natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Thus, trametinib and dabrafenib inhibit two kinases in this pathway, MEK and RAF, and therefore the combination provides concomitant inhibition of the pathway.
Astfel, trametinib și dabrafenib inhibă două kinaze pe această cale, MEK și RAF și, prin urmare, asocierea asigură inhibarea concomitentă a căii.
Cmax of S- and R-warfarin increased 18% and 19%.
Valorile Cmax ale S- şi R-warfarinei au crescut cu 18% şi respectiv 19%.
• have had a different type of cancer other than melanoma or NSCLC, as you may be at greater risk of developing other skin and non-skin cancers when taking Tafinlar.
• aţi avut un alt tip de cancer altul decât melanom sau NSCLC, deoarece atunci când luaţi Tafinlar este posibil să prezentaţi un risc mai mare să faceţi şi alte tipuri de cancere ale pielii și altele decât cel de piele.
• after taking Tafinlar, you must wait at least 1 hour before eating, or
• după ce aţi luat Tafinlar, trebuie să aşteptaţi cel puţin 1 oră înainte de masă sau
By IRC
De IRC
Before you take Tafinlar in combination with trametinib your doctor also needs to know if you:
Înainte de a lua Tafinlar administrat în asociere cu trametinib, medicul dumneavoastră trebuie să știe dacă:
Extremadura, 3, Pol. Ind. Allendeduero 09400, Aranda de Duero (Burgos) Spain
Ind. Allendeduero 09400, Aranda de Duero (Burgos) Spania
There are no data from the use of dabrafenib in pregnant women.
Nu există date privind utilizarea dabrafenib de către femeile gravide.
Tafinlar is a medicine that contains the active substance dabrafenib.
Tafinlar este un medicament care conţine substanţa activă dabrafenib.
Therapy should be interrupted if the patient's temperature is ≥38.5ºC.
Tratamentul trebuie să fie întrerupt în cazul în care temperatura pacientului este ≥ 38,5ºC.
The proportion of patients experiencing AEs was similar in those aged <65 years and those aged ≥65 years in all clinical trials.
Procentul de pacienți care au prezentat RA a fost similar celui al persoanelor cu vârste <65 ani și celui al persoanelor cu vârste ≥65 ani în toate studiile clinice.
The number of affected medicinal products is expected to be large; although the magnitude of the interaction will vary.
Se estimează că numărul medicamentelor afectate este ridicat, cu toate că amploarea interacţiunii variază de la un medicament la altul.
Primary tumour or tumour from a metastatic site was tested with an investigational use only assay (IUO).
Tumora primară sau tumora dintr-o zonă metastatică a fost testată prin intermediul unui test cu scop pur investigaţional (IUO).
Patients on the DTIC arm were allowed to cross over to dabrafenib after independent radiographic confirmation of initial progression.
Pacienţilor din braţul DTIC li s-a permis să treacă la braţul dabrafenib după confirmarea radiografică independentă a progresiei iniţiale.
• floating spots before the eyes
• puncte care se mişcă în faţa ochilor
Both cancers have a particular change (mutation) in a gene called BRAF at the V600 position.
Ambele tipuri de cancer prezintă o modificare specifică (mutaţie) în nivelul unei gene denumite BRAF, la poziția V600.
Adverse drug reactions are listed below by MedDRA system organ class ranked by frequency using the following convention: very common (≥1/10), common (≥1/100 to <1/10), uncommon (1/1,000 to <1/100), rare (1/10,000 to <1/1,000), very rare (<1/10,000) and not known (cannot be estimated from the available data).
Reacţiile adverse raportate sunt prezentate mai jos utilizând clasificarea MedDRA pe aparate, sisteme şi organe şi frecvenţa de apariţie, utilizând convenția următoare: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 și <1/10), mai puţin frecvente (1/1000 și <1/100), rare (1/10000 și <1/1000), foarte rare (<1/10000) și cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
When you take Tafinlar and trametinib together you may get any of the side effects given in the lists above, although the frequency may change (increase or decrease).
Când luați Tafinlar și trametinib împreună, este posibil să prezentați oricare dintre aceste reacții adverse, deși frecvența acestora se poate modifica (poate crește sau poate scădea).
Monitoring for skin lesions should occur as described for cuSCC.
Monitorizarea pentru leziuni cutanate trebuie să se realizeze conform modalităţii descrise mai sus pentru cuSCC.
The primary endpoint of the study was intracranial response in Cohort A, defined as the percentage of patients with a confirmed intracranial response assessed by the investigator using modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1.
Obiectivul primar al studiului a fost răspunsul intracranian în Cohorta A, definit ca fiind procentajul de pacienți cu răspuns intracranian confirmat, evaluat de investigator utilizând Criteriile modificate privind evaluarea răspunsului la tumorile solide/modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versiunea 1.1.
These checks are to detect if any other cancer, including squamous cell carcinoma, develops inside your body.
Aceste verificări se fac cu scopul de a detecta dacă alte tipuri de cancer, inluzând carcinom cu celule scuamoase, se dezvoltă în interiorul corpului dumneavoastră.
Tafinlar 50 mg and 75 mg hard capsules are available in packs containing 28 or 120 capsules.
Tafinlar 50 mg și 75 mg capsule sunt disponibile în ambalaje conținând 28 sau 120 capsule.
Oncogenic mutations in BRAF lead to constitutive activation of the RAS/RAF/MEK/ERK pathway.
Mutaţiile oncogenice în gena BRAF determină proteine RAS/RAF/MEK/ERK activate constitutiv.
Don't take more Tafinlar than your doctor has recommended, since this may increase the risk of side effects.
Nu luaţi Tafinlar într-o doză mai mare decât cea recomandată de medicul dumneavoastră deoarece aceasta poate creşte riscul de reacţii adverse.
• Increase in some substances (enzymes) produced by the liver
• Creșterea cantității anumitor substanțe (enzime) produse de ficat
Your medicine targets proteins made from this mutated gene and slows down or stops the development of your cancer.
Medicamentul ţinteşte proteinele produse din această genă BRAF care prezintă mutația şi încetineşte sau opreşte dezvoltarea cancerului.
Rare side effects (may affect up to 1 in 1000 people) • A hole (perforation) in the stomach or intestines
Reacții adverse rare (pot afecta până la 1 din 1000 persoane) • Un orificiu (perforație) la nivelul stomacului sau intestinului
Compared with younger subjects (<65), more subjects 65 years old had adverse reactions that led to study drug dose reductions (22% versus 12%) or interruptions (39% versus 27%).
În comparaţie cu subiecţii mai tineri (cu vârste <65 ani), mai mulţi subiecţi 65 de ani au experimentat reacţii adverse, care au determinat o reducere a dozei de medicament utilizate în cadrul studiului (22% versus 12%) sau la întreruperea tratamentului (39% versus 27%).
Efficacy results from the primary analysis and a post-hoc analysis with 6-months additional follow up are summarised in Table 11.
Valorile de eficacitate rezultate din analiza primară şi o analiză post-hoc cu o perioadă suplimentară de urmărire de 6 luni sunt indicate în Tabelul 11.
OS data from a further post-hoc analysis based on a 18 December 2012 data cut are shown in Figure 3.
Datele de ST rezultate dintr-o analiză post-hoc suplimentară având ca dată de întrerupere 18 decembrie 2012 sunt menţionate în Figura 3.
• Take Tafinlar and trametinib on an empty stomach, at least one hour before or two hours after a meal.
• Luați Tafinlar și trametinib pe stomacul gol, cu minimum o oră înaintea mesei sau la două ore după masă.
Your doctor may ask you to stop taking trametinib or refer you to a specialist, if you develop signs and symptoms in your vision that include:
Medicul vă poate cere să opriți administrarea trametinib sau să vă recomande un control efectuat de un medic specialist, în cazul în care dezvoltați semne și simptome de vedere care includ:
• Hormonal contraceptives (see section 4.6)
• Contraceptive hormonale (vezi pct. 4.6)
Hypersensitivity e
Hipersensibilitate e
Gemfibrozil had no clinically relevant effect on the systemic exposure to dabrafenib metabolites (≤13%).
Gemfibrozil nu a avut efect semnificativ din punct de vedere clinic asupra expunerii sistemice la metaboliţii dabrafenibului (≤13%).
Date of first authorisation: 26 August 2013 Date of latest renewal: 08 May 2018
Data ultimei reînnoiri a autorizației: 8 mai 2018
Part B of study BRF113220 included a cohort of 26 patients that had progressed on a BRAF inhibitor.
Partea B a studiului BRF113220 a inclus o cohortă de 26 pacienți la care boala a progresat la administrarea unui inhibitor BRAF inhibitor.
Otherwise, similar toxicities were observed as in comparable monotherapy studies.
Altfel, au fost observate toxicități similare celor din studiile comparabile cu administrare în monoterapie.
No new primary melanoma was reported from the Phase II NSCLC study (BRF113928).
Nu au fost raportate cazuri de melanom primar nou apărut în studiul privind NSCLC, de fază II (BRF113928).
A total of 870 patients were randomised to the combination therapy (n=438) and placebo (n=432) arms.
Un total de 870 pacienți au fost randomizați în brațele de tratament pentru a li se administra terapia combinată (n=438) și placebo (n=432).
How to take it Swallow the capsules whole with water, one after the other.
Înghiţiţi capsulele întregi, cu apă, una după cealaltă.
These results did not meet the pre-specified boundary to claim statistical significance at this first OS interim analysis (HR=0.50; p=0.000019).
Aceste rezultate nu au atins limita prespecificată pentru a avea semnificație statistică la această primă analiză intermediară a ST (RR=0,50; p=0,000019).
Secondary endpoints included DoR, PFS, OS, safety and population pharmacokinetics.
Obiectivele secundare au inclus DR, SFP, ST, siguranța și farmacocinetica populațională.
• Inflammation of the pancreas (causing strong abdominal pain)
• Inflamaţia pancreasului (care cauzează dureri abdominale puternice)
Others may develop a type of skin cancer called basal cell carcinoma (BCC).
Alţii pot dezvolta un tip de cancer de piele denumit carcinom cu celule bazale (BCC).
Tafinlar can cause heart problems, or make existing heart problems worse (see also “Heart conditions” in section 4), in people taking Tafinlar in combination with trametinib.
Tafinlar poate cauza probleme ale inimii sau poate agrava probleme existente ale inimii (vezi și „Afecțiuni ale inimii” la pct. 4), la persoanele care iau Tafinlar în asociere cu trametinib.
o If it is less than 12 hours to your next scheduled dose of trametinib, which is taken once daily.
o Dacă mai sunt mai puțin de 12 ore până la doza următoare de trametinib, care este luată o dată pe zi.
NR = Not reached, NA = Not applicable
NR = Nu a fost atins, NA = Nu este cazul
The most commonly observed BRAF mutation is V600E which accounts for approximately 90% of the BRAF mutations that are seen in melanoma.
Mutaţia BRAF cel mai des întâlnită este V600E, care reprezintă aproximativ 90% din mutaţiile BRAF observate în cazurile de melanom.
These met the statistical significance to reject the null hypothesis that the ORR of dabrafenib in combination with trametinib for this NSCLC population was less than or equal to 30%.
Aceștia au atins nivelul de relevanță statistică pentru a se respinge ipoteza nulă conform căreia RTR asociată dabrafenib în asociere cu trametinib pentru această populație cu NSCLC a fost mai mică sau egală cu 30%.
Dabrafenib is an inhibitor of RAF kinases.
Dabrafenib este un inhibitor al kinazelor RAF.
The ORR results assessed by IRC were consistent with the investigator assessment.
Rezultatele RTR evaluate de IRC au corespuns evaluării investigatorului.
The primary endpoint was ORR using the RECIST 1.1 assessed by the investigator.
Obiectivul primar a fost RTR, utilizându-se RECIST 1.1 evaluate de investigator.
Table 13 Efficacy data in patients with brain metastases (BREAK-MB Study)
Tabelul 13 Eficacitatea la pacienţii cu metastaze cerebrale (studiu BREAK-MB)
The other side effects that you may see when you take Tafinlar alone are as follows:
Celelalte reacţii adverse pe care este posibil să le prezentați când luați Tafinlar singur sunt următoarele:
The study included patients with all sub-stages of Stage III disease prior to resection; 18% of these patients had lymph node involvement only identifiable by microscope and no primary tumour ulceration.
Studiul a inclus pacienți în stadiul III cu toate sub-stadiile, anterior rezecției; 18% dintre acești pacienți au prezentat implicarea ganglionilor limfatici, identificabilă numai la microscop, și nu au prezentat ulcerația la nivelul tumorii primare.
Read the information about fever, changes in your skin and eye problems in section 4 of this leaflet.
Citiţi informaţiile despre febră, modificări la nivelul pielii şi probleme oculare de la pct. 4 al acestui prospect.
Patients with LVEF lower than the institutional lower limit of normal were not included in clinical trials with dabrafenib.
Pacienţii cu o scădere a FEVS sub limita normală instituţională nu au fost incluşi în studii clinice cu dabrafenib.
Subjects were enrolled into Cohort A (subjects with no prior local therapy for brain metastasis) or Cohort B (subjects who received prior local therapy for brain metastasis).
Subiecţii au fost incluşi în Cohorta A (pacienţi care nu au primit anterior tratament local pentru metastaze cerebrale) sau în Cohorta B (pacienţi care au primit anterior tratament local pentru metastaze cerebrale).
Patients should be evaluated for signs and symptoms of infection and if necessary treated in line with local practice (see section 4.4).
Pacienții trebuie evaluați pentru a se identifica semne și simptome ale infecției și, dacă este necesar, tratați conform practicii locale (vezi pct. 4.4).
A total of 704 subjects were randomised 1:1 to either combination or vemurafenib.
A fost randomizat un total de 704 subiecți, în raport de 1:1, pentru a li se administra terapia combinată sau vemurafenib.
Pharmacotherapeutic group: Antineoplastic agents, protein kinase inhibitors, ATC code: L01XE23
Agenţi antineoplazici, inhibitori de protein-kinază, codul ATC: L01XE23
• Infection of the urinary system
• Infecție a aparatului urinar
Treatment with anti-pyretics such as ibuprofen or acetaminophen/paracetamol should be initiated.
Trebuie inițiat tratament cu antipiretice, cum sunt ibuprofen sau acetaminofen/paracetamol.
Subjects with brain metastases were not included in the trial.
Participanții cu metastaze cerebrale nu au fost incluși în studiu.
The efficacy of the combination with trametinib was superior when indirectly compared to dabrafenib monotherapy in Cohort A.
Eficacitatea asocierii cu trametinib a fost superioară când a fost comparată indirect cu dabrafenib în monoterapie în Cohorta A.
It is recommended that the doses of dabrafenib be taken at similar times every day, leaving an interval of approximately 12 hours between doses.
Se recomandă ca dozele de dabrafenib să fie luate la aceleași ore în fiecare zi, cu un interval de aproximativ 12 ore între doze.
The potential effect of dabrafenib on QT prolongation was assessed in a dedicated multiple dose QT study.
Efectul posibil al dabrafenib asupra prelungirii QT a fost evaluat într-un studiu multi-doză, dedicat, privind intervalul QT.
The use of oral corticosteroids should be considered in those instances in which anti-pyretics are insufficient.
Trebuie avută în vedere utilizarea corticosteroizilor cu administrare orală în cazurile în care administrarea antipireticelor este insuficientă.
Table 10 Efficacy data by investigator assessment from COMBI-MB study
Tabelul 10 Date privind eficacitatea după evaluarea investigatorului din studiul COMBI-MB
The dabrafenib dose should not exceed 150 mg twice daily.
Doza de dabrafenib nu trebuie să depăşească 150 mg de două ori pe zi.
BRAF mutations have been identified at a high frequency in specific cancers, including approximately 50% of melanoma.
Mutaţiile în gena BRAF au fost identificate cu frecvenţă ridicată în tipurile specifice de cancer, inclusiv în 50% din cazurile de melanom.
All patients received study medicinal product as first-line treatment for metastatic disease.
