natgillin/translations-raw huggingface dataset:
For cardiovascular patients in a stable condition, the benefit/risk balance should be assessed for each individual patient on an ongoing basis, taking into account the benefits of lowering urate levels versus a potential increase in cardiac risk (see section 4.8).
Pentru pacienţii cu afecţiuni cardiovasculare într-o stare stabilă, raportulrisc/beneficiu trebuie evaluat individual pentru fiecare pacient, continuu luând în considerare beneficiile valorilor scăzute de uraţi versus o potenţială creştere a riscului cardiac (vezi pct 4.8).
Effect of other medicinal products on lesinurad
Efectul altor medicamente asupra lesinurad:
If any of the above apply to you (or you are not sure), talk to your doctor or pharmacist before taking Zurampic.
Dacă oricare dintre cele de mai sus este valabilă pentru dumneavoastră (sau nu sunteţi sigur), adresaţivă medicului sau farmacistului înainte să luaţi Zurampic.
The serious adverse reactions renal failure, renal impairment and nephrolithiasis have occurred uncommonly (less than 1 case per 100 patients) (see Table 1).
Reacţii adverse grave, insuficienţă renală, afectare renală şi nefrolitiază au apărut mai puţin frecvent (mai puţin de un caz per 100 pacienţi) (vezi Tabelul 1).
The European Medicines Agency has waived the obligation to submit the results of studies with Zurampic in all subsets of the paediatric population for the treatment and prevention of hyperuricaemia (see section 4.2 for information on paediatric use).
Agenţia Europeană a Medicamentului a acordat o derogare de la obligaţia de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu Zurampic la toate subgrupele de copii şi adolescenţi pentru tratamentul şi prevenţia hiperuricemiei (vezi pct. 4.2 pentru informaţii privind utilizarea la copii şi adolescenţi).
Secondary hyperuricaemia
Hiperuricemie secundară
**Includes the preferred terms: renal failure, renal failure chronic and renal failure acute.
Include termeni preferaţi: insuficienţă renală, insuficienţă renală cronică şi insuficienţă renală acută
Pregnancy There are no data from the use of lesinurad in pregnant women.
Sarcina Nu există date privind utilizarea lesinurad în timpul sarcinii.
The population pharmacokinetic analysis of clinical data in gout patients treated for up to 12 months estimated increases in lesinurad exposure of approximately 12%, 31% and 65% in patients with mild, moderate, and severe renal impairment, respectively, compared with patients with normal renal function.
Analiza datelor de farmacocinetică din studiile clinice la pacienţi cu gută trataţi pe o perioadă de până la 12 luni, a estimat creşterea expunerii la lesinurad de aproximativ 12%, 31% şi 65% la pacienţii cu insuficienţă renală uşoară, moderată şi, respectiv, severă, comparativ cu pacienţii cu funcţie renală normală.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to reproductive toxicity (see section 5.3).
Studiile efectuate la animale nu indică prezenţa unor efecte directe sau indirecte de toxicitate reproductivă (vezi pct. 5.3).
If you take more Zurampic than you should If you take more of this medicine than you should, talk to a doctor or go to the nearest hospital.
Dacă luaţi mai mult medicament decât trebuie, discutaţi cu medicul sau mergeţi la cel mai apropiat spital.
Across both studies, 61% of patients had mild or moderate renal impairment and 19% had tophi at baseline.
În ambele studii, 61% dintre pacienţi aveau insuficienţă renală uşoară sau moderată şi 19% prezentau tofi gutoşi la valoarea iniţială.
Renal function should be evaluated prior to initiation of Zurampic and monitored periodically thereafter, e.g. 4 times per year, based on clinical considerations, such as baseline renal function, volume depletion, concurrent illness or concomitant medications.
Funcţia renală trebuie evaluată înainte de iniţierea tratamentului cu Zurampic şi monitorizată periodic în continuare, de exemplu de 4 ori pe an, pe baza consideraţiilor clinice, sunt funcţia renală iniţială, volumul depleţiei, boli concomitente sau medicamente administrate concomitent.
The lack of an observed interaction could be due to the combination of the induction of CYP2C9 and inhibition of OATP1B1 and 1B3.
