natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Non-interventional post-authorisation safety study (PASS): In order to investigate the potential effects of PEG accumulation in the choroid plexus of the brain and other tissues/organs, the MAH should conduct and submit the results of a noninterventional post-authorisation safety study deriving from a registry of Haemophilia patients according to an agreed protocol.
Pentru a investiga efectele posibile ale acumulării de PEG în plexul coroid din creier și în alte organe/țesuturi, DAPP trebuie să efectueze și să depună rezultatele unui studiu de siguranță non-intervențional post-autorizare derivând dintr-un registru al pacienților hemofilici, conform unui protocol agreat.
• The active substance is nonacog beta pegol (pegylated human coagulation factor IX (rDNA)).
• Substanța activă este nonacog beta pegol (factorul IX de coagulare uman pegilat (ADNr)).
The use of low purity factor IX products has been associated with instances of myocardial infarction, disseminated intravascular coagulation, venous thrombosis and pulmonary embolism.
Utilizarea medicamentelor care conțin factor IX cu puritate scăzută a fost asociată cu cazuri de infarct miocardic, coagulare intravasculară diseminată, tromboză venoasă și embolie pulmonară.
In 29 adult and adolescent patients treated, 13 patients with 20 target joints were treated for one year with a weekly prophylactic dose of 40 IU/kg.
Dintre 29 de pacienți adulți și adolescenți tratați, 13 pacienți cu 20 de articulații țintă au fost tratați timp de un an, cu o doză profilactică săptămânală de 40 UI/kg.
If you forget to use Refixia
Dacă uitați să utilizați Refixia
This medicinal product contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per vial, i.e. it is essentially “sodium-free”.
Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) pentru fiecare flacon, adică practic „nu conține sodiu”.
Thrombin then converts fibrinogen into fibrin and a clot is formed.
Trombina transformă apoi fibrinogenul în fibrină permiţând formarea unui tromb hemostatic.
All patients assessed in the steady state pharmacokinetic session had factor IX activity levels above 0.24 IU/ml at 168 hours post dosing with a weekly dose of 40 IU/kg.
Toți pacienții evaluați în sesiunea farmacocinetică la starea de echilibru au avut niveluri de activitate ale factorului IX peste 0,24 UI/ml la 168 de ore după administrarea dozei, cu o doză săptămânală de
You will also need an infusion set (tubing and butterfly needle), sterile alcohol swabs, gauze pads and plasters.
De asemenea veți avea nevoie de un set de perfuzie (tubulatură și acul cu fluturaș), tampoane sterile cu alcool, tampoane de tifon și plasturi.
Haemophilia B is a sex-linked hereditary disorder of blood coagulation due to decreased levels of factor IX and results in profuse bleeding into joints, muscles, or internal organs, either spontaneously or as a result of accidental or surgical trauma.
Hemofilia B este o coagulopatie ereditară transmisă X-linkat cauzată de niveluri scăzute ale factorului IX şi care provoacă sângerări profunde la nivelul articulaţiilor, muşchilor şi organelor interne, fie spontane fie în urma unor traumatisme accidentale sau asociate intervenţiilor chirurgicale.
Do not use the equipment if it has been dropped, or if it is damaged.
Nu utilizați echipamentul dacă acesta a fost scăpat pe jos sau este deteriorat.
Name and address of the manufacturer responsible for batch release
Numele și adresa fabricanților responsabil pentru eliberarea seriei
More extensive haemarthrosis, muscle bleeding or haematoma.
Hemartroză mai extinsă, sângerări musculare sau hematom.
• Stop pushing the plunger rod and let it move back on its own while the reconstituted solution fills the syringe.
• Nu mai apăsați pistonul și lăsați-l să revină singur până când soluția reconstituită umple seringa.
Factor IX is a single chain glycoprotein.
Factorul IX este o glicoproteină cu un singur lanţ.
Table 2 Treatment in surgery with Refixia
Tabelul 2 Tratamentul cu Refixia în intervențiile chirurgicale
The mean trough levels at steady state are presented in Table 6; based on all pre-dose measurements taken every 8 weeks at steady state for all patients on once weekly dosing of 40 IU/kg.
Valorile medii minime la starea de echilibru sunt prezentate în tabelul 6; bazat pe toate determinările efectuate înainte de administrarea dozei, prelevate la fiecare 8 săptămâni la starea de echilibru pentru toți pacienții aflați în tratament cu o doză de 40 UI/kg administrată o dată pe săptămână.
Novo Nordisk A/S Brennum Park 25K DK-3400 Hillerød Denmark
Novo Nordisk A/S Brennum Park 25K DK-3400 Hillerød Danemarca
No mechanism behind the tremors was identified.
Nu a fost identificat niciun mecanism care să explice apariția acestui tremor.
If you stop using Refixia
Dacă încetați să utilizați Refixia
A total of 115 previously treated male patients with moderate or severe haemophilia B have been exposed to Refixia for a total of 170 patient years in the completed clinical trials.
În studiile clinice efectuate un număr de 115 pacienți de sex masculin tratați anterior, cu hemofilie B moderată sau severă au fost expuși la Refixia timp de 170 de pacient- ani.
The trough levels achieved with the weekly 40 IU/kg dosing regimen are summarised in section 5.2.
Nivelurile minime atinse cu tratamentul de dozare săptămânal de 40 UI/kg sunt menționate la pct. 5.2.
In the pivotal trial there was a non-randomised arm where 15 patients were treated in an on-demand regimen with 40 IU/kg for mild or moderate bleeds and 80 IU/kg for severe bleeds.
Tratament la nevoie În studiul pivot a existat un braț non-randomizat, în care 15 pacienți au fost tratați într-un regim la nevoie, cu o doză de 40 UI/kg pentru sângerările ușoare sau moderate și 80 UI/kg pentru sângerările severe.
Severe or life threatening haemorrhages.
Hemoragii severe sau amenințătoare de viață.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the users and would normally not be recommended for longer than 4 hours stored at room temperature (≤ 30°C) or 24 hours in a refrigerator (2°C - 8°C), unless reconstitution has taken place under controlled and validated aseptic conditions.
Dacă nu este utilizat imediat, intervalul și condițiile de păstrare după reconstituire și înainte de utilizare sunt responsabilitatea utilizatorului și în mod obișnuit nu trebuie să depășească 4 ore în condițiile păstrării la temperatura camerei (≤30°C) sau 24 de ore la frigider (2°C - 8°C), cu excepția cazurilor în care reconstituirea s-a efectuat în condiții aseptice controlate și validate.
PHARMACEUTICAL FORM AND CONTENTS Powder and solvent for solution for injection
FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL Pulbere și solvent pentru soluție injectabilă
• Pull the plunger rod slightly downwards to draw the reconstituted solution into the syringe.
• Trageți pistonul ușor în jos pentru a trage soluția reconstituită în seringă.
Clearance = body weight adjusted clearance; Incremental recovery = incremental recovery 30 min post dosing, Volume of distribution = body weight adjusted volume of distribution at steady state.
Recuperare crescătoare = recuperarea crescătoare la 30 minute după administrarea dozei, Volumul de distribuție = volumul de distribuție ajustat la greutatea corporală la starea de echilibru.
In an ongoing trial in previously untreated patients, anaphylaxis has occurred in close temporal association with development of factor IX inhibitors following treatment with Refixia.
Într-un studiu clinic aflat în desfășurare la pacienți netratați anterior, anafilaxia a apărut în asociere temporală strânsă cu dezvoltarea inhibitorilor de factor IX în urma tratamentului cu Refixia.
It should be noted that patients with factor IX inhibitors may be at an increased risk of anaphylaxis with subsequent challenge with factor IX.
Ar trebui remarcat faptul că pacienții cu inhibitori ai factorului IX pot prezenta un risc crescut de anafilaxie la o administrare ulterioară de factor IX.
Refixia is not indicated for use in children (below 12 years).
Refixia nu este indicat la copii (sub 12 ani).
What Refixia is and what it is used for What you need to know before you use Refixia How to use Refixia
Ce este Refixia și pentru ce se utilizează Ce trebuie să știți înainte să utilizați Refixia Cum să utilizați Refixia Reacții adverse posibile Cum se păstrează Refixia Conținutul ambalajului și alte informații
Because of the risk of allergic reactions with factor IX products, the initial administrations of factor IX should, according to the treating physician's judgement, be performed under medical observation where proper medical care for allergic reactions could be provided.
