natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Patients taking Mekinist lived on average for 4.8 months before their disease getting worse, compared with 1.5 months for patients given dacarbazine or paclitaxel.
Pacienții cărora li s-a administrat Mekinist au trăit în medie 4,8 luni fără ca boala să se agraveze, față de 1,5 luni în cazul pacienților cărora li s-a administrat dacarbazină sau paclitaxel.
In one study, 423 patients were given either the combination or dabrafenib alone.
Într-unul din studii, 423 de pacienți au primit fie tratamentul combinat, fie dabrafenib în monoterapie.
How is Mekinist used?
Cum se utilizează Mekinist?
How does Mekinist work?
Cum acționează Mekinist?
Patients given the combination lived on average 25.6 months versus 18 months with vemurafenib.
Pacienții care au primit tratamentul combinat au supraviețuit în medie 25,6 luni, față de 18 luni în cazul celor tratați cu vemurafenib.
In one main study, 171 patients with non-small cell lung cancer received either dabrafenib combined with Mekinist or dabrafenib alone.
Într-un studiu principal, 171 de pacienți cu cancer pulmonar altul decât cel cu celule mici au primit fie dabrafenib în asociere cu Mekinist, fie dabrafenib în monoterapie.
Recommendations and precautions to be followed by healthcare professionals and patients for the safe and effective use of Mekinist have been included in the summary of product characteristics and the package leaflet.
În Rezumatul caracteristicilor produsului și în prospect au fost incluse recomandări și măsuri de precauție pentru utilizarea sigură și eficace a Mekinist, care trebuie respectate de personalul medical și de pacienți.
Patients given the combination lived for 11 months without their disease worsening compared with 8.8 months for those given dabrafenib alone.
Pacienții cărora li s-a administrat tratamentul combinat au trăit 11 luni fără ca boala să se agraveze, față de 8,8 luni în cazul celor cărora li s-a administrat dabrafenib în monoterapie.
In a second study involving 704 patients, Mekinist with dabrafenib was compared with another medicine for melanoma, vemurafenib.
În cel de-al doilea studiu, care a cuprins 704 pacienți, tratamentul cu Mekinist în asociere cu dabrafenib a fost comparat cu vemurafenib, un alt medicament pentru tratarea melanomului.
• advanced (stage III) melanoma after surgery for it. Mekinist is used in combination with dabrafenib;
• melanomul avansat (stadiul III), după intervenția chirurgicală.
Milk: 2.5 days
Lapte: 2,5 zile
Withdrawal period (meat and milk)
Perioada de eliminare (carne şi lapte)
Cattle, pigs
Bovine, porci
1ere Avenue 2056 M Lid 06516 Carros Cedex France
1ere Avenue 2056 M Lid 06516 Carros Cedex Franţa
Or variations of that name as referred to in Annex I
Sau variante ale acestei denumiri aşa cum este specificat în Anexa I
Meat and offal: Cattle: 58 days Pigs: 35 days
Carne şi organe comestibile: Bovine: 58 de zile Porci: 35 de zile
Assessment of new data further to the request for re-consideration by the European Commission
Evaluarea noilor date ca urmare a cererii de reconsiderare a deciziei de către Comisia Europeană
Marketing Authorisation pending 2 Reference Member State for the Mutual recognition Procedure
Autorizaţia de comercializare în aşteptare 2 Stat membru de referinţă pentru procedura de recunoaştere reciprocă
Re-examination of the opinion
Reexaminarea avizului
Two intramuscular injections at 48 hours interval
Două injecţii intramusculare la interval de 48 de ore
The CVMP concluded that this was not scientifically justified.
CVMP a concluzionat că acest lucru nu este justificat din punct de vedere ştiinţific.
It was evident that penicillin residues have caused allergic reactions in consumers and that some of these reactions have been serious.
Este evident că urmele de penicilină au fost cauza reacţiilor alergice ale consumatorilor şi că unele din aceste reacţii au fost grave.
Therefore withdrawal periods for cattle and pigs could not be recommended.
