natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Systemic exposure (AUC) to lapatinib after a single oral 100 mg dose increased approximately 56% and 85% in patients with moderate and severe hepatic impairment, respectively.
Expunerea sistemică (ASC) la lapatinib după o singură doză orală de 100 mg, a crescut cu aproximativ 56% şi 85% la pacienţii cu insuficienţă hepatică moderată, respectiv severă.
Section 6).
Tabelul 7).
Patients experiencing skin reactions should be encouraged to avoid exposure to sunlight and apply broad spectrum sunscreens with a Sun Protection Factor (SPF)  30.
Pacienţii cu reacţii cutanate trebuie sfătuiţi să evite expunerea la soare şi să utilizeze creme cu spectru larg de protecţie şi cu factor de protecţie solară (SPF) ≥30.
Patients with extensive or persistent skin reactions should be referred to a dermatologist.
Pacienţii cu reacţii cutanate extensive sau persistente trebuie îndrumaţi să se adreseze unui medic dermatolog.
Investigator analysis on data at the end of enrolment is presented in Table 1.
Analiza investigatorilor pe baza datelor din momentul opririi înrolării este prezentată în tabelul 1.
Most cases of diarrhoea were grade 1 or 2 and did not result in discontinuation of treatment with lapatinib.
Cele mai multe cazuri de diaree au fost de gradul 1 sau 2 şi nu au dus la oprirea tratamentului cu lapatinib.
No overall differences in efficacy and safety of the combination of Tyverb and letrozole were observed between these patients and patients < 65 years of age.
În general, nu au fost observate diferenţe privind eficacitatea şi siguranţa asocierii Tyverb cu letrozol între aceşti pacienţi şi pacienţii <65 ani.
Pre-planned OS analysis (conducted at the time of the final PFS analysis, 03 June 2008) Median follow-up (yrs)
Analiza SG pre-planificată (efectuată în momentul analizei finale a SFP, 03 iunie 2008) Mediana urmăririi (ani)
• If you become pregnant during treatment with Tyverb, tell your doctor.
• Dacă rămâneţi gravidă în timpul tratamentului cu Tyverb, spuneţi medicului dumneavoastră.
The majority of LVEF decreases (greater than 60 % of events) were observed during the first nine weeks of treatment, however limited data was available for long term exposure.
Majoritatea scăderilor FEVS (peste 60% din evenimente) au fost observate în timpul primelor nouă săptămâni de tratament, însă datele privind o expunere de lungă durată au fost limitate.
Diarrhoea can be potentially life-threatening if accompanied by dehydration, renal insufficiency, neutropenia and/or electrolyte imbalances and fatal cases have been reported.
Diareea poate pune viaţa în pericol dacă e însoţită de deshidratare, insuficienţă renală, neutropenie şi/sau dezechilibru electrolitic şi au fost raportate cazuri letale.
However, a few cases of acute renal failure have been reported secondary to severe dehydration due to diarrhoea.
Cu toate acestea, au fost raportate câteva cazuri de insuficienţă renală acută secundară deshidratării severe determinată de diaree.
• pulmonary arterial hypertension (increased blood pressure in the arteries (blood vessels) of the lungs)
• hipertensiune arterială pulmonară (creştere a tensiunii arteriale în arterele (vase de sânge) de la nivelul plămânilor)
This previous treatment for metastatic breast cancer must have included trastuzumab.
Acest tratament anterior pentru cancer de sân în stadiu metastatic trebuia să includă trastuzumab.
If you suffer from diarrhoea while taking Tyverb:
Dacă aveţi diaree în timp ce luaţi Tyverb:
What Tyverb looks like and contents of the pack
Cum arată Tyverb şi conţinutul ambalajului
Tyverb and for at least 5 days after the last dose.
Tyverb și timp de minimum 5 zile de la ultima doză.
Lapatinib has not been evaluated in patients with symptomatic cardiac failure.
Lapatinib nu a fost evaluat la pacienţii cu insuficienţă cardiacă simptomatică.
When clinically indicated, e.g. after initiation of a concomitant treatment that might affect QT or that may interact with lapatinib, ECG measurement should also be considered.
