natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Depending on the type of gene therapy medicinal product, the route of administration and conditions of use may necessitate an ex vivo treatment of the cells of the patient (see 1.1.b).
Alt etter hvilken type legemiddel for genterapi det gjelder, kan tilførselsvei og bruksvilkår nødvendiggjøre en behandling ex vivo av pasientens celler (se 1.1.b).
A special attention shall be paid to the following items:
Det skal rettes særlig oppmerksomhet mot følgende:
Similar biological medicinal products
Tilsvarende biologiske legemidler
Fixed combination medicinal products
Kombinasjonspreparater
Information shall be provided on the relevant characteristics of the gene therapy medicinal product including its expression in the target cell population.
Det skal legges fram opplysninger om de relevante egenskapene til legemiddelet for genterapi, herunder dets ekspresjon i målcellepopulasjonen.
Information concerning the source, construction, characterisation and verification of the encoding gene sequence including its integrity and stability shall be provided.
Det skal legges fram opplysninger om den kodende gensekvensens opprinnelse, oppbygning, karakterisering og kontroll, herunder dens integritet og holdbarhet.
Apart from therapeutic gene, the complete sequence of other genes, regulatory elements and the vector backbone shall be provided.
I tillegg til opplysningene om det terapeutiske genet skal fullstendig sekvens for andre gener, regulerende elementer og vektorstrukturen legges fram.
Information concerning the characterisation of the vector used to transfer and deliver the gene shall be provided.
Opplysninger fra karakteriseringen av vektoren som benyttes til å overføre og levere genet, skal legges fram.
This must include its physico-chemical characterisation and/or biological/immunological characterisation.
Disse opplysningene må omfatte vektorens fysikalsk-kjemiske og/eller biologiske/immunologiske egenskaper.
For medicinal products that utilise a micro-organism such as bacteria or viruses to facilitate gene transfer (biological gene transfer), data on the pathogenesis of the parental strain and on its tropism for specific tissues and cell types as well as the cell cycle-dependence of the interaction shall be provided.
For legemidler der det benyttes en mikroorganisme, f.eks. bakterier eller virus, for å lette genoverføringen (biologisk genoverføring), skal det legges fram opplysninger om foreldrestampartiets patogenese og om dets tropisme for spesielle vev og celletyper, samt om hvorvidt interaksjonen er avhengig av cellesyklusen.
For medicinal products that utilise non-biological means to facilitate gene transfer, the physico-chemical properties of the constituents individually and in combination shall be provided.
For legemidler der det benyttes ikke-biologiske midler for å lette genoverføringen, skal de fysikalsk-kjemiske egenskapene til bestanddelene hver for seg og i kombinasjon legges fram.
The principles for cell banking or seed lot establishment and characterisation shall apply to gene transfer medicinal products as appropriate.
Prinsippene for opprettelse av cellebanker eller opprettelse og karakterisering av stampartier får anvendelse på legemidler for genoverføring der dette er relevant.
For the purposes of this Annex, somatic cell therapy medicinal products shall mean the use in humans of autologous (emanating from the patient himself), allogeneic (coming from another human being) or xenogeneic (coming from animals) somatic living cells, the biological characteristics of which have been substantially altered as a result of their manipulation to obtain a therapeutic, diagnostic or preventive effect through metabolic, pharmacological and immunological means.
I dette vedlegg menes med legemidler for somatisk celleterapi bruk på mennesker av autologe (fra pasienten selv), allogene (fra et annet menneske) eller xenogene (fra dyr) somatiske levende celler, der de biologiske egenskapene er endret i vesentlig grad som et resultat av manipulering med sikte på å oppnå en terapeutisk, diagnostisk eller forebyggende virkning ved metabolske, farmakologiske og immunologiske midler.
For novel vaccines, which contain a novel vaccine antigen, the applicant shall submit to a competent authority a full marketing-authorisation application dossier including all the Vaccine Antigen Master Files corresponding to each single vaccine antigen that is part of the novel vaccine where no master file already exists for the single vaccine antigen.
For nye vaksiner som inneholder et nytt vaksineantigen, skal søkeren legge fram for vedkommende myndighet en fullstendig dokumentasjon for søknaden om markedsføringstillatelse som skal omfatte et hoveddokument om vaksineantigen for hvert enkelt vaksineantigen som inngår i den nye vaksinen i tilfeller der det ikke foreligger et hoveddokument for det enkelte vaksineantigen.
The source of the cells hosting the recombinant vector shall be provided.
Kilden til cellene som er vert for den rekombinante vektoren, skal legges fram.
The characteristics of the human source such as age, sex, results of microbiological and viral testing, exclusion criteria and country of origin shall be documented.
Egenskapene til den menneskelige kilden, som alder, kjønn, resultater av mikrobiologisk undersøkelse og virusundersøkelse, utelukkingskriterier og opprinnelsesstat skal dokumenteres.
For cells of animal origin, detailed information related to the following items shall be provided:
For celler av animalsk opprinnelse skal detaljerte opplysninger om følgende punkter legges fram:
Sourcing of the animals
Dyrenes opprinnelse
Animal husbandry and care
Dyrehold og -skjøtsel
Transgenic animals (methods of creation, characterisation of transgenic cells, nature of the inserted gene)
Transgene dyr (utviklingsmetoder, karakterisering av transgene celler, det innsatte genets art)
Measures to prevent and monitor infections in the source/donor animals
Tiltak for å hindre og overvåke infeksjoner hos dyr som er kilde/giver
Testing for infectious agents
Undersøkelse for smittestoffer
Facilities
Anlegg
Description of cell collection methodology including location, type of tissue, operating process, transportation, storage and traceability as well as controls carried out during the collection process shall be documented.
Beskrivelse av metoder for uthenting av celler, herunder sted, vevstype, prosess, transport, lagring og sporbarhet, samt kontroller utført under uthentingsprosessen skal dokumenteres.
The evaluation of the viral safety as well as the traceability of the products from the donor to the finished medicinal product, are an essential part of the documentation to be supplied.
Vurderingen av virussikkerheten og av preparatenes sporbarhet fra giver til ferdig preparat er en vesentlig del av dokumentasjonen som skal legges fram.
E.g., the presence of replication competent virus in stocks of non-replication competent viral vectors must be excluded.
Det må for eksempel ikke forekomme replikasjonsdyktig virus i stammer av ikke-replikasjonsdyktige virusvektorer.
Cells manipulated to modify their immunological, metabolic or other functional properties in qualitative or quantitative aspects;
celler som er manipulert slik at deres immunologiske, metabolske eller andre funksjonelle egenskaper er endret kvalitativt eller kvantitativt,
Cells sorted, selected and manipulated and subsequently undergoing a manufacturing process in order to obtain the finished medicinal product;
celler som er sortert, utvalgt og manipulert, og som deretter har gjennomgått en framstillingsprosess fram til ferdig preparat,
Cells manipulated and combined with non-cellular components (e.g. biological or inert matrixes or medical devices) and exerting the principle intended action in the finished product;
celler som er manipulert og kombinert med ikke-cellulære bestanddeler (f.eks. biologiske eller inerte matriser eller medisinsk utstyr) og står for det ferdige preparatets tilsiktede hovedvirkning,
Autologous cell derivatives expressed in vitro under specific culture conditions;
autologe cellederivater uttrykt in vitro under særlige dyrkingsvilkår,
Cells genetically modified or otherwise manipulated to express previously unexpressed homologous or non-homologous functional properties.
celler som er genetisk modifisert eller manipulert på annen måte for å uttrykke tidligere ikke manifesterte homologe eller ikke-homologe funksjonelle egenskaper.
The whole manufacturing process from the collection of the cells from the patient (autologous situation) up to the re-injection to the patient shall be considered as one single intervention.
Hele framstillingsprosessen, fra uthenting av celler fra pasienten (autolog situasjon) og fram til reinjisering til pasienten, skal anses som ett inngrep.
As for other medicinal products, the three elements of the manufacturing process are identified:
Som for andre legemidler kan de tre hovedelementene i framstillingsprosessen identifiseres, nemlig:
materials from which the active substance is manufactured, i.e., organs, tissues, body fluids or cells;
materialer som det virksomme stoffet er framstilt fra, dvs. organer, vev, kroppsvæsker eller celler,
manipulated cells, cell lysates, proliferating cells and cells used in conjunction with inert matrixes and medical devices;
manipulerte celler, cellelysater, celler som formerer seg og celler benyttet i forbindelse med inerte matriser og medisinsk utstyr,
General information on active substance(s)
Generelle opplysninger om virksomt stoff/virksomme stoffer
The active substances of cell therapy medicinal products consist of cells which as a consequence of in vitro processing display prophylactic, diagnostic or therapeutic properties different from the original physiological and biological one.
