natgillin/translations-raw huggingface dataset:
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Studii in vitro
Exposure to the active metabolite of macitentan was reduced by 26%.
Expunerea la metabolitul activ al macitentanului a fost redusă cu 26%.
All patients were followed up to end-of-study (EOS) for vital status.
Toţi pacienţii au fost urmăriţi până la sfârşitul studiului (EOS) din punct de vedere al semnelor vitale.
Patients should be monitored for signs of hepatic injury and monthly monitoring of ALT and AST is recommended.
Pacienţii trebuie monitorizaţi în vederea detectării semnelor de leziuni hepatice şi se recomandă monitorizarea lunară a valorilor ALT şi AST.
• if you have liver disease or if you have very high levels of liver enzymes in your blood.
• dacă aveţi o boală de ficat sau dacă aveţi niveluri foarte crescute ale enzimelor hepatice în sânge.
The active metabolite circulates in human plasma and may contribute to the pharmacological effect.
Metabolitul activ circulă în plasma umană şi poate contribui la efectul farmacologic.
Women should not become pregnant for 1 month after discontinuation of Opsumit.
Femeile nu trebuie să rămână gravide timp de 1 lună după întreruperea tratamentului cu Opsumit.
The majority of adverse reactions are mild to moderate in intensity.
Majoritatea reacţiilor adverse sunt de intensitate uşoară până la moderată.
Do not stop taking Opsumit unless you have agreed this with your doctor.
Nu încetaţi să luaţi Opsumit, cu excepţia cazului în care aţi convenit astfel cu medicul dumneavoastră.
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Ag
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 to < 1/10); uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100); rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000); very rare (< 1/10,000); not known (cannot be estimated from the available data).
Frecvenţele de apariţie sunt definite astfel: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10), mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi < 1/100), rare (≥ 1/10 000 şi < 1/1000), foarte rare (< 1/10 000), cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
For more information on Opsumit, please read carefully the patient information leaflet.
Pentru mai multe informaţii despre Opsumit, vă rugăm să citiţi cu atenţie prospectul.
• whether your liver is working properly
• dacă ficatul dumneavoastră funcţionează corespunzător
• Healthcare Professional brochure containing information about Opsumit;
• Broşura profesionistului din domeniul sănătăţii, conţinând informaţii despre Opsumit;
If you have taken more tablets than you have been told to take, you may experience headache, nausea, or vomiting.
Dacă aţi luat mai multe comprimate decât vi s-a spus să luaţi, puteți manifesta durere de cap, greață sau vărsături.
These changes were largely reversible and considered non-adverse adaptations of the liver to increased metabolic demand.
Aceste modificări au fost în mare măsură reversibile şi au fost considerate ca fiind adaptări nepatologice ale ficatului la cererea metabolică crescută.
Other metabolic pathways yield products without pharmacological activity.
Alte căi metabolice generează produse care nu au activitate farmacologică.
• fast heart rate, palpitations
• puls rapid, palpitații
Do not use Opsumit after the expiry date which is stated on the carton, bottle and blister after “EXP”.
Nu utilizaţi Opsumit după data de expirare înscrisă pe cutie, pe flacon şi pe blister, după EXP.
Macitentan has four primary metabolic pathways.
Macitentanul are patru căi primare de metabolizare.
• Hypersensitivity to the active substance, soya or to any of the excipients listed in section 6.1.
• Hipersensibilitate la substanţa activă, la soia sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
Do not give this medicine to children and adolescents below 18 years because Opsumit has not been tested in children.
Copii şi adolescenţi Nu daţi acest medicament copiilor şi adolescenţilor sub 18 ani, întrucât Opsumit nu a fost testat la copii.
The Healthcare Professionals brochure should contain the following key elements:
Broşura profesionistului din domeniul sănătăţii trebuie să conţină următoarele elemente cheie:
• The risk of anaemia, hepatotoxicity and teratogenicity and the need for reliable contraception;
• Riscul de anemie, hepatotoxicitate şi teratogenitate şi necesitatea utilizării unor măsuri contraceptive fiabile;
Therefore you must not take Opsumit if you are pregnant and you must also not become pregnant while taking Opsumit.
