natgillin/translations-raw huggingface dataset:
For these 49 products, excipients listed are benzyl alcohol and propylene glycol, as well as small concentrations of different pH adjustors.
Pentru aceste 49 de medicamente, excipienții menționați sunt alcool benzilic și propilenglicol, precum și concentrații mici de diferiți agenți de ajustare a pH-ului.
In this study, however, additional shortcomings were identified, these being that the number of treated animals (n=3) was below the number required in VICH GL 484, animals were very young (12 kg mean bw), and also the sampling of the injection site did not include an outer ring sample.
Totuși, în acest studiu au fost identificate neconformități suplimentare, acestea fiind reprezentate de faptul că numărul de animale tratate (n=3) a fost sub numărul obligatoriu din VICH GL 484, că animalele au fost foarte tinere (în medie 12 kg greutate corporală) și, de asemenea, că prelevarea de la locul de injectare nu a inclus o probă din inelul exterior.
For these 49 products, excipients listed are benzyl alcohol and propylene glycol (in concentrations that differ slightly between products), as well as small concentrations of different pH adjustors.
Pentru aceste 49 de medicamente, excipienții menționați sunt alcool benzilic și propilenglicol (în concentrații care diferă ușor între medicamente), precum și concentrații mici de diferiți agenți de ajustare a pH-ului.
INN Strength Pharmaceutical form
Concentrația Forma farmaceutică
Hence, and in view of the limited data and considerations mentioned above, the Committee considered that harmonising the withdrawal periods of 49 out of 50 of the products concerned within the scope of this referral procedure, to a withdrawal period of 42 days for meat and offal from sheep, would be a conservative approach to ensure consumer safety (i.e., to ensure that residues at the injection site would be below the established MRL for tylosin meat (100 µg/kg)).
Prin urmare, și având în vedere datele limitate și considerentele menționate mai sus, comitetul a considerat că armonizarea perioadelor de așteptare pentru 49 din cele 50 de medicamente vizate care intră sub incidența acestei proceduri de sesizare la o perioadă de așteptare de 42 de zile pentru carnea și organele de ovine, ar fi o abordare prudentă pentru a garanta siguranța consumatorului [adică pentru a garanta că reziduurile de la locul de injectare ar fi sub LMR stabilită pentru carnea injectată cu tilozină (100 µg/kg)].
In addition, JECFA at their 66th meeting reviewed tylosin and compared the residue depletion of tylosin in milk from cows and sheep (JECFA, 20068).The results show that tylosin residues deplete faster in milk from ewes, than in milk from cows.
În plus, JECFA, la cea de-a 66-a reuniune, a evaluat tilozina și a comparat depleția reziduurilor din laptele de la vaci și de la ovine (JECFA, 20068).
Residue depletion in sheep milk
Depleția reziduurilor asociată laptelui de ovine
Although a number of shortcoming were identified from this study (more specifically that the number of treated animals (n=3) was below the number required in VICH GL 48, animals were very young (12 kg mean bw), and also the sampling of the injection site did not include an outer ring sample), the results showed that the injection site is the withdrawal period determining tissue and results from this residue study have been used for establishing the withdrawal periods for 49 out of the 50 products concerned.
Cu toate că în acest studiu a fost identificat un număr mare de neconformități [în mod specific, faptul că numărul de animale tratate (n=3) a fost sub numărul obligatoriu din VICH GL 48, că animalele au fost foarte tinere (în medie 12 kg greutate corporală), precum și faptul că prelevarea de la locul de injectare nu a inclus o probă din inelul exterior], rezultatele au demonstrat că locul de injectare este țesutul determinant pentru perioada de așteptare și rezultatele din acest studiu privind reziduurile au fost utilizate pentru stabilirea perioadelor de așteptare pentru 49 din cele 50 de medicamente vizate.
However, as the injection site is the withdrawal period determining tissue, for the product containing polyethylene glycol 400 (Tilocen, marketing authorisation holder: A. Nikolakopoulos S.A), and in view of the effect of this excipient on product viscosity, a different rate of absorption of residues from the injection site cannot be ruled out.
