natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The G48V mutation, previously identified in vitro as a saquinavir signature mutation, was present at baseline in virus from three patients, none of whom responded to therapy.
A G48V mutáció, melyet korábban in vitro mint szakinavir- jelző mutációt azonosítottak, a vizsgálat megkezdésekor három betegből származó vírusban jelen volt, akik közül senki sem reagált a kezelésre.
Table 3:
18 3. táblázat:
Virological response to saquinavir/ ritonavir stratified by the number of baseline saquinavir- associated resistance mutations
Szakinavir/ ritonavirra adott virológiai válasz a szakinavir- rezisztenciát okozó mutációk száma szerint
Number of
Szakinavir -
Saquinavir Associated
rezisztenciát okozó mutációk
SQV Naive Population
Szakinavirral (SQV) még nem kezelt populáció A kiindulási plazma
SQV Naive/ Experienced Population
Szakinavirral (SQV) még nem kezelt/ már kezelt populáció A kiindulási plazma
Change in Baseline
kiindulási
Plasma HIV-1 RNA at
HIV- 1 RNS- szint
N=114 Plasma HIV-1 RNA at
HIV- 1 RNS- szint változása
at Baseline*
száma
Weeks 12-20
változása a 12- 20. héten
Week 4
a 4. héten
* Saquinavir Mutation Score Mutations:
* A szakinavir mutációs spektrumának mutációi:
The combination of saquinavir and ritonavir
A MaxCmin 1 vizsgálatban a szakinavir lágy kapszula/ ritonavir 1000/ 100 mg (naponta kétszer) és 2 NRTI/ nem- nukleozid reverztranszkriptáz gátló (NNRTI) biztonságosságát és hatásosságát hasonlították össze indinavir/ ritonavir 800/ 100 mg (naponta kétszer) és 2 NRTI/ NNRTI- t kapó több mint 300 (proteázgátlóval még nem vagy már kezelt) betegen.
18 exhibited a superior virological activity compared with the indinavir and ritonavir arm when switch from the assigned treatment was counted as virological failure.
A szakinavir és ritonavir kombináció jobb virológiai hatást mutatott, mint az indinavir és ritonavir kombináció, amikor az eredeti kezelésről való áttérés virológiai hatástalanság miatt történt.
In the MaxCmin2 study, the safety and efficacy of saquinavir soft capsules/ ritonavir 1000/ 100 mg twice daily plus 2 NRTIs/ NNRTIs was compared with lopinavir/ ritonavir 400/ 100 mg twice daily plus 2 NRTIs/ NNRTIs in 324 (both protease inhibitor treatment naïve and experienced) subjects.
A MaxCmin2 vizsgálatban a szakinavir lágy kapszula/ ritonavir 1000/ 100 mg (naponta kétszer) és 2 NRT/ NNRTI biztonságosságát és hatásosságát hasonlították össze lopinavir/ ritonavir 400/ 100 mg (naponta kétszer) és 2 NRTI/ NNRTI kezeléssel 324 (proteázgátlóval még nem vagy már kezelt) betegen.
None of the subjects in the lopinavir/ ritonavir arm had been exposed to lopinavir prior to randomisation whereas 16 of the subjects in the saquinavir/ ritonavir arm had previously been exposed to saquinavir.
A lopinavir/ ritonavir karban lévő betegek közül egy sem kapott lopinavirt a randomizáció előtt, míg a szakinavir/ ritonavir karban 16 személy kapott előzőleg szakinavirt.
