natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Depression is associated with an increased risk of suicidal thoughts, self harm and suicide (suicide- related events).
Öngyilkosság/ öngyilkossági gondolatok Depresszió esetén fokozott az öngyilkossági gondolatok, az önkárosító magatartás és az öngyilkosság (öngyilkossággal kapcsolatos események) megjelenésének veszélye.
A meta-analysis of placebo- controlled clinical trials of antidepressants in adult patients with psychiatric disorders showed an increased risk of suicidal behaviour with antidepressants compared to placebo, in patients less than 25 years old.
A pszichiátriai betegségben szenvedő felnőttek bevonásával végzett, antidepresszánsokat vizsgáló, placebo- kontrollos klinikai vizsgálatok metaanalízise kimutatta, hogy a 25 évnél fiatalabb betegekben az öngyilkos magatartás kockázata az antidepresszánst szedőkben fokozottabb, mint a placebót szedőkben.
Combination with CYP1A2 inhibitors (see sections 4.3 and 4.5) Combination with potent CYP1A2 inhibitors is contraindicated.
Kombináció CYP1A2 inhibitorokkal (lásd 4. 3 és 4. 5 pont) Az erős hatású CYP1A2 inhibitorokkal való kombináció ellenjavallt.
Caution should be exercised when prescribing Thymanax with moderate CYP1A2 inhibitors (e. g. propranolol, grepafloxacine, enoxacine) which may result in increased exposure of agomelatine.
A CYP1A2 közepesen erős gátlóival (pl. propranolol, grepafloxacin, enoxacin) a Thymanax csak fokozott körültekintéssel adható együtt, az agomelatin- expozíció növekedhet.
Increased serum transaminases:
3 50 mg- os adagok esetén (lásd 4. 8 pont).
In clinical studies, elevations of serum transaminases (> 3 times the upper limit of the normal range) have been observed in patients treated with Thymanax particularly on a 50 mg dose (see section 4.8).
Amikor a Thymanax- kezelést ezeknél a betegeknél leállították, a szérum transzamináz értékek rendszerint visszatértek a normál szintre.
When Thymanax was discontinued in these patients, the serum transaminases usually returned to normal levels.
Minden betegnél májfunkciós vizsgálatokat kell végezni: a kezelés kezdetén, majd időközönként kb.
Any patient who develops
6 hét múlva (az akut fázis végén), 12 hét múlva és 24 hét múlva (a fenntartó fázis végén), valamint ezt követően, amikor klinikailag indokolt.
3 increased serum transaminases should have his/ her liver function tests repeated within 48 hours.
Minden olyan betegnél, akiknek szérum transzaminázszintje emelkedett, a májfunkciós vizsgálatot 48 órán belül meg kell ismételni.
Therapy should be discontinued if the increase in serum transaminases exceeds 3X upper limit of normal and liver function tests should be performed regularly until serum transaminases return to normal.
A terápiát abba kell hagyni, ha a szérum transzaminázszint emelkedése meghaladja a normálérték felső határának háromszorosát, és egészen addig rendszeresen májfunkciós vizsgálatot kell végezni, amíg az értékek vissza nem térnek a normál szintre.
If any patient develops symptoms suggesting hepatic dysfunction liver function tests should be performed.
Ha a betegnél májelégtelenségre utaló tünetek jelentkeznek, májfunkciós vizsgálatokat kell végezni.
The decision whether to continue the patient on therapy with Thymanax should be guided by clinical judgement pending laboratory evaluations.
Azt, hogy a Thymanax terápia folytatható- e a betegnél, a laboratóriumi vizsgálatok eredményének értékeléséig a klinikai kép alapján kell eldönteni.
If jaundice is observed therapy should be discontinued.
Ha sárgaság alakul ki, a kezelést meg kell szakítani.
Caution should be exercised when Thymanax is administered to patients who consume substantial quantities of alcohol or who are treated with medicinal products associated with risk of hepatic injury.
A Thymanax fokozott körültekintéssel adható olyan betegeknek, akik jelentős mennyiségű alkoholt fogyasztanak, vagy olyan gyógyszereket szednek, amelyek fokozzák a májkárosodás kockázatát.
Thymanax contains lactose.
Laktóz- intolerancia A Thymanax laktózt tartalmaz.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Ritkán előforduló, örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp laktáz - hiányban vagy glükóz galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.
