natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Q80K, although a highly prevalent polymorphism in NS3 (41.2% of samples), confers minimal resistance to paritaprevir.
Q80K, deși un polimorfism cu o prevalență mare în NS3 (41,2% dintre probe), oferă o rezistență minimală la paritaprevir.
G558R and D559G/N were observed as treatment-emergent substitutions but the activity of dasabuvir against these variants could not be evaluated due to poor replication capacity.
G558R și D559G/N au fost observate ca și substituții cauzate de tratament, dar activitatea dasabuvir împotriva acestor variante nu a putut fi evaluată din cauza capacității slabe de replicare.
Sirolimus blood concentrations should be monitored every 4 to 7 days until 3 consecutive trough levels have shown stable concentrations of sirolimus.
Trebuie să se monitorizeze concentrațiile sanguine ale sirolimus la interval de 4 până la 7 zile, până când 3 valori minime consecutive arată concentrații plasmatice stabile de sirolimus.
Thirty-nine of the 50 subjects who received ribavirin required interruption of ribavirin, and 11 of these subjects were also treated with erythropoietin.
Treizeci și nouă dintre cei 50 de subiecți cărora li s-a administrat ribavirină au necesitat întreruperea terapiei cu ribavirină, iar 11 dintre aceștia au fost tratați și cu eritropoietină.
Medicines you must not take with Exviera Medicine or active substance
Medicamentele pe care nu trebuie să le luați împreună cu Exviera Medicament sau substanță activă
NA Decrease in amlodipine dose by 50% and monitor patients for clinical effects.
NA A se reduce doza de amlodipină cu 50% și a se monitoriza pacienții pentru semne clinice.
- Notice yellowing of your skin or eyes.
− Observaţi că vi s-a îngălbenit pielea sau vi s-au îngălbenit ochii.
PHARMACEUTICAL PARTICULARS 6.1 List of excipients
PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienților
Paediatric population Drug interaction studies have only been performed in adults.
Studiile privind interacțiunea medicamentoasă au fost realizate doar la adulți.
Hepatitis B virus reactivation
Reactivare a virusului hepatitic B
Contents of the pack and other information What Exviera contains
Conţinutul ambalajului şi alte informaţii Ce conţine Exviera
C12:= concentration at 12 hours following single dose of everolimus.
C12:= concentrația plasmatică la 12 ore după o doză unică de everolimus.
• Treatment should be discontinued in patients who develop evidence of hepatic decompensation.
• Tratamentul trebuie întrerupt la pacienţii la care apar semne de decompensare hepatică.
• Less than 6 hours until your next dose - do not take the missed dose, take your next dose as usual with food.
• Sunt mai puțin de 6 ore până la următoarea doză - nu luați doza omisă, luați următoarea doză ca de obicei, cu alimente.
In case a dose of dasabuvir is missed, the prescribed dose can be taken within 6 hours.
În cazul în care este omisă o doză de dasabuvir, doza prescrisă poate fi luată în decurs de 6 ore.
The film-coated tablets are for oral use.
Comprimatele filmate se administrează oral.
If the combination is used, repeated ECGmonitoring should be done, see section 4.4.
Dacă se utilizează asocierea, trebuie efectuată monitorizarea repetată a ECG, vezi punctul 4.4.
See additional information on specific hormonal contraceptives in sections 4.3 and 4.4.
A se vedea informațiile suplimentare privind contraceptivele hormonale specifice la punctele 4.3 și 4.4.
Depression, including suicidal thoughts and behaviours, has been reported in some patients taking this medicine, particularly in patients with a prior history of depression or psychiatric illness or in patients taking ribavirin with this medicine.
inclusiv gândurile și comportamentele suicidare, a fost raportată la unii pacienți care au luat acest medicament, în special la pacienții cu antecedente de depresie sau boli psihice sau la pacienții care au luat ribavirină concomitent cu acest medicament.
A side-by-side tabulation is provided to simplify presentation; direct comparisons should not be made across trials that differ in trial designs.
