natgillin/translations-raw huggingface dataset:
In accordance with the PRAC recommendation, in order to evaluate the recurrence of hepatocellular carcinoma associated with direct-acting antivirals, the MAHs shall conduct and submit the results of a prospective safety study using data deriving from a cohort of a well-defined group of patients, based on an agreed protocol setting out criteria for entry and follow-up of patients in terms of timing and method for screening.
În conformitate cu recomandarea PRAC, pentru a evalua recurența carcinomului hepatocelular asociat cu antivirale cu acțiune directă, titularii autorizației de punere pe piață trebuie să deruleze și să depună rezultatele unui studiu prospectiv de siguranță folosind date obținute din cohorta unei grupe de pacienți foarte bine definite, pe baza unui protocol convenit care stabilește criteriile de înrolare și urmărire a pacienților în termeni de planificare în timp și metode de selectare.
Therefore the CHMP recommends the variation to the terms of the marketing authorisations for Daklinza, Exviera, Harvoni, Olysio, Sovaldi and Viekirax.
Prin urmare, CHMP recomandă diferențierea termenilor autorizațiilor de punere pe piață pentru Daklinza, Exviera, Harvoni, Olysio, Sovaldi și Viekirax.
• Concerning HBV reactivation, the PRAC concluded that available data provide evidence of a risk of HBV reactivation in patients co-infected with HBV/HCV treated for chronic hepatitis C with DAAs.
• În ceea ce privește reactivarea VHB, PRAC a concluzionat că datele disponibile furnizează dovezi ale riscului reactivării VHB la pacienții coinfectați cu VHB/VHC tratați pentru hepatită cronică C cu AAD.
• The PRAC was also of the opinion that the impact of DAAs treatment on the incidence and type of de novo hepatocellular carcinoma should be further investigated though a prospective cohort study in HCV infected patients with cirrhosis.
• PRAC a fost, de asemenea, de părere că impactul tratamentului cu AAD asupra incidenței și tipului de carcinom hepatocelular de novo trebuie investigat mai aprofundat printr-un studiu prospectiv de tip cohortă derulat pe pacienți infectați cu VHC și diagnosticați cu ciroză.
Overall summary of the scientific evaluation by the PRAC In its assessment, the PRAC considered all the data submitted by the MAHs, as well as literature and additional information from a scientific advisory group in relation to the risk of hepatitis B reactivation and to the recurrence and occurrence of hepatocellular carcinoma.
În realizarea evaluării, PRAC a luat în considerare toate datele depuse de titularii autorizației de punere pe piață, precum și informațiile din literatură și informațiile suplimentare furnizate de un grup științific consultativ cu privire la riscul reactivării hepatitei B și la recurența și apariția carcinomului hepatocelular.
The PRAC, as a consequence, recommends the variation to the terms of the marketing authorisations for Daklinza, Exviera, Harvoni, Olysio, Sovaldi and Viekirax.
În consecință, PRAC recomandă diferențierea termenilor autorizațiilor de punere pe piață pentru Daklinza, Exviera, Harvoni, Olysio, Sovaldi și Viekirax.
Hepatitis В virus (HBV) and hepatitis C virus (HCV) co-infection is not uncommon due to overlapping transmission modes.
Frecvența coinfecției cu virusul hepatitei B (VHB) și virusul hepatitei C (VHC) nu este scăzută, cauza fiind căile de transmitere multiple.
Taking all available data into account, the PRAC was of the view that MAHs should conduct and submit the results of a prospective safety study using data deriving from a cohort of a well-defined group of patients, based on an agreed protocol setting out criteria for entry and follow-up of patients in terms of timing and method for screening.
Luând în considerare toate datele disponibile, PRAC a fost de părere că titularii autorizației de punere pe piață trebuie să deruleze și să depună rezultatele unui studiu prospectiv de siguranță folosind date obținute din cohorta unei grupe de pacienți foarte bine definite, pe baza unui protocol convenit care să stabilească criteriile de înrolare și urmărire a pacienților în termeni de planificare în timp și metode de selectare.
