natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Kisqali was evaluated in a randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre phase III clinical study in the treatment of postmenopausal women with hormone receptor-positive, HER2-negative, advanced breast cancer who received no prior therapy for advanced disease in combination with letrozole versus letrozole alone.
Kisqali a fost evaluat într-un studiu clinic, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, multicentric, de fază 3, în tratarea femeilor cu cancer mamar în stadiu avansat, aflate în post-menopauză, cu receptori hormonali pozitivi și cu HER2 negativ, care nu au utilizat tratament anterior pentru boala în stadiu avansat, în asociere cu letrozol comparativ cu letrozol în monoterapie.
Dose interruption of Kisqali until recovery to ≤ baseline grade, then resume at next lower dose level.
Se întrerupe temporar administrarea dozei Kisqali până la revenirea la grad ≤gradul inițial, apoi se reia administrarea cu o doză cu valoare situată la următorul nivel mai mic de dozare.
Dose interruption until recovery to ≤ baseline grade, then resume Kisqali at same dose level.
Se întrerupe temporar administrarea dozei până la revenirea la gradul ≤gradul inițial, apoi se reia administrarea de Kisqali cu aceeași valoare a dozei.
Hazard Ratio = 0.568; 95% CI [0.457, 0.704] Kaplan-Meier median - Ribociclib: 25.3 months; Placebo: 16.0 months Log rank p-value = 9.63*10^(-8)
IÎ 95% [0,457, 0,704] Mediană Kaplan-Meier - Ribociclib: 25,3 luni;
• Medicines used to treat pulmonary arterial hypertension and erectile dysfunction such as sildenafil.
• Medicamente utilizate pentru a trata tensiunea arterială pulmonară mare și disfuncția erectilă,
Data from a clinical study in patients with breast cancer indicated no clinically relevant drug interaction between ribociclib and anastrozole following co-administration of these medicinal products.
Interacțiuni medicamentoase între ribociclib și anastrozol Datele dintr-un studiu clinic la paciente cu cancer mamar nu au indicat o interacțiune medicamentoasă relevantă clinic între ribociclib și anastrozol după administrarea concomitentă a acestor medicamente.
Women of childbearing potential
Femei la vârsta fertilă
Kisqali was evaluated in a randomised double-blind, placebo-controlled, multicentre phase III clinical study in the treatment of men and postmenopausal women with hormone receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer who had received no or only one line of prior endocrine treatment, in combination with fulvestrant versus fulvestrant alone.
Kisqali a fost evaluat într-un studiu clinic randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, multicentric, de fază 3, în tratamentul bărbaților și femeilor aflate în postmenopauză, cu cancer mamar, în stadiu avansat, cu RH pozitivi și fără HER2, care nu administraseră deloc sau administraseră numai o linie de tratament hormonal anterior, în asociere cu fulvestrant versus fulvestrant în monoterapie.
Discontinue Kisqali.
Se întrerupe definitiv administrarea Kisqali.
Censoring times Ribociclib (N=334) Placebo (N=334)
Timpi de cenzură Ribociclib (N=334) Placebo (N=334)
189 (3 x 63) film-coated tablets (in PCTFE/PVC blisters)
189 (3 x 63) comprimate filmate (în blistere PCTFE/PVC)
Number of events - n [%] Median OS [months] (95% CI) NE (NE, NE)
Număr de evenimente - n [%] 61 (24,6) SG mediană [luni] (IÎ 95%)
Progression-free survival Median PFS [months] (95% CI) 25.3 (23.0-30.3) Hazard ratio (95% CI) p-value a
Supraviețuirea fără progresie a bolii SFP mediană [luni] (IÎ 95%) Risc relativ (IÎ 95%) valoare p a
Nervous system disorders Headache, dizziness
Tulburări ale sistemului nervos Cefalee, amețeli
Censoring Times Ribociclib (N=248) Placebo (N=247)
Timpi de cenzură Ribociclib (N=248) Placebo (N=247)
126 (3 x 42) film-coated tablets (in PCTFE/PVC blisters)
126 (3 x 42) comprimate filmate (în blistere PCTFE/PVC)
42 film-coated tablets (in PCTFE/PVC blisters)
42 comprimate filmate (în blistere PCTFE/PVC)
Pregnancy status should be verified prior to starting treatment with Kisqali.
