natgillin/translations-raw huggingface dataset:
This includes any possible side effects not listed in this leaflet.
Acestea includ orice reacții adverse posibile nemenționate în acest prospect.
Your doctor can give you medicine to reduce these side effects.
Medicul dumneavoastră vă poate da medicamente pentru a reduce aceste reacții adverse.
PFSg (mRECIST)
SFPBg (mRECIST)
Grade 3 (despite optimal antihypertensive therapy)
Gradul 3 (în ciuda tratamentului antihipertensiv optim)
Lenvatinib exhibited good oral bioavailability in dogs (70.4%) and monkeys (78.4%).
Lenvatinib prezintă o bună biodisponibilitate orală la câine (70,4%) și maimuță (78,4%).
Lung metastases may also increase the risk of pneumothorax.
Metastazele pulmonare pot, de asemenea, să crească riscul de pneumotorax.
Prior surgery and radiotherapy may be contributing risk factors.
Intervenția chirurgicală anterioară și radioterapia pot reprezenta factori de risc contribuitori.
If the submission of a PSUR and the update of an RMP coincide, they can be submitted at the same time.
Dacă data pentru depunerea RPAS-ului coincide cu data pentru actualizarea PMR-ului, acestea trebuie depuse în același timp.
Symptoms depend on where the fistula is located.
Simptomele depind de locul apariției fistulei.
• If you become pregnant while being treated with LENVIMA, tell your doctor immediately.
• Dacă rămâneți gravidă în timp ce vi se administrează tratament cu LENVIMA, spuneți imediat medicului dumneavoastră.
Recommended action
Acțiune recomandată
These proteins can be present in high amounts in cancer cells, and by blocking their action LENVIMA may slow the rate at which the cancer cells multiply and the tumour grows and help to cut off the blood supply that the cancer needs.
Aceste proteine pot fi prezente în mari cantități în celulele canceroase și, prin blocarea acțiunii acestora, LENVIMA poate încetini rata de multiplicare a celulelor canceroase și de creștere a tumorii și poate contribui la întreruperea aportului de sânge de care au nevoie celulele canceroase.
Resolves to less than 2 g / 24 hours.
Întrerupere Ameliorare la mai puțin de 2 g/24 ore.
Includes all haemorrhage terms.
Include toți termenii referitori la hemoragie.
These in vivo metabolic routes align with the data provided in the in vitro studies using human biomaterials.
Aceste căi metabolice in vivo confirmă datele obținute în cadrul studiilor in vitro utilizând biomateriale de origine umană.
Approximately half of the events of hepatic failure and one third of the events of the hepatic encephalopathy were reported in patients with disease progression.
Aproximativ jumătate dintre evenimentele de insuficiență hepatică și o treime din evenimentele de encefalopatie hepatică au fost raportate la pacienți cu progresie a bolii.
• Swallow the capsules whole with water or dissolved.
• Înghițiți capsulele întregi, cu apă, sau dizolvate.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction Effect of other medicinal products on lenvatinib
Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Efectul altor medicamente asupra lenvatinibului
This includes herbal preparations and medicines without a prescription.
Acestea includ preparatele pe bază de plante și medicamentele eliberate fără rețetă.
• Your doctor may reduce your dose if you have problems with side effects.
• Medicul dumneavoastră vă poate scădea doza dacă aveți probleme cu reacțiile adverse.
• Aetiology: Hepatitis B (50%), Hepatitis C (23%), alcohol (6%)
• Etiologie: hepatită B (50%), hepatită C (23%), alcool (6%)
Renal failure cases n, †
Cazuri de insuficiență renală n, †
Target lesions previously treated with radiotherapy or locoregional therapy had to show radiographic evidence of disease progression.
Leziunile țintă tratate anterior prin radioterapie sau terapie locoregională trebuiau să prezinte dovezi radiografice de progresie a bolii.
Estimated with Cox proportional hazard model.
Estimat prin modelul de risc proporțional Cox.
This is because the medicine passes into breast milk and may seriously harm your breastfed baby.
Acest lucru este necesar deoarece medicamentul trece în laptele matern și poate avea efecte dăunătoare grave asupra copilului alăptat.
Pancreatitis includes: pancreatitis and acute pancreatitis.
Pancreatita include: pancreatită și pancreatită acută.
(≥1/100 to <1/10)
(≥ 1/100 și < 1/10)
Medicinal product subject to restricted medical prescription (see Annex I: Summary of Product Characteristics, section 4.2).
Medicament eliberat pe bază de prescripție medicală restrictivă (vezi Anexa I: Rezumatul caracteristicilor produsului, pct. 4.2.
The M3 metabolite was the predominant analyte in excreta (~17% of the dose), followed by M2' (~11% of the dose) and M2 (~4.4 of the dose).
Metabolitul M3 a fost analitul predominant în excreții (~17% din doză), urmat de M2' (~11% din doză) și M2 (~4,4% din doză).
Alternatively, the lenvatinib capsules may be added without breaking or crushing them to a tablespoon of water or apple juice in a small glass to produce a suspension.
Alternativ, capsulele de lenvatinib pot fi adăugate, fără a fi rupte sau zdrobite, într-o lingură de apă sau suc de mere, într-un pahar mic, pentru a produce o suspensie.
(cannot be estimated from the available data)
• Frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile)
What LENVIMA looks like and contents of the pack
Cum arată LENVIMA și conținutul ambalajului
Lenvatinib should not be used in children younger than 2 years of age because of safety concerns identified in animal studies (see section 5.3).
Lenvatinib nu trebuie administrat la copii cu vârsta sub 2 ani din cauza preocupărilor privind siguranța, identificate în studiile la animale (vezi pct. 5.3).
People get LENVIMA when their liver cancer has spread or cannot be taken out by surgery.
Pacienții primesc LENVIMA atunci când cancerul la ficat s-a extins sau nu poate fi eliminat printr-o intervenție chirurgicală.
The majority of patients had an ECOG performance status of 0; 42.1% had a status of 1; 3.9% had a status above 1.
Majoritatea pacienților au avut un status de performanță ECOG de 0; 42,1% au avut un status ECOG de 1; 3,9% au avut un status ECOG peste 1.
See section 4.2 for dosing recommendation.
Vezi pct. 4.2 pentru recomandări privind dozele.
The median time to first dose reduction was 2.8 months.
Timpul median până la prima scădere a dozei a fost de 2,8 luni.
Lenvatinib should not be used during pregnancy unless clearly necessary and after a careful consideration of the needs of the mother and the risk to the foetus.
Lenvatinib nu trebuie utilizat în timpul sarcinii cu excepția cazului în care este strict necesar și după o evaluare atentă a necesității tratamentului pentru mamă și a riscului pentru făt.
• need to have a surgical procedure.
• trebuie să vi se efectueze o intervenție chirurgicală.
See section 4.8 Description of selected adverse reactions for further characterisation.
Vezi pct. 4.8 Descrierea reacțiilor adverse selectate pentru caracterizarea ulterioară.
Dose proportionality and accumulation
Proporționalitatea și acumularea dozei
4.7 Effects on ability to drive and use machines Lenvatinib has a minor influence on the ability to drive and use machines, due to undesirable effects such as fatigue and dizziness.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje Lenvatinib are influență mică asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje, din cauza unor reacții adverse cum sunt oboseala și amețelile.
GI perforation or fistula
Perforație sau fistulă GI
No significant drug-drug interaction is therefore expected between lenvatinib and other CYP3A4/Pgp substrates.
De aceea, nu este de așteptat să se producă interacțiuni medicament-medicament semnificative între lenvatinib și alte substraturi ale CYP3A4/gp P.
It is not known whether lenvatinib is excreted in human milk.
Nu se cunoaște dacă lenvatinib se excretă în laptele uman.
These findings indicate that lenvatinib has a teratogenic potential, likely related to the pharmacologic activity of lenvatinib as an antiangiogenic agent.
Aceste date indică faptul că lenvatinib are potențial teratogen, probabil legat de activitatea farmacologică a lenvatinib ca medicament antiangiogen.
