natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Zurampic is a medicine used in adults with gout to reduce high levels of uric acid in the blood.
Zurampic este un medicament care se utilizează la pacienții adulți cu gută pentru a reduce concentrațiile mari de acid uric din sânge.
Zurampic is used in combination with a xanthine oxidase inhibitor such as allopurinol or febuxostat.
Zurampic se utilizează în asociere cu un inhibitor de xantin-oxidază, cum ar fi alopurinol sau febuxostat.
By blocking URAT1, more uric acid is passed out in the urine and less remains in the blood.
Prin blocarea URAT1, crește cantitatea de acid uric eliminat prin urină și scade cantitatea rămasă în sânge.
Xanthine oxidase inhibitors reduce the production of uric acid in the body.
Inhibitorii de xantin-oxidază scad producția de acid uric în organism.
The main measure of effectiveness was the number of patients whose blood level of uric acid dropped below 50 mg/litre after 6 months of treatment.
Principalul indicator al eficacității a fost numărul de pacienți la care concentrația de acid uric din sânge a scăzut sub 50 mg/litru după 6 luni de tratament.
The main measure of effectiveness was the number of patients whose blood level of uric acid dropped below 60 mg/litre after 6 months of treatment.
Principalul indicator al eficacității a fost numărul de pacienți la care concentrația de acid uric din sânge a scăzut sub 60 mg/litru după 6 luni de tratament.
Combined with a xanthine oxidase inhibitor, Zurampic reduced blood levels of uric acid in patients with gout whose high uric acid levels were not sufficiently controlled by a xanthine oxidase inhibitor.
În asociere cu un inhibitor de xantin-oxidază, Zurampic a redus concentrațiile de acid uric din sânge la pacienții cu gută ale căror concentrații mari de acid uric nu erau controlate suficient de un inhibitor de xantin-oxidază.
Thus, adding Zurampic to treatment with a xanthine oxidase inhibitor lowers uric acid levels further.
Astfel, adăugarea Zurampic la tratamentul cu un inhibitor de xantin-oxidază scade și mai mult concentrația de acid uric.
How does Zurampic work?
Cum acționează Zurampic?
Overall, Zurampic 200 mg once daily was effective in 57% (60 of 106) patients.
Per total, Zurampic 200 mg o dată pe zi a prezentat eficacitate la 57 % dintre pacienți (60 din 106), comparativ cu 47 % (51 din 109) dintre pacienții cărora li s-a administrat placebo.
It is used in combination with a xanthine oxidase inhibitor, another type of gout medicine, when the xanthine oxidase inhibitor on its own is not able to control uric acid levels sufficiently.
Medicamentul se utilizează în asociere cu un inhibitor de xantin-oxidază, un alt tip de medicament pentru tratarea gutei, atunci când cantitatea de acid uric nu poate fi controlată suficient prin administrarea în monoterapie a inhibitorului de xantin-oxidază.
Adding Zurampic 200 mg once daily was effective in 55% (222 of 405) patients.
Adăugarea de Zurampic 200 mg o dată pe zi a prezentat eficacitate la 55 % din pacienți (222 din 405), comparativ cu 26 % (104 din 407) din pacienții cărora li s-a administrat placebo în asociere cu alopurinol.
Patients with very poor kidney function or who have had a kidney transplant must also not take Zurampic.
De asemenea, Zurampic este contraindicat la pacienții la care funcția renală este foarte redusă sau cărora li s-a efectuat transplant renal.
MA (EU) number (Invented) name
Număr APP (EU)
2 (2 x 1) vials + 2 (2 x 1) syringes +2 (2 x 1) needles + 2 (2 x 1) vial adapters + 4 (2 x 2) alcohol pads (multipack)
2 (2 x 1) flacoane + 2 (2 x 1) seringi + 2 (2 x 1) ace + 2 (2 x 1) adaptoare pentru flacon + 4 (2 x 2) tampoane alcool (ambalaj multiplu)
1 pre-filled pen + 2 alcohol pads
1 pen preumplut + 2 tampoane alcool
1 vial + 1 syringe + 1 needle + 1 vial adapter + 2 alcohol pads
+ 1 ac + 1 adaptor pentru flacon + 2 tampoane alcool
1 pre-filled syringe + 2 alcohol pads
+ 2 tampoane alcool
Date of latest renewal: 15th July 2016
Data ultimei reînnoiri a autorizației: 15 iulie 2016
Table 2: Other indication
Tabelul 2: Alte indicaţii
• Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton after EXP.
Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie după EXP.
If you have to stop taking this medicine, your doctor will reduce the dose gradually.
Dacă trebuie să încetaţi să luaţi acest medicament, medicul dumneavoastră vă va scădea doza treptat.
Augmentation was specifically investigated in a controlled clinical trial over 26 weeks.
Agravarea bolii a fost investigată în mod special într-un studiu clinic controlat timp de 26 săptămâni.
• Severe heart or blood vessels disease.
- afecţiuni severe ale inimii sau ale vaselor sanguine.
In rats, the concentration of active substance-related radioactivity was higher in breast milk than in plasma.
La şobolan, concentrația de substanţă activă marcată radioactiv a fost mai mare în lapte decât în plasmă.
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency http://www.ema.europa.eu/.
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente http://www.ema.europa.eu
Date of first authorisation: 30 September 2011
DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data primei autorizări: 30 septembrie 2011
The absolute bioavailability is greater than 90% and the maximum plasma concentrations occur between 1 and 3 hours.
Biodisponibilitatea absolută este mai mare de 90%, iar concentrația plasmatică maximă se atinge în intervalul de 1-3 ore de la administrare.
The frequency category is probably not greater than “uncommon”.
Categoria de frecvenţă este posibil să nu fie mai mare decât „mai puţin frecvente”.
Each blister strip contains 10 tablets.
Fiecare blister conţine 10 comprimate.
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients listed in section 6.1.
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1..
If you are pregnant or breast-feeding, think you may be pregnant or are planning to have a baby, ask your doctor for advice before taking this medicine.
Dacă sunteţi gravidă sau alăptaţi, credeţi că aţi putea fi gravidă sau intenţionaţi să rămâneţi gravidă adresaţi-vă medicului dumneavoastră pentru recomandări înainte de a lua acest medicament.
Simply leave out that dose completely and then take your next dose at the right time.
Nu mai luați aceea doză şi luaţi-vă următoarea doză la timp.
Pharmacotherapeutic group: anti-Parkinson drugs, dopamine agonists, ATC code: N04BC05.
Grupa farmacoterapeutică: medicamente anti-Parkinsoniene, agonişti dopaminergici, codul ATC: N04BC05.
This includes medicines, herbal remedies, health foods or supplements that you have obtained without a prescription.
Acest lucru include medicamente, medicamente pe bază de plante, produse alimentare dietetice sau suplimente alimentare care v-au fost eliberate fără prescripţie medicală.
METHOD AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION: Read the package leaflet before use.
MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare.
Therefore, interactions with other medicinal products affecting plasma protein binding or elimination by biotransformation are unlikely.
De aceea, sunt improbabile interacţiuni cu alte medicamente care afectează legarea de proteinele plasmatice sau eliminarea prin metabolizare.
1 This side effect has been observed in post-marketing experience.
1 Această reacţie adversă a fost observată în cadrul experienţei ulterioare punerii pe piață.
Augmentation refers to the earlier onset of symptoms in the evening (or even the afternoon), increase in symptoms, and spread of symptoms to involve other extremities.
Agravarea bolii se referă la declanşarea simptomelor seara mai devreme (sau chiar după amiaza), la accentuarea simptomelor, şi la extinderea simptomelor spre alte extremităţi.
Therefore, do not take Pramipexole Accord if you are pregnant unless your doctor tells you to do so.
De aceea, nu luaţi Pramipexole Accord dacă sunteţi gravidă decât dacă medicul dumneavoastră vă recomandă aceasta.
Your doctor will then discuss with you if you should continue to take Pramipexole Accord.
Medicul dumneavoastră va discuta cu dumneavoastră dacă trebuie să continuaţi să luaţi Pramipexole Accord.
Approximately 90% of 14C-labelled dose is excreted through the kidneys while less than 2% is found in the faeces.
Aproximativ 90% din doza marcată cu 14C este eliminată pe cale renală, în timp ce mai puţin de 2% se regăseşte în materiile fecale.
SPECIAL STORAGE CONDITIONS Store below 30°C.
CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A nu se păstra la temperaturi peste 30°C.
The leaflet was last revised in {MM/YYYY}.
Acest prospect a fost revizuit în {LL/AAAA}
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirement.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
• Do not throw away any medicines via wastewater or household waste.
Nu aruncaţi niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere.
7 OTHER SPECIAL WARNING(S), IF NECESSARY
ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)
Within the system organ classes, adverse reactions are listed under headings of frequency (number of patients expected to experience the reaction), using the following categories: very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 to < 1/10); uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100); rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000); very rare (< 1/10,000) ; not known (cannot be estimated from the available data).
În cadrul clasificării pe aparate, sisteme şi organe, reacţiile adverse au fost listate în funcţie de frecvenţă (numărul de pacienţi care pot manifesta reacţia), utilizând următoarele categorii: foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10); mai puţin frecvente (≥ 1/1.000 şi < 1/100); rare (≥ 1/10.000 şi <1/1.000); foarte rare (<1/10.000); cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Patients with a creatinine clearance above 50 ml/min require no reduction in daily dose or dosing frequency.
Pacienţii cu un clearance al creatininei peste 50 ml/min nu necesită scăderea dozei zilnice sau a frecvenţei administrării.
Other indication, most common adverse reactions
Alte indicaţii, cele mai frecvente reacţii adverse
Further dose adjustments should be done based on the clinical response and the occurrence of adverse reactions.
Ajustări ulterioare ale dozajului trebuie făcute în funcţie de răspunsul clinic şi de apariţia reacţiilor
As anticholinergics are mainly eliminated by biotransformation, the potential for an interaction is limited, although an interaction with anticholinergics has not been investigated.
Deoarece anticolinergicele sunt eliminate mai ales prin metabolizare, posibilitatea interacţiunilor este redusă, deşi interacţiunile cu anticolinergice nu au fost practic investigate.
You should avoid taking Pramipexole Accord together with antipsychotic medicines.
Trebuie să evitaţi să luaţi Pramipexole Accord împreună cu medicamente antipsihotice.
Pramipexole Accord can cause hallucinations (seeing, hearing or feeling things that are not there).
Pramipexole Accord poate produce halucinaţii (vedeţi, auziţi sau simţiţi lucruri care în realitate nu sunt prezente).
Do not stop taking Pramipexole Accord without first talking to your doctor.
Nu încetaţi să luaţi Pramipexole Accord fără să vorbiţi mai întâi cu medicul dumneavoastră.
This will be increased every 5-7 days as directed by your doctor until your symptoms are controlled (maintenance dose).
Doză zilnică totală (mg) Doza zilnică va fi crescută de către medicul dumneavoastră la fiecare 5 - 7 zile, până ce simptomele sunt sub control (tratamentul de întreţinere).
Nausea and fatigue were more often reported in female patients treated with Pramipexole Accord (20.8% and 10.5%, respectively) compared to males (6.7% and 7.3%, respectively).
Greaţa şi oboseala au fost raportate mai des la femeile tratate cu pramipexol (20,8% şi respectiv 10,5%) comparativ cu bărbaţii (6,7% şi respectiv 7,3%).
Augmentation was observed in 11.8% of patients in the pramipexole group (N = 152) and 9.4% of patients in the placebo group (N = 149).
A fost observată agravarea bolii la 11,8% dintre pacienţi în grupul tratat cu pramipexol (N = 152) şi la 9,4% dintre pacienţi în grupul la care s-a administrat placebo (N = 149).
The active ingredient is pramipexole.
Substanţa activă este pramipexol.
No difference was observed for pramipexole as compared to placebo for either the primary endpoint or for any of the secondary efficacy endpoints including YGTSS total score, Patient Global Impression of Improvement (PGI-I), Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I), or Clinical Global Impressions of Severity of Illness (CGI-S).
Nu a fost înregistrată nicio diferenţă între pramipexol şi placebo atât în ceea ce priveşte criteriul principal de evaluare cât şi oricare dintre criteriile secundare de evaluare a eficacităţii, inclusiv scorul total YGTSS, Patient Global Impression of Improvement (PGI-I), Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I) sau Clinical Global Impressions of Severity of Illness (CGI-S).
• amantadine (which can be used to treat Parkinson's disease)
- amantadină (care poate fi utilizată pentru tratamentul bolii Parkinson);
Therefore, medicinal products that are inhibitors of this active renal elimination pathway or are eliminated by this pathway, such as cimetidine, amantadine, mexiletine, zidovudine, cisplatin, quinine, and procainamide, may interact with pramipexole resulting in reduced clearance of pramipexole.
De aceea, medicamentele care inhibă calea activă de eliminare renală sau sunt eliminate pe această cale, cum sunt cimetidina, amantadina, mexiletina, zidovudina, cisplatină, chinină şi procainamidă pot interacţiona cu pramipexolul, cu scăderea clearance-ului pramipexolului.
If you suffer from other indication, you may experience the following side effects:
Dacă suferiţi de alte indicaţii, puteţi să manifestaţi următoarele reacţii adverse:
Risk Management Plan (RMP) The MAH shall perform the required pharmacovigilance activities and interventions detailed in the agreed RMP presented in Module 1.8.2 of the Marketing Authorisation and any agreed subsequent updates of the RMP.
DAPP se angajează să efectueze activităţile şi intervenţiile de farmacovigilenţă necesare detaliate în PMR-ul aprobat şi prezentat în modulul 1.8.2 al autorizaţiei de punere pe piaţă şi orice actualizări ulterioare aprobate ale PMR-ului.
All the strengths of Pramipexole Accord tablets are available in alu-alu blisters of 10 tablets per strip, in cartons containing 3 or 10 blister strips (30 or 100 tablets).
Toate concentraţiile de Pramipexole Accord comprimate sunt disponibile în blistere din aluminiu/ aluminiu a câte 10 comprimate, în cutii care conţin 3 sau 10 blistere (30 sau 100 comprimate).
Reports in the literature indicate that treatment of another indication with dopaminergic medicinal products can result in augmentation.
Datele din literatură indică faptul că tratamentul altor indicaţii cu medicamente dopaminergice poate conduce la agravarea acestora.
Tell your doctor or pharmacist if you are taking, have recently taken or might take any other medicines.
Pramipexole Accord împreună cu alte medicamente Spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi, aţi luat recent sau s-ar putea să luaţi orice alte medicamente.
In a cross-sectional, retrospective screening and case-control study including 3,090 Parkinson's disease patients, 13.6% of all patients receiving dopaminergic or non-dopaminergic treatment had symptoms of an impulse control disorder during the past six months.
Într-un studiu de control şi screening retrospectiv, încrucişat, care a inclus 3090 pacienţi cu boală Parkinson, 13,6% dintre pacienţii care au utilizat tratament dopaminergic sau non-dopaminergic au manifestat simptome de tulburări comportamentale în ultimele şase luni.
Pramipexole Accord contains the active substance pramipexole and belongs to a group of medicines known as dopamine agonists, which stimulate dopamine receptors in the brain.
Pramipexole Accord conţine substanţa activă pramipexol şi aparţine unui grup de medicamente cunoscute ca agonişti de dopamină, care stimulează receptorii din creier ai dopaminei.
What Pramipexole Accord is and what it is used for
Ce este Pramipexole Accord şi pentru ce se utilizează
• Cardiac failure (heart problems which can cause shortness of breath or ankle swelling)*
- Leşin - Insuficienţă cardiacă (probleme la nivelul inimii care pot provoca scurtarea respiraţiei sau umflarea gleznelor)*.
Pramipexole Accord has major influence on the ability to drive and use machines.
Pramipexole Accord are o influenţă majoră asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Parkinson's disease The daily dose is to be taken divided into 3 equal doses.
Boala Parkinson Doza zilnică trebuie divizată în 3 părți egale.
Lowest maintenance dose
Doză minimă de întreţinere
Pramipexole Accord can reduce the production of breast milk.
Pramipexole Accord poate să determine scăderea cantităţii de lapte produse.
Tell your doctor if you experience symptoms such as depression, apathy, anxiety, fatigue, sweating or pain after stopping or reducing your Pramipexole Accord treatment.
Spuneţi medicului dumneavoastră dacă manifestaţi simptome cum sunt depresie, apatie, anxietate, oboseală, transpiraţii sau durere după oprirea sau reducerea tratamentului cu Pramipexole Accord.
Highest maintenance dose
Doză maximă de întreţinere
• Inability of keeping your body and neck straight and upright (axial dystonia).
- distonie - imposibilitatea de a vă menține corpul și gâtul în poziție dreaptă și verticală (distonie axială).
CONSITIONS OR RESTRICTIONS REGARDING SUPPLY AND USE
CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND FURNIZAREA ŞI UTILIZAREA
Pramipexole Accord with food, drink and alcohol You should be cautious while drinking alcohol during treatment with Pramipexole Accord.
Pramipexole Accord împreună cu alimente, băuturi şi alcool Trebuie să fiţi atenţi dacă consumaţi băuturi alcoolice în timpul tratamentului cu Pramipexole Accord.
In these cases Pramipexole Accord may affect your ability to drive and operate machinery.
În aceste cazuri, Pramipexole Accord poate să vă afecteze capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Pramipexole Accord can be taken with or without food.
Pramipexole Accord poate fi utilizat cu sau fără alimente.
• if you are allergic to pramipexole or to any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
Nu luaţi Pramipexole Accord - dacă sunteţi alergic la pramipexol sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6).
The other ingredients are mannitol, cellulose microcrystalline, maize starch, silica colloidal anhydrous, povidone K 30 and magnesium stearate.
Celelalte componente sunt: manitol, celuloză microcristalină, amidon de porumb, dioxid de siliciu coloidal, povidonă K 30 şi stearat de magneziu.
Store below 30°C.
A nu se păstra la temperaturi peste 30˚C.
This is to avoid postural hypotension (a fall in blood pressure on standing up).
Acest lucru este necesar pentru a evita hipotensiunea arterială ortostatică (o scădere a bruscă a tensiunii arteriale când vă ridicaţi în picioare).
• procainamide (to treat irregular heart beat)
- procainamidă (pentru tratamentul bătăilor neregulate ale inimii).
Furthermore a reduction of the dose or termination of therapy may be considered.
În plus, trebuie avută în vedere scăderea dozei sau întreruperea tratamentului.
Patients must be informed of this and advised to exercise caution while driving or operating machines during treatment with Pramipexole Accord.
Pacienţii trebuie informaţi asupra acestui fapt şi avertizaţi să manifeste prudenţă atunci când conduc vehicule sau lucrează cu utilaje în timpul tratamentului cu pramipexol.
• mexiletine (to treat irregular heartbeats, a condition known as ventricular arrhythmia)
- mexiletină (pentru tratamentul bătăilor neregulate ale inimii, o afecţiune numită aritmie ventriculară);
Ophthalmologic monitoring is recommended at regular intervals or if vision abnormalities occur.
Consult oftalmologic periodic Se recomandă consult oftalmologic la intervale regulate sau dacă apar tulburări de vedere.
Pramipexole Accord should not be used during pregnancy unless clearly necessary, i.e. if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
În timpul sarcinii pramipexolul trebuie administrat numai dacă este absolut necesar şi anume dacă beneficiile potenţiale justifică riscurile potenţiale pentru făt.
However, the potential influence of hepatic insufficiency on Pramipexole Accord pharmacokinetics has not been investigated.
Totuşi, influenţa insuficienţei hepatice asupra farmacocineticii pramipexolului nu a fost practic investigată.
If renal function declines during maintenance therapy the Pramipexole Accord daily dose should be reduced by the same percentage as the decline in creatinine clearance, i.e. if creatinine clearance declines by 30%, then the Pramipexole Accord daily dose should be reduced by 30%.
Dacă funcţia renală se alterează pe parcursul tratamentului de întreţinere, doza zilnică de pramipexol trebuie scăzută cu acelaşi procentaj cu cel cu care scade funcţia renală, de exemplu, dacă clearance-ul creatininei scade cu 30%, atunci doza zilnică de pramipexol trebuie scăzută cu 30%.
The European Medicines Agency has waived the obligation to submit the results of studies with Pramipexole Accord in all subsets of the paediatric population in Parkinson's Disease (see section 4.2 for information on paediatric use).
Agenţia Europeană pentru Medicamente a acordat o derogare de la obligaţia de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu Pramipexole Accord la toate subgrupele de copii şi adolescenţi în boala Parkinson (vezi pct. 4.2 pentru informaţii privind utilizarea la copii şi adolescenţi).
You can take Pramipexole Accord with or without food.
Puteţi să luaţi Pramipexole Accord cu sau fără alimente.
Patients being treated with Pramipexole Accord and presenting with somnolence and/or sudden sleep episodes must be informed to refrain from driving or engaging in activities where impaired alertness may put themselves or others at risk of serious injury or death (e.g. operating machines) until such recurrent episodes and somnolence have resolved (see also sections 4.4, 4.5 and 4.8).
Pacienţii aflaţi în tratament cu pramipexol şi care prezintă somnolenţă şi/sau episoade de somn cu instalare bruscă trebuie sfătuiţi să nu conducă vehicule şi să nu se angajeze în activităţi (de exemplu folosirea de utilaje) în care afectarea atenţiei ar putea să-i pună pe ei sau pe persoanele din jur în pericol de accidente grave sau letale, până când aceste episoade recurente sau somnolenţa nu dispar (vezi şi pct. 4.4, 4.5 şi 4.8).
If use of Pramipexole Accord is unavoidable, breast-feeding should be stopped.
Dacă utilizarea de Pramipexole Accord este absolut necesară, alăptarea trebuie întreruptă.
behavioural symptoms of impulse control disorders and compulsions1
tulburări comportamentale legate de controlul impulsurilor şi manifestări compulsive1
You should have regular eye examinations during treatment with Pramipexole Accord.
Trebuie să faceţi consultaţii oftalmologice regulate pe durata tratamentului cu Pramipexole Accord.
Pramipexole may uncommonly be associated with libido disorders (increased or decreased).
Tulburări ale libidoului Pramipexol se poate asocia mai puţin frecvent cu afectarea libidoului (creştere sau diminuare).
Kaplan-Meier analysis of time to augmentation showed no significant difference between pramipexole and placebo groups.
O analiză Kaplan-Meier privind agravarea în timp a arătat că nu există o diferenţă semnificativă între grupul tratat cu pramipexol şi cel la care s-a administrat placebo.
North Harrow, Middx HA1 4HF United Kingdom
319 Pinner Road North Harrow, Middx HA1 4HF Marea Britanie
Pramipexole Accord should not be used in children or adolescents with Tourette Disorder because of a negative benefit-risk balance for this disorder (see section 5.1).
Pramipexolul nu trebuie utilizat la copii şi adolescenţi cu sindrom Tourette, deoarece raportul beneficiu-risc este negativ pentru această afecţiune (vezi pct. 5.1).