natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The notified body which has carried out the assessment referred to in point (d) of this section shall make available on request of the competent authority assessing the application, any information related to the results of the assessment in accordance with Directive 93/42/EEC or Directive 90/385/EEC.
Det meldte organet som har foretatt vurderingen nevnt i dette avsnitt bokstav d), skal på anmodning fra vedkommende myndighet som vurderer søknaden, stille alle de opplysningene til rådighet som gjelder resultatene av vurderingen, i samsvar med direktiv 93/42/EØF eller direktiv 90/385/EØF.
This may include information and documents contained in the conformity assessment application concerned, where necessary for the evaluation of the combined advanced therapy medicinal product as a whole.
Dette kan omfatte opplysninger og dokumenter i den berørte søknaden om samsvarsvurdering, dersom det er nødvendig for å vurdere kombinasjonslegemiddelet for avansert terapi i sin helhet.
The requirements of Part I, Module 4 of this Annex on the pharmacological and toxicological testing of medicinal products may not always be appropriate due to unique and diverse structural and biological properties of advanced therapy medicinal products.
Kravene i første del modul 4 i dette vedlegg om farmakologiske og toksikologiske prøvinger av legemidler er ikke alltid hensiktsmessige på grunn av de unike og forskjellige strukturelle og biologiske egenskapene til legemidler for avansert terapi.
The technical requirements in sections 4.1, 4.2 and 4.3 below explain how the requirements in Part I of this Annex apply to advanced therapy medicinal products.
De tekniske kravene i avsnitt 4.1, 4.2 og 4.3 nedenfor, beskriver hvordan kravene i første del i dette vedlegg får anvendelse på legemidler for avansert terapi.
Where appropriate and taking into account the specificities of advanced therapy medicinal products, additional requirements have been set.
Dersom det er relevant og idet det tas hensyn til de særlige forholdene for legemidler for avansert terapi, er det fastsatt tilleggskrav.
The rationale for the non-clinical development and the criteria used to choose the relevant species and models (
Den logiske begrunnelsen for den ikke-kliniske utviklingen og kriteriene for valg av relevante arter og modeller (in vitro og in vivo), skal drøftes og begrunnes i den ikke-kliniske oversikten.
The chosen animal model(s) may include immuno-compromised, knockout, humanised or transgenic animals.
De valgte dyremodellene kan omfatte dyr med svekket immunitet, knockout-dyr, humaniserte eller transgene dyr.
The use of homologous models (e.g. mouse cells analysed in mice) or disease mimicking models shall be considered, especially for immunogenicity and immunotoxicity studies.
Bruk av homologe modeller (f.eks. museceller analysert i mus) eller modeller som etterligner sykdommer, skal tas i betraktning, særlig i forbindelse med undersøkelser av immungenisitet og immuntoksisitet.
In addition to the requirements of Part I, the safety, suitability and biocompatibility of all structural components (such as matrices, scaffolds and devices) and any additional substances (such as cellular products, biomolecules, biomaterials, and chemical substances), which are present in the finished product, shall be provided.
I tillegg til kravene i første del skal det gis opplysninger om sikkerhet, egnethet og biokompatibilitet i forbindelse med alle strukturelle komponenter (f.eks. matriser, støttestrukturer og utstyr) og eventuelle andre stoffer (f.eks. celleprodukter, biomolekyler, biomaterialer og kjemiske stoffer), som finnes i det ferdige produktet.
Their physical, mechanical, chemical and biological properties shall be taken into account.
Det skal tas hensyn til deres fysiske, mekaniske, kjemiske og biologiske egenskaper.
In order to determine the extent and type of non-clinical studies necessary to determine the appropriate level of non-clinical safety data, the design and type of the gene therapy medicinal product shall be taken into account.
For å kunne fastsette omfanget og typen av de ikke-kliniske undersøkelsene som er nødvendige for å bestemme passende nivå for de ikke-kliniske sikkerhetsdataene, skal det tas hensyn til utformingen og type av legemiddel for genterapi.
The duration of the nucleic acid sequence function and the proposed dosing regimen in the clinical studies shall be provided.
Varigheten av nukleinsyresekvensfunksjonen og den foreslåtte tilførselsplanen i de kliniske undersøkelsene skal angis.
Target selectivity:
Målselektivitet:
When the gene therapy medicinal product is intended to have a selective or target-restricted functionality, studies to confirm the specificity and duration of functionality and activity in target cells and tissues shall be provided.
Dersom legemiddelet for genterapi er beregnet på å ha en selektiv eller målbegrenset funksjonalitet, skal det legges fram undersøkelser som bekrefter spesifisitet og varighet av funksjonalitet og aktivitet i målceller og -vev.
Biodistribution studies shall include investigations on persistence, clearance and mobilisation.
Undersøkelser av biodistribusjon skal omfatte undersøkelser av persistens, utskilling og mobilisering.
Biodistribution studies shall additionally address the risk of germline transmission.
Undersøkelser av biodistribusjon skal dessuten omfatte risikoen for overføring av kjønnsceller.
Investigations of shedding and risk of transmission to third parties shall be provided with the environmental risk assessment, unless otherwise duly justified in the application on the basis of the type of product concerned.
Sammen med miljørisikovurderingen skal det legges fram undersøkelser om utsondring og risiko for overføring til tredjemann, med mindre det er behørig begrunnet i søknaden at dette ikke er nødvendig for den gjeldende produkttypen.
Toxicity of the finished gene therapy medicinal product shall be assessed.
Giftigheten til det ferdige legemiddelet for genterapi skal vurderes.
In addition, depending on the type of product, individual testing of active substance and excipients shall be taken into consideration, the
Avhengig av legemiddeltype skal det dessuten tas hensyn til individuell prøving av det virksomme stoffet og hjelpestoffer, og in vivo-virkningen av produkter som er tilknyttet den uttrykte nukleinsyresekvensen og som ikke er beregnet på den fysiologiske funksjonen, skal vurderes.
Single-dose toxicity studies may be combined with safety pharmacology and pharmacokinetic studies, e.g. to investigate persistence.
Undersøkelsene av giftighet ved enkelttilførsel kan kombineres med farmakologiske og farmakokinetiske sikkerhetsundersøkelser, for eksempel for å undersøke persistens.
Repeated dose toxicity studies shall be provided when multiple dosing of human subjects is intended.
Undersøkelser av giftighet ved gjentatt tilførsel skal legges fram ved multippel tilførsel hos mennesker.
The mode and scheme of administration shall closely reflect the planned clinical dosing.
Administreringsmåte og –plan skal nøye gjenspeile den planlagte kliniske tilførselen.
For those cases where single dosing may result in prolonged functionality of the nucleic acid sequence in humans, repeated toxicity studies shall be considered.
I de tilfellene der enkelttilførsel kan føre til at nukleinsyresekvensens funksjonalitet hos mennesker forlenges, bør det overveies å gjennomføre undersøkelser av giftighet ved gjentatt tilførsel.
The duration of the studies may be longer than in standard toxicity studies depending on the persistence of the gene therapy medicinal product and the anticipated potential risks.
Undersøkelsene kan være av lenger varighet enn standardundersøkelser for giftighet, avhengig av persistensen til legemiddelet for genterapi og de forventede mulige risikoene.
A justification for the duration shall be provided.
Undersøkelsens varighet skal begrunnes.
Genotoxicity shall be studied.
Gentoksisitet skal undersøkes.
However, standard genotoxicity studies shall only be conducted when they are necessary for testing a specific impurity or a component of the delivery system.
Likevel skal standardundersøkelser for gentoksisitet bare gjennomføres dersom de er nødvendige for å prøve en spesifikk urenhet eller en bestanddel i leveringssystemet.
Carcinogenicity shall be studied.
Kreftframkallende egenskaper skal undersøkes.
Standard lifetime rodent carcinogenicity studies shall not be required.
Standardmessige levetidsundersøkelser av kreftframkallende egenskaper hos gnagere er ikke nødvendige.
However, depending on the type of product, the tumourigenic potential shall be evaluated in relevant
Avhengig av produkt skal det svulstframkallende potensialet likevel vurderes i relevante in vivo- / in vitro-modeller.
Reproductive and developmental toxicity:
Reproduksjons- og utviklingstoksisitet:
Studies on the effects on fertility and general reproductive function shall be provided.
Det skal gjennomføres undersøkelser av virkningen på fruktbarheten og den generelle forplantningsevnen.
Embryo-foetal and perinatal toxicity studies and germline transmission studies shall be provided, unless otherwise duly justified in the application on the basis of the type of product concerned.
Det skal legges fram undersøkelser av toksisk virkning på embryo/foster og i perinatalperioden samt undersøkelser av overføring av kjønnsceller, med mindre det er behørig begrunnet i søknaden at dette ikke er nødvendig for den gjeldende produkttypen.
Additional toxicity studies
Supplerende giftighetsundersøkelser
Integration studies:
Integreringsundersøkelser:
integration studies shall be provided for any gene therapy medicinal product, unless the lack of these studies is scientifically justified, e.g. because nucleic acid sequences will not enter into the cell nucleus.
Det skal gjennomføres integreringsundersøkelser for alle legemidler for genterapi, med mindre det foreligger en vitenskapelig begrunnelse for manglende undersøkelser, f.eks. fordi nukleinsyresekvensene ikke trenger inn i cellekjernen.
For gene therapy medicinal products not expected to be capable of integration, integration studies shall be performed, if biodistribution data indicate a risk for germline transmission.
Det skal gjennomføres integreringsundersøkelser for legemidler for genterapi som ikke forventes å være i stand til integrering, dersom biodistribusjonsdata viser en risiko for overføring av kjønnsceller.
Immunogenicity and immunotoxicity:
Immungenisitet og immuntoksisitet:
potential immunogenic and immunotoxic effects shall be studied.
Mulige immungeniske og immuntoksiske virkninger skal undersøkes.
The primary pharmacological studies shall be adequate to demonstrate the proof of concept.
De primære farmakologiske undersøkelsene skal være tilstrekkelige til å påvise legemiddelets virkning (proof of concept).
The interaction of the cell-based products with the surrounding tissue shall be studied.
De cellebaserte produktenes interaksjon med det omgivende vevet skal undersøkes.
The amount of product needed to achieve the desired effect/the effective dose, and, depending on the type of product, the frequency of dosing shall be determined.
Den mengden av produktet som kreves for å oppnå den ønskede virkningen / den effektive dosen, skal fastsettes, og likeledes tilførselshyppigheten, som er avhengig av produkttype.
Secondary pharmacological studies shall be taken into account to evaluate potential physiological effects that are not related to the desired therapeutic effect of the somatic cell therapy medicinal product, of the tissue engineered product or of additional substances, as biologically active molecules besides the protein(s) of interest might be secreted or the protein(s) of interest could have unwanted target sites.
Det skal tas hensyn til sekundære farmakologiske undersøkelser ved vurderingen av mulige fysiologiske virkninger som ikke er knyttet til den ønskede terapeutiske virkningen av legemiddelet for somatisk celleterapi, av det vevsteknologiske produktet eller av andre stoffer, da det ut over de berørte proteinene også kan skilles ut biologisk aktive molekyler, eller de berørte proteinene kan ha virkning på uønskede steder.
Conventional pharmacokinetic studies to investigate absorption, distribution, metabolism and excretion shall not be required.
Konvensjonelle farmakokinetiske undersøkelser med henblikk på å undersøke opptak, distribusjon, stoffskifte og utskilling er ikke nødvendige.
However, parameters such as viability, longevity, distribution, growth, differentiation and migration shall be investigated, unless otherwise duly justified in the application on the basis of the type of product concerned.
Parametrer som levedyktighet, levetid, distribusjon, vekst, differensiering og migrasjon skal likevel undersøkes, med mindre det er behørig begrunnet i søknaden at dette ikke er nødvendig for den gjeldende produkttypen.
For somatic cell therapy medicinal products and tissue engineered products, producing systemically active biomolecules, the distribution, duration and amount of expression of these molecules shall be studied.
For legemidler for somatisk celleterapi og vevsteknologiske produkter som systematisk produserer aktive biomolekyler, skal disse molekylenes distribusjon, varighet og uttrykksnivå undersøkes.
The toxicity of the finished product shall be assessed.
Giftigheten til det ferdige preparatet skal vurderes.
Individual testing of active substance(s), excipients, additional substances and any process-related impurities shall be taken into consideration.
Det skal tas hensyn til individuelle prøvinger av virksomme stoffer, hjelpestoffer, andre stoffer og eventuelle prosessrelaterte urenheter.
The duration of observations may be longer than in standard toxicity studies and the anticipated lifespan of the medicinal product, together with its pharmacodynamic and pharmacokinetic profile, shall be taken into consideration.
Observasjonstiden kan være lenger enn ved standardundersøkelser for giftighet, og legemiddelets forventede levetid skal tas i betraktning sammen med dets farmakodynamiske og farmakokinetiske profil.
A justification of the duration shall be provided.
Undersøkelsens varighet skal begrunnes.
Conventional carcinogenicity and genotoxicity studies shall not be required, except with regard to the tumourigenic potential of the product.
Det skal ikke kreves konvensjonelle undersøkelser av kreftframkallende egenskaper og gentoksisitet, bortsett fra undersøkelser av produktets svulstframkallende potensial.
Potential immunogenic and immunotoxic effects shall be studied.
Mulige immungeniske og immuntoksiske virkninger skal undersøkes.
In the case of cell-based products containing animal cells, the associated specific safety concerns such as transmission to humans of xenogeneic pathogens shall be addressed.
Dersom det dreier seg om cellebaserte produkter som inneholder dyreceller, skal særlige sikkerhetsproblemer som overføring av xenogene sykdomsframkallende stoffer til mennesker, håndteres.
The specific requirements in this section of Part IV are additional requirements to those set in Module 5 in Part I of this Annex.
De særlige kravene i dette avsnitt i fjerde del supplerer kravene i første del modul 5 i dette vedlegg.
Where the clinical application of advanced therapy medicinal products requires specific concomitant therapy and involve surgical procedures, the therapeutic procedure as a whole shall be investigated and described.
Dersom den kliniske anvendelsen av legemidler for avansert terapi krever at annen terapi gis samtidig og omfatter kirurgiske inngrep, skal den terapeutiske framgangsmåten i sin helhet undersøkes og beskrives.
Information on the standardisation and optimisation of those procedures during clinical development shall be provided.
Det skal gis opplysninger om standardisering og optimering av disse framgangsmåtene under den kliniske utviklingen.
Where medical devices used during the surgical procedures for application, implantation or administration of the advanced therapy medicinal product may have an impact on the efficacy or safety of the advanced therapy product, information on these devices shall be provided.
Dersom medisinsk utstyr som brukes under kirurgiske inngrep for anvendelse, implantering eller administrering av legemiddel for avansert terapi, kan innvirke på legemiddelets virkning eller sikkerhet, skal det gis opplysninger om dette utstyret.
Specific expertise required to carry out the application, implantation, administration or follow-up activities shall be defined.
Dersom det kreves særlig sakkunnskap for anvendelse, implantering, administrering eller oppfølging, skal dette angis.
Where necessary, the training plan of health care professionals on the use, application, implantation or administration procedures of these products shall be provided.
Ved behov skal utdanningsplanen for helsepersonell legges fram når det gjelder anvendelse, implantering eller administrering av disse produktene.
Given that, due to the nature of advanced therapy medicinal products, their manufacturing process may change during clinical development, additional studies to demonstrate comparability may be required.
Etter som framstillingsprosessen for legemidler for avansert terapi kan forandre seg under den kliniske utviklingen på grunn av legemiddelets art, kan det bli nødvendig med supplerende undersøkelser for å påvise sammenlignbarhet.
During clinical development, risks arising from potential infectious agents or the use of material derived from animal sources and measures taken to reduce such risk shall be addressed.
Under den kliniske utviklingen skal risikoen knyttet til mulige smittsomme agenser eller bruk av materiale fra dyr, og tiltak som er truffet for å minske risikoen, gjennomgås.
Dose selection and schedule of use shall be defined by dose-finding studies.
Valg av dose og tidsplan for bruk skal fastsettes gjennom dosebestemmende undersøkelser.
The efficacy of the proposed indications shall be supported by relevant results from clinical studies using clinically meaningful endpoints for the intended use.
Virkningen av de foreslåtte indikasjonene skal understøttes av relevante resultater fra kliniske undersøkelser med klinisk relevante endepunkter for den beregnede bruken.
In certain clinical conditions, evidence of long-term efficacy may be required.
Under visse kliniske forhold kan det kreves bevis for langtidsvirkning.
The strategy to evaluate long-term efficacy shall be provided.
Det skal legges fram en strategi for vurdering av langtidsvirkningen.
A strategy for the long-term follow-up of safety and efficacy shall be included in the risk management plan.
Risikohåndteringsplanen skal omfatte en strategi for langsiktig oppfølging av sikkerhet og virkning.
For combined advanced therapy medicinal products, the safety and efficacy studies shall be designed for and performed on the combined product as a whole.
Når det gjelder kombinasjonslegemidler for avansert terapi, skal undersøkelsene av sikkerhet og virkning utformes for å gjennomføres med kombinasjonsproduktet i sin helhet.
Human pharmacokinetic studies
Farmakokinetiske undersøkelser på mennesker
Human pharmacokinetic studies shall include the following aspects:
Farmakokinetiske undersøkelser på mennesker skal omfatte følgende aspekter:
shedding studies to address the excretion of the gene therapy medicinal products;
Undersøkelser som skal belyse problemet med utskilling av legemidler for genterapi.
biodistribution studies;
Undersøkelser av biodistribusjon.
pharmacokinetic studies of the medicinal product and the gene expression moieties (e.g. expressed proteins or genomic signatures).
Farmakokinetiske undersøkelser av legemiddelet og genuttrykksdelene (f.eks. uttrykte proteiner eller genomiske signaturer).
Human pharmacodynamic studies
Farmakodynamiske undersøkelser på mennesker
Human pharmacodynamic studies shall address the expression and function of the nucleic acid sequence following administration of the gene therapy medicinal product.
Farmakodynamiske undersøkelser på mennesker skal omfatte nukleinsyresekvensens uttrykk og funksjon etter administrering av legemiddelet for genterapi.
Safety studies
Sikkerhetsundersøkelser
Safety studies shall address the following aspects:
Sikkerhetsundersøkelser skal behandle følgende aspekter:
emergence of replication competent vector;
Framkomst av replikasjonsdyktige vektorer.
emergence of new strains;
Framkomst av nye stammer.
reassortment of existing genomic sequences;
Omgruppering av eksisterende genomsekvenser.
neoplastic proliferation due to insertional mutagenicity.
Neoplastisk formering som følge av insersjonsmutagenitet.
Specific requirements for somatic cell therapy medicinal products
Særlige krav til legemidler for somatisk celleterapi
Somatic cell therapy medicinal products where the mode of action is based on the production of defined active biomolecule(s)
Legemidler for somatisk celleterapi der virkemåten bygger på produksjon av definerte aktive biomolekyler
For somatic cell therapy medicinal products where the mode of action is based on the production of defined active biomolecule(s), the pharmacokinetic profile (in particular distribution, duration and amount of expression) of those molecules shall be addressed, if feasible.
For legemidler for somatisk celleterapi der virkemåten bygger på produksjon av definerte aktive biomolekyler, skal disse molekylenes farmakokinetiske profil (særlig distribusjon, varighet og uttrykksnivå) undersøkes, dersom det er mulig.
Biodistribution, persistence and long-term engraftment of the somatic cell therapy medicinal product components
Biodistribusjon, persistens og implantasjon på lang sikt for bestanddeler i legemidler for somatisk celleterapi
The biodistribution, persistence and long-term engraftment of the somatic cell therapy medicinal product components shall be addressed during the clinical development.
Biodistribusjon, persistens og implantasjon på lang sikt for bestanddeler i legemidler for somatisk celleterapi skal undersøkes under den kliniske utviklingen.
distribution and engrafting following administration;
Distribusjon og implantasjon etter administrering.
ectopic engraftment;
Ektopisk implantasjon.
oncogenic transformation and cell/tissue lineage fidelity.
Okogen omdanning og celle-/vevslinjens pålitelighet.
Specific requirements for tissue engineered products
Særlige krav til vevsteknologiske produkter
Pharmacokinetic studies
Farmakokinetiske undersøkelser
Where conventional pharmacokinetic studies are not relevant for tissue engineered products, the biodistribution, persistence and degradation of the tissue engineered product components shall be addressed during the clinical development.
Dersom konvensjonelle farmakokinetiske undersøkelser ikke er relevant for vevsteknologiske produkter, skal biodistribusjon, persistens og nedbryting av bestanddelene i vevsteknologiske produkter undersøkes under den kliniske utviklingen.
Pharmacodynamic studies
Farmakodynamiske undersøkelser
Pharmacodynamic studies shall be designed and tailored to the specificities of tissue engineered products.
Farmakodynamiske undersøkelser skal utformes for og tilpasses de vevsteknologiske produktenes særlige egenskaper.
The evidence for the “proof of concept” and the kinetics of the product to obtain the intended regeneration, repairing or replacement shall be provided.
Det skal legges fram bevis for legemiddelets virkning (proof of concept) og for at legemiddelets kinetikk kan føre til den tiltenkte regenerering, reparasjon eller erstatning.
Suitable pharmacodynamic markers, related to the intended function(s) and structure shall be taken into account.
Det skal tas hensyn til passende farmakodynamiske markører som har forbindelse til den tiltenkte funksjonen og strukturen.
Section 5.3.3 shall apply.”»
Avsnitt 5.3.3 får anvendelse.