• The active substance is lenvatinib.
• Substanța activă este lenvatinib.
In addition, pneumothorax has been reported with and without clear evidence of a bronchopleural fistula.
În plus, a fost raportat pneumotorax, cu sau fără dovezi clare ale unei fistule bronhopleurale.
• severe pain in the upper left part of the belly (abdomen) which may be associated with fever,
• durere severă în partea superioară stângă a abdomenului, care poate fi asociată cu febră,
Within each frequency category, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
În cadrul fiecărei grupe de frecvență, reacțiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravității.
• Caregivers should not open the capsules to avoid exposure to the contents of the capsule.
• Persoanele care vă îngrijesc nu trebuie să deschidă capsulele, pentru a evita expunerea la conținutul capsulei.
Consequently, in vivo, inducers and inhibitors of CYP 3A4 had a minimal effect on lenvatinib exposure (see section 4.5).
În consecință, in vivo, inductorii și inhibitorii CYP 3A4 au avut un efect minim asupra expunerii la lenvatinib (vezi pct. 4.5).
In both treatment arms in the REFLECT study, median OS was approximately 9 months longer in subjects who received post-treatment anticancer therapy than in those who did not.
În ambele brațe de tratament ale studiului REFLECT, SG mediană a fost cu aproximativ 9 luni mai îndelungată la subiecții care au urmat o terapie anticancer post-tratament, decât la cei care nu au urmat o astfel de terapie.
Talk to your doctor if you experience any new or unsual symptoms such as coughing when swallowing.
Adresați-vă medicului dumneavoastră dacă prezentați orice simptome noi sau neobișnuite, cum sunt tusea la înghițire
The safety and efficacy of lenvatinib in children aged 2 to <18 years have not yet been established (see section 5.1).
Siguranța și eficacitatea lenvatinibului la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 2 ani și < 18 ani nu au fost încă stabilite (vezi pct. 5.1).
• heart problems or blood clots in the lungs (difficulty breathing, chest pain) or other organs
• probleme de inimă sau cheaguri de sânge în plămâni (dificultăți de respirație, durere la nivelul pieptului) sau în alte organe
P-value is for the superiority test of lenvatinib versus sorafenib.
d Valoarea p se referă la testul de superioritate a lenvatinib versus sorafenib.
Plasma concentrations decline bi-exponentially following Cmax.
Concentrațiile plasmatice scad bioexponențial în urma Cmax.
In plasma samples collected up to 24 hours after administration, lenvatinib constituted 97% of the radioactivity in plasma radiochromatograms while the M2 metabolite accounted for an additional 2.5%.
În probele de plasmă recoltate pe o perioadă de până la 24 ore după administrare, lenvatinib a reprezentat 97% din radioactivitate în radiocromatograme plasmatice, în timp ce metabolitul M2 a reprezentat un procent suplimentar de 2,5%.
Prompt medical management of diarrhoea should be instituted in order to prevent dehydration.
Trebuie inițiat tratamentul medical prompt al diareii, pentru a preveni deshidratarea.
If you are not sure talk to your doctor before taking LENVIMA.
Dacă nu sunteți sigur, discutați cu medicul dumneavoastră înainte să vi se administreze LENVIMA.
Reports of fistulae that involve areas of the body other than stomach or intestines were observed across various indications.
Au fost raportate cazuri observate de fistule care au implicat alte regiuni ale corpului în afară de stomac sau de intestine, în diverse indicații.
The early detection and effective management of hypertension are important to minimise the need for lenvatinib dose interruptions and reductions.
Detectarea precoce și managementul eficace al hipertensiunii arteriale sunt importante pentru a reduce la minimum necesitatea de a întrerupe și de a diminua doza de lenvatinib.
Further dose adjustments may be necessary on the basis of individual tolerability.
Pot fi necesare ajustări ulterioare ale dozei în funcție de tolerabilitatea individuală.
• anal fistula (a small channel that forms between the anus and the surrounding skin)
• fistulă anală (un mic canal care se formează între anus și pielea din jurul acestuia)
In human liver cytosol, lenvatinib did not inhibit aldehyde oxidase activity.
În citozolul hepatic uman, lenvatinib nu a inhibat activitatea aldehid oxidazei.
Increased alanine aminotransferase ‡
Alaninaminotransferază crescută‡
Read the package leaflet before use.
Orală A se citi prospectul înainte de utilizare.
The majority of Grade 3 to 4 adverse reactions occurred during the first 6 months of treatment except for diarrhoea, which occurred throughout treatment, and weight loss, which tended to be cumulative over time.
Majoritatea reacțiilor adverse de gradul 3 până la 4 au apărut în cursul primelor 6 luni de tratament, cu excepția diareii, care a apărut pe tot parcursul tratamentului, și a pierderii ponderale, care a avut tendințe cumulative în timp.
Life-threatening consequences (malignant hypertension, neurological deficit, or hypertensive crisis)
Consecințe care pun viața în pericol (hipertensiune arterială malignă, deficit neurologic sau criză hipertensivă)
• Underlying cirrhosis (by independent imaging review): 75%
• Ciroză subiacentă (conform unei evaluări imagistice independente): 75%
Hepatic encephalopathy occurred at more than twice the incidence in patients aged ≥75 years (17.2%) than in those <75 years (7.1%).
Incidența encefalopatiei hepatice a crescut de peste două ori la pacienții cu vârsta ≥ 75 ani (17,2%) comparativ cu cei cu vârsta < 75 ani (7,1%).
• painful infection or irritation near the anus
• infecție dureroasă sau iritație în jurul anusului
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) of 0: 63%, ECOG PS of
• Status de performanță conform Grupului Estic de Cooperare Oncologică (ECOG PS) de 0: 63%,
How long to take LENVIMA You will usually carry on taking this medicine as long as you are getting benefit.
Cât timp trebuie să luați LENVIMA De obicei veți continua să luați acest medicament atâta timp cât obțineți un beneficiu clinic.
No adjustment of starting dose is required on the basis of race (see section 5.2).
Nu este necesară ajustarea dozei inițiale în funcție de rasă (vezi pct. 5.2).
Noninferiority margin for hazard ratio (HR: lenvatinib vs sorafenib = 1.08).
Marjă de non-inferioritate pentru raportul riscului (RR: lenvatinib vs sorafenib = 1,08).
Polyamide/Aluminium/PVC/Aluminium blisters containing 10 capsules.
Blistere din poliamidă/aluminiu/PVC/aluminiu care conțin 10 capsule.
• If you could become pregnant, use highly effective contraception while taking this medicine, and for at least one month after you finish treatment.
• Dacă este posibil să rămâneți gravidă, utilizați măsuri contraceptive cu eficacitate crescută în timp ce luați acest medicament și timp de cel puțin o lună după terminarea tratamentului.
The median half-life was comparable in subjects with mild, moderate, and severe hepatic impairment as well as those with normal hepatic function and ranged from 26 hours to 31 hours.
Timpul de înjumătățire median a fost comparabil la subiecții cu insuficiență hepatică ușoară, moderată și severă, ca și la cei cu funcție hepatică normală, și a fost cuprins între 26 ore și 31 ore.
Lenvatinib is a multikinase inhibitor which has shown mainly antiangiogenic properties in vitro and in vivo, and direct inhibition of tumour growth was also observed in in vitro models.
Lenvatinib este un inhibitor multikinazic care a prezentat în principal proprietăți antiangiogene in vitro și in vivo; în modelele in vitro s-a observat, de asemenea, o inhibiție directă a creșterii tumorale.
The adverse reactions presented in this section are based on safety data of both DTC and HCC patients (see section 5.1).
Reacțiile adverse prezentate în această secțiune se bazează pe datele privind siguranța referitoare atât la pacienți cu CTD, cât și la pacienți cu CHC (vezi pct. 5.1).
Median OS was longer by approximately 2.5 months in the lenvatinib compared with the sorafenib arm in both subsets of subjects (with or without post-treatment anticancer therapy).
SG mediană a fost mai îndelungată cu aproximativ 2,5 luni în brațul de tratament cu lenvatinib în comparație cu brațul de tratament cu sorafenib pentru ambele subseturi de subiecți (cu sau fără terapie anticancer post-tratament).
If you take more LENVIMA than you should, talk to a doctor or pharmacist straight away.
Dacă ați luat mai mult LENVIMA decât trebuie, discutați imediat cu un medic sau cu un farmacist.
Pancreatitis i,†
Pancreatităi,†
LENVIMA blocks the action of proteins called receptor tyrosine kinases (RTKs), which are involved in the development of new blood vessels that supply oxygen and nutrients to cells and help them to grow.
LENVIMA blochează acțiunea unor proteine numite receptori ai tirozin kinazei (RTK), implicați în dezvoltarea unor noi vase de sânge care alimentează celulele cu oxigen și nutrienți și le ajută să crească.
A risk to newborns or infants cannot be excluded and, therefore, lenvatinib is contraindicated during breast-feeding (see section 4.3).
Nu se poate exclude un risc pentru nou-născuți/sugari și, prin urmare, lenvatinib este contraindicat în timpul alăptării (vezi pct. 4.3).
Not Known (the following side effects have been reported since the marketing of LENVIMA but the frequency for them to occur is not known)
Frecvență necunoscută (următoarele reacții adverse au fost raportate de la punerea pe piață a LENVIMA, dar frecvența apariției lor este necunoscută)
One subject (0.2%) discontinued lenvatinib due to hypertension.
Un subiect (0,2%) a oprit tratamentul cu lenvatinib din cauza hipertensiunii arteriale.
A clinical drug-drug interaction (DDI) study in cancer patients showed that plasma concentrations of midazolam (a sensitive CYP3A and Pgp substrate) were not altered in the presence of lenvatinib.
Un studiu clinic privind interacțiunile medicament-medicament (drug-drug interaction, DDI) la pacienții cu cancer a arătat că concentrațiile plasmatice ale midazolam (un substrat sensibil al CYP3A și gp P) nu s-au modificat în prezența lenvatinib.
Hypothyroidism should be treated according to standard medical practice to maintain euthyroid state.
Hipotiroidismul trebuie tratat în conformitate cu practica medicală standard, pentru a menține o stare de eutiroidie.
The capsules must be left in the liquid for at least 10 minutes and stirred for at least 3 minutes to dissolve the capsule shells.
Capsulele trebuie lăsate în lichid timp de cel puțin 10 minute și agitate cel puțin 3 minute pentru a dizolva învelișul exterior al capsulelor.
Similarly, no induction of P-gp mRNA expression was observed .
În mod similar, nu a fost observată o inducere a expresiei ARNm al gp P.
No specific studies with lenvatinib have been conducted in animals to evaluate the effect on fertility.
Nu s-au efectuat studii specifice cu lenvatinib la animale pentru a evalua efectul asupra fertilității.
For the following transporters, OAT1, OAT3, OATP1B1, OCT1, OCT2, and BSEP, clinically relevant inhibition was excluded based on a cutoff of IC50> 50  Cmax,unbound.
Pentru următorii transportori, OAT1, OAT3, OATP1B1, OCT1, OCT2, și PESB, inhibiția relevantă clinic a fost exclusă pe baza unei valori de referință (cut-off) CI50 > 50  Cmax nelegat.
In 1.1% of patients, hypertension led to permanent treatment discontinuation.
La 1,1% dintre pacienți, hipertensiunea arterială a determinat oprirea permanentă a tratamentului.
Reactions were reported at various time points during treatment ranging from two weeks to greater than 1 year from initiation of lenvatinib, with median latency of about 3 months.
Reacțiile au fost raportate la diverse repere temporale pe durata tratamentului, între două săptămâni și mai mult de 1 an de la inițierea administrării lenvatinib, cu o latență mediană de aproximativ 3 luni.
Life-threatening toxicities (Grade 4): Discontinuee a.
Cazuri de toxicitate cu risc vital (gradul 4): oprirea tratamentuluie a.