Din cauza riscului de reacții alergice la medicamente care conțin factor IX, administrarea inițială de factor IX ar trebui, în conformitate cu hotărârea medicului curant, să fie efectuată sub supraveghere medicală acolo unde se poate efectua o îngrijire medicală adecvată în cazul apariției reacțiilor alergice.
What you need to know before you use Refixia
Ce trebuie să știți înainte să utilizați Refixia Nu utilizați Refixia:
Patients with haemophilia B may develop neutralising antibodies (inhibitors) to factor IX.
Este posibil ca pacienții cu hemofilie B să dezvolte anticorpi neutralizanți (inhibitori) împotriva factorului IX.
If a chromogenic assay is not available, it is recommended to use a one-stage clotting assay with an aPTT reagent (e.g. Cephascreen) qualified for use with Refixia.
Dacă nu este disponibil un test cromogenic, se recomandă utilizarea testului de coagulare monofazic cu un reactiv aPTT (de exemplu Cephascreen) calificat drept compatibil cu Refixia.
The overall success rate (defined as excellent or good) for treatment of bleeds was 95% with 98% of the bleeds treated with one or two injections.
Rata generală de succes (definită ca fiind excelentă sau bună) pentru tratamentul sângerărilor a fost de 95%, cu 98% dintre episoadele hemoragice tratate cu una sau două injecții.
If the plastic cap is loose or missing, do not use the vial.
Dacă capacul de plastic nu este bine închis sau lipsește, nu utilizați flaconul.
Pre-filled syringe with solvent
Seringă preumplută cu solvent
• Push the plunger rod to inject all the solvent into the vial.
• Apăsați pistonul pentru a injecta toată cantitatea de solvent în flacon.
After injection, safely dispose of the syringe with the infusion set and the vial with the vial adapter.
După injectare, eliminați în condiții de siguranță seringa cu setul de perfuzare și flaconul cu adaptorul pentru flacon.
PK Parameter 0-6 years N=12
Parametru FC 0-6 ani N=12
Submission of study results: Q2-2028
Q2 -2028
The long-term safety of Refixia in children below 12 years has not yet been established.
Nu a fost stabilită siguranța Refixia pe termen lung la copii sub 12 ani.
In repeat dose toxicity studies in rats and monkeys, 40 kDa polyethylene-glycol (PEG) was detected by immunohistochemical staining in epithelial cells of choroid plexus in the brain.
În studii de toxicitate după doze repetate la șobolan și la maimuță, polietilenglicol (PEG) 40 kDa a fost detectat prin colorarea imunohistochimică în celulele epiteliale ale plexului coroid din creier.
Because of the risk of allergic reactions with factor IX, your initial treatment with Refixia should be given in a medical clinic or in the presence of health care professionals where proper medical care for allergic reactions can be provided if needed.
Din cauza riscului de reacții alergice la medicamente care conțin factor IX, tratamentul inițial cu Refixia ar trebui să fie efectuat într-o clinică medicală sau în prezența personalului medical, acolo unde se poate efectua o îngrijire medicală adecvată în cazul apariției reacțiilor alergice.
Single-dose pharmacokinetic parameters of Refixia are listed by age in Table 5.
Parametri farmacocinetici corespunzători unei doze unice de Refixia în funcție de vârstă sunt prezentați în tabelul 5.
Recommended dose IU/kg of Refixia
UI/kg de Refixia
Estimated mean factor IX trough levels IU/ml (95% CI)
Valorile medii minime estimate de factor IX UI/ml (IÎ 95%)
Sodium content
Refixia conține sodiu
What Refixia is
Ce este Refixia
If a central venous access device (CVAD) is required, risk of CVAD-related complications including local infections, bacteraemia and catheter site thrombosis should be considered.
Dacă injectarea se face prin dispozitivul de acces venos central (DAVC) se va lua în considerare riscul de complicații datorate utilizării DAVC inclusiv infecții locale, bacteriemie și tromboze la locul de injectare.
