natgillin/translations-raw huggingface dataset:
In patients with rheumatoid arthritis, no pharmacokinetic interaction between the leflunomide (10 to 20 mg per day) and methotrexate (10 to 25 mg per week) was demonstrated.
Rheumatoid arthritisben a leflunomid (napi 10- 20 mg) és a metotrexát (heti 10- 25 mg) között nem mutattak ki farmakokinetikai kölcsönhatást.
It is recommended that patients receiving leflunomide are not treated with colestyramine or activated powdered charcoal because this leads to a rapid and significant decrease in plasma A771726 (the active metabolite of leflunomide; see also section 5) concentration.
A leflunomid- kezelés során nem javasolt kolesztiramin vagy aktív szén alkalmazása, mivel az egyidejű alkalmazás az A771726 (a leflunomid aktív metabolitja; lásd még 5. pont) plazmakoncentrációjának gyors és nagymértékű csökkenését okozza.
The mechanism is thought to be by interruption of enterohepatic recycling and/ or gastrointestinal dialysis of A771726.
Ezért feltehetően az enterohepatikus körforgás megszakítása és/ vagy az A771726 gastrointestinalis dialízise felelős.
If the patient is already receiving nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) and/ or corticosteroids, these may be continued after starting leflunomide.
Amennyiben a beteg a leflunomid- kezelés megkezdésekor már nemszteroid gyulladásgátló (NSAID) és/ vagy kortikoszteroid kezelésben részesül, ezek adását nem szükséges abbahagyni.
An in vivo interaction study with cimetidine (non-specific cytochrome P450 inhibitor) has demonstrated a lack of a significant interaction.
Cimetidinnel (nem- specifikus citokróm- P450 inhibitor) végzett in vivo kölcsönhatási vizsgálat nem igazolt számottevő kölcsönhatást.
Following concomitant administration of a single dose of leflunomide to subjects receiving multiple doses of rifampicin (non-specific cytochrome P450 inducer) A771726 peak levels were increased by approximately 40%, whereas the AUC was not significantly changed.
40% - kal emelkedett a görbe alatti terület (AUC) számottevő változása nélkül.
In clinical trials no safety problems were observed when leflunomide and NSAIDs metabolised by CYP2C9 were co-administered.
A
Caution is advised when leflunomide is given together with drugs, other than NSAIDs, metabolised by CYP2C9 such as phenytoin, warfarin, phenprocoumon and tolbutamide.
6 leflunomid és CYP2C9 révén metabolizálódó egyéb gyógyszerek (kivéve a nemszteroid gyulladásgátlókat), pl. fenitoin, warfarin és tolbutamid egyidejű adásakor óvatosság szükséges.
6 In a study in which leflunomide was given concomitantly with a triphasic oral contraceptive pill containing 30 µg ethinyloestradiol to healthy female volunteers, there was no reduction in contraceptive activity of the pill, and A771726 pharmacokinetics were within predicted ranges.
30 µg etinil- ösztradiolt tartalmazó trifázisos orális fogamzásgátló készítmény leflunomiddal történő egyidejű adásakor a fogamzásgátló hatás nem csökkent az egészséges női önkéntesekben, és az A771726 farmakokinetikája is a várt tartományban maradt.
The long half-life of leflunomide should be considered when contemplating administration of a live attenuated vaccine after stopping Arava.
Élő, gyengített vakcinával történő oltás tervezésekor az Arava adásának befejezése után a leflunomid elhúzódó felezési idejét figyelembe kell venni.
The active metabolite of leflunomide, A771726 is suspected to cause serious birth defects when administered during pregnancy.
A leflunomid aktív metabolitjáról, az A771726- ról feltételezhető, hogy súlyos magzati károsodást okozhat terhesség alatt alkalmazva.
Arava is contraindicated in pregnancy (see section 4.3).
Az Arava terhesség alatt ellenjavallt (lásd 4. 3 pont).
It is possible that rapidly lowering the blood level of the active metabolite, by instituting the drug elimination procedure described below, at the first delay of menses may decrease the risk to the foetus from leflunomide.
A menstruáció első késésekor a korábban leírt eliminációs eljárások révén történő gyors hatóanyag- kiürülés csökkentheti a leflunomidnak a magzatra gyakorolt káros hatásait.
For women receiving leflunomide treatment and who wish to become pregnant, one of the following procedures is recommended in order to ascertain that the foetus is not exposed to toxic concentrations of A771726 (target concentration below 0.02 mg/ l):
Leflunomid- kezelésben részesülő és terhességet tervező nők számára ajánlatos az alábbi eljárások valamelyikének elvégzése, annak biztosítása érdekében, hogy a magzat ne legyen toxikus A771726 koncentráció hatásának kitéve (a cél a 0, 02 mg/ l- nél alacsonyabb koncentráció elérése):
A771726 plasma levels can be expected to be above 0.02 mg/ l for a prolonged period.
Az A771726 plazmaszintje feltehetően hosszú ideig 0, 02 mg/ l érték felett marad.
The concentration may be expected to decrease below 0.02 mg/ l about 2 years after stopping the treatment with leflunomide.
2 év alatt csökken a 0, 02 mg/ l- es érték alá.
Thereafter, the A771726 plasma concentration must be determined again after an interval of at least 14 days.
Az A771726 plazmakoncentrációja első alkalommal a 2 éves türelmi fázis letelte után mérendő meg, majd legalább 14 nap elteltével ismételten meg kell határozni.
If both plasma concentrations are below 0.02 mg/ l no teratogenic risk is to be expected.
Amennyiben a plazmakoncentráció értéke mindkét esetben 0, 02 mg/ l alatt van, teratogén hatásra nem kell számítani.
After stopping treatment with leflunomide:
A leflunomid- kezelés abbahagyása után:
• colestyramine 8 g is administered 3 times daily for a period of 11 days,
- 11 napon át naponta 3- szor 8 g kolesztiramint kell adni.
7 However, also following either of the washout procedures, verification by 2 separate tests at an interval of at least 14 days and a waiting period of one-and-a-half months between the first occurrence of a plasma concentration below 0.02 mg/ l and fertilisation is required.
Az első 0, 02 mg/ l alatti plazmaszint elérését követően a fogamzásig másfél hónapos türelmi fázisnak kell eltelnie.
Breast-feeding women must, therefore, not receive leflunomide.
Szoptató nők ezért nem részesülhetnek leflunomid- kezelésben.
The most frequently adverse effects reported commonly (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) with leflunomide are: mild increase in blood pressure, leucopenia, paraesthesia, headache, dizziness, diarrhoea, nausea, vomiting, oral mucosal disorders (e. g. aphthous stomatitis, mouth ulceration), abdominal pain, increased hair loss, eczema, rash (including maculo-papular rash), pruritus, dry skin, tenosynovitis, CPK increased, anorexia, weight loss (usually insignificant), asthenia, mild allergic reactions and elevation of liver parameters (transaminases (especially ALT), less often gamma-GT, alkaline phosphatise, bilirubin))
A leggyakrabban jelentett, leflunomiddal összefüggő, gyakori (≥1/ 100 - < 1/ 10) mellékhatások a következők: enyhe vérnyomás- emelkedés, leukopenia, paraesthesia, fejfájás, szédülés, hasmenés, hányinger, hányás, szájnyálkahártya elváltozások (pl. stomatitis aphthosa, szájfekélyek), hasfájás, erős hajhullás, ekzema, kiütések (beleértve a maculopapulosus kiütéseket is), viszketés, száraz bőr, tenosynovitis, emelkedett CPK, étvágytalanság, testsúlycsökkenés (általában jelentéktelen), asthenia, enyhe allergiás reakciók és emelkedett májfunkciós paraméterek (transzaminázok, [főként ALT = SGOT], [ritkábban gamma- GT, alkalikus foszfatáz, bilirubin])
Very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Nagyon gyakori (≥1/ 10); gyakori (≥1/ 100 - < 1/ 10); nem gyakori (≥1/ 1000 - < 1/ 100); ritka (≥1/ 10000 - < 1/ 1000); nagyon ritka (< 1/ 10000); nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
mild increase in blood pressure
enyhe vérnyomás- emelkedés
severe increase in blood pressure
jelentős vérnyomás- emelkedés
leucopenia (leucocytes > 2 G/ l)
leukopenia (fehérvérsejtszám > 2 G/ l).
anaemia, mild thrombocytopenia (platelets < 100 G/ l)
anaemia, enyhe thrombocytopenia (thrombocytaszám < 100 G/ l).
Rare: pancytopenia (probably by antiproliferative mechanism), leucopenia (leucocytes < 2 G/ l), eosinophilia
pancytopenia (feltehetően antiproliferatív mechanizmussal), leukopenia (fehérvérsejtszám < 2 G/ l),, eosinophilia.
agranulocytosis
agranulocytosis
Recent, concomitant or consecutive use of potentially myelotoxic agents may be associated with a higher risk of haematological effects.
8 Nemrégiben szedett, együttadott vagy egymást követően alkalmazott, potenciálisan myelotoxikus szerek nagyobb haematológiai kockázattal járhatnak.
paraesthesia, headache, dizziness
paraesthesia, fejfájás, szédülés
peripheral neuropathy
perifériás neuropathia
Rare: interstitial lung disease (including interstitial pneumonitis), which may be fatal
interstitialis tüdőbetegség (beleértve az interstitialis pneumonitist), amely halálos is lehet
diarrhoea, nausea, vomiting, oral mucosal disorders (e. g., aphthous stomatitis, mouth ulceration), abdominal pain
hasmenés, hányinger, hányás, szájnyálkahártya elváltozások (pl. stomatitis aphthosa, fekélyek), hasi fájdalom
pancreatitis
pancreatitis.
renal failure
veseelégtelenség
increased hair loss, eczema, rash (including maculopapular rash), pruritus, dry skin
erős hajhullás, ekzema, kiütések (beleértve maculopapulosus is), pruritus, száraz bőr
toxic epidermal necrolysis, Stevens-Johnson syndrome, erythema multiforme
toxikus epidermalis necrolysis, Stevens−Johnson- szindróma, erythema multiforme.
tenosynovitis
tenosynovitis.
tendon rupture
ínruptura.
CPK increased
CPK- emelkedés
hypokalaemia, hyperlipidemia, hypophosphataemia
hypokalaemia, hyperlipidaemia, hypophosphataemia
LDH increased
LDH- emelkedés
hypouricemia
hypouricaemia
Rare: severe infections, including sepsis which may be fatal
súlyos fertőzések, beleértve a szepszist, ami halálos kimenetelű is lehet.
Thus, the overall incidence of infections can increase (in particular of rhinitis, bronchitis and pneumonia).
9 Mint egyéb immunszupresszív hatású szerek, a leflunomid is hajlamosíthat fertőzések kialakulására, beleértve az opportunista fertőzéseket is (lásd még 4. 4 pont), ezért a fertőzések általános gyakorisága növekedhet (különösen rhinitis, bronchitis és pneumonia).
Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)
Jó -, rosszindulatú és nem meghatározott daganatok (beleértve a cisztákat és polipokat is)
severe anaphylactic/ anaphylactoid reactions, vasculitis, including cutaneous necrotizing vasculitis
súlyos anaphylaxiás/ anaphylactoid reakciók, vasculitis, beleértve a bőr nekrotizáló vasculitisét is
elevation of liver parameters (transaminases [especially ALT], less often gamma-GT, alkaline phosphatase, bilirubin)
májértékek emelkedése (transzaminázok [különösen ALT], ritkábban gamma- GT, Gyakori: alkalikus foszfatáz, bilirubin).
hepatitis, jaundice/ cholestasis
hepatitis, sárgaság/ cholestasis és
marginal (reversible) decreases in sperm concentration, total sperm count and rapid progressive motility
a spermium koncentrációjának, az össz- spermiumszámnak, valamint a gyors előrehaladó mozgás kisfokú (reverzíbilis) csökkenése.
anxiety
szorongás
There have been reports of chronic overdose in patients taking Arava at daily doses up to five times the recommended daily dose, and reports of acute overdose in adults and children.
Beszámoltak krónikus túladagolási esetekről, amikor a betegek naponta az ajánlott napi Arava adag legfeljebb 5- szörösét szedték, valamint felnőttekben és gyermekekben előfordult akut túladagolásról.
Adverse events consistent with the safety profile for leflunomide were: abdominal pain, nausea, diarrhoea, elevated liver enzymes, anaemia, leucopenia, pruritus and rash.
Az Arava relatív ártalmatlansági jellemzőivel összhangban, az alábbi nemkívánatos események fordultak elő: hasi fájdalom, hányinger, hasmenés, emelkedett májenzim- értékek, anaemia, leukpenia, viszketés és bőrpír.
Colestyramine given orally at a dose of 8 g three times a day for 24 hours to three healthy volunteers decreased plasma levels of A771726 by approximately 40% in 24 hours and by 49% to 65% in 48 hours.
40% - kal, 48 óra elteltével pedig 49- 65% - kal csökkentette.
10 Administration of activated charcoal (powder made into a suspension) orally or via nasogastric tube (50 g every 6 hours for 24 hours) has been shown to reduce plasma concentrations of the active metabolite A771726 by 37% in 24 hours and by 48% in 48 hours.
10 Az aktív szén (por alakban szuszpendálva) szájon át vagy nasogastricus szondán keresztül történő alkalmazása (50 g 6 óránként, 24 órán át) az A771726 plazmaszintjét 24 óra alatt 37% - kal, 48 óra elteltével pedig 48% - kal csökkentette.
Pharmacotherapeutic group: selective immunosuppressive agents, ATC code:
Farmakoterápiás csoport: szelektív immunszupresszív hatású szerek, ATC- kód:
L04AA13.
L04A A13.
Leflunomide is a disease-modifying anti-rheumatic agent with antiproliferative properties.
A leflunomid antiproliferatív hatású "disease- modifying antirheumatic drug" készítmény.
It has immunomodulating/ immunosuppressive characteristics, acts as an antiproliferative agent, and displays anti-inflammatory properties.
Immunmoduláló/ immunszupresszív, antiproliferatív és gyulladásgátló hatással rendelkezik.
A771726, the active metabolite of leflunomide, inhibits the human enzyme dihydroorotate dehydrogenase (DHODH) and exhibits antiproliferative activity.
Az A771726 – a leflunomid aktív metabolitja – gátolja az emberi dihidro- orotát- dehidrogenáz enzimet (DHODH), és antiproliferatív hatást fejt ki.
The phase II trial, study YU203, randomised 402 subjects with active rheumatoid arthritis to placebo (n=102), leflunomide 5 mg (n=95), 10 mg (n=101) or 25 mg/ day (n=104).
A II. fázisú vizsgálatban (YU203) rheumatoid arthritisben szenvedő 402 randomizált beteg placebót (n = 102), ill. napi 5 mg (n = 95), 10 mg (n = 101) vagy 25 mg (n = 104) leflunomidot kapott.
All leflunomide patients in the phase III trials used an initial dose of 100 mg for 3 days.
A III. fázisú vizsgálatokban minden, leflunomid- kezelésben részesülő beteg 100 mg kezdő adagot kapott 3 napon át.
Study MN301 randomised 358 subjects with active rheumatoid arthritis to leflunomide 20 mg/ day (n=133), sulphasalazine 2 g/ day (n=133), or placebo (n=92).
Az MN301 vizsgálatban rheumatoid arthritisben szenvedő 358 randomizált beteg 20 mg/ nap leflunomidot (n = 133), 2 g/ nap szulfaszalazint (n = 133) vagy placebót (n = 92) kapott.
Study MN302 randomised 999 subjects with active rheumatoid arthritis to leflunomide 20 mg/ day (n=501) or methotrexate at 7.5 mg/ week increasing to 15 mg/ week (n=498).
Az MN302 vizsgálatban rheumatoid arthritisben szenvedő 999 randomizált beteg 20 mg/ nap leflunomidot (n = 501) vagy heti 7, 5 mg- ról heti 15 mg- ra emelt metotrexátot kapott (n = 498).
Folate supplementation was optional and only used in 10% of patients.
A folsav pótlása fakultatív jellegű volt, melyet csak a betegek 10% - a kapott.
Study US301 randomised 482 subjects with active rheumatoid arthritis to leflunomide 20 mg/ day (n=182), methotrexate 7.5 mg/ week increasing to 15 mg/ week (n=182), or placebo (n=118).
Az US301 vizsgálatban rheumatoid arthritisben szenvedő 482 randomizált beteg 20 mg/ nap leflunomidot (n = 182), heti 7, 5 mg- ról heti 15 mg- ra emelt metotrexátot (n = 182) vagy placebót (n = 118) kapott.
All patients received folate 1 mg bid.
Minden beteg napi 2- szer 1 mg folsavat is kapott.
Leflunomide at a daily dose of at least 10 mg (10 to 25 mg in study YU203, 20 mg in studies MN301 and US301) was statistically significantly superior to placebo in reducing the signs and symptoms of rheumatoid arthritis in all 3 placebo-controlled trials.
A leflunomid legalább 10 mg- os napi adagban alkalmazva (10- 25 mg a YU203, 20 mg az MN301 és US301 vizsgálatban) a placebónál statisztikailag szignifikánsabban csökkentette a rheumatoid arthritis
The ACR (American College of Rheumatology) response rates in study YU203 were 27.7% for placebo, 31.9% for 5 mg, 50.5% for 10 mg and 54.5% 11 for 25 mg/ day.
Az ACR (American College of Rheumatology) alapján a kezelésre reagálók aránya a YU203 vizsgálatban 27, 7% volt a placebo, 31, 9% az 5 mg, 50, 5% a 10 mg és 54, 5% a 25 mg napi adagot kapó csoportokban.
In the phase III trials, the ACR response rates for leflunomide 20 mg/ day vs. placebo were 54.6% vs.
A III. fázisú vizsgálatokban a kezelésre reagálók aránya 20 mg leflunomid vs. placebo esetén 54, 6% vs.
28.6% (study MN301), and 49.4% vs.
28, 6% volt (az MN301 vizsgálatban), ill.
26.3% (study US301). After 12 months with active treatment, the ACR response rates in leflunomide patients were 52.3% (studies MN301/ 303), 50.5% (study MN302) and 49.4% (study US301), compared to 53.8% (studies MN301/ 303) in sulphasalazine patients, 64.8% (study MN302), and 43.9% (study US301) in methotrexate patients.
43, 9% (US301 vizsgálat) a metotrexát csoportban.
The leflunomide treatment effect was evident by 1 month, stabilised by 3 to 6 months and continued throughout the course of treatment.
A leflunomid- kezelés hatása 1 hónap után vált érzékelhetővé, 3- 6 hónap elteltével stabilizálódott, és a kezelés folyamán mindvégig fennmaradt.
A randomised, double-blind, parallel-group non-inferiority study compared the relative efficacy of two different daily maintenance doses of leflunomide, 10 mg and 20 mg.
Egy randomizált, kettős vak, parallel- csoportban végzett összehasonlító vizsgálatban a leflunomid két különböző fenntartó dózisának, 10 mg és 20 mg, relatív hatásosságát vizsgálták.
Leflunomide was studied in a single multicenter, randomized, double-blind, active-controlled trial in 94 patients (47 per arm) with polyarticular course juvenile rheumatoid arthritis.
A leflunomidot egyetlen multicentrikus, randomizált, kettős- vak, aktív- kontrollos tanulmányban vizsgálták juvenilis rheumatoid arthritis sokízületes megjelenési formájában 94 beteg részvételével (47 beteg karonként).
Patients were 3– 17 years of age with active polyarticular course JRA regardless of onset type and naive to methotrexate or leflunomide.
A vizsgálatban olyan aktív JRA sokízületes formájában szenvedő 3- 17 éves betegek vettek részt - függetlenül a betegség kezdeti típusától - akik korábban sem metotrexát sem leflunomid- kezelésben nem részesültek.
In this trial, the loading dose and maintenance dose of leflunomide was based on three weight categories :< 20kg, 20-40 kg, and > 40kg.
Ebben a vizsgálatban a leflunomid telítő és fenntartó adagját 3 súlykategória alapján határozták meg: < 20 kg, 20- 40 kg és > 40 kg.
After 16 weeks treatment, the difference in response rates was statistically significant in favour of methotrexate for the JRA Definition of Improvement (DOI) ≥ 30% (p=0.02).
A 16 hetes kezelést követően a válaszadási arányokban jelentkező különbség a metotrexátra nézve statisztikailag szignifikáns módon kedvezőbb volt, a JRA javulását meghatározó értékelés alapján (Definition of Improvement, DOI) ≥30% (p=0, 02).
(see section 4.2).
A kezelésre reagálók körében a terápiás válasz 48 héten keresztül fennmaradt (lásd 4. 2 pont).
The pattern of adverse events of leflunomide and methotrexate seems to be similar, but the dose used in lighter subjects resulted in a relatively low exposure (see section 5.2).
A nemkívánatos események jellege a metotrexát és leflunomid csoportban hasonlónak tűnt, azonban az alacsonyabb súlyú betegek esetén alkalmazott adagok viszonylag alacsony expozíciót eredményeztek (lásd 5. 2 pont).
The efficacy of Arava was demonstrated in one controlled, randomised, double blind study 3L01 in 188 patients with psoriatic arthritis, treated at 20mg/ day.
Az Arava hatásosságát a 3L01 sz., kontrollált, randomizált, kettős vak, 188, arthritis psoriaticaban szenvedő, napi 20 mg adaggal kezelt betegen elvégzett vizsgálatban igazolták.
Leflunomide 20mg/ day was significantly superior to placebo in reducing the symptoms of arthritis in patients with psoriatic arthritis: the PsARC (Psoriatic Arthritis treatment Response Criteria) responders were 59% in the leflunomide group and 29.7% in the placebo group by 6 months (p < 0.0001).
A 20 mg/ nap adagban alkalmazott leflunomid szignifikánsan jobb volt a placebónál arthritis psoriaticaban szenvedő betegekben az arthritis psoriatica tüneteinek csökkentését tekintve: a PsARC (Psoriatic Arthritis Response Criteria) szerint a kezelésre reagálók aránya a leflunomid csoportban 59%, a placebo csoportban 29, 7% volt 6 hónap kezelés után (p < 0, 0001).
Leflunomide is rapidly converted to the active metabolite, A771726, by first-pass metabolism (ring opening) in gut wall and liver.
A leflunomid a first- pass effektus révén gyorsan metabolizálódik (gyűrű- felnyílással) a bélfalban és a májban az A771726 aktív metabolittá.
In a study with radiolabelled 14C-leflunomide in three healthy volunteers, no unchanged leflunomide was detected in plasma, urine or faeces.
Radioaktív 14C- leflunomiddal 3 önkéntesen végzett vizsgálatban nem mutattak ki változatlan formájú leflunomidot sem a plazmában, sem a vizeletben vagy a székletben.
In other studies, unchanged leflunomide levels in plasma have rarely been detected, however, at ng/ ml plasma levels.
Más vizsgálatokban ritkán kimutattak változatlan formájú leflunomidot a plazmában, de csak ng/ ml- es koncentrációban.
This metabolite is responsible for essentially all the in-vivo activity of Arava.
Az Arava in vivo hatásáért teljes mértékben ez a metabolit felelős.
Absorption
12 Felszívódás
Excretion data from the 14C study indicated that at least about 82 to 95% of the dose is absorbed.
A 14C- leflunomiddal végzett vizsgálatnak a gyógyszerkiválasztásra vonatkozó adatai szerint a beadott adag legalább 82- 95% - a felszívódik.
The time to peak plasma concentrations of A771726 is very variable; peak plasma levels can occur between 1 hour and 24 hours after single administration.
Az A771726 plazma- csúcskoncentráció kialakulásának időtartama nagyon változó; egyszeri adást követően a csúcskoncentráció 1- 24 óra elteltével alakul ki.
Due to the very long half-life
Az A771726 igen hosszú felezési ideje miatt (kb.
12 of A771726 (approximately 2 weeks), a loading dose of 100 mg for 3 days was used in clinical studies to facilitate the rapid attainment of steady-state levels of A771726.
2 hét) a klinikai vizsgálatokban 3 napon át adott 100 mg telítő adagot alkalmaztak a steady state állapot gyors elérése céljából.
In multiple dose studies in patients with rheumatoid arthritis, the pharmacokinetic parameters of A771726 were linear over the dose range of 5 to 25 mg.
Többszöri adagolással végzett vizsgálatok szerint rheumatoid arthritisben az A771726 farmakokinetikai paraméterei az 5- 25 mg- os adagolási tartomány felett lineárisak voltak.
At a dose level of 20 mg/ day, average plasma concentration of A771726 at steady state is approximately 35 µg/ ml.
35 µg/ ml.
Similar studies showed that ibuprofen and diclofenac did not displace A771726, whereas the unbound fraction of A771726 is increased 2- to 3-fold in the presence of tolbutamide.
Hasonló vizsgálatokban az ibuprofen és a diklofenák nem szorította ki az A771726- ot, az A771726 nem kötődő frakciójának aránya azonban tolbutamid jelenlétében 2- 3- szorosára emelkedett.
A771726 displaced ibuprofen, diclofenac and tolbutamide but the unbound fraction of these drugs is only increased by 10% to 50%.
Az A771726 kiszorította az ibuprofent, a diklofenákot és a tolbutamidot, e hatóanyagok fehérjéhez nem kötődő frakciójának aránya azonban csak 10- 50% - kal nőtt.
Consistent with extensive protein binding A771726 has a low apparent volume of distribution (approximately 11 litres).
11 liter).
Leflunomide is metabolised to one primary (A771726) and many minor metabolites including TFMA (4-trifluoromethylaniline).
A leflunomid egy elsődleges (A771726) és több másodlagos metabolittá (beleértve a TFMA- t is - 4 - trifluorometilanilin) bomlik le.
The metabolic biotransformation of leflunomide to A771726 and subsequent metabolism of A771726 is not controlled by a single enzyme and has been shown to occur in microsomal and cytosolic cellular fractions.
A folyamat a mikroszomális és a citoszol frakcióban zajlik.