natgillin/translations-raw huggingface dataset:
In addition, the Committee is of the view that the risk of tissue necrosis cannot be ruled out even under the conditions of careful dental practice and the proposed SmPC recommendations.
În plus, comitetul consideră că nu poate fi exclus riscul de necroză tisulară, nici măcar în condiţiile de aplicare a unor practici stomatologice atente şi a recomandărilor propuse din RCP.
The MAHs therefore applied for an USR to National Competent Authorities where the products are authorised, proposing to:
Prin urmare, deţinătorii autorizaţiilor de punere pe piaţă au depus o cerere pentru o procedură de restricţie urgentă din motive de siguranţă la autorităţile naţionale competente în cadrul cărora au fost autorizate produsele, propunând:
• no clinical practice guideline endorses the use of arsenic dental paste,
• niciun ghid de practică clinică nu aprobă utilizarea pastei dentare cu arsen,
Finally the CHMP noted that the current international consensus for the recognition of ‘sufficient evidence in humans of the carcinogenicity' of arsenic trioxide along with the strict limitation of arsenic trioxide in the drinking water does no longer support the use of arsenic trioxide within the therapeutic armamentarium.
În final, CHMP a remarcat că acordul internaţional actual privind recunoaşterea „dovezilor suficiente de riscuri de carcinogenitate la om” referitoare la utilizarea trioxidului de arsen, împreună cu limitarea strictă a trioxidului de arsen în apa de băut, nu mai susţine utilizarea trioxidului de arsen în arsenalul terapeutic.
• A drug utilisation study (DUS) in order to verify the comprehension of the indication, the awareness of the safety concern, the minimisation measures in the SmPC in term of restriction of indication, the new caution related use of the product at different time (e.g. when the restricted indication is implemented/ 6 months after the implementation/ 18 months after the implementation).
• desfăşurarea unui studiu privind utilizarea medicamentului pentru a verifica dacă indicaţia este înţeleasă, dacă motivele de îngrijorare privind siguranţa sunt conştientizate, dacă sunt luate măsurile de reducere la minimum a riscurilor formulate în RCP referitoare la restricţionarea indicaţiei şi pentru a verifica la intervale de timp diferite dacă sunt aplicate noile atenţionări legate de utilizarea produsului (de exemplu, în momentul implementării indicaţiei restricţionate/la 6 luni după implementare/la 18 luni după implementare);
• point out in the relevant SmPC section that the risk of carcinogenicity cannot be excluded and that there is a risk of necrosis of periodontal tissues.
• indicarea la punctul relevant din RCP a faptului că nu se poate exclude riscul de carcinogenitate şi că există un risc de necrozare a ţesuturilor periodontale.
With regards to the proposed DUS, the CHMP is of the opinion that it would not be ethically acceptable to expose patients to arsenic trioxide for which an expert panel concluded that a genotoxic, reprotoxic and carcinogenic risks have been demonstrated.
Referitor la studiul privind utilizarea medicamentelor, CHMP consideră că nu ar fi acceptabil din punct de vedere etic ca pacienţii să fie expuşi la trioxidul de arsen, substanţă pentru care un grup de experţi a concluzionat că au fost demonstrate riscurile de genotoxicitate, toxicitate pentru reproducere şi carcinogenitate.
• many cases of osteonecrosis, soft tissue and dental necrosis, bone fistula and gingival discoloration have been reported, which is considered as serious adverse effect, management of which is very complicated.
• au fost raportate numeroase cazuri de osteonecroză, necroză dentară şi a ţesuturilor moi, fistule osoase şi decolorare gingivală, care sunt considerate efecte adverse grave şi a căror gestionare terapeutică este foarte complicată.
A detailed analysis of the risks of clastogenicity or/and aneugenicity as those are recognised as a risk factor for cancer when impacting somatic cells, and teratogenicity, embryo-toxicity/spontaneous abortions and impaired male fertility, when impacting germinal cells.
A fost prezentată o analiză detaliată a riscurilor de clastogenitate şi/sau aneugenitate, deoarece acestea sunt recunoscute drept factori de risc cu potenţial cancerigen atunci când au impact asupra celulelor somatice şi drept factori de risc de teratogenitate, embriotoxicitate/avorturi spontane şi afectarea fertilității masculine atunci când au impact asupra celulelor embrionare.
• the risk of necrosis to periodontal tissues is high in comparison to the other serious adverse events and the necrosis of periodontal tissues together with infectious complications remain a very serious known adverse effect, hard to treat and difficult to control despite the SmPC
• riscul de necrozare a ţesuturilor periodontale este mare, comparativ cu celelalte evenimente adverse grave, iar necroza ţesuturilor periodontale în asociere cu complicaţiile infecţioase continuă să fie un efect advers cunoscut foarte grav, care se tratează greu şi se controlează cu dificultate în pofida recomandărilor din RCP.
The review of the available efficacy data (including data which became available since the initial marketing authorisation), showed limited efficacy of Caustinerf arsenical, Yranicid arsenical and other associated names for topical use in its approved indication which does not translate in evidence of a benefit for patients in particular in the current context of the therapeutic strategy where the knowledge acquired in pulp's devitalisation and analgesia techniques has considerably improved, and where safer options are available.
Evaluarea datelor de eficacitate disponibile (inclusiv datele care au devenit disponibile de la obţinerea autorizaţiei iniţiale de punere pe piaţă) a demonstrat eficacitatea limitată a Caustinerf arsenical, Yranicid arsenical şi denumirile asociate pentru uz topic în indicaţia aprobată, care nu se traduce în dovada unui beneficiu pentru pacienţi, în special în contextul actual al strategiei terapeutice, în care cunoştinţele dobândite în domeniul tehnicilor de devitalizare pulpară şi de utilizare a analgezicelor s-au îmbunătăţit considerabil şi în care sunt disponibile opţiuni mai sigure.
• The CHMP considered the procedure under Article 31 of Directive 2001/83/EC for Caustinerf arsenical, Yranicid arsenical and other associated names for topical use (see Annex I).
• CHMP a analizat procedura în temeiul articolului 31 din Directiva 2001/83/CE pentru Caustinerf arsenical, Yranicid arsenical şi denumirile asociate pentru uz topic (vezi Anexa I).
The CHMP also considered the overview of cases reported submitted by the MAHs which compiles safety data from a Global Safety Database as well as published literature and data available to the Member states.
De asemenea, CHMP a analizat rezumatul cazurilor raportate prezentate de deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă care compilează datele de siguranţă dintr-o Bază globală de date privind siguranţa, precum şi din literatura de specialitate publicată şi datele aflate la dispoziţia statelor membre.
In parallel, new genotoxicity assays (Ames test and in vitro micronuleus test) were conducted by the MAH with dental paste extracts of Caustinerf arsenical and the results were positive in the in vitro micronuleus test only.
În paralel, deţinătorul unei autorizaţii de punere pe piaţă a efectuat teste noi de genotoxicitate (testul Ames şi testul micronucleilor in vitro) cu extracte din pasta dentară Caustinerf arsenical, iar rezultatele au fost pozitive numai în testul micronucleilor in vitro.
The Committee considered that the potential for genotoxic, carcinogenic and reprotoxic effects of the systemic exposure to arsenic trioxide combined with the lack of knowledge about the extent of systemic exposure from the dental use of the arsenic trioxide paste is not acceptable.
Comitetul a considerat că potenţialul de apariţie a efectelor genotoxice, cancerigene şi de toxicitate pentru reproducere datorate expunerii sistemice la trioxidul de arsen, în asociere cu lipsa cunoştinţelor privind gradul de expunere sistemică în urma utilizării stomatologice a pastei cu trioxid de arsen, nu este acceptabil.
The MAHs did not recently conduct any clinical trial with arsenic trioxide in dental paste.
Deţinătorii autorizaţiilor de punere pe piaţă nu au efectuat recent niciun studiu clinic cu trioxidul de arsen din pasta dentară.
• The CHMP considered that the additional risk minimisation measures proposed by the Marketing Authorisation Holders would not be able to adequately reduce the risk of carcinogenicity and serious adverse reactions to a clinically acceptable level.
• CHMP a considerat că măsurile suplimentare de reducere la minimum a riscurilor propuse de deţinătorii autorizaţiilor de punere pe piaţă nu ar putea reduce în mod adecvat riscurile de carcinogenitate şi de apariţie a reacţiilor adverse grave la un nivel acceptabil din punct de vedere clinic.
The French NCA therefore referred the matter to the CHMP to give an opinion under Article 31 of Directive 2001/83/EC on whether the MAs of Caustinerf arsenical, Yranicid arsenical and other associated names for topical use products should be maintained, varied, suspended or revoked.
Prin urmare, autoritatea naţională competentă franceză a sesizat CHMP cu privire la această chestiune pentru a emite un aviz în temeiul articolului 31 din Directiva 2001/83/CE prin care să indice dacă autorizaţiile de punere pe piaţă pentru Caustinerf arsenical, Yranicid arsenical şi denumirile asociate pentru produse de uz topic trebuie menţinute, modificate, suspendate sau retrase.
The risk of genotoxicity including human fertility, foetal development and carcinogenicity induced by arsenic trioxide was reviewed.
Au fost evaluate riscurile de genotoxicitate, inclusiv de afectare a fertilităţii, a dezvoltării fetale şi de carcinogenitate la om, induse de trioxidul de arsen.
To further address the risks of carcinogenicity and tissue necrosis and in response to the outstanding issues expressed by the CHMP, the MAHs propose the following additional risk minimisation measures:
Pentru a gestiona mai bine riscurile de carcinogenitate şi necroză tisulară şi pentru a răspunde la aspectele importante formulate de CHMP, deţinătorii autorizaţiilor de punere pe piaţă propun următoarele măsuri suplimentare de reducere la minimum a riscurilor:
Overall summary of the scientific evaluation of Caustinerf arsenical, Yranicid arsenical and other associated names for topical use (see Annex I)
Rezumat general al evaluării ştiinţifice pentru Caustinerf arsenical, Yranicid arsenical şi denumirile asociate pentru uz topic (vezi Anexa I)
This included the MAHs' responses, data available to Member States and published literature which became available since the original marketing authorisations.
Acestea au cuprins răspunsurile deţinătorilor autorizaţiilor de punere pe piaţă, datele aflate la dispoziţia statelor membre şi datele din literatura de specialitate publicată care au devenit disponibile de la obţinerea autorizaţiilor iniţiale de punere pe piaţă.
The provided study demonstrated low but measurable systemic level of arsenic after dental use.
Studiul prezentat a demonstrat prezenţa la nivel sistemic a unor concentraţii mici de arsen, însă care sunt detectabile, după utilizarea stomatologică.
The CHMP considered the proposed changes by the MAHs in the Summary of Product Characteristics and Patient Leaflet to mitigate these risks and concluded that these risk minimisation measures would not be able to adequately reduce the risks of serious adverse reactions to a clinically acceptable level.
CHMP a analizat modificările propuse de deţinătorii autorizaţiilor de punere pe piaţă la rezumatul caracteristicilor produsului şi la prospect în vederea reducerii acestor riscuri şi a concluzionat că aceste măsuri de reducere la minimum a riscurilor nu ar putea să reducă în mod adecvat riscurile de apariţie a reacţiilor adverse grave până la un nivel acceptabil din punct de vedere clinic.
• The CHMP considered the genotoxicity of arsenic trioxide and that its use is associated with a potential risk of carcinogenicity and serious adverse reactions such as tissue necrosis sometimes leading to sequelae.
• CHMP a analizat genotoxicitatea trioxidului de arsen şi a considerat că utilizarea acestuia este asociată cu un potenţial risc de carcinogenitate şi cu reacţii adverse grave, cum ar fi necroza tisulară care conduce uneori la sechele.
Also, since no reproductive toxicity studies in animals were conducted with Caustinerf arsenical or Yranicid arsenical, the MAHs provided a brief review of available data in scientific literature regarding effects of inorganic arsenic on reproduction.
De asemenea, întrucât nu au fost efectuate studii privind toxicitatea asupra funcţiei de reproducere la animale prin utilizarea Caustinerf arsenical sau a Yranicid arsenical, deţinătorii autorizaţiilor de punere pe piaţă au prezentat o evaluare succintă a datelor disponibile din literatura ştiinţifică referitoare la efectele arsenului anorganic asupra funcţiei de reproducere.
The MAHs conducted in vitro testing to assess the genotoxicity of the product Caustinerf arsenical and provided the results of an extensive review performed by an expert in toxicology on the impact of arsenic compounds on somatic cells.
Deţinătorii autorizaţiilor de punere pe piaţă au efectuat testări in vitro pentru a evalua genotoxicitatea produsului Caustinerf arsenical şi au furnizat rezultatele unei evaluări ample efectuate de un specialist în toxicologie cu privire la impactul compuşilor care conţin arsen asupra celulelor somatice.
On 24 October 2013, the CHMP started a referral procedure for Caustinerf arsenical, Yranicid arsenical and other associated names for topical use.
La 24 octombrie 2013, CHMP a iniţiat o procedură de sesizare pentru Caustinerf arsenical, Yranicid arsenical şi denumirile asociate pentru uz topic.
Having considered all available data from pre-clinical, clinical studies, published literature and postmarketing experience on Caustinerf arsenical, Yranicid arsenical and other associated names for topical use containing products provided by the MAHs in writing and during an Oral Explanation, the Committee considered that the use of Caustinerf arsenical, Yranicid arsenical and other associated names for topical use is associated with risks of carcinogenicity and serious necrosis adverse reactions sometimes with sequelae.
Ca urmare a analizării tuturor datelor disponibile din studii preclinice, clinice, din literatura de specialitate publicată şi din experienţa ulterioară punerii pe piaţă a Caustinerf arsenical, Yranicid arsenical şi denumirile asociate ale produselor pentru uz topic care conţin arsen, date care au fost furnizate de deţinătorii autorizaţiilor de punere pe piaţă, în scris şi în timpul explicaţiei orale, comitetul a considerat că utilizarea Caustinerf arsenical, Yranicid arsenical şi denumirile asociate pentru uz topic este asociată cu riscuri de carcinogenitate şi cu reacţii adverse grave de necrozare, uneori cu sechele.
The CHMP therefore concluded that the benefit-risk balance of arsenic trioxide containing medicinal products is not favourable.
Prin urmare, CHMP a concluzionat că raportul beneficiu-risc al medicamentelor care conţin trioxid de arsen nu este favorabil.
After considering the data available and the risk minimisation measures proposed by the MAHs, the CHMP is of the view that the risk of osteonecrosis, soft tissue and dental necrosis, bone fistula and gingival discoloration is highly difficult to minimise or avoid.
În urma analizării datelor disponibile şi a măsurilor de reducere la minimum a riscurilor propuse de deţinătorii autorizaţiilor de punere pe piaţă, CHMP consideră că este extrem de dificil ca riscurile de osteonecroză, necroză dentară şi a ţesuturilor moi, fistulă osoasă şi decolorare gingivală să fie reduse la minimum sau să fie evitate.
The MAHs provided an extensive review of all available data from pre-clinical, clinical studies and postmarketing experience.
Deţinătorii autorizaţiilor de punere pe piaţă au furnizat o evaluare aprofundată a tuturor datelor disponibile obţinute din studii preclinice, clinice şi din experienţa ulterioară punerii pe piaţă.
Risk minimisation measures proposed by the MAH such as amendments to the product information (restriction for use, addition of contraindications in paediatric population and during pregnancy and lactation), communication material and a PASS were considered during the discussions.
În timpul dezbaterilor, au fost analizate măsurile de reducere la minimum a riscurilor propuse de deţinătorii autorizaţiilor de punere pe piaţă, cum ar fi modificări ale informaţiile referitoare la produs (restricţii de utilizare, adăugarea contraindicaţiilor la copii şi adolescenţi şi în timpul sarcinii şi al alăptării), materiale pentru comunicare şi un studiu de siguranţă în perioada post-autorizare (PASS).
The CHMP took in account the MAH's position.
CHMP a ţinut cont de poziţia deţinătorilor autorizaţiilor de punere pe piaţă.
In its assessment the CHMP considered all available data submitted by the MAHs as well as published literature and data available to the Member States.
În cadrul evaluării sale, CHMP a analizat toate datele disponibile prezentate de deţinătorii autorizaţiilor de punere pe piaţă, precum şi informaţiile din literatura de specialitate publicată şi datele aflate la dispoziţia statelor membre.
• The CHMP considered the totality of the data available for Caustinerf arsenical, Yranicid arsenical and other associated names for topical use in relation to its genotoxicity and the risk of carcinogenicity.
• CHMP a analizat toate datele disponibile pentru Caustinerf arsenical, Yranicid arsenical şi denumirile asociate pentru uz topic în raport cu genotoxicitatea şi riscul de carcinogenitate al acestora.
• The CHMP considered that the available efficacy data, including data which became available since the initial marketing authorisations of Caustinerf arsenical, Yranicid arsenical and other associated names for topical use in its approved indication, were limited.
• CHMP a considerat că datele de eficacitate disponibile, inclusiv datele care au devenit disponibile de la obţinerea autorizaţiilor iniţiale de punere pe piaţă pentru Caustinerf arsenical, Yranicid arsenical şi denumirile asociate pentru uz topic în indicaţia aprobată au fost limitate.
The CHMP considered that Caustinerf arsenical, Yranicid arsenical and other associated names for topical use products are associated with potential risks of carcinogenicity, tissue necrosis and show a limited efficacy in their approved indication.
CHMP a considerat că Caustinerf arsenical, Yranicid arsenical şi denumirile asociate ale produselor pentru uz topic sunt asociate cu riscuri potenţiale de carcinogenitate, necroză tisulară şi dovedesc o eficacitate limitată în indicaţia aprobată.
The MAHs confirmed that all the available data have been provided and that they will not be able to provide any further data to demonstrate the clinical benefit of Caustinerf arsenical, Yranicid arsenical and other associated names for topical use containing products in local anaesthesia.
Deţinătorii autorizaţiilor de punere pe piaţă au confirmat că au fost furnizate toate datele disponibile şi că nu vor putea să furnizeze date suplimentare pentru a demonstra beneficiul clinic al Caustinerf arsenical, Yranicid arsenical şi denumirile asociate ale produselor pentru uz topic care conţin arsen pentru anestezie locală.
Grounds for revocation of the marketing authorisations of Caustinerf arsenical, Yranicid arsenical and associated names for topical use
Motive pentru revocarea autorizaţiilor de punere pe piaţă pentru Caustinerf arsenical, Yranicid arsenical şi denumirile asociate pentru uz topic
• The CHMP therefore concluded, in view of the available data, that the genotoxicity, the risk of carcinogenicity and tissue necrosis associated with the use of Caustinerf arsenical, Yranicid arsenical and associated names for topical use in the treatment of painless topical devitalisation of the dental pulp outweigh the limited benefits.
• Prin urmare, având în vedere datele disponibile, CHMP a concluzionat că riscurile de genotoxicitate, carcinogenitate şi necroză tisulară asociate utilizării Caustinerf arsenical, Yranicid arsenical şi denumirile asociate pentru uz topic în tratamentul de devitalizare nedureroasă a pulpei dentare prin aplicare topică sunt mai mari decât beneficiile limitate.
Caustinerf arsenical, Yranicid arsenical and other associated names for topical use are indicated in the painless topical devitalisation of the dental pulp.
Caustinerf arsenical, Yranicid arsenical şi denumirile asociate pentru uz topic sunt indicate în devitalizarea nedureroasă a pulpei dentare prin aplicare topică.
• The CHMP took into account the MAH's position that all the available data have been provided and that there was no possibility to provide additional data for the demonstration of the clinical benefit of Caustinerf arsenical, Yranicid arsenical and associated names for topical use in the painless topical devitalisation of the dental pulp.
• CHMP a ţinut cont de poziţia deţinătorilor autorizaţiilor de punere pe piaţă, potrivit căreia au fost furnizate toate datele disponibile şi nu era posibilă furnizarea unor date suplimentare care să demonstreze beneficiul clinic al Caustinerf arsenical, Yranicid arsenical şi denumirile asociate pentru uz topic în devitalizarea nedureroasă a pulpei dentare prin aplicare topică.
o to contra-indicate the use of the products in children, pregnant and lactating women; o to reinforce the revised indication and local conditions, the sealing of the treated cavity in order to minimise direct leakage of the material and diffusion of the arsenic, the reduction of the exposure (3 days instead of 7 days) with close monitoring and warning of the occurrence of pain;
• modificarea informaţiilor referitoare la produs de la punctele 4.1, 4.2, 4.3, 4.4, 4.6, 4.8 şi 5.3 din RCP: o restricţionarea indicaţiei la utilizarea ca ultimă opţiune de tratament, adică în situaţiile în care tehnicile de anestezie nu sunt disponibile sau nu este posibilă utilizarea acestora la pacienţii din UE; o contraindicarea utilizării produselor la copii, la gravide şi la femeile care alăptează; o sublinierea indicaţiei revizuite şi a afecţiunilor locale, sigilarea cavităţii tratate pentru a reduce la minimum scurgerile directe de material şi răspândirea arsenului, reducerea perioadei de expunere (3 zile în loc de 7 zile) împreună cu monitorizarea atentă şi atenţionarea cu privire la apariţia durerilor;
The CHMP therefore concluded that the benefit-risk balance of Caustinerf arsenical, Yranicid arsenical and other associated names for topical use in the indication of “painless topical devitalisation of the dental pulp” is not favourable.
Prin urmare, CHMP a concluzionat că raportul beneficiu-risc al Caustinerf arsenical, Yranicid arsenical şi denumirile asociate pentru uz topic în indicaţia „devitalizare nedureroasă a pulpei dentare prin aplicare topică” nu este favorabil.
The CHMP, as a consequence, concluded that the risk-benefit balance for Caustinerf arsenical, Yranicid arsenical and associated names for topical use is not favourable.
În consecinţă, CHMP a concluzionat că raportul beneficiu-risc pentru Caustinerf arsenical, Yranicid arsenical şi denumirile asociate pentru uz topic nu este favorabil.
• has an impact on germinal cells and is reprotoxic in animals and humans, The CHMP is of the view that the overall risk of cancer, early foetal loss and impact on fertility associated with the use of Caustinerf arsenical, Yranicid arsenical and other medicinal products cannot be ruled out and the risk minimisation measures proposed by the MAHs will not allow avoiding the impact on human fertility.
CHMP consideră că nu pot fi excluse riscurile generale de potenţial cancerigen, de avort spontan şi impact asupra fertilităţii, asociate cu utilizarea Caustinerf arsenical, Yranicid arsenical şi a altor medicamente şi că măsurile de reducere la minimum a riscurilor propuse de deţinătorii autorizaţiilor de punere pe piaţă nu vor permite evitarea impactului negativ asupra fertilităţii la om.