natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Analysis of plasma and urine samples from subjects who received indinavir indicated that indinavir metabolites had little proteinase inhibitory activity.
Analiza probelor plasmatice şi urinare ale subiecţilor care au utilizat indinavir a arătat că metaboliţii indinavirului au o activitate inhibitorie redusă asupra proteinazelor.
Administration of indinavir with a meal high in calories, fat, and protein resulted in a blunted and reduced absorption with an approximate 80 % reduction in AUC and an 86 % reduction in Cmax.
Administrarea indinavirului cu o masă bogată în calorii, grăsimi şi proteine a determinat o absorbţie lentă şi redusă, cu o scădere a ASC de aproximativ 80%% şi o reducere a Cmax de 86%%.
Patients with pre-existing liver dysfunction including chronic active hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
Pacienţii cu disfuncţie hepatică preexistentă, inclusiv hepatită cronică activă prezintă mai frecvent tulburări ale funcţiei hepatice în timpul terapiei antiretrovirale combinate şi trebuie monitorizaţi conform practicii clinice standardizate.
Indinavir inhibits recombinant HIV-1 and HIV-2 protease with an approximate tenfold selectivity for HIV-1 over HIV-2 proteinase.
Indinavirul inhibă proteaza recombinantă HIV-1 şi HIV-2 cu o selectivitate de aproximativ zece ori mai mare pentru proteaza HIV-1 în comparaţie cu proteaza HIV-2.
In rats and rabbits, no effects on embryonic/foetal survival or foetal weights were observed.
La şobolani şi iepuri nu s-au observat modificări ale supravieţuirii embrio/fetale sau a greutăţii fetale.
The combination of trazodone with indinavir/ritonavir should be used with caution, initiating trazodone at the lowest dose and monitoring for clinical response and tolerability.
Asocierea de trazodonă şi indinavir/ritonavir trebuie utilizată cu precauţie, începând tratamentul cu trazodonă de la cea mai mică doză şi monitorizând răspunsul clinic şi tolerabilitatea.
Clinical adverse reactions reported by the investigators as possibly, probably, or definitely related to CRIXIVAN in  5 % of patients treated with CRIXIVAN monotherapy or in combination with NRTI(s) (n = 309) for 24 weeks are listed below.
Reacţiile adverse clinice raportate de către investigatori ca fiind posibil, probabil sau cu siguranţă asociate CRIXIVAN la  5% dintre pacienţii trataţi cu CRIXIVAN în monoterapie sau în asociere cu INRT (n = 309) timp de 24 săptămâni, sunt prezentate mai jos.
The safety and efficacy of CRIXIVAN in children under the age of 4 years have not been established (see section 5.1 and 5.2).
Nu au fost stabilite siguranţa şi eficacitatea administrării CRIXIVAN la copii cu vârsta sub 4 ani (vezi pct. 5.1 şi 5.2).
Loss of suppression of viral RNA levels occurred in some patients; however, CD4 cell counts were often sustained above pre-treatment levels.
La unii pacienţi s-a înregistrat pierderea activităţii de suprimare a ARN-ului viral; cu toate acestea, numărul celulelor CD4 a fost frecvent, în mod constant, la nivelul valorilor dinaintea începerii tratamentului.
In Rhesus monkeys, administration of indinavir to neonates caused a mild exacerbation of the transient physiologic hyperbilirubinaemia seen in this species after birth.
La maimuţele Rhesus, administrarea indinavir la puii nou-născuţi a determinat exacerbarea uşoară a hiperbilirubinemiei fiziologice tranzitorii observată la această specie după parturiţie.
There are also other side effects that you may get while taking this medicine such as increased bleeding in haemophiliacs, muscle problems, signs of infection, and bone problems.
De asemenea, puteţi prezenta alte reacţii adverse în timpul tratamentului cu acest medicament, cum sunt sângerări crescute la hemofilici, probleme cu muşchii, semne de infecţie și afecţiuni ale oaselor.
Rare (≥ 1/10,000 to  1/1,000); Very rare (< 1/10,000); not known (cannot be estimated from the available data).
Foarte rare (< 1/10000); cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
If you have been told by your doctor that you cannot tolerate or digest some sugars, talk to your doctor before taking this medicine.