Cu toate acestea, întrucât locul de injectare este țesutul determinant pentru perioada de așteptare, pentru medicamentul care conține polietilenglicol 400 (Tilocen, deținătorul autorizației de punere pe piață: A. Nikolakopoulos S.A) și având în vedere efectul acestui excipient asupra viscozității medicamentului, nu poate fi exclusă o viteză diferită de absorbție a reziduurilor de la locul de injectare.
At day 21 after the last dose was administered, the residue concentrations in all samples of the injection site were below the established maximum residue limit (MRL) for tylosin in sheep meat of 100 µg/kg.
În ziua 21 după administrarea ultimei doze, concentrațiile reziduurilor în toate probele de la locul de injectare au fost sub limita maximă a reziduurilor (LMR) de 100 µg/kg stabilită pentru tilozină la carnea de ovine.
For only one concerned product (Tilocen, marketing authorisation holder: A. Nikolakopoulos S.A), the solvent polyethylene glycol 400 is used instead of propylene glycol.
Doar pentru un singur medicament vizat (Tilocen, deținătorul autorizației de punere pe piață: A. Nikolakopoulos S.A), se utilizează polietilenglicol 400 în locul propilenglicolului.
• on the basis of the available data, the CVMP considered the withdrawal periods for meat and offal, and milk derived from treated sheep should be amended to provide assurance for consumer safety for all concerned veterinary medicinal products, as referred in Annex I, except for Tilocen (marketing authorisation holder: A. Nikolakopoulos S.A);
• pe baza datelor disponibile, CVMP a considerat că perioadele de așteptare pentru carnea, organele și laptele obținute de la ovinele tratate trebuie modificate pentru a se garanta siguranța consumatorului pentru toate medicamentele de uz veterinar vizate, menționate în Anexa I, cu excepția Tilocen (deținătorul autorizației de punere pe piață: A. Nikolakopoulos S.A);
• on the basis of the available data, the CVMP considered the withdrawal periods for meat and offal, and milk derived from treated sheep cannot be established for Tilocen (marketing authorisation holder: A. Nikolakopoulos S.A), as referred in Annex I.
• pe baza datelor disponibile, CVMP a considerat că perioadele de așteptare pentru carnea și organele provenite de la ovinele tratate nu pot fi stabilite pentru Tilocen (deținătorul autorizației de punere pe piață: A. Nikolakopoulos S.A), menționat în Anexa I,
On the basis of a proprietary residue depletion study in sheep tissues, a withdrawal period for sheep meat and offal of 42 days could be derived for 49 concerned products.
Pe baza unui studiu protejat de drepturi de autor privind depleția reziduurilor din țesuturile ovine, a putut fi determinată o perioadă de așteptare de 42 de zile pentru carnea și organele de ovine pentru 49 dintre medicamentele vizate.
The other submitted study was a GLP-compliant residue study with tylosin solution for injection, conducted in sheep via intramuscular administration.
Celălalt studiu prezentat a fost un studiu privind reziduurile conform cu BPL cu soluție injectabilă de tilozină, efectuat la ovine prin administrare intramusculară.
This study was done with the product Tylosin/Anafasis, containing benzyl alcohol and propylene glycol as excipients.
Acest studiu a fost realizat cu medicamentul Tylosin/Anafasis, care conține ca excipienți alcool benzilic și propilenglicol.
• a GLP compliant residue study conducted with tylosin solution for injection, used intramuscularly in sheep was provided, and from which withdrawal periods could be established for meat and offal of treated sheep for 49 concerned products, i.e., those with excipients benzyl alcohol and propylene glycol.
• a fost prezentat un studiu privind reziduurile conform BPL efectuat cu soluție injectabilă de tilozină, administrată intramuscular la ovine, din care au putut fi stabilite perioadele de așteptare pentru carnea și organele ovinelor tratate pentru 49 dintre medicamentele vizate, adică cele cu excipienții alcool benzilic și propilenglicol.
