natgillin/translations-raw huggingface dataset:
CSF and plasma concentrations of TEPA, the first reported active metabolite of thiotepa, exceed the concentrations of the parent compound.
Concentraţiile LCR şi plasmatice ale TEPA, primul metabolit activ raportat al tiotepa, depăşesc concentraţiile compusului părinte.
In pre-clinical studies thiotepa, as most alkylating agents, has been shown to cause embryofoetal lethality and teratogenicity (see section 5.3).
În studiile preclinice, s-a demonstrat că tiotepa, ca majoritatea chimioterapicelor alchilante, cauzează letalitate embriofetală şi teratogenitate (vezi pct. 5.3).
After reconstitution, use within 8 hours when stored in a refrigerator.
După reconstituire, a se utiliza în decurs de 8 ore în cazul păstrării la frigider.
Severe granulocytopenia, thrombocytopenia, anaemia or any combination thereof may develop.
Se pot dezvolta forme severe de granulocitopenie, trombocitopenie, anemie sau orice combinaţie dintre acestea.
Due to its highly myeloablative characteristics, thiotepa enhances recipient immunosuppression and myeloablation, thus strengthening engraftment; this compensates for the loss of the GvHD-related GvL effects.
Datorită caracteristicilor sale înalt mieloablative, tiotepa măreşte imunosupresia şi mieloablaţia primitorului, consolidând astfel prinderea transplantului; acest lucru compensează pierderea efectelor GvL (grefăcontra-leucemie) asociate cu GvHD.
What TEPADINA looks like and contents of the pack
Cum arată TEPADINA şi conţinutul ambalajului
The duration of treatment can last up to 5 days.
Tratamentul poate avea o durată de până la
Contraindications of concomitant use Yellow fever vaccine: risk of fatal generalized vaccine-induced disease.
Administrarea concomitentă este contraindicată Vaccinul împotriva febrei galbene: risc de boală generalizată fatală indusă de vaccin.
As with other cytotoxic compounds, caution need to be exercised in handling and preparation of TEPADINA solutions to avoid accidental contact with skin or mucous membranes.
Ca în cazul altor compuşi citotoxici, trebuie dat dovadă de prudenţă în manipularea şi prepararea soluţiilor de TEPADINA pentru a evita contactul accidental cu pielea sau mucoasele.
GENETIC DISEASES
AFECŢIUNI GENETICE
There is no known antidote for thiotepa.
Nu există niciun antidot cunoscut pentru tiotepa.
- if you are allergic to thiotepa, - if you are pregnant or think you may be pregnant, - if you are breast-feeding, - if you are receiving yellow fever vaccination, live virus and bacterial vaccines.
Nu utilizaţi TEPADINA - dacă sunteţi alergic la tiotepa, - dacă sunteţi gravidă sau credeţi că aţi putea fi gravidă, - dacă alăptaţi, - dacă vi se face un vaccin împotriva febrei galbene sau vaccinuri conținând virusuri sau bacterii vii atenuate.
TEPADINA should be aseptically administered as a 2-4 hours infusion under room temperature (about 25°C) and normal light conditions.
TEPADINA trebuie să se administreze prin metode aseptice sub formă de perfuzie cu durata de 2-4 ore la temperatura camerei (aproximativ 25°C ) şi în condiţii normale de iluminat.
Daily white blood cell counts and platelet counts are recommended during therapy with thiotepa and after transplant for at least 30 days.
Se recomandă leucograme şi determinări zilnice ale numărului de trombocite în timpul terapiei cu tiotepa şi post-transplant timp de cel puţin 30 de zile.
Frequencies are defined as: very common (≥1/10), common (≥1/100 to <1/10), uncommon (≥1/1,000 to <1/100), rare (≥1/10,000 to <1/1,000) very rare (<1/10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Frecvenţele sunt definite astfel: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (de la ≥1/100 la <1/10), mai puţin frecvente (de la ≥1/1 000 la <1/100), rare (de la ≥1/10 000 la <1/1 000), foarte rare (<1/10 000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Therefore it can be concluded that conditioning treatments including thiotepa are myeloablative.
Prin urmare, se poate concluziona că tratamentele de pregătire incluzând tiotepa sunt mieloablative.
