natgillin/translations-raw huggingface dataset:
By demonstrating high similarity with the reference medicine, the biosimilar can largely rely on the efficacy and safety experience gained with the reference medicine.
Prin demonstrarea unui grad înalt de similaritate cu medicamentul de referință, medicamentul biosimilar se poate baza în mare măsură pe experiența în materie de eficacitate și siguranță dobândită în cursul utilizării medicamentului de referință.
Biosimilars in the EU
Medicamentele biosimilare în UE
Potential for immunogenicity
Potenţialul de imunogenitate
Biosimilar development is comparative and progresses in a step-wise manner
Dezvoltarea medicamentelor biosimilare se realizează într-un mod comparativ și în etape
Step 3 Comparative clinical studies
Etapa 3 - Studii clinice comparative
General considerations on safety for biosimilars
Considerații generale privind siguranța medicamentelor biosimilare
This is because, by demonstrating biosimilarity, the biosimilar relies on the safety and efficacy experience gained with the reference medicine.
Acest lucru se datorează faptului că, prin demonstrarea biosimilarității, medicamentul biosimilar se bazează pe experiența în materie de siguranță şi eficacitate dobândită în cursul utilizării medicamentului de referință.
An overview of biosimilar development compared with the development of reference medicines is provided in table 4.
Tabelul 4 oferă o prezentare generală a dezvoltării medicamentelor biosimilare, în comparație cu dezvoltarea medicamentelor de referință.
Sophisticated analytical methods (e.g. peptide mapping, mass spectrometry and assays in cells) are used to study their physicochemical and functional properties such as molecular structure, protein modifications and biological activity.
Pentru a le studia proprietățile fizico-chimice și funcționale, cum ar fi structura moleculară, modificările proteinelor și activitatea biologică, se utilizează metode analitice sofisticate (de exemplu, cartografierea peptidelor, spectrometria de masă și teste efectuate în celule).
Switching, which is when the prescriber decides to exchange one medicine for another medicine with the same therapeutic intent.
schimbarea cu un medicament care are aceeași indicație atunci când medicul decide să înlocuiască un medicament cu un alt medicament, în același scop terapeutic.
A biosimilar medicine (‘biosimilar') is a medicine highly similar to another biological medicine already marketed in the EU (the so-called ‘reference medicine')
Un medicament biosimilar este un medicament înalt similar cu un alt medicament biologic deja comercializat în UE (cunoscut ca „medicament de referință”)1,2.
(step 1) is used to determine the extent and type of non-clinical (step 2) and clinical studies (step 3) required in the next step of development, always with the aim of ruling out differences in clinical performance between the biosimilar and the reference medicine.
Comparabilitatea este concepută ca un proces în etape, adaptat pentru fiecare medicament (figura 5); cunoștințele obținute în urma studiilor inițiale de comparabilitate a calității1 (etapa 1) sunt utilizate pentru a determina amploarea și tipul studiilor non-clinice (etapa 2) și clinice2 (etapa 3) necesare în următoarea etapă de dezvoltare, urmărind întotdeauna scopul de a exclude diferențele de performanță clinică dintre medicamentul biosimilar și cel de referință.
Since the EU approved the first biosimilar medicine (‘biosimilar') in 2006, the EU has pioneered the regulation of biosimilars.
Din momentul aprobării în UE a primului medicament biosimilar în 2006, UE a desfășurat o activitate de pionierat în ceea ce privește reglementarea acestor medicamente.
This involves a comprehensive head-to-head comparison of the biosimilar and the reference medicine (figure 5).
Acestea presupun o comparație a fiecărei caracteristici a unui medicament biosimilar cu cea a medicamentului său de referință (figura 5).
Extrapolation is not a new concept but a well-established scientific principle used routinely when biological medicines with several approved indications undergo major changes to their manufacturing process.
