natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Question 5 - The Applicant should justify why the product is considered equivalent when the particle size comparison with spacer is not able to demonstrate equivalence in the pool of throat + stage 0 + stage 1, pooled as desired by the Applicant with the 20% acceptance range and pool of stages 2 + 3, as desired by the Applicant, with the 15% acceptance range, mainly because the sample size of this comparison has not been calculated appropriately.
A kérelmezőnek meg kell indokolnia azt, hogy miért tartja a készítményt egyenértékűnek abban az esetben, amikor a spacerrel végzett részecskeméret- összehasonlítás nem tudja demonstrálni az egyenértékűséget a torok + 0. szint + 1. szint összevonása esetén, a kérelmező kívánalmainak megfelelően, 20% - os elfogadási tartományt alkalmazva, valamint a 2 + 3. szintek összevonása esetén, a kérelmező kívánalmainak megfelelően 15% - os elfogadási tartományt alkalmazva főleg azért, mert a mintaméret ehhez az összehasonlításhoz nem került megfelelően kiszámításra.
Following an additional request for clinical spacer studies, the Applicant decided to extend the previously submitted in vitro equivalence study with spacer use, including 7 generic and 10 reference batches (compared to 2 and 3 previously).
9 amely 7 generikus és 10 referenciatétellel történt (előzőleg kettővel, illetve hárommal került összehasonlításra).
The equivalence limits were set at 80 - 125%.
Az egyenértékűségi határokat 80 és 125% között határozták meg.
For stages with a small deposition of particles and a relatively high standard deviation it is particularly critical to reach a confidence interval within the defined limits.
Kis részecskedepozícióval és nagy szórással (SD) járó szintek esetén különösen kritikus, hogy a meghatározott határokon belül érjék el a konfidencia- intervallumot.
Single stage comparison revealed that most of the values are within the ± 15% range (except from stage 0, 1 and filter) and after pooling, all values were within the ± 15% range.
Az egyes szintek összehasonlítása azt mutatta, hogy az értékek zöme a ±15% - os határon belül volt (kivéve a 0., 1. és a szűrőszinteket), míg összesítés után, minden érték a ±15% - os határon belülre esett.
The fine particle dose ratio was 1.01 and the corresponding confidence interval was 0.97 – 1.04 and the data therefore clearly demonstrate that the expected spacer effect is identical for test and reference product.
Ennek megfelelően az adatok egyértelműen demonstrálták, hogy a várt spacer- hatás megegyezett a vizsgálati és referenciakészítmény esetén.
Question 6 - The first part of question 5 of the LoQ, “ The Applicant should discuss the storage stability of the product, in light of studies demonstrating that the inverted and lying orientations of the device are the most stable” has not been fully answered, since only discussions about upright and lying position, but not about inverted orientation has been submitted.
A kérdéslista 5. kérdésének első része, miszerint „ A kérelmezőnek részleteznie kell a készítmény tárolási stabilitására vonatkozó információkat azon vizsgálatok fényében, amelyek megmutatták, hogy az eszköz fejjel lefelé, illetve fekvő helyzetben történő tárolása a legstabilabb ” nem került maradéktalanul megválaszolásra, mivel csak az álló és fekvő helyzetben történő tárolással kapcsolatos információk kerültek benyújtásra, a fejjel lefelé fordított helyzettel kapcsolatosak nem.
Regarding the storage stability, the Applicant complemented the already submitted repriming study with comparative data from inverted storage and found that all investigated shots for the generic product comply with the specified delivered dose up to a storage period of 7 days.
A tárolási stabilitásra vonatkozóan a kérelmező kiegészítette a már benyújtott újratöltési vizsgálatot a fejjel lefelé történt tárolással kapcsolatosan végzett összehasonlító vizsgálat adataival, és azt találta, hogy legfeljebb 7 napos tárolási idő alatt, a generikus készítmény minden vizsgált „ puffja ” megfelelt az előre meghatározott bejuttatandó adagnak.
The functionality of the applicator is not affected and therefore the aerosol cloud and the
A gyógyszerkészítmény fejlesztése során a kérelmező továbbfejlesztette az applikátort megváltoztatva az eszköz alakját azért, hogy a két megadott, előírt tárolási helyzetben legyen tárolható az eszköz.
