natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The MAH shall ensure that in each Member State where Uptravi is marketed, all healthcare professionals who are expected to prescribe and/or dispense Uptravi are provided with a Prescriber Kit containing the following:
DAPP trebuie să se asigure că, în fiecare stat membru unde este pus pe piață Uptravi, toți profesioniștii din domeniul sănătății care se așteaptă să prescrie și/sau elibereze Uptravi primesc o Trusă a prescriptorului care conține următoarele:
Uptravi is a medicine that contains the active substance selexipag.
Uptravi este un medicament care conține substanța activă selexipag.
Because of the species-specific sensitivity of dogs to develop intussusception, this finding is considered not relevant for adult humans.
Din cauza sensibilității câinilor specifice speciei pentru dezvoltarea de invaginații, această constatare nu este considerată relevantă pentru oamenii adulți.
http://www.ema.europa.eu.
Medicamente http://www.ema.europa.eu.
Please remember to dispose of unused tablets (see section 5).
Nu uitați să eliminați comprimatele neutilizate (vezi pct. 5).
The beneficial effect of selexipag was primarily attributable to a reduction in hospitalisation for PAH and a reduction in other disease-progression events (Table 1).
Efectul benefic al selexipagului a fost atribuit în primul rând unei scăderi a duratei spitalizării pentru HTAP și unei reduceri a altor evenimente de progresie a bolii (tabelul 1).
Uptravi is a medicine taken every morning and evening for the treatment of pulmonary arterial hypertension, also called PAH.
Uptravi este un medicament care se ia în fiecare dimineață și în fiecare seară, pentru tratamentul hipertensiunii artriale pulmonare, cunoscută și ca HTAP.
No evidence for acute rebound has been observed.
Nu a fost observată nicio dovadă de recădere acută.
It relieves the symptoms of PAH and improves the course of the disease.
El ameliorează simptomele HTAP și îmbunătățește evoluția bolii.
The mechanisms are rodent-specific.
Mecanismele sunt specifice pentru rozătoare.
The film-coated tablets are to be taken orally in the morning and in the evening.
Comprimatele filmate trebuie administrate pe cale orală dimineața și seara.
Except for the active metabolite, none of the circulating metabolites in human plasma exceed 3% of the total drug-related material.
Cu excepția metabolitului activ, niciunul dintre metaboliții circulanți din plasma umană nu depășește 33% din totalitatea materialului asociat cu medicamentul.
Finding the right dose for you
Stabilirea dozei potrivite pentru dumneavoastră
Pain-associated events have frequently been treated with analgesics (such as paracetamol).
Evenimentele asociate durerii au fost tratate frecvent cu analgezice (cum este paracetamolul).
This may cause people to feel tired, dizzy, short of breath, or experience other symptoms.
Aceasta poate face ca persoanele respective să se simtă obosite, să aibă amețeli, dificultăți de respirație sau să prezinte alte simptome.
Take Uptravi once in the morning and once in the evening, about 12 hours apart.
Luați Uptravi o dată dimineața și o dată seara, la un interval de aproximativ 12 ore.
Table 1 Summary of outcome events
Tabelul 1 Rezumatul evenimentelor din categoria rezultatelor urmărite
In the rat pre-/post-natal development study, selexipag induced no effects on maternal and pup reproductive function.
În studiul privind dezvoltarea pre-/post-natală la șobolan, selexipagul nu a indus efecte asupra funcției de reproducere a mamei sau a puilor.
Animal studies indicated an increased risk of intussusception, but the clinical relevance of these findings is unknown (see section 5.3).
Studiile la animale au indicat un risc crescut de invaginație, însă relevanța clinică a acestor constatări nu este cunoscută (vezi pct. 5.3).
It is unknown whether selexipag or its metabolites are excreted in human milk.
Nu se cunoaşte dacă selexipagul sau metaboliţii acestuia se excretă în laptele uman.
Pharmacist's telephone:
Numărul de telefon al farmacistului:
Do not split, crush or chew the tablets.
Nu rupeți, zdrobiți sau mestecați comprimatele.
Nasopharyngitis (of non-infectious origin)
Rinofaringită (de origine neinfecțioasă)
However, if the decision to withdraw Uptravi is taken, it should be done gradually while an alternative therapy is introduced.
Cu toate acestea, în cazul în care se ia decizia opririi administrării Uptravi, aceasta trebuie să se facă treptat, în paralel cu introducerea unui tratament alternativ.
It acts on blood vessels in a similar way to the natural substance prostacyclin, making them relax and widen.
El acționează asupra vaselor de sânge într-un mod asemănător cu substanța naturală numită prostaciclină, având ca efect relaxarea și lărgirea lor.
Selexipag and the active metabolite are not genotoxic on the basis of the overall evidence of conducted genotoxicity studies.
Selexipagul și metabolitul activ nu sunt genotoxici pe baza ansamblului dovezilor obținute în studiile de genotoxicitate efectuate.
This makes it easier for the heart to pump blood through the pulmonary arteries.
Aceasta ușurează efortul inimii de a pompa sânge prin arterele pulmonare.
Selectivity against EP2, EP4, and DP1 is important because these receptors mediate immune depressive effects.
Selectivitatea față de EP2, EP4 și DP1 este importantă pentru că acești receptori mediază efectele imuno-depresive.
It lets your body adjust to the new medicine.
Ea permite organismului dumneavoastră să se adapteze la noul medicament.
In adult and juvenile dogs, intestine and bone / bone marrow were identified as the main target organs after treatment with selexipag.
La câinii adulți și tineri, intestinul și oasele/măduva osoasă au fost identificate ca principalele ținte după tratamentul cu selexipag.
In people with PAH, these arteries narrow, so the heart has to work harder to pump blood through them.
La persoanele care au HTAP, aceste artere se îngustează, astfel că inima trebuie să depună un efort mai mare pentru a pompa sângele prin ele.
If you are a woman who can have children, you should use an effective contraceptive method while taking Uptravi.
Dacă sunteți femeie și puteți să aveți copii, trebuie să folosiți o metodă contraceptivă eficientă cât timp luați Uptravi.
There were no mean changes in triiodothyronine or thyroxine in either group.
Nu au existat modificări medii ale valorilor triiodotironinei sau tiroxinei în niciunul dintre grupuri.
Additional histopathological findings of selexipag were observed only at exposures sufficiently in excess of the maximum human exposure, indicating little relevance to humans.
Constatări suplimentare de histopatologie cu selexipag au fost observate numai la expuneri suficient de mari față de expunerea maximă la om, ceea ce indică o relevanță minoră pentru oameni.
Doctor's office telephone and e-mail:
Numărul de telefon de la cabinet al medicului și adresa de e-mail:
• Diary to facilitate Uptravi use and serve as a reminder for the patients (e.g., to contact her/his doctor), and a place to record intake of tablets;
• Jurnalul pentru a facilita administrarea Uptravi și a servi ca memento pentru pacienți (ex. pentru contactarea medicului lor) și un spațiu pentru înregistrarea administrării tabletelor;
• The move to the maintenance dose (titration phase);
• Trecerea la doza de întreținere (faza de creștere treptată a dozelor);
Excretion in healthy subjects was complete 5 days after administration and occurred primarily via faeces (accounting for 93% of the administered dose) compared to 12% in urine.
Excreția la subiecți sănătoși s-a efectuat complet la 5 zile după administrare și s-a produs în primul rând prin materiile fecale (reprezentând 93% din doza administrată) în comparație cu 12% prin urină.
You may experience side effects not only during the titration period when your dose is being increased, but also later after taking the same dose for a long time.
Este posibil să prezentați reacții adverse nu numai în timpul perioadei de creștere treptată a dozelor, când doza dumneavoastră este mărită, ci și mai târziu, după ce ați luat aceeași doză o perioadă îndelungată de timp.
Stimulation of the IP receptor by selexipag and the active metabolite leads to vasodilatory as well as anti-proliferative and anti-fibrotic effects.
Stimularea receptorului IP de către selexipag şi metabolitul activ conduce la efecte vasodilatatoare, precum şi anti-proliferative şi anti-fibrotice.
You will start at the 200 microgram dose in the morning and in the evening and after discussing with your doctor or nurse step up to the next dose.
Veți începe cu doza de 200 micrograme dimineața și seara, iar după discuții cu medicul dumneavoastră sau cu asistenta medicală veți crește la doza următoare.
Your doctor will tell you to increase your dose in steps, usually every week but the interval between increases could be longer.
Medicul dumneavoastră vă va spune să vă măriți doza în pași, de obicei în fiecare săptămână, însă intervalul dintre măririle dozei ar putea fi mai lung.
Selexipag prevents cardiac and pulmonary remodelling in a rat model of PAH and causes proportional decreases in pulmonary and peripheral pressures, indicating that peripheral vasodilation reflects pulmonary pharmacodynamic efficacy.
Selexipagul împiedică remodelarea cardiacă și pulmonară pe un model de HTAP la șobolan și cauzează scăderi proporționale ale presiunii pulmonare și periferice, indicând faptul că vasodilatația periferică reflectă eficacitatea farmacodinamică pulmonară.
The MAH shall perform the required pharmacovigilance activities and interventions detailed in the agreed RMP presented in Module 1.8.2 of the Marketing Authorisation and any agreed subsequent updates of the RMP.
DAPP se angajează să efectueze activitățile şi intervenţiile de farmacovigilență necesare detaliate în PMR-ul aprobat şi prezentat în modulul 1.8.2 al autorizației de punere pe piață și orice actualizări ulterioare aprobate ale PMR-ului.
• Severe arrhythmias.
• Aritmii severe.
Selectivity against EP1, EP3, FP, and TP is important because these are well-described contractile receptors in the gastro-intestinal tract and blood vessels.
Selectivitatea față de EP1, EP3, FP și TP este importantă pentru că aceștia sunt receptori contractili bine descriși la nivelul tractului gastro-intestinal și al vaselor sanguine.
The numerical increase in deaths up to end of treatment + 7 days but not up to study closure was further investigated by mathematical modelling, showing that the imbalance in deaths is consistent with the assumption of a neutral effect on PAH mortality and reduction of non-fatal events.
Creșterea numărului deceselor până la sfârșitul tratamentului + 7 zile însă nu până la încheierea studiului a fost studiată mai aprofundat utilizând modelarea matematică, indicând că dezechilibrul deceselor este consecvent cu supoziția unui efect neutru asupra mortalității HTAP și scăderea numărului evenimentelor non-letale.
If these side effects are difficult for you to tolerate, talk to your doctor about how to manage or treat them.
Dacă aveți dificultăți să tolerați aceste reacții, discutați cu medicul dumneavoastră despre cum să le gestionați sau să le tratați.
C. OTHER CONDITIONS AND REQUIREMENTS OF THE MARKETING AUTHORISATION
C. ALTE CONDIȚII ȘI CERINȚE ALE AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Patients were randomised to either placebo (N = 582) or selexipag (N = 574) twice daily.
Pacienții au fost randomizați pentru a utiliza fie placebo (N = 582), fie selexipag (N = 574) de două ori pe zi.
• Congenital or acquired valvular defects with clinically relevant myocardial function disorders not related to pulmonary hypertension.
• Defecte valvulare congenitale sau dobândite, cu tulburări relevante clinic ale funcției miocardice, care nu sunt asociate cu hipertensiunea arterială pulmonară.
This is called the maintenance dose.
Ea se numește doza de întreținere.
Maintenance Selexipag Placebo Selexipag Placebo
Selexipag Placebo Selexipag Placebo
This dose will be your maintenance dose.
