natgillin/translations-raw huggingface dataset:
In addition to the adverse reactions outlined above thalidomide in combination with dexamethasone in other clinical studies led to the very common adverse reaction of fatigue; common adverse reactions of transient ischaemic event, syncope, vertigo, hypotension, mood altered, anxiety, blurred vision, nausea and dyspepsia; and uncommon adverse reactions of cerebrovascular accident, diverticular perforation, peritonitis, orthostatic hypotension and bronchitis.
Egyéb klinikai vizsgálatok során dexametazonnal kombinációban alkalmazva a talidomid a fentebb ismertetett nemkívánatos mellékhatásokon kívül más mellékhatásokat is okozott: nagyon gyakran fáradtságot, gyakran átmeneti ischaemiás eseményt, ájulást, vertigót, hipotenziót, hangulatváltozást, szorongást, homályos látást, hányingert és dyspepsiát; és nem gyakran cerebrovascularis történést, diverticulum perforációt, peritonitist, orthostaticus hypotensiót és bronchitist.
Additional adverse reactions related to post-marketing experience with thalidomide and not seen in the pivotal study include: toxic epidermal necrolysis, intestinal obstruction, hypothyroidism and sexual dysfunction.
A talidomiddal kapcsolatosan a forgalomba hozatal után jelentett, a pivotal vizsgálat során nem tapasztalt nemkívánatos mellékhatások közé a következők tartoznak: toxikus epidermális necrolysis, bélelzáródás, hypothyreosis és szexuális funkciózavarok.
Adverse reactions for haematological disorders are provided compared to the comparator arm, as the comparator has a significant effect on these disorders (Table 3)
Az IFM 99- 06. számú vizsgálat során alkalmazott melfalán, prednizon (MP) és melfalán,
Comparison of haematological disorders for the melphalan, prednisone (MP) and melphalan, prednisone, thalidomide (MPT) combinations in study IFM 99-06 (see section 5.1)
9 prednizon, talidomid (MPT) kombinációk okozta hematológiai rendellenességek összehasonlítása (lásd 5. 1 pont)
n (% of patients)
n (betegek% - os aránya)
MP (n=193) Grades 3 and 4*
MP (n=193) 3. és 4. fokú *
Neutropenia Leukopenia Anaemia Lymphopenia Thrombocytopenia * WHO Criteria
Thrombocytopenia
57 (29.5) 32 (16.6) 28 (14.5) 14 (7.3) 19 (9.8)
19 (9, 8)
53 (42.7) 32 (25.8) 17 (13.7) 15 (12.1) 14 (11.3)
14 (11, 3)
Teratogenicity:
* WHO kritériumok
Thalidomide must not be used at any time during pregnancy (see sections 4.4 and 4.6).
A talidomidot a terhesség teljes időtartama alatt tilos alkalmazni (lásd 4. 4 és 4. 6 pont).
An increased risk of DVT and PE has been reported in patients treated with thalidomide (see section 4.4).
Az MVT és a TE fokozott kockázatáról számoltak be a talidomiddal kezelt betegek esetében (lásd 4. 4 pont).
Peripheral neuropathy is a very common, potentially severe, adverse reaction of treatment with thalidomide that may result in irreversible damage (see section 4.4).
A perifériás neuropathia a talidomid- kezelés nagyon gyakori, potenciálisan súlyos mellékhatása, amely maradandó károsodást okozhat (lásd 4. 4 pont).
However, reports following relatively short- term use also exist.
Viszonylag rövid ideig tartó gyógyszerszedés után is beszámoltak azonban róla.
Incidence of neuropathy events leading to discontinuation, dose reduction or interruption increases with cumulative dose and duration of therapy.
A kezelés leállításához, az adag csökkentéséhez vagy megszakításhoz vezető neuropathiás események előfordulása növekszik a kumulatív dózissal és a kezelés időtartamával.
Symptoms may occur some time after thalidomide treatment has been stopped and may resolve slowly or not at all.
A tünetek kialakulhatnak a talidomid- kezelés abbahagyása után bizonyos idő elteltével is, és előfordul, hogy lassan enyhülnek, de az is lehet, hogy egyáltalán nem.
Eighteen cases of overdose have been reported in the literature concerning doses up to 14.4 g.
