natgillin/translations-raw huggingface dataset:
• angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors such as enalapril, and angiotensin receptor blockers which name ends with sartan (medicines for high blood pressure and for heart problems)
• inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (ECA) cum este enalapril și blocanți ai receptorilor de angiotensină al căror nume se termină cu sartan (medicamente pentru tensiune arterială crescută și probleme ale inimii)
Exit=Last Visit within 1 day of Last Dose, EOS=End of Study (7 days +/- 1 day after Last Dose) *Given three times daily
Exit=ultima vizită de studiu, în interval de o zi după ultima doză din medicația de studiu, EOS=Finalul studiului (7 zile +/- 1 zi după ultima doză din medicația de studiu) *Administrare de trei ori pe zi
As Lokelma passes through your stomach and gut it attaches to potassium and the two are carried together out of the body in your stools, lowering the amount of potassium in the body.
Pe măsură ce trece prin stomac și intestin, Lokelma se leagă de potasiu și cele două sunt transportate împreună în afara corpului în materiile fecale, scăzând cantitatea de potasiu din organism.
• The recommended dose is 5 g taken once a day.
• Doza recomandată este 5 g luată o dată pe zi.
1.25 g three times daily
1,25 g de trei ori pe zi
When normokalaemia has been achieved, the minimal effective dose of Lokelma to prevent recurrence of hyperkalaemia should be established.
Atunci când valoarea normală a potasiului seric a fost obținută, trebuie stabilită doza minimă eficace de Lokelma pentru prevenirea recurenței hiperkaliemiei.
Due to its physicochemical properties, sodium zirconium cyclosilicate is not systemically absorbed and is not expected to be excreted in breast milk.
Datorită proprietăților fizico-chimice, ciclosilicatul de zirconiu sodic nu este absorbit sistemic și nu se anticipează să fie excretat în lapte.
In the studies, Lokelma reduced serum potassium and maintained normal serum potassium levels regardless of the underlying cause of hyperkalaemia, age, sex, race, comorbid disease or concomitant use of RAAS inhibitors.
În studii, Lokelma a redus potasiul seric și a determinat menținerea valorilor serice normale de potasiu indiferent de cauza principală a hiperkaliemiei, vârstă, sex, rasă, comorbidități sau utilizarea concomitentă a inhibitorilor SRAA.
During correction of hyperkalaemia, a lengthening of the QT interval can be observed as the physiologic result of a decline in serum potassium concentration.
În timpul fazei de corecție a hiperkaliemiei, poate fi observată o prelungire a intervalului QT ca rezultat fiziologic al reducerii concentrației de potasiu seric.
Sodium zirconium cyclosilicate is a non-absorbed, non-polymer inorganic powder with a uniform micropore structure that preferentially captures potassium in exchange for hydrogen and sodium cations.
Ciclosilicatul de zirconiu sodic este o pulbere anorganică non-absorbabilă, non-polimerică, cu o structură uniformă de micropori, care captează în mod preferențial potasiul la schimb cu cationii de hidrogen și sodiu.
No events of intestinal perforation have been reported with Lokelma.
Nu a fost raportat niciun caz de perforație intestinală determinat de Lokelma.
• tyrosin kinase inhibitors such as eroltinib, dasatinib and nilotinib (used to treat cancer)
• inhibitori de tirozin-kinază, cum sunt eroltinib, dasatinib și nilotinib (utilizate pentru tratamentul cancerului)
No more than 10 g once daily should be used for maintenance therapy.
Pentru terapia de întreținere nu trebuie utilizate mai mult de 10 g o dată pe zi.
Maintenance dose - to keep your potassium level within the normal range after it has been lowered:
Doza de întreținere - pentru a păstra valorile potasiului în limitele intervalului normal al, după ce a fost redus:
If severe hypokalaemia should occur, Lokelma should be discontinued and the patient re-evaluated.
În cazul în care apare hipokaliemie severă, trebuie întrerupt tratamentul cu Lokelma iar pacientul trebuie reevaluat.
In a study of healthy subjects given Lokelma 5 g or 10 g once daily for four days, dosedependent reduction in serum potassium concentration and total urinary potassium excretion were accompanied by mean increases in faecal potassium excretion.
