natgillin/translations-raw huggingface dataset:
For major species, studies shall simultaneously evaluate the total residues of toxicological significance and identify the marker residue of the active substance in edible tissue (liver, kidney, muscle, skin, skin + fat) and products (milk, eggs and honey).
Hos de viktigste artene skal undersøkelsene omfatte en samtidig vurdering av de samlede restmengdene av toksikologisk betydning og en identifisering av restmarkøren av det aktive stoffet i spiselig vev (lever, nyrer, muskelvev, hudvev, hudvev + fettvev) og spiselige produkter (melk, egg og honning).
The marker residue is the residue selected for assay whose concentration has a known relationship to the total residue of toxicological concern in the tissues.
Restmarkøren er den restmengden som velges ut for analyse hvis konsentrasjon står i et kjent forhold til den totale restmengden som kan være giftig i vevet.
Studies shall also show the permanence of the residues in the tissues or products to establish an appropriate withdrawal period.
Undersøkelsene skal også vise restmengdenes bestandighet i vevet eller produktene, slik at det kan fastsettes en passende tilbakeholdingstid.
For the determination of a withdrawal period, the suggested minimum number of animals sampled and/or products at each time point are the following:
For å fastsette tilbakeholdingstiden foreslås det at det tas prøver av minst følgende antall dyr og/eller produkter på hvert tidspunkt:
edible tissues:
spiselig vev:
bovines, sheep, pigs and minor species 4;
storfe, sauer, svin og mindre utbredte arter: fire,
poultry 6;
fjørfe: seks,
salmonids and other fish 10.
laksefisker og annen fisk: ti.
products:
produkter:
milk 8 samples per time point;
melk: åtte prøver per tidspunkt,
eggs 10 eggs per time point;
egg: ti prøver per tidspunkt,
honey 8 samples per time point.
honning: åtte prøver per tidspunkt.
Appropriate sex distribution shall be considered.
Kjønnsfordelingen skal være passende.
The residues shall be measured at zero withdrawal time (steady state) and at least three other time sampling points.
Restmengdene skal måles når tilbakeholdingstiden er null (stabil tilstand) og på minst tre ytterligere prøvetakingstidspunkter.
Studies on the absorption, distribution and excretion, including the identification of main metabolites must be performed in the laboratory animal species in which the lowest NOAEL was obtained, or by default in the rat (both sexes).
Undersøkelser av opptak, fordeling og utskilling, herunder identifisering av de viktigste metabolittene, skal gjøres på den forsøksdyrearten der den laveste dosen uten observert skadevirkning (NOAEL) er målt, eller som standard på rotter (begge kjønn).
Additional studies on particular metabolites may be necessary if these metabolites are produced by target species and are not formed to a significant extent in the laboratory species.
Det kan være nødvendig med ytterligere undersøkelser av særskilte metabolitter dersom disse metabolittene produseres av målartene og ikke dannes i betydelig omfang hos forsøksartene.
Metabolic and disposition studies
Undersøkelser av stoffskifte, fordeling og utskilling
A metabolism study including the metabolic balance, metabolic profile and identification of the main metabolites in the urine and faeces shall be performed.
Det skal gjennomføres en undersøkelse av stoffskiftet som omfatter stoffskiftebalansen, stoffskifteprofilen og identifisering av de viktigste metabolittene i urinen og avføringen.
If another laboratory species shows a marked difference in the sensitivity from the rat, additional information will be required.
Dersom en annen forsøksart viser en følsomhet som er markert forskjellig fra rottenes, kreves det ytterligere opplysninger.
Bioavailability of residues
Restmengdenes biotilgjengelighet
The assessment of the risks for the consumers related to bound residues in animal products may take into account an additional safety factor on the determination of their bioavailability using appropriate laboratory animals and recognised methods.
Ved vurderingen av risikoen for forbrukerne i forbindelse med bundne restmengder i animalske produkter kan det tas hensyn til en ekstra sikkerhetsfaktor basert på bestemmelsen av deres biotilgjengelighet ved hjelp av relevante forsøksdyr og anerkjente metoder.
Toxicological studies
Toksikologiske undersøkelser
The safety of the additive is assessed on the basis of the toxicological studies performed
Tilsetningsstoffets sikkerhet vurderes på grunnlag av toksikologiske undersøkelser som utføres
They generally include measurements of:
De omfatter generelt følgende målinger:
acute toxicity;
akutt giftighet,
genotoxicity (mutagenicity, clastogenicity);
genotoksisitet (arvestoffskadelighet, klastogene virkninger),
sub-chronic oral toxicity;
subkronisk oral giftighet,
chronic oral toxicity/carcinogenicity;
kronisk oral giftighet / kreftframkallende virkninger,
reproduction toxicity including teratogenicity; and
reproduksjonstoksisitet, herunder teratogenitet, og
other studies.
andre undersøkelser.
