natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The applicant must demonstrate that the veterinary medical product is manufactured in accordance with the Note for Guidance on minimising the risk of transmitting animal spongiform encephalopathy agents via veterinary medicinal products and its updates, published by the European Commission in Volume 7 of its publication "The rules governing medicinal products in the European Community".
Søkeren må godtgjøre at veterinærpreparatet er framstilt i samsvar med rettledningen for størst mulig reduksjon av risikoen for overføring gjennom veterinærpreparater av agenser for spongiform encefalopati hos dyr, med ajourføringer, offentliggjort av Europakommisjonen i bind 7 av publikasjonen «Regler for legemidler i Det europeiske Fellesskap».
CONTROL TESTS CARRIED OUT AT INTERMEDIATE STAGES OF THE MANUFACTURING PROCESS
KONTROLLER AV MELLOMPRODUKTENE UNDER FRAMSTILLINGEN
The particulars and documents accompanying an application for marketing authorization, pursuant to Article 12(3)(i) and (j) and also Article 13(1), shall include particulars relating to the product control tests that may be carried out at an intermediate stage of the manufacturing process, with a view to ensuring the consistency of the technical characteristics and the production process.
Opplysningene og dokumentene som i henhold til artikkel 12 nr. 3 bokstav i) og j) samt artikkel 13 nr. 1 skal være vedlagt en søknad om markedsføringstillatelse, skal særlig omfatte opplysninger om de kontrollprøvinger som kan foretas av mellomproduktene under framstillingen for å sikre konstante tekniske egenskaper og en ensartet produksjonsprosess.
These tests are essential for checking the conformity of the medicinal product with the formula when, exceptionally, an applicant proposes an analytical method for testing the finished product which does not include the assay of all the active substances (or of all the excipient components subject to the same requirements as the active substances).
Disse prøvingene er absolutt nødvendige for å kunne kontrollere om preparatet samsvarer med formelen når søkeren unntaksvis foreslår en analysemetode for prøving av det ferdige preparatet som ikke omfatter kvantitativ bestemmelse av samtlige virksomme stoffer (eller av de bestanddelene i hjelpestoffet som er underlagt de samme krav som de virksomme stoffene).
The same applies where the quality control of the finished product depends on in-process control tests, particularly if the substance is essentially defined by its manufacturing method.
Det samme gjelder når kvalitetskontrollen av det ferdige preparatet avhenger av de kontrollprøvinger som foretas under framstillingen, særlig når preparatet i det vesentlige defineres ved sin framstillingsmåte.
TESTS ON THE FINISHED PRODUCT
Kontroll av det ferdige preparatet
For the control of the finished product, a batch of a finished product comprises all the units of a pharmaceutical form which are made from the same initial quantity of material and have undergone the same series of manufacturing and/or sterilization operations or, in the case of a continuous production process, all the units manufactured in a given period of time.
I forbindelse med kontrollen av det ferdige preparatet omfatter et preparatparti samtlige enheter av en legemiddelform som er fra samme opprinnelige mengde av utgangsstoffer, og som har gjennomgått de samme framstillings- og/eller steriliseringsprosesser eller, dersom det dreier seg om en kontinuerlig produksjonsprosess, samtlige enheter som er framstilt i løpet av et bestemt tidsrom.
The particulars and documents accompanying the application for marketing authorization pursuant to Article 12(3)(i) and (j) and also Article 13(1), shall include particulars relating to control tests on the finished product at release.
Opplysningene og dokumentene som i henhold til artikkel 12 nr. 3 bokstav i) og j) og artikkel 13 nr. 1 skal være vedlagt en søknad om markedsføringstillatelse, skal omfatte opplysninger om de kontrollprøvinger som foretas på det ferdige preparatet når det frigis.
The provisions of the general monographs of the European Pharmacopoeia, or failing that, of a Member State, shall be applicable to all products defined therein.
Bestemmelsene i de generelle monografiene i Den europeiske farmakopé, eller om de ikke finnes der, i en medlemsstats farmakopé, får anvendelse på alle preparater som er definert der.
If test procedures and limits other than those mentioned in the general monographs of the European Pharmacopoeia, or failing this, in the national pharmacopoeia of a Member State, are used, proof shall be supplied that the finished product would, if tested in accordance with those monographs, meet the quality requirements of that pharmacopoeia for the pharmaceutical form concerned.
Dersom det benyttes andre prøvingsmetoder og grenseverdier enn dem som er nevnt i de generelle monografiene i Den europeiske farmakopé eller, om de ikke finnes der, i en medlemsstats nasjonale farmakopé, må det godtgjøres at det ferdige preparatet, dersom det ble prøvd i samsvar med disse monografiene, ville oppfylle kvalitetskravene i den aktuelle farmakopé for den aktuelle legemiddelformen.
Identification and assay of the active substance(s) shall be carried out either in a representative sample from the production batch or in a number of dosage-units analysed individually.
Identifikasjon og kvantitativ bestemmelse av det virksomme stoffet eller de virksomme stoffene skal utføres enten på en representativ prøve av produksjonspartiet eller fra et antall doseringsenheter som analyseres hver for seg.
In certain exceptional cases of particularly complex mixtures, where assay of active substances which are very numerous or present in very low amounts would necessitate an intricate investigation difficult to carry out in respect of each production batch, the assay of one or more active substances in the finished product may be omitted, on the express condition that such assays are made at intermediate stages in the production process.
I visse unntakstilfeller med særlig komplekse blandinger, der kvantitativ bestemmelse av virksomme stoffer i stort antall eller i svært små mengder ville kreve møysommelige undersøkelser som vanskelig kan gjennomføres for hvert produksjonsparti, godtas det at ett eller flere virksomme stoffer i det ferdige preparatet ikke bestemmes kvantitativt, under den uttrykkelige forutsetning at det foretas kvantitativ bestemmelse av mellomproduktene under framstillingen.
This relaxation may not be extended to the characterization of the substances concerned.
Dette unntaket kan ikke utvides til også å omfatte karakterisering av de aktuelle stoffene.
Identification and assay of excipient components
Identifikasjon og kvantitativ bestemmelse av bestanddeler i hjelpestoffet/hjelpestoffene
In so far as is necessary, the excipient components shall be subject at least to identification tests.
I den grad det er nødvendig, skal det minst foretas identifikasjonsprøvinger av hjelpestoffet/hjelpestoffene.
An upper and lower limit test shall be obligatory in respect of preserving agents and an upper limit test for any other excipient component liable to affect adversely physiological functions; an upper and lower limit test shall be obligatory in respect of the excipient if it is liable to affect the bio-availability of an active substance, unless bio-availability is guaranteed by other appropriate tests.
En øvre- og nedre-grense-prøving skal være obligatorisk for konserveringsmidler og en øvre-grense-prøving skal være obligatorisk for alle andre bestanddeler i hjelpestoffet som kan antas å ha en ugunstig innvirkning på fysiologiske funksjoner; en øvre- og nedre-grense-prøving skal være obligatorisk for hjelpestoffet dersom det kan antas å ha innvirkning på et virksomt stoffs biotilgjengelighet, med mindre biotilgjengeligheten kan garanteres ved andre egnede prøvinger.
Apart from the toxico-pharmacological tests submitted with the application for marketing authorization, particulars of safety tests, such as sterility, bacterial endotoxin, pyrogenicity and local tolerance in animals shall be included in the analytical particulars wherever such tests must be undertaken as a matter of routine in order to verify the quality of the product.
Foruten de toksikologisk-farmakologiske prøvingene som framlegges sammen med søknaden om markedsføringstillatelse, skal den analytiske dokumentasjonen inneholde opplysninger om prøving av sikkerheten, f.eks. med hensyn til sterilitet, bakterielt endotoksin, pyrogen virkning og lokal toleranse hos dyr, når slike undersøkelser skal foretas rutinemessig for å kontrollere preparatets kvalitet.
STABILITY TEST
HOLDBARHETSPRØVING
The particulars and documents accompanying the application for marketing authorization pursuant to Article 12(3)(f) and (i) shall be submitted in accordance with the following requirements.
Opplysningene og dokumentene som i henhold til artikkel 12 nr. 3 bokstav f) og i) skal være vedlagt søknaden om markedsføringstillatelse, skal framlegges i samsvar med nedenstående bestemmelser.
A description shall be given of the investigations by which the shelf life, the recommended storage conditions and the specifications at the end of the shelf life proposed by the applicant have been determined.
Det skal gis en beskrivelse av de undersøkelser som ligger til grunn for den holdbarhetstiden, de anbefalte lagringsvilkårene og de spesifikasjonene ved utløpt holdbarhetstid som søkeren har foreslått.
In the case of pre-mixes for medicated feedingstuffs, information shall also be given as necessary on the shelf life of the medicated feedingstuffs manufactured from these pre-mixes in accordance with the recommended instructions for use.
For premikser til medisinfôr skal det om nødvendig også gis opplysning om holdbarhetstiden for medisinfôr som er framstilt av slike premikser i samsvar med den anbefalte bruksanvisningen.
Where a finished product requires reconstitution prior to administration, details of the proposed shelf life for the reconstituted product are required, supported by relevant stability data.
Dersom det ferdige preparatet krever rekonstituering før tilførsel, skal opplysning om foreslått holdbarhetstid for preparatet etter rekonstituering foreligge, underbygd av relevante holdbarhetsdata.
In the case of multi-dose vials, stability data shall be presented to justify a shelf life for the vial after it has been punctured for the first time.
For flerdosebeholdere skal beholderens holdbarhetstid etter første uttak være underbygd av holdbarhetsdata.
The conclusions shall contain the results of analyses, justifying the proposed shelf life under the recommended storage conditions and the specifications of the finished product at the end of the shelf life of the finished product under these recommended storage conditions.
Konklusjonene skal inneholde analyseresultatene som ligger til grunn for den foreslåtte holdbarhetstid under de anbefalte lagringsvilkår, og det ferdige preparatets spesifikasjoner ved utløpt holdbarhetstid under de samme lagringsvilkår.
The maximum acceptable level of degradation products at the end of shelf life shall be indicated.
Det høyeste tillatte nivå av nedbrytingsprodukter ved utløpt holdbarhetstid skal angis.
Safety and residues testing
Prøving av sikkerhet og undersøkelse for restmengder
The particulars and documents which shall accompany the application for marketing authorization pursuant to Articles 12(3)(j) and 13(1) shall be submitted in accordance with the requirements below.
Opplysningene og dokumentene som i henhold til artikkel 12 nr. 3 bokstav j) og artikkel 13 nr. 1 skal være vedlagt søknaden om markedsføringstillatelse, skal framlegges i samsvar med nedenstående krav.
Member States shall ensure that the tests are carried out in accordance with the provisions relating to good laboratory practice laid down by Council Directive 87/18/EEC of 18 December 1986 on the harmonization of laws, regulations and administrative provisions relating to the application of the principles of good laboratory practice and the verification of their applications for tests on chemical substances(4) and Council Directive 88/320/EEC of 9 June 1988 on the inspection and verification of good laboratory practice (GLP)(5).
Medlemsstatene skal sørge for at prøvingene gjennomføres i samsvar med bestemmelsene om god laboratoriepraksis fastsatt i rådsdirektiv 87/18/EØF av 18. desember 1986 om tilnærming av lover og forskrifter om bruk av prinsippene for god laboratoriepraksis og kontroll av deres bruk ved prøving av kjemiske stoffer og rådsdirektiv 88/320/EØF av 9. juni 1988 om tilsyn og kontroll med god laboratoriepraksis (GLP).
SAFETY TESTING
PRØVING AV SIKKERHET
Performance of tests
Gjennomføring av prøvingene
The safety documentation shall show:
Sikkerhetsdokumentasjonen skal vise:
the potential toxicity of the medicinal product and any dangerous or undesirable effects which may occur under the proposed conditions of use in animals; these should be evaluated in relation to the severity of the pathological condition concerned;
preparatets potensielle giftighet og farlige eller uønskede virkninger som kan opptre ved de anbefalte bruksvilkår for dyr; slike virkninger skal vurderes i forhold til den aktuelle patologiske status,
the potential harmful effects to man of residues of the veterinary medicinal product or substance in foodstuffs obtained from treated animals and what difficulties these residues may create in the industrial processing of foodstuffs;
eventuelle skadelige virkninger hos mennesker på grunn av restmengder av veterinærpreparatet eller av et stoff i næringsmidler fra behandlede dyr, og de problemer slike restmengder kan medføre ved industriell bearbeiding av næringsmidler;
the potential risks which may result from the exposure of human beings to the medicinal product, for example during its administration to the animal;
mulige farer for mennesker ved eksponering for preparatet, f.eks. når det tilføres dyret,
the potential risks for the environment resulting from the use of the medicinal product.
mulige miljørisikoer ved bruk av preparatet.
All results shall be reliable and valid generally.
Alle resultater skal være pålitelige og allmenngyldige.
Additionally, clinicians shall be given information about the therapeutic potential of the product and about the hazards connected with its use.
Dessuten må klinikere få opplysninger om preparatets terapeutiske anvendelsesmuligheter og om hvilke farer som er forbundet med bruken av det.
