natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Dose-limiting toxicity was haematological and was reported with any dose but is expected to be more severe at higher doses.
Toxicitatea de limitare a dozei a fost hematologică şi a fost raportată la orice doză, dar este de aşteptat să fie mai severă la doze mai mari.
In some cases, it may be necessary to stop treatment with temozolomide.
În unele cazuri, poate fi necesară oprirea definitivă a tratamentului cu temozolomidă.
What Temozolomide Accord is and what it is used for What you need to know before you take Temozolomide Accord How to take Temozolomide Accord Possible side effects
Ce este Temozolomidă Accord şi pentru ce se utilizează Ce trebuie să ştiţi înainte să luaţi Temozolomidă Accord Cum să luaţi Temozolomidă Accord Reacţii adverse posibile
- Be sure you understand exactly how many capsules you need to take of each strength.
- Asiguraţi-vă că înţelegeţi exact câte capsule trebuie să luaţi, din fiecare concentraţie.
This is because you must not be treated with Temozolomide Accord during pregnancy unless clearly indicated by your doctor.
Acest lucru este necesar deoarece nu trebuie să urmaţi tratament cu Temozolomidă Accord în timpul sarcinii decât dacă aceasta este clar recomandat de către medicul dumneavoastră.
Once the radiotherapy is completed, you will interrupt treatment for 4 weeks to give your body a chance to recover.
În momentul finalizării radioterapiei, veţi întrerupe pentru 4 săptămâni tratamentul cu temozolomidă , pentru a permite organismului dumneavoastră să se refacă.
What Temozolomide Accord is and what it is used for
Ce este Temozolomidă Accord şi pentru ce se utilizează
Take your prescribed dose of Temozolomide Accord once a day.
Luaţi doza prescrisă de Temozolomidă Accord o dată pe zi.
You will take this dose every day for 42 days (up to 49 days) in combination with radiotherapy.
Veţi lua această doză în fiecare zi timp de 42 zile (până la maximum 49 zile) în asociere cu radioterapia.
Sometimes the dose or the mix of capsules you need to take will be different from the last cycle.
Uneori, doza sau combinaţia de capsule pe care trebuie să le luaţi pot fi diferite faţă de ultimul ciclu de tratament.
Median overall survival was 14.6 months.
Valoarea mediană a supravieţuirii globale a fost de 14,6 luni.
Water
Apă
Tell your pharmacist if you notice any change in the appearance of the capsules.
Anunţaţi farmacistul dacă observaţi orice modificări în aspectul capsulelor.
Interaction studies have only been performed in adults.
Au fost efectuate studii privind interacţiunile medicamentoase numai la adulţi.
The incidence of severe nausea and vomiting was 4%.
Incidenţa greţurilor şi vărsăturilor în formă severă a fost de 4%.
The capsules contain lactose (a kind of sugar).
Capsulele conţin o cantitate mică de lactoză (o formă de zahăr).
The following additional serious adverse reactions have been identified during post-marketing exposure:
Următoarele reacţii adverse severe au fost raportate după punerea pe piaţă:
Supportive measures should be provided as necessary.
Dacă este necesar, trebuie să fie disponibil tratament de susţinere.
However, no unacceptable risks appear to be present in this patient group.
Totuşi, aceşti pacienţi nu par a avea un risc inacceptabil datorat tratamentului.
Temozolomide Accord may cause permanent infertility.
Temozolomidă Accord determină infertilitate permanentă.
Changes in blood cells
Modificări ale celulelor sanguine
It is not known whether TMZ is excreted in human milk; thus, breast-feeding should be discontinued while receiving treatment with TMZ.
Nu se cunoaşte dacă TMZ se excretă în laptele uman; de aceea, alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului cu TMZ.
• pain with urination
• durere la urinare
Relative to the AUC of TMZ, the exposure to MTIC and AIC is ~ 2.4% and 23%, respectively.
Referitor la ASC a TMZ, expunerea la MTIC şi AIC este ~ 2,4% şi, respectiv 23%.
