natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The most common AEs (i. e. with an incidence of ≥ 1%) were dysphagia, ptosis, back and skeletal pain and muscle weakness, the majority of them assessed as mild or moderate.
A leggyakoribb nemkívánatos események (amelyek előfordulási gyakorisága ≥1% volt) a dysphagia, ptosis, hát - és csontfájdalom, valamint izomgyengeség, amelyek többsége enyhe vagy közepes mértékű volt.
The applicant has submitted the total number of adverse events with no distinction between adverse events related or not related.
11 A kérelmező a nemkívánatos események számát összegezve nyújtotta be nem téve különbséget a vizsgálati készítménnyel összefüggő és attól független nemkívánatos események között.
• Phase III Cervical Dystonia Study (MRZ 0013) In this trial, 65 out of 231 patients (28.1%) treated with Xeomin reported a total of 110 adverse events.
• III. fázisú cervicalis dystonia vizsgálat (MRZ 0013) Ebben a vizsgálatban a Xeominnal kezelt 231 beteg közül 65 (28, 1%) számolt be mindösszesen 110 nemkívánatos esemény előfordulásáról.
For Botox, 57 out of 232 patients (24.6%) reported a total of 90 adverse events.
A Botox csoportban 232 beteg közül 57 (24, 6%) számolt be mindösszesen 90 nemkívánatos esemény jelentkezéséről.
The most frequently reported adverse event was dysphagia (Xeomin 10.8%; Botox 8.2%; p=0.29).
A leggyakrabban előforduló nemkívánatos esemény a dysphagia volt (Xeomin 10, 8%; Botox 8, 2%; p=0, 29).
• Phase III Blepharospasm Study In this trial, 40 out of 148 patients (27.0%) treated with Xeomin reported a total of 57 adverse events.
• III. fázisú blepharospasmus vizsgálat Ebben a vizsgálatban a Xeominnal kezelt 148 beteg közül 40 (27, 0%) számolt be mindösszesen 57 nemkívánatos esemény előfordulásáról.
For Botox, 45 out of 152 patients (29.6%) reported a total of 62 adverse events.
A Botox csoportban 152 beteg közül 45 (29, 6%) számolt be mindösszesen 62 nemkívánatos esemény jelentkezéséről.
The most frequently reported adverse event was ptosis (Xeomin 6.1%; Botox 4.6%).
A leggyakrabban előforduló nemkívánatos esemény a ptosis volt (Xeomin 6, 1%; Botox 4, 6%).
9 However, in clinical trials the related adverse events were numerically more frequent in the Xeomin group compared to the Botox group.
Azonban a klinikai vizsgálatokban a kezeléssel összefüggő nemkívánatos események számszerűen gyakoribbak voltak a Xeomin csoportban, mint a Botox csoportban.
Phase III study in
III. fázisú vizsgálat
cervical dystonia (MRZ 60201-0013)
cervicalis dystonia esetén (MRZ 60201- 0013)
blepharospasm, (MRZ 60201-0003)
blepharospasmus esetén (MRZ 60201- 0003)
Patients with related adverse
XEOMIN BOTOX (n=231) (n=232)
XEOMIN BOTOX (n=231) (n=232) 38
38
XEOMIN (n=148) 18 (12.1
18 (12. 1
BOTOX (n=155)
(16. 5%)
27 (11.6%)
27 (11. 6%)
13 (8.38%)
13 (8. 38%)
effects 95% CI of differences between related adverse effect
különbség 95% - os konfidencia intervalluma (CI) (Xeomin vs.
(16.5%)
Botox)
(-1.5%; +11.3%)
(- 1. 5%; +11. 3%)
(-3.2%; +11%)
(- 3. 2%; +11%)
The rate of serious adverse events (SAEs) in all studies was 2.1% with Xeomin and 2.7% with Botox.
A súlyos nemkívánatos események aránya mindegyik vizsgálatban 2, 1% volt a Xeomin esetén és 2, 7% a Botox esetén.
One death (colon carcinoma), assessed as unrelated to study treatment (Botox), was reported during the Phase II cervical dystonia study.
Egy (a vizsgálati kezeléssel – Botox – összefüggésben nem lévő) halálozásról (vastagbél carcinoma) számoltak be a II. fázisú cervicalis dystonia vizsgálatban.
