natgillin/translations-raw huggingface dataset:
However, adequate monitoring for methotrexate-related toxicity should be considered when combining these two
Cu toate acestea, trebuie luată în considerare monitorizarea adecvată privind toxicitatea legată de metotrexat atunci când se asociază aceste două medicamente.
What ONSENAL looks like and contents of the pack
Cum arată ONSENAL şi conţinutul ambalajului
The maximum recommended daily dose is 800 mg.
Doza zilnică maximă recomandată este de 800 mg.
Onsenal contains lactose (a type of sugar).
Onsenal conţine lactoză (un tip de zahăr).
There is no clinical experience of overdose in clinical trials.
Nu există experienţă clinică cu privire la supradozaj în studiile clinice.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, any updated RMP should be submitted at the same time as the following Periodic Safety Update Report
Conform recomandărilor CHMP privind sistemele de management al riscului pentru medicamentele de uz uman, un PMR actualizat trebuie depus în acelaşi timp cu următorul Raport periodic actualizat
Decreased hearing
Diminuarea auzului
The MAH shall continue to submit Periodic Safety Update Reports (PSURs) on a yearly basis.
DAPP va continua să depună anual Rapoarte Periodice Actualizate privind Siguranţa (RPAS-uri).
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 2.0 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation, is in place and functioning before and whilst the
DAPP trebuie să se asigure că sistemul de farmacovigilenţă, aşa cum este descris în versiunea 2.0 prezentată în Modulul 1.8.1. al Cererii de autorizare de punere pe piaţă, există şi este funcţional înainte de şi pe perioada punerii pe piaţă a medicamentului.
Because not all adverse drug reactions are reported to the MAH and included in the safety database, the frequencies of these reactions cannot be reliably determined.
Deoarece nu toate reacţiile adverse ale medicamentelor sunt raportate la DAPP şi incluse în baza de date de siguranţă, frecvenţele acestor reacţii nu pot fi corect determinate.
• Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH, Heinrich-Mack-Strasse 35, 89257 Illertissen, Germany
• Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH, Heinrich-Mack-Strasse 35, 89257 Illertissen, Germania
Patients appear to be at highest risk for these reactions early in the course of therapy; the onset of the reaction occurring in the majority of cases within the first month of treatment.
Riscul acestor reacţii pare cel mai mare la începutul tratamentului, debutul reacţiei fiind, în majoritatea situaţiilor în prima lună de tratament.
• Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients (see section 6.1).
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi (vezi pct. 6.1).
Celecoxib is mainly eliminated by metabolism.
Celecoxibul este în principal eliminat prin metabolizare.
4.4 Special warnings and precautions for use
4.4 Atenţionări speciale şi precauţii speciale pentru utilizare
• Patients with renal insufficiency with estimated creatinine clearance <30 ml/ min.
Pacienţi cu insuficienţă renală cu clearance al creatininei estimat a fi < 30 ml/min.
In the event of suspected overdose, appropriate supportive medical care should be provided e.g. by eliminating the gastric contents, clinical supervision and, if necessary, the institution of symptomatic treatment.
În cazul unui eventual supradozaj, este necesar un tratament medical de susţinere adecvat, de exemplu evacuarea conţinutului gastric, supravegherea clinică şi, dacă este necesar, instituirea tratamentului simptomatic.
The PreSAP trial did not demonstrate a statistically significant increased risk for the same composite endpoint.
Studiul PreSAP nu a demonstrat o creştere semnificativă statistic a riscului pentru acelaşi
Two isoforms, COX-1 and COX-2, have been identified.
Au fost identificate două forme izomere, COX-1 şi COX-2.
FAP is an inherited disorder in which the rectum and colon are covered with many polyps that might develop colorectal cancer.
PAF este o afecţiune ereditară în cadrul căreia rectul şi colonul sunt acoperite de numeroşi polipi care pot dezvolta cancer colorectal.
As a result, the frequencies of these adverse drug reactions cannot be reliably determined.
