natgillin/translations-raw huggingface dataset:
An increased risk of blood clots in your veins (venous thromboembolism (VTE)) or blood clots in your arteries (arterial thromboembolism (ATE)) is present for all women taking combined hormonal contraceptives.
Toate femeile care iau contraceptive hormonale combinate prezintă un risc crescut de apariție a cheagurilor de sânge la nivelul venelor (tromboembolism venos (TEV)) sau a cheagurilor de sânge la nivelul arterelor (tromboembolism arterial (TEA)).
Day label sheet
Coală cu etichete cu ziua
6.4 Special precautions for storage
6.4 Precauţiispecialepentrupăstrare
An updated RMP should be submitted: • At the request of the European Medicines Agency;
O versiunea actualizată a PMR trebuie depusă:
Start using Zoely when your next injection is due or on the day that your implant or IUS is removed.
Când se trece de la un dispozitiv intrauterin (DIU), implant sau injecție ce conține doar progestogen Începeţi să utilizaţi Zoely la momentul în care ar fi trebuit să faceţi următoarea injecţie sau în ziua îndepărtării implantului sau DIU.
• sharp chest pain which may increase with deep breathing;
• durereascuțităînpiept,carepoatecreșteîntimpulrespirațiilor profunde;
(See section 2 for more information on the conditions that increase risk for blood clots and the symptoms of a blood clot.)
Probabilitatea de apariție a unui cheag de sânge este mai crescută dacă aveți orice alte afecțiuni care determină creșterea acestui risc (vezi pct. 2 pentru informații suplimentare privind afecțiunile care determină creșterea riscului de apariție a cheagurilor de sânge și simptomele unui cheag de sânge)
• if you, or someone in your immediate family, have a high level of fat in the blood (cholesterol or triglycerides);
• dacă dumneavoastră sau o rudă apropiată aveţi o concentraţie crescută de grăsimi în sânge
Nomegestrol acetate and its hydroxylated metabolites undergo extensive phase 2
Acetatul de nomegestrol şi metaboliţii săi hidroxilaţi trec printr-o metabolizare extensivă de faza a 2-a pentru formarea glucurono- şi suflat conjugaţilor.
Merck Sharp & Dohme BV Tel: 0800 9999 000 (+ 31 23 515
Merck Sharp & Dohme BV Tel: 0800 9999 000 (+ 31 23 515 3153) medicalinfo.nl@merck.com
Table: Risk factors for VTE Risk factor
Factori de risc pentru TEV Factor de risc
premenstrual syndrome; pain during intercourse; dryness in the vagina or vulva; spasm of the uterus
uscăciune a vaginului sau vulvei; spasme uterine
Paediatric population
Grupespecialedepacienţi
If you forget to take Zoely The following advice only refers to missed white active tablets.
Următoarele recomandări se referă doar la comprimatele albe active uitate.
Poly(vinyl alcohol) (E1203), titanium dioxide (E171), macrogol 3350 and talc (E553b) Tablet coat (yellow placebo film-coated tablets):
Poli(vinil alcool) (E 1203), dioxid de titan (E 171), macrogol 3350 şi talc (E 553b).
Description
Observație
• severe light headedness or dizziness;
• vertij sau amețealăsevere;
If you get any side effects talk to your doctor, pharmacist or nurse.
Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale.
If pregnancy occurs while taking Zoely, further intake should be stopped.
Dacă survine o sarcină în timpul utilizării Zoely, trebuie întreruptă administrarea ulterioară.
Changing from a progestogen-only-method (minipill, implant, injectable) or from a hormone-medicated intra uterine system (IUS)
Trecerea de la o metodă contraceptivă bazată doar pe progestogen (minicomprimat, implant, injecţie) sau de la un dispozitiv intrauterin (DIU) hormonal Femeia poate să treacă în orice zi de la minicomprimat la Zoely, iar administrarea Zoely trebuie să înceapă în următoarea zi.
th
V S
) row of the blister can be disregarded.
Comprimatele galbene din ultimul rând (al 4-lea) al blisterului pot să nu fie luate.
