natgillin/translations-raw huggingface dataset:
This is the case in 54% of the 60% of prescriptions written by general practitioners (i.e. 32.4% of all prescriptions) and in 75% of the 36% of prescriptions written by gynaecologists (27.8% of all prescriptions), which implies that around 60% of all French prescriptions for CPA/EE (2mg/0.035mg) relate to contraception and therefore would be off-label use taking into account the indication only in acne in France.
Aceasta este situaţia a 54% dintre 60% de prescripţii medicale scrise de medici generalişti (adică 32,4% dintre toate prescripţiile medicale) şi a 75% dintre 36% de prescripţii medicale scrise de medici ginecologi (27,8% dintre toate prescripţiile medicale), ceea ce sugerează că aproximativ 60% din toate prescripţiile medicale pentru CPA/EE (2 mg/0,035 mg) din Franţa sunt legate de contracepţie şi, prin urmare, s-ar considera că utilizarea lor este în afara indicaţiei principale, dacă se ţine cont doar de indicaţia pentru tratamentul acneei în Franţa.
ANSM considered the risk of venous and arterial thromboembolism (VTE and ATE) to outweigh the benefits in treating acne.
ANSM a considerat că riscul de apariţie a tromboembolismului venos şi arterial (TEV şi TEA) este mai mare decât beneficiile utilizării acestor medicamente în tratamentul acneei.
A total of 1094 users of CPA-containing preparations were enrolled in the study, representing 5.5% of the total study population based on 6th Interim Report of this on-going study.
Un total de 1 094 de utilizatoare ale preparatelor care conţin CPA au fost înrolate în studiu, reprezentând 5,5% din populaţia totală din studiu, pe baza celui de-al 6-lea Raport intermediar al acestui studiu în desfăşurare.
Early studies reported that the risk of (idiopathic) VTE in users of CPA/EE is greater in comparison to users of levonorgestrel-containing COC, or conventional COC respectively, with low estrogen (<50μg) (Vasilakis-Scaramozza & Jick 2001, Seaman et al, 2003).
Studiile efectuate iniţial au raportat că riscul de TEV (idiopatic) la utilizatoarele de CPA/EE este mai mare comparativ cu riscul de TEV la utilizatoarele de COC care conţin levonorgestrel sau, respectiv, un COC convenţional cu niveluri reduse de estrogen (<50 μg) (Vasilakis-Scaramozza & Jick 2001, Seaman et al.
In addition the PRAC stressed that these products should not be given concomitantly with other hormonal contraceptives and also that the need to continue treatment should be evaluated periodically knowing that the time to relief of symptoms is at least three months.
În plus, PRAC a pus accent pe ideea că aceste produse nu trebuie administrate concomitent cu alte contraceptive hormonale şi, de asemenea, că trebuie să se evalueze periodic necesitatea de a continua tratamentul, ştiind că perioada de timp până la ameliorarea simptomelor este de cel puţin trei luni.
According to the 2012 IMS data issued from 16 European countries, the percentage of CPA/EE (2mg/0.035mg) prescription in acne varies from 0 to 54% with a median at 9%.
În conformitate cu datele IMS din anul 2012 provenite din 16 ţări, procentul prescrierilor CPA/EE (2 mg/0,035 mg) pentru tratamentul acneei variază de la 0 la 54%, cu o medie de 9%.
Patients were between 13 and 63 years old (mean 27 years, median 25 years) at the time of the event.
În momentul apariţiei evenimentului advers, pacientele aveau vârste cuprinse între 13 şi 63 de ani (media de 27 de ani, valoarea mediană de 25 de ani).
Off Label Use
Utilizarea în afara indicaţiei principale
In comparison with other medical treatment options, no clinical differences in hirsutism were detected when CPA/EE (2mg/0.035mg) was compared to other medicinal products (spironolactone, finasteride, GnRH analogues, ketoconazole).
În comparaţie cu alte opţiuni de tratament medical, nu a fost detectată nicio diferenţă în ceea ce priveşte hirsutismul din punct de vedere clinic atunci când CPA/EE (2 mg/0,035 mg) a fost comparat cu alte medicamente (spironolactonă, finasterid, analogi GnRH, ketoconazol).
