natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Pharmacotherapeutic group: Antineoplastic agents, other antineoplastic agents, ATC code: L01XX43.
Agenţi antineoplazici, alţi agenţi antineoplazici, cod ATC: L01XX43.
In order to assist health care providers and patients to avoid embryonic and foetal exposure to Erivedge the Marketing Authorisation Holder will provide educational materials (Erivedge Pregnancy Prevention Programme) to reinforce the potential risks associated with the use of Erivedge.
Pentru a ajuta profesioniştii din domeniul sănătăţii şi pacienţii să evite expunerea embrională şi fetală la Erivedge, deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă va furniza materiale educaţionale (Programul de Prevenire a Sarcinii în cazul tratamentului cu Erivedge) pentru a evidenţia riscurile potenţiale asociate utilizării Erivedge.
Time to maximum tumour reduction
Timpul până la reducerea maximă a tumorii
Of a total number of 138 patients in 4 clinical trials of Erivedge in advanced basal cell carcinoma, approximately 40 % of patients were ≥ 65 years old and no overall differences in safety and efficacy were observed between these patients and younger patients.
Dintr-un număr total de 138 de pacienţi incluşi în 4 studii clinice în care Erivedge s-a administrat pentru tratamentul carcinomului bazocelular avansat, aproximativ 40% au fost pacienţi cu vârsta ≥ 65 de ani şi nu au fost observate diferenţe globale între aceşti pacienţi şi pacienţii mai tineri, în ceea ce priveşte siguranţa şi eficacitatea.
It may not be excluded that vismodegib may give rise to increased exposure of medicinal products transported by this protein, such as rosuvastatin, topotecan, and sulfasalazin.
Nu poate fi exclus ca vismodegib să determine creşterea expunerii la medicamentele transportate de această proteină, cum sunt rosuvastatină, topotecan şi sulfasalazină.
• surgical sterilisation.
• sterilizarea chirurgicală.
The following are recommended forms of barrier methods:
Sunt recomandate următoarele metode de barieră:
Four patients did not have lesion measurements and were not included in the plot.
La patru pacienţi nu s-a efectuat măsurarea leziunii şi nu au fost incluşi în schemă.
It may also lead to the death of a baby before it is born or shortly after being born.
De asemenea, acesta poate duce la decesul copilului înainte de a se naşte sau la scurt timp după ce s-a născut.
Erivedge is for oral use.The capsules must be swallowed whole with water, with or without food (see section 5.2).
Capsulele trebuie înghiţite întregi, cu apă, cu sau fără alimente (vezi pct. 5.2).
If you are not sure, talk to your doctor or pharmacist before taking Erivedge.
Dacă nu sunteţi sigur, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului înainte să luaţi Erivedge.
Amenorrhoea*
Amenoree*
• Hormonal depot injection,
• Injecţia hormonală cu efect depot,
Contraceptive steroids
Steroizi contraceptivi
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking this medicine.
Dacă medicul dumneavoastră v-a atenţionat că aveţi intoleranţă la unele categorii de glucide, vă rugăm să-l contactaţi înainte de a lua acest medicament.
Thus inhibition of CYP enzymes by vismodegib in vivo may be excluded.
Prin urmare, in vivo, inhibiţia enzimelor CYP de către vismodegib poate fi exclusă.
Very rare ( < 1/10,000)
Foarte rare (< 1/10000)
• If she becomes pregnant or think for any reason that she may be pregnant,
• Dacă rămâne gravidă sau suspectează, din orice motiv, că este gravidă,
• Your doctor should check your skin regularly for a type of cancer called “cutaneous squamous cell carcinoma' (SCC).
• Medicul dumneavoastră trebuie să vă verifice în mod regulat pielea pentru un tip de cancer numit “carcinom cutanat cu celule scuamoase” (SCC).
The use of Erivedge in children and adolescents under the age of 18 years is not recommended.
Nu este recomandată utilizarea Erivedge la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani.
