natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Disease-free survival (DFS) and overall survival (OS) constantly exceeded 1 year and were superior to historical control (DFS p < 0.001; OS p < 0.0001) in two studies (AJP01 and AUS01).
Két vizsgálatban (AJP01 és AUS01) a betegségmentes túlélés (DFS) és a teljes túlélés (OS) folyamatosan meghaladta az 1 évet, és jobb volt a történeti kontrollhoz (DFS p < 0, 001; OS p < 0, 0001) viszonyítva.
Table 5
5. táblázat Kemoterápiás kezelési protokollok, amelyeket az imatinibbel kombinációban alkalmaztak
DEX 10 mg/ m2 oral, days 1-5; CP 200 mg/ m2 i. v., days 3, 4, 5; MTX 12 mg intrathecal, day 1
ADE10 vizsgálat DEX 10 mg/ m2 per os az 1- 5. napon; CP 200 mg/ m2 i. v. a 3., 4., Előfázis 5. napon; MTX 12 mg intrathecalis alkalmazás az 1. napon DEX 10 mg/ m2 per os a 6- 7. és 13- 16. napon,; VCR 1 mg i. v. a 7. és Remisszió indukció 14. napon; IDA 8 mg/ m2 i. v.
DEX 10 mg/ m2 oral, days 6-7, 13-16; VCR 1 mg i. v., days 7, 14; IDA 8 mg/ m2 i. v.
(0, 5 órás), a 7., 8., 14. és 15. napon; CP 500 mg/ m2 i. v.
(0.5 h), days 7, 8, 14, 15; CP 500 mg/ m2 i. v. (1 h) day 1; Ara- C 60 mg/ m2 i. v., days 22-25, 29-32
(1 órás) az 1. napon; Ara- C 60 mg/ m2 i. v. a 22- 25. és 29- 32. napon MTX 500 mg/ m2 i. v.
(24 h), days 1, 15; 6-MP 25 mg/ m2 oral, days 1-20
(24 órás) az 1. és 15. napon; 6- MP 25 mg/ m2 per os Konszolidációs
Consolidation therapy II, IV Study AAU02
terápia I, III, V Konszolidációs
Ara-C 75 mg/ m2 i. v.
az 1- 20. napon Ara- C 75 mg/ m2 i. v.
(1 h), days 1-5; VM26 60 mg/ m2 i. v.
(1 órás, az 1- 5. napon; VM26 60 mg/ m2 i. v.
(1 h), days 1-5
(1 órás)
Induction therapy (de novo Ph+ ALL)
terápia II, IV AAU02 vizsgálat Indukciós terápia (de novo Ph+ ALL) Konszolidációs terápia (de novo Ph+
Daunorubicin 30 mg/ m2 i. v., days 1-3, 15-16; VCR 2 mg total dose i. v., days 1, 8, 15, 22; CP 750 mg/ m2 i. v., days 1, 8; prednisone 60 mg/ m2 oral, days 1-7, 15-21; IDA 9 mg/ m2 oral, days 1-28; MTX 15 mg intrathecal, days 1, 8, 15, 22; Ara-C 40 mg intrathecal, days 1, 8, 15, 22; methylprednisolone 40 mg intrathecal, days 1, 8, 15, 22
az 1- 5. napon Daunorubicin 30 mg/ m2 i. v. az 1- 3. és 15- 16. napon; VCR 2 mg teljes adag i. v. az 1., 8., 15. és 22. napon; CP 750 mg/ m2 i. v. az 1. és 8. napon; prednizon 60 mg/ m2 per os az 1- 7. és 15- 21. napon; IDA 9 mg/ m2 per os az 1- 28. napon; MTX 15 mg intrathecalis alkalmazás az 1., 8., 15. és 22. napon; Ara- C 40 mg intrathecalis alkalmazás az 1., 8., 15. és 22. napon; metilprednizolon 40 mg intrathecalis alkalmazás az 1., 8., 15. és 22. napon Ara- C 1000 mg/ m2/ 12 óra i. v. (3 órás) az 1- 4. napon; mitoxantron 10 mg/ m2 i. v. a 3- 5. napon; MTX 15 mg intrathecalis alkalmazás az
Prephase
ALL)
DEX 10 mg/ m2 oral, days 1-5; CP 200 mg/ m2 i. v., days 3-5; MTX 15 mg intrathecal, day 1
1. napon; metilprednizolon 40 mg intrathecalis alkalmazás az 1. napon
DEX 10 mg/ m2 oral, days 1-5; VCR 2 mg i. v., days 6, 13, 20; daunorubicin 45 mg/ m2 i. v., days 6-7, 13-14
18 ADE04 vizsgálat DEX 10 mg/ m2 per os az 1- 5. napon; CP 200 mg/ m2 i. v. a 3- 5. napon; Előfázis MTX 15 mg intrathecalis alkalmazás az 1. napon DEX 10 mg/ m2 per os az 1- 5. napon; VCR 2 mg i. v. a 6., 13. és Indukciós terápia I 20. napon; daunorubicin 45 mg/ m2 i. v. a 6- 7. és 13- 14. napon CP 1 g/ m2 i. v.
(1 h), days 26, 46; Ara-C 75 mg/ m2 i. v.
(1 órás) a 26. és 46. napon; Ara- C 75 mg/ m2 i. v.
DEX 10 mg/ m2 oral, days 1-5; vindesine 3 mg/ m2 i. v., day 1; MTX 1.5 g/ m2 i. v.
(1 órás) a Indukciós terápia II 28- 31., 35- 38. és 42- 45. napon; 6- MP 60 mg/ m2 per os a 26- 46. napon DEX 10 mg/ m2 per os az 1- 5. napon; vindezin 3 mg/ m2 i. v. az 1. napon; Konszolidációs MTX 1, 5 g/ m2 i. v.
(24 h), day 1; etoposide 250 mg/ m2 i. v.
(24 órás) az 1. napon; etopozid 250 mg/ m2 i. v.
(1 h) days 4-5; Ara- C 2x 2 g/ m2 i. v.
(1 órás) terápia a 4- 5. napon; Ara- C 2x 2 g/ m2 i. v.
(3 h, q 12 h), day 5
(3 órás, 12 óránként) az 5. napon AJP01 vizsgálat CP 1, 2 g/ m2 i. v.
(3 h), day 1; daunorubicin 60 mg/ m2 i. v.
(3 órás) az 1. napon; daunorubicin 60 mg/ m2 i. v.
(1 h), days 1-3; vincristine 1.3 mg/ m2 i. v., days 1, 8, 15, 21; prednisolone 60 mg/ m2/ day oral
(1 órás) Indukciós terápia az 1- 3. napon; vinkrisztin 1, 3 mg/ m2 i. v. az 1., 8., 15. és 21. napon; prednizolon 60 mg/ m2/ nap per os
Consolidation therapy
Konszolidációs terápia Fenntartó kezelés AUS01 vizsgálat
Alternating chemotherapy course: high dose chemotherapy with MTX 1 g/ m2 i. v.
Váltó kemoterápiás kezelés: nagy dózisú kemoterápiás kezelés - MTX 1 g/ m2 i. v.
(q 12 h), days 2-3, for 4 cycles
(24 órás) az 1. napon és Ara- C 2 g/ m2 i. v.
VCR 1.3 g/ m2 i. v., day 1; prednisolone 60 mg/ m2 oral, days 1-5
(12 óránként a) a 2- 3. napon, 4 cikluson keresztül VCR 1, 3 g/ m2 i. v. az 1. napon; prednizolon 60 mg/ m2 per os az 1- 5. napon
Hyper-CVAD regimen:
Hyper- CVAD kezelés:
(3 h, q 12 h), days 1-3; vincristine 2 mg i. v., days 4, 11; doxorubicine 50 mg/ m2 i. v.
(3 órás, 12 óránként) az Indukciós - 1- 3. napon; vinkrisztin 2 mg i. v. a 4. és 11. napon; doxorubicin 50 mg/ m2 konszolidációs
(24 h), day 4; DEX 40 mg/ day on days 1-4 and 11-14, alternated with MTX 1 g/ m2 i. v.
MTX 1 g/ m2 i. v.
(24 h), day 1, Ara-C 1 g/ m2 i. v.
(24 órás) az 1. napon, Ara- C 1 g/ m2 i. v.
(2 h, q 12 h), days 2-3 (total of 8 courses)
(2 órás, 12 óránként) a 2- 3. napon (összesen 8 kezelés)
VCR 2 mg i. v. monthly for 13 months; prednisolone 200 mg oral, 5 days per month for 13 months
VCR 2 mg i. v. havonta 13 hónapon keresztül; prednizolon 200 mg per os, havonta 5 napig 13 hónapon keresztül
Ara-C: cytosine arabinoside; CP: cyclophosphamide; DEX: dexamethasone; MTX: methotrexate; 6-MP:
Ara- C: citozin- arabinozid; CP: ciklofoszfamid; DEX: dexametazon; MTX: metotrexát; 6- MP:
Teniposide; VCR: vincristine; IDA: idarubicine; i. v.: intravenous
6 - merkaptopurin; VM26: tenipozid; VCR: vinkrisztin; IDA: idarubicin; i. v.: intravénás alkalmazás
Relapsed/ refractory Ph+ ALL:
Recidiváló/ refrakter Ph+ ALL:
When imatinib was used as single agent in patients with relapsed/ refractory Ph+ ALL, it resulted, in the 53 out of 411 patients evaluable for response, in a haematological response rate of 30% (9% complete) and a major cytogenetic response rate of 23%.
Imatinib monoterápiát alkalmazva recidiváló/ refrakter Ph+ ALL- es betegekben, a terápiás válasz szempontjából értékelhető a 411 betegből 53 betegben 30% - os hematológiai válaszarányt (9% komplett) és 23% - os major cytogenetikai válaszarányt értek el.
(Of note, out of the 411 patients, 353 were treated in an expanded access program without primary response data collected.) The median time to progression in the overall population of 411 patients with relapsed/ refractory Ph+ ALL ranged from 2.6 to 3.1 months, and median overall survival in the 401 evaluable patients ranged from 4.9 to 9 months.
(Fontos megjegyezni, hogy a 411 betegből 353- at egy kiterjesztett gyógyszerhozzáférési program keretében kezeltek, és esetükben nem gyűjtöttek adatokat a primer válaszról.) A progresszióig eltelt idő mediánértéke a teljes 411 fős recidiváló/ refrakter Ph+ ALL- es betegmintában 2, 6- 3, 1 hónap volt, a teljes túlélés mediánértéke a 401 értékelhető beteg esetében 4, 9- 9 hónap volt.
Clinical studies in MDS/ MPD Experience with Glivec in this indication is very limited and is based on haematological and cytogenetic response rates.
Klinikai vizsgálatok MDS/ MPD- ben Ebben az indikációban a Glivec alkalmazásáról nagyon kevés tapasztalat áll rendelkezésre.
This study included 7 patients with MDS/ MPD who were treated with Glivec 400 mg daily.
Ebbe a vizsgálatba 7 MDS/ MPD- ben szenvedő beteget vontak be, akik napi 400 mg Glivec- et kaptak.
At the time of the original analysis, three of the four patients with detected PDGFR gene rearrangements developed haematological response (2 CHR and 1 PHR).
Az eredeti analízis idején a 4 PDGFR génátrendeződést mutató beteg közül 3- nál jelentkezett hematológiai válasz (2 CHR és 1 PHR).
The age of these patients ranged from 20 to 72 years.
Ezen betegek életkora 20- 72 év között volt.
In addition a further 24 patients with MDS/ MPD were reported in 13 publications.
13 publikált esettanulmányban további 24 MDS/ MPD- s betegről számoltak be.
21 patients were treated with Glivec 400 mg daily, while the other 3 patients received lower doses.
21 beteget kezeltek napi 400 mg Glivec- kel, míg a másik 3 beteg kisebb adagot kapott.
In eleven patients PDGFR gene rearrangements was detected, 9 of them achieved a CHR and 1 PHR.
Ezen
The age of these patients ranged from 2 to 79 years.
19 betegek életkora 2- 79 év között volt.
In a recent publication updated information from 6 of these 11 patients revealed that all these patients remained in cytogenetic remission (range 32-38 months).
Egy utóbb megjelent publikáció szerint, mely ebből a 11 betegből 6- ról naprakész információkat közöl, ezen betegek mindegyike cytogenetikai remisszióban maradt (32- 38 hónap).
The same publication reported long term follow-up data from 12 MDS/ MPD patients with PDGFR gene rearrangements (5 patients from study B2225).
Ugyanez a publikáció hosszú távú követési adatokat közöl 12 PDGFR génátrendeződéssel társuló MDS/ MPD- ben szenvedő betegről (a B2225 vizsgálatba bevont 5 beteg).
These patients received Glivec for a median of 47 months (range 24 days – 60 months).
Ezek a betegek átlagosan 47 hónapon keresztül (24 nap- 60 hónap) kaptak Glivec- et.
Eleven patients achieved rapid CHR; ten had complete resolution of cytogenetic abnormalities and a decrease
11 beteg esetében jelentkezett gyorsan kialakuló CHR, 10 beteg esetében szűntek meg teljesen a cytogenetikai rendellenességek és csökkent vagy nem volt kimutatható a RT- PCR- rel mért fúziós transzkripció.
Haematological and cytogenetic responses have been sustained for a median of 49 months (range 19-60) and 47 months (range 16-59), respectively.
A hematológiai válasz átlagosan 49 hónapig (19- 60 hónap), illetve a cytogenetikai válasz átlagosan 47 hónapig (16- 59 hónap) maradt fent.
The overall survival is 65 months since diagnosis (range 25-234).
A teljes túlélés a diagnózis időpontjától számítva 65 hónap (25- 234 hónap).
Clinical studies in HES/ CEL One open-label, multicentre, phase II clinical trial (study B2225) was conducted testing Glivec in diverse populations of patients suffering from life-threatening diseases associated with Abl, Kit or PDGFR protein tyrosine kinases.
Klinikai vizsgálatok HES/ CEL- ben Egy nyílt, multicentrikus, fázis II klinikai vizsgálatban (B2225 vizsgálat) az Abl, Kit vagy PDGFR protein tirozinkinázokkal kapcsolatban álló életveszélyes betegségekben szenvedő betegek különféle populációiban vizsgálták a Glivec- et.
In this study, 14 patients with HES/ CEL were treated with 100 mg to 1,000 mg of Glivec daily.
Az ezen vizsgálatba bevont 14 HES/ CEL- ben szenvedő beteg naponta 100- 1000 mg adagban kapott Glivec- et.
A further 162 patients with HES/ CEL, reported in 35 published case reports and case series received Glivec at doses from 75 mg to 800 mg daily.
35 publikált esettanulmányban és eset- sorozatban további 162 HES/ CEL- ben szenvedő betegről számoltak be, akik naponta 75- 800 mg adagban kaptak Glivec- et.
In 61 of these 117 patients FIP1L1-PDGFRα fusion kinase was identified.
E 117 beteg közül 61 esetében mutatták ki a FIP1L1- PDGFRα fúziós kinázt.
An additional four HES patients were found to be FIP1L1-PDGFRα - positive in other 3 published reports.
3 másik publikációban további 4 FIP1L1- PDGFRα fúziós kináz pozitív, HES- ben szenvedő betegről számoltak be.
All 65 FIP1L1-PDGFRα fusion kinase positive patients achieved a CHR sustained for months (range from 1+ to 44+ months censored at the time of the reporting).
Mind a 65 FIP1L1- PDGFRα fúziós kináz pozitív beteg teljes hematológiai választ ért el, amely hónapokig fennmaradt (1+- 44+ hónap, a bejelentés időpontjakor cenzorálva).
As reported in a recent publication 21 of these 65 patients also achieved complete molecular remission with a median follow-up of 28 months (range 13-67 months).
Amint arról egy utóbb megjelent publikációban beszámoltak, a 65 beteg közül 21 ért el teljes molekuláris remissziót átlagosan 28 hónapos (13- 67 hónap) követési idő mellett.
The age of these patients ranged from 25 to 72 years.
Ezen betegek életkora 25- 72 év között volt.
Improvements were reported in cardiac, nervous, skin/ subcutaneous tissue, respiratory/ thoracic/ mediastinal, musculoskeletal/ connective tissue/ vascular, and gastrointestinal organ systems.
Javulásról számoltak be az alábbi szervrendszerek tekintetében: idegrendszer, bőr/ bőr alatti szövetek, légzőrendszer/ mellkas/ mediastinum, vázizom/ kötőszövet/ érrendszer és emésztőrendszer.
Clinical studies in GIST One phase II, open-label, randomised, uncontrolled multinational study was conducted in patients with unresectable or metastatic malignant gastrointestinal stromal tumours (GIST).
Klinikai vizsgálatok GIST- ben Egy nyílt, randomizált, nem kontrollos, nemzetközi Fázis II. vizsgálat történt nem- operábilis vagy metasztatizáló malignus gastrointestinalis stromalis tumorban (GIST- ben) szenvedő betegek bevonásával.
In this study 147 patients were enrolled and randomised to receive either 400 mg or 600 mg orally once daily for up to 36 months.
147 beteget válogattak be a vizsgálatba, és a randomizációt követően napi egyszer 400 vagy 600 mg Glivec- et kaptak per os, 36 hónapig.
These patients ranged in age from 18 to 83 years old and had a pathologic diagnosis of Kit-positive malignant GIST that was unresectable and/ or metastatic.
Ezen betegek életkora 18- tól 83 év közötti, kórszövettani diagnózisuk Kit- pozitív malignus GIST volt, mely inoperábilis és/ vagy metasztatikus volt.
Immunohistochemistry was routinely performed with Kit antibody (A-4502, rabbit polyclonal antiserum, 1:100; DAKO Corporation, Carpinteria, CA) according to analysis by an avidin-biotin-peroxidase complex method after antigen retrieval.
Az immunhisztokémiai vizsgálatuk rutinszerűen Kit antitesttel történt (A- 4502, nyúl polyclonalis antiszérum, 1: 100; DAKO Corporation, Carpinteria, CA), antigen visszanyeréses avidin- biotin- peroxidáz komplex módszerrel történő vizsgálat szerint.
The primary evidence of efficacy was based on objective response rates.
A daganatnak legalább egy helyen mérhetőnek kellett lennie.
Best tumour response in trial STIB2222 (GIST)
6. táblázat A legjobb tumorválasz az STIB2222 vizsgálatban (GIST)
All doses (n=147) 400 mg (n=73) 600 mg (n=74)
Minden dózis (n = 147) 400 mg (n = 73) 600 mg (n = 74) A legjobb válasz Komplett válasz
Partial response Stable disease Progressive disease Not evaluable Unknown
Részleges válasz Stabil betegség Progresszív betegség Nem értékelhető
98 (66.7) 23 (15.6) 18 (12.2) 5 (3.4) 2 (1.4)
98 (66, 7) 23 (15, 6) 18 (12, 2) 5 (3, 4)
There were no differences in response rates between the two dose groups.
20
A significant number of
Nem ismert
patients who had stable disease at the time of the interim analysis achieved a partial response with longer treatment (median follow-up 31 months).
Az interim analízis idején stabil állapotban levő betegek szignifikáns része részleges választ ért el a hosszabb kezelés során (a medián követési idő 31 hónap).
12– 23).
A válasz megjelenéséig eltelt idő mediánértéke 13 hét volt (95% CI 12– 23).
Median time to treatment failure in responders was 122 weeks (95% C. I 106– 147), while in the overall study population it was 84 weeks (95% C. I 71– 109).
A kezelésre reagálók között a kezelés elégtelenné válásáig eltelt idő mediánértéke 122 hét volt (95% CI 106– 147), míg a teljes vizsgálati mintában ez az érték 84 hét volt (95% CI 71– 109).
The Kaplan-Meier estimate for survival after 36-month follow-up is 68%.
A Kaplan- Meier becslés szerint a 36 hónapos nyomonkövetés utáni túlélés 68% volt.
20 In two clinical studies (study B2222 and an intergroup study S0033) the daily dose of Glivec was escalated to 800 mg in patients progressing at the lower daily doses of 400 mg or 600 mg.
Két klinikai vizsgálatban (B2222 vizsgálat és az S0033 intergroup vizsgálat) a Glivec napi adagját 800 mg- ig emelték azon betegekben, akiknek a betegsége alacsonyabb, napi 400 mg vagy 600 mg adag mellett progressziót mutatott.
The daily dose was escalated to 800 mg in a total of 103 patients; 6 patients achieved a partial response and 21 stabilisation of their disease after dose escalation for an overall clinical benefit of 26%.
A napi adagot összesen 103 betegben emelték 800 mg- ra; 6 beteg ért el részleges választ, és 21 beteg állapota stabilizálódott az adag emelését követően, ami 26% - os klinikai előnynek felel meg.
From the safety data available, escalating the dose to 800 mg daily in patients progressing at lower doses of 400 mg or 600 mg daily does not seem to affect the safety profile of Glivec.
A rendelkezésre álló biztonsági adatok arra utalnak, hogy a napi 400 mg vagy 600 mg adag mellett progressziót mutató betegekben a Glivec napi adagjának 800 mg- ra való emelése nem befolyásolja a készítmény biztonságossági profilját.
Clinical studies in DFSP One phase II, open label, multicentre clinical trial (study B2225) was conducted including 12 patients with DFSP treated with Glivec 800 mg daily.
Klinikai vizsgálatok DFSP- ben Egy nyílt, Fázis II. multicentrikus klinikai vizsgálatban (B2225 vizsgálat) többek között 12 DFSP- ben szenvedő beteget kezeltek napi 800 mg Glivec- kel.
The age of the DFSP patients ranged from 23 to 75 years; DFSP was metastatic, locally recurrent following initial resective surgery and not considered amenable to further resective surgery at the time of study entry.
A DFSP- s betegek életkora 23 és 75 év között volt; a DFSP metasztatikus, az induláskor reszekciós műtétet követően lokálisan recidiváló volt, és a vizsgálatba történő bevonáskor további reszekciós műtétre nem tekintették őket alkalmasnak.
The primary evidence of efficacy was based on objective response rates.
A 12 bevont betegből 9 adott választ:
Out of the 12 patients enrolled, 9 responded, one completely and 8 partially.
1 beteg teljes választ, 8 beteg részleges választ.
The median duration of therapy in study B2225 was 6.2 months, with a maximum duration of 24.3 months.
A B2225 vizsgálatban a kezelés időtartamának mediánértéke 6, 2 hónap volt (a maximum időtartam 24, 3 hónap volt).
A further 6 DFSP patients treated with Glivec were reported in 5 published case reports, their ages ranging from 18 months to 49 years.
18 hónap- 49 év) számoltak be 5 publikált esettanulmányban.
The paediatric patient received 400 mg/ m2/ daily, subsequently increased to 520 mg/ m2/ daily.
A gyermekgyógyászati beteg adagja 400 mg/ m2/ nap volt, melyet később 520 mg/ m2/ nap- ra emeltek.
The translocation t(17:22)[(q22: q13)], or its gene product, was present in nearly all responders to Glivec treatment.
A t( 17: 22) [(q22: q13)] transzlokáció vagy ennek génproduktuma kimutatható volt a Glivec- kezelésre reagáló összes betegben.
Pharmacokinetics of Glivec The pharmacokinetics of Glivec have been evaluated over a dosage range of 25 to 1,000 mg.
A Glivec farmakokinetikai tulajdonságai A Glivec farmakokinetikáját 25 mg – 1000 mg közötti dózistartományban vizsgálták.
Absorption Mean absolute bioavailability for the capsule formulation is 98%.
Felszívódás A kapszula gyógyszerformából a hatóanyag átlagos abszolút biológiai hasznosulása 98%.
When given with a high-fat meal, the rate of absorption of imatinib was minimally reduced (11% decrease in Cmax and prolongation of tmax by 1.5 h), with a small reduction in AUC (7.4%) compared to fasting conditions.
Erősen zsíros étkezéssel együtt bevéve az imatinib felszívódása minimálisan csökkent (a Cmax 11% - kal csökkent, a tmax 1, 5 órával nyúlt meg) és az AUC kissé csökkent (7, 4%) az éhgyomri értékekhez képest.
Distribution At clinically relevant concentrations of imatinib, binding to plasma proteins was approximately 95% on the basis of in vitro experiments, mostly to albumin and alpha-acid-glycoprotein, with little binding to lipoprotein.
Megoszlás In vitro kísérletekre alapozva, klinikailag használatos koncentrációiban az imatinib plazmafehérjékhez való kötődése 95% - os, elsősorban albuminhoz és alfa- glikoproteinsavhoz, kevésbé a lipoproteinhez.
Metabolism The main circulating metabolite in humans is the N-demethylated piperazine derivative, which shows similar in vitro potency to the parent.
Metabolizmus A fő keringő metabolitja emberben az N- demetilált piperazin származék, ami az anyavegyületéhez hasonló in vitro hatékonyságot mutat.
The plasma AUC for this metabolite was found to be only 16% of the AUC for imatinib.
E metabolit plazma AUC- értéke az imatinibénak mindössze 16% - aként detektálható.
The plasma protein binding of the N-demethylated metabolite is similar to that of the parent compound.
Az N- demetilált metabolit plazmafehérje- kötődése hasonló az anyavegyületéhez.
Imatinib and the N-demethyl metabolite together accounted for about 65% of the circulating radioactivity (AUC(0-48h)).
21 Az imatinib és az N- demetil metabolit együttesen képezi a keringő radioaktivitás (AUC0- 48h) körülbelül 65% - át.
21 Imatinib was shown in vitro to be a competitive inhibitor of marker substrates for CYP2C9, CYP2D6 and CYP3A4/ 5.
In vitro az imatinib a CYP2C9, CYP2D6 és CYP3A4/ 5 marker szubsztrátjainak kompetitív inhibitora.
Ki values in human liver microsomes were 27, 7.5 and 7.9 µmol/ l, respectively.
A Ki humán máj microsomákban a fenti sorrendben 27, 7, 5 és 7, 9 µmol/ l értéket ért el.
Maximal plasma concentrations of imatinib in patients are 2– 4 µmol/ l, consequently an inhibition of CYP2D6 and/ or CYP3A4/ 5-mediated metabolism of co-administered drugs is possible.
Betegekben az imatinib maximális plazmakoncentráció 2– 4 µmol/ l volt, következésképp az egyidejűleg adott, CYP2D6 és/ vagy CYP3A4/ 5 - mediált metabolizmusú gyógyszerek gátlása valószínűsíthető.
Imatinib did not interfere with the biotransformation of 5-fluorouracil, but it inhibited paclitaxel metabolism as a result of competitive inhibition of CYP2C8 (Ki = 34.7 µM).
Az imatinib nem interferál az 5- fluorouracil biotranszformációjával, de a CYP2C8 (Ki = 34, 7 µM) kompetitív gátlásának eredményeképpen gátolja a paklitaxel metabolizmusát.
This Ki value is far higher than the expected plasma levels of imatinib in patients, consequently no interaction is expected upon co- administration of either 5-fluorouracil or paclitaxel and imatinib.
Ez a Ki érték lényegesen magasabb, mint a betegekben várt imatinib plazmaszint, tehát valószínű, hogy nem várható interakció sem az imatinibbel együtt adott 5- fluorouracillal, sem a paklitaxellel.
Elimination Based on the recovery of compound(s) after an oral 14C-labelled dose of imatinib, approximately 81% of the dose was recovered within 7 days in faeces (68% of dose) and urine (13% of dose).
Kiürülés A bevitt vegyület visszamérésével a 14C- gyel jelzett imatinib egyszeri orális bevételét követően annak hozzávetőlegesen 81% - a 7 napon belül a széklettel (az adag 68% - a), ill. a vizelettel (az adag 13% - a) távozott.
Unchanged imatinib accounted for 25% of the dose (5% urine, 20% faeces), the remainder being metabolites.
A változatlan imatinib a dózis 25% - át (5% - a a vizeletben, 20% - a a székletben) tette ki, a többi metabolitként ürült.
Plasma pharmacokinetics Following oral administration in healthy volunteers, the t½ was approximately 18 h, suggesting that once-daily dosing is appropriate.
Plazma farmakokinetika Egészséges önkéntesek orális kezelése során a t1/ 2 körülbelül 18 óra volt, ami a napi egyszeri adagolást támasztja alá.
The increase in mean AUC with increasing dose was linear and dose proportional in the range of 25– 1,000 mg imatinib after oral administration.
25 mg – 1000 mg közötti imatinib adagok orális adását követően az adag emelésével az AUC is lineárisan, dózisarányosan növekedett.
There was no change in the kinetics of imatinib on repeated dosing, and accumulation was 1.5– 2.5-fold at steady state when dosed once daily.
Az ismételt adagolás az imatinib farmakokinetikáját nem változtatta meg, steady state állapotban, napi egyszeri adagolás mellett az akkumuláció 1, 5 – 2, 5- szeres volt.