natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Common side effects: pain rash hives head dropping (so that the chin drops towards the chest) stomach pain leakage of the device mouth or tongue blisters swelling or redness of the eyelid and the white part of the eye feeling nervous disorder of the stomach or intestines
durere de stomac scurgeri ale dispozitivului vezicule apărute în gură sau pe limbă umflarea sau înroșirea pleoapelor și a albului ochilor stare de nervozitate tulburare la stomac sau în intestine
Store upright in a freezer (-25°C to -15°C).
A se păstra în poziție verticală în congelator (la temperaturi între -25°C și -15°C).
Using aseptic technique, withdraw the appropriate amount of flushing solution from the vial into the new sterile syringe labelled “flushing solution”.
extrageți volumul corespunzător de soluție de spălare din flacon în noua seringă sterilă etichetată „soluție de spălare”.
Vertical bars represent standard error of the mean Solid line: 190-201 and 190-202 clinical studies Dash line: 190-901 Natural history control group
Linia plină: studiile clinice 190-201 și 190-202 Linia punctată:
CSF samples should routinely be sent for testing to detect subclinical device infections.
Probele de LCR trebuie trimise pentru analiză, ca procedură de rutină, în vederea depistării unor infecții subclinice asociate cu dispozitivul folosit.
The infusion rate for Brineura and the flushing solution is 2.5 ml/hour.
Ritmul de administrare a perfuziei pentru Brineura și soluția de spălare este de 2,5 ml/oră.
Initiate infusion of the flushing solution at a rate of 2.5 ml per hour.
Inițiați perfuzia cu soluția de spălare la un ritm de perfuzare de 2,5 ml pe oră.
CE marked intracerebroventricular access devices, and disposable components listed below or equivalent should be used to deliver Brineura.
CE, precum și componentele de unică folosință enumerate mai jos, sau altele echivalente.
See the syringe pump manufacturer's operating manual for details.
Pentru detalii, consultați manualul utilizatorului furnizat de producătorul pompei de seringă.
Administer flushing solution after Brineura.
A se administra soluția de spălare după Brineura.
If you or your child gets any side effects, talk to your doctor.
Dacă dumneavoastră manifestați sau copilul dumneavoastră manifestă orice reacții adverse, adresați vă medicului dumneavoastră.
Each vial of Brineura contains 150 mg of cerliponase alfa in 5 ml of solution.
Fiecare flacon de Brineura conține 150 mg de cerliponază alfa în 5 ml de soluție.
Language
Funcția de limbaj
Very common Common Common Not known
Frecvente Frecvente Cu frecvență necunoscută
Administer the flushing solution provided after the Brineura infusion is complete.
Perfuzie intracerebroventriculară cu soluția de spălare Administrați soluția de spălare furnizată după finalizarea perfuziei cu Brineura.
Thawing the vials outside the carton is recommended.
Se recomandă să decongelați flacoanele după ce le scoateți din cutia de carton.
The MAH shall ensure that in each MS where BRINEURA is marketed, all HCPs who are expected to handle / administer the product are provided with an educational programme (i.e. a dosing and administration guide), aiming at preventing and/or minimising the important identified risk of Device issues (infection/blockage/dislocation), containing information about: - How to store BRINEURA; - The device-related complications (i.e. infections, device's leakage and/or failure; the integrity of the device should be confirmed by a neurosurgeon); - How to prepare BRINEURA and the flushing solution; - A detailed step-by step description of BRINEURA intra-cerebro-ventricular infusion and the administration of the flushing solution (provided after BRINEURA infusion is complete) - How to monitor the patients receiving BRINEURA.
DAPP se va asigura că, în fiecare stat membru în care BRINEURA este pus pe piață, tuturor profesioniștilor din domeniul sănătății care urmează să manipuleze/administreze medicamentul li s-a furnizat un program educativ (adică, un ghid privind dozarea și administrarea), în scopul prevenirii și/sau reducerii la minimum a riscului important identificat de probleme cu dispozitivul
Intracerebroventricular access device-related infections, including sub-clinical infections and meningitis, have been observed in patients treated with Brineura.