ANNEX IV SCIENTIFIC CONCLUSIONS
ANEXA IV
Still, it was considered that the impact of DAAs therapies on the incidence and type of de novo HCC should be further investigated by the MAHs through a prospective cohort study to be conducted in HCV infected patients with compensated cirrhosis (CPT-A) without history of HCC and treated with DAAs.
S-a considerat însă că impactul terapiilor cu AAD asupra incidenței și tipului de novo al CHC trebuie investigat mai aprofundat de către titularii autorizației de punere pe piață printr-un studiu prospectiv de tip cohortă derulat pe pacienți infectați cu VHC cu ciroză compensată (CTP-A), fără istoric de CHC și tratați cu AAD.
In view of the above, the PRAC considers that the benefit-risk balance of direct-acting antivirals remains favourable subject to the amendments to the terms of the marketing authorisations.
Ținând seama de cele de mai sus, PRAC a considerat că raportul beneficiu-risc al AAD rămâne favorabil, sub rezerva modificării termenilor autorizațiilor de punere pe piață.
Clinical trial data on incidence of new on-set HCC show higher point estimates for HCC after reaching SVR with IFN-free regimens compared to IFN-containing regimens, also when stratifying by presence of cirrhosis.
Datele din studii clinice privind incidența CHC cu debut nou indică estimări mai ridicate pentru CHC după atingerea răspunsului virologic susținut (RVS) prin administrarea tratamentelor fără interferon comparativ cu administrarea tratamentelor care conțin interferon, chiar și la stratificarea în funcție de prezența cirozei.
This is in addition to the educational material which all potential users should receive.
Aceasta în plus faţă de materialul educaţional pe care trebuie să-l primească toţi utilizatorii potenţiali.
Such effects could still be seen after the recovery period of 2 weeks.
Astfel de reacţii încă puteau fi observate după perioada de recuperare de 2 săptămâni.
The specific components responsible for this effect have not been identified.
Componentele specifice responsabile pentru acest efect nu au fost identificate.
Average TBSA was 10%.
STC medie a fost 10%.
You may receive medicines to prevent or treat infections.
Puteţi primi medicamente pentru prevenirea sau tratarea infecţiilor.
** Informed Consent Form
** Formular de consimţământ informat
There are also links to other websites about rare diseases and treatments.
Există, de asemenea, link-uri cu alte website-uri despre boli rare şi tratamente.
A risk to newborns/infants cannot be excluded.
Nu se poate exclude un risc pentru nou-născuţi/sugari.
Currently available data are described in section 4.8 and 5.1 but no recommendation on a posology can be made.
Datele disponibile în prezent sunt descrise la punctele 4.8 şi 5.1, dar nu se poate face nicio recomandare privind dozele.
The educational pack should contain the following:
Pachetul educaţional trebuie să conţină următoarele:
Allergic reactions can be severe and require medical treatment.
Reacţiile alergice pot fi severe şi pot necesita tratament medical.
It will be prepared directly before use and applied by a doctor or another healthcare professional.
Va fi preparat direct înainte de utilizare şi aplicat de către un medic sau un alt profesionist în domeniul sănătăţii.
An asterisk (*) indicates that additional information on the respective adverse reaction is provided below the list of adverse reactions.
Un asterisc (*) indică faptul că sub lista reacţiilor adverse sunt furnizate informaţii suplimentare cu privire la reacţiile adverse respective.
• The need for pain management
• Necesitatea managementului durerii
This leaflet was last revised in <{MM/YYYY}> <{month YYYY}.>
Acest prospect a fost revizuit în <{LL/AAAA}><{luna AAAA}.>
The wound must be kept moist during the application procedure.
Plaga trebuie să fie continuu umedă în timpul procedurii de aplicare.
A second and subsequent application is not recommended.
Nu se recomandă o a doua aplicare şi nici aplicări ulterioare.