Prin urmare, perioadele de eliminare pentru bovine şi porci nu au putut fi recomandate.
In addition the analytical method for the determination of the residues was not sufficiently validated.
În plus, metoda analitică de determinare a substanţei reziduale nu a fost validată suficient.
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORMS, STRENGTHS, ANIMAL SPECIES, FREQUENCY AND ROUTES OF ADMINISTRATION, RECOMMENDED DOSES, WITHDRAWAL PERIODS AND MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES CONCERNED BY THE REFERRAL
LISTA DENUMIRILOR, FORMELOR FARMACEUTICE, CONCENTRAŢIILOR, SPECIILOR DE ANIMALE, FRECVENŢEI ŞI CĂILOR DE ADMINISTRARE, DOZELOR RECOMANDATE, PERIOADELOR DE RETRAGERE ŞI DEŢINĂTORILOR AUTORIZAŢIEI DE COMERCIALIZARE ÎN STATELE MEMBRE PREVĂZUTE DE RECOMANDARE
ANNEX II SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR SUSPENSION OF THE MARKETING AUTHORISATIONS
ANEXA II CONCLUZII ŞTIINŢIFICE ŞI MOTIVELE SUSPENDĂRII AUTORIZAŢIILOR DE COMERCIALIZARE
The CVMP concluded that the statistical method could not be used based on the data of the new study provided.
CVMP a concluzionat că metodele statistice nu pot fi folosite în baza datelor din noile studii puse la dispoziţie.
Assessment of residue depletion studies initially submitted
Evaluarea studiilor asupra eliminării substanţei reziduale înaintate iniţial
For pigs of 40-50 kg, it was possible to derive a withdrawal period of 35 days based on injection site residues.
Pentru porcii de 40-50 kg nu a fost posibil să se obţină o perioadă de eliminare de 35 de zile pe baza substanţelor reziduale de la locul de injecţie.
On this basis MRLs for amoxicillin and other penicillins were proposed by the CVMP, and amoxicillin is currently entered in Annex I of Council Regulation (EEC) No 2377/90, in accordance with the following table:
Pe această bază, CVMP a propus nivelele LMR pentru amoxicilină şi alte peniciline, iar actual, amoxicilina face parte din anexa I a Regulamentului Consiliului (CEE) nr. 2377/90, în conformitate cu următorul tabel:
In addition the data were derived from animals weighting approximately 200 kg and receiving only one injection per dose administration, which are not necessarily representative of heavier animals requiring multiple injections.
În plus, datele au fost obţinute de la animalele care cântăresc aproximativ 200 kg şi primesc doar o injecţie pe doză, ceea ce nu este neapărat reprezentativ pentru animalele care cântăresc mai mult şi primesc mai multe injecţii.
France2
Franţa2
In setting maximum residue limits (MRLs) for the penicillins, the CVMP adopted the same approach as the Joint FAO/WHO Expert Committee on Food Additives (JECFA).
Pentru stabilirea limitelor maxime reziduale (LMR) ale penicilinei, CVMP a adoptat aceeaşi abordare ca şi Comitetul mixt FAO/OMS de experţi în aditivi alimentari (JECFA).
Amoxicillin was previously evaluated by the CVMP together with other penicillins, in order to establish maximum residue limits (MRLs).
Amoxicilina a fost evaluată anterior de către CVMP împreună cu alte peniciline, pentru a stabili limitele maxime reziduale (LMR).
Only residues at the injection sites were investigated.
Au fost evaluate doar concentraţiile reziduale de la locurile de injecţie.
Suramox 15% LA contains amoxicillin which is a beta lactam antibiotic belonging to the group of penicillins.
Suramox 15% LA conţine amoxicilină care este un antibiotic beta lactamic din clasa penicilinelor.
Injection volumes ranged from 2.88 to 5.52 ml.
Cantitatea injectată a variat între 2,88 şi 5,52 ml.
the CVMP recommends the suspension of the marketing authorisations for Suramox 15% LA or variations of that name as referred in Annex I, presented as injectable suspension for pigs and cattle.
