natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Based on a noncompartmental analysis of data from adults (LAL-CL01/LAL-CL-04), the pharmacokinetics of sebelipase alfa appeared to be nonlinear with a greater than dose-proportional increase in exposure observed between the 1 and 3 mg/kg dosages.
Pe baza unei analize non-compartimentale a datelor obţinute de la adulţi (LAL-CL01/LAL-CL-04), farmacocinetica sebelipase alfa a părut a fi nelineară, fiind observată o creştere a expunerii mai mare decât cea proporţională cu doza între dozele 1 mg/kg şi 3 mg/kg.
There is a lack of data in patients with severe hepatic impairment.
Nu sunt disponibile informaţii de la pacienţi cu insuficienţă hepatică severă.
LAL deficiency registry
Registrul pentru deficienţa LAL
In a separate study in infants, one of five evaluable patients developed antibodies that inhibit in vitro enzyme activity and cellular uptake of the enzyme.
Într-un studiu separat la sugari, unu din cinci pacienţi evaluabili au dezvoltat anticorpi care inhibă activitatea in vitro a enzimei şi absorbţia celulară a enzimei.
If the infusion reaction is severe, your doctor may stop the infusion of KANUMA in the vein and start giving appropriate medical treatment.
Dacă reacţia la perfuzie este severă, medicul dumneavoastră poate opri perfuzia cu KANUMA în venă şi poate începe să administreze un tratament medical adecvat.
A statistically significant improvement in multiple endpoints was observed in the sebelipase alfatreated group as compared to the placebo group at the completion of the 20-week double-blind period of the study, as shown in Table 3.
La încheierea perioadei în regim dublu-orb de 20 de săptămâni a studiului, a fost observată o îmbunătăţire semnificativă statistic la grupul tratat cu sebelipase alfa comparativ cu grupul placebo, după cum se arată în Tabelul 3.
Very common = Reported in ≥ 1 patient receiving KANUMA
Frecvente = raportate la ≥ 1 pacient tratat cu KANUMA
KANUMA contains the active substance sebelipase alfa.
KANUMA conţine substanţa activă sebelipase alfa.
These reported signs and symptoms occurring in two or more patients included abdominal pain, agitation, chills, diarrhoea, eczema, hypertension, irritability, laryngeal oedema, nausea, oedema, pallor, pruritus, pyrexia/body temperature increased, rash, tachycardia, urticaria, and vomiting.
Aceste semne şi simptome raportate, care au apărut la doi sau mai mulţi pacienţi, au inclus dureri abdominale, agitaţie, frisoane, diaree, eczemă, hipertensiune, iritabilitate, edem laringian, greaţă, edem, paloare, prurit, pirexie/creşterea temperaturii corpului, erupţii cutanate tranzitorii, tahicardie, urticarie şi vărsături.
Mechanism of action Sebelipase alfa is a recombinant human lysosomal acid lipase (rhLAL).
Mecanism de acţiune Sebelipase alfa este o lipază acidă lizozomală umană recombinantă (rhLAL).
Lysosomal acid lipase (LAL) deficiency
Deficienţă a lipazei acide lizozomale (LAL)
Evaluated in patients with MEGE-MRI assessments performed (n = 32 for KANUMA; n = 25 for placebo).
Evaluată la pacienţii la care s-a efectuat IRM MEGE (n=32 pentru KANUMA; n=25 pentru placebo).
There is a lack of data in patients with renal impairment.
Nu sunt disponibile informaţii de la pacienţi cu insuficienţă renală.
Trisodium citrate dihydrate Citric acid monohydrate Human serum albumin Water for injections
Citrat trisodic dihidrat Acid citric monohidrat Albumină serică umană Apă pentru preparate injectabile
The data in Table 1 describe adverse reactions reported in infants who received KANUMA in clinical studies at doses up to 3 mg/kg weekly.
Datele din Tabelul 1 descriu reacţiile adverse raportate la sugari care au primit KANUMA în studii clinice, în doze de până la 3 mg/kg pe săptămână.
Obligation to conduct post-authorisation measures The MAH shall complete, the measures described below:
DAPP trebuie să finalizeze în intervalul de timp specificat, următoarele măsuri:
Sebelipase alfa catalyses the lysosomal hydrolysis of cholesteryl esters and triglycerides to free cholesterol, glycerol and free fatty acids.