La pacienții tratați cu Brineura au fost observate cazuri de apariție a unor infecții asociate cu dispozitivul de acces intracerebroventricular, inclusiv infecții subclinice și meningită.
Life-threatening allergic reactions are possible with Brineura.
În urma administrării Brineura ar putea să apară reacții alergice care pot pune viața în pericol.
CSF Pleocytosis Dropped head syndrome
Pleiocitoză LCR Sindromul capului căzut
Withdraw flushing solution
Extragerea soluției de spălare
Very common Very common Very common
Foarte frecvente Foarte frecvente
Label one unused sterile syringe “Brineura” and attach a syringe needle.
Aplicați pe o seringă sterilă nefolosită eticheta „Brineura” și atașați un ac de seringă.
Store upright in a freezer (-20°C ± 5°C).
CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra în poziție verticală în congelator (-20°C ± 5°C).
Flushing solution for Brineura Intracerebroventricular use
Soluție de spălare pentru Brineura Administrare intracerebroventriculară
CSF protein increased ECG abnormalities CSF protein decreased
Nivel scăzut al proteinelor în LCR
• Periodic safety update reports
ALTE CONDIȚII ȘI CERINȚE ALE AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ • Rapoartele periodice actualizate privind siguranța
Open vials or product in syringes should be used immediately.
EXP: Flacoanele deschise sau medicamentul aflat în seringi trebuie utilizate imediat.
p-valueb
Valoarea pb
Device leakage Device occlusiond Device dislocatione Needle issuef
Scurgere din dispozitiv Ocluzia dispozitivuluid Dislocarea dispozitivuluie
Domain Score
Domeniul Scorul
Each vial of Brineura contains 150 mg of cerliponase alfa* in 5 ml of solution.
Fiecare flacon de Brineura conține cerliponază alfa*150 mg în 5 ml de soluție.
Very common side effects (may affect more than 1 in 10 people): fever vomiting feeling irritable convulsions (seizures) reactions during or shortly after being given the medicine, such as hives, itching or flushing, swollen lips, tongue and/or throat, shortness of breath, hoarseness, turning blue around finger tips or lips, low muscle tone, fainting or incontinence
reacții în timpul sau la scurt timp după administrarea medicamentului, precum urticarie, mâncărimi sau congestionare, umflarea buzelor, a limbii și/sau a gâtului, scurtarea respirației, răgușeală, învinețirea vârfurilor degetelor sau buzelor, scăderea tonusului muscular, leșin sau incontinență
Intracerebroventricular use
Administrare intracerebroventriculară
Rash Urticaria
Pirexiec
Investigations
Evaluarea
Tabulated list of adverse reactions Adverse reactions observed are listed below, by system organ class and frequency, following the MedDRA
Lista reacțiilor adverse, prezentată sub formă de tabel
MedDRA System organ class
Clasificarea MedDRA pe aparate, sisteme și organe
Vomiting
Urticarie
PHARMACEUTICAL FORM
MEDICAMENTULUI
Breast-feeding
Lectro-Cath
Brineura and flushing solution excipients: Sodium phosphate dibasic heptahydrate; Sodium dihydrogen phosphate monohydrate; Sodium chloride;
Fosfat de sodiu dibazic heptahidrat;
The exposure to these substances is respectively estimated to 565,000 patient-years, 555,470 patient-years and 66,052 patient-years worldwide.
La nivel mondial, se estimează că expunerea la aceste substanțe este de 565 000 pacienți-ani, 555 470 pacienți-ani și, respectiv, 66 052 pacienți-ani.
This is further supported by the likely common mechanism of action.
Acest lucru se susține și prin faptul că probabil mecanismul de acțiune este comun.
The RMP of all these products should be updated accordingly.
