natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Common side effects that may show up in blood tests are:
Reacţii adverse frecvente care pot apărea la analizele de sânge sunt:
Dolutegravir ↔ AUC ↑ 12% Cmax ↑ 13% Cτ ↑ 22% Rilpivirine ↔
Dolutegravir  ASC  12% Cmax  13% Cτ  22% Rilpivirină 
Dolutegravir ↓ AUC ↓ 54% Cmax ↓ 57% C24 ↓ 56% (Complex binding to polyvalent ions)
Dolutegravir  ASC  54% Cmax  57% C24  56% (Legături complexe cu ioni polivalenţi)
Each film-coated tablet contains dolutegravir sodium equivalent to 50 mg dolutegravir and 300 mg lamivudine.
Fiecare comprimat filmat conţine dolutegravir de sodiu echivalent cu dolutegravir 50 mg şi lamivudină 300 mg.
A separate preparation of dolutegravir is available where a dose adjustment is indicated due to drug-drug interactions (e.g. rifampicin, carbamazepine, oxcarbazepine, phenytoin, phenobarbital, St. John's wort, etravirine (without boosted protease inhibitors), efavirenz, nevirapine, or tipranavir/ritonavir, see sections 4.4 and 4.5).
Pentru cazurile în care este indicată ajustarea dozei din cauza interacţiunilor medicamentoase (de ex. rifampicină, carbamazepină, oxcarbazepină, fenitoină, fenobarbital, sunătoare, etravirină (fără administrare de inhibitori de protează potenţaţi), efavirenz, nevirapină sau tipranavir/ritonavir, vezi pct. 4.4 şi 4.5), este disponibil un preparat separat de dolutegravir.
Hepatic impairment Pharmacokinetic data has been obtained for dolutegravir and lamivudine separately.
Datele farmacocinetice pentru dolutegravir şi lamivudină au fost obţinute separat.
Dolutegravir ↔ AUC ↑ 33% Cmax ↑ 29% Cτ ↑ 45% Daclatasvir ↔
Dolutegravir  ASC  33% Cmax  29% C  45% Daclatasvir 
Oral administration of dolutegravir to pregnant rabbits at doses up to 1000 mg/kg daily from days 6 to 18 of gestation did not elicit developmental toxicity or teratogenicity (0.55 times the 50 mg human clinical exposure, based on AUC following single dose in the fasted state).
Administrarea orală de dolutegravir la femelele gestante de iepure în doze de până la 1000 mg/kg şi zi, din ziua 6 până în ziua 18 de gestație nu a generat efecte toxice asupra dezvoltării sau efecte teratogene (expunere de 0,55 ori mai mare decât cea cu doza de 50 mg administrată la om, pe baza ASC după administrarea dozei unice în starea de repaus alimentar).
Uncommon side effects that may show up in blood tests are:
Reacţii adverse rare care pot apărea la analizele de sânge sunt:
(increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, area under the concentration versus time curve as “AUC”, maximum observed concentration as “Cmax”).
Interacțiunile dintre dolutegravir, lamivudină şi medicamentele administrate concomitent sunt prezentate în tabelul 1 (creșterea este indicată prin "↑" , scăderea prin "↓", nicio modificare prin "↔", aria de sub curba variației în timp a concentrației plasmatice prin "ASC", iar concentrația plasmatică maximă observată prin "Cmax").
Anticonvulsants Carbamazepine/Dolutegravir
Anticonvulsivante Carbamazepină/dolutegravir
• phenytoin and phenobarbital, to treat epilepsy
• fenitoina şi fenobarbitalul utilizate în tratamentul epilepsiei
Dolutegravir ↑ AUC ↑ 91% Cmax ↑ 50% Cτ ↑ 180%
Dolutegravir  ASC  91% Cmax  50% C  180%
Dolutegravir ↔ AUC ↓ 4% Cmax ↔ 0% C24 ↓ 6%
Dolutegravir  ASC  4% Cmax  0% C24  6%
Dolutegravir ↓ AUC ↓ 39% Cmax ↓ 37% C24 ↓ 39% (Complex binding to polyvalent ions)
Dolutegravir  ASC  39% Cmax  37% C24  39% (Legături complexe cu ioni polivalenţi)
- If Dovato is taken in a fasted state, such supplements should be taken a minimum 2 hours after or 6 hours before the intake of Dovato.
aceste suplimente alimentare trebuie administrate cu minimum 2 ore după sau cu 6 ore înainte.
