natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Overall, the CHMP considered that, out of the discussed methods, the Bayesian interpolation seemed to be an appropriate alternative; it allows predicting many individual pharmacokinetic parameters for extrapolation, minimizes the number of measurements on a single patient and seems to develop optimal strategies for therapeutic intervention.
În general, CHMP a considerat că, pe lângă metodele discutate, interpolarea pe baza regulii lui Bayes pare a fi o alternativă adecvată; aceasta permite estimarea multor parametri farmacocinetici individuali în vederea extrapolării, reduce la minimum numărul de determinări pentru un singur pacient și pare să conducă la elaborarea unor strategii optime pentru intervenția terapeutică.
• Treatment of Clostridium difficile infection (CDI), for vancomycin given by oral route of administration.
• tratamentul infecției cu Clostridium difficile (ICD), pentru vancomicina administrată pe cale orală.
• Concerning the “decontamination of the GI tract in immune-compromised patients when combined with an aminoglycoside”, the CHMP reviewed the available data submitted throughout this procedure.
• în ceea ce privește „decontaminarea tractului gastrointestinal la pacienții imunocompromiși, în asociere cu o aminoglicozidă”, CHMP a evaluat datele disponibile prezentate pe parcursul acestei proceduri.
CHMP was of the opinion that, given the fact that the use of milligram to prescribe this product was established in EU clinical practice, it is essential that the convention of labelling vancomycin products by mass, i.e. milligrams, is retained.
CHMP a considerat că, întrucât utilizarea miligramului pentru prescrierea acestui medicament este stabilită în practica clinică din UE, este esențial să se mențină convenția de etichetare a medicamentelor care conțin vancomicină în funcție de masă, adică în miligrame.
• the CHMP considered that the pharmacokinetic and pharmacodynamic data in the product information need to be updated,
• CHMP a considerat că datele farmacocinetice și farmacodinamice din informațiile referitoare la medicament trebuie actualizate;
The SmPC has been amended accordingly, including the dosing regimen in children based on post-menstrual age as a possible way of dosing vancomycin in this population.
RCP-ul a fost modificat în mod corespunzător, prin includerea regimului de dozare la copii pe baza vârstei postmenstruale ca posibilitate de dozare a vancomicinei la această populație.
Vancomycin is also administered by the oral route for the treatment of Clostridium difficile-infection (CDI).
Vancomicina se administrează și pe cale orală pentru tratamentul infecției cu Clostridium difficile (ICD).
• the existing product information including the indications, dosage recommendations and pharmacokinetic and pharmacodynamic information for vancomycin-containing products in the EU need to be revised in accordance with the latest available information,
• informațiile referitoare la medicamentele existente, inclusiv indicațiile, recomandările de dozare și informațiile farmacocinetice și farmacodinamice pentru medicamentele care conțin vancomicină din UE trebuie să fie revizuite în conformitate cu ultimele informații disponibile;
Regarding the administration of vancomycin as a continuous infusion in paediatric patients, PDCO confirmed that it is being used in some countries for neonates (and children) with severe infections such as patients with central nervous system infections and/or associated bacteremia.
În ceea ce privește administrarea vancomicinei sub formă de perfuzie continuă la pacienții copii și adolescenți, PDCO a confirmat că această metodă se utilizează în unele țări pentru nou-născuții (și copiii) cu infecții severe, de exemplu pentru pacienții cu infecții ale sistemului nervos central și/sau bacteriemie asociată.
• the CHMP considered that the amount of active substance in the finished product is determined and consistently based on the potency expressed in IU, and that the dose and strength of vancomycin containing products should continue to be expressed in milligrams,
• CHMP a considerat cantitatea de substanță activă din medicamentul finit ca fiind determinată și bazată în mod consecvent pe potență, exprimată în UI, și că doza și concentrația medicamentelor care conțin vancomicină trebuie să fie exprimate în continuare în miligrame,
In addition, the CHMP reviewed the available evidence submitted within the referral procedure including several references to published literature and a meta-analysis of a total of 64 studies (32 for initial treatment and negative culture, 28 reporting treatment for Gram-positive and 24 reporting treatment for Gram-negative) and 21 randomized clinical trials (14 for initial treatment and negative culture, 8 reporting treatment for Gram-positive and 8 reporting treatment for Gram-negative), confirming the efficacy of vancomycin for the treatment of peritonitis in peritoneal dialysis.
