natgillin/translations-raw huggingface dataset:
These can include, but are not limited to, severe rash or rash accompanied with fever, general malaise, fatigue, muscle or joint aches, blisters, oral lesions, conjunctivitis, hepatitis and/or eosinophilia.
Acestea pot include, dar nu se limitează la, erupție cutanată severă sau erupție cutanată însoțită de febră, stare generală de rău, fatigabilitate, dureri musculare sau articulare, papule, leziuni bucale, conjunctivită, hepatită și/sau eozinofilie.
ANTIMALARIALS Artemether/Lumefantrine
ANTIMALARICE Artemeter/Lumefantrină
Concentrations of voriconazole may increase or decrease when co-administered with DRV/COBI.
Concentrația plasmatică de voriconazol poate să crească sau să scadă atunci când este administrat concomitent cu DRV/COBI.
For emtricitabine, the Cmax was 1.26-fold higher in a fasted condition, while the AUC was comparable in fed and fasted condition.
Pentru emtricitabină, Cmax a fost de 1,26 ori mai mare într-o stare de repaus alimentar, în timp ce ASC a fost comparabil în condiții de alimentaţie și repaus alimentar.
Interactions that have been identified in studies with individual components of Symtuza, i.e. with darunavir (in combination with low dose ritonavir), cobicistat, emtricitabine or tenofovir alafenamide, determine the interactions that may occur with Symtuza.
Interacțiunile care au fost identificate în studiile asupra componentelor individuale ale Symtuza, cum sunt darunavir (în combinație cu ritonavir în doză redusă), cobicistat, emtricitabină sau tenofovir alafenamidă, determină interacțiunile care pot apărea în cazul Symtuza.
Sildenafil to treat a heart and lung disorder called pulmonary arterial hypertension.
Sildenafil pentru tratamentul unei afecțiuni cardiace și pulmonare numite hipertensiune arterială pulmonară.
HIV-1 isolates with reduced susceptibility to tenofovir alafenamide express a K65R mutation in HIV-1 RT; in addition, a K70E mutation in HIV-1 RT has been transiently observed.
Izolatele HIV-1 cu susceptibilitate redusă la tenofovir alafenamidă exprimă o mutație K65R la nivelul RT HIV-1; în plus, tranzitoriu, a fost observată o mutație K70E la nivelul RT HIV-1.
Do not use this medicine after 6 weeks of first opening the bottle.
A nu se utiliza după 6 săptămâni de la prima deschidere a flaconului.
Tenofovir alafenamide is permeable into cells and due to increased plasma stability and intracellular activation through hydrolysis by cathepsin A, tenofovir alafenamide is more efficient than tenofovir disoproxil in concentrating tenofovir in peripheral blood mononuclear cells (PBMC) (including lymphocytes and other HIV target cells) and macrophages.
Tenofovir alafenamida poate pătrunde în celule și datorită unei stabilități plasmatice crescute și a activării intracelulare prin hidroliză de către catepsina A, tenofovir alafenamida este mai eficientă decât tenofovir disoproxil în concentrarea tenofovirului în celulele mononucleare din sângele periferic (CMSP) (incluzând limfocite și alte celule țintă HIV) și macrofage.
Population pharmacokinetic analysis in HIV infected patients showed that darunavir pharmacokinetics are not considerably different in the age range (18 to 75 years) evaluated in HIV infected patients (N = 12, age ≥ 65 years) (see section 4.4).
Analiza farmacocinetică populațională la pacienții infectați cu HIV a arătat că farmacocinetica darunavirului nu diferă în mod considerabil în intervalul de vârstă (între 18 şi 75 de ani) evaluat la pacienții cu infecție HIV (N = 12, vârsta ≥ 65 ani) (vezi pct. 4.4).
Bone toxicity was observed as reduced bone mineral density in rats and dogs at tenofovir exposures at least four times greater than those expected after administration of Symtuza.
Toxicitatea la nivel osos s-a observat sub formă de densitate minerală osoasă redusă la șobolani și câini la expuneri la tenofovir de cel puțin patru ori mai mari decât cele așteptate după administrarea Symtuza.
Cobicistat inhibits the transporters p-glycoprotein (P-gp), BCRP, MATE1, OATP1B1 and OATP1B3.
Cobicistat inhibă transportorii glicoproteina-p (P-gp), BCRP, MATE1, OATP1B1 și OATP1B3.
Rash was mostly mild to moderate, often occurring within the first four weeks of treatment and resolving with continued dosing (see section 4.4).
Erupția cutanată a fost în general ușoară spre moderată, și apare adesea în decursul primelor patru săptămâni de tratament și se remite odată cu continuarea administrării dozei (vezi pct. 4.4).
Table 8
Tabelul 8
Co-administration of Symtuza and medicinal products primarily metabolised by CYP3A may result in increased systemic exposure to such medicinal products, which could increase or prolong their therapeutic effect and adverse reactions.
Administrarea concomitentă a Symtuza cu medicamente metabolizate în principal de CYP3A poate duce la o expunere sistemică crescută la aceste medicamente, ceea ce poate crește sau prelungi efectele lor terapeutice, precum și incidența reacțiilor adverse.
Patients were virologically suppressed for at least 2 months and no more than once had a viral load elevation above 50 HIV-1 RNA copies/mL during the year prior to enrollment.
Pacienţii au prezentat supresie virusologică timp de cel puţin 2 luni şi o singură creştere a încărcăturii virale peste 50 copii/ml ARN HIV-1 în cursul anului anterior înrolării.
Darunavir is extensively metabolised by the hepatic CYP system and almost exclusively by isozyme CYP3A4.
Darunavir este metabolizat extensiv de sistemul hepatic CYP și aproape în exclusivitate de izoenzima CYP3A4.
C]-emtricitabine, complete recovery of the emtricitabine dose was achieved in urine (approximately 86%) and faeces (approximately 14%).
C]-emtricitabină, întreaga doză de emtricitabină a fost regăsită în urină (aproximativ 86%) și materii fecale (aproximativ 14%).
• If you notice within 12 hours of the time you usually take Symtuza, you must take the tablet immediately, with food.
• Dacă observați în decurs de 12 ore de la momentul la care luați de obicei Symtuza, trebuie să luați comprimatul imediat, cu mâncare.
Your doctor should do blood tests before you start Symtuza.
Medicul dumneavoastră trebuie să vă facă analize de sânge înainte de inițierea tratamentului cu Symtuza.
A minimal infiltration of histiocytes was present in the eye in dogs at tenofovir alafenamide and tenofovir exposures of approximately 15 and 40 times greater, respectively, than those expected after administration of Symtuza.
O infiltrare histiocitară minimă a fost prezentă la nivelul ochiului la câini, la expunerile la tenofovir alafenamidă și tenofovir de aproximativ 15 și respectiv, de 40 de ori mai mare decât cele așteptate după administrarea Symtuza.
In patients with advanced liver disease or cirrhosis, treatment discontinuation is not recommended since post-treatment exacerbation of hepatitis may lead to hepatic decompensation.
În cazul pacienților cu boală hepatică avansată sau ciroză, nu este recomandată întreruperea tratamentului, deoarece exacerbarea hepatitei după tratament poate conduce la decompensare hepatică.
The active substances are darunavir, cobicistat, emtricitabine, and tenofovir alafenamide.
Substanțele active sunt darunavir, cobicistat, emtricitabină și tenofovir alafenamidă.
The interaction profile of darunavir depends on whether ritonavir or cobicistat is used as a pharmacokinetic enhancer; therefore, there may be different recommendations for the use of darunavir with concomitant medicines.
Profilul de interacțiune al darunavir este diferit, în funcție de substanța folosită ca potențator farmacocinetic, fie ritonavir, fie cobicistat ; din acest motiv pot să existe recomandări diferite pentru utilizarea darunavir cu medicamente administrate concomitent.
During the darunavir/ritonavir clinical development program (N = 3,063), severe skin reactions, which may be accompanied with fever and/or elevations of transaminases, have been reported in 0.4% of patients.
Pe parcursul programului de dezvoltare clinică a darunavir/ritonavir (N = 3063) au fost raportate reacții cutanate severe, care pot fi însoțite de febră și/sau creșteri ale concentraţiilor plasmatice ale transaminazelor, la 0,4% dintre pacienți.
