natgillin/translations-raw huggingface dataset:
You must use effective contraception throughout the treatment.
Trebuie să folosiţi metode eficace de contracepţie pe toată durata tratamentului.
Detailed information on this medicine is available on the website of the European Medicines Agency http://www.ema.europa.eu
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente http://www.ema.europa.eu.
Therefore, in exceptional circumstances higher doses up to a maximum of 80 mg/day may be of benefit when given with the appropriate safety monitoring.
Prin urmare, în situaţii excepţionale, dozele mai mari de până la maxim 80 mg pe zi pot fi benefice când sunt administrate cu o monitorizare adecvată a siguranţei.
There is little experience with overdose.
Există o experienţă limitată legată de supradozaj.
• Hypersensitivity to the active substance, or to any of the excipients listed in section 6.1
• Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1
Carcinogenicity risk
Risc de carcinogenicitate
No safety margins to human exposure were achieved in the animal studies due to the sensitivity of the animal models used.
În studiile la animale, nu s-au stabilit limite de siguranţă privind expunerea la om, datorită sensibilităţii modelelor de animale utilizate.
In case of signs and symptoms indicative of cardiac arrhythmias, ECG should be performed immediately.
În cazul oricăror semne şi simptome care indică aritmii cardiace, ECG-ul trebuie efectuat imediat.
UNIQUE IDENTIFIER - HUMAN READABLE DATA PC:
IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE DE CĂTRE OM PC:
Pharmacotherapeutic group: other nervous system drugs, ATC code: N07XX05.
Grupa farmacoterapeutică: alte medicamente pentru sistemul nervos, codul ATC: N07XX05.
c CGI-I is a 7-point scale based on changes in symptoms, behaviour, and functional abilities (1=very much improved to 7=very much worse).
CGI-I este o scară de 7 puncte bazată pe modificări în simptome, comportament și abilități funcționale (de la 1 = foarte mult îmbunătățit la 7 = mult mai rău).
FIRDAPSE should be given in divided doses, three or four times a day.
FIRDAPSE trebuie administrat în doze divizate, de trei sau patru ori pe zi.
• Together with medicines with a therapeutic dose close to the maximum safe dose
• în asociere cu medicamente la o doză terapeutică apropiată de doza maximă sigură
e p-value based on the Wilcoxon Rank Sum Test for treatment differences.
Valoarea-p bazată pe testul sumei rangurilor Wilcoxon pentru diferențele tratamentului.
Clinical and electrocardiogram (ECG) monitoring are indicated at the initiation of the treatment and yearly thereafter.
Monitorizarea clinică şi prin electrocardiogramă (ECG) este indicată la iniţierea tratamentului şi în fiecare an, ulterior.
• Tingling and numbness around the mouth and extremities (such as feet and hands)
• furnicături şi amorţeală în jurul gurii şi al extremităţilor (cum ar fi picioarele şi mâinile)
• Concomitant use with medicinal products with a known potential to cause QTc prolongation
• Administrare concomitentă cu medicamente cu potenţial cunoscut de a provoca prelungirea intervalului QTc
A decision must be made whether to discontinue breast-feeding or to discontinue/abstain from FIRDAPSE therapy taking into account the benefit of breast feeding for the child and the benefit of therapy for the woman.
Trebuie luată decizia fie de a întrerupe alăptarea, fie de a întrerupe/de a se abţine de la tratamentul cu FIRDAPSE având în vedere beneficiul alăptării pentru copil şi beneficiul tratamentului pentru femeie.
No studies have been conducted in patients with hepatic impairment.
Nu s-au efectuat studii la pacienţi cu insuficienţă hepatică.
Patient should discontinue the treatment in the event of overdose.
Pacientul trebuie să întrerupă tratamentul în caz de supradozaj.
A 2-fold increase in the time to reach Cmax (Tmax) was observed in the presence of food.
A fost observată o dublare a timpului până la atingerea Cmax (Tmax) în prezența alimentelor.
The dose of the concomitantly given medicinal product should be adjusted if necessary.
Doza medicamentului administrat concomitent trebuie ajustată, dacă este necesar.
Exposure to amifampridine is associated with an increased risk for epileptic seizures.
Expunerea la amifampridină este asociată cu un risc crescut de crize epileptice.
It can be associated with certain tumour types (paraneoplastic form of LEMS) or in the absence of these tumours (non-paraneoplastic form of LEMS).
Poate fi asociată cu anumite tipuri de tumori (forma paraneoplazică a SMLE) sau în absenţa unor astfel de tumori (forma non-paraneoplazică a SMLE).
Do not take FIRDAPSE
Nu luaţi FIRDAPSE
The benefit of continuing treatment with amifampridine should be reviewed for any patient who develops a Schwannoma.
Beneficiul continuării tratamentului cu amifampridină trebuie să fie revizuit pentru orice pacient care dezvoltă schwanoame.
• If you are allergic to amifampridine, or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6)
• dacă sunteţi alergic la amifampridină sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6),
The manifestations of acute overdose include vomiting and abdominal pain.
Manifestările supradozajului acut includ vomă şi durere abdominală.
If you take more FIRDAPSE than you should
Dacă luaţi mai mult FIRDAPSE decât trebuie
In humans, the rate and extent of absorption of amifampridine is influenced by food (see Table 2).
La om, viteza şi gradul absorbţiei amifampridinei sunt influenţate de alimente (vezi Tabelul 2).
You and your doctor should discuss the risks and benefits of continuing to take FIRDAPSE while breastfeeding.
Trebuie să discutaţi cu medicul dumneavoastră despre riscurile şi beneficiile continuării tratamentului cu FIRDAPSE în timpul alăptării.
Two further studies in a total of 57 patients with LEMS have reported data from higher doses of amifampridine.
Alte două studii efectuate la un total de 57 de pacienţi cu SMLE au raportat date la dozele mai mari de amifampridină.
If the treatment is stopped, you may experience symptoms such as tiredness, slow reflexes and constipation.
Dacă tratamentul este întrerupt, puteţi prezenta simptome cum sunt oboseală, reflexe lente şi constipaţie.
PHARMACEUTICAL FORM AND CONTENTS 100 tablets
FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL 100 comprimate
Raynaud's syndrome
Sindromul Raynaud
Although the metabolite is inactive at potassium channels, potential off target effects due to accumulation are unknown.
Deși metabolitul este inactiv la nivelul canalelor de potasiu, nu sunt cunoscute efectele posibile nespecifice determinate de acumulare.
The effect of age on the pharmacokinetics of amifampridine has not been studied.
Efectul vârstei asupra farmacocineticii amifampridinei nu a fost studiat.
If treatment with a potent inhibitor is discontinued, patients should be monitored for efficacy as an increase of amifampridine dose may be necessary.
Dacă tratamentul cu un inhibitor puternic este întrerupt, pacienţii trebuie monitorizaţi din punct de vedere al eficacităţii, întrucât poate fi necesară creşterea dozei de amifampridină.
The safety profile in this study is consistent with adverse reactions observed with patients on amifampridine.
Profilul de siguranță din acest studiu este în conformitate cu reacțiile adverse observate la pacienții tratați cu amifampridină.
Following oral administration of radiolabelled [14C] amifampridine, radioactive material is rapidly absorbed from the gastrointestinal tract and widely distributed throughout the body.
După administrarea orală de amifampridină marcată radioactiv [14C], substanţa marcată radioactiv este absorbită rapid din tractul gastrointestinal şi larg distribuită în întregul organism.
Medicinal products eliminated through metabolism or active secretion There are no data on the effects of amifampridine on the metabolism or active secretion of other medicinal products.
Medicamente eliminate prin metabolizare sau secreţie activă Nu există date privind efectele amifampridinei asupra metabolizării sau secreţiei active a altor medicamente.
Total daily doses above 20 mg should be divided into two to four separate doses.
Dozele zilnice totale de peste 20 mg trebuie împărţite în două până la patru doze separate.
Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.
În cadrul fiecărei grupări de frecvențe, reacțiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a severității.
In this study, slow acetylators experienced more adverse reactions than the fast acetylators.
În acest studiu, acetilatorii lenți au suferit reacții adverse mai puternice decât acetilatorii rapizi.
Very common side effects which may affect more than 1 in 10 people are:
Reacțiile adverse cele mai frecvente care pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane sunt:
Distribution of amifampridine was studied in the rat.
Distribuţia amifampridinei a fost studiată la şobolan.
Slow Fast
Rapid Lent
• Raynaud's syndrome (circulation disorder affecting the fingers and toes)
• sindromul Raynaud (tulburare circulatorie care afectează degetele de la mâini şi de la picioare)
This dose suits you only.
Această doză vi se potriveşte doar dumneavoastră.
Thus, special care should be taken in patients undergoing concomitant treatment with medicinal products eliminated through metabolism or active secretion.
Astfel, trebuie acordată o atenţie specială în cazul pacienţilor care urmează un tratament concomitent cu medicamente eliminate prin metabolizare sau secreţie activă.
• Reduced sense of touch or sensation
• reducerea sensibilităţii sau senzaţiei la atingere
Common side effects which may affect up to 1 in 10 people are:
Reacții adverse frecvente care pot afecta până la 1 din 10 persoane sunt:
Summary of Changes in Primary and Secondary Efficacy Endpoints from Baseline
Rezumatul modificărilor primare și secundare ale obiectivelor de eficacitate de la momentul inițial
The pharmacodynamic profile of amifampridine has been studied for a range of doses.
Profilul farmacodinamic al amifampridinei a fost studiat pentru o varietate de doze.
In this four-day study, patients were randomized (1:1) to amifampridine phosphate (at patient's optimal dose) or placebo on Day 0.
În acest studiu de patru zile, pacienții au fost randomizați (1:1) la fosfat de amifampridină (la doza optimă a pacientului) sau la placebo în ziua 0.
To establish a Lambert Eaton Patient Registry as defined in the RMP and also incorporating measures of efficacy.
Crearea unui Registru de pacienţi cu sindromul Lambert-Eaton conform definiţiei din PMR şi incluzând, de asemenea, măsuri de eficacitate.
In patients suffering from this disease, a chemical substance called acetylcholine, which communicates nerve impulses to muscles is not released normally and the muscle doesn't receive some or all of the nerve's signals.
La pacienţii care suferă de această boală, o substanţă chimică numită acetilcolină, care transmite impulsurile nervoase către muşchi, nu este eliberată normal, iar muşchiul nu recepţionează unele sau niciunul din semnalele nervului.
* Eating a standardised high-fat meal
* Cu consumarea unei mese standardizate, bogate în grăsimi
Other medicines and FIRDAPSE Tell your doctor if you are taking, have recently taken or might take any other medicines.
Spuneți-i medicului dumneavoastră dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luaţi orice alte medicamente.
d CFB for QMG total score was modelled as the response, with fixed effects terms for treatment and QMG at Baseline.
d CFB pentru scorul total QMG a fost modelat ca răspuns, cu termeni de efecte fixe pentru tratament și QMG la valoarea inițială.
The tablets should be swallowed with some water and are to be taken with food.
Comprimatele trebuie înghiţite cu apă şi se vor lua în timpul mesei.
Non-clinical safety data are available regarding the effects of amifampridine on reproductive function.
Sunt disponibile date non-clinice de siguranţă privind efectele amifampridinei asupra funcţiei de reproducere.
Supportive care should be given as clinically indicated, including close monitoring of vital signs.
Este necesară susţinerea funcţiilor vitale conform indicaţiilor clinice, incluzând monitorizarea atentă a parametrilor vitali.
This disease is a disorder affecting the transmission of nerve impulses to muscles, resulting in muscle weakness.
Această boală este o tulburare care afectează transmisia impulsurilor nervoase către muşchi, provocând slăbiciune musculară.
Renal Status
Status renal
Patients must be told to inform any physician they consult that they are taking this medicinal product, since close monitoring of a concomitant disease, particularly asthma, may be necessary.
Pacienţii trebuie sfătuiţi să informeze orice medic care îi consultă cu privire la administrarea acestui medicament, întrucât poate fi necesară monitorizarea atentă a unei boli concomitente, în special a astmului bronşic.
Diarrhoea, epigastralgia
Diaree, epigastralgie
No single dose should exceed 20 mg.
Nicio doză individuală nu trebuie să depăşească 20 mg.
Sanders et al 1998 presented data on efficacy and safety of amifampridine treatment at doses up to 100 mg/day in 45 patients with LEMS who were treated for an average of 31 months.
Sanders et al 1998 au prezentat date privind eficacitatea şi siguranţa tratamentului cu amifampridină la doze de până la 100 mg pe zi la 45 de pacienţi cu SMLE care au fost trataţi în medie timp de 31 luni.
Most Schwannomas are benign and asymptomatic.
Cele mai multe cazuri de schwanoame sunt benigne şi asimptomatice.
The patients were maintained on a stable dose and frequency of amifampridine phosphate for at least 7 days prior to randomization.
Pacienților li s-a administrat o doză stabilă și la o frecvență stabilă de fosfat de amifampridină timp de cel puțin 7 zile înainte de randomizare.
The tablets have a score-line to allow them to be broken in half.
Comprimatele au o linie mediană care permite înjumătăţirea acestora.
In a study of healthy volunteers, systemic exposure of amifampridine was notably influenced by the overall metabolic acetylation activity of NAT enzymes and NAT2 genotype.
În cadrul unui studiu efectuat la voluntari sănătoşi, expunerea sistemică a amifampridinei a fost influenţată în mare măsură de activitatea globală de acetilare metabolică a enzimelor NAT şi genotipul NAT2.
Patients were allowed to use stable doses of peripherally acting cholinesterase inhibitors or corticosteroids.
Pacienților li s-a permis să utilizeze doze stabile de inhibitori de colinesterază cu acțiune periferică sau corticosteroizi.
The decision to administer proconvulsant or epileptic-threshold lowering substances concomitantly should be carefully considered in the light of the severity of the associated risks.
Decizia de a administra concomitent substanţe proconvulsivante sau care reduc pragul epileptic trebuie cântărită cu atenţie în lumina severităţii riscurilor asociate.
Table 1: Adverse Reactions Reported with FIRDAPSE
Tabelul 1: Reacții adverse raportate în cazul FIRDAPSE
Orally administered amifampridine is rapidly absorbed in humans, reaching peak plasma concentrations by 0.6 to 1.3 hours (mean values).
Amifampridina administrată oral se absoarbe rapid la om, atingând concentraţii plasmatice maxime în decurs de 0,6 până la 1,3 ore (valori medii).
In the event of a seizure, treatment should be discontinued.
În cazul unei convulsii, tratamentul trebuie întrerupt.
If any side effects occur, please consult your doctor as you may need to stop increasing the dose.
Dacă apar efecte secundare, vă rugăm să îl întrebaţi pe medicul dumneavoastră, deoarece este posibil să fie necesară întreruperea creşterii dozei.
The risk of seizures is dose-dependent and is increased in patients with risk factors which lower the epileptic threshold; including use in combination with other medicinal products known to lower the epileptic threshold (see section 4.5).
Riscul de convulsii variază în funcţie de doză şi este crescut la pacienţii cu factori de risc care reduc pragul epileptic, inclusiv utilizarea în combinaţie cu alte medicamente despre care se cunoaşte că reduc pragul epileptic (vezi pct. 4.5).
No subjects developed new clinically relevant ECG morphological changes following administration of amifampridine phosphate.
