natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Prophylaxis for herpes zoster virus reactivation Anti-viral prophylaxis should be considered for the prevention of herpes zoster virus reactivation.
Profilaxia reactivării virusului herpes zoster Trebuie luată în considerare profilaxia anti-virală pentru prevenirea reactivării virusului herpes zoster.
The marketing authorization holder (MAH) shall perform the required pharmacovigilance activities and interventions detailed in the agreed RMP presented in Module 1.8.2 of the marketing authorisation and any agreed subsequent updates of the RMP.
Deținătorul autorizației de punere pe piață (DAPP) se angajează să efectueze activităţile şi intervenţiile de farmacovigilenţă necesare detaliate în PMR-ul aprobat şi prezentat în modulul 1.8.2 al autorizaţiei de punere pe piaţă şi orice actualizări ulterioare aprobate ale PMR-ului.
• Antipyretics (oral paracetamol 650 to 1,000 mg)
• Antipiretice (paracetamol administrat oral între 650 și 1000 mg).
Partial response (PR)
Răspuns parțial (PR)
Your doctor will work out your dose and schedule of DARZALEX.
Medicul dumneavoastră va stabili doza și schema de administrare a DARZALEX.
• Corticosteroid (long-acting or intermediate-acting) - Monotherapy:
• Corticosteroid (cu acțiune prelungită sau intermediară) Monoterapie:
Do not give DARZALEX to children or young people below 18 years of age.
DARZALEX nu trebuie administrat copiilor sau tinerilor cu vârsta sub 18 de ani.
If a planned dose of DARZALEX is missed, the dose should be administered as soon as possible and the dosing schedule should be adjusted accordingly, maintaining the treatment interval.
Dacă se omite o doză planificată de DARZALEX, doza trebuie administrată cât mai curând posibil, iar schema de administrare trebuie modificată în consecință, menținându-se intervalul de tratament.
Clearance also decreased with multiple doses, which may be related to tumour burden decreases.
De asemenea, s-a observat scăderea clearance-ului în urma dozelor multiple, ceea ce se poate asocia cu scăderi ale încărcăturii tumorale.
Increases in AUC were more than dose-proportional and clearance (CL) decreased with increasing dose.
ASC a crescut mai mult decât proporțional cu doza, iar clearance-ul (CL) a scăzut odată cu creșterea dozei.
There has been no experience of overdosage in clinical studies.
Nu au existat cazuri de supradozaj în studiile clinice.
Gender did not affect exposure of daratumumab to a clinically relevant degree in the population PK analyses.
Sexul nu a afectat expunerea daratumumab într-o măsură relevantă clinic în analizele FC populațional.
The safety results of this subgroup were consistent with the overall population.
Rezultatele legate de siguranţă din acest subgrup au corespuns, de asemenea, celor de la nivelul populaţiei globale.
Carcinogenicity and mutagenicity No animal studies have been performed to establish the carcinogenic potential of daratumumab.
Carcinogenicitate şi mutagenicitate Nu au fost efectuate studii la animle pentru stabilirea potenţialului carcinogenic al daratumumab.
Monitor complete blood cell counts periodically during treatment according to manufacturer's prescribing information for background therapies.
Pe durata tratamentului se va monitoriza periodic numărul total de elemente figurate ale sângelui, conform informațiilor de prescriere ale producătorului pentru tratamentele de fond.
p-value from Fisher's exact test.
Valoarea p provine dintr-un test exact al lui Fisher.
Phenotyping may be considered prior to starting daratumumab treatment as per local practice.
Fenotiparea poate fi luată în considerare înaintea începerii tratamentului cu daratumumab, în conformitate cu practica locală.
• swollen hands, ankles or feet
• umflare a mâinilor, a gleznelor sau a labelor picioarelor
It should be recognised that daratumumab bound to RBCs may mask detection of antibodies to minor antigens in the patient's serum.
Trebuie recunoscut faptul că daratumumab legat la RBC poate masca detectarea anticorpilor la antigene minore în serul pacientului.
Four percent of all patients had an IRR at more than one infusion.
Patru la sută dintre toți pacienții au avut o RLP la mai mult de o perfuzie.
