natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Table 1 Recommended initial dose Initial dose level (300 mg/m2/day)
Tabelul 1 Doza inițială recomandată Nivelul dozei inițiale (300 mg/m2 și zi)
Based on the in vitro binding and the retinoid receptor activation profile of the metabolites, and on the relative amounts of individual metabolites in plasma, the metabolites have little impact on the pharmacological profile of retinoid receptor activation by bexarotene.
Datorită legării în vitro, a profilului activării receptorului retinoid de către metaboliți și a cantităților relative ale metaboliților individuali din plasmă, metaboliții au un impact mic asupra profilului farmacologic al activării receptorului retinoid de către bexaroten.
Owing to its primarily RXR-binding activity, bexarotene is less likely to cause mucocutaneous, nail, and hair toxicities; arthralgia; and myalgia; which are frequently reported with retinoic acid receptor (RAR) -binding agents.
Din cauza activității sale primare de legare de RXR, bexarotenul este mai puțin probabil să determine toxicitate cutaneo-mucoasă, la nivelul unghiilor și părului; artralgie; și mialgie; care sunt frecvent raportate pentru agenții care se leagă de receptorii acidului retinoic (RAR).
Allergic Reaction Infection Chills Abdominal Pain Hormone Level Altered
Reacții alergice Infecție Frisoane Dureri abdominale Modificări ale paternului hormonal
- if you are pregnant or breast feeding or if you can become pregnant and are not using effective birth control measures.
- dacă sunteți gravidă sau alăptați sau dacă puteți deveni gravidă și nu folosiți metode contraceptive adecvate.
Thus, if treatment with bexarotene is intended in a woman of childbearing potential, a reliable, non-hormonal form of contraception is also required, because bexarotene belongs to a therapeutic class for which the human malformative risk is high.
Astfel, dacă tratamentul cu bexaroten se administrează unei femei în perioadă fertilă, este necesară utilizarea unei metode de contracepție non-hormonală, deoarece bexaroten aparține unei clase terapeutice cu risc mare de malformații la om.
Targretin capsules should be taken as a single oral daily dose with a meal.
Capsulele Targretin trebuie administrate în doză zilnică unică, pe cale orală, în timpul mesei.
Decreases of haemoglobin should be managed according to current medical practice.
Scăderea hemoglobinei poate fi tratată conform practicii medicale curente.
What you need to know before you take Targretin
Ce trebuie să știți înainte să luați Targretin
Irreversible cataracts involving the posterior area of the lens occurred in rats and dogs treated with bexarotene at systemic exposures that are achievable clinically in humans.
Cataracte ireversibile implicând zona posterioară a cristalinului s-au constatat la șobolani și câini tratați cu bexaroten, la expuneri sistemice care sunt realizabile clinic la om.
The capsules also contain the other ingredients macrogol, polysorbate, povidone and butylated hydroxyanisole.
Capsulele conțin de asemenea alte componente cum sunt macrogol, polisorbat, povidonă și butilhidroxianizol.
100 soft capsules
100 capsule moi
The active substance in Targretin, bexarotene, belongs to a group of medicines known as retinoids, which are related to vitamin A.
Bexarotenul, principiul activ din Targretin, aparține unui grup de medicamente denumit retinoizi, care sunt înrudite cu vitaminaA.
A population analysis of plasma bexarotene concentrations in patients with CTCL indicated that concomitant administration of gemfibrozil resulted in substantial increases in plasma concentrations of bexarotene.
O analiză populațională a concentrațiilor plasmatice de bexaroten la pacienții cu CTCL a evidențiat faptul că administrarea concomitentă a gemfibrozilului a dus la o creștere substanțială a concentrațiilor plasmatice de bexaroten.
Doses greater than 650 mg/m 2/day have not been evaluated in patients with CTCL.
650 mg/m2 și zi nu s-au evaluat la bolnavii cu CTCL.
Additional adverse reactions observed when used outside of the recommended dose and indication (i.e. used in CTCL at an initial dose >300mg/m2/day or in non-CTCL cancer indications):
S-au observat reacții adverse adiționale când a fost utilizat în afara dozelor și indicației recomandate (ex. utilizat în CTCL la o doză inițială de >300mg/m2/zi sau în indicații de cancer, non-CTCL):
• vitamin A supplements, protease inhibitors (used against viral infections),
• suplimente de vitamina A, inhibitori de protează (utilizați împotriva infecțiilor virotice),
Chills, abdominal pain, allergic reaction, infection.
