natgillin/translations-raw huggingface dataset:
In addition, the draft guideline on pharmacokinetic and clinical evaluation of modified release dosage forms (EMA/CPMP/EWP/280/96 Corr1) states that the regulatory criteria applied for biphasic modified release products should follow the criteria applied for the prolonged release phase with additional pharmacokinetic parameters (partial AUC and Cmax).
În plus, potrivit proiectului de document de orientare „Guideline on pharmacokinetic and clinical evaluation of modified release dosage forms”(Orientări privind evaluarea farmacocinetică şi clinică a formelor de dozare cu eliberare modificată) (EMA/CPMP/EWP/280/96 Corr.1), criteriile de reglementare aplicate pentru produsele bifazice cu eliberare modificată trebuie să respecte criteriile aplicate pentru faza de eliberare prelungită cu parametri farmacocinetici suplimentari (valori ASC şi Cmax parţiale).
Methylphenidate Sandoz's formulation is designed with an outer coating containing the immediaterelease part surrounding the prolonged-release core (osmotic controlled).
Formula Methylphenidate Sandoz este concepută cu un strat exterior care conţine partea cu eliberare imediată ce înconjoară miezul cu eliberare prelungită (controlată osmotic).
• The Committee is of the opinion that bioequivalence was demonstrated under fasting conditions for the immediate and prolonged release phase and under fed conditions for the prolonged release phase.
• Comitetul consideră că bioechivalenţa a fost demonstrată în stare à jeun pentru faza de eliberare imediată şi prelungită şi în stare postprandială pentru faza de eliberare prelungită.
• For the second phase, the assessment of equivalence should be based on the AUC from the cut-off time until the end of observation period, and on Cmax during the second phase.
• pentru cea de-a doua fază, evaluarea echivalenţei trebuie să se bazeze pe valoarea ASC de la timpul limită până la sfârşitul perioadei de observaţie şi pe valoarea Cmax din timpul celei de-a doua faze.
To support the claim that the high variability seen in the fed study is attributed to physiological conditions after intake of a high fat meal and not differences between the test and reference formulations, a discussion on literature data and the results obtained in the fed study is provided.
Pentru a justifica afirmaţia că variabilitatea ridicată observată în studiul desfăşurat în stare postprandială se datorează condiţiilor fiziologice ulterioare consumului unei mese bogate în grăsimi, şi nu diferenţelor dintre formula de test şi cea de referinţă, este prezentată o dezbatere pe marginea datelor din literatura de specialitate şi a rezultatelor obţinute în cadrul studiului desfăşurat în stare postprandială.
Lee et al. 2003 investigated the pharmacokinetics of Ritalin LA 40 mg capsule (Methylphenidate hydrochloride also consisting of an IR and ER component) under fasted conditions and after administration of a high fat breakfast.
2003 au investigat farmacocinetica Ritalin LA 40 mg capsule (clorhidrat de metilfenidat, constând, de asemenea, dintr-o componentă EI şi una EP) în stare à jeun şi după consumul unui mic dejun bogat în grăsimi.
In a post-hoc analysis, the applicant/MAH further provided results for partial metrics (AUC and Cmax) for the immediate release phase and the extended release phase within 0-2 hours and 2-24 hours.
Într-o analiză post-hoc, solicitantul/DAPP a mai prezentat rezultate pentru metrici parţiale (ASC şi Cmax) pentru faza de eliberare imediată şi faza de eliberare prelungită în decurs de 0-2 ore şi de 224 de ore.
Methylphenidate Sandoz which contains the active substance methylphenidate hydrochloride is an osmotic controlled prolonged release film coated tablet with a bi-layer core.
Methylphenidate Sandoz, care conţine substanţa activă clorhidrat de metilfenidat, este un comprimat filmat cu eliberare prelungită controlată osmotic cu un miez dublu-strat.
• For the first phase, the assessment of equivalence should be based on the truncated AUC from t=0 until the cut-off time describing the immediate release dose fraction, and on Cmax during the first phase.
