natgillin/translations-raw huggingface dataset:
You can also report side effects directly via the national reporting system listed in Appendix V. By reporting side effects you can help provide more information on the safety of this medicine.
De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare menționat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament.
Because many medicinal products are excreted in human milk, a risk to the breast-feeding infant cannot be excluded.
Deoarece multe medicamente sunt excretate în laptele uman, riscul pentru sugari nu poate fi exclus.
The safety and efficacy of trametinib have not been established in children and adolescents (<18 years).
Siguranța și eficacitatea trametinib la copii și adolescenți (<18 ani) nu au fost stabilite.
There are no adequate and well-controlled studies of trametinib in pregnant women.
Nu există studii corespunzătoare sau bine controlate asupra trametinib la femeile gravide.
You need to use another effective method of birth control so you do not become pregnant while you are taking this medicine.
Trebuie să folosiți o altă metodă contraceptivă eficace, astfel încât să nu rămâneți gravidă pe durata administrării acestui medicament.
Some people taking Mekinist develop other conditions which can be serious.
Unele persoane care iau Mekinist dezvoltă alte afecțiuni care pot fi severe.
Table 12 Survival data from the primary and post-hoc analyses
Tabelul 12 Datele de supraviețuire rezultate din analizele primare și post-hoc
Fertility - both men and women Mekinist may impair fertility in both men and women.
Fertilitatea - bărbați și femei Mekinist poate afecta fertilitatea, atât la bărbați, cât și la femei.
Glaxo Wellcome, S.A., Avd.
Glaxo Wellcome, S.A. Avda.
Women of childbearing potential/Contraception in females
Femei aflate la vârstă fertilă/Contracepția la femei
Safety data in patients ≥75 years is limited (see section 4.8).
Datele de siguranță la pacienții cu vârsta ≥75 ani sunt limitate (vezi secțiunea 4.8).
For trametinib monotherapy, more than 90% of these liver events occurred within the first 6 months of treatment.
Pentru trametinib în monoterapie, peste 90% din aceste evenimente hepatice au apărut în primele 6 luni de tratament.
Mekinist is a medicine that contains the active substance trametinib.
Mekinist este un medicament care conține substanța activă trametinib.
Treatment for all patients continued until disease progression, death or withdrawal.
Tratamentul tuturor pacienților a continuat până la progresia bolii, deces sau întrerupere.
Before starting treatment, tell your doctor, nurse or pharmacist if you are taking, have recently taken or might take any other medicines.
Înainte de începerea tratamentului, spuneți medicului dumneavoastră, asistentei medicale sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luaţi orice alte medicamente.
Patients should be made aware of potential for fatigue, dizziness or eye problems that might affect these activities.
Pacienții trebuie informați cu privire la potențialul de oboseală, amețeală sau probleme de vedere care ar putea afecta aceste activități.
Mekinist is not recommended for children and adolescents since the effects of Mekinist in people younger than 18 years old are not known.
Mekinist nu este recomandat pentru copii și adolescenți deoarece nu se cunosc efectele Mekinist la persoane cu vârsta sub 18 ani.
Do not take Mekinist:
Nu luați Mekinist:
Prior to starting treatment with dabrafenib, talk to your doctor about options to improve your chances to have children in the future.
Înainte de a iniția tratamentul cu dabrafenib, discutați cu medicul dumneavoastră în legătură cu opțiunile pe care le aveţi de a vă spori şansele de a avea copii în viitor.
Not known (cannot be estimated from the available data) Categories have been assigned based on absolute frequencies in the clinical trial data.
Cu frecvență necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile) Categoriile au fost alocate în baza valorilor absolute de frecvență din datele studiului clinic.
The increase in exposure (Cmax and AUC) was dose-proportional following repeat dosing.
Creșterea expunerii (Cmax și ASC) a fost proporțională cu doza în urma repetării acesteia.
The management of adverse reactions may require dose reduction, treatment interruption or treatment discontinuation (see Tables 1 and 2).
