natgillin/translations-raw huggingface dataset:
1 bottle + 1 oral syringe 10 ml
1 flacon + 1 seringă pentru administrare orală de 10 ml
Packaging Content Package size
Conţinutul Mărimea ambalajului
This overview was last updated in 07-2018.
Această prezentare generală a fost actualizată ultima dată în 07-2018.
A cycle lasts 3 weeks.
Un ciclu are durata de 3 săptămâni.
Ceplene has been authorised under ‘exceptional circumstances'.
Ceplene a fost autorizat în „condiții excepționale”.
Ceplene received a marketing authorisation valid throughout the EU on 7 October 2008.
Ceplene a primit o autorizație de punere pe piață validă pe întreg teritoriul UE la 7 octombrie 2008.
Every year, the Agency will review any new information that may become available and this summary will be updated as necessary.
În fiecare an, agenția va analiza orice informație nou apărută, iar prezentul rezumat va fi actualizat, după caz.
This means that it changes the activity of the immune system (the body's natural defences).
Aceasta înseamnă că modifică activitatea sistemului imunitar (mecanismul natural de apărare al organismului).
Histamine is a substance occurring naturally in the body that is involved in many processes.
Histamina este o substanță care se produce în mod natural în organism și care este implicată în multe procese.
Patients can inject themselves once they have been trained appropriately.
Pacienții își pot administra singuri injecția, după ce au fost instruiți în mod corespunzător.
As for all medicines, data on the use of Ceplene are continuously monitored.
Similar tuturor medicamentelor, datele cu privire la utilizarea Ceplene sunt monitorizate continuu.
What measures are being taken to ensure the safe and effective use of Ceplene?
Ce măsuri se iau pentru utilizarea sigură și eficace a Ceplene?
Between each cycle there should be a treatment-free period of 3 weeks.
Între fiecare ciclu trebuie să existe o perioadă de 3 săptămâni fără tratament.
AML is rare, and Ceplene was designated an ‘orphan medicine' (a medicine used in rare diseases) on 11 April 2005.
LMA este rară, iar Ceplene a fost desemnat „medicament orfan” (un medicament utilizat în boli rare) la 11 aprilie 2005.
It is used during the patients' first ‘remission' (a period without symptoms of the disease after the first course of treatment).
Medicamentul se utilizează în timpul primei „remisiuni” a pacientului (o perioadă în care nu apar simptome ale bolii după primul ciclu de tratament).
The European Medicines Agency decided that Ceplene's benefits are greater than its risks and it can be authorised for use in the EU.
Agenția Europeană pentru Medicamente a hotărât că beneficiile Ceplene sunt mai mari decât riscurile asociate și că acest medicament poate fi autorizat pentru utilizare în UE.
Other information about Ceplene
Alte informații despre Ceplene
This can increase the length of time the patient stays in remission.
Acest lucru poate crește perioada de remisiune a pacienților.
Side effects reported with Ceplene are carefully evaluated and any necessary action taken to protect patients.
Reacțiile adverse raportate la Ceplene sunt evaluate cu atenție și sunt luate orice măsuri necesare pentru protecția pacienților.
An overview of Ceplene and why it is authorised in the EU
O prezentare generală a Ceplene și de ce este autorizat acest medicament în UE
Depending on the patient's response to treatment and side effects, the treatment may have to be suspended or the dose adjusted.
În funcție de răspunsul pacientului la tratament și de reacțiile adverse, poate fi necesară întreruperea tratamentului sau ajustarea dozei.
It is available as a solution for injection under the skin.
Medicamentul este disponibil sub formă de soluție pentru injecție subcutanată (sub piele).
What is Ceplene and what is it used for?
Ce este Ceplene și pentru ce se utilizează?
Further information on Ceplene can be found on the Agency's website: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public assessment reports.
Informații suplimentare cu privire la Ceplene sunt disponibile pe site-ul agenției: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public assessment reports.
For more information about using Ceplene, see the package leaflet or contact your doctor or pharmacist.
Pentru informații suplimentare cu privire la utilizarea Ceplene, citiți prospectul sau adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
What are the risks associated with Ceplene?
Care sunt riscurile asociate cu Ceplene?
The recommended dose of Ceplene is one injection twice a day, one to three minutes after an interleukin-2 injection.
Doza recomandată de Ceplene este de o injecție de două ori pe zi, după unul până la trei minute de la injecția cu interleukină-2.
For patients who were into their first remission the combination of Ceplene and interleukin-2 was more effective than no treatment in increasing the time until AML came back or the patient died from any cause: the average time without disease increased from 291 days with no treatment to 450 days after treatment with Ceplene and interleukin-2.
Pentru pacienții care se aflau în prima remisiune, asocierea dintre Ceplene și interleukina-2 a fost mai eficace decât lipsa tratamentului în creșterea perioadei până la reapariția LMA sau până la decesul pacientului din orice cauză: perioada medie fără simptome ale bolii a crescut de la 291 de zile fără tratament la 450 de zile după tratamentul cu Ceplene și interleukină-2.
Why has Ceplene been approved?
De ce a fost aprobat Ceplene?
The company that markets Ceplene will provide yearly updates on the safety and effectiveness of Ceplene in combination with interleukin-2 in AML patients in first remission.
Compania care comercializează Ceplene va furniza actualizări anuale privind siguranța și eficacitatea Ceplene în asociere cu interleukina-2 la pacienții cu LMA aflați în prima remisiune.
The effectiveness of Ceplene has been studied in one main study involving 320 adults with AML who were in remission following leukaemia treatment.
Eficacitatea Ceplene a fost investigată într-un studiu principal la care au participat 320 de adulți cu LMA care erau în remisiune după tratamentul împotriva leucemiei.
Ceplene can only be obtained with a prescription and should be given under the supervision of a doctor who has experience in the treatment of AML.
Ceplene se poate obține numai pe bază de prescripție medicală și trebuie administrat sub supravegherea unui medic cu experiență în tratamentul LMA.
What information is still awaited for Ceplene?
Ce informații se așteaptă în continuare despre Ceplene?
This improves the effectiveness of interleukin-2, a medicine that stimulates the immune system to attack cancerous cells.
Acest lucru îmbunătățește eficacitatea interleukinei-2, un medicament care stimulează sistemul imunitar să atace celulele canceroase.
Ceplene and interleukin-2 are given for 10 cycles.
Ceplene și interleukina-2 se administrează în 10 cicluri.
When Ceplene is first given, the patient's blood pressure, heart rate and lung function must be checked.
La prima administrare a Ceplene, trebuie controlate tensiunea arterială a pacientului, frecvența cardiacă și funcția pulmonară.
Ceplene must not be used in patients who have severe heart problems or in women who are pregnant or breastfeeding.
Ceplene este contraindicat la pacienții cu probleme cardiace severe sau la femeile gravide sau care alăptează.
The most common side effects with Ceplene (seen in more than 1 patient in 10) are flushing (reddening), headache, tiredness, fever and inflammation or redness at the injection site.
Cele mai frecvente reacții adverse asociate cu Ceplene (observate la mai mult de 1 pacient din 10) sunt hiperemie facială (înroșirea feței), dureri de cap, oboseală, febră și inflamație sau înroșire la locul injectării.
Each Ceplene injection must be given slowly over five to 15 minutes, in a different site from the interleukin-2 injection, and preferably in the thigh or abdomen (belly).
Fiecare injecție cu Ceplene trebuie administrată lent în decurs de cinci până la 15 minute, într-un loc diferit de cel al injecției cu interleukină-2, și preferabil în coapsă sau abdomen (burtă).
When Ceplene is given with interleukin-2, it helps the immune system to kill the leukaemia cells that may remain in the body during remission.
Când Ceplene este administrat împreună cu interleukina-2, ajută sistemul imunitar să omoare celulele leucemice care este posibil să rămână în organism în timpul remisiunii.
Ceplene (histamine dihydrochloride)
Ceplene (diclorhidrat de histamină)
This is because it has not been possible to obtain complete information about Ceplene due to the rarity of the disease.
Aceasta înseamnă că, din cauza rarității bolii, nu sau putut obține informații complete despre Ceplene.
Ceplene is a medicine used in combination with interleukin-2 (a cancer medicine) as maintenance treatment in adults with acute myeloid leukaemia (AML), a type of cancer affecting the white blood cells.
Ceplene este un medicament care se utilizează în asociere cu interleukina-2 (un medicament împotriva cancerului) ca tratament de întreținere la adulții cu leucemie mieloidă acută (LMA), un tip de cancer care afectează globulele albe.
It must also not be used in patients who have received a bone marrow transplant from a donor, or who are taking steroids (medicines used to reduce or prevent inflammation) given systemically (given by mouth or by injection), clonidine (used to reduce high blood pressure) or histamine H2 blockers (used to treat stomach ulcers, indigestion or heartburn).
De asemenea medicamentul nu trebuie utilizat la pacienții care au primit un transplant de măduvă osoasă de la un donator sau care iau corticosteroizi (medicamente utilizate pentru a reduce sau a preveni inflamația) administrați sistemic (administrați pe cale orală sau prin injecție), clonidină (utilizată pentru reducerea tensiunii arteriale mari) sau blocanți histaminici H2 (utilizați în tratamentul ulcerelor gastrice, al indigestiei sau al arsurilor la stomac).
In the treatment of AML, it is thought to work by protecting immune system cells from damage.
În tratamentul LMA, se presupune că acționează prin protejarea celulelor sistemului imunitar împotriva deteriorării.
What benefit of Ceplene have been shown in studies?
Ce beneficii a prezentat Ceplene pe parcursul studiilor?
Ceplene was given in combination with interleukin-2 and compared with no treatment.
Ceplene a fost administrat în asociere cu interleukina-2 și a fost comparat cu lipsa tratamentului.
The active substance in Ceplene, histamine dihydrochloride, is an immune modulator.
Substanța activă din Ceplene, diclorhidratul de histamină, este un imunomodulator.
No effect of Ceplene and interleukin-2 was seen in patients in second or later remission.
Nu s-a observat niciun efect al tratamentului cu Ceplene și interleukină-2 la pacienții aflați în a doua remisiune sau într-o remisiune ulterioară.
How is Ceplene used?
Cum se utilizează Ceplene?
For the full list of side effects of Ceplene, see the package leaflet.
Pentru lista completă a reacțiilor adverse asociate cu Ceplene, citiți prospectul.
Ceplene contains the active substance histamine dihydrochloride.
Ceplene conține substanța activă diclorhidrat de histamină.
How does Ceplene work?
Cum acționează Ceplene?
Recommendations and precautions to be followed by healthcare professionals and patients for the safe and effective use of Ceplene have been included in the summary of product characteristics and the package leaflet.
În Rezumatul caracteristicilor produsului și în prospect au fost incluse recomandări și măsuri de precauție pentru utilizarea sigură și eficace a Ceplene, care trebuie respectate de personalul medical și de pacienți.
Hence no safety margin could be calculated.
Prin urmare, nu a putut fi calculată nicio limită de siguranţă.
This DUS should be conducted over a three year period.
Acest studiu DUS trebuie efectuat pe o perioadă de trei ani.
• four cases of spontaneous abortion,
• patru cazuri de avort spontan,
Carcinogenicity is an important potential risk.
Carcinogenitatea este un important risc potenţial.
• Lastly, evidence for carcinogenicity of aneugens is limited.
• În sfârşit, dovezile de carcinogenitate a medicamentelor aneugenice sunt limitate.
• Teratogenicity is classified as an important identified risk.
• Teratogenitatea este clasificată ca fiind un important risc identificat.
These measures are to be included in the RMP.
Aceste măsuri urmează să fie incluse în PMR.
The corresponding product information sections were updated accordingly.
Punctele corespunzătoare din informaţiile referitoare la produs au fost actualizate în consecinţă.
Finally educational material for prescribers and for patients highlighting the risks and warnings of genotoxicity reactions will also be submitted to national competent authorities within the RMP.
În cele din urmă, materialul educaţional pentru medicii prescriptori şi pentru pacienţi care subliniază riscurile şi atenţionările referitoare la reacţiile de genotoxicitate va fi transmis şi autorităţilor naţionale competente în cadrul PMR.
The package size should be adapted to new recommended treatment-days.
Mărimea ambalajului trebuie adaptată la noile recomandări de tratament în funcţie de numărul de zile.
A risk management plan (RMP) will be submitted to national competent authorities in accordance with agreed timelines and periodic safety update reports (PSURs) will be submitted every 3 years.
Un plan de management al riscurilor (PMR) va fi transmis către autorităţile naţionale competente în conformitate cu termenele convenite, iar rapoartele periodice actualizate privind siguranţa (RPAS) vor fi depuse o dată la 3 ani.
The study protocol should be provided within the RMP.
Protocolul studiului trebuie furnizat în cadrul PMR.
Grounds for the maintenance of the marketing authorisations
Motivele menţinerii autorizaţiilor de punere pe piaţă
The CHMP also recommended further changes to the product information including information on fertility.
De asemenea, CHMP a recomandat efectuarea unor modificări suplimentare ale informaţiilor referitoare la produs, inclusiv în informaţiile privind fertilitatea.
The CHMP also considered that the use of TCC should be avoided during puberty (12 to 16-18 years) due to potential risk on fertility.
De asemenea, CHMP a considerat că utilizarea TCC trebuie evitată în timpul pubertăţii (12 până la 16-18 ani) din cauza potenţialului risc asupra fertilităţii.
In females, a positive response was observed at doses of 25, 50, 70 and 100 mg/kg/d based on group mean and individual data.
La femele, a fost observat un răspuns pozitiv la doze de 25, 50, 70 şi 100 mg/kg/zi, pe baza mediei grupului analizat şi pe baza datelor individuale.
Subsequent safety assessments focusing on genotoxic potential were issued in 20012 and 20033 .
În anii 20012 şi 20033 au fost publicate evaluări ulterioare privind siguranţa, care s-au concentrat asupra potenţialului genotoxic.
In addition, the lack of evidence for the correlation between the use of TCC and cancer could be due to the difficulty of establishing a causal relationship between the medicine and the effect, which may occur years after intake.
În plus, lipsa de dovezi privind corelaţia dintre utilizarea TCC şi cancer s-ar putea datora dificultăţii în stabilirea unei relaţii de cauzalitate între administrarea medicamentului şi efectul acestuia, care poate să apară după mai mulţi ani de la utilizare.
On 21 February 2013, the CHMP started a referral procedure for TCC containing medicinal products.
La 21 februarie 2013, CHMP a iniţiat o procedură de sesizare pentru medicamentele care conţin TCC.
No case was registered for neonatal effects related to exposure occurred in late pregnancy or during childbirth.
Nu a fost înregistrat niciun caz de efecte neonatale legate de expunere în ultima perioadă a sarcinii sau în cursul naşterii.
• The CHMP also agreed on the need of a RMP.
• De asemenea, CHMP a convenit asupra necesităţii unui plan de management al riscurilor (PMR).
In most cases the treatment is for short-term use and not associated with the perception of increased cancer risk for both physicians and patients, therefore a causal relationship between cancer occurrence and treatment is difficult to establish.
În majoritatea cazurilor, tratamentul este pentru utilizare pe termen scurt şi nu este asociat cu percepţia nici de către medici, nici de către pacienţi, a unui risc crescut de cancer, prin urmare este dificil să se stabilească o relaţie de cauzalitate între apariţia cancerului şi tratament.
However a follow-up study (in vivo micronucleus test) defined a no-effect level of 39.6 mg/kg.
Cu toate acestea, într-un studiu de urmărire (testul in vivo pe micronuclei) a fost definit un nivel la care nu s-a observat niciun efect, la 39,6 mg/kg.
Given the treatment conditions with TCC (short-term, potentially aneugenic at maximum doses) effects on male fertility will be low and a rapid recover to normal levels can be expected.
Date fiind condiţiile de tratament cu TCC (pe termen scurt, cu potenţial aneugenic la doze maxime), efectele asupra fertilităţii masculine vor fi reduse şi poate fi preconizată o revenire rapidă la nivelurile normale.
In view of the above, on 15 February 2013, Italy requested the CHMP, under Article 31 of Directive 2001/83/EC, to assess the above concerns regarding aneuploidy and its impact on the benefit-risk balance for TCC containing medicinal products for systemic use.
Având în vedere cele menţionate mai sus, la 15 februarie 2013, Italia a solicitat CHMP, în temeiul articolului 31 din Directiva 2001/83/CE, să evalueze motivele de îngrijorare formulate mai sus privind aneuploidia şi impactul acesteia asupra raportului beneficiu-risc pentru medicamentele care conţin TCC pentru uz sistemic.
A significantly increased cancer risk would in general be dependent on long-term/chronic exposure/dosing with the aneugen.
În general, riscul de cancer crescut în mod semnificativ ar depinde de expunerea/dozarea pe termen lung/cronică a medicamentului aneugenic.
In the first database, 11 cases secondary to exposure during pregnancy were reported:
În prima bază de date, au fost raportate 11 cazuri secundare expunerii din timpul sarcinii:
The CHMP also noted that the limited number of cases of malformations/embryo-foetal toxicities may be due to the fact that, in most of the Member States, the medicine is contraindicated in pregnancy.
De asemenea, CHMP a observat că numărul limitat de cazuri de malformaţii/toxicitate embriofetală se poate datora faptului că, în majoritatea statelor membre, administrarea medicamentului este contraindicată în timpul sarcinii.
In addition males and females showed only a slight gender difference in exposure.
În plus, la masculi şi femele s-a observat doar o diferenţă minoră de expunere legată de sex.
Postmarketing spontaneous cases were collected based on the reports recorded in two MAHs' global pharmacovigilance databases (cut-off dates of 15 February 2013 and 29 April 2013 respectively).
Cazurile spontane ulterioare punerii pe piaţă au fost colectate pe baza rapoartelor înregistrate în două baze de date generale de farmacovigilenţă ale deţinătorilor autorizaţiilor de punere pe piaţă (datelimită: 15 februarie 2013 şi, respectiv, 29 aprilie 2013)
• The Committee considered the procedure under Article 31 of Directive 2001/83/EC for thiocolchicoside containing medicinal products for systemic use (see annex I).
• Comitetul a analizat procedura în temeiul articolului 31 din Directiva 2001/83/CE pentru medicamentele care conţin tiocolchicozidă pentru uz sistemic (vezi anexa I).
Overall summary of the scientific evaluation of thiocolchicoside containing medicinal products for systemic use (see Annex I)
Rezumat general al evaluării ştiinţifice pentru medicamentele care conţin tiocolchicozidă pentru uz sistemic (vezi anexa I)
These products should also be contraindicated in women of childbearing potential not using contraception and during lactation.
De asemenea, aceste produse trebuie contraindicate la femeile cu potenţial fertil care nu utilizează medicamente contraceptive şi în timpul lactaţiei.
Clinical Safety
Siguranţă clinică
For the purpose of the review of this risk, the MAHs provided an analysis of this genotoxic potential for each systemic route of administration, together with an analysis of possible risk factors, including relevant criteria such as dose and duration of treatment.
În scopul evaluării acestor riscuri, deţinătorii autorizaţiilor de punere pe piaţă au prezentat o analiză a potenţialului genotoxic pentru fiecare cale de administrare sistemică, împreună cu o analiză a posibililor factori de risc, inclusiv criteriile relevante, cum ar fi doza şi durata tratamentului.
The CHMP was asked to give its opinion on whether the indication of TCC containing medicinal products should be restricted and/or other regulatory measures should be taken.
A fost solicitat avizul CHMP privind restricţionarea indicaţiei pentru medicamentele care conţin TCC şi/sau luarea altor măsuri de reglementare.
The CHMP considered that a Direct healthcare professional communication (DHPC) was needed to inform on the outcome of the present review, including the updated indication, the clinical use for these products (short-term) and to highlight the genotoxic risk.
CHMP a considerat că era necesară o Comunicare directă către profesioniştii din domeniul sănătăţii (DHPC) pentru a informa cu privire la rezultatul acestei evaluări, inclusiv cu privire la indicaţia actualizată, utilizarea clinică pentru aceste produse (pe termen scurt) şi pentru a evidenţia riscul genotoxic.
Taking the totality of data into account, the CHMP considered that causality cannot be excluded and that aneuploidy should be considered as a cancer risk factor on theoretical grounds.
Ţinând cont de totalitatea datelor, CHMP a considerat că relaţia de cauzalitate nu poate fi exclusă şi că aneuploidia trebuie considerată teoretic ca fiind un factor de risc pentru apariţia cancerului.
Case review reports from 2004 up to 29 April 2013 from the second database reported 23 cases secondary to exposure during pregnancy and / or exposition in utero:
Rapoartele de evaluare a cazurilor din a doua bază de date, înregistrate pe perioada situată între anul 2004 şi până pe 29 aprilie 2013, au raportat 23 de cazuri secundare expunerii în timpul sarcinii şi/sau al expunerii în timpul dezvoltării intrauterine:
In addition the CHMP reviewed the PSUR frequency for TCC containing medicines for systemic use and requested PSURs to be submitted on a three-yearly basis (instead of a 13-yearly basis as it is currently recommended).
În plus, CHMP a analizat frecvenţa RPAS în cazul medicamentelor care conţin TCC pentru uz sistemic şi a solicitat depunerea RPAS o dată la trei ani (în loc de o dată la 13 ani, după cum se recomandă în prezent).
Annex II Scientific conclusions and grounds for variation to the terms of the marketing authorisations
Concluzii ştiinţifice şi motivele modificării termenilor autorizaţiilor de punere pe piaţă
However it is still controversial if aneuploidy is a contributing cause or merely a consequence of neoplastic transformation.
Cu toate acestea, dacă aneuploidia are o contribuţie cauzală sau este pur şi simplu o consecinţă a transformărilor neoplazice continuă să fie un subiect controversat.
Genotoxic mechanisms, such as aneuploidy, involving cell division and non-DNA targets, are known to occur above a certain threshold of exposure.
Este cunoscut faptul că mecanismele genotoxice, precum aneuploidia, care implică diviziunea celulară şi segmente ţintă, altele decât ADN, apar peste un anumit prag de expunere.
TCC is indicated for the treatment of painful muscular contractures in different settings.
Utilizarea TCC este indicată în tratamentul contracturilor musculare dureroase cu diverse localizări.
In addition, three-yearly PSURs should be submitted by all MAHs of these products.
În plus, toţi deţinătorii autorizaţiilor de punere pe piaţă ale acestor produse trebuie să depună RPAS odată la trei ani.
Therefore, on the basis of the above-mentioned available data, the CHMP considered the safety margins and benefit/risk for TCC and SL18.0740 (M1) acceptable.
Prin urmare, pe baza datelor disponibile menţionate mai sus, CHMP a considerat că limitele de siguranţă şi raportul beneficiu-risc pentru TCC şi SL18.0740 (M1) sunt acceptabile.