Prin urmare, frecvenţa acestor reacţii adverse nu poate fi determinată cu acurateţe.
Celecoxib is well absorbed reaching peak plasma concentrations after approximately 2-3 hours.
Celecoxibul este bine absorbit, atingând concentraţiile plasmatice maxime după aproximativ 2-3 ore.
This means that due to the rarity of the disease it has not been possible to obtain complete information on this medicinal
Aceasta înseamnă că datorită rarităţii bolii nu a fost posibilă obţinerea informaţiilor complete privind
Effects of celecoxib on other medicinal products
Efecte ale celecoxibului asupra altor medicamente
worsening of inflammation of the stomach or intestine.
agravarea unei inflamaţii a stomacului sau intestinului)
• Known hypersensitivity to sulphonamides.
Hipersensibilitate cunoscută la sulfonamide.
Celecoxib may mask fever and other signs of inflammation.
Celecoxibul poate masca febra şi alte semne de inflamaţie.
No clinically significant differences were found in pharmacokinetic parameters of celecoxib between African-Americans and Caucasians.
Nu a fost găsită o diferenţă semnificativă statistic a parametrilor farmacocinetici ai celecoxibului între populaţii afro-americane şi caucaziene.
Pharmacotherapeutic group: Antineoplastic, ATC code: L01XX33
Grupă farmacoterapeutică: antineoplazice, cod ATC: L01XX33
NSAIDs may reduce the effect of diuretics and antihypertensive medicinal products.
AINS pot diminua efectul medicamentelor diuretice şi al antihipertensive.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in the version dated 28 February 2005 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
DAPP se angajează să realizeze studiile şi activităţile de farmacovigilenţă suplimentare descrise în Planul de farmacovigilenţă, aşa cum a fost stabilit în versiunea din 28 februarie 2005 a Planului de management al riscului (PMR) prezentat în Modulul 1.8.2. al Cererii de autorizare de punere pe piaţă, precum şi orice actualizări ulterioare ale PMR, stabilite de către CHMP.
Elevation of hepatic enzymes
Creşterea enzimelor hepatice
A randomized double-blind placebo controlled study was conducted in 83 patients with FAP.
Un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, a fost efectuat la 83 de pacienţi cu PAF.
Dermatitis allergic
Dermatită alergică
If an anastomotic ulcer is present, patients should not receive concomitant treatment with anticoagulants or acetyl salicylic acid.
Dacă apare ulcer anastomotic, pacienţii nu trebuie să primească concomitent tratament cu medicamente anticoagulante sau acid acetilsalicilic.
Plasma protein binding is about 97% at therapeutic plasma concentrations and celecoxib is not preferentially bound to erythrocytes.
Legarea de proteinele plasmatice este în jur de 97% la concentraţii plasmatice terapeutice; celecoxibul nu se leagă preferenţial de eritrocite.
Administration of celecoxib to a limited number of lactating women has shown a very low transfer of celecoxib into breast milk.
Administrarea de celecoxib la un număr redus de femei care alăptează a demonstrat un foarte mic pasaj de celecoxib în laptele matern.
Elderly: The dose for elderly FAP patients has not been established.
Doza pentru pacienţii vârstnici cu PAF nu a fost stabilită.
A dose-dependent effect on TxB2 formation has been observed after high doses of celecoxib.
Un efect dependent de doză asupra formării de TxB2 a fost observat după doze mari de celecoxib.
Studies in animals (rats and rabbits) have shown reproductive toxicity (see sections 4.3 and 5.3).
Studiile realizate la animale (şobolani şi iepuri) au evidenţiat toxicitate asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 4.3 şi 5.3).
No studies on the effect on the ability to drive and use machines have been performed.
Nu au fost efectuate studii pentru a determina efectele celecoxibului asupra capacităţii de a conduce maşini sau de a folosi utilaje.
Women who take celecoxib should not breastfeed.
Femeile care utilizează celecoxib nu trebuie să alăpteze la
Thirteen patients had the attenuated FAP phenotype.