Zoely 2.5 mg/1.5 mg tablets nomegestrol acetate/estradiol
Zoely 2,5 mg/1,5 mg comprimate acetat de nomegestrol/estradiol
Method of administration
Moddeadministrare
Uncommon (may affect up to 1 in 100 people):
Reacţii adverse mai puţin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 persoane ):
• disease of the gallbladder
• afecţiuni ale veziculei biliare
Zoely 2.5 mg/1.5 mg film-coated tablets Nomegestrol acetate/estradiol
Zoely 2,5 mg/1,5 mg comprimate filmate acetat de nomegestrol/estradiol
• regular but scanty periods; larger breasts; breast lump; milk production while not pregnant;
• ciclurimenstrualeregulatedarîncantitatemică;mărireasânilor;nodulilanivelulsânilor;
Not yet known
Nu sunt date disponibile
METHOD AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION
MODULŞICALEA(CĂILE) DEADMINISTRARE
B. PACKAGE LEAFLET
B. CONDIŢIISAURESTRICŢII PRIVINDFURNIZAREAŞIUTILIZAREA
Warnings
DATECLINICE
• fullness, indigestion or choking feeling;
• senzațiedebalonare,indigestiesaude sufocare;
Hepatobiliary disorders cholelithiasis, cholecystitis
Tulburări hepatobiliare colelitiază, colecistită
How to take Zoely
Cum se păstrează Zoely
Tablet coat (white active film-coated tablets) Poly(vinyl alcohol) (E1203) Titanium dioxide (E171) Macrogol 3350
Filmul comprimatului (comprimate filmate albe active) Poli(vinil alcool) (E 1203)
- Keep this leaflet.
- Păstraţiacestprospect.S-arputeasăfienecesarsă-lrecitiţi.
Tumours
• bufeuri
What Zoely looks like and contents of the pack The active film-coated tablets (tablets) are white and round.
Comprimatele filmate active sunt albe şi rotunde.
[Second day label sheet for box of 3 blisters stating, twice:]
[Adouacoalăcuetichetacuziuapentrucutiacu3blistereavândînscrisdedouăori:]
ANNEX I
ANEXAIII
• weight gain
• creştereîngreutate
• increased sweating; hair loss; itching; dry skin; oily skin
• transpiraţieabundentă;cădereaexcesivăapărului;mâncărime; uscăciuneapielii;pielegrasă
How to store Zoely
Cum se administrează Zoely
Management of missed tablets
Abordareaterapeuticăîncazul omiterii unorcomprimate
These include medicines used to treat: - epilepsy (e.g. primidone, phenytoin, phenobarbital, carbamazepine, oxcarbazepine, topiramate, felbamate); - tuberculosis (e.g. rifampicin); - HIV infections (e.g. rifabutin, ritonavir, efavirenz); - Hepatitis C virus (HCV) infection (e.g. boceprevir, telaprevir); - other infectious diseases (e.g. griseofulvin); - high blood pressure in the blood vessels in the lungs (bosentan).
topiramat, felbamat); - tuberculozei (de exemplu rifampicină); - infecţiei cu HIV (de exemplu rifabutină, ritonavir, efavirenz);
• sensation of squeezing or fullness in the chest, arm or below the breastbone;
brațului sau sub stern;
They may be taken with or without food.
Acestea pot fi administrate cu sau fără alimente.
Partial reversibility of these findings was noted after a 4-week recovery period.
Reversibilitatea parțială a acestor constatări a fost observată după o perioadă de recuperare de 4 săptămâni.
These data show that the efficacy of the combination would be lower in these patients.
Aceste date evidențiază că eficacitatea combinației ar fi redusă la acești pacienți.
All events were Grade 1-2.
Toate evenimentele au fost de gradul 1-2.
If possible, show them this leaflet and the medicine package.
Dacă este posibil, prezentați-le acest prospect și ambalajul medicamentului.
Both patients experienced Grade 3 events.
Ambii pacienți au manifestat evenimente de gradul 3.