Prin urmare, nu trebuie să luaţi Opsumit dacă sunteţi gravidă şi nu trebuie să rămâneţi gravidă în timp ce luaţi Opsumit.
The overall median double-blind treatment duration was 115 weeks (up to a maximum of 188 weeks on macitentan).
Mediana duratei globale a tratamentului dublu-orb a fost de 115 săptămâni (cel mult 188 săptămâni în cazul macitentanului).
• That pregnant women must not take Opsumit;
• Faptul că femeile gravide nu trebuie să ia Opsumit;
If you take more Opsumit than you should
Dacă luaţi mai mult Opsumit decât trebuie
• if you are allergic to macitentan, soya or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
• dacă sunteţi alergic la macitentan, la soia sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6).
The effect of macitentan on human male fertility is not known (section 4.6).
Efectul macitentanului asupra fertilităţii masculine la om nu este cunoscut (pct. 4.6).
Figure 1 Kaplan-Meier estimates of the first morbidity-mortality event in SERAPHIN
Figura 1 Estimările Kaplan-Meier privind primul eveniment de morbiditate-mortalitate în
Swallow the whole tablet, with a glass of water, do not chew or break the tablet.
Înghiţiţi comprimatul întreg, cu un pahar de apă; nu mestecaţi şi nu rupeţi comprimatul.
Relative risk reduction (97.5% CI)
Reducere a riscului relativ (97,5% IÎ)
• The Summary of Product Characteristics for Opsumit;
• Rezumatul caracteristicilor produsului pentru Opsumit;
4.6 Fertility, pregnancy, and lactation
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
The Prescribing Checklist should remind prescribers of the contraindications, warnings and precautions as well as the following key elements:
Lista de verificare pentru prescriere trebuie să le amintească medicilor prescriptori de contraindicaţii, atenţionări şi precauţii, precum şi de următoarele elemente cheie:
Page 6 (back)
Pagina 6 (spate)
Macitentan is only excreted after extensive metabolism.
Macitentanul este excretat numai după o metabolizare amplă.
It is unknown whether macitentan is excreted in human milk.
Nu se cunoaşte dacă macitentanul se excretă în laptele uman.
Thereafter, plasma concentrations of macitentan and its active metabolite decrease slowly, with an apparent elimination half-life of approximately 16 hours and 48 hours, respectively.
După aceea, concentraţia plasmatică a macitentanului şi a metabolitului său activ scade lent, cu un timp aparent de înjumătăţire plasmatică prin eliminare de aproximativ 16 ore, respectiv 48 ore.
Opsumit may harm the development of the foetus.
Opsumit poate dăuna dezvoltării fătului.
Approximately 52%, 46%, and 2% of patients were in WHO FC II, III, and IV, respectively.
Aproximativ 52%, 46% şi 2% dintre pacienţi au fost în clasa funcţională OMS II, III şi, respectiv, IV.
If you are allergic to soya, do not use this medicine (see section 2 ‘Do not take Opsumit').
Dacă sunteţi alergic la soia, nu utilizaţi acest medicament (vezi pct. 2 „Nu luaţi Opsumit”).
Due to the high degree of protein binding of macitentan, dialysis is unlikely to be effective.
Din cauza gradului mare de legare de proteine al macitentanului, este puţin probabil ca dializa să fie eficientă.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, total lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Pacienţii cu afecțiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit total de lactază sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.
Worsening of PAH n (%) i.v./s.c.
Agravarea HTAP n (%) i.v./s.c.
• To provide patients with the patient card;
• Să le furnizeze pacienţilor cardul pacientului;
Endothelin (ET)-1 and its receptors (ETA and ETB) mediate a variety of effects such as vasoconstriction, fibrosis, proliferation, hypertrophy, and inflammation.
