natgillin/translations-raw huggingface dataset:
In another long-term 26-week controlled trial, the incidence of EPS was 14.8% for aripiprazole-treated patients and 15.1% for olanzapine-treated patients.
Egy másik hosszútávú, 26- hetes, kontrollos vizsgálatban az EPS előfordulási gyakorisága 14, 8% volt az aripiprazollal kezelt betegeknél, és 15, 1% az olanzapinnal kezelt betegeknél.
Manic episodes in Bipolar I Disorder - in a 12-week controlled trial, the incidence of EPS was 23.5% for aripiprazole-treated patients and 53.3% for haloperidol-treated patients.
Mániás epizódok bipoláris affektív zavar I- es típusában - egy 12- hetes kontrollos klinikai vizsgálatban az EPS előfordulási gyakorisága 23, 5% volt az aripiprazollal kezelt betegekben és 53, 3% a haloperidollal kezelt betegek esetében.
In another 12-week trial, the incidence of EPS was 26.6% for patients treated with aripiprazole and 17.6% for those treated with lithium.
Egy másik 12- hetes vizsgálatban az EPS előfordulási gyakorisága 26, 6% volt az aripiprazollal kezelt betegeknél és 17, 6% azoknál, akiket lítiummal kezeltek.
In the long term 26-week maintenance phase of a placebo-controlled trial, the incidence of EPS was 18.2% for aripiprazole-treated patients and 15.7% for placebo-treated patients.
A hosszútávú 26 - hetes, placebo- kontrollos klinikai vizsgálat fenntartó fázisában az EPS előfordulási gyakorisága 18, 2% volt az aripiprazollal kezelt betegek esetében és 15, 7% a placebóval kezeltek csoportjában.
In placebo-controlled trials, the incidence of akathisia in bipolar patients was 12.1% with aripiprazole and 3.2% with placebo.
Placebo- kontrollos vizsgálatokban az akathisia előfordulási gyakorisága bipoláris betegek esetében 12, 1% volt aripiprazol és 3, 2% placebo mellett.
In schizophrenia patients the incidence of akathisia was 6.2% with aripiprazole and 3.0% with placebo.
Schizophreniás betegeknél az akathisia előfordulási gyakorisága 6, 2% volt aripiprazol és 3, 0% placebo mellett.
Comparisons between aripiprazole and placebo in the proportions of patients experiencing potentially clinically significant changes in routine laboratory parameters revealed no medically important differences.
Az aripiprazol és a placebo- kezelés összehasonlítása nem mutatott orvosi szempontból jelentős eltéréseket azon betegek arányaiban, akiknél klinikailag jelentős változásokat tapasztaltak a rutin laboratóriumi értékekeben.
Elevations of CPK (Creatine Phosphokinase), generally transient and asymptomatic, were observed in 3.5% of aripiprazole treated patients as compared to 2.0% of patients who received placebo.
A CPK (kreatinin foszfokináz) emelkedését figyelték meg - amely általában átmeneti és tünetmentes volt - az aripiprazollal kezelt betegek 3, 5% - ánál, a placebót kapó betegek 2, 0% - ával szemben.
Other findings:
Egyéb megfigyelések:
Undesirable effects known to be associated with antipsychotic therapy and also reported during treatment with aripiprazole include neuroleptic malignant syndrome, tardive dyskinesia, seizure, cerebrovascular adverse events and increased mortality in elderly demented patients, hyperglycaemia and diabetes mellitus (see section 4.4).
Az antipszichotikum kezeléssel összefüggő, ismert nemkívánatos mellékhatások közé tartozik a neuroleptikus malignus szindróma, a tardiv dyskinesia, a görcsroham, az idős, demens betegek esetében kialakuló cerebrovascularis mellékhatások és megnövekedettmortalitás, valamint a hyperglykaemia és a diabetes mellitus, amelyeket az aripiprazol kezelés alatt is jelentettek (lásd 4. 4 pont).
Post-Marketing:
7 Post- marketing mellékhatás megfigyelés:
The following adverse events have been reported during post-marketing surveillance.
A gyógyszer forgalomba hozatalát követően az alábbi mellékhatásokról számoltak be.
The frequency of these events is considered not known (cannot be estimated from the available data).
Ezen esetek gyakorisága ismeretlen (a rendelkezésre álló adatokból nem becsülhető meg).
increased Creatine Phosphokinase, blood glucose increased, blood glucose fluctuation, glycosylated haemoglobin increased
emelkedett CPK (kreatinin foszfokináz), emelkedett vércukorszint, a vércukorszint ingadozása, emelkedett glikozilált haemoglobinszint
QT prolongation, ventricular arrhythmias, sudden unexplained death, cardiac arrest, torsades de pointes, bradycardia
QT- intervallum megnyúlás, ventricularis arrhythmia, hirtelen tisztázatlan eredetű halál, szívmegállás, torsades de pointes, bradycardia
leukopenia, neutropenia, thrombocytopenia
leukopenia, neutropenia, thrombocytopenia
speech disorder, Neuroleptic Malignant Syndrome (NMS), grand mal convulsion
beszédzavar, neuroleptikus malignus szindróma (NMS), grand mal típusú roham
oropharyngeal spasm, laryngospasm, aspiration pneumonia
oropharingealis görcs, laryngospasmus, aspirációs pneumonia
pancreatitis, dysphagia, abdominal discomfort, stomach discomfort, diarrhoea
pancreatitis, nyelészavar, hasi diszkomfort, gyomortáji diszkomfort, hasmenés
Renal and urinary disorders:
Vese - és húgyúti betegségek és tünetek:
urinary incontinence, urinary retention
vizelet- inkontinenecia, vizeletretenció
rash, photosensitivity reaction, alopecia, hyperhidrosis
bőrkiütés, fényérzékenységi reakció, hajhullás, fokozott verejtékezés
Musculoskeletal and connective tissue disorders:
A csont- izomrendszerés a kötőszövet betegségei és tünetei:
rhabdomyolysis, myalgia, stiffness
rhabdomyolysis, izomfájdalom, izommerevség
hyperglycaemia, diabetes mellitus, diabetic ketoacidosis, diabetic hyperosmolar coma
hyperglykaemia, diabetes mellitus, diabeteses ketoacidosis, diabeteses hyperosmilaris coma
Metabolism and nutrition disorders:
Anyagcsere - és táplálkozási betegségek és tünetek:
weight gain, weight decreased, anorexia, hyponatremia
testtömeg- gyarapodás, testtömeg- csökkenés, anorexia, hyponatraemia
Vascular disorders:
Ébetegségek és tünetek:
syncope, hypertension, thromboembolic events
ájulás, hypertensio, thromboemboliás események
temperature regulation disorder (e. g. hypothermia, pyrexia), chest pain, peripheral oedema
testhőmérséklet szabályozás zavara (pl. hypothermia, láz), mellkasi fájdalom, perifériás ödéma
allergic reaction (e. g. anaphylactic reaction, angioedema including swollen tongue, tongue oedema, face oedema, pruritus, or urticaria)
allergiás reakció (pl. anaphylaxiás reakció, angioödéma, beleértve a nyelvduzzanatot, nyelvödémát, arcödémát, pruritust vagy csalánkiütést is)
Hepatobiliary disorders:
Máj - és epebetegségek illetve tünetek:
jaundice, hepatitis, increased Alanine Aminotransferase (ALT), increased Aspartate Aminotransferase (AST), increased Gamma Glutamyl Transferase (GGT), increased alkaline phosphatase
sárgaság, hepatitis, emelkedett alanin- aminotraszferáz (ALT), emelkedett aszpartát aminotranszferáz (AST), emelkedett gammaglutamil- transzferáz (GGT), emelkedett alkalikus - foszfatáz
priapism
priapismus
agitation, nervousness; suicide attempt, suicidal ideation, and completed suicide (see section 4.4)
izgatottság, idegesség, öngyilkossági kísérlet, öngyilkossági gondolatok és befejezett öngyilkosság (lásd 4. 4 pont)
In clinical trials and post-marketing experience, accidental or intentional acute overdosage of aripiprazole alone was identified in adult patients with reported estimated doses up to 1,260 mg with no fatalities.
Klinikai vizsgálatok során és a forgalomba hozatalt követően az aripiprazollal monoterápában véletlen vagy szándékos akut túladagolásról számoltak be: felnőtt betegek maximálisan 1260 mg aripiprazolt vettek be fatális következmények nélkül.
The potentially medically important signs and symptoms observed included lethargy, increased blood pressure, somnolence, tachycardia, nausea, vomiting and diarrhoea.
Potenciálisan klinikailag jelentős tüneteként letargiát, megemelkedett vérnyomást, somnolenciát, tachycardiát, hányingert, hányást és diarrhoeát észleltek.
In addition, reports of accidental overdose with aripiprazole alone (up to 195 mg) in children have been received with no fatalities.
Ezen kívül gyermekek esetében szintén beszámoltak monoterápiában (maximálisan 195 mg dózissal) véletlen aripiprazol- túladagolásról fatális következmények nélkül.
Therefore cardiovascular monitoring should be started immediately and should include continuous electrocardiographic monitoring to detect possible arrhythmias.
Ezért azonnal cardiovascularis ellenőrzést kell kezdeni, amelynek a lehetséges arrhythmiák kimutatása céljából folyamatos elektrokardiográfiás vizsgálatot is tartalmaznia kell.
Activated charcoal (50 g), administered one hour after aripiprazole, decreased aripiprazole Cmax by about 41% and AUC by about 51%, suggesting that charcoal may be effective in the treatment of overdose.
51% - kal az AUC- értéket, ami azt sugallja, hogy az aktív szén hatékony lehet a túladagolás kezelésében.
5.1 Pharmacodynamic properties
5. 1 Farmakodinámiás tulajdonságok
N05AX12
Farmakoterápiás csoport: antipszichotikum, ATC kód; N05AX12
8 It has been proposed that aripiprazole’ s efficacy in schizophrenia and Bipolar I Disorder is mediated through a combination of partial agonism at dopamine D2 and serotonin 5HT1a receptors and antagonism of serotonin 5HT2a receptors.
Feltevések szerint schizophreniában és bipoláris affektív zavar I- es típusában az aripiprazol hatását a D2- dopamin receptorokon és az 5HT1a szerotonin receptorokon parciális agonista és az 5HT2 - szerotonin receptorokon antagonista hatása révén fejti ki.
Aripiprazole exhibited high binding affinity in vitro for dopamine D2 and D3, serotonin 5HT1a and 5HT2a receptors and moderate affinity for dopamine D4, serotonin 5HT2c and 5HT7, alpha-1 adrenergic and histamine H1 receptors.
Az aripiprazol in vitro nagy affinitással kötődött a D2 - és D3- dopamin receptorokhoz, az 5HT1a - és az 5HT2a- szerotonin receptorokhoz és kisebb affinitással a D4- dopamin receptorokhoz, az 5HT2c - és az 5HT7- szerotonin receptorokhoz, az alfa1- adrenerg és a H1- hisztamin receptorokhoz.
Aripiprazole doses ranging from 0.5 to 30 mg administered once a day to healthy subjects for 2 weeks produced a dose-dependent reduction in the binding of 11C-raclopride, a D2/ D3 receptor ligand, to the caudate and putamen detected by positron emission tomography.
Napi egyszeri, 0, 5- 30 mg közötti dózistartományban, két hétig aripiprazollal kezelt egészséges önkéntesekben dózisfüggő csökkenés jelentkezett a 11C- rakloprid kötődésében, amely egy D2/ D3- receptor ligandum, a nucleus caudatushoz és a putamenhez, pozitronemissziós tomográffal mérve.
Further information on clinical trials:
További adatok klinikai vizsgálatokról:
In three short-term (4 to 6 weeks) placebo-controlled trials involving 1,228 schizophrenic patients, presenting with positive or negative symptoms, aripiprazole was associated with statistically significantly greater improvements in psychotic symptoms compared to placebo.
Három rövid távú (4- 6 hetes) placebo- kontrollos vizsgálatban, amelyekben 1228 schizophren, pozitív vagy negatív tüneteket mutató beteg vett részt, az aripiprazol statisztikailag jelentősen nagyobb mértékű javulást mutatott a pszichotikus tünetekben a placebóval összehasonlítva.
ABILIFY is effective in maintaining the clinical improvement during continuation therapy in patients who have shown an initial treatment response.
Az ABILIFY hatásos a klinikai kórkép javulásának fenntartásában folyamatos terápia alatt olyan betegeknél, akik a kezdeti kezelésre reagáltak.
In a haloperidol-controlled trial, the proportion of responder patients maintaining response to medicinal product at 52-weeks was similar in both groups (aripiprazole 77% and haloperidol 73%).
9 hasonló volt (aripiprazol 77% és haloperidol 73%).
Actual scores in rating scales used as secondary endpoints, including PANSS and the Montgomery-Asberg Depression Rating Scale showed a significant improvement over haloperidol.
Egy 26 hetes, placebo- kontrollos vizsgálatban, amelyben krónikus schizophreniában szenvedő, stabil betegek vettek részt, az aripiprazol szignifikánsan nagyobb mértékű csökkenést eredményezett a relapszus arányában:
In a 26-week, placebo-controlled trial in stabilised patients with chronic schizophrenia, aripiprazole had significantly greater reduction in relapse rate, 34% in aripiprazole group and 57% in placebo.
34% az aripiprazol csoportban és 57% a placebo csoportban.
Weight gain: in clinical trials aripiprazole has not been shown to induce clinically relevant weight gain.
Testtömeg gyarapodás: a klinikai vizsgálatok során az aripiprazol nem idézett elő klinikailag releváns testtömeg gyarapodást.
In a 26-week, olanzapine-controlled, double-blind, multi-national study of schizophrenia which included 314 patients and where the primary end-point was weight gain, significantly less patients had at least 7% weight gain over baseline (i. e. a gain of at least 5.6 kg for a mean baseline weight of ~80.5 kg) on aripiprazole (N= 18, or 13% of evaluable patients), compared to olanzapine (N= 45, or 33% of evaluable patients).
80, 5 kg kiindulási testtömeghez képest) az aripiprazollal kezelteknél (N= 18 vagy az értékelhető betegek 13% - a) összehasonlítva az olanzapinnal kezeltekkel (N= 45 vagy az értékelhető betegek 33% - a).
Manic episodes in Bipolar I Disorder:
Mániás epizód a bipoláris affektív zavar I- es típusában:
In two 3-week, flexible-dose, placebo-controlled monotherapy trials involving patients with a manic or mixed episode of Bipolar I Disorder, aripiprazole demonstrated superior efficacy to placebo in reduction of manic symptoms over 3 weeks.
Két 3- hetes, flexibilis dózisú, placebo- kontrollos, monoterápiás klinikai vizsgálatba bevont mániás vagy kevert epizódú, bipoláris affektív zavar I- es típusában szenvedő betegek esetében az aripiprazol a placebóhoz viszonyítva a 3 hét alatt hatékonyabban csökkentette a mániás tüneteket.
These trials included patients with or without psychotic features and with or without a rapid-cycling course.
Ezen vizsgálatokba egyaránt vontak be pszichotikus és nem pszichotikus állapotú, valamint rapid - és nem rapid ciklusú betegeket.
In one 3-week, fixed-dose, placebo-controlled monotherapy trial involving patients with a manic or mixed episode of Bipolar I Disorder, aripiprazole failed to demonstrate superior efficacy to placebo.
Egy 3- hetes, fix- dózisú, placebo- kontrollos, monoterápiás vizsgálatba bevont bipoláris affektív zavar I- es típusának mániás vagy kevert fázisában szenvedő betegeknél az aripiprazol nem mutatott nagyobb hatékonyságot a placebóhoz viszonyítva.
In two 12-week, placebo- and active-controlled monotherapy trials in patients with a manic or mixed episode of Bipolar I Disorder, with or without psychotic features, aripiprazole demonstrated superior efficacy to placebo at week 3 and a maintenance of effect comparable to lithium or haloperidol at week 12.
Két 12- hetes, placebo - és aktív- kontrollos monoterápiás vizsgálatba bevont mániás vagy kevert epizódú, bipoláris affektív zavar I- es típusában, pszichotikus és nem pszichotikus állapotú betegeknél az aripiprazol a 3. héten nagyobb hatékonyságot mutatott, mint a placebo.
Aripiprazole also demonstrated a comparable proportion of patients in symptomatic remission from mania as lithium or haloperidol at week 12.
Az aripiprazol emellett hasonló arányú betegnél idézte elő a mánias tünetek remisszióját a 12. héten, mint a lítium vagy a haloperidol.
In a 6-week, placebo-controlled trial involving patients with a manic or mixed episode of Bipolar I Disorder, with or without psychotic features, who were partially non-responsive to lithium or valproate monotherapy for 2 weeks at therapeutic serum levels, the addition of aripiprazole as adjunctive therapy resulted in superior efficacy in reduction of manic symptoms than lithium or valproate monotherapy.
Egy 6- hetes, placebo- kontrollos klinikai vizsgálatba bevont mániás vagy kevert, bipoláris affektív zavar I- es típusában szenvedő, pszichotikus és nem pszichotikus állapotú betegeknél, akik kéthetes terápiás szérumszint mellett részlegesen nem reagáltak a lítium vagy valproát monoterápiára, az aripiprazol kiegészítő kezelésként adagolva hatékonyabban csökkentette a mániás tüneteket, mint a lítuim vagy valproát monoterápia.
9 In a 26-week, placebo-controlled trial, followed by a 74-week extension, in manic patients who achieved remission on aripiprazole during a stabilization phase prior to randomization, aripiprazole demonstrated superiority over placebo in preventing bipolar recurrence, primarily in preventing recurrence into mania but failed to demonstrate superiority over placebo in preventing recurrence into depression.
Egy 26- hetes, placebo- kontrollos klinikai vizsgálatban, melyet 74- hetes kiterjesztés követett, azoknál a mániás betegeknél, akik a randomizációt megelőző stabilizálási fázisban az aripiprazollal remisszióba kerültek, az aripiprazol hatékonyabban előzte meg a bipoláris betegség kiújulását, mint a placebo, ami elsősorban a mánia kiújulásának megelőzésében mutatkozott meg, de nem előzte meg hatékonyabban a depresszió kiújulását.
Aripiprazole is well absorbed, with peak plasma concentrations occurring within 3-5 hours after dosing.
Az aripiprazol jól felszívódik, csúcskoncentrációját a plazmában a bevételt követő 3- 5. órában éri el.
Aripiprazole undergoes minimal pre-systemic metabolism.
Az aripiprazol minimális pre- szisztémás metabolizmuson megy keresztül.
Aripiprazole is widely distributed throughout the body with an apparent volume of distribution of 4.9 l/ kg, indicating extensive extravascular distribution.
A szervezetben az aripiprazol széles körben megoszlik, látszólagos megoszlási térfogata 4, 9 l/ kg, amely extenzív extravascularis megoszlásra utal.
At therapeutic concentrations, aripiprazole and dehydro-aripiprazole are greater than 99% bound to serum proteins, binding primarily to albumin.
Terápiás koncentrációknál az aripiprazol és a dehidro- aripiprazol több mint 99% - ban kötődik szérumfehérjékhez, elsősorban az albuminhoz.
Metabolism:
10 Metabolizmus:
Aripiprazole is extensively metabolised by the liver primarily by three biotransformation pathways: dehydrogenation, hydroxylation, and N-dealkylation.
Az aripiprazol a májban nagymértékben metabolizálódik, elsősorban három biotranszformációs úton: dehidrogénezés, hidroxiláció és N- dealkiláció.
Based on in vitro studies, CYP3A4 and CYP2D6 enzymes are responsible for dehydrogenation and hydroxylation of aripiprazole, and N-dealkylation is catalysed by CYP3A4.
In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a dehidrogénezésért és a hidroxilációért a CYP3A4 és a CYP2D6 enzim a felelős, az N- dealkilációt pedig a CYP3A4 katalizálja.
Aripiprazole is the predominant medicinal product moiety in systemic circulation.
Egyensúlyi állapotban a dehidro- aripiprazol, az aktív metabolit teszi ki az aripiprazol plazma AUC - értékének kb.
At steady state, dehydro-aripiprazole, the active metabolite, represents about 40% of aripiprazole AUC in plasma.
40% - át.
The total body clearance of aripiprazole is 0.7 ml/ min/ kg, which is primarily hepatic.
Az aripiprazol teljes test clearance értéke 0, 7 ml/ perc/ ttkg, ami elsősorban hepatikus.
Following a single oral dose of [14C]-labelled aripiprazole, approximately 27% of the administered radioactivity was recovered in the urine and approximately 60% in the faeces.
60% - os volt a faecesben.
Less than 1% of unchanged aripiprazole was excreted in the urine and approximately 18% was recovered unchanged in the faeces.
Az aripiprazol kevesebb mint 1% - a ürült változatlan formában a vizelettel és megközelítőleg 18% - a ürült változatlan formában a faecesszel.
Gender:
Nemek közti különbség:
Smoking and Race:
Dohányzás és rasszbeli különbségek:
Population pharmacokinetic evaluation has revealed no evidence of clinically significant race-related differences or effects from smoking upon the pharmacokinetics of aripiprazole.
Populációs farmakokinetikai vizsgálat nem igazolt klinikailag szignifikáns különbségeket különböző rasszba tartozó egyének között, illetve a dohányzás hatását sem igazolták az aripiprazol farmakokinetikájára.
Renal Disease:
Vesebetegség:
The pharmacokinetic characteristics of aripiprazole and dehydro-aripiprazole were found to be similar in patients with severe renal disease compared to young healthy subjects.
Az aripiprazol és a dehidro- aripiprazol farmakokinetikai jellemzői hasonlóak voltak súlyos vesebetegségben szenvedő betegeknél és egészséges fiatal egyéneknél.
10 Hepatic Disease:
Májbetegség:
A single-dose study in subjects with varying degrees of liver cirrhosis (Child-Pugh Classes A, B, and C) did not reveal a significant effect of hepatic impairment on the pharmacokinetics of aripiprazole and dehydro-aripiprazole, but the study included only 3 patients with Class C liver cirrhosis, which is insufficient to draw conclusions on their metabolic capacity.
Különböző fokú, májcirrhosisban szenvedő betegeken (Child- Pugh A, B és C stádium) egyszeri dózissal végzett vizsgálatban a májkárosodásnak nem volt szignifikáns hatása az aripiprazol és a dehidro- aripiprazol farmakokinetikájára, de a vizsgálatban csak 3 olyan beteg vett részt, akiknek C stádiumú májcirrhosisuk volt, amely nem elegendő arra, hogy következtetést vonjunk le a metabolikus kapacitásukra vonatkozóan.
Non-clinical safety data revealed no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeat-dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential, and toxicity to reproduction.
A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási és reprodukciós toxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény nem jelent különleges veszélyt az emberre.
These included: dose-dependent adrenocortical toxicity (lipofuscin pigment accumulation and/ or parenchymal cell loss) in rats after 104 weeks at 20 to 60 mg/ kg/ day (3 to 10 times the mean steady-state AUC at the maximum recommended human dose) and increased adrenocortical carcinomas and combined adrenocortical adenomas/ carcinomas in female rats at 60 mg/ kg/ day (10 times the mean steady-state AUC at the maximum recommended human dose).
11 pigment akkumuláció és/ vagy parenchyma sejt pusztulás), ami patkányokban 104 hét után jelentkezett, 20- 60 mg/ ttkg/ nap adagolás mellett (ami az ajánlott maximális humán dózishoz tartozó, egyensúlyi állapotban mért átlagos AUC- értéknek 3- 10- szerese), emelkedett adrenocorticalis carcinoma és kombinált adrenocorticalis adenoma/ carcinoma nőstény patkányokban 60 mg/ ttkg/ nap adagolás mellett (ami az ajánlott maximális humán dózishoz tartozó, egyensúlyi állapotban mért átlag AUC - értéknek 10- szerese).
The highest nontumorigenic exposure in female rats was 7 times the human exposure at the recommended dose.
A legmagasabb nem- tumorkeltő expozició nőstény patkányokban a javasolt dózis mellett észlelt humán expozició 7- szerese volt.
An additional finding was cholelithiasis as a consequence of precipitation of sulphate conjugates of hydroxy metabolites of aripiprazole in the bile of monkeys after repeated oral dosing at 25 to 125 mg/ kg/ day (1 to 3 times the mean steady-state AUC at the maximum recommended clinical dose or 16 to 81 times the maximum recommended human dose based on mg/ m2).
További hatásként cholelithiasist is megfigyeltek, amelyet az aripiprazol hidroxi- metabolitjainak szulfát konjugátumainak precipitációja eredményezett majmok epéjében, napi 25- 125 mg/ ttkg ismételt orális adagolást követően (a javasolt maximális klinikai dózishoz tartozó, egyensúlyi állapotban mért AUC- érték 1- 3- szorosa, illetve a mg/ testfelület m2- re számított javasolt maximális humán dózis 16- 81 - szerese).
However, the concentrations of the sulphate conjugates of hydroxy aripiprazole in human bile at the highest dose proposed, 30 mg per day, were no more than 6% of the bile concentrations found in the monkeys in the 39-week study and are well below (6%) their limits of in vitro solubility.
Azonban a javasolt legnagyobb dózisnál (30 mg/ nap) a hidroxi- aripiprazol szulfát konjugátumainak koncentrációja a humán epében nem volt több a majmok epéjében mértkoncentráció 6% - ánál a 39 - hetes vizsgálat során, valamint jóval alatta volt (6%) az in vitro oldhatósági határértékeknek.