natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Idelalisib is 93% to 94% bound to human plasma proteins at concentrations observed clinically.
Idelalisibul se leagă în proporție de 93% până la 94% de proteinele plasmatice umane, la concentrații observate clinic.
What you need to know before you take Zydelig Do not take Zydelig
Ce trebuie să ştiţi înainte să luaţi Zydelig Nu luaţi Zydelig
Infections (see section 4.4)
Infecții (vezi pct. 4.4)
Date of first authorisation: 18 September 2014 Date of latest renewal: 30 April 2019
Data ultimei reînnoiri a autorizației: 30 aprilie 2019
Patients should be monitored for respiratory signs and symptoms throughout treatment.
Pacienții trebuie monitorizați din punct de vedere al semnelor și simptomelor respiratorii pe tot parcursul tratamentului.
The carcinogenicity potential of idelalisib was evaluated in a 26-week transgenic RasH2 mouse study and a 2-year rat study.
Potențialul de carcinogenitate al idelalisib a fost evaluat într-un studiu cu durata de 26 săptămâni la șoareci transgenici RasH2 și într-un studiu cu durata de 2 ani la șobolani.
Talk to your doctor about what your test results mean.
Discutați cu medicul dumneavoastră despre semnificația rezultatelor analizelor dumneavoastră.
If you are currently breast-feeding, talk to your doctor before starting treatment.
Dacă alăptați în prezent, adresați-vă medicului dumneavoastră înainte de începerea tratamentului.
Grade ≥ 3
Grad ≥ 3
Tell your doctor if you have problems swallowing tablets.
Spuneţi medicului dumneavoastră dacă aveți probleme la înghițirea comprimatelor.
Efficacy results are summarised in Tables 3 and 4.
Rezultatele privind eficacitatea sunt prezentate în Tabelele 3 și 4.
Female fertility was not affected in rats.
Fertilitatea femelelor de șobolan nu a fost afectată.
• diarrhoea/inflammation of the large intestine
• diaree/inflamație a intestinului gros
Zydelig may be used for the treatment of two different cancers in adults:
Zydelig poate fi utilizat pentru tratamentul a două tipuri de cancer la adulți:
• as first line treatment in the presence of 17p deletion or TP53 mutation in patients who are not eligible for any other therapies (see section 4.4).
• ca tratament de primă linie în prezența deleției 17p sau a mutației TP53, la pacienți care nu sunt eligibili pentru nicio altă terapie (vezi pct. 4.4).
Patients should be instructed to swallow the tablet whole.
Pacienții trebuie sfătuiți să înghită comprimatul întreg.
Progression free survival (%)
Durata de supraviețuire fără progresia bolii (%)
Treatment should be continued until disease progression or unacceptable toxicity.
Tratamentul trebuie continuat până la progresia bolii sau atingerea unui nivel inacceptabil de toxicitate.
What Zydelig looks like and contents of the pack
Cum arată Zydelig şi conţinutul ambalajului
There is insufficient data to make dose recommendations for patients with severe hepatic impairment.
Nu există date suficiente pentru a face recomandări privind doza pentru pacienții cu insuficiență hepatică severă.
SEDATIVES/HYPNOTICS
SEDATIVE/HIPNOTICE
Idelalisib induced inflammatory changes in both rats and dogs.
Idelalisibul a determinat modificări inflamatorii atât la șobolani, cât și la câini.
Because this enzyme is overactivated in certain cancerous white blood cells, by blocking it, Zydelig will kill and reduce the number of cancer cells.
Deoarece această enzimă este hiperactivă în anumite globule albe canceroase, prin blocarea sa, Zydelig determină moartea celulelor canceroase și scade numărul acestora.
Treatment with Zydelig should not be initiated in patients with any evidence of ongoing systemic bacterial, fungal, or viral infection.
Tratamentul cu Zydelig nu trebuie inițiat la pacienții cu orice dovezi ale prezenței unei infecții sistemice bacteriene, fungice sau virale în curs.
It is currently unknown whether idelalisib may reduce the effectiveness of hormonal contraceptives, and therefore women using hormonal contraceptives should add a barrier method as a second form of contraception.
