natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Uptravi is indicated for the long-term treatment of pulmonary arterial hypertension (PAH) in adult patients with WHO functional class (FC) II-III, either as combination therapy in patients insufficiently controlled with an endothelin receptor antagonist (ERA) and/or a phosphodiesterase type 5 (PDE-5) inhibitor, or as monotherapy in patients who are not candidates for these therapies.
Uptravi este indicat pentru tratamentul de lungă durată al hipertensiunii arteriale pulmonare (HTAP) la pacienți adulți cu clasă funcțională (CF) OMS II-III ca tratament asociat, la pacienții controlați insuficient cu un antagonist al receptorilor endotelinei (ARE) și/sau un inhibitor al fosfodiesterazei de tip 5 (PDE-5), sau în monoterapie la pacienții care nu sunt candidați pentru aceste tratamente.
Over time, your doctor or nurse may adjust your maintenance dose as needed.
În timp, medicul dumneavoastră sau asistenta v-ar putea ajusta doza de întreținere după cum este necesar.
Treatment comparison: selexipag vs placebo
Comparație tratament: selexipag față de placebo
Concomitant administration of Uptravi with clopidogrel (loading dose of 300 mg or maintenance dose of 75 mg once a day), a moderate inhibitor of CYP2C8, had no relevant effect on the exposure to selexipag but increased the exposure to the active metabolite approximately 2.2 and 2.7-fold following loading dose and maintenance dose, respectively.
Administrarea concomitentă de Uptravi cu clopidogrel (doză de încărcare de 300 mg sau doză de întreținere de 75 mg o dată pe zi), un inhibitor moderat al CYP2C8, nu a avut niciun efect relevant asupra expunerii la selexipag, dar a crescut expunerea la metabolitul activ de aproximativ 2,2 și 2,7 ori după doza de încărcare și, respectiv, doza de întreținere.
In a thorough QT study in healthy subjects, repeated doses of 800 and 1,600 micrograms of selexipag twice daily did not show an effect on cardiac repolarisation (QTc interval) or conduction (PR and QRS intervals) and had a mild accelerating effect on heart rate (the placebo-corrected, baseline-adjusted increase in heart rate reached 6-7 bpm at 1.5 to 3 h after dosing with 800 micrograms selexipag and 9-10 bpm at the same timepoints after 1,600 micrograms selexipag).
Într-un studiu aprofundat QT la subiecți sănătoși, administrarea de selexipag în doze repetate de 800 și 1600 micrograme de două ori pe zi nu a prezentat un efect asupra repolarizării (intervalul QTc) sau conducției cardiace (intervalele PR și QRS), și a avut un efect ușor de creștere a frecvenței cardiace (creșterea frecvenței cardiace, corectată în raport cu placebo, ajustată în funcție de valoarea inițială, a atins 6-7 bpm la 1,5 până la 3 ore după administrarea dozei cu 800 micrograme selexipag și 9-10 bpm la aceleași momente de timp după 1600 micrograme selexipag).
Your doctor may decide to restart your treatment on a lower dose, gradually increasing to your previous maintenance dose.
Medicul dumneavoastră ar putea decide să reinițieze tratamentul dumneavoastră la o doză mai mică, crescând treptat până la doza dumneavoastră de întreținere anterioară.
The exposure to selexipag and its active metabolite is increased in subjects with moderate hepatic impairment (Child-Pugh class B; see section 5.2).
Expunerea la selexipag și metabolitul activ al acestuia este crescută la subiecții cu insuficiență hepatică moderată (clasa B Child-Plugh, vezi pct. 5.2).
Interruptions and discontinuations
Întreruperi temporare și permanente
• Lay language version of the healthcare professional A4 laminated titration guide;
• Versiunea în limbaj accesibil a Ghidului pentru creșterea treptată a dozelor destinat profesioniștilor din domeniul sănătății, în format A4 laminat;
Based on modelling and simulation data from a study in subjects with hepatic impairment, the exposure to selexipag at steady state in subjects with moderate hepatic impairment (Child-Pugh class B) after a once-daily regimen is predicted to be approximately 2-fold higher than that in healthy subjects during a twice-daily regimen.
