natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The recommended dose of Blitzima monotherapy used as induction treatment for adult patients with stage III-IV follicular lymphoma who are chemoresistant or are in their second or subsequent relapse after chemotherapy is: 375 mg/m2 body surface area, administered as an intravenous infusion once weekly for four weeks.
Doza recomandată de Blitzima în monoterapie utilizat ca tratament de inducţie pentru pacienţii adulţi cu limfom folicular stadiul III-IV, chimiorezistent sau care a recidivat de două sau mai multe ori după chimioterapie este: 375 mg/m suprafaţă corporală, administrată în perfuzie intravenoasă, o dată pe săptămână, timp de patru săptămâni.
Table 10b First-line treatment of chronic lymphocytic leukaemia Hazard ratios of progression-free survival according to Binet stage (ITT) - 48.1 months median observation time
Tabel 10b Tratamentul de primă linie al leucemiei limfocitare cronice Rapoartele de risc ale supravieţuirii fără progresie conform stadiului Binet (ITT) - timp median de observaţie 48,1 luni Supravieţuirea fără progresie (SFP) Număr de pacienţi Raport de risc (IÎ 95 %)
Maintenance therapy
Terapie de întreţinere
Severe IRRs with fatal outcome have been reported in the post-marketing setting.
După punerea pe piaţă a medicamentului au fost raportate IRR grave, finalizate cu deces.
For retreatment with Blitzima monotherapy for patients who have responded to previous treatment with Blitzima monotherapy for relapsed/refractory follicular lymphoma, the recommended dose is: 375 mg/m2 body surface area, administered as an intravenous infusion once weekly for four weeks (see section 5.1).
Pentru repetarea tratamentului cu Blitzima în monoterapie pentru pacienţii care au răspuns la tratamentul anterior cu Blitzima în monoterapie pentru limfomul folicular refractar/recidivat, doza recomandată este: 375 mg/m2 suprafaţă corporală, administrată sub formă de perfuzie intravenoasă, o dată pe săptămână, timp de patru săptămâni (vezi pct. 5.1).
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders bronchospasm4 , respiratory disease, chest pain, dyspnoea, increased cough, rhinitis asthma, bronchiolitis obliterans, lung disorder, hypoxia interstitial lung disease7
Tulburări respiratori i, toracice şi mediastin ale bronhospasm tulburări respiratorii, dureri toracice, dispnee, intensificarea tusei, rinită astm bronşic, bronşiolită obliterantă, tulburări pulmonare, hipoxie afecţiune pulmonară interstiţială insuficienţă respiratorie infiltrate pulmonare
microscopic polyangiitis or pemphigus vulgaris must be given the patient alert card with each infusion.
Granulomatoză cu poliangeită şi poliangeită microscopică Pacienţii trataţi cu Blitzima trebuie să primească cardul de atenţionare al pacientului la fiecare perfuzie.
In a multicentre, single-arm trial, 37 patients with relapsed or chemoresistant, low grade or follicular B cell NHL received 375 mg/m2 of rituximab as intravenous infusion weekly for eight doses.
Într-un studiu clinic multicentric, cu braţ unic, 37 pacienţi cu limfom de grad mic sau folicular nonHodgkin, cu celule B, recidivat sau chimiorezistent, au primit 375 mg/m rituximab în perfuzie intravenoasă, administrată săptămânal, în 8 doze.
+left ventricular failure, +supraventricular tachycardia, +ventricular tachycardia, +angina, +myocardial ischaemia, bradycardia severe cardiac disorders4 and 6
aritmie, fibrilaţie atrială, tahicardie, tulburări cardiace insuficienţă ventriculară stângă, tahicardie supraventricul ară, tahicardie ventriculară, angină pectorală, ischemie miocardică, bradicardie tulburări cardiace grave4 şi 6
3infusion-related reactions (hypertension, nausea, rash, pyrexia, pruritus, urticaria, throat irritation, hot flush, hypotension, rhinitis, rigors, tachycardia, fatigue, oropharyngeal pain, peripheral oedema, erythma)
Tulburări ale sistemului imunitar reacţii cauzate de perfuzie (hipertensiune arterială, greaţă, erupţie cutanată, pirexie, prurit, urticarie, iritaţie faringiană, bufeuri, hipotensiune arterială, rinită, rigiditate, tahicardie, fatigabilitate, durere orofaringiană, edem periferic, eritem)
serious viral infection2 pneumocys tis jirovecii
Pneumocys tis jirovecii
Blitzima is used for the treatment of patients with moderate to severe pemphigus vulgaris.
