natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The mean baseline CLN2 score was 3.5 (standard deviation (SD) 1.20) with a range from 1 to 6; no patients with advanced disease progression were studied (inclusion criteria: mild to moderate progression of CLN2 disease).
Media scorului inițial LCN2 a fost de 3,5 (abatere standard (AS) de 1,20), limitele fiind între 1 și 6; nu au fost studiați pacienți cu o evoluție avansată a afecțiunii (criteriu de includere: evoluție ușoară spre moderată a afecțiunii LCN2).
Brineura must only be administered by a trained healthcare professional knowledgeable in intracerebroventricular administration in a healthcare setting.
Brineura trebuie administrat doar de către un profesionist din domeniul sănătății cu cunoștințe despre administrarea pe cale intracerebroventriculară, și în cadrul unei unități medicale.
Detach and remove the empty syringe from the pump and disconnect from the tubing.
Detașați și îndepărtați seringa goală de pompă și deconectați-o de tubulatură.
Median Min, Max 95% CI Limits a Patient rate of decline per 48 weeks: (baseline CLN2 score - last CLN2 score) / (time elapsed in units of 48 weeks) b p-value based on 1-sample T-test comparing rate of decline to the value 2 c Positive estimates indicate clinical decline; negative estimates indicate clinical improvement
Limitele intervalului de încredere de a Rata de declin a pacientului în 48 de săptămâni: (scorul LCN2 inițial-ultimul scor LCN2) / (timpul trecut în unități de 48 de săptămâni) b Valoarea p pe baza unui test T cu 1 probă care compară rata declinului cu valoarea 2 c Estimările pozitive indică declinul clinic; estimările negative indică ameliorarea clinică
Brineura treatment should be interrupted in cases of device failure and may require replacement of the access device prior to subsequent infusions.
Tratamentul cu Brineura trebuie întrerupt în cazul în care dispozitivul nu mai funcționează corect și poate fi necesară înlocuirea dispozitivului de acces înainte de administrarea perfuziilor următoare.
Prime the infusion components with Brineura.
Amorsați componentele perfuziei cu Brineura.
Currently no clinical experience of Brineura in children below 2 years of age is available.
În acest moment nu sunt disponibile date clinice cu Brineura la copiii cu vârste sub 2 ani.
Animal reproduction studies have not been conducted using Brineura.
Nu au fost efectuate studii pentru funcția de reproducere la animale la care s-a administrat Brineura.
• One single-use infusion set.
• Un set de perfuzie de unică folosință.
The recommended dose is 300 mg cerliponase alfa administered once every other week by intracerebroventricular infusion.
Doza recomandată este de 300 mg cerliponază alfa, administrată la interval de două săptămâni prin perfuzie intracerebroventriculară.
Currently no clinical experience of Brineura in children below 2 years of age is available (see section 4.8).
În acest moment nu sunt disponibile date clinice cu Brineura la copiii cu vârste sub 2 ani (vezi pct. 4.8).
frequency convention defined as: very common (≥1/10), common (≥1/100 to <1/10), uncommon (≥1/1,000 to <1/100), rare (≥1/10,000 to <1/1,000), very rare (<1/10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
≥1/10000 și<1/1000), foarte rare (<1/10000), cu frecvență necunoscută (nu poate fi estimată pe baza datelor disponibile).
The pharmacokinetics of cerliponase alfa were evaluated in patients with CLN2 disease who received intracerebroventricular infusions of 300 mg over approximately 4.5 hours once every other week.
Farmacocinetica cerliponazei alfa a fost evaluată la pacienții cu boala LCN2 care au primit perfuzii pe cale intracerebroventriculară în doză de 300 mg administrate în decurs de aproximativ 4,5 ore o dată la interval de două săptămâni.
Brineura is administered to the cerebrospinal fluid (CSF) by infusion via a surgically implanted reservoir and catheter (intracerebroventricular access device).
Brineura se administrează în lichidul cefalorahidian (LCR) sub formă de perfuzie, prin intermediul unui rezervor și unui cateter implantat chirurgical (dispozitiv de acces intracerebroventricular).
Thaw before use.
A se decongela înainte de utilizare.
Precautions to be taken before handling or administering the medicinal product Aseptic technique must be strictly observed during preparation and administration.
O tehnică aseptică trebuie respectată cu strictețe în timpul pregătirii și administrării.
If anaphylaxis occurs, caution should be exercised upon re-administration.
Dacă se produce o reacție anafilactică, este necesar să se acționeze cu prudență în momentul reluării administrării.
See leaflet for further information
A se vedea prospectul pentru mai multe informații
Device-related infectiona Meningitis
Infecție asociată dispozitivuluia Meningită
Thaw Brineura vials and flushing solution vial at room temperature for approximately 60 minutes.
Lăsați flacoanele de Brineura și flaconul cu soluția de spălare să se decongeleze la temperatura camerei, timp de aproximativ 60 de minute.
Vial (type I glass) with a stopper (butyl rubber), a flip-off cap (polypropylene) and crimp seal (aluminium).
Flacon (de sticlă tip I) prevăzut cu dop (din cauciuc butilic), un capac flip-off (din polipropilenă)și sigiliu(din aluminiu).
Brineura will be given by a doctor with knowledge of giving medicines by intracerebroventricular use (infusion into the fluid of the brain) in a hospital or clinic.
Brineura va fi administrat de un medic cu experiență în administrarea medicamentelor pe cale intracerebroventriculară (prin perfuzie în lichidul din jurul creierului) în cadrul unui spital sau unei clinici.
How Brineura works
Cum acționează Brineura
• One empty sterile single-use syringe (for collection of CSF to check patency).
• O seringă sterilă de unică folosință, goală (pentru recoltarea unei probe de lichid cefalorahidian în vederea verificării permeabilității dispozitivului).
Detach and remove the empty syringe from the pump and disconnect from the infusion line.
Detașați și îndepărtați seringa goală de pompă și deconectați-o de linia de perfuzie.
• Risk Management Plan (RMP)
EFICACE A MEDICAMENTULUI • Planul de management al riscului (PMR)
Pack size: 3 vials (two vials of Brineura and one vial of flushing solution), each containing 5 ml of solution
Dimensiunea ambalajului: 3 flacoane (două flacoane de Brineura și un flacon cu soluție de spălare), fiecare conținând 5 ml de soluție.
Clinical and laboratory monitoring
Monitorizare clinică și paraclinică
Each vial contains 44 mg of sodium.
Fiecare flacon conține sodiu 44 mg.
Signs that you or your child may have an infection include fever, headache, neck stiffness, light sensitivity, nausea, vomiting, and change in mental status.
Printre semnele care sugerează că dumneavoastră sau copilul dumneavoastră ați putea avea o infecție se numără febra, durerea de cap, rigiditatea la nivelul gâtului, sensibilitatea la lumină, greața, vărsăturile și modificările stării mentale.
Healthcare professionals should inspect the scalp for skin integrity to ensure the intracerebroventricular access device is not compromised prior to each infusion.
Înainte de fiecare perfuzie, profesioniștii din domeniul sănătății trebuie să verifice integritatea pielii la nivelul scalpului pentru a se asigura că dispozitivul de acces intracerebroventricular nu este compromis.
The solutions are clear to slightly opalescent, colourless to pale yellow; the Brineura solution may occasionally contain thin translucent fibres or opaque particles.
Soluțiile au un aspect limpede spre ușor opalescent și sunt incolore spre ușor gălbui; ocazional, soluția de Brineura poate conține firișoare translucide sau particule opace.
Common signs of device leakage and device failure include swelling, erythema of the scalp, extravasation of fluid, or bulging of the scalp around or above the intracerebroventricular access device.
Printre semnele frecvente ale scurgerilor la nivelul dispozitivului și ale funcționării incorecte a dispozitivului se numără inflamare, eritem la nivelul scalpului, extravazarea lichidului sau o protuberanță pe scalp în jurul sau deasupra dispozitivului de acces intracerebroventricular.