CVMP recomandă suspendarea autorizaţiei de comercializare pentru Suramox 15% LA sau variante ale acestei denumiri, aşa cum se arată în anexa I, prezentate sub formă de suspensie injectabilă pentru porci şi bovine.
The CVMP noted that the MAH excluded two observations as being outliers when calculating the withdrawal period.
CVMP a menţionat că DAC a exclus două observaţii ca fiind anormale în momentul calculării perioadei de eliminare.
Strength Animal species Frequency and route of administration
Frecvenţă şi cale de administrare
Being aware of cases of allergic reactions at very low doses, JECFA recommended that the daily intake of benzylpenicillin from food be kept as low as practicable, and in any case below 30 µg parent drug per person.
Având în vedere cazurile de reacţii alergice la doze foarte mici, JECFA a recomandat ca doza zilnică de penicilină din alimentaţie să fie cât mai mică posibil şi în orice caz sub 30 µg de medicament de persoană.
Amoxicillin All food producing species
Amoxicilină Toate speciile de animale folosite pentru hrană
However an ADI for penicillins was not established.
Cu toate acestea, nu a fost stabilită o doză zilnică acceptabilă (ADI) pentru peniciline.
Assuming the MAH has a valid scientific point, and thus the method should have included an additional clean-up step to improve recovery, the weakness of this argument was that all sample results could therefore be understated.
Presupunând că DAC are un punct de vedere ştiinţific valabil şi deci că metoda ar trebui să includă o fază suplimentară de purificare pentru îmbunătăţirea recuperării, punctul slab al acestui argument a fost că, atunci ar trebui subevaluate toate rezultatele probelor.
Marker residue
Substanţa reziduală marker
The MAH further argued that the method used was probably not robust enough and cited a recent publication that mentions the need for deproteinization steps to improve method recovery.
DAC a argumentat ulterior că este posibil ca metoda utilizată să nu fi fost adecvată şi a citat o publicaţie recentă care susţine necesitatea fazelor de deproteinizare pentru îmbunătăţirea metodei de recuperare.
- the CVMP assessed the information provided by the Marketing Authorisation Holder in response to the list of questions agreed by the CVMP, the argumentation provided by the Marketing Authorisation Holder in support of the request for the re-examination of the opinion and new residue data made available by the Marketing Authorisation Holder during the re-consideration of the opinion requested by the European Commission;
- CVMP a evaluat informaţiile puse la dispoziţie de către deţinătorul autorizaţiei de comercializare ca răspuns la întrebările adresate de CVMP, argumentele oferite de deţinătorul autorizaţiei de comercializare pentru susţinerea cererii de reexaminare a deciziei şi noile studii asupra substanţei reziduale puse le dispoziţie de către deţinătorul autorizaţiei de comercializare în timpul procedurii de reexaminare a deciziei, solicitată de către Comisia Europeană;
In a complementary study, eight pigs were slaughtered at 30 and 36 days after treatment with Suramox.
Într-un studiu complementar, au fost sacrificaţi opt porci la 30 şi 36 de zile de la tratamentul cu Suramox.
In order to ensure a harmonised conclusion on the establishment of the withdrawal periods, it is highly recommended that any new residue depletion studies intended for the lifting of the suspensions of the marketing authorisations are submitted to the CVMP for assessment.
Pentru a se asigura armonizarea concluziilor asupra stabilirii perioadelor de eliminare, se recomandă ca orice studiu nou asupra eliminării reziduurilor realizat în scopul ridicării suspendării autorizaţiei de comercializare să fie înaintat către CVMP pentru evaluare.
Whereas: - the CVMP considered the referral made under Article 35 of Directive 2001/82/EC in the interest of the Community regarding consumer safety for national marketing authorisations for Suramox 15% LA or variations of that name as referred to in Annex I;
- CVMP a considerat raportul întocmit în baza articolului 35 din Directiva 2001/82/CE ca fiind în interesul Comunităţii referitor la siguranţa consumatorului în ceea ce priveşte autorizaţiile naţionale de comercializare pentru Suramox 15% LA sau variante ale acestei denumiri aşa cum se arată în anexa I;
The CVMP set MRLs such that consumer intake from all foods would not exceed this 30 µg threshold.
