natgillin/translations-raw huggingface dataset:
If neutropenia or thrombocytopenia occurs, hydroxycarbamide dosing should be temporarily withheld and full blood cell count with white cell differential should be monitored weekly.
În neutropenie sau trombocitopenie, se reține temporar doza de hidroxicarbamidă și se monitorizează săptămânal hemograma completă cu formulă leucocitară.
Hydroxycarbamide distributes rapidly throughout the human body, enters the cerebrospinal fluid, appears in peritoneal fluid and ascites, and concentrates in leukocytes and erythrocytes.
La om, hidroxicarbamida este distribuită rapid în organism, pătrunde în lichidul cefalorahidian, este prezentă în lichidul peritoneal și de ascită și prezintă acumulare la nivelul leucocitelor și eritrocitelor.
If Xromi comes into contact with skin, eyes or nose, it should be washed immediately and thoroughly with soap and water.
În cazul contactului dintre Xromi și piele, ochi sau nas, zona trebuie spălată imediat și atent cu săpun și apă.
In keeping with the mechanism of action of hydroxycarbamide, the MSH study also showed a statistically significant increase in HbF (mean difference 3.9% (95% CI 2.69 to 5.11 (p < 0.0001)) and haemoglobin levels (mean difference 0.6 g/dL (95% CI 0.28 to 0.92, p < 0.0014) and a decrease in haemolytic markers in the groups treated with hydroxycarbamide.
În concordanță cu mecanismul de acțiune al hidroxicarbamidei, studiul MSH a demonstrat și o creștere semnificativă din punct de vedere statistic a nivelurilor de HbF (diferență medie 3,9 % [IÎ 95 %, între 2,69 și 5,11 (p < 0,0001]) și hemoglobină (diferență medie 0,6 g/dl (IÎ 95 %, între 0,28 și 0,92, p < 0,0014) și o scădere a nivelurilor parametrilor specifici hemolizei în grupurile tratate cu hidroxicarbamidă.
If appropriate, hydroxycarbamide should be re-started at a lower dose.
Dacă este cazul, administrarea de hidroxicarbamidă se reia în doză mai mică.
The most common symptoms of overdose with Xromi are: - Redness of the skin, - Soreness (touch is painful) and swelling of the palms of hands and soles of feet followed by the hands and feet becoming scaly, - Skin becoming strongly pigmented (locally changes of colour), - Soreness or swelling in the mouth.
Cele mai frecvente simptome ale faptului că s-a administrat o doză prea mare de Xromi sunt: - înroșirea pielii; - durere (atingerea provoacă durere) și umflare a palmelor mâinilor și tălpilor picioarelor urmate de exfolierea pielii mâinilor și picioarelor;
This syringe should be recommended for doses less than or equal to 3 ml (each graduation of 0.1 ml contains 10 mg of hydroxycarbamide).
Această seringă se recomandă pentru doze mai mici sau egale cu 3 ml (fiecare unitate gradată de 0,1 ml conține 10 mg de hidroxicarbamidă).
How to take Xromi
Cum să luați Xromi
The smaller 3 ml syringe (red), marked from 0.5 ml to 3 ml, is for measuring doses of less than or equal to 3 ml.
Seringa mai mică, de 3 ml ( roșie), gradată între 0,5 ml și 3 ml, este destinată măsurării dozelor mai mici sau egale cu 3 ml.
Patients with normal (CrCl> 90 ml/min), mild (CrCl 60-89 ml/min), moderate (CrCl 3059 ml/min), severe (CrCl 15-29 ml/min) renal impairment, and End Stage Renal Disease (CrCL < 15 ml/min) received hydroxycarbamide as a single dose of 15 mg/kg body weight.
Pacienți cu funcție renală normală (ClCr > 90 ml/minut), cu insuficiență renală ușoară (ClCr 60-89 ml/minut), moderată (ClCr 30-59 ml/minut), severă (ClCr 15-29 ml/minut) și cu boală renală în stadiu terminal (ClCr < 15 ml/minut) au primit o doză unică de hidroxicarbamidă de 15 mg/kg.