Frisoane, dureri abdominale, reacții alergice, infecție.
Bexarotene capsules were evaluated in clinical trials of 193 patients with CTCL of whom 93 had advanced stage disease refractory to prior systemic therapy.
Capsulele de bexaroten s-au evaluat în studii clinice la 193 pacienții cu CTCL, din care la 93 boala era în fază avansată, refractară la terapia sistemică anterioară.
Skin reactions (Itching, redness, irritation, peeling).
Reacții pe piele (mâncărime, roșeață, iritație, cojire).
The majority of adverse reactions were noted at a higher incidence at doses greater than 300 mg/m2/day.
Majoritatea reacțiilor adverse s-au observat cu o incidență crescută la doze de peste 300 mg/m2/zi.
Following repeat once daily dose administration at dose levels  230 mg/m2, Cmax and AUC in some patients were less than respective single dose values.
După repetarea dozei zilnice unice de  230 mg/m2, Cmax și ASC la unii pacienți au fost mai mici decât respectiva valoare la doza unică.
Patients with diabetes mellitus
Pacienții cu diabet zaharat
Data from clinical studies indicate that bexarotene concentrations were not affected by concomitant administration of atorvastatin.
Datele din studiile clinice arată că concentrațiile de bexaroten nu au fost afectate de administrarea concomitentă de atorvastatin.
Bexarotene can potentially induce metabolic enzymes and thereby theoretically reduce the efficacy of oestroprogestive contraceptives.
Bexarotenul poate induce potențial enzimele metabolice și prin aceasta, teoretic, se poate reduce eficacitatea contraceptivelor estroprogestive.
However, concomitant administration of gemfibrozil resulted in substantial increases in plasma concentrations of bexarotene and therefore, concomitant administration of gemfibrozil with bexarotene is not recommended (see section 4.5).
Cu toate acestea, administrarea concomitentă de gemfibrozil a dus la creșterea substanțială a concentrației plasmatice de bexaroten, ca atare administrarea concomitentă a gemfibrozilului cu bexaroten nu este recomandată (vezi pct. 4.5).
Common (can occur in up to 1 in 10 patients treated):
Frecvente (pot apărea la cel mult 1 din 10 pacienți tratați):
You must use effective contraception (birth control) continuously starting one month before beginning therapy until one month after you stop taking Targretin.
Trebuie să utilizați continuu metode de contracepție eficientă, cu o lună înainte de a începe terapia, până la o lună după terminarea terapiei cu Targretin.
At the recommended initial daily-dose level (300 mg/m2), single-dose and repeated daily-dose bexarotene pharmacokinetic parameters were similar.
La valoarea dozei zilnice inițiale recomandate (300 mg/m2), în cazul dozei unice și dozei zilnice repetate, parametrii farmacocinetici ai bexarotenului au fost similari.
Targretin is indicated for the treatment of skin manifestations of advanced stage cutaneous T-cell lymphoma (CTCL) in adult patients refractory to at least one systemic treatment.
Targretin este indicat pentru tratamentul manifestărilor cutanate ale limfomului cu celule T (CTCL) în fază avansată, în cazul pacienților adulți refractari la cel puțin un tratament sistemic.
Bexarotene has a different adverse reaction profile to other oral, non-retinoid X receptor (RXR)-selective retinoids.
Bexarotenul are un profil de reacții adverse diferit de al celorlați retinoizi selectivi pentru receptorii ne-retinoizi X (RXR) administrați pe cale orală.
The safety of bexarotene has been examined in clinical studies of 193 patients with CTCL who received bexarotene for up to 118 weeks and in 420 non-CTCL cancer patients in other studies.
Siguranța bexarotenului a fost cercetată în studii clinice la 193 de pacienți cu CTCL, cărora li s-a administrat bexaroten până la 118 săptămâni și la 420 pacienți cu cancer non-CTCL în alte studii.
