natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Figure 1 Kaplan-Meier curves for the primary composite endpoint and the CV death component
Figura 1 Curbele Kaplan-Meier pentru criteriul final principal compus şi componenta deces din cauze CV
Non-clinical data (including studies with sacubitril and valsartan components and/or Neparvis) reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential and fertility.
Datele non-clinice (inclusiv studii privind componentele sacubitril și valsartan și/sau Neparvis) nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea, carcinogenitatea şi fertilitatea.
However, if you forget to take a dose, you should simply take the next one at the scheduled time.
Totuşi, dacă uitaţi să luaţi o doză, luaţi doza următoare la ora programată.
Patients randomised to the Neparvis group received treatment for a median duration of exposure of 24 months; 3,271 patients were treated for more than one year.
Pacienţii randomizaţi în grupul în care s-a administrat Neparvis au utilizat tratamentul pentru o durată medie de expunere de 24 luni; 3271 pacienţi au fost trataţi timp de peste un an.
• gastritis (stomach pain, nausea)
• gastrită (durere de stomac, greață)
Other medicines and Neparvis Tell your doctor, pharmacist or nurse if you are taking, have recently taken or might take any other medicines.
Neparvis împreună cu alte medicamente Spuneţi medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale dacă luaţi, aţi luat recent sau s-ar putea să luaţi orice alte medicamente.
Therefore, when initiating therapy with Neparvis in patients receiving metformin, the clinical status of the patient should be evaluated.
Prin urmare, atunci când se începe tratamentul cu Neparvis la pacienții cărora li se administrează metformină, trebuie evaluat status-ul clinic al pacientului.
If a diuretic is also used, the risk of lithium toxicity may be increased further.
Dacă se administrează şi un diuretic, riscul apariţiei toxicităţii litiului poate continua să crească.
If a dose is missed, the patient should take the next dose at the scheduled time.
Dacă se omite o doză, pacientul trebuie să utilizeze doza următoare, la momentul stabilit.
• some medicines known as statins that are used to lower high cholesterol levels (for example atorvastatin).
• unele medicamente cunoscute sub denumirea de statine care sunt utilizate pentru a scădea valorile mari ale colesterolului (de exemplu, atorvastatin).
Time to occurrence of CV death in PARADIGM-HF
Timpul până la deces din cauze CV în PARADIGM-HF
The oral absolute bioavailability of sacubitril and valsartan is estimated to be more than 60% and 23%, respectively.
Biodisponibiliatea orală absolută a sacubitril şi valsartan este estimată la peste 60%, respectiv 23%,.
Pharmacotherapeutic group: Agents acting on the renin-angiotensin system; angiotensin II antagonists, other combinations, ATC code: C09DX04
Grupa farmacoterapeutică: Medicamente care acționează asupra sistemului renină-angiotensină; antagoniști ai angiotensinei II, alte asocieri, codul ATC: C09DX04
The average apparent volume of distribution of valsartan and sacubitril were 75 litres to 103 litres, respectively.
Volumul aparent mediu de distribuţie al valsartan și sacubitril a fost de 75 litri până la respectiv 103 litri.
• some types of antibiotics (rifamycin group), ciclosporin (used to prevent rejection of transplanted organs) or antivirals such as ritonavir (used to treat HIV/AIDS).
• unele tipuri de antibiotice (grupa rifamicină), ciclosporină (utilizată pentru a preveni respingerea organelor transplantate) sau medicamente antivirale cum este ritonavir (utilizat pentru a trata HIV/SIDA).
Neparvis does not induce or inhibit CYP450 enzymes.
Neparvis nu induce sau nu inhibă enzimele CYP450.
A study in adult rats showed only a minimal transient inhibitory effect on bone mineral density but not on any other parameters relevant for bone growth, suggesting no relevant effect of sacubitril on bone in adult patient populations under normal conditions.
Un studio la șobolanii adulți a evidențiat un efect tranzitoriu minim asupra densității minerae osoase, dar nu și asupra oricăror altor parametri relevanți pentru creșterea osoasă, ceea ce a sugerat că sacubitril nu are un efect relevant la nivel osos la pacienții adulți în condiții normale.
