natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Most reports were from patients between 18-35 years of age (66%).
Majoritatea raportărilor au provenit de la paciente cu vârste între 18 şi 35 de ani (66%).
In some Member States is also authorised for alopecia androgenetica.
În unele state membre, medicamentul este autorizat şi pentru alopecie androgenică.
Benefit-risk balance
Raportul beneficiu-risc
The PRAC also recommended that the MAH should submit a full risk management plan (RMP) within 3 months following the decision of this procedure.
De asemenea, PRAC a recomandat ca DAPP să depună un plan complet de management al riscurilor (PMR) în termen de 3 luni de la decizia privind această procedură.
In both studies all enrolled women receiving a prescription for an oral contraceptive were questioned about the reason for the prescription at baseline (after having received the prescription).
În ambele studii, toate femeile înrolate care au primit prescripţii medicale pentru un contraceptiv oral au fost întrebate cu privire la motivul iniţial al prescripţiei medicale (după ce au primit prescripţia medicală).
Acne without androgenic features
Acnee fără caracteristici androgenice
The data on efficacy of CPA/EE in alopecia androgenetica, except for the mechanism of action, is limited to one small study (DeCecco L et al, 1987) in which some limited beneficial effects were noted.
Datele privind eficacitatea CPA/EE în tratamentul alopeciei androgenice, cu excepţia mecanismului de acţiune, sunt limitate la un studiu restrâns (DeCecco L et al, 1987), în care au fost observate unele efecte benefice limitate.
The MAH- of the originator product sponsored 10 phase-III clinical trials providing information on safety of these medicinal products.
Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă (DAPP) al produsului iniţial a sponsorizat 10 studii clinice de fază III, furnizând informaţii privind siguranţa acestor medicamente.
Conclusions on efficacy
Concluzii privind eficacitatea
Scientific conclusions and grounds for variation to the terms of the marketing authorisations subject to conditions
Concluzii ştiinţifice şi motive pentru modificarea condiţiilor autorizaţiilor de punere pe piaţă sub rezerva condiţiilor
In addition, usage patterns of CPA/EE and COCs for oral contraception may differ significantly.
În plus, schemele de administrare a CPA/EE şi COC ca medicamente contraceptive orale pot să difere semnificativ.
In addition, there are other known alternative pharmacological treatments for severe androgenic symptoms (especially hirsutism).
În plus, mai există şi alte tratamente farmacologice alternative în cazul simptomelor androgenice severe (în special hirsutism).
It also reduces androgen synthesis by a negative feedback effect on the hypothalamo-pituitary-ovarian axis.
De asemenea, reduce sinteza androgenilor printr-un efect de răspuns negativ pe axa hipotalamo-hipofizo-ovariană.
There were no cases reporting ATE with a fatal outcome.
Nu au fost cazuri de raportare a TEA în asociere cu vreun deces.
The only difference in clinical outcome was a significantly improved Ferriman Gallwey (FG) score at 12 months when cyproterone acetate was compared with flutamide.
Singura diferenţă observată în rezultatele clinice a fost un scor Ferriman Gallwey (FG) îmbunătăţit semnificativ la 12 luni, când acetatul de ciproteronă a fost comparat cu flutamidă.
Cyproterone acetate exerts its anti-androgenic effect by blocking androgen receptors.
Acetatul de ciproteronă îşi exercită efectul antiandrogenic prin blocarea receptorilor androgeni.
In view of the risks of VTE and ATE the PRAC considered there was a need to ensure that all relevant information for the safe use of these products should be applied across authorised products and therefore agreed on the wording for all relevant sections dealing with the risk of VTE/ATE.
Având în vedere riscurile de TEV şi TEA, PRAC a considerat că este necesar să se asigure că toate informaţiile relevante pentru utilizarea acestor produse în condiţii de siguranţă trebuie aplicate la produsele autorizate şi, prin urmare, a aprobat formularea acestor informaţii pentru toate secţiunile în care este descris riscul de TEV/TEA.
