natgillin/translations-raw huggingface dataset:
In addition, the objecting CMS raised concerns regarding the statistical methodology applied.
În plus, SMC care a ridicat obiecţii a exprimat motive de îngrijorare legate de metodologia statistică aplicată.
However, in this specific case, the CHMP considered the adequacy of the applied statistical methods to be of secondary importance compared to the evaluation of the available in vitro data, as supported by the available in vivo data, which was considered sufficient to reach a conclusion.
Totuşi, în această situaţie specifică, CHMP a considerat că adecvarea metodelor statistice aplicate are o importanţă secundară în comparaţie cu evaluarea datelor in vitro disponibile, confirmate de datele in vivo disponibile, care au fost considerate suficiente pentru a permite formularea unei concluzii.
The CHMP noted that the Applicant had received scientific advice from the CHMP on the clinical program, stating that for locally applied, locally acting products containing known constituents, an in vitro approach could in principle be used for demonstration of equivalence, provided that this approach is justified.
CHMP a observat că solicitantul primise un aviz ştiinţific din partea CHMP cu privire la programul clinic, indicând că pentru produsele aplicate local, cu acţiune locală, care conţin constituenţi cunoscuţi, o abordare in vitro ar putea fi, în principiu, utilizată pentru demonstrarea echivalenţei, cu condiţia ca această abordare să fie justificată.
The Applicant submitted an application for Mometasone Furoate Sandoz 50 mcg/dose, in the treatment of the symptoms of seasonal allergic or perennial rhinitis and of nasal polyps, as a nasal spray with two different spray pump devices (Device 1 and Device 2).
Solicitantul a înaintat o cerere pentru Mometasone Furoate Sandoz 50 mcg/doză, în tratamentul simptomelor rinitei alergice sezoniere sau perene şi al polipilor nazali, sub formă de spray nazal cu două dispozitive diferite de pompe de pulverizare (Dispozitivul 1 şi Dispozitivul 2).
The CHMP also discussed the objections raised regarding the statistical methodology used for the in vitro comparison.
CHMP a discutat, de asemenea, obiecţiile ridicate în ceea ce prive te metodologia statistică utilizată pentru comparaţia in vitro.
This was further supported by the clinical data obtained with the Device 1 spray pump.
Acest lucru a fost confirmat, de asemenea, de datele clinice obţinute cu pompa de pulverizare Dispozitivul 1.
While the reference member state considered both devices to be approvable, the objecting concerned member state (CMS) did not consider in vitro data to be a valid surrogate of equivalence for nasal suspensions and therefore considered that equivalence had not been demonstrated for Device 2.
Deşi statul membru de referinţă a considerat că ambele dispozitive pot fi aprobate, statul membru în cauză (SMC) care a ridicat obiecţii nu a considerat datele in vitro drept un surogat valabil al echivalenţei pentru suspensiile nazale şi, prin urmare, în opinia sa, echivalenţa nu a fost demonstrată pentru dispozitivul Dispozitivul 2.
• the CHMP considered the benefit-risk of the proposed products to be positive, the CHMP has recommended the granting of the marketing authorisations for which the summary of product characteristics, labelling and package leaflet remain as per the final versions achieved during the Coordination group procedure as mentioned in Annex III for Mometasone Furoate Sandoz and associated names (see Annex I).
• CHMP a considerat că profilul risc/beneficiu al produselor propuse este pozitiv, CHMP a recomandat acordarea autorizaţiilor de punere pe piaţă pentru care rezumatul caracteristicilor produsului, etichetarea şi prospectul rămân în conformitate cu versiunile finale obţinute în timpul procedurii Grupului de coordonare, după cum se menţionează în Anexa III pentru Mometasone Furoate Sandoz şi denumirile asociate (vezi Anexa I).