13 pacienţi aveau un fenotip atenuat pentru PAF.
These include some antibiotics (Bactrim and Septra used in combination with sulfamethoxole and trimethoprim), which can be used to treat infections
Acestea includ anumite antibiotice (Bactrim şi Septra care sunt combinaţii de sulfametoxazol şi trimetoprim) utilizate în tratamentul infecţiilor.
The clinical significance of this in vitro finding is unknown.
Nu se cunoaşte semnificaţia clinică a acestei observaţii in vitro.
- if you have had an allergic reaction to any of the ingredients of Onsenal - if you have had an allergic reaction to a group of medicines called “sulphfonamides”.
- dacă aţi avut o reacţie alergică la oricare dintre componentele din Onsenal - dacă aţi avut vreodată o reacţie alergică la o clasă de medicamente denumite „sulfonamide”.
COX-2 has been identified in tissue around gastric ulcers in man but its relevance to ulcer healing has not been established.
COX-2 a fost identificată la om în ţesuturile din jurul ulcerelor gastrice, dar implicarea sa în vindecarea ulcerelor nu a fost stabilită.
NSAIDs, including celecoxib, may cause renal toxicity.
AINS, inclusiv celecoxib, pot produce toxicitate renală.
Onsenal can be taken with low dose acetylsalicylic acid (aspirin).
Onsenal poate fi luat cu doze mici de acid acetilsalicilic (aspirină).
Familial Adenomatous Polyposis (FAP) is a genetic disease resulting from an autosomal dominant genetic alteration of a tumor suppressor gene, the adenomatous polyposis coli (APC) gene.
Polipoza adenomatoasă familială (PAF) este o boală genetică rezultată ca urmare a alterării genetice autozomal dominante a unei gene supresoare a tumorilor, gena APC (adenomatous polyposis coli).
Patients at greatest risk for renal toxicity are those with impaired renal function, heart failure, liver dysfunction, and the elderly.
Pacienţii cu cel mai mare riscde toxicitate renală sunt cei cu insuficienţă renală, insuficienţă cardiacă, disfuncţie hepatică, precum şi persoanele vârstnice.
Celecoxib has been shown to reduce the number and size of adenomatous colorectal polyps.
S-a arătat că celecoxibul reduce numărul şi dimensiunea polipilor adenomatoşi colorectali.
Treatment with celecoxib in FAP has been studied for up to 6 months and has not been shown to reduce the risk of gastrointestinal or other form of cancer or the need for surgery.
Tratamentul PAF cu celecoxib a fost studiat pe o perioadă de până la 6 luni, nefiind demonstrată reducerea riscului cancerului gastro-intestinal sau al altor forme de cancer, şi nici diminuarea necesităţii tratamentului chirurgical.
Cyclo-oxygenase-2 is an enzyme that increases at inflammatory sites and in abnormally growing cells.
Ciclooxigenaza-2 este o enzimă care creşte la locul inflamaţiei şi în celulele cu creştere anormală.
Safety data were reviewed in detail by a Data Safety Monitoring Committee, which concluded that celecoxib 16 mg/kg/day was a safe dose to recommend for further studies in juvenile
Datele de siguranţă au fost analizate în detaliu de către un Comitet de monitorizare a datelor de siguranţă, care a ajuns la concluzia că celecoxib 16 mg/kg şi zi a fost o doză sigură pentru a recomanda alte studii la pacienţii cu PAF juvenilă.
In an interaction study, celecoxib had no clinically relevant effects on the pharmacokinetics of oral contraceptives (1 mg norethistherone /35 microg ethinylestradiol).
Într-un studiu de interacţiune, celecoxib nu a avut niciun efect semnificativ clinic asupra farmacocineticii contraceptivelor orale (1 mg noretisteron/35 micrograme etinilestradiol).
Elevated levels of COX-2 are found in many pre-malignant lesions (such as adenomatous colorectal polyps) and epithelial cancers.