Lipsa unei interacţiuni vizibile se poate datora combinaţiei inducţiei de CYP2C9 şi inhibării OATP1B1 şi 1B3.
Pack sizes of 10, 28, 30, 98 in non-perforated blisters.
Cutie cu 10, 28, 30, 98 blistere neperforate.
UNIQUE IDENTIFIER -HUMAN READABLE DATA
IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE <PC: {număr}
*Photodermatosis, photosensitivity reaction, dermatitis allergic, pruritus and urticaria.
Fotodermatoză, reacţie de fotosensibilitate, dermatită alergică, pruruit şi urticarie.
Package leaflet: Information for the Patient
Prospect: Informaţii pentru utilizator
Inhibitors of microsomal Epoxide Hydrolase (mEH) (e.g. valproic acid, valpromide) may interfere with the metabolism of lesinurad.
Inhibitorii de epoxid-hidrolază microzomală (mEH) (de exemplu, acid valproic, valpromidă) ar putea să interfereze cu metabolismul lesinurad.
URAT1 is responsible for the majority of the reabsorption of filtered uric acid from the renal tubular lumen.
URAT1 este responsabil pentru reabsorbţia în cea mai mare parte a acidului uric filtrat la nivelul lumenului tubular renal.
All patients with a Major Adverse Cardiovascular Event treated with Zurampic 200 mg had a history of heart failure, stroke or myocardial infarction.
Toţi pacienţii cu Evenimente Adverse Cardiovasculare Majore care au fost trataţi cu Zurampic 200 mg au avut un istoric de insuficienţă cardiacă, accident vascular cerebral şi infarct miocardic.
crospovidone, magnesium stearate - film-coating:hypromellose, titanium dioxide, triacetin, indigo carmine, brilliant blue FCF.
crospovidonă, stearat de magneziu - filmul comprimatului: hipromeloză , dioxid de titan , triacetină , indigo carmin , albastru briliant
Therefore, it is recommended that Zurampic should be used with caution in patients taking moderate inhibitors of CYP2C9.
Astfel, se recomandă ca Zurampic să fie utilizat cu prudenţă la pacienţii cărora li se administrează tratament cu inhibitori moderaţi ai CYP2C9.
In patients with tophi or persistent symptoms, the target is less than 5 mg/dL (300 µmol/L).
La pacienţii care prezintă tofi gutoşi sau simptome persistente, valoarea ţintă este mai mică de 5 mg/dl (300 µmol/l).
In rats, there was no effect on mating or fertility with lesinurad (see section 5.3).
La şobolani, nu a existat niciun efect asupra împerecherii sau fertilităţii al lesinurad (vezi pct. 5.3).
< PC: {number} SN: {number} NN: {number}>
SN: {număr}
If you are not sure, talk to your doctor or pharmacist before taking Zurampic.
Dacă nu sunteţi sigur, discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul înainte să luaţi Zurampic.
injections, patches and implants - rifampin - to treat tuberculosis - warfarin - to prevent and treat blood clots forming in the legs, lungs, brain and heart.
„pilula”), injectabile, sub formă de plasturi sau implanturi - rifampicină - pentru tratamentul tuberculozei - warfarină - pentru a preveni şi trata formarea cheagurilor de sânge în picioare, plămâni, creier şi inimă.
Approximately half of an oral dose of lesinurad is cleared via CYP2C9 metabolism.
Aproximativ jumătate din doza orală de lesinurad este eliminată prin metabolizare CYP2C9.
All studies were of 12 months duration and patients received prophylaxis for gout flares with colchicine or NSAIDs during the first 5 months of lesinurad treatment.
Toate studiile au avut durată de 12 luni şi pacienţilor li s-a administrat tratament profilactic pentru episoade acute de gută cu clochicină sau AINS în primele 5 luni de tratament cu lesinurad.
Additional monitoring of lipids and blood pressure is recommended in patients using sensitive CYP3A substrate lipid lowering medicines (such as lovastatin or simvastatin) or antihypertensive medicines (such as amlodipine, felodipine or nisoldipine), since their efficacy may be reduced (see section 4.5).
