natgillin/translations-raw huggingface dataset:
CuSCC usually occurred early in the course of treatment with a median time to the first appearance of 7 to 8 weeks.
De regulă, CSC a apărut devreme în cursul tratamentului, cu un timp mediu până la prima apariţie de 7 până la 8 săptămâni.
They are oval with “VEM” engraved on one side.
Acestea sunt ovale, inscripţionate cu “VEM” pe una dintre feţe.
Vemurafenib exhibits high inter-patient variability.
Vemurafenib prezintă o mare variabilitate inter-pacienţi.
Vemurafenib (%) Dacarbazine (%)
Vemurafenib (%) Dacarbazină (%)
If a dose is missed, it can be taken up to 4 hours prior to the next dose to maintain the twice daily regimen.
Dacă o doză este omisă, poate fi administrată cu până la 4 ore înainte de următoarea doză, pentru a se menţine regimul de administrare de două ori pe zi.
It is used to treat adult patients with melanoma that has spread to other parts of the body or cannot be removed by surgery.
Este utilizat în tratamentul pacienţilor adulţi cu melanom care s-a extins şi în alte părţi ale organismului sau care nu poate fi îndepărtat printr-o intervenţie chirurgicală.
The majority of vemurafenib-related material (94%) was recovered in faeces, and <1% in urine.
Majoritatea produşilor care au legătură cu vemurafenib (94%) au fost recuperaţi în fecale şi < 1% în urină.
Side effects are listed below by frequency:
Reacţiile adverse sunt enumerate mai jos în funcţie de frecvenţă:
Important information about some of the ingredients of Zelboraf This medicine contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per tablet, that is to say essentially ‘sodiumfree'.
Informații importante privind unele componente ale Zelboraf Acest medicament conține mai puțin de 1 mmol sodiu (23 mg) per comprimat, adică practic „nu conține sodiu”.
Safety and efficacy data from pivotal studies were collected from patients taking vemurafenib with or without food.
Datele privind siguranţa şi eficacitatea din studiile pivot au fost colectate de la pacienţi la care a fost administrat vemurafenib cu sau fără alimente.
Grade (CTC-AE) (a)
Grad (CTC-AE) (a)
Iron oxide red (E172)
Oxid roşu de fer (E 172)
CuSCC was most commonly treated by local excision.
CSC a fost tratat cel mai frecvent prin excizie locală.
0 (not applicable)
0 (nu este cazul)
It is not known whether vemurafenib is excreted in human milk.
Nu se cunoaşte dacă vemurafenib se excretă în laptele uman.
● Tell your doctor if you have kidney or liver problems.
· Spuneţi medicului dumneavoastră dacă aveţi probleme cu rinichii sau ficatul.
Among these patients, 457 were Caucasians.
Dintre aceşti pacienţi, 457 au aparţineau rasei albe.
Patients should be instructed to inform their physicians upon the occurrence of any skin changes.
Pacienţii trebuie instruiţi să-şi informeze medicii la apariţia oricărei modificări la nivelul pielii.
The co-primary efficacy endpoints of the study were overall survival (OS) and progression-free survival (PFS).
Criteriile finale co-primare de eficacitate ale studiului au fost supravieţuirea globală (OS) şi supravieţuirea fără progresie (SFP).
Re-initiation of treatment should occur once the QTc decreases below 500 ms and at a lower dose as described in table 2.
Reluarea tratamentului trebuie să aibă loc atunci când valoarea QTc scade sub 500 ms şi utilizând o doză mai mică, aşa cum este descris în tabelul 2.
Based on its mechanism of action, vemurafenib could cause fetal harm when administered to a pregnant woman.
Pe baza mecanismului său de acţiune, vemurafenib poate afecta fătul, dacă este administrat unei femei gravide.
It is important to keep taking Zelboraf for as long as your doctor prescribes it for you.
Este important să continuaţi să luaţi Zelboraf atât timp cât vă este prescris de către medicul dumneavoastră.
● A medicine used to prevent blood clots called warfarin
· Un medicament utilizat pentru prevenirea formării cheagurilor de sânge, numit warfarină.