Over this range, the median accumulation index (Rac) ranged from 0.96 (20 mg) to 1.54 (6.4 mg).
Peste acest interval, indicele median de acumulare (Rac) a fost cuprins între 0,96 (20 mg) și 1,54 (6,4 mg).
There are no data on the use of lenvatinib immediately following sorafenib or other anticancer treatments and there may be a potential risk for additive toxicities unless there is an adequate washout period between treatments.
Nu există date privind administrarea lenvatinibului imediat după administrarea sorafenibului sau a altor tratamente citostatice și există un posibil risc de toxicități aditive, cu excepția cazului în care există o perioadă de eliminare („washout”) adecvată între tratamente.
Lenvatinib should be discontinued in the event of persistence of Grade 4 diarrhoea despite medical management.
Administrarea lenvatinib trebuie oprită în cazul persistenței diareii de gradul 4, în pofida tratamentului medical.
• Absence of MPVI, extra-hepatic tumour spread (EHS) or both: 30%
• Absența IMVP, a răspândirii tumorale extrahepatice (REH) sau a ambelor: 30%
• If it is 12 hours or more until your next dose: take the missed dose as soon as you remember.
• Dacă sunt cel puțin 12 ore până la doza următoare: luați doza omisă imediat ce vă aduceți aminte.
To dissolve them, pour a tablespoon of water or apple juice into a small glass and put the capsules into the liquid without breaking or crushing them.
Pentru a le dizolva, turnați o lingură de apă sau suc de mere într-un pahar mic și puneți capsulele în lichid, fără a le rupe sau a le zdrobi.
The Efron method was used for ties.
Pentru echivalențe, s-a folosit metoda Efron.
Electrolyte disturbances such as hypokalaemia, hypocalcaemia, or hypomagnesaemia increase the risk of QT prolongation; therefore, electrolyte abnormalities should be monitored and corrected in all patients before starting treatment.
Tulburările electrolitice, cum sunt hipokaliemia, hipocalcemia sau hipomagneziemia, cresc riscul de prelungire a intervalului QT; prin urmare anomaliile electrolitice trebuie monitorizate și corectate la toți pacienții înainte de începerea tratamentului.
Pharmacotherapeutic group: antineoplastic agents, protein kinase inhibitors, ATC code: L01XE29
Grupa farmacoterapeutică: Medicamente antineoplazice, inhibitori de protein kinază, codul ATC: L01XE29
The Rac in HCC subjects with mild and moderate liver impairment was similar to that reported for other solid tumours.
Rac al subiecților cu CHC cu afectare ușoară și moderată a funcției hepatice a fost similar celui raportat pentru alte tumori solide.
P-value d
Valoarea p d
Lenvatinib dose interruption due to hypocalcaemia occurred in one subject (0.2%) and there were no dose reductions or discontinuations.
Întreruperea tratamentului cu lenvatinib din cauza hipocalcemiei a survenit la un subiect (0,2%) și nu au existat reduceri de doze sau opriri de tratament.
Hepatic failure events were observed in male patients only.
Evenimentele de insuficiență hepatică au fost observate numai la pacienții de sex masculin.
Clinical data are not available in this population (see section 4.2).
Nu există încă date clinice disponibile la acest grup de pacienți (vezi pct. 4.2).
Limited data are available for patients of ethnic origin other than Caucasian or Asian, and in patients aged ≥75 years.
Datele disponibile privind pacienții de origine etnică diferită de cea caucaziană sau asiatică și la pacienții cu vârsta ≥ 75 ani sunt limitate.
Before initiating lenvatinib, this risk should be carefully considered in patients with risk factors such as hypertension or history of aneurysm.
Înainte de începerea administrării lenvatinib, acest risc trebuie luat cu atenție în considerare la pacienții cu factori de risc precum hipertensiune arterială sau antecedente de anevrism.
• Absence of macroscopic portal vein invasion (MPVI): 79%
• Absența invaziei macroscopice a venei porte (IMVP): 79%
Do not take LENVIMA if:
Nu luați LENVIMA: