natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Median 6MWD at baseline was 376 m (range: 90-482 m) and 369 m (range: 50-515 m) in selexipag patients and placebo patients, respectively.
Valoarea mediană în 6MWD la momentul inițial a fost de 376 m (interval: 90-482 m) și de 369 m (interval: 50-515 m) la pacienții cu selexipag și respectiv cu placebo.
The pharmacokinetics of selexipag and the active metabolite, both after single- and multiple-dose administration, were dose-proportional up to a single dose of 800 micrograms and multiple doses of up to 1,800 micrograms twice daily.
Farmacocinetica selexipagului și a metabolitului activ, ambele după administrarea de doze unice sau multiple, au fost proporționale cu doza, până la o doză unică de 800 micrograme și doze multiple de până la 1800 micrograme de două ori pe zi.
The efficacy of selexipag on the primary endpoint was consistent across subgroups of age, sex, race, aetiology, geographical region, WHO FC, and as monotherapy or in combination with an ERA or a PDE-5 inhibitor or triple combination with both an ERA and a PDE-5 inhibitor.
Eficacitatea selexipagului asupra criteriului final principal a fost omogenă în toate subgrupurile de vârstă, sex, rasă, etiologie, regiune geografică, CF OMS, precum și în monoterapie sau în asociere cu un ARE sau un inhibitor PDE-5 sau în combinație triplă cu un ARE și un inhibitor PDE-5.
Tell your doctor if you experience side effects, as your doctor may recommend that you change your Uptravi dose.
Spuneți medicului dumneavoastră dacă aveți reacții adverse, deoarece medicul vă poate recomanda să vă modificați doza de Uptravi.
The doctor may then prescribe you a lower single-tablet strength.
Medicul v-ar putea prescrie apoi un comprimat unic cu concentrație mai mică.
Idiopathic or heritable PAH was the most common aetiology in the study population (58%) followed by PAH due to connective tissue disorders (29%), PAH associated with simple corrected congenital heart disease (10%), and PAH associated with other aetiologies (drugs and toxins [2%] and HIV
HTAP idiopatică sau congenitală a reprezentat cea mai frecventă etiologie la populaţia inclusă în studiu (58%), urmată de HTAP datorată tulburărilor de ţesutului conjunctiv (29%), HTAP asociată cu boală cardiacă congenitală simplă corectată (10%) şi HTAP asociată cu alte etiologii (medicamente şi toxine [2%] şi HIV [1%]).
The diagram below shows the number of tablets to take every morning and every evening for the first 4 steps.
Diagrama de mai jos prezintă numărul comprimatelor care trebuie luate în fiecare dimineață și în fiecare seară, pentru primii 4 pași.
Electrocardiogram investigations showed sinus tachycardia in 11.3% of patients in the selexipag group compared to 8.8% in the placebo group (see section 5.1).
Investigațiile electrocardiografice au relevat tahicardia sinusală la 11,3% dintre pacienții din grupul cu selexipag, față de 8,8% în grupul cu placebo (vezi pct. 5.1).
Your maintenance dose is the dose you should continue to take on a regular basis.
Doza dumneavoastră de întreținere este doza pe care veți continua să o luați în mod regulat.
Selexipag is a selective IP receptor agonist distinct from prostacyclin and its analogues.
Selexipagul este un agonist selectiv al receptorului IP, distinct de prostaciclină și analogii săi.
Efficacy in patients with PAH
Eficacitatea la pacienți cu HTAP
The safety of selexipag has been evaluated in a long-term, Phase 3 placebo-controlled study enrolling 1,156 patients with symptomatic PAH.
Siguranţa utilizării selexipagului a fost evaluată în cadrul unui studiu de faza 3 pe termen lung, placebo controlat, la 1.156 pacienţi cu HTAP simptomatică.
Selexipag does not cause IP receptor desensitisation in vitro nor tachyphylaxis in a rat model.
Selexipagul nu cauzează desensibilizarea receptorului IP in vitro, și nici tahifilaxia la șobolan.
