natgillin/translations-raw huggingface dataset:
If the starting dose is not well tolerated, the dose should be reduced as clinically indicated based on haemoglobin levels
Dacă doza inițială nu este bine tolerată, doza trebuie redusă după cum este indicat clinic pe baza valorilor hemoglobinei
Stable replicons
Repliconi stabili
Subsequently, the marketing authorisation holder (MAH) shall submit PSUR for this product in accordance with the requirements set out in the list of Union reference dates (EURD list) provided for under Article 107c(7) of Directive 2001/83/EC and published on the European medicines web-portal.
Ulterior, deținătorul autorizației de punere pe piață depune pentru acest medicament RPAS, conform cerințelor din lista de date de referință și frecvențe de transmitere la nivelul Uniunii (lista EURD) menționată la articolul 107c alineatul (7) din Directiva 2001/83/CE și publicată pe portalul web european privind medicamentele.
Refer to the Summary of Product Characteristics for ribavirin for additional information.
Consultați Rezumatul caracteristicilor produsului pentru ribavirină pentru informații suplimentare.
In genotype 4, 5 and 6 infection, only small numbers of patients have been evaluated (total of 5 patients with failure).
În cazul infecției cu genotip 4, 5 și 6, a fost evaluat numai un număr scăzut de pacienți (un total de 5 pacienți cu eșec virusologic).
• The active substances are ledipasvir and sofosbuvir.
• Substanțele active sunt ledipasvir și sofosbuvir.
In vitro potential for ledipasvir/sofosbuvir to affect other medicinal products
Potențialul in vitro pentru ledipasvir/sofosbuvir de a influența alte medicamente
It is very important that you complete the full course of treatment to give the medicine the best chance to treat your hepatitis C virus infection.
Este foarte important să urmați un tratament complet, pentru ca medicamentul să poată acționa în mod optim pentru a trata infecția cu virusul hepatitic C.
As a precautionary measure, it is preferable to avoid the use of Harvoni during pregnancy.
Ca măsură de precauție, este de preferat să se evite utilizarea Harvoni în timpul sarcinii.
That risk is even higher if ribavirin is used as part of the HCV treatment.
Acest risc este chiar mai crescut dacă se utilizează ribavirină ca parte a tratamentului pentru VHC.
Limited data indicate that such NS5A mutations do not revert on long-term follow-up.
Date limitate indică faptul că aceste mutații la nivelul NS5A nu sunt reversibile la urmărirea pe termen lung.
Patients who are identified as being high risk of bradyarrhythmia should be continuously monitored for 48 hours in an appropriate clinical setting.
Pacienții identificați că prezintă un risc crescut de bradiaritmie trebuie supravegheați în permanență timp de 48 ore, într-un mediu spitalicesc adecvat.
Patients were enrolled in one of the seven groups based on liver transplantation status and severity of hepatic impairment (see Table 17).
Pacienţii au fost înrolați într-unul dintre cele șapte grupuri pe baza statusului transplantului hepatic și severității insuficienței hepatice (vezi Tabelul 17).
If you are taking one of these medicines your doctor will either give you a different medicine for stomach ulcers, heartburn or acid reflux, or recommend how and when you take that medicine.
Dacă luați unul dintre aceste medicamente, medicul dumneavoastră fie vă va administra un medicament diferit pentru ulcere la nivelul stomacului, arsuri în capul pieptului sau reflux acid, fie vă va recomanda cum și când să luați medicamentul respectiv.
These should be taken at least 4 hours before or 4 hours after Harvoni;
Acestea trebuie luate cu cel puțin 4 ore înainte sau 4 ore după administrarea Harvoni;
• Tell your doctor or pharmacist if you are taking any of the medicines below:
• Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați oricare dintre medicamentele de mai jos:
F3-F4
F2 F3-F4
• Do not take any other medicine that contains sofosbuvir, one of the active substances in
• Nu luați niciun alt medicament care conține sofosbuvir, una dintre substanțele active ale
No effect = 1.00. b All interaction studies conducted in healthy volunteers.
b. Toate studiile privind interacțiunile au fost efectuate la voluntari sănătoși.
• Get advice from a doctor or pharmacist if you take medicines used to treat stomach ulcers, heartburn or acid reflux.
• Cereți sfatul unui medic sau farmacist dacă luați medicamente utilizate pentru tratarea ulcerelor la nivelul stomacului, a arsurilor în capul pieptului sau a refluxului acid.
a TE: number of treatment-experienced patients.
TA: numărul de pacienți tratați anterior.
HBV screening should be performed in all patients before initiation of treatment.
Selecția pentru VHB trebuie să fie efectuată la toți pacienții înainte de începerea tratamentului.
The most common variants were Q30R, Y93H and L31M.
Variantele cele mai frecvente au fost Q30R, Y93H și L31M.
Of the 155 patients enrolled, 1 patient discontinued treatment whilst on placebo.
Unul dintre cei 155 pacienți înrolați a întrerupt tratamentul în timp ce i se administra placebo.
This data indicate that renal clearance is the major elimination pathway for GS-331007 with a large part actively secreted.
Aceste date indică faptul că eliminarea pe cale renală reprezintă calea majoră de eliminare a GS-331007, o mare parte fiind secretată în mod activ.
Reduce ribavirin dose to 600 mg/day if:
Doza de ribavirină este scăzută la 600 mg/zi dacă:
< 12 g/dL despite 4 weeks at reduced dose
< 12 g/dl în pofida administrării unei doze scăzute timp de 4 săptămâni
Women of childbearing potential or their male partners must use an effective form of contraception during treatment and for a period of time after the treatment has concluded as recommended in the Summary of Product Characteristics for ribavirin.
Femeile aflate la vârsta fertilă sau partenerii acestora trebuie să utilizeze o măsură contraceptivă eficace în timpul tratamentului și o perioadă de timp după încheierea acestuia, după cum se recomandă în Rezumatul caracteristicilor produsului pentru ribavirină.
• If you or your partner become pregnant during Harvoni and ribavirin treatment or in the months that follow, you must contact your doctor immediately.
• Dacă rămâneți gravidă sau partenera dumneavoastră rămâne gravidă în timpul tratamentului cu Harvoni și ribavirină sau în lunile următoare, trebuie să contactați imediat medicul.
Tell your doctor immediately if you are taking any medicines for heart problems and during treatment you experience:
Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă luați orice tip de medicamente pentru tratarea bolilor inimii și dacă în timpul tratamentului manifestați:
Atazanavir concentrations are also increased, with a risk for an increase in bilirubin levels/icterus.
Concentrațiile de atazanavir sunt, de asemenea, crescute, prezentând riscul unor valori crescute ale bilirubinei/icter.
Do not stop taking this medicine unless your doctor tells you to.
Nu încetați să luați acest medicament decât dacă medicul vă solicită acest lucru.
Ledipasvir solubility decreases as pH increases.
Solubilitatea ledipasvirului scade pe măsura creșterii pH-ului.
• dabigatran used to thin the blood;
• dabigatran, utilizat pentru subțierea sângelui;
↔ indicates no clinically relevant change in the exposure of Ledipasvir.
↔ indică faptul că nu s-a înregistrat nicio modificare clinic relevantă în ceea ce priveşte expunerea la ledipasvir.
Unchanged ledipasvir is also the major species present in faeces.
Ledipasvirul sub formă nemodificată reprezintă, de asemenea, categoria principală prezentă în materiile fecale.
Body weight did not have a significant effect on sofosbuvir exposure according to a population pharmacokinetic analysis.
Greutatea corporală nu a avut un efect semnificativ asupra expunerii la sofosbuvir, conform unei analize farmacocinetice populaționale.
• Your doctor can decide if you should take Harvoni and for how long;
• medicul să poată decide dacă și cât timp trebuie să luați Harvoni;
• swelling of the face, lips, tongue or throat (angioedema).
• umflare a feței, buzelor, limbii sau gâtului (angioedem).
These should be taken at the same time as Harvoni.
Acestea trebuie luate în același timp cu Harvoni.
Famotidine dosed 12 hours prior to Harvonid
Famotidină administrată cu 12 ore înainte de Harvonid
• If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking this medicinal product.
• Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveţi intoleranţă la anumite glucide, discutaţi cu medicul dumneavoastră înainte de a lua acest medicament.
All three Phase 3 studies evaluated the efficacy of ledipasvir/sofosbuvir with or without ribavirin.
Toate cele trei studii de fază 3 au evaluat eficacitatea ledipasvirului/sofosbuvirului cu sau fără ribavirină.
• tipranavir (used to treat HIV infection).
• tipranavir (utilizat pentru tratarea infecției cu HIV).
SPECIAL PRECAUTIONS FOR DISPOSAL OF UNUSED MEDICINAL PRODUCTS OR WASTE MATERIALS DERIVED FROM SUCH MEDICINAL PRODUCTS, IF APPROPRIATE
PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL
Body weight kg
Greutate corporală în kg
Do not drive or operate machines if you feel tired after taking your medicine.
Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor Nu conduceți vehicule și nu manevrați utilaje dacă vă simțiți obosit după ce luați medicamentul.
Effects on medicinal product levels.
Efecte asupra concentrațiilor de medicament.
Clinical studies of ledipasvir/sofosbuvir included 235 patients (8.6% of total number of patients) aged 65 years and over.
Studiile clinice cu ledipasvir/sofosbuvir au inclus 235 pacienți (8,6% din numărul total de pacienți) cu vârsta de 65 ani și peste.
The combination should be used with caution with frequent renal monitoring, if other alternatives are not available (see section 4.4).
Această asociere trebuie utilizată cu precauție, cu monitorizare renală frecventă, dacă nu sunt disponibile alte alternative (vezi pct. 4.4).
Q2 2023
trimestrul 2 al anului 2023
It is very important that you read the “Pregnancy” section in the ribavirin package leaflet very carefully.
Este foarte important să citiți cu foarte multă atenție punctul „Sarcina” din prospectul pentru ribavirină.
Use with certain HIV antiretroviral regimens
Utilizarea cu anumite scheme de tratament antiretroviral pentru HIV
The concomitant use of amiodarone was limited through the clinical development of sofosbuvir.
Utilizarea concomitentă a amiodaronei a fost limitată prin dezvoltarea clinică a sofosbuvirului.
 If this applies to you, do not take Harvoni and tell your doctor immediately.
Dacă acest lucru este valabil în cazul dumneavoastră, nu luați Harvoni și spuneți imediat medicului dumneavoastră.
Clinical and biochemical control is recommended in these patients and a dose adjustment may be needed (see section 4.4).
La acești pacienți este recomandat controlul clinic și biochimic și poate fi necesară o ajustare a dozei (vezi pct. 4.4).
• kidney problems or if you are on kidney dialysis, since Harvoni has not been fully tested in patients with severe kidney problems;
• probleme de rinichi sau dacă vi se administrează dializă renală, deoarece Harvoni nu a fost testat în totalitate la pacienţii cu probleme severe de rinichi;
Harvoni + ribavirinA for 12 weeks or
Harvoni + ribavirinăA timp de 12 săptămâni sau
1200 mg/day
1200 mg/zi
Other effects that may be seen during treatment with sofosbuvir:
Alte reacții care pot fi observate în timpul tratamentului cu sofosbuvir:
Such patients may therefore be dependent on other classes of medicinal products for clearance of HCV infection.
Prin urmare, este posibil ca la acești pacienți să fie necesară utilizarea altor clase de medicamente pentru eliminarea infecției cu VHC.
Severe bradycardia and heart block
Bradicardie severă și bloc la nivel cardiac
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, total lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Pacienții cu afecțiuni ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit total de lactază sau sindrom de malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.
The silica gel desiccant is contained in a separate sachet or canister and should not be swallowed.
Gelul desicant de siliciu este inclus într-un plic sau recipient separat și nu trebuie înghițit.
Your doctor will test your blood before, during and after your treatment with Harvoni.
Medicul vă va recomanda efectuarea unor analize de sânge înaintea, în timpul și după tratamentul cu Harvoni.
AUC and Cmax of ledipasvir were 77% and 58% higher, respectively, in females than males; however, the relationship between gender and ledipasvir exposures was not considered clinically relevant.
Valorile ASC și Cmax pentru ledipasvir au fost cu 77% și respectiv 58% mai mari la femei decât la bărbați; cu toate acestea, relația dintre sex și expunerile la ledipasvir nu a fost considerată relevantă din punct de vedere clinic.
Harvoni is a medicine that contains the active substances ledipasvir and sofosbuvir in a single tablet.
Harvoni este un medicament care conține substanțele active ledipasvir și sofosbuvir într-un singur comprimat.
This includes:
Acestea includ:
No patient experienced virologic failure (see section 4.2 for information on paediatric use).
Niciun pacient nu a manifestat eșec virologic (vezi pct. 4.2 pentru informații privind utilizarea la copii și adolescenți).
Harvoni should not be administered concomitantly with other medicinal products containing sofosbuvir.
Harvoni nu trebuie administrat concomitent cu alte medicamente care conțin sofosbuvir.
Patient
Pacient
Some medicines should not be taken with Harvoni.
Unele medicamente nu trebuie luate împreună cu Harvoni.
The highest documented doses of ledipasvir and sofosbuvir were 120 mg twice daily for 10 days and a single dose of 1,200 mg, respectively.
Dozele maxime documentate pentru ledipasvir și sofosbuvir au fost de 120 mg de două ori pe zi timp de 10 zile și respectiv o doză unică de 1200 mg.
Interactions cannot be excluded with other HMG-CoA reductase inhibitors.
Nu se pot exclude interacțiunile cu alți inhibitori ai HMG-CoA reductazei.
Analyses were conducted to explore the association between pre-existing baseline NS5A RAVs and treatment outcome.
S-au efectuat analize pentru explorarea asocierii dintre VAR inițiale preexistente ale NS5A și rezultatele tratamentului.
In these healthy volunteer studies, there were no untoward effects observed at these dose levels, and adverse reactions were similar in frequency and severity to those reported in the placebo groups.
În studiile respective efectuate la voluntari sănătoși, nu s-au observat efecte imprevizibile la aceste valori ale dozelor, iar reacțiile adverse au fost similare din punct de vedere al frecvenței și severității cu cele raportate pentru grupurile de tratament cu placebo.
Patients treated with vitamin K antagonists
Pacienții tratați cu antagoniști ai vitaminei K
Your liver function may change with treatment of hepatitis C and therefore may affect other medications (e.g. medicines used to suppress your immune system, etc.).
Administrarea tratamentului pentru hepatita C poate duce la modificări ale funcţiei ficatului dumneavoastră, şi astfel poate să influențeze şi acţiunea altor medicamente (de exemplu, medicamentele utilizate pentru a vă suprima sistemul dumneavoastră imunitar etc.).
Patients with decompensated cirrhosis irrespective of transplant status
Pacienți cu ciroză hepatică decompensată indiferent de statusul transplantului
In cell culture
Rezistența În culturi de celule
Race: Black/ African
Rasa: Neagră/
Age (years): median (range)
Vârsta (ani): mediana (interval)
Due to the long half-life of amiodarone, appropriate monitoring should also be carried out for patients who have discontinued amiodarone within the past few months and are to be initiated on Harvoni.
Din cauza timpului lung de înjumătățire plasmatică al amiodaronei, trebuie efectuată o supraveghere corespunzătoare și în cazul pacienților care au întrerupt tratamentul cu amiodaronă în ultimele luni și care urmează să înceapă tratamentul cu Harvoni.
A coagulation test helps to identify patients with an increased bleeding risk due to increased dabigatran exposure.
Efectuarea unui test de coagulare contribuie la identificarea pacienților cu risc crescut de hemoragie din cauza expunerii crescute la dabigatran.
Taking Harvoni with any of these may stop your medicines from working properly, or make any side effects worse.
Administrarea Harvoni cu oricare dintre acestea poate împiedica medicamentele să funcționeze adecvat sau poate înrăutăți oricare dintre reacțiile adverse.
No dose adjustment of oral contraceptives is required.
Nu este necesară ajustarea dozei de contraceptive orale.
In vitro, no detectable metabolism of ledipasvir was observed by human CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 and CYP3A4.
In vitro nu s-a observat niciun nivel detectabil de metabolizare a ledipasvirului de către enzimele umane CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 și CYP3A4.
Tell your doctor or pharmacist if you have problems swallowing tablets.
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă aveți probleme la înghițirea comprimatelor.
Although adverse events, including serious adverse events, occurred more frequently in this study compared to studies that excluded decompensated patients and/or patients who were postliver transplantation, the adverse events observed were those expected as clinical sequelae of advanced liver disease and/or transplantation or were consistent with the known safety profile of ribavirin (see section 5.1 for details of this study).
Deși evenimentele adverse, inclusiv evenimente adverse grave, au apărut mai frecvent în acest studiu comparativ cu studiile care au exclus pacienții cu boală hepatică decompensată și/sau pacienții post-transplant hepatic, evenimentele adverse observate au fost cele anticipate să apară ca sechele clinice ale bolii hepatice avansate și/sau ale transplantului sau au fost în concordanță cu profilul de siguranță cunoscut al ribavirinei (vezi pct. 5.1 pentru detalii privind acest studiu).
Hepatitis C is a virus that infects the liver.
Hepatita C este o infecție la nivelul ficatului, cauzată de un virus.
7% of liver transplant recipients had a modification of their immunosuppressive agents.
La 7% dintre pacienții cu transplant hepatic au fost modificate medicamentele imunosupresoare.
The exposures to GS-331007 and ledipasvir were not altered in the presence of either meal type.
Expunerea la GS-331007 și ledipasvir nu a fost modificată în prezența niciunui tip de masă.
Tell your doctor or pharmacist if you are taking, have recently taken or might take any other medicines.
Harvoni împreună cu alte medicamente Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente.
Unchanged ledipasvir excreted in faeces accounted for a mean of 70% of the administered dose and the oxidative metabolite M19 accounted for 2.2% of the dose.
Ledipasvirul sub formă nemodificată excretat în materiile fecale a reprezentat o medie de 70% din doza administrată, iar metabolitul oxidativ M19 a reprezentat 2,2% din doză.
The physician in charge of the diabetic care of the patient should be informed when direct-acting antiviral therapy is initiated.
Medicul responsabil de îngrijirea pentru diabet a pacientului trebuie informat când se inițiază tratamentul cu un antiviral cu acțiune directă.
Harvoni can be administered without regard to food.
Harvoni poate fi administrat indiferent de consumul de alimente.
Should concomitant use of amiodarone be considered necessary it is recommended that patients are closely monitored when initiating Harvoni.
Dacă se consideră că este necesară utilizarea concomitentă a amiodaronei, se recomandă supravegherea atentă a pacienților în momentul inițierii tratamentului cu Harvoni.
c CPT = Child-Pugh-Turcotte, FCH = Fibrosing cholestatic hepatitis.
c. CPT = Child-Pugh-Turcotte, HCF = hepatită colestatică fibrozantă.
In genotype 3-infection, the use of Harvoni (always in combination with ribavirin) should only be considered for patients who are deemed at high risk for clinical disease progression and who do not have alternative treatment options.
În infecția cu genotip 3, utilizarea Harvoni (întotdeauna în asociere cu ribavirina) trebuie luată în considerare doar la pacienții care sunt considerați cu risc crescut în ce privește progresia bolii clinice și la care nu pot fi luate în calcul opțiuni de tratament alternative.
• if you are awaiting a liver transplant; • if you have a current or previous infection with the hepatitis B virus, since your doctor may want to monitor you more closely;
• dacă aveți o infecție anterioară sau curentă cu virusul hepatitic B, deoarece este posibil ca medicul să dorească să vă monitorizeze mai îndeaproape;
Ledipasvir plasma exposure (AUCinf) was similar in patients with severe hepatic impairment and control patients with normal hepatic function.
Expunerea plasmatică la ledipasvir (ASCinf) a fost similară la pacienții cu insuficiență hepatică severă și la pacienții de control cu funcție hepatică normală.
Harvoni (administered alone or in combination with ribavirin) has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Harvoni (administrat în monoterapie sau în asociere cu ribavirină) nu are nicio influență sau are influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Contents of the pack and other information What Harvoni contains
Conținutul ambalajului și alte informații Ce conține Harvoni
d 3/3 of these patients had cirrhosis.
d. 3/3 dintre acești pacienți aveau ciroză hepatică.
Interactions between Harvoni and other medicinal products
Interacțiuni între Harvoni și alte medicamente
b Two patients who did not have decompensated cirrhosis and had also not received a liver transplant were excluded due to failure to meet the inclusion criteria for any of the treatment groups.
b. Doi pacienţi care nu aveau ciroză decompensată și cărora nu li s-a efectuat transplant hepatic au fost excluși din cauză că nu au întrunit criteriile de includere pentru niciunul dintre grupurile de tratament.
Due to the bitter taste, it is recommended that the film-coated tablet is not chewed or crushed (see section 5.2).
Din cauza gustului amar, se recomandă evitarea mestecării sau zdrobirii comprimatul filmat(vezi pct. 5.2).
No human data on the effect of Harvoni on fertility are available.
Nu sunt disponibile date referitoare la efectul Harvoni asupra fertilității.
At the time of the interim analysis 40 patients have reached 12 weeks post treatment and SVR12 was 98% (39/40).
La momentul analizei intermediare, 40 pacienți erau la 12 săptămâni post-tratament, iar RVS12 era de 98% (39/40).
Harvoni treatment should be initiated and monitored by a physician experienced in the management of patients with CHC.
Tratamentul cu Harvoni trebuie inițiat și monitorizat de către un medic cu experiență în tratarea pacienților cu HCC.
• palpitations
• palpitații;
Cases are potentially life threatening, therefore amiodarone should only be used in patients on Harvoni when other alternative anti-arrhythmic treatments are not tolerated or are contraindicated.
Aceste cazuri pot pune viața în pericol, prin urmare amiodarona trebuie utilizată la pacienții cărora li se administrează Harvoni doar atunci când alte tratamente alternative cu medicamente antiaritmice nu sunt tolerate sau sunt contraindicate.
Sofosbuvir is approximately 61-65% bound to human plasma proteins and the binding is independent of drug concentration over the range of 1 µg/mL to 20 µg/mL.
Sofosbuvirul se leagă în proporție de aproximativ 61-65% de proteinele plasmatice umane, legarea fiind independentă de concentrația de medicament, pentru doze cuprinse între 1 μg/ml și 20 μg/ml.
It is unknown whether ledipasvir or sofosbuvir and its metabolites are excreted in human milk.
Nu se cunoaște dacă ledipasvirul sau sofosbuvirul și metaboliții acestuia se excretă în laptele uman.
Use in diabetic patients
Utilizarea la pacienţii cu diabet