Vemurafenib may be taken with or without food, but consistent intake of both daily doses on an empty stomach should be avoided (see section 5.2).
Vemurafenib poate fi administrat cu sau fără alimente, dar trebuie evitată administrarea consecventă a ambelor doze zilnice pe stomacul gol (vezi pct. 5.2).
Your doctor will run tests to check that your heart is working properly before and during your treatment with Zelboraf.
Medicul dumneavoastră va efectua teste pentru a verifica dacă inima dumneavoastră funcţionează corect, înaintea şi în timpul tratamentului dumneavoastră cu Zelboraf.
Hypersensitivity reactions (e)
Reacţii de hipersensibilitate (e)
Patients with mild hepatic impairment due to liver metastases without hyperbilirubinaemia may be monitored according to the general recommendations.
Pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară cauzată de metastaze hepatice fără hiperbilirubinemie pot fi monitorizaţi conform recomandărilor generale.
● Tell your doctor if you observe any unusual thickening of the palms of your hands accompanied by tightening of the fingers inward or any unusual thickening of the soles of your feet which may be painful.
● Spuneţi medicului dumneavoastră dacă observaţi orice îngroșare neobişnuită a palmelor, însoţită de contractarea degetelor în interior sau orice îngroșare neobişnuită la nivelul tălpii picioarelor, care poate fi dureroasă.
• Problem with the nerves that can produce pain, loss of sensation and/or muscle weakness
· Probleme ale nervilor care pot produce durere, pierderea simţurilor şi/sau slăbiciune musculară
Management of QTc prolongation may require specific monitoring measures (see section 4.4).
Tratamentul prelungirii intervalului QTc poate necesita măsuri specifice de monitorizare (vezi pct. 4.4).
Zelboraf is an anticancer medicine that contains the active substance vemurafenib.
Zelboraf este un medicament anticanceros care conţine substanţa activă vemurafenib.
In case of vomiting after vemurafenib administration the patient should not take an additional dose of the medicinal product but the treatment should be continued as usual.
Vărsături Dacă apar vărsături după administrarea vemurafenib, pacientul nu trebuie să utilizeze o doză suplimentară de medicament, dar tratamentul trebuie continuat ca de obicei.
The population pharmacokinetic analysis indicated a 17% greater apparent clearance (CL/F) and a 48% greater apparent volume of distribution (V/F) in males than in females.
Analiza farmacocinetică a populaţiei a indicat un clearance aparent cu 17% mai mare (CL/F) şi un volum de distribuţie aparent cu 48% mai mare (V/F) la bărbaţi decât la femei.
• ≥ 2x ULN ALP (without other cause for ALP elevation)
· Creşterea ALP ≥ 2x LSVN (fără altă cauză pentru creşterea ALP)
Vemurafenib is for oral use.
Vemurafenib este destinat administrării orale.
It is highly bound to human plasma proteins in vitro (>99%).
In vitro, se leagă în proporţie mare de proteinele plasmatice umane (> 99%).
Grenzach-Wyhlen Germany
Grenzach-Wyhlen Germania
Many anticancer medicinal products are substrates of BCRP and therefore there is a theoretical risk for an interaction with vemurafenib.
Multe medicamente antineoplazice sunt substraturi ale BCRP şi prin urmare, există un risc teoretic de interacţiune cu vemurafenib.
The median Tmax was increased from 4 to 7.5 hours when a single vemurafenib dose was taken with food.
Tmax mediu a crescut de la 4 la 7,5 ore atunci când o doză unică de vemurafenib a fost administrată împreună cu alimente.
● Usually, this lesion appears on sun-damaged skin, remains local and can be cured by surgical removal.
· De regulă, această leziune apare pe pielea afectată de expunerea la soare, rămâne locală şi poate fi tratată prin îndepărtare chirurgicală.
Initiation of treatment with vemurafenib is not recommended in patients with QTc>500 milliseconds (ms).
Iniţierea tratamentului cu vemurafenib nu este recomandată la pacienţii cu QTc > 500 milisecunde (ms).
At the pre-specified interim analysis with a December 30, 2010 data cut-off, significant improvements in the co-primary endpoints of OS (p<0.0001) and PFS (p<0.0001) (unstratified log-rank test) were observed.
