natgillin/translations-raw huggingface dataset:
During the DCP a CMS raised major objections concerning the bioequivalence with the originator under fed conditions.
În timpul procedurii descentralizate, un SMC a ridicat obiecţii majore cu privire la bioechivalenţă în cazul produsului original în condiţiile administrării după o masă.
Standard criteria for bioequivalence were used i.e. the 90 % CI for the AUC and Cmax ratios must lie within the accepted range of 80.00-125.00.
Au fost utilizate criterii standard de bioechivalenţă, respectiv, intervalul de încredere (CI) 90% pentru raporturile ASC şi Cmax trebuie să se încadreze în limitele acceptate de 80,00-125,00.
Analytical methods -fasted and fed studies
Metode analitice - studii a jeun şi cu administrare după o masă
Then the expert referred to two newer studies (De Campos DR et al: Drug Res 2007; Filipe A et al. Drug Res 2008; and Mendes Drug Res 2008) which revealed that administration of pantoprazole with food can provoke decreases in Cmax and AUC and markedly delay the absorption.
Drug Res 2008; şi Mendes Drug Res 2008) care au arătat că administrarea pantoprazolului împreună cu alimente poate provoca scăderi ale Cmax şi ASC şi poate întârzia în mod considerabil absorbţia.
LoOI-Q2: The Applicant was requested to state the batch size of the batch used for the new bioequivalence study for the test product.
Lista de probleme nerezolvate - întrebarea 2: Solicitantului i s-a cerut să declare mărimea lotului pentru lotul utilizat în noul studiu de bioechivalenţă privind produsul de test.
Sampling Schedule
Schema de recoltare a probelor
Germany Bluefish Pharmaceuticals AB Torsgatan 11
Germania Bluefish Pharmaceuticals AB Torsgatan 11
Denmark Bluefish Pharmaceuticals AB Torsgatan 11
Danemarca Bluefish Pharmaceuticals AB Torsgatan 11
Route of administration
Calea de administrare Administrare intravenoasă
5 ml
Flacon (sticlă) 5 ml
150 mg Powder for concentrate for solution for infusion
Pulbere pentru concentrat pentru soluţie perfuzabilă
150 mg
Conţinutul (concentraţia) 150 mg
Content (concentration)
Concentraţia
Intravenous use Vial (glass)
Ambalajul primar Flacon (sticlă)
MA (EU) number (Invented) name Strength Pharmaceutical form
Numărul (UE) APP
600 mg Solution for injection
Soluţie injectabilă
Immediate Packaging
Administrare subcutanată
Pack size
Forma farmaceutică
The mechanism of this effect is unclear.
Mecanismul acestui efect este neclar.
DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION Date of first authorisation: 10 March 2011
DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data primei autorizări: 10 Martie 2011
A complete washout is essential in such cases.
Eliminarea completă este esenţială în astfel de cazuri.
- If you have a serious infection.
- Dacă aveţi o infecţie gravă.
Use of alternative contraceptive methods is recommended.
Se recomandă utilizarea unor metode contraceptive alternative.
However, animal studies to evaluate this specific risk have not been conducted.
Cu toate acestea, nu s au efectuat studii la animale pentru evaluarea acestui risc specific.
This should be confirmed by a blood test.
Acest lucru trebuie confirmat printr-o analiză a sângelui.
Folate supplementation was optional and only used in 10 % of patients.
Administrarea suplimentară de folat a fost opţională şi s-a utilizat numai la 10% dintre pacienţi.
This may affect your ability to concentrate or react properly.
Aceasta afectează capacitatea dumneavoastră de a vă concentra şi de a reacţiona adecvat.
• At the request of the European Medicines Agency
La cererea Agenţiei Europene a Medicamentului
These processes may be affected by hepatic dysfunction.
Aceste procese pot fi influenţate de disfuncţia hepatică.
Vaccination with live attenuated vaccines is, however, not recommended.
Cu toate acestea, vaccinarea cu vaccinuri vii atenuate nu este recomandată.
The risk of tuberculosis should be considered.
Trebuie luat în considerare riscul de apariţie a tuberculozei.
It may also cause some serious allergic reactions, or increase the chance of a severe infection.
De asemenea, poate determina unele reacţii alergice grave sau poate creşte posibilitatea apariţiei unei infecţii severe.
For washout procedures and other recommended actions in case of desired or unintended pregnancy
Pentru procedurile de eliminare şi alte acţiuni recomandate în cazul sarcinii dorite sau neintenţionate,
In such cases patients should refrain from driving cars and using machines.
În astfel de cazuri, pacienţii trebuie să evite să conducă vehicule sau să folosească utilaje.
Most of the cases occurred within the first 6 months of treatment.
Majoritatea cazurilor au apărut în primele 6 luni de tratament.
No dosage adjustment is required in patients above 65 years of age.
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu vârsta peste 65 de ani.
Duration of a complete washout is usually 11 days.
Durata eliminării complete este, în general, de 11 zile.
Do not use this medicine after the expiry date that is stated on the outer carton or foil after EXP.
Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie sau flacon după EXP.
Please take this leaflet, any remaining tablets and the container with you to the hospital or doctor so that they know which tablets were consumed.
Vă rugăm să luaţi cu dumneavoastră acest prospect, orice comprimate rămase şi cutia la spital sau la medic, astfel încât aceştia să ştie ce comprimate au fost utilizate.
Infections may be more severe in nature and may, therefore, require early and vigorous treatment.
Infecţiile pot fi mai severe şi, ca urmare, pot necesita tratament precoce şi intensiv.
This may decrease the risk to your baby.
Acest tratament poate reduce riscul la care este expus copilul.
You will normally take Leflunomide Teva over long periods of time.
În mod normal, veţi lua Leflunomidă Teva pentru perioade lungi de timp.
- If you suffer from a severe condition that affects your immune system e.g. AIDS.
- Dacă suferiţi de o boală gravă care vă afectează sistemul imunitar, de exemplu SIDA.
The patient must be advised that if there is any delay in onset of menses or any other reason to suspect pregnancy, they must notify the physician immediately for pregnancy testing, and if positive, the physician and patient must discuss the risk to the pregnancy.
Pacienta trebuie să fie sfătuită ca, în cazul oricărei întârzieri a menstruaţiei sau al oricărui alt motiv de a suspiciona o sarcină, trebuie să informeze imediat medicul pentru a efectua un test de sarcină, iar dacă testul este pozitiv, medicul şi pacienta trebuie să discute despre riscul la care este expusă sarcina.
The leflunomide treatment effect was evident by 1 month, stabilised by 3 to 6 months and continued throughout the course of treatment.
Efectul tratamentului cu leflunomidă a apărut la o lună, s-a stabilizat între 3 şi 6 luni şi a continuat pe tot parcursul tratamentului.
- Severe allergic reaction.
- Reacţii alergice severe.
6.6 Special precautions for disposal No special requirements for disposal.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor Fără cerinţe speciale la eliminare.
Pharmacotherapeutic group: selective immunosuppressants, ATC code: L04AA13.
Grupa farmacoterapeutică: imunosupresoare selective, codul ATC: L04AA13.
For further information on the laboratory testing please contact your doctor.
Pentru informaţii suplimentare privind testele de laborator, vă rugăm să vă adresaţi medicului dumneavoastră.
Therefore, it is not recommended to drink alcohol during treatment.
Prin urmare, nu este recomandat consumul de băuturi alcoolice în timpul tratamentului.
In addition, an updated RMP should be submitted
În plus, versiunea actualizată a PMR trebuie depusă
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction Interactions studies have only been performed in adults.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Studii privind interacţiunile au fost efectuate numai la adulţi.
Do not take Leflunomide Teva if you are pregnant, or think you may be pregnant.
Nu luaţi Leflunomidă Teva dacă sunteţi gravidă sau credeţi că aţi putea fi gravidă.
No difference was observed between leflunomide and sulphasalazine (study MN301).
Nu s-au observat diferenţe între leflunomidă şi sulfasalazină (studiul MN301).
It will take 4 to 6 weeks before you feel an improvement in your condition.
Poate să dureze 4 până la 6 săptămâni până când veţi începe să simţiţi ameliorarea afecţiunii dumneavoastră.
Excretion data from the 14C study indicated that at least about 82 to 95 % of the dose is absorbed.
Date privind excreţia obţinute în studiul efectuat cu leflunomidă marcată cu 14C sugerează că cel puţin 82 până la 95% din doză se absoarbe.
No clinical data are available on the efficacy and safety of vaccinations under leflunomide treatment.
Nu sunt disponibile date clinice cu privire la eficacitatea şi siguranţa vaccinărilor efectuate în timpul tratamentului cu leflunomidă.
Please discuss with your doctor if you have to take any vaccinations.
Vă rugăm să vă adresaţi medicului dumneavoastră dacă trebuie să fiţi vaccinat.
Read all of this leaflet carefully before you start taking this medicine because it contains
Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să luaţi acest medicament deoarece conţine informaţii importante pentru dumneavoastră.
The efficacy of leflunomide in the treatment of rheumatoid arthritis was demonstrated in 4 controlled trials (1 in phase II and 3 in phase III).
Eficacitatea leflunomidei în tratamentul poliartritei reumatoide a fost demonstrată în 4 studii controlate (un studiu de fază II şi 3 studii de fază III).
The printed package leaflet of the medicinal product must state the name and address of the manufacturer responsible for the release of the concerned batch.
Franţa Prospectul tipărit al medicamentului trebuie să menţioneze numele şi adresa fabricantului responsabil pentru eliberarea seriei respective.
Some people will notice further improvement after 4 to 6 months of treatment.
Unii pacienţi pot să simtă o ameliorare suplimentară după 4 până la 6 luni de tratament.
For more information on these, please read section 4 (Possible Side Effects).
Pentru informaţii suplimentare, vă rugăm să citiţi punctul 4 (Reacţii adverse posibile).
- If you have ever had tuberculosis or interstitial lung disease (lung disease).
- Dacă aţi avut vreodată tuberculoză sau pneumopatie interstiţială (o boală pulmonară).
Leflunomide Teva is not recommended for use in patients below 18 years since efficacy and safety in juvenile rheumatoid arthritis (JRA) have not been established (see sections 5.1 and 5.2).
Leflunomidă Teva nu este recomandat pentru utilizare la pacienţii cu vârsta sub 18 ani, deoarece eficacitatea şi siguranţa în artrita reumatoidă juvenilă (ARJ) nu au fost stabilite (vezi pct. 5.1 şi 5.2).
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, any updated RMP should be submitted at the same time as the following Periodic Safety Update Report
Conform recomandărilor CHMP privind sistemele de management al riscului pentru medicamentele de uz uman, orice versiune actualizată a PMR trebuie depusă în acelaşi timp cu următorul Raport periodic actualizat referitor la siguranţă (RPAS).
Thus, the overall incidence of infections can increase (in particular of rhinitis, bronchitis and pneumonia).
Astfel, incidenţa generală a infecţiilor poate creşte (în special rinită, bronşită şi pneumonie).
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Europene a
54.5 % for 25 mg/day.
pentru 25 mg/zi.
- Mouth ulcers or inflammation.
- Ulcere la nivelul gurii sau inflamaţie.
Leflunomide was not mutagenic.
Leflunomida nu a fost mutagenitate.
Not known side effects (frequency cannot be estimated from the available data): - Kidney failure.
Cu frecvenţă necunoscută (frecvenţa nu poate fi estimată pe baza datelor disponibile): - Insuficienţă renală.
Leflunomide Teva with food, drink and alcohol
Leflunomidă Teva împreună cu alimente, băuturi şi alcool etilic
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation, is in place and functioning before and whilst the medicinal product is on the market.
DAPP trebuie să asigure că sistemul de farmacovigilenţă, în forma prezentată în Modulul 1.8.1. al Cererii de autorizare de punere pe piaţă, este implementat şi funcţional înainte de şi în timpul prezenţei pe piaţă a medicamentului.
Discuss with your doctor to find out if any medicine you are taking is broken down by CYP2C9.
Adresaţi-vă medicului dumneavoastră pentru a afla dacă oricare dintre medicamentele pe care le utilizaţi sunt metabolizate de izoenzima CYP2C9.
Leflunomide Teva is not recommended for use in children and adolescents below 18 years of age.
Copii şi adolescenţi Leflunomidă Teva nu este recomandată pentru utilizare la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18
Physicians and patients should be made aware that there is an ad hoc advisory service available to provide information on leflunomide plasma
Medicilor şi pacienţilor trebuie să li se aducă la cunoştinţă că există un serviciu de consultanţă ad-hoc disponibil pentru a oferi informaţii cu privire la testarea în laborator a concentraţiei plasmatice de leflunomidă.
In rats and dogs, Heinz bodies and/or Howell-Jolly bodies were found.
La şobolan şi câine s-au evidenţiat corpusculi Heinz şi/sau Howell Jolly.
There have been reports of chronic overdose in patients taking leflunomide at daily doses up to five times the recommended daily dose, and reports of acute overdose in adults and children.
Au fost raportate cazuri de supradozaj cronic la pacienţii care au utilizat leflunomidă în doze zilnice de până la de cinci ori doza zilnică recomandată şi cazuri de supradozaj acut la adulţi şi copii.
leucopenia (leucocytes > 2 G/l)
leucopenie (leucocite >2 g/l)
• every 8 weeks thereafter (see section 4.4).
• ulterior, la fiecare 8 săptămâni (vezi pct. 4.4).
However, also following either of the washout procedures, verification by 2 separate tests at an interval of at least 14 days and a waiting period of one-and-a-half months between the first occurrence of a plasma concentration below 0.02 mg/l and fertilisation is required.
Cu toate acestea, după oricare dintre procedurile de eliminare, se impune verificarea prin 2 determinări separate efectuate la interval de cel puţin 14 zile şi o perioadă de aşteptare de o lună şi jumătate între prima concentraţie plasmatică sub 0,02 mg/l şi fertilizare.
Therefore, when such toxicities occur or if for any other reason A771726 needs to be cleared rapidly from the body, the washout procedure has to be followed.
De aceea, când apar astfel de reacţii toxice sau dacă, din orice alt motiv, este necesară eliminarea rapidă a A771726 din organism, trebuie urmată procedura de eliminare.
Therefore, do not breast-feed during treatment.
Prin urmare, nu alăptaţi în timpul tratamentului.
The unbound fraction of A771726 is about 0.62 %.
Proporţia nelegată a A771726 este de aproximativ 0,62%.
In study MN302 leflunomide was significantly less effective than methotrexate.
În studiul MN302, leflunomida a fost semnificativ mai puţin eficace faţă de metotrexat.
In a carcinogenicity study in rats, leflunomide did not show carcinogenic potential.
În cadrul unui studiu de carcinogenitate efectuat la şobolan, leflunomida nu a demonstrat potenţial carcinogen.
It has immunomodulating/immunosuppressive characteristics, acts as an antiproliferative agent, and displays anti-inflammatory properties.
Prezintă efecte imunomodulatoare/imunosupresoare, acţionează ca medicament antiproliferativ şi prezintă proprietăţi antiinflamatoare.
• before initiation of leflunomide,
• înainte de iniţierea tratamentului cu leflunomidă,
- If you have very low levels of protein in your blood (hypoproteinaemia).
- Dacă aveţi concentraţii foarte scăzute ale proteinelor din sânge (hipoproteinemie).
However, in study US301 no significant differences were observed between leflunomide and methotrexate in the primary efficacy parameters.
Cu toate acestea, în cadrul studiului US301 nu au fost observate diferenţe semnificative între leflunomidă şi metotrexat în ceea ce priveşte criteriile primare de eficacitate.
Medicinal product subject to restricted medical prescription (see Annex I: Summary of Product
Medicament cu eliberare pe bază de prescripţie medicală restrictivă (vezi Anexa I: Rezumatul caracteristicilor produsului, pct. 4.2).
The Marketing Authorisation Holder (MAH) shall ensure that any changes to the safety profile of the reference medicinal product requiring changes to the Risk Management Plan or Product Information are immediately implemented for Leflunomide Teva.
Deţinătorul Autorizaţiei de punere pe piaţă (DAPP) trebuie să asigure că orice modificări ale profilului de siguranţă al medicamentului de referinţă care impun modificări ale Planului de management al riscului sau informaţiilor despre medicament sunt imediat implementate pentru Leflunomidă Teva.
If you forget to take Leflunomide Teva In case you forget to take a dose, take it as soon as you remember.
Dacă aţi uitat să luaţi o doză, luaţi-o imediat ce vă amintiţi.
SPECIAL PRECAUTIONS FOR DISPOSAL OF UNUSED MEDICINAL PRODUCTS OR WASTE MATERIALS DERIVED FROM SUCH MEDICINAL PRODUCTS, IF
PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL
These washout procedures may be repeated if clinically necessary.
Aceste proceduri de eliminare pot fi repetate dacă este necesar din punct de vedere clinic.
If Leflunomide Teva has been sufficiently removed from your body, you should wait at least another 6 weeks before you become pregnant.
Dacă Leflunomidă Teva a fost suficient eliminat din organism, va trebui să aşteptaţi încă cel puţin şase săptămâni înainte de a rămâne gravidă.
Both colestyramine and activated powdered charcoal may influence the absorption of oestrogens and progestogens such that reliable contraception with oral contraceptives may not be guaranteed during the washout procedure with colestyramine or activated powdered charcoal.
Atât colestiramina cât şi pulberea de cărbune activat pot influenţa absorbţia estrogenilor şi progesteronului astfel încât, utilizarea contraceptivelor orale nu poate garanta o contracepţie eficace în cursul procedurii de eliminare cu colestiramină sau pulbere de cărbune activat.
Therefore, closer monitoring of liver enzymes and haematological parameters is recommended in the initial phase after switching.
De aceea, se recomandă monitorizarea atentă a enzimelor hepatice şi a parametrilor hematologici, în faza iniţială după înlocuire.
To minimise any possible risk, men wishing to father a child should consider discontinuing use of leflunomide and taking colestyramine 8 g 3 times daily for 11 days or 50 g of activated powdered charcoal 4 times daily for 11 days.
Pentru a minimaliza orice risc posibil, bărbaţii care doresc să procreeze trebuie să aibă în vedere întreruperea tratamentului cu leflunomidă şi administrarea de colestiramină 8 g de 3 ori pe zi, timp de 11 zile sau pulbere de cărbune activat 50 g de 4 ori pe zi, timp de 11 zile.
Tell your doctor immediately if you experience: - Pale skin, tiredness, or bruising, as these may indicate blood disorders caused by an imbalance in the different types of blood cells which make up blood.
Adresaţi-vă imediat medicului dumneavoastră dacă apar: - Piele palidă, oboseală sau vânătăi, deoarece acestea pot indica tulburări ale sângelui determinate de un dezechilibru între diferitele tipuri de celule care intră în compoziţia sângelui.
If you are still able to have a child, you must not take Leflunomide Teva without using reliable contraception for at least 2 years after treatment.
Dacă vă aflaţi încă la vârsta fertilă, nu trebuie să luaţi Leflunomidă Teva fără să utilizaţi metode contraceptive sigure timp de cel puţin 2 ani după tratament.
- problems in the nerves of the arms or legs (peripheral neuropathy).
- probleme ale nervilor de la nivelul braţelor sau picioarelor (neuropatie periferică).
Women of childbearing potential have to use effective contraception during and up to 2 years after treatment (see “waiting period” below) or up to 11 days after treatment (see abbreviated “washout period” below).
Femeile aflate în perioada fertilă trebuie să utilizeze metode contraceptive eficace în timpul tratamentului şi timp de până la 2 ani după întreruperea tratamentului (vezi mai jos “perioada de aşteptare”) sau până la 11 zile după întreruperea tratamentului (vezi mai jos “perioada de eliminare”).
Leflunomide is effective in animal models of arthritis and of other autoimmune diseases and transplantation, mainly if administered during the sensitisation phase.
Leflunomida este eficace pe modele animale de artrită şi alte boli autoimune şi transplant, în special dacă este administrată în timpul fazei de sensibilizare.
The pattern of adverse events of leflunomide and methotrexate seems to be similar, but the dose used in lighter subjects resulted in a relatively low exposure (see section 5.2).
Profilurile evenimentelor adverse la leflunomidă şi metotrexat par a fi similare, dar dozele utilizate la pacienţii cu greutate mai mică au determinat o expunere relativ mai mică (vezi pct. 5.2).
No data are available regarding treatment of patients with hepatic impairment.
Nu sunt disponibile date cu privire la tratamentul pacienţilor cu insuficienţă hepatică.
The symptoms include inflammation of joints, swelling, difficulty moving and pain.
Simptomele includ inflamaţia articulaţiilor, umflare, dificultăţi în mişcare şi durere.
Animal studies indicate that leflunomide or its metabolites pass into breast milk.
Studiile efectuate la animale au indicat faptul că leflunomida sau metaboliţii săi trec în lapte.
The risk of its occurrence is increased in patients with a history of interstitial lung disease.
Riscul apariţiei acesteia este crescut la pacienţii cu istoric de pneumopatie interstiţială.
Co-treatment with other hepatotoxic medicinal products was frequently present.
În aceste cazuri, tratamentul concomitent cu alte medicamente hepatotoxice a fost raportat frecvent.
Toxicity in animals was found at doses equivalent to human therapeutic doses.
La animale, efectele toxice au apărut la doze echivalente cu dozele terapeutice la om.
The therapeutic effect usually starts after 4 to 6 weeks and may further improve up to 4 to 6 months.
În general, efectul terapeutic apare după 4-6 săptămâni şi se poate îmbunătăţi în următoarele 4-6 luni.
In vivo, it is rapidly and almost completely metabolised to A771726 which is active in vitro, and is presumed to be responsible for the therapeutic effect.
In vivo, este rapid şi aproape complet metabolizată la A771726, care este activ in vitro şi se presupune că este responsabil de efectul terapeutic.
There is no
Nu este cazul.
Other effects found on heart, liver, cornea and respiratory tract could be explained as infections due to immunosuppression.
Alte reacţii adverse observate la nivelul inimii, ficatului, corneei şi tractului respirator pot fi explicate ca fiind infecţii apărute ca urmare a imunosupresiei.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază Lapp sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.
For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing
Pentru orice informaţii referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţa locală a deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă:
Other symptoms that affect the entire body include loss of appetite, fever, loss of energy and anemia (lack of red blood cells).
Alte simptome, care afectează întregul organism, includ pierderea poftei de mâncare, febră, lipsă de energie şi anemie (număr insuficient de globule roşii în sânge).
- Abdominal pain.
- Durere abdominală.
The enzymes involved in the metabolism of leflunomide and its metabolites are not exactly known.
Enzimele implicate în metabolizarea leflunomidei şi a metaboliţilor săi nu se cunosc cu exactitate.