This study was conducted with the product Tylosin/Anafasis, containing benzyl alcohol and propylene glycol as excipients.
Acest studiu a fost efectuat cu medicamentul Tylosin/Anafasis, care conține ca excipienți alcool benzilic și propilenglicol.
Data from the literature indicated that the residue depletion from milk from sheep is faster than from milk from cows.
Datele din literatura de specialitate au indicat că depleția reziduurilor din laptele provenit de la ovine este mai rapidă decât cea din laptele provenit de la vaci.
Therefore, the Committee considers that the benefit-risk balance for the veterinary medicinal product Tilocen (marketing authorisation holder: A. Nikolakopoulos S.A) containing tylosin presented as solution for injection for use in target species sheep, and containing polyethylene glycol 400 is not favourable in the absence of adequate residue depletion data in sheep to justify a withdrawal period of 42 days for sheep meat and offal, and 108 hours for sheep milk.
Prin urmare, comitetul consideră că raportul beneficiu-risc pentru medicamentul de uz veterinar Tilocen (deținătorul autorizației de punere pe piață: A. Nikolakopoulos S.A) care conține tilozină, prezentată sub forma de soluție injectabilă pentru utilizare la specia țintă ovine, precum și polietilenglicol 400, nu este favorabil în absența datelor adecvate privind depleția reziduurilor la ovine pentru a justifica o perioadă de așteptare de 42 de zile pentru carne și organe de ovine și de 108 ore pentru laptele de ovine.
Given that the viscosities of propylene glycol and polyethylene glycol 400 are different, a significant impact on the absorption and residue depletion, and consequently on the withdrawal periods needed for tylosin solutions for injections with these different excipients cannot be excluded.
Dat fiind faptul că viscozitățile propilenglicolului și ale polietilenglicolului 400 sunt diferite, nu poate fi exclus un impact semnificativ asupra absorbției și a depleției reziduurilor și, în consecință, asupra perioadelor de așteptare necesare pentru soluțiile injectabile de tilozină cu acești excipienți diferiți.
For the product Tilocen (marketing authorisation holder: A. Nikolakopoulos S.A) containing tylosin presented as solution for injection for use in target species sheep, and containing polyethylene glycol 400, there was no data available that could be used to determine adequate withdrawal periods that could assure that after 42 days after treatment, the residues are below the established MRLs for tylosin in sheep.
Pentru medicamentul Tilocen (deținătorul autorizației de punere pe piață: A. Nikolakopoulos S.A) care conține tilozină, prezentată sub formă de soluție injectabilă pentru utilizarea la specia țintă ovine și care conține polietilenglicol 400, nu au fost disponibile date care să poată fi utilizate pentru a determina perioadele de așteptare adecvate care să garanteze că după 42 de zile de la tratament reziduurile sunt sub limitele maxime de reziduuri stabilite pentru tilozină la ovine.
At day 21 after the last dose was administered, the residue concentrations in the injection site were all below the established MRL for tylosin in sheep meat, of 100 µg/kg.
În ziua 21 după administrarea ultimei doze, toate concentrațiile reziduurilor la locul de injectare au fost sub LMR de 100 µg/kg stabilită pentru tilozină la carnea de ovine.
10 Avenue De La Ballastiere 33500 Libourne France solution for injection for cattle, pigs, sheep and goat base injection goats, pigs, sheep
10 Avenue De La Ballastiere 33500 Libourne France solution for injection for cattle, pigs, sheep and goat mg/ml injectabilă caprine, porcine, ovine
For the product containing the excipient polyethylene glycol 400 (Tilocen, marketing authorisation holder: A. Nikolakopoulos S.A), no suitable residue depletion data are available for establishing a withdrawal period for sheep meat, offal, and milk.
Pentru medicamentul care conține excipientul polietilenglicol 400 (Tilocen, deținătorul autorizației de punere pe piață: A. Nikolakopoulos S.A), nu sunt disponibile date adecvate privind depleția reziduurilor pentru stabilirea unei perioade de așteptare pentru carnea, organele și laptele de ovine.
Given that the viscosities of propylene glycol and polyethylene glycol 400 are different, a significant impact on the absorption and residue depletion from the injections site, and consequently on the withdrawal periods cannot be excluded.
Dat fiind faptul că viscozitățile propilenglicolului și ale polietilenglicolului 400 sunt diferite, nu poate fi exclus un impact semnificativ asupra absorbției și a depleției reziduurilor de la locul de injectare și, în consecință, asupra perioadelor de așteptare;
The differences in concentrations of benzyl alcohol and propylene glycol, and in pH adjustors, have also been considered not to have an impact on residue absorption from tissues and the injection site.
De asemenea, se consideră că nici diferențele în ceea ce privește concentrațiile de alcool benzilic și propilenglicol, respectiv de agenți de ajustare a pH-ului, nu au impact asupra absorbției reziduurilor din țesuturi și de la locul de injectare.
For sheep over 50 kg, however, the CVMP recommends that the dose is divided over two injection sites (maximum injection volume per site of 2.5 ml).
Cu toate acestea, pentru ovinele peste 50 kg, CVMP recomandă ca doza să fie divizată în două locuri de injectare (volum de injectare maxim per loc de injectare de 2,5 ml).
The CVMP guideline on safety and residue data requirements for pharmaceutical veterinary medicinal products intended for minor use or minor species (MUMS)/limited market (EMA/CVMP/SWP/66781/2005-Rev.1)1 allows extrapolation of the withdrawal period between animal species, but only from a major species to a minor species.
Ghidul CVMP referitor la cerințele pentru datele privind siguranța și reziduurile pentru medicamentele de uz veterinar destinate utilizărilor minore sau speciilor minore (MUMS)/piețe restrânse (EMA/CVMP/SWP/66781/2005-Rev.1)1 permite extrapolarea perioadei de așteptare între speciile de animale, dar numai de la o specie majoră la o specie minoră.
4.9 Amounts to be administered and administration route For sheep over 50 kg of bodyweight, the injection should be divided over two injection sites (maximum 2.5 ml injection volume per injection site).
4.9 Cantități de administrat și calea de administrare Pentru ovinele cu greutatea corporală peste 50 kg, injecția trebuie divizată în două locuri de injectare (volum injectabil maxim de 2,5 ml per loc de injectare).
No proprietary residue depletion studies in ewes were submitted.
Nu au fost prezentate studii protejate de drepturi de autor privind depleția reziduurilor la oi.
For sheep over 50 kg, the CVMP recommends that the dose is divided over two injection sites.
Pentru ovinele peste 50 kg, CVMP recomandă ca doza să fie divizată în două locuri de injectare.
While the residue studies mentioned above were made available, milk from sheep is considered a minor food commodity, and withdrawal periods for sheep milk can be extrapolated from those for cows' milk in accordance with the CVMP guideline on safety and residue data requirements for pharmaceutical veterinary medicinal products intended for minor use or minor species (MUMS)/limited market (EMA/CVMP/SWP/66781/2005-Rev.1).
Cu toate că au fost puse la dispoziție studiile privind reziduurile menționate mai sus, laptele de ovine se consideră a fi un produs alimentar minor și perioadele de așteptare pentru acesta pot fi extrapolate din cele aferente laptelui de vacă în conformitate cu Ghidul CVMP referitor la cerințele pentru datele privind siguranța și reziduurile pentru medicamentele de uz veterinar destinate utilizărilor minore sau speciilor minore (MUMS)/piețe restrânse (EMA/CVMP/SWP/66781/2005-Rev.1).
Nevertheless, it has been reported that the rate of absorption from the injection site depends on a number of factors (e.g. injection volume, excipients, lipophilicity of the active substance), and without specific residue data,
Cu toate acestea, s-a raportat că viteza de absorbție de la locul de injectare depinde de mai mulți factori (de exemplu, volumul injecției, excipienți, lipofilia substanței active) și în lipsa datelor specifice privind reziduurile, influența creșterii volumului injectat/locului de injectare asupra vitezei de absorbție este dificil de cuantificat.
Milk from sheep is considered a minor food commodity, and in line with the CVMP guideline on safety and residue data requirements for pharmaceutical veterinary medicinal products intended for minor use or minor species (MUMS)/limited market (EMA/CVMP/SWP/66781/2005-Rev.1) extrapolation can be done from cow's milk to sheep milk.
Laptele provenit de la ovine se consideră a fi un produs alimentar minor și, în conformitate cu Ghidul CVMP referitor la cerințele pentru datele privind siguranța și reziduurile pentru medicamentele de uz veterinar destinate utilizărilor minore sau speciilor minore (MUMS)/piețe restrânse (EMA/CVMP/SWP/66781/2005-Rev.1), se poate face extrapolarea de la laptele de vacă la laptele de ovine.
For sheep over 50 kg of bodyweight, the CVMP recommends that the dose is divided over two injection sites.
Pentru ovinele cu greutatea corporală peste 50 kg, CVMP recomandă ca doza să fie divizată în două locuri de injectare.
In accordance with CVMP guideline on safety and residue data requirements for pharmaceutical veterinary medicinal products intended for minor use or minor species (MUMS)/limited market (EMA/CVMP/SWP/66781/2005-Rev.1), the milk withdrawal period for cattle milk of 108 hours has been also established as the withdrawal period for sheep milk.
În conformitate cu Ghidul CVMP referitor la cerințele pentru datele privind siguranța și reziduurile pentru medicamentele de uz veterinar destinate utilizărilor minore sau speciilor minore (MUMS)/piețe restrânse (EMA/CVMP/SWP/66781/2005-Rev.1), perioada de așteptare de 108 ore pentru laptele de bovine a fost stabilită și ca perioadă de așteptare pentru laptele de ovine.
Data from this study could not be used as a basis for extrapolating the withdrawal period for the only product containing the excipient polyethylene glycol 400 (Tilocen, marketing authorisation holder: A. Nikolakopoulos S.A), as differences between the absorption of residues from the injection site for these two products (i.e., given the differences on viscosities from products with different excipients) cannot be excluded, as mentioned in the section above.
polietilenglicol 400 (Tilocen, deținătorul autorizației de punere pe piață: A. Nikolakopoulos S.A), întrucât nu au putut fi excluse diferențele între absorbția reziduurilor de la locul de injectare pentru aceste două medicamente (adică, din cauza diferențelor între viscozitățile medicamentelor cu excipienți diferiți), așa cum s-a menționat la punctul de mai sus.
The differences on concentrations of benzyl alcohol and propylene glycol, and on pH adjustors have been considered not to have an impact on residue absorption from the injection site.
S-a considerat că nici diferențele în ceea ce privește concentrațiile de alcool benzilic și propilenglicol, respectiv de agenți de ajustare a pH-ului, nu au impact asupra absorbției de reziduuri de la locul de injectare.
Milk from sheep is, however, considered a minor food commodity, and withdrawal periods for sheep milk can be extrapolated from those for cows' milk, in accordance with the CVMP guideline on safety and residue data requirements for pharmaceutical veterinary medicinal products intended for minor use or minor species (MUMS)/limited market (EMA/CVMP/SWP/66781/2005-Rev.1).
Cu toate acestea, laptele de ovine se consideră a fi un produs alimentar minor și perioadele de așteptare pentru acesta pot fi extrapolate din cele aferente laptelui de vacă în conformitate cu Ghidul CVMP referitor la cerințele pentru datele privind siguranța și reziduurile pentru medicamentele de uz veterinar destinate utilizărilor minore sau speciilor minore (MUMS)/piețe restrânse (EMA/CVMP/SWP/66781/2005-Rev.1).