Post-marketing experience revealed no different or new safety signals for Xeomin compared to other Botulinum toxin containing medicinal products.
1. 3
1.3 RECOMMENDATION
1. 4 AJÁNLÁS
The applicant has committed to perform a post-marketing study, in which immunogenicity of Xeomin is further investigated after repeated administration (up to 6 injection sessions).
12 A kérelmező vállalta, hogy a forgalomba hozatalt követően vizsgálatot végez, amelyben tovább értékeli a Xeomin immunogenitását ismételt adagolás esetén (legfeljebb 6 injekciós ciklust figyelembe véve).
26%, respectively).
A biztonságossági adatok azt mutatják, hogy a nemkívánatos események prevalenciája a Xeomin és a Botox csoportban közel azonos (sorrendben 26, 6%, illetve 26%).
8.2% in the cervical dystonia Phase III study, respectively).
A leggyakoribb és legalább valószínűsíthetően összefüggő nemkívánatos esemény a dysphagia volt (5, 2% a Xeomin esetén, illetve 3, 4% a Botox esetén az összegzett mintáknál, valamint 10% a Xeomin esetén, illetve 8, 2% a III. fázisú cervicalis dystonia vizsgálatban).
Of note, the only severe case of dysphagia occurred in a Botox treated patient.
Megjegyzendő, hogy az egyetlen súlyos dysphagiás eset a Botox- szal kezelt betegek között fordult elő.
1.8% for Botox in the pooled sample and 6.1% for Xeomin vs.
A második leggyakoribb (legalább valószínűsíthetően összefüggő) nemkívánatos esemény, a ptosis összevethető arányban fordult elő (1, 9% a Xeomin csoportban, illetve 1, 8% a Botox csoport esetén az összegzett mintáknál, valamint 6, 1% a Xeomin csoportban, illetve 4, 6% a Botox csoportban a III. fázisú blepharospasmus vizsgálatban), és kizárólag a blepharospasmusos betegeknél jelentkezett.
Treatment– related muscular weakness was observed in 1.1% of all patients randomised to Xeomin vs.
A kezeléssel összefüggő izomgyengeséget a Xeomin csoportba randomizált betegek 1, 1% - ánál figyelték meg, illetve a Botox csoportba randomizált betegek 0, 2% - ánál, míg az MRZ- 0113. sz.
0.2% of all Botox patients, whereas the Phase Ib study MRZ-0113 showed no difference in the diffusion of both preparations in adjacent muscles.
1. b. fázisú vizsgálatban nem volt különbség a két készítmény szomszédos izmokba történő diffundálása tekintetében.
10 In addition to the list of follow-up measures discussed and requested by the CMDh, the CHMP requested the following follow-up measures to be submitted to the National Competent Authorities and to be assessed under the co-ordination of the RMS: • To perform a post-marketing study to confirm the safety and efficacy of Xeomin after repeated injections (up to 6 injection sessions).
A CMDh által tárgyalt és kért utánkövető intézkedések felsorolása mellett, a CHMP az alábbi utánkövető intézkedések benyújtását kéri az illetékes országos hatóságokhoz, illetve ezek értékelését kéri az RMS- sel koordinálva: • Posztmarketing vizsgálat elvégzése a Xeomin biztonságosságának és hatékonyságának igazolására ismételt adagolás esetén (legfeljebb 6 injekciós kúra).
• To submit the results of a pharmacodynamic study in which “ spread” of neurotoxin is quantified in comparison to two other Botox preparations.
• Farmakodinámiás vizsgálat eredményeinek benyújtása, amelyben a neurotoxin „ szétterjedése ” számszerűsítve van a két másik Botox készítménnyel összehasonlításban.
• To submit a Risk Management Plan, according to the current guideline, including: o Detailed strategies for educating physicians including appropriate injection techniques, dosing and lack of interchangeability between products as well as programmes for continued and improved monitoring of spread reactions in clinical use and in clinical trials. o Information on usage patterns and on types of prescribers/ users of Xeomin in order to identify if and at what type of clinics off-label cosmetic use is taking place, especially in the EU. o Steps to be taken to ensure that patients are adequately informed of the safety issues associated with these products, e. g. adequate labelling and patient brochures.