Când este indicat clinic, de exemplu, după inițierea unui tratament concomitent care poate afecta intervalul QT sau care poate interacționa cu lapatinib, trebuie avută în vedere, de asemenea, efectuarea de EKG.
Tyverb should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Tyverb nu trebuie folosit în timpul sarcinii decât dacă este absolut necesar.
Bottles 3 years
Flacoane 3 ani
During the 4-day treatment period, three doses of matching placebo were administered 12 hours apart in the morning and evening on Day 1 and in the morning on Day 2.
În perioada de 4 zile în care s-a administrat tratamentul, au fost administrate trei doze de placebo, la interval de 12 ore, dimineaţa şi seara, în Ziua 1, şi în dimineaţa Zilei 2.
• if you have diarrhoea (see section 4).
• dacă aveţi diaree (vezi pct. 4).
even if their signs of illness seem the same as yours.
Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi semne de boală ca dumneavoastră.
Tyverb with food and drink
Tyverb împreună cu alimente şi băuturi
• pain in hands and feet
• dureri la nivelul mâinilor şi picioarelor
Proactive management of diarrhoea with anti-diarrhoeal medicinal product is important.
Tratamentul preventiv al diareei cu medicamente antidiareice este important.
In most cases, the effect on your heart will not have any symptoms.
• efect asupra modului în care funcţionează inima dumneavoastră În majoritatea cazurilor, efectul asupra inimii dumneavoastră nu va avea niciun simptom.
Hazard ratio a
Risc relativ a
In addition, per the protocol, patients were to be reported by the investigators as having progressed on their most recent trastuzumab containing regimen in the metastatic setting.
Suplimentar, conform protocolului, investigatorii au raportat progresul pacienţilor în ceea ce priveşte cel mai recent regim de tratament conţinând trastuzumab, în situaţia metastatică.
b. Pike estimate of the treatment hazard ratio, <1 indicates a lower risk for Tyverb plus capecitabine compared with Trastuzumab plus capecitabine.
b. Estimarea Pike a ratei de risc, <1 indică un risc mai mic pentru Tyverb plus capecitabină comparativ cu trastuzumab plus capecitabină.
Systemic exposure to lapatinib is increased when administered with food.
Expunerea sistemică la lapatinib este crescută atunci când este administrat cu alimente.
The daily dose of Tyverb should not be divided.
Doza zilnică de Tyverb nu trebuie divizată în mai multe prize.
1, months
1, luni
If you do experience symptoms associated with this side effect, these are likely to include an irregular heartbeat and shortness of breath.
Dacă aveţi totuşi simptome asociate acestei reacţii adverse, cel mai probabil acestea vor consta în bătăi neregulate ale inimii şi scurtarea respiraţiei.
The full prescribing information of the co-administered medicinal product should be consulted for relevant details of their posology including any dose reductions, contraindications and safety information.
Trebuie consultate informaţiile complete de prescriere ale medicamentului administrat concomitent pentru a afla detalii importante referitoare la doze, incluzând scăderea dozei, contraindicaţiile şi informaţiile privind siguranţa.
b. P-value from Cox regression model, stratifying for site of disease and prior anti-adjuvant therapy at screening.
b. Valoarea p din modelul de regresie Cox, stratificate pentru stadiul bolii şi anterior terapiei adjuvante la momentul screening-ului.
There was an increased incidence of cardiac toxicity, but these events were comparable in nature and severity to those reported from the lapatinib clinical programme (see section 4.4cardiac toxicity).
A fost înregistrată o creştere a incidenţei de toxicitate cardiacă, dar aceste evenimente au fost comparabile din punct de vedere al tipului şi severității cu cele raportate din programul clinic al lapatinibului ( vezi pct 4.4 - Toxicitate cardiacă).
The study was halted based on the results of a pre-specified interim analysis that showed an improvement in TTP for patients receiving Tyverb plus capecitabine.
Studiul a fost oprit pe baza rezultatelor unei analize intermediare planificată anterior care a arătat o ameliorare a TPP la pacienţii care au fost trataţi cu Tyverb plus capecitabină.
Tyverb has no influence on the ability to drive and use machines.
