natgillin/translations-raw huggingface dataset:
- didanosine: If your child is taking didanosine enteric coated tablets, they should take them at least two hours before or after Aptivus.
Dacă copilul dumneavoastră utilizează drajeuri enterosolubile de didanozină, acestea se vor administra la distanță de cel puțin două ore față de Aptivus - emtricitabină: dacă luați emtricitabină, funcția rinichiului trebuie verificată înainte de inițierea tratamentului cu Aptivus.
The combined use of Aptivus, coadministered with low dose ritonavir, with either omeprazole or esomeprazole is not recommended (see section 4.4).
Nu se recomandă asocierea de Aptivus, administrat concomitent cu doze mici de ritonavir, fie cu omeprazol, fie cu esomeprazol (vezi pct. 4.4).
The concomitant use of Aptivus, co-administered with low dose ritonavir, with triazolam is contraindicated due to potential serious and/or life threatening events (see section 4.3)
Este contraindicată administrarea concomitentă de Aptivus, administat concomitent cu doze reduse de ritonavir, împreună cu triazolam, din cauza posibilității apariției unor reacții adverse grave și/sau care pot pune viața în pericol (vezi pct. 4.3).
Rifabutin Cmin ↑ 114%
Carbamazepină totală* Cmin ↑ 23%
This can lead to death - Increased blood levels of bilirubin (a breakdown product of haemoglobin) You should inform your child's doctor if they experience: - Loss of appetite - Nausea (upset stomach) - Vomiting and/or jaundice which may be symptoms of abnormal liver function - Bleeding - * Bleeding in the brain.
- Pierderea poftei de mâncare - Greață (senzație de rău la stomac) - Vărsături și/sau icter care pot fi simptome ale unei funcționări anormale a ficatului - Sângerare - *Sângerare la nivelul creierului.
Inhibition of CYP 3A4 by tipranavir/r
Inhibarea acțiunii CYP 3A4 de către tipranavir /r
Taking Aptivus, with atazanavir, may cause the blood levels of Aptivus and ritonavir to increase a lot.
Dacă le luați împreună cu Aptivus, este posibil ca efectele medicamentelor sildenafil și vardenafil să crească.
Liver monitoring
Monitorizare hepatică
If you have:
Frecvente:
The concomitant use of Aptivus, co-administered with low dose ritonavir, with cisapride is contraindicated due to potential serious and/or life threatening events (see section 4.3)
Este contraindicată administrarea concomitentă de Aptivus, administat concomitent cu doze mici de ritonavir, împreună cu cisapridă, din cauza posibilității apariției unor reacții adverse grave și/sau care pot pune viața în pericol (vezi pct. 4.3).
First-dose tipranavir/r:
TPV/r Tipranavir/ritonavir
The concomitant use of Aptivus, coadministered with low dose ritonavir, with lopinavir/ritonavir is not recommended.
Nu se recomandă administrarea concomitentă de Aptivus, administrat concomitent cu doze mici de ritonavir, împreună cu lopinavir/ritonavir.
If the combination is nevertheless considered necessary, a monitoring of the plasma levels of amprenavir is strongly encouraged (see section
Totuși, dacă această combinație este considerată necesară, se recomandă neapărat o monitorizare a concentrațiilor plasmatice de amprenavir (vezi pct. 4.4).
3 in patients receiving tipranavir with ritonavir
TPV/r Tipranavir împreună cu ritonavir
Zidovudine 300 mg BID (TPV/r 750/100 mg BID)
Zidovudină 300 mg de două ori pe zi (TPV/r 750/100 mg de două ori pe zi)
Midazolam Cmax ↔ Midazolam AUC ↑ 5.1 fold
Prima doză de tipranavir/r: Midazolam Cmax ↔ Midazolam ASC ↑ de 5,1 ori
Baseline % CD4+ cells Median (Min - Max)
Valori inițiale % ale celulelor CD4+
Based on theoretical considerations, tipranavir, co-administered with low dose ritonavir, is expected to increase cisapride concentrations.
Pe baza considerațiilor teoretice, este de așteptat ca tipranavir, administrat concomitent cu doze mici de ritonavir, să crească concentrațiile plasmatice de cisapridă.
Breastfeeding
Rilpivirină
Based on theoretical considerations, tipranavir, co-administered with low dose ritonavir, is expected to increase amiodarone, bepridil and quinidine concentrations.
Pe baza considerațiilor teoretice, este de așteptat ca tipranavir, administrat concomitent cu doze reduse de ritonavir, să crească concentrațiile plasmatice de amiodaronă, bepridil și de chinidină.
Antacids aluminium- and magnesiumbased antacid QD
Antiacide pe bază de aluminiu și magneziu o dată pe zi
Rosuvastatin Cmin ↑ 6%
S-warfarină ASC ↑ 18%
Concurrent administration of Aptivus, co-administered with low dose ritonavir, is not recommended.
Nu este recomandată administrarea concomitentă de Aptivus cu doze mici de ritonavir.
co-administration of tipranavir with low dose ritonavir and alfuzosin results in increased alfuzosin concentrations and may result in hypotension.
Administrarea concomitentă de tipranavir și o doză mică de ritonavir, poate avea ca rezultat un risc crescut de apariție a reacțiilor adverse cardiovasculare asociate
The concomitant use of Aptivus, co-administered with low dose ritonavir, with amiodarone, bepridil or quinidine is contraindicated due to potential serious and/or life threatening events (see section 4.3)
Este contraindicată administrarea concomitentă de Aptivus, administrat concomitent cu doze mici de ritonavir, împreună cu amiodaronă, bepridil sau chinidină, datorită posibilității apariției unor reacții adverse grave și/sau care pot pune viața în pericol (vezi pct. 4.3).
The concomitant use of Aptivus, coadministered with low dose ritonavir, with amprenavir/ritonavir is not recommended.
Nu se recomandă administrarea concomitentă de Aptivus, administrat concomitent cu doze mici de ritonavir, împreună cu amprenavir/ritonavir.
Vomiting
Fluticazonă
Rifabutin 150 mg QD Rifabutin Cmax ↑ 70% Rifabutin AUC ↑ 190%
Rifabutină Cmax ↑ 70% Rifabutină ASC ↑ 190% Rifabutină Cmin ↑ 114%
Concomitant use of Aptivus, coadministered with low dose ritonavir, and rifampicin is contraindicated (see section 4.3).
Este contraindicată administrarea de Aptivus, administrat concominent cu doze mici de ritonavir, împreună cu rifampicină (vezi pct. 4.3).
Median # previous
Tratament anterior
In a pharmacokinetic study of healthy volunteers, boceprevir decreased the exposure of ritonavir, and some ritonavir-boosted protease inhibitors.
scăzut expunerea la ritonavir și la unii inhibitori de protează potențați cu ritonavir.
Combination with Aptivus, coadministered with low dose ritonavir, is not recommended (see section 4.4)
Nu se recomandă asocierea cu Aptivus, administrat concomitent cu doze reduse de ritonavir (vezi pct. 4.4).
CYP 3A4 inhibition by tipranavir/r
Activitatea CYP 3A4 este inhibată de tipranavir/r
Based on theoretical considerations, tipranavir, co-administered with low dose ritonavir, is expected to increase tolterodine concentrations.
Pe baza considerațiilor teoretice, se așteaptă ca tipranavir, administrat concomitent cu doze mici de ritonavir, să crească concentrațiile plasmatice de tolterodină.
Dosing of enteric-coated didanosine and Aptivus soft capsules, coadministered with low dose ritonavir, should be separated by at
Pacienții tratați cu rifabutină împreună cu Aptivus, administrat concomitent cu doze mici de ritonavir, trebuie atent
Reporting of side effects If your child gets any side effects, please talk to your child's doctor or pharmacist.
Dacă copilul dumneavoastră manifestă orice reacții adverse, adresați-vă medicului copilului dumneavoastră sau farmacistului.
In Phase III RESIST trials, the frequency of transaminase elevations was significantly increased in the tipranavir with ritonavir arm compared to the comparator arm. Close monitoring is therefore needed in patients treated with Aptivus, co-administered with low dose ritonavir (see section
În studiile RESIST de fază III, frecvența creșterii valorii transaminazelor a fost semnificativ crescută în grupul Aptivus împreună cu ritonavir comparativ cu grupul martor.
Pravastatin No interaction study performed
Pravastatină Nu au fost efectuate studii privind interacțiunea
Simvastatin Lovastatin No interaction study performed
Desipramină Nu au fost efectuate studii privind interacțiunea
Haemophilia
Hemofilie
Co-administration of atorvastatin and Aptivus, co-administered with low dose ritonavir, is not recommended.
Nu se recomandă administrarea concomitentă de atorvastatin împreună Aptivus, administrat concomitent cu doze mici de ritonavir.
A significant decrease in plasma concentrations of atazanavir and a marked increase of tipranavir and ritonavir concentrations was observed when Aptivus, associated with low dose ritonavir, was coadministered with atazanavir (see section 4.5).
Când tipranavir, administrat cu o doză mică de ritonavir, s-a asociat cu atazanavir, s-a observat o scădere semnificativă a concentrațiilor plasmatice de atazanavir și o creștere importantă a concentrațiilor plasmatice de Aptivus și ritonavir.
Limited within study comparisons are available.
Sunt disponibile comparații limitate în cadrul studiilor.
• The Committee considered the notification of the referral triggered by the United Kingdom under Article 29(4) of Directive 2001/83/EC where France and the Slovakia raised objections that were considered to be a potential serious risk to public health;
• comitetul a analizat notificarea privind sesizarea inițiată de Regatul Unit în temeiul articolului 29 alineatul (4) din Directiva 2001/83/CE, în cursul căreia Franța și Slovacia au ridicat obiecții care au fost considerate drept un risc grav potențial pentru sănătatea publică;
During the CHMP meeting the applicant presented their view in an oral explanation.
În timpul reuniunii CHMP solicitantul și-a prezentat opiniile în cursul unei explicații orale.
The CMDh therefore referred the matter to the CHMP through an Article 29(4) referral procedure.
Prin urmare, CMD(h) a înaintat chestiunea către CHMP prin intermediul unei proceduri de sesizare în temeiul articolului 29 alineatul (4).
As requested by the CHMP, the applicant also performed a bibliographic search on the databases Medline and Embase.
La cererea CHMP, solicitantul a realizat, de asemenea, o căutare bibliografică în bazele de date Medline și Embase.
Therefore, the CHMP is of the view that the benefit-risk is negative.
Prin urmare, CHMP consideră ca raportul beneficiu-risc nu este favorabil.
Grounds for the CHMP opinion Whereas
Motive pentru avizul CHMP Întrucât
During the CMDh referral procedure that followed, no consensus could be reached as the objecting EU Member States maintained their objections, which were considered to represent a potential serious risk to public health.
În timpul procedurii ulterioare de sesizare a CMD(h), nu s-a putut obține un consens deoarece statele membre care au prezentat obiecțiile și le-au menținut, considerând că reprezintă un risc grav potențial pentru sănătatea publică.
The mean Cmax reduction observed with food ranges from 21% to 69%.
Reducerea medie a Cmax observată în asociere cu alimentele variază între 21% și 69%.
The pre-defined criteria for bioequivalence were met for both Cmax and AUC.
Criteriile de bioechivalență predefinite au fost îndeplinite atât pentru Cmax, cât și pentru ASC.
Therefore, the Committee recommends the refusal of the marketing authorisation of Diclofenac (Altergon) in the reference and concerned Member States.
Prin urmare, comitetul recomandă refuzul acordării autorizației de introducere pe piață pentru Diclofenac (Altergon) în statul membru de referință și în statele membre interesate.
In case of acute crisis, it is recommended that the tablets are taken before meals.'
În caz de criză acută, se recomandă administrarea comprimatelor înainte de masă.
The marketing authorisation application (MAA) for Diclofenac (epolamine) 50 mg immediate release tablets was submitted according to Article 10(1) of Directive 2001/83/EC.
Cererea de autorizare a introducerii pe piață pentru Diclofenac (epolamină) 50 mg comprimate cu eliberare imediată a fost prezentată în conformitate cu articolul 10 alineatul (1) din Directiva 2001/83/CE.
Furthermore, comparative dissolution testing at pH 5.5 demonstrated immediate release from test and reference product, which was used to support the comparative rate and extent of absorption in vivo in the fed state.
În plus, testarea comparativă a dizolvării la pH 5,5 a demonstrat eliberarea imediată din produsul testat și din produsul de referință, acest rezultat fiind folosit în susținerea vitezei și gradului de absorbție comparabile in vivo în stare postprandială.
The results of the comparative bioavailability study under fasting conditions demonstrate bioequivalence between reference and test products for all pharmacokinetic parameters.
Rezultatele studiului de biodisponibilitate comparată în condiții de repaus alimentar demonstrează bioechivalența între produsul de referință și produsul testat pentru toți parametrii farmacocinetici.
However the objecting EU Member States argued that the effect of food on Cmax may be formulationdependent in the case of diclofenac, and that from the available evidence the potential difference in bioavailability (Cmax decrease of up to 70%) may reach such a high level so as to compromise the safe and effective use of the drug.
Cu toate acestea, statele membre ale UE care au ridicat obiecții au susținut că în cazul diclofenac este posibil ca efectul alimentelor asupra Cmax să fie dependent de formulare și că din dovezile disponibile rezultă că diferența potențială de biodisponibilitate (scăderea Cmax cu până la 70%) poate atinge un nivel atât de ridicat încât să compromită utilizarea sigură și eficace a medicamentului.
• The Committee reviewed the data submitted by the applicant in support of this particular medicinal product Diclofenac (Altergon) 50mg tablets;
• comitetul a analizat datele prezentate de solicitant în susținerea acestui medicament, Diclofenac (Altergon) 50 mg comprimate;
However no data was submitted to show the food effect between test and reference product to support this application, given that the SmPC recommendation in section 4.2 is that Diclofenac epolamine tablets should be swallowed whole with a glass of water, preferably during or after meals.
Cu toate acestea, nu au fost prezentate date care să demonstreze efectul alimentelor între produsul testat și produsul de referință pentru a susține această cerere, având în vedere că recomandarea de la punctul 4.2 din RCP este că Diclofenac epolamină comprimate trebuie înghițite întregi, cu un pahar cu apă, preferabil în timpul mesei sau după masă.
Given the strong evidence of a food effect on the Cmax and Tmax, this effect is concluded to be both drug substance and formulation dependent.
Având în vedere dovezile solide privind un efect al alimentelor asupra Cmax și Tmax, s-a concluzionat că acest efect este dependent atât de substanța activă, cât și de formulare.
The Committee, as a consequence, considers that the benefit-risk balance of Diclofenac is not favourable.
În consecință, comitetul consideră că raportul beneficiu-risc pentru Diclofenac nu este favorabil.
In summary this review of literature by the applicant about the magnitude of the food-effect on the rate of absorption with diclofenac immediate release formulations, allowed to conclude that it reached on average, 50% decrease on Cmax and various delays on tmax, without any loss in the amount of systemic exposure.
Pe scurt, această recenzie a datelor din literatura de specialitate realizată de solicitant cu privire la amploarea efectului alimentelor asupra vitezei de absorbție în asociere cu formulările diclofenacului cu eliberare imediată a permis să se concluzioneze că, în medie, aceasta a atins o reducere de 50% a Cmax și diferite întârzieri ale tmax, fără nicio pierdere în nivelul expunerii sistemice.
The CHMP endorsed the PKWP's advice.
CHMP a aprobat recomandarea grupului de lucru pentru farmacocinetică.
Section 4.2 of the proposed SmPC for Diclofenac (epolamine) 50 mg immediate release tablets is in line with the reference product, and recommends that: '… tablets should be swallowed whole with a glass of water, preferably during or after meals.
Punctul 4.2 din RCP-ului propus pentru Diclofenac (epolamină) 50 mg comprimate cu eliberare imediată este în concordanță cu cel al produsului de referință și recomandă următoarele: „… comprimatele trebuie înghițite întregi, cu un pahar cu apă, preferabil în timpul mesei sau după masă.
• The Committee therefore concluded that there was a lack of appropriate data to support the positive benefit-risk of this medicinal product Diclofenac 50mg tablets.
• prin urmare, comitetul a concluzionat că nu există date adecvate care să susțină un raport beneficiu-risc favorabil pentru medicamentul Diclofenac 50 mg comprimate.
Chen et al (2015)2 reported a 69% reduction in Cmax for a buffered potassium solution vs a 28% reduction for a potassium tablet, in the fed state vs. fasted state.
Chen et al (2015)2 a raportat o reducere de 69% a Cmax pentru o soluție cu potasiu tamponată față de o reducere de 28% pentru un comprimat cu potasiu, în starea postprandială față de starea de repaus alimentar.
Considering this, it was argued that it was necessary to request a fed study in order to rule out any risk of bio-in-equivalence under fed conditions.
Ținând cont de aceste aspecte, s-a susținut necesitatea solicitării unui studiu în condiții postprandiale pentru excluderea oricărui risc de bioechivalență în condiții postprandiale.
According to Desjardins et al (2015)1, there was 60% decrease in Cmax for a diclofenac acid capsule, compared to a 43% decrease in Cmax for a potassium tablet, in the fed state vs fasted.
Conform Desjardins et al (2015)1, a existat o scădere de 60% a Cmax pentru o capsulă de diclofenac, comparativ cu o scădere de 43% a Cmax pentru un comprimat cu potasiu, în starea postprandială față de starea de repaus alimentar.
Diclofenac is a nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID) that inhibits prostaglandin synthesis via inhibition of both COX-1 and COX-2 isoenzymes of the arachidonic acid pathway.
Diclofenac este un medicament antiinflamator nesteroidian (AINS) care inhibă sinteza prostaglandinelor prin inhibarea celor două izoenzime COX-1 și COX-2 din calea metabolică a acidului arahidonic.
Diclofenac 50 mg Tablets contain diclofenac epolamine, a salt of diclofenac, formed by the combination of diclofenamic acid with the tertiary amine N-(2-hydroxyethyl)-pyrrolidine.
Diclofenac 50 mg comprimate conține diclofenac epolamină, o sare a diclofenacului formată prin combinarea acidului diclofenac cu amina terțiară N-(2-hidroxietil)-pirolidină.
This was a single-dose openlabel randomised 2x2 crossover study of acceptable design.
Acesta a fost un studiu încrucișat, cu doză unică, deschis, randomizat 2x2 care a avut un proiect acceptabil.
The advice of PKWP was also sought during this procedure.
În timpul procedurii a fost solicitată și recomandarea grupului de lucru pentru farmacocinetică.
Therefore as Diclofenac epolamine tablets and the reference product diclofenac epolamine granules for solution are different oral pharmaceutical formulations, and because literature data show that the food effect on Cmax of diclofenac is not only dependent on the drug substance but also on the formulation, in this case, bioequivalence can only be concluded if bioequivalence is shown under fed as well as fasted conditions.
Prin urmare, întrucât Diclofenac epolamină comprimate și produsul de referință diclofenac epolamină granule pentru soluție orală sunt forme farmaceutice diferite și deoarece datele din literatura de specialitate demonstrează că efectul alimentelor asupra Cmax pentru diclofenac nu este dependent doar de substanța activă, ci și de formulare, în această situație se poate concluziona cu privire la bioechivalență numai dacă aceasta este dovedită atât în condiții postprandiale, cât și în condiții de repaus alimentar.
No food-effect study was identified with Diclofenac epolamine.
Nu au fost identificate studii cu Diclofenac epolamină privind efectul alimentelor.
In summary, the view of the PKWP was that under fed conditions the Cmax is highly variable; Cmax ratio fed/fasted ranged from 26-73% for the different formulations, and formulations that are bioequivalent in the fasted state may not be bioequivalent in the fed state, especially if the dosage form is different.
Pe scurt, grupul de lucru pentru farmacocinetică a considerat că în condiții postprandiale Cmax este foarte variabil; raportul Cmax în condiții postprandiale/condiții de repaus alimentar a variat în intervalul 2673% pentru diferitele formulări și că formulările care sunt bioechivalente în stare postprandială este posibil să nu fie bioechivalente în stare de repaus alimentar, în special dacă forma farmaceutică este diferită.
The potential serious risk to public health (PSRPH) concern was maintained, and the procedure was referred by the RMS to the CMDh.
A fost menținut motivul de îngrijorare privind riscul grav potențial pentru sănătatea publică și statul membru de referință a sesizat CMD(h).
Therefore the CHMP is of the opinion that the bioequivalence of Diclofenac epolamine tablets and the reference product diclofenac epolamine granules for solution has not been demonstrated for this Article 10(1) marketing authorisation application, since bioequivalence cannot be concluded in the absence of a bioequivalence study in the fed state.
Prin urmare, CHMP a considerat că bioechivalența Diclofenac epolamină comprimate cu produsul de referință diclofenac epolamină granule pentru soluție nu a fost demonstrată pentru această cerere de autorizare a introducerii pe piață în temeiul articolului 10 alineatul (1), întrucât nu se poate concluziona cu privire la bioechivalență în absența unui studiu de bioechivalență în stare postprandială.
A summary of the bioequivalence study in the fasted state was presented as well as a review of the literature submitted.
A fost prezentat un rezumat al studiului de bioechivalență în condiții de repaus alimentar, precum și o recenzie a datelor din literatura de specialitate.
Although it was argued by the applicant that a failure of bioequivalence under fasting state is predictive of a failure of bioequivalence under fed state based on the submitted literature, the CHMP was of the view that the reverse argument could not be upheld i.e that bioequivalence under fasting state is predictive of bioequivalence under fed state, without any evidence to support it.
Cu toate că solicitantul a susținut că, pe baza literaturii de specialitate prezentate, lipsa bioechivalenței în stare de repaus alimentar este un factor prognostic pentru lipsa bioechivalenței în stare postprandială, CHMP a considerat că argumentul invers, și anume că bioechivalența în stare de repaus alimentar este un factor de prognostic pentru bioechivalența în stare postprandială, nu poate fi confirmat în lipsa oricărei dovezi care să îl susțină.
The applicant submitted data from one bioequivalence study of diclofenac epolamine tablets vs. Flector granules for oral solution in healthy volunteers under fasted conditions.
Solicitantul a prezentat date obținute dintr-un studiu de bioechivalență a comprimatelor de diclofenac epolamină în raport cu Flector granule pentru soluție orală la voluntari sănătoși în condiții de repaus alimentar.
• The Committee was of the view that in this case bioequivalence of Diclofenac 50 mg tablets vs. the reference product Flector granules for oral solution should be demonstrated in fed conditions as well, in view of the available literature demonstrating that the Cmax of different formulations of diclofenac is affected differently in fed conditions;
• având în vedere literatura de specialitate disponibilă, care demonstrează că Cmax pentru diferite formulări ale diclofenacului este afectat în mod diferit în condiții postprandiale, comitetul a considerat că, în acest caz, bioechivalența Diclofenac 50 mg comprimate cu produsul de referință Flector granule pentru soluție orală trebuie demonstrată și în condiții postprandiale;
For the sodium and potassium salt, and the acid, a food effect is evident in most studies.
În majoritatea studiilor efectul alimentelor este evident pentru sărurile de sodiu și de potasiu și pentru acid.