Az orvosok továbbképzésének részletes stratégiai leírása, beleértve a megfelelő injekciós o technikákat, az adagolást, a készítmények felcserélésére vonatkozó megszorítást, valamint a klinikai alkalmazás során, illetve a klinikai vizsgálatokban jelentkező reakció folyamatos és továbbfejlesztett megfigyelésére vonatkozó programokat.
Specifically this information should include advice to seek immediate medical help in the event of swallowing, speech or respiratory difficulties arise. o Specifically include toxin spread events in their sentinel list of events for active monitoring. o Evaluation of the spread reactions, specifically as part of future studies. o Commitment to alert the National Competent Authorities if there is a significant change in reporting rate.
A felhasználási sémákra és a Xeomin felírásának/ alkalmazásának jogosultságára o vonatkozó információk ezzel beazonosítva, hogy milyen klinikai „ off- label ” kozmetikai alkalmazás fordul elő, különösen Európában.
• the scope of the referral was the potential risk to public health concerning the need for data in repeated administration and data on immunogenicity for Xeomin • the posology of Xeomin • the safety profile of Xeomin in the two Phase III clinical trials
A beteg megfelelő tájékoztatása érdekében teendő lépések, melynek során a beteg o informálódhat ezen készítményekkel összefüggő biztonságossági kérdésekben, például megfelelő címkeszöveg és betegtájékoztató füzetek.
the CHMP has recommended the granting of the Marketing Authorisation for which the Summary of Product Characteristics, Labelling and Package Leaflet are set out in Annex III for Xeomin.
Ezekben mindenképpen szerepelnie kell annak, hogy a beteg azonnal forduljon orvoshoz, ha nyelési, beszéd vagy légzési nehézségek jelentkezését észleli.
13 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
13 A toxin szétterjedésével kapcsolatos eseményeknek szerepelniük kell az aktívan o megfigyelendő jelzésértékű események listájában.
14 1.
14 AZ
Xeomin 100 LD50 units powder for solution for injection [See Annex I - To be completed nationally]
Xeomin 100 LD50 egység por oldatos injekcióhoz
1 vial contains 100 LD50 units* of Clostridium Botulinum neurotoxin type A (150 kD), free of complexing proteins.
1 injekciós üveg 100 LD50 egység * Clostridium botulinum A típusú (150 kD) neurotoxint tartalmaz, komplexképző fehérjék nélkül.
Xeomin may only be used by physicians with suitable qualifications and proven experience in the application of Botulinum toxin and in the use of the necessary equipment, e. g.
A Xeomint csak megfelelően képzett, a botulinum toxin alkalmazásában és a szükséges készülék, pl.
EMG (electromyography).
EMG (elektromiográfia) használatában igazoltan jártas orvosnak szabad alkalmaznia.
For instructions on reconstitution / dilution of the vials, see section 6.6.
Az injekciós üvegek tartalmának feloldásával / hígításával kapcsolatos útmutatót a 6. 6 pont tartalmazza.
15 Blepharospasm After reconstitution, the Xeomin solution is injected using a suitable sterile needle (e. g.
18 Blepharospasmus Feloldást követően a Xeomin oldatot megfelelő steril tűvel (pl.
27-30 gauge/ 0.30-0.40 mm).
27 – 30 gauge/ 0, 30 – 0, 40 mm), injekció formájában kell beadni.
An injection volume of approximately 0.05 to 0.1 ml is recommended.
0, 05 – 0, 1 ml térfogatú injekció alkalmazása ajánlott.
Xeomin is injected into the medial and lateral orbicularis oculi of the upper lid and the lateral orbicularis oculi of the lower lid.
A Xeomint a felső szemhéj mediális és laterális, valamint az alsó szemhéj laterális körkörös szemizmába kell adni.
Additional sites in the brow area, the lateral orbicularis and in the upper facial area may also be injected if spasms here interfere with vision.
Ha további területeken, pl. a szemöldök, a laterális körkörös szemizom, vagy az arc felső területein fellépő spazmusok is zavarják a látást, ezekbe a régiókba is adható injekció.
The initial recommended dose is 1.25-2.5 U (0.05-0.1 ml volume) at each site.
A javasolt kezdeti adag egyes injekciós helyenként 1, 25 – 2, 5 E (0, 05 – 0, 1 ml térfogat).
The effect of each treatment generally lasts approximately 3-4 months, however, it may last significantly longer or shorter.
Az egyes kezelések hatása körülbelül 3 – 4 hónapig tart, ez a hatás azonban jelentősen hosszabb vagy rövidebb lehet.
At repeat treatment sessions, the dose may be increased up to two-fold if the response to the initial treatment is considered insufficient – usually defined as an effect that does not last longer than two months.
A megismételt kezelések során az adag maximum kétszeresére növelhető, ha a kezdeti kezelésre adott válasz nem kielégítő (a nem kielégítő válasz általában két hónapnál nem hosszabb ideig fennmaradó választ jelent).
However, there appears to be no additional benefit obtainable from injecting more than 5.0 U per site.
Úgy tűnik azonban, hogy kezelési területenként több mint 5, 0 E befecskendezésével nem érhető el további javulás.
Spasmodic torticollis In the management of spasmodic torticollis, Xeomin dosing must be tailored to the individual patient, based on the patient’ s head and neck position, location of possible pain, muscle hypertrophy, patient’ s body weight, and response to the injection.
Torticollis spastica A torticollis spastica kezelésében a Xeomin adagolását a beteg fej - és nyaktartása, az esetleges fájdalom helye, az izom hipertrófia, a beteg testsúlya és az injekcióra adott válaszreakció alapján egyénileg kell beállítani.
A suitable sterile needle (e. g.
A felületi izmokba történő beadáshoz megfelelő steril tűt (pl.
25-30 gauge/ 0.30-0.50 mm) is used for injections into superficial muscles, and an e. g.
A mélyebb izomzatba történő beadáshoz pl.
22 gauge/ 0.70 mm needle may be used for injections into deeper musculature.
Kb.
An injection volume of approximately 0.1 to 0.5 ml is recommended.
0, 1 – 0, 5 ml térfogatú injekció alkalmazása ajánlott.
In the management of spasmodic torticollis, Xeomin is usually injected into the sternocleidomastoid, levator scapulae, scalenus, splenius capitis, and/ or the trapezius muscle(s).
A torticollis spastica kezelése során a Xeomint általában a m. sternocleidomastoideusba, m. levator scapulaeba, m. scalenusba, m. splenius capitisba, és/ vagy a m. trapeziusba kell beadni.
In practice, the maximum total dose is usually not more than 200 U.
A gyakorlatban a maximális adag általában nem haladja meg a 200 E mennyiséget.
Doses of up to 300 U may be given.
Maximum 300 E adagok alkalmazhatóak.
Multiple injection sites permit Xeomin more uniform coverage of the innervated areas of the dystonic muscle and are especially useful in larger muscles.
Ez különösen nagyobb izmok kezelésében hasznos.
16 The median first onset of effect is observed within seven days after injection.
19 A kezelés hatása először átlagosan (középérték) hét nappal az injekció beadása után jelentkezik.
All indications If no treatment effect occurs within a month after the initial injection, the following measures should be taken:
Valamennyi indikáció esetén Ha az első injekció beadásától számított egy hónapon belül nem tapasztalható a kezelés hatása, az alábbi intézkedéseket kell alkalmazni:
-
- a neuorotoxinnak az injekciózott izomra gyakorolt hatásának klinikai megerősítése: pl.
clinical verification of the neurotoxin effect on the injected muscle: e. g. an electromyographic investigation in a specialised facility
elektromiográfiás vizsgálat egy specializált intézményben.
-
- a válaszreakció hiánya okának analízise - pl. az injektált izmok nem megfelelő elkülönítése,
analysis of the reason for non-response, e. g. poor isolation of the muscles intended to be injected, too low dose, poor injection technique, fixed contracture, too weak antagonist, possible development of antibodies
túl alacsony adag alkalmazása, nem megfelelő injekciós technika, rögzült kontraktúra, túl gyenge antagonista, antitestek lehetséges kialakulása.
- -
- annak felülvizsgálata, hogy az A típusú botulinum neurotoxin kezelés megfelelő terápia- e.
review of Botulinum neurotoxin type A treatment as an adequate therapy if no adverse reactions have occurred during the initial treatment, an additional course of treatment can be performed under the following conditions:
- ha a kezdeti kezelés során nem jelentkezett mellékhatás, újabb kezeléssorozat végezhető az
1) dose adjustment with regard to analysis of the most recent failure to respond, 2) EMG-guidance, 3) the recommended minimum interval between the initial and repeat treatment is not exceeded
1) a legutóbbi válaszreakció elmaradás elemzésének alapján végzett dózismódosítás, 2) EMG- irányítás, 3) a javasolt minimális időintervallum betartása a kezdeti és az ismételt kezelés között.
It has not been investigated whether secondary non-response due to the development of antibodies is less frequent under Xeomin therapy than under treatment with conventional preparations containing the Botulinum toxin type A complex.
Nem vizsgálták, hogy az antitestek kifejlődése által kiváltott másodlagos válaszhiány ritkább- e Xeomin terápia, mint a hagyományos A típusú Botulinum toxin készítményekkel végzett kezelés során.
Generalised disorders of muscle activity (e. g. myasthenia gravis, Lambert-Eaton syndrome).
Az izomműködés általános zavara (pl. myasthenia gravis vagy Lambert- Eaton szindróma).
Side effects related to spread of Botulinum toxin distant from the site of administration have been reported (see section 4.8), sometimes resulting in death, which in some cases was associated with dysphagia, pneumonia and/ or significant debility.
A botulinum toxin terjedésével összefüggő, a beadás helyétől távol jelentkező mellékhatásokat jelentettek (lásd 4. 8 pont), melyek néhány esetben halálos kimenetelűek voltak, és bizonyos esetekben dysphagiával, pneumoniával és/ vagy számottevő erőtlenséggel jártak együtt.
Patients or caregivers should be advised to seek immediate medical care if swallowing, speech or respiratory disorders arise.
A betegeket és betegápolókat figyelmeztetni kell, hogy ha nyelési nehézségek, beszéd - vagy légzészavarok lépnek fel, azonnal orvosi segítséget kell kérni.
An anaphylactic reaction may occur rarely after injection of Botulinum neurotoxin type A (see section 4.8).
Az A típusú botulinum neurotoxin injekció beadása után ritkán anafilaxiás reakció léphet fel (lásd 4. 8 pont).
Extra caution is
20 A Xeomin beadása előtt az orvosnak meg kell ismerni a beteg anatómiáját, és minden, a beteg anatómiájában sebészi beavatkozás által okozott elváltozást.
17 required when injecting at sites close to sensitive structures such as the carotid artery and lung apices.
Különleges elővigyázatosság szükséges az érzékeny struktúrák, mint pl. a nyaki verőér vagy a tüdőcsúcs közelében beadott injekciók esetében.
There is limited experience in treatment-naïve patients and long-term treatment.
Korlátozott tapasztalat áll rendelkezésre a kezelésben korábban nem részesült (terápia- naiv) betegek, és a hosszú távú kezelés tekintetében.
Xeomin should be used with caution: • if bleeding disorders of any type occur • in patients receiving anticoagulant therapy • in patients suffering from amyotrophic lateral sclerosis or other diseases which result in peripheral neuromuscular dysfunction • in targeted muscles which display pronounced weakness or atrophy.
A Xeomin elővigyázattal alkalmazandó: • bármilyen típusú vérzéses tünet esetén, • antikoaguláns terápiában részesülő betegek kezelésénél, • amiotrófiás laterálszklerózisban vagy egyéb, perifériás neuromuszkuláris működészavarral járó betegségben szenvedők kezelésénél, • kifejezett gyengeséget vagy atrófiát mutató izmok kezelésénél.
Too frequent dosing of Botulinum toxin may result in antibody formation which may lead to resistance to treatment (see section 4.2).
A botulinum toxin túl gyakori alkalmazása antitest- képződést okozhat, mely a kezeléssel szembeni rezisztenciához vezethet (lásd 4. 2 pont).
Standard measures to prevent infections resulting from the use of medicinal products prepared from human blood or plasma include careful selection of donors, screening of individual donations and plasma pools for specific markers of infection and the inclusion of effective manufacturing steps for the inactivation/ removal of viruses.
Ezek megelőzésére a következő standard intézkedéseket alkalmazzák: a donorok gondos megválasztása, az egyéni donoroktól levett vér és a plazma pool- ok szűrése a fertőzésre utaló specifikus markerekre, és hatékony gyártási lépések beiktatása a vírusok inaktiválása/ eltávolítása céljából.
Blepharospasm Because of the anticholinergic effect of Botulinum neurotoxin type A, Xeomin should be used with caution in patients at risk of developing an angle closure glaucoma.
Blepharospasmus Az A típusú botulinum neurotoxin antikolinerg hatása miatt a Xeomin elővigyázatossággal használható az olyan betegek kezelésére, akiknél fennáll a zártzugú glaukóma kifejlődésének kockázata.
Reduced blinking following Xeomin injection into the orbicularis muscle can lead to corneal exposure, persistent epithelial defects and corneal ulceration, especially in patients with cranial nerve disorders (facial nerve).
A Xeominnak a m. orbicularisba történő adását követő csökkent pislogás a szaruhártya fokozott expozíciójához, visszamaradó hámsérüléshez és szaruhártya- fekélyhez vezethet, különösen a feji idegek (arcideg) betegségeiben szenvedők esetében.
18 Spasmodic torticollis Patients should be informed that injections of Xeomin for the management of spasmodic torticollis may cause mild to severe dysphagia with the risk of aspiration and dyspnoea.
21 Torticollis spastica A betegeket tájékoztatni kell, hogy a torticollis spastica kezelésére alkalmazott Xeomin injekció enyhétől a súlyosig terjedő erősségű dysphagiát okozhat, mely magában hordozza az aspiratio és dyspnoe kockázatát is.
Medical intervention may be necessary (e. g. in the form of a gastric feeding tube) (see also section 4.8).
4. 8 pont).
Dysphagia can last for up to two to three weeks after injection, but a duration of up to five months has been reported in one case.
A dysphagia az injekció beadását követően akár két- három hétig is tarthat, de egy esetben öt hónapig tartó dysphagiáról is beszámoltak.
Theoretically, the effect of Botulinum neurotoxin may be potentiated by aminoglycoside antibiotics or other medicinal products that interfere with neuromuscular transmission e. g. tubocurarine-type muscle relaxants.
A botulinum neurotoxin hatása elméletileg potencírozható aminoglikozid antibiotikumokkal vagy más gyógyszerkészítményekkel, melyek befolyásolják az ideg- izom ingerületátvitelt, mint pl. a tubokurarin- típusú izomrelaxánsok.
Therefore the concomitant use of Xeomin with aminoglycosides or spectinomycin requires special care.
A perifériás izomrelaxánsok alkalmazása is elővigyázatosságot igényel.
4-Aminochinolines may reduce the effect of Xeomin.
A 4- aminokinolinok csökkenthetik a Xeomin hatását.
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Állatkísérletek reproduktív toxicitást mutattak (lásd 5. 3).
It is not known whether Botulinum neurotoxin type A is excreted into the breast milk.
Nem ismert, hogy az A típusú botulinum toxin kiválasztódik- e az anyatejbe.
Due to the latency of onset, some of the therapeutic and/ or adverse effects of Xeomin may also interfere with the ability to drive and operate machinery.
A hatás látenciája miatt a Xeomin egyes terápiás és/ vagy mellékhatásai szintén befolyásolhatják a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességeket.
Usually, undesirable effects are observed within the first week after treatment and are temporary in nature.
A nemkívánatos
They may be restricted to the area around the injection site (e. g. local pain, tenderness at the injection site, and injection site haemorrhage).
22 hatások korlátozódhatnak az injekció beadási helyének környékére (pl. lokális fájdalom, a beadás helyén fellépő érzékenység vagy vérzés).
19 Frequency by different indications Based on clinical experience information on the frequency of adverse reactions for the individual indications is given below.
Indikációk szerinti gyakoriság Az alábbi táblázat a mellékhatások előfordulási gyakoriságát összesíti a klinikai tapasztalat alapján, az egyes indikációk szerint csoportosítva.
The frequency categories are defined as follows: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000).
A gyakoriságok meghatározása: nagyon gyakori (≥ 1/ 10); gyakori (≥ 1/ 100, < 1/ 10); nem gyakori (≥ 1/ 1 000, < 1/ 100); ritka (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1 000), nagyon ritka (< 1/ 10 000).
paraesthesia, headache
paraesthesia, fejfájás
Common:
szemészeti tünetek
ptosis, dry eyes conjunctivitis
ptosis, szemszárazság kötőhártya- gyulladás
skin rash
bőrkiütés