natgillin/translations-raw huggingface dataset:
24 Adverse reactions based on experience from clinical trials and postmarketing experience are presented in the following table by system organ class and frequency of occurrence.
24 Szervrendszer
Rare ( 1/ 10000 to < 1/ 1000)
Ritka (≥1/ 10000 – < 1/ 1000)
Hypersensitivity reactions, including anaphylactic/ anaphylactoid reactions, angioedema, exfoliative dermatitis, and hypersensitivity vasculitis (see section 4.4)
Túlérzékenységi Immun - reakciók, rendszeri beleértve az betegségek és anaphylaxiás / tünetek anaphylactoid reakciókat, angioödémát, exfoliatív dermatitist, allergiás vasculitist is (lásd 4. 4 pont) Hypokalaemia Anyagcsere - és Hypophosphataemia táplálkozási Hypercholesterinaemia betegségek és Hyperglykaemia tünetek Hypertriglyceridaemia Fejfájás Idegrendszeri betegségek és tünetek
25 System Organ Class
25 Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek
Very common ( 1/ 10)
Tachycardia
Common ( 1/ 100 to < 1/ 10)
Perikardiális folyadékgyülem (beleértve a hemodinamikailag jelentős folyadékgyülemet gyermekeknél és felnőtteknél)
Uncommon ( 1/ 1000 to < 1/ 100)
Érbetegségek és
Rare ( 1/ 10000 to < 1/ 1000)
Lymphocele
Metabolism and Hypokalaemia nutrition disorders
Mélyvénás
Hypophosphataemia Hypercholesterolaemia Hyperglycaemia Hypertriglyceridaemia
Tüdőembolia
Nervous system disorders
Lymphoedema
Cardiac disorders
Hypertonia
Tachycardia
trombózis
Pericardial effusion (including haemodynamically significant effusions in children and adults)
Légzőrendszeri,
Vascular disorders Respiratory, thoracic, and mediastinal disorders
Pneumonitis
Musculoskeletal Arthralgia and connective tissue disorders
A csont - izomrendszer és a kötőszövet betegségei és tünetei
Renal and urinary disorders General Oedema peripheral disorders and Pyrexia administration Pain site conditions
Vese - és
Proteinuria Impaired healing Oedema
Proteinuria
Investigations Blood lactate dehydrogenase increased Blood creatinine increased
aminotranszferáz -
26 Cases of BK virus associated nephropathy, as well as cases of JC virus associated progressive multifocal leukoencephalopathy (PML), have been reported in patients treated with immunosuppressants, including Rapamune.
Az immunszuppresszánsokkal, köztük Rapamune- nal kezelt betegeknél BK vírussal összefüggő nephropathia, valamint JC vírussal összefüggő progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML) eseteket jelentettek.
The risk may increase as the trough sirolimus level increases.
26 Májkárosító hatásról beszámoltak, ennek kockázata a szirolimusz minimumszintjének emelkedésével nőhet.
The concomitant use of sirolimus with a calcineurin inhibitor may increase the risk of calcineurin inhibitor-induced HUS/ TTP/ TMA.
A Rapamune kalcineurin inhibitorokkal történő együttadása növelheti a kalcineurin inhibitorok okozta haemolyticus uraemiás szindróma / a thromboticus thrombocytopeniás purpura / thromboticus microangiopathia (HUS / TTP / TMA) kockázatát.
27 Among 89 patients known to be EBV seronegative prior to transplantation, 13 (15.6%) were reported to have developed PTLD.
A transzplantáció előtt tudottan EBV- szeronegatív 89 beteg közül 13- nál (15, 6%) számoltak be PTLD kialakulásáról.
There is insufficient experience to recommend the use of Rapamune in children and adolescents (see section 4.2).
27 Gyermekek és serdülők esetén nem áll rendelkezésre elegendő tapasztalat a Rapamune alkalmazásának ajánlásához (lásd 4. 2 pont).