CVMP a stabilit nivelul LMR astfel încât doza consumată din toate alimentele să nu depăşească acest prag de 30 µg.
Liver Kidney Milk
Muşchi Grăsime Ficat Rinichi Lapte
Several cases of allergic reactions in humans following the ingestion of food containing penicillin residues were reviewed.
Au fost revizuite mai multe cazuri de alergie la persoanele care au consumat alimente care conţineau penicilină.
At slaughter, the left (first) injection site was taken for local tolerance assessment.
În timpul sacrificării, locul de injecţie din partea stângă (prima administrare) a fost păstrat pentru evaluarea toleranţei locale.
Thus, the MRLs established by the CVMP for benzylpenicillin were 50 µg/kg for edible tissues.
Astfel, nivelul LMR stabilit de CVMP pentru benzilpenicilină a fost de 50 µg/kg pentru ţesuturile comestibile.
Whilst the finding of amoxicillin concentrations above the MRL at two time points following the apparent clear result at 14 days could be an artefact, it could equally be argued that it was the results at 14 days that proved unreliable.
În timp ce se pot considera drept artefacte concentraţiile de amoxicilină peste nivelul LMR găsite la două determinări care au urmat rezultatului aparent clar de la 14 zile, totuşi se poate considera şi că rezultatele de la 14 zile au fost cele false.
Therefore kidney was considered the tissue determining the withdrawal period.
Prin urmare, rinichiul a fost considerat ţesutul care determină perioada de eliminare.
The MAH finally argued that the fluorimetric method used was capable of detecting residues of amoxicillin degradation products, and thus, the concentrations reported may have been overestimated.
DAC a argumentat în final că prin metoda fluorimetrică folosită se pot detecta urme ale produşilor de degradare ai amoxicilinei şi, prin urmare, concentraţiile raportate ar putea fi supraestimate.
Injection volumes ranged from 15.0 to 25.9 ml.
Cantitatea injectată a variat între 15,0 şi 25,9 ml.
The data available did not allow establishing a reliable withdrawal period based on residues in kidney by either the statistical or the alternative method.
Datele disponibile nu au permis stabilirea unei perioade de eliminare adecvate pe baza substanţei reziduale de la nivel renal nici prin metode statistice şi nici prin metode alternative.
The MAH initially provided residue data in cattle and pigs using the product under consideration at the recommended dose treatment.
Iniţial, DAC a pus la dispoziţie date despre substanţa reziduală la bovine şi porci, utilizând produsul în cauză în dozele terapeutice recomandate.
When providing oral explanations to the Committee concerning the new data submitted the MAH agreed however that withdrawal periods for cattle could not be set on the basis of the data available.
În timpul explicaţiilor verbale acordate Comitetului privind noile informaţii înaintate, DAC a fost de acord totuşi că perioadele de eliminare pentru bovine nu pot să fie stabilite pe baza datelor disponibile.
Establishment of the withdrawal period following consideration of all residue studies for pigs and cattle available
Stabilirea perioadelor de eliminare în urma evaluării tuturor studiilor disponibile asupra substanţei reziduale la porci şi bovine
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF SURAMOX 15% LA3
REZUMATUL GENERAL AL EVALUĂRII ŞTIINŢIFICE A PRODUSULUI MEDICAMENTOS SURAMOX 15% LA3
However, taking into account also the two new residue depletion studies in pigs, the CVMP concludes that the totality of the data indicates that the residue depletion at the injection site will determine the withdrawal period.
Totuşi, luând în considerare şi cele două studii noi asupra eliminării substanţei reziduale la porci, CVMP a concluzionat că toate datele indică faptul că eliminarea substanţei reziduale de la nivelul locului de injecţie va determina perioada de eliminare.
Reports of further cases, which were not available to JECFA, had also been reported in the published literature.