În plus, CHMP a evaluat toate dovezile disponibile prezentate în cadrul procedurii de sesizare, inclusiv mai multe trimiteri la literatura de specialitate publicată și o metaanaliză a unui număr total de 64 de studii (32 pentru tratament inițial și cultură negativă, 28 care au raportat tratament pentru tulpini grampozitive și 24 de consemnare a tratamentului pentru tulpini gram-negative) și 21 de studii clinice randomizate (14 pentru tratament inițial și cultură negativă, 8 de consemnare a tratamentului pentru tulpini gram-pozitive și 8 de consemnare a tratamentului pentru tulpini gram-negative), confirmând eficacitatea vancomicinei în tratamentul peritonitei asociate cu dializa peritoneală;
The Committee, as a consequence, recommends the variation to the terms of the marketing authorisations for vancomycin-containing products.
În consecință, comitetul recomandă modificarea condițiilor din cadrul autorizațiilor de punere pe piață pentru medicamentele care conțin vancomicină.
• With regards to the “treatment of staphylococcal enterocolitis”, the CHMP concluded that the MAHs did not provide data establishing the efficacy and safety of oral vancomycin in this indication.
• în ceea ce privește „tratamentul enterocolitei stafilococice”, CHMP a concluzionat că deținătorii autorizațiilor de punere pe piață nu au furnizat suficiente date pentru stabilirea eficacității și a siguranței vancomicinei cu administrare orală în această indicație.
The CHMP also reviewed the limits for related substances and impurities in the active substance and in the finished products and it was concluded that the limits for related components and impurities in the drug substance and in the final drug products already authorised are qualified.
De asemenea, CHMP a evaluat limitele de substanțe înrudite și impurități din substanța activă și din medicamentele finite și a concluzionat că limitele pentru componentele înrudite și impuritățile din substanța activă și din medicamentele finite deja autorizate sunt admisibile.
8 ISPD recommendations for paediatric patients (Warady BA et al., 2012) - https://ispd.org/media/pdf/Consensus__Change_20_.pdf 9https://www.escmid.org/fileadmin/src/media/PDFs/4ESCMID_Library/2Medical_Guidelines/ESCMID_Guidelines/fulltext_treatment_guidance_ Clostridium_difficile_infection.pdf
8 Recomandările ISPD pentru pacienții copii și adolescenți (Warady BA et al., 2012) - https://ispd.org/media/pdf/Consensus__Change_20_.pdf 9https://www.escmid.org/fileadmin/src/media/PDFs/4ESCMID_Library/2Medical_Guidelines/ESCMID_Guidelines/fulltext_treatment_guidance_ Clostridium_difficile_infection.pdf
Current guidelines from the European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases (ESCMID1,2) and Infectious Diseases Society of America (IDSA3) also support its role in the treatment of MRSA infections.
Ghidurile actuale ale Societății Europene de Microbiologie Clinică și Boli Infecțioase (ESCMID1,2) și ale Societății Americane de Boli Infecțioase (IDSA3) susțin rolul acesteia și în tratamentul infecțiilor cauzate de SARM;
However, increases in the rates of heteroresistance and tolerance to vancomycin, combined with its pharmacodynamic (i.e. slow bactericidal activity, variable tissue penetration) and clinical (clinical failures reported in patients with invasive infections produced by Staphylococcus aureus with a MIC above 1 mcg/mL) shortcomings have questioned the current role of vancomycin for the treatment of these infections.
Cu toate acestea, creșterea ratelor heterorezistenței și toleranței la vancomicină, asociate cu neajunsurile farmacodinamice (și anume activitatea bactericidă lentă, penetrarea variabilă a țesuturilor) și clinice (eșecurile clinice raportate la pacienții cu infecții invazive produse de Staphylococcus aureus cu un CMI de peste 1 mcg/ml) ale acesteia au pus sub semnul întrebării rolul actual al vancomicinei în tratamentul acestor infecții.
In addition, in line with the outcome of the MSWG consultation, the CHMP concluded that Bayesian methods could be clinically useful for more accurate dose predictions as a complementary part of routine therapeutic drug monitoring (TDM), especially for the patient groups with altered pharmacokinetic (PK) profile (i.e. children, haemodynamically unstable patients, intensive care), and acknowledged that this is already in clinical use.
În plus, în conformitate cu rezultatul consultării cu MSWG, CHMP a concluzionat că metodele bayesiene ar putea fi utile din punct de vedere clinic pentru obținerea unor estimări mai exacte ale dozei, ca aport la monitorizarea terapeutică obișnuită a medicamentului, în special pentru grupurile de pacienți cu profil farmacocinetic modificat (copii, pacienți instabili hemodinamic, pacienți aflați în terapie intensivă) și a confirmat că acestea se utilizează deja în practica clinică.