Therefore, the potential need for dose adjustment cannot be determined.
Prin urmare, necesitatea unei potențiale ajustări a dozei nu poate fi stabilită.
Then continue taking your capsules at regular times as usual.
continuați să luați capsulele la orele obișnuite.
Braftovi is not recommended for children and adolescents under 18 years of age.
Braftovi nu este recomandat la copii și adolescenții cu vârsta sub 18 ani.
Not all pack sizes may be marketed.
Este posibil să nu fie comercializate toate dimensiunile de cutii.
Talk to your doctor if you are not sure you can drive.
Adresați-vă medicului dumneavoastră dacă nu sunteți sigur că puteți conduce vehicule.
Take the next dose as scheduled.
Luați următoarea doză la ora programată.
Tell your doctor right away if you have any unusual signs of bleeding, including:
Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă prezentați orice semne neobișnuite de sângerare, inclusiv:
Encorafenib was not genotoxic.
Encorafenib nu a fost genotoxic.
There is no specific treatment for overdose.
Nu există niciun tratament specific pentru supradozaj.
All events occurred in the setting of new or progressive brain metastases.
Toate evenimentele au apărut în condițiile unor metastaze cerebrale noi sau progresive.
Similar results were observed per Investigator assessment.
Rezultate similare au fost observate la evaluarea investigatorilor.
The events were reversible, and no event led to treatment discontinuation.
Evenimentele au fost reversibile și niciun eveniment nu a dus la oprirea tratamentului.
If you miss a dose of Braftovi, take it as soon as you remember.
Dacă omiteți o doză de Braftovi, luați-o imediat ce vă amintiți.
This translates into a 55% increase of the unbound encorafenib exposure.
Acest lucru corespunde unei creșteri cu 55 % a expunerii la encorafenib nelegat.
Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.
În fiecare grupă de frecvență, reacțiile adverse sunt prezentate în ordine descrescătoare a gravității.
- The active substance is encorafenib.
Substanța activă este encorafenib.
Store below 30°C.
A se păstra la temperaturi sub 30 °C.
The capsules are to be swallowed whole with water.
Capsulele trebuie înghițite întregi, cu apă.
In urine, 1.8% of the radioactivity was excreted as encorafenib.
În urină, radioactivitatea a fost excretată în proporție de 1,8 % sub formă de encorafenib.
Genital examinations (for women) and anal examinations are also recommended before and at the end of your treatment.
Examinările genitale (pentru femei) și examinările anale sunt de asemenea recomandate înainte de tratament și la încheierea acestuia.
Do not take Braftovi if you are allergic to encorafenib or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
Nu luați Braftovi dacă sunteți alergic la encorafenib sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6).
Braftovi can be taken with food or between meals.
Braftovi poate fi luat cu alimente sau între mese.
The safety and efficacy of encorafenib have not yet been established in children and adolescents.
Siguranța și eficacitatea encorafenib la copii și adolescenți nu au fost încă stabilite.
No overall differences in safety or efficacy were observed between elderly patients (≥ 65) and younger patients.
Nu s-au observat diferențe globale privind siguranța sau eficacitatea între pacienții vârstnici (≥ 65 de ani) și cei mai tineri.
The encorafenib dissociation half-life was >30 hours and resulted in prolonged pERK inhibition.
Timpul de înjumătățire prin disociere al encorafenib a fost de >30 de ore și a avut ca rezultat inhibarea prelungită a pERK.
Confirmed overall responses
Răspunsuri generale confirmate
Braftovi is an anti-cancer medicine that contains the active substance encorafenib.
Braftovi este un medicament împotriva cancerului, care conține substanța activă encorafenib.
a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 4.03
(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events - NCI CTCAE), versiunea 4.03
Enrolment in Part 2 started after all Part 1 patients were randomised.
Înscrierea în Partea 2 a început după randomizarea tuturor pacienților din Partea 1.
Drink plenty of fluids during treatment.
Beți multe lichide în timpul tratamentului.
Braftovi with food and drink
Braftovi împreună cu alimente și băuturi
Before starting treatment your doctor will check for the BRAF mutation.
