natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Your doctor will calculate the dose according to your body surface or weight and your disease.
Medicul dumneavoastră va calcula doza în funcţie de greutatea sau suprafaţa dumneavoastră corporală şi de boala de care suferiţi.
The apparent volume of distribution of thiotepa appears independent of the administered dose.
Volumul aparent de distribuţie al tiotepa pare să fie independent de doza administrată.
The requirements for submission of periodic safety update reports for this medicinal product are set out in the list of Union reference dates (EURD list) provided for under Article 107c(7) of Directive 2001/83/EC and published on the European medicines web-portal.
Cerințele pentru depunerea rapoartelor periodice actualizate privind siguranța pentru acest medicament sunt prezentate în lista de date de referință și frecvențe de transmitere la nivelul Uniunii (lista EURD), menționată la articolul 107c alineatul (7) din Directiva 2001/83/CE și orice actualizări ulterioare ale acesteia publicată pe portalul web european privind medicamentele
This risk is increased in subjects who are already immunosuppressed by their underlying disease.
Acest risc este mai mare la subiecţii care prezintă deja imunosupresie din cauza afecţiunii preexistente.
The elimination half-life varied from 1.5 to 4.1 hours.
Timpul de înjumătăţire prin eliminare a variat de la 1,5 la 4,1 ore.
From a microbiological point of view, the product should be used immediately after dilution.
Din punct de vedere microbiologic, produsul trebuie utilizat imediat după diluare.
Agency http://www.ema.europa.eu.
Medicamentului http://www.ema.europa.eu.
Urinary excretion of thiotepa and TEPA is nearly complete after 6 and 8 hours respectively.
Excreţia urinară a tiotepa şi TEPA este aproape încheiată după 6, respectiv, 8 ore.
The safety of thiotepa has been examined through a review of adverse events reported in published data from clinical trials.
Siguranţa utilizării tiotepa a fost examinată printr-o evaluare a evenimentelor adverse raportate în datele publicate din studiile clinice.
Pharmacotherapeutic group: Antineoplastic agents, Alkylating Agents, ATC code: L01AC01
Agenți antineoplazici, agenți alchilanți, codul ATC: L01AC01
What TEPADINA is and what it is used for
Ce este TEPADINA şi pentru ce se utilizează
4.5 Interactions with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Interacţiuni specifice cu tiotepa
These include infection and Graft-versus host disease (GvHD) which, although not directly related, were the major causes of morbidity and mortality, especially in allogeneic HPCT.
Acestea includ infecţie şi boala grefă-contra-gazdă (GVHD) care, deşi nu au fost direct asociate, au reprezentat cauzele majore ale morbidităţii şi mortalităţii, în special în cazul HPCT cu celule alogene.
Each infusion will last 2-4 hours.
Fiecare perfuzie va avea o durată de 2-4 ore.
TEPADINA is for single use only.
TEPADINA este exclusiv de unică folosinţă.
This enables the transplantation of new bone marrow cells (haematopoietic progenitor cells), which in turn enable the body to produce healthy blood cells.
Aceasta permite transplantarea de noi celule de măduvă osoasă (celule precursoare hematopoietice), care, la rândul lor, permit organismului să producă celule sanguine sănătoase.
After intravenous administration, plasma concentrations of the active substance fit a two compartment model with a rapid distribution phase.
În urma administrării intravenoase, concentraţiile plasmatice ale substanţei active se încadrează într-un model bicompartimental cu o fază de distribuţie rapidă.
Mental disorder due to a general medical condition
Tulburare psihică datorată unei afecţiuni medicale generale
Each carton contains 1 vial.
Fiecare cutie de carton conţine 1 flacon.
No conventional acute and repeat dose toxicity studies were performed.
Nu s-au efectuat studii convenţionale de toxicitate acută şi după doze repetate.
GvHD (graft versus host disease): all conditioning treatments evaluated assured a low incidence of acute GvHD grade III-IV (from 4% to 24%).
GvHD (boală grefă-contra-gazdă): toate tratamentele de pregătire evaluate au asigurat o incidenţă mică de GvHD acută de gradele III-IV (între 4% şi 24%).