Further studies providing additional information necessary for the assessment of the safety of the active substance and its residues shall be conducted if there is any reason for concern.
Dersom det er grunn til bekymring, skal det utføres ytterligere undersøkelser for å framskaffe tilleggsopplysninger som er nødvendige ved vurderingen av sikkerheten ved det aktive stoffet og dets reststoffer.
On the basis of the results of these studies a toxicological NOAEL must be established.
På grunnlag av resultatene fra disse undersøkelsene skal det fastsettes en toksikologisk NOAEL.
Additional studies on particular metabolites may be necessary if these metabolites are produced by target species and are not formed to a significant extent in the laboratory test species.
Det kan være nødvendig med ytterligere undersøkelser av særskilte metabolitter dersom disse metabolittene produseres av målartene og ikke dannes i betydelig omfang hos forsøksartene.
If metabolic studies are available in humans, data shall be taken into consideration in deciding the nature of eventual additional studies.
Dersom det foreligger stoffskifteundersøkelser fra mennesker, skal dataene tas i betraktning ved utforming av eventuelle ytterligere undersøkelser.
Toxicological studies must be carried out with the active substance.
Det skal gjennomføres toksikologiske undersøkelser av det aktive stoffet.
If the active substance is present in a fermentation product, the fermentation product shall be tested.
Dersom det aktive stoffet finnes i et gjæringsprodukt, skal gjæringsproduktet undersøkes.
The fermentation product tested must be identical to that to be used in the commercial product.
Gjæringsproduktet som undersøkes, skal være identisk med det som skal brukes i handelsvaren.
The studies involving laboratory animals shall respect the rules on animal welfare laid down by European legislation and they shall not be repeated if not necessary.
Undersøkelser med forsøksdyr skal gjennomføres i samsvar med reglene for dyrs velferd som fastsatt i fellesskapsregelverket, og de skal ikke gjentas med mindre det er nødvendig.
Acute toxicity
Akutt giftighet
Acute toxicity studies are required to classify and to provide limited characterisation of the toxicity of the compound.
Undersøkelser av akutt giftighet er nødvendige for å klassifisere og foreta en begrenset karakterisering av forbindelsens giftighet.
Acute toxicity studies shall be carried out in at least two mammalian species.
Undersøkelsene av akutt giftighet skal utføres på minst to pattedyrarter.
One laboratory species may be replaced by a target species, if appropriate.
Den ene forsøksarten kan eventuelt erstattes av en målart.
It will be not necessary to determine a precise LD
Det er ikke nødvendig å bestemme en nøyaktig LD
The maximum dosage shall not exceed 2000 mg/kg body weight.
Den høyeste dosen skal ikke overstige 2000 mg/kg kroppsvekt.
In order to reduce the number and the suffering of the animals involved, new protocols for acute dose toxicity testing are continually being developed.
For å redusere antallet involverte dyr og deres lidelser utvikles det stadig nye protokoller for prøving av akutt giftighet.
Studies carried out by these new procedures will be accepted, when properly validated.
Undersøkelser som er gjennomført etter disse nye framgangsmåtene, blir akseptert dersom de er behørig validert.
OECD Guidelines 402 (acute dermal toxicity), 420 (Fixed Dose Method), 423 (Acute Toxic Class Method) and 425 (Up-and-Down Procedure) should be followed.
OECDs Guideline 402 (Acute Dermal Toxicity), 420 (Fixed Dose Method), 423 (Acute Toxic Class Method) og 425 (Up-and-Down Procedure) skal følges.
Genotoxicity studies including mutagenicity
Undersøkelser av genotoksisitet, herunder arvestoffskadelighet
To identify active substances and, if appropriate, their metabolites and degradation products with mutagenic and genotoxic properties, a selected combination of different genotoxicity tests must be carried out.
For å identifisere aktive stoffer og eventuelt deres metabolitter og nedbrytingsprodukter med arvestoffskadelige og genotoksiske egenskaper, skal det utføres en utvalgt kombinasjon av forskjellige genotoksisitetsforsøk.
If appropriate the tests shall be performed without and with mammalian metabolic activation and the compatibility of the test material with the test system shall be taken into account.
Forsøkene skal utføres uten og med metabolsk aktivering av pattedyr, og det skal tas hensyn til prøvematerialets forenlighet med forsøkssystemet.
