natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Women who could potentially become pregnant must use highly effective contraception during treatment, and for up to 8 weeks after ending treatment.
Femeile care ar putea rămâne gravide trebuie să utilizeze metode de contracepţie foarte eficace în timpul tratamentului şi până la 8 săptămâni de la oprirea tratamentului.
Some infections may be severe and may have fatal consequences in adults and children.
Unele infecții pot fi severe și pot avea consecințe letale la adulți, adolescenţi și copii.
The stability of the ready to use suspension has been demonstrated for 60 minutes.
Stabilitatea suspensiei gata de administrare a fost demonstrată pentru 60 minute.
Exact 95% CI obtained using Clopper-Pearson method b
IÎ exact 95% obținut utilizând metoda Clopper-Pearson b
Protein in the urine
Proteine în urină.
Most of the side effects are mild to moderate and will generally disappear if your treatment is interrupted for a few days.
Majoritatea reacţiilor adverse sunt uşoare până la moderate şi, în general, vor dispărea dacă tratamentul este întrerupt timp de câteva zile.
Votubia contains lactose (milk sugar).
Votubia conţine lactoză (un zahăr din lapte).
Patients were treated with concomitant and stable dose of 1 to 3 antiepileptics prior to study entry.
Pacienții erau tratați cu o doză concomitentă și stabilă de 1 până la 3 antiepileptice înainte de înrolarea în studiu.
You can also report side effects directly via the national reporting system listed in Appendix V. By reporting side effects you can help provide more information on the safety of this medicine.
De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse direct prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V. Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament
This medicine does not require any special temperature storage conditions.
Acest medicament nu necesită condiţii de temperatură speciale de păstrare.
• Approximately 50 ml of water to prepare the suspension
• aproximativ 50 ml de apă pentru prepararea suspensiei
Concomitant ketogenic diet
Dietă ketogenică concomitentă
Ciclosporin oral
Ciclosporină orală
Individualised dose titration can be based on simple proportion:
Titrarea individualizată a dozei se poate baza pe o formulă simplă:
Do not use juice or any other liquids.
Nu utilizaţi sucuri sau alte lichide.
Some cases were severe and on rare occasions, a fatal outcome was observed.
Unele cazuri au fost severe şi, în rare ocazii, s-a observat evoluţia spre deces.
Renal function of patients should be monitored particularly where patients have additional risk factors that may further impair renal function.
Funcţia renală a pacienţilor trebuie monitorizată în special când pacienţii prezintă factori de risc suplimentari care pot afecta şi mai mult funcţia renală.
ciclosporin, a medicine used to stop the body from rejecting organ transplants.
ciclosporină, un medicament utilizat pentru a împiedica organismul să respingă organele transplantate.
Independent central review
Evaluare centrală independentă
However, the exact mechanism of action in the reduction of seizures associated with TSC is not fully elucidated.
Cu toate acestea, mecanismul exact de acțiune în reducerea crizelor epileptice asociate cu CST nu este complet elucidat.
General supportive measures should be initiated in all cases of overdose.
În toate cazurile de supradozaj trebuie iniţiate măsuri generale de susţinere.
Long-term monitoring
Monitorizarea de lungă durată
These metabolites were also identified in animal species used in toxicity studies, and showed approximately 100 times less activity than everolimus itself.
Aceşti metaboliţi au fost, de asemenea, identificaţi la speciile de animale folosite în studiile de toxicitate şi au prezentat o activitate de aproximativ 100 ori mai redusă decât everolimus.
The parent substance was not detected in urine or faeces.
Substanţa părinte nu a fost detectată în urină sau materiile fecale.
Following oral administration, everolimus is the main circulating component in human blood.
După administrarea orală, everolimus este principala componentă circulantă din sânge la om.
Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.
În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.
The immune response to vaccination may be affected and, therefore, vaccination may be less effective during treatment with Votubia.
Răspunsul imun la vaccinare poate fi afectat şi, ca urmare, vaccinarea poate fi mai puţin eficace în timpul tratamentului cu Votubia.
25 ml of water
25 ml de apă
High level of an enzyme called blood lactate dehydrogenase that gives information about the health of certain organs
Concentraţie crescută a unei enzime numite lactat dehidrogenază care furnizează informaţii despre sănătatea anumitor organe
If you feel unusually tired (fatigue is a common side effect), take special care when driving or using machines.
Dacă vă simţiţi neobişnuit de obosit (oboseala este o reacţie adversă frecventă), aveţi grijă deosebită când conduceţi vehicule sau folosiţi utilaje.
Physicians and patients should be aware of the increased risk of infection with Votubia.
Medicii şi pacienţii trebuie să fie conştienţi de riscul crescut de infecţii la administrarea Votubia.
Laboratory tests and monitoring
Analize de laborator şi monitorizare
Large increase in everolimus concentration is expected.
Se anticipează o creştere mare a concentraţiei de everolimus.
Tell your doctor if you experience symptoms of hepatitis B during treatment with everolimus.
Spuneţi medicului dumneavoastră dacă prezentaţi simptome ale hepatitei B în timpul tratamentului cu everolimus.
Oral clearance (CL/F) is similar in Japanese and Caucasian cancer patients with similar liver functions.
Clearance-ul oral (Cl/F) este similar la pacienţi cu cancer de origine japoneză şi caucazieni cu funcţii hepatice similare.
If you have fever or other signs of an infection, consult with your doctor.
Dacă aveţi febră sau alte semne ale unei infecţii, adresaţi-vă medicului dumneavoastră.
Reactivation of infection is an expected reaction during periods of immunosuppression.
Reactivarea infecţiei este o reacţie anticipată în perioadele de imunosupresie.
Non-clinical studies in rats demonstrated distribution into the brain following administration by both the intravenous and oral routes.
Studiile non-clinice la şobolan au demonstrat distribuţia la nivelul creierului în urma administrării atât intravenoase, cât şi pe cale orală.
The overall type, frequency and severity of adverse reactions observed in children and adolescents have been generally consistent with those observed in adults, with the exception of infections which were reported at a higher frequency and severity in children below the age of 6 years.
Tipul global, frecvenţa şi severitatea reacţiilor adverse observate la copii şi adolescenţi au fost, în general, aceleaşi cu cele observate la adulţi, cu excepţia infecţiilor care au fost raportate cu o frecvenţă și severitate mai mari la copiii cu vârsta sub 6 ani.
If you had allergic reactions before, please ask your doctor for advice.
Dacă aţi avut reacţii alergice înainte, vă rugăm să vă adresaţi medicului dumneavoastră pentru recomandări.
Tell your doctor if you experience any excessive thirst or increased frequency of urination.
Spuneţi medicului dacă prezentaţi senzaţie excesivă de sete sau frecvenţă crescută a urinării.
Median duration of treatment was 18 weeks for all three arms in the core phase and 90 weeks (21 months) when considering both the core and extension phases.
Durata mediană a tratamentului a fost de 18 săptămâni pentru toate cele trei brațe de tratament în etapa principală și 90 săptămâni (21 luni) când s-au avut în vedere atât etapa principală, cât și faza de extindere.
If you take more Votubia than you should
Dacă luaţi mai mult Votubia decât trebuie
9/l) and no fever.
9/l) şi până la dispariţia febrei.
c p-values computed from the Cochran-Mantel-Haenszel test stratified by age subgroup d
c valorile p calculate prin testul Cochran-Mantel-Haenszel, stratificate după subcategoria de vârstă d
Wash and dry your hands.
Spălaţi-vă şi ştergeţi-vă pe mâini.
In rabbits, embryotoxicity was evident in an increase in late resorptions.
La iepuri, embriotoxicitatea a fost evidentă printr-o creştere a resorbţiilor tardive.
Final analysis
Analiză finală
Dose adjustments should be made if a patient's hepatic (Child-Pugh) status changes during treatment.
Ajustarea dozei trebuie făcută dacă stadiul hepatic (Child-Pugh) al pacientului se modifică în timpul tratamentului.
Three minutes must be allowed for suspension to occur.
Se lasă 3 minute pentru a se forma suspensia.
• difficulty breathing or swallowing
• dificultate la respiraţie sau înghiţire
Dosing is individualised based on Body Surface Area (BSA) using the Dubois formula, where weight (W) is in kilograms and height (H) is in centimetres:
Dozarea se face individualizat în funcţie de suprafaţa corporală (SC), folosind formula Dubois, unde masa (m) este exprimată în kilograme, iar înălţimea (h) în centimetri:
In animal reproductive studies female fertility was not affected.
În cadrul studiilor privind funcţia de reproducere la animale, fertilitatea nu a fost afectată.
In patients with advanced solid tumours, Vd was 191 l for the apparent central compartment and 517 l for the apparent peripheral compartment.
La pacienţii cu tumori solide în stadiu avansat, Vd a fost de 191 l pentru compartimentul central aparent şi de 517 l pentru compartimentul periferic aparent.
The active substance is everolimus.
Substanţa activă este everolimus.
The grades follow CTCAE Version 3.0 and 4.03.
Gradele sunt conforme cu versiunea 3.0 și 4.03 a CTCAE.
The two pharmaceutical forms must not be combined to achieve the desired dose.
Cele două forme farmaceutice nu trebuie combinate pentru a se obţine doza dorită.
The adverse events considered to be associated with the use of Votubia (adverse reactions), based upon the review and medical assessment of all adverse events reported in the above studies, are described below.
Sunt prezentate mai jos evenimentele adverse considerate a fi asociate cu utilizarea Votubia (reacții adverse), pe baza revizuirii și evaluării medicale a tuturor evenimentelor adverse raportate în studiile de mai sus.
New everolimus dose = current dose x (target concentration / current concentration)
Noua doză de everolimus = doza curentă x (concentrația țintă / concentrația curentă)
Management of severe and/or intolerable suspected adverse reactions may require dose reduction and/or temporary interruption of Votubia therapy.
Tratarea reacţiilor adverse suspectate, severe sau intolerabile, poate necesita reducerea dozei şi/sau întreruperea temporară a tratamentului cu Votubia.
Plasma protein binding is approximately 74% both in healthy subjects and in patients with moderate hepatic impairment.
Legarea de proteinele plasmatice este de aproximativ 74% atât la subiecţii sănătoşi, cât şi la pacienţii cu insuficienţă hepatică moderată.
Votubia is not recommended for use in patients:
Utilizarea Votubia nu este recomandată la pacienţi:
For adverse reactions of Grade 1, dose adjustment is usually not required.
Pentru reacţii adverse de gradul 1, nu sunt necesare, de regulă, modificări ale dozei.
if you have previously had hepatitis B, because this may occur again during treatment with Votubia (see section 4 ‘Possible side effects').
dacă aţi avut hepatită B pentru că aceasta poate apărea din nou în timpul tratamentului cu Votubia (vezi punctul 4 „Reacţii adverse posibile”).
The non-clinical safety profile of everolimus was assessed in mice, rats, minipigs, monkeys and rabbits.
Profilul de siguranţă non-clinică al everolimus a fost evaluat la şoareci, şobolani, porci pitici, maimuţe şi iepuri.
• The radioactive metabolites of [3H]everolimus do not significantly cross the blood-brain barrier.
• Metaboliţii radioactivi ai [3H]everolimus nu traversează în mod semnificativ bariera creier-sânge
A higher or lower dose may be recommended by your doctor based on your individual treatment needs, for example if you have problems with your liver or if you are taking certain other medicines in addition to Votubia.
Medicul dumneavoastră vă poate recomanda o doză mai mare sau mai mică în funcţie de nevoile dumneavoastră de tratament, de exemplu, dacă aveţi probleme cu ficatul sau dacă luaţi alte medicamente pe lângă Votubia.
Hypersensitivity to the active substance, to other rapamycin derivatives or to any of the excipients listed in section 6.1.
Hipersensibilitate la substanţa activă, la alţi derivaţi de rapamicină sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
These instructions are for taking a dose between 1 mg and 10 mg.
Aceste instrucţiuni se referă la administrarea unei doze între 1 mg şi 10 mg.
If you are following a specific diet to reduce the frequency of your seizures, please inform your doctor before taking Votubia.
Dacă urmați o dietă specific pentru a reduce frecvența convulsiilor dumneavoastră, vă rugăm să-l informați pe medicul dumneavoastră înainte de a lua Votubia.
However, there are no clinical data with this dose adjustment.
Cu toate acestea, nu există date clinice cu privire la această ajustare a dozei.
This will look like a cloudy liquid (known as an oral suspension).
Acesta va arăta ca un lichid tulbure (numit suspensie orală).
Toxicity study with juvenile monkeys did not show any relevant toxicity.
Studiul privind toxicitatea la maimuţele tinere nu a evidenţiat nicio toxicitate relevantă.
Monitoring for and treatment of fungal infection is recommended, especially in patients being treated with steroid-based medicinal products.
Se recomandă monitorizarea și tratarea infecțiilor fungice, mai ales la pacienții care sunt tratați cu medicamente pe bază de steroizi.
Combination should be avoided.
Trebuie evitate asocierile.
The pharmacokinetics of everolimus have not been studied in patients younger than 1 year of age.
Farmacocinetica everolimusului nu a fost studiată la pacienții cu vârsta sub 1 an.
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton and blister foil.
Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie şi blister.
Talk to your doctor before taking Votubia: if you have any problems with your liver or if you have ever had any disease which may have affected your liver.
Înainte să luaţi Votubia, adresaţi-vă medicului dumneavoastră: dacă aveţi orice problemă cu ficatul sau dacă aţi suferit vreodată de vreo boală care este posibil să vă fi afectat ficatul.
Everolimus can reduce levels of vascular endothelial growth factor (VEGF).
Everolimus poate reduce concentraţiile factorului de creştere endotelial vascular (VEGF).
Votubia may affect the way some other medicines work.
Votubia poate afecta modul de acţiune al altor medicamente.
Based on analysis of population pharmacokinetics, oral clearance (CL/F) is on average 20% higher in black transplant patients.
Pe baza analizei farmacocineticii populaţionale, clearance-ul oral (Cl/F) este, în medie, cu 20% mai mare la pacienţi de culoare cu transplant.
Efficacy, safety, concomitant therapy, and the current trough concentration should be considered when planning for dose titration.
Eficacitatea, siguranța, terapiile administrate concomitent și concentrația plasmatică curentă trebuie avute în vedere când se planifică titrarea dozei.
Patients should be advised to be cautious when driving or using machines if they experience fatigue during treatment with Votubia.
Pacienţii trebuie sfătuiţi să fie precauţi când conduc vehicule sau folosesc utilaje dacă prezintă fatigabilitate în timpul tratamentului cu Votubia.
Gently stir the contents of the glass with a spoon and then proceed immediately to step 8.
Amestecaţi uşor conţinutul paharului cu lingura, apoi treceţi imediat la pasul 8.
if you have diabetes (high level of sugar in your blood).
dacă suferiţi de diabet zaharat (nivel ridicat de zahăr în sânge).
Analysis of the first key secondary endpoint, change in seizure frequency, was inconclusive; thus, despite the fact that positive results were observed for the two subsequent secondary endpoints (time to SEGA progression and skin lesion response rate), they could not be declared formally statistically significant.
Analiza primului criteriu de evaluare final secundar esenţial, modificarea frecvenţei convulsiilor, a fost neconcludentă; astfel, în ciuda faptului că au fost observate rezultate pozitive pentru celelalte două criterii de evaluare finale secundare (timpul până la progresia ASCG şi rata de răspuns a leziunilor cutanate), acestea nu pot fi declarate în mod oficial semnificative din punct de vedere statistic.
Monitoring of renal function is recommended (see section 4.4).
Se recomandă monitorizarea funcţiei renale (vezi pct. 4.4).
There are no adequate data from the use of everolimus in pregnant women.
Nu există date suficiente privind utilizarea everolimus la gravide.
Everolimus is not considered dialysable to any relevant degree (less than 10% was removed within 6 hours of haemodialysis).
Nu se consideră că everolimus este dializabil la orice nivel relevant (mai puţin de 10% a fost eliminat după 6 ore de hemodializă).
Family-wise error rate of 2.5% one-sided
Rată de eroare prin prisma eredității de 2,5%, unilaterală
• swelling of the face, lips, tongue or throat (signs of angioedema)
• umflarea feţei, buzelor, limbii sau gâtului (semne ale angioedemului)
Clinical study results did not show an impact of Votubia on growth and pubertal development.
Rezultatele studiilor clinice nu au evidențiat un impact al Votubia asupra creşterii și dezvoltării la vârsta adolescenţei.
With the possible exception of the rat-specific lens finding (where young animals appeared to be more susceptible), it appears that there is no significant difference in the sensitivity of juvenile animals to the adverse reactions of everolimus as compared to adult animals.
Cu posibila excepţie a efectelor specifice şobolanilor la nivelul cristalinului (caz în care animalele tinere au părut mai sensibile), se pare că nu există nicio diferenţă semnificativă în ce priveşte sensibilitatea animalelor tinere la reacţiile adverse ale everolimus comparativ cu animalele adulte.
Everolimus crossed the placenta and was toxic to the foetus.
Everolimus a traversat placenta şi s-a dovedit toxic pentru fetus.
Angiomyolipoma progressions were observed in 14.3% of the patients.
Progresii ale angiomiolipomului au fost observate la 14,3% dintre pacienți.
Statistic
Date statistice
If you miss a dose, take your next dose as scheduled.
Dacă uitaţi o doză, luaţi următoarea doză conform programului.
(see sections 4.2 and 5.2).
C) (vezi pct. 4.2 şi 5.2).
Crospovidone type A Mannitol
Crospovidonă tip A Manitol
If, despite these measures, you think you may have become pregnant, ask your doctor for advice before taking any more Votubia.
Dacă, în pofida acestor măsuri, credeţi că este posibil să fi rămas gravidă, adresaţi-vă medicului dumneavoastră pentru recomandări înainte de a continua utilizarea Votubia.
Administration of everolimus for up to 2 years did not indicate any oncogenic potential in mice and rats up to the highest doses, corresponding respectively to 4.3 and 0.2 times the estimated clinical exposure.
Administrarea everolimus timp de până la 2 ani nu a indicat niciun potenţial oncogen la şoareci şi şobolani până la dozele maxime, respectiv de 4,3 şi 0,2 ori expunerea clinică estimată.
Everolimus is a selective mTOR (mammalian target of rapamycin) inhibitor.
Everolimus este un inhibitor selectiv al mTOR (mammalian target of rapamycin - ţinta rapamicinei la mamifere).
mTOR is a key serine-threonine kinase, the activity of which is known to be upregulated in a number of human cancers.
mTOR este o serin-treoninkinază esenţială, a cărei activitate este cunoscută ca fiind stimulată într-un număr de tipuri de cancer la om.
• 10 ml oral syringe with 1 ml increments (for single use): see figure below
• seringă de 10 ml pentru administrare orală, cu marcaje de 1 ml (de unică folosinţă): vezi figura de mai jos
Date of first authorisation: 02 September 2011 Date of latest renewal: 28 July 2015
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: 28 iulie 2015
Do not use this medicine if the pack is damaged or shows signs of tampering.
