natgillin/translations-raw huggingface dataset:
SC (cattle, sheep), IM (pigs)
SC (bovine, ovine) IM (porcine)
Interaction with other medicinal products and other forms of interaction: Cross resistance may occur with other macrolides.
4.8 Interacţiuni cu alte produse medicinale sau alte forme de interacţiune Rezistenţă de tip încrucişat poate apărea cu alte macrolide.
For treatment of cattle over 250 kg and sheep over 125 kg body weight, divide the dose so that no more than 10 ml (cattle) or 5 ml (sheep) are injected at a single site.
Pentru tratamentul bovinelor cu o greutate peste 250 kg și a ovinelor cu o greutate peste 125 kg, se divide doza astfel încât să nu fie injectat mai mult de 10 ml (la bovine) sau 5 ml (la ovine) într-un singur loc.
Do not use in pregnant animals which are intended to produce milk for human consumption, within 2 months (cows, heifers) or 1 month (ewes) of expected parturition.
Nu se va utiliza la animalele gestante, care vor produce lapte destinat consumului uman, cu 2 luni (la vaci și juninci) sau 1 lună (la oi) înainte de data preconizată a parturiţiei.
Gamithromycin
Gamitromicină
In vitro plasma protein binding studies determined that the mean concentration of the free active substance was 74 %.
Studiile in vitro, cu privire la cuplarea cu proteinele plasmatice, au determinat nivelul mediu de concentraţie al substanţei active ca fiind de 74 %.
In vitro plasma protein binding studies determined that the mean concentration of the free active drug was 77 %.
Studiile in vitro, cu privire la cuplarea cu proteinele plasmatice, au determinat nivelul mediu de concentraţie al substanţei active ca fiind de 77 %.
To be supplied only on veterinary prescription.
„Numai pentru uz veterinar” - se eliberează numai pe bază de reţetă veterinară.
• Mild to moderate injection site swelling has been reported commonly in sheep and pigs in clinical trials, with occasional slight pain evident for one day in sheep.
• În cadrul testelor clinice, au fost raportate frecvent la ovine și porcine, umflături moderate la locul injectării însoțite ocazional de dureri ușoare la ovine timp de 1 zi.
This is often referred to as MLSB resistance as it affects macrolides, lincosamides and streptogramins.
În general, responsabile pentru rezistenţa la clasa macrolidelor sunt 3 mecanisme, denumită de cele mai multe ori ca rezistenţa MLSB deoarece afectează macrolidele, lincosamidele şi streptomicidele.
Detailed information on this veterinary medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency http://www.ema.europa.eu/
Agenţiei Europene a Medicamentelor http://www.ema.europa.eu/ .
The excipients listed in section 6.1 of the SPC are allowed substances for which table 1 of the annex to Commission Regulation (EU) No 37/2010 indicates that no MRLs are required.
Excipienţii menţionaţi în secţiunea 6.1 a RCP-ului sunt substanţe incluse în tabelul 1 din anexa la
MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGE UNITS VIAL 50 ml
INFORMAŢII MINIME CARE TREBUIE ÎNSCRISE UNITĂȚILE MICI DE AMBALAJ
For treatment of cattle over 250 kg and sheep over 125 kg body weight, divide the dose so that no more than 10 ml (cattle) and 5 ml (sheep) are injected at a single site.
Pentru tratamentul bovinelor cu o greutate peste 250 kg și a ovinelor cu o greutate peste 125 kg, se divide doza astfel încât să nu fie injectat mai mult de 10 ml(la bovine) și 5 ml
Sheep:
Ovine :
Not authorised for use in lactating animals producing milk for human consumption.
Nu este autorizat pentru utilizare la animalele care produc lapte pentru consum uman.
• Very common (more than 1 in 10 animals treated displaying adverse reaction(s))
• Foarte frecvente (mai mult de 1 din 10 animale tratate care prezintă reacții adverse)
Do not use in pregnant cows and heifers which are intended to produce milk for human consumption, within 2 months of expected parturition.
Nu se va utiliza la vacile și junincile gestante, care vor produce lapte destinat consumului uman, cu 2 luni înainte de data preconizată a parturiţiei.