As a consequence, the CHMP is of the view that the benefit-risk for vancomycin containing products in the indication “Decontamination of the gastrointestinal tract in immune-compromised patients when combined with an aminoglycoside” is not established and therefore this indication is not recommended.
În consecință, CHMP consideră că raportul beneficiu-risc al medicamentelor care conțin vancomicină în indicația „decontaminarea tractului gastrointestinal la pacienții imunocompromiși, în asociere cu o aminoglicozidă” nu este stabilit și, prin urmare, indicația nu este recomandată.
However, the CHMP noted that the 2 g/day dose often results in Ctrough values below the target of 10 to 20 mg/l; therefore in order to achieve the optimal target concentration, the CHMP agreed that the vancomycin dose should be individually adapted according to weight, age and the underlying type and severity of infection and clinical response; the initial vancomycin doses should be calculated based on the body weight.
Cu toate acestea, CHMP a remarcat că doza de 2 g/zi determină deseori valori ale Cpre-doză sub ținta de 10-20 mg/l; prin urmare, pentru a obține concentrația țintă optimă, CHMP a fost de acord că doza de vancomicină trebuie adaptată individual în funcție de greutate, de vârstă și de tipul caracteristic și de severitatea infecției, precum și de răspunsul clinic; dozele inițiale de vancomicină trebuie calculate pe baza greutății corporale.
The CHMP also reviewed the dosage regimen for vancomycin for the various approved indications and patient subpopulations.
CHMP a evaluat și regimul de dozare a vancomicinei în diferitele indicații aprobate și la diferitele subgrupe de pacienți.
• the CHMP considered the available data to be sufficient to support revisions of the indication for both oral use and parenteral use, as well as the posology in adults and paediatrics populations, in line with clinical experience and current therapeutic guidelines,
• CHMP a considerat că datele disponibile sunt suficiente pentru a susține revizuirea indicațiilor atât pentru medicamentele de uz oral, cât și pentru cele de uz parenteral, precum și a dozelor pentru adulți, copii și adolescenți, în conformitate cu experiența clinică și cu ghidurile terapeutice actuale;
• the CHMP considered that the risks of nephrotoxicity, ototoxicity, infusion related adverse reactions and hypersensitivity reactions observed with vancomycin for intravenous use can be minimised by appropriate warnings and recommendations in the product information,
• CHMP a considerat că riscurile de nefrotoxicitate, de ototoxicitate, de reacții adverse asociate perfuziei și de reacții de hipersensibilitate observate în asociere cu vancomicina cu administrare intravenoasă pot fi reduse la minimum prin atenționări și recomandări adecvate în informațiile referitoare la medicament;
The Committee, as a consequence, concluded that the benefit-risk balance of the vancomycin containing products included in the scope of this procedure remains positive under normal conditions of use, taking into account the agreed changes to the product information.
În consecință, comitetul a concluzionat că raportul beneficiu-risc al medicamentelor care conțin vancomicină care au făcut obiectul acestei proceduri rămâne pozitiv în condiții normale de utilizare, ținând cont de modificările convenite aduse informațiilor referitoare la medicament.
The CHMP noted that the European Society of Clinical Microbiology and Infection (ESCMID) issued a treatment guidance document9,10 for Clostridium difficile infection in 2009 that is currently being updated.
CHMP a remarcat că Societatea Europeană de Microbiologie Clinică și Boli Infecțioase (ESCMID) a elaborat în 2009 un ghid de tratament9,10 pentru infecția cu Clostridium difficile,
The CHMP also acknowledged that some already approved vancomycin containing medicines already include some dosing recommendations for both term and preterm neonates11.
CHMP a recunoscut și faptul că unele medicamente care conțin vancomicină deja aprobate includ anumite recomandări privind doza la nounăscuți, atât pentru cei născuți la termen, cât și pentru cei născuți prematur11.
In conclusion, the CHMP is of the opinion that the benefit-risk balance of the vancomycin-containing products included in the scope of this procedure remains positive under normal conditions of use, taking into account the agreed changes to the product information as set out in Annex III to the opinion.
În concluzie, CHMP consideră că raportul beneficiu-risc al medicamentelor care conțin vancomicină care au făcut obiectul acestei proceduri rămâne pozitiv, în condiții normale de utilizare, ținând cont de modificările convenite aduse informațiilor referitoare la medicament, astfel cum sunt stabilite în Anexa III la aviz.