Potential interactions affecting agomelatine:
Az agomelatint érintő, lehetséges kölcsönhatások:
Agomelatine is metabolised mainly by cytochrome P450 1A2 (CYP1A2) (90%) and by CYP2C9/ 19 (10%).
Az agomelatint elsősorban a citokróm P450 rendszer CYP1A2 (90%) és CYP2C9/ 19 (10%) izoenzimjei metabolizálják.
Fluvoxamine, a potent CYP1A2 and moderate CYP2C9 inhibitor markedly inhibits the metabolism of agomelatine resulting in a 60-fold (range 12-412) increase of agomelatine exposure.
A CYP1A2 működését erőteljesen, a CYP2C9- ét közepes mértékben gátló fluvoxamin nagymértékben hátráltatja az agomelatin metabolizmusát, melynek eredményeként az agomelatin- expozíció 60- szorosra (12- 412- szorosra) növekszik.
Consequently, co-administration of Thymanax with potent CYP1A2 inhibitors (e. g. fluvoxamine, ciprofloxacin) is contraindicated.
A Thymanaxot ezért ellenjavallt erős hatású CYPA1A2- gátlóval (pl. fluvoxaminnal, ciprofloxacinnal) együtt alkalmazni.
Combination of agomelatine with oestrogens (moderate CYP1A2 inhibitors) results in a several fold increased exposure of agomelatine.
Az agomelatin és ösztrogének (mérsékelt CYP1A2 inhibitorok) kombinációja az agomelatin - expozíciót többszörösére növeli.
While there was no specific safety signal in the 800 patients treated in combination with oestrogens, caution should be exercised when prescribing agomelatine with other moderate CYP1A2 inhibitors (e. g. propranolol, grepafloxacine, enoxacine) until more experience has been gained (see section 4.4).
Bár a 800 beteg ösztrogénnel kombinált kezelése során nem észleltek ezzel összefüggő biztonságossági jeleket, a CYP1A2 mérsékelt inhibitoraival (pl. propranolol, grepafloxacin, enoxacin) való együttadáskor bővebb tapasztalat összegyűléséig indokolt az óvatosság (lásd 4. 4 pont).
In vivo, agomelatine does not induce CYP450 isoenzymes.
Az agomelatin más gyógyszereket befolyásoló, esetleges hatása Az agomelatin in vivo nem serkenti a CYP450 izoenzimek működését.
Agomelatine does not modify free concentrations of medicinal products highly bound to plasma proteins or vice versa.
Plazmafehérjékhez nagymértékben kötődő gyógyszerek Az agomelatin és a plazmafehérjékhez nagymértékben kötődő szerek kölcsönösen nem befolyásolják egymás szabad koncentrációját.
No evidence of pharmacokinetic or pharmacodynamic interaction with medicinal products which could be prescribed concomitantly with Thymanax in the target population was found in phase I clinical trials: benzodiazepines, lithium, paroxetine, fluconazole and theophylline.
Egyéb gyógyszerek Az I. fázisú klinikai vizsgálatok nem igazoltak farmakokinetikai vagy farmakodinámiás kölcsönhatásokat olyan gyógyszerekkel, amelyeket a célcsoportban egyidejűleg írhatnak fel a Thymanaxszal: benzodiazepinek, lítium, paroxetin, flukonazol és teofillin.
The combination of Thymanax and alcohol is not advisable.
Alkohol Thymanax és alkohol kombinálása nem ajánlott.
There is no experience of concurrent use of agomelatine with ECT.
Elektrosokk kezelés (ECT) Nincs tapasztalat az agomelatin és ECT egyidejű alkalmazásával kapcsolatosan.
Animal studies have not shown proconvulsant properties (see section 5.3).
Állatkísérletek nem mutattak görcskeltő tulajdonságokat( lásd 5. 3 pont).
Therefore, clinical consequences of ECT concomitant treatment with Thymanax are considered to be unlikely.
Ezt szem előtt tartva valószínűtlen, hogy a Thymanaxszal kezelt betegen elvégzett ECT klinikai következményekkel járna.
For agomelatine, no clinical data on exposed pregnancies are available.