Blitzima este indicată pentru tratamentul pacienţilor cu pemfigus vulgar moderat până la sever.
Rate
Epistaxis
Blitzima is used for the treatment of granulomatosis with polyangiitis (formerly called Wegener's granulomatosis) or microscopic polyangiitis, taken in combination with corticosteroids.
c) Granulomatoză cu poliangeită sau poliangeită microscopică Blitzima, administrat în asociere cu glucocorticoizi, este utilizat pentru tratamentul granulomatozei cu poliangeită (denumită granulomatoza Wegener ) sau în poliangeită microscopică.
Response rate and CR rates analysed using Chi-squared Test. NR: not reached; N/A: not applicable *: only applicable to patients achieving a CR, nPR, PR; **: only applicable to patients achieving a CR;
NR: neatins; N/A: nu este disponibil *: aplicabil numai la pacienţii care au prezentat un RC, nRP, RP;
Initial treatment, in combination with chemotherapy In an open-label randomised trial, a total of 322 previously untreated patients with follicular lymphoma were randomised to receive either CVP chemotherapy (cyclophosphamide 750 mg/m2, vincristine 1.4 mg/m2 up to a maximum of 2 mg on day 1, and prednisolone 40 mg/m2/day on days 1-5) every 3 weeks for 8 cycles or rituximab 375 mg/m2 in combination with CVP (R-CVP).
Într-un studiu clinic deschis randomizat, un număr total de 322 pacienţi netrataţi anterior, cu limfom folicular au fost randomizaţi să primească fie chimioterapie cu CVP (ciclofosfamidă 750 mg/m vincristină 1,4 mg/m până la un maximum de 2 mg în ziua 1 şi prednisolon 40 mg/m 2/zi în zilele 1-5)
A. MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURERS RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
FABRICANTUL SUBSTANŢEI BIOLOGIC ACTIVE ŞI FABRICANȚII RESPONSABILI PENTRU ELIBERAREA SERIEI B. CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND FURNIZAREA ŞI UTILIZAREA
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Tulburări hematologice şi limfatice Trombocitopenie
ACR20 (%)
ACR20 (%) ACR50 (%) ACR70 (%) Răspuns EULAR (%) Media modificării DAS28-ESR
Blood and lymphatic system disorders neutropenia, leucopenia, +febrile neutropenia, +thrombocytope nia anaemia, +pancytopenia, +granulocytope nia coagulation disorders, aplastic anaemia, haemolytic anaemia, lymphadenopa thy transient increase in serum IgM levels3
Tulburări hematolog ice şi limfatice neutropenie, leucopenie, neutropenie febrilă, trombocitope nie anemie, pancitopenie, granulocitope nie tulburări de coagulare, anemie aplastică, anemie hemolitică, limfadenopati e creşterea tranzitorie a valorilor serice de IgM
The majority of patients (81%) showed signs of B
Majoritatea pacienţilor (81 %) a prezentat semne de revenire la normal a celulelor B, cu un număr > 10 celule/µl în luna 12,
Tachycardia
Artralgie
This is equivalent to 2.6% of the recommended maximum daily dietary intake of sodium for an adult
Aceasta este echivalentă cu 2,6% din maximul recomandat.
Herpes virus infection
infecţii virale grave
Musculoskele hypertonia,
Slăbiciune musculară
Package leaflet: Information for the patient Blitzima 500 mg concentrate for solution for infusion rituximab This medicine is subject to additional monitoring.