Este recomandată monitorizarea suplimentară a lipidelor şi tensiunii arteriale la pacienţii care utilizează medicamente cu substrat sensibil la izoenzima CYP3A-medicamente hipolipemiante (cum este lovastatina sau simvastatina) sau medicamente antihipertensive (cum este amlodipina, felodipina sau nisoldipina), deoarece eficacitatea lor poate fi redusă (vezi pct. 4.5).
See the end of section 4 for how to report side effects.
Vezi ultima parte de la pct. 4 pentru modul de raportare a reacţiilor adverse
Patients who are known or suspected to be CYP2C9 poor metabolisers based on previous history or experience with other CYP2C9 substrates should use Zurampic with caution (see section 4.4).
Pacienţii cunoscuţi sau la care se suspectează o rată redusă de metabolizare CYP2C9 pe baza istoricului sau experienţelor anterioare cu alte substraturi CYP2C9, trebuie să utilizeze cu precauţie Zurampic (vezi pct. 4.4).
In the long-term uncontrolled extension trials, the rates of gout flares requiring treatment further decreased in the 60% of subjects who entered the extension studies and continued treatment with Zurampic 200 mg in combination with allopurinol or febuxostat for up to an additional year of treatment.
În studiile de extensie pe termen lung, necontrolate, rata atacurilor de gută care au necesitat tratament suplimentar a scăzut la 60% din subiecţii care au intrat în studii de extensie şi tratament continuu cu Zurampic 200 mg în combinaţie cu alopurinol sau febuxostat până la un an suplimentar de tratament.
Non-interventional post-authorisation safety study (PASS): In order to investigate the cardiovascular risk in association with lesinurad exposure, mainly in patients with a history of cardiovascular disorders, the MAH shall conduct and submit the results of an observational prospective study according to an agreed protocol.
Pentru a investiga riscul cardiovascular în asociere cu expunerea la lesinurad, în principal la pacienţii cu antecedente de tulburări cardiovasculare, DAPP trebuie să efectueze şi să depună rezultatele unui studiu prospectiv observaţional în conformitate cu un protocol agreat.
Patients should be informed that failure to follow these instructions may increase the risk of renal events (see section 4.4).
Pacienţii trebuie informaţi că dacă nu respectă aceste instrucţiuni poate creşte riscul pentru reacţii adverse renale (vezi pct. 4.4).
Blood creatinine increased
Investigaţii diagnostice Creatinină sangvină crescută
If this happens, keep taking Zurampic and talk to your doctor or pharmacist.
Dacă aceasta se întâmplă, continuaţi să luaţi Zurampic şi discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul.
Fluconazole, a moderate CYP2C9 inhibitor, increased lesinurad AUC (56%) and Cmax (38%), as well as the amount of lesinurad excreted unchanged in urine.
Fluconazol, un inhibitor moderat al CYP2C9, a determinat creşterea ASC pentru lesinurad (56%) şi Cmax (38%), precum şi cantitatea de lesinurad eliminată nemodificată în urină.
In an interaction study conducted in healthy subjects with multiple doses of Zurampic 400 mg and single dose warfarin (25 mg), lesinurad led to a decrease in exposure of R-warfarin (the less active enantiomer) and had no effect on the exposure of S-warfarin (the more active enantiomer).
Într-un studiu de interacţiune medicamentoasă realizat la voluntari sănătoşi, cu doze multiple de Zurampic 400 mg şi o doză unică de warfarină (25 mg), lesinurad a determinat reducerea expunerii la R-warfarină (enantiomerul mai puţin activ) şi nu a avut niciun efect asupra expunerii la S-warfarină (enantiomerul mai activ).
Zurampic must never be taken without a ‘xanthine oxidase inhibitor' medicine.
Zurampic nu trebuie utilizat niciodată fără un „inhibitor de xantinoxidază”.
Mean sUA reductions following Zurampic 200 mg administration alone were approximately 46% and 26% at 6 hours and 24 hours post-dose, respectively.
Reducerea medie a concentraţiei plasmatice de acid uric după administrarea Zurampic 200 mg singur a fost de aproximativ 46% şi 26% la 6 ore şi, respectiv, 24 de ore post-doză.
The gout flare should be managed concurrently as appropriate for the individual patient.
Episodul acut de gută trebuie tratat concomitent, corespunzător pentru fiecare pacient.
In interaction studies conducted in healthy subjects with Zurampic and CYP3A substrates, lesinurad reduced the plasma concentrations of sildenafil and amlodipine.
