natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Dolutegravir and lamivudine have been shown to inhibit replication of lab-strains and clinical isolates of HIV in a number of cell types, including transformed T cell lines, monocyte/macrophage derived lines and primary cultures of activated peripheral blood mononuclear cells (PMBCs) and monocyte/macrophages.
S-a demonstrat că dolutegravir şi lamivudina inhibă replicarea tulpinilor de HIV obţinute în laborator sau izolate clinic într-un număr de celule tip incluzând liniile celulare T transformate, monocite/macrofage derivate din linii şi culturi primare de celule mononucleare activate din sângele periferic (PMBC) şi monocite/macrofage.
6.6 Special precautions for disposal
6.6 Precauţii speciale pentru eliminare
Pooled analysis also stratified by study.
Analiză combinată stratificată şi în funcţie de studiu.
A total of 1433 HIV-1 infected antiretroviral treatment-naïve adult subjects received treatment in the trials.
În total, 1433 de subiecţi adulţi cu infecţie cu HIV-1, neexpuşi anterior la antiretrovirale au fost trataţi în cadrul studiilor.
Adolescents aged between 12 and 17 years and weighing at least 40 kg can take the adult dose of one tablet once a day.
Adolescenţii cu vârsta între 12 şi 17 ani şi greutatea corporală de cel puţin 40 kg pot administra doza pentru adulţi de un comprimat o dată pe zi.
No relevant effects were seen with dolutegravir on the QTc interval, with doses exceeding the clinical dose by approximately three fold.
Nu au fost observate efecte relevante ale dolutegravir asupra intervalului QTc la administrarea unor doze ce depăşesc de aproximativ trei ori doza clinică.
In fed state, the changes in exposure following intake together with calcium or iron supplements were modified by the food effect, resulting in an exposure similar to that obtained with dolutegravir administered in the fasted state.
Postprandial, modificările expunerii în urma administrării concomitente cu suplimente de calciu sau de fier au variat prin efectul alimentar, rezultând o expunere similară cu cea obţinută în urma administrării dolutegravir în stare de repaus alimentar.
• St. John's wort (Hypericum perforatum), a herbal remedy to treat depression.
• sunătoare (Hypericum perforatum), un remediu din plante pentru tratarea depresiei.
Lamivudine monotherapy is generally not considered an adequate treatment for hepatitis B, since the risk for hepatitis B resistance development is high.
Lamivudina în monoterapie nu este considerată o opţiune adecvată pentru tratamentul hepatitei B, din cauza riscului mare de apariţie a rezistenţei la virusul hepatitic B.
Overall, the safety profile in patients co-infected with hepatitis B and/or C was similar to that observed in patients without hepatitis B or C co-infection, although the rates of AST and ALT abnormalities were higher in the subgroup with hepatitis B and/or C co-infection for all treatment groups.
În general, profilul de siguranță la pacienții cu infecție concomitentă cu hepatită B și/sau C a fost similar cu cel observat la pacienţii fără infecție concomitentă cu hepatită B și/sau C, deși frecvenţa valorilor anormale ale AST și ALT a fost mai mare în subgrupul de pacienţi cu infecție concomitentă cu hepatită B și/sau C pentru toate grupurile de tratament.
As hepatic elimination plays a minor role in the clearance of lamivudine, drug interactions due to inhibition of OCT1 are unlikely to be of clinical significance.
Întrucât eliminarea pe cale hepatică are rol minor în clearance-ul lamivudinei, este improbabil ca interacţiunile medicamentoase cauzate de inhibiţia OCT1 să fie semnificative clinic.
Dovato should be prescribed by physicians experienced in the management of HIV infection.
Dovato trebuie prescris de către medici cu experiență în tratamentul infecției cu HIV.
Dovato film-coated tablets are oval, biconvex, white tablets debossed with 'SV 137' on one face.
Comprimatele filmate de Dovato sunt ovale, biconvexe, de culoare albă, marcate cu 'SV 137' pe una dintre feţe.
Based on the lack of effect on the in vivo pharmacokinetics of the OAT substrate tenofovir, in vivo inhibition of OAT1 is unlikely.
Având în vedere absenţa efectelor asupra farmacocineticii in vivo a substratului OAT tenofovir, inhibarea in vivo a OAT1 este puţin probabilă.
Increases in serum creatinine occurred within the first four weeks of treatment with dolutegravir plus lamivudine and remained stable through 48 weeks.
Creşterile creatininei plasmatice au fost înregistrate în primele patru săptămâni de tratament cu dolutegravir în asociere cu lamivudină şi s-au menţinut la acelaşi nivel pe parcursul a 48 de săptămâni.
• metformin, to treat diabetes
• metformin, pentru tratarea diabetului zaharat
The observed lamivudine half-life of elimination is 18 to 19 hours.
Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare observat în cazul lamivudinei este de 18 până la 19 ore.
Oral contraceptives Ethinyl estradiol (EE) and Norgestromin (NGMN)/Dolutegravir
Etinil estradiol (EE) şi norgestromin (NGMN)/dolutegravir
Patients should be advised to seek medical advice if they experience joint aches and pain, joint stiffness or difficulty in movement.
Pacienții trebuie îndrumați să solicite sfatul medicului dacă prezintă dureri articulare, redoare sau dificultate la mișcare.
Adults and adolescents (above 12 years of age weighing at least 40 kg).
Adulţi şi adolescenţi (cu vârsta peste 12 ani şi greutate corporală de minimum 40 kg).
Nervous system disorders: Very common:
Tulburări ale sistemului nervos: Foarte frecvente:
Magnesium/ aluminium-containing antacids should be taken well separated in time from the administration of Dovato (minimum 2 hours after or 6 hours before).
Administrarea antiacidelor care conțin magneziu/aluminiu trebuie delimitată printr-un interval de timp de administrarea Dovato (la minimum 2 ore după sau cu 6 ore înainte).
Similar IC50s were seen for clinical isolates without any major difference between subtypes; in a panel of 24 HIV-1 isolates of clades A, B, C, D, E, F and G and group O the mean IC50 value was 0.2 nM (range 0.02-2.14).
IC50 similare au fost observate pentru tulpinile clinice izolate, fără nicio diferență majoră între subtipuri; într-o serie de 24 de tulpini izolate HIV-1 ale ramurilor A, B, C, D, E, F și G și grupul O, valoarea medie a IC50 a fost de 0,2 nM (interval 0,02 - 2,14 ).
Manufacturer Glaxo Wellcome, S.A. Avda.
Fabricantul Glaxo Wellcome, S.A. Avda.
The film-coated tablets are provided in bottles closed with child-resistant closures.
Comprimatele filmate sunt furnizate în flacoane cu sistem de închidere securizat pentru copii.
Dovato should not be co-administered with polyvalent cation-containing antacids.
Dovato nu trebuie administrat concomitent cu antiacide care conţin cationi polivalenţi.
GI intolerance in monkeys occurred at 30 times the human mg/kg equivalent dose (based on 50 kg human), and 11 times the human mg/m2 equivalent dose for a total daily clinical dose of 50 mg.
Intoleranța GI la maimuțe s-a produs la de 30 de ori doza umană în mg/kg echivalentă (pe baza a 50 kg la om), precum și de 11 ori doza umană în mg/m echivalentă pentru o doză clinică totală de 50 mg zilnic.
The main adverse reactions reported are haematological disorders (anaemia, neutropenia), and metabolic disorders (hyperlactatemia, hyperlipasemia).
Principalele reacţii adverse raportate sunt tulburările hematologice (anemie, neutropenie) şi cele metabolice (hiperlactatemie, hiperlipazemie).
The mean ratio of CSF/serum lamivudine concentrations 2-4 hours after oral administration was approximately 12%.
Raportul mediu al concentraţiilor de lamivudină în LCR/ser la 2-4 ore după administrarea pe cale orală a fost de aproximativ 12%.
Group O isolates from antiviral naïve patients tested for lamivudine activity were highly sensitive.
Izolatele din Grupul O de la pacienţi netrataţi anterior cu antivirale, testate pentru activitatea lamivudinei, au fost foarte sensibile.
• The other ingredients are microcrystalline cellulose, sodium starch glycolate, magnesium stearate, mannitol (E421), povidone (K29/32), sodium stearyl fumarate, hypromellose (E464), macrogol, titanium dioxide (E171).
• Celelalte ingrediente sunt celuloză microscristalină, amidonglicolat de sodiu, stereat de magneziu, manitol (E421), povidonă (K29/32), stearil fumarat de sodiu, hipromeloză (E464), macrogol, dioxid de titan (E171).
For information around in vitro resistance, and cross resistance to other agents of the integrase- and NRTI class, please refer to the SmPCs of dolutegravir and lamivudine.
Pentru informaţii referitoare la rezistenţa in vitro şi la rezistenţa încrucişată faţă de alţi agenţi din clasa inhibitorilor de integrază şi INRT, consultaţi RCP-urile pentru dolutegravir şi lamivudină.
• oxcarbazepine and carbamazepine, to treat epilepsy or bipolar disorder
• oxcarbazepina şi carbamazepina utilizate în tratamentul epilepsiei sau al tulburării bipolare
Each bottle contains 30 film-coated tablets.
Fiecare flacon conţine 30 de comprimate filmate.
Studies with lamivudine show that plasma concentrations (AUC) are increased in patients with renal dysfunction due to decreased clearance.
Studiile cu lamivudină au evidenţiat concentraţii plasmatice (ASC) crescute la pacienţi cu disfuncție renală din cauza clearance-ului redus.
If Dovato is used in patients co-infected with hepatitis B an additional antiviral is therefore generally needed.
Din acest motiv, în cazul administrării Dovato la pacienţi cu infecţie concomitentă cu virus hepatitic B este în general necesară utilizarea unui antiviral suplimentar.
Dovato is used to treat HIV in adults and adolescents over 12 years old who weigh at least 40 kg.
Dovato este utilizat în tratamentul infecţiei cu HIV la adulţi şi la adolescenţi cu vârsta peste 12 ani şi o greutate corporală de minimum 40 kg.
• increase in the level of liver enzymes (aminotransferases)
• creşterea valorilor enzimelor hepatice (aminotransferazele)
The carcinogenic potential of a combination of dolutegravir and lamivudine has not been tested.
Potenţialul carcinogen al combinaţiei dolutegravir cu lamivudină nu a fost testat.
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at an increased risk of severe and potentially fatal hepatic adverse reactions.
Pacienţii cu hepatită B sau C cronică şi trataţi cu terapie antiretrovirală combinată sunt expuşi unui risc crescut de reacţii adverse hepatice severe şi posibil letale.
General disorders and administration site conditions: Common:
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare: Frecvente:
Patients with pre-existing liver dysfunction, including chronic active hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy, and should be monitored according to standard practice.
Pacienţii cu disfuncţie hepatică preexistentă, inclusiv hepatită activă cronică prezintă mai frecvent valori anormale ale testelor funcţionale hepatice pe parcursul terapiei antiretrovirale combinate şi trebuie monitorizaţi conform practicii clinice standard.
Active renal secretion of lamivudine in the urine is mediated through the organic cation transporter (OCT) 2 and multidrug and toxin extrusion transporters (MATE1 and MATE2-K).
Secreţia renală activă a lamivudinei în urină este mediată de transportorul cationic organic (organic cation transporter, OCT) 2 şi de transportorii polimedicament şi de extruziune a toxinelor (multidrug and toxin extrusion transporters, MATE-1 şi MATE2-K).
More than 1000 outcomes from second and third trimester exposure to dolutegravir in pregnant women indicate no evidence of increased risk of malformative and foeto/neonatal negative effects.
Peste 1000 de rezultate provenite de la femei gravide expuse la dolutegravir în al doilea şi al treilea trimestru de sarcină nu au evidenţiat un risc crescut de efecte malformative şi efecte toxice feto/neonatale.
In vivo, a 10-14% decrease of creatinine clearance (secretory fraction is dependent on OCT2 and MATE-1 transport) was observed in patients.
In vivo, s-a observat la pacienți o scădere a clearance-ului creatininei cu 10-14 % (fracţia secretoare este dependentă de transportul OCT2 şi MATE-1).
The higher lamivudine Cmax, is not considered clinically relevant.
Valoarea mai mare a Cmax pentru lamivudină nu a fost considerată relevantă clinic.
Dolutegravir inhibits HIV integrase by binding to the integrase active site and blocking the strand transfer step of retroviral Deoxyribonucleic acid (DNA) integration which is essential for the HIV replication cycle.
Dolutegravir inhibă integraza HIV prin legarea de situsul activ al integrazei şi prin blocarea fazei de transfer catenar a integrării acidului dezoxiribonucleic (ADN) retroviral, fază care este esențială pentru ciclul de replicare HIV.
The recommended dose of Dovato in adults and adolescents is one 50 mg/300 mg tablet once daily.
Doza recomandată de Dovato la adulţi şi adolescenţi este un comprimat de 50 mg/300 mg o dată pe zi.
Some late-onset neurological disorders have been reported rarely (hypertonia, convulsion, abnormal behaviour).
S-au raportat rar tulburări neurologice cu debut tardiv (hipertonie, convulsii, comportament anormal).
Pharmacotherapeutic group: Antivirals for systemic use, antivirals for treatment of HIV infections, combinations.
Antivirale pentru uz sistemic, antivirale pentru tratamentul infecţiei cu HIV, combinaţii.
Repeated dose toxicity
Toxicitatea la doze repetate
Dolutegravir belongs to a group of anti-retroviral medicines called integrase inhibitors (INIs), and lamivudine belongs to a group of anti-retroviral medicines called nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors (NRTIs).
Dolutegravir face parte dintr-o clasă de medicamente antiretrovirale denumite inhibitori de integrază (IIN), iar lamivudina aparţine unei clase de medicamente antiretrovirale numite inhibitori nucleozidici ai revers transcriptazei (INRT).
The unbound fraction of dolutegravir in plasma is increased at low levels of serum albumin (<35 g/L) as seen in subjects with moderate hepatic impairment.
Fracțiunea liberă a dolutegravir în plasmă este crescută în prezenţa unor valori mici ale albuminei serice (< 35 g/l), după cum se observă la subiecții cu insuficiență hepatică moderată.
Oval, biconvex, white, film coated tablet, approximately 18.5 x 9.5 mm, debossed with “SV 137” on one face.
Comprimat filmat oval, biconvex, de culoare albă, de aproximativ 18,5 mm x 9,5 mm, marcat cu „SV 137” pe una dintre feţe.
AUC in cervicovaginal fluid, cervical tissue and vaginal tissue were 6-10% of those in corresponding plasma at steady state.
ASC în lichidul cervicovaginal, ţesutul cervical şi ţesutul vaginal au fost de 6-10% din valorile plasmatice corespunzătoare la starea de echilibru.
These findings should be considered for any child exposed in utero to nucleoside and nucleotide analogues, who presents with severe clinical findings of unknown aetiology, particularly neurologic findings.
Aceste constatări trebuie luate în considerare pentru orice copil expus in utero la analogi nucleoz(t)idici, care prezintă simptome clinice de etiologie necunoscută, în special de natură neurologică.
Symptoms of infection and inflammation
Simptome de infecţie sau inflamaţie
In vitro, lamivudine was an inhibitor of OCT1 and OCT2; the clinical consequences are not known.
In vitro, lamivudina a inhibat OCT1 şi OCT2, dar nu se cunosc consecinţele clinice ale acestei inhibiţii.
• suicidal attempt (particularly in patients who have had depression or mental health problems before)
• tentativă de sinucidere (în special la pacienţi care au mai avut depresie sau probleme de sănătate mintală)
Look out for important symptoms Some people taking medicines for HIV infection develop other conditions, which can be serious.
Simptome importante pe care trebuie să le aveţi în vedere La unele persoane tratate cu medicamente împotriva infecţiei cu HIV pot apărea alte afecţiuni, care pot fi grave.
Dolutegravir is also a substrate of UGT1A3, UGT1A9, CYP3A4, P-glycoprotein (P-gp), and breast cancer resistance protein (BCRP).
Dolutegravir este, de asemenea, un substrat al UGT1A3, UGT1A9, CYP3A4, glicoproteinei P (gpP) și proteinei de rezistență în cancerul mamar (breast cancer resistance protein, BCRP).
• symptoms of infections and inflammation
• simptome de infecţie sau inflamaţie
Subjects were enrolled with a screening plasma HIV-1 RNA of 1000 c/mL to ≤500,000 c/mL.
Au fost înrolaţi subiecţi cu valori ARN HIV-1 plasmatice la screening de 1000 c/ml până la ≤500 000 c/ml.
The IC50 for dolutegravir in various lab-strains using PBMC was 0.5 nM, and when using MT-4 cells it ranged from 0.7-2 nM.
IC50 pentru dolutegravir din diverse tulpini de laborator folosind PBMC a fost de 0,5 nM, iar atunci când s-au utilizat celule MT-4, a variat de la 0,7 la 2 nM.
Dolutegravir is primarily metabolized and eliminated by the liver.
Dolutegravir este preponderent metabolizat şi eliminat pe cale hepatică.
There are limited pharmacokinetic data on subjects with hepatitis B co-infection (see section 4.4).
Datele farmacocinetice provenite de la subiecţi cu infecţie concomitentă cu hepatita B sunt limitate (vezi punctul 4.4).
Autoimmune disorders (such as Graves' disease and autoimmune hepatitis) have also been reported to occur in the setting of immune reactivation; however, the reported time to onset is more variable and these events can occur many months after initiation of treatment.
De asemenea, a fost raportată apariţia bolilor autoimune (cum sunt boala Graves şi hepatita autoimună) în contextul reactivării imune; cu toate acestea, timpul raportat până la instalare este variabil și aceste evenimente pot să apară la multe luni după inițierea tratamentului.
Dovato is indicated in the absence of documented or suspected resistance to the integrase inhibitor class and to lamivudine (see section 4.1).
Tratamentul cu Dovato este indicat în absenţa rezistenţei suspectate sau documentate la clasa inhibitorilor de integrază şi faţă de lamivudină (vezi pct. 4.1).
In animal reproductive toxicology studies with dolutegravir, no adverse development outcomes, including neural tube defects, were identified (see section 5.3).
În studiile privind efectele toxice asupra funcției de reproducere derulate cu dolutegravir la animale nu au fost identificate efecte adverse asupra dezvoltării, inclusiv defecte de tub neural (vezi pct. 5.3).
In vivo, dolutegravir did not have an effect on midazolam, a CYP3A4 probe.
In vivo, dolutegravir nu a avut niciun efect asupra midazolamului, un substrat al CYP3A4.
Dolutegravir is eliminated mainly through metabolism by uridine diphosphate glucuronosyl transferase (UGT) 1A1.
Dolutegravir este eliminat preponderent prin metabolizare de către uridin-difosfat-glucoronosiltransferază (UGT)1A1.
† Based on CMH-stratified analysis adjusting for the following baseline stratification factors: Plasma HIV-1 RNA (≤100,000 c/mL vs. >100,000 c/mL) and CD4+ cell count (≤200 cells/mm3 vs. >200 cells/mm3).
† Pe baza analizei stratificate CMH, ajustată pentru următorii factori de stratificare la momentul iniţial: ARN HIV-1 plasmatic (≤100 000 c/ml vs. >100 000 c/ml) şi număr de celule CD4+ (≤200 celule/mm vs. >200 celule/mm 3).
• inflammation of the pancreas (pancreatitis)
• inflamaţie a pancreasului (pancreatită)
None of the six subjects in the dolutegravir plus lamivudine group or the four subjects in the dolutegravir plus tenofovir disoproxil/emtricitabine FDC group that met virological withdrawal criteria through Week 48 across the GEMINI-1 (204861) and GEMINI-2 (205543) studies had treatment emergent integrase inhibitor or NRTI class resistance.
Niciunul dintre cei şase subiecţi ai grupului tratat cu asocierea dolutegravir - lamivudină sau dintre cei patru subiecţi ai grupului tratat cu dolutegravir şi CDF tenofovir disoproxil/emtricitabină care au întrunit criteriile de retragere din cauza eşecului virusologic până în săptămâna 48 în studiile GEMINI1 (204861) şi GEMINI-2 (205543) nu au dezvoltat rezistenţă la inhibitori de integrază sau INRT pe parcursul tratamentului.
If the next dose is due within 4 hours, the patient should not take the missed dose and simply resume the usual dosing schedule.
În cazul în care următoarea doză trebuie administrată în termen de 4 ore, pacientul nu va lua doza omisă și va urma schema obișnuită de administrare.
Co-administration of Dovato and other medicinal products that inhibit UGT1A1, UGT1A3, UGT1A9, CYP3A4, and/or P-gp may, therefore, increase dolutegravir plasma concentration.
Prin urmare, administrarea Dovato concomitent cu alte medicamentele care inhibă UGT1A1, UGT1A3, UGT1A9, CYP3A4 şi/sau gpP poate creşte concentrația plasmatică a dolutegravir.
Autoimmune disorders (such as Graves' disease and autoimmune hepatitis) have also been reported; however, the reported time to onset is more variable and these events can occur many months after initiation of treatment (see section 4.4).
A fost raportată şi apariţia unor boli autoimune (cum sunt boala Graves şi hepatita autoimună); cu toate acestea, timpul raportat până la debutul acestora este variabil și evenimentele în cauză pot să apară la multe luni după inițierea tratamentului (vezi pct. 4.4).
WOCBP who are taking Dovato should use effective contraception throughout treatment.
Femeile aflate la vârsta fertilă care iau Dovato trebuie să folosească mijloace contraceptive eficace în timpul tratamentului.
The most severe adverse reaction reported with dolutegravir was a hypersensitivity reaction that included rash and severe liver effects (see section 4.4).
Cea mai severă reacţie adversă raportată în asociere cu dolutegravir a fost o reacţie de hipersensibilitate care a inclus erupții cutanate tranzitorii și efecte hepatice severe (vezi pct. 4.4).
Following multipledose oral administration of lamivudine 300 mg once daily for seven days, the mean (CV) steady-state Cmax is 2.04 µg/mL (26%) and the mean (CV) AUC(0-24) is 8.87 µg.h/mL (21%).
În urma administrării orale de doze multiple de lamivudină 300 mg o dată pe zi timp de şapte zile, media (CV) Cmax la starea de echilibru este de 2,04 µg/ml (26%) şi media (CV) ASC(0-24) este de 8,87 µg.h/ml (21%).
If the patient misses a dose of Dovato, the patient should take Dovato as soon as possible, providing the next dose is not due within 4 hours.
Dacă pacientul omite o doză de Dovato, acesta trebuie să o administreze cât mai curând posibil, cu excepţia cazului în care doza următoare trebuie administrată în următoarele 4 ore.
The effect of severe hepatic impairment on the pharmacokinetics of dolutegravir has not been studied.
Efectul insuficienţei hepatice severe asupra farmacocineticii dolutegravir nu a fost studiat.
Based on in vivo and/or in vitro data, dolutegravir is not expected to affect the pharmacokinetics of medicinal products that are substrates of any major enzyme or transporter such as CYP3A4, CYP2C9 and P-gp (for more information see section 5.2).
Pe baza datelor in vivo şi/sau in vitro nu se anticipează o influenţă a dolutegravir asupra farmacocineticii medicamentelor care constituie substraturi ale unor enzime sau transportori majori precum CYP3A4, CYP2C9 şi Pgp (pentru mai multe informaţii vezi pct. 5.2).
Dovato and other suspect medicinal products should be discontinued immediately if signs or symptoms of hypersensitivity reactions develop (including, but not limited to, severe rash or rash accompanied by raised liver enzymes, fever, general malaise, fatigue, muscle or joint aches, blisters, oral lesions, conjunctivitis, facial oedema, eosinophilia, angioedema).
Tratamentul cu Dovato și alte medicamente suspectate trebuie întrerupt imediat în cazul în care apar semne sau simptome ale unor reacții de hipersensibilitate (incluzând, dar fără a se limita la erupții cutanate severe sau erupții cutanate însoțite de creşterea valorilor enzimelor hepatice, febră, stare generală de rău, oboseală, dureri musculare sau articulare, pustule, leziuni la nivelul cavităţii bucale, conjunctivită, edeme faciale, eozinofilie, angioedem).
The lamivudine AUC(0-∞) was not affected by a high fat meal.
Valoarea ASC(0-) pentru lamivudină nu a fost influenţată de administrarea cu o masă bogată în grăsimi.
• medicines called antacids, to treat indigestion and heartburn.
• medicamente denumite antiacide, pentru tratarea indigestiei şi arsurilor gastroesofagiene.