natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The MAH provided several key documents describing Study HS230027 and Study HS230028, and data analysis supporting short-course, high-dose therapy in immunocompetent adolescents and adults.
DAPP a prezentat mai multe documente esenţiale care descriu studiul HS230027 şi studiul HS230028 şi o analiză a datelor care justifică terapia pe termen scurt la doze ridicate la adolescenţi şi adulţi imunocompetenţi.
Ataxia, dysarthria, convulsions, encephalopathy, coma, psychotic symptoms.
Ataxie, dizartrie, convulsii, encefalopatie, comă, simptome psihotice.
Transfer into breast milk
Excreţia în laptele matern
Treatment and Suppression of HSV-Related Ocular Infections The MAH presented several studies to evaluate the efficacy of oral aciclovir for HSV keratitis after penetrating keratoplasty (Barney, 1994; van Rooij, 1995, 2003).
Tratamentul şi supresia infecţiilor oculare asociate cu VHS DAPP a prezentat mai multe studii de evaluare a eficacităţii aciclovirului oral pentru cheratita asociată cu VHS în urma keratoplastiei penetrante (Barney, 1994; van Rooij, 1995, 2003).
The CHMP considered Herpes labialis covered by the indication “Treatment and suppression of HSV infections of the skin and mucous membranes”, and concluded that does not deserve to be specified in section 4.1 of the SPC although the short course dosage shall be mentioned in Section 4.2.
CHMP a considerat că herpesul labial este inclus în indicaţia „Tratamentul şi supresia infecţiilor cu VHS ale pielii şi mucoaselor” şi a concluzionat că nu merită să fie specificat la secţiunea 4.1 din RCP deşi administrarea pe termen scurt este menţionată la secţiunea 4.2.
6.4 Special precautions for storage Store below 30°C.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare A se păstra la temperaturi sub 30°C.
The HSV resistance in the immunocompetent is low; less than 1% and in the immunosuppressed subjects ~5-6% which similarly is considered to be low.
Rezistenţa VHS la pacienţii imunocompetenţi este scăzută, mai puţin de 1%, iar la subiecţii imunodeprimaţi, de ~5-6%, fiind considerată, de asemenea, scăzută.
Dosage selection for treatment of cold sores was based on administration of high-dose valaciclovir during prodrome, targeting plasma concentrations to exceed the in vitro IC99, based on the hypothesis that optimal antiviral effect would be obtained from high systemic exposure during the time that viral replication dominates temporarily over the host immune response.
Selecţia posologiei pentru tratamentul herpesului labial s-a bazat pe administrarea unor doze mari de valaciclovir în timpul fazei prodromale, ţintind concentraţii plasmatice mai mari de IC99 in vitro, plecând de la ipoteza că efectul antiviral optim ar fi obţinut în urma unei expuneri sistemice ridicate în perioada în care replicarea virală predomină temporar asupra răspunsului imun al gazdei.
Herpes labialis
Herpes labial
The CHMP agreed the removal of several more specific indication statements (i.e., herpes labialis, ocular HSV infections, reduction of transmission).
CHMP a fost de acord cu eliminarea mai multor indicaţii specifice (respectiv, herpes labial, infecţii oculare cu VHS, reducerea transmiterii).
In plasma as well as CSF, concentrations of aciclovir, CMMG and 8-OH-ACV were on average 2, 4 and 5-6 times higher, respectively, at severe renal impairment compared with normal renal function.
În plasmă, ca şi în LCR, concentraţiile de aciclovir, CMMG şi 8-OH-ACV au fost în medie de 2, 4, respectiv 5-6 ori mai mari,în insuficienţa renală severă, comparativ cu funcţia renală normală.
Renal impairment, acute renal failure (especially in elderly patients or in patients with renal impairment receiving higher than the recommended doses).
Disfuncţie renală, insuficienţă renală acută (în special la pacienţi vârstnici sau pacienţi cu insuficienţă renală cărora li se administrează doze mai mari decât dozele recomandate).
For the treatment of HSV in immunocompromised adults, the dosage is 1000 mg twice daily for at least 5 days, following assessment of the severity of the clinical condition and immunological status of the patient.
