natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Complete alopecia related/ possibly related to topotecan administration was observed in 9% of patients and partial alopecia related/ possibly related to topotecan administration in 11% of patients.
A topotekán- kezeléssel összefüggő illetve valószínűleg összefüggő teljes alopecia a betegek 9% - ánál, részleges alopecia a betegek 11% - ánál fordult elő.
Therapeutic interventions associated with non-haematological effects included anti-emetic agents, given to 47% of patients in 38% of courses and anti-diarrhoeal agents, given to 15% of patients in 6% of courses.
A nem hematológiai hatásokkal kapcsolatos terápiás beavatkozások a következők voltak: antiemetikumot kapott a betegek 47% - a, a kezelési ciklusok 38% - ában, és hasmenés elleni szert a betegek 15% - a, a kezelési ciklusok 6% - ában.
A 5-HT3 antagonist was administered to 30% of patients in 24% of courses.
5- HT3 antagonistát alkalmaztak a betegek 30% - ánál, a kezelési ciklusok 24% - ában.
Loperamide was administered to 13% of patients in 5% of courses.
Loperamidot kapott a betegek 13% - a, a kezelési ciklusok 5% - ában.
The median time to onset of grade 2 or worse diarrhoea was 9 days.
4. 9 Túladagolás
The primary complications of overdose are anticipated to be bone marrow suppression and mucositis.
A túladagolás elsődleges szövődménye várhatóan a csontvelőszuppresszió és mucositis.
31 The anti-tumour activity of topotecan involves the inhibition of topoisomerase-I, an enzyme intimately involved in DNA replication as it relieves the torsional strain introduced ahead of the moving replication fork.
Ez az enzim a DNS replikációban játszik fontos szerepet azáltal, hogy csökkenti a replikálódó villán fellépő torziós terhelést.
Relapsed SCLC A phase III trial (study 478) compared oral topotecan plus Best Supportive Care [BSC] [n=71] with BSC alone [n=70] in patients who had relapsed following first line therapy [median time to progression [TTP] from first-line therapy:
Best Supportive Care [BSC] [n=71] alkalmazását hasonlították össze önmagában alkalmazott BSC- vel 31 [n=70] olyan betegeknél, akiknél relapszus alakult ki az elsővonalbeli kezelés után [a progresszióig eltelt medián idő [TTP] az elsővonalbeli kezeléstől számítva:
84 days for oral topotecan + BSC, 90 days for BSC] and for whom retreatment with intravenous chemotherapy was not considered appropriate.
84 nap orális topotekán és BSC, 90 nap BSC esetén], valamint olyanoknál, akiknél az újabb kezelést iv. kemoterápiával nem látták megfelelőnek.
Oral topotecan plus BSC group had a statistically significant improvement in overall survival compared with the BSC alone group (Log-rank p=0.0104).
Az orális topotekánnal és BSC- vel kezelt betegeknél a teljes túlélés tekintetében statisztikailag szignifikáns javulás mutatkozott, a csak BSC - vel kezelt betegekhez viszonyítva [log- rang próba p = 0, 0104].
The unadjusted hazard ratio for oral topotecan plus BSC group relative to BSC alone group was 0.64 (95% CI:
Az orális topotekánnal és BSC- vel kezelt csoportban a nem korrigált relatív hazárd a csak BSC- ben részesülőkhöz viszonyítva 0, 64 volt (95% CI:
The median survival for patients treated with topotecan + BSC was 25.9 weeks [95% C. I.
A medián túlélés a topotekánnal és BSC- vel kezelt betegeknél 25, 9 hét volt [95% CI:
11.1, 18.6] for patients receiving BSC alone.
11, 1; 18, 6].
Patient self-reports of symptoms using an unblinded assessment showed a consistent trend for symptom benefit for oral topotecan + BSC.
A betegek tünetekre vonatkozó önértékelésének nyílt elemzése az orális topotekánnal és BSC- vel végzett kezelés tünetekre gyakorolt kedvező hatásának konzisztens trendjét mutatta.
One Phase 2 study (Study 065) and one Phase 3 study (Study 396) were conducted to evaluate the efficacy of oral topotecan versus intravenous topotecan in patients who had relapsed ≥ 90 days after completion of one prior regimen of chemotherapy. (see Table 1) Oral and intravenous topotecan were associated with similar symptom palliation in patients with relapsed sensitive SCLC in patient self- reports on an unblinded symptom scale assessment in each of these two studies.
A betegek az önértékeléséhez mindkét vizsgálatban egy nyílt, a tüneteket értékelő skálát alkalmaztak, aminek alapján az orális topotekán és az intravénás topotekán hasonló mértékben enyhítette a tüneteket a kezelésre reagáló relapszusos SCLC- s betegeknél.
Intravenous Oral topotecan
Intravénás Orális
topotecan
Orális Intravénás Orális
Intravenous topotecan
Intravénás
(N = 52)
topotekán (N = 52)
(N = 54) (N
topotekán (N = 54)
= 153)
topotekán (N = 153)
Median survival (weeks)
Átlagos túlélés (hetek) (95% - os CI)
(26.3, 40.9)
32, 3 (26, 3, 40, 9)
(21.1, 33.0)
25, 1 (21, 1, 33, 0)
(29.1, 42.4)
33, 0 (29, 1, 42, 4)
(31.0, 37.1)
35, 0 (31, 0, 37, 1)
Hazard ratio (95% CI)
Relatív hazárd (95% - os
Response rate (%)
CI) Válaszarány (%)
Difference in response rate (95% CI)
A válaszarányban mutatkozó különbség (95% - os CI)
Hazard ratio (95% CI) total number of patients treated.
Relatív hazárd
CI = Confidence interval.
(95% - os CI) N = a kezelt betegek száma CI = konfidenca intervallum
32 Paediatrics Safety and effectiveness of oral topotecan in paediatric patients have not been established.
Gyermekgyógyászat Az orális topotekán- kezelés biztonságosságát és hatásosságát gyermekgyógyászati betegeknél még nem állapították meg.
The pharmacokinetics of topotecan after oral administration have been evaluated in cancer patients following doses of 1.2 to 3.1 mg/ m2/ day and 4 mg/ m2/ day administered daily for 5 days.
Az orálisan adagolt topotekán farmakokinetikáját daganatos betegeken vizsgálták, napi 1, 2 – 3, 1 mg/ m2 és napi 4 mg/ testfelület m2 dózisok 5 napon keresztül történő adagolását követően.
The bioavailability of oral topotecan (total and lactone) in humans is approximately 40%.
40%.
Plasma concentrations of total topotecan (i. e. lactone and carboxylate forms) and topotecan lactone (active moiety) peak at approximately 2.0 hours and 1.5 hours, respectively, and decline bi-exponentially with mean terminal half-life of approximately 3.0 to 6.0 hour.
A össz- topotekán (azaz a lakton és a karboxilát forma), illetve a topotekán lakton (az aktív hatóanyag) plazma csúcskoncentrációját kb.
Total exposure (AUC) increases approximately proportionally with dose.
2, 0 óra illetve 1, 5 óra múlva éri el, és bi- exponenciálisan csökken kb.
There is little or no accumulation of topotecan with repeated daily dosing and there is no evidence of a change in the PK after multiple doses.
32 Ismételt napi adagolás esetén a topotekán nem vagy alig kimutatható mértékben kumulálódik, és a PK- érték változása többszöri adagolás után sem bizonyítható.
A major route of clearance of topotecan is by hydrolysis of the lactone ring to form the ring-opened carboxylate.
A topotekán- clearance fő útja a laktongyűrű hidrolízise, melynek során egy nyitott gyűrűs karboxilát képződik.
Other than hydrolysis, topotecan is cleared predominantly renally, with a minor component metabolized to the N-desmethyl metabolite (SB-209780) identified in plasma, urine and faeces.
A hidrolízis mellett a topotekán főként renális úton ürül, kisebb részben N- dezmetil metabolit (SB- 209780) formájában, amely kimutatható a plazmában, a vizeletben és a székletben.
Overall recovery of topotecan-related material following five daily doses of topotecan was 41 to 76% (mean 57%) of the administered oral dose.
Öt napon keresztül adva a topotekánt, az orális adag beadása után a hatóanyagból származó anyagok teljes visszanyerése a bevitt dózis 41 – 76% - át (átlagosan 57% - át) tette ki.
Approximately 20% was excreted as total topotecan and 2% was excreted as N-desmethyl topotecan in the urine.
A vizeletben körülbelül 20% választódott ki össz- topotekán és 2% N- dezmetil- topotekán formájában.
Faecal elimination of total topotecan accounted for 33% while faecal elimination of N-desmethyl topotecan was 1.5%.
Az össz- topotekán 33% - a, míg az N- dezmetil- topotekán 1, 5% - a ürült a széklettel.
Overall, the N-desmethyl metabolite contributed a mean of less than 6% (range 4-8%) of the total topotecan related material accounted for in the urine and faeces.
Összességében, az N- dezmetil metabolit kevesebb mint 6% - át (4 – 8% között) teszi ki a vizeletben és a székletben megjelenő összes topotekán- származéknak.
O-glucuronides of both topotecan and N- desmethyl topotecan have been identified in the urine.
A vizeletben a topotekán és az N- dezmetil- topotekán O- glükuronid metabolitjait azonosították.
The mean metabolite: parent plasma AUC ratio was less than 10% for both total topotecan and topotecan lactone.
Az átlagos metabolit/ anyavegyület plazma AUC arány 10% alatt volt mind az össz- topotekánra, mind a topotekán laktonra vontkoztatva.
In vitro, topotecan did not inhibit human P450 enzymes CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/ 9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A, or CYP4A nor did it inhibit the human cytosolic enzymes dihydropyrimidine or xanthine oxidase.
In vitro a topotekán nem gátolta sem a humán P- 450 CY1A2, CYP2A6, CYP2C8/ 9, CYP2C19, CYP2D6, CYPD6, CYP2E CYP3A és CYP4A enzimeket, sem a humán dihidropirimidin- oxidáz vagy xantinoxidáz citoszol enzimet.
Following coadministration of the ABCB1 (P-gp) and ABCG2 (BCRP) inhibitor, elacridar (GF120918) at 100 to 1,000 mg with oral topotecan, the AUC0- ∞ of topotecan lactone and total topotecan increased approximately 2.5-fold (see section 4.5 for guidance).
2, 5- szeresére növekedett (lásd a 4. 5 pont útmutatását).
Administration of oral cyclosporine A (15 mg/ kg), an inhibitor of transporters ABCB1 (P-gp) and ABCC1 (MRP-1) as well as the metabolising enzyme CYP3A4, within 4 hours of oral topotecan increased the dose normalised AUC0-24h of topotecan lactone and total topotecan approximately 2.0- and 2.5-fold, respectively (see section 4.5).
2- szeresére illetve 2, 5- szeresére növekedett (lásd 4. 5 pont).
The extent of exposure was similar following a high fat meal and fasted state while tmax was delayed from 1.5 to 3 hours (topotecan lactone) and from 3 to 4 hours (total topotecan).
Magas zsírtartalmú étel fogyasztását illetve éhezést követően az expozíció hasonló mértékű volt, míg a tmax 1, 5- ről 3 órára (topotekán lakton), illetve 3- ról 4 órára nyúlt meg (össz- topotekán).
The pharmacokinetics of oral topotecan has not been studied in patients with renal or hepatic impairment (see section 4.2 and 4.4).
Az orális topotekán farmakokinetikáját nem vizsgálták károsodott vese - illetve májműködésű betegeknél (lásd 4. 2 és 4. 4 pont).
There are insufficient data to determine an effect of race on pharmacokinetics of oral topotecan.
Nincs elegendő adat arra nézve, hogy a rassz befolyásolja- e az orális topotekán farmakokinetikáját.
Topotecan was also 33 shown to cause embryo-foetal lethality when given to rats and rabbits.
Patkányokban és nyulakban a topotekán az embriók illetve a foetus elhalálozását okozta.
Hydrogenated vegetable oil Glyceryl monostearate
Hidrogénezett növényi olaj, Gliceril- monosztearát.
Gelatin Titanium dioxide (E171)
Zselatin, Titán- dioxid (E171)
Black ink comprising: black iron oxide (E172) shellac anhydrous ethanol – see leaflet for further information propylene glycol isopropyl alcohol butanol concentrated ammonia solution potassium hydroxide
Fekete jelző tinta összetevői: fekete vas- oxid (E172) sellakk vízmentes etanol – további információért lásd a betegtájékoztatót propilénglikol izopropil- alkohol butanol koncentrált ammónia oldat kálium- hidroxid.
Store in a refrigerator (2ºC - 8ºC).
Hűtőszekrényben tárolandó (2°C – 8°C).
White polyvinyl chloride / polychlorotrifluoroethylene blister sealed with aluminium / Polyethylenterephtalate (PET) / paper foil lidding.
Fehér polivinil- klorid/ polikloro- trifluoroetilén buborékcsomagolás, alumínium/ polietilén- tereftalát (PET) / papír- fólia borítással.
The blisters are sealed with a peel-push child resistant opening feature.
A buborékcsomagolásnak lehúzással- kinyomással nyitható gyermekbiztonsági borítása van.
34 Each blister card contains 10 capsules.
10 kapszula buborékcsomagolásonként.
Each capsule contains topotecan hydrochloride equivalent to 1 mg of topotecan.
1 mg topotekán (topotekán- hidroklorid formájában) kapszulánként.
The capsules are opaque pink and imprinted with ‘ HYCAMTIN’ and ‘ 1 mg’.
Áttetsző rózsaszínű kapszulák, ‘ HYCAMTIN ’ és ‘ 1 mg ’ felirattal ellátva.
HYCAMTIN capsules are indicated as monotherapy for the treatment of adult patients with relapsed small cell lung cancer (SCLC) for whom re-treatment with the first-line regimen is not considered appropriate (see section 5.1).
A HYCAMTIN kapszula monoterápiában javasolt relapszusos kissejtes tüdőcarcinomában [SCLC] szenvedő betegek kezelésére, akiknél az elsővonalbeli terápia megismétlése nem tekinthető megfelelőnek (lásd 5. 1 pont).
Therapy with HYCAMTIN capsules should only be prescribed and therapy supervised by a physician experienced in the use of chemotherapeutic agents.
Csak olyan orvos rendelheti a HYCAMTIN kapszulát, és felügyelheti a kezelést, aki gyakorlattal rendelkezik a kemoterápiás szerek alkalmazásában.
Prior to administration of the first course of topotecan, patients must have a baseline neutrophil count of ≥ 1.5 x 109/ l, a platelet count of ≥ 100 x 109/ l and a haemoglobin level of ≥ 9 g/ dl (after transfusion if necessary)...
Az első topotekán- kezelés alkalmazása előtt a beteg kiindulási neutrophil granulocyta- száma legalább 1, 5 x 109/ l, thrombocyta- száma legalább 100 x 109/ l, és hemoglobinszintje legalább 9 g/ dl kell legyen (transzfúzió után, ha szükséges).
Subsequent doses Topotecan should not be re-administered unless the neutrophil count is ≥ 1 x 109/ l, the platelet count is ≥ 100 x 109/ l, and the haemoglobin level is ≥ 9 g/ dl.
További adagok A topotekán addig nem adható újra, amíg a beteg neutrophil granulocyta- száma legalább 1 x 109/ l, thrombocyta- száma legalább 100 x 109/ l, és hemoglobinszintje legalább 9 g/ dl nem lesz (transzfúzió után, ha szükséges).
If dose reduction is chosen for patients who experience severe neutropenia (neutrophil count < 0.5 x 109/ l) for 7 days or more, or severe neutropenia associated with fever or infection, or who have had treatment delayed due to neutropenia, the dose should be reduced by 0.4 mg/ m2/ day to 36 1.9 mg/ m2/ day (or subsequently down to 1.5 mg/ m2/ day if necessary).
Ha a dóziscsökkentést választják legalább 7 napon keresztül fennálló súlyos neutropenia esetén (neutrophil granulocyta- szám < 0, 5 x 109/ l), vagy lázzal vagy fertőzéssel társult súlyos neutropenia esetén, vagy ha a kezelést neutropenia miatt el kellett halasztani, az adagot napi
For patients who experience Grade 3 or 4 diarrhoea, the dose should be reduced by 0.4 mg/ m2/ day for subsequent courses (see section 4.4 Special warnings and precautions for use).
Azoknál a betegeknél, akik 3. vagy 4. fokú hasmenést észlelnek, az adagot napi 0, 4 mg/ testfelület m2- rel kell csökkenteni a következő ciklusok során (lásd 4. 4 pont).
Dosage in renally impaired patients Patients with small cell lung carcinoma who participated in oral topotecan clinical trials had a serum creatinine less than or equal to 1.5 mg/ dl (133 µmol/ l) or a creatinine clearance of greater than or equal to 60 ml/ min.
Adagolás vesekárosodásban szenvedő betegeknek Az orális topotekán kezeléssel végzett klinikai vizsgálatokban a kissejtes tüdőcarcinomában szenvedő betegek szérum kreatinin értéke 1, 5 mg/ dl (133 µmol/ l) vagy ez alatti volt, illetve a kreatinin clearance (Clcr) értéke 60 ml/ perc vagy efölötti volt.
Topotecan has been associated with reports of interstitial lung disease, some of which have been fatal (see section 4.8).
37 A topotekánnal kapcsolatban beszámoltak intersticiális tüdőbetegségről, amely néhány esetben halálos kimenetelű volt (lásd 4. 8 pont).
Patients should be monitored for pulmonary symptoms indicative of interstitial lung disease (e. g.
A kialakulásában szerepet játszó rizikófaktorok közé tartozik az anamnézisben előforduló intersticiális tüdőbetegség, a tüdőfibrózis, a tüdőrák, a mellkasi besugárzás, valamint a pneumotoxikus gyógyszerek és/ vagy colonia stimuláló faktorok alkalmazása.
37 cough, fever, dyspnoea and/ or hypoxia), and topotecan should be discontinued if a new diagnosis of ILD is confirmed.
A betegeknél figyelni kell az intersticiális tüdőbetegségre utaló pulmonális tüneteket (pl. köhögés, láz, dyspnoea és/ vagy hypoxia), és a topotekánt le kell állítani, ha az intersticiális tüdőbetegség új diagnózisát megerősítették.
Topotecan and topotecan in combination with cisplatin are commonly associated with clinically relevant thrombocytopenia.
Topotekán és és a ciszplatinnal kombinált topotekán adása általában klinikailag releváns thrombocytopeniával jár.
Dosing recommendations for patients receiving oral topotecan with Clcr less than 60 ml/ min have not been established.
Nem határoztak meg még dózisajánlást azon az orális topotekánt kapó betegek részére, akiknél a Clcr alacsonyabb mint 60 ml/ perc.
There is insufficient experience of the use of oral or intravenous topotecan in patients with severely impaired renal function (creatinine clearance < 20 ml/ min).
Nincs elegendő tapasztalat az orális vagy intravénás topotekán alkalmazásával kapcsolatban súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeken (kreatinin clearance < 20 ml/ perc).
A small number of hepatically impaired patients (serum bilirubin between 1.5 and 10 mg/ dl) were given intravenous topotecan at 1.5 mg/ m2 for five days every three weeks.
Kisszámú, károsodott májműködésű beteg (1, 5 és 10 mg/ dl közötti szérum- bilirubin) kapott 3 hetenként 5 napon keresztül 1, 5 mg/ testfelület m2 topotekánt intravénásan.
Cyclosporin A (an inhibitor of ABCB1, ABCC1 [MRP-1], and CYP3A4) administered with oral topotecan increased topotecan AUC to approximately 2-2.5-fold of control.
38 Ciklosporin A (az ABCB1, ABCC1 [MRP- 1] és a CYP3A4 inhibitora) és orális topotekán együttadásakor a topotekán AUC- je 2 −2, 5- szeresére nőtt a kontrollhoz viszonyítva.
Patients should be carefully monitored for adverse reactions when oral topotecan is administered with a drug known to inhibit ABCB1 or ABCG2 (see section 5.2).
A betegeket gondos megfigyelés alatt kell tartani a mellékhatások tekintetében ha az orális topotekánt olyan gyógyszerekkel alkalmazzák egyidejűleg, amelyek az ABCB1 vagy az ABCG2 ismert inhibitorai (lásd 5. 2 pont).
38 In combining topotecan with other chemotherapy agents, reduction of the doses of each medicinal product may be required to improve tolerability.
Ha a topotekánt más kemoterápiás szerekkel kombinálják, mindegyik gyógyszerkészítmény adagját esetleg csökkenteni kell a tolerálhatóság javítása érdekében.
However, as with other cytotoxic medicinal products topotecan is genotoxic and effects on fertility, including male fertility, can not be excluded.
Mindazonáltal, más citotoxikus gyógyszerekhez hasonlóan a topotekán genotoxikus, és nem zárható ki, hogy hatással van a fertilitásra, akár a férfiakéra is.
39 4.8 Undesirable effects
4. 8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
The frequencies associated with the haematological and non-haematological adverse events presented are for adverse events considered to be related/ possibly related to oral topotecan therapy.
A felsorolt hematológiai és nem hematológiai nemkívánatos események gyakorisági adatai azokra a mellékhatás bejelentésekre vonatkoznak, amelyek összefüggenek illetve valószínűleg összefüggenek az orális topotekán- kezeléssel.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
39 Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.
40 Safety data are presented based on an integrated data set of 682 patients with relapsed lung cancer administered 2536 courses of oral topotecan monotherapy (275 patients with relapsed SCLC and 407 with relapsed non-SCLC).
A biztonságossági adatok olyan 682 relapszusos tüdőcarcinomában szenvedő beteg integrált adatain alapulnak, akik összesen 2536 orális topotekán- monoterápiás kezelési ciklusban részesültek (275 beteg relapszusos SCLC- ben, 407 pedig relapszusos NSCLC- ben).
Thrombocytopenia:
40 Thrombocytopenia:
Non-haematological The most frequently reported non-haematological effects were nausea (37%), diarrhoea (29%), fatigue (26%), vomiting (24%), alopecia (21%) and anorexia (18%).
Nem- hematológiai mellékhatások A leggyakrabban jelentett nem hematológiai hatások a következők voltak: hányinger (37%), hasmenés (29%), fáradtság (26%), hányás (24%), alopecia (21%) és anorexia (18%).
Therapeutic interventions associated with non-haematological effects included anti emetic agents, given to 47% of patients in 38% of courses and anti-diarrhoeal agents, given to 15% of patients in 6% of courses.
A nem hematológiai hatásokkal kapcsolatos terápiás beavatkozások a következők voltak: antiemetikumot kapott a betegek 47% - a, a kezelési ciklusok 38% - ában, és hasmenés elleni szert a betegek 15% - a, a kezelési ciklusok 6% - ában.
There is no known antidote for topotecan overdose.
A A túladagolt topotekán antidotuma nem ismert.
Relapsed SCLC A phase III trial (study 478) compared oral topotecan plus Best Supportive Care [BSC] [n=71] with BSC alone [n=70] in patients who had relapsed following first line therapy [median time to progression [TTP] from first-line therapy:
Best Supportive Care [BSC] [n=71] alkalmazását hasonlították össze önmagában alkalmazott BSC- vel [n=70] olyan betegeknél, akiknél relapszus alakult ki az elsővonalbeli kezelés után [a progresszióig eltelt medián idő [TTP] az elsővonalbeli kezeléstől számítva:
(see Table 1).
Egy fázis II (065. sz. vizsgálat) és egy fázis III vizsgálatot (396. sz. vizsgálat) végeztek az orális topotekán és az intravénás topotekán hatásosságának összehasonlítására olyan betegeken, akiknél relapszus alakult ki ≥ 90 nappal egy korábbi kemoterápiás kezelés befejezése után (lásd 1. táblázat).
42 Paediatrics Safety and effectiveness of oral topotecan in paediatric patients have not been established.
Gyermekgyógyászat Az orális topotekán- kezelés biztonságosságát és hatásosságát gyermekgyógyászati betegeknél még nem állapították meg.
Plasma concentrations of total topotecan (i. e. lactone and carboxylate forms) and topotecan lactone (active moiety) peak at approximately 2.0 hours and 1.5 hours, respectively, and decline bi-exponentially with mean terminal half-life of approximately 3.0 to 6.0 hour.
A össz- topotekán (azaz a 42 lakton és a karboxilát forma), illetve a topotekán lakton (az aktív hatóanyag) plazma csúcskoncentrációját kb.
Administration of oral cyclosporine A (15 mg/ kg), an inhibitor of transporters ABCB1 (P-gp) and ABCC1 (MRP-1) as well as the metabolising enzyme CYP3A4, within 4 hours of oral topotecan increased the dose normalised AUC0-24h of topotecan lactone and total topotecan approximately 2.0- and 2.5-fold respectively (see section 4.5).
2- szeresére illetve 2, 5- szeresére növekedett (lásd 4. 5 pont).
43 Resulting from its mechanism of action, topotecan is genotoxic to mammalian cells (mouse lymphoma cells and human lymphocytes) in vitro and mouse bone marrow cells in vivo.
Hatásmechanizmusa miatt a topotekán emlőssejtekre (egerek lymphoma sejtjeire és emberi lymphocytákra) genotoxikus hatást fejt ki in vitro, és in vivo pedig egerek csontvelősejtjeire.
6.1 List of excipients
43 6. 1 Segédanyagok felsorolása
Hydrogenated vegetable oil, Glyceryl monostearate
Hidrogénezett növényi olaj, Gliceril- monosztearát.
Gelatin, Titanium dioxide (E171), red iron oxide (E172)
Zselatin, Titán- dioxid (E171) Vörös vas- oxid
Black ink comprising: black iron oxide (E172) shellac anhydrous ethanol – see leaflet for further information, propylene glycol isopropyl alcohol butanol concentrated ammonia solution potassium hydroxide
Fekete jelző tinta összetevői: fekete vas- oxid (E172) sellakk vízmentes etanol – további információért lásd a betegtájékoztatót propilénglikol izopropil- alkohol butanol koncentrált ammónia oldat kálium- hidroxid.
44 6.5 Nature and contents of container
6. 5 Csomagolás típusa és kiszerelése
White polyvinyl chloride / polychlorotrifluoroethylene blister sealed with aluminium / Polyethylenterephtalate (PET) / paper foil lidding.
Fehér polivinil- klorid/ polikloro- trifluoroetilén buborékfólia alumínium/ polietilén- tereftalát (PET) / papír- fólia borítással.