natgillin/translations-raw huggingface dataset:
In this double-blind, placebo-controlled study, patients with an episode of aTTP were randomised 1:1 to receive either caplacizumab or placebo in addition to daily plasma exchange and immunosuppression.
În cadrul acestui studiu clinic dublu-orb, controlat cu placebo, pacienții care au manifestat un episod de PTTd au fost randomizați în raport de 1:1 pentru a li se administra caplacizumab sau placebo, în plus față de plasmafereza efectuată zilnic și tratamentul imunosupresor.
If at the end of this treatment period there was evidence of persistent underlying disease activity (indicative of an imminent risk for recurrence), treatment could be extended weekly for a maximum of 4 weeks, together with optimisation of immunosuppression.
Dacă la încheierea acestei perioade de tratament au existat dovezi de activitate persistentă a bolii preexistente (indicând un risc iminent de recidivă), tratamentul a putut fi prelungit săptămânal, timp de maximum 4 săptămâni, simultan cu optimizarea tratamentului imunosupresor.
In the setting of concomitant use of oral anticoagulants or high dose heparin Due to a potential increased risk of bleeding, initiation or continuation of treatment with oral anticoagulants or high dose heparin requires a benefit/risk assessment and close clinical monitoring.
În condițiile utilizării concomitente a anticoagulantelor orale sau a heparinei în doză crescută Din cauza unui risc de hemoragie posibil crescut, inițierea sau continuarea tratamentului cu anticoagulante orale sau cu heparină în doză crescută necesită evaluarea raportului beneficiu/risc și monitorizarea clinică atentă.
• Pull back the needle safety shield.
• Trageți înapoi de scutul de protecție a acului.
After absorption, caplacizumab binds to the target and distributes to well perfused organs.
După absorbție, caplacizumabul se atașează de ținta farmacologică (receptor) și se distribuie în organele bogat vascularizate.
• With the syringe still connected to the vial adapter, gently swirl the vial with connected syringe until the powder is dissolved.
• Cu seringa încă conectată la adaptorul pentru flacon, rotiți ușor flaconul cu seringa conectată până când se dizolvă pulberea.
Cablivi may be stored at room temperature (not above 25 °C) for a single period of up to 2 months.
Cablivi poate fi păstrat la temperatura camerei (care să nu depășească 25°C) pentru o perioadă unică de până la 2 luni.
A. MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
FABRICANTUL SUBSTANȚEI ACTIVE ȘI FABRICANTUL RESPONSABIL PENTRU ELIBERAREA SERIEI
Vial (type I glass) with a stopper (butyl rubber), a seal (aluminium) and a cap (polypropylene), containing 10 mg of caplacizumab.
Flacon (sticlă de tip I) cu dop (cauciuc butilic), capsă (aluminiu) și capac (polipropilenă), conținând caplacizumab 10 mg.
Treatment with caplacizumab resulted in a statistically significant reduction in time to platelet count response (p<0.01).
Tratamentul cu caplacizumab a determinat o reducere semnificativă statistic a intervalului de timp până la obținerea răspunsului la tratament exprimat ca număr de trombocite (p<0,01).
Step 9 - Prepare the syringe for administration
Pasul 9 - Pregătiți seringa pentru administrare
No data on re-treatment with caplacizumab are available.
Nu sunt disponibile date privind repetarea tratamentului cu caplacizumab.
In repeat-dose toxicity tests in cynomolgus monkeys, no impact of caplacizumab on fertility parameters in male (testicular size, sperm function, histopathological analysis of testis and epididymis) and female (histopathological analysis of reproductive organs, periodic vaginal cytology) animals was observed.
În cadrul testelor de toxicitate după administrarea repetată a unor doze la maimuțele cynomolgus, nu s-a observat un impact al caplacizumabului asupra parametrilor fertilității la masculi (dimensiunea testiculelor, funcția spermei, analiza histopatologică a testiculelor și epididimului) și femele (analiza histopatologică a organelor reproducătoare, citologie vaginală periodică).