Medicinal product subject to restricted medical prescription (See Annex I: Summary of Product Characteristics, Section 4.2).
CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND FURNIZAREA ŞI UTILIZAREA Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală restrictivă (Vezi Anexa I: Rezumatul caracteristicilor produsului, pct. 4.2).
The estimated probability of surviving 2 years or more (26% vs 10%) is higher for the RT + TMZ arm.
Probabilitatea estimată de supravieţuire după 2 ani sau mai mult (26% faţă de 10%) este mai mare pentru braţul RT + TMZ.
TMZ demonstrates low protein binding (10% to 20%), and thus it is not expected to interact with highly protein-bound substances.
TMZ prezintă legare scăzută de proteinele plasmatice (între 10% şi 20%) astfel încât nu este de aşteptat să interacţioneze cu substanţele cu afinitate mare de legare de proteinele plasmatice.
Most of the toxicity showed evidence of reversibility, except for adverse reactions on the male reproductive system and retinal degeneration.
Majoritatea manifestărilor toxice s-au dovedit de tip reversibil, cu excepţia reacţiilor adverse asupra aparatului de reproducere masculin şi a celor care provoacă degenerescenţa retinei.
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S)
DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE)
Patients usually present with shortness of breath and cough.
De regulă, pacienţii prezintă scurtarea respiraţiei şi tuse.
Dose-related reductions in leukocytes and platelets appear to be sensitive indicators of toxicity.
Scăderile legate de doza de medicament ale numărului de leucocite şi trombocite par să fie indicatori sensibili ai toxicităţii.
Administration of TMZ with food resulted in a 33 % decrease in Cmax and a 9 % decrease in area under the curve (AUC).
Administrarea TMZ cu alimente a provocat o scădere cu 33% a Cmax şi cu 9% a ariei de sub curbă (ASC).
Nausea and vomiting are very commonly associated with TMZ.
Greaţa şi vărsăturile sunt foarte frecvent asociate cu TMZ.
Opportunistic infections and reactivation of infections
Infecții oportuniste și reactivarea infecțiilor
Older patients are more prone to infections, increased bruising or bleeding.
Pacienţii vârstnici sunt mai predispuşi la infecţii, învineţire excesivă sau sângerări.
Co-administration with valproic acid was associated with a small but statistically significant decrease in clearance of TMZ.
Administrarea concomitentă cu acidul valproic a fost asociată cu o scădere mică, dar semnificativă statistic, a clearance-ului TMZ.
For all patients, liver function tests should be checked after each treatment cycle.
Pentru toţi pacienţii, testele funcţiei hepatice trebuie verificate după încheierea fiecărui ciclu de tratament.
Dose during Cycles 2-6 in absence of toxicity Table 3.
Doză pe durata Ciclurilor 2-6 în absenţa toxicităţii Tabelul 3.
These reactions were usually Grade 1 or 2 (0 - 5 episodes of vomiting in 24 hours) and were either self-limiting or readily controlled with standard anti-emetic therapy.
Aceste reacţii adverse au fost, de obicei, de Gradul 1 sau 2 (0 - 5 episoade de vărsături în 24 ore) şi au fost fie autolimitative, fie uşor de controlat cu tratamentul antiemetic standard.
• loss of hearing, ringing noise in the ear
• pierderea auzului, zgomote în urechi
If you are pregnant or, think you may be pregnant or are planning to have a baby, ask your doctor or pharmacist for advice before taking this medicine.
Dacă sunteţi gravidă, credeţi că aţi putea fi gravidă sau intenţionaţi să rămâneţi gravidă, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament.
Cases of sepsis (when bacteria and their toxins circulate in the blood and start to damage the organs) have been uncommonly reported.
Cazuri de septicemie (atunci când bacteriile și toxinele acestora circulă în sânge și încep să deterioreze organele) au fost raportate mai puțin frecvent.
Experience in older children and adolescents is very limited (see sections 4.2 and 5.1).
Experienţa la copiii de vârstă mai mare şi la adolescenţi este foarte limitată (vezi pct. 4.2 şi 5.1).