Prospect: Informaţii pentru pacient Blitzima 500 mg concentrat pentru soluţie perfuzabilă rituximab
Acne
Rinită
• short term increase in the amount of some types of anti-bodies in the blood (called immunoglobulins - IgM), chemical disturbances in the blood caused by break-down of dying cancer cells
Reacţii adverse foarte rare (pot afecta până la 1 din 10000 persoane): creştere temporară a cantităţii anumitor tipuri de anticorpi în sânge (numiţi imunoglobuline - IgM), tulburări chimice în sânge cauzate de descompunerea celulelor canceroase moarte afectare a nervilor de la nivelul braţelor şi picioarelor, paralizie a feţei insuficienţă cardiacă inflamare a vaselor de sânge, inclusiv cele care determină simptome la nivelul pielii insuficienţă respiratorie deteriorare a peretelui intestinal (perforare) afecţiuni severe pe piele cu formare de vezicule care pot pune viaţa în pericol.
Studies in previously untreated and relapsed/refractory CLL have established that in up to 25% of patients treated with R-FC neutropenia was prolonged (defined as neutrophil count remaining below 1x109/L between day 24 and 42 after the last dose) or occurred with a late onset (defined as neutrophil count below 1x109/L later than 42 days after last dose in patients with no previous prolonged neutropenia or who recovered prior to day 42) following treatment with rituximab plus FC.
Studiile în LLC netratată anterior şi cu recăderi/refractară au stabilit că până la 25 % dintre pacienţii trataţi cu R-FC au prezentat neutropenie prelungită (definită ca numărul neutrofilelor care rămâne sub 1x10
Disease‐free survivala
Supravieţuirea fără semne de boală a
General disorders and administratio n site conditions fever, chills, asthenia, headache tumour pain, flushing, malaise, cold syndrome, +fatigue, +shivering, +multi-organ failure4
Tulburări generale şi la nivelul locului de administr are febră, frison, astenie, cefalee durere la nivelul tumorii, hiperemie facială, stare generală de rău, sindrom pseudo-gripal, oboseală, frison, insuficienţă multiplă de organe durere la locul de perfuzie
Package leaflet: Information for the patient Blitzima 100 mg concentrate for solution for infusion rituximab This medicine is subject to additional monitoring.
Prospect: Informaţii pentru pacient Blitzima 100 mg concentrat pentru soluţie perfuzabilă rituximab
+left ventricular failure, +supraventricular tachycardia, +ventricular tachycardia, +angina, +myocardial ischaemia, bradycardia severe cardiac disorders4
aritmie, fibrilaţie atrială, tahicardie, tulburări cardiace insuficienţă ventriculară stângă, tahicardie supraventricul ară, tahicardie ventriculară, angină pectorală, ischemie miocardică, bradicardie tulburări cardiace grave
Blitzima 500 mg concentrate for solution for infusion
DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Blitzima 500 mg concentrat pentru soluţie perfuzabilă
Blitzima 100 mg concentrate for solution for infusion
DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Blitzima 100 mg concentrat pentru soluţie perfuzabilă
CELLTRION Inc.,
Ratele SG,
Diarrhoea
Monoterapie
Breast-feeding
Rinofaringite
At that time, and within a maximum of 1 month after the last cyclophosphamide pulse, patients were randomly assigned to receive either rituximab (two 500 mg IV infusions separated by two weeks (on Day 1 and Day 15) followed by 500 mg IV every 6 months for 18
Procentul de pacienți cu prima recurenţă majoră respectiv şi în interval de maximum 1 lună de la ultima doză de ciclofosfamidă, pacienţii au fost randomizaţi pentru a primi fie rituximab (două perfuzii intravenoase de 500 mg la interval de două săptămâni una de cealaltă [în ziua 1 şi ziua 15], urmate de o doză de 500 mg intravenos administrată la intervale de 6 luni timp de 18 luni), fie azatioprină (administrată pe cale orală în doză de 2 mg/kg/zi timp de 12 luni, apoi în doză de 1,5 mg/kg/zi timp de 6 luni şi ulterior în doză de 1 mg/kg/zi timp de 4 luni [tratamentul a fost întrerupt după această perioadă de 22 luni]).
Product information
Informaţii despre medicament
Previously untreated follicular lymphoma
Terapia de întreţinere Limfom folicular netratat anterior
Body system
Aparate, sisteme şi organe
Bronchitis Rhinitis
Congestie nazală
PFS
RP
Relapsed/Refractory follicular lymphoma
Limfomul folicular refractar/recidivat
CR rates
Herpes bucal
Renal and urinary disorders renal failure4
Tulburări renale şi ale căilor urinare insuficienţă renală
weeks (Table 13).
studiate (Figura 2).
• flushing or redness of the skin
- Scăderea puterii sau slăbiciune a unei anumite părţi a corpului
Trial 1
Studiul clinic 1
• What you need to know before having
• Ce trebuie să ştiţi înainte de a utiliza Blitzima
Cases of hepatitis B reactivation, including those with a fatal outcome, have been reported in rheumatoid arthritis, granulomatosis with polyangiitis and microscopic polyangiitis patients receiving rituximab.
La pacienţii cu poliartrită reumatoidă, granulomatoză cu poliangeită şi poliangeită microscopică cărora li se administrează rituximab au fost raportate cazuri de reactivare a hepatitei B, incluzând cazuri cu rezultat letal.
Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders
Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv Spasme musculare
Cytokine release syndrome
Un nou ciclu de monoterapie
Blitzima
Bronşită
Table 5 Adverse drugs reactions for rituximab-treated pemphigus vulgaris patients in the clinical study up to month 24 System Organ Class
Reacţiile adverse apărute la pacienţii cu pemfigus vulgar trataţi cu rituximab în cadrul studiului clinic până în luna 24 Clasa de aparate, sisteme şi organe Reacţia adversă indusă de medicament rituximab + prednison în doză redusă (n =
Complete response (CR/CRu) rate* 48% 67% 53% 67% chi-squared test p value odds ratio (95% CI)
Valorile p din testul Chi-pătrat Risc relativ estimat (IÎ 95%) Rata Răspunsului Complet (RC/RCu)*
After 14-21 days.
După 14-21 zile.
monograph (2008/1360).
Eur. specifice (2008/1360).
The product has been authorised in the reference Member State (Slovak Republic) for 7 years.
Produsul este autorizat în statul membru de referinţă (Republica Slovacă) de 7 ani.
or P.multocida.
sau P.multocida.
CVMP Note for guidance:
CVMP Notă pentru orientări:
At the conclusion of the assessment phase of the procedure the concerned Member State Poland was prepared to grant an authorisation.
La finalizarea fazei de evaluare a procedurii, statul membru în cauză, Polonia, era pregătit să acorde o autorizaţie.
Requirements for combined veterinary vaccines http://www.emea.europa.eu/pdfs/vet/iwp/005297en.pdf CVMP Note for guidance: Field trials with veterinary vaccines - http://www.emea.europa.eu/pdfs/vet/iwp/085299en.pdf
Cerinţe pentru vaccinuri combinate de uz veterinarhttp://www.emea.europa.eu/pdfs/vet/iwp/005297en.pdf CVMP Notă pentru orientări: Studii de teren cu vaccinuri de uz veterinarhttp://www.emea.europa.eu/pdfs/vet/iwp/085299en.pdf
In addition, reports of the field studies were provided.
În plus, au fost furnizate rapoarte ale studiilor de teren.
The conditions for lifting the suspension are set out in Annex III.
Condiţiile de ridicare a suspendării sunt prevăzute în Anexa III.
Assessment of Quality and Efficacy issues
Evaluarea aspectelor de calitate şi de eficacitate
The National Competent Authority of the Reference Member State, shall ensure that the following conditions are fulfilled by the Marketing Authorisation Holder:
Autoritatea naţională competentă a statului membru de referinţă se asigură că următoarele condiţii sunt îndeplinite de deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă:
The present referral follows an application for mutual recognition of the product in Poland and Spain.
Prezenta sesizare survine în urma unei cereri de recunoaştere reciprocă a produsului în Polonia şi Spania.
In addition to these quality points Spain also considered that the permitted level of residual formaldehyde was too high.
Pe lângă aceste aspecte legate de calitate, Spania a considerat, de asemenea, că nivelul permis de formaldehidă reziduală era prea ridicat.
The onset of immunity is stated as 14 days and the duration of immunity as 6 months.
Declanşarea imunităţii este prevăzută la 14 zile, iar durata imunităţii la 6 luni.