Combination treatment with lenalidomide:
Tratament asociat cu lenalidomidă:
If you have breathing problems, such as asthma or Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD), you will be given medicines to inhale which help your breathing problems:
Dacă aveți probleme de respirație, cum sunt astmul bronșic sau boala pulmonară obstructivă cronică (BPOC), vi se vor administra medicamente inhalatorii care să amelioreze problemele dumneavoastră de respirație:
The mean (SD) central volume of distribution is 56.98 (18.07) mL/kg.
Media (DS) volumului de distribuție central este de 56,98 (18,07) ml/kg.
• irregular heart beat (atrial fibrillation)
• bătăi neregulate ale inimii (fibrilație atrială)
Therefore daratumumab should not be used during pregnancy unless the benefit of treatment to the woman is considered to outweigh the potential risks to the fetus.
Prin urmare, daratumumab nu trebuie utilizat în timpul sarcinii decât dacă beneficiile tratamentului pentru mamă sunt considerate mai importante decât riscurile potențiale pentru făt.
• low number of white blood cells which help fight infections (neutropenia, lymphopenia,
• număr scăzut de globule albe care ajută la lupta împotriva infecțiilor (neutropenie, limfopenie,
Based on the four population PK analyses (Analyses 1-4) body weight was identified as a statistically significant covariate for daratumumab clearance.
Pe baza a patru analize FC populaționale (Analizele 1-4), greutatea corporală a fost identificată ca fiind o covariabilă semnificativă statistic pentru clearance-ul daratumumab.
A decision should be made whether to discontinue breast-feeding or to discontinue DARZALEX therapy taking into account the benefit of breast feeding for the child and the benefit of therapy for the woman.
Trebuie luată decizia fie de a întrerupe alăptarea sau de a întrerupe tratamentul cu DARZALEX ținând cont de beneficiul alăptării pentru copil și de beneficiul tratamentului pentru mamă.
Women who are being given DARZALEX should use effective contraception during treatment and for 3 months after treatment.
Femeile care urmează tratament cu DARZALEX trebuie să utilizeze metode contraceptive eficiente în timpul tratamentului și timp de 3 luni după tratament.
Oedema peripheral Pyrexia
Edem periferic Pirexie
Efficacy was evaluated by the stringent Complete Response (sCR) rate at Day 100 post-transplant and Progression free survival (PFS).
Eficacitatea a fost evaluată pe baza ratei răspunsului complet riguros (sCR) în ziua 100 după transplant și fără progresia bolii (SFP).
The majority of IRRs occurred at the first infusion and were Grade 1-2 (see section 4.8).
Majoritatea RLP au apărut la prima perfuzie şi au fost de gradul 1-2 (vezi pct. 4.8).
If you get infusion-related reactions, you may need other medicines, or the infusion may need to be slowed down or stopped.
Dacă prezentați reacții legate de perfuzie, este posibil să aveți nevoie de alte medicamente, sau poate fi necesar ca perfuzia să fie încetinită sau oprită.
• feeling very tired
• senzație accentuată de oboseală
• infections of the airways - such as nose, sinuses or throat
• infecții ale căilor respiratorii - de exemplu, la nivelul nasului, sinusurilor sau gâtului
In addition, daratumumab modulated CD38 enzymatic activity, inhibiting the cyclase enzyme activity and stimulating the hydrolase activity.
În plus, daratumumab a modulat activitate enzimatică a CD38, inhibând activitatea ciclazei și stimulând activitatea hidrolazei.
In patients receiving DARZALEX combination therapy, Grade 3 or 4 infections were reported as follows:
La pacienți cărora li s-a administrat DARZALEX în tratament asociat s-au raportat infecții de Gradul 3 sau 4 după cum urmează:
Overall response rate (ORR) in MMY2002 was similar regardless of type of prior anti-myeloma therapy.
Rata răspunsului global (RRG) în studiul MMY2002 a fost similară, indiferent de tipul de tratament anti-mielom urmat anterior.
Median OS was not reached for either treatment group.
Valoarea mediană a SG nu a fost atinsă pentru niciunul dintre grupurile de tratament.
Tell your doctor right away if you get worsening tiredness, or yellowing of your skin or white part of your eyes.
Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă vi se agravează starea de oboseală sau dacă pielea ori albul ochilor capătă o colorație galbenă.
DARZALEX can decrease white blood cell counts which help fight infections, and blood cells called platelets which help to clot blood.
DARZALEX poate reduce numărul de globule albe di sânge care ajută în lupta împotriva infecțiilor, precum și numărul unor celule din sânge numite trombocite, care ajută la formarea cheagurilor de sânge.
Pre-planned interim analysis showed that treatment with daratumumab at 16 mg/kg led to a 36% ORR with 5% CR and 5% VGPR.
Analiză interimară pre-planificată a arătat că tratamentul cu daratumumab la doza de 16 mg/kg a condus la o RRG de 36% cu CR 5% și VGPR 5%.
Terminal half-life increases with increasing dose and with repeated dosing.
Timpul de înjumătățire plasmatică terminal crește odată cu creșterea dozei și în cazul administrării repetate.
Newly diagnosed multiple myeloma
Mielom multiplu nou diagnosticat
• feeling short of breath or other breathing problems.
• respirație întretăiată sau alte probleme de respirație
T cells (CD3+, CD4+, and CD8+) are also known to express CD38 depending on the stage of development and the level of activation.
Se cunoaște de asemenea că limfocitele T (CD3+, CD4+ și CD8+) exprimă CD38 în funcție de stadiul de dezvoltare și de gradul activării.
every two weeks (total of 4 doses) Stop for high dose chemotherapy and ASCT
la interval de două săptămâni (4 doze în total) Oprire pentru chimioterapie în doză mare și TACS
DARZALEX contains sodium
DARZALEX conține sodiu
If you are given more DARZALEX than you should This medicine will be given by your doctor or nurse.
Dacă vi se administrează mai mult DARZALEX decât trebuie Acest medicament vi se va administra de către medicul dumneavoastră sau asistenta medicală.
Treatment was continued in both arms until disease progression or unacceptable toxicity.
Tratamentul a continuat în ambele brațe de studiu, până când s-a înregistrat progresia bolii sau un grad de toxicitate inacceptabil.
No data are available to determine potential effects of daratumumab on fertility in males or females (see section 5.3).
Nu sunt disponibile date pentru a determina efectele potențiale ale daratumumab asupra fertilității la bărbaţi sau femei (vezi pct. 5.3).
A subgroup analysis was performed on patients at least 70 years old, or those 65-69 years old with ECOG performance score of 2, or aged less than 65 years of age with significant comorbidity or ECOG performance score of 2 (D-VMP: n=273, VMP: n=270).
O analiză pe subgrupuri s-a efectuat la pacienţii cu vârsta de cel puţin 70 de ani sau cei cu vârsta între 65 şi 69 de ani cu scor de performanţă ECOG 2 sau cu vârsta sub 65 de ani cu comorbiditate semnificativă sau scor de performanţă ECOG 2 (D-VMP: n=273, VMP: n=270).
If you are not sure, talk to your doctor or nurse before you are given DARZALEX.
Dacă nu sunteți sigur, adresați-vă medicului dumneavoastră sau asistentei medicale înainte de a vi se administra DARZALEX.
CARTON (100 mg/400 mg) FOR 1 VIAL COMPONENT AS INTERMEDIATE PACK/COMPONENT OF AN INITIATION PACK (WITHOUT BLUE BOX)
CUTIE (100 mg/400 mg) PENTRU 1 FLACON COMPONENT AL PACHETULUI INTERMEDIAR/COMPONENT AL UNUI PACHET DE INIŢIERE (FĂRĂ CHENAR ALBASTRU)
Complete response (CR)
Răspuns complet (CR)
Prior to the launch of DARZALEX (daratumumab) in each Member State (MS) the Marketing Authorisation Holder (MAH) must agree about the content and format of the educational materials, aiming at increasing awareness about the Important Identified Risk of “Interference for blood typing (minor antigen) (Positive Indirect Coombs' test)” and providing guidance on how to manage it.
Anterior lansării DARZALEX (daratumumab) în fiecare stat membru (SM), deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă (DAPP) trebuie să agreeze conținutul și formatul materialelor educaționale, având ca obiectiv creșterea gradului de conștientizare cu privire la un risc important identificat de „Interferență cu identificarea subgrupelor de sânge minore (antigen minor) (Test Coombs Indirect Pozitiv)” și furnizarea de măsuri cu privire la modul în care să gestioneze acest risc.
• low level of calcium in the blood
• nivel scăzut de calciu în sânge
A modified initial rate (100 mL/hour) for subsequent infusions (i.e. Week 3 onwards) should only be used only if there were no IRRs during the previous infusion.
Se va utiliza o rată inițială modificată (100 ml/oră) pentru perfuziile ulterioare (de exemplu, începând cu săptămâna 3) numai în lipsa oricăror RLP în timpul perfuziei anterioare.
Following the second infusion, the dose of corticosteroid may be reduced (oral or intravenous methylprednisolone 60 mg).
După a doua perfuzie, doza de corticosteroid poate fi redusă (metilprednisolon 60 mg administrat oral sau intravenos).
Thalidomide was administered orally at 100 mg daily during the six bortezomib cycles.
Talidomida a fost administrată oral în doze de 100 mg pe zi în șase cicluri cu bortezomib.
Manage patients according to current clinical guidelines.
Abordarea terapeutică a pacienților se va realiza în conformitate cu ghidurile clinice în vigoare.
If an anaphylactic reaction or life-threatening (Grade 4) infusion reaction occurs, appropriate emergency resuscitation should be initiated immediately.
Dacă apare o reacţie anafilactică legată de administrarea perfuziei sau cu potenţial letal (Gradul 4), trebuie iniţiată imediat procedura adecvată de resuscitare de urgenţă.
The mean estimated terminal half-life associated with linear clearance in combination therapy was approximately 15-23 days.
În cadrul tratamentului asociat, valoarea medie estimată a fazei terminale a timpului de înjumătățire plasmatică asociat cu clearance-ul liniar a fost de aproximativ 15-23 de zile.
• low number of red blood cells which carry oxygen in the blood (anaemia)
• număr scăzut de globule roșii care transportă oxigenul în sânge (anemie)
If you forget your appointment to have DARZALEX It is very important to go to all your appointments to make sure your treatment works.
Dacă uitaţi să vă prezentați la programarea pe care o aveți pentru administrarea DARZALEX Este foarte important să ajungeți la toate programările pentru a vă asigura că tratamentul își face efectul.
Sodium acetate trihydrate Sodium chloride Water for injections
Acetat de sodiu trihidrat Clorură de sodiu Apă pentru preparate injectabile
Daratumumab has been designed to attach to specific cancer cells in your body, so that your immune system can destroy the cancer cells.
Daratumumab este creat pentru atașarea la celule canceroase specifice din organismul dumneavoastră, astfel încât sistemul imunitar să le poată distruge.
In clinical trials IRRs were reported in approximately half of all patients treated with DARZALEX.
În cadrul studiilor clinice, RLP au fost raportate la aproximativ jumătate din toți pacienții tratați cu DARZALEX.
Do not use if opaque particles, discolouration or other foreign particles are present.
Nu utilizați dacă sunt prezente particule opace, modificări de culoare sau alte particule străine.
Store in a refrigerator (2 °C-8 °C).
A se păstra la frigider (2°C- 8°C).
Women of child-bearing potential should use effective contraception during, and for 3 months after cessation of daratumumab treatment.
Femeile cu potențial fertil trebuie să utilizeze metode contraceptive eficiente pe parcursul și timp de 3 luni după încetarea tratamentului cu daratumumab.
Thirty-three percent (33%) of patients were refractory to an IMiD only, and 28% were refractory to lenalidomide.
Treizecișitrei procente (33%) dintre pacienți erau refractari la un singur IMiD, iar 28% erau refractari la lenalidomidă.