6 Joint guideline: https://www.britishinfection.org/files/5614/5674/2938/McGill_meningitis_guidelines_Final_published_proof.pdf 7 PD-related peritonitis https://ispd.org/ispd-guidelines/ guidelines on the management of PD-related peritonitis in adults from the International Society for Peritoneal Dialysis (ISPD) (Li PK et al., 2016 http://www.pdiconnect.com/content/36/5/481.full
6 Ghiduri comune: https://www.britishinfection.org/files/5614/5674/2938/McGill_meningitis_guidelines_Final_published_proof.pdf 7 Peritonita asociată cu dializa peritoneală https://ispd.org/ispd-guidelines/ Ghidurile Societății Internaționale de Dializă Peritoneală (ISPD) privind managementul peritonitei asociate cu dializa peritoneală la adulți (Li PK et al., 2016 http://www.pdiconnect.com/content/36/5/481.full
Intravenous vancomycin is mainly used for the treatment of serious infections caused by microorganisms with mechanisms of resistance to beta-lactam antibiotics, in particular methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA), coagulase-negative staphylococci (CoNS) and enterococci, the latter being often tolerant to β-lactam antibiotics.
Vancomicina administrată intravenos se utilizează în principal pentru tratamentul infecțiilor grave cauzate de microorganisme care prezintă mecanisme de rezistență la antibioticele beta-lactamice, în special Staphylococcus aureus rezistent la meticilină (SARM), stafilococii coagulazo-negativi (SCN) și enterococii, aceștia din urmă fiind deseori toleranți la antibioticele β-lactamice.
The CHMP noted the guidelines on the management of Peritoneal Dialysis-related peritonitis in adults from the International Society for Peritoneal Dialysis (ISPD) (Li PK et al., 20167), the ISPD recommendations for pediatric patients (Warady BA et al., 20128).
CHMP a luat notă de ghidurile de management al peritonitei asociate cu dializa peritoneală la adulți ale Societății Internaționale de Dializă Peritoneală (ISPD) (Li PK et al., 20167) și de recomandările ISPD pentru pacienții copii și adolescenți (Warady BA et al., 20128).
The CHMP noted that the measurement of trough serum concentrations at steady state is an accepted surrogate to check if effective vancomycin exposure has been achieved.
CHMP a remarcat că măsurătorile concentrației serice la starea de echilibru înainte de administrarea dozei următoare reprezintă un înlocuitor acceptat pentru a verifica dacă s-a obținut o expunere eficace la vancomicină.
The CHMP also reviewed the existing data on adverse reactions observed with the use of vancomycin and which confirm that the use of vancomycin for parenteral use is associated with nephrotoxicity and ototoxicity, infusion related adverse reactions like vein and tissue toxicity as well as hypersensitivity reactions.
CHMP a evaluat și datele existente privind reacțiile adverse observate în asociere cu utilizarea vancomicinei, date care confirmă că utilizarea vancomicinei cu administrare parenterală este asociată cu nefrotoxicitatea și ototoxicitatea, cu reacții adverse asociate perfuziei, cum sunt toxicitatea venoasă sau tisulară, precum și cu reacții de hipersensibilitate.
The wording on therapeutic drug monitoring in section 4.2 of the SmPC has been amended accordingly by the CHMP.
CHMP a modificat în mod corespunzător formularea privind monitorizarea terapeutică a medicamentului de la punctul 4.2 din RCP.
The CHMP noted that the current guidelines for the treatment of acute bacterial meningitis from several learned societies (ESCMID4, IDSA5 guideline and UK joint specialist societies guidelines6, European Federation Neurological Societies (EFNS)) recommend vancomycin for both empirical treatment and etiological treatment of MRSA (alone) and penicillin-resistant Streptococcus pneumoniae (PRSP) in combination with other antibacterials in adults and children.
CHMP a remarcat că ghidurile actuale de tratament al meningitei bacteriene acute ale mai multor societăți științifice [ghidul ESCMID4, ghidul IDSA5 și ghidurile Uniunii societăților profesionale din Marea Britanie6, Federația Europeană a Societăților de Neurologie (EFNS)] recomandă vancomicina atât pentru tratamentul empiric și tratamentul etiologic al SARM (în monoterapie), cât și pentru tratamentul Streptococcus pneumoniae rezistent la penicilină (SPRP) în asociere cu alte antibacteriene la adulți, copii și adolescenți;
The most commonly used dosage regimen (1 g every 12 hours) was considered adequate by the CHMP from a pharmacokinetic and pharmacodynamic perspective for the majority of patients with normal renal function and based on the usual susceptibility of staphylococci (minimum inhibitory concentration (MIC) ≤1 mg/L).
