natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Retreatment was available at or after Week 16 for patients with return of disease and rescue treatment was available after 12 weeks of retreatment.
Reînceperea tratamentului a fost disponibilă începând cu săptămâna 16 pentru pacienții cu recurență a bolii, iar tratamentul de salvare a fost disponibil după 12 săptămâni de reîncepere a tratamentului.
• Do not recycle the syringe or sharps disposal container or throw them into household rubbish.
• Nu reciclați seringa sau recipientul pentru reziduuri ascuțite și nu le aruncați la gunoiul menajer.
Leave the syringe at room temperature for at least 30 minutes before injecting.
Lăsați seringa la temperatura camerei cel puțin 30 de minute înainte de injectare.
The subcutaneous bioavailability of brodalumab estimated by population pharmacokinetic modelling was 54.7% (relative standard error [RSE] = 4.25%).
Biodisponibilitatea brodalumabului în cazul administrării subcutanate estimată prin modelul farmacocinetic populațional a fost de 54,7% (eroare relativă standard [RSE] = 4,25%).
Uncommon Candida infections (including oral, genital, and oesophageal infections)
Infecții cu Candida (inclusiv infecții orale, genitale și esofagiene)
Reduced absolute neutrophil count
Număr absolut de neutrofile scăzut
PASI 75 response at 2 weeks ranged between 20% and 25% in the Phase 3 trials compared to placebo (0% to 0.6%) and ustekinumab (3% to 3.5%).
Răspunsul PASI 75 la 2 săptămâni a variat între 20% și 25% în studiile de fază 3, comparativ cu placebo (0% până la 0,6%) și ustekinumab (3% până la 3,5%).
• Kyntheum is injected in your upper legs (thighs) or stomach area (abdomen) by you or a caregiver.
• Kyntheum se injectează în partea superioară a piciorului (coapsă) sau în zona stomacului (abdomen), de către dumneavoastră sau de către persoana care are grijă de dumneavoastră.
It is recommended that patients be brought up-to-date with all immunisations in accordance with local immunisation guidelines prior to initiation of treatment with Kyntheum.
Se recomandă actualizarea tuturor imunizărilor, în conformitate cu schemele de imunizare aflate în vigoare, înainte de inițierea tratamentului cu Kyntheum.
Doses up to 700 mg intravenously have been administered in clinical trials with no evidence of dose limiting toxicity.
În cadrul studiilor clinice au fost administrate intravenos doze de până la 700 mg, fără dovezi de toxicitate care să limiteze dozele administrate.
• warm, red and painful skin, or a painful skin rash with blisters.
• piele caldă, roșie și dureroasă, sau o erupție dureroasă cu vezicule pe piele.
Traceability
Trasabilitatea
Baseline static Physician Global Assessment (sPGA) score ranged from “3 (moderate)” (58%) to “5 (very severe)”
Scorul de referință static Evaluare globală efectuată de medic (sPGA) a fost între „3 (moderat)” (58%) și „5 (foarte sever)” (5%).
Throw away Kyntheum if it is not used within 14 days of storage at room temperature.
Aruncați Kyntheum dacă nu este utilizat în intervalul de 14 zile de păstrare la temperatura camerei.
Kyntheum is available in unit packs containing 2 pre-filled syringes and in multipacks containing 6 (3 packs of 2) pre-filled syringes.
Kyntheum este disponibil în ambalaje pentru unitatea comercială conținând 2 seringi preumplute și în ambalaje colective conținând 6 (3 ambalaje a câte 2) seringi preumplute.
Do not try to inject yourself until your healthcare provider has shown you the right way to give the injections.
Nu încercați să realizați singur injectarea înainte ca personalul medical să vă arate modul corect de administrare a injecțiilor.
Ustekinumab n-randomised n-completed Week 12 n-in maintenance
Ustekinumab n-randomizat n-finalizat săptămâna 12
Self-administration instructions
Instrucțiuni pentru autoadministrare
Label and expiration date
Etichetă și data de expirare
• Do not re-use the syringe.
• Nu reutilizați seringa.
As a precautionary measure, it is preferable to avoid the use of Kyntheum in pregnancy.
