natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Treatment discontinuation Treatment discontinuation may be considered as follows (see section 4.4):
Întreruperea tratamentului poate fi luată în considerare după cum urmează (vezi pct. 4.4):
Tenofovir has activity that is specific to hepatitis B virus and human immunodeficiency virus (HIV-1 and HIV-2).
Tenofovirul are o activitate specifică virusului hepatitic B și virusului imunodeficienței umane (HIV-1 și HIV-2).
Hepatitis B is an infection affecting the liver, caused by the hepatitis B virus.
Hepatita B este o infecție care afectează ficatul, cauzată de virusul hepatitic B.
Tenofovir is efficiently removed by haemodialysis with an extraction coefficient of approximately 54%.
Tenofovir este eliminat în mod eficient prin hemodializă, cu un coeficient de extracție de aproximativ 54%.
However, in animal studies it has been shown that tenofovir is secreted into milk.
Cu toate acestea, în studiile la animale s-a demonstrat că tenofovirul se excretă în lapte.
After initiating antiviral therapy, serum ALT may increase in some patients.
După inițierea terapiei antiretrovirale, valoarea ALT serică poate crește la unii pacienți.
Vemlidy may interact with other medicines.
Vemlidy poate interacționa cu alte medicamente.
The binding of tenofovir alafenamide to human plasma proteins in samples collected during clinical studies was approximately 80%.
Legarea tenofovir alafenamidei de proteinele plasmatice umane în probele recoltate în timpul studiilor clinice a fost de aproximativ 80%.
rifabutin, rifampicin or rifapentine
rifabutină, rifampicină sau rifapentină
At Week 96, viral suppression as well as biochemical and serological responses were maintained with continued tenofovir alafenamide treatment (see Table 5).
În săptămâna 96, supresia virală, precum și răspunsurile biochimice și serologice s-au menținut cu continuarea tratamentului cu tenofovir alafenamidă (vezi Tabelul 5).
Vemlidy comes in bottles of 30 tablets (with a silica gel desiccant that must be kept in the bottle to help protect your tablets).
Vemlidy este furnizat în flacoane cu 30 de comprimate (cu desicant din gel de siliciu, care trebuie păstrat în flacon pentru protecția comprimatelor).
The following pack sizes are available: outer cartons containing 1 bottle of 30 film-coated tablets and outer cartons containing 90 (3 bottles of 30) film-coated tablets.
Sunt disponibile următoarele mărimi de ambalaj: cutii cu 1 flacon a 30 de comprimate filmate și cutii cu 90 (3 flacoane a câte 30) de comprimate filmate.
The use of Vemlidy may be considered during pregnancy, if necessary.
Dacă este necesar, se poate avea în vedere utilizarea Vemlidy în timpul sarcinii.
Study 108 (HBeAg-Negative)
Studiul 108 (AgHBe-Negativ)
• Talk to your doctor before you stop taking Vemlidy for any reason, particularly if you are experiencing any side effects or you have another illness.
• Spuneți medicului dumneavoastră înainte de a înceta să luați Vemlidy din orice motiv, în special dacă vă confruntați cu orice reacții adverse sau aveți altă boală.
Effect of tenofovir alafenamide on other medicinal products
Efectul tenofovir alafenamidei asupra altor medicamente
Table 5: HBV DNA and additional efficacy parameters at Week 96a
Tabelul 5: ADN VHB și parametri de eficacitate suplimentari în săptămâna 96a
After Week 96, patients either remained on their original blinded treatment or received open-label Vemlidy.
După săptămâna 96, pacienții fie au rămas cu tratamentul inițial în regim orb, fie au primit Vemlidy în regim deschis.
Patients with liver disease, who are treated for hepatitis B with antiviral medicines, have a higher risk of severe and potentially fatal liver complications.
Pacienții cu boală hepatică, care sunt tratați pentru hepatita B cu medicamente antivirale, au un risc mai mare de complicații hepatice severe și potențial letale.
It is not known whether tenofovir alafenamide is an inhibitor of other UGT enzymes.
Nu se știe dacă tenofovir alafenamida este un inhibitor al altor enzime UGT.