De virksomme stoffene i legemidler for celleterapi består av celler som som følge av modifisering in vitro viser forebyggende, diagnostiske eller terapeutiske egenskaper som skiller seg fra deres opprinnelig fysiologiske og biologiske egenskaper.
This section shall describe the type of cells and culture concerned.
I dette avsnitt beskrives den aktuelle type celler og kulturer.
Tissues, organs or biological fluids from which cells are derived as well as the autologous, allogeneic, or xenogeneic nature of the donation and its geographical origin shall be documented.
Vev, organer eller biologiske væsker som cellene er framstilt fra, samt hvorvidt de uthentede cellene er av autolog, allogen eller xenogen art og deres geografiske opprinnelse, skal dokumenteres.
Collection of the cells, sampling and storage prior further processing shall be detailed.
Uthentingen av cellene, prøvetakingen og lagringen før videre behandling skal beskrives utførlig.
For allogeneic cells, special attention shall be paid to the very first step of the process, which covers selection of donors.
For allogene celler skal det rettes særlig oppmerksomhet mot det aller første trinnet i prosessen, som omfatter utvelgingen av givere.
The type of manipulation carried out and the physiological function of the cells that are used as active substance shall be provided.
Type manipulering som er utført og den fysiologiske funksjonen til cellene som benyttes som virksomt stoff, skal angis.
Information related to the starting materials of active substance(s)
Opplysninger om utgangsmaterialene for det virksomme stoffet/de virksomme stoffene
Human somatic cells
Somatiske celler fra mennesker
Human somatic cell therapy medicinal products are made of a defined number (pool) of viable cells, which are derived from a manufacturing process starting either at the level of organs or tissues retrieved from a human being, or, at the level of a well defined cell bank system where the pool of cells relies on continuous cell lines.
Legemidler for somatisk celleterapi med celler fra mennesker er framstilt av et bestemt antall (blanding) levedyktige celler som stammer fra en framstillingsprosess som enten begynner med organer eller vev som er hentet ut hos et menneske, eller med et klart definert cellebanksystem der blandingen av celler er basert på kontinuerlige cellelinjer.
For the purposes of this chapter, active substance shall mean the seed pool of human cells and finished medicinal product shall mean seed pool of human cells formulated for the intended medical use.
I dette kapittel menes med virksomt stoff en stammaterialblanding av celler fra mennesker, og med det ferdige preparatet menes en stammaterialblanding av celler fra mennesker i en sammensetning utformet for den beregnede medisinske bruk.
Starting materials and each step of the manufacturing process shall be fully documented including viral safety aspects.
Utgangsmaterialene og hvert enkelt trinn i framstillingsprosessen skal dokumenteres fullt ut, herunder spørsmål vedrørende virussikkerhet.
Organs, tissues, body fluids and cells of human origin
Organer, vev, kroppsvæsker og celler fra mennesker
The characteristics of the human source such as age, sex, microbiological status, exclusion criteria and country of origin shall be documented.
Dokumentasjon av egenskapene til den menneskelige kilden, som alder, kjønn, mikrobiologisk status, utelukkingskriterier og opprinnelsesland.
Description of sampling including site, type, operating process, pooling, transportation, storage and traceability as well as controls carried out on sampling shall be documented.
Dokumentasjon av uthentingen, herunder sted, type, framgangsmåte, blandeprosess, transport, lagring og sporbarhet, samt av kontrollene utført under uthentingsprosessen.
Cell banking systems
Cellebanksystemer
Relevant requirements depicted in part I shall apply for the preparation and quality control of cell banking systems.
De relevante kravene angitt i del I får anvendelse på utarbeiding og kvalitetskontroll av cellebanksystemer.
This may essentially be the case for allogeneic or xenogeneic cells.
Dette er muligens først og fremst aktuelt for allogene eller xenogene celler.
Ancillary materials or ancillary medical devices
Tilleggsmaterialer eller medisinsk tilleggsutstyr
Information shall be provided on the use of any raw materials (e.g., cytokines, growth factors, culture media) or of possible ancillary products and medical devices e.g., cell sorting devices, biocompatible polymers, matrix, fibres, beads in terms of bio-compatibility, functionality as well as the risk of infectious agents.
Det skal legges fram opplysninger om bruken av eventuelle råstoffer (f.eks. cytokiner, vekstfaktorer, dyrkingsmedier) eller av mulige tilleggsprodukter og medisinsk tilleggsutstyr, f.eks. cellesorteringsutstyr, biokompatible polymerer, matrise, fibrer og kuler med hensyn til biokompatibilitet, funksjonalitet og risiko for smittestoffer.
