natgillin/translations-raw huggingface dataset:
In the Phase III dose-optimisation study in patients with chronic phase CML (median duration of treatment approximately 8 months), the incidence of pleural effusion and congestive heart failure/ cardiac dysfunction was lower in patients treated with SPRYCEL 100 mg once daily than in those treated with SPRYCEL 70 mg twice daily (Table 2a).
8 hónap) a pleurális folyadékgyülem és a pangásos szívelégtelenség/ cardialis dysfunctio előfordulása kevesebb volt azon betegeknél, akiket naponta egyszer 100 mg SPRYCEL- lel kezeltek, mint azoknál, akiket naponta kétszer 70 mg SPRYCEL- lel kezeltek (2a táblázat).
Myelosuppression was also reported less frequently with the 100 mg once daily (see Laboratory test abnormalities below).
Myelosuppressiót is kisebb gyakorisággal jelentettek a naponta egyszer 100 mg- mal kezelteknél (lásd lent Laboratóriumi vizsgálatok kóros eltérései).
Table 2a:
8 2a táblázat:
Selected Adverse Drug Reactions Reported in Phase III Dose-Optimisation Study:
70
Chronic Phase CML 100 mg once daily 140 mg once daily 50 mg twice daily 70 mg twice daily n = 166 n = 163 n = 166 n = 167 All Grade All Grade All Grade All Grade Grades 3/ 4 Grades 3/ 4 Grades 3/ 4 Grades 3/ 4
fokozatú fokozatú fokozatú
Preferred Term
fokozat
Percent (%) of
fokozat fokozat
Patients
fokozat
Diarrhoea Fluid Retention Superficial Oedema Pleural Effusion Generalised oedema
Betegek százalékában kifejezve (%)
24 21 14 7 2
Diarrhoea
1 1 0 1 0
24
23 26 12 15 2
1 23 2 24 2
2 4 1 3 0
22
24 22 13 11 1
Folyadékretenció
2 2 0 2 0
1 26 4 22 2
22 28 14 16 1
14
4 4 0 1 0
0 12 1 13 0
Congestive heart failure/ cardiac dysfunction
Pleuralis folyadékgyülem
Pericardial effusion Pulmonary oedema Pulmonary hypertension Haemorrhage
Pericardialis folyadékgyülem
1 0 0
1
0 0 0
0 3 1 1 1
3 1 0
1
1 1 0
Pulmonalis oedema
1 0 0
0 1 0 1 0
Gastrointestinal bleeding
Pulmonalis hypertensio Vérzés
1
0 0 0 0 0
2
1 1 0 4 2
In the Phase III dose-optimisation study in patients with advanced phase CML and Ph+ ALL, fluid retention (pleural effusion and pericardial effusion) was reported less frequently in patients treated with SPRYCEL 140 mg once daily than in those treated with 70 mg twice daily (Table 2b).
A Fázis III. dózis- optimalizációs vizsgálatban előrehaladott CML- ben és Ph+ ALL- ben szenvedő betegek azon köréből kisebb gyakorisággal jelentettek folyadékretenciót (pleurális folyadékgyülem, pericardialis folyadékgyülem) akiket napi egyszeri 140 mg SPRYCEL- lel kezeltek, mint azokéból akiket naponta kétszer 70 mg- mal kezeltek (2b táblázat).