În studiile de interacţiune medicamentoasă realizate la voluntari sănătoşi cu Zurampic şi substraturi ale izoenzimei CYP3A, lesinurad a redus concentraţia plasmatică de sildenafil şi amlodipină.
What Zurampic looks like and contents of the pack Zurampic 200 mg: a blue, oval, dimensions 5.7 x 12.9 mm, film-coated tablet, engraved with “LES200” on one side.
Cum arată Zurampic şi conţinutul ambalajului Zurampic 200 mg: comprimat filmat oval, albastru, cu dimensiuni 5,7 x 12,9 mm, marcat cu „LES200” pe o faţă.
Hormonal contraceptives, including oral, injectable, transdermal, and implantable forms, may not be reliable when Zurampic is co-administered.
Utilizarea contraceptivelor hormonale, inclusiv formele farmaceutice orale, injectabile, transdermice şi implantabile nu se recomandă în cazul administrării concomitente de Zurampic.
Rifampin, an inhibitor of OATPs and an inducer of CYP2C9, decreased lesinurad exposure and slightly reduced the amount of lesinurad excreted unchanged in urine with no clinically relevant effect.
Rifampicina, un inhibitor de OATP şi un inductor al CYP2C9, a scăzut expunerea la lesinurad şi a redus uşor cantitatea de lesinurad eliminată nemodificată în urină, fără niciun efect clinic relevant.
Effect of CYP2C9 genotype
Efectul genotipului CYP2C9
The recommended minimum dose of allopurinol is 300 mg, or 200 mg for patients with moderate renal impairment (creatinine clearance [CrCL] of 30-59 mL/min).
Doza minimă recomandată de alopurinol este 300 mg sau 200 mg la pacienţii cu insuficienţă renală moderată (clearance al creatininei cuprins între 30 şi 59 ml/min).
Patients known to be CYP2C9 poor metabolisers should be treated with caution, as the potential risk of renal-related adverse effects may be increased (see sections 4.8 and 5.2).
Pacienţii cunoscuţi cu metabolizare enzimatică CYP2C9 redusă trebuie trataţi cu prudenţă, având în vedere riscul potenţial crescut pentru efecte adverse renale (vezi pct. 4.8 şi 5.2).
Treatment should be interrupted in patients who report symptoms that may indicate acute uric acid nephropathy including flank pain, nausea or vomiting, and measure serum creatinine promptly.
Tratamentul trebuie întrerupt la pacienţii care prezintă simptome care pot indica nefropatie acută cu acid uric, inclusiv durere în flancurile abdominale, greaţă sau vărsături şi trebuie măsurată prompt creatinina plasmatică.
Renal failure** Renal impairment Nephrolithiasis
Insuficienţă Renală Afectare renală Nefrolitiază
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer Grünenthal GmbH
Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă și fabricantul Grünenthal GmbH
Since the incidence of severe renal-related adverse events was increased with the monotherapy as compared to the combination therapy with a xanthine oxidase inhibitor, Zurampic should not be used as monotherapy (see sections 4.2 and 5.1).
Deoarece incidenţa reacţiilor adverse renale grave a fost crescută în monoterapie comparativ cu tratamentul combinat cu un inhibitor de xantin-oxidază, Zurampic nu trebuie administrat ca monoterapie (vezi pct. 4.2 şi 5.1).
Testing for the target serum uric acid level may be performed as early as 4 weeks after initiating Zurampic treatment.
Măsurarea concentraţiei plasmatice de acid uric se poate efectua după primele 4 săptămâni de la iniţierea tratamentului cu Zurampic.
Other moderate CYP2C9 inhibitors, such as amiodarone, would also be expected to affect lesinurad pharmacokinetics to a similar degree.
Se poate anticipa că şi alţi inhibitori moderaţi ai CYP2C9, cum este amiodarona, să influenţeze într-un mod similar farmacocinetica lesinurad.
Based on interaction studies in healthy subjects or gout patients, Zurampic does not have clinically significant interactions with NSAIDs (naproxen and indomethacin), colchicine, repaglinide, tolbutamide, febuxostat or allopurinol.