Endotelina (ET)-1 şi receptorii săi (ETA şi ETB) mediază o diversitate de efecte cum sunt vasoconstricţie, fibroză, proliferare, hipertrofie şi inflamaţie.
• Do not take Opsumit if you are pregnant or planning to become pregnant.
• Nu luaţi Opsumit dacă sunteţi gravidă sau intenţionaţi să rămâneţi gravidă.
Carry this card with you at all times and show it to any doctor involved in your medical care.
Trebuie să aveţi în permanenţă la dumneavoastră acest card şi să îl arătaţi oricărui medic ce vă acordă asistenţă medicală.
If you have signs of pulmonary oedema when using Opsumit, such as a sudden, important increase in breathlessness and low oxygen, tell your doctor immediately.
Dacă aveți semne de edem pulmonar la utilizarea Opsumit, cum sunt o creștere bruscă, importantă, a senzației de lipsă de aer și un nivel scăzut al oxigenului, spuneți imediat medicului dumneavoastră.
In placebo-controlled studies, macitentan-related decreases in haemoglobin concentration were not progressive, stabilised after the first 4-12 weeks of treatment and remained stable during chronic treatment.
În studiile controlate faţă de placebo, scăderile concentraţiei de hemoglobină asociate macitentanului nu au fost progresive, s-au stabilizat după primele 4-12 săptămâni de tratament şi au rămas stabile în cursul tratamentului cronic.
• The need for baseline and:
• Necesitatea efectuării la momentul iniţial şi:
The MAH shall ensure that prior to prescribing all healthcare professionals who intend to prescribe and/or dispense Opsumit are provided with a Prescriber Kit containing the following:
DAPP se va asigura că, înainte de prescriere, toţi profesioniştii din domeniul sănătăţii care intenţionează să prescrie şi/sau să elibereze Opsumit primesc un Set al medicului prescriptor care va conţine următoarele:
In disease conditions such as PAH, the local ET system is upregulated and is involved in vascular hypertrophy and in organ damage.
În condiţii patologice cum este HTAP, sistemul ET local este stimulat şi implicat în procesele de hipertrofie vasculară şi deteriorare a organelor.
You need to use a reliable form of birth control (contraception) while you are taking Opsumit.
Trebuie să utilizaţi o metodă fiabilă de control al sarcinilor (contracepţie) în perioada în care luaţi Opsumit.
This prevents endothelin-mediated activation of second messenger systems that result in vasoconstriction and smooth muscle cell proliferation.
Aceasta previne activarea, mediată prin endotelină, a sistemelor celui de-al doilea mesager, care provoacă vasoconstricţie şi proliferarea celulelor musculare netede.
If the patient misses a dose of Opsumit, the patient should be told to take it as soon as possible and then take the next dose at the regularly scheduled time.
Dacă pacientul omite o doză de Opsumit, trebuie să i se spună să o administreze cât mai curând posibil şi apoi să ia doza următoare la ora programată în mod obişnuit.
Opsumit is a treatment that you will need to keep on taking to control your PAH.
Opsumit este un tratament pe care trebuie să îl luaţi în mod continuu pentru a ţine HTAP sub control.
prostanoid initiation n (%)
Iniţiere prostanoid n (%)
EOS was declared when the predefined number of primary endpoint events was reached.
EOS a fost declarat momentul în care a fost atins numărul predefinit de evenimente aparţinând criteriului primar final de evaluare.
• To provide patients with appropriate information regarding the safe use of the product;
• Să le furnizeze pacienţilor informaţii adecvate privind utilizarea sigură a medicamentului;
It is recommended that haemoglobin concentrations be measured prior to initiation of treatment and tests repeated during treatment as clinically indicated.
Se recomandă să se efectueze măsurarea concentraţiilor hemoglobinei înainte de iniţierea tratamentului, iar testele să fie repetate în cursul tratamentului după cum este indicat din punct de vedere clinic.
After repeated administration, the pharmacokinetics of macitentan are dose-proportional up to and including 30 mg.