Subject Demographics MaxCmin1 and MaxCmin2 †
A betegek demográfiai adatai MaxCmin1 és MaxCmin2 †
†
76% 74/ 19/ 2 40 31% 34%
Male Race (White/Black/Asian)% Age, median, yrs CDC Category C (%) Antiretroviral naïve (%) PI naïve (%) Median Baseline HIV-1 RNA, log10 copies/ml (IQR) Median Baseline CD4+ Cell Count, cells/mm3 (IQR) data from clinical study report
PI- vel nem kezelt (%) Median kiindulási HIV- 1 RNA, log10 kópia/ ml (IQR) +
82% 86/9/1 39 32% 28% 41% 4.0 (1.7-5.1) 272 (135-420)
Median kiindulási CD4 sejtszám, 272
74% 82/12/4 40 28% 22% 38% 3.9 (1.7-5.2) 280 (139-453)
280
81% 75/19/1 40 32% 31% 48% 4.4 (3.1-5.1) 241 (86-400)
241
76% 74/ 19/2 40 31% 34% 48% 4.6 (3.5-5.3) 239 (95-420)
adatok a klinikai vizsgálati jelentésből
19 Table 5:
19 5. táblázat:
Outcomes at Week 48 MaxCmin1 and MaxCmin2†
Eredmények a 48. héten MaxCmin1 and MaxCmin2 †
Initiated assigned treatment, n (%) Discontinued assigned treatment, n (%)
Megkezdett tervezett kezelés n (%) Abbahagyott tervezett kezelés, n (%)
Virological failure ITT/e*#
Virologiai hatástalanság ITT/ e * #
Proportion with VL < 50 copies/ml at week 48, ITT/e#
VL arány < 50 kópia/ ml a 48. héten, ITT/ e #
Proportion with VL < 50 copies/ml at week 48, On Treatment
VL arány < 50 kópia/ ml a 48. héten, A kezelés alatt
Median increase in CD4 cell count at week 48 (cells/mm3)
A CD4 sejtszám median növekedése a 48. héten (sejt/ mm3)
* For both studies:
* Mindkét vizsgálatra vonatkozóan:
MaxCmin1:
VL < 200 kópia/ ml értékkel a vizsgálatba kerülő betegekre vonatkozóan, a definiált VF > 200 kópia/ ml.
For those entering with VL > 200 copies/ml, VF defined as any increase > 0.5 logs and/or VL > 50,000 copies/ml at week 4, > 5,000 copies/ml at week 12, or > 200 copies/ml at week 24 or thereafter.
MaxCmin1: azokra vonatkozóan akik VL > 200 kópia/ ml- rel léptek be, a VF definíciója bármely növekedés > 0, 5 log és/ vagy VL > 50 000 kópia/ ml a 4. héten, > 5000 kópia/ ml a 12. héten, vagy > 200 kópia/ ml a 24. héten vagy utána.
MaxCmin2: any rise > 0.5 log at a specific visit; < 0.5 log reduction if VL > 200 copies/ml at week 4; < 1.0 log reduction from base line if VL > 200 copies/ml at week 12; and a VL > 200 copies/ml at week 24. # ITT/e = Intent-to-treat/exposed † Data from clinical study report ‡ Data from MaxCmin1 publication
MaxCmin2: bármely emelkedés > 0, 5 log egy bizonyos vizitnél; < 0, 5 log csökkenés ha VL > 200 kópia/ ml a 4. héten; < 1, 0 log csökkenés a kiinduláshoz képest ha VL > 200 kópia/ ml a 12. héten; és VL > 200 kópia/ ml a 24. héten. # ITT/ e = kezelni szándékozott/ kezelt † Adatok a klinikai vizsgálati jelentésből ‡ adatok a MaxCmin1 közleményből
Ritonavir inhibits the metabolism of saquinavir, thereby increasing ("boosting") the plasma levels of saquinavir.
A ritonavir gátolja a szakinavir metabolizmusát így a szakinavir plazmaszintjét növeli („ ritonavirrel támogatott szakinavir ”).
Absorption and bioavailability in adults:
Felszívódás és biohasznosulás felnőtteken:
In HIV-infected patients, Invirase in combination with ritonavir at doses of 1000/100 mg twice daily provides saquinavir systemic exposures over a 24-hour period similar to or greater than those achieved with saquinavir soft capsules 1200 mg tid (see Table 6).
HIV- fertőzött betegeken az Invirase vagy szakinavir lágy kapszula ritonavirral kombinálva 1000/ 100 mg adagban naponta kétszer adva, ugyanolyan vagy magasabb szisztémás szakinavir vérszintet eredményez 24 órás periódus alatt, mint a naponta háromszor adott 1200 mg szakinavir lágy kapszula (lásd 6. táblázat).
20 Table 6:
6. táblázat:
Mean (% CV) AUC, Cmax and Cmin of saquinavir in patients following multiple dosing of Invirase, saquinavir soft capsules, Invirase/ritonavir, and saquinavir soft capsules/ritonavir
Átlagos (% CV) AUC, Cmax és Cmin szakinavir értékek többször adott Invirase, szakinavir lágy kapszula, Invirase/ ritonavir és szakinavir lágy kapszula/ ritonavir kezelés után.
(ng·h/ ml)
(ng• h/ ml)
(ng·h/ml) †
(ng• h/ ml) †
2,598
2, 598
saquinavir soft capsule 1200 mg tid
szakinavir lágy kapszula 1200 mg naponta 3x
7,249 (85)
7, 249 (85)
21,747
21, 747
2,181 (74)
2, 181 (74)
Invirase (tablet)
Invirase (tabletta)
10,320
10, 320
20,640
20, 640
1000 mg bid plus ritonavir 100 mg bid* (fasting condition)
(70 1, 725) †† 1000 mg naponta 2x + ritonavir 100 mg naponta 2x * (éhomi állapot)
(2,530-30,327)
(2, 530 30, 327)
(355-4,101)
(355 4, 101)
34,926
34, 926
69,852
69, 852
1,179
1, 179
1000 mg bid plus ritonavir 100 mg bid* (high fat meal)
(1, 536- 14, 369) (334- 5, 176) †† 1000 mg naponta 2x + ritonavir 100 mg naponta 2x * (nagy zsírtartalmú étkezés)
(1,536-14,369)
(11, 826- 105, 992)
8 hour for tid
τ =adagolási intervallum, pl.
and 12 h for bid dosing
8 óra naponta háromszor és 12 óra naponta kétszer történő adás esetén.
Cmin = the observed plasma concentration at the end of the dose interval bid = twice daily tid = three times daily * results are geometric mean (min - max) † derived from tid or bid dosing schedule †† Ctrough values
Cmin =a megfigyelt plazmakoncentráció az adagolási intervallum végén. * az eredmények geometriai átlagok (min. – max.) † napi kétszeri vagy háromszori adagolási sémából származik †† Cmaradék értékek
Absolute bioavailability averaged 4% (CV 73%, range:
Az abszolút biohasznosulás átlagosan 4% volt (CV 73%, tartomány:
1% to 9%) in 8 healthy volunteers who received a single 600 mg dose (3 x 200 mg hard capsule) of Invirase following a heavy breakfast.
1% - 9%) 8 egészséges önkéntesen, akik egyszeri 600 mg Invirase- t (3x200 mg kemény kapszula) kaptak bőséges reggeli után.
The low bioavailability is thought to be due to a combination of incomplete absorption and extensive first- pass metabolism.
Az alacsony biohasznosulás egyrészt a nem teljes felszívódásnak másrészt az extenzív first- pass metabolizmusnak köszönhető.
Gastric pH has been shown to be only a minor component in the large increase in bioavailability seen when given with food.
Étkezéskor adva, a biohasznosulás nagyfokú növekedésében a gyomor pH- ja csak kis szerepet játszik.
Effective therapy in treatment naïve patients is associated with a Cmin of approximately 50 ng/ml and an AUC0-24 of about 20,000 ng·h/ml.
50 ng/ ml, az AUC0- 24 kb.
Effective therapy in treatment experienced patients is associated with a Cmin of approximately 100 ng/ml and an AUC0-24 of about 20,000 ng·h/ml.
20 000 ng• h/ ml.
In vitro studies have shown that saquinavir is a substrate for P-glycoprotein (P-gp).
In vitro vizsgálatok azt mutatták, hogy a szakinavir a P- glikoprotein (P- gp) szubsztrátja.