Pentru tratamentul infecţiilor cu VHS la adulţi imunocompromişi, doza este de 1000 mg de două ori pe zi, timp de cel puţin 5 zile, după evaluarea severităţii stării clinice şi a statusului imunologic ale pacientului.
The CHMP proposed to reduce doses in renal impairment but the MAH was of the opinion that the precautionary statements regarding use in the elderly and patients with renal impairment, the maintenance of adequate hydration, and adherence to the recommended dosage reductions for patients with renal impairment were adequate and appropriate.
CHMP a propus reducerea dozelor în insuficienţa renală, dar DAPP a fost de părere că frazele de precauţie privind utilizarea la pacienţii vârstnici şi la pacienţii cu insuficienţă renală, menţinerea unei hidratări suficiente şi respectarea reducerilor recomandate ale dozelor pentru pacienţii cu insuficienţă renală sunt adecvate şi suficiente.
In transplant recipients receiving valaciclovir 2000 mg 4 times daily, aciclovir peak concentrations are similar to or greater than those in healthy volunteers receiving the same dose.
La pacienţii cu transplant cărora li se administrează 2000 mg valaciclovir de 4 ori pe zi, concentraţiile plasmatice maxime ale aciclovirului sunt similare sau mai mari decât cele de la voluntarii sănătoşi trataţi cu aceeaşi doză.
• Take this medicine by mouth.
• Luaţi acest medicament pe cale orală
Patients with complicated herpes zoster, i.e. those with visceral involvement, disseminated zoster, motor neuropathies, encephalitis and cerebrovascular complications should be treated with intravenous antiviral therapy.
Pacienţii cu herpes zoster complicat, adică cei cu implicare viscerală, zoster diseminat, neuropatii motorii, encefalopatie şi complicaţii cerebrovasculare trebuie trataţi cu terapie antivirală intravenoasă.
Use of higher doses of valaciclovir in hepatic impairment and liver transplantation There are no data available on the use of higher doses of valaciclovir (4000 mg or more per day) in patients with liver disease.
Utilizarea dozelor mai mari de valaciclovir în insuficienţa hepatică şi transplantul hepatic Nu sunt disponibile date referitoare la utilizarea dozelor mai mari de valaciclovir (4000 mg sau mai mult pe zi) la pacienţii cu afecţiuni hepatice.
These studies showed that valaciclovir was superior to placebo and/or as effective as aciclovir in reducing episode duration, viral shedding and lesion healing time.
Aceste studii au demonstrat că valaciclovir este superior faţă de placebo şi/sau la fel de eficace ca aciclovir în reducerea duratei episoadelor, a eliminării virale şi a timpului de vindecare a leziunilor.
Neurological disorders, sometimes severe, may be linked to encephalopathy and include confusion, agitation, convulsions, hallucinations, coma.
Tulburările neurologice, uneori severe, pot fi legate de encefalopatie şi includ confuzie, agitaţie, convulsii, halucinaţii, comă.
Values for Cmax and AUC denote mean ± standard deviation.
Valorile pentru Cmax şi ASC reprezintă media ± deviaţia standard.
4.4 Special warnings and precautions for use Hydration status
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Î Talk to your doctor before taking Valtrex if any of the above apply.
Î Discutaţi cu medicul dumneavoastră înainte de a lua Valtrex, dacă oricare dintre cele de mai sus se aplică în cazul dumneavoastră.
Valaciclovir is eliminated in the urine principally as aciclovir (greater than 80% of the recovered dose) and the aciclovir metabolite CMMG (about 14% of the recovered dose).
Valaciclovir este eliminat în urină, în principal, ca aciclovir (mai mult de 80% din doza recuperată) ca metabolitul cunoscut al aciclovirului, 9-(carboximetoxi)metilguanină (CMMG) (aproximativ 14% din doza recuperată).
The MAH, in order to prove the safety and efficacy of valaciclovir for the treatment of HSV, evaluated the product in a clinical development programme of six studies focusing on genital herpes (HSV-2) infection.