Tyverb nu are nicio influență asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Table 5 Summary of PFS and OS in studies with hormone receptor negative
Tabel 5 Sumar al SFP şi supravieţuire generală în studii cu receptor hormonal negativ
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Efecte ale altor medicamente asupra lapatinibului
Palmar-plantar erythrodysesthesia (PPE) was also common (>25%) when lapatinib was administered in combination with capecitabine.
De asemenea, eritrodisestezia palmo-plantară (EPP) a fost frecventă (> 25%) când lapatinib a fost administrat în asociere cu capecitabină.
The study was halted as the interim analysis (N=475) showed a low incidence of CNS events and, superior efficacy of the trastuzumab plus capecitabine arm in terms of progression-free survival and overall survival (see results of final analysis in Table 3).
Studiul a fost oprit, deoarece analiza intermediară (N = 475) a arătat o incidenţă scăzută a evenimentelor la nivelul SNC şi eficacitatea superioară a braţului cu trastuzumab plus capecitabină în termeni de supravieţuire fără progresie a bolii şi supravieţuire generală (vezi rezultatele analizei finale în tabelul 3).
Electrocardiograms with QT measurement should be performed prior to and one to two weeks after the start of Tyverb therapy.
Trebuie efectuate electrocardiograme, cu măsurarea intervalului QT, cu una până la două săptămâni înainte de începerea terapiei cu Tyverb.
• topotecan, paclitaxel, irinotecan, docetaxel - medicines used to treat certain types of cancer
• topotecan, paclitaxel, irinotecan, docetaxel - medicamente folosite în tratamentul anumitor tipuri de cancer
Of all patients randomised to treatment, 219 patients had tumours overexpressing the HER2 receptor, and this was the pre-specified primary population for the analysis of efficacy.
Din toţi pacienţii randomizaţi pentru a primi tratament, 219 pacienţi au avut tumori care exprimă receptorul HER 2 în exces şi aceştia au reprezentat populaţia primară predeterminată pentru analiza de eficacitate.
Lapatinib is not significantly renally excreted and is highly bound to plasma proteins, therefore haemodialysis would not be expected to be an effective method to enhance the elimination of lapatinib.
Deoarece lapatinib nu se excretă renal în mod semnificativ şi se leagă în proporţie mare de proteinele plasmatice, nu este de aşteptat ca hemodializa să fie o metodă eficace de a creşte eliminarea lapatinibului.
The study enrolled patients who had not received prior therapy for their metastatic disease.
În studiu au fost înrolaţi pacienţi care nu au fost trataţi anterior pentru boala lor metastatică.
17.2 mos (13.9, 19.2)
17,2 luni (13,9, 19,2)
Tell your doctor or pharmacist if you notice any side effects not listed in this leaflet.
Spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului, dacă observaţi orice reacţie adversă care nu e menţionată în acest prospect.
In some cases, LVEF decrease may be severe and lead to cardiac failure.
În unele cazuri, scăderea FEVS poate fi severă şi poate duce la insuficienţă cardiacă.
Because of the possible side effects of Tyverb, your ability to drive or operate machines could be affected.
Datorită reacţiilor adverse posibile ale Tyverb, capacitatea dumneavoastră de a conduce vehicule sau a folosi utilaje poate fi afectată.
Of the 148 patients who received monotherapy treatment, 77 (52%) patients elected at the time of disease progression to receive combination treatment.
Din 148 de pacienţi cărora li s-a administrat tratament în monoterapie, 77 (52%) de pacienţi au fost aleşi la momentul progresiei bolii să li se administreze tratamentul asociat.
Effects of lapatinib on other medicinal products
Efectele lapatinibului asupra altor medicamente
• verapamil - a medicine used to treat high blood pressure or heart problems (angina)
• verapamil - un medicament folosit pentru a trata hipertensiunea arterială sau problemele cardiace (angina pectorală)
Subgroup analysis results based on predefined stratification factor (hormone receptor status) is also shown in Table 5.
În tabelul 5 sunt prezentate rezultatele analizei de subgrup bazate pe factor de stratificare predefinit ( status-ul receptorului hormonal).
