natgillin/translations-raw huggingface dataset:
• concurrent therapy with any of the following drugs, which may interact and result in potentially life-threatening undesirable effects (see sections 4.4, 4.5 and 4.8): - drugs that prolong the QT and/or PR interval (see sections 4.4 and 4.5) - midazolam administered orally (for caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5), triazolam (potential for prolonged or increased sedation, respiratory depression) - simvastatin, lovastatin (increased risk of myopathy including rhabdomyolysis) - ergot alkaloids (e.g. ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine) (potential for acute ergot toxicity) - rifampicin (risk of severe hepatocellular toxicity) (see sections 4.4, 4.5, and 4.8) - quetiapine (risk of coma, see section 4.5).
• tratament concomitent cu oricare dintre următoarele medicamente cu care poate interacţiona şi poate determina efecte adverse care pot pune viaţa în pericol (vezi pct. 4.4, 4.5 şi 4.8): - medicamente care prelungesc intervalul QT şi/sau PR (vezi pct. 4.4 şi 4.5) - midazolam administrat oral (vezi pct. 4.5 pentru precauţiile privind administrarea parenterală a midazolamului), triazolam (potenţial de sedare prelungită sau crescută, deprimare respiratorie) - simvastatină, lovastatină (risc crescut de miopatie incluzând rabdomioliză) - alcaloizii din corn de secară (de exemplu ergotamină, dihidroergotamină, ergonovină şi metilergonovină) (potenţial de toxicitate acută la alcaloizii din corn de secară) - rifampicină (risc de toxicitate hepatocelulară severă) (vezi pct. 4.4, 4.5 şi 4.8) - quetiapină (risc de comă, vezi pct. 4.5).
The combination of Invirase/ritonavir with drugs known to increase the exposure of saquinavir is not recommended and should be avoided when alternative treatment options are available.
Nu este recomandată asocierea de Invirase/ritonavir cu alte medicamente care cresc expunerea la saquinavir şi aceasta trebuie evitată când sunt disponibile opţiuni de tratament alternative.
No dose adjustment required when saquinavir/ritonavir combined with ≤ 200 mg/day ketoconazole.
Nu este necesară ajustarea dozei când saquinavir/ritonavir este asociat cu ≤ 200 mg ketoconazol pe zi.
Antiviral activity in vitro: Saquinavir demonstrates antiviral activity against a panel of laboratory strains and clinical isolates of HIV-1 with typical EC50 and EC90 values in the range 1-10 nM and 5-50 nM, respectively, with no apparent difference between subtype B and non-B clades.
Saquinavir demonstrează activitate antivirală împotriva unui panel de tulpini obţinute în laborator şi izolatelor clinice de HIV-1 cu valori CE50 şi CE90 caracteristice în intervalul 1-10 nM şi respectiv 5-50 nM, fără o diferenţă aparentă între subtipul B şi subtipurile non-B.
This is partly linked to restored health and lifestyle, and in the case of blood lipids sometimes to the HIV medicines themselves.
Aceasta este parţial asociată cu îmbunătăţirea stării de sănătate şi cu stilul de viaţă, şi, uneori, în cazul lipidelor plasmatice, cu administrarea medicamentelor folosite în tratamentul infecţiei cu HIV.
Absolute bioavailability averaged 4 % (CV 73 %, range: 1 % to 9 %) in 8 healthy volunteers who received a single 600 mg dose (3 x 200 mg hard capsule) of Invirase following a heavy breakfast.
Biodisponibilitatea absolută a fost de aproximativ 4% (VC 73%, între 1% şi 9%) la 8 voluntari sănătoşi cărora li s-a administrat o doză unică de 600 mg Invirase (3 x 200 mg capsule) după un mic dejun consistent.
It is unknown whether patients with such conditions could receive subtherapeutic saquinavir levels.
Nu se cunoaşte dacă pacienţii cu aceste afecţiuni pot fi trataţi cu concentraţii subterapeutice de medicament.
• a salt imbalance in your blood, especially low blood concentrations of potassium (hypokalaemia),
• un dezechilibru al sărurilor din sânge, în special concentraţii mici de potasiu în sânge
Also contains lactose (monohydrate) 38.5 mg, colourants (titanium dioxide E 171, iron oxide E 172) and other constituents.
Conţine, de asemenea, lactoză (monohidrat) 38,5 mg, coloranţi (dioxid de titan E 171, oxid de fer E 172) şi alte componente.
Based on in vitro studies, saquinavir is rapidly metabolised to a range of mono- and di-hydroxylated inactive compounds.
Conform studiilor in vitro, saquinavir este biotransformat rapid într-o serie de compuşi inactivi monoşi dihidroxilaţi.
Endothelin receptor antagonist Bosentan
Antagonist al receptorilor endotelinei Bosentan
Initiated assigned treatment, n (%)
Iniţierea tratamentului alocat n (%)
Lopinavir ↔ (based on historical comparison with unboosted lopinavir)
Lopinavir ↔ (pe baza comparaţiei cu datele obţinute anterior, cu lopinavir nepotenţat).
No safety and efficacy data available for this combination.
Nu există date disponibile referitoare la siguranţa şi eficacitatea utilizării acestei asocieri.
Tyrosine kinase inhibitors All tyrosine kinase inhibitors with a risk of QT prolongation e.g. dasatinib, sunitinib
Inhibitori de tirozin-kinază Toţi inhibitorii de tirozin-kinază cu risc de prelungire a intervalului QT, de exemplu dasatinib, sunitinib
You should, therefore, remain under the care of your doctor while taking Invirase/ritonavir.
De aceea, este necesar să rămâneţi sub observaţia medicului cât timp utilizaţi Invirase/ritonavir.
Although specific studies have not been performed, co-administration of Invirase/ritonavir with medicinal products that are mainly metabolised by CYP3A4 pathway may result in elevated plasma concentrations of these medicinal products.
Deşi nu s-au efectuat studii specifice, administrarea concomitentă a Invirase/ritonavir cu medicamente care sunt metabolizate îndeosebi pe calea CYP3A4 poate determina concentraţii plasmatice crescute ale acestor medicamente.
Metabolism and nutrition disorders Very common
Tulburări metabolice şi de nutriţie Foarte frecvente
How to take Invirase
Cum să luaţi Invirase
Discontinued assigned treatment, n (%)
Întreruperea tratamentului alocat, n (%)
If you forget to take Invirase
Dacă uitaţi să luaţi Invirase
Autoimmune disorders (such as Graves'disease and autoimmune hepatitis) have also been reported; however, the reported time to onset is more variable and these events can occur many months after initiation of treatment (see section 4.4).
De asemenea, a fost raportată apariţia de afecţiuni autoimune (cum ar fi boala Graves și hepatita autoimună); cu toate acestea, timpul raportat faţă de momentul debutului este mai variabil, iar aceste evenimente pot să apară la mai multe luni de la începerea tratamentului (vezi pct. 4.4).
Biotransformation and elimination in adults: In vitro studies using human liver microsomes have shown that the metabolism of saquinavir is cytochrome P450 mediated with the specific isoenzyme, CYP3A4, responsible for more than 90 % of the hepatic metabolism.
Biotransformarea şi eliminarea la adulţi: Studiile in vitro în care s-au folosit microzomi hepatici umani au demonstrat faptul că biotransformarea saquinavir este mediată de citocromul P450 cu izoenzima specifică CYP3A4, răspunzătoare pentru mai mult de 90% din metabolizarea hepatică.
b. Tabulated list of adverse reactions
Lista tabelară a reacţiilor adverse
Ritonavir inhibits the metabolism of saquinavir, thereby increasing ("boosting") the plasma levels of saquinavir.
Ritonavir inhibă metabolizarea saquinavir, crescând (mărind) astfel concentraţiile plasmatice de saquinavir.
• Take one 100 mg capsule of ritonavir (Norvir) twice a day.
• Luaţi o capsulă de 100 mg de ritonavir (Norvir) de două ori pe zi.
Change in Baseline Plasma HIV-1 RNA at Weeks 12-20
Modificare în ARN HIV1 în plasmă faţă de momentul iniţial în Săptămânile 12-20
For zidovudine (200 mg every 8 hours) a 25 % decrease in AUC was reported when combined with ritonavir (300 mg every 6 hours).