• The need for adequate contraceptive measures
• Necesitatea unor măsuri de contraceptive adecvate
• Obligations of the health care professional in relation to the prescribing of Erivedge
• Obligaţiile profesioniştilor din domeniul sănătăţii referitoare la prescrierea de Erivedge
However, the interaction study was of only 7 days duration and it cannot be excluded that vismodegib upon longer treatment is an inducer of enzymes which metabolise contraceptive steroids.
Cu toate acestea, studiul privind interacţiunile s-a desfăşurat pe o perioadă de numai 7 zile şi nu poate fi exclus faptul că, în cazul tratamentului îndelungat cu vismodegib, acesta din urmă acţionează ca un inductor al enzimelor care metabolizează steroizii contraceptivi.
• has spread to other parts of the body (called “metastatic” basal cell carcinoma)
• s-a răspândit şi la alte părţi ale corpului (numit carcinom bazocelular “metastazat”)
• Description of the pregnancy prevention programme
• Descrierea Programul de Prevenire a Sarcinii
Very common (may affect more than 1 in 10 people):
Reacţii adverse foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane):
Problems with growing teeth and bones were seen in animal studies with this medicine.
Tulburările privind creşterea dinţilor şi a oaselor au fost observate în studiile clinice cu acest medicament efectuate la animale.
Erivedge is a highly permeable compound with low aqueous solubility (BCS Class 2).
Erivedge este un compus cu permeabilitate mare şi solubilitate mică în apă (SCB clasa 2).
Vismodegib and associated metabolic products are eliminated primarily by the hepatic route.
Vismodegib şi produşii de metabolizare asociaţi sunt eliminaţi, în principal, pe cale hepatică.
HCPs must educate the patients so they understand and acknowledge all the conditions of the Erivedge Pregnancy Prevention Programme.
Personalul medical trebuie să educe pacienţii astfel încât aceştia să înţeleagă şi să accepte toate condiţiile Programului de Prevenire a Sarcinii în cazul tratamentului cu Erivedge.
• if you are able to become pregnant but are unable or unwilling to follow the necessary pregnancy prevention measures that are listed in the Erivedge Pregnancy Prevention Programme,
• dacă puteţi rămâne gravidă dar nu puteţi sau nu doriţi să urmaţi măsurile necesare prevenirii sarcinii prezentate în Programul de Prevenire a Sarcinii în cazul tratamentului cu Erivedge.
As a result, your skin cancer may shrink.
Ca rezultat, cancerul de piele de care suferiţi se poate reduce în dimensiuni.
It may lead to the death of a baby before it is born or shortly after being born.
Acestea pot duce la decesul copilului înainte de a se naşte sau la scurt timp după ce s-a născut.
• lack of energy or weakness (asthenia),
• lipsă de energie sau slăbiciune (astenie),
WCBP must be able to comply with effective contraceptive measures.
FPF trebuie să se conformeze măsurilor contraceptive eficiente.
Vismodegib inhibits UGT2B7 in vitro and it may not be excluded that inhibition can take place in vivo in the intestine.
In vitro, vismodegib inhibă UGT2B7 şi nu poate fi exclus faptul că inhibiţia poate avea loc in vivo, la nivelul intestinului.
You must stop treatment and inform your doctor straight away if: you miss or think you have missed a period, or you have unusual menstrual bleeding, or suspect you are pregnant.
Trebuie să opriţi tratamentul şi să vă informaţi imediat medicul în cazul în care constataţi absenţa menstruaţiei, aveţi sângerări menstruale neobişnuite sau credeţi că aţi putea fi gravidă.
If you do become pregnant during the treatment with Erivedge, you must stop the treatment and inform your doctor immediately.
Dacă rămâneţi gravidă în timpul tratamentului cu Erivedge, trebuie să opriţi tratamentul şi să vă informaţi imediat medicul.
Do not take Erivedge
Nu luaţi Erivedge
• The healthcare professional should assess the pregnancy status, counsel the patient on teratogenicity risk and refer the patient to a specialised physician for counselling
• Personalul medical trebuie să evalueze statusul sarcinii, să consilieze pacientul asupra riscului teratogen şi să îndrume pacientul către un medic specialist pentru consiliere
The major elimination pathways of vismodegib involve hepatic metabolism and biliary/intestinal secretion.
