natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the blister card after EXP.
Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe cardul cu blistere după EXP.
Always take this medicine exactly as your doctor or pharmacist has told you.
Luați întotdeauna acest medicament exact aşa cum v-a spus medicul sau farmacistul.
COMETRIQ is not recommended for children or adolescents.
COMETRIQ nu este recomandat pentru copii sau adolescenţi.
Depending on the dose you were prescribed, the number of capsules to take are as follows:
În funcție de doza care v-a fost prescrisă, numărul de capsule care trebuie luat este următorul:
No data are available to determine a difference in PK based on race.
Nu sunt disponibile date pentru a determina o diferență între parametrii PK în funcție de rasă.
The clinical significance of these potential interactions is unknown.
Nu se cunoaște semnificația clinică a acestor interacțiuni potențiale.
There are no data on human fertility.
Nu există date privind fertilitatea la om.
The median time to first dose reduction was 43 days, and to first dose interruption was 33 days.
Valoarea mediană a timpului până la prima scădere a dozei a fost de 43 zile, iar până la prima întrerupere a dozei a fost de 33 zile.
Keep in mind that treatment with COMETRIQ may make you feel tired or weak.
Rețineți că tratamentul cu COMETRIQ vă poate face să vă simțiți obosit sau slăbit.
To help you remember your doses, write the date when you took your first dose in the space next to the capsules.
Pentru a vă ajuta să vă reamintiți dozele, notați data când ați luat prima doză în spațiul de lângă capsule.
This could mean that your doctor needs to change the dose(s) that you take.
Aceasta poate însemna că medicul trebuie să modifice doza (dozele) pe care o (le) luați.
Two dose reductions were required in 41% of patients.
La 41% dintre pacienți au fost necesare două scăderi ale dozei.
COMETRIQ should be taken once a day.
COMETRIQ trebuie luat o dată pe zi.
Your doctor will determine if you need your dose adjusted, particularly during the first eight weeks of therapy with COMETRIQ.
Medicul dumneavoastră va stabili dacă este nevoie de ajustarea dozei, în special în timpul primelor opt săptămâni de terapie cu COMETRIQ.
• Loss of taste
• Pierderea gustului
However, a trend in increased rate of SAEs has been observed in subjects aged 75 years and older.
Cu toate acestea, s-a observat o tendință de creștere a frecvenței EAG la subiecții cu vârsta de 75 ani și peste.
To remove the capsules for your dose:
Pentru a extrage capsulele necesare pentru doza dumneavoastră:
Take the next dose at the normal time.
Luaţi doza următoare la ora obişnuită.
The safety and efficacy of cabozantinib in children aged <18 years have not yet been established.
Siguranţa şi eficacitatea cabozantinibului la copii și adolescenți cu vârsta < 18 ani nu au fost încă stabilite.
Your doctor may also prescribe other medicines to help control your side effects.
De asemenea, medicul dumneavoastră vă poate prescrie alte medicamente care să vă ajute la controlul reacţiilor adverse.
Do not take COMETRIQ - if you are allergic to cabozantinib or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
Nu luaţi COMETRIQ - dacă sunteţi alergic la cabozantinib sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6).
If you take COMETRIQ whilst using oral contraceptives, the oral contraceptives may be ineffective.
Dacă luați COMETRIQ în timp ce utilizați contraceptive orale, acestea pot fi ineficiente.
Each day, take all the capsules across the row.
În fiecare zi, luați toate capsulele de pe un rând.
As most events can occur early in the course of treatment, the physician should evaluate the patient closely during the first eight weeks of treatment to determine if dose modifications are warranted.
Deoarece cele mai multe evenimente pot apărea în perioada de început a tratamentului, medicul trebuie să evalueze pacientul îndeaproape în timpul primelor opt săptămâni de tratament, pentru a stabili dacă sunt necesare modificări ale dozei.
Patients should be advised regarding oral hygiene practice.
Pacienții trebuie instruiți cu privire la practica de igienă orală.