PMR-ul pentru toate aceste produse trebuie actualizat în consecință.
Based on the data available, the PRAC considered that there was no indication of a different risk between the products.
Pe baza datelor disponibile, PRAC a considerat că nu există nicio indicație privind un risc diferit între medicamente.
A safety warning on DKA was issued by the FDA for this therapeutic class in the same month.
În aceeași lună, FDA a emis o avertizare de siguranță privind CAD pentru această clasă terapeutică.
Taking into account the severity of these cases and the general pattern seen across these medicinal products, the European Commission requested, on the 10 of June 2015 and pursuant to Article 20 of Regulation No 726/2004, the opinion of the Agency on whether the marketing authorisation of canagliflozin-, dapagliflozin- and empagliflozin-containing medicinal products, should be maintained, varied, suspended or revoked.
Având în vedere gravitatea acestor cazuri și tiparul general observat la toate aceste medicamente, Comisia Europeană a solicitat agenției, la 10 iunie 2015 și în conformitate cu articolul 20 din Regulamentul nr. 726/2004, un aviz prin care să indice dacă autorizațiile de punere pe piață pentru medicamentele care conțin canagliflozină, dapagliflozină și empagliflozină trebuie menținute, modificate, suspendate sau retrase.
SGLT2 is expressed in the proximal renal tubules and is responsible for the majority of the reabsorption of filtered glucose from the tubular lumen.
SGLT2 se exprimă în tubulii renali proximali și este responsabil pentru cea mai mare parte a reabsorbției glucozei filtrate din lumenul tubular.
Although the MAHs estimated slightly different incidence rates, these were not all calculated according to the international standards for computation of incidence rate.
Deși deținătorii autorizațiilor de punere pe piață au estimat incidențe ușor diferite, nu toate acestea au fost calculate în conformitate cu standardele internaționale pentru calculul incidenței.
Overall the reported cases were poorly documented and the MAHs are requested to implement targeted follow up questionnaires, in order to document consistent information on the cases.
În general, cazurile raportate au fost slab documentate, iar deținătorilor autorizațiilor de punere pe piață li se solicită să utilizeze chestionare de urmărire specifice pentru a documenta informații coerente privind cazurile.
No definite conclusion could be drawn regarding dose relationship or protective or exacerbating effect of concomitant medicines.
Nu au putut fi formulate concluzii clare cu privire la o relație de cauzalitate dependentă de doză sau la efectul de protecție sau de exacerbare al administrării concomitente a unor medicamente.
Those studies are expected to enable better characterisation of the risk of DKA and its mechanism and should be included in the RMP of those products.
Se preconizează că aceste studii vor permite o mai bună definire a riscului de CAD și a mecanismului acestuia și trebuie incluse în PMR-ul pentru aceste produse.
This can be partially buffered with the bicarbonate buffering system, but this system is quickly overwhelmed and other mechanisms must work to compensate for the acidosis.
Aceasta poate fi neutralizată parțial cu sistemul tampon bicarbonat, însă acest sistem este depășit rapid și este necesară acțiunea altor mecanisme pentru a compensa acidoza.
In view of the above, the PRAC considered that the benefit-risk balance of Forxiga, XigDuo, Invokana, Vokanamet, Jardiance and Synjardy remains favourable subject to the agreed amendments to the product information.
Având în vedere cele de mai sus, PRAC a considerat că raportul beneficiu-risc pentru Forxiga, XigDuo, Invokana, Vokanamet, Jardiance și Synjardy rămâne favorabil, sub rezerva modificărilor convenite pentru informațiile referitoare la produs.
Further, in a number of cases, blood glucose values were only moderately increased or normal.
În plus, într-o serie de cazuri, valorile glicemiei au prezentat doar o creștere moderată sau au fost normale.
The glucose is partially excreted via the urine, leading to polyuria, dehydration, and compensatory thirst and polydipsia.