These include potassium supplements, salt substitutes containing potassium, potassium-sparing medicines and heparin.
Acestea includ suplimente de potasiu, substitute de sare care conţin potasiu, medicamente care economisesc potasiul şi heparină.
However, LBQ657 and valsartan are highly bound to plasma protein and therefore unlikely to be effectively removed by dialysis.
Totuşi, LBQ657 şi valsartan se leagă la un nivel ridicat de proteinele plasmatice şi, prin urmare, este improbabil ca acestea să fie eliminate eficient prin dializă.
Hazard ratio (95% CI)
Risc relativ (IÎ 95%)
It must not be re-administered.
Administrarea medicamentului nu trebuie reluată.
It dissociates into two active substances, sacubitril and valsartan.
Acesta se disociază în două substanțe active, sacubitril și valsartan.
The most common symptoms of heart failure are breathlessness, fatigue, tiredness and ankle swelling.
Cele mai frecvente simptome ale insuficienţei cardiace sunt respiraţie întretăiată, oboseală şi umflare a gleznelor.
Prior to study participation, patients were well treated with standard of care therapy which included ACE inhibitors/ARBs (>99%), beta blockers (94%), mineralocorticoid antagonists (58%) and diuretics (82%).
Înainte de participarea la studiu, pacienţii au fost trataţi corespunzător cu tratamentul standard care a inclus inhibitori ECA/BRA (>99%), beta blocanţi (94%), antagonişti de mineralocorticoizi (58%) şi diuretice (82%).
Caution is required in patients with renal artery stenosis and monitoring of renal function is recommended.
Trebuie procedat cu precauţie la pacienţii cu stenoza arterei renale şi se recomandă monitorizarea funcţiei renale.
A similar effect on the heart rate may occur when Neparvis is co-administered with sublingual, oral or transdermal nitrates.
Un efect similar asupra frecvenței cardiace poate apărea atunci când Neparvis este administrat concomitent cu nitrați cu administrare sublinguală, orală sau transdermică.
• if you are taking another type of medicine called an angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitor (for example enalapril, lisinopril or ramipril).
• dacă luaţi un alt tip de medicament numit inhibitor al enzimei de conversie a angiotensinei (ECA) (de exemplu, enalapril, lisinopril sau ramipril).
• if you or a member of your family have ever had a reaction called angioedema (swelling of the face, lips, tongue and/or throat, difficulties in breathing) when taking an ACE inhibitor or an angiotensin receptor blocker (ARB) (such as valsartan, telmisartan or irbesartan).
• dacă dumneavoastră sau un membru al familiei dumneavoastră aţi avut vreodată o reacţie numită angioedem (umflare a feţei, buzelor, limbii şi/sau gâtului, dificultăţi la respirație) atunci când luaţi un inhibitor ECA sau un blocant al receptorilor angiotensinei (BRA) (cum sunt valsartan, telmisartan sau irbesartan).
• The active substances are sacubitril and valsartan.
• Substanţele active sunt sacubitril şi valsartan.
The average daily dose of furosemide was unchanged from baseline until the end of the PARADIGM-HF study in patients treated with Neparvis.
Doza zilnică medie de furosemid a fost nemodificată comparativ cu valoarea inițială până la sfârșitul studiului PARADIGM-HF la pacienții tratați cu Neparvis.
Due to discontinuations during the run-in period, the adverse reaction rates as presented in table below may be lower than the adverse reaction rates expected in clinical practice.
Date fiind întreruperile din timpul perioadei în care nu s-au administrat medicamente, ratele de apariție a reacțiilor adverse, așa cum sunt prezentate în tabelul de mai jos, pot fi mai mici decât ratele de apariție a reacțiilor adverse anticipate în practica clinică.
Interactions between Neparvis and lithium have not been investigated.
Nu au fost investigate interacțiunile între Neparvis și litiu.