Consistent with its mode of action, toxicology studies of caplacizumab have shown an increased bleeding tendency in guinea pigs (haemorrhagic subcutaneous tissue at the injection sites) and cynomolgus monkeys (haemorrhagic subcutaneous tissue at the injection sites, nose bleed, exaggerated menstrual bleeding, haematoma at sites of animal handling or experimental procedures, prolonged bleeding at injection sites).
În conformitate cu mecanismul său de acțiune, studiile toxicologice asupra caplacizumabului au demonstrat o tendință crescută de hemoragie la cobai (țesut subcutanat hemoragic la locurile de administrare a injecției) și maimuțele cynomolgus (țesut subcutanat hemoragic la locurile de administrare a injecției, sângerare nazală, sângerare menstruală exagerată, hematom la locurile de manipulare a animalului sau ale procedurilor experimentale, sângerare prelungită la locurile de administrare a injecției).
A follow-up toxicokinetic study in pregnant guinea pigs assessed exposure of caplacizumab in the dams and foetuses.
Un studiu toxicocinetic de urmărire efectuat la femelele de cobai gestante a evaluat expunerea la caplacizumab în rândul femelelor și fetușilor.
Cablivi is available in
Cablivi este disponibil sub formă de
Treatment with Cablivi should be initiated and supervised by physicians experienced in the management of patients with thrombotic microangiopathies.
Tratamentul cu Cablivi trebuie inițiat și supravegheat de către medici cu experiență în abordarea terapeutică a pacienților cu microangiopatie trombotică.
Patients received a single intravenous bolus injection of 10 mg caplacizumab or placebo prior to the first plasma exchange on study.
În cadrul studiului, pacienților li s-a administrat o singură injecție intravenoasă în bolus cu caplacizumab 10 mg sau placebo înainte de prima ședință de plasmafereză din studiu.
Pre-filled syringe (type I glass cartridge closed with a bromobutyl rubber stopper) with 1 mL of water for injections.
Seringă preumplută (cartuș din sticlă de tip I închis cu un dop din cauciuc bromobutilic) cu 1 ml de apă pentru preparate injectabile.
The 10 mg subcutaneous dose in patients with aTTP elicited full inhibition of von Willebrand factor-mediated platelet aggregation, as evidenced by RICO levels of < 20% throughout the treatment period.
Doza de 10 mg administrată subcutanat la pacienții cu PTTd a determinat inhibarea completă a agregării plachetare mediate de factorul von Willebrand, așa cum arată concentrațiile RICO < 20% pe întreaga durată a perioadei de tratament.
• are using anti-platelet agents such as aspirin, or low molecular weight heparin (which prevent blood clots).
• utilizați agenți antiplachetari, cum ar fi acidul acetilsalicilic sau heparina cu greutate moleculară mică (ce previne cheagurile de sânge).
• Do not touch the syringe tip or allow it to come into contact with any surfaces.
• Nu atingeți vârful seringii și nu îl lăsați să intre în contact cu nicio suprafață.
Cablivi is indicated for the treatment of adults experiencing an episode of acquired thrombotic thrombocytopenic purpura (aTTP), in conjunction with plasma exchange and immunosuppression.
Cablivi este indicat pentru tratamentul adulților care manifestă un episod de purpură trombocitopenică trombotică dobândită (PTTd), în asociere cu plasmafereză și tratament imunosupresor.
If emergency surgery is needed, the use of von Willebrand Factor concentrate could be considered to correct hemostasis.
Dacă este necesară efectuarea intervenției chirurgicale în regim de urgență, trebuie avută în vedere utilizarea concentratului de factor von Willebrand pentru a corecta hemostaza.
Step 8 - Draw up solution
Pasul 8 - Extrageți soluția
In this study, 145 patients experiencing an episode of aTTP were randomised (72 to caplacizumab and to 73 placebo).
În cadrul acestui studiu clinic, au fost randomizați 145 de pacienți care au manifestat un episod de PTTd (72 în grupul cu administrare de caplacizumab și 73 în grupul cu administrare de placebo).
hypodermic needle (30 gauge) and 2 alcohol swabs.
1 ac hipodermic (calibrul 30) şi 2 tampoane cu alcool
No dose adjustment is necessary for patients with hepatic impairment (see section 5.2).