Since selexipag did not affect the exposure to the CYP3A4 substrates midazolam and R-warfarin or to the CYP2C9 substrate S-warfarin, reduced efficacy of hormonal contraceptives is not expected.
Dat fiind că selexipagul nu afectează expunerea la midazolam și R-warfarină, substraturi ale CYP3A4, sau la S-warfarină, substrat al CYP2C9, nu se anticipează o eficacitate redusă a contraceptivelor hormonale.
In healthy subjects, inter-subject variability in exposure (area under the curve over a dosing interval) at steady state was 43% and 39% for selexipag and the active metabolite, respectively.
La subiecții sănătoși, variabilitatea interindividuală în ce privește expunerea (aria de sub curbă într-un interval de dozare) la starea de echilibru a fost de 43% și 39% pentru selexipag și respectiv pentru metabolitul activ.
Individualised maintenance dose
Doza de întreținere individualizată
Stepping down to a lower dose due to side effects
Schimbarea la o doză mai mică din cauza reacțiilor adverse
At baseline, the majority of enrolled patients (80%) were being treated with a stable dose of a specific therapy for PAH, either an ERA (15%) or a PDE-5 inhibitor (32%) or both an ERA and a PDE-5 inhibitor (33%).
La momentul iniţial, majoritatea pacienţilor înrolaţi (80%) erau trataţi cu o doză stabilă dintr-un tratament specific pentru HTAP, adică un ARE (15%) sau un inhibitor PDE-5 (32%) sau atât un ARE cât și un inhibitor PDE-5 (33%).
Uptravi is not recommended during pregnancy and breast-feeding.
Uptravi nu este recomandat în timpul sarcinii și alăptării.
HR (99% CI) p-value
RR (IÎ 99%) valoarea p
In a study in healthy subjects, selexipag (400 micrograms twice daily) did not alter the exposure to S-warfarin (CYP2C9 substrate) or R-warfarin (CYP3A4 substrate) after a single dose of 20 mg warfarin.
Într-un studiu la subiecți sănătoși, selexipagul (400 micrograme de două ori pe zi) nu a modificat expunerea la S-warfarină (substrat al CYP2C9) sau R-warfarină (substrat al CYP3A4) după 20 mg warfarină în doză unică.
If you experience any of these side effects: headache, diarrhoea, feeling sick (nausea), being sick (vomiting), jaw pain, muscle pain, leg pain, joint pain, or reddening of the face, that you cannot tolerate or that cannot be treated, you should contact your doctor as the dose you are taking maybe too high for you and may need to be reduced.
Dacă prezentați oricare dintre aceste reacții adverse: durere de cap, diaree, senzație de rău (greață), stare de rău (vărsături), dureri la nivelul maxilarului, dureri musculare, dureri la nivelul picioarelor, dureri la nivelul încheieturilor sau înroșirea feței, pe care nu le puteți tolera și care nu pot fi tratate, adresați-vă medicului dumneavoastră deoarece este posibil ca doza pe care o luați să fie prea mare pentru dumneavoastră și să trebuiască scăzută.
Only two subjects with severe (Child-Pugh class C) hepatic impairment were dosed with selexipag.
Doar doi subiecți cu insuficiență hepatică severă (clasa C Child-Pugh) au fost tratați cu selexipag.
23% of patients on selexipag achieved maintenance doses in the range of 200-400 micrograms, 31% achieved doses in the range of 600-1,000 micrograms, and 43% achieved doses in the range of 1,200-1,600 micrograms.
23% dintre pacienții tratați cu selexipag au obținut doze de întreținere în intervalul 200-400 micrograme, 31% au obținut doze în intervalul 600-1000 micrograme, iar 43% au obținut doze în intervalul 1200-1600 micrograme.
In a fertility study performed in rats, a prolongation of oestrus cycles resulting in increases in days until copulation was observed at exposures 173-fold above therapeutic exposures (based on total exposures), the no-observed-effect level being 30-fold above therapeutic exposures.
Într-un studiu de fertilitate la șobolani a fost observată prelungirea ciclurilor estrului având ca rezultat creșterea numărului de zile până la montă la expuneri care au depășit de 173 de ori expunerile terapeutice (bazate pe expuneri totale), valori la care nu s-a observat niciun efect depășind de 30 de ori expunerile terapeutice.
Maximum observed plasma concentrations of selexipag and its active metabolite after oral administration are reached within 1-3 h and 3-4 h, respectively.
Concentrațiile plasmatice maxime de selexipag și metabolitul său activ observate după administrarea orală sunt atinse în 1-3 ore și respectiv 3-4 ore.
If the side effects cannot be treated or do not gradually get better on the dose you are taking, your doctor may adjust your dose by reducing the number of 200 microgram light-yellow tablets you take by one in the morning and by one in the evening.
Dacă reacțiile adverse nu pot fi tratate sau nu se ameliorează treptat cu doza pe care o luați, medicul dumneavoastră v-ar putea ajusta doza scăzând numărul comprimatelor de 200 micrograme de culoare galben deschis pe care le luați cu unul dimineața și unul seara.
There is no clinical experience with selexipag in patients with severe liver impairment (Child-Pugh class C), therefore Uptravi should not be administered in these patients.
Nu există experiența clinică referitor la utilizarea selexipag la pacienții cu insuficiență hepatică severă (clasa C Child-Plugh), prin urmare Uptravi nu trebuie să fie administrat la acești pacienți.
If you have been prescribed both 200 and 800 microgram tablets, use pages 30 to 37 (steps 5-8).
200 și de 800 micrograme, utilizați paginile 30 până la 37.
Selexipag and its active metabolite both undergo oxidative metabolism mainly by CYP2C8 and to a smaller extent by CYP3A4.
Atât selexipagul, cât și metabolitul său activ sunt metabolizați oxidativ în principal de CYP2C8 și, într-o mai mică măsură, de CYP3A4.
In the Phase 3 placebo-controlled trial in patients with PAH, the use of selexipag in combination with both an ERA and a PDE-5 inhibitor resulted in a 30% lower exposure to the active metabolite.
În studiul de faza 3 placebo controlat la pacienți cu HTAP, utilizarea selexipagului în asociere cu un ARE și un inhibitor PDE-5 a rezultat într-o expunere scăzută cu 30% la metabolitul activ.
Talk to your doctor or nurse if you have side effects.
Discutați cu medicul dumneavoastră sau cu asistenta medicală dacă aveți reacții adverse.
This lets you take just one tablet in the morning and one in the evening, instead of multiple tablets for each dose.
Acesta vă permite să luați doar un singur comprimat dimineața și unul seara, în loc să luați mai multe comprimate pentru fiecare doză.
The total number of deaths of all causes up to study closure was 100 (17.4%) for the selexipag group and 105 (18.0%) for the placebo group (HR 0.97, 99% CI: 0.68, 1.39).
Numărul total de decese din toate cauzele până la închiderea studiului a fost de 100 (17,4%) pentru grupul cu selexipag și 105 (18,0%) pentru grupul cu placebo (RR 0,97%, IÎ 99%: 0,68, 1,39).
This will be the highest dose you can tolerate, which may reach the maximum dose of 1,600 micrograms in the morning and in the evening.
Aceasta va fi doza cea mai mare pe care o puteți tolera, ea putând atinge doza maximă de 1600 micrograme dimineața și seara.
If you have poor vision or experience any type of blindness, get help from another person when taking Uptravi during the titration period.
Dacă aveți probleme cu vederea sau dacă prezentați orice tip de orbire, solicitați sprijinul unei alte persoane atunci când luați Uptravi în timpul perioadei de creștere treptată a dozelor.
Endpoints & statistics
Obiective şi statistici
In patients in whom up-titration was limited by reasons other than adverse reactions reflecting the mode of action of Uptravi, a second attempt to continue up-titration to the highest individually tolerated dose up to a maximum dose of 1,600 micrograms twice daily may be considered.
La pacienții la care modificarea în sens crescător a fost limitată din alte motive decât reacțiile adverse care reflectă modul de acțiune a Uptravi, poate fi avută în vedere o a doua tentativă de modificare în sens crescător la cea mai mare doză tolerată individual, până la o doză maximă de 1600 micrograme de două ori pe zi.