• Lightly squeeze the protective cap with your thumb and index finger as shown.
• Presați ușor capacul protector cu degetul mare și arătator cum este indicat în imagine.
• Do not touch the syringe tip.
• Nu atingeți vârful seringii.
The trial included one open-label on-demand arm with treatment for approximately 28 weeks and two prophylaxis treatment arms with single-blind randomisation to either 10 IU/kg or 40 IU/kg once-weekly for approximately 52 weeks.
Studiul a inclus un braț cu tratament deschis, la nevoie, cu tratament timp de aproximativ 28 de săptămâni, și două brațe de tratament profilactic, cu randomizare simplu orb, la o doză de 10 UI/kg sau 40 UI/kg, o dată pe săptămână, timp de aproximativ 52 de săptămâni.
For treatment of bleeds in paediatrics, the overall success rate (defined as excellent or good) was 93% (39 out of 42 bleeds), where 36 (86 %) of the bleeds were resolved with 1 injection, and 5 (12%) of the bleeds were resolved with 2 injections of Refixia.
Pentru tratamentul hemoragiilor la copii, rata generală de succes (definită ca fiind excelentă sau bună) a fost de 93% (39 din 42 hemoragii), în condițiile în care 36 (86%) dintre episoadele hemoragice au fost rezolvate cu 1 injecție și 5 (12%) au fost rezolvate cu 2 injecții de Refixia.
If it cannot be used immediately, use within 24 hours if stored in a refrigerator at 2°C - 8°C or within 4 hours if stored out of the refrigerator at a maximum temperature of 30°C.
Dacă nu puteți utiliza imediat, aceasta trebuie utilizată în următoarele 24 ore dacă este păstrat la frigider la temperaturi între 2°C - 8°C sau în următoarele 4 ore dacă este păstrat afară din frigider, la o temperatură maximă de 30°C.
How to use Refixia
Cum să utilizați Refixia
Overdoses up to 169 IU/kg have been reported in clinical trials.
În studiile clinice au fost raportate supradozaje de până la 169 UI/kg.
In distribution and excretion studies in mice and rats, the 40 kDa polyethylene-glycol (PEG) moiety of Refixia was shown to be widely distributed to and eliminated from organs, and excreted via plasma in urine (44-56%) and faeces (28-50%).
kDa din Refixia s-a demonstrat că este larg distribuit și este eliminat din organe și excretat prin plasmă în urină (44-56%) și fecale (28-50%).
The product contains traces of hamster proteins.
Medicamentul conține cantități reziduale de proteine provenite de la hamster.
*recombinant human factor IX, produced in Chinese Hamster Ovary (CHO) cells by recombinant DNA technology, covalently conjugated to a 40 kDa polyethylene-glycol (PEG).
*factorul IX recombinant uman, produs în celule ovariene de hamster chinezesc (OHC) prin tehnologia ADN-ului recombinant, conjugat covalent cu polietilenglicol (PEG) 40 kDa.
Half-life (t1/2) (hours) Incremental Recovery (IR) (IU/ml per IU/kg)
Timp de înjumătățire (t1/2) (ore) Recuperare crescătoare (RC) (UI/ml per
• Keep the plunger rod pressed down and swirl the vial gently until all the powder is dissolved.
• Păstrați pistonul apăsat și rotiți ușor flaconul până când toată pulberea este dizolvată.
In this pivotal trial in adolescent and adult patients, there were 70 breakthrough bleeding episodes for 16 out of 29 patients in the 40 IU/kg prophylaxis arm.
În acest studiu pivot la pacienții adolescenți și adulți, au existat 70 de episoade hemoragice neașteptate la 16 din 29 de pacienți incluși în brațul profilactic cu doză de 40 UI/kg.
A trial including 25 paediatric previously treated patients (ages 0-12 years) who received a prophylactic dose 40 IU/kg once weekly was performed.
Un studiu a inclus 25 de copii și adolescenți tratați anterior (0-12 ani) care au primit o doză de profilactică de 40 UI/kg, o dată pe săptămână.
Uncommon Unknown Unknown
Cu frecvență necunoscută Cu frecvență necunoscută
Instructions on how to use Refixia
Instrucțiuni de utilizare a Refixia
The analysis of plasma samples was conducted using the one-stage clotting assay.