The PBE method may therefore be more permissive than the Average Bioequivalence (ABE) method described in the CHMP's Guideline on the Requirements for Clinical Documentation for Orally Inhaled Products (OIP).1 While noting that the Applicant had presented justifications for the use of PBE and that this use was pre-specified where
Metoda PBE poate fi, prin urmare, mai permisivă decât metoda de bioechivalenţă medie (ABE) descrisă în Orientările CHMP privind cerinţele de documentaţie clinică pentru produsele inhalate pe cale orală (PIO).1 Deşi a remarcat că solicitantul a prezentat justificări pentru utilizarea PBE şi că această
The CHMP considered that this was supported by the evidence of equivalent therapeutic efficacy obtained from the phase III clinical study comparing the proposed product with the Device 1 spray pump and the reference product.
CHMP a considerat că acest lucru este confirmat de dovezi ale eficacităţii terapeutice echivalente obţinute din studiul clinic de fază III care a comparat produsul propus cu pompa de pulverizare Dispozitivul 1 şi produsul de referinţă.
Because of the low systemic bioavailability and the poor absorption from the gastrointestinal tract of mometasone furoate, the Applicant decided not to perform any pharmacokinetic or pharmacodynamic studies and instead performed comparative in vitro studies between the proposed and the reference products for both spray pump delivery devices.
Datorită biodisponibilităţii sistemice reduse şi absorbţiei scăzute din tractul gastrointestinal al furoatului de mometazonă, solicitantul a decis să nu efectueze studii farmacocinetice sau farmacodinamice şi a efectuat în schimb studii in vitro comparative între produsele propuse şi de referinţă pentru ambele dispozitive de aplicare cu pompă de pulverizare.
The objecting CMS considered that the available in vitro data is not a valid surrogate for the equivalence of the products, as the comparison was performed using the Population Bioequivalence (PBE) method, which consists of an aggregate criterion where the differences in means can be compensated by the differences in variability.
SMC care a ridicat obiecţii a considerat că datele in vitro disponibile nu sunt un surogat valabil pentru echivalenţa produselor, deoarece comparaţia a fost efectuată prin utilizarea metodei de bioechivalenţă populaţională (PBE), care constă într-un criteriu colectiv în care diferenţele dintre medii pot fi compensate de diferenţele de variabilitate.
• the CHMP therefore considered it adequately demonstrated that potential differences between the proposed product fitted either with the Device 1 pump or with the Device 2 pump and the reference product do not affect the safety and efficacy of the proposed products, based on the available in vitro evidence and further supported by the clinical data obtained using the proposed product fitted with the Device 1 spray pump,
• CHMP a considerat, aşadar, că s-a demonstrat în mod adecvat faptul că potenţialele diferenţe dintre produsul propus, prevăzut fie cu pompa Dispozitivul 1, fie cu pompa Dispozitivul 2 şi produsul de referinţă nu afectează siguranţa şi eficacitatea produselor propuse, pe baza dovezilor in vitro disponibile, confirmate, de asemenea, de datele clinice obţinute din utilizarea produsului propus prevăzut cu pompa de pulverizare Dispozitivul 1,
As the CHMP considered the rate of dissolution to determine the availability of the active substance locally, the CHMP further concluded that the data confirmed that potential differences between the proposed and the reference products would not impact the benefit-risk of the proposed products.
Întrucât CHMP a considerat că rata de disoluţie determină disponibilitatea substanţei active la nivel local, CHMP a concluzionat, de asemenea, că datele confirmă faptul că potenţialele diferenţe dintre produsele propuse şi de referinţă nu vor afecta profilul risc/beneficiu al produselor propuse.
Considering that particle size distribution is an adequate indicator of dissolubility, the CHMP therefore concluded that the dissolution properties of the proposed and the reference products are equivalent, independently of the spray pump device used.
Având în vedere că distribuţia particulelor în func ie de mărime este un indicator adecvat al solubilităţii, CHMP a concluzionat, aşadar, că proprietăţile de disoluţie ale produselor propuse şi de referinţă sunt echivalente, indiferent de dispozitivul cu pompă de pulverizare utilizat.