The identified metabolites TEPA, monochlorotepa and thiotepa-mercapturate are all excreted in the urine.
Metaboliţii identificaţi, TEPA, monoclorotepa şi tiotepa-mercapturat, se excretă în urină.
Preparation of TEPADINA
Prepararea TEPADINA
Thiotepa has not been studied in patients with hepatic impairment.
Tiotepa nu a fost studiat la pacienţi cu insuficienţă hepatică.
In fact, the use of gloves is recommended in preparing the solution for infusion.
De fapt, se recomandă utilizarea de mănuşi la prepararea soluţiei perfuzabile.
Cases of leukoencephalopathy have been observed following treatment with thiotepa in adult and paediatric patients with multiple previous chemotherapies, including methotrexate and radiotherapy.
După tratamentul cu tiotepa s-au observat cazuri de leucoencefalopatie la pacienții adulți, copii și adolescenți cu multiple tratamente chimioterapeutice anterioare, inclusiv metotrexat și radioterapie.
During conversion of GSH conjugates to N-acetylcysteine conjugates, GSH, cysteinylglycine, and cysteine conjugates are formed.
În timpul conversiei conjugaţilor de glutation (GSH) în conjugaţi de N-acetilcisteină, se formează conjugaţi de GSH, cisteinilglicină şi cisteină.
Thiotepa might induce pulmonary toxicity that may be additive to the effects produced by other cytotoxic agents (busulfan, fludarabine and cyclophosphamide) (see section 4.8).
Tiotepa ar putea induce toxicitate pulmonară care ar putea avea un efect aditiv la efectele produse de alţi agenţi citotoxici (busulfan, fludarabină şi ciclofosfamidă) (vezi pct. 4.8).
PHARMACEUTICAL PARTICULARS 6.1 List of excipients
PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Fără excipienți.
Gastrointestinal ulcer
Ulcer gastrointestinal
Relapse: In all the reported conditioning regimens containing thiotepa, relapse rates at 12 to 57 months ranged from 33% to 57%.
În toate regimurile de pregătire raportate care conţin tiotepa, ratele de recidivă la 12 până la 57 de luni s-au situat între 33% şi 57%.
Concomitant use to take into consideration Ciclosporine, tacrolimus: excessive immunosuppression with risk of lymphoproliferation.
Administrare concomitentă trebuie avută în vedere Ciclosporină, tacrolimus: imunosupresie excesivă cu risc de limfoproliferare.
Caution must be used in patients with history of cardiac diseases, and cardiac function must be monitored regularly in patients receiving thiotepa.
Trebuie dat dovadă de prudenţă la pacienţii cu antecedente de afecţiuni cardiace, iar funcţia cardiacă trebuie monitorizată cu regularitate la pacienţii trataţi cu tiotepa.
It was teratogenic in mice and in rats, and foeto-lethal in rabbits.
Produsul a fost teratogen la şoareci şi şobolani şi fetoletal la iepuri.
Due to its pharmacological properties and its potential toxicity for breast-fed newborns/infants, breast-feeding is contraindicated during treatment with thiotepa.
Ca urmare a proprietăţilor sale farmacologice şi potenţialei toxicităţi pentru nou născut / sugarul hrănit la sân, alăptarea este contraindicată în timpul tratamentului cu tiotepa.
Disease Free Survival (DFS): With a follow-up of 36 to 57 months, DFS ranged from 46% to 70% in the reported studies.
Cu o perioadă de urmărire de 36 până la 57 de luni, SFB s-a situat între 46% şi 70% în studiile raportate.
Thiotepa is a polyfunctional cytotoxic agent related chemically and pharmacologically to the nitrogen mustard.
Mecanism de acţiune Tiotepa este un medicament citotoxic polifuncţional înrudit din punct de vedere chimic şi farmacologic cu nitrogen-muştar.
Therefore, the use of gloves is recommended in preparing the solution for infusion.
Prin urmare, se recomandă utilizarea de mănuşi la prepararea soluţiei perfuzabile.
Engraftment: It has been achieved with all reported conditioning regimens including thiotepa.
Prinderea transplantului: A fost obţinută cu toate regimurile de pregătire raportate incluzând tiotepa.
Thiotepa Read this guide prior to the preparation and administration of TEPADINA.
Citiţi acest ghid înainte de prepararea şi administrarea TEPADINA.
Tabulated list of adverse reactions
Tabelul reacțiilor adverse
Inject the content of the syringe into the vial through the rubber stopper.
Injectaţi conţinutul seringii în flacon prin dopul de cauciuc.
Thiotepa is a weak inhibitor for CYP2B6, and may thereby potentially increase plasma concentrations of substances metabolised via CYP2B6, such as ifosfamide, tamoxifen, bupropion, efavirenz and cyclophosphamide.
Tiotepa este un inhibitor slab al CYP2B6 şi, ca urmare, poate creşte concentraţiile plasmatice ale substanţelor metabolizate prin CYP2B6, cum ar fi ifosfamidă, tamoxifen, bupropion, efavirenz şi ciclofosfamidă.
TEPADINA may have major influence on the ability to drive and use machines.
TEPADINA poate avea o influență majoră asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
Caution must be used in patients with history of renal diseases and periodic monitoring of renal function should be considered during therapy with thiotepa.
Este necesară prudenţă la pacienţi cu antecedente de boli renale şi trebuie avută în vedere monitorizarea periodică a funcţiei renale în timpul terapiei cu tiotepa.
Regimen Related Mortality (RRM) and Transplant Related Mortality (TRM): low values have been reported, confirming the safety of the conditioning treatments including thiotepa for allogeneic HPCT in adult patients with haematological diseases.
Mortalitatea asociată regimului (MAR) şi mortalitatea asociată transplantului (MAT): au fost raportate valori mici, confirmând siguranţa tratamentelor de pregătire incluzând tiotepa pentru HPCT cu celule alogene la pacienţi adulţi cu afecţiuni hematologice.
TEPADINA must be administered by a qualified healthcare professional as a 2-4 hours intravenous infusion via a central venous catheter.
TEPADINA trebuie administrat de un cadru medical calificat sub formă de perfuzie intravenoasă cu durata de 2-4 ore printr-un cateter venos central.
In some of the conditioning treatments evaluated, relapse rates lower than 60% have also been reported at 5 years.
La unele din tratamentele de pregătire evaluate, au fost, de asemenea, raportate rate de recidivă mai mici de 60% la 5 ani.
Pack size of 1 vial.
Mărimea ambalajului: 1 flacon.
Severe toxic skin reactions including cases of StevensJohnson syndrome and toxic epidermal necrolysis
Reacții cutanate toxice severe inclusiv cazuri de sindrom Stevens
Further dilution in the infusion bag
Diluare suplimentară în punga de perfuzie
Procedures for proper handling and disposal of anticancer medicinal products must be considered.
Trebuie avute în vedere proceduri pentru manipularea şi eliminarea corespunzătoare a medicamentelor antineoplazice.
Since thiotepa is mainly metabolized through the liver, caution needs to be exercised when thiotepa is used in patients with preexisting impairment of liver function, especially in those with severe hepatic impairment.
Deoarece tiotepa se metabolizează în principal pe cale hepatică, este necesară prudenţă când tiotepa se administrează la pacienţi cu afectare preexistentă a funcţiei hepatice, în special la cei cu insuficienţă hepatică severă.
It works by destroying bone marrow cells.
Medicamentul acţionează prin distrugerea celulelor din măduva osoasă.
Concomitant use with yellow fever vaccine and with live virus and bacterial vaccines (see section 4.5).
Administrarea concomitentă cu vaccinul împotriva febrei galbene şi cu vaccinurile antibacteriene şi cu virusuri vii (vezi pct. 4.5).
Live virus and bacterial vaccines must not be administered to a patient receiving an immunosuppressive chemotherapeutic agent and at least three months must elapse between discontinuation of therapy and vaccination.
Vaccinurile antibacteriene şi cu virusuri vii nu trebuie administrate la un pacient tratat cu un agent chimioterapic imunosupresiv şi trebuie să treacă cel puţin trei luni de la întreruperea terapiei până în momentul vaccinării.
You must not use TEPADINA during pregnancy.
Nu trebuie să utilizaţi TEPADINA în timpul sarcinii.
TEPADINA is administered by a qualified healthcare professional as an intravenous infusion (drip in a vein) after dilution of the individual vial.
TEPADINA se administrează de un cadru medical calificat sub formă de perfuzie intravenoasă (picurare în venă) după diluarea conţinutului flaconului individual.
The increased risk of a secondary malignancy with thiotepa, a known carcinogen in humans, must be explained to the patient.
Pacientului trebuie să i se explice riscul crescut de neoplazie secundară cu tiotepa, un cunoscut agent cancerigen la om.
Aspartate aminotransferase increased
Creştere a valorii aspartat aminotransferazei
It is likely that certain adverse reactions of thiotepa like dizziness, headache and blurred vision could affect these functions.
Există probabilitatea ca anumite reacţii adverse la tiotepa, precum ameţeală, cefalee şi vedere înceţoşată, să afecteze aceste funcţii.
Hepatic impairment The effects of hepatic impairment on thiotepa metabolism and elimination have not been assessed.
Efectele disfuncţiei hepatice asupra metabolizării şi eliminării tiotepa nu au fost evaluate.
More generally, live virus and bacterial vaccines must not be administered to a patient receiving an immunosuppressive chemotherapeutic agent and at least three months must elapse between discontinuation of therapy and vaccination.
În general, vaccinurile antibacteriene şi cu virusuri vii nu trebuie administrate la un pacient tratat cu un chimioterapic imunosupresiv şi trebuie să treacă cel puţin trei luni de la întreruperea terapiei până în momentul vaccinării.
TEPADINA must be delivered after the completion of any cyclophosphamide infusion.
TEPADINA trebuie administrat după încheierea eventualei perfuzii cu ciclofosfamidă.
BREAST CANCER
CANCER MAMAR
Concomitant use with live attenuated vaccines (except yellow fever vaccines), phenytoin and fosphenytoin is not recommended (see section 4.5).
Nu se recomandă administrarea concomitentă cu vaccinuri vii atenuate (cu excepţia vaccinurilor împotriva febrei galbene), fenitoină şi fosfenitoină (vezi pct. 4.5).
Renal impairment The effects of renal impairment on thiotepa elimination have not been assessed.
Efectele disfuncţiei renale asupra eliminării tiotepa nu au fost evaluate.
• when high dose chemotherapy with HPCT support is appropriate for the treatment of solid tumours in adult and paediatric patients.
• când chimioterapia în doză mare însoţită de HPCT este indicată pentru tratamentul tumorilor solide la pacienţi adulţi, adolescenţi şi copii.
After reconstitution the product is stable for 8 hours when stored at 2°C -8°C.
După reconstituire, produsul este stabil timp de 8 ore dacă se păstrează la 2°C -8°C.
Calculation of dose of TEPADINA
Calcularea dozei de TEPADINA
Frequent complete blood counts, including differential white blood cell counts, and platelet counts need to be performed during the treatment and until recovery is achieved.
Trebuie să se efectueze frecvent hemoleucograme complete, incluzând leucograme diferenţiale şi determinarea numărului de trombocite, în timpul tratamentului şi până la recuperare.
Investigation Weight increased Blood bilirubin increased
Creştere a valorii bilirubinei sanguine
TEPADINA is administered at different doses in combination with other chemotherapeutic medicinal products in patients prior to conventional haematopoietic progenitor cell transplantation (HPCT) for haematological diseases or solid tumours.
TEPADINA se administrează în doze diferite, în asociere cu alte medicamente chimioterapice la pacienţi înainte de transplantul convenţional de celule precursoare hematopoietice (HPCT) pentru afecţiuni hematologice sau tumori solide.
The most frequently adverse reactions reported in the different conditioning treatments including thiotepa are: infections, cytopenia, acute GvHD and chronic GvHD, gastrointestinal disorders, haemorrhagic cystitis, mucosal inflammation.
Cele mai frecvente reacții adverse raportate la diferitele tratamente de pregătire incluzând tiotepa sunt: infecţii, citopenie, GvHD acută şi GvHD cronică, tulburări gastro-intestinale, cistită hemoragică, inflamaţia mucoaselor.
Headache Encephalopathy Convulsion Cerebral haemorrhage Memory impairment Paresis
Cefalee Encefalopatie Convulsii Hemoragie cerebrală Afectarea memoriei Pareză
TEPADINA is administered at different doses, in combination with other chemotherapeutic medicinal products, in patients with haematological diseases or solid tumours prior to HPCT.
Doze TEPADINA se administrează în doze diferite, în asociere cu alte medicamente chimioterapice, la pacienţi cu afecţiuni hematologice sau tumori solide înainte de HPCT.
Posology in adults
Doze la adulţi
Azoospermia Amenorrhoea Vaginal haemorrhage
Azoospermie Amenoree Hemoragie vaginală
Thiotepa undergoes oxidative desulphuration via the cytochrome P450 CYP2B and CYP3A isoenzyme families to the major and active metabolite TEPA (triethylenephosphoramide).
Tiotepa este supus unei desulfurări oxidative prin intermediul familiilor de izoenzime CYP2B şi CYP3A ale citocromului P450 în metabolitul activ major TEPA (trietilenfosforamidă).
Intracranial aneurysm Extrapyramidal disorder
Anevrism intracranian Tulburare extrapiramidală
Relapse: In all the reported conditioning regimens containing thiotepa, the relapse rate was in the range of 15% - 44%.
În toate regimurile de pregătire raportate care conţin tiotepa, rata de recidivă s-a situat în intervalul 15% - 44%.
MULTIPLE MYELOMA
MIELOM MULTIPLU
Like all medicines, TEPADINA can cause side effects, although not everybody gets them.
Reacţii adverse posibile Ca toate medicamentele, TEPADINA poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.
Confusional state Mental status changes
Tulburări psihice Stare de confuzie Modificări ale stării psihice
Multi-organ failure Pain
Insuficienţă multiplă de organe
TEPADINA must be delivered after the completion of any cyclophosphamide infusion (see section 4.5).
TEPADINA trebuie administrat după încheierea eventualei perfuzii cu ciclofosfamidă (vezi pct. 4.5).
Ελλάδα aVIPHARMA International S.A. Τηλ: +30-210 6194 170
aVIPHARMA International S.A. Τηλ: +30-210 6194 170
It is unknown whether thiotepa is excreted in human milk.
Alăptarea Nu se cunoaşte dacă tiotepa se excretă în laptele matern la om.
Co-administration of inducers of cytochrome P450 (such as rifampicin, carbamazepine, phenobarbital) may increase the metabolism of thiotepa leading to increased plasma concentrations of the active metabolite.
Administrarea concomitentă de inductori ai citocromului P450 (cum ar fi rifampicină, carbamazepină, fenobarbital) poate accelera metabolizarea tiotepa, ducând la concentraţii plasmatice crescute ale metabolitului activ.
Due to the increase of thrombotic risk in case of malignancy, the use of anticoagulative treatment is frequent.
Interacţiune comună tuturor medicamentelor citotoxice Ca urmare a creşterii riscului trombotic în caz de neoplazie, utilizarea tratamentului anticoagulant este frecvent.
Disease Free Survival (DFS): Percentages of 40% - 75% with follow-up of more than 1 year have been reported.
Au fost raportate procente de 40% - 75% cu o perioadă de urmărire de peste 1 an.
Thiotepa has marrow ablation as its dose-limiting toxicity, allowing significant dose escalation with the infusion of autologous HPCT.
Tiotepa are ca toxicitate limitantă a dozei ablaţia medulară, permiţând o creştere semnificativă a dozei cu infuzia de
As most alkylating agents, thiotepa might impair male and female fertility.
Ca majoritatea agenţilor alchilanţi, tiotepa ar putea afecta fertilitatea la bărbaţi sau la femei.
Idiopathic pneumonia syndrome Epistaxis
Sindromul pneumoniei idiopatice Epistaxis
It is likely that certain adverse reactions of thiotepa like dizziness, headache and blurred vision could affect your ability to drive and use machines.
