natgillin/translations-raw huggingface dataset:
the relationship between dose and adverse effects;
forholdet mellom dosering og skadevirkninger,
toxicity of the active substance including where possible the No Observed Adverse Effect Level (NOAEL);
det aktive stoffets giftighet, og, der det er mulig, NOAEL-nivå (dose uten observert skadevirkning),
target organs, where relevant (including immune, nervous and endocrine systems);
utsatte organer, dersom det er relevant (herunder immunsystem, nervesystem og hormonsystem),
the time course and characteristics of adverse effects with full details of behavioural changes and possible pathological findings at post-mortem;
skadevirkningenes varighet og kjennetegn med detaljert beskrivelse av endringer i atferd og mulige patologiske funn ved en undersøkelse post mortem,
specific adverse effects and pathological changes produced;
særlige skadevirkninger og patologiske endringer,
where relevant the persistence and reversibility of certain adverse effects observed, following discontinuation of dosing;
visse observerte skadevirkningers persistens og reversibilitet etter opphør av dosering, dersom det er relevant,
where possible, the mode of toxic action;
toksisk virkemåte, der det er mulig,
the relative hazard associated with the different routes of exposure;
den relative fare som er forbundet med de ulike eksponeringsveiene,
relevant critical endpoints at appropriate time points for setting reference values, where necessary.
relevante kritiske endepunkter på tidspunkt som er egnet for å fastsette referanseverdier, der det er nødvendig.
Toxicokinetic data (that is to say blood concentration) shall be included in short term studies.
Toksikokinetiske opplysninger (det vil si blodkonsentrasjon) skal inngå i korttidsundersøkelser.
In order to avoid increased animal use, the data may be derived in range finding studies.
For å unngå økt bruk av dyr kan opplysningene hentes fra undersøkelser som er gjennomført for å bestemme doseringsstørrelse.
If nervous system, immune system or endocrine system are specific targets in short term studies at dose levels not producing marked toxicity, supplementary studies, including functional testing, shall be carried out (see point 5.8.2).
Dersom nervesystemet, immunsystemet eller hormonsystemet er bestemte mål i korttidsundersøkelser av dosenivåer som ikke gir markant giftighet, skal det gjennomføres ytterligere undersøkelser, herunder funksjonell prøving (se 5.8.2).
Oral 28-day study
Oral 28-dagers-undersøkelse
Where available, 28-day studies shall be reported.
Dersom en 28-dagers-undersøkelse er tilgjengelig, skal den framlegges.
The short-term oral toxicity of the active substance to rodents (90-day), usually the rat, a different rodent species shall be justified, and non rodents (90-day toxicity study in dogs), shall always be reported.
Det aktive stoffets orale korttidsgiftighet hos gnagere (90-dagers), vanligvis rotter, bruk av andre typer gnagerarter skal begrunnes, og ikke-gnagere (90-dagers undersøkelse av giftighet hos hunder), skal alltid rapporteres.
In the 90-day study, potential neurotoxic and immunotoxic effects, genotoxicity by way of micronuclei formation and effects potentially related to changes in the hormonal system shall be carefully addressed.
I 90-dagers-undersøkelsen skal mulige nevrotoksiske og immunotoksiske virkninger, genotoksisitet ved dannelse av mikrokjerner og virkninger med mulig tilknytning til endringer i hormonsystemet behandles grundig.
For human risk assessment additional dermal studies shall be considered on a case by case basis, unless the active substance is a severe irritant.
For vurdering av helserisikoen for mennesker, skal ytterligere hudundersøkelser vurderes fra gang til gang, med mindre det aktive stoffet er sterkt irriterende.
For volatile active substances (vapour pressure >10
For flyktige aktive stoffer (damptrykk på >10
The aim of genotoxicity testing shall be to:
Formålet med genotoksisitetsforsøk skal være:
predict genotoxic potential,
forutsi genotoksisk potensial,
identify genotoxic carcinogens at an early stage,
identifisere genotoksisk kreftframkallende stoffer på et tidlig stadium,
elucidate the mechanism of action of some carcinogens.
klarlegge virkningsmekanismen til noen kreftframkallende stoffer.
Appropriate dose levels, depending on the test requirements, shall be used in either
Hensiktsmessige dosenivåer, avhengig av prøvekravene, skal brukes i enten forsøk
A tiered approach shall be adopted, with selection of higher tier tests being dependent upon interpretation of results at each stage.