Thiotepa is a highly lipophilic compound.
Tiotepa este un compus înalt lipofil.
For instructions on reconstitution and further dilution prior to administration, see section 6.6.
Pentru instrucţiuni privind reconstituirea şi diluarea suplimentară înainte de administrare, vezi pct. 6.6.
The total clearance of thiotepa ranged from 11.4 to 23.2 l/h/m2.
Eliminare Clearance-ul total al tiotepa s-a situat între 11,4 şi 23,2 l/h/m2.
Engraftment: Engraftment has been achieved (92%-100%) in all reported conditioning treatments and it was considered to occur at the expected time.
Prinderea transplantului a fost obţinută (92%-100%) cu toate tratamentele de pregătire raportate şi s-a considerat că s-a produs la momentul prevăzut.
- TEPADINA does not contain any other ingredients.
- TEPADINA nu conţine alte componente.
Previous brain irradiation or craniospinal irradiation may contribute to severe toxic reactions (e.g. encephalopathy).
Iradierea cerebrală anterioară sau iradierea craniospinală poate contribui la reacţii toxice severe (de exemplu, encefalopatie).
In these studies, a total of 6,588 adult patients and 902 paediatric patients received thiotepa for conditioning treatment prior to haematopoietic progenitor cell transplantation.
În aceste studii, un număr total de 6588 pacienţi adulţi şi 902 copii şi adolescenţi au primit tiotepa pentru tratamentul de pregătire înainte de transplantul de celule precursoare hematopoietice.
TEPADINA is unstable in acid medium.
TEPADINA este instabil în mediu acid.
Both women and men using TEPADINA must use effective contraceptive methods during treatment.
Atât femeile, cât şi bărbaţii care utilizează TEPADINA trebuie să folosească metode contraceptive eficace în timpul tratamentului.
Do not use TEPADINA after the expiry date which is stated on the carton and vial label, after EXP.
Nu utilizaţi TEPADINA după data de expirare înscrisă pe cutie şi eticheta flaconului după EXP.
These metabolites are not found in urine, and, if formed, are probably excreted in bile or as intermediate metabolites rapidly converted into thiotepa-mercapturate.
Aceşti metaboliţi nu sunt întâlniţi în urină şi, în cazul în care se formează, se excretă probabil în bilă sau sub formă de metaboliţi intermediari convertiţi rapid în tiotepa-mercapturat.
As a precautionary measure, women must not breast-feed during treatment with TEPADINA.
Ca măsură de precauţie, femeile nu trebuie să alăpteze în timpul tratamentului cu TEPADINA.
Serious toxicities involving the haematologic, hepatic and respiratory systems were considered as expected consequences of the conditioning regimen and transplant process.
Toxicităţi grave care au afectat sistemele hematologic, hepatic şi respirator au fost considerate consecinţe previzibile ale regimului de pregătire şi procesului de transplantare.
TEPADINA can be used in adults and children and adolescents.
TEPADINA poate fi administrat la adulţi, adolescenți şi copii.
Intravenous use, after reconstitution and dilution.
Administrare intravenoasă după reconstituire şi diluare.
The mean urinary recovery of thiotepa and its metabolites is 0.5% for the unchanged medicinal product and monochlorotepa, and 11% for TEPA and thiotepa-mercapturate.
Recuperarea urinară medie a tiotepa şi a metaboliţilor săi este de 0,5% pentru medicamentul nemodificat şi monoclorotepa şi de 11% pentru TEPA şi tiotepa-mercapturat.
Dose modification is not recommended for transient alterations of hepatic parameters (see section 4.4).
Nu se recomandă ajustarea dozei în cazul modificărilor tranzitorii ale parametrilor hepatici (vezi pct. 4.4).
PRESENTATION
PREZENTARE
Side effects of TEPADINA may occur with certain frequencies, which are defined as follows:
Reacţiile adverse la TEPADINA se pot produce cu anumite frecvenţe care sunt definite astfel:
The results of published clinical studies supporting the efficacy of thiotepa are summarised:
Rezultatele studiilor clinice publicate care confirmă eficacitatea tiotepa sunt prezentate pe scurt, astfel:
Prophylactic or empiric use of anti-infectives (bacterial, fungal, viral) should be considered for the prevention and management of infections during the neutropenic period.