Type 1 glass vial of 50, 100, 250 or 500 ml with a chlorobutyl rubber stopper, a polypropylene cap and an aluminium crimp seal.
Flacon de sticlă tip I de 50, 100, 250 sau 500 ml cu închidere de cauciuc clorobutil şi dop de aluminiu.
Ovine 50 μg/kg
Ovine 50 μg/kg 50 μg/kg
Treatment and metaphylaxis of bovine respiratory disease (BRD) associated with Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida and Histophilus somni.
Tratamentul și metafilaxia bolilor respiratorii la bovine (BRB) asociate infectiilor cu Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida şi Histophilus somni.
Gamithromycin administered subcutaneously into the neck of sheep at a single dose of 6 mg/kg body weight is rapidly absorbed, and maximum plasma concentrations were observed between 15 minutes and 6 hours after dosing (2.30 hours on average) with high absolute bioavailability of 89%.
Gamitromicina, administrată subcutanat în regiunea gâtului animalului, la o doză unică de 6 mg/kg greutate corporală, are ca rezultat o absorbţie rapidă cu vârfuri ale concentraţiei plasmatice observate între 15 minute și 6 ore după dozare (în medie 2,3 ore) cu o biodisponibilitate absolută ridicată de 89%.
Polypropylene vial of 100, 250 or 500 ml with a chlorobutyl rubber stopper, a polypropylene cap and an aluminium crimp seal.
Flacon de polipropilenă de 100, 250 sau 500 ml cu închidere de cauciuc clorobutil şi dop de aluminiu.
• Visible injection site swellings associated with occasional slight pain may develop very commonly in cattle for one day.
• Pot apărea foarte frecvent la bovine umflături vizibile la locul injectării însoţite, ocazional, de dureri uşoare timp de o zi.
Porcine 100 μg/kg 100 μg/kg
Porcine 100 μg/kg
Gamithromycin administered intramuscularly in pigs at single dose of 6 mg/kg body weight, resulted in rapid absorption with peak plasma concentrations observed after 5 to 15 min, with a long plasma half-life (about 4 days).
Gamitromicina, administrată intramuscular la porcine, la o doză unică de 6 mg/kg greutate corporală, are ca rezultat o absorbţie rapidă cu un vârf al concentraţiei plasmatice observat la 5-15 minute, cu o perioadă mare de înjumătăţire la nivel plasmatic (circa 4 zile).
Cattle, pigs
Bovine, porcine
Special precautions for use in animals:
ATENŢIONARE (ATENŢIONĂRI) SPECIALĂ (SPECIALE) Precauţii speciale pentru utilizare la animale :
Bovine 20 μg/kg 200 μg/kg
Gamitromicină Gamitromicină Bovine 20 μg/kg 200 μg/kg
Pigs: intramuscular injection.
Porcine : Administrare intramusculară.
Do not use this veterinary medicinal product after the expiry date which is stated on the vial after EXP. Shelf-life after first opening the container: 28 days.
A nu se utiliza acest produs medicinal veterinar după data expirării marcată pe flacon după EXP.
Gamithromycin administered subcutaneously into the neck of cattle at a single dose of 6 mg/kg body weight, resulted in rapid absorption with peak plasma concentrations observed after 30 to 60 min with a long plasma half-life (> 2 days).
Gamitromicina, administrată subcutanat în regiunea gâtului animalului, la o doză unică de 6 mg/kg greutate corporală, are ca rezultat o absorbţie rapidă cu un vârf al concentraţiei plasmatice observat la 30-60 minute, cu o perioadă mare de înjumătăţire la nivel plasmatic (> 2 zile).
4.4 Special warnings for each target species
4.4 Atenţionări speciale pentru fiecare specie ţintă Bovine și Porcine :
Cattle, sheep and pigs.
Bovine, ovine și porcine.
• Common (more than 1 but less than 10 animals in 100 animals treated)
• Frecvente (mai mult de 1 dar mai puțin de 10 animale din 100 animale tratate)
Treatment of swine respiratory disease (SRD) associated with Actinobacillus pleuropneumoniae, Pasteurella multocida, Haemophilus parasuis and Bordetella bronchiseptica.
