natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Evaluation of the application for marketing authorization shall be based on clinical trials including clinical pharmacological trials designed to determine the efficacy and safety of the product under normal conditions of use, having regard to the therapeutic indications for use in human beings.
Vurderingen av søknaden om markedsføringstillatelse skal bygge på kliniske forsøk, herunder klinisk-farmakologiske forsøk med sikte på å fastslå preparatets virkning og sikkerhet under normale bruksforhold, idet det tas hensyn til de terapeutiske indikasjoner for bruk på mennesker.
Therapeutic advantages must outweigh potential risks.
De terapeutiske fordelene må være større enn potensielle risikoer.
The clinical particulars to be provided pursuant to Articles 8(3)(i) and 10(1) must enable a sufficiently well-founded and scientifically valid opinion to be formed as to whether the medicinal product satisfies the criteria governing the granting of a marketing authorization.
De kliniske opplysningene som skal gis i henhold til artikkel 8 nr. 3 bokstav i) og artikkel 10 nr. 1, skal gjøre det mulig å danne seg en tilstrekkelig begrunnet og vitenskapelig pålitelig oppfatning av om legemiddelet oppfyller kriteriene for utstedelse av markedsføringstillatelse.
Consequently, an essential requirement is that the results of all clinical trials should be communicated, both favourable and unfavourable.
Det er derfor et grunnleggende krav at resultatene av samtlige kliniske forsøk, både gunstige og ugunstige, blir lagt fram.
Clinical trials must always be preceded by adequate pharmacological and toxicological tests, carried out on animals in accordance with the requirements of Part 3 of this Annex.
Før kliniske forsøk utføres, må det alltid foreligge tilstrekkelige resultater av farmakologiske og toksikologiske dyreforsøk, utført i samsvar med reglene i del 3 i dette vedlegg.
The investigator must acquaint himself with the conclusions drawn from the pharmacological and toxicological studies and hence the applicant must provide him at least with the investigator's brochure, consisting of all the relevant information known prior to the onset of a clinical trial including chemical, pharmaceutical and biological data, toxicological, pharmacokinetic and pharmacodynamic data in animals and the results of earlier clinical trials, with adequate data to justify the nature, scale and duration of the proposed trial; the complete pharmacological and toxicological reports shall be provided on request.
Den prøvingsansvarlige skal gjøre seg kjent med konklusjonene av de farmakologiske og toksikologiske undersøkelsene, og søkeren skal derfor som et minimum sørge for at vedkommende har orienteringen til den prøvingsansvarlige, med alle relevante opplysninger som er kjent før det kliniske forsøket begynner, herunder kjemiske, farmasøytiske og biologiske data, toksikologiske, farmakokinetiske og farmakodynamiske data hos dyr og resultater av tidligere kliniske forsøk, med tilstrekkelige data til å rettferdiggjøre det foreslåtte forsøkets art, omfang og varighet; de fullstendige farmakologiske og toksikologiske rapportene skal framlegges på anmodning.
For materials of human or animal origin, all available means shall be employed to ensure safety from transmission of infectious agents prior to the commencement of the trial.
For materialer som skriver seg fra mennesker eller dyr, skal alle forholdsregler treffes før forsøket begynner for å hindre overføring av smittestoffer.
Conduct of trials
Gjennomføring av forsøkene
Good clinical practice
God klinisk praksis
All phases of clinical investigation, including bioavailability and bioequivalence studies, shall be designed, implemented and reported in accordance with good clinical practice.
Alle faser av det kliniske forsøket, herunder undersøkelser av biotilgjengelighet og bioekvivalens, skal planlegges, gjennomføres og rapporteres i samsvar med god klinisk praksis.
All clinical trials shall be carried out in accordance with the ethical principles laid down in the current revision of the Declaration of Helsinki.
Alle kliniske forsøk skal utføres i samsvar med de etiske prinsippene som er nedfelt i siste reviderte utgave av helsingforserklæringen.
In principle, the freely given informed consent of each trial subject shall be obtained and documented.
Det skal i prinsippet innhentes informert samtykke fra hver forsøksperson, og dette skal dokumenteres.
The trial protocol (including statistical design), the technical application and documentation shall be submitted by the sponsor and/or investigator for an opinion to the relevant ethics committee.
Sponsor og/eller den prøvingsansvarlige skal framlegge forsøksprotokollen (herunder statistisk utforming), prosedyrer og dokumentasjon for den aktuelle etiske komiteen til uttalelse.
The trials shall not begin before the opinion of this committee has been received in writing.
Forsøket kan ikke begynne før komiteens vurdering foreligger skriftlig.
Pre-established, systematic written procedures for the organization, conduct, data collection, documentation and verification of clinical trials shall be required.
Det skal foreligge på forhånd fastsatte systematiske skriftlige framgangsmåter for organisering, gjennomføring, datainnsamling, dokumentasjon og verifisering av kliniske forsøk.
In the case of radiopharmaceuticals, clinical trials shall be carried out under the responsibility of a medical doctor authorized to use radionuclides for medical purposes.
I forbindelse med radioaktive legemidler skal kliniske forsøk gjennomføres under ansvar av en lege som har rett til å bruke radionuklider til medisinske formål.
Archiving
Arkivering
The marketing authorization holder shall make arrangements for archiving of documentation.
Innehaveren av markedsføringstillatelsen for legemiddelet skal sørge for arkivering av dokumentasjonen.
The investigator shall arrange for the retention of the patient identification codes for at least 15 years after the completion or discontinuation of the trial.
Den prøvingsansvarlige skal sørge for oppbevaring av pasientidentifikasjonskodene i minst 15 år etter at forsøket er avsluttet eller avbrutt.
Patient files and other source data shall be kept for the maximum period of time permitted by the hospital, institution or private practice.
Pasientjournaler og andre kildeopplysninger skal oppbevares i det lengste tidsrommet som tillates av sykehuset, institusjonen eller privatpraksisen.
The sponsor or other owner of the data shall retain all other documentation pertaining to the trial as long as the product is authorized.
Sponsor eller andre eiere av data skal oppbevare all annen dokumentasjon vedrørende forsøket så lenge legemiddelet er tillatt.
These procedures shall include:
Disse framgangsmåtene omfatter følgende:
the protocol including the rationale, objectives and statistical design and methodology of the trial, with conditions under which it is performed and managed, and details of the investigational product, the reference medicinal product and/or the placebo used,
forsøksprotokollen, med begrunnelse for gjennomføringen av forsøket, formål, statistisk utforming og metodikk, vilkårene for gjennomføring og styring av forsøket samt opplysninger om det undersøkte legemiddelet og om referanselegemiddel og/eller placebo som er brukt,
standard operating procedures,
standardiserte framgangsmåter,
all written opinions on the protocol and procedures,
alle skriftlige bemerkninger til protokollen og framgangsmåtene,
the investigator's brochure,
orienteringen til den prøvingsansvarlige,
case report forms on each trial subject,
forsøkspersonskjema for hver forsøksperson,
final report,
sluttrapporten,
The final report shall be retained by the sponsor or subsequent owner, for five years after the medicinal product is no longer authorized.
Sponsor eller etterfølgende eiere skal oppbevare sluttrapporten i fem år etter at legemiddelet ikke lenger er tillatt.
Any change of ownership of the data shall be documented.
Alle endringer i eierskapet til dataene skal dokumenteres.
All data and documents shall be made available if requested by relevant authorities.
Alle data og dokumenter skal gjøres tilgjengelige på anmodning fra vedkommende myndigheter.
Presentation of results
Framlegging av resultater
The particulars of each clinical trial must contain sufficient detail to allow an objective judgement to be made:
For hvert klinisk forsøk skal det framlegges tilstrekkelig utførlige opplysninger til at det kan foretas en objektiv bedømmelse, herunder
the protocol, including the rationale, objectives and statistical design and methodology of the trial, with conditions under which it is performed and managed, and details of the investigational medicinal product used,
forsøksprotokollen, med begrunnelse for gjennomføringen av forsøket, formål, statistisk utforming og metodikk, vilkårene for gjennomføring og styring av forsøket samt opplysninger om det undersøkte legemiddelet,
final report signed by the investigator and for multicentre trials, by all the investigators or the coordinating (principal) investigator.
sluttrapporten undertegnet av den prøvingsansvarlige og, for flersenterforsøk, av alle prøvingsansvarlige eller den koordinerende prøvingsansvarlige (den hovedprøvingsansvarlige).
The particulars of clinical trials referred to above shall be forwarded to the competent authorities.
Opplysningene om kliniske forsøk som er angitt ovenfor, skal oversendes vedkommende myndigheter.
However, in agreement with the competent authorities, the applicant may omit part of this information.
Søkeren kan imidlertid etter avtale med vedkommende myndigheter utelate en del av disse opplysningene.
Complete documentation shall be provided forthwith upon request.