Pe baza datelor de modelare și simulare dintr-un studiu la subiecți cu insuficiență hepatică, expunerea la selexipag în starea de echilibru la subiecți cu insuficiență hepatică moderată (clasa B Child-Pugh) după o schemă de administrare o dată pe zi este preconizată a fi de aproximativ 2 ori mai mare decât cea de la subiecții sănătoși pe durata schemei de administrare de două ori pe zi.
Hypotension (see section 4.4)
Hipotensiune arterială (vezi pct. 4.4)
The goal is to reach the dose that is most appropriate to treat you.
Scopul este de a ajunge la doza care este cea mai potrivită pentru tratamentul dumneavoastră.
Mannitol (E421), maize starch, low substituted hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, magnesium stearate.
Manitol (E421), amidon de porumb, hidroxipropil celuloză slab substituită, hidroxipropil celuloză, stearat de magneziu În filmul comprimatului:
The starting dose for Uptravi is 200 micrograms once in the morning and once in the evening.
Doza inițială pentru Uptravi este de 200 micrograme o dată dimineața și o dată seara.
If your doctor or nurse tells you to step down to a lower dose, you should take one less 200 microgram tablet in the morning and one less in the evening.
Dacă medicul dumneavoastră sau asistenta medicală vă spune să utilizați o doză mai mică, trebuie să luați cu un comprimat de 200 micrograme mai puțin dimineața și cu unul mai puțin seara.
The maximum dose of Uptravi is 1,600 micrograms in the morning and 1,600 micrograms in the evening.
Doza maximă de Uptravi este de 1600 micrograme dimineața și 1600 micrograme seara.
Selexipag is hydrolysed to its active metabolite by carboxylesterases (see section 5.2).
Selexipagul este hidrolizat în metabolitul său activ de carboxilesteraze (vezi pct. 5.2).
For example, if your highest tolerated dose during titration was 1,200 micrograms once in the morning and once in the evening:
De exemplu dacă doza cea mai mare pe care ați tolerat-o în timpul creșterii treptate a dozelor a fost de 1200 micrograme o dată dimineața și o dată seara:
The highest dose that you can tolerate during titration will become your maintenance dose.
Doza cea mai mare pe care o puteți tolera în timpul creșterii treptate a dozelor va deveni doza dvs. de întreținere.
A decrease from baseline in haemoglobin concentration to below 10 g/dL was reported in 8.6% of selexipag-treated patients and 5.0% of placebo-treated patients.
O scădere sub 10 g/dl a valorii hemoglobinei faţă de momentul iniţial a fost raportată la 8,6% dintre pacienţii trataţi cu selexipag şi la 5,0% dintre pacienţii la care s-a administrat placebo.
Prostacyclin-like associated adverse reactions
Reacții adverse asociate de tip prostaciclină
The number of deaths due to PAH up to study closure was 70 (12.2%) for the selexipag group and 83 (14.3%) for the placebo group.
Numărul deceselor din cauza HTAP până la închiderea studiului a fost de 70 (12,2%) pentru grupul cu selexipag și 83 (14,3%) pentru grupul cu placebo.
Selexipag is rapidly absorbed and is hydrolysed by carboxylesterases to its active metabolite.
Selexipagul este absorbit rapid și hidrolizat de carboxilesteraze în metabolitul său activ.
The primary study endpoint was the time to first occurrence of a morbidity or mortality event up to end of treatment, defined as a composite of death (all causes); or hospitalisation for PAH; or progression of PAH resulting in need for lung transplantation or balloon atrial septostomy; or initiation of parenteral prostanoid therapy or chronic oxygen therapy; or other disease-progression events (patients in WHO FC II or III at baseline) confirmed by a decrease in 6-minute walk distance (6MWD) from baseline (≥ 15%) and worsening of WHO FC or (patients in WHO FC III or IV at baseline) confirmed by a decrease in 6MWD from baseline (≥ 15%) and need for additional
Criteriul final principal al studiului a fost timpul până la prima apariție a unui eveniment de morbiditate sau mortalitate, până la sfârșitul tratamentului, definit printr-un compozit de deces (toate cauzele); sau spitalizare pentru HTAP; sau progresia HTAP care a avut ca rezultat necesitatea unui transplant pulmonar sau septostomie atrială cu balon; sau inițierea tratamentului prostanoid parenteral sau a oxigenoterapiei cronice; sau alte evenimente de progresie a bolii (pacienți în CF OMS II sau III la momentul inițial), confirmate printr-o scădere a distanței la testul de mers timp de 6 minute
There is limited clinical experience in patients over the age of 75 years, therefore Uptravi should be used with caution in this population (see section 4.4).
