natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The CHMP acknowledged that the food effect seen on Ciclosporin IDL is lower then the effect on the innovator and that it may represent an advantage for a product that can be administered with or without food.
CHMP a recunoscut că efectul alimentelor asupra ciclosporinei IDL este mai mic decât efectul asupra produsului inovator şi că acesta poate reprezenta un avantaj pentru un produs care se poate administra cu sau fără alimente.
As result, the size of the emulsion droplets of the test and the reference are comparable and the slight difference of the particles size could explain the lower impact of food on the intestinal absorption.
Rezultatele au arătat că mărimea picăturilor de emulsie ale produsului de test şi celui de referinţă sunt comparabile, iar diferenţa minoră în materie de mărime a particulelor ar putea explica impactul mai scăzut asupra absorbţiei intestinale.
Ciclosporin is considered a NTI drugs, and the MAH accepted this in the grounds for re-examination.
Ciclosporina este considerat un medicament NTI, iar DAPP a acceptat acest fapt în prezentarea motivelor de reexaminare.
The CHMP has recommended the refusal of the granting of the Marketing Authorisations in the Concerned Member States and the suspension of the Marketing Authorisations for Ciclosporin IDL where the product is currently authorised.
CHMP a recomandat refuzarea acordării autorizaţiilor de punere pe piaţă în statele membre în cauză şi suspendarea autorizaţiilor de punere pe piaţă pentru ciclosporină IDL în statele în care produsul este autorizat în prezent.
The CHMP, after the oral explanation, found that the data and the justification presented were not adequate to confirm the bioequivalence between the test and the originator.
În urma explicaţiei verbale, CHMP a constatat că datele şi justificarea prezentate nu sunt suficiente pentru a confirma bioechivalenţa între produsul de test şi produsul original.
The other study in fed conditions showed that Ciclosporin IDL was less affected by food than Novartis Neoral reference product.
Celălalt studiu, desfăşurat în condiţiile consumului de alimente, a demonstrat că ciclosporina IDL a fost mai puţin afectată de alimente decât produsul de referinţă Novartis Neoral.
The CHMP acknowledged that a therapeutic index (TI) calculation has not been reported for ciclosporin but disagreed with the statement from MAH that it is based on the adverse events profile.
CHMP a recunoscut că nu s-a raportat calcularea unui indice terapeutic (IT) pentru ciclosporină, dar nu a fost de acord cu afirmaţia DAPP că acesta se bazează pe profilul reacţiilor adverse.
Although this may be the explanation of the diminished food effect of the product, do not add any additional information with regard to Ciclosporin IDL possibly being approved as a generic bioequivalent to a reference product.
Deşi aceasta ar putea explica efectul diminuat al alimentelor asupra produsului, nu au fost adăugate informaţii suplimentare cu privire la ciclosporină IDL pentru a putea fi aprobată ca bioechivalent generic al unui produs de referinţă.
The CHMP concluded that bioequivalence has not been satisfactorily demonstrated, the benefit/risk ratio is considered negative and Ciclosporin IDL cannot be recommended for approval.
CHMP a concluzionat că bioechivalenţa nu a fost demonstrată satisfăcător, raportul risc/beneficiu este considerat negativ, iar ciclosporina IDL nu poate fi recomandată pentru aprobare.
1) The first issue raised by the CHMP was whether a normal (80-125%) or narrowed (90-111%) acceptance range should be applied for assessing bioequivalence under fasting conditions, considering ciclosporin is to be regarded a 'highly variable drug' with a Narrow Therapeutic Range.
1) Prima întrebare ridicată de CHMP a fost dacă ar trebui aplicat un interval de acceptare normal (80125%) sau mai restrâns (90-111%) pentru evaluarea bioechivalenţei în condiţii a jeun, având în vedere că ciclosporina poate fi considerată un „medicament înalt variabil” cu un interval terapeutic îngust.
In the ‘fasting' bioequivalence trial presented, the 90% confidence interval for Cmax does not meet the tighter 90-111% acceptance criteria.