If angioedema occurs, Neparvis should be immediately discontinued and appropriate therapy and monitoring should be provided until complete and sustained resolution of signs and symptoms has occurred.
Dacă apare angioedemul, administrarea Neparvis trebuie întreruptă imediat şi trebuie asigurate tratament şi monitorizare adecvate până la remiterea completă şi susţinută a semnelor şi simptomelor acestuia.
Overall, 76% of patients achieved and maintained the target dose of Neparvis 200 mg twice daily without any dose interruption or down-titration over 12 weeks.
Per total, 76% dintre pacienți au atins și menținut o doză-țintă de Neparvis 200 mg de două ori pe zi, fără întreruperea dozei sau scăderea acesteia într-o perioadă de 12 săptămâni.
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency web site: http://www.ema.europa.eu
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente: http://www.ema.europa.eu.
If any of the above applies to you, do not take Neparvis and talk to your doctor.
Dacă oricare dintre cele de mai sus vi se potriveşte, nu luaţi Neparvis şi adresaţi-vă medicului dumneavoastră.
Neprilysin is one of multiple enzymes involved in the clearance of amyloid-β (Aβ) from the brain and cerebrospinal fluid (CSF).
Neprilizina este una dintre multele enzime implicate în clearance-ul β-amiloidului (Aβ) de la nivel cerebral şi din lichidul cerebrospinal.
In vitro metabolism studies indicate that potential for CYP 450-based drug interactions is low since there is limited metabolism of Neparvis via CYP450 enzymes.
Studiile in vitro privind metabolizarea indică faptul că potenţialul interacţiunilor între medicamente pe bază de CYP450 este mai mic deoarece metabolizarea Neparvis prin intermediul enzimelor CYP450 este limitată.
Down-titration should be considered in patients who develop a clinically significant decrease in renal function.
Reducerea dozei trebuie avută în vedere la pacienţii care au dezvoltat o scădere semnificativă din punct de vedere clinic a funcţiei renale.
Unless continued ARB therapy is considered essential, patients planning pregnancy should be changed to alternative antihypertensive treatments which have an established safety profile for use in pregnancy.
Dacă tratamentul continuu cu BRA nu este considerat esențial, pacientele care intenționează să rămână gravide trebuie să treacă la tratamente antihipertensive alternative, care au un profil stabilit de siguranță privind administrarea în timpul sarcinii.
***One-sided p-value
***Valoare p unilaterală
If you stop taking Neparvis
Dacă încetaţi să luaţi Neparvis
Approximate tablet dimensions 15.1 mm x 6.0 mm.
Dimensiunile aproximative ale comprimatului 15,1 mm x 6,0 mm.
Neparvis has a minor influence on the ability to drive and use machines.
Neparvis are influenţă mică asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
• if your kidney artery has narrowed.
• dacă artera dumneavoastră renală s-a îngustat.
The exposure of valsartan was similar in patients with moderate and severe renal impairment compared to patients with mild renal impairment.
Expunerea la valsartan a fost similară la pacienții cu insuficiență renală moderată și severă comparativ cu pacienții cu insuficiență renală ușoară.
B-type natriuretic peptide (BNP)
Peptida natriuretică de tip B (BNP)
Sacubitril is further metabolised to the active metabolite LBQ657.
Sacubitril este în continuare metabolizat în metabolitul activ LBQ657.
The clinical relevance of this finding is not known (see section 5.3).
Nu este cunoscută relevanţa clinică a acestor date (vezi pct. 5.3).
This risk reduction was consistently observed across subgroups including: gender, age, race, geography, NYHA class (II/III), ejection fraction, renal function, history of diabetes or hypertension, prior heart failure therapy, and atrial fibrillation.
Această reducere a riscului a fost observată constant în toate subgrupurile inclusiv: sex, vârstă, rasă, geografie, clasă NYHA (II/III), fracţie de ejecţie, funcţie renală, antecedente de diabet sau hipertensiune, tratament anterior pentru insuficienţa cardiacă şi fibrilaţii atriale.
There was no drug-drug interaction between Neparvis and intravenously administered nitroglycerin with regard to blood pressure reduction.
Nu a existat nicio interacțiune medicamentoasă între Neparvis și nitroglicerina administrată intravenous în ce privește scăderea tensiunii arteriale.
Dose adjustment of diuretics, concomitant antihypertensives and treatment of other causes of hypotension (e.g. hypovolaemia) should be considered.
Trebuie avută în vedere ajustarea dozei de diuretice, dozei de antihipertensive administrate concomitent şi tratamentul altor cauze ale hipotensiunii (de exemplu, hipovolemie).
Patients with SBP <100 mmHg were not studied (see section 5.1).
Pacienții cu TAS <100 mmHg nu au fost studiați (vezi pct. 5.1).
Patients with a prior history of angioedema were not studied.
Nu au fost studiaţi pacienţi cu antecedente de angioedem.
There is limited clinical experience in patients with moderate hepatic impairment (Child-Pugh B classification) or with AST/ALT values more than twice the upper limit of the normal range.
Există experiență clinică limitată la pacienții cu insuficiență hepatică moderată (clasa Child-Pugh B) sau cu valori AST/ALT mai mari decât dublul limitei superioare normale.
Where there is involvement of the tongue, glottis or larynx likely to cause airway obstruction, appropriate therapy, e.g. adrenaline solution 1 mg/1 ml (0.3-0.5 ml), and/or measures necessary to ensure a patent airway, should be promptly administered.
În cazurile în care sunt implicate limba, glota sau laringele, care pot cauza obstrucţia căilor respiratorii, trebuie administrat prompt tratament adecvat, de exemplu, soluţie cu adrenalină 1 mg/1 ml (0,3-0,5 ml) şi/sau măsurile necesare pentru asigurarea unor căi aeriene libere.
Following oral administration, 52-68% of sacubitril (primarily as LBQ657) and ~13% of valsartan and its metabolites are excreted in urine; 37-48% of sacubitril (primarily as LBQ657) and 86% of valsartan and its metabolites are excreted in faeces.
După administrarea orală, 52-68% din sacubitril (în principal, sub formă de LBQ657) şi ~13% din valsartan şi metaboliţii săi se elimină în urină; 37-48% din sacubitril (în principal, sub formă de LBQ657) şi 86% din valsartan şi metaboliţii săi se elimină în materiile fecale.
The mean LVEF was 29% and there were 963 (11.4%) patients with a baseline LVEF >35% and ≤40%.
Valoarea media a FEVS a fost de 29%, existând 963 (11,4%) pacienți cu FEVS inițial de >35% și ≤40%.
Patients taking Neparvis can develop low blood pressure (dizziness, light-headedness), a high level of potassium in the blood (which would be detected when your doctor performed a blood test) or decreased kidney function.
Pacienții care iau Neparvis pot prezenta tensiune arterială mică (amețeli, stare de amețeală), o valoare mare a potasiului din sânge (care este depistat atunci când medicul efectuează analize ale sângelui) sau funcție redusă a rinichilor.
Based on the comparison of plasma and CSF exposures, LBQ657 crosses the blood brain barrier to a limited extent (0.28%).
Pe baza comparaţiei expunerilor plasmatice şi a lichidului cerebrosinal, LBQ657 trece bariera hematoencefalică într-o măsură limitată (0,28%).
The relative risk reduction was 16% compared with enalapril (see Table 2).
Reducerea riscului relativ a fost de 16% comparativ cu enalapril (vezi Tabelul 2).
A higher incidence of angioedema was observed in Black patients treated with Neparvis (2.4%) and enalapril (0.5%) (see section 4.4).
O incidență mai mare a angioedemului a fost observat la pacienții de rasă neagră tratați cu Neparvis (2,4%) și enalapril (0,5%) (vezi pct. 4.4).
Table 1 List of adverse reactions
Tabelul 1 Lista reacţiilor adverse
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with Neparvis in one or more subsets of the paediatric population in the treatment of heart failure (see section 4.2 for information on paediatric use).