*These comparisons should be interpreted with caution since they are based on groups that are not fully randomized.
*Aceste comparaţii trebuie interpretate cu precauţie, deoarece se bazează pe grupuri care nu au fost complet randomizate.
• The risk of increased mortality in patients with cardiopulmonary diseases
• Riscul crescut de mortalitate la pacienţii cu boli cardiopulmonare
Since NexoBrid was poorly tolerated by the parent animals, these studies are not considered relevant for human risk assessment.
Deoarece NexoBrid a fost slab tolerat de animalele părinte, aceste studii nu sunt considerate relevante pentru evaluarea riscului la om.
These patients should be carefully monitored.
Acești pacienți trebuie monitorizați cu atenție.
The Healthcare Professional information pack should be a step by step treatment guide that includes information on the following key elements:
Pachetul de informare pentru profesioniştii din domeniul sănătăţii trebuie să reprezinte un ghid de tratament pas cu pas, care să includă informaţii despre următoarele elemente cheie:
Very common side effects (may affect more than 1 in 10 people) - Fever
Reacţii adverse foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane) - Febră
From a microbiological point of view and as the enzymatic activity of the product decreases progressively following mixing, the reconstituted product should be used immediately after preparation (within 15 minutes).
Din punct de vedere microbiologic şi deoarece activitatea enzimatică a produsului scade progresiv după amestecare, produsul reconstituit trebuie utilizat imediat după preparare (în interval de 15 minute).
All randomised patients for whom data for complete wound closure were available.
Toţi pacienţii randomizaţi pentru care au fost disponibile date privind închiderea completă a plăgii.
Preparation and administration
Preparare şi administrare
From these data it is expected that the overall safety profile in children 4 years of age and older and in adolescents is similar to the profile in adults.
Pe baza acestor date se preconizează că profilul general de siguranţă la copii cu vârsta de 4 ani şi peste şi la adolescenţi este similar cu profilul la adulţi.
The powder should not be inhaled.
Pulberea nu trebuie inhalată.
- Potential effects on haemostasis (see above).
- Efecte potenţiale asupra hemostazei (vezi mai sus).
Tmax for 10 of the 15 patients was 2 hours and in 5 patients Tmax was 4 hours.
Tmax pentru 10 din cei 15 pacienţi a fost de 2 ore, iar la 5 pacienţi Tmax a fost de 4 ore.
The frequency of pain and pyrexia/hyperthermia was higher without these precautionary measures (see below).
Frecvenţa durerii şi a pirexiei/hipertermiei a fost crescută fără aceste măsuri de precauţie (vezi mai jos).
It should be used within 15 minutes after mixing.
Acesta trebuie utilizat în interval de 15 minute după amestecare.
If you are not sure whether you are taking any of the medicines mentioned above, ask your doctor before NexoBrid is used.
Dacă nu sunteţi sigur dacă luaţi vreunul dintre medicamentele menţionate mai sus, întrebaţi medicul înainte de a se utiliza NexoBrid.
- Signs of local or systemic allergic reactions.
- Semne de reacţii alergice locale sau sistemice.
For single use only.
De unică folosinţă.
Not known (cannot be estimated from the available data).
Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
In addition, an updated RMP should be submitted
În plus, o versiune actualizată a PMR trebuie depusă
Experience with NexoBrid in elderly patients (>65 years) is limited.
Experienţa privind utilizarea NexoBrid la pacienţii vârstnici (>65 ani) este limitată.
Benefit/risk assessment should include consideration of the greater frequency of concomitant disease or other medicinal product therapy in the elderly.
Evaluarea beneficiu/risc trebuie să includă luarea în considerare a frecvenţei mai crescute a bolilor concomitente sau a tratamentelor cu alte medicamente la vârstnici.
- wounds contaminated with radioactive and other hazardous substances to avoid unforeseeable reactions with the product and an increased risk of spreading the noxious substance.
- plăgi contaminate cu substanţe radioactive şi alte substanţe periculoase, pentru a evita reacţiile neprevăzute cu produsul şi un risc crescut de răspândire a substanţei nocive.
• Appropriate preventive analgesia medicinal products must be administered.
• Trebuie administrate medicamente analgezice preventive adecvate.
Prior to launch in each Member State, the Marketing Authorisation Holder MAH shall agree the content and format of the educational programme with the national competent authority.
Înainte de lansarea produsului în fiecare stat membru, deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă stabileşte conţinutul şi formatul materialelor educaţionale împreună cu autoritatea naţională competentă.
Caution and monitoring is therefore needed when prescribing concomitant medicinal products that affect coagulation.
Prin urmare, sunt necesare precauţii şi monitorizare când se prescriu medicamente concomitente care afectează coagularea.
See section 6.6 for instructions on NexoBrid gel preparation.
Vezi pct. 6.6 pentru instrucţiuni privind prepararea gelului NexoBrid.
Store and transport refrigerated (2C-8C).
A se păstra şi transporta la frigider (2C-8C).
After treatment with NexoBrid your doctor may check your blood coagulation levels.
După tratamentul cu NexoBrid, medicul dumneavoastră vă poate verifica nivelurile de coagulare a sângelui.
• Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached
• în decurs de 60 de zile de la atingerea unui obiectiv important (de farmacovigilenţă sau de reducere la minimum a riscului
If you are pregnant or breast-feeding, think you may be pregnant or are planning to have a baby, talk to your doctor or pharmacist before this medicine is used.
Dacă sunteţi gravidă sau alăptaţi, credeţi că aţi putea fi gravidă sau intenţionaţi să rămâneţi gravidă, adresaţi-vă medicului sau farmacistului înainte de a lua acest medicament.
See also section 4.2 and 4.8.
Vezi de asemenea pct. 4.2 şi 4.8.
NexoBrid must be used with caution in such patients.
NexoBrid trebuie utilizat cu precauţie la aceşti pacienţi.
This includes proper wound cover for the exposed tissue.
Acestea includ acoperirea adecvată a plăgii pentru ţesutul expus.
- increase drowsiness when used at the same time with medicines that can cause drowsiness.
- creşte somnolenţă când se utilizează în acelaşi timp cu medicamente care pot cauza somnolenţă.
Instructions for the preparation of the NexoBrid gel are given at the end of this leaflet in the section intended for medical or healthcare professionals.
Instrucţiunile pentru prepararea gelului NexoBrid sunt furnizate la finalul acestui prospect, în secţiunea pentru personalul medical sau profesioniştii din domeniul sănătăţii.
These medicines include, for example, sleep medications, so-called tranquilizers, some pain medications and antidepressants.
Aceste medicamente includ, de exemplu, medicații pentru somn, așa-numitele tranchilizante, unele medicații pentru durere și antidepresivele.
The following table shows the time to complete wound closure from start of debridement.
Tabelul următor reflectă timpul până la închiderea completă a plăgii de la începerea debridării.
Patients should be monitored for possible signs of coagulation abnormalities.
Pacienţii trebuie monitorizaţi referitor la semne posibile de anomalii de coagulare.
NexoBrid showed no genotoxic activity when investigated in the standard set of in vitro and in vivo studies.
NexoBrid nu a indicat activitate genotoxică la investigarea în cadrul setului standard de studii in vitro şi in vivo.
In 4 patients, having received a dose of 5, 9, 12 and 17 g, respectively, there were indications of markedly higher systemic absorption.
La 4 pacienţi, la care s-a administrat o doză de 5, 9, 12 g şi una de 17 g, respectiv, au existat indicaţii de absorbţie sistemică marcat crescută.
• The dressing must remain in place for 4 hours.
• Pansamentul trebuie menţinut timp de 4 ore.
Name and address of the manufacturers of the biological active substance
Numele şi adresa fabricanţilor substanţei biologic active
The potential of NexoBrid (a protein product) to cause sensitisation should be taken into account when re-exposing patients to bromelain-containing products at a later point in time.
Potenţialul NexoBrid (un produs proteic) de a determina sensibilizare trebuie luat în considerare la reexpunerea pacienţilor la produse care conţin bromelaină, la o dată ulterioară.
NexoBrid must not be used: - if you are allergic to bromelain - if you are allergic to pineapples - if you are allergic to papain - if you are allergic to any of the other ingredients of the powder or gel (listed in section 6).
NexoBrid nu trebuie utilizat: - dacă sunteţi alergic la bromelaină - dacă sunteţi alergic la ananas - dacă sunteţi alergic la papaină - dacă sunteţi alergic la oricare dintre celelalte componente ale pulberii sau gelului (enumerate la punctul 6).
NexoBrid (2 g/100 cm 2, corresponding to 0.02 g/cm 2) was used as described in section 4.2.
NexoBrid (2 g/100 cm2, corespunzător la 0,02 g/cm2) a fost utilizat după cum este descris la pct. 4.2.
Paediatric population Pharmacokinetic parameters and the extent of absorption have not been studied in children.
Copii şi adolescenţi Parametrii de farmacocinetică şi măsura absorbţiei nu au fost studiate la copii.
There is very limited information on the use of NexoBrid on areas where eschar remained after the first application.
Există informaţii foarte limitate privind utilizarea NexoBrid asupra zonelor unde au rămas escare după prima aplicare.
In embryo-foetal development studies in rats and rabbits, intravenously administered NexoBrid revealed no evidence of indirect and direct toxicity to the developing embryo/foetus.
În studiile de dezvoltare embrio-fetală la şobolani şi iepuri, NexoBrid administrat intravenos nu a indicat dovezi de toxicitate indirectă sau directă asupra embrionului/fătului în curs de dezvoltare.
• Summary of Product Characteristics and Patient Information Leaflet
• Rezumatul caracteristicilor produsului şi Prospectul cu informaţii pentru pacient
The Marketing Authorisation Holder (MAH) should ensure that, at launch, all Healthcare Professionals in specialist burn centres who are expected to use and/or prescribe NexoBrid receive a specific training and are provided with an Educational pack.
Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă (DAPP) trebuie să se asigure că, în momentul lansării, toţi profesioniştii din domeniul sănătăţii din centrele specializate în arsuri, care se preconizează că vor utiliza şi/sau prescrie NexoBrid, beneficiază de o instruire specifică şi primesc un pachet educaţional.
See section 4.8 for how to report adverse reactions.
Vezi pct. 4.8 pentru modul de raportare a reacţiilor adverse
There are reports of occupational exposure to bromelain leading to sensitisation.
Există rapoarte privind expunerea ocupaţională la bromelaină, care a produs sensibilizare.
- chemical burn wounds.
- plăgi de arsuri chimice.
What NexoBrid looks like and contents of the pack
Cum arată NexoBrid şi conţinutul ambalajului
Your doctor will be cautious and watch for signs of reduced blood coagulation or bleeding when prescribing other medicines that affect blood coagulation, because NexoBrid may reduce blood coagulation.
Medicul dumneavoastră va fi precaut şi va urmări semne de coagulare redusă a sângelui sau de sângerare când prescrie alte medicamente care afectează coagularea sângelui, deoarece NexoBrid poate reduce coagularea sângelui.
The MAH should undertake a controlled distribution of NexoBrid to ensure that the product is not available for use at a centre until at least one surgeon at the centre has received formal training in the use of NexoBrid.
DAPP trebuie să efectueze o distribuţie controlată a NexoBrid, pentru a se asigura că produsul nu este disponibil pentru utilizare la un centru până când cel puţin un chirurg de la centrul respectiv va fi beneficiat de instruire formală cu privire la utilizarea NexoBrid.
In vitro and animal data suggest that bromelain can also promote fibrinolysis.
Studiile in vitro şi la animale sugerează că bromelaina poate favoriza fibrinoliza.
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation is in place and functioning before and whilst the medicinal product is on the market.
DAPP trebuie să asigure că sistemul de farmacovigilenţă prezentat în modulul 1.8.1 al Autorizaţiei de punere pe piaţă este implementat şi funcţional înaintea şi în timpul prezenţei medicamentului pe piaţă.
These results for Cmax and AUClast indicate that systemic absorption may depend both on the applied NexoBrid dose (proportional to the covered wound area) and other, patient-specific factors.
Aceste rezultate pentru Cmax şi ASCfinală au indicat că absorbţia sistemică poate depinde atât de doza de NexoBrid aplicată (proporţional cu suprafaţa plăgii acoperite), cât şi de alţi factori specifici pacientului.
According to a literature report, in plasma, approximately 50% of bromelain binds to the human plasma antiproteinases α2-macroglobulin and α1-antichymotrypsin.
Conform unui raport din literatură, la nivel plasmatic, aproximativ 50% din cantitatea de bromelaină se leagă de antiproteinazele plasmatice umane α2-macroglobulină și α1-antichimotripsină.
The most commonly reported adverse reactions of the use of NexoBrid are local pain and transient pyrexia/hyperthermia.
Cele mai frecvente reacţii adverse raportate la utilizarea NexoBrid sunt durerea locală şi pirexie/hipertermie tranzitorie.
- intensify your reaction to the cancer medicines fluorouracil and vincristine.
- intensifica reacţia dumneavoastră la medicamentele pentru cancer fluorouracil şi vincristină.
If too much NexoBrid is used If too much NexoBrid gel is applied on a burn wound, excess gel may be wiped off.
Dacă se utilizează prea mult NexoBrid Dacă se aplică prea mult gel NexoBrid pe o plagă de arsură, gelul în exces poate fi şters.
• The fact that NexoBrid may cause an allergic reaction, an increased tendency to bleed and severe local irritation and that patients should be monitored for signs or symptoms of these
• Faptul că NexoBrid poate determina o reacţie alergică, o tendinţă crescută de sângerare şi iritaţie locală severă, şi că pacienţii trebuie monitorizaţi din punct de vedere al semnelor şi simptomelor acestora
All wounds (ITT
Toate plăgile (ITT
• Healthcare Professional information pack
• Pachetul de informare pentru profesioniştii din domeniul sănătăţii
- Signs of local and systemic inflammatory and infectious processes.
- Semne de procese inflamatorii şi infecţioase locale şi sistemice.
Cross-sensitivity
Sensibilitate încrucişată
You may be checked regularly for these conditions.
Puteţi fi verificat în mod regulat pentru a se detecta prezenţa unor astfel de afecţiuni.
Hypersensitivity reactions, skin exposure
Reacţii de hipersensibilitate, expunere cutanată
However, maternal exposure levels were considerably lower than those maximally reported in clinical setting (10-500 times lower than human AUC, 3-50 times lower than the human Cmax).
Însă nivelurile de expunere maternă au fost considerabil mai scăzute decât cele maximum raportate în context clinic (de 10-500 ori mai reduse decât ASC la om, de 3-50 ori mai reduse decât Cmax la om).
Breast-feeding should be discontinued at least 4 days from NexoBrid application initiation.
Alăptarea trebuie întreruptă timp de cel puţin 4 zile de la inițierea aplicării NexoBrid.
Sensitisation may have occurred due to inhalation of bromelain powder.
Este posibil ca sensibilizarea să fi apărut din cauza inhalării pulberii de bromelaină.
The PSUR cycle for the medicinal product should follow the standard requirements until otherwise agreed by the CHMP.
Ciclul RPAS al medicamentului trebuie să urmeze cerinţele standard, cu excepţia cazului în care CHMP decide altfel.
Efficacy data generated in this study from a subgroup analysis for children and adolescents are summarised below.
Datele referitoare la eficacitate generate în acest studiu în urma unei analize de subgrup pentru copii şi adolescenţi sunt rezumate mai jos.