natgillin/translations-raw huggingface dataset:
20 (3.7%) 19 (3.5%) 18 (3.3%) 18 (3.3%) 17 (3.1%) 16 (2.9%) 15 (2.8%) 13 (2.4%)
121 (22, 2%) 108 (19, 9%) 103 (18, 9%) 64 (11, 8%)
2 (0.4%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
2 (0, 4%) 1 (0, 2%) 0 (0%) 0 (0%)
1 (0.2%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%)
1 (0, 2%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
System Organ Class
bőralatti szövet
Adverse Reactions
erythema
All Grades n (%)
51 (9, 4%)
Grade 3 n (%)
2 (0, 4%)
Palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome
hámlás
144 (26.5%)
47 (8, 6%)
46 (8.5%)
4 (0, 7%)
Yellow discolouration/ Skin discolouration
viszketés
144 (26.5%)
40 (7, 4%)
Very common Very common Very common Very common Common Common Common Common Common Common Common
Gyakori Gyakori Gyakori Gyakori
Rash Dry skin Hair colour changes Alopecia Erythema Skin exfoliation Pruritus Periorbital oedema Dermatitis Skin lesion Nail disorder/ discolouration
periorbitalis oedema dermatitis bőrlézió köröm- rendellenességek / - elszíneződés
121 (22.2%) 108 (19.9%) 103 (18.9%) 64 (11.8%) 51 (9.4%) 47 (8.6%) 40 (7.4%) 31 (5.7%) 27 (5.0%) 26 (4.8%) 25 (4.6%)
31 (5, 7%) 27 (5, 0%) 26 (4, 8%) 25 (4, 6%)
2 (0.4%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 2 (0.4%) 4 (0.7%) 1 (0.2%) 1 (0.2%) 4 (0.7%) 1 (0.2%) 0 (0%)
1 (0, 2%) 4 (0, 7%) 1 (0, 2%) 0 (0%)
Common Common Common Common
Gyakori Gyakori Gyakori Gyakori Nagyon gyakori
Blister Skin reaction Hyperkeratosis Acne
hólyag bőrreakció hyperkeratosis acne végtagfájdalom
23 (4.2%) 23 (4.2%) 22 (4.0%) 19 (3.5%)
23 (4, 2%) 23 (4, 2%) 22 (4, 0%) 19 (3, 5%) 96 (17, 6%)
1 (0.2%) 6 (1.1%) 4 (0.7%) 0 (0%)
1 (0, 2%) 6 (1, 1%) 4 (0, 7%) 0 (0%) 6 (1, 1%)
Musculoskeletal and connective tissue disorders
izomrendszer és a kötőszövet betegségei és tünetei
Very common Common Common Common Common
Gyakori Gyakori Gyakori Gyakori
Pain in extremity Arthralgia Myalgia Muscle Spasm Back pain
ízületi fájdalom izomfájdalom izomspazmus hátfájdalom
General disorders and administration
Szervrendszer
Very common Very common
Gyakoriság
Fatigue/ asthenia Mucosal inflammation
Nemkívánatos hatások
397 (73.0%) 127 (23.3%)
Összes fokozat n (%)
95 (17.5%) 8 (1.5%)
3- as fokozat n (%)
1 (0.2%) 0 (0%)
4- es fokozat n (%)
site conditions
Általános tünetek, az
Very common Common Common Common Common
Nagyon gyakori
Oedema d Pyrexia Chills Pain Chest pain
fáradékonyság / gyengeség
99 (18.2%) 37 (6.8%) 35 (6.4%) 20 (3.7%) 13 (2.4%)
397 (73, 0%)
5 (0.9%) 3 (0.6%) 2 (0.4%) 0 (0%) 2 (0.4%)
95 (17, 5%) 1
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
(0, 2%)
Psychiatric disorders Investigations
alkalmazás
Common Common Very common
Nagyon gyakori
Insomnia Depression Ejection fraction decreased
nyálkahártya gyulladás d
22 (4.0%) 15 (2.8%) 84 (15.4%)
127 (23, 3%)
0 (0%) 1 (0.2%) 16 (2.9%)
8 (1, 5%)
Very common Common
helyén fellépő
Weight decreased Platelet count decreased
Nagyon gyakori
57 (10.5%) 41 (7.5%)
99 (18, 2%)
1 (0.2%) 15 (2.8%)
5 (0, 9%)
Common
Gyakori Gyakori Gyakori Gyakori Gyakori
White blood cell count decreased e
láz hidegrázás fájdalom mellkasi fájdalom insomnia
37 (6.8%)
37 (6, 8%) 35 (6, 4%) 20 (3, 7%) 13 (2, 4%) 22 (4, 0%)
16 (2.9%)
3 (0, 6%) 2 (0, 4%) 0 (0%) 2 (0, 4%) 0 (0%)
Common Common
Gyakori Nagyongyakori
Lipase increased Haemoglobin decreased
depresszió csökkent ejekciós frakció
36 (6.6%) 25 (4.6%)
15 (2, 8%) 84 (15, 4%)
19 (3.5%) 8 (1.5%)
1 (0, 2%) 16 (2, 9%)
11 (2%) 0 (0%)
0 (0%) 0 (0%)
Blood creatine phosphokinase increased
testsúlycsökkenés csökkent thrombocytaszám
19 (3.5%)
57 (10, 5%) 41 (7, 5%)
Aspartate aminotransferase
csökkent fehérvérsejtszám
18 (3.3%)
37 (6, 8%)
7 (1.3%)
16 (2, 9%)
System Organ Class
Gyakori Gyakori
Adverse Reactions increased
emelkedett lipázszint csökkent hemoglobinszint
All Grades n (%)
36 (6, 6%) 25 (4, 6%)
Grade 3 n (%)
19 (3, 5%) 8 (1, 5%)
Grade 4 n (%)
11 (2%) 0 (0%)
Blood amylase increased
emelkedett kreatin - foszfokináz (CK) szint
Blood creatinine increased
emelkedett aszpartát - aminotranszferáz - (ASAT/ GOT) szint
Blood pressure increased
emelkedett amilázszint emelkedett szérum kreatitinszint
15 (2.8%)
18 (3, 3%) 15 (2, 8%)
2 (0.4%)
11 (2, 0%) 2 (0, 4%)
0 (0%)
2 (0, 4%) 0 (0%)
Alanine aminotransferase increased
vérnyomásemelkedés emelkedett alanin - aminotranszferáz - (ALAT/ GPT) szint
57 (10.5%)
57
The following terms have been combined: a Anorexia and decreased appetite b Dysgeusia, ageusia and taste disturbance c Abdominal pain and abdominal pain upper d Oedema, oedema peripheral and oedema face e White blood cell count decreased, neutrophil count decreased, and leukocyte count decreased
A következő fogalmakat összevontuk: a anorexia és étvágycsökkenés, b dysgeusia, ageusia és ízérzési zavar, c hasi fájdalom, felhasi fájdalom, d oedema, perifériás oedema, arcödéma, e csökkent fehérvérsejt -, neutrophil - és leukocytaszám.
Adverse reactions from post-marketing experience
A forgalomba hozatalt követő tapasztalatokból származó mellékhatások
The following adverse reactions have been identified during post-approval use of SUTENT.
A forgalomba hozatalt követően az alábbi mellékhatásokat jelentették a SUTENT- tel kapcsolatban.
This includes spontaneous case reports as well as serious adverse events from ongoing studies, the expanded access programmes, clinical pharmacology studies and exploratory studies in unapproved indications.
Idetartoznak a spontán jelentett esetek, valamint a folyamatban lévő vizsgálatokból, a kiterjesztett gyógyszerhozzáférést segítő programokból, a klinikai farmakológiai vizsgálatokból és a nem elfogadott indikációkban történő, előzetes vizsgálatokból származó spontán esetek, valamint a súlyos mellékhatások is.
Rare:
14 Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Nem gyakori Ritka
Cardiac failure, cardiac failure congestive, left ventricular failure Prolonged QT interval, Torsade de pointes
Szívelégtelenség, pangásos szívelégtelenség, bal kamra elégtelenség QT- távolság megnyúlása, torsade de pointes
Rare:
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Nem gyakori Ritka
Pancreatitis Gastrointestinal perforation
Pancreatitis Gastrointestinalis perforáció
Investigations:
Máj - és epebetegségek illetve tünetek Nem gyakori
Common:
Laboratóriumi vizsgálatok eredményei Gyakori
Elevated thyroid stimulating hormone (TSH)
Megemelkedett pajzsmirigy- stimuláló hormon (TSH) szint
Infections and Infestations Non known:
Fertőzések (neutropeniával vagy anélkül)
Muscoloskeletal and Not known:
A csont- izomrendszer és a kötőszövet betegségei és tünetei:
Pulmonary disorders
Nem ismert
Infections (with or without neutropoenia) connective tissue disorders Myopathy and/ or rhabdomyolysis
Myopathia és/ vagy rhabdomyolysis
Not known:
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Nem ismert Nem ismert
Pleural effusion Pulmonary embolism and respiratory failure
Mellkasi folyadékgyülem Pulmonalis embolia és légzési elégtelenség
Thromboembolic events:
Thromboemboliás események:
Cases of pulmonary embolism, in some cases with fatal outcome, have been reported.
Beszámoltak pulmonalis embolia eseteiről, melyek néhány esetben halálos kimenetelűek voltak.
Infection and infestations:
Fertőző betegségek és parazitafertőzések:
Cases of serious infection (with or without neutropoenia), including pneumonia, have been reported.
Súlyos fertőzéses (neutropeniás vagy nem neutropeniás) eseteket, köztük pneumoniát jelentettek.
Few cases had a fatal outcome.
Néhány eset halálos kimenetelű volt.
Rare cases of myopathy and/ or rhabdomyolysis, some with acute renal failure, have been reported.
Myopathia és/ vagy rhabdomyolysis ritka eseteit jelentették, melyek némelyike akut veseelégtelenséggel járt.
13 Blood and lymphatic system disorders:
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek:
Rare cases of thrombotic microangiopathy have been reported.
Thromboticus microangiopathia ritka eseteit jelentették.
Temporary suspension of SUTENT is recommended; following resolution, treatment may be resumed at the discretion of the treating physician.
A SUTENT- kezelés átmeneti megszakítása ajánlott, a gyógyulást követően a kezelőorvos megítélése szerint a kezelés folytatható.
Endocrine Disorders:
Endokrin betegségek és tünetek:
Rare cases of hyperthyroidism, some followed by hypothyroidism, have been reported in clinical trials and through post-marketing experience (See also section 4.4).
Klinikai vizsgálatok valamint a forgalomba hozatalt követő tapasztalatok során beszámoltak hyperthyreosis ritka eseteiről, melyeket néha hypothyreosis követett (lásd 4. 4 pont).
Renal and urinary disorders:
Vese és húgyúti betegségek és tünetek:
Cases of proteinuria and rare cases of nephrotic syndrome have been reported.
Proteinuriás valamint ritka nephrosis- szindrómás eseteket jelentettek.
The safety of continued SUTENT treatment in patients with moderate to severe proteinuria has not been systematically evaluated.
A SUTENT biztonságosságát közepesen súlyos vagy súlyos proteinuriában szenvedő betegeknél szisztematikusan nem vizsgálták.
Discontinue SUTENT in patients with nephrotic syndrome (see also section 4.4).
A SUTENT- kezelést abba kell hagyni nephrosis- szindrómás betegeknél (lásd 4. 4 pontot is).
There is no experience of acute overdosage with SUTENT.
Nincs tapasztalat a SUTENT akut túladagolásával kapcsolatban.
There is no specific antidote for overdosage with SUTENT and treatment of overdose should consist of general supportive measures.
A SUTENT túladagolásának nincsen specifikus antidotuma, és a túladagoláskor általános szupportív kezelést kell alkalmazni.
If indicated, elimination of unabsorbed drug may be achieved by emesis or gastric lavage.
Szükség esetén a fel nem szívódott gyógyszert hánytatással vagy gyomormosással lehet eltávolítani.
Pharmacotherapeutic group:
15 Farmakoterápiás csoport:
Antineoplastic agents - Protein-tyrosine kinase inhibitor, ATC Code:
ATC kód:
Sunitinib malate inhibits multiple receptor tyrosine kinases (RTKs) that are implicated in tumour growth, pathologic angiogenesis, and metastatic progression of cancer.
A szunitinib- malát több, a daganatnövekedésben, a kóros angiogenezisben és a daganatáttétek progressziójában szerepet játszó receptor- tirozin- kináz (RTK) gátlója.
Sunitinib was identified as inhibitor of platelet-derived growth factor receptors (PDGFRα and PDGFRβ), vascular endothelial growth factor receptors (VEGFR1, VEGFR2 and VEGFR3), stem cell factor receptor (KIT), Fms-like tyrosine kinase-3 (FLT3), colony stimulating factor receptor (CSF-1R), and the glial cell-line derived neurotrophic factor receptor (RET).
Kimutatták, hogy a szunitinib gátolja a thrombocyta eredetű növekedési faktor receptorokat (PDGFRα és PDGFRβ), a vascularis endothelialis növekedési faktor receptorokat (VEGFR1, VEGFR2 és VEGFR3), az őssejt faktor receptort (KIT); az Fms- szerű tirozin- kináz- 3- at (FLT3), a kolóniastimuláló faktor receptort (CSF- 1R) és a glia sejtvonalból származó neurotróp faktor receptort (RET).
CLINICAL STUDIES The clinical safety and efficacy of SUTENT has been studied in the treatment of patients with malignant gastrointestinal stromal tumour (GIST) who were resistant to imatinib (i. e. those who experienced disease progression during or following treatment with imatinib) or intolerant to imatinib (i. e. those who experienced significant toxicity during treatment with imatinib that precluded further treatment) and the treatment of patients with metastatic renal cell carcinoma (MRCC) Efficacy is based on time to tumour progression and an increase in survival in GIST and on progression free survival and objective response rates for treatment-naïve and cytokine-refractory MRCC respectively.
KLINIKAI VIZSGÁLATOK A SUTENT klinikai biztonságosságát és hatásosságát imatinib- rezisztens (az imatinib- kezelés alatt vagy után romló állapotú), illetve az imatinibet nem toleráló (a kezelés alatt annak folytatását kizáró jelentős toxicitást mutató), malignus gastrointestinalis stroma tumoros (GIST), valamint metasztatikus vesesejtes karcinómás (MRCC) betegeken vizsgálták.
Gastrointestinal Stromal Tumours An initial open-label, dose-escalation study was conducted in patients with GIST after failure of imatinib (Median maximum daily dose 800 mg) due to resistance or intolerance.
Gastrointestinalis stroma tumorok Először egy nyílt, emelkedő gyógyszeradagolású vizsgálatot végeztek imatinibbel előzőleg rezisztencia vagy intolerancia miatt sikertelenül kezelt GIST- es betegeken (az imatinib maximális napi adagjának középértéke 800 mg volt).
Ninety-seven patients were enrolled at various doses and schedules; 55 patients received 50 mg at the recommended treatment schedule 4 weeks on / 2 weeks off (“ schedule 4/ 2”).
97 beteget vontak be különböző adagok és adagolási sémák alkalmazásával; 55 beteg kapta a napi 50 mg- ot a javasolt adagolási séma szerint, mely 4 hetes kezelésből és az ezt követő 2 hetes szünetből áll („ 4/ 2 séma ”).
In this study the median Time To Progression (TTP) was 34.0 weeks (95% CI = 22.0 – 46.0 weeks).
Ebben a vizsgálatban a progresszióig eltelt idő (Time To Progression, TTP) középértéke 34 hét volt (95% CI= 22, 0 – 46, 0 hét).
A phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled study of SUTENT was conducted in patients with GIST who were intolerant to, or had experienced disease progression during or following treatment with, imatinib (Median maximum daily dose 800 mg).
III- as fázisú, randomizált, kettős- vak, placebo- kontrollos SUTENT vizsgálatot végeztek imatinibbel előzőleg rezisztencia vagy intolerancia miatt sikertelenül kezelt GIST- es betegeken (az imatinib maximális napi adagjának középértéke 800 mg volt).
In this study, 312 patients were randomized (2:1) to receive either 50 mg SUTENT or placebo, orally once daily on Schedule 4/ 2 until disease progression or withdrawal from the study for another reason (207 patients received SUTENT and 105 patients received placebo).
A vizsgálatban 312 beteget 2: 1 arányban randomizáltak vagy 50 mg SUTENT vagy placebo- kezelésre per os naponta egyszer, a 4/ 2 adagolási séma szerint mindaddig, amíg nem észleltek tumor progressziót, vagy a betegek más okból nem estek ki a vizsgálatból (207 beteg kapott SUTENT és 105 beteg placebo- kezelést).
14 The median TTP on SUTENT was 28.9 weeks (95% CI = 21.3-34.1 weeks) and was statistically significantly longer than the TTP of 5.1 weeks (95% CI = 4.4-10.1 weeks) on placebo.
SUTENT- kezelés mellett a TTP középértéke 28, 9 hét volt (95% CI = 21, 3- 34, 1) és ez statisztikailag szignifikánsan hosszabb volt, mint a placebo- kezelés 5, 1 hetes TTP értéke (95% CI = 4, 4- 10, 1).
The difference in overall survival was statistically in favour of SUTENT [hazard ratio:
Az össztúlélés statisztikailag a SUTENT előnyét mutatta [kockázati arány:
0.290- 0.831)]; the risk of death was 2 times higher in patients in the placebo arm compared to the SUTENT arm.
0, 491 (95% CI 0, 290 - 0, 831)]; az elhalálozás kockázata kétszer magasabb volt a placebo, mint a SUTENT csoportban.
The percentages of deaths were 14% for SUTENT vs 25% for placebo.
A halálozási arány a SUTENT csoportban 14%, vs a placebo csoportban 25% volt.
Median overall survival had not yet been reached in either treatment arm at the time of analysis.
Az elemzés időpontjában az össztúlélés középértékét egyik csoportban sem érték még el.
Treatment-naïve Metastatic Renal cell Carcinoma (MRCC) A phase 3 randomized, multicenter, international, study evaluating the efficacy and safety of sunitinib compared with IFN-α in patients with treatment-naïve metastatic RCC was conducted.
Előzőleg nem kezelt, metasztatikus vesesejtes karcinóma A fázis III, randomizált, multicentrikus, nemzetközi vizsgálatot végeztek, amelyben a szunitinib hatásosságát és biztonságosságát vizsgálták IFN- α- kezeléssel összehasonlítva előzőleg nem kezelt metasztatikus vesesejtes karcinómás betegekben.
Seven hundred and fifty patients were randomized 1:1 to the treatment arms; they received treatment with either sunitinib in repeated 6-week cycles, consisting of 4 weeks of 50 mg daily oral administration followed by 2 weeks of rest (Schedule 4/ 2), or IFN-α, administered as a subcutaneous injection of 3 million units (MU) the first week, 6 MU the second week, and 9 MU the third week and thereafter on 3 non-consecutive days each week.
A betegek vagy szunitinibot kaptak ismétlődő, 6- hetes ciklusokban, amelyek négy hétig tartó, 50 mg/ nap per os adagolásból majd két hét szünetből álltak (4/ 2 séma), vagy IFN- α- t kaptak, amely során az első héten 3 millió egységet adtak be szubkután injekcióként, a második héten 6 millió egységet, a
The primary efficacy endpoint was progression free survival (PFS).
Az elsődleges hatásossági végpont a progresszió nélküli túlélés (PFS) volt.
In this study the median PFS for the sunitinib-treated group was 47.3 weeks compared with 22.0 weeks for the IFN-α -treated group; the hazard ratio was 0.415 (95% CI:
Ebben a vizsgálatban a PFS medián értéke a szunitinib kezelési csoportban 47, 3 hét, míg az IFN- α kezelési csoportban 22, 0 hét volt; a relatív kockázati arány 0, 415 volt (95% CI:
0.320-0.539, p-value < 0.001).
0, 320- 0, 539, p- érték < 0, 001).
Cytokine-Refractory Metastatic Renal Cell Carcinoma A phase 2 study of SUTENT was conducted in patients who were refractory to prior cytokine therapy with interleukin-2 or interferon-α.
Citokin- refrakter metasztatikus vesesejtes karcinóma Fázis II SUTENT vizsgálatot végeztek olyan betegeken, akik megelőzően nem reagáltak az interleukin- 2 - vel vagy α- interferonnal végzett citokin- kezelésre.
Sixty-three patients received a starting dose of 50 mg of SUTENT orally, once daily for 4 consecutive weeks followed by a 2-week rest period, to comprise a complete cycle of 6 weeks (schedule 4/ 2).
63 beteg kapott 50 mg SUTENT kezdő adagot per os naponta egyszer négy egymást követő héten keresztül, majd két hetes szünettel, ami megfelelt a hathetes teljes kezelési ciklusnak (4/ 2 séma).
The primary efficacy endpoint was objective response rate (ORR) based on Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST).
Az elsődleges hatásossági végpont - a szolid tumorokban a hatást mérő kritériumok (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, RECIST) alapján - az objektív válaszarány (Objective Respose Rate, ORR) volt.
24.0 - 46.4 weeks).
Ebben a vizsgálatban az objektív válaszarány 36, 5% (95% CI 24%, - 49, 6%) és a progresszióig eltelt idő (TTP) középértéke 37, 7 hét volt (95% CI 24, 0 – 46, 4 hét).
One hundred and six patients received at least one 50 mg dose of SUTENT on schedule 4/ 2.
Egy megerősítő, nyílt, egykaros, multicentrikus vizsgálatban a SUTENT hatásosságát és biztonságosságát értékelték citokin- kezelésre refrakter MRCC daganatos betegek körében, melynek során 106 beteg kapott legalább egy 50 mg- os napi SUTENT adagot a 4/ 2 séma szerint.
The primary efficacy endpoint of this study was Objective Response Rate (ORR).
A vizsgálat elsődleges hatásossági végpontja az objektív válaszarány (ORR) volt.
Secondary endpoints included TTP, duration of response (DR) and overall survival (OS).
Másodlagos hatásossági végpontok közé tartozott a TTP, a hatás tartama (Duration of Response, DR) és az össztúlélés (Overall Survival, OS).
In this study the ORR was 35,8% (95% C. I.
Ebben a vizsgálatban az ORR 35, 8% volt (95% CI 26, 8% – 47, 5%).
26.8% – 47.5%) The median DR and OS had not yet been reached.
A DR és az OS középértékét még nem érték el.
The pharmacokinetics of sunitinib and sunitinib malate have been evaluated in 135 healthy volunteers and 266 patients with solid tumours.
A szunitinib és a szunitinib- malát farmakokinetikai tulajdonságait 135 egészséges önkéntesnél és 266 szolid tumoros betegnél vizsgálták.
Absorption After oral administration of sunitinib, maximum concentrations (Cmax) are generally observed from 6 to 12 hours (Tmax) post-dose.
Felszívódás A szunitinib per os beadása után a maximális koncentráció (Cmax) általában 6- 12 óra múlva (Tmax) alakul ki.
Distribution Binding of sunitinib and its primary active metabolite to human plasma protein in in vitro assays was 95% and 90%, respectively, with no apparent concentration dependence.
90% volt, vélhetően a koncentrációtól függetlenül.
The apparent volume of distribution (V/ F) for sunitinib was large – 2230l -, indicating distribution into the tissues.
A szunitinib látszólagos eloszlási térfogata (V/ F) nagy, 2230 l, ami szövetekben történő eloszlást jelez.
Metabolism The calculated in vitro Ki values for all CYP isoforms tested (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/ 5 AND CYP4A9/ 11) indicated that sunitinib and its
Metabolizmus Az összes vizsgált CYP izoform (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/ 5 és CYP4A9/ 11) számított in vitro Ki értéke azt jelezte, hogy nem valószínű, hogy a szunitinib és aktív metabolitja az ezen az enzimeken keresztül lebomló gyógyszerek metabolizmusát klinikailag releváns mértékben gátolja.
In-vitro studies also indicate that SUTENT neither induces nor inhibits major CYP enzymes, including CYP3A4.
In vitro vizsgálatok is kimutatták, hogy a SUTENT se nem indukálja, se nem gátolja a fő CYP enzimeket, beleértve a CYP3A4 izoenzimet.
Biotransformation Sunitinib is metabolized primarily by CYP3A4, the cytochrome P450 enzyme, which produces its primary active metabolite, which is then further metabolized by CYP3A4.
Biotranszformáció A szunitinib döntően a citokróm P450 CYP3A4 izoenzimen keresztül metabolizálódik, a fő aktív metabolitot eredményezve, amely aztán tovább bomlik a CYP3A4 segítségével.
Concurrent administration of SUTENT with the potent CYP3A4 inducer, rifampin, resulted approximately in 56% and 78% reduction in sunitinib Cmax and AUC0-∞, values respectively, after a single dose of SUTENT in healthy volunteers.
78% - os csökkenéséhez vezetett, a szunitinib- malát egyszeri adagja után egészséges önkéntesekben.
Administration of SUTENT with other inducers of the CYP3A4 family (e. g. dexamethasone, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital or Hypericum perforatum, known also as St.
A SUTENT és a CYP3A4 enzimcsalád erős induktorainak (pl. dexametazon, fenitoin, karbamazepin, fenobarbitál vagy Hypericum perforatum, avagy orbáncfű) egyidejű alkalmazása csökkentheti a szunitinib koncentrációját.
Elimination Excretion is primarily via faeces (61%) with renal elimination of drug and metabolites accounting for 16% of the administered dose.
Elimináció Az elimináció döntően a széklettel történik (61%), míg a vesén keresztül a beadott adagból származó gyógyszer és metabolitjainak 16% - a ürül.
Sunitinib and its primary active metabolite were the major drug-related compounds identified in plasma, urine and faeces, representing 91.5%, 86.4% and 73.8% of radioactivity in pooled samples, respectively.
A gyógyszerrel kapcsolatos vegyületek közül elsősorban szunitinibet és fő aktív metabolitját azonosították a plazmában, vizeletben és a székletben, a mért radioaktivitás sorrendben 91, 5%, 86, 4% és 73, 8% - át kitéve az összegyűjtött mintákban.
Total oral clearance (CL/ F) was 34-62 l/ hr.
A teljes orális clearance (CL/ F) 34- 62 l/ óra volt.
Organ Functions impairment Hepatic insufficiency:
Szervkárosodások Májelégtelenség:
Systemic exposures after a single dose of SUTENT were similar in subjects with mild or moderate (Child-Pugh Class A and B) hepatic impairment compared to subjects with normal hepatic function.
A SUTENT egyszeri adagja után a szisztémás expozíció hasonló volt az enyhe vagy közepes fokú (Child- Pugh A és B stádium) májkárosodásban szenvedő és a normál májfunkciójú egyénekben.
SUTENT was not studied in subjects with severe (Child-Pugh class C) hepatic impairment.
A SUTENT- et nem vizsgálták súlyos (Child- Pugh C stádium) májkárosodásban szenvedő egyéneknél.
Studies in cancer patients have excluded patients with ALT or AST > 2.5 x ULN (Upper Limit of Normal) or, if due to liver metastasis, > 5.0 x ULN.
A tumoros betegeken végzett vizsgálatokból kizárták azokat a betegeket, akiknek az ALT vagy AST értéke meghaladta a normálérték felső határának 2, 5- szeresét, illetve májmetasztázisnak tulajdoníthatóan a normálérték ötszörösét.
No clinical studies have been performed in patients with impaired renal function Studies excluded patients with serum creatinine > 2.0 x ULN.
A vizsgálatokból kizárták azokat a betegeket, akiknek a szérum kreatinin értéke meghaladta a normálérték felső határának 2- szeresét.