Pentru a dovedi siguranţa şi eficacitatea valaciclovirului pentru tratamentul VHS, DAPP a evaluat produsul în cadrul unui program de dezvoltare clinică care a cuprins şase studii ce au vizat infecţia cu herpes genital (VHS-2).
Specific studies of valaciclovir have not been conducted in liver transplantation, and hence caution should be exercised when administering daily doses greater than 4000 mg to these patients.
La pacienţii cu transplant hepatic nu au fost efectuate studii specifice cu valaciclovir, prin urmare se recomandată prudenţă în cazul administrării de doze zilnice mai mari de 4000 mg la aceşti pacienţi.
High dose valaciclovir as required for CMV prophylaxis may result in more frequent adverse events, including CNS abnormalities, than observed with lower doses administered for other indications (see section 4.8).
Dozele mari de valaciclovir necesare în profilaxia VCM pot duce la evenimente adverse mai frecvente, inclusiv anomalii ale SNC, decât cele observate la administrarea unor doze mai mici pentru alte indicaţii (vezi pct. 4.8).
The CHMP endorsed the MAH's proposal not to include the insertion of viral resistance in the Section 4.3.
CHMP a aprobat propunerea DAPP de a nu include afirmaţia privind rezistenţa virală la secţiunea 4.3.
Valaciclovir is almost completely metabolised to aciclovir.
Valaciclovir este aproape complet metabolizat la aciclovir.
The CHMP asked for the rationale behind the proposed doses in herpes labialis due to a concern that a dose reduction already at CLcrea 49 ml/min might possibly lead to underexposure.
CHMP a solicitat să i se prezinte motivaţia de la baza dozelor propuse în herpesul labial din cauza unui motiv de îngrijorare legat de faptul că o reducere a dozei deja la un CLcrea de 49 ml/min ar putea conduce eventual la subexpunere.
Moreover, immunocompromised patients with ophthalmic zoster or those with a high risk for disease dissemination and visceral organ involvement should be treated with intravenous antiviral therapy.
Mai mult decât atât, pacienţii imunocompromişi cu zoster oftalmic sau cei cu risc foarte ridicat pentru boală diseminată cu implicarea organelor viscerale, trebuie trataţi cu terapie antivirală intravenoasă.
• You should take Valtrex until your doctor tells you to stop.
• Trebuie să luaţi Valtrex până când medicul vă spune să opriţi tratamentul.
The dose is reduced by 50% already at CLcrea 30-49 ml/min, while for varicella-zoster infections, which have a normal dose in about the same range as that proposed for herpes labialis, the dose is reduced by 33% at CLcrea 30-49 ml/min.
Doza este deja redusă cu 50% la un CLcrea de 3049 ml/min, în timp ce pentru infecţiile cu virusul varicelo-zosterian, care au o doză normală în aproximativ acelaşi interval cu cel propus pentru herpesul labial, doza este redusă cu 33% la un CLcrea de 30-49 ml/min.
• reduction in the number of blood platelets which are cells that help blood to clot
• reducere a numărului de trombocite din sânge, care sunt celule care ajută la formarea cheagurilor de sânge (trombocitopenie)
The efficacy of valaciclovir for the treatment of other HSV skin infections has been documented.
Eficacitatea valaciclovirului pentru tratamentul altor infecţii cutanate cu VHS a fost documentată.
Laboratoire GlaxoSmithKline 100 route de Versailles 78163 Marly-le-Roi cedex, France
Laboratoire GlaxoSmithKline 100 route de Versailles 78163 Marly-le-Roi cedex, Franţa
HSV resistance to aciclovir, the active metabolite of valaciclovir, as determined by plaque reduction assay has been determined to be less than 1% in immunocompetent subjects and approximately 5-6% in immunocompromised subjects.
Rezistenţa VHS la aciclovir, metabolitul activ al valaciclovir, determinată prin testul de reducere a plăcilor, a fost stabilită la mai puţin de 1% la subiecţii imunocompetenţi şi la aproximativ 5-6% la subiecţii imunocompromişi.
Adequate fluid intake should be ensured during treatment (see section 4.4).
În timpul tratamentului trebuie asigurat un consum adecvat de lichide (vezi pct. 4.4).