In vitro, bexarotene inhibits the growth of tumour cell lines of haematopoietic and squamous cell origin.
In vitro, bexarotenul inhibă creșterea liniilor de celule tumorale de origine hematopoetică și scuamoasă.
Vitamin A supplementation
Suplimentarea cu vitamina A
Age: Based on the population pharmacokinetic analysis of data for 232 patients aged ≥ 65 years and 343 patients aged < 65 years, age has no statistically significant effect on bexarotene pharmacokinetics.
Pe baza analizei farmacocinetice populaționale a datelor provenite de la 232 de pacienți cu vârsta ≥ 65 de ani și 343 de pacienți cu vârsta < 65 de ani, s-a observat că vârsta nu are niciun efect semnificativ statistic asupra proprietăților farmacocinetice ale bexarotenului.
If fasting triglycerides are elevated or become elevated during treatment, institution of antilipaemic therapy is recommended, and if necessary, dose reductions (from 300 mg/m2/day of bexarotene to 200 mg/m2/day, and if necessary to 100 mg/m2/day) or treatment discontinuation.
Dacă trigliceridele preprandiale sunt crescute sau cresc în timpul tratamentului, se recomandă instituirea unei terapii antilipemice și, dacă este necesar, se va reduce doza (de la 300 mg/m2/zi bexaroten la 200 mg/m2/zi, și chiar la
Generally, these resolved without sequelae on dose reduction or withdrawal of treatment.
În general, acestea s-au rezolvat fără sechele după reducerea dozei sau întreruperea tratamentului.
Race: Based on the population pharmacokinetic analysis of data for 540 Caucasian and 44 Black patients, bexarotene pharmacokinetics are similar in Blacks and Caucasians.
Pe baza analizei farmacocinetice populaționale a datelor provenite de la 540 de pacienți caucazieni și de la 44 de pacienți de rasă neagră, proprietățile farmacocinetice ale bexarotenului sunt similare la rasa caucaziană și cea neagră.
Concomitant administration of gemfibrozil with bexarotene is not recommended.
Nu se recomandată administrarea concomitentă a gemfibrozilului cu bexaroten.
In vitro studies suggest glucuronidation as a metabolic pathway, and that cytochrome P450 3A4 is the major cytochrome P450 isozyme responsible for formation of the oxidative metabolites.
Studiile in vitro sugerează calea de glucuronidare drept cale metabolică, și că citocromul P450 3A4 este izoenzima majoră din citocromul P450 responsabilă de formarea metaboliților oxidativi.
There are no human data on the effect of bexarotene on fertility.
Nu există date obținute la om cu privire la efectul bexarotenului asupra fertilității.
Blood tests to evaluate the function of your liver and thyroid gland and to monitor your red blood cell and white blood cell counts will be obtained before therapy is started and will be monitored during therapy.
Se vor face analize ale sângelui pentru evaluarea funcției hepatice și a glandei tiroide, se va monitoriza numărul globulelor roșii și albe din sânge înainte de tratament și în decursul tratamentului.
No clinical instances of cross-reactivity have been noted.
Nu s-au observat cazuri de reacție încrucișată.
Butylated hydroxyanisole may cause irritation to the mucous membranes, therefore the capsules must be swallowed intact and not chewed.
Hidroxianizolul butilat poate produce iritații ale mucoaselor, deci capsulele trebuie înghițite intacte, fără a le mesteca.
What Targretin contains
Ce conține Targretin
No clinical experience with an overdose of Targretin has been reported.
Nu s-a raportat nici un caz de supradozaj cu Targretin.
In one clinical study, plasma bexarotene AUC and Cmax values were substantially higher following the administration of a fat-containing meal versus those following the administration of a glucose solution.
Într-un studiu clinic, s-a stabilit că valorile plasmatice ale ASC și Cmax pentru bexaroten au crescut substanțial după ingerarea unor mese cu conținut de grăsime, comparativ cu cazurile în care s-a administrat o soluție de glucoză.
• insulin, agents enhancing insulin secretion, or insulin-sensitisers (used against diabetes mellitus).
• insulină, agenți care stimulează secreția de insulină sau sensibilizatori ai insulinei (utilizați împotriva diabetului zaharat).
