natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The exception is the treatment of established post-operative nausea and vomiting, which had already been recommended to be maintained in a previous worksharing procedure under Article 45 of Regulation (EC) No 1901/2006.
Excepţie face indicaţia pentru tratamentul greţurilor şi vărsăturilor postoperatorii foarte severe, a cărei menţinere a fost deja recomandată într-o procedură de repartizare a sarcinilor în temeiul articolului 45 din Regulamentul (CE) nr. 1901/2006.
With regards to the delayed CINV, the Committee agreed with the previous assessment that the data is limited and shows that metoclopramide is inferior to 5-HT3 receptor antagonists.
În ceea ce priveşte GVIC cu instalare întârziată, comitetul a fost de acord cu evaluarea anterioară, şi anume că datele sunt limitate şi arată că metoclopramida este inferioară faţă de antagoniştii receptorului 5-HT3.
According to the BNFc, in patients at low risk of emesis, pre-treatment with metoclopramide continued for up to 24 hours after chemotherapy is often effective.
În conformitate cu BNFc, la pacienţii cu risc redus de vărsături, continuarea pretratamentului cu metoclopramidă timp de până la 24 de ore după chimioterapie este deseori eficace.
However, there are no known unique differences in the mechanism of RINV when compared to CINV, and therefore it could be appropriate to extrapolate data from CINV to RINV.
Nu există însă diferenţe unice cunoscute în ceea ce priveşte mecanismul GVIR comparativ cu GVIC şi, prin urmare, extrapolarea datelor de la GVIC la GVIR ar putea fi adecvată.
The Committee considered the proposal by one MAH to explicitly restrict intravenous administration to locations where resuscitation equipment is available, but noted that most places where intravenous drugs are administrated will already have such equipment.
Comitetul a analizat propunerea făcută de un titular al autorizaţiei de introducere pe piaţă de a restricţiona în mod explicit administrarea pe cale intravenoasă doar la utilizarea în locurile în care sunt disponibile echipamente de resuscitare; însă a precizat că majoritatea unităţilor în care se administrează medicamente pe cale intravenoasă dispun deja de astfel de echipamente.
Both gastroesophageal reflux disease and dyspepsia may be chronic diseases, and therefore existing data cannot be considered sufficient to support the use in these indications.
Atât boala de reflux gastroesofagian, cât şi dispepsia pot fi boli cronice şi, prin urmare, datele existente nu pot fi considerate suficiente în susţinerea utilizării în aceste indicaţii.
This body of data is more consistent and indicates similar efficacy for these doses of metoclopramide given orally to the efficacy of 5-HT3 receptor antagonists.
Acest corp de date este mai coerent şi indică o eficacitate a acestor doze de metoclopramidă administrate oral similară cu eficacitatea antagoniştilor receptorului 5-HT3.
Therefore, in order to minimise the risk of serious neurological adverse reactions such as acute extrapyramidal symptoms and irreversible tardive dyskinesia, the dose should be restricted to the minimum effective dose, which for adults is considered to be 10 mg three times daily.
Prin urmare, pentru a reduce la minim riscul de reacţii adverse neurologice grave, cum sunt simptomele extrapiramidale acute şi diskinezia tardivă ireversibilă, doza trebuie redusă la doza minimă eficace, care, la adulţi, se consideră a fi de 10 mg de trei ori pe zi.
The lack of placebo-controlled trial data prevents assessment of the absolute efficacy of metoclopramide in these indications.
Lipsa datelor dintr-un studiu controlat cu placebo împiedică evaluarea eficacităţii absolute a metoclopramidei pentru aceste indicaţii.
The available evidence from small single dose studies suggests that metoclopramide clearance is substantially reduced in patients with hepatic cirrhosis.
Dovezile disponibile din studiile de mică amploare cu doze unice sugerează că clearance-ul metoclopramidei este redus substanţial la pacienţii cu ciroză hepatică.
The Committee also considered that the risk of unintentional overdose and associated adverse events in children can be lowered by limiting the maximum concentration of oral liquid formulations.
De asemenea, comitetul a considerat că riscul de supradozaj accidental şi de evenimente adverse asociate la copii poate fi redus prin limitarea concentraţiei maxime a formelor farmaceutice lichide de uz oral.
While it is difficult to conclude on absolute efficacy of metoclopramide in these individual settings, when taken together, the data are indicative of an effect on nausea and vomiting of different aetiologies.
Deşi este dificil să se ajungă la o concluzie privind eficacitatea absolută a metoclopramidei în aceste contexte individuale, atunci când datele sunt analizate împreună, indică un efect asupra greţurilor şi vărsăturilor de etiologii diferite.
It is noted that the majority of cases involves the use of high concentration oral liquid formulations, which are currently approved under a number of different formulations (oral drops, oral solution, syrup) with very different concentrations and a range of administration devices.
S-a observat că majoritatea cazurilor implică utilizarea formelor farmaceutice lichide de uz oral cu o concentraţie ridicată, care sunt aprobate în prezent sub diferite forme farmaceutice (picături de uz oral, soluţie de uz oral, sirop) la concentraţii foarte diferite şi cu o varietate de dispozitive de administrare.
• In view of the available data the Committee also concluded that the benefit-risk balance of metoclopramide-containing products:
• Având în vedere datele disponibile, comitetul a concluzionat, de asemenea, că raportul beneficiu-risc al produselor care conţin metoclopramidă:
As previously described, there is no evidence that doses above 10mg result in higher efficacy.
După cum s-a menţionat anterior, nu există nicio dovadă că dozele mai mari de 10 mg duc la o eficacitate mai mare.
There is no data submitted to support the efficacy of metoclopramide in the required treatment duration, but there is evidence that the above mentioned risks are increased with prolonged treatment.
Nu există date prezentate în susţinerea eficacităţii metoclopramidei pe durata de tratament specificată, însă există dovezi ale faptului că riscurile sus-menţionate cresc odată cu prelungirea tratamentului.
The data presented in support of the effect of metoclopramide in post-operative nausea and vomiting indicates that it has similar efficacy to other active substances authorised in this indication.
Datele prezentate în susţinerea efectului metoclopramidei în greaţa şi vărsăturile din perioada postoperatorie indică o eficacitate similară cu cea a altor substanţe active autorizate pentru această indicaţie.
In this population, and based on the studies submitted, the clearance of metoclopramide has shown to be significantly impaired.
La această categorie de pacienţi şi pe baza studiilor prezentate, s-a dovedit că clearance-ul metoclopramidei este afectat în mod semnificativ.
Grounds for the revocation / variation to the terms of the marketing authorisation
Motivele revocării/modificării termenilor autorizaţiei de introducere pe piaţă
If however risk minimisation measures are put in place to allow accurate dosing and address the risk of overdose, oral liquid formulations remain an important and suitable alternative for the paediatric population.
Dacă se iau însă măsuri de reducere la minim a riscurilor care să permită stabilirea cu exactitate a dozelor şi care să aibă în vedere riscul de supradozaj, formele lichide de uz oral rămân o alternativă importantă şi adecvată pentru copii şi adolescenţi.
In its grounds for re-examination, the MAH also argued that in case of nausea drops are easier to swallow than tablets.
În cadrul motivelor sale pentru reexaminare, titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă a mai argumentat că în cazul greţurilor, picăturile sunt înghiţite cu mai multă uşurinţă decât comprimatele.
However, it also took into consideration the recommendations of the British National Formulary for children (BNFc), which has been validated against emerging evidence, best practice guidelines and advice from a network of clinical experts.
Cu toate acestea, comitetul a ţinut cont, de asemenea, de recomandările din British National Formulary for children (BNFc - Farmacopeea britanică cu medicamente pentru copii), care au fost validate pe baza dovezilor nou apărute, a ghidurilor de bune practici şi a recomandărilor din partea unei reţele de experţi în domeniul clinic.
While considering that the concentration 4 mg/ml is appropriate for adults, the MAH recognised that it is too high for children and therefore proposed the measures to avoid the risk of overdose in children, including contraindication in this patient population.
Considerând că o concentraţie de 4 mg/ml este adecvată pentru adulţi, titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă a recunoscut că, pentru copii, această doză este prea mare şi, prin urmare, a propus luarea de măsuri de evitare a riscului de supradozaj la copii, inclusiv contraindicarea la această categorie de pacienţi.
Both the 50% and the 75% dose reductions recommended, respectively, in hepatic and renal impairment are easily achievable with the 1 mg/ml liquid formulations.
Reducerea recomandată a dozei cu 50% şi, respectiv, cu 75% în situaţiile de insuficienţă hepatică şi renală se poate realiza cu uşurinţă în privinţa formelor farmaceutice lichide de 1 mg/ml.
Gastroparesis is often a chronic disorder, for which long term treatment is necessary, therefore existing data cannot be considered supportive of the use in this indication.
Deseori, gastropareza este o tulburare cronică care necesită tratament pe termen lung, prin urmare nu se poate considera că datele existente susţin utilizarea medicamentului în această indicaţie.