Într-un studiu la voluntari sănătoși care au primit Lokelma 5 g sau 10 g o dată pe zi timp de patru zile, reducerea dependentă de doză a concentrației serice de potasiu și excreția urinară totală de potasiu au fost asociate cu creșteri medii ale excreției de potasiu în materiile fecale.
In clinical trials, 4.1% of Lokelma patients developed hypokalaemia with a serum potassium value less than 3.5 mmol/L, which was resolved with dose adjustment or discontinuation of Lokelma.
În studiile clinice, 4,1% dintre pacienții din grupul de tratament cu Lokelma au dezvoltat hipokaliemie, cu o valoare a potasiului seric mai mică de 3,5 mmol/l, care a fost corectată prin ajustarea dozei sau întreruperea tratamentului cu Lokelma.
An in vivo mass balance study in rats showed that sodium zirconium cyclosilicate was recovered in the faeces with no evidence of systemic absorption.
Un studiu in vivo de evaluare a echilibrului maselor, efectuat la șobolani, a arătat că ciclosilicatul de zirconiu sodic a fost recuperat în materiile fecale, fără nicio dovadă a absorbției sistemice.
Consistent with co-administration of dabigatran with other gastric acid modifiers, dabigatran Cmax and AUC values were approximately 40% lower when co-administered with sodium zirconium cyclosilicate.
În mod similar cu administrarea concomitentă a dabigatran cu alți modificatori ai acidității gastrice, valorile Cmax și ASC pentru dabigatran au fost cu aproximativ 40% mai mici când a fost administrat în același timp cu ciclosilicat de zirconiu sodic.
Lokelma has not been studied in patients receiving dialysis treatment.
Lokelma nu a fost studiat în cazul pacienților care efectuează ședințe de dializă.
List of adverse reactions in clinical studies System Organ class
Lista reacțiilor adverse în studiile clinice Clasificare pe aparate, sisteme și organe
The trial met the primary efficacy endpoint at the 3 g and 10 g doses of Lokelma compared to placebo.
Studiul a atins obiectivul primar de eficacitate pentru dozele de Lokelma 3 g și 10 g comparativ cu placebo.
Oedema related events, including fluid overload, fluid retention, generalised oedema, hypervolaemia, localised oedema, oedema, oedema peripheral and peripheral swelling, were reported by 5.7% of Lokelma patients.
Reacțiile asociate cu edemele, inclusiv supraîncărcarea lichidiană, retenția de lichide, edemele generalizate, hipervolemia, edemul localizat, edemul, edemul periferic și edemațierea periferică au fost raportate de 5,7% dintre pacienții tratațicu Lokelma.
Patients who became normokalaemic after receiving Lokelma during the correction phase were re-randomised to receive once daily placebo or once daily Lokelma at the same dose level as they had received three times daily during the correction phase (Table 3).
Pacienții care au obținut valori normale de potasiu după administrarea Lokelma în timpul fazei de corecție au fost randomizați să primească o dată pe zi placebo sau Lokelma în aceeași doză pe care au primit-o de trei ori pe zi în timpul fazei de corecție (Tabelul 3).
28 sachets
28 de plicuri
Typically, normokalaemia is achieved within 24 to 48 hours.
În general, normalizarea valorii potasiului seric se obține în 24 - 48 de ore.
No effects on the breastfed newborn/infant are anticipated since the systemic exposure of the breastfeeding woman to Lokelma is negligible.
Nu sunt anticipate efecte asupra nou-născuților/copiilor mici deoarece expunerea sistemică a femeilor care alăptează la Lokelma este neglijabilă.
Normokalaemia was achieved in 494/748 (66%), 563/748 (75%) and 583/748 (78%) of subjects after 24, 48 and 72 hours of correction phase dosing with an average reduction in serum potassium of 0.81 mmol/L, 1.02 mmol/L and 1.10 mmol/L at 24 (n=748), 48 (n=104) and 72 (n=28) hours, respectively.
Normokaliemia a fost obținută la 494/748 (66%), 563/748 (75%) și 583/748 (78%) dintre pacienți după 24, 48 și 72 de ore în faza de corecție, cu o reducere medie a potasemiei cu 0,81 mmol/l, 1,02 mmol/l și 1,10 mmol/l la 24 (n=748), 48 (n=104) și, respectiv, 72 (n=28) de ore.