Analiza probelor plasmatice a fost realizată prin intermediul testului de coagulare într-o singură etapă.
• While holding the vial upside down, tap the syringe gently to let any air bubbles rise to the top.
• În timp ce țineți flaconul răsturnat, loviți ușor seringa pentru a permite bulelor de aer să se ridice la suprafață.
Refixia is a purified recombinant human factor IX (rFIX) with a 40 kDa polyethylene-glycol (PEG) selectively attached to specific N-linked glycans in the rFIX activation peptide.
Refixia este un factor IX uman recombinant (rFIX) purificat cu polietilenglicol (PEG) 40 kDa atașat selectiv la glicani specifici N-legați în peptida de activare rFIX.
This may become severe and could be life-threatening
Acestea pot deveni severe și pot pune viața în pericol (reacții anafilactice)
The median (IQR) overall annual bleeding rate (ABR) in patients (13-65 years) treated with a prophylactic dose of 40 IU/kg once weekly was 1.04 (0.00; 4.01) whereas the traumatic ABR was 0.00 (0.00; 2.05), joint ABR was 0.97 (0.00; 2.07) and spontaneous ABR was 0.00 (0.00; 0.99).
Valoarea mediană totală a ratei anuale a hemoragiilor (RAH) la pacienți (cu vârste cuprinse între 1365 ani) tratați cu o doză profilactică de 40 UI/kg o dată pe săptămână a fost 1,04 (0,00; 4,01), în timp ce RAH post-traumatică a fost de 0,00 (0,00; 2,05), RAH în articulații a fost de 0,97 (0,00; 2,07) și
The use of Refixia in children below 12 years is not indicated.
Utilizarea Refixia la copii cu vârsta sub 12 ani nu este indicată.
• Do not touch the syringe tip under the syringe cap.
• Nu atingeți vârful seringii de sub capacul seringii.
Refixia is supplied as a powder.
Refixia este disponibil sub formă de pulbere.
There is a rare risk of developing a specific kidney disorder called “nephrotic syndrome” following high doses of factor IX in haemophilia B patients with factor IX inhibitors and a history of allergic reactions.
Există un risc scăzut de dezvoltare a unei anumite boli de rinichi, denumită „sindrom nefrotic” în urma administrării unor doze crescute de factor IX la pacienții cu hemofilie B cu inhibitori ai factorului IX și antecedente de reacții alergice.
It is a vitamin-K dependent coagulation factor and it is synthesised in the liver.
Este un factor de coagulare dependent de vitamina
Each vial of Refixia contains nominally 500 IU, 1000 IU or 2000 IU nonacog beta pegol corresponding to approximately 125 IU/ml, 250 IU/ml or 500 IU/ml respectively after reconstitution with histidine solvent.
Fiecare flacon de Refixia conține o cantitate nominală de 500 UI, 1000 UI sau 2000 UI nonacog beta pegol, corespunzător la aproximativ 125 UI/ml, 250 UI/ml, respectiv 500 UI/ml,
Record of use
Înregistrarea utilizării
Do not freeze reconstituted Refixia solution or store it in syringes.
Soluția reconstituită de Refixia nu trebuie congelată sau păstrată în seringi.
Table 5 Single-dose pharmacokinetic parameters of Refixia (40 IU/kg) by age (geometric mean (CV%))
Tabelul 5 Parametri farmacocinetici corespunzători unei doze unice de Refixia (40 UI/kg) în funcție de vârstă (medie geometrică (CV%))
Allergic type hypersensitivity reactions are possible with Refixia.
În cazul utilizării Refixia pot să apară reacții de hipersensibilitate de tip alergic.
Pivotal trial
Studiu pivot
Bleeding episodes were treated with Refixia at 40 IU/kg for mild or moderate bleeds.
Episoadele hemoragice au fost tratate cu Refixia în doză de 40 UI/kg în cazul hemoragiilor ușoare sau moderate.
Nephrotic syndrome has been reported following attempted immune tolerance induction in haemophilia B patients with factor IX inhibitors and a history of allergic reaction.