Înainte de începerea tratamentului, medicul dumneavoastră va verifica dacă prezentați mutația BRAF.
The printed package leaflet of the medicinal product must state the name and address of the manufacturer responsible for the release of the concerned batch.
Franţa Prospectul tipărit din pachetul medicamentului trebuie să menţioneze numele şi adresa fabricantului responsabil pentru eliberarea seriei respective.
The efficacy results based on investigator assessment were consistent with the independent central assessment.
Rezultatele de eficacitate bazate pe evaluarea investigatorilor au corespuns evaluării centralizate independente.
As the clinical relevance of this is unknown, male patients should be informed of the potential risk for impaired spermatogenesis.
Întrucât relevanța clinică a acestui fapt nu este cunoscută, pacienții de sex masculin trebuie informați în privința riscului potențial de afectare a spermatogenezei.
Tell your doctor if you have had a different type of cancer than melanoma, as Braftovi may worsen certain other types of cancers.
Spuneți medicului dumneavoastră dacă ați avut un alt tip de cancer decât melanomul, întrucât Braftovi poate agrava alte tipuri de cancer.
As a result, no major changes in encorafenib exposure are expected based upon gender.
Prin urmare, nu se preconizează modificări majore ale expunerii la encorafenib în funcție de sex.
After repeat once-daily dosing, steady-state conditions were reached within 15 days.
După doze repetate administrate o dată pe zi, condițiile stării de echilibru au fost atinse în 15 zile.
Dose modifications in case of adverse reactions are provided below and in Table 2.
Modificările dozei în caz de reacții adverse sunt indicate mai jos și în Tabelul 2.
Swallow the capsules whole with water.
Înghițiți capsulele întregi, cu apă.
This observation was similar to that described in humans as central serous-like chorioretinopathy or central serous retinopathy.
Această observație a fost similară cu cea descrisă la om drept corioretinopatie seroasă centrală sau retinopatie seroasă centrală.
Dose reduction recommendations for encorafenib are presented in Table 1.
Recomandările privind reducerea dozei de encorafenib sunt prezentate în Tabelul 1.
What Braftovi is and what it is used for 2.
Ce este Braftovi și pentru ce se utilizează 2.
Patients should be instructed to immediately inform their physicians if new skin lesions develop.
Pacienții trebuie instruiți să își informeze imediat medicul în caz de apariție a unor leziuni cutanate noi.
If you take more Braftovi than you should
Dacă luați mai mult Braftovi decât trebuie
Encorafenib is moderately (86.1%) bound to human plasma proteins in vitro.
Encorafenib se leagă în grad moderat (86,1 %) de proteinele plasmatice umane, în condiții in vitro.
After oral administration, encorafenib is rapidly absorbed with a median Tmax of 1.5 to 2 hours.
După administrarea orală, encorafenib este absorbit rapid, cu o valoare mediană a Tmax de 1,5 până la
Treatment should continue until the patient no longer derives benefit or the development of unacceptable toxicity.
Tratamentul trebuie continuat până ce pacientul nu mai obține niciun beneficiu sau până la apariția de toxicități inacceptabile.
If you vomit at any time after taking Braftovi, do not take an additional dose.
Dacă aveți vărsături în orice moment după ce luați Braftovi, nu luați o doză suplimentară.
Prior treatment with BRAF/ MEK inhibitors was not allowed.
Tratamentul anterior cu inhibitori ai BRAF/MEK nu a fost permis.
You should use another reliable method of birth control such as a barrier method (e.g. condom) so you do not become pregnant while you are taking this medicine.
Trebuie să utilizați o altă măsură contraceptivă fiabilă cum este o metodă de tip barieră (de exemplu, prezervativul) ca să nu rămâneți gravidă în timp ce luați acest medicament.
Tell your doctor immediately if you vomit and become dehydrated.
Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă vomitați sau sunteți deshidratat.
Encorafenib should be resumed at a reduced dose when QTcF ≤500 ms.
Tratamentul cu encorafenib trebuie reluat la doză redusă atunci când QTcF ≤ 500 ms.
No event required discontinuation, dose modification or interruption.
Niciun eveniment nu a impus oprirea tratamentului, modificarea dozei sau întreruperea tratamentului.
It is not known if Braftovi passes into breast milk.
Nu se cunoaște dacă Braftovi trece în laptele uman.
The data suggest that hepatic uptake transporters are not involved in encorafenib distribution into primary human hepatocytes.
Datele sugerează că transportorii de captare hepatică nu sunt implicați în distribuția encorafenib în hepatocitele primare umane.
Adverse reactions reported by this patient were Grade 1 events of nausea, vomiting and blurred vision; all subsequently resolved.
Reacțiile adverse raportate de acest pacient au fost evenimente de grad 1 de greață, vărsături și vedere neclară, toate remise ulterior.
BRAF mutation testing
Testarea mutațiilor BRAF
There are insufficient data to evaluate potential differences in the exposure of encorafenib by race or ethnicity.
Rasă Datele disponibile sunt insuficiente pentru evaluarea potențialelor diferențe privind expunerea la encorafenib în funcție de rasă sau etnie.
Treatment continued until disease progression or unacceptable toxicity.
Tratamentul a continuat până la progresia bolii sau până la atingerea unei toxicități inacceptabile.
If encorafenib is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while taking encorafenib, the patient should be informed of the potential hazard to the foetus.
Dacă encorafenib este utilizat în timpul sarcinii sau dacă pacienta rămâne gravidă în timpul tratamentului cu encorafenib, pacienta trebuie informată în privința pericolului potențial pentru făt.
The proportions of patients experiencing adverse events (AE) and serious adverse events (SAE) were similar in patients aged <65 years and those aged ≥65 years.
Procentajele de pacienți care au prezentat evenimente adverse (EA) și evenimente adverse grave (EAG) au fost similare la pacienții cu vârsta <65 de ani și cei cu vârsta ≥ 65 de ani.
Also tell your doctor if you have headache, dizziness or weakness.
De asemenea, informați-l pe medicul dumneavoastră dacă aveți dureri de cap, amețeli sau slăbiciune.
Dermatologic reactions
Reacții dermatologice
An evaluation of change over time in score yielded the same trend for EORTC QLQ-C30 and at all visit for FACT-M.
O evaluare a modificării în timp a scorului a indicat aceeași tendință pentru EORTC QLQ-C30 și, la toate vizitele, pentru FACT-M.
Contents of the pack and other information What Braftovi contains
Conținutul ambalajului și alte informații Ce conține Braftovi
Adverse reactions are listed below by MedDRA body system organ class and the following frequency convention: very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to < 1/10), uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100), rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000), very rare (< 1/10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Reacțiile adverse sunt enumerate mai jos, conform clasificării MedDRA pe aparate, sisteme și organe și următoarei convenții privind frecvența: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 și <1/10), mai puțin frecvente (≥1/1000 și <1/100), rare (≥1/10000 și <1/1000), foarte rare (<1/10000), cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Your doctor will check that your heart is working properly before and during your treatment with these medicines.
Medicul dumneavoastră va verifica dacă inima dumneavoastră funcționează corect înainte de tratament și în timpul tratamentului dumneavoastră cu aceste medicamente.
Suspicious skin lesions should be managed with dermatological excision and dermatopathologic evaluation.
Leziunile cutanate suspecte trebuie abordate terapeutic prin excizii dermatologice și evaluare dermatopatologică.
Number of events (progressive disease) (%)
Număr de evenimente (boală progresivă) (%)
Hypersensitivityb
Hipersensibilitateb
Other contributing factors included diabetes and hypertension.
Alți factori contribuitori sunt diabetul zaharat și hipertensiunea arterială.
Model based predictions indicate that the effect of posaconazole after repeated administrations could be similar for AUC (3-fold increase) and slightly greater for Cmax (2.7-fold increase).
Predicțiile bazate pe modele evidențiază că efectul posaconazolului, după administrări repetate, ar putea fi similar pentru ASC (creștere de 3 ori) și ușor mai mare pentru Cmax (creștere de 2,7 ori).
