natgillin/translations-raw huggingface dataset:
However, it must be remembered that information on interspecies differences may be crucial in extrapolation of animal data to man and information on percutaneous penetration, absorption, distribution, excretion and metabolism may be useful in operator risk assessments.
Det er imidlertid viktig å huske at opplysninger om forskjeller mellom artene kan være av avgjørende betydning ved ekstrapolering til mennesker av data for dyr, og opplysninger om opptak gjennom huden, absorpsjon, fordeling, ekskresjon og stoffskifte kan være nyttige ved vurdering av brukerrisikoen.
It is not possible to specify detailed data requirements in all areas, since the exact requirements will be dependent upon the results obtained for each particular test substance.
Det er ikke mulig å angi detaljerte databehov på alle områder ettersom de eksakte kravene vil avhenge av resultatene som oppnås for hvert enkelt analysestoff.
Aim of the test:
Forsøkets formål:
The tests shall provide sufficient data to permit:
Forsøkene skal frambringe tilstrekkelige data til
an evaluation of the rate and extent of absorption,
at det kan foretas en vurdering av absorpsjonens hastighet og omfang,
an evaluation of the tissue distribution and the rate and extent of excretion of the test substance and the relevant metabolites,
at det kan foretas en vurdering av fordelingen i vevet og av hastigheten og omfanget av utskillingen av analysestoffet og de relevante metabolittene,
the identification of metabolites and the metabolic pathway.
at metabolittene og stoffskifteveien kan identifiseres.
The effect of dose level on these parameters and whether the results are different after single versus repeated doses, shall also be investigated.
Også virkningen av doseringsnivået på disse parametrene bør undersøkes, likeledes om resultatene etter enkeltdoser er annerledes enn etter gjentatte doser.
Circumstances in which required
Forhold som krever forsøk
A single dose toxicokinetic study in rats (oral route of administration) in at least two dose levels as well as a repeated dose toxicokinetic study in rats (oral route of administration) at a single dose level, must be conducted and reported.
En toksikokinetisk undersøkelse med enkeltdose på rotter (oral tilførsel) ved minst to doseringsnivåer samt en toksikokinetisk undersøkelse med gjentatte doser på rotter (oral tilførsel) ved ett doseringsnivå må foretas og rapporteres.
It may be necessary in some cases to perform additional studies on another species (such as goat or chicken).
I enkelte tilfeller kan det være nødvendig å foreta ytterligere undersøkelser på en annen art (f.eks. geit eller kylling).
Test guideline
Retningslinjer for forsøket
Regulation (EC) No 440/2008, Method B 36, Toxicokinetics.
Forordning (EF) nr. 440/2008, metode B 36, toksikokinetikk.
The studies, data and information to be provided and evaluated must be sufficient to permit the identification of effects following a single exposure to the active substance, and in particular to establish, or indicate:
Undersøkelser, data og opplysninger som skal framlegges og vurderes, skal være tilstrekkelige til at virkningene etter en enkelt eksponering for det aktive stoffet kan påvises, og særlig til at følgende kan fastslås eller angis:
the toxicity of the active substance,
det aktive stoffets giftighet,
the time course and characteristics of the effects with full details of behavioural changes and possible gross pathological findings at post-mortem,
virkningenes forløp over tid og deres kjennetegn, med fullstendige opplysninger om atferdsendringer og mulige makropatologiske funn ved post mortem-kontroll,
where possible mode of toxic action, and
om mulig, den toksiske virkemåten,
the relative hazard associated with the different routes of exposure.
relativ fare forbundet med forskjellige eksponeringsveier.
While the emphasis must be on estimating the toxicity ranges involved, the information generated must also permit the active substance to be classified in accordance with Regulation (EC) No 1272/2008.
Selv om det skal legges størst vekt på å bestemme giftvirkningen, skal opplysningene som framskaffes, også gjøre det mulig å klassifisere det aktive stoffet i samsvar med forordning (EF) nr. 1272/2008.
The information generated through acute toxicity testing is of particular value in assessing hazards likely to arise in accident situations.
Opplysningene som framskaffes gjennom akuttgiftighetsforsøk, er av særlig betydning ved vurdering av farer som kan oppstå ved en ulykke.
Oral
Oralt
The acute oral toxicity of the active substance must always be reported.
Det aktive stoffets akutte giftighet ved oralt inntak skal alltid oppgis.
The test must be carried out in accordance with the Annex to Regulation (EC) No 440/2008, Method B 1 bis or B 1 ter.
Forsøket skal utføres i samsvar med vedlegget til forordning (EF) nr. 440/2008, metode B 1 bis eller B 1 ter.
Percutaneous
Ved hudkontakt
The acute percutaneous toxicity of the active substance must always be reported.
Det aktive stoffets akutte giftighet ved hudkontakt skal alltid oppgis.
Both local and systemic effects must be investigated.
Både lokale og systemiske virkninger må undersøkes.
The test must be carried out in accordance with the Annex to Regulation (EC) No 440/2008, method B 3.
Forsøket skal utføres i samsvar med vedlegget til forordning (EF) nr. 440/2008, metode B 3.
Inhalation
Ved innånding
The inhalation toxicity of the active substance must be reported where the active substance is:
Det aktive stoffets giftighet ved innånding skal rapporteres dersom det aktive stoffet
a gas or liquified gas,
er en gass eller en flytende gass,
is to be used as a fumigant,
skal brukes som fumigant,
is to be included in a smoke generating, aerosol or vapour releasing preparation,
skal inngå i et preparat som danner røyk, aerosol eller damp,
is to be used with fogging equipment,
skal brukes i tåkesprøyte,
has a vapour pressure > 1 × 10
har et damptrykk > 1 × 10
is to be included in preparations which are powders containing a significant proportion of particles of diameter < 50 μm (> 1 % on a weight basis), or
skal inngå i preparater i pulverform som inneholder en betydelig andel av partikler med diameter < 50 μm (> 1 % på vektbasis), eller
is to be included in preparations to be applied in a manner which generates a significant proportion of particles or droplets of diameter < 50 μm (> 1 % on a weight basis).
skal inngå i preparater som skal brukes på en måte som gir en betydelig andel av partikler eller dråper med diameter < 50 μm (> 1 % på vektbasis).
The test must be carried out in accordance with the Annex to Regulation (EC) No 440/2008, Method B 2.
Forsøket skal utføres i samsvar med vedlegget til forordning (EF) nr. 440/2008, metode B 2.
Aim of the test
Forsøkets formål
The test will provide the potential of skin irritancy of the active substance including the potential reversibility of the effects observed.
Forsøket skal vise det aktive stoffets evne til å framkalle hudirritasjon, herunder de observerte virkningenes potensielle reversibilitet.
The skin irritancy of the active substance must be determined except where it is likely, as indicated in the test guideline, that severe skin effects may be produced or that effects can be excluded.
Det aktive stoffets evne til å framkalle hudirritasjon skal bestemmes, med mindre det framgår av retningslinjene for forsøket at det er sannsynlig at det kan oppstå alvorlige virkninger på huden, eller at slike virkninger kan utelukkes.
The acute skin irritation must be carried out in accordance with the Annex to Regulation (EC) No 440/2008, Method B 4.
Den akutte hudirritasjonen skal bestemmes i samsvar med vedlegget til forordning (EF) nr. 440/2008, metode B 4.
Aim of test
Forsøkets formål
The test will provide the potential of eye irritancy of the active substance including the potential reversibility of the effects observed.
Forsøket skal vise det aktive stoffets evne til å framkalle øyeirritasjon, herunder de observerte virkningenes potensielle reversibilitet.
Eye irritation tests must be conducted except where it is likely, as indicated in the test guideline, that severe effects on the eyes may be produced.
Øyeirritasjonsforsøk skal utføres, med mindre det framgår av retningslinjene for forsøket at det er sannsynlig at det kan oppstå alvorlige virkninger på øynene.
Test guidelines
Retningslinjer for forsøket
The acute eye irritation must be determined in accordance with the Annex to Regulation (EC) No 440/2008, Method B 5.
Den akutte øyeirritasjonen skal bestemmes i samsvar med vedlegg til forordning (EF) nr. 440/2008, metode B 5.
Skin sensitisation
Hudsensibilisering
The test will provide sufficient information to assess the potential of the active substance to provoke skin sensitisation reactions.
Forsøket skal gi tilstrekkelige opplysninger til at det aktive stoffets evne til å framkalle allergireaksjon på huden kan vurderes.
The test must always be carried out except where the substance is a known sensitiser.
Forsøket skal alltid gjennomføres, med mindre stoffet er kjent for å være sensibiliserende.
Short-term toxicity
Korttidsgiftighet
Short-term toxicity studies must be designed to provide information as to the amount of the active substance that can be tolerated without toxic effects under the conditions of the study.
Undersøkelser av korttidsgiftighet må gi opplysninger om hvor stor mengde aktivt stoff som kan tolereres uten at det oppstår giftvirkninger under forsøksforholdene.
Such studies provide useful data on the risks for those handling and using preparations containing the active substance.
Slike undersøkelser gir nyttige data om risiko for dem som håndterer og bruker preparater som inneholder det aktive stoffet.
In particular, short-term studies provide an essential insight into possible cumulative actions of the active substance and the risks to workers who may be intensively exposed.
Korttidsforsøk gir avgjørende innsikt i det aktive stoffets mulige kumulative virkninger og risikoen for arbeidstakere som er intenst eksponert.
In addition short-term studies provide information useful in the design of chronic toxicity studies.
I tillegg gir korttidsforsøk opplysninger som er nyttige i forbindelse med utforming av undersøkelser av kronisk giftighet.
The studies, data and information to be provided and evaluated, must be sufficient to permit the identification of effects following repeated exposure to the active substance, and in particular to further establish, or indicate:
Undersøkelser, data og opplysninger som skal framlegges og vurderes, må være tilstrekkelige til at virkningene av gjentatt eksponering for det aktive stoffet kan påvises, og videre til at særlig følgende opplysninger kan fastslås eller vurderes:
the relationship between dose and adverse effects,
forholdet mellom dose og skadevirkninger,
toxicity of the active substance including where possible the Noael,
det aktive stoffets giftighet, herunder om mulig NOAEL,
target organs, where relevant,
målorganer, om relevant,
the time course and characteristics of poisoning with full details of behavioural changes and possible pathological findings at post-mortem,
forgiftningens forløp over tid og dens kjennetegn med fullstendige opplysninger om atferdsendringer og mulige patologiske funn ved post-mortem-kontroll,
specific toxic effects and pathological changes produced,
særlige giftvirkninger og patologiske forandringer som er framkommet,
where relevant the persistence and reversibility of certain toxic effects observed, following discontinuation of dosing,
dersom det er relevant, visse observerte giftvirkningers persistens og reversibilitet etter doseringsopphør,
where possible, the mode of toxic action, and
om mulig, den toksiske virkemåten, og
the relative hazard associated with the different routes of exposure.
den relative faren forbundet med de forskjellige eksponeringsveiene.
5.3.1.
5.3.1
Oral 28-day study
Oralt 28-dagersforsøk
Although it is not mandatory to perform 28-day short-term studies, they can be useful as range finding tests.
Selv om det ikke er obligatorisk å foreta 28-dagers korttidsforsøk, kan de være nyttige som orienteringsforsøk.
Where conducted, they must be reported, since the results could be of particular value in the identification of adaptive responses which can be masked in chronic toxicity studies.