Effect of food:
Az étkezés hatása:
In a cross-over study in 22 HIV-infected patients treated with Invirase/ritonavir 1000 mg/100 mg twice daily and receiving three consecutive doses under fasting conditions or after a high-fat, high-calorie meal (46 g fat, 1,091 Kcal), the AUC0-12, Cmax and Ctrough values of saquinavir under fasting conditions were about 70 per cent lower than with a high-fat meal.
Egy 22 HIV- fertőzött betegen végzett keresztezett elrendezésű vizsgálatban, amelyben a betegek napi kétszeri 1000 mg/ 100 mg Invirase/ ritonavir adagolás mellett három egymást követő adagot kaptak éhomi állapotban vagy nagy zsír - és kalóriatartalmú (46 g zsír, 1, 091 Kcal) étkezés után, a szakinavir AUC0- 12, Cmax és Cmaradék értékek éhomi állapotban kb.
All but one of the patients achieved Ctrough values of saquinavir above the therapeutic threshold (100 ng/ml) in the fasted state.
70% - kal voltak alacsonyabbak, mint nagy zsírtartalmú étkezés esetén.
There were no clinically significant differences in the pharmacokinetic profile of ritonavir in fasting and fed conditions but the ritonavir Ctrough (geometric mean 245 vs.
Egy kivétellel mindegyik beteg a terápiás küszöbérték (100 ng/ ml) feletti szakinavir Cmaradék értéket ért el éhomi állapotban.
348 ng/ml) was lower in the fasting state compared to the administration with a meal.
Nem volt klinikailag jelentős különbség a ritonavir farmakokinetikai profiljában éhezéskor illetve étkezés után, de a ritonavir Cmaradék (geometriai átlagérték 245 szemben a 348 ng/ ml- rel) alacsonyabb volt éhomi állapotban, mint az étkezéssel együtt történő alkalmazás során.
Invirase/ritonavir should be administered with or after food.
Az Inviraset/ ritonavirt étkezés közben vagy étkezés után kell bevenni.
Saquinavir partitions extensively into the tissues.
Megoszlás felnőtteken: a szakinavir nagymértékben szétoszlik a szövetekben.
The mean steady-state volume of distribution following intravenous administration of a 12 mg dose of saquinavir was 700 l (CV 39%).
Az átlagos egyensúlyi megoszlási térfogat 12 mg szakinavir intravénás adása után 700 l (CV 39%) volt.
It has been shown that saquinavir is approximately 97% bound to plasma proteins up to 30 μg/ml.
Kimutatták, hogy a szakinavir 30 μg• h/ ml- ig mintegy 97% - ban kötődik a plazmafehérjékhez.
In vitro studies using human liver microsomes have shown that the metabolism of saquinavir is cytochrome P450 mediated with the specific isoenzyme, CYP3A4, responsible for more than 90% of the hepatic metabolism.
Metabolizmus és elimináció felnőtteken: in vitro tanulmányokban, humán máj mikroszómákat használva kimutatták, hogy a szakinavir metabolizmusában a citokróm P450 specifikus izoenzime, a CYP3A4 vesz részt, ami a májban zajló metabolizmus több mint 90% - áért felelős.
Based on in vitro studies, saquinavir is rapidly metabolised to a range of mono- and di-hydroxylated inactive compounds.
In vitro vizsgálatok alapján a szakinavir gyorsan metabolizálódik egy sor mono -, és dihidroxilált inaktív vegyületté.
In a mass bal ance study using 600 mg 14C-saquinavir (n = 8), 88% and 1% of the orally administered radioactivity, was recovered in faeces and urine, respectively, within 4 days of dosing.
Egy tömegegyensúly vizsgálatban, melyben 600 mg orálisan adott 14C- szakinavirt használtak, a beadás 21 után 4 napon belül (n =8) 88% - ot nyertek vissza a faecesből és 1% - ot a vizeletből.
In an additional four subjects administered 10.5 mg 14C-saquinavir intravenously, 81% and 3% of the intravenously administered radioactivity was recovered in faeces and urine, respectively, within 4 days of dosing.