Patients with decompensated liver disease
Pacienți cu boală hepatică decompensată
In analyses at Week 48 (N = 20) and Week 96 (N = 72), no amino acid substitutions associated with resistance to Vemlidy were identified in these isolates (genotypic and phenotypic analyses).
În analizele din săptămâna 48 (N = 20) și săptămâna 96 (N = 72), nu s-au identificat substituții aminoacidice asociate cu rezistența la Vemlidy la aceste izolate (analize genotipice și fenotipice).
Renal excretion of intact tenofovir alafenamide is a minor pathway with < 1% of the dose eliminated in urine.
Excreția renală a tenofovir alafenamidei intacte este o cale minoră, cu < 1% din doză eliminată în urină.
The primary efficacy endpoint in both studies was the proportion of patients with plasma HBV DNA levels below 29 IU/mL at Week 48.
Criteriul final primar de eficacitate în ambele studii a fost proporția de pacienți cu valori plasmatice ale ADN VHB sub 29 UI/ml în săptămâna 48.
The EC50 (50% effective concentration) values for tenofovir alafenamide ranged from 34.7 to 134.4 nM, with an overall mean EC50 of 86.6 nM.
Valorile CE50 (concentrație eficace 50%) pentru tenofovir alafenamidă au variat de la 34,7 la 134,4 nmoli, cu o medie globală CE50 de 86,6 nmoli.
The adverse reactions are listed below by body system organ class and frequency based on the Week 96 analysis.
Reacțiile adverse sunt prezentate în tabelul de mai jos, clasificate în funcție de aparatele, sistemele și organele afectate și în funcție de frecvență, pe baza analizei din săptămâna 96.
ALT Normalised ALT (Central lab)b
Valoare ALT normalizată (Laboratorul central)b
Each bottle contains silica gel desiccant and polyester coil.
Fiecare flacon conține desicant din gel de siliciu și spirală din poliester.
Animal studies do not indicate harmful effects of tenofovir alafenamide on fertility.
Studiile la animale nu au evidențiat efecte dăunătoare ale tenofovir alafenamidei asupra fertilității.
Stopping treatment with Vemlidy may cause your hepatitis B to get worse.
Întreruperea tratamentului cu Vemlidy poate cauza agravarea hepatitei dumneavoastră B.
Do not swallow desiccant.
A nu se înghiți desicantul.
A potential risk of nephrotoxicity resulting from chronic exposure to low levels of tenofovir due to dosing with tenofovir alafenamide cannot be excluded (see section 5.3).
Un risc potențial de nefrotoxicitate care rezultă în urma expunerii cronice la valori scăzute de tenofovir datorită administrării de tenofovir alafenamidă nu poate fi exclus (vezi pct. 5.3).
Patients should be informed that dizziness has been reported during treatment with Vemlidy.
Pacienții trebuie informați că s-a observat apariția amețelilor în timpul tratamentului cu Vemlidy.
See leaflet for further information.
Consultați prospectul pentru mai multe informații.
Patients must be advised that Vemlidy does not prevent the risk of transmission of HBV to others through sexual contact or contamination with blood.
Pacienții trebuie informați că Vemlidy nu previne riscul de transmitere a VHB la ceilalți prin contact sexual sau contaminarea cu sânge.
• Take steps to avoid getting pregnant during treatment with Vemlidy.
• Luați măsuri pentru a evita să rămâneți gravidă pe durata tratamentului cu Vemlidy.
In patients with severe hepatic impairment, total plasma concentrations of tenofovir alafenamide and tenofovir are lower than those seen in subjects with normal hepatic function.
La pacienții cu insuficiență hepatică severă, concentrațiile plasmatice totale de tenofovir alafenamidă și tenofovir sunt mai mici decât cele observate la subiecții cu funcție hepatică normală.
• antibiotics used to treat bacterial infections including tuberculosis, containing:
• antibiotice utilizate pentru tratarea infecțiilor bacteriene inclusiv tuberculoza, care conțin:
• In HBeAg-negative patients without cirrhosis, treatment should be administered at least until HBs seroconversion or until there is evidence of loss of efficacy.
• La pacienții AgHBe negativi fără ciroză, tratamentul trebuie administrat cel puțin până la seroconversia HBs sau până la dovada pierderii eficacității.