White, high density polyethylene (HDPE) bottle with a silica gel desiccant (contained in a separate sachet or canister) fitted with polypropylene (PP) child resistant closure with induction seal.
Flacon alb, din polietilenă de înaltă densitate (PEÎD), cu un desicant din gel de siliciu (ambalat într-un pliculeț sau punguță separată), prevăzut cu capac din polipropilenă (PP) cu sigiliu de inducție și sistem de închidere securizat pentru copii.
• If you notice 12 hours or more after the time you usually take Symtuza, then do not take the missed dose and take the next doses with food at your usual time.
• Dacă observați după ce au trecut 12 ore sau mai mult de la momentul la care luați de obicei Symtuza nu mai luați doza omisă și luați următoarele doze cu alimente la orele obișnuite.
The effect of severe hepatic impairment on the pharmacokinetics of darunavir has not been studied (see sections 4.2, 4.3 and 4.4).
Efectul insuficienței hepatice severe asupra farmacocineticii darunavirului nu a fost studiat (vezi pct. 4.2, 4.3 și 4.4).
Rosuvastatin (10 mg once daily): rosuvastatin AUC ↑ 93% rosuvastatin Cmax ↑ 277% rosuvastatin Cmin ND
Rosuvastatină (10 mg o dată pe zi): rosuvastatină ASC ↑ 93% rosuvastatină Cmax ↑ 277% rosuvastatină Cmin ND
Concomitant use of Symtuza may increase the risk for development of systemic corticosteroid effects, including Cushing's syndrome and adrenal suppression.
Utilizarea concomitentă a Symtuza poate crește riscul de a dezvolta efecte sistemice ale corticosteroizilor, incluzând sindrom Cushing și supresia glandelor suprarenale.
When Symtuza is coadministered with a drospirenone-containing product, clinical monitoring is recommended due to the potential for hyperkalaemia.
În cazul în care Symtuza este administrat concomitent cu un medicament care conţine drospirenonă, este recomandată monitorizarea clinică din cauza eventualei hiperpotasemii.
Subjects with PDVF, n (%)
Subiecți cu EVDP, n (%)
ANTICOAGULANT/PLATELET AGGREGATION INHIBITOR Apixaban
ANTICOAGULANTE/ INHIBITORI AI AGREGĂRII PLACHETARE Apixaban
INHALED BETA AGONISTS Salmeterol
BETA AGONIȘTI INHALATORI Salmeterol
In vivo, tenofovir alafenamide is hydrolysed within cells to form tenofovir (major metabolite), which is phosphorylated to the active metabolite tenofovir diphosphate.
In vivo, tenofovir alafenamida este hidrolizată în interiorul celulelor pentru a forma tenofovir (metabolitul major), care este fosforilat în metabolitul activ tenofovir difosfat.
Treatment with darunavir/cobicistat 800/150 mg during the second and third trimester has been shown to result in low darunavir exposure, with a reduction of around 90% in Cmin levels (see section 5.2).
S-a demonstrat că tratamentul cu darunavir/cobicistat 800/150 mg în al doilea şi al treilea trimestru de sarcină, duce la expunere redusă la darunavir, cu o scădere de aproximativ 90% a valorilor Cmin (vezi pct. 5.2).
Investigations common increased blood creatinine
Investigații diagnostice frecvente creștere a valorilor creatininei serice
Lurasidone Pimozide Quetiapine Sertindole
Lurasidonă Pimozidă Quetiapină Sertindol
Autoimmune disorders (such as Graves' disease and autoimmune hepatitis) have also been reported; however, the reported time to onset is more variable, and these events can occur many months after initiation of treatment (see section 4.4).
De asemenea, au fost raportate tulburări autoimune (precum boala Graves şi hepatita autoimună); cu toate acestea, durata de timp raportată până la debut este variabilă, iar aceste evenimente pot să apară la mai multe luni după inițierea tratamentului (vezi pct. 4.4).
No dose adjustment of Symtuza is required in patients with estimated glomerular filtration rate according to the Cockcroft-Gault formula (eGFRCG) ≥ 30 mL/min.
Nu este necesară ajustarea dozei de Symtuza la pacienții cu o rată de filtrare glomerulară estimată conform formulei Cockcroft-Gault (RFGeCG) ≥ 30 ml/min.
Patients had a median age of 15 years (range: 12-17), and 56% were female, 12% were Asian, and 88% were Black.
Pacienții au avut o o vârstă mediană de 15 ani (interval: 12-17), 56% au fost de sex feminin, 12% asiatici și 88% de rasă neagră.
Following intravenous administration, the volume of distribution of darunavir alone was 88.1 ± 59.0 L (mean ± SD) and increased to 131 ± 49.9 L (mean ± SD) in the presence of 100 mg twice-daily ritonavir.
După administrarea intravenoasă, volumul de distribuție al darunavirului în monoterapie a fost de 88,1 ± 59,0 l (medie ± DS) și a crescut la 131 ± 49,9 l (medie ± DS) în prezența a 100 mg ritonavir administrat de două ori pe zi.
There have been reports of increased spontaneous bleeding in haemophiliac patients receiving antiretroviral protease inhibitors (see section 4.4).
Au existat raportări de hemoragii spontane mai frecvente la pacienții cu hemofilie care utilizează tratament cu inhibitori antiretrovirali de protează (vezi pct. 4.4).
Interaction
Interacțiune
Co-administration of cobicistat with medicinal products that are substrates of these transporters can result in increased plasma concentrations of the co-administered medicinal products.
Administrarea concomitentă a cobicistat cu medicamente care sunt substraturi ale acestor transportori poate avea ca rezultat concentrații plasmatice crescute ale medicamentelor administrate concomitent.
In vivo, darunavir resistance-associated mutations (V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L or M, T74P, L76V, I84V and L89V) in HIV-1 protease were derived from clinical trial data of ART-experienced patients, all of whom were protease inhibitor experienced.
In vivo, mutațiile asociate cu rezistența la darunavir (V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L sau M, T74P, L76V, I84V și L89V) în proteaza HIV-1 au fost derivate din datele studiului clinic ale pacienților tratați anterior cu TAR, toţi utilizând anterior inhibitori ai proteazei.
Dose adjustment for buprenorphine may not be necessary when co-administered with Symtuza, but a careful clinical monitoring for signs of opiate toxicity is recommended.
Este posibil să nu fie necesară ajustarea dozei buprenorfinei atunci când este administrată concomitent cu Symtuza, dar se recomandă o monitorizare clinică atentă pentru a depista semne ale toxicității opiaceelor.
No meaningful differences in cobicistat pharmacokinetics were observed between subjects with severe renal impairment and healthy subjects, consistent with low renal clearance of cobicistat.
Nu au fost observate diferențe semnificative în farmacocinetica cobicistat între subiecții cu insuficiență renală severă și subiecții sănătoși, în concordanță cu clearanceul renal scăzut al cobicistat.
Darunavir binds primarily to plasma α1-acid glycoprotein.
Darunavir se leagă în principal de acid-α1 glicoproteina plasmatică.
Darunavir is primarily metabolised and eliminated by the liver.
Darunavir este metabolizat și eliminat în principal de către ficat.
Do not stop taking Symtuza without talking to your doctor first
Nu întrerupeți tratamentul cu Symtuza fără a discuta mai întâi cu medicul dumneavoastră
Careful patient monitoring and dose adjustment of metformin is recommended in patients who are taking Symtuza.
Este necesară monitorizarea cu atenție a pacienților și ajustarea dozei de metformină în cazul pacienților care utilizează concomitent Symtuza.
Patients co-infected with hepatitis B and/or hepatitis C virus Limited information is available on the use of Symtuza components in patients co-infected with hepatitis B and/or C virus.
Pacienți infectați concomitent cu virusul hepatitic B și/sau hepatitic C Există informații limitate cu privire la utilizarea substanțelor active din compoziția Symtuza în cazul pacienților infectați concomitent cu virusul hepatitic B și/sau hepatitic C.
In the Phase 3 trial of Symtuza in treatment-naïve patients, increases in serum creatinine and decreases in eGFRCG occurred at the first on-treatment assessment (Week 2) and remained stable through 96 weeks.
În studiul de fază 3 efectuat cu Symtuza la pacienții care nu au mai beneficiat anterior de tratament, au survenit creșteri ale creatininei serice și scăderi ale RFGeCG la prima evaluare în cadrul tratamentului (săptămâna 2) și au rămas stabile pe parcursul a 96 de săptămâni.
