natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Fertility - both men and women
Fertilitate - femei şi bărbaţi
Grade 2 (Intolerable) or Grade 3
Grad 2 (intolerabil) sau grad 3
Cohorts were enrolled sequentially:
Cohortele au fost înrolate secvențial:
You need to use another effective method of birth control so you do not become pregnant while you are taking this medicine.
Trebuie să utilizaţi o altă metodă eficace de contracepţie pentru a nu rămâne gravidă în timp ce urmaţi tratamentul cu acest medicament.
Take Tafinlar twice a day, on an empty stomach.
Luaţi Tafinlar de două ori pe zi, pe stomacul gol.
The safety profile observed in these patients appears to be consistent with the integrated safety profile of the combination.
Profilul de siguranță observat la acești pacienți pare să corespundă profilul de siguranță integrat al acestei asocieri medicamentoase.
This mutation in the gene may have caused the cancer to develop.
Este posibil ca această mutaţie a genei să fi determinat dezvoltarea cancerului.
The majority of these cases were Grade 1 or 2 and did not require any dose interruptions or dose reductions.
Majoritatea acestor cazuri au fost de gradul 1 sau 2 și nu au necesitat întreruperea sau reducerea dozei.
Uveitis may develop rapidly and the symptoms include:
Uveita se poate dezvolta rapid; simptomele includ:
Efficacy results are summarised in Table 10.
Rezultatele privind eficacitatea sunt sintetizate în Tabelul 10.
The capsules are to be swallowed whole with water.
Capsulele trebuie înghiţite întregi, cu apă.
Do not take a double dose to make up for a missed dose.
Nu luaţi o doză dublă pentru a compensa doza uitată.
They will carry out tests to find out if there are other causes for the fever and treat the problem.
Aceştia vor efectua teste pentru a afla dacă febra este cauzată de alţi factori şi vor trata problema.
Because many medicinal products are excreted in human milk, a risk to the breast-feeding child cannot be excluded.
Deoarece multe medicamente se excretă în laptele uman, nu poate fi exclus riscul pentru sugari.
Inhibitory concentration 50 (nM)
Concentraţia inhibitorie 50 (nM)
Tell your doctor if you have a heart disorder.
Spunți-i medicului dacă aveţi o tulburare a inimii.
Tafinlar is for oral use.
Tafinlar este pentru administrare orală.
Tafinlar is not recommended for children and adolescents.
Tafinlar nu este recomandat la copii şi adolescenţi.
Taking Tafinlar may cause fever in more than 1 in 10 people.
Administrarea capsulelor Tafinlar poate provoca febră la mai mult de 1 din 10 persoane.
2 patients had no previous systemic treatment and were included in the analysis for patients enrolled in Cohort C.
2 pacienți nu primiseră tratament sistemic anterior şi au fost incluşi în analiza pentru pacienţii înrolaţi în Cohorta C.
Prior to starting treatment with Tafinlar, talk to your doctor about options to improve your chances to have children in the future.
Înainte de a iniţia tratamentul cu Tafinlar, discutaţi cu medicul dumneavoastră în legătură cu opţiunile pe care le aveţi de a vă spori şansele de a avea copii în viitor.
In addition, older patients experienced more serious adverse reactions compared to younger patients (41% versus 22%).
În plus, pacienţii vârstnici au experimentat reacţii adverse mai grave comparativ cu pacienţii mai tineri (41% versus 22%).
• if you are allergic to dabrafenib or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
• dacă sunteţi alergic la dabrafenib sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6).
Subjects at Risk:
Subiecți cu risc:
What you need to know before you take Tafinlar
Ce trebuie să ştiţi înainte să luaţi Tafinlar
Intracranial response assessed by the investigator in Cohorts B, C and D were secondary endpoints of the study.
Răspunsul intracranian, evaluat de investigator, în Cohortele B, C și D au fost obiective secundare ale studiului.
Dose modification exceptions (where only one of the two therapies is dose reduced) for selected adverse reactions
Excepții privind modificările dozei (în cazurile în care se reduce numai doza uneia dintre terapii) pentru reacții adverse selectate
In the first line population, 68% of patients had not progressed after 9 months.
La populația de primă linie, la 68% dintre pacienți, boala nu progresase după 9 luni.
Do not take Tafinlar after the expiry date (EXP) which is stated on the bottle label and the carton.
Nu utilizaţi Tafinlar după data de expirare (EXP) înscrisă pe eticheta flaconului și cutie.
stop using the medicine and seek medical attention immediately.
opriți administrarea medicamentului și solicitați imediat îngrijiri medicale.
Estimated Survival Function
Funcție supraviețuire estimată
• Papilloma (a type of skin tumour which is usually not harmful)
• Papilom (un tip de tumoră a pielii care, de obicei, nu este malignă)
They should not be chewed or opened and should not be mixed with food or liquids due to chemical instability of dabrafenib.
Acestea nu trebuie mestecate sau deschise şi nici amestecate cu alimente sau lichide din cauza instabilităţii chimice a dabrafenib.
The safety and efficacy of dabrafenib have not yet been established in children and adolescents (<18 years).
Siguranţa şi eficacitatea dabrafenib la copii şi adolescenţi (<18 ani) nu au fost încă stabilite.
CI = Confidence Interval NR = Not reached
CI = Interval de încredere NR = Nu a fost atins
Women of childbearing potential/Contraception in females
Femei aflate la vârsta fertilă/Contracepţia la femei
Cases of new primary melanoma can be managed with excision and do not require treatment modification.
Cazurile de melanom primar nou pot fi tratate prin excizie și nu necesită modificarea tratamentului.
By Investigator By IRC
De Investigator De IRC
If you take more Tafinlar than you should
Dacă luaţi mai mult Tafinlar decât trebuie
Non-Caucasian patients
Pacienţi non-caucazieni
Your doctor may decide to adjust your dose.
Medicul dumneavoastră poate decide să vă ajusteze doza.
Some people taking Tafinlar may also notice that new melanomas have appeared.
Unele persoane care iau Tafinlar pot observa, de asemenea, apariţia unui nou melanom.
Results for the primary analysis of RFS are presented in Table 14.
Rezultatele pentru analiza primară a SFR sunt prezentate în Tabelul 14.
• Heart rate that is lower than the normal range and/or a decrease in heart rate
• Ritm al inimii mai scăzut decât valoarea normală și/sau o scădere a ritmului inimii
There is also a risk of increased formation of active metabolites of these medicinal products.
Există, de asemenea, riscul de formare a unei proporţii mari de metaboliţi activi ai acestor medicamente.
The reduction in plasma concentrations can lead to lost or reduced clinical effect of these medicinal products.
Reducerea concentraţiilor plasmatice poate determina pierderea sau diminuarea efectelor clinice ale medicamentelor respective.
Determination of BRAF mutation status
Determinarea prezenţei mutaţiei BRAF
In vitro evaluation of drug-drug interaction potential
Evaluarea in vitro a potențialului de interacțiune între medicamente
* The intensity of clinical adverse events graded by the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTC-AE) v4.0
* Intensitatea evenimentelor adverse clinice, clasificate conform Criteriilor de Terminologie Comună pentru Evenimente Adverse (CTC-AE) v4.0
Figure 3 Kaplan-Meier curves of overall survival (BREAK-3) (18 December 2012)
Figura 3 Curbele Kaplan-Meier ale supravieţuirii globale (BREAK-3) (18 decembrie 2012)
Defined as confirmed complete + partial response.
NA: neatins a Definit ca răspuns complet + răspuns parţial confirmat.
ORR, DoR and PFS were also assessed by an Independent Review Committee (IRC) as a sensitivity analysis.
RTR, DR și SFP au fost evaluate și de Comitetul Independent de revizuire (IRC) ca o analiză a sensibilității.
Due to small sample size reflected by wide 95% CIs, the results in Cohorts B, C, and D should be interpreted with caution.
Dată fiind dimensiunea mică a mostrei, reflectată de CI mari de 95%, rezultatele din Cohortele B, C și D trebuie interpretate cu precauție.
Contains desiccant, do not remove or eat.
Conţine desicant, a nu se îndepărta sau înghiţi.
The requirements for submission of periodic safety update reports for this medicinal product are set out in the list of Union reference dates (EURD list) provided for under Article 107c(7) of Directive 2001/83/EC and any subsequent updates published on the European medicines web-portal.
Cerinţele pentru depunerea rapoartelor periodice actualizate privind siguranţa pentru acest medicament sunt prezentate în lista de date de referinţă şi frecvenţe de transmitere la nivelul Uniunii (lista EURD) menţionată la articolul 107c alineatul (7) din Directiva 2001/83/CE şi publicată pe portalul web European privind medicamentele.
Testicular changes in rat and dog were still present following a 4-week recovery period (see section 4.6).
Modificările testiculare la şobolani şi câini erau încă prezente după o perioadă de recuperare de 4 săptămâni (vezi pct. 4.6).
• Take Tafinlar twice daily and take trametinib once daily.
• Luați Tafinlar de două ori pe zi și luați trametinib o dată pe zi.
Table 11 Efficacy in previously untreated patients (BREAK-3 Study, 25 June 2012)
Tabelul 11 Eficacitate la pacienţii netrataţi anterior (studiu BREAK-3, 25 iunie 2012)
It is not known whether the ingredients of this medicine can pass into breast milk.
Nu se cunoaşte dacă componentele acestui medicament trec în laptele matern.
A decrease in exposure was observed with repeat dosing, likely due to induction of its own metabolism.
O descreştere a expunerii a fost observată la dozarea repetată, probabil cauzată de inducţia propriei metabolizări.
Conditions you may need to look out for
Afecţiuni la care trebuie să fiţi atenţi
• Lack of energy
• Lipsă de energie
Ulcers of mouth, throat, nose, genitals and eyes.
Ulcerații la nivelul gurii, gâtului, nasului, organelor genitale și ochilor.
Number of events, n (%) Recurrence Relapsed with distant metastasis
Număr de evenimente, n (%) Recidivă Recidivă cu metastaze la distanță
Interactions with many medicinal products eliminated through metabolism or active transport is expected.
Pot apărea interacţiuni cu numeroase medicamente eliminate prin metabolizare sau printr-un mecanism de transport activ.
• vomit containing blood or that looks like “coffee grounds”
• vomă cu sânge sau care arată ca „zațul de cafea”
Any prior systemic anti-cancer treatment, including radiotherapy, was not allowed.
Nu a fost permis niciun tratament antineoplazic sistemic anterior, inclusiv radioterapie.
• increased sensitivity to light
• sensibilitate crescută la lumină
Induction of OATP1B1/1B3 and BCRP is not likely based on the observations from a clinical study with rosuvastatin.
Inducția OATP1B1/1B3 și BCRP nu se bazează pe observații dintr-un studiu clinic privind rosuvastatină.
Endpoints/ assessment
Criterii finale/ evaluare
The majority of patients had a non-squamous histology.
Cei mai mulți dintre pacienți au avut un profil histologic non-scuamos.
Your doctor needs to know if you:
Acesta trebuie să ştie dacă:
• have heart problems such as heart failure or problems with the way your heart beats.
• aveți probleme cu inima, cum sunt insuficiență cardiacă sau probleme cu modul în care vă bate inima.
• have any lung or breathing problems, including difficulty in breathing often accompanied by a dry cough, shortness of breath and fatigue.
• aveți orice probleme cu plămânii sau cu respirația, inclusiv dificultate de respirare, deseori însoțită de tuse seacă, scurtarea respirației și oboseală.
Descriptions of these effects can be found in sections 2 and 4.
O descriere a acestor reacţii adverse este disponibilă la punctele 2 şi 4.
Dabrafenib should not be administered to pregnant women unless the potential benefit to the mother outweighs the possible risk to the foetus.
Dabrafenib nu trebuie administrat femeilor gravide decât dacă beneficiul posibil pentru mamă depăşeşte riscul posibil pentru făt.