• pentru prima fază, evaluarea echivalenţei trebuie să se bazeze pe valoarea ASC trunchiată de la t=0 până la timpul limită, descriind fracţiunea de doză cu eliberare imediată, şi pe valoarea Cmax din timpul primei faze;
The fed study conducted with the highest strength 54mg was extrapolated to the lower strengths (18 and 36 mg).
Studiul desfăşurat în stare postprandială cu cea mai ridicată concentraţie, de 54 mg, a fost extrapolat la concentraţiile mai scăzute (18 şi 36 mg).
• The Committee is of the opinion that the waiver of the studies under fed conditions for the lower strengths (18 mg and 36 mg) is justified.
• Comitetul consideră că renunţarea la studiile în stare postprandială pentru concentraţiile mai scăzute (18 mg şi 36 mg) este justificată.
The PK parameters for the fed study for the immediate release phase were the following: Cmax(0-2h) = 74.8 -142.7 and AUC (0-2h) = 60.0 - 155.6 (90% CI).
Parametrii PK pentru studiul desfăşurat în stare postprandială pentru faza de eliberare imediată au fost următorii: Cmax(0-2h) = 74,8 - 142,7 şi ASC (0-2h) = 60,0155,6 (interval de încredere de 90%).
The results showed that bioequivalence was demonstrated for the studies under fasted conditions between Methylphenidate Sandoz (18mg, 36mg, 54mg) and the reference product for the immediate and prolonged release phase.
Rezultatele au arătat că bioechivalenţa a fost demonstrată pentru studiile în stare à jeun între Methylphenidate Sandoz (18 mg, 36 mg, 54 mg) şi produsul de referinţă pentru faza de eliberare imediată şi prelungită.
The repeat-use MRP marketing authorisation application presented for the medicinal product Methylphenidate Sandoz 18mg, 36mg, 54mg tablets is a generic application in accordance with the Article 10.1 of the Directive 2001/83/EC.
Cererea de autorizare de punere pe piaţă din cadrul procedurii de recunoaştere reciprocă (PRR) cu utilizare repetată prezentată pentru medicamentul Methylphenidate Sandoz 18 mg, 36 mg, 54 mg comprimate este o cerere generică, în conformitate cu articolul 10.1 din Directiva 2001/83/CE.
• The Committed reviewed all the data submitted by the applicant in order to support the bioequivalence between Methylphenidate Sandoz 18 mg, 36 mg, 54 mg prolonged release tablets and the reference product.
• Comitetul a evaluat toate datele prezentate de solicitant pentru a justifica bioechivalenţa dintre Methylphenidate Sandoz 18 mg, 36 mg, 54 mg comprimate cu eliberare prelungită şi produsul de referinţă.
Waiver of studies under fed conditions for the 18 mg and 36 mg strengths
Renunţare la studiile în stare postprandială pentru concentraţiile de 18 mg şi 36 mg
However, the pharmacokinetics (PK) parameters for the immediate release phase (Cmax(0-2h), AUC (0-2h)) for the fed study were not within the conventional criteria of 80%-125%.
Cu toate acestea, parametrii farmacocinetici (PK) pentru faza de eliberare imediată (Cmax(0-2h), ASC (0-2h)) pentru studiul desfăşurat în stare postprandială nu s-au situat în limitele criteriilor convenţionale de 80%-125%.
• methylphenidate exhibits linear kinetics among all strengths
• metilfenidatul prezintă o cinetică liniară în toate concentraţiile;
Bioequivalence has been demonstrated for the prolonged release phase (2-24h) for AUC and Cmax under fed and fasting condition.
Bioechivalenţa a fost demonstrată pentru faza de eliberare prelungită (2-24 h) pentru ASC şi Cmax în stare postprandială şi în stare à jeun.
The studies under fed and fasting conditions demonstrated bioequivalence between test and reference product using the entire dose interval (AUC(0-24h) and Cmax(0-24h)).
Studiile în stare postprandială şi în stare à jeun au demonstrat bioechivalenţa între produsul de test şi cel de referinţă utilizând întregul interval de dozare (ASC(0-24h) şi Cmax(0-24h)).
The fed study failed to fulfil the standard acceptance criteria for bioequivalence for the immediate-release phase (AUC (0-2h) and Cmax(0-2h)).
Studiul desfăşurat în stare postprandială nu a întrunit criteriile de acceptare standard pentru bioechivalenţă pentru faza de eliberare imediată (ASC(0-2h) şi Cmax(0-2h)).
• all strengths shows comparable dissolution profiles in various media in the pH range 1 to 6.8,
• toate concentraţiile prezintă profiluri de dizolvare comparabile în diverse medii în intervalul de pH 1-6,8, în FeSSIF şi FeSSGF;
The additional in vitro dissolution profiles of test and reference product without the immediate release coating demonstrate that a lag time is seen for the prolonged release part and that the active substance in the immediate layer is released fast and independent from the prolonged release part. All in vivo and in vitro results indicate that the prolonged release phase (osmotic controlled) is unaffected by food intake.
Profilurile suplimentare de dizolvare in vitro ale produsului de test şi celui de referinţă fără stratul cu eliberare imediată demonstrează că se observă un timp de întârziere pentru partea cu eliberare prelungită şi că substanţa activă din stratul cu eliberare imediată este eliberată rapid şi independent de partea cu eliberare prelungită.
In support of the application, the applicant/MAH performed three single dose studies under fasting conditions with the 18, 36 and 54 mg tablets and one single dose study under fed conditions with the 54 mg tablet.
În sprijinul cererii, solicitantul/DAPP a desfăşurat trei studii cu doză unică în stare à jeun cu comprimatele de 18, 36 şi 54 mg şi un singur studiu cu doză unică în stare postprandială cu comprimatul de 54 mg. Solicitantul/DAPP cere extrapolarea rezultatelor din studiul desfăşurat în stare postprandială cu comprimatul de 54 mg la concentraţiile mai scăzute.
According to the Questions & Answers: Positions on specific questions addressed to the pharmacokinetics working party (EMA/618604/2008 Rev. 7.
Potrivit documentului „Questions & Answers: Positions on specific questions addressed to the pharmacokinetics working party” (Întrebări şi răspunsuri:
The studies demonstrated bioequivalence between test and reference product according to the guideline requirements for a modified release dosage form (Guideline on the investigation of bioequivalence, 2010 CPMP/EWP/QWP/1401/98 Rev. 1 and Note for Guidance on Modified Release Oral and Transdermal Dosage Forms, 1999 EMA/CPMP/EWP/280/96 Corr*) in force at time of study conduct (2009 - 2010).
CPMP/EWP/QWP/1401/98 Rev. 1, şi „Note for Guidance on Modified Release Oral and Transdermal Dosage Forms” (Notă pentru Orientări privind formele de dozare orale şi transdermice cu eliberare modificată), 1999 EMA/CPMP/EWP/280/96 Corr.*] aflate în vigoare la momentul desfăşurării studiului
13 February 2013) for a generic biphasic modified release formulation, equivalence with the reference product needs to be shown for both extent and rate of absorption (reflecting AUC and Cmax for conventional bioequivalence criteria), separately for both the immediate release and extended release phases:
Poziţii privind întrebări specifice adresate grupului de lucru pentru farmacocinetică, EMA/618604/2008 Rev. 7. 13 februarie 2013) în cazul unei formule generice bifazice cu eliberare modificată, echivalenţa cu produsul de referinţă trebuie demonstrată atât pentru gradul, cât şi pentru rata de absorbţie (reflectând ASC şi Cmax pentru criteriile de bioechivalenţă convenţionale), separat pentru faza cu eliberare imediată şi faza cu eliberare prelungită:
Concentration maximal (0-2h) (Cmax(0-2h)), Area Under the Curve(0-2h) (AUC(0-2h)), Cmax(2-24h), AUC (2-24h)) had not been shown between the applied and the reference product.
În timpul procedurii PRR cu utilizare repetată, Germania şi Ţările de Jos şi-au exprimat părerea potrivit căreia bioechivalenţa în stare postprandială utilizând metricile parţiale [respectiv, concentraţia maximă (0-2 h) (Cmax(0-2h)), aria de sub curbă(0-2h) (ASC(0-2h)), Cmax(2-24h), ASC (2-24h)] nu a fost demonstrată între produsul solicitat şi produsul de referinţă.
in FeSSIF and FeSSGF
Lee et al.
• At the request of the European Medicines Agency
• La cererea Agenţiei Europene a Medicamentului
Swallow the tablet whole with some water.
Înghiţiţi comprimatul întreg cu puţină apă.
This effect lasts at least twelve hours and may be symptomatic, including syncope.
Acest efect durează cel puţin douăsprezece ore şi poate fi simptomatic, incluzând sincopă.
Not all packs sizes may be marketed.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
In cases of overdose, standard supportive measures should be adopted as required.
În caz de supradozaj, trebuie adoptate, în funcţie de necesităţi, măsurile de susţinere standard.
These effects were not associated with changes in other parameters such as motility, morphology and FSH.
Aceste efecte nu au fost asociate cu modificări ale altor parametri ca de exemplu motilitate, morfologie şi FSH.
Most of these ECG abnormalities were not associated with adverse reactions.
Cele mai multe dintre aceste modificări ECG nu au fost asociate cu reacţii adverse.
Across all clinical studies, reports of changes in colour vision were rare (< 0.1 %).
În cadrul tuturor studiilor clinice, raportările de modificări ale vederii colorate au fost rare (< 0,1%).
Clinical efficacy and safety
Eficacitate clinică şi siguranţă
The appropriateness of continued use of the daily regimen should be reassessed periodically.
Oportunitatea regimului de administrare zilnică continuă trebuie reevaluată periodic.
An updated RMP shall be submitted every three years.
Un PMR actualizat trebuie depus la fiecare trei ani.
In addition, there was no evidence of efficacy from any of the secondary analyses performed in this study.
În plus, nu au existat dovezi ale eficacității nici în urma vreunei analize secundare realizate în acest studiu.
Talk to your doctor for further information.
Discutaţi cu medicul dumneavoastră pentru informaţii suplimentare.
Adverse events were similar to those seen at lower doses.
Reacţiile adverse au fost similare cu cele observate la doze mai mici.
Take your dose as soon as you remember but do not take a double dose to make up for a forgotten tablet.
Luaţi doza imediat ce vă amintiţi dar nu luaţi o doză dublă pentru a compensa doza uitată.
Dyspnoea, Epistaxis
Dispnee, Epistaxis
However, it is not possible to definitively determine whether these events are related directly to these risk factors, to CIALIS, to sexual activity, or to a combination of these or other factors.
Cu toate acestea, nu este posibil să se determine cu siguranţă dacă aceste evenimente sunt legate direct de aceşti factori de risc, de administrarea CIALIS, de activitatea sexuală sau de o asociere a acestora sau altor factori.
There was no impairment of fertility in male and female rats.
Nu au existat afectări ale fertilităţii la şobolanii masculi sau femele.
There are limited data from the use of tadalafil in pregnant women.
Există informaţii limitate referitoare la utilizarea tadalafil la femeile însărcinate.
- any deformation of your penis.
- orice deformare a penisului.
Treatments should be initiated at minimal dosage and progressively adjusted.
Tratamentele trebuie iniţiate cu doza minimă şi ajustate progresiv.
Although this effect is minor and was of no clinical significance in this study, it should be considered when co-administering these medicinal products.
Cu toate că acest efect este minor şi nu a avut o semnificaţie clinică în acest studiu, el trebuie luat în considerare în cazul administrării concomitente a acestor medicamente.
Transporters
Transportori
de la Industria 30, 28108 Alcobendas, Madrid, Spain.
de la Industria 30, 28108 Alcobendas, Madrid, Spania.
• Whenever the risk management system is modified, especially as the result of new information being received that may lead to a significant change to the benefit/risk profile or as the result of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached.
