natgillin/translations-raw huggingface dataset:
o About 16 cases of invasive breast cancer would be diagnosed in 5 years.
o aproximativ 16 cazuri de cancer de sân invaziv vor fi diagnosticate în 5 ani
Do not use Activelle after the expiry date which is stated on the label and outer carton after “EXP”.
A nu se utiliza Activelle după data expirării care este inscripţionată pe etichetă şi pe cutia de carton, după „EXP”.
To be able to detect a breast tumour as early as possible, it is important to regularly check your breasts for any changes and to discuss any changes with your doctor.
Pentru a putea detecta cât mai de timpuriu posibil o tumoră a sânului, este foarte important să vă examinaţi cu regularitate sânii şi să discutaţi cu medicul dumneavoastră orice modificare constatată.
Before you start treatment and regularly during treatment, your doctor will evaluate whether Activelle is a suitable treatment for you.
Înainte de a începe tratamentul şi apoi la intervale regulate de timp, medicul dumneavoastră va evalua dacă tratamentul cu Activelle este adecvat pentru dumneavoastră.
The reporting rate of these spontaneous adverse drug reactions is very rare (<1/10,000 patient years).
Frecvenţa acestor reacţii adverse spontane este foarte rară (<1/10000 ani-pacient).
Like all medicines, Activelle can have side effects, although not everybody gets them.
Ca toate medicamentele, Activelle poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.
The class “disordered proliferative” used in study KLIM/PD/7/USA is not well defined and not usually recognized.
Clasa „proliferării dezorganizate ” utilizată în studiul KLIM/PD/7/SUA nu este bine definită şi nu este recunoscută în mod obişnuit.
The acute toxicity of estrogens is low.
Toxicitatea acută a estrogenilor este mică.
If the patient has forgotten to take a tablet, the tablet should be taken as soon as possible within the next twelve hours.
Dacă pacienta a uitat să ia un comprimat filmat, acest comprimat trebuie luat cât mai curând posibil în următoarele 12 ore.
• If you have any vaginal bleeding, which has not been diagnosed by your doctor
• Aveţi sângerări vaginale anormale, care nu au fost diagnosticate de medicul dumneavoastră
Free or biological active hormone concentrations are unchanged.
Concentraţiile hormonilor liberi sau activi biologic sunt nemodificate.
Post marketing experience:
Experienţa după punerea pe piaţă:
It should be noted that sample size was very small (22 to 29 women), and no 95% confidence intervals for the incidence of hyperplasia are stated.
Trebuie notat faptul că dimensiunea lotului de studiu a fost foarte mică (între 22 şi 29 de femei) şi nu se precizează niciun interval de încredere de 95% pentru incidenţa hiperplaziei.
• Drinking too much alcohol
• Consumul excesiv de alcool
- The proportion of proliferative endometrium (71%) was higher, on the contrary the proportion of atrophic endometrium was lower (19%) than expected for a continuous combination.
- Proporţia proliferărilor endometriale (71%) a fost mai mare, pe de altă parte proporţia atrofiilor endometriale a fost mai scăzută (19%) decât s-a aşteptat pentru o combinaţie continuă.
Blood clots in the deep veins
Cheaguri de sânge în venele profunde
If you have any close relative (mother, sister, maternal or paternal grandmother), who has suffered from serious illness, e.g. blood clot or breast cancer, you might also be at increased risk.
Dacă aveţi rude apropiate (mama, sora, bunica maternală sau paternală) care au suferit afecţiuni grave cum ar fi formarea cheagurilor de sânge sau cancer de sân, atunci puteţi prezenta, de asemenea, un risc crescut.
If more than 12 hours have gone by, start again as normal the next day.
Dacă au trecut mai mult de 12 ore, tratamentul va fi continuat în mod normal a doua zi.
The experience of treating women older than 65 years is limited.
Experienţa privind tratarea femeilor în vârstă de peste 65 de ani este limitată.
• Allergic reaction (hypersensitivity)
• Reacţii alergice (hipersensibilitate)
The most frequently reported adverse reaction in the clinical trial with Activelle was vaginal bleeding.