Marketing Authorisation Holder Eisai GmbH
Deținătorul autorizației de punere pe piață Eisai GmbH
Of these, liver failure, subsequently determined to be not related to bexarotene, was the only one to occur in a CTCL patient.
Dintre acestea, ulterior s-a constat că insuficiența hepatică nu s-a datorat bexarotenului și a fost singura apărută la un pacient cu CTCL.
The recommended initial dose is 300 mg/m 2/day.
Doza inițială recomandată este de 300 mg/m2 și zi.
OUTER CARTON TEXT AND BOTTLE LABEL TEXT
TEXTUL DE PE AMBALAJUL EXTERIOR ȘI ETICHETA DE PE FLACON
Capsule content: macrogol polysorbate povidone butylated hydroxyanisole
Conținutul capsulei: macrogol polisorbat povidonă butilhidroxianizol
Ataxia Neuropathy Vertigo Hyperaesthesia Depression Agitation
Ataxie Neuropatie Vertigo Hiperestezie Depresie Stare de agitație
Agitation, difficulties with balance, depression, increased skin sensation on touching, abnormal nerve sensations, vertigo.
Agitație, dificultăți de echilibru, depresie, sensibilitate crescută a pielii la atingere, senzații anormale ale nervilor, vertigo.
Pain Headache Asthaenia
Dureri Cefalee Astenie
Bexarotene is contraindicated in pregnancy (see section 4.3).
Bexaroten este contraindicat în timpul sarcinii (vezi pct. 4.3).
Body Weight and Gender: Based on the population pharmacokinetics analysis of data for 614 patients with a weight range of 26 to 145 kg, the bexarotene apparent clearance increases with increasing body weight.
Pe baza analizei farmacocinetice populaționale a datelor provenite de la 614 pacienți cu o greutate variind între 26 și 145 kg, clearance-ul aparent al bexarotenului crește direct proporțional cu greutatea corporală.
Talk to your doctor before taking Targretin - if you have a known hypersensitivity to retinoids (related to vitamin A), suffer from liver disease, have high blood lipids or take medicines which may cause high blood lipids, have uncontrolled diabetes mellitus (sugar diabetes), have had gall bladder or biliary tract disease, or consume excessive amounts of alcohol.
Atenționări și precauții Înainte să luați Targretin, adresați-vă medicului dumneavoastră - dacă aveți o hipersensibilitate la retinoizi (înrudiți cu vitamina A), suferiți de o boală a ficatului, aveți lipide crescute în sânge sau luați medicamente care pot determina creșterea lipidelor din sânge, aveți diabet zaharat necontrolat, ați suferit de boli ale vezicii biliare sau ale tractului biliar sau consumați cantități excesive de alcool.
How long you should take Targretin
Cât timp trebuie să luați Targretin
Baseline thyroid function tests should be obtained and then monitored at least monthly during treatment and as indicated by the emergence of symptoms consistent with hypothyroidism.
Trebuie determinată valoarea inițială a funcției tiroidiene, apoi trebuie monitorizată cel puțin lunar în timpul tratamentului și cum este indicat de eventuala apariție a unor simptome de hipotiroidism.
Patients with CTCL having risk factors for pancreatitis (e.g., prior episodes of pancreatitis, uncontrolled hyperlipidaemia, excessive alcohol consumption, uncontrolled diabetes mellitus, biliary tract disease, and medications known to increase triglyceride levels or to be associated with pancreatic toxicity) should not be treated with bexarotene, unless the potential benefit outweighs the risk.
episoade anterioare de pancreatită, hiperlipidemie necontrolată, consum excesiv de alcool, diabet zaharat necontrolat, boli ale căilor biliare și medicație despre care se știe că crește nivelul trigliceridelor sau este asociată cu toxicitate pancreatică) nu trebuie tratați cu bexaroten, decât dacă beneficiul potențial depășește riscul.