Extrapolarea nu este un concept nou, ci un principiu ştiințific consacrat, utilizat în mod curent în momentul introducerii unor modificări majore în procesul de fabricație al medicamentelor biologice cu mai multe indicații aprobate.
Communicating with patients on biosimilars
Comunicarea cu pacienții în ceea ce privește medicamentele biosimilare
Step 3
Etapa 3
Anti-drug antibody
Anticorpi împotriva medicamentului
Step 2 Comparative non-clinical studies
Etapa 2 - Studii non-clinice comparative
Safety of biosimilars
Siguranța medicamentelor biosimilare
For a biological medicine, its tradename, INN and batch number can be found in the product packaging.
Denumirea comercială, DCI și numărul seriei unui medicament biologic se găsesc pe ambalajul medicamentului.
Collecting spontaneous adverse drug reactions and submitting PSURs
Colectarea reacțiilor adverse spontane la medicamente și transmiterea de rapoarte periodice actualizate privind siguranţa
Pharmacodynamic studies
Studii farmacodinamice
Safety monitoring of biosimilars follows the same requirements that apply to all biological medicines There is no specific requirement just for biosimilars.
Monitorizarea siguranței medicamentelor biosimilare respectă aceleași cerințe care se aplică tuturor medicamentelor biologice10.
By demonstrating biosimilarity, a biosimilar can rely on the safety and efficacy experience gained with the reference medicine.
Prin demonstrarea biosimilarității, un medicament biosimilar se poate baza pe experiența în materie de siguranță și eficacitate dobândită în cursul utilizării medicamentului de referință.
Step 2
Etapa 2
Overview of biosimilar development compared with a reference medicine Biological medicine with new active substance (e.g. reference medicine)
Medicament biologic cu substanță activă nouă (de exemplu, medicament de referință)
PD
FD
The RMP of a biosimilar is based on knowledge and experience gained with the reference medicine.
Planul de management al riscurilor (Risk Management Plan (RMP)) întocmit pentru un medicament biosimilar se bazează pe experiența și cunoștințele dobândite în cazul medicamentului de referință.
Important considerations need to be borne in mind before an indication for a biosimilar can be approved based on extrapolated safety and efficacy data.
Înainte ca o indicație a unui medicament biosimilar să poată fi aprobată pe baza extrapolării datelor privind siguranța și eficacitatea trebuie avute în vedere câteva aspecte importante.
IMS Health, The impact of biosimilar competition, June 2016. http://ec.europa.eu/ growth/tools-databases/newsroom/cf/itemdetail.
IMS Health, The impact of biosimilar competition (Impactul concurenței reprezentate de medicamentele biosimilare), iunie 2016.
When the prescriber decides to exchange one medicine for another medicine with the same therapeutic intent.
Înlocuirea de către medic a unui medicament cu alt medicament, în același scop terapeutic.
DNA
ADN
Summary
Rezumat
Comparative non-clinical studies
Studii non-clinice comparative
For biosimilars, a positive benefit-risk balance is based on demonstrating biosimilarity, i.e. that the active substance is highly similar to the reference medicine (figure 4).
În cazul medicamentelor biosimilare, raportul pozitiv beneficiu-risc se bazează pe demonstrarea biosimilarității, adică a faptului că substanța
9, for example whenever a biological medicine with several approved indications undergoes major changes to its manufacturing process (e.g. new manufacturing site or development of new formulations).
Extrapolarea este un principiu științific consacrat care este utilizat de mulți ani9, de exemplu ori de câte ori se introduc modificări majore în procesul de fabricație al unui medicament biologic cu mai multe indicații aprobate (cum ar fi un nou loc de producție sau dezvoltarea de noi formulări).
Data included in the prescribing information and EMA assessment reports for biosimilars
Date incluse în informațiile necesare pentru prescriere și în rapoartele de evaluare realizate de
Non-clinical studies
Studii nonclinice
This minor variability must fall within the acceptable range to ensure consistent safety and efficacy.
Pentru a garanta consecvența siguranței și a eficacității, această variabilitate minoră trebuie să se încadreze într-un interval prestabilit.
Switching
Glicozilare
RMP
RCP
ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/ Scientific_guideline/2016/08/WC500211728.pdf.
eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_ guideline/2016/08/WC500211728.pdf.
Toxicology
Farmacodinamice Toxicologie
PK
FC
Pharmacokinetic studies
Farmacocinetic/farmacocinetică
SBP
BPF
2016. http://ec.europa.eu/growth/toolsdatabases/newsroom/cf/itemdetail.cfm?item_ id=9066.
2016. http://ec.europa.eu/growth/content/commissionpublishes-qa-biosimilar-medicines-patients-0_en.
Specific features of biosimilar medicines Highly similar to the reference medicine
Grad înalt de similaritate cu medicamentul de referință
PSUR
PMR
Biosimilar approved in the EU (as at October
Medicament biosimilar aprobat în UE
Biomanufacturing strictly regulated
Reglementarea strictă a procesului de fabricație a medicamentelor biologice
Reference medicine Biosimilar medicine
EMA pentru medicamentele biosimilare
Abbreviations
Abrevieri
Blood
RAM
→ Tell your doctor immediately.
→ Spuneţi imediat medicului dumneavoastră.
There is no experience in humans.
Nu există experienţă la om.
If you notice any of these signs:
Dacă observaţi oricare dintre aceste semne:
Doses could also be decreased depending on tolerability.
Dozele pot fi scăzute, de asemenea, în funcţie de tolerabilitate.
DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION Date of first authorisation: 21 April 2008
DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data primei autorizări: 21 Aprilie 2008
Signs that your liver may not be working properly include:
Semnele că ficatul dumneavoastră ar putea să nu funcţioneze bine, includ:
It is best to take your tablet at the same time each day.
Cel mai bine este să luaţi comprimatul la aceeaşi oră în fiecare zi.
Therefore, caution is recommended in the case of co-administration.
Prin urmare, se recomandă precauţie în cazul administrării concomitente.
Ambrisentan (AMBITION and ARIES-E)
Ambrisentan (AMBITION şi ARIES-E)
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars:
Dacă vi s-a spus de către medicul dumneavoastră că aveţi intoleranţă la anumite glucide:
You can take Volibris with or without food.
Puteţi lua Volibris cu sau fără alimente.
Death (all-cause)
Deces (toate cauzele)
Date of latest renewal: 14 January 2013
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: 14 Ianuarie 2013
No additional safety concerns were identified in these patients.
În cazul acestor pacienţi nu au fost identificate alte probleme de siguranţă.
Routine pharmacovigilance data are also presented.
De asemenea, sunt prezentate date de farmacovigilenţă de rutină.
Volibris is not recommended for children and adolescents aged under 18 years as the safety and effectiveness is not known in this age group.
Volibris nu este recomandat la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani, deoarece siguranţa şi eficacitatea nu sunt cunoscute la această grupă de vârstă.
→ Don't drive or use machines if you're feeling unwell.
→ Nu conduceţi vehicule şi nu folosiţi utilaje dacă vă simţiţi rău.
→ Don't take two doses at the same time to make up for a forgotten dose.
→ Nu luaţi o doză dublă pentru a compensa doza uitată.
Make sure that you have also read the information in section 2 under ‘You will need regular blood tests' and ‘Signs that your liver may not be working properly'.
Asiguraţi-vă că aţi citit şi informaţiile prezentate la punctul 2 „Va trebui să faceţi teste de sânge la intervale regulate de timp” şi „Semnele că ficatul dumneavoastră ar putea să nu funcţioneze bine”.
• palpitations (fast or irregular heart beats)
• palpitaţii (bătăi rapide sau neregulate ale inimii)
Talk to your doctor about this.
Discutaţi cu medicul dumneavoastră în această privinţă.
Always take this medicine exactly as your doctor or pharmacist has told you to.