Sodium zirconium cyclosilicate has also been shown to bind ammonium in vitro and in vivo, thereby removing ammonium and increasing serum bicarbonate levels.
S-a demonstrat că ciclosilicatul de zirconiu sodic se leagă de amoniu in vitro și in vivo, îndepărtând astfel amoniul și crescând valorile serice de bicarbonat.
Examples of medicinal products that should be administered 2 hours before or after sodium zirconium cyclosilicate to avoid possible raised gastric pH drug interaction are azole antifungals (ketoconazole, itraconazole and posaconazole), anti-HIV drugs (atazanavir, nelfinavir, indinavir, ritonavir, saquinavir, raltegravir, ledipasvir and rilpivirine) and tyrosine kinase inhibitors (erlotinib, dasatinib and nilotinib).
Exemple de medicamente care trebuie administrate cu două ore înainte de sau după ciclosilicatul de zirconiu sodic pentru a evita posibilele interacțiuni cauzate de pH-ul gastric crescut sunt azolii antifungici (ketoconazol, itraconazol și posaconazol), medicamente antiretrovirale (atazanavir, nelfinavir, indinavir, ritonavir, saquinavir, raltegravir, ledipasvir și rilpivirină) și inhibitori ai tirozin-kinazei (erlotinib, dasatinib și nilotinib).
CPBL=Correction Phase Baseline, MPBL=Maintenance Phase Baseline Exit=Last Visit within 1 day of Last Dose, EOS=End of Study (7 days +/- 1 day after Last Dose)
CPBL=valorile inițiale pentru Faza de Corecție, MPBL=valorile inițiale pentru Faza de Întreținere Exit=ultima vizită de studiu, în interval de o zi după ultima doză din medicația de studiu, EOS=Finalul studiului (7 zile +/- 1 zi după ultima doză din medicația de studiu)
Driving and using machines This medicine has no or negligible influence on your ability to drive or to use machines.
Acest medicament nu are sau are o influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Kaplan-Meier estimates of time to relapse for maintenance phase showed dose dependence in time to relapse with median time for 5 g dose ranging from 4 to 21 days depending on the baseline serum potassium values.
Estimările Kaplan-Meier cu privire la timpul până la recidivă pentru faza de întreținere au arătat dependența dozei de timpul până la recidivă, cu durata medie pentru doza de 5 g variind de la 4 la 21 de zile, în funcție de valorile inițiale ale concentrației plasmatice a potasiului.
Comorbid conditions included chronic kidney disease (65%), diabetes mellitus (64%), heart failure (15%) and hypertension (83%).
Comorbiditățile au inclus boală renală cronică (65%), diabet zaharat (64%), insuficiență cardiacă (15%) și hipertensiune arterială (83%).
Sodium zirconium cyclosilicate is an inorganic, insoluble compound that is not subject to enzymatic metabolism.
Ciclosilicat de zirconiu sodic este un compus anorganic, insolubil, care nu este metabolizat enzimatic.
A starting dose of 5 g once daily is recommended, with possible titration up to 10 g once daily, or down to 5 g once every other day, as needed, to maintain a normal potassium level.
Este recomandată o doză inițială de 5 g o dată pe zi, cu posibilitatea de titrare până la 10 g odată pe zi, sau prin scădere la 5 g din două în două zile, la nevoie, pentru menținerea valorii normale a potasiului.
Hypokalaemia
Hipokaliemia
• atazanvir, nefilnavir, indinavir, ritonavir, saquinavir, raltegravir, ledipasvir and rilpivirine (used to treat HIV infection)
• atazanvir, nefilnavir, indinavir, ritonavir, saquinavir, raltegravir, ledipasvir și rilpivirină (utilizate la tratarea infecției cu HIV)
Sodium zirconium cyclosilicate does not affect serum calcium or magnesium concentrations, or urinary sodium excretion.
Ciclosilicatul de zirconiu sodic nu influențează concentrațiile serice de calciu sau magneziu sau excreția urinară de sodiu.
Lokelma at the 10 g dose and the 3 g dose resulted in mean maximal reductions of 0.92 mmol/L and 0.43 mmol/L, respectively.
Lokelma în doze de 10 g și 3 g a determinat reduceri medii maximale de 0,92 mmol/l și, respectiv, 0,43 mmol/l.
Sodium zirconium cyclosilicate captures potassium throughout the entire gastrointestinal (GI) tract and reduces the concentration of free potassium in the GI lumen, thereby lowering serum potassium levels and increasing faecal potassium excretion to resolve hyperkalaemia.
Ciclosilicatul de zirconiu sodic captează potasiul de la nivelul întregului tract gastrointestinal (GI) și reduce concentrația potasiului liber în lumenul GI, reducând astfel valorile serice de potasiu și crescând excreția de potasiu în materiile fecale, pentru tratarea hiperkaliemiei.
No consistent effect on systolic and diastolic blood pressure has been observed.
Nu a fost observat niciun efect semnificativ asupra tensiunii arteriale sistolice sau diastolice.
Sodium excretion was unchanged relative to placebo (10 g, increase by 25.4 mmol/24 h compared to placebo increase by 36.9 mmol/24 h (NS)).
Excreția de sodiu a fost nemodificată comparativ cu placebo (10 g, creștere cu 25,4 mmol/24 ore comparativ cu placebo, creștere cu 36,9 mmol/24 ore (NS)).
The potassium-lowering effects of Lokelma have been demonstrated in three randomised, double-blind, placebo-controlled trials in patients with hyperkalaemia.
Efectele Lokelma de reducere a valorilor potasiului au fost demonstrate în trei studii clinice randomizate, cu protocol dublu-orb, controlate placebo, la pacienți cu hiperkaliemie.
What Lokelma contains
Ce conține Lokelma
Correction phase (Study 4): proportion of subjects with serum potassium concentrations between 3.5 and 5.0 mmol/L, inclusive, or between 3.5 and 5.5 mmol/L, inclusive, by correction phase study dayITT population
Faza de corecție (Studiul 4): procentul de pacienți cu concentrația serică a potasiului între 3,5 și 5,0 mmol/l, inclusiv sau între 3,5 și 5,5 mmol/l, inclusiv, în funcție de ziua de studiu din faza de corecție - populația ITT
• you start to have itching of the skin or recognise redness or scaling of your skin.
• începeți să simțiți mâncărime sau să observați eritem sau descuamare a pielii.
• renin inhibitors such as aliskiren (for high blood pressure)
• inhibitori de renină - așa cum este aliskiren (pentu tensiune arterială crescută)
Subjects who achieved normokalaemia (3.5-5.0 mmol/L, inclusive) within 72 hours entered the maintenance phase of the study.
Pacienții la care s-a obținut normalizarea valorii potasiului seric (3,5-5,0 mmol/l, inclusiv), în intervalul de până la 72 de ore, au intrat în faza de întreținere a studiului.
In 2 clinical studies with open label exposure of Lokelma up to 1 year in 874 subjects, the following events were reported as related by investigators: gastrointestinal events [constipation (2.9%), diarrhea (0.9%), abdominal pain/distension (0.5%), nausea (1.6%) and vomiting (0.5%)]; and hypersensitivity reactions [rash (0.3%) and pruritus (0.1%)].
În două studii clinice cu protocol deschis, cu expunere la Lokelma pe o perioadă de până la un an, la 874 de pacienți, următoarele evenimente au fost raportate de investigatori ca fiind legate de administrarea medicamentului: evenimente gastrointestinale [constipație (2,9%), diaree (0,9%), durere/distenie abdominală (0,5%), greață (1,6%) și vărsături (0,5%)]; și reacții de hipersensibilitate [erupții (0,3%) și prurit (0,1%)].
Other medicines and Lokelma Tell your doctor or nurse if you are taking, have recently taken or might take any other medicines.
Spuneți medicului dumneavoastră sau asistentei medicale dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente.
If you stop taking Lokelma
Dacă încetați să luați Lokelma
Sodium zirconium cyclosilicate is highly selective for potassium ions, even in the presence of other cations, such as calcium and magnesium, in vitro.
In vitro, ciclosilicatul de zirconiu sodic este înalt selectiv pentru ionii de potasiu, chiar și în prezența altor cationi, cum sunt cei de calciu și magneziu.
Normokalaemia was dependent on baseline potassium concentration, with subjects with the highest baseline serum potassium concentrations having the most prominent decrease after starting the study drug but with the lowest proportion of subjects achieving normokalaemia.
Normokaliemia a fost dependentă de valorile inițiale ale potasemiei, pacienții cu cele mai mari valori inițiale ale concentrației potasiului seric au avut cea mai remarcabilă scădere după inițierea medicației de studiu, dar cu cel mai mic procent de pacienți la care s-a obținut normokaliemie.
• Open the sachet and pour the powder into a drinking glass with approximately 45 ml of still
• Deschideți plicul și turnați pulberea într-un pahar cu aproximativ 45 ml de apă plată (ne carbogazoasă).
Figure 2 illustrates the mean serum potassium over the correction and maintenance phases of the study.
Figura 2 ilustrează valorile medii ale potasiului seric în fazele de corecție și de întreținere ale studiului.
Figure 1 illustrates the mean serum potassium over the correction and maintenance phases of the study.
Figura 1 ilustrează valorile medii ale potasiului seric în fazele de corecție și întreținere ale studiului.
In a postnatal study in rats, maternal exposure to sodium zirconium cyclosilicate had no effect on postnatal development.
Într-un studiu postpartum la șobolani, expunerea femelelor la ciclosilicat de zirconiu sodic nu a avut niciun efect asupra dezvoltării puilor după naștere.
White, free flowing powder essentially free of debris and particulates.
Pulbere albă, care prezintă curgere liberă, fără reziduuri și particule.
However, sodium zirconium cyclosilicate should be administered at least 2 hours before or 2 hours after oral medications with clinically meaningful gastric pH dependent bioavailability.
Totuși, ciclosilicatul de zirconiu sodic trebuie administrat cu 2 ore înainte de sau după administrarea orală a medicamentelor cu biodisponibilitate dependentă de pH-ul gastric.
• The recommended dose is 10 g taken three times a day.
• Doza recomandată este 10 g - luată de trei ori pe zi.
Sodium zirconium cyclosilicate can transiently increase gastric pH by absorbing hydrogen ions and can lead to changes in solubility and absorption kinetics for co-administered medicinal products with pH-dependent bioavailability.
Ciclosilicatul de zirconiu sodic poate determina creșterea tranzitorie a pH-ului gastric prin absorbția ionilor de hidrogen și modificarea solubilității și cineticii absorbției medicamentelor administrate concomitent cu biodisponibilitate dependentă de pH.
Serum potassium levels
Valorile potasiului seric
The maintenance studies included patients with chronic kidney disease (58%), heart failure (10%), diabetes mellitus (62%) and RAAS inhibitor therapy (68%).
Studiile cu tratament de întreținere au inclus pacienți cu boală renală cronică (58%), insuficiență cardiacă (10%), diabet zaharat (62%) și tratament cu un inhibitor al SRAA (68%).
Effect of sodium zirconium cyclosilicate on other medicinal products As sodium zirconium cyclosilicate is not absorbed or metabolised by the body, and does not meaningfully bind other medicinal products, there are limited effects on other medicinal products.
Efectul ciclosilicatului de zirconiu sodic asupra altor medicamente Deoarece ciclosilicatul de zirconiu sodic nu este absorbit sau metabolizat în oraganism și nu se leagă semnificativ de alte medicamente, efectele asupra altor medicamente sunt limitate.
Effect of other medicinal products on sodium zirconium cyclosilicate As sodium zirconium cyclosilicate is not absorbed or metabolised by the body, there are no expected effects of other medicinal products on the pharmacologic action of sodium zirconium cyclosilicate.
Efectul altor medicamente asupra ciclosilicatului de zirconiu sodic Deoarece ciclosilicatul de zirconiu sodic nu este absorbit sau metabolizat în organism, nu există efecte anticipate ale altor medicamente asupra acțiunii farmacologice a ciclosilicatului de zirconiu sodic.
Lokelma can be used during breast-feeding.
Lokelma poate fi utilizat în timpul alăptării.
Figure 2: Correction and maintenance phases in 12-month open-label study (Study 4) - mean serum potassium over time with 95% CI
Figura 2: Fazele de corecție și de întreținere într-un studiu cu protocol deschis cu durata de 12 luni (Studiul 4) - valorile medii ale potasiului seric în timp, cu IÎ 95%
Overdose with sodium zirconium cyclosilicate could lead to hypokalaemia.
Supradozajul cu ciclosilicat de zirconiu sodic poate determina hipokaliemie.
Lokelma 10 g administered three times daily lowered serum potassium by 0.7 mmol/L at 48 hours (p < 0.001 vs. placebo); statistically significant 14% potassium reduction was observed 1 hour after the first dose.
Lokelma 10 g administrat de trei ori pe zi a redus valoarea serică a potasiului cu -0,7 mmol/l la 48 de ore (p<0,001 vs placebo); a fost observată o reducere semnificativă statistic cu 14% a valorii potasiului la 1 oră după prima doză.
If you forget to take Lokelma
Dacă uitați să luați Lokelma
All subjects in the maintenance phase received Lokelma at a starting dose of 5 g once daily which could be increased in increments of 5 g once daily (to a maximum of 15 g once daily) or decreased (to a minimum of 5 g once every other day) based upon the titration regimen.
La toți pacienții din faza de întreținere s-a administrat Lokelma în doză inițială de 5 g o dată pe zi, doza putând fi crescută cu 5 g o dată pe zi (până la maxim 15 g o dată pe zi) sau scăzută (până la minim 5 g o dată la două zile) în funcție de regimul de titrare.
Baseline serum potassium, mmol/L 5.3 Normokalaemic at 48 hours, % 48 p-value vs. placebo
Potasiu seric inițial, mmol/l Potasiu seric normal după 48 de ore, % 48 Valoarea p vs. placebo
Twenty-four hour urine collections showed that Lokelma decreased urinary potassium excretion from baseline by 15.8 mmol/24 h compared to placebo increase by 8.9 mmol/24 h (p < 0.001).
Analiza probelor de urină colectate pe 24 de ore a arătat că Lokelma a redus excreția urinară de potasiu față de momentul inițial cu -15,8 mmol/24 ore comparativ cu placebo, creștere cu 8,9 mmol/24 ore (p < 0,001).
The proportion of subjects with average serum potassium < 5.1 mmol/L was 88%, the average serum potassium level was 4.66 mmol/L and the proportion of serum potassium measurements below 3.5 mmol/L was less than 1%; between 3.5 and 5.1 mmol/L was 77%; or between 3.5 and 5.5 mmol/L was 93%, irrespective of other factors that might influence the serum potassium.
Procentul pacienților cu valori medii ale potasemiei <5,1 mmol/l a fost de 88%, valoarea medie a potasiului seric a fost de 4,66 mmol/l și procentul pacienților cu valori ale potasiului seric sub 3,5 mmol/l a fost mai mic de 1%; între 3,5 și 5,1 mmol/l a fost de 77%; iar între 3,5 și 5,5 mmol/l a fost de 93%, indiferent de alți factori care ar putea influența potasiul seric.
Sodium zirconium cyclosilicate starts reducing serum potassium concentrations as soon as 1 hour after ingestion and normokalaemia can be achieved typically within 24 to 48 hours.
Ciclosilicatul de zirconiu sodic începe să scadă valorile concentrațiilor de potasiu din prima oră de la administrare și în general, normalizarea concentrației potasiului seric se obține în 24 - 48 de ore.
In addition, mean reductions in blood urea nitrogen (BUN) were observed in the 5 g (1.1 mg/dL) and 10 g (2.0 mg/dL) three times daily groups compared with small mean increases in the placebo (0.8 mg/dL) and low dose sodium zirconium cyclosilicate (0.3 mg/dL) groups.
În plus, au fost observate reduceri medii ale ureei sangvine (BUN) în grupurile care au primit 5 g (-1,1 mg/dl) și 10 g (-2,0 mg/dl) de trei ori pe zi comparativ cu creșteri medii de mică amploare în grupurile cu placebo (0,8 mg/dl) și ciclosilicat de zirconiu sodic în doză mică (0,3 mg/dl).
3 sachets
3 plicuri
During the correction phase, patients were randomised to receive Lokelma (1.25 g, 2.5 g, 5 g or 10 g) or placebo, administered three times daily for the initial 48 hours (Table 2).
În timpul fazei de corecție, pacienții au fost randomizați să primească Lokelma (1,25 g, 2,5 g, 5 g sau 10 g) sau placebo, administrate de trei ori pe zi în primele 48 de ore (Tabelul 2).