După administrare repetată, farmacocinetica macitentanului este proporţională cu doza până la 30 mg inclusiv.
Please talk to your doctor or pharmacist if you are taking any of the following medicines:
Spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi oricare dintre următoarele medicamente:
• The need for regular monitoring of liver function because Opsumit has hepatotoxic potential.
• Necesitatea monitorizării regulate a funcţiei hepatice, deoarece Opsumit are potenţial hepatotoxic.
Treatment should only be initiated and monitored by a physician experienced in the treatment of PAH.
Tratamentul trebuie iniţiat şi monitorizat numai de către un medic cu experienţă în tratarea HTAP.
Therefore, monitoring of blood pressure and haemoglobin should be considered.
Prin urmare, trebuie să fie luată în considerare monitorizarea tensiunii arteriale şi a hemoglobinei.
Treatment of juvenile rats from postnatal Day 4 to Day 114 caused reduced body weight gain leading to secondary effects on development (slight delay of descensus testis, reversible reduction of long-bone length, prolonged estrous cycle).
Tratamentul şobolanilor tineri, începând din ziua a 4-a până în ziua a 114-a postnatal, a cauzat un declin al creşterii greutăţii corporale ducând la efecte secundare asupra dezvoltării (uşoară întârziere a fenomenului de coborâre testiculară, reducerea reversibilă a lungimii oaselor lungi, ciclu estral prelungit).
In healthy subjects, the exposure to macitentan and its active metabolite is unchanged in the presence of food and, therefore, macitentan may be taken with or without food.
La subiecţii sănătoşi, expunerea la macitentan şi la metabolitul său activ nu este modificată de prezenţa alimentelor, prin urmare macitentanul poate fi administrat cu sau fără alimente.
If you are a woman who could become pregnant, your doctor will ask you to take a pregnancy test before you start taking Opsumit and regularly (once a month) while you are taking Opsumit.
Dacă sunteţi o femeie care are posibilitatea de a rămâne gravidă, medicul dumneavoastră vă va cere să faceţi un test de sarcină înainte de a începe să luaţi Opsumit, apoi în mod regulat (o dată pe lună) pe durata cât luaţi Opsumit.
Haemodynamic parameters were assessed in a subset of patients (placebo [N = 67], macitentan 10 mg [N = 57]) after 6 months of treatment.
Parametrii hemodinamici au fost evaluaţi la un subset de pacienţi (placebo [N = 67], macitentan 10 mg [N = 57]) după 6 luni de tratament.
Macitentan was teratogenic in rabbits and rats at all doses tested.
Macitentanul a fost teratogen la iepure şi şobolan la toate dozele testate.
• That patients should be capable of complying with the requirements for the safe use of Opsumit;
• Faptul că pacienţii trebuie să aibă posibilitatea de a respecta cerinţele pentru utilizarea sigură a Opsumit;
If you have kidney problems, talk to your doctor before using Opsumit.
Dacă aveţi probleme cu rinichii, discutaţi cu medicul dumneavoastră înainte de a utiliza Opsumit.
Adverse reactions associated with macitentan obtained from this clinical study are tabulated below.
Reacţiile adverse asociate macitentanului, înregistrate în acest studiu clinic, sunt prezentate mai jos în formă tabelară.
Macitentan has been administered as a single dose of up to 600 mg to healthy subjects.
Macitentanul a fost administrat în doză unică de cel mult 600 mg la subiecţi sănătoşi.
• Oedema (swelling), especially of the ankles and feet
• Edem (umflare), mai ales la glezne şi picioare
If you are pregnant or breastfeeding, think you may be pregnant or are planning to have a baby, ask your doctor for advice before taking this medicine.
Dacă sunteţi gravidă sau alăptaţi, credeţi că aţi putea fi gravidă sau intenţionaţi să rămâneţi gravidă, adresaţi-vă medicului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament.