Of these 76 reports, 67 (88.2%) cases reported pulmonary embolism with or without reported DVT or unspecified thrombosis, 8 (10.5%) reports described cerebral events, and 1 (1.3%) reported events of dyspnoea, disseminated intravascular coagulation and circulatory disorder in context of multi-organ failure, acute hepatic failure, coma hepatic, bone marrow failure, fungal sepsis, pneumonia and histiocytosis haematophagic in a female patient with condition of alcohol abuse, acute myeloid leukaemia, polychemotherapy and antibiotics therapy.
Dintre aceste 76 de raportări, 67 de cazuri (88,2%) au raportat embolism pulmonar asociat sau nu cu tromboză venoasă profundă (TVP) sau cu tromboză nespecificată, 8 raportări (10,5%) au descris evenimente cerebrale şi 1 caz (1,3%) a raportat evenimente de dispnee, coagulare intravasculară diseminată şi tulburări circulatorii în contextul insuficienţei multiorganice, insuficienţă hepatică acută, coma hepatică, depresia măduvei osoase, sepsis fungic, pneumonie şi histiocitoză datorată hematofagilor la o pacientă cu probleme de abuz de alcool, leucemie mieloidă acută, polichimioterapie şi tratament cu antibiotice.
A recent published study comparing CPA/EE (2mg/0.035mg) and drospirenone/EE, and desogestrel/EE showed that after 6 months these medicinal products were equally efficacious but after 12 months CPA/EE (2mg/0.035mg) showed the strongest anti-androgenic effect, followed by drospirenone/EE, and desogestrel/EE as the weakest.
Un studiu publicat recent care a comparat CPA/EE (2 mg/0,035 mg) cu drospirenona/EE şi cu desogestrel/EE a arătat că, după o perioadă de 6 luni, aceste medicamente au fost la fel de eficace, însă după 12 luni, CPA/EE (2 mg/0,035 mg) a demonstrat că are cel mai puternic efect antiandrogenic, urmat de drospirenonă/EE, desogestrel/EE având cel mai slab efect antiandrogenic.
An increased risk for thrombotic / thromboembolic events (that may be fatal in 1-2% of cases) is listed in the Core company data sheet (CCDS) for CPA/EE (2mg/0.035mg).
Un risc crescut de evenimente trombotice/tromboembolice (care pot fi fatale la 1-2% dintre cazuri) este prezentat în lista din fişa companiei cu date de bază (CCDS) pentru CPA/EE (2 mg/0,035 mg).
In a recent study (Lidegaard, 2012) the comparative analyses of the relative risk for thrombotic stroke and myocardial infarction between the various progestins, including levonorgestrel, and non-use are in the same magnitude and do not show differences between the various progestins.
În cadrul unui studiu recent (Lidegaard, 2012), analizele comparative ale riscurilor relative de accident vascular trombotic şi infarct miocardic efectuate între diverşii progesteroni, inclusiv levonorgestrel, şi riscurile în lipsa administrării tratamentului, prezintă rezultate similare şi nu indică diferenţe între diverşii progesteroni.
As of last PSUR (reporting period 01 Jun 2011 ─ 31 May 2012, DLP: 31 May 2012), the reporting frequency of all (arterial, venous and unspecified) thrombotic / thromboembolic events received during the reporting period was 1.3 per 100,000 womenyears.
De la ultimul RPAS (perioada raportării: 01 iunie 2011-31 mai 2012, data de încheiere a primirii informaţiilor: 31 mai 2012), frecvenţa de raportare a tuturor evenimentelor trombotice/tromboembolice (arteriale, venoase şi nespecificate) primită în timpul perioadei de raportare a fost de 1,3 la 100 000 de femei-ani.
With exception of study report AI58, no cases of VTEs or ATEs were reported in patients from the 10 MAH- sponsored clinical trials with (CPA/EE) (2mg/0.035mg).
Cu excepţia raportului studiului AI58, nu s-a raportat niciun caz de TEV sau TEA la pacientele din cele 10 studii clinice sponsorizate de DAPP efectuate cu CPA/EE (2mg/0,035mg).
The MAH conducted a systematic review of the scientific literature (cut-off date: 14 Feb 2013) in MEDLINE, EMBASE, Derwent Drug File, and BIOSIS Previews on clinical studies covering cardiovascular diseases and CPA/EE(2mg/0.035mg).
DAPP a efectuat o revizuire sistematică a literaturii ştiinţifice (data limită: 14 februarie 2013) din rapoartele preliminare ale MEDLINE, EMBASE, Derwent Drug File şi BIOSIS cu privire la studiile clinice care se ocupă de bolile cardiovasculare şi CPA/EE (2 mg/0,035 mg).
Interruption and restarting is likely to be more frequent for CPA/EE (2mg/0.035mg) which is indicated for treatment of androgen-dependent diseases such as acne, and for which the product label implies that the medication may be discontinued after improvement of symptoms and be restarted in case of recurrence of symptoms.
Întreruperea şi reluarea tratamentului pot fi mai frecvente în cazul administrării CPA/EE (2 mg/0,035 mg), care se indică în tratamentul bolilor care depind de androgenicitate, cum ar fi acneea, şi pentru care eticheta produsului sugerează că medicaţia poate fi întreruptă după ameliorarea simptomelor şi poate fi reluată în cazul recurenţei simptomelor.
The effect of CPA/EE (2mg/0.035mg) on seborrhoeic symptoms, such as greasy skin and hair, starts after 3-4 cycles of treatment, and results are more pronounced with longer treatment.
Efectul CPA/EE (2 mg/0,035 mg) asupra simptomelor manifestate de afecţiunile seboreice, cum sunt pielea şi părul cu aspect uleios, apare după 3-4 cicluri de tratament, iar rezultatele sunt mai evidente la tratamentul de durată mai mare.
CPA/EE (2mg/0.035mg) was prescribed according to the indication (i.e. androgenic symptoms) in 40% of cases and prescribed off-label in 31% (as a contraceptive or for menstrual irregularities).
Medicamentul cu CPA/EE (2 mg/0,035 mg) a fost prescris conform indicaţiei (adică simptome androgenice) în 40% dintre cazuri, iar în 31% dintre cazuri acesta a fost prescris în afara indicaţiei (ca medicament contraceptiv sau în tratamentul ciclului menstrual neregulat).
The overall global spontaneous reporting rate for all cases reporting any TE event at data lock point (DLP) 06 Mar 2013 is estimated as 1.5 per 100,000 women-years, 1.4 non-fatal TE reports per 100,000 women-years, and 0.1 fatal TE reports per 100,000 women-years with CPA/EE (91 fatal cases (8%) in total of 1143 cases).
Frecvenţa totală de raportare spontană la nivel global pentru toate cazurile în care a fost raportat orice eveniment TE la data de încheiere a primirii informaţiilor, 06 martie 2013, este estimată la 1,5 la 100 000 femei-ani, 1,4 raportări de TE non-letale la 100 000 femei-ani şi 0,1 raportări de TE letale la 100 000 femei-ani, în asociere cu CPA/EE (în total, 91 de cazuri letale (8%) din 1143 cazuri).
CPA/EE (2mg/0.035mg) is often used in combination with cyproterone 10 mg (CPA 10 mg) in different daily doses to increase anti-androgenic effects.
CPA/EE (2 mg/0,035 mg) se utilizează frecvent în asociere cu ciproteronă 10 mg (CPA 10 mg) în doze zilnice diferite pentru creşterea efectelor antiandrogenice.
Healthcare professionals enrolled CPA/EE (2mg/0.035mg) users into the studies due to the fact that in many European countries CPA/EE (2mg/0.035mg) mentions contraception in women requiring treatment for androgen dependent skin conditions.
Profesioniştii din domeniul sănătăţii au înrolat în studii utilizatoare de CPA/EE (2 mg/0,035 mg) datorită faptului că, în numeroase ţări europene, CPA/EE (2 mg/0,035 mg) menţionează contracepţia la femei care necesită tratament pentru afecţiuni cutanate dependente de androgeni.
Results indicated that after 6 month treatment the efficacy of CPA/EE (2mg/0.035mg) was superior and statistically significantly better than for LNG/EE.
Rezultatele au indicat că, după 6 luni de tratament, eficacitatea CPA/EE (2 mg/0,035 mg) a fost superioară şi mai mare din punct de vedere statistic decât LNG/EE.
Grounds for PRAC recommendation Whereas
Motive pentru recomandările PRAC
A drug utilisation study to characterise prescribing practices for the medicinal products during typical clinical use in representative groups of prescribers was also considered.
S-a luat în considerare efectuarea unui studiu privind utilizarea medicamentelor pentru a caracteriza practicile de prescriere a medicamentelor în timpul utilizării clinice tipice în grupurile reprezentative ale medicilor prescriptori.
Studies show considerable variability in their relative risk compared to non-use or other COCs and in their absolute risk for VTE.
Studiile demonstrează o variabilitate considerabilă a riscului relativ la utilizatoare, comparativ cu riscul la femeile care nu au utilizat CPA/EE sau alte COC, şi o variabilitate absolută pentru TEV.
In July 2002, the Pharmacovigilance Working Party (PhVWP) discussed the increased venous thromboembolic (VTE) and arterial thromboembolic (ATE) risks and concluded that the use of cyproterone acetate/ethinylestradiol (2mg/0.035mg) should be restricted taking into account the thromboembolic events.
În luna iulie 2002, Grupul de lucru pentru farmacovigilenţă (PhVWP) a discutat despre riscurile tromboembolice venoase (TEV) şi tromboembolice arteriale (TEA) crescute şi a concluzionat că utilizarea medicamentelor care conţin acetat de ciproteronă/etinilestradiol (2 mg/0,035 mg) trebuie limitată ţinând cont de evenimentele tromboembolice.
INAS-OC is a prospective, non-interventional, active surveillance study designed to assess the risk of short- and long-term use of YAZ (3 mg drospirenone/0.020mg ethinylestradiol), Yasmin (3 mg drospirenone/0.030mg ethinylestradiol) and of oral contraceptives and CPA/EE (2mg/0.035mg), conducted in 6 European countries and United States.
INAS-OC este un studiu de supraveghere activ, prospectiv, non-intervenţional, conceput să evalueze riscul de utilizare pe termen scurt şi lung a YAZ (3 mg drospirenonă/0,020 mg etinilestradiol), Yasmin (3 mg drospirenonă/0,030 mg etinilestradiol) şi a contraceptivelor orale şi a CPA/EE (2 mg/0,035 mg), efectuat în 6 ţări europene şi în Statele Unite ale Americii.
For 879 (90.8%) of 968 TE cases, CPA/EE (2mg/0.035mg) was the only suspected drug.
În 879 (90,8%) din 968 de cazuri de TE, CPA/EE (2 mg/0,035 mg) a fost unicul medicament suspectat.
Furthermore the PRAC requested that the protocol of a PASS should be submitted within the risk management plan submission, to evaluate the effectiveness of the risk minimization activities.
Mai mult, PRAC a solicitat prezentarea protocolului pentru un studiu de siguranţă ulterior autorizării (PASS) în cadrul acţiunii de depunere a planului de management al riscurilor, pentru a evalua eficacitatea activităţilor de reducere la minimum a riscurilor.
In view of the above, on 4 February 2013 France requested the PRAC under Article 107i of Directive 2001/83/EC1 to assess the above concerns regarding thromboembolism and its impact on the benefitrisk balance for cyproterone acetate/ethinylestradiol (2 mg/0.035 mg) containing medicinal products, and to give its opinion on measures necessary to ensure the safe and effective use, and on whether the marketing authorisation for this product should be maintained, varied, suspended or withdrawn.
Având în vedere cele de mai sus, la 4 februarie 2013, în temeiul articolului 107i din Directiva 2001/83/CE1, Franţa a solicitat PRAC să evalueze motivele de îngrijorare sus-menţionate privind tromboembolismul şi impactul acestuia asupra raportului beneficiu-risc în cazul medicamentelor care conţin acetat de ciproteronă/etinilestradiol (2 mg/0,035 mg) şi să-şi dea avizul cu privire la măsurile necesare pentru asigurarea siguranţei şi eficacităţii utilizării şi dacă autorizaţia de punere pe piaţă pentru acest produs trebuie menţinută, modificată, suspendată sau retrasă.
The overall Pearl Index for CPA/EE (2mg/0.035mg) in a large clinical trial was 0.12 with an upper 95%-confidence limit of 0.44.
Indicele Pearl general pentru CPA/EE (2 mg/0,035 mg) determinat în cadrul unui studiu clinic de mare amploare a fost de 0,12, cu o limită superioară a intervalului de încredere de 95% de 0,44.