Når de foretas, må de rapporteres, ettersom resultatene kan være av særlig betydning for påvisning av tilpasningsreaksjoner som kan maskeres i undersøkelser av kronisk giftighet.
The short-term oral toxicity (90 day) of the active substance to both rat and dog, must always be reported.
Det aktive stoffets korttidsgiftighet (90 dager) for både rotte og hund må alltid oppgis.
Where there is evidence that the dog is significantly more sensitive and where such data are likely to be of value in extrapolating results obtained to man, a 12-month toxicity study in dogs must be conducted and reported.
Dersom det viser seg at hund er mer følsom, og dersom slike data trolig kan ha betydning med sikte på ekstrapolering til mennesket av resultatene som oppnås, må et 12-måneders giftighetsforsøk på hunder foretas og oppgis.
The test must be carried out in accordance with the Annex to Regulation (EC) No 440/2008, Methods B 26 and B 27, sub-chronic oral toxicity test repeated dose 90.
Forsøket skal utføres i samsvar med vedlegget til forordning (EF) nr. 440/2008, metode B 26 og B 27, forsøk med hensyn til subkronisk oral giftighet (oral giftighet med gjentatt dose, 90 dager).
5.3.3.
5.3.3
Other routes
Andre eksponeringsveier
For the assessment of operator exposure additional percutaneous studies may be useful.
Ytterligere undersøkelser av giftighet ved hudkontakt kan være nyttige for vurdering av brukereksponering.
For volatile substances (vapour pressure > 10
For flyktige stoffer (damptrykk > 10
28-day dermal: the Annex to Regulation (EC) No 440/2008, Method B 9, repeated dose toxicity (dermal),
28-dagers undersøkelse av giftighet ved hudkontakt: vedlegget til forordning (EF) nr. 440/2008, metode B 9, giftighet ved gjentatt dose (hudkontakt),
90-day dermal: the Annex to Regulation (EC) No 440/2008 Method B 28, sub-chronic dermal toxicity study,
90-dagers undersøkelse av giftighet ved hudkontakt: vedlegget til forordning (EF) nr. 440/2008, metode B 28, subkronisk giftighet ved hudkontakt,
28-day inhalation: the Annex to Regulation (EC) No 440/2008, Method B 8, repeated dose toxicity (inhalation),
28-dagers undersøkelse av giftighet ved innånding: vedlegget til forordning (EF) nr. 440/2008, metode B 8, giftighet ved gjentatt dose (innånding),
90-day inhalation: the Annex to Regulation (EC) No 440/2008, Method B 29, sub-chronique inhalation toxicity study.
90-dagers undersøkelse av giftighet ved innånding: vedlegget til forordning (EF) nr. 440/2008, metode B 29, undersøkelse av subkronisk giftighet ved innånding.
Genotoxicity testing
Genotoksisitetsforsøk
These studies are of value in:
Disse forsøkene er av betydning for
the prediction of genotoxic potential
forutsigelse av genotoksisk potensial
the early identification of genotoxic carcinogens
tidlig identifikasjon av genotoksiske kreftframkallende stoffer,
the elucidation of the mechanism of action of some carcinogens.
klarlegging av enkelte kreftframkallende stoffers virkemåte.
To avoid responses that are artefacts of the test system, excessively toxic doses must not be used in either
For å unngå reaksjoner som er kunstig framkalt av forsøkssystemet, må det ikke benyttes altfor giftige doser i forsøkene med arvestoffskadelighet, verken
This approach shall be regarded as general guidance.
Denne framgangsmåten skal betraktes som en generell retningslinje.
It is important that a flexible approach is adopted, with selection of further tests which are dependent upon interpretation of results at each stage.
Det er viktig å innta en fleksibel holdning og gjøre valget av ytterligere forsøk avhengig av fortolkningen av resultatene på hvert trinn.
5.4.1.
5.4.1
In vitro studies
In vitro-forsøk
Acceptable test guidelines are:
Følgende retningslinjer for forsøk er godkjent:
Annex to Regulation (EC) No 440/2008, Method B 13/14 — reverse mutation test using bacteria,
vedlegget til forordning (EF) nr. 440/2008, metode B 13/14 – tilbakemutasjonsforsøk på bakterier,
Annex to Regulation (EC) No 440/2008, Method B 10 —
vedlegget til forordning (EF) nr. 440/2008, metode B 10 – forsøk
Annex to Regulation (EC) No 440/2008, Method B 17 —
vedlegget til forordning (EF) nr. 440/2008, metode B 17 – forsøk
In vivo studies in somatic cells
In vivo-forsøk på somatiske celler
If all the results of the
Dersom alle resultatene av
The test can be an
Disse forsøkene kan være
If the
Dersom det cytogenetiske
If either of the
Dersom det ene av forsøkene som er utført
The following test guidelines are acceptable:
Følgende retningslinjer for forsøket er godkjent:
Annex to Regulation (EC) No 440/2008, Method B 12 —
vedlegget til forordning (EF) nr. 440/2008, metode B 12 – mikrokjerneforsøk
Annex to Regulation (EC) No 440/2008, Method B 24— Mouse spot test,
vedlegget til forordning (EF) nr. 440/2008, metode B 13/24 – flekkforsøk på mus,
Annex to Regulation (EC) No 440/2008, Method B 11 —
vedlegget til forordning (EF) nr. 440/2008, metode B 11 – forsøk
In vivo studies in germ cells
In vivo-forsøk på kjønnsceller
When any result of an
Dersom resultatene av et
The necessity for conducting these tests will have to be considered on a case by case basis, taking into account information regarding toxicokinetics, use and anticipated exposure.
Behovet for å foreta slike forsøk må vurderes i det enkelte tilfellet på grunnlag av opplysninger om toksikokinetikk, bruk og forventet eksponering.
Suitable tests would need to examine interaction with DNA (such as the dominant lethal assay), to look at the potential for inherited effects and possibly make a quantitative assessment of heritable effects.
Hensiktsmessige forsøk skal gjøre det mulig å undersøke interaksjon med DNA (for eksempel dominant-letal-forsøk), se på potensialet for nedarvede virkninger og om mulig foreta en kvantitativ vurdering av arvelige virkninger.
It is recognised that in view of their complexity, the use of quantitative studies would require strong justification.
Det erkjennes at bruk av kvantitative forsøk vil kreve solid begrunnelse på grunn av forsøkenes kompleksitet.
Long-term toxicity and carcinogenicity
Langtidsgiftighet og kreftframkallende egenskaper
The long-term studies conducted and reported, taken together with other relevant data and information on the active substance, must be sufficient to permit the identification of effects, following repeated exposure to the active substance, and in particular must be sufficient to:
Langtidsforsøk som foretas og rapporteres, skal sammen med andre relevante data og opplysninger om det aktive stoffet, være tilstrekkelige til at virkningene etter gjentatt eksponering for det aktive stoffet kan påvises, og være tilstrekkelige særlig til
identify adverse effects resulting from exposure to the active substance,
at skadevirkninger etter eksponering for det aktive stoffet kan påvises,
identify target organs, where relevant,
at målorgan kan identifiseres dersom det er relevant,
establish the dose-response relationship,
at forholdet dose-reaksjon kan fastslås,
identify changes in toxic signs and manifestations observed, and
at forandringer i observerte toksiske tegn og symptomer kan påvises, og
establish the Noael.
at NOAEL kan fastsettes.
Similarly, the carcinogenicity studies taken together with other relevant data and information on the active substance, must be sufficient to permit the hazards for humans, following repeated exposure to the active substance, to be assessed, and in particular must be sufficient:
Likeledes må kreftforsøk sammen med andre relevante data og opplysninger om det aktive stoffet være tilstrekkelige til at farer for mennesker etter gjentatt eksponering for det aktive stoffet kan vurderes, og særlig være tilstrekkelige til
to identify carcinogenic effects resulting from exposure to the active substance,
at kreftframkallende virkninger som følge av eksponering for det aktive stoffet kan påvises,
to establish the species and organ specificity of tumours induced,
at arter og organspesifisitet med hensyn til induserte tumorer kan fastsettes,
to establish the dose-response relationship, and
at forholdet dose-reaksjon kan fastsettes, og
for non-genotoxic carcinogens, to identify the maximum dose eliciting no adverse effect (threshold dose).
at den maksimale dosen som ikke har skadevirkninger (terskeldose), kan fastsettes for ikke-genotoksiske kreftframkallende stoffer.
The long-term toxicity and carcinogenicity of all active substances must be determined.
Alle aktive stoffers langtidsgiftighet og kreftframkallende egenskaper skal bestemmes.
If in exceptional circumstances, it is claimed that such testing is unnecessary, that claim must be fully justified, viz. toxicokinetic data demonstrates that absorption of the active substance does not occur from the gut, through the skin or via the pulmonary system.
Dersom det i særlige tilfeller hevdes at slike forsøk er overflødige, må en slik påstand være fullstendig underbygd, f.eks. med at toksikokinetiske data viser at det aktive stoffet ikke absorberes fra tarmen, gjennom huden eller via lungesystemet.
Test conditions
Forsøksvilkår
A long-term oral toxicity and carcinogenicity study (2 years) of the active substance must be conducted using the rat as test species; these studies can be combined.
Et langtidsforsøk (to år) for å undersøke det aktive stoffets orale giftighet og kreftframkallende egenskaper skal foretas med rotter som forsøksdyr. Forsøkene kan kombineres.
A carcinogenicity study of the active substance must be conducted using the mouse as test species.
Et kreftforsøk med det aktive stoffet skal foretas med mus som forsøksdyr.
Where a non-genotoxic mechanism for carcinogenicity is suggested, a well argued case, supported with relevant experimental data, including that necessary to elucidate the possible mechanism involved, must be provided.
Dersom det antas at de kreftfremkallende egenskapene har en ikke-genotoksisk virkemåte, skal det framlegges en utførlig begrunnelse for dette, underbygget med relevante forsøksdata, herunder slike opplysninger som er nødvendige for å belyse den aktuelle virkemåten.
While the standard reference points for treatment responses are concurrent control data, historical control data, may be helpful in the interpretation of particular carcinogenicity studies.
Selv om standardreferansepunktene for reaksjoner på behandling er data som kommer fra parallelle kontroller, kan historiske kontrolldata være til hjelp ved fortolkningen av visse kreftforsøk.
Where submitted, historical control data shall be from the same species and strain, maintained under similar conditions and shall be from contemporaneous studies.
Dersom det legges fram historiske kontrolldata, bør slike data gjelde den samme arten og den samme stammen holdt under like forhold og være fra samtidige forsøk.
The information on historical control data provided must include:
Framlagte opplysninger om historiske kontrolldata skal omfatte
identification of species and strain, name of the supplier, and specific colony identification, if the supplier has more than one geographical location,
identifikasjon av art og stamme, leverandørens navn og spesifikk identifikasjon av kolonien dersom leverandøren er etablert på flere geografiske steder,
name of the laboratory and the dates when the study was performed,
laboratoriets navn og datoene da forsøket ble utført,
description of the general conditions under which animals were maintained, including the type or brand of diet and, where possible, the amount consumed,
beskrivelse av de generelle forholdene dyrene ble holdt under, herunder fôrtype eller -merke og, om mulig, inntatt mengde,
approximate age, in days, of the control animals at the beginning of the study and at the time of killing or death,
kontrolldyrenes omtrentlige alder, uttrykt i dager, ved forsøkets begynnelse og ved avlivingstidspunktet eller tidspunktet for død,