natgillin/translations-raw huggingface dataset:
These studies may give some indication of the likely effects of acute overdosage in man and may be useful for the design of toxicity studies requiring repeated dosing on the suitable animal species.
Disse undersøkelsene kan gi en indikasjon på de sannsynlige virkningene på mennesker ved akutt overdosering, og kan være nyttige ved planlegging av giftighetsundersøkelser med gjentatt tilførsel til egnede dyrearter.
In the case of active substances in combination, the study must be carried out in such a way as to check whether or not there is enhancement of toxicity or if novel toxic effects occur.
Ved kombinasjoner av virksomme stoffer foretas undersøkelsen på en slik måte at det kontrolleres om giftigheten øker, eller om det oppstår nye giftvirkninger.
Repeated dose toxicity (sub-acute or chronic toxicity)
Giftighet ved gjentatt tilførsel (subakutt eller kronisk giftighet)
Repeated dose toxicity tests are intended to reveal any physiological and/or anatomo-pathological changes induced by repeated administration of the active substance or combination of active substances under examination, and to determine how these changes are related to dosage.
Prøvinger av giftighet ved gjentatt tilførsel har til formål å avdekke fysiologiske og/eller anatomisk-patologiske endringer som følge av gjentatt tilførsel av det virksomme stoffet eller av den kombinasjonen av virksomme stoffer som undersøkes, og bestemme hvilken sammenheng det er mellom endringene og doseringen.
Generally, it is desirable that two tests be performed:
Generelt er det ønskelig med to prøvinger:
Its purpose shall be to determine by experiment the non-toxic dose range of the product and normally it shall last three to six months.
Sistnevnte prøving har til formål å fastslå ved forsøk det ikke-giftige doseringsområdet for preparatet som undersøkes, og skal vanligvis vare fra tre til seks måneder.
In respect of medicinal products to be administered once only to humans, a single test lasting two to four weeks shall be performed.
For legemidler som skal gis i enkeltdoser bare til mennesker, skal det foretas en enkelt prøving som skal vare i to til fire uker.
If however, having regard to the proposed duration of use in human beings, the investigator sees fit to carry out experiments of greater or lesser duration than indicated above, he must give adequate reasons for doing so.
Finner den prøvingsansvarlige det rimelig ut fra hvor lenge det er foreslått at preparatet skal brukes av mennesker å anvende kortere eller lengre forsøkstid enn nevnt ovenfor, skal vedkommende gi en fyllestgjørende begrunnelse for dette.
Reasons should also be given for the dosages chosen.
Den prøvingsansvarlige skal dessuten begrunne dosene som er valgt.
Repeated dose toxicity tests shall be carried out on two species of mammals one of which must be a non-rodent.
Prøvingene med gjentatt tilførsel skal foretas på to pattedyrarter, hvorav den ene ikke skal tilhøre gnagerne.
The choice of route(s) of administration employed shall depend on the intended therapeutic use and the possibilities of systemic absorption.
Ved valg av tilførselsvei(er) skal det tas hensyn til forutsatt terapeutisk bruk og til mulighetene for systemisk absorpsjon.
The method and frequency of dosage shall be clearly stated.
Tilførselsmåte og -hyppighet skal klart angis.
Wherever possible, and always in experiments on small rodents, the design of the experiment and the control procedures must be suited to the scale of the problem being tackled and enable fiducial limits to be determined.
Forsøksvilkårene og kontrollprosedyrene skal om mulig, og alltid i forbindelse med smågnagere, tilpasses problemets størrelse og gjøre det mulig å fastsette pålitelighetsgrenser.
The evaluation of the toxic effects shall be based on observation of behaviour, growth, haematological and biochemical tests, especially those relating to the excretory mechanism, and also on autopsy reports and accompanying histological data.
Vurderingen av giftvirkningene skal gjøres på grunnlag av observasjon av atferd, vekst, hematologiske og biokjemiske prøvinger, særlig i forbindelse med ekskresjonsfunksjonen, og på grunnlag av obduksjonsrapporter og tilhørende histologiske data.
The choice and range of each group of tests will depend on the species of animal used and the state of scientific knowledge at the time.
Valget av type og omfang av hver prøvingsgruppe avhenger av dyrearten som brukes, og av vitenskapens utviklingstrinn på det aktuelle tidspunktet.
