natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The patient should be monitored for symptoms of peripheral neuropathy.
Pacientul trebuie monitorizat pentru depistarea simptomelor de neuropatie periferică.
These medicines should be avoided as they may reduce the effectiveness of NINLARO.
Aceste medicamente trebuie evitate deoarece pot reduce eficacitatea NINLARO.
Effect of ixazomib on other medicinal products
Efectul ixazomibului asupra altor medicamente
It should not be crushed, chewed, or opened (see section 6.6).
Nu trebuie spartă, mestecată sau desfăcută (vezi pct. 6.6).
Children and adolescents NINLARO is not recommended for use in children and adolescents aged under 18 years.
Copii şi adolescenţi NINLARO nu este recomandat pentru utilizare la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani.
The other ingredients are:
- Celelalte componente sunt :
If you vomit after taking a dose, do not take an extra dose.
Dacă vomitaţi după ce aţi luat o doză, nu luaţi o doză suplimentară.
These are structures inside the cell that digest proteins and are important for cell survival.
Aceştia sunt structuri din interiorul celulei care digeră proteinele şi sunt importante pentru supravieţuirea celulelor.
NINLARO is taken once a week (on the same day of the week) for the first 3 weeks of this cycle.
NINLARO se administrează o dată pe săptămână (în aceeaşi zi a săptămânii) în primele 3 săptămâni ale acestui ciclu.
Eighty five percent of the population was White, 9% Asian and 2% Black.
85% dintre pacienţi au fost albi, 9% asiatici şi 2% negri.
Date of Last Renewal: 16 September 2019
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: 16 septembrie 2019
The patient should be evaluated for underlying causes and provide supportive care, as necessary.
Pacientul trebuie evaluat pentru depistarea cauzelor subiacente și, dacă este necesar, trebuie să i se asigure asistență medicală de susținere.
If you take more NINLARO than you should
Dacă luaţi mai mult NINLARO decât trebuie
Primary refractory, defined as best response of stable disease or disease progression on all prior therapies, was documented in 6% of patients.
Boala refractară primar, definită ca cel mai bun răspuns al bolii stabile sau evoluţia bolii la toate tratamentele anterioare, a fost documentată la 6% dintre pacienţi.
The baseline demographics and disease characteristics were balanced and comparable between the study regimens.
Caracteristicile demografice şi cele specifice bolii, la momentul iniţial, au fost echilibrate şi comparabile între schemele de tratament ale studiului.
You may feel tired and dizzy while taking NINLARO.
Este posibil să vă simțiți obosit şi ameţit în timpul tratamentului cu NINLARO.
In the event of an overdose, monitor the patient for adverse reactions (section 4.8) and provide appropriate supportive care.
În caz de supradozaj, monitorizaţi pacientul pentru depistarea reacţiilor adverse (pct. 4.8) şi administraţi tratament de susţinere adecvat.
Note: ADRs included as preferred terms are based on MedDRA version 16.0.
Notă: reacţiile adverse la medicament incluse sub forma termenilor preferaţi se bazează pe MedDRA versiunea 16.0.
Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.
În cadrul fiecărei categorii de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordine descrescătoare a gravităţii.
Twenty five percent of patients had a creatinine clearance of < 60 mL/min.
25% dintre pacienţi aveau clearance-ul creatininei < 60 ml/min.
If contact occurs, wash thoroughly with soap and water.
În caz de contact, spălaţi temeinic cu apă şi săpun.
This includes any medicines obtained without a prescription, such as vitamins or herbal remedies.
Acestea includ orice medicamente eliberate fără prescripţie medicală, cum sunt vitaminele sau remediile din plante.
• low levels of potassium in the blood (hypokalaemia)
• niveluri scăzute de potasiu în sânge (hipokaliemie)
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the blister, wallet and carton after EXP.
Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă blister, pe pliant şi cutie după EXP.
SPECIAL STORAGE CONDITIONS Do not store above 30ºC.
CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A nu se păstra la temperaturi peste 30 °C.