The core set comprises the following tests:
Basissettet består av følgende forsøk:
induction of gene mutations in bacteria and/or in mammalian cells (preferably the mouse lymphoma tk assay);
framkalling av genmutasjoner i bakterier og/eller i pattedyrceller (fortrinnsvis tymidin-kinaseforsøk på lymfomer fra mus),
induction of chromosomal aberrations in mammalian cells; and
framkalling av kromosomforstyrrelser i pattedyrceller, og
Additional tests may be needed depending on the outcome of the above mentioned tests and taking into consideration the whole toxicity profile of the substance, as well as its intended use.
Ytterligere forsøk kan være nødvendige avhengig av resultatet av ovennevnte forsøk og idet det tas hensyn til stoffets allmenne toksikologiske profil, samt hvordan det er tenkt brukt.
Protocols should be in line with OECD Guideline 471 (
Protokollene skal være i samsvar med OECDs Guideline 471 (
Sub-chronic repeated dose oral toxicity studies
Undersøkelser av subkronisk oral giftighet ved gjentatt dose
To investigate the sub-chronic toxic potential of the active substance, at least one study on a rodent species must be submitted with duration of at least 90 days.
For at det aktive stoffets potensial for subkronisk giftighet skal kunne undersøkes, skal det framlegges minst én undersøkelse utført på en gnagerart over en periode på minst 90 dager.
If deemed necessary, a second study must be performed with a non-rodent species.
Om nødvendig skal det utføres en andre undersøkelse på en ikke-gnagerart.
The test item must be administered orally with at least three levels in addition to a control group to obtain a dose response.
Prøvestoffet skal tilføres oralt på minst tre nivåer samt til en kontrollgruppe for å oppnå en doserespons.
The maximum dose used should normally be expected to reveal evidence of adverse effects.
Den høyeste dosen som brukes, bør normalt framkalle tegn på skadevirkninger.
The lowest dose level should not be expected to produce any evidence of toxicity.
Den laveste dosen bør ikke framkalle tegn på giftighet.
Protocols for these studies should be in line with the OECD Guidelines 408 (rodents) or 409 (non-rodents).
Protokollene for disse undersøkelsene skal være i samsvar med OECDs Guideline 408 (gnagere) eller 409 (ikke-gnagere).
Chronic oral toxicity studies (including carcinogenicity studies)
Undersøkelser av kronisk oral giftighet (herunder undersøkelser av kreftframkallende virkninger)
To investigate the chronic toxic potential and carcinogenic potential, a chronic oral toxicity study must be carried out in at least one species, and shall be of at least 12 months' duration.
Med henblikk på å undersøke potensialet for kronisk giftighet og potensialet for kreftframkallende virkninger skal det gjennomføres en undersøkelse av kronisk oral giftighet med en varighet på minst 12 måneder på minst én art.
The species chosen shall be the most appropriate on the basis of all available scientific data, including the results of the 90-day studies.
Den valgte arten skal være den som er best egnet ut fra alle tilgjengelige vitenskapelige data, herunder resultatene fra 90-dagersundersøkelsene.
The default species is the rat.
Standardarten er rotter.
If a second study is requested, a rodent or a non-rodent mammalian species shall be used.
Dersom det er nødvendig med en andre undersøkelse, skal det brukes en gnager eller en annen pattedyrart.
If the chronic toxicity study is combined with an examination of carcinogenicity, then the duration shall be extended to 18 months for mice and hamsters, and to 24 months for rats.
Dersom undersøkelsen av kronisk giftighet kombineres med en undersøkelse av kreftframkallende virkninger, skal varigheten forlenges til 18 måneder for mus og hamstrer og til 24 måneder for rotter.
Carcinogenicity studies may not be necessary if the active substance and its metabolites:
Undersøkelser av kreftframkallende virkninger kan eventuelt utelates dersom det aktive stoffet og dets metabolitter:
give consistently negative results in the genotoxicity tests;
konsekvent gir negative resultater i genotoksisitetsforsøkene,
are not structurally related to known carcinogens; and
ikke er strukturelt beslektet med kjente kreftframkallende stoffer, og
give no effects indicative of potential (pre)neoplasia in chronic toxicity assays.
i undersøkelser av kronisk giftighet ikke har virkninger som tyder på mulig (pre)neoplasi.
Protocols should be in line with OECD Guideline 452 (chronic toxicity study) or 453 (combined chronic toxicity/carcinogenicity study).
Protokollene skal være i samsvar med OECDs Guideline 452 (Chronic Toxicity Study) eller 453 (Combined Chronic Toxicity/Carcinogenicity Study).
