natgillin/translations-raw huggingface dataset:
In five large long-term clinical phase 3a trials over 2,500 adult patients have received treatment with Victoza alone or in combination with metformin, a sulfonylurea (with or without metformin) or metformin plus rosiglitazone.
În cinci studii clinice de fază 3a efectuate pe termen lung, peste 2500 de pacienţi adulți au fost trataţi cu Victoza în monoterapie sau cu Victoza în asociere cu metformină, cu o sulfoniluree (cu sau fără metformină) sau cu metformină plus rosiglitazonă.
• A severe form of allergic reaction (anaphylactic reaction) with additional symptoms such as breathing problems, swelling of throat and face, fast heartbeat, etc.
• O formă severă de reacţie alergică (reacţie anafilactică) cu simptome suplimentare cum sunt respiraţia dificilă, umflare a gâtului şi a feţei, ritm rapid al bătăilor inimii, etc.
In the LEADER trial, (see subsection Cardiovascular evaluation), 873 patients were on premix insulin (with or without OAD(s)) at baseline and at least for the following 26 weeks.
În studiul clinic LEADER, (vezi subpunctul Evaluare cardiovasculară), 873 pacienţi erau trataţi la momentul iniţial cu insulină premixată (cu sau fără ADO) şi apoi timp de cel puţin 26 săptămâni.
Patients treated with liraglutide should be advised of the potential risk of dehydration in relation to gastrointestinal side effects and take precautions to avoid fluid depletion.
Pacienţii trataţi cu liraglutid trebuie avertizaţi asupra riscului potenţial de deshidratare în relaţie cu reacţiile adverse gastrointestinale şi pentru a lua măsuri de precauţie ca să evite pierderea de lichide.
The safety profile of liraglutide was generally similar to that observed in other studies with liraglutide.
Profilul de siguranţă al liraglutid a fost similar cu cel observat în alte studii clinice efectuate cu liraglutid.
Victoza is used with other medicines for diabetes when they are not enough to control your blood sugar levels.
Victoza este utilizat în asociere cu alte medicamente antidiabetice atunci când acestea nu pot controla valorile de zahăr din sânge.
Population pharmacokinetic analysis suggests that body mass index (BMI) has no significant effect on the pharmacokinetics of liraglutide.
Analiza farmacocinetică a populaţiei sugerează că indicele de masă corporală (IMC) nu influenţează semnificativ farmacocinetica liraglutid.
In a clinical trial with liraglutide as monotherapy, rates of hypoglycaemia reported with liraglutide were lower than rates reported for patients treated with active comparator (glimepiride).
Într-un studiu clinic cu liraglutid ca monoterapie, frecvenţa hipoglicemiei raportată cu liraglutid a fost mai mică decât frecvenţa raportată la pacienţii trataţi cu comparatorul activ (glimepirida).
Description of selected adverse reactions
Descrierea reacţiilor adverse selectate
Liraglutide is a GLP-1 analogue with 97% sequence homology to human GLP-1 that binds to and activates the GLP-1 receptor.
Liraglutid este un analog al peptidei umane 1 asemănătoare glucagonului (GLP-1), cu structură identică în proporţie de 97% cu GLP-1 uman, care se leagă şi activează receptorul GLP-1.
Victoza is supplied as a clear, and colourless or almost colourless, solution for injection in a pre-filled pen.
Victoza este o soluţie injectabilă limpede și incoloră sau aproape incoloră, în stilou injector (pen) preumplut.
The mean HbA1c at baseline was 8.7% for liraglutide and placebo.
Valoarea medie a HbA1c la momentul iniţial a fost de 8,7% pentru liraglutid şi placebo.
• Hypoglycaemia (low blood sugar).
• Hipoglicemie (scăderea concentraţiei de zahăr din sânge).
If the dose selector stops before your needed dose lines up with the pointer, there is not enough liraglutide left for a full dose.
Dacă selectorul dozei se opreşte înainte ca doza necesară să se alinieze cu indicatorul, înseamnă că nu a mai rămas suficient liraglutid pentru a vă administra o doză.
When you first start using these medicines together, your doctor may tell you to lower the dose of the sulfonylurea or insulin.
Când asociaţi pentru prima dată aceste medicamente, este posibil ca medicul dumneavoastră să vă recomande scăderea dozei de sulfoniluree sau insulină.
If you have thyroid disease including thyroid nodules and enlargement of the thyroid gland, consult your doctor.
Dacă aveţi probleme cu tiroida inclusiv noduli de tiroidă şi mărirea glandei tiroide, adresaţi-vă medicului dumneavoastră.
Furthermore, hypoglycaemia was common, and very common when liraglutide is used in combination with a sulfonylurea.
În plus, hipoglicemia a fost frecventă şi foarte frecventă, dacă liraglutid este utilizat în asociere cu o sulfoniluree.
Liraglutide did not reduce the plaque size of already established plaques.
Liraglutid nu a redus dimensiunea plăcii în cazul celor deja existente.
Victoza is given as an injection under the skin (subcutaneous).
Victoza se administrează sub formă de injecţie sub piele (subcutanat).
Low blood sugar (hypoglycaemia) may reduce your ability to concentrate.
Scăderea concentraţiei de zahăr din sânge (hipoglicemia) poate determina scăderea capacităţii de concentrare.
Liraglutide action is mediated via a specific interaction with GLP-1 receptors, leading to an increase in cyclic adenosine monophosphate (cAMP).
Acţiunea liraglutid este mediată printr-o interacţiune specifică cu receptorii GLP-1, care determină o creştere a adenozin monofosfatului ciclic (AMPc).
Liraglutide exposure increased proportionally with dose.
Expunerea la liraglutid a crescut proporţional cu doza.
Diarrhoea may affect the absorption of concomitant oral medicinal products.
Diareea poate afecta absorbţia medicamentelor administrate concomitent, pe cale orală.
Patients with mild and moderate renal impairment (creatinine clearance 60-90 ml/min and 3059 ml/min, respectively) may experience more gastrointestinal effects when treated with liraglutide.
Pacienţii cu insuficienţă renală uşoară şi moderată (clearance al creatininei 60-90 ml/min şi respectiv 30-59 ml/min.) pot prezenta mai multe reacţii adverse gastro-intestinale atunci când sunt trataţi cu liraglutid.
Absorption
Absorbţie
The most frequently reported adverse reactions during clinical trials were gastrointestinal disorders: nausea and diarrhoea were very common, whereas vomiting, constipation, abdominal pain, and dyspepsia were common.
În timpul studiilor clinice, cele mai frecvente reacţii adverse raportate au fost tulburările gastrointestinale: greaţa şi diareea au fost foarte frecvente, în timp ce vărsăturile, constipaţia, durerile abdominale şi dispepsia au fost frecvente.
If you are also taking a sulfonylurea (such as glimepiride or glibenclamide) or insulin, your doctor may tell you to test your blood sugar levels.
Dacă luaţi şi o sulfoniluree (cum ar fi glimepirida sau glibenclamida) sau insulină, este posibil ca medicul dumneavoastră să vă recomande testarea valorilor glucozei din sânge.
Animal studies have shown that the transfer of liraglutide and metabolites of close structural relationship into milk is low.
Studiile la animale au evidenţiat că excreţia în lapte a liraglutid şi a metaboliţilor cu o structură asemănătoare este scăzută.
Increased amylase* * From controlled phase 3b and 4 clinical trials only where they were measured.
* din studii clinice controlate de fază 3b şi 4 numai când sunt măsurate.
Solution for injection.
Soluţie injectabilă.
Self-monitoring of blood glucose is not needed in order to adjust the dose of Victoza.
Nu este necesară auto-monitorizarea glicemiei în vederea ajustării dozei de Victoza.
• Keep your pen away from dust, dirt and all kinds of liquids.
• Feriţi stiloul injector (pen-ul) de praf, murdărie şi orice lichide.
In rats, a no observed adverse effect level (NOAEL) was not observed.
La şobolani nu a fost stabilită doza la care nu apar efecte adverse (NOAEL).
A. MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
FABRICANTUL SUBSTANŢEI BIOLOGIC ACTIVE ŞI FABRICANTUL RESPONSABIL PENTRU ELIBERAREA SERIEI
Liraglutide also significantly reduced the risk of expanded MACE (primary MACE, unstable angina pectoris leading to hospitalisation, coronary revascularisation, or hospitalisation due to heart failure) and other secondary endpoints (Figure 2).
De asemenea, liraglutid a redus semnificativ riscul de EACM extins (EACM primar, angină pectorală instabilă necesitând spitalizare, revascularizare coronariană sau spitalizare din cauza insuficienţei cardiace) şi alte criterii secundare de apreciere a eficacităţii (Figura 2).
• Inflamed stomach (gastritis).
• Inflamaţia stomacului (gastrită).
The risk of hypoglycaemia can be lowered by a reduction in the dose of sulfonylurea or insulin.
Riscul de hipoglicemie poate fi redus prin scăderea dozei de sulfoniluree sau de insulină.
Victoza contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per dose, therefore the medicinal product is essentially ‘sodium-free'.
Victoza conţine mai puţin de 1 mmol sodiu (23 mg) per doză, prin urmare medicamentul practic „nu conține sodiu”.
FAS: full analysis set
FAS: set complet de analize (full analysis set).
Turn the dose selector until the flow check symbol lines up with the pointer.
Răsuciţi selectorul dozei până când simbolul de verificare a curgerii se aliniază cu indicatorul.
Then prepare a new pen for injection and inject the remaining number of mg to complete your dose.
Pregătiţi apoi un stilou injector (pen) nou pentru injectare, apoi injectaţi cantitatea necesară pentru completarea dozei.
The primary endpoint was the time from randomisation to first occurrence of any major adverse cardiovascular events (MACE): CV death, non-fatal myocardial infarction or non-fatal stroke.
Criteriul principal de aprecierea a eficacităţii a fost timpul de la randomizare până la prima apariţie a oricăror evenimente cardiovasculare adverse majore (EACM): decesul de cauză CV, infarctul miocardic neletal sau accidentul vascular cerebral neletal.
Cartridge (type 1 glass) with a plunger (bromobutyl) and a laminate rubber sheet (bromobutyl/polyisoprene) contained in a pre-filled multidose disposable pen made of polyolefin and polyacetal.
Cartuş (sticlă tip 1) prevăzut cu piston (bromobutil) şi o folie laminată din cauciuc (bromobutil/poliizopren), inclus într-un stilou injector (pen) preumplut multidoză, de unică folosinţă, realizat din poliolefină şi poliacetal.
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Studiile la animale au evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3).
Victoza is not recommended for use in patients with severe hepatic impairment (see section 5.2).
Utilizarea Victoza nu este recomandată la pacienţi cu insuficienţă hepatică severă (vezi pct. 5.2).
Inject the dose.
Injectaţi doza.
You may experience nausea, vomiting or diarrhoea.
Este posibil să aveţi stări de greaţă, vărsături sau diaree.
There was a small increase in the rate of minor hypoglycaemic episodes (0.23 versus 0.03 events per patient years).
A fost observată o mică creştere a ratei de episoade hipoglicemice minore (0,23 față de 0,03 de evenimente per pacient-an).
• Nausea (feeling sick).
• Greaţă (senzaţie de rău).
A drop of liraglutide should appear at the needle tip.
O picătură de liraglutid ar trebui să apară în vârful acului.
The analysis of time to first microvascular event for liraglutide vs placebo had a HR of 0.84 [0.73, 0.97].
Analiza timpului până la apariţia primului eveniment microvascular pentru liraglutid comparativ cu placebo a arătat o valoare a RR de 0,84 [0,73; 0,97].
The small delay of gastric emptying with liraglutide may influence absorption of concomitantly administered oral medicinal products.
Uşoara încetinire a golirii stomacului datorată liraglutid poate să influenţeze absorbţia medicamentelor administrate concomitent, pe cale orală.
The most frequent adverse reactions leading to withdrawal for liraglutide-treated patients were nausea (2.8% of patients) and vomiting (1.5%).
Reacţiile adverse cele mai frecvente care au dus la întreruperea tratamentului la pacienţii trataţi cu liraglutid au fost greaţa (2,8% dintre pacienţi) şi vărsăturile (1,5%).
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer
Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi fabricantul
• Gastro-oesophageal reflux disease (GORD).
• Boală de reflux gastroesofagian (BRGE).
The treatment difference in HbA1c was 1.3% after additional 26 weeks of open label extension, confirming the sustained glycaemic control with Victoza.
Diferenţa de tratament în ceea ce privește valorile HbA1c a fost de 1,3% după alte 26 de săptămâni de extensie deschisă, confirmând controlul glicemic susţinut cu
Treatment with liraglutide alone and in combination with one or two oral antidiabetic drugs resulted in a reduction in fasting plasma glucose of 13-43.5 mg/dl (0.72-2.42 mmol/l).
Tratamentul cu liraglutid în monoterapie şi în asociere cu unul sau două antidiabetice orale a determinat o reducere a glicemiei á jeun cu 13-43,5 mg/dl (0,72-2,42 mmol/l).
• Constipation
• Constipaţie
Acute pancreatitis
Pancreatita acută
Always remove the needle after each injection, and store your pen without a needle attached.
Aruncaţi întotdeauna acul după fiecare injectare şi păstraţi stiloul injector fără ac ataşat.
Victoza is available in packs containing 1, 2, 3, 5 or 10 pens.
Victoza este disponibil în cutii care conţin 1, 2, 3, 5 sau 10 stilouri injectoare (pen-uri).
Victoza should not be used if it does not appear clear and colourless or almost colourless.
Victoza nu trebuie utilizat dacă soluția nu este limpede şi incoloră sau aproape incoloră.
Victoza can be used in adolescents and children aged 10 years and above.
Victoza poate fi utilizat la adolescenţi şi copii cu vârsta de 10 ani şi peste.
The study population included patients ≥65 years (n=4,329) and ≥75 years (n=836) and patients with mild (n=3,907), moderate (n=1,934) or severe (n=224) renal impairment.
Populaţia de studiu a inclus pacienţi cu vârsta ≥65 ani (n=4329) şi ≥75 ani (n=836) şi pacienţi cu insuficienţă renală uşoară (n=3907), moderată (n=1934) sau severă (n=224).
Gender
Sexul
• Do not try to repair your pen or pull it apart.
• Nu încercaţi să reparaţi sau să dezmembraţi stiloul injector (pen-ul).
Blood glucose self-monitoring is necessary to adjust the dose of sulfonylurea and insulin, particularly when Victoza therapy is started and insulin is reduced.
Auto-monitorizarea glicemiei este necesară pentru ajustarea dozei de sulfoniluree și insulină, mai ales atunci când se începe tratamentul cu Victoza și se reduce doza de insulină.
How to use Victoza
Cum să utilizaţi Victoza
Talk to your doctor, pharmacist or nurse:
Adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale:
Treatment with liraglutide produced clinically and statistically significant improvements in glycosylated haemoglobin A1c (HbA1c), fasting plasma glucose and postprandial glucose compared with placebo.
Tratamentul cu liraglutid a determinat îmbunătăţiri semnificative din punct de vedere clinic şi statistic ale hemoglobinei glicozilate A1c (HbA1c), ale glicemiei á jeun şi glicemiei post-prandiale, comparativ cu placebo.
What you need to know before you use Victoza Do not use Victoza
Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Victoza
Victoza contains the active substance liraglutide.
Victoza conţine substanţa activă liraglutid.
Patients treated with liraglutide had a significant decrease in body weight compared to that of patients treated with sitagliptin (-2.9 kg and -3.4 kg vs -1.0 kg, p<0.0001).
Pacienţii trataţi cu liraglutid au prezentat o reducere semnificativă a greutăţii corporale, comparativ cu pacienţii trataţi cu sitagliptină (-2,9 kg şi -3,4 kg faţă de -1,0 kg, p<0,0001).
Victoza pen is designed to be used with NovoFine or NovoTwist disposable needles.
Stiloul injector (pen-ul) Victoza este realizat pentru a fi utilizat cu ace de unică folosinţă NovoFine sau NovoTwist.
For study results with respect to combinations, effects on glycaemic control and cardiovascular events, and the populations studied, see sections 4.4, 4.5 and 5.1.
• în asociere cu alte medicamente utilizate pentru tratamentul diabetului Pentru informaţii privind rezultatele studiului în ceea ce priveşte asocierile terapeutice, efectele asupra controlului glicemic şi evenimentele cardiovasculare, precum şi grupele de pacienţi studiate, vezi pct. 4.4, 4.5 şi 5.1.
