natgillin/translations-raw huggingface dataset:
However, in view of the seriousness of the reactions reported, leading in one case to a fatal outcome despite adherence to the RMMs, the EC considered that the impact of the risk of liver injury on the benefit-risk balance of the medicinal product and the adequacy of the related RMMs should be reviewed.
Cu toate acestea, având în vedere gravitatea reacțiilor raportate, care într-un caz au avut consecințe fatale în pofida respectării MMR, CE a considerat că trebuie reevaluate atât impactul riscului de afectare hepatică asupra raportului beneficiu-risc al medicamentului, cât și caracterul adecvat al MMR asociate.
In addition, considering the lack of clinical data in patients with pre-existent significant hepatic diseases as these were excluded from clinical trials, the seriousness of the hepatic adverse reaction, and the increased susceptibility of patients with basal hepatic disease to experience worsening of the hepatic impairment, the PRAC considered that daclizumab should be contraindicated in all patients with pre-existing hepatic disease or hepatic impairment.
În plus, având în vedere lipsa de date clinice la pacienții cu afecțiuni hepatice semnificative preexistente, deoarece aceștia au fost excluși din studiile clinice, gravitatea reacției adverse hepatice și predispoziția crescută a pacienților cu boală hepatică bazală de a prezenta o agravare a insuficienței hepatice, PRAC a considerat că daclizumabul trebuie contraindicat la toți pacienții cu boală hepatică sau insuficiență hepatică preexistentă.
The CHMP discussed the recommended wording of the indication, in particular that restricting daclizumab treatment to patients for whom another disease modifying therapy is contraindicated or otherwise unsuitable, and considered that for clarity it should be stated that this relates to any other disease modifying therapy.
CHMP a discutat formularea recomandată pentru indicație, în special cea referitoare la restricționarea tratamentului cu daclizumab la pacienții pentru care o altă terapie de modificare a evoluției bolii este contraindicată sau nepotrivită, și a considerat că, din motive de claritate, trebuie să se menționeze că aceasta vizează orice altă terapie de modificare a evoluției bolii.
In view of the uncertainties around the exact mechanism of action of the immune-mediated liver injury and as the risk of hepatitis B reactivation with daclizumab has not been characterised, the PRAC recommended that patients should be screened for these viruses prior to treatment initiation.
Având în vedere incertitudinile legate de mecanismul exact de apariție a afectării hepatice mediate imun și întrucât riscul de reactivare a hepatitei B asociat cu daclizumabul nu a fost caracterizat, PRAC a recomandat ca pacienții să fie testați pentru depistarea acestor virusuri înainte de inițierea tratamentului.
In addition the frequency of transaminase increases and liver function tests abnormal should be updated to very common.
În plus, incidența creșterii valorilor transaminazelor și incidența valorilor anormale ale analizelor funcției hepatice trebuie să fie actualizate la „foarte frecvente”.
Physicians should consider discontinuing therapy if an adequate response has not been achieved or the patient fails to follow the requirement for scheduled liver test monitoring.
Medicii trebuie să ia în considerare întreruperea tratamentului dacă nu s-a obținut un răspuns adecvat sau dacă pacientul nu respectă obligația de monitorizare periodică prin analize hepatice.
The PRAC thus considered that further measures to those implemented as part of the provisional measures were justified to minimise this risk and, in view of its unpredictable and potentially fatal nature, to limit the use of the medicinal product.
Astfel, PRAC a considerat că, în vederea reducerii acestui risc la minimum, se justifică adoptarea unor măsuri suplimentare față de cele instituite ca măsuri provizorii, precum și restrângerea utilizării medicamentului, având în vedere caracterul imprevizibil și potențial fatal al acestuia.
It was also noted that autoimmune thyroiditis was reported in the recent fatal case as well as in one of the adjudicated cases.
De asemenea, s-a remarcat faptul că atât în cazul fatal recent, cât și în unul dintre cazurile analizate, s-a raportat prezența tiroiditei autoimune.
The PRAC concluded that daclizumab is associated with a potentially fatal risk of immune-mediated liver injury.
PRAC a concluzionat că daclizumabul este asociat cu un risc de afectare hepatică mediată imun, cu potențial fatal.
To complement the laboratory follow-up, it was considered key by the SAG and the PRAC, that patients should be informed about the risk of hepatic injury, and warned about signs or symptoms suggestive of hepatic dysfunction.
În completarea monitorizării prin analize de laborator, SAG și PRAC au considerat că este esențial ca pacienții să fie informați cu privire la riscul de afectare hepatică și atenționați cu privire la semnele sau simptomele care sugerează o disfuncție hepatică.
In addition, 4 cases of serious liver injury were reported from clinical trials, in the first periodic safety update report (PSUR).
În plus, în primul raport periodic actualizat privind siguranța (RPAS) au fost raportate 4 cazuri de afectare hepatică gravă provenite din studiile clinice.
The PRAC considered all the data provided by the MAH on cases of liver injury that occurred since the marketing authorisation, including a recent fatal case of fulminant liver failure, as well as safety and efficacy data from clinical trials with daclizumab, in relation to the overall risk of liver injury with daclizumab.
PRAC a analizat toate datele furnizate de deținătorul autorizației de punere pe piață privind cazurile de afectare hepatică survenite după obținerea autorizației de punere pe piață, inclusiv un caz fatal recent de insuficiență hepatică fulminantă, precum și datele privind siguranța și eficacitatea obținute din studiile clinice realizate pentru daclizumab, în raport cu riscul general de afectare hepatică asociat cu daclizumabul.
• The PRAC reviewed the totality of the data provided by the marketing authorisation holder on cases of serious liver injury reported since the initial marketing authorisation and safety and efficacy data from clinical trials, in relation to the overall risk of liver injury with daclizumab.
• PRAC a analizat toate datele furnizate de deținătorul autorizației de punere pe piață referitoare la cazurile de afectare hepatică gravă raportate după acordarea autorizației inițiale de punere pe piață și toate datele privind siguranța și eficacitatea obținute din studiile clinice, în legătură cu riscul general de afectare hepatică asociat cu daclizumabul.
In view of the above, the Committee considers that the benefit-risk balance of Zinbryta (daclizumab) remains favourable subject to the agreed amendments to the product information and the additional risk minimisation measures.
Având în vedere cele de mai sus, comitetul consideră că raportul beneficiu-risc pentru Zinbryta (daclizumab) rămâne favorabil sub rezerva efectuării modificărilor convenite în informațiile referitoare la medicament și a luării măsurilor suplimentare de reducere la minimum a riscurilor.
Based on the limited data available, any synergistic hepatotoxic effects in patients taking concomitant hepatotoxic medications on the liver injury caused by daclizumab could not be fully elucidated.
Având în vedere datele limitate disponibile, nu au putut fi clarificate pe deplin eventualele efecte hepatotoxice sinergice asupra afectării hepatice cauzate de daclizumab la pacienții cărora li se administrează concomitent medicamente hepatotoxice.
The Committee, as a consequence, recommends the variation to the terms of the marketing authorisations for Zinbryta (daclizumab).
În consecință, comitetul recomandă modificarea condițiilor autorizațiilor de punere pe piață pentru Zinbryta (daclizumab).
Considering that immune-mediated conditions and autoimmune conditions have been reported in clinical trials, that the effect of daclizumab on other autoimmune disorders and the role of such disorder on daclizumab-induced liver injury is unknown, as also highlighted by the SAG, the PRAC considered that daclizumab treatment should not be recommended in patients with history of concurrent autoimmune conditions other than multiple sclerosis.
Având în vedere că în studiile clinice au fost raportate afecțiuni mediate imun și afecțiuni autoimune și că efectul daclizumabului asupra altor tulburări autoimune și rolul unei astfel de tulburări asupra afectării hepatice induse de daclizumab nu sunt cunoscute, astfel cum a subliniat și SAG, PRAC a considerat că tratamentul cu daclizumab trebuie să fie contraindicat la pacienții cu antecedente de afecțiuni autoimune concomitente, altele decât scleroza multiplă.
Therefore the CHMP recommends the variation to the terms of the marketing authorisations for Zinbryta (daclizumab).
Prin urmare, CHMP recomandă modificarea condițiilor autorizațiilor de punere pe piață pentru Zinbryta (daclizumab).
Autoimmune hepatitis and fulminant hepatitis should be added as adverse drug reactions to the product information respectively with the frequencies uncommon and not known.
În informațiile referitoare la medicament trebuie adăugate ca reacții adverse hepatita autoimună și hepatita fulminantă, cu incidența „mai puțin frecventă” și, respectiv, „cu frecvență necunoscută”.
The PRAC concluded that the benefit-risk balance remained positive, provided that Zinbryta is only used in the treatment of adult patients with relapsing forms of multiple sclerosis (RMS) who have had an inadequate response to at least two disease modifying therapies (DMTs) and for whom treatment with another DMT is contraindicated or otherwise unsuitable and that changes are implemented in the product information to minimise the risk of serious liver injury.
PRAC a concluzionat că raportul beneficiu-risc rămâne pozitiv cu condiția ca Zinbryta să fie utilizat numai pentru tratarea pacienților adulți cu forme recurente de scleroză multiplă (SMR) care au obținut un răspuns inadecvat la cel puțin două terapii de modificare a evoluției bolii (TMB) și pentru care tratamentul cu o altă TMB este contraindicat sau necorespunzător, iar informațiile despre medicament să fie modificate în vederea reducerii la minimum a riscului de afectare hepatică gravă.
The CHMP, as a consequence, considers that the benefit-risk balance of Zinbryta (daclizumab) remains favourable subject to the amendments to the product information described above.
În consecință, CHMP consideră că raportul beneficiu-risc pentru Zinbryta (daclizumab) rămâne favorabil sub rezerva modificării informațiilor referitoare la medicament conform celor descrise mai sus.
Therefore PRAC recommended that the indication of daclizumab should be restricted to the treatment of adult patients with RMS who have had an inadequate response to at least two DMTs and for whom treatment with another DMT is contraindicated or otherwise unsuitable.
Prin urmare, PRAC a recomandat ca indicația pentru tratamentul cu daclizumab să fie restricționată la pacienții adulți cu SMR care au obținut un răspuns inadecvat la cel puțin două TMB și pentru care tratamentul cu o altă TMB este contraindicat sau necorespunzător.
• As a consequence, the PRAC recommended restriction of the indication of daclizumab to the treatment of adult patients with relapsing forms of multiple sclerosis (RMS) who have had an inadequate response to at least two disease modifying therapies (DMTs) and for whom treatment with another DMT is contraindicated or otherwise unsuitable.
• În consecință, PRAC a recomandat restricționarea indicației pentru tratamentul cu daclizumab la pacienții adulți cu forme recurente de scleroză multiplă (SMR) care au obținut un răspuns inadecvat la cel puțin două terapii de modificare a evoluției bolii (TMB) și pentru care tratamentul cu o altă TMB este contraindicat sau necorespunzător.
The PRAC noted that a fatal case had occurred despite the risk minimisation measures already implemented, including monthly liver monitoring.
PRAC a remarcat că, în pofida măsurilor de reducere la minimum a riscurilor deja instituite, inclusiv a monitorizării lunare a funcției hepatice, a survenit un caz fatal.
ATCvet code: QL01XE90.
Codul ATCvet: QL01XE90.
• Avoid contact with the eyes.
• A se evita contactul cu ochii.
The treatment should be reviewed after 4 to 6 weeks in order to assess the initial response.
Tratamentul trebuie revizuit după 4 până la 6 săptămâni pentru evaluarea răspunsului iniţial.
Date of first authorisation: 17/11/2008 Date of last renewal:
Data primei autorizări: 17/11/2008 Data ultimei reînnoiri:
Do not increase or double the dose.
A nu se creşte sau dubla doza.
Please contact your veterinarian.
Vă rugăm să contactaţi medicul veterinar.
Your dog should not be given Masivet if it:
Câinele dumneavoastră nu trebuie tratat cu Masivet dacă:
Specific measures to be taken in case of the above reactions are described in section 4.5.
Măsurile specifice care trebuie luate în cazul reacţiilor de mai sus sunt descrise în secţiunea 4.5.
No corresponding information is available for dogs.
Nu există informaţii corespunzătoare pentru câini.
For a full list of excipients, see section 6.1.
Pentru lista completă a excipienţilor, a se vedea secţiunea 6.1.
Masivet like any other medicine may cause adverse reactions.
Masivet, ca orice alt medicament, poate produce reacţii adverse.
DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DATA PRIMEI AUTORIZĂRI/ REÎNNOIRI A AUTORIZAŢIEI
Do not eat, drink, or smoke when treating the dog.
A nu se mânca, bea sau fuma în timpul tratării câinelui.
Your veterinarian can best describe these for you.
Medicul veterinar vi le poate descrie cel mai bine.
Ask your veterinarian how to dispose of medicines no longer required.
Întrebaţi medicul veterinar cum să eliminaţi medicamentele care nu vă mai sunt necesare.
It is a heterogeneous disease which can be relatively innocent or aggressively malignant.
Este o boală heterogenă care poate fi relativ inocentă sau malignă, agresivă.
Do not use after the expiry date which is stated on the label after “EXP”.
A nu se utiliza după data de expirare înscrisă pe etichetă după „EXP”.
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMA) http://www.ema.europa.eu.
Informaţii detaliate privind acest produs sunt disponibile pe web site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente http://www.ema.europa.eu/.
What are the special precautions to be taken by the person administering Masivet?
Care sunt precauţiile speciale care trebuie luate de persoana care administrează Masivet?
Number of tablets per day
Numărul de comprimate pe zi
Masitinib is approximately 93 % bound to plasma proteins.
Masitinib se leagă în procent de aproximativ 93% de proteinele plasmatice.
63800 Cournon d'Auvergne France
63800 Cournon d'Auvergne Franţa
The elimination half-life (t½) is approximately 3-6 hours.
Timpul de înjumătăţire(t½) este de aproximativ 3-6 ore.
Duration of treatment will be dependent on the response observed.
Durata tratamentului va depinde de răspunsul observat.
If you notice any serious effects or other effects not mentioned in this leaflet, please inform your veterinarian.
Dacă observaţi orice efect secundar sau alte efecte nemenţionate în acest prospect, vă rugăm să informaţi medicul veterinar.
No information relating to potential cross-resistance with other cytostatic products is available.
Nu există date cunoscute despre o potenţială rezistenţă încrucişată cu alte produse citostatice.
There are some medicines that you should not give to your dog during treatment because together, they might cause serious adverse effects.
Există câteva produse medicinale care nu trebuie administrate câinelui dumneavoastră în timpul tratamentului, pentru că împreună pot determina apariţia unor efecte adverse serioase.
Other, commonly observed adverse reactions were in most cases mild or moderate:
Alte reacţii adverse observate frecvent au fost, în majoritatea cazurilor, uşoare sau moderate:
Tablets should always be administered in the same manner, with food.
Comprimatele trebuie întotdeauna administrate în acelaşi mod, cu mâncarea.
Duration of treatment depends on the response to treatment.
Durata tratamentului depinde de răspunsul la tratament.
Shelf life of the veterinary medicinal product as packaged for sale: 3 years.
Perioada de valabilitate a produsului medicinal veterinar aşa cum este ambalat pentru vânzare:3 ani.
• has an allergic reaction to masitinib, the active ingredient of Masivet or an excipient used in this medicine.
• este alergic la masitinib, substanţa activă din Masivet sau la un excipient folosit în acest produs medicinal.
Studies in rabbits did however not reveal embryotoxicity or developmental toxicity.
Studiile pe iepuri nu au evidenţiat embriotoxicitate sau toxicitate de dezvoltare.
(including high blood creatinine level or proteinuria).
(inclusiv nivel crescut al creatininei sanguine sau proteinurie);
It also inhibits the Platelet Derived Growth Factor (PDGF) receptor and the Fibroblast Growth Factor Receptor (FGFR3).
De asemenea, inhibă şi receptorul factorului de creştere derivat plachetar (PDGF) şi receptorul factorului de creştere fibroblastic (FGFR3).
The tablets must be administered as a whole and should not be divided, broken or ground.
Comprimatele trebuie administrate în întregime şi nu trebuie divizate, sparte sau mărunţite.
Excretion takes place in the bile.
Excreţia se realizează prin bilă.
If a broken tablet is rejected by the dog after chewing, it should be disposed of.
Dacă un comprimat spart este respins de către câine după mestecare, acesta trebuie aruncat.
• is less 6 months of age or weights less than 4 kg,
• are vârsta mai mică de 6 luni sau mai puţin de 4 kg;
Long term treatment should be under regular (at least monthly) veterinary control.
Tratamentul pe o perioadă lungă de timp trebuie supravegheat cu regularitate (cel puţin un control lunar) de medicul veterinar.
• Severe renal toxicity may occur in dogs suffering from renal disorders at the start of treatment
• toxicitatea renală severă poate apărea la câinii cu afecţiuni renale la debutul tratamentului
Overdose:
Supradoza:
Cellulose, microcrystalline Povidone K30
Celuloză, microcristalină Povidonă K30
Do not use in pregnant or lactating bitches (see section 4.7).
A nu se administra căţelelor gestante sau care alăptează (vezi secţiunea 4.7).
During clinical studies, the daily dose was decreased due to adverse events in approximately 16 % of treated dogs and mainly due to an increase in transaminases.
În timpul studiilor clinice, doza zilnică a fost scăzută la aproximativ 16% din câinii trataţi, datorită apariţiei efectelor adverse şi mai ales datorită creşterii nivelurilor transaminazelor.
Response to treatment with masitinib was expressed as stable disease; i.e. static, partial or complete response.
Răspunsul la tratamentul cu masitinib a fost exprimat ca boală stabilă, adică răspuns static, parţial sau complet.
ADVICE ON CORRECT ADMINISTRATION How should I administer Masivet to my dog, and for how long?
Cum trebuie să-i administrez câinelui meu Masivet şi pentru cât timp?
Dose reduction, treatment interruption and treatment discontinuation:
Reducerea dozei, întreruperea tratamentului şi oprirea tratamentului:
Disposal: read package leaflet.
Eliminarea: a se citi prospectul.
Common effects: Specific measures should be taken by your veterinarian in case of the following reactions (see section
Medicul veterinar trebuie să ia măsuri specifice în cazul reacţiilor următoare (a se vedea secţiunea
Dogs should be carefully monitored by your veterinarian (at least every month) and treatment might need to be adjusted or discontinued, if necessary.
Câinii trebuie monitorizaţi cu atenţie de către medicul dumneavoastră veterinar (cel puţin in fiecare lună) şi tratamentul poate fi ajustat sau întrerupt, dacă este necesar.
Tell your veterinarian about all medicines, including over-the-counter products, that you intend to administer to your dog.
Medicul veterinar trebuie informat despre toate produsele medicinale, inclusiv OTC-urile, pe care intenţionaţi să le administraţi câinelui dumneavoastră.
These dogs may be treated with either 50, 100 or 150 mg, if it is feasible to achieve a target dose of 11-14 mg/kg bw.
Aceşti câini pot fi trataţi fie cu 50, fie cu 100, fie cu 150 mg, dacă este posibilă atingerea dozei ţintă de 11-14 mg/kg greutate corporala.
Very common effects:
Efecte foarte frecvente:
Masivet might extend the time before the tumours progress.
Masivet poate prelungi durata de viaţă înainte de progresia tumorală.
Severe renal toxicity may occur in dogs suffering from renal disorders at the start of treatment (including high blood creatinine level or proteinuria).
Toxicitate renală severă poate apărea la câinii cu afecţiuni renale la debutul tratamentului (inclusiv nivel crescut al creatininei sanguine sau proteinurie).
Your veterinarian will tell you what amount is right for your dog.
Medicul veterinar vă va indica cantitatea corectă de administrat câinelui dumneavoastră.
Masitinib is metabolised predominantly by N-dealkylation.
Masitinib se metabolizează predominant prin N-dezalchilare.
Can other medications be given while my dog is taking Masivet?
Pot fi administrate şi alte medicamente în timp ce câinele meu este tratat cu Masivet?
In dogs with a bodyweight of less than 15 kg, accurate dosing is not always possible.
La câinii cu o greutate mai mică de 15 kg, dozarea corectă nu este întotdeauna posibilă.
The efficacy of Masivet might be reduced in dogs previously treated with chemotherapy and/or radiotherapy.
Eficacitatea produsului Masivet poate fi redusă la câinii trataţi anterior cu chimioterapice şi/sau prin radioterapie.
Management of Neutropenia (neutrophil counts)
CONTROLUL NEUTROPENIEI (numărul de neutrofile)
Special information for the veterinarian
Informaţii speciale pentru medicul veterinar
The printed package leaflet of the medicinal product must state the name and address of the manufacturer responsible for the release of the concerned batch.
Prospectul tipărit din ambalajul produsului medical trebuie să indice numele şi adresa producătorului responsabil de eliberarea lotului respectiv.
• has an anaemia or low neutrophil count,
• are anemie sau număr scăzut de neutrofile;
People with known hypersensitivity to masitinib should not handle the product.
Persoanele cu hipersensibilitate cunoscută la masitinib nu trebuie să manipuleze produsul.
Each tablet also contains Sunset yellow FCF (E 110) aluminium lake and Titanium dioxide (E171) as colourants.
Fiecare comprimat conţine de asemenea şi colorantul Sunset yellow FCF (E 110) aluminium lake şi dioxid de titaniu (E171), ca colorant.
Pharmacotherapeutic group: protein-tyrosine kinase inhibitor.
Grupa farmacoterapeutică: inhibitor de protein-tirozin-kinază.
If a dose is missed, the next schedule dose should be given as prescribed.
Dacă o doză nu se administrează, următoarea doză programată va fi administrată conform prescrierii.
Dogs should be carefully monitored and treatment might need to be adjusted or discontinued, if necessary.
Câinii trebuie monitorizaţi cu atenţie şi tratamentul poate fi ajustat sau întrerupt, dacă este necesar.
• Take care not to touch the eyes before gloves have been removed and disposed of and the hands have been thoroughly washed.
• A se avea grijă să nu se atingă ochii înainte de scoaterea şi îndepărtarea mănuşilor şi înainte de spălarea în întregime a mâinilor.
The frequency of adverse reactions is defined using the following convention: - very common (more than 1 in 10 animals displaying adverse reaction(s) during the course of one treatment) - common (more than 1 but less than 10 animals in 100 animals)
- foarte frecvente (peste 1 din 10 animale prezintă reacţii adverse pe parcursul unui tratament) - frecvente (peste 1, dar mai putin de 10 animale din 100 de animale)
In case of adverse reactions, your veterinarian may decide to reduce the dose or to discontinue treatment.
În caz de efecte adverse, medicul veterinar va decide reducerea dozei sau oprirea tratamentului.