8 Table 2b:
9 2b táblázat:
140 mg once daily n = 304 All Grades Grade 3/ 4
A Fázis III. dózis- optimalizációs vizsgálatban jelentett válogatott mellékhatások: előrehaladott fázisú CML és Ph+ALL 140 mg naponta egyszer 70 mg kétszer naponta n = 304 n = 305 Valamennyi Valamennyi 3/ 4 fokozatú 3/ 4 fokozatú fokozat fokozat
Percent (%) of Patients
Betegek százalékában kifejezve (%)
3 27
3 27
Fluid Retention
Folyadékretentió
34
5 34
Superficial oedema Pleural Effusion Generalised oedema Congestive heart failure/ cardiac dysfunction
Superficialis oedema Pleuralis folyadékgyülem Általános oedema Pangásos szívelégtelenség/ Cardialis dysfunctio
16 23 2 2
< 1 16 4 23 0 2 0 2
Pericardial effusion Pulmonary oedema Ascites Pulmonary hypertension
Pericardialis folyadékgyülem
1 1 0 0
0 4
0 1 0 0
1
4 3 1 1
1 1 0 0 0 0
1 1 0 < 1
3 1 1
Haemorrhage
1 0 < 1
In clinical trials, it was recommended that treatment with imatinib be discontinued at least 7 days before starting treatment with SPRYCEL.
A klinikai vizsgálatokban ajánlott volt, hogy az imatinib kezelést a betegek legalább 7 nappal a SPRYCEL- kezelés megkezdése előtt hagyják abba.
The following adverse reactions were reported in patients in SPRYCEL clinical trials.
Az alábbi mellékhatásokat jelentették a SPRYCEL- lel végzett klinikai vizsgálatokban.
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000).
A gyakoriság definíciói az alábbiak: nagyon gyakori (≥ 1/ 10); gyakori (≥ 1/ 100 - < 1/ 10); nem gyakori (≥ 1/ 1000 - < 1/ 100); ritka (≥ 1/ 10 000 - < 1/ 1000).
Adverse drug reactions, excluding laboratory abnormalities, that were reported in ≥ 5% of patients in SPRYCEL clinical trials are shown in Table 3:
A SPRYCEL- lel végzett klinikai vizsgálatokban a betegek ≥ 5% - ában jelentett mellékhatásokat, a laboratóriumi eltérések kivételével a 3. táblázat tartalmazza:
Adverse Drug Reactions (ADR) reported ≥ 5% in
3. táblázat A klinikai vizsgálatokban ≥ 5% - ban jelentett mellékhatások (ADR)
All Patients (n= 2,182) Percent (%) of Patients
Valamennyi beteg (n = 2182) A betegek százalékában (%) kifejezve
Grades
fokozat
Grades
3/ 4 fokozatú
Common: febrile neutropenia Nervous system disorders
betegségek és tünetek Gyakori: lázas neutropenia Idegrendszeri betegségek és tünetek
Very common: headache Common: neuropathy (including
Nagyon gyakori: fejfájás Gyakori: neuropathia (beleértve a
peripheral neuropathy) Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
periferiás neuropathiát) Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Nagyon gyakori: pleuralis
Very common: pleural effusion, dyspnoea, cough Gastrointestinal disorders
folyadékgyülem, dyspnoe, köhögés
25 21 10
10 Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
Very common: diarrhoea, nausea, vomiting, abdominal pain
Nagyon gyakori: diarrhoea, hányinger, hányás, hasi fájdalom Gyakori: gastrointestinális vérzés, nyálkahártyagyulladás (beleértve a
32 22 13 10
32 22 13 10 8
4 1 1 1
4 1 1 1 4
Common: gastrointestinal bleeding, mucosal inflammation (including
mucositist/ stomatitist), hasi distensio A bőr és a bőralatti szövet és tünetei
mucositis/ stomatitis),
betegségei a
7
7 5
Very common: skin rash
Nagyon gyakori: bőrkiütés Gyakori: pruritus
22
22 7
1
1 < 1
Common: pruritus Musculoskeletal and connective tissue disorders
A csont- izomrendszer és a kötőszövet betegségei és tünetei Nagyon gyakori: musculoskeletális
Very common: musculoskeletal pain Common: arthralgia,
fájdalom Gyakori: arthralgia,
myalgia Metabolism and nutrition disorders
myalgia Anyagcsere - és táplálkozási betegségek és tünetek
Common: anorexia Infections and infestations
Gyakori: anorexia Fertőző betegségek és parazitafertőzések Gyakori: infekciók (beleértve a bakteriális, virális, gomba okozta és
Very common: infection (including bacterial, viral, fungal, non-specific) Vascular disorders
nem- specifikus fertőzéseket) Érbetegségek és tünetek
Very common: haemorrhageb General disorders and administration site conditions
Nagyon gyakori: vérzésb Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók
Very common: superficial oedemac, fatigue, pyrexia Common: pain, asthenia, chest pain a
Nagyon gyakori: superficiális oedema, fáradtság, pyrexia Gyakori: fájdalom, asthenia, mellkasi fájdalom a
Includes drug eruption, erythema, erythema multiforme, erythrosis, exfoliative rash, fungal rash, generalised erythema, genital rash, heat rash, milia, rash, rash erythematous, rash follicular, rash generalised, rash macular, rash maculo-papular, rash papular, rash pruritic, rash pustular, rash vesicular, skin exfoliation, skin irritation, and urticaria vesiculosa. b Excludes gastrointestinal bleeding and CNS bleeding; these ADRs are reported under the gastrointestinal disorders system organ class and the nervous system disorders system organ class, respectively. c Includes auricular swelling, conjunctival oedema, eye oedema, eye swelling, eyelid oedema, face oedema, gravitational oedema, lip oedema, localised oedema, macular oedema, oedema genital, oedema mouth, oedema peripheral, orbital oedema, penile oedema, periorbital oedema, pitting oedema, scrotal oedema, swelling face, and tongue oedema.
Beleértve az alábbiakat is: gyógyszer okozta bőrkiütés, erythema, erythema multiforme, erythrosis, hámló kiütés, gombás kiütés, generalizált erythema, genitális kiütés, lázkiütés, milia, kiütés, erythemás kiütés, follicularis kiütés, generalizált kiütés, maculáris kiütés, maculo- papuláris kiütés, papuláris kiütés, viszkető kiütés, pustulás kiütés, vesicularis kiütés, bőrhámlás, bőr irritáció és urticaria vesiculosa. b Kivéve a gastrointestinalis vérzés és központi idegrendszeri vérzés, ezen mellékhatások az emésztőrendszeri betegségek és tünetek, illetve az idegrendszeri betegségek és tünetek szervrendszeri csoportosítás alatt találhatók. c Beleértve az alábbiakat is: fülduzzanat, conjunctiva oedema, szem oedema, szemduzzanat, szemhéj oedema, arc oedema, gravitációs oedema, ajak oedema, lokalizált oedema, macularis oedema, genitális oedema, száj oedema, periferiás oedema, orbitális oedema, penis oedema, periorbitális oedema, ujjbenyomatot megtartó oedema, scrotum oedema, duzzadt arc és nyelv oedema.
The following adverse drug reactions were reported in patients in the SPRYCEL clinical trials at a frequency of < 5%:
A SPRYCEL- lel végzett klinikai vizsgálatokban a betegek < 5% - ában jelentett mellékhatások az alábbiak voltak:
Investigations Common: weight decreased, weight increased Uncommon: blood creatine phosphokinase increased
Laboratóriumi vizsgálatok eredményei Gyakori: testtömeg csökkenés, testtömeg gyarapodás Nem gyakori: emelkedett szérum kreatinin- foszfokináz
Cardiac disorders Common: congestive heart failure/ cardiac dysfunction, pericardial effusion, arrhythmia (including tachycardia), palpitations Uncommon: myocardial infarction, pericarditis, ventricular arrhythmia (including ventricular tachycardia), angina pectoris, cardiomegaly Rare: cor pulmonale, myocarditis, acute coronary syndrome
11 Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Gyakori: pangásos szívelégtelenség/ cardialis dysfunctio, pericardiális folyadékgyülem, arrhythmia (beleértve a tachycardiát), palpitatiók Nem gyakori: myocardiális infarctus, pericarditis, ventriculáris arrhythmia (beleértve a ventriculáris tachycardiát), angina pectoris, cardiomegalia Ritka: cor pulmonale, myocarditis, akut coronaria szindróma
Blood and lymphatic system disorders Common: pancytopenia Rare: aplasia pure red cell
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Gyakori: pancytopenia Ritka: tiszta vörösvértest aplasia (pure red cell aplasia)
CNS bleeding, syncope, tremor, amnesia Rare: cerebrovascular accident, transient ischaemic attack, convulsion
Idegrendszeri betegségek és tünetek Gyakori: szédülés, dysgeusia, aluszékonyság Nem gyakori: központi idegrendszeri vérzés, ájulás, tremor, amnesia Ritka: cerebrovascularis történés, transiens ischaemiás attack (TIA), görcs
Eye disorders Common: visual disorder (including visual disturbance, vision blurred, and visual acuity reduced), dry eye Uncommon: conjunctivitis
Szembetegségek és szemészeti tünetek Gyakori: látási rendellenesség (beleértve a látászavart, homályos látást és csökkent látásélességet), száraz szem Nem gyakori: conjunctivitis
Ear and labyrinth disorders Common: tinnitus Uncommon: vertigo
A fül és az egyensúly- érzékelő szerv betegségei és tünetei Gyakori: tinnitus Nem gyakori: vertigo
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common: pulmonary oedema, lung infiltration, pneumonitis Uncommon: bronchospasm, pulmonary hypertenstion, asthma Rare: acute respiratory distress syndrome
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Gyakori: pulmonális oedema, tüdő infiltratio, pneumonitis Nem gyakori: bronchospasmus, pulmonalis hypertensio, asthma Ritka: akut respiratorikus distress szindróma
Gastrointestinal disorders Common: colitis (including neutropenic colitis), gastritis, constipation, oral soft tissue disorder Uncommon: pancreatitis, upper gastrointestinal ulcer, oesophagitis, ascites, anal fissure, dysphagia
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Gyakori: colitis (beleértve a neutropeniás colitist), gastritis, constipatio, orális lágyrész rendellenesség Nem gyakori: pancreatitis, a tápcsatorna felső szakaszán kialakuló fekély, oesophagitis, ascites, fissura ani, dysphagia
Renal and urinary disorders Uncommon: renal failure, urinary frequency, proteinuria
Vese - és húgyúti betegségek és tünetek Nem gyakori: veseelégtelenség, gyakori vizelés, proteinuria
Skin and subcutaneous tissue disorders Common: alopecia, dermatitis (including eczema), acne, dry skin, urticaria, hyperhidrosis Uncommon: acute febrile neutrophilic dermatosis, photosensitivity, pigmentation disorder, panniculitis, skin ulcer, bullous conditions, nail disorder, palmar-plantar erythrodysesthesia syndrome
A bőr és a bőr alatti szövetek betegségei és tünetei Gyakori: alopecia, dermatitis (beleértve az eczemát), acne, száraz bőr, urticaria, hyperhidrosis Nem gyakori: akut lázas neutrophil dermatosis, photosensitivitási reakció, pigmentatiós zavarok, panniculitis, bőrfekély, bullosus állapotok, köröm rendellenességek, palmo- plantáris erythrodysesthesia szindróma
Musculoskeletal and connective tissue disorders Common: muscle inflammation, muscular weakness Uncommon: rhabdomyolysis, musculoskeletal stiffness Rare: tendonitis
A csont- izomrendszer és a kötőszövet betegségei és tünetei Gyakori: izomgyulladás, izomgyengeség Nem gyakori: rhabdomyolysis, izommerevség Ritka: tendonitis
Metabolism and nutrition disorders Common: appetite disturbances Uncommon: hyperuricaemia
Anyagcsere - és táplálkozási betegségek és tünetek Gyakori: étvágy- zavarok Nem gyakori: hyperuricaemia
Infections and infestations Common: sepsis (including fatal outcome), pneumonia (including bacterial, viral, and fungal), upper respiratory tract infection/ inflammation, herpes viral infection, enterocolitis infection
Fertőző betegségek és parazitafertőzések Gyakori: sepsis (beleértve a fatális kimenetelt), pneumonia (beleértve a bakteriális, virális, gomba okozta eseteket), felső légúti fertőzések/ gyulladások, herpes vírus infekciók, enterocolitis fertőzések
Injury, poisoning, and procedural complications Common: contusion
12 Sérülés, mérgezés és beavatkozással kapcsolatos szövődmények Gyakori: contusio
Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps) Uncommon: tumour lysis syndrome
Jó -, rosszindulatú és nem meghatározott daganatok (beleértve a cisztákat és polipokat is) Nem gyakori: tumor lysis szindróma
Vascular disorders Common: hypertension, flushing Uncommon: hypotension, thrombophlebitis Rare: livedo reticularis
Érbetegségek és tünetek Gyakori: hypertensio, hőhullámok Nem gyakori: hypotensio, thrombophlebitis Ritka: livedo reticularis
11 General disorders and administration site conditions Common: generalised oedema, chills Uncommon: malaise Rare: temperature intolerance
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Gyakori: generalizált oedema, hidegrázás Nem gyakori: rossz közérzet Ritka: hőintolerancia
Immune System Disorders Uncommon: hypersensitivity (including erythema nodosum)
Immunrendszeri betegségek és tünetek Nem gyakori: hypersensitivitás (beleértve az erythema nodosumot)
Hepatobiliary disorders Uncommon: hepatitis, cholestasis Rare: cholecystitis
Máj -, epebetegségek illetve tünetek Nem gyakori: hepatitis, cholestasis Ritka: cholecystitis
Reproductive system and breast disorders Uncommon: gynecomastia, irregular menstruation
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek Nem gyakori: gynekomastia, szabálytalan menstruatio
Psychiatric disorders Common: depression, insomnia Uncommon: anxiety, confusional state, affect lability, libido decreased
Pszichiátriai kórképek Gyakori: depressio, insomnia Nem gyakori: szorongás, zavart állapot, érzelmi labilitás, csökkent libido
Laboratory test abnormalities:
Laboratóriumi vizsgálatok kóros eltérései:
Haematology:
Haematologia:
In CML, cytopenias (thrombocytopenia, neutropenia, and anaemia) were a consistent finding.
A cytopeniák (thrombocytopenia, neutropenia és anaemia) a CML állandó velejárói.
However, the occurrence of cytopenias was also clearly dependent on the stage of the disease.
Jóllehet a cytopeniák előfordulása azonban egyértelműen függött a betegség stádiumától is.
The frequency of grade 3 and 4 haematological abnormalities is presented in Table 4.
Táblázatban található.
Table 4:
Táblázat:
CTC Grades 3/ 4 Haematological Laboratory Abnormalities in Clinical Studies
CTC 3- as és 4- es fokozatú haematológiai laboratóriumi eltérések klinikai vizsgálatokban
Lymphoid Blast Phase
blastos fázis és
Haematology Parameters
Akcelerált fázis
a Myeloid Blast Chronic Phase Accelerated Phase Phase (n= 1150) (n= 502) (n= 280) Percent (%) of Patients
(n= 1150)
and Ph+ ALL (n= 250)
(n= 250)
Neutropenia Thrombocytopenia Anaemia a
Neutropenia Thrombocytopenia Anaemia
46 68 80 41 71 81 19 55 75
68 71 55
The chronic phase data include patients treated with any dose of SPRYCEL.
A krónikus fázisra vonatkozó adatok magukban foglalják mindazon betegek adatait, akiket bármilyen adag SPRYCEL- lel kezeltek.
CTC grades: neutropenia (Grade 3 ≥ 0.5– 1.0 × 109/ l, Grade 4 < 0.5 × 109/ l); thrombocytopenia (Grade 3 ≥ 10– 50 × 109/ l, Grade 4 < 10 × 109/ l); anaemia (hemoglobin Grade 3 ≥ 65– 80 g/ l, Grade 4 < 65 g/ l).
CTC fokozatok: neutropenia (3- as fokozat: ≥ 0. 5– 1. 0 × 109/ l, 4- es fokozat: < 0. 5 × 109/ l); thrombocytopenia (3- as fokozat: ≥ 10– 50 × 109/ l, 4- es fokozat: < 10 × 109/ l); anaemia (hemoglobin 3- as fokozat ≥ 65– 80 g/ l, 4- es fokozat < 65 g/ l).
In the Phase III dose-optimisation study in patients with chronic phase CML, the frequency of neutropenia, thrombocytopenia and anaemia was lower in the SPRYCEL 100 mg once daily than in the SPRYCEL 70 mg twice daily group.
13 A Fázis III. dózis- optimalizációs vizsgálatban a krónikus fázisú CML- es betegeken a thrombocytopenia és az anaemia előfordulási gyakorisága kisebb volt a naponta 100 mg SPRYCEL - lel, mint a naponta kétszer 70 mg SPRYCEL- lel kezelteken.
In patients who experienced severe myelosuppression, recovery generally occurred following brief dose interruptions and/ or reductions and permanent discontinuation of treatment occurred in 1% of patients.
Azon betegek állapota, akiknél súlyos myelosuppressio alakult ki, az rendszerint gyorsan rendeződött az adagolás átmeneti felfüggesztését és/ vagy a dózis csökkentését követően és a kezelés végleges abbahagyása csak a betegek 1% - ában vált szükségessé.
Biochemistry:
Biokémiai paraméterek:
Grade 3 or 4 elevations of transaminases or bilirubin were reported in < 5% of patients with chronic or accelerated phase CML but elevations were reported with an increased frequency of 4 to 7% in patients with myeloid or lymphoid blast CML and Ph+ ALL.
A transzaminázok és a bilirubin szintjének 3- as vagy 4- es fokozatú emelkedését a krónikus vagy akclerált fázisú CML- es betegek < 5% - ában jelentették, de a kóros emelkedés gyakorisága ennél nagyobb (4- 7% - os) volt a myeloid vagy lymphoid blastos CML és Ph+ ALL esetén.
In the phase III dose optimisation studies, grade 3 or 4 elevations of transaminases or bilirubin were reported in ≤ 1% of patients with chronic phase CML with similar low
A Fázis III. dózis- optimalizációs vizsgálatban a transzaminázok és a bilirubin szintjének 3- as vagy 4- es fokozatú emelkedését a krónikus fázisú CML- es betegek ≤ 1% - nál jelentették, hasonlóan alacsony előfordulással a négy kezelt csoportban.
12 incidence in the four treatment groups; elevations were reported in 1% to 4% of patients with advanced phase CML and Ph+ALL.
Emelkedett szinteket az előrehaladott fázisú CML- es és Ph+ALL- es betegek 1- 4% - ánál jelentettek.
Approximately 5% of the dasatinib-treated patients who had normal baseline levels experienced grade 3 or 4 transient hypocalcemia at some time during the course of the study.
3- as vagy 4- es fokozatú átmeneti hypocalcaemia fordult elő a klinikai vizsgálat valamely szakaszában azon dazatinibbel kezelt betegek 5% - ánál, akiknél a vizsgálat megkezdésekor normál szintet mértek.
In general; there was no association of decreased calcium with clinical symptoms.
Általánosságban leszögezhető, hogy nem volt összefüggés a csökkent kálciumszint és a klinikai tünetek között.
Patients developing grade 3 or 4 hypocalcemia often had recovery with oral supplementation.
A 3- as vagy 4- es fokozatú hypocalcaemia gyakran jól befolyásolható volt orális kálcium pótlással.
Grade 3 and 4 hypocalcemia and hypophosphatemia were reported in patients with all phases of CML but were reported with an increased frequency in patients with myeloid or lymphoid blast phase CML and Ph+ ALL.
3- as vagy 4- es fokozatú hypocalcaemiát és hypophosphataemiát jelentettek a CML össszes fázában szenvedő betegnél, de emelkedett gyakorisággal jelentették a myeloid vagy lymphoid blastos fázisú CML- es és Ph+ ALL- es betegeknél.
Electrocardiogram:
Elektrokardiogram (EKG):
In 5 Phase II clinical trials in patients with leukaemia, repeated baseline and on-treatment ECGs were obtained at pre-specified time points and read centrally for 865 patients receiving SPRYCEL 70 mg twice daily.
Öt, leukaemiás betegeken végzett Fázis II. klinikai vizsgálatban, előre kijelölt időpontokban meghatározták és központilag értékelték az ismételt vizsgálat megkezdésekori és kezelés alatti EKG - kat 865 betegen, akik napi kétszer 70 mg SPRYCEL- t kaptak.
QT interval was corrected for heart rate by Fridericia's method.
A QT- intervallumot a szívfrekvenciának megfelelően korrigálták Fridericia módszere alapján.
At all post-dose time points on day 8, the mean changes from baseline in QTcF interval were 4 -6 msec, with associated upper 95% confidence intervals < 7 msec.
A 8. napon valamennyi, a gyógyszer beadását követő időpontban a QTc- intervallum közepes eltérése a kiindulási szinttől 4- 6 msec- nak adódott 95% - os felső konfidencia intervallum < 7 msec mellett.
Of the 2,182 patients who received SPRYCEL in clinical trials, 18 had QTc prolongation reported as an adverse event.
A klinikai vizsgálatok során SPRYCEL- t kapott 2182 betegből 18 betegnél jeleztek mellékhatásként QTc- megnyúlást.
Seventeen patients (< 1%) experienced a QTcF > 500 msec (see section 4.4).
(lásd 4. 4 pont).
The highest reported dose ingested was 280 mg per day for one week with no associated clinical symptoms.
A legmagasabb jelentett bevett adag 280 mg volt naponta egy héten keresztül, melyhez nem társult klinikai tünet.
Since dasatinib is associated with severe myelosuppression (see section 4.4), patients who ingested more than the recommended dose should be closely monitored for myelosuppression and appropriate supportive treatment given.
Mivel a dazatinib súlyos myelosuppressióval társul (lásd 4. 4 pont), azokat a betegeket, akik az ajánlott adagnál magasabb dózisban vették azt be, myelosuppressió irányában szoros megfigyelés alatt kell tartani, és a megfelelő szupportív kezelésben kell részesíteni.
Protein kinase inhibitor, ATC code:
Farmakoterápiás csoport: protein- kináz inhibitor, ATC kód:
Dasatinib inhibits the activity of the BCR-ABL kinase and SRC family kinases along with a number of other selected oncogenic kinases including c-KIT, ephrin (EPH) receptor kinases, and PDGFβ receptor.
A dazatinib gátolja a BCR- ABL kinázt és az SRC- családba tartozó kinázokat, valamint számos más, szelektált oncogen kinázt, beleértve a c- KIT, ephrin (EPH) receptor kinázokat, és a PDGFβ receptort.
Dasatinib is a potent, subnanomolar inhibitor of the BCR-ABL kinase with potency at concentration of 0.6-0.8 nM.
A dazatinib már szubnanomoláris koncentrációban (0, 6- 0, 8 nM) is hatékony BCR- ABL kináz - inhibitor.
It binds to both the inactive and active conformations of the BCR-ABL enzyme.
Egyaránt kötődik a BCR- ABL enzim inaktív és aktív formájához.
In vitro, dasatinib is active in leukaemic cell lines representing variants of imatinib-sensitive and resistant disease.
14 In vitro, a dazatinib aktív az olyan leukaemiás sejtvonalakkal szemben, amelyek a betegség imatinib iránt érzékeny és rezisztens variánsait reprezentálják.