natgillin/translations-raw huggingface dataset:
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 to 8 °C, unless dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Dacă nu este utilizat imediat, intervalul de timp și condițiile de păstrare înainte de utilizare sunt responsabilitatea utilizatorului și, în mod normal, nu trebuie să depășească un interval de 24 de ore la temperaturi între 2°C şi 8°C, cu excepția cazului în care diluarea a avut loc în condiții aseptice controlate și validate.
Parameter n (%)
Parametru n (%)
• Take PREVYMIS at the same time every day.
• Luaţi PREVYMIS la aceeaşi oră în fiecare zi.
N = number of subjects in each treatment group.
N = numărul de subiecţi din fiecare braţ de tratament.
However, if your immune system is weak after you get a bone marrow transplant, you may be at high risk of becoming ill from CMV.
Cu toate acestea, dacă sistemul dumneavoastră imunitar este slăbit după ce ați efectuat un transplant de măduvă osoasă, este posibil să aveți un risc crescut de a vă îmbolnăvi de la CMV.
This is because PREVYMIS may affect the way other medicines work, and other medicines may affect how PREVYMIS works.
Acest lucru este determinat de faptul că PREVYMIS poate afecta modul în care acţionează alte medicamente, şi alte medicamente pot afecta modul în care acţionează PREVYMIS.
You can ask your doctor or pharmacist for a list of medicines that may interact with PREVYMIS.
Puteţi cere medicului dumneavoastră sau farmacistului să vă furnizeze o listă cu medicamentele care pot interacţiona cu PREVYMIS.
Clinical monitoring and dose adjustment may be needed.
Poate fi necesară o monitorizare clinică şi ajustarea dozei.
Table 1 provides a listing of established or potentially clinically significant medicinal product interactions.
Tabelul 1 conţine o listă a interacţiunilor medicamentoase stabilite sau posibil semnificative clinic.
Serum creatinine levels should be closely monitored in these patients.
Valorile serice ale creatininei trebuie atent monitorizate la această categorie de pacienţi.
There are no data from the use of letermovir in pregnant women.
Nu sunt disponibile date privind utilizarea letermovir la femeile gravide.
This is because PREVYMIS has not been tested in this age group.
Acest lucru este determinat de faptul că PREVYMIS nu a fost studiat la această grupă de vârstă.
In case of overdose, it is recommended that the patient be monitored for adverse reactions and appropriate symptomatic treatment instituted.
În caz de supradozaj, se recomandă ca pacientul să fie monitorizat pentru apariţia de reacţii adverse şi să se instituie un tratament simptomatic adecvat.
PREVYMIS is not for use in children and adolescents under 18 years old.
PREVYMIS nu trebuie utilizat la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani.
What PREVYMIS is and what it is used for
Ce este PREVYMIS şi pentru ce se utilizează
The safety and efficacy of PREVYMIS in patients below 18 years of age have not been established.
Siguranţa şi eficacitatea PREVYMIS la pacienţi cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite.
General information
Informații generale
Pharmacotherapeutic group: Antivirals for systemic use, direct acting antivirals, ATC code: J05AX18
Grupa farmacoterapeutică: antivirale de uz sistemic, antivirale cu acțiune directă, codul ATC: J05AX18
The tablet should not be divided, crushed, or chewed.
Comprimatul nu trebuie divizat, sfărâmat sau mestecat.
• Do not take two doses of PREVYMIS at the same time to make up for a missed dose.
• Nu luaţi o doză dublă de PREVYMIS în acelaşi timp pentru a compensa o doză uitată.
Letermovir may be administered orally with or without food as has been done in the clinical studies (see section 4.2).
Letermovir poate fi administrat oral cu sau fără alimente, așa cum s-a utilizat și în studiile clinice (vezi pct. 4.2).
Do not pass it on to others.
Nu trebuie să-l daţi altor persoane,
For adequate contraceptive effect to be ensured with an oral contraceptive, products containing EE and LNG should be chosen.
Pentru a asigura un efect contraceptiv adecvat, în cazul utilizării contraceptivelor orale, trebuie alese medicamente care conțin EE sau LNG..
# (see section 4.4).
# (vezi pct. 4.4).
Storage of diluted solution
Păstrarea soluţiei diluate
Letermovir demonstrated superior efficacy over placebo in the analysis of the primary endpoint, as shown in Table 3.
Letermovir a demonstrat eficacitate superioară faţă de placebo în cadrul analizei criteriului final principal, după cum este evidenţiat în Tabelul 3.
There is a theoretical risk of reduced exposure due to induction but the size of the effect and thus clinical relevance is presently unknown.
Există un risc teoretic de expunere redusă, ca urmare a inducerii, dar, în prezent, magnitudinea efectului și respectiv, relevanța clinică nu sunt cunoscute.
For additional information, see section 4.2.
Pentru informații suplimentare, vezi pct. 4.2.
No dose adjustment is required based on age.
Nu este necesară nicio ajustare a dozei în funcţie de vârstă.
The preparation and administration instructions are the same for either dose.
Instrucţiunile de pregătire şi administrare sunt aceleaşi pentru fiecare dintre doze.
Urinary excretion of letermovir was negligible (<2% of dose).
Cantitatea de letermovir excretată pe cale urinară a fost neglijabilă (<2% din doză).
Efficacy and safety has not been demonstrated for patients with ESRD.
Eficacitatea și siguranța nu au fost demonstrate la pacienții cu BRST.
It is unknown whether letermovir is excreted in human milk.
Nu se cunoaşte dacă letermovir se excretă în laptele uman.
Reasons for Failures
Motivele eşecului†
Letermovir was administered either orally or IV; the dose of letermovir was the same regardless of the route of administration.
Letermovir a fost administrat pe cale orală sau i.v.; doza de letermovir a fost aceeaşi, indiferent de calea de administrare.
You should not be given PREVYMIS if:
Nu trebuie să vi se administreze PREVYMIS dacă:
• amiodarone - used to correct irregular heartbeats
• amiodaronă - utilizată pentru a corecta bătăile neregulate ale inimii
Letermovir is a moderate inducer of enzymes and transporters.
Letermovir este un inductor moderat al enzimelor și transportorilor.
In cell culture
Pe culturi celulare
The median time to starting letermovir was 9 days after transplantation.
Intervalul de timp median până la iniţierea tratamentului cu letermovir a fost de 9 zile după operaţia de transplant.
The net effect in vivo on the other listed enzymes and transporters is not known.
efectul net asupra celorlalte enzime și transportori enumerați nu este cunoscut.
The full induction effect can be expected after 10-14 days of letermovir treatment.
Efectul complet de inducere poate să apară după 10-14 zile de tratament cu letermovir.
Name and address of the manufacturer(s) responsible for batch release Schering-Plough Labo NV
Numele și adresa fabricantului(fabricanților) responsabil(i) pentru eliberarea seriei Schering-Plough Labo NV
If you are also taking a medicine for high cholesterol (see list of medicines in section “Other medicines and PREVYMIS” below) you must tell your doctor immediately if you have unexplained muscle aches or pains especially if you feel unwell or have a fever.
Dacă luați, și, un medicament pentru valori mari ale colesterolului (vezi lista medicamentelor de la punctul ”PREVYMIS împreună cu alte medicamente” de mai jos), trebuie să spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă aveți dureri musculare inexplicabile sau alte dureri mai ales dacă vă simțiți rău sau aveți febră.
You will get PREVYMIS once a day.
PREVYMIS vi se va administra o dată pe zi.
Table 2: Adverse reactions identified with PREVYMIS Frequency
Tabelul 2: Reacţiile adverse identificate în cazul administrării PREVYMIS Frecvenţă
Effect of cyclosporine
Efectul ciclosporinei
Inhibitors of P-gp/BCRP
Inhibitori ai gp-P/BCRP
simvastatin, pitavastatin, rosuvastatin
simvastatină, pitavastatină, rosuvastatină
• Cyclosporine, tacrolimus, sirolimus
• ciclosporină, tacrolimus, sirolimus
After oral administration of radio-labeled letermovir, 93.3% of radioactivity was recovered in faeces.
După administrarea orală de letermovir marcat radioactiv, componenta marcată radioactiv a fost recuperată în proporţie de 93,3% din materiile fecale.
• cyclosporine, tacrolimus, sirolimus - used to prevent transplant rejection
• ciclosporină, tacrolimus, sirolimus - utilizate în prevenirea respingerii transplantului
This will give the medicine the best chance to keep you from becoming ill from CMV after you get a bone marrow transplant.
Acest lucru va oferi medicamentului cea mai bună șansă prin care să vă împiedice să faceți infecția cu CMV, după ce vi s-a efectuat un transplant de măduvă osoasă.
A decision must be made whether to discontinue breast-feeding or to discontinue/abstain from PREVYMIS therapy taking into account the benefit of breast-feeding for the child and the benefit of therapy for the woman.
Trebuie luată o decizie privind întreruperea alăptării sau întreruperea/amânarea tratamentului cu PREVYMIS, luând în considerare beneficiile alăptării pentru copil și beneficiile tratamentului pentru femeie.
Unopened vial: 30 months After opening: Use immediately
Flacon sigilat:30 luni După deschidere:
MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS
MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTER
This is because your doctor may have to change your medicines or change the dose of your medicines:
Trebuie să procedați astfel deoarece medicul dumneavoastră poate să schimbe medicamentele pe care le luați sau să modifice doza acestor medicamente:
In order to optimise the sterility assurance level (SAL) of the manufacturing process, the marketing authorisation holder should implement the measures outlined in the Post Approval Change Management Protocol (PACMP) agreed with the CHMP concerning development, validation and introduction of terminal sterilisation.
Pentru a optimiza nivelul de asigurare a sterilității (Sterility assurance level- SAL) în procesul de fabricație, deținătorul autorizației de punere pe piață trebuie să pună în aplicare măsurile descrise în Protocolul post-autorizare privind gestionarea modificărilor (Post Approval Change Management ProtocolPACMP) stabilit cu CHMP privind elaborarea, validarea și introducerea sterilizării terminale.
Dose adjustment of midazolam should be considered
Trebuie luată în considerare ajustarea dozei de midazolam
Your doctor or pharmacist will tell you if it is safe to take PREVYMIS with other medicines.
Medicul dumneavoastră sau farmacistul vă vor spune dacă este sigur să luaţi PREVYMIS împreună cu alte medicamente.
The estimated treatment difference of -23.5% was statistically significant (one-sided p-value <0.0001).
Diferenţa estimată între tratamente, de -23,5% a fost semnificativă statistic (valoare -p unilaterală <0,0001).
These data are the effect of rifampicin on letermovir 24 hours after final rifampicin dose.
Aceste date reprezintă efectul rifampicinei asupra letermovirului după 24 ore de la ultima doză de rifampicină.
Amphotericin B (lipid complex) is compatible with PREVYMIS.
Amfotericina B (complex lipidic) este compatibilă cu PREVYMIS.
Opioid agonists Examples: alfentanil, fentanyl
Agoniști ai receptorilor opiozi Exemple: alfentanil, fentanil
• If you forget a dose, take it as soon as you remember.
• Dacă uitaţi să luați o doză, luaţi doza omisă imediat ce vă amintiţi.
There is no specific antidote for overdose with PREVYMIS.
Nu există un antidot specific pentru supradozajul cu PREVYMIS.
Therefore, the plasma concentrations of medicinal products that are substrates of these enzymes or transporters may increase or decrease when co-administered with letermovir.
Prin urmare, concentrațiile plasmatice ale medicamentelor care sunt substraturi ale acestor enzime sau transportori, pot crește sau scădea atunci când sunt administrate concomitent cu letermovir.
These DNA polymerase inhibitors are fully active against viral populations with substitutions conferring resistance to letermovir.
Aceşti inhibitori ai ADN polimerazei virale sunt complet activi împotriva populaţiilor virale cu substituţii ce conferă rezistenţă la letermovir.
If a dose is missed, it should be given to the patient as soon as possible.
În cazul omiterii unei doze, aceasta trebuie administrată pacientului cât mai curând posibil.
Subjects had continued follow-up through Week 48 post-transplant.
Subiecții au continuat să fie monitorizați până în săptămâna 48 după transplant.
CYP2C9 is likely also induced.
Este posibil ca CYP2C9 să fie, de asemenea, indus.
In vitro data indicate that letermovir is an inhibitor of OAT3; therefore, letemovir may be an OAT3 inhibitor in vivo.
Datele in vitro indică faptul că letermovir este un inhibitor al OAT3; prin urmare, in vivo, letermovir poate fi un inhibitor al OAT3.
The net effect in vivo is unknown.
In vivo, efectul net nu este cunoscut.
The following adverse reactions were identified in patients taking PREVYMIS in clinical trials.
Reacţiile adverse prezentate în continuare au fost identificate la pacienţii cărora li s-a administrat PREVYMIS în cadrul studiilor clinice.
The categories of failure are mutually exclusive and based on the hierarchy of categories in the order listed.
Valoare p † Categoriile de eşec se exclud reciproc şi sunt bazate pe ierarhia categoriilor în ordinea prezentată.
• high blood creatinine - shown in blood tests
• valori mari ale creatininei din sânge - observate prin testele de sânge
HIV antivirals (ritonavir, lopinavir)
antivirale HIV (ritonavir, lopinavir)
The estimated difference (95% CI for the difference) was -26.1% (-45.9%, -6.3%), with a nominal one-sided p-value <0.0048.
Diferența estimată (IÎ 95% a diferenței) a fost de -26,1% (-45,9%, -6,3%), cu o valoare p nominală, unilaterală <0,0048.
• This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those listed below.
• Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepţia celor enumerate mai jos.
You will get PREVYMIS as an infusion (drip) into a vein and it will take about 1 hour.
PREVYMIS vi se va administra sub formă de perfuzie (picurare) într-o venă, care va dura aproximativ 1 oră.
The relevance to humans is unknown.
Nu se cunoaşte relevanţa acestui aspect la om.
The mutations map to UL56 and occur in amino acid residues between 231 and 369 (V231A, V231L, V236L, V236M, E237D, L241P, T244K, T244R, L257I, F261C, F261L, F261S, Y321C, C325F, C325R, C325W, C325Y, M329T, R369G, R369M, R369S).
Mutaţiile sunt asociate genei UL56 şi survin în reziduurile de aminoacizi dintre poziţiile 231şi 369 (V231A, V231L, V236L, V236M, E237D, L241P, T244K, T244R, L257I, F261C, F261L, F261S, Y321C, C325F, C325R, C325W, C325Y, M329T, R369G, R369M, R369S).
• you are allergic to letermovir or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
• sunteţi alergic la letermovir sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6).
Antiviral activity
Activitatea antivirală
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie de glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.
Unless otherwise specified, interaction studies have been performed with oral letermovir without cyclosporine.
Dacă nu este specificat altfel, studile de interacțiune au fost efectuate cu letermovir administrat pe cale orală, fără ciclosporină.
There were no effects on female fertility in rats.
Nu au fost observate efecte asupra fertilităţii la femelele şobolan.
The CMV genes UL56 and UL89 encode subunits of CMV DNA terminase.
Genele UL56 şi UL89 ale CMV codifică subunităţile terminazei ADN CMV.
Letermovir is fully active against viral populations with substitutions conferring resistance to CMV DNA polymerase inhibitors (ganciclovir, cidofovir, and foscarnet).
Letermovir este complet activ împotriva populaţiilor virale cu substituţii care conferă rezistenţă la inhibitorii de polimerază ADN CMV (ganciclovir, cidofovir şi foscarnet).