Sebelipase alfa catalizează hidroliza lizozomală a esterilor de colesteril şi a trigliceridelor în colesterol liber, glicerol şi acizi graşi liberi.
The data in Table 2 describe adverse reactions reported in children and adults who received sebelipase alfa in clinical studies at a dose of 1 mg/kg once every other week.
Datele din Tabelul 2 descriu reacţiile adverse raportate la copii şi adulţi cărora li s-a administrat sebelipase alfa în studii clinice, în doză de 1 mg/kg o dată la două săptămâni.
Consistent with its known mechanism of action, asymptomatic increases in circulating cholesterol and triglycerides have been observed following initiation of treatment.
În concordanţă cu mecanismul său de acţiune cunoscut, iniţierea tratamentului a fost urmată de observarea unor creşteri asimptomatice ale valorilor colesterolului şi trigliceridelor circulante.
, abdominal pain b,e abdominal distension, nausea b e
, dureri abdominale b,e distensie abdominală, greaţă b,e
A 1-hour infusion may be considered after patient tolerability is established.
După ce este stabilită tolerabilitatea pacientului, poate fi luată în considerare o durată de administrare a perfuziei de 1 oră.
Deficient LAL enzyme activity results in the lysosomal accumulation of cholesteryl esters and triglycerides.
Activitatea deficitară a enzimei LAL are drept rezultat acumularea lizozomală a esterilor de colesteril şi a trigliceridelor.
If you or your child gets any side effects, talk to your doctor.
Dacă dumneavoastră sau copilul dumneavoastră manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră.
See Table 5 for recommended total infusion volumes by weight range.
A se vedea Tabelul 5 pentru volumul total de perfuzie recomandat în funcţie de intervalul de greutate.
How KANUMA works
Cum acţionează KANUMA
Consistent with what was observed in KANUMA-treated patients during the double-blind period, initiation of treatment with KANUMA during the open-label period produced rapid improvements in ALT levels and in lipid parameters including LDL-cholesterol and HDL-cholesterol levels.
În concordanţă cu ceea ce s-a observat la pacienţii trataţi cu KANUMA în timpul perioadei în regim dublu-orb, iniţierea tratamentului cu KANUMA în timpul perioadei în regim deschis a dus la îmbunătăţiri rapide ale valorilor ALT şi parametrilor lipidelor, inclusiv ale valorilor colesterolului LDL şi colesterolului HDL.
LAL enzyme activity leads to reductions in liver fat content and transaminases, and enables metabolism of cholesteryl esters and triglycerides in the lysosome, leading to reductions in lowdensity lipoprotein (LDL) cholesterol and non-high-density lipoprotein (HDL) cholesterol, triglycerides, and increases in HDL cholesterol.
Substituirea activităţii enzimei LAL duce la reduceri ale conţinutului hepatic de grăsimi şi ale valorilor transaminazelor şi permite metabolizarea esterilor colesteril şi al trigliceridelor din lizozom, ducând la reducerea valorilor colesterolului cu lipoproteine cu densitate mică (LDL) şi ale colesterolului fără lipoproteine cu densitate mare (HDL), ale trigliceridelor şi creşterea valorilor colesterolului HDL.
If treated with KANUMA, you or your child may experience a side effect while you or your child is being given the medicine or during the hours following the infusion (see section 4).
În cazul tratamentului cu KANUMA, este posibil ca dumneavoastră sau copilul dumneavoastră să aveţi o reacţie adversă în timp ce dumneavoastră sau copilului dumneavoastră vi se administrează medicamentul sau în timpul orelor de după perfuzie (vezi pct. 4).
CONTENTS BY WEIGHT, BY VOLUME OR BY UNIT 20 mg/10 ml
CONȚINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 20 mg/10 ml
KANUMA is indicated for long-term enzyme replacement therapy (ERT) in patients of all ages with lysosomal acid lipase (LAL) deficiency.
KANUMA este indicat pentru tratamentul de substituţie enzimatică (TSE) pe termen lung la pacienţii de toate vârstele, cu deficienţă a lipazei acide lizozomale (LAL).
The recommended starting dose in infants (< 6 months of age) presenting with rapidly progressive LAL deficiency is 1 mg/kg administered as an intravenous infusion once weekly.