Niciun subiect nu a dezvoltat modificări morfologice relevante privind ECG-ul după administrarea fosfatului de amifampridină.
What FIRDAPSE contains
Ce conţine FIRDAPSE
Regardless, patients should be closely monitored for adverse reactions when initiating treatment with a potent enzyme or renal transporter inhibitor.
Indiferent de acestea, pacienţii trebuie monitorizaţi cu atenţie pentru depistarea reacţiilor adverse la iniţierea tratamentului cu un inhibitor enzimatic puternic sau un inhibitor puternic al transportorului renal.
You can also report side effects directly via the national reporting system listed in Appendix V. By reporting side effects you can help provide more information on the safety of this medicine.
Acestea includ orice reacţii adverse nemenţionate în acest prospect.De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse direct prin intermediul sistemului naţional de raportare,aşa cum este menţionat înAnexa V. Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament.
Do not drive or operate machines if you experience these side effects.
Nu conduceţi vehicule şi nu folosiţi utilaje dacă prezentaţi aceste reacţii adverse.
Amifampridine was not genotoxic in a standard battery of in vitro and in vivo tests.
Amifampridina nu a fost identificată ca fiind genotoxică, într-o baterie standard de teste in vitro şi in vivo.
Apparent plasma terminal elimination half-life differences were 3-4 fold between subjects in the food effect study.
Diferenţele aparente între valorile timpului de înjumătăţire plasmatică prin eliminare au fost de 3-4 ori la subiecţii din cadrul studiului care a evaluat efectul prezenţei alimentelor.
• Increase in certain liver enzymes (transaminases) seen on blood tests
• creşteri ale valorilor anumitor enzime hepatice (transaminaze) observate la analizele de sânge.
The resulting increase in intra-cellular calcium concentrations facilitates exocytosis of acetylcholine-containing vesicles, which in turn enhances neuromuscular transmission.
Creşterea rezultată a concentraţiilor intracelulare de calciu facilitează exocitoza veziculelor conţinând acetilcolină, care, la rândul său, intensifică transmisia neuromusculară.
Please see section 5.2 for further information about bioavailability of amifampridine in the fed and fasted state.
Vă rugăm să consultaţi pct. 5.2 pentru informaţii suplimentare cu privire la biodisponibilitatea amifampridinei în prezenţa alimentelor şi în stare de repaus alimentar.
The plasma elimination half-life is approximately 2.5 hours for the amifampridine and 4 hours for the 3-N-acetylated amifampridine metabolite.
Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare este de aproximativ 2,5 ore pentru amifampridină şi de 4 ore pentru metabolitul 3-N-acetilat de amifampridină.
There was a decrease in Cmax and AUC, and an increase in the time to reach maximum plasma concentrations when amifampridine phosphate was administered with food as compared to without food.
S-a înregistrat o scădere a valorilor Cmax şi ASC şi o creștere a intervalului de timp până la atingerea concentrațiilor plasmatice maxime când s-a administrat fosfat de amifampridină cu alimente, faţă de administrarea acestuia fără alimente.
In safety pharmacology studies in rats, no respiratory system related effects were seen up to 10 mg/kg or on the central nervous system up to 40 mg/kg.
În studiile farmacologice de siguranţă la şobolani, nu s-au observat efecte asociate sistemului respirator la doze de până la 10 mg/kg sau sistemului nervos central la doze de până la 40 mg/kg.
• Uncontrolled asthma
• Astm necontrolat
In a 2-year rat dietary carcinogenicity study, amifampridine caused small but statistically significant dose-related increases in the incidence of Schwannomas in both genders and of endometrial carcinomas in females.
Într-un studiu de carcinogenitate de 2 ani, amifampridina a cauzat creşteri mici dar semnificative din punct de vedere statistic, în asociere cu doza, ale incidenţei de schwanoame la ambele sexe şi de carcinom endometrial la femei.