Az agomelatinnal kapcsolatban nincsenek terhességre vonatkozó klinikai adatok.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition
Az állatkísérletek nem utalnak a terhességet, az embrionális/ magzati fejlődést, szülést vagy a szülés utáni fejlődést közvetlenül vagy közvetett módon károsan befolyásoló hatásra (lásd 5. 3 pont).
It is not known whether agomelatine is excreted into human milk.
Nem ismert, hogy az agomelatin emberben kiválasztódik- e az anyatejbe.
Agomelatine or its metabolites are excreted in the milk of lactating rats.
Szoptató patkányokban mind a natív agomelatin, mind metabolitjai kimutathatók az anyatejben.
Potential effects of agomelatine on the breast-feeding infant have not been established.
Az agomelatin szoptatott csecsemőn potenciálisan érvényesülő hatásai nem ismertek.
If treatment with Thymanax is considered necessary, breastfeeding should be discontinued.
Ha szükségesnek ítélik a Thymanax alkalmazását, akkor abba kell hagyni a szoptatást.
However, considering that dizziness and somnolence are common adverse reactions patients should be cautioned about their ability to drive a car or operate machinery.
Tekintetbe véve azonban, hogy a szédülés és aluszékonyság gyakori mellékhatás, a betegek figyelmét fel kell hívni, hogy a gépjárművezetéshez, ill. a gépek kezeléséhez szükséges képességeiket illetően legyenek körültekintőek.
In clinical trials, over 3,900 depressed patients have received Thymanax.
A klinikai vizsgálatok során több mint 3900 depressziós beteg kapott Thymanaxot.
Depressed patients display a number of symptoms that are associated with the illness itself.
A depressziós betegeknél több olyan tünet is jelentkezhet, amelyek magával a betegséggel állnak összefüggésben.
It is therefore sometimes difficult to ascertain which symptoms are a result of the illness itself and which are a result of treatment with Thymanax.
Ezért néha nehéz pontosan megítélni, hogy mely tüneteket okozza maga a betegség, ill. melyek a Thymanax- kezelés következményei.
Adverse reactions are listed below using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Az alábbi mellékhatások a következő megállapodásnak megfelelően kerülnek felsorolásra: nagyon gyakori (≥1/ 10), gyakori (≥1/ 100 – < 1/ 10), nem gyakori (≥1/ 1000 – < 1/ 100), ritka (≥1/ 10 000 – < 1/ 1000), nagyon ritka (< 1/ 10 000), nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
Common: headache, dizziness, somnolence, insomnia, migraine Uncommon: paraesthesia
Idegrendszeri betegségek és tünetek Gyakori: fejfájás, szédülés, aluszékonyság, álmatlanság, migrén Nem gyakori: paraesthesia
Uncommon: blurred vision
Szembetegségek Nem gyakori: homályos látás
Common: nausea, diarrhoea, constipation, upper abdominal pain
Gyakori: émelygés, hasmenés, székrekedés, felhasi fájdalom
Skin and subcutaneous tissue disorders Common: hyperhidrosis Uncommon: eczema Rare: erythematous rash
A bőr és a bőr alatti szövetek betegségei Gyakori: fokozott verejtékezés Nem gyakori: ekcéma Ritka: erythemás bőrkiütés
Musculoskeletal and connective tissue disorders Common: back pain
Vázizom és kötőszöveti betegségek és tünetek Gyakori: hátfájás
Common: fatigue
Általános tünetek, a beadást követő helyi reakciók Gyakori: kimerültség
5 4.9 Overdose
5 Máj -, epebetegségek és tünetek:
There is limited experience with agomelatine overdose.
A klinikai fejlesztés időszakában néhány alkalommal beszámoltak az agomelatin (max.
During the clinical development, there were a few reports of agomelatine overdose, taken alone (up to 450 mg) or in combination (up to 525 mg) with other psychotropic medicinal products.
525 mg) és más pszichotróp szerek kombinációinak túladagolásáról.
Signs and symptoms of overdose were limited and included drowsiness and epigastralgia.
A túladagolásnak kevés tünete volt, köztük álmosság és gyomorfájás.
Management of overdose should consist of treatment of clinical symptoms and routine monitoring.
Túladagolás esetén a klinikai tüneteket kezelni és a a beteg állapotát szokásos módon monitorozni kell.
Other antidepressants, ATC-code:
Egyéb antidepresszánsok, ATC kód:
Agomelatine is a melatonergic agonist (MT1 and MT2 receptors) and 5-HT2C antagonist.
5- HT2C- receptor antagonista hatású.
Binding studies indicate that agomelatine has no effect on monoamine uptake and no affinity for α, β adrenergic, histaminergic, cholinergic, dopaminergic and benzodiazepine receptors.
Kötődési vizsgálatok alapján, az agomelatin nem befolyásolja a monoamin- felvételt, ill. nincs affinitása az α - vagy β- adrenerg, hisztaminerg, kolinerg, dopaminerg, ill. benzodiazepin receptorokhoz.
Agomelatine resynchronises circadian rhythms in animal models of circadian rhythm disruption.
Az agomelatin reszinkronizálja a circadián ritmust a megszakított circadián ritmusú állat- modellekben.
Agomelatine increases noradrenaline and dopamine release specifically in the frontal cortex and has no influence on the extracellular levels of serotonin.
Az agomelatin a frontális agykéregben szelektíven fokozza a noradrenalin és dopamin felszabadulását, és nincs hatással az extracelluláris szerotonin- szintre.
Agomelatine has shown an antidepressant-like effect in animal models of depression (learned helplessness test, despair test, chronic mild stress) as well as in models with circadian rhythm desynchronisation and in models related to stress and anxiety.
„ tanult tehetetlenség ” (learned helplessness), „ reménytelenség ”” (despair), és enyhe, idült stressz- tesztekkel –, továbbá a diurnális ritmus deszinkronizációján alapuló, ill. stressz - és szorongásfüggő modellekben bizonyították.
In humans, Thymanax has positive phase shifting properties; it induces a phase advance of sleep, body temperature decline and melatonin onset.
Alvásfázis előrehozást, testhőmérséklet- csökkenést és melatonin felszabadulást indukál.
The efficacy and safety of Thymanax in major depressive episodes have been studied in a clinical programme including 5,800 patients of whom 3,900 were treated with Thymanax.
A Thymanax major depresszió esetén mutatott hatásosságát és biztonságosságát egy 5800 beteget érintő klinikai programban vizsgálták, akik közül 3900- at kezeltek Thymanaxszal.
Six placebo controlled trials have been performed to investigate the short term efficacy of Thymanax in major depressive disorder: two flexible dose studies and four fixed dose studies.
Hat placebo- kontrollos vizsgálatot végeztek a Thymanax rövid távú hatásosságának vizsgálatára major depresszióban: ebből kettőnél változtatható volt a dózis, négynél fix.
At the end of treatment (over 6 or 8 weeks), significant efficacy of agomelatine 25-50 mg was demonstrated in 3 of the six short-term double-blind placebo-controlled studies.
A kezelés végén (6- 8 hét után) a 25- 50 mg agomelatin jelentős hatásosságot mutatott a hat rövidtávú, kettős- vak, placebo- kontrollos vizsgálat közül háromban.
Agomelatine failed to differentiate from placebo in one study where the active control fluoxetine showed assay sensitivity.
Az egyik vizsgálatban az agomelatin nem tért el a placebótól, ahol az aktív kontroll, a fluoxetin, elemzés- szenzitivitást mutatott.
In two other studies, it was not possible to draw any conclusions because the active controls, paroxetine and fluoxetine, failed to differentiate from placebo.
Két másik vizsgálatban nem lehetett következtetéseket levonni, mert az aktív kontrollok, a paroxetin és a fluoxetin, nem különböztek a placebótól.
Efficacy was also observed in more severely depressed patients (baseline HAM-D ≥ 25) in all positive placebo-controlled studies.
A hatásosság a súlyosabb depresszióban szenvedő betegeknél (kiindulási HAM- D ≥25) is megfigyelhető volt, minden pozitív placebo- kontrollos vizsgálatban.
The maintenance of antidepressant efficacy was demonstrated in a relapse prevention study.
Egy relapszus- prevenciós vizsgálatban az antidepresszáns hatásának megmaradását igazolták.
Patients responding to 8/ 10-weeks of acute treatment with open-label Thymanax 25-50 mg once daily were randomised to either Thymanax 25-50 mg once daily or placebo for further 6-months.
A naponta egyszer 25- 50 mg Thymanaxszal 8- 10 hétig kezelt, akut kezelésre reagáló betegeket további 6 hónapos, naponta egyszer 25- 50 mg Thymanax- kezelésre vagy placebo- kezelésre randomizálták.
Thymanax 25- 50 mg once daily demonstrated a statistically significant superiority compared to placebo (p=0.0001) on the primary outcome measure, the prevention of depressive relapse, as measured by time to relapse.
6 (p=0, 0001) az elsődleges hatékonysági végpont, a depresszió kiújulásának megelőzése tekintetében, amit a kiújulásig eltelt idővel mértek.
The incidence of relapse during the 6-months double-blind follow up period was 22% and 47% for Thymanax and placebo, respectively.
A kiújulás incidenciája a 6- hónapos, kettős- vak követési időszakban 22% volt Thymanax és 47% a placebo esetén.
In depressed patients, treatment with Thymanax 25 mg increased slow wave sleep without modification of REM (Rapid Eye Movement) sleep amount or REM latency.
Depressziós betegeknél a 25 mg Thymanax- kezelés fokozta a lassú hullámú alvást, de nem volt hatással a REM (gyors szemmozgás) alvás mennyiségére vagy a REM latenciájára.
6 In a specific sexual dysfunction comparative study with remitted depressed patients, there was a numerical trend (not statistically significant) towards less sexual emergent dysfunction than venlafaxine for Sex Effects Scale (SEXFX) drive arousal or orgasm scores on Thymanax.
Egy összehasonlító vizsgálat szerint, amit remisszióban lévő depressziós betegek részvételével végeztek, a venlafaxinnal összehasonlítva Thymanax adásakor egy (statisztikailag nem szignifikáns) számszerű trend mutatkozott a ritkábban fellépő szexuális diszfunkció irányában, ami a SEXFX (Sex Effects Scale) skála nemi izgalom és orgazmus pontszámaiban tükröződött.
The pooled analysis of studies using the Arizona Sexual Experience Scale (ASEX) showed that Thymanax was not associated with sexual dysfunction.
Az ASEX (Arizona Sexual Experience Scale) kérdőívvel végzett vizsgálatok eredményeinek összevont elemzése alapján, a Thymanax nem járt szexuális működészavarral.
Thymanax had neutral effect on body weight, heart rate and blood pressure in clinical studies.
Klinikai vizsgálatokban a Thymanax nem volt hatással a testsúlyra, a szívfrekvenciára és a vérnyomásra.
In a study designed to assess discontinuation symptoms by the Discontinuation Emergent Signs and Symptoms (DESS) check-list in patients with remitted depression, Thymanax did not induce discontinuation syndrome after abrupt treatment cessation.
Egy, a kezelés félbeszakítása után fellépő panaszok és tünetek előfordulását a DESS (Discontinuation Emergent Signs & Symptoms) kérdőív segítségével, remisszióban lévő depressziós betegeken értékelő vizsgálat megállapítása szerint a Thymanax- kezelés hirtelen abbahagyása után nem jelentkeznek elvonási tünetek.
Absorption and bioavailability:
Felszívódás és biohasznosulás:
Absolute bioavailability is low (< 5% at the therapeutic oral dose) and the interindividual variability is substantial.
Abszolút biohasznosulása alacsony (a szájon át alkalmazott terápiás adag kevesebb, mint 5% - a) és jelentős inter- individuális ingadozást mutat.
The peak plasma concentration is reached within 1 to 2 hours.
Plazmakoncentrációja a gyógyszerbevételt követő 1- 2 órán belül tetőzik.
In the therapeutic dose-range, agomelatine systemic exposure increases proportionally with dose.
A terápiás dózistartományban a szisztémás agomelatin- expozíció a dózissal arányosan fokozódik.
At higher doses, a saturation of the first-pass effect occurs.
Nagyobb dózisok adása után a first- pass effektus telítődése észlelhető.
Steady state volume of distribution is about 35 l and plasma protein binding is 95% irrespective of the concentration and is not modified with age and in patients with renal impairment but the free fraction is doubled in patients with hepatic impairment.
A plazmafehérje- kötődés mértéke a szérumszinttől függetlenül 95% és ez az életkor előrehaladtával, ill. a veseműködés károsodása esetén sem változik; de a szabad frakció károsodott májműködésű betegeknél kétszeres.
Following oral administration, agomelatine is rapidly metabolised mainly via hepatic CYP1A2; CYP2C9 and CYP2C19 isoenzymes are also involved but with a low contribution.
A szájon át adott agomelatin gyorsan metabolizálódik, elsősorban a májban a CYP1A2- n keresztül; a CYP2C9 és CYP2C19izoenzimek is érintettek, de szerepük kisebb.
Elimination:
7 Elimináció:
Elimination is rapid, the mean plasma half-life is between 1 and 2 hours and the clearance is high (about 1,100 ml/ min) and essentially metabolic.
1100 ml/ perc) és döntően metabolikus.
Excretion is mainly (80%) urinary and in the form of metabolites, whereas unchanged compound recovery in urine is negligible.
A kiválasztás főként (80% - ban) a vizelettel történik, metabolitok alakjában, míg a vizeletből változatlan formában visszanyerhető vegyület mennyisége elhanyagolható.
No relevant modification of pharmacokinetic parameters in patients with severe renal impairment has been observed (n=8, single dose of 25 mg), but caution should be exercised in patients with severe or moderate renal impairment as only limited clinical data are available in these patients (see section 4.2).
Súlyosan károsodott veseműködésű betegeknél (n=8, egyszeri 25 mg) nem észlelték a farmakokinetikai paraméterek jelentős módosulását, de fokozott körültekintéssel kell eljárni súlyosan vagy közepesen súlyosan károsodott veseműködésű betegeknél, mert ebben a betegcsoportban korlátozott klinikai adat áll rendelkezésre (lásd 4. 2 pont).
Hepatic impairment:
Károsodott májműködés:
In a specific study involving cirrhotic patients with chronic mild (Child-Pugh type A) or moderate (Child-Pugh type B) liver impairment, exposure to agomelatine 25 mg was substantially increased (70- times and 140-times, respectively), compared to matched volunteers (age, weight and smoking habit) with no liver failure (see section 4.2, 4.3 and 4.4).
Enyhe fokú (Child- Pugh „ A ” típusú), ill. középsúlyos (Child- Pugh „ B ” típusú) májkárosodásban szenvedő betegeket 25 mg agomelatinnal kezelve a szisztémás expozíció mértéke jelentősen (sorrendben 70- szeresen és 140- szeresen) meghaladta a hasonló életkorú, testtömegű és dohányzási szokásokkal rendelkező, ép májműködésű önkénteseknél észleltet (lásd 4. 2, 4. 3 és 4. 4 pont).
7 Ethnic groups:
Etnikai csoportok:
There is no data on the influence of race on agomelatine pharmacokinetics.
Nincsenek adatok arra vonatkozóan, hogy a rassz befolyásolja- e az agomelatin farmakokinetikáját.
In rodents, a marked induction of CYP2B and a moderate induction of CYP1A and CYP3A were seen from 125 mg/ kg/ day whereas in monkeys the induction was slight for CYP2B and CYP3A at 375 mg/ kg/ day.
Majmoknál ugyanakkor 375 mg/ kg/ nap dózis esetén a CYP2B és a CYP3A izoenzimek indukciója csak csekély volt.
Reproduction studies in the rat and the rabbit showed no effect of agomelatine on fertility, embryofoetal development and pre- and post natal development.
A patkányon és nyúlon elvégzett reprodukciós vizsgálatok során nem észlelték, hogy az agomelatin befolyásolná a fertilitást, az embrio- foetalis, ill. a pre - és postnatalis fejlődést.
In carcinogenicity studies agomelatine induced an increase in the incidence of liver tumours in the rat and the mouse, at a dose at least 110-fold higher than the therapeutic dose.
A karcinogenitási vizsgálatok során a terápiás adag legalább 110- szeresének megfelelő dózisban adott agomelatin hatására patkányban és egérben megnőtt a májtumorok gyakorisága.
The frequency of benign mammary fibroadenomas observed in the rat was increased with high exposures (60-fold the exposure at the therapeutic dose) but remains in the range of that of controls.
A patkányokban megfigyelt benignus emlő- fibroadenomák gyakorisága az expozíció fokozódásával nőtt (a terápiás dózisnál fellépő expozíció 60- szorosa), de a kontrollnál mért tartományon belül maradt.