natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Hydroxycarbamide at 30, 100 and 300 µM is not metabolised in vitro by cytochrome P450s of human liver microsomes.
Hidroxicarbamida în doză de 30, 100 și 300 µM nu este metabolizată in vitro pe calea sistemului citocromului P450 al microzomilor hepatici umani.
It is unknown whether this leukaemogenic effect is secondary to hydroxycarbamide or associated with the patient's underlying disease.
Nu se cunoaște dacă acest efect corelat cu apariția leucemiei este consecutiv hidroxicarbamidei sau asociat bolii subiacente a pacientului.
Leg ulcers are a common complication of Sickle Cell Disease, but have also been reported in patients treated with hydroxycarbamide.
Ulcerele piciorului reprezintă o complicație frecventă a siclemiei, însă au fost raportate și la pacienții tratați cu hidroxicarbamidă.
In a comparative bioavailability study in healthy adult volunteers (n=28), 500 mg of hydroxycarbamide oral solution was demonstrated to be bioequivalent to the reference 500 mg capsule, with respect to both the peak concentration and area under the curve.
Într-un studiu comparativ de evaluare a biodisponibilității la voluntari sănătoși adulți (n = 28), s-a demonstrat bioechivalența dintre 500 mg de soluție orală de hidroxicarbamidă și capsula de 500 mg de referință, în ceea ce privește concentrația maximă și aria de sub curba concentrației plasmatice în funcție de timp.
In a single dose study in children with Sickle Cell Disease, the mean half-life was reported to be 1.7 hours.
Într-un studiu cu doză unică efectuat la copii cu siclemie, s-a raportat o valoare medie a timpului de înjumătățire plasmatică de 1,7 ore.
Recently, hydroxycarbamide has shown to be associated with the generation of nitric oxide suggesting that nitric oxide stimulates cyclic guanosine monophosphatase (cGMP) production, which then activates a protein kinase and increases the production of HbF.
Recent, hidroxicarbamida a evidențiat o asociere cu generarea de oxid nitric, sugerând că acesta stimulează sinteza de guanozin monofosfatază ciclică (cGMP), care ulterior activează o proteinkinază și determină creșterea producției de HbF.
Dose was reduced by 50% for bone marrow toxicity.
S-a recurs la o reducere cu 50 % a dozei în cazul toxicității medulare.
Gradual dose titration is recommended to avoid more severe bone marrow suppressions (see section 4.2).
Se recomandă titrarea treptată a dozei în vederea evitării gradelor mai severe de imunosupresie (vezi pct. 4.2).
Hydroxycarbamide has minor influence on the ability to drive and use machines.
Hidroxicarbamida are influență mică asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Studies have shown that there is an analytical interference of hydroxycarbamide with the enzymes (urease, uricase, and lactic dehydrogenase) used in the determination of urea, uric acid, and lactic acid, rendering falsely elevated results of these in patients treated with hydroxycarbamide.
Studiile au demonstrat existența unei interferențe la testele de laborator între hidroxicarbamidă și enzimele (urează, uricază și dehidrogenază lactică) utilizate pentru determinarea nivelului de uree, acid uric și acid lactic, determinând obținerea unor niveluri fals crescute ale acestora la pacienții tratați cu hidroxicarbamidă.
Male patients should be informed by their healthcare professionals about the possibility of sperm conservation (cryopreservation) before the start of therapy.
Înainte de inițierea terapiei, profesioniștii din domeniul sănătății trebuie să informeze pacienții de sex masculin cu privire la posibilitatea conservării spermei (crioprezervare).
Peripheral neuropathy, which was severe in some cases, has been reported in HIV-infected patients receiving hydroxycarbamide in combination with anti-retroviral medicinal products, including didanosine, with or without stavudine (see section 4.4).
Neuropatia periferică, severă în unele cazuri, a fost raportată la pacienți cu infecție HIV tratați cu hidroxicarbamidă în asociere cu medicamente antiretrovirale, inclusiv didanozină, cu sau fără stavudină (vezi pct. 4.4).
Ensure that the cap is tightly closed.
Asigurați-vă că ați închis bine capacul.
Patients on hydroxycarbamide should be made aware of the theoretical risks to the foetus.
Pacienții tratați cu hidroxicarbamidă trebuie informați cu privire la riscurile teoretice pentru făt.
OTHER SPECIAL WARNING(S), IF NECESSARY Cytotoxic: Handle with caution.
ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) Citotoxic:
If you are not sure if any of the above applies to you, talk to your doctor or pharmacist before taking
În cazul în care nu știți cu siguranță dacă vi se aplică vreuna din situațiile de mai sus, discutați cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul înainte de a lua Xromi.
Close monitoring of blood parameters is advised in these patients.
La acești pacienți se recomandă monitorizarea strictă a parametrilor sanguini.
• Full blood cell count with white cell differential and reticulocyte count to be monitored at least every 4 weeks when adjusting dosage.
• hemograma completă cu formulă leucocitară și număr de reticulocite se monitorizează cel puțin o dată la 4 săptămâni în perioada ajustării dozei.
Xromi should only be given to you by a specialist doctor who is experienced in treating blood problems.
Xromi trebuie să vă fie recomandat de către un medic specialist cu experiență în tratamentul problemelor care afectează sângele.
Other known pharmacological effects of hydroxycarbamide which may contribute to its beneficial effects in Sickle Cell Disease include decrease of neutrophils, improved deformability of sickled cells, and altered adhesion of red blood cells to the endothelium.
Alte efecte farmacologice cunoscute ale hidroxicarbamidei care pot contribui la acțiunea sa benefică în siclemie includ scăderea numărului de neutrofile, creșterea caracterului deformabil al celulelor falciforme și modificarea adeziunii eritrocitare la endoteliu.
Amber type III glass bottle with tamper evident child-resistant closure (HDPE with expanded polyethylene liner) containing 150 ml of oral solution.
Flacon din sticlă de tip III de culoare galben cenușiu cu mecanism de închidere securizat pentru copii (HDPE cu folie din polietilenă expandată) care conține 150 ml de soluție orală.
Fertility in males might be affected by treatment.
Tratamentul poate afecta fertilitatea în cazul bărbaților.
In patients, whose CrCl was below 60 ml/min or patients with End Stage Renal Disease the mean exposure to hydroxycarbamide was approximately 64% higher than in patients with normal renal function.
La pacienți cu valori ale ClCr sub 60 ml/minut sau cu boală renală în stadiu terminal, expunerea medie la hidroxicarbamidă a fost cu aproximativ 64 % mai mare decât la cei cu funcție renală normală.
Xromi contains hydroxycarbamide, a substance which reduces the growth and multiplication of some cells in the bone marrow.
Xromi conține hidroxicarbamidă, o substanță care reduce creșterea și înmulțirea unor celule din măduva osoasă.
In the event of bone marrow suppression, haematological recovery usually occurs within two weeks of withdrawal of hydroxycarbamide.
În cazul în care survine mielosupresia, parametrii hematologici se recuperează de obicei în interval de două săptămâni de la întreruperea tratamentului cu hidroxicarbamidă.
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Xromi 100 mg/ml oral solution
DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Xromi soluție orală 100 mg/ml
1/1,000, < 1/100), rare (≥ 1/10,000, < 1/1,000), very rare (< 1/10,000), and not known (cannot be estimated from the available data).
Lista este prezentată pe aparate, sisteme și organe în funcție de termenul preferat MedDRA, iar frecvența pe baza următoarelor categorii: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 și < 1/10), mai puțin frecvente (≥ 1/1000 și < 1/100), rare (≥ 1/10000 și < 1/1000), foarte rare (< 1/10000) și cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Full blood cell count with white cell differential and reticulocyte count should be monitored every 2 weeks for the first 2 months following treatment initiation.
Hemograma completă cu formulă leucocitară și număr de reticulocite se monitorizează o dată la 2 săptămâni în primele 2 luni de la începerea tratamentului.
Hydroxycarbamide therapy can then be re-initiated at a lower dose (see section 4.2).
Tratamentul cu hidroxicarbamidă poate fi reluat ulterior în doză mai mică (vezi pct. 4.2).
Concomitant anti-retroviral medicinal products for HIV disease (see sections 4.4 and 4.5)
Tratament concomitent cu medicamente antiretrovirale pentru infecția HIV (vezi pct. 4.4 și 4.5)
- After first opening of the bottle, discard any unused contents after 12 weeks.
- La 12 săptămâni de la desigilarea flaconului, conținutul neutilizat se aruncă.
Toxic ranges of myelosuppression as described in section 4.2.
Mielosupresie asociată cu toxicitate conform descrierii de la pct. 4.2.
Xanthan gum (E415) Sucralose (E955)
Gumă xantan (E415) Sucraloză (E955) Aromă de căpșune
Cross-over comparison with placebo (Ferster et al 1996) A randomized cross-over study was conducted in 25 children and young adults (age range: 2 to 22 years) with homozygous sickle cell anaemia and severe clinical manifestations (defined as >3 vasoocclusive crises in the year before study entry and/or with previous history of stroke, acute chest syndrome, recurrent crises without a free interval, or splenic sequestration).
Comparație încrucișată cu placebo (Ferster et al 1996) S-a efectuat un studiu încrucișat randomizat care a cuprins 25 de copii și adulți tineri (interval de vârstă: 2 - 22 de ani) cu siclemie homozigotă și manifestări clinice severe (definite ca > 3 crize vasoocluzive în anul anterior intrării în studiu și/sau cu antecedente de accident vascular cerebral, sindrom toracic acut, crize recurente fără interval liber de crize sau sechestrare la nivelul splinei).
The risk of vasculitic toxicities is increased in patients who receive prior or concomitant interferon therapy.
Riscul de apariție a toxicităților vasculitice este mai mare la pacienții tratați anterior sau concomitent cu interferon.
Hydroxycarbamide may cause hepatotoxicity and liver function tests should be monitored during treatment.
Hidroxicarbamida poate provoca toxicitate hepatică, iar testele de evaluare a funcției hepatice trebuie monitorizate pe durata tratamentului.
In Sickle Cell Disease, hydroxycarbamide also helps to prevent red blood cells from taking the abnormal sickle shape.
În boala numită siclemie, hidroxicarbamida ajută și deoarece împiedică globulele roșii din sânge să preia forma anormală de seceră.
- if you have a liver disease (additional monitoring may be needed) - if you have a kidney disease (the dose may be adjusted) - if you have leg ulcers - if you have a known lack of vitamin B12 or folate
- dacă aveți o boală de rinichi (poate fi necesară modificarea dozei); - dacă aveți ulcere ale piciorului; - dacă aveți o lipsă cunoscută de vitamina B12 sau de acid folic.
Turn the bottle upside down (figure 4).
4. Răsturnați flaconul (figura 4).
Erythrocytic abnormalities; megaloblastic erythropoiesis, which is selflimiting, is often seen early in the course of hydroxycarbamide therapy.
Anomalii eritrocitare; eritropoieza megaloblastică, autolimitantă, este frecvent observată din timp în cursul tratamentului cu hidroxicarbamidă.
Very common: may affect more than 1 in 10 people - A severe infection - Fever or chills - Tiredness and/or looking pale
Foarte frecvente: pot afecta mai mult de 1 persoană din 10 - infecție severă - febră sau frisoane - oboseală și/sau paloare
Subjects assigned to standard treatment (n = 61) continued to receive monthly blood transfusions to maintain 30% HbS or lower, while those assigned to the alternative treatment (n = 60), after having received blood transfusions for a mean duration of 4.5 years (±2.8), started oral hydroxycarbamide at 20 mg/kg/day, which was escalated to each participant's maximum tolerated dose.
Subiecții alocați pentru a primi tratament standard (n = 61) au continuat să primească lunar transfuzii de sânge pentru menținerea unui nivel al HbS ≤ 30 %, iar la cei alocați la tratament alternativ (n = 60), după ce au primit transfuzii de sânge pentru o durată medie de 4,5 ani (±2,8), s-a inițiat tratament oral cu hidroxicarbamidă în doză de 20 mg/kg/zi, care a fost mărită, în fiecare caz în parte, până la doza maximă tolerată.
To minimise air bubbles, do not shake the bottle before administering a dose.
Pentru a reduce formarea bulelor de aer, nu agitați flaconul înainte de administrarea unei doze.
Stomatitis, diarrhoea, vomiting
Stomatită, diaree, vărsături
If, during treatment, anaemia occurs, correct without interrupting hydroxycarbamide therapy.
Dacă apare anemie în timpul tratamentului, aceasta se corectează fără întreruperea tratamentului cu hidroxicarbamidă.
Bone marrow depression is more likely in patients who have previously received radiotherapy or cytotoxic cancer chemotherapeutic medicinal products; hydroxycarbamide should be used cautiously in such patients.
Probabilitatea de apariție a hipoplaziei medulare este mai mare la pacienți tratați anterior cu radioterapie sau chimioterapie citotoxică; la acești pacienți, hidroxicarbamida trebuie utilizată cu precauție.
Observations in monkeys have also shown lymphoid atrophy and degeneration of the small and large intestine.
Aspectele observate la maimuțe au demonstrat și atrofie limfoidă și modificări degenerative la nivelul intestinului subțire și gros.
Before
Înainte
Hydroxycarbamide can cause foetal harm when administered to a pregnant woman.
Hidroxicarbamida poate avea efecte nocive asupra fătului dacă se administrează la femeile gravide.
Spillages must be wiped immediately.
Orice cantitate vărsată se va șterge imediat.
Put the cap back on the bottle with the adaptor left in place.
Puneți la loc capacul pe flacon fără a scoate adaptorul.
Hydroxycarbamide administered to male rats at 60 mg/kg body weight/day (about double the recommended usual maximum dose in humans) produced testicular atrophy, decreased spermatogenesis and significantly reduced their ability to impregnate females.
Administrarea la șobolani masculi de hidroxicarbamidă în doză de 60 mg/kg/zi (aproximativ dublul dozei uzuale maxime recomandate la om) a provocat atrofie testiculară, reducerea spermatogenezei și reducerea semnificativă a capacității acestora de a fecunda femela.
Discard 12 weeks after first opening.
A se arunca la 12 săptămâni după desigilare.
The total body clearance of hydroxycarbamide in adult patients with Sickle Cell Disease is 0.17L/h/kg.
Valoarea totală a clearance-ului hidroxicarbamidei la pacienți adulți cu siclemie este de 0,17 l/oră/kg.
It is recommended that the starting dose is reduced by 50% in patients with CrCl <60 ml/min (see sections 4.2 and 4.3).
Se recomandă reducerea cu 50 % a dozei inițiale la pacienții cu ClCr < 60 ml/minut (vezi pct. 4.2 și
Two dosing syringes (a red syringe graduated to 3 ml and a white syringe graduated to 12 ml) are provided for accurate measurement of the prescribed dose of the oral solution.
Sunt furnizate două seringi de dozare (o seringă roșie gradată până la 3 ml și o seringă albă gradată până la 12 ml) pentru a măsura cu precizie doza de soluție orală prescrisă.
Skin ulcer, oral, nail and skin hyperpigmentation, dry skin, alopecia
hiperpigmentare orală, unghială și cutanată, uscăciune a pielii, alopecie
These vasculitic toxicities were reported most often in patients with a history of, or currently receiving, interferon therapy (see section 4.4).
Aceste toxicități vasculitice au fost raportate cel mai frecvent la pacienții tratați în antecedente sau concomitent cu interferon (vezi pct. 4.4).
HbF interferes with the polymerisation of HbS (sickle haemoglobin) and thus impedes the sickling of red blood cell.
HbF interferează cu polimerizarea HbS (varianta din siclemie a hemoglobinei), împiedicând astfel trecerea eritrocitelor la aspectul falciform.
Close monitoring of blood parameters is advised in these patients (see section 4.4).
La acești pacienți se recomandă monitorizarea strictă a parametrilor sanguini (vezi pct. 4.4).
In addition patients should conduct self-inspection of the skin during the treatment and after discontinuation of the therapy with hydroxycarbamide and be screened for secondary malignancies during routine follow-up visits.
În plus, pacienții trebuie să-și examineze singuri tegumentele pe durata tratamentului cu hidroxicarbamidă și după oprirea acestuia, iar în cadrul consultațiilor de monitorizare de rutină vor fi examinați pentru depistarea malignităților secundare.
Gently put the tip of the syringe into your mouth and to the inside of your cheek.
Introduceți ușor vârful seringii în gură, în partea interioară a obrazului.
Thrombocytopenia and anaemia occur less often and are seldom seen without a preceding leukopenia.
Trombocitopenia și anemia apar mai puțin frecvent și sunt adesea observate în absența leucopeniei prodromale.
Evidence for the efficacy of hydroxycarbamide in reducing the vaso-occlusive complications of Sickle Cell Disease in patients older than 2 years comes from four randomised controlled trials (Charache et al 1995 [MSH Study]; Jain et al 2012, Ferster et al 1996; Ware et al 2015 [TWiTCH]).
Dovezile privind eficacitatea hidroxicarbamidei în reducerea complicațiilor vasoocluzive asociate siclemiei la pacienți cu vârsta peste 2 ani provin din patru studii randomizate controlate (Charache et al 1995 [MSH Study];
Elderly patients may be more sensitive to the myelosuppressive effects of hydroxycarbamide, and may require a lower dosage regimen.
Este posibil ca pacienții vârstnici să fie mai sensibili la efectele mielosupresoare ale hidroxicarbamidei, fiind necesară utilizarea unei doze mai mici.
Parents and care givers should avoid hydroxycarbamide contact with skin or mucous membrane.
Părinții și îngrijitorii trebuie să evite contactul hidroxicarbamidei cu pielea sau mucoasele.
P value
Valoar ea p
Once the blood count had recovered, treatment was restarted at 2.5 mg/kg per day less than the toxic dose.
După normalizarea parametrilor hematologici, tratamentul a fost reinițiat în doză cu 2,5 mg/kg/zi mai mică decât doza toxică.
Common: may affect up to 1 in 10 people - Unexplained bruising (accumulation of blood under the skin) or bleeding - Sore (open skin infection) on your skin
Frecvente: pot afecta până la 1 persoană din 10 - apariția inexplicabilă de vânătăi (acumulare de sânge sub piele) sau sângerări - ulcerații (infecție deschisă) pe piele
Patients should be advised not to drive or operate machines, if dizziness is experienced while taking hydroxycarbamide.
Pacienții trebuie avertizați să nu conducă vehicule sau să folosească utilaje în cazul în care se confruntă cu amețeli în timpul tratamentului cu hidroxicarbamidă.
Hydroxycarbamide is presumed to be a transspecies carcinogen (see section 5.3).
Hidroxicarbamida este considerată carcinogenă la specii diferite (vezi pct. 5.3).
The extent of protein binding of hydroxycarbamide is unknown.
Nu se cunoaște gradul de legare de proteine a hidroxicarbamidei.
Acute mucocutaneous toxicity has been reported in patients receiving hydroxycarbamide at a dosage several times greater than that recommended.
S-au raportat cazuri de toxicitate acută la nivelul mucoaselor și de toxicitate cutanată la pacienți care au primit doze de hidroxicarbamidă de câteva ori mai mari decât doza recomandată.
Systemic and cutaneous lupus erythematosus
Lupus eritematos sistemic și cutanat
Put on disposable hand gloves before handling Xromi.
Puneți mănușile de unică folosință înainte de a manipula Xromi.
Not significant
Nesemnificativ
Due to potentially severe clinical outcomes for the cutaneous vasculitic ulcers reported in patients with myeloproliferative disease, hydroxycarbamide should be discontinued if cutaneous vasculitic ulcerations develop.
Din cauza rezultatelor clinice potențial grave ale ulcerațiilor vasculitice cutanate raportate la pacienții cu tulburări mieloproliferative, se oprește tratamentul cu hidroxicarbamidă dacă apar astfel de manifestații.
Hydroxycarbamide did not reduce rates of hepatic or splenic sequestration when compared with placebo.
Hidroxicarbamida nu a determinat reducerea incidenței sechestrării la nivelul ficatului sau splinei față de placebo.
It appears that nitroxyl, the corresponding carboxylic acid and nitric oxide are metabolites: Urea has also been shown to be a metabolite of hydroxycarbamide.
Se pare că nitroxilul, acidul carboxilic corespunzător și oxidul nitric sunt metaboliți:
- if you suffer from severe liver disease - if you suffer from severe kidney disease - if you have decreased production of red, white, or coagulating blood cells (‘myelosuppressed') as described in section 3 “How to take Xromi, Treatment follow-up” - if you are pregnant or breast-feeding (see section “Pregnancy, breast-feeding and fertility”).
- dacă aveți o boală severă de ficat; - dacă aveți o boală severă de rinichi; - dacă aveți o producție redusă de globule roșii, albe sau cu rol de coagulare din sânge (stare denumită „mielosupresie”), conform descrierii de la pct. 3 „Cum să luați Xromi, Monitorizarea tratamentului”;
The usual starting dose of hydroxycarbamide is 15 mg/kg/day and usual maintenance dose is between 20-25 mg/kg.
Doza uzuală inițială de hidroxicarbamidă este de 15 mg/kg/zi, iar doza uzuală de întreținere este între 20 și 25 mg/kg.
In a study of children with Sickle Cell Disease, liquid and capsule formulations resulted in similar area under the curve, peak concentrations, and half-life.
Într-un studiu efectuat la copii cu siclemie, formulările de tip soluție și capsule au determinat obținerea unor valori similare corespunzătoare ariei de sub curba concentrației plasmatice în funcție de timp, concentrației maxime și timpului de înjumătățire plasmatică.
Elevated liver enzymes, Hepatotoxicity
Valori mari ale enzimelor hepatice, hepatotoxicitate
The digital distribution of these vasculitic ulcerations and progressive clinical behaviour of peripheral vasculitic insufficiency leading to digital infarct or gangrene were distinctly different than the typical skin ulcers generally described with Hydroxycarbamide.
Au existat diferențe vizibile între distribuția la nivelul degetelor a acestor ulcerații vasculitice și comportamentul clinic progresiv al insuficienței vasculitice periferice care provoacă infarctizare sau cangrenă a degetelor comparativ cu ulcerațiile cutanate descrise în general în asociere cu hidroxicarbamida.
CLINICAL PARTICULARS
DATE clinice
The MSH study showed increased haematological toxicity resulting in a dose reduction in the hydroxycarbamide group as compared with placebo, but there were no infections related to neutropenia or bleeding episodes due to thrombocytopenia.
Studiul MSH a demonstrat potențarea toxicității hematologice, care a determinat reducerea dozei în grupul de tratament cu hidroxicarbamidă față de cel placebo, însă nu s-au înregistrat infecții corelate cu neutropenia sau episoade hemoragice secundare trombocitopeniei.
LIST OF EXCIPIENTS Also contains: methyl parahydroxybenzoate (E218).
LISTA EXCIPIENȚILOR Conține și: parahidroxibenzoat de metil (E218).
- to check your blood count before and during treatment with Xromi - to monitor your liver before and during treatment with Xromi - to monitor your kidneys before and during treatment with Xromi
- pentru a monitoriza funcționarea ficatului înainte și în timpul tratamentului cu Xromi; - pentru a monitoriza funcționarea rinichilor înainte și în timpul tratamentului cu Xromi.
This syringe should be recommended for doses greater than 3 ml (each graduation of 0.25 ml contains 25 mg of hydroxycarbamide).
Această seringă se recomandă pentru doze mai mari de 3 ml (fiecare unitate gradată de 0,25 ml conține 25 mg de hidroxicarbamidă).
In adult cancer patients, hydroxycarbamide was eliminated with a half-life of approximately 2-3 hours.
La pacienți adulți cu neoplazii, timpul de înjumătățire plasmatică a hidroxicarbamidei a fost de aproximativ 2-3 ore.
Renal and hepatic impairment
Insuficiență renală sau hepatică