További négy esetben 10, 5 mg 14C- szakinavirt adtak intravénásan, melyből a beadás után 4 napon belül 81% - ot nyertek vissza a faecesből és 3% - ot a vizeletből.
13% of circulating saquinavir in plasma was present as unchanged compound after oral administration and the remainder as metabolites.
A keringő szakinavir 13% - a változatlan vegyület, a többi pedig metabolitok formájában volt jelen a plazmában orális adás után.
Following intravenous administration 66% of circulating saquinavir was present as unchanged compound and the remainder as metabolites, suggesting that saquinavir undergoes extensive first pass metabolism.
Intravénás adás után a keringő szakinavir 66% - a van jelen a plazmában változatlan vegyület, míg a többi metabolitok formájában, ami arra utal, hogy a szakinavir kiterjedt first- pass metabolizmuson megy keresztül.
In vitro experiments have shown that the hepatic metabolism of saquinavir becomes saturable at concentrations above 2 μg/ml.
In vitro vizsgálatokban a szakinavir máj metabolizmusa 2 μg/ ml koncentráció felett telíthetővé válik.
Systemic clearance of saquinavir was high, 1.14 l/h/kg (CV 12%), slightly above the hepatic plasma flow, and constant after intravenous doses of 6, 36 and 72 mg.
A szakinavir szisztémás clearance- e magas 1, 14 l/ h/ kg (CV 12%) volt, kissé magasabb, mint a máj plazma- átáramlása, és állandó volt 6, 36 és 72 mg intravénás adása után.
Effect of gender following treatment with Invirase/ritonavir:
A biológiai nemek hatása az Invirase/ ritonavir kezelésre:
A gender difference was observed with females showing higher saquinavir exposure than males (AUC on average 56% higher and Cmax on average 26% higher) in the bioequivalence study comparing Invirase 500 mg film coated tablets with Invirase 200 mg hard capsules both in combination with ritonavir.
A nemek között különbséget találtak abban a biológiai egyenértékűségi vizsgálatban, melyben a ritonavirrel kombinációban adott Invirase 500 mg filmtablettát az Invirase 200 mg kemény kapszulával hasonlították össze.
There was no evidence that age and body-weight explained the gender difference in this study.
A szakinavir expozíciója nők esetében magasabb volt, mint férfiaknál (AUC átlagosan 56% - nál magasabb, Cmax átlagosan 26% - nál magasabb).
Limited data from controlled clinical studies with the approved dosage regimen do not indicate a major difference in the efficacy and safety profile between men and women.
Ebben a vizsgálatban nem találtak arra bizonyítékot, hogy ezt a nemi különbséget a kor és a testsúly magyarázta volna.
Saquinavir was well tolerated in oral acute and chronic toxicity studies in mice, rats, dogs and marmosets.
Akut és krónikus toxicitás: az orális akut és krónikus toxikológiai vizsgálatok egéren, patkányon, kutyán és fehér selyemmajmon jó szakinavir- toleranciát mutattak.
Mutagenicity and genotoxicity studies, with and without metabolic activation where appropriate, have shown that saquinavir has no mutagenic activity in vitro in either bacterial (Ames test) or mammalian cells (Chinese hamster lung V79/HPRT test).
Mutagenezis: metabolikus aktivációval, ha arra szükség volt vagy anélkül végzett mutagenitási és genotoxikus vizsgálatok azt mutatták, hogy in vitro a szakinavirnak sem baktérium (Ames- teszt), sem emlős sejteken (kínai hörcsög tüdő V79/ HPRT teszt) nincs mutagén hatása.
Saquinavir does not induce chromosomal damage in vivo in the mouse micronucleus assay or in vitro in human peripheral blood lymphocytes and does not induce primary DNA damage in vitro in the unscheduled DNA synthesis test.
A szakinavir in vivo az egér mikronukleusz- vizsgálatban vagy in vitro a humán perifériás- vér limfocitákban nem okoz kromoszóma- károsodást és nem indukál elsődleges DNS- károsodást in vitro a be nem tervezett DNS- szintézis vizsgálatban.
The re was no evidence of carcinogenic activity after the administration of saquinavir mesilate for 96 to 104 weeks to rats and mice.
Karcinogenezis: szakinavir- mezilát 96 - 104 hétig történő adagolása után patkányoknál és egereknél nem figyeltek meg karcinogén hatást.
The plasma exposures (AUC values) in rats (maximum dose 1000 mg/kg/day) and in mice (maximum dose 2500 mg/kg/day) were lower than the expected plasma exposures obtained in humans at the recommended clinical dose of ritonavir boosted Invirase.
A plazma- expozíciók (AUC- értékek) patkányoknál (maximális adag 1000 mg/ kg/ nap) és egereknél (maximális adag 2500 mg/ kg/ nap) alacsonyabbak voltak azoknál a várt plazma- expozícióknál, amiket a ritonavirral támogatott Invirase ajánlott klinikai adagjának beadása után embereknél tapasztaltak.
Fertility, peri- and postnatal development were not affected, and embryotoxic / teratogenic effects were not observed in rats or rabbits at plasma exposures lower than those achieved in humans at the recommended clinical dose of ritonavir boosted Invirase.
Reproduktív toxicitás: patkányok vagy nyulak esetén a fertilitás, a peri - és posztnatális fejlődés érintetlen maradt, és nem figyeltek meg embriotoxikus teratogén hatást olyan plazmaszint esetén, amely alacsonyabb volt, mint amit a ritonavirral támogatott Invirase ajánlott klinikai adagolása mellett embereknél tapasztaltak.
Distribution studies in these species showed that the placental transfer of saquinavir is low (less than 5% of maternal plasma concentrations).
Ezeken a specieseken végzett megoszlási vizsgálatok azt mutatták, hogy a szakinavir kismértékben jut át a placentán (kevesebb, mint az anyai plazmakoncentráció 5% - a).
Capsule filling:
A kapszula töltet: vízmentes laktóz, mikrokristályos cellulóz, povidon, karboximetil- keményítő- nátrium, talkum, magnézium- sztearát.
22 Lactose (anhydrous), Microcrystalline cellulose, Povidone, Sodium starch glycollate, Talc, Magnesium stearate.
22 A kapszulahéj összetétele: zselatin, fekete, vörös és sárga vas- oxid (E172), indigókármin (E132), titán- dioxid (E171).
Gelatine, Iron oxide black, red and yellow (E172), Indigo carmine (E132), Titanium dioxide (E171).
A jelölő festék összetétele: titán- dioxid (E 171), sellak, szójalecitin, poli- dimetil- sziloxán.
23 Date of first authorisation:
Az első engedélyezés dátuma:
04 October 1996 Date of last renewal:
Az utolsó megújítás dátuma:
04 October 2006
2006. október 04.
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http://www.emea.europa.eu/.
23 A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség (EMEA) internetes honlapján (http: // www. emea. europa. eu /) található.
One film-coated tablet contains 500 mg of saquinavir as saquinavir mesilate.
Egy filmtabletta 500 mg szakinavirnak megfelelő szakinavir- mezilátot tartalmaz.
38.5 mg.
38, 3 vízmentes laktózt is tartalmaz.
Light orange to greyish or brownish orange film-coated tablet of oval cylindrical biconvex shape with the marking "SQV 500" on the one side and "ROCHE" on the other side.
Világos narancssárga, szürkés, vagy barnás narancssárga színű, ovális- hengeres, bikonvex alakú filmtabletta, „ SQV 500” jelzéssel az egyik oldalon és „ ROCHE” jelzéssel a másikon.
In combination with ritonavir The recommended dose of Invirase is 1000 mg (2 x 500 mg film-coated tablets) two times daily with ritonavir 100 mg two times daily in combination with other antiretroviral agents.
Ritonavirrel kombinálva Az Invirase ajánlott adagja 1000 mg (2 x 500 mg filmtabletta) naponta kétszer, 100 mg naponta kétszer adott ritonavirrel és egyéb retrovírusellenes szerekkel kombinálva.