Tylozyna Biovet JSC Tylosin base
Tylozyna Biovet JSC Tilozină 200 mg/ml
Cattle, sheep, pigs, dogs, cats
Bovine, ovine, porcine, câini, pisici
Cattle, goats, pigs,
Bovine, caprine, porcine,
below the MRLs for tylosin in cattle milk (50 µg/kg), 36 hours after the last administration, and were not detected 48 hours after the last treatment dose.
Celălalt studiu disponibil public a demonstrat că reziduurile din laptele de ovine erau sub LMR pentru tilozină din laptele de bovine (50 µg/kg) la 36 de ore după ultima administrare și nu au mai fost detectate la 48 de ore după ultima doză de tratament.
Cattle, pigs, sheep
Bovine, porcine, ovine
Cats, cattle, dogs, goats, pigs, sheep
Pisici, bovine, câini, caprine, porcine, ovine
• no suitable residue depletion study was made available the results from which could be extrapolated to the concerned product Tilocen (marketing authorisation holder: A. Nikolakopoulos S.A) containing tylosin presented as solution for injection for use in the target species sheep, and containing polyethylene glycol 400 as excipient.
Nikolakopoulos S.A) care conține tilozină, prezentată sub formă de soluție injectabilă pentru utilizarea la specia țină ovine, și polietilenglicol 400 ca excipient;
Tylosin 200
Tilozină 200
Cattle, dogs, goats, pigs, sheep
Bovine, câini, caprine, porcine, ovine
1 CVMP guideline on safety and residue data requirements for pharmaceutical veterinary medicinal products intended for minor use or minor species (MUMS)/limited market (EMA/CVMP/SWP/66781/2005-Rev.1)https://www.ema.europa.eu/documents/scientific-guideline/guideline-safety-residue-data-requirements-pharmaceuticalveterinary-medicinal-products-intended/limited-market_en.pdf the CVMP in the interests of protecting consumer safety in the Union, and requested the Committee to review all available residue depletion data and recommend withdrawal periods for sheep (meat and offal, and milk).
1 CVMP guideline on safety and residue data requirements for pharmaceutical veterinary medicinal products intended for minor use or minor species (MUMS)/limited market (EMA/CVMP/SWP/66781/2005-Rev.1)https://www.ema.europa.eu/documents/scientific-guideline/guideline-safety-residue-data-requirements-pharmaceuticalveterinary-medicinal-products-intended/limited-market_en.pdf injectabilă pentru administrarea la ovine, de exemplu carnea și organele de ovine de la 8 zile la 42 de zile; laptele de ovine de la 4 zile la 7 zile.
It has been noted that there are different approved withdrawal periods for sheep (milk, meat and offal) for veterinary medicinal products containing tylosin presented as solution for injection to be administered to sheep across the EU, e.g. sheep meat and offal from 8 days to 42 days; sheep milk from 4 days to 7 days.
A fost remarcat faptul că, pe teritoriul UE, există diferite perioade de așteptare aprobate pentru ovine (lapte, carne și organe) pentru medicamentele care conțin tilozină prezentată sub formă de soluție
A. Nikolakopoulos S.A. 115 Galatsi Avenue 11146, Galatsi Greece
A. Nikolakopoulos S.A.
The European Commission issued a decision on 6 October 2009.
Comisia Europeană a emis o decizie la 6 octombrie 2009.
Dr. Karl Broich (Germany)
Dr. Karl Broich (Germania)
Ref. EMA/CHMP/393579/2009 rev1 EMEA/H/A-29/1168
EMA/CHMP/393579/2009 rev1 EMEA/H/A-29/1168
The review was carried out under an ‘Article 29' referral 1 .
Evaluarea a fost efectuată în baza unei sesizări „în temeiul articolului 29” 1 .
Dr. Concha Prieto Yerro (Spain)
Dr. Concha Prieto Yerro (Spania)
London, 6 October 2009 Doc.
Londra, 6 octombrie 2009 Ref. doc.
The grounds for the referral were that:
Motivele sesizării au fost următoarele: