natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The 3-N-acetyl metabolite exposure by AUC0-∞ was up to 6.8-fold higher in slow acetylators and up to 4-fold higher in fast acetylators with severe renal impairment compared to subjects with normal renal function.
Expunerea metabolitului 3-N-acetil conform ASC0-∞ a fost de până la 6,8 ori mai ridicată la acetilatorii lenți și de până la 4 ori mai ridicată la acetilatorii rapizi cu insuficiență renală severă, în comparație cu subiecții cu funcție renală normală.
Upward dose titration should be discontinued if any adverse reaction occurs (see section 4.2).
Creşterea treptată a dozei trebuie întreruptă dacă apare orice reacţie adversă (vezi pct. 4.2).
• Chorea (movement disorder), myoclonia (muscle spasm or twitching)
• coree (tulburare de mişcare), mioclonie (spasm sau convulsie musculară)
The pharmacokinetics of amifampridine has been assessed in a single dose Phase I study in patients with renal impairment (see section 5.2).
Farmacocinetica amifampridinei a fost evaluată într-un studiu de faza I cu doză unică, la pacienți cu insuficiență renală (vezi pct. 5.2)
Medicinal products with atropinic effects
Medicamente cu efecte atropinice
The concomitant use of amifampridine and medicinal products with atropinic effects may reduce the effect of both active substances and should be taken into consideration.
Administrarea concomitentă de amifampridină şi medicamente cu efecte atropinice poate reduce efectul ambelor substanţe active şi trebuie luată în considerare.
Overall, food slowed and decreased the absorption of amifampridine with a lowering of exposure by Cmax on average by ~44% and lowered exposure by AUC ~20%.
În general, alimentele au încetinit și au redus absorbția amifampridinei, cu o expunere scăzută în medie cu ~44% după Cmax și o expunere scăzută cu ~20% după ASC, pe baza raporturilor mediei geometrice (în prezența alimentelor raportat la condiții de repaus alimentar).
Convulsions, chorea, myoclonia drowsiness, weakness, fatigue, headache
Convulsii, coree, mioclonie, somnolență, slăbiciune, fatigabilitate, cefalee
There are no data on the pharmacokinetics of amifampridine in patients with hepatic impairment (see sections 4.2 and 4.4).
Nu există date privind farmacocinetica amifampridinei la pacienţi cu insuficienţă hepatică (vezi pct. 4.2 şi 4.4).
It is not known whether FIRDAPSE is excreted in human breast milk.
Nu se cunoaşte dacă FIRDAPSE se excretă în laptele matern la om.
Exposure by Cmax was only marginally affected by renal impairment regardless of acetylation status.
Expunerea, conform Cmax, a fost afectată doar uşor de insuficiența renală, indiferent de statusul acetilării.
The starting dose is 5 mg amifampridine (half a tablet) three times daily (i.e. 15 mg per day).
Doza iniţială este de 5 mg de amifampridină (jumătate de comprimat) de trei ori pe zi (adică 15 mg pe zi).
Exposure by Cmax was marginally affected by renal impairment regardless of acetylation status.
Expunerea conform Cmax a fost afectată uşor de insuficiența renală, indiferent de statusul acetilării.
• Anxiety, sleep disorders, drowsiness
• anxietate, tulburări de somn, somnolenţă,
Table 1 below lists the adverse reactions reported with amifampridine.
Tabelul 1 de mai jos enunță reacţiile adverse raportate asociate utilizării amifampridinei.
Similarly Cmax and AUC0-∞ were greater in the fasted state than in the fed state.
În mod similar, valorile Cmax și ASC0-∞ au fost mai mari în starea de repaus alimentar decât în prezența alimentelor.
Frequencies were estimated based on a clinical study to evaluate the effects of amifampridine on cardiac repolarization at a single dose of 30 mg or 60 mg in healthy volunteers.
Frecvențele au fost estimate pe baza unui studiu clinic care a evaluat efectele amifampridinei asupra repolarizării cardiace cu o doză unică de 30 mg sau 60 mg la voluntari sănătoși.
NAME OF THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER BioMarin International Limited
BioMarin International Limited
Amifampridine exposure by AUC0-∞ was up to 2-fold higher in slow acetylators and up to 3-fold higher in fast acetylators with severe renal impairment compared to subjects with normal renal function.
Expunerea amifampridinei conform ASC0-∞ a fost de până la 2 ori mai mare la acetilatorii lenți și de până la 3 ori mai mare la acetilatorii rapizi cu insuficiență renală severă, în comparație cu subiecții cu funcție renală normală.
A double-blind, placebo-controlled, randomized withdrawal Study to evaluate the efficacy and safety of amifampridine phosphate in Patients with LEMS was conduct in adult patients 18 years of age or older (n=26).
A fost efectuat un studiu de sevraj dublu-orb, controlat cu placebo, randomizat pentru a evalua eficacitatea și siguranța fosfatului de amifampridină la pacienții cu SMLE, la adulți cu vârsta de 18 ani sau peste (n = 26).
• Increase sweating, cold sweat
• amețeală • transpiraţie abundentă, transpiraţie rece.
Cold extremities1
Extremități reci1
Medicinal products with cholinergic effects
Medicamente cu efecte colinergice
Hyperhidrosis1, cold sweat1
Hiperhidroză1, transpirație rece1
For these patients the dose of FIRDAPSE should be increased more slowly than in those without liver or kidney problems with doses increased in 5 mg increments every 7 days.
La aceşti pacienţi, doza de FIRDAPSE trebuie mărită mai lent decât la cei fără probleme hepatice sau renale, dozele crescând cu câte 5 mg la fiecare 7 zile.
For patients with mild impairment of renal or hepatic function, a starting dose of 10 mg amifampridine (5 mg twice a day) per day is recommended.
Pentru pacienţii cu insuficienţă renală sau hepatică uşoară, se recomandă o doză iniţială de 10 mg de amifampridină (5 mg de două ori pe zi) zilnic.
A. MANUFACTURERS RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
FABRICANŢII RESPONSABILI) PENTRU ELIBERAREA SERIEI
Marketing Authorisation Holder BioMarin International Limited Shanbally, Ringaskiddy County Cork, P43 R298
Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă BioMarin International Limited Shanbally, Ringaskiddy County Cork, P43 R298
A starting dose of 5 mg (half tablet) FIRDAPSE daily is recommended in patients with moderate or severe liver or kidney problems.
Se recomandă o doză iniţială de 5 mg (o jumătate de comprimat) FIRDAPSE zilnic la pacienţii cu probleme hepatice sau renale moderate sau severe.
(hr) mean(S.D.), range t1/2
(ore) mediu (D.S.), interval t1/2
QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION Each tablet contains amifampridine phosphate equivalent to 10 mg of amifampridine.
COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Fiecare comprimat conţine fosfat de amifampridină echivalent cu 10 mg amifampridină.
Table 3: Mean PK Parameters of Amifampridine in Healthy Subjects after Single Oral Doses (5-30mg) in Slow and Fast Acetylator Phenotypes
Tabelul 3: Parametrii PK medii ai amifampridinei la subiecţii sănătoşi după administrarea orală a unor doze unice (5-30 mg) la fenotipurile cu acetilatori lenţi şi rapizi
• Antidepressants - tricyclic antidepressants (e.g. clomipramine, amoxapine), selective serotonin reuptake inhibitors (e.g. citalopram, dapoxetine) and atypical antidepressants (e.g. buproprion)
• antidepresive - antidepresive triciclice (de exemplu clomipramină, amoxapină), inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (de exemplu citalopram, dapoxetină) şi antidepresive atipice (de exemplu buproprionă)
A starting dose of 5 mg amifampridine (half tablet) once per day is recommended in patients with moderate or severe impairment of renal or hepatic function.
Se recomandă o doză iniţială de 5 mg de amifampridină (o jumătate de comprimat) o dată pe zi la pacienţi cu insuficienţă renală sau hepatică moderată sau severă.
• Together with medicines that may change the electrical activity of your heart (QT-interval prolongation - detectable in the electrocardiogram), such as:  Sultropride (a medicine prescribed to treat certain behavioural disorders in adults),  Antiarrhythmic medicine (e.g., disopyramide)  Medicines to treat digestive problems (e.g., cisapride, domperidone)
• în asociere cu medicamente care pot modifica activitatea electrică a inimii (prelungirea intervalului QT - detectabilă pe electrocardiogramă), cum ar fi:  sultropida (un medicament prescris pentru tratarea anumitor tulburări comportamentale la adulți),  medicamente antiaritmice (de exemplu disopiramida)
1 Adverse reactions reported in a clinical study to evaluate the effects of amifampridine on cardiac repolarization at a single dose of 30 mg or 60 mg in healthy volunteers.
1 Reacţii adverse raportate într-un studiu clinic pentru evaluarea efectelor amifampridinei asupra repolarizării cardiace la o doză unică de 30 mg sau 60 mg administrată la voluntari sănătoşi.
MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS Perforated unit dose thermoformed blisters
MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTER SAU PE FOLIE TERMOSUDATĂ
Concomitant diseases
Boli concomitente
For patients with mild liver or kidney problems a starting dose of 10 mg (5 mg twice a day) FIRDAPSE daily is recommended.
Pentru pacienţii cu probleme hepatice sau renale uşoare se recomandă o doză iniţială de 10 mg (5 mg de două ori pe zi) FIRDAPSE zilnic.
The concomitant use of amifampridine and medicinal products with cholinergic effects (e.g. direct or indirect cholinesterase inhibitors) may lead to an increased effect of both products and should be taken into consideration.
Administrarea concomitentă de amifampridină şi medicamente cu efecte colinergice (de exemplu, inhibitori direcţi sau indirecţi ai colinesterazei) poate determina un efect crescut al ambelor medicamente şi trebuie luată în considerare.
Each tablet contains amifampridine phosphate equivalent to 10 mg of amifampridine.
Fiecare comprimat conţine fosfat de amifampridină echivalent cu 10 mg amifampridină.
FIRDAPSE should be used with caution in patients with renal or hepatic impairment.
FIRDAPSE trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cu insuficienţă renală sau hepatică.
Patients should be titrated more slowly than those without renal or hepatic impairment with doses increased in 5 mg increments every 7 days.
Creşterea treptată a dozei trebuie să se producă mai lent la aceşti pacienţi decât la cei fără insuficienţă renală sau hepatică, dozele crescându-se treptat cu câte 5 mg la fiecare 7 zile.
Warnings and precautions Talk to your doctor or pharmacist before taking FIRDAPSE.
Atenţionări şi precauţii Înainte să luați FIRDAPSE, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Elevated liver enzyme levels (transaminases)
Valori crescute ale enzimelor hepatice (transaminaze) Necunoscută
These substances include most anti-depressants (tricyclic antidepressants, selective serotonin uptake inhibitors), neuroleptics (phenothiazines and butyrophenones), mefloquine, bupropion and tramadol (see sections 4.4 and 5.1).
inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei), neuroleptice (fenotiazine şi butirofenone), meflochină, bupropionă şi tramadol (vezi pct. 4.4 şi 5.1).
Table 2: PK Parameters for Amifampridine in Fed and Fasted Subjects Following Administration of a Single Oral Dose of Amifampridine Phosphate
Tabelul 2: Parametrii PK pentru amifampridină la subiecţi în prezenţa alimentelor şi în stare de repaus alimentar, după administrarea orală a unei doze unice de fosfat de amifampridină
• Kidney problems
• probleme renale
• Medicines that may change the electrical activity of your heart (QT-interval prolongation detectable in the electrocardiogram) e.g., sultopride, disopyramide, cisapride, domperidone,
• medicamente care pot modifica activitatea electrică a inimii dumneavoastră (prelungirea intervalului QT - detectabilă la electrocardiogramă), de exemplu sultropidă, disopiramidă, cisapridă, domperidonă, rifampicină și ketoconazol (vezi „Nu luați FIRDAPSE”)
• Fits (convulsions)
• crize epileptice (convulsii)
• Concomitant use with medicinal products with a narrow therapeutic window (see section 4.5)
• Administrare concomitentă cu medicamente cu indice terapeutic îngust (vezi pct. 4.5).
• Nausea
• greață
Table 4: Mean PK Parameters of Amifampridine in Normal and Renal Impaired Subjects after Single Oral Dose Administration (10mg) in Slow and Fast Acetylator Phenotypes
Tabelul 4: Parametrii FC medii ai amifampridinei la subiecți cu funcție renală normală și la cei cu afectare renală, după administrarea unei doze orale unice (10 mg) la fenotipuri de acetilator lent și rapid
AUC 0 -∞ (ng·h/ml)
ASC 0 -∞ (ng·h/ml)
Fast
Rapid
Potent cytochrome P450 (CYP450) enzyme inhibitors e.g. cimetidine, ketoconazole are not likely to inhibit the metabolism of amifampridine by human N-acetyl-transferase enzymes (NATs) giving rise to increased amifampridine exposure.
Substanţe care sunt inhibitori puternici ai enzimelor care metabolizează medicamentele (vezi pct. 5.2) Este probabil ca inhibitorii puternici ai enzimelor citocromului P450 (CYP450), de exemplu cimetidină, ketoconazol, să nu inhibe metabolizarea amifampridinei prin intermediul enzimelor Nacetiltransferază (NAT) umane, prezentând risc de expunere crescută la amifampridină.
Store in the original package, in order to protect from light and moisture.
A se păstra în ambalajul original, pentru a fi protejat de lumină şi umiditate.
Store in the original blister in order to protect from light and moisture.
A se păstra în blisterul original pentru a fi protejat de lumină şi umiditate.
• A history of fits (convulsions)
• antecedente de crize epileptice (convulsii)
FIRDAPSE should be used with caution in patients with liver or kidney problems.
FIRDAPSE trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cu problemele renale sau hepatice.
(ng/ml) Tmax (hr)
(ng/ml) Tmax (h) t1/2 (h)
If you have any doubts, ask your doctor or pharmacist for advice.
Dacă aveţi nelămuriri, cereţi sfatul medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Non depolarising muscle relaxant acting medicinal products The concomitant use of amifampridine and medicinal products with non-depolarising muscle relaxant effects (e.g. mivacurium, pipercurium) may lead to a decreased effect of both products and should be taken into consideration.
Medicamente cu acţiune miorelaxantă nedepolarizantă Administrarea concomitentă de amifampridină şi medicamente cu efecte miorelaxante nedepolarizante (de exemplu mivacurium, pipercurium) poate determina un efect redus al ambelor medicamente şi trebuie luată în considerare.
SGI Scoresb
Scoruri SGIb
• Medicines to relax your muscles - (e.g. mivacurium, pipercurium, suxamethonium)
• medicamente pentru relaxarea muşchilor - (de exemplu mivacurium, pipercurium, suxametoniu) • sedative (de exemplu barbiturice)
(ng/ml) mean (S.D.), range
(ng/ml) medie (D.S.), interval
(ng·hr/ml )
(ng·h/ml)
• Medicines for malaria (e.g. halofantrine and mefloquine)
• medicamente pentru malarie (de exemplu halofantrină şi meflochină)
Medicinal products with atropinic effects include tricyclic anti-depressants, most H1 atropinic anti-histamines, anticholinergic,
Medicamentele cu efecte atropinice includ antidepresivele triciclice, majoritatea antihistaminicelor atropinice H1, anticolinergicele, medicamentele antiparkinsoniene, antispasticele atropinice, disopiramida, neurolepticele de tipul fenotiazinei şi clozapina.
• Liver problems
• probleme hepatice
There are no data on the pharmacokinetics of amifampridine in paediatric patients (see sections 4.2).
Nu există date privind farmacocinetica amifampridinei la copii și adolescenți (vezi pct. 4.2).
Mean Amifampridine PK Parameters
Parametrii PK medii ai amifampridinei
If treatment is discontinued, patients may experience some of the symptoms of LEMS.
În cazul întreruperii tratamentului, pacienții se pot confrunta cu unele simptome ale sindromului miastenic Lambert-Eaton (LEMS).
 Medicines to treat infections - antibiotics (e.g., rifampicin) and antifungals (e.g., ketoconazole)
 medicamente care tratează problemele digestive (de exemplu cisaprida, domperidona)  medicamente care tratează infecții - antibiotice (de exemplu rifampicina) și antifungice (de exemplu ketoconazol)
OTHER
e
AUC 0-∞ (ng·h/ml)
ASC0-∞ (ng·h/ml)
Depolarising muscle relaxant acting medicinal products The concomitant use of amifampridine and medicinal products with depolarising muscle relaxant effects (e.g. suxamethonium) may lead to a decreased effect of both products and should be taken into consideration.
Medicamente cu acţiune miorelaxantă depolarizantă Administrarea concomitentă de amifampridină şi medicamente cu efecte miorelaxante depolarizante (de exemplu suxametoniu) poate determina un efect redus al ambelor medicamente şi trebuie luată în considerare.
Microcrystalline cellulose
Celuloză microcristalină Dioxid de siliciu coloidal anhidru Stearat de calciu
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S) Each tablet contains amifampridine phosphate equivalent to 10 mg of amifampridine.
DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI FIRDAPSE 10 mg comprimate amifampridină DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE Fiecare comprimat conţine fosfat de amifampridină echivalent cu 10 mg amifampridină.
• Medicines to treat Parkinson's disease - anticholinergics (e.g. trihexylphenidyl, mesylate),
• medicamente pentru tratarea bolii Parkinson - anticolinergice (de exemplu mesilat de trihexifenidil), inhibitori MAO-B (de exemplu selegilină, deprenil), inhibitori COMT (de exemplu entacaponă)
Mean 3-N-acetyl Amifampridine PK Parameters
Parametrii FC medii pentru 3-N-acetil amifampridină
(hr) mean (S.D.), range
(ore) mediu (D.S.), interval
• Asthma
• astm bronşic
AUC0-∞ (ng·hr/ml) Mean (S.D.), range
ASC0-∞ (ng·oră/ml) medie (D.S.), interval
Paediatric population
Crize epileptice
Tablets are to be taken with food.
Comprimatele se vor administra în timpul mesei.
It is important that you follow this advice.
Este important să urmaţi acest sfat.
What are the symptoms?
Care sunt simptomele?
It is very important that you read and understand the information about this serious reaction.
Este important să citiţi şi să înţelegeţi informaţiile despre această reacţie gravă.
These reactions have often been transitory.
Aceste evenimente au fost adesea tranzitorii.
Conclusions supported non-inferiority regardless of analysis method.
Concluziile au susţinut non-inferioritatea indiferent de metoda de analiză.
• if you are seriously overweight (especially if you are a woman)
• dacă sunteţi obez (în special dacă sunteţi femeie)
To date, there is no established biological mechanism to explain a potential increase in risk.
Până în prezent nu a fost stabilit un mecanism biologic care să explice o potenţială creştere a riscului.
Date of latest renewal: 17 November 2014
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: 17 noiembrie 2014
• methadone, used as a heroin substitute.
• metadonă, utilizată ca substituent pentru heroină.
So it is very important to talk to your doctor about any changes in your health.
Din acest motiv, este foarte important să spuneţi medicului dumneavoastră despre orice modificări ale stării dumneavoastră de sănătate.
DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION Date of first authorization: 17 December 2004
DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data primei autorizări: 17 decembrie 2004
You need to be aware of the extra risks:
Trebuie să fiţi avizaţi asupra riscurilor suplimentare:
Swallow the tablets whole, with some water.
Înghiţiţi comprimatul întreg, cu apă.
• if they have been taking combination therapy for a long time
• dacă au luat tratamentul combinat o perioadă lungă de timp
Typically, such reactions have been observed within the first few weeks or months of initiation of CART.
De regulă, aceste reacţii se pot observa în primele săptămâni sau luni de la iniţierea CART.
If you forget to take a dose, take it as soon as you remember.
Dacă uitaţi să luaţi o doză din medicamentul dumneavoastră, luaţi-o imediat ce vă aduceţi aminte.
Do not take this medicine after the expiry date shown on the carton.
Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie.
The educational material includes 3 model case studies to demonstrate different clinical scenarios and their management.
Materialul educaţional include 3 modele de studii de caz care prezintă scenarii clinice diferite si gestionarea acestora.
Neurological/Psychiatry
Neurologice/Psihiatrice
See sections 4.4 and 4.8.
Vezi pct.4.4 și 4.8.
When do these reactions happen?
Când apar aceste reacţii adverse?
Currently available data are described in section 4.8, 5.1 and 5.2 but no recommendation on posology can be made.
Datele disponibile în prezent sunt descrise la pct. 4.8, 5.1 şi 5.2, însă nu se pot face recomandări cu privire la doze.
The primary efficacy analysis was performed at week 48 with study continuation to week 96 and demonstrated non-inferiority.
Analiza eficacităţii primare a fost efectuată la 48 săptămâni, cu continuarea studiului până în săptămâna 96 şi a demonstrat non-inferioritatea.
Detach this card and keep it with you at all times.
Desprindeţi acest card şi păstraţi-l asupra dumneavoastră tot timpul.
Children Under 25 kg:
Copii cu greutatea mai mică de 25 kg:
What Kivexa is and what it is used for
Ce este Kivexa şi pentru ce se utilizează
Write your doctor's details below:
Scrieţi mai jos datele medicului dumneavoastră:
No firm conclusion could be drawn due to the limited data derived from this study.
Nu s-au putut stabili concluzii definitive, deoarece datele obţinute din acest studiu sunt limitate.
From these results, it can be concluded with 95% confidence that the true difference is no greater than 8.4% in favour of the twice daily regimen.
Pe baza acestor rezultate se poate concluziona, cu un interval de încredere de 95%, că diferenţa reală nu este mai mare de 8,4% în favoarea regimului terapeutic cu administrare de două ori pe zi.
It also increases the CD4 cell count in your blood.
De asemenea, creşte numărul de celule CD4 din sânge.
Indeed, the available clinical data are very limited and preclude any reliable conclusion in the field.
Într-adevăr, datele clinice disponibile sunt foarte limitate şi împiedică orice concluzie relevantă în acest domeniu.
Unknown 8/14 (57%) 6/14 (43%) 2/14 (14%) 0 All
Necunoscute 8/14 (57%) 6/14 (43%) 2/14 (14%) 0 Toate
CD4 cells are a type of white blood cells that are important in helping your body to fight infection.
Celulele CD4 reprezintă un tip de globule albe din sânge care au un rol important ajutând organismul dumneavoastră să lupte împotriva infecţiilor.
Kivexa can be taken with or without food.
Kivexa poate fi luat cu sau fără alimente.
Like all medicines, this medicine can cause side effects, although not everyone gets them.
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.
These were primarily asymptomatic HIV infected patients (CDC stage A).
Aceştia au fost în principal pacienţi infectaţi cu HIV, asimptomatici (CDC stadiul A).
Do not take other medicines for the infection without your doctor's advice.
Nu luaţi alte medicamente pentru tratarea infecţiei fără sfatul medicului dumneavoastră.
While the clinical relevance of these findings is unknown, these data suggest that a carcinogenic risk to humans is outweighed by the potential clinical benefit.
Chiar dacă relevanţa clinică a acestor observaţii nu este cunoscută la om, aceste date sugerează că riscul carcinogen la om este depăşit de beneficiul clinic potenţial.
Cases of pancreatitis have been reported
S-au raportat cazuri de pancreatită
A similar effect was not seen in rats even at very high systemic exposure.
Nu s-a observat un efect similar la şobolan, chiar la nivele foarte mari de expunere sistemică.
• Emtricitabine, to treat HIV infection
• emtricitabină, pentru tratamentul infecţiei cu HIV
(Inhibition of alcohol dehydrogenase)
(Inhibarea alcooldehidrogenazei)
• Whenever the risk management system is modified, especially as the result of new information being received that may lead to a significant change to the benefit/risk profile or as the result of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached.
• la modificarea sistemului de management al riscului, în special ca urmare a primirii de informaţii noi care pot duce la o schimbare semnificativă in raportul beneficiu/risc sau ca urmare a atingerii unui obiectiv important (de farmacovigilenţă sau de reducere la minimum a riscului).
SIDE 2
FAŢA 2
Interaction studies have only been performed in adults.
Copii şi adolescenţi Studiile de interacțiune au fost efectuate numai la adulți.