Dacă medicul dumneavoastră v-a atenţionat că aveţi intoleranţă la unele categorii de glucide, discutaţi cu medicul dumneavoastră înainte de a lua acest medicament.
Morphine
Morfină
Indinavir binds reversibly to the protease active site and inhibits competitively the enzyme, thereby preventing cleavage of the viral precursor polyproteins that occurs during maturation of the newly formed viral particle.
Indinavirul se fixează reversibil pe situsul activ al proteazei şi inhibă competitiv enzima, împiedicând astfel clivajul precursorilor virali poliproteici care se produce în cursul maturării particulei virale nou formate.
Crixivan, 800 mg every 8 hours + zidovudine 200 mg every 8 hours and lamivudine 150 mg twice a day).
Crixivan, 800 mg la fiecare 8 ore + zidovudină 200 mg la fiecare 8 ore şi 150 mg lamivudină de două ori pe zi).
Corresponding plasma concentrations at 8 hours post dose were 220 nM, 210 nM and 370 nM, respectively.
Concentraţiile plasmatice corespunzătoare la 8 ore după doză au fost de 220 nM, 210 nM şi, respectiv 370 nM.
Antiretroviral activity was unaltered when didanosine was administered 3 hours after treatment with indinavir.
Activitatea antiretrovirală nu a fost afectată atunci când didanozina s-a administrat la 3 ore după indinavir.
Frequency Adverse reactions CRIXIVAN
Reacţii adverse CRIXIVAN
As a result of the short half-life, 1.8 ± 0.4 hours, only a minimal increase in plasma concentrations occurred after multiple dosing.
Din cauza timpului de înjumătăţire plasmatică scurt, 1,8  0,4 ore, după administrări repetate s-a obţinut numai o creştere minimă a concentraţiilor plasmatice.
Over the 200-1,000-mg dose range administered in both volunteers and HIV infected patients, there was a slightly greater than dose-proportional increase in urinary recovery of indinavir.
În intervalul de doze de 200-1000 mg administrate atât la voluntari cât şi la pacienţi infectaţi cu HIV, s-a produs o creştere uşoară a cantităţii de indinavir eliminat în urină ceva mai mare decât cea proporţională cu doza.
Indinavir did not alter the type, frequency, or severity of known major adverse reactions associated with the use of zidovudine, didanosine, or lamivudine.
Indinavirul nu a influenţat tipul, frecvenţa sau severitatea reacţiilor adverse majore cunoscute asociate cu utilizarea zidovudinei, didanozinei sau lamivudinei.
Resistance was correlated with the accumulation of mutations in the viral genome that resulted in the expression of amino acid substitutions in the viral protease.
Rezistenţa a fost corelată cu acumularea de mutaţii în genomul viral care au determinat substituţii ale aminoacizilor din proteaza virală.
• allergic reactions - signs include itchy skin, redness of the skin, ‘wheals' or ‘hives', swelling of the face, lips, tongue or throat and difficulty breathing.
• reacţii alergice - semnele includ mâncărimea pielii, înroşirea pielii, „umflături” sau „urticarie”, umflarea feţei, buzelor, limbii sau gâtului şi dificultăţi în respiraţie.
Rifampicin is a strong CYP3A4 inducer and has been shown to cause a 92 % decrease in indinavir AUC which can result in virological failure and resistance development.
Rifampicina este un puternic inductor al CYP3A4 şi produce scăderea cu 92% a ASC a indinavirului fapt care poate determina eşec virologic şi dezvoltarea rezistenţei.
Characteristics in patients Pharmacokinetics of indinavir do not appear to be affected by race.
Caracteristici ale pacienţilor Farmacocinetica indinavirului nu diferă în funcţie de rasă.
Among patients experiencing viral RNA rebound during indinavir monotherapy at 800 mg q8h, substitutions at only three of these sites were observed in the majority of patients: V82 (to A or F), M46 (to I or L), and L10 (to I or R).
La majoritatea pacienţilor cu rebound al ARN viral instalat în timpul monoterapiei cu indinavir 800 mg la fiecare 8 ore, s-au observat substituţii la numai trei din aceste situsuri la majoritatea pacienţilor: V82 (la A sau F), M46 (la I sau L) şi L10 (la I sau R).