Pentru zidovudină (200 mg la intervale de 8 ore) s-a raportat o scădere cu 25% a ASC când este asociată cu ritonavir (300 mg la intervale de 6 ore).
If a patient is already taking St. John's wort, stop St. John's wort, check viral levels and if possible saquinavir levels.
Dacă un pacient utilizează deja sunătoare, se opreşte administrarea acesteia, se verifică concentraţiile virale şi, dacă este posibil, concentraţiile saquinavirului.
Histamine H2-receptor antagonist - Ranitidine
Antagonişti ai receptorilor histaminergici H2 - Ranitidină
All but one of the patients achieved Ctrough values of saquinavir above the therapeutic threshold (100 ng/ml) in the fasted state.
Toţi pacienţii cu excepţia unui singur caz , au atins valori ale Cprin pentru saquinavir peste limita terapeutică (100 ng/ml) în condiţii de post alimentar.
Low dose ritonavir increases the concentration of indinavir.
Doze mici de ritonavir cresc concentraţiile de indinavir.
Observations from drug interaction studies done with unboosted saquinavir might not be representative of the effects seen with saquinavir/ritonavir therapy.
Observaţiile din studiile de interacţiune efectuate cu saquinavir fără asocierea unui medicament care îi potenţează efectul pot să nu fie reprezentative referitor la efectele observate în timpul tratamentului cu saquinavir/ritonavir.
Monitoring of saquinavir plasma concentration might be indicated.
Poate fi indicată monitorizarea concentraţiilor plasmatice de saquinavir.
Caution should be exercised when Invirase/ritonavir and digoxin are coadministered.
Se impune precauţie când Invirase/ritonavir şi digoxina se administrează în asociere.
In patients with haemophilia type A and B, there have been reports of increased bleeding while taking this treatment or another protease inhibitor.
La pacienţii cu hemofilie de tip A şi B s-au raportat creşteri ale sângerărilor în timpul acestui tratament sau al tratamentului cu alţi inhibitori de protează.
Consideration should be given for performing baseline and follow-up electrocardiograms after initiation of treatment, e.g. in patients taking concomitant medication known to increase the exposure of saquinavir (see section 4.5).
Trebuie acordată atenţie efectuării electrocardiogramei la momentul iniţial şi în perioada de urmărire după iniţierea tratamentului, de exemplu la pacienţii care iau concomitent medicamente care pot creşte expunerea la saquinavir (vezi pct. 4.5).
In two patients receiving Invirase 600 mg three times daily, cerebrospinal fluid concentrations of saquinavir were negligible when compared to concentrations from matching plasma samples.
La doi pacienţi care au beneficiat de tratament cu Invirase în doze de 600 mg de trei ori pe zi, concentraţiile de saquinavir în lichidul cefalorahidian au fost neglijabile în comparaţie cu concentraţiile din probele corespunzătoare de plasmă.
Corticosteroids - Dexamethasone
Corticosteroizi - Dexametazonă
What Invirase contains
Ce conţine Invirase
Plasma concentrations of trazodone may increase.
Concentraţiile plasmatice ale trazodonei pot creşte.
Invirase/ritonavir may increase concentrations of tricyclic antidepressants.
Invirase/ritonavir poate să crească concentraţiile plasmatice ale antidepresivelor triciclice.
• The other ingredients (excipients) are microcrystalline cellulose, croscarmellose sodium, povidone, lactose (monohydrate) 38.5 mg, magnesium stearate, hypromellose, titanium dioxide (E171), talc, glycerol triacetate, iron oxide yellow (E172) and iron oxide red (E172).
• Celelalte componente (excipienţi) sunt celuloză microcristalină, croscarmeloză sodică, povidonă, lactoză (monohidrat) 38,5 mg, stearat de magneziu, hipromeloză, dioxid de titan (E171), talc, triacetat de glicerol, oxid galben de fer (E172) şi oxid roşu de fer (E172).
There were no clinically significant differences in the pharmacokinetic profile of ritonavir in fasting and fed conditions but the ritonavir Ctrough (geometric mean 245 vs. 348 ng/ml) was lower in the fasting state compared to the administration with a meal.
Nu există diferenţe clinic semnificative privind profilul farmacocinetic al ritonavir administrat cu sau fără alimente, dar Cprin pentru ritonavir (media geometrică 245 faţă de 348 ng/ml) a fost mai scăzută în condiţii de post alimentar comparativ cu administrarea cu alimente.
Breast-feeding: There are no laboratory animal or human data available on secretion of saquinavir in breast milk.
Nu există date de laborator disponibile obţinute la animal sau la om asupra excreţiei saquinavir în laptele matern.
Therefore, no initial dose adjustment is necessary for patients with renal impairment.
Prin urmare, nu este necesară reducerea dozei iniţiale la pacienţii cu insuficienţă renală.
Immunosuppressants Tacrolimus
Imunosupresive Tacrolimus
13 % of circulating saquinavir in plasma was present as unchanged compound after oral administration and the remainder as metabolites.
În asemenea studii, 13% din saquinavirul circulant în plasmă a fost prezent ca medicament nemodificat după administrarea orală, iar restul a fost prezent sub formă de metaboliţi.
Osteonecrosis: Although the aetiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Cu toate că etiologia este considerată a fi multifactorială (incluzând utilizarea de corticosteroizi, consumul de alcool, imunosupresia severă, indicele de masă corporală crescut), s-au raportat cazuri de osteonecroză mai ales la pacienţii cu boală HIV avansată şi/sau expunere îndelungată la terapie antiretrovirală combinată (TARC).
• medicines to treat depression - such as nefazodone, tricyclic antidepressants
• medicamente pentru tratarea depresiei - cum sunt nefazodonă, antidepresive triciclice
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/or focal mycobacterial infections, and Pneumocystis carinii pneumonia.
Exemple relevante au fost retinite cu citomegalovirus, infecţii focale şi/sau generalizate cu micobacterii şi pneumonie cu Pneumocystis Carinii.
Continuous declines in HIV-RNA were observed in all treatment-naïve patients receiving the modified Invirase/ritonavir dosing regimen over the 2-week treatment period, suggesting HIV viral suppression during the time of the study.
Scăderi continue ale HIV-ARN au fost observat la toţi pacienţii netrataţi anterior cărora li s-a administrat schema de dozare modificată a Invirase/ritonavir o perioadă de tratament de 2 săptămâni, sugerând supresia virală a HIV pe perioada desfăşurării studiului.
Saquinavir AUC ↑ 348%.
ASC a saquinavirului ↑ cu 348%.
Proportion with VL < 50 copies/ml at week 48, ITT/e#
Proporţia cu VL < 50 copii/ml în săptămâna 48, ITT/e#
The clinical relevance of these preclinical results are unknown, however cardiac conduction and repolarisation abnormalities in humans have been observed with saquinavir and ritonavir combination therapy (see section 4.4 and 5.1).
Relevanţa clinică a acestor rezultate preclinice este necunoscută; cu toate acestea, la om s-au observat tulburări de conducere cardiacă şi tulburări de repolarizare în cazul terapiei asociate cu saquinavir şi ritonavir (vezi pct. 4.4 şi 5.1).
The following adverse events were reported with the highest severity (grades 3 and 4): anaemia, diabetes mellitus, diarrhoea, nausea, vomiting and fatigue.
Următoarele evenimente adverse au fost raportate ca fiind de cea mai mare severitate (gradele 3 şi 4): anemie, diabet zaharat, diaree, greaţă, vărsături şi fatigabilitate.
On Day 3, the upper 1-sided 95% confidence interval of the maximum mean difference in pre-dose baseline-corrected QTcS (study specific heart rate corrected QT) between the active drug and placebo arms was > 10 msec for the two ritonavir-boosted Invirase treatment groups (see results in Table 3).
În ziua 3, intervalul de încredere 95% superior, a diferenţei medii maxime a QTcS corectat iniţial pre-doză (studiu specific pentru intervalul QT corectat pentru frecvenţa cardiacă) dintre medicamentul activ şi braţele placebo a fost > 10 ms pentru cele două grupe de tratament cu Invirase potenţat cu ritonavir (vezi rezultatele în Tabelul 3).
Other medicinal products Alpha-1 adrenoreceptor antagonist Alfuzosin
Antagonist al receptorilor alfa-1 adrenergici Alfuzosin
Safety pharmacology: Cloned human cardiac potassium channel (hERG) trafficking in vitro was inhibited by 75% at 30μM of saquinavir.
Trecerea in vitro prin canalele de potasiu cardiace umane clonate (hERG) a fost inhibată cu 75% de 30 µM saquinavir.
Clinical results from studies with treatment naïve and experienced patients
Rezultate clinice din studiile cu pacienţi netrataţi anterior şi pacienţi trataţi anterior
Ritonavir can affect the pharmacokinetics of other medicinal products because it is a potent inhibitor of CYP3A4 and P-gp.
Ritonavirul poate afecta farmacocinetica altor medicamente, deoarece el este un inhibitor potent al CYP3A4 şi al gp-P.
An updated RMP should be submitted: - At the request of the European Medicines Agency; - Whenever the risk management system is modified, especially as the result of new information being received that may lead to a significant change to the benefit/risk profile or as the result of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached.
• la modificarea sistemului de management al riscului, în special ca urmare a primirii de informaţii noi care pot duce la o schimbare semnificativă în raportul beneficiu/risc sau ca urmare a atingerii unui obiectiv important (de farmacovigilenţă sau de reducere la minimum a riscului).
Reproductive toxicity: Fertility, peri- and postnatal development were not affected, and embryotoxic / teratogenic effects were not observed in rats or rabbits at plasma exposures lower than those achieved in humans at the recommended clinical dose of ritonavir boosted Invirase.
Fertilitatea şi dezvoltarea peri- şi postnatală nu au fost afectate şi nu au fost observate efecte embriotoxice/teratogene la şobolani sau iepuri la expuneri plasmatice mai mici decât cele realizate la om la doza clinică recomandată de Invirase potenţat cu ritonavir.
If no alternative treatment is available, use with careful monitoring (see section
Dacă nu există tratament alternativ, se utilizează cu monitorizare atentă (vezi pct. 4.4).
Dose reduction of the glucocorticoid should be considered with close monitoring of local and systemic effects or a switch to a glucocorticoid, which is not a substrate for CYP3A4 (e.g. beclomethasone).
Trebuie luată în considerare reducerea dozei glucocorticoidului, cu monitorizarea atentă a efectelor locale şi sistemice sau schimbarea glucocorticoidului, cu administrarea unui glucocorticoid care să nu fie substrat pentru CYP3A4 (de exemplu: beclometazonă).
Ritonavir-boosted Invirase should be discontinued if arrhythmias are demonstrated, or if prolongation occurs in the QT or PR interval.
Trebuie întreruptă administrarea de Invirase potenţat cu ritonavir dacă apar aritmii sau prelungirea intervalului QT sau PR.
There are limited safety and no efficacy data available from the use of this combination.
Există informaţii limitate privind siguranţa utilizării acestei asocieri şi nu există date privind eficacitatea acestei asocieri.
Saquinavir inhibited both hERG current and L-type Ca++ channel current with respective IC50s of 4.7 and 6.3 μM.
Saquinavir a inhibat atât curentul prin hERG, cât şi curentul prin canalul de Ca de tip L cu concentraţii inhibitorii CI50 de 4,7 şi respectiv de 6,3 µM.
Number of Saquinavir Associated Resistance Mutations at Baseline*
Numărul de mutaţii rezistente asociate Saquinavirului la momentul iniţial*
• an allergy to saquinavir, ritonavir or any of the other ingredients (see “Invirase contains lactose”
• o alergie la saquinavir, ritonavir sau la oricare dintre celelalte componente (vezi “Invirase conţine lactoză” mai jos la acest punct şi “Ce conţine Invirase” la pct. 6)
Rilpivirine
Rilpivirină
The geometric mean ratio (ratio of pharmacokinetic parameters in hepatically impaired patients to patients with normal liver function) (90% confidence interval) was 0.7 (0.3 to 1.6) for both AUC0-12 and Cmax, which suggests approximately 30% reduction in the pharmacokinetic exposure in patients with moderate hepatic impairment.
Raportul mediilor geometrice (raportul dintre parametri farmacocinetici determinaţi la pacienţii cu insuficienţă hepatică şi cei determinaţi la pacienţii cu funcţie hepatică normală) (interval de încredere 90%) a fost de 0,7 (0,3 până la 1,6) atât pentru ASC0-12 cât şi pentru Cmax, ceea ce sugerează o reducere cu aproximativ 30% a expunerii farmacocinetice la pacienţii cu insuficienţă hepatică moderată.
- lurasidone (potential for serious and/or life-threatening reactions, see section 4.5)
- lurasidonă (potenţial de reacţii grave şi/sau care pot pune în pericol viaţa, vezi pct. 4.5).
Adults over 60 years: The experience with Invirase in adults over 60 years is limited.
Experienţa administrării Invirase la pacienţii adulţi cu vârsta peste 60 de ani este limitată.
Whereas acute or chronic overdose of saquinavir alone did not result in major complications, in combination with other protease inhibitors, overdose symptoms and signs such as general weakness, fatigue, diarrhoea, nausea, vomiting, hair loss, dry mouth, hyponatraemia, weight loss and orthostatic hypotension have been observed.
În timp ce supradozajul acut sau cronic de saquinavir administrat în monoterapie nu determină complicaţii majore, în asociere cu alţi inhibitori de protează au fost observate simptome şi semne de supradozaj, cum sunt slăbiciune generală, fatigabilitate, diaree, greaţă, vărsături, cădere a părului, uscare a gurii, hiponatremie, pierdere în greutate şi hipotensiune arterială ortostatică.
Mean Invirase Cmax with the modified Invirase/ritonavir regimen was approximately 53-83% lower across study days in the HIV-1 infected patients relative to the mean Cmax achieved in healthy volunteers in the TQT study on Day 3.
Valoarea medie a Invirase Cmax cu schema de dozare modificată a Invirase/ritonavir a fost cu aproximativ 53-83% mai scăzută în zilele studiului la pacienţii infectaţi cu HIV-1 faţă de valoarea medie Cmax obţinută la voluntarii sănătoşi din studiul TQT în Ziua 3.
Monitoring of neutropenia and liver enzyme levels is recommended due to an expected increase in exposure to rifabutin.
Se recomandă monitorizarea neutropeniei şi valorilor enzimelor hepatice, din cauza unei creşteri anticipate a expunerii la rifabutină.
Midazolam AUC ↑ 12.4 fold Midazolam Cmax ↑ 4.3 fold Midazolam t1/2 ↑ from 4.7 h to 14.9 h
ASC al midazolamului ↑ de 12,4 ori Cmax a midazolamului ↑ de 4,3 ori t1/2 al midazolamului ↑ de la 4,7 ore la 14,9 ore
Acute and chronic toxicity: Saquinavir was well tolerated in oral acute and chronic toxicity studies in mice, rats, dogs and marmosets.
Saquinavir a fost bine tolerat în cadrul studiilor de toxicitate acută şi cronică efectuate la şoarece, şobolan, câine şi saguin.
Marcelin et al (2007) identified nine protease codons (L10F/I/M/R/V, I15A/V, K20I/M/R/T, L24I, I62V, G73S/T, V82A/F/S/T, I84V, L90M) that were associated with decreased virological response to saquinavir/ritonavir (1000/100 mg twice daily) in 138 saquinavir naive patients.
Marcelin şi colaboratorii (2007) au identificat nouă codoni proteazici (L10F/I/M/R/V, I15A/V, K20I/M/R/T, L24I, I62V, G73S/T, V82A/F/S/T, I84V, L90M) care au fost asociaţi cu scăderea răspunsului virologic la saquinavir/ritonavir (1000/100 mg de două ori pe zi) la 138 pacienţi netrataţi anterior cu saquinavir.
Maprotiline's metabolism appears to involve the cytochrome P450 isozymes CYP2D6 and CYP 1A2 Associated with a prolongation of QTc intervals.
Metabolizarea maprotilinei pare să implice izoenzimele CYP2D6 şi CYP1A2 ale citocromului P450, asociată cu o prelungire a intervalelor QTc.
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with antiretroviral agents are at increased risk of severe and potentially fatal liver adverse events and may require blood tests for control of liver function.
Pacienţii cu hepatită cronică de tip B sau C care sunt trataţi cu medicamente antiretrovirale prezintă un risc crescut de evenimente adverse hepatice severe şi potenţial fatale şi pot necesita analize ale sângelui pentru controlul funcţiei hepatice.