Hormone preparations containing CPA/EE (2mg/0.035mg) are part of the comparator arms in these studies.
Preparatele hormonale care conţin CPA/EE (2 mg/0,035 mg) fac parte din braţele comparatoare din aceste studii.
In addition the PRAC requested a study protocol to be provided within the risk management plan submission, for a drug utilisation study in order to better characterise prescribing practices for these medicinal products during typical clinical use in representative groups of prescribers and to assess main reasons for prescription.
În plus, PRAC a solicitat furnizarea unui protocol al unui studiu privind utilizarea unui medicament în cadrul acţiunii de depunere a planului de management al riscurilor, pentru a caracteriza mai bine practicile de prescriere a acestor medicamente în perioada de utilizare clinică tipică în grupurile reprezentative ale medicilor prescriptori şi pentru a evalua motivele principale ale prescrierii.
The estimate is based on the calculated global patient exposure of 75,417,345 women-years and 968 received TE reports worldwide.
Estimarea se bazează pe expunerea globală calculată a pacientelor la 75 417 345 de femei-ani şi pe 968 de raportări ale TE primite la nivel mondial.
• For the condition of alopecia in view of the overall available safety data, in particular in relation to the risk of serious thromboembolic events, and very limited efficacy data, the PRAC concluded in accordance with Article 116 of Directive 2001/83/EC that the risk-benefit balance is not favourable and therefore these medicinal products should no longer be indicated in this therapeutic indication.
• În ceea ce priveşte alopecia, având în vedere ansamblul de date generale de siguranţă, în special cele privind riscul de apariţie a evenimentelor tromboembolice grave, şi datele foarte limitate de eficacitate, în conformitate cu articolul 116 din Directiva 2001/83/CE, PRAC a concluzionat că raportul beneficiu-risc nu este favorabil şi, prin urmare, aceste medicamente nu mai trebuie menţionate la această indicaţie terapeutică.
More specifically the excess risk of VTE is highest during the first year a woman starts CPA/EE (2mg/0.035mg) or when restarting or switching after a pill-free interval of at least a month.
Mai exact, riscul crescut de TEV este maxim în primul an în care o femeie începe tratamentul cu CPA/EE (2 mg/0,035 mg) sau atunci când reia sau înlocuieşte tratamentul după un interval de cel puţin o lună de când nu a mai luat medicamentul.
A total of 1672 users of CPA/EE (2mg/0.035mg) -containing preparations were enrolled in the study representing 7.5% of the total study population.
Un număr total de 1 672 de utilizatoare ale preparatelor care conţin CPA/EE (2 mg/0,035 mg) au fost înrolate în studiu, reprezentând 7,5% din populaţia totală luată în studiu.
The off-label use was defined according to the therapeutic indications for CPA/EE (2mg/0.035mg) as SmPC indication statements differ from country to country on the basis of national responses of health authorities to the EMA Pharmacovigilance Working Party (PhVWP) review of the product conducted in
Utilizarea în afara indicaţiei principale a fost definită în conformitate cu indicaţiile terapeutice pentru CPA/EE (2 mg/0,035 mg), deoarece declaraţiile prezentate în indicaţiile din RCP-uri (Rezumatele caracteristicilor produsului) diferă de la o ţară la alta în funcţie de răspunsurile naţionale ale autorităţilor competente în domeniul sănătăţii la evaluarea produsului efectuată în anul 2002 de Grupul de lucru pentru farmacovigilenţă (PhVWP) al EMA.
Weight and height were reported for 258 (26.7%) of 968 patients.
Pentru 258 (26,7%) din 968 de paciente, au fost raportate greutatea şi înălţimea.
Finally educational material for prescribers on the risk of VTEs and ATEs as well for patients for awareness of the VTEs and ATEs symptoms have been requested by PRAC for submission within the risk management plan.
În sfârşit, PRAC a solicitat depunerea materialelor educaţionale pentru medicii prescriptori cu privire la riscul de apariţie a TEV şi TEA, precum şi pentru paciente, în scopul conştientizării simptomelor asociate cu TEV şi TEA, în cadrul acţiunii de depunere a planului de management al riscurilor.
In general, cyproterone acetate/ethinylestradiol (2mg/0.035mg) containing medicinal products are authorised for treatment of androgenic symptoms in women, such as pronounced forms of acne, seborrhoea, and mild forms of hirsutism.
În general, medicamentele care conţin acetat de ciproteronă/etinilestradiol (2 mg/0,035 mg) sunt autorizate pentru tratamentul simptomelor de tip androgenic la femei, cum ar fi formele pronunţate de acnee, seboree şi formele uşoare de hirsutism.
The reporting frequency is less than the incidence of VTE as reported in epidemiological studies.
Conform datelor raportate în studiile epidemiologice, frecvenţa de raportare este mai mică decât incidenţa TEV.
In January 2013 the French medicines agency (ANSM) took the decision to suspend cyproterone acetate/ethinylestradiol (CPA/EE) (2mg/0.035mg) containing medicinal products in France within three months.
În luna ianuarie 2013, autoritatea franceză de reglementare în domeniul medicamentelor (ANSM) a decis suspendarea medicamentelor care conţin acetat de ciproteronă/etinilestradiol (CPA/EE) (2 mg/0,035 mg) pe teritoriul Franţei în termen de trei luni.
• The PRAC considered the procedure under Article 107i of Directive 2001/83/EC, for cyproterone acetate/ ethinylestradiol (2mg/0.035mg) containing medicinal products.
• PRAC a analizat procedura în temeiul articolului 107i din Directiva 2001/83/CE, pentru medicamentele care conţin acetat de ciproteronă/etinilestradiol (2 mg/0,035 mg).
A total of 175 cases (all serious, medically confirmed (38.3%, n=67 in total) and non-medically confirmed (61.7%, n=108 in total)) reporting thrombotic / thromboembolic events (TE) irrespective of their nature (arterial, venous and unspecified) occurring in female patients in association with CPA/EE (2mg/0.035mg) were received by the MAH from worldwide sources additionally to the 968 TE cases presented in the main analysis.
Un număr total de 175 de cazuri [toate fiind grave, confirmate medical (38,3%, n=67 în total) şi neconfirmate medical (61,7%, n=108 în total)], în care au fost raportate evenimente trombotice/tromboembolice (TE), indiferent de natura acestora (arterială, venoasă sau nespecificată), care au apărut la paciente în asociere cu CPA/EE (2 mg/0,035 mg), au fost primite de DAPP din surse de la nivel mondial, în plus, pe lângă cele 968 de cazuri de TE prezentate în analiza principală.
In addition, with regard to CPA/EE (2mg/0.035mg) vs. non-use statistical significance is even not achieved.
În plus, în ceea ce priveşte administrarea CPA/EE (2 mg/0,035 mg) faţă de neutilizarea tratamentului, nici nu se atinge semnificaţia statistică.
The CMDh having considered the PRAC recommendation dated 16 May 2013 pursuant to Article 107k(1) and (2) of Directive 2001/83/EC reached a position on the variation to the terms of the marketing authorisations of cyproterone acetate/ ethinylestradiol (2mg/0.035mg) containing medicinal products for which the relevant sections of the summary of product characteristics and package leaflet are set out in Annex III and subject to the conditions set out in Annex IV.
Poziţia CMDh După ce a analizat recomandarea PRAC din data de 16 mai 2013 în conformitate cu articolul 107k alineatele (1) şi (2) din Directiva 2001/83/CE, CMDh a ajuns la o concluzie privind modificarea condi iilor autorizaţiilor de punere pe piaţă pentru medicamentele care conţin acetat de ciproteronă/etinilestradiol (2 mg/0,035 mg), pentru care secţiunile relevante ale Rezumatului caracteristicilor produsului şi ale prospectului sunt stabilite în Anexa III şi sub rezerva condiţiilor menţionate în Anexa IV.
The fact that the women recalled the link with acne / PCOS indicates that the need for treatment of the skin condition / hyperandrogenism of the individual woman was specifically discussed during the visit and drove the prescription of CPA/EE (2mg/0.035mg).
Faptul că femeile au amintit legătura cu acneea/SOPC arată că necesitatea fiecărei femei în parte de a-şi trata afecţiunea de piele/hiperandrogenismul a fost discutată în mod specific în timpul vizitei şi a determinat eliberarea prescripţiei medicale pentru CPA/EE (2 mg/0,035 mg).