Până în prezent nu se știe dacă idelalisibul poate diminua eficacitatea contraceptivelor hormonale și, de aceea, femeile care folosesc contraceptive hormonale trebuie să utilizeze în plus și o metodă de barieră, ca a doua măsură contraceptivă.
For erectile dysfunction:
Pentru disfuncția erectilă:
Zydelig is not recommended during pregnancy and in women of childbearing potential not using contraception.
Zydelig nu este recomandat în timpul sarcinii şi la femei aflate la vârsta fertilă care nu utilizează măsuri contraceptive.
Frequencies are defined as follows: very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to < 1/10), uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100), rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000), very rare (< 1/10,000), and not known (cannot be estimated from available data).
Frecvențele sunt definite astfel: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 și < 1/10), mai puțin frecvente (≥ 1/1000 și < 1/100), rare (≥ 1/10000 și < 1/1000), foarte rare (< 1/10000) și cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Alternative medicinal products, such as olanzapine, may be considered.
Se poate lua în considerare administrarea altor medicamente, cum este olanzapina.
In vitro, the CYP3A4 inhibition was irreversible, and return to normal enzyme activity is therefore expected to take several days after stopping idelalisib administration.
In vitro, inhibarea CYP3A4 a fost ireversibilă și, prin urmare, se preconizează ca revenirea la o activitate enzimatică normală să dureze câteva zile după întreruperea administrării de idelalisib.
The median time since diagnosis was 7.7 years.
Valoarea mediană a intervalului de timp de la diagnosticare a fost de 7,7 ani.
In vitro interaction data
Date in vitro privind interacțiunile
17p deletion/TP53 mutation
Deleția 17p/mutația TP53
This observed lymphocytosis is a pharmacodynamic effect and should not be considered progressive disease in the absence of other clinical findings.
Această limfocitoză observată este un efect farmacodinamic și nu trebuie să fie considerată o afecțiune progresivă în absența altor rezultate clinice.
Physicians should consider PML in the differential diagnosis in patients with new or worsening neurological, cognitive or behavioural signs or symptoms.
Medicii trebuie să aibă în vedere LMP ca parte a diagnosticului diferențial la pacienții cu semne sau simptome neurologice, cognitive sau comportamentale nou apărute sau agravate.
Zydelig is a cancer medicine that contains the active substance idelalisib.
Zydelig este un medicament pentru tratamentul cancerului, care conţine substanţa activă idelalisib.
One hundred and twelve (89.6%) subjects were refractory to their last regimen prior to study entry.
O sută doisprezece pacienți (89,6%) erau refractari la schema de tratament administrată anterior intrării în studiu.
Stevens-Johnson syndrome/ toxic epidermal necrolysis
Sindrom Stevens-Johnson/ necroliză epidermică toxică
Women using hormonal contraceptives should add a barrier method as a second form of contraception since it is currently unknown whether idelalisib may reduce the effectiveness of hormonal contraceptives.
Femeile care folosesc contraceptive hormonale trebuie să utilizeze în plus și o metodă de barieră, ca a doua măsură contraceptivă, deoarece până în prezent nu se știe dacă idelalisibul poate diminua eficacitatea contraceptivelor hormonale.
It works by blocking the effects of an enzyme involved in multiplication and survival of certain white blood cells called lymphocytes.
Acesta acționează prin blocarea efectelor unei enzime implicate în multiplicarea și supraviețuirea unor globule albe numite limfocite.
• who have received at least one prior therapy (see section 4.4), or
• cărora li s-a administrat cel puțin un tratament anterior (vezi pct. 4.4) sau
Degeneration of the seminiferous tubules in the testes was observed in 2- to 13-week repeated dose studies in dogs and rats, but not in studies of 26 weeks and longer duration.
S-a observat degenerarea tubilor seminiferi testiculari în studiile cu doze repetate cu durata de 2 până la 13 săptămâni, efectuate la câini și șobolani, dar nu și în studiile de 26 săptămâni sau de durată mai lungă.
The median number of prior therapies was 3.0.
Numărul median de tratamente anterioare a fost de 3,0.