Luaţi întotdeauna acest medicament exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră sau farmacistul.
The safety and efficacy of ambrisentan in children and adolescents aged below 18 years has not been established.
Siguranţa şi eficacitatea ambrisentan la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite.
Vistor hf.
Vistor ehf.
However, no specific drug-drug interactions studies have been conducted with these drugs.
Cu toate acestea, nu au fost efectuate studii specifice de interacţiune medicamentoasă cu aceste medicamente.
The MAH shall ensure that in each Member State where Volibris is marketed, all patients who are expected to use Volibris are provided with the following educational material:
Deţinătorul APP trebuie să se asigure că în fiecare Stat Membru în care Volibris este comercializat, toţi pacienţii care urmează să utilizeze Volibris beneficiază de următorul material educaţional:
→ Don't take Volibris if you are pregnant or planning to become pregnant.
→ Nu luaţi Volibris dacă sunteţi gravidă sau plănuiţi să rămâneţi gravidă.
No patients received placebo alone.
La niciunul dintre pacienţi nu s-a administrat doar placebo.
The combined mean exposure was approximately 145 ± 80 weeks, and the maximum exposure was approximately 295 weeks.
Expunerea medie cumulată a fost de aproximativ 145 ± 80 săptămâni, iar expunerea maximă a fost de aproximativ 295 săptămâni.
• blurry or other changes to vision
• vedere înceţoşată sau alte modificări ale vederii
• feeling tired
• senzaţie de oboseală
→ Your doctor will decide whether Volibris is suitable for you.
→ Medicul dumneavoastră va decide dacă Volibris este un medicament potrivit pentru dumneavoastră.
If you are allergic to soya, do not use this medicine (see section 2 ‘Don't take Volibris').
Dacă sunteţi alergic la soia, nu utilizaţi acest medicament (vezi punctul 2 “Nu luaţi Volibris”).
No clinical data are available (see section 5.3 regarding data available in juvenile animals).
Nu există disponibile date clinice (vezi pct. 5.3 privind datele disponibile la animalele tinere).
These tablets come in special packaging to prevent children removing them.
Aceste comprimate sunt prezentate în ambalaje speciale pentru a preveni accesul copiilor.
Patient reminder card should include the following key elements:
• Card de reamintire al pacientului Cardul de reamintire al pacientului trebuie să conţină următoarele elemente cheie:
• if you are allergic to ambrisentan, soya, or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6)
• dacă sunteţi alergic la ambrisentan, soia, sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la punctul 6)
Your doctor may need to adjust your dose of Volibris if you start taking cyclosporine A (a medicine used after transplant or to treat psoriasis).
Medicul dumneavoastră vă va ajusta doza de Volibris dacă începeţi să luaţi ciclosporină A (un medicament folosit după transplant sau pentru a trata psoriazis).
• worsening shortness of breath shortly after starting Volibris
• agravarea senzaţiei de lipsă de aer, la scurt timp după începerea tratamentului cu Volibris
Talk to your doctor, who will decide whether this medicine is suitable for you
Discutaţi cu medicul dumneavoastră, care va decide dacă acest medicament este potrivit pentru dumneavoastră
In the case of pronounced hypotension, active cardiovascular support may be required.
În caz de hipotensiune arterială marcată, pot fi necesare măsuri active de susţinere cardiovasculară.
Talk to your doctor if you have any questions or concerns about this.
Discutaţi cu medicul dumneavoastră dacă aveţi orice întrebări sau dacă sunteţi îngrijorat în legătură cu acest lucru.
If you take more Volibris than you should
Dacă luaţi mai mult Volibris decât trebuie
→Tell your doctor straight away if you get these effects or if they happen suddenly after taking Volibris.
→ Spuneţi-i imediat medicului dumneavoastră dacă vă apar oricare dintre aceste efecte sau dacă ele apar brusc după utilizarea de Volibris.