Animal somatic cells (xenogeneic)
Somatiske celler fra dyr (xenogene)
Detailed information related to the following items shall be provided:
Det skal legges fram utførlige opplysninger om følgende punkter:
Genetically modified animals (methods of creation, characterisation of transgenic cells, nature of the inserted or excised (knock out) gene)
Genmodifiserte dyr (utviklingsmetoder, karakterisering av transgene celler, det innsatte eller det fjernede genets art)
Testing for infectious agents including vertically transmitted micro-organisms (also endogenous retro viruses)
Undersøkelse for smittestoffer, herunder vertikalt overførte mikroorganismer (også endogene retrovirus)
Information on the manufacturing process of the active substance(s) and the finished product
Opplysninger om framstillingsprosessen for det virksomme stoffet/de virksomme stoffene og det ferdige preparatet
The different steps of the manufacturing process such as organ/tissue dissociation, selection of the cell population of interest, in vitro cell culture, cell transformation either by physico-chemical agents or gene transfer shall be documented.
Dokumentasjon av de ulike trinnene i framstillingsprosessen, som organ-/vevdissosiasjon, utvelging av aktuell cellepopulasjon, cellekultur in vitro, celletransformasjon ved fysikalsk-kjemiske agenser eller genoverføring.
Characterisation of active substance(s)
Karakterisering av virksomt stoff/virksomme stoffer
All of the relevant information on the characterisation of the cell population of interest in terms of identity (species of origin, banding cytogenetics, morphological analysis), purity (adventitious microbial agents and cellular contaminants), potency (defined biological activity), and suitability (karyology and tumorigenicity tests) for the intended medicinal use shall be provided.
Alle relevante opplysninger skal legges fram om karakteriseringen av den aktuelle cellepopulasjonen med hensyn til identitet (anvendte arter, kromosombåndanalyser, morfologisk analyse), renhet (fremmede mikrobielle agenser og cellulære forurensende stoffer), styrke (definert biologisk aktivitet) og egnethet (karyologi og prøving for svulstframkallende evne) for den beregnede medisinske bruk.
Pharmaceutical development of finished medicinal product
Farmasøytisk utvikling av det ferdige preparatet
Apart from the specific method of administration used (intravenous infusion, site-injection, transplantation surgery), information shall also be provided on the use of possible ancillary medical devices (bio-compatible polymers, matrix, fibres, beads) in terms of bio-compatibility and durability.
Det skal legges fram opplysninger både om benyttet tilførselsmåte (intravenøs infusjon, lokal injeksjon, transplantasjonskirurgi) og om bruken av mulig medisinsk tilleggsutstyr (biokompatible polymerer, matrise, fibre, kuler) med hensyn til biokompatibilitet og holdbarhet.
A detailed flow chart shall be provided insuring the traceability of the products from the donor to the finished medicinal product.
Det skal legges fram et detaljert flytdiagram for sporing av legemidlene fra giver til ferdig preparat.
For gene and somatic cell therapy medicinal products, it is recognised that conventional requirements as laid down in Module 4 for non-clinical testing of medicinal products may not always be appropriate due to unique and diverse structural and biological properties of the products in question, including high degree of species specificity, subject specificity, immunological barriers and differences in pleiotropic responses.
For legemidler for genterapi og somatisk celleterapi erkjennes det at de konvensjonelle kravene i modul 4 for preklinisk prøving av legemidler ikke alltid er hensiktsmessige på grunn av legemidlenes unike og forskjelligartede strukturelle og biologiske egenskaper, herunder en høy grad av artsspesifisitet, personspesifisitet, immunologiske barrierer og ulikheter i pleiotropisk respons.
The rationale underpinning the non-clinical development and the criteria used to choose relevant species and models shall be properly captioned in Module 2.
Begrunnelsen for den prekliniske utviklingen og kriteriene for valg av relevante arter og modeller skal behandles utførlig i modul 2.
It may be necessary to identify or develop new animal models in order to assist in the extrapolation of specific findings on functional endpoints and toxicity to in vivo activity of the products in human beings.
Det kan være nødvendig å identifisere eller utvikle nye dyremodeller til støtte ved ekstrapoleringen av spesifikke funn vedrørende funksjonelle endepunkter og giftigheten ved legemidlenes aktivitet in vivo hos mennesker.
The scientific justification for the use of these animal models of disease to support safety and proof of concept for efficacy shall be provided.
Den vitenskapelige begrunnelsen for bruken av disse sykdomsdyremodellene som støtte for sikkerhet og som konseptbevis for virkningen skal legges fram.
The efficacy of advanced therapy medicinal products must be demonstrated as described in Module 5.
Virkningen av legemidler for avansert terapi må dokumenteres som beskrevet i modul 5.
For some products and for some therapeutic indications, however, it may not be possible to perform conventional clinical trials.
For noen legemidler og terapeutiske indikasjoner kan det imidlertid være umulig å foreta konvensjonelle kliniske forsøk.
Any deviation from the existing guidelines shall be justified in Module 2.
Ethvert avvik fra de eksisterende retningslinjer skal begrunnes i modul 2.
The clinical development of advanced therapy medicinal products will have some special features owing to the complex and labile nature of the active substances.
Den kliniske utviklingen av legemidler for avansert terapi vil nødvendigvis ha noen særtrekk, da de virksomme stoffene er komplekse og labile.
It requires additional considerations because of issues related to viability, proliferation, migration and differentiation of cells (somatic cell therapy), because of the special clinical circumstances where the products are used or because of the special mode of action through gene expression (somatic gene therapy).
Den krever at det tas ytterligere hensyn på grunn av spørsmål knyttet til cellenes levedyktighet, formering, migrasjon og differensiering (somatisk celleterapi), på grunn av de spesielle kliniske omstendighetene ved bruk av slike legemidler, eller på grunn av den spesielle virkemåten gjennom genekspresjon (somatisk genterapi).
Special risks associated with such products arising from potential contamination with infectious agents must be addressed in the application for marketing authorisation for advanced therapy medicinal products.
De spesielle risikoene ved slike legemidler som følge av mulig forurensning med smittestoffer må behandles i søknaden om markedsføringstillatelse for legemidler for avansert terapi.
Special emphasis should be put on both the early stages of development in one hand, including the choice of donors in the case of cell therapy medicinal products, and on the therapeutic intervention as a whole, including the proper handling and administration of the product on the other hand.
Det bør legges særlig vekt både på de tidlige leddene i utviklingen, herunder valget av givere når det gjelder legemidler for celleterapi, og på det terapeutiske inngrepet som helhet, herunder riktig håndtering og tilførsel av produktet.
Furthermore, Module 5 of the application should contain, as relevant, data on the measures to surveying and control of the functions and development of living cells in the recipient, to prevent transmission of infectious agents to the recipient and to minimise any potential risks to public health.
Videre bør søknadens modul 5 der det er relevant inneholde opplysninger om tiltakene for overvåking og kontroll av de levende cellenes funksjoner og utvikling hos mottakeren for å hindre overføring av smittestoffer til mottakeren og begrense risikoen for folkehelsen mest mulig.
Human pharmacology and efficacy studies
Undersøkelser om human farmakologi og virkning
Human pharmacology studies should provide information on the expected mode of action, expected efficacy based on justified end-points, bio-distribution, adequate dose, schedule, and methods of administration or modality of use desirable for efficacy studies.
Humanfarmakologiske undersøkelser bør gi opplysninger om forventet virkemåte, forventet virkning basert på begrunnede endepunkter, biodistribusjon, passende dose og tilførselsplan, samt om hvilke tilførselsmåter eller bruksvilkår som er ønskelige for undersøkelsene av virkning.
Conventional pharmaco-kinetic studies may not be relevant for some advanced therapy products.
Det kan forekomme at det ikke er relevant med konvensjonelle farmakokinetiske undersøkelser for enkelte legemidler for avansert terapi.
Sometimes studies in healthy volunteers are not feasible and the establishment of dose and kinetics will be difficult to determine in clinical trials.
Noen ganger er det ikke mulig å gjennomføre undersøkelser med friske frivillige forsøkspersoner, og det vil være vanskelig å fastsette dose og kinetikk i kliniske forsøk.
It is necessary, however, to study the distribution and in vivo behaviour of the product including cell proliferation and long-term function as well as the extent, distribution of the gene product and duration of the desired gene expression.
Det er imidlertid nødvendig å undersøke legemiddelets distribusjon og atferd in vivo, herunder cellenes formering og funksjon over lang tid samt omfang, genproduktets distribusjon og den ønskede genekspresjons varighet.