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică (vezi pct. 5.2).
Place the tip of the syringe on the connector part of the vial adapter.
Puneți vârful seringii pe partea de conectare a adaptorului pentru flacon.
By doing so, Cablivi reduces the risk of experiencing another episode of aTTP soon after the first.
Astfel, Cablivi reduce riscul de apariție a unui alt epidod de purpură trombocitopenică trombotică dobândită (PTTd) la scurt timp după primul.
The safety and efficacy of caplacizumab in the paediatric population have not yet been established.
Siguranța și eficacitatea caplacizumabului la copii și adolescenți nu au fost încă stabilite.
Use of Cablivi is not recommended during pregnancy.
Nu se recomandă utilizarea Cablivi în timpul sarcinii.
• Immediately after the injection, move the needle safety shield over the needle, until it clicks into place.
• Imediat după administrarea injecției, deplasați scutul de siguranță a acului peste ac, până când acesta se fixează în poziție cu un clic.
No formal study of the effect of hepatic or renal impairment on the pharmacokinetics of caplacizumab has been conducted.
Nu s-au efectuat studii validate privind efectul insuficienței hepatice sau renale asupra farmacocineticii caplacizumabului.
• Place the adapter over the vial, while keeping the adapter in its plastic packaging.
• Amplasați adaptorul peste flacon, păstrând adaptorul în ambalajul său din plastic.
• Prepare a clean flat surface for placing the kit package.
• Pregătiți o suprafață plană curată pentru a amplasa trusa.
• After cleaning, do not touch the rubber stopper or allow it to touch any surface.
• După curățare, nu atingeți dopul de cauciuc și nu îl lăsați să atingă nicio suprafață.
• Make sure you have a disposal container at hand.
• Asigurați-vă că aveți la îndemână un recipient pentru eliminarea medicamentelor.
If you forget to use Cablivi
Dacă uitați să utilizați Cablivi
Treatment with caplacizumab resulted in a 74% reduction in the composite endpoint of the percentage of patients with aTTP-related death (0/72; placebo 3/73), exacerbation of aTTP (3/72; placebo 28/73), or at least one major thromboembolic event during study drug treatment (6/72; placebo 6/73) (p<0.0001).
Tratamentul cu caplacizumab a determinat o reducere cu 74% a elementelor criteriului compus de evaluare, procentajul de pacienți al căror deces a fost corelat cu PTTd (0/72; placebo 3/73), exacerbarea PTTd (3/72; placebo 28/73) sau minimum un eveniment tromboembolic major pe parcursul tratamentului cu medicamentul de studiu (6/72; placebo 6/73) (p<0,0001).
• Select a suitable place (‘injection site') on your belly for injection under your skin.Avoid the area around the belly button.
• Alegeți un loc adecvat („locul de administrare a injecției”) de pe abdomenul dumneavoastră pentru administrarea injecției sub piele.
Subarachnoid haemorrhage*
Hemoragie subarahnoidiană*
Treatment with caplacizumab reduced the mean number of days of plasma exchange, the volume of plasma used, the mean length of Intensive Care Unit stay and the mean length of hospitalization during the study drug treatment period.
Tratamentul cu caplacizumab a determinat scăderea numărului mediu de zile cu plasmafereză, a volumului de plasmă utilizată, a duratei medii de spitalizare în secția de terapie intensivă, precum și scăderea duratei medii de spitalizare pe parcursul perioadei de tratament cu medicamentul de studiu.
The proportion of patients with a recurrence of aTTP (exacerbation or relapse) in the overall study period (including the 28 day follow-up after discontinuation of study drug treatment) was 67% lower in the caplacizumab group (9/72; relapse : 6/72) compared to the placebo group (28/73; relapse 0/73) (p<0.001).
Proporția de pacienți cu o recidivă a PTTd (exacerbare sau recădere) pe parcursul întregii perioade a studiului (inclusiv perioada de urmărire, cu durata de 28 de zile, după oprirea tratamentului cu medicament de studiu) a fost cu 67% mai scăzută în grupul de tratament cu caplacizumab (9/72; recădere 6/72), în comparație cu grupul în care s-a administrat placebo (28/73; recădere 0/73) (p<0,001).