• Oricând sistemul de management al riscului este modificat, în special ca rezultat când sunt primite noi informaţii care pot avea duce la o modificare majoră a profilului beneficiu/risc sau ca rezultat al atingerii unui reper important (de farmacovigilenţă sau minimizare a riscului).
Date of last renewal: 12 November 2012
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: 12 Noiembrie 2012
What CIALIS is and what it is used for
Ce este CIALIS şi pentru ce se utilizează
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton and blister after ‘EXP'.
Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie şi blister după EXP.
Take CIALIS with water every day at approximately the same time, either with or without food.
Luaţi CIALIS zilnic, cu apă, la aproximativ aceeaşi oră, cu sau fără alimente.
The patients should be informed not to take CIALIS in such combinations.
Pacienţii trebuie informaţi să nu utilizeze CIALIS în asemenea asocieri.
Check carefully how you react to the tablets before driving or using machines.
Verificaţi cu atenţie cum reacţionaţi la aceste comprimate înainte de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
- have serious heart disease or recently had a heart attack within the last 90 days.
- aveţi o boală gravă de inimă sau aţi avut recent un infarct miocardic în ultimele 90 zile.
The result of this is improved erectile function.
Rezultatul este îmbunătăţirea funcţiei erectile.
The adverse reactions reported were transient, and generally mild or moderate.
Reacţiile adverse raportate au fost tranzitorii şi au fost în general uşoare sau moderate ca severitate.
Tell your doctor or pharmacist if you are already taking:
Spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi deja:
This reduced exposure can be anticipated to decrease the efficacy of tadalafil; the magnitude of decreased efficacy is unknown.
Se poate anticipa că această expunere scăzută va reduce eficacitatea tadalafilului; magnitudinea scăderii eficacităţii este necunoscută.
A risk to the suckling child cannot be excluded.
Riscul asupra sugarului nu poate fi exclus.
Therefore this combination is not recommended (see section 4.4).
Prin urmare, această asociere nu este recomandată (vezi pct. 4.4).
When the submission of a PSUR and the update of a RMP coincide, they should be submitted at the same time.
Când depunerea unu RPAS şi actualizarea unui PMR coincid, ambele trebuie depuse simultan.
The combination of tadalafil and doxazosin is not recommended.
Asocierea tadalafil cu doxazosin nu este recomandată.
The mean volume of distribution is approximately 63 l, indicating that tadalafil is distributed into tissues.
Volumul mediu de distribuţie este de aproximativ 63 l, indicând faptul că tadalafilul se distribuie în ţesuturi.
This is a group of medicines (“nitrates”) used in the treatment of angina pectoris (“chest pain”).
Acesta este un grup de medicamente („nitraţi”) folosite în tratamentul anginei pectorale („dureri în piept”).
However, caution should be exercised when using tadalafil in patients treated with any alpha-blockers, and notably in the elderly.
Cu toate acestea, este necesară prudenţă atunci când se utilizează tadalafil la pacienţii care urmează tratament cu oricare alfa-blocant, şi în mod special la vârstnici.
In such circumstances, nitrates should only be administered under close medical supervision with appropriate haemodynamic monitoring.
În aceste cazuri, nitraţii trebuie administraţi numai sub strictă supraveghere medicală şi cu monitorizare hemodinamică adecvată.
The tablets can be taken with or without food.
Comprimatele pot fi luate cu sau fără alimente.
Your doctor may adjust the dose to 2.5 mg based on your response to CIALIS.
Medicul dumneavoastră vă poate ajusta doza la 2,5 mg în funcţie de răspunsul dumneavoastră la CIALIS.
DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION Date of first authorisation: 12 November 2002
DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data primei autorizări: 12 Noiembrie 2002
At therapeutic concentrations, 94 % of tadalafil in plasma is bound to proteins.
La concentraţiile terapeutice, 94% din tadalafilul din plasmă este legat de proteine.
Consequently the incidence of the adverse reactions listed in section 4.8 might be increased.
În consecinţă, este posibil ca incidenţa reacţiilor adverse prezentate la pct. 4.8 să crească.
Most of the patients in whom these events have been reported had pre-existing cardiovascular risk factors.
Majoritatea pacienţilor la care s-au observat aceste evenimente aveau factori de risc cardiovascular preexistenţi.
Patients who experience erections lasting 4 hours or more should be instructed to seek immediate medical assistance.
Pacienţii care au erecţii cu durata de 4 ore sau mai mult trebuie instruiţi să solicite imediat asistenţă medicală.
Start with the pill from the blister pack that corresponds with the day you start taking CIALIS.
Începeţi cu comprimatul din blister ce corespunde zilei în care începeţi să luaţi CIALIS.
The only pharmacodynamic effect was a small (3.5 bpm) increase in heart rate.
Singurul efect farmacodinamic a fost o mică creştere a frecvenţei cardiace (3,5 bpm).
Always take this medicine exactly as your doctor has told you.
Luaţi întotdeauna acest medicament exact aşa cum v-a recomandat medicul dumneavoastră.
Effects were seen in dogs that might indicate impairment of fertility.
La câini au fost observate efecte care puteau să indice afectarea fertilităţii.
Information on the effect of alcohol is in section 3.
Informaţii referitoare la efectul alcoolului etilic se află la pct. 3.
In interaction studies performed in a limited number of healthy volunteers, these effects were not reported with alfuzosin or tamsulosin.
În studiile de interacţiune efectuate la un număr limitat de voluntari sănătoşi, aceste efecte nu au fost raportate la administrarea de alfuzosin sau de tamsulosin.
The requirements for submission of periodic safety update reports for this medicinal product are set out in the list of Union reference dates (EURD list) provided for under Article 107c(7) of Directive 2001/83/EC and any subsequent updates published on the European medicines web-portal.
• Rapoarte periodice actualizate privind siguranţa Cerințele pentru depunerea rapoartelor periodice actualizate privind siguranța pentru acest medicament sunt prezentate în lista de date de referință și frecvențe de transmitere la nivelul Uniunii (lista EURD), menționată la articolul 107c alineatul (7) din Directiva 2001/83/CE și orice actualizări ulterioare ale acesteia publicată pe portalul web european privind medicamentele.
Absolute bioavailability of tadalafil following oral dosing has not been determined.
Biodisponibilitatea absolută a tadalafil după administrarea orală nu a fost determinată.
Available pharmacodynamic/toxicological data in animals have shown excretion of tadalafil in milk.
Datele farmacodinamice/toxicologice disponibile la animale au demonstrat excreţia tadalafilului în lapte.
Do not take CIALIS if you are already taking nitrates.
Nu luaţi CIALIS dacă luaţi deja tratament cu nitraţi.
The rate and extent of absorption of tadalafil are not influenced by food, thus CIALIS may be taken with or without food.
Viteza şi gradul de absorbţie ale tadalafilului nu sunt influenţate de alimente, astfel că CIALIS poate fi administrat cu sau fără alimente.
- sudden loss of vision (frequency rare).
- pierderea bruscă a vederii (posibilitate rară de apariţie).
- leukaemia (cancer of the blood cells).
- leucemie (cancer al celulelor sângelui).
Partial, temporary, or permanent decrease or loss of vision in one or both eyes has been rarely reported.
S-a raportat rar scăderea sau pierderea parţială, temporară sau permanentă a vederii la un ochi sau la ambii ochi.
CIALIS contains lactose.
CIALIS conţine lactoză.
CIALIS has been shown to improve these urinary symptoms as early as 1-2 weeks after starting treatment.
CIALIS a fost demonstrat că imbunătăţeşte aceste simptome urinare începând la 1-2 săptămâni după începerea tratamentului.
The time of dosing (morning versus evening) had no clinically relevant effects on the rate and extent of absorption.
Momentul administrării (dimineaţa sau seara) nu are efecte relevante clinic asupra proporţiei şi gradului absorbţiei.