natgillin/translations-raw huggingface dataset:
If treatment with a HMG-CoA reductase inhibitor is indicated, pravastatin or fluvastatin is recommended with careful monitoring (see section
Dacă este indicat tratamentul cu inhibitori ai HMG-CoA reductazei, se recomandă administrarea pravastatinei sau fluvastatinei, însoţită de monitorizare atentă (vezi pct. 4.5).
Titanium dioxide (E 171), Talc,
Hipromeloză Dioxid de titan (E 171)
Similarly, saquinavir might also modify the pharmacokinetics of other medicinal products that are substrates for CYP3A4 or P-gp.
Similar, saquinavirul poate, de asemenea, modifica farmacocinetica altor medicamente care sunt substraturi pentru CYP3A4 sau gp-P.
Abnormal heart rhythms (arrhythmias):
Ritmuri anormale ale inimii (aritmii):
• herbal preparations containing St. John's wort or garlic capsules
• preparate vegetale conţinând sunătoare sau capsule cu usturoi
Because of a potential increase of colchicine-related toxicity (neuromuscular events including rhabdomyolysis), its concomitant use with saquinavir/ritonavir is not recommended, especially in the case of renal or hepatic impairment (see section 4.4).
Din cauza creşterii potenţiale a toxicităţii asociate colchicinei (evenimente neuromusculare, incluzând rabdomioliză), administrarea concomitentă cu saquinavir/ritonavir nu este recomandată, în special în cazul pacienţilor cu insuficienţă renală sau hepatică (vezi pct. 4.4).
Table 5: Virological response to saquinavir/ritonavir stratified by the number of baseline saquinavirassociated resistance mutations
Tabelul 5: Răspunsul virologic la saquinavir/ritonavir stratificat după numărul mutaţiilor de rezistenţă asociate saquinavirului, iniţial
In an additional four subjects administered 10.5 mg 14C-saquinavir intravenously, 81 % and 3 % of the intravenously administered radioactivity was recovered in faeces and urine, respectively, within 4 days of dosing.
La alţi patru subiecţi, la care s-au administrat intravenos 10,5 mg saquinavir marcat cu C14, 81% şi 3% din radioactivitatea administrată intravenos s-a regăsit în fecale, respectiv în urină, în cursul a 4 zile de administrare.
On Day 3, mean Cmax values were approximately 3-fold and 4-fold higher with the therapeutic and supra-therapeutic doses, respectively, relative to the mean Cmax observed at steady state with the therapeutic dose administered to HIV patients.
În ziua 3, valorile medii ale Cmax au fost de aproximativ 3 ori şi 4 ori mai mari cu doze terapeutice, respectiv supra-terapeutice faţă de valoarea medie a Cmax observată la starea de echilibru cu doze terapeutice administrate pacienţilor infectaţi cu HIV.
• certain medicines for HIV - such as atazanavir, lopinavir, rilpivirine
• anumite medicamente pentru HIV - cum sunt atazanavir, lopinavir, rilpivirină
Medicinal products that are substrates of P-glycoprotein Digitalis glycosides
Medicamente care sunt substraturi pentru glicoproteina P Glicozide digitalice
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at an increased risk for severe and potentially fatal hepatic adverse events.
Pacienţii cu hepatită cronică de tip B sau C şi care sunt trataţi cu terapie antiretrovirală asociată prezintă un risc crescut de evenimente adverse hepatice severe şi cu potenţial letal.
Concomitant administration of tipranavir, co-administered with low dose ritonavir, with saquinavir/ritonavir, is not recommended.
Administrarea concomitentă de tipranavir, administrat în asociere cu doze mici de ritonavir, cu saquinavir/ritonavir nu este recomandată.
Invirase/ritonavir should be administered with or after food.
Invirase/ritonavir trebuie administrat în timpul mesei sau după masă.
* Sum of rifabutin + 25-O-desacetyl rifabutin metabolite
* Suma de rifabutină + metabolitul 25-O-desacetil rifabutină
Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) - Delavirdine
Inhibitori non-nucleozidici ai reverstranscriptazei (INNRT) - Delavirdină
Table 3: Maximum mean of ddQTcS† (msec) on day 3 for therapeutic dose of Invirase/ritonavir, supra-therapeutic dose of Invirase/ritonavir and active control moxifloxacin in healthy volunteers in Thorough QT (TQT) Study
Tabelul 3: Media maximă a ddQTcS† (ms) în ziua 3 pentru doza terapeutică de Invirase/ritonavir, doza supra-terapeutică de Invirase/ritonavir şi moxifloxacină control activ la voluntarii sănătoşi din studiul referitor la intervalul QT (TQT)
Large increments of digoxin may be expected when saquinavir/ritonavir is introduced in patients already treated with digoxin.
Creşteri mari ale concentraţiilor digoxinei pot să apară la începerea administrării saquinavir/ritonavir la pacienţiii deja trataţi cu digoxină.
Antiviral activity according to baseline genotype and phenotype:
Activitatea antivirală corespunzătoare genotipului şi fenotipului iniţial:
Invirase/ritonavir may increase ergot alkaloids exposure, and consequently, increase the potential for acute ergot toxicity.
Invirase/ritonavir poate creşte expunerea la alcaloizi de ergot şi, consecutiv, poate creşte potenţialul de toxicitate acută al alcaloizilor de ergot.
• some medicines affecting the immune system - such as ciclosporin, sirolimus (rapamycin),
• unele medicamente care afectează sistemul imunitar - cum sunt ciclosporină, sirolimus (rapamicină), tacrolimus
Patients should also be advised that they might experience undesirable effects associated with coadministered medications.
De asemenea, pacienţii trebuie informaţi că pot prezenta reacţii adverse datorate medicamentelor administrate simultan.
The following adverse events with an at least possible relationship to ritonavir boosted saquinavir (i.e. adverse reactions) were reported most frequently: nausea, diarrhoea, fatigue, vomiting, flatulence, and abdominal pain.
Următoarele evenimente adverse cu cel puţin o relaţie posibilă cu administrarea de saquinavir potenţat de ritonavir (adică, reacţii adverse) au fost raportate cel mai frecvent: greaţă, diaree, fatigabilitate, vărsături, flatulenţă şi durere abdominală.
Antiretroviral agents
Antiretrovirale
What Invirase is and what it is used for What you need to know before you take Invirase How to take Invirase
Ce este Invirase şi pentru ce se utilizează Ce trebuie să ştiţi înainte să luaţi Invirase Cum să luaţi Invirase Reacţii adverse posibile Cum se păstrează Invirase Conţinutul ambalajului şi alte informaţii
Combination not recommended as may result in increased risk of cardiovascular adverse events associated with salmeterol, including QT prolongation, palpitations, and sinus tachycardia (see section 4,4).
Asocierea nu este recomandată deoarece poate determina creşterea riscului de reacţii adverse cardiovasculare asociate salmeterolului, incluzând prelungirea intervalului QT, palpitaţii şi tahicardie sinusală (vezi pct. 4.4).
The plasma exposures (AUC values) in rats (maximum dose 1000 mg/kg/day) and in mice (maximum dose 2500 mg/kg/day) were lower than the expected plasma exposures obtained in humans at the recommended clinical dose of ritonavir boosted Invirase.
Expunerile plasmatice (valorile ASC) la şobolani (doza maximă de 1000 mg/kg şi zi) şi la şoarece (doza maximă de 2500 mg/kg şi zi) au fost mai mici decât expunerile plasmatice aşteptate obţinute la om la doza clinică recomandată de Invirase potenţat cu ritonavir.
Close monitoring of safety (including signs of cardiac arrhythmia) and of virologic response is recommended due to increased variability of the exposure in this population.
Se recomandă monitorizarea atentă a siguranţei (incluzând semne ale aritmiei cardiace) şi a răspunsului virologic datorită creşterii variabilităţii expunerii la această populaţie.
Streptogramin antibiotics such as quinupristin/dalfopristin inhibit CYP3A4.
Antibioticele streptograminice, cum sunt quinupristin/dalfopristin inhibă CYP3A4.
Lactose (monohydrate), Magnesium stearate.
Lactoză (monohidrat) Stearat de magneziu
No dose adjustment of saquinavir/ritonavir is required.
Nu este necesară ajustarea dozei de saquinavir/ritonavir.
None of the subjects in the lopinavir/ritonavir arm had been exposed to lopinavir prior to randomisation whereas 16 of the subjects in the saquinavir/ritonavir arm had previously been exposed to saquinavir.
Niciunul dintre pacienţii din braţul conţinând lopinavir/ritonavir nu a fost tratat cu lopinavir înainte de înrolarea în acest studiu clinic, în timp ce 16 pacienţi din braţul conţinând saquinavir/ritonavir fuseseră trataţi anterior cu saquinavir.
HMG-CoA reductase inhibitors Pravastatin
Inhibitori de HMG-CoA reductază Pravastatină
No dose recommendations for paediatric patients ≥2 years of age could be established that are both effective and below thresholds of concern for QT and PR interval prolongation.
La copiii cu vârsta ≥2 ani nu pot fi stabilite recomandări privind dozele care să fie atât eficiente cât şi sub pragurile de îngrijorare privind prelungirea intervalelor QT şi PR.
N AUC0-12h
N ASC0-12ore
The mean (% coefficient of variation in parentheses) values for saquinavir AUC0-12 and Cmax were 24.3 (102%) µg·hr/ml and 3.6 (83%) µg/ml, respectively, for HIV-infected patients with moderate hepatic impairment.
Valorile medii (% coeficientului de variaţie din paranteze) ale ASC0-12 şi Cmax a saquinavirului au fost de 24,3 μg•oră/ml (102%), respectiv 3,6 μg/ml (83%) pentru pacienţii infectaţi cu HIV cu insuficienţă hepatică moderată.
Liver disease: The safety and efficacy of saquinavir/ritonavir has not been established in patients with significant underlying liver disorders, therefore saquinavir/ritonavir should be used cautiously in this patient population.
Siguranţa şi eficacitatea saquinavir nu au fost stabilite la pacienţii cu tulburări hepatice semnificative preexistente, ca urmare, saquinavir/ritonavir trebuie utilizate cu precauţie la această categorie de pacienţi.
Additionally, in vitro studies have shown that saquinavir is a substrate and an inhibitor for P-glycoprotein (P-gp).
Suplimentar, studiile in vitro au demonstrat că saquinavirul este substrat şi inhibitor al glicoproteinei P (gp-P).
Enfuvirtide ↔
Enfuvirtidă ↔
There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthroses, in haemophilic patients type A and B treated with protease inhibitors (see section 4.4).
S-a raportat sângerare crescută, inclusiv hematoame cutanate spontane şi hemartroze, la pacienţii cu hemofilie tip A şi B trataţi cu inhibitori de protează (vezi pct. 4.4).
Table 1: Interactions and dose recommendations with other medicinal products Medicinal product by therapeutic area (dose of
Tabelul 1: Interacţiuni şi recomandări privind schema dozelor în cazul asocierii cu alte medicamente
Increased concentrations of simvastatin and lovastatin have been associated with rhabdomyolysis.
Concentraţiile crescute ale simvastatinei şi lovastatinei au fost asociate cu rabdomioliză.
Increased blood bilirubin, increased blood amylase
Creşterea valorii serice a bilirubinei, creşterea amilazei sanguine
Effects of high fluticasone systemic exposure on ritonavir plasma levels yet unknown.
Nu este încă cunoscut efectul expunerii sistemice mari la fluticazonă asupra concentraţiilor plasmatice de ritonavir.
- Grapefruit juice (single dose) (unboosted saquinavir)
Suc de grepfrut (în doză unică) (saquinavir nepotenţat)
MaxCmin2: any rise > 0.5 log at a specific visit; < 0.5 log reduction if VL > 200 copies/ml at week 4; < 1.0 log reduction from base line if VL > 200 copies/ml at week 12; and a VL > 200 copies/ml at week 24.
MaxCmin2: orice creştere ≥ 0,5 log la o vizită specifică; ≤ 0,5 log reducere dacă VL ≥ 200 copii/ml în săptămâna 4; ≤ 1,0 log reducere de la valoarea iniţială dacă VL ≥ 200 copii/ml în săptămâna 12; şi valoarea VL ≥ 200 copii/ml în săptămâna 24.
Your doctor will prescribe Invirase in combination with ritonavir (Norvir) and other HIV medicines.