Doza iniţială recomandată la sugarii (cu vârsta < 6 luni) care prezintă deficienţă LAL cu progresie rapidă este de 1 mg/kg, administrată prin perfuzie intravenoasă o dată pe săptămână.
In the spleen, LAL deficiency results in splenomegaly, anemia, and thrombocytopenia.
La nivelul splinei, deficienţa LAL are ca rezultat splenomegalia, anemia şi trombocitopenia.
In LAL-CL02, 5 of 35 evaluable children and adults (14%) who were administered KANUMA during the 20-week double-blind period of the study developed ADA.
În studiul LAL-CL02, 5 din 35 de copii şi adulţi evaluabili (14%) care au fost trataţi cu KANUMA pe durata perioadei cu regim dublu-orb de 20 de săptămâni au dezvoltat AAM.
Dyslipidemia is common with elevated LDL and triglycerides and low HDL, associated with increase liver fat content and transaminase elevations.
Dislipidemia este frecventă, cu valori crescute ale LDL şi trigliceridelor şi valori scăzute ale HDL, asociate cu o creştere a conţinutului hepatic de grăsimi şi creşterea valorilor transaminazelor.
Three patients of 106 (3%) patients treated with KANUMA, including 1 of 14 (7%) infants and 2 of 92 (2%) children and adults, in clinical studies experienced signs and symptoms consistent with anaphylaxis.
Trei din 106 pacienţi (3%) trataţi cu KANUMA, inclusiv 1 din 14 sugari (7%) şi 2 din 92 de copii şi adolescenţi (2%), în cadrul studiilor clinice au prezentat semne şi simptome compatibile cu anafilaxia.
Very common Respiratory distress, wheezing, cough, rhinitis, nasal congestion, sneezing
Foarte frecvente Detresă respiratorie, wheezing, tuse, rinită, congestie nazală, strănut
See Table 1 for recommended total infusion volumes by weight range.
A se vedea Tabelul 1 pentru volumul total de perfuzie recomandat în funcţie de intervalul de greutate.
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S) Each vial contains 20 mg sebelipase alfa in 10 ml of solution (2 mg/ml)
DECLARAREA SUBSTANȚEI(LOR) ACTIVE Fiecare flacon conţine sebelipase alfa 20 mg în 10 ml de soluţie (2 mg/ml)
Laryngeal oedema e, dyspnoea b,c,e
Edem laringian e, dispnee b, c, e
It is a solution that is clear to slightly opalescent, and colourless to slightly coloured.
Este o soluţie limpede până la uşor opalescentă şi incoloră până la uşor colorată.
Pharmacokinetic Parameter
Parametru farmacocin etic
All patients were receiving 1 mg/kg once every other week.
Toţi pacienţii primeau o doză de 1 mg/kg o dată la două săptămâni.
Consequently, impaired liver function is not expected to affect the pharmacokinetics of sebelipase alfa.
Prin urmare, nu se anticipează ca insuficienţa hepatică să afecteze farmacocinetica sebelipase alfa.
Very common Diarrhoea, gastro-oesophageal reflux disease, retching, vomiting b
Foarte frecvente Diaree, boală de reflux gastroesofagian, eructaţii, vărsături b
The recommended dose in children and adults who do not present with rapidly progressive LAL deficiency prior to 6 months of age is 1 mg/kg administered as an intravenous infusion once every other week.
Doza recomandată la copiii şi adulţii care nu prezintă deficienţă LAL cu progresie rapidă până la vârsta de 6 luni este de 1 mg/kg, administrată prin perfuzie intravenoasă o dată la două săptămâni.
Two patients were determined to be positive for antibodies that inhibit in vitro enzyme activity and cellular uptake of the enzyme.
S-a stabilit că doi pacienţi au avut rezultate pozitive la testarea pentru anticorpi care inhibă activitatea in vitro a enzimei şi absorbţia celulară a enzimei.
Triglycerides, mean % change from baseline HDL-cholesterol, mean % change from baseline Liver fat content c, mean % change from baseline a Proportion of patients who achieved normalisation defined as 34 or 43 U/l, depending on age and gender.
Conţinutul hepatic de grăsimi c, modificarea procentuală medie faţă de valoarea iniţială a Proporţia pacienţilor la care s-a obţinut normalizarea, definită ca 34 sau 43 U/l, în funcţie de vârstă şi sex.