At a dose 2.7 times the maximum recommended dose, idelalisib did not prolong the QT/QTc interval (i.e.,< 10 ms).
La o doză de 2,7 ori mai mare decât doza maximă recomandată, idelalisibul nu a prelungit intervalul QT/QTc (valori < 10 ms).
Tell your doctor right away at the first sign of diarrhoea.
Contactați-vă imediat medicul la apariția primelor semne de diaree.
In this disease, the lymphocytes multiply too quickly and live for too long, so that there are too many of them circulating in the blood.
În această boală, limfocitele se multiplică prea rapid și au o durată de viață prea lungă și, de aceea, ele circulă în număr prea mare în sânge.
Monitor ANC at least weekly.
Se monitorizează NAN cel puțin săptămânal.
Pharmacotherapeutic group: antineoplastic agents, other antineoplastic agents, ATC code: L01XX47
Grupa farmacoterapeutică: medicamente antineoplazice, alte medicamente antineoplazice, codul ATC: L01XX47
Infections and infestations Infections (including Pneumocystis jirovecii pneumonia and CMV)*
Infecții și infestări Infecții (inclusiv pneumonie cu Pneumocystis jirovecii și CMV)*
• if you have liver problems
• dacă aveți probleme de ficat
Nearly all PJP infections, including fatal cases, occurred in the absence of PJP prophylaxis.
Aproape toate infecțiile de tipul PPJ, inclusiv cazurile letale, au apărut în absența profilaxiei pentru PPJ.
If PML is suspected then appropriate diagnostic evaluations should be undertaken and treatment suspended until PML is excluded.
Dacă se suspectează LMP, atunci trebuie efectuate investigații diagnostice adecvate și tratamentul trebuie suspendat până la excluderea LMP.
DOR was a secondary endpoint and was defined as the time from the first documented response (CR, PR, or MR) to the first documentation of disease progression or death from any cause.
DR a fost un criteriu de evaluare secundar, definit ca intervalul de timp de la primul răspuns documentat (RC, RP sau RM) până la progresia bolii (prima documentare) sau decesul din orice cauză.
Further investigation of this topic in current B-cell malignancy studies is not planned.
Nu sunt planificate investigații suplimentare în acest sens în cadrul studiilor actuale privind malignitatea limfocitelor B.
→ Talk to your doctor if this applies to you.
→ Adresați-vă medicului dacă acest lucru este valabil în cazul dumneavoastră.
Prophylaxis for PJP should therefore be administered to all patients throughout idelalisib treatment, and for a period of 2 to 6 months after discontinuation.
Prin urmare, tuturor pacienților trebuie să li se administreze tratament profilactic pentru PPJ, pe tot parcursul tratamentului cu idelalisib și pentru o perioadă de 2 până la 6 luni după întreruperea tratamentului.
• if you have shortness of breath or difficulty breathing
• dacă prezentați o respirație gâfâită sau aveți dificultăți de respirație
↑ serum concentrations Dose reductions of colchicine may be required.
Pot fi necesare scăderi ale dozelor de colchicină.
In CLL Zydelig treatment is used in combination with another medicine (rituximab) in patients who have certain high-risk factors or in patients whose cancer has come back after at least one previous treatment.
În LLC, tratamentul cu Zydelig este utilizat în asociere cu un alt medicament (rituximab) la pacienții care prezintă anumiți factori de risc crescut sau la pacienții al căror cancer a reapărut, după cel puțin un tratament anterior.
Concentration monitoring of sedatives/hypnotics is recommended and dose reduction may be considered.
Se recomandă monitorizarea concentrațiilor de sedative/hipnotice și poate fi luată în considerare scăderea dozei.
If Grade 2 or higher elevations in ALT and/or AST are observed, patients' ALT, AST, and total bilirubin must be monitored weekly until the values return to Grade 1 or below.
Dacă se observă creșteri ale valorilor ALT și/sau AST de gradul 2 sau mai mari, valorile ALT, AST și ale bilirubinei totale ale pacienților trebuie monitorizate săptămânal, până când valorile revin la gradul 1
The duration of post-treatment prophylaxis should be based on clinical judgment and may take into account a patient's risk factors such as concomitant corticosteroid treatment and prolonged neutropenia (see section 4.8).
Durata profilaxiei post-tratament trebuie stabilită în funcție de opinia clinică și poate ține seama de factorii de risc ai pacientului, cum sunt tratamentul concomitent cu corticosteroizi și neutropenia prelungită (vezi pct. 4.8).
If the benefits of resuming idelalisib are judged to outweigh the risks, consideration should be given to administering pre-emptive CMV therapy.
Dacă se consideră că beneficiile reluării administrării idelalisibului depășesc riscurile, trebuie luată în considerare administrarea de tratament preventiv pentru CMV.
* ORR defined as the proportion of subjects who achieved a complete response (CR) or partial response (PR) based on the 2013 National Comprehensive Cancer Network (NCCN) response criteria and Cheson (2012).
* RGR definită ca proporția de pacienți care au prezentat răspuns complet (RC) sau răspuns parțial (RP) pe baza criteriilor de răspuns elaborate de National Comprehensive Cancer Network în 2013 și de Cheson (2012).
Intensified monitoring of adverse reactions is recommended in patients with impaired hepatic function as exposure is expected to be increased in this population, in particular in patients with severe hepatic impairment.
Se recomandă monitorizarea cu atenție a reacțiilor adverse la pacienții prezentând insuficiență hepatică, deoarece se preconizează creșterea expunerii la medicament la această grupă de pacienți, în special la pacienții cu insuficiență hepatică severă.
In patients who resumed idelalisib at a lower dose, 26% had recurrence of ALT/AST elevation.
În cazul pacienților care au reluat tratamentul cu idelalisib cu doză scăzută, 26% dintre aceștia au prezentat recurențe a creșterii valorilor ALT/AST.
The analysis of PFS was based on evaluation by an IRC.
Analiza DSFPB s-a bazat pe evaluările unei CIE.
The mean blood-to-plasma concentration ratio was approximately 0.5.
Raportul dintre media concentrațiilor sanguine și plasmatice de medicament a fost de aproximativ 0,5.
In vitro, idelalisib both inhibited and induced CYP2C8, but it is not known whether this translates to an in vivo effect on CYP2C8 substrates.
In vitro, idelalisibul a determinat atât inhibarea, cât și inducerea CYP2C8, dar nu se știe dacă acest lucru determină un efect in vivo asupra substraturilor CYP2C8.
Clinical monitoring is recommended for patients with CrCl < 90 mL/min.
Se recomandă monitorizarea clinică la pacienţii cu ClCr < 90 ml/min.
• The active substance is idelalisib.
• Substanţa activă este idelalisib.
• changes in the number of white blood cells
• modificarea numărului de globule albe
There have been cases of PJP after stopping idelalisib treatment.
Au existat cazuri de PPJ după oprirea tratamentului cu idelalisib.
Your doctor will check your blood counts before or during treatment with Zydelig and in rare cases they may need to give you another medicine.
Medicul dumneavoastră va analiza numărul de celule sanguine înainte și în timpul tratamentului cu Zydelig și, în rare cazuri, este posibil să vă prescrie alt medicament.
You must also use a barrier method of contraception such as condoms or the “coil” while taking Zydelig and for 1 month after your last treatment.
Trebuie să utilizați în plus o metodă contraceptivă de barieră, cum sunt prezervativele sau „spirala”, în timpul tratamentului cu Zydelig și timp de o lună după ultima doză.
Malformations were observed at exposures from 12 times the human exposure based on AUC.
Malformațiile au fost observate la expuneri de cel puțin 12 ori mai mari decât expunerea la om, pe baza ASC.
Lymphocytosis**
Limfocitoză**
Common * Comprised of opportunistic infections as well as bacterial and viral infections such as pneumonia, bronchitis, and sepsis.
Frecvente * Compuse din infecții oportuniste, precum și infecții bacteriene și virale, cum sunt pneumonia, bronșita și sepsisul.