Hydroxycarbamide was started at low dose (15 mg/kg per day) and increased at 12- weekly intervals by 5 mg/kg per day until mild bone marrow depression was achieved, as judged by either neutropenia or thrombocytopenia.
Tratamentul cu hidroxicarbamidă a fost inițiat în doză redusă (15 mg/kg/zi) care a fost mărită la interval de 12 săptămâni cu 5 mg/kg/zi până la obținerea unui nivel ușor de hipoplazie medulară, apreciat prin prezența neutropeniei sau trombocitopeniei.
Xromi is indicated for the prevention of vaso-occlusive complications of Sickle Cell Disease in patients over 2 years of age.
4.1 Indicații terapeutice Xromi este indicat pentru prevenirea complicațiilor vasoocluzive asociate siclemiei la pacienți cu vârsta peste 2 ani.
Hydroxycarbamide is cytotoxic.
Hidroxicarbamida este citotoxică.
Hydroxycarbamide, the active substance of Xromi, passes into human breast milk.
Hidroxicarbamida, substanța activă din Xromi, trece în laptele mamei care alăptează.
If bone marrow function is depressed, treatment with hydroxycarbamide should not be initiated.
Dacă se identifică hipoplazie medulară, nu se inițiază tratamentul cu hidroxicarbamidă.
Soreness, violet erythema, oedema on palms and foot soles followed by scaling of hands and feet, intense generalised hyperpigmentation of skin, and severe acute stomatitis were observed.
S-au observat senzație de durere, eritem violaceu, edem palmar și plantar urmat de descuamare la nivelul mâinilor și picioarelor, hiperpigmentare cutanată generalizată intensă și stomatită acută severă.
Concomitant use of hydroxycarbamide with a live virus vaccine may potentiate the replication of the vaccine virus and/or may increase some of the adverse reactions of the vaccine virus because normal defence mechanisms may be suppressed by hydroxycarbamide.
Este posibil ca utilizarea concomitentă a hidroxicarbamidei cu un vaccin cu virus viu să potențeze replicarea virusului din vaccin și/sau unele dintre reacțiile adverse asociate acestuia deoarece hidroxicarbamida poate determina supresia mecanismelor naturale de apărare.
At lower doses, mild, transient and reversible cytopenias are commonly reported in Sickle Cell Disease patients which is expected based on the pharmacology of hydroxycarbamide.
La doze mai mici, la pacienții cu siclemie se raportează frecvent citopenii ușoare, tranzitorii și reversibile, evenimente de așteptat având în vedere profilul farmacologic al hidroxicarbamidei.
Hydroxycarbamide should be used with caution in patients with marked renal dysfunction.
Hidroxicarbamida se utilizează cu precauție la pacienți cu insuficiență renală avansată.
Impaired fertility has been observed in male rats (see section 5.3).
La masculi de șobolan s-a observat reducerea fertilității (vezi pct. 5.3).
NHLBI-funded Phase III multicenter, randomized clinical trial comparing 24 months of standard treatment (monthly blood transfusions) to alternative treatment (hydroxycarbamide) in 121 children aged 4-16 years with Sickle Cell Disease and abnormal TCD velocities (≥ 200 cm/s) who had received at least 12 months of chronic transfusions and did not have severe vasculopathy, documented clinical stroke, or transient ischaemic attack..
Studiul TWiTCH (Transcranial Doppler [TCD] with Transfusions Changing to Hydroxycarbamide) a fost un studiu clinic de fază III, multicentric, randomizat, finanțat de NHLBI, care a comparat 24 de luni de tratament standard (transfuzii sanguine lunare) cu tratamentul alternativ (hidroxicarbamidă) la 121 de copii cu vârsta între 4 și 16 ani cu siclemie și anomalii de velocitate depistate la investigație Doppler transcranian (DTC) (≥ 200 cm/sec), care au primit transfuzii timp de cel puțin 12 luni, care nu au prezentat vasculopatii severe, accident vascular cerebral constituit clinic sau accident ischemic tranzitoriu.
Pull the plunger of the syringe back so that the medicine is drawn from the bottle into the syringe.
5. Trageți de pistonul seringii pentru a extrage medicament din flacon în seringă.
Xromi must not be used during pregnancy.
Xromi este contraindicat în timpul sarcinii.