Murgašova 5 949 01 Nitra Slovak
Murgašova 5 949 01 Nitra Slovak Republic
(0062) allows levels residual formaldehyde above 0.5 g/L provided the level has been shown to be safe.
(0062) permite niveluri de formaldehidă reziduală peste 0,5 g/L cu condiţia să se fi demonstrat că acest nivel este sigur.
There were no details of the statistical methods used, nor were there full reports of the field trials.
Nu au existat detalii privind metodele statistice utilizate şi nici nu au existat rapoarte complete privind studiile de teren.
Animal species
Specia de animale
The potency test for P. multocida should be able to distinguish potent and subpotent batches.
Testul de potenţă pentru P. multocida trebuie să poată distinge loturile potente şi subpotente.
According to the provided data only batches clearly above the minimum potency were used.
Potrivit datelor furnizate, au fost utilizate doar loturi situate în mod clar deasupra nivelului de potenţă minim.
Pigs Intramuscularly deep into the neck muscle.
Porcine Intramuscular în muşchiul gâtului.
In particular, it was requested to confirm that this vaccine covered the whole range of Apx toxins.
În special, s-a cerut să se confirme că acest vaccin acoperă întreaga gamă de toxine Apx.
It is considered that the principle requirements for the demonstration of efficacy are laid down by the Ph. Eur.
Se consideră că cerinţele de principiu de demonstrare a eficacităţii este stabilită de Ph.Eur.
At the age of 6-8 weeks.
La vârsta de 6-8 săptămâni Revaccinare:
Consequently, there do not appear to be additional safety concerns relating to the levels of formaldehyde that may result from administration of product containing formaldehyde at the levels proposed.
În consecinţă, nu par să existe preocupări suplimentare de siguranţă în legătură cu nivelurile de formaldehidă care ar putea rezulta din administrarea produsului care conţine formaldehidă la nivelurile propuse.
First injection:
Prima injecţie:
However, in these particular studies a serological response was induced but a correlation between efficacy (clinical signs) and potency could not be shown.
Totuşi, în aceste studii specifice a fost indus un răspuns serologic, dar nu a putut fi demonstrată o corelaţie între eficacitate (semnele clinice) şi potenţă.
NAME, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTH OF THE VETERINARY MEDICINAL PRODUCT, ANIMAL SPECIES, ROUTES OF ADMINISTRATION, WITHDRAWAL PERIOD AND APPLICANT/MARKETING AUTHORISATION HOLDER IN THE MEMBER STATES
DENUMIREA, FORMA FARMACEUTICĂ, CONCENTRAŢIA PRODUSULUI MEDICAMENTOS DE UZ VETERINAR, SPECIA DE ANIMALE, CĂILE DE ADMINISTRARE, TIMPUL DE AŞTEPTARE ŞI SOLICITANTUL/DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ DIN STATELE MEMBRE
Slovak Republic1
Republica Slovacă1
It was shown that all comparator products contain the same range of Apx antigens as the current product, therefore a comparison could be justified on this basis.
S-a arătat că toate produsele comparatoare conţin aceeaşi gamă de antigeni Apx ca produsul curent, comparaţia putând fi justificată, prin urmare, pe această bază.
In particular the Applicant/MAH should clarify to what extent they could be considered to meet the criteria of minimum potency for P.multocida.
În special, solicitantul/deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă trebuie să clarifice în ce măsură acestea pot fi considerate a îndeplini criteriile potenţei minime pentru P.multocida.
Since formaldehyde is listed in Annex II of the MRL Council Regulation (EEC) No 2377/90 it has been accepted that it is not necessary for the protection of public health to establish a maximum residue limit.
Deoarece formaldehida este inclusă în anexa II la Regulamentul (CEE) nr. 2377/90 al Consiliului privind limitele maxime de reziduuri, s-a acceptat că nu este necesar pentru protecţia sănătăţii publice să se stabilească o limită maximă a reziduurilor.
There were concerns as to how the results had been assessed, in particular how mortality and lung confiscations had been definitively assigned to A.pleuropneumoniae.