• ketoconazole (except shampoo), itraconazole, voriconazole (medicines used against fungal infections)
• ketoconazol (cu excepţia şamponului), itraconazol, voriconazol (medicamente utilizate împotriva infecţiilor fungice)
No dose adjustment is required in patients over the age of 65 years (see section 5.2).
Nu este necesară o ajustare a dozei la pacienţii cu vârsta peste 65 ani (vezi pct. 5.2).
• fatigue/malaise/weakness
• oboseală/stare de rău/slăbiciune
• The importance of telling patients to report immediately any possible pregnancy that occurs during Opsumit use.
• Importanţa informării pacientelor că trebuie să raporteze imediat orice posibilă sarcină care apare în timpul utilizării Opsumit.
If a patient is hypersensitive to soya, Opsumit must not be used (see section 4.3).
Dacă un pacient este hipersensibil la soia, Opsumit nu trebuie utilizat (vezi pct. 4.3).
Intimal thickening of coronary arteries was observed at 17-fold the human exposure after 4 to 39 weeks of treatment.
Îngroşarea intimei arterelor coronare a fost observată la o expunere de 17 ori mai mare decât cea de la om, după un interval cuprins între 4 şi 39 săptămâni de tratament.
The mean age of all patients was 46 years (range 12-85 years of age, including 20 patients below 18, 706 patients between 18-74 years, and 16 patients aged 75 and older) with the majority of subjects being Caucasian (55%) and female (77%).
Vârsta medie pentru întregul lot de pacienţi a fost de 46 ani (între 12 şi 85 ani, incluzând 20 pacienţi sub 18 ani, 706 pacienţi între 18 şi 74 ani şi 16 pacienţi cu vârsta de 75 ani sau mai mare), majoritatea subiecţilor fiind de rasă caucaziană (55%) şi de sex feminin (77%).
Macitentan was not genotoxic in a standard battery of in vitro and in vivo assays.
Macitentanul nu s-a dovedit genotoxic în cadrul unei baterii standard de teste in vitro şi in vivo.
There is no clinically relevant effect of age, sex or ethnic origin on the pharmacokinetics of macitentan and its active metabolite.
Nu există un efect relevant clinic al vârstei, sexului sau originii etnice asupra farmacocineticii macitentanului şi metabolitului său activ.
Opsumit contains the active substance macitentan, which belongs to the class of medicines called “endothelin receptor antagonists”.
Opsumit conţine substanţa activă numită macitentan, care aparţine unei clase de medicamente numite antagonişti ai receptorilor de endotelină.
Cartons containing 1 bottle of 30 film-coated tablets.
Cutii conținând 1 flacon a 30 comprimate filmate.
Macitentan and its active metabolite ACT-132577 are well distributed into tissues as indicated by an apparent volume of distribution (Vss/F) of approximately 50 L and 40 L for macitentan and ACT-132577, respectively.
Macitentanul şi metabolitul său activ ACT-132577 sunt bine distribuiţi în ţesuturi, după cum o indică volumul de distribuţie aparent (Vss/F) de aproximativ 50 l şi 40 l pentru macitentan, respectiv ACT-132577.
This lowers the blood pressure, relieves the symptoms and improves the course of the disease.
Aceasta scade tensiunea arterială şi ameliorează simptomele, îmbunătăţind totodată evoluţia bolii.
There is limited experience with Opsumit in patients older than 75 years.
Există o experienţă limitată cu Opsumit la pacienţii cu vârsta peste 75 de ani.
Macitentan is an orally active potent endothelin receptor antagonist, active on both ETA and ETB receptors and approximately 100-fold more selective for ETA as compared to ETB in vitro.
Macitentanul este un antagonist potent al receptorilor de endotelină, activ atât asupra receptorilor ETA, cât şi ETB, activ prin administrare pe cale orală şi de aproximativ 100 ori mai selectiv pentru ETA comparativ cu ETB in vitro.
In both species there were cardiovascular and mandibular arch fusion abnormalities.
La ambele specii, au apărut anomalii cardiovasculare şi de fuziune a arcului mandibular.