Non-fatal cases
Cazuri non-letale
The primary outcomes of interest are cardiovascular events, in particular the incidence of VTE and ATE, during oral contraception use.
Rezultatele primare de interes sunt evenimentele cardiovasculare, în special incidenţa TEV şi TEA, din perioada de utilizare a contracepţiei orale.
The effects on hirsutism and seborrhoea have mainly been studied in the context of treatment of acne and/or polycystic ovary syndrome (PCOS).
Efectele asupra hirsutismului şi seboreei au fost studiate în principal în contextul tratamentului acneei şi/sau al sindromului ovarian polichistic (SOPC).
Furthermore, concomitant use of another hormonal contraceptive being reported as an additional suspected drug was documented in 21 (2.2%) of received TE cases; 20 patients received concomitantly various COCs and one case reported concomitant intrauterine device (IUD) (levonorgestrel-releasing intrauterine system) use.
Mai mult, utilizarea concomitentă a unui alt contraceptiv hormonal, fiind raportat ca medicament suplimentar suspectat, a fost documentată în 21 (2,2%) dintre cazurile de TE preluate; 20 de paciente au primit concomitent diverse medicamente COC şi un caz a raportat utilizarea concomitentă a unui dispozitiv intrauterin contraceptiv (sistem intrauterin cu eliberare de levonorgestrel).
The PRAC considered that a Direct Healthcare Professional Communication (DHPC) was needed to communicate the outcome of the present review.
PRAC a considerat că era necesară o comunicare directă către profesioniştii din domeniul sănătăţii (DHPC), pentru a transmite rezultatul acestei evaluări.
Regarding acne without androgenic features, one study compared CPA/EE with systemic antibiotic tetracycline and showed similar efficacy (Greenwood R, et al., 1985).
În ceea ce priveşte acneea fără caracteristici androgenice, un studiu a comparat CPA/EE cu antibioticul sistemic tetraciclină şi a demonstrat o eficacitate similară (Greenwood R, et al., 1985).
Furthermore, the data do not systematically provide information on the medical history of the patient (e.g. history of acne or hyperandrogenic symptoms) or clinical findings as doctors tend to fill out the minimum mandatory information for the IMS.
În plus, datele nu furnizează în mod sistematic informaţii privind antecedentele medicale ale pacientelor (de exemplu, acnee sau simptome hiperandrogene în antecedente) sau observaţii clinice, întrucât medicii au tendinţa de a completa informaţii minim obligatorii pentru IMS.
However, based on the best evidence available, the authors concluded that the treatment containing cyproterone acetate improved acne better than a levonorgestrel-containing treatment; that treatment with cyproterone acetate showed better acne outcomes than one with desogestrel, but the studies produced conflicting results; and finally that drospirenone-containing treatment appeared to be more effective than norgestimate or nomegestrol acetate-containing treatment but less effective than treatment with cyproterone acetate.
Cu toate acestea, pe baza celor mai bune dovezi disponibile, autorii au concluzionat următoarele: tratamentul cu acetat de ciproteronă a ameliorat cu mai mult succes acneea decât tratamentul cu levonorgestrel; tratamentul cu acetat de ciproteronă a dus la rezultate mai bune în tratarea acneei decât cel cu desogestrel, însă studiile au produs rezultate contradictorii; şi, în sfârşit, se pare că tratamentul pe bază de drospirenonă a fost mai eficace decât tratamentul cu norgestimat sau cu acetat de nomegestrol, dar mai puţin eficace decât tratamentul cu acetat de ciproteronă.
The combined therapy with CPA/EE and CPA 10 mg has a different safety profile as reflected in the labelling of CPA 10 mg.
Tratamentul asociat cu CPA/EE şi CPA 10 mg are un profil de siguranţă diferit, aşa cum reiese din etichetarea CPA 10 mg.
Arterial thromboembolic events may be lifethreatening or may have a fatal outcome.
Evenimentele tromboembolice arteriale pot pune viaţa în pericol sau pot duce la deces.
