natgillin/translations-raw huggingface dataset:
These non-clinical studies show that dasatinib can overcome imatinib resistance resulting from BCR-ABL overexpression, BCR-ABL kinase domain mutations, activation of alternate signaling pathways involving the SRC family kinases (LYN, HCK), and multidrug resistance gene overexpression.
Ezek a nem klinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy a dazatinib képes leküzdeni az imatinib rezisztencia azon formáit, amelyeket a BCR- ABL fokozott expressziója, BCR- ABL kináz domain mutációk, az alternatív jelátviteli folyamatok aktivációja, beleértve az SRC családba tartozó kinázok (LYN, HCK), és Multidrug Rezisztencia gén fokozott expressziója eredményez.
In vivo, in separate experiments using murine models of CML, dasatinib prevented the progression of chronic CML to blast phase and prolonged the survival of mice bearing patient-derived CML cell lines grown at various sites, including the central nervous system.
In vivo, egymástól független kísérletekben CML rágcsáló- modelljeit alkalmazva, a dazatinib meggátolta a CML krónikus fázisból blastos fázisba történő progresszióját, és meghosszabbította azoknak az egereknek a túlélését, amelyek CML- es betegekből származó különböző lokalizációjú (beleértve a központi idegrendszert is) sejtvonalakat hordoztak.
In the Phase I study, haematologic and cytogenetic responses were observed in all phases of CML and in Ph+ ALL in the first 84 patients treated and followed for up to 27 months.
A fázis I. vizsgálatban haematologiai és cytogenetikai válaszokat észleltek a CML valamennyi fázisában és Ph+ ALL- ben az első 84 kezelt és 27 hónapon át követett betegben.
A total of 2,182 patients were evaluated in clinical trials; of these 25% were ≥ 65 years of age and 5% were ≥ 75 years of age.
A klinikai vizsgálatokban összesen 2182 beteg vett részt, akiknek 25% - a ≥ 65 éves és 5% - a ≥ 75 éves volt.
Safety and efficacy of dasatinib have not yet been studied in paediatric patients.
A dazatinib biztonságosságát és hatékonyságát gyermekgyógyászati betegeken még nem vizsgálták.
13 Phase II clinical trials in CML:
Fázis II. klinikai vizsgálatok krónikus myeloid leukaemiában (CML):
Four single-arm, uncontrolled, open-label phase II clinical trials were conducted to determine the safety and efficacy of dasatinib in patients with CML in chronic, accelerated, or myeloid blast phase, who were either resistant or intolerant to imatinib.
Négy egykarú, nem kontrollált, nyílt Fázis II. klinikai vizsgálatban határozták meg a dazatinib biztonságosságát és hatékonyságát olyan krónikus, akcelerált vagy myeloid blasztos fázisban levő CML- es betegeken, akik az imatinib terápiára nem reagáltak vagy azt nem tolerálták.
One randomized non-comparative trial was conducted in chronic phase patients who failed initial treatment with 400 or 600 mg imatinib.
Egy randomizált, nem- összehasonlító jellegű vizsgálatot végeztek olyan krónikus fázisú betegeken, akik az előzetes 400 vagy 600 mg imatinib terápiára nem reagáltak.
Dose modifications were allowed for improving activity or management of toxicity (see section 4.2).
A hatékonyság növelése vagy a toxicitás kivédése céljából lehetőség volt dózismódosításokra (lásd 4. 2 pont).
The efficacy of dasatinib is based on haematological and cytogenetic response rates.
A dazatinib hatékonysága a haematológiai és cytogenetikai válaszok arányán alapul.
Chronic Phase CML:
CML krónikus fázisa:
Two clinical trials were conducted in patients resistant or intolerant to imatinib; the primary efficacy endpoint in these trials was Major Cytogenetic Response (MCyR).
Két klinikai vizsgálatot végeztek olyan betegeken, akik az imatinib terápiára rezisztensek voltak vagy azt nem tolerálták; ezen vizsgálatokban az elsődleges hatékonysági végpont a jelentős/ major cytogenetikai válasz ” (MCyR) volt:
1- An open-label, randomised, non-comparative multicenter study was conducted in patients who failed initial treatment with 400 or 600 mg imatinib.
1 - Egy nyílt, randomizált, nem- összehasonlító jellegű multicentrikus vizsgálatot végeztek olyan betegeken, akik a kezdeti 400 vagy 600 mg imatinib terápiára nem reagáltak.
They were randomised (2:1) to either dasatinib (70 mg twice daily) or imatinib (400 mg twice daily).
A betegeket (2: 1 arányban) a dazatinib (napi kétszer 70 mg) vagy az imatinib (napi kétszer 400 mg) csoportba randomizálták.
101 were randomised to dasatinib and 49 to imatinib (all imatinib-resistant).
150 betegre vonatkozóan nyertek adatokat: ezek közül 101- et randomizáltak a dazatinib- csoportba, 49- et pedig az imatinib - csoportba (valamennyi imatinib- reziztens volt).
The median time from diagnosis to randomisation was 64 months in the dasatinib group and 52 months in the imatinib group.
A diagnózis és a randomizáció között eltelt medián időtartam 64 hónap volt a dazatinib- csoportban, és 52 hónap volt az imatinib csoportban.
All subjects were extensively pretreated.
Valamennyi vizsgálati személy extenzív előzetes kezelésben részesült.
Prior complete haematologic response (CHR) to imatinib was achieved in 93% of the overall patient population.
Előzetesen az imatinibra teljes haematológiai válasz (CHR) a betegek 93% - ában alakult ki.
A prior MCyR to imatinib was achieved in 28% and 29% of the patients in the dasatinib and imatinib arms, respectively.
Előzetesen imatinibre MCyR 28% illetve 29% - ban jött létre a dazatinib illetve az imatinib karokba beválasztott betegeknél.
Median duration of treatment was 23 months for dasatinib (with 44% of patients treated for > 24 months to date) and 3 months for imatinib (with 10% of patients treated for > 24 months to date).
A dazatinib- kezelés átlagos időtartama 23 hónap (a betegek 44% - át > 24 hónapig kezelték), az imatinib kezelés átlagos időtarama 3 hónap volt (a betegek 10% - át kezelték > 24 hónapig).
Ninety-three percent of patients in the dasatinib arm and 82% of patients in the imatinib arm achieved a CHR prior to crossover.
A dazatinib karban a betegek 93% - a ért el CHR- t a crossover- t megelőzően és az imatinib karban a betegek 82% - a ért el CHR- t a crossover- t megelőzően.
At 3 months, a MCyR occurred more often in the dasatinib arm (36%) than in the imatinib arm (29%).
15 3 hónap elteltével gyakrabban tapasztaltak MCyR- t a dazatinib karban (36%), mint az imatinib karban (29%).
Notably, 22% of patients reported a complete cytogenetic response (CCyR) in the dasatinib arm while only 8% achieved a CCyR in the imatinib arm.
Jelentős különbség, hogy a betegek 22% - ánál jelentettek teljes cytogenetikai választ (CCyR) a dazatinib karban, míg az imatinib karban csak 8% érte el a CCyR- t.
With longer treatment and follow-up (median of 24 months), MCyR was achieved in 53% of the dasatinib-treated patients (CCyR in 44%) and 33% of the imatinib-treated patients (CCyR in 18%) prior to crossover.
A hosszabb kezeléssel és követéssel (átlagosan 24 hónap) MCyR- t a dazatinib- kezelésben részesült betegek 53% - a (CCyR 44% - ban) és az imatinib- kezelt betegek 33% - a (CCyR 18% - ban) ért el a crossover előtt.
Among patients who had received imatinib 400 mg prior to study entry, MCyR was achieved in 61% of patients in the dasatinib arm and 50% in the imatinib arm.
Azon betegek közül akik a vizsgálatba való bevonást megelőzően 400 mg imatinibet kaptak, 61% érte el a MCyR- t a dazatinib- csoportban és 50% az imatinib- csoportban.
Based on the Kaplan-Meier estimates, the proportion of patients who maintained MCyR for 1 year was 92% (95% CI:
A Kaplan- Meier értékelés alapján, azon betegek aránya, akiknél a MCyR 1 évig fennmaradt 92% (95% CI:
[85%-100%]) for dasatinib (CCyR 97%, 95% CI:
[85% - 100%]) volt a dazatinib, (CCyR 97%, 95% CI:
[92%-100%]) and 74% (95% CI:
[92% - 100%]) és 74% (95% CI:
[49%-100%]) for imatinib (CCyR 100%).
[49% - 100%]) volt az imatinib mellett (CCyR 100%).
The proportion of patients who maintained MCyR for 18 months was 90% (95% CI:
Azon betegek aránya, akiknél a MCyR 18 hónapig fennmaradt 90% (95% CI:
[82%-98%]) for dasatinib (CCyR 94%, 95% CI:
[82% - 98%]) volt a dazatinib (CCyR 94%, 95% CI:
[87%-100%]) and 74% (95% CI:
[87% - 100%]) és 74% (95% CI:
Based on the Kaplan-Meier estimates, the proportion of patients who had progression-free survival (PFS) for 1 year was 91% (95% CI:
PFS) értek el, 91% (95% CI:
[85%-97%]) for dasatinib and 73% (95% CI:
[85% - 97%]) volt a dazatinib és 73% (95% CI:
[54%-91%]) for imatinib.
[54% - 91%]) volt imatinib mellett.
The proportion of patients who had PFS at 2 years was 86% (95% CI:
Azon betegek aránya, akiknél 2 éves PFS- t értek el 86% (95% CI:
[78%-93%]) for dasatinib and 65% (95% CI:
[78% - 93%]) volt a dazatinib és 65% (95% CI:
[43%-87%]) for imatinib.
[43% - 87%]) volt az imatinib mellett.
A total of 43% of the patients in the dasatinib arm, and 82% in the imatinib arm had treatment failure, defined as disease progression or cross-over to the other treatment (lack of response, study drug intolerance, etc.).
A dazatinib karban az összes beteg 43% - ában, míg az imatinib kar betegeinek 82% - ában bizonyult a kezelés elégtelennek, amit a betegség progressziójaként vagy másik kezelésre való áttérésként definiáltak (a terápiás válasz hiánya, a vizsgálati vegyület iránti intolerancia, stb.).
The rate of major molecular response (defined as BCR-ABL/ control transcripts ≤ 0.1% by RQ-PCR in peripheral blood samples) prior to crossover was 29% for dasatinib and 12% for imatinib.
A major molekuláris válasz (meghatározása szerint a perifériás vérmintában RQ- PCR- ral mérve a BCR- ABL/ kontroll transzkriptátumok ≤ 0, 1%) a crossover előtt a dazatinib mellett 29% és az imatinib mellett 12% volt.
14 2- An open-label, single-arm, multicenter study was conducted in patients resistant or intolerant to imatinib (i. e. patients who experienced significant toxicity during treatment with imatinib that precluded further treatment).
(pl. olyan betegek, akiknél imatinib- kezelés során jelentős toxicitást tapasztaltak, ami eleve kizárta a további kezelést).
The majority of the patients (53%) had received prior imatinib treatment for more than 3 years.
A betegek többsége (53%) előzetes imatinib kezelésben részesült több mint 3 éven át.
In addition to imatinib, 35% of patients had received prior cytotoxic chemotherapy, 65% had received prior interferon, and 10% had received a prior stem cell transplant.
Az imatinibon kívül a betegek 35% - a kapott előzetesen citotoxikus kemoterápiát, 65% - a előzetesen interferont és 10% esett át előzetesen őssejt transzplantáción.
Thirty-eight percent of patients had baseline mutations known to confer imatinib resistance.
A betegek 38% - ában voltak kimutathatók a kiinduláskor olyan mutációk, amelyek az imatinib rezisztencia kialakulásáért felelősek.
Median duration of treatment on dasatinib was 24 months with 51% of patients treated for > 24 months to date.
A dazatinib- kezelés medián időtartama 24 hónap volt a több mint 24 hónapig kezelt betegek 51% - ában.
Efficacy results are reported in Table 5.
A hatékonyságra vonatkozó adatok az 5. táblázatban találhatók.
MCyR was achieved in 55% of imatinib-resistant patients and 82% of imatinib-intolerant patients.
Az imatinib- rezisztens betegek 55% - a és az imatinib- intoleráns betegek 82% - a ért el MCyR- t.
With a minimum of 24 months follow-up, 21 of the 240 patients who had achieved a MCyR had progressed and the median duration of MCyR had not been reached.
A medián MCyR időtartamot nem érték el.
Based on the Kaplan-Meier estimates, 95% (95% CI:
A Kaplan- Meier értékelés alapján a betegek 95% - ánál maradt fenn a MCyR 1 (95% CI:
[92%-98%]) of the patients maintained MCyR for 1 year and 88% (95% CI:
[92% - 98%]), és 88% - uknál 2 évig (95% CI:
[83%-93%]) maintained MCyR for 2 years.
[83% - 93%]).
The proportion of patients who maintained CCyR for 1 year was 97% (95% CI:
Azon betegek aránya, akiknél a CCyR 1 évig maradt fenn 97% volt (95% CI:
[94%-99%]) and for 2 years was 90% (95% CI:
[94% - 99%]), 90% (95% CI:
[86%-95%]).
[86% - 95%]) pedig akiknél 2 évig.
Fifty-five percent of the imatinib-resistant patients with no prior MCyR to imatinib (n= 288) achieved a MCyR with dasatinib.
Ötvenöt százaléka az imatinib- rezisztens betegeknek akik előzetesen nem értek el MCyR- t imatinib mellett (n= 288) elérték viszont a MCyR- t dazatinib mellett.
There were 45 different BCR-ABL mutations in 38% of patients enrolled in this trial.
A vizsgálatba bevont betegek 38% - ánál összesen 45 különböző BCR- ABL mutáció volt kimutatható.
Complete haematologic response or MCyR was achieved in patients harboring a variety of BCR-ABL mutations associated with imatinib resistance except T315I.
Azon betegeknél akiknél a T315I kivételével különböző, imatinib- rezisztenciával összefüggésbe hozható BCR- ABL mutációk voltak kimutathatók, teljes haematológiai válasz vagy MCyR volt elérhető.
The rates of MCyR at 2 years were similar whether patients had any baseline BCR-ABL mutation, P-loop mutation, or no mutation (63%, 61% and 62%, respectively).
A 2. év végén a MCyR aránya azoknál a betegeknél, akiknél volt kezdeti BCR- ABL mutáció, P- loop mutáció, illetve semmilyen mutáció nem volt, hasonló volt (63%, 61% illetve 62%).
Among imatinib-resistant patients, the estimated rate of PFS was 88% (95% CI:
Az imatinib- rezisztens betegek között a PFS becsült aránya 88% volt (95% CI:
[84%-92%]) at 1 year and 75% (95% CI:
[84% - 92%]) az 1. év és 75% (95% CI:
[69%-81%]) at 2 years.
[69% - 81%]) volt a 2. év végén.
Among imatinib-intolerant patients, the estimated rate of PFS was 98% (95% CI:
Az imatinib- intoleráns betegeknél a PFS becsült aránya 98% (95% CI:
[95%-100%]) at 1 year and 94% (95% CI:
[95% - 100%]) volt az 1. év és 94% (95% CI:
[88%-99%]) at 2 years.
[88% - 99%]) volt a 2. év végén.
The rate of major molecular response at 24 months was 45% (35% for imatinib-resistant patients and 74% for imatinib-intolerant patients).
16 A major molekuláris válasz aránya a 24. hónapban 45% volt (35% az imatinib- rezisztens betegeknél és 74% az imatinib- intolerans betegeknél).
Accelerated Phase CML:
Akcelerált fázisban levő CML:
An open-label, single-arm, multicenter study was conducted in patients intolerant or resistant to imatinib.
Egy nyílt, egykarú, multicentrikus vizsgálatot végeztek imatinibot nem toleráló vagy aziránt rezisztens betegeken.
A total of 174 patients received dasatinib 70 mg twice daily (161 resistant and 13 intolerant to imatinib).
Összesen 174 beteg kapott naponta kétszer 70 mg dazatinibet (161 imatinib rezisztens és 13 imatinib intoleráns beteg).
Median duration of treatment on dasatinib was 14 months with 31% of patients treated for > 24 months to date.
A dazatinib- kezelés medián időtartama 14 hónap volt, a betegek 31% - át több mint 24 hónapig kezelték.
The rate of major molecular response (assessed in 41 patients with a CCyR) was 46% at 24 months.
A major molekuláris válasz aránya a 24. hónapban 46% volt (41 CCyR- t elért beteget értékelve).
Further efficacy results are reported in Table 5.
További hatékonyságra vonatkozó adatok a 5. táblázatban találhatók.
Myeloid Blast Phase CML:
Myeloid blasztos fázisban levő CML:
A total of 109 patients received dasatinib 70 mg twice daily (99 resistant and 10 intolerant to imatinib).
Összesen 109 beteg kapott naponta kétszer 70 mg dazatinibet (99 imatinib- rezisztens és 10 intoleráns).
The median time from diagnosis to start of treatment was 48 months.
A diagnózis és a kezelés kezdete között átlagosan 49 hónap telt el.
Median duration of treatment on dasatinib was 3.5 months with 12% of patients treated for > 24 months to date.
A dazatinib- kezelés medián időtartama 3, 5 hónap volt a több mint 24 hónapig kezelt betegek 12% - ában.
The rate of major molecular response (assessed in 19 patients with a CCyR) was 68% at 24 months.
A major molekuláris válasz aránya a 24. hónapban 68% volt (19 CCyR- t elért beteget értékelve).
Clinical trials in Lymphoid Blast Phase CML and Ph+ ALL:
Klinikai vizsgálatok lymphoid blasztos fázisban levő CML- ben és Ph+ ALL- ben:
An open-label, single-arm, multicenter study was conducted in patients with lymphoid blast phase CML or Ph+ ALL who were resistant or intolerant to prior imatinib therapy.
Egy nyílt, egykarú, multicentrikus vizsgálatot végeztek olyan lymphoid blasztos fázisban levő CML- es és Ph+ ALL- es betegeken akik az előzetes imatinib- kezelést nem tolerálták vagy rezisztensek voltak.
A total of 48 patients with lymphoid blast CML received dasatinib 70 mg twice daily (42 resistant and 6 intolerant to imatinib).
Összesen 48 lymphoid blasztos fázisban levő CML- es beteg kapott naponta kétszer 70 mg dazatinibet (42 imatinib- rezisztens és 6 intoleráns beteg).
Median duration of treatment on dasatinib was 3 months with 2% treated for > 24 months to date.
A dazatinib- kezelés átlagos időtartama 3 hónap volt, a betegek 2% - át több mint 24 hónapig kezelték.
The rate of major molecular response (all 22 treated patients with a CCyR) was 50% at 24 months.
A major molekuláris válasz aránya a 24. hónapban 50% volt (összesen 22 CCyR- t elért kezelt beteg).
In addition, 46 patients with Ph+ ALL received dasatinib 70 mg twice daily (44 resistant and 2 intolerant to imatinib).
Ezenkívül 46 Ph+ ALL- es beteg kapott naponta kétszer 70 mg dazatinibet (44 imatinib- rezisztens és 2 intoleráns).
Median duration of
A diagnózis és a kezelés kezdete között eltelt medián időtartam 18 hónap volt.
15 treatment on dasatinib was 3 months with 7% of patients treated for > 24 months to date.
A dazatinib- kezelés átlagos időtartama 3 hónap volt, a betegek 7% - át több mint 24 hónapig kezelték.
Further efficacy results are reported in Table 5.
A major molekuláris válasz aránya a 24. hónapban 52% volt (összesen 25 CCyR- t elért kezelt beteg).
Table 5:
További hatékonyságra vonatkozó adatok a 5. táblázatban találhatók.
Efficacy in Phase II SPRYCEL Single-Arm
17 a 5. táblázat A SPRYCEL hatásossága Fázis II. egykarú klinikai vizsgálatokban
Clinical Studiesa Myeloid Lymphoid
Myeloid
Chronic
Lymphoid
Accelerated
Haematológiai válaszarány (%)
(n= 387)
Krónikus (n= 387) b
(n= 174)
Akcelerált (n= 174)
(n= 109)
blasztos (n= 109)
(n= 48)
blasztos (n= 48)
(n= 46)
Ph+ ALL (n= 46)
n/ a
n/ a (88– 94)
Duration of MaHR (%; Kaplan-Meier Estimates)
MaHR időtartam (%; Kaplan- Meier becslés)
1 Year 2 Year
1 év 2 év
Cytogenetic Response (%) MCyR (95% CI) CCyR (95% CI)
Cytogenetikai válasz (%) MCyR (95% CI)
62% (57– 67) 54% (48 – 59)
54% (48– 59)
40% (33– 48) 33% (26 – 41)
33% (26– 41)
34% (25– 44) 27% (19 – 36)
27% (19– 36)
52% (37– 67) 46% (31 – 61)
46% (31– 61)
Survival (%; Kaplan-Meier Estimates) Progression-Free
Túlélés (%; Kaplan- Meier becslés) Progresszió mentes
Overall a
Összesen a
Numbers in bold font are the results of primary endpoints. b Haematologic response criteria (all responses confirmed after 4 weeks):
A félkövér számok az elsődleges végpont eredményei. b Haematologiai válasz kritériumok (mindegyik megerősítve 4 hét elteltével):
Major haematologic response:
Major haematológiai válasz:
CHR (chronic CML):
(major haematilogic response:
WBC ≤ institutional ULN, platelets < 450,000/ mm3, no blasts or promyelocytes in peripheral blood, < 5% myelocytes plus metamyelocytes in peripheral blood, basophils in peripheral blood < 20%, and no extramedullary involvement.
MaHR) = Komplett haematologiai válasz (CHR) + nincs leukémiára utaló jel (NEL), CHR (krónikus CML): fehérvérsejtszám (fvs) ≤ az adott intézmény normálértékek felső határa, < 450 000/ mm3, nincs blast és promyelocyta a perifériás vérben, < 5% myelocyta és metamyelocyta a perifériás vérben, < 20% basophil a perifériás vérben és nincs extramedullaris érintettség.
WBC ≤ institutional ULN, ANC ≥ 1000/ mm3, platelets ≥ 100,000/ mm3, no blasts or promyelocytes in peripheral blood, bone marrow blasts ≤ 5%, < 5% myelocytes plus metamyelocytes in peripheral blood, basophils in peripheral blood < 20%, and no extramedullary involvement.
CHR (előrehaladott CML/ Ph+ ALL): fvs ≤ az adott intézmény normálértékének felső határa (abszolút neutophil - szám) ≥ 1000/ mm3, thrombocytaszám ≥ 100 000/ mm3, nincs blast és promyelocyta a perifériás vérben, csontvelői blastok ≤ 5%, < 5% myelocyta és metamyelocyta a perifériás vérben, < 20% basophil a perifériás vérben és nincs extramedullaris érintettség.
NEL: same criteria as for CHR but ANC ≥ 500/ mm3 and< 1000/mm3, or platelets ≥ 20,000/mm3 and ≤ 1 00,000/mm3. c Cytogenetic response criteria: complete (0% Ph+ metaphases) or partial (> 0%– 35%).
NEL: azonos kritériumok mint a CHR- nél, de ANC ≥ 500/ mm3 és < 1000/ mm3 és/ vagy thrombocytaszám ≥ 20 000/ mm3 és ≤ 100 000/ mm3. c Cytogenetikai válasz kritériumok: teljes (0% Ph+ metaphasis) vagy részleges (> 0% – 35%).
MCyR (0% – 35%) combines both complete and partial responses. n/ a = not applicable CI = confidence interval ULN = upper limit normal range.
Major cytogenetikai válasz (MCyR) (0% – 35%) magában foglalja mind a teljes, mind a részleges válaszokat. n/ a = nem értelmezhető
The outcome of patients with bone marrow transplantation after dasatinib treatment has not been fully evaluated.
A dazatinib- kezelés hatását csontvelő- transzplantáción átesett betegek állapotára még nem értékelték ki teljesen.
Phase III Clinical Trials Two randomised, open-label studies were conducted to evaluate the efficacy of dasatinib administered once daily compared with dasatinib administered twice daily:
Fázis III. klinikai vizsgálatok Két randomizált, nyílt vizsgálatot végeztek a dazatinib hatásosságának kiértékelésére, összehasonlítva a napi egyszeri dazatinib adagolást a naponta kétszeri adagolással:
1- In the study of chronic phase CML, the primary endpoint was MCyR in imatinib-resistant patients.
1 - Krónikus fázisú CML- es vizsgálatban az elsődleges végpont a MCyR volt imatinib- rezisztens betegeken.
The main secondary endpoint was MCyR by total daily dose level in the imatinib-resistant patients.
A fő másodlagos végpont a MCyR elérése volt a teljes napi adag szinttel, imatinib- rezisztens betegeken.
Other secondary endpoints included duration of MCyR, progression-free survival, and overall survival.
Egyéb másodlagos végpontok közé tartozott a MCyR időtartama, a progressziómentes túlélés és a teljes túlélés.
A total of 670 patients, of whom 498 were imatinib-resistant, were randomised to the dasatinib 100 mg once daily, 140 mg once daily, 50 mg twice daily, or 70 mg twice daily group.
Az összes 670 betegből 498 volt imatinib- rezisztens, akiket naponta egyszer 100 mg, naponta egyszer 140 mg, naponta kétszer 50 mg vagy naponta kétszer 70 mg dazatinib csoportokba randomizáltak.
Median duration of treatment was approximately 8 months (range < 1– 15 months).
8 hónap volt (< 1- 15 hónapig terjedően).
16 Response rates are presented in Table 6.
A válaszarányok az 6. táblázatban találhatóak.
Efficacy was achieved across all dasatinib treatment groups with the once daily schedule demonstrating comparable efficacy (non-inferiority) to the twice daily schedule on the primary efficacy endpoint (difference in MCyR 2.8%; 95% confidence interval [-6% - 11.6%]).
18 kezeltekéhez képest (különbség a MCyR- ben 2, 8%; 95% konfidencia intervallum [- 6% - 11, 6%]).
The main secondary endpoint of the study also showed comparable efficacy (non-inferiority) between the 100 mg total daily dose and the 140 mg total daily dose (difference in MCyR -0.8%; 95% confidence interval [-9.6% - 8.0%]).
A vizsgálat fő másodlagos végpontja szintén hasonló hatékonyságot mutatott (nem rosszabb) a napi 100 mg- os és a napi 140 mg- os összadag esetén (különbség a MCyR- ben - 0, 8%; 95% - os konfidencia intervallum [- 9, 6% - 8, 0%]).
Durations of MCyR, progression-free survival, and overall survival were similar across the four treatment groups.
A MCyR időtartama, a progressziómentes túlélés és a teljes túlélés hasonló volt mind a négy kezelt csoportban.
The median overall survival had not been reached for any of the four treatment groups.
A medián teljes túlélést a négy kezelt csoport egyike sem érte el.
Efficacy of SPRYCEL in Phase III Dose-Optimisation Study: Chronic 100 mg once daily 50 mg twice daily 140 mg once daily n = 167 n = 168 n = 167
50 mg kétszer 140 mg naponta 70
Phase CML 70 mg twice daily n = 168
naponta
Percent (%) of Patients a Haematologic Response Rate (%) CHR
Haematologiai válaszarány (%) CHR
Cytogenetic Response (%) MCyR All Patients (95% CI) Imatinib-
Cytogeneticai válasz (%) MCyR Összes beteg (95% CI) Imatinib -
resistant patients (n/ N) CCyR
rezisztens beteg (n/ N) CCyR