9 aerodynamic particle size distribution remain the same.
Az applikátor használhatósága nem változott, ezért az aeroszolfelhő és az aerodinamikai részecskeméret- eloszlás sem módosult.
Question 7 - In order to complete the comparative study between the reference and the test products, a comparative repriming study after storage at lying position (0°C) (initial stage of can life and partially emptied can) should be carried out to confirm their similarity of behaviour.
A referencia - és a vizsgálati készítmények összehasonlító vizsgálatának befejezéséhez egy olyan összehasonlító újratöltési vizsgálatot kell végezni, amelyet fekvő helyzetben (0°C- on) történő tárolás után végeznek el (a tartály élettartamának elején és részlegesen kiürült tartállyal), ezzel megerősítve az eszközök hasonló viselkedését, ilyen tárolási feltétel esetén is.
As stated earlier, the Applicant provided initial repriming studies on the test product which were complemented with a repriming study with the reference product and the CHMP considered that while the data demonstrate the effect of the position of the MDI on the deposited dose, this effect is observed in both the test and the reference product.
Mint az korábban már említésre került, a kérelmező bemutatta a vizsgálati készítmény kezdeti újratöltési vizsgálatait, amelyek kiegészítésre kerültek a referenciakészítménnyel végzett újratöltési vizsgálattal.
Therefore, the CHMP concluded that the products should be considered as interchangeable.
Ezek alapján a CHMP úgy ítélte meg, hogy bár az adatok azt jelzik, hogy az MDI helyzetének hatása van a deponált dózisra nézve, ez a hatás mind a vizsgálati, mind a referenciakészítmény esetén kimutatható volt.
Conclusion of the assessment of the Applicant response to the List of Outstanding Issues
10 A kérelmező megoldatlan kérdések listájára adott válaszok értékelésének összefoglalása
However, equivalence between the test and reference products has still not been fully demonstrated although this may be addressed by submitting an analysis of the data from the ongoing study 2007-76-DOS-6, the CHMP addressed two outstanding issues to be discussed by the Applicant during an oral explanation:
A CHMP két olyan megoldandó kérdéssel is foglalkozott, amelyekre a kérelmezőnek szóbeli meghallgatás során kell magyarázattal szolgálnia.
The Applicant should provide in vivo equivalence when the products are used with and their spacers 2.
2.
A comparison between reference and test products pulmonary deposition should be addressed (Study 2007-76-DOS-6)
A referencia - és a vizsgálati készítmény tüdőbeli depozíciójának összehasonlításával is foglalkozni kell (2007- 76- DOS- 6 vizsgálat).
The Applicant was able to present data from the pulmonary deposition study (Study 2007- 76-DOS-6) were presented and interpreted and this new in vitro data (without spacer in a normal and humid environment and with spacer in a normal environment) suggested a similar particle size distribution between the test and the reference product.
A kérelmező bemutatta és interpretálta a tüdőbeli depozíciós vizsgálat adatait (2007- 76- DOS- 6 vizsgálat) és ezen új in vitro adatok (spacer nélkül, normális, párás környezetben és spacerrel normális környezetben) arra utalnak, hogy a részecskeméret- eloszlás hasonló a vizsgálati és a referenciakészítmények esetében.
10 GROUNDS FOR POSITIVE OPINION
11 A POZITÍV VÉLEMÉNY INDOKOLÁSA
The CHMP was of the opinion that based on the totality of the data submitted, including the data from the pulmonary deposition study (Study 2007-76-DOS-6), a similar particle size distribution between the test and the reference product could be demonstrated.
A CHMP azon az állásponton volt, hogy az összes benyújtott adat alapján, beleértve a tüdőbeli depozíciós vizsgálat (2007- 76- DOS- 6) adatait is, a vizsgálati és a referenciakészítmény esetén is hasonló részecskeméret- eloszlást lehet kimutatni.
In conclusion a Potential Serious Risk to Public Health was no longer identified and the CHMP concluded that the products are bioequivalent and that the benefit-risk ratio is positive.
Összefoglalva, a továbbiakban már nem találtak potenciálisan súlyos közegészségügyi kockázatot és a CHMP arra a következtetésre jutott, hogy a készítmények biológiailag egyenértékűek és a haszon/ kockázat arány pozitív.