Invirase film-coated tablets should be swallowed whole and taken at the same time as ritonavir with or after food (see section 5.2).
Az Invirase filmablettákat a ritonavirrel együtt, étkezés után két órán belül kell bevenni (lásd 5. 2 pont).
Invirase/ritonavir is contraindicated in patients with decompensated hepatic impairment (see sections 4.3 and 4.4).
Az Invirase/ ritonavir ellenjavallt dekompenzált májkárosodás esetén (lásd 4. 3 és 4. 4 pont).
The experience with In virase in children below the age of 16 and adults over 60 years is limited.
Kevés a tapasztalat az Invirase alkalmazásáról 16 évesnél fiatalabb és 60 évesnél idősebb betegeken.
Invirase/ritonavir is contraindicated in decompensated liver disease (see section 4.4).
Az Invirase/ ritonavir ellenjavallt dekompenzált májkárosodásban (lásd 4. 4 pont).
25 Invirase/ritonavir should not be given together with other medicinal products which may interact and result in potentially life threatening undesirable effects.
Az Invirase/ ritonavir nem adható együtt olyan gyógyszerekkel, melyekkel kölcsönhatásba lépve életveszélyes nemkívánatos hatások léphetnek fel.
Medicinal products which should not be given with Invirase/ritonavir include: • terfenadine, astemizole, pimozide, cisapride, amiodarone, propafenone and flecainide (potential for life threatening cardiac arrhythmia) • midazolam administered orally (for caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5), triazolam (potential for prolonged or increased sedation, respiratory depression) • simvastatin, lovastatin (increased risk of myopathy including rhabdomyolysis) • ergot alkaloids (e.g. ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine) (potential for acute ergot toxicity) • rifampicin (risk of severe hepatocellular toxicity) (see sections 4.4, 4.5, and 4.8).
25 Az Invirase/ ritonavir nem adható együtt a következő gyógyszerekkel: • terfenadin, asztemizol, pimozid, ciszaprid, amiodaron, propafenon és flekainid (életveszélyes szívritmuszavar léphet fel), • szájon át alkalmazott midazolám (a parenterálisan adott midazolám esetén szükséges elővigyázatosság, lásd 4. 5), triazolám (megnyúlt, vagy fokozott nyugtató hatás, légzésdepresszió), • szimvasztatin, lovasztatin (myopathia fokozott veszélye, beleértve a rhabdomyolysist is), ergot alkaloidok (pl. ergotamin, dihidroergotamin, ergonovin és metilergonovin) (akut ergot mérgezés lehetősége miatt), • rifampicin (súlyos hepatocelluláris toxicitás veszélye) (lásd 4. 4., 4. 5 és 4. 8 pont).
The safety and efficacy of saquinavir/ritonavir has not been established in patients with significant underlying liver disorders, therefore saquinavir/ritonavir should be used cautiously in this patient population.
Májbetegség: a szakinavir/ ritonavir hatásosságát és biztonságosságát nem vizsgálták olyan betegeken, akiknek jelentős fennálló májbetegségük van, ezért a szakinavir/ ritonavir csak körültekintően alkalmazható ebben a betegpopulációban.
Invirase/ritonavir is contraindicated in patients with decompensated liver disease (see section 4.3).
Az Invirase/ ritonavir ellenjavallt dekompenzált májkárosodásban szenvedő betegeknek (lásd 4. 3 pont).
In the absence of such studies, caution should be exercised, as increases in saquinavir levels and/or increases in liver enzymes may occur.
Az ilyen vizsgálatok hiánya miatt óvatosan kell eljárni, mert a szakinavirszintek és/ vagy a májenzimszintek emelkedhetnek.
However, patients with severe renal impairment have not been studied and caution should be exercised when prescribing saquinavir/ritonavir in this population.
Súlyos vesekárosodásban szenvedőkön azonban nem végeztek vizsgálatokat, ezért ilyen betegek esetében óvatosan kell eljárni a szakinavir/ ritonavir alkalmazásakor.