• the CHMP considered that the results of the conducted in vitro comparisons confirm that the particle size distribution as well as the locations and patterns of deposition of the suspension in the nose of the proposed products and the reference product are comparable,
• CHMP a considerat că rezultate comparaţiilor in vitro desfăşurate confirmă că distribuţia particulelor în func ie de mărime, precum şi locurile şi tiparele de depunere a suspensiei la nivelul nasului între produsele propuse şi produsul de referinţă sunt comparabile,
In conclusion, considering the total body of available evidence, the CHMP considered it to be adequately demonstrated that potential differences between the proposed product fitted either with the Device 1 pump or with the Device 2 pump and the reference product do not affect the safety and efficacy of the proposed products and that the benefit-risk of the proposed products is therefore positive.
În concluzie, având în vedere volumul total de dovezi disponibile, CHMP a considerat că s-a demonstrat în mod adecvat faptul că potenţialele diferenţe dintre produsul propus, prevăzut fie cu pompa Dispozitivul 1, fie cu pompa Dispozitivul 2 şi produsul de referinţă nu afectează siguranţa şi eficacitatea produselor propuse şi că profilul risc/beneficiu al produselor propuse este, aşadar, pozitiv.
Having assessed the performance of the spray pumps and the properties of the suspension in the spray, the CHMP agreed that there is adequate evidence of comparable particle size distribution of the active substance suspension between the proposed products and reference product, and also agreed that comparable locations and patterns of deposition were demonstrated.
După evaluarea performanţei pompelor de pulverizare şi a proprietăţilor suspensiei din spray, CHMP a fost de acord că există dovezi suficiente privind o distribuţie comparabilă a particulelor în func ie de mărime în suspensia de substanţă activă între produsele propuse şi produsul de referinţă şi, totodată, a fost de acord că au fost demonstrate locuri şi tipare de depunere comparabile.
Having assessed the entirety of the available data, the CHMP concluded that the evidence of comparable particle size distribution as well as location and pattern of deposition between the proposed and the reference products indicates comparable dissolubility, which is in turn an indicator of comparable safety and efficacy.
După evaluarea în totalitate a datelor disponibile, CHMP a concluzionat că dovezile privind o distribuţie comparabilă a particulelor în func ie de mărime, precum şi locul şi tiparul de depunere între produsele propuse şi de referinţă indică o solubilitate comparabilă, care este, la rândul său, un indicator al unui profil de siguranţă şi eficacitate comparabil.
1 Guideline on the requirements for clinical documentation for orally inhaled products (OIP) including the requirements for demonstration of therapeutic equivalence between two inhaled products for use in the treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD) in adults and for use in the treatment of asthma in children and adolescents (CPMP/EWP/4151/00 Rev. 1, January 2009)
tratamentul astmului şi al bolii pulmonare obstructive cronice (BPOC) la adulţi şi în tratamentul astmului la copii şi adolescenţi (CPMP/EWP/4151/00 Rev. 1, ianuarie 2009)
• the CHMP considered particle size distribution and location and pattern of deposition to be adequate indicators of dissolubility and therefore concluded that the proposed and the reference products have comparable dissolution properties,
• CHMP a considerat că distribuţia particulelor în funcie de mărime, precum şi locul şi tiparul de depunere sunt indicatori adecvaţi ai solubilităţii şi, prin urmare, a concluzionat că produsele propuse şi de referinţă au proprietăţi de disoluţie comparabile,
applied, the CHMP considered that the use of PBE in bioequivalence studies is not desirable as it may lead to the acceptance of higher levels of variability between drug products.