Glucoza se elimină parțial prin urină, ducând la poliurie, deshidratare și sete și polidipsie compensatorie.
Ketone bodies have a low pKa and therefore their accumulation in the blood lead to acidosis.
Corpii cetonici au un pKa scăzut și, prin urmare, acumularea lor în sânge duce la acidoză.
In addition treatment should be interrupted in patients who are hospitalised for major surgical procedures or acute serious medical illnesses.
În plus, tratamentul trebuie întrerupt la pacienții internați pentru proceduri chirurgicale majore sau cu afecțiuni medicale grave și acute.
In addition, the low levels of insulin along with a rise in plasma glucagon levels lead to the release of glucose by the liver.
În plus, nivelul scăzut al insulinei împreună cu o creștere a nivelurilor plasmatice de glucagon duc la eliberarea de glucoză de către ficat.
The MAHs are required to submit the final study report to the EMA as they become available.
Deținătorilor autorizațiilor de punere pe piață li se solicită să prezinte Agenției rapoartele finale ale studiilor, pe măsură ce devin disponibile.
DKA cases were reported in all three SGLT2 currently authorised in the EU, suggestive of a class effect.
Au fost raportate cazuri de CAD în asociere cu toate cele trei SGLT2 autorizate în prezent în UE, ceea ce sugerează un efect de clasă.
In the EU, three SGLT2 inhibitors are currently authorised as monocomponent and as fixed dose combination with metformin: canagliflozin (Invokana and Vokanamet), dapagliflozin (Forxiga and Xigduo) and empagliflozin (Jardiance and Synjardy).
În prezent, în UE sunt autorizați trei inhibitori SGLT2 ca substanțe mono-componente și combinații în doză fixă cu metformină: canagliflozină (Invokana și Vokanamet), dapagliflozină (Forxiga și Xigduo) și empagliflozină (Jardiance și Synjardy).
In conclusion, the PRAC considered that the benefit-risk balance of SGLT2 inhibitors-containing products remained favourable, provided the proposed changes to the product information and the risk management plan are implemented.
În concluzie, PRAC a considerat că raportul beneficiu-risc pentru medicamentele care conțin inhibitori SGLT2 rămâne favorabil, cu condiția punerii în aplicare a modificărilor propuse pentru informațiile referitoare la produs și pentru planul de management al riscurilor.
In a study that reported population-based rates of DKA, the incidence rate of DKA in T2DM patients, requiring hospital admission, was reported to be 0.5 per 1,000 patient-years.
Într-un studiu care a analizat ratele populaționale ale CAD, incidența CAD la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, care au necesitat internarea în spital, a fost raportată ca fiind de 0,5 la 1 000 pacienți-ani.
Patients should be advised to contact a doctor in order to be tested for ketoacidosis and to discontinue SGLT2 inhibitor treatment if DKA is suspected or diagnosed.
Pacienților trebuie să li se recomande să contacteze un medic pentru a fi testați pentru cetoacidoză și să întrerupă tratamentul cu inhibitori SGLT2 dacă se suspectează sau este diagnosticată CAD.
By blocking the action of SGLT2, these substances cause more glucose to be removed via the urine, thereby reducing the levels of glucose in the blood via an insulinindependent mechanism.
Prin blocarea acțiunii SGLT2, aceste substanțe determină eliminarea prin urină a unei cantități mai mari de glucoză, reducând astfel glicemia prin intermediul unui mecanism independent de insulină.
Diabetic ketoacidosis (DKA) is a serious, often life-threatening condition, which usually develops in diabetic patients when insulin levels are too low.
Cetoacidoza diabetică (CAD) este o afecțiune gravă, care deseori pune viața în pericol și care apare la pacienții diabetici atunci când nivelul insulinei este prea scăzut.
Non-clinical mechanistic studies are already planned or on-going for dapagliflozin- and empagliflozin-containing products; such study is also required to be undertaken by the MAH of canagliflozin-containing products.