În literatura publicată au existat de asemenea şi rapoartele altor cazuri care nu au fost disponibile pentru JECFA.
In the detailed grounds for the re-examination of the opinion the MAH argued that the three out of eight kidney samples with amoxicillin concentrations higher than the MRL at 21 and 27 days after the last administration should be considered artefacts because of the abnormal kinetic depletion residue profile.
În motivele detaliate pentru reexaminarea deciziei, DAC a argumentat că cele trei din opt probe de rinichi care au avut concentraţii ale amoxicilinei mai mari decât limita maximă reziduală în zilele 21 şi 27 după ultima administrare ar trebui considerate artefacte din cauza profilului anormal de eliminare renală a substanţelor reziduale.
The data generated from these studies however, did not allow, at that stage, to establish withdrawal periods for cattle or pigs with the desired level of reliability.
Datele obţinute din aceste studii nu permit totuşi, în acest stadiu, stabilirea cu acurateţea dorită a perioadelor de eliminare la bovine şi porci.
GROUNDS FOR SUSPENSION OF THE MARKETING AUTHORISATIONS
MOTIVELE SUSPENDĂRII AUTORIZAŢIEI DE COMERCIALIZARE
As a validated method was used with appropriate controls, the CVMP did not consider it appropriate to invalidate the method whilst arguing for its validity for all other results.
Deoarece s-a folosit o metodă valabilă care a avut controale adecvate, CVMP nu a considerat necesară invalidarea metodei, deşi valabilitatea ei pentru toate celelalte rezultate este pusă sub semnul întrebării.
The first injection was given in the muscles of the left side of the neck, the second injection was given 48 hours later in the right side of the neck.
Prima injecţie a fost administrată în muşchii de la nivel cervical în partea stângă, iar a doua injecţie a fost administrată după 48 de ore, la nivel cervical în partea dreaptă.
As the validation data fell within accepted specifications, the CVMP could not agree that it was appropriate to simply dismiss the findings above the MRL as artefacts.
Deoarece validarea datelor s-a încadrat în specificaţiile acceptate, CVMP nu a acceptat ca fiind adecvat considerarea rezultatelor găsite peste nivelul LMR drept artefacte.
2.1 Calculation of withdrawal periods for Suramox 15% LA
2.1 Calcularea perioadelor de eliminare pentru Suramox 15% LA
These samples were chilled, homogenised and stored at -80°C until analysis 4 to 6 months later (storage stability confirmed).
Aceste probe au fost răcite, omogenizate şi păstrate timp de -80°C până la analizarea lor după 4 - 6 luni (stabilitatea de depozitare confirmată).
Target tissue
LMR Ţesutul ţintă
These samples were chilled, homogenized and stored at -80°C until analysis 4 to 6 months later; the storage stability was confirmed.
Aceste probe au fost răcite, omogenizate şi păstrate timp de 4 - 6 luni la -80°C până la analizarea lor, stabilitatea de depozitare fiind confirmată.
In order to consider lifting the suspension of the marketing authorisations residue depletion data on later time points allowing to establish withdrawal periods for both cattle and pigs meat and offal would be necessary.
Pentru a lua în considerare ridicarea suspendării autorizaţiei de comercializare sunt necesare informaţii despre eliminarea substanţei reziduale la date tardive de sacrificare, ceea ce ar permite stabilirea perioadelor de eliminare pentru carne şi organe comestibile atât pentru bovine, cât şi pentru porci.
Considering that the study was GLP-compliant, the CVMP cannot lightly dismiss the results in question, especially as there were a total of three ‘positive' samples found.
Considerând studiul ca fiind adecvat din punct de vedere al normelor GLP (bună practică de laborator), CVMP nu poate ignora rezultatele în cauză, mai ales că au existat în total trei probe de laborator „pozitive”.
The injection sites contained the highest residue concentrations followed by kidney.
Locurile de injecţie au prezentat cea mai mare concentraţie de substanţă reziduală, fiind urmate de rinichi.
