natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Based on these data and because cobicistat is not expected to have a significant impact on the pharmacokinetics of NRTIs, the co-administration of EVOTAZ with these medicinal products is not expected to significantly alter the exposure of the co-administered medicinal products.
Pe baza acestor date şi deoarece nu se aşteaptă ca cobicistat să aibă un impact semnificativ asupra parametrilor farmacocinetici ai INRT, nu este de aşteptat ca administrarea concomitentă a EVOTAZ cu aceste medicamente să influenţeze semnificativ expunerea la medicamentele administrate în asociere.
Among the 21 subjects, 3 developed the emtricitabine-associated resistance substitution M184V.
Dintre acești 21 subiecți, 3 au dezvoltat substituția M184V asociată rezistenței la emtricitabină.
As EVOTAZ contains atazanavir and cobicistat, the adverse reactions associated with each of the individual components may be expected.
Deoarece EVOTAZ conține atazanavir și cobicistat, reacțiile adverse asociate cu fiecare dintre aceste componente pot fi așteptate.
Talk to your doctor about breast-feeding if you are taking EVOTAZ.
Discutați cu medicul dumneavostră despre alăptare dacă luați EVOTAZ.
Cobicistat is 97-98% bound to human plasma proteins and the mean plasma to blood drug concentration ratio was 2.
La om, cobicistat se leagă în proporție de 97-98% de proteinele plasmatice, iar raportul dintre media concentrațiilor medicamentului în plasmă și sânge a fost egal cu 2.
Serum cholesterol and glucose were minimally to mildly increased in rats but not in mice or dogs.
Glicemia şi colesterolemia au prezentat creşteri minime-uşoare la şobolan, dar nu şi la şoarece sau câine.
How to store EVOTAZ 6.
Cum se păstrează EVOTAZ 6.
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/or focal mycobacterial infections, and Pneumocystis jirovecii pneumonia.
Exemplele relevante sunt: retinita cu virus citomegalic, infecţii micobacteriene generalizate şi/sau focale şi pneumonie cu Pneumocystis jirovecii .
Animal studies do not indicate harmful effects of cobicistat on fertility.
Studiile la animale nu au evidenţiat efecte toxice dăunătoare ale cobicistat asupra fertilității.
Atazanavir binds to both alpha-1-acid glycoprotein (AAG) and albumin to a similar extent (89% and 86%, respectively, at 1,000 ng/ml).
Atazanavir se leagă de alfa-1 glicoproteină acidă (AGA) şi de albumină în proporţii similare (89% şi, respectiv, 86%, la 1000 ng/ml).
It is unknown if cobicistat, the other component of EVOTAZ, is excreted in human milk but it has been shown in animals that it is excreted in milk.
Nu este cunoscut dacă cobicistat, cealaltă componentă a EVOTAZ, trece în laptele uman, dar s-a demonstrat trecerea în laptele animalelor.
PDE5 inhibitors used for the treatment of erectile dysfunction
Inhibitori ai PDE5 utilizaţi pentru tratamentul disfuncţiei erectile
For these sedatives/hypnotics, dose reduction may be necessary and concentration monitoring is recommended.
Pot fi necesare reduceri ale dozelor acestor sedative/hipnotice și este recomandată monitorizarea concentrațiilor acestora.
Dihydroergotamine Ergometrine Ergotamine Methylergonovine
Dihidroergotamină Ergometrină Ergotamină Metilergonovină
Corticosteroids primarily metabolised by CYP3A (including betamethasone, budesonide, fluticasone, mometasone, prednisone, triamcinolone).
Corticosteroizi metabolizați în principal de CYP3A (inclusiv betametazonă, budesonidă, fluticazonă, mometazonă, prednison, triamcinolon).
Careful patient monitoring and dose adjustment of metformin is recommended in patients who are taking EVOTAZ.
Este recomandată monitorizarea atentă a pacienților și ajustarea dozei de metformină la pacienții tratați cu EVOTAZ.
A long-term carcinogenicity study of cobicistat in rats revealed tumourigenic potential specific for this species that is regarded as of no relevance for humans.
Un studiu de carcinogenitate pe termen lung efectuat cu cobicistat la șobolan a evidenţiat potențialul tumorigen specific pentru această specie, considerat ca fiind fără relevanță pentru om.
myopathy (aching muscles, muscle tenderness or weakness not caused by exercise) kidney pain
miopatie (durere a muşchilor, sensibilitate musculară sau slăbiciune musculară, neprovocată de exerciţiul fizic) dureri de rinichi
Plasma levels of cobicistat and consequently of atazanavir may decrease significantly during pregnancy.
Concentrațiile plasmatice de cobicistat și, în consecință, de atazanavir, pot scădea semnificativ pe durata sarcinii.
When co-administered with tenofovir DF, it is recommended that EVOTAZ and tenofovir DF 300 mg be given together with food.
În cazul administrării concomitente cu tenofovir DF, se recomandă ca EVOTAZ și tenofovir DF 300 mg să fie administrate împreună, cu alimente.
Disopyramide Flecainide Mexiletine Propafenone
Disopiramidă Flecainidă Mexiletină Propafenonă
Given that cobicistat has been shown to have no significant effect on methadone concentrations, no interaction is expected if methadone is co-administered with EVOTAZ.
Deoarece nu s-a demonstrat niciun efect semnificativ al cobicistat asupra concentrațiilor de metadonă, nu se așteaptă nicio interacțiune în cazul în care metadona este administrată concomitent cu EVOTAZ.
The choice of EVOTAZ in adult patients should be based on individual viral resistance testing and the patient's treatment history (see section 5.1).
Alegerea tratamentului cu EVOTAZ la pacienții adulți trebuie să se bazeze pe testarea individuală a rezistenței virale și pe istoricul tratamentelor administrate pacientului respectiv (vezi pct.
If switching from atazanavir boosted with ritonavir to EVOTAZ, caution is required during the first two weeks of treatment with EVOTAZ, particularly if doses of any concomitantly administered medicinal products have been titrated or adjusted during use of ritonavir as a pharmacoenhancer (see section 4.5).
În cazul schimbării tratamentului de la atazanavir potenţat cu ritonavir la EVOTAZ, este necesară precauție în primele două săptămâni de tratament cu EVOTAZ, în special dacă dozele oricăror medicamente administrate concomitent au fost titrate sau ajustate pe parcursul utilizării ritonavir ca potenţator farmacocinetic (vezi pct. 4.5).
In clinical trials of antiretroviral treatment naive patients treated with unboosted atazanavir, the I50L substitution, sometimes in combination with an A71V change, is the signature resistance substitution for atazanavir.
În studiile clinice, la pacienţii netrataţi anterior cu terapie antiretrovirală, trataţi cu atazanavir / nepotenţat, substituţia I50L, uneori în asociere cu o modificare a A71V reprezintă semnătura substituţiei care determină rezistenţă la atazanavir.
Cobicistat, does not directly treat your HIV, but boosts the levels of atazanavir in the blood.
Cobicistat nu tratează în mod direct infecția cu HIV, însă crește concentraţiile de atazanavir din sânge.
As EVOTAZ contains atazanavir and cobicistat, any interactions that have been identified with these active substances individually may occur with EVOTAZ.
Deoarece EVOTAZ conține atazanavir și cobicistat, orice interacțiune care a fost identificată pentru fiecare dintre aceste substanțe active poate să apară în cazul utilizării EVOTAZ.
EVOTAZ should not be used in combination with ritonavir or medicinal products containing ritonavir due to similar pharmacological effects of cobicistat and ritonavir on CYP3A (see section 4.5).
EVOTAZ nu trebuie utilizat în asociere cu ritonavir sau cu medicamente care conțin ritonavir din cauza efectelor farmacologice similare ale cobicistat și ritonavir asupra CYP3A (vezi pct. 4.5).
Studies in humans and in vitro studies using human liver microsomes have demonstrated that atazanavir is principally metabolised by CYP3A4 isozyme to oxygenated metabolites.
Studiile efectuate la om şi studiile in vitro utilizând microzomi hepatici umani au demonstrat că atazanavir este metabolizat în principal de către izoforma CYP3A4 rezultând metaboliţi oxigenaţi.
Following a single 400 mg dose of [14C]atazanavir, 79% and 13% of the total radioactivity was recovered in the faeces and urine, respectively.
După administrarea dozei unice de 400 mg [14C]-atazanavir, 79% şi 13% din totalul radioactivităţii a fost regăsită în materiile fecale şi, respectiv, în urină.
Following oral administration of [14C]cobicistat, 99% of circulating radioactivity in plasma was unchanged cobicistat.
După administrarea pe cale orală de [14C]cobicistat, 99% din radioactivitatea circulantă din plasmă a fost determinată de cobicistatul nemodificat.
In particular, atazanavir boosted with cobicistat is more sensitive for CYP3A induction (see section 4.3 and the interaction table).
În special, atazanavir potenţat cu cobicistat este mai sensibil privind inducerea CYP3A (vezi pct. 4.3 și tabelul cu interacțiuni).
It is important to tell your doctor if you are taking: Corticosteroids including betamethasone, budesonide, fluticasone, mometasone, prednisone, triamcinolone.
Este important să spuneţi medicului dumneavoastră dacă luaţi: Corticosteroizi, inclusiv betametazonă, budesonidă, fluticazonă, mometazonă, prednison, triamcinolon.
In rats, ossification changes in the spinal column and sternebra of foetuses occurred at a dose that produced significant maternal toxicity.
La șobolan, au fost observate modificări de osificare a coloanei vertebrale și sternului la fetuși în asociere cu o doză care a produs toxicitate maternă semnificativă.
90 (3 bottles of 30) film-coated tablets.
90 (3 flacoane a câte 30) comprimate filmate
Co-administration with antiretroviral medicinal products EVOTAZ is indicated for use with other antiretrovirals for the treatment of HIV-1 infection.
Administrarea concomitentă cu medicamentele antiretrovirale EVOTAZ este indicat pentru utilizarea în asociere cu alte medicamente antiretrovirale pentru tratamentul infecției cu HIV-1.
In patients with pre-existing conduction problems (second degree or higher atrioventricular or complex bundle-branch block), EVOTAZ should be used with caution and only if the benefits exceed the risk (see section 5.1).
La pacienţii cu tulburări preexistente de conducere la nivel cardiac (bloc atrio-ventricular de gradul II sau mai înalt sau blocuri complexe de ramură), EVOTAZ trebuie utilizat cu precauţie şi doar dacă beneficiile terapeutice depăşesc riscurile posibile (vezi pct. 5.1).
If you miss a dose of EVOTAZ by 12 hours or less, take it right away with food and then take your next scheduled dose at the usual time.
Dacă intervalul care a trecut de când trebuia să luați o doză de EVOTAZ este de 12 ore sau mai puțin, luați-o imediat cu alimente și apoi luați următoarea doză programată la ora obișnuită.
ANTIMYCOBACTERIALS
ANTIMICOBACTERIENE
EVOTAZ should not be co-administered with triazolam or orally administered midazolam (see section 4.3), whereas caution should be used with co-administration of EVOTAZ and parenteral midazolam.
EVOTAZ nu trebuie administrat concomitent cu triazolam sau cu midazolam pe cale orală (vezi pct. 4.3), iar administrarea concomitentă de EVOTAZ cu midazolam parenteral se va face cu prudenţă.
Dolutegravir is not expected to affect the pharmacokinetics of EVOTAZ.
Nu este de așteptat ca dolutegravir să afecteze proprietățile farmacocinetice ale EVOTAZ.
Integrase Inhibitors
Inhibitori de integrază
If you feel dizzy or lightheaded, please contact your doctor immediately.
Dacă vă simțiți amețit sau confuz, adresaţi-vă imediat medicului dumneavoastră.
H2-Receptor antagonists
Antagonişti ai receptorilor H2
Atazanavir was negative in an Ames reverse-mutation assay but did induce chromosomal aberrations in vitro in both the absence and presence of metabolic activation.
Atazanavir nu a determinat rezultate pozitive în testul mutaţiei reversibile Ames, dar a determinat aberaţii cromozomiale in vitro atât în absenţa, cât şi în prezenţa activării metabolice.
Following oral administration of [14C]cobicistat, 86% and 8.2% of the dose were recovered in faeces and urine, respectively.
După administrarea pe cale orală a [14C]-cobicistat, 86% și 8,2% din doză s-a regăsit în materiile fecale și, respectiv, în urină.
Do not take sildenafil with EVOTAZ when sildenafil is used for the treatment of pulmonary arterial hypertension.
Nu luaţi sildenafil în asociere cu EVOTAZ atunci când sildenafil este utilizat pentru tratamentul hipertensiunii arteriale pulmonare.
EVOTAZ or any other medicinal product containing atazanavir should be discontinued if severe rash develops.
Tratamentul cu EVOTAZ sau cu orice alt medicament care conține atazanavir, trebuie întrerupt în cazul în care apar erupţii cutanate tranzitorii severe.
In in vivo studies in rats, atazanavir did not induce micronuclei in bone marrow, DNA damage in duodenum (comet assay), or unscheduled DNA repair in liver at plasma and tissue concentrations exceeding those that were clastogenic in vitro.
În studii in vivo la şobolan, atazanavir nu a determinat micronuclei în măduva osoasă, modificări ADN la nivelul duodenului (test “cometa”), sau repararea ADN neprogramată în ficat la concentraţii plasmatice şi tisulare care le depăşesc pe cele care au fost clastogenice in vitro.
Interaction table
Tabel cu interacțiuni
The median baseline plasma HIV-1 RNA was 4.81 log10 copies/ml (range: 3.21-6.44).
Valoarea iniţială mediană ARN HIV-1 plasmatic a fost 4,81 log10 copii/ml (interval: 3,21-6,44).
Increased monitoring for rifabutin-associated adverse reactions including neutropenia and uveitis is warranted due to an expected increase in exposure to rifabutin.
Este necesară o monitorizare crescută a reacţiilor adverse asociate cu rifabutina, inclusiv neutropenie şi uveită din cauza unei creşteri aşteptate a expunerii la rifabutină.
In a 3-month combination oral toxicity study of atazanavir and cobicistat in rats, there were no toxicologic interactions apparent as no additive or synergistic toxicities were observed.
Într-un studiu cu durata de 3 luni care a evaluat toxicitatea la administrarea orală a asocierii dintre atazanavir și cobicistat la șobolan, nu au fost evidențiate interacțiuni toxicologice deoarece nu au fost observate efecte toxice aditive sau sinergice.
Autoimmune disorders (such as Graves' disease and autoimmune hepatitis) have also been reported to occur in the setting of immune reactivation; however, the reported time to onset is more variable and these events can occur many months after initiation of treatment.
De asemenea, a fost raportată apariţia de afecţiuni autoimune (cum ar fi boala Graves și hepatita autoimună) în stabilirea reactivării imune; cu toate acestea, timpul raportat faţă de momentul debutului este variabil, iar aceste evenimente pot să apară la mai multe luni de la începerea tratamentului.
Concentrations of ketoconazole, itraconazole, and/or cobicistat may be increased with co-administration of ketoconazole or itraconazole with EVOTAZ.
Concentrațiile de ketoconazol, itraconazol și/sau cobicistat pot crește în cazul administrării concomitente de ketoconazol sau itraconazol cu EVOTAZ.
EVOTAZ should not be used in combination with another antiretroviral that requires pharmacokinetic enhancement (i.e., another protease inhibitor or elvitegravir) since dosing recommendations for such combinations have not been established and may result in decreased plasma concentrations of atazanavir and/or the other antiretroviral leading to loss of therapeutic effect and development of resistance.
EVOTAZ nu trebuie utilizat în asociere cu un alt medicament antiretroviral care necesită potenţare farmacocinetică (de exemplu, un alt inhibitor de protează sau elvitegravir) deoarece nu au fost stabilite recomandări privind dozele pentru astfel de asocieri și aceasta poate duce la reducerea concentrațiilor plasmatice de atazanavir și/sau ale celuilalt medicament antiretroviral, determinând pierderea efectului terapeutic și dezvoltarea rezistenței.
In repeat-dose toxicity studies, conducted in mice, rats, and dogs, atazanavir-related findings were generally confined to the liver and included generally minimal to mild increases in serum bilirubin and liver enzymes, hepatocellular vacuolation and hypertrophy, and, in female mice only, hepatic single-cell necrosis.
În studiile privind toxicitatea după doze repetate efectuate la şoarece, şobolan şi câine constatările referitoare la atazanavir au fost, în general, limitate la ficat şi au inclus creşteri minime până la uşoare ale bilirubinemiei şi ale concentraţiilor serice ale enzimelor hepatice, vacuolizare şi hipertrofie hepatocelulare, şi, doar la femelele de şoarece, necroză celulară.
Patients should be warned about these possible side effects when using PDE5 inhibitors for erectile dysfunction with EVOTAZ (see section 4.4).
Pacienţii trebuie avertizaţi asupra acestor posibile reacţii adverse atunci când se utilizează inhibitori ai PDE5 pentru tratamentul disfuncţiei erectile în asociere cu EVOTAZ (vezi pct. 4.4).
Cobicistat exposures are non-linear and greater than dose-proportional over the range of 50 mg to 400 mg, consistent with a mechanism-based CYP3A inhibitor.
Expunerile la cobicistat sunt non-lineare şi mai mari decât cele proporţionale cu doza, pentru doze cuprinse între 50 mg - 400 mg, în concordanţă cu activitatea unui inhibitor al mecanismului de acţiune al CYP3A.
Ex vivo rabbit studies and in vivo dog studies suggest that cobicistat has a low potential for QT prolongation, and may slightly prolong the PR interval and decrease left ventricular function at mean concentrations at least 10-fold higher than the human exposure at the recommended 150 mg daily dose.
Studii ex vivo la iepure și in vivo la câine sugerează un potențial redus al cobicistat de prelungire a intervalului QT; cobicistat poate prelungi ușor intervalul PR și poate reduce funcția ventriculului stâng la concentrații medii de cel puțin 10 ori mai mari decât expunerea la om la doza zilnică recomandată de 150 mg.
However, a higher percentage of subjects in the atazanavir boosted with cobicistat group had increases in total bilirubin > 2 x ULN than those in the atazanavir boosted with ritonavir group (88.0% versus 80.9%).
Cu toate acestea, o proporție mai mare a subiecţilor din grupul tratat cu atazanavir potenţat cu cobicistat a prezentat creșteri ale concentraţiei plasmatice de bilirubină totală > 2 x LSVN comparativ cu cei din grupul tratat cu atazanavir potenţat cu ritonavir (88,0% față de 80,9%).
However, patients should be informed that dizziness has been reported during treatment with regimens containing atazanavir or cobicistat (see section 4.8).
Cu toate acestea, pacienții trebuie să fie informați cu privire la faptul că s-a raportat apariţia ameţelilor în timpul tratamentului cu scheme terapeutice care includ atazanavir sau cobicistat (vezi pct. 4.8).
If trazodone is co-administered with EVOTAZ, the combination should be used with caution and a lower dose of trazodone should be considered.
În cazul administrării trazodonei concomitent cu EVOTAZ, asocierea trebuie utilizată cu precauție și trebuie luată în considerare o doză mai mică de trazodonă.
A safe and effective dose in combination with EVOTAZ has not been established for sildenafil when used to treat pulmonary arterial hypertension.
Nu a fost stabilită o doză sigură şi eficace pentru sildenafil în asociere cu EVOTAZ, atunci când se utilizează pentru tratamentul hipertensiunii arteriale pulmonare.
if you have type A or B haemophilia if you have problems with your kidneys or require haemodialysis.
dacă aveţi hemofilie A sau B dacă aveți probleme cu rinichii sau efectuați şedinţe de hemodializă.
The pharmacokinetics of atazanavir and cobicistat, alone or in combination, have not been evaluated in an elderly population (65 years of age and older).
Nu au fost evaluate proprietățile farmacocinetice ale atazanavir și cobicistat, în monoterapie sau în asociere, la vârstnici (cu vârsta de 65 ani sau peste).
Patients receiving tenofovir disoproxil should be monitored for tenofovir-associated adverse reactions.
Pacienții tratați cu tenofovir disoproxil trebuie monitorizați pentru identificarea reacțiilor adverse asociate administrării de tenofovir.
Serious skin rash, including Stevens-Johnson syndrome, may develop in patients taking EVOTAZ.
Erupţii grave pe piele, inclusiv sindrom Stevens-Johnson, au fost raportate la pacienţii trataţi cu EVOTAZ.
No meaningful differences in cobicistat pharmacokinetics were observed between subjects with severe renal impairment and healthy subjects, consistent with low renal clearance of cobicistat.
Nu au fost observate diferențe semnificative privind proprietățile farmacocinetice ale cobicistat între subiecții cu insuficiență renală severă și subiecții sănătoși, în concordanță cu clearance-ul renal scăzut al cobicistat.
The recommended dose of EVOTAZ is one tablet once daily taken orally with food (see section 5.2).
Doza recomandată de EVOTAZ este de un comprimat o dată pe zi administrat oral, cu alimente (vezi pct. 5.2).
AUC: ↑23% Cmin: ↑55%
ASC: ↑23% Cmin: ↑55%
Concentrations of these medicinal products may be increased when co-administered with EVOTAZ resulting in the potential for increased adverse events usually associated with these anticancer medicinal products.
Concentrațiile acestor medicamente pot fi crescute în cazul administrării concomitente a EVOTAZ, ceea ce determină risc crescut de evenimente adverse asociate de obicei cu aceste medicamente antineoplazice.
The effect of EVOTAZ on fertility in humans has not been studied.
Nu a fost studiat efectul EVOTAZ asupra fertilității la om.
Some examples include, but are not limited to etravirine, nevirapine, efavirenz, boceprevir, fluticasone and bosentan (see Table 1).
Exemplele includ, fără a se limita la acestea, etravirină, nevirapină, efavirenz, boceprevir, fluticazonă și bosentan (vezi Tabelul 1).
System Organ Class Frequency
Clasa de aparate, sisteme şi organe Frecvență
Atazanavir demonstrates nonlinear pharmacokinetics with greater than dose-proportional increases in AUC and Cmax values over the dose range of 200 mg to 800 mg once daily.
Atazanavir demonstrează un profil farmacocinetic non-linear cu creșteri mai mari decât cele proporționale cu doza ale valorilor ASC și Cmax în intervalul de doze de la 200 mg până la 800 mg o dată pe zi.
Maraviroc is a substrate of CYP3A and its plasma concentration increases when co-administered with potent CYP3A inhibitors.
Maraviroc este un substrat al CYP3A, iar concentrația plasmatică a acestuia crește în cazul administrării concomitente cu inhibitori puternici ai CYP3A.
One EVOTAZ tablet is bioequivalent to one atazanavir capsule (300 mg) plus one cobicistat tablet (150 mg) following single oral dose administration with a light meal in healthy subjects (n=62).
Un comprimat de EVOTAZ este bioechivalent cu o capsulă de atazanavir (300 mg) plus un comprimat de cobicistat (150 mg) după administrarea pe cale orală a unei doze unice cu o masă ușoară la subiecți sănătoși (n = 62).
Concomitant administration of boceprevir and atazanavir/ritonavir resulted in reduced exposures to atazanavir and ritonavir.
Administrarea concomitentă de boceprevir și atazanavir/ritonavir a dus la o expunere mai mică la atazanavir și ritonavir.
Concomitant use contraindicated
Utilizarea concomitentă este contraindicată
When co-administering maraviroc and EVOTAZ, patients should receive maraviroc 150 mg twice daily.
În cazul administrării concomitente de maraviroc și EVOTAZ, pacienților trebuie să li se administreze maraviroc în doză de 150 mg de două ori pe zi.
PDE5 Inhibitors
Inhibitori ai PDE5
Human experience of acute overdose with EVOTAZ is limited.
Experienţa dobândită la om în cazul supradozajului acut cu EVOTAZ este limitată.
Cobicistat inhibits the transporters p-glycoprotein (P-gp), BCRP, MATE1, OATP1B1 and OATP1B3.
Cobicistat inhibă transportori cum ar fi glicoproteina p (gp-P), BCRP, MATE1, OATP1B1 și OATP1B3.
EVOTAZ is indicated in combination with other antiretroviral medicinal products for the treatment of HIV-1 infected adults without known mutations associated with resistance to atazanavir (see sections 4.4 and 5.1).
EVOTAZ este indicat în asociere cu alte medicamente antiretrovirale pentru tratamentul infecției cu virusul de tip 1 al imunodeficienţei umane dobândite (HIV-1) la adulți fără mutații cunoscute asociate rezistenței la atazanavir (vezi pct. 4.4 și 5.1).
Atazanavir with cobicistatf (n = 344)
Atazanavir și cobicistatf (n = 344)