Medicul dumneavoastră vă va prescrie Invirase în asociere cu ritonavir (Norvir) şi alte medicamente pentru tratarea infecţiei cu HIV.
Invirase should only be given in combination with ritonavir and other antiretroviral medicinal products (see section 4.2).
Invirase trebuie utilizat numai în asociere cu ritonavir şi cu alte medicamente antiretrovirale (vezi pct. 4.2).
Concomitant use of colchicine and saquinavir/ritonavir is expected to increase plasma levels of colchicine due to P-gp and/or CYP3A4 inhibition by the protease inhibitor.
Se anticipează ca administrarea concomitentă de colchicină cu saquinavir/ritonavir să crească concentraţiile plasmatice ale colchicinei din cauza inhibiţiei de către inhibitorul de protează a gp-P şi/sau CYP3A4.
Interaction with tipranavir: Concomitant use of boosted saquinavir and tipranavir, co-administered with low dose ritonavir in a dual-boosted regimen, results in a significant decrease in saquinavir plasma concentrations (see section 4.5).
Utilizarea concomitentă de saquinavir accelerat şi tipranavir, coadministrat cu doze mici de ritonavir în cadrul schemei terapeutice dublu-accelerate, determină o scădere semnificativă a concentraţiilor plasmatice de saquinavir (vezi pct. 4.5).
In this study, PR interval of > 200 msec was also observed in 40% and 47% of subjects receiving Invirase/ritonavir 1000/100 mg twice daily and 1500/100 mg twice daily, respectively, on Day 3.
În acest studiu, un interval PR > 200 ms a fost, de asemenea, observat la 40% şi 47% dintre pacienţii trataţi cu Invirase/ritonavir 1000/100 mg de două ori pe zi, respectiv 1500/100 mg de două ori pe zi, în ziua 3.
There was no QT prolongation > 500 msec and no torsade de pointes in the study (see also section 4.4).
În acest studiu nu a fost raportată nici torsada vârfurilor şi nici prelungirea intervalului QT > 500 ms (vezi, de asemenea, pct. 4.4).
Tacrolimus is a substrate of CYP3A4 and P-glycoprotein.
Tacrolimus este un substrat pentru CYP3A4 şi glicoproteina-P.
Concomitant administration of Invirase and lurasidone is contraindicated as it may increase lurasidone-related toxicity (see section 4.3).
Administrarea concomitentă de Invirase şi lurasidonă este contraindicată deoarece poate creşte toxicitatea legată de lurasidonă (vezi pct. 4.3).
Conversely, other drugs that induce CYP3A4 may also reduce saquinavir plasma concentrations.
Viceversa, alte medicamente care induc CYP3A4 pot de asemenea să reducă concentraţiile plasmatice de saquinavir.
Therefore, the co-administration of boosted saquinavir and tipranavir, co-administered with low dose ritonavir, is not recommended.
Ca urmare, administrarea concomitentă de saquinavir accelerat şi tipranavir, coadministrat cu doze mici de ritonavir, nu este recomandată.
In a mass balance study using 600 mg 14C-saquinavir (n = 8), 88 % and 1 % of the orally administered radioactivity, was recovered in faeces and urine, respectively, within 4 days of dosing.
Într-un studiu în care s-au folosit 600 mg saquinavir marcat cu C14 (n = 8), 88% şi 1% din radioactivitatea administrată pe cale orală s-a regăsit în fecale, respectiv în urină, în cursul a 4 zile de administrare.
Other less frequently reported side effects (in more than one in one thousand persons but less than one in a hundred persons) include: decreased appetite, visual disturbance, inflammation of the liver, fits, allergic reactions, blisters, sleepiness, abnormal renal function, inflammation of the pancreas, yellowing of the skin or whites of the eyes caused by liver problems and Steven's Johnson syndrome (a serious illness with blistering of the skin, eyes, mouth and genitals).
Alte reacţii adverse mai puţin frecvente raportate (la mai mult de una dintr-o mie, dar la mai puţin de una dintr-o sută de persoane) includ: scăderea apetitului, tulburări de vedere, inflamarea ficatului, crize convulsive, reacţii alergice, vezicule, somnolenţă, funcţie renală anormală, inflamarea pancreasului, îngălbenirea pielii sau a albului ochilor cauzată de probleme ale ficatului şi sindromul Stevens Johnson (o boală gravă cu apariţia de vezicule pe piele, ochi, gură şi organele genitale).
However, patients with severe renal impairment have not been studied and caution should be exercised when prescribing saquinavir/ritonavir in this population.
Cu toate acestea, pacienţii cu insuficienţă renală severă nu au fost studiaţi şi se impune prudenţă în cazul prescrierii saquinavir la aceşti pacienţi.
Autoimmune disorders (such as Graves' disease and autoimmune hepatitis) have also been reported to occur in the setting of immune reactivation; however, the reported time to onset is more variable and can occur many months after initiation of treatment.
De asemenea, în tratamentele de reactivare imună au fost raportate afecţiuni autoimune (precum boala Graves și hepatita autoimună); cu toate acestea, perioada raportată până la debut este destul de variabilă şi acesta pot să apară la multe luni după iniţierea tratamentului.
Considerations when initiating Invirase therapy: Invirase should not be given as the sole protease inhibitor.
Invirase nu trebuie utilizat ca unic inhibitor de protează.
Nefazodone inhibits CYP3A4.
Nefazodona inhibă CYP3A4.
Invirase 500 mg film-coated tablets are light orange to greyish or brownish orange tablets of oval shape with the marking "SQV 500" on one side and "ROCHE" on the other side.
Invirase 500 mg comprimate filmate sunt de culoare portocaliu deschis până la portocaliu cenuşiu sau maroniu, au formă ovală şi sunt inscripţionate cu „SQV 500” pe o faţă şi cu “ROCHE” pe cealaltă faţă.
Women and elderly patients may be more susceptible to drug-associated effects on the QT and/or PR interval.
Femeile şi pacienţii vârstnici pot fi mai sensibili la efectele determinate de medicament asupra intervalelor QT şi/sau PR.
Other reported side effects (in more than one in a hundred but less than one in ten persons), which may occur are: rash, itching, eczema and dry skin, hair loss, dry mouth, headache, peripheral neuropathy (a disturbance of the nerves in the feet and hands that may take the form of numbness, pins and needles, shooting or burning pain), weakness, dizziness, libido problems, taste alteration, mouth ulcers, dry lips, abdominal discomfort, indigestion, weight loss,constipation, increased appetite, muscle spasms and shortness of breath.
Alte reacţii adverse raportate (la mai mult de una dintr-o sută, dar la mai puţin de una din zece persoane) care pot să apară sunt: erupţii trecătoare pe piele, mâncărime, eczeme şi piele uscată, căderea părului, uscăciunea gurii, dureri de cap, neuropatie periferică (o tulburare a nervilor de la picioare şi mâini care poate lua formă de amorţeli, furnicături, durere arzătoare), slăbiciune, ameţeli, tulburări ale libidoului, alterarea gustului, ulcere ale mucoasei bucale, buze uscate, disconfort abdominal, indigestie, pierdere în greutate, constipaţie, creşterea apetitului, spasme musculare şi scurtarea respiraţiei.
Following the modified Invirase/ritonavir regimen, saquinavir exposure during the first week peaked on Day 3 and declined to the lowest exposure on Day 7 with ritonavir induction effects, while Day 14 saquinavir PK parameters (following full doses of Invirase/ritonavir in the second week) approached the range of historical mean values for saquinavir steady-state values in HIV-1 infected patients (Table 9).
Urmând schema de dozare modificată a Invirase/ritonavir, expunerea saquinavir pe parcursul primei săptămâni a prezentat un maxim în Ziua 3 şi a scăzut la cea mai mică expunere în Ziua 7 cu efecte de inducţie a ritonavir, în timp ce parametrii PK ai saquinavir în Ziua 14 (după dozele complete de Invirase/ritonavir din a doua săptămână) s-au apropiat de intervalul valorilor medii anterioare în ceea ce priveşte valorile la starea de echilibru a saquinavir la pacienţii infectaţi cu HIV-1 (Tabelul 9).
Effect of gender following treatment with Invirase/ritonavir: A gender difference was observed with females showing higher saquinavir exposure than males (AUC on average 56 % higher and Cmax on average 26 % higher) in the bioequivalence study comparing Invirase 500 mg film coated tablets with Invirase 200 mg hard capsules both in combination with ritonavir.
S-a constatat o diferenţă în funcţie de sex, la femei observându-se o expunere mai mare la saquinavir faţă de bărbaţi (ASC în medie cu 56% mai mare şi Cmax în medie cu 26% mai mare) într-un studiu de bioechivalenţă care a comparat comprimatele filmate de Invirase 500 mg cu Invirase 200 mg capsule amândouă în asociere cu ritonavir.
Adverse events of nausea, dizziness, hypotension and syncope have been observed following coadministration of trazodone and ritonavir.
Au fost observate evenimente adverse, cum sunt greaţă, ameţeli, hipotensiune arterială şi sincopă după administrarea concomitentă de trazodonă şi ritonavir.
Change in Baseline Plasma HIV-1 RNA at Week 4
Modificare în ARN HIV-1 în plasmă faţă de momentul iniţial în Săptămâna 4
• some medicines that treat diseases related to the acid in the stomach - such as omeprazole or other proton pump inhibitors
• unele medicamente pentru tratarea tulburărilor legate de aciditatea din stomac - cum sunt omeprazol sau alţi inhibitori de pompă de protoni
The modified Invirase/ritonavir regimen reduced mean maximum ΔQTcFdense in the first week of treatment compared with the same value in healthy volunteers receiving the standard Invirase/ritonavir dosing regimen in the TQT study on Day 3, (Table 4) based on cross-study comparison in a different population.
Schema de dozare a Invirase/ritonavir modificată a redus valoarea medie a maximelor ΔQTcFdens în prima săptămână de tratament în comparaţie cu aceeaşi valoare provenită de la voluntarii sănătoşi trataţi după schema de dozare standard a Invirase/ritonavir în studiul TQT în Ziua 3, (Tabelul 4) bazat pe studiul încrucişat de comparaţie într-o populaţie diferită.
Only 2/21 (9%) patients across all study days had maximum QTcF change from dense predose baseline ≥ 30 ms following administration of the modified Invirase/ritonavir regimen in the treatment-naïve HIV-1 infected patient population; and the maximum mean change from dense predose baseline in QTcF was < 10 ms across all study days.
Doar 2/21 (9%) dintre pacienţi au prezentat în toate zilele studiului modificarea maximă a QTcF faţă de media valorilor iniţiale pre-doză ≥ 30 ms, după administrarea schemei de dozare a Invirase/ritonavir modificată la populaţia de pacienţi infectaţi cu HIV-1 netrataţi anterior; și media modificărilor maxime faţă de media valorilor iniţiale pre-doză în intervalul QTcF a fost < 10 ms în toate zilele studiului.
In vitro studies have shown that saquinavir is a substrate for P-glycoprotein (P-gp).
Studiile in vitro au demonstrat că saquinavir este substrat al glicoproteinei P (gp-P).
• certain antibiotics - such as quinupristin/dalfopristin, rifabutin, fusidic acid
• anumite antibiotice - cum sunt quinupristin/dalfopristin, rifabutină, acid fusidic
The metabolism of saquinavir is mediated by cytochrome P450, with the specific isoenzyme CYP3A4 responsible for 90 % of the hepatic metabolism.
Metabolizarea saquinavirului este mediată de citocromul P450, cu izoenzima specifică CYP3A4, care realizează 90% din metabolizarea hepatică.
Concomitant administration of boosted saquinavir and fluticasone propionate and other corticosteroids metabolised via the P450 3A pathway (e.g. budesonide) is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects (see section 4.4).
Nu este recomandată administrarea concomitentă de saquinavir potenţat şi propionat de fluticazonă şi alţi corticosteroizi metabolizaţi prin intermediul izoenzimelor 3A ale citocromului P450, (de exemplu budesonida) cu excepţia cazului în care beneficiul potenţial al tratamentului depăşeşte riscul efectelor corticosteroide sistemice (vezi pct. 4.4).
General disorders and administration site conditions Common
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Frecvente
• decompensated liver disease (see section 4.4)
• afecţiune hepatică decompensată (vezi pct. 4.4)
• If you are taking any medicine that decreases your blood potassium levels talk to your doctor before taking Invirase.
• Dacă luaţi orice medicament care scade valorile potasiului din sângele dumneavoastră,