natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Co-administration with systemic immunosuppressants should be done with caution because plasma concentrations of cyclosporin, sirolimus and tacrolimus may be affected when co-administered with INTELENCE.
Administrarea concomitentă cu imusupresoare sistemice trebuie efectuată cu precauţie, deoarece concentraţiile plasmatice de ciclosporină, sirolimus şi tacrolimus pot fi afectate când sunt administrate concomitent cu INTELENCE.
Adverse reactions such as somnolence and vertigo have been reported in etravirine-treated patients and should be considered when assessing a patient's ability to drive or operate machinery (see section 4.8).
Reacţii adverse cum sunt somnolenţă şi vertij au fost raportate la pacienţii trataţi cu etravirină şi trebuie trebuie luate în considerare în evaluarea capacităţii pacientului de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje (vezi pct. 4.8).
Follow your doctor's advice on the type of meal you should be taking with INTELENCE.
Respectaţi recomandările medicului cu privire la tipul de alimente pe care trebuie să le consumaţi cu INTELENCE.
Concomitant use of PDE-5 inhibitors with INTELENCE may require dose adjustment of the PDE-5 inhibitor to attain the desired clinical effect.
Utilizarea concomitentă de inhibitori ai 5fosfodiesterazei cu INTELENCE poate necesita ajustarea dozei de inhibitor al 5fosfodiesterazei pentru a atinge efectul clinic dorit.
Close monitoring for virologic response and for rifabutin related adverse reactions is recommended.
Se recomandă o monitorizare atentă a răspunsului virusologic şi a reacţiilor adverse asociate rifabutinei.
Cases of severe hypersensitivity syndromes, including DRESS (Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms) and TEN (toxic epidermal necrolysis), sometimes fatal, have been reported with the use of etravirine (see section 4.8).
Cazuri de sindroame de hipersensibilitate severe, inclusiv DRESS (Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms - Erupţie cutanată medicamentoasă cu eozinofilie şi simptome sistemice) şi TEN (Toxic Epidermal Necrolysis - Necroliză epidermică toxică), uneori letale, au fost raportate în cazul utilizării etravirinei (vezi pct. 4.8).
Signs of osteonecrosis are joint stiffness, aches and pains (especially of the hip, knee and shoulder) and difficulty in movement.
Semne ale osteonecrozei sunt rigiditate a articulaţiei, durere şi disconfort (în special la nivelul şoldului, genunchiului şi umărului) şi dificultate la mişcare.
Delay in stopping INTELENCE treatment after the onset of severe rash may result in a life-threatening reaction.
Întârzierea în întreruperea tratamentului cu INTELENCE după apariţia erupţiei cutanate severe poate provoca o reacţie care să pună viaţa în pericol.
Etravirine N = 101
Etravirină N = 101
These individual mutations occurred in the presence of other NNRTI RAMs.
Aceste mutaţii individuale au apărut în prezenţa altor MAR la INNRT.
No studies on the effects of INTELENCE on the ability to drive or operate machines have been performed.
Nu au fost efectuate studii privind efectele INTELENCE asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
In view of the limited data available in hepatitis B and/or C co-infected patients, particular caution should be paid when INTELENCE is used in these patients (see sections 4.4 and 4.8).
Având în vedere datele limitate disponibile la pacienţi infectaţi concomitent cu virus hepatitic B şi/sau C, sunt necesare precauţii speciale la administrarea INTELENCE la aceşti pacienţi (vezi pct. 4.4 şi 4.8).
Caution should be observed in such patients, especially in case of history of a severe cutaneous drug reaction.
La astfel de pacienţi este necesară precauţie, în special în caz de antecedente de reacţie cutanată severă la medicament.
No interaction is expected for either INTELENCE or enfuvirtide when co-administered.
Nu se anticipează nicio interacţiune, nici pentru INTELENCE, nici pentru enfuvirtidă, când sunt administrate concomitent.
Medicinal products that are affected by the use of etravirine
Medicamente care sunt influenţate de utilizarea etravirinei
- Do not use warm (40°C and above) or carbonated beverages when taking INTELENCE tablet(s).
- Nu utilizaţi băuturi calde (40°C şi peste) sau carbogazoase atunci când luaţi comprimatele de INTELENCE.
Known and theoretical interactions with selected antiretrovirals and non-antiretroviral medicinal products are listed in table 1.
În tabelul 1 sunt enumerate interacţiunile cunoscute şi cele teoretice cu medicamente antiretrovirale selectate şi non-antiretrovirale.Tabelul nu este atotcuprinzător.
In rare instances, very serious rash has been reported which can be potentially life-threatening.
În cazuri rare, s-au raportat erupţii trecătoare pe piele foarte grave, care pot pune viaţa în pericol.
HIV infected mothers must not breast-feed, as there is a possibility of infecting the baby with HIV.
Femeile infectate cu HIV nu trebuie să alăpteze deoarece există posibilitatea infectării cu HIV a sugarului.
Etravirine is primarily metabolised and eliminated by the liver.
Etravirina este metabolizată şi eliminată în principal prin ficat.
Therapy should be initiated by a physician experienced in the management of HIV infection.
Tratamentul trebuie iniţiat de către un medic cu experienţă în tratamentul infecţiei cu HIV.
Etravirine retains activity against HIV-1 viral strains resistant to nucleoside reverse transcriptase and/or protease inhibitors.
Etravirina îşi menţine acţiunea împotriva tulpinilor de HIV-1 rezistente la inhibitorii nucleozidici ai revers transcriptazei şi/sau inhibitorii de protează.
Data from the DUET studies suggest that baseline fold change (FC) in EC50 to etravirine was a predictive factor of virologic outcome, with gradually decreasing responses observed above FC 3 and FC 13.
Datele din studiile DUET sugerează că valoarea iniţială a modificărilor CE50 la etravirină a fost un factor predictiv al rezultatului virologic, cu răspunsuri scăzând gradat, observate peste FC 3 şi FC 13.
The pharmacokinetics of etravirine have not been studied in patients with renal insufficiency.
Farmacocinetica etravirinei nu a fost studiată la pacienţii cu insuficienţă renală.
PHOSPHODIESTERASE, TYPE 5 (PDE-5) INHIBITORS Sildenafil 50 mg single dose
INHIBITORII FOSFODIESTERAZEI-5 (PDE-5) Sildenafil 50 mg în doză unică
There was no gender difference in severity or treatment discontinuation due to rash.
Nu au fost diferenţe în funcţie de sex în ceea ce priveşte severitatea sau întreruperea tratamentului din cauza erupţiei cutanate tranzitorii.
FC subgroups are based on the select patient populations in DUET-1 and DUET-2 and are not meant to represent definitive clinical susceptibility breakpoints for etravirine.
Aceste subgrupuri FC au la bază populaţii selecţionate de pacienţi în studiile DUET-1 şi DUET-2 şi nu se intenţionează să reprezinte valori critice definitorii de sensibilitate clinică pentru etravirină.
No interaction between pravastatin and etravirine is expected.
Nu se anticipează nicio interacţiune între pravastatină şi etravirină.
Driving and using machines Do not drive or operate machines if you feel sleepy or dizzy after taking your medicines.
Nu conduceţi vehicule şi nu folosiţi utilaje dacă prezentaţi o stare de somnolenţă sau de ameţeală după ce luaţi acest medicament.
The frequency rate of the side effects associated with INTELENCE is given below.
Rata frecvenţei reacţiilor adverse asociate cu INTELENCE este descrisă mai jos.
Table 2: Adverse reactions observed with etravirine in clinical trials and post-marketing experience
Tabelul 2: Reacţii adverse observate în urma tratamentului cu etravirină administrat în studiile clinice şi după punerea pe piaţă
With an associated boosted PI:
Asociat cu un IP potenţat:
Unchanged etravirine accounted for 81.2% to 86.4% of the administered dose in faeces.
Etravirina nemodificată regăsită în materiile fecale a reprezentat între 81,2% şi 86,4% din doza administrată.
Cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to combination antiretroviral therapy.
S-au raportat cazuri de osteonecroză, în special la pacienţi cu factori de risc generali cunoscuţi, boală HIV în stadiu avansat şi expunere de lungă durată la tratamentul antiretroviral.
Based on historical data, a decrease in etravirine exposure may be expected whereas an increase in rifabutin exposure and especially in 25-O-desacetyl-rifabutin may be expected.
Pe baza datelor anterioare, se poate anticipa o scădere a expunerii la etravirină, în timp ce se anticipează o creştere a expunerii la rifabutină şi în special la 25-O-dezacetil-rifabutină.
Results from a mass balance study with radioactive
Rezultatele unui studiu de echilibru al masei cu etravirină marcată radioactiv cu
Median CD4 cell count
Număr median de celule CD4
See also section 4.4.
Vezi, de asemenea, pct. 4.4.
In mice, the key target organs identified were the liver and the coagulation system.
La şoareci, organele ţintă identificate au fost ficatul şi sistemul hemostatic.
Bone problems
Probleme ale oaselor
No human data on the effect of etravirine on fertility are available.
Nu sunt disponibile date privind efectul etravirinei asupra fertilităţii la om.
Pregnancy and postpartum
Sarcină și postpartum
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau malabsorbţie de glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.
Outcomes
Rezultate
The most frequent (incidence ≥ 10%) adverse reactions of all intensities reported for etravirine were rash, diarrhoea, nausea and headache.
Cele mai frecvente (incidenţă ≥ 10%) reacţii adverse de toate intensităţile, raportate pentru etravirină, au fost erupţie cutanată tranzitorie, diaree, greaţă şi cefalee.
Based on these trial results, etravirine is not recommended for use in combination with N(t)RTIs only in patients who have experienced virological failure on an NNRTI- and N(t)RTI-containing regimen.
Pe baza acestor rezultate ale studiilor clinice, etravirina nu este recomandată pentru utilizare în asociere numai cu IN(t)RT la pacienţii care au prezentat eşec virologic în cursul unei scheme de tratament cu INNRT şi IN(t)RT.
4.8 log10 copies/ml
4,8 log10 copii/ml
The adverse reactions are listed by system organ class (SOC) and frequency.
Reacţiile adverse sunt clasificate pe aparate, sisteme şi organe (ASO) şi în funcţie de frecvenţă.
The differences were less pronounced for unbound etravirine exposure.
Diferențele au fost mai puțin pronunțate în cazul expunerii la fraţiunea liberă a etravirinei.
Etravirine was not carcinogenic in rats and in male mice.
Etravirina nu a avut efecte carcinogene la şobolani şi şoarecii masculi.
Confidence interval around observed difference of response rates; P-value from CMH test controlling for stratification factors = 0.0199 for de novo, and < 0.0001 for not de novo.
Interval de încredere în jurul diferenţelor observate în rata de răspuns; valoarea p din testul CMH pentru controlul factorilor de stratificare = 0,0199 pentru de novo, şi < 0,0001 pentru cei non de novo.
As etravirine is highly bound to plasma proteins, it is unlikely that it will be significantly removed by haemodialysis or peritoneal dialysis (see section 4.2).
Deoarece etravirina este legată în proporţie mare de proteinele plasmatice, este puţin probabil că va fi îndepărtată în mod semnificativ prin hemodializă sau dializă peritoneală (vezi pct. 4.2).
Given the increased etravirine exposure during pregnancy, caution should be applied for those pregnant patients that require concomitant medicinal products or have comorbidities that may further increase etravirine exposure.
Din cauza expunerii crescute la etravirină în timpul sarcinii, este necesară o precauţie mai mare la pacientele gravide cărora li se administrează tratament concomitent sau care au comorbidităţi care ar duce la creşterea expunerii la etravirină.
In vitro data show that etravirine has inhibitory properties on CYP2C19.
Datele in vitro arată că etravirina are proprietăţi inhibitorii asupra CYP2C19.
Itraconazole Ketoconazole Posaconazole
Itraconazol Ketoconazol Posaconazol
Therefore, the pharmacokinetic parameter estimates shown in the table account for reductions in the pharmacokinetic parameters of etravirine due to co-administration of etravirine with darunavir/ritonavir.
Aşadar, estimările parametrilor farmacocinetici prezentate în tabel justifică reducerile parametrilor farmacocinetici ai etravirinei ca urmare a administrării asociate de etravirină cu darunavir/ritonavir.
There are no data with regard to symptomatic overdose with etravirine, but it is possible that the most frequent adverse reactions of etravirine, i.e. rash, diarrhoea, nausea, and headache would be the most common symptoms noted.
Nu există date referitoare la simptomele supradozajului cu etravirină, dar este posibil ca cele mai frecvente reacţii adverse la etravirină, de exemplu, erupţii cutanate tranzitorii, diaree, greaţă şi cefalee să fie cele mai frecvente simptome observate.
Effects on unbound exposure could be expected (has not been studied) and therefore caution is advised in patients with moderate hepatic impairment.
Sunt de aşteptat efecte ale expunerii la fracţiunea liberă (nu a fost studiată) şi de aceea se recomandă prudenţă la pacienţii cu insuficienţă hepatică moderată.
Adverse Reaction
Reacţii adverse
In the TMC125-C227 study, etravirine (N = 59) was administered with 2 investigator-selected NRTIs (i.e. without a ritonavir-boosted PI) and compared to an investigator-selected combination of a PI with 2 NRTIs (N = 57).
În studiul TMC125, etravirina (N = 59) a fost administrată cu 2 INRT selectate de investigator (de exemplu fără IP potenţat de ritonavir) şi comparat cu o asociere selectată de investigator, formată dintr-un IP cu 2 INRT (N = 57).
However, unbound concentrations have not been assessed.
Cu toate acestea, nu au fost evaluate concentraţiile fracţiunii libere.
In the dog, changes were observed in the liver and gall bladder at exposures approximately 8-fold higher than human exposure observed at the recommended dose (200 mg twice daily).
La câine, s-au observat modificări la nivelul ficatului şi colecistului la expuneri de aproximativ 8 ori mai mari decât expunerea la om, observată la doza recomandată (200 mg de două ori pe zi).
Population pharmacokinetic analysis in HIV infected patients showed that etravirine pharmacokinetics are not considerably different in the age range (18 to 77 years) evaluated, with 6 subjects aged 65 years or older (see sections 4.2 and 4.4).
Analiza farmacocineticii populaţionale la pacienţii infectaţi cu HIV a arătat că farmacocinetica etravirinei nu este considerabil diferită în cadrul grupelor de vârstă (18 până la 77 ani) studiate, cu 6 subiecţi având vârsta de 65 ani şi peste (vezi pct. 4.2 şi 4.4).
Patients should be advised to seek medical advice if they experience joint aches and pain, joint stiffness or difficulty in movement.
Pacienţii trebuie atenţionaţi să solicite consult medical dacă prezintă dureri şi disconfort articular, rigiditate articulară sau dificultăţi de mişcare.
INTELENCE contains the active substance etravirine.
INTELENCE conţine substanţa activă etravirină.
Interactions with medicinal products
Interacţiuni medicamentoase
Note: The median protein binding adjusted EC50 for MT4 cells infected with HIV-1/IIIB in vitro = 4 ng/ml.
Observaţie: Valoarea EC50 mediană ajustată de legare la proteine pentru celule MT4 infectate cu HIV-1/IIIB in vitro = 4 ng/ml.
If you have stopped treatment due to a hypersensitivity reaction, you should not restart therapy with INTELENCE.
Dacă aţi întrerupt tratamentul din cauza unei reacţii de hipersensibilitate, nu trebuie să reîncepeţi terapia cu INTELENCE.
Not de novo ENF
ENF non de novo
Study TMC114HIV3015 evaluated etravirine 200 mg twice daily in combination with other antiretroviral medicinal products in 15 pregnant women during the second and third trimesters of pregnancy and postpartum.
Studiul TMC114HIV3015 a analizat administrarea etravirinei 200 mg de două ori pe zi în asociere cu alte medicamente antiretrovirale la 15 femei gravide în al doilea și al treilea trimestru de sarcină și postpartum.
Patients who are unable to swallow the tablet(s) whole may disperse the tablet(s) in a glass of water.