ENDOTHELIN RECEPTOR ANTAGONISTS
ANTAGONIŞTI AI RECEPTORILOR PENTRU ENDOTELINĂ
** Idelalisib-induced lymphocytosis should not be considered progressive disease in the absence of other clinical findings (see section 5.1).
** Limfocitoza indusă cu idelalisib nu trebuie să fie considerată o afecțiune progresivă în absența altor rezultate medicale (vezi pct. 5.1).
Unchanged idelalisib accounted for 23% of total radioactivity recovered in urine over 48 hours and 12% of total radioactivity recovered in faeces over 144 hours.
Idelalisibul în formă nemodificată a fost răspunzător pentru 23% din radioactivitatea totală detectată în urină în interval de 48 ore și pentru 12% din radioactivitatea totală detectată în materiile fecale în interval de 144 ore.
Treatment with Zydelig should be conducted by a physician experienced in the use of anti-cancer therapies.
Tratamentul cu Zydelig trebuie efectuat de către un medic cu experiență în administrarea tratamentelor antineoplazice.
All subjects were refractory to rituximab and 124 of 125 subjects were refractory to at least one alkylating agent.
Toți pacienții erau refractari la tratamentul cu rituximab, iar 124 dintre cei 125 pacienți erau refractari la tratamentul cu cel puțin un medicament alchilant.
Patients with CMV viraemia without associated clinical signs of CMV infection should be carefully monitored.
Pacienții cu viremie CMV fără semne clinice asociate de infecție cu CMV trebuie monitorizați cu atenție.
In many instances the pathogen was not identified; however, both conventional and opportunistic pathogens, including PJP and CMV, were among those identified.
În multe cazuri, agentul patogen nu a fost identificat; cu toate acestea, printre cei identificați s-au aflat agenți patogeni convenționali și oportuniști, incluzând PPJ și CMV.
• midazolam, triazolam, when taken by mouth to help you sleep and/or relieve anxiety
• midazolam, triazolam, când sunt administrate pe cale orală (pe gură) pentru a vă ajuta să dormiţi şi/sau pentru a vă ameliora anxietatea
Nearly all (95.9%) subjects had received prior anti-CD20 monoclonal antibodies.
Aproape toți pacienții (95,9%) fuseseră trataţi anterior cu anticorpi monoclonali anti-CD20.
For subjects in the placebo + R group, the summary includes data up to the first dosing of idelalisib in an extension study.
Pentru pacienții din grupul cu placebo + R, rezumatul include datele până la prima administrare de idelalisib într-un studiu de prelungire.
• ciclosporin, sirolimus, tacrolimus, medicines used to control your body's immune response after a transplant
• ciclosporină, sirolimus, tacrolimus, medicamente utilizate pentru a controla răspunsul imunitar al organismului după un transplant
• cisapride, a medicine used to relieve certain stomach problems
• cisapridă, un medicament utilizat pentru ameliorarea anumitor probleme de stomac
Breast-feeding It is not known whether idelalisib and its metabolites are excreted in human milk.
Nu se cunoaşte dacă idelalisibul și metaboliţii acestuia se excretă în laptele uman.
The effect of idelalisib (150 mg and 400 mg) on the QT/QTc interval was evaluated in a placebo- and positive-controlled (moxifloxacin 400 mg) crossover study in 40 healthy subjects.
Efectul idelalisibului (150 mg și 400 mg) asupra intervalului QT/QTc a fost evaluat într-un studiu de tip încrucișat (crossover), placebo controlat și cu un control pozitiv (moxifloxacină 400 mg), care a inclus 40 subiecți sănătoși.
Clinical monitoring is recommended for increased signs/symptoms of corticosteroid effects.
Se recomandă monitorizarea clinică pentru a detecta semnele/simptomele asociate cu apariția efectelor exagerate ale corticosteroizilor.
Treatment may be resumed at a lower dose once values have returned to Grade 1 or below (ALT/AST ≤ 3 x ULN).
Tratamentul poate fi reluat cu o doză scăzută atunci când valorile revin la gradul 1 sau la normal (ALT/AST ≤ 3 x ULN).
Women of childbearing potential / contraception
Femei aflate la vârsta fertilă / contracepția
Regular clinical and laboratory monitoring for CMV infection is recommended in patients with positive CMV serology at the start of treatment with idelalisib or with other evidence of a history of CMV infection.
Se recomandă monitorizarea clinică și de laborator regulată pentru infecția cu CMV, la pacienții cu serologie CMV pozitivă la începutul tratamentului cu idelalisib sau cu alte dovezi de antecedente de infecție cu CMV.
If you forget to take Zydelig
Dacă uitaţi să luaţi Zydelig
Zydelig can cause severe diarrhoea.
Zydelig poate provoca diaree severă.
However, your doctor may reduce this dose to 100 mg twice a day if you experience particular side effects.
Cu toate acestea, medicul vă poate scădea doza la 100 mg, de două ori pe zi, dacă prezentați anumite reacții adverse.
If you miss a dose by more than 6 hours, wait and take the next dose at your usual time.
Dacă omiteți o doză cu mai mult de 6 ore, așteptați și luați doza următoare la ora obișnuită.
Interrupt Zydelig dosing.
Se întrerupe administrarea Zydelig.
* ORR defined as the proportion of subjects who achieved a complete response (CR) or partial response (PR) and maintained their response for at least 8 weeks.
* RGR definită ca proporția de pacienţi care au prezentat răspuns complet (RC) sau răspuns parțial (RP) şi la care răspunsul a fost menținut timp de cel puțin 8 săptămâni.
Idelalisib and GS-563117 are substrates of P-gp and BCRP.
Idelalisibul și GS-563117 sunt substraturi ale gp-P și BCRP.
Serum transaminase elevations correlated with hepatic necrosis in dogs, but were not observed in rats.
Creșterile valorilor transaminazelor serice s-au corelat cu necroza hepatică la câini, dar nu au fost observate la șobolani.
No initial dose adjustment of idelalisib is considered necessary when administered with CYP3A/P-gp inhibitors, but an intensified monitoring of adverse reactions is recommended.
Nu este necesară ajustarea dozei inițiale de idelalisib în cazul administrării împreună cu inhibitori ai CYP3A/gp-P, dar se recomandă monitorizarea cu atenție a reacțiilor adverse.
Cases of progressive multifocal leukoencephalopathy (PML) have been reported following the use of idelalisib within the context of prior or concomitant immunosuppressive therapies that have been associated with PML.
Au fost raportate cazuri de leucoencefalopatie multifocală progresivă (LMP) în urma utilizării idelalisibului în contextul unor terapii imunosupresoare anterioare sau concomitente care au fost asociate cu LMP.
In studies up to 4 weeks in rats and dogs, hepatic necrosis was observed at 7 and 5 times the human exposure based on AUC, respectively.
În studii cu durata de până la 4 săptămâni, efectuate la șobolani și la câini, s-a observat necroză hepatică la expuneri de 7 ori și, respectiv, de 5 ori mai mari decât expunerea la om, pe baza ASC.
If either moderate or severe symptomatic pneumonitis or organising pneumonia is diagnosed, appropriate treatment should be initiated and idelalisib must be permanently discontinued.
În cazul în care este diagnosticată pneumonită sau pneumonie organizată moderată sau severă, trebuie inițiat tratamentul adecvat și administrarea de idelalisib trebuie oprită definitiv.
The major metabolite, GS-563117, may enhance phototoxicity when cells are simultaneously exposed to UVA light.
Metabolitul principal, GS-563117, poate determina creșterea fototoxicității atunci când celulele sunt expuse simultan la lumina UVA.
↑ serum concentrations Careful monitoring of adverse reactions (e.g., respiratory depression, sedation) is recommended.
Se recomandă monitorizarea cu atenție a reacțiilor adverse (de exemplu detresă respiratorie, sedare).
The combination may result in increased risk of cardiovascular adverse events associated with salmeterol, including QT prolongation, palpitations, and sinus tachycardia.
Această asociere poate determina un risc crescut de apariție a evenimentelor adverse cardiovasculare asociate salmeterolului, inclusiv prelungirea intervalului QT, palpitații și tahicardie sinusală.