natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The assumption that the likelihood of persistence, bioaccumulation and toxicity occurring under real-world environmental conditions is low is based on theoretical considerations, as outlined above.
Supoziția că probabilitatea apariției persistenței, bioacumulării și toxicității în condiții de mediu reale este redusă se bazează pe considerații teoretice, după cum a fost descris mai sus.
The Tier A studies have been performed according to OECD standard guidelines.
Studiile de nivel A au fost efectuate conform ghidului standard OCDE.
Nevertheless, in case of repeated treatments with moxidectin (as with products of the same anthelmintic class) it is advisable not to treat animals every time on the same pasture to allow dung fauna populations to recover.
Cu toate acestea, în cazul tratamentelor repetate cu moxidectină (și cu produse din aceeași clasă antihelmintică) se recomandă să nu se trateze de fiecare dată animalele de pe aceeași pășune, pentru a permite refacerea populațiilor de organisme de bălegar.
Moxidectin fulfils the criteria for a (very) persistent, bioaccumulative and toxic (PBT) substance; therefore, exposure of the environment to moxidectin must be limited to the extent possible.
Moxidectina îndeplinește criteriile pentru o substanță (foarte) persistentă, bioacumulativă și toxică (PBT); prin urmare, expunerea mediului la moxidectină trebuie limitată pe cât posibil.
Persistence
Persistența
Like other macrocyclic lactones, moxidectin has the potential to adversely affect non-target organisms, in particular aquatic organisms and dung fauna.
Asemenea altor lactone macrociclice, moxidectina poate avea efecte negative asupra organismelor nevizate, în special asupra organismelor acvatice și organismelor de bălegar.
Based on the available data high toxicity of moxidectin to aquatic and sediment organisms has been identified, i.e. a NOEC of 3.1 ng/l for Daphnia magna, a NOEC of 3.2 ng/l for fish and a NOEC of 111 µg/kg dry weight for chironomids.
Pe baza datelor disponibile, a fost identificată o toxicitate ridicată a moxidectinei pentru organismele acvatice și din sedimente, respectiv NOEC de 3,1 ng/l pentru Daphnia magna, NOEC de 3,2 ng/l pentru pești și NOEC de 111 µg/kg greutate uscată pentru chironomide.
The following dissipation half-lives (DT50) at 20 °C were calculated using the best fit kinetic model i.e. simple first-order: 78.6, 139.0, 78.7 and 133.6 days for the soils sandy loam, sand, clay loam and loam, respectively.
Timpii de înjumătățire prin disipare (DT50) la 20 °C au fost calculați cu ajutorul celui mai potrivit model cinetic, adică cinetica simplă de ordinul întâi: 78,6, 139,0, 78,7 și 133,6 zile pentru solurile de tip argilo-nisipos, nisip, argilo-lutos, respectiv argilă.
BCFS = bioconcentration factor at steady state BCFSL = bioconcentration factor at steady state corrected for 5% lipid content BCFK = kinetic bioconcentration factor
BCFS = factor de bioconcentrație în stare de echilibru BCFSL = factor de bioconcentrație în stare de echilibru corectat pentru conținut de lipide 5% BCFK = factor de bioconcentrație cinetic
The effect on the reproduction of Eisenia foetida was investigated in a GLP compliant study according to OECD guideline 22215.
Efectul asupra reproducerii Eisenia foetida a fost investigat în cadrul unui studiu conform BPL, în conformitate cu ghidul OCDE nr. 22215.
Thus, to verify the weight of evidence approach as proposed by the marketing authorisation holders, and to assess whether the theoretical hazards translate into environmental impacts, the CVMP considered that data on fate and behaviour of moxidectin in the environment under actual use conditions should be generated.
Astfel, pentru a verifica abordarea pe baza forței probante, conform propunerii deținătorilor autorizației de punere pe piață și pentru a evalua dacă riscul teoretic se transpune în impact asupra mediului, CVMP a considerat că trebuie generate date referitoare la traseul și comportamentul moxidectinei în mediu în condiții reale de utilizare.
The threshold specified in the CVMP guideline on the assessment of PBT/vPvB substances in veterinary medicinal products (EMA/CVMP/ERA/52740/2012) is NOEC or EC10 for marine or freshwater organisms less than 0.01 mg/l.
Pragul specificat în ghidul CVMP referitor la evaluarea substanțelor PBT/vPvB din medicamentele de uz veterinar (EMA/CVMP/ERA/52740/2012) este NOEC sau EC10 pentru organismele marine sau de apă dulce sub 0,01 mg/l.
The NOEC for fry survival, the most sensitive study endpoint, was established as 3.2 ng/l.
NOEC pentru supraviețuirea puietului, cel mai sensibil obiectiv al studiului, a fost stabilită la 3,2 ng/l.
The second biodegradation study with moxidectin was performed in three different soils (i.e. sandy loam, loam and silt loam with an organic carbon content of 0.58%, 1.39%, and 1.8%, respectively, and a moisture content maintained at 70% of the field capacity) at 25 °C under aerobic conditions for 63 days in the dark.
Al doilea studiu referitor la biodegradare pentru moxidectină a fost efectuat în trei tipuri diferite de sol (sol argilo-nisipos, argilă și nămolos-lutos cu conținut de carbon organic de 0,58%, 1,39% și respectiv 1,8% și conținut de umiditate menținut la 70% din capacitatea terenului) la 25 °C în condiții aerobe timp de 63 de zile la întuneric.
A tiered approach was applied considering the CVMP draft guideline on the higher tier testing of veterinary medicinal products to dung fauna (EMA/CVMP/ERA/409350/2010)13.
A fost adoptată o abordare secvențială, luând în considerare proiectul de ghid al CVMP referitor la testarea la un nivel superior a medicamentelor de uz veterinar pentru organismele de bălegar (EMA/CVMP/ERA/409350/2010)13.
PBT Assessment
Evaluarea PBT
Qualitative PBT risk assessment
Evaluarea calitativă a riscului PBT
• the CVMP considered that based on the available data high toxicity of moxidectin to aquatic and sediment organisms and a risk for dung fauna have been identified;
• CVMP a considerat că, pe baza datelor disponibile, a fost identificată o toxicitate ridicată a moxidectinei pentru organismele acvatice și din sedimente și un risc pentru organismele de bălegar;
The effect of prolonged exposure of moxidectin on the early life stages of the fathead minnow, (Pimephales promelas), was investigated in a GLP compliant study according to OECD guideline no. 21011.
Efectul expunerii prelungite la moxidectină în stadiile timpurii de viață alePimephales promelas a fost investigat în cadrul unui studiu conform prevederilor BPL, în conformitate cu ghidul OCDE nr. 21011.
Overall summary of the scientific evaluation of veterinary medicinal products containing moxidectin to be administered orally, topically or subcutaneously to cattle, sheep and horses (see Annex I)
Rezumat general al evaluării științifice pentru medicamentele de uz veterinar care conțin moxidectină și care urmează să fie administrate pe cale orală, topică sau subcutanată la bovine, oi și cai (vezi Anexa I)
The data generated further to the fulfilment of these conditions, along with any other relevant information which might become available, will form the basis of a subsequent assessment by the CVMP of its conclusions on the benefit-risk balance for veterinary medicinal products containing moxidectin to be administered to cattle, sheep and horses as pour-on, injectable and oral formulations.
Datele generate ulterior pentru îndeplinirea acestor condiții, împreună cu orice alte informații relevante care pot deveni disponibile, vor sta la baza unei evaluări ulterioare de către CVMP a concluziilor sale referitoare la raportul beneficiu-risc pentru medicamentele de uz veterinar care conțin moxidectină pentru administrarea la bovine, oi și cai, sub formă de formule pour-on, injectabile sau orale.
However, when considering PBT status, the established criteria are based on evaluation of persistence at a soil temperature of 12 °C and this is accepted as mean European temperature.
Cu toate acestea, în evaluarea statutului PBT, criteriile stabilite se bazează pe evaluarea persistenței la o temperatură a solului de
As previously noted, and as outlined in the CVMP guideline on the assessment of PBT/vPvB substances in veterinary medicinal products (EMA/CVMP/ERA/52740/2012), a quantitative risk assessment is not appropriate for the PBT hazard assessment.
După cum s-a menționat anterior și conform specificării din ghidul CVMP privind evaluarea substanțelor PBT/vPvB din medicamentele de uz veterinar (EMA/CVMP/ERA/52740/2012), evaluarea cantitativă a riscului nu este adecvată pentru evaluarea riscului PBT.
• the CVMP considered that based on the available data moxidectin fulfils the criteria for persistence, bioaccumulation and toxicity according to the results of the laboratory studies and consequently, has to be classified as a persistent, bioaccumulative and toxic (PBT) substance;
• CVMP a considerat că, pe baza datelor disponibile, moxidectina îndeplinește criteriile de persistență, bioacumulare și toxicitate conform rezultatelor studiilor de laborator și, prin urmare, trebuie clasificată ca substanță persistentă, bioacumulativă și toxică (PBT);
the CVMP has recommended the variation of the marketing authorisations for veterinary medicinal products containing moxidectin to be administered orally, topically or subcutaneously to cattle, sheep and horses (see Annex I) in order to amend the summaries of product characteristics, labelling and package leaflets in line with recommended changes in the product information as set out in Annex III.
CVMP a recomandat modificarea autorizațiilor de punere pe piață a medicamentelor de uz veterinar care conțin moxidectină și care urmează să fie administrate pe cale orală, topică sau subcutanată la bovine, oi și cai (vezi Anexa I) în vederea modificării rezumatelor caracteristicilor produsului, a etichetării și a prospectelor în conformitate cu modificările recomandate pentru informațiile referitoare la produs stabilite în Anexa III.
Risk mitigation measures for dung insects fulfilling the criteria of the CVMP reflection paper on risk mitigation measures related to the environmental risk assessment of veterinary medicinal products (EMA/CVMP/ERAWP/409328/2010)16 could not be established.
Nu au putut fi stabilite măsuri de reducere a riscurilor pentru insectele de bălegar care îndeplinesc criteriile din documentul de reflecție al CVMP referitor la măsurile de reducere a riscurilor asociate cu evaluarea riscului pentru mediu al medicamentelor de uz veterinar (EMA/CVMP/ERAWP/409328/2010)16.
In addition, the Committee noted that in the product information of some pour-on products there is a warning advising that risk to dung fauna may be reduced by avoiding treatment periods that coincide
În plus, Comitetul a observat că în informațiile referitoare la produs pentru anumite produse pour-on există o avertizare cu privire la faptul că riscul pentru organismele de bălegar poate fi redus prin evitarea perioadelor de tratament care coincid cu activitatea locală intensă a gândacilor de bălegar.
• the CVMP considered that veterinary medicinal products containing moxidectin to be administered to cattle, sheep and horses as pour-on, injectable and oral formulations are effective veterinary medicines in the treatment of the internal and external parasites in cattle, sheep and horses;
• CVMP a considerat că medicamentele de uz veterinar care conțin moxidectină pentru administrarea la bovine, oi și cai sub formă de formule pour-on, injectabile și orale sunt medicamente de uz veterinar eficiente în tratamentul paraziților interni și externi la bovine, oi și cai;
Scientific conclusions and grounds for amendment of the summaries of product characteristics, labelling and package leaflets
Concluzii științifice și motive pentru modificarea rezumatelor caracteristicilor produsului, etichetării și prospectelor
Pasture Scenarios
Scenarii pentru pășunare
The environmental profile of therapeutic alternatives including the group of macrocyclic lactones (ivermectin, abamectin, eprinomectin, and doramectin) and other groups of parasiticides such as organophosphates, synthetic pyrethroids and insect growth regulators has been considered based on available data.
Pe baza datelor disponibile, a fost evaluat profilul de mediu al alternativelor terapeutice, inclusiv clasa de lactone macrociclice (ivermectină, abamectină, eprinomectină și doramectină) și alte clase de paraziticide cum sunt organofosfații, piretroizii sintetici și regulatorii de creștere a insectelor.
The CVMP considered the study as reliable and concluded that moxidectin fulfils the B criterion for bioaccumulation (BCFKL 2543 l/kg) as specified in CVMP guideline on the assessment of PBT/vPvB substances in veterinary medicinal products (EMA/CVMP/ERA/52740/2012), i.e. the bioconcentration factor in aquatic species is higher than 2000.
CVMP a considerat că studiul este fiabil și a concluzionat că moxidectina îndeplinește criteriul B pentru bioacumulare (BCFKL 2543 l/kg) conform specificării din ghidul CVMP referitor la evaluarea substanțelor PBT/vPvB în medicamentele de uz veterinar (EMA/CVMP/ERA/52740/2012), respectiv factorul de bioconcentrație în speciile acvatice este mai mare de 2000.
The marketing authorisation holders' conclusion that the likelihood of persistence, bioaccumulation and toxicity occurring under realistic conditions is low, is based on theoretical considerations, as outlined above.
Concluzia deținătorilor autorizației de punere pe piață conform căreia probabilitatea apariției persistenței, bioacumulării și toxicității în condiții realistice este redusă se bazează pe considerații teoretice, după cum a fost descris mai sus.
Toxicity the conditions of the study, the LC50 value for moxidectin was established as 0.16 µg/l.
În condițiile studiului, valoarea LC50 pentru moxidectină a fost stabilită ca 0,16 ng/l.
Conclusion on the PBT assessment
Concluzii privind evaluarea PBT
Thus, the standard risk assessment approach where the risk is characterised by calculating the PEC/PNEC ratio is not appropriate for PBT substances as outlined in the CVMP guideline on the assessment of PBT/vPvB substances in veterinary medicinal products (EMA/CVMP/ERA/52740/2012).
Din acest motiv, abordarea standard de evaluare a riscului, prin care riscul este caracterizat prin calcularea raportului PEC/PNEC nu este adecvată pentru substanțele PBT, conform indicațiilor din ghidul CVMP referitor la evaluarea substanțelor PBT/vPvB din medicamentele de uz veterinar (EMA/CVMP/ERA/52740/2012).
Based on the available information, Germany considered that the active substance moxidectin may have persistent, bioaccumulative and toxic (PBT) properties in accordance with the CVMP guideline on the assessment of PBT or very persistent and very bioaccumulative (vPvB) substances in veterinary medicinal products (EMA/CVMP/ERA/52740/2012)1.
Pe baza informațiilor disponibile, Germania a considerat că substanța activă moxidectină poate avea proprietăți persistente, bioacumulative și toxice (PBT) conform ghidului CVMP referitor la evaluarea substanțelor PBT sau a substanțelor foarte persistente și foarte bioacumulative (vPvB) din medicamentele de uz veterinar (EMA/CVMP/ERA/52740/2012)1.
The bioaccumulation study in fish was performed in accordance with the OECD guideline no. 3053 via aqueous exposure under flow-through conditions with continuous renewal of the test media at nominal [3H]-moxidectin concentrations of 0.00055 and 0.0011 μg/l (based on an acute LC50 (the concentration of a test substance which results in a 50% mortality of the test species) value of 0.11 µg/l).
Studiul referitor la bioacumularea în pești a fost efectuat în conformitate cu ghidul OCDE nr. 3053 prin intermediul expunerii acvatice în condiții de flux continuu cu reînnoirea continuă a mediilor de testare la concentrațiile nominale de [3H]-moxidectină de 0,00055 și 0,0011 μg/l (pe baza unei valori acute a
Mean non-extractable residues at day 120 (% of applied radioactivity) were 7.22%, 5.23%, 10.15% and 5.38% for the soils sandy loam, sand, clay loam and loam, respectively.
Media de reziduuri neextractibile în ziua 120 (% din radioactivitatea aplicată) a fost de 7,22%, 5,23%, 10,15% și 5,38% pentru solurile de tip argilo-nisipos, nisip, argilo-lutos, respectiv argilă.
The CVMP considered that moxidectin fulfils the criteria for persistence (P), bioaccumulation (B) and toxicity (T) according to the results of the laboratory studies and consequently, has to be classified as a PBT substance.
CVMP a considerat că moxidectina îndeplinește criteriile de persistență (P), bioacumulare (B) și toxicitate (T) conform rezultatelor studiilor de laborator și, prin urmare, trebuie clasificată ca substanță PBT.
Two GLP compliant studies on the effects on daphnid reproduction in accordance with OECD guideline no. 2118 were submitted.
Au fost depuse două studii conforme cu prevederile BPL, referitoare la efectele asupra reproducerii dafniilor, în conformitate cu ghidul OCDE nr. 2118.
A number of GLP compliant laboratory studies on toxicity in aquatic invertebrates, fish, green algae, sediment invertebrates and dung insects were provided.
Au fost furnizate o serie de studii de laborator conforme BPL referitoare la toxicitatea la nevertebrate acvatice, pești, alge verzi, nevertebrate care trăiesc în sedimente și gândaci de bălegar.
• the CVMP considered that the data generated further to the fulfilment of these conditions, along with any other relevant information which might become available, will form the basis of a subsequent assessment by the CVMP of its conclusions on the benefit-risk balance for veterinary medicinal products containing moxidectin to be administered to cattle, sheep and horses as pouron, injectable and oral formulations;
• CVMP a considerat că datele generate ulterior pentru îndeplinirea acestor condiții, împreună cu orice alte informații relevante care pot deveni disponibile, vor sta la baza unei evaluări ulterioare de către CVMP a concluziilor sale referitoare la raportul beneficiu-risc pentru medicamentele de uz veterinar care conțin moxidectină pentru administrarea la bovine, oi și cai, sub formă de formule pour-on, injectabile sau orale;
Under
Down
The mean evolved tritiated water at day 120 (% of applied radioactivity) was 6.48%, 3.22%, 7.6% and 5.10% for the soils sandy loam, sand, clay loam and loam, respectively.
Media de apă tritiată rezultată în ziua 120 (% din radioactivitatea aplicată) a fost de 6,48%, 3,22%, 7,6% și 5,10% pentru solurile de tip argilo-nisipos, nisip, argilo-lutos, respectiv argilă.
Moxidectin, triclabendazole
Moxidectină, triclabendazol
It has been established in laboratory tests that moxidectin may temporarily affect dung beetle reproduction; however, studies with incurred residues indicate no long-term effects.
În testele de laborator s-a stabilit că moxidectina poate afecta temporar reproducerea gândacului de bălegar; cu toate acestea, studiile cu reziduuri apărute nu indică efecte pe termen lung.
It has been established in laboratory tests that moxidectin may temporarily affect dung beetle reproduction; however, field studies indicate no long-term effects.
În testele de laborator s-a stabilit că moxidectina poate afecta temporar reproducerea gândacului de bălegar; cu toate acestea, studiile de teren nu indică efecte pe termen lung.
• A pour-on solution containing 5 mg moxidectin per ml or a solution for injection containing 100 mg moxidectin per ml in beef cattle on pasture should be used as this represents a realistic worst case emission scenario.
• Trebuie utilizată o soluție pour-on care conține 5 mg de moxidectină per ml sau o soluție injectabilă care conține 100 mg de moxidectină per ml pentru bovine în cazul animalelor pășunate, deoarece aceasta reprezintă cel mai pesimist scenariu realistic.
19,5 mg/g Horse
19,5 mg/g Cai
Fish
Pești
The overall benefit-risk balance for veterinary medicinal products containing moxidectin to be administered to cattle, sheep and horses as pour-on, injectable and oral formulations (see Annex I) is deemed positive subject to the recommended changes in the product information (see Annex III).
Raportul general riscuri-beneficii pentru medicamentele de uz veterinar care conțin moxidectină pentru administrarea la bovine, oi și cai, sub formă de formule pour-on, injectabile sau orale (vezi Anexa I) este considerat pozitiv, cu condiția aplicării modificărilor recomandate în informațiile referitoare la produs (vezi Anexa III).
Two GLP compliant studies were provided on toxicity to sediment dwelling organisms in accordance with OECD guideline 21812.
Au fost furnizate două studii conforme cu BPL referitor la organismele care trăiesc în sedimente, în conformitate cu ghidul OCDE nr. 21812.
The degradation of [3H]-moxidectin was investigated under aerobic conditions at 20±2 ºC for 120 days in the dark, following application at a nominal rate of 0.01 mg/kg soil to four different types of soil (i.e. sandy loam, sand, clay loam and loam with organic carbon content of 1.0%, 0.4%, 2.0% and 4.5%,
Degradarea [3H]-moxidectinei a fost investigată în condiții aerobice la 20±2 ºC timp de 120 de zile la întuneric, după aplicarea la o rată nominală de 0,01 mg/kg de sol la patru tipuri diferite de sol (sol
Three GLP compliant studies on acute toxicity in fish were provided.
Au fost furnizate trei studii conforme BPL referitor la toxicitatea acută pentru pești.
Data on the fate and behaviour of moxidectin in the environment under real conditions to verify the proposed low likelihood of environmental impact are not available.
Nu sunt disponibile date referitoare la traseul și comportamentul moxidectinei în mediu în condiții reale, care să confirme probabilitatea propusă redusă de impact asupra mediului.
Grounds for amendment of the summaries of product characteristics, labelling and package leaflets
Motive pentru modificarea rezumatelor caracteristicilor produselor, a etichetării și a prospectelor
• the CVMP considered that based on the currently available data the overall benefit-risk balance is positive for the veterinary medicinal products containing moxidectin to be administered to cattle, sheep and horses as pour-on, injectable and oral formulations (see Annex I), subject to amendments in the product information and conditions on the marketing authorisations;
• CVMP a considerat că, pe baza datelor disponibile în prezent, raportul general beneficiu-risc pentru medicamentele de uz veterinar care conțin moxidectină pentru administrarea la bovine, oi și cai, sub formă de formule pour-on, injectabile sau orale (vezi Anexa I) este pozitiv, cu condiția aplicării modificărilor din informațiile referitoare la produs și a condițiilor din autorizațiile de punere pe piață;
325 (cattle, pour-on solution containing 5 mg moxidectin per ml)
325 (bovine, soluție pour-on care conține 5 mg moxidectină per ml)
E. For veterinary medicinal products listed in Annex I as oral gel and administered to horses and ponies containing 18.92 mg moxidectin per gram or 19.5 mg moxidectin and 121.7 praziquantel per gram
Pentru medicamentele de uz veterinar enumerate în Anexa I sub formă de gel oral administrate la cabaline, care conțin 18,92 mg de moxidectină per gram sau 19,5 mg de moxidectină și 121,7 mg de praziquantel per gram
Denmark Zoetis Finland OY Tietokuja 4
Danemarca Zoetis Finland OY Tietokuja 4
Amendments in the relevant sections of the summaries of product characteristics, labelling and package leaflets
Modificări ale punctelor relevante din rezumatele caracteristicilor produselor, etichetare și prospecte
A comprehensive risk assessment for dung organisms was also provided, resulting in risk quotients (PEC/PNEC) of >5000 and >1000 for dung flies and dung beetles, respectively, indicating a risk for dung fauna.
(PEC/PNEC) de >5000 și >1000 pentru musca de bălegar, respectiv gândacul de bălegar, indicând un risc pentru organismele de bălegar.
Two GLP compliant studies on acute toxicity to daphnids were provided.
Au fost furnizate două studii conforme cu prevederile BPL referitoare la toxicitatea acută pentru dafnii.
Zoetis Česká republika, s.r.o.
Zoetis Česká republika, s.r.o. Stroupežnického 17
Moxidectin praziquantel
Moxidectină praziquantel