Treatment should continue until the patient no longer derives benefit or the development of unacceptable toxicity (see Table 2).
Tratamentul trebuie continuat până când pacientul nu mai prezintă beneficii terapeutice sau până la apariţia unei toxicităţi inacceptabile (vezi Tabelul 2).
• warfarin and acenocoumarol, medicines used to thin the blood
• warfarina şi acenocumarol, medicamente utilizate pentru a subţia sângele
Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.
În cadrul fiecărei categorii de frecvență, reacțiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a severității.
Recommended dose level reductions and recommendations for dose modifications are provided in Tables 1 and 2, respectively.
Reducerile recomandate ale dozei şi recomandările privind modificarea dozei sunt menţionate în Tabelele 1, respectiv 2.
This results in reduced plasma levels of medicinal products metabolised by these enzymes, and may affect some transported medicinal products.
Acest lucru are ca efect reducerea concentraţiilor plasmatice ale medicamentelor metabolizate de aceste enzime şi poate afecta unele medicamente transportate.
Even your disease, symptoms and treatment situation may affect your ability to drive or use machines.
Chiar şi boala, simptomele şi tratamentul dumneavoastră vă pot afecta capacitatea de a conduce vehicule sau folosi utilaje.
Grade 1 or Grade 2 (Tolerable)
Grad 1 sau grad 2 (tolerabil)
The management of adverse reactions may require treatment interruption, dose reduction, or treatment discontinuation (see Tables 1 and 2).
Gestionarea reacţiilor adverse poate necesita reducerea dozei sau întreruperea temporară/oprirea tratamentului (vezi Tabelele 1 şi 2).
Table 15 Summary of efficacy in the combination treatment cohorts based on investigator and independent radiology review
Tabelul 15 Rezumatul eficacității în cohortele în care s-a administrat tratament combinat pe baza revizuirii investigatorului și revizuirii independente privind examinarea radiologică
• If you get side effects your doctor may decide that you should take lower doses of Tafinlar and / or trametinib.
• Dacă prezentați reacții adverse, medicul dumneavoastră poate decide să luați doze mai mici de Tafinlar și / sau trametinib.
Tell your doctor as soon as possible if you have severe abdominal pain.
Spuneți medicului dumneavoastră cât mai curând posibil dacă prezentați durere abdominală severă.
Each bottle contains either 28 or 120 hard capsules.
Fiecare flacon conţine 28 sau 120 de capsule
Elderly No adjustment of the initial dose is required in patients >65 years of age.
Vârstnici Nu este necesară o modificare a dozei iniţiale la pacienţii cu vârsta mai mare de 65 de ani.
The median DoR and PFS were not yet estimable (Table 15).
DR și SFB mediane nu au putut fi încă estimate (Tabelul 15).
Animal studies have shown that the active substance dabrafenib may permanently reduce male fertility.
Studiile la animale au indicat faptul că substanţa activă dabrafenib poate scădea permanent fertilitatea la bărbați.
In the adjuvant melanoma setting, patients should be treated for a period of 12 months unless there is disease recurrence or unacceptable toxicity.
În contextul tratamentului adjuvant al melanomului, pacienții trebuie tratați pentru o perioadă de 12 luni dacă nu are loc recidiva bolii sau dacă nu apare toxicitate inacceptabilă.
• Bleeding, at various sites in the body, which may be mild or serious (haemorrhage)
• Sângerări, în diverse zone ale corpului, care pot fi ușoare sau severe (hemoragie)
Patients who were previously untreated or failed at least one prior systemic therapy (results from the Phase II [BREAK-2])
Pacienţi netrataţi anterior sau pentru care cel puţin un tratament sistemic anterior nu a avut rezultate (rezultatele studiului de fază II [BREAK-2])
• Increase in blood sugar level
• Creșterea cantității de zahăr din sânge
Call your doctor or nurse and get medical help right away if you have any unusual signs of bleeding, including:
Sunați medicul sau asistenta medicală și solicitați asistență medicală imediat dacă aveți semne neobișnuite de sângerare, inclusiv:
Trametinib should be continued at the same dose.
Trametinib trebuie administrat în continuare la aceeași doză.
Some of these symptoms (bleeding, fever, changes to your skin and eye problems) are briefly mentioned in this section, but more detailed information is found in section 4, “Possible side effects”.
Unele dintre aceste simptome (sângerare, febră, modificări la nivelul pielii şi probleme oculare) sunt menţionate pe scurt la acest punct, dar puteţi găsi informaţii mai detaliate la pct. 4, „Reacţii adverse posibile”.
Subjects at Risk
Subiecți cu risc
It is not known whether dabrafenib is excreted in human milk.
Nu se cunoaşte dacă dabrafenib se excretă în laptele uman.
These pharmacokinetic differences were not considered clinically relevant.
Aceste diferenţe farmacocinetice nu au fost considerate ca având relevanţă clinică.
You may also have blood tests.
Vi se vor efectua de asemenea, analize de sânge.
Tafinlar are also available as 50 mg capsules if a dose reduction is recommended.
Tafinlar este disponibil, de asemenea, şi sub formă de capsule de 50 mg în cazul în care se recomandă o reducere a dozei.
Although data in moderate renal impairment are limited these data may indicate no clinically relevant effect.
Deşi datele cu privire la insuficienţa renală moderată sunt limitate, acestea nu indică vreun efect relevant din punct de vedere clinic.
Therefore before starting treatment your doctor will test for this mutation.
Prin urmare, înainte de începerea tratamentului, medicul vă va testa pentru a stabili dacă prezentați această mutație.
You need to know about important signs and symptoms to look out for while you're taking this medicine.
Trebuie să cunoaşteţi semnele şi simptomele importante la care să fiţi atenţi în timpul tratamentului cu acest medicament.
Dabrafenib binds to human plasma protein and is 99.7% bound.
Dabrafenib se leagă de proteinele plasmatice umane în proporţie de 99,7%.
Number of patients Died (event), n
Număr de pacienți Decedați (eveniment), n
28 capsules 120 capsules
Capsulă 28 de capsule 120 de capsule
• Appearance of new skin cancer (melanoma)
• Apariția unui nou cancer al pielii (melanoma)
If their therapeutic effect is of large importance to the patient, and dose adjustments are not easily performed based on monitoring of efficacy or plasma concentrations, these medicinal products are to be avoided or used with caution.
În cazul în care efectul terapeutic al acestora are o importanţă majoră pentru pacient şi nu pot fi efectuate ajustări uşoare ale dozei pe baza monitorizării eficacităţii sau a concentraţiilor plasmatice, administrarea acestor medicamente trebuie evitată sau acestea trebuie administrate cu precauţie.
The transport protein Pgp may also be induced as well as other transporters, e.g. MRP-2.
Proteina transportoare Pgp, precum şi alte proteine transportoare, ca de exemplu MRP-2 pot fi, de asemenea, induse.
• digoxin, used to treat heart conditions
• digoxina, utilizată in tratamentul afecţiunilor inimii
Analysis
Analiză
Before initiating treatment, patients should be advised of the signs and symptoms and monitored closely for skin reactions.
Înainte de începerea tratamentului, pacienții trebuie să fie atenționați cu privire la semne și simptome și monitorizați cu atenție cu privire la reacțiile cutanate.
Then carry on taking your capsules at regular times as usual.
Apoi continuaţi să luaţi capsulele la orele stabilite.
Mean absolute bioavailability of oral dabrafenib is 95% (90% CI: 81, 110%).
Biodisponibilitatea medie absolută a medicamentului dabrafenib administrat oral este de 95% (90% CI: 81, 110%).
These serious skin rashes can be preceded by fever and flu-like symptoms (Stevens-Johnson syndrome).
Aceste erupții grave la nivelul pielii pot fi precedate de febră și simptome similare gripei (sindrom Stevens-Johnson).
Avoid driving or using machines if you have problems with your vision or if you feel tired or weak, or if your energy levels are low.
Nu conduceţi vehicule şi nu folosiţi utilaje dacă manifestaţi tulburări de vedere, dacă vă simţiţi obosit sau slăbit sau dacă aveţi un nivel scăzut de energie.
• If you are pregnant, think you may be pregnant or are planning to have a baby, ask your doctor, pharmacist or nurse for advice before taking this medicine.
• Dacă sunteţi gravidă, credeţi că aţi putea fi gravidă sau intenţionaţi să rămâneţi gravidă, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale pentru recomandări înainte de a lua acest medicament.
Table 12 Survival data from the primary analysis and post-hoc analyses
Tabelul 12 Datele de supravieţuire rezultate din analiza primară şi analizele post-hoc.
• If you do become pregnant while you are taking this medicine, tell your doctor immediately.
• Dacă cu toate acestea rămâneţi gravidă în timpul tratamentului cu acest medicament, comunicaţi imediat acest lucru medicului dumneavoastră.
If necessary, your doctor may decide to interrupt your treatment or to stop it altogether.
Dacă este necesar, medicul dumneavoastră poate decide să întrerupă tratamentul sau să îl oprească definitiv.
• loss of vision
• pierderea vederii
Radiological tumour assessment was conducted every 3 months for the first two years and every 6 months thereafter, until first relapse was observed.
Evaluarea radiologică a tumorii a fost efectuată la interval de 3 luni în primii doi ani și la interval de 6 luni după aceea, până când a fost observată prima recidivă.
It is used either on its own or in combination with another medicine containing trametinib in adults to treat a type of skin cancer called melanoma that has spread to other parts of the body, or cannot be removed by surgery.
Acesta este utilizat, fie singur, fie în asociere cu un alt medicament care conține trametinib la adulţi în tratamentul unui tip de cancer de piele denumit melanom, care s-a extins la alte părți ale corpului sau care nu poate fi îndepărtat chirurgical.
What Tafinlar contains - The active substance is dabrafenib.
Ce conţine Tafinlar - Substanţa activă este dabrafenib.
• Swelling of the hands or feet (oedema peripheral)
• Umflarea mâinilor sau picioarelor (edem periferic)
In the previously treated population, 38 patients (67%) had one line of systemic anti-cancer therapy for metastatic disease.
În populația tratată anterior, 38 pacienți (67%) au primit o terapie sistemică anticancer pentru boala metastatică.
June 25, 2012
25 iunie 2012
Body weight and gender
Greutate corporală şi sex
Abnormal findings should be managed according to clinical practices.
Rezultate anormale trebuie gestionate în acord cu practicile clinice.
Table 2 Dose modification schedule based on the grade of any adverse events (AE)
Tabelul 2 Schema modificării dozei în funcţie de gradul oricăror evenimente adverse (RA)
• If you miss a dose of Tafinlar or trametinib, take it as soon as you remember.
• Dacă omiteți o doză de Tafinlar sau trametinib, luați-o cât mai repede când vă amintiți:
The primary objective for this study was to evaluate the efficacy of dabrafenib compared to DTIC with respect to PFS per investigator assessment.
Obiectivul primar al acestui studiu a fost evaluarea eficacităţii dabrafenib în comparaţie cu cea a DTIC în ceea ce priveşte SFP evaluat de investigatori.
The clinical status of the patient and the adverse reaction profile of dabrafenib should be borne in mind when considering the patient's ability to perform tasks that require judgement, motor or cognitive skills.
Trebuie să se ţină cont de starea clinică a pacientului şi de profilul reacţiilor adverse al dabrafenib atunci când este evaluată capacitatea pacientului de a efectua acţiuni ce necesită aptitudini de judecată, motrice sau cognitive.
Some people taking Tafinlar develop other conditions, which can be serious.
Este posibil ca unele persoane care iau Tafinlar să dezvolte alte afecţiuni, care pot fi grave.
Check your skin regularly whilst taking Tafinlar If you notice any of the following:
Verificaţi-vă pielea în mod regulat în timpul tratamentului cu Tafinlar Dacă observaţi: