natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Using linear regression to extrapolate from these data suggests that treatment would need to occur 136 days (i.e. 20 weeks) before calving (i.e. during the first half of the gestation period) in order to ensure that closantel levels in milk from the first milking would be below 45 μg/l.
Folosirea regresiei liniare pentru a extrapola din acestea sugerează că tratamentul ar trebui să aibă loc cu 136 de zile (adică 20 de săptămâni) înainte de fătare (adică în cursul primei jumătăţi a perioadei de gestaţie) pentru a se asigura că nivelurile de closantel din lapte de la prima mulgere se situează sub 45 μg/l.
Intervet International B.V. Wim de Körverstraat 35 5831 AN Boxmeer THE NETHERLANDS
Intervet International B.V. Wim de Körverstraat 35 5831 AN Boxmeer ŢĂRILE DE JOS
On 14 February 2011, the European Commission initiated a referral under Article 35 of Directive 2001/82/EC, as amended, for all veterinary medicinal products containing active substances belonging to the class of flukicides for which no MRL has been established in milk intended for use in all ruminants producing milk for human consumption.
La 14 februarie 2011, Comisia Europeană a iniţiat o sesizare în temeiul articolului 35 din Directiva 2001/82/CE, astfel cum a fost modificată, cu privire la toate medicamentele de uz veterinar care conţin substanţe active din clasa fasciolocidelor pentru care nu au fost stabilite limite maxime de reziduuri (LMR) în lapte şi care sunt destinate utilizării la toate rumegătoarele ce produc lapte pentru consum uman.
D-48308 Senden-Bösensell GERMANY
D-48308 Senden-Bösensell GERMANIA
The results showed that the marker residue in milk at the first milking is below the safe concentration when a pre-calving period of 2 months is respected.
Rezultatele au indicat că reziduul marker din lapte la prima mulgere este inferior concentraţiei sigure când se respectă o perioadă anterioară fătării de 2 luni.
It is acknowledged that the guidance relates to methods for establishing withdrawal periods for milk, however, because the type of data to be evaluated in this referral is similar to that typically evaluated for the establishment of withdrawal periods, the use of these approaches is considered appropriate here.
Se recunoaşte faptul că ghidul se referă la metode de stabilire a perioadelor de aşteptare pentru lapte; totuşi, deoarece tipul de date care urmează a fi evaluate în cadrul acestei sesizări este similar celui evaluat de obicei pentru stabilirea perioadelor de aşteptare, folosirea acestor abordări se consideră adecvată în acest caz.
The conclusions of this referral will remain appropriate even if the recommended milk MRLs are established for the above substances, unless product specific data are submitted to the national competent authorities for the establishment of milk withdrawal periods.
Concluziile acestei sesizări vor rămâne adecvate chiar dacă LMR-urile recomandate pentru lapte sunt stabilite pentru substanţele de mai sus, exceptând cazul în care autorităţilor naţionale competente le sunt prezentate date specifice produsului pentru stabilirea perioadelor de aşteptare la lapte.
78 days
78 zile
The marketing authorisation holder argued further that, in practice, the CVMP recommendation would effectively mean that treatment of dairy animals with nitroxinil would not be an option and that this would, in turn, result in a lack of availability of efficacious treatment for fluke in dairy cattle.
Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă a mai argumentat că, în practică, recomandarea CVMP ar însemna de fapt că tratamentul animalelor de lapte cu nitroxinil nu este o opţiune şi că aceasta ar avea, în schimb, drept rezultat o lipsă a disponibilităţii unui tratament eficient pentru gălbează la bovinele de lapte.
Although the conclusions shown in the above table are applicable to the flukicidal substance in the product they may not be appropriate for the second active substance.
Deşi concluziile prezentate în tabelul de mai sus sunt aplicabile substanţelor fasciolocide din produs, este posibil ca acestea să nu fie adecvate pentru cea de-a doua substanţă activă.
The Committee therefore calculated minimum time spans that should elapse between administration of these substances and calving or lambing/kidding for each substance, species and route of administration.
Prin urmare, comitetul a calculat intervalele minime de timp care ar trebui să se scurgă între administrarea acestor substanţe şi fătare la vaci sau oi/capre pentru fiecare substanţă, specie şi cale de administrare.
The data did not show a clear relationship between the length of the dry period and closantel levels in milk from the first milking, and consequently could not be used to determine a time point at which administration could be considered safe for the consumer.
Datele nu au indicat o relaţie clară între lungimea perioadei de repaus mamar şi concentraţiile de closantel în lapte de la prima mulgere şi, prin urmare, nu au putut fi folosite pentru a se determina momentul la care administrarea ar putea fi considerată sigură pentru consumator.