Căile principale de eliminare a vismodegib implică metabolismul hepatic şi secreţia biliară/intestinală.
• She must not take Erivedge if she is pregnant or plans to become pregnant,
• Ea nu trebuie să utilizeze Erivedge dacă este gravidă sau intenţionează să rămână gravidă,
• Emergency contact phone numbers
• Telefoane de contact în caz de urgenţă
Erivedge contains a type of sugar called lactose.
Erivedge conţine un tip de zahăr numit lactoză.
• abnormal hair growth,
• creştere neobișnuită a părului,
• Erivedge exposes a teratogenic risk to the unborn child if he engages in unprotected sexual activity with a pregnant woman,
• Erivedge prezintă risc teratogen asupra fătului, dacă are contacte sexuale neprotejate cu o femeie gravidă,
• becomes amenorrhoeic following cancer therapy, including treatment with Erivedge.
• devine amenoreică după ce a urmat un tratament pentru cancer, inclusiv tratamentul cu
• The need to keep Erivedge capsules out of sight and reach of children
• Necesitatea de a nu lăsa Erivedge capsule la vederea şi îndemâna copiilor
Excipients Erivedge capsules contain lactose monohydrate.
Capsulele de Erivedge conţin lactoză monohidrat.
Read the specific instructions given to you by your doctor, particularly on the effects of Erivedge on unborn babies.
Citiţi instrucţiunile specifice pe care vi le-a oferit medicul dumneavoastră, referitoare în special la efectele Erivedge asupra fătului.
• Local contact details for reporting of any suspected pregnancy
• Detalii ale reprezentanţei locale pentru raportarea oricărei sarcini suspecte
As part of the Erivedge Pregnancy Prevention Programme, all patients will receive a:
Ca parte integrantă a Programului de Prevenire a Sarcinii în cazul tratamentului cu Erivedge, toţi pacienţii vor primi:
All reporting is based on ADRs of all grades using National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events v 3.0 except where noted.
Toate raportările au la bază RA de toate gradele, în conformitate cu Criteriile de Terminologie Comună pentru Evenimente Adverse ale Institutului Naţional de Cancer versiunea 3.0, cu excepţia cazurilor în care este precizat altfel.
• The need to ensure all patients complete and sign the Erivedge Verification of Counselling Form which is to be present in the healthcare professional educational material
• Necesitatea de a se asigura că toţi pacienţii completează şi semnează Formularul de Verificare a Consilierii în cazul tratamentului cu Erivedge, care trebuie să fie inclus în materialul educaţional destinat profesioniştilor din domeniul sănătăţii
On the basis of the scientific conclusions for vismodegib the CHMP is of the opinion that the benefit-risk balance of the medicinal product(s) containing vismodegib is unchanged subject to the proposed changes to the product information.
Pe baza concluziilor științifice pentru vismodegib, CHMP consideră că raportul beneficiu-risc pentru medicamentul/medicamentele care conțin vismodegib este neschimbat, sub rezerva modificărilor propuse pentru informațiile referitoare la medicament.
• Women who are pregnant or breast-feeding (see sections 4.4 and 4.6).
• Femei gravide sau care alăptează (vezi pct. 4.4 şi 4.6).
Even if your periods have stopped, it is essential to ask your doctor if there is any risk that you could become pregnant.
Chiar dacă nu mai aveţi menstruaţie, este important să vă întrebaţi medicul dacă există vreun risc să rămâneţi gravidă.
In the mBCC cohort, tumour response was assessed according to the Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST) version 1.0.
În cohorta de pacienţi cu CBCm, răspunsul tumoral a fost evaluat în conformitate cu Criteriile de evaluare a răspunsului la tumori solide (RECIST) versiunea 1.0.
Metastatic BCC was defined as BCC that had spread beyond the skin to other parts of the body, including the lymph nodes, lung, bones and/or internal organs.