Benzylpenicillin was considered by the Joint FAO/WHO Expert Committee on Food Additives (JECFA) at its 36th meeting in 1990.
În 1990, la cea de-a 36-a întâlnire a Comitetului mixt FAO/OMS de experţi în aditivi alimentari (JECFA) a fost luată în considerare benzilpenicilina.
For the referral procedure, the MAH presented one residue study in cattle and one in pigs.
Pentru procedura de recomandare, DAC a prezentat un studiu despre substanţa reziduală la bovine şi altul la porci.
From the original residue depletion study in pigs, the CVMP concluded that the kidney was the limiting tissue for the establishment of a withdrawal period.
În urma studiului iniţial asupra eliminării substanţei reziduale la porci, CVMP a concluzionat că rinichiul este ţesutul care limitează determinarea perioadei de eliminare.
Residues in kidney ranged from below the limit of quantification to 150 µg/kg at 7 days and were below the limit of quantification at later time points.
Concentraţia substanţei reziduale de la nivel renal a variat între sub limita de determinare până la 150 µg/kg la 7 zile şi a fost sub limita de determinare la evaluările ulterioare.
However, the residue depletion profile in kidney indicated a non-regular profile.
Totuşi, profilul de eliminare a substanţei reziduale la nivel renal a arătat un profil inconstant.
With the submission of the new residue study for cattle the MAH proposed a withdrawal period of 96 days based on the statistical method.
În urma înaintării noului studiu asupra substanţei reziduale la bovine, DAC a propus, pe baza metodelor statistice, o perioadă de eliminare de 96 de zile.
Furthermore, the method provided was validated over a range using fortified samples.
Mai mult, metoda pusă la dispoziţie a fost validată pentru folosirea mostrelor aditivate.
One new GLP-study in cattle and two complementary GLP-residue studies in pigs were submitted during the procedure for the reconsideration of the opinion.
În timpul procedurii de reconsiderare a deciziei au fost înaintate un nou studiu GLP la bovine şi două studii complementare privind substanţa reziduală la porci.
Marketing Authorisation Holder
Compania deţinătoare a autorizaţiei de comercializare:
The results reported indicated residue values below the muscle MRL at all time points except for 1 animal at the last time point, which had a concentration of 6 times above the muscle MRL. For one animal the result at 30 days was not reported.
Rezultatele raportate au indicat concentraţii reziduale sub LMR de la nivel muscular la toate determinările, cu excepţia unui singur animal care la ultima determinare prezenta o concentraţie de 6 ori mai mare decât LMR de la nivel muscular.
All samples were analysed for amoxicillin concentrations using an HPLC-UV method with a claimed limit of quantification of 25 µg/kg for all tissues.
Toate probele au fost analizate din punctul de vedere al concentraţiei de amoxicilină, folosindu-se metoda HPLC-UV cu o limită stabilită de determinare de 25 µg/kg pentru toate ţesuturile.
All samples were analysed for amoxicillin concentrations using an HPLC-UV method (HPLC-fluorescence for liver) with a claimed limit of quantification of 25 µg/kg for all tissues.
Toate probele au fost analizate din punctul de vedere al concentraţiei de amoxicilină, folosindu-se metoda HPLC-UV (metoda HPLC cu fluorescenţă pentru ficat) cu o limită stabilită de determinare de 25 µg/kg pentru toate ţesuturile.
With the submission of the new residue studies for pigs the MAH proposed a withdrawal period of 38 days based on the two studies provided.
În urma înaintării noilor studii asupra substanţei reziduale la porci, DAC a propus, pe baza celor două studii puse la dispoziţie, o perioadă de eliminare de 38 de zile.
In cattle ten male and ten female (body weight: 184 ± 24 kg) were given two intramuscular injections with Suramox 15% LA at a dose of 15 mg/kg bw (1 ml per 10 kg).
La bovine, zece masculi şi zece femele (greutate: 184 ± 24 kg) au primit câte două injecţii intramusculare cu Suramox 15% LA la o doză de 15 mg/kg corp (1 ml la 10 kg).