Există o experienţă clinică limitată privind pacienţii cu vârsta peste 75 ani, prin urmare Uptravi trebuie să fie utilizat cu precauţie la această grupă de pacienți(vezi pct. 4.4).
Dosage Adjustment with Co-administration of Moderate CYP2C8 Inhibitors
Ajustarea dozei și administrarea concomitentă de inhibitori moderați ai CYP2C8
The number of patients who experienced, as a first event, death due to PAH or hospitalisation for PAH up to end of treatment was 102 (17.8%) in the selexipag group and 137 (23.5%) in the placebo group.
Numărul pacienților care au prezentat ca prim eveniment decesul cauzat de HTAP sau spitalizarea pentru HTAP până la sfârșitul tratamentului a fost de 102 (17,8%) în grupul cu selexipag și de 137 (23,5%) în grupul cu placebo.
Subjects with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C) showed similar predicted exposure at steady state as subjects with moderate hepatic impairment during a once-daily regimen.
Subiecții cu insuficiență hepatică severă (clasa C Child-Pugh) au prezentat o expunere predictivă similară în starea de echilibru cu cea de la subiecții cu insuficiență hepatică moderată, pe durata schemei de administrare o dată pe zi.
Cartons of 10 or 60 film-coated tablets, and 60 or 140 film-coated tablets (titration packs).
Cutii cu 10 sau 60 de comprimate filmate și cu 60 sau 140 de comprimate filmate (pachete pentru creștere treptată a dozelor).
The following diary pages help you keep track of the number of tablets you need to take in the morning and evening during titration.
Următoarele pagini de jurnal vă ajută să monitorizați numărul comprimatelor pe care trebuie să le luați dimineața și seara în timpul creșterii treptate a dozelor.
Your doctor or nurse may have you resume treatment at a lower dose, gradually increasing to your previous maintenance dose.
Medicul dumneavoastră sau asistenta medicală v-ar putea solicita să vă reluați tratamentul la o doză mai mică, crescând-o treptat până la doza dumneavoastră de întreținere anterioară.
This process is called titration.
Acest proces se numește creștere treptată a dozelor.
No adjustment to the dose regimen is needed in patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh class A).
Nu este necesară ajustarea la schemei de administrare a dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (clasa A Child-Pugh).
Some patients may have 200 micrograms in the morning and in the evening as their maintenance dose, while some will reach the highest dose of 1,600 micrograms in the morning and in the evening.
Unii pacienți pot avea o doză de întreținere de 200 micrograme dimineața și seara, iar alții pot utiliza doza cea mai ridicată, de 1600 micrograme dimineața și seara.
• Patient Leaflet.
• Prospect pentru pacient.
The goal of titration is to reach the most appropriate dose.
Scopul creșterii treptate a dozei este de a atinge doza care este cea mai potrivită.
Inducers of CYP2C8
Inductorii CYP2C8
The glucuronidation of the active metabolite is catalysed by UGT1A3 and UGT2B7.
Glucuronoconjugarea metabolitului activ este catalizată de UGT1A3 și UGT2B7.
Uptravi 200 microgram film-coated tablets are supplied in blister packs of 10 or 60 tablets and 60 or 140 tablets (titration packs).
Uptravi 200 micrograme comprimate filmate sunt disponibile în cutii cu blistere care conțin 10 sau 60 de comprimate și 60 sau 140 de comprimate (pachete pentru creștere treptată a dozelor).
Midazolam At steady state after up-titration to 1,600 μg selexipag twice a day, no clinically relevant change in exposure to midazolam, a sensitive intestinal and hepatic CYP3A4 substrate, or its metabolite, 1-hydroxymidazolam, was observed.