- Be sure you review the dose with your health care provider each time you start a new cycle.
- Nu uitaţi să verificaţi doza împreună cu medicul dumneavoastră de fiecare dată când începeţi un nou ciclu de tratament.
Before each new treatment cycle, your blood will be tested to see if the temozolomide dose needs to be adjusted.
Înainte de începerea fiecărui nou ciclu de tratament vi se vor efectua teste de sânge pentru a se vedea dacă este necesară ajustarea dozei de temozolomidă.
Myelosuppression was predictable (usually within the first few cycles, with the nadir between Day 21 and Day 28), and recovery was rapid, usually within 1-2 weeks.
Mielosupresia a fost predictibilă (manifestându-se, de obicei, în cursul primelor câteva cicluri, cu cele mai mici valori în intervalul cuprins între Ziua 21 şi Ziua 28), iar recuperarea a fost rapidă, de obicei, în 1-2 săptămâni.
However, since TMZ does not undergo hepatic metabolism and exhibits low protein binding, it is unlikely that it would affect the pharmacokinetics of other medicinal products (see section 5.2).
Totuşi, având în vedere că TMZ nu este metabolizată la nivel hepatic şi se leagă de proteinele plasmatice în proporţie mică, este puţin probabil să afecteze farmacocinetica altor medicamente (vezi pct. 5.2).
If you vomit after your dose, do not take a second dose on the same day.
Dacă prezentaţi vărsături după ce aţi luat o doză, nu luaţi o a doua doză în aceeaşi zi.
The presence of thrombocytopenia may increase the risk of bleeding, and the presence of neutropenia or leukopenia may increase the risk of infection.
Prezenţa trombocitopeniei poate creşte riscul de sângerare, iar prezenţa neutropeniei sau a leucopeniei poate creşte riscul de infecţie.
Your doctor will monitor your blood regularly for any changes, and will decide if any specific treatment is needed.
Medicul dumneavoastră vă va monitoriza parametrii sângelui în mod regulat, pentru a detecta orice modificări apărute, şi va decide dacă aveţi nevoie de vreun tratament specific.
- Once you take the medicine home, if you are confused or unsure about how to take your dose, call for re-instruction before beginning the treatment cycle.
- După ce începeţi să luaţi medicamentul acasă, dacă aveţi neclarităţi sau sunteţi nesigur cu privire la doza pe care trebuie să o luaţi, solicitaţi să vi se repete instrucţiunile înainte de a începe ciclul de tratament.
Ask your doctor or pharmacist to write down the number of each strength (including colour) that you need to take each dosing day.
Solicitaţi medicului dumneavoastră sau farmacistului să vă scrie numărul de capsule din fiecare concentraţie (inclusiv culoarea acestora) pe care trebuie să le luaţi în fiecare zi de administrare.
Liver toxicity may occur several weeks or more after the last treatment with temozolomide.
Toxicitatea hepatică poate apărea la câteva săptămâni de la ultimul tratament cu temozolomidă.
Most haematologic adverse reactions were reported commonly or very commonly in both indications (Tables 4 and 5); the frequency of grade 3-4 laboratory findings is presented after each table.
Majoritatea reacţiilor adverse hematologice au fost raportate frecvent sau foarte frecvent în ambele indicaţii (Tabelele 4 şi 5), frecvenţa rezultatelor de laborator de grad 3-4 fiind prezentată mai jos, după fiecare tabel.
GENERAL CLASSIFICATION FOR SUPPLY Medicinal product subject to medical prescription INSTRUCTIONS ON USE
CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE
Following oral administration, approximately 5% to 10% of the dose is recovered unchanged in the urine over 24 hours, and the remainder excreted as temozolomide acid, 5-aminoimidazole-4carboxamide (AIC) or unidentified polar metabolites.
În urma administrării orale, aproximativ 5% până la 10% din doză se regăseşte nemodificată în urina din 24 ore, iar restul se elimină ca acid temozolomidic, 5-aminoimidazol-4-carboxamidă (AIC) sau ca metaboliţi polari neidentificaţi.
If you are taking Temozolomide Accord capsules alone (without radiotherapy):
Dacă luaţi numai Temozolomidă Accord (fără radioterapie):
TMZ administration can be continued throughout the 42 day concomitant period (up to 49 days) if all of the following conditions are met:
Administrarea TMZ poate fi continuată pe toată durata fazei concomitente de 42 de zile (până la maximum 49 de zile) dacă sunt îndeplinite simultan toate condiţiile următoare:
Effective contraceptive precautions must be taken by both male and female patients who are taking Temozolomide Accord (see also “Male fertility” below).
Atât femeile, cât şi bărbaţii trebuie să utilizeze metode contraceptive eficace în timpul tratamentului cu Temozolomidă Accord (vezi, de asemenea, mai jos “Fertilitatea masculină”).
- as you should be observed closely for the development of a serious form of chest infectioncalled Pneumocystis jirovecii pneumonia (PCP).
- deoarece trebuie să fiţi supravegheat îndeaproape pentru a detecta apariţia unei forme severe de infecţie a plămânilor denumită pneumonie cu Pneumocystis jirovecii (PPC).
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbţie de glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.
TMZ monotherapy n=224
Monoterapie TMZ n = 224
The major route of 14C elimination is renal.
Principala cale de eliminare a 14C
Infections including agents causing pneumonia.
Tuse, infecţii, inclusiv cu agenţi care determină pneumonie.
Each time you start a new treatment cycle, be sure you understand exactly how many capsules of each strength you need to take each day and how many days you will receive this dose.
Înainte de a începe un nou ciclu de tratament, asiguraţi-vă că aţi înţeles exact câte capsule din fiecare concentraţie trebuie să luaţi în fiecare zi şi câte zile urmează să primiţi această doză.
Symptoms of diabetes insipidus include passing a lot of urine and feeling thirsty.
Simptomele de diabet insipid includ eliminare crescută de urină şi senzaţie de sete.
In clinical trials, the most frequently occurring treatment-related undesirable effects were gastrointestinal disorders, specifically nausea (43%) and vomiting (36%).
În studiile clinice, cele mai frecvente reacţii adverse apărute în legătură cu tratamentul au fost tulburările gastro-intestinale, în special greaţa (43%) şi vărsăturile (36%).
The 6-month event-free survival for the ITT population was 44% with a median event-free survival of 4.6 months, which was similar to the results for the progression-free survival.
Supravieţuirea timp de 6 luni fără evenimente la populaţia ITT, a fost de 44%, cu o valoare mediană a supravieţuirii fără evenimente de 4,6 luni, similară rezultatelor pentru supravieţuirea fără progresie a bolii.
During treatment a complete blood count should be obtained weekly.
Pe durata tratamentului trebuie efectuată săptămânal o hemoleucogramă completă.
Depending on your blood test results, your doctor may adjust your dose for the next cycle.
În funcţie de rezultatele testelor sanguine, medicul dumneavoastră vă poate modifica doza din ciclul de tratament următor.
- you may have a small risk of other changes in blood cells, including leukaemia.
- deoarece este posibil să aveţi un risc mic de alte modificări ale celulelor sângelui, inclusiv leucemie.
Reduction for prior toxicity
Reducere datorită toxicităţii anterioare
No evidence of cumulative myelosuppression was observed.
Nu s-au semnalat manifestări cumulative de mielosupresie.
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking this medicine.
Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveţi intoleranţă la unele categorii de glucide, luaţi legătura cu medicul dumneavoastră înainte de a începe să luaţi acest medicament.
Rats appear to be particularly sensitive to oncogenic effects of TMZ, with the occurrence of first tumours within 3 months of initiating dosing.
Şobolanii par să fie deosebit de sensibili la efectele oncogene ale TMZ, apariţia primelor tumori fiind semnalată în primele 3 luni de la începerea administrării.
In this case, do not drive or use any tools or machines or cycle until you see how this medicine affects you (see section 4).
În acest caz, nu conduceţi vehicule sau folosiţi orice utilaje până când nu observaţi cum vă afectează acest medicament (vezi pct.
• hair loss
• cădere a părului
For patients with significant liver function abnormalities, physicians should assess the benefit/risk of continuing treatment.
Pentru pacienţii cu tulburări grave ale funcţiei hepatice, medicii trebuie să evalueze raportul beneficiu/risc în continuarea tratamentului.
If you are taking Temozolomide Accord in combination with radiotherapy (newly diagnosed patients):
Dacă luaţi Temozolomidă Accord în asociere cu radioterapie (pacienţi recent diagnosticaţi):
20 hard capsules
20 capsule
Based on a population pharmacokinetic analysis in patients 19-78 years of age, clearance of TMZ is not affected by age.
Conform unei analize farmacocinetice populaţionale la pacienţii cu vârsta cuprinsă între 19 şi 78 de ani, clearance-ul TMZ nu este afectat de vârstă.
Then there may be up to 6 treatment cycles, and each one lasts 28 days.
Ulterior, pot fi până la 6 cicluri de tratament, fiecare cu durata a 28 zile.
Store in the original bottle.
A se păstra în flaconul original.
If Temozolomide Accord comes into contact with skin or mucosa, it should be washed immediately and thoroughly with soap and water.
Dacă Temozolomidă Accord a intrat în contact cu pielea sau mucoasele, zona trebuie spălată imediat şi în mod insistent cu apă şi săpun.
- if you have liver or kidney problems as your dose of temozolomide may need to be adjusted.
- dacă aveţi probleme cu ficatul sau rinichii, întrucât poate fi necesar să vi se modifice doza de temozolomidă.
There may be a higher occurrence of PCP when TMZ is administered during a longer dosing regimen.
Există o probabilitate crescută de apariţie a PPC atunci când TMZ se administrează în cadrul unui regim cu durată mai lungă.
Your doctor may need to reduce the dose of your medicine or interrupt your treatment, or you may need other treatment.
Medicul dumneavoastră poate fi nevoit să vă reducă doza de medicament, să vă întrerupă sau să vă schimbe tratamentul.
The primary targets of toxicity included the bone marrow, lymphoreticular system, testes, the gastrointestinal tract and, at higher doses, which were lethal to 60% to 100% of rats and dogs tested, degeneration of the retina occurred.
Organele ţintă în care s-a manifestat toxicitatea au inclus măduva osoasă, sistemul limforeticular, testiculele, tractul gastrointestinal, iar la doze mari, care au fost letale pentru 60% până la 100% dintre şobolanii şi câinii testaţi, a apărut fenomenul de degenerescenţă retiniană.
However, all patients receiving TMZ, particularly patients receiving steroids, should be observed closely for the development of PCP, regardless of the regimen.
Totuşi, toţi pacienţii aflaţi în tratament cu TMZ, mai ales pacienţii care primesc steroizi, trebuie urmăriţi cu atenţie pentru apariţia PPC, indiferent de regimul terapeutic aplicat.
• changes in blood cells,
• modificare a numărului celulelor sanguine,
Date of first authorisation:15 March 2010 Date of latest renewal: 12 January 2015
Data primei autorizări: 15 martie 2010 Data ultimei reînnoiri: 12 ianuarie 2015
If use during pregnancy must be considered, the patient should be apprised of the potential risk to the foetus.
În cazul trebuie să fie luată în considerare administrarea în perioada sarcinii, pacienta trebuie să fie informată asupra riscului potenţial pentru făt.
PHARMACEUTICAL FORM AND CONTENTS 5 hard capsules
FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL 5 capsule
Paediatric patients had a higher AUC than adult patients; however, the maximum tolerated dose (MTD) was 1,000 mg/m2 per cycle both in children and in adults.
ASC a fost mai mare la pacienţii copii şi adolescenţi decât la adulţi; cu toate acestea, doza maximă tolerată (DMT) a fost de 1000 mg/m2 şi pe ciclu de tratament atât la copii cât şi la adulţi.
Polyester/aluminium/polyethylene (PET/alu/PE) sachet.
Plic din poliester/aluminiu/polietilenă (PET/alu/PE).
