natgillin/translations-raw huggingface dataset:
After treatment with Evoltra, 10 patients were able to go on to have a stem cell transplant.
Az Evoltra- kezelést követően 10 beteg vált alkalmassá az őssejt- beültetésre.
This is a complex procedure where the bone marrow of the patient, including the leukaemia cells, is destroyed and replaced by stem cells that ‘ recolonise’ the bone marrow.
Itt egy olyan összetett eljárásról van szó, amelynek során a beteg csontvelőjét, a leukaemiás sejtekkel együtt elpusztítják és helyükre olyan őssejteket ültetnek be, amelyek képesek a csontvelő újratermelésére.
Stem cells are very young cells that are normally made in the bone marrow and can develop into all of the different types of blood cell.
Az őssejtek rendkívül fiatal sejtek, melyek általában a csontvelőben termelődnek és képesek különböző vérsejtekké alakulni.
In studies, the most common side effects with Evoltra (seen in more than 1 patient in 10) were febrile neutropenia (low white blood cell counts with fever), anxiety, headache, flushing (reddening of the face), vomiting, diarrhoea, nausea (feeling sick), dermatitis (inflammation of the skin), pruritus (itching), pyrexia (fever), mucosal inflammation (inflammation of the moist body surfaces, such as the lining of the mouth) and fatigue (tiredness).
A klinikai vizsgálatok során tapasztalt, az Evoltra használatához kapcsolódóan jelentett leggyakoribb (10 betegből több mint 1- nél fordult elő) mellékhatások: lázas neutropenia (alacsony fehérvérsejtszám), szorongás, fejfájás, kipirulás (arcpír), hányás, hasmenés, émelygés (rosszullét), dermatitisz (bőrgyulladás), pruritus (viszketés), pirexia (láz), a nyálkahártya gyulladása (a testfelület nedves részeinek, például a szájnyálkahártyának a gyulladása) és fáradtság (fáradékonyság).
For the full list of all side effects reported with Evoltra, see the Package Leaflet.
Az Evoltra használatához kapcsolódóan jelentett összes mellékhatást illetően, olvassa el a betegtájékoztatót!
Evoltra should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to clofarabine or any of the other ingredients.
Az Evoltra nem alkalmazható olyan személyeknél, akik túlérzékenyek (allergiásak) az klofarabinnal vagy a készítmény bármely más összetevőjével szemben.
Evoltra must not be given to patients with severe kidney or liver disease.
Az Evoltra nem adható olyan betegeknek, akik súlyos vese - vagy májbetegségben szenvednek.
Because Evoltra is a cytotoxic medicine, it should not be used during pregnancy unless absolutely necessary and breast-feeding should be stopped before, during and after treatment.
Mivel az Evoltra citotoxikus gyógyszer, terhesség idején nem alkalmazható, kivéve abszolút szükség esetén; a szoptatást a kezelést megelőzően, alatt és után abba kell hagyni.
Patients with ALL who have not responded to or who have relapsed after receiving at least two treatments have a very poor chance of survival.
Az előzőleg már legalább két kezelésen átesett, terápiás választ nem mutató vagy relapszusba került ALL betegeknek nagyon csekély az esélyük a túlélésre.
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that Evoltra treatment may provide a way of obtaining remission, and of facilitating a stem cell transplant.
Az emberi felhasználásra szánt gyógyszerek bizottsága (CHMP) arra a megállapításra jutott, hogy az Evoltra- kezelés révén elérhető lehet a remisszió és lehetővé válhat az őssejt- beültetés.
The Committee decided that Evoltra’ s benefits are greater than its risks for the treatment of ALL in paediatric patients who have relapsed or are refractory after receiving at least two prior regimens and where there is no other treatment option anticipated to result in a durable response.
A bizottság úgy határozott, hogy az Evoltra előnyei a relapszust megtapasztaló vagy legalább két korábbi kezelési ciklusban rezisztenciát mutató, ALL- ban szenvedő gyermegbetegek, illetve más, hosszútávú választ kiváltó kezelési megoldás hiányában meghaladják a kockázatokat.
The Committee recommended that Evoltra be given marketing authorisation.
A bizottság javasolta az Evoltra- ra vonatkozó forgalomba hozatali engedély kiadását.
Evoltra has been authorised under ‘ Exceptional Circumstances’.
Az Evoltra forgalomba hozatalát „ Kivételes körülmények ” között engedélyezték.
This means that, because the disease is rare, it has not been possible to obtain complete information about Evoltra.
Ez azt jelenti, hogy mivel a betegség ritka, így nem lehetett teljes körű információt gyűjteni az Evoltra hatásairól.
What information is still awaited for Evoltra?
Milyen információk várhatók még az Evoltra- val kapcsolatban?
The company that makes Evoltra will carry out a study to look at the use of Evoltra in patients with kidney disease, and set up a registry to monitor the medicine ’ s side effects.
Az Evoltra- t előállító vállalat a jövőben egy másik vizsgálatot is végez, amelynek során az Evoltra vesebetegknél történő alkalmazását tanulmányozzák és egy jegyzéket állítanak össze a gyógyszer mellékhatásainak nyomon követéséhez.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Evoltra?
Milyen intézkedéseket hoztak az Evoltra biztonságos használatának biztosítása céljából?
The company that makes Evoltra will make sure that doctors know about the best way to use Evoltra, and encourage them to use the registry for monitoring side effects.
Az Evoltra- t gyártó vállalat gondoskodik arról, hogy az orvosok megismerjék az Evoltra használatának legjobb módját és ösztönözni fogja őket, hogy használják az Evoltra mellékhatásainak nyomon követéséhez összeállított jegyzéket.
Other information about Evoltra:
2/ 3 Az Evoltra- val kapcsolatos egyéb információ:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Evoltra on 29 May 2006.
2006. május 29- én az Európai Bizottság az Európai Unió egész területére érvényes forgalomba hozatali engedélyt adott ki az Evoltra- ra vonatkozóan.
The marketing authorisation holder is Genzyme Europe B. V.
A forgalomba hozatali engedély jogosultja a Genzyme Europe B. V..
The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Evoltra is available here.
A ritka betegségek gyógyszereit vizsgáló bizottság Evoltra- ra vonatkozó véleményének összefoglalója itt található.
The full EPAR for Evoltra is available here.
Az Evoltra- ra vonatkozó teljes EPAR itt található.
Evoltra 1 mg/ ml concentrate for solution for infusion
Evoltra 1 mg/ ml koncentrátum oldatos infúzióhoz
Each 20 ml vial contains 20 mg of clofarabine.
Egy 20 ml- es injekciós üveg 20 mg klofarabint tartalmaz.
Each 20 ml vial contains 180 mg of sodium chloride.
Egy 20 ml- es injekciós üveg 180 mg nátrium- kloridot tartalmaz.
Clear, practically colourless solution with a pH of 4.5 to 7.5 and an osmolarity of 270 to 310 mOsm/ l.
Tiszta, gyakorlatilag színtelen oldat, pH értéke 4, 5– 7, 5 és ozmolaritása 270– 310 mOsm/ l.
Safety and efficacy have been assessed in studies of patients ≤ 21 years old at initial diagnosis (see section 5.1).
A biztonságosságot és hatásosságot az első diagnózis felállításakor ≤ 21 éves betegekkel végzett vizsgálatokban értékelték (lásd az 5. 1 pontot).
Adults (including the elderly):
Felnőttek (az időseket is ideértve):
There are currently insufficient data to establish the safety and efficacy of clofarabine in adult patients (see section 5.2).
Jelenleg nem áll rendelkezésre elegendő adat a klofarabin biztonságosságának és hatásosságának a felnőtt betegekben való megállapítására (lásd az 5. 2 pontot).
Paediatric patients:
Gyermekkorú betegek:
The recommended dose is 52 mg/ m2 of body surface area administered by intravenous infusion over 2 hours daily for 5 consecutive days.
Az ajánlott dózis 52 mg/ testfelület m2, amelyet 5 egymást követő napon 2 órás intravénás infúzióban kell beadni.
ANC ≥ 0.75 × 109/ l) and return to baseline organ function.
A kezelési ciklusokat (az előző ciklus kezdőnapjától számítva) 2– 6 hetenként kell megismételni a normál haematopoesis (azaz ANC ≥ 0, 75 × 109/ l) és a szervfunkciók helyreállása után.
A 25% dose reduction may be warranted in patients experiencing significant toxicities (see below).
Azoknál a betegeknél, akiknél jelentős toxicitás tapasztalható, 25% - os dóziscsökkentésre lehet szükség (lásd alább).
There is currently limited experience of patients receiving more than 3 treatment cycles (see section 4.4).
Jelenleg korlátozott tapasztalatok állnak rendelkezésre a háromnál több kezelési ciklusban részesülő betegekre vonatkozóan (lásd a 4. 4 pontot).
The majority of patients who respond to clofarabine achieve a response after 1 or 2 treatment cycles (see section 5.1).
A klofarabinra reagáló legtöbb betegnél 1 vagy 2 kezelési ciklus után mutatkozik terápiás válasz (lásd az 5. 1 pontot).
Therefore, the potential benefit and risks associated with continued therapy in patients who do not show haematological and/ or clinical improvement after 2 treatment cycles should be assessed by the treating physician (see section 4.4).
Éppen ezért azoknál a betegeknél, akiknek állapota hematológiai és/ vagy klinikai szempontból két kezelési ciklus után nem javult, a kezelőorvosnak fel kell mérnie a kezelés folytatásával járó potenciális előnyöket és kockázatokat (lásd a 4. 4 pontot).
An infusion time of > 2 hours should be considered to help reduce symptoms of anxiety and irritability, and to avoid unduly high maximum concentrations of clofarabine (see section 5.2).
Gyermekek (< 20 kg): a szorongás és az ingerlékenység gyakoriságának csökkentése és a túlságosan magas maximális klofarabin koncentrációk elkerülése érdekében megfontolandó a 2 óránál hosszabb infúziós idő (lásd az 5. 2 pontot).
2 Children (< 1 year old):
Gyermekek (< 1 év):
Therefore, a safe and effective dosage recommendation for patients (< 1 year old) has yet to be established.
Ezért az 1 évnél fiatalabb betegekre vonatkozóan egy biztonságos és hatásos dózisajánlást még ki kell dolgozni.
Patients with renal insufficiency:
Veseelégtelenségben szenvedő betegek:
There is no experience in patients with renal insufficiency (serum creatinine ≥ 2 x ULN for age) and clofarabine is predominately excreted via the kidneys.
Nincs tapasztalat veseelégtelenségben szenvedő betegekkel (szérum kreatinin: az életkorra vetített normál érték felső határának ≥ 2- szerese), és a klofarabin kiválasztása túlnyomórészt a veséken keresztül történik.
Therefore, clofarabine is contraindicated in patients with severe renal insufficiency (see section 4.3) and should be used with caution in patients with mild to moderate renal insufficiency (see section 4.4).
Éppen ezért a klofarabin ellenjavallott a súlyos veseelégtelenségben szenvedőknél (lásd a 4. 3 pontot), és körültekintéssel alkalmazandó az enyhe– mérsékelt veseelégtelenségben szenvedőknél (lásd a 4. 4 pontot).
To date, there are insufficient data on the pharmacokinetics of clofarabine in patients with decreased creatinine clearance to advise a dose reduction in such patients.
Mindez ideig elégtelen adatok állnak rendelkezésre a klofarabin farmakokinetikáját illetően ahhoz, hogy olyan betegeknél, akiknél csökkent a kreatinin- clearance, tanácsot tudjunk adni a dóziscsökkentéssel kapcsolatban.
However, these limited data indicate that clofarabine may accumulate in patients with decreased creatinine clearance (see sections 4.4 and 5.2).
Mindazonáltal a korlátozott adatok azt jelzik, hogy a klorafabin felhalmozódhat az olyan betegekben, akiknél csökkent a kreatinin- clearance (lásd a 4. 4 és 5. 2 pontot).
There is no experience in patients with hepatic impairment (serum bilirubin > 1.5 x ULN plus AST and ALT > 5 x ULN) and the liver is a potential target organ for toxicity.
Nincs tapasztalat májkárosodásban szenvedő betegeknél (szérum bilirubin: a normál érték felső határának több mint másfélszerese, AST - és ALT- aktivitás: a normál érték felső határának több mint ötszöröse), és a máj toxicitás szempontjából egy potenciális célszerv.
