natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Uncommon: vasculitic rash, rash erythematous, photosensitivity reaction, contusion, pruritus generalised, rash macular, rash papular, psoriasis, rash generalized, eyelid oedema, face oedema, dermatitis, alopecia, nail disorder, skin discolouration, dermatitis atopic, hair texture abnormal, heat rash, night sweats, pressure sore, ichthyosis, skin nodule.
vasculosus bőrkiütések, erythematosus kiütés, fényérzékenységi reakciók, zúzódás, generalizált pruritus, macularis kiütés, papulákkal járó kiütés, psoriasis, generalizált bőrkiütés, szemhéj ödéma, faciális ödéma, dermatitis, alopecia, köröm rendellenesség, bőrelszíneződés, atopiás dermatitis, haj szerkezetének megváltozása, hő hatására kialakuló kiütések, éjszakai izzadás, nyomásérzékenység, ichthyosis, csomók a bőrön.
Musculoskeletal and, connective tissue bone disorders Very Common:
30
myalgia.
Gyakori:
Common: muscle weakness, musculoskeletal pain, pain in limb, muscle cramps, arthralgia, bone pain, back pain, peripheral swelling.
izomgyengeség, vázizomrendszeri fájdalom, végtag fájdalom, izomgörcsök, arthralgia, csontfájdalom, hátfájás, perifériás duzzanat.
Uncommon: muscle spasms, muscle twitching or sensation of heaviness, muscle stiffness, joint swelling, joint stiffness, buttock pain, swelling, pain in jaw.
izomgörcsök, izomrángás vagy elnehezedés érzet, izommerevség, ízületi duzzanat, ízületi merevség, farcsonti fájdalom, duzzanat, állkapocs fájdalom.
Renal and urinary disorders Common: renal impairment, dysuria.
Nem gyakori:
General disorders and administration site conditions Very Common:
testicularis fájdalom, erektilis diszfunkció.
Uncommon: fall, mucosal haemorrhage, mucosal inflammation, neuralgia, injection site phlebitis, extravasation inflammation tenderness, injection site erythema, feeling cold, chest pressure sensation, chest discomfort, groin pain, chest tightness.
elesés, nyálkahártya haemorrhagia, nyálkahártya gyulladás, neuralgia, phlebitis az injekció beadási helyén, extravasatios gyulladás, nyomásérzékenység, erythema az injekció beadási helyén, fázékonyság, mellkasi nyomás érzet, mellkasi diszkomfort érzés, lágyékfájdalom, szorítóérzés a mellkasban.
30 Summary of safety data in patients with previously untreated multiple myeloma:
Korábban nem kezelt myeloma multiplexben szenvedő betegek biztonságossági adatainak összefoglalása:
Table 5:
31 5. táblázat:
Total Toxicity Grade, n
Összes Toxicitási fokozat, n
n (%) 3
n (%) 3
35 (10) 1 (< 1)
(1)
0 21 (6) 0
1 (< 1)
Peripheral Neuropathy Neuralgia Paraesthesia Gastrointestinal disorders
Paraesthesia Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
156 (46) 42 (12) 117 (34) 27 (8) 42 (12) 6 (2)
42 (12)
2 (1) 4 (1) 0 2 (1) 1 (< 1) 0 0 4 (1) 0
1
Nausea Diarrhoea Vomiting Constipation Abdominal Pain Upper Skin and subcutaneous tissue disorders
Hasmenés
134 (39) 10 (3) 119 (35) 19 (6) 87 (26) 13 (4) 77 (23) 2 (1) 34 (10) 1 (< 1)
119 (35)
0 70 (21) 1 (< 1) 2 (1) 20 (6) 1 (< 1) 0 41 (12) 2 (1) 0 14 (4) 0 0 20 (6) 0
(1)
0 0 0 0 0
20 (6)
38 (11) 2 (1)
(1)
0 7 (2) 0
48 (14)
Fatigue Asthenia Pyrexia
Asthenia
85 (25) 19 (6) 54 (16) 18 (5) 53 (16) 4 (1)
53 (16)
2 (1) 48 (14) 4 (1) 0 23 (7) 3 (1) 0 19 (6) 1 (< 1)
1 (< 1)
Three (3%)
Ebben a vizsgálatban Vc+M+P- vel kezelt betegek körében a herpes zoster reaktiváció gyakoribb volt, mint az M+P- vel kezelteknél (sorrendben 11% versus 3%).
