natgillin/translations-raw huggingface dataset:
During and for up to 4 weeks after stopping treatment with Mayzent, you should not be given certain types of vaccine (called live attenuated vaccines) as they could trigger the infection that they were supposed to prevent (see section 2).
În timpul şi într-un interval de până la 4 săptămâni după tratamentul cu Mayzent, nu trebuie să vi se administreze anumite tipuri de vaccinuri (vaccinuri atenuate vii) deoarece acestea ar putea declanşa infecţia pe care era de aşteptat să o prevină (vezi pct. 2).
If any of the above applies to you, tell your doctor before taking Mayzent.
Dacă vi se aplică oricare dintre cele de mai sus, adresați-vă medicului dumneavoastră înainte de a lua Mayzent.
• if you have changes in your vision, for example if the centre of your vision becomes blurred or has shadows, a blind spot develops in the centre of your vision, or you have problems seeing colours or fine detail.
• dacă prezentați modificări ale vederii, de exemplu, dacă centrul vederii devine încețoșat sau cu umbre, dacă apare un punct orb în centrul vederii dumneavoastră sau dacă aveți probleme cu vederea culorilor sau detaliilor fine.
A few patients experienced mild to moderate symptoms including dizziness and non-cardiac chest pain, which resolved within 24 hours without intervention (see section 4.8).
Câțiva pacienți au prezentat simptome ușoare până la moderate, incluzând amețeli și durere toracică non-cardiacă, care s-a rezolvat în interval de 24 ore, fără intervenție (vezi pct. 4.8).
Beta-blocker treatment can be initiated in patients receiving stable doses of siponimod.
Tratamentul cu beta-blocante poate fi inițiat la pacienții care administrează doze stabile de siponimod.
There is no specific antidote to siponimod available.
Nu există antidot disponibil pentru siponimod.
The time (Tmax) to reach maximum plasma concentrations (Cmax) after multiple oral administration of siponimod is about 4 hours (range: 2 to 12 hours).
Timpul (Tmax) până la atingerea concentrațiilor sanguine maxime (Cmax) după administrarea de doze orale multiple de siponimod este de aproximativ 4 ore (interval: 2 - 12 ore).
If macular oedema is confirmed, your doctor may advise you to stop Mayzent treatment.
Dacă se confirmă edemul macular, este posibil ca medicul dumneavoastră să vă recomande să opriți tratamentul cu Mayzent.
Regular measurements of pulse rate and blood pressure are required and electrocardiograms should be performed (see sections 4.2 and 4.4).
Sunt necesare măsurători regulate ale pulsului și tensiunii arteriale și trebuie efectuate electrocardiograme (vezi pct. 4.2 și 4.4).
You may not notice any symptoms in the early stages of macular oedema, and it can cause some of the same visual symptoms as an MS attack (optic neuritis).
Este posibil să nu observați simptome în stadiile de început ale edemului macular și acesta poate determina apariția unora dintre aceleași simptome de vedere ca un atac SM (nevrită optică).
• Patients must use effective contraception during the treatment with siponimod.
• Pacientele trebuie să utilizeze metode contraceptive eficiente pe durata tratamentului cu siponimod.
Siponimod is eliminated from the systemic circulation mainly due to metabolism and subsequent biliary/faecal excretion.
Siponimod este eliminat din circulația sistemică, în principal, prin metabolizare și eliminare biliară/prin fecale.
Siponimod and its metabolites are excreted in the milk of rats.
Siponimod și metaboliții săi sunt eliminați în laptele de șobolan.
o Extend heart rate monitoring for at least overnight in a medical facility and until resolution of findings in patients requiring pharmacological intervention during monitoring at treatment initiation/re-initiation.
o Se prelungește monitorizarea frecvenței cardiace timp de minimum o noapte într-o unitate spitalicească și până la rezolvarea problemelor la pacienții care necesită intervenție farmacologică pe durata monitorizării la începerea/reînceperea tratamentului.
Clinical studies included patients up to the age of 61 years.
Studiile clinice au inclus pacienți cu vârsta de până la 61 ani.
Your doctor will need to prescribe a new titration pack.
Medicul dumneavoastră va trebui să vă prescrie un pachet/kit de titrare nou.
The receptor affected by siponimod (sphinosine-1-phosphate receptor) is known to be involved in vascular formation during embryogenesis.
Se cunoaște că receptorul afectat de siponimod (receptor al sfinosin-1-fosfat) este implicat în formarea vasculară în timpul embriogenezei.
• Before starting treatment patients should provide a recent complete blood count.
• Înainte de începerea tratamentului, pacienții trebuie să furnizeze o hemoleucogramă completă recentă.
problems seeing colours or details (symptoms of macular oedema, which is a swelling in the macular area of the retina at the back of the eye)
probleme cu vederea culorilor sau detaliilor (simptome ale edemului macular, care este o umflare a zonei maculare a retinei în partea din spate a ochiului)
Test requires a DNA sample obtained via blood or saliva (buccal swab).
Testul necesită recoltarea unei probe ADN obținută din sânge sau salivă (de la nivelul mucoasei bucale).
An apparent systemic clearance (CL/F) of 3.11 l/h was estimated in MS patients.
La pacienții cu SM a fost estimat un clearance sistemic aparent (Cl/F) de 3,11 l/h.
Number of patients at risk
Număr de pacienți cu risc
Cases of herpes viral infection (including one case of reactivation of varicella zoster virus [VZV] infection leading to varicella zoster meningitis) have been reported in the siponimod development programme.
Au fost raportate cazuri de infecție virală cu herpes (inclusiv un caz de reactivare a infecției cu virusul varicela zoster [VZV], care a dus la meningită asociată varicelei zoster) în programul de dezvoltare a siponimod.
Description of selected adverse reactions
Descrierea anumitor reacții adverse selectate
• high blood pressure (hypertension), sometimes with symptoms such as headache and dizziness
• tensiune arterială mare (hipertensiune arterială), uneori cu simptome cum sunt durere de cap și amețeală
Anti-arrhythmic medicinal products, QT-prolonging medicinal products, medicinal products that may decrease heart rate
Antiaritmice, medicamente pentru prelungirea intervalului QT, medicamente care pot scădea frecvența cardiacă
Discontinue treatment if significant liver injury is confirmed.
Se va întrerupe tratamentul dacă se confirmă o afectare hepatică semnificativă.
• Patients should inform their doctor straight away if there is worsening of multiple sclerosis after stopping treatment with siponimod.
• Pacienții trebuie să informeze imediat medicul dacă scleroza multiplă se agravează după oprirea tratamentului cu siponimod.
Before the start of treatment your blood will also be tested to check how well your liver is working.
Înainte de a începe tratamentul, vi se vor efectua analize ale sângelui pentru a se verifica cât de bine vă funcționează ficatul.
• Visual disturbances such as a shadow or a blind spot in the centre of vision, blurred vision,
• Tulburări ale vederii, cum sunt o umbră sau un punct orb în centrul vederii, vedere încețoșată,
In addition, clinical experience with another sphingosine-1-phosphate receptor modulator indicated a 2-fold higher risk of major congenital malformations when administered during pregnancy compared with the rate observed in the general population.
Suplimentar, experiența clinică cu un alt modulator al receptorului sfingosin-1-fosfat a indicat un risc de 2 ori mai mare de apariție a malformațiilor congenitale majore atunci când a fost administrat în timpul sarcinii comparativ cu incidența observată la populația generală.
When switching from other disease-modifying therapies, the half-life and mode of action of the other therapy must be considered to avoid an additive immune effect whilst at the same time minimising the risk of disease reactivation.
Când se face trecerea de la un alt tratament de modificare a bolii, timpul de înjumătăţire plasmatică şi modul de acţiune ale celuilalt tratament trebuie avute în vedere pentru a se evita apariţia unei reacţii imunologice suplimentare în timp ce se reduce la minimum riscul reactivării bolii.
• Irregular heartbeat (atrioventricular block)
• Bătăi neregulate ale inimii (bloc atrioventricular)
Use of immunosuppressants within this period may lead to an additive effect on the immune system and therefore caution should be exercised for 3 to 4 weeks after the last dose.
Utilizarea imunosupresoarelor în această perioadă poate duce la un efect suplimentar asupra sistemului imunitar și, prin urmare, trebuie procedat cu precauție timp de 3 până la 4 săptămâni de la administrarea ultimei doze.
• Be familiar with the Mayzent Prescribing Information.
• Trebuie să se cunoască informațiile de prescriere a Mayzent.
• Doctors will provide counselling in the event of pregnancy and evaluation of the outcome of any pregnancy.
• Medicii vor asigura consiliere în cazul apariției sarcinii și vor evalua rezultatul oricărei sarcini.
The risk of recurrence after re-challenge has not been evaluated.
Nu a fost evaluat riscul de recidivă la reluarea tratamentului.
9/l, if confirmed, should lead to dose reduction to 1 mg, because in clinical studies siponimod dose was reduced in patients with absolute lymphocyte counts <0.2 x 10 9/l.
9/l, dacă este confirmat, trebuie să determine scăderea dozei la 1 mg, pentru că, în studiile clinice, doza de siponimod a fost scăzută la pacienții cu număr absolut de limfocite <0,2 x 10
In monkeys, effects on muscle and skin were additionally observed.
La maimuțe, efectele asupra mușchilor și pielii au fost observate suplimentar la animale individuale.
If you forget to take Mayzent for 4 or more days in a row, call your doctor before you take the next dose.
Dacă uitați să luați Mayzent timp de 4 sau mai multe zile la rând, contactați-l pe medicul dumneavoastră înainte de a lua doza următoare.
Characteristics in specific groups or special populations
Caracteristici la anume grupe sau categorii de pacienți
An ophthalmological evaluation is therefore recommended 3-4 months after treatment initiation.
Prin urmare, se recomandă o evaluare oftalmologică la 3-4 luni de la iniţierea tratamentului.
Frequency in Caucasians
Frecvența la persoane de rasă caucaziană
Treatment with siponimod should be initiated and supervised by a physician experienced in the management of multiple sclerosis.
Tratamentul cu siponimod trebuie iniţiat şi supervizat de un medic experimentat în tratamentul sclerozei multiple.
Results from population pharmacokinetics suggest that dose adjustment is not necessary in elderly patients (age 65 years and above).
Rezultatele de farmacocinetică populațională sugerează faptul că la pacienții vârstnici nu este necesară ajustarea dozei (vârsta 65 ani și peste această vârstă).
In clinical studies, second-degree AV blocks, usually Mobitz type I (Wenckebach), have been observed in less than 1.7% of patients at the time of treatment initiation.
În studiile clinice, blocul AV de gradul II, de obicei, de tip I Mobitz (Wenckebach), a fost observat la mai puțin de 1,7% dintre pacienți la momentul inițierii tratamentului.
The negative chronotropic effect of co-administration of siponimod and propranolol was evaluated in a dedicated pharmacodynamic/safety study.
Efectul cronotrop negativ al administrării concomitente de siponimod și propranolol a fost evaluat într-un studiu dedicat de farmacodinamică/siguranță.
Suspension of treatment with siponimod should be considered if a patient develops a serious infection.
Trebuie avută în vederea întreruperea tratamentului cu siponimod dacă un pacient dezvoltă o infecție severă.
• What Mayzent is and how it works.
• Ce este și cum acționează Mayzent.
Siponimod was not studied in patients with significant QT prolongation (QTc >500 msec) or who were treated with QT-prolonging medicinal products.
Siponimod nu a fost studiat la pacienții cu prelungire semnificativă a intervalului QT (QTc >500 msec) sau care au fost tratați cu medicamente pentru prelungirea intervalului QT.
Heart rates below 40 bpm were rarely observed.
Rar a fost observată o frecvență cardiacă mai mică de 40 bpm.
As cases of macular oedema have also occurred on longer-term treatment, patients should report visual disturbances at any time while on siponimod therapy and an evaluation of the fundus, including the macula, is recommended.
Dat fiind că cazuri de edem macular au apărut, de asemenea, la administrarea tratamentului pe termen lung, pacienții trebuie să raporteze tulburările vizuale în orice moment în timp ce administrează terapia cu siponimod și se recomandă o evaluare a fundului de ochi, inclusiv a maculei.
Missed dose(s) during treatment initiation
Doză(e)omisă(e) în timpul începerii tratamentului
• medicines that slow down the heartbeat, such as diltiazem or verapamil (which belong to a group of medicines called calcium channel blockers), digoxin or ivabradine.
• medicamente care încetinesc ritmul inimii, cum sunt diltiazem sau verapamil (care aparțin unei clase de medicamente numite blocante ale canalelor de calciu), digoxin sau ivabradină.
• A pregnancy test must be carried out and negative results verified by the doctor before starting treatment.
• Trebuie efectuat un test de sarcină și rezultatele negative trebuie verificate de medic înainte de începerea tratamentului.
Look out for the following while taking Mayzent If you get any of the following while taking Mayzent, tell your doctor immediately because it could be serious:
Fiți atent(ă) la următoarele în timpul tratamentului cu Mayzent Dacă prezentați oricare dintre următoarele când luați Mayzent, adresați-vă imediat medicului dumneavoastră pentru că poate fi grav:
What Mayzent is and what it is used for
Ce este Mayzent şi pentru ce se utilizează
• Patients should call the doctor if a dose is missed during the first 6 days of treatment or for 4 or more consecutive days after initiating treatment with siponimod.
• Pacienții trebuie să contacteze medicul dacă se omite o doză în primele 6 zile de tratament sau timp de 4 sau mai multe zile consecutive de la începerea tratamentului cu siponimod.
The majority of elevations occurred within 6 months of starting treatment.
Cele mai multe creșteri ale acestor valori au apărut în interval de 6 luni de la începerea tratamentului.
Initiation of treatment may result in decreased heart rate and indirect prolongation of the QT interval during the titration phase.
Începerea tratamentului poate duce la o frecvență cardiacă scăzută și prelungire indirectă a intervalului QT în faza de titrare.
Use of siponimod in these patients results in substantially elevated siponimod plasma levels.
Utilizarea siponimod la acești pacienți a determinat valori serice substanțial crescute ale siponimod.
From Cox modelling for time to progression
Din modelul Cox pentru timp până la progresia bolii Dintr-un model pentru evenimente recurente
On chronic treatment, this reduction did not translate into clinically significant adverse events and was not associated with an increase in reports of cough or dyspnoea (see section 5.1).
La administrarea pe termen lung a tratamentului, această scădere nu s-a tradus în evenimente adverse semnificative din punct de vedere clinic și nu a fost asociată cu o creștere a raportărilor privind tuse sau dispnee (vezi pct. 5.1).
The immune system effects of siponimod may increase the risk of infections (see section 4.8).
Efectele asupra sistemului imunitar pot crește riscul apariției infecțiilor (vezi pct. 4.8).
It is unknown whether siponimod or its major metabolites are excreted in human milk.
Nu se cunoaște dacă siponimod sau metaboliții săi principali sunt eliminați în laptele matern.
Number of patients at risk Siponimod
Număr de pacienți cu risc Siponimod
• Patients need to have chickenpox vaccination 1 month before starting siponimod treatment, if the patient is not protected against the virus.
• Pacienții trebuie să efectueze o vaccinare pentru varicelă cu 1 lună înainte de începerea tratamentului cu siponimod, dacă pacientul nu este protejat împotriva virusului.
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with siponimod in one or more subsets of the paediatric population in the treatment of multiple sclerosis (see section 4.2 for information on paediatric use).
Agenţia Europeană pentru Medicamente a suspendat temporar obligaţia de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu siponimod la una sau mai multe subgrupe de copii şi adolescenţi în tratamentul sclerozei multiple (vezi pct. 4.2 pentru informaţii privind utilizarea la copii şi adolescenţi).
Fertility and reproductive toxicity
Fertilitate și toxicitatea asupra funcției de reproducere
Start
Începere
For patients receiving a stable dose of beta blocker, the resting heart rate should be considered before introducing treatment.
Pentru pacienții care administrează o doză stabilă de beta-blocant, trebuie avută în vedere frecvența cardiacă la repaus înainte de introducerea tratamentului.
However, dizziness may occasionally occur when initiating therapy with siponimod.
Cu toate acestea, ocazional pot apărea amețeli la începerea tratamentului cu siponimod.
MRI evaluations were performed at screening and every 12 months.
Au fost efectuate evaluări RMN la screening și la interval de 12 luni.
• Novartis has put in place a PRegnancy outcomes Intensive Monitoring (PRIM) programme, which is a registry based on enhanced follow-up mechanisms to collect information about pregnancy in patients exposed to siponimod immediately before or during pregnancy and on infant outcomes 12 months post-delivery.
• Novartis are implementat un program de monitorizare intensivă a rezultatelor sarcinilor/PRegnancy outcomes Intensive Monitoring (PRIM), care este un registru bazat pe mecanisme susținute de urmărire pentru colectarea de informații privind sarcina la pacientele expuse la siponimod cu puțin timp înaintea sau în timpul sarcinii și la copiii rezultați din aceste sarcini timp de 12 luni de la naștere.
During the first 6 days of treatment, if you have forgotten to take your dose on one day, call your doctor before you take the next dose.
În primele 6 zile de tratament, dacă vă dați seama că ați uitat să luați doza într-o zi, contactați-l imediat pe medicul dumneavoastră înainte de a lua doza următoare.
Common (may affect up to 1 in every 10 people)
Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane)
Your doctor will perform a blood or saliva test before you start treatment to determine which dose is best for you.
Medicul dumneavoastră vă va efectua analize ale sângelui sau salivei înainte de a începe tratamentul pentru a stabili doza optimă pentru dumneavoastră.
Siponimod has not been studied in patients aged 65 years and above.
Siponimod nu a fost studiat la pacienții cu vârsta de 65 ani și peste această vârstă.
The possibility of severe exacerbation of disease after stopping siponimod treatment should be considered.
Trebuie avută în vedere posibilitatea exacerbării severe a bolii după oprirea administrării siponimod.
Pulmonary function
Funcția pulmonară
Patients should tell any doctor they see that they are being treated with siponimod.
Pacienții trebuie să spună oricărui medic la care merg că sunt în tratament cu siponimod.
Patients with hypertension uncontrolled by medication were excluded from participation in clinical studies and special care is indicated if patients with uncontrolled hypertension are treated with siponimod.
Pacienţii cu hipertensiune arterială necontrolată medicamentos au fost excluşi din studiile clinice şi se recomandă atenţie specială dacă pacienţii cu hipertensiune arterială necontrolată sunt trataţi cu siponimod.
The test identifies two variant alleles for CYP2C9: CYP2C9*2 (rs1799853, c.430C>T) and CYP2C9*3 (rs1057910, c.1075A>C).
Testul identifică două alele variabile pentru CYP2C9: CYP2C9*2 (rs1799853, c.430C>T) și CYP2C9*3 (rs1057910, c.1075A>C).
Do not take Mayzent - if you are allergic to siponimod, peanut, soya or any of the other ingredients of this medicine
Nu luaţi Mayzent - dacă sunteţi alergic la siponimod, alune, soia sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6).
The siponimod fraction found in plasma is 68% in humans.
Procentajul de siponimod din plasmă este de 68% la om.
Extended observation (>6 hours after first dose): o If, at the 6-hour time point, the heart rate is at the lowest value following the first dose, extend heart rate monitoring for at least 2 more hours and until the heart rate increases again.
Perioadă prelungită de monitorizare (>6 ore de la prima doză): o Dacă, la 6 ore, frecvența cardiacă este la valoarea cea mai mică de după administrarea primei doze, se prelungește perioada de monitorizare a frecvenței cardiace timp de minimum alte 2 ore și până când frecvența cardiacă crește din nou.
Low lymphocyte counts are maintained with daily dosing.
Numărul mic de limfocite este menținut prin administrarea dozei zilnice.
The main target organs of toxicity in rodents included the lung, liver, thyroid, kidney and uterus/vagina.
Organele ţintă principale afectate de toxicitate, la rozătoare, au inclus plămânii, ficatul, glanda tiroidă, rinichii și uterul/vaginul.
CYP2C9 is polymorphic and the genotype influences the fractional contributions of the two oxidative metabolism pathways to overall elimination.
CYP2C9 este polimorf și genotipul influențează contribuțiile procentuale ale celor două căi metabolice oxidative către eliminarea totală.
• Fever, sore throat and/or mouth ulcers due to infection (lymphopenia)
• Febră, durere în gât și/sau ulcerații la nivelul gurii cauzate de infecție (limfopenie)
You must use effective contraception during treatment and up to 10 days after stopping treatment (see “Pregnancy, breast-feeding and fertility”).
Trebuie să utilizați metode contraceptive eficiente pe durata tratamentului și timp de 10 zile de la oprirea acestuia (vezi „Sarcina, alăptarea și fertilitatea”).
If the resting heart rate is >50 bpm under chronic beta-blocker treatment, siponimod can be introduced.
Dacă frecvența cardiacă la repaus este >50 bpm sub tratament cronic cu beta-blocante, siponimod poate fi introdus.
Therefore, before initiation of treatment in women of childbearing potential a negative pregnancy test result must be available and counselling should be provided regarding serious risk to the foetus.
Pri urmare, înainte de începerea tratamentului la femei cu potențial fertil trebuie să fie disponibil un rezultat negativ la testul de sarcină și trebuie asigurată consiliere privind riscul grav pentru făt.
Your doctor will decide to stop treatment (see “If you stop taking Mayzent” in section 3).
Medicul dumneavoastră va decide să opriți tratamentul (vezi „Dacă încetaţi să luaţi Mayzent” de la pct. 3).
It is recommended that these patients should undergo an ophthalmological evaluation prior to initiating therapy and regularly while receiving siponimod therapy to detect macular oedema.
Se recomandă ca acești pacienți să efectueze o evaluare oftalmologică înainte de începerea terapiei și regulat în timpul administrării terapiei cu siponimod pentru a se depista edemul macular.
Your doctor may need to stop or reduce your Mayzent dose if the white blood cell count is too low.
Este posibil ca medicul dumneavoastră să trebuiască să oprească administrarea Mayzent sau să reducă doza de Mayzent dacă numărul globulelor albe este prea mic.
• Perform genotyping for CYP2C9 before treatment initiation to determine the siponimod maintenance dose.
• Efectuarea genotipării pentru CYP2C9 înainte de începerea tratamentului pentru a se determina doza de siponimod pentru întreținere.
In the extension part of the phase III clinical study, a case of cryptococcal meningitis (CM) has been reported (see section 4.4).
În extensia studiului clinic de fază III, a fost raportat un caz de meningită criptococică (CM) (vezi pct. 4.4).
• if you are planning to have any vaccinations.
• dacă intenţionaţi să vă vaccinaţi.