natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Hepatitis and hepatic failure occurred in < 1% of patients and prolonged QT interval in < 0.1% (see section 4.4).
QT- távolság megnyúlás 0, 1% - nál ritkábban fordult elő (lásd 4. 4 pont).
Fatal events other than those listed in section 4.4 above or section 4.8 below that were considered possibly related to SUTENT drug included multi-system organ failure, disseminated intravascular coagulation, peritoneal haemorrhage, rhabdomyolysis, cerebrovascular accident, dehydration, adrenal insufficiency, renal failure, respiratory failure, pleural effusion, pneumothorax, shock, and sudden death.
A fenti 4. 4 és az alábbi 4. 8 pontban felsorolásra került halálos kimenetelű eseményeken kívül a SUTENT - tel való összefüggés valószínűsíthető többek között a sokszervi elégtelenség, disszeminált intravascularis coagulatio (DIC), peritonealis haemorrhagia, rhabdomyolysis, cerebrovascularis történés, dehydratio, mellékvese- elégtelenség, veseelégtelenség, légzési elégtelenség, mellkasi folyadékgyülem (hydrothorax), pneumothorax, shock és hirtelen halál esetében.
Very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000).
Gyakorisági kategóriák: nagyon gyakori (≥1/ 10), gyakori (≥1/ 100 - < 1/ 10), nem gyakori (≥1/ 1 000 - < 1/ 100), ritka (> 1/ 10 000 - 1/ 1 000), nagyon ritka (< 1/ 10 000).
25 System Organ Class
Idegrendszeri
Adverse Reactions
Nagyon gyakori
All Grades n (%)
105 (23, 9%)
Taste disturbance b
fejfájás
105 (23.9%)
76 (17, 3%)
1 (0.2%)
5 (1, 1%)
Very common Common Common Common
Gyakori Gyakori
Headache Paraesthesia Dizziness Neuropathy peripheral
paraesthesia szédülés
76 (17.3%) 27 (6.1%) 18 (4.1%) 11 (2.5%)
27 (6, 1%) 18 (4, 1%)
5 (1.1%) 1 (0.2%) 1 (0.2%) 0 (0.0%)
1 (0, 2%) 1 (0, 2%)
0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)
0 (0, 0%) 0 (0, 0%)
Hypoaesthesia
perifériás neuropathia
10 (2.3%)
11 (2, 5%)
Hypertension
hypaesthesia hipertenzió
101 (23.0%)
10 (2, 3%) 101 (23, 0%)
43 (9.8%)
0 (0, 0%) 43 (9, 8%)
Epistaxis Dyspnoea
orrvérzés
Renal and urinary disorders
mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek
Chromaturia
dyspnoe
Diarrhoea
hasmenés
Very common
szeri betegségek és tünetek
Nausea
émelygés hányás szájnyálkahártya - gyulladás
161 (36.6%)
161 (36, 6%) 98 (22, 2%) 90 (20, 5%)
15 (3.4%)
15 (3, 4%) 7 (1, 6%) 7 (1, 6%)
Very common Very common Very common Very common
Nagyon gyakori
Vomiting Stomatitis Dyspepsia Abdominal pain C / distension
emésztési zavar hasi fájdalomc /
Flatulence Oral pain Constipation Glossodynia Dry mouth Gastro-oesophageal reflux disease
flatulencia szájfájdalom székrekedés nyelvfájdalom szájszárazság gastro - oesophagealis reflux betegség (GERD)
Palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome
palmo- plantaris erythrodysaesthesia szindróma
Very common Very common Common Common Common Common Common Common Common Common Common
Gyakori Gyakori Gyakori Gyakori
Hair colour changes Rash Dry skin Alopecia Dermatitis Periorbital oedema Skin Reaction Erythema Eczema Pruritus Skin hyperpigmentation
bőrszárazság alopecia dermatitis periorbitalis oedema
67 (15.2%) 64 (14.5%) 41 (9.3%) 33 (7.5%) 29 (6.6%) 20 (4.5%) 20 (4.5%) 18 (4.1%) 16 (3.6%) 16 (3.6%) 15 (3.4%)
41 (9, 3%) 33 (7, 5%) 29 (6, 6%) 20 (4, 5%)
0 (0.0%) 3 (0.7%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 1 (0.2%) 0 (0.0%) 3 (0.7%) 0 (0.0%) 1 (0.2%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)
0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 1 (0, 2%) 0 (0, 0%)
0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)
0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%)
26
Gyakori
System Organ Class
bőrreakció
Frequency
20 (4, 5%)
All Grades n (%)
3 (0, 7%)
Grade 4 n (%)
Szervrendszer
Common Common Common
Gyakoriság
Skin exfoliation Blister Skin lesion
Nemkívánatos hatások
12 (2.7%) 10 (2.3%) 10 (2.3%)
Összes fokozat n (%)
0 (0.0%) 1 (0.2%) 1 (0.2%)
3- as fokozat n (%)
0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)
4- es fokozat n (%)
Very Common
Gyakori Gyakori Gyakori Gyakori
Pain in extremity/ limb
erythema eczema pruritus a bőr hiperpigmentációja
54 (12.3%)
18 (4, 1%) 16 (3, 6%) 16 (3, 6%) 15 (3, 4%)
5 (1.1%)
0 (0, 0%) 1 (0, 2%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%)
Common Common Common Common Common
Gyakori Gyakori Gyakori Nagyon gyakori
Arthralgia Myalgia Muscle spasm Back pain Muscular weakness
hámlás hólyag bőrlézió végtagfájdalom
39 (8.9%) 29 (6.6%) 21 (4.8%) 11 (2.5%) 10 (2.3%)
12 (2, 7%) 10 (2, 3%) 10 (2, 3%) 54 (12, 3%)
3 (0.7%) 0 (0.0%) 1 (0.2%) 2 (0.5%) 1 (0.2%)
0 (0, 0%) 1 (0, 2%) 1 (0, 2%) 5 (1, 1%)
General disorders and
izomrendszer és a kötőszövet betegségei és tünetei Általános tünetek, az
Very common
Gyakori Gyakori Gyakori Gyakori Gyakori Nagyon gyakori
Fatigue/ Asthenia
ízületi fájdalom izomfájdalom izomspazmus hátfájdalom izomgyengeség fáradékonyság / gyengeség
287 (65.2%)
39 (8, 9%) 29 (6, 6%) 21 (4, 8%) 11 (2, 5%) 10 (2, 3%) 287 (65, 2%)
64 (14.5%)
3 (0, 7%) 0 (0, 0%) 1 (0, 2%) 2 (0, 5%) 1 (0, 2%) 64 (14, 5%)
5 (1.1%)
0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 5 (1, 1%)
administration site conditions
alkalmazás helyén fellépő
Mucosal Inflammation
nyálkahártya gyulladás oedemad
Very common Common
Nagyon gyakori Gyakori Gyakori
Oedema d Pyrexia
láz insomnia
59 (13.4%) 26 (5.9%)
59 (13, 4%) 26 (5, 9%) 14 (3, 2%)
1 (0.2%) 2 (0.5%)
1 (0, 2%) 2 (0, 5%) 0 (0, 0%)
0 (0.0%) 0 (0.0%)
0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%)
Psychiatric disorders
Laboratóriumi vizsgálatok
Insomnia
emelkedett lipáz aktivitás
14 (3.2%)
35 (8, 0%)
0 (0.0%)
12 (2, 79%)
0 (0.0%)
7 (1, 6%)
Ejection fraction decrease
csökkent bal kamrai ejekciós frakció
Weight decreased Blood creatinine phosphokinase increase
testsúlycsökkenés kreatinin foszfokináz aktivitás emelkedése a vérben
8 (1.8%) 2 (0.5%)
Összes fokozat n (%)
0 (0.0%) 1 (0.2%)
3- as fokozat n (%)
The following terms have been combined: a Anorexia and decreased appetite b Dysgeusia, ageusia and taste disturbance c Abdominal pain and abdominal pain upper d Oedema, oedema peripheral and oedema face e White blood cell count decreased, neutrophil count decreased, and leukocyte count decreased
A következő fogalmakat összevontuk: a anorexia és étvágycsökkenés, b dysgeusia, ageusia és ízérzési zavar, c hasi fájdalom, fel hasi és alhasi fájdalom, d oedema, perifériás oedema, arcödéma, e csökkent fehérvérsejt -, neutrophil - és leukocytaszám.
Treatment-Related Adverse Reactions reported in cytokine-refractory and treatment-naïve MRCC studies
A citokin- refrakter - és az előzőleg nem kezelt MRCC- vizsgálatokban jelentett kezeléssel összefüggő nemkívánatos hatások
System Organ Class
Vérképzőszervi
Frequency
Nagyon gyakori
Adverse Reactions
neutropenia
All Grades n (%)
89 (16, 4%)
Grade 3 n (%)
46 (8, 5%)
Grade 4 n (%)
5 (0, 9%)
Blood and lymphatic system disorders
és nyirok - rendszeri betegségek és tünetek Endokrin betegségek és tünetek
Very common Very common Very common Common Common
Nagyon gyakori Nagyon gyakori Gyakori Gyakori Nagyon gyakori
Neutropoenia Thrombocytopoenia Anaemia Leukopoenia Lymphopenia
thrombocytopenia anaemia leukopenia lymphopenia hypothyreosis
89 (16.4%) 86 (15.8%) 67 (12.3%) 45 (8.3%) 21 (3.9%)
86 (15, 8%) 67 (12, 3%) 45 (8, 3%) 21 (3, 9%) 67 (12, 3%)
46 (8.5%) 37 (6.8%) 20 (3.7%) 16 (2.9%) 12 (2.2%)
37 (6, 8%) 20 (3, 7%) 16 (2, 9%) 12 (2, 2%) 7 (1, 3%)
5 (0.9%) 5 (0.9%) 3 (0.6%) 0 (0%) 1 (0.2%)
5 (0, 9%) 3 (0, 6%) 0 (0%) 1 (0, 2%) 0 (0%)
Endocrine disorders
Szembetegségek és szemészeti
Lacrimation increased
szemhéjödéma csökkent étvágya
Common
Anyagcsere - és
Metabolism and nutrition
táplálkozási betegségek és tünetek
Very Common
Gyakori
Decreased appetite
kiszáradás ízérzés zavarab
205 (37.7%)
33 (6, 1%)
9 (1.7%)
7 (1, 3%)
Common Very common
Idegrendszeri
Dehydration Taste disturbance b
Nagyon gyakori
Very common Common Common Common
Nagyon gyakori Gyakori Gyakori Gyakori Gyakori Gyakori Nagyon gyakori
Headache Dizziness Paraesthesia Neuropathy peripheral
fejfájás szédülés paraesthesia perifériás neuropathia hypaesthesia hyperaesthesia hipertenzió
82 (15.1%) 38 (7.0%) 36 (5.9%) 33 (6.1%)
82 (15, 1%) 38 (7, 0%) 36 (5, 9%) 33 (6, 1%) 20 (3, 7%) 17 (3, 1%) 143 (26, 3%)
3 (0.6%) 2 (0.4%) 0 (0%) 1 (0.2%)
3 (0, 6%) 2 (0, 4%) 0 (0%) 1 (0, 2%) 0 (0%) 0 (0%) 55 (10, 1%)
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
Common Common
Gyakori Gyakori Nagyon gyakori
Hypoaesthesia Hyperaesthesia
kipirulás hőhullámok orrvérzés
20 (3.7%) 17 (3.1%)
17 (3, 1%) 12 (2, 2%) 86 (15, 8%)
0 (0%) 0 (0%)
0 (0%) 0 (0%) 3 (0, 6%)
Hypertension
nehézlégzés
143 (26.3%)
45 (8, 3%)
55 (10.1%)
6 (1, 1%)
Common Common
Gyakoriság
Flushing Hot flush
Nemkívánatos hatások
17 (3.1%) 12 (2.2%)
Összes fokozat n (%)
0 (0%) 0 (0%)
3- as fokozat n (%)
0 (0%) 0 (0%)
4- es fokozat n (%)
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
mediastinalis betegségek és
Epistaxis
pharingolaryngealis fájdalom
86 (15.8%)
29 (5, 3%)
3 (0.6%)
2 (0, 4%)
0 (0%) 0 (0%)
tünetek
Common Common Common Common Common Common
Gyakori Gyakori Gyakori Gyakori Gyakori Gyakori
Cough Dysphonia Nasal dryness Dyspnoea exertional Nasal congestion Pleural effusion
köhögés dysphonia orrszárazság terheléses dyspnoe orrdugulás mellkasi folyadékgyülem
23 (4.2%) 16 (2.9%) 14 (2.6%) 12 (2.2%) 12 (2.2%) 12 (2.2%)
23 (4, 2%) 16 (2, 9%) 14 (2, 6%) 12 (2, 2%) 12 (2, 2%) 12 (2, 2%)
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 3 (0.6%)
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 3 (0, 6%)
Gastrointestinal disorders
Emésztőrend -
Very common
Nagyon gyakori Nagyon gyakori
Nausea
émelygés emésztési zavar
290 (53.3%)
290 (53, 3%) 189 (34, 7%)
19 (3.5%)
19 (3, 5%) 8 (1, 5%)
189 (34.7%)
0 (0%) 0 (0%)
Stomatitis
szájnyálkahártya - gyulladás
Vomiting
hányás hasi fájdalomc /
178 (32.7%)
178 (32, 7%)
17 (3.1%)
17 (3, 1%)
Abdominal pain c / distension 28
puffadás
System Organ Class
Nagyon gyakori Nagyon gyakori Nagyon gyakori Nagyon gyakori Nagyon gyakori Gyakori
Frequency
székrekedés nyelvfájdalom flatulencia szájfájdalom szájszárazság gastroesophagealis reflux betegség
All Grades n (%)
83 (15, 3%) 63 (11, 6%) 60 (11, 0%) 60 (11, 0%) 56 (10, 3%) 50 (9, 2%)
Grade 3 n (%)
1 (0, 2%) 0 (0%) 0 (0%) 2 (0, 4%) 0 (0%) 2 (0, 4%)
Grade 4 n (%)
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
Very common Very common Very common Very common Very common Common
Gyakori Gyakori
Constipation Glossodynia Flatulence Oral pain Dry mouth Gastroesophageal reflux disease
dysphagia ajakgyulladás (cheilitis)
83 (15.3%) 63 (11.6%) 60 (11.0%) 60 (11.0%) 56 (10.3%) 50 (9.2%)
20 (3, 7%) 19 (3, 5%)
1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 2 (0.4%) 0 (0%) 2 (0.4%)
2 (0, 4%) 1 (0, 2%)
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
1 (0, 2%) 1 (0, 2%)
Common Common Common Common Common Common Common Common Very common
Gyakori Gyakori Gyakori Gyakori Gyakori Gyakori Nagyon gyakori
Dysphagia Cheilitis Gingival bleeding Haemorrhoids Proctalgia Mouth ulceration Stomach discomfort Rectal haemorrhage Palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome
ínyvérzés aranyér proctalgia a száj kifekélyesedése gyomorpanaszok rectalis vérzés palmo- plantaris erythrodysaesthesia szindróma
20 (3.7%) 19 (3.5%) 18 (3.3%) 18 (3.3%) 17 (3.1%) 16 (2.9%) 15 (2.8%) 13 (2.4%) 144 (26.5%)
18 (3, 3%) 18 (3, 3%) 17 (3, 1%) 16 (2, 9%) 15 (2, 8%) 13 (2, 4%) 144 (26, 5%)
2 (0.4%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 46 (8.5%)
0 (0%) 0 (0%) 1 (0, 2%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 46 (8, 5%)
1 (0.2%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 1 (0, 2%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
Very common
tünetei
Yellow discolouration/ Skin discolouration
sárga elszineződés/ a bőr elszíneződése
Very common
Nagyon gyakori Nagyon gyakori Nagyon gyakori Gyakori Gyakori Gyakori Gyakori Gyakori Gyakori Gyakori
Rash
bőrkiütés bőrszárazság hajszínváltozások alopecia erythema hámlás viszketés periorbitalis oedema dermatitis bőrlézió
121 (22.2%)
121 (22, 2%) 108 (19, 9%) 103 (18, 9%) 64 (11, 8%) 51 (9, 4%) 47 (8, 6%) 40 (7, 4%) 31 (5, 7%) 27 (5, 0%) 26 (4, 8%)
2 (0.4%)
2 (0, 4%) 1 (0, 2%) 0 (0%) 0 (0%) 2 (0, 4%) 4 (0, 7%) 1 (0, 2%) 1 (0, 2%) 4 (0, 7%) 1 (0, 2%)
1 (0.2%)
1 (0, 2%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
tissue disorders
Szervrendszer
Very common
Gyakoriság
Dry skin
Nemkívánatos hatások
108 (19.9%)
Összes fokozat n (%)
1 (0.2%)
3- as fokozat n (%)
0 (0%)
4- es fokozat n (%)
Hair colour changes
köröm - rendellenességek / elszíneződés
103 (18.9%)
25 (4, 6%)
Very common Common Common Common Common Common Common Common
Vázizom,
Musculoskeletal and connective tissue disorders
kötőszöveti és csontrendszeri betegségek Általános tünetek, az
Very common Common Common Common Common
Gyakori Gyakori Gyakori Gyakori Nagyon gyakori
Pain in extremity Arthralgia Myalgia Muscle Spasm Back pain
ízületi fájdalom izomfájdalom izomspazmus hátfájdalom fáradékonyság / gyengeség
96 (17.6%) 49 (9.0%) 48 (8.8%) 26 (4.8%) 17 (3.1%)
49( 9, 0%) 48 (8, 8%) 26 (4, 8%) 17 (3, 1%) 397 (73, 0%)
6 (1.1%) 1 (0.2%) 2 (0.4%) 0 (0%) 2 (0.4%)
1 (0, 2%) 2 (0, 4%) 0 (0%) 2 (0, 4%) 95( 17, 5%)
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 1 (0, 2%)
Mucosal inflammation
nyálkahártya gyulladás oedema d
127 (23.3%)
127 (23, 3%)
Oedema d Pyrexia Chills
Nagyon gyakori
99 (18.2%) 37 (6.8%) 35 (6.4%)
99 (18, 2%)
Grade 4 n (%)
Pszichiátriai
Common Common
Gyakori Gyakori Gyakori Gyakori Gyakori
Pain Chest pain
láz hidegrázás fájdalom mellkasi fájdalom insomnia
Psychiatric disorders Investigations
kórképek Laboratóriumi vizsgálatok
Common Common Very common
Gyakori Nagyon gyakori
Insomnia Depression Ejection fraction decrease
depresszió csökkent ejekciós frakció
Weight decrease Platelet count decrease
testsúlycsökkenés csökkent thrombocytaszám
White blood cell count decreased e
csökkent fehérvérsejtszám
Lipase increase Haemoglobin decreased
megemelkedett lipáz szint
Blood creatine phosphokinase increased
csökkent hemoglobinszint
Aspartate aminotransferase increased
emelkedett kreatin - foszfokináz (CK) szint
Blood amylase increased
emelkedett aszpartát - aminotranszferáz( AS AT/ GOT) szint
Blood creatinine increased
emelkedett amiláz szint
Blood pressure increased
emelkedett szérum kreatitinszint
Alanine aminotransferase increased
vérnyomásemelkedés emelkedett alanin - aminotranszferáz( AL AT/ GPT) szint 34
Any adverse event
Szervrendszer
524 (96.3%)
Összes fokozat n (%) 524 (96, 3%)
296 (54.4%)
3- as fokozat n (%) 296
57 (10.5%)
4- es fokozat n (%) 57
Adverse reactions from post-marketing experience
A forgalomba hozatalt követő tapasztalatból származó mellékhatások
This includes spontaneous case reports as well as serious adverse events from ongoing studies, the expanded access programmes, clinical pharmacology studies and exploratory studies in unapproved indications.
Idetartoznak a spontán jelentett esetek, valamint a folyamatban lévő vizsgálatokból, a kiterjesztett gyógyszerhozzáférést segítő programokból, a klinikai farmakológiai vizsgálatokból és a nem elfogadott indikációkban történő előzetes vizsgálatokból származó spontán esetek, valamint a súlyos mellékhatások is.
Rare:
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Nem gyakori Ritka
Cardiac failure, cardiac failure congestive, left ventricular failure Prolonged QT interval, Torsade de pointes
Szívelégtelenség, pangásos szívelégtelenség, bal kamrai elégtelenség QT- távolság megnyúlása, torsade de pointes
Infections and Infestations Not known:
Fertőzések (neutropeniával vagy anélkül)
Cases of serious infection (with or without neutropoenia), including pneumonia, have been reported.
Súlyos fertőzések (neutropeniás vagy nem neutropeniás) eseteket, köztük pneumoniát jelentettek.
Rare cases of myopathy and/ or rhabdomyolysis, some with acute renal failure, have been reported.
Ezek közül néhány akut veseelégtelenséggel együtt jelentkezett.
Endocrine Disorders:
35 Endokrin betegségek és tünetek:
Discontinue SUTENT in patients with nephrotic syndrome (see also section 4.4)
A SUTENT- kezelést abba kell hagyni nephrosis- szindrómás betegeknél (lásd 4. 4 pontot is).
Sunitinib was identified as an inhibitor of platelet-derived growth factor receptors (PDGFRα and PDGFRβ), vascular endothelial growth factor receptors (VEGFR1, VEGFR2 and VEGFR3), stem cell factor receptor (KIT), Fms-like tyrosine kinase-3 (FLT3), colony stimulating factor receptor (CSF-1R), and the glial cell-line derived neurotrophic factor receptor (RET).
Kimutatták, hogy a szunitinib gátolja a thrombocyta eredetű növekedési faktor receptorokat (PDGFRα és PDGFRβ), a vascularis endothelialis növekedési faktor receptorokat (VEGFR1, VEGFR2 és VEGFR3), az őssejt faktor receptort (KIT); az Fms- szerű tirozin- kináz- 3- at (FLT3), a kolóniastimuláló faktor receptort (CSF- 1R) és a glia sejtvonalból származó neurotróp faktor receptort (RET).
CLINICAL STUDIES The clinical safety and efficacy of SUTENT has been studied in the treatment of patients with malignant gastrointestinal stromal tumour (GIST) who were resistant to imatinib (i. e. those who experienced disease
KLINIKAI VIZSGÁLATOK A SUTENT klinikai biztonságosságát és hatásosságát imatinib- rezisztens (az imatinib- kezelés alatt vagy után romló állapotú), illetve az imatinibet nem toleráló (a kezelés alatt annak folytatását kizáró jelentős toxicitást mutató), malignus gastrointestinalis stroma tumoros (GIST), valamint metasztatikus vesesejtes karcinómás (MRCC) betegeken vizsgálták.
31 progression during or following treatment with imatinib) or intolerant to imatinib (i. e. those who experienced significant toxicity during treatment with imatinib that precluded further treatment) and the treatment of patients with metastatic renal cell carcinoma (MRCC) Efficacy is based on time to tumour progression and an increase in survival in GIST and on progression free survival and objective response rates for treatment-naïve and cytokine-refractory MRCC respectively.
A hatásosságot a GIST- ben a tumor progresszióig eltelt időtartam, illetve a túlélés javulása, míg az előzőleg nem kezelt és citokin- refrakter MRCC esetekben a progressziómentes túlélés és az objektív válaszarányok alapján állapították meg.
In this study, 312 patients were randomized (2:1) to receive either 50 mg SUTENT or placebo, orally once daily on Schedule 4/ 2 until disease progression or withdrawal from the study for another reason (207 patients received SUTENT and 105 patients received placebo).
36 szerint mindaddig, amíg nem észleltek tumor progressziót, vagy a betegek más okból nem estek ki a vizsgálatból (207 beteg kapott SUTENT és 105 beteg placebo- kezelést).
The median TTP on SUTENT was 28.9 weeks (95% CI = 21.3-34.1 weeks) and was statistically significantly longer than the TTP of 5.1 weeks (95% CI = 4.4-10.1 weeks) on placebo.
SUTENT- kezelés mellett a TTP középértéke 28, 9 hét volt (95% CI = 21, 3- 34, 1) és ez statisztikailag szignifikánsan hosszabb volt, mint a placebo- kezelés 5, 1 hetes TTP értéke (95% CI = 4, 4- 10, 1).
Seven hundred and fifty patients were randomized 1:1 to the treatment arms; they received treatment with either sunitinib in repeated 6-week cycles, consisting of 4 weeks of 50 mg daily oral administration followed by 2 weeks of rest (Schedule 4/ 2), or IFN-α, administered as a subcutaneous injection of 3 million units (MU) the first week, 6 MU the second week, and 9 MU the third week and thereafter on 3 non-consecutive days each week.
A betegek vagy szunitinibot kaptak ismétlődő, 6- hetes ciklusokban, amelyek négy hétig tartó, 50 mg/ nap per os adagolásból majd két hét szünetből álltak (4/ 2 séma), vagy IFN- α- t kaptak, amely során az első héten 3 millió egységet adtak be szubkután injekcióként, a második héten 6 millió egységet, a harmadik héten 9 millió egységet, majd ezt követően pedig hetente háromszor, nem egymást követő napokon.
32 In this study the ORR was 35,8% (95% C. I.
Ebben a vizsgálatban az ORR 35, 8% volt (95% CI 26, 8% – 47, 5%).
Food has no effect on the bioavailability of sunitinib.
37 Az étel nem befolyásolja a szunitinib biohasznosulását.
Metabolism The calculated in vitro Ki values for all CYP isoforms tested (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/ 5 AND CYP4A9/ 11) indicated that sunitinib and its primary active metabolite are unlikely to inhibit metabolism, to any clinically relevant extent, of drugs that may be metabolized by these enzymes.
Metabolizmus Az összes vizsgált CYP izoform (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/ 5 és CYP4A9/ 11) számított in vitro Ki értéke azt jelezte, hogy nem valószínű, hogy a szunitinib és aktív metabolitja az ezen az enzimeken keresztül lebomló gyógyszerek metabolizmusát klinikailag releváns mértékben gátolja.
John’ s Wort) may decrease sunitinib concentrations.
A SUTENT és a CYP3A4 enzimcsalád erős induktorainak (pl. dexametazon, fenitoin, karbamazepin, fenobarbitál vagy Hypericum perforatum, avagy orbáncfű) egyidejű alkalmazása csökkentheti a szunitinib koncentrációját.
33 Plasma Pharmacokinetics Following oral administration in healthy volunteers, the elimination half-lives of sunitinib and its primary active desethyl metabolite are approximately 40 - 60 hours, and 80 - 110 hours, respectively.
40- 60, illetve 80- 110 óra.
By day 14, combined plasma concentrations of sunitinib and is active metabolite are 62.9 - 101 ng/ ml which are target concentrations predicted from preclinical data to inhibit receptor phosphorylation in vitro and result in tumour stasis/ growth reduction in vivo.
38 A 14. napon a szunitinib és aktív metabolitjának együttes plazmakoncentrációja 62, 9 – 101 ng/ ml, ami megegyezett az in vitro receptor foszforiláció- gátló vizsgálatokból és az in vivo tumor növekedést gátló vizsgálatokból származó preklinikai adatokból előre jelzett célkoncentrációval.
In rat and monkey repeated-dose toxicity studies up to 9-months duration, the primary target organ effects were identified in the gastrointestinal tract (emesis and diarrhoea in monkeys), adrenal gland (cortical congestion and/ or haemorrhage in rats and monkeys, with necrosis followed by fibrosis in rats), haemolymphopoietic system (bone morrow hypocelularity, and lymphoid depletion of thymus, spleen, and lymph node), exocrine pancreas (acinar cell degranulation with single cell necrosis), salivary gland (acinar hypertrophy), bone joint (growth plate thickening), uterus (atrophy) and ovaries (decreased follicular development).
9 hónapig ismételt dózisú toxicitási vizsgálatok során elsődleges célszervi hatásokat a gastrointestinalis traktusban (hányás és hasmenés majmokban), a mellékvesében (kortikális kongeszció és/ vagy bevérzés patkányokban és majmokban, melyet a patkányokban fibrózissal járó nekrózis követett), a vérképző - és nyirokrendszerben (csökkent sejtes elemek a csontvelőben és a thymus, lép és nyirokcsomók lymphoid elemeinek kiürülése), az exokrin pancreasban (a mirigyacinuszok degranulációja az egyes sejtek nekrózisával), a nyálmirigyben (acinuszok hipertrófiája), a csont- ízületben (növekedési lemez megvastagodása), az uterusban (atrophia) és ováriumokban (csökkent tüszőérés) találtak.
In rats, embryo-foetal mortality was evident as significant reductions in the number of live foetuses, increased numbers of resorptions increased postimplantation loss, and total litter loss in 8 of 28 pregnant
Embryofoetalis mortalitást észleltek patkányokban, amely az élő magzatok számának szignifikáns csökkenésében és a reszorpció számának növekedésében nyilvánult meg; megnőtt a posztimplantációs
34 females at plasma exposure levels 5.5-fold higher than is observed in clinic.
39 veszteség és 28 közül 8 vemhes nősténynek volt teljes alomvesztése a klinikai plazma- expozíciót mintegy 5, 5- szer meghaladó értékek mellett.
Capsule content Mannitol Croscarmellose Sodium Povidone Magnesium Stearate
Kapszula töltet: mannit kroszkarmellóz- nátrium povidon magnézium- sztearát
Orange Capsule Shell Gelatin Red Iron Oxide (E172) Titanium dioxide (E171)
Narancssárga kapszula héj: zselatin vörös vas- oxid (E172) titán- dioxid (E171)
Caramel Capsule Shell Gelatin Titanium dioxide (E171) Yellow Iron Oxide (E172) Red Iron Oxide (E172) Black Iron Oxide (E172)
Karamell színű kapszula héj titán- dioxid (E171) zselatin sárga vas- oxid (E172) vörös vas- oxid (E172) fekete vas- oxid (E172)
35 6.5 Nature and contents of container
40 6. 5 Csomagolás típusa és kiszerelése
Each capsule contains sunitinib malate equivalent to 50 mg of sunitinib Excipient(s):
50 mg szunitinib (szunitinib- malát formájában) kapszulánként.
79,326 mg of mannitol.
Segédanyag( ok):