Ca măsură de precauție, este de preferat să se evite utilizarea Kyntheum în timpul sarcinii.
Kyntheum is administered by subcutaneous injection.
Kyntheum este administrat prin injecție subcutanată.
Patients should be instructed to seek medical advice if signs or symptoms suggestive of an infection occur.
Pacienții trebuie instruiți să ceară sfatul medicului dacă observă semne și simptome sugestive ale unei infecții.
Animal studies did not show any effects on male and female reproductive organs and on sperm count, motility and morphology (see section 5.3).
Studiile la animale nu au arătat niciun efect asupra organelor de reproducere masculine și feminine și asupra numărului, motilității și morfologiei spermatozoizilor (vezi pct. 5.3).
Patients, caregivers, and families should be advised of the need to be alert for the emergence or worsening of depression, suicidal ideation, anxiety, or other mood changes, and they should contact their healthcare provider if such events occur.
Pacienții, persoanele care au grijă de pacienți și familiile pacienţilor trebuie sfătuiți cu privire la apariția sau agravarea depresiei, a ideației suicidare, a tulburării anxioase sau a altor modificări ale dispoziției și aceștia trebuie să contacteze personalul medical în cazul apariției unor astfel de evenimente.
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients listed in section 6.1.
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct 6.1. Boala Crohn activă.
Based on the magnitude of change in exposure of midazolam, no dose adjustment of CYP3A4/3A5 substrates is necessary when administered concomitantly with Kyntheum.
Luând în considerare amploarea modificărilor expunerii la midazolam, nu este necesară ajustarea dozelor substraturilor CYP3A4/3A5 atunci când se administrează concomitent cu
Each pre-filled syringe is for single use only.
Fiecare seringă preumplută este de unică folosință.
Clinically important active infections (e.g. active tuberculosis, see section 4.4).
Infecții semnificative clinic active (de exemplu tuberculoză activă, vezi pct. 4.4).
Renal or hepatic impairment
Insuficiență renală sau hepatică
Patients with a history of Crohn's disease should be followed for signs and symptoms of active Crohn's disease.
Pacienții cu boală Crohn în antecedente trebuie monitorizați pentru a descoperi semnele și simptomele bolii Crohn active.
• plaster
• plasture
• Do not shake the pre-filled syringe before use.
• Nu agitați seringa preumplută înainte de utilizare.
Renal elimination of intact brodalumab, an IgG monoclonal antibody, is expected to be low and of minor consequence.
Eliminarea renală a brodalumab intact, un anticorp monoclonal IgG, este de așteptat să fie mică și cu consecințe minore.
• if you have recently had or you or your baby are going to have a vaccination, see "Warnings and precautions" in section "2.
• dacă ați fost vaccinat recent sau dumneavoastră sau copilul dumneavoastră urmează să fiți vaccinaţi, vezi „Atenționări și precauții” de la pct. 2, „Ce trebuie să știți înainte să utilizați
Impact of weight on pharmacokinetics
Impactul greutății asupra farmacocineticii
The proportion of patients who achieved a Psoriasis Symptom Inventory (PSI) score of 0 (not at all) or 1 (mild) on every item (itch, burning, stinging, pain, redness, scaling, cracking and flaking) at Week 12 are shown in Table 2.
Numărul de pacienţi care au atins un scor Psoriasis Symptom Inventory (PSI - Lista cu simptomele psoriazisului) de 0 (absente) sau 1 (ușoare) pentru fiecare element (mâncărime, senzații de arsură și usturime, durere, înroșire, descuamare, crăpare şi exfoliere) în săptămâna 12 sunt prezentaţi în tabelul
• Do not hold the plunger.
• Nu țineți de piston.
A caregiver may also give you an injection in your upper, outer arm.
Persoana care are grijă de dumneavoastră poate realiza injectarea și în partea superioară a brațului dumneavoastră, spre exterior.
• mouth or throat pain
• durere în gură sau în gât
Table 1: List of adverse reactions in clinical trials System Organ Class
Tabelul 1: Lista reacțiilor adverse în studiile clinice Aparate, sisteme și organe
The pre-filled syringe should not be warmed in any other way.
