natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The overall haematological toxicity is lower in patients treated with topotecan in combination with cisplatin compared to topotecan monotherapy, but higher than with cisplatin alone.
5 hematológiai toxicitás alacsonyabb a topotekán- ciszplatin kombinációval kezelt betegekben, mint topotekán- monoterápia esetén, de magasabb, mint amikor a ciszplatint önmagában adják.
Additional adverse events were seen when topotecan was given in combination with cisplatin, however, these events were seen with cisplatin monotherapy and not attributable to topotecan.
Ugyanakkor ezek a mellékhatások ciszplatin- monoterápia esetén is jelentkeztek, de nem voltak összefüggésbe hozhatók a topotekánnal.
5 The integrated safety data for topotecan monotherapy are presented below.
A topotekán- monoterápiával kapcsolatos integrált biztonságossági adatok az alábbiakban vannak összefoglalva.
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), including isolated reports and not known (cannot be estimated from the available data).
A gyakoriság meghatározása a következő: nagyon gyakori (≥ 1/ 10), gyakori (≥ 1/ 100 – < 1/ 10), nem gyakori (≥ 1/ 1000 – < 1/ 100), ritka (≥ 1/ 10 000 – < 1/ 1000), nagyon ritka (< 1/ 10 000), beleértve az izolált eseteket is és nem ismert (a rendelkezésre álló adatok alapján nem becsülhető meg).
Blood and lymphatic system disorders Very common: febrile neutropenia, neutropenia (see Gastrointestinal disorders), thrombocytopenia, anaemia, leucopenia.
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Nagyon gyakori: lázas neutropenia, neutropenia (lásd Emésztőrendszeri betegségek és tünetek), thrombocytopenia, anaemia, leukopenia.
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Rare: interstitial lung disease
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Ritka: intersticiális tüdőbetegség.
Nausea, vomiting and diarrhoea (all of which may be severe), constipation, abdominal pain* and mucositis. *Neutropenic colitis, including fatal neutropenic colitis, has been reported to occur as a complication of topotecan-induced neutropenia (see section 4.4).
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Nagyon gyakori: hányinger, hányás és hasmenés (melyek mindegyike súlyos lehet), székrekedés, hasi fájdalom * és mucositis. * Neutropeniás colitist, ezen belül a topotekán okozta neutropenia szövődményeként halálos kimenetelű neutropeniás colitist jelentettek (lásd 4. 4 pont).
Skin and subcutaneous tissue disorders Very common: alopecia.
A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei Nagyon gyakori: alopecia.
Metabolism and nutrition disorders Very common: anorexia (which may be severe).
Anyagcsere - és táplálkozási betegségek és tünetek Nagyon gyakori: anorexia (amely súlyos lehet).
Infections and infestations Very common: infection Common: sepsis
Fertőző betegségek és parazitafertőzések Nagyon gyakori: fertőzés.
General disorders and administration site conditions Very common: pyrexia, asthenia, fatigue.
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Nagyon gyakori: pyrexia, asthenia, fáradtság.
Very rare: extravasation*. *Extravasation has been reported very rarely.
Nagyon ritka: extravasatio *. * Extravasatiót nagyon ritkán jelentettek.
Immune system disorders Common: hypersensitivity reaction including rash Rare: anaphylactic reaction, angioedema, urticaria.
Ritka: anaphylaxiás reakció, angio- oedema, urticaria.
Hepato-biliary disorders Common: hyperbilirubinaemia.
6 Máj - és epebetegségek illetve tünetek Gyakori: hyperbilirubinaemia.
The incidence of adverse events listed above have the potential to occur with a higher frequency in patients who have a poor performance status (see section 4.4).
A fentiekben felsorolt nemkívánatos események valószínűleg gyakrabban fordulnak elő azoknál a betegeknél, akiknek rosszabb a teljesítmény- státusza (lásd 4. 4 pont).
The frequencies associated with the haematological and non-haematological adverse events listed below represent the adverse event reports considered to be related/ possibly related to topotecan therapy.
Az alábbiakban felsorolt hematológiai és nem hematológiai nemkívánatos események gyakorisági adatai azokra a mellékhatásbejelentésekre vonatkoznak, amelyek összefüggenek/ valószínűleg összefüggenek a topotekán- kezeléssel.
6 Haematological Neutropenia:
Hematológiai mellékhatások Neutropenia:
Severe (neutrophil count < 0.5 x 109/ l) during course 1 was seen in 55% of the patients and with duration ≥ 7 days in 20% and overall in 77% of patients (39% of courses).
Súlyos mértékben (neutrophil granulocyta- szám < 0, 5 x 109/ l) jelentkezett az első kezelés alkalmával a betegek 55% - ában, tartama ≥ 7 nap volt közülük 20% - uknál, és összességében a betegek 77% - ában fordult elő (a kezelési ciklusok 39% - ában).
In association with severe neutropenia, fever or infection occurred in 16% of patients during course 1 and overall in 23% of patients (6% of courses).
A súlyos neutropeniával kapcsolatban láz vagy fertőzés az első kezelés alkalmával a betegek 16% - ában fordult elő, és összességében a betegek 23% - ában (a kezelési ciklusok 6% - ában).
Median time to onset of severe neutropenia was 9 days and the median duration was 7 days.
A súlyos neutropenia jelentkezésének medián időpontja a 9. nap, és medián tartama 7 nap volt.
Severe neutropenia lasted beyond 7 days in 11% of courses overall.
Az össszes kezelési ciklus 11% - ában a súlyos neutropenia 7 napnál tovább tartott.
Among all patients treated in clinical trials (including both those with severe neutropenia and those who did not develop severe neutropenia), 11% (4% of courses) developed fever and 26% (9% of courses) developed infection.
A klinikai vizsgálatokban kezelt összes beteg (beleértve mind azokat, akikben kifejlődött a súlyos neutropenia és akikben nem) 11% - ában (a kezelési ciklusok 4% - ában) jelentkezett láz, és 26% - ában (a kezelési ciklusok 9% - ában) alakult ki fertőzés.
In addition, 5% of all patients treated (1% of courses) developed sepsis (see section 4.4).
Ezenfelül az összes kezelt beteg 5% - ában (a kezelési ciklusok 1% - ában) fejlődött ki sepsis (lásd 4. 4 pont).
Thrombocytopenia:
Thrombocytopenia:
Severe (platelets less than 25 x 109/ l) in 25% of patients (8% of courses); moderate (platelets between 25.0 and 50.0 x 109/ l) in 25% of patients (15% of courses).
Súlyos mértékű (thrombocyta- szám kevesebb, mint 25 x 109/ l) a betegek 25% - ában (a kezelési ciklusok 8% - ában), közepesen súlyos (thrombocyta- szám 25, 0 – 50, 0 x 109/ l) a betegek 25% - ában (a kezelési ciklusok 15% - ában) fordult elő.
Median time to onset of severe thrombocytopenia was Day 15 and the median duration was 5 days.
A súlyos neutropenia jelentkezésének medián időpontja a 15. nap, és medián tartama 5 nap volt.
Platelet transfusions were given in 4% of courses.
Thrombocyta transzfúzióra a kezelési ciklusok 4% - ában került sor.
Anaemia:
Anaemia:
Moderate to severe (Hb ≤ 8.0 g/ dl) in 37% of patients (14% of courses).
Közepesen súlyos és súlyos anaemia (Hb ≤ 8, 0 g/ dl) a betegek 37% - ában (a kezelési ciklusok 14% - ában) fordult elő.
Red cell transfusions were given in 52% of patients (21% of courses).
Vörösvértest transzfúziót a betegek 52% - a kapott (a kezelési ciklusok 21% - ában).
Non-haematological Frequently reported non-haematological effects were gastrointestinal such as nausea (52%), vomiting (32%), and diarrhoea (18%), constipation (9%) and mucositis (15%).
Nem hematológiai mellékhatások Gyakran jelzett nem hematológiai hatások voltak a gastrointestinalis hatások mint hányinger (52%), hányás (32%), hasmenés (18%), székrekedés (9%), mucositis (15%).
Severe (grade 3 or 4) nausea, vomiting, diarrhoea and mucositis incidence was 4, 3, 2 and 1% respectively.
1% volt.
Mild abdominal pain was also reported amongst 4% of patients.
Enyhe abdominalis fájdalmat a betegek 4% - ánál észleltek.
Fatigue was observed in approximately 25% and asthenia in 16% of patients whilst receiving topotecan.
25% - ánál, astheniát 16% - ánál figyeltek meg a topotekán- kezelés alatt.
Severe (grade 3 or 4) fatigue and asthenia incidence was 3 and 3% respectively.
3% volt.
Total or pronounced alopecia was observed in 30% of patients and partial alopecia in 15% of patients.
Teljes vagy kifejezett alopecia a betegek 30% - ánál, részleges alopecia 15% - ánál fordult elő.
Other severe events occurring in patients that were recorded as related or possibly related to topotecan treatment were anorexia (12%), malaise (3%) and hyperbilirubinaemia (1%).
Egyéb súlyos hatások, amelyek a betegeknél előfordultak, és kapcsolatban vagy valószínűleg kapcsolatban voltak a topotekán- kezeléssel: anorexia (12%), rossz közérzet (3%) és hyperbilirubinaemia (1%).
Hypersensitivity reactions including rash, urticaria, angioedema and anaphylactic reactions have been reported rarely.
Túlérzékenységi reakciók, köztük bőrkiütés, urticaria, angio- oedema és anaphylaxiás reakciók, ritkán jelentkeztek.
In clinical trials, rash was reported in 4% of patients and pruritus in 1.5% of patients.
A klinikai vizsgálatok során a betegek 4% - ánál jelentettek bőrkiütést, és 1, 5% - uknál pruritust.
4.9 Overdose
7 4. 9 Túladagolás
ATC code:
Egyéb daganatellenes szerek, ATC kód:
L01XX17.
L01X X17
7 The anti-tumour activity of topotecan involves the inhibition of topoisomerase-I, an enzyme intimately involved in DNA replication as it relieves the torsional strain introduced ahead of the moving replication fork.
Ez az enzim a DNS replikációban játszik fontos szerepet azáltal, hogy csökkenti a replikálódó villán fellépő torziós terhelést.
Topotecan inhibits topoisomerase-I by stabilising the covalent complex of enzyme and strand-cleaved DNA which is an intermediate of the catalytic mechanism.
A topotekán a katalitikus folyamat közbenső részét képező, az enzim és a kettéhasított DNS által alkotott kovalens komplexumot stabilizálja, és ily módon gátolja a topoizomeráz- I enzimet.
The cellular sequela of inhibition of topoisomerase-I by topotecan is the induction of protein-associated DNA single-strand breaks.
A topoizomeráz- I topotekán általi gátlásának celluláris következménye a fehérjéhez kötött DNS szálak kettéhasadása.
Relapsed Ovarian Cancer
Relapszusos ovariumcarcinoma
In a comparative study of topotecan and paclitaxel in patients previously treated for ovarian carcinoma with platinum based chemotherapy (n = 112 and 114, respectively), the response rate (95% CI) was 20.5% (13%, 28%) versus 14% (8%, 20%) and median time to progression 19 weeks versus 15 weeks (hazard ratio 0.7 [0.6, 1.0]), for topotecan and paclitaxel, respectively.
Egy előzőleg platina tartalmú kemoterápiás készítménnyel kezelt ovariumcarcinomában szenvedő betegcsoportban (n = 112 illetve 114) összehasonlították a topotekán és a paklitaxel hatását.
Median overall survival was 62 weeks for topotecan versus 53 weeks for paclitaxel (hazard ratio 0.9 [0.6, 1.3]).