(15.0%) subjects were 65 years of age or older: 58% were male; 82% were White; 10% were Asian; 2% were Black or African; and 7% were Hispanic or Latino.
Vârsta mediană a fost de 54 ani (interval: 1878 ani); 56 (15%) dintre subiecți au avut 65 ani sau peste; 58% dintre participanţi erau de sex masculin; 82% erau caucazieni; 10% erau asiatici; 2% aparțineau rasei negre; şi 7% erau hispanici sau latino-americani.
Letermovir reached steady-state in 9 to 10 days with an accumulation ratio of 1.2 for AUC and 1.0 for Cmax.
Letermovir a atins starea de echilibru într-un interval de 9 până la 10 zile, cu o rată a acumulării de 1,2 pentru ASC şi de 1,0 pentru Cmax.
• Amphotericin B (lipid complex)
• Amfotericină B (complex lipidic)
Concomitant use of repaglinide and letermovir with or without cyclosporine is not recommended.
Administrarea concomitentă de repaglinidă și letermovir utilizat cu sau fără ciclosporină nu este recomandată.
In the pre- and post-natal developmental study, letermovir was administered orally to pregnant rats.
În studiul privind dezvoltarea pre- şi postnatală, letermovir a fost administrat oral la femele de şobolan gestante.
PREVYMIS may have minor influence on the ability to drive or use machines.
PREVYMIS poate avea o influenţă minoră asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Medicinal products mainly eliminated through metabolism or influenced by active transport Letermovir is a general inducer in vivo of enzymes and transporters.
Medicamente eliminate în principal prin metabolizare sau influențate de transportul activ In vivo, letermovir este în general un inductor al enzimelor și transportorilor.
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency website: http://www.ema.europa.eu.
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente: http://www.ema.europa.eu.
• bosentan - for high blood pressure in the vessels in the lungs
• bosentan - pentru presiune crescută a sângelui în vasele de sânge de la nivelul plămânilor
It is very important that you do not miss or skip doses of PREVYMIS.
Este foarte important să nu uitaţi sau să omiteţi o doză de PREVYMIS.
Administration See section 4.2.
Administrare Vezi pct. 4.2.
PREVYMIS is not recommended during pregnancy and in women of childbearing potential not using contraception.
PREVYMIS nu este recomandat în timpul sarcinii și la femeile aflate la vârstă fertilă care nu utilizează metode contraceptive.
Differences in exposure across treatment regimens are not clinically relevant; efficacy was consistent across the range of exposures observed in P001.
Diferenţele privind expunerea între schemele de tratament nu sunt relevante clinic; profilul de eficacitate a fost concordant pentru toate valorile de expunere observate în cadrul studiului P001.
You should not be given PREVYMIS if any of the above apply to you.
Nu trebuie să vi se administreze PREVYMIS dacă oricare dintre cele de mai sus este valabilă în cazul dumneavoastră.
No major metabolites are detected in plasma.
Nu au fost detectați metaboliţi de importanţă majoră la nivel plasmatic.
Medicinal products transported by the renal transporter OAT3
Medicamente transportate de către transportorul renal OAT3
Development
Dezvoltarea
PREVYMIS concentrate for solution for infusion requires dilution (see section 6.6) prior to administration.
PREVYMIS concentrat pentru soluţie perfuzabilă necesită diluare (vezi pct. 6.6) înainte de administrare.
Sodium hydroxide (E524) Water for injections
Hidroxid de sodiu (E524) Apă pentru preparate injectabile
Effect on concentration Mean ratio (90 % confidence interval) for AUC, Cmax (likely mechanism of action)
Raportul mediu (interval de încredere 90%) pentru ASC, Cmax (mecanism de acţiune probabil)
Patients should be instructed that if they miss a dose of PREVYMIS, they should take it as soon as they remember.
Pacienţii trebuie instruiţi ca, în cazul omiterii unei doze de PREVYMIS, să o administreze imediat ce îşi amintesc.
PREVYMIS concentrate for solution for infusion contains hydroxypropylbetadex.