Orientări privind cerinţele de documentaţie clinică pentru produsele inhalate pe cale orală (PIO), incluzând cerinţele privind demonstrarea echivalenţei terapeutice dintre două produse inhalate destinate utilizării în utilizare era specificată în prealabil acolo unde a fost aplicată, CHMP a considerat că utilizarea metodei PBE în studiile de bioechivalenţă nu este de dorit, deoarece poate conduce la acceptarea unor niveluri mai ridicate de variabilitate între produsele medicamentoase.
MA (EU) number Invented name Strength Pharmaceutical Form Route of Administration
Numărul (UE) APP Numele (inventat) Concentraţia Forma farmaceutică Calea de administrare
Intravenous use vial (glass)
Pulbere pentru concentrat pentru soluţie perfuzabilă intravenoasă flacon (sticlă) 1 flacon
Adopted at the 8-11 July 2019 PRAC
Adoptat la reuniunea PRAC din 8-11 iulie 2019
The following information is intended for medical or healthcare professionals only.
Următoarele informații sunt destinate numai profesioniștilor din domeniul sănătății.
If you suffer from bleeding problems.
Dacă aveți probleme de sângerare.
It is not known if <product name> is safe during pregnancy.
Nu se cunoaște dacă <denumirea produsului> este sigur în timpul sarcinii.
Inlyta may increase the risk of a rupture.
Inlyta poate crește riscul unei rupturi.
If you are already pregnant, think you are might be pregnant or are planning to have a baby, ask your doctor or pharmacist for advice before taking <product name>.
Dacă sunteți deja gravidă, credeți că sunteți ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresați-vă medicului sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua <denumirea medicamentului>.
However, as animal studies are not always predictive of human response the use of ondansetron in pregnancy is not recommended.
Cu toate acestea, deoarece studiile la animale nu sunt întotdeauna predictive în ceea ce privește răspunsul la om, nu se recomandă utilizarea de ondansetron în sarcină.
In one cohort study including 1.8 million pregnancies, first trimester ondansetron use was associated with an increased risk of oral clefts (3 additional cases per 10 000 women treated; adjusted relative risk, 1.24, (95% CI 1.03-1.48)).
Într-un studiu de cohortă care a cuprins 1,8 milioane de sarcini, utilizarea de ondansetron în primul trimestru de sarcină a fost asociată cu un risc crescut de cheiloschizis și palatoschizis (3 cazuri suplimentare la 10000 de femei tratate; risc relativ ajustat, 1,24 (IÎ 95% 1,03-1,48)).
The available epidemiological studies on cardiac malformations show conflicting results.
Studiile epidemiologice disponibile privind malformațiile cardiace indică rezultate contradictorii.
Labelling text
Textul de pe etichetă
Other side effects with Inlyta may include:
Alte reacții adverse ale tratamentului cu Inlyta pot include:
2 Indicated in neonates and children below 2 years
2 Este indicat la nou-născuți și copii cu vârsta mai mică de 2 ani.
If you are a woman of childbearing potential you may be advised to use effective contraception.
Dacă sunteți femeie aflată la vârsta fertilă, este posibil să fiți sfătuită să utilizați metode contraceptive eficace.
In clinical studies with axitinib, haemorrhagic events were reported (see section 4.8).
În studiile clinice cu axitinib au fost raportate evenimente hemoragice (vezi pct. 4.8).
It is recommended to ensure adequate fluid intake during treatment.
Se recomandă asigurarea unui aport adecvat de lichide în timpul tratamentului.
The safety of ondansetron for use in human pregnancy has not been established.
Siguranța utilizării de ondansetron la femeile gravide nu a fost stabilită.
Based on human experience from epidemiological studies, ondansetron is suspected to cause orofacial malformations when administered during the first trimester of pregnancy.
Pe baza experienței la om din studiile epidemiologice, se suspectează faptul că ondansetron cauzează malformații orofaciale dacă se administrează în primul trimestru de sarcină.
Symptoms may include pain in sides of abdomen and blood in urine.
