natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Patients should be instructed to swallow the tablets whole.
Pacienții trebuie instruiți să înghită comprimatele întregi.
However, increased liver enzymes in the blood are more frequently seen in young children.
Cu toate acestea, valorile crescute ale enzimelor ficatului în sânge se observă mai frecvent la copiii mici.
The potential relevance of these findings in humans is unknown.
Nu se cunoaște relevanța potențială a acestor aspecte la om.
There were no additional improvements in study 4 (week 48 through week 144).
Nu au existat îmbunătățiri suplimentare în cadrul studiului 4 (din săptămâna 48 până în săptămâna 144).
Kalydeco is available in the following pack sizes:
Kalydeco este disponibil în următoarele mărimi de ambalaje:
If this is not possible, give it within the following hour after mixing.
Dacă acest lucru nu este posibil, dați-i-l în decurs de o oră de la amestecare.
If not immediately consumed, the mixture has been shown to be stable for one hour and therefore should be ingested during this period.
În cazul în care nu se consumă imediat, amestecul s-a arătat a fi stabil timp de o oră și, prin urmare, trebuie ingerat în această perioadă.
Treatment differencea (95% CI)
Diferența de tratamenta (IÎ 95%)
Therefore, use in transplanted patients is not recommended.
Prin urmare, utilizarea la pacienți cu transplant nu este recomandată.
Study 4: open-label extension study
Studiul 4: studiu deschis, de extensie
Mutation (n)
Mutație (n)
Side effects seen in children and adolescents are similar to those observed in adults.
Reacțiile adverse observate la copii și adolescenți sunt similare cu cele observate la adulți.
The frequency of adverse reactions is defined as follows: very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 to < 1/10); uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100); rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000); very rare (< 1/10,000); not known (cannot be estimated from the available data).
Frecvența reacțiilor adverse este definită după cum urmează: foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100 și < 1/10); mai puțin frecvente (≥ 1/1000 și < 1/100); rare (≥ 1/10000 și < 1/1000); foarte rare (< 1/10000); cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
No statistical analysis was conducted for subjects 12 to 17 years of age because only 2 patients were enrolled in this study.
Nu s-a efectuat nicio analiză statistică la subiecții cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani, întrucât numai 2 pacienți au fost înrolați în acest studiu.
In such cases, the starting dose should be as above recommended, but administered every other day.
În astfel de cazuri, doza inițială trebuie să fie aceeași cu cea recomandată mai sus, dar administrată o dată la două zile.
See section 4.5 for interactions with ciclosporin or tacrolimus.
Vezi pct. 4.5 pentru interacțiunile cu ciclosporină sau tacrolimus.
Once mixed, the mixture has been shown to be stable for one hour.
După amestecare, s-a arătat că amestecul este stabil timp de o oră.
A total of 36 patients continued into part 2 (18 per treatment sequence).
În total, 36 pacienți au continuat participarea în partea 2 (18 per secvență de tratament).
Adults (≥ 18 years old) n = 389
Adulți (≥ 18 ani) n = 389
Food or liquid should be at room temperature or below.
Alimentele sau lichidul trebuie să fie la sau sub temperatura camerei.
Total daily dose
Doză zilnică totală
Treatment of overdose consists of general supportive measures including monitoring of vital signs, liver function tests and observation of the clinical status of the patient.
Tratamentul supradozajului constă în măsuri generale de susținere, incluzând monitorizarea semnelor vitale, teste funcționale hepatice și observarea stării clinice a pacientului.
Your doctor will take into account the benefit of breast-feeding for the child and the benefit of therapy for you.
Medicul dumneavoastră va lua în considerare beneficiile alăptării pentru copil și beneficiile tratamentului pentru dumneavoastră.
• Pain or discomfort in the upper right stomach (abdominal) area
• durere sau disconfort la nivelul părții superioare drepte a stomacului (abdomenului)
Other medicinal products for which exposure may be increased include glimepiride and glipizide; these medicinal products should be used with caution.
Alte medicamente a căror expunere poate fi crescută includ glimepiridă și glipizidă; aceste medicamente trebuie utilizate cu prudență.
Otherwise, wait until your next scheduled dose as you normally would.
În caz contrar, așteptați până la următoarea doză programată, așa cum ați face în mod normal.
Dosing intervals should be modified according to clinical response and tolerability.
Intervalele de dozare trebuie să fie modificate în funcție de răspunsul clinic și de tolerabilitate
Therefore, no dose adjustment of oral contraceptives is necessary.
Prin urmare, nu este necesară ajustarea dozei contraceptivelor orale.
Morning
Dimineața
Study 1
Studiul 1
If your child feels dizzy, it is advised that your child does not ride his/her bike or do anything else that needs his/her full attention.
În cazul în care copilul dumneavoastră se simte amețit, se recomandă ca acesta să nu meargă pe bicicletă sau să nu facă nicio altă activitate care necesită deplina sa atenție.
Similar results to part 1 were seen in part 2 of the study.
În partea 2 a studiului au fost observate rezultate similare celor din partea 1.
A91 P9KD
Louth A91 P9KD
Interactions with medicinal products
Interacțiuni cu medicamente
Cases suggestive of positive rechallenge were observed.
S-au observat cazuri care sugerau reexpunere pozitivă.
Date of first authorisation: 23 July 2012 Date of latest renewal: 28 April 2017
Data primei autorizări: 23 iulie 2012 Data ultimei reînnoiri a autorizației: 28 aprilie 2017
An open-label, rollover, 96 week study is on-going to evaluate the long-term safety and efficacy of the combination regimen in both patient populations.
Se află în desfășurare un studiu deschis, de tranziție, cu durata de 96 săptămâni, pentru evaluarea siguranței și eficacității pe termen lung a schemei de administrare în asociere la ambele grupe de pacienți.
At the start of the study, patients in the placebo group used some medicinal products at a higher frequency than the ivacaftor group.
La începutul studiului, pacienții din grupul cu placebo au primit unele medicamente cu o frecvență mai ridicată decât cei din grupul cu ivacaftor.
Duration of ivacaftor treatment (weeks)
Durata tratamentului cu ivacaftor (săptămâni)
†† n = 3 for the analysis of absolute change in sweat chloride.
†† n=3 pentru analiza modificării absolute a clorurii în transpirație.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, and carcinogenic potential.
Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale farmacologice privind evaluarea siguranței, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea și carcinogenitatea.
What Kalydeco is and what it is used for
Ce este Kalydeco și pentru ce se utilizează
The magnitude of increase in exposure in these patients is unknown but is expected to be higher than that observed in patients with moderate hepatic impairment.
Magnitudinea creșterii expunerii la acești pacienți nu este cunoscută, dar se anticipează ca aceasta să fie superioară celei observate la pacienții cu insuficiență hepatică moderată.
Following oral administration in healthy volunteers, the majority of ivacaftor (87.8%) was eliminated in the faeces after metabolic conversion.
După administrarea orală la voluntari sănătoși, cea mai mare parte a ivacaftorului (87,8%) a fost eliminată prin materii fecale, în urma transformării metabolice.
M1 and M6 are the two major metabolites of ivacaftor in humans.
M1 și M6 sunt cei doi metaboliți principali ai ivacaftorului la om.
The phase of the poly-T variant identified with the R117H mutation should be determined in accordance with local clinical recommendations.
Faza variantei poli-T identificate cu mutația R117H trebuie determinată în conformitate cu recomandările clinice locale.
Use within one hour after mixing, just before or after a fat-containing meal or snack.
A se utiliza în decurs de o oră după amestecare, imediat înainte sau după o masă sau gustare care conține grăsimi.
As a precautionary measure, it is preferable avoid the use of Kalydeco during pregnancy.
Ca măsură de precauție, este de preferat să se evite utilizarea Kalydeco în timpul sarcinii.
• Once mixed, give the product to your child immediately.
• După amestecare, dați-i medicamentul copilului dumneavoastră imediat.
Potential for ivacaftor to interact with transporters
Posibilitatea ca ivacaftorul să interacționeze cu transportori
The major metabolites M1 and M6 accounted for approximately 65% of the total dose eliminated with 22% as M1 and 43% as M6.
Metaboliții principali M1 și M6 au reprezentat aproximativ 65% din doza totală eliminată, cu 22% sub formă de M1 și 43% sub formă de M6.
Therefore, liver function tests are recommended for all patients prior to initiating ivacaftor, every 3 months during the first year of treatment and annually thereafter.
Prin urmare, testele funcționale hepatice sunt recomandate tuturor pacienților înaintea începerii tratamentului cu ivacaftor, la intervale de 3 luni pe parcursul primului an de tratament și ulterior anual.
Patients in study 7 were aged 2 to less than 6 years (mean age 3 years).
Pacienții din studiul 7 au avut vârste cuprinse între 2 ani și mai puțin de 6 ani (vârsta medie 3 ani).
Ivacaftor and its metabolites are substrates of BCRP in vitro.
Ivacaftorul și metaboliții acestuia sunt substraturi ale BCRP in vitro.
Do not give your child a double dose to make up for a forgotten dose.
Nu îi dați copilului dumneavoastră o doză dublă pentru a compensa doza uitată.
12- to 17-year-olds n = 97
12-17 ani n = 97
Absolute change at week 24
Modificare absolută în săptămâna 24
Infants aged at least 6 months, toddlers, children, adolescents and adults should be dosed according to Table 1.
Doze Sugarii cu vârsta de cel puțin 6 luni, copiii mici, copiii, adolescenții și adulții trebuie să primească doze conform Tabelului 1.
Tell your doctor or pharmacist if you are using, have recently used or might use any other medicines.
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă utilizați, ați utilizat recent sau s-ar putea să utilizați orice alte medicamente.
In study 5, four patients with the G970R mutation were included.
În cadrul studiului 5, au fost incluși patru pacienți care prezentau mutația G970R.
Pharmacotherapeutic group: Other respiratory system products, ATC code: R07AX02
Alte medicamente care acționează asupra sistemului respirator, codul ATC: R07AX02
12- to 17-year-olds
între 12 și 17 ani
For all patients with a history of transaminase elevations, more frequent monitoring of liver function tests should be considered.
Pentru toți pacienții cu antecedente de creșteri ale transaminazelor, trebuie avută în vedere monitorizarea mai frecventă a testelor funcțiilor hepatice.
Take the tablets approximately 12 hours apart.
Luați comprimatele la interval de aproximativ 12 ore.
• Moderate liver problems: the dose may be reduced to one half of the indicated dose in the table above, that is one sachet once daily.
• Probleme de ficat moderate: doza poate fi redusă la jumătate din doza indicată în tabelul de mai sus, adică un plic pe zi
If more than 6 hours have passed since the time the dose is usually taken, the patient should be told to wait until the next scheduled dose.
Dacă au trecut mai mult de 6 ore de la ora la care este administrată de obicei doza, pacientul trebuie sfătuit să aștepte până la următoarea doză programată.
In both studies, improvements in FEV1 were rapid in onset (day 15) and durable through 48 weeks.
În ambele studii, îmbunătățirea valorilor FEV1 a prezentat un debut rapid (ziua 15) și s-a menținut pe parcursul celor 48 săptămâni.
In vitro studies showed that ivacaftor is not a substrate for OATP1B1 or OATP1B3.
Studiile in vitro au arătat că ivacaftorul nu este un substrat al OATP1B1 sau OATP1B3.
It is a weak inhibitor of CYP3A and P-gp and a potential inhibitor of CYP2C9.
Este un inhibitor slab al CYP3A și P-gp și un inhibitor potențial al CYP2C9.
Digoxin and other P-gp substrates
Digoxină și alte substraturi ale P-gp
Kalydeco with food and drink
Kalydeco împreună cu alimente și băuturi
If you feel dizzy, do not drive, cycle or use machines.
Dacă vă simțiți amețit, nu conduceți vehicule, nu mergeți pe bicicletă și nu folosiți utilaje.
* Treatment occurred during blinded, controlled, 48-week Phase 3 study.
* Tratamentul a avut loc în timpul studiului de fază 3, în regim orb, controlat, cu durata de 48 de săptămâni.
Ivacaftor is approximately 99% bound to plasma proteins, primarily to alpha 1-acid glycoprotein and albumin.
Ivacaftorul este legat în proporție de aproximativ 99% de proteinele plasmatice, în principal de alfa-1 glicoproteina acidă și de albumină.
A decision must be made whether to discontinue breast-feeding or to discontinue/abstain from Kalydeco therapy taking into account the benefit of breast-feeding for the child and the benefit of therapy for the woman.
Trebuie luată decizia fie de a întrerupe alăptarea, fie de a întrerupe/de a se abține de la tratamentul cu Kalydeco având în vedere beneficiul alăptării pentru copil și beneficiul tratamentului pentru femeie.
An appropriate dose for children under 6 years of age and weighing less than 25 kg cannot be achieved with Kalydeco tablets.
Doza corespunzătoare pentru copii cu vârsta sub 6 ani și cu greutatea mai mică de 25 kg nu poate fi obținută prin administrarea comprimatelor Kalydeco.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, total lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Pacienții cu afecțiuni ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit total de lactază sau sindrom de malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.
Following resolution of transaminase elevations, the benefits and risks of resuming treatment should be considered (see section 4.8).
După rezolvarea creșterilor transaminazelor, trebuie să se ia în considerare beneficiile și riscurile reluării tratamentului (vezi pct. 4.8).
• Kalydeco is not recommended for patients who have undergone an organ transplant.
• Kalydeco nu este recomandat pacienților cărora li s-a efectuat un transplant de organ.
Tertiary endpoints included efficacy measures such as Faecal Elastase-1 and growth parameters.
Criteriile finale terțiare au inclus indicatori de eficacitate cum sunt elastaza 1 fecală și parametri de creștere.
Ivacaftor was permanently discontinued in one patient.
Administrarea de ivacaftor a fost întreruptă permanent la un pacient.
The marketing authorization holder (MAH) shall perform the required pharmacovigilance activities and interventions detailed in the agreed RMP presented in Module 1.8.2 of the marketing authorisation and any agreed subsequent updates of the RMP.
Deținătorul autorizației de punere pe piață (DAPP) se angajează să efectueze activitățile și intervențiile de farmacovigilență necesare detaliate în PMR aprobat și prezentat în modulul 1.8.2 al autorizației de punere pe piață și orice actualizări ulterioare aprobate ale PMR.
If you take more Kalydeco than you should
Dacă luați mai mult Kalydeco decât trebuie
Your child's doctor will determine the correct dose for your child.
Medicul copilului dumneavoastră va stabili doza corectă pentru acesta.
There are no data available on the effect of ivacaftor on fertility in humans.
Nu sunt disponibile date cu privire la efectul ivacaftorului asupra fertilității la om.
The effect of the potentially reduced activity of CYP3A4 in patients carrying the CYP3A4*22 variant on ivacaftor exposure is not known.
Efectul reducerii potențiale a activității CYP3A4 la pacienții purtători ai variantei CYP3A4*22 asupra expunerii la ivacaftor nu este cunoscut.
Swallow the tablet whole.
Înghițiți comprimatul întreg.
Meals or snacks that contain fat include those prepared with butter or oils or those containing eggs.
Printre mâncărurile sau gustările care conțin grăsimi se numără cele preparate cu unt sau ulei sau cele care conțin ouă.
Do not break, chew or dissolve the tablets.
Nu rupeți, nu mestecați sau nu dizolvați comprimatele.
• Ear pain, ear discomfort
• Durere de urechi, disconfort al urechii
In vitro and in vivo data indicate that ivacaftor is primarily metabolised by CYP3A.
Datele in vitro și in vivo indică faptul că ivacaftorul este metabolizat în principal de către CYP3A.
Serious side effects include stomach (abdominal) ache and increased liver enzymes in the blood.
Reacțiile adverse grave includ durere de stomac (abdominală) și valori crescute ale enzimelor ficatului în sânge.
• A fat-containing meal or snack should be given to your child just before or just after dosing (some examples are provided below).
• Imediat înainte sau imediat după administrarea dozei trebuie să îi dați copilului dumneavoastră o masă sau o gustare cu conținut de grăsimi (sunt oferite mai jos câteva exemple).
Read all of this leaflet carefully before your child starts taking this medicine because it contains important information for your child.
Citiți cu atenție și în întregime acest prospect înainte ca copilul dumneavoastră să înceapă să ia acest medicament deoarece conține informații importante pentru copilul dumneavoastră.
Tell your doctor right away if you have any of these symptoms, which may be a sign of liver problems:
Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă aveți oricare dintre aceste simptome, care pot fi un semn de probleme de ficat:
Patients received ivacaftor 25 mg, 50 mg or 75 mg according to their weight at each study visit (see section 4.2).
Pacienților li s-a administrat ivacaftor 25 mg, 50 mg sau 75 mg în funcție de greutatea de la fiecare vizită de studiu (vezi pct. 4.2).
No specific antidote is available for overdose with ivacaftor.
Nu este disponibil un antidot specific pentru supradozajul cu ivacaftor.
Sodium laurilsulfate (E487)
Laurilsulfat de sodiu (E487)
Your doctor will decide whether to recommend that you stop breast-feeding or for you to stop ivacaftor therapy.
Medicul dumneavoastră va decide dacă să vă recomande încetarea alăptării sau oprirea tratamentului cu ivacaftor.
The apparent clearance (CL/F) of ivacaftor was similar for healthy subjects and patients with CF.
Clearance-ul aparent (Cl/F) al ivacaftorului a fost similar pentru subiecții sănătoși și pentru pacienții cu FC.
Additional adverse reactions observed with ivacaftor in combination with tezacaftor/ivacaftor are also provided in Table 3.
Reacțiile adverse suplimentare observate cu ivacaftor în asociere cu tezacaftor/ivacaftor sunt de asemenea oferite în Tabelul 3.
In part B of study 8, the primary endpoint of safety was evaluated through 24 weeks (see section 4.8).
În partea B a studiului 8, criteriul final privind siguranța a fost evaluat pe parcursul a 24 săptămâni (vezi pct. 4.8).
Whenever possible the phase of the poly-T variant identified with the R117H mutation should be determined as this may be informative in considering treatment of patients with an R117H mutation (see section 4.2).
Ori de câte ori este posibil, trebuie determinată faza variantei poli-T identificate cu mutația R117H, deoarece aceasta poate oferi informații utile atunci când se ia în considerare tratamentul pacienților cu o mutație R117H (vezi pct. 4.2).
M1 has approximately one-sixth the potency of ivacaftor and is considered pharmacologically active.
M1 posedă aproximativ o șesime din potența ivacaftorului și este considerat activ din punct de vedere farmacologic.
Kalydeco should only be prescribed by physicians with experience in the treatment of cystic fibrosis.
Kalydeco trebuie prescris numai de către medici cu experiență în tratamentul fibrozei chistice.
The active substance is ivacaftor.
Substanța activă este ivacaftor.
Other fat-containing foods are:
Alte mâncăruri cu conținut lipidic sunt:
The exact mechanism leading ivacaftor to potentiate the gating activity of normal and some mutant CFTR forms in this system has not been completely elucidated.
Mecanismul exact prin care ivacaftorul potenţează activitatea de sincronizare a formelor normale şi a unor forme mutante ale CFTR în acest sistem nu a fost complet elucidat.
d Hazard ratio for time to first pulmonary exacerbation e In subjects under 20 years of age (CDC growth charts)
d Raportul riscurilor pentru intervalul de timp până la prima exacerbare pulmonară e La subiecții cu vârsta sub 20 ani (grafice de creștere CDC)
If a dose is missed within 6 hours of the time it is usually taken, the patient should be told to take it as soon as possible and then take the next dose at the regularly scheduled time.
Dacă este omisă o doză în decurs de până la 6 ore față de ora la care este administrată de obicei, pacientul trebuie sfătuit să ia doza cât mai curând posibil, apoi să ia următoarea doză conform schemei obișnuite de dozare.
Check with your child's doctor if you are not sure.
Discutați cu medicul copilului dumneavoastră dacă nu sunteți sigur.
Due to its high intrinsic permeability and low likelihood of being excreted intact, co-administration of BCRP inhibitors is not expected to alter exposure of ivacaftor and M1-IVA, while any potential changes in M6-IVA exposures are not expected to be clinically relevant.
Ca urmare a permeabilității intrinseci crescute a acestuia și a probabilității scăzute de a fi eliminat intact, nu se anticipează că administrarea concomitentă a inhibitorilor BCRP va modifica expunerea la ivacaftor și M1-IVA, și nici că orice modificări posibile ale expunerii la M6-IVA vor fi relevante din punct de vedere clinic.
Nausea *
Greață*
The primary endpoint of safety was evaluated through week 24 (see section 4.8).
Criteriul final primar privind siguranța a fost evaluat până în săptămâna 24 (vezi pct. 4.8).
Ciprofloxacin
Ciprofloxacină
• Hold sachet of granules with cut line on top.
• Țineți plicul de granule cu linia marcată pentru tăiere în partea de sus.
Ivacaftor may inhibit CYP2C9.
Ivacaftorul poate inhiba CYP2C9.
Additional side effects in children and adolescents
Reacții adverse suplimentare la copii și adolescenți
Co-administration of ciprofloxacin with ivacaftor did not affect the exposure of ivacaftor.
Administrarea concomitentă de ciprofloxacină cu ivacaftor nu a afectat expunerea la ivacaftor.
The mean overall post-baseline value was 76.0% and 83.7%, respectively.
Valoarea generală medie după momentul inițial a fost de 76,0% și, respectiv, 83,7%.
Available pharmacokinetic data in animals have shown excretion of ivacaftor into the milk of lactating female rats.
Datele farmacocinetice la animale au evidențiat excreția ivacaftorului în lapte la femele lactante de șobolan.
In part 2, all patients received ivacaftor as indicated in part 1 for 16 additional weeks.
În partea 2, tuturor pacienților li s-a administrat ivacaftor conform indicațiilor din partea 1 timp de încă 16 săptămâni.
Ivacaftor is a substrate of CYP3A4 and CYP3A5.
Ivacaftorul este un substrat al CYP3A4 și CYP3A5.
Effect on liver function tests
Efectul asupra testelor funcționale hepatice
Ivacaftor decreased survival and lactation indices and caused a reduction in pup body weights.
Ivacaftorul a redus indicii de supraviețuire și lactație și a cauzat reducerea greutății corporale a puilor.
The confirmed R117H poly-T variant was 5T in 38 patients and 7T in 16 patients.
Varianta poli-T confirmată a R117H a fost 5T la 38 pacienți și 7T la
In particular, tell your doctor if you are taking any of the medicines listed below.
În special, spuneți medicului dumneavoastră dacă luați oricare dintre medicamentele listate mai jos.
Six patients with initial levels below 200 µg/g achieved, at week 24, a level of ≥ 200 µg/g.
Șase pacienți cu niveluri inițiale sub 200 μg/g au atins, în săptămâna 24, un nivel ≥ 200 μg/g.
• Avocados, hummus, soy-based products (tofu)
• Avocado, humus, produse pe bază de soia (tofu)
In vitro studies showed that ivacaftor is not a substrate for P-gp.
Studiile in vitro au arătat că ivacaftorul nu este un substrat al P-gp.
Kalydeco contains lactose.
Kalydeco conține lactoză.