In the HER2-negative population, there was no benefit in PFS when letrozole plus Tyverb was compared with letrozole plus placebo (see Table 6).
În populaţia HER2 negativă nu a existat niciun beneficiu la nivelul SFP când letrozol plus Tyverb a fost comparat cu letrozol plus placebo (vezi tabelul 6).
In a single case of a patient who took 9000 mg of Tyverb, sinus tachycardia (with otherwise normal ECG) was also observed.
În cazul unui singur pacient care a luat 9000 mg de Tyverb, a fost observată tahicardie sinusală (cu EKG normal).
The safe use of Tyverb during breast-feeding has not been established.
Siguranţa utilizării Tyverb în timpul alăptării nu a fost stabilită.
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Studiile la animale au arătat toxicitate asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3).
Missed doses should not be replaced and the dosing should resume with the next scheduled daily dose (see section 4.9).
Dozele omise nu trebuie înlocuite, administrarea reluându-se cu următoarea doză zilnică stabilită (vezi pct. 4.9).
Observed adverse reactions included dyspnoea, cardiac failure and palpitations.
Reacţiile adverse observate au fost dispnee, insuficienţă cardiacă şi palpitaţii.
In the clinical study LVEF was monitored at approximately eight week intervals during treatment with Tyverb to ensure it did not decline to below the institutions lower limit of normal.
Pe parcursul studiului clinic, FEVS a fost monitorizată la intervale de aproximativ opt săptămâni în timpul tratamentului cu Tyverb, pentru a avea siguranţa că nu a scăzut sub limita inferioară convenţională a normalului.
HER2 (ErbB2) overexpressing tumours are defined by IHC3+, or IHC2+ with gene amplification or gene amplification alone.
Tumorile care exprimă (HER2) ErbB2 în exces sunt definite ca IHC3+, sau IHC2+ cu amplificare genică, sau doar amplificare genică.
Lapatinib is highly bound (greater than 99%) to albumin and alpha-1 acid glycoprotein.
Lapatinib se leagă în proporţie mare (peste 99%) de albumină şi de alfa-1 acid glicoproteină.
Tyverb treatment should only be initiated by a physician experienced in the administration of anti-cancer medicinal products.
Tratamentul cu Tyverb trebuie iniţiat doar de un medic cu experienţă în administrarea medicamentelor antineoplazice.
Concomitant administration of Tyverb with capecitabine, letrozole or trastuzumab did not meaningfully alter the pharmacokinetics of these medicinal products (or the metabolites of capecitabine) or lapatinib.
Administrarea concomitentă de Tyverb cu capecitabină, letrozol sau trastuzumab nu a influenţat semnificativ farmacocinetica acestor medicamente (sau a metaboliţilor capecitabinei) sau a lapatinibului.
• erythromycin, ketoconazole, itraconazole, posaconazole, voriconazole, rifabutin, rifampicin,
• eritromicină, ketoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol, rifabutină, rifampicină,
The solubility of lapatinib is pH-dependent.
Solubilitatea lapatinibului este dependentă de pH.
• nail disorders - such as a tender infection and swelling of the cuticles Tell your doctor if you get any of these symptoms.
• afecţiuni ale unghiilor - cum sunt infecţia dureroasă şi umflarea cuticulelor Spuneţi medicului dumneavoastră dacă aveţi oricare asemenea simptome.
The relevance of these findings for humans is uncertain.
La om, semnificaţia acestor date este incertă.
Tablet coating Hypromellose Titanium dioxide (E171) Macrogol (400) Polysorbate 80
Hipromeloză Dioxid de titan (E171) Macrogol (400) Polisorbat 80
Less than 2% of the administered oral dose (as lapatinib and metabolites) excreted in urine.
Mai puţin de 2% din doza administrată oral se excretă urinar (ca lapatinib şi metaboliţi ai săi).
There is no specific antidote for the inhibition of EGFR (ErbB1) and/or HER2 (ErbB2) tyrosine phosphorylation.
Nu există un antidot specific pentru inhibiţia tirozin-fosforilării EGFR (ErbB1) şi/sau a HER2 (ErbB2) (ErbB1).
