natgillin/translations-raw huggingface dataset:
No specific symptoms or signs have been identified following acute overdose with dolutegravir or lamivudine, apart from those listed as adverse reactions.
Nu s-au identificat semne sau simptome specifice în urma supradozajului acut cu dolutegravir sau lamivudină, cu excepţia celor enumerate ca reacţii adverse.
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with Dovato in one or more subsets of the paediatric population in the treatment of HIV infection.
Agenţia Europeană a Medicamentului a acordat o derogare de la obligaţia de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu Dovato la una sau mai multe dintre subgrupele de copii și adolescenți în tratamentul infecției cu HIV.
→ Read the information ‘Allergic reactions' in section 4 of this leaflet.
→ Citiţi informaţiile privind „Reacţiile alergice” de la pct. 4 din acest prospect.
People with advanced HIV infection or AIDS have weak immune systems, and are more likely to develop serious infections (opportunistic infections).
Persoanele cu infecţie cu HIV sau SIDA în stadiu avansat au sistemul imunitar slăbit şi sunt mai susceptibile să dezvolte infecţii grave (infecţii oportuniste).
This was supported by the pooled analysis, see Table 3.
Această constatare a fost susţinută de analiza combinată a datelor (vezi tabelul 3).
With this condition, parts of the bone tissue are permanently damaged because of reduced blood supply to the bone.
În cazul acestei afecţiuni, o parte din țesutul osos este deteriorat permanent din cauza aportului redus de sânge la nivel osos.
It is unknown if all or part of this is due to unabsorbed active substance or biliary excretion of the glucuronidate conjugate, which can be further degraded to form the parent compound in the gut lumen.
Nu se cunoaște dacă acest lucru se datorează integral sau parţial substanței active neabsorbite sau excreției biliare a conjugatului glucuronidat, care poate fi degradat suplimentar până la formarea compusului părinte în lumenul intestinal.
For lipids, there is in some cases evidence for a treatment effect, while for weight gain there is no strong evidence relating this to any particular treatment.
În ceea ce priveşte lipidele, s-au înregistrat în unele cazuri dovezi ale unui efect al tratamentului, dar în ceea ce priveşte creşterea ponderală, nu există dovezi solide ale unei corelaţii cu vreun tratament specific.
Emtricitabine, didanosine, stavudine, tenofovir alafenamide, zidovudine
Emtricitabină, didanosină, stavudină, tenofovir alafenamidă, zidovudină
If you could get pregnant while taking Dovato, you need to use a reliable method of barrier contraception (for example, a condom) with other methods of contraception including oral contraceptive (the pill) or other hormonal contraceptives (for example, implants or injections), to prevent pregnancy.
Dacă există posibilitatea să rămâneţi gravidă în timpul tratamentului cu Dovato, trebuie să utilizaţi o metodă sigură de contracepţie, tip barieră (cum este prezervativul), împreună cu alte metode de contracepţie, inclusiv comprimate contraceptive sau alte contraceptive hormonale (de exemplu, implanturi sau injecţii) pentru a preveni sarcina.
Don't stop unless your doctor tells you to.
Nu întrerupeţi administrarea decât dacă vă spune medicul dumneavoastră.
Preliminary data from a surveillance study has suggested an increased incidence of neural tube defects (0.9%) in mothers exposed to dolutegravir (a component of Dovato) at the time of conception compared with mothers exposed to non-dolutegravir containing regimens (0.1%).
Datele preliminare ale unui studiu de supraveghere sugerează o creştere a incidenţei defectelor de tub neural (0,9%) la mamele expuse la dolutegravir (o componentă a Dovato) la momentul concepţiei, comparativ cu mamele expuse la tratamente care nu conţin dolutegravir (0,1%).
Dolutegravir was not carcinogenic in long term studies in the mouse and rat.