Seringa preumplută nu trebuie încălzită în niciun alt mod.
As an IgG2 human monoclonal antibody brodalumab is expected to be degraded into small peptides and amino acids via catabolic pathways in a manner similar to endogenous IgG.
Fiind un anticorp monoclonal IgG2 uman, este de așteptat ca brodalumab să fie degradat în peptide mici și aminoacizi pe căi catabolice, într-un mod similar cu IgG endogenă.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to reproductive toxicity (see section 5.3).
Studiile la animale nu au evidențiat efecte toxice dăunătoare directe sau indirecte asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3).
Approximately 30% of patients had previously received a biological and 12% of patients were biological failures.
Aproximativ 30% dintre subiecți au utilizat anterior un tratament biologic și 12% dintre subiecți au prezentat eșec la tratamentul biologic).
Then, gently remove the syringe from your skin
Apoi, îndepărtați cu grijă seringa din piele
Figure 1: PASI 100 during induction and maintenance phase for Kyntheum and ustekinumab (AMAGINE-2 and AMAGINE-3, pooled)
Figura 1: PASI 100 în timpul fazei de inducție și de întreținere pentru Kyntheum și ustekinumab (AMAGINE-2 și-AMAGINE 3, cumulate)
The safety and efficacy of Kyntheum in combination with immunosuppressants, including biologics, or phototherapy have not been evaluated.
Terapia imunosupresoare concomitentă Siguranța și eficacitatea Kyntheum în cazul administrării concomitente cu medicamente imunosupresoare, inclusiv medicamente biologice sau fototerapie, nu au fost evaluate.
Serum concentrations in monkey infants and in foetal rabbits indicated considerable passage of brodalumab from the mother to the foetus at the end of pregnancy.
Concentrațiile plasmatice la puii de maimuță alăptați și la feții de iepuri au indicat transmiterea în mare măsură a brodalumab de la mamă la fetus la sfârșitul sarcinii.
Vaccination of infants with live vaccines following third trimester exposure to Kyntheum should be discussed with a physician (see also section 4.6).
Vaccinarea sugarilor cu vaccinuri vii după expunerea în al treilea trimestru de sarcină la Kyntheum trebuie discutată cu un medic (vezi și secțiunea 4.6).
To avoid discomfort at the site of injection, at least 30 minutes should be allowed for the pre-filled syringe to reach room temperature before injecting.
Pentru a evita disconfortul la locul de injectare, seringa preumplută trebuie lăsată cel puțin 30 de minute pentru a ajunge la temperatura camerei înainte de injectare.
• low white blood cell count
• scădere a numărului de celule albe din sânge
Important: Needle is inside
Acul se află înăuntru
Call your doctor,
Adresați-vă imediat medicului dumneavoastră,
Medicine
Medicament
Antibodies to brodalumab developed in 2.7% (122/4461) of patients treated with Kyntheum for up to 52 weeks in psoriasis clinical trials (0.3% of these patients had anti-brodalumab antibodies at baseline).
Anticorpii la brodalumab au apărut la 2,7% (122/4461) dintre pacienții tratați cu Kyntheum timp de până la 52 de săptămâni în studiile clinice efectuate la pacienți cu psoriazis (0,3% dintre acești pacienți aveau anticorpi anti-brodalumab la momentul de referință).
It is unknown whether brodalumab is excreted in human milk.
Nu se cunoaște dacă brodalumab se excretă în laptele uman.
• Do not remove the finger grips.
• Nu îndepărtați mânerele pentru degete.
Treatment with Kyntheum in psoriasis patients has been shown to decrease levels of IL-17A and markers of cell proliferation and epidermal thickness in lesional skin biopsies to non-lesional skin biopsy levels up to 12 weeks post-treatment.
S-a demonstrat că tratamentul cu Kyntheum la pacienții cu psoriazis reduce nivelurile de IL-17A și markerii de proliferare celulară și grosimea epidermei în biopsii cutanate lezionale până la niveluri similare cu biopsiile cutanate non-lezionale, până la 12 săptămâni după tratament.
Using Kyntheum will benefit you by leading to improvements of skin clearance and reducing psoriasis signs and symptoms, such as itch, redness, scaling, burning, stinging, cracking, flaking and pain.