Patients should be monitored for signs of hepatic injury and monthly monitoring of ALT and AST is recommended.
Pacienţii trebuie monitorizaţi pentru semne de afectare hepatică şi se recomandă monitorizarea lunară a valorilor ALT şi AST.
This is an event rate of 2.3 events per 100 patient years of exposure for ambrisentan.
Aceasta este o rată de 2,3 evenimente la 100 pacienţi-ani de expunere la ambrisentan.
The excretion of ambrisentan in milk has not been studied in animals.
Excreţia ambrisentanului în lapte nu a fost studiată la animale.
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 to <1/10); uncommon (≥1/1,000 to <1/100); rare (≥1/10,000 to <1/1,000); very rare (<1/10,000) and not known (cannot be estimated from available data).
Frecvenţele reacţiilor adverse sunt definite ca: foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 şi <1/10); mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100); rare (≥1/10000 şi <1/1000); foarte rare (<1/10000) şi cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
If you are a man taking Volibris, it is possible that this medicine may lower your sperm count.
Dacă sunteţi un bărbat care ia Volibris, este posibil ca acest medicament să scadă numărul spermatozoizilor din spermă.
% subjects achieving a satisfactory clinical response at week 24
% pacienți care au avut un răspuns clinic satisfăcător la săptămâna
Volibris may also be used in combination with other medicines used to treat PAH.
Volibris poate fi utilizat, de asemenea, împreună cu alte medicamente folosite pentru tratamentul HTAP.
The magnitude of the decrease in oral clearance is modest (20-40%) in patients with moderate renal impairment and therefore is unlikely to be of any clinical relevance.
Amplitudinea scăderii clearance-ului oral este modestă (20 - 40%) la pacienţii cu insuficienţă renală moderată şi, prin urmare, este puţin probabil să aibă vreo relevanţă clinică.
Check with your doctor or pharmacist if you're not sure.
Discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteţi sigur.
→ Don't stop taking Volibris unless you have agreed this with your doctor.
→ Nu opriţi administrarea Volibris decât dacă aţi stabilit aceasta cu medicul dumneavoastră.
Animal studies have shown that ambrisentan is teratogenic.
Studiile la animale au evidenţiat că ambrisentan este teratogen.
If you take cyclosporine A, do not take more than one 5 mg tablet of Volibris, once a day.
Dacă luaţi ciclosporină A, nu luaţi mai mult de un comprimat de 5 mg Volibris, o dată pe zi.
More than 90% of patients achieved this.
Aceste modificări ale dozei au fost efectuate la mai mult de 90% din pacienţi.
If you're taking rifampicin (an antibiotic used to treat serious infections) your doctor will monitor you when you first start taking Volibris.
Dacă luaţi rifampicină (un antibiotic utilizat pentru a trata infecţiile grave), medicul dumneavoastră vă va monitoriza când începeţi să luaţi Volibris pentru prima dată.
With longer observation in uncontrolled studies (mean observation of 79 weeks), the safety profile was similar to that observed in the short term studies.
După o perioadă de urmărire îndelungată în cadrul unor studii necontrolate (cu perioada medie de urmărire de 79 săptămâni), profilul de siguranţă a fost similar cu cel observat în cadrul studiilor de scurtă durată.
It belongs to a group of medicines called other antihypertensives (used to treat high blood pressure).
Aparţine unui grup de medicamente denumite alte antihipertensive (utilizate pentru tratamentul tensiunii arteriale mari).
Most of these decreases were detected during the first 4 weeks of treatment and haemoglobin generally stabilised thereafter.
Majoritatea acestor reduceri au fost observate pe parcursul primelor 4 săptămâni de tratament, şi în general, hemoglobina s-a normalizat ulterior.
Patients should be aware of how they might be affected by ambrisentan before driving or using machines.
Pacienţii trebuie să fie avertizaţi despre cum ar putea să fie afectaţi de ambrisentan înainte de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Difference and Confidence Interval p value
Diferenţă şi interval de încredere
Other medicines and Volibris Tell your doctor or pharmacist if you're taking, have recently taken or might take any other medicines.