Tizennyolc túladagolási esetről számoltak be az irodalomban, amelyekben a legnagyobb dózis 14, 4 g volt.
There is no specific antidote for a thalidomide overdose.
A talidomid- túladagolás kezelésére specifikus ellenszer nem áll rendelkezésre.
In the event of an overdose, the patient’ s vital signs should be monitored and appropriate supportive care given to maintain blood pressure and respiratory status.
Túladagolás esetén a beteg vitális paramétereit monitorozni kell, és a vérnyomás és a légzés fenntartása érdekében megfelelő szupportív kezelést kell biztosítani.
Pharmacotherapeutic group: immunosuppressive agent, ATC code:
Farmakoterápiás csoport: immunszuppresszív szer, ATC kód:
Thalidomide has a chiral centre and is used clinically as a racemate of (+)-(R)- and (-)-(S)- thalidomide.
A talidomid királis centrummal rendelkezik, a klinikumban a (+) - (R) - és (-) - (S) - talidomid racém elegye kerül alkalmazásra.
Data from in vitro studies and clinical trials suggest that the immunomodulatory, anti-inflammatory and anti-neoplastic effects of thalidomide may be related to suppression of excessive tumour necrosis factor-alpha (TNF-α) production, down-modulation of selected cell surface adhesion molecules involved in leukocyte migration and anti-angiogenic activity.
In vitro vizsgálatok és klinikai vizsgálatok arra utalnak, hogy a talidomid immunmoduláns, gyulladásgátló és antineoplasztikus hatása a tumor nekrózis faktor alfa (TNF- α) túlzott mértékű termelődésének gátlásával, valamint a leukocita- migrációban és az antiangiogén hatásban szerepet játszó bizonyos sejtfelszíni adhéziós molekulák számának down- modulációjával lehet összefüggésben.
Thalidomide is also a non-barbiturate centrally active hypnotic sedative.
A talidomid egyúttal nem barbiturát típusú, centrálisan ható altató- nyugtatószer is.
Clinical efficacy:
10 Klinikai hatásosság:
In
Az IFM 99- 06. számú, 3. fázisú, randomizált, nyílt, párhuzamos csoportos, multicentrikus vizsgálat előnyös hatást igazolt a túlélés szempontjából újonnan diagnosztizált myeloma multiplexben szenvedő betegek 12 hathetes ciklusban melfalánnal és prednizonnal kombinációban alkalmazott talidomiddal történő kezelése esetén.
10 this study the age range of patients was 65-75 years, with 41% (183/ 447) of patients 70 years old or older.
Ebben a vizsgálatban a betegek kora 65 és 75 év között volt, és a betegek 41% - a (183/ 447) töltötte be 70. életévét.
The median dose of thalidomide was 217 mg and > 40% of patients received 9 cycles.
A talidomid medián dózisa 217 mg volt, és a betegek > 40% - a kapott 9 ciklust.
Melphalan and prednisone were dosed at 0.25 mg/ kg/ day and 2 mg/ kg/ day respectively on days 1 to 4 of each 6 weeks cycle.
A melfalánt 0, 25 mg/ kg/ nap, a prednizont 2 mg/ kg/ nap adagban alkalmazták mindegyik 6 hetes ciklus 1- 4. napján.
Further to the per protocol analysis, an update was conducted for the IFM 99-06 study providing an additional 15 months follow-up data.
A protokoll szerinti elemzés folytatásaként frissítették az IFM 99- 06 vizsgálatot, további 15 hónap utánkövetési adat szolgáltatásával.
The median overall survival (OS) was 51.6 ± 4.5 and 33.2 ± 3.2 months in the MPT and MP groups, respectively (97.5% CI 0.42 to 0.84).
A teljes túlélés (OS) középértéke 51, 6 ± 4, 5 és 33, 2 ± 3, 2 hónap volt az MPT, illetve az MP csoportokban (97, 5% CI 0, 42 – 0, 84).
This 18 month difference was statistically significant with a hazard ratio of reduction of risk of death in the MPT arm of 0.59, 97.5% confidence interval of 0.42-0.84 and p-value of < 0.001 (see Figure 1).
Ez a 18 hónapos különbség statisztikailag szignifikáns volt: a halálozási kockázat csökkenése szempontjából a relatív hazárd az MPT kezelési csoportban 0, 59, a 97, 5% - os konfidencia intervallum 0, 42- 0, 84 és a p- érték < 0, 001 volt (lásd 1. ábra).
1
A teljes túlélés az egyes kezelések szerint
0.4
0. 8
Survival time
0. 6 Túlélési idő Arány medián ± S. H.
median ± se (month)
(standard hiba) (hónap) 0. 4 33, 2 ± 3, 2 Survival4, 5 51, 6 ± time O/ N + Kezelés median ± se (month)
33.2 ± 3.2
33. 2 ± 3. 2
MP -T
MP - T
51.6 ± 4.5
51. 6 ± 4. 5
Time from randomization (month)
5. 2
The maximum plasma concentrations are reached 2-5 hours after administration.
Maximális koncentrációját a szérumban 2- 5 órával a beadását követően éri el.
The plasma protein binding of the (+)-(R) and (-)-(S) enantiomers was found to be 55% and 65% respectively.
A plazmaproteinekhez való kötődés 55% volt a (+) - (R) és 65% a (-) - (S) enantiomerek esetében.
Thalidomide is present in the semen of male patients at levels similar to plasma concentrations.
A talidomid a plazmáéhoz hasonló koncentrációban található meg a férfibetegek spermájában.
Therefore, because of the known severe teratogenic effects of the product, during treatment with thalidomide and for 1 week after stopping the treatment, male patients must use condoms if their partner is pregnant or is of childbearing potential not using effective contraception (see section 4.4).
Ezért, mivel a készítményről ismert, hogy súlyos teratogén hatásokat okoz, a talidomiddal való kezelés alatt, és a kezelés abbahagyását követően 1 hétig a férfibetegeknek óvszert kell használniuk, ha partnerük terhes vagy hatékony fogamzásgátlást nem alkalmazó fogamzóképes nő (lásd 4. 4 pont).
11 systemic exposure of concomitantly used medicinal products.
A talidomid pontos metabolizmusa és sorsa az emberi szervezetben jelenleg még nem teljesen ismert.
The in vivo relevance of these findings is unknown.
Ezen megfigyelések in vivo jelentősége ismeretlen.
The mean elimination half-life of thalidomide in plasma following single oral doses between 50 mg and 400 mg was 5.5 to 7.3 hours.
A talidomid plazmából való eliminációjának átlagos felezési ideje 50 mg és 400 mg közötti egyszeri orális adagok alkalmazását követően 5, 5- 7, 3 óra volt.
Total systemic exposure (AUC) is proportional to dose at single- dose conditions.
A teljes szisztémás expozíció (AUC) egyszeri adagok alkalmazása esetén arányos a dózissal.
No time dependency of the pharmacokinetics has been observed.
Nem figyeltek meg olyan jeleket, melyek a farmakokinetika időfüggésére utaltak.
Hepatic and renal insufficiency:
Máj - és veseelégtelenség:
The pharmacokinetics of thalidomide in patients with impaired renal or hepatic function is unknown.
Beszűkült máj - vagy vesefunkcióval rendelkező betegeken a talidomid farmakokinetikája nem ismeretes.
In the male dog, after one year of dosing, reversible bile plugs in canaliculi were observed at exposures greater than 1.9 fold the human exposure.
Az emberi expozíciót 1, 9- szeresen meghaladó expozíció esetén hím kutyában egy év adagolás után reverzíbilis epedugaszokat figyeltek meg a canaliculusokban.
Decreased platelet counts were noted in the mouse and rat studies.
Egéren és patkányon végzett vizsgálatok során csökkent thrombocytaszámot figyeltek meg.
The latter appears to be related to thalidomide and occurred at exposures greater than 2.4 fold the human exposure.
Az utóbbi úgy tűnik, hogy köthető a talodomidhez, és az emberi expozíciót 2, 4- szeresen meghaladó expozíció esetén fordul elő.
In a one-year dog study, enlarged and/ or blue discoloration of mammary glands and prolonged estrus were observed in females at exposures equal to 1.8 or greater than 3.6-fold the human exposure, respectively.
Kutyákon végzett 1 éves vizsgálatban az emlőmirigyek megnövekedését és/ vagy kék elszíneződését, illetve meghosszabbodott oestrust figyeltek meg nőstényeknél, az emberi expozíció 1, 8- szeresénél, illetve az azt 3, 6- szeres mértékben meghaladó expozíciók esetén.
The relevance to humans is unknown.
Az emberek vonatkozásában ezek a tapasztalatok nem ismertek.
The effect of thalidomide on thyroid function was assessed in both rats and dogs.
A talidomid pajzsmirigyműködésre gyakorolt hatását patkányok és kutyák esetében egyaránt értékelték.
No effects were observed in dogs; however in rats, there was an apparent dose-dependent decrease in total and free T4 that was more consistent in the female.
Kutyákban nem figyeltek meg a pajzsmirigyműködésre gyakorolt hatást, patkányokban azonban nyilvánvaló – és nőstények esetében konzisztensebb – dózisfüggő csökkenés mutatkozott az össz- T4 és szabad T4 szintjében.
No mutagenic or genotoxic effect has been revealed when thalidomide was assayed in a standard battery of genotoxicity tests.
Mutagén vagy genotoxikus hatás nem volt kimutatható a talidomid szokványos genotoxicitási tesztekkel való vizsgálata esetén.
No evidence of carcinogenicity was observed at exposures approximately 15, 13 and 39 times the estimated clinical AUC at the recommended starting dose in mice, male rats and female rats respectively.
Karcinogenitásra utaló jel nem volt megfigyelhető egerekben a becsült klinikai AUC- érték 15- szörösének, hím patkányokban 13- szorosának és nőstény patkányokban 39- szeresének megfelelő mértékű expozíció és az ajánlott kezdő dózis alkalmazása esetén.
A study in rabbits demonstrated no effect on fertility indices in males or females although testicular degeneration was observed in males.
Nyulakkal végzett vizsgálat esetén a termékenységi mutatókra gyakorolt hatás nem volt észlelhető, noha testicularis degeneratio megfigyelhető volt a hímeknél.
A peri and postnatal toxicity study performed in rabbits with thalidomide administered at doses up to 500 mg/ kg/ day resulted in abortions, increased stillbirths and decreased pup viability during lactation.
Nyulakon végzett peri - és postnatalis toxicitási vizsgálatban 500 mg/ kg/ nap értéket elérő dózisokban adagolt talidomid abortuszokat, a halvaszülési arány növekedését és szoptatás alatt az utódok rosszabb életképességét okozta.
Pups from mothers treated with thalidomide had increased abortions, reduced body weight gain, alterations in learning and memory, decreased fertility, and reduced pregnancy index.
Talidomiddal kezelt anyák kicsinyeinél nagyobb számban fordult elő abortusz, csökkent testsúlynövekedés, a tanulási képesség és a memória megváltozása, csökkent fertilitás és csökkent terhességi index.
Capsule contents:
12 A kapszula tartalma:
Anhydrous lactose Microcrystalline cellulose Crospovidone (Type A) Povidone (K90) Stearic acid Colloidal anhydrous silica
Vízmentes laktóz Mikrokristályos cellulóz Kroszpovidon (A- típus) Povidon (K90) Sztearinsav Vízmentes kolloid szilícium- dioxid
Printing ink:
A felirathoz használt festék:
Shellac Black iron oxide (E172) Propylene glycol
Sellak Fekete vas- oxid (E172) Propilén- glikol
PVC/ PE/ Aclar/ aluminium blister containing 14 capsules
14 kapszula PVC/ PE/ Aclar/ alumínium buborékfóliában
28 capsules (two blisters) in a wallet card.
28 kapszula (két buborékfólia) gyógyszerlevélben.
All unused capsules should be returned to the pharmacist at the end of treatment.
Az összes fel nem használt kapszulát vissza kell vinni a gyógyszerésznek a kezelés végén.
Celgene Europe Ltd Riverside House Riverside Walk Windsor SL4 1NA United Kingdom Tel: +44 (0)1753 240600 Fax: +44 (0)1753 240899
Riverside House Riverside Walk Windsor SL4 1NA Egyesült Királyság Tel: +44 (0) 1753 240600 Fax: +44 (0) 1753 240899
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu.
A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség (EMEA) internetes honlapján (http: // www. emea. europa. eu) található.