Consistent with the potentially immunogenic properties of medicinal products containing proteins or peptides, patients may develop anti-liraglutide antibodies following treatment with liraglutide.
În urma tratamentului cu liraglutid, similar altor medicamente care conțin proteine sau peptide, cu potențial imunogen, pacienții pot dezvolta anticorpi anti-liraglutid.
• Decreased appetite
• Apetit alimentar scăzut
The safety profile of liraglutide in combination with premix insulin was overall comparable to that observed for placebo in combination with premix insulin (see section 4.8).
Profilul de siguranţă al liraglutid în asociere cu insulină premixată a fost, în general, comparabil cu cel observat în cazul placebo în asociere cu insulină premixată (vezi pct. 4.8).
Water for injections
Apă pentru preparate injectabile
After that, you may see a drop liraglutide at the needle tip.
După aceea, veţi putea vedea o picătură de liraglutid în vârful acestuia.
D. CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
D. CONDIȚII ŞI RESTRICȚII CU PRIVIRE LA UTILIZAREA SIGURĂ ŞI EFICACE A
When combining liraglutide with a sulfonylurea, 9.1% of patients reported at least one episode of nausea and 7.9% of patients reported at least one episode of diarrhoea.
Când liraglutid este administrat concomitent cu o sulfoniluree, 9,1% dintre pacienţi au raportat cel puţin un episod de greaţă, iar 7,9% dintre pacienţi au raportat cel puţin un episod de diaree.
Favours Victoza Favours Placebo
În favoarea Victoza În favoarea placebo
Liraglutide stimulates insulin secretion in a glucosedependent manner.
Liraglutid stimulează secreţia de insulină într-o manieră dependentă de glucoză.
At the beginning of the therapy, these gastrointestinal adverse reactions may occur more frequently.
Aceste reacţii adverse gastro-intestinale pot apărea mai frecvent la începutul tratamentului.
The signs include stomach ache, nausea and vomiting.
Semnele includ dureri de stomac, greaţă şi vărsături.
- The other ingredients are disodium phosphate dihydrate, propylene glycol, phenol and water for injections.
- Celelalte componente sunt fosfat disodic dihidrat, propilenglicol, fenol şi apă pentru preparate injectabile.
Non-clinical studies have shown a treatment-related reduction of neonatal growth in suckling rat pups (see section 5.3).
Studiile non-clinice au evidenţiat o reducere a creşterii puilor de şobolan alăptaţi în perioada neonatală, ca urmare a tratamentului (vezi pct. 5.3).
Screw the needle straight and tightly onto your pen.
Înşurubaţi acul drept şi strâns pe stiloul injector (pen).
• Injection site reactions (such as bruising, pain, irritation, itching and rash)
• Reacţii la nivelul locului de injectare (cum ar fi vânătaie, durere, iritaţie, mâncărime şi erupţie pe piele).
Pancreatitis
Pancreatită
In mouse models of atherosclerosis, liraglutide prevented aortic plaque progression and reduced inflammation in the plaque.
Pe modelele de ateroscleroză la şoarece, liraglutid a împiedicat progresia plăcii la nivelul aortei şi a redus inflamaţia la nivelul plăcii.
The best places to give yourself the injection are the front of your thighs, the front of your waist (abdomen), or your upper arm.
Cele mai potrivite locuri de injectare sunt partea anterioară a coapselor, partea anterioară a taliei (abdomenul) sau partea superioară a braţului.
These trials included 3,978 exposed patients with type 2 diabetes mellitus (2,501 patients treated with liraglutide), 53.7% men and 46.3% women, 797 patients (508 treated with liraglutide) were ≥65 years of age and 113 patients (66 treated with liraglutide) were ≥75 years of age.
Aceste studii au inclus 3978 pacienţi cu diabet zaharat de tip 2 (2501 pacienţi trataţi cu liraglutid), dintre care 53,7% bărbaţi şi 46,3% femei, 797 pacienţi (508 trataţi cu liraglutid) cu vârsta ≥65 de ani şi 113 pacienţi (66 trataţi liraglutid) cu vârsta ≥75 de ani.
The contraceptive effect is therefore anticipated to be unaffected when co-administered with liraglutide.
De aceea, se anticipează că efectul contraceptiv nu va fi afectat la administrarea concomitentă cu liraglutid.
When combining liraglutide with metformin, 20.7% of patients reported at least one episode of nausea, and 12.6% of patients reported at least one episode of diarrhoea.
Când liraglutid este administrat concomitent cu metformină, 20,7% dintre pacienţi au raportat cel puţin un episod de greaţă, iar 12,6% dintre pacienţi au raportat cel puţin un episod de diaree.
B. CONDITIONS OR RESTRICTIONS REGARDING SUPPLY AND USE
B. CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND FURNIZAREA ŞI
Digoxin
Digoxina
When you are not using the pen, keep the pen cap on in order to protect from light.
Când nu utilizaţi stiloul injector (pen-ul), păstraţi-l acoperit cu capacul, pentru a fi protejat de lumină.
The use of Victoza is not recommended if you have severe heart failure.
Utilizarea Victoza nu este recomandată dacă aveţi insuficienţă cardiacă severă.
Body weight loss was observed in both treatment arms (-4.3 kg with liraglutide and -3.7 kg with lixisenatide).
Reducerea greutăţii corporale a fost observată la ambele braţe de tratament (-4,3 kg cu liraglutid faţă de -3,7 kg cu lixisenatidă).
Increase in insulin glargine dose (IU)
Creşterea dozei de insulină glargin (UI)
Flatulence Abdominal distension Gastroesophageal reflux disease Abdominal discomfort Toothache
Distensie abdominală Boală de reflux gastroesofagian Disconfort abdominal Dureri dentare
Be careful not to touch the display with your other fingers or press the dose selector sideways when you inject.
La injectare, fiţi atenţi să nu atingeţi afişajul cu celelalte degete sau să apăsaţi în lateral selectorul dozei.
Caregivers must be very careful when handling used needles - to prevent needle injury and cross-infection.
Personalul de asistenţă trebuie să fie extrem de precaut atunci când manipulează acele folosite pentru a evita înţepăturile şi infecţiile încrucişate.
If you stop using Victoza
Dacă încetaţi să utilizaţi Victoza
Liraglutide has 24-hour duration of action and improves glycaemic control by lowering fasting and postprandial blood glucose in patients with type 2 diabetes mellitus.
Liraglutid acţionează pe durata a 24 de ore şi îmbunătăţeşte controlul glicemic prin reducerea glicemiei á jeun şi post-prandiale la pacienţii cu diabet zaharat de tip 2.
When initiating treatment with Victoza, you may in some cases experience loss of fluids/dehydration, e.g. in case of vomiting, nausea and diarrhoea.
La iniţierea tratamentului cu Victoza, este posibil în unele cazuri să pierdeţi lichide / să vă deshidrataţi, de exemplu în caz de vomă, greaţă şi diaree.
The warning signs of low blood sugar may come on suddenly and can include: cold sweat, cool pale skin, headache, fast heartbeat, feeling sick, feeling very hungry, changes in vision, feeling sleepy, feeling weak, nervous, anxious, confused, difficulty concentrating, shaking (tremor).
Semnele care avertizează apariţia hipoglicemiei pot să apară brusc şi pot include: transpiraţii reci, piele palidă şi rece, dureri de cap, accelerarea bătăilor inimii, senzaţie de rău, senzaţie intensă de foame, tulburări de vedere,
If you forget to use Victoza
Dacă uitaţi să utilizaţi Victoza
No dose adjustment of lisinopril is required based on these results.
Ca urmare a acestor rezultate, nu este necesară ajustarea dozei de lisinopril.
Based on adequate glycaemic control or tolerability, 30% of trial subjects remained on a dose of 0.6 mg, 17% escalated to a dose of 1.2 mg and 53% escalated to a dose of 1.8 mg.
Pe baza controlului glicemic adecvat sau a tolerabilităţii, 30% dintre subiecţii aflaţi în studiu au rămas în tratament cu o doză de 0,6 mg, la 17% s-a crescut doza la 1,2 mg şi la 53% s-a crescut doza la 1,8 mg.