Constipation Nausea Vomiting Pancreatitis
Constipație Greață Vărsături Pancreatită
• medicines to help the airways in your lungs stay open (bronchodilators)
• medicamente care să ajute căile respiratorii din plămâni să rămână deschise (bronhodilatatoare)
DARZALEX may be given alone or together with other medicines used to treat multiple myeloma.
DARZALEX poate fi administrat singur sau împreună cu alte medicamente utilizate în tratamentul mielomului multiplu.
Adverse reaction Frequency Incidence (%) Any Grade Grade 3-4
Frecvența (%) Toate gradele
In Part 2, subjects with at least a partial response (PR) by Day 100 post-transplant were re-randomized in a 1:1 ratio to daratumumab maintenance or observation only.
În partea a 2-a a studiului, pacienții cu cel puțin un răspuns parțial (PR) până în ziua 100 post-transplant au fost rerandomizați într-un raport de 1: 1 cu daratumumab doar pentru întreținere sau observare.
Seventy-four percent of patients had received prior ASCT.
Șaptezeci și patru la sută dintre pacienți au utilizat anterior TACS.
Furthermore, safety analysis of the subgroup of patients with an ECOG performance score of 2 (D-VMP: n=89, VMP: n=84), was also consistent with the overall population.
În plus, analizele de siguranţă efectuate în subgrupul de pacienţi cu un scor de performanţă ECOG 2 (D-VMP: n=89, VMP: n=84) au corespuns, de asemenea, cu cele de la nivelul populaţiei globale.
Very good partial response (VGPR)
Răspuns parțial foarte bun (VGPR)
Less than 1% of patients had a Grade 3/4 infusion-related reaction with the Week 2 or subsequent infusions.
Mai puțin de 1% dintre pacienți au prezentat o reacție de Gradul 3/4 legată de perfuzie la administrarea perfuziei în săptămâna 2 sau la perfuziile ulterioare.
The European Medicines Agency has waived the obligation to submit the results of studies with DARZALEX in all subsets of the paediatric population in multiple myeloma (see section 4.2 for information on paediatric use).
Agenţia Europeană pentru Medicamente a acordat o derogare de la obligaţia de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu DARZALEX la toate subgrupele de copii şi adolescenţi în mielomul multiplu (vezi pct. 4.2 pentru informaţii privind utilizarea la copii şi adolescenţi).
In the active controlled studies, discontinuations from treatment due to infections (1-4%) and fatal infections were generally infrequent and balanced between the DARZALEX containing regimens and active control arms.
În studiile controlate activ, cazurile de întrerupere a tratamentului din cauza infecțiilor (1-4%) și a infecțiilor letale au fost, în general, rare și echilibrate între brațele de studiu în care s-au administrat scheme de tratament cu DARZALEX şi cele în care s-a administrat tratament activ cu rol de control.
DARZALEX delay may be required to allow recovery of blood cell counts.
Temporizarea administrării de DARZALEX poate fi necesară pentru a permite refacerea numărului de celule sanguine.
A dilution volume of 500 mL for the 16 mg/kg dose should be used only if there were no IRRs the previous week.
Se va utiliza un volum după diluare de 500 ml pentru doza de 16 mg/kg numai în lipsa oricăror RLP în săptămâna anterioară.
Daratumumab induced apoptosis in vitro after Fc mediated cross-linking.
Daratumumab a indus apoptoza in vitro, după reticularea mediată de Fc.
As an IgG1қ monoclonal antibody, renal excretion and hepatic enzyme-mediated metabolism of intact daratumumab are unlikely to represent major elimination routes.
Fiind un anticorp monoclonal IgG1қ, este puțin probabil ca excreția renală și metabolizarea mediată de enzima hepatică a daratumumab intact să reprezinte căi importante de eliminare.
Following the last weekly infusion, Cmax increased in a greater than dose-proportional manner, consistent with target mediated drug disposition.
În urma ultimei perfuzii săptămânale, Cmax a crescut mai mult decât proporțional cu doza, în concordanță cu distribuția medicamentului mediată de țesutul țintă.
To facilitate administration, the first prescribed 16 mg/kg dose at Week 1 may be split over two consecutive days i.e. 8 mg/kg on Day 1 and Day 2 respectively, see Table 5 below.
Pentru a facilita administrarea, prima doză de 16 mg/kg prescrisă în săptămâna 1 poate fi divizată în două zile consecutive, de exemplu câte 8 mg/kg în ziua 1 şi respectiv, în ziua a 2-a, vezi Tabelul 5 de mai jos.
In the event of a planned transfusion blood transfusion centres should be notified of this interference with indirect antiglobulin tests (see section 4.5).
În cazul unei transfuzii planificate trebuie să înștiințați centrele de transfuzii de sânge despre această interferență cu testele indirecte antiglobulinice (vezi pct. 4.5).
Stringent complete response (sCR)
Răspuns complet riguros (sCR)
Table 9: Efficacy results from Study MMY3006 D-VTd (n=543) VTd (n=542)
Tabelul 9: Rezultate legate de eficacitate din Studiul MMY3006 D-VTd (n=543) VTd (n=542) Valoarea P
The median duration of response was not reached (95% CI: 5.6 months, not estimable).
Durata medie a răspunsului nu a fost atinsă (IÎ 95%: 5,6 luni, nu poate fi estimată).
HBV screening should be performed in all patients before initiation of treatment with DARZALEX.
Testul screening pentru VHB trebuie efectuat la toți pacienții înainte de inițierea tratamentului cu DARZALEX.
Based on in vitro studies, daratumumab may utilise multiple effector functions, resulting in immune mediated tumour cell death.
Pe baza studiilor in vitro, daratumumab poate utiliza mai multe funcții efectoare, ducând la moartea celulelor tumorale mediată imun.
The usual starting dose of DARZALEX is 16 mg per kg of body weight.
Doza inițială uzuală de DARZALEX este de 16 mg pe kg de greutate corporală.
Resumption of DARZALEX treatment in patients whose HBV reactivation is adequately controlled should be discussed with physicians with expertise in managing HBV.
Reluarea tratamentului cu DARZALEX la pacienții a căror reactivare a VHB este controlată în mod corespunzător trebuie discutată cu medicii specializați în tratamentul VHB.
There are no human or animal data to assess the risk of daratumumab use during pregnancy.
Nu sunt disponibile date la om sau animale pentru a evalua riscul utilizării daratumumab în timpul sarcinii.
This interference can impact the determination of complete response and of disease progression in some patients with IgG kappa myeloma protein.
Această interferență poate impacta determinarea unui răspuns complet sau progresiei bolii la pacienții cu mielom de proteină IgG kappa.
Tell your doctor or nurse straight away if you get any of the infusion-related reactions listed at the top of section 4.
Spuneți imediat medicului dumneavoastră sau asistentei medicale dacă aveți oricare dintre reacțiile legate de perfuzie enumerate la pct. 4 în partea de sus.
Weeks 7 to 54
Săptămânile 7-54
• medicines for inflammation (corticosteroids)
• medicamente pentru tratamentul inflamației (corticosteroizi)
CARTON FOR INITIATION PACK COMPRISING 11 PACKS (WITH BLUE BOX)
CUTIE PENTRU PACHETUL DE INIŢIERE CONŢINÂND 11 FLACOANE (CONȚINE CHENAR ALBASTRU)
Additionally, for patients with a history of chronic obstructive pulmonary disease, the use of post-infusion medications including short and long acting bronchodilators, and inhaled corticosteroids should be considered.
În plus, la pacienții cu antecedente de boală pulmonară obstructivă cronică, trebuie luată în considerare utilizarea unor medicații post-perfuzie, inclusiv bronhodilatatoare cu durată scurtă și lungă de acțiune, precum și corticosteroizi inhalatori.
Methylprednisolone 100 mg, or equivalent, administered intravenously.
Metilprednisolon 100 mg sau doza echivalentă, administrat intravenos.
Permanently discontinue DARZALEX upon the third occurrence of a Grade 3 or greater infusion reaction.
Administrarea DARZALEX se va întrerupe permanent la a treia apariție a unei reacții legate de perfuzie de Grad 3 sau mai mare.
Discard any unused portion left in the vial.
Aruncaţi orice cantitate rămasă neutilizată în flacon.