Gestionarea reacțiilor adverse poate necesita o reducere a dozei, întreruperea sau oprirea tratamentului (vezi Tabelele 1 și 2).
stop using the medicine and seek medical attention immediately
opriți administrarea medicamentului și solicitați imediat îngrijiri medicale.
Binding of trametinib to human plasma proteins is 97.4%.
Legarea trametinib de proteinele plasmatice umane este de 97,4%.
The majority of bleeding events were mild.
Cele mai multe dintre evenimentele hemoragice au fost ușoare.
Mekinist can affect how well your heart pumps blood.
Mekinist poate afecta cât de bine pompează sângele inima dumneavoastră.
Do not throw away medicines in wastewater or household waste.
Nu aruncaţi niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere.
Continue treatment with retinal evaluation monthly until resolution.
Continuați tratamentul cu o evaluare lunară a retinei până la corectare.
Avoid driving or using machines if you feel tired or weak, if you have problems with your vision or if your energy levels are low.
Evitați să conduceți vehicule și să folosiți utilaje dacă vă simțiți obosiți sau slăbiți, dacă aveți probleme cu vederea sau un nivel scăzut de energie.
In the first-line population, 68% of patients had not progressed after 9 months.
La populația de primă linie, la 68% dintre pacienți, boala nu progresase după 9 luni.
It is not known whether trametinib is excreted in human milk.
Nu se cunoaște dacă trametinib se excretă în laptele uman.
Full recovery was observed when stopping treatment.
La întreruperea tratamentului s-a observat recuperarea completă.
For October 2011, 47% of subjects had crossed over, while for May 2013, 65% of subjects had crossed over.
În octombrie 2011, 47% dintre subiecți trecuseră în celălalt braț, iar în mai 2013, 65% dintre subiecți trecuseră în celălalt braț.
• Swelling around the eyes
• Umflare în jurul ochilor
• Red, painful hands and feet
• Mâini și picioare roșii și dureroase
• after eating, you must wait at least 2 hours before taking Mekinist.
• după ce mâncați, trebuie să așteptați cel puțin 2 ore înainte de a lua Mekinist
The safety and efficacy of trametinib in non-Caucasian patients have not been established.
Siguranța și eficacitatea trametinib la pacienții non-caucazieni nu au fost determinate.
• If you are pregnant, think you may be pregnant or are planning to have a baby, ask your doctor for advice before taking this medicine.
• Dacă sunteți gravidă, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresați-vă medicului dumneavoastră pentru recomandări înainte de a lua acest medicament.
Don't take more Mekinist than your doctor has recommended, since this may increase the risk of side effects.
Nu luați mai mult Mekinist decât v-a recomandat medicul deoarece acesta poate crește riscul de reacții adverse.
An additional OS analysis was undertaken based upon the 20 May 2013 data cut, see Table 12.
O analiză suplimentară a SG a fost efectuată în baza valorilor la data de întrerupere 20 mai 2013, vezi Tabelul 12.
The clinical status of the patient and the adverse reaction profile should be borne in mind when considering the patient's ability to perform tasks that require judgement, motor and cognitive skills.
Trebuie să se țină cont de starea clinică a pacientului și de profilul reacțiilor adverse atunci când se discută capacitatea pacientului de a îndeplini sarcini ce necesită abilități de judecată, motorii sau cognitive.
Determination of BRAF mutation status
Determinarea prezenței mutației BRAF
Date of first authorisation: 30 June 2014 Date of latest renewal: 14 February 2019
Data ultimei reînnoiri a autorizației: 14 februarie 2019
Hypersensitivity a
Hipersensibilitate a
* The intensity of clinical adverse reactions graded by the Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 (CTC-AE)
* Intensitatea reacțiilor clinice adverse, clasificate conform Criteriilor de terminologie comună pentru evenimente adverse v4.0 (CTC-EA)
Mean terminal half-life is 127 hours (5.3 days) after single dose administration.
