natgillin/translations-raw huggingface dataset:
• The Committee concluded that the oral use of norfloxacin containing medicinal products in the treatment of acute or chronic complicated pyelonephritis due to susceptible organisms could no longer be supported; • The Committee, as a consequence, concluded that the benefit/ risk balance of oral norfloxacin containing medicinal products is negative in the above indication.
• A bizottság arra a következtetésre jutott, hogy a norfloxacintartalmú gyógyszerek szájon át végzett alkalmazását a szerre érzékeny szervezetek által okozott akut vagy krónikus, komplikált vagy nem komplikált pyelonephritis kezelésében nem lehet tovább alátámasztani; • Következésképpen a bizottság megállapította, hogy a fenti javallatban a szájon át adott, norfloxacintartalmú gyógyszerek haszon/ kockázat aránya negatív.
The CHMP has recommended the removal of the therapeutic indication “ acute and chronic complicated pyelonephritis” for the medicinal products containing norfloxacin taken orally (referred to medicinal products listed in Annex I).
A CHMP a szájon át adott, norfloxacintartalmú gyógyszerek esetében az „ akut és krónikus komplikált pyelonephritis ” terápiás javallat törlését ajánlotta (lásd az I. mellékletben felsorolt gyógyszereket).
13 January 2009 EMEA/ 660192/ 2008
EMEA/ CHMP/ 89922/ 2009
COMMITTEE FOR MEDICINAL PRODUCTS FOR HUMAN USE (CHMP) OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 31 REFERRAL
CIKK SZERINTI BETERJESZTÉST KÖVETŐ VÉLEMÉNY
Norfloxacin containing medicinal products
Norfloxacint tartalmazó gyógyszerkészítmények
International non-proprietary name (INN): norfloxacin
Nemzetközi szabadnév (INN): norfloxacin
On 14 September 2007, Belgium referred the matter to the EMEA under Article 31 of Directive 2001/ 83/ EC and asked the CHMP to give its opinion on whether the marketing authorisations for oral formulations of medicinal products containing norfloxacin in the treatment of acute or chronic complicated or uncomplicated pyelonephritis should be maintained, varied, suspended or withdrawn across the European Union following the re-assessment of norfloxacin benefit/ risk balance.
Belgium 2007. szeptember 14- én, a 2001/ 83/ EK irányelv 31. cikke értelmében az ügyet az EMEA elé terjesztette, és felkérte a CHMP- t annak véleményezésére, hogy a norfloxacin előny/ kockázat egyensúlyának újraértékelését követően, az akut vagy krónikus, komplikált vagy nem komplikált pyelonephritis kezelésére használt, norfloxacint tartalmazó gyógyszerkészítmények szájon át alkalmazott formáira vonatkozó forgalomba hozatali engedélyeket fenntartsák, módosítsák vagy visszavonják az Európai Unióban.
Norfloxacin containing medicinal products,
A kizárólag orális készítmény formájában
which are only available as an oral formulation, do not provide adequate serum levels for the treatment of concomitant bacteraemia.
kapható, norfloxacint tartalmazó gyógyszerkészítmények nem érik el az egyidejűleg fennálló bacteraemia kezeléséhez szükséges szérumszintet.
Second
A
generation fluoroquinolones such as ciprofloxacin, ofloxacin and levofloxacin show higher serum concentrations and a much better tissue distribution than norfloxacin.
második generációs fluorokinolonok, így a ciprofloxacin, az ofloxacin és a levofloxacin magasabb szérumkoncentrációt és sokkal jobb szöveti eloszlást mutatnak, mint a norfloxacin.
The referral procedure started on 20 September 2007.
A beterjesztési eljárás 2007. szeptember 20- án kezdődött.
Dr.
A kinevezett előadó és társelőadó: dr.
Ondř ej Slanař and Dr.
Ondřej Slanař és dr.
Pieter Neels, respectively.
Pieter Neels volt.
Written explanations were provided by the Marketing Authorisation Holder by 25 February and 20 June 2008.
A forgalomba hozatali engedély jogosultja 2008. február 25- én és június 20- án nyújtotta be az írásbeli indoklásokat.