In the case of new combinations of known substances that have been investigated in accordance with the provisions of this Directive, the chronic long-term tests may, except where acute and sub-acute toxicity tests have demonstrated potentiation or novel toxic effects, be suitably modified by the investigator who shall submit his reasons for such modification.
For nye kombinasjoner av kjente stoffer som er undersøkt i henhold til bestemmelsene i dette direktiv, kan langtidsprøvingene av giftighet ved gjentatt tilførsel forenkles på egnet måte etter dokumentasjon fra den prøvingsansvarlige, unntatt der prøvinger av akutt og subakutt giftighet har vist potenserende virkning eller nye giftvirkninger.
Examination of reproductive function
Undersøkelse av fertilitet
If the results of other tests reveal anything suggesting harmful effects on progeny or impairment of male or female reproductive function, this shall be investigated by appropriate tests.
Dersom resultatene av andre prøvinger gir indikasjoner om skadevirkninger for avkom eller svekkelse av mannens eller kvinnens fruktbarhet, skal dette kontrolleres på en tilfredsstillende måte.
Embryo/foetal and perinatal toxicity
Toksisk virkning på embryo/foster og i perinatalperioden
This investigation comprises a demonstration of the toxic and especially the teratogenic effects observed in the issue of conception when the medicinal product under investigation has been administered to the female during pregnancy.
Denne undersøkelsen skal påvise de toksiske og særlig de teratogene virkningene som kan iakttas hos fosteret når legemiddelet som undersøkes, tilføres en drektig hunn.
Although up to the present these tests have had only a limited predictive value in regard to the application of the results to human beings, they are thought to provide important information where the results show effects such as resorptions and other anomalies.
Selv om slike forsøk hittil har hatt en begrenset prognostisk verdi når det gjelder overføring av resultatene til mennesker, antas de å gi viktige opplysninger der resultatene viser virkninger som resorpsjon, anomalier osv.
Omission of these tests, either because the medicinal product will not normally be used by women capable of child-bearing or for other reasons, must be adequately justified.
Utelatelse av disse prøvingene, enten fordi legemiddelet normalt ikke brukes av kvinner som kan få barn eller av andre årsaker, skal begrunnes på en tilfredsstillende måte.
Embryo/foetal toxicity studies shall normally be conducted on two mammalian species, one of which should be other than a rodent.
Undersøkelser av toksisk virkning på embryo/foster skal normalt gjennomføres på to pattedyrarter, hvorav den ene ikke hører til gnagerne.
Peri- and postnatal studies shall be conducted in at least one species.
Peri- og postnatale undersøkelser skal gjennomføres på minst én dyreart.
Where metabolism of a medicinal product in a particular species is known to be similar to that in man, it is desirable to include this species.
Når stoffskiftet av et legemiddel hos en bestemt art ligner stoffskiftet hos mennesket, er det ønskelig at denne arten tas med i forsøket.
Also, it is desirable that one of the species is the same as in the repeated dose toxicity studies.
Det er også ønskelig at den ene av artene er den samme som i forsøkene med giftighet ved gjentatt tilførsel.
The details of the test (number of animals, amounts administered, timing of administration and criteria for evaluation of results) shall depend on the state of scientific knowledge at the time when the application is lodged, and the level of statistical significance that the results must attain.
De nærmere enkeltheter ved prøvingen (antall dyr, doser, tilførselstidspunkt og kriterier for vurdering av resultatene) skal bestemmes ut fra vitenskapens utviklingstrinn på det aktuelle tidspunktet og det statistiske signifikansnivået som ønskes oppnådd med resultatene.
Mutagenic potential
Mutagene egenskaper
The purpose of the study of mutagenic potential is to reveal the changes which a substance may cause in the genetic material of individuals or cells and which have the effect of making successors permanently and hereditarily different from their predecessors.
Formålet med undersøkelser av mutagene egenskaper er å avdekke endringer som et stoff forårsaker i individers eller cellers genetiske materiale, og som fører til at etterfølgende individer eller celler blir permanent og arvelig forskjellige fra sine forgjengere.
This study is obligatory for any new substance.
Det skal foretas slike undersøkelser av alle nye stoffer.
The number and types of results and the criteria for their evaluation shall depend on the state of scientific knowledge at the time when the application is lodged.
Ved bestemmelse av antall og typer resultater og av kriteriene for vurdering av resultatene skal det tas hensyn til vitenskapens utviklingstrinn på det aktuelle tidspunktet.
Carcinogenic potential
Kreftframkallende egenskaper
Tests to reveal carcinogenic effects shall normally be required:
Prøvinger for å avdekke kreftframkallende virkninger skal normalt kreves.
in respect of substances having a close chemical analogy with known carcinogenic or cocarcinogenic compounds;
For stoffer som har en nær kjemisk analogi med kjente kreftframkallende eller kokarsinogene forbindelser,
in respect of substances which have given rise to suspicious changes during the long-term toxicological tests;
For stoffer som i langtidsprøvingene av giftighet har framkalt symptomer som gir grunn til mistanke,
in respect of substances which have given rise to suspicious results in the mutagenic-potential tests or in other short-term carcinogenicity tests.
For stoffer som har reagert mistenkelig ved prøvinger av mutagene egenskaper eller ved andre korttidsprøvinger av kreftframkallende egenskaper.
Such tests may also be required in respect of substances to be included in medicinal products likely to be administered regularly over a prolonged period of a patient's life.
Slike prøvinger kan også kreves for stoffer som inngår i legemidler som sannsynligvis skal tilføres regelmessig gjennom en vesentlig del av pasientens levetid.
The state of scientific knowledge at the time when the application is lodged shall be taken into account when determining the details of the tests.
Ved utformingen av prøvingene skal det tas hensyn til vitenskapens utviklingstrinn på det tidspunktet da søknaden inngis.
Pharmacodynamics
Farmakodynamikk
This heading covers the variations caused by the medicinal product in the functions of the physiological systems, whether these functions are normal or experimentally modified.
Med farmakodynamikk menes endringene som legemiddelet forårsaker i de fysiologiske systemenes funksjoner, enten disse funksjonene er normale eller eksperimentelt endret.
This study shall follow two distinct lines of approach.
Denne undersøkelsen skal utføres etter to forskjellige prinsipper.
Firstly, the actions on which the recommended application in therapeutic practice is based shall be adequately described.
For det første skal det gis en beskrivelse av virkningene som ligger til grunn for den anbefalte terapeutiske bruken.
The results shall be expressed in quantitative terms using, (e.g. dose-effect curves, time-effect curves etc.), and wherever possible, compared with data relating to a substance whose activity is known.
Resultatene skal uttrykkes i kvantitativ form (kurver over dose/virkning, tid/virkning osv.) Og om mulig sammenlignes med dataene for et stoff med kjent virkning.
Where a higher therapeutic potency is being claimed for a substance, the difference shall be demonstrated and shown to be statistically significant.
Dersom et stoff hevdes å ha en sterkere terapeutisk virkning, skal forskjellen påvises som statistisk signifikant.
Secondly, the investigator shall provide a general pharmacological characterization of the substance, with special reference to adverse reactions.
For det andre skal den prøvingsansvarlige gi en generell farmakologisk beskrivelse av stoffet, særlig med henblikk på bivirkninger.
In general, the main functions of the physiological systems should be investigated.
Generelt skal de viktigste fysiologiske funksjonene undersøkes.
The depth of this investigation must be increased as the doses liable to produce adverse reactions approach those producing the main effect for which the substance is being proposed.
Denne undersøkelsen skal være desto grundigere når dosene som kan framkalle bivirkninger, nærmer seg dosene som gir den terapeutiske virkningen stoffet anbefales for.
The experimental techniques, unless they are standard procedures, must be described in such detail as to allow them to be reproduced, and the investigator must establish their validity.
Forsøksteknikker som ikke er standardmetoder, skal beskrives så utførlig at forsøkene kan reproduseres, og den prøvingsansvarlige må dokumentere at de er validert.
The experimental results shall be set out clearly and, when relevant to the test, their statistical significance quoted.
Det skal redegjøres utførlig for forsøksresultatene, med angivelse av statistisk signifikans når dette er aktuelt for prøvingen.
Unless good reasons are given to the contrary, any quantitative modification of responses resulting from repeated administration of the substance shall be investigated.
En eventuell kvantitativ endring av virkningene som følge av gjentatt tilførsel skal også undersøkes, med mindre det gis vektige grunner for å unnlate å utføre slike undersøkelser.
Tests on combinations of active substances may be prompted either by pharmacological premisses or by indications of therapeutic effect.
Prøvinger av kombinasjoner av aktive stoffer kan være motivert av farmakologiske forhold eller av indikasjoner på terapeutisk virkning.
