natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Exploratory analyses suggest a possible association with ASA dose such that reduced efficacy was observed with ticagrelor with increasing ASA doses.
Analizele exploratorii sugerează o posibilă asociere cu doza de AAS, aceea că reducerea eficacităţii ticagrelor a fost observată la creşterea dozelor de AAS.
In addition, an updated RMP should be submitted:
În plus, versiunea actualizată a PMR trebuie depusă
The expected effect of excessive Possia dosing is prolonged duration of bleeding risk associated with platelet inhibition.
Efectul anticipat al administrării excesive de Possia este durata prelungită a riscului de sângerare asociat cu inhibarea plachetară.
All-cause mortality d
Mortalitate de toate cauzele
Keep this medicine out of the reach and sight of children.
• Nu lăsaţi acest medicament la îndemâna şi vederea copiilor.
CALENDAR BLISTER (14 TABLETS)
BLISTER CALENDAR (14 COMPRIMATE)
Therefore, due to the limited clinical experience, Possia should be used with caution in these patients (see section 5.1).
Prin urmare, având în vedere experienţa clinică limitată, Possia trebuie utilizat cu prudenţă la aceşti pacienţi (vezi pct. 5.1).
The European Medicines Agency has waived the obligation to submit the results of studies with Possia in all subsets of the paediatric population in the granted indication (see section 4.2 and 5.2).
Agenţia Europeană a Medicamentului a acordat o derogare de la obligaţia de a se depune rezultatele studiilor efectuate cu Possia la toate subgrupele de copii şi adolescenţi în indicaţia aprobată (vezi pct. 4.2 şi 5.2).
Tabulated summary of adverse reactions The following adverse reactions have been identified following studies with Possia (Table 1).
Tabel rezumativ cu reacţiile adverse În cadrul studiilor cu Possia, au fost identificate următoarele reacţii adverse (Tabelul 1).
Medicinal products known to induce bradycardia
Medicamente cunoscute că induc bradicardie
However, more PLATO combined Major + Minor bleeding occurred with ticagrelor compared with clopidogrel.
Cu toate acestea, mai multe hemoragii combinate majore + minore PLATO au survenit în cazul ticagrelor comparativ cu clopidogrel.
Women should use appropriate contraceptive measures to avoid pregnancy while taking this medicine.
Femeile trebuie să utilizeze metode contraceptive corespunzătoare pentru evitarea sarcinii în timpul administrării acestui medicament.
Patients self-identified as Black had an 18% lower bioavailability of ticagrelor compared to Caucasian patients.
Pacienţii autoidentificaţi ca negri au prezentat o biodisponibilitate a ticagrelor cu 18% mai mică comparativ cu pacienţii caucazieni.
Frequency categories are defined according to the following conventions: Very common (≥1/10), Common (≥1/100 to 1/10), Uncommon (≥1/1,000 to 1/100), Rare (≥1/10,000 to 1/1,000), Very rare (<1/10,000), Not known (cannot be estimated from the available data).
Foarte frecvente (≥ 1/10), Frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10), Mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi < 1/100), Rare (≥ 1/10000 şi < 1/1000), Foarte rare (<1/10000), Frecvenţă necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile).
Ticagrelor as well as the active metabolite are P-gp substrates.
Ticagrelor, precum şi metabolitul activ, sunt substraturi pentru gp-P.
Pharmacotherapeutic group: Platelet aggregation inhibitors excluding heparin, ATC code: B01AC24
Inhibitori ai agregării plachetare excluzând heparina, codul ATC: B01AC24
You may be at increased risk of bleeding.
Puteţi avea un risc crescut de sângerare.
The primary route of ticagrelor elimination is via hepatic metabolism.
Calea principală de eliminare a ticagrelor este reprezentată de metabolizarea hepatică.
The mechanism for the hepatic adenomas is likely due to a rodent-specific enzyme induction in the liver.
Mecanismul de apariţie a adenoamelor hepatice se datorează probabil inducţiei unei enzime hepatice specifice pentru rozătoare.
Patients can be switched from clopidogrel to ticagrelor without any interruption of antiplatelet effect (see section 4.2).
Pacienţii pot fi trecuţi de la clopidogrel la ticagrelor fără nicio întrerupere a efectului antiplachetar (vezi pct. 4.2).
It might be due to your heart disease or another cause, or it might be a side effect of Possia.
Poate fi din cauza bolii de inimă pe care o aveţi sau din altă cauză, sau poate reprezenta o reacţie adversă la Possia.
Similar increases in AUC and Cmax were observed for all atorvastatin acid metabolites.
Creşteri similare ale ASC şi Cmax au fost observate pentru toţi metaboliţii acizi ai atorvastatinei.
Age, sex, weight, race, geographic region, concurrent conditions, concomitant therapy, and medical history, including a previous stroke or transient ischaemic attack, all did not predict either overall or non-procedural PLATO Major bleeding.
Vârsta, sexul, greutatea, rasa, regiunea geografică, afecţiunile asociate, tratamentele concomitente şi antecedentele medicale, incluzând un accident vascular cerebral sau un accident ischemic tranzitor în antecedente, niciunul nu a predicţionat nici hemoragiile global, nici hemoragiile majore PLATO nelegate de proceduri.
The most commonly reported adverse reactions in patients treated with ticagrelor were dyspnoea, contusion and epistaxis and these reactions occurred at higher rates than in the clopidogrel treatment group.
Cele mai frecvent raportate reacţii adverse la pacienţii trataţi cu ticagrelor au fost dispnee, contuzii şi epistaxis, iar aceste reacţii au apărut cu frecvenţă mai mare decât în lotul de tratament cu clopidogrel.
Co-administration of ticagrelor with doses of simvastatin exceeding 40 mg daily could cause adverse effects of simvastatin and should be weighed against potential benefits.
Administrarea concomitentă de ticagrelor cu doze de simvastatină mai mari de 40 mg pe zi poate provoca reacţiile adverse ale simvastatinei şi trebuie evaluată comparativ cu beneficiile potenţiale.
Co-administration of Possia and levonorgestrel and ethinyl estradiol increased ethinyl estradiol exposure approximately 20% but did not alter the pharmacokinetics of levonorgestrel.
Administrarea concomitentă a Possia şi levonorgestrel şi etinilestradiol a determinat creşterea expunerii la etinilestradiol cu aproximativ 20% dar nu a modificat farmacocinetica levonorgestrel.
Total MI includes silent MI, with date of event set to date when discovered.
IM totale includ IM silenţios, data evenimentului fiind considerată data diagnosticării.
Studies in rats and rabbits have shown reproductive toxicity, with slightly reduced maternal body weight gain and reduced neonatal viability and birth weight, with delayed growth.
Studiile la şobolani şi iepuri au demonstrat toxicitate asupra funcţiei de reproducere, cu o uşoară reducere a creşterii ponderale materne şi o viabilitate neonatală şi greutate corporală la naştere puilor reduse, cu întârzierea creşterii.
To study the occurrence of ventricular pauses and other arrhythmic episodes during PLATO, investigators performed Holter monitoring in a subset of nearly 3000 patients, of whom approximately 2000 had recordings both in the acute phase of their ACS and after one month.
Pentru a studia apariţia pauzelor ventriculare şi altor episoade aritmice în timpul studiului PLATO, investigatorii au efectuat monitorizare Holter într-un subset de aproximativ 3000 de pacienţi, din care aproximativ 2000 aveau înregistrări atât în faza acută a SCA cât şi după o lună.
• Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients listed in section 6.1 (see
• Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1 (vezi pct. 4.8).
• The starting dose is two tablets at the same time (loading dose of 180 mg).
• Doza de iniţiere este de două comprimate odată (doza de încărcare de 180 mg).
AstraZeneca Pharma Poland Sp. z o.o.
AstraZeneca Pharma Poland Sp.
As a precautionary measure, the use of ticagrelor in patients with uric acid nephropathy is discouraged.
Ca măsură de precauţie, utilizarea ticagrelor la pacienţii cu nefropatie urică este descurajată.
In rats minor developmental anomalies were seen at a maternal toxic dose (safety margin of 5.1).
La şobolani, au fost observate anomalii minore ale dezvoltării la doze toxice materne (limită de siguranţă de 5,1).
Patients treated with clopidogrel can be directly switched to Possia if needed (see section 5.1).
Pacienţii trataţi cu clopidogrel pot fi trecuţi direct la tratamentul cu Possia dacă este necesar (vezi pct. 5.1).
Round, biconvex, yellow tablets marked with ‘90' above ‘T' on one side and plain on the other.
Comprimate rotunde, biconvexe, de culoare galbenă, marcate cu “90” deasupra “T” pe una dintre feţe şi plane pe cealaltă faţă.
Similar to the overall PLATO study, total PLATO Major bleeding did not differ between ticagrelor and clopidogrel, regardless of CYP2C19 or ABCB1 genotype.
La fel ca în cazul studiului global PLATO , hemoragiile majore PLATO totale nu au diferit între ticagrelor şi clopidogrel, indiferent de genotipul CYP2C19 sau ABCB1.
Following oral administration of ticagrelor 90 mg under fasted conditions, Cmax is 529 ng/ml and AUC is 3451 ng*h/ml.
După administrarea orală a 90 mg ticagrelor în condiţii de repaus alimentar, Cmax este de 529 ng/ml şi ASC este de 3451 ng•oră/ml.
Treatment is recommended for up to 12 months unless discontinuation of Possia is clinically indicated (see section 5.1).
Tratamentul este recomandat timp de până la 12 luni cu excepţia cazului în care este indicată clinic întreruperea administrării Possia (vezi pct. 5.1).
In clinical pharmacology studies, the exposure (Cmax and AUC) to ticagrelor in Japanese subjects was approximately 40% (20% after adjusting for body weight) higher compared to that in Caucasians.
În studiile de farmacologie clinică, expunerea (Cmax şi ASC) la ticagrelor la subiecţii japonezi a fost cu aproximativ 40% (20% după ajustarea în funcţie de greutatea corporală) mai mare comparativ cu cea observată la caucazieni.
• unstable angina (angina or chest pain that is not well controlled).
• angină instabilă (angină sau durere în piept care nu este bine controlată).
Switching from clopidogrel to ticagrelor results in an absolute IPA increase of 26.4% and switching from ticagrelor to clopidogrel results in an absolute IPA decrease of 24.5%.
Trecerea de la clopidogrel la ticagrelor determină creşterea absolută a IAP cu 26,4% iar trecerea de la ticagrelor la clopidogrel a determinat scăderea absolută a IAP cu 24,5%.
CYP3A4 is the major enzyme responsible for ticagrelor metabolism and the formation of the active metabolite and their interactions with other CYP3A substrates ranges from activation through to inhibition.
CYP3A4 este principala izoenzimă responsabilă pentru metabolizarea ticagrelor şi formarea metabolitului activ şi interacţiunile lor cu alte substraturi ale CYP3A variază de la activare până la inhibare.
• You are allergic (hypersensitive) to ticagrelor or any of the other ingredients of Possia (listed in section 6).
• Sunteţi alergic (hipersensibil) la ticagrelor sau la oricare dintre celelalte componente ale Possia
• the clot can cut off the blood supply completely - this can cause a heart attack (myocardial
• cheagul poate opri complet aportul de sânge - acest lucru poate provoca un infarct miocardic
These differences are not considered clinically significant (see section 4.2).
Aceste diferenţe nu sunt considerate semnificative statistic (vezi pct. 4.2).
The superiority of ticagrelor over clopidogrel in reducing major CV events was not significantly affected by patient CYP2C19 or ABCB1 genotype.
Superioritatea ticagrelor faţă de clopidogrel în ceea ce priveşte reducerea evenimentelor CV majore nu a fost afectată semnificativ de genotipul CYP2C19 sau ABCB1 al pacientului.
The metabolite parent ratios are 0.28 for Cmax and 0.42
Raportul dintre metabolit şi compusul părinte este 0,28 pentru Cmax şi 0,42 pentru ASC.
Dyspnoea was reported by 13.8% of patients treated with Possia and by 7.8% of patients treated with clopidogrel.
Dispneea a fost raportată la 13,8% dintre pacienţii trataţi cu Possia şi la 7,8% dintre pacienţii trataţi cu clopidogrel.
Uric acid increase
Creşterea acidului uric
The frequency of possible side effects listed below is defined using the following convention: common (affects 1 to 10 users in 100); uncommon (affects 1 to 10 users in 1,000); rare (affects 1 to 10
Frecvenţa reacţiilor adverse posibile enumerate mai jos este definită utilizând următoarea convenţie: frecvente (afectează 1 până la 10 utilizatori din 100); mai puţin frecvente (afectează 1 până la 10 utilizatori din 1000); rare (afectează 1 până la 10 utilizatori din 10000).
In addition, caution should be exercised when administering Possia concomitantly with medicinal products known to induce bradycardia.
În plus, trebuie manifestată prudenţă când se administrează Possia concomitent cu medicamente cunoscute că produc bradicardie.
• You can take the tablet with or without food.
• Puteţi să luaţi comprimatul cu sau fără alimente.
- bleeding into joints causing painful swelling (rare)
- sângerare în interiorul articulaţiilor cauzând tumefiere dureroasă (rar).
• Patients with concomitant administration of medicinal products that may increase the risk of bleeding (e.g. non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), oral anticoagulants and/or fibrinolytics) within 24 hours of Possia dosing.
• Pacienţii la care se administrează concomitent medicamente care pot creşte riscul de sângerare (de exemplu medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), anticoagulante orale şi/sau fibrinolitice) în următoarele 24 de ore de la administrarea Possia)
Ask your doctor or pharmacist for advice before taking any medicine, if you are pregnant or breast
Adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice medicament dacă sunteţi însărcinată sau alăptaţi.
Co-administration of Possia with tolbutamide resulted in no change in the plasma levels of either medicinal product, which suggest that ticagrelor is not a CYP2C9 inhibitor and unlikely to alter the CYP2C9 mediated metabolism of medicinal products like warfarin and tolbutamide.
Administrarea concomitentă a Possia şi tolbutamină nu a determinat modificarea concentraţiilor plasmatice ale niciunui medicament, fapt ce sugerează că ticagrelor nu este un inhibitor al CYP2C9 şi este puţin probabil să modifice metabolizarea mediată de CYP2C9 a medicamentelor precum warfarina şi tolbutamida.
Ticagrelor demonstrates linear pharmacokinetics and exposure to ticagrelor and the active metabolite (AR-C124910XX) are approximately dose proportional up to 1260 mg.
Ticagrelor prezintă farmacocinetică liniară, iar expunerea la ticagrelor şi metabolitul activ (AR-C124910XX) este aproximativ proporţională cu doza până la 1260 mg.
BLISTER (10 TABLETS)
BLISTER (10 COMPRIMATE)
MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTER SAU PE FOLIE TERMOSUDATĂ
Effects of Possia on other medicinal products
Efecte ale Possia asupra altor medicamente
• History of intracranial haemorrhage (see section 4.8).
• Antecedente de hemoragii intracraniene (vezi pct. 4.8).
Higher exposures to ticagrelor (approximately 25% for both Cmax and AUC) and the active metabolite were observed in elderly (≥ 75years) ACS patients compared to younger patients by the population pharmacokinetic analysis.
Expuneri mai mari la ticagrelor (aproximativ 25% atât pentru Cmax cât şi pentru ASC) şi la metabolitul activ au fost observate la pacienţii vârstnici (≥75 de ani) cu SCA comparativ cu pacienţii mai tineri în analiza farmacocinetică a populaţiei.
Possia helps stop the clumping of platelets.
Possia ajută la oprirea agregării trombocitelor.
• You have had a stroke caused by bleeding in the brain.
• Aţi avut accident vascular cerebral cauzat de o hemoragie la nivelul creierului.
• Patients with a propensity to bleed (e.g. due to recent trauma, recent surgery, coagulation disorders, active or recent gastrointestinal bleeding).
• Pacienţii cu predispoziţie la sângerări (de exemplu ca urmare a unui traumatism recent, intervenţie chirurgicală recentă, tulburări de coagulare, sângerare intracraniană sau gastrointestinală activă sau recentă).