Tratamentul bolilor respiratorii la porcine (SRB) asociate infectiilor cu Actinobacillus pleuropneumoniae, Pasteurella multocida, Haemophilus parasuis și Bordetella bronchiseptica.
Not for use in animals producing milk for human consumption
A nu se utiliza la animale producătoare de lapte pentru consum uman
• Rare (more than 1 but less than 10 animals in 10,000 animals treated)
• Rare (mai mult de 1 dar mai puțin de 10 animale din 10 000 animale tratate)
DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DATA PRIMEI AUTORIZĂRI/REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data primei autorizări: 24/07/2008
Incompatibilities: Do not mix with other medicinal products.
A nu se amesteca cu alte produse medicinale veterinare
Cattle:
Bovine :
ZACTRAN 150 mg/ml solution for injection for cattle, sheep and pigs
ZACTRAN 150 mg/ml soluţie injectabilă pentru bovine, ovine și porcine
PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGE Cardboard box (50 ml / 100 ml / 250 ml)
CUTIE de carton (50 ml / 100 ml / 250 ml) DENUMIREA PRODUSULUI MEDICINAL VETERINAR
Meat and offal: Cattle: 64 days Sheep: 29 days Pigs: 16 days
Timpi de aşteptare: carne şi organe: Bovine: 64 de zile.Ovine: 29 zile.
Withdrawal periods:
Eliminarea:
1 ml contains 150 mg of gamithromycin,
1 ml conţine Substanța activă: 150 mg de gamitromicină,
Cattle, sheep, pigs
Bovine, ovine, porcine
EXP Once opened, use by __/__/__
După desigilare,/deschidere, se va utiliza până la
• Uncommon (more than 1 but less than 10 animals in 1,000 animals treated)
• Mai putin frecvente (mai mult de 1 dar mai puțin de 10 animale din 1000 animale tratate)
1 ml contains 150 mg of gamithromycin
DECLARAREA SUBSTANŢELOR ACTIVE 1 ml conţine 150 mg de gamitromicină
100 μg/kg 300 μg/kg
300 μg/kg
B. CONDITIONS OR RESTRICTIONS REGARDING SUPPLY OR USE
B. CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND ELIBERAREA SAU UTILIZAREA C. DECLARAŢIE REFERITOARE LA LIMITELE MAXIME DE REZIDUURI D. ALTE CONDITII SI CERINTE ALE AUTORIZAŢIEI DE COMERCIALIZARE
Active substance: 150 mg of gamithromycin Excipients: 1 mg of monothioglycerol Colourless to pale yellow solution.
Excipienți: 1 mg de monotioglicerol.
PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGE Cardboard box (500 ml)
Cutie de carton ( 500 ml) DENUMIREA PRODUSULUI MEDICINAL VETERINAR
Clinical studies have demonstrated the wide margin of safety for gamithromycin injection in the target species.
4.10 Supradozare (simptome, proceduri de urgenţă, antidoturi), după caz Studiile clinice au demonstrat o marjă mare de siguranţă a injecţiilor cu gamitromicină la speciile țintă.
ZACTRAN 150 mg/ml solution for injection for cattle and pigs gamithromycin
ZACTRAN 150 mg/ml soluţie injectabilă pentru bovine și porcine.
Benefit/Risk Assessment
Evaluarea riscuri/beneficii
The scientific value of these papers is rather limited.
Valoarea ştiinţifică a acestor lucrări este oarecum limitată.
The publications were grouped in three chapters according to the indications:
Publicaţiile au fost grupate în trei capitole în funcţie de indicaţii:
A Potential Serious Risk for Public Health was raised by the Czech Republic, Lithuania and Slovakia.
Un potenţial risc grav pentru sănătatea publică a fost exprimat de Republica Cehă, Lituania şi Slovacia.
A similar range is recommended in the Product Information in most countries.
Un interval similar este recomandat în cadrul informaţiilor despre produs în majoritatea ţărilor.
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF MYDERISON
REZUMAT GENERAL AL EVALUĂRII ŞTIINŢIFICE PENTRU MYDERISON
None of the CHMP questions were sufficiently answered.
Niciuna din întrebările CHMP nu a primit răspunsuri suficiente.
The CHMP considered that the “Well-Established” use in accordance to Article 10(a) of Directive 2001/83/EC for Myderison has not been demonstrated.
CHMP a considerat că utilizarea „bine stabilită” în temeiul articolului 10 alineatul (a) din Directiva 2001/83/CE pentru Myderison nu a fost demonstrată.
It means that all drugs which metabolism depends on the activity of this system may potentially interact with tolperisone or vice versa.
Aceasta înseamnă că toate medicamentele a căror metabolizare depinde de activitatea acestui sistem interacţionează potenţial cu tolperison sau invers.
The originator medicinal product is Mydeton and it was developed by Gedeon Richter, Ltd.
Produsul medicamentos original este Mydeton şi a fost dezvoltat de Gedeon Richter, Ltd.
The highly variable PK needs to be carefully addressed since the potential efficacy and safety implications are high.
Farmacocinetica extrem de variabilă trebuie abordată cu atenţie întrucât potenţialele implicaţii pentru eficacitate şi siguranţă sunt ridicate.
This procedure concerns a bibliographic application of tolperisone film-coated tablets with Hungary as the Reference Member State in the Mutual Recognition Procedure (MRP).
Această procedură vizează o cerere bibliografică cu privire la tolperison comprimate filmate, având Ungaria ca stat membru de referinţă în cadrul procedurii de recunoaştere reciprocă (PRR).
The majority of clinical studies with tolperisone have been performed in a dose range of 150-450 mg/day.
Majoritatea studiilor clinice cu tolperison au fost efectuate într-un interval de doză de 150-450 mg/zi.
The third indication of Mydeton, rehabilitation after orthopaedic and traumatological surgery, is supported only by two observational studies.
Cea de-a treia indicaţie a Mydeton, „reabilitarea în urma intervenţiilor chirurgicale ortopedice şi traumatologice”, este susţinută doar de două studii observaţionale.
However there was no significant difference in the mobility of patients treated with tolperisone or placebo.
Cu toate acestea, nu au existat diferenţe semnificative de mobilitate între pacienţii trataţi cu tolperison şi cei trataţi cu placebo.
Some information on the safety of tolperisone can only be collected from the publications submitted to support the use of tolperisone in selected indications, mentioned above.
Unele informaţii privind siguranţa tolperisonului pot fi colectate doar din publicaţiile prezentate pentru a justifica utilizarea tolperisonului în indicaţiile selectate menţionate mai sus.
In view of the above the CHMP considered that information to justify the proposal for section 4.5 of the SPC was missing and therefore no conclusions could be reached on this regards.
Având în vedere cele de mai sus, CHMP a considerat că lipsesc informaţii care să justifice propunerea pentru secţiunea 4.5 din RCP şi că, prin urmare, nu s-ar putea trage concluzii în acest sens.
The PK parameters have been compared to the innovator product however the results of the PK study had not been included.
Parametrii PK au fost comparaţi cu cei ai produsului inovator, cu toate acestea, nu fuseseră incluse rezultatele studiului PK.
The CHMP acknowledged that there is a lack of reliable dose finding studies in publicly available sources but did not find enough justifications to support the claimed daily dose recommendation.
CHMP a recunoscut că există o lipsă a unor studii fiabile de stabilire a dozei în sursele disponibile public, dar nu a găsit suficiente justificări pentru a susţine recomandarea de doză zilnică solicitată.
Thirteen cases of more serious side effects (allergic/hypersensitivity reactions) have also been published in the literature; the detailed analysis of the safety profile of tolperisone, including these serious adverse reactions, is missing from the documentation submitted.
Treisprezece cazuri de reacţii adverse mai grave (reacţii alergice/hipersensibilitate) au fost, de asemenea, publicate în literatura de specialitate; analiza detaliată a profilului de siguranţă al tolperisonului, incluzând aceste reacţii adverse grave, lipseşte din documentaţia prezentată.
The Marketing Application of Myderison had been submitted under the WEU (well established use) legal basis.