Do not use during 2nd half of gestation period
A nu se utiliza în cursul celei de doua jumătăţi a perioadei de gestaţie
While no evidence was available to indicate that the pharmacokinetic and residue depletion behaviour following administration of the different nitroxinil containing products would be identical to that seen in the available study, the conservative approach adopted in the interpretation of the available data ensures that the resulting recommendation is valid for all nitroxinil containing products.
Deşi nu a fost disponibilă nicio dovadă care să indice că, în urma administrării diferitelor produse care conţin nitroxinil, comportamentul farmacocinetic şi de reducere a reziduurilor ar fi identic cu cel observat în studiul disponibil, abordarea moderată adoptată în interpretarea datelor disponibile asigură faptul că recomandarea rezultată este valabilă pentru toate produsele care conţin nitroxinil.
In addition, as depletion of nitroxinil residues in milk will be affected by the time between treatment and calving and as, in practice, the calving date is difficult to predict, it is not considered appropriate to express the time period that needs to elapse following product administration in terms of a precise number of days to calving.
În plus, întrucât va fi afectată reducerea reziduurilor de nitroxinil în lapte în perioada dintre tratament şi fătare şi deoarece în practică este dificil de prevăzut data fătării, se consideră că nu este potrivit ca perioada de timp care trebuie să se scurgă după administrarea produsului să fie exprimată sub forma unui număr exact de zile până la fătare.
Half-lives reported for rafoxanide range between 7 and 16.6 days.
Timpii de înjumătăţire raportaţi pentru rafoxanidă se situează între 7 şi 16,6 zile.
Overall summary of the scientific evaluation of veterinary medicinal products containing active substances belonging to the class of flukicides for which no maximum residue limit has been established in milk and which are intended for use in ruminants producing milk for human consumption (see Annex I)
Rezumat general al evaluării ştiinţifice a medicamentelor de uz veterinar care conţin substanţe active ce aparţin clasei fasciolocidelor pentru care nu au fost stabilite limite maxime de reziduuri în lapte şi care sunt destinate utilizării la rumegătoare ce produc lapte pentru consum uman (vezi Anexa I)
However, residue levels in milk from the first milkings were in the range of 50 to 730 μg/l.
Totuşi, concentraţiile de reziduu în lapte la primele mulgeri s-au situat în intervalul 50-730 μg/l.
It should also be noted that since the commencement of this referral, MRLs have been recomended for clorsulon in bovine milk, for closantel and nitroxinil in bovine and ovine milk, and for triclabendazole in milk of all ruminants.
De asemenea, trebuie reţinut faptul că de la începutul acestei sesizări au fost recomandate LMR-uri pentru clorsulon în laptele de bovine, pentru closantel şi nitroxinil în laptele de bovine şi de ovine şi pentru triclabendazol în laptele tuturor rumegătoarelor.
Do not use during last trimester of gestation period
A nu se utiliza în cursul ultimului trimestru al perioadei de gestaţie
As the scope of the current referral concerns flukicidal substances for which MRLs have not been established in milk, formal withdrawal periods could be not recommended as part of this evaluation.
Deoarece sfera prezentei sesizări priveşte substanţele fasciolocide pentru care nu au fost stabilite LMR-uri în lapte, perioadele de aşteptare oficiale ar putea să nu fie recomandate ca parte din această evaluare.
Half-lives reported for closantel range between 10.8 and 24 days.
Timpii de înjumătăţire raportaţi pentru closantel se situează între 10,8 şi 28 de zile.
Consequently, a safe time span for the pour-on use of triclabendazole before calving cannot be established.
În consecinţă, nu poate fi stabilit un interval de timp sigur pentru utilizarea triclabendazolului aplicat pour-on înainte de fătare.
With regard to veterinary medicinal products containing triclabendazole and moxidectin and administered as pour-on to cattle (see Annex I), the Committee concluded that any use in dairy animals might result in unacceptable residue levels in milk.
Referitor la medicamentele de uz veterinar care conţin triclabendazol şi moxidectină şi care sunt administrate pour-on la bovine (vezi Anexa I), comitetul a concluzionat că orice utilizare la animalele de lapte ar putea avea ca rezultat concentraţii inacceptabile ale reziduurilor în lapte.
However, closantel depletion profiles have been shown to be similar in milk and plasma, with a milk to plasma ratio of 0.02 (study 5 above).
Totuşi, profilurile de reducere pentru closantel s-au dovedit a fi similare în lapte şi plasmă, cu un raport lapte/plasmă de 0,02 (studiul 5 de mai sus).