If your titration steps last longer than 1 week there are additional diary pages to track this.
Dacă pașii de creștere treptată a dozelor durează mai mult de 1 săptămână, sunt disponibile pagini de jurnal suplimentare pentru monitorizarea lor.
The highest tolerated dose reached during dose titration should be maintained.
Doza maximă tolerată atinsă în timpul creșterii treptate a dozelor dozei trebuie menținută.
Hyperthyroidism Thyroid-stimulating Hormone decreased (see section 4.4)
Scăderea valorilor hormonului de stimulare tiroidiană (vezi pct. 4.4)
Inhibitors of UGT1A3 and UGT2B7
Inhibitori ai UGT1A3 și UGT2B7
This allows you to take one tablet in the morning and one in the evening, instead of multiple tablets each time.
Acest lucru vă va permite să luați un comprimat dimineața și unul seara, în loc să luați mai multe comprimate de fiecare dată.
Exposure to selexipag and its active metabolite in these two subjects was similar to that in subjects with moderate (Child-Pugh class B) hepatic impairment.
Expunerea la selexipag și la metabolitul său activ la acești doi subiecți a fost similară cu cea de la subiecții cu insuficiență hepatică moderată (clasa B Child-Pugh).
Uptravi should not be administered in patients with severe liver impairment (Child-Pugh class C; see section 4.4).
Uptravi nu trebuie administrat la pacienții cu insuficiență hepatică severă (clasa C Child-Pugh; vezi pct. 4.4).
In the Phase 3 placebo-controlled study in patients with PAH, a transient increase in mean heart rate of 3-4 bpm at 2-4 hours post-dose was observed.
În studiul de faza 3 placebo controlat la pacienți cu HTAP a fost observată o creștere tranzitorie a frecvenței cardiace medii cu 3-4 bpm la 2-4 ore post-doză.
A delay in the closure of the femoral and/or tibial epiphyseal growth plate was observed in juvenile dogs.
La câinii tineri a fost observată o întârziere în închiderea plăcii epifizare de creștere femurale și/sau tibiale.
* See section Description of selected adverse reactions.
* Vezi pct. Descrierea reacțiilor adverse selectate
In a Phase 3 placebo-controlled study in patients with PAH, hyperthyroidism was reported for 1.6% of patients in the selexipag group, compared to no case in the placebo group (see section 4.4).
Într-un studiu de faza 3 placebo controlat la pacienți cu HTAP, hipertiroidismul a fost raportat la 1,6% dintre pacienții din grupul cu selexipag, față de niciun caz raportat în grupul cu placebo (vezi pct. 4.4).
A potential pharmacokinetic interaction with strong inhibitors of UGT1A3 and UGT2B7 cannot be excluded.
Nu poate fi exclusă o posibilă interacțiune farmacocinetică cu inhibitorii puternici ai UGT1A3 și UGT2B7.
Adverse reactions associated with the mode of action of selexipag have been observed frequently, in particular during the phase of individualised dose titration, and are tabulated below:
Efectele farmacologice asociate cu creșterea dozei și tratamentul de întreținere Reacțiile adverse asociate cu modul de acțiune al selexipagului au fost observate frecvent, în special în timpul fazei de creștere individualizată a dozei și sunt prezentate mai jos sub formă de tabel:
No change in starting dose is required in patients with severe renal impairment (estimated glomerular filtration rate [eGFR] < 30 mL/min/1.73 m2); dose titration should be done with caution in these patients (see section 4.4).
Nu este necesară modificarea dozei inițiale la pacienții cu insuficiență renală severă (rata de filtrare glomerulară estimată [RFGe] < 30 ml/min și 1,73 m2); se recomandă prudență la modificarea dozei la acești pacienți (vezi pct. 4.4).
In subjects with mild (Child-Pugh class A) or moderate (Child-Pugh class B) hepatic impairment, exposure to selexipag was 2- and 4-fold higher, respectively, when compared to healthy subjects.
La subiecți cu insuficiență hepatică ușoară (clasa A Child-Pugh) sau moderată (clasa B Child-Pugh), expunerea la selexipag a fost de 2 și respectiv de 4 ori mai mare în comparație cu subiecții sănătoși.
↓When should you step down?
↓Când ar trebui să scădeți doza?
Exposure to selexipag and the active metabolite at steady state in PAH patients and healthy subjects was similar.
Expunerea la selexipag și metabolitul activ la starea de echilibru la pacienți cu HTAP și subiecți sănătoși a fost similară.
In patients without concurrent PAH-specific therapy, the placebo-corrected treatment effect measured at trough was 34 m (99% CI: 10, 63 m).
La pacienții fără tratament HTAP concomitent, efectul corectat în raport cu placebo al tratamentului, măsurat la distanța minimă, a fost de 34 m (IÎ 99: 10, 63 m).
The pharmacokinetics of selexipag and its active metabolite are not affected by warfarin.
Farmacocinetica selexipagului şi a metabolitului său activ nu este afectată de warfarină.
If you forget to take Uptravi
Dacă uitați să luați Uptravi
Talk to your PAH doctor or nurse before taking Uptravi if you - are taking medicines for high blood pressure - have low blood pressure associated with symptoms such as dizziness - have recently experienced significant blood loss or fluid loss such as severe diarrhoea or vomiting - have problems with your thyroid gland - have severe problems with your kidneys or are undergoing dialysis - have or have had severe problems with your liver not working properly
Înainte să luați Uptravi adresați-vă medicului dumneavoastră pentru HTAP sau asistentei medicale - dacă luați medicamente pentru tensiune arterială ridicată - aveți tensiune arterială scăzută asociată cu simptome cum este amețeala - ați suferit recent o pierdere semnificativă de sânge sau pierdere de lichide, cum este diareea sau vărsăturile severe - aveți probleme cu glanda tiroidă - aveți probleme severe cu rinichii și efectuați dializă - aveți sau ați avut probleme severe cu ficatul care nu funcționează corect
The patients will receive an identical titration guide and Patient Leaflet in their titration packs of Uptravi.
Pacienții vor primi un ghid pentru creșterea treptată a dozelor identic, precum și un Prospect, în pachetele lor pentru creșterea treptată a dozelor Uptravi.
A no-observed-adverse-effect level was not established.
Nu a fost stabilită o valoare la care nu se observă niciun efect advers.
If your doctor instructs you to further increase your dose and move to step 5, this may be done by taking one green 800 microgram tablet and one light-yellow 200 microgram tablet in the morning and one 800 microgram tablet and one 200 microgram tablet in the evening.
Dacă medicul dumneavoastră vă spune să vă creșteți doza în continuare și să treceți la pasul 5, puteți face acest lucru luând un comprimat verde de 800 micrograme și un comprimat galben deschis de 200 micrograme dimineața și un comprimat de 800 micrograme și un comprimat de 200 micrograme seara.
Pulmonary veno-occlusive disease
Boala veno-ocluzivă pulmonară
In patients with severe renal impairment (eGFR < 30 mL/min/1.73 m2), caution should be exercised during dose titration.
La pacienții cu insuficiență renală severă (RFGe < 30 ml/min/1,73 m2) se recomandă prudență în timpul creșterii treptate a dozelor dozei.
Do this only if instructed to do so by your doctor.
Nu faceți acest lucru decât la indicațiile medicului dumneavoastră.
Given that the majority of the pharmacological effect is driven by the active metabolite, this effect is not clinically relevant.
Având în vedere că efectul farmacologic este provocat în cea mai mare parte de metabolitul activ, acest efect nu este relevant clinic.
If your doctor instructs you to prolong each titration step longer than 1 week, there are additional diary pages to allow you to track this.
În cazul în care medicul dumneavoastră vă solicită să prelungiți fiecare pas de creștere treptată a dozelor mai mult de 1 săptămână, jurnalul conține pagini suplimentare pentru a vă permite să monitorizați această prelungire.