Utilizarea profilactică sau empirică a antiinfecţioaselor (bacteriene, micotice, virale) trebuie avută în vedere pentru prevenirea şi abordarea terapeutică a infecţiilor în timpul perioadei neutropenice.
Thiotepa must not be concurrently administered with cyclophosphamide when both medicinal products are present in the same conditioning treatment.
Tiotepa nu trebuie administrat concomitent cu ciclofosfamida când ambele medicamente sunt prezente în cadrul aceluiaşi tratament de pregătire.
TEPADINA must be reconstituted and diluted prior to administration.
TEPADINA trebuie reconstituit şi diluat înainte de administrare.
The total excreted amount of thiotepa and its identified metabolites accounts for 54-100% of the total alkylating activity, indicating the presence of other alkylating metabolites.
Cantitatea totală excretată a tiotepa şi a metaboliţilor săi identificaţi reprezintă 54-100% din activitatea alchilantă totală, indicând prezenţa altor metaboliţi alchilanţi.
The pharmacokinetics of high dose thiotepa in children between 2 and 12 years of age do not appear to vary from those reported in children receiving 75 mg/m2 or adults receiving similar doses.
Farmacocinetica tiotepa în doză mare la copii cu vârste între 2 şi 12 ani nu pare să difere de cea raportată la copii trataţi cu 75 mg/m2 sau la adulţi trataţi cu doze similare.
Therefore, thiotepa is contraindicated during pregnancy.
Prin urmare, tiotepa este contraindicat în timpul sarcinii.
The administration of thiotepa has not been specifically investigated in elderly patients.
Administrarea tiotepa nu a fost investigată în mod special la pacienţi vârstnici.
The volume of distribution of thiotepa is large and it has been reported as ranging from 40.8 l/m2 to 75 l/m2, indicating distribution to total body water.
Volumul de distribuţie al tiotepa este mare şi a fost raportat într-un interval de 40,8 l/m2 până la 75 l/m2, indicând distribuţia în apa totală din organism.
As thiotepa and its metabolites are poorly excreted in the urine, dose modification is not recommended in patients with mild or moderate renal insufficiency.
Deoarece tiotepa şi metaboliţii săi se excretă într-o mică măsură în urină, nu se recomandă modificarea dozei la pacienţi cu insuficienţă renală uşoară sau moderată.
The high intra-individual variability of the coagulation state during malignancy, and the potential interaction between oral anticoagulants and anticancer chemotherapy require, if it is decided to treat the patient with oral anticoagulants, to increase the frequency of the INR (International Normalised Ratio) monitoring.
Variabilitatea intraindividuală mare a statusului coagulării în timpul neoplaziei şi potenţiala interacţiune dintre anticoagulantele orale şi chimioterapia antineoplazică necesită, dacă se decide să se trateze pacientul cu anticoagulante orale, creşterea frecvenţei de monitorizare a INR (raportul normalizat internaţional).
The conditioning treatment must provide cytoreduction and ideally disease eradication.
Tratamentul de pregătire trebuie să asigure citoreducţia şi, în mod ideal, eradicarea bolii.
There is no experience with overdoses of thiotepa.
Nu există experiență cu supradoze de thiotepa.
Live attenuated vaccines (except yellow fever): risk of systemic, possibly fatal disease.
Vaccinuri vii atenuate (cu excepţia celui împotriva febrei galbene): risc de boală sistemică, posibil fatală.
TEPADINA contains the active substance thiotepa, which belongs to a group of medicines called alkylating agents.
TEPADINA conţine substanţa activă tiotepa, care aparţine unei grupe de medicamente numite agenţi alchilanţi.