Cererea de autorizare de introducere pe piaţă pentru Myderison fusese înaintată pe temeiul juridic WEU („well established use”, utilizare bine stabilită).
Tolperisone is metabolised by the cytochrome P450 system in particular CYP2D6.
Tolperison este metabolizat de sistemul citocromului P450, în special CYP2D6.
From these 15 publications only one (Pratzel et al 1996) was published in an international peer reviewed journal that had acceptable standard and scientific value (double blind, randomised, placebo controlled).
Dintre aceste 15 publicaţii, doar una (Pratzel et al 1996) a fost publicată într-un jurnal internaţional de evaluare comparativă cu o valoare standard şi ştiinţifică acceptabilă (dublu-orb, randomizat, controlat prin placebo).
The CHMP recommended the refusal of the granting of the Marketing Authorisation in the Concerned Member States and the revocation of the Marketing Authorisation for Myderison where the product is currently authorised.
CHMP a recomandat refuzarea acordării autorizaţiei de introducere pe piaţă în statele membre în cauză şi revocarea autorizaţiei de introducere pe piaţă pentru Myderison acolo unde produsul este autorizat în prezent.
The CHMP considered that it was not clear whether tolperisone has also been registered in other EU countries or only in the countries mentioned by the MAH.
CHMP a considerat că nu este clar dacă tolperison a fost, de asemenea, înregistrat în alte ţări UE sau doar în ţările menţionate de titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă.
In summary, there are no data on PK/PD relationship, no confirmation of sufficient efficacy and safety in such a variable PK and the dosing has not been properly selected, as well.
Pe scurt, nu există date privind relaţia PK/PD, nicio confirmare a eficacităţii şi siguranţei suficiente la o astfel de farmacocinetică variabilă, iar dozajul nu a fost selectat în mod corect.
Furthermore, the oral dose might need to be individualised within the recommended dose range 150-450 mg / day according to the clinical needs.
De asemenea, ar putea fi necesar ca doza orală să fie individualizată în limitele intervalului de doză recomandat de 150450 mg / zi în funcţie de nevoile clinice.
However in this trial the majority of the patients had taken tolperisone in higher dose than recommended in the SPC of the originator product.
Totuşi, în acest studiu majoritatea pacienţilor luaseră tolperison în doze mai mari decât cele recomandate în RCP-ul produsului original.
In this trial tolperisone in dose of 300 mg daily proved to be significantly superior to placebo in treatment of painful reflex muscle spasm, in patients with diseases of the spine column or proximal joints.
În acest studiu, tolperison într-o doză de 300 mg pe zi s-a dovedit a fi semnificativ superior faţă de placebo în tratamentul spasmului muscular reflex dureros, la pacienţi cu afecţiuni ale coloanei vertebrale sau articulaţiilor proximale.
- the documentation submitted is not sufficient to cover all aspect of the efficacy and safety assessment of tolperisone, in particular to justify the claimed therapeutic indication and posology.
- documentaţia prezentată nu este suficientă pentru a acoperi toate aspectele evaluării de eficacitate şi siguranţă a tolperisonului, în special pentru a justifica posologia şi indicaţia terapeutică solicitată.
Regarding the metabolic profile of tolperisone the in vitro data which are discussed in the response document do not substitute for the in vivo interaction studies and do not allow conclusive on possible PK or PD drug-drug interactions.
În ceea ce priveşte profilul metabolic al tolperisonului, datele in vitro care sunt discutate în documentul de răspuns nu înlocuiesc studiile privind interacţiunile in vivo şi nu permit extragerea de concluzii privind posibilele interacţiuni PK sau PD cu alte medicamente.
Out of the other publications six reported on the results of comparative, but open studies, and tolperisone was used added on to a very complex (medicinal and physical) combined therapy.
Dintre celelalte publicaţii, şase au raportat rezultatele unor studii comparative, dar cu medicaţie cunoscută, iar tolperison a fost utilizat ca adjuvant la o terapie combinată (medicamentoasă şi fizică) foarte complexă.
The MAH presented a new study report, MDTP-T20091B, which was a PK study sponsored by Meditop performed in 48 healthy volunteers.
Titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă a prezentat un nou raport de studiu, MDTP-T20091B, care făcea referire la un studiu de farmacocinetică (PK) sponsorizat de Meditop şi derulat la 48 de voluntari sănătoşi.
These data show that tolperisone was well tolerated in clinical use, and the side effects (generalized body weakness, fatigue, and dizziness) observed in these clinical trials were usually mild or moderate and did not necessitate the discontinuation of the treatment.
Aceste date arată că tolperison a fost bine tolerat în utilizarea clinică, iar reacţiile adverse (slăbiciune generalizată a corpului, oboseală şi ameţeală) observate în aceste studii clinice au fost, de obicei, uşoare sau moderate şi nu au necesitat întreruperea tratamentului.
b./ muscular hypertension and muscular spasm accompanying locomotors diseases c./ rehabilitation after orthopaedic and traumatological surgery.
b./ hipertensiune musculară şi spasm muscular care însoţesc afecţiunile locomotorii c./ reabilitarea în urma intervenţiilor chirurgicale ortopedice şi traumatologice.
The other papers only refer to observational studies, congress-reports or reviews (published in Hungarian) having limited scientific value.
Celelalte lucrări se referă doar la studii observaţionale, rapoarte de la congrese sau evaluări (publicate în limba maghiară) cu valoare ştiinţifică limitată.
No data of epidemiological studies on the safety of tolperisone in clinical use have been provided.
Nu au fost furnizate date din studii epidemiologie privind profilul de siguranţă al tolperisonului în utilizarea clinică.
Based on the submitted data it can not be ignored that tolperisone might represent an effective and relatively safe treatment option of spasticity and painful reflex spasm due to organic neurological disorders or accompanying locomotor diseases but the poor quality of the clinical trials and data presentations make it difficult to give a general recommendation on the proper use of tolperisone in the indication claimed by the MAH.
Pe baza datelor prezentate, nu se poate ignora faptul că tolperison ar putea reprezenta o opţiune de tratament eficace şi relativ sigură pentru spasticitate şi spasmul reflex dureros cauzate de tulburări neurologice organice sau care însoţesc afecţiunile locomotorii, dar calitatea inferioară a studiilor clinice şi a prezentărilor de date face dificilă emiterea unei recomandări generale privind utilizarea adecvată a tolperisonului în indicaţia solicitată de titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă.
The other papers contain results of various observational studies, congress reports, and surveys (published in Hungarian).
Celelalte lucrări conţin rezultate ale unor studii observaţionale diverse, rapoarte de la congrese şi anchete (publicate în limba maghiară).
The Marketing Authorisation Holder, Meditop Pharmaceutical Co. Ltd., was applying for marketing authorisations for Myderison in Czech Republic, Germany, Lithuania, Poland, Romania and Slovakia.
Ltd., a solicitat eliberarea autorizaţiilor de introducere pe piaţă pentru Myderison în Republica Cehă, Germania, Lituania, Polonia, România şi Slovacia.
The sources were not validated, not all the MAHs and data related to non various generic products were included.
Sursele nu au fost validate şi nu s-au inclus toţi titularii autorizaţiei de introducere pe piaţă şi date despre produse generice non-diverse.
The clinical relevance of interindividual variability of tolperisone PK and the potential impact of CYP2D6 polymorphism of the drug are unknown.
Relevanţa clinică a variabilităţii inter-individuale a farmacocineticii tolperisonului şi potenţialul impact al polimorfismului CYP2D6 al medicamentului nu sunt cunoscute.
The CHMP noted that the data provided on the extent of use of tolperisone in Europe was inconclusive.
CHMP a remarcat că datele prezentate cu privire la gradul de utilizare a tolperisonului în Europa nu sunt concludente.
Still, one of the studies performed by Stamonova et al (2005) was a dose range, dose titration study.
Totuşi, unul din studiile efectuate de Stamonova et al (2005) a fost un studiu de titrare a dozei cu interval de doză.
Question 5 - The MAH was asked to present the quantitative aspects of the use of the substance within the community.
Întrebarea 5 - Titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă a fost invitat să prezinte aspectele cantitative ale utilizării substanţei în cadrul comunităţii.