Fullstendig dokumentasjon skal på anmodning legges fram umiddelbart.
The clinical observations shall be summarized for each trial indicating:
De kliniske observasjonene skal sammenfattes for hvert enkelt forsøk med angivelse av
the number and sex of patients treated;
antall behandlede pasienter fordelt på kjønn,
the selection and age-distribution of the groups of patients being investigated and the comparative tests;
utvalg og aldersfordeling i pasientgruppene som har vært med i forsøket og i de sammenlignende prøvingene,
the number of patients withdrawn prematurely from the trials and the reasons for such withdrawal;
antall pasienter som har trukket seg fra forsøkene, og grunnene til dette,
where controlled trials were carried out under the above conditions, whether the control group:
om kontrollgruppen i kontrollerte forsøk under ovennevnte vilkår
received no treatment,
ikke fikk behandling,
received another medicinal product of known effect,
fikk et annet legemiddel med kjent virkning,
received treatment other than therapy using medicinal products;
fikk annen behandling enn behandling med legemidler,
the frequency of observed adverse reactions;
hyppigheten av observerte bivirkninger,
details concerning patients who may be at increased risk, e.g. elderly people, children, women during pregnancy or menstruation, or whose physiological or pathological condition requires special consideration;
opplysninger om pasienter som er spesielt utsatt for risiko, f.eks. eldre, barn, gravide eller kvinner under menstruasjon, eller som har en fysiologisk eller patologisk tilstand det må tas særlig hensyn til,
parameters or evaluation criteria of efficacy and the results in terms of these parameters;
parametrer eller vurderingskriterier for virkning og resultatene uttrykt ved disse parametrene,
a statistical evaluation of the results when this is called for by the design of the trials and the variable factors involved.
en statistisk vurdering av resultatene når utformingen av forsøkene og de variable faktorene tilsier det.
The investigator shall, in his conclusions on the experimental evidence, express an opinion on the safety of the product under normal conditions of use, its tolerance, its efficacy and any useful information relating to indications and contra-indications, dosage and average duration of treatment as well as any special precautions to be taken during treatment and the clinical symptoms of overdosage.
Den prøvingsansvarlige skal i undersøkelsens konklusjoner uttale seg om preparatets sikkerhet under normale bruksvilkår, om toleranse, om virkning, med alle nødvendige opplysninger om indikasjoner og kontraindikasjoner, om dosering og behandlingens gjennomsnittlige varighet samt eventuelt om særlige forsiktighetsregler ved bruk og om kliniske symptomer på overdosering.
In reporting the results of a multi-centre study, the principal investigator shall, in his conclusions, express an opinion on the safety and efficacy of the investigational medicinal product on behalf of all centres.
Ved rapportering av resultater fra en flersenterundersøkelse skal den hovedprøvingsansvarlige i sine konklusjoner uttale seg om preparatets sikkerhet og virkning på vegne av alle sentrene.
In addition, the investigator shall always indicate his observations on:
I tillegg skal den prøvingsansvarlige alltid gjøre oppmerksom på sine observasjoner i forbindelse med følgende:
any signs of habituation, addiction or difficulty in weaning patients from the medicinal product;
alle tegn på tilvenning, avhengighet eller vanskeligheter ved avvenning,
any interactions that have been observed with other medicinal products administered concomitantly;
interaksjoner som er observert i forbindelse med samtidig tilførsel av andre legemidler,
the criteria determining exclusion of certain patients from the trials;
de kriterier som er lagt til grunn ved utelukking av visse pasienter fra forsøkene,
any deaths which occurred during the trial or within the follow-up period.
alle dødsfall som inntraff under forsøket eller i oppfølgingsperioden.
Particulars concerning a new combination of medicinal substances must be identical to those required for new medicinal products and must substantiate the safety and efficacy of the combination.
Opplysningene om en ny kombinasjon av stoffer med legemiddelvirkning skal være de samme som kreves for et nytt legemiddel, og skal dokumentere at kombinasjonen er uskadelig og har terapeutisk virkning.
Total or partial omission of data must be explained.
Dersom data er helt eller delvis utelatt, skal dette begrunnes.
Should unexpected results occur during the course of the trials, further preclinical toxicological and pharmacological tests must be undertaken and reviewed.
Dersom det oppstår uventede resultater under forsøkene, skal ytterligere prekliniske toksikologiske og farmakologiske prøvinger utføres og gjennomgås.
If the medicinal product is intended for long-term administration, particulars shall be given of any modification of the pharmacological action following repeated administration, as well as the establishment of long-term dosage.
Dersom legemiddelet er beregnet på langtidsbruk, skal det gis opplysninger om eventuelle endringer i den farmakologiske virkningen etter gjentatt tilførsel samt om fastsettelsen av langtidsdoseringen.
Clinical pharmacology
Klinisk farmakologi
The pharmacodynamic action correlated to the efficacy shall be demonstrated including:
Den farmakodynamiske virkemåten som er korrelert med legemiddelets virkning, skal påvises, med angivelse av følgende:
the dose-response relationship and its time course,
forholdet mellom dosering og virkning og forholdets tidsforløp,
justification for the dosage and conditions of administration,
begrunnelsen for dosering og tilførselsvilkår,
the mode of action, if possible.
virkemåten, om mulig.
The pharmacodynamic action not related to efficacy shall be described.
Den farmakodynamiske virkemåten som ikke er relatert til legemiddelets virkning, skal beskrives.
The demonstration of pharmacodynamic effects in human beings shall not in itself be sufficient to justify conclusions regarding any particular potential therapeutic effect.
Påvisning av farmakodynamiske virkninger hos mennesker er ikke i seg selv tilstrekkelig til å berettige konklusjoner om en potensiell terapeutisk virkning.
The following pharmacokinetic characteristics shall be described:
Følgende farmakokinetiske egenskaper skal beskrives:
absorption (rate and extent),
absorpsjon (hastighet og omfang),
distribution,
distribusjon,
metabolism,
metabolisme,
excretion.
ekskresjon.
Clinically significant features including the implication of the kinetic data for the dosage regimen especially for patients at risk, and differences between man and animal species used in the preclinical studies, shall be described.
Klinisk signifikante forhold, herunder de kinetiske dataenes betydning for doseringen, skal beskrives, særlig for pasienter i risikogrupper. Forskjeller mellom mennesket og dyrearter som er brukt i de prekliniske undersøkelsene, skal beskrives.
Interactions
Interaksjoner
If the medicinal product is normally to be administered concomitantly with other medicinal products, particulars shall be given of joint administration tests performed to demonstrate possible modification of the pharmacological action.
Dersom legemiddelet normalt skal brukes sammen med andre legemidler, skal det opplyses om prøvinger med kombinert tilførsel som er gjort for å påvise eventuelle endringer i den farmakologiske virkemåten.
If pharmacodynamic/pharmacokinetic interactions exist between the substance and other medical products or substances like alcohol, caffeine, tobacco or nicotine, likely to be taken simultaneously, or if such interactions are likely, they should be described and discussed; particularly from the point of view of clinical relevance and the relationship to the statement concerning interactions in the summary of product characteristics presented in accordance with Article 11 point 5.6.
Dersom det forekommer farmakodynamiske og/eller farmakokinetiske interaksjoner mellom stoffet og andre legemidler eller stoffer som alkohol, koffein, tobakk eller nikotin, som kan forventes å bli inntatt samtidig, eller dersom det er sannsynlig at slike interaksjoner kan forekomme, skal disse beskrives og drøftes, særlig ut fra klinisk relevans og i forhold til angivelsen av interaksjoner i oversikten over preparatets egenskaper som er framlagt i samsvar med artikkel 11 nr. 5.6.
Bioavailability/bioequivalence
Biotilgjengelighet/bioekvivalens
The assessment of bioavailability must be undertaken in all cases where it is necessary, e.g. where the therapeutic dose is near the toxic dose or where the previous tests have revealed anomalies which may be related to pharmacodynamic properties, such as variable absorption.
Biotilgjengeligheten skal bestemmes i alle tilfeller der det er nødvendig, for eksempel når den terapeutiske dosen ligger nær giftig dose, eller når tidligere prøvinger har vist anomalier som kan være forbundet med farmakodynamiske egenskaper, som variabel absorpsjon.
In addition, an assessment of bioavailability shall be undertaken where necessary to demonstrate bioequivalence for the medicinal products referred to in Article 10(1)(a).
I tillegg skal det om nødvendig foretas en vurdering av biotilgjengelighet for å fastslå bioekvivalensen for legemidlene nevnt i artikkel 10 nr. 1 bokstav a).
Clinical efficacy and safety
Klinisk virkning og sikkerhet
In general, clinical trials shall be done as "controlled clinical trials" and if possible, randomized; any other design shall be justified.
Generelt skal kliniske forsøk utføres som kontrollerte kliniske forsøk og om mulig fordeles tilfeldig; alle andre metoder skal begrunnes.
The treatment of the control groups will vary from case to case and also will depend on ethical considerations; thus it may, in some instances, be more pertinent to compare the efficacy of a new medicinal product with that of an established medicinal product of proven therapeutic value rather than with the effect of a placebo.
Behandlingen av kontrollgruppene kan variere mellom de enkelte forsøk, og vil også bero på etiske hensyn; i noen tilfeller kan det være mer relevant å sammenligne virkningen av et nytt legemiddel med et legemiddel som allerede er i bruk og har en alminnelig kjent terapeutisk verdi, enn med virkningen av et placebopreparat.
As far as possible, and particularly in trials where the effect of the product cannot be objectively measured, steps shall be taken to avoid bias, including methods of randomization and blinding.
Om mulig, og særlig i forsøk der virkningen av preparatet ikke kan måles objektivt, skal det tas forholdsregler for å unngå skjevhet, blant annet ved bruk av tilfeldig fordeling og dobbeltblindteknikk.
The protocol of the trial must include a thorough description of the statistical methods to be employed, the number and reasons for inclusion of patients (including calculations of the power of the trial), the level of significance to be used and a description of the statistical unit.
Forsøksprotokollen skal omfatte en grundig beskrivelse av de statistiske metodene som skal brukes, antall pasienter og begrunnelse for utvalget (med beregninger av forsøkets statistiske verdi), hvilket signifikansnivå som skal anvendes, og en beskrivelse av den statistiske enheten.
Measures taken to avoid bias, particularly methods of randomization, shall be documented.
Tiltak for å unngå skjevhet, særlig metoder for tilfeldig fordeling, skal dokumenteres.
Inclusion of a large number of subjects in a trial must not be regarded as an adequate substitute for a properly controlled trial.
Et stort antall forsøkspersoner i et klinisk forsøk skal ikke betraktes som en tilstrekkelig erstatning for et velkontrollert forsøk.
Clinical statements concerning the efficacy or safety of a medicinal product under normal conditions of use which are not scientifically substantiated cannot be accepted as valid evidence.
Kliniske erklæringer om et legemiddels virkning og sikkerhet under normale bruksvilkår som ikke er vitenskapelig underbygd, kan ikke godkjennes som gyldige beviser.
The value of data on the efficacy and safety of a medicinal product under normal conditions of use will be very greatly enhanced if such data come from several competent investigators working independently.
Verdien av opplysninger om et legemiddels virkning og sikkerhet under normale bruksvilkår økes vesentlig dersom opplysningene stammer fra flere kompetente prøvingsansvarlige som arbeider uavhengig av hverandre.
For vaccines and serums, the immunological status and age of the trial population and the local epidemiology are of critical importance and shall be monitored during the trial and fully described.
For vaksiner og sera er forsøkspopulasjonens immunologiske status og alder og den lokale epidemiologien av avgjørende betydning, og skal kontrolleres under forsøket og beskrives utførlig.
For live attenuated vaccines, clinical trials shall be so designed as to reveal potential transmission of the immunizing agent from vaccinated to non-vaccinated subjects.
For svekkede levende vaksiner skal kliniske forsøk være utformet med sikte på å avdekke potensiell overføring av den immuniserende agensen fra vaksinerte til ikke-vaksinerte personer.
If transmission is possible, the genotypic and phenotypic stability of the immunizing agent shall be studied.
Dersom overføring er mulig, skal den genotypiske og fenotypiske holdbarheten til den immuniserende agensen undersøkes.
For vaccines and allergen products, follow-up studies shall include appropriate immunological tests, and where applicable, antibody assays.
For vaksiner og allergenpreparater skal oppfølgingsundersøkelser omfatte passende immunologiske prøvinger og eventuelt antistoffbestemmelse.
The pertinence of the different trials to the assessment of safety and the validity of methods of evaluation shall be discussed in the expert report.
De ulike forsøkenes relevans for vurdering av sikkerhet og vurderingsmetodenes validitet skal drøftes i ekspertrapporten.
All adverse events including abnormal laboratory values shall be presented individually and discussed, especially:
Alle uønskede hendelser, herunder avvikende laboratorieverdier, skal framlegges individuelt og drøftes, særlig
in terms of overall adverse experience, and
i en samlet sammenheng, og
as a function of the nature, seriousness and causality of effects.
som en funksjon av virkningenes art, alvorlighetsgrad og årsakssammenheng.