CBC metastazat a fost definit ca CBC care s-a extins dincolo de piele, la alte părţi ale corpului, inclusiv noduli limfatici, plămâni, oase şi/sau organe interne.
Erivedge is used to treat adults with a type of skin cancer called advanced basal cell carcinoma.
Erivedge este utilizat pentru tratarea adulţilor cu un tip de cancer de piele numit carcinom bazocelular avansat.
In general, the tolerability of Erivedge in repeat-dose toxicity studies in rats and dogs was limited by nonspecific manifestations of toxicity including decreased body weight gain and food consumption.
În general, tolerabilitatea la Erivedge evaluată în studii de toxicitate cu administrare în doze repetate, efectuate la şobolani şi câini, a fost limitată la manifestări nespecifice de toxicitate, inclusiv scădere a creşterii în greutate şi a consumului de alimente.
Contraception
Contracepţia
Erivedge has been administered at doses 3.6 times higher than the recommended 150 mg daily dose.
Erivedge a fost administrat în doze de 3,6 ori mai mari decât doza zilnică recomandată, de 150 mg.
The single dose mean (CV %) absolute bioavailability of Erivedge is 31.8 (14.5) %.
Biodisponibilitatea medie absolută după administrarea unei singure doze de Erivedge (CV%) este de 31,8 (14,5)%.
• you stop using contraception,
• încetaţi să utilizaţi metodele de contracepţie,
*** Observed in patients during a post-approval study with 1215 safety evaluable patients.
*** Observate la pacienţii dintr-un studiu efectuat după autorizare, care a inclus 1215 pacienţi care au putut fi evaluaţi din punct de vedere al siguranţei tratamentului.
• Bones stop growing (epiphyses premature fusion)
• oprirea din creştere a oaselor (fuziunea prematură a epifizelor)
Vismodegib binds to both human serum albumin and alpha-1-acid glycoprotein (AAG).
Vismodegib se leagă atât de albumina serică umană, cât şi de alfa-1-acid-glicoproteina (AAG).
Itraconazole (a strong CYP3A4 inhibitor) 200 mg daily did not influence vismodegib AUC0-24h after 7 days co-treament in healthy volunteers.
Itraconazol (un inhibitor puternic al CYP3A4) în doză de 200 mg pe zi nu a influenţat ASC0-24 ore a vismodegib după 7 zile de tratament concomitent la voluntari sănătoşi.
Population pharmacokinetic analyses suggest that age did not have a clinically significant impact on steady-state concentration of vismodegib.
Analiza farmacocinetică populaţională sugerează că vârsta nu a avut un impact semnificativ din punct de vedere clinic asupra concentraţiei de vismodegib la starea de echilibru.
Upon continuous daily dosing, there is a 3 fold accumulation of vismodegib total plasma concentrations.
După administrare zilnică, continuă, are loc o acumulare de 3 ori mai mare a concentraţiilor plasmatice totale de vismodegib.
IRF-Assessed
Evaluare de către IRF
Some medicines may affect how Erivedge works, or make it more likely that you will have side effects.
Unele medicamente pot afecta modul cum acţionează Erivedge sau există o mai mare probabilitate să aveţi reacţii adverse.
If a dose is missed, patients should be instructed not to take the missed dose but to resume with the next scheduled dose.
Dacă o doză este omisă, pacienţii trebuie instruiţi să nu ia doza omisă şi să reia tratamentul cu următoarea doză programată.
CYP2C9 appears to contribute in part to vismodegib metabolism in vivo.
Izoenzima CYP2C9 pare să contribuie la metabolizarea in vivo a vismodegibului.
As shown in the waterfall plots in figures 1 and 2, which chart maximum reduction in target lesion(s) size for each patient, the majority of patients in both cohorts experienced tumour shrinkage as assessed by the IRF.
Aşa cum este indicat în graficele în cascadă din figurile 1 şi 2 care descriu reducerea maximă a dimensiunii leziunii (leziunilor) pentru fiecare pacient, majoritatea pacienţilor din ambele cohorte au prezentat micşorarea tumorii, conform evaluării IRF.
In case of pregnancy or missed menstrual periods If the patient does become pregnant, misses a menstrual period, or suspects for any reason that she may be pregnant, she must notify her treating physician immediately.
În cazul apariţiei sarcinii sau absenţei menstruaţiei Dacă pacienta rămâne gravidă, constată absenţa menstruaţiei sau suspectează, din orice motiv, că este gravidă, trebuie să-şi informeze imediat medicul curant.
• Premature puberty (precocious puberty)
• pubertate prematură (pubertate precoce)
Metastatic BCC was defined as histologically confirmed distant metastasis.
CBC metastazat a fost definit ca metastaze la distanţă confirmate histologic.
Absorption is saturable as evidenced by the lack of dose proportional increase in exposure after a single dose of 270 mg and
Absorbţia este un proces saturabil, fapt dovedit de lipsa creşterii proporţionale a dozei odată cu expunerea, după administrarea unei singure doze de 270 mg şi, respectiv de 540 mg Erivedge.
In addition, in the vismodegib general toxicity studies up to 26-week in sexually mature rats and dogs, no effects on male reproductive organs were observed.
În plus, în studiile cu durata de până la 26 săptămâni privind toxicitatea generală a vismodegibului, efectuate la şobolani şi câini maturi din punct de vedere sexual, nu au fost observate efecte asupra organelor de reproducere masculine.
However, irreversible defects in growing teeth and premature closure of the femoral epiphyseal plate, observed in rat toxicity studies at clinically relevant exposures, represent risks to post-natal development.
Cu toate acestea, defectele ireversibile asupra creşterii dinţilor şi închiderii premature a lamei epifizare observate în studiile de toxicitate la şobolani, la expuneri relevante clinic, reprezintă riscuri pentru dezvoltarea postnatală.
In general the safety profile observed was consistent in both mBCC and laBCC patients and across studies as described below.
În general, profilul de siguranţă observat a fost uniform în rândul pacienţilor cu CBCm şi la cei cu CBCla şi în studiile clinice, aşa cum este descris mai jos.
Therefore, Erivedge may be taken without regard to meals.
Prin urmare, Erivedge poate fi administrat fără să se ţină cont de mese.
• loss of monthly periods in women of childbearing age,
• absenţa menstruaţiei lunare la femeile aflate la vârsta fertilă,
If you stop taking Erivedge
Dacă încetaţi să luaţi Erivedge
Nervous system disorder
Tulburări ale sistemului nervos
Your doctor will make sure to test you for pregnancy:
Medicul dumneavoastră vă va efectua un test de sarcină:
The majority of patients were male (57%); 8% had mBCC whereas 92% had laBCC.
Majoritatea pacienţilor au fost de sex masculin (57%); 8% au avut CBCm, iar 92% CBCal.
Common (may affect up to 1 in 10 people):
Reacţii adverse frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane):
• loss of appetite and weight loss,
• pierdere a poftei de mâncare şi scădere în greutate,
What Erivedge is Erivedge is an anti-cancer medicine and contains the active substance vismodegib.
Erivedge este un medicament anticanceros şi conţine substanţa activă vismodegib.
In vitro, CYP2C8 was the most sensitive CYP isoform for vismodegib inhibition.
In vitro, CYP2C8 a fost cea mai sensibilă izoformă CYP în ceea ce priveşte inhibiţia acesteia de către vismodegib.
The safety of Erivedge has been evaluated in clinical trials with 138 patients treated for advanced basal cell carcinoma (aBCC), which includes both metastatic BCC (mBCC) and locally advanced BCC (laBCC).
Siguranţa Erivedge a fost evaluată în studii clinice cu 138 de pacienţi trataţi pentru carcinom bazocelular avansat (CBCa), care include atât CBC metastazat (CBCm) cât şi CBC avansat local (CBCal).
Therefore, mild and moderate renal impairment is unlikely to have a clinically significant effect on the pharmacokinetics of vismodegib.
Prin urmare, este puţin probabil ca insuficienţa renală uşoară şi moderată să aibă un efect semnificativ clinic asupra farmacocineticii vismodegib.
