natgillin/translations-raw huggingface dataset:
There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women to inform a product-associated risk.
Nu există studii adecvate și bine controlate cu privire la utilizarea ofatumumab la gravide pentru o avertizare privind riscul asociat administrării medicamentului.
Time after start of infusion (minutes)
Perioada de timp după începerea perfuzării (minute)
If you had these symptoms prior to treatment with Arzerra, tell your doctor immediately about any changes in these symptoms.
Dacă aţi avut aceste simptome înainte de a începe tratamentul cu Arzerra, spuneţi imediat medicului dumneavoastră dacă apar orice modificări ale acestor simptome.
The recommended dose and schedule is 12 doses administered as follows:
Doza recomandată și schema de dozare este de 12 doze administrate după cum urmează:
You will be given an infusion once a week for eight weeks.
Vi se va administra o perfuzie o dată pe săptămână timp de opt săptămâni.
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 48 hours at ambient conditions (less than 25°C).
Stabilitatea fizico-chimică după diluare a fost demonstrată pentru un interval de 48 de ore la temperatura camerei (sub 25°C).
Concentrate for solution for infusion (sterile concentrate).
Concentrat pentru soluţie perfuzabilă (concentrat steril).
You need to take this into account if you are on a controlled sodium diet.
Trebuie să ţineţi cont de acest aspect dacă urmaţi o dietă cu restricţie de sodiu.
Intravenous administration of ofatumumab to pregnant cynomolgus monkeys at 100 mg/kg once weekly from days 20 to 50 of gestation did not elicit maternal or foetal toxicity or teratogenicity.
Administrarea intravenoasă a ofatumumab la femele gestante de maimuţe cynomolgus în doză de 100 mg/kg o dată pe săptămână între ziua 20 şi 50 a gestaţiei nu a indus toxicitate sau teratogeneză maternă sau fetală.
First and second infusions
Prima şi a doua perfuzie
What Arzerra contains - The active substance is ofatumumab.
Ce conţine Arzerra - Substanţa activă este ofatumumab.
Patients received treatment for a maximum of 6 cycles.
Pacienţii au primit tratament până la maxim 6 cicluri.
Pharmacotherapeutic group: antineoplasic agents, monoclonal antibodies, ATC code: L01XC10
Grupa farmacoterapeutică: medicamente antineoplazice, anticorpi monoclonali, codul ATC: L01XC10.
Ofatumumab is a human monoclonal antibody produced in a recombinant murine cell line (NS0).
Ofatumumab este un anticorp monoclonal uman produs într-o linie de celule murine recombinante (NS0).
• problems with blood clotting
• probleme de coagulare a sângelui
Patients with an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 to 2 were enrolled into the study and 91% had an ECOG performance status of 0 or 1.
În studiu au fost incluşi pacienţi cu un status de performanţă ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) cuprins între 0 şi 2, iar 91% dintre ei au avut un status de performanţă ECOG 0 sau 1.
No formal studies were conducted to examine the effect of hepatic impairment.
Nu au fost efectuate studii formale pentru a evalua efectul insuficienţei hepatice.
These included improvements associated with constitutional symptoms, lymphadenopathy, organomegaly, or cytopenias (see Table 4).
Acestea au inclus îmbunătăţiri asociate simptomelor constituţionale, limfadenopatiei, organomegaliei sau citopeniei (vezi tabelul 4).
Before diluting Arzerra
Înainte de a dilua Arzerra
Arzerra contains sodium
Arzerra conţine sodiu
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2-8 ºC, unless reconstitution/dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Dacă nu este utilizat imediat, condiţiile şi timpul de păstrare înainte de utilizare sunt responsabilitatea utilizatorului şi nu trebuie să depăşească în mod normal 24 ore la 28ºC, cu excepţia situaţiilor în care reconstituirea/diluarea s-a realizat în condiţii de asepsie controlate şi validate.
• 2000 mg every 28 days for 4 doses (infusions 9 to 12)
• 2000 mg la fiecare 28 zile pentru 4 doze (perfuziile 9 la 12)
Two percent of the infusion-related reactions led to discontinuation of treatment.
2% dintre reacţiile apărute în timpul perfuziei au dus la întreruperea tratamentului.
Sepsis (including neutropenic sepsis and septic shock) herpes viral infection, urinary tract
Sepsis (inclusiv sepsis neutropenic şi şoc septic), infecţie cu virus herpetic, infecţii ale tractului urinar
With a median follow-up of approximately 34 months, 67 deaths (37%) in the OFA+FC arm and 69 deaths (38%) in the FC arm were reported.
Cu o urmărire mediană de aproximativ 34 luni, au fost raportate 67 decese (37%) în braţul de tratament OFA+FC şi 69 decese (38%) în braţul de tratament FC.
However, patients with hepatic impairment are unlikely to require dose modification (see section 5.2).
Cu toate acestea, este puţin probabil ca pacienţii cu insuficienţă hepatică să necesite modificarea dozelor (vezi pct. 5.2).
The response to vaccination could be impaired when B-cells are depleted.
Răspunsul la vaccinare poate fi afectat atunci când numărul limfocitelor B este diminuat.
Although limited formal drug-drug interaction data exist for ofatumumab, there are no known clinically significant interactions with other medicinal products.
Deşi pentru ofatumumab există date specifice limitate privind interacţiunile, nu se cunosc interacţiuni semnificative din punct de vedere clinic cu alte medicamente.
Efficacy endpoint or haematological parameter a
Criteriu final de evaluare a eficacităţii sau parametru hematologic a
As ofatumumab is a monoclonal antibody, genotoxicity and carcinogenicity studies have not been conducted with ofatumumab.
Deoarece ofatumumab este un anticorp monoclonal, nu au fost efectuate studii de genotoxicitate şi de carcinogenicitate cu ofatumumab.
The B-cell tumours include CLL (generally associated with lower levels of CD20 expression) and non-Hodgkin's lymphomas (where >90% of tumours have high levels of CD20 expression).
Tumorile cu celule B includ LLC (asociate în general cu niveluri mai scăzute ale expresiei CD20) şi limfoamele non-Hodgkin (în cazul cărora >90% dintre tumori au niveluri mari ale expresiei CD20).
Arzerra contains ofatumumab, which belongs to a group of medicines called monoclonal antibodies.
Arzerra conţine ofatumumab, care aparţine unui grup de medicamente numite anticorpi monoclonali.
• 300 mg on day 1 followed 1 week later by
• 300 mg în ziua 1, urmată la 1 săptămână de
If you have had hepatitis B, Arzerra could cause it to become active again.
Dacă aţi avut hepatită B, Arzerra poate determina reactivarea acesteia.
Store and transport refrigerated (2 C - 8C).
A se păstra şi transporta la frigider (2C-8C).
65 (6%) of the 1,168 patients experienced a fatal infection.
65 (6%) din cei 1168 pacienţi au avut o infecţie letală.
Arzerra must not be mixed with, or administered as an infusion with other medicinal products or intravenous solutions.
Arzerra nu trebuie amestecat cu sau administrat în perfuzie cu alte medicamente sau soluţii pentru administrare intravenoasă.
If you have or have had hepatitis B, tell your doctor before you are given Arzerra.
Dacă aveţi sau aţi avut hepatită B, spuneţi medicului dumneavoastră înainte de a vi se administra Arzerra.
Your doctor may test the amount of electrolytes, such as magnesium and potassium, in your blood before and during your treatment with Arzerra.
Medicul dumneavoastra vă poate testa cantitatea de electroliți din sânge, cum ar fi magneziu şi potasiu din sânge înaintea şi în timpul tratamentului cu Arzerra.
How it is given Arzerra is given into a vein (intravenously) as an infusion (a drip) over several hours.
Cum se administrează Arzerra se administează într-o venă (intravenos) sub formă de perfuzie cu durata de câteva ore.
It is not known whether Arzerra works in children and adolescents.
Nu se cunoaşte dacă Arzerra acţionează în cazul copiilor şi adolescenţilor.
No studies on the effects of Arzerra on the ability to drive and use machines have been performed.
Nu s-au efectuat studii privind efectele Arzerra asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
IRC-assessed primary and subgroup analyses of PFS, months
Evaluarea primară-IRC şi Analiza SFP a Subgrupelor, luni
The median number of cycles completed in patients was 6 (total Arzerra dose of 6300 mg).
Numărul median al ciclurilor efectuate la pacienţi a fost de 6 (doza totală de Arzerra 6300 mg).
Lonza Biologics plc 228 Bath Road Slough, Berks SL1 4DX United Kingdom
Lonza Biologics plc 228 Bath Road Slough, Berks SL1 4DX Marea Britanie
Oral paracetamol (acetaminophen) Oral or intravenous antihistamine
Paracetamol (acetaminofen) oral Antihistaminice orale sau intravenoase
The ORR was 49% in patients refractory to fludarabine and alemtuzumab (see Table 3 for a summary of the efficacy data from the study).
Rata globală de răspuns a fost de 49% la pacienţii refractari la fludarabină şi alemtuzumab (vezi tabelul 3 pentru rezumatul datelor de eficacitate din studiu).
------Chlorambucil (N=226) Median 13.1 months____Ofatumumab + Chlorambucil (N=221)
------Clorambucil (N=226) Mediană 13,1 luni Ofatumumab + Clorambucil (N=221)
IgG1 molecules such as ofatumumab are catabolised by ubiquitous proteolytic enzymes, which are not restricted to hepatic tissue; therefore, changes in hepatic function are unlikely to have any effect on the elimination of ofatumumab.
Moleculele de IgG1, cum este şi ofatumumab, sunt catabolizate de enzime proteolitice ubicuitare, care nu se găsesc doar la nivelul ţesutului hepatic; de aceea, este puţin probabil ca afectarea funcţiei hepatice să aibă vreun efect asupra eliminării ofatumumab.
Medicines of this type (monoclonal antibodies) can cause infusion-related reactions, which are occasionally severe, and can cause death.
Medicamentele de acest tip (anticorpi monoclonali) pot cauza reacţii în timpul perfuzării, care uneori sunt severe, şi pot cauza decesul.
There are no data on the effects of ofatumumab on human fertility.
Nu există date referitoare la efectele ofatumumab asupra fertilităţii la om.
Based on available safety and efficacy data in the elderly, no dose adjustment is required (see section 5.2).
Pe baza datelor de siguranţă şi eficacitate disponibile la vârstnici, nu este necesară ajustarea dozelor (vezi pct. 5.2).
A dose-ranging study (Hx-CD20-402) was conducted in 33 patients with relapsed or refractory CLL.
Un studiu de stabilire a intervalului de doze (Hx-CD20-402) a fost efectuat la 33 de pacienţi cu LLC cu recăderi sau refractară.
The CD20 molecule is not shed from the cell surface and is not internalised following antibody binding.
Molecula CD20 nu se desprinde de pe suprafaţa celulară şi nici nu este internalizată după legarea anticorpilor.
Premedication schedule for Arzerra
Schemă de premedicație privind Arzerra
As anticipated, a reduction in the IgG humoral immune response to keyhole limpet haemocyanin was noted, but there were no effects on delayed-type hypersensitivity responses.
După cum era de aşteptat, s-a observat reducerea răspunsului imun umoral de tip IgG la hemocianina de Limulus (KLH, keyhole limpet haemocyanin), dar nu au existat efecte asupra răspunsului de hipersensibilitate întârziată.
Time of Progression-free Survival (Months)
Timpul de supravieţuire fără progresia bolii (luni)
Ofatumumab has a small volume of distribution, with mean Vss values ranging from 1.7 to 8.1 l across studies, dose levels, and infusion number.
Ofatumumab are un volum mic de distribuţie, valorile medii ale Vss variind de la 1,7 la 8,1 l în funcţie de studiu, dozele administrate şi numărul de perfuzii.
Patients with a history of decreased pulmonary function may be at a greater risk for pulmonary complications from severe reactions and should be monitored closely during infusion of Arzerra.
Pacienţii cu antecedente de funcţie pulmonară redusă pot avea un risc mai mare de complicaţii pulmonare din cauza reacţiilor severe şi trebuie monitorizaţi atent în timpul administrării perfuziei cu Arzerra.
Increases above 5 msec were observed in the median/mean QT/QTc intervals in the pooled analysis.
În analiza comasată au fost observate creşteri de peste 5 msec în mediana/media intervalelor QT/QTc.
Driving and using machines Arzerra is unlikely to affect your ability to drive or use machines.
Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor Este puţin probabil ca Arzerra să vă afecteze capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Approximately 90% of patients received 3-6 cycles of ofatumumab and 66% completed 6 cycles.
La aproximativ 90% dintre pacienți s-au administrat 3-6 cicluri de ofatumumab și 66% au finalizat 6 cicluri.
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMA) web site: http://www.ema.europa.eu/.
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamentului (EMA): http://www.ema.europa.eu/.
If you have been previously treated for CLL but the disease returns you will have a maximum of 7 infusions.
Dacă anterior aţi fost tratat pentru LLC, dar boala reapare, vi se va administra un număr maxim de 7 perfuzii.
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMA) http://www.ema.europa.eu/.
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente (EMA) http://www.ema.europa.eu/.
Administration of live vaccines to neonates and infants exposed to ofatumumab in utero should be avoided until B-cell recovery occurs (see sections 4.4 and 4.5).
Administrarea de vaccinuri vii la nou-născuți și copii mici, expuși la ofatumumab in utero, trebuie evitată până are loc regenerarea celulelor B (vezi pct. 4.4 și 4.5).
Bradycardia*
Bradicardie*
Ofatumumab is a protein for which the expected metabolic pathway is degradation to small peptides and individual amino acids by ubiquitous proteolytic enzymes.
Ofatumumab este o proteină a cărei cale metabolică anticipată constă în degradarea în peptide mici şi aminoacizi individuali de către enzimele proteolitice ubicuitare.
Ofatumumab may cause foetal B-cell depletion based on findings from animal studies and on its mechanism of action (see section 5.1).
Ofatumumab poate determina depleția celulelor B fetale pe baza datelor din studiile la animale și a mecanismului său de acțiune (vezi pct. 5.1).
Hypersensitivity to ofatumumab or to any of the excipients listed in section 6.1.
Hipersensibilitate la ofatumumab sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.
This dose will be increased, usually to 1000 mg or 2000 mg, for the remaining infusions.
Această doză va fi crescută, de regulă la 1000 mg sau la 2000 mg, la perfuziile următoare.
The safe use of ofatumumab in humans during lactation has not been established.
Nu s-a stabilit siguranţa administrării ofatumumab la om în timpul alăptării.
Arzerra and chlorambucil (N=221)
Arzerra şi clorambucil (N=221)
A diagnosis of PML should be considered in any Arzerra patient who reports the new onset of or changes in pre-existing neurological signs and symptoms.
Diagnosticul de LMP trebuie avut în vedere la orice pacient tratat cu Arzerra care raportează apariţia de novo sau modificarea semnelor şi simptomelor neurologice preexistente.
• increase in potassium, phosphate and uric acid in the blood that can cause kidney problems (tumour lysis syndrome) The symptoms of this condition include:
• creştere a concentraţiei de potasiu, fosfat şi acid uric în sânge care poate determina probleme ale rinichilor (sindrom de liză tumorală) Simptomele acestei afecţiuni includ:
Intravenous corticosteroid (prednisolone or equivalent)
Corticosteroid (prednisolon sau echivalent) intravenos
At 6 months after the last dose, the median reductions in B-cell counts were >99%.
La 6 luni de la administrarea ultimei doze, scăderile mediane ale numărului de limfocite B au fost >99.
Baseline cytogenetic (FISH) data were available for 209 patients.
Informaţii citogenetice (FISH) de la momentul includerii în studiu au fost disponibile pentru 209 de pacienţi.
Peripheral B-cell counts remained low throughout the remainder of therapy in most patients and remained below baseline up to 15 months after the last dose in patients who responded.
Numărul limfocitelor B periferice s-a menţinut scăzut pe tot restul perioadei de tratament la majoritatea pacienţilor şi a rămas sub valorile iniţiale până la 15 luni de la administrarea ultimei doze la pacienţii care au răspuns la tratament.
Table 5 Ofatumumab pharmacokinetic parameters (geometric mean)
Tabelul 5 Parametrii farmacocinetici ai ofatumumab (medie geometrică)
This includes herbal medicines and other medicines you can obtain without a prescription.
Acestea includ medicamentele din plante şi medicamentele eliberate fără prescripţie medicală.
Arzerra is therefore not recommended for use in this patient population.
Prin urmare, utilizarea Arzerra la această populație de pacienți nu este recomandată.
Spleen weights decreased by approximately 15% in the low-dose group and by approximately 30% in the high-dose group, compared with control values.
Volumul splenic a scăzut cu aproximativ 15% în grupa în care s-a administrat doza mică și cu aproximativ 30% în care s-a administrat doza mare, comparativ cu valorile de control.
Therefore Arzerra is not recommended for use in children and adolescents.
Prin urmare nu se recomandă utilizarea Arzerra la copii şi adolescenţi.
The duration of response was 16 weeks (CI: 13, 19) and the time to next CLL therapy was 52.4 weeks (CI: 36.9 - non-estimable).
Durata răspunsului a fost de 16 săptămâni (IÎ: 13; 19) şi intervalul până la administrarea următoarei terapii anti-LLC a fost de 52,4 săptămâni (IÎ: 36,9 - neestimabilă).
Ofatumumab had non-linear pharmacokinetics related to its decreasing clearance over time.
Ofatumumab a avut o farmacocinetică non-liniară în funcție de scăderea clearance-ului în timp.
• 2000 mg weekly for 7 doses (infusions 2 to 8) followed 4-5 weeks later by
• 2000 mg săptămânal pentru 7 doze (perfuziile 2 la 8), urmate la 4-5 săptămâni de
As a result, ofatumumab clearance values were lower and t½ values were significantly larger after later infusions than after the initial infusion; during repeated weekly infusions, ofatumumab AUC and Cmax values increased more than the expected accumulation based on first infusion data.
Drept urmare, valorile clearance-ului ofatumumab au scăzut, iar valorile t½ au fost semnificativ mai mari după perfuziile ulterioare comparativ cu valorile după perfuzia iniţială; în timpul perfuziilor săptămânale repetate, valorile ASC şi Cmax ale ofatumumab au crescut mai mult decât acumularea anticipată pe baza datelor de la prima perfuzie.
Chlorambucil
Clorambucil
You may need extra check-ups while you are being treated with Arzerra.
Este posibil să aveţi nevoie de controale medicale suplimentare în timpul tratamentului cu Arzerra.
Complete resolution of constitutional symptoms (fever, night sweats, fatigue, weight loss) defined as the presence of any symptoms at baseline, followed by no symptoms present.
Dispariţia completă a simptomelor constituţionale (febră, transpiraţii nocturne, fatigabilitate, scădere ponderală) definită ca prezenţa oricărui simptom la momentul iniţial, urmată de dispariţia acestuia.
Hepatitis B infection and reactivation, progressive multifocal leukoencephalopathy
Infecţie cu virusul hepatitic B şi reactivare a hepatitei B, leucoencefalopatie multifocală progresivă
The effect of ofatumumab on patients with prolonged QT intervals (e.g. acquired or congenital) is unknown.
Nu se cunoaşte efectul ofatumumab la pacienţii cu intervale QT prelungite (de exemplu dobândite sau congenitale).
Management of TLS includes correction of electrolyte abnormalities, monitoring of renal function, maintenance of fluid balance and supportive care.
Tratamentul SLT include corectarea tulburărilor electrolitice, monitorizarea funcţiei renale, menţinerea echilibrului hidric şi tratament suportiv.
• Use a reliable method of contraception to avoid becoming pregnant while you are being treated with Arzerra, and for 12 months after your last dose of Arzerra.
• Utilizaţi o metodă contraceptivă eficace pentru a evita să rămâneţi gravidă în timpul tratamentului cu Arzerra şi încă cel puțin 12 luni după ultima doză de Arzerra.
Progressive multifocal leukoencephalopathy
Leucoencefalopatia multifocală progresivă
HBV reactivation has been reported up to 12 months following completion of therapy.
Reactivarea hepatitei B a fost raportată timp de până la 12 luni în urma finalizării tratamentului.
The effect of multiple doses of Arzerra on the QTc interval was evaluated in a pooled analysis of three open-label studies in patients with CLL (N=85).
Efectul dozelor multiple de Arzerra asupra intervalului QTc a fost evaluat într-o analiză comasată a trei studii clinice cu design deschis, efectuat la pacienţi cu LLC (N=85).
Medicines of this type (monoclonal antibodies) can cause infusion reactions when they are injected into the body.
Medicamentele de acest tip (anticorpi monoclonali) pot cauza reacţii în timpul administrării perfuziei atunci când sunt injectate în organism.
Novartis Pharma GmbH, Roonstrasse 25, 90429 Nuremberg, Germany
Novartis Pharma GmbH, Roonstrasse 25, 90429 Nürnberg, Germania
Median Cumulative Illness Rating Score for Geriatrics (CIRS-G) was 9 and 31% of patients had a CIRS-G >10.
Scorul mediu de evaluare a comorbidităţii în geriatrie (CIRS-G - Cumulative Illness Rating Scale for Geriatrics) a fost 9 şi 31% dintre pacienţi au avut CIRS-G >10.
Of these 223 patients, 95 patients were refractory to fludarabine and alemtuzumab therapy (defined as failure to achieve at least a partial response with fludarabine or alemtuzumab treatment or disease progression within 6 months of the last dose of fludarabine or alemtuzumab).
Dintre aceşti 223 de pacienţi, 95 pacienţi au fost refractari la terapia cu fludarabină şi alemtuzumab (caracterizaţi prin eşecul de a obţine cel puţin un răspuns parţial la tratamentul cu fludarabină sau alemtuzumab sau prin progresia bolii după 6 luni de la ultima doză de fludarabină sau alemtuzumab).
If you are having any vaccinations tell your doctor, or the person giving you the vaccine, that you are being treated with Arzerra.
În cazul în care vă vaccinaţi, spuneţi medicului dumneavoastră sau persoanei care vă administrează vaccinul că sunteţi sub tratament cu Arzerra.
Arzerra is for intravenous infusion and must be diluted prior to administration.
Arzerra se administrează sub formă de perfuzie intravenoasă şi trebuie diluat înainte de administrare.
Arginine
Arginină
Laboratory monitoring
Monitorizarea rezultatelor analizelor de laborator
Subsequent infusions*
Perfuzii ulterioare*
• throat pain or irritation
• durere sau iritaţie în gât
Baseline disease characteristics and prognostic markers were balanced between treatment arms and representative of a relapsed CLL population.
Caracteristicile inițiale ale bolii și marker-ii de prognostic au fost echilibrați între brațele de tratament și reprezentative pentru populația cu LLC recidivantă.
Age ≥75 years (n=119) Co-morbidity 0 or 1 (n=126) Co-morbidity 2 or more (n=321) ECOG 0, 1 (n=411) ECOG 2 (n=35)
Vârstă ≥75 ani (n=119) Comorbiditate 0 sau 1 (n=126) Comorbiditate 2 sau mai mult (n=321) ECOG 0, 1 (n=411) ECOG 2 (n=35)
CR (%) CR with MRD negativity (% of CR) Median duration of response, all patients, months 95% CI P value p<0.001
CR cu MRD negativ (% din CR) Durata medie a răspunsului, toţi pacienţii, luni IÎ 95% valoare P
• low blood pressure (can cause light-headedness when you stand up)
• tensiune arterială mică (poate cauza ameţeală atunci când vă ridicaţi în picioare)