Pharmacotherapeutic group: Antineoplastic agents, other antineoplastic agents, protein kinase inhibitors, ATC code: L01XE07
Grupa farmacoterapeutică: Medicamente antineoplazice, alte medicamente antineoplazice, inhibitori de protein-kinază, codul ATC: L01XE07
The half-life of lapatinib measured after single doses increases with increasing dose.
Timpul de înjumătăţire plasmatică a lapatinibului, măsurat după doză unică, creşte o dată cu creşterea dozei.
An additional increase in peak exposure of lapatinib can be expected when lapatinib is taken repeatedly with food (see sections 4.2 and 5.2) or concomitantly with strong CYP3A4 inhibitors.
Se poate anticipa o creştere suplimentară a expunerii maxime a lapatinib când lapatinib este administrat cu alimente în mod repetat (vezi pct. 4.2 şi 5.2) sau concomitent cu inhibitori potenţi ai CYP3A4.
There are no adequate data from the use of Tyverb in pregnant women.
Nu există date adecvate privind utilizarea de Tyverb de către femeile gravide.
Table 7 Overall survival (OS) results from study EGF30008 (in the HER2-positive population only)
Tabelul 7 Rezultate referitoare la supravieţuirea generală (SG) din studiul EGF30008 (numai la populaţia HER2-pozitivă)
In patients who took up to 5000 mg of lapatinib, symptoms observed include known lapatinib associated events (see section 4.8) and in some cases sore scalp and/or mucosal inflammation.
În cazul pacienţilor care au utilizat până la 5000 mg de lapatinib, simptomele observate au inclus reacţii adverse cunoscute, asociate administrării de lapatinib (vezi pct. 4.8) şi, în unele cazuri, leziuni ale pielii scalpului şi/sau inflamaţia mucoaselor.
Dose delay and dose reduction
Amânarea dozei şi scăderea dozei
Very common Insomnia*
Foarte frecvente Insomnie
- The other ingredients are: microcrystalline cellulose, povidone (K30), sodium starch glycolate (Type A), magnesium stearate, hypromellose, titanium dioxide (E171), macrogol (400), polysorbate 80, iron oxide yellow (E172), and iron oxide red (E172).
- Celelalte componente sunt: celuloză microcristalină, povidonă (K30), amidonglicolat de sodiu (tip A), stearat de magneziu, hipromeloză, dioxid de titan (E171), macrogol (400), polisorbat 80, oxid galben de fer (E172) și oxid roşu de fer (E172).
If a skin reaction occurs a full body examination should be performed at every visit until one month after resolution.
În cazul unei reacţii cutanate se recomandă efectuarea unei examinări medicale complete la fiecare vizită, timp de cel puţin o lună de la vindecare.
Blister packs 2 years
Blistere 2 ani
To minimise variability in the individual patient, administration of Tyverb should be standardised in relation to food intake, for example always to be taken one hour before a meal (see sections 4.5 and 5.2 for information on absorption).
Pentru a scădea variabilitatea interindividuală, administrarea de Tyverb trebuie standardizată în relaţie cu ingestia de alimente, de exemplu întotdeauna cu o oră înainte de masă (vezi pct. 4.5 şi 5.2 pentru informaţii privind absorbţia).
Systemic exposure to lapatinib is also affected by the timing of administration in relation to food intake.
Expunerea sistemică la lapatinib este, de asemenea, afectată de momentul administrării în relaţie cu consumul alimentelor.
Patients should be instructed to promptly report any change in bowel patterns.
Pacienţii trebuie sfătuiţi să semnaleze rapid orice modificare a tranzitului intestinal.
Concomitant treatment with inhibitors or inducers of CYP3A4
Tratamentul concomitent cu inhibitori sau inductori ai CYP3A4
Data are available on the efficacy and safety of Tyverb in combination with capecitabine relative to trastuzumab in combination with capecitabine.
Sunt disponibile date cu privire la eficacitatea şi siguranţa Tyverb în asociere cu capecitabină comparativ cu trastuzumab în asociere cu capecitabină.
Caution should be exercised when dosing lapatinib concurrently with medicinal products with narrow therapeutic windows that are substrates of Pgp, and a reduction in the dose of the Pgp substrate should be considered.