În studiul de bioechivalenţă „a jeun” prezentat, intervalul de încredere de 90% pentru Cmax nu întruneşte criteriile de acceptare mai stricte de 90-111%.
The CHMP in principle agreed that a decreased sensitivity of the ciclosporin absorption to food intake could be seen as an advantage, however a generic product should be bioequivalent and possible to be used interchangeably with an originator product based on bioequivalence and this has not been demonstrated.
În principiu, CHMP a fost de acord că o sensibilitate redusă a absorbţiei ciclosporinei la consumul de alimente ar putea fi considerată un avantaj; cu toate acestea, un produs generic trebuie să fie bioechivalent şi să poată fi utilizat în locul unui produs original pe baza bioechivalenţei, iar acest lucru nu a fost demonstrat.
The MAH answered that ciclosporin, in spite of being highly variable drug, is not to be considered a Narrow Therapeutic Index (NTI) drug because the clinical evidence for such a classification is lacking.
DAPP a răspuns că, deşi este un medicament cu un grad înalt de variabilitate, ciclosporina nu poate fi considerată un medicament cu indice terapeutic îngust (NTI) deoarece lipsesc dovezile clinice în sprijinul unei astfel de clasificări.
The CHMP considered that as ciclosporin is NTI drug, narrowing the Confidence Interval (CI) range to 90-111%, would minimize the risk of over or under exposure.
CHMP a considerat că, întrucât ciclosporina este un medicament NTI, restrângerea intervalului de încredere (CI) la 90-111% ar reduce la minimum riscul de supraexpunere sau de subexpunere.
The CHMP concluded that bioequivalence has not been demonstrated in fasting conditions.
CHMP a concluzionat că bioechivalenţa nu a fost demonstrată în condiţii a jeun.
The SPC for Sandimmun Optoral allows administration regardless of food, indicating that the known food effect for ciclosporin (approximately 26% reduction of Cmax and 15% reduction of AUC) is considered not clinically relevant.
RCP-ul pentru Sandimmun Optoral permite administrarea cu sau fără alimente, indicând că efectul cunoscut al alimentelor asupra ciclosporinei (reducere de aproximativ 26% a Cmax şi reducere de 15%
In the case of Ciclosporin IDL, the MAH argued that bioequivalence has been proven in the fasting state in CI (80-125%).
În cazul ciclosporinei IDL, DAPP a susţinut că bioechivalenţa a fost demonstrată în stare a jeun în intervalul de încredere (80-125%).
The EWP PK expert group advised that since ciclosporin may be given either with or without food, the requirements with regard to bioequivalence should be the same in both fasted and fed states.
Grupul de experţi în domeniul farmacocineticii din cadrul EWP a fost de părere că, întrucât ciclosporina se poate administra cu sau fără alimente, cerinţele referitoare la bioechivalenţă trebuie să fie aceleaşi în starea a jeun, precum şi în cazul consumului de alimente.
The MAH answered that the reduced effect of food on generic ciclosporin pharmacokinetics as compared to the innovator formulation could be seen as an advantage over the reference product and a compelling argument for the acceptance of the former.
DAPP a răspuns că efectul redus al alimentelor asupra farmacocineticii ciclosporinei generice în comparaţie cu formula inovatoare ar putea fi considerat un avantaj faţă de produsul de referinţă şi un argument convingător pentru acceptarea medicamentului generic.
The CHMP noted that MAH stressed the need for routine TDM and from experienced physicians to prescribe ciclosporin, but these arguments could not counterbalance any failed bioequivalence for any compound being proposed as generic of the reference product.
CHMP a remarcat că DAPP subliniază necesitatea unei TDM de rutină şi a prescrierii ciclosporinei de către medici cu experienţă, dar aceste argumente nu ar putea compensa eşecul demonstrării bioechivalenţei pentru orice compus propus ca medicament generic al produsului de referinţă.
The CHMP considered also the data the MAH submitted for PK simulations of ciclosporin concentrations for both reference and test product repeated dosing in fed and fasted states.
De asemenea, CHMP a analizat datele prezentate de DAPP pentru simulările farmacocinetice ale concentraţiilor de ciclosporină pentru dozarea repetată atât a produsului de referinţă, cât şi a produsului de test în stare a jeun şi în cazul consumului de alimente.
The MAH quoted a publication from The National Kidney Foundation of 1999 raising inequivalence concerns for transplant organ immunosuppressants and introduced the term “critical-dose drug”.
Bioechivalenţa şi interschimbabilitatea în condiţii de siguranţă DAPP a citat o publicaţie a National Kidney Foundation (Fundaţia naţională pentru afecţiuni renale) din 1999 care enunţa motive de îngrijorare legate de lipsa echivalenţei pentru medicamentele imunosupresoare administrate în cazul transplantului de organe şi a introdus termenul „medicament în doză critică”.
They therefore advised that a generic ciclosporin product should be bioequivalent with the originator product both in the fasting and in the fed state.
Prin urmare, grupul de experţi a fost de părere că un produs generic al ciclosporinei trebuie să fie bioechivalent cu produsul original atât în starea a jeun, cât şi în cazul consumului de alimente.
The evidence for bioequivalence, which meets narrow (90-111%) acceptance criteria for AUC under fasting conditions, meets standard (80-125%) acceptance criteria for Cmax in the fasted state, and fails to meet even standard acceptance criteria the fed state, is regarded as inadequate to support a conclusion of bioequivalence.
Dovezile în sprijinul bioechivalenţei, care întrunesc criteriile de acceptare restrânse (90-111%) pentru ASC în condiţii a jeun, întrunesc criteriile de acceptare standard (80-125%) pentru Cmax în stare a jeun şi nu întrunesc nici măcar criteriile de acceptare standard în cazul consumului de alimente, nu sunt considerate suficiente pentru a justifica o concluzie de bioechivalenţă.
The CHMP maintained its conclusion that bioequivalence of Ciclosporin IDL to the originator has not been adequately demonstrated, either in fed or fasted conditions.
CHMP şi-a menţinut concluzia că bioechivalenţa ciclosporinei IDL cu produsul original nu a fost demonstrată suficient, fie în condiţii de consum de alimente, fie în condiţii a jeun.
The CHMP considered that similar argumentation (using TDM) must not be used to excuse any failed bioequivalence for any generic product.
CHMP a considerat că nu poate fi folosită argumentaţia similară (utilizarea TDM) pentru a scuza bioechivalenţa nedemonstrată în cazul unui produs generic.
- the Scope of the Referral was about the bioequivalence (BE) of the generic Ciclosporin IDL to the originator.
- domeniul de aplicare al procedurii de sesizare a constat în bioechivalenţa (BE) produsului generic ciclosporină IDL cu produsul original.
The CHMP agreed with the EWP PK expert group position that if ciclosporin is considered a narrow therapeutic index drug, a narrowed (90-111%) acceptance range should be applied for AUC.
CHMP a fost de acord cu poziţia grupului de experţi în domeniul farmacocineticii din cadrul EWP, potrivit căreia, dacă ciclosporina este considerată un medicament cu indice terapeutic îngust, pentru ASC trebuie aplicat un interval de acceptare mai restrâns (90-111%).
Fasting Point estimate (%) for test / reference (90% CI)
Estimare punctuală (%) pentru medicamentul de test / referinţă (interval de încredere de 90%)
The Marketing Authorisation Holder should conduct a new fasting and fed bioequivalence study showing the bioequivalence of Ciclosporin IDL under a tightened acceptance range (90-111%) for the 90% CI.
Titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă trebuie să efectueze un nou studiu de bioechivalenţă în condiţii de consum de alimente şi în lipsa consumului de alimente pentru a demonstra bioechivalenţa Ciclosporin IDL într-un interval restrâns de acceptare (90-111%) pentru CI 90%.
Strength Pharmaceutical Form
Numele (inventat) Concentraţia Forma farmaceutică Calea de administrare
The MAH also stated that bioequivalence under fed conditions has not been shown, since the PK of Ciclosporin IDL formulation is considerably less affected by food than the reference product.
Bioechivalenţă în condiţiile consumului de alimente De asemenea, DAPP a afirmat că bioechivalenţa în cazul consumului de alimente nu a fost demonstrată deoarece farmacocinetica formulei de ciclosporină IDL este considerabil mai puţin afectată de alimente decât produsul de referinţă.
Fed Point estimate (%) for test / reference (90% CI)
Consum de alimente Estimare punctuală (%) pentru medicamentul de test / referinţă (interval de încredere de 90%)
The MAH summarized previous studies showing that the size of the emulsion droplets and concomitant food intake have an effect on the absorption of ciclosporin from the small intestine when orally administered, which may have an influence on the drugs' pharmacokinetic parameters The MAH compared Neoral and 3 batches of Ciclosporin IDL.
DAPP a sumarizat studiile anterioare care au demonstrat că mărimea picăturilor de emulsie şi consumul concomitent de alimente au un efect asupra absorbţiei ciclosporinei din intestinul subţire în cazul administrării orale, ceea ce poate influenţa parametrii de farmacocinetică ai medicamentelor.
Netherlands
Ţările de Jos
The data submitted showed that the 90% CI for Cmax fell outside the standard (80-125%) acceptance range in the fed state and outside a narrowed (90-111%) acceptance range in the fasted state and the respective value for AUC exceeds the narrowed acceptance range in the fed state.
Datele prezentate au indicat că intervalul de încredere de 90% pentru Cmax se încadrează în afara intervalului de acceptare standard atât a jeun (80-125%) şi în afara intervalului de acceptare mai îngust în cazul consumului de alimente (90-111%), iar valorile ASC depăşeşc intervalul de acceptare în cazul consumului de alimente.
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF CICLOSPORIN IDL Ciclosporin is a calcineurin inhibitor and as such an immunosuppressive drug.
Ciclosporina este un inhibitor de calcineurină şi, ca atare, este un medicament imunosupresiv.
- the 90% CI relates to the population effects, whereas in clinical practice the substantial intraindividual variability is critical for the variable ciclosporin blood levels and this is the reason why it is monitored by frequent plasma through concentration even with the brand leader and these determinations which are routinely performed will allow to correct immediately deviation of the 10% or 20%.
Procedura a inclus o explicaţie verbală, în cadrul căreia DAPP şi-a prezentat opiniile, după cum urmează: - clasificarea pe baza dovezilor clinice a ciclosporinei ca medicament NTI lipsea încă, era dificil de calculat şi se baza doar pe reacţiile adverse pentru care a fost deja furnizată o explicaţie, - intervalul de încredere de 90% se raportează la efectele asupra populaţiei, în timp ce, în cadrul practicii clinice, variabilitatea intra-individuală substanţială este critică pentru nivelurile sanguine variabile ale ciclosporinei şi de aceea se monitorizează prin concentraţia plasmatică minimă frecventă chiar şi în cazul liderului de marcă, iar aceste determinări care sunt efectuate în mod curent vor permite corectarea imediată a abaterii de 10% sau 20%.
Ciclosporin IDL 25 mg
Ciclosporina IDL 25 mg
Ciclosporin IDL 50 mg 50 mg capsule, soft
Ciclosporin IDL 50 mg 50 mg capsulă, moale
Ciclosporin IDL 100 mg 100 mg capsule, soft
Ciclosporin IDL 100 mg capsulă, moale
Ciclosporin IDL 25 mg 25 mg capsule, soft
Ciclosporin IDL 25 mg 25 mg capsulă, moale
Ciklosporin IDL 100 mg 100 mg capsule
Ciklosporin IDL 100 mg
Ciclosporina IDL 100 mg 100 mg capsule
Ciclosporina IDL 100 mg
Ciklosporin IDL 50 mg 50 mg capsule
Ciklosporin IDL 50 mg
drug.
A jeun
Ciclosporin IDL 100 mg 100 mg capsule
Ciclosporin IDL 100 mg
• once each day
• o dată în fiecare zi
• over about 1 hour.
• pe o durată de aproape 1 oră.
Date of first authorization: 11 February 2016
Data primei autorizări: 11 februarie 2016
You may need to read it again.
S-ar putea să aveţi nevoie să-l recitiţi.
From a microbiological point of view, the product should be used immediately.
Din punct de vedere microbiologic produsul trebuie folosit imediat.
Caution is advised when treating this age group.
Se recomandă prudenţă la tratarea acestei grupe de vârstă.
• you are allergic to any other medicines
• sunteţi alergic la orice alte medicamente
This is because it does not contain any ingredients to stop the growth of bacteria.
Asta deoarece nu conţine niciun ingredient care să oprească creşterea bacteriilor.
• if you have ever had any other medical problem.
• aţi avut vreodată orice altă problemă medicală.
The mechanism of resistance has not been established.
Nu a fost stabilit mecanismul rezistenţei.
Your doctor will monitor how well the medicine works for you.
Medicul dumneavoastră va monitoriza cât de bine funcţionează medicamentul în cazul dumneavoastră.
Not known (cannot be estimated from available data)
Cu frecevență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile)
This stops the infection from spreading and gives the body's natural defences a chance to completely get rid of the infection.
Aceasta opreşte răspândirea infecţiei şi oferă sistemului natural de apărare al organismului ocazia de a scăpa complet de infecţie.
Mix gently until a clear solution is obtained.
Agitaţi uşor până la obţinerea unei soluţii limpezi.
It should be used in pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the unborn baby.
Trebuie utilizat în timpul sarcinii numai dacă beneficiul potenţial justifică riscul potenţial pentru copilul nenăscut.
Reconstituted concentrate: should be used immediately.
Concentratul reconstituit: trebuie utilizat imediat.
The safety information on treatment durations longer than 4 weeks is limited.
Informaţiile în ceea ce priveşte siguranţa în cazul tratamentului prelungit mai mult de 4 săptămâni sunt limitate.
If you weigh more than 80 kg, you may need a different dose.
Dacă aveţi greutatea corporală peste 80 kg, puteţi avea nevoie de o doză diferită.
The number of neutropenic patients enrolled in this study was also limited (8.0 %).
Numărul de pacienţi neutropenici înrolaţi în acest studiu a fost, de asemenea, limitat (8,0 %).
Do not use if the solution is cloudy or has precipitated.
Nu utilizaţi dacă soluţia este tulbure sau a precipitat.
Generally the increase was modest and not large enough to warrant dosage adjustment.
Creşterea, a fost, în general, modestă şi nu suficient de mare pentru a justifica ajustarea dozei.
Twentyfour patients had neutropaenia.
Douăzeci şi patru de pacienţi prezentau neutropenie.
The following adverse reactions were reported:
S-au raportat următoarele reacţii adverse:
Fever and chills that do not respond to an antibiotic are the most common signs of this type of infection.
Febra şi frisoanele care nu răspund la un antibiotic sunt simptomele cele mai frecvente ale acestui tip de infecţie.
• The active substance is caspofungin.
• Substanţa activă este caspofungină.
Efficacy was a secondary endpoint in this study.
Evaluarea eficacităţii a fost al doilea obiectiv urmărit în acest studiu.
Therefore, elimination occurs in the absence of a distribution equilibrium, and a true estimate of the volume of distribution of caspofungin is currently impossible to obtain.
Prin urmare, eliminarea se produce în absenţa unui echilibru al distribuţiei, iar în prezent estimarea reală a volumului de distribuţie al caspofunginei este imposibil de obţinut.
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products.
În lipsa studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie combinat cu alte medicamente.
A small amount of caspofungin is excreted unchanged in urine (approximately 1.4 % of dose).
O cantitate mică de caspofungină este excretată nemodificată prin urină (aproximativ 1,40 % din doză).
• you have ever had liver problems - you might need a different dose of this medicine
• aţi avut vreodată probleme cu ficatul - este posibil să aveţi nevoie de o doză diferită din acest medicament
Read all of this leaflet carefully before you or your child are given this medicine because it contains important information for you.
Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte ca dumneavoastră sau copilului dumneavoastră să vi se administreze acest medicament deoarece conţine informaţii importante pentru dumneavoastră.
An additional gamma-phase also occurs with a half-life of 45 hours.
De asemenea apare o fază gama cu un timp de înjumătăţire de 45 ore.
These cases have been associated with poor clinical outcomes.
Aceste cazuri au fost asociate cu rezultate clinice reduse.
However, no systematic dosage adjustment is required.
Cu toate acestea, nu este necesară ajustarea sistematică a dozei.
Medicinal product subject to restricted medical prescription (see Annex I: Summary of Product Characteristics, section 4.2)
Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală restrictivă (vezi Anexa I: Rezumatul caracteristicilor produsului, pct. 4.2)
• Caspofungin Accord has not been studied in pregnant women.
• Caspofungin Accord nu a fost studiat la femei gravide.
An increase in the incidence of cervical ribs was also noted.
De asemenea s-a constatat creşterea incidenţei coastei cervicale.
The following adverse reactions were reportedduring clinical studies and/or post-marketing use:
S-au raportat următoarele reacţii adverse pe parcursul studiilor clinice și/sau după punerea pe piață:
Excretion is slow and the terminal half-life of radioactivity was 12 to 15 days.
Excreţia este lentă şi timpul de înjumătăţire plasmatică terminal al radioactivităţii a fost de 12-15 zile.
After signs and symptoms of invasive candidiasis have improved and cultures have become negative, a switch to oral antifungal therapy may be considered.
După ce semnele şi simptomele candidozei invazive s-au ameliorat şi culturile au devenit negative, se poate lua în considerare trecerea la tratamentul antifungic oral.
Xellia Pharmaceuticals ApS Dalslandsgade 11, København S, 2300, Denmark
Xellia Pharmaceuticals ApS Dalslandsgade 11, København S, 2300, Danemarca
In general, antifungal therapy should continue for at least 14 days after the last positive culture.
În general, tratamentul antifungic trebuie continuat cel puţin 14 zile după ultima cultură pozitivă.
Beta (1,3)-D-glucan is not present in mammalian cells.
Beta (1,3)-D-glucanul nu este prezent în celulele mamiferelor.
Caspofungin Accord is used to treat the following infections in children, adolescents and adults:
Caspofungin Accord este utilizat pentru a trata următoarele infecţii la copii, adolescenţi şi adulţi:
• -if you are allergic to caspofungin or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
- dacă sunteţi alergic la caspofungină sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6).
Caspofungin resistance in Candida has been observed but the incidence may differ by species or region.
A fost observată rezistența la caspofungină a speciei Candida, dar incidența poate fi diferită în funcție de specie sau regiune.
The efficacy of caspofungin against these fungal pathogens has not been established.
Eficacitatea caspofunginei împotriva acestor patogeni fungici nu a fost stabilită.
A short alpha-phase occurs immediately post-infusion, followed by a beta-phase with a halflife of 9 to 11 hours.
O scurtă fază alfa apare imediat după perfuzare, urmată de o fază beta cu timp de înjumătăţire de 9-11 ore.
Approximately 75 % of a radioactive dose was recovered during 27 days: 41 % in urine and 34 % in faeces.
Aproximativ 75 % dintr-o doză radioactivă a fost regăsită pe parcursul a 27 zile: 41 % în urină şi 34 % în materii fecale.
Each pack contains one vial of powder.
Fiecare ambalaj conţine un flacon cu pulbere.
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton and the vial .
Nu folosiţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie şi pe flacon.