Nu utilizaţi acest medicament dacă ambalajul este deteriorat sau prezintă semne de deschidere anterioară.
Following the administration of a single dose of radiolabelled everolimus in conjunction with ciclosporin, 80% of the radioactivity was recovered from the faeces, while 5% was excreted in the urine.
După administrarea unei doze unice de everolimus marcat radioactiv în asociere cu ciclosporină, 80% din radioactivitate a fost recuperată din materiile fecale, în timp ce 5% s-a excretat în urină.
The same pharmaceutical form must be used consistently, as appropriate for the indication being treated.
Trebuie administrată aceeași formă farmaceutică în mod consecvent, după cum este necesar pentru indicația tratată .
The incidence of skeletal variations and malformations (e.g. sternal cleft) was increased at 0.3 and 0.9 mg/kg.
Incidenţa variaţiilor şi malformaţiilor scheletice (de exemplu despicătură a sternului) a fost crescută la doze de 0,3 şi 0,9 mg/kg.
Everolimus is not recommended during pregnancy and in women of childbearing potential not using contraception.
Everolimus nu este recomandat în timpul sarcinii şi la femeile cu potenţial fertil care nu utilizează metode contraceptive.
Name and address of the manufacturer responsible for batch release Novartis Pharma GmbH
Numele şi adresa fabricantului responsabil pentru eliberarea seriei Novartis Pharma GmbH
Patients who develop radiological changes suggestive of non-infectious pneumonitis and have few or no symptoms may continue Votubia therapy without dose adjustments.
Pacienţii care dezvoltă modificări radiologice ce sugerează pneumonită neinfecţioasă şi prezintă puţine simptome sau deloc pot continua tratamentul cu Votubia fără ajustarea dozei.
After the core treatment phase, patients could be enrolled into an extension phase where SEGA volume was assessed every 6 months.
După faza principală a tratamentului, pacienţii au putut fi înrolaţi într-o extensie a studiului în care volumul ASCG a fost evaluat la fiecare 6 luni.
Odds ratio and its 95% CI obtained using logistic regression stratified by age subgroup.
Raportul cotelor și IÎ 95% aferent, utilizând regresia logistică, stratificată după subcategoria de vârstă.
When possible, the same assay and laboratory for therapeutic drug monitoring should be used throughout the treatment.
Când este posibil, pe întreaga durată a tratamentului, trebuie să se utilizeze aceleaşi teste de laborator pentru monitorizarea terapeutică a medicamentului.
No change >-25 to <25
Fără modificări >-25 la <25
Note: The amount of water in the oral syringe does not need to be exact but all the tablets should be covered.
Cantitatea de apă din seringa pentru administrare orală nu trebuie să fie exactă, însă trebuie acoperite toate comprimatele.
Votubia may increase the risk of problems with wound healing.
Votubia poate creşte riscul de complicaţii legate de vindecarea rănilor.
Agents whose plasma concentration may be altered by everolimus
Medicamente a căror concentraţie plasmatică poate fi modificată de everolimus
Refill the glass with the same amount of water (approximately 30 ml), gently stir the remaining content and drink the whole amount to make sure that you get the full dose of Votubia tablets.
Reumpleţi paharul cu acelaşi volum de apă (aproximativ 30 ml), amestecaţi uşor conţinutul rămas şi beţi întreaga cantitate pentru a vă asigura că aţi administrat întreaga doză de Votubia comprimate.
Take the carton and this leaflet, so that the doctor knows what has been taken.
Luaţi cu dumneavoastră cutia şi acest prospect, astfel încât medicul să ştie ce anume aţi luat.
In the absence of clinical data, the possibility of an additive effect on adverse events cannot be excluded when everolimus is given in conjunction with a ketogenic diet.
În absența datelor clinice, nu poate fi exclusă posibilitatea unui efect supliment asupra reacțiilor adverse când everolimus este administrat în asociere cu o dietă ketogenică.