For sildenafil and tadalafil, same recommendations as for indinavir without ritonavir boosting (see Table 1).
Pentru sildenafil şi tadalafil, aceleaşi recomandări ca şi pentru indinavir nepotenţat cu ritonavir (vezi Tabelul 1).
If rifabutin treatment is required, alternative agents for treating HIV infection should be sought.
Dacă tratamentul cu rifabutină este necesar, trebuie luate în considerare medicamente alternative pentru tratarea infecţiei HIV.
Administration with light meals (e.g., dry toast with jam or fruit conserve, apple juice, and coffee with skimmed or fat-free milk and sugar or corn flakes, skimmed or fat-free milk and sugar) resulted in plasma concentrations comparable to the corresponding fasted values.
Administrarea cu alimente uşoare (de exemplu, pâine prăjită cu gem sau fructe conservate, suc de mere şi cafea cu lapte degresat sau fără grăsimi şi zahăr sau cereale, lapte degresat sau fără grăsimi şi zahăr) a determinat concentraţii plasmatice comparabile cu valorile corespunzătoare în condiţii de repaus alimentar.
The following adverse reactions have been reported during clinical studies in adults and/or postmarketing use for CRIXIVAN monotherapy and/or CRIXIVAN with combination antiretroviral therapy (CART).
Următoarele reacţii adverse au fost raportate în timpul studiilor clinice la adulţi şi/sau la utilizarea după punerea pe piaţă a CRIXIVAN ca monoterapie şi/sau în cadrul terapiei antiretrovirale combinate (TARC).
If any of the above apply to you (or you are not sure), talk to your doctor, pharmacist or nurse before taking CRIXIVAN.
Dacă oricare dintre cele de mai sus se aplică în cazul dumneavoastră (sau dacă nu sunteţi sigur), discutaţi cu medicul dumneavoastră, farmacistul sau asistenta medicală înainte de a lua CRIXIVAN.
Similarly, effects on CD4 cell count tend to be more pronounced in patients treated with indinavir in combination with nucleoside analogues compared with indinavir alone.
Similar, efectele asupra numărului de celule CD4 tind să fie mai pronunţate la pacienţii trataţi cu indinavir în asociere cu analogi nucleozidici comparativ cu indinavir în monoterapie.
SPECIAL STORAGE CONDITIONS:
CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/or focal mycobacterial infections, and Pneumocystis carinii pneumonia.
Exemple relevante sunt retinită cu cytomegalovirus, infecţii micobacteriene generalizate şi/sau localizate şi pneumonie cu Pneumocystis carinii.
There is no significant effect of unboosted indinavir on methadone AUC (see Table 1 above).
Indinavirul nepotenţat nu are un efect semnificativ asupra ASC a metadonei (vezi Tabelul 1 de mai sus).
Co-administration may result in decreased plasma concentrations of indinavir and as a consequence an increased risk for suboptimal treatment and facilitation of development of resistance (see section 4.5).
Administrarea concomitentă poate determina scăderea concentraţiilor plasmatice de indinavir şi, prin urmare, creşterea riscului de tratament suboptimal şi favorizarea dezvoltării rezistenţei (vezi pct. 4.5).
There have been reports of human overdose with CRIXIVAN.
S-au raportat cazuri de supradozaj cu CRIXIVAN la om.
Developmental toxicity studies were performed in rats, rabbits and dogs (at doses which produced systemic exposures comparable to or slightly greater than human exposure) and revealed no evidence of teratogenicity.
Studii de toxicitate efectuate la şobolan, iepure şi câine (cu doze care produc expuneri sistemice comparabile sau uşor mai mari decât expunerea la om) nu au evidenţiat efecte teratogene.
Indinavir did not have any mutagenic or genotoxic activity in studies with or without metabolic activation.
În studii efectuate cu sau fără activare metabolică, indinavirul nu a avut nicio activitate mutagenă sau genotoxică.
Two clinical trials in 41 paediatric patients (4 to 15 years of age) were designed to characterise the safety, antiretroviral activity, and pharmacokinetics of indinavir in combination with stavudine and lamivudine.
La 41 copii (cu vârsta cuprinsă între 4 şi 15 ani) au fost proiectate două studii clinice în vederea stabilirii siguranţei, activităţii antiretrovirale şi farmacocineticii indinavirului în asociere cu stavudina şi lamivudina.
CRIXIVAN is not a cure for HIV.
CRIXIVAN nu vindecă infecţia cu HIV.
• kidney problems such as kidney infection, worsening or loss of kidney function
• probleme cu rinichii cum sunt infecţii ale rinichilor, înrăutăţirea sau pierderea funcţiei renale
If co-administered with ritonavir, CRIXIVAN may be administered with or without food.
Dacă este administrat concomitent cu ritonavir, CRIXIVAN poate fi administrat cu sau fără alimente.
Concomitant use of medicinal products that are inducers of CYP3A4, such as carbamazepine, phenobarbital and phenytoin may reduce indinavir plasma concentrations.
Utilizarea concomitentă de medicamente care sunt inductoare ale CYP3A4, cum sunt carbamazepina, fenobarbitalul şi fenitoina, poate reduce concentraţiile plasmatice ale indinavirului.
If indinavir is given with ritonavir, the potential interaction may be increased.
În cazul în care indinavirul se administrează concomitent cu ritonavir, interacţiunile medicamentoase potenţiale pot fi mai frecvente.
Do not take either CRIXIVAN or ritonavir if any of the above applies to you.
Nu luaţi nici CRIXIVAN, nici ritonavir dacă oricare dintre cele de mai sus se aplică în cazul dumneavoastră.
This could be dry toast with jam or cornflakes with skimmed or low-fat milk and sugar.
Aceasta poate fi pâine prăjită cu gem sau fulgi de cereale cu lapte degresat sau cu conţinut redus în grăsimi şi zahăr.
If you are not sure, talk to your doctor, pharmacist or nurse before taking CRIXIVAN.
Dacă nu sunteţi sigur, discutaţi cu medicul dumneavoastră, farmacistul sau asistenta medicală înainte de a lua CRIXIVAN.
Coadministration of ritonavir and ketoconazole caused an increased incidence of gastrointestinal and hepatic adverse events.
Administrarea concomitentă de ritonavir şi ketoconazol a determinat creşterea incidenţei reacţiilor adverse gastrointestinale şi hepatice.
No external or visceral changes were observed in rats, however, increases in the incidence of supernumerary ribs and of cervical ribs were seen.
Nu s-au observat modificări externe sau ale viscerelor la şobolan, cu toate acestea, frecvenţa coastelor supranumerare şi a coastelor cervicale a fost mai mare.
The observed amino acid substitutions appeared to accumulate sequentially and in no consistent order, probably as a result of ongoing viral replication.
Se pare că substituţiile observate la nivelul aminoacizilor se acumulează secvenţial într-o ordine aleatorie, probabil ca rezultat al replicării virale continue.
When loss of viral RNA suppression occurred, it was typically associated with replacement of circulating susceptible virus with resistant viral variants.
Atunci când a apărut, pierderea activităţii de suprimare a ARN-ului viral s-a asociat caracteristic cu înlocuirea virusului circulant sensibil de către variante virale rezistente.
Dose modification of calcium channel blockers should be considered when coadministered with indinavir/ritonavir as it may result in an increased response.
Modificarea dozei de blocante ale canalelor de calciu trebuie luată în considerare când se administrează concomitent cu indinavir/ritonavir deoarece asocierea poate duce la intensificarea răspunsului.
Indinavir should be used cautiously with other medicinal products that are potent inducers of CYP3A4.
Indinavirul trebuie utilizat cu precauţie în asociere cu alte medicamente care sunt inductori puternici ai CYP3A4.
Excipient with known effect Each 400 mg capsule contains 149.6 mg of lactose.
Excipient cu efect cunoscut Fiecare capsulă de 400 mg conţine lactoză 149,6 mg.
Patients with severe hepatic impairment have not been studied.
Nu s-au efectuat studii la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă.
CRIXIVAN is used to treat Human Immunodeficiency Virus (HIV) in adults.
CRIXIVAN se utilizează pentru tratamentul infecţiei cu Virusul Imunodeficienţei Umane (HIV) la adulţi.
Amprenavir AUC: ↑ 90 % Indinavir: ↔
Amprenavir ASC: ↑ 90% Indinavir: ↔
The recommendation is based on limited pharmacokinetic data (see section 5.2).
Recomandarea se bazează pe date limitate de farmacocinetică (vezi pct. 5.2).
In the intent to treat and on treatment analyses the proportion of patients with HIV RNA of < 50 copies/mL was 68.8 % and 88.7 %, respectively, at week 96.
În analizele după intenţia de tratament şi din timpul tratamentului proporţia de pacienţi cu ARN HIV <50 copii/ml a fost de 68,8%, respectiv de 88,7%, în săptămâna 96.
In dogs, a slight increase in resorptions was seen; however, all foetuses in medication-treated animals were viable, and the incidence of live foetuses in medication-treated animals was comparable to that in controls.
La câine s-a observat o uşoară creştere a resorbţiei; cu toate acestea toţi feţii animalelor tratate au fost viabili şi frecvenţa feţilor vii la animalele tratate a fost comparabilă cu cea din grupul de control.
90 hard capsules 180 hard capsules
90 capsule 180 capsule
Because it is unknown whether indinavir will exacerbate physiologic hyperbilirubinaemia in neonates, careful consideration must be given to the use of indinavir in pregnant women at the time of delivery (see section 4.8).
Deoarece nu se cunoaşte dacă indinavirul exacerbează hiperbilirubinemia fiziologică a nou-născuţilor, sunt necesare precauţii atunci când indinavirul se utilizează la gravidele aflate la termen (vezi pct. 4.8).
The pharmacokinetics of indinavir taken as indinavir sulphate salt (from opened hard capsules) mixed in apple sauce were generally comparable to the pharmacokinetics of indinavir taken as hard capsules, under fasting conditions.
Farmacocinetica indinavirului administrat sub formă de sulfat de indinavir (din capsulele deschise) amestecat în suc de mere este, în general, comparabilă celei a indinavirului administrat sub formă de capsule, în condiţii de repaus alimentar.
A greater than dose-proportional increase in indinavir plasma concentrations was observed over the 200 - 800 mg dose range.
O creştere a concentraţiilor plasmatice de indinavir mai mare decât cea proporţională cu doza s-a observat la doze cuprinse în intervalul 200-800 mg.
• low red blood cell count
• scăderea numărului de globule roşii din sânge
• Do not take CRIXIVAN with food that is high in calories, fat and protein.
• Nu luaţi CRIXIVAN împreună cu alimente bogate în calorii, grăsimi şi proteine.
Following initiation of indinavir/ritonavir 800/100 BID or lopinavir/ritonavir 400/100 BID, dose reduction of cyclosporine A to 5-20 % of prior dose was needed to maintain cyclosporine A levels within therapeutic range in one study.
Într-un studiu, după iniţierea tratamentului cu indinavir/ritonavir 800/100 BID sau lopinavir/ritonavir 400/100 BID, a fost necesară reducerea dozei de ciclosporină A la 5-20% din doza anterioară pentru a menţine concentraţiile plasmatice ale ciclosporinei A în intervalul terapeutic.
No specific interaction studies have been performed with the boosted dose 400 mg indinavir with 100 mg ritonavir.
Nu au fost realizate studii specifice de interacţiune cu doza de 400 mg indinavir potenţată cu 100 mg ritonavir
Interaction with indinavir/ritonavir not studied
Interacţiunea cu indinavir/ritonavir nu a fost studiată.
Nephrolithiasis has occurred with indinavir therapy in adult patients with a cumulative frequency of 12.4 % (range across individual trials: 4.7 % to 34.4 %).
Nefrolitiaza a apărut după administrarea tratamentului cu indinavir la pacienţii adulţi cu o frecvenţă cumulativă de 12,4 % (variază în cadrul studiilor individuale: de la 4,7 % la 34,4 %).
In one comparative trial, combination therapy with nucleoside analogues (triple therapy with zidovudine plus didanosine) conferred protection against the selection of virus expressing at least one resistanceassociated amino acid substitution to both indinavir (from 13/24 to 2/20 at therapy week 24) and to the nucleoside analogues (from 10/16 to 0/20 at therapy week 24).