RIEMSER Pharma GmbH Bahnhofstraße 44b 17489 Greifswald Germany
RIEMSER Pharma GmbH Bahnhofstraße 44b 17489 Greifswald Germania
The fraction unbound to proteins in plasma is 70-90%; insignificant binding of thiotepa to gamma globulin and minimal albumin binding (10-30%) has been reported.
Fracţia nelegată de proteine din plasmă este de 70-90%; s-au raportat o legare nesemnificativă a tiotepa de gamaglobulină şi o legare minimă de albumină (10-30%).
In some cases, relapse rates of 35% and of 45% have been reported at 5 years and 6 years respectively.
În unele cazuri, au fost raportate rate de recidivă de 35% şi 45% la 5 ani, respectiv, 6 ani.
The radiomimetic action of thiotepa is believed to occur through the release of ethylene imine radicals that, as in the case of irradiation therapy, disrupt the bonds of DNA, e.g. by alkylation of guanine at the N-7, breaking the linkage between the purine base and the sugar and liberating alkylated guanine.
Se consideră că acţiunea radiomimetică a tiotepa are loc prin eliberarea radicalilor etileniminici care, ca şi în cazul terapiei prin iradiere, rup legăturile de ADN, de exemplu, prin alchilarea guaninei la nivelul N-7, ruperea legăturii dintre baza purinică şi zahăr şi eliberarea guaninei alchilate.
Thiotepa undergoes rapid and extensive hepatic metabolism and metabolites could be detected in urine within 1 hour after infusion.
Tiotepa este supus unei metabolizări hepatice rapide şi extensive, metaboliţii putând fi detectaţi în urină în decurs de 1 oră de la perfuzie.
The metabolites are active alkylating agents but the role they play in the antitumor activity of thiotepa remains to be elucidated.
Metaboliţii sunt agenţi alchilanţi activi, dar rolul pe care îl au aceştia în activitatea antitumorală a tiotepa nu a fost încă elucidat.
The haematological status needs to be closely monitored and vigorous supportive measures instituted as medically indicated.
Statusul hematologic trebuie monitorizat cu atenţie şi trebuie instituite măsuri de susţinere energice,
Women of childbearing potential have to use effective contraception during treatment and a pregnancy test should be performed before treatment is started.
Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze măsuri contraceptive eficace în timpul tratamentului şi un test de sarcină trebuie efectuat înainte de începerea tratamentului.
Remove the syringe and the needle and mix manually by repeated inversions.
Retrageţi seringa şi acul şi omogenizaţi manual prin răsturnări repetate.
The infusion solution must be administered to patients using an infusion set equipped with a 0.2 µm in-line filter.
Soluţia perfuzabilă trebuie să fie administrată pacienţilor utilizând un set de perfuzie prevăzut cu un filtru în linie de 0,2 µm.
Your doctor will monitor your blood counts and liver enzymes regularly to detect and manage these events.
Medicul dumneavoastră vă va monitoriza cu regularitate numărul de celule sanguine şi valorile enzimelor hepatice pentru a detecta şi trata aceste evenimente.
OVARIAN CANCER
CANCER OVARIAN
Engraftment: It has been achieved with all evaluated conditioning regimens including thiotepa with a success rate of 96% - 100%.
Prinderea transplantului: A fost obţinută în toate regimurile de pregătire evaluate incluzând tiotepa cu o rată de succes de 96% - 100%.
When treating such patients it is recommended that serum transaminase, alkaline phosphatase and bilirubin are monitored regularly following transplant, for early detection of hepatotoxicity.
La tratarea acestor pacienţi, se recomandă monitorizarea cu regularitate a transaminazelor serice, a fosfatazei alcaline şi a bilirubinei în urma transplantului, pentru detectarea timpurie a hepatotoxicităţii.
Studies in renally impaired patients have not been conducted.
Nu au fost efectuate studii la pacienţi cu insuficienţă renală.
As alkylating agent, thiotepa produces the most profound inhibition of tumour cell growth in vitro with the smallest increase in medicinal product concentration.
Ca medicament alchilant, tiotepa produce cea mai profundă inhibare a creşterii celulelor tumorale in vitro cu cea mai redusă creştere a concentraţiei de medicament.
During the concomitant use of thiotepa and inhibitors of CYP2B6 or CYP3A4, patients should be carefully monitored clinically (see section 4.5).
În timpul administrării concomitente de tiotepa şi inhibitori ai CYP2B6 sau CYP3A4, pacienţii trebuie monitorizaţi clinic cu atenţie (vezi pct. 4.5).
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Accord Healthcare Polska Sp.
Therefore, during the concomitant use of thiotepa and these medicinal products, patients should be carefully monitored clinically.
Prin urmare, în timpul administrării concomitente de tiotepa şi aceste medicamente, pacienţii trebuie monitorizaţi clinic cu atenţie.
After intravenous administration, CSF medicinal product exposure is nearly equivalent to that achieved in plasma; the mean ratio of AUC in CSF to plasma for thiotepa is 0.93.
În urma administrării intravenoase, expunerea LCR la medicament este aproape echivalentă cu cea obţinută în plasmă; raportul mediu al ASC în LCR faţă de plasmă pentru tiotepa este de 0,93.
The most important adverse reactions expected in case of overdose is myeloablation and pancytopenia.
Cele mai importante reacţii adverse preconizate în caz de supradozaj sunt mieloablaţia şi pancitopenia.
White crystalline powder.
Pulbere albă cristalină.
These data support the efficacy of conditioning regimens based on thiotepa in all haematological diseases.
Aceste date confirmă eficacitatea regimurilor de pregătire bazate pe tiotepa în toate afecţiunile hematologice.
Thiotepa appears to be metabolised via CYP2B6 and CYP3A4.
Tiotepa pare să fie metabolizat prin CYP2B6 şi CYP3A4.
Considering that all patients suffer of recurrence or poor prognosis solid tumours, these rates support the efficacy of conditioning regimens based on thiotepa.
Având în vedere că toţi pacienţii prezintă tumori solide recidivante sau cu prognostic slab, aceste rate confirmă eficacitatea regimurilor de pregătire bazate pe tiotepa.
Toxic shock syndrome
Sindrom de şoc toxic
For storage conditions of the reconstituted and diluted medicinal product, see section 6.3.
După reconstituire şi diluare Pentru condiţiile de păstrare ale medicamentului reconstituit şi diluat, vezi pct. 6.3.
Due to its lack of extramedullary toxicity despite dose escalation beyond myelotoxic doses, thiotepa has been used for decades in combination with other chemotherapy medicinal products prior to autologous and allogeneic HPCT.
Datorită lipsei sale de toxicitate extramedulară în pofida creşterii dozei dincolo de limitele dozelor mielotoxice, tiotepa a fost utilizat decenii la rând în asociere cu alte medicamente chimioterapice înainte de HPCT cu celule autologe şi alogene.
Alkylating chemotherapeutic agents, including thiotepa, inhibit plasma pseudocholinesterase by 35% to 70%.
Chimioterapicele alchilante, inclusiv tiotepa, inhibă pseudocolinesteraza plasmatică cu 35% - 70%.
Therefore, a clinical monitoring should be exercised during the concomitant use of thiotepa and these medicinal products.
Prin urmare, trebuie să se asigure monitorizare clinică în timpul administrării concomitente a tiotepa şi acestor medicamente.
Thiotepa was shown to impair fertility and interfere with spermatogenesis in male mice, and to impair ovarian function in female mice.
S-a demonstrat că tiotepa afectează fertilitatea şi interferează cu spermatogeneza la şoareci masculi şi că afectează funcţia ovariană la şoareci femele.
If you get any side effects, talk to your doctor or nurse.
Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului sau asistentei dumneavoastră.
You must tell your doctor if you are pregnant or you think you may be pregnant before you receive TEPADINA.
Trebuie să spuneţi medicului dumneavoastră dacă sunteţi sau credeţi că aţi putea fi gravidă înainte de a vi se administra TEPADINA.
Thiotepa is unreliably absorbed from the gastrointestinal tract: acid instability prevents thiotepa from being administered orally.
Tiotepa este absorbit în mod nesigur din tractul gastro-intestinal: instabilitatea în mediu acid nu permite administrarea orală a tiotepa.