Timpul de înjumătățire plasmatică mediu terminal este de 127 ore (5,3 zile) după administrarea unei doze unice.
Oncogenic mutations in BRAF lead to constitutive activation of the RAS/RAF/MEK/ERK pathway.
Mutațiile oncogene ale BRAF determină activarea constitutivă a căilor RAS/RAF/MEK/ERK.
Patients in the chemotherapy arm were allowed to cross over to the trametinib arm after independent confirmation of progression.
Pacienților din brațul chimioterapie li s-a permis trecerea în brațul trametinib după confirmarea independentă a progresiei.
In some cases, patients were able to continue trametinib.
În unele cazuri, pacienții au putut continua administrarea trametinib.
• have or have ever had kidney problems.
• aveți sau ați avut vreodată probleme cu rinichii.
 Read the information “Possible serious side effects” in section 4 of this leaflet.
 Citiți informațiile „Reacții adverse severe posibile” de la pct. 4 în acest prospect.
Therefore, before starting treatment your doctor will test for this mutation.
Prin urmare, înainte de începerea tratamentului, medicul vă va testa pentru a stabili dacă prezentați această mutație.
Drug-related material was excreted predominantly in the faeces (>80% of recovered radioactivity) and to a minor extent in urine (≤19%).
Eliminarea medicamentului s-a făcut, în principal, prin materii fecale (>80% din radioactivitatea recuperată) și, în măsură mai mică, în urină (<19%).
• have had a different type of cancer other than melanoma or NSCLC, as you may be at greater risk of developing non-skin cancers when taking Mekinist.
• ați avut un alt tip de cancer decât melanomul sau NSCLC, deoarece este posibil să prezentați un risc mai mare de apariție a cancerelor non-cutanate când luați Mekinist.
No initial dose adjustment is required in patients >65 years of age.
Nu este necesară modificarea dozei inițiale la pacienții cu vârsta >65 ani.
More frequent dose adjustments (see Tables 1 and 2 above) may be required in patients >65 years of age (see section 4.8).
Pot fi necesare ajustări mai frecvente ale dozelor (vezi Tabelele 1 și 2 de mai sus) la pacienții cu vârsta >65 ani (vezi pct. 4.8).
Table 14 Summary of efficacy in the combination treatment cohorts based on investigator and independent radiology review
Tabelul 14 Rezumatul eficacității în cohortele în care s-a administrat tratament combinat pe baza revizuirii investigatorului și revizuirii independente privind examinarea radiologică
These data show that the efficacy of the combination will be lower in these patients (see section 5.1).
Aceste date evidențiază faptul că eficacitatea administrării concomitente va fi mai mică la acești pacienți (vezi pct. 5.1).
If you take more Mekinist than you should
Dacă luați mai mult Mekinist decât trebuie
The primary endpoint of the study was intracranial response in Cohort A, defined as the percentage of patients with a confirmed intracranial response assessed by the investigator using modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1.
Obiectivul primar al studiul a fost răspunsul intracranian în Cohorta A, definit ca fiind procentajul de pacienți cu răspuns intracranian confirmat, evaluat de investigator utilizând Criteriile modificate privind evaluarea răspunsului la tumorile solide/modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versiunea 1.1.
Due to small sample size reflected by wide 95% CIs, the results in Cohorts B, C, and D should be interpreted with caution.
Dată fiind dimensiunea mică a mostrei, reflectată de intervale mari de confidență CI de 95%, rezultatele din Cohortele B, C și D trebuie interpretate cu precauție.
Inter-subject variability at steady state was low (<28%).
Variabilitatea între subiecți la starea de echilibru a fost scăzută (<28%).
What you need to know before you take Mekinist
Ce trebuie să știți înainte să luați Mekinist
A decision should be made whether to discontinue breast-feeding or discontinue trametinib, taking into account the benefit of breast-feeding for the child and the benefit of therapy for the woman.