Pe baza studiilor de interacţiune efectuate la voluntari sănătoşi sau pacienţi cu gută, Zurampic nu prezintă interacţiuni semnificative clinic cu AINS (naproxen şi indometacin), colchicină, repaglinidă, tolbutamidă, febuxostat sau alopurinol.
The effect of CYP2C9 genotype on the pharmacokinetics of lesinurad was studied in 8 healthy subjects and 59 patients with gout following daily dosing of lesinurad ranging from 200 mg to 600 mg in the absence or presence of a xanthine oxidase inhibitor.
Efectul genotipului CYP2C9 asupra farmacocineticii lesinurad a fost studiat la 8 voluntari sănătoşi şi 59 de pacienţi cu gută, după administrarea zilnică a lesinurad în doze de la 200 mg la 600 mg, în absenţa sau prezenţa unui inhibitor de xantin-oxidază.
Zurampic is not recommended in patients with unstable angina, New York Heart Association (NYHA) class III or IV heart failure, uncontrolled hypertension or with a recent event of myocardial infarction, stroke, or deep venous thrombosis within the last 12 months, due to insufficient data.
Din cauza datelor insuficiente, Zurampic nu este recomandat la pacienţii cu istoric de angină instabilă, insuficienţă cardiacă clasa NYHA (New York Heart Association) III sau IV, hipertensiune arterială necontrolată sau cu un eveniment recent de infarct miocardic, accident vascular cerebral sau tromboză venoasă profundă (TVP) în ultimele 12 luni.
Although other doses have been studied, the recommended dose of Zurampic is 200 mg once daily in combination with a xanthine oxidase inhibitor.
Deşi au fost studiate şi alte doze, doza recomandată de Zurampic este 200 mg o dată pe zi în combinaţie cu un inhibitor de xantin-oxidază.
No dose adjustment is necessary in patients with mild or moderate hepatic impairment (Child-Pugh classes A and B) (see section 5.2).
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţi cu insuficienţă hepatică uşoară sau moderată (Child-Pugh clasa A sau B) (vezi pct. 5.2).
Mean plasma-to-blood ratios of lesinurad AUC and Cmax were approximately 1.8, indicating that radioactivity was largely contained in the plasma space and did not penetrate or partition extensively into red blood cells.
Raportul mediu plasmă:eritrocite al valorilor ASC şi Cmax pentru lesinurad a fost de aproximativ 1,8, indicând faptul că radioactivitatea a fost prezentă într-o mare măsură în spaţiul plasmatic şi nu a pătruns sau nu s-a răspândit extensiv la nivel eritrocitar.
Lesinurad also inhibits OAT4, a uric acid transporter involved in diuretic-induced hyperuricaemia.
De asemenea, lesinurad inhibă OAT4, un transportor al acidului uric implicat în hiperuricemia indusă de diuretice.
In addition, lesinurad is an in vitro inducer of CYP2B6 and CYP3A via CAR/PXR.
In puls, lesinurad este un inductor in vitro al CYP2B6 şi CYP3A prin CAR/PXR.
The recommended dose of Zurampic is 200 mg once daily in the morning.
Doza recomandată de Zurampic este 200 mg o dată pe zi dimineaţa.
If treatment with the xanthine oxidase inhibitor is interrupted, Zurampic dosing must also be interrupted.
Dacă tratamentul cu inhibitorul de xantin-oxidază este întrerupt, trebuie, de asemenea, oprită şi administrarea Zurampic.
The most commonly reported adverse reactions during treatment with Zurampic 200 mg are influenza, gastro-oesophageal reflux disease, headache and blood creatinine increased.
Cel mai frecvent raportate reacţii adverse identificate în timpul tratatamentului cu Zurampic 200 mg sunt gripă, boală de reflux gastro-esofagian, cefalee şi creşterea creatininei sangvine.