- the CHMP considered that a similar particle size distribution between the test and the reference product was
- a CHMP úgy vélte, hogy a hasonló részecskeméret- eloszlás a vizsgálati és a referenciakészítmények
demonstrated,
esetében bizonyításra került,
- the CHMP considered that Sabumalin and the reference product possess the same systemic safety profile,
- a CHMP úgy vélte, hogy a Sabumalin és a referenciakészítmény ugyanolyan szisztémás
as demonstrated by the bioequivalence in systemic levels (AUC and Cmax),
biztonságossági profillal rendelkezik, ahogyan ezt a biológiai egyenértékűség a szisztémás koncentrációk (AUC és Cmax) tekintetében igazolta,
- the CHMP concluded that the products are bioequivalent and that the benefit-risk ratio is positive,
- a CHMP arra a következtetésre jutott, hogy a készítmények biológiailag egyenértékűek és a
11 ANNEX III
12 III. sz.
12 The valid Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are the final versions achieved during the Coordination group procedure.
ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS, CÍMKESZÖVEG ÉS BETEGTÁJÉKOZTATÓ
13
13 Az érvényes alkalmazási előírás, címkeszöveg és betegtájékoztató a Koordinációs csoport eljárása során kialakított végleges verziók.
EMEA/ CHMP/ 194784/ 2009 EMEA/ H/ A-29/ 990
EMEA/ CHMP/ 194618/ 2009 EMEA/ H/ A- 29/ 990
Questions and answers on the referral for Sabumalin salbutamol, metered dose aerosol inhaler, 100 μ g/ dose
Kérdések és válaszok a 100 µg/ adag szalbutamolt tartalmazó Sabumalin adagolószelepes aeroszol inhalátorra vonatkozó beterjesztéssel kapcsolatban
The Agency’ s Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) has concluded that the benefits of Sabumalin outweigh its risks, and that the marketing authorisation can be granted in Sweden as well as in the following Member States of the European Union:
Az Ügynökség emberi felhasználásra szánt gyógyszerekkel foglalkozó bizottsága (CHMP) arra a következtetésre jutott, hogy a Sabumalin előnyei meghaladják a kockázatokat, és a forgalomba hozatali engedély kiadható Svédországban, valamint az Európai Unió következő tagállamaiban:
Belgium, Denmark, Estonia, Finland, Germany, Greece, Hungary, Italy, Latvia, Lithuania, the Netherlands, Norway, Poland, Portugal, Slovenia, Spain and the United Kingdom.
Belgium, Dánia, Észtország, Finnország, Németország, Görögország, Magyarország, Olaszország, Lettország, Litvánia, Hollandia, Norvégia, Lengyelország, Portugália, Szlovénia, Spanyolország és az Egyesült Királyság.
Salbutamol is a beta2-adrenergic receptor agonist.
A szalbutamol egy béta- 2 adrenerg receptor agonista.
This means that salbutamol activates the beta2- receptors in the body.
Ez azt jelenti, hogy a szalbutamol aktiválja a szervezetben található béta- 2 receptorokat.
When given by inhalation as in Sabumalin, salbutamol directly activates the beta2-receptors in the respiratory system.
Ha inhaláció útján adagolják, mint a Sabumalin esetében, akkor a szalbutamol közvetlenül aktiválja a légzőrendszer béta- 2 receptorait.
Sabumalin is a ‘ generic medicine’.
A Sabumalin „ generikus gyógyszer ”.
This means that Sabumalin is similar to a ‘ reference medicine’ already authorised in the European Union (EU) called Sultanol inhaler.
Ez azt jelenti, hogy a Sabumalin hasonló egy, az Európai Unióban (EU) már engedélyezett, Sultanol inhalátor nevű „ referenciakészítményhez ”.
Hexal AG submitted Sabumalin to the Swedish medicines regulatory agency for a decentralised procedure on 5 December 2006.
A Hexal AG 2006. december 5- én nyújtott be kérelmet a gyógyszerek szabályozásával foglalkozó svéd ügynökségnek a Sabumalinra vonatkozó decentralizált eljárásra.
This is a procedure when one Member State (the ‘ reference Member State’, in this instance Sweden) assesses a medicine with a view of granting a marketing authorisation that will be valid in this country as well as in other member states (the ‘ concerned Member States’, in this instance Belgium, Denmark, Estonia, Finland, Germany, Greece, Hungary, Italy, Latvia, Lithuania, the Netherlands, Norway, Poland, Portugal, Slovenia, Spain and the United Kingdom).
Ez olyan eljárás, amelynek során az egyik tagállam (a „ referencia- tagállam ”, jelen esetben Svédország) abból a szempontból értékeli a készítményt, hogy kiadható- e rá a forgalomba hozatali engedély az illető országban, valamint más tagállamokban (az „ érintett tagállamok ”, jelen esetben Belgium, Dánia, Észtország, Finnország, Németország, Görögország, Magyarország, Olaszország, Lettország, Litvánia, Hollandia, Norvégia, Lengyelország, Portugália, Szlovénia, Spanyolország és az Egyesült Királyság).
On 4 March 2008, the Swedish medicines regulatory agency referred the matter to the CHMP.
Az ügyet a gyógyszerek szabályozásával foglalkozó svéd ügynökség 2008. március 4- én a CHMP elé terjesztette.
Based on evaluation of the currently available data and the scientific discussion within the Committee, the CHMP concluded that the benefits of Sabumalin outweigh its risks, and that therefore the marketing authorisation for Sabumalin should be granted in all concerned member states.
1 A módosított 2001/ 83/ EK irányelv 29. cikke, potenciálisan súlyos közegészségügyi kockázaton alapuló beterjesztés.
The European Commission issued a decision on 12 March 2009.
Milyen következtetésekre jutott a CHMP?
Prof Michal Piroż ynski (Poland) Dr Gonzalo Calvo Rojas (Spain) 19 March 2008 30 May 2008, 20 October 2008 18 December 2008
2008. december 18.
100 µg/ Dosis - Dosieraerosol
Salbutamol "Hexal" 100 μg adagonként Túlnyomásos 100 µg/ Dosis - inhalációs szuszpenzió
100 μ g/ dose
Inhalációs alkalmazás
inhalation, suspension
83607 Holzkirchen Németország
Inhalation use
Dosieraerosol
Salbul 100 micrograms
SalbuHEXAL N 100 μg adagonként Túlnyomásos Dosieraerosol inhalációs szuszpenzió
Pressurised Inhalation 100 μ g/ dose Suspension
Salbul 100 100 μg adagonként Túlnyomásos micrograms inhalációs szuszpenzió Pressurised Inhalation Suspension
inhalation, suspension
Inhalációs alkalmazás
Inhalation use
Spanyolország
mcg/ dosis suspensión 100 μ g/ dose para inhalación en envase a presión EFG
Salbutamol Hexal 100 μg adagonként Túlnyomásos 100 mcg/ dosis inhalációs szuszpenzió suspensión para inhalación en envase a presión EFG
Inhalation use
Svédország
100 μ g/ dose
Sanohex 100 μg adagonként Túlnyomásos inhalációs szuszpenzió
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF SANOHEX AND ASSOCIATED NAMES (SEE ANNEX I)
MELLÉKLETET) TUDOMÁNYOS ÉRTÉKELÉSÉNEK ÁTFOGÓ ÖSSZEGZÉSE
Sanohex is a metered dose aerosol inhaler containing a suspension formulation of salbutamol sulphate 100 µg/ spray, with HFA 134a as propellant.
A Sanohex egy adagolószelepes aeroszol inhalátor, amely a szalbutamol- szulfát szuszpenziós formáját tartalmazza, 100 µg/ permetezett adag mennyiségben, továbbá hajtógázként HFA 134a- t tartalmaz.
The marketing applications were submitted as hybrid applications under Article 10(3) of Directive 2001/ 83/ EC and the EU reference product is Sultanol Dosier-Aerosol 100 μ g/ dose, Druckgasinhalation, suspension, (GlaxoSmithKline).
A forgalomba hozatali engedély iránti kérelmet a 2001/ 83/ EK irányelv 10. cikkének (3) bekezdése értelmében hibrid kérelemként nyújtották be, és uniós referenciakészítményként a Sultanol Dosier - Aerosol 100 µg/ adag, Druckgasinhalation, szuszpenzió, (GlaxoSmithKline) került megadásra.
The CHMP noted the Applicant response, but considered that the data was not analysed according to the methodological requirements for clinical comparison.
4 A CHMP tudomásul vette a kérelmező válaszát, de úgy ítélte meg, hogy az adatokat nem a klinikai összehasonlításnak megfelelő módszertani követelmények szerint elemezték.
4 Question 2 - The Applicant´s justification of the selected pooling of stages is not acceptable.
A kérelmező indoklása nem fogadható el arra vonatkozóan, ahogyan a különböző szintek összevonásra kerültek.
b) The Applicant indeed considered that it is the amount of respirable particles < 4.7 µm that will ultimately determine bronchodilator efficacy, particularly for stages 3/ 4/ 5 (i. e. particle size 1.1-4.7 µm) which correspond to bronchial deposition where the airway smooth muscle beta-2 adrenoceptors are located.
5 b) A kérelmező figyelembe vette, hogy a 4, 7 µm- nél kisebb méretű belélegezhető részecskék mennyisége fogja döntően meghatározni a hörgőtágító hatásosságot, különösen a 3. / 4. / 5. szintek (azaz 1, 1- 4, 7 µm- es részecskeméret) esetén, amely összefügg a hörgők azon helyein történő depozícióval, ahol a légúti simaizom béta- 2- adrenoreceptorai találhatók.
The in vitro tests performed in humid environment show non- equivalence due to superiority in the stages with the finest particles both separately and after pooling.
A párás környezetben végzett in vitro vizsgálatok nem mutattak egyenértékűséget, mivel a legkisebb méretű részecskék szintjei esetén külön- külön és összevonás után is nagyobb hatásosságot észleltek.
6 The Applicant provided raw data obtained under humid condition clearly demonstrating that the aerodynamic characteristic of salbutamol sulphate particles do not change under humid conditions.
A kérelmező bemutatta a párás körülmények között nyert adatokat, amelyek egyértelműen megmutatták azt, hogy a szalbutamol- szulfát- részecskék aerodinamikai jellemzői nem változnak meg párás körülmények között.
Following an additional request for clinical spacer studies, the Applicant decided to extend the previously submitted in vitro equivalence study with spacer use, including 7 generic and 10 reference batches (compared to 2 and 3 previously).
7 amely 7 generikus és 10 referenciatétellel történt (előzőleg kettővel, illetve hárommal került összehasonlításra).
The results provided as a whole clearly indicate the non inferiority of the generic product to the reference product and the Applicant considered both products to be fully interchangeable.
A gyógyszerkészítmény fejlesztése során a kérelmező továbbfejlesztette az applikátort megváltoztatva az eszköz alakját azért, hogy a két megadott, előírt tárolási helyzetben legyen tárolható az eszköz.
During drug product development, the Applicant optimised the applicator, modifying the shape of the device to make it possible to store the applicator in the two identified required storage orientations.
Az applikátor használhatósága nem változott, ezért az aeroszolfelhő és az aerodinamikai részecskeméret- eloszlás sem módosult.
The functionality of the applicator is not affected and therefore the aerosol cloud and the
A CHMP tudomásul vette az eszköz továbbfejlesztett kialakítását és egyetért a kérelmezővel abban a tekintetben, hogy a kérdés ezzel megoldódott.
7 aerodynamic particle size distribution remain the same.
7. kérdés.
The CHMP acknowledged the improved device design and agreed with the Applicant response, the issue was considered resolved.
A referencia - és a vizsgálati készítmények összehasonlító vizsgálatának befejezéséhez egy olyan összehasonlító újratöltési vizsgálatot kell végezni, amelyet fekvő helyzetben (0°C- on) történő tárolás után végeznek el (a tartály élettartamának elején és részlegesen kiürült tartállyal), ezzel megerősítve az eszközök hasonló viselkedését, ilyen tárolási feltétel esetén is.
Question 7 - In order to complete the comparative study between the reference and the test products, a comparative repriming study after storage at lying position (0°C) (initial stage of can life and partially emptied can) should be carried out to confirm their similarity of behaviour.
Mint az korábban már említésre került, a kérelmező bemutatta a vizsgálati készítmény kezdeti újratöltési vizsgálatait, amelyek kiegészítésre kerültek a referenciakészítménnyel végzett újratöltési vizsgálattal.
Conclusion of the assessment of the Applicant response to the List of Outstanding Issues
8 A kérelmező megoldatlan kérdések listájára adott válaszok értékelésének összefoglalása
8 GROUNDS FOR POSITIVE OPINION
9 A POZITÍV VÉLEMÉNY INDOKOLÁSA
- the CHMP considered that Sanohex and the reference product possess the same systemic safety profile, as
- a CHMP úgy vélte, hogy a Sanohex és a referenciakészítmény ugyanolyan szisztémás
demonstrated by the bioequivalence in systemic levels (AUC and Cmax),
biztonságossági profillal rendelkezik, ahogyan ezt a biológiai egyenértékűség a szisztémás koncentrációk (AUC és Cmax) tekintetében igazolta,
the CHMP has recommended the granting of the Marketing Authorisations for which the valid Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are the final versions achieved during the Coordination group procedure are set out in Annex III for Sanohex and associated names (see Annex I).
a CHMP javasolta a forgalomba hozatali engedélyek kiadását a Sanohex- re és kapcsolódó nevekre (lásd az I. mellékletet), amelyekre vonatkozóan az érvényes alkalmazási előírásnak, a címkeszövegnek és a betegtájékoztatónak a koordinációs csoport eljárása során véglegesített változata a III. mellékletben szerepel.
9 ANNEX III
10 III. sz.
10 The valid Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are the final versions achieved during the Coordination group procedure.
ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS, CÍMKESZÖVEG ÉS BETEGTÁJÉKOZTATÓ
11
11 Az érvényes alkalmazási előírás, címkeszöveg és betegtájékoztató a Koordinációs csoport eljárása során kialakított végleges verziók.
EMEA/ CHMP/ 194790/ 2009 EMEA/ H/ A-29/ 991
EMEA/ CHMP/ 194668/ 2009 EMEA/ H/ A- 29/ 991
Questions and answers on the referral for Sanohex salbutamol, metered dose aerosol inhaler, 100 μ g/ dose
Kérdések és válaszok a 100 µg/ adag szalbutamolt tartalmazó Sanohex adagolószelepes aeroszol inhalátorra vonatkozó beterjesztéssel kapcsolatban
The Agency’ s Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) has concluded that the benefits of Sanohex outweigh its risks, and that the marketing authorisation can be granted in Sweden as well as in the following Member States of the European Union:
Az Ügynökség emberi felhasználásra szánt gyógyszerekkel foglalkozó bizottsága (CHMP) arra a következtetésre jutott, hogy a Sanohex előnyei meghaladják a kockázatokat, és a forgalomba hozatali engedély kiadható Svédországban, valamint az Európai Unió következő tagállamaiban:
Austria, Germany, Ireland and Spain.
Ausztria, Németország, Írország és Spanyolország.
When given by inhalation as in Sanohex, salbutamol directly activates the beta2-receptors in the respiratory system.
Ha inhaláció útján adagolják, mint a Sanohex esetében, akkor a szalbutamol közvetlenül aktiválja a légzőrendszer béta- 2 receptorait.
Sanohex is used to treat the breathing difficulties caused by asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD).
A Sanohex- et az asztma és a krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) okozta légzési nehezítettség kezelésére alkalmazzák.
Sanohex is a ‘ generic medicine’.
A Sanohex „ generikus gyógyszer ”.
This means that Sanohex is similar to a ‘ reference medicine’ already authorised in the European Union (EU) called Sultanol inhaler.
Ez azt jelenti, hogy a Sanohex hasonló egy, az Európai Unióban (EU) már engedélyezett, Sultanol inhalátor nevű „ referenciakészítményhez ”.
Hexal AG submitted Sanohex to the Swedish medicines regulatory agency for a decentralised procedure on 5 December 2006.
A Hexal AG 2006. december 5- én nyújtott be kérelmet a gyógyszerek szabályozásával foglalkozó svéd ügynökségnek a Sanohex- re vonatkozó decentralizált eljárásra.