Existenţa sarcinii trebuie verificată înainte de începerea tratamentului cu Kisqali.
Common (may affect up to 1 in 10 people).
Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane).
Based on the severity of the neutropenia, treatment with Kisqali may have to be interrupted, reduced or discontinued as described in Table 2 (see sections 4.2 and 4.8).
În funcție de severitatea neutropeniei, este posibil să fie necesar ca tratamentul cu Kisqali să fie întrerupt temporar, redus sau întrerupt definitiv, conform informațiilor din Tabelul 2 (vezi pct. 4.2 și
CI=confidence interval; N=number of patients; NE = Not estimable.
N=număr de paciente;
189 (3 x 63) film-coated tablets (in PA/alu/PVC blisters)
189 (3 x 63) comprimate filmate (în blistere PA/Al/PVC)
63 film-coated tablets (in PCTFE/PVC blisters)
63 comprimate filmate (în blistere PCTFE/PVC)
How to take Kisqali
Cum să luați Kisqali
21 film-coated tablets (in PCTFE/PVC blisters)
21 comprimate filmate (în blistere PCTFE/PVC)
63 (3 x 21) film-coated tablets (in PCTFE/PVC blisters)
63 (3 x 21) comprimate filmate (în blistere PCTFE/PVC)
126 (3 x 42) film-coated tablets (in PA/alu/PVC blisters)
126 (3 x 42) comprimate filmate (în blistere PA/Al/PVC)
Hepatobiliary disorders Hepatotoxicity
Tulburări hepatobiliare Hepatotoxicitate
Following prenatal exposure, increased incidences of post-implantation loss and reduced foetal weights were observed in rats and ribociclib was teratogenic in rabbits at exposures lower than or 1.5 times the exposure in humans, respectively, at the highest recommended dose of 600 mg/day based on AUC.
Ribociclib a fost teratogen la iepure la expuneri mai mici sau egale cu 1,5 ori expunerea la om, la administrarea celei mai mari doze recomandate de 600 mg/zi pe baza ASC.
63 film-coated tablets (in PA/alu/PVC blisters)
63 comprimate filmate (în blistere PA/Al/PVC)
Uncommon (may affect up to 1 in 100 people).
Mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 persoane).
21 film-coated tablets (in PA/alu/PVC blisters)
21 comprimate filmate (în blistere PA/Al/PVC)
42 film-coated tablets (in PA/alu/PVC blisters)
42 comprimate filmate (în blistere PA/Al/PVC)
Censoring times Ribociclib (N=335) Placebo (N=337)
Timpi de cenzură Ribociclib (N=335) Placebo (N=337)
Liver function tests (LFTs) should be performed before initiating treatment with Kisqali.
Analizele funcției hepatice (AFH) trebuie efectuate înainte de inițierea tratamentului cu Kisqali.
Other medicines and Kisqali
Kisqali împreună cu alte medicamente
63 (3 x 21) film-coated tablets (in PA/alu/PVC blisters)
63 (3 x 21) comprimate filmate (în blistere PA/Al/PVC)
Alternative concomitant medicinal products with less potential to inhibit CYP3A4 should be considered and patients should be monitored for ribociclib-related AEs (see sections 4.2, 4.4 and
Pacientele trebuie monitorizate pentru identificarea reacțiilor adverse asociate ribociclib (vezi pct. 4.2, 4.4 şi 5.2).
Kaplan-Meier median Ribociclib: 23.8 months Placebo: 13.0 months
Mediană Kaplan-Meier Ribociclib: 23,8 luni Placebo: 13,0 luni Valoare p log rank = 9,83*10^(-8)
Treatment with Kisqali should be initiated only in patients with QTcF values less than 450 msec. ECG should be repeated at approximately day 14 of the first cycle and at the beginning of the second cycle, then as clinically indicated (see sections 4.2 and
Examenul EKG trebuie repetat la aproximativ ziua 14 din primul ciclu și la începutul celui de-al doilea ciclu, apoi, conform indicațiilor clinice (vezi pct. 4.2 și 4.8).
Liver function tests should be performed before initiating treatment with Kisqali.
Trebuie efectuate analize ale funcției hepatice înainte de inițierea tratamentului cu Kisqali.
Median PFS [months] (95% CI) 20.5 (18.5 - 23.5) Hazard ratio (95% CI)
Număr de evenimente - n [%] 83 (24,8) SG mediană [luni] (IÎ 95%)
Dry mouth, oropharyngeal pain
Xerostomie, durere orofaringiană
If QTcF ≥481 msec recurs, interrupt dose until QTcF resolves to
3. Dacă QTcF ≥481 msec reapare, se întrerupe administrarea dozei până când QTcF revine la <481 msec, apoi se reia administrarea Kisqali la următorul nivel de dozare mai mic.
The observed clinical benefit rate (CBR) was higher in Kisqali arm (79.1%; 95% CI: 74.8:83.5) compared to placebo arm (69.7%; 95% CI: 64.8:74.6, p=0.002).
IÎ 95%: 74,8, 83,5) comparativ cu brațul placebo (69,7%;
Eye disorders Lacrimation increased, dry eye
• Senzație de uscăciune la nivelul ochilor
Dose modification for use of Kisqali with strong CYP3A4 inhibitors Concomitant use of strong CYP3A4 inhibitors should be avoided and an alternative concomitant medicinal product with less potential to inhibit CYP3A4 inhibition should be considered.
Modificarea dozei pentru utilizarea Kisqali concomitent cu inhibitori potenți ai CYP3A4
How to store Kisqali
Cum să utilizați Kisqali
• Dizziness or light headedness
• Amețeli și stare de confuzie
• Some medicines used to treat seizures or fits (anti-epileptics) such as carbamazepine and phenytoin.
• Unele medicamente utilizate pentru a trata convulsiile sau crizele convulsive (antiepileptice),
Skin and subcutaneous tissue disorders Alopecia, rash
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Alopecie, erupţie cutanată tranzitorie
916 [95% CI: 0.601, 1.396]).
IÎ 95%: 0,288, 0,633).
• Sore throat (oropharyngeal pain)
• Durere în gât (durere orofaringiană)
2/ End of 2016
2/ Sfârşitul anului 2016
Within 1 week from CMDh adopted position
În termen de 1 săptămână de la poziţia adoptată de CMD(h)
Within 24 months after protocol agreement
În termen de 24 de luni de la aprobarea protocolului
The primary composite endpoint is 90-day mortality and 90-days renal failure.
Criteriul final primar compus este mortalitatea la 90 de zile şi insuficienţa renală la 90 de zile.
National competent authorities of Member State(s) or reference Member State(s) if applicable, shall ensure that the following conditions are fulfilled by the MAH(s):
Autorităţile naţionale competente ale statului (statelor) membru (membre) sau ale statului (statelor) membru (membre) de referinţă, dacă este cazul, se asigură că următoarele condiţii sunt îndeplinite de către titularul (titularii) autorizaţiei (autorizaţiilor) de introducere pe piaţă:
DHPC Communication circulation according to the PRAC agreed communication plan and conditions.
Difuzarea comunicării directe către profesioniştii din domeniul sănătăţii (DHCP) în conformitate cu planul de comunicare şi cu condiţiile convenite.
The MAH(s) should conduct a drug utilisation study in several Member States to evaluate the effectiveness of the risk minimisation measures taken.
Titularul (titularii) autorizaţiei (autorizaţiilor) de introducere pe piaţă trebuie să efectueze un studiu privind utilizarea medicamentelor în mai multe state membre pentru a evalua eficacitatea măsurilor luate pentru reducerea la minimum a riscurilor.
The MAH(s) should submit the core elements (including protocol of DUS, protocol of the RCTs) of a risk management plan in EU format.
Titularul (titularii) autorizaţiei (autorizaţiilor) de introducere pe piaţă trebuie să prezinte elementele principale (inclusiv protocolul DUS, protocolul SCR) ale unui plan de management al riscurilor în format UE.
The MAH(s) should perform two phase IV randomised clinical trials (RCTs) with an appropriate control and clinically meaningful endpoints to demonstrate the efficacy and safety in the perioperative setting and trauma.
Titularul (titularii) autorizaţiei (autorizaţiilor) de introducere pe piaţă trebuie să efectueze două studii clinice randomizate de fază IV (SCR) cu un control adecvat şi criterii finale semnificative din punct de vedere clinic pentru a demonstra eficacitatea şi siguranţa în contextul perioperatoriu şi cel al traumatismelor.
The secondary endpoints are: - major peri-operative complications (e.g. infections, bleedings, anastomosis insufficiency, reoperation rate, diagnosis of pulmonary oedema).
- complicaţiile perioperatorii majore (de exemplu, infecţii, sângerări, insuficienţă anastomotică, rata repetării intervenţiilor chirurgicale, diagnosticul de edem pulmonar)
- Haemodynamic stabilisation in relation to dose (e.g. Heart rate, mean arterial pressure, central venous pressure, central venous oxygen saturation, serum lactate level, base excess and urine output) - length of stay, morbidity, coagulation, inflammation, hospital mortality - measurement of creatinine (GFR) 1/ The protocol of the studies should be submitted to the NCAs 2/ Final study reports by:
- stabilizarea hemodinamică în raport cu doza (de exemplu, frecvenţa cardiacă, tensiunea arterială medie, presiunea venoasă centrală, saturaţia venoasă centrală în oxigen, concentraţia serică de lactat, alcaloza şi cantitatea de urină eliminată)
Final study report by:
Criteriile finale secundare sunt:
Study protocol by:
Termenul limită pentru depunerea protocolului studiului:
Zinnat was first approved in Europe in the late 1980's and is available as oral formulations.
Zinnat a fost aprobat pentru prima oară în Europa la sfârşitul anilor '80 şi este disponibil ca formule orale.
A referral under Article 30(2) of Directive 2001/83/EC was therefore triggered to resolve these divergences and thus harmonise the Product Information (PI) across the EU.
Astfel, s-a elaborat o sesizare în baza articolului 30 alineatul (2) din Directiva 2001/83/CE pentru a soluţiona aceste divergenţe şi, astfel, să se armonizeze Informaţiile despre produs (PI) pe întreg teritoriul UE.
Overall summary of the scientific evaluation of Zinnat and associated names (see Annex I)
Rezumatul general al evaluării ştiinţifice pentru Zinnat şi denumirile asociate (vezi Anexa I)
In conclusion, the CHMP adopted harmonised posology recommendations for adults and children.
În concluzie, CHMP a adoptat recomandări armonizate privind posologia la adulţi şi copii.
Annex II Scientific conclusions and grounds for the variation to the terms of the Marketing Authorisations
Anexa II Concluzii ştiinţifice şi motive pentru modificarea termenilor autorizaţiilor de introducere pe piaţă
The CHMP also agreed on a cut-off age, stating that there is no experience of using Zinnat in children under the age of 3 months.
CHMP a convenit şi asupra unei limite de vârstă, declarând că nu există experienţă pentru utilizarea Zinnat la copii cu vârsta sub 3 luni.
“Zinnat is indicated for the treatment of the infections listed below in adults and children from the age of 3 months (see sections 4.4 and 5.1).
„Zinnat este indicat pentru tratamentul infecţiilor enumerate mai jos la adulţi şi copii, începând cu vârsta de 3 luni (vezi pct. 4.4 şi 5.1.).
Regarding patients with hepatic impairment, the CHMP noted that there is no available data.
Referitor la pacienţii cu insuficienţă hepatică, CHMP a remarcat că nu există date disponibile.
Zinnat was included in the list of products for Summary of Product Characteristics (SmPC) harmonisation, due to the divergent national decisions taken by Member States concerning the authorisation of the abovementioned product.
Zinnat a fost inclus în lista produselor pentru armonizarea Rezumatului Caracteristicilor Produsului (RCP), ca urmare a deciziilor divergente luate la nivel naţional de către statele membre în ceea ce priveşte autorizaţia produsului menţionat mai sus.
The CHMP reviewed the data from five randomised controlled studies, two of which included patients aged >12 years (Nadelman 1995; Lugar 1995), one which included patients aged >15 years (Cerar 2010), one study including children aged < 15 years (Arnez 1995) and one study including children aged between 6 months - 12 years.
CHMP a analizat datele provenite din cinci studii controlate randomizate, din care două au cuprins pacienţi cu vârsta mai mare de 12 ani (Nadelman 1995 şi Lugar 1995), unul a cuprins pacienţi cu vârsta mai mare de 15 ani (Cerar 2010), un studiu la copii mai mici de 15 ani (Arnez 1995) şi un studiu la copii cu vârsta între 6 luni şi 12 ani.
The CHMP also noted that the 2009 European Guideline on the Diagnosis and Treatment of Gonorrhoea in Adults does not include cefuroxime on the list of antibiotics recommended in this indication, due to its suboptimal pharmacokinetic and pharmacodynamic (PK/PD) characteristics which may lead to worse effectiveness and to the selection of the resistant bacteria strains (Aison et al, 2004).
De asemenea, CHMP a remarcat că Ghidul european privind diagnosticul şi tratamentul gonoreei la adulţi din 2009 nu include cefuroximul în lista antibioticelor recomandate în această indicaţie, având în vedere caracteristicile sale farmacocinetice şi farmacodinamice (FC/FD) suboptime, ce pot duce la o eficacitate mai proastă şi la selecţia tulpinilor de bacterii rezistente (Aison et al, 2004).
The CHMP removed the option of parenteral-to-oral sequential therapy for all patients,, due to the significant reduction in exposure to the active drug when switching to the oral formulation.
CHMP a eliminat opţiunea de terapie secvenţială parenterală la orală pentru toţi pacienţii, din cauza reducerii semnificative a expunerii la medicamentul activ când se trece la formula orală.
Having considered the data submitted by the Marketing Authorisation Holder, the rapporteur and co-rapporteur assessment reports and the scientific discussions within the Committee, the CHMP was of the opinion that the benefit-risk ratio of Zinnat and associated names is favourable.
Luând în considerare datele transmise de titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă, rapoartele de evaluare ale raportorului şi coraportorului şi discuţiile ştiinţifice din cadrul Comitetului, CHMP a fost de opinie că raportul beneficiu-risc pentru Zinnat şi denumirile asociate este favorabil.
For Lyme disease, the CHMP considered that the existing clinical data supported treatment for 14 days, with a range of 10 to 21 days (European Union Concerted Action on Lyme Borreliosis, 2010), in adults and in paediatric patients.
Pentru boala Lyme, CHMP a considerat că datele clinice existente au sprijinit tratamentul timp de 14 zile, variind între 10 şi 21 de zile (Acţiunea Concertată a Uniunii Europene privind Borelioza Lyme, 2010), la pacienţi adulţi şi la copii şi adolescenţi.
Based on the available data, including one double blind study and several supporting studies, the CHMP concluded that there is sufficient data in support of the indication “uncomplicated skin and soft tissue infections”.
Pe baza datelor disponibile, inclusiv un studiu dublu-orb şi câteva studii care sprijină această indicaţie, CHMP a concluzionat că există date suficiente pentru a sprijini indicaţia „infecţii cutanate şi ale ţesutului conjunctiv moale fără complicaţii”.
The CHMP considered that no suitable dosing regimen could be identified to provide adequate coverage for less susceptible pathogens which have MIC up to 1 mg/L.
CHMP a considerat că nu se poate identifica o schemă de dozaj adecvată pentru a furniza o acoperire corespunzătoare pentru agenţii patogeni mai puţin susceptibili, care au MIC de până la 1 mg/ml.
The CHMP considered that treatment with cefuroxime axetil might not curtail further transmission of the infection.
CHMP a considerat că s-ar putea ca tratamentul cu cefuroxim axetil să nu diminueze transmiterea infecţiei.
• The committee reviewed the data submitted by the MAH, including data from clinical trials, published literature and other clinical documentation, justifying the proposed harmonisation of the product information;
• Comitetul a analizat datele transmise de titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă, inclusiv datele provenite din studii clinice, literatura de specialitate publicată şi altă documentaţie clinică, justificând armonizarea propusă a informaţiilor despre produs,
The CHMP noted that no studies were provided to support the indication “urethritis” and therefore recommends the removal of this indication.
CHMP a remarcat că nu s-au furnizat studii pentru a sprijini indicaţia "uretrită" şi, astfel, recomandă eliminarea acestei indicaţii.
Having reviewed the submitted clinical documentation, which consisted of four adequately designed relatively large (>300 patients) double-blinded, comparative studies, the CHMP considered the proposed indication to be acceptable.
După analiza documentaţiei clinică transmise, care a constat în patru studii comparative, dublu-orb structurate adecvat, relativ mari (> 3000 de pacienţi), CHMP a considerat indicaţia propusă ca fiind acceptabilă.
• The committee considered the identified divergences for Zinnat and associated names regarding the therapeutic indications and the posology and method of administration sections, as well as in the remaining sections of the SmPC,
• Comitetul a luat în considerare divergenţele identificate pentru Zinnat şi denumirile asociate, referitor la indicaţiile terapeutice şi posologia şi modul de administrare, precum şi celelalte puncte din RCP,
The section on paediatric patients was revised extensively, including a revision of the table of dosing recommendations for children below 40 kg to describe dosage and duration per indication as well as the dosing calculations depending on the patient's body mass.
Punctul referitor la copii şi adolescenţi a fost analizat într-o mare măsură, inclusiv analiza tabelului privind recomandările de dozare pentru copiii sub 40 kg, pentru a descrie dozajul şi durata în funcţie de indicaţie, precum şi calculul dozelor în funcţie de masa corporală a pacientului.
Having reviewed the minimum inhibitory concentrations (MIC) distributions for common respiratory pathogens such as penicillin-intermediate S. pneumoniae, H. influenzae and M.catarrhalis (Bulitta et al, 2009), the CHMP considered that the changes in MIC distributions over the last decades have impacted the suitability of cefuroxime axetil in this indication.
Analizând distribuţiile concentraţiilor inhibitorii minime (MIC) pentru patogenii respiratori obişnuiţi, precum agenţii intermediari ai penicilinei S. pneumoniae, H. influenzae şi M.catarrhalis (Bulitta et al, 2009), CHMP a considerat că modificările distribuţiilor MIC de pe durata ultimelor decenii au avut un impact asupra caracterului adecvat al cefuroximului axetil în această indicaţie.
the CHMP has recommended the variation to the terms of the marketing authorisations for which the summary of product characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III for Zinnat and associated names (see Annex I).
CHMP a recomandat modificarea termenilor autorizaţiilor de introducere pe piaţă, aferenţi rezumatului caracteristicilor produsului, etichetării şi prospectului din Anexa III pentru Zinnat şi denumirile asociate (vezi Anexa I).
Community acquired pneumonia
Pneumonie comunitară
Based on the submitted data, including studies by Hoberman, 2011, Tähtinen, 2011, Pessey, 1999, Gooch, 1996, McLinn, 1994, McLinn, 1990, Schwarz, 1991, Brodie, 1990 and Pichichero, 1990, the CHMP considered the proposed indication to be acceptable.
Pe baza datelor transmise, incluzând studii ale lui Hoberman, 2011, Tähtinen, 2011, Pessey, 1999, Gooch, 1996, McLinn, 1994, McLinn, 1990, Schwarz, 1991, Brodie, 1990 şi Pichichero, 1990, CHMP a considerat că indicaţia propusă este acceptabilă.
Zinnat contains cefuroxime axetil which is an oral pro-drug of cefuroxime, a second generation cephalosporin antibacterial agent.
Zinat conţine cefuroxim axetil, care este promedicament al cefuroximului, un agent antibacterian de generaţia a doua din clasa cefalosporinelor.
Cystitis.
• Cistită.
Having reviewed the available data, the CHMP agreed that cefuroxime can be a valuable treatment option in the indications “pyelonephritis” and “cystitis”, including in children and pregnant women and therefore considered these indications acceptable.
După analiza datelor disponibile, CHMP a convenit ca cefuroximul să poată fi o opţiune terapeutică valoroasă în indicaţiile „pielonefrită”şi „cistită”, inclusiv la copii şi femei gravide şi, astfel, a considerat că aceste indicaţii sunt acceptabile.