- acetylsalicylic acid - to relieve fever and pain - at doses above 325 mg per day - medicines to treat high blood pressure, e.g. amlodipine - medicines to treat high cholesterol levels, e.g. simvastatin - fluconazole - to treat fungal infections - amiodarone -to treat heart rhythm problems - valproic acid,valpromideor carbamazepine -to treatfits (seizures), mood disorders and prevent migraines - sildenafil - to treat erectile dysfunction - contraceptives-used to preventpregnancy,including oralcontraception (such as ‘the pill'),
- acid acetilsalicilic - pentru a calma febra şi durerea - în doze mai mari de 325 mg pe zi - medicamente pentru tratamentul tensiunii arteriale crescute, de exemplu, amlodipină - medicamente pentru tratamentul colesterolului crescut, de exemplu, simvastină - fluconazol - pentru tratamentul infecţiilor fungice - amiodaronă - pentru tratamentul problemelor de ritm cardiac - acid valproic, valpromidă sau carbamazepină - pentru tratamentul convulsiilor, tulburărilor de dispoziţie şi prevenirea migrenelor - sildenafil - pentru tratamentul disfuncţiei erectile
Common - may affect up to 1 in 10 people - flu (influenza), - headache, - increase in the amount of creatinine in your blood -shown in tests, - heartburn(acid reflux).
Frecvente - pot afecta până la 1 persoană din 10 - gripă, - durere de cap, - creşterea cantităţii de creatinină din sânge - la analizele de laborator, - pirozis (reflux de acid din stomac).
Experience with Zurampic in patients with an estimated CrCL (eCrCL) less than 45 mL/min is limited; therefore, Zurampic should be used with caution in patients with a CrCL from 30 mL/min to less than 45 mL/min.
Experienţa cu Zurampic la pacienţi cu un clearance estimat al creatininei (CLCr) <45 ml/min este limitată; prin urmare Zurampic trebuie utilizat cu prudenţă la pacienţi cu un clearance al creatininei de la 30 ml/min la <45 ml/min.
The recommended dose is 1 tablet of 200 mg once a day in the morning.
Doza recomandată este 1 comprimat de 200 mg o dată pe zi dimineaţa.
When Zurampic 200 mg was added to a xanthine oxidase inhibitor (i.e. febuxostat), additional 25% and 19% of sUA reductions were observed at 6 hours and 24 hours post-dose, respectively.
Atunci când Zurampic 200 mg a fost administrat la un inhibitor de xantin-oxidază (de exemplu febuxostat), suplimentar 25% şi 19% din reducerea concentraţiei plasmatice de acid uric a fost observată la 6 ore şi, respectiv, 24 de ore post-doză.
Zurampic 200 mg tablets are available in clear blisters in pack sizes of 10, 28, 30 or 98 non-perforated blisters and 100 x 1 perforated unit dose blisters.
Comprimatele de Zurampic 200 mg sunt disponibile în blistere transparente în ambalaje de 10, 28, 30 sau 98 în blistere neperforate sau 100 x1 blistere perforate pentru eliberarea unei unităţi dozate.
The ratio of atropisomer 1 to atropisomer 2 AUC(0-24) was 44:56 because atropisomer 1 undergoes more extensive metabolism than atropisomer 2, causing atropisomer 1 to have lower plasma exposure than atropisomer 2.
La ASC (0-24) raportul dintre atropizomer 1 şi atropizomer 2 a fost 44:56 deoarece atropizomer 1 suferă o metabolizare mai extinsă decât atropizomerul 2, ceea ce face ca atropizomerul 1 să aibă expunerea plasmatică mai redusă decât atropizomerul 2.
Lesinurad exposure is expected to decrease when it is co-administered with inducers of CYP2C9 (e.g. carbamazepine, a moderate CYP2C9 inducer).
Se anticipează ca expunerea la lesinurad să scadă atunci când este administrat concomitent cu inductori ai CYP2C9 (de exemplu carbamazepină, un inductor moderat al CYP2C9).
Epoxide hydrolase inhibitors
Inhibitori de epoxid-hidrolază
Following administration of a single dose of lesinurad at 400 mg in patients with mild (Child-Pugh class A) or moderate (Child-Pugh class B) hepatic impairment, lesinurad Cmax was comparable and lesinurad AUC was 7% and 33% higher, respectively, compared to individuals with normal hepatic function.
După administrarea unei doze unice de lesinurad 400 mg la pacienţi cu insuficienţă hepatică uşoară (Child-Pugh clasa A) sau moderată (Child-Pugh clasa B), Cmax pentru lesinurad a fost comparabilă, iar ASC a fost cu 7% şi, respectiv 33% mai mare, comparativ cu persoane cu funcţie hepatică normală.