This may be due to an issue of dose accuracy and reproducibility, unclear information on dosing and possibly difficulties measuring and administering the correct dose, particularly with high concentration formulations and poorly validated devices.
Această situaţie se poate datora unei lipse de exactitate şi reproductibilitate a dozei, informaţiilor incerte privind modul de dozare şi, probabil, dificultăţilor de măsurare şi administrare a dozei corecte, mai ales în cazul formelor farmaceutice cu concentraţii mari şi cu dispozitive de măsurare validate necorespunzător.
The majority of cases of accidental overdose occurred in children and involve the use of high concentration oral liquid formulations.
Majoritatea cazurilor de supradozaj accidental au apărut la copii şi implică utilizarea formelor farmaceutice lichide de uz oral cu concentraţii mari.
In the absence of an established benefit, and taking into account the safety profile of metoclopramide, the Committee considered that the benefit-risk balance of metoclopramide in this indication is negative.
În lipsa unui beneficiu stabilit şi ţinând cont de profilul de siguranţă al metoclopramidei, comitetul a considerat că raportul beneficiurisc al metoclopramidei pentru această indicaţie este negativ.
Limited data exists on the efficacy of metoclopramide in the different therapeutic indications authorised in the European Union; however, when taken together, it is indicative of the efficacy of the product in the management of nausea and vomiting of different origins.
Există date limitate privind eficacitatea metoclopramidei în diversele indicaţii terapeutice autorizate în Uniunea Europeană; cu toate acestea, atunci când sunt analizate împreună, acestea indică eficacitatea produsului în controlul greţurilor şi vărsăturilor de etiologii diferite.
For this indication, prophylaxis is usually initiated with a 5-HT3 receptor antagonist before chemotherapy and is followed by metoclopramide (usually oral) prescribed for a further 24-48 hours.
În această indicaţie, profilaxia este iniţiată, în general, cu un antagonist al receptorului 5-HT3 administrat înainte de chimioterapie şi este urmată prin utilizarea metoclopramidei (în general, sub formă orală) prescrisă pentru o perioadă suplimentară de 24-48 de ore.
The elderly appear to be at particular risk of developing tardive dyskinesia following long-term treatment, which in some cases may be irreversible.
În urma administrării tratamentului de lungă durată, vârstnicii par să aibă un risc deosebit de mare de diskinezie tardive care, în unele cazuri, poate fi ireversibilă.
Given the limited therapeutic alternatives for the paediatric population in this setting, it may be acceptable that delayed CINV is retained as a second line option despite the lack of robust efficacy data.
Date fiind alternativele terapeutice limitate pentru copii şi adolescenţi în acest context, poate fi acceptabil ca tratamentul pentru indicaţia de GVIC cu instalare întârziată să fie rezervat ca opţiune de tratament de linia a doua, în pofida lipsei datelor solide privind eficacitatea.
The studies assessed seem to indicate that metoclopramide reduces gastric transit time, but this did not translate into a clinically meaningful outcome (time taken to complete the examination).
Studiile evaluate par să indice că metoclopramida reduce perioada de tranzit gastric, însă aceasta nu s-a tradus într-un rezultat semnificativ clinic (timpul necesar pentru finalizarea examinării).
Efficacy data
Date privind eficacitatea
For the indication acute CINV, while there is some data indicative of efficacy, it requires the intravenous use of high doses of metoclopramide which carry higher risks not only of neurological but also cardiovascular adverse reactions (including cardiac arrest).
În cazul indicaţiei de GVIC cu instalare acută, deşi există unele date care indică eficacitatea, aceasta necesită administrarea intravenoasă a dozelor mari de metoclopramidă care comportă riscuri mai mari nu doar de reacţii adverse neurologice, ci şi cardiovasculare (inclusiv stop cardiac).
This raises an issue of dose accuracy and reproducibility, particularly with high concentration formulations, and may explain at least partially the reason behind the reports of accidental overdose in the paediatric population.
Acest aspect ridică o problemă legată de exactitatea şi reproductibilitatea dozei, în special în cazul formelor farmaceutice cu concentraţii mari, şi poate explica cel puţin parţial cauza care a stat la baza raportărilor de supradozaj accidental la copii şi adolescenţi.
o Is favourable in adults for ‘symptomatic treatment of nausea and vomiting, including acute migraine induced nausea and vomiting' (parenteral route) and ‘symptomatic treatment of nausea and vomiting, including acute migraine induced nausea and vomiting.
o este favorabil la adulţi pentru „tratamentul simptomatic al greţurilor şi vărsăturilor, inclusiv al greţurilor şi vărsăturilor induse de migrene ” (administrare pe cale parenterală) şi pentru „tratamentul simptomatic al greţurilor şi vărsăturilor, inclusiv al greţurilor şi vărsăturilor induse de migrene acute.