• Concomitant use with sultopride (see sections 4.5 and 5.1)
• Administrare concomitentă cu sultoprida (vezi pct. 4.5 şi 5.1)
In the healthy volunteer study, fast acetylators were defined by having a caffeine metabolite ratio >0.3 and slow acetylators with a caffeine metabolite ratio <0.2 .
În cadrul studiului efectuat la voluntari sănătoşi, acetilatorii rapizi au fost definiţi ca având o proporţie a metaboliţilor cafeinei > 0,3, iar acetilatorii lenţi ca având o proporţie a metaboliţilor cafeinei < 0,2.
However, in a similar study in pregnant rabbits, there was no effect on embryo-foetal viability when evaluated just prior to birth at doses up to 57 mg/kg/day.
Totuşi, în cadrul unui studiu similar desfăşurat la femele de iepure gestante, nu a existat niciun efect asupra viabilităţii embrio-fetale, conform evaluării chiar înainte de naştere, la doze de cel mult 57 mg/kg și zi.
In addition, CGI-I scores at day 4 as determined by physicians showed significant improvement in patients remaining on amifampridine phosphate compared to placebo (p=0.0020).
În plus, scorurile CGI-I în ziua 4 determinate de medici au arătat o îmbunătățire semnificativă la pacienții care au rămas pe fosfat de amifampridină comparativ cu placebo (p = 0,0020).
The tablets can be divided into equal halves.
Comprimatele pot fi divizate în două părţi egale.
Following the 4 day double-blind discontinuation period, patients treated with amifampridine phosphate maintained muscle strength compared to patients treated with placebo who showed worsening of muscle strength.
După perioada de întrerupere a studiului dublu-orb de 4 zile, pacienții tratați cu fosfat de amifampridină au menținut puterea musculară în comparație cu pacienții tratați cu placebo, care au prezentat o slăbire a puterii musculare.
McEvoy et al 1989 reported data from a short-term study in 12 patients with LEMS, which demonstrated that administration of amifampridine at doses up to 100 mg/day for a period of 3 days was effective in treating the autonomic and motor symptoms of LEMS.
McEvoy et al 1989 au raportat date dintr-un studiu pe termen scurt la 12 pacienţi cu SMLE, care a demonstrat că administrarea amifampridinei la doze de până la 100 mg pe zi pe o perioadă de 3 zile a fost eficace în tratarea simptomelor vegetative şi motorii ale SMLE.
LS Mean Diff (95% CI) p-valued
Diferență medie LS (95% CI) valoare-pd
FIRDAPSE is used to treat symptoms of a disease of the nerves and the muscles called Lambert-Eaton myasthenic syndrome or LEMS in adults.
FIRDAPSE se utilizează pentru tratarea simptomelor unei boli a nervilor şi muşchilor numite sindromul miastenic Lambert-Eaton sau SMLE la adulţi.
The maximum recommended dose is 60 mg per day (i.e. a total of six tablets to be taken at intervals during the day).
Doza maximă recomandată este de 60 mg pe zi (adică în total şase comprimate de administrat la anumite intervale pe durata zilei).
Prolonging the action potential enhances the transport of calcium into the nerve ending.
Prelungirea potenţialului de acţiune intensifică transportul calciului spre terminaţia nervoasă.
Women of childbearing potential must use effective contraception during FIRDAPSE treatment.
Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze măsuri contraceptive eficace în timpul tratamentului cu FIRDAPSE.
The intensity and incidence of most adverse reactions is dose-dependent.
Intensitatea şi incidenţa majorităţii reacţiilor adverse variază în funcţie de doză.
Due to adverse reactions such as drowsiness, dizziness, seizures and blurred vision, amifampridine may have minor or moderate influence on the ability to drive or use machines (see section 4.8).
Din cauza reacţiilor adverse cum sunt somnolenţă, ameţeală, convulsii şi vedere înceţoşată, amifampridina poate avea influenţă mică sau moderată asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje (vezi pct. 4.8).
QMG Scoresa
Scoruri QMGa