Utilizarea de Kyntheum vă va ajuta prin faptul că determină revenirea aspectului normal al pielii și prin reducerea semnelor și simptomelor psoriazisului, cum sunt mâncărimile, înroșirea, descuamarea, senzațiile de arsură și usturime, crăparea, exfolierea și durerea.
If a patient suffers from new or worsening symptoms of depression and/or suicidal ideation or behaviour is identified, it is recommended to discontinue treatment with Kyntheum.
Dacă la un pacient se observă apariţia unor simptome noi sau se agravează simptomele de depresie şi/sau se identifică apariţia ideaţiei suicidare sau a comportamentului suicidar, se recomandă întreruperea tratamentului cu Kyntheum.
At Week 12, patients originally randomised to Kyntheum who achieved sPGA success (0 or 1) were re-randomised to receive either placebo or continued Kyntheum at their induction dose.
În săptămâna 12, pacienții randomizați inițial la tratament cu Kyntheum și care au fost considerați a prezenta succes terapeutic conform sPGA (0 sau 1), au fost randomizați din nou, fie pentru a li se administra placebo,
• if you feel depressed, anxious, or have thoughts of suicide, or have unusual mood changes
• dacă prezentați o depresie, anxietate sau dacă aveți gânduri de suicid sau tulburări neobișnuite ale dispoziției
Kyntheum pre-filled syringe can only be used once.
Fiecare seringă preumplută de Kyntheum poate fi utilizată o singură dată.
• Avoid injecting into areas with scars or stretch marks.
• Evitați injectarea în zone care prezintă cicatrici sau vergeturi.
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of trials with Kyntheum in plaque psoriasis in one or more subsets of the paediatric population (see section 4.2 for information on paediatric use).
Agenția Europeană pentru Medicamente a suspendat temporar obligația de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu Kyntheum la una sau mai multe subgrupe de copii și adolescenți în psoriazisul în plăci (vezi pct. 4.2 pentru informații privind utilizarea la copii și adolescenți).
1 ml solution contains 140 mg brodalumab.
1 ml soluție conține brodalumab 140 mg.
If you stop using Kyntheum
Dacă încetați să utilizați Kyntheum
Following a single subcutaneous administration of brodalumab 210 mg in plaque psoriasis patients, the apparent clearance (CL/F) is 2.95 L/day.
Ca urmare a unei singure administrări subcutanate de brodalumab 210 mg la pacienții cu psoriazis în plăci, clearance-ul aparent (CL / F) este de 2,95 l/zi.
The grey needle cap on the pre-filled syringe should not be removed while allowing to reach room temperature.
Capacul gri pentru ac al seringii preumplute nu trebuie îndepărtat cât timp i se permite acesteia să ajungă la temperatura camerei.
If you forget to use Kyntheum
Dacă uitați să utilizați Kyntheum
• alcohol wipes
• tampoane cu alcool
Before you use a Kyntheum pre-filled syringe, read this important information: Storing your Kyntheum pre-filled syringes
Înainte de a utiliza o seringă preumplută Kyntheum, citiți aceste informații importante:
Important: Always hold the pre-filled syringe by the syringe barrel.
Important: Țineți întotdeauna seringa preumplută de cilindrul acesteia.
Adverse reactions from clinical trials (Table 1) are listed by MedDRA system organ class (SOC).
Reacțiile adverse din studiile clinice (Tabelul 1) sunt clasificate conform MedDRA pe aparate, sisteme și organe (ASO).
Following subcutaneous administrations of 210 mg, brodalumab exhibits non-linear pharmacokinetics typical for a monoclonal antibody that undergoes target-mediated drug disposition.
După administrarea subcutanată a dozei de 210 mg, brodalumab prezintă o farmacocinetică neliniară tipică pentru un anticorp monoclonal, care prezintă o distribuție a medicamentului mediată de țesutul țintă.
Arthralgia Myalgia
Artralgie Mialgie
Blocking IL-17RA inhibits IL-17 cytokine-induced responses resulting in normalization of inflammation in the skin.