For this particular indication in the paediatric population, both the parenteral and the oral pharmaceutical forms may be appropriate.
Pentru această indicaţie specială la copii şi adolescenţi, atât forma farmaceutică de uz parenteral, cât şi cea de uz oral, pot fi adecvate.
The studies assessed seem to indicate that metoclopramide reduces gastric transit time, but this did not affect the time taken to complete the examination.
Studiile evaluate par să indice că metoclopramida reduce timpul tranzitului gastric, însă aceasta nu a afectat perioada necesară pentru finalizarea examinării.
For therapeutic indications such as delayed CINV, prevention of RINV, prevention of PONV and symptomatic treatment of nausea and vomiting including migraine induced nausea and vomiting, data is indicative of efficacy at low doses (10mg, three times daily) which minimise the risk of serious neurological adverse reactions.
Pentru indicaţiile terapeutice, cum ar fi GVIC cu instalare întârziată, prevenirea GVIR, prevenirea GVPO şi tratamentul simptomatic pentru greaţă şi vărsături, inclusiv greaţă şi vărsături induse de migrene, datele indică eficacitatea medicamentului la doze mici (de 10 mg, de trei ori pe zi), care reduc la minim riscul de reacţii adverse neurologice grave.
Rapporteur's public paediatric assessment report for paediatric studies submitted in accordance with Article 45 of Regulation (EC) No. 1901/2006, as amended, on Primperan (and others) / Metoclopramide (DE/W/007/pdWS/001), (2010).
1901/2006, as amended, on Primperan (and others) / Metoclopramide (DE/W/007/pdWS/001), (2010).
In conclusion, the Committee considered that oral liquid formulations with concentration 1 mg/ml are suitable for all situations mentioned, and that the availability of higher concentrations carries a risk of overdose in the paediatric population that is unlikely to be resolved by the proposed changes to the product information.
În concluzie, comitetul a considerat că formele farmaceutice lichide de uz oral cu o concentraţie de 1 mg/ml sunt corespunzătoare pentru toate situaţiile menţionate şi disponibilitatea unor concentraţii mai mari prezintă un risc de supradozaj la copii şi adolescenţi, care este puţin probabil să se rezolve prin modificările propuse ale informaţiilor referitoare la produs.
• Only the intravenous formulations remain approved for use in paediatric patients >1 year of age, and only for the indication ‘treatment of postoperative nausea and vomiting';
• Pentru utilizarea la copii cu vârsta > 1 an, doar formele farmaceutice intravenoase continuă să fie aprobate şi doar în indicaţia de „tratament pentru greaţă şi vărsături postoperatorii”;
Thus, for both treatment of established post-operative nausea and vomiting and prevention of delayed CINV in children, the use of metoclopramide should be reserved as a second line option.
Astfel, atât pentru tratamentul greţurilor şi vărsăturilor postoperatorii foarte severe, cât şi pentru prevenirea GVIC cu instalare întârziată la copii, utilizarea metoclopramidei trebuie păstrată ca opţiune de tratament de linia a doua.
Metoclopramide has long been included in the British National Formulary for children (BNFc), which has been validated against emerging evidence, best practice guidelines and advice from a network of clinical experts.
Metoclopramida a fost inclusă de mult timp în Farmacopeea britanică cu medicamente pentru copii (BNFc - British National Formulary for children), care a fost validată pe baza dovezilor nou apărute, a ghidului de bune practici şi a recomandărilor din partea unei reţele de experţi în domeniul clinic.
In its July 2013 opinion, the CHMP also recommended that oral liquid formulations be supplied with an appropriate measuring device such as a graduated oral syringe.
În avizul său din iulie 2013, CHMP a mai recomandat ca formele farmaceutice lichide de uz oral să fie furnizate împreună cu un dispozitiv adecvat de măsurare, cum ar fi o seringă gradată pentru administrare pe cale orală.
When administered for moderately emetic chemotherapy, doses ranging from 30 to 60mg appear to be effective.
Când este administrată în chimioterapia moderat emetogenă, dozele cuprinse între 30 şi 60 mg/kg/zi par să fie eficace.
The CHMP considered that formulations with concentration 1mg/ml are suitable for those patients that may prefer an oral liquid formulation to a solid pharmaceutical form.
CHMP a considerat că formele farmaceutice cu o concentraţie de 1 mg/ml sunt adecvate pentru pacienţii care ar putea prefera utilizarea unei forme lichide de uz oral în locul formei farmaceutice solide.
Considering the newly recommended posology, parenteral formulations with concentration higher than 5mg/ml currently approved in the European Union (mainly for the management of acute CINV) will not be suitable for administration of the 10mg dose, are therefore considered to have a negative benefitrisk balance and should be revoked.
Având în vedere doza nou recomandată, formele farmaceutice de uz parenteral cu o concentraţie mai mare de 5 mg/ml aprobate în prezent în Uniunea Europeană (în special pentru controlul GVIC cu instalare acută) nu vor fi adecvate pentru a fi administrate la doza de 10 mg şi, prin urmare, se consideră că au un raport beneficiu-risc negativ şi trebuie revocate.
The review by Lee et al. provides a complete overview of the evidence of efficacy in diabetic gastroparesis.
furnizează o imagine de ansamblu completă a dovezilor privind eficacitatea în gastropareza diabetică.
Based on the data presented, there is little evidence of efficacy of metoclopramide in treatment of gastroesophageal reflux disease or dyspepsia and existing data is not consistent in terms of effect.
Pe baza datelor prezentate, sunt puţine dovezi ale eficacităţii metoclopramidei în tratamentul bolii de reflux gastroesofagian sau al dispepsiei şi datele existente nu concordă din punct de vedere al efectului medicamentului.
− rectal formulations dosed at 20mg
− formele farmaceutice de uz rectal cu doza de 20 mg
Metoclopramide crosses the blood-brain barrier and is associated to extrapyramidal disorders and other serious neurological adverse events, which are of particular concern in children.
Metoclopramida traversează bariera hemato-encefalică şi este asociată cu tulburări extrapiramidale şi cu alte evenimente adverse neurologice grave, care reprezintă motive de îngrijorare, în special la copii.
o Is not favourable for ‘gastrointestinal motility disorders, including gastroparesis'
o nu este favorabil pentru „tulburările de motilitate gastrointestinale, inclusiv gastropareză”
For the indication adjuvant to surgical and radiological procedures, very limited efficacy data exists, and the existing data is not consistent.
Referitor la indicaţia terapie adjuvantă în procedurile chirurgicale şi radiologice, există date de eficacitate foarte limitate, iar datele existente nu concordă.
An oral bioequivalence study of metoclopramide tablets compared to liquid showed that Cmax and Tmax are not significantly different for the two oral formulations.
Într-un studiu de bioechivalenţă privind administrarea pe cale orală a comprimatelor de metoclopramidă comparativ cu forma farmaceutică lichidă, s-a demonstrat că, pentru cele două forme farmaceutice de uz oral, Cmax şi Tmax nu diferă semnificativ.
The Committee, as a consequence, concluded that the benefit-risk balance of metoclopramidecontaining medicinal products remains positive, taking into account the changes to the product information and risk minimisation measures recommended.
În consecinţă, comitetul a concluzionat că raportul beneficiu-risc al medicamentelor care conţin metoclopramidă rămâne pozitiv, ţinând cont de modificările informaţiilor referitoare la produs şi de măsurile recomandate de reducere la minim a riscului.
The Committee noted this proposal from the MAH, but it also took note of the fact that, even if not specifically approved for paediatric use, high concentration oral liquid formulations are associated with risks in this population.
Comitetul a luat act de această propunere din partea titularului autorizaţiei de introducere pe piaţă, însă a luat în considerare şi faptul că, deşi formele lichide de uz oral cu o concentraţie mare nu sunt aprobate în mod specific pentru administrarea la copii şi adolescenţi, acestea sunt asociate cu riscuri la această categorie.
− parenteral formulations with concentration higher than 5mg/ml
− formele farmaceutice de uz parenteral cu o concentraţie mai mare de 5 mg/ml
It is possible that there is unintended misuse of the high concentration oral liquid formulations, leading to the inadvertent administration of doses higher than intended.
Este posibil să fie o utilizare incorectă accidentală a formei farmaceutice lichide de uz oral cu o concentraţie ridicată, ceea ce duce la administrarea inadecvată a unor doze mai mari decât cele intenţionate.
In its July 2013 opinion, the CHMP recommended that for all indications in adults the single dose is 10 mg, up to three times daily.
În cadrul avizului din iulie 2013, CHMP a recomandat utilizarea dozei unice de 10 mg, administrată de maxim trei ori pe zi, în toate indicaţiile terapeutice la adulţi.