natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Therefore, breastfeeding should be discontinued during treatment with Cubicin.
Ezért a Cubicin- kezelés során a szoptatást meg kell szakítani.
Clinical Studies In clinical studies, 2,011 subjects received Cubicin.
Klinikai vizsgálatok Klinikai vizsgálatokban 2011 személy kapott Cubicin- t.
Within these trials, 1,221 subjects received a daily dose of 4 mg/ kg, of whom 1,108 were patients and 113 were healthy volunteers; 460 subjects received a daily dose of 6 mg/ kg, of whom 304 were patients and 156 were healthy volunteers.
Ezekben a vizsgálatokban 1221 személy kapott 4 mg/ kg napi dózist, közülük 1108 volt beteg és 113 egészséges önkéntes, 460 személy kapott 6 mg/ kg napi dózist, közülük 304 volt beteg és 156 egészséges önkéntes.
Adverse reactions (i. e. considered by the investigator to be possibly, probably, or definitely related to the medicinal product) were reported at similar frequencies for Cubicin and comparator regimens.
Nemkívánatos reakciókat (azaz olyan reakciókat, amelyeket a vizsgálatvezető esetlegesen, valószínűleg vagy határozottan a gyógyszer alkalmazásának tulajdonított) azonos gyakorisággal jelentettek a Cubicin- nal és a komparátorral kezelteknél.
For subjects who received Cubicin, the adverse reactions that were most frequently reported during therapy plus follow-up were: headache, nausea, vomiting, diarrhoea, fungal infections, rash, infusion site reaction, increased Creatine phosphokinase (CPK) and abnormal liver enzymes; Alanine aminotransferase (ALT), Aspartate aminotransferase (AST), Alkaline phosphatase.
A Cubicin- nel kezelt betegeknél a kezelés során és a követési időszakban a leggyakrabban a következő nemkívánatos hatásokról számoltak be: fejfájás, émelygés, hányás, diarrhoea, gombás fertőzések, bőrkiütések, a infúzió beadási helyén fellépő reakciók, emelkedett kreatin- foszfokináz - (CPK) és kóros májenzim- értékek: alanin- aminotranszferáz (ALT), aszpartát- aminotranszferáz (AST), alkalikus foszfatáz.
The following adverse reactions were reported during therapy and during follow-up with frequencies corresponding to Common = ≥ 1/ 100 ,< 1/10; Uncommon = > 1/1 ,000, < 1/100; Rare = > 1/10,000, < 1/ 1,000, Very rare = ≤ 1/10 ,000:
Gyakori: ≥ 1/ 100, < 1/ 10; Nem gyakori: > 1/ 1000, < 1/ 100; Ritka: > 1/ 10 000, < 1/ 1000; Nagyon ritka: ≤ 1/ 10 000:
6 Infections and Infestations Common:
6 Fertőző betegségek és parazitafertőzések Gyakori:
Fungal infections Uncommon:
Gombás fertőzések Nem gyakori:
Thrombocythaemia, anaemia, eosinophilia
Thrombocythaemia, anaemia, eosinophilia
Metabolism and nutrition disorders Uncommon:
Anyagcsere - és táplálkozási betegségek és tünetek Nem gyakori:
Anorexia, hyperglycaemia
Anorexia, hyperglykaemia
Headache Uncommon:
Fejfájás Nem gyakori:
Dizziness, paraesthesiae, taste disorder
Szédülés, paraesthesiák, ízlelési zavarok
Flushes, hypertension, hypotension
Kipirulás, hypertensio, hypotensio
Nausea, vomiting, diarrhoea Uncommon:
Émelygés, hányás, diarrhoea Nem gyakori:
Constipation, abdominal pain, dyspepsia, glossitis
Constipatio, hasi fájdalom, dyspepsia, glossitis
Hepatobiliary disorders Uncommon:
Máj - és epebetegségek illetve tünetek Nem gyakori:
Jaundice
Icterus
Rash Uncommon:
Bőrkiütések Nem gyakori:
Pruritis, urticaria
Pruritis, urticaria
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders Uncommon:
A csont- izomrendszer és a kötőszövet betegségei és tünetei Nem gyakori:
Myositis, muscle weakness, muscle pain, arthralgia
Myositis, izomgyengeség, izomfájdalom, arthralgia
Renal and urinary disorders Uncommon:
Vese - és húgyúti betegségek és tünetek Nem gyakori:
Renal insufficiency, including renal impairment and renal failure
Veseelégtelenség, beleértve a veseműködés romlását és a teljes veseelégtelenséget is
Vaginitis
Vaginitis
Infusion site reactions Uncommon:
Az infúzió beadási helyén fellépő reakciók Nem gyakori:
Pyrexia, weakness, fatigue, pain
Láz, gyengeség, fáradékonyság, fájdalom
Liver function tests abnormal (increased AST, ALT and alkaline phosphatase), increased CPK Uncommon:
Rendellenes májfunkció- teszt eredmények (emelkedett AST, ALT és alkalikus foszfatáz), emelkedett CPK Nem gyakori:
Electrolyte imbalance, increased serum creatinine, increased myoglobin, Lactic dehydrogenase (LDH) increased
Az elektrolit- egyensúly zavara, emelkedett szérum kreatinin, emelkedett myoglobin, emelkedett laktát- dehidrogenáz (LDH)
7 Post-Marketing Adverse reactions that have been reported Post-Marketing that are not listed above are:
A forgalomba hozatalt követően szerzett tapasztalatok A fentieken kívüli, a forgalomba hozatalt követően jelentett nemkívánatos reakciók:
Immune system disorders Hypersensitivity, manifested by isolated spontaneous reports including, but not limited to; pulmonary eosinophilia, vesicobullous rash with mucous membrane involvement and sensation of oropharyngeal swelling.
7 Immunrendszeri betegségek és tünetek Túlérzékenységi reakciók (elszigetelt, spontán beszámolók), köztük a következők: pulmonalis eosinophilia, váladékozó hólyagos bőrkiütések a nyálkahártyák érintettségével és oropharyngeális duzzanat érzete.
Anaphylaxis Infusion reactions including the following symptoms: tachycardia, wheezing, pyrexia, rigors, systemic flushing, vertigo, syncope and metallic taste.
Anaphylaxia Az infúziós reakciók közé a következő tünetek tartoznak: tachycardia, ziháló légzés, láz, hidegrázás, szisztémás kipirulás, vertigo, eszméletvesztés és fémes ízérzés.
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders Rhabdomyolysis When clinical information on the patients was available to make a judgement, approximately 50% of the cases occurred in patients with pre-existing renal insufficiency, or in those receiving concomitant medications known to cause rhabdomyolysis.
A csont- izomrendszer és a kötőszövet betegségei és tünetei Rhabdomyolysis Amikor elegendő klinikai adat állt rendelkezésre a betegekről, megállapították, hogy az esetek 50% - a korábban fennálló veseelégtelenségben szenvedő betegeknél lépett fel, vagy olyan betegeknél, akiket egyidejűleg alkalmazott, ismerten rhabdomyolysist okozó gyógyszerekkel kezeltek.
Nervous system disorders Peripheral neuropathy
Idegrendszeri betegségek és tünetek Perifériás neuropathia
Investigations In some cases of myopathy involving raised CPK and muscle symptoms, the patients also presented with elevated transaminases.
Laboratóriumi vizsgálatok eredményei Az emelkedett CPK- értékekkel és izomtünetekkel járó myopathia egyes esetekben emelkedett transzamináz- értékeket is okozott.
These transaminase increases were likely to be related to the skeletal muscle effects.
Valószínű, hogy a transzamináz emelkedés összefüggött a vázizom - hatásokkal.
The majority of transaminase elevations were of Grade 1-3 toxicity and resolved upon discontinuation of treatment.
Az emelkedett transzaminázszintek toxicitása 1- 3. fokú volt, és a kezelés megszakítását követően rendeződött.
In the event of overdose, supportive care is advised.
A daptomicin hemodialízissel (a beadott dózis kb.
Daptomycin is slowly cleared from the body by haemodialysis (approximately 15% of the administered dose is removed over 4 hours) or by peritoneal dialysis (approximately 11% of the administered dose is removed over 48 hours).
11% - a távozik 48 óra alatt) lassan távozik a szervezetből.
Antibacterials for systemic use, Other antibacterials, ATC code:
Antibiotikumok szisztémás használatra, Egyéb antibiotikumok, ATC kód:
Mode of action Daptomycin is a cyclic lipopeptide natural product that is active against Gram positive bacteria only.
Hatásmechanizmus A daptomicin egy természetes ciklikus lipopeptid termék, amely csak Gram- pozitív baktériumok ellen hat.
The mechanism of action involves binding (in the presence of calcium ions) to bacterial membranes of both growing and stationary phase cells causing depolarisation and leading to a rapid inhibition of protein, DNA, and RNA synthesis.
A növekvő és stacionárius fázisban levő baktériumok sejtmembránjaihoz kötődve (kalcium ionok jelenlétében) fejti ki hatását, depolarizáció, illetve gyors protein -, DNS - és RNS- szintézis gátlás előidézésével.
PK/ PD relationship Daptomycin exhibits rapid, concentration dependent bactericidal activity against sensitive Gram positive organisms in vitro.
Farmakokinetikai/ farmakodinamikai összefüggések A daptomicin gyors, koncentráció- függő baktericid hatással van a Gram- pozitív organizmusokra in vitro.
In animal models AUC/ MIC and Cmax/ MIC correlate with efficacy and predicted bacterial kill in vivo at single doses equivalent to human doses of 4 mg/ kg and 6 mg/ kg once daily.
Állatmodelleken az AUC/ MIC és Cmax/ MIC korrelál a hatékonysággal és előrejelzett baktérium- pusztító hatással in vivo, a naponta egyszeri 4 mg/ ttkg, illetve 6 mg/ ttkg humán dózisnak megfelelő egyszeri dózisoknál.
8 Mechanisms of resistance Strains with decreased susceptibility to daptomycin have been reported especially during the treatment of patients with difficult-to-treat infections and/ or following administration for prolonged periods.
Rezisztencia- mechanizmusok A daptomicinre csökkent érzékenységű törzseket jelentettek különösen nehezen kezelhető fertőzésekben szenvedő betegeknél és/ vagy hosszabb időn át történő alkalmazást követően.
In particular, there have been reports of treatment failures in patients infected with Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis or Enterococcus faecium, including bacteraemic patients, that have been associated with the selection of organisms with reduced susceptibility or frank resistance to daptomycin during therapy.
Nevezetesen, a kezelés sikertelenségét jelentették Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis vagy Enterococcus faecium fertőzésben szenvedő betegeknél, beleértve a bacteriaemiás betegeket is, amely csökkent érzékenységű vagy nyilvánvalóan daptomicin- rezisztens organizmusok kiszelektálódásával állt összefüggésben.
The mechanism of resistance to daptomycin has not yet been identified.
8 A daptomicin- rezisztencia mechanizmusa eddig még nem ismert.
Breakpoints Minimum inhibitory concentration (MIC) breakpoint established by the European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) for Staphylococci and Streptococci (except S. pneumoniae) are Susceptible ≤ 1 mg/ l and Resistant > 1 mg/ l.
Érzékeny ≤ 1 mg/ l és Ellenálló > 1 mg/ l.
Susceptibility The prevalence of resistance may vary geographically and over time for selected species and local information on resistance is desirable, particularly when treating severe infections.
Érzékenység Bizonyos fajok rezisztenciájának prevalenciája földrajzi területenként és időben változik, ezért ajánlatos helyi rezisztencia- adatokat kikérni, főleg súlyos fertőzések kezelésekor.
Commonly Susceptible Species Staphylococcus aureus * Staphylococcus haemolyticus Coagulase negative staphylococci Streptococcus agalactiae* Streptococcus dysgalactiae subsp equisimilis* Streptococcus pyogenes* Group G streptococci Clostridium perfringens Peptostreptococcus spp Inherently resistant organisms Gram negative organisms * denotes species against which it is considered that activity has been satisfactorily demonstrated in clinical studies.
Általában érzékeny fajok Staphylococcus aureus * Staphylococcus haemolyticus Koaguláz- negatív staphylococcusok Streptococcus agalactiae * Streptococcus dysgalactiae subsp equisimilis * Streptococcus pyogenes * G csoportú streptococcusok Clostridium perfringens Peptostreptococcus spp Természetüknél fogva ellenálló organizmusok Gram- negatív organizmusok * olyan fajok, amelyek ellen a szer hatása kielégítően bebizonyosodott klinikai vizsgálatok során.
Information from clinical trials In two clinical trials in complicated skin and soft tissues infections, 36% of patients treated with Cubicin met the criteria for systemic inflammatory response syndrome (SIRS).
Klinikai vizsgálatokból nyert információk A komplikált bőr - és lágyrészfertőzések kezelését értékelő két klinikai vizsgálatban a Cubicin- nel kezelt betegek 36% - a felelt meg a szisztémás gyulladásos válasz szindróma (systemic inflammatory response syndrome – SIRS) kritériumainak.
The most common type of infection treated was wound infection (38% of patients), while 21% had major abscesses.
A leggyakrabban kezelt fertőzés- típus a sebfertőzés volt (a betegek 38% - a), míg a betegek 21% - ánál jelentős tályogok álltak fenn.
In a randomised controlled open-label study in 235 patients with Staphylococcus aureus bacteraemia (i. e, at least one positive blood culture of Staphylococcus aureus prior to receiving the first dose) 19 of 120 patients treated with Cubicin met the criteria for RIE.
Egy randomizált, kontrollos, nyílt, 235 Staphylococcus aureus bacteriaemiás (azaz legalább egy Staphylococcus aureus pozitív hemokultúra az első dózis alkalmazása előtt) betegen végzett vizsgálatban 120 Cubicin- nel kezelt betegből 19 felelt meg a RIE kritériumainak.
Of these 19 patients 11 were infected with methicillin-susceptible and 8 with methicillin-resistant Staphylococcus aureus.
Ebből a 19 betegből 11 volt meticillin- érzékeny és 8 meticillin- rezisztens Staphylococcus aureusszal fertőzött.
The success rates in RIE patients are shown in the table below.
A RIE- betegek eredményességi arányát az alábbi táblázat mutatja.
9 Differences in Population
Különbség az Populáció
Success
eredményességben
n/ N (%) n/ N (%)
n/ N (%)
RIE PP (per protocol) Population
RIE PP (per protocol = a protokoll szerint kezelt) populáció
Failure of treatment due to persisting or relapsing Staphylococcus aureus infections was observed in 19/ 120 (15.8%) patients treated with Cubicin, 9/ 53 (16.7%) patients treated with vancomycin and 2/ 62 (3.2%) patients treated with an anti-staphylococcal semi-synthetic penicillin.
Perzisztáló vagy kiújuló Staphylococcus aureus fertőzés miatti terápiás sikertelenség a Cubicin esetén 19/ 120 (15, 8%) esetben, a vankomicin esetén 9/ 53 (16, 7%) esetben és a staphylococcus elleni félszintetikus penicillinnel kezelt betegeknél 2/ 62 (3, 2%) esetben fordult elő.
Among these failures six patients treated with Cubicin and one patient treated with vancomycin were infected with Staphylococcus aureus that developed increasing MICs of daptomycin on or following therapy (see “ Mechanisms of resistance” above).
A perzisztáló vagy kiújuló
Most patients who failed due to persisting or relapsing Staphylococcus aureus infection had deep-seated infection and did not receive necessary surgical intervention.
9 Staphylococcus aureus fertőzésben sikertelenül kezelt betegek többségének mély fertőzése volt, és nem történt meg náluk a szükséges sebészi beavatkozás.
Daptomycin pharmacokinetics are generally linear and time-independent at doses of 4 to 12 mg/ kg administered as a single daily dose for up to 14 days in healthy volunteers.
Egészséges önkéntesekben napi egyszeri 4- 12 mg/ kg- os adag, 14 napon keresztül történő alkalmazása mellett a daptomicin farmakokinetikája általában lineáris és időtől független.
Distribution The steady state volume of distribution of daptomycin was approximately 0.1 l/ kg in healthy adult volunteers, consistent with distribution primarily within the extracellular space.
Eloszlás A daptomicin egyensúlyi eloszlási térfogata egészséges felnőtt önkéntesekben körülbelül 0, 1 l/ kg volt, ami megfelel a főleg extracelluláris térben történő eloszlásnak.
Tissue distribution studies in animals have shown that daptomycin preferentially distributes into highly vascularised tissues and to a lesser degree penetrates the blood-brain barrier and the placental barrier following single and multiple doses.
A szövetekben történő eloszlást értékelő állatvizsgálatokban kimutatták, hogy a daptomicin egyszeri és többszöri dózisokat követően főleg a jól vaszkularizált szövetekben oszlik el, és kisebb mértékben hatol át a vér- agy gáton, illetve a placentán.
In healthy volunteers and patients treated with daptomycin, protein binding averaged about 90% including subjects with renal insufficiency.
Daptomicinnel kezelt egészséges önkéntesekben és betegekben az átlagos fehérje- kötődés 90% körül volt, veseelégtelenség fennállásakor is.
Metabolism In vitro studies have demonstrated that there is no or limited liver microsomal mediated metabolism of daptomycin in humans and that CYP450 involvement in daptomycin metabolism is minimal.
Metabolizmus In vitro vizsgálatokban kimutatták, hogy az embernél a daptomicin egyáltalán nem vagy csak kis mértékben metabolizálódik a máj microsomális enzimrendszere révén, és a CYP450 enzimrendszer csak minimálisan vesz részt a daptomicin metabolizmusában.
Analysis of plasma samples from subjects who received a 6 mg/ kg dose of daptomycin did not show any trace of metabolism, suggesting little to no systemic metabolism.
A 6 mg/ ttkg daptomicin dózist kapott betegek plazmamintáinak vizsgálata nem mutatott ki semmiféle metabolizmusra utaló jelet, ami a szisztémás metabolizmus nagyon csekély mértékére vagy teljes hiányára enged következtetni.
Furthermore, no metabolites have been observed in plasma following administration of radiolabeled drug to humans based on total radiolabel and microbiologically active concentrations.
Emellett a radioaktívan jelölt gyógyszer embereknek való beadása után a teljes radioaktívan jelzett koncentráció és a mikrobiológiailag aktív koncentráció alapján nem figyeltek meg metabolitokat a plazmában.
Of the four minor metabolites detected in urine, two are Phase I oxidative metabolites present in low concentrations.
A vizeletben kimutatott négy másodlagos metabolit közül kettő I. fázisú oxidatív metabolit volt, és alacsony koncentrációkban volt jelen.
Elimination Daptomycin is excreted primarily by the kidneys.
Elimináció A daptomicin főleg a veséken át ürül.
10 Following intravenous administration, plasma clearance of daptomycin is approximately 7 to 9 ml/ h/ kg and its renal clearance is 4 to 7 ml/ h/ kg.
Intravénás alkalmazást követően a daptomicin plazma clearance- e körülbelül 7- 9 ml/ óra/ kg, vese clearence- e pedig 4- 7 ml/ óra/ kg.
In a mass balance study using radiolabelled material, 78% of the administered dose was recovered from the urine based on total radioactivity, whilst urinary recovery of unchanged daptomycin was approximately 50% of the dose.
Egy radioaktívan jelölt gyógyszerrel végzett tömegegyensúlyi vizsgálatban a beadott dózis 78% - át mutatták ki a vizeletben a teljes radioaktivitás alapján, míg a vizeletben kimutatott változatlan daptomicin a beadott dózis mintegy 50% - át tette ki.
About 5% of the administered radiolabel was excreted in the faeces.
A radioaktívan jelölt gyógyszer 5% - a ürült a székletben.
Elderly No dose adjustment is necessary based on age alone.
Időskorú betegek Önmagában az életkor nem indokolja a dózismódosítást.
However, renal function should be assessed and the dose should be reduced if there is evidence of severe renal insufficiency.
A beteg vesefunkcióját azonban értékelni, és súlyos veseelégtelenség fennállásakor a dózist csökkenteni kell.
Children and adolescents (< 18 years of age) Pharmacokinetic profiles were obtained following single intravenous administration of daptomycin 4 mg/ kg in paediatric patients with proven or suspected Gram-positive infection, divided into three age groups (2-6 years, 7-11 years and 12-17 years).
Gyermekek és serdülők (18 éven aluliak) A farmakokinetikai profilt három korcsoportba sorolt (2- 6 éves, 7- 11 éves és 12- 17 éves), bizonyított vagy feltételezett Gram- pozitív fertőzésben szenvedő gyermekeknél, egyszeri 4 mg/ kg dózisú daptomicin intravénás adása után állapították meg.
The pharmacokinetics of daptomycin following a single 4 mg/ kg dose in adolescents aged 12-17 years are generally similar to those of healthy adult subjects with normal renal function with trends towards lower AUC and Cmax in adolescents.
10 felnőtt személyeknél, a serdülőknél alacsonyabb AUC és Cmax tendenciával.
In the younger age groups (2-6 years and 7-11 years), exposure (Cmax and AUC) and elimination half-life for the same mg/ kg dose were reduced compared with adolescents.
Serdülőkkel összehasonlítva, a fiatalabb korcsoportokban (2- 6 éves és 7- 11 éves) az expozíció (Cmax és az AUC), valamint az eliminációs felezési idő ugyanolyan mg/ kg dózis esetén alacsonyabb volt.
Obesity Relative to non-obese subjects daptomycin systemic exposure measured by AUC is increased by about 28% in moderately obese subjects (Body Mass Index of 25-40 kg/ m2) and by 42% in extremely obese subjects (Body Mass Index of > 40 kg/ m2).
25- 40 kg/ m2) és 42% - kal a rendkívül túlsúlyos betegekben (testtömegindex: > 40 kg/ m2).
Gender No clinically significant gender-related differences in daptomycin pharmacokinetics have been observed.
Nem A daptomicin farmakokinetikája nem mutatott klinikailag jelentős, a betegek nemével összefüggő különbségeket.
Renal insufficiency Following administration of a single 4 mg/ kg or 6 mg/ kg dose of daptomycin to subjects with various degrees of renal insufficiency, daptomycin clearance (CL) was reduced and systemic exposure (AUC) was increased.
Veseelégtelenség Egy 4 mg/ kg vagy 6 mg/ kg egyszeri daptomicin dózis beadása után különböző fokú veseelégtelenségben szenvedő betegeknek, a daptomicin clearance (CL) csökkent, és a szisztémás expozíció (AUC) nőtt.
In subjects with severe renal insufficiency (CLcr < 30 ml/ min) and end-stage renal disease, exposure (AUC) and elimination half life were increased between 2-3-fold relative to healthy subjects.
Súlyos vesebetegekben (CLcr < 30 ml/ perc) és végstádiumú vesebetegekben az expozíció (AUC) és az eliminációs felezési idő kétszer- háromszor nagyobb volt, mint az egészséges alanyoknál.
See section 4.2 regarding the need for dose adjustment.
A szükséges dózismódosítást lásd a 4. 2 pontban.
Hepatic insufficiency The pharmacokinetics of daptomycin is not altered in subjects with moderate hepatic insufficiency (Child-Pugh B classification of hepatic insufficiency) compared with healthy volunteers matched for gender, age and weight following a single 4 mg/ kg dose.
Májelégtelenség A daptomicin farmakokinetikája nem mutatott változást középsúlyos májbetegekben (Child- Pugh B májelégtelenség osztályozás) azonos nemű, korú és súlyú egészséges önkéntesekhez viszonyítva, egyszeri 4 mg/ ttkg dózis alkalmazása után.
No dosage adjustment is necessary when administering daptomycin in patients with moderate hepatic insufficiency.
Középsúlyos májelégtelenségben nincs szükség a daptomicin dózis módosítására.
The pharmacokinetics of daptomycin in patients with severe hepatic insufficiency (Child-Pugh C classification) have not been evaluated.
A daptomicin farmakokinetikáját súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknél (Child- Pugh C osztályozás) nem értékelték.
In studies of clinically-relevant duration (14-28 days), daptomycin administration was associated with minimal to mild degenerative/ regenerative changes in skeletal muscle in the rat and dog.
Klinikailag releváns tartamú (14- 28 napos) vizsgálatokban a daptomicin alkalmazása minimálistól enyhéig terjedő degeneratív/ regeneratív vázizom- elváltozásokkal társult patkányokban és kutyákban.
Microscopic changes in skeletal muscle were minimal (approximately 0.05% of myofibres affected) and at the higher doses were accompanied by elevations in CPK.
A vázizomzat mikroszkópos elváltozásai minimális mértékűek voltak (az izomrostok megközelítőleg 0, 05% - a volt érintett), és csupán a magasabb dózisok társultak CPK emelkedéssel.
Depending on the study duration, all muscle effects, including microscopic changes, were fully reversible within 1-3 months following cessation of dosing.
A vizsgálat tartamától függően, minden izomhatás, ideértve a mikroszkopikus elváltozásokat is, teljes egészében reverzíbilis volt az adagolás felfüggesztését követő 1- 3 hónapon belül.
11 The lowest observable effect level (LOEL) for myopathy in rats and dogs occurred at exposure levels of 0.8 to 2.3-fold the human therapeutic levels at 6 mg/ kg for patients with normal renal function.
Patkányokban és kutyákban a legkisebb megfigyelhető myopathiás hatást okozó szint (lowest observable effect level – LOEL) a normál vesefunkciójú betegek 6 mg/ kg- os terápiás adagjainak 0, 8- 2, 3- szoros expozíciós szintjeinél jelentkezett.