Each 10 ml vial contains 33 mg sodium.
Fiecare flacon de 10 ml conţine sodiu 33 mg.
If you or your child experiences a severe infusion reaction like this, seek immediate medical attention.
Dacă dumneavoastră sau copilul dumneavoastră manifestaţi o astfel de reacţie severă la perfuzie, solicitaţi imediat asistenţă medicală.
The recommended dose is 1 mg per kg body weight once every other week through a drip into a vein.
Doza recomandată este de 1 mg pe kilogram corp o dată la două săptămâni, fiind administrată prin perfuzie cu picurare într-o venă.
Based on these data, the pharmacokinetics of sebelipase alfa appeared to be nonlinear with a greater than dose-proportional increase in exposure observed between the 1 and 3 mg/kg dose.
Pe baza acestor date, farmacocinetica sebelipase alfa a părut a fi neliniară, fiind observată o creştere a expunerii mai mare decât cea proporţională cu doza între doza de 1 mg/kg şi de 3 mg/kg.
Table 2: Adverse reactions reported in children and adultsd receiving KANUMA MedDRA System organ class
Tabelul 2: Reacţiile adverse raportate la copii si adulţid trataţi cu KANUMA
Chills, chest discomfort c,e
Frisoane, disconfort toracic c,e
Signs and symptoms included chest discomfort, conjunctival injection, dyspnoea, generalised and itchy rash, hyperaemia, mild eyelid oedema, rhinorrhoea, severe respiratory distress, tachycardia, tachypnoea and urticaria.
Semnele şi simptomele au inclus disconfort toracic, injectare conjunctivală, dispnee, erupţii cutanate tranzitorii generalizate însoţite de mâncărime, hiperemie, edem palpebral de intensitate uşoară, rinoree, detresă respiratorie severă, tahicardie, tahipnee şi urticarie.
Very common Hypertension, pallor b
Foarte frecvente Hipertensiune arterială, paloare b
KANUMA has to be diluted with sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for infusion using aseptic technique.
KANUMA trebuie diluat cu soluţie perfuzabilă de clorură de sodiu 9 mg /ml (0,9%), utilizând o tehnică aseptică.
Clinical studies
Investigaţii diagnostice
Each vial contains 20 mg of sebelipase alfa in 10 ml (2 mg/ml).
Fiecare flacon conţine sebelipase alfa 20 mg în 10 ml (2 mg/ml).
Very common Chills, hyperthermia, pyrexia b,
Foarte frecvente Frisoane, hipertermie, pirexie b, edem
Table 1: Adverse reactions reported in infants c receiving KANUMA
Tabelul 1: Reacţiile adverse raportate la sugaric trataţi cu KANUMA
e. Up to 10 ml of solution should be slowly withdrawn from each vial and diluted with sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for infusion.
e. Din fiecare flacon trebuie extrasă încet până la 10 ml de soluţie şi diluată cu soluţie perfuzabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%).
≥ 18 years old N=18 Week 0 Week 22* Week 0 Week 22* Week 0 Week 22* AUCss (ng∙hr/mL) 1133.8 941.6 1436.4 1453.6 1989.3 1861.0 Cmax (ng/mL) Tmax (hr) CL (L/hr) Vc (L) T1/2 (hr) * Week 22 for placebo patients reset to Week 0, i.e. first week of active treatment.
(ng∙ore/ml) Cmax (ng/ml) Tmax (ore) CL (l/oră) Vc (l) T1/2 (oră) Săptămâna 22 pentru pacienţii la care s-a administrat placebo resetată la Săptămâna 0, adică prima săptămână de tratament activ ASCSE = Aria de sub curba concentraţiei plasmatice în funcție de timp, la starea de echilibru Cmax = Concentraţia maximă Tmax = Timpul până la concentraţia maximă CL = Eliminare (clearance) Vc = Volumul de distribuţie central T1/2 = Timpul de înjumătăţire
Reported in ≥ 2 patients receiving KANUMA c Age at first dose: 1 to 6 months
Foarte frecvente = raportate la ≥ 1 pacient tratat cu KANUMA b Raportate la ≥ 2 pacienţi trataţi cu KANUMA c Vârsta la prima doză: 1 până la 6 luni
Each ml of concentrate contains 2 mg sebelipase alfa.
Fiecare ml de concentrat conţine sebelipase alfa 2 mg.
There is limited information on the impact of anti-drug antibodies on sebelipase alfa pharmacokinetics.
Informaţiile privind impactul anticorpilor anti-medicament asupra farmacocineticii sebelipase alfa sunt limitate.
Hyperaemia e, hypotension
Hiperemiee, hipotensiune arterială
infection of the urinary system swelling of the eyelids temporary increased cholesterol or triglyceride (fats) levels in the blood fast heartbeat anxiety sleeplessness dizziness low blood pressure redness in face shortness of breath swelling of the throat diarrhoea stomach ache stomach bloating nausea hives rash itching red swollen skin increased menstrual bleeding shivers chest discomfort swelling tiredness hardened area around the infusion site fever
Scădere a tonusului muscular dificultăţi de respiraţie respiraţie şuierătoare paloare nas înfundat sau umflat strănut tuse arsuri la stomac (boli de reflux) spasme de vomă diaree urticarie erupţii trecătoare pe piele vărsături mâncărime erupţie proeminentă trecătoare pe piele piele umflată şi înroşită febră umflături frisoane respiraţie rapidă oxigen insuficient în sânge bătăi rapide ale inimii iritabilitate
KANUMA 2 mg/ml concentrate for solution for infusion
KANUMA 2 mg/ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă
Infusion related reaction c a Common = Reported in ≥ 1 patient receiving KANUMA b Reported at the same frequency in patients receiving KANUMA or placebo or more frequently in patients receiving placebo during the double-blind period of LAL-CL02
Raportate cu aceeaşi frecvenţă la pacienţii trataţi cu KANUMA sau cu placebo sau mai frecvent la pacienţii care au primit placebo în timpul perioadei în regim dublu-orb a studiului LAL-CL02 c Raportate ca parte a unei reacţii adverse la un singur pacient tratat cu KANUMA în studiul
MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS 10 ml VIAL
MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI
Transient hyperlipidaemia
Hiperlipidemie tranzitorie
Clear to slightly opalescent, colourless to slightly coloured solution.
Soluţie transparentă până la uşor opalescentă, incoloră până la uşor colorată.
Each vial of 10 ml contains 20 mg sebelipase alfa.
Fiecare flacon de 10 ml conţine sebelipase alfa 20 mg.
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT KANUMA 2 mg/ml concentrate for solution for infusion sebelipase alfa
DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI KANUMA 2 mg/ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă sebelipase alfa
Menorrhagia
Alăptarea
LDL-cholesterol, mean % change from baseline non-HDL-cholesterol, mean % change from baseline Normalisation of AST
Colesterolul non-HDL, modificarea procentuală medie faţă de valoarea iniţială
How KANUMA is given
Cum se administrează KANUMA
Anaphylactic reaction, eyelid oedema
Reacţie anafilactică, edem palpebral
KANUMA 2 mg/ml concentrate for solution for infusion sebelipase alfa
KANUMA 2 mg/ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă sebelipase alfa
Secondary Endpoints
Criteriul final
Non-interventional post-authorisation safety study (PASS): LAL Deficiency Registry: Non-interventional, multicentre, prospective disease and clinical outcome registry of patients with Lysosomal Acid Lipase Deficiency to further understand the disease, its progression and any associated complication, and to evaluate the long-term efficacy (normalisation of hepatic function) and safety
Un registru non-intervenţional, multicentric privind boala prospectivă şi rezultatul clinic, pentru pacienţi cu deficienţă de lipază acidă lizozomală, pentru a aprofunda înţelegerea bolii, a progresiei acesteia şi a oricărei complicaţii asociate cu ea, şi pentru a evalua eficacitatea pe termen lung (normalizarea funcţiei hepatice) şi siguranţa Kanuma (în special reacţiile de hipersensibilitate, incluzând anafilaxia, şi dezvoltarea de anticorpi antimedicament cu impact potenţial asupra răspunsului la medicament) în conformitate cu protocolul convenit.
Very common Agitation b, irritability b
Foarte frecvente Agitaţieb, iritabilitateb
Dizziness
ASCSE
Infants presenting with LAL deficiency
Studii clinice Sugari care prezintă deficienţă LAL
dry heaving diarrhoea hives rash vomiting itching raised rash red swollen skin fever swelling chills rapid breathing not enough oxygen in the blood fast heartbeat irritability
Umflare a gâtului diaree dureri de stomac balonare greaţă urticarie erupţii trecătoare pe piele mâncărime piele umflată şi înroşită
Primary Endpoint Normalisation of ALT
Normalizarea AST
QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION Each ml of concentrate contains 2 mg sebelipase alfa*.
Fiecare ml de concentrat conţine sebelipase alfa* 2 mg.
Reproductive system and breast disorders
Tulburări ale aparatului genital şi sânului Frecvente
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION KANUMA 2 mg/ml sterile concentrate sebelipase alfa
KANUMA 2 mg/ml concentrat steril sebelipase alfa administrare i.v. după diluare
MedDRA System organ class
Clasificare MedDRA pe aparate, sisteme şi organe
The pH of the solution is 6.8-7.2.
pH-ul soluției este 6,8-7,2.
Date of latest renewal: 16 May 2018.
Data ultimei reînnoiri a autorizației: 16 mai 2018.
Your doctor will decide how much medicine you will take and how often.
Medicul dumneavoastră va decide ce cantitate de medicament veți utiliza și cât de des.
• The dose may be increased, depending on your response.
• Doza poate fi crescută în funcție de răspunsul dumneavoastră.
Please talk to your doctor as soon as you realise that you forgot a dose.
Vă rugăm să discutați cu medicul dumneavoastră imediat ce vă dați seama că ați uitat o doză.
Proper treatment of your condition, however, requires close and constant co-operation with your doctor.
Totuși, tratamentul adecvat pentru afecțiunea dumneavoastră necesită cooperarea îndeaproape și constantă cu medicul dumneavoastră.
Do not use a double dose to make up for a forgotten dose.
Nu utilizați o doză dublă pentru a compensa doza uitată.
● Periodic Safety Update Reports
• Rapoartele periodice actualizate privind siguranța
Differences between the 2 groups were statistically significant (p < 0.05) for all criteria listed.
Diferențele între cele 2 grupuri au fost semnificative statistic (p < 0,05) pentru toate criteriile enumerate.
DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION Date of first authorisation: 27 September 2013.
DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI Data primei autorizări: 27 septembrie 2013.
Each cartridge must be used by a single patient only.
Fiecare cartuș trebuie utilizat numai de către un singur pacient.
Following subcutaneous administration, the absolute bioavailability is about 70 %.
După administrarea subcutanată, biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 70%.
- unexplained vaginal bleeding.
- sângerări vaginale inexplicabile.
You may be told not to have sex or to use a barrier contraceptive method for at least 4 days.
Este posibil să vi se spună să nu aveți contact sexual sau să utilizați o metodă contraceptivă de barieră timp de cel puțin 4 zile.
All strengths listed above contain the other ingredients.
Toate concentrațiile enumerate mai sus conțin celelalte componente.
This usually takes about 10 days but can take any time between 5 and 20 days.
Acest lucru durează, de obicei, aproximativ 10 zile, dar poate dura oricât între 5 și 20 zile.
However, it should be taken into account that there are variations between LH measurements performed in different laboratories.
Totuși, trebuie avut în vedere că există variații între determinările LH efectuate în diferite laboratoare.
Children and adolescents This medicine is not indicated for use in children and adolescents less than 18 years of age.
Copii și adolescenți Acest medicament nu este indicat pentru utilizare la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani.
Benzyl alcohol may cause allergic reactions.
Alcoolul benzilic poate provoca reacții alergice.
This medicine usually does not work if you have this problem.
De regulă, acest medicament nu este eficace dacă aveți această problemă.
The doses described below are stated in International Units (IU).
Dozele enumerate mai jos sunt exprimate în Unități Internaționale (UI).
• if you are a man with: - testicular failure that is not treatable.
• dacă sunteți bărbat, în caz de: - insuficiență testiculară care nu este tratabilă.
The solution must not be used if it contains particles or if the solution is not clear.
Soluția nu trebuie utilizată dacă conține particule sau dacă nu este limpede.
Multiple pregnancy may lead to medical complications for you and your babies.
Sarcina multiplă poate duce la complicații medicale pentru dumneavoastră și pentru copii.