Agenţia Europeană pentru Medicamente a suspendat temporar obligaţia de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu Neparvis la una sau mai multe subgrupe de copii şi adolescenţi în tratamentul insuficienţei cardiace (vezi pct. 4.2 pentru informaţii privind utilizarea la copii şi adolescenţi).
PVC/PVDC/Aluminium blisters.
Blistere din PVC/PVDC/aluminiu.
Use of Neparvis may be associated with decreased renal function.
Utilizarea Neparvis poate fi asociată cu afectarea funcţiei renale.
Neparvis was superior to enalapril, reducing the risk of cardiovascular death or heart failure hospitalisations to 21.8% compared to 26.5% for enalapril treated patients.
Neparvis a fost superior faţă de enalapril, reducând riscul decesului din cauze cardiovasculare sau al spitalizărilor din cauza insuficienţei cardiace la 21,8% comparativ cu 26,5% la pacienții tratați cu enalapril.
Do not throw away any medicines via wastewater.
Nu aruncaţi niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere.
When pregnancy is diagnosed, treatment with ARBs should be stopped immediately and, if appropriate, alternative therapy should be started.
Atunci când este stabilită sarcina, tratamentul cu BRA trebuie întrerupt imediat și, dacă este cazul, trebuie inițat tratament alternativ.
The recommended starting dose of Neparvis is one tablet of 49 mg/51 mg twice daily, except in the situations described below.
Doza iniţială recomandată de Neparvis este de un comprimat de 49 mg/51 mg de două ori pe zi, cu excepția situațiilor prezentate mai jos.
• nitroglycerine, a medicine used to treat angina.
• nitroglicerină, un medicament utilizat pentru a trata angina.
Administration with food has no clinically significant impact on the systemic exposures of sacubitril, LBQ657 and valsartan.
Administrarea împreună cu alimente nu are un impact semnificativ din punct de vedere clinic asupra expunerilor sistemice ale sacubitril, LBQ657 şi valsartan.
No dose adjustment is required when administering Neparvis to patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh A classification).
Nu este necesară ajustarea dozei atunci când se administrează Neparvis la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară (clasele Child-Pugh A).
Colloidal anhydrous silica
Siliciu coloidal anhidru
Hypotension is the most likely symptom of overdose due to the blood pressure lowering effects of Neparvis.
Hipotensiunea arterială este cel mai probabil simptom al supradozajului cauzat de efectele Neparvis de scădere a tensiunii arteriale.
ACE inhibitors are used to treat high blood pressure or heart failure.
Inhibitorii ECA sunt utilizaţi pentru tratarea tensiunii arteriale mari sau insuficienţei cardiace.
Caution should be exercised when co-administering Neparvis with statins.
Trebuie procedat cu precauţie atunci când Neparvis se administrează concomitent cu statine.
• lithium, a medicine used to treat some types of psychiatric illness.
• litiu, un medicament utilizat pentru a trata unele tipuri de boli psihice.
They were then randomised to the double-blind period of the study, during which they received either Neparvis 200 mg or enalapril 10 mg twice daily [Neparvis (n=4,209); enalapril (n=4,233)].
Apoi au fost randomizaţi pentru o perioadă dublu-orb a studiului, în care li s-a administrat fie Neparvis 200 mg, fie enalapril 10 mg, de două ori pe zi [Neparvis (n=4209); enalapril (n=4233)].
• Second and third trimester of pregnancy (see section 4.6).
• Trimestrele al doilea și al treilea de sarcină (vezi pct. 4.6).
Do not stop taking your medicine unless your doctor tells you to.
Nu întrerupeţi administrarea medicamentului dacă medicul dumneavoastră nu vă recomandă acest lucru.
If the combination proves necessary, careful monitoring of serum lithium levels is recommended.
În cazul în care asocierea se dovedește necesară, se recomandă monitorizarea cu atenție a valorilor plasmatice ale litiului.
Treatment should not be initiated if the serum potassium level is >5.4 mmol/l.
Tratamentul nu trebuie inițiat dacă concentrațiile plasmatice ale potasiului sunt >5,4 mmol/l.