Dolutegravir nu s-a dovedit a fi carcinogen în studiile de lungă durată efectuate la șoarece și șobolan.
depression, anxiety, insomnia, abnormal dreams
Frecvente depresie, anxietate, insomnie, vise anormale
• depression (feelings of deep sadness and unworthiness)
• depresie (sentimente de tristeţe profundă şi inutilitate)
• liver failure (signs may include yellowing of the skin and the whites of the eyes or unusually dark urine)
• insuficiență hepatică (semnele pot include îngălbenirea pielii şi a albului ochilor sau urină neobişnuit de închisă la culoare)
Renal clearance of unchanged active substance is a minor pathway of elimination for dolutegravir.
Clearance-ul renal al substanței active nemodificate este o cale minoră de eliminare pentru dolutegravir.
Dolutegravir has been associated with an increase in serum creatinine occuring in the first week of treatment when administered with other antiretroviral medicinal products.
Dolutegravir s-a corelat cu o creştere a concentrației plasmatice a creatininei în prima săptămână de tratament atunci când a fost administrat împreună cu alte medicamente antiretrovirale.
The mean systemic clearance of lamivudine is approximately 0.32 L/h/kg, predominantly by renal clearance (> 70%) via the organic cationic transport system.
Clearance-ul sistemic mediu pentru lamivudină este de aproximativ 0,32 l/h/kg, predominant pe cale renală (> 70%) prin sistemul de transport cationic organic.
4.3 Contraindications Hypersensitivity to the active substances or to any of the excipients listed in section 6.1.
Hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
→Do not take a double dose to make up for a forgotten dose.
→Nu luaţi o doză dublă pentru a compensa doza omisă.
Fifty-three percent of total oral dose is excreted unchanged in the faeces.
Cincizeci şi trei la sută din doza orală totală este excretată în materiile fecale în formă nemodificată.
Interaction geometric mean change (%)
Interacţiunemodificarea mediei geometrice (%)
The adjusted difference was -2.6 (95% CI: -6.7; 1.5) for GEMINI-1 and0.7 (95% CI: -4.3; 2.9) for GEMINI-2 with a prespecified non-inferiority margin of 10%.
Diferenţa ajustată a fost de -2,6 (IÎ 95%: -6,7; 1,5) pentru GEMINI-1 şi de -0,7 (IÎ 95%: -4,3; 2,9) pentru GEMINI-2 cu o marjă prespecificată pentru noninferioritate de 10%.
Taking Dovato at the time of becoming pregnant or during the first twelve weeks of pregnancy, may increase the risk of a birth defect, called neural tube defect, such as spina bifida (malformed spinal cord).
Administrarea Dovato în momentul concepţiei sau în primele doisprezece săptămâni de sarcină poate creşte riscul unui defect din naştere denumit defect de tub neural, de exemplu spina bifida (malformaţie a măduvei spinării).
The apparent volume of distribution of dolutegravir (Vd/F) is 17-20 L. Intravenous studies with lamivudine showed that the mean apparent volume of distribution is 1.3 L/kg.
Volumul aparent de distribuţie a dolutegravir (Vd/F) este de 17-20 l. Studiile privind administrarea intravenoasă de lamivudină au arătat că volumul mediu aparent de distribuţie este de 1,3 l/kg.
The apparent oral clearance (CL/F) is approximately 1 L/hr in HIV-infected patients based on a population pharmacokinetic analysis.
Clearanceul oral aparent (Cl/F) este de aproximativ 1 l/oră la pacienţii infectaţi cu HIV potrivit unei analize farmacocinetice la nivelul populaţiei.
The absorption of dolutegravir is reduced by certain metal cation-containing anti-acid substances and supplements (see Table 1).
Absorbția dolutegravir este redusă de anumite substanţe antiacide care conţin cationi metalici şi suplimente alimentare (vezi tabelul 1).
In long-term oral carcinogenicity studies in rats and mice, lamivudine did not show any carcinogenic potential.
În studiile de carcinogenitate cu administrare orală de lungă durată la şobolan şi şoarece, lamivudina nu a demonstrat potenţial carcinogen.
Symptoms may include:
Simptomele pot include:
• The recommended dose of Dovato is one tablet once a day.
• Doza recomandată de Dovato este de un comprimat o dată pe zi.
The likelihood of metabolic drug interactions with lamivudine is low due to the small extent of hepatic metabolism (5-10%).
Probabilitatea interacţiunii metabolice a altor medicamente cu lamivudina este mică, având în vedere metabolizarea hepatică redusă a acesteia (5-10%).
• sensation of weakness in the limbs.
• senzaţie de slăbiciune la nivelul membrelor.
Lamivudine was not teratogenic in animal studies but there were indications of an increase in early embryonic deaths in rabbits at relatively low systemic exposures, comparable to those achieved in humans.
Lamivudina nu a fost teratogenă în studiile efectuate la animale, însă au existat indicii privind creşterea incidenţei deceselor embrionare precoce la iepure, la niveluri de expunere relativ scăzute, comparabil cu cele atinse la om.
The MAH shall perform the required pharmacovigilance activities and interventions detailed in the agreed RMP presented in Module 1.8.2 of the marketing authorisation and any agreed subsequent updates of the RMP.
• Planul de Management al Riscului (PMR) DAPP va efectua activităţile şi intervenţiile de farmacovigilenţă necesare detaliate în PMR-ul aprobat şi prezentat în modulul 1.8.2 al Autorizaţiei de punere pe piaţă şi orice actualizări ulterioare aprobate ale PMR-ului.
The efficacy of Dovato is supported by data from 2 identical 148-week, Phase III, randomised, double-blind, multicentre, parallel-group, non-inferiority controlled trials GEMINI-1 (204861) and GEMINI-2 (205543).
Eficacitatea Dovato este susţinută de datele provenite din 2 studii de fază III identice, cu durata de 148 de săptămâni, randomizate, dublu-orb, multicentrice, cu grupuri paralele, controlate, de evaluare a non-inferiorităţii, GEMINI-1 (204861) şi GEMINI-2 (205543).
Nucleoside and nucleotide analogues may impact mitochondrial function to a variable degree, which is most pronounced with stavudine, didanosine and zidovudine.
Analogii nucleozidici şi nucleotidici pot afecta funcția mitocondrială în grade variabile, afectarea fiind cea mai pronunțată în cazul stavudinei, didanosinei şi zidovudinei.
Your doctor may decide to adjust your dose or that you need extra check ups.
Medicul dumneavoastră poate decide să vă ajusteze doza sau poate considera că aveţi nevoie de controale suplimentare.
Anti-infective products Trimethoprim/sulfamethoxazole (Co-trimoxazole)/Lamivudine (160 mg/800 mg once daily for 5 days/300 mg single dose)
Medicamente anti-infecţioase Trimetoprim/sulfametoxazol (Cotrimoxazol)/lamivudină (160 mg/800 mg o dată pe zi timp de 5 zile/300 mg în doză unică)
For patients receiving lamivudine 300 mg once daily, the terminal intracellular half-life of lamivudine-TP was 16 to 19 hours.
În cazul pacienţilor trataţi cu lamivudină 300 mg o dată pe zi, timpul de înjumătăţire intracelulară prin eliminare pentru lamivudină-TP a fost de 16-19 ore.
• emtricitabine, etravirine, efavirenz, nevirapine or tipranavir/ritonavir, to treat HIV infection
• emtricitabină, etravirină, efavirenz, nevirapină sau tipranavir/ritonavir utilizate în tratamentul infecţiei cu HIV
Although the aetiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, biphosphonates, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported in patients with advanced HIV-disease and/or long-term exposure to CART.
Cu toate că etiologia este considerată a fi plurifactorială (incluzând utilizarea de corticosteroizi, bifosfonați, consumul de alcool, imunosupresia severă, un indice ridicat de masă corporală), au fost raportate cazuri de osteonecroză la pacienții cu boală HIV avansată și/sau expunere de lungă durată la TARC.
Dolutegravir has not been studied in patients on dialysis, though differences in exposure are not expected.
Dolutegravir nu a fost studiat la pacienţi dializaţi, însă nu sunt anticipate diferenţe de expunere.
This increase is not considered clinically relevant.
Această creştere nu este considerată relevantă clinic.
No dosage adjustment is required in patients with mild or moderate hepatic impairment (Child-Pugh grade A or B).
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară sau moderată (grad ChildPugh A sau B).
• medicines (usually liquids) containing sorbitol and other sugar alcohols (such as xylitol, mannitol, lactitol or maltitol), if taken regularly
• medicamente (de obicei lichide) care conţin sorbitol şi alţi alcooli derivaţi din zahăr (precum xilitol, manitol, lactitol sau maltitol), utilizate în mod regulat
→ Read the information ‘Other possible side effects' in section 4 of this leaflet.
→ Citiţi informaţiile privind „Alte reacţii adverse posibile” de la punctul 4 din acest prospect.
Dovato can make you dizzy, and have other side effects that make you less alert.
Dovato vă poate cauza stări de ameţeală sau poate avea alte efecte secundare care să vă diminueze atenţia.
Available toxicological data in animals has shown excretion of dolutegravir in milk.
Datele toxicologice disponibile din studiile la animale au evidenţiat excreţia dolutegravir în lapte.
Trimethoprim (an inhibitor of these transporters) has been shown to increase lamivudine plasma concentrations, however the resulting increase was not clinically significant (see Table 1).
S-a evidenţiat faptul că trimetoprim (un inhibitor al acestor transportori) creşte concentraţiile plasmatice ale lamivudinei, însă creşterea rezultată nu a fost semnificativă clinic (vezi tabelul 1).
The results from two in vivo rat micronucleus tests with lamivudine were negative.
Rezultatele a două teste micronucleice in vivo pe şobolan cu lamivudină au fost negative.
Dolutegravir is primarily metabolized via UGT1A1 with a minor CYP3A component (9.7% of total dose administered in a human mass balance study).
Dolutegravir este în principal metabolizat pe calea UGT1A1 cu o componentă CYP3A minoră (9,7% din doza totală administrată în cadrul unui studiu de echilibru al maselor derulat la om).
No dose adjustment is necessary (see section 5.2).
Nu este necesară ajustarea dozelor (vezi punctul 5.2).
This helps maintain the number of CD4 cells in your blood.
Acest lucru ajută la menţinerea numărului de celule CD4 în organism la valori adecvate.
Reference should be made to treatment guidelines.
Se vor consulta în acest sens ghidurile de tratament.
A single dose of 50 mg of dolutegravir was administered to 8 subjects with moderate hepatic impairment (Child-Pugh class B) and to 8 matched healthy adult controls.
O doză unică de dolutegravir 50 mg a fost administrată la 8 subiecţi cu insuficiență hepatică moderată (clasa B Child-Pugh) şi la 8 adulţi sănătoşi corespunzători din grupul martor.
There are no data available on the safety of lamivudine when administered to babies less than three months old.
Nu sunt disponibile date privind siguranţa administrării lamivudinei la sugari cu vârsta mai mică de trei luni.
This is an uncommon reaction (may affect up to 1 in 100 people) in people taking dolutegravir.
Aceasta este o reacție adversă mai puțin frecventă (poate afecta până la 1 din 100 persoane) care apare la pacienţii trataţi cu dolutegravir.
Delay in stopping treatment with Dovato or other suspect active substances after the onset of hypersensitivity may result in a life-threatening allergic reaction.
Amânarea întreruperii tratamentului cu Dovato sau cu alte substanțe active suspecte după instalarea hipersensibilităţii poate conduce la o reacție alergică cu risc vital.
Your doctor may decide to carry out tests to check your liver, kidneys or blood, and may tell you to stop taking Dovato.
Medicul dumneavoastră poate decide să vă efectueze analize de ficat, rinichi sau de sânge şi vă poate recomanda să întrerupeţi tratamentul cu Dovato.
Based on more than 200 mother/child pairs treated for HIV, serum concentrations of lamivudine in breastfed infants of mothers treated for HIV are very low (< 4% of maternal serum concentrations) and progressively decrease to undetectable levels when breastfed infants reach 24 weeks of age.
Pe baza datelor obţinute de la peste 200 perechi mamă/copil trataţi pentru infecţia cu HIV, concentraţiile serice ale lamivudinei la sugarii alăptaţi de mame tratate pentru infecţia cu HIV sunt foarte scăzute (<4% din concentraţia plasmatică observată la mame) şi scad progresiv până la concentraţii nedetectabile atunci când copiii alăptaţi ajung la vârsta de 24 săptămâni.
Thirty-two percent of the total oral dose is excreted in the urine, represented by ether glucuronide of dolutegravir (18.9% of total dose), N-dealkylation metabolite (3.6% of total dose), and a metabolite formed by oxidation at the benzylic carbon (3.0% of total dose).
Treizeci și doi la sută din doza orală totală este excretată în urină, fiind reprezentată de glucuronoconjugatul eteric al dolutegravir (18,9% din doza totală), de metabolitul rezultat prin N-dezalchilare (3,6% din doza totală), precum și de un metabolit format prin oxidarea carbonului benzilic (3,0% din doza totală).
No dose adjustment of oral contraceptives is necessary when co-administered with Dovato.
Nu este necesară ajustarea dozei contraceptivelor orale în cazul administrării concomitente cu Dovato.
Lamivudine is cleared renally.
Lamivudina este eliminată pe cale renală.
Some people taking combination therapy for HIV develop a condition called osteonecrosis.
Unele persoane care urmează tratament combinat pentru HIV dezvoltă o afecţiune denumită osteonecroză.
In these cases the physician should refer to the individual product information for dolutegravir.
În aceste situaţii medicul trebuie să consulte rezumatul caracteristicilor produsului individual dolutegravir.
The efficacy of Dovato, or the dual combination of dolutegravir plus lamivudine (as single entities) has not been studied in children or adolescents.
Eficacitatea Dovato sau a combinaţiei duble dolutegravir-lamivudină (ca medicamente separate) nu a fost studiată la copii sau adolescenţi.
HIV-1 isolates (CRF01_AE, n=12; CRF02_AG, n=12; and Subtype C or CRF_AC, n=13) from 37 untreated patients in Africa and Asia were susceptible to lamivudine (IC50 fold changes < 3.0.
Izolatele HIV-1 (CRF01_AE, n = 12; CRF02_AG, n = 12; şi subtipul C sau CRF_AC, n = 13) de la 37 pacienţi netrataţi din Africa şi Asia au fost susceptibile la lamivudină (modificări < 3,0 ori ale IC50).
Nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) Tenofovir disoproxil
Inhibitori nucleozidici ai revers transcriptazei (INRT) Tenofovir disoproxil
Lamivudine is also substrate of the hepatic uptake transporter OCT1.
Lamivudina este, de asemenea, substrat al transportorului de captare hepatică OCT1.
• cladribine, to treat leukaemia or multiple sclerosis
• cladribină pentru tratarea leucemiei sau sclerozei multiple
Dolutegravir is highly bound (> 99%) to human plasma proteins based on in vitro data.
Dolutegravir se leagă în proporţie mare (>99%) de proteinele plasmatice umane conform datelor din studiile in vitro.
Lipid disorders should be managed as clinically appropriate.
Tulburările lipidice trebuie tratate corespunzător din punct de vedere clinic.
In vitro lamivudine inhibits the intracellular phosphorylation of cladribine leading to a potential risk of cladribine loss of efficacy in case of combination in the clinical setting.
In vitro, lamivudina inhibă fosforilarea intracelulară a cladribinei, ceea ce antrenează un potenţial risc de pierdere a eficacităţii cladribinei în cazul utilizării în asociere în mediul clinic.
Dovato includes lamivudine, which is active against hepatitis B. Dolutegravir lacks such activity.
Dovato conţine lamivudină, care este activă împotriva hepatitei B. Dolutegravir nu are activitate împotriva acesteia.
In lactating rats that received a single oral dose of 50 mg/kg at 10 days postpartum, dolutegravir was detected in milk at concentrations typically higher than blood.
La femelele şobolan aflate în perioada de lactaţie care au primit o singură doză orală de 50 mg/kg la 10 zile post-partum a fost detectată prezenţa dolutegravir în lapte în concentraţii în general mai mari decât cele sanguine.
Animal studies showed lamivudine may inhibit cellular DNA replication (see section 5.3).
Studiile la animale au indicat faptul că lamivudina poate inhiba replicarea ADN-ului celular (vezi pct. 5.3).
Based on the lamivudine data, Dovato is not recommended for patients with creatinine clearance of < 50 mL/min.
Pe baza datelor despre lamivudină, Dovato nu este recomandat la pacienţi cu clearance al creatininei < 50 ml/min.
Based on limited available data with the dolutegravir single entity or lamivudine single entity used in combination with other antiretroviral agents to treat adolescents (12 to 17 years), there were no additional types of adverse reactions beyond those observed in the adult population.
Pe baza datelor limitate disponibile referitoare la utilizarea componentei dolutegravir sau a componentei lamivudină în asociere cu alte medicamente antiretrovirale pentru tratamentul adolescenţilor (12 până la 17 ani), nu au existat alte tipuri de reacții adverse în afara celor observate la populaţia adultă.
No dose adjustment is necessary when Dovato is combined with tenofovir, didanosine, stavudine or zidovudine.
Nu este necesară ajustarea dozei atunci când Dovato este administrat în asociere cu tenofovir, didanosină, stavudină sau zidovudină.
Dolutegravir had no pharmacodynamic effect on Luteinizing Hormone (LH), Follicle Stimulating Hormone (FSH) and progesterone.
Dolutegravir nu a avut niciun efect farmacodinamic asupra hormonului luteinizant (LH), asupra hormonului foliculo-stimulant (FSH) și asupra progesteronului.
In vivo, dolutegravir may increase plasma concentrations of medicinal products in which excretion is dependent upon OCT2 or MATE-1 (e.g. metformin) (see Table 1 and section 4.3).
In vivo, dolutegravir poate crește concentrațiile plasmatice ale medicamentelor a căror excreție depinde de OCT2 sau MATE-1 (de exemplu, metforminul) (vezi tabelul 1 și pct. 4.3).
Lamivudine, via its active metabolite 5'-triphosphates (TP) (an analogue for cytidine), inhibits reverse transcriptase of HIV-1 and HIV-2 through incorporation of the monophosphate form into the viral DNA chain, resulting in chain termination.
Lamivudina, prin metabolitul său activ, 5'-trifosfatul (TP) (un analog pentru citidină), inhibă revers transcriptaza HIV-1 şi HIV-2 prin încorporarea formei monofosfat în lanţul de ADN viral, ducând la oprirea formării lanţului.
• a high temperature (fever)
• temperatură mare (febră)
In previously untreated patients receiving dolutegravir + 2 NRTIs in Phase IIb and Phase III, no development of resistance to the integrase inhibitor class, or to the NRTI class was seen (n=1118 follow-up of 48-96 weeks).
La pacienţii netrataţi anterior, care au primit dolutegravir + 2 INRT în Faza IIb și Faza III, nu s-a observat dezvoltarea rezistenței la clasa inhibitorilor de integrază sau la INRT (n=1118, urmărire de 48-96 săptămâni).
hepatitis
hepatită
Effect of dolutegravir and lamivudine on the pharmacokinetics of other medicinal products
Efectul dolutegravirului şi lamivudinei asupra farmacocineticii altor medicamente
You may need extra checkups, including blood tests, while you're taking your medicine.
Puteţi avea nevoie să vi se efectueze controale suplimentare, inclusiv analize de sânge, pe durata administrării medicamentului.
Antiretroviral medicinal products Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors Etravirine without boosted protease inhibitors /
Medicamente antiretrovirale Inhibitori non-nucleozidici ai revers transcriptazei Etravirină fără inhibitori de protează potenţaţi//dolutegravir
For monitoring of blood lipids and glucose reference is made to established HIV treatment guidelines.
Pentru monitorizarea lipidelor şi glucozei sanguine se vor consulta ghidurile consacrate pentru tratamentul infecţiei cu HIV.