Această doză va fi doza dumneavoastră de întreținere.
Pharmacotherapeutic group: Antithrombotic agents, platelet aggregation inhibitors excluding heparin, ATC code: B01AC27
Grupa farmacoterapeutică: medicamente antitrombotice, inhibitori ai agregării plachetare cu excepția heparinei, codul ATC: B01AC27
Uptravi should not be used during breast-feeding.
Uptravi nu trebuie utilizat în timpul alăptării.
The most common side effects (may affect more than 1 in 10 people) you may experience while taking Uptravi are:
Reacțiile adverse cele mai frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane) pe care le puteți manifesta în timpul tratamentului cu Uptravi sunt:
Quality of life was assessed in a subset of patients in the GRIPHON study using the Cambridge Pulmonary Hypertension Outcome Review (CAMPHOR) questionnaire.
Calitatea vieții a fost evaluată la un subgrup de pacienți în studiul GRIPHON, utilizând Chestionarul Cambridge pentru evaluarea rezultatelor în hipertensiunea pulmonară (Cambridge Pulmonary
Effect of selexipag on other medicinal products
Efectul selexipagului asupra altor medicamente
If you cannot tolerate the side effects even after your doctor or nurse has tried to treat them, he or she may recommend you step down to a lower dose.
Dacă nu puteți tolera reacțiile adverse nici după ce medicul dumneavoastră sau asistenta medicală a încercat să le trateze, el sau ea v-ar putea recomanda să utilizați o doză mai mică.
Uptravi has minor influence on the ability to drive and use machines.
Uptravi are o influenţă mică asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Write down your doctor or nurse's instructions:
Notați-vă instrucțiunile medicului dumneavoastră sau ale asistentei medicale:
A reduction (up to −0.3 MU/L from a baseline median of 2.5 MU/L) in median thyroid-stimulating hormone was observed at most visits in the selexipag group.
O scădere (până la −0,3 MU/l față de o valoare inițială mediană de 2,5 MU/l) a valorii mediane a hormonului de stimulare tiroidiană a fost observată la majoritatea vizitelor în grupul cu selexipag.
Uptravi is not recommended during pregnancy and in women of childbearing potential not using contraception.
Uptravi nu este recomandat în timpul sarcinii și la femei aflate la vârsta fertilă care nu utilizează măsuri contraceptive.
This is most probably due to a first-pass effect of selexipag, as plasma concentrations of the active metabolite are similar after the same oral and intravenous dose administration.
Acest fapt se datorează cel mai probabil unui efect de prim pasaj al selexipagului, deoarece concentrațiile plasmatice ale metabolitului activ sunt similare după adminstrarea unei doze identice pe cale orală și intravenoasă.
Uptravi has vasodilatory properties that may result in lowering of blood pressure.
Uptravi are proprietăți vasodilatatoare care pot duce la scăderea tensiunii arteriale.
Caution is required when administering these medicinal products concomitantly with Uptravi.
Trebuie procedat cu prudență la administrarea acestor medicamente în asociere cu Uptravi.
In Phase 1 and 2 studies a slight decrease in plasma levels of von Willebrand factor (vWF) was observed with selexipag; the vWF values remained above the lower limit of the normal range.
În studiile de faza 1 și 2 a fost observată o ușoară scădere a valorii factorului von Willebrand (vWF) din plasmă după administrarea de selexipag; valorile vWF s-au menținut peste limita inferioară a valorilor normale.
The patient titration guide to be used by the healthcare professionals during discussions with the patient should contain the following key elements:
Ghidul pentru creșterea treptată a dozelor destinat pacientului, care va fi utilizat de profesioniștii din domeniul sănătății în cadrul discuțiilor cu pacientul, trebuie să conțină următoarele elemente-cheie:
Selexipag and the active metabolite are high-affinity IP receptor agonists with a high selectivity for the IP receptor versus other prostanoid receptors (EP1-EP4, DP, FP, and TP).