În analiza interimară predefinită, având ca dată de întrerupere 30 decembrie 2010, au fost observate îmbunătăţiri semnificative în criteriile finale co-primare SG (p < 0,0001) şi SFP (p < 0,0001) (testul log-rank nestratificat).
For patients treated with stereotactic radiotherapy (SRT) or surgery, a new RECIST-assessable brain lesion must have developed following this prior therapy.
Pentru pacienţii trataţi cu radioterapie stereotactică (SRT) sau chirurgie, o nouă leziune cerebrală evaluabilă conform criteriilor RECIST trebuie să se fi dezvoltat în urma acestei terapii anterioare.
This is a precautionary measure in case a squamous cell carcinoma lesion would develop inside your body.
Aceasta este o măsură de precauţie în cazul în care o leziune de tip carcinom spinocelular ar apărea în interiorul organismului dumneavoastră.
Zelboraf is not recommended for children and adolescents.
Copii şi adolescenţi Zelboraf nu este recomandat la copii şi adolescenţi.
Very rare < 1/10,000
Foarte rare < 1/10.000
In the human mass balance study with vemurafenib administered orally, on average 95% of the dose was recovered within 18 days.
În studiul echilibrului de masă la om cu vemurafenib administrat oral, în medie, 95% din doză a fost recuperată în 18 zile.
Pancreatitis(2)
Pancreatită(2)
Then take 4 tablets in the evening.
Apoi luaţi 4 comprimate filmate seara.
Older patients (≥ 65 years) may be more likely to experience adverse reactions, including cuSCC, decreased appetite, and cardiac disorders.
Pacienţii vârstnici (≥ 65 ani) pot fi mai predispuşi să prezinte reacţii adverse, incluzând CSC, scăderea poftei de mâncare şi tulburări cardiace.
Any suspicious skin lesions should be excised, sent for dermatopathologic evaluation and treated as per local standard of care.
Orice leziune cutanată suspectă trebuie excizată, trimisă pentru evaluare dermatopatologică şi tratată conform ghidurilor locale de tratament.
● Fever
· Febră
Zelboraf may decrease the efficacy of some oral contraceptives.
Zelboraf poate reduce eficacitatea unor contraceptive orale.
Vemurafenib should not be administered to pregnant women unless the possible benefit to the mother outweighs the possible risk to the foetus.
Vemurafenib nu trebuie administrat la gravide, decât dacă beneficiul posibil pentru mamă depăşeşte riscul posibil pentru făt.
7th nerve paralysis, neuropathy peripheral
Paralizia nervului facial VII, neuropatie periferică
After cessation of vemurafenib treatment, a washout of 8 days might be necessary to avoid an interaction with a subsequent treatment.
După oprirea tratamentului cu vemurafenib, poate fi necesară o perioadă de eliminare de 8 zile pentru a evita o interacţiune cu un tratament ulterior.
Abnormal findings should be managed according to clinical practices.
Rezultatele anormale trebuie tratate conform procedurilor clinice.
It is recommended that all patients receive a dermatologic evaluation prior to initiation of therapy and be monitored routinely while on therapy.
Se recomandă ca toţi pacienţii să fie evaluaţi dermatologic înaintea iniţierii terapiei şi monitorizaţi de rutină în timpul terapiei.
The median number of brain target lesions at baseline was 2 (range 1 to 5), in both cohorts.
Mediana leziunilor cerebrale ţintă la momentul iniţial a fost 2 (interval de la 1 la 5), în ambele cohorte.
● Tell your doctor if you have a heart disorder, such as an alteration of the electrical activity of your heart called “QT prolongation”.
Tulburare cardiacă · Spuneţi medicului dumneavoastră dacă aveţi o tulburare cardiacă, cum este o modificare a activităţii electrice a inimii numită “prelungirea intervalului QT”.
These lesions are usually removed by surgery and patients continue their treatment.
Aceste leziuni sunt de obicei îndepărtate printr-o intervenţie chirurgicală şi pacienţii continuă tratamentul.
Patients should be closely monitored when re-starting vemurafenib after an episode of pancreatitis.
