natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Metformin is eliminated renally and therefore it is of importance to monitor renal function when co-treated with Juluca.
Metformina este eliminată pe cale renală și, prin urmare, este importantă monitorizarea funcției renale în timpul administrării concomitente cu Juluca.
There was no teratogenicity with rilpivirine in rats and rabbits.
Nu a existat niciun efect teratogen al rilpivirinei la șobolani și iepuri.
• weakness beginning in the hands and feet and moving up towards the trunk of the body.
• slăbiciune care se manifestă mai întâi la nivelul mâinilor şi picioarelor, avansând apoi spre trunchi
It is unknown whether dolutegravir or rilpivirine are excreted in human milk.
Nu se cunoaște dacă dolutegravir sau rilpivirina se excretă în laptele uman.
• decreased number of platelets, which are involved in blood clotting
• scădere a numărului de trombocite, care sunt implicate în coagularea sângelui
A clinically relevant phenotypic cut-off value (FC vs wild type virus) has not been determined; genotypic resistance was a better predictor for outcome.
Nu a fost determinată o valoare de referinţă fenotipică relevantă clinic (indice de variație vs virus de tip sălbatic); rezistenţa genotipică a fost un factor predictiv mai bun privind rezultatul.
Some people taking combination therapy for HIV develop a condition called osteonecrosis.
Unele persoane care urmează tratament combinat pentru HIV dezvoltă o afecțiune numită osteonecroză.
* Adjusted for baseline stratification factors and assessed using a non-inferiority margin of - 8%.
* Ajustat pentru factorii de stratificare de la momentul iniţial și evaluat în condițiile unei marje de non-inferioritate de - 8%.
AUC: ↔* Cmin: ↔* Cmax: ↔*
Rilpivirină: ASC: ↔* Cmin: ↔* Cmax: ↔*
Juluca is intended for use as a complete regimen for the treatment of HIV-1 infection and should not be administered with other antiretroviral medicinal products for the treatment of HIV.
Juluca este conceput pentru a fi utilizat ca regim complet pentru tratamentul infecției cu HIV-1 și nu trebuie administrat împreună cu alte medicamente antiretrovirale pentru tratamentul infecţiei cu HIV.
Based on the lack of effect on the in vivo pharmacokinetics of the OAT substrate tenofovir, in vivo inhibition of OAT1 is unlikely.
Având în vedere lipsa efectului asupra farmacocineticii in vivo a substratului OAT pentru tenofovir, inhibarea in vivo a OAT1 este puţin probabilă.
Take the rilpivirine tablet at the same time you take Juluca.
Luați comprimatul de rilpivirină în același timp cu Juluca.
Your doctor may decide that you need extra check ups.
Medicul dumneavoastră va decide dacă aveți nevoie de controale suplimentare.
Total blood and plasma drug-related radioactivity concentration ratios averaged between 0.441 to 0.535, indicating minimal association of radioactivity with blood cellular components.
Indicii totali ai concentrației medicamentului asociată cu radioactivitatea în sânge și plasmă au atins valori medii cuprinse între 0,441 și 0,535, indicând o asociere minimă a radioactivității cu elementele celulare ale sângelui.
The K103N substitution did not result in reduced susceptibility to rilpivirine by itself, but the combination of K103N and L100I resulted in a 7-fold reduced susceptibility to rilpivirine.
Substituția K103N nu a generat o sensibilitate scăzută la rilpivirină în sine, însă combinația K103N cu L100I a determinat o scădere de 7 ori a sensibilității la rilpivirină.
What Juluca looks like and contents of the pack
Cum arată Juluca și conținutul ambalajului
Dolutegravir is the predominant circulating compound in plasma; renal elimination of unchanged active substance is low (< 1% of the dose).
Dolutegravir este compusul predominant care circulă în plasmă; eliminarea renală a substanței active nemodificate este scăzută (< 1 % din doza administrată).
Autoimmune disorders (such as Graves' disease) have also been reported to occur in the setting of immune reconstitution, however, the reported time to onset is more variable and these events can occur many months after initiation of treatment.
În contextul reactivării imune a fost raportată, de asemenea, apariţia tulburărilor autoimune (precum boala Graves); cu toate acestea, timpul raportat până la debut este mai variabil şi aceste evenimente pot apărea la multe luni de la iniţierea tratamentului.
No specific symptoms or signs have been identified following acute overdose with dolutegravir or rilpivirine apart from those listed as adverse reactions.
Nu s-au identificat semne sau simptome specifice în caz de supradozaj acut cu dolutegravir sau rilpivirină, cu excepţia celor enumerate ca reacţii adverse.
The exposure to dolutegravir was decreased by approximately 40% in subjects with severe renal impairment.
Expunerea la dolutegravir a scăzut cu aproximativ 40 % la subiecţii cu insuficienţă renală severă.
The distribution of rilpivirine into compartments other than plasma (e.g., cerebrospinal fluid, genital tract secretions) has not been evaluated in humans.
Distribuția rilpivirinei în alte compartimente decât plasma (de exemplu lichidul cefalorahidian, secrețiile tractului genital) nu a fost evaluată la om.
Effect of dolutegravir and rilpivirine on the pharmacokinetics of other medicinal products
Efectul dolutegravir și al rilpivirinei asupra farmacocineticii altor medicamente
Seven hundred and five raltegravir resistant isolates from raltegravir experienced patients were analysed for susceptibility to dolutegravir.
Șapte sute cinci tuilpini isolate rezistente la raltegravir de la pacienți expuși la tratamentul cu raltegravir au fost analizate din perspectiva sensibilității la dolutegravir.
• depression (feelings of deep sadness and unworthiness)
• depresie (sentimente de tristețe profundă și inutilitate)
→ Tell your doctor or pharmacist if you are taking any of these.
 Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați oricare dintre aceste medicamente.
Other active substances Antiarrhythmics Dofetilide/
Alte substanţe active Antiaritmice Dofetilidă/
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, total lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
La pacienții cu tulburări ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit total de lactază sau sindrom de malabsorbție glucoză-galactoză nu trebuie să se administreze acest medicament.
Your doctor may decide to carry out tests to check your liver, kidneys or blood, and may tell you to stop taking Juluca.
Medicul dumneavoastră poate decide să vă efectueze analize de ficat, rinichi sau de sânge și vă poate recomanda să întrerupeţi tratamentul cu Juluca.
Juluca contains dolutegravir.
Juluca conține dolutegravir.
Juluca can make you dizzy, tired or drowsy or and have other side effects that make you less alert.
Juluca vă poate produce o stare de amețeală, oboseală sau somnolență sau poate determina alte reacții adverse care vă fac mai puțin vigilent.
This combination may increase the risk for lactic acidosis in patients with moderate renal impairment (stage 3a creatinine clearance [CrCl] 45- 59 mL/min) and a cautious approach is recommended.
Această administrare concomitentă poate crește riscul de acidoză lactică la pacienții cu insuficiență renală moderată (stadiul 3a al clearance-ului creatininei [ClCr] 45-59 ml/minut) și se recomandă o abordare prudentă.
It is not known whether the ingredients of Juluca can pass into your breast milk.
Nu se cunoaște dacă substanțele active din Juluca pot trece în laptele matern.
If you are taking any of the above, ask your doctor about alternatives.
Dacă utilizați oricare dintre medicamentele enumerate mai sus, întrebați medicul despre opțiuni alternative de tratament.
If you take rifabutin, your doctor may need to give you an additional dose of rilpivirine.
Dacă luați rifabutină, este posibil să fie necesar ca medicul dumneavoastră să vă prescrie o doză suplimentară de rilpivirină.
Because gastrointestinal (GI) intolerance is considered to be due to local active substance administration, mg/kg or mg/m2 metrics are appropriate determinates of safety cover for this toxicity.
Deoarece se consideră că intoleranța gastro-intestinală (GI) este determinată de efectul local al substanței active , parametrii care exprimă doza ca mg/kg sau mg/m sunt factori determinanți adecvaţi pentru acoperirea siguranței în cazul acestui tip de toxicitate.
It is unknown if all or part of this is due to unabsorbed active substance or biliary excretion of the glucuronidate conjugate, which can be further degraded to form the parent compound in the gut lumen.
Nu se cunoaște dacă acest lucru este determinat integral sau parţial de substanța activă neabsorbită sau de excreția biliară a glucuronoconjugatului, care poate fi degradat ulterior, pentru a forma compusul precursor în lumenul intestinal.
If you get any of the following symptoms:
Dacă aveți oricare dintre următoarele simptome:
Although the aetiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, biphosphonates, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported in patients with advanced HIV-disease and/or long-term exposure to CART.
Deși etiologia este considerată a fi plurifactorială (incluzând utilizarea de corticosteroizi, bifosfonați, consumul de alcool, imunosupresia severă, un indice ridicat de masă corporală), au fost raportate cazuri de osteonecroză la pacienții cu boală HIV avansată și/sau expunere pe termen lung la TARC.
The primary endpoint and other outcomes (including outcomes by key baseline covariates) for the pooled SWORD-1 and SWORD-2 studies are shown in Table 3.
Criteriul principal de evaluare a eficacității și alte rezultate (inclusiv rezultatele asociate cu covariabilele cheie de la momentul inițial) pentru studiile agregate SWORD-1 și SWORD-2 sunt prezentate în Tabelul 3.
The terminal elimination half-life of rilpivirine is approximately 45 hours.
Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al rilpivirinei este de aproximativ 45 de ore.
Patients should be informed that fatigue, dizziness and somnolence have been reported during treatment with the components of Juluca.
Pacienții trebuie informați că s-a raportat apariția fatigabilității, amețelilor și somnolenței în timpul tratamentului cu substanțele active din compoziția Juluca.
(increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, area under the concentration versus time curve as “AUC”, maximum observed concentration as “Cmax”, concentration at end of dosing interval as “Cτ”).
(creșterea este indicată ca “↑”, scăderea ca “↓”, lipsa modificării ca “↔”, aria de sub curba concentrației plasmatice în funcție de timp ca “ASC”, concentrația plasmatică maximă observată ca “Cmax”, concentrația plasmatică la sfârșitul intervalului dintre administrarea a două doze succesive ca “Cτ”).
Dolutegravir may increase plasma concentrations of medicinal products in which excretion is dependent upon OAT3.
Dolutegravir poate crește concentraţia plasmatică a medicamenelor a căror excreţie este dependentă de OAT3.
Polyvinyl alcohol- part hydrolysed Titanium dioxide (E171) Macrogol
Filmul comprimatului Polivinil alcool-parțial hidrolizat Dioxid de titan (E171) Macrogol
Juluca should not be co-administered at the same time as H2-receptor antagonists.
Juluca nu trebuie administrat concomitent cu antagoniști ai receptorilor H2.
Only H2-receptor antagonists that can be dosed once daily should be used.
Trebuie utilizați doar antagoniști ai receptorului H2 care pot fi administrați în doză unică zilnic.
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with Juluca in one or more subsets of the paediatric population in the treatment of HIV infection.
Agenția Europeană pentru Medicamente a acordat o derogare de la obligația de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu Juluca la unul sau mai multe subgrupe de copii și adolescenți în tratamentul infecției cu HIV.
• increase in bilirubin (a test of liver function) in your blood.
• creștere a valorilor bilirubinei (un test pentru evaluarea funcției ficatului) în sânge.
The pharmacokinetics of rilpivirine have not been studied in patients with renal insufficiency.
Farmacocinetica rilpivirinei nu a fost studiată la pacienții cu insuficiență renală.
• increase in triglycerides (a type of fat)
• creștere a valorilor trigliceridelor (un tip de grăsime)
This may result in loss of therapeutic effect of Juluca.
Aceasta poate avea ca rezultat pierderea efectului terapeutic al Juluca.
Juluca may replace your current antiretroviral medicines.
Juluca poate înlocui medicamentele antiretrovirale pe care le luați în prezent.
In subtype C (n=2) and A/G (n=2) isolates the integrase substitution R263K was selected in one isolate, and G118R in two isolates.
La izolatele aparținând subtipului C (n=2) și A/G (n=2), substituția integrazei R263K a fost selectată la o singură tulpină izolată, iar G118R - la două tulpini izolate.
Investigations common creatine phosphokinase (CPK) elevations * Frequencies are assigned based on the maximum frequencies observed in the pooled SWORD studies or studies with the individual components ** This adverse reaction was identified through post-marketing surveillance for dolutegravir in combination with other ARVs.
Investigații diagnostice Frecvente creșteri ale valorilor creatinfosfokinazei (CPK) * Frecvențele sunt atribuite pe baza valorilor maxime ale frecvenței observate în studiile SWORD agregate sau în studiile privind substanțele active administrate individual ** Această reacţie adversă a fost identificată în perioada de supraveghere după punerea pe piaţă a dolutegravir administrat în asociere cu alte ARV.
Only trace amounts of unchanged rilpivirine (< 1% of dose) were detected in urine.
În urină au fost detectate doar urme de rilpivirină nemodificată (<1% din doză).
1 The interaction between dolutegravir and/or rilpivirine and the medicinal product was evaluated in a clinical study.
Interacțiunea dintre dolutegravir și/sau rilpivirină și medicamentul respectiv a fost evaluată în cadrul unui studiu clinic.
4.6 Fertility, pregnancy and lactation Pregnancy
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Rilpivirine ↑
Rilpivirină ↑
Do not remove the desiccant.
Nu îndepărtați agentul desicant.
The absolute bioavailability of dolutegravir or rilpivirine has not been established.
Nu a fost stabilită biodisponibilitatea absolută a dolutegravir sau a rilpivirinei.
In the trials, the presence of the mutations V90I and V189I, at baseline, did not affect response.
În studiile clinice, prezența mutațiilor V90I și V189I, la momentul inițial, nu a influențat răspunsul la tratament.
This patient's viral load was 1,059,771 copies/mL at the suspected virologic withdrawal visit and was <50 copies/mL at the withdrawal visit.
Viremia acestui pacient a fost 1059771 copii/ml la vizita pentru întreruperea tratamentului din considerente virusologice suspectate și a fost <50 copii/ml la vizita pentru întreruperea tratamentului.
Dolutegravir inhibits HIV integrase by binding to the integrase active site and blocking the strand transfer step of retroviral Deoxyribonucleic acid (DNA) integration which is essential for the HIV replication cycle.
Dolutegravir inhibă integraza HIV prin fixarea pe situl activ al integrazei şi prin blocarea fazei de transfer catenar a integrării acidului dezoxiribonucleic (ADN) retroviral, care este esențială pentru ciclul de replicare a HIV.
No recommendations for dose adjustments can be made for Juluca.
Nu se pot face recomandări privind ajustările dozei pentru Juluca.
Immune Reactivation Syndrome
Sindrom de reactivare imunologică
In faeces, unchanged rilpivirine accounted for on average 25% of the administered dose.
În materiile fecale, forma nemodificată a rilpivirinei a reprezentat în medie 25% din doza administrată.
For dolutegravir, when using the laboratory strain HIV-1 IIIB during passage over 112 days, mutations selected appeared slowly, with substitutions at positions S153Y and F; these mutations were not selected in patients treated with dolutegravir in the clinical studies.
În cazul dolutegravir, la utilizarea tulpinilor de laboratorHIV-1 IIIB în cursul pasajelor cu durata de peste 112 zile, mutaţiile selectate au apărut lent, cu substituții în pozițiile S153Y și F; aceste mutaţii nu au fost selectate la pacienţii tratați cu dolutegravir în studiile clinice.
In vivo, dolutegravir may increase plasma concentrations of medicinal products in which excretion is dependent upon OCT2 or MATE-1 (e.g. dofetilide, metformin) (see Table 1 and sections 4.3 and 4.4).
In vivo, dolutegravir poate crește concentrațiile plasmatice ale medicamentelor a căror excreție depinde de OCT2 sau MATE-1 (de exemplu: dofetilida, metformina) (vezi Tabelul 1 și pct. 4.3 și 4.4).
Subjects were randomised 1:1 to continue their CAR or be switched to a two-drug regimen dolutegravir plus rilpivirine administered once daily.
Subiecții au fost randomizați 1:1 pentru a continua regimul antiretroviral curent sau pentru a trece la un regim cu două medicamente, dolutegravir plus rilpivirină, administrate o dată pe zi.
The most frequently reported adverse reactions considered possibly or probably related to the combined administration of dolutegravir plus rilpivirine in 513 HIV-1 infected subjects in the Phase III clinical trials (see section 5.1), were diarrhoea (2%) and headache (2%).
Reacţiile adverse cel mai frecvent raportate, considerate posibil sau probabil asociate cu administrarea combinată de dolutegravir şi rilpivirină la 513 subiecţi cu infecție HIV-1 în studiile clinice de Faza III (vezi pct. 5.1), au fost diareea (2%) și cefaleea (2%).
Rilpivirine in combination with a background regimen was evaluated in a clinical trial of 19 pregnant women during the second and third trimesters, and postpartum.
Administrarea de rilpivirină în asociere cu un regim de fond a fost evaluată în cadrul unui studiu clinic efectuat la 19 gravide, în cursul trimestrelor doi și trei de sarcină și în perioada postpartum.
The pharmacokinetic data demonstrate that total exposure (AUC) to rilpivirine as a part of an antiretroviral regimen was approximately 30% lower during pregnancy compared with postpartum (6-12 weeks).
Datele farmacocinetice demonstrează că expunerea totală (ASC) la rilpivirină, ca parte a unui regim antiretroviral, a fost cu aproximativ 30% mai scăzută în timpul sarcinii, comparativ cu perioada postpartum (6-12 săptămâni).
The apparent oral clearance (CL/F) is approximately 1L/hr in HIV-infected patients based on a population pharmacokinetic analysis.
Clearance-ul oral aparent (CL/F) este de aproximativ 1 l/oră la pacienţii cu infecție HIV, pe baza unei analize farmacocinetice populaţionale.
HMG CO-A reductase inhibitors Atorvastatin/
Inhibitori ai HMG CO-A reductazei Atorvastatină/
Dexamethasone/ Rilpivirine (systemic, except for single dose use)
Dexametazonă/ Rilpivirină (administrate sistemic, cu excepția utilizării în doză unică)
Primary mutations for raltegravir/elvitegravir (Q148H/R/K, N155H, Y143R/H/C, E92Q, T66I) do not affect the in vitro susceptibility of dolutegravir as single mutations.
Mutațiile primare pentru raltegravir/elvitegravir (Q148H/R/K, N155H, Y143R/H/C, E92Q şi T66I) nu afectează sensibilitatea in vitro a dolutegravir ca mutaţii unice.
The effect of prolonged daily treatment with high doses of dolutegravir has been evaluated in repeat oral dose toxicity studies in rats (up to 26 weeks) and in monkeys (up to 38 weeks).
Efectul tratamentului zilnic pe termen lung cu doze mari de dolutegravir a fost evaluat în studii de toxicitate la doze repetate administrate oral la șobolan (cu o durată de până la 26 săptămâni) și la maimuță (cu o durată de până la 38 de săptămâni).
Systemic exposure to rilpivirine was generally lower in HIV-1 infected patients than in healthy subjects.
Expunerea sistemică la rilpivirină a fost, în general, mai mică la pacienții cu infecție HIV-1, comparativ cu subiecții sănătoși.
There was no impact of body weight on rilpivirine pharmacokinetics in paediatric subjects in study C213 (33 to 93 kg), similar to what was observed in adults.
Nu s-a observat niciun impact al greutăţii corporale asupra farmacocineticii rilpivirinei la pacienţii copii şi adolescenţi din studiul C213 (greutate de la 33 la 93 kg), în mod similar cu ceea ce s-a constatat la adulţi.
2 This interaction study has been performed with a dose higher than the recommended dose for rilpivirine assessing the maximal effect on the co-administered drug.
Acest studiu privind interacțiunile medicamentoase a fost efectuat în prezența unei doze mai mari decât doza recomandată de rilpivirină, evaluând astfel efectul maxim al medicamentului administrat concomitent.
Moderate and high fat meals increased the dolutegravir AUC(0-∞) by approximately 87% and Cmax by approximately 75%.
Mesele cu conținut lipidic moderat și mare au determinat creșterea ASC pentru dolutegravir (0-) cu aproximativ 87% și a Cmax cu aproximativ 75%.
Liver toxicity associated with liver enzyme induction was observed in rodents following rilpivirine administration.
Toxicitatea hepatică asociată cu inducerea enzimelor hepatice a fost observată la rozătoare după administrarea rilpivirinei.
The effect of severe hepatic impairment (Child-Pugh score C) on the pharmacokinetics of dolutegravir or rilpivirine has not been studied, therefore Juluca is not recommended in these patients.
Efectul insuficienței hepatice severe (clasificarea Child-Pugh Clasa C) asupra farmacocineticii dolutegravir sau rilpivirinei nu a fost studiat, de aceea Juluca nu se recomandă la acești pacienți.
However, it may not be completely excluded that rilpivirine can increase the exposure to other medicinal products transported by P-gp that are more sensitive to intestinal P-gp inhibition, e.g. dabigatran etexilate.
Cu toate acestea, nu se poate exclude complet faptul că rilpivirina poate crește expunerea la alte medicamente transportate de glicoproteina P, care sunt mai sensibile la inhibarea intestinală a glicoproteinei P, de exemplu etexilatul de dabigatran.
N = Number of subjects in each treatment arm
N = Număr de subiecți din fiecare braț de tratament CAR = regim antiretroviral curent;
No relevant effects were seen with dolutegravir on the QTc interval, with doses exceeding the clinical dose by approximately three fold.
Nu au fost observate efecte relevante în cazul administrării dolutegravir asupra intervalului QTc, în condițiile utilizării unor doze care depășesc doza clinică de aproximativ trei ori.
In further selection experiments using clinical isolates of subtype B, mutation R263K was seen in all five isolates (after 20 weeks and onwards).
În experimentele de selecție ulterioare, în care au fost utilizate tulpini izolate în clinică aparținând subtipului B, mutația R263K a fost observată la toate cele cinci tulpini izolate (după 20 de săptămâni și în continuare).
In a clinical study, rilpivirine did not significantly affect the pharmacokinetics of digoxin.
În cadrul unui studiu clinic, rilpivirina nu a influențat în mod semnificativ profilul farmacocinetic al digoxinei.
The single amino acid substitutions associated with a loss of susceptibility to rilpivirine were: K101P, Y181I and Y181V.
Substituțiile unui singur aminoacid asociate cu pierderea sensibilității la rilpivirină au fost: K101P, Y181I și Y181V.
If you take too many tablets of Juluca contact your doctor or pharmacist immediately.
Dacă luați prea multe comprimate de Juluca, adresați-vă imediat medicului sau farmacistului.
If you take rifabutin, your doctor may need to give you an additional dose of rilpivirine to treat your HIV infection (see section 3, ‘How to take Juluca')
Dacă luați rifabutină, este posibil să fie necesar ca medicul dumneavoastră să vă prescrie o doză suplimentară de rilpivirină pentru tratamentul infecției HIV (vexi pct. 3, «Cum să luați Juluca»)
Fifty-three percent of total oral dose is excreted unchanged in the faeces.
Un procent de 53% din doza totală administrată oral este excretat în materiile fecale, în formă nemodificată.
Changes in laboratory biochemistries
Modificări ale rezultatelor testelor biochimice de laborator