Reproduction toxicity studies (including prenatal developmental toxicity)
Undersøkelser av reproduksjonstoksisitet (herunder prenatal utviklingstoksisitet)
To identify possible impairment of male or female reproductive function or harmful effects on progeny resulting from the administration of the active substance, studies of reproductive function must be carried out by:
For å identifisere en mulig svekkelse av forplantningsevnen hos hanner eller hunner eller skadevirkninger på avkommet som følge av at de er tilført det aktive stoffet, skal følgende undersøkelser av forplantningsevnen gjennomføres:
two generation reproduction toxicity study; and
undersøkelse av reproduksjonstoksisitet over to generasjoner, og
prenatal developmental toxicity study (teratogenicity study).
undersøkelse av prenatal utviklingstoksisitet (undersøkelse av teratogenitet).
For new trials validated alternative methods reducing the use of animals can be used.
Til nye forsøk kan det brukes validerte alternative metoder som reduserer bruken av dyr.
Two generation reproduction toxicity study
Undersøkelse av reproduksjonstoksisitet over to generasjoner
Studies of reproductive function must be carried out and extend over at least two filial generations (F1, F2) in at least one species, usually a rodent, and may be combined with a teratogenicity study.
Undersøkelser av forplantningsevnen skal utføres og strekke seg over minst to generasjoner i direkte avstamning (F1, F2) hos minst én art, vanligvis en gnager, og kan kombineres med en undersøkelse av teratogenitet.
The substance under investigation shall be administered orally to males and females at an appropriate time prior to mating.
Stoffet som undersøkes, skal tilføres oralt til hanndyr og hunndyr på et passende tidspunkt før paring.
Administration shall continue until the weaning of the F2 generation.
Tilførselen skal fortsette til avvenningen av F2-generasjonen.
All relevant fertility, gestation, parturition, maternal behaviour, suckling, growth and development of the F1 offspring from fertilisation to maturity and the development of the F2 offspring to weaning must be carefully observed and reported.
Alle relevante parametrer med hensyn til fruktbarhet, drektighet, fødsel, morens atferd, diegiving, vekst og utvikling av F1-avkommet fra befruktning til kjønnsmodenhet og utviklingen av F2-avkommet til avvenning, skal studeres nøye og rapporteres.
Protocols for the reproduction toxicity study should be in line with OECD Guideline 416.
Protokollene for undersøkelsen av reproduksjonstoksisitet skal være i samsvar med OECDs Guideline 416.
Prenatal developmental toxicity study (teratogenicity study)
Undersøkelse av prenatal utviklingstoksisitet (undersøkelse av teratogenitet)
The objective is to detect any adverse effects on the pregnant female and the development of the embryo and foetus as a result of exposure from implantation through the entire gestation period.
Formålet er å påvise eventuelle skadevirkninger på den drektige hunnen og på embryoets og fosterets utvikling som følge av eksponering fra implantasjonen og gjennom hele drektighetstiden.
Such effects include enhanced toxicity in the pregnant females, embryo-foetal death, altered foetal growth and structural abnormalities and anomalies in the foetus.
Slike virkninger omfatter blant annet økt giftighet hos de drektige hunnene, embryo- eller fosterdød, endret fostervekst samt strukturelle avvik og anomalier hos fosteret.
The rat is usually the species of choice for the first study.
Den første undersøkelsen utføres vanligvis på rotter.
If a negative or an equivocal result for teratogenicity is observed, another developmental toxicity study shall be conducted in a second species, preferably the rabbit.
Dersom resultatet for teratogenitet er negativt eller tvetydig, skal det gjennomføres ytterligere en undersøkelse av utviklingstoksisitet på en annen art, fortrinnsvis kaniner.
If the rat study is positive for teratogenicity, a study in a second species is not necessary except where a review of all the core studies indicates that the ADI would be based on the rat teratogenicity.
Dersom undersøkelsen på rottene er positiv for teratogenitet, er det ikke nødvendig å utføre en undersøkelse på en annen art med mindre en analyse av alle de viktigste undersøkelsene tyder på at ADI vil bli basert på teratogenitet hos rotter.
In this case a study in a second species would be required to determine the most sensitive species for this endpoint.
I så fall er det nødvendig med en undersøkelse på en annen art for å fastslå hvilken art som er mest følsom for dette endepunktet.
Protocols should be in line with OECD Guideline 414.
Protokollene skal være i samsvar med OECDs Guideline 414.
Other specific toxicological and pharmacological studies
Andre spesifikke toksikologiske og farmakologiske undersøkelser
Further studies providing additional information useful for the assessment of the safety of the active substance and its residues shall be conducted if there are reasons for concern.