Pacienţii trebuie atent monitorizaţi atunci când se reia tratamentul cu vemurafenib după un episod de pancreatită.
● Inflammation of blood vessels
· Inflamaţie a vaselor de sânge
Treatment with vemurafenib should continue until disease progression or the development of unacceptable toxicity (see tables 1 and 2 below).
Tratamentul cu vemurafenib trebuie să continue până la progresia bolii sau până la apariţia unei toxicităţi inacceptabile (vezi tabelele 1 şi 2 de mai jos).
Based on the population PK analysis, age has no statistically significant effect on vemurafenib pharmacokinetics.
Pe baza analizei farmacocinetice a populaţiei, vârsta nu are un efect semnificativ statistic asupra farmacocineticii vemurafenib.
All patients should be advised to avoid sun exposure while taking vemurafenib.
Toţi pacienţii trebuie sfătuiţi să evite expunerea la soare în timpul tratamentului cu vemurafenib.
Results from the phase II study (NP22657) in patients who failed at least one prior therapy
Rezultatele studiului de fază II (NP22657) la pacienţii la care a eşuat cel puţin o terapie anterioară
There is no information about the safety of Zelboraf in pregnant women.
Nu există nicio informaţie privind siguranţa Zelboraf la gravide.
Vemurafenib should be used with caution in patients with severe renal impairment and patients should be closely monitored.
Vemurafenib trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cu insuficienţă renală severă şi pacienţii trebuie atent monitorizaţi.
Always take Zelboraf exactly as your doctor has told you.
Luaţi întotdeauna Zelboraf exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră.
Your doctor will also do some blood tests to check your liver and kidney functions before you start taking Zelboraf and during treatment.
De asemenea, medicul dumneavoastră va efectua unele teste de sânge pentru a verifica funcţiile ficatului şi a rinichilor dumneavoastră înainte de a începe să luaţi Zelboraf şi în timpul tratamentului.
The combination of this medicine with Zelboraf is not recommended due to increased toxicity to the liver.
Nu se recomandă asocierea acestui medicament cu Zelboraf din cauza toxicităţii crescute la nivelul ficatului.
Mutations in the BRAF gene result in constitutive activation of BRAF proteins, which can cause cell proliferation without associated growth factors.
Mutaţiile în gena BRAF determină activarea constitutivă a proteinelor BRAF, care poate cauza proliferarea celulară în absenţa factorilor de creştere asociaţi.
The majority of patients were male (61.6%), and Caucasian (92.5%), and the median age was 54 years (range 26 to 83 years), similarly distributed between the two cohorts.
Majoritatea pacienţilor au fost bărbaţi (61,6%) şi caucazieni (92,5%), iar vârsta mediană a fost de 54 de ani (interval de la 26 la 83 de ani), distribuiţi în mod similar între cele două cohorte.
There are no data regarding the use of vemurafenib in pregnant women.
Nu există date privind utilizarea vemurafenib la femeile gravide.
The majority of the excised lesions reviewed by an independent central dermatopathology laboratory were classified as SCCkeratoacanthoma subtype or with mixed-keratoacanthoma features (52%).
Majoritatea leziunilor excizate, analizate de un laborator central, independent, de dermatopatologie, au fost clasificate drept subtipul SCCkeratoacantom sau cu caracteristici de keratoacantom mixt (52%).
Hazard Ratio 95% Confidence Interval
Riscul Relativ Interval de încredere 95%
There is no specific antidote for overdose of vemurafenib.
Nu există un antidot specific pentru supradozajul cu vemurafenib.
Zelboraf has side effects that can affect your ability to drive or to operate machines.
Zelboraf prezintă reacţii adverse care pot afecta capacitatea dumneavoastră de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
LDH >ULN
LDH > LSN
Carefully consider benefits and risks before administering vemurafenib to patients with a prior or concurrent cancer associated with RAS mutation.
Luaţi în considerare cu atenţie beneficiile şi riscurile înainte de administrarea vemurafenib la pacienţii cu o afecţiune malignă anterioară sau concomitentă asociată cu mutaţia genei RAS.