Based on the populationpharmacokinetic (PK) model, the volume of distribution (V/F) is approximately 349 L (SE: ± 2.73%).
Pe baza modelului farmacocinetic populațional (PK), volumul distribuției (V/F) este de aproximativ 349 l (SE: ± 2,73%).
Adverse reactions associated with overdose are to be treated symptomatically.
Reacțiile adverse asociate supradozajului trebuie tratate simptomatic.
Cabozantinib was metabolized in vivo.
Cabozantinibul a fost metabolizat in vivo.
It is not known whether cabozantinib and/or its metabolites are excreted in human milk.
Nu se cunoaşte dacă cabozantinibul și/ sau metaboliţii acestuia se excretă în laptele uman.
Fertility studies in rats have shown reduced male and female fertility.
Studiile privind fertilitatea efectuate la șobolani au evidențiat fertilitate redusă a femelelor și masculilor.
No specific dosing recommendations can be made.
Nu se pot face recomandări specifice privind dozele.
The secondary objectives were to compare overall response rate (ORR) and overall survival (OS).
Obiectivele secundare au fost reprezentate de compararea ratei generale de răspuns (RGR) și compararea timpului total de supraviețuire (TTS).
As unchanged contraceptive effect may not be guaranteed, an additional contraceptive method, such as a barrier method, is recommended.
Deoarece nu se poate garanta că efectul contraceptiv nu va suferi modificări, se recomandă utilizarea unei metode contraceptive suplimentare, cum este o metodă de barieră.
• Abnormal hair growth
• Creștere anormală a părului
In case of such combination, INR values should be monitored.
În cazul unei astfel de combinații, trebuie monitorizate valorile INR (raport normalizat internațional).
COMETRIQ capsules are also available in 28 day packs:
Capsulele COMETRIQ sunt disponibile și în ambalaje pentru 28 zile:
Embryo-foetal development studies were performed in rats and rabbits.
S-au efectuat studii privind dezvoltarea embrio-fetală la șobolani și iepuri.
Adverse reactions not observed in clinical studies, but seen in animals at exposure levels similar to clinical exposure levels and with possible relevance to clinical use were as follows:
Reacţiile adverse neobservate în studiile clinice, dar semnalate la animale la valori de expunere similare cu cele clinice şi cu posibilă relevanţă pentru utilizarea clinică, au fost următoarele:
No specific dose adjustment for the use of cabozantinib in older people (≥ 65 years) is recommended.
Nu este recomandată nicio ajustare specifică a dozei pentru utilizarea cabozantinibului la persoanele vârstnice (cu vârsta ≥ 65 ani).
Tell your doctor if any of these affect you.
Spuneţi medicului dumneavoastră dacă vreuna dintre aceste situații este valabilă în cazul dumneavoastră.
The carcinogenic potential of cabozantinib has been evaluated in two species: rasH2 transgenic mice and Sprague-Dawley rats.
Potențialul carcinogen al cabozantinibului a fost evaluat la două specii: șoareci transgenici rasH2 și șobolani Sprague-Dawley.
If a patient misses a dose, the missed dose should not be taken if it is less than 12 hours before the next dose.
Dacă un pacient omite o doză, doza omisă nu trebuie luată dacă au mai rămas mai puțin de 12 ore înainte de doza următoare.
Because oral contraceptives might possibly not be considered as “effective methods of contraception,” they should be used together with another method, such as a barrier method (see section 4.5).
Deoarece contraceptivele orale pot să nu fie considerate „metode contraceptive eficace”, acestea trebuie utilizate împreună cu o altă metodă, cum este o metodă de barieră (vezi pct. 4.5).
Take all capsules in one row each day without food (patients should fast for at least 2 hours before through 1 hour after taking the capsules).
A se lua toate capsulele de pe un rând în fiecare zi, fără alimente (pacienții trebuie să nu consume alimente cu cel puțin 2 ore înainte și timp de o oră după ce iau capsula).
Studies in animals have shown embryo-foetal and teratogenic effects (see section 5.3).
Studiile la animale au evidenţiat efecte embrio-fetale și teratogene (vezi pct. 5.3).
Perforations, fistulas, and intra-abdominal abscesses
Perforații, fistule și abcese intra-abdominale
Adverse reactions such as fatigue and weakness have been associated with cabozantinib.
Reacții adverse cum sunt oboseala și slăbiciunea au fost asociate cu utilizarea cabozantinibului.
There is a possibility your fertility could be affected by treatment with COMETRIQ.
Există posibilitatea ca fertilitatea dumneavoastră să fie afectată de tratamentul cu COMETRIQ.
It should be expected that a majority of patients treated with COMETRIQ will require one or more dose adjustments (reduction and/or interruption) due to toxicity.
Este de așteptat ca la majoritatea pacienților tratați cu COMETRIQ să fie necesare una sau mai multe ajustări ale dozei (scădere și/sau întrerupere) din cauza toxicității.
These patients (n=16) showed significant prolongation of PFS (HR of 0.15) and an objective response rate of 31%.
Acești pacienți (n=16) au prezentat prelungiri semnificative al TSP (IR de 0,15) și o rată a răspunsului obiectiv de 31%.
Metabolic clinical laboratory parameters should be monitored at least weekly or as deemed clinically appropriate to assess any possible changing trends.
Parametrii clinici metabolici de laborator trebuie monitorizați cel puțin săptămânal sau de câte ori se consideră adecvat din punct de vedere clinic, pentru a fi evaluate orice tendințe posibile de modificare.
The clinical relevance of the observed neoplastic lesions in rats is uncertain, but likely to be low.
Relevanța clinică a leziunilor neoplazice observate la șobolani este incertă, dar este posibil să fie scăzută.
Both men and women should be advised to seek advice and consider fertility preservation before treatment.
Bărbaților și femeilor trebuie să li se recomande să solicite asistență de specialitate și să ia în considerare măsuri de conservare a fertilității înaintea tratamentului.
There is no information on the precise food-effect when taken 1 hour after administration of cabozantinib.
Nu există date cu privire la efectul exact al alimentelor consumate după o oră de la administrarea cabozantinibului.
Talk to your doctor BEFORE taking COMETRIQ if you or your partner are considering or planning to have a baby after your treatment has finished.
Discutați cu medicul dumneavoastră ÎNAINTE de a lua COMETRIQ dacă dumneavoastră sau partenera dumneavoastră luați în considerare sau intenționați să aveți un copil după încheierea tratamentului.
Frequencies are based on all grades and defined as: very common (≥1/10), common (≥1/100 to <1/10); uncommon (≥1/1,000 to <1/100), not known (cannot be estimated from the available data).
Frecvențele se bazează pe toate gradele și sunt definite astfel: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100); cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Swallow the capsules one at a time with water.
Înghițiți capsulele pe rând, cu apă.
(1/55)c a Response = CR + PR b Disease Control Rate = SD+ ORR c Includes patients who were evaluable for response
(1/55)c a Răspuns = RC + RP b Rata de control al bolii = AS+ RGR c Include pacienții evaluabili din punct de vedere al răspunsului
Cabozantinib is highly protein bound in vitro in human plasma (≥ 99.7%).
Cabozantinibul se leagă în mare măsură de proteine, in vitro, în plasma umană (≥ 99,7%).
Record date of first dose.
A se înregistra data primei doze.
CEA Responsea
Răspunsul ACEa
Results will be used to evaluate the exposure to cabozantinib at the 60 and 140 mg dose levels and to further characterize the population PK models and exposure response relationships of cabozantinib and possible metabolites in this population.
Rezultatele vor fi utilizate pentru a evalua expunerea la cabozantinib la doze de 60 și 140 mg și pentru a caracteriza mai amplu modelele PK populaționale și relațiile de răspuns la expunere ale cabozantinibului și ale metaboliților posibili, la această populație.
For patients in whom Rearranged during Transfection (RET) mutation status is not known or is negative, a possible lower benefit should be taken into account before individual treatment decision (see important information in sections 4.4 and 5.1).
Pentru pacienţii la care nu se cunoaște statusul mutaţiei genei RET (Rearanjată în timpul Transfecției) sau la care acesta este negativ, înaintea luării deciziei individualizate de tratament, trebuie luat în considerare un posibil beneficiu scăzut (vezi informaţii importante la pct. 4.4 şi 5.1).
Adverse reactions are listed in Table 1 according to MedDRA system organ class and frequency categories.
Reacţiile adverse sunt enumerate în Tabelul 1 conform clasificării MedDRA pe aparate, sisteme şi organe și în funcție de categoria de frecvență.
Avoid consuming grapefruit-containing products for as long as you are using this medicine, as it may increase the levels of COMETRIQ in your blood.
Evitați consumul de produse care conțin grepfrut pe parcursul tratamentului cu acest medicamente, deoarece acest fruct poate determina creșteri ale concentrațiilor COMETRIQ din sânge.
Avoid becoming pregnant while being treated with COMETRIQ.
Evitați să rămâneți gravidă în timpul tratamentului cu COMETRIQ.
This effect was not associated with a change in cardiac wave form morphology or new rhythms.
Acest efect nu a fost asociat cu o modificare a morfologiei formei undei cardiace sau cu modificări de ritm.
This is because COMETRIQ can affect the way some other medicines work.
Aceasta deoarece COMETRIQ poate afecta modul în care acționează alte medicamente.
In patients with mild or moderate hepatic impairment the recommended dose of cabozantinib is 60 mg once daily.
La pacienții cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată, doza recomandată de cabozantinib este de 60 mg o dată pe zi.
Talk to your doctor about which methods of contraception are appropriate while you are taking COMETRIQ.
Discutați cu medicul dumneavoastră despre metodele contraceptive adecvate în perioada în care luați COMETRIQ.
What COMETRIQ is and what it is used for 2.
Ce este COMETRIQ şi pentru ce se utilizează 2.
You should also tell your dentist that you are taking COMETRIQ.
De asemenea, trebuie să spuneți medicului stomatolog că luați COMETRIQ.
All patients should be monitored for hypertension and treated as needed with standard anti-hypertensive therapy.
Toți pacienții trebuie monitorizați pentru detectarea hipertensiunii arteriale și tratați după cum este necesar, cu terapie antihipertensivă standard.
Effect of other medicinal products on cabozantinib
Efectul altor medicamente asupra cabozantinib
There is no specific treatment for cabozantinib overdose and possible symptoms of overdose have not been established.
Nu există niciun tratament specific în caz de supradozaj cu cabozantinib, iar simptomele posibile ale supradozajului nu au fost stabilite.
The effects of COMETRIQ in people younger than 18 years old are not known.
Nu se cunosc efectele COMETRIQ la persoanele cu vârsta sub 18 ani.
SPECIFIC OBLIGATION TO COMPLETE POST-AUTHORISATION MEASURES FOR THE CONDITIONAL MARKETING AUTHORISATION
OBLIGAŢII SPECIFICE PENTRU ÎNDEPLINIREA MĂSURILOR POSTAUTORIZARE ÎN CAZUL AUTORIZĂRII PRIN APROBARE CONDIŢIONATĂ
• Anxiety, depression, confusion
• Anxietate, depresie, confuzie
If you experience serious side effects, your doctor may decide to change your dose or stop treatment earlier than originally planned.
Dacă manifestați reacții adverse grave, medicul dumneavoastră poate decide să vă modifice doza sau să oprească tratamentul mai devreme decât fusese planificat.
Treatment should continue until the patient is no longer clinically benefiting from therapy or until unacceptable toxicity occurs.
Tratamentul trebuie continuat până când pacientul nu mai beneficiază din punct de vedere clinic în urma terapiei sau până când toxicitatea atinge un nivel inacceptabil.
Based on non-clinical safety findings, male and female fertility may be compromised by treatment with cabozantinib (see section 5.3).
Pe baza constatărilor non-clinice referitoare la siguranță, este posibil ca fertilitatea bărbaților și femeilor să fie compromisă de către tratamentul cu cabozantinib (vezi pct. 5.3).
The capsule contains an off-white to white powder.
Capsula conține o pulbere de culoare aproape albă până la albă.
The occurrence of some serious adverse reactions (like GI fistula) might be dependent on the cumulative dose and might present in a later stage of treatment.
Apariția unor reacții adverse grave (cum sunt fistulele GI) poate fi dependentă de doza cumulată și poate avea loc într-o fază mai târzie a tratamentului.
Management of suspected adverse drug reactions may require temporary interruption and/or dose reduction of COMETRIQ therapy.
Managementul reacțiilor adverse suspectate la medicament pot necesita întreruperea temporară și/sau scăderea dozei în cadrul terapiei cu COMETRIQ.
Duration of Response; Median (95% CI)
Durata răspunsului; mediana (IÎ 95%)
The objective response rates measured in these subgroups were generally consistent with the PFS results, with the RET mutation positive, negative, and unknown subgroups showing tumour response rates of 32%, 22%, and 25%, respectively.
Ratele de răspuns obiectiv măsurate la aceste subgrupe au fost în general concordante cu rezultatele privind TSP, subgrupele cu status pozitiv, negativ și necunoscut al mutației RET având rate de răspuns tumoral de 32%, 22% și respectiv 25%.
• Atrial fibrillation (a fast and erratic heartbeat)
• Fibrilație atrială (ritm rapid și neregulat al inimii)
What you need to know before you take COMETRIQ 3.
Ce trebuie să ştiţi înainte să luaţi COMETRIQ 3.
• Chills, tremors
• Frisoane, tremurat
Patients were treated until disease progression or unacceptable toxicity.
Pacienții au fost tratați până la progresia bolii sau atingerea unui nivel inacceptabil al toxicității.
If there are still 12 hours or more before your next dose is due then take the missed dose as soon as you remember.
Dacă au rămas 12 ore sau mai mult înainte de momentul la care trebuie să luați următoarea doză, luați doza omisă imediat ce vă amintiți.
Probability
Probabilitate
These may be signs of a gastrointestinal perforation, a hole that develops in your stomach or intestine that could be life-threatening.
Acestea pot fi semne de perforație gastro-intestinală, un orificiu care apare la nivelul stomacului sau al intestinului și care vă poate pune viața în pericol.
Cabozantinib has a minor influence on the ability to drive and use machines.
Cabozantinibul are influenţă mică asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
• Vomiting or coughing up blood, which may be bright red or look like coffee grounds.
• Vărsături sau tuse cu sânge, care poate fi de culoare roșu aprins sau poate avea aspect de zaț de cafea.
If you have taken more COMETRIQ than you have been instructed to, talk to a doctor or go to the hospital with the capsules and this leaflet straight away.
Dacă luaţi mai mult COMETRIQ decât trebuie Dacă ați luat mai mult din COMETRIQ decât ați fost instruit, discutați cu un medic sau mergeți imediat la spital cu capsulele și cu acest prospect.
Figure 3: Kaplan-Meier Analysis of OS Among Subjects with a RET M918T Mutation
Figura 3: Analiza Kaplan-Meier a TTS la subiecții cu o mutație RET M918T
Pharmacotherapeutic group: antineoplastic agent, protein kinase inhibitor, ATC code: L01XE26.
Grupa farmacoterapeutică: agenţi antineoplazici, inhibitori de protein-kinază, codul ATC: L01XE26
There are no studies in pregnant women using cabozantinib.
Nu s-au efectuat studii la femeile gravide care au utilizat cabozantinib.
You may need treatment for them, or your doctor may decide to change your dose of COMETRIQ, or stop treatment altogether.
Este posibil să aveți nevoie de tratament pentru acestea, medicul dumneavoastră poate decide să vă modifice doza de COMETRIQ sau să oprească definitiv tratamentul.
COMETRIQ is a medicine used to treat medullary thyroid cancer, a rare type of thyroid cancer, that cannot be removed by surgery or that has spread to other parts of the body.
COMETRIQ este un medicament utilizat pentru tratamentul cancerului tiroidian medular, un tip rar de cancer, care nu poate fi înlăturat prin intervenţie chirurgicală sau care s-a răspândit în alte părţi ale corpului.
If you get side effects, your doctor may tell you to take COMETRIQ at a lower dose.
Dacă manifestați reacţii adverse, medicul dumneavoastră vă poate spune să luaţi COMETRIQ într-o doză mai mică.
The effect of cabozantinib on the pharmacokinetics of contraceptive steroids has not been investigated.
Efectul cabozantinibului asupra altor medicamente Efectul cabozantinibului asupra farmacocineticii steroizilor contraceptivi nu a fost investigat.
• Inflammation of the abdomen or pancreas
• Inflamaţia abdomenului sau a pancreasului
Bile salt-sequestering agents such as cholestyramine and cholestagel may interact with cabozantinib and may impact absorption (or reabsorption) resulting in potentially decreased exposure (see section 5.2).
Chelatorii sărurilor biliare, cum sunt colestiramina și colestagelul, pot interacționa cu cabozantinibul și pot afecta absorbția (sau reabsorbția), determinând o expunere potențial scăzută (vezi pct. 5.2).
E. SPECIFIC OBLIGATION TO COMPLETE POST-AUTHORISATION MEASURES FOR THE CONDITIONAL MARKETING AUTHORISATION This being a conditional marketing authorisation and pursuant to Article 14(7) of Regulation (EC) No 726/2004, the MAH shall complete, within the stated timeframe, the following measures: Description
Aceasta fiind o autorizare prin „aprobare condiţionată” şi în conformitate cu articolul 14 alineatul (7) din Regulamentul (CE) nr. 726/2004, DAPP trebuie să finalizeze, în intervalul de timp specificat, următoarele măsuri:
Evaluations in juvenile rats (comparable to a <2 year old pediatric population) have not been performed.
Nu s-au efectuat evaluări la șobolani tineri (caracteristici comparabile cu cele de la copii și adolescenți cu vârsta <2 ani).
• Changes in test results that measure blood clotting or blood cells
• Valori modificate ale rezultatelor analizelor care măsoară coagularea sângelui sau numărul de celule sanguine
Each row of the blister card contains the daily dose.
Fiecare rând al cardului cu blistere conține doza zilnică.
• Wounds that have difficulties healing
• Leziuni care se vindecă greu
There was no improvement in OS for the RET M918T negative and unknown subgroups.
Nu a existat nicio îmbunătățire a TTS pentru subgrupurilecu status negativ și necunoscut al mutației RET M918T.
No cabozantinib-treated subjects had a QTcF >500 ms.
Niciunul dintre pacienții tratați cu cabozantinib nu a avut QTcF >500 ms.
OTHER SPECIAL WARNING(S), IF NECESSARY Refer to individual blister cards for dispensing instructions.
ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) Consultați fiecare card cu blistere pentru instrucțiuni privind eliberarea.
Dose interruptions are recommended for management of CTCAE grade 3 or greater toxicities or intolerable grade 2 toxicities.
Se recomandă întreruperi ale dozelor pentru managementul toxicității de grad 3 sau mai mare conform clasificării CTCAE sau al toxicității intolerabile de grad 2.
Samples will undergo thorough evaluation for RET and RAS mutations.
Probele vor fi evaluate din punct de vedere al mutațiilor RET și RAS.
Further genetic analysis showed that a small proportion of patients harboured somatic tumour mutations in HRAS, KRAS, or NRAS.
Analiza genetică aprofundată a indicat că o proporție scăzută de pacienți prezentau mutații tumorale somatice la nivelul HRAS, KRAS sau NRAS.
In vitro data demonstrate that cabozantinib is a substrate of MRP2.
Datele in vitro demonstrează că cabozantinibul este un substrat al MRP2.
65 quai Georges Gorse 92100 Boulogne-Billancourt France
65 quai Georges Gorse 92100 Boulogne-Billancourt Franța