Simptomele pot include dureri în părțile laterale ale abdomenului și prezența sângelui în urină.
Axitinib has not been studied in patients who have evidence of untreated brain metastasis or recent active gastrointestinal bleeding, and should not be used in those patients.
Axitinib nu a fost studiat la pacienți care prezintă dovezi de metastaze cerebrale netratate sau sângerări gastrointestinale active recente și este contraindicat la acești pacienți.
Aflibercept (Zaltrap), bevacizumab, cabozantinib, nintedanib, pazopanib, ponatinib, ramucirumab, regorafenib, sorafenib, tivozanib, vandetanib Summary of product characteristics
Aflibercept (Zaltrap), bevacizumab, cabozantinib, nintedanib, pazopanib, ponatinib, ramucirumab, regorafenib, sorafenib, tivozanib, vandetanib
Also, tell your doctor if you have been diagnosed with an aneurysm before taking this medicine.
De asemenea, spuneți-i medicului dumneavoastră dacă ați fost diagnosticat cu un anevrism înainte de a lua acest medicament.
Inlyta may increase your chance of bleeding.
Inlyta vă poate crește riscul de sângerare.
Women of childbearing potential should consider the use of contraception.
Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să ia în considerare utilizarea mijloacelor contraceptive.
New product information wording - Extracts from PRAC recommendations on signals
Text nou în informațiile referitoare la produs - Extrase din recomandările PRAC privind semnalele
Mesalazine - Nephrolithiasis (EPITT no 19405)
Mesalazină - Nefrolitiază (EPITT nr. 19405)
Tell your doctor if you have an aneurysm (an abnormal balloon-like swelling in the wall of an artery) before taking this medicine.
Spuneți-i medicului dumneavoastră dacă aveți un anevrism (o umflătură anormală ca un balon în peretele unei artere) înainte de a lua acest medicament.
Section at the end of the package leaflet:
Pct. de la sfârșitul prospectului:
If any bleeding requires medical intervention, temporarily interrupt the axitinib dose.
Dacă pentru un eveniment hemoragic este necesară intervenția medicală, se întrerupe temporar administrarea de axitinib.
What you need to know before you take Inlyta
Ce trebuie să știți înainte să luați Inlyta
Ondansetron should not be used during the first trimester of pregnancy.
Ondansetron nu trebuie utilizat în primul trimestru de sarcină.
What you need to know before you take <product name> Warnings and precautions
Ce trebuie să știți înainte să luați <denumirea medicamentului> Atenționări și precauții
Cases of ruptured aneurysms (including pre-existing aneurysms) have been reported, some with fatal outcome.
Au fost raportate cazuri de rupturi de anevrisme (inclusiv anevrisme preexistente), unele cu consecințe letale.
Cases of nephrolithiasis have been reported with the use of mesalazine including stones with a 100% mesalazine content.
Au fost raportate cazuri de nefrolitiază la utilizarea mesalazinei, inclusiv calculi cu un conținut de mesalazină în proporție de 100%.
Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) inhibitors for systemic administration3 - Artery dissections and aneurysms (EPITT no 19330)
Inhibitori ai factorului de creștere endotelial vascular (FCEV) pentru administrare sistemică3 - Disecții arteriale și anevrisme (EPITT nr. 19330)
- If you have experienced a previous episode of a tear in the aortic wall known as aortic dissection.
- Dacă ați prezentat un episod anterior de ruptură la nivelul peretelui aortei, numită disecție de aortă.
Special warnings and precautions for use [For products indicated in neonates (age up to 28 days)]
Atenționări și precauții speciale pentru utilizare [Pentru medicamente indicate la nou-născuți (vârsta de până la 28 de zile)]
Tell your doctor right away if you have any of these symptoms or a serious bleeding problem during treatment with Inlyta: black tarry stools, coughing up of blood or bloody sputum, or change in your mental status.
Spuneți-i imediat medicului dacă prezentați oricare dintre aceste simptome sau aveți o problemă gravă de sângerare în timpul tratamentului cu Inlyta: scaune de culoare neagră, eliminați sânge după tuse sau spută cu sânge sau aveți modificări ale statusului mental.
How to store <product name>
Cum se păstrează <numele medicamentului>
Ondansetron - Signal of birth defects following in-utero exposure during the first trimester of pregnancy arising from recent publications (EPITT no 19353)
3. Ondansetron - Semnale privind defecte congenitale în urma expunerii in utero în timpul primului trimestru de sarcină, rezultate din publicații recente (EPITT nr. 19353)
Bleeding.
Sângerare.
What you need to know before you take <product name>
Ce trebuie să știți înainte să luați <numele medicamentului>
Before initiating axitinib therapy in patients with pre-existing aneurysms, this risk should be carefully considered.
Înainte de a începe tratamentul cu axitinib la pacienți cu anevrisme preexistente, acest risc trebuie luat cu atenție în considerare.
Frequency not known: nephrolithiasis* * See section 4.4 for further information
Cu frecvență necunoscută: nefrolitiază* * Pentru informații suplimentare, vezi pct. 4.4
Cases of aortic aneurysm and/or dissection (including fatal outcome) have been reported.
Au fost raportate cazuri de anevrism și/sau disecție de aortă (inclusiv deces).
• kidney stones and associated kidney pain (see also section 2)
• calculi renali și durere renală asociată (vezi și pct. 2)
Uncommon severe pain in the back, chest or abdomen associated with tearing in the wall of the aorta and internal bleeding
Mai puțin frecvente durere severă la nivelul spatelui, pieptului sau abdomenului, asociată unei rupturi a peretelui aortei și sângerări interne
Frequency Uncommon: Aortic Dissection
Mai puțin frecvente: disecție de aortă
Parenteral nutrition products2 containing amino acids and/or lipids with or without admixture of vitamins and/or trace elements - Adverse outcomes in neonates treated with solutions not protected from light (EPITT no 19423)
Medicamente pentru nutriție parenterală2 care conțin aminoacizi și/sau lipide, cu sau fără adaos de vitamine și/sau oligoelemente în amestec - Reacții adverse la nou-născuții tratați cu soluții neprotejate de lumină (EPITT nr. 19423)
Frequency ‘Not known': Aneurysms and artery dissections Footnotes: hIncluding activated partial thromboplastin time prolonged, anal haemorrhage, aneurysm rupture, arterial haemorrhage...
Anevrisme și disecții arteriale Note de subsol: hInclusiv timp de tromboplastină parțial activat prelungit, hemoragie anală, ruptură de anevrism, hemoragie arterială..
Special precautions for disposal and other handling:
Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor și alte instrucțiuni de manipulare:
Package leaflet (* include neonates and if product is indicated in such population) [For products used in <neonates and *> children below 2 years] 2.
(* include nou-născuții și dacă medicamentul este indicat la această categorie de pacienți) [Pentru medicamente utilizate la <nou-născuți și *> copii cu vârsta mai mică de 2 ani] 2.
Evaluation of experimental Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to reproductive toxicity.
Evaluarea studiilor experimentale Studiile la animale nu au evidențiat efecte dăunătoare directe sau indirecte asupra funcției de reproducere dezvoltării embrionului sau a fătului, evoluției sarcinii și dezvoltării peri- și post-natale.
Exposure of <product name> to ambient light, especially after admixture with trace elements and/ or vitamins, generates peroxides and other degradation products that can be reduced by protection from light exposure (see sections 4.2, 4.4 and 6.3).
Expunerea <denumirea medicamentului> la lumina ambientală, în special după adăugarea de oligoelemente și/sau vitamine în amestec, generează peroxizi și alte produse de degradare, fenomen ce poate fi redus dacă se protejează de expunerea la lumină (vezi pct. 4.2, 4.4 și 6.3).