The pivotal trial, ERIVANCE BCC (SHH4476g), was an international, single-arm, multi-centre, 2-cohort study.
Studiul clinic pivot ERIVANCE BCC (SHH4476g) a fost un studiu de cohortă de tip 2, multicentric, internaţional, cu un singur braţ.
After oral administration of a radiolabelled dose, vismodegib is absorbed and slowly eliminated by a combination of metabolism and excretion of parent drug substance, the majority of which is recovered in the faeces (82 % of the administered dose), with 4.4 % of the administered dose recovered in urine.
După administrarea orală a unei doze marcate radioactiv, vismodegib este absorbit şi eliminat lent prin intermediul unui proces ce îmbină metabolizarea şi excreţia medicamentului ca substanţă medicamentoasă nemodificată, majoritatea fiind recuperat din fecale (82% din doza administrată), iar 4,4% din doza administrată fiind recuperată din urină.
• your periods stop,
• menstruaţia încetează,
Erivedge is unlikely to affect your ability to drive, use any tools or machines.
Este puţin probabil ca Erivedge să afecteze capacitatea dumneavoastră de a conduce vehicule sau de a folosi unelte sau utilaje.
ANNEX IV SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR THE VARIATION TO THE TERMS OF THE MARKETING AUTHORISATION(S)
ANEXA IV CONCLUZII ȘTIINȚIFICE ȘI MOTIVE PENTRU MODIFICAREA CONDIȚIILOR
It may harm them,
• cădere a părului (alopecie),
Post-natal development
Dezvoltarea postnatală
4.1 Therapeutic indication
DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice
Erivedge has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Erivedge nu are nicio influenţă sau are o influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
In addition, the ratio of organ weight to terminal body weight was significantly increased for epididymis, cauda epididymis, testes and seminal vesicles.
În plus, raportul dintre greutatea organului şi greutatea corporală a fost semnificativ mai mare în cazul epididimului, extremităţii caudale a epididimului, testiculelor şi veziculelor seminale.
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency http://www.ema.europa.eu.
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamentule http://www.ema.europa.eu/.
The MAH shall distribute a Direct Healthcare Professional Communication letter at launch of the product, which should contain the following:
DAPP trebuie să distribuie, la lansarea produsului, o Comunicare directă către profesioniştii din domeniul sănătăţii, care trebuie să conţină următoarele:
• Coadministration of St John's wort (Hypericum perforatum) (see section 4.5).
• Administrarea concomitentă cu sunătoarea (Hypericum perforatum) (vezi pct. 4.5).
• a change in the way things taste or the complete loss of taste,
• modificare sau pierdere totală a gustului,
Epiphyses premature fusion****
Fuziunea prematură a epifizelor****
In case of pregnancy in a woman treated with Erivedge, treatment must be stopped immediately.
În cazul apariţiei sarcinii la o femeie aflată sub tratament cu Erivedge, tratamentul trebuie oprit imediat.
• Patient Brochure
• Broşura pacientului
It cannot be excluded that vismodegib may increase the exposure to substrates of OATP1B1, e.g. bosentan, ezetimibe, glibenclamide, repaglinide, valsartan and statins.
Nu poate fi exlus faptul că vismodegib poate creşte expunerea la substraturile OATP1B1 cum sunt bosentan, ezetimib, glibenclamidă, repanglinidă, valsartan şi statine.
• sulfasalazine - used for certain inflammatory disorders, and especially,
• sulfasalazină - utilizată pentru tratamentul anumitor afecţiuni inflamatorii şi, în special,
After a single oral dose, vismodegib has a terminal half-life of ca. 12 days.
După administrarea orală a unei singure doze, vismodegib prezintă un timp de înjumătăţire plasmatică prin eliminare de aproximativ 12 zile.
Always use a condom (with spermicide, if available) even after a vasectomy, when you have sex with a female partner.
Utilizaţi întotdeauna un prezervativ (cu spermicid, dacă este disponibil), chiar şi după vasectomie, atunci când aveţi un contact sexual cu o femeie.