Selexipagul și metabolitul său activ sunt agoniști cu înaltă afinitate ai receptorului IP, cu selectivitate ridicată pentru receptorul IP în comparație cu alți receptori prostanoizi (EP1-EP4, DP, FP și TP).
Mechanistically, the effect is considered to be induced by life-long vasodilation and subsequent changes in ocular haemodynamics.
Din punct de vedere mecanic, efectul este considerat a fi indus de vasodilatație pe toată durata vieții și de modificările ulterioare la nivelul hemodinamicii oculare.
Decreased appetite Weight decrease
Apetit alimentar scăzut Scădere ponderală
Prostanoid initiation or oxygen therapy b c n (%)
Inițiere prostanoid sau oxigenoterapie b c n (%)
No adjustment to the dose regimen is needed in patients with mild or moderate renal impairment.
Nu este necesară ajustarea la schemei de administrare a dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară sau moderată.
Hyperthyroidism has been observed with Uptravi.
Hipertiroidismul a fost observat la administrarea de Uptravi.
Common (≥ 1/100 to < 1/10)
(≥ 1/100 și < 1/10)
Safety margins adapted for IP receptor potency for the active metabolite were 2-fold (based on total exposure) in relation to human therapeutic exposure.
Limitele de siguranță adaptate pentru potența receptorului IP pentru metabolitul activ au fost de 2 ori (bazate pe expunerea totală) în raport cu expunerea terapeutică la om.
Concomitant administration of selexipag with CYP3A4 substrates does not require dose adjustment.
Administrarea concomitentă de selexipag cu substraturi ale CYP3A4 nu necesită ajustarea dozei.
Taking other medicines may affect how Uptravi works.
Administrarea altor medicamente ar putea afecta modul în care acționează Uptravi.
The requirements for submission of periodic safety update reports for this medicinal product are set out in the list of Union reference dates (EURD list) provided for under Article 107c(7) of Directive 2001/83/EC and any subsequent updates published on the European medicines web-portal.
Uniunii (lista EURD) menţionată la articolul 107c alineatul (7) din Directiva 2001/83/CE şi orice actualizări ulterioare ale acesteia, publicată pe portalul web european privind medicamentele.
Once your doctor has found the dose that is right for you, this will be the dose you take on a regular basis.
După ce medicul dumneavoastră a identificat doza potrivită pentru dumneavoastră, aceasta va fi doza pe care o luați în mod regulat.
Increased bone ossification and related changes in the bone marrow in dog studies are considered to be due to the activation of EP4 receptors in dogs.
Osificarea osoasă accentuată și schimbările asociate la nivelul măduvei osoase în studiile la câini sunt considerate a fi cauzate de activarea receptorilor EP4 la câini.
As human EP4 receptors are not activated by selexipag or its active metabolite, this effect is species-specific and, therefore, not relevant to humans.
Dat fiind că receptorii EP4 umani nu sunt activați de selexipag sau de metabolitul său activ, acest efect este specific speciei și prin urmare nu este relevant la om.
There are treatments available that can help relieve them.
Sunt disponibile tratamente care pot ajuta la ameliorarea lor.
= intravenous; PAH = pulmonary arterial hypertension; s.c. = subcutaneous.
HTAP = hipertensiune arterială pulmonară; s.c. = subcutanat.
When you move to your maintenance dose
Când treceți la doza dvs. de întreținere
What Uptravi looks like and contents of the pack
Cum arată Uptravi și conținutul ambalajului
Tell your doctor if you are taking other medications as your doctor may recommend that you take Uptravi only once daily.
Spuneți medicului dumneavoastră dacă luați alte medicamente, deoarece medicul vă poate recomanda să luați Uptravi numai o dată pe zi.
- if you are allergic to selexipag or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
Nu luați Uptravi - dacă sunteţi alergic la selexipag sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6).
Selexipag and its active metabolite are highly bound to plasma proteins (approximately 99% in total and to the same extent to albumin and alpha1-acid glycoprotein).
Selexipagul şi metabolitul său activ sunt puternic legate de proteinele plasmatice (aproximativ 99% în total și în aceeași măsură de albumină şi de alfa1-acid glicoproteină).
Safety margins for potential IP receptor-related effects on reproduction were 20 for fertility and 5 and 1 (based on free exposure) for embryo-foetal development in rats and rabbits, respectively, when adapted for differences in receptor potency.
Limitele de siguranță pentru efectele potențiale asociate cu receptorul IP asupra funcției de reproducere au fost de 20 pentru fertilitate și de 5 și 1 (bazate pe expunerea liberă) pentru dezvoltarea embriofetală la șobolani și respectiv iepuri, după adaptarea pentru diferențele de potență a receptorului.
This stepping-down process will help you find the dose that is right for you, also called your maintenance dose.
Procesul de scădere a dozei vă va ajuta să găsiți doza care este potrivită pentru dumneavoastră, numită și doza de întreținere.
7.5% of patients on selexipag discontinued treatment due to these adverse reactions.
dintre pacienții tratați cu selexipag au întrerupt permament tratamentul din cauza acestor reacții adverse.
It lets your body gradually adjust to the medicine.
El permite organismului dumneavoastră să se adapteze treptat la medicament.
Selexipag did not influence the pharmacodynamic effect of warfarin on the international normalised ratio.
Selexipagul nu a influențat efectul farmacodinamic al warfarinei asupra raportului internațional normalizat.
Treatment should only be initiated and monitored by a physician experienced in the treatment of PAH.
Tratamentul trebuie să fie iniţiat şi monitorizat numai de către un medic cu experienţă în tratarea
Polyamide / aluminium / HDPE / PE with an embedded desiccant agent / HDPE blister sealed with an aluminium foil.
Poliamidă/aluminiu/HDPE/PE cu un agent deshidratant încorporat/blister HDPE sigilat cu o folie de aluminiu.
Remember to record the number of tablets you take every day in your titration diary.
Nu uitați să înregistrați numărul comprimatelor pe care le luați în fiecare zi, în jurnalul dumneavoastră de creștere treptată a dozelor.
The cover letter to the healthcare professional should explain that the purpose of the educational materials is to reduce the risk of medication error due to the availability of multiple tablets and dose strengths, and it should provide a list of the contents of the Prescriber Kit.
Scrisoarea de intenție către profesionistul din domeniul sănătății trebuie să explice că scopul materialelor educaționale este de a reduce riscul de erori de medicație, din cauza faptului că sunt disponibile comprimate și doze cu concentrații multiple, și trebuie să pună la dispoziție o listă cu conținutul Trusei prescriptorului.
To improve tolerability, it is recommended to take Uptravi with food and, at the beginning of each up-titration phase, to take the first increased dose in the evening.
Pentru îmbunătățirea toleranței, se recomandă administrarea Uptravi cu alimente, iar la începutul fiecărei faze de modificare în sens crescător, prima doză crescută să fie luată seara.
Intra-subject variability in exposure was 24% and 19% for selexipag and the active metabolite, respectively.
Variabilitatea intraindividuală în ce privește expunerea a fost de 24% și 19% pentru selexipag și respectiv pentru metabolitul activ.
Coagulation factors
Factori de coagulare
• Tracking of the receipt of the kits by prescribers.
• Monitorizarea primirii truselor de către prescriptori.
There was no significant treatment effect from baseline to Week 26.
Nu a existat un efect semnificativ al tratamentului între momentul inițial și Săptămâna 26.
After multiple-dose administration, steady state conditions of selexipag and the active metabolite were reached within 3 days.
După administrarea de doze multiple, condițiile stării de echilibru pentru selexipag și metabolitul activ au fost atinse în termen de 3 zile.