Data on the efficacy of valaciclovir from transplant patients (~200) at high risk of CMV disease (e.g. donor CMV-positive/recipient CMV negative or use of anti-thymocyte globulin induction therapy) indicate that valaciclovir should only be used in these patients when safety concerns preclude the use of valganciclovir or ganciclovir.
Datele cu privire la eficacitatea valaciclovirului la pacienţi transplantaţi (~200) cu risc crescut de boală provocată de VCM (de exemplu donor VCM- pozitiv/primitor VCM - negativ sau utilizarea terapiei de inducţie a globulinei antitimocite) indică faptul că valaciclovir trebuie administrat la aceşti pacienţi doar când siguranţa impune excluderea utilizării de valganciclovir sau ganciclovir.
The Ljungman study demonstrated that valaciclovir was significantly more effective than oral aciclovir in reducing the incidence of CMV infection (P <0.0001), and the safety of oral valaciclovir was similar to that of high-dose oral aciclovir.
Studiul Ljungman a demonstrat că valaciclovir este semnificativ mai eficace decât aciclovir oral în reducerea incidenţei infecţiei cu CMV (P <0,0001), iar siguranţa valaciclovirului oral este similară cu cea a aciclovirului oral în doze mari.
Hypersensitivity to valaciclovir or aciclovir or any of the excipients (see section 6.1).
4.3 Contraindicaţii Hipersensibilitate la valaciclovir, aciclovir sau la oricare dintre excipienţi (vezi pct. 6.1).
Tell your doctor or pharmacist if you are taking any other medicines that affect the kidneys.
Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi alte medicamente care afectează rinichii.
These nervous system side effects usually occur in people with kidney problems, the elderly or in organ transplant patients taking high doses of 8 grams or more of Valtrex a day.
De regulă, aceste reacţii adverse ale sistemului nervos apar la persoanele cu probleme la nivelul rinichilor, la vârstnici sau la pacienţii cu transplant de organ care iau doze mari de Valtrex, de peste 8 grame pe zi.
For AEs identified from clinical trials, a frequency category was assigned based on the overall frequency observed in clinical trials.
Pentru RA identificate din studiile clinice, a fost atribuită o categorie de frecvenţă pe baza frecvenţei generale observate în studiile clinice.
For HSV suppression in immunocompetent subjects with a history of ≥10 recurrences/year, better results may be obtained with 250 mg twice daily.
bPentru supresia VHS la subiecţi imunocompetenţi cu antecedente de ≥10 recidive/an, rezultate mai bune pot fi obţinute cu 250 mg de 2 ori pe zi.
Table 1: DOSAGE ADJUSTMENT FOR RENAL IMPAIRMENT Therapeutic Indication
Tabelul 1: AJUSTAREA DOZEI ÎN INSUFICIENŢĂ RENALĂ
• Take Valtrex according to instructions from your doctor or pharmacist.
• Luaţi Valtrex aşa cum v-a recomandat medicul dumneavoastră sau farmacistul.
The Lowance study demonstrated that prophylactic treatment with valaciclovir is a safe and effective way to prevent CMV disease after renal transplantation.
Studiul Lowance a demonstrat că tratamentul profilactic cu valaciclovir este o modalitate sigură şi eficace de a preveni boala CMV în urma transplantului renal.
The CHMP agreed a reduced dosage in renal impairment.
CHMP a acceptat o posologie redusă în insuficienţa renală.
• Some people with frequent recurrences may benefit from taking one 250 mg tablet twice a day.
• Unele persoane cu recidive frecvente pot avea un beneficiu dacă iau un comprimat de 250 mg de două ori pe zi.
The CHMP concluded that there was no data to suggest that patients with renal impairment need higher exposure for treatment effect.
CHMP a concluzionat că nu există date care să sugereze că pacienţii cu insuficienţă renală au nevoie de o expunere crescută pentru obţinerea efectului terapeutic.
Denmark GlaxoSmithKline Pharma A/S, Nykaer 68
Danemarca GlaxoSmithKline Pharma A/S, Nykaer 68
The CHMP endorsed the MAH's proposal to delete “Valtrex accelerates the resolution of pain….and postherpetic neuralgia” and the information was moved under section 5.1.
CHMP a aprobat propunerea DAPP de a şterge „Valtrex accelerează remisia durerii ….şi a nevralgiei postherpetice”, informaţiile fiind mutate la secţiunea 5.1.
Use in patients with renal impairment and in elderly patients Aciclovir is eliminated by renal clearance, therefore the dose of valaciclovir must be reduced in patients with renal impairment (see section 4.2).
Utilizarea la pacienţii cu insuficienţă renală şi la vârstnici Aciclovirul este eliminat prin clearance renal, motiv pentru care doza de valaciclovir trebuie redusă la pacienţii cu insuficienţă renală (vezi pct. 4.2).
Reduced sensitivity to aciclovir has been described as a result of subtle alterations in either the virus thymidine kinase or DNA polymerase.
Sensibilitatea redusă la aciclovir a fost descrisă ca un rezultat al unor alterări subtile fie ale timidinkinazei, fie ale ADN-polimerazei virale.
The CHMP considering the above trials results endorsed the use of valaciclovir for the prophylaxis of CMV infection.
Luând în considerare rezultatele studiilor de mai sus, CHMP a aprobat utilizarea valaciclovirului pentru profilaxia infecţiei cu CMV.
Aciclovir half-life is not affected.
Timpul de înjumătăţire plasmatică al aciclovirului nu este afectat.
If you are taking Valtrex to treat or prevent genital herpes, or you have had genital herpes in the past, you should still practice safe sex, including the use of condoms.
Prevenirea transmiterii herpesului genital altor persoane Dacă luaţi Valtrex pentru tratamentul sau prevenirea herpesului genital, sau dacă aţi avut în trecut herpes genital, trebuie să practicaţi în continuare sexul protejat, inclusiv utilizarea prezervativelor.
The MAH stated that valaciclovir offered proven efficacy for prophylaxis of CMV infection and disease and influenced positively other outcomes such as graft rejection and opportunistic infections.
DAPP a afirmat că valaciclovir a oferit o eficacitate dovedită pentru profilaxia infecţiei şi bolii CMV şi a influenţat pozitiv alte rezultate, precum rejecţia grefei şi infecţiile oportuniste.
The expiry date (Exp.)
DATA DE EXPIRARE EXP {LL AAAA}
The MAH also stated that the pivotal studies of valaciclovir for treatment of HSV and VZV infections and for suppression of HSV recurrences had enrolment criteria that excluded most subjects with significant renal impairment.
De asemenea, DAPP a afirmat că studiile pivot cu valaciclovir pentru tratamentul infecţiilor cu VHS şi VVZ şi pentru supresia recidivelor de VHS aveau criterii de înscriere care excludeau majoritatea subiecţilor cu insuficienţă renală semnificativă.
The valaciclovir and aciclovir pharmacokinetic profiles are similar after single and repeat dosing.
Profilele farmacocinetice ale valaciclovirului şi aciclovirului sunt similare după doze unice şi repetate.
Animal studies do not show reproductive toxicity for valaciclovir (see section 5.3).
Studiile la animale au arătat că valaciclovir nu produce toxicitate asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3).
In patients with end-stage renal disease, the average elimination half-life of aciclovir after valaciclovir administration is approximately 14 hours, compared with about 3 hours for normal renal function (see section 4.2).
La pacienţii cu boală renală în stadiu terminal, timpul mediu de înjumătăţire plasmatică prin eliminare al aciclovirului după administrarea de valaciclovir este de aproximativ 14 ore, comparativ cu 3 ore pentru funcţia renală normală (vezi pct. 4.2).
Clinical trial data have been used to assign frequency categories to ARs if, in the trials, there was evidence of an association with valaciclovir.
Datele obţinute din studiile clinice au fost utilizate pentru desemnarea unor grupe de frecvenţă pentru reacţiile adverse dacă, în studii, au existat dovezi ale unei asocieri cu valaciclovir.
Valaciclovir, an antiviral, is the L-valine ester of aciclovir.
Valaciclovir, un antiviral, este esterul L-valină al aciclovirului.
The MAH presented, in a table of the document responses, the recalculated AR frequencies for those ARs identified from post-marketing experience and the supporting analyses.
DAPP a prezentat, într-un tabel cu răspunsuri din cadrul documentului, frecvenţele RA recalculate pentru acele RA identificate din experienţa post-punere pe piaţă şi analizele confirmative.
Cimetidine and probenecid taken together with valaciclovir increased aciclovir AUC by about 65%.
Cimetidina şi probenecidul, luate împreună cu valaciclovir determină creşterea ASC pentru aciclovir cu aproximativ 65%.
The CHMP endorsed the MAH proposal to state, under this section, that valaciclovir should only be used in pregnancy if the potential benefits of treatment outweigh the potential risks.
CHMP a aprobat propunerea DAPP de a indica la această secţiune că valaciclovir trebuie utilizat în timpul sarcinii doar dacă potenţialele beneficii ale tratamentului sunt mai mari decât potenţialele riscuri.
Reversible increases in liver function tests (e.g. bilirubin, liver enzymes).
Creşteri reversibile ale testelor de funcţie hepatică (de exemplu, bilirubina, enzimele hepatice)
The MAH retained an appropriate cautionary statement in the Pregnancy and Lactation Section 4.6 in the harmonised EU SPC.
DAPP a păstrat o frază de precauţie adecvată la secţiunea 4.6 Sarcina şi alăptarea în RCP-ul armonizat la nivelul UE.
Section 4.2 Posology and method of administration There were differences in Section 4.2 between Member States.
Au existat diferenţe între statele membre în ceea ce priveşte secţiunea 4.2.
The MAH, as requested, re-calculated the adverse reactions (ARs) frequency categories for those reactions identified from post-marketing data to take into account the revised SPC guidelines.
DAPP a recalculat, conform solicitărilor, categoriile de frecvenţă ale reacţiilor adverse (RA) pentru acele reacţii identificate din datele post-punere pe piaţă ţinând cont de ghidurile RCP revizuite.
Talk to your doctor or pharmacist if you take too much Valtrex.
Discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă luaţi prea mult Valtrex.
[See Annex I - To be completed nationally]
[vezi Anexa I - A se completa la nivel naţional]
This dose should be reduced according to creatinine clearance (see Renal impairment below).
Această doză trebuie redusă în funcţie de clearanceul creatininei (vezi mai jos Insuficienţă renală).
Aciclovir is a purine (guanine) nucleoside analogue.
Aciclovir este un analog al nucleozidului purinic (guanină).
Aciclovir triphosphate competitively inhibits the virus DNA polymerase and incorporation of this nucleoside analogue results in obligate chain termination, halting virus DNA synthesis and thus blocking virus replication.
Aciclovir trifosfat inhibă competitiv ADN-polimeraza virală şi încorporarea acestui analog nucleozidic determină terminarea obligatorie a lanţului, oprind sinteza ADN-ului viral şi blocând astfel replicarea virală.
For ARs identified from postmarketing experience, but not observed in clinical trials, the most conservative value of point estimate (“rule of three”) has been used to assign the AR frequency category.
Pentru reacţiile adverse identificate din experienţa după punerea pe piaţă, dar care nu au fost observate în studiile clinice, a fost utilizată valoarea cea mai conservatoare din punct de vedere estimativ („regula celor trei”) pentru a stabili categoria de frecvenţă a reacţiilor adverse.
In immunocompromised patients, antiviral treatment is suggested for patients presenting within one week of vesicle formation or at any time before full crusting of lesions.
La pacienţi imunocompromişi, se recomandă tratament antiviral într-o săptămână de la formarea veziculelor sau în orice moment înainte de formarea totală a crustelor.
The CHMP noted that the suggested dose reductions for renal impairment at treatment of herpes labialis are somewhat different from that for other indications, since the dose is halved already at CLcrea 30-49 ml/min, despite the relatively low dose.
CHMP a remarcat că reducerile sugerate ale dozelor pentru insuficienţa renală în tratamentul herpesului labial sunt într-o anumită măsură diferite faţă de cele pentru alte indicaţii, întrucât doza este deja înjumătăţită la un CLcrea de 30-49 ml/min, în pofida dozei relativ scăzute.