31 of the 91 patients in the Vc+M+P treatment group who received prophylactic anti-virals developed herpes zoster reactivation.
A profilaktikus, antivirális kezelésben részesülő 91 betegből 3- nál (3%) alakult ki herpes zoster reaktiváció a Vc+M+P- karon.
Post Marketing Experience
32 Forgalomba hozatal után nyert tapasztalatok
Clinically significant adverse reactions are listed in Table 6, if they have been reported during post approval use of VELCADE and may or may not have been reported in clinical trials.
A 6. táblázatban azok a klinikailag jelentős mellékhatások kerülnek felsorolásra, melyekről a VELCADE forgalomba hozatala után számoltak be, és amelyeket a klinikai vizsgálatok során esetleg jelentettek vagy nem jelentettek.
Other antineoplastic agent, ATC code:
Farmakoterápiás csoport: egyéb daganatellenes szerek, ATC kód:
The European Medicines Agency (EMEA) will review any new information which may become available every year and this SPC will be updated as necessary.
33 Az Európai Gyógyszerügynökség (EMEA) minden rendelkezésére bocsátott új információt évente felülvizsgál, és szükség esetén módosítja az alkalmazási előírást.
NF-kB is a transcription factor whose activation is required for many aspects of tumourigenesis, including cell growth and survival, angiogenesis, cell-cell interactions, and metastasis.
Az NF- kB egy transzkripciós faktor, amelynek aktivációja a tumorgenesisben több szempontból is jelentős, beleértve a sejtek növekedését és túlélését, az angiogenesist, a sejt- sejt kölcsönhatásokat és a metastasis képződést.
Experiments have demonstrated that bortezomib is cytotoxic to a variety of cancer cell types and that cancer cells are more sensitive to the proapoptotic effects of proteasome inhibition than normal cells.
Számos kísérletben igazolták, hogy a bortezomib citotoxikus hatást fejt ki különböző típusú tumor sejtekre, és hogy a daganatsejtek érzékenyebbek a proteaszóma gátlás okozta proapoptotikus hatásokra, mint a normál sejtek.
Clinical efficacy in previously untreated multiple myeloma A prospective Phase III, international, randomized (1:1), open-label clinical study (VISTA) of 682 patients was conducted to determine whether VELCADE (1.3 mg/ m2) in combination with melphalan (9 mg/ m2) and prednisone (60 mg/ m2) resulted in improvement in time to progression (TTP) when compared to melphalan (9 mg/ m2) and prednisone (60 mg/ m2) in patients with previously untreated multiple myeloma.
Prospektív, III. fázisú, nemzetközi, randomizált (1: 1), nyílt vizsgálatot (VISTA) végeztek 682 betegen annak megállapítására, hogy a korábban nem kezelt myeloma multiplexben szenvedő betegeken a VELCADE (1, 3 mg/ m2) melfalánnal (9 mg/ m2) és prednizonnal (60 mg/ m2) kombinációban javítja- e a progresszióig tartó időt melfalánnal (9 mg/ m2) és prednizonnal (60 mg/ m2) összehasonlítva.
Summary of baseline patient and disease characteristics in the VISTA study
A beteg és a betegség kezdeti jellemzői a VISTA- vizsgálatban Betegjellemzők
Caucasian/ asian/ black/ other Karnofsky performance status score ≤ 70 Hemoglobin < 100 g/ l Platelet count < 75 x 109/ l
Rassz: kaukázusi/ ázsiai/ feketebőrű/ egyéb Karnofsky performance status értéke ≤70 Hemoglobin < 100 g/ l Vérlemezkeszám < 75 × 109/ l A betegség jellemzői
88%
88% /
/ 10% / 1% / 1% 35% 37% < 1%
10% / 1% / 1% 35% 37% < 1%
33 Disease Characteristics Type of myeloma (%):
Myeloma típusa (%):
IgG/ IgA/ Light chain Median β 2-microglobulin (mg/ l)
IgG/ IgA/ könnyű lánc β2- mikroglobulin mediánja (mg/ l) Az albumin mediánja (g/ l) Kreatinin- clearance ≤30 ml/ perc [n (%)]
64% /
64%
20 (6%)
/ 24% / 8% 4, 2 33, 0 20 (6%)
16 (5%)
62% / 26% / 8% 4, 3 33, 0 16 (5%)
At the time of a pre-specified interim analysis, the primary endpoint, time to progression, was met and patients in the M+P arm were offered Vc+M+P treatment.
34 Az előre meghatározott közbenső értékeléskor az elsődleges végpont, a progresszióig eltelt idő teljesült és az M+P- kar betegeinek Vc+M+P- terápiát ajánlottak fel.
Efficacy results are presented in Table 8:
A hatásossági eredményeket a 8. táblázat mutatja be:
Table 8:
Vc+M+P
Summary of Efficacy Analyses in the VISTA study Efficacy endpoint Time to progression
A progresszióig eltelt idő
Events (deaths) n (%) Hazard ratiob (95% CI) p-value c
Események (halál) n (%) Relatív hazárdb (95% CI) c
0.61 (0.42, 0.88) 0.00782
0, 61 (0, 42, 0, 88)
PRf n (%) nCR n (%) CR + PRf n (%) p-valued
Részleges remisszió n (%) Közel teljes remisszió n (%)
> =90% n (%) Time to first response in CR + PR
≥90% n (%) Az első válaszig eltelt idő teljes+részleges remisszióban
Median Mediana response duration
Medián A válasz tartamának mediánja
Events n (%) Mediana (95% CI)
Események n (%) Mediána (95% CI)
Hazard ratiob
(95% CI) p- értékc a Kaplan- Meier becslés. b
(26.1, NE)
(0, 39 - 0, 70) 0, 000009
0.52
A VMP előnyét jelzi az 1- nél kisebb relatív hazárd. c A β2- mikroglobulin, albumin és régió stratifikációs faktorokkal korrigált stratifikált log- rank teszt p- értéke.
(18.3, 28.5)
35 d a stratifikációs faktorokkal korrigált Cochran- Mantel- Haenszel chi- négyzet próbából származó válaszarány (teljes remisszió + részleges remisszió) p- értéke. e A válaszpopuláció azokat a betegek tartalmazza, akiknek kiinduláskor kimutatható betegsége volt. f Európai Vér - és Csontvelőtranszplantációs Csoport - EBMT kritériumok. g Minden randomizált, szekretoros betegségben szenvedő beteg.
(95% CI) p-value c
NB: nem becsülhető meg.
a Kaplan-Meier estimate. b
Klinikai hatásosság relapszusban lévő vagy refrakter myeloma multiplexben
Hazard ratio estimate is based on a Cox proportional-hazard model adjusted for stratification factors: beta2-microglobulin, albumin, and region.
A VELCADE- kezelés hatásosságát és biztonságosságát két vizsgálatban értékelték az ajánlott 1, 3 mg/ m2 - os dózisban. Az egyik egy III. fázisú, randomizált, összehasonlító vizsgálat volt, ahol dexametazonnal (dex) szemben vizsgálták.
Not estimable
Ebbe a vizsgálatba 669 refrakter vagy relapszusban lévő myeloma multiplexes beteget vontak be, akik korábban már 1- 3 kezelésben részesültek.
Dosing regimens in Phase II and Phase III studies Phase/ arm Treatment schedule
A II. és III. fázisú vizsgálatban alkalmazott dózisok Fázis
II III III
II.
Vc:
Vc:
Day 1,4,8,11, (rest Day 12-21) 1.3 mg/ m2 (intravenous bolus) Vc* 1.3 mg/ m2 a) Days 1,4,8,11, (Rest Day 12-21) (intravenous bolus) b) Days 1,8,15,22 Dex 40 mg (oral) c) Days 1– 4, 9 – 12, 17– 20Days 1– 4
1, 3 mg/ testfelület m (intravénás bólusz) 1, 3 mg/ testfelület m2
Q3 weeks x 8 cycles (extension**) a) Q3weeks x 8, then b) Q5 weeks x 3 a) Q5 week x 4 b) Q4 week x 5
b) 5 hetes ciklus 3x
Add Dex*** 20 mg (oral) (Days 1,2,4,5,8,9, 11,12)
20 mg (per os) (1., 2., 4., 5., 8., 9., és 12. napon)
Myeloma IgG Myeloma IgA Myeloma light chain Median duration since diagnosis (yrs) Chromosome 13 abnormalities
36
35 Median β 2 microglobulin (mg/ l) Median number prior treatment lines* (range)
β2- mikroglobulin mediánja (mg/ l) Előző kezelések átlagos száma (tartomány) * 1 korábbi kezelés Egynél több (> 1) korábbi kezelés
3.5 6 (2-15)
3, 5 6 (2- 15) 0
n =132 (40%) n = 186 (60%) n =
3, 7 2 (1- 7) n=132 (40%) n=186 (60%)
n = 119 (35%) 194 (65%)
3, 6 2 (1- 8) n=119 (35%) n=194 (65%)
*Including steroids, alkylating agents, anthracyclines, thalidomide and stem cell transplants
* Beleértve a szteroidokat, alkiláló szereket, antraciklineket, talidomidot és a csontvelő transzplantációt.
Table 11:
11. táblázat:
Patient exposure to treatment with VELCADE during Phase II Vc
II. fázisú vizsgálat Vc
Phase II and III studies Phase III Phase III Vc Dex
III. fázisú vizsgálat Vc
n =331 69%
69%
27% (8 cycles) NA n = 63 pts (median 7 cycles) or total median 14 cycles (range 7-32)
b) teljes kezelés (száma)
In the Phase III study, treatment with VELCADE led to a significantly longer time to progression, a significantly prolonged survival and a significantly higher response rate, compared to treatment with dexamethasone (see Table 12), in all patients as well as in patients who have received 1 prior line of therapy.
A III. fázisú vizsgálatban a VELCADE- kezelés minden beteg esetében - beleértve a korábban már egy terápiás próbálkozáson átesett betegeket is - szignifikánsan hosszabb progresszióig eltelt időt, szignifikánsan hosszabb túlélést és szignifikánsan magasabb terápiás válaszarányt eredményezett a dexametazon- kezeléshez viszonyítva (lásd 12. táblázat).
As a result of a preplanned interim analysis, the dexamethasone arm was halted at the recommendation of the data monitoring committee and all patients randomised to dexamethasone were then offered VELCADE, regardless of disease status.
Egy előre megtervezett, közbenső értékelés eredményeitől függően, az adatokat ellenőrző bizottság ajánlására a dexametazon- karban lévő betegeknek - a betegség státuszától függetlenül - VELCADE- kezelést ajánlottak fel.
Due to this early crossover, the median duration of follow-up for surviving patients is 8.3 months.
A korai váltásnak köszönhetően, a túlélő betegek utánkövetésének középideje 8, 3 hónap volt.
This survival was greater than the six-to-nine month median survival anticipated by consultant clinical investigators for a similar patient population.
Ez a túlélés klinikai vizsgálók tapasztalatai alapján magasabb volt, mint a hasonló populációban várható átlagosan 6 – 9 hónapos túlélési idő.
By multivariate analysis, the response rate was independent of myeloma type, performance status, chromosome 13 deletion status, or the number or type of previous therapies.
Multivariációs analízis alapján a terápiás válaszarány független volt a myeloma típusától, a beteg állapotától, 13- as kromoszóma deletiotól vagy a korábbi kezelések számától és típusától.
36 Table 12:
37 12. táblázat:
Summary of Disease Outcomes from the Phase III and Phase II studies
A III. és II. fázisú vizsgálatban tapasztalt terápiás kimenetelek összefoglalása
Phase III Phase III
III. fázisú vizsgálat III.
Phase III > 1 Prior line of
fázisú vizsgálat
≥ 2
III. fázisú vizsgálat
Phase II prior
II. fázisú vizsgálat
1 Prior line of therapy
Korábban egy terápiás kezelés
=132a 212d
n=333a
=119a 169d
n=336a n=332a
n =200a 148b
n=119a n=200a
n =217a 87b
n=217a n=202a
[95% CI]
% (95% CI)
[74,85]
(74, 85)
[59,72]
(59, 72) (82, 95)
[82,95]
(62, 83) (64, 82)
[62,83]
(53, 71)
[64,82]
60
[53,71]
Legjobb
Best
Vc
response (%) CR
Dex Vc
Vc n =315c 20 (6) b
Dex Vc
Dex n =312c 2 (< 1) b
Dex
Vc n =128 8 (6)
Vc
Dex n =110 2 (2)
terápiás válasz n=315c (%)
Vc n =187 12 (6)
N=312c n=128
Dex n =202 0 (0)
N=110 n=187
Vc n=193 (4)**
N=202 n=193
CR
20 (6) b
+ nCR
CR
41 (13) b
b
5 (2) b
b
16 (13)
2 (2) 12 (6)
4 (4)
0 (0) (4) **
25 (13)
CR+nCR 41 (13)
1 (< 1)
5 (2) 16 (13)
(10)**
4 (4) 25 (13)
CR+ nCR + PR CR + nCR+
1 (< 1) (10) **
PR+MR Median duration
CR+nCR+PR+ MR A terápiás válasz
Days (months)
Nap (hónap) A terápiás válasz kialakulásáig
Time to response CR + PR (days) a
43 eltelt idő CR +PR (napok)
5.2 Pharmacokinetic properties
38 5. 2 Farmakokinetikai tulajdonságok
The fraction of bortezomib bound to plasma proteins was not concentration-dependent.
A plazmafehérjéhez kötött bortezomib- frakció nem volt dózisfüggő.
Metabolism In vitro studies with human liver microsomes and human cDNA-expressed cytochrome P450 isozymes indicate that bortezomib is primarily oxidatively metabolized via cytochrome P450 enzymes, 3A4,
Metabolizmus Emberi máj mikroszómákkal és humán cDNS- sel expresszált citokróm P450 izoenzimekkel végzett in vitro vizsgálatok jelezték, hogy a bortezomib elsősorban oxidatívan metabolizálódik a citokróm P450 3A4, 2C19 és 1A2 izoenzimeken.
Elimination The mean elimination half-life of bortezomib upon multiple dosing ranged from 40-193 hours.
Kiválasztás A bortezomib átlagos eliminációs felezési ideje ismételt adagokat követően 40- 193 óra között változott.
Mean total body clearances were 102 and 112 l/ h following the first dose for doses of 1.0 mg/ m2 and 1.3 mg/ m2, respectively, and ranged from 15 to 32 l/ h and 18 to 32 l/ h following subsequent doses for doses of 1.0 mg/ m2 and 1.3 mg/ m2, respectively.
18- 32 l/ óra között változott a sorrendben az 1, 0 mg/ m2- es, ill. az 1, 3 mg/ m2- es ismételt dózisok esetén.
Bortezomib was positive for clastogenic activity (structural chromosomal aberrations) in the in vitro chromosomal aberration assay using Chinese hamster ovary cells (CHO) at concentrations as low as 3.125 μ g/ ml, which was the lowest concentration evaluated.
Aranyhörcsög ovarium sejteken végzett in vitro kromoszóma aberrációs vizsgálatokban a bortezomib pozitív klasztogén aktivitást mutatott (strukturális kromoszóma aberrációk) a legalacsonyabb vizsgált koncentrációnál is (3, 125 μg/ ml).
In multi-cycle general toxicity studies conducted in the rat and monkey, the principal target organs included the gastrointestinal tract, resulting in vomiting and/ or diarrhoea, haematopoietic and lymphatic tissues resulting in peripheral blood cytopenias, lymphoid tissue atrophy and hematopoietic bone marrow hypocellularity: peripheral neuropathy (observed in monkeys, mice and dogs) involving sensory nerve axons; and mild changes in the kidneys.
Patkányon és majmon végzett, többciklusú, általános, toxikológiai vizsgálatok az elsődleges célszervekre terjedtek ki, beleértve a gastrointestinalis tractust, mely hányást és/ vagy hasmenést eredményezett; a vérképző és nyirokszöveteket, mely a perifériás vérben citopéniákat, nyirokszövet atrófiát és a vérképző csontvelőben hipocellularitást, a szenzoros idegek axonjait érintő perifériás neuropátiát (majomban, egérben és kutyában figyelték meg) és a vesékben enyhe elváltozást eredményezett.
Cardiovascular safety pharmacology studies in monkeys and dogs show that intravenous doses approximately two to three times the recommended clinical dose on a mg/ m2 basis are associated with increases in heart rate, decreases in contractility, hypotension and death.
A majmon és kutyán végzett kardiovaszkuláris biztonságossági farmakológiai vizsgálatok azt mutatják, hogy a mg/ m2 alapon számolt, ajánlott klinikai iv. dózis kb. két- háromszorosa a szívfrekvencia fokozódásával, a kontraktilitás csökkenésével, hypotensióval és elhullással jár.
6.3 Incompatibilities
6. 2 Inkompatibilitások
For storage conditions of the reconstituted medicinal product, see section 6.3.
10 ml- es, I. típusú üvegből készült, szürke bromobutil gumidugóval és királykék alumínium kupakkal lezárt, injekciós üveg.
The vial is contained in a transparent blister pack consisting of a tray with a lid.
Az injekciós üveg átlátszó buborékfóliában, borítóval ellátott tálcában helyezkedik el.
Pack containing 1 single-use vial.
40 A csomagolás 1 db egyszerhasználatos injekciós üveget tartalmaz.
Instructions for reconstitution Each 10 ml vial must be reconstituted with 3.5 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) for injection.
Elkészítési utasítások Minden injekciós üveg tartalmát 3, 5 ml 9 mg/ ml (0, 9%) injekció készítéséhez használt nátrium - kloriddal kell feloldani.
39 Disposal For single use only.
Megsemmisítés Kizárólag egyszeri használatra.
JANSSEN-CILAG INTERNATIONAL NV Turnhoutseweg, 30 B-2340 Beerse Belgium
JANSSEN- CILAG INTERNATIONAL NV Turnhoutseweg 30 B- 2340 Beerse Belgium
41 A.
42 A.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 2.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
A forgalomba hozatali engedély jogosultja vállalja, hogy elvégzi a farmakovigilancia tervben részletezett vizsgálatokat és további farmakovigilancia tevékenységeket, amelyek a forgalomba hozatali engedély iránti kérelem 1. 8. 2. moduljában bemutatott kockázatkezelési terv 2. 0 sz. változatában kölcsönösen elfogadásra kerültek, illetve a kockázatkezelési terv CHMP által jóváhagyott bármely további frissítését.
In addition, an updated RMP should be submitted: • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Frissített kockázatkezelési tervet kell benyújtani továbbá • amikor új információ áll rendelkezésre, amely befolyásolhatja a jelenlegi gyógyszerbiztonságossági követelményeket, a farmakovigilancia tervet vagy a kockázatcsökkentési tevékenységeket, • egy (a farmakovigilancia vagy kockázatcsökkentés szempontjából) fontos állomás elérését követő 60 napon belül, • az Európai Gyógyszerügynökség kérésére.
PSURs The MAH will submit 6-monthly PSURs, unless otherwise specified by the CHMP.
A forgalomba hozatali engedély jogosultja 6 hónapos Időszakos Gyógyszerbiztonsági Jelentéseket nyújt be addig, amíg a CHMP másként nem határoz.
C.
43 C.
The Marketing Authorisation Holder shall complete the following programme of studies within the specified time frame, the results of which shall form the basis of the annual reassessment of the benefit/ risk profile.
A forgalomba hozatali engedély jogosultja elvégzi a következő vizsgálati programot a megadott időkereten belül, amelyeknek az eredményei az előny/ kockázat arány elemzés évenkénti újbóli értékelésének alapját fogják képezni.
42 Area Clinical
Esedékesség
Description As an adjunct to the population pharmacokinetics (PK) study nested in the ongoing Phase III trial, the applicant will conduct a clinical PK study in 24 patients with multiple myeloma receiving bortezomib at the doses of 1.0 and 1.3 mg/ m2, twice a week for two weeks followed by a rest period.
A jelenleg folyó III. fázisú klinikai vizsgálatba illesztett populációs farmakokinetikai (PK) vizsgálat kiegészítéseként a kérelmező klinikai (PK) vizsgálatot végez 24 myeloma multiplexben szenvedő, betegen, akik hetente kétszer bortezomibot kapnak 1, 0 és 1, 3 mg/ m2 adagban két héten át, melyet nyugalmi időszak követ.
The aim of this study is to investigate: bortezomib PK after single and multiple dose treatment; the mechanisms behind the observed changes in the PK parameters after repeated dosing; any clinically plausible intrinsic factors that may explain and reduce variability; the relationship between body weight/ body surface area/ lean body weight) and PK parameters since dosing regimen is based on BSA; the concentration-proteasome inhibition relationship using PK/ PD-modelling;
E vizsgálat célja, hogy tanulmányozza: a bortezomib farmakokinetikáját egyszeri és ismételt adagolást követően; a farmakokinetikai paraméterekben tapasztalt változások hátterének mechanizmusát ismételt adagolás esetén; bármely klinikailag kézenfekvő, intrinsic faktort( okat), mely( ek) magyarázhatják és csökkenthetik a variabilitást; a farmakokinetikai paraméterek és a testsúly / testfelület / zsírmentes testsúly között mutatkozó összefüggéseket, mivel a gyógyszer adagjának megállapítása a testfelület (BSA) alapján történik; a koncentráció- proteaszóma gátlás között mutatkozó összefüggés farmakokinetikai (PK) / farmakodinámiás (PD) modellezését;
Date due To be reviewed annually Summary of final results of PK studies below by 31 December 2010 Liver impairment study Final study report expected by 31 December 2010
2010. december 31.
Clinical
Klinikai tárgykörben
The applicant will present the results from the planned Phase I/ II clinical trial (protocol under review at NCI) aimed at ruling out the possibility that secondary to proteasome inhibition bortezomib treatment may increase the risk of amyloidosis and/ or may have an adverse impact on its progression and organ manifestations.
A kérelmező bemutatja a tervezett I. / II. fázisú klinikai vizsgálat eredményeit (a protokoll felülvizsgálati szakaszban van az NCI- nál), melynek célja, hogy megcáfolja annak feltételezett lehetőségét, hogy a bortezomib- kezelés a proteaszóma gátlás mellett másodlagosan fokozhatja az amyloidosis kockázatát és/ vagy kedvezőtlen hatással lehet annak progressziójára és szervi manifesztációjára.
If this trial will not start or otherwise fail to address the relevant issues, the applicant commits to re-discuss and agree with CHMP the possibility to conduct a randomised controlled trial (or agreed alternative design) in patients with amyloidosis.
Amennyiben ez a vizsgálat nem kezdődik el, vagy más okból meghiúsul a kérelmező a CHMP- vel újból megvitatja egy kontrollos, randomizált vizsgálat elvégzését (vagy egy alternatív tervet) az amyloidosisban szenvedő betegekre vonatkozóan.
To be reviewed annually Final study report expected by 4Q 2008
2008.
43 ANNEX III
IV. n. é.
44 A.
44 III.
45 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
CÍMKESZÖVEG
OUTER CARTON, VELCADE 1 mg
1.
Each vial contains 1 mg bortezomib (as a mannitol boronic ester).
1 mg bortezomib (mannit- boronsavészter formájában) injekciós üvegenként.
Mannitol (E421), nitrogen
mannit (E 421), nitrogén
Powder for solution for injection 1 vial
por oldatos injekcióhoz, 1 injekciós üveg