In the first case, the pharmacodynamic study shall demonstrate those interactions which might make the combination of value in therapeutic use.
I det første tilfellet skal den farmakodynamiske undersøkelsen klart påvise interaksjonene som gjør stoffkombinasjonen tilrådelig for terapeutisk bruk.
In the second case, where scientific justification for the combination is sought through therapeutic experimentation, the investigation shall determine whether the effects expected from the combination can be demonstrated in animals, and the importance of any collateral effects shall at least be investigated.
I det andre tilfellet, der den vitenskapelige berettigelsen for kombinasjonen søkes gjennom kliniske forsøk, skal det undersøkes om stoffkombinasjonens forventede virkninger kan påvises hos dyr, og som et minimum skal betydningen av eventuelle bivirkninger undersøkes.
If a combination includes a novel active substance, the latter must previously have been studied in depth.
Dersom en kombinasjon inneholder et nytt virksomt stoff, skal det først ha vært foretatt en grundig undersøkelse av dette stoffet.
Pharmacokinetics
Farmakokinetikk
Pharmacokinetics means the study of the fate of the active substance within the organism, and covers the study of the absorption, distribution, biotransformation and excretion of the substance.
Med farmakokinetikk menes det som skjer med det virksomme stoffet i organismen. Farmakokinetikken omfatter studiet av absorpsjon, distribusjon, biotransformasjon og ekskresjon av stoffet.
The study of these different phases may be carried out both by means of physical, chemical or biological methods, and by observation of the actual pharmacodynamic activity of the substance itself.
Undersøkelsen av disse ulike fasene kan utføres ved fysiske, kjemiske eller biologiske metoder samt ved å studere selve stoffets farmakodynamiske aktivitet.
Information on distribution and elimination (i.e. biotransformation and excretion) shall be necessary in all cases where such data are indispensable to determine the dosage for humans, and in respect of chemotherapeutic substances (antibiotics, etc.) and substances whose use depends on their non-pharmacodynamic effects (e.g. numerous diagnostic agents, etc.).
Opplysninger om distribusjon og utskilling (dvs. biotransformasjon og ekskresjon) kreves i alle tilfeller der slike data er nødvendige for å bestemme doseringen for mennesker, og for kjemoterapeutika (antibiotika osv.) og stoffer der bruken beror på ikke-farmakodynamiske virkninger (for eksempel en rekke diagnostiske midler osv.).
Pharmacokinetic investigation of pharmacologically active substances is necessary.
For preparater med farmakologisk aktive stoffer er en farmakokinetisk undersøkelse nødvendig.
In the case of new combinations of known substances which have been investigated in accordance with the provisions of this Directive, pharmacokinetic studies may not be required, if the toxicity tests and therapeutic experimentation justify their omission.
For nye kombinasjoner av allerede kjente stoffer som er undersøkt i samsvar med bestemmelsene i dette direktiv, kan kravet om farmakokinetiske undersøkelser fravikes dersom giftighetsprøvingene og de kliniske forsøkene tilsier det.
Local tolerance
Lokal toleranse
The purpose of local tolerance studies is to ascertain whether medicinal products (both active substances and excipients) are tolerated at sites in the body which may come into contact with the medicinal product as a result of its administration in clinical use.
Formålet med forsøk med lokal toleranse er å fastslå om legemidler (både virksomme stoffer og hjelpestoffer) tolereres på steder i kroppen som kan komme i kontakt med legemiddelet som følge av tilførsel ved klinisk bruk.
The testing strategy shall be such that any mechanical effects of administration or purely physico-chemical actions of the product can be distinguished from toxicological or pharmacodynamic ones.
Prøvingsstrategien skal være utformet slik at eventuelle mekaniske virkninger av tilførsel eller rent fysikalsk-kjemiske virkninger av preparatet kan skilles fra toksikologiske eller farmakodynamiske virkninger.
Well-established medicinal use
Alminnelig anerkjent medisinsk bruk
For the purpose of demonstrating, pursuant to Article 10(1)(a)(ii), that the component(s) of a medicinal product have a well established use, with an acceptable level of safety, the following specific rules shall apply:
For å kunne godgjøre i samsvar med til artikkel 10 nr. 1 bokstav a) ii) at et legemiddels bestanddeler er i alminnelig anerkjent bruk og tilstrekkelig sikre, gjelder følgende særbestemmelser:
Factors which have to be taken into account in order to establish a "well established medicinal use" of components of medicinal products are the time over which a substance has been used, quantitative aspects of the use of the substance, the degree of scientific interest in the use of the substance (reflected in the published scientific literature) and the coherence of scientific assessments.
Faktorer som det skal tas hensyn til i forbindelse med å fastslå en «anerkjent medisinsk bruk» for et legemiddels bestanddeler, er i hvor lang tid stoffet er blitt brukt, kvantitative aspekter ved bruken av stoffet, graden av vitenskapelig interesse i bruken av stoffet (slik det avspeiles i offentliggjort vitenskapelig litteratur) og samsvar mellom de vitenskapelige vurderingene.
Therefore different periods of time may be necessary for establishing "well established use" of different substances.
Det kan derfor være nødvendig å anvende ulike perioder for å fastslå en «anerkjent medisinsk bruk» for ulike stoffer.
In any case, however, the period of time required for establishing a "well established medicinal use" of a component of a medicinal product must not be less than one decade from the first systematic and documented use of that substance as a medicinal product in the Community.
Under alle omstendigheter kan perioden som er nødvendig for å fastslå en «anerkjent medisinsk bruk» av en bestanddel i et legemiddel, ikke være under ti år fra den første systematiske og dokumenterte bruken av stoffet som legemiddel i fellesskapet.
The documentation submitted by the applicant should cover all aspects of the safety assessment and must include or refer to a review of the relevant literature, taking into account pre- and postmarketing studies and published scientific literature concerning experience in the form of epidemiological studies and in particular of comparative epidemiological studies.
Dokumentasjonen som framlegges av søkeren, skal dekke alle aspekter av sikkerhetsvurderingen, og skal omfatte eller vise til en oversikt over relevant litteratur, slik at det tas hensyn til undersøkelser som er foretatt før og etter markedsføring, og offentliggjort vitenskapelig litteratur om erfaringene i form av epidemiologiske undersøkelser, særlig sammenlignende epidemiologiske undersøkelser.
All documentation, both favourable and unfavourable, should be communicated.
All dokumentasjon, både positiv og negativ, skal formidles.
Particular attention must be paid to any missing information and justification must be given why demonstration of an acceptable level of safety can be supported although some studies are lacking.
Man skal være særlig oppmerksom på manglende informasjon, og det skal begrunnes hvorfor det har vært mulig å påvise et akseptabelt sikkerhetsnivå selv om noen undersøkelser mangler.
The Expert report must explain the relevance of any data submitted which concern a product different from the product intended for marketing.
Ekspertrapporten skal forklare relevansen av alle framlagte data angående preparater som er forskjellige fra preparatet som skal markedsføres.
A judgment must be made whether the product studied can be considered as similar to the product which will be granted a marketing authorisation in spite of the existing differences.
Det skal vurderes om preparatet som er undersøkt, kan anses for å tilsvare preparatet som det gis markedsføringstillatelse for, trass i de eksisterende forskjellene.
Post-marketing experience with other products containing the same components is of particular importance and applicants should put a special emphasis on this issue.
Erfaringer etter markedsføring av andre preparater som inneholder samme bestanddeler, er av særlig betydning, og søkerne bør legge særlig vekt på dette spørsmålet.
PART 4
Fjerde del
CLINICAL DOCUMENTATION
KLINISK DOKUMENTASJON
The particulars and documents accompanying applications for marketing authorizations pursuant to Articles 8(3)(i) and 10(1) of this Directive shall be submitted in accordance with the provisions below.
Opplysningene og dokumentasjonen som i henhold til artikkel 8 nr. 3 bokstav i) og artikkel 10 nr. 1 skal være vedlagt søknaden om markedsføringstillatelse, skal gis i samsvar med nedenstående bestemmelser.
A clinical trial is any systematic study of medicinal products in human subjects whether in patients or non-patient volunteers in order to discover or verify the effects of and/or identify any adverse reaction to investigational products, and/or study their absorption, distribution, metabolism and excretion in order to ascertain the efficacy and safety of the products.
Et klinisk forsøk er enhver systematisk undersøkelse av legemidler på mennesker, enten på pasienter eller frivillige, friske forsøkspersoner, som utføres for å påvise eller verifisere virkninger og/eller bivirkninger av preparatene som undersøkes, og/eller undersøke preparatenes absorpsjon, distribusjon, stoffskifte og ekskresjon for å fastslå preparatenes virkning og sikkerhet.