Blocarea IL-17RA inhibă răspunsurile induse de citokina IL-17, determinând normalizarea inflamației la nivelul pielii.
If there is blood, press a cotton ball or gauze pad on your injection site.
Dacă vedeți sânge, apăsați cu un tampon de vată sau tifon pe locul de injectare.
Pharmacokinetic/pharmacodynamic relationship(s) A population pharmacokinetic/pharmacodynamic model, developed using all available data indicated that at a dose of 210 mg every 2 weeks, 90% of all patients would be predicted to maintain a trough concentration greater than the estimated IC90 value of 1.51 mcg/ml.
Un model populațional de farmacocinetică/farmacodinamică, dezvoltat folosind toate datele disponibile, a indicat faptul că, la o doză de 210 mg administrată la interval de 2 săptămâni, 90% dintre toți pacienții ar menține o concentrație plasmatică minimă mai mare decât valoarea IÎ90 estimată de 1,51 mcg/ml.
• candida (fungal) infection in the mouth, throat or genitals • discharge from the eye with itching, redness and swelling (conjunctivitis).
• candidoză (infecție fungică) la nivelul gurii, gâtului sau în regiunea genitală • scurgeri la nivelul ochilor, cu senzație de mâncărime, înroșire și umflare (conjunctivită).
Kyntheum is used in adults with moderate to severe plaque psoriasis affecting large areas of the body.
Kyntheum se utilizează la adulți cu psoriazis în plăci, moderat până la sever, care afectează zone mari ale corpului.
Kyntheum is used to treat a skin condition called “plaque psoriasis”, which causes inflammation and scaly plaque formation on the skin.
Kyntheum se utilizează în tratamentul unei afecțiuni a pielii denumite „psoriazis în plăci”, care cauzează o inflamare și formarea unor plăci solzoase la nivelul pielii.
IL-17C has been shown to induce similar responses as IL-17A and IL-17F in keratinocytes.
A fost demonstrat că IL-17C induce răspunsuri similare ca IL-17A și IL-17F în keratinocite.
For a 3-fold increase in SC brodalumab dose from 70 to 210 mg, the steady-state serum brodalumab Cmax and AUC0-t increased approximately 18- and 25-fold, respectively.
Pentru o creștere de 3 ori a dozei brodalumab administrate s.c. de la 70 la 210 mg, valorile Cmax și ASC0-t la starea de echilibru cresc de aproximativ 18 și, respectiv, de 25 de ori.
PSIBaseline score (mean±SD) PSIresponder Week 12 (%)
PSIresponder săptămâna 12 (%)
Kyntheum should be prescribed to you by a doctor with experience in diagnosing and treating psoriasis.
Kyntheum trebuie prescris de un medic cu experiență în diagnosticarea și tratarea psoriazisului.
Pregnancy There are no or limited amount of data from the use of brodalumab in pregnant women.
Sarcina Nu există date provenite din utilizarea brodalumab la femeile gravide sau datele sunt limitate.
• muscle pain.
• dureri musculare.
Kyntheum is intended for use under the guidance and supervision of a physician experienced in the diagnosis and treatment of psoriasis.
Kyntheum trebuie utilizat sub îndrumarea și supravegherea unui medic cu experiență în diagnosticarea și tratamentul psoriazisului.
Elevated levels of expression of IL-12B and IL-23A, the genes for the two subunits of IL-23, an upstream activator of IL-17A and IL-17F expression, are also found in psoriatic plaques.
Niveluri crescute de expresie a IL-12B și IL23A, genele pentru cele două subunități ale IL-23, un activator precursor al expresiei IL-17A și IL-17F, se regăsesc de asemenea în plăcile psoriazice.
• If needed, you may store the Kyntheum pre-filled syringe at room temperature up to 25°C for up to 14 days.
• Dacă este necesar, puteți păstra seringa preumplută Kyntheum la temperatura camerei, la cel mult 25°C, pentru o perioadă de maxim 14 zile.
• Keep in the refrigerator (2°C to 8°C).
• A se păstra la frigider (2°C - 8°C).
Based on population pharmacokinetic modelling, the estimated accumulation ratio after 20 weeks of dosing is 2.5-fold.
Pe baza modelului farmacocinetic populațional, raportul de acumulare estimat după 20 de săptămâni de administrare este de 2,5 ori mai mare.
Caution should be exercised when considering the use of Kyntheum in patients with a chronic infection or a history of recurrent infection.
Este necesară prudență în cazul în care se are în vedere administrarea Kyntheum la pacienții cu infecții cronice sau cu infecții recurente în antecedente.
Kyntheum is a sterile solution for injection in pre-filled syringe.
Kyntheum este o soluție sterilă injectabilă în seringă preumplută.
• Keep out of the sight and the reach of children.
• A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor.
• Do not remove the grey needle cap until you are ready to inject.
• A nu se îndepărta capacul gri pentru ac decât atunci când sunteți pregătit pentru injectare.
It is not known whether brodalumab passes into breast milk.
Nu se cunoaște dacă brodalumab trece în laptele uman.
Place finger or thumb on edge of tray to secure it while you remove syringe.
Puneți degetul mare sau arătător pe marginea tăvii, pentru a o fixa în timp ce scoateți seringa.
Patients originally randomised to placebo and those who did not meet the criteria for re-randomisation received Kyntheum 210 mg every two weeks beginning at Week 12.
Pacienților randomizați cărora li s a administrat iniţial placebo și celor care nu au îndeplinit criteriile pentru re-randomizare, li s-a administrat Kyntheum 210 mg o dată la două săptămâni, începând din săptămâna 12.
How to use Kyntheum
Cum să utilizați Kyntheum
In cynomolgus monkeys, after weekly subcutaneous dosing of brodalumab at dose levels up to 90 mg/kg for 6 months, brodalumab-related effects were limited to injection site reactions and mucocutaneous inflammation that was consistent with pharmacologic modulation of host surveillance to commensal microflora.
La maimuțele cynomolgus, după administrarea subcutanată săptămânală de brodalumab, la o valoare a dozei de până la 90 mg/kg, timp de 6 luni, efectele asociate administrării de brodalumab s-au limitat la reacții la locul administrării și la o inflamare cutaneomucoasă, consecventă cu modularea farmacologică a supravegherii gazdei asupra microflorei comensuale.
One serious case of cryptococcal meningitis and one serious case of coccidioidies infection were observed in clinical trials (see section 4.4).
În studiile clinice au fost observate un caz sever de meningită criptococică și un caz sever de infecție cu Coccidioides (vezi pct 4.4).
• if you have been told by your doctor that you have developed Crohn's disease
• dacă medicul dumneavoastră v-a spus că ați contractat boala Crohn
Renal and hepatic impairment Kyntheum has not been studied in these patient populations.
Kyntheum nu a fost studiat la aceste grupe de pacienți.
- The other ingredients are proline, glutamate, polysorbate 20 and water for injections.
- Celelalte componente sunt prolină, glutamat, polisorbat 20 și apă pentru preparate injectabile.
Kyntheum is available as a single-use pre-filled syringe.
Kyntheum este disponibil sub forma unei seringi preumplute de unică folosință.
The exposureadjusted event rates (per 100 patient-years) for serious infections were 1.3 for patients treated with Kyntheum and 1.0 for patients treated with ustekinumab.
Frecvența reacțiilor în funcție de expunere (la 100 pacient-ani de urmărire) pentru infecțiile severe a fost de 1,3 la pacienții tratați cu Kyntheum și de 1,0 la pacienții tratați cu ustekinumab.
EU/1/16/1155/002 Multipack containing 6 (3 x 2) pre-filled syringes
EU/1/16/1155/002 Ambalaj colectiv conținând 6 (3 x 2) seringi preumplute
PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING INTERMEDIATE CARTON OF MULTIPACK (WITHOUT BLUE BOX)
INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE INTERMEDIARĂ A AMBALAJULUI COLECTIV (FĂRĂ CHENARUL ALBASTRU)
Solution for injection Multipack: 6 (3 packs of 2) pre-filled syringes
Ambalaj colectiv: 6 (3 ambalaje a câte 2 ) seringi preumplute
Each syringe contains one 210 mg dose of Kyntheum.
Fiecare seringă conține o doză de Kyntheum 210 mg.