In 109 patients with CTCL treated at the recommended initial dose of 300 mg/m2/day, the most commonly reported adverse reactions to Targretin were hyperlipaemia ((primarily elevated triglycerides) 74%), hypothyroidism (29%), hypercholesterolaemia (28%), headache (27%), leucopenia (20%), pruritus (20%), asthenia (19%), rash (16%), exfoliative dermatitis (15%), and pain
La 109 pacienții cu CTCL tratați cu doza inițială recomandată de 300 mg/m2/zi, cele mai frecvent raportate reacții adverse la Targretin au fost hiperlipemia, (în primul rând trigliceride crescute (74%)), hipotiroidismul (29%), hipercolesterolemia (28%), cefaleea (27%), leucopenia (20%), pruritul (20%), astenia (19%), erupțiile cutanate (16%), dermatita exfoliativă (15%) și dureri (12%).
Laboratory test interactions CA125 assay values in patients with ovarian cancer may be accentuated with bexarotene therapy.
Nivelele valorilor de CA125 la pacientele cu cancer ovarian pot fi accentuate de terapia cu bexaroten.
Targretin capsules are used by patients with advanced stage cutaneous T-cell lymphoma (CTCL) whose disease has not responded to other therapies.
Capsulele Targretin sunt utilizate de pacienții cu limfom cutanat cu celule T (CTCL) în fază avansată și la care boala n-a răspuns la alt tratament.
Peripheral Oedema
Edem periferic
Patients with symptomatic hypothyroidism on bexarotene therapy have been treated with thyroid hormone supplements with resolution of symptoms.
Pacienții cu hipotiroidism simptomatic la terapia cu bexaroten au fost tratați cu suplimentare de hormon tiroidian, aceasta ducând la dispariția simptomelor.
Newly observed adverse reactions
Reacții adverse observate recent
Muscle weakness.
Slăbiciune musculară.
Uncontrolled thyroid disease.
Boală tiroidiană necontrolată.
Male patients with sexual partners who are pregnant, possibly pregnant, or may potentially become pregnant must use condoms during sexual intercourse while taking bexarotene and for at least one month after the last dose.
Pacienții bărbați cu partenere sexuale care sunt gravide, posibil gravide sau pot deveni gravide în timpul tratamentului cu bexaroten și cel puțin o lună după luarea ultimei doze, trebuie să utilizeze prezervativ în timpul actului sexual.
Furthermore, co-administration with CYP3A4 inducers such as rifampicin, phenytoin, dexamethasone or phenobarbital may theoretically cause a reduction in plasma bexarotene concentrations.
În afară de aceasta, administrarea concomitentă a inductorilor de CYP3A4 cum ar fi rifampicina, fenitoina, dexametazona sau fenobarbitalul, poate teoretic determina o reducere a concentrațiilor plasmatice ale bexarotenului.
Swelling, bleeding, high blood pressure, fast heart rate, visible vein enlargement, dilation of blood vessels.
Umflături, sângerare, tensiune arterială mare, frecvență cardiacă crescută, mărire vizibilă a venelor, dilatare a vaselor sanguine.
This is because taking Targretin may affect your mood.
Această atenționare este necesară din cauza faptului că administrarea Targretin vă poate afecta dispoziția.
Dry eyes, deafness, abnormal sensations of the eye including irritation and heaviness.
Ochi uscați, surditate, senzație anormală la nivelul ochilor inclusiv iritare și senzație de greutate.
Women of childbearing potential must use adequate birth-control measures when bexarotene is used.
Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze măsuri contraceptive adecvate în cazul utilizării bexarotenului.
Cataract Specified Amblyopia Visual Field Defect Corneal Lesion Abnormal Vision Blepharitis Conjunctivitis
Cataractă Ambliopie Defecte ale câmpului vizual Leziuni corneene Vedere anormală Blefarită Conjunctivită
Butylated hydroxyanisole, an ingredient in Targretin, may cause irritation to the mucous membranes, therefore the capsules must be swallowed intact and not chewed.
Hidroxianizolul butilat - un excipient al medicamentului Targretin - poate determina iritații ale mucoaselor, deci capsulele trebuie înghițite intacte, fără a le mesteca.
If you stop taking Targretin
Dacă încetați să luați Targretin
Bexarotene can potentially induce metabolic enzymes and thereby theoretically reduce the efficacy of oestroprogestative contraceptives (see section 4.5).
Bexarotenul este un inductor potențial al enzimelor metabolice și prin aceasta, teoretic, poate reduce eficacitatea contraceptivelor estroprogestive (vezi pct. 4.5).
Pregnancy and lactation.
Sarcină și alăptare.
Uncommon (can occur in up to 1 in 100 patients treated):
Mai puțin frecvente (pot apărea la cel mult 1 din 100 de pacienți tratați):
Patients who experience dizziness or visual difficulties during therapy must not drive or operate machinery.
Pacienții care prezintă amețeli sau tulburări de vedere nu trebuie să conducă vehicule sau să folosească utilaje.
If you forget to take Targretin
Dacă uitați să luați Targretin
Neoplasm Fever Cellulitis Infection Parasitic Mucous Membrane Disorder Back Pain Lab Test Abnormal adverse reactions noted with increased frequency when bexarotene was administered at a dose >300mg/m2/day.
Neoplasm Febră Celulită Infecție cu paraziți Modificări ale membranelor Dureri de spate Rezultate de laborator anormale reacții adverse observate cu frecvență crescută când bexarotenul s-a administrat în doză de
Elevated bilirubin in the blood, impaired kidney function, gout, decreased HDL cholesterol.
Creștere a valorii bilirubinei în sânge, tulburări ale funcției renale, gută, valori scăzute ale HDL colesterol.
Insomnia, dizziness, reduced skin sensation.
Insomnie, amețeli, reducere a sensibilității pielii.
Every attempt should be made to maintain triglyceride levels below 4.52 mmol/l in order to reduce the risk of clinical sequelae.
În vederea reducerii riscului apariției sechelelor clinice, trebuie făcut totul pentru a menține nivelul trigliceridelor sub 4,52 mmol/l.
Weight Gain SGOT Increased SGPT Increased Lactic Dehydrogenase Increased Creatinine Increased Hypoproteinaemia
Creștere ponderală Valori serice crescute ale SGOT Valori serice crescute ale SGPT Valori serice crescute ale lactatdehidrogenazei Creatininemie crescută Hipoproteinemie
Gastrointestinal disorder, liver failure, inflammation of the pancreas.
Tulburări gastro-intestinale, insuficiență hepatică, inflamație a pancreasului.
Elevation of liver enzymes, impaired kidney function, low protein in blood, weight gain.
Creștere a valorilor enzimelor hepatice, tulburări ale funcției renale, valori scăzute ale proteinelor în sânge, creștere ponderală.
Abnormal vision, blurred vision, inflammation of the eye lids, cataract, inflammation of the white part of the eye, lesion of the cornea of the eye, ear disorder, defect in field of vision.
Vedere anormală, vedere neclară, inflamație a pleoapelor, cataractă, inflamație a zonei albe a ochiului, leziuni ale corneei oculare, tulburări ale auzului, defect în câmpul vizual.
Rare fatal side effects are acute inflammation of the pancreas, bleeding in the head, and liver failure.
Reacțiile adverse letale rare sunt inflamația acută a pancreasului, sângerări la nivelul capului, și insuficiență hepatică.
• ketoconazole and itraconazole (used against fungal infections),
• ketoconazolul și itraconazolul (utilizate în infecții fungice),
Blood disorders, eosinophilia, leukocytosis, lymphocytosis, purpura, elevated and decreased numbers of blood platelets.
Tulburări ale sângelui, eozinofilie, leucocitoză, limfocitoză, purpură, creștere și scădere a numărului trombocitelor din sânge.
Psychiatric disorders
Tulburari psihiatrice
Caution is advised in case of combination with CYP3A4 substrates having a narrow therapeutic margin i.e. immunosuppressive agents (cyclosporine, tacrolimus, sirolimus) as well as CYP3A4-metabolised cytotoxics, i.e. cyclophosphamide, etoposide, finasteride, ifosfamide, tamoxifen, vinca-alcaloids.
Se recomandă atenție când medicamentul se administrează în asociere cu substraturi ale CYP3A4 care prezintă un indice terapeutic restrâns, cum sunt medicamentele imunosupresoare (ciclosporină, tacrolimus, sirolimus) sau medicamente citotoxice metabolizate de CYP3A4, cum sunt ciclofosfamidă, etoposid, finasteridă, ifosfamidă, tamoxifen, alcaloizi din Vinca.