natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Table 5 presents the baseline characteristics of the PNH patients enrolled in the eculizumabexperienced study, with no apparent clinically meaningful differences observed between the treatment arms.
Tabelul 5 prezintă caracteristicile la momentul inițial ale pacienților cu HPN înrolați în studiul cu expunere anterioară la eculizumab, fără diferențe evidente semnificative clinic observate între brațele de tratament.
Ravulizumab was non-inferior compared to eculizumab for both coprimary endpoints, avoidance of pRBC transfusion per protocol-specified guidelines and LDH normalisation from day 29 to day 183, and for all 4 key secondary endpoints (Figure 1).
Ravulizumabul a fost non-inferior față de eculizumab pentru ambele criterii de evaluare co-principale, evitarea necesității transfuziei de concentrat eritrocitar conform îndrumărilor specificate în protocol și normalizarea LDH din ziua 29 până în ziua 183 precum și pentru toate cele 4 criterii de evaluare secundare cheie (Figura 1).
The eculizumab-experienced study was a 26-week, multicentre, open-label, randomised, active-controlled Phase 3 study conducted in 195 patients with PNH who were clinically stable (LDH ≤ 1.5 x ULN) after having been treated with eculizumab for at least the past 6 months.
Studiul cu expunere anterioară la eculizumab a fost un studiu de fază 3, cu durata de 26 săptămâni, multicentric, în regim deschis, randomizat, controlat activ, desfășurat la 195 pacienți cu HPN care erau stabili din punct de vedere clinic (LDH ≤1,5 × LSN) după ce au fost tratați cu eculizumab cel puțin pe parcursul ultimelor 6 luni.
Units of pRBC transfused within 12 months prior to first dose
Unități de pRBC transfuzate în interval de 12 luni înainte de prima doză
D. CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND
D. CONDIȚII SAU RESTRICȚII CU PRIVIRE LA UTILIZAREA SIGURĂ ȘI EFICACE A
o The importance of meningococcal vaccination prior to treatment and/or to receive antibiotic prophylaxis.
o Importanța vaccinării antimeningococice înainte de începerea tratamentului și/sau de administrare a măsurilor profilactice cu antibiotice.
How to use Ultomiris
Cum să utilizați Ultomiris
Key secondary endpoints included the percent change from baseline in LDH levels, change in quality of life (FACITFatigue), the proportion of patients with breakthrough haemolysis and proportion of patients with stabilized haemoglobin.
Criteriile de evaluare secundare cheie au inclus modificarea procentuală a valorilor LDH față de valoarea inițială, modificarea calității vieții (FACIT-Fatigabilitate), proporția pacienților cu hemoliză depistată și proporția pacienților cu valori ale hemoglobinei stabilizate.
Ultomiris requires dilution to a final concentration of 5 mg/mL.
Ultomiris necesită diluare până la o concentrație finală de 5 mg/ml.
Ultomiris is indicated in the treatment of adult patients with paroxysmal nocturnal haemoglobinuria (PNH): in patients with haemolysis with clinical symptom(s) indicative of high disease activity in patients who are clinically stable after having been treated with eculizumab for at least the past 6 months (see section 5.1).
Ultomiris este indicat pentru tratamentul pacienților adulți cu hemoglobinurie paroxistică nocturnă (HPN): - la pacienții cu hemoliză cu simptom(e) clinic(e) sugestiv(e) pentru activitatea crescută a bolii - la pacienții care sunt stabili clinic după ce au fost tratați cu eculizumab cel puțin în ultimele 6 luni
PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING Carton Label
INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR Cutie
Patients who initiate ravulizumab treatment less than 2 weeks after receiving a meningococcal vaccine, must receive treatment with appropriate prophylactic antibiotics until 2 weeks after vaccination.
Pacienții care încep tratamentul cu ravulizumab mai devreme de 2 săptămâni după administrarea unui vaccin meningococic trebuie să urmeze tratament profilactic antibiotic adecvat în decurs de 2 săptămâni după vaccinare.
Secondary endpoints included the proportion of patients with breakthrough haemolysis, quality-of-life (FACITFatigue), transfusion avoidance (TA), and proportion of patients with stabilised haemoglobin.
Criteriile de evaluare secundare au inclus proporția de pacienți cu episoade de hemoliză, calitatea vieții (FACIT-Fatigabilitate), evitarea necesității transfuziei (TA) și proporția de pacienți cu valori ale hemoglobinei stabilizate.
Ravulizumab was non-inferior compared to eculizumab for the primary endpoint, percent change in LDH from baseline to day 183, and for all 4 key secondary endpoints (Figure 2).
Ravulizumabul a fost non-inferior față de eculizumab pentru criteriul de evaluare principal, modificarea procentuală a LDH față de valoarea inițială până la ziua 183 și pentru toate cele 4 criterii de evaluare secundare cheie (Figura 2).
Meningococcal infection/sepsis
Infecție meningococică/sepsis cu meningococ
Alexion Europe SAS 103-105 rue Anatole France 92300 Levallois-Perret FRANCE
103-105 rue Anatole France 92300 Levallois-Perret Franța
The other ingredients are: - sodium dihydrogen phosphate dihydrate - disodium phosphate dihydrate - sodium chloride - polysorbate 80 Solvent: water for injections
− Celelalte componente sunt: - dihidrogenofosfat de sodiu dihidrat - fosfat disodic dihidrat - clorură de sodiu - polisorbat 80
How to store Ultomiris 6.
Cum se păstrează Ultomiris 6.
After dilution, the final concentration of the solution to be infused is 5 mg/mL.
După diluare, concentrația finală a soluției perfuzabile este de 5 mg/ml.
The primary endpoint was haemolysis as measured by LDH percent change from baseline.
Criteriul de evaluare principal a fost hemoliza măsurată prin modificarea procentuală a LDH față de valoarea inițială.
Infections and infestations Upper respiratory tract infection, Nasopharyngitis
Infecție la nivelul tractului respirator superior, Rinofaringită
Other medicines and Ultomiris
Ultomiris împreună cu alte medicamente
The complement-inhibitor naïve study was a 26-week, multicentre, open-label, randomised, active-controlled, Phase 3 study conducted in 246 patients who were naïve to complement inhibitor treatment prior to study entry.
Studiul fără expunere anterioară la inhibitori de complement a fost un studiu de fază 3, cu durata de 26 săptămâni, multicentric, în regim deschis, randomizat, controlat activ, desfășurat la 246 pacienți neexpuși la tratamentul cu inhibitori de complement anterior intrării în studiu.
There were no noteworthy differences in the demographic or baseline characteristics between the ravulizumab and eculizumab treatment groups in either of the Phase 3 studies.
În niciunul dintre studiile de fază 3 nu au existat diferențe notabile în ceea ce privește caracteristicile demografice sau inițiale între grupurile de tratament cu ravulizumab și eculizumab.
Ultomiris must be diluted to a final concentration of 5 mg/mL.
Ultomiris trebuie diluat până la o concentrație finală de 5 mg/ml.
Serious meningococcal infection
Infecție meningococică gravă
Table 4 presents the baseline characteristics of the PNH patients enrolled in the complement-inhibitor naïve study, with no apparent clinically meaningful differences observed between the treatment arms.
Tabelul 4 prezintă caracteristicile la momentul inițial ale pacienților cu HPN înrolați în studiul fără expunere anterioară la inhibitori de complement, fără diferențe evidente semnificative clinic observate între brațele de tratament.
Eligible patients to enter this trial had to demonstrate high disease activity, defined as LDH level ≥ 1.5 × upper limit of normal (ULN) at screening along with the presence of 1 or more of the following PNH-related signs or symptoms within 3 months of screening: fatigue, haemoglobinuria, abdominal pain, shortness of breath (dyspnoea), anaemia (haemoglobin < 10 g/dL), history of a major adverse vascular event (including thrombosis), dysphagia, or erectile dysfunction; or history of packed red blood cell (pRBC) transfusion due to PNH.
A fost necesar ca pacienții eligibili pentru participarea la acest studiu să prezinte o activitate crescută a bolii, definită ca valori ale LDH ≥ 1,5 × limita superioară a valorilor normale (LSN) la selecție, împreună cu unul sau mai multe dintre următoarele semne sau simptome legate de HPN în primele 3 luni după selecție: fatigabilitate, hemoglobinurie, durere abdominală, scurtare a respirației (dispnee), anemie (hemoglobină < 10 g/dl), antecedente de eveniment advers vascular major (inclusiv tromboză), disfagie sau disfuncție erectilă sau antecedente de transfuzie cu concentrat eritrocitar (pRBC) din cauza HPN.
For intravenous use after dilution.
Pentru administrare intravenoasă după diluare
The most serious side effect was meningococcal infection/sepsis.
Cea mai gravă reacție adversă a fost infecția meningococică/sepsisul cu meningococ.
Maintenance dose (mg)
Doza de întreținere (mg)
Do not administer as an intravenous push or bolus injection.
A nu se administra sub formă de injecție intravenoasă rapidă sau în bolus.
Table 2: Dose administration rate Body weight range (kg)
Tabelul 2: Viteza de administrare a dozei Intervalul greutății corporale (kg)
o No clinical data on exposed pregnancies is available.
o Nu sunt disponibile date clinice cu privire la sarcinile expuse.
• The Guide for healthcare professionals shall contain the following key elements: o To address the risks of meningococcal infection, serious haemolysis after drug discontinuation in PNH patients, immunogenicity, serious infections, malignancies and haematological abnormalities, use in pregnant and breast-feeding women.
• Ghidul pentru profesioniștii din domeniul sănătății va conține următoarele elemente principale: o Abordarea riscurilor de infecție meningococică, hemoliză gravă după încetarea administrării medicamentului la pacienții cu HPN, imunogenitate, infecții grave, neoplasme maligne și anomalii hematologice și a utilizării la femeile gravide și care alăptează.
For intravenous infusion only.
Pentru administrare numai prin perfuzie intravenoasă.
If you cannot be vaccinated 2 weeks beforehand, your doctor will prescribe antibiotics to reduce the risk of infection until 2 weeks after you have been vaccinated.
Dacă nu puteți fi vaccinat cu 2 săptămâni înainte, pentru a reduce riscul de infecție, medicul dumneavoastră vă va prescrie antibiotice până la 2 săptămâni după ce ați fost vaccinat.
Number of patients with pRBC/whole blood transfusions within 12 months prior to first dose n (%)
Număr de pacienți cu transfuzii de pRBC/sânge total în interval de 12 luni înainte de prima doză n (%)
If patients with PNH discontinue treatment with ravulizumab, they should be closely monitored for signs and symptoms of serious intravascular haemolysis, identified by elevated LDH (lactate dehydrogenase) levels along with sudden decrease in PNH clone size or haemoglobin, or reappearance of symptoms such as fatigue, haemoglobinuria, abdominal pain, shortness of breath (dyspnoea), major adverse vascular event (including thrombosis), dysphagia, or erectile dysfunction.
Dacă încetează tratamentul cu ravulizumab, pacienții cu HPN trebuie monitorizați cu atenție pentru semne și simptome de hemoliză intravasculară gravă, identificată prin valorile crescute ale LDH (lactat dehidrogenazei), însoțite de scăderea bruscă a valorilor clonei de HPN sau a valorilor hemoglobinei sau de reapariția simptomelor cum sunt fatigabilitate, hemoglobinurie, durere abdominală, scurtare a respirației (dispnee), eveniment advers vascular major (inclusiv tromboză), disfagie sau disfuncție erectilă.
Nonclinical reproductive toxicology studies conducted in mice with a murine surrogate molecule (BB5.1) identified no adverse effect on fertility of the treated females or males.
Studiile non-clinice privind toxicitatea asupra funcției de reproducere desfășurate la șoareci cu molecula surogat murină (BB5.1) nu au identificat nicio reacție adversă asupra fertilității femelelor sau masculilor tratați.