Det skal fastsettes en trinnvis metode, der valg av prøver på høyere nivå som skal gjennomføres, avhenger av tolkingen av resultatene på foregående trinn.
Special testing requirements in relation to photomutagenicity may be indicated by the structure of a molecule.
Molekylstrukturen kan gi grunnlag for særlige prøvekrav i forbindelse med fotoarvestoffskadelighet.
If the Ultraviolet/visible molar extinction/absorption coefficient of the active substance and its major metabolites is less than 1000 L × mol
Dersom det aktive stoffets og stoffets viktigste metabolitters molare ekstinksjons-/absorpsjonskoeffisient i ultrafiolett/synlig lys er under 1000 L × mol
In vitro
Undersøkelser
The following
Følgende forsøk med arvestoffskadelighet
However, if gene mutation and clastogenicity/aneuploidy are detected in a battery of tests consisting of Ames and
Dersom genmutasjon og klastogene virkninger eller aneuploidi påvises i en forsøksrekke med Ames'-test og mikrokjerneforsøk
If there are indications of micronucleus formation in an
Dersom det ved en mikrokjerneprøve
Further investigation of the aneugenic response may be considered to determine whether there is sufficient evidence for a threshold mechanism and threshold concentration for the aneugenic response (particularly for non-disjunction).
Ytterligere undersøkelser av den aneugene responsen kan vurderes for å avgjøre om det finnes tilstrekkelig belegg for en terskelmekanisme og en terskelkonsentrasjon for den aneugene responsen (særlig ved ikke-disjunksjon).
Active substances which display highly bacteriostatic properties as demonstrated in a range finding test shall be tested in two different
Aktive stoffer som viser sterkt bakteriostatiske egenskaper påvist ved undersøkelser som er gjennomført for å bestemme doseringsstørrelse, skal undersøkes med to ulike genmutasjonsforsøk
Non performance of the Ames test shall be justified.
Dersom Ames'-test ikke gjennomføres, skal det begrunnes.
For active substances bearing structural alerts that have given negative results in the standard test battery, additional testing may be required if the standard tests have not been optimised for these alerts.
For aktive stoffer med strukturelle varselsignaler som har gitt negative resultater i standardforsøksrekken, kan det være påkrevd med ytterligere forsøk dersom standardforsøkene ikke har vært optimert for disse varselsignalene.
The choice of additional study or study plan modifications depends on the chemical nature, the known reactivity and the metabolism data on the structurally alerting active substance.
Valg av tilleggsundersøkelse eller endringer i undersøkelsesplanen avhenger av kjemiske egenskaper, kjent reaktivitet og stoffskifteopplysninger om det aktive stoffet med strukturelle varselsignaler.
If all the results of the
Dersom alle resultatene etter undersøkelsene
A negative result in the first
Et negativt resultat i den første undersøkelsen
For active substances for which an equivocal or a positive test result is obtained in any
For aktive stoffer der resultatet etter et forsøk
If the
Dersom kromosomforstyrrelsesforsøk
If the
Dersom mikrokjerneundersøkelsen
In case of positive result in the
Dersom resultatet etter en mikrokjerneprøve
If either of the
Dersom et av genmutasjonsforsøkene
When conducting
Når det utføres en genotoksisitetsundersøkelse
There shall be convincing evidence that the relevant tissue will be reached by the chosen exposure route and application method.
Det skal foreligge overbevisende dokumentasjon på at det relevante vevet vil bli nådd gjennom den valgte eksponeringsveien og påføringsmetoden.
Other exposure techniques (
Andre eksponeringsteknikker (som intraperitoneal injeksjon eller subkutan injeksjon) som sannsynligvis vil føre til unormal kinetikk, fordeling og stoffskifte, skal begrunnes.
Consideration shall be given to conducting an
Det skal vurderes om det skal gjennomføres en undersøkelse
The necessity for conducting these tests shall be considered on a case by case basis, taking into account information regarding toxicokinetics, use and anticipated exposure.
Det skal vurderes fra gang til gang om det er nødvendig å gjennomføre disse testene, idet det tas hensyn til opplysninger om toksiokinetikk, bruk og forventet eksponering.
For most of the active substances recognised as
For de fleste aktive stoffene som er kjent som arvestoffskadelige for somatiske celler
However, in some specific cases germ cells studies may be undertaken to demonstrate whether a somatic cell mutagen is or is not a germ cell mutagen.
I enkelte tilfeller kan undersøkelse av kjønnsceller gjennomføres for å påvise hvorvidt et stoff som er skadelig for arvestoffet i somatiske celler, også er skadelig for arvestoffet i kjønnsceller.
The type of mutation produced in earlier studies namely gene, numerical chromosome or structural chromosome changes, shall be considered when selecting the appropriate assay.
Ved valg av prøvemetode, skal det tas hensyn til type mutasjon som har oppstått i tidligere undersøkelser, som genforandringer, numeriske kromosomendringer eller strukturelle kromosomendringer.
A study for the presence of DNA adducts in gonad cells may also be considered.
Det kan også vurderes om en undersøkelse av forekomsten av DNA-addukter i gonadeceller skal gjennomføres.
The results of the long-term studies conducted and reported, taken together with other relevant data and information on the active substance, shall be sufficient to permit the identification of effects, following repeated exposure to the active substance, and in particular shall be sufficient to:
Resultatene av de gjennomførte og rapporterte langtidsundersøkelsene, sammenholdt med andre relevante opplysninger og informasjon om det aktive stoffet, skal være tilstrekkelig til å gjøre det mulig å identifisere virkninger som følge av gjentatte eksponeringer for det aktive stoffet, og særlig være tilstrekkelig for å:
identify adverse effects resulting from long-term exposure to the active substance,
identifisere skadevirkninger som kommer av langvarig eksponering for det aktive stoffet,
identify target organs, where relevant,
identifisere utsatte organer, dersom det er relevant,
establish the dose-response relationship,
fastsette forholdet mellom dose og respons,
establish the NOAEL and, if necessary, other appropriate reference points.
fastsette NOAEL og, om nødvendig, andre hensiktsmessige referansepunkter.
Correspondingly, the results of the carcinogenicity studies taken together with other relevant data and information on the active substance, shall be sufficient to permit the evaluation of hazards for humans, following repeated exposure to the active substance, and in particular shall be sufficient:
Resultatene av undersøkelsene av kreftframkallende virkninger, sammenholdt med andre relevante opplysninger og informasjon om det aktive stoffet, skal være tilstrekkelig til å gjøre det mulig å vurdere fare for menneskers helse som følge av gjentatte eksponeringer for det aktive stoffet, og særlig være tilstrekkelig til å:
to identify carcinogenic effects resulting from long-term exposure to the active substance;
identifisere kreftframkallende virkninger som kommer av langvarig eksponering for det aktive stoffet,
to establish the species, sex, and organ specificity of tumours induced;
fastsette arts-, kjønns- og organspesifisiteten til de induserte svulstene,
to establish the dose-response relationship;
fastsette forholdet mellom dose og respons,
where possible, to identify the maximum dose eliciting no carcinogenic effect;
identifisere, om mulig, den høyeste dosen som ikke utløser en kreftframkallende virkning,
where possible, to determine the mode of action and human relevance of any identified carcinogenic response.
bestemme, om mulig, virkemåten til påviste kreftframkallende virkninger og menneskelig relevans.
The long-term toxicity and carcinogenicity of all active substances shall be determined.
Langtidsgiftighet og kreftframkallende virkninger for alle aktive stoffer skal fastsettes.
If in exceptional circumstances it is claimed that such testing is unnecessary, that claim shall be fully justified.
Dersom det i særlige tilfeller hevdes at slike forsøk er unødvendige, skal påstanden dokumenteres fullt ut.
A long-term oral toxicity study and a long-term carcinogenicity study (two years) of the active substance shall be conducted using rat as test species; where possible these studies shall be combined.
En langtidsundersøkelse av oral giftighet og en langtidsundersøkelse av kreftframkallende virkninger (to år) skal utføres på rotter, om mulig skal disse undersøkelsene kombineres.
A second carcinogenicity study of the active substance shall be conducted using mouse as test species, unless it can be scientifically justified that this is not necessary.
En annen undersøkelse av det aktive stoffets kreftframkallende virkninger skal utføres på mus, med mindre det kan begrunnes vitenskapelig at dette ikke er nødvendig.
In such cases, scientifically validated alternative carcinogenicity models may be used instead of a second carcinogenicity study.
I slike tilfeller kan vitenskapelig godkjente alternative kreftframkallende modeller brukes i stedet for en annen undersøkelse av kreftframkallende virkninger.
If comparative metabolism data indicate that either rat or mouse is an inappropriate model for human cancer risk assessment, an alternative species shall be considered.
Dersom sammenlignende stoffskifteopplysninger indikerer at bruk av enten rotter eller mus ikke er en hensiktsmessig modell for vurdering av kreftrisiko hos mennesker, kan alternative arter vurderes.