A kezelésre adott válasz (95% CI) 20, 5% (13%, 28%) illetve 14% (8%, 20%), a progresszióig eltelt idő átlagban 19 illetve 15 hét (kockázati hányad 0, 7 [0, 6, 1, 0]).
The response rate in the whole ovarian carcinoma programme (n = 392, all previously treated with cisplatin or cisplatin and paclitaxel) was 16%.
Az egész ovariumcarcinoma programban a kezelésre adott válasz (n=392, ciszplatinnal vagy ciszplatin és paklitaxel kombinációjávan előzőleg kezelt betegekről van szó) 16% - os volt.
The median time to response in clinical trials was 7.6- 11.6 weeks.
Klinikai vizsgálatok adatai szerint a reagáláshoz szükséges idő átlagban 7, 6- 11, 6 hét volt.
In patients refractory to, or relapsing within 3 months after cisplatin therapy (n = 186), the response rate was 10%.
Azokban az esetekben, amikor vagy nem reagáltak a ciszplatinra vagy a kezelés után 3 hónapon belül relapszus következett be (n=186), a kezeltek 10% - a reagált a kezelésre.
These data should be evaluated in the context of the overall safety profile of the medicinal product, in particular to the important haematological toxicity (see section 4.8).
Ezeket az adatokat a gyógyszerkészítmény átfogó biztonságossági profilja figyelembevételével kell értékelni, különös tekintettel a fontosabb hematológiai toxicitására (ld. 4. 8 pont).
Altogether, 87 complete and partial responses were observed, with 13 of these occurring during cycles 5 and 6 and 3 occurring thereafter.
Összesen 87 teljes vagy részleges választ észleltek, ebből 13 az 5. és 6. ciklusban, 3 pedig később.
For patients administered more than 6 cycles of therapy, 91% completed the study as planned or were treated until disease progression with only 3% withdrawn for adverse events.
Azok közül, akik több mint 6 cikust csináltak végig, 91% a tervezettnek megfelelően vagy pedig a betegség progressziójáig kezelték és csak 3% esett ki mellékhatások miatt.
A phase III trial compared oral topotecan plus Best Supportive Care [BSC] [n=71] with BSC alone [n=70] in patients who had relapsed following first line therapy [median time to progression [TTP] from first-line therapy:
Best Supportive Care [BSC] [n = 71] alkalmazását hasonlították össze önmagában alkalmazott BSC- vel [n = 70] olyan betegeknél, akiknél relapszus alakult ki az elsővonalbeli kezelés után [a progresszióig eltelt medián idő [TTP] az elsővonalbeli kezeléstől számítva:
84 days for oral topotecan + BSC, 90 days for BSC] and for whom retreatment with i. v chemotherapy was not considered appropriate.
84 nap orális topotekán és BSC, 90 nap BSC esetén], valamint olyanoknál, akiknél az újabb kezelést iv. kemoterápiával nem látták megfelelőnek.
Oral topotecan plus BSC group had a statistically significant improvement in overall survival compared with the BSC alone group (Log- rank p=0.0104).
Az orális topotekánnal és BSC- vel kezelt betegeknél a teljes túlélés tekintetében statisztikailag szignifikáns javulás mutatkozott, a csak BSC- vel kezelt betegekhez viszonyítva [log- rang próba p = 0, 0104].
The unadjusted hazard ratio for oral topotecan plus BSC group relative to BSC alone group was 0.64 (95% CI:
Az orális topotekánnal és BSC- vel kezelt csoportban a nem korrigált relatív hazárd a csak BSC- ben részesülőkhöz viszonyítva 0, 64 volt (95% - os CI:
0.45, 0.90).
0, 45; 0, 90).
The median survival for patients treated with topotecan + BSC was 25.9 weeks [95% C. I.
A medián túlélés a topotekánnal és BSC- vel kezelt betegeknél 25, 9 hét volt [95% - os CI:
18.3, 31.6] compared to 13.9 weeks [95% C. I.