ECOG PS=1
SP ECOG=1
The safety and efficacy of vemurafenib in children less than 18 years old have not been established.
Siguranţa şi eficacitatea vemurafenib la copii cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite.
In addition, patients should undergo a chest Computerised Tomography (CT) scan, prior to treatment and every 6 months during treatment.
În plus, pacienţii trebuie supuşi unei tomografii computerizate (CT) a toracelui înaintea tratamentului şi la fiecare 6 luni în timpul tratamentului.
Repeat-dose toxicology studies identified the liver and bone marrow as target organs in the dog.
Studiile de toxicologie după doze repetate au identificat ficatul şi măduva osoasă ca organe ţintă la câine.
Women of childbearing potential / Contraception in females Women of childbearing potential have to use effective contraception during treatment and for at least 6 months after treatment.
Femei aflate la vârsta fertilă/Contracepţia la femei Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze metode contraceptive eficiente în timpul tratamentului şi timp de cel puţin 6 luni după oprirea tratamentului.
How to take Zelboraf
Cum să luaţi Zelboraf
Cohort 1 No previous treatment n = 90
Cohorta 1 Niciun tratament anterior n = 90
Stratification variable
Variabilă de stratificare
With a median follow-up of 12.9 months (range, 0.6 to 20.1), the primary endpoint of confirmed best overall response rate (CR + PR) as assessed by an independent review committee (IRC) was 53% (95% CI: 44%, 62%).
Cu un timp mediu de urmărire de 12,9 luni (interval de la 0,6 până la 20,1), criteriul final principal al celui mai bun răspuns global confirmat (răspuns complet + răspuns parţial), aşa cum a fost evaluat de un comitet independent de evaluare (IRC), a fost de 53% (IÎ 95%: 44%, 62%).
The primary efficacy objective of the study was best overall response rate (BORR) in the brain of metastatic melanoma patients with previously untreated brain metastases, as assessed by an independent review committee (IRC).
Obiectivul principal de eficacitate al studiului a fost cea mai bună rată globală de răspuns (BORR) la nivelul creierului pacienţilor cu melanom metastazat cu metastaze cerebrale netratate anterior, aşa cum sunt evaluate de un comitet independent de evaluare (IRC).
(z) As of February 01, 2012, a total of 675 patients were evaluable for the post-hoc analysis update of PFS.
De la 1 februarie 2012, un total de 675 pacienţi au putut fi evaluaţi pentru actualizarea analizelor post-hoc a
Unexplained abdominal pain should be promptly investigated (including measurement of serum amylase and lipase).
Apariţia unei dureri abdominale inexplicabile trebuie investigată prompt (inclusiv măsurarea amilazei şi a lipazei serice).
Film-coating Polyvinyl alcohol Titanium dioxide (E171) Macrogol 3350
Alcool polivinilic Dioxid de titan (E 171) Macrogol 3350
Patients who develop adverse reactions should receive appropriate symptomatic treatment.
Pacienţii care prezintă reacţii adverse trebuie să primească tratament simptomatic corespunzător.
At steady state, the mean vemurafenib exposure in plasma is stable during the 24-hour interval as indicated by the mean ratio of 1.13 between the plasma concentrations before and 2-4 hours after the morning dose.
La starea de echilibru, expunerea medie a vemurafenib în plasmă este stabilă în intervalul de 24 ore, aşa cum este indicat de raportul mediu de 1,13 între concentraţiile plasmatice înainte şi la 2-4 ore după doza de dimineaţă.
The incidence of cuSCC in vemurafenib-treated patients across studies was approximately 20%.
Incidenţa CSC la pacienţii trataţi cu vemurafenib în studiile clinice a fost de aproximativ 20%.
In the phase III study, ninety-four (28%) of 336 patients with unresectable or metastatic melanoma treated with vemurafenib were ≥ 65 years.
În studiul de fază III, 94 (28%) din 336 pacienţi cu melanom inoperabil sau metastatic trataţi cu vemurafenib au avut vârsta ≥ 65 ani.