Dolutegravir ↓ AUC ↓ 33% Cmax ↓ 35% C24 ↓ 32% (Complex binding to polyvalent ions)
Dolutegravir  ASC  33% Cmax  35% C24  32% (Legături complexe cu ioni polivalenţi)
• numbness, tingly feelings in the skin (pins and needles)
• amorțeală şi senzație de furnicături la nivelul pielii (senzaţia de ace)
Effect of dolutegravir: EE ↔ AUC ↑ 3% Cmax ↓ 1%
Efectul dolutegravir: EE  ASC  3% Cmax  1%
DTG + 3TC N=716
Date combinate din GEMINI-1 şi GEMINI-2* DTG + 3TC N=716
Population PK analyses using pooled pharmacokinetic data from clinical studies where dolutegravir was administered to adults in combination with other ARVs revealed no clinically relevant effect of race on the exposure of dolutegravir.
Analizele FC populaţionale pe baza datelor farmacocinetice cumulate din studiile clinice în care s-a administrat dolutegravir în asociere cu alte ARV la pacienţi adulţi nu au evidențiat efecte clinic relevante din punct de vedere al rasei pacientului asupra expunerii la dolutegravir.
Cmax ↑ 16% Cτ ↓ 30% (induction of UGT1A1 and CYP3A enzymes)
Dolutegravir  ASC  5% Cmax  16% Cτ  30% (inducţia enzimelor UGT1A1 şi CYP3A)
Discontinued for other reasons and ≥50 copies/mL
Date în timpul ferestrei şi ≥50 copii/ml Întrerupere din cauza lipsei eficacităţii Întrerupere din alte motive şi încărcătură virală ≥50 copii/ml
When co-administered with dolutegravir 50 mg BID:
Atunci când este administrat concomitent cu dolutegravir 50 mg de două ori pe zi:
Drug Interactions Medicinal products by therapeutic areas
Medicamente în funcție de ariile terapeutice
Dolutegravir ↑ AUC ↑ 62% Cmax ↑ 34% Cτ ↑ 121%
Dolutegravir  ASC  62% Cmax  34% C  121%
Immune system disorders: Uncommon:
aplazie eritrocitară pură Tulburări ale sistemului imunitar:
No dosage adjustment is considered necessary for patients with mild to moderate hepatic impairment.
Ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară sau moderată nu este considerată necesară.
Metformin ↑ Dolutegravir ↔ When co-administered with dolutegravir 50 mg QD:
Metformin  Dolutegravir  Atunci când este administrat concomitent cu dolutegravir 50 mg o dată pe zi:
Dovato 50 mg/300 mg film-coated tablets dolutegravir/lamivudine
Dovato 50 mg/300 mg comprimate filmate dolutegravir/lamivudină
Change in ART No virologic data at Week 48 window Reasons Discontinued study due to adverse event or death Discontinued study for other reasons Missing data during window but on study HIV-1 RNA <50 copies/mL by baseline covariates n/N (%)
Întreruperea participării la studiu din cauza evenimentelor adverse sau decesului Întreruperea participării la studiu din alte motive Date lipsă în timpul ferestrei dar menţinere în studiu
Dolutegravir ↔ AUC ↑ 1% Cmax ↓ 3% Cτ ↓ 8% Tenofovir ↔
Dolutegravir  ASC  1% Cmax  3% Cτ  8% Tenofovir 
Monitoring of liver chemistries is recommended in patients with hepatitis B and/or C co-infection.
În cazul pacienților cu infecție concomitentă cu virusul hepatitei B și/sau C se recomandă monitorizarea testelor funcției hepatice.
Trimethoprim: AUC ↔
Trimetoprim:
Blood and lymphatic systems disorders: Uncommon:
Tulburări hematologice şi limfatice Mai puţin frecvente:
Darunavir ↔ Ritonavir ↔ Etravirine ↔
Darunavir  Ritonavir  Etravirină 
Dolutegravir ↓ AUC ↓ 71% Cmax ↓ 52% Cτ ↓ 88%
Dolutegravir  ASC  71% Cmax  52% C  88%
Protease inhibitors Atazanavir/Dolutegravir
Inhibitori de protează Atazanavir/dolutegravir
Don't stop taking Dovato without advice from your doctor Take Dovato for as long as your doctor recommends.
Nu întrerupeţi tratamentul cu Dovato fără recomandarea medicului dumneavoastră.
Iron supplements/Dolutegravir (fasted intake)
Suplimente de fier/dolutegravir (repaus alimentar)
Dolutegravir ↔ AUC ↑ 11% Cmax ↑ 7% Cτ ↑ 28%
Dolutegravir  ASC  11% Cmax  7% C  28%
Dolutegravir ↓ AUC ↓ 57% Cmax ↓ 39% Cτ ↓ 75%
Dolutegravir  ASC  57% Cmax  39% C  75%
UNIQUE IDENTIFIER - 2D BARCODE UNIQUE IDENTIFIER - HUMAN READABLE DATA
IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL
rash, pruritus, alopecia
erupție cutanată tranzitorie, prurit, alopecie
Virologic Outcomes of Randomised Treatment at Week 48 (Snapshot algorithm) GEMINI-1 and GEMINI-2 Pooled Data*
Tabel 3 Rezultatele virusologice ale tratamentului randomizat la săptămâna 48 (algoritm de analiză snapshot)
Dolutegravir ↓ AUC ↓ 49% Cmax ↓ 33% Cτ ↓ 73%
Dolutegravir  ASC  49% Cmax  33% C  73%
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Dovato 50 mg/300 mg film-coated tablets
Dovato 50 mg/300 mg comprimate filmate
Skin and subcutaneous tissue disorders: Common:
Rare insuficiență hepatică acută Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat: Frecvente:
Magnesium/ aluminium-containing antacids/Dolutegravir
Antiacide şi suplimente Antiacide care conţin magneziu/ aluminiu/dolutegravir
Atazanavir ↔ (historical controls) (inhibition of UGT1A1 and CYP3A enzymes)
Atazanavir  (grupuri de control anterioare) (inhibiţia enzimelor UGT1A1 şi CYP3A)
Calcium supplements/Dolutegravir (fasted intake)
Suplimente de calciu/dolutegravir (repaus alimentar)
Lopinavir ↔ Ritonavir ↔ Etravirine ↔
Lopinavir  Ritonavir  Etravirină 
Liver chemistry elevations consistent with immune reconstitution syndrome were observed in some hepatitis B and/or C co-infected patients at the start of dolutegravir therapy.
La începutul terapiei cu dolutegravir, la unii pacienți cu infecție concomitentă cu virusul hepatitei B și/sau C s-au observat creșteri ale testelor funcției hepatice care corespundeau sindromului de reconstituire imună.
Slovenská republika GlaxoSmithKline Slovakia s. r. o. Tel: + 421 (0)2 48 26 11 11 recepcia.sk@gsk.com
Česká republika GlaxoSmithKline, s.r.o. Tel: + 420 222 001 111 cz.info@gsk.com
Antimycobacterials Rifampicin/Dolutegravir
Antimicobacteriene Rifampicină/dolutegravir
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Dovato 50 mg/300 mg tablets dolutegravir/lamivudine
Dovato 50 mg/300 mg comprimate dolutegravir/lamivudină
Dolutegravir↓ AUC ↓ 35% Cmax ↓ 24% Cτ ↓ 49%
Dolutegravir ASC  35% Cmax  24% C  49%
Dolutegravir ↓ AUC ↓ 25% Cmax ↓ 12% Cτ ↓ 36%
Dolutegravir  ASC  25% Cmax  12% C  36%
Miscellaneous
cefalee
There are no clinical study data on the effects of Dovato in the paediatric population.
Nu există date din studii clinice cu privire la efectele Dovato la copii și adolescenți.
Common:
Altele:
Psychiatric disorders: Common:
Tulburări psihice:
Phenobarbital/Dolutegravir Phenytoin/Dolutegravir Oxcarbazepine/Dolutegravir
Fenobarbital/dolutegravir Fenitoină/dolutegravir Oxcarbazepină/dolutegravir
Rilpivirine/Dolutegravir
Rilpivirină/dolutegravir
Tablet coating
Filmul comprimatului
When taken with food, Dovato and supplements or multivitamins containing calcium, iron or magnesium can be taken at the same time.
Atunci când este administrat împreună cu alimente, Dovato poate fi luat concomitent cu suplimente sau multivitamine care conţin calciu, fier sau magneziu.
Lopinavir+ritonavir+etravirine/ Dolutegravir
Lopinavir+ritonavir+etravirină/ dolutegravir
The recommended dose of dolutegravir is 50 mg twice daily when co-administered with these metabolic inducers.
Doza recomandată de dolutegravir este de 50 mg de două ori pe zi atunci când este administrat concomitent cu inductori metabolici.
Etravirine ↔ (induction of UGT1A1 and CYP3A enzymes)
Etravirină  (inducţia enzimelor UGT1A1 şi CYP3A)
Other possible side effects
Reacţii adverse posibile
Darunavir+ritonavir+etravirine/ Dolutegravir
Darunavir+ritonavir+etravirină/ dolutegravir
When administered in fasted state, bioequivalence was achieved for lamivudine AUC, when comparing Dovato to lamivudine 300 mg co-administered with dolutegravir 50 mg. Lamivudine Cmax for Dovato was 32% higher than lamivudine 300 mg co-administered with dolutegravir 50 mg.
La administrarea în stare de repaus alimentar, lamivudina s-a dovedit a fi bioechivalentă din punct de vedere al ASC, atunci când s-a comparat Dovato cu lamivudină 300 mg administrată concomitent cu dolutegravir 50 mg.
The recommended dose of dolutegravir is 50 mg twice daily when co-administered with nevirapine.
Doza recomandată de dolutegravir este de 50 mg de două ori pe zi atunci când este administrat concomitent cu nevirapină.
headache
Alăptarea
Sulfamethoxazole: AUC ↔
Sulfametoxazol:
• wind (flatulence)
• eliminare de gaze intestinale (flatulenţă)
Dolutegravir ↓ AUC ↓ 22% Cmax ↓ 11% Cτ ↓ 38%
Dolutegravir  ASC  22% Cmax  11% C  38%
Tipranavir ↔ Ritonavir ↔ (induction of UGT1A1 and CYP3A enzymes)
Tipranavir  Ritonavir  (inducţia enzimelor UGT1A1 şi CYP3A)
When administered in fasted state, bioequivalence regarding Cmax was achieved for dolutegravir, when comparing Dovato to dolutegravir 50 mg co-administered with lamivudine 300 mg. Dolutegravir AUC0-t was 16% higher for Dovato than for dolutegravir 50 mg co-administered with lamivudine 300 mg.
La administrarea în stare de repaus alimentar, dolutegravir s-a dovedit a fi bioechivalent sub aspectul Cmax atunci când s-a comparat Dovato cu dolutegravir 50 mg administrat concomitent cu lamivudină 300 mg.
peripheral neuropathy, paraesthesia Gastrointestinal disorders:
neuropatie periferică, parestezie Tulburări gastro-intestinale: Foarte frecvente:
Nevirapine/Dolutegravir
Nevirapină/dolutegravir
If you are breast-feeding, or thinking about breast-feeding: → Talk to your doctor immediately.
• dureri musculare sau articulare → Mergeţi imediat la medic.
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Dovato 50 mg/300 mg film-coated tablets dolutegravir/lamivudine
Prospect: Instrucţiuni pentru pacient Dovato 50 mg/300 mg comprimate filmate dolutegravir/lamivudină
Fosamprenavir↔ Ritonavir ↔ (induction of UGT1A1 and CYP3A enzymes)
Fosamprenavir Ritonavir  (inducţia enzimelor UGT1A1 şi CYP3A)
Dolutegravir ↓ AUC ↓ 59% Cmax ↓ 47% Cτ ↓ 76%
Dolutegravir  ASC  59% Cmax  47%
Dolutegravir ↔ AUC ↑ 11% Cmax ↑ 6% Cτ ↑ 17%
Dolutegravir  ASC  11% Cmax  6%
Very common:
Mai puţin frecvente:
How to store Dovato
Cum se păstrează Dovato 6.
Very rare side effects that may show up in blood tests are: • a failure of the bone marrow to produce new red blood cells (pure red cell aplasia).
• incapacitatea măduvei spinării de a produce celule roşii sanguine noi (aplazie eritrocitară pură)
The recommended dose of dolutegravir is 50 mg twice daily when co-administered with efavirenz.
Doza recomandată de dolutegravir este de 50 mg de două ori pe zi atunci când este administrat concomitent cu efavirenz.
Baseline Plasma Viral Load (copies/mL)
Încărcătura virală la momentul iniţial (copii/ml)
Darunavir ↔
z o.o.
Hepatobiliary disorders: Uncommon:
Tulburări hepatobiliare:
As Dovato is a fixed-dose tablet, an additional 50 mg tablet of dolutegravir should be administered, approximately 12 hours after Dovato for the duration of the nevirapine co-administration (a separate formulation of dolutegravir is available for this dose adjustment, see section 4.2).
Întrucât Dovato este comprimat în doză fixă, pe durata utilizării concomitente de nevirapină trebuie administrat un comprimat suplimentar de dolutegravir 50 mg, la aproximativ 12 ore după Dovato (pentru această ajustare a dozei este disponibilă o formulă separată de dolutegravir, vezi punctul 4.2).
GlaxoSmithKline d.o.o.
Magyarország GlaxoSmithKline Kft.
As Dovato is a fixed-dose tablet, an additional 50 mg tablet of dolutegravir should be administered, approximately 12 hours after Dovato for the duration of the tipranavir/ritonavir co-administration (a separate formulation of dolutegravir is available for this dose adjustment, see section 4.2).
Întrucât Dovato este comprimat în doză fixă, pe durata utilizării concomitente de tipranavir/ritonavir trebuie administrat un comprimat suplimentar de dolutegravir 50 mg, la aproximativ 12 ore după Dovato (pentru această ajustare a dozei este disponibilă o formulă separată de dolutegravir, vezi punctul
Uncommon suicidal ideation*, suicide attempt* *particularly in patients with a pre-existing history of depression or psychiatric illness.
Mai puţin frecvente ideaţie suicidară*, tentativă de sinucidere*
As Dovato is a fixed-dose tablet, an additional 50 mg tablet of dolutegravir should be administered, approximately 12 hours after Dovato for the duration of the efavirenz co-administration (a separate formulation of dolutegravir is available for this dose adjustment, see section 4.2).
Întrucât Dovato este comprimat în doză fixă, pe durata utilizării concomitente de rifampicină trebuie administrat un comprimat suplimentar de dolutegravir 50 mg, la aproximativ 12 ore după Dovato (pentru această ajustare a dozei este disponibilă o formulă separată de dolutegravir, vezi pct. 4.2).
As Dovato is a fixed-dose tablet, an additional 50 mg tablet of dolutegravir should be administered, approximately 12 hours after Dovato for the duration of the etravirine without boosted protease inhibitor co-administration (a separate formulation of dolutegravir is available for this dose adjustment, see section
Întrucât Dovato este comprimat în doză fixă, pe durata administrării concomitente a etravirinei fără inhibitor de protează potenţat trebuie administrat un comprimat suplimentar de dolutegravir 50 mg, la aproximativ 12 ore după Dovato (pentru această ajustare a dozei este disponibilă o formulă separată de dolutegravir, vezi punctul 4.2).
Marketing Authorisation Holder ViiV Healthcare BV Huis ter Heideweg 62
Huis ter Heideweg 62
As Dovato is a fixed-dose tablet, an additional 50 mg tablet of dolutegravir should be administered, approximately 12 hours after Dovato for the duration of the co-administration with these metabolic inducers (a separate formulation of dolutegravir is available for this dose adjustment, see section
Întrucât Dovato este comprimat în doză fixă, pe durata utilizării concomitente cu aceşti inductori metabolici trebuie administrat un comprimat suplimentar de dolutegravir 50 mg, la aproximativ 12 ore după Dovato (pentru această ajustare a dozei este disponibilă o formulă separată de dolutegravir, vezi pct. 4.2).
Re-examination procedure under Article 32(4) of Directive 2001/83/EC, as amended
Procedura de reexaminare în temeiul articolului 32 alineatul (4) din Directiva 2001/83/CE, astfel cum a fost modificată
The company presented no new data but reiterated the previous arguments.
Compania nu a prezentat date noi, ci a reiterat argumentele anterioare.
The originator product Targocid 400mg is registered in Germany since 10th March 1992.
Produsul original Targocid 400 mg este înregistrat în Germania din 10 martie 1992.
However, the exact level of activity, which must be determined in order to propose the recommendations for use, has not been established.
Cu toate acestea, nivelul exact de activitate, care trebuie determinat pentru a putea propune recomandări de utilizare, nu a fost stabilit.
GROUNDS FOR REFUSAL
MOTIVELE REFUZULUI
The issue was considered unresolved and needs further discussion.
Problema a fost considerată nerezolvată, necesitând discuţii ulterioare.
ANNEX II SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR REFUSAL
ANEXA II CONCLUZII ŞTIINŢIFICE ŞI MOTIVELE REFUZULUI
A number of guidelines support monitoring.
O serie de orientări justifică ideea monitorizării.
Overall the total numbers of adverse events observed were similar for both treatments.
În ansamblu, numărul total de reacţii adverse observate a fost similar pentru ambele tratamente.
According to the Applicant, this indicates essentially similar therapeutic outcome.
Potrivit solicitantului, acest lucru indică esenţialmente un rezultat terapeutic similar.
The Applicant concluded that no additional clinical data are required.
Solicitantul a concluzionat că nu sunt necesare date clinice suplimentare.
Non-clinical study results
Rezultate din studii non-clinice
The procedure was therefore referred to the CHMP.
Procedura a fost deci deferită Comitetului CHMP.
Taking into consideration the legal basis of the application, a clear negative trend was observed at the CHMP.
Luând în considerare temeiul juridic al cererii, s-a observat o tendinţă negativă clară în cadrul CHMP.
ANNEX I LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTES OF ADMINISTRATION, APPLICANTS IN THE MEMBER STATES
ANEXA I LISTA CU DENUMIRIE COMERCIALE, FORMA FARMACEUTICĂ, CONCENTRAŢIILE PRODUSELOR MEDICAMENTOASE, CĂILE DE ADMINISTRARE, SOLICITANŢII ÎN STATELE MEMBRE
However, although these monographs ensure acceptable quality, they do not establish therapeutic equivalence.
Totuşi, deşi aceste monografii asigură o calitate acceptabilă, ele nu stabilesc o echivalenţă terapeutică.
The CHMP acknowledged that safety and efficacy were established, as well as the general equivalence.
CHMP a recunoscut că siguranţa şi eficacitatea au fost stabilite, precum şi echivalenţa generală.
Most MIC values were identical for the two preparations, and the remaining 10.2% of the results were within one twofold dilution.
Majoritatea valorilor CMI erau identice pentru cele două preparate, restul de 10,2% din rezultate situându-se în limitele unei diluţii duble.
Apart from the difference in levels of the TA2 subcomponents, there are no concerns over the manufacturing process used, particularly in terms of impurities.
În afară de diferenţele dintre nivelurile subcomponentelor TA2, nu există motive de îngrijorare legate de procesul de fabricare utilizat, în special în ceea ce priveşte impurităţile.
Therefore a bioequivalence study is not required, in line with the Note for Guidance on The Investigation of Bioavailability and Bioequivalence (CPMP/EWP/QWP/1401/98).
Prin urmare, nu este necesar un studiu de bioechivalenţă, în conformitate cu Nota pentru orientarea privind investigarea biodisponibilităţii şi bioechivalenţei (CPMP/EWP/QWP/1401/98).
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF TEICOPLANIN HOSPIRA AND ASSOCIATED NAMES (SEE ANNEX I)
REZUMAT GENERAL AL EVALUĂRII ŞTIINŢIFICE PENTRU TEICOPLANIN HOSPIRA ŞI DENUMIRILE ASOCIATE (A SE VEDEA ANEXA I)
Question 6 - The MIC values used in the calculations for each sub-component have not been approved by the EUCAST.
Întrebarea 6 - Valorile CMI utilizate în calculele pentru fiecare subcomponentă nu au fost aprobate de EUCAST.
Ground 2: Bioequivalence was not demonstrated for each subcomponent.
Motivul 2: Bioechivalenţa nu a fost demonstrată pentru fiecare subcomponentă.
Question 2 - The Applicant is requested to fully justify why the Phase I study submitted should not be considered a failed study.
Întrebarea 2 - Solicitantul este rugat să justifice pe deplin de ce studiul de fază I prezentat nu trebuie considerat un studiu eşuat.
Therefore, PK/PD relationships for antimicrobials are based on free drug.
Prin urmare, raporturile PK/PD pentru antimicrobiene se bazează pe medicamentul liber.
The Applicant discussed the legal basis of their application, stating that it was accepted as such by the RMS and all other member states and considering that the requirements of this legal basis have been met.
Solicitantul a discutat temeiul juridic al cererii sale, afirmând că a fost acceptat ca atare de SMR şi de toate celelalte state membre şi consideră că cerinţele acestui temei juridic au fost îndeplinite.
The Applicant should provide an analysis based on whole (total) teicoplanin plasma concentrations.
Solicitantul trebuie să furnizeze o analiză bazată pe concentraţiile plasmatice integrale (totale) de teicoplanină.
Accidental overdosing showed no adverse events or abnormalities.
Supradozajul accidental nu a prezentat reacţii adverse sau anomalii.
In conclusion, irrespective of the legal basis, the Applicant believes that the product is developed in accordance with all appropriate specifications for teicoplanin and that no additional nonclinical studies are necessary.
În concluzie, indiferent de temeiul juridic, solicitantul consideră că produsul este dezvoltat în conformitate cu toate specificaţiile adecvate ale teicoplaninei şi că nu sunt necesare studii suplimentare.
The majority of the adverse events observed were mild in intensity and not considered related to drug administration.
Majoritatea reacţiilor observate au fost uşoare ca intensitate şi nu au fost considerate asociate cu administrarea medicamentului.
On this basis, the Applicant concluded that small variations in the composition of the active fractions are unlikely to affect the safety and efficacy of the drug in vivo.
Pe această bază, solicitantul a concluzionat că este puţin probabil ca micile variaţii din compoziţia fracţiilor active să afecteze siguranţa şi eficacitatea medicamentului in vivo.
In particular, the non-protein bound kinetics of the sub-components of teicoplanin that contribute to its activity (TA21-5) was examined.
În special, a fost examinată cinetica nelegată de proteine a subcomponentelor teicoplaninei care contribuie la activitatea acesteia (TA21-5).