The intravenous clearance of darunavir alone (150 mg) and in the presence of low dose (100 mg) ritonavir was 32.8 l/h and 5.9 l/h, respectively.
Clearance-ul intravenos al darunavir în monoterapie (150 mg) și în prezența unei doze mici (100 mg) de ritonavir a fost de 32,8 l/oră și respectiv 5,9 l/oră.
Overall, 22% had baseline plasma HIV-1 RNA > 100,000 copies/mL.
Per ansamblu, 22% au prezentat un nivel plasmatic inițial al ARN HIV-1 > 100000 copii/ml.
HIV-1 isolates with the K65R mutation have low-level reduced susceptibility to abacavir, emtricitabine, tenofovir, and lamivudine.
Izolatele HIV-1 cu mutația K65R prezintă o sensibilitate redusă față de abacavir, emtricitabină, tenofovir și lamivudină.
Following oral administration of [
După administrarea orală de [
Increased creatine phosphokinase (CPK), myalgia, myositis and rarely, rhabdomyolysis have been reported with the use of HIV protease inhibitors, particularly in combination with NRTIs.
S-a raportat creșterea creatin-fosfokinazei (CPK), mialgie, miozită și rareori rabdomioliză în cazul utilizării inhibitorilor de protează HIV, mai ales în asociere cu INRT.
Interaction table
Tabelul de interacțiuni
The emtricitabine-resistant virus with the M184M/I/V mutation was cross-resistant to lamivudine, but retained sensitivity to abacavir, stavudine, tenofovir, and zidovudine.
Virusul rezistent la emtricitabină, care prezintă mutaţia M184M/I/V a prezentat rezistență încrucișată la lamivudină, dar a păstrat sensibilitatea la abacavir, stavudină, tenofovir și zidovudină.
No adjustment of methadone dosage is expected when initiating co-administration with Symtuza.
Nu se anticipează nicio necesitate de ajustare a dozei de metadonă la începerea administrării concomitente cu Symtuza.
The bioavailability of the components of Symtuza was not affected when administered orally as a split tablet compared to administration as a tablet swallowed whole.
Biodisponibilitatea substanțelor active din compoziția Symtuza nu a fost influențată atunci când medicamentul a fost administrat sfărâmat, comparativ cu situațiile în care comprimatul a fost administrat întreg.
Emtricitabine triphosphate inhibits HIV replication through incorporation into viral DNA by the HIV reverse transcriptase (RT), which results in DNA chain-termination.
Emtricitabina trifosfat inhibă replicarea HIV prin încorporarea în ADN-ul viral prin intermediul revers transcriptazei (RT) HIV, care determină întreruperea lanțului ADN.
Some late-onset neurological disorders have been reported (hypertonia, convulsion, abnormal behaviour).
Au fost raportate și unele tulburări neurologice cu debut tardiv (hipertonie, convulsii, comportament anormal).
The exposure to darunavir and cobicistat administered as the Symtuza was 30-45% lower and 16-29% lower, respectively, in fasted compared to fed condition.
Expunerea la darunavir și cobicistat, în cazul administrării ca Symtuza, a fost cu 30-45% mai mică și respectiv cu 16-29% mai mică, în condiții de repaus alimentar, comparativ cu administrarea cu alimente.
The frequency of this is unknown (see section 4.4).
Nu se cunoaşte frecvența acestor cazuri (vezi pct. 4.4).
These may include yellowing of your skin or whites of your eyes, dark (tea coloured) urine, pale-coloured stools (bowel movements), nausea, vomiting, loss of appetite, or pain, aching, or pain and discomfort on your right side below your ribs.
Acestea pot include îngălbenirea pielii sau a albului ochilor, urină de culoare închisă (de culoarea ceaiului), scaune de culoare deschisă (activitate intestinală), greață, vărsături, pierdere a poftei de mâncare, sau durere, sau durere și disconfort în partea dreaptă a corpului sub coaste.
Subjects with ≥1 emergent RAM, n (%) Protease
Subiecți cu ≥1 MAR emergentă, n (%) Protează Revers transcriptază
The median terminal plasma half-life of cobicistat following administration of Symtuza is 3.6 hours.
Timpul mediu terminal de înjumătățire plasmatică al cobicistatului după administrarea de Symtuza este de 3,6 ore.
In addition to the opportunistic infections, autoimmune disorders (when the immune system attacks healthy body tissue) may also occur after you start taking medicines for the treatment of your HIV infection, due to an improvement in the body's immune response.
Pe lângă infecțiile oportuniste, de asemenea, pot să apară afecțiuni autoimune (atunci când sistemul imunitar atacă țesuturi sănătoase din organism) după ce începeți să luați medicamente pentru tratarea infecției cu HIV, determinate de o îmbunătățire a răspunsului imun al organismului.
Expected interactions between Symtuza with potential concomitant medicinal products are listed in Table 1 below and are based on the studies conducted with the components of Symtuza, as individual agents or combined, or are potential drug interactions that may occur.
Interacțiunile estimate între Symtuza și medicamente posibil administrate concomitent sunt enumerate în Tabelul 1 de mai jos și se bazează pe studiile derulate cu substanțele active componente ale medicamentului Symtuza, administrate ca medicamente individuale sau în asociere, sau sunt interacțiuni potențiale între medicamente, care pot surveni.
Patients were allowed in the study if they had previous failure on any non-darunavir ARV regimen.
Pacienţii au fost acceptaţi în studiu dacă au prezentat un eşec terapeutic anterior cu orice antiretroviral în afară de darunavir.
Symtuza should be discontinued in patients with eGFRCG that declines below 30 mL/min during treatment (see sections 5.1 and 5.2).
Tratamentul cu Symtuza trebuie întrerupt la pacienții cu RFGeCG care scade sub 30 ml/min în timpul tratamentului (vezi pct. 5.1 și 5.2).
Thirteen percent of the dose was recovered in the urine as three putative metabolites.
Treisprezece la sută din doză a fost regăsită în urină sub forma a trei metaboliți prezumtivi.
HMG CO-A REDUCTASE INHIBITORS Atorvastatin
INHIBITORI AI HMG CO-A REDUCTAZEI Atorvastatină
There are no pharmacokinetic data on tenofovir alafenamide in patients with eGFRCG < 15 mL/min.
Nu există date farmacocinetice privind administrarea tenofovir alafenamidei la pacienții cu RFGeCG < 15 ml/min.
Autoimmune disorders (such as Graves' disease and autoimmune hepatitis) have also been reported to occur in the setting of immune reactivation; however, the reported time to onset is more variable and these events can occur many months after initiation of treatment (see section 4.8).
De asemenea, a fost raportată apariția de afecțiuni autoimune (precum boala Graves şi hepatita autoimună) în contextul reactivării imune; cu toate acestea, timpul raportat până la debut este variabil, iar aceste evenimente pot să apară la mai multe luni după inițierea tratamentului (vezi pct. 4.8).
It is not known whether the co-administration of tenofovir alafenamide and xanthine oxidase inhibitors (e.g. febuxostat) would increase systemic exposure to tenofovir.
Nu se cunoaște dacă administrarea concomitentă a tenofovir alafenamidei cu inhibitori ai xantin oxidazei (de exemplu febuxostat) ar crește expunerea sistemică la tenofovir.
Although darunavir has not been studied in patients with renal impairment, population pharmacokinetic analysis showed that the pharmacokinetics of darunavir were not significantly affected in HIV infected patients with moderate renal impairment (eGFRCG between 30-60 mL/min, N = 20) (see sections 4.2 and 4.4).
Cu toate că darunavir nu a fost studiat la pacienții cu insuficiență renală, analiza farmacocinetică populațională a arătat că farmacocinetica darunavirului nu a fost semnificativ influențată la pacienții infectați cu HIV cu insuficiență renală moderată (RFGeCG cuprins între 30 şi 60 ml/min, n = 20) (vezi pct. 4.2 și 4.4).
simvastatin, lovastatin and lomitapide (see section 4.5) - dabigatran, ticagrelor
avanafil, simvastatină, lovastatină şi lomitapidă (vezi pct. 4.5) - dabigatran, ticagrelor
Amitriptyline Desipramine Imipramine Nortriptyline Trazodone
Amitriptilină Desipramină Imipramină Nortriptilină Trazodonă