Trebuie să se ia decizia de a întrerupe alăptarea sau de a întrerupe tratamentul cu trametinib, luând în calcul beneficiile alăptării pentru copil și beneficiile tratamentului pentru mamă.
Trametinib should be taken orally with a full glass of water.
Trametinib trebuie administrat oral cu un pahar plin cu apă.
Patients with LVEF lower than the institutional lower limit of normal were not included in clinical trials with trametinib.
Pacienții cu LVEF mai redus decât limita normală inferioară standard a nu au fost incluși în studiile clinice cu trametinib.
It is important to take Mekinist on an empty stomach because food affects the way the medicine is absorbed into your body (see section 3).
Este important să luați Mekinist pe stomacul gol deoarece alimentele afectează absorbția medicamentului în organism (vezi pct. 3).
Although smaller female subjects are predicted to have higher exposure than heavier male subjects, these differences are unlikely to be clinically relevant and no dosage adjustment is warranted.
Cu toate că se preconizează că subiecții de sex feminin de greutate mică au o expunere mai ridicată față de subiecții de sex masculin de greutate mai mare, este improbabil ca aceste diferențe să fie relevante din punct de vedere clinic și nu se justifică ajustarea dozajului.
If possible, show them the Mekinist pack and this leaflet.
Dacă este posibil, arătați-le pachetul de Mekinist și acest prospect.
The median DoR and PFS were not yet estimable (Table 14).
DR și SFB mediane nu au putut fi încă estimate (Tabelul 14).
Do not take Mekinist after the expiry date (EXP) which is stated on the bottle label and carton.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare (EXP) înscrisă pe eticheta flaconului și cutie.
Then carry on taking your tablets at regular times as usual.
Apoi continuați administrarea comprimatului la intervale regulate, ca de obicei.
Your doctor or nurse should check your blood pressure during treatment with Mekinist.
Medicul dumneavoastră sau asistenta medicală trebuie să vă verifice tensiunea arterială pe durata tratamentului cu Mekinist.
- The active substance is trametinib.
Substanța activă este trametinib.
It is recommended that patients continue treatment with trametinib until patients no longer derive benefit or the development of unacceptable toxicity (see Table 2).
Se recomandă ca pacienții să continue tratamentul cu trametinib până ce nu mai prezintă beneficii terapeutice sau până la dezvoltarea unui nivel inacceptabil de toxicitate (vezi Tabelul 2).
The trametinib dose should not exceed 2 mg once daily.
Doza de trametinib nu trebuie să depășească 2 mg o dată pe zi.
• have or have ever had lung or breathing problems.
• aveți sau ați avut vreodată probleme cu plămânii sau cu respirația.
In melanoma and other cancers, this pathway is often activated by mutated forms of BRAF which activates MEK.
În melanom și alte tipuri de cancer, această cale este adesea activată de forme BRAF care au suferit mutații și care activează MEK.
Pack sizes: One bottle contains either 7 or 30 tablets.
Mărimi pachete: un flacon conține 7 sau 30 de tablete.
Drug-drug interactions via these hydrolytic enzymes cannot be ruled out and could influence the exposure to trametinib.
Interacțiunile cu alte medicamente prin intermediul acestor enzime hidrolitice nu pot fi excluse și ar putea influența expunerea la trametinib.
Conditions you need to look out for
Afecțiuni la care trebuie să fiţi atenţi
Your doctor will also check your head, neck, mouth and lymph glands and you will have scans of your chest and stomach area (called CT scans) regularly.
De asemenea, medicul dumneavoastră vă va verifica capul, gâtul, gura și ganglionii limfatici și vă va face examinări ale pieptului și zonei stomacului cu computerul-tomograf (examinări CT) în mod regulat.
Trametinib has a volume of distribution of approximately 1200 L determined following administration of a 5 g intravenous microdose.
Trametinib prezintă un volum al distribuției de aproximativ 1200 L, determinat în urma administrării unei microdoze intravenoase de 5 µg.