CABG-related bleeding: In PLATO, 42% of the 1584 patients (12% of cohort) who underwent coronary artery bypass graft (CABG) surgery had a PLATO Major Fatal/Life-threatening bleeding with no difference between treatment groups.
Hemoragii legate de CABG: În studiul PLATO, 42% din cei 1584 de pacienţi (12% din grup) care au fost supuşi unei intervenţii de by-pass coronarian (CABG) au prezentat hemoragii majore fatale/care au pus în pericol viaţa PLATO, fără diferenţe între grupurile de tratament.
Based on a relationship observed in PLATO between maintenance ASA dose and relative efficacy of ticagrelor compared to clopidogrel, co-administration of Possia and high maintenance dose ASA (>300 mg) is not recommended (see section 5.1).
Pe baza unei relaţii observate în studiul PLATO între doza de menţinere de AAS şi eficacitatea relativă a ticagrelor comparativ cu clopidogrelul, administrarea concomitentă a Possia şi doze de menţinere crescute de AAS (>300 mg) nu este recomandată (vezi pct. 5.1).
Possia affects cells called ‘platelets' (also called thrombocytes).
Possia influenţează celulele denumite “plachete” (numite şi trombocite).
These differences are not considered clinically significant.
Diferenţele nu sunt considerate semnificative clinic.
Due to observations of mostly asymptomatic ventricular pauses in an earlier clinical study, patients with an increased risk of bradycardic events (e.g. patients without a pacemaker who have sick sinus syndrome, 2nd or 3rd degree AV block or bradycardic-related syncope) were excluded from the main PLATO study evaluating the safety and efficacy of Possia.
Din cauza observării unor pauze ventriculare în mare parte asimptomatice într-un studiu clinic iniţial, pacienţii cu risc crescut de evenimente bradicardice (de exemplu pacienţii fără pacemaker care au boala nodului sinusal, bloc AV de grad 2 sau 3 sau sincopă în context de bradicardie) au fost excluşi din studiul principal PLATO care a evaluat siguranţa şi eficacitatea Possia.
EU/1/10/656/005 168 film-coated tablets EU/1/10/656/006 100x1 film-coated tablets
EU/1/10/656/001 60 comprimate filmate EU/1/10/656/002 180 comprimate filmate EU/1/10/656/003 14 comprimate filmate EU/1/10/656/004 56 comprimate filmate EU/1/10/656/005 168 comprimate filmate EU/1/10/656/006 100x1 comprimate filmate
Discontinuation of treatment due to non-procedural bleeding was more common for ticagrelor (2.9%) than for clopidogrel (1.2%; p<0.001).
Întreruperea tratamentului ca urmare a hemoragiilor nelegate de proceduri a fost mai frecventă în cazul ticagrelor (2,9%) faţă de clopidogrel (1,2%; p<0,001).
No dose adjustment is necessary for patients with mild hepatic impairment.
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară.
• When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities
• Când se primesc informaţii noi care pot avea impact asupra Specificaţiei de siguranţă actuale,
In patients with Acute Coronary Syndromes (ACS), premature discontinuation with any antiplatelet therapy, including Possia, could result in an increased risk of cardiovascular death, or myocardial infarction due to the patient's underlying disease.
La pacienţii cu sindrom coronarian acut (SCA), întreruperea prematură a oricărui tratament antiplachetar, incluzând Possia, poate creşte riscul de deces de cauză cardiovasculară sau infarct miocardic ca urmare a afecţiunilor subiacente ale pacientului.
OTHER CONDITIONS AND REQUIREMENTS OF THE MARKETING
C. ALTE CONDIŢII ŞI CERINŢE ALE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Co-administration of Possia with heparin, enoxaparin or desmopressin had no effect on activated partial thromboplastin time (aPTT), activated coagulation time (ACT) or factor Xa assays.
Administrarea concomitentă de Possia cu heparină, enoxaparină sau desmopresină nu a avut niciun efect asupra timpului de tromboplastină parţial activată (aPTT), a timpului de coagulare activată (ACT) sau a determinărilor factorului Xa.
Caution should be exercised when administering ticagrelor to patients with history of hyperuricaemia or gouty arthritis.
Trebuie manifestată prudenţă când se administrează ticagrelor la pacienţi cu antecedente de hiperuricemie sau artrită gutoasă.
There were no adverse clinical consequences associated with this imbalance (including syncope or pacemaker insertion) in this patient population (see section 5.1).
Nu au existat consecinţe clinice negative asociate cu acest dezechilibru (incluzând sincopă sau implantare de pacemaker) în această grupă de pacienţi (vezi pct. 5.1).
The formation of the major circulating metabolite AR-C124910XX (also active) from ticagrelor is rapid with a median tmax of approximately 2.5 hours.
Formarea metabolitului circulant principal AR-C124910XX (activ de asemenea) din ticagrelor este rapidă, cu un tmax median de aproximativ 2,5 ore.
Mean serum uric acid concentration increased approximately 15% with ticagrelor compared to approximately 7.5% with clopidogrel and after treatment was stopped, decreased to approximately 7% on ticagrelor but with no decrease observed for clopidogrel.
Concentraţia serică medie de acid uric a crescut cu aproximativ 15% în cazul ticagrelor comparativ cu aproximativ 7,5% în cazul clopidogrel şi după oprirea tratamentului, a scăzut la aproximativ 7% în cazul ticagrelor, însă nu s-a observat nicio scădere în cazul clopidogrel.
In the presence of digoxin, the Cmax and AUC of ticagrelor and its active metabolite were not affected.
În prezenţa digoxinei, Cmax şi ASC ale ticagrelor şi ale metaboliţilor săi activi nu au fost influenţate.
Overall outcome of bleeding rates in the PLATO study are shown in Table 2.
Descrierea unora dintre reacţiile adverse Sângerare Rezultatele globale ale incidenţelor sângerărilor în studiul PLATO sunt prezentate în Tabelul 2.
• Moderate to severe hepatic impairment (see section 4.2, 4.4 and 5.2).
• Insuficienţă hepatică moderată până la severă (vezi pct. 4.2, 4.4 şi 5.2).
If any of the above apply to you (or you are not sure), talk to your doctor, pharmacist or dentist before
Dacă oricare dintre cele de mai sus este valabilă în cazul dumneavoastră (sau dacă nu sunteţi sigur), discutaţi cu medicul dumneavoastră, farmacistul sau medicul stomatolog înainte să luaţi Possia.
Others
Altele
P-glycoprotein (P-gp) substrates (including digoxin, cyclosporin) Concomitant administration of Possia increased the digoxin Cmax by 75% and AUC by 28%.
Substraturi ale glicoproteineiP (gp-P) (inclusiv digoxină, ciclosporină) Administrarea concomitentă a Possia a determinat creşterea Cmax pentru digoxină cu 75% şi a ASC cu 28%.
PLATO included patients with baseline congestive heart failure, chronic obstructive pulmonary disease, or asthma; these patients, and the elderly, were more likely to report dyspnoea.
Studiul PLATO a inclus pacienţi care la momentul iniţial aveau insuficienţă cardiacă, boală pulmonară obstructivă cronică sau astm bronşic; la aceşti pacienţi şi cei vârstnici probabilitatea de a raporta a fost mai mare.
The Cmax and AUC of the active metabolite were reduced by 89% and 56%, respectively.
Cmax şi ASC a metabolitului activ au fost scăzute cu 89% şi, respectiv, 56%.
There were no reported ADRs of haemarthrosis reported in the ticagrelor arm (n=9235) of the PLATO study, the frequency has been calculated using the upper limit of the 95% confidence interval for the point estimate (based on 3/X, where X represents the total sample size e.g. 9235).
Nu au fost raportate RA de hemartroză în braţul cu ticagrelor (n=9235) al studiului PLATO, frecvenţa a fost calculată utilizând limita superioară a intervalului de încredere 95% pentru valoarea estimată (pe baza 3/X, unde X reprezintă mărimea eşantionului, de exemplu 9235).
No clinically relevant effect on oral contraceptive efficacy is expected when levonorgestrel and ethinyl estradiol are
Nu se anticipează niciun efect semnificativ clinic asupra eficacităţii contraceptivului oral în cazul administrării concomitente de levonorgestrel şi etinilestradiol şi Possia.