18, 3; 31, 6], összehasonlítva a csak BSC- t kapó betegeknél észlelt 13, 9 héttel [95% - os CI:
11.1, 18.6] for patients receiving BSC alone [p=0.0104].
11, 1; 18, 6] [p = 0, 0104].
Patient self-reports of symptoms using an unblinded assessment showed a consistent trend for symptom benefit for oral topotecan + BSC.
8 A betegek tünetekre vonatkozó önértékelésének nyílt elemzése az orális topotekánnal és BSC- vel végzett kezelés tünetekre gyakorolt kedvező hatásának konzisztens trendjét mutatta.
One Phase 2 study (Study 065) and one Phase 3 study (Study 396) were conducted to evaluate the efficacy of oral topotecan versus intravenous topotecan in patients who had relapsed ≥ 90 days after completion of one prior regimen of chemotherapy. (see Table 1).
Egy fázis II (065. sz. vizsgálat) és egy fázis III vizsgálatot (396. sz. vizsgálat) végeztek az orális topotekán és az intravénás topotekán hatásosságának összehasonlítására olyan betegeken, akiknél relapszus alakult ki ≥ 90 nappal egy korábbi kemoterápiás kezelés befejezése után (lásd 1. táblázat).
Oral and intravenous topotecan were associated with similar symptom palliation in patients with relapsed sensitive SCLC in patient self- reports on an unblinded symptom scale assessment in each of these two studies.
A betegek az önértékeléséhez mindkét vizsgálatban egy nyílt, a tüneteket értékelő skálát alkalmaztak, aminek alapján az orális topotekán és az intravénás topotekán hasonló mértékben enyhítette a tüneteket a kezelésre reagáló relapszusos SCLC- s betegeknél.
8 Table 1.
1. táblázat.
Summary of survival, response rate, and time to progression in SCLC patients treated with oral HYCAMTIN or intravenous HYCAMTIN
A túlélés, a válaszarány és a progresszióig eltelt idő összegzése orális HYCAMTIN- nal és intravénás HYCAMTIN- nal kezelt SCLC- s betegeknél
Oral topotecan
Orális
Intravenous Oral topotecan topotecan
Intravénás Orális
Intravenous topotecan
Orális Intravénás Orális
(N = 52)
topotekán topotekán (N = 52) (N = 54)
(N = 54) (N = 153)
topotekán (N = 153)
(N = 151)
topotekán (N = 151)
Median survival (weeks) (95% CI) Hazard ratio (95% CI) Response rate (%) (95% CI)
Átlagos túlélés (hetek)
32.3 (26.3, 40.9) 0.88 (0.59, 23.1 (11.6, 34.5)
(21, 1, 33, 0)
25.1 33.0 (21.1, 33.0) (29.1, 42.4) 1.31) 0.88 (0.7, 14.8 18.3 (5.3, 24.3) (12.2, 24.4)
Relatív hazárd (95% - os CI)
35.0 (31.0, 37.1) 1.11) 21.9 (15.3, 28.5)
0, 88 (0, 59, 1, 31)
Difference in response rate (95% CI)
0, 88 (0, 7, 1, 11)
Median time to progression (weeks)
A progresszióig eltelt medián idő (hetek)
Hazard ratio (95% CI) total number of patients treated.
Relatív hazárd (95% - os CI)
CI = Confidence interval.
CI = konfidenca intervallum
In another randomised phase III trial which compared IV topotecan to cyclophosphamide, Adriamycin (doxorubicin) and vincristine (CAV) in patients with relapsed, sensitive SCLC, the overall response rate was 24.3% for topotecan compared to 18.3% for the CAV group.
Egy másik, randomizált fázis III vizsgálatban, melyben az iv. topotekánt hasonlították össze ciklofoszfamiddal, Adriamycinnel (doxorubicin) és vinkrisztinnel (CAV) relapszusos, a kezelésre reagáló SCLC- s betegeknél, a teljes reagálási arány topotekánra 24, 3% volt, összehasonlítva a CAV csoportban észlelt 18, 3% - kal.
Median time to progression was similar in the two groups (13.3 weeks and 12.3 weeks respectively).
A progresszióig eltelt medián idő hasonló volt a két csoportban (13, 3 hét, illetve 12, 3 hét).
Median survivals for the two groups were 25.0 and 24.7 weeks respectively.
A medián túlélés a két csoportban 25, 0, illetve 24, 7 hét volt.
The hazard ratio for survival of IV topotecan relative to CAV was 1.04 (95% CI 0.78 – 1.40).
A túlélés kockázati aránya az iv. topotekán esetében a CAV- hoz viszonyítva 1, 04 volt (95% - os CI 0, 78 – 1, 40).
The response rate to topotecan in the combined small cell lung cancer programme [n = 480] for patients with relapsed disease sensitive to first-line therapy, was 20.2%.
A kombinált kissejtes tüdőrák programban [n = 480] a topotekánra reagálók aránya 20, 2% volt a relapszusos, az elsővonalbeli kezelésre reagáló betegek körében.
The median survival was 30.3 weeks (95% CI:
A medián túlélés 30, 3 hét volt (95% - os CI:
In a population of patients with refractory SCLC (those not responding to first line therapy), the response rate to topotecan was 4.0%.
Refrakter (az elsővonalbeli kezelésre nem reagáló) SCLC- s betegek egy csoportjában a reagálási arány topotekánra 4, 0% volt.
In a randomised, comparative phase III trial conducted by the Gynaecological Oncology Group (GOG 0179), topotecan plus cisplatin (n=147) was compared with cisplatin alone (n=146) for the treatment of histologically confirmed persistent, recurrent or Stage IVB carcinoma of the cervix where curative treatment with surgery and/ or radiation was not considered appropriate.
A topotekán és ciszplatin az
Topotecan plus cisplatin had a statistically significant benefit in overall survival relative to cisplatin monotherapy after adjusting for interim analyses (Log-rank p =0.033).
9 általános túlélés szempontjából statisztikailag szignifikánsan előnyösebb volt, mint a ciszplatin- monoterápia, az interim analízisek szerinti korrekcióval (log- rang próba p = 0, 033).
9 Study results Study GOG-0179
Vizsgálati eredmények, GOG- 0179 vizsgálat
50mg/ m2 d.
mg/ m2 d.
1 + Topotecan 0.75mg/ m2 dx3 q21
0, 75 mg/ m2 dx3 q21
Survival (months) Median (95% C. I.)
Túlélés (hónapok)
(n= 146) 6.5 (5.8, 8.8)
(n = 146)
(n = 147) 9.4 (7.9, 11.9)
9, 4 (7, 9, 11, 9)
Hazard ratio (95% C. I.) Log rank p-value
Relatív hazárd (95% - os CI)
0.76
0, 76 (0, 59- 0, 98)
(0.59-0.98) 0.033
Log- rang próba p- érték
Patients without Prior Cisplatin Chemoradiotherapy
Ciszplatin kemoradioterápiában előzőleg nem részesült betegek
Topotecan/ Cisplatin
Topotekán/ ciszplatin
(n = 44)
(n =44)
Median (95% C. I.)
Középérték (95% - os CI)
8.8 (6.4, 11.5)
8, 8 (6, 4, 1, 5)
Hazard ratio (95% C. I.)
Relatív hazárd (95% - os CI)
0.51 (0.31, 0.82)
0, 51 (0, 31, 0, 82)
Patients with Prior Cisplatin Chemoradiotherapy
Előzőleg ciszplatin kemoradioterápiában részesült betegek
Median (95% C. I) Hazard ratio (95% C. I.)
Középérték (95% - os CI) Relatív hazárd (95% - os CI)
In patients (n=39) with recurrence within 180 days after chemoradiotherapy with cisplatin, the median survival in the topotecan plus cisplatin arm was 4.6 months (95% C. I.:
A ciszplatin kemoradioterápia után 180 napon belül visszaeső betegeknél (n = 39) az átlagos túlélés a topotekán plusz ciszplatin karon 4, 6 hónap volt (95% - os CI:
2.6, 6.1) versus 4.5 months (95%C. I.:
2, 6, 6, 1), szemben a ciszplatin karon megfigyelt 4, 5 hónappal (95% - os CI:
2.9, 9.6) for the cisplatin arm with an hazard ratio of 1.15 (0.59, 2.23).
2, 9, 9, 6), a relatív hazárd 1, 15 (0, 59, 2, 23).
In those (n=102) with recurrence after 180 days, the median survival in the topotecan plus cisplatin arm was 9.9 months (95% C. I.:
A 180 napon túl visszaeső betegeknél (n = 102) az átlagos túlélés a topotekán plusz ciszplatin karon 9, 9 hónap volt (95% - os CI:
7, 12.6) versus 6.3 months (95%C. I.:
7, 12, 6), szemben a ciszplatin karon megfigyelt 6, 3 hónappal (95% - os CI:
4.9, 9.5) for the cisplatin arm with an hazard ratio of 0.75 (0.49, 1.16).
4, 9, 9, 5), a relatív hazárd 0, 75 (0, 49, 1, 16).
In an open-label trial involving children (n = 108, age range: infant to 16 years) with recurrent or progressive solid tumours, topotecan was administered at a starting dose of 2.0 mg/ m2 given as a 30- minute infusion for 5 days repeated every 3 weeks for up to one year depending on response to therapy.
Egy nyílt vizsgálatban, amelybe recidív vagy progresszív szolid tumoros gyermekeket vontak be (n = 108, csecsemőtől 18 éves korig), a topotekánt 2, 0 mg/ m2- es kezdő adagban adták 3 perces infúzióban 5 napig, amit 3 hetenként megismételtek legfeljebb egy éven keresztül, a terápiás választól függően.
Tumour types included were Ewing's Sarcoma/ primitive neuroectodermal tumour, neuroblastoma, osteoblastoma, and rhabdomyosarcoma.
A tumorfajták között volt Ewing sarcoma/ primitív neuroectodermalis tumor, neuroblastoma, osteoblastoma és rhabdomyosarcoma.
In this study, forty-six (43%) patients received G-CSF over 192 (42.1%) courses; sixty-five (60%) received transfusions of Packed Red Blood Cells and fifty (46%) of platelets over 139 and 159 courses (30.5% and 34.9%) respectively.
159 cikluson keresztül (30, 5%, ill.
Based on the dose-limiting toxicity of myelosuppression, the maximum tolerated dose (MTD) was established at 2.0 mg/ m2/ day with G-CSF and 1.4 mg/ m2/ day without G- CSF in a pharmacokinetic study in paediatric patients with refractory solid tumours (see section 5.2).
A myelosuppressio dóziskorlátozó toxicitásából kiindulva, egy refrakter szolid tumoros gyermekeken végzett farmakokinetikai vizsgálatban a legnagyobb tolerálható adagot (MTD) napi 2, 0 mg/ m2- ben határozták meg G- CFS adásával, és 1, 4 mg/ m2- ben G- CFS nélkül (lásd 5. 2 pont).
Following intravenous administration of topotecan at doses of 0.5 to 1.5 mg/ m2 as a 30 minute infusion daily for five days, topotecan demonstrated a high plasma clearance of 62 l/ h (SD 22), 10 corresponding to approximately 2/ 3 of liver blood flow.
62 l/ óra (SD 22), ami a májon áthaladó vér mennyiségének kb. kétharmadát teszi ki.
Topotecan also had a high volume of distribution, about 132 l, (SD 57) and a relatively short half-life of 2-3 hours.
132 l (SD 57), és a felezési ideje viszonylag rövid, 2- 3 órás.
There is little or no accumulation of topotecan with repeated daily dosing and there is no evidence of a change in the PK after multiple doses.
Ismételt napi adagolás esetén a topotekán nem vagy alig kimutatható mértékben kumulálódik, és a PK- érték változása többszöri adagolás után sem bizonyítható.