Therefore, clofarabine is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (see section 4.3) and should be used with caution in patients with mild to moderate hepatic impairment (see section 4.4).
Éppen ezért a klofarabin ellenjavallott a súlyos májkárosodásban szenvedőknél (lásd a 4. 3 pontot), és körültekintéssel alkalmazandó enyhe– mérsékelt májkárosodás esetén (lásd a 4. 4 pontot).
Dose reduction for patients experiencing haematological toxicities:
Dóziscsökkentés haematológiai toxicitással érintett betegeknél:
If the ANC does not recover by 6 weeks from the start of a treatment cycle, a bone marrow aspirate / biopsy should be performed to determine possible refractory disease.
Amennyiben a kezelési ciklus kezdetétől számított hatodik hétre nem áll helyre az abszolút neutrofilszám, a lehetséges refrakter jelleg meghatározására csontvelő- aspirációt/ biopsziát kell végezni.
If persistent leukaemia is not evident, it is recommended that the dose for the next cycle be reduced by 25% of the previous dose following recovery of ANC to ≥ 0.75 × 109/ l.
Amennyiben nem nyilvánvaló, hogy a leukémia továbbra is fennáll, a következő ciklusban az addigi dózis 25% - kal csökkentendő, miután az abszolút neutrofilszám elérte a ≥ 0, 75 × 109/ l értéket.
Should patients experience an ANC < 0.5 × 109/ l for more than 4 weeks from the start of the last cycle, it is recommended that the dose for the next cycle be reduced by 25%.
Amennyiben az abszolút neutrolfilszám az utolsó ciklus kezdetétől számított több mint négy héten át < 0, 5 × 109/ l, ajánlatos a dózist 25% - kal csökkenteni.
Dose reduction for patients experiencing non-haematological toxicities:
Dóziscsökkentés nem hematológiai toxicitással érintett betegeknél:
Infectious events:
Fertőző események:
If a patient develops a clinically significant infection, clofarabine treatment may be withheld until the infection is clinically controlled.
Amennyiben a betegnél klinikailag jelentős fertőzés alakul ki, a klofarabin - kezelés felfüggeszthető, ameddig a fertőzés klinikailag kontrolálttá nem válik.
In the event of a second clinically significant infection, clofarabine treatment should be withheld until the infection is clinically controlled and may be reinitiated at a 25% dose reduction.
Egy második klinikailag jelentős fertőzés esetén a klofarabin- kezelést fel kell függeszteni, ameddig a fertőzés klinikailag kontrolálttá nem válik, majd a kezelés 25% - os dóziscsökkentés után indítható újra.
Non-infectious events:
Nem fertőző események:
If a patient experiences one or more severe toxicities (US National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria (CTC) Grade 3 toxicities excluding nausea and vomiting), treatment should be delayed until the toxicities resolve to baseline parameters or to the point where they are no longer severe and the potential benefit of continued treatment with clofarabine outweighs the risk of such continuation.
Ha a betegeknél egy vagy többféle súlyos toxicitás jelentkezik (USA Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) általános toxicitás kritériumok (CTC) szerinti 3. fokozatú toxicitás a hányinger és a hányás kivételével), a kezelést addig el kell halasztani, ameddig a toxicitással érintett területen helyreállnak az alapértékek, illetve ameddig a toxicitás már nem tekinthető súlyosnak, és a klofarabin- kezelés folytatásának potenciális előnye meghaladja a kezelés folytatásának kockázatát.
It is then recommended that clofarabine be administered at a 25% dose reduction.
Ajánlatos a klofarabint 25% - os dóziscsökkentéssel alkalmazni.
Should a patient experience the same severe toxicity on a second occasion, treatment should be delayed until the toxicity resolves to baseline parameters or to the point where it is no longer severe and the potential benefit of continued treatment with clofarabine outweighs the risk of such continuation.
Amennyiben a betegnél másodszor is ugyanilyen súlyos toxicitás jelentkezik, a kezelést addig kell elnapolni, ameddig a toxicitással érintett területen helyreállnak az alapértékek, illetve ameddig a toxicitás már nem tekinthető súlyosnak, és a klofarabin- kezelés folytatásának potenciális előnye meghaladja a kezelés folytatásának kockázatát.
It is then recommended that clofarabine be administered at a further 25% dose reduction.
Ajánlatos a klofarabint további 25% - os dóziscsökkentéssel alkalmazni.
Any patient who experiences a severe toxicity on a third occasion, a severe toxicity that does not recover within 14 days (see above for exclusions), or a life-threatening or disabling toxicity (US NCI CTC Grade 4 toxicity) should be withdrawn from treatment with clofarabine (see section 4.4).
Annál a betegnél, akinél harmadszor is súlyos toxicitás lép fel, és a súlyos toxicitás 14 napon belül nem rendeződik (a kivételeket lásd fent), illetve akinél életet fenyegető vagy tartós károsodást okozó toxicitás tapasztalható (az USA NCI CTC szerinti 4. fokozatú toxicitás), meg kell szüntetni a klofarabin- kezelést (lásd a 4. 4 pontot).
Method of administration:
Az alkalmazással kapcsolatos tudnivalók:
Evoltra 1 mg/ ml concentrate for solution for infusion must be diluted prior to administration (see section 6.6).
Az Evoltra 1 mg/ ml oldatos infúzióhoz való koncentrátumot beadás előtt hígítani kell (lásd a 6. 6 pontot).
Evoltra must not be mixed with or concomitantly administered using the same intravenous line as other medicinal products (see section 6.2).
Az Evoltra nem elegyíthető, illetve nem adható be egyidejűleg más gyógyszerekkel ugyanazt az intravénás szereléket használva (lásd a 6. 2 pontot).
Hypersensitivity to clofarabine or to any of the excipients (see section 6.1).
A klofarabinnal, vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység (lásd a 6. 1 pontot).
Use in patients with severe renal insufficiency or severe hepatic impairment.
Az Evoltrával folytatott kezelést megelőzően abba kell hagyni a szoptatást és a kezelés alatt, illetve az után sem szabad szoptatni (lásd a 4. 3 pontot).
Breastfeeding should be discontinued prior to, during and following treatment with Evoltra (see section 4.6).
Az Evoltrával folytatott kezelést megelőzően abba kell hagyni a szoptatást és a kezelés alatt illetve az után sem szabad szoptatni (lásd a 4. 6 pontot).
Evoltra is a potent antineoplastic agent with potentially significant haematological and non-haematological adverse reactions (see section 4.8).
Az Evoltra egy erős hatású daganatellenes szer, melynek potenciálisan jelentős hematológiai és nem hematológiai jellegű mellékhatásai vannak (lásd a 4. 8 pontot).
The following parameters should, therefore, be closely monitored in patients undergoing treatment with clofarabine: • Complete blood and platelet counts should be obtained at regular intervals, more frequently in patients who develop cytopenias. • Renal and hepatic function prior to, during active treatment and following therapy.
Ezért a klofarabin- kezelésben részesülő betegeknél a következő paramétereket szigorúan monitorozni kell: • Rendszeresen ellenőrizni kell a teljes vérképet és a thrombocytaszámot; azoknál a betegeknél, akiknél cytopenia alakul ki, még gyakoribb ellenőrzést kell végezni. • Vese - és májfunkció a kezelés megkezdése előtt, az aktív kezelés során és azt követően.
Clofarabine should be discontinued immediately if substantial increases in creatinine or bilirubin are observed. • Respiratory status, blood pressure, fluid balance and weight throughout and immediately after the 5 day clofarabine administration period.
A klofarabin adagolását azonnal meg kell szakítani, ha jelentős mértékű kreatinin - vagy bilirubinszint- növekedés figyelhető meg. • Légzésfunkció, vérnyomás, folyadékegyensúly és testtömeg – az 5- napos klofarabin- adagolás során és közvetlenül az után.
Patients undergoing treatment with clofarabine should be evaluated and monitored for signs and symptoms of tumour lysis syndrome and cytokine release (e. g. tachypnoea, tachycardia, hypotension, pulmonary oedema) that could develop into Systemic Inflammatory Response Syndrome (SIRS) / capillary leak syndrome or organ dysfunction (see section 4.8).
A klofarabinnal kezelt betegeknél értékelni és monitorozni kell a tumor lízis szindróma és a citokin - release jeleit és tüneteit (pl.: tachypnoe, tachycardia, hypotensio, tüdőödéma), amelyek szisztémás gyulladásos válasz szindrómává (Systemic Inflammatory Response Syndrome – SIRS) / „ capillary leak ” szindrómává (fokozott kapilláris- permeabilitás) vagy szervi diszfunkcióvá fejlődhetnek (lásd a 4. 8 pontot).
Clofarabine should be discontinued immediately if patients show early signs or symptoms of SIRS / capillary leak syndrome or substantial organ dysfunction and appropriate supportive measures instituted.
A klofarabin adását azonnal be kell szüntetni, ha a betegnél megjelennek a SIRS / „ capillary leak ” szindróma első jelei vagy tünetei, illetve ha jelentős szervi diszfunkció lép fel, és megfelelő támogató intézkedéseket kell tenni.
Therefore, the potential benefit and risks associated with continued therapy in patients who do not show haematological and/ or clinical improvement after 2 treatment cycles should be assessed by the treating physician.
Éppen ezért azoknál a betegeknél, akiknek állapota hematológiai és/ vagy klinikai szempontból két kezelési ciklus után nem javult, a kezelőorvosnak fel kell mérnie a kezelés folytatásával járó potenciális előnyöket és kockázatokat.
Patients with cardiac disease and those taking medicinal products known to affect blood pressure or cardiac function should be closely monitored during treatment with clofarabine (see sections 4.5 and 4.8).
A szívbetegségben szenvedő betegeket, valamint azokat, akik olyan gyógyszereket szednek, amelyek ismerten befolyásolják a vérnyomást vagy a szívműködést, a klofarabin- kezelés alatt szigorúan monitorozni kell (lásd a 4. 5 és a 4. 8 pontot).
There is no experience in patients with renal insufficiency (serum creatinine ≥ 2 x ULN for age) and clofarabine is predominately excreted via the kidneys.
A veseelégtelenségben szenvedő betegekre vonatkozóan (szérum kreatinin: az életkorra vetített normál érték felső határának ≥ 2- szerese) nem áll rendelkezésre tapasztalat, és a klofarabin kiválasztása túlnyomórészt a veséken keresztül történik.
Therefore, clofarabine should be used with caution in patients with mild to moderate renal insufficiency (see sections 4.2 and 4.3).
Éppen ezért a klofarabin körültekintéssel alkalmazandó az enyhe– mérsékelt veseelégtelenségben szenvedőknél (lásd a 4. 2 és 4. 3 pontot).
However, these limited data indicate that clofarabine may accumulate in patients with decreased creatinine clearance (see sections 4.2 and 5.2).
Mindazonáltal a korlátozott adatok azt jelzik, hogy a klorafabin felhalmozódhat az olyan betegekben, akiknél csökkent a kreatinin- clearance (lásd a 4. 2 és 5. 2 pontot).
The concomitant use of medicinal products that have been associated with renal toxicity and those eliminated by tubular secretion should be avoided particularly during the 5 day clofarabine administration period (see sections 4.5 and 4.8).
A vesetoxicitást okozó és a tubularis szekrécióval kiválasztott gyógyszerek egyidejű alkalmazását kerülni kell, különösen a klofarabin - kezelés 5 napja alatt (lásd a 4. 5 és 4. 8 pontot).
There is no experience in patients with hepatic impairment (serum bilirubin > 1.5 x ULN plus AST and ALT > 5 x ULN) and the liver is a potential target organ for toxicity.
A májkárosodásban szenvedő betegeknél (szérum bilirubin: a normál érték felső határának több mint másfélszerese; AST - és ALT- aktivitás: a normál érték felső határának több mint ötszöröse), és a máj toxicitás szempontjából potenciális célszerv.
Therefore, clofarabine should be used with caution in patients with mild to moderate hepatic impairment (see sections 4.2 and 4.3).
Éppen ezért a klofarabin körültekintéssel alkalmazandó az enyhe– mérsékelt májkárosodásban szenvedőknél (lásd a 4. 2 és 4. 3 pontot).
The concomitant use of medicinal products that have been associated with hepatic toxicity should be avoided wherever possible (see sections 4.5 and 4.8).
A májtoxikus gyógyszerek egyidejű alkalmazását ahol csak lehetséges, kerülni kell (lásd a 4. 5 és 4. 8 pontot).