Sunt deja planificate sau în curs de derulare studii non-clinice mecaniciste pentru medicamentele care conțin dapagliflozină și empagliflozină; un astfel de studiu trebuie realizat și de către deținătorul autorizației de punere pe piață pentru medicamentele care conțin canagliflozină.
In absence of insulin the metabolism switches from using glycogenolysis to lipolysis as a source of energy, which produces ketone bodies.
În lipsa insulinei, metabolismul trece de la utilizarea glicogenolizei ca sursă de energie la utilizarea lipolizei, care dă naștere corpilor cetonici.
• The PRAC considered the procedure under Article 20 of Regulation (EC) No 726/2004 resulting from pharmacovigilance data for SGLT2 inhibitors-containing medicinal products.
• PRAC a luat în considerare procedura prevăzută la articolul 20 din Regulamentul (CE) nr. 726/2004, ca urmare a analizării datelor legate de farmacovigilență pentru medicamentele care conțin inhibitori SGLT2;
In order to minimise this risk, the PRAC considered that physicians and patients should be warned through the PI to consider the risk of atypical DKA in the occurrence of non-specific symptoms such as nausea, vomiting, anorexia, abdominal pain, excessive thirst, difficulty breathing, confusion, unusual fatigue or sleepiness.
Pentru a reduce la minimum acest risc, PRAC a considerat că medicii și pacienții trebuie să fie avertizați prin intermediul informațiilor referitoare la produs, pentru a ține cont de riscul de CAD atipică la apariția simptomelor nespecifice precum greață, vărsături, anorexie, durere abdominală, sete excesivă, respirație dificilă, confuzie, stare neobișnuită de oboseală sau somnolență.
The relatively long time-to-onset observed in clinical trials is suggestive of contributing factors triggering the development of DKA.
Timpul relativ lung până la debut observat în studiile clinice sugerează existența unor factori care contribuie la declanșarea dezvoltării CAD.
Moreover, risk factors reported in the cases are consistent with those previously reported in the literature and the risks factors inherent to the patient population (e.g. patients with low beta-cell function reserve, restricted food intake or severe dehydration, sudden reduction in insulin dose and increased insulin requirements due to acute medical illness, surgery or alcohol abuse).
În plus, factorii de risc raportați în cazurile respective sunt în concordanță cu cei raportați anterior în literatura de specialitate și cu factorii de risc inerenți la populația de pacienți (de exemplu, pacienți cu rezervă scăzută de celule beta funcționale, pacienți la care consumul de alimente este restricționat sau care prezintă deshidratare severă, pacienți cărora li sa redus brusc doza de insulină și pacienți cu necesar crescut de insulină datorită unei afecțiuni medicale acute, unei intervenții chirurgicale sau abuzului de alcool).
In a number of these reports, the presentation of the condition was atypical with only moderately increased blood glucose levels observed.
În câteva dintre aceste raportări tabloul afecțiunii a fost atipic, fiind observate doar creșteri moderate ale nivelurilor glicemiei.
Moreover, the MAHs should explore the feasibility of collecting plasma hormones in new or ongoing trials with the aim to identify patterns of hormone derangement that could further explain the mechanism of action of SGLT2 inhibitors in ketoacidosis.
În plus, deținătorii autorizațiilor de punere pe piață trebuie să analizeze fezabilitatea colectării hormonilor plasmatici în cadrul unor studii noi sau în curs de derulare, în scopul identificării tiparelor dereglărilor hormonale care ar putea explica mai bine mecanismul de acțiune al inhibitorilor SGLT2 în cetoacidoză.
DKA most commonly occurs in patients with type 1 diabetes mellitus (T1DM) and is usually accompanied by high blood glucose levels (>250 mg/dL).
Cel mai frecvent, CAD apare la pacienții cu diabet zaharat de tip 1 și de obicei este însoțită de niveluri crescute ale glucozei în sânge (>250 mg/dl).