The overall survival rate at 6 months was 77% (95% CI: 70%, 85%) and at 12 months was 58% (95% CI: 49%,
Rata de supravieţuire globală la 6 luni a fost de 77% (IÎ 95%: 70%, 85%) şi la 12 luni a fost de 58% (IÎ 95%: 49%, 67%).
The majority of patients was male (61%), Caucasian (99%), and had stage M1c disease (61%).
Majoritatea pacienţilor au fost bărbaţi (61%), caucazieni (99%) şi au avut boală în stadiul M1c (61%).
In the majority of cases, patients received radiotherapy regimens greater than or equal to 2 Gy/day (hypofractionated regimens).
În majoritatea cazurilor, pacienţii cărora le-au fost administrate doze de radioterapie mai mari sau egale cu 2 Gy/zi (scheme de radioterapie hipofracţionată).
No specific studies with vemurafenib have been conducted in animals to evaluate the effect on fertility.
Nu au fost efectuate studii specifice cu vemurafenib la animale pentru a evalua efectul asupra fertilităţii.
● Risk Management Plan (RMP)
MEDICAMENTULUI ● Planul de management al riscului (PMR)
Electrocardiogram (ECG) and electrolytes (including magnesium) must be monitored in all patients before treatment with vemurafenib, after one month of treatment and after dose modification.
Trebuie monitorizate electrocardiograma (ECG) şi valorile electroliţilor (incluzând magneziul) pentru toţi pacienţii înainte de începerea tratamentului cu vemurafenib, după o lună de tratament şi după modificarea dozei.
Breast-feeding is not recommended during treatment with Zelboraf.
Nu se recomandă alăptarea în timpul tratamentului cu Zelboraf.
● If you are allergic to vemurafenib or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6 of this leaflet).
Nu luaţi Zelboraf: · Dacă sunteţi alergic la vemurafenib sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6 al acestui prospect).
It is currently unknown whether vemurafenib at a plasma level of 100 µM observed in patients at steady state (approximately 50 µg/ml) may decrease plasma concentrations of concomitantly administered CYP2B6 substrates, such as bupropion.
Până în prezent, nu se cunoaşte dacă vemurafenib, la o valoare plasmatică de 100 µM observată la pacienţi la starea de echilibru (aproximativ 50 µg/ml), poate scădea concentraţiile plasmatice ale substraturilor CYP2B6 administrate concomitent, de exemplu bupropion.
● It is not known whether the ingredients in Zelboraf pass into human milk.
· Nu se cunoaşte dacă componentele Zelboraf trec în laptele matern.
● If you are taking Zelboraf, you may become more sensitive to sunlight and get sunburns that can be severe.
Protecţia solară · Dacă luaţi Zelboraf, este posibil să deveniţi mai sensibil la lumina soarelui şi să faceţi arsuri solare care pot fi severe.
If you forget to take Zelboraf
Dacă uitaţi să luaţi Zelboraf
The effects of P-gp and BCRP inhibitors that are not also strong CYP3A4 inhibitors are unknown.
Efectele inhibitorilor gp-P şi BCRP, care nu sunt și inhibitori puternici ai CYP3A4, sunt necunoscute.
Serum creatinine elevations were mostly mild (>1-1.5x ULN) to moderate (>1.5-3x ULN) and observed to be reversible in nature (see table 4).
Creşterile valorii creatininei serice au fost în general mici (>1-1,5x LSN) spre moderate (>1,5-3x LSN) şi au avut un caracter reversibil (vezi Tabelul 4).
If you stop taking Zelboraf
Dacă încetaţi să luaţi Zelboraf
Carcinogenicity studies have not been conducted with vemurafenib.
Nu au fost efectuate studii de carcinogenitate cu vemurafenib.
A risk for increased exposure in patients with severe renal impairment cannot be excluded.
Nu poate fi exclus riscul de expunere crescută la pacienţii cu insuficienţă renală severă.
In the phase II study, AUC0-8h and Cmax at day 1 were 22.1 ± 12.7 µg⋅h/mL and 4.1 ± 2.3 µg/mL.
În studiul de fază II, AsC0-8h şi Cmax în ziua 1 au fost 22,1 ± 12,7 µg·oră/ml şi 4,1 ± 2,3 µg/ml.