• after taking Mekinist, you must wait at least 1 hour before eating, or
• după ce luați Mekinist, trebuie să așteptați cel puțin 1 oră înainte de a mânca, sau
Table 1 Recommended dose level reductions
Tabelul 1 Reduceri recomandate ale nivelului de dozare
Carcinogenicity studies with trametinib have not been conducted.
Nu au fost efectuate studii de carcinogenicitate cu trametinib.
• Appearance of new skin cancer (melanoma)
• Apariția unui nou cancer al pielii (melanom)
Most patients (94%) enrolled in the combination-therapy-treated cohorts had an ECOG performance status of 0 or 1.
Cei mai mulți pacienți (94%) înrolați în cohortele în care s-a administrat tratament combinat au avut un status de performanță ECOG de 0 sau 1.
Table 11 Investigator-assessed efficacy results (ITT population)
Tabelul 11 Rezultate de eficacitate evaluate de investigator (populație IDT)
Grade 1 or Grade 2 (Tolerable)
Grad 1 sau Grad 2 (tolerabil)
Based on its mechanism of action, dabrafenib may increase the risk of non-cutaneous malignancies when RAS mutations are present.
Pe baza mecanismului său de acțiune, administrarea dabrafenib poate crește riscul apariției neoplaziilor non-cutanate când sunt prezente mutații RAS.
The deacetylated metabolite was further metabolised by glucuronidation.
Metabolitul deacetilat a fost metabolizat în continuare prin glucoronoconjugare.
30 days at no more than 30ºC.
30 zile la o temperatură maximă de 30°C.
Your medicine targets proteins made from this mutated gene and slows down or stops the development of your cancer.
Medicamentul țintește proteinele produse din această genă BRAF care prezintă mutația şi încetinește sau oprește dezvoltarea cancerului.
• Take Mekinist once daily and take dabrafenib twice daily.
• Luați Mekinist o dată pe zi și luați dabrafenib de două ori pe zi.
Based on the population pharmacokinetic analysis (range 19 to 92 years), age had no relevant clinical effect on trametinib pharmacokinetics.
În baza analizei farmacocinetice asupra populației (interval de vârstă de la 19 la 92 ani), vârsta nu a avut efecte relevante din punct de vedere clinic asupra farmacocineticii trametinib.
It is currently unknown if hormonal contraceptives are affected by trametinib.
În prezent nu se cunoaște dacă trametinib afectează contraceptivele hormonale.
• Lack of energy or feeling weak or tired
• Lipsă de energie sau senzație de slăbiciune sau oboseală
Grade 2-3 RPED that does not improve to at least Grade 1 within 3 weeks
DEPR grad 2-3 care nu se ameliorează la cel puțin gradul 1 în 3 săptămâni
Aspartate aminotransferase increased
Aspartat aminotransferază crescută
Grade 2-3 RPED that improves to Grade 0-1 within 3 weeks
DEPR grad 2-3 care se ameliorează la gradul 0-1 în 3 săptămâni
The median time to first presentation of ILD or pneumonitis was 160 days (range: 60 to 172 days).
Perioada medie până la primele simptome de BPI sau pneumonită a fost de 160 zile (interval: 60 până la 172 zile).
Most patients (66%) received no prior chemotherapy for advanced or metastatic disease.
Majoritatea pacienților (66%) nu fuseseră supuși anterior chimioterapiei pentru boli avansate sau metastatice.
No data are available in patients with moderate or severe hepatic impairment.
Nu există date disponibile pentru pacienții cu insuficiență hepatică moderată sau severă.
The assay was specifically designed to differentiate between the V600E and V600K mutations.
Testul a fost special creat pentru a diferenția mutațiile V600E și V600K.
Primary tumour or tumour from a metastatic site was tested with a validated polymerase chain reaction (PCR) assay developed by Response Genetics Inc.