La starea de echilibru, după modificarea dozei în sens crescător la selexipag 1600 μg de două ori pe zi, nu s-a observat nicio modificare relevantă din punct de vedere clinic a expunerii la midazolam, un substrat intestinal și hepatic sensibil al CYP3A4, sau la metabolitul acestuia, 1-hidroximidazolam.
Concomitant administration of Uptravi with strong inhibitors of CYP2C8 (e.g., gemfibrozil) is contraindicated (see section 4.3).
Administrarea concomitentă de Uptravi cu inhibitori puternici ai CYP2C8 (de exemplu gemfibrozil) este contraindicată (vezi pct. 4.3).
What Uptravi is and what it is used for What you need to know before you take Uptravi How to take Uptravi
Ce este Uptravi şi pentru ce se utilizează Ce trebuie să ştiţi înainte să luaţi Uptravi Cum să luați Uptravi Reacţii adverse posibile Cum se păstrează Uptravi Conţinutul ambalajului şi alte informaţii
Remember to talk to your PAH doctor or nurse regularly.
Nu uitați să vorbiți cu regularitate cu medicul dumneavoastră pentru HTAP sau cu asistenta medicală.
It could take several weeks to find the dose that is right for you.
Găsirea dozei care este potrivită pentru dumneavoastră ar putea dura mai multe săptămâni.
The mean treatment duration was 76.4 weeks (median 70.7 weeks) for patients receiving selexipag versus 71.2 weeks (median 63.7 weeks) for patients on placebo.
Durata medie a tratamentului a fost de 76,4 săptămâni (mediana 70,7 săptămâni) pentru pacienții tratați cu selexipag, față de 71,2 săptămâni
There is limited clinical experience with selexipag in patients over the age of 75 years, therefore Uptravi should be used with caution in this population (see section 4.2).
Există o experienţă clinică limitată cu selexipag la pacienţii cu vârsta peste 75 ani, prin urmare Uptravi trebuie utilizat cu precauţie la această grupă de pacienţi (vezi pct. 4.2).
Gastro-intestinal disorders
Tulburări gastro intestinale
Please read the instructions in the package leaflet carefully.
Jurnalul pentru creșterea treptată a dozelor Vă rugăm să citiți cu atenție instrucțiunile din prospect.
Mild, transient nausea was the only reported consequence.
Singura consecință raportată a fost greața ușoară, tranzitorie.
There is no experience with Uptravi in patients undergoing dialysis (see section 5.2), therefore Uptravi should not be used in these patients.
Experiența clinică cu Uptravi la pacienții dializați (vezi pct. 5.2) este inexistentă, prin urmare Uptravi nu trebuie utilizat la acești pacienți.
Dosing frequency of Uptravi should be reduced to once daily when co-administered with moderate CYP2C8 inhibitors (e.g., clopidogrel, deferasirox, teriflunomide).
Frecvența de administrare a Uptravi trebuie redusă la o dată pe zi atunci când este administrat concomitent cu inhibitori moderați ai CYP2CB (de exemplu clopidogrel, deferasirox, teriflunomidă).
Thyroid function tests are recommended as clinically indicated in the presence of signs or symptoms of hyperthyroidism.
La apariția semnelor sau simptomelor de hipertiroidism se recomandă efectuarea unor teste ale funcției tiroidiene, după cum este indicat clinic.
The dose was increased at weekly intervals by increments of 200 micrograms given twice daily to determine the individualised maintenance dose (200-1,600 micrograms twice daily).
Doza a fost mărită la intervale săptămânale în pași de 200 de micrograme administrate de două ori pe zi, pentru a determina doza de întreținere individualizată (200-1600 micrograme de două ori pe zi).
Selexipag is hydrolysed to its active metabolite in the liver and in the intestine by carboxylesterases.
Selexipagul este hidrolizat în metabolitul său activ la nivelul ficatului și al intestinului, de către carboxilesteraze.
Treatment with selexipag resulted in a placebo-corrected median effect on 6MWD measured at trough (i.e., approximately 12 h post-dose) of 12 m at Week 26 (99% CI: 1, 24 m;
Tratamentul cu selexipag a avut ca rezultat un efect median corectat în raport cu placebo asupra 6MWD măsurată la valoarea minimă (și anume la aproximativ 12 ore post-doză) de 12 m în Săptămâna 26 (IÎ 99%: 1, 24 m; valoare = 0,0027 unilateral).
In the presence of 600 mg gemfibrozil, twice a day, a strong inhibitor of CYP2C8, exposure to selexipag increased approximately 2-fold, whereas exposure to the active metabolite, the major contributor to efficacy, increased approximately 11-fold.
În prezența a 600 mg gemfibrozil de două ori pe zi, un inhibitor puternic al CYP2C8, expunerea la selexipag a crescut de aproximativ 2 ori, în timp ce expunerea la metabolitul activ, principalul factor contribuitor la eficacitate, a crescut de aproximativ 11 ori.
Inhibitors of CYP2C8
Inhibitorii CYP2C8
If it is nearly time for your next dose (within 6 hours before you would normally take it), you should skip the missed dose and continue to take your medicine at the usual time.
Dacă se apropie timpul pentru doza următoare (în decurs de 6 ore înainte de ora la care ați lua-o în mod normal), omiteți doza uitată și continuați să luați medicamentul la ora obișnuită.
The dose is increased in increments of 200 micrograms given twice daily, usually at weekly intervals.
Doza este crescută în pași de 200 de micrograme administrate de două ori pe zi, de obicei la intervale de o săptămână.
Hospitalisation for PAH was observed in 86 (15.0%) patients on selexipag and 123 (21.1%) patients on placebo.
Spitalizarea pentru HTAP a fost observată la 86 (15,0%) pacienți tratați cu selexipag și 123 (21,1%)
Selexipag reduced the risk of hospitalisation for PAH as a first outcome event compared to placebo (HR 0.67, 99% CI: 0.46, 0.98; one-sided log-rank p = 0.04).
Selexipag a redus riscul de spitalizare pentru HTAP ca prim eveniment rezultat în comparație cu placebo (RR 0,67, IÎ 99%: 0,46, 0,98; p = 0,04 log-rank unilateral).
The patient titration guide along with the Patient Information Leaflet should be given to the patient after the demonstration.
În urma demonstrației, Ghidul pentru creșterea treptată a dozelor destinat pacientului, împreună cu Prospectul trebuie oferite pacientului.
There are treatments available that can help relieve the side effects.
Sunt disponibile tratamente care pot ajuta la ameliorarea reacțiilor adverse.
The risk of an event for this endpoint was reduced by 30% in patients receiving selexipag compared to placebo (HR 0.70, 99% CI: 0.50, 0.98; one-sided log-rank p = 0.0031).
Riscul producerii unui eveniment pentru acest criteriu final a fost scăzut cu 30 % la pacienții tratați cu selexipag în comparație cu placebo (RR 0,70, IÎ 99%: 0,50, 0,98; p = 0,0031 log-rank unilateral).
60 or 140 film-coated tablets Titration pack
60 sau 140 comprimate filmate
Uptravi film-coated tablets selexipag
Uptravi comprimate filmate selexipag
Your doctor will prescribe a suitable tablet strength for your maintenance dose.
Medicul dumneavoastră va prescrie un comprimat cu concentrația adecvată doza de întreținere.
With each step, you will add one 200 microgram tablet to your morning dose and another 200 microgram tablet to your evening dose.
Cu fiecare pas, veți adăuga un comprimat de 200 micrograme la doza dumneavoastră de dimineață și un alt comprimat de 200 micrograme la doza dumneavoastră de seară.
The most commonly reported adverse reactions are headache, diarrhoea, nausea and vomiting, jaw pain, myalgia, pain in extremity, arthralgia, and flushing.
Reacțiile adverse raportate cel mai frecvent sunt cefalee, diaree, greață și vărsături, dureri la nivelul maxilarului, mialgie, durere la nivelul extremităților, artralgie și bufeuri.
Read the package leaflet and titration guide before use.
MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul și ghidul de creștere treptată a dozelor înainte de utilizare.
You should only step down after speaking with your PAH doctor or nurse.
Nu scădeți doza decât după ce ați discutat cu medicul dumneavoastră pentru HTAP sau cu asistenta medicală.
Death due to PAH as a component of the endpoint was observed in 16 (2.8%) patients on selexipag and 14 (2.4%) on placebo.
Decesul cauzat de HTAP ca o componentă a criteriului final a fost observat la 16 (2,8%) pacienți tratați cu selexipag și 14 (2,4%) pacienți la care s-a administrat placebo.
Administration of selexipag in the paediatric population is not recommended.
Administrarea de selexipag la copii și adolescenți nu este recomandată.
10 film-coated tablets 60 film-coated tablets
10 comprimate filmate 60 comprimate filmate
There is limited experience with abrupt discontinuation of Uptravi in patients with PAH.
Experiența la întreruperea bruscă a administrării Uptravi la pacienți cu HTAP este limitată.
This is one 200 microgram tablet in the morning and another 200 microgram tablet in the evening.
Aceasta este un comprimat de 200 micrograme dimineața și un alt comprimat de 200 micrograme seara.
If treatment is missed for 3 days or more, Uptravi should be restarted at a lower dose and then up-titrated.
Dacă tratamentul este întrerupt pentru 3 zile sau mai mult, administrarea Uptravi trebuie reluată la o doză mai mică, urmată de modificarea acesteia în sens crescător.
Your doctor may have you step up from the starting dose to higher doses of Uptravi.
Medicul dumneavoastră v-ar putea spune să creșteți doza inițială până la doze mai mari de Uptravi.
In the presence of 600 mg rifampicin, once a day, an inducer of CYP2C8 (and UGT enzymes), the exposure to selexipag did not change, whereas exposure to the active metabolite was reduced by half.
În prezența a 600 mg rifampicină o dată pe zi, un inductor al CYP2C8 (și al enzimelor UGT), expunerea la selexipag a rămas neschimbată, în timp ce expunerea la metabolitul activ a scăzut la jumătate.
The recommended starting dose is 200 micrograms given twice daily, approximately 12 hours apart.
Doza inițială recomandată este de 200 de micrograme administrată de două ori pe zi, la un interval de aproximativ 12 ore.
Dose adjustment of selexipag may be required with concomitant administration of inducers of CYP2C8 (e.g., rifampicin, carbamazepine, phenytoin).
Poate fi necesară ajustarea dozei de selexipag în cazul administrării concomitente de inductori ai CYP2C8 (de exemplu rifampicină, carbamazepină, fenitoină).
If your doctor tells you to increase your dose further, you will add one 200 microgram tablet to your morning dose and one 200 microgram tablet to your evening dose with each new step.
Dacă medicul dumneavoastră vă spune să vă creșteți doza în continuare, veți adăuga un comprimat de 200 micrograme la doza dumneavoastră de dimineață și un comprimat de 200 micrograme la doza dumneavoastră de seară la fiecare nou pas.
For a full description of Uptravi tablets, including colours and marking, please see section 6 of this leaflet.
Pentru o descriere completă a comprimatelor de Uptravi, inclusiv culorile și textul inscripționat pe ele,
If you forget to take Uptravi, take a dose as soon as you remember, then continue to take your tablets at the usual times.
Dacă uitaţi să luaţi o doză, luaţi doza imediat ce vă aduceţi aminte, apoi continuaţi să vă luaţi comprimatele la intervalele obişnuite de timp.
Each patient should be up-titrated to the highest individually tolerated dose, which can range from 200 micrograms given twice daily to 1,600 micrograms given twice daily (individualised maintenance dose).
Doza fiecărui pacient trebuie modificată în sens crescător până la cea mai mare doză tolerată individual, care poate varia de la 200 de micrograme administrate de două ori pe zi până la 1600 de micrograme administrate de două ori pe zi (doza de întreținere individualizată).
If it is within 6 hours of when you would normally take your next dose, you should skip the missed dose and continue to take your medicine at the usual time.
Dacă au rămas mai puțin de 6 ore până când ar trebui să luați în mod normal următoarea dumneavoastră doză, omiteți doza uitată și continuați să vă luați medicamentul la ora obișnuită.
Hospitalisation due to PAH b n (%)
Spitalizare ca urmare a unei HTAP b n (%)