The mean calculated glomerular filtration rate (GFR) at 12, 24, 36, 48 and 60 months was significantly higher for patients receiving Rapamune following ciclosporin elimination than for those in the Rapamune
Az átlagos számított glomeruláris filtrációs ráta (GFR) a 12., 24., 36., 48. és 60. hónapban szignifikánsan nagyobb volt a Rapamune- t ciklosporin eliminációt követően kapó, mint a Rapamune- t ciklosporin- kezeléssel együtt kapó betegek csoportjában.
Based upon the analysis of data from 36 months and beyond, which showed a growing difference in graft survival and renal function, as well as significantly lower blood pressure in the ciclosporin elimination group, it was decided to discontinue subjects from the Rapamune with ciclosporin group.
28 vérnyomásértéket tapasztaltak, úgy döntöttek, hogy a Rapamune- t ciklosporinnal együtt alkalmazó csoportban nem folytatják a vizsgálatot.
By 60 months, the incidence of non-skin malignancies was significantly higher in the cohort who continued ciclosporin as compared with the cohort who had ciclosporin withdrawn (8.4% vs.
A 60. hónapban a nem bőreredetű rosszindulatú daganatok incidenciája lényegesen magasabb volt a ciklosporin- kezelést folytató, mint a ciklosporin- kezelést felfüggesztő kohorszban (8, 4% vs.
In two multi-centre clinical studies, de novo renal transplant patients treated with Rapamune, mycophenolate mofetil (MMF), corticosteroids, and an IL-2 receptor antagonist had significantly higher acute rejection rates and numerically higher death rates compared to patients treated with a calcineurin inhibitor, MMF, corticosteroids, and an IL-2 receptor antagonist (see section 4.4).
Két multicentikus klinikai vizsgálatban a Rapamune- nal, mikofenolát- mofetillel (MMF- el), kortikoszteroidokkal és egy IL- 2 receptor- antagonistával kezelt de novo vesetranszplantált betegek esetében lényegesen nagyobb akut kilökődési rátát és számszerűen nagyobb halálozási rátát figyeltek meg, mint a kalcineurin- gátlóval, MMF- el, kortikoszteroidokkal és egy IL- 2 receptor- antagonistával kezelt páciensek körében (lásd 4. 4 pont).
An unacceptably high frequency of PTLD was seen in a paediatric clinical transplant study when full dose Rapamune was administered to children and adolescents in addition to full dose calcineurin inhibitors with basiliximab and corticosteroids (see section 4.8).
A PTLD elfogadhatatlanul magas gyakoriságát észlelték egy gyermekgyógyászati beteganyagon végzett transzplantációs klinikai vizsgálatban, amelyben a Rapamune- t teljes dózisban adták gyermekeknek és serdülőknek a baziliximabbal és kortikoszteroidokkal együtt teljes dózisban adott calcineurin inhibitorok mellett (lásd 4. 8 pont).
29 5.2 Pharmacokinetic properties
29 5. 2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Much of the general pharmacokinetic information was obtained using the oral solution, which is summarised first.
Az általános farmakokinetikai információk nagy részét a belsőleges oldattal nyerték, ami elsőként került összefoglalásra.
Information directly related to the tablet formulation is summarised specifically in the Oral Tablet section.
A kifejezetten a tabletta gyógyszerformára vonatkozó információk a Tabletta pontban kerülnek összefoglalásra.
Oral solution Following administration of the oral solution, sirolimus is rapidly absorbed, with a time to peak concentration of 1 hour in healthy subjects receiving single doses and 2 hours in patients with stable renal allografts receiving multiple doses.
Egészséges egyéneknél egyszeri adag után a csúcskoncentráció eléréséig eltelt idő 1 óra, míg ismételt adagokat kapó, egészséges allografttal rendelkező betegek esetén 2 óra.
Upon repeated administration, the average blood concentration of sirolimus is increased approximately 3-fold.
Többszöri beadás után a szirolimusz átlagos koncentrációja a vérben megközelítőleg a 3- szorosára emelkedik.
