natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Concentrations of clarithromycin may be increased upon co-administration with cobicistat.
Concentraţiile de claritromicină pot creşte în cazul administrării concomitente de cobicistat.
Nevirapine plasma concentrations may be increased when co-administered with cobicistat.
Concentraţiile plasmatice de nevirapină pot creşte în cazul administrării concomitente de cobicistat.
• dasatinib, nilotinib, vinblastine and vincristine, medicines used to treat cancer • corticosteroids including betamethasone, budesonide, fluticasone, mometasone,
• corticosteroizi, inclusiv betametazonă, budesonidă, fluticazonă, mometazonă, prednison, triamcinolon.
Cmin: NC Ethinyloestradiol: AUC: ↓ 30%
Etinilestradiol: ASC: ↓ 30% Cmax: ↔ Cmin: NC
Plasma concentrations of atorvastatin are increased when co-administered with atazanavir/cobicistat.
Concentrațiile plasmatice de atorvastatină cresc după administrarea concomitentă cu atazanavir/cobicistat.
Plasma concentrations of ethinyloestradiol are decreased following co-administration of drospirenone/ethinyloestradiol with darunavir/cobicistat.
Concentrațiile plasmatice de etinilestradiol scad după administrarea concomitentă de drospirenonă/etinilestradiol cu darunavir/cobicistat.
Systemic lidocaine Mexiletine
Lidocaină administrată sistemic
Plasma concentrations of drospirenone are increased following co-administration of drospirenone/ethinyloestradiol with darunavir/cobicistat.
Concentrațiile plasmatice de drospirenonă cresc după administrarea concomitentă de drospirenonă/etinilestradiol cu darunavir/cobicistat.
Antimycobacterials Rifabutin (150 mg every other day)/Elvitegravir (150 mg once daily)/Cobicistat (150 mg once daily)
Medicamente utilizate în infecţiile cu micobacterii Rifabutină (150 mg o dată la două zile)/Elvitegravir (150 mg o dată pe zi)/Cobicistat (150 mg o dată pe zi)
Atorvastatin:
Naloxonă:
Colchicine plasma concentrations may be increased when co-administered with cobicistat.
Concentraţiile plasmatice de colchicină pot creşte în cazul administrării concomitente de cobicistat.
Drospirenone/Ethinyloestradiol (3 mg/0.02 mg single dose)/Atazanavir (300 mg once daily)/Cobicistat (150 mg once daily)
(doză unică de 3 mg/0,02 mg)/Atazanavir (300 mg o dată pe zi)/Cobicistat (150 mg o dată pe zi)
Caution is warranted and clinical monitoring is recommended upon co-administration of these antiarrhythmic medicinal products with Tybost.
Administrarea acestor medicamente antiaritmice concomitent cu Tybost trebuie făcută cu precauţie şi se recomandă monitorizarea clinică.
Plasma concentrations of atorvastatin are increased when co-administered with darunavir/cobicistat.
Concentrațiile plasmatice de atorvastatină cresc după administrarea concomitentă cu darunavir/cobicistat.
• nevirapine
• nevirapină
ORAL CONTRACEPTIVES Drospirenone/Ethinyloestradiol (3 mg/0.02 mg single dose)/ Darunavir (800 mg once daily)/Cobicistat (150 mg once daily)
(doză unică de 3 mg/0,02 mg)/Darunavir (800 mg o dată pe zi)/Cobicistat (150 mg o dată pe zi)
Apixaban Rivaroxaban Edoxaban
Perfenazină Risperidonă Tioridazină
• ritonavir • cobicistat
Atazanavir + cobicistatf
Film-coating
30 comprimate filmate
Musculoskeletal and connective tissue disorders: Uncommon:
Mai puțin frecvente: prurit Tulburări musculo-scheletice și ale ţesutului conjunctiv:
Sirolimus
Metformină
Reporting of side effects If you get any side effects, talk to your doctor or pharmacist.
Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Renal and urinary disorders: Uncommon:
Mai puțin frecvente: mialgie Tulburări renale şi ale căilor urinare:
• Mycamine should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
• Mycamine este utilizat în timpul sarcinii numai dacă este absolut necesar.
The Member States should ensure that all conditions or restrictions with regard to the safe and effective use of the medicinal product described below i.e. the details of a prescription checklist are implemented:
Statele membre trebuie să asigure implementarea tuturor condiţiilor sau restricţiilor descrise mai jos privitoare la utilizarea corespunzătoare şi în siguranţă a medicamentului, ca de exemplu detaliile unei liste de verificare:
• To minimise the risk of adaptive regeneration and potentially subsequent liver tumour formation, early discontinuation in the presence of significant and persistent elevation of ALT/AST is recommended.
• Pentru a reduce la minimum riscul de regenerare adaptivă şi posibile leziuni proliferative hepatocelulare ulterioare, se recomandă întreruperea precoce a tratamentului la descoperirea unor creşteri semnificative şi persistente ale valorilor ALT/AST.
• Patients receiving sirolimus, nifedipine or itraconazole in combination with Mycamine should be monitored for sirolimus, nifedipine or itraconazole toxicity and the sirolimus, nifedipine or itraconazole dosage should be reduced if necessary.
• La pacienţii la care se administrează sirolim, nifedipină sau itraconazol concomitent cu Mycamine trebuie monitorizate nivelurile de toxicitate pentru sirolim, nifedipină sau itraconazol, iar doza de sirolim, nifedipină sau itraconazol trebuie redusă, dacă este necesar.
• Patients should be carefully monitored for liver damage and for worsening of renal function.
• Pacienţii trebuie monitorizaţii cu atenţie pentru afecţiuni hepatice şi pentru alterarea funcţiei renale.
• Mycamine is contra-indicated if the patient has a history of hypersensitivity to micafungin, other echinocandins or excipients.
• Mycamine este contraindicat la pacienţii cu antecedente de hipersensibilitate la micafungin, la alte echinocandine sau la excipienţi.
CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF MEDICINAL PRODUCT TO BE IMPLEMENTED BY THE MEMBER STATES
CONDIŢII SAU RESTRICŢII CU PRIVIRE LA SIGURANŢA ŞI EFICACITATEA UTILIZĂRII
• Caution must be demonstrated if the patient: - has severe liver function impairment - has chronic liver diseases known to represent preneoplastic conditions (e.g. advanced liver fibrosis, cirrhosis, viral hepatitis, neonatal liver disease or congenital enzyme defects) - is receiving a concomitant therapy including hepatotoxic and/or genotoxic properties - is receiving concomitant therapy with amphotericin B desoxycholate - has history of haemolysis, haemolytic anaemia or renal impairment.
• Trebuie manifestată prudenţă dacă pacientul: - suferă de insuficienţa hepatică severă - suferă de boli hepatice cronice cunoscute ca reprezentând stări pre-neoplazice (de exemplu fibroza hepatică avansată, ciroza, hepatita virală, hepatopatie neonatală sau defecte enzimatice congenitale)
ANNEX 127a CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT TO BE IMPLEMENTED BY THE MEMBER STATES
ANEXA 127a
The study started on the 1st of June 2009 and results are expected to be available in 2013.
Studiul a început la data de 1 iunie 2009 şi se aşteaptă ca rezultatele să fie disponibile în 2013.
This information was circulated in a rapid alert triggering a procedure under Article 107 of Directive 2001/83/EC, as amended.
Aceste informaţii au fost difuzate într-o alertă rapidă, declanşând o procedură în temeiul articolului 107 din Directiva 2001/83/CE, astfel cum a fost modificată.
This information is very limited not allowing a conclusion with regards the cardiovascular risks.
Aceste informaţii sunt foarte limitate şi nu permit să se ajungă la o concluzie privind riscurile cardiovasculare.
Therefore, limited information on long-term safety of somatropin treatment is currently available.
Prin urmare, sunt disponibile în prezent informaţii limitate privind siguranţa pe termen lung a tratamentului cu somatropină.
All 10,330 patients were assigned to three risk categories for long-term mortality based on the clinical condition.
Toţi cei 10 330 de pacienţi au fost împărţiţi în trei categorii de risc de mortalitate pe termen lung, în funcţie de starea clinică.
Furthermore, the Committee agreed to emphasise in the Product Information (section 4.4) the need for the maximum recommended dose not to be exceeded.
În plus, comitetul a fost de acord să se sublinieze, în informaţiile referitoare la produs (punctul 4.4), faptul că nu trebuie depăşită doza maximă recomandată.
Of the 93 allcause mortality cases, 21 classified as resulting from “ill-defined conditions” are of unknown cause.
Dintre cele 93 de cazuri de mortalitate din toate cauzele, 21 care au fost clasificate ca fiind rezultatul unor „afecţiuni definite necorespunzător” s-au produs din cauze necunoscute.
Overall mortality risk was small, with an excess of 23 deaths over the 70 expected.
Riscul general de mortalitate a fost scăzut, cu un exces de 23 de decese peste limita celor 70 preconizate.
• The Committee agreed that the French SAGHE study has significant methodological limitations (e.g. general population used as reference for the calculation of mortality).
• Comitetul a fost de acord cu faptul că studiul SAGHE din Franţa are limitări metodologice semnificative (de exemplu, populaţia generală utilizată ca referinţă pentru calculul mortalităţii).
Finally, data from the patient group that died due to diseases of the circulatory system showed that all but one had been treated for a diagnosis of growth hormone deficiency.
În sfârşit, datele pentru grupul pacienţilor care au decedat din cauza unor boli ale sistemului circulator au arătat că toţi, în afară de unul singur, fuseseră trataţi în urma unui diagnostic de deficienţă a hormonului de creştere.
This long-term surveillance study collected data from all patients that were treated with rhGH in the period from 1985 to 1996 and who were older than 18 years of age at the time of data collection in 2007.
observare pe termen lung a colectat date de la toţi pacienţii care au fost trataţi cu rhGH în perioada cuprinsă între 1985 şi 1996 şi care aveau vârsta mai mare de 18 ani la momentul colectării datelor, în 2007.
• The Committee agreed however, that the results of the French SAGHE study are regarded as potential safety signal.
• Totuşi, comitetul a fost de acord ca rezultatele studiului SAGHE din Franţa să fie considerate ca un potenţial semnal privind siguranţa.
The SAGHE study in Europe is part of the FP7 Health work programme and approximatelly the sample size is of 30,000 patients will be included in the 8 involved countries (France, Belgium, United Kingdom, Netherlands, Switzerland, Italy, Germany and Sweden).
Studiul SAGHE în Europa face parte din programul de lucru în domeniul sănătăţii al celui de-al şaptelea program cadru (FP7), iar numărul aproximativ de pacienţi incluşi în acest studiu este de 30 000, din cele 8 state implicate (Franţa, Belgia, Regatul Unit, Ţările de Jos, Elveţia, Italia, Germania şi Suedia).
The primary objective of the study was to evaluate the overall and cancer-related mortality and morbidity risks in comparison with risks in the general population.
Obiectivul principal al studiului a fost evaluarea mortalităţii generale şi legate de cancer, precum şi riscurile de morbiditate în comparaţie cu riscurile în rândul populaţiei generale.
Overall summary of the scientific evaluation of somatropin-containing medicinal products (see Annex I)
Rezumat general al evaluării ştiinţifice pentru produsele medicamentoase care conţin somatropină (a se vedea anexa I)
Some indications are not approved for all somatropin containing medicines.
Unele indicaţii nu sunt aprobate pentru toate medicamentele care conţin somatropină.
No information on the presence of cardiovascular risk factors was available for 3 out of 9 patients.
Pentru 3 din 9 pacienţi nu a existat nicio informaţie privind prezenţa factorilor de risc cardiovascular.
On 9 December 2010, the French National Competent Authority (AFSSAPS) informed the European Commission, the European Medicines Agency and all Member States of unpublished results of the SAGHE study that showed an all-cause mortality significantly higher in children treated with rhGH (standard mortality ratio - SMR of 1.33, 95% CI 1.08;1.64).
La 9 decembrie 2010, autoritatea naţională competentă din Franţa (AFSSAPS) a informat Comisia Europeană, Agenţia Europeană pentru Medicamente şi toate statele membre privind rezultatele nepublicate ale studiului SAGHE, care a arătat o mortalitate din toate cauzele semnificativ mai mare la copiii trataţi cu rhGH (rata mortalităţii standard - SMR fiind de 1,33, 95% CI 1,08;1,64).
A large epidemiological study based on data from the Association France-Hypophyse registry was ongoing since 2007 - the French Santé Adulte GH Enfant (SAGHE) study.
Un studiu epidemiologic de mari dimensiuni bazat pe date din registrul Asociaţiei France-Hypophyse sa desfăşurat din 2007 - studiul din Franţa intitulat Santé Adulte GH Enfant (SAGHE).
However, the results of the French SAGHE study are regarded as potential safety signal to be further considered in light of long term safety data that will become available in 2 years time, namely the results of the European SAGHE consortium study.
Totuşi, se consideră că rezultatele studiului SAGHE din Franţa sunt un potenţial semnal privind siguranţa, care trebuie avut în vedere în lumina unor date privind siguranţa pe termen lung, care vor deveni disponibile peste 2 ani, şi anume rezultatele studiului SAGHE al unui consorţiu european.
Somatropin (rhGH) products have been available in Europe since the late 1980's for the treatment of several conditions associated with growth hormone deficiency and/or short stature.
Produsele pe bază de somatropină (rhGH) sunt disponibile în Europa încă de la sfârşitul anilor 1980 pentru tratarea mai multor afecţiuni asociate cu deficienţa hormonului de creştere şi/sau deficit statural.
The safety of growth hormone therapy has been mainly based on large samples of patients followed in post-marketing databases during or not for long after treatment.
Siguranţa terapiei cu hormoni de creştere s-a bazat mai ales pe grupuri mari de pacienţi care au fost urmăriţi în baze de date ulterior punerii pe piaţă, în timpul sau imediat după tratament.
Somatropin is a recombinant human growth hormone (rhGH) acting on the metabolism of lipids, carbohydrates and proteins.
Somatropina este un hormon uman de creştere recombinant (rhGH) care acţionează asupra metabolismului lipidelor, carbohidraţilor şi proteinelor.
There were concerns on the impact of the results of this study on the benefit-risk balance of somatropin-containing medicinal products.
Au existat îngrijorări privind impactul rezultatelor acestui studiu asupra raportului beneficiu-risc al produselor medicamentoase care conţin somatropină.
It is noted that in this group, 225 (80%) patients were part of a company-sponsored study conducted in children born short for gestational age (SGA) and overall this is considered a very small subpopulation for a clear association of the suggested risk with the dose.
S-a observat că, în acest grup, 225 (80%) de pacienţi făceau parte dintr-un studiu sponsorizat de către o companie, care a fost efectuat la copiii născuţi cu deficit statural pentru vârsta de gestaţie şi, în general, acest grup este considerat o subpopulaţie foarte mică pentru a se putea face o asociere clară între riscul sugerat şi doza administrată.
The suggested increased risk with the higher doses is only statistically significant in the group treated with mean doses above 50 µg/kg/day (n=281).
Riscul crescut sugerat în cazul dozelor mai mari este semnificativ doar din punct de vedere statistic pentru grupul tratat cu doze medii de peste 50 µg/kg/zi (n=281).
Firstly due to the biological plausibility based on the established tumorigenic potential of insulin-like growth factor-1 (IGF-1), which is the key mediator of GH activity and secreted in response to GH receptor activation.
Acest lucru este datorat, în primul rând, plauzibilităţii biologice bazate pe potenţialul tumorigen cunoscut al factorului 1 de creştere asemănător insulinei (IGF-1), care este mediatorul principal al activităţii hormonului de creştere (GH) şi care este secretat ca răspuns al activării receptorilor hormonului de creştere (GH).
In addition the risk increased with short duration of treatment, nevertheless a sub-analysis by cumulative doses did not confirm this finding.
În plus, riscul creştea odată cu durata redusă a tratamentului; totuşi, o subanaliză prin administrarea unor doze cumulative nu a confirmat această constatare.
Grounds for amendment of the summaries of product characteristics and Package Leaflets
Motive pentru modificarea rezumatelor caracteristicilor produsului şi a prospectelor
In children with inadequate endogenous growth hormone, somatropin stimulates linear growth and increases growth rate.
La copiii cu hormoni de creştere endogeni insuficienţi, somatropina stimulează creşterea lineară şi măreşte viteza de creştere.
In view of the above, the CHMP has recommended the variation to the terms of the Marketing Authorisations for somatropin-containing medicinal products (see Annex I), for which the relevant sections of the Summary of Product Characteristics and Package Leaflet are set out in Annex III and subject to the conditions set out in Annex IV of this Opinion.
Având în vedere cele menţionate mai sus, CHMP recomandă modificarea termenilor din autorizaţiile de punere pe piaţă pentru produsele medicamentoase care conţin somatropină(a se vedea anexa I), pentru care punctele relevante din rezumatul caracteristicilor produsului şi din prospect sunt expuse în anexa III, sub rezerva condiţiilor prevăzute în anexa IV la prezentul aviz.
Finally, to address the potential signal of an increased risk with increased dose as suggested by the results of the French SAGHE study, it was agreed to emphasize in the product information of all somatropin-containing medicinal products that the maximum recommended daily dose should not be exceeded.
În sfârşit, pentru a se face referire la semnalul potenţial al unui risc crescut prin administrarea unei doze mai mari, după cum s-a sugerat în studiul SAGHE din Franţa, s-a convenit ca, în informaţiile referitoare la produs care vor fi incluse pentru toate produsele medicamentoase care conţin somatropină, să se sublinieze faptul că nu trebuie depăşită doza zilnică maximă recomandată.
All other data reviewed by the CHMP did not corroborate the results of the SAGHE study or did provide new or additional safety concerns.
Toate celelalte date analizate de către CHMP nu au confirmat rezultatele studiului SAGHE şi nici nu au oferit motive de îngrijorare noi sau suplimentare privind siguranţa.
No data on the occurrence of non-fatal neoplasms in patients of the SAGHE study is, at the moment, available and the morbidity results are still is on-going.
În acest moment nu există date privind apariţia unor neoplasme care nu au cauzat moartea la pacienţii din grupul inclus în studiul SAGHE, iar rezultatele privind morbiditatea urmează să fie obţinute.
Currently there are nine approved somatropin-medicinal products in the Union: Genotropin, Humatrope, Maxomat, Norditropin, Saizen, Zomacton approved via Mutual Recognition procedure (MRP) or Nationally (NAP) and Omnitrope, NutropinAq and Valtropin approved centrally (CAP).
În prezent există nouă produse medicamentoase pe bază de somatropină aprobate în Uniunea Europeană: Genotropin, Humatrope, Maxomat, Norditropin, Saizen, Zomacton, aprobate prin procedura de recunoaştere mutuală sau procedura naţională, precum şi Omnitrope, NutropinAq şi Valtropin, aprobate prin procedura centralizată.
In adults, somatropin maintains a normal body composition by increasing nitrogen retention and stimulation of skeletal muscle growth, and by mobilisation of body fat.
La adulţi, somatropina menţine compoziţia corporală normală prin creşterea retenţiei de azot şi stimularea creşterii muşchilor scheletici, precum şi prin mobilizarea ţesutului adipos.
Scientific conclusions and grounds for the amendment of the summaries of product characteristics and package leaflets presented by the EMA
Anexa II Concluzii ştiinţifice şi motive pentru modificarea rezumatelor caracteristicilor produsului şi a prospectelor, prezentate de către ema
Somatropin-treatment has been associated with tumour-promoting potential and this is currently reflected in the product information of all somatropin-containing medicinal products.
Tratamentul cu somatropină a fost asociat cu potenţialul de favorizare a dezvoltării tumorilor şi acest lucru este reflectat în prezent în informaţiile referitoare la produs ale tuturor produselor medicamentoase care conţin somatropină.
• Other data reviewed did not corroborate the results of the SAGHE study, or provided additional safety concerns.
• Alte date analizate nu au confirmat rezultatele studiului SAGHE şi nici nu au oferit motive suplimentare de îngrijorare privind siguranţa.
Considering previously published data and information already included in the Product Information for some somatropins, the Committee considered that it is justified to harmonise existing contraindications for all somatropin containing medicines when there is any evidence of activity of a tumour.
Având în vedere datele publicate anterior şi informaţiile deja incluse în informaţiile referitoare la produs în cazul unor medicamente pe bază de somatropină, comitetul a considerat că este justificat să armonizeze contraindicaţiile existente pentru toate medicamentele care conţin somatropină atunci când există dovezi privind activitatea unei tumori.
The low risk population defined as treatment for idiopathic growth hormone deficiency, idiopathic short stature, short stature in children born short for gestational age, or isolated growth hormone deficiency was included in the mortality analysis (n=6,892 patients corresponding to 116,403 person-years of observation).
Populaţia cu risc scăzut, definită prin tratamentul pentru deficienţa idiopatică a hormonului de creştere, deficitul statural idiopatic, deficitul statural la copiii care s-au născut cu deficit statural pentru vârsta de gestaţie sau deficienţa izolată a hormonului de creştere, a fost inclusă în analiza privind mortalitatea (n=6 892 pacienţi ce corespund celor 116 403 persoane-ani de observaţie).
This potential risk should also be reflected in the Risk Management Plan for all somatropin products as well as the potential risk of subarachnoid or intracerebral haemorrhage.
De asemenea, acest risc potenţial trebuie reflectat în planul de gestionare a riscurilor pentru toate produsele pe bază de somatropină, la fel ca şi riscul potenţial de producere a hemoragiilor subarahnoide sau intracerebrale.
This also needs to be reflected in the Risk Management Plans as well as the potential risk linked to subarachnoid or intracerebral haemorrhage.
De asemenea, acest lucru trebuie să se reflecte în planurile de gestionare a riscurilor, precum şi riscul potenţial legat de hemoragii subarahnoide sau intracerebrale.
Results of the French SAGHE study, a long-term surveillance study in a high number of patients and with a mean follow up of 17 years suggested an overall increase of mortality in patients treated with somatropin for isolated growth hormone deficiency (GDH), idiopathic short stature (ISS) and short for gestational age (SGA) compared to the general population.
Rezultatele studiului SAGHE din Franţa, care este un studiu de urmărire pe termen lung a unui mare număr de pacienţi şi cu o perioadă medie de urmărire de 17 ani, a sugerat o creştere generală a mortalităţii la pacienţii trataţi cu somatropină în cazurile de deficienţă a hormonului de creştere (GDH), deficit statural idiopatic (ISS) şi deficit statural pentru vârsta de gestaţie(SGA), în comparaţie cu populaţia generală.