Experimental data, including the elucidation of the possible mode of action involved and relevance to humans, shall be provided where the mode of action for carcinogenicity is considered to be non-genotoxic.
Dersom virkemåten til de kreftframkallende stoffene ikke er ansett som genotoksisk, skal det framlegges forsøksdata, herunder data som klarlegger den mulige virkemåten og relevansen for mennesker.
Where submitted, historical control data shall be from the same species and strain, maintained under similar conditions in the same laboratory and shall be from contemporaneous studies.
Dersom historiske kontrolldata inngis, skal de tilhøre samme art og stamme, som er holdt under lignende forhold i det samme laboratoriet, og skal komme fra aktuelle undersøkelser.
Additional historical control data from other laboratories may be reported separately as supplementary information.
Ytterligere historiske kontrolldata fra andre laboratorier kan rapporteres separat som tilleggsinformasjon.
The information on historical control data provided shall include:
Informasjonen om historiske kontrolldata skal omfatte:
identification of species and strain, name of the supplier, and specific colony identification, if the supplier has more than one geographical location;
identifikasjon av art og stamme, navn på leverandør, og opplysninger om den bestemte kolonien dersom leverandøren er plassert på flere steder,
name of the laboratory and the dates when the study was performed;
navn på laboratoriet og dato for gjennomføring av undersøkelsen,
description of the general conditions under which animals were maintained, including the type or brand of diet and, where possible, the amount consumed;
beskrivelse av de generelle forholdene som dyrene ble holdt under, herunder fôrtype eller -merke og, om mulig, inntatt mengde,
approximate age, in days, and weight of the control animals at the beginning of the study and at the time of killing or death;
kontrolldyrenes omtrentlige alder, i dager, og vekt ved starten av undersøkelsen og på avlivings- eller dødstidspunkt,
description of the control group mortality pattern observed during or at the end of the study, and other pertinent observations (such as diseases, infections);
beskrivelse av dødelighetsmønsteret som under og ved avslutning av undersøkelsen er observert i kontrollgruppen, og andre relevante observasjoner (som sykdommer og infeksjoner),
name of the laboratory and the examining scientists responsible for gathering and interpreting the pathological data from the study;
navn på laboratoriet og forskere som har ansvar for innsamling og tolking av patologiske data fra undersøkelsen og
a statement of the nature of the tumours that may have been combined to produce any of the incidence data.
en redegjørelse for typen svulster som kan ha blitt kombinert for å gi forekomstdata.
The historical control data shall be presented on a study by study basis giving absolute values plus percentage and relative or transformed values where these are helpful in the evaluation.
Historiske kontrolldata skal fremlegges for hver enkelt undersøkelse, med angivelse av både absolutte verdier og prosentandel og relative eller omdannede verdier, der disse kan være nyttige i vurderingen.
If combined or summary data are submitted, these shall contain information on the range of values, the mean, median and, if applicable, standard deviation.
Dersom det inngis kombinerte eller sammendrag av data, skal disse inneholde opplysninger om verdiintervall, middelverdi, medianverdi og, dersom det er relevant, standardavvik.
The doses tested, including the highest dose tested, shall be selected on the basis of the results of short-term testing and where available at the time of planning the studies concerned, on the basis of metabolism and toxicokinetic data.
De undersøkte dosene, herunder den høyeste dosen som ble undersøkt, skal velges på bakgrunn av resultatene fra korttidsforsøk, og dersom de var tilgjengelige på det tidspunktet de aktuelle undersøkelsene ble planlagt, på bakgrunn av stoffskiftedata og toksikokinetiske data.
Dose selection should consider toxicokinetic data such as saturation of absorption measured by systemic availability of active substance and/or metabolites.
Ved valg av dose bør det tas hensyn til toksikokinetiske opplysninger som absorpsjonsmetning målt av systemisk tilgjengelighet av det aktive stoffet og/eller metabolitter.
Doses, causing excessive toxicity shall not be considered relevant to evaluations to be made.
Doser som forårsaker en svært høy giftighet, skal ikke anses som relevante for de vurderingene som skal gjøres.
Determination of blood concentration of the active substance (for example around T
Bestemmelse av blodkonsentrasjonen i det aktive stoffet (for eksempel rundt T
In the collection of data and compilation of reports, incidence of benign and malignant tumours shall not be combined.
Ved innsamlingen av opplysninger og sammenstilling av rapporter, skal ikke tilfeller av godartede eller ondartede svulster kombineres.
Dissimilar, un-associated tumours, whether benign or malignant, occurring in the same organ, shall not be combined for reporting purposes.
Forskjelligartede, ikke-eksponeringsrelaterte svulster som forekommer i samme organ, skal ikke, uansett om de er godartede eller ondartede, kombineres med henblikk på rapportering.
In the interests of avoiding confusion, conventional histopathological terminology commonly used when the study is conducted such as that published by the International Agency for Research on Cancer shall be used in the nomenclature and reporting of tumours.
For å unngå forvirring skal generell histopatologisk terminologi, som vanligvis brukes når undersøkelser utføres, som den som offentliggjøres av Det internasjonale senter for kreftforskning (IARC), brukes i nomenklaturen og rapporteringen om svulster.
The system used shall be identified.
Det skal opplyses om hvilket system som er brukt.
Biological material selected for histopathological examination shall include material selected to provide further information on lesions identified during gross pathological examination.
Biologisk materiale som er valgt ut for histopatologisk undersøkelse, skal omfatte materiale som er valgt for å gi ytterligere opplysninger om synlige skader som ble påvist under den patologiske undersøkelsen.
Where relevant to the elucidation of mechanism of action and available, special histological (staining) techniques, histochemical techniques and electron microscopic examinations, might be of value, and when conducted, shall be reported.
Dersom det er relevant for å klarlegge virkningsmekanismen, kan særlige histologiske teknikker (fargeteknikker), histokjemiske teknikker og elektromikroskopiske undersøkelser være nyttige dersom de er tilgjengelige. Bruken av dem skal rapporteres.
Possible effects on reproductive physiology and the development of progeny shall be investigated and reported concerning the following aspects:
Mulige virkninger på reproduksjonsfysiologi og avkommets utvikling skal undersøkes og rapporteres om med hensyn til følgende aspekter:
Impairment of male and female reproductive functions or capacity, for example from effects on oestrus cycle, sexual behaviour, any aspect of spermatogenesis or oogenesis, or hormonal activity or physiological response which would interfere with the capacity to fertilise, fertilisation itself or development of the fertilised ovum up to and including implantation.
Svekkelser i hannlige og hunnlige reproduksjonsfunksjoner eller -evner, for eksempel som følge av virkninger på brunstsyklus, seksuell atferd, aspekter av spermatogenese eller oogenese eller på hormonaktivitet eller fysiologiske reaksjoner som påvirker befruktningsevnen, selve befruktningen eller utviklingen av det befruktede egget fram til og med implantasjonen.
Harmful effects on the progeny, for example any effect interfering with normal development, both before and after birth.
Skadelige virkninger på avkommet, for eksempel alle virkninger som påvirker normal utvikling, både før og etter fødselen.
This includes morphological malformations such as anogenital distance, nipple retention, and functional disturbances (such as reproductive and neurological effects).
Dette omfatter morfologiske misdannelser, som anogenital avstand, nipple retention og funksjonelle forstyrrelser (som forplantnings- og nevrologiske forstyrrelser).
Effects accentuated over generations shall be reported.
Det skal rapporteres om virkninger som forsterkes over flere generasjoner.
The active substance and its relevant metabolites shall be measured in milk as a second tier investigation where relevant effects are observed in the offspring or are expected (for example from a range-finding study).
Dersom relevante virkninger observeres hos avkommet eller kan forventes (for eksempel etter en undersøkelse for å finne doseringsstørrelse), skal det aktive stoffet og stoffets relevante metabolitter måles i melk, som en undersøkelse på et annet nivå.
Potential neurotoxic, immunotoxic effects and effects potentially related to changes in the hormonal system shall be carefully addressed and reported.
Mulige nevrotoksiske og immunotoksiske virkninger og virkninger som kan knyttes til endringer i hormonsystemet, skal behandles grundig og rapporteres.
Investigations shall take account of all available and relevant data, including the results of general toxicity studies if relevant parameters (such as semen analysis, oestrous cyclicity, reproductive organ histopathology) are included, as well as knowledge concerning structural analogues to the active substance.
Undersøkelser skal ta hensyn til alle tilgjengelige og relevante opplysninger, herunder resultatene fra allmenne undersøkelser av giftighet dersom relevante parametrer (som opplysninger om sædanalyse, brunstsyklus og histopatologiske opplysninger om forplantningsorganer) er inkludert, samt kunnskap om det aktive stoffets strukturelle analoger.