natgillin/translations-raw huggingface dataset:
If symptoms continue, patients may be instructed to interrupt treatment for one to two weeks to allow symptoms to resolve.
Dacă simptomele continuă, pacienţii pot fi instruiţi să întrerupă tratamentul timp de una până la două săptămâni pentru a permite dispariţia simptomelor.
Date of latest renewal: 08 September 2015
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: 08 septembrie 2015
● if you are allergic to pirfenidone or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6)
• dacă sunteţi alergic la pirfenidonă sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6)
● Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients listed in section 6.1.
• Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
Adverse reactions were mild, transient, and consistent with the most frequently reported adverse reactions for pirfenidone.
Reacţiile adverse au fost uşoare, trecătoare şi în concordanţă cu reacţiile adverse cel mai frecvent raportate la pirfenidonă.
The active substance is pirfenidone.
Substanţa activă este pirfenidonă.
● Whenever the risk management system is modified, especially as the result of new information being received that may lead to a significant change to the benefit/risk profile or as the result of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached.
• la modificarea sistemului de management al riscului, în special ca urmare a primirii de informaţii noi care pot duce la o schimbare semnificativă în raportul beneficiu/risc sau ca urmare a atingerii unui obiectiv important (de farmacovigilenţă sau de reducere la minimum a riscului).
The absolute bioavailability of pirfenidone has not been determined in humans.
Biodisponibilitatea absolută a pirfenidonei nu a fost stabilită la om.
The oral clearance of pirfenidone appears modestly saturable.
Clearance-ul oral al pirfenidonei pare să fie modest saturabil.
Esbriet is for oral use.
Esbriet este utilizat pentru administrare orală.
● Patients are advised to avoid or reduce exposure to direct sunlight (including sunlamps).
• Pacienţii sunt sfătuiţi să evite sau să reducă expunerea la lumina directă a soarelui (inclusiv la lămpi solare).
Statistics
Date statistice
The safety of Esbriet has been evaluated in clinical studies including 1,650 volunteers and patients.
Siguranţa administrării Esbriet a fost evaluată în studii clinice la care au participat 1650 de voluntari şi pacienţi.
In both studies, treatment was administered three times daily for a minimum of 72 weeks.
În ambele studii, tratamentul a fost administrat de trei ori pe zi timp de minim 72 de săptămâni.
Smoking has the potential to induce hepatic enzyme production and thus increase medicinal product clearance and decrease exposure.
Fumatul are potenţialul de a induce producţia de enzime hepatice şi, astfel, de a mări clearance-ul medicamentului şi de a scădea expunerea.
The safety checklist about Esbriet should contain the following key elements related to liver function and photosensitivity:
Lista de verificare pentru administrarea în siguranţă a Esbriet trebuie să conţină următoarele elemente esenţiale referitoare la funcţia hepatică şi la fotosensibilitate:
Grapefruit may prevent Esbriet from working properly.
Grepfrutul poate împiedica Esbriet să acţioneze în mod corespunzător.
● You should stop smoking before and during treatment with Esbriet.
• Trebuie să opriţi fumatul înaintea şi în timpul tratamentului cu Esbriet.
For patients with confirmed elevations in ALT, AST or bilirubin during treatment, the following dose adjustments may be necessary.
Pentru pacienţii cu valori crescute confirmate ale ALT, AST sau bilirubinei în timpul tratamentului, pot fi necesare următoarele ajustări ale dozei.
The severity of phototoxic lesions was minimised by application of sunscreen.
Severitatea leziunilor fototoxice a fost redusă la minimum prin aplicarea unei creme de protecţie solară.
An increased incidence of liver tumours was observed in carcinogenicity studies conducted in rats and mice.
O incidenţă crescută a tumorilor hepatice a fost observată în studiile de carcinogenitate realizate la şobolani şi şoareci.
Stop taking Esbriet and tell your doctor immediately
Încetaţi să luaţi Esbriet și spuneţi imediat medicului dumneavoastră
You will need a blood test before you start taking Esbriet and at monthly intervals for the first 6 months and then every 3 months thereafter whilst you are taking this medicine to check whether your liver is working properly.
Va trebui să vi se efectueze o analiză de sânge înainte de a începe să luaţi Esbriet şi la intervale lunare în primele 6 luni, iar apoi la fiecare 3 luni în timp ce luaţi acest medicament, pentru a verifica dacă ficatul dumneavoastră funcţionează corespunzător.
● Risk Management Plan (RMP)
• Planul de management al riscului (PMR)
1 What Esbriet is and what it is used for
Ce este Esbriet şi pentru ce se utilizează
● skin reactions after going out in the sun or using sunlamps
• reacţii pe piele după expunerea la soare sau utilizarea lămpilor solare
If you take more Esbriet than you should
Dacă luaţi mai mult Esbriet decât trebuie
Driving and using machines Do not drive or use machines if you feel dizzy or tired after taking Esbriet.
Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor Nu conduceţi vehicule şi nu folosiţi utilaje dacă resimţiţi ameţeli sau oboseală după ce aţi luat Esbriet.
Therefore, patients should know how they react to this medicinal product before they engage in activities requiring mental alertness or coordination (see section 4.7).
Prin urmare, pacienţii trebuie să ştie cum reacţionează la acest medicament înainte de a se angaja în activităţi care necesită vigilenţă mintală sau coordonare (vezi pct. 4.7).
Component of a multipack, can't be sold separately
Componentele ambalajului multiplu nu pot fi comercializate separat
Pirfenidone binds to human plasma proteins, primarily to serum albumin.
Pirfenidona se leagă de proteinele plasmatice la om, în principal de albumina serică.
Median (25th-75th)
Valoarea mediană (25th-75th)
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity and carcinogenic potential.
Datele non-clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea şi potenţialul cancerigen.
Luxembourg/Luxemburg (Voir/siehe Belgique/Belgien)
Luxe mbourg/Luxemburg (Voir/siehe Belgique/Belgien)
Severe photosensitivity reactions are uncommon.
Reacţiile de fotosensibilitate severe sunt mai puţin frecvente.
● Patients should be informed that Esbriet is known to be associated with photosensitivity reactions and that preventative measures have to be taken.
• Pacienţii trebuie informaţi că Esbriet este cunoscut a fi asociat cu reacţii de fotosensibilitate şi că trebuie luate măsuri preventive.
Approximately 80% of an orally administered dose of pirfenidone is cleared in the urine within 24 hours of dosing.
Aproximativ 80% dintr-o doză de pirfenidonă administrată pe cale orală se elimină prin urină în decurs de 24 de ore de la dozare.
Each dose should be separated by at least 3 hours.
Fiecare doză trebuie administrată la interval de cel puţin 3 ore.
● Esbriet can cause weight loss.
• Esbriet poate determina pierdere în greutate.
In the event of a suspected overdose, supportive medical care should be provided including monitoring of vital signs and close observation of the clinical status of the patient.
În cazul unui supradozaj suspectat, trebuie asigurată asistenţă medicală de susţinere a funcţiilor vitale, incluzând monitorizarea parametrilor vitali şi observarea atentă a statusului clinic al pacientului.
In clinical studies, most patients who experienced dizziness had a single event, and most events resolved, with a median duration of 22 days.
În studiile clinice, cei mai mulţi pacienţi care au prezentat ameţeli au manifestat un singur eveniment, majoritatea reacţiilor dispărând, cu o durată medie de 22 de zile.
AUC0-∞ (mg•hr/L)
ASC0-∞ (mg• hr/l)
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the bottle label, blister and carton after EXP.
Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe eticheta flaconului, blister şi cutie după EXP.
Your medicine is provided in either a 2-week treatment initiation pack, a 4-week treatment pack or in a bottle.
Medicamentul dumneavoastră este disponibil într-un ambalaj pentru faza de iniţiere a tratamentului de 2 săptămâni, într-un ambalaj pentru 4 săptămâni de tratament sau într-un flacon.
Reproductive toxicology studies demonstrated no adverse effects on male and female fertility or postnatal development of offspring in rats and there was no evidence of teratogenicity in rats (1,000 mg/kg/day) or rabbits (300 mg/kg/day).
Studiile de toxicologie reproductivă nu au demonstrat reacţii adverse asupra fertilităţii masculine şi feminine sau asupra dezvoltării post-natale a puilor la şobolani şi nu au existat dovezi de teratogenitate la şobolani (1000 mg/kg şi zi) sau iepuri (300 mg/kg şi zi).
Rarely these have been associated with concomitant elevations in total serum bilirubin.
Rar, acestea au fost asociate cu creşteri concomitente ale valorilor bilirubinemiei totale.
Physicians should monitor patient's weight, and when appropriate encourage increased caloric intake if weight loss is considered to be of clinical significance.
Medicii trebuie să monitorizeze greutatea pacientului şi, după caz, să încurajeze un consum caloric crescut, dacă pierderea în greutate este considerată clinic semnificativă.
The results of mechanistic studies indicate that the occurrence of uterine tumours is probably related to a chronic dopamine-mediated sex hormone imbalance involving a species specific endocrine mechanism in the rat which is not present in humans.
Rezultatele unor studii mecaniciste indică faptul că apariţia tumorilor uterine este probabil asociată cu un dezechilibru cronic al hormonilor sexuali mediat de dopamină ce implică un mecanism endocrin specific speciei la şobolan care nu este prezent la om.
The MAH must ensure that at launch all physicians who are expected to prescribe Esbriet are provided with a physician information pack containing the following:
DAPP trebuie să se asigure că, la lansare, toţi medicii care urmează să prescrie Esbriet primesc un pachet de informaţii pentru medici care conţine următoarele:
In repeated dose toxicity studies increases in liver weight were observed in mice, rats and dogs; this was often accompanied by hepatic centrilobular hypertrophy.
În studiile de toxicitate după doze repetate, au fost observate creşteri ale greutăţii ficatului la şoareci, şobolani şi câini; acest efect a fost adesea însoţit de hipertrofie centrolobulară hepatică.
What Esbriet looks like and contents of the pack
Cum arată Esbriet şi conţinutul ambalajului
● Any other clinically significant ADRs based on the judgment of the prescriber
• Orice alte RA clinic semnificative pe baza opiniei medicului care prescrie medicamentul
2 What you need to know before you take Esbriet
Ce trebuie să ştiţi înainte să luaţi Esbriet
However, existing data suggest that pirfenidone exerts both antifibrotic and anti-inflammatory properties in a variety of in vitro systems and animal models of pulmonary fibrosis (bleomycin- and transplant-induced fibrosis).
Cu toate acestea, datele existente sugerează că pirfenidona exercită proprietăţi atât antifibrotice, cât şi antiinflamatoare într-o varietate de sisteme in vitro şi modele animale de fibroză pulmonară (fibroză indusă de bleomicină şi transplant).
Reports of anaphylactic reactions have also been received.
De asemenea, au fost raportate reacţii anafilactice.
Three of the Phase 3 studies (PIPF-004, PIPF-006, and PIPF-016) were multinational, and one (SP3) was conducted in Japan.
Trei din studiile clinice de fază 3 (PIPF-004, PIPF-006 şi PIPF-016) au fost multinaţionale, iar unul (SP3) a fost realizat în Japonia.
Esbriet may cause dizziness and fatigue, which could have a moderate influence on the ability to drive or use machines, therefore patients should exercise caution when driving or operating machinery if they experience these symptoms.
Esbriet poate determina ameţeli şi oboseală, care ar putea avea o influenţă moderată asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje, prin urmare, dacă prezintă aceste simptome, pacienţii trebuie să fie precauţi atunci când conduc vehicule sau folosesc utilaje.
As a precautionary measure, it is preferable to avoid the use of Esbriet during pregnancy.
Ca o măsură de precauţie, este de preferat să se evite utilizarea Esbriet în timpul sarcinii.
Exposure to direct sunlight (including sunlamps) should be avoided or minimised during treatment with Esbriet.
Expunerea la lumina directă a soarelui (inclusiv la lămpi solare) trebuie evitată sau redusă la minimum în timpul tratamentului cu Esbriet.
● Physician information (safety checklists)
• Informaţii pentru medic (liste de verificare pentru administrarea în siguranţă)
A decision must be made whether to discontinue breast-feeding or to discontinue from Esbriet therapy, taking into account the benefit of breast-feeding for the child and the benefit of Esbriet therapy for the mother.
Trebuie luată o decizie privind fie întreruperea alăptării, fie întreruperea terapiei cu Esbriet, ţinând cont de beneficiile alăptării pentru copil şi de beneficiile tratamentului cu Esbriet pentru mamă.
Phototoxicity and irritation were noted in guinea pigs after oral administration of pirfenidone and with exposure to UVA/UVB light.
S-au observat fototoxicitate şi iritaţie la porcuşorii de Guineea în urma administrării orale a pirfenidonei şi cu expunere la radiaţii UVA/UVB.
The physician information should encourage the prescribers to report serious adverse reactions and clinically significant ADRs of special interest including:
Informaţiile pentru medic trebuie să încurajeze medicii care prescriu medicamentul să raporteze reacţiile adverse grave şi reacţiile adverse la medicament (RAM) clinic semnificative de interes special, incluzând:
Do not take Esbriet
Nu luaţi Esbriet
Cigarette smoking can reduce the effect of Esbriet.
Fumatul poate reduce efectul Esbriet.
● indigestion or stomach upset
• indigestie sau disconfort la nivelul stomacului
Other side effects may include Talk to your doctor if you get any side effects.
Alte reacţii adverse pot include Discutaţi cu medicul dumneavoastră dacă prezentaţi orice reacţii adverse.
Patients should be closely monitored for emergence of adverse reactions associated with Esbriet therapy.
Pacienţii trebuie să fie monitorizaţi îndeaproape privitor la apariţia de reacţii adverse asociate tratamentului cu Esbriet.
Your medicine will usually be given to you in increasing doses as follows:
Medicamentul dumneavoastră vă va fi administrat în doze crescătoare, după cum urmează:
These hepatic findings are consistent with an induction of hepatic microsomal enzymes, an effect which has not been observed in patients receiving Esbriet.
Aceste rezultate hepatice corespund unei induceri a enzimelor microzomale hepatice, un efect care nu a fost observat la pacienţii trataţi cu Esbriet.
Therefore, it is recommended that Esbriet be administered with food to reduce the incidence of nausea and dizziness.
Prin urmare, se recomandă ca Esbriet să se administreze împreună cu alimente pentru a reduce incidenţa reacţiilor adverse cum sunt greaţa şi ameţelile.
The dose of pirfenidone may be reduced to 3 capsules/day (1 capsule three times a day).
Doza de pirfenidonă poate fi redusă la 3 capsule/zi (1 capsulă de trei ori pe zi).
Wear sunblock daily and cover your arms, legs and head to reduce exposure to sunlight (see section 4: Possible side effects).
Utilizaţi cremă de protecţie solară în fiecare zi şi acoperiţi-vă braţele, picioarele şi capul pentru a reduce expunerea la lumina soarelui (vezi pct. 4: Reacţii adverse posibile).
The overall mean binding ranged from 50% to 58% at concentrations observed in clinical studies (1 to 100 μg/ml).
Nivelul mediu total de legare a variat între 50% şi 58% la concentraţiile observate în cadrul studiilor clinice (1100 μg/ml).
Esbriet helps to reduce scarring and swelling in the lungs, and helps you breathe better.
Esbriet contribuie la reducerea cicatrizării şi inflamării de la nivelul plămânilor şi vă ajută să respiraţi mai bine.
België/Belgique/Belgien N.V. Roche S.A.
B e lgië/Belgique/Belgien N.V. Roche S.A.
No adverse effects on fertility were observed in preclinical studies (see section 5.3).
Nu s-au observat reacţii adverse asupra fertilităţii în studiile preclinice (vezi pct. 5.3).
The majority of pirfenidone is excreted as the 5-carboxy-pirfenidone metabolite (>95% of that recovered), with less than 1% of pirfenidone excreted unchanged in urine.
Cea mai mare parte a pirfenidonei se excretă sub forma metabolitului 5-carboxi-pirfenidonă (> 95% din substanţa recuperată), mai puţin de 1% din pirfenidonă excretându-se fără modificări în urină.
If any of the above affects you, do not take Esbriet.
Dacă vă încadraţi în oricare dintre situaţiile de mai sus, nu luaţi Esbriet.
Following single dose administration of pirfenidone in healthy older adults, the mean apparent terminal elimination half-life was approximately 2.4 hours.
În urma administrării în doză unică a pirfenidonei la adulţi vârstnici sănătoşi, timpul mediu aparent de înjumătăţire plasmatică prin eliminare a fost de aproximativ 2,4 ore.
● blood tests may show increased levels of liver enzymes
• analize de sânge care pot indica valori crescute ale enzimelor ficatului
Liver function tests (ALT, AST and bilirubin) should be conducted prior to the initiation of treatment with Esbriet, and subsequently at monthly intervals for the first 6 months and then every 3 months thereafter (see section 4.8).
Trebuie efectuate teste ale funcţiei hepatice (ALT, AST şi bilirubină) înainte de iniţierea tratamentului cu Esbriet şi ulterior la intervale lunare în primele 6 luni, iar apoi la fiecare 3 luni (vezi pct. 4.8).
Esbriet should be used with caution when ciprofloxacin is used at a dose of 250 mg or 500 mg once or two times a day.
Esbriet trebuie utilizat cu precauţie când ciprofloxacina este administrată în doza de 250 mg sau 500 mg o dată sau de două ori pe zi.
● shortness of breath
• scurtare a respiraţiei
● Esbriet may cause dizziness and tiredness.
• Esbriet poate determina ameţeli şi oboseală.
Therefore, patients who develop signs or symptoms of angioedema or severe allergic reactions following administration of Esbriet should immediately discontinue treatment.
De aceea, pacienţii care prezintă semne sau simptome de angioedem sau reacţii alergice severe în urma administrării de Esbriet trebuie să întrerupă imediat tratamentul.
250 ml white HDPE bottle with child-resistant closure containing 270 capsules.
Flacon de 250 ml din HDPE de culoare albă cu dispozitiv de închidere securizat pentru copii, care conţine 270 de capsule.
METHOD AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION Read the package leaflet before use Oral use
MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare Administrare orală
● feeling weak or feeling low in energy
• senzaţie de slăbiciune sau de lipsă de energie
Clinically relevant pharmacodynamic activity of the metabolite in patients with moderate renal impairment cannot be excluded.
Activitatea clinică relevantă farmacodinamic a metabolitului la pacienţii cu insuficienţă renală moderată nu poate fi exclusă.
Discontinue Esbriet if necessary (see sections 4.2 and 4.4).
Întrerupeţi administrarea de Esbriet dacă este necesar (vezi punctele 4.2 şi 4.4).
Decline of ≥10% or death or lung transplant
Scădere ≥ 10% sau deces sau transplant pulmonar
As a precautionary measure, it is preferable to avoid the use of Esbriet if you are pregnant, planning to become pregnant, or think you might be pregnant as the potential risks to the unborn child are unknown.
Ca măsură de precauţie, este de preferat să evitaţi să utilizaţi Esbriet dacă sunteţi gravidă, intenţionaţi să rămâneţi gravidă sau credeţi că aţi putea fi gravidă, deoarece riscurile posibile pentru făt nu sunt cunoscute.