Death c n (%)
Deces c n (%)
SPECIAL STORAGE CONDITIONS Do not store above 30 °C
CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A nu se păstra la temperaturi peste 30 °C.
In rats, macitentan and its metabolites are excreted into milk during lactation (see section 5.3).
La şobolan, macitentanul şi metaboliţii săi sunt excretaţi în lapte în perioada de lactaţie (vezi pct. 5.3).
Tell your doctor or pharmacist if you are taking, have recently taken or might take any other medicine.
Opsumit împreună cu alte medicamente Spuneți medicului dumneavoastră dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alt medicament.
• regular monitoring of haemoglobin levels;
• monitorizarea regulată a nivelurilor hemoglobinei;
Macitentan was not phototoxic in vivo after single dose at exposures of up to 24-fold the human exposure.
Macitentanul nu a fost fototoxic în condiţii in vivo după o doză unică, la expuneri de până la 24 de ori mai mari decât expunerea utilizată la om.
White, opaque PVC/PE/PVdC/Aluminium blisters in cartons containing 15 or 30 film-coated tablets.
Blistere albe, opace de PVC-PE-PVdC/Al, în cutii conţinând 15 sau 30 comprimate filmate.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Nu s-au efectuat studii asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
In patients with pulmonary veno-occlusive disease (obstruction of the lung veins), the use of medicines for treatment of PAH, including Opsumit, may lead to pulmonary oedema.
La pacienții cu boală pulmonară venoocluzivă (obstrucția venelor pulmonare), utilizarea medicamentelor pentru tratamentul HTAP, inclusiv Opsumit, poate duce la edem pulmonar.
Page 4 (inside centre)
Pagina 4 (interior centru)
OUTER CARTON/BOTTLE
CUTIA EXTERIOARĂ/FLACON
The safety and efficacy of macitentan in children and adolescents below 18 years have not yet been established.
Siguranţa şi eficacitatea utilizării de macitentan la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu a fost încă stabilite.
• If you become pregnant or think that you may be pregnant while you are taking Opsumit, or shortly after stopping Opsumit (up to 1 month), see your doctor immediately.
• Dacă rămâneţi gravidă sau credeţi că este posibil să fi rămas gravidă pe durata cât luaţi Opsumit sau la scurt timp după oprirea administrării Opsumit (până la 1 lună), adresaţi-vă imediat medicului dumneavoastră.
United Kingdom Janssen-Cilag Ltd.
Marea Britanie Janssen-Cilag Ltd.
• Patients with severe hepatic impairment (with or without cirrhosis) (see section 4.2).
• Pacienţi cu insuficienţă hepatică severă (cu sau fără ciroză) (vezi pct. 4.2).
In people with PAH, these arteries get narrower, so the heart has to work harder to pump blood through them.
La persoanele care au HTAP, aceste artere se îngustează, aşa că inima trebuie să depună un efort mai mare pentru a pompa sângele prin ele.
• carbamazepine (used to treat depression and epilepsy),
• carbamazepină (utilizată pentru tratarea depresiei şi epilepsiei)
Opsumit should only be prescribed by a doctor experienced in the treatment of pulmonary arterial hypertension.
Cum să luaţi Opsumit Opsumit trebuie prescris numai de către un medic cu experienţă în tratarea hipertensiunii arteriale pulmonare.
Exposure to macitentan was decreased by 21%, 34%, and 6% and, for the active metabolite by 20%, 25%, and 25% in subjects with mild, moderate or severe hepatic impairment, respectively.
Expunerea la macitentan a scăzut cu 21%, 34% şi 6%, iar expunerea la metabolitul său activ cu 20%, 25% şi 25% la subiecţii cu insuficienţă hepatică uşoară, moderată şi severă, respectiv.
PAH is high blood pressure in the blood vessels that carry blood from the heart to the lungs (the pulmonary arteries).
HTAP reprezintă tensiune mare în vasele de sânge care transportă sângele de la inimă la plămâni (arterele pulmonare).