Flares after treatment discontinuation
Acutizări după întreruperea tratamentului
In patients with advanced liver disease or cirrhosis, treatment discontinuation is not recommended since post-treatment exacerbation of hepatitis may lead to hepatic decompensation.
La pacienții cu boală hepatică avansată sau ciroză, nu se recomandă întreruperea tratamentului întrucât agravarea ulterioară tratamentului a hepatitei poate duce la decompensarea hepatică.
If you accidentally take more than the recommended dose of Vemlidy you may be at increased risk of experiencing possible side effects with this medicine (see section 4, Possible side effects).
Dacă luați din greșeală mai mult decât doza recomandată de Vemlidy, puteți prezenta un risc mai mare de apariție a reacțiilor adverse asociate acestui medicament (vezi pct. 4 Reacții adverse posibile).
Tenofovir alafenamide exposures are dose proportional over the dose range of 8 to 125 mg.
Expunerile la tenofovir alafenamidă sunt proporționale cu doza pentru dozele cuprinse între 8 și 125 mg.
90 (3 bottles of 30) film-coated tablets.
90 (3 flacoane a câte 30) comprimate filmate.
The requirements for submission of periodic safety update reports for this medicinal product are set out in the list of Union reference dates (EURD list) provided for under Article 107c(7) of Directive 2001/83/EC and any subsequent updates published on the European medicines web-portal.
Cerințele pentru depunerea rapoartelor periodice actualizate privind siguranța pentru acest medicament sunt prezentate în lista de date de referință și frecvențe de transmitere la nivelul Uniunii (lista EURD), menționată la articolul 107c alineatul (7) din Directiva 2001/83/CE și orice actualizări ulterioare ale acesteia publicată pe portalul web european privind medicamentele Deținătorul autorizației de punere pe piață trebuie să depună primul raport periodic actualizat privind siguranța pentru acest medicament în decurs de 6 luni după autorizare.
The drug interactions described are based on studies conducted with tenofovir alafenamide, or are potential drug interactions that may occur with Vemlidy.
Interacțiunile medicamentoase descrise se bazează pe studiile efectuate cu tenofovir alafenamidă sau sunt interacțiuni medicamentoase posibile care pot apărea în cazul administrării Vemlidy.
• Talk to your doctor or pharmacist if you have had kidney disease or if tests have shown problems with your kidneys.
• Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă aveți o boală renală sau dacă analizele au indicat probleme la nivelul rinichilor.
Exacerbation of hepatitis
Agravarea hepatitei
Therapy should be initiated by a physician experienced in the management of chronic hepatitis B.
Tratamentul trebuie inițiat de către un medic cu experiență în tratamentul hepatitei B cronice.
EU/1/16/1154/001 30 film-coated tablets EU/1/16/1154/002 90 (3 bottles of 30) film-coated tablets
NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ EU/1/16/1154/001 30 comprimate filmate EU/1/16/1154/002 90 (3 flacoane a câte 30) comprimate filmate
A long-term oral carcinogenicity study in mice showed a low incidence of duodenal tumours, considered likely related to high local concentrations in the gastrointestinal tract at the high dose of 600 mg/kg/day.
Un studiu de carcinogenitate pe termen lung efectuat la şoareci, cu administrare orală, a evidenţiat o incidenţă scăzută a tumorilor duodenale, considerate ca posibil asociate cu concentraţiile locale mari în tractul gastrointestinal la o doză crescută de 600 mg/kg și zi.
Normalised ALT (AASLD)c
Valoare ALT normalizată (AASLD)c
Vemlidy does not reduce the risk of passing on hepatitis B to others through sexual contact or blood contamination.
Vemlidy nu scade riscul de transmitere a hepatitei B celorlalți prin contact sexual sau contaminare cu sânge.
In patients who are co-infected with HBV and HIV, Vemlidy should be co-administered with other antiretroviral agents to ensure that the patient receives an appropriate regimen for treatment of HIV (see section 4.5).
La pacienții care au infecție concomitentă cu VHB și HIV, Vemlidy trebuie administrată concomitent cu alte medicamente antiretrovirale pentru a asigura că pacienții utilizează un regim adecvat de tratament împotriva HIV (vezi pct. 4.5).