Într-un studiu comparativ, tratamentul asociat cu analogi nucleozidici (terapie triplă cu zidovudină plus didanozină) a conferit protecţie împotriva selecţionării de virusuri care prezintă cel puţin o substituţie de aminoacid asociată cu rezistenţa atât la indinavir (de la 13/24 la 2/20 în săptămâna 24 de tratament) cât şi la analogii nucleozidici (de la 10/16 la 0/20 în săptămâna 24 de tratament).
isolated asymptomatic hyperbilirubinaemia, increased ALT and AST
hiperbilirubinemie asimptomatică izolată, valori crescute ale ALT şi AST
In vitro studies with human liver microsomes indicated that CYP3A4 is the only P450 isozyme that plays a major role in the oxidative metabolism of indinavir.
Studiile in vitro cu microzomi hepatici umani au indicat că CYP3A4 este singura izoenzimă P450 care joacă un rol important în metabolizarea oxidativă a indinavirului.
The following side effects have also been reported since the medicine has been used.
De când medicamentul a fost folosit, au fost raportate de asemenea următoarele reacţii adverse.
At week 4, the indinavir Cmin was 500 ng/mL with substantial trough variability (range 5 to 8,100 ng/mL).
În săptămâna 4, concentraţia plasmatică minimă de indinavir a fost 500 ng/ml cu un interval de variabilitate semnificativ (interval 5 până la 8100 ng/ml).
• fexofenadine, loratidine - antihistamines used for hay fever and other allergic conditions
• fexofenadină, loratadină - antihistaminice utilizate pentru febra fânului şi alte afecţiuni alergice
The following effects may happen:
Pot apărea următoarele reacţii adverse:
In rats, at similar exposure levels, an increased incidence of thyroid adenomas was seen, probably related to an increase in release of thyroid stimulating hormone secondary to an increase in thyroxine clearance.
La şobolani, la niveluri similare de expunere, s-a observat o creştere a frecvenţei adenomului tiroidian probabil legată de o creştere a eliberării de TSH, secundară unei creşteri a clearance-ului de tiroxină.
• venlafaxine, trazodone - used for depression
• venlafaxină, trazodonă - utilizate pentru depresie
The bioavailability of a single 800-mg dose of indinavir was approximately 65 % (90 % CI, 58 - 72 %).
Biodisponibilitatea unei doze unice de 800 mg indinavir a fost de aproximativ 65% (IÎ 90%, 58-72%).
Other Anti-infectives Atovaquone
Alte antiinfecţioase Atovaquonă
Autoimmune disorders (such as Graves' disease and autoimmune hepatitis) have also been reported; however, the reported time to onset is more variable and these events can occur many months after initiation of treatment (see section 4.4).
De asemenea, a fost raportată apariţia de afecţiuni autoimune (cum ar fi boala Graves); cu toate acestea, timpul raportat faţă de momentul debutului este mai variabil, iar aceste evenimente pot să apară la mai multe luni de la începerea tratamentului (vezi pct. 4.4).
If you stop taking CRIXIVAN
Dacă încetaţi să luaţi CRIXIVAN
Administration of indinavir to pregnant Rhesus monkeys during the third trimester did not cause a similar exacerbation in neonates; however, only limited placental transfer of indinavir occurred.
Administrarea indinavir la femele gestante de maimuţe Rhesus în trimestrul trei de sarcină nu a provocat o creştere similară a bilirubinemiei la puii nou-născuţi; cu toate acestea, indinavirul a traversat placenta numai în proporţie limitată.
Alternatively, CRIXIVAN may be administered with a low-fat, light meal.
Alternativ, CRIXIVAN poate fi administrat concomitent cu o masă uşoară, cu un conţinut redus în grăsimi.
• fluconazole - used for fungal infections
• fluconazol - utilizat pentru infecţii fungice
No formal interaction study has been performed.
Nu s-a efectuat niciun studiu specific privind interacţiunea.
Limited data are available on the pharmacokinetics of indinavir in association with low dose ritonavir.
Sunt disponibile date limitate cu privire la farmacocinetica indinavirului administrat în asociere cu doze mici de ritonavir.