natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Glibenclamide: co-administration of Tracleer 125 mg twice daily for 5 days decreased the plasma concentrations of glibenclamide (a CYP3A4 substrate) by 40%, with potential significant decrease of the hypoglycaemic effect.
7 Glibenklamid: a glibenklamid (CYP3A4 szubsztrátum) plazmakoncentrációja napi kétszer 125 mg Tracleer 5 napon keresztül történő együttes alkalmazása mellett 40% - kal csökkent, a hipoglikémiás hatás potenciálisan jelentős csökkenésével.
The plasma concentrations of bosentan were also decreased by 29%.
A boszentán plazmakoncentrációja is csökkent, 29% - kal.
In addition, an increased incidence of elevated aminotransferases was observed in patients receiving concomitant therapy.
Ezenfelül a magas aminotranszferáz- szint gyakoribb előfordulása volt megfigyelhető a kombinált kezelést kapó betegeknél.
Both glibenclamide and bosentan inhibit the bile salt export pump, which could explain the elevated aminotransferases.
A glibenklamid és a boszentán egyaránt gátolja az epesóexport- pumpa működését, ami magyarázhatja a megnövekedett aminotranszferáz- szintet.
In this context, this combination should not be used (see section 4.4).
A kombináció ennélfogva kerülendő (lásd 4. 4 pont).
No drug-drug interaction data are available with the other sulfonylureas.
Egyéb szulfonilureákkal kapcsolatban nem áll rendelkezésre gyógyszer- kölcsönhatási adat.
Warfarin: co-administration of bosentan 500 mg twice daily for 6 days decreased the plasma concentrations of both S-warfarin (a CYP2C9 substrate) and R-warfarin (a CYP3A4 substrate) by 29% and 38%, respectively.
Warfarin: napi kétszer 500 mg boszentán 6 napon keresztül történő együttes alkalmazása mind az S- warfarin (CYP2C9 szubsztrátum), mind pedig az R- warfarin (CYP3A4 szubsztrátum) plazmakoncentrációját csökkentette (29% - kal, illetve 38% - kal).
Clinical experience of concomitant administration of bosentan with warfarin in patients with pulmonary arterial hypertension did not result in clinically relevant changes in International Normalized Ratio (INR) or warfarin dose (baseline versus end of the clinical studies).
A pulmonális artériás hipertóniában szenvedő betegek esetén a boszentán és a warfarin együttes alkalmazására vonatkozó klinikai adatok szerint nem történt klinikailag releváns változás sem az INR- ben (International Normalized Ratio), sem a warfarindózisban (a klinikai vizsgálatok kezdeti és záróértékeinek összehasonlítása alapján).
In addition, the frequency of changes in warfarin dose during the trials due to changes in INR or due to adverse events was similar among bosentan- and placebo-treated patients.
Továbbá a vizsgálat során a warfarinadag - módosítások gyakorisága (melyek oka az INR változása vagy mellékhatások jelentkezése volt) hasonló volt a boszentánnal és a placebóval kezelt betegek esetén.
No dose adjustment is needed for warfarin and similar oral anticoagulant agents when bosentan is initiated but intensified monitoring of INR is recommended, especially during bosentan initiation and the up-titration period.
A warfarin és hasonló, szájon át alkalmazott alvadásgátló szerek adagját nem kell módosítani a boszentánkezelés megkezdésekor, de – különösen a kezdeti szakaszban és a dózis fokozatos emelésekor – javasolt az INR fokozott figyelése.
Simvastatin: co-administration of Tracleer 125 mg twice daily for 5 days decreased the plasma concentrations of simvastatin (a CYP3A4 substrate), and its active β -hydroxy acid metabolite by 34% 7 and 46%, respectively.
Szimvasztatin: a szimvasztatin (CYP3A4 szubsztrátum) és aktív β- hidroxisav- metabolitjának plazmakoncentrációja napi kétszer 125 mg Tracleer 5 napon keresztül történő együttes alkalmazása mellett 34% - kal, illetve 46% - kal csökkent.
Ketoconazole: co-administration of Tracleer 62.5 mg twice daily for 6 days and ketoconazole, a potent CYP3A4 inhibitor, increased the plasma concentrations of bosentan approximately 2-fold.
Ketokonazol: az erős CYP3A4- inhibitornak számító ketokonazol és napi kétszer 62, 5 mg Tracleer 6 napon keresztül történő alkalmazása hatására a boszentán plazmakoncentrációja hozzávetőleg megkétszereződött.
Although not demonstrated through in vivo studies, similar increases in bosentan plasma concentrations are expected with the other potent CYP3A4 inhibitors (such as itraconazole and ritonavir).
Bár ezt in vivo vizsgálatokkal nem igazolták, más erős CYP3A4- inhibitorok (pl. itrakonazol és ritonavir) esetén is a boszentán plazmakoncentrációjának hasonló növekedése várható.
However, when combined with a CYP3A4 inhibitor, patients who are poor metabolisers of CYP2C9 are at risk of increases in bosentan plasma concentrations that may be of higher magnitude, thus leading to potential harmful adverse events.
CYP3A4- inhibitorral kombinálva azonban a lassú CYP2C9- metabolizáló betegek esetén a boszentán nagyobb mértékű plazmakoncentráció- növekedésére lehet számítani, ami potenciálisan káros mellékhatásokat okozhat.
Digoxin: co-administration of bosentan 500 mg twice daily for 7 days decreased the AUC, Cmax and Cmin of digoxin by 12%, 9% and 23%, respectively.
Digoxin: napi kétszer 500 mg boszentán 7 napon keresztül történő együttes alkalmazása a digoxin AUC, Cmax és Cmin értékeinek 12, 9, illetve 23% - os csökkenésével járt.
The mechanism for this interaction may be induction of P-glycoprotein.
Az interakció hatásmechanizmusának alapja a P- glikoprotein indukciója lehet.
Epoprostenol: limited data obtained from a study (AC-052-356, BREATHE-3) in which 10 paediatric patients received the combination of Tracleer and epoprostenol indicate that after both single- and multiple-dose administration, the Cmax and AUC values of bosentan were similar in patients with or without continuous infusion of epoprostenol (see section 5.1).
Epoprosztenol: a 10 gyermekkorú, kombinált Tracleer - és epoprosztenolkezelésben részesülő beteggel végzett AC- 052- 356, BREATHE- 3 vizsgálat korlátozott mennyiségű adatának tanúsága szerint a boszentán Cmax és AUC értékei (egyszeres és többszörös adag alkalmazása esetén egyaránt) azonos szinten voltak a folyamatos epoprosztenol infúziót kapó és nem kapó betegeknél (lásd 5. 1 pont).
Rifampicin: co-administration in 9 healthy subjects of Tracleer 125 mg twice daily for 7 days and rifampicin, a potent inducer of CYP2C9 and CYP3A4, decreased the plasma concentrations of bosentan by 58%, and this decrease could achieve almost 90% in an individual case.
9 egészséges személynél 7 napon át, naponta kétszer adott 125 mg Tracleer, valamint az erős CYP2C9 és CYP3A4 induktor rifampicin együttes alkalmazása a boszentán plazmakoncentrációját 58% - kal csökkentette, és ez a csökkenés egy esetben majdnem 90% - os volt.
A subsequent significantly reduced effect of bosentan is expected when it is co-administered with rifampicin.
A rifampicinnel történő együttes alkalmazást követően a boszentán hatásának jelentős csökkenése várható.
Data on other CYP3A4 inducers, e. g. carbamazepine, phenobarbital, phenytoin and St John's wort are lacking, but their concomitant administration is expected to lead to reduced systemic exposure to bosentan.
Egyéb CYP3A4- indukálószerekre, pl. karbamazepinre, fenobarbitalra, fenitoinra és orbáncfűre vonatkozólag nem állnak rendelkezésre adatok, egyidejű alkalmazásuk azonban várhatóan a szisztémás boszentán- expozíció csökkenéséhez vezet.
Sildenafil: co-administration of Tracleer 125 mg twice daily (steady state) with sildenafil 80 mg three times a day (at steady state) concomitantly administered during 6 days in healthy volunteers resulted in a 63% decrease of the sildenafil AUC and a 50% increase of the bosentan AUC.
Szildenafil: egészséges önkénteseknek 6 napon át, naponta kétszer adott 125 mg Tracleer (steady state) és naponta háromszor adott 80 mg szildenafil (steady state) együttes alkalmazása a szildenafil AUC- értékének 63% - os csökkenéséhez és a boszentán AUC- értékének 50% - os emelkedéséhez vezetett.
Caution is recommended in case of co-administration.
Együttes alkalmazás esetén óvatosan kell eljárni.
4.6 Pregnancy and lactation
8 4. 6 Terhesség és szoptatás
Studies in animals have shown reproductive toxicity (teratogenicity, embryotoxicity, see section 5.3).
Az állatokon végzett kísérletek reprodukciós toxicitást (teratogenitást, embriotoxicitást) mutattak (lásd 5. 3 pont).
There are minimal data on the use of Tracleer in pregnant women.
A Tracleer alkalmazásáról minimális adat áll rendelkezésre a terhes nőkre vonatkozóan.
Tracleer is contraindicated in pregnancy (see section 4.3).
A Tracleer a terhesség alatt ellenjavallt (lásd 4. 3 pont).
Use in women of child-bearing potential
Alkalmazás fogamzóképes nők esetén
Before the initiation of Tracleer treatment in women of child-bearing potential, the absence of pregnancy should be checked, appropriate advice on reliable methods of contraception provided, and reliable contraception initiated.
Mielőtt elkezdenék a fogamzóképes korú nők Tracleer- kezelését, ki kell zárni a terhesség lehetőségét, szakszerű útmutatást kell adni a megbízható fogamzásgátló módszerekről és el kell kezdeni a megbízható fogamzásgátlást.
Patients and prescribers must be aware that due to potential pharmacokinetic interactions, Tracleer may render hormonal contraceptives ineffective (see section 4.5).
A betegeknek és orvosaiknak tudniuk kell, hogy lehetséges farmakokinetikai kölcsönhatások folytán, Tracleer hatására a hormonális fogamzásgátló szerek hatásukat veszthetik (lásd 4. 5 pont).
Therefore, women of childbearing potential must not use hormonal contraceptives (including oral, injectable, transdermal, and implantable forms) as the sole method of contraception but must use an additional or an alternative reliable method of contraception.
A fogamzóképes nők ezért nem hagyatkozhatnak kizárólag a hormonális fogamzásgátlásra (ideértve ezek szájon át, injekcióval, beültetéssel vagy bőrön át bejuttatott változatait), hanem megbízható alternatív vagy kiegészítő fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk.
If there is any doubt on what contraceptive advice should be given to the individual patient, consultation with a gynaecologist is recommended.
Ha bármilyen kétség merül fel az adott beteg számára megfelelő fogamzásgátlással kapcsolatban, ajánlatos nőgyógyász szakorvos tanácsát kérni.
Because of possible hormonal contraception failure during Tracleer treatment, and also bearing in mind the risk that pulmonary hypertension severely deteriorates with pregnancy, monthly pregnancy tests during treatment with Tracleer are recommended to allow early detection of pregnancy.
Tekintve, hogy a Tracleer- kezelés során elégtelenné válhat a hormonális fogamzásgátlás, és figyelembe véve azt is, hogy a terhesség során nagymértékben súlyosbodik a pulmonális hipertónia, a Tracleer- kezelés alatt havonkénti terhességi teszt elvégzése javasolt, a terhesség korai kimutatása érdekében.
8 Use during lactation
Szoptatás alatti alkalmazás
It is not known whether bosentan is excreted into human milk.
Nincs adat arra vonatkozóan, hogy a boszentán kiválasztódik- e az emberi anyatejbe.
No studies on the effect of Tracleer on the ability to drive and use machines have been performed.
A készítménynek a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták.
Tracleer may cause dizziness, which could influence the ability to drive or use machines.
A Tracleer szédülést okozhat, s ez ronthatja a járművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
Integrated findings from placebo-controlled trials
Placebo- kontrollos vizsgálatok integrált eredményei
In eight placebo-controlled studies, six of which were for indications other than pulmonary arterial hypertension, a total of 677 patients were treated with bosentan at daily doses ranging from 100 mg to 2000 mg and 288 patients were treated with placebo.
Nyolc placebo- kontrollos vizsgálat keretében, melyek közül hat nem a pulmonális artériás hipertónia kezelésére vonatkozott, összesen 677 beteg kapott boszentánt, napi 100– 2000 mg- os adagban, 288- an pedig placebo- kezelésben részesültek.
The foreseen duration of treatment ranged from 2 weeks to 6 months.
A kezelés tervezett időtartama 2 héttől 6 hónapig terjedt.
The adverse drug reactions that occurred more frequently on bosentan than on placebo (≥ 3% of bosentan-treated patients, with ≥ 2% difference) were headache (15.8% vs 12.8%), flushing (6.6% vs 1.7%), abnormal hepatic function (5.9% vs 2.1%), leg oedema (4.7% vs 1.4%), and anaemia (3.4% vs 1.0%), all of which were dose related.
Ezek mindegyike dózisfüggőnek bizonyult.
Placebo-controlled trials in primary (idiopathic/ familial) PAH and PAH associated with connective tissue diseases
Idiopátiás/ familiáris primer PAH- ra és kötőszöveti betegséghez társult PAH- ra vonatkozó placebo - kontrollos vizsgálatok
The table below shows the adverse drug reactions that occurred in ≥ 3% of patients treated with Tracleer (125 and 250 mg twice daily) in the phase 3 placebo-controlled trials in pulmonary arterial hypertension, and which were more frequent in these patients:
Az alábbi táblázat azokat a káros gyógyszer- mellékhatásokat ismerteti, melyek a pulmonális artériás hipertóniára vonatkozó, 3. fázisú placebo- kontrollos vizsgálatok során a (napi kétszer 125 vagy 250 mg- os adagolású) Tracleer- kezelést kapó betegek legalább 3% - ánál jelentkeztek, s amelyek esetén ez megnövekedett gyakoriságot jelentett:
Adverse drug reactions occurring in ≥ 3% of patients, and more frequently in patients on Tracleer (125 and 250 mg twice daily), in placebo-controlled trials in pulmonary arterial hypertension
9 A pulmonális hipertóniára vonatkozó, placebo- kontrollos vizsgálatok során a betegek legalább 3% - ánál jelentkező káros gyógyszer- mellékhatások, melyek a (napi kétszer 125 vagy 250 mg- os adagolású) Tracleer- kezelést kapó betegek esetén gyakrabban fordultak elő:
Body system / Adverse event
Szervrendszer / Nemkívánatos esemény Fertőző betegségek és parazitafertőzések
Placebo N = 172
Placebo N = 172 Szám%
Tracleer (all) N = 258
Tracleer N = 258 Szám%
No.%
(összes)
Upper respiratory tract infection Nasopharyngitis Respiratory tract infection
Felső légúti fertőzés Nasopharyngitis Légúti fertőzés Sinusitis Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek
3.5%
9, 3% 9, 3% 3, 5% 3, 5%
Anaemia Nervous system disorders
Anémia Idegrendszeri betegségek és tünetek
–
-
Headache Syncope Cardiac disorders
Fejfájás Ájulás Szívbetegségek és szívvel kapcsolatos tünetek
Palpitations Vascular disorders
Palpitáció Érbetegségek és tünetek
5 3
3, 5%
3.9% 3.9%
3, 9% 3, 9 /%
Arthralgia General disorders and administration site conditions
Arthralgia Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók
Oedema peripheral Chest pain Oedema Investigations
Perifériás ödéma Mellkasi fájdalom Ödéma Laboratóriumi vizsgálatok eredményei
Liver function test abnormal
Kóros májfunkciós értékek
Note: only AEs with onset from start of treatment to 1 calendar day after end of treatment are included.
Megjegyzés: csak a kezelés kezdetétől a kezelés befejezése után 1 naptári napig tartó időszakban jelentkező nemkívánatos események vannak feltüntetve.
One patient could have had more than one AE.
Egy betegnél egynél több nemkívánatos esemény is jelentkezhetett.
At the recommended maintenance dose or double the dose (i.e., 125 or 250 mg twice daily) the adverse drug reactions that occurred more frequently with Tracleer than with placebo (in ≥ 3% of Tracleer-treated patients, with ≥ 2% difference) were upper respiratory tract infection, hypotension, and anaemia.
A javasolt fenntartó dózisnál, illetve annak kétszeresénél (azaz napi kétszeri 125, illetve 250 mg- os adagnál) a következő gyógyszer- mellékhatások gyakrabban jelentkeztek a Tracleer esetén, mint a placebónál (a Tracleer- kezelést kapók legalább 3% - ánál, legalább 2% - os különbséggel): felső légúti fertőzés, hipotenzió és anémia.
