natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Overall summary of the scientific evaluation of Zanil and associated names, and generic products thereof (see Annex I)
Rezumat general al evaluării științifice pentru Zanil și denumirile asociate și genericele sale (vezi Anexa I)
Residues levels were also below the MRLs (and limit of quantification) in liver, kidney and muscle on day 21.
Nivelurile reziduale s-au situat de asemenea sub LMR (și limita de cuantificare) la nivel hepatic, renal și muscular în ziua 21.
It was acknowledged that extrapolation from one major species to another is not discussed in current CVMP guidelines, that no species-specific half-life for sheep fat is available and that the half-life in cattle fat was calculated on the basis of a limited number of data points.
S-a admis faptul că extrapolarea de la o specie importantă la alta nu este discutată în recomandările actuale ale CVMP, că datele privind timpul de înjumătățire caracteristic speciei pentru țesutul adipos ovin sunt inexistente și că timpul de înjumătățire plasmatică în țesutul adipos bovin a fost calculat pe baza unui număr limitat de repere temporale.
Oxyclozanide is a salicylanilide anthelmintic, used for the treatment of fasciolosis in cattle, sheep and goats and also for elimination of gravid tapeworm segments (Moniezia spp).
Oxiclozanidul este un antihelmintic din clasa salicilanilidelor, utilizat pentru tratamentul fasciolozei la bovine, ovine și caprine, dar și pentru eliminarea proglotelor de tenie care conțin ouă (specia Moniezia).
Therefore, based on the pharmacokinetic similarities between sheep and other ruminants the withdrawal period of 14 days recommended for sheep meat and offal can also be applied for goat meat and offal.
Prin urmare, pe baza caracteristicilor farmacocinetice similare între ovine și alte tipuri de rumegătoare, perioada de așteptare de 14 zile recomandată pentru carnea și organele de oaie se poate aplica și în cazul cărnii și organelor de capră.
The second study was conducted in 2013 with a generic product containing oxyclozanide 34 mg/ml (marketed under the names Chanil 34 mg/ml oral suspension for cattle and Rumenil 34 mg/ml oral suspension for cattle).
Al doilea studiu a fost efectuat în 2013 cu un generic ce conținea oxiclozanid 34 mg/ml (comercializat sub denumirea de Chanil 34 mg/ml suspensie orală pentru utilizare la bovine și Rumenil 34 mg/ml suspensie orală pentru utilizare la bovine).
The control of liver fluke is achieved primarily by treatment with veterinary medicinal products containing flukicidal substances and is also assisted by appropriate husbandry measures (e.g. not grazing low-lying pastures or wet pastures near ponds and streams).
Controlul infestării cu vierme de gălbează se obține, în principal, prin tratament cu medicamente de uz veterinar care conțin substanțe antihelmintice, împreună cu măsuri zootehnice adecvate (de exemplu, fără pășunat pe pășuni joase sau pe pășuni umede din apropierea bălților și a cursurilor de apă).
Taking into account that Zanil is administered orally and assuming that bioequivalence between Zanil and its generic products is accepted, France considered that it is in the interest of consumer safety to review the adequacy of the withdrawal periods for cattle, sheep and goats and referred the matter to the Committee for Medicinal Products for Veterinary Use (CVMP).
Ținând cont că Zanil se administrează pe cale orală și că bioechivalența dintre Zanil și genericele sale este acceptată, Franța a considerat că reevaluarea gradului de adecvare al perioadelor de așteptare la bovine, ovine și caprine este în interesul siguranței consumatorului și a adresat o sesizare Comitetului pentru medicamente de uz veterinar (CVMP).
Based on the available residue depletion data, the CVMP considered that oxyclozanide residue levels are higher in cows with a low milk yield and that the daily milk yield has more influence on milk residue levels than the animals' body weights.
Pe baza datelor disponibile privind depleția reziduurilor, CVMP a considerat că nivelurile reziduale de oxiclozanid sunt mai mari în cazul vacilor cu o producție mică de lapte și că producția zilnică de lapte are un impact mai mare asupra nivelurilor reziduale depistate în lapte decât greutatea corporală a animalului.
For example for cattle meat and offal the approved withdrawal periods ranged from 10 days to 28 days; for cattle milk from zero hours to 108 hours; for sheep meat and offal from 14 days to 28 days; for sheep milk from ‘do not use in sheep producing milk for human consumption' to 7 days.
De exemplu, în cazul cărnii și organelor provenite de la bovine, perioadele de așteptare aprobate au variat între 10 și 28 de zile; în cazul laptelui de la bovine, între zero și 108 ore; în cazul cărnii și organelor provenite de la ovine, intervalele au variat între 14 și 28 de zile; în cazul laptelui ovin, de la recomandarea „a nu se folosi la ovine de la care se mulge lapte destinat consumului uman” la 7 zile.
Before performing the statistical analysis, the CVMP corrected the raw oxyclozanide residue concentrations reported in the study with the single-batch accuracy instead of inter-day accuracy evaluated in the validation study, because these single-batch accuracies deviate considerably from the inter-day accuracy.
Înainte de efectuarea analizei statistice, CVMP a corectat concentrațiile brute reziduale de oxiclozanid raportate în cadrul studiului în funcție de exactitatea intralot și nu de cea între zile diferite evaluate în studiul de validare, deoarece există un nivel considerabil de abatere între aceste tipuri de exactitate.
Thus, the alternative method as per CVMP note for guidance on the approach towards harmonisation of withdrawal periods (EMEA/CVMP/036/95)4 was followed.
Astfel, s-a respectat metoda alternativă conform îndrumărilor CVMP privind strategia de armonizare a perioadelor de așteptare (EMEA/CVMP/036/95)4.
The highest residues levels (2 µg/kg i.e. 1/5 of the MRL) were observed in one cow at the second milking.
Cele mai înalte niveluri reziduale (2 µg/kg echivalent cu 1/5 din LMR) au fost observate în eșantionul prelevat cu ocazia celui de-al doilea muls de la o singură vacă.
4.11 Withdrawal period(s) Cattle:
4.11 Timp (timpi) de așteptare Bovine:
In the low milk yield group, 3 of 9 cows had residue levels above the MRL.
În cazul celor cu producție de lapte redusă, la 3 din 9 vaci nivelurile reziduale au depășit LMR.
Therefore, the Committee considered that based on the results of this study, a safe withdrawal period of 13 days for cattle meat and offal can be recommended.
Prin urmare, Comitetul a considerat că, pe baza rezultatelor studiului prezentat, se poate recomanda o perioadă de așteptare asociată cu un nivel bun de siguranță de 13 zile pentru carnea și organele provenite de la bovine.
A withdrawal period of 14 days is also supported by the fact that the same figure can be reached by extrapolating from the withdrawal period recommended for cattle, taking the half-life of oxyclozanide in fat into consideration.
Un alt argument în favoarea unei perioade de așteptare de 14 zile este că aceeași cifră poate fi obținută prin extrapolarea perioadei de așteptare recomandate în cazul bovinelor, având în vedere timpul de înjumătățire plasmatică corespunzător oxiclozanidului în țesutul adipos.
The CVMP concluded that for the determination of the withdrawal period, the worst-case scenario must be taken into account, i.e. consideration should be given to residues in low yielding animals.
CVMP a concluzionat că, pentru determinarea perioadei de așteptare, trebuie să se țină cont de scenariul cel mai nefavorabil, prin urmare să se acorde atenție nivelului rezidual depistat la animalele cu o producție mică de lapte.
The product was administered to 22 cows at the single maximum recommended dose volume of 105 ml of product per animal and in accordance with the VICH Guideline 48.
Produsul a fost administrat unui număr de 22 de vaci în doza unică maximă recomandată de 105 ml de produs per animal și în conformitate cu recomandarea 48 din VICH.
The veterinary medicinal products Zanil and associated names, and generic products thereof are oral suspensions containing 34 mg oxyclozanide per ml.
Medicamentul de uz veterinar Zanil și denumirile asociate și genericele acestuia se prezintă sub formă de suspensie orală care conține 34 mg oxiclozanid/ml.
None of the cows in the medium or high milk yield groups had any samples with residue levels above the MRL (10 μg/kg).
În niciunul dintre eșantioanele prelevate de la vacile cu producție de lapte de nivel mediu sau înalt nu s-au înregistrat niveluri reziduale care să depășească LMR (10 μg/kg).
The study was conducted in 2000 with sixteen treated animals (8 males and 8 females) and a control group consisting of four untreated animals (two males and two females).
Studiul a fost efectuat în anul 2000 la șaisprezece animale tratate (8 masculi și 8 femele) și un grup martor alcătuit din patru animale netratate (doi masculi și două femele).
The concentration of oxyclozanide residues in liver, kidney, muscle and fat were below the respective MRLs and lower limit of quantification at 10 and 15 days after administration.
Concentrația de oxiclozanid rezidual la nivel hepatic, renal, muscular și adipos a fost sub valorile respective ale LMR și sub limita inferioară de cuantificare la 10 și 15 zile post-administrare.
The overall benefit-risk balance for the veterinary medicinal products Zanil and associated names, and generic products thereof remains positive subject to the recommended changes in the product information (see Annex III).
Raportul general beneficiu-risc pentru medicamentul de uz veterinar Zanil și denumirile asociate și genericele acestuia continuă să fie pozitiv, sub rezerva introducerii modificărilor recomandate în textul informațiilor referitoare la produs (vezi Anexa III).
• a sheep and goat milk withdrawal period of 7 days.
• în cazul laptelui de oaie și capră, o perioadă de așteptare de 7 zile.
Milk residues were assayed using a HPLC-MS/MS analytical method before the treatment and at 12 hours intervals up to 168 hours after administration.
Nivelurile reziduale din lapte au fost determinate folosind metoda de analiză HPLC-MS/MS înainte de tratament și la intervale de 12 ore pe o perioadă de 168 de ore post-administrare.
Because the dose increase between cattle and sheep/goat is less than double, one half-life (i.e. approximately 1 day) should be added to the withdrawal period for cattle meat and offal (13 days) to compensate for the difference in dose.
Deoarece doza administrată la ovine/caprine nu este de două ori mai mare decât cea recomandată la bovine, la perioada de așteptare asociată cărnii și organelor de vită se va adăuga durata (aproximativ 1 zi) corespunzătoare unui timp de înjumătățire (13 zile) pentru a compensa diferența între doze.
None of the statistical methods mentioned in the CVMP note for guidance for the determination of withdrawal periods for milk (EMEA/CVMP/473/98)3 could be applied as the requirements described in the guideline were not met.
Niciuna dintre metodele statistice menționate în îndrumările CVMP pentru determinarea perioadelor de așteptare pentru lapte (EMEA/CVMP/473/98)3 nu a putut fi aplicată deoarece nu au fost îndeplinite cerințele descrise în recomandare.
• a cattle milk withdrawal period of 108 hours (4.5 days),
• în cazul laptelui de vacă, o perioadă de așteptare de 108 ore (4,5 zile),
In order to mitigate for the uncertainty due to the difference in dosage between the species and the different milk yield and fat concentrations in milk from sheep and goats compared to cattle, the CVMP recommends use of a safety factor of 1.5 compared to the recommended cattle milk withdrawal period (108 hours or 4.5 days), resulting in a withdrawal period of 7 days for milk from sheep and goats.
Pentru a diminua impactul incertitudinii asociate dozelor diferite utilizate la aceste specii, dar și al diferenței între producția de lapte și concentrațiile de grăsime în laptele de oaie și capră comparativ cu cel de vacă, CVMP recomandă utilizarea unei valori a factorului de siguranță de 1,5 comparativ cu durata recomandată a perioadei de așteptare corespunzătoare laptelui de vacă (108 ore sau 4,5 zile), ducând la obținerea unei perioade de așteptare de 7 zile pentru laptele de oaie și de capră.
Based on this, considering that in the study with the combination product ‘Nilzan Drench Plus', residues were also measured in the untreated control, the results seen in the ‘Nilzan Drench Plus' study at day 21 were considered to be outliers and excluded from the analysis.
Ținând cont de aceste rezultate, având în vedere că în cadrul studiului cu produsul mixt Nilzan Drench Plus, reziduurile au fost de asemenea determinate în eșantioane provenite de la animale martor netratate, s-a considerat că rezultatele observate în cadrul studiului efectuat cu Nilzan Drench Plus la 21 de zile au fost în afara intervalului de referință și excluse din analiză.
Four treated animals (two of each sex) were slaughtered at 2, 4, 7 and 10 days after administration.
Patru animale tratate (două din fiecare sex) au fost sacrificate la 2, 4, 7 și 10 zile după administrare.
A GLP-compliant residue depletion study in sheep was submitted, conducted with the veterinary medicinal product ‘Nilzan Drench Plus', a combination product containing oxyclozanide (3.1% w/v) and levamisole (1.5% w/v).
A fost depus un studiu privind depleția reziduurilor efectuat la ovine în conformitate cu bunele practici de laborator folosind medicamentul de uz veterinar Nilzan Drench Plus, un produs mixt, care conține oxiclozanid (3,1 % w/v) și levamisol (1,5 % w/v).
In these 3 cows the maximum levels were 11.4, 20.26 and 23.2 µg/kg at 24 and 48 hours after administration and residue levels decreased to below the MRL by the 6th, 7th or 8th milking after administration, although the last
La aceste 3 vaci nivelurile maxime au fost de 11,4, 20,26 și 23,2 µg/kg la 24 și 48 de ore postadministrare, iar nivelurile reziduale au scăzut sub LMR la al șaselea, al șaptelea și al optulea muls după administrare, deși ultimul eșantion a evidențiat un nivel de 10,09 µg/kg, apropiat de LMR (de 10 µg/kg) la mulsul cu numărul 8 post-administrare.
The study was conducted in 2000 with sixteen treated animals (8 males and 8 females) and a control group consisting of four untreated animals per group (two males and two females).
Studiul a fost efectuat în anul 2000 la șaisprezece animale tratate (8 masculi și 8 femele) și un grup martor alcătuit din patru animale netratate în fiecare grup (doi masculi și două femele).
For goats the meat and offal withdrawal period is 14 days and milk withdrawal period is zero days.
Pentru caprine, perioada de așteptare este de 14 zile pentru carne și organe și de zero zile pentru lapte.
Using the alternative method, a withdrawal period of zero hours could be derived based on the results of this study, as milk samples were sampled every 12 hours, and even at the first time point, residues were seen to be below the MRL.
Folosind metoda alternativă, pe baza rezultatelor acestui studiu, s-a putut stabili o perioadă de așteptare de zero ore, nivelul rezidual observat situându-se sub LMR, încă de la primul reper temporal, în condițiile în care probele de lapte au fost prelevate la fiecare 12 ore.
Samples from three of the four treated animals were above the limit of quantification (one of which was above the MRL for fat (20 μg/kg)), and the sample from one of the control animals was also above the MRL.
Eșantioanele prelevate de la trei din cele patru animale tratate au prezentat niveluri mai mari decât limita de cuantificare [unul dintre acestea s-a situat peste LMR corespunzătoare țesutului adipos (20 μg/kg)], iar eșantionul provenit de la unul dintre animalele martor a fost asociat de asemenea cu o valoare mai mare decât LMR.
Milk residues were assayed using a HPLC-MS/MS analytical method before treatment and at 12 hour intervals up to 72 hours after administration.
Nivelurile reziduale din lapte au fost determinate folosind metoda de analiză HPLC-MS/MS înainte de tratament și la intervale de 12 ore pe o perioadă de 72 de ore post-administrare.
The concentration of oxyclozanide residues in liver, kidney and muscle were below the respective maximum residue limits (MRLs) at 7 days after administration, whilst residues in fat were well below the MRL at 10 days after administration.
Concentrația de oxiclozanid rezidual la nivel hepatic, renal și muscular a fost sub valoarea respectivă a limitei maxime de reziduurilor (LMR) la 7 zile după administrare, în timp ce nivelul de reziduuri determinat în țesutul adipos s-a situat cu mult sub LMR la 10 zile post-administrare.
The first study was conducted in 2000 with the veterinary medicinal product ‘Zanil Fluke Drench' at the single maximum recommended dose volume of 105 ml of product per animal and in accordance with the VICH Guideline 482.
Primul studiu a fost efectuat în anul 2000 cu medicamentul de uz veterinar Zanil Fluke Drench în doza unică maximă recomandată de 105 ml de produs per animal și în conformitate cu recomandarea 48 din VICH2.
It was noted that a 14C-oxyclozanide radiolabelled study reported in paragraph 25 of the CVMP European Public MRL Assessment Report (EPMAR) for oxyclozanide (EMEA/MRL/889/03-FINAL)1 indicates that all total 14C-oxyclozanide residues were below the MRL at fourteen days and that they did not increase thereafter.
S-a remarcat că un studiu efectuat cu oxiclozanid radiomarcat 14C raportat în punctul 25 din Raportul European Public de evaluare privind LMR elaborat de CVMP (EPMAR) pentru oxiclozanid (EMEA/MRL/889/03-FINAL)1 indică faptul că toate nivelurile reziduale totale de 14C-oxiclozanid s-au situat sub LMR la paisprezece zile și că nu au crescut ulterior.
Tissue samples were analysed using a HPLC-MS/MS analytical method.
Au fost analizate eșantioane tisulare folosind metoda analitică HPLC-MS/MS (cromatografie lichidă de înaltă performanță-spectrometrie de masă cu doi analizori).
France noted that for Zanil and associated names, and generic products thereof the Member States across the EU/EEA have established different withdrawal periods for milk, meat and offal derived from treated cattle and sheep.
Franța a remarcat faptul că pentru Zanil și denumirile asociate, dar și genericele acestuia, statele membre din EU/SEE au stabilit diferite perioade de așteptare înainte de a permite consumul de lapte, carne și organe provenite de la bovinele și ovinele tratate.
The product ‘Nilzan Drench Plus' was administered orally to sheep at the single recommended dose of 15 mg oxyclozanide per kg body weight and 7.5 mg levamisole per kg body weight.
Produsul Nilzan Drench Plus a fost administrat la ovine pe cale orală, în doza unică recomandată de 15 mg oxiclozanid/kg greutate corporală și de 7,5 mg levamisol/kg greutate corporală.
With a view to preserving product availability the CVMP adopted a pragmatic approach, accepting extrapolation of the milk withdrawal period from cattle to sheep and goats , despite the fact that the dose for sheep and goats (15 mg oxyclozanide per kg body weight) is higher than that for bovine animals (10 mg oxyclozanide per kg body weight).
Intenționând să mențină disponibilitatea produsului, CVMP a adoptat o strategie pragmatică, acceptând extrapolarea perioadei de așteptare privind laptele de la bovine la ovine și caprine, în pofida faptului că doza recomandată pentru oi și capre (15 mg oxiclozanid/kg greutate corporală) este mai mare decât cea utilizată la bovine (10 mg oxiclozanid/kg greutate corporală).
Four treated animals (two of each sex) were slaughtered at 5, 10 15 and 21 days after administration.
Patru animale tratate (două din fiecare sex) au fost sacrificate la 5, 10, 15 și 21 zile după administrare.
In the absence of species specific data, the CVMP agreed to recommend application of the meat and offal withdrawal period proposed for sheep in goats because the dose regimen (15 mg oxyclozanide per kg body weight) is the same in both species and, as reported in paragraph 29 of the CVMP EPMAR for oxyclozanide (EMEA/MRL/889/03-FINAL) the pharmacokinetics of oxyclozanide is considered to be similar in sheep and goats.
Datele caracteristice speciei sunt inexistente, de aceea CVMP a convenit să recomande aplicarea la caprine a perioadei de așteptare propuse pentru carnea și organele de oaie, deoarece schema de administrare (15 mg oxiclozanid/kg greutate corporală) este identică la ambele specii și, conform datelor raportate la punctul 29 din EPMAR elaborat de CVMP pentru oxiclozanid (EMEA/MRL/889/03FINAL), se consideră că profilul farmacocinetic al oxiclozanidului este similar la ovine și caprine.
• a cattle meat and offal withdrawal period of 13 days,
• în cazul cărnii și organelor de vacă, o perioadă de așteptare de 13 zile,
The CVMP therefore considered that, based on this study, a safe withdrawal period of 108 hours (4.5 days) could be derived for cattle milk.
Prin urmare, CVMP a considerat că, pe baza acestui studiu, pentru laptele de vacă se poate determina o perioadă de așteptare asociată cu un nivel bun de siguranță de 108 ore (4,5 zile).
According to the CVMP EPMAR for oxyclozanide (EMEA/MRL/889/03-FINAL) the pharmacokinetics and residue depletion data are not significantly different between cattle, sheep and goats.
Conform EPMAR elaborat de CVMP pentru oxiclozanid (EMEA/MRL/889/03-FINAL), nu există diferențe semnificative între bovine, ovine și caprine în ceea ce privește profilul farmacocinetic și datele privind depleția reziduurilor.
Merial Animal Health Limited,
Regatul Unit Merial Animal Health Limited, PO Box 327
Based on this study, in which residues in all tissues were below the MRL at day 10, and on the data reported in the CVMP EPMAR for oxyclozanide (EMEA/MRL/889/03-FINAL), where total residues were below the MRLs in all tissues at the 14 day timepoint, a withdrawal period of 14 days is retained.
Pe baza acestui studiu, în care reziduurile determinate la nivelul tuturor țesuturilor sau situat sub LMR în ziua 10, și a datelor raportate în EPMAR elaborat de CVMP pentru oxiclozanid (EMEA/MRL/889/03-FINAL), în care nivelurile reziduale totale s-au situat sub LMR în toate țesuturile la 14 zile, s-a optat pentru perioada de așteptare de 14 zile.
Therefore, the Committee considered that based on the available data, a safe withdrawal period of 108 hours (4.5 days) for cattle milk could be derived.
Prin urmare, Comitetul a considerat că, pe baza datelor disponibile, pentru laptele de vacă se poate determina o perioadă de așteptare asociată cu un nivel bun de siguranță de 108 ore (4,5 zile).
In summary, based on the residue depletion study performed with the ‘Nilzan Drench Plus' combination product, considering the residue depletion results presented in the CVMP EPMAR for oxyclozanide (EMEA/MRL/889/03-FINAL), and taking account of the withdrawal period recommended in cattle and the estimated half-life in fat a withdrawal period of 14 days for sheep meat and offal is recommended.
Pe scurt, pe baza studiului privind depleția reziduurilor efectuat cu produsul mixt Nilzan Drench Plus, având în vedere rezultatele privind depleția reziduurilor prezentate în EPMAR elaborat de CVMP pentru oxiclozanid (EMEA/MRL/889/03-FINAL) și perioada de așteptare recomandată la bovine și estimarea privind timpul de înjumătățire plasmatică în țesutul adipos, se recomandă o perioadă de așteptare de 14 zile pentru carnea și organele de oaie.
The CVMP was requested to review all available residue depletion data for the veterinary medicinal product Zanil and associated names, and generic products thereof and recommend withdrawal periods for milk, meat and offal derived from treated cattle, sheep and goats.
S-a solicitat ca CVMP să reevalueze toate datele disponibile privind depleția reziduurilor referitoare la medicamentul de uz veterinar Zanil și denumirile asociate, dar și genericele acestuia și să recomande perioade de așteptare pentru laptele, carnea și organele provenite de la bovinele, ovinele și caprinele tratate.
ZANIL SUSPENSION Oxyclozanide 34 mg/ml
ZANIL SUSPENSION Oxiclozanid 34 mg/ml
Two GLP-compliant residue depletion studies in cattle were submitted.
S-au depus două studii privind depleția reziduurilor efectuate la bovine în conformitate cu bunele practici de laborator.