The residue depletion study following pour-on administration (study 2) showed that residues were detectable in a small number of animals, sometimes in excess of 10 µg/l.
Studiul de reducere a reziduurilor în urma administrării pour-on (studiul 2) a indicat faptul că reziduurile erau detectabile la un număr mic de animale, depăşind uneori 10 µg/l.
After reviewing the documentation submitted by the marketing authorisation holder and after considering the information provided during the oral explanation, the CVMP concluded that there were not sufficient scientific grounds to revise its conclusions of 8 March 2012 on the restrictions that should be applied to the use of nitroxinil in dairy cattle in order to avoid residues in milk occurring at levels that could compromise consumer safety.
După reexaminarea documentaţiei prezentate de deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi după analizarea informaţiilor furnizate în cursul explicaţiilor verbale, CVMP a concluzionat că nu au existat suficiente motive ştiinţifice pentru a-şi revizui concluziile din 8 martie 2012 cu privire la limitările care trebuie aplicate utilizării nitroxinilului la bovinele de lapte pentru a se preveni apariţia reziduurilor din lapte la concentraţii care ar putea să compromită siguranţa consumatorului.
Both the immature and mature flukes are harmful to the target species, and each flukicide has varying efficacy against different ages of fluke.
Atât gălbezele tinere, cât şi cele mature sunt dăunătoare pentru speciile ţintă, iar eficienţa fiecărui fasciolocid este diferită în funcţie de stadiile de dezvoltare ale gălbezei.
In making recommendations for safe time spans to be applied between administration of a product and collection of milk for human consumption, consideration will also be given to ensuring compatibility with normal animal husbandry practices.
Când se fac recomandări pentru intervalele de timp care urmează a fi aplicate între administrarea unui produs şi colectarea laptelui pentru consumul uman, se va ţine cont, de asemenea, de asigurarea compatibilităţii cu practicile uzuale de creştere a vitelor.
For the purposes of this referral this can be equated to 1 year.
În scopul acestei sesizări, acest interval poate fi considerat egal cu 1 an.
Table - Safe time spans between treatment and calving or lambing/kidding for five flukicidal substances
Tabel - Intervale de timp sigure între tratament şi fătare la vaci sau oi/capre pentru cinci substanţe fasciolocide
For all combination products other than those that cannot be used in dairy animals at any time, the national competent authorities will need to determine whether the recommendations concerning the substances evaluated in this referral are sufficient to ensure that residues in milk of the non-flukicidal active substance will not occur at unsafe levels.
Pentru toate produsele combinate, altele decât cele care nu pot fi utilizate niciodată la animalele de lapte, autorităţile naţionale competente vor trebui să determine dacă recomandările cu privire la substanţele evaluate în această sesizare sunt suficiente pentru a se asigura că reziduurile din lapte ale substanţei active non-fasciolocide nu vor determina niveluri nesigure.
bw duration equation 2
gc durată doză ecuaţia 2
• on the basis of the data provided it was considered that the risk associated with the absence of established MRLs in milk for clorsulon, closantel, nitroxinil, rafoxanide or triclabendazole may present a risk to public health;
• pe baza datelor furnizate s-a considerat că riscul asociat absenţei unor LMR-uri în lapte pentru clorsulon, closantel, nitroxinil, rafoxanidă sau triclabendazol poate reprezenta un risc pentru sănătatea publică;
Therefore, the Committee recommended the amendment of section 4.11 Withdrawal period(s) of the SPC of the relevant products to indicate that the products should not be used in dairy animals of any age.
În consecinţă, comitetul a recomandat modificarea pct. 4.11 Perioadă(e) de aşteptare din RCP-ul produselor relevante pentru a indica faptul că produsele nu trebuie utilizate la animalele de lapte, indiferent de vârstă.
Nitroxinil subcutaneous 70 days
Nitroxinil subcutanată 70 zile
However for combination products administered as pour-on for which the conclusion with regard to the flukicidal substance triclabendazole is that it cannot be used in dairy animals of any age, this conclusion, being the worst case scenario, applies to all pour-on combination products containing triclabendazole (i.e. triclabendazole and moxidectin).
Totuşi, pentru produsele combinate administrate sub formă pour-on pentru care concluzia cu privire la substanţa fasciolocidă triclabendazol este că nu poate fi utilizată la animalele de lapte indiferent de vârstă, această concluzie, care reprezintă scenariul cel mai pesimist, este aplicabilă tuturor produselor combinate pour-on care conţin triclabendazol (adică triclabendazol şi moxidectină).
The milk to plasma ratio for a substance can be established based on empirical data (i.e. measured levels of the substance in plasma and milk at equal time points).
Raportul lapte/plasmă pentru o substanţă poate fi stabilit pe baza datelor empirice (adică niveluri măsurate de substanţă în plasmă şi în lapte la intervale de timp egale).
This could result in consumer exposure to residues of closantel over the ADI.
Aceasta ar putea avea ca rezultat expunerea consumatorului la reziduuri de closantel care depăşesc DZA.
The data from this residue study in milk were not suitable for determination of a safe pre-calving interval.
Datele din acest studiu privind reziduurile în lapte nu au fost adecvate pentru determinarea intervalului sigur anterior fătării.
Clorsulon subcutaneous 12 days
Clorsulon subcutanată 12 zile
in which T = time (days), dose = total dose (g/kg bw/day), duration = treatment duration (days), bw = bodyweight (kg), A = Avogadro's number = 6.0 * 1023, M = Molar mass (g/mol), t1/2 = terminal elimination half-life (h), and in which
în care T = timpul (zile), doza = doza totală (g/kg greutate corporală/zi), durata = durata tratamentului (zile), gc = greutatea corporală (kg), A = numărul lui Avogadro = 6,0 * 1023, M = masa molară (g/mol), t1/2 = timpului de înjumătăţire terminal prin eliminare (h) şi în care
Data are available on plasma closantel levels following oral administration (study 2 above) at the recommended dose.
Există date disponibile privind concentraţiile plasmatice de closantel după administrarea orală (studiul 2 de mai sus) la doza recomandată.
Outcome
Rezultat
However, these substances are administered during the dry period for the prevention and treatment of trematode infections in dairy animals.
Totuşi, aceste substanţe sunt administrate în cursul perioadei de repaus mamar, în scop preventiv, şi pentru tratamentul infecţiilor produse de trematode la animalele de lapte.
The marketing authorisation holder concluded that a period of 71 days between product administration and calving would be sufficient to ensure consumer safety and that such a time span would still allow use of nitroxinil in dry cattle, thus improving treatment options.
Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă a concluzionat că perioada de 71 de zile dintre administrarea produsului şi fătare ar fi suficientă pentru a se asigura siguranţa consumatorului şi că acest interval de timp ar permite totuşi utilizarea nitroxinilului la bovinele de lapte, îmbunătăţind astfel opţiunile de tratament.
Janssen Pharmaceutica N.V. 30 Turnhoutseweg B-2340 Beerse BELGIUM
Janssen Pharmaceutica N.V. 30 Turnhoutseweg B-2340 Beerse BELGIA
It is a recommendation relating to an approximate, and necessarily conservative, time period that should be allowed to elapse between product administration and calving in order to ensure that nitroxinil residues in milk deplete to safe levels.
Aceasta este o recomandare cu privire la o perioadă de timp aproximativă, şi în mod necesar moderată, care trebuie să fie lăsată să se scurgă între administrarea produsului şi fătare pentru a se asigura faptul că reziduurile de nitroxinil din lapte se reduc la concentraţii sigure.
60 days
60 zile
The re-examination related to the recommended amendments of section 4.11 Withdrawal period(s) of the SPC for the veterinary medicinal products containing nitroxinil that are administered to cattle.
Reexaminarea se referă la modificările recomandate pentru pct. 4.11 Perioadă(e) de aşteptare din RCP-urile pentru medicamentele de uz veterinar care conţin nitroxinil şi care se administrează la bovine.
While this approach was acknowledged to be conservative, in the absence of alternative relevant data, it does provide a means for estimating a time point at which residues in milk can be concluded to be safe.
Deşi s-a recunoscut faptul că această abordare este prudentă, în lipsa unor date relevante alternative aceasta furnizează o modalitate de estimare a momentului la care reziduurile din lapte pot fi considerate ca fiind sigure.
Residue data in milk and plasma are evaluated using the approaches described in the CVMP Note for guidance for the determination of withdrawal periods for milk (EMEA/CVMP/473/98-FINAL), using the time to safe concentration (TTSC) approach where possible (i.e. where residues in all animals fall below the level considered safe within the time span for which data are available), and using the safe concentration for linear regression (SCLR) approach where the TTSC method is not appropriate (i.e. where it is necessary to extrapolate from the available data in order to determine the time point at which residues fall below the level considered safe).
Datele privind reziduurile din lapte şi plasmă sunt evaluate folosind abordarea descrisă în Nota privind ghidul CVMP pentru determinarea perioadelor de aşteptare pentru lapte (Note for guidance for the determination of withdrawal periods for milk) (EMEA/CVMP/473/98-FINAL), folosind, unde este posibil, abordarea bazată pe timpul de până la atingerea unei concentraţii sigure (TTSC) (adică atunci când reziduurile din toate animalele scad sub nivelul considerat a fi sigur în intervalul de timp pentru care sunt disponibile date) şi folosind, în cazul în care metoda TTSC nu este corespunzătoare, abordarea concentraţiei sigure pentru regresia liniară (SCLR) (adică atunci când este necesar să se extrapoleze din datele disponibile pentru a determina punctul la care reziduurile scad sub nivelul considerat a fi sigur).
The relevant sections of the package leaflets for all products concerned by this referral should be revised taking into account the recommendetions for section 4.11 Withdrawal period(s) of the SPC.
Punctele relevante ale prospectelor tuturor produselor afectate de această sesizare trebuie revizuite pentru a ţine cont de recomandările pentru pct. 4.11 Perioadă(e) de aşteptare din RCP.
However, nitroxinil was established as the marker residue in cattle tissues (CVMP Summary Report, 1998), and is known to be the major residue present in fat, muscle, kidney and plasma.
Totuşi, nitroxinil a fost stabilit ca reziduu marker în ţesuturile bovinelor (Rezumatul raportului CVMP, 1998) şi este cunoscut ca fiind reziduul major prezent în grăsime, muşchi, rinichi şi plasmă.
Laboratorios Cenavisa, s.a. Cami Pedro Estela, S/N 43205 Reus (Tarragona) SPAIN
Laboratorios Cenavisa, s.a. Cami Pedro Estela, S/N 43205 Reus (Tarragona) SPANIA
The time required for closantel levels in plasma to deplete to 2250 μg/l following pour-on application to animals at the same time point was calculated to be 119 days.
Timpul necesar reducerii concentraţiilor plasmatice de closantel la 2 250 μg/l în urma aplicării pour-on la animale în acelaşi moment a fost calculat a fi la 119 de zile.
The length of the dry period was monitored, as well as milk levels of nitroxinil for up to 120 days post treatment (non GCP study) - Danaher et al, 2010
A fost monitorizată lungimea perioadei de repaus mamar, precum şi concentraţiile de nitroxinil în lapte timp de până la 120 de zile după tratament (studiu non BPC) - Danaher et al, 2010.
Closantel subcutaneous 81 days
Closantel subcutanată 81 zile
Based on this, the marketing authorisation holder considered that the CVMP recommendation that nitroxinil containing products should not be used during the last trimester of gestation was unnecessarily conservative for the product in question.
Pe baza acestui studiu, deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă a considerat că recomandarea CVMP cu privire la faptul că produsele care conţin nitroxinil nu trebuie utilizate în ultimul trimestru al perioadei de gestaţie a fost moderată în mod exagerat pentru produsul în discuţie.
Belgium Janssen Pharmaceutica N.V. 30 Turnhoutseweg
Ţările de Jos Janssen Pharmaceutica N.V. 30 Turnhoutseweg
If no such data are available, the milk to plasma ratio could, in principle, be calculated on the basis of the pKa, degree of lipid solubility (ie the relative concentrations of ionised and unionised free drug), the degree of protein binding in plasma and milk, and assuming standard pH values for plasma and milk (Rasmussen, 1966).
Dacă nu sunt disponibile astfel de date, raportul lapte/plasmă ar putea fi calculat, în principiu, pe baza pKa, a gradului de liposolubilitate (şi anume, concentraţiile relative de medicament liber ionizat şi neionizat), a gradului de legare cu proteinele plasmatice şi din lapte şi considerând valori pH standard pentru plasmă şi lapte (Rasmussen,
Minimum safe time span
Interval de timp sigur minim
S.P. Veterinaria S.A. Ctra Reus a Vinyols Km.4,1 43330 Riudoms (Tarragona) SPAIN
S.P. Veterinaria S.A. Ctra Reus a Vinyols Km.4,1 43330 Riudoms (Tarragona) SPANIA
However, based on the results of study 1 the milk/serum concentration ratio of rafoxanide (measured as radiolabelled Iodine in chloroform extract) was approximately 1/30.
Totuşi, pe baza rezultatelor studiului 1, raportul lapte/ser al concentraţiei de rafoxanidă (măsurat ca iod marcat radioactiv în extractul de cloroform) a fost de aproximativ 1/30.
The available data relating to residues in milk following oral administration (study 3) showed a slow but clear depletion of residues in milk in the days after calving.
Datele disponibile cu privire la reziduurile din lapte după administrarea orală (studiul 3) au indicat o reducere uşoară dar certă a reziduurilor din lapte în zilele de după fătare.