In this study CSF Aβ clearance in cynomolgus monkeys was reduced, increasing CSF Aβ1-40, 1-42 and 1-38 levels; there was no corresponding increase in Aβ levels in the brain.
În acest studiu, clearance-ul Aβ din lichidul cerebrospinal la maimuţele cynomolgus a fost redus, crescând valorile Aβ1-40, 1-42 şi 1-38 din lichidul cerebrospinal; nu a existat o creştere corespondentă a valorilor Aβ în creier.
Neparvis may therefore increase the systemic exposure of OATP1B1 and OATP1B3 substrates such as statins.
Prin urmare, Neparvis poate creşte expunerea sistemică a substraturilor OATP1B1 şi OATP1B3, cum sunt statinele.
Therefore, monitoring of renal function is recommended when initiating or modifying treatment in patients on Neparvis who are taking NSAIDs concomitantly (see section 4.4).
Prin urmare, monitorizarea funcţiei renale este recomandată atunci când se începe sau se modifică tratamentul la pacienţii care utilizează Neparvis şi care utilizează concomitent AINS (vezi pct. 4.4).
There are no data from the use of Neparvis in pregnant women.
Nu există date obținute din utilizarea Neparvis la femeile gravide.
Discontinuation of therapy due to an adverse reaction in the double-blind period of the PARADIGM-HF study occurred in 450 Neparvis-treated patients (10.7%) and 516 enalapril-treated patients (12.2%).
Întreruperea definitivă a tratamentului din cauza unei reacții adverse în perioada de administrare în regim dublu-orb a studiului PARADIGM-HF a avut loc la 450 pacienţi trataţi cu Neparvis (10,7%) şi la 516 pacienţi trataţi cu enalapril (12,2%).
The concomitant use of Neparvis with ACE inhibitors is contraindicated, as the concomitant inhibition of neprilysin (NEP) and ACE may increase the risk of angioedema.
Utilizarea concomitentă a Neparvis cu inhibitori ECA este contraindicată deoarece inhibarea concomitentă a neprilizinei (NEP) şi ECA poate creşte riscul apariţiei angioedemului.
There are no data from the use of sacubitril in pregnant women.
Nu există date obținute din utilizarea sacubitril la femeile gravide.
*See description of selected adverse reactions.
* Descrierea anumitor reacții adverse.
A slight generalised delay in ossification was observed at doses of >50 mg/kg/day.
S-a observat o ușoară întârziere generalizată a osificării la doze de >50 mg/kg și zi.
In PARADIGM-HF, angioedema was reported in 0.5% of patients treated with Neparvis, compared with 0.2% of patients treated with enalapril.
În PARADIGM-HF, angioedemul a fost raportat la 0,5% dintre pacienții tratați cu Neparvis, comparativ cu 0,2% la pacienții tratați cu enalapril.
The pharmacodynamic effects of Neparvis were evaluated after single and multiple dose administrations in healthy subjects and in patients with heart failure, and are consistent with simultaneous neprilysin inhibition and RAAS blockade.
Efectele farmacodinamice ale Neparvis au fost evaluate după administrarea de doze unice şi doze multiple la subiecţi sănătoşi şi la pacienţi cu insuficienţă cardiacă, care sunt conforme cu inhibarea simultană a neprilizinei şi blocarea SRAA.
Interactions resulting in concomitant use not being recommended
Interacţiuni care duc la nerecomandarea utilizării concomitente
The components of Neparvis, sacubitril and valsartan, were excreted in the milk of lactating rats (see section 5.3).
Componentele Neparvis, sacubitril şi valsartan, au fost eliminate în laptele femelelor de şobolan care alăptau (vezi pct. 5.3).
LBQ657 and valsartan exposure are increased in subjects over 65 years of age by 42% and 30%, respectively, compared to younger subjects.
Expunerea la LBQ657 şi valsartan este crescută la pacienţii cu vârsta de 65 ani și peste această vârstă cu 42%, respectiv 30%, comparativ cu subiecţii mai tineri.