natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Individual results from Studies 1 and 2 as well as a summary of the key results from the combined analysis are shown in Table 1 below.
Rezultatele individuale derivate din Studiile 1 și 2, precum și rezumatul rezultatelor principale derivate din analiza combinată, sunt prezentate în Tabelul 1 de mai jos.
There is no medicinal product interaction between rolapitant and dexamethasone, so no dosage adjustment for dexamethasone is required.
Nu există interacțiuni medicamentoase între rolapitant și dexametazonă, prin urmare nu este necesară ajustarea dozei de dexametazonă.
The most common adverse reactions were fatigue (1.9%) and headache (1.5%).
Reacțiile adverse cele mai frecvente au fost oboseală (1,9 %) și cefalee (1,5 %).
Antiemetic activity of rolapitant was maintained throughout repeat cycles for those patients continuing in each of the multiple cycles.
Acțiunea antiemetică a rolapitantului a fost menținută prin cicluri repetate pentru acei pacienți care au continuat în fiecare din ciclurile multiple.
Population pharmacokinetic analyses indicated that age, sex and race had no significant impact on the pharmacokinetics of Varuby.
Analizele farmacocinetice populaționale au indicat faptul că vârsta, sexul și rasa nu au avut un impact semnificativ asupra farmacocineticii Varuby.
OATP1B1 and 1B3 substrates
Substraturi ale OATP1B1 și 1B3
If use cannot be avoided, patients should be monitored for adverse reactions to Varuby (see section 4.8).
Dacă utilizarea nu poate fi evitată, pacienții trebuie monitorizați în vederea identificării reacțiilor adverse la Varuby (vezi pct. 4.8).
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, genotoxicity, teratogenic potential, and carcinogenic potential.
Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale farmacologice privind evaluarea siguranței, genotoxicitatea, teratogenitatea și carcinogenitatea.
If the combination cannot be avoided, clinical and biological monitoring for adverse reactions related to the concomitant medicinal product must be made.
Dacă asocierea nu poate fi evitată, trebuie efectuată monitorizarea clinică și biologică a reacțiilor adverse corelate cu medicamentul administrat concomitent.
In a mass balance study, the metabolite M19 was the major circulating metabolite.
În cadrul unui studiu privind echilibrul maselor, metabolitul M19 a fost metabolitul circulant principal.
Rolapitant did not affect the fertility or general reproductive performance of male rats.
Rolapitant nu a afectat fertilitatea sau performanțele generale ale funcției de reproducere la șobolanii de sex masculin.
The tablets should be swallowed whole, with some water and may be taken with or without food.
Mod de administrare Comprimatele trebuie înghițite întregi, cu puțină apă și pot fi administrate cu sau fără alimente.
Because of the antiemetic activity of rolapitant, emesis induced by a medicinal product may not be effective.
Având în vedere activitatea antiemetică a rolapitantului, este posibil ca emeza indusă de un medicament să nu fie eficace.
Pharmacotherapeutic group: Antiemetics and antinauseants, other antiemetics, ATC code: A04AD14
Grupa farmacoterapeutică: Antiemetice, alte antiemetice, codul ATC: A04AD14 Mecanism de acțiune
Increased plasma concentration of CYP2D6 substrates may result in potential adverse reactions.
Concentrația plasmatică crescută a substraturilor CYP2D6 poate determina reacții adverse.
At Day 6 to 8 following initiation of chemotherapy, patients were asked to recall whether they had any episode of vomiting or retching or nausea that interfered with normal daily life.
până la 8 de la începerea chimioterapiei, pacienților li s-a solicitat să își amintească dacă au avut vreun episod de vărsături sau senzație de vomă sau greață care a interferat cu activitățile zilnice normale.
The proportion of patients with no impact on daily life was higher in the Varuby group than in the control group (MEC: 73.2% vs. 67.4%; p=0.027).
Proporția de pacienți fără niciun impact asupra vieții de zi cu zi a fost mai mare în grupul cu Varuby comparativ cu grupul de control (CME: 73,2 % comparativ cu 67,4 %; p = 0,027).
NK1 Receptor Occupancy
Gradul de ocupare a receptorilor NK1
to <1/100); rare (≥1/10,000 to <1/1,000); very rare (<1/10,000); not known: frequency cannot be estimated from the available data.
mai puțin frecvente (≥ 1/1000 și < 1/100); rare (≥ 1/10000 și < 1/1000); foarte rare (< 1/10000); cu frecvență necunoscută: care nu poate fi estimată din datele disponibile.
Breast-feeding is not recommended during treatment with Varuby.
Alăptarea nu este recomandată în timpul tratamentului cu Varuby.
At the time the study was designed, AC containing chemotherapy regimens were considered to be moderately emetogenic.
La momentul stabilirii designului studiului, regimurile chimioterapice care conțineau AC erau considerate moderat emetogene.
The median Tmax for M19 was delayed to 204 hours in patients with mild or moderate hepatic impairment compared to 168 hours in healthy subjects.
tmax median pentru M19 a fost întârziat până la 204 ore la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată comparativ cu 168 ore la subiecții sănătoși.
Varuby should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Varuby nu trebuie administrat în timpul sarcinii cu excepția cazului în care acest lucru este absolut necesar.
Effects on offspring at this dose included decreased postnatal survival, and decreased body weights and body weight gain, and may be related to the maternal toxicity observed.
Efectele asupra puilor la această doză au inclus o supraviețuire post-natală scăzută, scăderea greutății corporale și a creșterii în greutatea corporală și pot fi legate de toxicitatea maternă observată.
The exposure ratio of M19 to rolapitant was approximately 50% in plasma.
Rata expunerii M19 la rolapitant a fost de aproximativ 50 % în plasmă.
A total of 1332 patients were included in the evaluation of efficacy, 80% were women and 20% were men.
În total, 1332 pacienți au fost incluși pentru evaluarea eficacității; dintre aceștia, 80 % erau femei și 20 % erau bărbați.
8 mg orally twice daily
8 mg pe cale orală de două ori pe zi
- The recommended dose is 180 mg (two 90 mg tablets).
• Doza recomandată este de 180 mg (două comprimate de 90 mg).
Rolapitant is eliminated primarily through the hepatobiliary route.
Rolapitantul este eliminat în principal pe cale hepatobiliară.
UGT1A1 and UGT2B7 substrates (e.g. irinotecan and morphine, respectively) Rolapitant modestly inhibited UGT1A1 and UGT2B7 in vitro.
Substraturi ale UGT1A1 și UGT2B7 (de exemplu, irinotecan și respectiv morfină) Rolapitantul a inhibat modest UGT1A1 și UGT2B7 în condiții in vitro.
The tablets are blue, debossed with T0101 on one side and 100 on the other side.
Comprimatele sunt de culoare albastră, imprimate cu T0101 pe o parte și cu 100 pe cealaltă parte.
There is no information on the effects of this medicine if taken during pregnancy.
Nu există informații privind efectele acestui medicament în cazul în care este administrat în timpul sarcinii.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Pacienții cu afecțiuni ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbție de glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.
Concomitant administration of rifampicin, a strong enzyme inducer significantly decreased the systemic exposure to rolapitant and to its active metabolite.
Administrarea concomitentă a rifampicinei, un inductor enzimatic puternic, a scăzut în mod semnificativ expunerea sistemică la rolapitant și la metaboliții activi ai acestuia.
Rolapitant was highly protein bound to human plasma (99.8%).
Rolapitantul prezintă o legare puternică de proteinele plasmatice la om (99,8 %).
180 mg (two tablets) should be administered within 2 hours prior to initiation of each chemotherapy cycle but at no less than 2-week intervals.
Trebuie administrate 180 mg (două comprimate) în decurs de 2 ore de la începerea fiecărui ciclu de chimioterapie, dar la intervale de cel puțin 2 săptămâni.
There are no available data on rolapitant use in pregnant women.
Nu există date disponibile privind administrarea rolapitantului la femeile gravide.
Of the 1070 patients, 26% were greater than 65 years of age and 3% were greater than 75 years of age.
Dintre cei 1070 pacienți, 26 % aveau vârsta peste 65 ani și 3 % aveau peste 75 ani.
Varuby contains the active substance rolapitant.
Varuby conține substanța activă denumită rolapitant.
Other interactions
Alte interacțiuni
2 film-coated tablets
2 comprimate filmate
They may be caused by an abnormal muscle breakdown (a condition called rhabdomyolysis).
Acestea pot fi cauzate de o descompunere musculară anormală (o afecțiune numită rabdomioliză).
In rodents, rolapitant was tested in repeated dose oral toxicity studies up to 26 weeks in duration, and the liver, thyroid, kidneys, epididymis and uterus were identified as target organs.
La rozătoare, rolapitantul a fost testat în studii de toxicitate orală, cu doze repetate, cu durata de până la 26 săptămâni, iar ficatul, glanda tiroidă, rinichii, epididimul și uterul au fost identificate drept organe țintă.
Rolapitant is eliminated mainly through the hepatobiliary route, with minor contributions from renal elimination.
Rolapitantul este eliminat în principal pe cale hepatobiliară, cu contribuții minore prin eliminare renală.
Effects of Varuby on the pharmacokinetics of other active substances
Efectele Varuby asupra farmacocineticii altor substanțe active
In pooled samples collected over 2 weeks, 8.3% of the dose was recovered in the urine primarily as metabolites and 37.8% of the dose was recovered in the feces primarily as unchanged rolapitant.
În probele cumulate recoltate în decurs de 2 săptămâni, 8,3 % din doză a fost regăsită în urină, în principal sub formă de metaboliți, iar 37,8 % din doză a fost regăsită în materiile fecale, în principal sub formă de rolapitant nemodificat.
Other CYPs
Alte CYP
Therefore, clinical monitoring of adverse reactions and, if possible, biological monitoring are recommended when rolapitant is combined with digoxin or with other P-gp substrates (e.g. dabigatran or colchicine), and in particular in patients with renal impairment.
Prin urmare, se recomandă monitorizarea clinică a reacțiilor adverse și, dacă este posibil, monitorizarea biologică atunci când rolapitantul este asociat cu digoxină sau cu alte substraturi ale gp P (de exemplu, dabigatran sau colchicină), în special la pacienții cu insuficiență renală.
Varuby is given as part of a regimen that includes dexamethasone and a 5-HT3 receptor antagonist.
Varuby este administrat în cadrul unei scheme terapeutice care include dexametazonă și un antagonist al receptorului 5-HT3.
If you have symptoms of an allergic reaction, such as sudden shortness of breath, swelling of the lips or tongue or change in taste, swelling of skin or tissue or sudden rash or fever, or faster heartbeats, tell your doctor or nurse immediately.
Dacă aveți simptome de reacție alergică, cum sunt respirație dificilă apărută brusc, umflături la nivelul buzelor sau limbii sau modificări ale senzației gustului, umflături la nivelul pielii sau țesuturilor sau erupție trecătoare pe piele sau febră apărute brusc ori bătăi mai rapide ale inimii, spuneți imediat medicului dumneavoastră sau asistentei medicale.
A total of 1369 patients were randomised to either the rolapitant regimen (N=684) or control therapy (N=685).
În total, 1369 pacienți au fost randomizați pentru a li se administra fie un regim terapeutic cu rolapitant, (N = 684), fie un tratament de control (N = 685).
- Take the tablets within 2 hours before you start your chemotherapy cycle.
• Luați comprimatele în interval de 2 ore înainte să începeți ciclul de chimioterapie.
Abdominal distension Abdominal pain Stomatitis
Distensie abdominală Durere abdominală Stomatită
A summary of the results from the non-AC and AC subsets are provided in Table 3.
În Tabelul 3 de mai jos este prezentat un rezumat al rezultatelor provenite din subseturile non-AC și AC.
Varuby has minor influence on the ability to drive and use machines.
Varuby are influență mică asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Information is insufficient for the effect of severe renal impairment.
Nu există informații suficiente privind efectul în cazul insuficienței renale severe.
Highly emetogenic chemotherapy regimen Day 1
Regim chimioterapic înalt emetogen Ziua 1
Rolapitant is a selective antagonist of human substance P/neurokinin 1 (NK1) receptors.
Rolapitantul este un antagonist selectiv al receptorilor neurokininei 1 (NK1) /substanței P umane.
Of these 1332 patients, 28% were greater than 65 years of age and 6% were greater than 75 years of age.
Dintre cei 1332 pacienți, 28 % aveau vârsta peste 65 ani și 6 % aveau peste 75 ani.
- if you take an herbal medicine called St John's wort (Hypericum performatum), used to treat depression and difficulty sleeping (see section 2 under ‘Other medicines and Varuby').
• dacă luați un medicament pe bază de plante, numit sunătoare (Hypericum perforatum), utilizat pentru tratamentul depresiei și a dificultății de a adormi (vezi pct. 2, la „Varuby împreună cu alte medicamente”).
Unchanged rolapitant or M19 were not found in pooled urine sample.
Rolapitantul nemodificat sau M19 nu a fost regăsit în probele de urină cumulate.
Table 3: Proportion of Patients Receiving AC or non-AC Chemotherapy Achieving Complete Response
Tabelul 3: Proporția de pacienți cărora li s-a administrat chimioterapie AC sau non-AC și care au obținut un răspuns complet Răspuns complet
N.S. a Primary endpoint was complete response in the delayed phase.
a Criteriul final de evaluare primar a fost răspunsul complet în faza tardivă.
What Varuby looks like and contents of the pack
Cum arată Varuby și conținutul ambalajului
Hypoacusis Tinnitus
Hipoacuzie Tinitus
Rolapitant, the active substance in Varuby, blocks substance P from attaching to these nerve cells and this helps prevent nausea and vomiting.
Rolapitant, substanța activă din Varuby, blochează substanța P astfel încât să nu se lege de celulele nervoase, și contribuie prin aceasta la prevenirea stării de greață și vărsăturilor.
This medicinal product contains 230 mg of lactose (as monohydrate) per dose (two tablets).
Acest medicament conține lactoză 230 mg (sub formă de monohidrat) per doză (două comprimate).
Each dose (two tablets) contains 230 mg of lactose.
Fiecare doză (două comprimate) conține lactoză 230 mg.
The pharmacokinetics of Varuby was not studied in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh Class C).
Farmacocinetica Varuby nu a fost studiată la pacienții cu insuficiență hepatică severă (Clasificarea Child-Pugh C).
None
Nimic
Standard dose of 5-HT3 receptor antagonist.
Doza standard de antagonist al receptorului 5-HT3.
Rolapitant doses up to 720 mg have been used in clinical studies without any safety concerns.
În cadrul studiilor clinice au fost administrate doze de rolapitant de cel mult 720 mg fără să existe preocupări privind siguranța.
Drug metabolising enzymes (and drug transporters) other than CYP3A4 involved in rolapitant hepatobiliary elimination remain to be elucidated.
Alte enzime care metabolizează medicamentul (și transportorii medicamentului), în afară de CYP3A4, implicate în eliminarea hepatobiliară a rolapitantului rămân a fi elucidate.
The safety profile in the multiple-cycle extensions of highly and moderately emetogenic chemotherapy studies for up to 6 cycles of chemotherapy is similar to the profile observed in Cycle 1.
Profilul de siguranță în cadrul studiilor privind chimioterapia înalt și moderat emetogenă cu extensii în mai multe cicluri, pentru până la 6 cicluri de chimioterapie, a fost similar celui observat în Ciclul 1.
Frequencies are defined as: Very common (≥1/10); common (≥1/100 to < 1/10); uncommon (≥1/1,000
Frecvențele sunt definite după cum urmează: foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100 și < 1/10);
In a population pharmacokinetic analysis the apparent total clearance (CL/F) of rolapitant was 0.96 L/hour in cancer patients.
În cadrul unei analize farmacocinetice populaționale, clearance-ul total aparent (CL/F) al rolapitantului a fost de 0,96 l/oră la pacienții cu cancer.
In a population pharmacokinetic analysis of rolapitant, the Vd/F was 387 L in cancer patients.
În cadrul unei analize farmacocinetice populaționale, Vd/F a fost de 387 l la pacienții cu cancer.
- problems walking
• probleme de mers
In patients with moderate hepatic impairment (Child-Pugh Class B), the mean Cmax was 25% lower while mean AUC of rolapitant was similar compared to those of healthy subjects.
La pacienții cu insuficiență hepatică moderată (Clasificarea Child-Pugh B), Cmax medie a fost cu 25 % mai mică în timp ce ASC medie a rolapitantului a fost similară comparativ cu cea de la subiecții sănătoși.
A total of 1087 patients were randomised to either the rolapitant regimen (N=544) or control therapy (N=543) across Study 1 and Study 2; 1070 patients were included in the evaluation of efficacy; 37% were women and 63% were men.
În cadrul Studiului 1 și Studiului 2, un număr total de 1087 pacienți au fost randomizați pentru a li se administra o schemă terapeutică cu rolapitant (N = 544) sau un tratament de control (N = 543) ; 1070 pacienți au fost incluși în evaluarea eficacității; 37 % erau femei și 63 % erau bărbați.
Contents of the pack and other information What Varuby contains
Conținutul ambalajului și alte informații Ce conține Varuby
Limited data in patients aged 75 years and older are available.
Datele disponibile la pacienții cu vârsta de 75 ani și peste sunt limitate.
BCRP substrates
Substraturi ale BCRP
In vitro studies suggest that rolapitant is not an inhibitor of CYP2E1.
Studiile in vitro sugerează faptul că rolapitantul nu este un inhibitor al CYP2E1.
CYP2D6 substrates
Substraturi ale CYP2D6
Table 1: Proportion of patients receiving cisplatin chemotherapy responding by treatment group and phase (Studies 1 and 2 - HEC Individual Results)
Tabelul 1: Proporția de pacienți cărora li s-a administrat chimioterapie cu cisplatină și care au răspuns în funcție de grupul și faza de tratament (Studiile 1 și 2 - Rezultate individuale CÎE)
Rolapitant is an inhibitor of Breast-Cancer-Resistance Protein (BCRP).
Rolapitantul este un inhibitor al proteinei de rezistență la cancerul de sân (Breast-Cancer-Resistance Protein, BCRP).
A 3-fold increase in the exposure of dextromethorphan, a CYP2D6 substrate, was observed 7 days after a single oral dose of rolapitant and may last longer.
O creștere de 3 ori a expunerii la dextrometorfan, un substrat al CYP2D6, a fost observată după 7 zile de la administrarea pe cale orală a unei doze unice de rolapitant și poate avea o durată mai prelungită.
Decreases in the number of corpora lutea and implantation sites were observed in the female rat fertility and early embryonic development study (see section 5.3).
O scădere a numărului de corpi luteali și de locuri de implantare a fost observată în ceea ce privește fertilitatea la femelele de șobolan și în cadrul unui studiu privind dezvoltarea embrionară precoce (vezi pct 5.3).
Concurrent administration of 400 mg ketoconazole once daily for 21 days following a single 90 mg dose of rolapitant, did not significantly affect the Cmax of rolapitant while the AUC increased by 21%.
Administrarea concomitentă de ketoconazol 400 mg o dată pe zi timp de 21 zile urmată de o doză unică de rolapitant 90 mg nu a afectat în mod semnificativ Cmax a rolapitantului, în timp ce ASC a crescut cu 21 %.
In vitro studies suggest that rolapitant is not expected to inhibit OATP1B1 at clinically relevant concentrations and rolapitant is not an inhibitor of OATP1B3 at the tested concentrations up to 20 µM.
Studiile in vitro indică faptul că nu se anticipează ca rolapitantul să inhibe OATP1B1 la concentrații relevante din punct de vedere clinic și că rolapitantul nu este inhibitor al OATP1B3 la concentrațiile testate de până la 20 µM.
Rolapitant is metabolised by CYP3A4 to form a major active metabolite, M19.
Rolapitantul este metabolizat prin intermediul CYP3A4 pentru a forma metabolitul activ principal, M19.
It is important that you tell your doctor if you are breast-feeding or are planning to breast-feed before taking this medicine.
Este important să spuneți medicului dumneavoastră dacă alăptați sau intenționați să alăptați înainte să luați acest medicament.
Rolapitant is a moderate CYP2D6 inhibitor.
Rolapitantul este un inhibitor moderat al CYP2D6.
There are no data in patients with severe hepatic impairment.
Nu există date la pacienții cu insuficiență hepatică severă.
Prevention of delayed nausea and vomiting associated with highly and moderately emetogenic cancer chemotherapy in adults
Prevenirea senzației de greață și a vărsăturilor în fază tardivă asociate chimioterapiei înalt și moderat emetogene la adulți
Tell your doctor, pharmacist or nurse if you are taking, have recently taken or might take any other medicines.
Varuby împreună cu alte medicamente Spuneți medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente.
There are limited data in patients with severe renal impairment and no data in patients with end stage renal disease undergoing haemodialysis.
Datele la pacienții cu insuficiență renală severă sunt limitate și nu există date la pacienții cu boală renală în stadiu terminal cărora li se efectuează hemodializă.
Gastrooesophageal reflux disease
Xerostomie Boală de reflux gastroesofagian
- Film-coat: polyvinyl alcohol, titanium dioxide (E171), macrogol, talc, indigo carmine (E132), and polysorbate 80.
• Filmul comprimatului: alcool polivinilic, dioxid de titan (E171), macrogol, talc, indigotină (E 132) și polisorbat 80.
Uncommon: may affect up to 1 in 100 people - sore or painful muscles
Mai puțin frecvente: pot afecta cel mult 1 din 100 persoane • sensibilitate sau durere musculară
The estimated time to first emesis in the combined analysis is depicted by the Kaplan-Meier plot in
Timpul estimat până la primul episod emetic în cadrul analizei combinate este descris prin diagrama
No Significant Nausea (maximum VAS <25 on 0-100 scale)
Fără greață semnificativă (scorul maxim pe scala vizuală analogă (SVA) < 25, de la 0 la
If you are not sure, talk to your doctor, pharmacist or nurse before taking this medicine.
Dacă nu sunteți sigur, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale înainte să luați acest medicament.
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking this medicinal product.
Dacă medicul dumneavoastră v-a atenționat că aveți intoleranță la unele categorii de glucide, vă rugăm să-l întrebați înainte de a lua acest medicament.
At rolapitant plasma concentrations of >15 ng/mL and 348 ng/mL, the NK1 receptor occupancies in the cortical regions were approximately >50% and 90% respectively.
La concentrații plasmatice ale rolapitantului > 15 ng/ml și 348 ng/ml, gradul de ocupare a receptorilor NK1 la nivelul regiunilor corticale a fost de aproximativ > 50 % și, respectiv, de 90 %.
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with rolapitant in all subsets of the paediatric population in prevention of acute and delayed nausea and vomiting associated with initial and repeat courses of highly emetogenic cisplatin-based cancer therapy and moderately emetogenic cancer therapy (see section 4.2 for information on paediatric use).
Agenția Europeană pentru Medicamente a suspendat temporar obligația de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu rolapitant la toate subgrupele de copii și adolescenți în prevenirea stării de greață și a vărsăturilor în fază acută și tardivă asociate cu cicluri inițiale și repetate de chimioterapie înalt emetogenă pe bază de cisplatină și chimioterapie moderat emetogenă (vezi pct 4.2 pentru informații privind administrarea la copii și adolescenți).