Au existat preocupări privind modul în care rezultatele au fost evaluate, în special modul în care mortalitatea şi confiscările de pulmon au fost în mod definitiv atribuite A.pleuropneumoniae.
The data have been collected over a number of years (at least 2004-2008) and included a total of 163,061 pigs, of which 93,460 had been vaccinated with APPM Respipharm, 37,541 had been treated with an APP vaccine without P.multocida, and 32,060 pigs had not been vaccinated.
Au fost colectate date pe parcursul mai multor ani (cel puţin în perioada 2004-2008) şi au inclus în total 163 061 porcine, din care 93 460 au fost vaccinate cu APPM Respipharm, 37 541 au fost tratate cu un vaccin APP fără P.multocida şi 32 060 de porcine nu au fost vaccinate.
Consequently it was agreed that the APP serotypes in the product are relevant and therefore inclusion of the APP components in the vaccine was adequately justified.
În consecinţă, s-a convenit că serotipurile APP din produs sunt relevante şi, prin urmare, includerea componentelor APP în vaccin a fost justificată în mod adecvat.
Spain raised objections which have led to the present referral procedure as it was considered that the authorisation of this veterinary medicinal product may present a potential serious risk to human or animal health or to the environment on the grounds of concerns over Quality and Efficacy.
Spania a ridicat obiecţii care au condus la prezenta procedură de sesizare, deoarece s-a considerat că autorizarea acestui produs medicamentos de uz veterinar ar putea prezenta un potenţial risc grav pentru sănătatea umană sau animală sau pentru mediu pe motive de preocupare privind calitatea şi eficacitatea.
However, in view of the deficiencies in these data (see below) a justification for inclusion of PMA in the product could not be accepted.
Cu toate acestea, având în vedere deficienţele acestor date (a se vedea mai jos), nu a putut fi acceptată o justificare pentru includerea PMA în produs.
Consequently it was agreed that the level of formaldehyde included in the product was acceptable.
Prin urmare, s-a convenit că nivelul de formaldehidă inclus în produs era acceptabil.
It was noted by the Committee that the lack of compliance with the GCP requirements weakened the content of the surveillance study essentially.
Comitetul a remarcat că absenţa conformităţii cu cerinţele BPC a subminat în mod esenţial conţinutul studiului de supraveghere.
The applicant has provided supporting opinions from EDQM and the Chairman of Group 15V which supports this interpretation.
Solicitantul a furnizat avize favorabile din partea EDQM şi a preşedintelui grupului 15V, care sprijină această interpretare.
This was considered important as pathological changes caused by P.multocida are not specific for infection with this organism.
Acest aspect a fost considerat important, deoarece modificările patologice cauzate de P.multocida nu sunt specifice pentru infecţia cu acest organism.
There had been initial concerns related to whether the control parameters in place during production and on the finished product could ensure consistency of production.
Au existat iniţial preocupări în legătură cu posibilitatea parametrilor de control din timpul producţiei şi în cazul produsului final de a asigura constanţa producţiei.
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF APPM RESPIPHARM
REZUMATUL GENERAL AL EVALUĂRII ŞTIINŢIFICE A APPM RESPIPHARM 1.
Quality issues:
Aspecte de calitate:
The applicant has provided data which confirm that the APP serotypes contained within the product are present in the Member States involved.
Solicitantul a furnizat date care confirmă că serotipurile APP conţinute în produs sunt prezente în statele membre în cauză.
Whilst these lesions are not specific for the pathogen in question they provide a basis for differentiation in terms of the specificity of respiratory lesions which have different pathology and are supported in questionable cases by bacterial isolation.
Deşi aceste leziuni nu sunt specifice pentru patogenul în cauză, ele oferă o bază de diferenţiere în termeni de specificitate a leziunilor respiratorii care au o patologie diferită şi sunt sprijinite în cazurile îndoielnice prin izolarea bacteriană.
The Apx toxins present in the product (Apx I, Apx II and Apx III) are appropriate to providing protection against the serotypes present in the Member States where the product is intended to be used.
Toxinele Apx prezente în produs (Apx I, Apx II şi Apx III) sunt adecvate pentru a oferi protecţie împotriva serotipurilor prezente în statele membre în care se intenţionează utilizarea produsului.