No clinically relevant differences in pharmacokinetics according to age or ethnicity have been identified.
Nu s-au identificat diferențe relevante clinic în farmacocinetică în funcție de vârstă sau etnie.
Diarrhoea, vomiting, nausea, abdominal pain, abdominal distension, flatulence Hepatobiliary disorders
Diaree, vărsături, greață, dureri abdominale, distensie abdominală, flatulență
It is important not to miss a dose of Vemlidy.
Este important să nu omiteți nicio doză din Vemlidy.
The efficacy and safety of Vemlidy in patients with chronic hepatitis B are based on 48- and 96-week data from two randomised, double-blind, active-controlled studies, GS-US-320-0108 (“Study 108”) and GS-US-320-0110 (“Study 110”).
Eficacitatea și siguranța Vemlidy la pacienții cu hepatita B cronică se bazează pe datele la 48 și 96 de săptămâni provenite din două studii clinice randomizate, dublu-orb, controlate activ, GS-US-320-0108 („Studiul 108”) și GS-US-320-0110 („Studiul 110”).
This is an antiviral medicine, known as a nucleotide reverse transcriptase inhibitor (NtRTI).
Acesta este un medicament antiviral, cunoscut drept inhibitor nucleotidic de reverstranscriptază (INRT).
Vemlidy met the non-inferiority criteria in achieving HBV DNA less than 29 IU/mL when compared to tenofovir disoproxil fumarate.
Vemlidy a întrunit criteriile de non-inferioritate la atingerea unei valori ADN VHB mai mică de 29 UI/ml în comparație cu fumaratul de tenofovir disoproxil.
Do not give this medicine to children who are under 12 years old or weigh less than 35 kg.
Nu administrați acest medicament copiilor cu vârste sub 12 ani sau cu o greutate mai mică de 35 de kg.
The safety and efficacy of Vemlidy in children younger than 12 years of age, or weighing < 35 kg, have not yet been established.
Siguranța și eficacitatea Vemlidy la copii cu vârsta sub 12 ani sau cu greutatea < 35 kg nu au fost încă stabilite.
The binding of tenofovir to human plasma proteins is less than 0.7% and is independent of concentration over the range of 0.01-25 µg/mL.
Legarea tenofovirului de proteinele plasmatice umane este mai mică de 0,7% și nu este proporțională cu concentrația pentru concentrații cuprinse între 0,01 și 25 μg/ml.
No human data on the effect of Vemlidy on fertility are available.
Nu sunt disponibile date referitoare la efectul Vemlidy asupra fertilității la om.
When corrected for protein binding, unbound (free) plasma concentrations of tenofovir alafenamide in severe hepatic impairment and normal hepatic function are similar.
Atunci când sunt corectate pentru legarea la proteină, concentrațiile plasmatice de tenofovir alafenamidă fără legare (liber) în insuficiența hepatică severă și funcția hepatică normală sunt similare.
• Talk to your doctor before you restart taking Vemlidy tablets.
• Spuneți medicul dumneavoastră înainte de a începe să luați din nou comprimatele de Vemlidy.
 If any of these apply to you, talk to your doctor before taking Vemlidy.
 Dacă vi se aplică una dintre acestea, spuneți medicului dumneavoastră înainte de a lua Vemlidy.
The use of Vemlidy once daily in patients with CrCl ≥ 15 mL/min but < 30 mL/min and in patients with CrCl < 15 mL/min who are receiving haemodialysis is based on very limited pharmacokinetic data and on modelling and simulation.
Utilizarea Vemlidy o dată pe zi la pacienții cu ClCr ≥ 15 ml/min, dar < 30 ml/min și la pacienții cu ClCr < 15 ml/min care efectuează ședințe de hemodializă, se bazează pe date farmacocinetice foarte limitate și pe modelare și simulare.
Patients with cirrhosis may be at a higher risk for hepatic decompensation following hepatitis exacerbation, and therefore should be monitored closely during therapy.
Pacienții cu ciroză pot avea un risc mai mare de decompensare hepatică ca urmare a exacerbării hepatice și, prin urmare, trebuie monitorizați îndeaproape pe parcursul tratamentului.
Tenofovir is renally eliminated from the body by the kidneys by both glomerular filtration and active tubular secretion.
Tenofovirul este eliminat din organism prin intermediul rinichilor, atât prin filtrare glomerulară, cât și prin secreție tubulară activă.
• In HBeAg-positive patients without cirrhosis, treatment should be administered for at least 6-12 months after HBe seroconversion (HBeAg loss and HBV DNA loss with anti-HBe detection) is confirmed or until HBs seroconversion or until there is loss of efficacy (see section 4.4).
• La pacienții AgHBe pozitivi fără ciroză, tratamentul trebuie administrat timp de cel puțin 6 până la 12 luni după ce s-a confirmat seroconversia HBe (pierderea AgHBe și pierderea ADN VHB cu detectarea anti-HBe) sau până la seroconversia HBs sau până la pierderea eficacității (vezi pct. 4.4).
There are no data on the safety and efficacy of Vemlidy in HBV infected patients with decompensated liver disease and who have a Child Pugh Turcotte (CPT) score > 9 (i.e. class C).
Nu există date privind siguranța și eficacitatea Vemlidy la pacienții infectați cu VHB cu boală hepatică decompensată și care au un scor Child Pugh Turcotte (CPT) > 9 (adică, clasa C).
h Study conducted with tenofovir alafenamide 40 mg and emtricitabine 200 mg. i Study conducted with additional voxilaprevir 100 mg to achieve voxilaprevir exposures expected in HCV infected patients.
h Studiu efectuat cu tenofovir alafenamidă 40 mg și emtricitabină 200 mg. i Studiu efectuat cu voxilaprevir suplimentar de 100 mg pentru a obține expunerile de voxilaprevir așteptate în cazul pacienților infectați cu VHC.
It is not known whether tenofovir alafenamide is secreted in human milk.
Nu se cunoaște dacă tenofovir alafenamida se excretă în laptele uman.
• antiviral medicines used to treat HIV, such as:
• medicamente antiretrovirale utilizate pentru tratarea HIV, cum sunt:
d Includes patients who discontinued for reasons other than an adverse event (AE), death or lack or loss of efficacy, e.g.
d Include pacienții care au întrerupt din alte motive decât un efect advers (EA), deces sau absența sau pierderea eficacității, de exemplu retragerea consimțământului, pierduți din monitorizare etc.
Vemlidy film-coated tablets should be taken with food.
Comprimatele filmate de Vemlidy trebuie administrate cu alimente.
Table 1: Interactions between Vemlidy and other medicinal products
Tabelul 1: Interacțiuni între Vemlidy și alte medicamente Medicamentul în funcție de clasa terapeutică
In patients with compensated liver disease, these increases in serum ALT are generally not accompanied by an increase in serum bilirubin concentrations or hepatic decompensation.
La pacienți cu boală hepatică compensată, aceste creșteri ale valorii ALT serice sunt în general însoțite de o creștere a concentrațiilor serice ale bilirubinei sau de decompensare hepatică.
Adults and adolescents (aged 12 years and older with body weight at least 35 kg): one tablet once daily.
Adulți și adolescenți (cu vârsta de 12 ani și peste, cu greutatea corporală de cel puțin 35 kg): un comprimat pe zi.
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with Vemlidy in one or more subsets of the paediatric population in the treatment of chronic hepatitis B (see sections 4.2 and 5.2 for information on paediatric use).
Agenția Europeană pentru Medicamente a suspendat temporar obligația de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu Vemlidy la una sau mai multe subgrupe de copii și adolescenți în tratamentul hepatitei B cronice (vezi pct. 4.2 și 5.2 pentru informații privind utilizarea la copii și adolescenți).
• tenofovir disoproxil fumarate
• fumarat de tenofovir disoproxil
Tenofovir alafenamide is minimally metabolised by CYP3A4.
Tenofovir alafenamida este metabolizată minim de CYP3A4.
Pharmacotherapeutic group: Antiviral for systemic use, nucleoside and nucleotide reverse transcriptase inhibitors; ATC code: J05AF13.
Antivirale pentru utilizare sistemică, inhibitori nucleozidici și nucleotidici ai reverstranscriptazei; codul ATC: J05AF13.
g The predominant circulating nucleoside metabolite of sofosbuvir.
g Metabolit circulant nucleozidic principal al sofosbuvirului.
TDF = tenofovir disoproxil fumarate a Missing = failure analysis.
TDF = fumarat de tenofovir disoproxil a Lipsă = eșec la analiză.
Tenofovir alafenamide and tenofovir have a median plasma half-life of 0.51 and 32.37 hours, respectively.
Tenofovir alafenamida și tenofovirul au un timp median de înjumătățire plasmatică prin eliminare de 0,51 și respectiv 32,37 ore.
HIV ANTIRETROVIRAL AGENTS - CCR5 RECEPTOR ANTAGONIST Maraviroc
MEDICAMENTE ANTIRETROVIRALE HIV - ANTAGONIST AL RECEPTORULUI CCR5 Maraviroc
Relative to fasting conditions, the administration of a single dose of Vemlidy with a high fat meal resulted in a 65% increase in tenofovir alafenamide exposure.
În ceea ce privește condițiile de lipsă de aport alimentar, administrarea unei singure doze de Vemlidy cu o masă cu conținut bogat de grăsimi a dus la o creștere cu 65% a expunerii la tenofovir alafenamidă.
Vemlidy contains lactose
Vemlidy conține lactoză
No additional adverse reactions to Vemlidy were identified from Week 96 through Week 120 in the double-blind phase and in the subset of subjects receiving open-label Vemlidy treatment (see section 5.1).
Nu au fost identificate reacții adverse suplimentare la Vemlidy de la săptămâna 96 până la săptămâna 120 în faza în regim dublu orb și la subsetul de subiecți care au primit tratament cu Vemlidy în regim deschis (vezi pct. 5.1).
Because there is a lower tenofovir exposure in rats and mice after tenofovir alafenamide administration compared to tenofovir disoproxil fumarate, carcinogenicity studies and a rat peri-postnatal study were conducted only with tenofovir disoproxil fumarate.
Datorită expunerii mai mici la tenofovir la șobolan și șoarece după administrarea de tenofovir alafenamidă comparativ cu fumaratul de tenofovir disoproxil, s-au efectuat studii de carcinogenitate și un studiu peri-postnatal la șobolan numai cu fumarat de tenofovir disoproxil.
Metabolism is a major elimination pathway for tenofovir alafenamide in humans, accounting for > 80% of an oral dose.
Metabolizarea constituie o cale majoră de eliminare a tenofovir alafenamidei la om, reprezentând > 80% dintr-o doză administrată oral.
• Talk to your doctor if you also have HIV.
• Spuneți medicului dumneavoastră dacă sunteți infectat și cu HIV.
Other medicines and Vemlidy Tell your doctor or pharmacist if you are taking, have recently taken or might take any other medicines.
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente.
If you stop taking Vemlidy Do not stop taking Vemlidy without your doctor's advice.
Nu încetați să luați Vemlidy fără sfatul medicului dumneavoastră.
Tests may also show: • Increased level of a liver enzyme (ALT) in the blood
• Valori crescute ale enzimei hepatice (ALT) în sânge
Vemlidy can cause dizziness.
Vemlidy poate provoca amețeli.
There are no safety data on the use of Vemlidy to treat HBV infected patients with CrCl < 30 mL/min.
Nu există date de siguranță privind utilizarea Vemlidy pentru tratarea pacienților infectați cu VHB cu ClCr < 30 ml/min.
Regular reassessment is recommended after treatment discontinuation to detect virological relapse.
După întreruperea tratamentului se recomandă reevaluarea periodică pentru detectarea recăderii virologice.
Tenofovir diphosphate is a weak inhibitor of mammalian DNA polymerases that include mitochondrial DNA polymerase γ and there is no evidence of mitochondrial toxicity in vitro based on several assays including mitochondrial DNA analyses.
Tenofovirul difosfat este un inhibitor slab al ADN-polimerazelor mamiferelor, care includ ADN-polimeraza γ mitocondrială și nu există probe ale toxicității mitocondriale in vitro pe baza câtorva teste, inclusiv analizele ADN-ului mitocondrial.