Toți pacienții au primit medicamentul studiat ca tratament de primă linie pentru boala în stadiu metastatic.
Do not make up for missed doses and just take your next dose at your regular time: o If it is less than 6 hours to your next scheduled dose of Tafinlar, which is taken twice daily.
Nu compensați dozele uitate și luați doza următoare la ora programată: o Dacă mai sunt mai puțin de 6 ore până la doza următoare de Tafinlar, care este luată de două ori pe zi.
Animal studies have shown reproductive toxicity and embryo-foetal developmental toxicities, including teratogenic effects (see section 5.3).
Studiile pe animale au demonstrat toxicitate reproductivă şi toxicitate în dezvoltarea embriofetală, inclusiv efecte teratogenice (vezi pct. 5.3).
Based on updated data with an additional 10 months of follow-up compared to the primary analysis (minimum follow-up of 40 months), the RFS benefit was maintained with an estimated HR of 0.49 [95% CI: (0.40, 0.59)] (Figure 4).
Pe baza datelor actualizate cu o perioadă suplimentară de urmărire de 10 luni comparativ cu analiza primară (urmărire minima de 40 luni), beneficiul SFR a fost menținut cu un RR estimat de 0,49 [CI 95%: (0,40, 0,59)] (Figura 4).
All treated patients population
Toate categoriile tratate de pacienți
If your doctor decides that you will receive treatment with the combination of Tafinlar and trametinib, read the trametinib leaflet carefully as well as this leaflet.
Dacă medicul dumneavoastră decide că veți fi tratat cu asocierea de Tafinlar și trametinib, citiți cu atenție prospectul trametinib și acest prospect.
Alanine aminotransferase increased Aspartate aminotransferase increased
Valori crescute ale alanin aminotransferazei Valori crescute ale aspartat aminotransferazei
Bleeding problems
Probleme de sângerare
For additional information on warnings and precautions associated with trametinib treatment, please refer to the trametinib SmPC.
Pentru informații suplimentare privind avertizările și precauțiile privind tratamentul cu trametinib, vă rugăm să citiți RCP-ul trametinib.
All Treated Subjects Population BRAF V600E (Primary)
Toată populaţia de pacienţi trataţi BRAF V600E (Primar)
Abdominal pain g
Durere abdominală g
Take Tafinlar capsules and trametinib tablets with you when possible.
Luați capsulele Tafinlar și comprimatele de trametinib cu dumneavoastră când este posibil.
BRAF V600 testing
Testare BRAF V600
b This study was designed to support or reject the null hypothesis of OIRR ≤10% (based on historical results) in favour of the alternative hypothesis of OIRR ≥ 30% in BRAF V600E mutation positive subjects.
b Acest studiu a fost creat pentru a susţine sau a respinge ipoteza nulă a RRIB ≤10% (pe baza istoricului de rezultate) în favoarea ipotezei alternative a RRIB ≥ 30% la subiecţii care prezintă mutaţii BRAF V600E.
Concomitant use of dabrafenib with medicinal products that are sensitive substrates of certain metabolising enzymes or transporters (see section 4.5) should generally be avoided if monitoring for efficacy and dose adjustment is not possible.
În general, utilizarea dabrafenib concomitent cu medicamente care constituie substraturi sensibile ale anumitor enzime metabolice sau transportori (vezi pct. 4.5) trebuie evitată, în eventualitatea în care monitorizarea eficacităţii şi ajustarea dozei nu sunt posibile.
Malignant melanoma, metastatic malignant melanoma, and superficial spreading melanoma stage III
Melanom malign, melanom malign metastatic și melanom superficial extins, de stadiu III
The desiccant must be kept inside the bottle and must not be eaten.
Agentul deshidratant trebuie păstrat în interiorul flaconului şi nu trebuie înghiţit.
However, these transporters have minimal impact on dabrafenib oral bioavailability and elimination and the risk for clinically relevant drug-drug interactions with inhibitors of Pgp or BCRP is low.
Cu toate acestea, aceste proteine transportoare au un impact minim asupra biodisponibilităţii orale şi a eliminării dabrafenib, iar riscul de interacţiuni relevante din punct de vedere clinic cu inhibitori ai proteinelor Pgp sau BCRP este unul scăzut.
• have or have ever had any kidney problems.
• aveţi sau aţi avut probleme cu rinichii.
• passing blood in the urine
• sânge în urină
In addition, men who are taking Tafinlar may have a reduced sperm count and their sperm count may not return to normal levels after they stop taking this medicine.
În plus, numărul spermatozoizilor la bărbaţii care iau Tafinlar poate fi diminuat în timpul tratamentului și este posibil ca acesta să nu mai revină la valorile normale după oprirea tratamentului cu acest medicament.
• have or have had any gastrointestinal problems such as diverticulitis (inflamed pouches in the colon) or metastases to the gastrointestinal tract.
• aveți sau ați avut orice probleme gastro-intestinale, cum sunt diverticulita (pungi inflamate la nivelul colonului) sau metastaze la nivelul tractului gastro-intestinal.
If overdose occurs, the patient should be treated supportively with appropriate monitoring as necessary.
În caz de supradozaj, trebuie iniţiată terapia de suport, cu o monitorizare adecvată, după cum este necesar.
oC (for dose modification guidance see Table 2).
oC (vezi Tabelul 2 pentru recomandări privind modificarea dozelor).
In addition, mild hepatic impairment as defined by bilirubin and AST did not have a significant effect on dabrafenib metabolite plasma concentrations.
În plus, o uşoară insuficienţă hepatică definită de bilirubină şi AST nu a avut un efect semnificativ asupra concentraţiilor plasmatice ale metaboliţilor dabrafenib.
Dabrafenib has minor influence on the ability to drive and use machines.
Dabrafenib are influenţă mică asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Tell your doctor immediately if you notice any changes to your skin (see section 4 for symptoms to be aware of).
Adresați-vă imediat medicului dumneavoastră dacă observați orice modificări la nivelul pielii (vezi pct. 4 pentru simptome la care trebuie să fiți atent).
Your doctor will run tests to check that your heart is working properly before and during your treatment with Tafinlar in combination with trametinib.
Medicul va efectua teste pentru a verifica dacă inima dumneavoastră funcționează corect înainte și în timpul tratamentului cu Tafinlar în asociere cu trametinib.
A total of 423 subjects were randomised 1:1 to either combination (N=211) or dabrafenib (N=212).
A fost randomizat un total de 423 subiecți, în raport de 1:1, pentru tratament combinat (N=211) sau dabrafenib (N=212).
Primary analysis (data cut-off: 26-Aug-2013)
Analiză primară (Centralizarea datelor: 26Aug-2013)
• Inflammation of the heart muscle (myocarditis) which can result in breathlessness, fever,
• Inflamația mușchiului inimii (miocardită) care poate duce la senzația de lipsă de aer, febră,
Limited safety and efficacy data have been collected on dabrafenib in non-Caucasian patients.
Date limitate privind siguranţa şi eficacitatea dabrafenib la pacienţii non-caucazieni.
Progressive disease or death, n (%)
Progresia bolii sau deces, n (%)
Dabrafenib may decrease the efficacy of oral or any systemic hormonal contraceptives and an effective alternative method of contraception should be used (see section 4.5).
Dabrafenib poate scădea eficacitatea contraceptivelor hormonale orale sau a oricăror contraceptive hormonale sistemice; prin urmare, se recomandă utilizarea unei metode alternative eficace de contracepţie (vezi pct. 4.5).
During treatment patients should be monitored as clinically appropriate which may include a head and neck examination every 3 months and a chest/abdomen CT scan every 6 months.
În timpul tratamentului pacienţii trebuie monitorizaţi clinic adecvat ceea ce include o examinare clinică adecvată a capului şi gâtului la fiecare fiecare 3 luni şi un CT al toracelui / abdomenului la fiecare 6 luni.
Carboxy-dabrafenib is excreted in bile and urine.
Carboxi-dabrafenib se excretă în bilă şi urină.
The majority of subjects had Stage IV M1c disease (61% overall).
Cei mai mulți dintre participanți au avut boala în stadiul IV M1c (61% per total).