Do not use Cablivi
Nu utilizați Cablivi
What Cablivi contains
Ce conține Cablivi
The pharmacologic effect of caplacizumab on target inhibition was assessed using two biomarkers for von Willebrand factor activity; ristocetin-induced platelet aggregation (RIPA) and ristocetin cofactor (RICO).
Efectul farmacologic al caplacizumabului, de inhibare a țintei farmacologice (receptorului) a fost evaluat utilizând doi biomarkeri pentru activitatea factorului von Willebrand: agregarea plachetară indusă de ristocetină (ristocetin-induced platelet aggregation, RIPA) și cofactorul pentru ristocetină (ristocetin cofactor, RICO).
• Do not touch the syringe tip or allow it to touch the surface.
• Nu atingeți vârful seringii și nu îl lăsați să atingă suprafața.
It also affects the disposition of von Willebrand factor, leading to transient reductions of total von Willebrand factor antigen levels and to concomitant reduction of factor VIII:C levels during treatment.
De asemenea, influențează dispunerea factorului von Willebrand, ducând la reduceri tranzitorii ale concentrațiilor totale de antigen al factorului von Willebrand și la scăderea concomitentă a concentrațiilor factorului VIII:C pe parcursul tratamentului.
Avoid foaming.
Evitați formarea de spumă.
This was followed by daily subcutaneous injections of 10 mg caplacizumab or placebo after completion of each plasma exchange for the duration of the daily plasma exchange period and for 30 days thereafter.
Aceasta a fost urmată de injecții subcutanate zilnice cu caplacizumab 10 mg sau placebo după încheierea fiecărei ședințe de plasmafereză, pe durata perioadei în care plasmafereza a fost efectuată zilnic și timp de 30 de zile ulterior.
Gingival bleeding* Haematemesis*, haematochezia*, melaena*, upper gastrointestinal haemorrhage*, haemorrhoidal haemorrhage*, rectal haemorrhage *, abdominal wall haematoma*
Tulburări gastro-intestinale Hemoragie gingivală* Hematemeză*, hematochezie*, melenă*, hemoragie gastrointestinală superioară*, hemoragie hemoroidală*, hemoragie rectală*, hematom parietal abdominal*
If you stop using Cablivi
Dacă încetați să utilizați Cablivi
If at the end of this treatment period there were was evidence of ongoing underlying disease, open-label treatment with caplacizumab could be extended weekly for a maximum of 4 weeks, together with optimisation of immunosuppression.
Dacă la încheierea acestei perioade de tratament au existat dovezi de activitate continuă a bolii preexistente, tratamentul în regim deschis cu caplacizumab a putut fi prelungit săptămânal, timp de maximum 4 săptămâni, simultan cu optimizarea tratamentului imunosupresor.
• Carefully remove the needle protection cap from the needle and throw it away.
• Scoateți cu atenție capacul de protecție a acului de pe ac și aruncați-l.
Number of days of Plasma Exchange (days)
Durata de administrare a plasmaferezei (zile)
Citric acid anhydrous Trisodium citrate dihydrate Polysorbate 80
Acid citric anhidru Citrat trisodic dihidrat Polisorbat 80
• Multipack containing 7 single packs.
• Ambalaj multiplu cu 7 ambalaje unice
• bleeding from the stomach
• sângerare din stomac
The pharmacokinetics of caplacizumab have been investigated in healthy subjects after single intravenous infusions and after single and repeated subcutaneous injections.
Profilul farmacocinetic al caplacizumabului a fost analizat la subiecți sănătoși după administrarea unei singure perfuzii intravenoase și după administrarea injectabilă subcutanată unică și repetată.
• Keep the vial standing vertically on the surface with the syringe pointing downwards.
• Mențineți flaconul în poziție verticală pe suprafață, cu seringa îndreptată în jos.
The reduced von Willebrand factor antigen and FVIII:C levels were transient and returned to baseline upon cessation of treatment.
Concentrațiile scăzute de antigen al factorului von Willebrand și FVIII:C au fost tranzitorii, acestea revenind la valoarea inițială după încetarea tratamentului.
Disconnect the filled syringe from the adapter by holding the adapter in one hand and gently turning the syringe counter-clockwise.
Deconectați seringa umplută de pe adaptor, ținând adaptorul cu o mână și rotind ușor seringa în sens invers acelor de ceasornic.
• Turn the whole - vial, adapter and syringe - upside down.
• Întoarceți tot ansamblul - flacon, adaptor și seringă - în poziție inversă.
Content:
Conținut:
If you miss a dose you should still take it if it is within 12 hours of the scheduled time.
Dacă omiteți o doză, trebuie totuși să vă administrați doza respectivă în decurs de 12 ore de la ora programată.
• Unpack the needle by tearing the paper cover off the needle packaging and removing the needle with protective cap.
• Despachetați acul rupând folia de hârtie de pe ambalajul acului și scoțând acul cu capacul de protecție.
Step 3 - Disinfect the rubber stopper
Pasul 3 - Dezinfectați dopul de cauciuc
Renal And Urinary Disorders
Tulburări renale și ale căilor urinare
Cablivi should only be restarted upon the advice of a physician experienced in the management of thrombotic microangiopathies.
Tratamentul cu Cablivi trebuie reinițiat numai la recomandarea unui medic cu experiență în abordarea terapeutică a pacienților cu microangiopatie trombotică.
Pharmacokinetics in patients with aTTP were investigated upon single intravenous and repeated subcutaneous injections.
Farmacocinetica la pacienții cu PTTd a fost analizată după administrarea unei singure perfuzii intravenoase și după administrarea injectabilă subcutanată unică și repetată.
How to use Cablivi
Cum să utilizați Cablivi
Step 5 - Prepare the syringe
Pasul 5 - Pregătiți seringa
• Press down firmly until the adapter snaps into place, with the adapter spike going through the vial stopper.
• Apăsați în jos, ferm, până când adaptorul se fixează în poziție și vârful adaptorului perforează dopul flaconului.
• Put the vial and the attached adapter into the supplied disposal container.
• Puneți flaconul și adaptorul atașat în recipientul furnizat pentru eliminarea medicamentelor.
Because von Willebrand factor acts as a carrier for factor VIII, reduced von Willebrand factor antigen levels resulted in a similar reduction in factor VIII:C levels.
Întrucât factorul von Willebrand acționează ca transportor al factorului VIII, concentrațiile scăzute de antigen al factorului von Willebrand au avut drept consecință o reducere similară a concentrațiilor de factor VIII:C.
Increased risk of bleeding
Risc crescut de hemoragie
• Slowly push the syringe's plunger down until the syringe is empty.
• Împingeți încet pistonul seringii în jos, până când seringa se golește.
There are no data on the use of caplacizumab in pregnant women.
Datele provenite din utilizarea caplacizumabului la femeile gravide sunt inexistente.
• Hold the syringe at eye level with the needle pointing upwards.
• Țineți seringa la nivelul ochilor, cu acul îndreptat în sus.
The first injection of Cablivi into your vein must be given by a healthcare professional.
Prima injecție cu Cablivi într-o venă trebuie administrată de un profesionist din domeniul sănătății.
Do not touch the adapter itself.
Nu atingeți adaptorul fără ambalaj.
• Remove any air bubbles by tapping the side of the syringe with your finger to make the bubbles rise towards the tip.
• Eliminați bulele de aer lovind ușor în lateralul seringii cu degetul pentru a determina bulele de aer să urce spre vârf.
• have severely reduced liver function.
• aveți funcția hepatică scăzută sever.
Renal impairment No dose adjustment is necessary for patients with renal impairment (see section 5.2).
Insuficiență renală Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală (vezi pct. 5.2).
The pharmacokinetics of caplacizumab depend on the expression of the target von Willebrand factor.
Profilul farmacocinetic al caplacizumabului depinde de expresia țintei farmacologice (receptorului) pentru factorul von Willebrand.
Studies in guinea pigs showed no effect of caplacizumab on the dams or foetuses (see section 5.3).
Studiile la cobai nu au indicat efecte ale caplacizumabului asupra femelelor sau fetușilor (vezi pct. 5.3).
CONTENTS BY WEIGHT, BY VOLUME OR BY UNIT 1 mL water for injections
CONȚINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 1 ml de apă pentru preparate injectabile
Dedicated animal studies assessing the effects of caplacizumab on male and female fertility have not been performed.
Nu s-au efectuat studii la animale având ca scop evaluarea efectelor caplacizumabului asupra fertilității la masculi și femele.
The pharmacologic effect of caplacizumab on target disposition was measured using von Willebrand factor antigen and factor VIII clotting activity (factor VIII:C) as biomarkers.
Dispunerea medicamentului mediată de ținta farmacologică (receptor) Efectul farmacologic al caplacizumabului din perspectiva dispunerii sale mediate de ținta farmacologică (receptor) a fost cuantificat utilizând antigenul factorului von Willebrand și activitatea de coagulare a factorului VIII (factor VIII:C) ca biomarkeri.
Do not remove the syringe from the vial.
Nu scoateți seringa din flacon.
LIST OF EXCIPIENTS Excipients: sucrose, citric acid anhydrous, trisodium citrate dihydrate, polysorbate 80.
LISTA EXCIPIENȚILOR Excipienți: zaharoză, acid citric anhidru, citrat trisodic dihidrat, polisorbat 80.
In animal toxicology studies, no impact of caplacizumab on male and female fertility parameters was observed (see section 5.3).
În studiile toxicologice efectuate la animale nu s-a observat niciun impact al caplacizumabului asupra parametrilor fertilității la masculi sau femele (vezi pct. 5.3).
The other ingredients are sucrose, citric acid anhydrous, trisodium citrate dihydrate and polysorbate 80.
Celelalte componente sunt zaharoză, acid citric anhidru, citrat trisodic dihidrat și polisorbat 80.
Daily subcutaneous administration of 10 mg of caplacizumab after completion of each plasma exchange for the duration of daily plasma exchange treatment, followed by daily subcutaneous injection of 10 mg of caplacizumab for 30 days after stopping daily plasma exchange treatment.
Administrare subcutanată zilnică de caplacizumab 10 mg după încheierea fiecărei ședințe de plasmafereză, pe toată durata plasmaferezei administrate zilnic, urmată de o injecție subcutanată cu caplacizumab 10 mg administrată zilnic timp de 30 zile după oprirea plasmaferezei efectuate zilnic.
As such, caplacizumab prevents the ultralarge von Willebrand factor-mediated platelet adhesion, which is characteristic of aTTP.
Astfel, caplacizumabul previne adeziunea plachetară mediată de multimerii de dimensiuni foarte mari ai factorului von Willebrand, adeziune care este caracteristică PTTd.
Do not use solution exhibiting particulates.
A nu se utiliza dacă soluția prezintă particule în suspensie.
• Take the packed vial adapter and remove the paper cover.
• Luați adaptorul pentru flacon ambalat și îndepărtați folia de hârtie.
N: number of patients evaluated; SE: Standard Error; ICU: Intensive Care Unit
N: numărul de pacienți evaluați;
• black, tarry stools
• scaune negre, de culoarea gudronului
• Multidose pack containing 7 vials with powder, 7 pre-filled syringes with solvent, 7 vial adapters, 7 hypodermic needles (30 gauge) and 14 alcohol swabs.
• Ambalaj multiplu cu 7 flacoane cu pulbere, 7 seringi preumplute cu solvent, 7 adaptoare pentru flacon, 7 ace hipodermice (calibrul 30) și 14 tampoane cu alcool.
• Gently pinch the cleaned skin between your thumb and forefinger to make a fold.
• Apucați ușor pielea cu degetul mare și degetul arătător pentru a forma un pliu.
The pharmacokinetics of caplacizumab were determined using a population pharmacokinetic analysis on pooled pharmacokinetic data.
Caracteristici în cadrul grupelor specifice de pacienți Profilul farmacocinetic al caplacizumabului a fost stabilit utilizând o analiză farmacocinetică populațională asupra datelor farmacocinetice agregate.
• Take the vial with the attached adapter.
• Luați flaconul cu adaptorul atașat.