Additionally, tell a doctor immediately if you notice any of these following rare side effects which may affect up to 1 in 1,000 people:
Suplimentar, spuneţi imediat unui medic dacă observaţi oricare dintre următoarele reacţii adverse rare care pot afecta până la 1 persoană din 1.000:
If you take more NINLARO than you should, talk to a doctor or go to a hospital straight away.
Dacă luaţi mai mult NINLARO decât trebuie, adresaţi-vă unui medic sau mergeţi imediat la spital.
Fifty seven percent of patients had undergone prior stem cell transplantation.
57% dintre pacienţi au fost supuşi anterior unui transplant de celule stem.
Median overall survival was not reached in either regimen.
Supravieţuirea globală mediană nu a fost atinsă la niciuna dintre schemele de tratament.
FOR THE CONDITIONAL MARKETING AUTHORISATION This being a conditional marketing authorisation and pursuant to Article 14a(4) of Regulation (EC) No 726/2004, the MAH shall complete, within the stated timeframe, the following measures: Description
Aceasta fiind o autorizare prin aprobare condiţionată şi în conformitate cu articolul 14 alineatul (4) din Regulamentul (CE) nr. 726/2004, DAPP trebuie să finalizeze, în intervalul de timp specificat, următoarele măsuri:
A plasma cell is a blood cell that normally produces proteins to fight infections.
Un plasmocit este o celulă sanguină care în mod normal produce proteine care luptă împotriva infecţiilor.
Fifty seven percent of patients were male.
57% dintre pacienţi au fost bărbaţi.
Patients should be advised not to drive or operate machines if they experience any of these symptoms.
Pacienţilor trebuie să li se recomande să nu conducă vehicule şi să nu folosească utilaje în cazul în care manifestă oricare dintre aceste simptome.
For the purposes of this study, refractory disease was defined as disease progression on treatment or progression within 60 days after the last dose of lenalidomide or a proteasome inhibitor.
În sensul acestui studiu, boala refractară a fost definită ca evoluție a bolii în timpul tratamentului sau evoluție în interval de 60 zile de la ultima doză de lenalidomidă sau de inhibitor proteazomal.
As data are limited in these patients, a careful risk-benefit assessment is recommended before initiating the ixazomib regimen.
Deoarece datele sunt limitate la aceşti pacienţi, se recomandă evaluarea atentă a raportului risc-beneficiu înainte de iniţierea schemei de tratament cu ixazomib.
Discontinue treatment regimen.
Întrerupeţi schema de tratament.
It is unknown whether ixazomib or its metabolites are excreted in human milk.
Nu se cunoaşte dacă ixazomib sau metaboliţii acestuia se excretă în laptele uman.
If lenalidomide is taken during pregnancy, a teratogenic effect in humans is expected.
Dacă lenalidomida se administrează în timpul sarcinii, este de așteptat un efect teratogen la om.
If the powder accidentally comes into contact with your skin, wash it off thoroughly with soap and water.
Dacă pulberea intră accidental în contact cu pielea dumneavoastră, spălaţi bine cu apă şi săpun.
As multiple myeloma is a heterogeneous disease, benefit may vary across subgroups in the Phase 3 study (C16010) (see Figure 2).
Deoarece mielomul multiplu este o boală eterogenă, beneficiile pot varia de la o subgrupă la alta în studiul de fază 3 (C16010) (vezi Figura 2).
The conditions of the Pregnancy Prevention Programme for lenalidomide must be fulfilled for all patients unless there is reliable evidence that the patient does not have childbearing potential.
Condițiile Programului de prevenire a sarcinii aferent lenalidomidei trebuie îndeplinite pentru toate pacientele, exceptând cazul în care există dovezi clare că pacienta nu are potențial fertil.
Ixazomib is an oral, highly selective and reversible proteasome inhibitor.
Ixazomib este un inhibitor proteazomal oral, extrem de selectiv şi reversibil.
The following convention is used for the classification of the frequency of an adverse drug reaction (ADR): very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 to < 1/10); uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100); rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000); very rare (< 1/10,000); not known (cannot be estimated from the available data).