Collectively, these data indicate that encorafenib has a risk of phototoxic potential and minimal risk for sensitization at therapeutic doses in patients.
Împreună, aceste date indică faptul că encorafenib implică un risc de potențial fototoxic și un risc minim de sensibilizare a pacienților la dozele terapeutice.
There are limited data for dose reduction to 100mg once daily.
Există date limitate pentru reducerea dozei la 100 mg.
450 mg once daily
450 mg o dată pe zi
Patients should be assessed at each visit for symptoms of new or worsening visual disturbance.
Pacienții trebuie evaluați la fiecare consult, în vederea decelării eventualelor simptome ale unor tulburări de vedere nou apărute sau agravate.
Fatal gastric ulcer haemorrhage, with multiple organ failure as a concurrent cause of death, occurred in one patient.
Hemoragia gastrică letală de cauză ulceroasă, având drept cauză concurentă a decesului insuficiența multiplă de organe, a apărut la un pacient.
Additionally, your doctor needs to check for squamous cell carcinoma on your head, neck, mouth and lymph glands, and you will have CT scans regularly.
De asemenea, medicul dumneavoastră trebuie să verifice prezența carcinomului cu celule scuamoase al capului, gâtului, gurii și ganglionilor limfatici; în plus, veți efectua periodic scanări TC.
There is no known antidote for encorafenib.
Nu există niciun antidot cunoscut pentru encorafenib.
Encorafenib should be discontinued if more than one recurrence.
Tratamentul cu encorafenib trebuie oprit în cazul a mai mult de o recurență.
The length of the capsule is approximately 22 mm.
Lungimea capsulei este de aproximativ 22 mm.
Pharmacotherapeutic group: antineoplastic agent, protein kinase inhibitor, ATC code: L01XE46
Grupa farmacoterapeutică: medicament antineoplazic, inhibitor al protein-kinazelor, codul ATC: L01XE46
Concomitant use with agents that are substrates of CYP3A4 (e.g., hormonal contraceptives) may result in increased toxicity or loss of efficacy of these agents.
Utilizarea concomitentă cu medicamente care sunt substraturi ale CYP3A4 (de exemplu, contraceptivele hormonale) poate avea ca rezultat toxicitate sporită sau pierderea eficacității acestor medicamente.
The length of the capsule is approximately 23 mm.
Lungimea capsulei este de aproximativ 23 mm.
Results from a dedicated clinical study indicate a 25% higher total encorafenib exposures in patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh Class A) compared with subjects with normal liver function.
Rezultatele unui studiu clinic dedicat indică expuneri totale la encorafenib cu 25 % mai mari la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (Child-Pugh clasa A) în comparație cu subiecții cu funcție hepatică normală.
The risk of haemorrhage may be increased with concomitant use of anticoagulant and antiplatelet therapy.
Riscul de apariție a hemoragiei poate fi crescut în cazul utilizării concomitente de medicamente anticoagulante și antiagregante plachetare.
The NOAEL for the 13-week study was at 14- to 32-times human therapeutic exposures.
NOAEL pentru studiul cu durata de 13 săptămâni a fost de 14 până la 32 de ori mai mare decât valorile de expunere terapeutică la om.
When Braftovi is used in combination with binimetinib, which targets another protein that stimulates cancer cell growth, the combination slows down or stops the growth of your cancer.
Atunci când Braftovi este utilizat în combinație cu binimetinib, care acționează asupra unei alte proteine care stimulează creșterea celulelor canceroase, combinația încetinește sau oprește dezvoltarea cancerului.
Given the small magnitude of these changes and high variability, these are unlikely to be clinically meaningful, and no dose adjustments are needed for elderly patients.
Dată fiind amplitudinea redusă a acestor modificări și variabilitatea crescută, acestea nu prezintă probabilitatea de a fi semnificative clinic și nu sunt necesare ajustări ale dozei la pacienții vârstnici.
Nominal p-value
Valoarea p nominală