natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Mechanism of action and pharmacodynamic effects Vemurafenib is an inhibitor of BRAF serine-threonine kinase.
Vemurafenib este un inhibitor al kinazei BRAF serină-treonină.
Dupuytren's contracture(1)(2)
Dupuytren(1)(2)
Number of deaths
Numărul de decese (%)
● You should have your eyes examined by your doctor while you are taking Zelboraf.
Tulburări de vedere · În timp ce luaţi Zelboraf, medicul dumneavoastră trebuie să vă examineze ochii.
MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS UNIT DOSE PERFORATED BLISTER
MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTER SAU PE FOLIE TERMOSUDATĂ
Dose adjustments for medicinal products predominantly metabolised via CYP1A2 or CYP3A4 should be considered based on their therapeutic windows before concomitantly treating with vemurafenib (see sections 4.5 and 4.6).
Înainte de tratamentul concomitent cu vemurafenib, trebuie avută în vedere ajustarea dozelor pentru medicamentele metabolizate predominant de CYP1A2 sau CYP3A4, pe baza indicaţiilor lor terapeutice (vezi pct. 4.5 şi 4.6).
Cases of cuSCC (which include those classified as keratoacanthoma or mixed keratoacanthoma subtype) have been reported in patients treated with vemurafenib (see section 4.8).
La pacienţii trataţi cu vemurafenib au fost raportate cazuri de CSC (care le includ pe cele clasificate drept keratoacantom sau keratoacantom subtipul mixt) (vezi pct. 4.8).
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S) Each film-coated tablet contains 240 mg of vemurafenib (as a co-precipitate of vemurafenib and hypromellose acetate succinate).
DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE Fiecare comprimat filmat conţine vemurafenib 240 mg (sub formă de coprecipitat de vemurafenib şi acetat succinat de hipromeloză).
Non-cutaneous squamous cell carcinoma (non-cuSCC) Cases of non-cuSCC have been reported in patients receiving vemurafenib while enrolled in clinical trials.
Au fost raportate cazuri de non-CSC la pacienţii trataţi cu vemurafenib în timp ce erau înrolaţi în studiile clinice.
Concomitant administration of strong inducers of CYP3A4, P-gp and glucuronidation (e.g. rifampicin, rifabutin, carbamazepine, phenytoin or St John's Wort [hypericin]) might lead to decreased exposure of vemurafenib and should be avoided when possible (see section 4.5).
Efectele altor medicamente asupra vemurafenib Administrarea concomitentă a inductorilor puternici ai CYP3A4, gp-P şi ai glucuronoconjugării (de exemplu, rifampicină, rifabutină, carbamazepină, fenitoină sau sunătoare [hipericină]) poate duce la scăderea expunerii la vemurafenib şi trebuie evitată atunci când este posibil (vezi pct. 4.5).
Progression of pre-existing chronic myelomonocytic leukaemia with NRAS mutation.
Progresia leucemiei mielomonocitare cronice cu mutaţia NRAS pre-existente.
Serious hypersensitivity reactions, including anaphylaxis have been reported in association with vemurafenib (see sections 4.3 and 4.8).
În asociere cu tratamentul cu vemurafenib au fost raportate reacţii grave de hipersensibilitate, incluzând anafilaxie (vezi pct. 4.3 şi 4.8).
The recommended dose of vemurafenib is 960 mg (4 tablets of 240 mg) twice daily (equivalent to a total daily dose of 1,920 mg).
Doza recomandată de vemurafenib este de 960 mg (4 comprimate filmate de 240 mg) de două ori pe zi
pancreatic adenocarcinoma
adenocarcinom pancreatic (5)
Vemurafenib has minor influence on the ability to drive and use machines.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Vemurafenib are o influenţă minoră asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
New primary melanomas have been reported in clinical trials.
Melanom primar, nou apărut În studiile clinice au fost raportate melanoame primare, nou apărute.
Stage MIC
Stadiul M1C
dacarbazine 122 (36)
vemurafenib 43 (13) 31 martie 2011 dacarbazină 122 (36)
Potentiation of Radiation toxicity (1)
Potenţarea toxicităţii determinate de iradiere(1) (2) (i)
Hepatic enzyme increase (c)
Descrierea reacţiilor adverse selectate Valori crescute ale enzimelor hepatice (c)
Mild induction of CYP2B6 by vemurafenib was noted in vitro at a vemurafenib concentration of 10 µM.
In vitro, la o concentraţie de vemurafenib de 10 µM, s-a înregistrat o uşoară inducţie a CYP2B6 de către vemurafenib.
Acute interstitial nephritis(1)(2) (h),
Nefrită interstiţială acută (1)(2) (h),
Reversible toxic effects (hepatocellular necrosis and degeneration) in the liver at exposures below the anticipated clinical exposure (based on AUC comparisons) were noted in the 13-week dog study.
În studiul la câine cu durata de 13 săptămâni s-au înregistrat efecte toxice reversibile la nivelul ficatului (necroză hepatocelulară şi degenerare) la expuneri sub expunerea clinică anticipată (pe baza comparaţiilor ASC).
There are only very limited data available in patients with moderate to severe hepatic impairment.
La pacienţii cu insuficienţă hepatică moderată sau severă există disponibile date foarte limitate.
Exposure-dependent QT prolongation was observed in an uncontrolled, open-label phase II study in previously treated patients with metastatic melanoma (see section 4.8).
Într-un studiu de fază II, deschis, necontrolat placebo, la pacienţii cu melanom metastatic trataţi anterior a fost observată prelungirea intervalului QT dependentă de expunere (vezi pct. 4.8).
● Tingling or burning feelings in hands and feet
· Senzaţie de furnicături sau arsuri la nivelul mâinilor şi picioarelor ● Inflamaţia articulaţiilor
Mild to severe photosensitivity was reported in patients who received vemurafenib in clinical studies (see section 4.8).
La pacienţii cărora li s-a administrat vemurafenib în studiile clinice a fost raportată fotosensibilitate uşoară până la severă (vezi pct. 4.8).
● Change in liver laboratory tests results or liver injury, including severe liver injury where liver is injured to the extent that it is not able to fully perform its function
· Blocarea circulaţiei sângelui într-o parte a ochiului (ocluzia venei retiniene) · Inflamaţia pancreasului · Modificări ale rezultatelor testelor de laborator de evaluare a funcţiei ficatului sau leziuni ale ficatului, inclusiv leziuni severe ale ficatului care înseamnă că există leziuni ale acestuia care împiedică îndeplinirea funcţiei acestuia în mod adecvat
● Types of kidney injury characterized by inflammation (acute interstitial nephritis) or damage to the tubules of the kidney (acute tubular necrosis).
· Afecţiune inflamatorie care afectează în principal pielea, plămânul şi ochiul (sarcoidoză) · Tipuri de leziuni renale caracterizate de inflamaţie (nefrită interstiţială acută) sau deteriorare a ureterelor rinichilor (necroză tubulară acută).
Nine of the 132 patients enrolled into NP22657 had V600K mutation-positive tumours according to retrospective Sanger sequencing.
Conform secvenţierii retrospective Sanger, 9 dintre cei 132 pacienţi înrolaţi în studiul NP22657 au avut tumori pozitive la mutaţia V600K.
Each film-coated tablet contains 240 milligrams (mg) of vemurafenib (as a co-precipitate of vemurafenib and hypromellose acetate succinate).
Fiecare comprimat filmat conţine vemurafenib 240 miligrame (mg) (sub formă de coprecipitat de vemurafenib şi acetat succinat de hipromeloză).
In the non-compartmental analysis, after dosing with 960 mg vemurafenib twice daily the Day 15 / Day 1 ratio ranged from 15- to 17-fold for AUC, and 13to 14-fold for Cmax, yielding AUC0-8h and Cmax of 380.2 ± 143.6 µg⋅h/mL and 56.7 ± 21.8 µg/mL, respectively, under steady-state conditions.
În analiza noncompartimentală, după administrarea a 960 mg vemurafenib de două ori pe zi, raportul Ziua 15/Ziua 1 a fost cuprins între 15 până la 17 ori pentru ASC şi 13 până la 14 ori pentru Cmax,
Liver injury, including cases of severe liver injury, has been reported with vemurafenib (see section 4.8).
S-au raportat cazuri de leziuni hepatice, inclusiv leziuni hepatice severe, asociate tratamentului cu vemurafenib (vezi pct. 4.8).
Headache, dysgeusia, dizziness
Cefalee, disgeuzie, ameţeli
The mean QTc effect remained stable between 12-15 ms beyond the first month of treatment, with the largest mean QTc prolongation (15.1 ms; upper 95% CI: 17.7 ms) observed within the first 6 months (n=90 patients).
(15,1 ms; IÎ 95% superior: 17,7 ms) observată în primele 6 luni (n=90 pacienţi).
3rd occurrence of any grade 2 or 3 AE or persistence after 2nd dose reduction
A 3-a apariţie a oricărui EA de grad 2 sau 3 sau persistenţa după a
● If you get any side effects, talk to your doctor.
· Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră.
Co-administration of vemurafenib increased the plasma exposure (AUC) of caffeine (CYP1A2 substrate) 2.6-fold.
Administrarea concomitentă de vemurafenib a mărit expunerea plasmatică (ASC) a cofeinei (substrat
● A type of cancer (non-cutaneous squamous cell carcinoma)
Carcinom non-spinocelular (non-CSC)
● Medicines that stimulate the metabolising proteins called CYP3A4 or a metabolising process called glucuronidation (e.g. rifampicin, rifabutin, carbamazepine, phenytoin or St John's Wort)
· Medicamente care stimulează proteinele metabolizante numite CYP3A4 sau un proces metabolizant numit glucuronoconjugare (de exemplu rifampicină, rifabutină, carbamazepină, fenitoină sau sunătoare).
The pharmacokinetic parameters for vemurafenib were determined using non-compartmental analysis in a phase I and phase III studies (20 patients after 15 days of dosing at 960 mg twice daily, and 204 patients in steady state day 22) as well as by population PK analysis using pooled data from 458 patients.
15 zile de administrare a 960 mg de două ori pe zi şi 204 pacienţi în ziua 22, la starea de echilibru), precum şi analiza farmacocinetică a populaţiei utilizând datele colectate de la 458 pacienţi.
No cases of overdose have been observed with vemurafenib in clinical trials.
În studiile clinice cu vemurafenib nu au fost observate cazuri de supradozaj.
Taking your tablets
Administrarea comprimatelor dumneavoastră
● use a lip balm and a broad spectrum sunscreen (minimum of Sun Protection Factor (SPF) 30, re-applied every 2 to 3 hours).
· Dacă plănuiţi totuşi să ieşiţi la soare: · purtaţi îmbrăcăminte care vă protejează pielea, incluzând capul şi faţa, braţele şi picioarele; · utilizaţi un balsam de buze şi o cremă ecran cu factor de protecţie solară mare (factor de protecţie solară (SPF) minimum 30, reaplicate la fiecare 2 până la 3 ore).
● A type of severe skin reaction characterised by rash accompanied by fever and inflammation of internal organs such as liver and kidney
· Progresia unor tipuri de cancer cu mutaţie RAS pre-existente (Leucemie Mielomonocitară Cronică, adenocarcinom pancreatic) · Un tip de reacţie severă la nivelul pielii caracterizată prin erupţie pe piele însoţită de febră şi inflamaţia organelor interne, cum sunt ficatul şi rinichii
● Shortness of breath, which may be accompanied by a cough, fever or chills (pneumonitis)
● Scurtare a respiraţiei, care poate fi însoţită de tuse, febră sau frisoane (pneumonită) ● Dificultate sau durere la înghiţire, durere la nivelul pieptului, arsuri în capul pieptului sau reflux acid (esofagită).
Table 5: Acute kidney injury cases in the phase III study Vemurafenib (%) Dacarbazine (%)
Tabelul 5: Cazuri de leziuni renale acute observate în studiul clinic de fază III
DORc in brain (n)
(IÎ 95%)b DORc la nivelul creierului (n)
SCC of the skin (d), keratoacanthoma, seborrhoeic keratosis, skin papilloma
CSC al pielii (d), keratoacantom,
Checks of your skin before, during and after treatment
Controale ale pielii dumneavoastră înaintea, în timpul şi după tratament · Dacă observaţi orice modificări ale pielii dumneavoastră în timp ce luaţi acest medicament,
Serious hypersensitivity reactions, including anaphylaxis have been reported in association with vemurafenib.
În asociere cu tratamentul cu vemurafenib au fost raportate reacţii grave de hipersensibilitate, incluzând anafilaxie.
Pancreatitis has been reported in vemurafenib-treated subjects.
La pacienţii trataţi cu vemurafenib s-au raportat cazuri de pancreatită.
● Decreased white blood cells (neutropenia).
· Modificări ale rezultatelor testelor hepatice (creşterea GGT) · Scăderea numărului de globule albe din sânge (neutropenie).
Best overall confirmed response rate as assessed by independent review committee, number of responders n (%) b Two-sided 95% Clopper-Pearson Confidence Interval (CI) c Duration of response as assessed by an Independent Review Committee d Kaplan-Meier estimate e Assessed by investigator
Cea mai bună rată globală de răspuns confirmat aşa cum este evaluată de comitetul independent de evaluare, număr de respondenţi n (%)
ALT increased (c),
creşterea AST(c), creşterea bilirubinei (c),
Exposure-dependent QT prolongation was observed in an uncontrolled, open-label phase II study in previously treated patients with metastatic melanoma.
Într-un studiu de fază II, deschis, necontrolat placebo, la pacienţii cu melanom metastatic trataţi anterior a fost observată prelungirea intervalului QT dependentă de expunere.
Focal bone marrow necrosis was noted in one dog in a prematurely terminated 39-week BID dog study at exposures similar to the anticipated clinical exposure (based on AUC comparisons).
Într-un studiu la câine cu durata de 39 săptămâni, terminat prematur, cu administrare de două ori pe zi, a fost înregistrată necroza focală a măduvei osoase la un câine, la expuneri similare expunerii clinice anticipate (pe baza comparaţiilor ASC).
Caution should be used when administering Vemurafenib with strong CYP3A4/PgP inhibitors.
Este necesară prudenţă în cazul administrării vemurafenib împreună cu inhibitori puternici ai
Posology adjustments
Ajustări ale dozei
Table 9: Overall response rate and progression-free survival in previously untreated patients with BRAF V600 mutation-positive melanoma vemurafenib dacarbazine p-value (x)
Tabelul 9: Rata răspunsului global şi supravieţuirea fără progresie la pacienţii netrataţi anterior cu melanom pozitiv la mutaţia BRAF V600
Cutaneous Squamous Cell Carcinoma (cuSCC)
Carcinom spinocelular (CSC)
720 mg twice daily (or 480 mg twice daily if the dose has already been lowered).
480 mg de două ori pe zi dacă doza a fost deja scăzută).
Before taking vemurafenib, patients must have BRAF V600 mutation-positive tumour status confirmed by a validated test.
Înaintea tratamentului cu vemurafenib, pacienţilor trebuie să li se confirme prin intermediul unui test validat prezenţa la nivelul tumorii a mutaţiei BRAF V600.
3rd occurrence of QTc>500 ms during treatment and change from pre-treatment value remains <60 ms
A 3-a apariţie a QTc > 500 ms în timpul tratamentului şi modificarea faţă de valoarea pretratament rămâne < 60 ms
acute tubular necrosis(1)(2) (h)
necroză tubulară acută (1)(2) (h)
What Zelboraf contains
Cum arată Zelboraf şi conţinutul ambalajului
Non-Cutaneous Squamous Cell Carcinoma (non-cuSCC) Cases of non-cuSCC have been reported in clinical trials where patients received vemurafenib.
Au fost raportate cazuri de non-CSC în cadrul studiilor clinice la pacienţii trataţi cu vemurafenib.
2nd occurrence of QTc>500 ms during treatment and change from pre-treatment value remains <60 ms
A 2-a apariţie a QTc > 500 ms în timpul tratamentului şi modificarea faţă de valoarea pretratament rămâne < 60 ms
● A type of skin cancer (cutaneous squamous cell carcinoma)
· Un tip de cancer (carcinom scuamos altul decât cel de la nivelul pielii)
1st occurrence of QTc>500 ms during treatment and change from pre-treatment value remains <60 ms
Prima apariţie a QTc > 500 ms în timpul tratamentului şi modificarea faţă de valoarea pretratament rămâne < 60 ms
dacarbazine 175 (52)
vemurafenib 78 (23) 3 octombrie 2011 dacarbazină 175 (52)
● Palmar plantar syndrome (i.e. redness, skin peeling or blisters on hands and feet)
· Probleme cu pielea, incluzând negi · Un tip de cancer de piele (carcinom spinocelular) · Sindromul palmar plantar (de exemplu, roşeaţă, exfolierea pielii sau băşici pe mâini şi picioare) · Arsuri solare, sensibilitate mai mare la lumina soarelui · Pierderea poftei de mâncare · Durere de cap
Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS) has been reported in association with vemurafenib in the post-marketing setting (see section 4.8).
În perioada ulterioară punerii pe piaţă a medicamentului a fost raportată, în asociere cu tratamentul cu vemurafenib reacţia adversă la medicament însoţită de eozinofilie şi simptome sistemice (DRESS) (vezi pct. 4.8).
Anal examinations and pelvic examinations (for women) are recommended before and at the end of treatment or when considered clinically indicated.
Înaintea şi la finalul tratamentului sau atunci când se consideră indicat din punct de vedere clinic, se recomandă efectuarea unor examinări anale şi pelvine (pentru femei).
Kidney or liver problems
Tulburări la nivelul rinichilor sau ficatului
December 30, 2010 data cut-off date (y) Overall Response Rate (95% CI)
Date la data de întrerupere 30 decembrie 2010 (y)
● Tablet core: colloidal anhydrous silica, croscarmellose sodium, hydroxypropyl cellulose and magnesium stearate
· Nucleul comprimatului: dioxid de siliciu coloidal anhidru, croscarmeloză sodică,
Effect of other medicinal products on vemurafenib
Efectele vemurafenib asupra altor medicamente
● Difficulty or pain when swallowing, chest pain, heartburn or acid reflux (esophagitis).
· Senzaţie de rău (greaţă), vărsături · Căderea părului · Durere articulară sau musculară, durere musculo-scheletică · Durere la nivelul extremităţilor
In a clinical trial, co-administration of vemurafenib decreased the AUC of midazolam (CYP3A4 substrate) by an average 39% (maximum decrease up to 80%).
Într-un studiu clinic, administrarea concomitentă a vemurafenib a condus la o scădere medie de 39%
Photosensitivity reaction, actinic keratosis, rash, rash maculo-papular, pruritus, hyperkeratosis, erythema, palmarplantar erythrodysaesthesia syndrome, alopecia, dry skin, sunburn
eritem, sindromul eritrodisesteziei palmo-plantare, alopecie, xerodermie, arsuri solare
• Common: ALT, alkaline phosphatase, bilirubin
ALT, fosfatază alcalină, bilirubină · Mai puţin frecvente:
Cases of cuSCC have been reported in patients treated with vemurafenib.
La pacienţii trataţi cu vemurafenib au fost raportate cazuri de CSC.
● Tell your doctor if you have had, or are going to have radiotherapy, as Zelboraf may worsen radiation treatment side effects.
Reacţii determinate de radioterapie · Spuneţi medicului dumneavoastră dacă aţi efectuat sau urmează să efectuaţi radioterapie,
Arthritis,
In vitro,
Median (months) (95% CI)d a
(IÎ 95%)d a
dacarbazine 236 (70)
vemurafenib 199 (59) 20 decembrie 2012 dacarbazină 236 (70)
Responders n (%) (95% CI)b
Respondenţi n (%)
● Change in liver tests results (ALT, alkaline phosphatase and bilirubin increase)
(neuropatie periferică) · Modificări ale rezultatelor testelor hepatice (creşterea ALT, fosfatazei alcaline şi bilirubinei) · Modificări în activitatea electrică a inimii (prelungirea intervalului QT) · Inflamaţie a ţesutului gras de sub piele
- Cohort 2 with previously treated patients (N = 56): Patients who had been previously treated for their brain metastases and had progressed following this treatment.
- Cohorta 2 cu pacienţi trataţi anterior (N = 56):
Management of adverse drug reactions or QTc prolongation may require dose reduction, temporary interruption and/or treatment discontinuation (see tables 1 and 2).
întreruperea temporară şi/sau oprirea tratamentului (vezi tabelele 1 şi 2).
Renal toxicity, ranging from serum creatinine elevations to acute interstitial nephritis and acute tubular necrosis, has been reported with vemurafenib.
Au fost raportate cazuri de toxicitate renală asociată tratamentului cu vemurafenib, aceasta variind de la creşterea creatininei serice la nefrită interstiţială acută şi necroză tubulară acută.
Permanent discontinuation of vemurafenib treatment is recommended if the QTc increase meets values of both >500 ms and >60 ms change from pre-treatment values.
Dacă creşterea QTc atinge atât o valoare > 500 ms, cât şi o modificare faţă de valoarea pretratament > 60 ms, se recomandă întreruperea permanentă a tratamentului cu vemurafenib.
Concomitant use of vemurafenib with agents metabolized by CYP1A2 and CYP3A4 with narrow therapeutic windows is not recommended.
Nu se recomandă utilizarea concomitentă a vemurafenib cu agenţii metabolizaţi de CYP1A2
● medicines for bacterial infections (e.g. azithromycin, clarithromycin)
· medicamente pentru probleme cu ritmul inimii (de exemplu chinidină, amiodaronă) · medicamente pentru depresie (de exemplu amitriptilină, imipramină) · medicamente pentru infecţii bacteriene (de exemplu azitromicină, claritromicină)
Median (months) (95% CI)d
SFP mediană (luni) (IÎ 95%)
Events originating from safety reports across all trials (2) Events originating from post-marketing sources.
(2) Eveniment provenit din sursele din perioada ulterioară punerii pe piaţă.
Vomiting
Artrită
Liver injury
Croscarmeloză sodică
alkaline phosphatase increased (c), AST increased (c),bilirubin increased (c) GGT increased (c, weight decreased, electrocardiogram QT prolonged, blood creatinine increased(1)(2) (h)
prelungirea intervalului QT pe electrocardiogra mă, creatinină serică crescută(1)(2) (h)
● Medicines that strongly inhibit the metabolising protein called CYP3A4 (e.g. ritonavir, saquinavir, telithromycin, ketoconazole, itraconazole, voriconazole, posaconazole, nefazodone, atazanavir)
ritonavir, saquinavir, telitromicină, ketoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, nefazodonă, atazanavir).
OTHER
Uveită
dacarbazine 200 (59)
vemurafenib 159 (47) 1 februarie 2012 dacarbazină 200 (59)
BATCH NUMBER Batch
Valoarea QTc
OS
Tuse
Progression-free survival Hazard Ratio (95% CI)
Interval de încredere bilateral 95% Clopper-Pearson (IÎ)
● Allergic reactions that may include swelling of the face and difficulty breathing
Mai puţin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 persoane): · Reacţii alergice care pot include umflarea feţei şi dificultăţi în respiraţie
● Rash, itching, dry or scaly skin
· Erupţie pe piele, mâncărime, uscăciune a pielii sau piele exfoliată
● The active substance is vemurafenib.
Conţinutul ambalajului şi alte informaţii Ce conţine Zelboraf · Substanţa activă este vemurafenib.
The bioavailability at steady state ranged between 32 and 115% (mean 64%) relative to an intravenous microdose, in a phase I study with uncontrolled food conditions in 4 patients with BRAF V600 positive malignancies.
32 şi 115% (o medie de 64%), comparativ cu o microdoză intravenoasă.
The safety and efficacy of vemurafenib has not been established in non-Caucasian patients.
Siguranţa şi eficacitatea vemurafenib la alţi pacienţi decât cei care aparţin rasei albe nu au fost stabilite.
Arthralgia, myalgia, pain in extremity, musculoskeletal pain, back pain
Artralgie, mialgie, durere la nivelul extremităţilor,
Exercise caution and consider additional INR (International Normalised Ratio) monitoring when vemurafenib is used concomitantly with warfarin.
Atunci când vemurafenib este administrat concomitent cu warfarina, este necesară precauţie şi trebuie avută în vedere monitorizarea INR (raport normalizat internaţional) suplimentară.
Leukaemia, Pancreatic adenocarcinoma)
ciclosporină, gefitinib).
February 1,
Tabelul 10:
Potentiation of radiation treatment toxicity has been reported in patients receiving vemurafenib (see sections 4.4 and 4.8).
Potenţarea toxicităţii radioterapiei a fost raportată la pacienţii cărora li se administrează vemurafenib
December 20,
(întrerupere la 20 decembrie 2012)
● Dizziness
Tulburări oculare
Caution should be exercised when dosing vemurafenib concurrently with P-gp substrates (e.g. aliskiren, ambrisentan, colchicine, dabigatran etexilate, digoxin, everolimus, fexofenadine, lapatinib, maraviroc, nilotinib, posaconazole, ranolazine, sirolimus, sitagliptin, talinolol, topotecan) and dose reduction of the concomitant medicinal product may be considered, if clinically indicated.
posaconazol, ranolazină, sirolimus, sitagliptină, talinolol, topotecan) trebuie efectuată cu prudenţă şi poate fi luată în considerare scăderea dozei medicamenelor administrate concomitent, dacă acest lucru este indicat din punct de vedere clinic.
● Joint or muscle pain, musculoskeletal pain
durere musculo-scheletală,