These effects lead to a reduction of circulating red, white and coagulation blood cells.
Aceste efecte determină reducerea globulelor roșii, globulelor albe și a celor cu rol de coagulare din componența sângelui.
Hydroxycarbamide contact with skin or mucous membrane must be avoided.
Trebuie să se evite contactul dintre hidroxicarbamidă și piele sau mucoase.
Leukaemia, skin cancers (in elderly patients)
Cu frecvență necunoscută Leucemie, carcinom cutanat (la vârstnici)
Bone marrow depression including neutropenia, reticulocytopenia, macrocytosis
Hipoplazie medulară inclusiv neutropenie, reticulocitopenie,
Hydroxycarbamide must not be administered to patients with severe renal impairment (CrCl < 30 ml/min) (see sections 4.3, 4.4, and 5.2).
Este contraindicată administrarea de hidroxicarbamidă la pacienți cu insuficiență renală severă (ClCr < 30 ml/minut) (vezi pct. 4.3, 4.4 și 5.2).
An erythema caused by radiation therapy may be aggravated by hydroxycarbamide.
Eritemul provocat de radioterapie se poate agrava sub tratament cu hidroxicarbamidă.
Xromi contains methyl parahydroxybenzoate (E218) Xromi contains methyl parahydroxybenzoate (E218) which may cause allergic reactions (possibly delayed).
Xromi conține parahidroxibenzoat de metil (E218) Xromi conține parahidroxibenzoat de metil (E218) care poate provoca reacții alergice (care pot apărea după mai mult timp).
Use in elderly
Utilizarea la vârstnici
Iron overload improved more in the hydroxycarbamide than the transfusion arm, with a greater average change in serum ferritin (-1805 versus -38 ng/mL; p < 0.0001) and liver iron concentration (average = -1.9 mg/g versus +2.4 mg/g dry weight liver; p = 0.0011).
Supraîncărcarea cu fier a prezentat valori superioare în grupul de tratament cu hidroxicarbamidă față de cel în care s-au utilizat transfuzii, cu o variație medie mai mare în ceea ce privește concentrațiile serice de feritină (1805 ffață de -38 ng/ml; p < 0,0001) și concentrația hepatică de fier (medie = -1,9 mg/g față de +2,4 mg/g masă uscată; p = 0,0011).
Because of the potential for serious adverse reactions in breast-feeding infants, breast-feeding must be discontinued while taking hydroxycarbamide.
Din cauza posibilității de apariție a reacțiilor adverse grave la sugarii alăptați, alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului cu hidroxicarbamidă.
Vaccination with a live vaccine in a patient taking hydroxycarbamide may result in severe infection.
Administrarea unui vaccin cu virus viu la un pacient tratat cu hidroxicarbamidă poate determina apariția unei infecții severe.
Vaccination with a live vaccine in a patient taking hydroxycarbamide may result in severe infections.
Administrarea unui vaccin cu virus viu la un pacient tratat cu hidroxicarbamidă poate determina apariția de infecții severe.
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency http://www.ema.europa.eu
Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru
To minimise air bubbles, the bottle should not be shaken prior to dosing.
În vederea evitării formării bulelor de aer, flaconul nu trebuie agitat înainte de administrarea dozei.
Final model-based TCD velocities were 143 cm/s (95% CI 140-146) in children who received standard transfusions and 138 cm/s (95% CI 135-142) in those who received hydroxycarbamide, with a difference of 4.54 cm/s (95% CI 0.10-8.98).
DCT pe baza modelului au fost de 143 cm/sec (IÎ 95 %, 140-146) la copiii care au primit transfuzii standard și 138 cm/sec (IÎ 95 %, 135-142) la cei care au primit hidroxicarbamidă, cu o diferență de
- Keep this medicine out of the sight and reach of children.
Cum se păstrează Xromi - Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Concurrent use of hydroxycarbamide and other myelosuppressive medicinal products or radiation therapy may increase bone marrow depression, gastro-intestinal disturbances or mucositis.
Utilizarea concomitentă a hidroxicarbamidei și a altor medicamente cu acțiune mielosupresoare sau a radioterapiei poate avea efecte de potențare a hipoplaziei medulare, tulburărilor digestive sau mucozitei.
The macrocytosis caused by hydroxycarbamide is not vitamin B12 or folic acid dependent.
Macrocitoza secundară utilizării de hidroxicarbamidă este independentă de statusul vitaminei B12 sau acidului folic.
Multi-centre study of hydroxycarbamide in Sickle Cell Anaemia (MSH) The MSH study was a multicentre, randomised, and double-blind study, which compared hydroxycarbamide with placebo in adults with Sickle Cell Anaemia (HbSS genotype only) with the objective of reducing the frequency of pain crises.
Studiul MSH a fost un studiu multicentric, randomizat, dublu-orb, care a comparat hidroxicarbamida cu placebo la pacienți adulți cu siclemie (numai genotipul HbSS) având drept obiectiv reducerea frecvenței crizelor dureroase.
To decrease the risk of exposure disposable gloves should be used when handling Xromi.
Pentru a reduce riscul de expunere, purtați mănuși de unică folosință atunci când manipulați Xromi.
The larger 12 ml syringe (white), marked 1 ml to 12 ml, is for measuring doses of more than 3 ml.
Seringa mai mare, de 12 ml (albă), gradată între 1 ml și 12 ml, este destinată măsurării dozelor care depășesc 3 ml.
Fatal hepatic events were reported most often in patients treated with the combination of hydroxycarbamide, didanosine, and stavudine.
Evenimente hepatice letale au fost raportate mai frecvent la pacienți tratați cu terapie combinată cu hidroxicarbamidă, didanozină și stavudină.
• Patient information pack
• pachetul cu informații pentru pacienți.
The full blood cell count with white cell differential, reticulate count, and platelet count should be monitored regularly (see section 4.2).
Hemograma completă cu formulă leucocitară, numărul de reticulocite și trombocite se monitorizează regulat (vezi pct. 4.2).
Leg ulcers
Ulcere ale piciorului
Clear, colourless to pale yellow viscous liquid.
Lichid vâscos limpede, incolor până la galben deschis.
6.2 Incompatibilities
Apă purificată 6.2 Incompatibilități
If hydroxycarbamide comes into contact with skin or mucosa, it should be washed immediately and thoroughly with soap and water.
În cazul contactului dintre hidroxicarbamidă și piele sau mucoase, zona trebuie spălată imediat și atent cu săpun și apă.
Bone-marrow suppression is the major toxic effect of hydroxycarbamide and is dose related.
Mielosupresia este cel mai important tip de toxicitate asociată tratamentului cu hidroxicarbamidă și se corelează cu doza.
Patients must not be treated with hydroxycarbamide and anti-retroviral medicinal products concurrently (see sections 4.3 and 4.4).
Este contraindicat să se trateze pacienții concomitent cu hidroxicarbamidă și medicamente antiretrovirale (vezi pct. 4.3 și 4.4).
Patients who have received irradiation therapy in the past may have an exacerbation of post irradiation erythema when hydroxycarbamide is given.
Este posibil ca pacienții tratați anterior cu radioterapie să prezinte o exacerbare a eritemului postiradiere sub tratament cu hidroxicarbamidă.
Similarly after six months of treatment, haemoglobin and MCV increased significantly whilst platelet count and white blood cells (WBC) decreased significantly in the hydroxycarbamide group.
În mod asemănător, după șase luni de tratament, s-a înregistrat o creștere semnificativă a nivelului de hemoglobină și VEM, concomitent cu o reducere semnificativă a numărului de trombocite și de globule (WBC) în grupul de tratament cu hidroxicarbamidă.
Hydroxycarbamide is an orally active antineoplastic agent.
Hidroxicarbamida este un medicament antineoplazic cu administrare orală.
In all clinical studies, there was a significant increase in
În toate studiile clinice, după utilizarea de hidroxicarbamidă, s-a înregistrat o creștere semnificativă a HbF față de situația inițială.
Rare: may affect up to 1 in 1000 people
Frecvente: pot afecta până la 1 persoană din 10 - greață
Slowly and gently push the plunger down to gently squirt the medicine into the inside of your cheek and swallow it. DO NOT forcefully push down the plunger, or squirt the medicine to the back of your mouth or throat, as you may choke.
NU împingeți cu forță pistonul și nu direcționați medicamentul spre partea posterioară a gurii sau în gât, deoarece vă puteți îneca.
Strawberry flavour Methyl parahydroxybenzoate (E218) Sodium hydroxide (E524) Purified water
Parahidroxibenzoat de metil (E218) Hidroxid de sodiu (E524)
One ml of solution contains 0.5 mg methyl hydroxybenzoate.
Un ml de soluție conține hidroxibenzoat de metil 0,5 mg.
Pregnancy (see section 4.6)
Sarcină (vezi pct. 4.6)
- other myelosuppressive medicines (those that decrease production of red, white, or coagulating blood cells) - radiation therapy or chemotherapy - any medicines for cancer treatment, especially interferon therapy - when used with Xromi there is a greater chance of side effects, such as anaemia
- radioterapie sau chimioterapie; - orice medicamente pentru tratamentul cancerului, mai ales tratament cu interferon - dacă este utilizat împreună cu Xromi există o probabilitate mai mare de apariție a reacțiilor adverse, cum ar fi anemia;
Table 3: Mean Haematologic Values Before and After 6 Months of Treatment with hydroxycarbamide (Ferster et al, 1996)
Tabelul 3: Valori hematologice medii înainte și după 6 luni de tratament cu hidroxicarbamidă
o Teratogenicity and male fertility; Need for contraception; Breast feeding; o Growth follow-up in children; - Key signs and symptoms of serious adverse reactions; - Information on crisis or infections; When to seek urgent attention from the health care provider
- principalele semne și simptome de reacții adverse severe; - informații referitoare la crize sau infecții; dacă este necesar, să se solicite de urgență asistență medicală din partea profesionistului din domeniul sănătății.
Turn the bottle back the right way up and carefully remove the syringe from the adaptor, holding it by the barrel rather than the plunger.
6. Aduceți flaconul în poziție normală și scoateți cu grijă seringa din adaptor, ținând-o de corpul ei,
Close monitoring of blood parameters is advised in patients with hepatic impairment.
La pacienții cu insuficiență hepatică se recomandă monitorizarea strictă a parametrilor sangvini.
Any unused product should be disposed of in accordance with local requirements.
DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL Orice medicament neutilizat trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
The study also showed an increase in median time from the initiation of treatment to first painful crisis (2.76 months in the hydroxycarbamide arm compared with 1.35 months on placebo (p = 0.014), second painful crisis (6.58 months in the hydroxycarbamide group compared with 4.13 months on placebo (p < 0.0024), and third painful crisis (11.9 months in the hydroxycarbamide group compared with 7.04 months on placebo (p = 0.0002).
1,35 luni în cel placebo (p = 0,014), a celei de-a doua crize dureroase (6,58 luni cu hidroxicarbamidă față de 4,13 luni cu placebo (p < 0,0024) și a celei de-a treia crize dureroase (11,9 luni cu hidroxicarbamidă față de 7,04 luni cu placebo (p = 0,0002).
Embryotoxicity manifesting as decreased foetal viability, reduced live litter sizes, and developmental delays has been reported in species including mice, hamsters, cats, dogs, and monkeys at doses comparable to human doses.
Embriotoxicitate manifestată ca reducerea viabilității fetale, talie redusă a puilor vii și retard de dezvoltare au fost raportate la specii printre care se numără șoarece,
Table 1: Adverse reactions System organ class
Tabelul 1: Reacții adverse
QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION One ml of solution contains 100 mg hydroxycarbamide.
COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ Un ml de soluție conține hidroxicarbamidă 100 mg.
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Xromi 100 mg/ml oral solution hydroxycarbamide
DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Xromi soluție orală 100 mg/ml hidroxicarbamidă
This medicinal product contains methyl parahydroxybenzoate (E218) which may cause allergic reactions (possibly delayed).
Excipienți Acest medicament conține parahidroxibenzoat de metil (E218) care poate provoca reacții alergice
Haemoglobin (Hb) (g/dL)
Hemoglobină (Hb)
• Patient information leaflet
• prospect cu informații pentru pacienți;
Hydroxycarbamide
hidroxicarbamidă
Your pack of Xromi contains a bottle of medicine, a cap, a bottle adaptor and two dosing syringes (a red 3 ml syringe and a white 12 ml syringe).
Cutia de Xromi conține un flacon cu medicament, un capac, un adaptor pentru flacon și două seringi de dozare (o seringă roșie de 3 ml și o seringă albă de 12 ml).
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S) One ml of solution contains 100 mg hydroxycarbamide.
DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE Un ml de soluție conține hidroxicarbamidă 100 mg.
- Inflammation or ulceration of the mouth
- vărsături - inflamație sau ulcerație la nivelul gurii - creșterea nivelului enzimelor ficatului
In patients receiving long-term therapy with hydroxycarbamide for myeloproliferative disorders, such as polycythemia, secondary leukaemia has been reported.
Leucemie și carcinom cutanat cu caracter secundar La pacienții care primesc tratament cronic cu hidroxicarbamidă pentru afecţiuni mieloproliferative, cum ar fi policitemie, s-a raportat leucemie secundară.
P value2 Vaso-occlusive crises 12.13 ± 8.56 0.6 ± 1.37 11.46 ± 3.01 10.2 ± 3.24 0.10 <0.001 Blood transfusions 2.43 ± 0.69 0.13 ± 0.43 2.13 ± 0.98 1.98 ± 0.82 0.25 <0.001 Hospitalisations P value is for comparison between hydroxycarbamide and placebo groups at baseline P value is for comparison between hydroxycarbamide and placebo groups at 18 months Primary stroke prevention (TWiTCH study) Transcranial Doppler (TCD) with Transfusions Changing to Hydroxycarbamide (TWiTCH) was an
Valoarea p2 Crize vasoocluzive 12,13 ± 8,56 0,6 ± 1,37 11,46 ± 3,01 10,2 ± 3,24 0,10 < 0,001 Transfuzii sangvine 2,43 ± 0,69 0,13 ± 0,43 2,13 ± 0,98 1,98 ± 0,82 0,25 < 0,001
When blood counts have recovered, hydroxycarbamide should be reinstated at a dose 5 mg/kg/day lower than the dose given before onset of cytopenias.
După normalizarea parametrilor hematologici, se reia tratamentul cu hidroxicarbamidă în doză cu 5 mg/kg/zi mai mică decât doza administrată înainte de instalarea citopeniilor.
The myelosuppressive activity may be potentiated by previous or concomitant radiotherapy or cytotoxic therapy.
Este posibil ca utilizarea în antecedente sau concomitentă a radioterapiei sau terapiei citotoxice să potențeze acțiunea mielosupresoare.
Due to safety considerations, hydroxycarbamide is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (see sections 4.3 and
Din motive de siguranță, este contraindicată utilizarea de hidroxicarbamidă la pacienți cu insuficiență hepatică severă (vezi pct. 4.3 și 4.4).
Amenorrhea
- cefalee
Each pack contains one bottle, an HDPE bottle adaptor and 2 polyethylene dosing syringes (a red syringe graduated to 3 ml and a white syringe graduated to 12 ml).
Fiecare cutie conține un flacon, un adaptor pentru flacon din HDPE și 2 două seringi de dozare din polietilenă (o seringă roșie gradată până la 3 ml și o seringă albă gradată până la 12 ml).
Each pack contains one bottle, a bottle adaptor and two dosing syringes (a red syringe graduated to 3 ml and a white syringe graduated to 12 ml).
Fiecare cutie conține un flacon, un adaptor pentru flacon și două seringi de dozare (o seringă roșie gradată până la 3 ml și o seringă albă gradată până la 12 ml).
Uncommon: may affect up to 1 in 100 people - Any yellowing of the whites of the eyes or skin (jaundice)
Mai puțin frecvente: pot afecta până la 1 persoană din 100 - îngălbenirea albului ochilor sau pielii (icter)
Since renal excretion is a pathway of elimination, consideration should be given to decreasing the dosage of hydroxycarbamide in renally impaired patients.
Având în vedere că hidroxicarbamida se elimină și pe cale renală, se va avea în vedere reducerea dozei la pacienții cu insuficiență renală.