Sindromul nefrotic a fost raportat în urma încercării de inducere a toleranței imune la pacienții cu hemofilie B cu inhibitori ai factorului IX și antecedente de reacții alergice.
• heart palpitations
• palpitații la nivelul inimii
Do not use solutions that are cloudy or have deposits.
Nu utilizați soluțiile cu aspect opalescent sau care prezintă depuneri de particule.
If you cannot use the reconstituted Refixia solution immediately, it should be used within 4 hours when stored at room temperature (up to 30°C) and within 24 hours when stored in a refrigerator (2°C - 8°C).
Dacă nu puteți utiliza imediat soluția reconstituită de Refixia, aceasta trebuie utilizată în următoarele 4 ore dacă este păstrată la temperatura camerei (sub 30°C) și în următoarele 24 ore dacă este păstrată la frigider (2°C - 8°C).
During the shelf life Refixia may be stored up to 30°C for a single period not exceeding 6 months.
Pe durata perioadei de valabilitate, Refixia poate fi păstrat la o temperatură de până la 30°C o perioadă neîntreruptă care să nu depășească 6 luni.
Follow the instructions for proper use for your connector and CVAD in consultation with your doctor or nurse.
Urmați instrucțiunile și recomandările medicului dumneavoastră sau asistentei medicale pentru utilizarea corectă a conectorului și
Activated factor IX, in combination with activated factor VIII, activates factor X. Activated factor X converts prothrombin into thrombin.
Factorul IX activat, în combinație cu factorul VIII activat, activează factorul X.
Refixia contains the active substance nonacog beta pegol and is a long-acting recombinant coagulation factor IX product.
Refixia conține substanța activă nonacog beta pegol și este un medicament care conține factorul IX de coagulare recombinant cu acțiune de lungă durată.
Once the product has been taken out of the refrigerator the product must not be returned to the refrigerator.
După scoaterea de la frigider, medicamentul nu trebuie introdus din nou la frigider.
After storage at room temperature the medicine must not be put back in the refrigerator.
După ce medicamentul a fost păstrat la temperatura camerei, nu trebuie introdus din nou la frigider.
Refixia is to be administered intravenously after reconstitution of the powder with the solvent supplied in the syringe.
Refixia se administrează intravenos după ce pulberea este reconstituită folosind solventul din seringă.
7-12 years N=13
7-12 ani N=13
Refixia is a purified recombinant human factor IX (rFIX) with a 40 kDa polyethylene-glycol (PEG) conjugated to the protein.
Refixia este un factor IX uman recombinant (rFIX) purificat cu polietilenglicol (PEG) 40 kDa conjugat la proteină.
Vial adapter Protective cap
Adaptor de flacon Capac protector
Novo Nordisk A/S Hagedornsvej 1 DK-2820 Gentofte Denmark
Novo Nordisk A/S Hagedornsvej 1 DK-2820 Gentofte Danemarca
13-17 years N=3
13-17 ani N=3
Dosing recommendations
Recomandări pentru stabilirea dozelor
MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS Vial
MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE
Bleeding episodes were treated with Refixia at 40 IU/kg for mild or moderate bleeds or 80 IU/kg for severe bleeds, where one bleed was evaluated as severe.
Eficacitatea hemostatică generală Episoadele hemoragice au fost tratate cu Refixia în doză de 40 UI/kg pentru hemoragiile ușoare și moderate sau în doză de 80 UI/kg pentru hemoragiile severe, când o hemoragie a fost evaluată ca severă.
Additional doses can be given if needed.
Pot fi administrate doze suplimentare,
• The ingredients in the sterilised solvent are histidine, water for injections, sodium hydroxide and hydrochloric acid.
• Componentele solventului sterilizat sunt histidina, apă pentru preparate injectabile, hidroxid de sodiu și acid clorhidric.
The MAH shall complete, within the stated timeframe, the below measures: Description
• Obligații pentru îndeplinirea măsurilor post-autorizare DAPP trebuie să finalizeze, în intervalul de timp specificat, următoarele măsuri:
Solvent: Histidine, water for injections, sodium hydroxide, hydrochloric acid
Solvent: histidină, apă pentru preparate injectabile, hidroxid de sodiu, acid clorhidric