After dilution, use within 24 hours when stored in a refrigerator.
După diluare, a se utiliza în decurs de 24 ore în cazul păstrării la frigider.
Phenytoin: risk of exacerbation of convulsions resulting from the decrease of phenytoin digestive absorption by cytotoxic medicinal product or risk of toxicity enhancement and loss of efficacy of the cytotoxic medicinal product due to increased hepatic metabolism by phenytoin.
Fenitoină: risc de exacerbare a convulsiilor cauzat de diminuarea absorbţiei digestive a fenitoinei de către medicamentul citotoxic sau risc de creştere a toxicităţii şi de pierdere a eficacităţii medicamentului citotoxic datorită metabolizării hepatice intensificate de către fenitoină.
TEPADINA is used to prepare patients for bone marrow transplantation.
TEPADINA se utilizează pentru a pregăti pacienţii pentru transplantul de măduvă osoasă.
There are no data on the use of thiotepa during pregnancy.
Nu există date privind utilizarea tiotepa la femeile gravide.
Topical reactions associated with accidental exposure to thiotepa may occur.
Se pot produce reacţii topice asociate cu expunerea accidentală la tiotepa.
Because TEPADINA destroys bone marrow cells responsible for producing blood cells, regular blood tests will be taken during treatment to check your blood cell counts.
Deoarece Tepadina distruge celulele măduvei osoase ce produc celule sangvine, se vor efectua în mod regulat analize de sânge pe durata tratamentului pentru a verifica hemograma.
It is not known whether this medicinal product is excreted in breast milk.
Nu se cunoaşte dacă acest medicament se excretă în lapte, la om.
• with or without total body irradiation (TBI), as conditioning treatment prior to allogeneic or autologous haematopoietic progenitor cell transplantation (HPCT) in haematological diseases in adult and paediatric patients;
• cu sau fără iradierea totală a corpului (TBI), ca tratament de pregătire înainte de transplantul de celule precursoare hematopoietice alogene sau autologe (HPCT) în afecţiuni hematologice la pacienţi adulţi, adolescenţi şi copii;
Thiotepa was shown to be genotoxic in vitro and in vivo, and carcinogenic in mice and rats.
S-a demonstrat că tiotepa este genotoxică in vitro şi in vivo şi cancerigenă la şoareci şi şobolani.
Mental status changes
Modificări ale stării psihice
Patients who have received prior radiation therapy, greater than or equal to three cycles of chemotherapy, or prior progenitor cell transplant may be at an increased risk of hepatic veno-occlusive disease (see section 4.8).
Pacienţii care au efectuat în prealabil radioterapie, minim trei cicluri de chimioterapie sau transplant prealabil de celule precursoare pot fi expuşi unui risc crescut de boală veno-ocluzivă hepatică (vezi pct. 4.8).
What you need to know before you use TEPADINA 3.
Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi TEPADINA
In allogeneic HPCT, the conditioning treatment must be sufficiently immunosuppressive and myeloablative to overcome host rejection of the graft.
În cazul HPCT cu celule alogene, tratamentul de pregătire trebuie să fie suficient de imunosupresiv şi mieloablativ pentru a contracara respingerea grefei de către gazdă.
TEPADINA administration must be supervised by a physician experienced in conditioning treatment prior to haematopoietic progenitor cell transplantation.
Administrarea TEPADINA trebuie supravegheată de un medic cu experienţă în tratamentul de pregătire înainte de transplantul de celule precursoare hematopoietice.
TEPADINA is indicated, in combination with other chemotherapy medicinal products:
TEPADINA este indicat în asociere cu alte medicamente chimioterapice:
In some cases, relapse rates lower than 40% have also been reported at 5 years and 10 years.
În unele cazuri, au fost raportate, de asemenea, rate de recidivă mai mici de 40% la 5 ani şi 10 ani.
Tell your doctor if you are taking, have recently taken or might take any other medicines.
TEPADINA împreună cu alte medicamente Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră dacă luaţi sau aţi luat recent orice alte medicamente.