CHMP a considerat că regimul de dozare cel mai frecvent utilizat (1 g la fiecare 12 ore) este adecvat, din punct de vedere farmacocinetic și farmacodinamic, pentru majoritatea pacienților cu funcție renală normală și în contextul sensibilității obișnuite a stafilococilor [concentrație minimă inhibitorie (CMI) ≤ 1 mg/l].
• Treatment of peritoneal dialysis-associated peritonitis.
• tratamentul peritonitei asociate cu dializa peritoneală.
The CHMP acknowledged that the current therapeutic guidelines stress the importance of therapeutic drug monitoring and the use of the trough vancomycin concentration as a surrogate for the target AUC.
CHMP a confirmat că ghidurile terapeutice actuale subliniază importanța monitorizării terapeutice a medicamentului și utilizarea concentrației de vancomicină înainte de administrarea dozei următoare ca înlocuitor pentru ASC țintă.
In its assessment, the CHMP reviewed all available data, including submissions by the marketing authorisation holders during the procedure and consulted the Paediatric Committee (PDCO), the CHMP relevant working parties/groups: Infectious Disease working party (IDWP), the Pharmacokinetics working party (PKWP), the Quality Working Party (QWP), the Modelling and Simulation Working Group (MSWG)) and external experts (the European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST)).
În cadrul evaluării sale, CHMP a analizat toate datele disponibile, inclusiv informațiile prezentate de deținătorii autorizațiilor de punere pe piață în cursul procedurii, și s-a consultat cu Comitetul pediatric (PDCO), cu grupurile de lucru relevante ale CHMP: grupul de lucru pentru boli infecțioase (IDWP), grupul de lucru pentru farmacocinetică (PKWP), grupul de lucru pentru calitate (QWP), grupul de lucru pentru modelare și simulare (MSWG), precum și cu experți externi [Comitetul European privind Testarea Sensibilității la Antimicrobiene (EUCAST)].
As a consequence, the CHMP could not recommend any concrete dosing recommendations for continuous infusion in the SmPC of vancomycin for IV use.
În consecință, CHMP nu a putut face nicio recomandare concretă privind doza pentru perfuzia continuă în RCP-ul pentru vancomicina cu administrare i.v.
• the CHMP carried out a benefit-risk evaluation of vancomycin containing products under Article 31 of Directive 2001/83/EC, reviewing all available data, including responses submitted by the marketing authorisation holders during the procedure and recommendations from the Paediatric Committee (PDCO), the CHMP relevant working parties/groups: Infectious Disease working party (IDWP), the Pharmacokinetics working party (PKWP), the Quality Working Party (QWP), the Modelling and Simulation Working Group (MSWG)) and external experts (the European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST),
• CHMP a realizat o evaluare a raportului beneficiu-risc pentru medicamentele care conțin vancomicină, în temeiul articolului 31 din Directiva 2001/83/CE, în cursul căreia a analizat toate datele disponibile, inclusiv răspunsurile prezentate de deținătorii autorizațiilor de punere pe piață în cursul procedurii și recomandările Comitetului pediatric (PDCO), ale grupurilor de lucru relevante ale CHMP: grupul de lucru pentru boli infecțioase (IDWP), grupul de lucru pentru farmacocinetică (PKWP), grupul de lucru pentru calitate (QWP), grupul de lucru pentru modelare și simulare (MSWG) și ale experților externi [Comitetul European privind Testarea Sensibilității la Antimicrobiene (EUCAST)];
The CHMP reviewed also the optimal way of expressing the strength and dose of vancomycincontaining products.
CHMP a evaluat și modul optim de exprimare a concentrației și a dozei pentru medicamentele care conțin vancomicină.
will enter into force, the limits of the impurities in the drug substance and final drug products will need to be revised accordingly, where applicable.
În momentul în care va intra în vigoare monografia pentru vancomicină din Farmacopeea europeană, limitele impurităților din substanța activă și din medicamentele finite vor trebui să fie revizuite în consecință, după caz.
However, continuous vancomycin infusions have a few disadvantages such as that there may be compatibility issues with other IV medications or solutions that are given concurrently; practical problems associated with reduced line availability when infusions are given over a 24-h period; increased risk of infusing a bolus dose of vancomycin when the intravenous solution is changed or when another medication is infused into the same intravenous tubing which is filled with vancomycin 24 h/day etc.
care se administrează simultan; probleme de natură practică asociate cu reducerea disponibilității liniei venoase când perfuziile se administrează pe o durată de 24 de ore; creșterea riscului de perfuzare a unei doze de vancomicină în bolus la schimbarea soluției administrate intravenos sau la perfuzarea unui alt medicament în aceeași tubulatură, care este plină cu vancomicină timp de 24 h/zi etc.