natgillin/translations-raw huggingface dataset:
- Linagliptin belongs to a class of medicines called DPP-4 inhibitors (dipeptidyl peptidase-4
- Linagliptin aparține unei clase de medicamente numite inhibitori ai DPP-4 (inhibitori ai dipeptidil peptidazei 4).
During controlled clinical trials in healthy subjects, single doses of up to 600 mg linagliptin (equivalent to 120 times the recommended dose) were not associated with a dose dependent increase in adverse events.
În timpul studiilor clinice controlate la subiecți sănătoși, administrarea de doze unice de linagliptin de până la 600 mg (echivalentul a 120 ori doza recomandată) nu a fost asociată cu o creștere a numărului de reacții adverse în funcție de doză.
Studies in animals have shown excretion of both metformin and linagliptin into milk in lactating rats.
Studiile efectuate la animale au indicat că atât metformina cât și linagliptin sunt excretate în laptele femelelor de șobolan care alăptează.
- Common (may affect up to 1 in 10 people): a metallic taste (taste disturbance).
• Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane): gust metalic (tulburări ale gustului)
Linagliptin is an inhibitor of the enzyme DPP-4 (Dipeptidyl peptidase 4) an enzyme which is involved in the inactivation of the incretin hormones GLP-1 and GIP (glucagon-like peptide-1, glucosedependent insulinotropic polypeptide).
Linagliptin este un inhibitor al enzimei DPP-4 (Dipeptidil peptidaza 4), o enzimă care este implicată în inactivarea hormonilor de tip incretin GLP-1și GIP (peptidă asemănătoare glucagonului 1, polipeptidă insulinotropă dependentă de glucoză).
After a median follow up of 2.2 years, linagliptin, when added to standard of care, did not increase the risk of major adverse cardiovascular events or renal outcome events.
După o monitorizare mediană de 2,2 ani, linagliptinul, atunci când a fost adăugat la standardul de îngrijire, nu a crescut riscul de evenimente adverse cardiovasculare majore și nici riscul de evenimente renale produse ca rezultat.
General toxicity studies in rats for up to 13 weeks were performed with the co-administration of linagliptin and metformin.
Studiile de toxicitate generală efectuate la șobolani s-au desfășurat timp de 13 săptămâni cu administrarea concomitentă de linagliptin și metformină.
After oral administration of a 5 mg dose to healthy volunteers or patients, linagliptin was rapidly absorbed, with peak plasma concentrations (median Tmax) occurring 1.5 hours post-dose.
După administrarea unei doze orale unice de 5 mg la voluntari sănătoși sau pacienți, linagliptin este rapid absorbită, atingând concentrația plasmatică maximă (Tmax median) la 1,5 ore post-administrare.
Linagliptin binds selectively to DPP-4 and exhibits a > 10,000 fold selectivity versus DPP-8 or DPP-9 activity in vitro.
Linagliptin se leagă selectiv de DPP-4, având o selectivitate de > 10000 ori mai mare decât activitatea in vitro a DPP-8 sau a DPP-9.
The renal composite endpoint was defined as renal death or sustained end stage renal disease or sustained decrease of 40% or more in eGFR.
Criteriul final de evaluare compus renal a fost definit drept deces de cauză renală sau boală renală în stadiu final susținută sau scădere susținută cu 40% sau mai mult a RFGe.
One main metabolite with a relative exposure of 13.3% of linagliptin at steady-state was detected which was found to be pharmacologically inactive, and thus does not contribute to the plasma DPP-4 inhibitory activity of linagliptin.
A fost detectat un metabolit principal cu o expunere relativă de 13,3 % din linagliptin la starea de echilibru, inactiv din punct de vedere farmacologic și care nu contribuie la activitatea de inhibare a DPP-4 exercitată de linagliptin.
Therefore, linagliptin is not an inhibitor of OCT-mediated transport.
Prin urmare, linagliptin nu este un inhibitor de transportului mediat de TCO.
Other risk factors for lactic acidosis are excessive alcohol intake, hepatic impairment, inadequately controlled diabetes, ketosis, prolonged fasting and any conditions associated with hypoxia, as well as concomitant use of medicinal products that may cause lactic acidosis (see sections 4.3 and 4.5).
Alți factori de risc pentru acidoză lactică sunt consumul de alcool etilic în exces, insuficiența hepatică, diabetul zaharat insuficient controlat, cetoza, repausul alimentar prelungit și orice afecțiuni asociate cu hipoxie, precum și utilizarea concomitentă de medicamente care pot cauza acidoză lactică (vezi pct. 4.3 și 4.5).
The mean volume of distribution (Vd) ranged between 63-276 l.
Se pare că eritrocitele reprezintă un compartiment de distribuție secundar Volumul de distribuție (Vd) mediu este în limitele de 63-276l.
Plasma concentrations of linagliptin decline in a triphasic manner with a long terminal half-life (terminal half-life for linagliptin more than 100 hours), that is mostly related to the saturable, tight binding of linagliptin to DPP-4 and does not contribute to the accumulation of the active substance.
Concentrația plasmatică a linagliptin scade într-o manieră trifazică cu un timp de înjumătățire prin eliminare prelungit (timp de înjumătățire prin eliminare de peste 100 ore), ceea ce se datorează cu mare probabilitate modului de legare strâns, saturat, a linagliptin de DPP-4 și nu contribuie la acumularea substanței active.
Jentadueto is indicated in adults with type 2 diabetes mellitus as an adjunct to diet and exercise to improve glycaemic control:
Jentadueto este indicat la adulți cu diabet zaharat de tip 2 ca adjuvant al dietei și exercițiului fizic pentru îmbunătățirea controlului glicemic:
• in patients already being treated with the combination of linagliptin and metformin as separate tablets.
• la pacienții cărora deja li s-a administrat tratament combinat cu linagliptin și metformină sub formă de comprimate separate.
This medicine alone is unlikely to cause abnormally low blood sugar (hypoglycaemia).
Este puțin probabil ca administrarea numai a acestui medicament să producă o scădere anormală a concentrației de zahăr din sânge (hipoglicemie).
Nervous system disorders Taste disturbance common
Tulburări ale sistemului nervos Tulburări ale gustului frecvente
Therefore, clinically relevant interactions would not be expected with other P-glycoprotein/CYP3A4 inhibitors.
Prin urmare, nu sunt de așteptat interacțiuni relevante clinic cu alți inhibitori ai glicoproteinei P/CYP3A4.
Maximum daily dose is 2000 mg The starting dose is at most half of the maximum dose.
Doza maximă zilnică este de 2000 mg Doza inițială este de cel mult jumătate din doza maximă.
However, such studies have been conducted with the individual active substances, i.e. linagliptin and metformin.
Cu toate acestea au fost efectuate studii clinice individuale cu substanțele active, adică linagliptin și metformină.
Hypoglycaemia (frequency very common (may affect more than 1 in 10 people)) is an identified side effect for the combination of Jentadueto plus sulphonylurea and for the combination Jentadueto plus insulin.
Hipoglicemia (frecvență: foarte frecventă [poate afecta mai mult de 1 din 10 persoane]) este o reacție adversă identificată pentru combinația de Jentadueto cu sulfoniluree și pentru combinația de Jentadueto cu insulină.
Linagliptin trough concentrations were also measured in elderly (age ≥ 70 years) with type 2 diabetes in a phase III study of 24 weeks duration.
Concentrațiile plasmatice de linagliptin au fost de asemenea măsurate la vârstnici (vârsta ≥ 70 ani) cu diabet zaharat de tip 2 într-un studiu de fază III cu durata de 24 de săptămâni.
It is not known whether linagliptin passes into human milk.
Nu este cunoscut dacă linagliptin trece în laptele uman.
Linagliptin glucose-dependently increases insulin secretion and lowers glucagon secretion thus resulting in an overall improvement in the glucose homeostasis.
Linagliptin crește secreția de insulină în mod dependent de glucoză și reduce secreția de glucagon, rezultând în acest mod o îmbunătățire a homeostaziei glucozei.
A paediatric Phase 2 study examined the pharmacokinetics and pharmacodynamics of 1 mg and 5 mg linagliptin in children and adolescents ≥10 to <18 years of age with type 2 diabetes mellitus.
Un studiu de fază 2 efectuat la copii și adolescenți a examinat farmacocinetica și farmacodinamica a 1 mg și 5 mg de linagliptin la copii și adolescenți cu vârste cuprinse între ≥10 și <18 ani, cu diabet zaharat de tip 2.
- Very rare (may affect up to 1 in 10,000 people): decreased vitamin B12 levels, hepatitis (a problem with your liver), skin reaction as redness of the skin (erythema).
• Foarte rare (pot afecta până la 1 din 10000 persoane): scădere a concentrației de vitamina B12, hepatită (o afecțiune a ficatului), reacții ale pielii ca înroșire a pielii (eritem).
Cardiovascular and renal outcomes by treatment group in the CARMELINA study Linagliptin 5mg
Tabelul 4: Rezultatele cardiovasculare și renale pe grupuri de tratament în studiul CARMELINA Linagliptin 5 mg
Patients treated with linagliptin exhibited a significant mean decrease from baseline in body weight compared to a significant weight gain in patients administered glimepiride (-1.39 versus +1.29 kg).
Pacienții tratați cu linagliptin au prezentat o scădere medie semnificativă a greutății corporale față de nivelul bazal comparativ cu o creștere a greutății corporale la pacienții cărora li s-a administrat glimepiridă (-1,39 versus +1,29 kg).
In rats, effects on reproductive organs, thyroid and the lymphoid organs were seen at more than 1500 times human exposure.
La șobolani, efectele asupra organelor de reproducere, a tiroidei și a organelor limfatice au fost observate la niveluri de 1500 ori expunerea la om.
Some symptoms need immediate medical attention You should stop taking Jentadueto and see your doctor straight away if you experience the following symptoms of low blood sugar (hypoglycaemia): trembling, sweating, anxiety, blurred vision, tingling lips, paleness, mood change, or confusion.
Unele simptome necesită îngrijire medicală imediată Nu mai luați Jentadueto și mergeți imediat la medic dacă observați oricare dintre următoarele simptome de scădere a concentrației zahărului în sânge (hipoglicemie): tremuraturi, transpirație, neliniște, vedere încețoșată, tremur al buzelor, paloare, schimbări de dispoziție sau confuzie.
If you stop taking Jentadueto
Dacă încetați să luați Jentadueto
Furthermore GLP-1 also reduces glucagon secretion from pancreatic alpha cells, resulting in a reduction in hepatic glucose output.
În plus, GLP-1 reduce și secreția de glucagon din celulele alfa pancreatice, rezultând o scădere a glucozei eliberate de ficat.
Some medicinal products can adversely affect renal function which may increase the risk of lactic acidosis, e.g. NSAIDs, including selective cyclo-oxygenase (COX) II inhibitors, ACE inhibitors, angiotensin II receptor antagonists and diuretics, especially loop diuretics.
Unele medicamente pot avea reacţii adverse asupra funcției renale, ceea ce poate crește riscul de acidoză lactică, de exemplu AINS, inclusiv inhibitori selectivi de ciclooxigenază (COX) II, inhibitori ai ECA, antagoniști ai receptorilor de angiotensină II și diuretice, în special diuretice de ansă.
A dose reduction of the sulphonylurea or insulin may be considered (see section 4.2).
Poate fi necesară o scădere a dozei de sulfoniluree sau insulină.(vezi pct. 4.2).
Bioequivalence studies in healthy subjects demonstrated that the Jentadueto (linagliptin/metformin hydrochloride) combination tablets are bioequivalent to co-administration of linagliptin and metformin hydrochloride as individual tablets.
Studiile de bioechivalență efectuate la subiecți sănătoși au demonstrat că asocierea din Jentadueto comprimate (linagliptin/clorhidrat de metformină) este bioechivalentă cu administrarea comprimatelor individuale de linagliptin și de clorhidrat de metformină.
Metformin passes into human milk in small amounts.
Metformina trece în laptele uman în cantități mici.
Metformin hydrochloride partitions into erythrocytes.
Clorhidratul de metformină se distribuie în eritrocite.
The unbound concentrations, which are usually less than 1% at the therapeutic dose of linagliptin, were increased 4-5-fold after co-administration with ritonavir.
Concentrațiile plasmatice ale fracțiunii nelegate, care sunt de obicei sub 1% la doze terapeutice de linagliptin, au crescut de 4-5 ori după administrarea concomitentă de ritonavir.
Metabolism and nutrition disorders Hypoglycaemia very common
Tulburări metabolice și de nutriție Hipoglicemie foarte frecvente
Jentadueto is not recommended in patients with hepatic impairment due to the active substance metformin (see sections 4.3 and 5.2).
Nu este recomandată administrarea Jentadueto la pacienți cu insuficiență hepatică din cauza substanței active metformină (vezi pct 4.3 și 5.2).
Metformin is contraindicated in patients with GFR<30 ml/min and should be temporarily discontinued in the presence of conditions that alter renal function, see section 4.3).
Metformina este contraindicată la pacienții cu RFG < 30 ml/min și administrarea acesteia trebuie întreruptă temporar în prezența afecțiunilor care influențează funcția renală, vezi pct. 4.3.
Metformin accumulation occurs at acute worsening of renal function and increases the risk of lactic acidosis.
Acumularea de metformină survine la deteriorarea acută a funcției renale și crește riscul de acidoză lactică.
If this happens you must stop taking Jentadueto and contact a doctor or the nearest hospital immediately, as lactic acidosis may lead to coma.
Dacă se întâmplă acest lucru, trebuie să încetați să luați Jentadueto și să vă adresați imediat unui medic sau celui mai apropiat spital, deoarece acidoza lactică poate duce la comă.
It is assumed that the pharmacokinetics of metformin hydrochloride absorption are non-linear.
Se presupune că farmacocinetica aborbției clorhidratului de metformină este non-lineară.
Lactic acidosis very rare
Acidoză lactică foarte rare
If you are not sure if any of the above applies to you, talk to your doctor, pharmacist or nurse before taking Jentadueto.
Dacă nu sunteți sigur dacă oricare din afirmațiile de mai sus este valabilă în cazul dumneavoastră, discutați cu medicul dumneavoastră, farmacistul sau cu asistenta medicală înainte de a începe să luați Jentadueto.
If you are overweight, continue your energy-restricted diet as instructed.
Dacă sunteți supraponderal continuați cu regimul de slăbit așa cum ați fost instruit.
As a result of tissue binding, the mean apparent volume of distribution at steady-state following a single 5 mg intravenous dose of linagliptin to healthy subjects is approximately 1110 litres, indicating that linagliptin extensively distributes to the tissues.
Ca o consecință a legării tisulare, volumul de distribuție aparent mediu la starea de echilibru după administrarea intravenoasă a unei doze unice de 5 mg linagliptin la subiecții sănătoși este de aproximativ 1110 litri, indicând faptul că linagliptin se distribuie intens la nivel tisular.
Multiple daily doses of 5 mg linagliptin did not alter the pharmacokinetics of S(-) or R(+) warfarin, a CYP2C9 substrate, administered in a single dose.
Administrarea dozelor zilnice repetate de linagliptin 5 mg nu a modificat proprietățile farmacocinetice ale S(-) sau R(+) warfarinei, un substrat al izoenzimei CYP2C9, administrată în doză unică.
The prospective randomised (UKPDS) study has established the long-term benefit of intensive blood glucose control in type 2 diabetes.
Studiul prospectiv randomizat (UKPDS) a demonstrat beneficiile pe termen lung ale controlului glicemic intensiv la pacienți cu diabet zaharat tip 2.
If this happens to you, you may need immediate hospital treatment, as lactic acidosis can lead to coma.
Dacă apar aceste simptome, poate fi necesar tratamentul imediat în spital, deoarece acidoza lactică poate duce la comă.
Linagliptin is a weak competitive and a weak to moderate mechanism-based inhibitor of CYP isozyme CYP3A4, but does not inhibit other CYP isozymes.
Linagliptin este un competitor slab și prezintă un mecanism de acțiune slab spre moderat de inhibare a izoenzimei CYP a citocromului CYP3A4, dar care nu inhibă alte izoenzime CYP.
Caution should be exercised in patients with a history of pancreatitis.
Se recomandă prudență la pacienții cu antecedente de pancreatită.
No dose adjustment of linagliptin is recommended in patients with renal impairment; therefore, linagliptin may be continued as a single entity tablet at the same total daily dose of 5 mg if Jentadueto is discontinued due to evidence of renal impairment.
Nu se recomandă ajustarea dozelor de linagliptin la pacienții cu insuficiență renală; astfel, tratamentul cu linagliptin poate fi continuat cu un singur comprimat pentru aceeași doză zilnică totală de 5 mg în cazul în care se recomandă întreruperea administrării de Jentadueto din cauza dovezilor de insuficiență renală.
Therapy may be restarted no earlier than 48 hours following surgery or resumption of oral nutrition and provided that renal function has been re-evaluated and found to be stable.
Tratamentul poate fi reluat după cel puțin 48 ore de la intervenția chirurgicală sau la reînceperea hrănirii pe cale orală și cu condiția ca funcția renală să fi fost reevaluată și să se fi constatat că este stabilă.
At more than 100 times human exposure, irritation of the stomach was the major finding in these monkeys.
La valori de peste 100 ori expunerea la om, principala reacție la aceste maimuțe a fost iritația gastrică.
Discontinuation of therapy due to adverse events was comparable in patients who received placebo and metformin to patients treated with linagliptin and metformin (3.8% and 2.9%).
Procentul de întrerupere a tratamentului din cauza reacţiilor adverse a fost comparabil la pacienții cărora li s-a administrat placebo și metformină cu cel al pacienților tratați cu linagliptin și metformină (3,8% și 2,9%).
No adverse effects of linagliptin on fertility were observed in male or female rats (see section 5.3).
Nu au fost observate reacții adverse ale linagliptin asupra fertilității la șobolanii masculi sau femele (vezi pct.5.3).
Secondary renal composite (renal death, ESRD, 40% sustained decrease in eGFR)
Criteriul secundar renal compus (deces de cauză renală, boală renală în stadiu final, scădere susținută cu 40% a RFGe)
Stop taking Jentadueto and contact a doctor or the nearest hospital immediately if you experience some of the symptoms of lactic acidosis, as this condition may lead to coma.
Încetați să luați Jentadueto și adresați-vă imediat unui medic sau celui mai apropiat spital dacă manifestați unele dintre simptomele de acidoză lactică, deoarece această afecțiune poate duce la comă.
Skin and subcutaneous tissue disorders Angioedema rare
Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat Angioedem rare
Adults with normal renal function (GFR ≥90 ml/min) The dose of antihyperglycaemic therapy with Jentadueto should be individualised on the basis of the patient's current regimen, effectiveness, and tolerability, while not exceeding the maximum recommended daily dose of 5 mg linagliptin plus 2,000 mg of metformin hydrochloride.
Adulți cu funcție renală normală (RFG ≥ 90 ml/min) Doza de tratament antihiperglicemic cu Jentadueto trebuie stabilită individual, pe baza regimului curent al pacientului, a eficienței și toleranței și nu trebuie să depășească doza zilnică maximă recomandată de 5 mg linagliptin plus 2000 mg clorhidrat de metformină.
The most frequently reported adverse reaction for linagliptin plus metformin was diarrhoea (1.6%) with a comparable rate on metformin plus placebo (2.4%).
Reacția adversă cea mai frecvent raportată pentru linagliptin plus metformină a fost diareea (1,6%) cu un raport comparabil cu cel al combinației metformină plus placebo (2,4%).
After a median follow up of 6.25 years, linagliptin, when added to standard of care, did not increase the risk of major adverse cardiovascular events (table 5) as compared to glimepiride.
După o monitorizare mediană de 6,25 ani, linagliptinul, adăugat la asistența medicală standard, nu a crescut riscul de evenimente adverse cardiovasculare majore (vezi tabelul 5) comparativ cu glimepirida.
Bottles contain 14, 60 or 180 film-coated tablets.
Flacoanele conțin 14, 60 sau 180 comprimate filmate.
Jentadueto may cause a very rare (may affect up to 1 user in 10,000), but very serious side effect called lactic acidosis (see section ‘Warnings and precautions').
Jentadueto poate cauza o reacție adversă foarte rară (poate afecta până la 1 utilizator din 10000), dar foarte gravă, numită acidoză lactică (vezi pct. „Atenționări și precauții”).
MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS BLISTERS
MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTER SAU PE FOLIE TERMOSUDATĂ
For prevention, it is recommended that Jentadueto be taken during or after meals.
Pentru prevenirea apariției acestor reacții se recomandă administrarea Jentadueto în timpul sau după mese.
The decrease in body weight with the combination of linagliptin and metformin was similar to that observed for metformin alone or placebo; there was no change in weight from baseline for patients on linagliptin alone.
Scăderea greutății corporale în cazul asocierii de linagliptin și metformină a fost similară cu cea observată pentru metformină în monoterapie sau placebo; nu a existat nicio modificare față de valoarea bazală a greutății corporale pentru pacienții tratați doar cu linagliptin.
180 film-coated tablets
180 comprimate filmate
You should not exceed the maximum recommended daily dose of 5 mg linagliptin and 2,000 mg metformin hydrochloride.
Nu trebuie să depășiți doza zilnică maximă recomandată de 5 mg linagliptin și 2000 mg clorhidrat de metformină.
Following administration of a dose of 850 mg, a 40% lower plasma peak concentration, a 25% decrease in AUC (area under the curve) and a 35 minute prolongation of the time to peak plasma concentration were observed.
După administrarea unei doze de 850 mg, s-a observat o scădere a concentrației plasmatice cu 40%, o scădere cu 25% a ASC (aria de sub curbă) și o prelungire cu 35 minute a timpului până la atingerea concentrației plasmatice maxime.
isavuconazole) may decrease the renal elimination of metformin and thus lead to an increase in metformin plasma concentration.
vandetanibul, isavuconazolul) poate determina scăderea eliminării renale a metforminei și poate duce astfel la o creștere a concentrației plasmatice de metformină.
Linagliptin concentrations in this study were within the range of values previously observed in younger type 2 diabetes patients.
Concentrațiile plasmatice de linagliptin din acest studiu au fost în rînd cu valorile observate anterior la pacienți mai tineri cu diabet zaharat de tip 2.
Steady-state predictions for AUC of linagliptin in patients with ESRD indicated comparable exposure to that of patients with moderate or severe renal impairment.
Predicțiile referitoare la ASC a linagliptin la starea de echilibru la pacienții cu boala renală în stadiul terminal indică o expunere comparabilă cu cea a pacienților cu insuficiență renală moderată sau severă.
With metformin there was no change in AUC, however mean peak serum concentration of metformin was decreased by 18% when administered with food.
Deși administrarea de metformină nu a produs nici o schimbare a ASC, totuși concentrația plasmatică maximă de metformină a scăzut cu 18% în cazul în care a fost administrată împreună cu alimente.
In analyses for albuminuria progression (change from normoalbuminuria to micro- or macroalbuminuria, or from microalbuminuria to macroalbuminuria) the estimated hazard ratio was 0.86 (95% CI 0.78, 0.95) for linagliptin versus placebo.
În analizele privind evoluția albuminuriei (modificare de la albuminurie normală la micro- sau macroalbuminurie sau de la microalbuminurie la macroalbuminurie), indicele de risc estimat a fost de 0,86 (IÎ 95% 0,78, 0,95) pentru linagliptin față de placebo.
Some patients experienced rash (frequency uncommon), hives (urticaria; frequency rare), and swelling of the face, lips, tongue, and throat that may cause difficulty in breathing or swallowing (angioedema; frequency rare).
Unii pacienți au manifestat erupții trecătoare pe piele (mai puțin frecvente), erupții (urticarie; cu frecvență rară) și umflare a feței, buzelor, limbii și gâtului care pot produce dificultăți în respirație sau la înghițire (angioedem; cu frecvență rară).