Units of pRBC/whole blood transfused within 12 months prior to first dose
Unități de pRBC/sânge total transfuzate în interval de 12 luni înainte de prima doză
Total PNH RBC clone size
Dimensiunea totală a clonei eritrocitare HPN
Nonclinical reproductive toxicology studies conducted in mice with the murine surrogate molecule BB5.1 identified no adverse effect to pups resulting from consuming milk from treated dams.
Studiile non-clinice privind toxicitatea asupra funcției de reproducere desfășurate la șoareci cu molecula surogat murină BB5.1 nu au identificat nicio reacție adversă pentru pui, ca urmare a consumării laptelui provenit de la femelele tratate.
Animal reproductive toxicology studies have not been conducted with ravulizumab, but were conducted in mice with a murine surrogate complement inhibitory antibody, BB5.1.
Nu s-au efectuat studii cu ravulizumab privind toxicitatea asupra funcției de reproducere la animale, dar au fost efectuate studii la șoareci cu anticorp inhibitor al complementului BB5.1 surogat murin.
4- Special handling and storage
4- Precauții speciale de manipulare și păstrare
The coprimary endpoints were transfusion avoidance, and haemolysis as directly measured by normalisation of LDH levels (LDH levels ≤ 1 × ULN; the ULN for LDH is 246 U/L).
Criteriile de evaluare co-principale au fost evitarea necesității transfuziei și hemoliza, măsurată direct prin normalizarea valorilor LDH (valori LDH ≤1 × LSN;
• The patient guide shall contain the following key messages: o To address the risks of meningococcal infection, serious haemolysis after drug discontinuation in PNH patients, immunogenicity, serious infections, malignancies and haematological abnormalities, use in pregnant and breast-feeding women.
• Ghidul pentru pacient va conține următoarele mesaje principale: o Abordarea riscurilor de infecție meningococică, hemoliză gravă după încetarea administrării medicamentului la pacienții cu HPN, imunogenitate, infecții grave, neoplasme maligne și anomalii hematologice și a utilizării la femeile gravide și care alăptează.
Do not administer Ultomiris as an intravenous push or bolus injection.
• A nu se administra Ultomiris sub formă de injecție intravenoasă rapidă sau în bolus.
Meningococcal infection*
Infecție meningococică*
What Ultomiris contains
Ce conține Ultomiris
Figure 1: Analysis of coprimary and secondary endpoints - Full analysis set (complementinhibitor naïve study)
Figura 1: Analiza criteriilor de evaluare co-principale și secundare - set complet de analiză (studiu fără expunere anterioară la inhibitori de complement)
The following information is intended for healthcare professionals only: Instructions for Use for Healthcare Professionals Handling Ultomiris
Instrucțiuni de utilizare pentru profesioniștii din domeniul sănătății Manipularea Ultomiris
Table 1: Ultomiris weight-based dosing regimen
Tabelul 1: Schema de doze recomandate pentru Ultomiris, dozele fiind bazate pe greutate
What you need to know before you use Ultomiris Do not use Ultomiris:
Ce trebuie să știți înainte să utilizați Ultomiris
Infusion reactions
Reacții asociate perfuziei
Pregnancy, breast-feeding, and fertility
Sarcina, alăptarea și fertilitatea
The calculated volume of medicinal product is withdrawn from the appropriate number of vials and diluted in an infusion bag using sodium chloride 9 mg/mL (0.9 %) solution for injection as diluent.
Volumul de medicament calculat este extras din numărul corespunzător de flacoane și diluat într-o pungă de perfuzie utilizând clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) soluție injectabilă ca solvent.
Excipient(s) with known effect: Sodium (5 mmol per vial)
Sodiu (5 mmol per flacon)
Volume of NaCl diluent b
Volum solvent NaCl b
Table 1: Loading dose administration reference table
Tabelul 1: Tabel de referință pentru administrarea dozei de încărcare
Number of patients with packed red blood cell (pRBC) transfusions within 12 months prior to first dose n (%)
Număr de pacienți cu transfuzii de concentrat eritrocitar (pRBC) în interval de 12 luni înainte de prima doză n (%)
Study in PNH patients previously treated with eculizumab
Studiu la pacienți cu HPN tratați anterior cu eculizumab
Immunization
Imunogenitate
Patients with any PNH conditions a prior to informed consent n (%)
a anterior consimțământului informat n (%)
Back pain, Arthralgia, Myalgia, Muscle spasms
Dorsalgie, Artralgie, Mialgie,
This medicine when diluted with sodium chloride 9 mg/mL (0.9%) solution for injection for IV administration contains 2.65 g sodium (main component of cooking/table salt) in 720 mL at the maximal dose.
Atunci când este diluat cu clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) pentru soluție perfuzabilă, acest medicament conține 2,65 g sodiu (componentă principală stabilă/sare de masă) în 720 ml la doza maximă.
o Risk of severe haemolysis following discontinuation/postponement of ravulizumab administrations, their signs and symptoms and the recommendation to consult the prescriber before discontinuing/postponing ravulizumab administrations o Potential risks of severe, non-neisserial infections and malignancies and haematologic abnormalities in PNH patients treated with ravulizumab.
o Riscul de hemoliză severă în urma încetării/amânării administrărilor ravulizumab, semnele și simptomele acestora, precum și recomandarea de a solicita consultul cadrului medical care a prescris ravulizumab înainte de a înceta/amâna administrările ravulizumab.
o The need for effective contraception in women of childbearing potential during and up to eight months after treatment, and that breast-feeding should be discontinued during and up to eight months after treatment.
o Necesitatea ca femeile aflate la vârsta fertilă să utilizeze măsuri contraceptive eficace în timpul și până la opt luni după tratament și ca alăptarea să fie întreruptă în timpul și până la opt luni după tratament.
Loading dose (mg)
Doza de încărcare (mg)
Table 2: Maintenance dose administration reference table
Tabelul 2: Tabel de referință pentru administrarea dozei de întreținere
What is Ultomiris used for
Pentru ce se utilizează Ultomiris
Ultomiris 300 mg concentrate for solution for infusion ravulizumab
Ultomiris 300 mg concentrat pentru soluție perfuzabilă Ravulizumab
Pack size of one vial.
Mărimea ambalajului este de un flacon.
Table 4: Baseline characteristics in the complement-inhibitor naïve study Parameter
Tabelul 4: Caracteristici la momentul inițial în studiul fără expunere anterioară la inhibitori de complement
Nonclinical reproductive toxicology studies were not conducted with ravulizumab (see section 5.3).
Nu s-au efectuat studii non-clinice cu ravulizumab privind toxicitatea asupra funcției de reproducere, vezi pct. 5.3.
Study in complement-inhibitor naïve patients with PNH
Studiu la pacienți cu HPN neexpuși anterior la inhibitori de complement
Vomiting, Nausea, Diarrhoea, Abdominal pain, Dyspepsia
• vărsături, greață, diaree, durere abdominală, indigestie, erupție trecătoare pe piele, mâncărime pe piele (prurit)
Women of childbearing potential should use effective contraception methods during treatment and up to 8 months after treatment.
Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze măsuri contraceptive eficace în timpul și până la 8 luni după tratament.
Haematuria or haemoglobinuria Aplastic anaemia Renal failure
Hematurie sau hemoglobinurie Anemie aplastică Insuficiență renală Sindrom mielodisplazic Complicații legate de sarcină Altele a a
ravulizumab
Alăptarea
MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS Single use Type I glass vial
Flacon pentru o singură utilizare din sticlă de tip I
CONTENTS BY WEIGHT, BY VOLUME OR BY UNIT 30 mL
CONȚINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ
Patients with unresolved Neisseria meningitidis infection at treatment initiation (see section Patients who are not currently vaccinated against Neisseria meningitidis unless they receive prophylactic treatment with appropriate antibiotics until 2 weeks after vaccination (see section
- Pacienți care nu sunt vaccinați împotriva Neisseria meningitidis, cu excepția cazului în care urmează tratament profilactic cu antibiotice adecvate în decurs de 2 săptămâni după vaccinare
Pyrexia, Influenza like illness, Fatigue, Chills, Asthenia
Febră cu valori mari, Boală pseudogripală, Fatigabilitate, Frisoane,
Rash, Pruritus
Favorizează ravulizumab
The need for effective contraception in women of childbearing potential during and up to eight months after treatment.
Necesitatea ca femeile aflate la vârsta fertilă să utilizeze măsuri contraceptive eficace în timpul și până la opt luni după tratament.
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Ultomiris 300 mg concentrate for solution for infusion
DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Ultomiris 300 mg concentrat pentru soluție perfuzabilă
Dilution should only use sodium chloride 9 mg/mL (0.9 %) solution for injection as diluent.
Pentru diluare trebuie utilizată doar clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) soluție injectabilă, ca solvent.
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S)
Raportul cotelor (IÎ
Ultomiris should only be diluted using sodium chloride 9 mg/mL (0.9 %) solution for injection.
Ultomiris trebuie diluat utilizând doar clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) soluție injectabilă.
Myelodysplastic syndrome Pregnancy complication Other b a
Hematurie sau hemoglobinurie Anemie aplastică Insuficiență renală Sindrom mielodisplazic Complicații legate de sarcină Altele b a
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Ultomiris 300 mg concentrate for solution for infusion ravulizumab
DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Ultomiris 300 mg concentrat pentru soluție perfuzabilă ravulizumab
A significant fall in your red blood cell counts (anaemia), Confusion or change in how alert you are,
Riscurile încetării tratamentului cu Ultomiris includ o creștere a gradului de distrugere a celulelor roșii din sângele dumneavoastră, care poate cauza: o scădere semnificativă a numărului celulelor roșii din sângele dumneavoastră (anemie), confuzie sau modificare a gradului dumneavoastră de vigilență, durere în piept sau angină pectorală, o creștere a concentrațiilor serice de creatinină (probleme cu rinichii dumneavoastră) sau tromboză (coagularea sângelui).
How to store Ultomiris
Cum se păstrează Ultomiris
Adverse reactions MedDRA System Organ Class
Clasificarea MedDRA pe aparate, sisteme și organe
Therefore, effective contraception during treatment and up to 8 months after treatment should be used in women who are able to get pregnant.
Prin urmare, femeile care pot rămâne gravide trebuie să utilizeze măsuri contraceptive eficace în timpul tratamentului și până la 8 luni după tratament.
Dizziness
Amețeală
One vial of 30 mL contains 300 mg of ravulizumab.
DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE Un flacon de 30 ml conține 300 mg de ravulizumab.
Ultomiris should be only diluted using sodium chloride 9 mg/mL (0.9 %) solution for injection
Greutate corporală la momentul tratamentului b Ultomiris trebuie diluat utilizând doar clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) soluție injectabilă
The safety and efficacy of ravulizumab in patients with PNH were assessed in two open-label, randomised, active-controlled Phase 3 trials: a complement-inhibitor naïve study in adult patients with PNH who were naïve to complement inhibitor treatment, an eculizumab -experienced study in patients with PNH who were clinically stable after having been treated with eculizumab for at least the previous 6 months.
Siguranța și eficacitatea ravulizumabului la pacienții cu HPN au fost evaluate în două studii de fază 3, deschise, randomizate, controlate activ:
Talk to your doctor before using Ultomiris.
Atenționări și precauții Înainte să luați Ultomiris, adresați-vă medicului dumneavoastră.
Invented Name
Nume inventat
Packaging Content Package size
Ambalaj Conţinut Mărimea ambalajului
(strain Ca-12-000)
(tulpina Ca-12-000)
Antigenic mass ELISA units.
1unități de masă antigenică ELISA
Inactivated Leptospira strains: - L. interrogans serogroup Canicola serovar Portland-vere
Tulpinile inactivate de Leptospira: - L. interrogans serogroup Canicola serotip Portland-vere
- L. kirschneri serogroup Grippotyphosa serovar Dadas (strain Gr-01-005)
- L. kirschneri serogroup Grippotyphosa serotip Dadas (tulpina Gr-01-005)
- L. interrogans serogroup Icterohaemorrhagiae serovar Copenhageni (strain Ic-02-001)
- L. interrogans serogroup Icterohaemorrhagiae serotip Copenhageni ((tulpina Ic-02-001)