Brineura and flushing solution vials should be thawed prior to administration.
Flacoanele de Brineura și de soluție de spălare trebuie decongelate înainte de administrare.
Brineura is indicated for the treatment of neuronal ceroid lipofuscinosis type 2 (CLN2) disease, also known as tripeptidyl peptidase 1 (TPP1) deficiency.
Brineura este indicat pentru tratamentul afecțiunii de lipofuscinoză ceroidă neuronală de tip 2 (LCN2), cunoscută și sub denumirea de deficit de tripeptidil peptidază 1 (TPP1).
Description of selected adverse reactions
Descrierea reacțiilor adverse selectate Convulsii
Consultation with a neurosurgeon may be needed to confirm the integrity of the device.
Pentru confirmarea integrității dispozitivului, ar putea fi necesară consultarea cu un medic neurochirurg.
Magnesium chloride hexahydrate;
Clorură de magneziu hexahidrat;
• A programmable syringe pump with appropriate delivery range, delivery rate accuracy, and alarms for incorrect delivery or occlusion.
• O pompă de seringă programabilă cu o varietate corespunzătoare de opțiuni de administrare, cu acuratețe a vitezei de administrare și prevăzută cu posibilitatea de declanșare a unui avertisment sonor în cazul administrării incorecte sau producerii unei ocluzii.
As a precautionary measure, appropriate medical support should be readily available when Brineura is administered.
Ca măsură de precauție, în timpul administrării Brineura trebuie să existe un suport medical corespunzător în apropiere, pregătit pentru utilizare.
Insert the port needle into the intracerebroventricular access device.
Introduceți acul portului de perfuzare în dispozitivul de acces intracerebroventricular.
Label the infusion line for “Intracerebroventricular infusion only”.
1. Marcați linia de perfuzie cu eticheta „Exclusiv pentru perfuzie intracerebroventriculară”.
CSF samples should routinely be sent for infection monitoring (see section 4.4).
LCR trebuie trimise ca procedură de rutină pentru monitorizarea infecțiilor(vezi pct. 4.4).
Each ml of solution for infusion contains 30 mg of cerliponase alfa.
Fiecare ml de soluție perfuzabilă conține 30 mg de cerliponază alfa.
- If you or your child gets any side effects, talk to your doctor.
- Dacă dumneavoastră sau copilul dumneavoastră manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră.
Verify that the “flushing solution” syringe in the syringe pump is empty after the infusion is complete.
Verificați ca seringa cu „soluție de spălare” din pompa de seringă să fie goală după terminarea perfuziei.
Meningitis may present with the following symptoms: fever, headache, neck stiffness, light sensitivity, nausea, vomiting, and change in mental status.
Meningita poate să prezinte următoarele simptome: febră, cefalee, rigiditate la nivelul gâtului, fotosensibilitate, greață, vărsături și modificări ale stării mentale.
Attach the syringe containing the calculated volume of flushing solution to the infusion components (see section 6.6).
1. Atașați la componentele perfuziei seringa care conține volumul calculat de soluție de spălare (vezi pct. 6.6).
You or your child will need to have surgery to implant the device for giving Brineura.
Cum se administrează Brineura Dumneavoastră sau copilului dumneavoastră va trebui să vi se efectueze o procedură chirurgicală pentru implantarea dispozitivului pentru administrarea Brineura.
Brineura has a green flip-off cap and flushing solution has a yellow flip-off cap.
Flaconul de Brineura are un capac flip-off de culoare verde, iar flaconul cu soluție de spălare are un capac flip-off de culoare galbenă.
Verify that the “Brineura” syringe in the syringe pump is empty after the infusion is complete.
12. Verificați ca seringa cu „Brineura” din pompa de seringă să fie goală după terminarea perfuziei.
Drug-specific neutralizing antibodies (NAb) capable of inhibiting receptor-mediated cellular uptake of cerliponase alfa were not detected in the CSF.
Nu au fost depistați la nivelul LCR anticorpii neutralizanți specifici medicamentului(NAb) capabili să inhibe captarea la nivel celular mediată de receptori a cerliponazei alfa.
Brineura vials may occasionally contain thin translucent fibres or opaque particles.
Flacoanele cu Brineura ar putea conține ocazional firișoare translucide sau particule opace.
Refer to the intracerebroventricular access device manufacturer's recommendation for the port needle.
Consultați recomandările fabricantului dispozitivului de acces intracerebroventricular pentru informații privind acul portului de perfuzare.
It is used to treat patients with neuronal ceroid lipofuscinosis type 2 (CLN2) disease, also known as tripeptidyl peptidase-1 (TPP1) deficiency.
Este utilizat pentru tratamentul pacienților cu lipofuscinoză ceroidă neuronală de tip 2 (LCN2), afecțiune denumită și deficit de tripeptidil peptidază1 (TPP1).
Pack size of three vials: two 10 ml vials, each containing 150 mg of cerliponase alfa in 5 ml of solution; and one 10 ml vial, containing 5 ml flushing solution.
Dimensiunea ambalajului cu trei flacoane: două flacoane de10 ml, fiecare conținând 150 mg de cerliponază alfa în 5 ml de soluție; și un flacon de 10 ml, conținând 5 ml de soluție de spălare.
Convulsion eventsb Headache
Evenimente convulsiveb Cefalee
Remove the yellow flip-off cap from the flushing solution vial.
Scoateți capacul flip-off de culoare galbenă de la flaconul cu soluție de spălare.
Brineura must not be administered as long as there are signs of acute intracerebroventricular access device leakage, device failure, or device-related infection (see section 4.2 and 4.4).
Brineura nu trebuie administrat în măsura în care există semne de scurgere acută la nivelul dispozitivului de acces intracerebroventricular, dispozitivul este defect sau apare o infecție asociată dispozitivului (vezi pct. 4.2 și 4.4).
of all convulsion events were considered related to cerliponase alfa and ranged from mild to severe, CTCAE grade 1-4.
Per total, 6% dintre toate manifestările convulsive au fost considerate ca având legătură cu cerliponaza alfa, variind de la ușoare la severe, gradul 1-4 conform criteriilor CTCAE.
Total dose administered every other week (mg)
Doza totală administrată o dată la interval de două săptămâni
Brineura and the flushing solution are solutions for infusion.
Brineura și soluția de spălare sunt soluții perfuzabile.
Do not dilute Brineura.
Nu diluați Brineura.
Magnesium chloride hexahydrate Calcium chloride dihydrate Water for injections
Clorură de sodiu Clorură de potasiu Clorură de magneziu hexahidrat Clorură de calciu dihidrat Apă pentru soluții injectabile
Each vial contains 44 mg of sodium in 5 ml of solution.
Fiecare flacon conține sodiu 44 mg în 5 ml de soluție.
Motor
Funcția motorie
Figure 2: CLN2 Score Mean Change from Baseline (Natural History Control Group vs Brineura treated patients, 300 mg every other week)
Figura 2:Modificarea medie a scorului LCN2 față de momentul inițial (Grupul de control cu antecedente naturale față de pacienții tratați cu Brineura în doză de 300 mg la interval de două săptămâni)
PHARMACEUTICAL FORM AND CONTENTS
FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL Soluție perfuzabilă
Periodically inspect the infusion system during the infusion for signs of leakage or delivery failure.
Inspectați periodic sistemul de perfuzare în timpul administrării perfuziei pentru semne de scurgere sau întrerupere a administrării.
6.7 (first 4 doses) 10 (subsequent doses)
6,7 (primele 4 doze)
What you need to know before you or your child is given Brineura 3.
Ce trebuie să știți înainte ca dumneavoastră sau copilul dumneavoastră să vi/i se administreze Brineura
Administer Brineura before the flushing solution.
Administrați Brineura înainte de soluția de spălare.
Brineura and flushing solution should be clear to slightly opalescent and colourless to pale yellow.
Brineura și soluția de spălare trebuie să aibă un aspect limpede spre ușor opalescent și să fie incolore spre o culoare ușor gălbuie.
Your doctor will monitor you or your child for symptoms of life threatening allergic reactions, such as hives, itching or flushing, swollen lips, tongue, and/or throat, shortness of breath, hoarseness, turning blue around finger tips or lips, low muscle tone, fainting or incontinence.
Medicul dumneavoastră vă va menține sub observație, pe dumneavoastră sau pe copilul dumneavoastră, pentru simptome ale reacțiilor alergice care pot pune viața în pericol, precum urticarie, mâncărimi sau congestionare, umflarea buzelor, a limbii și/sau a gâtului, scurtarea respirației, răgușeală, învinețirea vârfurilor degetelor sau buzelor, scăderea tonusului muscular,
In patients less than 2 years of age, lower doses are recommended, see paediatric population section.
În cazul pacienților cu vârsta sub 2 ani, se recomandă doze mai mici, după cum se arată în secțiunea referitoare la administrarea în cazul copiilor și adolescenților.
Inspection of the infusion site and a patency check must be performed to detect intracerebroventricular access device leakage and/or failure prior to initiation of Brineura infusion (see section 4.2 and 4.3).
Locul administrării perfuziei trebuie examinat și permeabilitatea dispozitivului trebuie verificată pentru a se depista dacă există scurgeri la nivelul dispozitivului de acces intracerebroventricular și/sau dacă acest dispozitiv funcționează incorect, înainte de inițierea perfuziei cu Brineura (vezi pct. 4.2 și 4.3).
200 (first 4 doses) 300 (subsequent doses)
200 (primele 4 doze)
Withdraw Brineura
Brineura
Potassium chloride;
Clorură de potasiu;
PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING CARTON
INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR
Periodically inspect the infusion components during the infusion for signs of leakage or delivery failure.
Inspectați periodic componentele sistemului de perfuzare în timpul administrării perfuziei pentru semne de scurgere sau întrerupere a administrării.
METHOD AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION
MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Exclusiv de unică folosință
Paediatric population
Pacienții cu o afecțiune
Device-related complications
Complicații asociate cu dispozitivul
Attach the syringe containing Brineura to the extension line, if used, otherwise connect the syringe to the infusion set.
Atașați seringa care conține Brineura la linia de extensie, dacă se utilizează o linie de extensie;
Your doctor may give you or your child medicines, such as antipyretics to reduce fever or antihistamines to treat allergic reactions before each treatment with Brineura to reduce side effects that can occur during or shortly after treatment.
Medicul dumneavoastră vă poate da dumneavoastră sau copilului dumneavoastră medicamente, ca de exemplu antipiretice pentru a scădea febra sau antihistaminice pentru tratarea reacțiilor alergice,
Very common Very common Very common Common
Foarte frecvente Foarte frecvente Foarte frecvente Frecvente
How Brineura is given
Cum se păstrează Brineura
Brineura 150 mg solution for infusion
Brineura 150 mg soluție perfuzabilă
Do not shake vials.
Nu agitați flacoanele.
Transport and distribute frozen (-85°C to -15°C).
A se transporta și a se distribui în stare congelată (între -85°C și-15°C).
Signs of problems with the device include swelling, redness of the scalp, fluid leaking from device and bulging of the scalp.
Printre semnele care indică o posibilă funcționare incorectă a dispozitivului se numără umflare, înroșire a scalpului, scurgeri de lichid de la dispozitiv și o protuberanță pe scalp.
Initiate infusion of Brineura at a rate of 2.5 ml per hour.
Inițiați perfuzia cu Brineura la un ritm de perfuzare de 2,5 ml pe oră.
Apply gentle pressure and bandage the infusion site per institution standard of care.
Aplicați o ușoară presiune și un bandaj la locul administrării perfuziei, conform standardului terapeutic al instituției.
Place the syringe containing the flushing solution into the syringe pump and program the pump to deliver an infusion rate of 2.5 ml per hour.
Așezați seringa care conține soluția de spălare în pompa de seringă și programați pompa să funcționeze la un ritm de perfuzare de 2,5 ml pe oră.
Healthcare professionals should be aware of the possible symptoms of anaphylaxis such as: generalized hives, pruritus or flushing, swollen lips, tongue, and/or uvula, dyspnoea, bronchospasm, stridor, hypoxemia, hypotonia, syncope, or incontinence.
Profesioniștii din domeniul sănătății trebuie să aibă în vedere următoarele simptome posibile ale unei reacții anafilactice: urticarie generalizată, prurit sau congestionare, inflamarea buzelor, a limbii și/sau a uvulei, dispnee, bronhospasm, stridor,
Thawed Brineura and flushing solution should be used immediately.
Flacoanele decongelate de Brineura și soluție de spălare trebuie utilizate imediat.
Cerliponase alfa is taken up by target cells and translocated to the lysosomes through the Cation Independent Mannose-6-Phosphate Receptor (CI-MPR, also known as M6P/IGF2 receptor).
Independent (CI-MPR, cunoscut și ca receptorul M6P/IGF2).
Brineura and flushing solution Sodium phosphate dibasic heptahydrate Sodium dihydrogen phosphate monohydrate Sodium chloride
Fosfat de sodiu dibazic heptahidrat Dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat
CSF samples should routinely be sent for testing to detect subclinical device infections (see section 4.2).
Probele de LCR trebuie trimise pentru analiză, ca procedură de rutină, în vederea depistării unor infecții subclinice asociate cu dispozitivul folosit (vezi pct. 4.2).
Clear to slightly opalescent and colourless to pale yellow solution, that may occasionally contain thin translucent fibres or opaque particles.
Soluție cu aspect limpede spre ușor opalescent și incoloră sau de culoare ușor gălbuie, care poate conține ocazional firișoare translucide sau particule opace.
There was no apparent effect of serum or CSF ADA on the plasma or CSF pharmacokinetics, respectively.
Nu a existat niciun efect aparent al anticorpilor ADA la nivel seric sau LCR asupra farmacocineticii la nivel plasmatic sau, respectiv, la nivelul LCR.
Label one unused sterile syringe “flushing solution” and attach a syringe needle.
Aplicați pe o seringă sterilă nefolosită eticheta „soluție de spălare” și atașați un ac de seringă.
Calcium chloride dihydrate;
Clorură de calciu dihidrat;
Discard the needle and empty vials per local requirements.
Eliminați acul și flacoanele goale conform cerințelor locale.
Place the syringe containing Brineura into the syringe pump and program the pump to deliver at an infusion rate of 2.5 ml per hour.
9. Așezați seringa care conține Brineura în pompa de seringă și programați pompa să funcționeze la un ritm de perfuzare de 2,5 ml pe oră.
Brineura 150 mg solution for infusion cerliponase alfa
Brineura 150 mg soluție perfuzabilă cerliponază alfa
Very common side effects: headache increased or decreased protein in the brain fluid abnormal results of heart electrical activity (ECG) increased cells in the spinal fluid detected by laboratory monitoring infection of your nose or throat (cold) needle issue (infusion needle falls out of implanted device)
Reacții adverse foarte frecvente: durere de cap nivel crescut sau scăzut al proteinelor în lichidul din jurul creierului rezultate anormale ale activității electrice a inimii (ECG)
3 Grossly normal gait.
3 În mare parte mers obișnuit.
The large CSF to plasma ratios in Cmax and AUC0-t (approximately 1000 and 400, respectively) suggest that the majority of administered cerliponase alfa remains localized within the CNS.
(aproximativ 1000 și, respectiv, 400) sugerează că cea mai mare parte a volumului de cerliponază alfa administrat rămâne localizat în interiorul SNC.
Each vial of Brineura contains 150 mg cerliponase alfa in 5 ml of solution (30 mg/ml)
Fiecare flacon de Brineura conține cerliponază alfa 150 mg în 5 ml de soluție (30 mg/ml)
Intracerebroventricular Infusion of Brineura
Administrarea perfuziei intracerebroventriculare cu Brineura