Based on evaluation of the currently available data and the Rapporteurs’ assessment reports, the CHMP concluded that for oral formulations of norfloxacin containing medicinal products the benefit does not outweigh the risk in acute or chronic complicated pyelonephritis, and therefore adopted an opinion on 24 July 2008 recommending the variation of the Marketing Authorisations by removing the therapeutic indication “ acute and chronic complicated pyelonephritis” from the Product Information for the norfloxacin containing medicinal products taken orally.
A rendelkezésre álló adatok értékelése és az előadók értékelő jelentései alapján a CHMP arra a következtetésre jutott, hogy a norfloxacint tartalmazó gyógyszerkészítmények szájon át alkalmazható formáiban, az előnyök az akut vagy krónikus komplikált pyelonephritis esetében nem haladják meg a kockázatokat.
The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 19 November 2008.
A CHMP 2008. július 24- én véleményt fogadott el a forgalomba hozatali engedély módosításásról, mégpedig a szájon át alkalmazott, norfloxacint tartalmazó gyógyszerkészítmények „ akut és krónikus, komplikált pyelonephritisre ” vonatkozó terápiás javallatának a terméktájékoztatóból történő eltávolításával kapcsolatban.
The Member States competent authorities will continue to keep the product under regular review.
Az érintett termékek neveinek felsorolása az I. mellékletben, míg a tudományos következtetések a II. mellékletben találhatók.
London, 14 August 2008 EMEA/ CHMP/ 524284/ 2008
EMEA/ CHMP/ 524289/ 2008
Octegra and associated names
Octegra és kapcsolódó nevek
LIST OF THE NAME, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTH OF THE MEDICINAL PRODUCT, ROUTE OF ADMINISTRATION, APPLICANT(S) IN THE MEMBER STATES
MEGNEVEZÉS, GYÓGYSZERFORMA, GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNY - DÓZIS, ALKALMAZÁSI MÓD, KÉRELMEZŐ( K) A TAGÁLLAMOKBAN
FGK Representative Service GmbH Heimeranstrasse 35 80339 München, Germany
FGK Representative Service GmbH Heimeranstrasse 35 80339 München, Germany
Oral
Oralis
United Kingdom
2 Egyesült Királyság
Treatment of rosacea is mainly aimed at reducing the papulopustular lesions while the erythema and telangiectasia components are difficult to alleviate.
A rosacea kezelésének fő célkitűzése a papulo- pustulosus léziók számának és kiterjedésének csökkentése, míg az erythema és a telangiectasia összetevők enyhítése jóval nehezebb.
The only treatments currently widely authorized in the EU are topical therapies containing metronidazole or azelaic acid, which require twice daily administration and may give rise to local adverse events such as skin irritation or worsening of rosacea.
Az EU- ban jelenleg széles körben engedélyezett, metronidazolt vagy azelainsavat tartalmazó, naponta kétszer alkalmazandó terápiás készítmények hatására helyi szövődmények léphetnek fel, például bőrirritáció és a rosacea súlyosbodása.
Doxycycline, generally in the dose of 100-200 mg daily, has been widely used in clinical practice for the treatment of various infectious diseases for more than 25 years, with a well documented safety profile.
Az általában napi 100- 200 mg dózisban alkalmazott, jól dokumentált biztonságossági profillal rendelkező doxiciklint több mint 25 éve, széles körben használják a klinikai gyakorlatban, különböző fertőző betegségek kezelésére.
According to several international guidelines, doxycycline is also commonly recommended for the treatment of rosacea but is only approved in a few EU countries; consequently the off-label use of doxycycline is widely prescribed in clinical practice for long-term treatment (months to up to several years) of acne vulgaris, with dosages generally higher (100 mg daily) than the proposed dosage for Oracea (40 mg daily).
Ebből következően a klinikai gyakorlatban széles körben elterjedt a doxiciklin engedélyezett indikáción kívüli (off- label) használata az acne vulgaris hosszú távú (néhány hónaptól több évig terjedő) kezelésére, általában magasabb (100 mg naponta) dózisban, mint az Oracea esetében javasolt mennyiség (40 mg naponta).
Thus, the present application for Oracea (doxycycline 40 mg tablets) is not for a New Chemical Entity but aims to develop a formulation designed for once a day oral administration that could provide steady state doxycycline plasma concentrations at the anti-inflammatory level but not at the antimicrobial level.
Ezért az Oraceára (40 mg- os doxiciklin tabletta) vonatkozó jelenlegi kérelem nem új kémiai entitásról szól, hanem egy olyan kiszerelés kialakítására törekszik, amely napi egyszeri orális alkalmazás mellett kiegyensúlyozott doxiciklin plazma koncentrációt eredményez a gyulladásgátló, de még nem baktériumellenes szinten.
The CHMP considered that the safety of doxycycline (100-200 mg daily) has been established over many decades of clinical use, providing re-assurance on the tolerability of the lower dose of Oracea.
A CHMP úgy vélte, hogy a doxiciklin (100- 200 mg naponta) biztonságossága a több évtizedes klinikai alkalmazás révén megfelelően bizonyított, ami újabb biztosítékot jelent az Oracea alacsonyabb dózisának tolerálhatóságára.
In contrast to higher, antimicrobial doses of doxycycline that may lead to the development of resistance and opportunistic overgrowth, long-term clinical trial experience with doxycycline 40 mg/ day confirms the good tolerability of doxycycline at this dose level during prolonged treatment.
A doxiciklin magasabb, baktériumellenes, esetenként rezisztencia kialakulásához és opportunista kórokozók elszaporodásához vezető dózisával ellentétben a 40 mg/ nap dózisú doxiciklinnel szerzett hosszú távú klinikai tapasztalatok kedvező tolerálhatóságot igazolnak.
Overall it is estimated that, since authorization, more than 400,000 prescriptions for Oracea were filled at pharmacies in the USA up to November 2007 and the post-marketing experience identified no new safety concerns.
Összességében a becslések szerint az engedélyezéstől számítva 2007. novemberig bezárólag az USA - ban 400 000 Oracea- receptet írtak fel, és a forgalomba hozatal utáni tapasztalatok között sem merültek fel újabb biztonságossági problémák.
Regarding efficacy, the Applicant demonstrated the clinical efficacy of Oracea as monotherapy in reducing the papulo-pustular lesion count, through two Phase III double-blinded, randomized, placebo-controlled studies, including over 530 patients.
A hatékonyságot illetően a kérelmező két III. fázisú, kettős vak, véletlen besorolásos kialakítású, több mint 530 beteg bevonásával végzett vizsgálattal bizonyította, hogy a monoterápiában alkalmazott Oracea klinikai hatékonyságot mutatott a papulo- pustulosus léziók számának csökkentése terén.
Since no formal dose-response studies have been conducted, Phase III data were analyzed to investigate the existence of a dose– efficacy relationship.
Mivel szabályos dózis- hatás vizsgálatokat nem végeztek, a dózis- hatás összefüggések tanulmányozására a III. fázisú vizsgálat adatait elemezték.
The applicant concluded that higher mg/ kg doses led to higher plasma concentrations, but did not lead to increased clinical efficacy and that anti-inflammatory– dose doxycycline (40-mg formulation) conferred peak anti-inflammatory efficacy in the treatment of rosacea.
A kérelmező arra a következtetésre jutott, hogy a nagyobb mg/ kg dózisok hatására emelkedtek a plazma koncentrációk, ugyanakkor a klinikai hatékonyság nem nőtt, valamint a gyulladásgátló dózisban (40 mg- os kiszerelés) adott doxiciklin maximális gyulladásgátló hatást biztosított a rosacea kezelése során.
In addition, the preliminary results of a study comparing Oracea (40 mg doxycycline) to 100 mg doxycycline daily, both in conjunction with topical metronidazole, support the non-inferiority hypothesis of the Oracea dosing regimen.
Ezenfelül, a lokálisan alkalmazott metronidazollal kombinált Oracea (40 mg doxiciklin) és a 100 mg doxiciklin napi dózisokat összehasonlító vizsgálat előzetes eredményei alátámasztják az Oracea- dózist tartalmazó kezelési protokoll egyenrangúságát.
The Applicant
Érvelése szerint ebben az esetben nem volt szükség olyan, kontrollal végzett klinikai vizsgálatra, amelyben aktív összehasonlítható szert, például szisztémás doxiciklint használnak, hiszen a fejlesztési program összhangban volt több ICH- iránymutatással, például a CPMP/ ICH/ 291/ 95 és CPMP/ ICH/ 135/ 95 jelzésűvel, amelyek szerint nem szükséges az aktív összehasonlítható szer alkalmazása, valamint az E10 iránymutatással a klinikai vizsgálatok kontrollcsoportjának kiválasztásához (CPMP/ ICH/ 364/ 96), amely támogatja a placebo kontrollcsoport használatát, mint a legmegfelelőbb kialakítást, ha etikai és gyakorlati szempontból megvalósítható.
4 considered that studies against other active treatments were not practical or warranted, in the case of Oracea.
A kérelmező érvelése szerint az aktív kezelésekkel történő összehasonlítás az Oracea esetében nem praktikus vagy nem indokolt.
In addition, there is a lack of well-characterized comparator as very few EU countries have the indication rosacea approved for doxycycline (100 mg daily), which would present additional challenges studying two unapproved drugs (100 mg doxycycline and Oracea) in one clinical trial.
Ráadásul nem áll rendelkezésre jól körülírt összehasonlítható szer, mivel a doxiciklin (100 mg naponta) csak igen kevés EU- országban indikált rosaceára, ami további nehézségeket vetne fel azáltal, hogy két nem engedélyezett terápiát (100 mg doxiciklin és Oracea) kellene összehasonlítani egyetlen vizsgálat keretében.
The indication rosacea as defined by the study inclusion criteria was regarded to fulfil these criteria.
Úgy tekintették, hogy a tanulmány beválasztási kritériumai által meghatározott rosacea- indikáció megfelel ezeknek a követelményeknek.
Consequently, the CHMP considered the clinical efficacy of Oracea to be sufficiently demonstrated in the two placebo-controlled phase 3 studies and the issue to be resolved.
Ennek megfelelően a CHMP arra az álláspontra helyezkedett, hogy az Oracea klinikai hatékonysága megfelelően igazolt a két placebo- kontrollal végzett, III. fázisú vizsgálat által, és a kérdéskört lezártnak nyilvánította.
A double-blind, placebo controlled study by Walker et al, 2005 studying the effect of 20 mg doxycycline bid did not show any statistically significant differences between the active group and the placebo group in terms of emergence of doxycycline- or multidrug-resistant bacteria in faecal or vaginal samples.
A Walker és mások által 2005- ben közölt kettős vak, placebo- kontrollal végzett tanulmányban a napi kétszer szedett, 20 mg- os doxiciklin hatásait vizsgálva nem észleltek statisztikailag szignifikáns eltéréseket az aktív vegyülettel és a placebóval kezelt csoportok között, a doxiciklin - vagy multidrog - rezisztens baktériumok megjelenését tekintve a széklet -, illetve hüvelyi mintákban.
With regard to target site exposure of bacteria to doxycycline, the Applicant referred to several publications stating that the resulting concentrations of antibacterially-active drug will be very low, leading to a very low risk of resistance pressure.
A megcélzott terület baktériumainak doxiciklin- expozícióját illetően a kérelmező több közleményre hivatkozott, amelyek megállapításai szerint a megcélzott területeken az antibakteriális aktivitású szer kialakuló koncentrációja igen alacsony lesz, ami nagyon csekély rezisztencia- szelekciós kockázatot von maga után.
Following the administration of the 40 mg modified release formulation of doxycycline, the maximum excreted concentrations of doxycycline will be between 0.03 – 0.16 mg/ L for all excretion mechanisms.
A 40 mg dózisú, módosított felszabadulású doxiciklin beadását követően a doxiciklin legmagasabb kiválasztott koncentrációjának értéke 0, 03– 0, 16 mg/ L között lesz valamennyi kiválasztási mechanizmus vonatkozásában.
The binding of doxycycline to plasma proteins, epidermal tissue and faeces must be taken into account as only the free fraction (10%) of doxycycline is antibacterially active following the oral administration of 40 mg doxycycline.
A doxiciklin plazmafehérjékhez, hámszövethez és széklethez való kötődését figyelembe kell venni, mivel a 40 mg- os doxiciklin- dózis bevétele után csak a szabad doxiciklin- frakció (10%) mutat antibakteriális aktivitást.
The Applicant also presented data from six placebo- controlled studies conducted in over 400 patients, showing no evidence of increase in resistance of the microbiological flora of the gastrointestinal tract (faeces), vagina, skin, saliva or dental plaque after long-term treatment with doxycycline 40 mg/ day for 6 to 18 months, which is in line with pharmacokinetic investigations on target site exposure.
A kérelmező által szintén bemutatott adatok szerint hat placebo- kontrollal, több mint 400 beteg részvételével végzett tanulmányban a 40 mg/ nap dózisú doxiciklinnel végzett hosszú távú kezelést követően nem észlelték a rezisztencia növekedését a gasztrointesztinális rendszer (széklet), a hüvely, a bőr, a nyál, illetve a fogászati felrakódások (plakk) mikrobiológiai flóráiban, ami összhangban van a megcélzott területeken végzett farmakokinetikai mérések eredményeivel.
Based on these findings it is scientifically reasonable to conclude that the effect of low dose doxycycline on the normal residential flora including E coli, Enterococci, Staphylococci and Streptococci to be almost non-existent and concluded that the risk of inducing resistance development is negligible.
A fenti eredmények alapján tudományosan elfogadható az a következtetés, hogy az alacsony dózisú doxiciklin által a normál flórára – beleértve az E coli, az Enterococcus, a Staphylococcus és a Streptococcus baktériumokat – gyakorolt hatások gyakorlatilag nem léteznek, és a rezisztencia kiváltásának kockázata elhanyagolható.
However, increased knowledge of the ecological effects of long-term administration of low-dose doxycycline is highly desirable, and the Applicant is requested to commit to submitting a study protocol for a well designed post-marketing clinical study investigating emergence of resistance in relevant bacterial groups in the intestinal and upper respiratory tract for validation and to carry out a study accordingly within 3 months of approval.
6 alaposabb megismerése, ezért a kérelmezőt felkérték, hogy vállalja egy jól megtervezett, forgalomba hozatal utáni klinikai tanulmány protokolljának elkészítését és megküldését validálás céljából, amely a rezisztencia megjelenését vizsgálja a releváns baktériumcsoportokban a bélcsatornában és a felső légutakban, valamint hogy a jóváhagyástól számított 3 hónapon belül ennek megfelelően végezze el a vizsgálatot.
The Applicant was also requested to reflect information on this issue in sections 4.4 and 5.1 of the SPC.
A kérelmezőnek emellett be kell építenie a fenti problémákkal kapcsolatos információkat az alkalmazási előírás 4. 4 és 5. 1 szakaszába.
Regarding erythema, the CHMP considered that despite the absence of evidence of a positive effect on erythema, there are no indications of any risk of worsening of erythema during Oracea therapy.
Az erythemát illetően a CHMP úgy vélte, hogy az erythemára gyakorolt kedvező hatás hiánya ellenére semmilyen jel nem utal arra, hogy az erythema rosszabbodna az Oracea- kezelés folyamán.
Furthermore, the CHMP was of the opinion that although the efficacy of doxycycline 40mg daily has not been demonstrated in patients with ocular rosacea, the literature data combined with the results from the
Ezen túlmenően a CHMP azon a véleményen volt, hogy bár a napi 40 mg- os dózisú doxiciklinről nem bizonyították, hogy hatékony lenne a szemtájat érintő (okuláris) rosaceában szenvedő betegeknél, a szakirodalmi adatok és a két, placebo- kontrollal végzett vizsgálatból benyújtott eredmények nem utaltak különleges biztonságossági problémákra ebben az alcsoportban.
The CHMP proposed the amendment of section 4.4 of the SPC, in order to minimise the risk for withholding treatment from patients with ocular rosacea.
A CHMP javasolta az alkalmazási előírás 4. 4 szakaszának módosítását annak érdekében, hogy minimálisra csökkenjen az okuláris rosaceában szenvedő betegek kezeléstől való eltanácsolásának kockázata.
The CHMP also considered that the survey referred to by the Applicant, showing that papulopustular lesions are readily recognized and rated by dermatologists providing a qualitative as well as quantitative measurement, was relevant; therefore the currently proposed indication was considered clinically applicable and practical.
A CHMP úgy vélekedett, hogy a kérelmező által említett felmérés releváns volt, és azt mutatta, hogy a papulo - pustulosus léziókat a bőrgyógyászok nehézségek nélkül felismerik, ami által minőségi és mennyiségi mérési adat is keletkezik, ezért a jelenleg javasolt indikációt klinikai szempontból alkalmazhatónak és praktikusnak tekintette.
In conclusion, the CHMP considers the efficacy of Oracea to reduce papulopustular lesions in adult patients with facial rosacea to be sufficiently demonstrated.
Összefoglalva, a CHMP álláspontja szerint az arcbőrt érintő rosaceában szenvedő felnőtteknél az Oracea hatékonysága a papulo- pustulosus léziók csökkentésében megfelelően alátámasztott.
The extensive clinical experience of long- term treatment with doxycycline at higher dosages (100-200 mg daily) and the fact that all Phase 3 studies indicate that Oracea is well tolerated and demonstrates a safety profile comparable to placebo was considered reassuring.
Megfelelő megerősítést ad a magasabb doxiciklin dózisokkal (napi 100- 200 mg) végzett hosszú távú kezelésekkel kapcsolatos széles körű klinikai tapasztalat, valamint az a tény, hogy valamennyi III. fázisú vizsgálat azt jelzi, hogy az Oracea jól tolerált, és a placebóhoz hasonló biztonságossági profillal rendelkezik.
However, the studies submitted concerning the absence of risk for selection of antibiotic resistance in the normal microbiota were not considered as fully convincing, due to limitations in the methods used.
Ugyanakkor az antibiotikum- rezisztens törzsek normál flórából való kiszelektálódását illető kockázat hiányát alátámasztó vizsgálatokat a CHMP nem tartotta teljes mértékben meggyőzőnek az alkalmazott módszerek korlátai miatt.
Consequently, the CHMP required a commitment from the Applicant to perform an appropriate post-marketing study in order to further elucidate the risk for emergence of resistance in the intestinal and upper respiratory microflora associated with the long- term use of Oracea.
Ebből következően a CHMP előírta a kérelmező számára, hogy vállaljon kötelezettséget egy megfelelő, forgalomba hozatal utáni tanulmány elvégzésére, hogy megismerjék az Oracea hosszú távú alkalmazásához társuló, a bélcsatorna és a felső légutak baktérium flóráját érintő rezisztencia megjelenésének kockázatát.
The Applicant should complete this study and file a report within a reasonable period of time (e. g.
A kérelmezőnek a jóváhagyástól számított elfogadható határidőn (pl.
2 years) from the date of approval.
2 éven) belül be kell fejeznie ezt a tanulmányt, és erről jelentést kell benyújtania.
The Applicant was also requested to revise the SPC for Oracea, in sections 4.4 and 5.1 due to the lack of experience in patients with ocular rosacea, as seen in the adopted revised Product Information.
A kérelmező számára ezenkívül előírták, hogy dolgozza át az Oraceára vonatkozó alkalmazási előírás 4. 4 és 5. 1 szakaszát, mivel az okuláris rosaceában szenvedő betegekről nem áll rendelkezésre elegendő tapasztalat, amint az az elfogadott, átdolgozott termékinformációból kiderül.
In assessing the benefit/ risk of Oracea, the current situation of limited treatment options for rosacea was taken into consideration, as well as the fact that Oracea is expected to provide an alternative to the international guidelines recommending off-label use of doxycycline (or other tetracycline derivates) for the treatment of rosacea, with the associated decrease in risk for adverse events.
Az Oracea haszon/ kockázat arányának értékelése során figyelembe vették a jelenlegi helyzetet a rosacea korlátozott kezelési lehetőségeivel, valamint azt a tényt, hogy az Oracea várhatóan alternatívát fog jelenteni a nemzetközi iránymutatásokhoz képest, amelyek a doxiciklin (vagy más tetraciklin - származékok) engedélyezett indikáción kívüli (off- label) alkalmazását javasolják a rosacea kezelésére, ami által csökkenni fog a nem kívánt események kockázata.