The recent Cochrane review (Arowojolu, AO. et al., 2012), which evaluated efficacy of combined oral contraceptives in acne, reported that regarding the differences in the comparative effectiveness of the contraceptives, data were too limited for any conclusive comparison.
Evaluarea recentă Cochrane (Arowojolu, AO. et al., 2012), în care a fost evaluată eficacitatea contraceptivelor orale combinate în tratamentul acneei, a raportat că, în privinţa diferenţelor de eficacitate comparativă a contraceptivelor, datele au fost prea limitate pentru a se putea realiza o comparaţie concludentă.
Epidemiological studies have suggested an association between the use of COCs in general and an increased risk of arterial thrombotic and thromboembolic diseases such as myocardial infarction, and of cerebrovascular accidents.
Studiile epidemiologice au sugerat o asociere între utilizarea COC, în general, şi un risc crescut de boli trombotice şi tromboembolice arteriale, precum infarctul miocardic, şi de accidente cerebrovasculare.
Seborrhoea
Seboree
In study AI58, one patient on CPA/EE developed VTE.
În cadrul studiului AI58, o pacientă căreia i s-a administrat CPA/EE a dezvoltat TEV.
Seborrhoea has mainly been evaluated in the context of acne.
Seboreea a fost evaluată în principal în contextul tratamentului acneei.
Age was reported for 877 of 968 (90.6%) patients.
Vârsta a fost raportată la 877 dintre 968 (90,6%) de paciente.
For the treatment of acne, the medicinal products should only be used after topical therapy or systemic antibiotic treatments have failed.
Pentru tratamentul acneei, medicamentele trebuie utilizate doar în urma insuccesului unui tratament topic sau al tratamentelor cu antibiotice sistemice.
More recent studies assessing the VTE risk in users of various COCs and CPA/EE (including Lidegaard 2009, Hylckama 2009) had major methodological flaws (missing data for confounders) that raise questions about the validity of their conclusions.
Studiile mai recente care au evaluat riscul TEV la utilizatoarele de diverse COC şi CPA/EE (inclusiv Lidegaard 2009, Hylckama 2009) au avut deficienţe metodologice majore (lipsa datelor privind femeile care făceau confuzii), care au ridicat semne de întrebare în ceea ce priveşte valabilitatea concluziilor lor.
Post-marketing reporting
Raportarea ulterioară punerii pe piaţă
88 (9.1%) ADR reports referred to patients less than 18 years of age, 639 (66%) patients were between 18 and 35 years of age and 150 (15.5%) reports referred to patients older than 35 years of age.
88 de raportări ale reacţiilor adverse la medicament (9,1%) au menţionat paciente cu vârste sub 18 ani, 639 de paciente (66%) au avut vârste între 18 şi 35 de ani şi 150 de raportări (15,5%) au menţionat paciente cu vârste de peste 35 de ani.
In total, 76 (7.9%) of 968 ADR reports with TE events reported fatal outcomes; 66 were medically confirmed and 10 were non-medically confirmed consumer reports.
În total, 76 (7,9%) din 968 de raportări ale reacţiilor adverse la medicament care au inclus evenimente TE au raportat decese; 66 au fost confirmate medical şi 10 nu au fost confirmate medical în rapoartele consumatorilor.
Thromboembolic events are adverse events which usually occur in a vein of the leg (deep vein thrombosis).
Evenimentele tromboembolice sunt evenimente adverse care apar, în general, într-o venă a piciorului (tromboză venoasă profundă).
In conclusion, the thromboembolic events are known adverse drug reactions associated with the use of estrogen-progestogen containing preparations.
În concluzie, evenimentele tromboembolice sunt reacţii adverse la medicament cunoscute, asociate cu utilizarea preparatelor care conţin estrogen-progesteron.
In addition, co-suspected drugs, such as citalopram, thalidomide, olanzapine, antineoplastic agents, natalizumab, methylprednisolone sodium succinate, antibiotics or isotretinoin were reported for 20 (2.1%) patients.
În plus, medicamentele concomitente suspectate, cum ar fi citalopram, talidomidă, olanzapină, agenţi antineoplazici, natalizumab, metilprednisolon succinat de sodiu, antibiotice sau izotretinoină, au fost raportate la 20 de pacienţi (2,1%).
No comparative safety data vs products that are registered for the treatment for acne/hirsutism/PCOS are presented.
Nu sunt prezentate date comparative de siguranţă faţă de produsele care sunt înregistrate pentru tratamentul acneei/hirsutismului/SOPC.
To assess venous and arterial thromboembolic effects from clinical studies with CPA/EE, only clinical studies that documented adverse events are discussed here.
Pentru a evalua efectele tromboembolice venoase şi arteriale din studiile clinice efectuate cu CPA/EE, în prezentul document sunt dezbătute doar studiile clinice care au prezentat evenimente adverse.
In addition information in the section on circulatory disorders on the switch or restart was recommended by PRAC.
În plus, PRAC a recomandat introducerea informaţiilor în secţiunea privind tulburările circulatorii la înlocuirea sau la reluarea tratamentului.
Furthermore PRAC agreed on other changes to the product information, additional pharmacovigilance activities and risk minimisation measures to address the risk of thromboembolic events.
Mai mult, PRAC fost de acord cu alte modificări aduse în informaţiile privind produsul, în activităţile suplimentare de farmacovigilenţă şi în măsurile de reducere la minimum a riscurilor pentru a preveni riscurile de apariţie a evenimentelor tromboembolice.
Two large, ongoing post-marketing surveillance studies (INAS-OC and INAS-SCORE) yield incidental data on the use of CPA/EE.
Două studii ample de supraveghere ulterioare punerii pe piaţă aflate în desfăşurare (INAS-OC şi INASSCORE) furnizează date incidente privind utilizarea CPA/EE.
In women with androgenic sensitive skin conditions, the efficacy in moderate and severe acne with/without seborrhoea and/or hirsutism is demonstrated in more than 30 sponsored and nonsponsored trials, including comparative trials, uncontrolled trials, and pilot studies.
La femeile cu afecţiuni ale pielii sensibile la androgeni, eficacitatea tratamentului acneei moderate şi severe, însoţită sau nu de seboree şi/sau hirsutism, este demonstrată în peste 30 de studii clinice, sponsorizate sau nesponsorizate, inclusiv studii comparative, studii necontrolate şi studii pilot.
Cohort studies
Studii de tip cohortă
Hormone preparations containing CPA/EE were part of the comparator arms in these studies.
Preparatele hormonale care conţin CPA/EE au făcut parte din braţele comparatoare analizate în aceste studii.
Cegedim Promotional data show 32% of use in contraception only, while Longitudinal data show 3.4% use in contraception only; the Pharmalink Panel data for Germany show 53% of contraceptive use, of which 75% the reason given is for acne and 25% for other reasons.
Datele de promovare de la Cegedim indică un procentaj de utilizare de 32% numai în scop contraceptiv, în timp ce datele profilului longitudinal indică un procentaj de utilizare de 3,4% numai pentru contracepţie; datele de la grupul de experţi din cadrul Pharmalink, Germania, prezintă 53% pentru utilizare în scop contraceptiv, dintre care 75% din motivul administrării este tratamentul acneei şi 25% din alte motive.
The total number of patients exposed in these studies amounts to
Numărul total de paciente expuse în aceste studii se ridică la 2 455.
The PRAC also recommended further changes to the product information including that the need to continue treatment should be evaluated periodically knowing that the time to relief of symptoms is at least three months.
De asemenea, PRAC a recomandat să se efectueze modificări suplimentare în informaţiile privind produsul, inclusiv faptul că trebuie să se evalueze periodic necesitatea de continuare a tratamentului, cunoscându-se că perioada până la ameliorarea simptomelor este de cel puţin trei luni.
BMI for these patients was between 15 and 54 (mean 24, median 23), whereas BMI over 30 kg/m2 was documented in 33 (3.4%) of these reports.
Indicele masei corporale (IMC) la aceste paciente a fost între 15 şi 54 (media de 24, valoarea mediană de 23), în timp ce un IMC de peste 30 kg/m2 a fost documentat în 33 (3,4%) dintre aceste raportări.
Compared with a corresponding reporting frequency ranging between 0.8 and 1.5 per 100,000 women-years during the previous six PSUR periods, there is no evidence of an overall increased reporting frequency of thrombotic /thromboembolic events.
Comparativ cu o frecvenţă de raportare corespunzătoare aflată în intervalul situat între 0,8 şi 1,5 la 100 000 de femei-ani, din timpul celor şase perioade ale RPAS, nu există dovezi ale unei frecvenţe generale crescute de raportare a evenimentelor trombotice/tromboembolice.
These 968 cases comprise 7% of the total number of ADR reports received cumulatively through 30 Jan 2013 (n = 13,875 in total).
Aceste 968 de cazuri cuprind 7% din numărul total de raportări ale reacţiilor adverse la medicament primite cumulativ până la 30 ianuarie 2013 (n = 13 875 în total).
In the Cochrane review on treatment of hirsutism nine clinical studies qualified for inclusion.
În evaluarea Cochrane cu privire la tratamentul hirsutismului, s-au calificat pentru includere nouă studii.
In addition the PRAC noted that these medicinal products have hormonal contraceptive effects and as such the concomitant use with another hormonal contraceptive is contraindicated.
În plus, PRAC a observat că aceste medicamente prezintă efecte contraceptive hormonale şi, prin urmare, utilizarea concomitentă cu un alt contraceptiv hormonal este contraindicată.
For the treatment of acne, topical therapies are applied for mild to moderate acne without hyperandrogenic state.
Pentru tratamentul acneei, se aplică terapii topice pentru acneea uşoară până la moderată, fără tulburări hiperandrogenice.
The MAH provided an overview of 6 cohort studies (of which 2 with additional nested case-control analyses) and 7 case-control studies assessing the VTE risk associated with CPA/EE and one cohort study assessing the ATE risk associated with CPA/EE.
DAPP a furnizat o prezentare generală din 6 studii de tip cohortă (dintre care 2 având analize interne suplimentare de tip caz-control) şi 7 studii de tip caz-control care au evaluat riscul TEV asociat cu CPA/EE şi un studiu de tip cohortă care a evaluat riscul TEA asociat cu CPA/EE.
It has to be noted that Polycystic ovarian syndrome (PCOS) mentioned by HCPs as an indication reflects the use of CPA/EE for the treatment of androgen related symptoms of PCOS such as acne or hirsutism.
Trebuie remarcat că sindromul ovarelor polichistice (SOPC) menţionat de profesioni tii din domeniul sănătăţii ca indicaţie reflectă utilizarea CPA/EE pentru tratamentul simptomelor de tip androgenic manifestate de SOPC, cum este acneea sau hirsutismul.
The PRAC endorsed a Direct Healthcare Professional Communication (DHPC), to communicate the outcome of the present review and to communicate to the healthcare professionals the updated indication and to highlight the risk of the thromboembolic events.
PRAC a aprobat o comunicare directă către profesioniştii din domeniul sănătăţii (DHPC), pentru a transmite rezultatul acestei evaluări şi pentru a comunica profesioniştilor din domeniul sănătăţii indicaţiile actualizate, precum şi pentru a evidenţia riscul de apariţie a evenimentelor tromboembolice.
No age was reported for 91 (9.4%) patients.
În cazul a 91 de paciente (9,4%), vârsta nu a fost raportată.
In none of the 118 identified clinical studies described in the scientific literature a venous or arterial thromboembolic/cardiovascular event during course of the study was reported.
Pe parcursul studiului, în niciunul dintre cele 118 studii clinice identificate, descrise în literatura ştiinţifică, nu a fost raportat vreun eveniment cardiovascular/tromboembolic venos sau arterial.
Alternative treatments for moderate to severe acne are long-term antibiotics (topical or systemic), keratolytics and retinoids (topical or systemic, with known risks of teratogenicity and subject to a pregnancy prevention plan and regular liver function testing).
Tratamentele alternative pentru acneea moderată până la severă sunt antibioticele administrate pe termen lung (pentru terapie topică sau sistemică), keratoliticele şi retinoidele (pentru terapie topică sau sistemică, administrate pe baza riscurilor cunoscute de teratogenitate şi sub rezerva respectării unui program de prevenire a sarcinii şi prin testarea periodică a funcţiei hepatice).
Known risk factors for VTE include history of VTE, pregnancy, trauma, surgery, immobilisation (e.g. after surgery or long flights), obesity and smoking (i.e. all situations of a prothrombotic state).
Factorii de risc cunoscuţi pentru TEV cuprind antecedentele de TEV, sarcina, traumele, intervenţiile chirurgicale, imobilizarea (de exemplu, în urma unei intervenţii chirurgicale sau a zborurilor de lungă durată), obezitatea şi fumatul (adică în toate situaţiile unei afecţiuni cu efecte protrombotice).
Cyproterone has the strongest anti-androgen activity.
Ciproterona are activitatea androgenică cea mai puternică.
In addition the PRAC stressed that these products should not be given concomitantly with other hormonal contraceptives.
În plus, PRAC accentuează ideea că aceste produse nu trebuie administrate concomitent cu alte contraceptive hormonale.
The calculations met the precision requirements of the Guideline on clinical investigation of steroid contraceptives in women2.
Rezultatele calculelor au îndeplinit cerinţele pentru precizie specificate în „Guideline on clinical investigation of steroid contraceptives in women”2.
It has been shown that risk of VTE is highest during the first year a woman starts hormonal contraceptives or when she re-starts after a period of non-use of at least one month (Dinger et al,.
A fost demonstrat că riscul de TEV este maxim în primul an în care o femeie începe tratamentul cu contraceptive hormonale sau atunci când aceasta reia tratamentul după o perioadă de pauză de cel puţin o lună (Dinger et al., 2007).
Therefore retrieved cases of reporting TE adverse reactions from worldwide sources comprise also cases occurring in association with CPA/EE (2mg/0.035mg) in combination with CPA 10 mg (n = 48 [5%] cases in total).
Prin urmare, cazurile de raportare a reacţiilor adverse de TE primite din surse la nivel mondial cuprind şi cazuri care au apărut în asociere cu CPA/EE (2 mg/0,035 mg) în combinaţie cu CPA 10 mg [n = 48 (5%) cazuri în total].
None of the studies presents information on the fatality rate of VTE among CPA/EE users, except for the Seaman 2003 study stating that none of the 179 VTE events, including the 23 events among CPA/EE (2mg/0.035mg) exposed, was fatal.
Niciunul dintre studii nu prezintă informaţii privind frecvenţa mortalităţii provocate de TEV printre utilizatoarele de CPA/EE, cu excepţia studiului Seaman 2003, în care se precizează că niciunul dintre cele 179 de evenimente TEV, inclusiv dintre cele 23 de evenimente observate la utilizatoarele de CPA/EE (2 mg/0,035 mg), nu a dus la deces.
Treatment of hirsutism
Tratamentul hirsutismului
The overall global spontaneous reporting rate for all cases reporting any thrombotic /thromboembolic event is 1.3 per 100,000 women-years.
Frecvenţa totală de raportare spontană la nivel global pentru toate cazurile în care a fost raportat orice eveniment trombotic/tromboembolic este de 1,3 la 100 000 femei-ani.
In these studies VTE risk among CPA/EE users was compared to the VTE risk of non-use as well as of various types of combined oral contraceptives (COCs).
În aceste studii, riscul TEV printre utilizatoarele de CPA/EE a fost comparat cu riscul TEV la femeile care nu au utilizat CPA/EE, precum şi alte tipuri diverse de contraceptive orale combinate (COC).