Valorile crescute ale COX-2 sunt întâlnite în numeroase leziuni pre-maligne (cum este polipoza adenomatoasă colorectală) şi în cancerele epiteliale.
When dosed at 200 mg per day the corresponding values in patients with moderate hepatic impairment were 41% and 146% respectively.
Când a fost administrată o doză de 200 mg pe zi, valorile corespunzătoare la pacienţii cu insuficienţă hepatică moderată au fost de 41% şi, respectiv, 146%.
Frequency Not Known (Post-marketing experience)1
Cu frecvenţă necunoscută (Experienţa după punerea pe piaţă))
Therefore, antiplatelet therapies should not be discontinued (see section 5.1).
De aceea, tratamentul antiplachetar nu trebuie întrerupt (vezi pct. 5.1).
Three metabolites, inactive as COX-1 or COX-2 inhibitors, have been identified in human plasma i.e., a primary alcohol, the corresponding carboxylic acid and its glucuronide conjugate.
Trei metaboliţi, inactivi ca inhibitori de COX-1 sau COX-2, au fost identificaţi în plasmă, de exemplu un alcool primar, corespunzător acidului carboxilic şi glucuronidului său conjugat.
The plasma concentrations of medicinal products that are substrates of this enzyme may be increased when celecoxib is used concomitantly.
Concentraţiile plasmatice ale medicamentelor care reprezintă un substrat pentru această enzimă, pot fi crescute atunci când celecoxibul este utilizat concomitent.
In clinical studies where Onsenal was taken for up to 3 years to prevent spontaneous colon polyps, the following additional side effects have been observed (side effects marked with an asterisk were more common in these studies than in arthritis studies):
În studiile clinice în care Onsenal a fost luat timp de până la 3 ani pentru a preveni apariţia spontană de polipi la nivelul colonului, următoarele reacţii adverse suplimentare au fost observate (reacţiile adverse marcate cu un asterisc au fost mai frecvente în aceste studii decât în
Anticoagulant activity should be monitored in patients taking warfarin or other anticoagulants, particularly in the first few days after initiating or changing the dose of celecoxib, since these patients have an increased risk of bleeding complications.
Activitatea anticoagulantă trebuie monitorizată la pacienţii care urmează tratament cu warfarină sau alte anticoagulante, în special în primele zile sau după ajustarea dozelor de celecoxib, deoarece aceşti pacienţi prezintă un risc crescut de complicaţii hemoragice.
The European Medicines Agency (EMA) will review any new information on the medicine every year and this leaflet will be updated as necessary.
Agenţia Europeană a Medicamentului (EMA) va revizui în fiecare an orice informaţii noi disponibile şi acest Prospect va fi actualizat, după cum va fi necesar.
Compromised renal or hepatic function and especially cardiac dysfunction are more likely in the elderly and therefore medically appropriate supervision should be
Existenţa unei alterări a funcţiei renale sau hepatice, şi în special a unei disfuncţii cardiace, este mai probabilă la pacienţii vârstnici şi astfel o supraveghere medicală corespunzătoare trebuie menţinută.
Symptoms may include sudden breathlessness, sharp pains when you breathe or collapse
Simptomele pot include lipsă de aer brusc apărută, dureri cu caracter de înţepătură când respiraţi, sau colaps
The increases for both celecoxib dose groups versus placebo were mainly due to an increased incidence of myocardial infarction.
Creşterile observate în ambele grupuri cu celecoxib, comparativ cu placebo, s-au datorat în principal unei creşteri a incidenţei infarctului miocardic.
• Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being
• în decurs de 60 de zile de la atingerea unui reper important (de farmacovigilenţă sau de
Cerebral infarction
Infarct cerebral
Effects of other medicinal products on celecoxib
Efecte ale altor medicamente asupra celecoxibului
Concomitant use of inducers of CYP2C9 such as rifampicin, carbamazepine and barbiturates may reduce plasma concentrations of celecoxib.
Utilizarea concomitentă a inductorilor CYP2C9 cum sunt rifampicina, carbamazepina şi barbituricele, poate determina reducerea concentraţiilor plasmatice ale celecoxibului.
− Menstrual disturbances
Tulburări menstruale
Celecoxib can be used with low dose acetylsalicylic acid, however it cannot be considered a substitute for acetylsalicylic acid for cardiovascular prophylaxis.
Celecoxib poate fi utilizat concomitent cu doze mici de acid acetilsalicilic, însă nu poate fi considerat un substituent al acidului acetilsalicilic în cadrul profilaxiei cardiovasculare.
COX-2 is also involved in ovulation, implantation and closure of the ductus arteriosus, regulation of renal function, and central nervous system functions (fever induction, pain perception and cognitive function).
COX-2 este probabil implicată şi în ovulaţie, nidare şi închiderea canalului arterial, reglarea funcţiei renale şi a unor funcţii ale sistemului nervos central (inducerea febrei, percepţia durerii şi funcţii cognitive).
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze
In particular, the frequency of routine endoscopic surveillance should not be decreased and FAP-related
În mod particular, nu trebuie redusă frecvenţa examinărilor endoscopice de rutină şi nici nu trebuie întârziată intervenţia chirurgicală a
Patients should be adequately hydrated and consideration should be given to monitoring of renal function after initiation of concomitant therapy, and periodically thereafter.
Pacienţii trebuie hidrataţi în mod adecvat şi trebuie avută în vedere monitorizarea funcţiei renale la iniţierea terapiei concomitente,
complications fracture * Hypertension, vomiting and diarrhoea are included in Table 2 because they were reported more frequently in these studies, which were of 3-year duration, compared to Table 1, which includes adverse reactions from studies of 12-week duration.
* Hipertensiunea arterială, vărsăturile şi diareea sunt incluse în Tabelul 2 deoarece acestea au fost raportate mai frecvent în aceste studii cu o durată de 3 ani, spre deosebire de Tabelul 1 care include reacţiile adverse din studii clinice cu durată de 12 săptămâni.
Examples of medicinal products which are metabolised by CYP2C19 are diazepam, citalopram and imipramine.
Exemple de medicamente metabolizate de CYP2C19 sunt diazepam, citalopram şi imipramină.
Diaphragmatic hernia was also seen in a peri-post natal toxicity study in rats, which included exposure during the organogenetic period.
Hernia diafragmatică a fost, de asemenea, constatată în timpul unui studiu de toxicitate peri- şi postnatală efectuat la şobolani care au fost expuşi la medicament în timpul perioadei de organogeneză.
Results demonstrated a statistically significant reduction in polyp burden in all celecoxib treatment groups compared to the corresponding placebo treatment groups.
Rezultatele au demonstrat o scădere semnificativă statistic a numărului de polipi la toate grupurile de pacienţi trataţi cu celecoxib comparativ cu grupurile de pacienţi tratate cu placebo.
Weight increased
- Creşterea în greutate
The pharmacokinetics of celecoxib has not been studied in patients with renal impairment but is unlikely to be markedly changed in these patients since it is mainly eliminated by hepatic metabolism.
Farmacocinetica celecoxibului la pacienţii cu insuficienţă renală nu a fost studiată, dar este puţin probabil să fie modificată din moment ce medicamentul este eliminat în principal prin metabolizare hepatică.
The MAH has previously committed to undertake a “Phase III placebo-controlled trial with celecoxib in genotype positive subjects with Familial Adenomatous Polyposis” (CHIP trial, Protocol A3191193) to generate further efficacy and safety data.
Deţinătorul Autorizaţiei de Punere pe Piaţă s-a angajat anterior să efectueze un “Studiu clinic de fază III controlat placebo, cu celecoxib, la pacienţi cu polipoză adenomatoasă familială şi genotip pozitiv” (studiul CHIP - A3191193) pentru a genera date suplimentare de eficacitate şi siguranţă.
Outer carton - 200 mg hard capsules (clear, opaque blister)
Cutie - 200 mg capsule (blister clar, opac)
Therefore, the risk for high celecoxib exposure in poor metabolizers should be considered carefully when treating FAP patients.
Ca urmare, riscul de expunere crescută la celecoxib la metabolizatorii lenţi trebuie avut în vedere când se tratează pacienţii cu PAF.
In animals, exposure to celecoxib during early embryonic development resulted in pre-implantation and post-implantation losses.
La animale, expunerea la celecoxib în timpul fazelor precoce ale embriogenezei a determinat pierderea sarcinii înainte şi după nidare.
During celecoxib treatment, the mean plasma concentrations of the CYP2D6 substrate dextromethorphan were increased by 136%.
În timpul tratamentului cu celecoxib, concentraţiile plasmatice medii ale dextrometorfanului, substrat al CYP2D6, au crescut cu aproximativ 136%.
Experimental evidence shows that the mechanism(s) of action by which celecoxib leads to tumour death may be related to induction of apoptosis and inhibition of angiogenesis.
S-a demonstrat experimental că mecanismul/mecanismele de acţiune prin care celecoxibul determină moartea tumorii, poate avea legătură cu inducerea apoptozei şi inhibarea angiogenezei.
In patients on concurrent therapy with warfarin, serious bleeding events have been reported.
La pacienţii aflaţi sub tratament concomitent cu warfarină, au fost raportate evenimente hemoragice grave.
Special care should be used in such patients (see section 5.2).
O atenţie specială trebuie acordată acestor pacienţi (vezi pct. 5.2).
Severe renal impairment is a contraindication to use.
Insuficienţa renală severă constituie o contraindicaţie pentru utilizarea celecoxibului.
Onsenal 400 mg capsules contain lactose (99.6 mg).
Onsenal capsule 400 mg conţine lactoză (99,6 mg).
Patients with a history of sulphonamide allergy or any drug allergy may be at greater risk of serious skin reactions or hypersensitivity reactions (see section 4.3).
Pacienţii cu antecedente de alergie la sulfonamide sau orice alt medicament alergizant pot prezenta un risc mai mare de apariţie a reacţiilor cutanate grave sau a celor de hipersensibilitate (vezi pct. 4.3).
As with all NSAIDS, celecoxib can lead to the onset of new hypertension or worsening of pre-existing hypertension, either of which may contribute to the increased incidence of cardiovascular events.
Similar tuturor AINS, celecoxib poate duce la debutul unei noi hipertensiuni arteriale sau la agravarea hipertensiunii arteriale pre-existente, contribuind astfel la creşterea incidenţei evenimentelor cardiovasculare.
Consider starting treatment at a reduced dose (see section 5.2).
Trebuie luată în considerare iniţierea tratamentului cu o doză redusă (vezi pct. 5.2).
Like all medicines, ONSENAL can cause side effects, although not everybody gets them.
Ca toate medicamentele, Onsenal poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate
The main metabolites found in the circulation have no detectable COX-1 or COX-2 activity.
Principalii metaboliţi identificaţi în circulaţie nu au activitate COX-1
Cardiovascular Safety - Long-Term Studies Involving Subjects With Sporadic Adenomatous Polyps: Two studies involving subjects with sporadic adenomatous polyps were conducted with celecoxib i.e., the APC trial (Adenoma Prevention with Celecoxib) and the PreSAP trial (Prevention of Spontaneous Adenomatous Polyps).
Siguranţa cardiovasculară - Studii pe termen lung implicând subiecţi cu polipi adenomatoşi sporadici: au fost efectuate două studii cu celecoxib care au inclus subiecţi cu polipi adenomatoşi sporadici, cum sunt studiul APC (Adenoma Prevention with Celecoxib), precum şi studiul PreSAP (Prevention of Spontaneous Adenomatous Polyps).
− if your heart, liver, or kidneys are not working well, your doctor may want to keep a regular
- dacă inima, ficatul sau rinichii dumneavoastră nu funcţionează bine, medicul dumneavoastră