Adverse drug reactions that occurred in ≥ 1% and < 3% of these patients and more frequently on Tracleer than on placebo (≥ 2% difference) were hepatic enzyme increased (2.7% on Tracleer versus 0% on placebo) and flushing (2.7% on Tracleer versus 0.6% on placebo).
0, 6% a placebo mellett).
Treatment discontinuations due to adverse events, during the clinical trials in patients with pulmonary arterial hypertension, at doses of 125 and 250 mg twice daily, occurred with the same frequency (5.8%) in bosentan and placebo-treated patients.
A pulmonális artériás hipertóniás betegekkel, napi kétszer 125 és 250 mg- os adagolással végzett klinikai vizsgálatok során a boszentánnal kezelt betegek esetén ugyanolyan gyakorisággal (5, 8%) következett be a kezelés nemkívánatos események miatti felfüggesztése, mint a placebót kapó betegeknél.
Placebo-controlled trial in PAH associated with congenital heart disease (BREATHE-5)
Örökletes szívbetegséghez társult PAH- ra vonatkozó placebo- kontrollos vizsgálat (BREATHE- 5)
The safety profile of Tracleer in this population was similar to that observed in the pivotal trials in patients with PAH.
A Tracleer biztonságossági profilja ebben a populációban hasonló volt a PAH- ban szenvedő betegekkel végzett kulcsfontosságú vizsgálatokban megfigyelthez.
Adverse events that occurred in a greater proportion of patients on Tracleer 62.5 mg twice daily for four weeks, followed by 125 mg twice daily (n = 37) than on placebo (n = 17) included peripheral oedema (18.9% vs.
A következő mellékhatások fordultak elő a négy héten át, napi kétszer 62, 5 mg, majd napi kétszer 125 mg Tracleerrel kezelt betegek (n = 37) nagyobb százalékánál, mint a placebóval kezelt csoportban (n = 17): periferiális ödéma (18, 9%, illetve 5, 9%), fejfájás (13, 5%, illetve 11, 8%), palpitáció (10, 8%, illetve 0%), szédülés (8, 1%, illetve 5, 9%) és mellkasi fájdalom
11.8%), palpitations (1 0.8% vs.
10 (8, 1%, illetve 0%).
Four patients discontinued due to adverse events, two (5.4%) in the bosentan group and two (11.8%) in the placebo group.
Négy beteg, kettő a boszentánnal, kettő pedig a placebóval kezelt csoportból (5, 4%, illetve 11, 8%) káros mellékhatások miatt megszakította a vizsgálatban való részvételt.
Uncontrolled trial in patients with PAH associated with HIV infection (BREATHE-4)
HIV- fertőzéshez társult PAH- ban szenvedő betegekkel végzett nem kontrollos vizsgálat (BREATHE- 4)
The safety profile in this population (n = 16) when treated with Tracleer 62.5 mg twice daily for four weeks, followed by 125 mg twice daily was similar to that observed in the pivotal trials in patients with PAH.
E populáció (n = 16) biztonságossági profilja négy héten át napi kétszer 62, 5 mg, majd napi kétszer 125 mg Tracleerrel való kezelés során hasonló volt a PAH- ban szenvedő betegekkel végzett kulcsfontosságú vizsgálatokban megfigyelthez.
The most frequent adverse events were peripheral oedema (31%), headache (19%), abnormal liver function (13%), muscle cramps (13%), fluid retention (13%) and vomiting (13%).
A leggyakoribb mellékhatások a következők voltak: periferiális ödéma (31%), fejfájás (19%), májműködési zavarok (13%), izomgörcsök (13%), folyadékretenció (13%) és hányás (13%).
Haematological abnormalities (anaemia and decrease in neutrophil count) were observed in some patients (see section 4.4).
Néhány betegnél hematológiai rendellenességek (vérszegénység, csökkent neutrofilszám) léptek fel (lásd 4. 4 pont).
Placebo-controlled trials in digital ulcers
Digitalis fekélyekre vonatkozó placebo- kontrollos vizsgálatok
The table below shows the adverse drug reactions that occurred in ≥ 3% of patients treated with Tracleer (125 mg twice daily) in the two pivotal placebo-controlled trials in digital ulcers, and which were more frequent in Tracleer-treated patients:
Az alábbi táblázat mutatja azokat a gyógyszer- mellékhatásokat, melyek a két kulcsfontosságú, placebo - kontrollos vizsgálatban a Tracleerrel (125 mg naponta kétszer) digitalis fekélyekben szenvedő betegek legalább 3% - ánál jelentkeztek, és amelyek gyakrabban fordultak elő a Tracleerrel kezelt betegek esetében:
Adverse drug reactions occurring in ≥ 3% of patients, and more frequently in patients on Tracleer (125 mg twice daily), in the placebo-controlled trials in digital ulcers
Gyógyszer- mellékhatások, melyek a betegek legalább 3% - ánál jelentkeztek, és gyakrabban fordultak elő a Tracleerrel (125 mg naponta kétszer) kezelt betegek esetében, a digitalis fekélyekben szenvedőkön végzett placebo- kontrollos vizsgálatokban.
Body system / Adverse event
Szervrendszer/ mellékhatás
Tracleer (all) N = 175
Tracleer (összes) N = 175
No.%
Szám%
Infected skin ulcer Urinary tract infection Vascular disorders
Fertőzött fekélyek a bőrön Húgyúti fertőzések Érbetegségek és tünetek
15 9% 7 4%
15 7
Flushing Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Arcpír Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek
Dyspnoea
Dyspnoe Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
5 3%
3
Gastrointestinal disorders
5
Diarrhoea Gastrointestinal reflux disease Abdominal pain Constipation Skin and subcutaneous tissue disorders
Diarrhoea Gastrointestinalis reflux betegség Hasi fájdalom Obstipatio A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei
16 9% 8 5% 6 3% 6 3%
16 8 6 6
Erythema Dermatitis Musculoskeletal system disorders
Bőrpír Dermatitis A csont- izomrendszer és a kötőszövet betegségei és tünetei
Pain in extremity Back pain General disorders and administration site conditions
Végtagfájdalom Hátfájás Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók
10 6% 7 4%
10 7
Peripheral oedema Peripheral oedema-worsening Fatigue Investigations
Perifériás ödéma Perifériás ödéma - súlyosbodó Fáradtság Laboratóriumi vizsgálatok eredményei
Aspartate aminotransferase increased Alanine aminotransferase increased Liver function test abnormal
Aszpartát- aminotranszferáz- értékek növekedése Alanin- aminotranszferáz- értékek növekedése Kóros májfunkciós vizsgálati eredmények
Note: only AEs with onset from start of treatment to 1 calendar day after end of treatment are included.
Megjegyzés: csak a kezelés kezdetétől a kezelés befejezése után 1 naptári napig tartó időszakban jelentkező mellékhatások.
One patient could have had more than one AE.
Egy betegnél egynél több mellékhatás is jelentkezhetett.
Laboratory abnormalities
11 Laboratóriumi eltérések
Bosentan has been associated with dose-related elevations in liver aminotransferases, i.e., aspartate and alanine aminotransferases.
A boszentán hatására dózisfüggő módon nőtt a májeredetű aminotranszferázok, vagyis az aszpartát - és az alanin- aminotranszferáz szintje.
In the clinical programme, liver enzyme changes generally occurred within the first 26 weeks of treatment, usually developed gradually, and were mainly asymptomatic.
A klinikai program során a májenzimek változásai rendszerint a kezelés első 26 hetében történtek, általában fokozatosan alakultak ki, és többnyire nem okoztak tünetet.
They returned, in all cases during the clinical programme, to pre-treatment levels, without sequelae, within a few days to 9 weeks either spontaneously or after dose reduction or discontinuation.
Ez a normalizálódás néhány napot, legfeljebb 9 hetet igényelt.
In the post-marketing period rare cases of liver cirrhosis and liver failure have been reported (see end of section 4.8).
A gyógyszer piacra kerülése utáni időszakban ritkán májcirrhosisról és májelégtelenségről számoltak be (lásd 4. 8 pont vége).
These elevations in aminotransferases may reverse spontaneously while continuing treatment with the maintenance dose of Tracleer or after dose reduction, but interruption or cessation may be necessary (see section 4.4).
Az emelkedett aminotranszferáz- szint normalizálódása spontán is bekövetkezhet a fenntartó dózis további alkalmazása mellett vagy a Tracleer dózisának csökkentése után, de szükséges lehet a kezelés megszakítása, illetve felfüggesztése (lásd 4. 4 pont).