Există probabilitatea ca anumite reacţii adverse la tiotepa, precum ameţeală, cefalee şi vedere înceţoşată, să afecteze capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
CYP2B6 catalyzes the metabolic conversion of cyclophosphamide to its active form 4-hydroxycyclophosphamide (4-OHCP) and co-administration of thiotepa may therefore lead to decreased concentrations of the active 4-OHCP.
CYP2B6 catalizează conversia metabolică a ciclofosfamidei în forma sa activă, 4-hidroxiciclofosfamidă (4-OHCP), iar administrarea concomitentă de tiotepa poate determina aşadar scăderea concentraţiilor 4-OHCP active.
Considering that all patients were treated for high risk solid tumours, DFS results confirm that conditioning treatments containing thiotepa following autologous HPCT are effective therapeutic strategies for treating paediatric patients with solid tumours.
Având în vedere că toţi pacienţii au fost trataţi pentru tumori solide cu risc mare, rezultatele SFB confirmă că tratamentele de condiţionare care conţin tiotepa în urma HPCT cu celule autologe reprezintă strategii terapeutice eficace pentru tratarea copiilor şi adolescenţilor cu tumori solide.
Overall Survival: OS ranged from 30% to 87% with a follow-up ranging from 11.7 up to 87 months.
Supravieţuirea totală: ST s-a situat între 30% şi 87% cu o perioadă de urmărire cuprinsă între 11,7 şi 87
Overall Survival (OS): OS ranged from 50% to 100% with a follow-up ranging from 9.4 up to 121 months.
ST s-a situat între 50% şi 100% cu o perioadă de urmărire cuprinsă între 9,4 şi 121 de luni.
Pulmonary arterial hypertension
Hipertensiune arterială pulmonară
Type I clear glass vial with a rubber stopper (bromobutyl or chlorobutyl), containing 15 mg thiotepa.
Flacon din sticlă transparentă de tip I cu dop din cauciuc (bromobutil sau clorobutil), conţinând 15 mg tiotepa.
Type I clear glass vial with a rubber stopper (bromobutyl or buthyl), containing 100 mg thiotepa.
Flacon din sticlă transparentă de tip I cu dop din cauciuc (bromobutil sau butil), conţinând 100 mg tiotepa.
In order to prevent and manage infections, you will be given anti-infectives.
Va trebui să utilizaţi antiinfecţioase pentru prevenirea şi tratarea infecţiilor.
In children, if the dose is lower than 250 mg, an appropriate volume of sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for injection may be used in order to obtain a final TEPADINA concentration between 0.5 and 1 mg/ml.
La copii, în cazul în care doza nu depăşeşte 250 mg, poate fi folosit un volum adecvat de soluţie injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) pentru a obţine concentraţia TEPADINA finală între 0,5 şi 1 mg/ml.
TEPADINA infusion solution should be inspected visually for particulate matter prior to administration.
Administrare Perfuzia cu TEPADINA trebuie verificată vizual pentru a detecta eventuale macroparticule înainte de administrare.
Platelet and red blood cell support, as well as the use of growth factors such as Granulocytecolony stimulating factor (G-CSF), should be employed as medically indicated.
Conform indicaţiilor medicale trebuie să se efectueze transfuzii cu masă trombocitară şi eritrocitară, precum şi să se utilizeze factori de creştere precum factorul de stimulare a coloniilor de granulocite (G-CSF).
How to use TEPADINA
Cum să utilizaţi TEPADINA
After dilution the product is stable for 24 hours when stored at 2°C -8°C and for 4 hours when stored at 25°C.
După diluare, produsul este stabil timp de 24 de ore dacă se păstrează la 2°C -8°C şi timp de 4 ore dacă se păstrează la 25°C.
The consequence of treatment with thiotepa at the recommended dose and schedule is profound myelosuppression, occurring in all patients.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Consecinţa tratamentului cu tiotepa la doza şi schema de administrare recomandate o reprezintă mielosupresia profundă, care se produce la toţi pacienţii.
Blood creatinine increased
Creştere a valorii creatininei sanguine
If thiotepa accidentally contacts mucous membranes, they must be flushed thoroughly with water.
Dacă tiotepa intră accidental în contact cu mucoasele, acestea trebuie spălate cu apă din abundenţă.