System organ class TMZ + concomitant RT n=288*
TMZ + RT concomitentă n = 288*
You must not breast-feed whilst you are being treated with Temozolomide Accord.
Nu trebuie să alăptaţi în timp ce urmaţi tratamentul cu Temozolomidă Accord.
In a population pharmacokinetics analysis of clinical trial experience there were 101 female and 169 male subjects for whom nadir neutrophil counts were available and 110 female and 174 male subjects for whom nadir platelet counts were available.
În cadrul unei analize farmacocinetice populaţionale într-un studiu clinic, au fost incluşi 101 subiecţi de sex feminin şi 169 subiecţi de sex masculin pentru care a fost disponibil numărul minim de neutrofile, precum şi 110 subiecţi de sex feminin şi 174 subiecţi de sex masculin pentru care a fost disponibil numărul minim de trombocite.
Post-marketing experience
Experienţa ulterioară punerii pe piaţă
Patients with hepatic or renal impairment
Pacienţi cu insuficienţă hepatică sau renală
Very rarely, patients taking temozolomide and medicines like it may have a small risk of other changes in blood cells, including leukaemia.
Foarte rar, pacienţii care iau temozolomidă sau medicamente asemănătoare pot prezenta un risc scăzut de apariţie a altor modificări ale celulelor organismului, inclusiv leucemie.
In the non-comparative trial, the PFS at 6 months was 19%, the median progression-free survival was 2.1 months, and the median overall survival 5.4 months.
În studiul non-comparativ, SPB la 6 luni a fost de 19%, valoarea mediană a supravieţuirii în absenţa progresiei bolii a fost de 2,1 luni, iar valoarea mediană a supravieţuirii globale a fost de 5,4 luni.
Each carton contains 5 or 20 sachets.
Fiecare cutie conține 5 sau 20 de plicuri.
• frequent urination, difficulty with holding your urine or urine leakage
• urinare frecventă, dificultate în reţinerea urinei sau scurgeri de urină
Opportunistic infections (such as Pneumocystis jirovecii pneumonia) and reactivation of infections (such as HBV, CMV) have been observed during the treatment with TMZ (see section 4.8).
Infecții oportuniste (cum este pneumonia cu Pneumocystis jirovecii) și reactivarea infecțiilor (cum sunt cele cu VHB, CMV) au fost observate în timpul tratamentului cu TMZ (vezi pct. 4.8).
If you vomit frequently before or during treatment, ask your doctor about medicines to help prevent vomiting or control the vomiting and the best time to take temozolomide until the vomiting is under control.
Dacă vărsaţi frecvent înaintea sau în timpul tratamentului, cereţi sfatul medicului dumneavoastră cu privire la medicamentele care să vă ajute să preveniţi sau să controlaţi vărsăturile, precum şi cu privire la momentul cel mai potrivit pentru administrarea temozolomidei, până la ameliorarea vărsăturilor.
Male patients should use effective contraception and not father a child for up to 6 months after stopping treatment.
Pacienţii bărbaţi trebuie să utilizeze o metodă contraceptivă eficiente şi sunt sfătuiţi să nu conceapă un copil în timp de până la 6 luni după întreruperea tratamentului.
The cytotoxicity of MTIC is thought to be primarily due to alkylation of DNA mainly at the O6 and N7 positions of guanine.
Se presupune că citotoxicitatea MTIC se datorează mai ales alchilării ADN, în principal la poziţiile O6 şi N7 ale guaninei.
During treatment a complete blood count should be obtained on Day 22 (21 days after the first dose of TMZ).
Pe durata tratamentului, trebuie efectuată o hemoleucogramă completă în Ziua 22 (la 21 de zile după prima doză de TMZ).
Depending on the dose of temozolomide that your doctor prescribes, you may have to take several capsules on each dosing day of the treatment cycle.
În funcţie de doza de temozolomidă prescrisă de medicul dumneavoastră, este posibil să fie necesar să luaţi mai multe capsule o dată, în fiecare zi de administrare a ciclului de tratament.
All patients
Pentru toţi pacienţii