PREVYMIS concentrat pentru soluţie perfuzabilă conţine hidroxipropilbetadex.
See Table 1 for steps to prevent or manage these known or potentially significant medicinal product interactions, including dosing recommendations (see sections 4.3 and 4.5).
Consultaţi Tabelul 1 pentru măsuri de prevenire sau abordare a acestor interacţiuni medicamentoase cunoscute sau potenţial semnificative, inclusiv pentru recomandări privind dozele (vezi pct. 4.3 şi 4.5).
The most common primary reasons for transplant were acute myeloid leukemia (38%), myeloblastic syndrome (15%), and lymphoma (13%).
Motivele principale cele mai frecvente pentru realizarea transplantului au fost leucemia mieloidă acută (38%), sindromul mieloblastic (15%) şi limfomul (13%).
Among the 565 treated subjects, 373 subjects received letermovir (including 99 subjects who received at least one IV dose) and 192 received placebo (including 48 subjects who received at least one IV dose).
Din totalul celor 565 de subiecţi incluși în studiu, 373 de subiecţi au fost trataţi cu letermovir (dintre care 99 de subiecţi au fost trataţi cu cel puţin o doză i.v.) şi la 192 de subiecți s-a administrat placebo (dintre care la 48 de subiecţi s-a administrat cel puţin o doză i.v.).
Do not take PREVYMIS if any of the above apply to you.
Nu luați PREVYMIS dacă oricare dintre cele de mai sus este valabilă în cazul dumneavoastră.
Do not stop taking PREVYMIS
Nu încetați să luați PREVYMIS
Prolonged letermovir prophylaxis beyond 100 days post-transplant may be of benefit in some patients at high risk for late CMV reactivation (see section 5.1).
Profilaxia prelungită cu letermovir mai mult de 100 zile după transplant poate fi benefică la unii pacienți cu risc crescut de reactivare tardivă a infecției cu CMV (vezi pct. 5.1).
• feeling very tired (fatigue)
• senzație de oboseală puternică (fatigabilitate)
The dose of atorvastatin should not exceed 20 mg daily when co-administered with PREVYMIS
Doza de atorvastatină nu trebuie să depăşească 20 mg zilnic în cazul administrării concomitente cu PREVYMIS
Effect of other medicinal products on letermovir
Efectul altor medicamente asupra letermovir
The time needed to reach steady state of a specific affected medicinal product will also influence the time needed to reach full effect on the plasma concentrations.
Timpul necesar unui anumit medicament pentru a ajunge la starea de echilibru va influența, de asemenea, timpul necesar pentru a influența complet concentrațiile plasmatice.
• abnormalities in laboratory tests of liver function
• valori anormale ale testelor de laborator care investighează funcția ficatului
• possible clinically significant adverse reactions from greater exposure of concomitant medicinal products or letermovir.
• posibile reacţii adverse semnificative din punct de vedere clinic, cauzate de expunerea mai mare la medicamentele administrate concomitent sau la letermovir.
↓ =decrease, ↑ =increase ↔ =no clinically relevant change One-way interaction study assessing the effect of letermovir on the concomitant medicinal product.
↓ =scădere, ↑ =creştere ↔ =fără modificări clinice relevante Studiu de interacţiune unidirecţională care a evaluat efectul letermovir asupra medicamentului administrat concomitent.
In vitro results indicate that letermovir is a substrate of P-gp/BCRP.
Rezultatele testelor in vitro indică faptul că letermovirul este un substrat al gp-P/BCRP.
Letermovir also appears to be subject to P-gp and BCRP mediated efflux in the liver and intestine (see section 5.2).
Letermovir pare să fie supus efluxului mediat de gp-P și BCRP la nivelul ficatului și a intestinului (vezi pct. 5.2).
PREVYMIS is an antiviral prescription medicine that contains the active substance letermovir.
PREVYMIS este un medicament antiviral eliberat pe bază de prescripție medicală care conţine substanţa activă letermovir.
• Administer as an intravenous infusion only.
• Administraţi numai sub formă de perfuzie intravenoasă.