In some cases it may be necessary to test the metabolites of the parent compound where these represent the residues of concern.
I enkelte tilfeller kan det være nødvendig å undersøke stoffskifteprodukter av den opprinnelige forbindelsen dersom det er disse som gir de betenkelige restmengdene.
An excipient used in the pharmaceutical field for the first time shall be treated like an active substance.
Når et hjelpestoff brukes på det farmasøytiske område for første gang, skal det anses som et virksomt stoff.
Pharmacological studies are of fundamental importance in clarifying the mechanisms by which the medicinal product produces its therapeutic effects and therefore pharmacological studies conducted in experimental and target species of animal should be included in Part 4.
Farmakologiske undersøkelser er av grunnleggende betydning fordi de gjør det mulig å klargjøre hvilke virkemåter som ligger til grunn for preparatets terapeutiske virkning, og undersøkelser utført på forsøksdyr og på dyreartene preparatet er beregnet på, skal derfor tas med i del 4.
However, pharmacological studies may also assist in the understanding of toxicological phenomena.
Farmakologiske undersøkelser kan imidlertid også bidra til å belyse toksikologiske fenomener.
Moreover, where a medicinal product produces pharmacological effects in the absence of a toxic response, or at doses lower than those required to elicit toxicity, these pharmacological effects shall be taken into account during the evaluation of the safety of the medicinal product.
Når et preparat gir farmakologiske virkninger uten toksisk reaksjon, eller ved lavere doser enn det som kreves for å framkalle giftighet, skal disse farmakologiske virkningene tas i betraktning ved vurderingen av om preparatet er sikkert.
Therefore the safety documentation shall always be preceded by details of pharmacological investigations undertaken in laboratory animals and all relevant information observed during clinical studies in the target animal.
Derfor skal det før sikkerhetsdokumentasjonen alltid først gis en detaljert beskrivelse av farmakologiske undersøkelser som er utført på forsøksdyr og alle relevante opplysninger som er framkommet under kliniske undersøkelser av dyr preparatet er beregnet på.
Single-dose toxicity
Giftighet ved enkelttilførsel
Single-dose toxicity studies can be used to predict:
Undersøkelsene av giftighet ved enkelttilførsel kan brukes for å forutsi:
the possible effects of acute overdosage in the target species,
mulige virkninger ved akutt overdosering hos dyreartene preparatet er beregnet på,
the possible effects of accidental administration to humans,
mulige virkninger ved utilsiktet tilførsel til mennesker,
the doses which may usefully be employed in the repeat dose studies.
hvilke doser som kan være egnet i undersøkelser for giftighet ved gjentatt tilførsel.
Single dose toxicity studies should reveal the acute toxic effects of the substance and the time course for their onset and remission.
Undersøkelsene av giftighet ved enkelttilførsel skal gi opplysninger om stoffets akutte giftvirkninger og tidsforløpet i forbindelse med at virkningene inntreffer og avtar.
These studies should normally be carried out in at least two mammalian species.
Undersøkelsene skal vanligvis foretas på minst to pattedyrarter.
One mammalian species may be replaced, if appropriate, by an animal species for which the medicinal product is intended.
Én av artene kan eventuelt erstattes av en dyreart som preparatet et beregnet på.
If substantial exposure of the user of the medicinal product is anticipated, for example by inhalation or dermal contact, these routes should be studied.
Dersom det regnes med at brukeren av preparatet i betydelig grad utsettes for eksponering, f.eks. ved innånding eller hudkontakt, skal disse tilførselsveiene undersøkes.
In order to reduce the number and suffering of the animals involved, new protocols for single dose toxicity testing are continually being developed.
For å redusere antall anvendte dyr og de lidelser de utsettes for, utarbeides det hele tiden nye protokoller for prøving for giftighet ved enkelttilførsel.
Studies carried out in accordance with these new procedures when properly validated will be accepted, as well as studies carried out in accordance with established internationally recognized guidelines.
Undersøkelser foretatt i samsvar med disse nye framgangsmåtene vil bli godtatt dersom de er behørig validert, noe som også gjelder for undersøkelser utført i samsvar med etablerte og internasjonalt anerkjente retningslinjer.
Repeated-dose toxicity
Giftighet ved gjentatt tilførsel
Repeated-dose toxicity tests are intended to reveal any physiological and/or pathological changes induced by repeated administration of the active substance or combination of active substances under examination, and to determine how these changes are related to dosage.
Prøving for giftighet ved gjentatt tilførsel har til formål å avdekke fysiologiske og/eller patologiske endringer som følge av gjentatt tilførsel av det virksomme stoffet eller kombinasjonen av virksomme stoffer som undersøkes, og bestemme hvilken sammenheng det er mellom endringene og doseringen.
In the case of substances or medicinal products intended solely for use in non food-producing animals, a repeated dose toxicity study in one species of experimental animal will normally be sufficient.
For stoffer eller preparater som er beregnet utelukkende på dyr som ikke er bestemt til næringsmiddelproduksjon, vil vanligvis en undersøkelse for giftighet ved gjentatt tilførsel hos én forsøksdyreart være tilstrekkelig.
This study may be replaced by a study conducted in the target animal.
Denne undersøkelsen kan erstattes av en undersøkelse av den dyreart preparatet er beregnet på.
The frequency and route of administration, and the duration of the study should be chosen having regard to the proposed conditions of clinical use.
Hyppighet og tilførselsvei samt undersøkelsens varighet skal velges under hensyn til de foreslåtte vilkår for klinisk anvendelse.
The investigator shall give his reasons for the extent and duration of the trials and the dosages chosen.
Den prøvingsansvarlige skal begrunne forsøkenes omfang og varighet og de doseringer som er valgt.
In the case of substances or medicinal products intended for use in food producing animals, the study should be conducted in at least two species, one of which should be a non-rodent.
For stoffer eller preparater beregnet på dyr som er bestemt til næringsmiddelproduksjon, skal undersøkelsen foretas på minst to arter, hvorav den ene ikke skal være en gnager.
The investigator shall give his reasons for the choice of species, having regard to the available knowledge of the metabolism of the product in animals and man.
Den prøvingsansvarlige skal begrunne sitt valg av arter under hensyn til tilgjengelig kunnskap om preparatets stoffskifte hos dyr og mennesker.
The test substance shall be administered orally.
Prøvestoffet skal tilføres oralt.
The duration of the test shall be at least 90 days.
Undersøkelsens varighet skal være minst 90 dager.
The investigator shall clearly state and give his reasons for the method and frequency of administration and the length of the trials.
Den prøvingsansvarlige skal gi en klar begrunnelse for valg av tilførselsmåte og -hyppighet samt for undersøkelsens varighet.
The maximum dose should normally be selected so as to bring harmful effects to light.
Den høyeste dosen bør normalt velges slik at den framkaller skadelige virkninger.
The lowest dose level should not produce any evidence of toxicity.
De laveste dosene bør ikke framkalle tegn på giftighet.
Evaluation of the toxic effects shall be based on observation of behaviour, growth, haematology and physiological tests, especially those relating to the excretory organs, and also on autopsy reports and accompanying histological data.
Vurderingen av giftvirkningene skal foretas på grunnlag av observasjon av atferd, vekst, blodbilde og fysiologiske prøvinger, særlig i tilknytning til ekskresjonsorganene, og på grunnlag av obduksjonsrapporter og tilhørende histologiske data.
The choice and range of each group of tests depends on the species of animal used and the state of scientific knowledge at the time.
Valg av type og omfanget av hver prøvingsgruppe avhenger av hvilken dyreart som brukes og det vitenskapelige utviklingstrinn på det aktuelle tidspunkt.
In the case of new combinations of known substances which have been investigated in accordance with the provisions of this Directive, the repeated-dose tests may, except where toxicity tests have demonstrated potentiation or novel toxic effects, be suitably modified by the investigator, who shall submit his reasons for such modifications.
For nye kombinasjoner av kjente stoffer som er undersøkt i samsvar med bestemmelsene i dette direktiv, kan undersøkelsene ved gjentatt tilførsel etter dokumentasjon fra den prøvingsansvarlige forenkles på egnet måte, unntatt når giftighetsprøvingene har påvist potenserende virkninger eller nye giftvirkninger.
Tolerance in the target species
Toleranse hos de arter preparatet er beregnet på
Details should be provided of any signs of intolerance which have been observed during studies conducted in the target species in accordance with the requirements of Part 4, Chapter I, Section B. The studies concerned, the dosages at which the intolerance occurred and the species and breeds concerned should be identified.
Det skal gis en utførlig beskrivelse av alle tegn på intoleranse som er observert under undersøkelser foretatt på de arter preparatet er beregnet på, i samsvar med bestemmelsene i del 4 kapittel 1 avsnitt B. De aktuelle undersøkelsene, doseringene som framkalte intoleransen samt de aktuelle arter og raser skal identifiseres.