Volibris împreună cu alte medicamente Spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi, aţi luat recent sau s-ar putea să luaţi orice alte medicamente.
Treatment must be initiated by a physician experienced in the treatment of PAH.
Terapia trebuie iniţiată de către un medic cu experienţă în tratamentul HTAP.
Pharmacotherapeutic group: Anti-hypertensives, other anti-hypertensives, ATC code: C02KX02
Grupa farmacoterapeutică: Antihipertensive, alte antihipertensive, codul ATC: C02KX02
• if you are pregnant, if you are planning to become pregnant, or if you could become pregnant because you are not using reliable birth control (contraception).
• dacă sunteţi gravidă, dacă planuiţi să rămâneţi gravidă, sau dacă puteţi rămâne gravidă deoarece nu utilizaţi metode contraceptive de încredere.
Sudden hearing loss
Pierderea bruscă a auzului
The effect on male human fertility is not known but a deterioration of spermatogenesis cannot be excluded.
La om, nu se cunoaşte efectul asupra fertilităţii masculine, dar nu poate fi exclusă o afectare a spermatogenezei.
The mean age of all patients was 54 years (SD 15; range 18-75 years of age).
Vârsta medie pentru întreg lotul de pacienţi a fost de 54 de ani (DS 15; vârste cuprinse între 18 şi 75 ani).
The need for regular monitoring of liver function because Volibris may cause liver injury.
- Necesitatea monitorizării periodice a funcţiei hepatice, deoarece Volibris poate provoca leziuni hepatice.
If you forget a dose of Volibris, just take the tablet as soon as you remember, then carry on as before.
Dacă uitaţi să luaţi o doză de Volibris, luaţi-o de îndată ce vă amintiţi şi apoi continuaţi modul de administrare obişnuit.
Patients enrolled into ARIES-1 and 2 were eligible to enter a long term open label extension study ARIES-E (n=383).
Pacienţii înrolaţi în studiile ARIES-1 şi 2 au fost consideraţi eligibili pentru a intra într-o extensie deschisă a unui studiu pe termen lung ARIES-E (n=383).
• whether you have anaemia • whether your liver is working properly.
• dacă aveţi anemie • dacă ficatul dumneavoastră funcţionează bine.
Pregnancy Volibris may harm unborn babies conceived before, during or soon after treatment.
Volibris poate afecta copilul conceput înainte, pe parcursul sau curând după tratament.
→ Tell your doctor or pharmacist if you are taking any of these medicines.
→ Spuneţi medicului dumneavoatră sau farmacistului dacă luaţi oricare dintre aceste medicamente.
were studied in healthy volunteers.
voluntari sănătoşi.
There was no evidence of carcinogenic potential in 2 year oral studies in rats and mice.
Nu au existat dovezi ale potenţialului carcinogen în urma administrării orale în cadrul unor studii cu durata de 2 ani, efectuate la şobolani şi şoareci.
In male rats, there were no effects of ambrisentan on sperm motility at all doses tested (up to 300 mg/kg/day).
La şobolonii masculi, nu s-a observat niciun efect al ambrisentan asupra motilităţii spermei în cazul tuturor dozelor testate (până la 300 mg/kg şi zi).
Haemodynamic parameters were not assessed in these studies.
În aceste studii nu au fost evaluaţi parametrii hemodinamici.
Other clinical information
Alte informaţii clinice
→ Contact your doctor before taking Volibris.
→ Adresaţi-vă medicului dumneavoastră înainte de a lua Volibris.
→ If you become pregnant or think that you may be pregnant while you're taking Volibris, see your doctor immediately.
→ Dacă sunteţi gravidă sau credeţi că aţi putea rămâne gravidă în timp ce luaţi Volibris, adresaţi-vă imediat medicului dumneavoastră.