Pacienţii care nu pot înghiţi comprimatul(ele) întreg(i) pot dizolva comprimatul(ele) într-un pahar cu apă.
Interactions between etravirine and co-administered medicinal products are listed in table 1 (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, not done as “ND”, confidence interval as “CI”).
În tabelul 1 sunt prezentate interacţiunile între etravirină şi medicamentele administrate concomitent (creşterea este indicată prin „”, scăderea prin „”, nicio modificare prin „”, nedeterminată prin „ND”, interval de încredere ca „IÎ”).
INTELENCE should optimally be combined with other antiretrovirals that exhibit activity against the patient's virus (see section 5.1).
INTELENCE trebuie asociat în mod optim cu alte antiretrovirale cu activitate împotriva virusului cu care este infectat pacientul (vezi pct. 5.1).
Etravirine binds directly to reverse transcriptase (RT) and blocks the RNA-dependent and DNA-dependent DNA polymerase activities by causing a disruption of the enzyme's catalytic site.
Etravirina se leagă direct de revers transcriptază (RT) şi blochează ADN polimeraza ARN- şi ADN-dependentă, prin dezagregarea centrului catalitic al enzimei.
Marketing Authorisation Holder Janssen-Cilag International NV, Turnhoutseweg 30, B-2340 Beerse, Belgium
Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă Janssen-Cilag International NV, Turnhoutseweg 30, B-2340 Beerse, Belgia
NARCOTIC ANALGESICS Methadone individual dose ranging from 60 mg to 130 mg once daily
ANALGEZICE OPIOIDE Metadonă doze individuale variind de la 60 mg la 130 mg o dată pe zi
The breakpoints for reduced efficacy with etravirine (> 2 etravirine-associated mutations at baseline, see clinical results section) applies when etravirine is given in combination with a boosted protease inhibitor.
Valorile critice pentru reducerea eficacităţii etravirinei (> 2 mutaţii asociate cu etravirina la momentul iniţial, vezi secţiunea rezultate clinice) sunt valabile atunci când etravirina este administrată în asociere cu un inhibitor de protează potenţat.
Confidence interval around observed difference of response rates; P-value < 0.0001 from logistic regression model, including stratification factors.
Interval de încredere în jurul diferenţelor observate în rata răspunsurilor; valoarea p < 0,0001 din modelul de regresie logistică, ce cuprinde şi factorii de stratificare.
Etravirine is a weak inhibitor of CYP2C9 and CYP2C19.
Etravirina este un inhibitor slab al CYP2C9 şi CYP2C19.
No dose adjustment is suggested but caution is advised in patients with moderate hepatic impairment.
Nu se sugerează ajustarea dozelor, dar se recomandă prudenţă la pacienţii cu insuficienţă hepatică moderată.
Do not remove the desiccant pouches.
A nu se îndepărta plicurile cu desicant.
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/or focal mycobacterial infections and Pneumocystis jiroveci pneumonia.
Exemple relevante sunt retinita cu citomegalovirus, infecţii micobacteriene generalizate şi/sau localizate şi pneumonia cu Pneumocystis jiroveci.
darunavir/cobicistat (anti-HIV medicine) - carbamazepine, phenobarbital, phenytoin (medicines to prevent seizures) - rifampicin, because it is contraindicated with boosted protease inhibitors, and rifapentine
darunavir/cobicistat (medicamente anti-HIV) - carbamazepină, fenobarbital, fenitoină (medicamente care previn apariţia convulsiilor) - rifampicină, pentru că este contraindicată cu inhibitori de protează potenţaţi şi rifapentină
Dose adjustments for these HMG Co-A reductase inhibitors may be necessary.
Pot fi necesare ajustări ale dozei acestor inhibitori ai HMG Co-A reductazei.
At week 48, 53.5% of all paediatric patients had a confirmed undetectable viral load < 50 HIV-1 RNA copies/ml according to the TLOVR algorithm.
În săptămâna 48, 53,5% dintre toţi pacienţii copii şi adolescenţi aveau o încărcătură virală nedetectabilă confirmată, ARN HIV-1 < 50 copii/ml, în concordanţă cu algoritmul TLOVR.
Make sure that you check the following points and tell your doctor if any of these apply to you.