Exposure to 5-carboxy-pirfenidone increases 3.5 fold or more in patients with moderate renal impairment.
Expunerea la 5- carboxi-pirfenidonă creşte de 3,5 ori sau mai mult la pacienţii cu insuficienţă renală moderată.
Each pack contains a total of 63 capsules.
Fiecare ambalaj conţine, în total, 63 de capsule.
However, since plasma levels of pirfenidone may be increased in some individuals with mild to moderate hepatic impairment, caution should be used with Esbriet treatment in this population.
Cu toate acestea, întrucât concentraţiile plasmatice ale pirfenidonei pot fi mai mari la unele persoane cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată, trebuie manifestată prudenţă în cazul tratamentului cu Esbriet la această populaţie.
● Esbriet is contraindicated in patients with severe hepatic impairment or end stage liver disease.
• Esbriet este contraindicat la pacienţi cu insuficienţă hepatică severă sau boală hepatică în stadiu terminal.
As it is unknown whether Esbriet passes into breast milk, your doctor will discuss the risks and benefits of taking this medicine while breast-feeding if you decide to do so.
Deoarece nu se cunoaşte dacă Esbriet trece în laptele matern la om, medicul dumneavoastră va discuta despre riscurile şi beneficiile administrării acestui medicament în timpul alăptării.
Mean apparent oral steady-state volume of distribution is approximately 70 l, indicating that pirfenidone distribution to tissues is modest.
Volumul mediu aparent de distribuţie în urma administrării orale la starea de echilibru este de aproximativ 70 l, indicând că distribuţia pirfenidonei în ţesuturi este modestă.
The capsules contain a white to pale yellow powder.
Capsulele conţin o pulbere de culoare albă până la galben pal.
Population pharmacokinetic analyses from 4 studies in healthy subjects or subjects with renal impairment and one study in patients with IPF showed no clinically relevant effect of age, gender or body size on the pharmacokinetics of pirfenidone.
Analizele farmacocinetice populaţionale din 4 studii la subiecţi sănătoşi sau subiecţi cu insuficienţă renală şi dintr-un studiu la pacienţi cu FPI nu au indicat niciun efect clinic relevant al vârstei, sexului sau mărimii corporale asupra farmacocineticii pirfenidonei.
● Close monitoring is required of any patients who develop liver enzyme elevation with appropriate dose adjustment or discontinuation.
• Este necesară monitorizarea atentă a oricărui pacient la care apar creşteri ale valorilor enzimelor hepatice, cu o ajustare adecvată a dozei sau întreruperea tratamentului.
The pharmacokinetics of pirfenidone and the 5-carboxy-pirfenidone metabolite were compared in subjects with moderate hepatic impairment (Child-Pugh Class B) and in subjects with normal hepatic function.
Farmacocinetica pirfenidonei şi a metabolitului 5-carboxi-pirfenidonă a fost comparată la subiecţi cu insuficienţă hepatică moderată (clasa Child-Pugh B) şi la subiecţi cu funcţie hepatică normală.
Do not store this medicine above 30ºC.
Nu păstraţi acest medicament la temperaturi peste 30ºC.
If symptoms continue, see your doctor.
Dacă simptomele continuă, consultaţi-vă medicul.
Decline of less than 10% No decline (FVC change >0%)
Scădere mai mică de 10% Nicio scădere (modificare a CVF > 0%)
Pirfenidone showed no indication of mutagenic or genotoxic activity in a standard battery of tests and when tested under UV exposure was not mutagenic.
Pirfenidona nu a prezentat semne de activitate mutagenă sau genotoxică într-o serie de teste standard şi nu a fost mutagenă la testarea prin expunere la raze UV.
The studies were nearly identical in design, with few exceptions including an intermediate dose group (1,197 mg/day) in PIPF-004.
Studiile au fost aproape identice ca proiect, cu câteva excepţii, între care un grup cu doză intermediară (1197 mg/zi) în studiul PIPF-004.
5-Carboxy-Pirfenidone
5-carboxi-pirfeni donă