Se utilizează următoarea convenţie pentru clasificarea frecvenţei unei reacţii adverse la medicament (RAM): foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10); mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi < 1/100); rare (≥ 1/10000 şi < 1/1000); foarte rare (< 1/10000); cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Do not use this medicine if you notice any damage or signs of tampering to medicine packaging.
Nu utilizaţi acest medicament dacă observaţi orice deteriorare sau semne că ambalajul medicamentului a fost desigilat.
Do not remove the capsule until you need to take a dose.
Nu scoateţi capsula decât atunci când trebuie să luaţi o doză.
Of the 5 patients in the placebo regimen, 2 had a confirmed very good partial response.
Dintre cei 5 pacienți aflați în schema de tratament cu placebo, 2 au prezentat un răspuns parțial foarte bun confirmat.
Based on a population PK analysis, systemic clearance (CL) was approximately 1.86 L/hr with inter-individual variability of 44%.
Pe baza unei analize de farmacocinetică populaţională, clearance-ul sistemic (CL) a fost de aproximativ 1,86 l/h, cu o variabilitate interindividuală de 44%.
Figure 2: Forest plot of progression-free survival in subgroups
Figura 2: Graficul Forest privind supravieţuirea fără evoluţie în subgrupe
There are no data for the use of ixazomib in pregnant women.
Nu există date privind utilizarea ixazomib la femeile gravide.
Therefore, women using oral hormonal contraceptives should additionally use a barrier method of contraception.
Prin urmare, femeile care utilizează contraceptive hormonale orale trebuie să utilizeze suplimentar o metodă contraceptivă de tip barieră.
If the capsule breaks, clean up the powder, taking care that it does not cause dust in the air.
În cazul în care capsula se sparge, îndepărtaţi pulberea, având grijă ca praful să nu se ridice în aer.
Of the 5 patients in the ixazomib regimen, one patient had a confirmed partial response and 3 confirmed stable disease (however 2 were unconfirmed partial response and 1 was an unconfirmed very good partial response).
Dintre cei 5 pacienți aflați în schema de tratament cu ixazomib, un pacient a prezentat un răspuns parțial confirmat și 3 boală stabilă confirmată (cu toate acestea, 2 au prezentat un răspuns parțial neconfirmat și 1 un răspuns parțial foarte bun neconfirmat).
In case of severe gastrointestinal events, monitoring of serum potassium level is recommended.
În caz de evenimente gastro-intestinale severe se recomandă monitorizarea concentraţiei serice de potasiu.
Therefore, the weight of evidence indicates that ixazomib is not considered to present a genotoxic risk.
Prin urmare, ţinând cont de greutatea dovezilor, se consideră că ixazomib nu prezintă risc genotoxic.
PVC-Aluminium /Aluminium blister sealed inside a wallet pack containing one capsule.
Blister din PVC-aluminiu/aluminiu sigilat în interiorul unui pliant, conţinând o capsulă.
Animal toxicology and/or pharmacology
Toxicologie şi/sau farmacologie la animale
There were no effects due to ixazomib treatment on male or female reproductive organs in studies up to 6-months duration in rats and up to 9-months duration in dogs.
Nu au existat efecte cauzate de tratamentul cu ixazomib asupra organelor de reproducere masculine sau feminine în studiile cu durata de până la 6 luni efectuate la şobolani şi cu durata de până la 9 luni efectuate la câini.
Consider adding G-CSF as per clinical guidelines.
Luaţi în considerare posibilitatea adăugării de G-CSF, conform ghidurilor clinice.
The majority of target organ findings demonstrated partial to full recovery following discontinuation of treatment, with the exception of neuronal findings in the lumbar dorsal root ganglion and dorsal column.
Majoritatea efectelor asupra organelor ţintă au demonstrat recuperare parţială până la totală după întreruperea tratamentului, cu excepţia efectelor neuronale la nivelul ganglionului rădăcinii dorso-lombare şi al coloanei dorsale.
The recommended dose is one 4 mg capsule taken by mouth.
Doza recomandată este o capsulă de 4 mg administrată pe gură.
What you need to know before you take NINLARO 3.
Ce trebuie să ştiţi înainte să luaţi NINLARO 3.
What NINLARO is and what it is used for 2.
Ce este NINLARO şi pentru ce se utilizează 2.
The capsule should be swallowed whole with water.
Capsula trebuie înghiţită întreagă, cu apă.
Pharmacotherapeutic group: Antineoplastic agents, other antineoplastic agents, ATC code: L01XX50
Grupa farmacoterapeutică: antineoplazice, alte antineoplazice, codul ATC: L01XX50
No dose adjustment of ixazomib is required for patients over 65 years of age.
Nu este necesară ajustarea dozei de ixazomib la pacienţii cu vârsta peste 65 ani.
Nervous system disorders Peripheral neuropathies* Very common
Tulburări ale sistemului nervos Neuropatii periferice* Foarte frecvente
Each pack contains 3 hard capsules (three single cartons, each containing a blister sealed inside a wallet.
Fiecare ambalaj conţine 3 capsule (trei cutii unitare, fiecare cutie unitară conținând un blister sigilat în interiorul unui pliant.
Treatment should be continued until disease progression or unacceptable toxicity.
Tratamentul trebuie continuat până la evoluţia bolii sau până la toxicitate inacceptabilă.
‡ORR = CR+VGPR+PR §Based on responders in the response-evaluable population
‡RRG = RC+RPFB+RP §Pe baza respondenţilor din populaţia evaluabilă pentru răspuns
A double dose should not be taken to make up for a missed dose.
Nu trebuie administrată o doză dublă pentru a compensa doza omisă.
Twenty three percent of patients had light chain disease and 12% of patients had measurable disease by free light chain assay only.
23% dintre pacienţi aveau boală cu lanţ uşor, iar 12% dintre pacienţi aveau boală măsurabilă exclusiv prin testul de lanţ uşor liber.
Take each NINLARO capsule whole with water at the same time each week, at least one hour before or no sooner than two hours after any food.
Luaţi fiecare capsulă de NINLARO întreagă, cu apă, în fiecare săptămână la aceeaşi oră, cu cel puţin o oră înainte sau cel puţin două ore după consumul oricăror alimente.
NINLARO may affect your ability to drive or use machines.
NINLARO vă poate afecta capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Unchanged ixazomib accounted for < 3.5% of the administered dose recovered in urine.
Ixazomib în formă nemodificată a reprezentat < 3,5% din doza administrată recuperată în urină.
The terminal half-life (t1/2) of ixazomib was 9.5 days.
Timpul terminal de înjumătăţire plasmatică (t1/2) al ixazomibului a fost 9,5 zile.
The Phase 3 study excluded patients who were refractory to lenalidomide or proteasome inhibitors and patients who received more than three prior therapies.
Studiul de fază 3 a exclus pacienţii cu boală refractară la lenalidomidă sau inhibitori proteazomali şi pacienţii cărora li s-au administrat anterior mai mult de trei tratamente.
Because myeloma cells produce a lot of proteins, blocking the action of proteasomes can kill the cancerous cells.
Deoarece celulele mielomatoase produc foarte multe proteine, blocarea acţiunii proteazomilor poate distruge celulele canceroase.
Peripheral motor neuropathy was not commonly reported in either regimen (< 1%).
Neuropatia periferică motorie nu a fost raportată frecvent la niciuna dintre schemele de tratament (< 1%).
Quality of life as assessed by global health scores (EORTC QLQ-C30 and MY-20) was maintained during treatment and was similar in both treatment regimens in the Phase 3 study (C16010).
Calitatea vieţii, evaluată prin scoruri de sănătate globale (EORTC QLQ-C30 şi MY-20), s-a menţinut pe parcursul tratamentului şi a fost similară la ambele scheme de tratament în studiul de fază 3 (C16010).
More frequent monitoring should be considered during the first three cycles as per the lenalidomide SmPC.
În primele trei cicluri trebuie luată în considerare monitorizarea mai frecventă, conform RCP aferent lenalidomidei.
At the primary analysis (median follow up of 14.7 months and a median of 13 cycles), PFS was statistically significantly different between the treatment arms.
La analiza primară (monitorizare mediană 14,7 luni şi o mediană de 13 cicluri), SFE a fost semnificativ diferită, din punct de vedere statistic, între grupurile de tratament.
Treatment must be initiated and monitored under the supervision of a physician experienced in the management of multiple myeloma.
Tratamentul trebuie iniţiat şi monitorizat sub supravegherea unui medic cu experienţă în tratamentul mielomului multiplu.
Tell doctor right away if you or your partner becomes pregnant while receiving NINLARO.
Spuneţi-i imediat medicului dacă dumneavoastră sau partenera dumneavoastră rămâneţi/rămâne gravidă în timpul tratamentului cu NINLARO.
How and when to take NINLARO
Cum şi când să luaţi NINLARO
In the Phase 3 study (C16010), 10 patients (5 in each treatment regimen) had severe renal impairment at baseline.
În studiul de fază 3 (C16010), 10 pacienți (câte 5 din fiecare schemă de tratament) au prezentat insuficiență renală severă la momentul inițial.
If you are a woman of childbearing potential or a man who can father a child, you must use effective contraception during and for 90 days after treatment.
Dacă sunteți o femeie aflată la vârsta fertilă sau un bărbat care poate concepe un copil, trebuie să utilizați o metodă contraceptivă eficace în timpul tratamentului şi timp de 90 de zile după tratament.
If you forget to take NINLARO
Dacă uitaţi să luaţi NINLARO
As NINLARO is given in combination with lenalidomide, you should adhere to the pregnancy prevention programme of lenalidomide because lenalidomide can be harmful to the unborn child.
Deoarece NINLARO se administrează în asociere cu lenalidomidă, trebuie să aderați la programul de prevenire a sarcinii aferent lenalidomidei, deoarece lenalidomida poate fi nocivă pentru copilul nenăscut.
Clinical data is limited but doses up to 12 mg have been reported in the randomised controlled trial.
Datele clinice sunt limitate, dar în studiul randomizat controlat au fost raportate doze de până la 12 mg.
Male and female patients who are able to have children must use effective contraceptive measures during and for 90 days following treatment.
Pacienţii de sex masculin şi feminin care pot avea copii trebuie să utilizeze măsuri contraceptive eficace în timpul tratamentului şi timp de 90 de zile după întreruperea acestuia.
The safety and efficacy of ixazomib in children below 18 years of age have not been established.
Siguranţa şi eficacitatea ixazomib la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite.
In case of capsule breakage, avoid raising dust during clean-up.
În cazul spargerii capsulei, evitaţi ridicarea prafului în timpul curăţării.
Metabolism by multiple CYP enzymes and non-CYP proteins is expected to be the major clearance mechanism for ixazomib.
Se anticipează că metabolizarea prin intermediul mai multor enzime CYP şi proteine non-CYP reprezintă principalul mecanism de clearance pentru ixazomib.
Treatment continued until disease progression or unacceptable toxicities.
Tratamentul a continuat până la evoluţia bolii sau până la toxicitate inacceptabilă.
Reproductive and embryo-foetal development
Funcţia de reproducere şi dezvoltarea embrio-fetală
For these toxicities, the first dose modification step is to withhold/reduce lenalidomide.
Din cauza acestor toxicităţi, prima etapă în modificarea dozei este aceea de a reduce doza de lenalidomidă/înceta administrarea acesteia.
When ixazomib is administered together with dexamethasone, which is known to be a weak to moderate inducer of CYP3A4 as well as other enzymes and transporters, the risk for reduced efficacy of oral contraceptives needs to be considered.
Atunci când ixazomib este administrat în asociere cu dexametazonă, despre care se cunoaşte că este un inductor slab până la moderat al CYP3A4, precum şi al altor enzime şi transportori, trebuie luat în considerare riscul de reducere a eficacităţii contraceptivelor orale.
* Neutropenia (absolute neutrophil count)
Neutropenie (număr absolut de neutrofile)
Refer to the lenalidomide SmPC, section 4.2 for the dose reduction steps for these toxicities.
Consultaţi RCP aferent lenalidomidei, pct. 4.2, pentru etapele de reducere a dozei pentru aceste toxicităţi.
Figure 1: Kaplan-Meier plot of progression-free survival in the intent-to-treat population
Figura 1: Graficul Kaplan-Meier privind supraviețuirea fără evoluție la populația cu intenție de tratament
There was no clinically meaningful effect of age (23-91 years), sex, body surface area (1.2-2.7 m2), or race on the clearance of ixazomib based on the results of a population PK analysis.
Nu au existat efecte semnificative din punct de vedere clinic ale vârstei (23-91 ani), sexului, ariei suprafeţei corporale (1,2-2,7 m2) sau rasei asupra clearance-ului ixazomibului, pe baza rezultatelor unei analize de farmacocinetică populaţională.
Table 1: Ixazomib dose reduction steps Recommended starting dose* First reduction to
Tabelul 1: Etapele de reducere a dozei de ixazomib Doza iniţială recomandată* Prima reducere la
What multiple myeloma is
Ce este mielomul multiplu
Following oral administration, a tissue distribution study in rats revealed that the brain and spinal cord were amongst the tissues with the lowest levels, suggesting that the penetration of ixazomib through the blood-brain barrier appears to be limited.
După administrarea orală, un studiu de distribuţie tisulară efectuat la şobolani a arătat că creierul şi măduva spinării s-au numărat printre ţesuturile cu concentraţiile cele mai scăzute, ceea ce sugerează că penetrarea barierei hematoencefalice de către ixazomib pare să fie limitată.
† Standardised MedDRA Queries (SMQs)
† Interogări MedDRA standardizate (SMQ)
This is because other medicines can affect the way NINLARO works.
Trebuie să procedaţi astfel deoarece alte medicamente pot afecta modul în care acţionează NINLARO.
Non-clinical safety pharmacology studies both in vitro (on hERG channels) and in vivo (in telemetered dogs following single oral administration) demonstrated no effects of ixazomib on cardiovascular or respiratory functions at AUC more than 8-fold higher than the clinical value.
Studiile farmacologice non-clinice privind siguranţa, efectuate atât in vitro (pe canalele hERG), cât şi in vivo (la câini cu transmiţătoare telemetrice, după administrarea orală a unei singure doze) nu au arătat efecte ale ixazomibului asupra funcţiei cardiovasculare sau respiratorii la o ASC de peste 8 ori mai mare decât valoarea clinică.
Ixazomib citrate, a prodrug, is a substance that rapidly hydrolyses under physiological conditions to its biologically active form, ixazomib.
Citratul de ixazomib, un precursor medicamentos, este o substanţă care hidrolizează rapid în condiţii fiziologice la forma sa biologic activă, ixazomib.
• Platelet count should be ≥ 75,000/mm3
• Numărul de trombocite trebuie să fie ≥ 75.000/mm3
Infections and infestations Upper respiratory tract infection
Infecţii şi infestări Infecţie la nivelul căilor respiratorii superioare
• not feeling like eating (decreased appetite)
• lipsa poftei de mâncare (scăderea apetitului alimentar)
NINLARO is used with lenalidomide (a medicine which affects how your immune system works) and dexamethasone (an anti-inflammatory medicine).
NINLARO se utilizează împreună cu lenalidomidă (un medicament care acţionează asupra modului în care funcţionează sistemul dumneavoastră imunitar) şi dexametazonă (un medicament antiinflamator).
There is no known specific antidote for ixazomib overdose.
Nu există un antidot specific cunoscut pentru supradozajul cu ixazomib.
The mean AUC was 35% higher in Asian patients; however, there was overlap in the AUC of ixazomib across White and Asian patients.
ASC medie a fost cu 35% mai crescută la pacienţii asiatici; cu toate acestea, a existat o suprapunere în ASC a ixazomibului între pacienţii de rasă albă şi asiatică.