Considering the above, the PRAC was of the view that DKA should be included in the product information of all SGLT2 inhibitors with the frequency rare.
Având în vedere cele de mai sus, PRAC a considerat că CAD trebuie inclusă în informațiile referitoare la produs pentru toți inhibitorii SGLT2 cu frecvență rară.
Several postauthorisation safety studies are planned or ongoing in order to compare the incidence of DKA in SGLT2 inhibitors and other anti-hyperglycaemic agents.
Sunt planificate sau în curs de derulare mai multe studii de siguranță postautorizare pentru a compara incidența CAD la inhibitorii SGLT2 și la alte medicamente antihiperglicemice.
• The PRAC therefore, was of the view that the risk of DKA should be minimised by its inclusion in the product information with a warning highlighting to healthcare professional and patients the possible atypical presentation of DKA to be considered in the occurrence of non-specific symptoms, together with the risk factors, and recommendations regarding treatment discontinuation.
• Prin urmare, PRAC a considerat că riscul de CAD trebuie redus la minimum prin includerea sa în informațiile referitoare la produs împreună cu o avertizare, care să evidențieze pentru profesioniștii din domeniul sănătății și pentru pacienți posibilitatea unui tablou clinic atipic pentru CAD odată cu alte simptome nespecifice, împreună cu factorii de risc și recomandările privind întreruperea tratamentului;
Annex IV Scientific conclusions
ANEXA IV
Forty-six cases of DKA were also reported in patients on SGLT2 inhibitors for T1DM, which is not currently an approved indication for these products.
De asemenea, au fost raportate 46 de cazuri de CAD la pacienții tratați cu inhibitori SGLT2 pentru diabetul zaharat de tip 1, care nu reprezintă o indicație aprobată în prezent pentru aceste produse.
Atypical presentation of DKA in patients with type 2 diabetes could delay diagnosis and treatment.
Tabloul clinic atipic al CAD la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 ar putea întârzia diagnosticarea și tratamentul.
In addition, the PRAC considered that “DKA with atypical presentation” should be added as an important identified risk to the Risk Management Plan (RMP) of those products.
În plus, PRAC a considerat că „CAD cu tablou clinic atipic” trebuie adăugată în planul de management al riscurilor (PMR) pentru aceste produse drept risc important identificat.
Planned and ongoing Drug Utilisation Studies (DUS) for dapagliflozin- and empagliflozincontaining products are expected to generate more information on the extent and nature of the offlabel use.
Se preconizează că studiile planificate sau în curs de derulare privind utilizarea medicamentelor care conțin dapagliflozină și empagliflozină vor genera mai multe informații privind amploarea și natura utilizării în afara indicațiilor terapeutice.
The atypical presentation of DKA cases in SGLT2 treated diabetes patients, combined with the otherwise non-specific symptoms presented by patients with DKA may delay the diagnosis and therefore lead to the development of more serious or life-threatening conditions.
Tabloul clinic atipic al cazurilor de CAD la pacienții cu diabet tratați cu SGLT2, asociat cu simptomele de altfel nespecifice pe care le prezintă pacienții cu CAD, poate întârzia diagnosticarea și, prin urmare, poate duce la dezvoltarea unor afecțiuni mai grave sau care pot să pună în pericol viața.
When considering all the data submitted by the MAHs from clinical and non-clinical studies, postmarketing reports and in published literature, in relation to the risk of diabetic ketoacidosis (DKA) in association with SGLT2 inhibitors, the PRAC was of the view that a small excess risk could not be excluded in patients with T2DM.
După ce a analizat toate datele prezentate de deținătorii autorizațiilor de punere pe piață obținute din studiile clinice și non-clinice, din raportările ulterioare introducerii pe piață și din literatura de specialitate publicată cu privire la riscul de cetoacidoză diabetică (CAD) în asociere cu inhibitorii SGLT2, PRAC a considerat că nu poate fi exclus un risc ușor crescut la pacienții cu diabet zaharat de tip 2.