natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Furthermore, use of the pharmacokinetic diffusion model based on pKa and protein binding is not possible in this case because information on the level of protein binding is sheep milk is not available (it is known that the binding to sheep milk proteins can deviate significantly from that to cattle milk proteins).
În plus, folosirea modelului difuziei farmacocinetice bazat pe pKa şi pe legarea proteinelor nu este posibil în acest caz, deoarece informaţiile privind gradul de legare al proteinelor în laptele de oaie nu sunt disponibile (se cunoaşte faptul că legarea proteinelor din laptele de oaie poate devia semnificativ faţă de cea a proteinelor din laptele de bovine).
Amendments in the relevant sections of the package leaflet:
Modificări ale punctelor relevante din prospect:
Using the Time-To-Safe-Concentration (TTSC) method, the time point at which the 95th percentile of the treated population would have plasma closantel concentrations below 2250 μg/l with 95% confidence was calculated for each of the two formulations for which data were presented in study 3.
Folosind metoda timpului până la atingerea unei concentraţii sigure (TTSC), momentul la care percentila 95 a populaţiei tratate ar avea concentraţiile plasmatice de closantel sub 2 250 μg/l cu un interval de încredere de 95% a fost calculat pentru fiecare dintre cele două forme farmaceutice pentru care au fost prezentate date în studiul 3.
In the absence of data in milk, any estimation of a marker to total residues ratio should be suitably conservative.
În lipsa datelor provenind de la lapte, orice estimare a raportului marker/reziduuri totale trebuie să fie moderată corespunzător.
This referral sought to determine whether this use of these substances would result in residues in milk that, when combined with residues of these substances in other food commodities, could result in consumer exposure over the ADI.
Această sesizare a urmărit să stabilească dacă utilizarea acestor substanţe ar determina reziduuri în lapte care, atunci când sunt combinate cu reziduurile acestor substanţe din alte produse alimentare, ar putea să rezulte în expuneri ale consumatorilor care să depăşească DZA.
It is concluded that use of rafoxanide containing products administered orally should take place during the first or second trimesters (and not during the third trimester) of the gestation period in order to ensure that residues in milk would not be at a level that could result in total exposure to residues over the ADI.
S-a concluzionat că utilizarea produselor care conţin rafoxanidă cu administrare orală trebuie să aibă loc în cursul primului sau al celui de-al doilea trimestru (şi nu al celui de-al treilea trimestru) al perioadei de gestaţie, pentru a se asigura că reziduurile din lapte nu vor avea o concentraţie care să poată rezulta într-o expunere totală la reziduuri mai mare decât DZA.
299 days
299 zile
It is concluded that triclabendazole administered topically as pour-on should not be used in dairy animals.
S-a concluzionat că, la animalele de lapte, nu trebuie utilizat triclabendazol administrat topic sub forma pour-on.
Residue study in milk following oral administration of triclabendazole to cows around two months before calving.
Studiu privind reziduurile în lapte după administrarea orală a triclabendazolului la vaci cu aproximativ două luni înainte de data de fătare.
KRKA tovarna zdravil, d.d.
KRKA tovarna zdravil, d.d. Šmarješka cesta 6
No radiolabelled data were available for use in determining an appropriate marker residue for use in milk and on which to base a ratio of marker to total residues.
Nu au fost disponibile date de la substanţe marcate radioactiv pentru a fi folosite în determinarea unui reziduu marker adecvat pentru utilizarea în lapte şi care să stea la baza unui raport reziduu marker/reziduuri totale.
• the CVMP considered that the overall benefit-risk balance is positive for the products containing clorsulon, closantel, nitroxinil, rafoxanide or triclabendazole as single active substances, and for the veterinary medicinal products administered as pour-on containing triclabendazole and moxidectin, subject to inclusion of adequate instructions and warning sentences concerning the use in dairy cattle in the product information;
• CVMP a considerat că raportul general beneficiu-risc este pozitiv pentru produsele care conţin clorsulon, closantel, nitroxinil, rafoxanidă sau triclabendazol ca substanţe active unice şi pentru medicamentele de uz veterinar administrate pour-on care conţin triclabendazol şi moxidectină, sub rezerva includerii, în informaţiile referitoare la produs, a instrucţiunilor şi a propoziţiilor de avertizare adecvate cu privire la utilizarea la bovinele de lapte;
Residue depletion study in milk following a single pour-on application of 20 mg/kg bw triclabendazole to 18 pregnant cows 60 days prior to expected calving.
Studiu privind reducerea reziduurilor în lapte în urma unei aplicări unice pour-on a 20 mg/kg greutate corporală triclabendazol la 18 vaci gestante cu 60 de zile înainte de data preconizată pentru fătare.
Parsifal Bovins Triclabendazole Levamisole
Parsifal Bovins Triclabendazol Levamisol
Triclabendazole Ivermectin mg/tablet mg/tablet
Triclabendazol Ivermectină mg/tablet 10 mg/tablet
Furthermore, use of the pharmacokinetic diffusion model based on pKa and protein binding is not possible in this case because information on the level of protein binding is sheep milk is not available.
În plus, folosirea modelului difuziei farmacocinetice bazat pe pKa şi pe legarea proteinelor nu este posibil în acest caz, deoarece informaţiile privind gradul de legare al proteinelor în laptele de oaie nu sunt disponibile.
The evaluation concludes that use of these substances during the non-lactating period could lead to residue levels in milk that are sufficient to result in consumer exposure over the ADI.
Evaluarea concluzionează că utilizarea acestor substanţe în afara perioadei de lactaţie ar putea conduce la concentraţiile reziduurilor în lapte suficiente pentru a determina expunerea consumatorului peste nivelul DZA.
It is concluded that use of nitroxinil-containing products administered by the subcutaneous route should take place before the last trimester of the gestation period in order to ensure that residues in milk would not be at a level that could result in total exposure to residues over the ADI.
S-a concluzionat că utilizarea produselor care conţin nitroxinil administrate pe cale subcutanată trebuie să aibă loc înainte de ultimul trimestru al perioadei de gestaţie, pentru a se asigura că reziduurile din lapte nu vor avea o concentraţie care să poată rezulta într-o expunere totală la reziduuri mai mare decât DZA.
Based on this it was estimated that the safe level in milk (16 µg/l) would occur when the plasma concentration of clorsulon is 53 µg/l.
Pe baza acestui raport s-a estimat că nivelul de siguranţă în lapte (16 µg/l) ar apărea când concentraţia plasmatică de clorsulon este de 53 µg/l.
Consequently, it was considered reasonable to use a ratio of marker to total residues of 0.5 for nitroxinil in milk (marker to total residues ratios established for bovine liver, kidney and muscle are 0.04, 0.34 and 1, respectively).
În consecinţă, s-a considerat ca fiind rezonabilă utilizarea unui raport marker/reziduuri totale de 0,5 pentru nitroxinil din lapte (rapoartele marker/reziduuri totale stabilite pentru ficatul, rinichii şi muşchii proveniţi de la bovine sunt 0,04, 0,34 şi respectiv 1).
the CVMP has recommended variations of the marketing authorisations for the veterinary medicinal products containing clorsulon, closantel, nitroxinil, rafoxanide or triclabendazole as single active substances, and for the triclabendazole-containing veterinary medicinal products administered as pouron (see Annex I) in order to amend the Summaries of Product Characteristics and package leaflets in line with recommended changes in the product information as set out in Annex III.
CVMP a recomandat modificări ale autorizaţiilor de punere pe piaţă pentru medicamentele de uz veterinar care conţin clorsulon, closantel, nitroxinil, rafoxanidă sau triclabendazol ca substanţe active unice şi pentru medicamentele de uz veterinar care conţin triclabendazol administrat ca pour-on (vezi Anexa I), în vederea modificării rezumatelor caracteristicilor produsului şi a prospectelor în conformitate cu modificările recomandate în informaţiile referitoare la produs, astfel cum sunt prevăzute în Anexa III.
Rafoxanide oral
Rafoxanidă orală
Cattle, Sheep, Goats
Bovine, oi, capre
The remaining 5.6% of the ADI corresponds to 100 µg of closantel residues.
Restul de 5,6% din DZA corespunde unor reziduuri de closantel de 100 µg.
Residue depletion study following a single oral administration of 10 mg/kg bw closantel to 11 pregnant cows 40 to 45 days before expected calving.
Studiu privind reducerea reziduurilor în urma unei administrări unice pe cale orală a 10 mg/kg greutate corporală closantel la 11 vaci gestante cu 40-45 de zile înainte de data preconizată pentru fătare.
Information not available subcutaneous Information not available
Soluţie injectabilă subcutanată Nu sunt disponibile informaţii
A pharmacokinetic study was provided in which 5 lactating cows were administered a single subcutaneous injection of clorsulon.
A fost pus la dispoziţie un studiu farmacocinetic în cursul căruia a fost administrată câte o injecţie unică subcutanată de clorsulon la 5 vaci aflate în perioada de lactaţie.
Scientific conclusions and grounds for amendment of the summaries of product characteristics and package leaflets
Concluzii ştiinţifice şi motive pentru modificarea rezumatelor caracteristicilor produselor şi a prospectelor
Via Isonzo 71 LATINA
Pfizer Italia s.r.l. Via Isonzo 71 LATINA
Based on this it was estimated that the safe level in milk (6 µg/l) would occur when the plasma concentration of rafoxanide is 0.18 µg/ml.
Pe baza acestui rezultat s-a estimat că nivelul de siguranţă în lapte (6 µg/l) ar apărea când concentraţia plasmatică de rafoxanidă este de 0,18 µg/ml.
Amendments in the relevant sections of the summary of product characteristics
Modificări ale punctelor relevante din rezumatul caracteristicilor produsului
No milk residue data are available that would allow empirical determination of a marker residue and a ratio of marker to total residues in milk.
Nu sunt disponibile date privind reziduurile din lapte care să permită determinarea empirică a reziduului marker şi a unui raport marker/reziduuri totale din lapte.
Information not available pour-on
Nu sunt disponibile informaţii pour-on
In the remainder of this opinion this is referred to as ‘the time needed to ensure a total residue burden equal to a safe number of molecules in 1.5 l milk'.
În restul acestui aviz, acest timp este denumit „timpul necesar pentru a se asigura o valoare totală a reziduurilor egală cu un număr sigur de molecule în 1,5 l de lapte”.
It was therefore considered appropriate to apply the marker to total residues ratio of 0.7, established for bovine fat, to milk as milk has a high fat content and limited metabolic activity (marker to total residues ratios established for bovine liver, kidney and muscle are 0.10, 0.80 and 1.00, respectively).
Prin urmare, s-a considerat adecvată aplicarea pentru lapte a raportului marker/reziduuri totale de 0,7, stabilit pentru grăsimea provenind de la bovine, deoarece laptele prezintă un conţinut ridicat de grăsimi şi o activitate metabolică redusă (raporturile marker/reziduuri totale stabilite pentru ficatul, rinichii şi muşchii provenind de la bovine sunt de 0,10, 0,80 şi, respectiv,
Based on this it was estimated that the safe level in milk (45 µg/l) would occur when the plasma concentration of closantel is 2250 µg/l.
Pe baza acestui rezultat s-a estimat că nivelul de siguranţă în lapte (45 µg/l) ar apărea când concentraţia plasmatică de closantel este de 2 250 µg/l.
Having considered all the overall package of data submitted the CVMP concluded that the benefit-risk balance for the veterinary medicinal products containing clorsulon, closantel, nitroxinil, rafoxanide or triclabendazole as single active substances (see Annex I) was positive provided that adequate instructions concerning use in dairy animals are included in section 4.11 Withdrawal period(s) of the SPC of the relevant products based on the time spans shown in the above table.
Având în vedere pachetul complet de date prezentat, CVMP a concluzionat că raportul beneficiu/risc pentru medicamentele care conţin clorsulon, closantel, nitroxinil, rafoxanidă sau triclabendazol ca substanţe active unice (vezi Anexa I) a fost pozitiv cu condiţia ca, la pct. 4.11 Perioadă(e) de aşteptare din Rezumatul caracteristicilor produsului (RCP) al produselor relevante, să fie introduse instrucţiuni corespunzătoare privind utilizarea la animalele de lapte, pe baza intervalelor de timp prezentate în tabelul de mai sus.
Seponver Plus Closantel Mebendazole
Seponver Plus Closantel Mebendazol
Residue depletion study in plasma following single oral administrations of one of two formulations of 7.5 mg/kg bw rafoxanide to 6 cattle and 6 sheep.
Studiu privind reducerea reziduurilor în plasmă ca urmare a administrărilor orale unice ale uneia din cele două forme farmaceutice de 7,5 mg/kg greutate corporală rafoxanidă la 6 bovine şi 6 oi.
Information not available
Nu sunt disponibile informaţii
• The scope of the referral was to determine whether measures are necessary to ensure that the use during the non-lactating period, of veterinary medicinal products containing flukicidal substances for which maximum residue limits have not been established in milk would not lead to residues in milk that, combined with residues of these flukicidal substances from other foodstuffs, would result in consumer exposure exceeding the exceeding the acceptable daily intake;
• obiectul prezentei sesizări a fost să determine dacă sunt necesare măsuri pentru a se asigura faptul că utilizarea, în afara perioadei de lactaţie, a medicamentelor de uz veterinar care conţin substanţe fasciolocide pentru care nu s-au stabilit limite maxime ale reziduurilor în lapte, nu ar conduce la reziduuri în lapte care, combinate cu reziduurile acestor substanţe fasciolocide din alte furaje, ar determina o expunere a consumatorului care să depăşească doza zilnică acceptată.
Using the longest reported figure of 16.6 days, a molecular weight of 626, a dose of 7.5 mg/kg bw, and a body weight of 50kg, the time needed to ensure a total residue burden equal to a safe number of molecules in 1.5 l milk was calculated to be 272 days which, for the purposes of this referral, can be rounded up to 1 year.
Folosind cea mai mare valoare raportată, cea de 16,6 de zile, o masă moleculară de 626, o doză de 7,5 mg/kg greutate corporală şi o greutate corporală de 50 kg, timpul necesar pentru a se asigura o valoare totală a reziduurilor egală cu un număr sigur de molecule în 1,5 l de lapte s-a calculat a fi de 272 de zile, care, în scopul acestei sesizări, poate fi rotunjit până la 1 an.
Parsifal Ovins Triclabendazole Levamisole
Parsifal Ovins Triclabendazol Levamisol
Rafoxanide Fenbendazole
Rafoxanidă Fenbendazol
Triclabendazol Moxidectin
Triclabendazol Moxidectină
Plasma closantel concentrations were monitored for up to 1848 hours after administration (GLP study).
Concentraţiile plasmatice de closantel au fost monitorizate timp de până la 1 848 de ore după administrare (studiu BPL).
Premix oral
Premix orală
Leijsendwarsstraat 26 4901 PG, Oosterhout THE NETHERLANDS
4901 PG, Oosterhout ŢĂRILE DE JOS
Using this value, a molecular weight of 359.66, a dose of 10 mg/kg bw, and a body weight of 50 kg, the time needed to ensure a total residue burden equal to a safe number of molecules in 1.5 l milk was calculated to be 359 days.
Folosind această valoare, o masă moleculară de 359,66, o doză de 10 mg/kg greutate corporală şi o greutate corporală de 50 kg, timpul necesar pentru a se asigura o valoare totală a reziduurilor egală cu un număr sigur de molecule în 1,5 l de lapte s-a calculat a fi de 359 de zile.
The CVMP was therefore requested to give its opinion as to whether measures are necessary to ensure that the use, during the non-lactating period, of veterinary medicinal products containing flukicidal substances for which a MRL has not been established in milk, would not lead to residues in milk that, combined with residues of these flukicidal substances from other foodstuffs, would result in consumer exposure exceeding the ADI.
Prin urmare, s-a solicitat CVMP să îşi dea avizul cu privire necesitatea unor măsuri pentru a se asigura că utilizarea medicamentelor de uz veterinar care conţin substanţe fasciolocide pentru care nu s-a stabilit o LMR în lapte, în afara perioadei de lactaţie, nu ar conduce la reziduuri în lapte care, combinate cu reziduurile acestor substanţe fasciolocide din alte furaje, ar determina o expunere a consumatorului care să depăşească doza zilnică admisă (DZA).
Loughrea, Co. Galway IRELAND
Galway IRLANDA
Fluken worm Rafoxanide Levamisole
Fluken worm Rafoxanidă Levamisol
Rafoxanide subcutaneous Not possible to determine
Rafoxanidă subcutanată Nu poate fi determinat
It was therefore considered appropriate to apply the marker to total residues ratio of 0.4, established for bovine muscle, to milk as this represented the most conservative marker to total residues ratio established for bovine tissues (marker to total residues ratios in liver and kidney were 0.55 and 0.75, respectively - no marker to total residues ratio was established for fat).
Prin urmare, s-a considerat adecvată aplicarea raportului marker/reziduuri totale de 0,4, stabilit pentru muşchiul provenit de la bovine, pentru lapte deoarece acesta a reprezentat cel mai moderat raport marker/reziduuri totale stabilit pentru ţesuturile provenite de la bovine (raporturile marker/reziduuri totale în ficat şi rinichi au fost de 0,55 şi, respectiv, de 0,75 - nu s-a stabilit niciun raport marker/reziduuri totale pentru grăsime).
Milk concentrations of triclabendazole were measured for up to 20 days after calving (GLP compliant)
Concentraţiile de triclabendazol în lapte au fost monitorizate timp de până la 20 de zile după fătare (în conformitate cu BPL).
Pharmacokinetic study in which 5 heifers and 4 steers were administered a single (oral) dose 10 mg/kg bw 14C-labelled closantel by intubation into the rumen.
Studiu farmacocinetic în care a fost administrată o doză unică (pe cale orală) de 10 mg/kg greutate corporală de closantel marcat cu C14 la 5 juninci şi 4 juncani, prin intubare în rumen.
The remaining 20% of the ADI corresponds to 60 µg of nitroxinil residues.
Restul de 20% din DZA corespunde unor reziduuri de nitroxinil de 60 µg.
The remaining 30% of the ADI corresponds to 27 µg triclabendazole residues.
Restul de 30% din DZA corespunde unor reziduuri de triclabendazol de 27 µg.
Plasma and milk levels of clorsulon were recorded.
Au fost înregistrate concentraţiile de clorsulon în plasmă şi în lapte.
The remaining 52% of the ADI corresponds to 62 µg of clorsulon residues.
Restul de 52% din DZA corespunde unor reziduuri de clorsulon de 62 µg.
Belgium Chanelle Animal Health Limited 7 Rodney Street
Ţările de Jos Chanelle Animal Health Limited 7 Rodney Street
As the scope of the current referral was restricted to the evaluation of flukicidal substances only, the depletion of the second active substance was not evaluated and it was not possible to conclude whether the time spans indicated above would also allow residues of the second active substance to deplete to safe levels.
5 Formă farmaceutică pentru administrare pe cale orală - bolus numai la evaluarea substanţelor fasciolocide, reducerea celei de-a doua substanţe active nu a fost evaluată şi nu a fost posibil să se concluzioneze dacă intervalele de timp indicate mai sus ar permite şi reducerea reziduurilor celei de-a doua substanţe active la niveluri de siguranţă.
Pharmacokinetic study in which 16 male cattle were administered single subcutaneous injections of one of two closantel formulations, at doses of 5 mg/kg bw.
Studiu farmacocinetic în care au fost administrate injecţii subcutanate unice ale uneia dintre cele două forme farmaceutice de closantel, la 16 masculi din specia bovină, în doze de 5 mg/kg greutate corporală.
08041 Barcelona SPAIN
08041 Barcelona SPANIA
Rafoxanide
Rafoxanidă
No suitable residue data in milk from ewes treated in the dry period are available, and data that would allow the establishment of a milk to plasma ratio in sheep are not available.
Nu sunt disponibile date adecvate privind reziduurile din laptele de la oi tratate în perioada de repaus mamar, iar datele care să permită stabilirea unui raport lapte/plasmă la oi nu sunt disponibile.
Residue depletion study following a single subcutaneous administration of 10 mg/kg bw nitroxinil to 35 pregnant cows.
Studiu privind reducerea reziduurilor în urma unei administrări unice pe cale orală a 10 mg/kg greutate corporală nitroxinil la 35 de vaci gestante.
Residues of triclabendazole in goats' milk
Reziduuri de triclabendazol în laptele caprelor
A single study using a single product was available relating to the use of nitroxinil in milk producing cattle.
În legătură cu utilizarea nitroxinilului la bovinele care produc lapte a fost disponibil un singur studiu care folosea un singur produs.
Study 1.
Studiul 1.
The amount and quality of available data are not comparable with that which would normally form the basis for the establishment of MRLs or withdrawal periods and as a result, the recommendations made are general and conservative, and are not product specific - no distinction is made to account for formulation or strength differences, or for dosage differences.
2 Consumul zilnic estimat în conformitate cu coşul alimentar standard pentru calculul aportului zilnic maxim teoretic de reziduuri şi pentru calculul limitelor maxime de reziduuri comparabilă cu cea care ar forma, în mod obişnuit, baza pentru stabilirea LMR-urilor sau a perioadelor de aşteptare şi, prin urmare, recomandările făcute sunt de ordin general şi prudente şi nu sunt specifice produsului - nu se face nicio distincţie pentru a ţine cont de diferenţele referitoare la forma farmaceutică sau concentraţie sau de diferenţele de dozare.
Calculation of the time needed to ensure a total residue burden equal to a safe number of molecules in 1.5 l milk requires the terminal half-life for the substance to be known.
Calcularea timpului necesar pentru a se asigura o valoare totală a reziduurilor egală cu un număr sigur de molecule în 1,5 l de lapte necesită cunoaşterea timpului de înjumătăţire terminal al substanţei.
Endex Suspensie Triclabendazole Levamisole
Endex Suspensie Triclabendazol Levamisol
It is concluded that closantel administered subcutaneously should not be used during the dry period.
S-a concluzionat că, în cursul perioadei de repaus mamar, nu trebuie utilizat closantel administrat subcutanat.
Triclabendazole
Triclabendazol
Belgium Cross Vet Pharm Group Ltd Broomhill Road
Danemarca Cross Vet Pharm Group Ltd Broomhill Road
Furthermore, the pharmacokinetic data (terminal elimination halflife) required to calculate the time needed to ensure a total residue burden equal to a safe number of molecules in 1.5 l milk was not available.
În plus, nu au fost disponibile datele farmacocinetice (timpul de înjumătăţire terminal prin eliminare) necesare pentru calcularea timpului necesar pentru a se asigura o valoare totală a reziduurilor egală cu un număr sigur de molecule în 1,5 l de lapte.
Using the longest reported figure of 24 days, a molecular weight of 663, a dose of 10 mg/kg bw, and a body weight of 50 kg, the time needed to ensure a total residue burden equal to a safe number of molecules in 1.5 l milk was calculated to be 299 days.
Folosind cea mai mare valoare raportată, cea de 24 de zile, o masă moleculară de 663, o doză de 10 mg/kg greutate corporală şi o greutate corporală de 50 kg, timpul necesar pentru a se asigura o valoare totală a reziduurilor egală cu un număr sigur de molecule în 1,5 l de lapte s-a calculat a fi de 299 de zile.
Residue study in milk following oral administration of triclabendazole to cows around the time of calving.
Studiu privind reziduurile în lapte după administrarea orală a triclabendazol la vaci în apropierea datei de fătare.
08014 Barcelona SPAIN
08014 Barcelona SPANIA