Cele mai frecvente reacţii adverse raportate în timpul studiilor clinice cu Activelle au fost sângerările vaginale.
During treatment periodic check-ups are recommended of a frequency and nature adapted to the individual woman.
În timpul tratamentului sunt recomandate controale periodice a căror natură şi frecvenţă trebuie adaptate individual.
ANNEX I LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTH OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, APPLICANTS / MARKETING AUTHORISATION HOLDER IN THE MEMBER STATES
ANEXA I LISTA CU DENUMIRILE COMERCIALE, FORMA FARMACEUTICĂ, CONCENTRAŢIA, CALEA DE ADMINISTRARE A MEDICAMENTULUI , SOLICITANŢII / DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ ÎN STATELE MEMBRE
If any of the following conditions are present, have occurred previously, and/or have been aggravated during pregnancy or previous hormone treatment, the patient should be closely supervised.
Dacă oricare dintre următoarele afecţiuni sunt prezente, dacă au apărut anterior şi/sau s-au agravat în timpul sarcinii sau în timpul unui tratament hormonal anterior, pacienta trebuie supravegheată atent.
Bleeding and/or spotting appeared in 11 to 15% of the women during the first six months of treatment.
Sângerările şi/sau petele au apărut la un procent cuprins între 11% şi 15% dintre femei, în timpul primelor 6 luni de tratament.
If you have taken more Activelle than you should, or if for example a child has taken Activelle accidentally, talk to your doctor or hospital to assess the risk and for advice.
Dacă aţi luat mai multe comprimate de Activelle decât ar trebui sau dacă, spre exemplu, un copil a înghiţit accidental Activelle, contactaţi medicul dumneavoastră sau adresaţi-vă unui spital pentru a evalua riscul şi pentru sfat.
Summary of CHMP Opinion
Rezumatul avizului CHMP
Medical examination/follow-up
Examinare medicală/urmărire
Before you start taking Activelle, your doctor will inform you about the risks and benefits of the treatment (see also section 4, “Other side effects of combined HRT”).
Înainte de a utiliza Activelle, medicul dumneavoastră vă va informa despre riscurile şi beneficiile tratamentului (vezi pct. 4, “Alte reacţii adverse ale THS combinate”).
Novo Nordisk Pharmaceutique S.A. 30 Rue De Valmy FR-92936 Paris La Defence Cedex France
Novo Nordisk Pharmaceutique S.A. 30 Rue De Valmy FR-92936 Paris La Defence Cedex Franţa
For instructions on the use of the calendar pack, see “USER INSTRUCTIONS” at the end of the package leaflet.
Pentru instrucţiuni privind utilizarea cutiei cu cadran calendar, vezi pct. „INSTRUCŢIUNI PENTRU UTILIZATOR” de la sfârşitul prospectului.
HRT may increase the risk of blood clots 2-3 times in the veins, especially in the first year of treatment.
THS poate creşte de 2 - 3 ori riscul apariţiei cheagurilor de sânge în vasele sanguine, în special în primul an de tratament.
• Weight gain caused by fluid retention
• Creştere în greutate determinată de retenţia de fluide
Pharmacotherapeutic group: Progestogens and estrogens, fixed combinations, ATC code: G03FA01
Grupa farmacoterapeutică: progestative şi estrogeni, combinaţii fixe, codul ATC: G03FA01
Also go for regular health check, including mammography.
De asemenea, se recomandă să efectuaţi controale medicale regulate, inclusiv mamografie.
• If you have otosclerosis (hearing loss sometimes linked to pregnancy).
• Aveţi otoscleroză (pierderea auzului uneori asociată cu sarcina).
If you forget to take your tablet at the usual time, take it within the next 12 hours.
Dacă aţi uitat să luaţi comprimatul la ora potrivită, luaţi-l în următoarele 12 ore.
You can only turn the transparent dial after the tablet in the opening has been removed.
Cadranul transparent poate fi rotit numai după ce comprimatul filmat din deschizătură a fost scos.
• If you have had a blood clot before, or have had any blood clotting problem that needed treatment with a medicine such as Warfarin
• aţi mai avut anterior cheaguri de sânge sau aţi avut probleme de coagulare care au necesitat tratament cu un medicament precum warfarina
After oral administration of an Activelle tablet, norethisterone acetate is rapidly absorbed and transformed to norethisterone (NET).
După administrarea orală a unui comprimat de Activelle, acetatul de noretisteronă este rapid absorbit şi transformat în noretisteronă (NET).
Conditions which need supervision
Afecţiuni care necesită supraveghere
Using other medicines Some medicines may reduce the effects of Activelle:
Unele medicamente pot reduce efectul Activelle:
Post-marketing experience is subject to underreporting especially with regard to trivial and well known adverse drug reactions.
Datele din experienţa după punerea pe piaţă sunt subestimate mai ales în cea ce priveşte reacţiile adverse aşteptate şi bine cunoscute.
For the treatment of postmenopausal symptoms, HRT should only be initiated for symptoms that adversely affect quality of life.
Pentru tratamentul simptomelor din perioada postmenopauză, THS trebuie iniţiată doar pentru simptomele care influenţează negativ calitatea vieţii.
Oestrogens may cause fluid retention, and therefore patients with cardiac or renal dysfunction should be carefully observed.
Estrogenii pot determina retenţie hidrosalină, motiv pentru care pacientele cu afecţiuni cardiace sau renale trebuie atent monitorizate.
Therefore, this new product contains a known progestogen at a lower dose than the known marketed dose, and a new ratio oestrogen/progestogen (1:5 instead of 1:2).
Prin urmare, acest produs nou conţine un progestogen cunoscut într-o doză mai mică decât doza cunoscută introdusă pe piaţă, precum şi un nou raport estrogen/progestogen (1:5 în loc de 1:2).
It should be taken into account that these conditions may recur or be aggravated during treatment with Activelle in particular:
Trebuie avut în vedere că aceste afecţiuni pot reapărea sau se pot agrava în timpul tratamentului cu Activelle:
After administration of two Activelle tablets, the average peak plasma concentration was 24 pg/ml (CV 38 %).
După administrarea a două comprimate de Activelle, concentraţia plasmatică medie a fost de 24 pg/ml (CV 38%).
• Regularly check your breasts for any changes, such as dimpling or sinking of the skin, changes in the nipple, or any lumps you can see or feel
• vă examinaţi sânii cu regularitate pentru a depista orice modificări cum ar fi: neregularităţi sau adâncituri ale pielii, modificări la nivelul mameloanelor sau orice umflătură sau excrescenţă pe care o vedeţi sau simţiţi
You are also more likely to get a blood clot:
De asemenea, este mai probabil să faceţi cheaguri de sânge dacă:
NET binds to SHBG (36%) and to albumin (61%).
NET se leagă de globulina SHBP (36%) şi de albumină (61%).
Medicines should not be disposed of via waste water or household waste.
Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei menajere sau a reziduurilor menajere.
• If any of your close family has had blood clots
• rudele apropiate au avut cheaguri de sânge
• Depression or worsening of existing depression
• Depresie sau agravarea depresiei existente
In the already licensed dose of Activelle, the ratio between NETA and E2 is 1:2, while this ratio is 1:5 in the new strength of Activelle.
Pentru doza de Activelle deja autorizată, raportul dintre NETA şi E2 este de 1:2, în timp ce acest raport este de 1:5 pentru noua concentraţie de Activelle.
The Cochrane review (Lethaby et al 2004) and analysis of available observational data (Anderson 2003, Beresford 97, Jain 2000, Hill 2000, Hully 98, MWS 2005, Newcomb 2003, Pike 97, Pukkala 2001, Weiderpass 99) suggest that addition of progestogen for at least 12 days per cycle reduces, but may not completely eliminate, the increased incidence of endometrial cancer caused by unopposed oestrogens; and that combined continuous HRT does not increase the risk of endometrial cancer.
Studiul Cochrane (Lethaby et al 2004) şi analiza datelor observaţionale disponibile (Anderson 2003, Beresford 97, Jain 2000, Hill 2000, Hully 98, MWS 2005, Newcomb 2003, Pike 97, Pukkala 2001, Weiderpass 99) sugerează că adăugarea progestogenului pentru cel puţin 12 zile pe ciclu de tratament reduce, dar nu poate elimina complet incidenţa ridicată de cancer endometrial determinat de estrogenii necombinaţi şi că terapia de substituţie hormonală combinată continuă nu creşte riscul de cancer endometrial.
Data suggest a dose-response relationship between unopposed-CEE and risk of hyperplasia.
Datele sugerează o relaţie doză-răspuns între CEE necombinat şi riscul de hiperplazie.
• Systemic lupus erythematosus
• Lupus eritematos sistemic
The objective of this study was to determine the endometrial safety of 2 years of treatment with low CEE doses (0.3, 0.45 and 0.625 mg).
Obiectivul acestui studiu a fost să determine siguranţa endometrială de-a lungul a doi ani de tratament cu doze mici de CEE (0,3, 0,45 şi 0,625 mg).
For initiation and continuation of treatment of postmenopausal symptoms, the lowest effective dose for the shortest duration (see also section 4.4) should be used.
Pentru începerea şi continuarea tratamentului simptomelor postmenopauză trebuie utilizată cea mai mică doză eficace (vezi pct. 4.4) pentru cea mai scurtă perioadă de timp.
• If any of the conditions listed in section 2,“Do not take Activelle”, occur.
• oricare dintre situaţiile descrise la pct. 2,“Nu utilizaţi Activelle”
According to the European guideline, the endometrial biopsies should be classified, according to standardized criteria into the general classes of atrophic, proliferative, secretory, hyperplasia without atypia, hyperplasia with atypia, cancer and others.
Conform recomandărilor europene, biopsiile endometriale ar trebui clasificate, conform criteriilor standardizate în clase generale de atrofie, proliferare, aspect secretor, hiperplazie fără atipii, hiperplazie cu atipii, cancer şi altele.
As well as regular check-ups with your doctor, be sure to:
Pe lângă prezentarea la controalele medicale periodice, asiguraţi-vă că:
In addition to the above mentioned adverse drug reactions, those presented below have been spontaneously reported, and are by an overall judgement considered possibly related to Activelle 1 mg/0.5 mg treatment.
Pe lângă reacţiile adverse menţionate anterior, cele prezentate mai jos au fost raportate spontan şi sunt considerate a fi posibil legate de tratamentul cu Activelle 1 mg/ 0,5 mg.
The risk of VTE may be temporarily increased with prolonged immobilisation, major trauma or major surgery.
Riscul de TEV poate fi crescut temporar în caz de imobilizare prelungită, traumatisme majore sau intervenţii chirurgicale majore.
The most important metabolites are isomers of 5α-dihydro-NET and of tetrahydro-NET, which are excreted mainly in the urine as sulfate or glucuronide conjugates.
Cei mai importanţi metaboliţi sunt izomerii 5α-dihidro-NET şi tetra-hidro-NET, care sunt excretaţi în principal în urină sub formă de glucuronoconjugaţi sau sulfonoconjugaţi.
Remember to take only one tablet once a day.
Nu uitaţi să utilizaţi doar un comprimat filmat pe zi.
The calendar dial pack with 28 tablets consists of the following 3 parts: - The base made of coloured non-transparent polypropylene - The ring-shaped lid made of transparent polystyrene - The centre-dial made of coloured non-transparent polystyrene Not all pack sizes may be marketed.
Discul calendar cu 28 comprimate filmate este alcătuit din următoarele 3 părţi: partea de bază din polipropilenă colorată non-transparentă partea circulară (discul) din polistiren transparent partea centrală din polistiren colorat non-transparent Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
You may find it helpful to make a note of any bleedings in a diary.
Este util să vă notaţi apariţia acestor sângerări în jurnalul dumneavoastră.
Like other progestogens norethisterone causes virilization of female fetuses in rats and monkeys.
Similar altor progestative, noretisterona determină virilizarea feţilor de sex feminin la şobolani şi maimuţe.
Therapy should be discontinued in case a contra-indication (see section 4.3) is discovered and in the following situations:
Tratamentul trebuie întrerupt imediat în cazul apariţiei oricăreia dintre situaţiile care reprezintă o contraindicaţie (vezi pct. 4.3) şi în următoarele situaţii:
• If you are allergic (hypersensitive) to estradiol, norethisterone acetate or any of the other ingredients of Activelle (listed in section 6,“Further information”).
• Sunteţi alergică (hipersensibilă) la estradiol, acetat de noretisteronă sau la oricare dintre componentele Activelle (enumerate la pct. 6 „Informaţii suplimentare”)
It states that “for a new combination of oestrogen/progestogen (e.g. new administration scheme or new strength) or a new progestogen in a fixed combination, endometrial data are required, except for a known progestogen, with the same administration route and the same progestogen dose as in known fixed combination with oestrogen, where data on endometrial safety can be extrapolated from the fixed combination if exposure to the oestrogen is similar or lower”.
Se afirmă că „pentru o nouă combinaţie de estrogen/progestogen (de exemplu o nouă schemă de tratament sau o nouă concentraţie) sau pentru un nou progestogen într-o combinaţie fixă, sunt solicitate date despre endometru, excepţie făcând un progestogen cunoscut, cu aceeaşi cale de administrare şi aceeaşi doză de progestogen ca în combinaţia fixă cunoscută cu estrogen, unde datele privind siguranţa endometrială pot fi extrapolate de la combinaţia fixă, dacă expunerea la estrogen este similară sau mai mică”.
Thus, in spite of the dose-related increase in incidence of hyperplasia, data could be considered insufficient to draw definite conclusions regarding endometrial safety of E2 0.5 mg.
Astfel, în ciuda creşterii incidenţei hiperplaziei legate de doză, datele pot fi considerate insuficiente pentru a trage concluzii definitive legate de siguranţa endometrială a E2 0,5 mg.
There is a small increase in this risk for women who have been using HRT for more than 5 years compared with women of the same age who have never used HRT.
Există o uşoară creştere a riscului la femeile care au utilizat THS mai mult de 5 ani, comparativ cu femeile de aceeaşi vârstă care nu au utilizat THS.
In conclusion, the CHMP agreed that the proliferative effect of unopposed oestrogens on endometrium is dependent on the dose of oestrogens.
În concluzie, CHMP a fost de acord că efectul proliferativ al unui estrogen necombinat pe endometru este dependent de doza estrogenilor.
• Migraine (see “Stop taking Activelle” in section 2)
• Migrenă (vezi “Întreruperea utilizării Activelle” de la pct. 2)
Pregnancy and breast-feeding Do not take Activelle if you are pregnant or breast-feeding.
Sarcina şi alăptarea Nu utilizaţi Activelle dacă sunteţi gravidă sau dacă alăptaţi.
The following adverse reactions have been reported in the literature in association with oestrogen/progestagen treatment:
Următoarele reacţii adverse au fost raportate în literatură, în asociere cu tratamentul estrogenprogestativ:
The number of additional cases of breast cancer in women who use HRT is broadly similar for women who start HRT irrespective of age at start of use (between the ages of 45-65) (see section 4.4).
Numărul cazurilor suplimentare de cancer mamar la femeile care utilizează THS este similar pentru toate femeile, indiferent de vârsta la care încep THS (cu vârsta între 45-65 de ani) (vezi pct. 4.4).
Rarely, these conditions may come back or get worse during treatment with Activelle:
În cazuri rare, aceste afecţiuni pot reveni sau se pot agrava în timpul tratamentului cu Activelle:
• For 1000 current or recent users of HRT, the number of additional cases during the corresponding period will be o For users of oestrogen-only replacement therapy
• din 1000 femei utilizatoare actuale sau recente de THS, numărul cazurilor suplimentare în aceeaşi perioadă de timp va fi o Pentru utilizatoare de monoterapie estrogenică ca THS
• Fungal infection of the genitals or vaginal inflammation
• Infecţii fungice genitale sau inflamaţie vaginală
There was no significant difference in the rate of endometrial hyperplasia of continuous oestrogenprogestogen combinations in comparison with placebo after 12 and 24 months.
Nu a existat o diferenţă semnificativă în ceea ce priveşte rata hiperplaziei endometriale pentru combinaţiile continue de estrogen-progestogen în comparaţie cu un placebo după 12 şi 24 de luni.
T3 resin uptake is decreased, reflecting the elevated TBG.
Captarea pe răşini a T3 este scăzută, ceea ce reflectă creşterea TBG.
Taking the above arguments on board, the majority of CHMP members were of the opinion that the data presented demonstrate the importance of types of oestrogen-progestogen regimens for the association with endometrial cancer risk.
Luând în considerare cele menţionate anterior, majoritatea membrilor CHMP au considerat că datele prezentate demonstrează importanţa tipurilor de regimuri estrogen-progestogen în asocierea lor cu riscul de cancer endometrial.
Moreover, one endometrial sample from a woman who received the E2 1 mg/NETA 0.1 mg combination was evaluated as “disordered proliferative” state.
În plus, una din probele endometriale de la o femeie care a primit combinaţia E2 1 mg/NETA 0,1 mg a fost evaluată drept o stare de „proliferare dezorganizată”.
- For the calculation of the incidence rate of endometrial hyperplasia and the two-sided 95 % confidence interval, in case of insufficient tissue obtained by biopsy and endometrial thickness ≥ 5 mm, the biopsy should be repeated or patient excluded from the calculation.
- Pentru calculul ratei de incidenţă a hiperplaziei endometriale şi a intervalului de încredere de 95%, în cazul în care ţesutul obţinut prin biopsie este insuficient şi grosimea endometrului este ≥ 5 mm, biopsia ar trebui repetată sau pacientul exclus din calcul.
It can also be noticed that the monitoring of the endometrial thickness by pelvic ultrasound showed a significant increase, even with 0.5 mg E2, which was not reported in the placebo group.
Se poate observa, de asemenea, că monitorizarea grosimii endometrului prin ecografia pelvină a arătat o creştere semnificativă chiar şi la 0,5 mg E2, lucru care nu a fost raportat în grupul placebo.
It is not yet known whether other types of HRT increase the risk in the same way.
Nu se cunoaşte dacă alte tipuri de THS cresc rsicul în acelaşi mod.
One tablet should be taken orally once a day without interruption, preferably at the same time every day.
Se administrează pe cale orală, în doză de un comprimat pe zi, fără întrerupere, de preferat la aceeaşi oră a zilei.
This study focused on prevention of osteoporosis but endometrial safety of unopposed E2 0.5 mg or 1 mg during 2 years was also assessed.
Acest studiu s-a concentrat pe prevenirea osteoporozei, dar s-a evaluat şi siguranţa endometrială a E2 0,5 mg sau 1 mg necombinat timp de 2 ani.
Activelle will not cause regular monthly bleeding, but when first starting the tablets, many women experience slight vaginal bleeding or spotting.
Activelle nu va determina sângerări lunare regulate, însă odată cu primele administrări, multe femei pot avea uşoare sîngerări vaginale sau pete.
- Pickar J.H.
- Pickar J.H. et al.:
Dementia
Demenţa
After you have used all 28 tablets in a calendar pack, go straight to using the next pack.
După ce aţi luat toate cele 28 comprimate dintr-o cutie, continuaţi tratamentul cu o nouă cutie.
the CHMP has recommended the granting of the Marketing Authorisation(s) for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III for Activelle and associated names (see Annex I).
CHMP a recomandat acordarea autorizaţiei (autorizaţiilor) de introducere pe piaţă pentru Activelle şi denumirile asociate (a se vedea Anexa I) pentru care Rezumatul caracteristicilor produsului, etichetarea şi prospectul sunt stabilite în Anexa III.
The only trial that studied the 0.1 mg NETA dose was the Novo Nordisk study KLIM/PD/7/USA , which some CHMP members considered to be inconclusive.
Singurul studiu care a evaluat doza de 0,1 mg NETA a fost studiul KLIM/PD/7/SUA al societăţii Novo Nordisk, care a fost considerat de unii membri CHMP ca fiind neconcludent.