The terminal half-life in stable renal transplant patients after multiple oral doses was 62  16 h.
Stabil állapotú vesetranszplantált betegek esetében, többszöri orális adag után a terminális felezési idő 62 ± 16h.
Sirolimus trough concentration data in 35 renal transplant patients > 65 years of age were similar to those in the adult population (n = 822) from 18 to 65 years of age.
A szirolimusz minimális koncentrációi a 35 vizsgált, 65 év feletti betegnél azonosak voltak a 822 fős, 18- 65 év közötti felnőtt populációban mértekkel.
At steady state, 8 children aged 6-11 years received mean  SD doses of 1.75  0.71 mg/ day (0.064  0.018 mg/ kg, 1.65  0.43 mg/ m2) while 14 adolescents aged 12-18 years received mean  SD doses of 2.79  1.25 mg/ day (0.053  0.0150 mg/ kg, 1.86  0.61 mg/ m2).
Egyensúlyi állapotban 8, 6 – 11 éves gyermek átlagosan ± SD 1, 75 ± 0, 71 mg/ nap (0, 064 ± 0, 018 mg/ kg, 1, 65 ± 0, 43 mg/ m2) dózisokat, míg 14, 12 – 18 éves serdülő átlagosan ± SD 2, 79 ± 1, 25 mg/ nap (0, 053 ± 0, 0150 mg/ kg, 1, 86 ± 0, 61 mg/ m2) dózisokat kapott.
In severe hepatically impaired patients (Child-Pugh classification C), mean values for sirolimus AUC and t1/ 2 were increased 210% and 170% respectively, and CL/ F was decreased by 67% compared to normal healthy subjects.
Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél (Child- Pugh C stádium) az egészségesekhez viszonyítva a szirolimusz átlagos AUC- értéke 210% - kal, a t1/ 2 170% - kal nőtt, és a látszólagos clearance 67% - kal csökkent.
30 Oral Tablet In healthy subjects, the mean extent of bioavailability of sirolimus after single-dose administration of the tablet formulation is about 27% higher relative to the oral solution.
30 Tabletta Egészséges egyéneknél a szirolimusz biohasznosulásának átlagos mértéke a tabletta gyógyszerforma egyszeri dózisban való beadását követően mintegy 27% - kal nagyobb, mint a belsőleges oldat esetében.
The mean Cmax was decreased by 35% and mean tmax increased by 82%.
Az átlagos Cmax 35% - kal csökkent, az átlagos tmax pedig 82% - kal nőtt.
The difference in bioavailability was less marked upon steady-state administration to renal transplant recipients, and therapeutic equivalence has been demonstrated in randomised study of 477 patients.
A biohasznosulásban kimutatható különbség steady- state adagolás mellett kevésbé volt jelentős a veseátültetésben részesült recipienseknél, és egy 477 beteg bevonásával végzett randomizált vizsgálatban kimutatták a két gyógyszerforma terápiás egyenértékűségét.
When switching patients between oral solution and tablet formulations, it is recommended to give the same dose and to verify the sirolimus trough concentration 1 to 2 weeks later to assure that it remains within recommended target ranges.
A belsőleges oldat és tabletta gyógyszerforma közötti átváltáskor a betegeknek javasolt ugyanazt a dózist adni, majd annak igazolására, hogy az az ajánlott céltartományon belül marad, 1- 2 héttel később meghatározni a szirolimusz minimális koncentrációt.
Also when switching between different tablet strengths, verification of trough concentrations is recommended.
A minimális koncentráció ellenőrzése a tabletta különböző hatáserősségei közötti váltáskor is javasolt.
In 24 healthy volunteers receiving Rapamune tablets with a high-fat meal, Cmax, tmax and AUC showed increases of 65%, 32%, and 23%, respectively.
Huszonnégy egészséges önkéntesnél, akik egy magas zsírtartalmú étkezéssel együtt vették be a Rapamune tablettákat, a Cmax 65% - kal, a tmax 32% - kal és az AUC 23% - kal nőtt.
Grapefruit juice affects CYP3A4-mediated metabolism and must, therefore, be avoided.
A grépfrútlé befolyásolja a CYP3A4 mediált metabolizmust, ezért fogyasztását kerülni kell..
Initial Therapy (2 to 3 months post-transplant):
A terápia megkezdése (2- 3 hónappal a transzplantáció után):
In most patients receiving Rapamune tablets with a loading dose of 6 mg followed by an initial maintenance dose of 2 mg, whole blood sirolimus trough concentrations rapidly achieved steady-state concentrations within the recommended target range (4 to 12 ng/ ml, chromatographic assay).
A legtöbb betegnél, akik a Rapamune tablettákat 6 mg- os telítődózist követően 2 mg- os kezdeti fenntartó dózisban kapják, a teljesvérben mért minimális szirolimusz koncentrációk gyorsan elérték a javasolt céltartományon (4- 12 ng/ ml, kromatográfiás meghatározás) belüli egyensúlyi koncentrációkat.
Sirolimus pharmacokinetic parameters following daily doses of 2 mg Rapamune tablets administered in combination with ciclosporin microemulsion (4 hours prior to Rapamune tablets) and corticosteroids in 13 renal transplant patients, based on data collected at months 1 and 3 after transplantation, were:
A (Rapamune tabletták adása előtt 4 órával beadott) ciklosporin- mikroemulzióval és kortikoszteroidokkal kombináltan alkalmazott 2 mg- os Rapamune tabletták napi adagjait követően 13, vesetranszplantált betegnél a szirolimusz farmakokinetikai paraméterei a transzplantáció után 1- 3 hónappal gyűjtött adatok alapján a következők voltak:
Cmin, ss, 7.39  2.18 ng/ ml; Cmax, ss, 15.0  4.9 ng/ ml; tmax, ss, 3.46  2.40 h; AUC, ss, 230  67 ng h/ ml; CL/ F/ WT, 139  63 ml/ h/ kg (parameters calculated from LC-MS/ MS assay results).
Cmin, ss, 7, 39 ± 2, 18 ng/ ml, Cmax, ss, 15, 0 ± 4, 9 ng/ ml, tmax, ss, 3, 46 ± 2, 40 h, AUCτ, ss, 230 ± 67 ng • h/ ml, clearance/ testtömeg (CL/ F/ WT) 139 ± 63 ml/ h/ kg (tandem tömegspektrometria [LC- MS/ MS] vizsgálat eredményei alapján számított paraméterek).
The corresponding results for the oral solution in the same clinical trial were Cmin, ss 5.40  2.50 ng/ ml, Cmax, ss 14.4  5.3 ng/ ml, tmax, ss 2.12  0.84 h, AUC, ss 194  78 ng h/ ml, CL/ F/ W 173  50 ml/ h/ kg.
Cmin, ss, 5, 40 ± 2, 50 ng/ ml, Cmax, ss, 14, 4 ± 5, 3 ng/ ml, tmax, ss, 2, 12 ± 0, 84 óra, AUCτ, ss, 194 ± 78 ng • h/ ml, CL/ F/ WT 173 ± 50 ml/ h/ kg.
Whole blood trough sirolimus concentrations, as measured by LC/ MS/ MS, were significantly correlated (r2 = 0.85) with AUC , ss.
A teljesvér LC/ MS/ MS eljárással mért szirolimusz platókoncentrációi kifejezett összefüggést mutattak (r²=0, 85) az AUCτ, ss- értékkel.
Based on monitoring in all patients during the period of concomitant therapy with ciclosporin, mean (10th, 90th percentiles) troughs (expressed as chromatographic assay values) and daily doses were 8.6  3.0 ng/ ml (5.0 to 13 ng/ ml) and 2.1  0.70 mg (1.5 to 2.7 mg), respectively (see section 4.2).
A ciklosporinnal való egyidejű kezelés időszakában az összes betegen végzett monitorozás szerint az átlagos (10. és 90. percentilis) minimális koncentrációk (kromatográfiai vizsgálati értékben kifejezve) 8, 6 ± 3, 0 ng/ ml (5, 0- 13 ng/ ml) és a napi adagok 2, 1 ± 0, 70 mg (1, 5- 2, 7 mg) voltak (lásd 4. 2 pont).
From month 3 to month 12, following discontinuation of ciclosporin, mean (10th, 90th percentiles) troughs (expressed as chromatographic assay values) and daily doses were 19  4.1 ng/ ml (14 to 24 ng/ mL) and 8.2  4.2 mg (3.6 to 13.6 mg), respectively (see section 4.2).
A ciklosporin elhagyását követően a 3. hónaptól a 12. hónapig az átlagos (10., 90. percentilis) minimális koncentrációk (kromatográfiai vizsgálati értékben kifejezve) 19 ± 4, 1 ng/ ml (14- 24 ng/ ml) és a napi adagok 8, 2 ± 4, 2 mg (3, 6- 13, 6 mg) voltak (lásd 4. 2 pont).
Adverse reactions not observed in clinical studies, but seen in animals at exposure levels similar to clinical exposure levels and with possible relevance to clinical use were as follows: pancreatic islet cell vacuolation, testicular tubular degeneration, gastrointestinal ulceration, bone fractures and calluses, hepatic haematopoiesis, and pulmonary phospholipidosis.
Azok a mellékhatások, amelyeket bár klinikai vizsgálatok során nem észleltek, de az állatkísérletekben az emberben alkalmazotthoz hasonló dózisoknál jelentkeztek, és amelyek esetlegesen klinikai jelentőséggel bírnak, a következők voltak: vacuolumképződés a pancreas szigetsejtekben, testicularis tubularis degeneráció, gastrointestinalis fekélyképződés, csonttörés és callus- képződés, hepaticus haemopoiesis és pulmonalis phospholipidosis.
31 Carcinogenicity studies conducted in mouse and rat showed increased incidences of lymphomas (male and female mouse), hepatocellular adenoma and carcinoma (male mouse) and granulocytic leukaemia (female mouse).
31 Az egéren és patkányon végzett karcinogenitási vizsgálatok a lymphomák (hím és nőstény egér), hepatocelluláris adenoma és carcinoma (hím egér) és granulocitás leukaemia (nőstény egér) nagyobb előfordulási gyakoriságát mutatták.
Lactose monohydrate Macrogol Magnesium stearate Talc.
Laktóz- monohidrát Makrogol Magnézium- sztearát Talkum
Red opacode S-1-15095 (shellac glaze ~45% in ethanol, red iron oxide (E172), isopropyl alcohol, n-butyl alcohol, propylene glycol, ammonium hydroxide, simethicone).
Makrogol Glicerin- monooleát Gyógyszerészeti bevonó Vízmentes kalcium- szulfát Mikrokristályos cellulóz Szacharóz Titán- dioxid Poloxamer 188 α- tokoferol Polividon Karnaubaviasz Red opacode S- 1- 15095 (sellak bevonó ~ 45% etanolban, vörös vas- oxid (E172), izopropil alkohol, n- butil alkohol, propilénglikol, ammónium- hidroxid, szimetikon)
Keep the blister in the outer carton in order to protect from light.
A fénytől való védelem érdekében a buborékfólia a dobozban tárolandó.
32 6.5 Nature and contents of container
32 6. 5 Csomagolás típusa és kiszerelése
Clear polyvinyl chloride (PVC)/ polyethylene (PE)/ polychlorotrifluoroethylene (Aclar) aluminium blister packages of 30 and 100 tablets.
30 és 100 bevont tabletta színtelen átlátszó tiszta polivinilklorid (PVC) / polietilén (PE) / poliklorotrifluoroetilén (Aclar) alumínium buborékcsomagolásban.
EU/ 1/ 01/ 171/ 007-8
EU/ 01/ 171/ 007- 8
Date of first authorisation:
Az forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma:
For a full list of excipients, see section 6.1.
2 mg szirolimusz tablettánként.
Yellow to beige coloured, triangular-shaped coated tablet marked “ RAPAMUNE 2 mg ” on one side.
Sárga vagy bézs színű, háromszög alakú bevont tabletta, egyik oldalán „ RAPAMUNE 2 mg ” jelzéssel.
Ciclosporin should be progressively discontinued over 4 to 8 weeks and the Rapamune dose should be adjusted to obtain whole blood trough levels of 12 to 20 ng/ ml
A Rapamune- t kortikoszteroidokkal kell együtt adni.
34 (chromatographic assay; see Therapeutic drug monitoring).
34 immunszuppresszív kezelést kell alkalmazni.
Use in black recipients:
Alkalmazása fekete bőrű recipienseknél:
There is limited information indicating that black renal transplant recipients (predominantly African-American) require higher doses and trough levels of sirolimus to achieve the same efficacy as observed in non-black patients.
Korlátozottan információ áll rendelkezésre arról, hogy a transzplantáción átesett fekete bőrű (elsősorban afroamerikai) betegeknél nagyobb szirolimusz adagokra és magasabb teljesvér mélyszintekre lenne szükség ugyanolyan hatékonyság eléréséhez, mint a nem fekete bőrű egyéneknél.
Use in children and adolescents (< 18 years):
Alkalmazása gyermekeknél és serdülőknél (< 18 év):
35 consequently, sirolimus levels will decrease when ciclosporin is discontinued unless the sirolimus dose is increased.
35 immunszuppresszív igény kielégítésére (2- szeres).
A loading dose should be considered in addition to a new maintenance dose when it is necessary to considerably increase sirolimus trough concentrations:
Az új fenntartó dózis mellett a telítődózist is figyelembe kell venni, ha szükségessé válik a szirolimusz minimális koncentráció jelentős mértékű emelése:
The recommended ranges 24-hour trough concentration for sirolimus are based on chromatographic methods.
A javasolt 24- órás minimális szirolimusz- koncentrációtartományok kromatográfiás módszereken alapulnak.
36 In hepatically impaired patients, it is recommended that sirolimus whole blood trough levels be closely monitored.
36 monitorozása.
Patients with a BMI greater than 30 kg/ m2 may be at increased risk of abnormal wound healing based on data from the medical literature.
Szakirodalmi adatok szerint a 30 kg/ m2- nél nagyobb testtömeg- indexű betegeknél nagyobb lehet a kórós sebgyógyulás kockázata.
37 Cytomegalovirus (CMV) prophylaxis is recommended for 3 months after transplantation, particularly for patients at increased risk for CMV disease.
A transzplantációt követő első 3 hónapban cytomegalovírus (CMV) profilaxis javasolt, különösen olyan betegeknél, akiknél fokozott a CMV betegség kockázata.
The use of Rapamune in renal transplant patients was associated with increased serum cholesterol and triglycerides that may require treatment.
37 A Rapamune alkalmazása a vesetranszplantáltakban szérum koleszterin - és trigliceridszint emelkedéssel járt, ami kezelést igényelhet.
Sirolimus tablets contain sucrose and lactose.
A szirolimusz tabletta szacharózt és laktózt tartalmaz.
In those patients with a history of sucrase insufficiency, isomaltase insufficiency, fructose intolerance, glucose malabsorption, galactose malabsorption, galactose intolerance (e. g., galactosemia), or Lapp lactase deficiency, a careful risk/ benefit assessment should be performed prior to prescribing sirolimus tablets.
Azon betegek esetében, akik kórtörténetében szacharáz hiány, izomaltáz hiány, fruktóz intolerancia, glükóz malabszorpció, galaktóz intolerancia (pl. galactosaemia), vagy Lapp laktáz hiány szerepel, a szirolimusz tabletta rendelése előtt az előny/ kockázat arány alapos mérlegelésére van szükség.
38 telithromycin, or clarithromycin) decrease the metabolism of sirolimus and increase sirolimus levels.
38 Ciklosporin (CYP3A4 szubsztrát):
The Cmax, tmax, and AUC of plasma erythromycin base were increased 1.6-fold, 1.3-fold, and 1.7-fold, respectively.
A plazma eritromicin Cmax az 1, 6- szeresére, a tmax az 1, 3- szeresére és az AUC az1, 7- szeresére emelkedett.
No clinically significant pharmacokinetic interaction was observed between Rapamune oral solution and 0.3 mg norgestrel/ 0.03 mg ethinyl estradiol.
Szirolimusz és 0, 3 mg norgestrel / 0, 03 mg etinilösztradiol együttadásakor klinikailag jelentős farmakokinetikai interakciót nem észleltek.
39 the results cannot exclude the possibility of changes in the pharmacokinetics that might affect the efficacy of the oral contraceptive during long term treatment with Rapamune.
Egyéb lehetséges interakciók Közepesen erős és gyenge CYP3A4- inhibitorok (pl. kalcium- csatorna blokkolók: nikardipin; gombaellenes szerek: klotrimazol, flukonazol; antibiotikumok: troleandomicin; egyéb hatóanyagok: bromokriptin, cimetidin, danazol, proteáz inhibitorok) csökkenthetik a szirolimusz metabolizmusát és emelhetik annak vérszintjét.
John's wort, (Hypericum perforatum), anticonvulsants: carbamazepine, phenobarbital, phenytoin).
39 A CYP3A4- induktorok (pl. orbáncfű [Hypericum perforatum], antikonvulzív szerek: karbamazepin, fenobarbitál, fenitoin fokozhatják a szirolimusz metabolizmusát és csökkenthetik annak vérszintjét.
Although sirolimus inhibits human liver microsomal cytochrome P450 CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, and CYP3A4/ 5 in vitro, the active substance is not expected to inhibit the activity of these isozymes in vivo since the sirolimus concentrations necessary to produce inhibition are much higher than those observed in patients receiving therapeutic doses of Rapamune.
Bár a szirolimusz in vitro gátolja a humán máj mikroszomális citokróm P450 CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 és CYP3A4/ 5 enzimeket, a hatóanyag in vivo várhatóan nem gátolja ezen izoenzimek hatásosságát, mivel az enzimgátló hatáshoz szükséges szirolimusz- koncentráció jóval magasabb, mint a terápiás Rapamune dózist kapó betegek esetében mért koncentráció.
Rapamune should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
A Rapamune- t terhesség ideje alatt nem szabad alkalmazni, kivéve ha erre egyértelműen szükség van.
The most commonly reported adverse drug reactions (occurring in > 10% of patients) are thrombocytopenia, anaemia, pyrexia, hypertension, hypokalaemia, hypophosphataemia, urinary tract infection, hypercholesterolaemia, hyperglycaemia, hypertriglyceridaemia, abdominal pain, lymphocoele, peripheral oedema, arthralgia, acne, diarrhoea, pain, constipation, nausea, headache, increased blood creatinine, and increased blood lactate dehydrogenase (LDH).
A leggyakrabban jelentett gyógyszermellékhatások (a betegek több mint 10% - ánál fordult elő): thrombocytopenia, anaemia, láz, hypertonia, hypokalaemia, hypophosphataemia, húgyúti fertőzések, hypercholesterinaemia, hyperglykaemia, hypertriglyceridaemia, hasi fájdalom, lymphocele, perifériás ödéma, arthralgia, acne, diarrhoea, fájdalom, székrekedés, hányinger, fejfájás, a vér emelkedett kreatininszintje és emelkedett laktát- dehidrogenáz - (LDH -) aktivitás a vérben.
40 Adverse reactions based on experience from clinical trials and postmarketing experience are presented in the following table by system organ class and frequency of occurrence.
Az alábbi táblázat a klinikai vizsgálatok során, illetve a posztmarketing időszakban észlelt mellékhatásokat tartalmazza szervrendszerek és előfordulási gyakoriság szerint csoportosítva.