Tumora primară sau tumora dintr-o zonă metastatică a fost testată prin intermediul unui test de reacție în lanț a polimerazei (PCR), dezvoltat de Response Genetics Inc.
Body weight and gender
Greutate și sex
Mekinist can cause eye problems.
Mekinist poate cauza probleme ale ochilor.
These results did not meet the pre-specified boundary to claim statistical significance at this first OS interim analysis (HR=0.50; p=0.000019).
Aceste rezultate nu au atins limita prespecificată pentru a avea semnificație statistică la această primă analiză intermediară a SG (RR=0,50; p=0,000019).
Both cancers have a particular change (mutation) in a gene called BRAF at the V600 position.
Ambele tipuri de cancer prezintă o modificare specifică (mutație) la nivelul unei gene denumite BRAF, la poziția V600.
Your doctor will run tests to check that your heart is working properly before and during your treatment with this medicine.
Medicul va efectua teste pentru a verifica dacă inima dumneavoastră funcționează corect înainte și în timpul tratamentului cu acest medicament.
Efficacy in patients with ocular or mucosal melanoma has not been assessed.
Eficacitatea la pacienții cu melanom ocular sau melanom de mucoasă nu a fost evaluată.
The median age was 54 years (22% were 65 years); all patients had an ECOG performance score of 0 or 1; and 3 % had history of brain metastases.
Vârsta medie a fost de 54 de ani (22% erau cu vârsta 65 ani); toți pacienții au avut un scor de performanță ECOG de 0 sau 1; și 3% aveau antecedente de metastaze cerebrale.
All of these effects were reversible following an off-treatment period and attributable to pharmacology.
Toate aceste efecte au fost reversibile în urma unei perioade în care nu s-a administrat tratament și au fost atribuite administrării medicamentului.
Secondary endpoints included DoR, PFS, OS, safety and population pharmacokinetics.
Criteriile finale secundare au incluse DR, SFP, ST, siguranța și farmacocinetica populațională.
Cases of cuSCC can be managed with excision and do not require treatment modification.
Cazurile de cuSCC pot fi tratate prin excizie și nu necesită modificarea tratamentului.
If haemorrhage occurs, patients should be treated as clinically indicated.
Dacă are loc o hemoragie, pacienții trebuie tratați conform indicațiilor clinice.
You and your doctor will decide whether you will take Mekinist or breast-feed.
Dumneavoastră și medicul dumneavoastră veți decide dacă veți lua Mekinist sau veți alăpta.
Total dose recovery was low after a 10-day collection period (<50%) following administration of a single oral dose of radiolabelled trametinib as a solution, due to the long elimination half-life.
Recuperarea totală a dozei a fost redusă după o perioadă de colectare de 10 zile (<50%) după administrarea unei doze orale unice cu trametinib soluție, marcat radioactiv, din cauza timpului de înjumătățire plasmatică prin eliminare prelungit.
No dose modifications are required for uveitis as long as effective local therapies can control ocular inflammation.
Nu sunt necesare modificări ale dozei în cazul uveitei atâta timp cât terapiile locale eficace pot controla inflamația oculară.
The study included patients with all sub-stages of Stage III disease prior to resection; 18% of these patients had lymph node involvement only identifiable by microscope and no primary tumour ulceration.
Studiul a inclus pacienți cu toate sub-stadiile bolii de stadiu III anterior rezecției; 18% dintre acești pacienți au prezentat implicarea ganglionilor limfatici, identificabilă numai la microscop, și nu au prezentat ulcerația la nivelul tumorii primare.
• If you do become pregnant while you are taking Mekinist, tell your doctor immediately.
• Dacă rămâneți gravidă în perioada în care luați Mekinist, informați imediat medicul.
These checks are to detect if any other cancer, including squamous cell carcinoma, develops inside your body.
Aceste verificări urmăresc depistarea oricăror altor cancere, inclusiv carcinomul celular scuamos, care pot apărea în organismul dumneavoastră.