Este necesară prudenţă când se dozează lapatinib concomitent cu medicamente cu indice terapeutic îngust care sunt substraturi ale Pgp, şi trebuie avută în vedere o scădere a dozei de substrat pentru Pgp.
The growth inhibitory effects of lapatinib were evaluated in trastuzumab-conditioned cell lines.
Efectele lapatinibului de inhibare a creşterii au fost evaluate pe linii celulare condiţionate cu trastuzumab.
Also tell your doctor immediately if your diarrhoea worsens.
De asemenea, spuneţi imediat medicului dumneavoastră dacă diareea se înrăutăţeşte.
• If you are pregnant or planning to become pregnant, tell your doctor.
• Dacă sunteţi gravidă sau plănuiţi să rămâneţi gravidă, spuneţi medicului dumneavoastră.
• tiredness, feeling weak
• oboseală, senzaţie de slăbiciune
Tyverb is indicated for the treatment of adult patients with breast cancer, whose tumours overexpress HER2 (ErbB2);
Tyverb este indicat pentru tratamentul pacienţilor adulţi cu neoplasm mamar, ale căror tumori exprimă HER2 (ErbB2) în exces:
Grapefruit juice may inhibit CYP3A4 in the gut wall and increase the bioavailability of lapatinib and should therefore be avoided during treatment with Tyverb.
Sucul de grapefruit poate inhiba CYP3A4 în peretele intestinal şi poate creşte biodisponibilitatea lapatinibului, şi de aceea trebuie evitat în timpul tratamentului cu Tyverb.
In the phase III clinical study of Tyverb in combination with letrozole, of the total number of hormone receptor positive metastatic breast cancer patients (Intent to treat population N= 642), 44 % were ≥ 65 years of age.
Într-un studiu clinic de fază III cu Tyverb în asociere cu letrozol, din numărul total al pacienţilor cu neoplasm mamar metastatic cu receptori hormonali prezenţi (Populaţia cu intenţie de tratament N = 642), 44% au avut ≥65 ani.
Women of childbearing potential should be advised to use adequate contraception and avoid becoming pregnant while receiving treatment with Tyverb and for at least 5 days after the last dose.
Femeile aflate la vârstă fertilă trebuie sfătuite să folosească metode contraceptive eficiente şi să evite să rămână gravide în timpul tratamentului cu Tyverb și timp de minimum 5 zile de la ultima doză.
There are limited data on the use of Tyverb / capecitabine and Tyverb / trastuzumab in patients aged ≥ 65 years.
Datele privind administrarea de Tyverb / capecitabină şi Tyverb / trastuzumab la pacienţii cu vârsta ≥ 65 de ani sunt limitate.
A severe allergic reaction is a rare side effect (may affect up to 1 in 1,000 people) and may develop rapidly.
O reacţie adversă severă este o reacţie adversă care poate afecta până la 1 din 1000 de persoane şi poate evolua rapid.
Food effects on lapatinib exposure
Efectele alimentelor asupra expunerii la lapatinib
The bioavailability of lapatinib is increased up to about 4 times by food, depending on e.g. the fat content in the meal.
Biodisponibilitatea lapatinibului creşte de circa 4 ori când este administrat cu alimente, depinzând de exemplu de conţinutul în grăsime al alimentului.
The bioavailability and thereby the plasma concentrations of lapatinib are increased by food, in relation to the content and timing of the meal.
Biodisponibilitatea şi, în consecinţă, concentraţiile plasmatice ale lapatinib sunt crescute de ingestia de alimente, în funcţie de conţinutul alimentelor şi momentul la care acestea sunt ingerate.
The pharmacokinetics of lapatinib were examined in patients with moderate (n = 8) or severe (n = 4) hepatic impairment (Child-Pugh scores of 7-9, or greater than 9, respectively) and in 8 healthy control patients.
Farmacocinetica lapatinibului a fost examinată la pacienţii cu insuficienţă hepatică moderată (n = 8) sau severă (n = 4) (scoruri Child-Pugh între 7 şi 9, respectiv mai mari de 9) şi la 8 pacienţi sănătoşi, de control.