Spuneţi medicului dumneavoastră despre situaţia dumneavoastră Asiguraţi-vă că aţi verificat punctele de mai jos şi spuneţi medicului dumneavoastră dacă oricare dintre următoarele situații este valabilă în cazul dumneavoastră.
An increase in the incidences of hepatocellular adenomas and carcinomas were observed in female mice.
A fost observată o creştere a incidenţei adenoamelor şi carcinoamelor hepatocelulare la femelele de şoareci.
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with INTELENCE in one or more subsets of the paediatric population in human immunodeficiency virus infection, as per Paediatric Investigation Plan (PIP) decision in the granted indication (see section 4.2 for information on paediatric use).
Agenţia Europeană pentru Medicamente a suspendat temporar obligaţia de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu INTELENCE la una ssau mai multe subgrupe de copii şi adolescenţi în infecţia cu virusul imunodeficienţei umane, conform deciziei privind Planurile de Investigaţie Pediatrică (PIP), în indicaţia aprobată (vezi pct. 4.2 pentru informaţii privind utilizarea la copii şi adolescenţi).
INTELENCE tablet(s) should be taken orally, following a meal (see section 5.2).
Comprimatul(ele) de INTELENCE trebuie administrate pe cale orală, după masă (vezi pct. 5.2).
In vitro experiments with human liver microsomes (HLMs) indicate that etravirine primarily undergoes oxidative metabolism by the hepatic cytochrome CYP450 (CYP3A) system and, to a lesser extent, by the CYP2C family, followed by glucuronidation.
Studiile in vitro cu microzomi hepatici umani (MHU) indică metabolizarea oxidativă a etravirinei în principal pe calea sistemului enzimatic al citocromului P450 (CYP3A) şi, într-o măsură mai mică, pe calea familiei CYP2C, urmată de glucuronoconjugare.
- Tell your doctor if you develop a rash.
- Spuneţi medicului dumneavoastră dacă dezvoltaţi o erupţie trecătoare pe piele.
In addition, etravirine demonstrates a fold change (FC) in EC50 ≤ 3 against 60% of 6,171 NNRTI-resistant clinical isolates.
În plus, etravirina demonstrează o modificare a CE50 ≤ 3 ori faţă de 60% dintre cele 6171 izolate clinice rezistente la INNRT.
In a study comparing 8 patients with mild (Child-Pugh Class A) hepatic impairment to 8 matched controls and 8 patients with moderate (Child-Pugh Class B) hepatic impairment to 8 matched controls, the multiple dose pharmacokinetic disposition of etravirine was not altered in patients with mild to moderate hepatic impairment.
Într-un studiu care a comparat 8 pacienţi cu insuficienţă hepatică uşoară (Clasa A conform clasificării Child-Pugh) cu 8 subiecţi corespunzători de control şi 8 pacienţi cu insuficienţă hepatică moderată (Clasa B conform clasificării Child-Pugh) cu 8 subiecţi de control, dispoziţia farmacocinetică a dozelor repetate de etravirină nu a fost modificată la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată.
It is not recommended to co-administer tipranavir/ritonavir and INTELENCE (see section 4.4).
Nu se recomandă administrarea în asociere de tipranavir/ritonavir şi INTELENCE (vezi pct. 4.4).
Proportion of subjects with HIV-1 RNA < 50 copies/ml at week 48
Proporţia subiecţilor cu ARN HIV-1 < 50 copii/ml în săptămâna 48
Table 7: Population pharmacokinetic estimates of etravirine 200 mg twice daily in HIV-1 infected adult subjects (integrated data from Phase III trials at week 48)*
Tabelul 7: Estimarea farmacocineticii populaţionale pentru etravirină 200 mg de două ori pe zi la subiecţi adulţi cu infecţie HIV-1 (date integrate din studiile de Fază III, la săptămâna 48)*
ANTIMALARIALS Artemether/ Lumefantrine 80/480 mg, 6 doses at 0, 8, 24, 36, 48, and 60 hours artemether
Lumefantrine 80/480 mg, 6 doze la 0, 8, 24, 36, 48 şi 60 de ore artemeter