O listare pe două coloane este oferită pentru a simplifica prezentarea; nu trebuie realizate comparații directe între studii care diferă ca protocol.
Such medicinal products include sulfasalazine, imatinib and some of the statins (see Table 2).
Astfel de medicamente includ sulfasalazină, imatinib și o parte dintre statine (vezi Tabelul 2).
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, total lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit total de lactază sau sindrom de malabsorbţie pentru glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.
Significant teratogenic and/or embryocidal effects have been demonstrated in all animal species exposed to ribavirin; therefore, ribavirin is contraindicated in women who are pregnant and in the male partners of women who are pregnant.
Au fost demonstrate efecte teratogene și/sau embriocide semnificative la toate speciile de animale expuse la ribavirină; prin urmare, ribavirina este contraindicată la gravide sau la partenerii femeilor gravide.
• Worsening liver problems.
• Agravare a afecțiunilor ficatului.
Exviera contains the active substance dasabuvir.
Exviera conţine substanţa activă dasabuvir.
Dasabuvir M1 metabolite was quantified in all the drug interaction studies.
Metabolitul M1 al dasabuvir a fost cuantificat în toate studiile de interacțiunea medicamentoasă.
(see also Table 2).
(enumerate la punctul 6).
c. Substitutions were observed in combination with other emergent substitutions at NS3 position R155 or D168.
c. Substituțiile au fost observate în combinație cu substituțiile emergente la NS3, pozițiile R155 sau D168.
Limited data in patients with end-stage renal disease indicate no clinically significant changes in exposure also in this patient group.
De asemenea, există date limitate provenite de la pacienții cu boală renală în stadiul terminal, care nu indică modificări semnificative clinic ale expunerii la acest grup de pacienți.
95% CIa F0-F1
IÎ 95% a F0-F1
Contraceptive medicines that contains ethinyloestradiol cannot be used in combination with Exviera.
Medicamentele contraceptive care conţin etinilestradiol nu trebuie utilizate concomitent cu Exviera.
• There may also be a risk for birth defects if ribavirin is taken by a male patient, whose female partner becomes pregnant.
• Poate exista, de asemenea, un risc de malformații congenitale în cazul în care ribavirina este utilizată de către un pacient a cărui parteneră rămâne gravidă.
Talk to your doctor or pharmacist before taking Exviera if you: - have liver disease other than hepatitis C; - have a current or previous infection with the hepatitis B virus, since your doctor may want to monitor you more closely.
Înainte să luaţi Exviera, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă: - aveți o afecțiune a ficatului, alta decât hepatita C; - aveţi o infecție anterioară sau curentă cu virusul hepatitic B, deoarece este posibil ca medicul să dorească să vă monitorizeze mai îndeaproape.
When coadministered they exert mutual effects on each other (see section 5.2).
Atunci când sunt administrate în asociere, au efecte mutuale unul asupra celorlalte (vezi pct. 5.2).
The changes in dasabuvir exposures in subjects with mild, moderate and severe renal impairment are not considered to be clinically significant.
Modificările în expunerile la dasabuvir la subiecții cu insuficiență renală ușoară, moderată și severă nu sunt considerate semnificative clinic.
Your doctor will talk with you about which of these medicines to take with Exviera.
Medicul dumneavoastră vă va spune care dintre aceste medicamente trebuie luate împreună cu Exviera.
Most patients with these severe outcomes had evidence of advanced or decompensated cirrhosis prior to initiating therapy.
Cei mai mulţi dintre pacienţii la care s-au înregistrat aceste evoluţii grave, au avut semne de ciroză avansată sau decompensată înainte de iniţierea tratamentului.
• Monitoring should be performed for clinical signs and symptoms of hepatic decompensation (such as ascites, hepatic encephalopathy, variceal haemorrhage).
• Monitorizarea trebuie efectuată pentru semnele şi simptomele clinice ale decompensării hepatice (cum sunt ascita, encefalopatia hepatică, sângerare la nivelul varicelor esofagiene).
• Take the tablets with food.
• Luați comprimatele cu alimente.
What you need to know before you take Exviera 3.
Ce trebuie să ştiţi înainte să luați Exviera 3.
Do not give Exviera to children and adolescents under 18 years of age.
Nu utilizaţi Exviera la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani.
Dasabuvir exposures increased in a dose proportional manner and accumulation is minimal.
Expunerile la dasabuvir au crescut proporțional cu doza și acumularea este minimă.
The recommended tacrolimus dosing is 0.5 mg every 7 days.
Doza recomandată de tacrolimus este de 0,5 mg, la interval de 7 zile.
Dasabuvir was absorbed after oral administration with mean Tmax of approximately 4 to 5 hours.
Absorbţie Dasabuvir a fost absorbit după administrarea orală cu o medie Tmax de aproximativ 4 până la 5 ore.
It is very important that you also read the package leaflets for the other antiviral medicines that you take with Exviera.
Este foarte important să citiți prospectul pentru celelalte medicamente antivirale pe care le luați împreună cu Exviera.
• Feeling weak or lack of energy (asthenia).
• Vă simțiți slăbit/ă sau nu aveți energie (astenie)
Do not stop taking Exviera unless your doctor tells you to.
Nu întrerupeți tratamentul cu Exviera decât dacă vă spune medicul dumneavoastră.
** When assessing severity of liver disease using non-invasive methods, a combination of blood biomarkers or the combination of liver stiffness measurement and a blood test improves accuracy and should be undertaken prior to 8 week treatment in all patients with moderate fibrosis.
**Atunci când se evaluează gravitatea afecțiunii hepatice folosind metode non-invazive, o asociere a biomarkerilor din sânge sau asocierea măsurării rigidității hepatice cu valorile analizelor sanguine îmbunătățește acuratețea și acestea trebuie efectuate la toți pacienții cu fibroză moderată înainte de 8 săptămâni de tratament.
Exviera tablets do not work on their own.
Comprimatele Exviera nu acționează singure.
67061 Ludwigshafen GERMANY
67061 Ludwigshafen GERMANIA
67061 Ludwigshafen Germany
67061 Ludwigshafen Germania
M1 is mainly cleared through direct biliary excretion with the contribution of UGT-mediated glucuronidation and, to a small extent, oxidative metabolism.
M1 este eliminat în principal prin excreţie biliară directă, cu contribuția glucuronoconjugării mediate de UGT și în mică măsură a metabolismului oxidativ.
Plasma protein binding is not meaningfully altered in patients with renal or hepatic impairment.
Legarea de proteinele plasmatice nu a fost modificată semnificativ la pacienții cu insuficienţă renală sau hepatică.
You or your caregiver should also immediately inform your doctor of any changes in behaviour or mood and of any suicidal thoughts you may have.
Dumneavoastră sau persoana care vă îngrijește trebuie, de asemenea, să îl informați imediat pe medicul pe dumneavoastră cu privire la orice schimbare de comportament sau stare de spirit și cu privire la orice gânduri suicidare pe care le aveți.
A total of 129 subjects were treated, 84 with GT1a, 41 with GT1b, 1 with GT1 other, 3 with GT4 infection.
Au fost tratați în total 129 subiecți, 84 cu GT1a, 41 cu GT1b, 1 cu alte subtipuri GT1, 3 cu GT4.
Dasabuvir should be administered with food.
Dasabuvir trebuie administrat cu alimente.
What Exviera looks like and contents of the pack
Cum arată Exviera şi conţinutul ambalajului
Patients should be monitored frequently for any changes in renal function or tacrolimus or sirolimus associated adverse reactions.
Pacienții trebuie să fie monitorizați frecvent pentru orice modificări ale funcției renale sau a unor reacții adverse asociate cu tacrolimus sau sirolimus.
Tell your doctor or pharmacist if you are taking, have recently taken or might take any other medicines.
Spuneţi medicului dumneavoastră dacă utilizaţi, aţi utilizat recent sau s-ar putea să utilizaţi orice alte medicamente.
Without RBV
Fără RBV
• If you have moderate to severe liver problems other than hepatitis C.
• Dacă aveţi afecţiuni moderate până la grave ale ficatului, altele decât hepatita C.
• Swelling of the layers of skin which can affect any part of the body including the face, tongue or throat and may cause difficulty swallowing or breathing (angioedema)
• Umflare la nivelul pielii, care poate afecta orice parte a corpului, inclusiv fața, limba sau gâtul și poate provoca dificultăți la înghițire sau respirație (angioedem).
Date of first authorisation: 15 January 2015 Date of latest renewal:
DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data primei autorizări: 15 Ianuarie 2015
Extra precautions are needed if Exviera is taken together with ribavirin.
Sunt necesare precauţii suplimentare atunci când Exviera este utilizat împreună cu ribavirină.
A 10 kg change in body weight from 76 kg (median weight in the Phase 3 studies) would result in <10% change in dasabuvir exposures.
O modificare de 10 kg în greutate faţă de 76 kg (greutatea mediană în studiile de Fază 3) poate duce la o schimbare <10% a expunerilor la dasabuvir.
Since dasabuvir is a BCRP substrate, distribution to the milk may change if this transporter is inhibited or induced by co-administration of other medicinal products.
Având în vedere că dasabuvirul este un substrat BCRP, distribuția în lapte se poate schimba dacă transportorul este inhibat sau indus prin administrarea concomitentă a altor medicamente.
In addition, M1 is a substrate of the hepatic uptake transporters OATP family and OCT1 and thus, the hepatocyte concentration and thereby contribution to efficacy, may be larger than dasabuvir.
În plus, M1 este substrat al clasei transportorilor de absorbție hepatici, OATP și al OCT1 şi astfel, concentraţia hepatocitelor şi, prin aceasta, contribuția la eficacitate, poate fi mai mare decât a dasabuvir.
If you accidentally take more than the recommended dose, you should contact your doctor or go to the nearest hospital straight away.
Dacă luați accidental o doză mai mare decât cea recomandată, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau mergeţi la departamentul de urgenţă al celui mai apropiat spital.
C24:= concentration at 24 hours following single dose of cyclosporine, tacrolimus or sirolimus.
C24:= concentrația plasmatică la 24 ore după o doză unică de ciclosporină, tacrolimus sau sirolimus.
Because of the potential for adverse reactions from the medicinal product in breastfed infants, a decision must be made whether to discontinue breastfeeding or discontinue treatment with dasabuvir, taking into account the importance of the therapy to the mother.
Din cauza posibilităţii apariţiei la sugari a reacțiilor adverse legate de medicament, trebuie luată o decizie privind întreruperea alăptării sau întreruperea tratamentului cu dasabuvir, luând în calcul importanța terapiei pentru mamă.
Refer to the Summary of Product Characteristics of the medicinal products that are used in combination with dasabuvir.
Consultați Rezumatul caracteristicilor produsului pentru medicamentele care se utilizează în asociere cu dasabuvir.
It may not be excluded that the systemic exposure of dabigatran etexilate is increased by dasabuvir due to inhibition of P-gp in the intestine.
Nu poate fi exclus faptul că expunerea sistemică la dabigatran etexilat este crescută de către dasabuvir, din cauza inhibării P-gp în intestin.
The replicon activity of dasabuvir was attenuated 12- to 13fold in the presence of 40% human plasma.
Activitatea dasabuvir asupra repliconului a fost atenuată de 12 până la 13 ori mai mult în prezența a 40% plasmă umană.
The efficacy of dasabuvir in patients previously exposed to dasabuvir, or to medicinal products anticipated to be cross-resistant, has not been demonstrated.
Nu a fost demonstrată eficacitatea dasabuvir la pacienții expuși anterior la dasabuvir sau la medicamente de la care se aşteaptă să prezinte rezistență încrucișată.
You may need closer monitoring of your blood glucose levels and/or adjustment of your diabetes medicines after starting Exviera.
Este posibil să aveți nevoie de o monitorizare mai atentă a valorilor glucozei din sânge și/sau de ajustarea medicamentelor pentru diabet după ce începeți să luați Exviera.
Treatment:
Tratament:
Taking into account the protein binding and in vitro activity of M1 against HCV genotype 1, its contribution to efficacy is expected to be similar to that of dasabuvir.
Luând în considerare legarea de proteine și activitatea in vitro a M1 asupra VHC genotip 1, contribuția sa la eficacitate se așteaptă să fie similară cu cea a dasabuvir.
GARNET (open-label)
GARNET (deschis)
In clinical studies
În studiile clinice
Dose normalised parameters reported for methadone, buprenorphine and naloxone.
Parametri normalizați în funcţie de doză raportați pentru metadonă, buprenorfină și naloxonă.
SAPPHIRE I and II PEARL II, III, and IV TURQUOISE II (subjects with cirrhosis)
PEARL II, III și IV TURQUOISE II (subiecții cu ciroză)
Your doctor may also give you an antiviral medicine called ribavirin.
Medicul dumneavoastră poate să vă prescrie, de asemenea, un medicament antiviral numit ribavirină.
The blood to plasma concentration ratios in human ranged from 0.5 to 0.7 indicating that dasabuvir was preferentially distributed in the plasma compartment of whole blood.
La om, raportul între concentraţia din sânge și concentrația plasmatică variază de la 0,5 până la 0,7 indicând că dasabuvir a fost distribuit preferențial în compartimentul plasmatic al sângelui total.
Clinical monitoring and lower doses of imatinib are recommended.
Se recomandă monitorizare clinică și doze mai mici de imatinib.
Concerning genotype-specific virological and clinical activity, see section 5.1.
Pentru activitatea virologică și clinică specifică genotipului, vezi punctul 5.1.
Patients treated with vitamin K antagonists
Pacienți în tratament cu antagoniști ai vitaminei K
SVR12 rates for recommended treatment regimens by patient population
Procentele RVS12 pentru tratamentele recomandate în funcție de populația de pacienți
Due to high SVR rates in genotype 1b, trends in persistence of treatment-emergent variants in this genotype could not be established.
Din cauza ratelor crescute RVS la genotipul 1b, tendințele persistenței variantelor cauzate de tratament la acest genotip nu au putut fi stabilite.
The recommended dose is 250 mg of dasabuvir (one tablet) twice daily (morning and evening).
Doza recomandată este de 250 mg dasabuvir (un comprimat) de două ori pe zi (dimineața și seara).
Dasabuvir was the predominant component observed in the milk of lactating rats, without effect on nursing pups.
Dasabuvir a fost o componentă predominantă observată în laptele femelelor de șobolan, fără efect asupra puilor sugari.
Animal studies do not indicate harmful effects on fertility (see section 5.3).
Studiile la animale nu indică efecte nocive asupra fertilității (vezi punctul 5.3).
The use of Exviera in children and adolescents has not yet been studied.
Nu s-a studiat încă utilizarea Exviera la copii şi adolescenţi.
Dasabuvir is highly bound to plasma proteins.
Dasabuvir se leagă în proporţie mare de proteinele plasmatice.
Food increased the exposure (AUC) of dasabuvir by up to 30% relative to the fasting state.
Alimentele au crescut expunerea (ASC) la dasabuvir cu până la 30%, comparativ cu condițiile de repaus alimentar.
Dasabuvir is predominantly metabolised by CYP2C8 and to a lesser extent by CYP3A.
Dasabuvir este metabolizat predominant de către CYP2C8 și într-o măsură mai mică de CYP3A.
The effects of Exviera during pregnancy are not known.
Nu se cunosc efectele utilizării Exviera în timpul sarcinii.
Treatment of patients with HIV co-infection
Tratamentul pacienților cu infecție concomitentă cu HIV
Some diabetic patients have experienced low sugar levels in the blood (hypoglycaemia) after starting treatment with medicines like Exviera.
Unii pacienți cu diabet au prezentat valori reduse ale glucozei din sânge (hipoglicemie) după începerea tratamentului cu medicamente cum este Exviera.
14 film-coated tablets Component of a multipack, can't be sold separately.
Componentă a ambalajului multiplu, nu poate fi vândută separat.
4.4 Special warnings and precautions for use
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Generalităţi
It is not known whether dasabuvir and metabolites are excreted in human breast milk.
Nu se ştie dacă dasabuvir și metaboliții acestuia se excretă în lapte la om.
See also Table 2 for specific advice on rosuvastatin which has been evaluated in a drug interaction study.
Vezi și Tabelul 2 pentru informații specifice despre rosuvastatină, care a fost evaluată într-un studiu de interacțiune medicamentoasă.
With RBV
Cu RBV
a herbal medicine for anxiety and mild depression.
un preparat din plante pentru anxietate și depresie ușoară.
Exviera contains lactose
Exviera conține lactoză
Expected:
Se aşteaptă:
Exviera works by stopping the hepatitis C virus from multiplying and infecting new cells, thus clearing the virus from your blood over a period of time.
Exviera acționează oprind multiplicarea virusului hepatitei C și infectarea de celule noi, astfel îndepărtând virusul din sânge pentru o perioadă de timp.
Drug interactions need to be carefully taken into account in the setting of HIV co-infection (for details see section 4.5, Table 2).
Trebuie să fie atent luate în considerare interacțiunile medicamentoase în caz de infecţie concomitentă cu HIV (pentru detalii vezi punctul 4.5, Tabelul 2).
Tell your doctor or pharmacist before taking Exviera if you are also using hormonal contraceptives.
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului înainte să luaţi Exviera, dacă utilizați și contraceptive hormonale.
The proportion of subjects who permanently discontinued treatment due to adverse reactions was 0.2% (5/2,044) and 4.8% (99/2,044) of subjects had ribavirin dose reductions due to adverse reactions.
Procentul subiecților care au întrerupt permanent tratamentul din cauza reacţiilor adverse a fost de 0,2% (5/2044) şi 4,8% (99/2044) dintre subiecți s-a redus doza de ribavirină din cauza reacţiilor adverse.
Potential for other medicinal products to affect the pharmacokinetics of dasabuvir
Posibilitatea ca alte medicamente să influenţeze farmacocinetica dasabuvirului
All clinical trials with dasabuvir have been conducted following administration with food.
Toate studiile clinice cu dasabuvir au fost realizate în condiţii de utilizare după administrarea de alimente.
No human data on the effect of dasabuvir on fertility are available.
Nu există date cu privire la efectul dasabuvirului asupra fertilității la om.
↑ keto conazole
↑ keto conazol
Also see section 4.6.
Vezi de asemenea pct. 4.6.
There was 1 relapse in the 12-week arm and 1 on-treatment virologic failure in the 24-week arm.
În brațul cu durata de 12 săptămâni a existat o recădere și un eșec virologic în timpul tratamentului în brațul cu durata de 24 săptămâni.
Inhibition of P-gp and BCRP is not expected to show clinically relevant increases in exposures of dasabuvir (Table 2).
Nu se aşteaptă ca inhibarea P-gp și BCRP să determine creșteri relevante clinic ale expunerii la dasabuvir (Tabel 2).
Ribavirin dose modification did not impact SVR rates.
Modificarea dozei de ribavirină nu a avut impact asupra procentelor RVS.
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking this medicine.
Dacă medicul dumneavoastră v-a atenţionat ca aveţi intoleranţă la unele categorii de glucide, vă rugăm să-l întrebaţi înainte de a lua acest medicament.
HIV coinfected patients without suppressive antiretroviral therapy should not be treated with dasabuvir.
Pacienții infectați concomitent cu HIV, fără tratament antiretroviral de supresie, nu trebuie tratați cu dasabuvir.
Dasabuvir had no effects on embryo-foetal viability or on fertility in rodents and were not teratogenic in two species.
La rozătoare, dasabuvir nu a avut efecte asupra viabilității embrio-fetale sau asupra fertilității și nu a fost teratogen pentru două specii.