabile pentru câini (1,3-2,5 kg) Credelio 112 mg comprimate masticabile pentru câini (>2,5-5,5 kg) Credelio 225 mg comprimate masticabile pentru câini (>5,5-11 kg) Credelio 450 mg comprimate masticabile pentru câini (>11-22 kg) Credelio 900 mg comprimate masticabile pentru câini (>22-45 kg)
NAME OF THE VETERINARY MEDICINAL PRODUCT Credelio 12 mg (0.5-2.0 kg)
Blister (pisici) DENUMIREA PRODUSULUI MEDICINAL VETERINAR Credelio 12 mg (0,5-2,0 kg) Credelio 48 mg (> 2,0 - 8,0 kg)
The safety of the veterinary medicinal product in pregnant and lactating dogs has not been established.
Siguranța produsului medicinal veterinar nu a fost stabilită la câinii aflați în perioada de gestație sau de lactație.
PACKAGE SIZE
DIMENSIUNEA AMBALAJULUI 1 comprimat
In 24.3% of cases, the indication was unknown.
În 24,3% dintre cazuri, indicaţia nu a fost cunoscută.
• The Committee considered the referral under Article 31 of Directive 2001/83/EC;
• Comitetul a analizat procedura de sesizare în temeiul articolului 31 din Directiva 2001/83/CE;
These results were pooled without confirming the beneficial effect .
Aceste rezultate au fost cumulate fără a confirma efectul benefic.
None of these three studies was predefined as non-inferiority study.
Nici unul din aceste trei studii nu a fost predefinit ca fiind un studiu de non-inferioritate.
SAFETY
SIGURANŢĂ
Trimetazidine medicinal products have been authorised in 21 European Member states.
Produsele medicamentoase care conţin trimetazidină au fost autorizate în 21 de state membre ale Uniunii Europene.
Overall summary of the scientific evaluation of trimetazidine containing medicinal products (see Annex I)
Rezumat general al evaluării ştiinţifice a produselor medicamentoase care conţin trimetazidină (vezi Anexa I)
Ophthalmology
Oftalmologie
In doubtful cases, patients should be referred to a neurologist for appropriate investigations.
În cazul în care există dubii, pacienţii trebuie trimişi la neurolog pentru investigaţii adecvate.
Each study generally included multiple objectives (pharmacodynamic or clinical evaluations).
În general, fiecare studiu a urmărit mai multe obiective (evaluări farmacodinamice sau clinice).
It should be noted that the study was conducted using the Bruce protocol that it is known to underestimate the treatment effect of drugs compared to the modified Bruce protocol.
Trebuie avut în vedere că studiul a fost efectuat prin utilizarea protocolului Bruce, despre care se ştie că subestimează efectele medicamentelor folosite în tratament, comparativ cu protocolul Bruce modificat.
These pathologies lead ultimately to blindness.
Aceste patologii conduc în cele din urmă la orbire.
The clinical experience with trimetazidine dates back to the early 70s.
Experienţa clinică privind trimetazidina datează de la începutul anilor 1970.
Finally, the most recent study using an appropriate methodology was submitted only for safety purpose as the efficacy objective was not reached (France ARMD 2, 2008).
În sfârşit, studiul cel mai recent şi care utilizează o metodologie corespunzătoare a fost prezentat numai în scopul de a demonstra siguranţa, întrucât obiectivul de determinare a eficacităţii nu a fost atins (Franţa, ARMD 2, 2008).
Of the ten studies submitted, nine do not apply the relevant methodological principles currently required to demonstrate efficacy.
Nouă din cele zece studii prezentate nu pun în aplicare principiile metodologice relevante cerute în prezent pentru demonstrarea eficacităţii.
The study results may thus be considered conservative in terms of magnitude of the effect of trimetazidine.
Astfel, rezultatele studiului pot fi considerate conservatoare în ce priveşte magnitudinea efectului trimetazidimei.
The CHMP considered all the studies submitted for this indication.
CHMP a analizat toate studiile prezentate referitoare la această indicaţie.
Annex II Scientific conclusions and grounds for variation to the terms of the Marketing Authorisations
Anexa II Concluzii ştiinţifice şi motive pentru modificarea termenilor autorizaţiilor de punere pe piaţă
The analysis performed by the MAH has been repeated independently by the Italian Institutes of Health (ISS).
Analiza efectuată de deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă a fost repetată întrun centru independent de către Institutul italian de sănătate (ISS).
In addition, Vitte study (2002) had the same methodological weaknesses as the Wayoff and Morgon studies.
În plus, studiul Vitte (2002) a prezentat aceleaşi insuficienţe metodologice ca şi studiile Wayoff şi Morgon.
If parkinsonian symptoms persist more than four months after drug discontinuation, a neurologist opinion should be sought.
Dacă simptomele parkinsoniene persistă mai mult de patru luni de la întreruperea administrării medicamentului, trebuie solicitată opinia unui neurolog.
Among these studies, five studies were conducted against placebo including the additional study published in 1990 by Coyas.
Cinci din aceste studii au fost efectuate prin compararea cu placebo, inclusiv un studiu suplimentar publicat în 1990 de Coyas.
Less than 50% of patients included in the VASCO study had chronic stable angina despite probable coronary artery disease.
Mai puţin de 50% dintre pacienţii incluşi în studiul VASCO prezentau angină cronică stabilă, în ciuda unei probabile boli coronariene.
They are studies whereby the results, often presented as statistically in favour of trimetazidine, are disputable mainly for methodological reasons.
Sunt studii ale căror rezultate, prezentate deseori în favoarea utilizării trimetazidinei din punct de vedere statistic, sunt disputabile în special din motive metodologice.
These cases have a low prevalence and are usually reversible after treatment discontinuation.
Aceste cazuri au o incidenţă redusă şi, de obicei, sunt reversibile după întreruperea tratamentului.
The new proposed wording in the angina pectoris indication is in accordance with the available efficacy and safety data assessed.
Formularea nou propusă pentru indicaţia de angină pectorală este în conformitate cu datele disponibile de eficacitate şi siguranţă.
The efficacy of trimetazidine was also summarised in a recent network meta-analysis including 358 clinical trials and 27058 patients.
De asemenea, eficacitatea trimetazidinei a fost prezentată sintetic într-o meta-analiză recentă efectuată în reţea, care a inclus 358 de studii clinice şi 27058 pacienţi.
Furthermore, these studies present other specific weaknesses: the Cordella study (versus cinnarizine) did not include inter-group comparison.
Mai mult, aceste studii prezintă alte neajunsuri specifice: studiul Cordella (versus cinarizină) nu a inclus nicio comparaţie între grupuri.
However, some patients had symptoms only partially reversible after TMZ withdrawal, and the connection to TMZ in some cases of non-reversible symptoms cannot be ruled out.
Totuşi, unii pacienţi au prezentat simptome doar parţial reversibile în urma întreruperii TMZ şi legătura cu TMZ în unele cazuri de simptome ireversibile nu poate fi exclusă.
The studies suggested limited methodology in the ENT field and do not confirm the current methodology of investigation by applying the basic statistical principles of clinical trials methodology.
Studiile au sugerat că utilizarea unei metodologii limitate în domeniul ORL şi nu confirmă metodologia actuală de investigare prin aplicarea principiilor statistice de bază ale metodologiei studiilor clinice.
A significant difference was also evidenced for the time to onset of angina pectoris (p=0.049).
De asemenea, s-a evidenţiat o diferenţă semnificativă privind momentul de debut al anginei pectorale (p=0,049).
Favourable results from ‘Dizziness Handicap Inventory questionnaire' were suggested by the small Sterckers and Vitte studies.
O serie de rezultate favorabile obţinute din „Chestionarul pentru inventarul handicapului confuziei” au fost propuse prin studiile de mică amploare Sterckers şi Vitte.
Trimetazidine has no hemodynamic effect on blood pressure or heart rate.
Trimetazidina nu are niciun efect hemodinamic asupra presiunii sanguine sau a frecvenţei cardiace.
They were first authorised in France in 1978 and are available in three different pharmaceutical forms in the EU: 20 mg tablet, 20 mg/ml oral solution and 35 mg modified release (MR) tablet.
Au fost autorizate întâi în Franţa, în anul 1978, pe teritoriul UE fiind disponibile sub trei forme farmaceutice diferite: comprimate de 20 mg, soluţie orală de 20 mg/ml şi comprimate de 35 mg cu eliberare modificată.
Angina pectoris
EFICACITATE Angina pectorală
The presence of stable angina pectoris is a pivotal inclusion criterion as it identifies the target population for the use of anti-anginal drugs.
Prezenţa anginei pectorale stabile este un criteriu de includere în studiul pivotal, pentru că identifică populaţia ţintă pentru utilizarea medicamentelor antianginoase.
The CHMP concluded that following the assessment of all these studies the efficacy of trimetazidine is not proven on the ophthalmological indication.
CHMP a concluzionat că, în urma evaluării tuturor acestor studii, eficacitatea trimeazidinei nu este dovedită pentru indicaţia oftalmologică.
The CHMP endorsed a communication, Direct Healthcare Professional Communication (DHPC), to communicate the outcome of the present review.
CHMP a aprobat o comunicare directă către profesioniştii din domeniul sănătăţii (DHPC), pentru a transmite rezultatul acestei analize.
Of note, all the data submitted and assessed for this referral are newly available data since the first authorisation of trimetazidine.
Important este faptul că toate datele prezentate şi evaluate pentru această sesizare sunt date puse la dispoziţie recent, obţinute din momentul primei autorizări a trimetazidinei.
A prescription study in France showed that trimetazidine was prescribed in patients in cardiovascular indications in 45.3% of cases, in ENT indications in 30% of cases and in ophthalmological indications in 0.4% of cases.
Un studiu al prescrierii medicale realizat în Franţa a indicat că trimetazidina a fost prescrisă pacienţilor în indicaţii cardiovasculare la 45,3% dintre cazuri, în indicaţii ORL la 30% dintre cazuri şi în indicaţii oftalmologice la 0,4% dintre cazuri.
Grounds for the variation to the terms of the marketing authorisation
Motive pentru modificarea termenilor autorizaţiei de punere pe piaţă
Of importance the efficacy was confirmed in patients at maximal dose of metoprolol as well as in patients with recurrent angina.
Important este faptul că eficacitatea a fost confirmată la pacienţi trataţi cu doza maximă de metoprolol, precum şi la pacienţi cu angină recurentă.
The main studies conducted versus placebo were Wayoff study (tinnitus, dizziness, hearing loss) and Morgon study (tinnitus).
Principalele studii efectuate prin compararea cu placebo au fost studiul Wayoff (tinnitus, confuzie, pierderea auzului) şi studiul Morgon (tinnitus).
The majority of the patients who recovered, had their symptoms disappeared within four months after trimetazidine withdrawal.
La majoritatea pacienţilor care s-au însănătoşit, simptomele au dispărut în patru luni de la oprirea tratamentului cu trimetazidină.
Furthermore, the multiplicity of comparisons was not taken into account in the statistical analyses and the criteria were not presented hierarchically, so this comparison cannot have any demonstrative value; and lastly, the Perdriel single dose electroretinographic study (versus pyridoxilate) used an injectable intravenous form of trimetazidine 20 mg that has not been authorised.
În plus, multiplicitatea comparaţiilor nu a fost luată în calcul în analizele statistice şi criteriile nu au fost prezentate ierarhic, astfel că această comparaţie nu poate avea o valoare demonstrativă; şi, în sfârşit, studiul Perdriel electroretinografic cu o singură doză (versus piridoxilat) a utilizat o formă injectabilă intravenoasă de trimetazidină, de 20 mg, care nu a fost autorizată.
Its mechanism of action results partly of its effect on cellular metabolism.
Mecanismul de acţiune al trimetazidinei este determinat în parte de efectul său asupra metabolismului celular.
The most exposed population based on sales data, is patients aged more than 75 years old, and they received the treatment for very long periods mainly in cardiology indications.
Pe baza datelor de comercializare, populaţia cea mai expusă este reprezentată de pacienţii cu vârsta de peste 75 de ani, aceştia primind tratamentul pe perioade foarte îndelungate, în special în indicaţii cardiologice.
The non-comparative nature of three studies conducted in patients with heterogeneous ocular disorders, did not allow concluding to the existence of a clinical benefit.
Natura noncomparativă a trei studii efectuate pe pacienţi cu afecţiuni oculare eterogene nu a permis tragerea unor concluzii cu privire la existenţa unui beneficiu clinic.
Therefore, the results which were presented as supporting a similar efficacy than trimetazidine are not reliable.
Prin urmare, rezultatele prezentate pentru a susţine ideea de eficacitate similară cu cea a trimetazidinei nu prezintă siguranţă.
Trimetazidine (TMZ) is a metabolic agent whose aim is to protect against ischemia by increasing glucose metabolism relative to that of fatty acids.
Trimetazidina (TMZ) este un agent metabolic al cărui scop este să protejeze de ischemie prin creşterea metabolismului glucozei în raport cu cel al acizilor graşi.
However, the TRIMPOL-II study (2001), the study by Sellier (2003) and the revised data from the VASCO study (2011) were the studies providing evidence generated in support of the add-on indication of trimetazidine in symptomatic patients with angina pectoris.
Cu toate acestea, studiul TRIMPOL-II (2001), studiul efectuat de Sellier (2003) şi datele revizuite ale studiului VASCO (2011) au fost studiile care au oferit dovezi generate în sprijinul adăugării indicaţiei de administrare a trimetazidinei la pacienţii cu simptome de angină pectorală.
The VASCO study was conducted in symptomatic and asymptomatic patients with chronic ischemic heart disease.
Studiul VASCO a fost efectuat la pacienţi simptomatici şi asimptomatici cu cardiopatie ischemică cronică.
Patients with a cardiovascular profile were significantly older (mean age: 74.8 years) than those with an ophthalmological and ENT profile (70.3 years and 63.5 years, respectively).
Pacienţii cu profil cardiovascular au fost semnificativ mai în vârstă (vârsta medie: 74,8 ani) faţă de cei cu profil oftalmologic şi ORL (70,3 ani şi, respectiv, 63,5 ani).
Based on the data submitted for the ophthalmologic indications, the CHMP considered that the evidence does not fulfill the requirements and criteria for the evaluation of efficacy currently requested in these pathologies.
Pe baza datelor prezentate pentru indicaţiile oftalmologice, CMPH consideră că dovezile aduse nu îndeplinesc cerinţele şi criteriile de evaluare a eficacităţii impuse pentru aceste patologii în prezent.
The most recent study conducted with trimetazidine 35 mg from 1999 (France, ARMD 2) related to a higher number of patients monitored for 3 to 5 years.
Studiul cel mai recent efectuat cu trimetazidina de 35 mg, în 1999, (Franţa, ARMD 2) a implicat un număr mai mare de pacienţi care au fost supravegheaţi timp de 3 până la 5 ani.
France on 22 April 2011 requested the CHMP to give its opinion under Article 31 of Directive 2001/83/EC on whether the marketing authorisation for trimetazidine-containing medicinal products should be maintained, varied, suspended or withdrawn on the basis of the increased Parkinson's reports.
La 22 aprilie 2011, Franţa a înaintat o sesizare în temeiul articolului 31 din Directiva 2001/83/CE, solicitând avizul Comitetului pentru produse medicamentoase de uz uman (CHMP) cu privire la păstrarea, modificarea, suspendarea sau retragerea de pe piaţă a autorizaţiilor de punere pe piaţă pentru produsele medicamentoase care conţin trimetazidină, pe baza numărului mare de raportări privind reacţiile adverse de tip Parkinson.
Population pharmacokinetics data indicate that serious adverse events were more frequent in treated elderly patients with high trimetazidine plasma concentrations.
Datele farmacocinetice ale populaţiei indică faptul că evenimentele adverse grave au fost mai frecvente la pacienţii vârstnici trataţi cu concentraţii plasmatice de trimetazidină ridicate.
The clinical studies supporting ophthalmic field suffer from major methodological flaws.
Studiile clinice care susţin domeniul oftalmologic suferă de insuficienţe metodologice majore.
No significant difference between groups could be found for the other secondary endpoints (total exercise duration, total workload and clinical endpoints).
Nu s-a observat nicio diferenţă semnificativă între grupuri în ceea ce priveşte celelalte endpoint-uri secundare (durata totală a exerciţiilor fizice, încărcătura totală de efort şi endpoint-urile clinice).
• The Committee reviewed all available submitted data from clinical studies, published literature and post-marketing experience on the safety of trimetazidine containing medicinal products, in particular with regards to the Parkinson syndrome and related events.
• Comitetul a verificat toate datele disponibile prezentate din studiile clinice, din publicaţiile din literatura de specialitate şi experienţa post-autorizare referitoare la siguranţa produselor medicamentoase care conţin trimetazidină, în special cu privire la sindromul Parkinson şi alte evenimente asociate.
The CHMP considers that the revised indication is in line with the scientific evidence available at present for trimetazidine as add-on therapy and it is supported by trials that became available after the initial authorisation and considered to be of sufficient methodological quality and by meta-analyses that have come to similar conclusions.
CHMP consideră că indicaţia revizuită corespunde datelor ştiinţifice disponibile în prezent pentru trimetazidină ca terapie adjuvantă şi este susţinută prin studii ale căror rezultate au fost puse la dispoziţie după autorizarea iniţială şi care au fost considerate de calitate metodologică suficientă, şi prin meta-analize care au ajuns la concluzii similare.