- if you have a heart problem, such as: poor blood flow to the heart muscles (severe coronary heart disease or unstable angina); symptoms can include chest pain heart attack within the last 6 months weak heart (decompensated cardiac failure) that is not under close medical observation severe irregular heartbeat defect of the heart valves (inborn or acquired) that causes the heart to work poorly (not related to pulmonary hypertension) - if you have had a stroke within the last 3 months, or any other occurrence that reduced the blood supply to the brain (e.g., transient ischaemic attack) - if you are taking gemfibrozil (medicine used to lower the level of fats [lipids] in the blood)
- dacă aveți o problemă cu inima, cum ar fi: circulație proastă a sângelui la nivelul mușchilor inimii (boală coronariană severă sau angină instabilă); simptomele pot include durere în piept atac de cord în ultimele 6 luni inimă slăbită (insuficiență cardiacă decompensată) care nu este sub supraveghere medicală strictă bătăi neregulate sever ale inimii defect al valvelor inimii (din naștere sau dobândit) care împiedică buna funcționare a inimii (fără legătură cu hipertensiunea pulmonară) - dacă ați avut un accident vascular cerebral în ultimele 3 luni sau orice altă manifestare care a redus aprovizionarea creierului cu sânge (de exemplu atac ischemic tranzitor)
Efficacy has been shown in a PAH population including idiopathic and heritable PAH, PAH associated with connective tissue disorders, and PAH associated with corrected simple congenital heart disease (see section 5.1).
Eficacitatea a fost demonstrată la un grup de pacienți cu HTAP, incluzând HTAP idiopatică şi congenitală, HTAP asociată cu tulburări ale ţesutului conjunctiv şi HTAP asociată cu boală cardiacă congenitală simplă corectată (vezi pct. 5.1).
UGT1A3 and UGT2B7 are involved in the glucuronidation of the active metabolite.
UGT1A3 și UGT2B7 sunt implicate în glucuronoconjugarea metabolitului activ.
Uptravi is used for the long-term treatment of pulmonary arterial hypertension (PAH) in adult patients insufficiently controlled with other types of medicines for PAH known as endothelin receptor antagonists and phosphodiesterase type 5 inhibitors.
Uptravi este folosit în tratamentul pe termen lung pentru hipertensiunea arterială pulmonară (HTAP) la pacienți adulți insuficient controlați cu alte tipuri de medicamente pentru HTAP, cunoscute sub denumirea de antagoniști ai receptorilor endotelinei și inhibitori ai fosfodiesterazei de tip 5.
Paediatric population (< 18 years)
Copii și adolescenți (< 18 ani)
• Concomitant use of strong inhibitors of CYP2C8 (e.g., gemfibrozil; see section 4.5).
• Utilizare concomitentă de inhibitori puternici ai CYP2C8 (de exemplu gemfibrozil; vezi pct. 4.5).
Over time, your doctor may adjust your maintenance dose as needed.
În timp, medicul dumneavoastră v-ar putea ajusta doza de întreținere după cum este necesar.
For a full list of side effects see package leaflet for further information.
Pentru o listă completă a reacțiilor adverse și pentru informații suplimentare consultați prospectul.
What is important is that you reach the dose that is most appropriate to treat you.
Important este ca dumneavoastră să utilizați doza care este cea mai potrivită pentru tratamentul dumneavoastră.
If the therapy is not tolerated at a given dose, symptomatic treatment and/or a dose reduction to the next lower dose should be considered.
Dacă tratamentul într-o anumită doză nu este tolerat, trebuie avute în vedere tratamentul simptomatic și/sau reducerea dozei la următoarea doză mai mică.
When co-administered with moderate CYP2C8 inhibitors (e.g., clopidogrel, deferasirox and teriflunomide), reduce the dosing of Uptravi to once daily.
Atunci când este administrat concomitent cu inhibitori moderați ai CYP2C8 (de exemplu clopidogrel, deferasirox și teriflunomidă), se va reduce administrarea de Uptravi la o dată pe zi.
Your doctor or nurse can prescribe an equivalent single-tablet strength for your maintenance dose.
Medicul dvs. sau asistenta medicală poate prescrie un comprimat de doză unică echivalentă pentru doza dvs. de întreținere.
Uptravi 200 microgram
Uptravi 200 micrograme