Tafarnaubach Industrial Estate Tredegar Gwent NP22 3AA United Kingdom
Tafarnaubach Industrial Estate Tredegar Gwent NP22 3AA Egyesült Királyság
Medicinal product subject to restricted medical prescription. (see Annex 1:
I.
Summary of Product Characteristics, section 4.2.).
Alkalmazási előírás, 4. 2. pont).
The MAH shall agree the details of a controlled distribution system with the National Competent Authorities and must implement such programme nationally to ensure that: o Prior to launch, all doctors and pharmacists who intend to prescribe or dispense Thalidomide Celgene receive a Dear Healthcare Professional letter as described below. o Prior to prescribing all healthcare professionals who intend to prescribe (and in agreement with the National Competent Authority, dispense) Thalidomide Celgene are provided with an Educational Healthcare Professional’ s Kit containing the following: o Healthcare professional booklet o Patient booklets o Patient cards o Summary of Product Characteristics, Package Leaflet and Labelling
A forgalomba hozatali engedély jogosultjának egyeztetnie kell az illetékes nemzeti hatósággal a szabályozott forgalmazási rendszerrel kapcsolatos részleteket, és országos programot kell indítania a következők biztosítása érdekében: o A gyógyszer forgalomba hozatala előtt valamennyi orvosnak és gyógyszerésznek, aki a Thalidomide Celgene- t felírni, illetőleg vényre kiadni szándékozik, meg kell kapnia az egészségügyi dolgozóknak szóló, alább részletezett tartalmú levelet. o A gyógyszer felírása előtt a Thalidomide Celgene- t felírni szándékozó valamennyi egészségügyi szakembernek (és az illetékes nemzeti hatósággal való megállapodás alapján a gyógyszer kiadását végzőknek is) kapniuk kell egy egészségügyi szakembereknek szóló oktatási csomagot, amely az alábbiakat tartalmazza: o Egészségügyi szakembereknek szóló anyag o Betegeknek szóló füzetek o Betegkártyák o Alkalmazási előírás, betegtájékoztató és címkeszöveg.
The MAH shall implement a Pregnancy Prevention Programme (PPP) in each Member State.
A forgalomba hozatali engedély jogosultjának mindegyik tagállamban létre kell hoznia a Terhességmegelőző programot (TMP).
Details of the PPP should be agreed wth the National Competent Authorities in each Member State and put in place prior to the marketing of the medicinal product.
A TMP- vel kapcsolatos részleteket mindegyik tagállamban egyeztetni kell az illetékes nemzeti hatóságokkal, és azt a gyógyszer forgalomba hozatala előtt el kell indítani.
The MAH should agree the final text of the Dear Healthcare Professional letter and the contents of the Educational Healthcare Professional’ s Kit with the National Competent Authority in each Member State prior to marketing of the product and ensure that the materials contain the key elements as described below.
A forgalomba hozatali engedély jogosultjának a termék forgalomba hozatala előtt mindegyik tagállamban egyeztetnie kell az egészségügyi szakembereknek szóló levél végleges szövegét, valamint az egészségügyi szakembereknek szóló oktatási csomag tartalmát az illetékes nemzeti hatósággal, és gondoskodnia kell arról, hogy – az alább ismertetetteknek megfelelően – a kulcsfontosságú elemek szerepeljenek az anyagokban.
The MAH should ensure that the educational materials are provided to and reviewed by the national patients’ organisations or if such an organisation does not exist or can not be involved, by a relevant patients group.
Az ellenőrzést lehetőleg olyan
Patients involved should be preferably naïve to the history of thalidomide.
16 betegek végezzék, akiket még nem kezeltek talidomiddal.
16 o The collection of detailed data with at least patient demographics and indication in order to monitor closely the off-label use within national territory o The set-up of national measures to assess the effectiveness of and compliance with the PPP.
A forgalomba hozatali engedély jogosultjának ezenkívül, mindegyik tagállammal meg kell állapodnia a készítmény forgalomba hozatala előtt az alábbiakról: o A készítmény ország területén belüli, nem engedélyezett indikációkban történő alkalmazásának figyelemmel kísérésére vonatkozó legjobb stratégiák o Legalább a betegek demográfiai adatainak és az indikációra vonatkozó részletes adatok begyűjtése az ország területén, a termék nem engedélyezett indikációkban történő alkalmazásának szoros figyelemmel kísérése érdekében. o A TMP hatékonyságának és a compliance értékeléséhez szükséges intézkedések bevezetése nemzeti szinten.
The MAH shall notify the EMEA and the appropriate national patients and victims representatives of the proposed launch date before launch in each Member State.
Az egyes tagállamokban való forgalomba hozatal előtt a forgalomba hozatali engedély jogosultjának a javasolt forgalomba hozatali dátumról értesítenie kell az EMEA- t, illetve a betegeket és az áldozatokat képviselő megfelelő országos szerveket.
Key elements to be included
Tartalmazandó kulcselemek
Dear Healthcare Professional letter The Dear Healthcare Professional letter will consist of two parts: • Core text as agreed by the CHMP • National specific requirements agreed with the National Competent Authority regarding: o Distribution of the product o Procedures to ensure that all appropriate measures have been performed prior to thalidomide being dispensed
Az egészségügyi szakembereknek szóló levél Az egészségügyi szakembereknek szóló levél két részből áll majd: • A CHMP- vel egyeztetett törzsszövegből • A következőket érintő, az illetékes nemzeti hatósággal egyeztetett specifikus nemzeti követelményekből: o A termék forgalmazása o Olyan eljárások, amelyek biztosítják, hogy a talidomid kiszolgáltatása előtt minden szükséges intézkedést megtettek.
Educational healthcare professional’ s kit The educational healthcare professional’ s kit shall contain the following elements: • Healthcare professional booklet o History of thalidomide, background on Thalidomide Celgene and its licensed indication o Posology o Maximum duration of prescription 4 weeks for women with childbearing potential 12 weeks for men and women without childbearing potential o Teratogenicity and the need to avoid foetal exposure o Obligations of healthcare professionals who intend to prescribe or dispense Thalidomide Celgene including The need to provide comprehensive advice and counselling to patients That patients should be capable of complying with the requirements for the safe use of thalidomide Need to provide patients with the appropriate patient educational material Report any pregnancy, neuropathy or other adverse events to Celgene and the local health authority (if applicable to a Member State) using the forms provided in the “ Educational Healthcare Professional’ s Kit” o Safety advice relevant to all patients Description and management of thromboembolic and cardiovascular events, and peripheral neuropathy Disposal of unwanted medicine Not to donate blood during treatment and for one week after treatment ends
Az egészségügyi szakembereknek szóló oktatási anyag Az egészségügyi szakembereknek szóló oktatási anyagnak a következő elemeket kell tartalmaznia: • Egészségügyi szakembereknek szóló ismertető füzet o A talidomid története, a Thalidomide Celgene- nal kapcsolatos háttérinformációk és a jóváhagyott indikációk o Adagolás o A felírás maximális időtartama 4 hét fogamzóképes nők esetén 12 hét férfiak és nem fogamzóképes nők esetén o Teratogenitás és a magzati expozíció elkerülésének szükségessége o A Thalidomide Celgene- t felírni, illetve vényre kiadni szándékozó egészségügyi szakember kötelezettségei többek között: a betegeknek történő, minden részletre kiterjedő tanácsadás, meggyőződni arról, hogy a betegek képesek a talidomid biztonságos használatához szükséges követelmények betartására a betegek ellátása megfelelő oktatási anyagokkal minden terhesség, neuropathia és más nemkívánatos esemény jelentése a Celgene- nek és a helyi egészségügyi hatóságnak (ha ez vonatkozik a tagállamra) az „ egészségügyi szakembereknek szóló oktatási csomag ” készletben található űrlapok használatával
o
o Az összes betegre vonatkozó biztonsági tanácsok A tromboembóliás és cardiovascularis események, illetve a perifériás neuropathia ismertetése és kezelése A feleslegessé vált gyógyszer ártalmatlanítása Véradás tilalma a kezelés alatt és a kezelés befejeződését követő 1 hétig
Algorithm for Pregnancy Prevention Plan implementation This shall assist with patient categorisation, and determination of required pregnancy prevention and testing measures.
17 o A terhességmegelőző program megvalósításának algoritmusa Ez segít a betegek osztályozásában, a szükséges terhességmegelőző és ellenőrző módszerek meghatározásában.