Dersom det er grunn til bekymring, skal det utføres ytterligere undersøkelser for å framskaffe tilleggsopplysninger som er nyttige ved vurderingen av sikkerheten ved det aktive stoffet og dets reststoffer.
Such studies may include examination of pharmacological effects, effects in juvenile (prepubertal) animals, immunotoxicity or neurotoxicity.
Slike undersøkelser kan omfatte farmakologiske virkninger, virkninger hos ungdyr (før kjønnsmoden alder) og giftvirkning på immun- eller nervesystemet.
Determination of No Observed Adverse Effect Levels (NOAEL)
Fastsettelse av laveste doser uten observert skadevirkning (NOAEL)
The NOAEL is generally based on toxicological effects, but pharmacological effects might occasionally be more appropriate.
NOAEL fastsettes vanligvis på grunnlag av giftvirkninger, men i visse tilfeller kan det være mer hensiktsmessig å basere seg på farmakologiske virkninger.
The lowest NOAEL shall be selected.
Den laveste NOAEL skal velges.
All findings from previous sections together with all other relevant published data (including any relevant information on the effects of the active substance on human) and information, where appropriate, on chemicals having a closely related chemical structure shall be taken into consideration in identifying the lowest NOAEL, expressed as mg per kg body weight per day.
Det skal tas hensyn til alle resultater fra undersøkelsene i numrene ovenfor sammen med alle andre relevante offentliggjorte data (herunder eventuelle relevante opplysninger om virkningene av det aktive stoffet hos mennesker) og eventuelle opplysninger om kjemikalier med en nært beslektet kjemisk struktur når den laveste NOEL skal fastsettes, uttrykt som mg/kg kroppsvekt per dag.
Assessment of consumer safety
Vurdering av sikkerheten for forbrukerne
Consumer safety is assessed by a comparison of the established ADI (Acceptable Daily Intake) and calculated theoretical intake of the additive or its metabolites from food.
Sikkerheten for forbrukerne vurderes ved å sammenligne det fastsatte ADI (akseptabelt daglig inntak) og det beregnede teoretiske inntaket av tilsetningsstoffet eller dets metabolitter via næringsmidler.
In the case of vitamins and trace elements, UL (Tolerable Upper Intake Level) can be used in place of ADI.
Når det gjelder vitaminer og sporstoffer, kan det brukes en UL (øvre grense for tolerabelt inntak) i stedet for ADI.
Proposal of the acceptable daily intake (ADI) for the active substance(s)
Forslag til akseptabelt daglig inntak (ADI) for det/de aktive stoffet/stoffene
The acceptable daily intake (ADI) (expressed as mg of additive or additive related material per person per day) is derived by dividing the lowest NOAEL (mg per kg body weight) by an appropriate safety factor and multiplying by the average human body weight of 60 kg.
Akseptabelt daglig inntak (ADI) (uttrykt som mg tilsetningsstoff eller tilsetningsstoffrelatert materiale per person per dag) beregnes ved å dividere den laveste NOAEL med en passende sikkerhetsfaktor og multiplisere dette med den gjennomsnittlige kroppsvekten for mennesker på 60 kg.
An ADI shall, where appropriate, be proposed.
Det skal foreslås et ADI når dette er relevant.
An ADI can also be ‘not specified’ because of low toxicity in animal tests.
Et ADI kan også være «ikke spesifisert» som følge av lav giftighet i dyreforsøk.
An ADI shall not be proposed if the substance shows genotoxic or carcinogenic properties relevant to humans.
Det skal ikke foreslås noe ADI dersom stoffet viser genotoksiske eller kreftframkallende egenskaper som er av betydning for mennesker.
The setting of an ADI normally requires the similarity of metabolic fate of the active substance in the target animals and laboratory animals (see 3.2.1.4 Bioavailability of residues) which ensures that consumers are exposed to the same residues as the laboratory animals used in toxicological studies.
Fastsettelse av et ADI krever normalt at det aktive stoffet oppfører seg likt i stoffskiftet hos måldyrene og forsøksdyrene (se nr. 3.2.1.4, Restmengdenes biotilgjengelighet), hvilket sikrer at forbrukerne eksponeres for de samme restmengdene som de forsøksdyrene som brukes i de toksikologiske undersøkelsene.
If not, additional studies in a second laboratory animal species or with the metabolites specific to the target species may still allow an ADI to be set.
Dersom dette ikke er tilfellet, kan det likevel være mulig å fastsette et ADI på grunnlag av supplerende undersøkelser med en annen art forsøksdyr eller de metabolittene som er spesifikke for målartene.