natgillin/translations-raw huggingface dataset:
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 75 23 71 29 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged giving an opinion, ask any remaining questions at day 180.
(44- 20) 74 18 84 00 Fax (44- 20) 75 23 71 29 E- mail: mail@ emea. europa. eu http: // www. emea. europa. eu ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Egy új kérelem értékelése rendszerint legfeljebb 210 napig tart.
Based on the review of the data and the company’ s response to the CHMP’ s list of questions at the time of the withdrawal, the CHMP had concerns and was of the provisional opinion that MULTAQ could not be approved for the treatment of atrial fibrillation or atrial flutter.
Az adatok és a cég által a CMHP listáján szereplő kérdésekre adott válaszok a visszavonás időpontjában történt áttekintése alapján a CHMP aggályainak adott hangot és az volt az ideiglenes véleménye, hogy a MULTAQ nem engedélyezhető a pitvarfibrilláció vagy pitvarlebegés kezelésére.
The CHMP was concerned that the studies presented by the company had not sufficiently shown that MULTAQ’ s effects on heart rate and rhythm would be beneficial to patients, since they had not compared MULTAQ to an existing medicine licensed for the same conditions.
A CHMP- t az aggasztotta, hogy a cég által bemutatott vizsgálatok nem igazolták elégendően azt, hogy a MULTAQ szívfrekvenciára és szívritmusra kifejtett hatása előnyös a betegek számára, mivel a MULTAQ- ot nem hasonlították össze egy, az ezen állapotok kezelésére már rendelkezésre álló, engedélyezett gyógyszerkészítménnyel.
According to their guidelines for medicines used to correct heart rhythm, the CHMP would need to assess the results of a trial comparing MULTAQ to an existing medicine before it can be granted a licence.
A CHMP szívritmus szabályozásra használt gyógyszerekre vonatkozó irányelve szerint a MULTAQ- ra vonatkozó engedély csak akkor adható ki, ha ezt megelőzően a CHMP elvégezte a MULTAQ- ot egy már meglévő gyógyszerkészítménnyel összehasonlító vizsgálat eredményeinek értékelését.
The CHMP also had concerns over a higher rate of side effects in patients taking MULTAQ than those taking placebo.
A CHMP aggályosnak találta azt is, hogy a MULTAQ- ot szedő betegeknél magasabb volt a mellékhatások aránya a placebót szedőkhöz képest.
Therefore, at the time of the withdrawal, the CHMP’ s view was that further studies were needed to adequately assess the medicine ’ s benefits and risks.
Ezért az engedélykérelem visszavonásakor a CHMP- nek az volt az álláspontja, hogy a gyógyszerkészítmény előnyeinek és kockázatainak megfelelő felméréséhez további vizsgálatokra van szükség.
The letter from the company notifying the EMEA of the withdrawal of the application is available here.
A cégnek az EMEÁ- t a kérelem visszavonásáról értesítő levele itt található.
What are the consequences of the withdrawal for patients undergoing clinical trials with MULTAQ?
Mik a visszavonás következményei a MULTAQ- kal végzett klinikai vizsgálatokban résztvevő betegek számára?
The Company has informed the CHMP that there are no consequences for patients currently included in clinical trials with MULTAQ.
A cég tájékoztatta a CHMP- t arról, hogy a kérelem visszavonásának nincsenek következményei a MULTAQ- kal végzett klinikai vizsgálatokban jelenleg résztvevő betegek számára.
The Member States should ensure that all conditions or restrictions with regard to the safe and effective use of the medicinal product described below i. e. the details of a prescription checklist are implemented:
A tagállamoknak biztosítaniuk kell, hogy teljesüljön minden alább leírt feltétel és korlátozás, tekintettel a gyógyszer biztonságos és hatásos használatára, azaz egy részletes felírási tájékoztatót, mely a következőket tartalmazza:
• Mycamine is contra-indicated if the patient has a history of hypersensitivity to micafungin or excipients. • Mycamine should not be used during pregnancy unless clearly necessary. • Caution must be demonstrated if the patient:
• A Mycamine ellenjavalt abban az esetben, ha a beteg túlérzékeny a micafunginra vagy segédanyagaira. • A Mycamine- t a terhesség ideje alatt nem szabad alkalmazni, csak akkor, ha erre egyértelműen szükség van • Gondos mérlegelés alapján adható, ha a beteg:
- has severe liver function impairment
- súlyos májfunkció károsodásban szenved
- has chronic liver diseases known to represent preneoplastic conditions (e. g. advanced liver
- krónikus májbetegségben szenved, amit a pre- neoplasztikus állapot jelez (úgy mint a.
fibrosis, cirrhosis, viral hepatitis, neonatal liver disease or congenital enzyme defects)
előrehaladott májfibrózis, a cirrózis, vírusos hepatitits, neonatalis májbetegség, vagy veleszületett enzimhiány)
- is receiving a concomitant therapy including hepatotoxic and/ or genotoxic properties
- olyan kísérő terápiában részesül, mely hepatoxikus és/ vagy genotoxikus hatással
- has history of haemolysis, haemolytic anaemia or renal impairment.
- akinek kórelőzményében haemolitikus anémia, haemolysis, vagy vesekárosodás szerepel.
• Patients receiving sirolimus, nifedipine or itraconazole in combination with Mycamine should be monitored for sirolimus, nifedipine or itraconazole toxicity and the sirolimus, nifedipine or itraconazole dosage should be reduced if necessary. • Patients should be carefully monitored for liver damage and for worsening of renal function. • To minimise the risk of adaptive regeneration and potentially subsequent liver tumour formation, early discontinuation in the presence of significant and persistent elevation of ALT/ AST is recommended.
• Azoknál a betegeknél, akik a Mycamine- nel kombinációban szirolimuszt, nifedipint vagy itrakonazolt is kapnak, ellenőrizni kell a szirolimusz -, nifedipin - vagy itrakonazol- toxicitást és a szirolimusz, nifedipin vagy itrakonazol dózisát szükség esetén azonnal csökkenteni kell. • A betegeknél gondosan ellenőrizni kell a májkárosodást és a vesefunkció romlását.. • Az adaptív regeneráció és a potenciálisan abból következő májtumor kialakulása veszélyének minimalizálására az ALT/ AST jelentős és tartós emelkedése esetén a kezelés korai felfüggesztése javasolt.
Mycamine is used in babies, children and adults in the following situations: • to treat invasive candidiasis (a type of fungal infection caused by a yeast-like fungus called Candida). ‘ Invasive ’ means that the fungus has spread into tissue and blood vessels; • to prevent infection with Candida in patients who are having a bone marrow transplant (to treat bone marrow or blood problems, or certain types of cancer) or who are expected to have neutropenia (low levels of neutrophils, a type of white blood cell) for 10 days or more.
Az „ invazív ” azt jelenti, hogy a gomba a szövetekre és a véredényekre is átterjedt; • Candida- fertőzés megelőzése olyan betegeknél, akiknél csontvelő- átültetést végeznek (a csontvelő vagy a vér elváltozásai, illetve bizonyos típusú daganatos megbetegedések kezelésére), vagy akiknél várhatóan legalább 10 napig neutropénia (a fehérvérsejtek egyik típusa, a neutrofil granulociták alacsony szintje) fog fennállni.
Mycamine is also used to treat candidiasis in the oesophagus (gullet) in patients over 16 years of age for whom intravenous treatment is suitable.
A Mycamine- t a nyelőcső candidiasisának kezelésére is alkalmazzák 16 évesnél idősebb, intravénás kezelésre alkalmas betegeknél.
Doctors should only use Mycamine when using other antifungal medicines is not appropriate.
Az orvos csak akkor alkalmazhatja a Mycamine- t, ha más gombaellenes szer használata nem megfelelő.
This is because micafungin has been shown to increase the risk of liver tumours developing in rats.
Ennek oka, hogy a mikafungin patkányok esetében növelte a májdaganatok kialakulásának kockázatát.
How is Mycamine used?
Hogyan kell alkalmazni a Mycamine- t?
Treatment with Mycamine should be initiated by a doctor who has experience in the management of fungal infections, and after considering official or national guidance on the use of antifungal medicines.
A Mycamine- nal végzett kezelést a gombaellenes szerek alkalmazásáról szóló hivatalos nemzeti útmutatás figyelembevétele után a gombás fertőzések kezelésében jártas orvosnak kell megkezdenie.
Mycamine is given once a day as an infusion lasting around one hour.
A Mycamine- t naponta egyszer, körülbelül egy órán át tartó infúzióval kell beadni.
The dose depends on what it is being used for, the patient’ s weight, and the response to treatment.
Az adag attól függ, milyen célra alkalmazzák, mekkora a beteg testtömege és hogyan reagál a kezelésre.
Patients being treated for invasive candidiasis should receive Mycamine for at least two weeks, and for a week after symptoms have resolved and there are no signs of fungus in the blood.
Az invazív candidiasis miatt kezelt betegeknél a Mycamine- t legalább két hétig kell alkalmazni, illetve egy hétig azt követően, hogy a tünetek megszűntek és a gomba a vérben nem mutatható ki.
Patients being treated for oesophageal candidiasis should continue to receive Mycamine for at least one week after symptoms have resolved.
A nyelőcső- candidiasis miatt kezelt betegeknél a Mycamine- kezelést a tünetek megszűnése után legalább egy hétig folytatni kell.
When Mycamine is used to prevent Candida infection, treatment should continue for one week after white blood cell counts have recovered.
Ha a Mycamine- t Candida- fertőzés megelőzésére alkalmazzák, a kezelést a fehérvérsejtek szintjének normalizálódása után egy hétig kell folytatni.
The active substance in Mycamine, micafungin, is an antifungal medicine, which belongs to the group ‘ echinocandins’.
A Mycamine hatóanyaga, a mikafungin egy gombaellenes gyógyszer, amely az „ echinokandinok ” csoportjába tartozik.
It works by interfering with the production of a component of the fungal cell wall called 1,3-β -D-glucan, which is necessary if the fungus is to continue living and growing.
Hatását úgy fejti ki, hogy befolyásolja a gombák sejtfalában található egyik összetevő, az 1, 3- β- D- glukán termelését; ez az anyag a gomba további életben maradásához és szaporodásához szükséges.
Fungal cells treated with Mycamine have incomplete or defective cell walls, making them fragile and unable to grow.
A Mycamine- nal kezelt gombasejtek sejtfala hiányos vagy hibás, ezért sérülékenyek és képtelenek a szaporodásra.
The list of fungi against which Mycamine is active can be found in the Summary of Product Characteristics (also part of the EPAR).
Az alkalmazási előírásban (szintén az EPAR része) megtalálható azoknak a gombáknak a felsorolása, amelyek ellen a Mycamine hatásos.
How has Mycamine been studied?
Milyen módszerekkel vizsgálták a Mycamine- t?
The effects of Mycamine were first tested in experimental models before being studied in humans.
A Mycamine hatásait az emberek részvételével végzett vizsgálatok előtt először kísérleti modelleken tesztelték.
For the treatment of invasive candidiasis, Mycamine was compared with amphotericin B in one study involving 531 adults and 106 children, including newborns and premature babies.
Az invazív candidiasis kezelése terén a Mycamine- t egy 531 felnőtt és 106 gyermek – köztük újszülöttek és koraszülöttek – részvételével végzett vizsgálatban amfotericin B- vel hasonlították össze.
For the treatment of oesophageal candidiasis, Mycamine was compared with fluconazole in one study involving 518 adults, and with caspofungin in another study involving 452 adults.
A nyelőcső- candidiasis kezelése terén a Mycamine- t egy 518 felnőtt részvételével végzett vizsgálatban flukonazollal, egy 452 felnőtt részvételével vizsgálatban pedig kaszpofunginnal hasonlították össze.
For the prevention of candidiasis, Mycamine was compared with fluconazole in 889 adults and children undergoing a bone marrow transplant.
A candidiasis megelőzése esetében a Mycamine- t flukonazollal hasonlították össze 889 felnőttnél és gyermeknél, akiken csontvelő- átültetést végeztek.
In the study of invasive candidiasis, around 90% of the adults receiving either Mycamine or amphotericin B were successfully treated.
Az invazív candidiasisra vonatkozó vizsgálatban a Mycamine- nal vagy amfotericin B - vel kezelt felnőttek körülbelül 90% - ánál volt eredményes a kezelés.
In the two studies of oesophageal candidiasis, around 90% of the patients were successfully treated with Mycamine, fluconazole or caspofungin.
A nyelőcső- candidiasisra vonatkozó két vizsgálatban körülbelül a betegek 90% - ánál volt eredményes a Mycamine- nal, flukonazollal vagy kaszpofunginnal végzett kezelés.
80% of the patients (340 out of 425) receiving Mycamine did not develop a fungal infection, compared with 74% of the patients (336 out of 457) receiving fluconazole.
A Mycamine a csontvelő- átültetésen átesett betegek esetében a flukonazolnál hatékonyabban előzte meg a gombás fertőzéseket: a Mycamine- nal kezelt betegek 80% - ánál (a 425 betegből 340- nél) nem alakult ki gombás fertőzés, szemben a flukonazollal kezelt betegeknél megfigyelt 74% - kal (457 betegből 336).
The most common side effects with Mycamine (seen in between 1 and 10 patients in 100) are leucopenia (low levels of leucocytes, a type of white blood cell), neutropenia (low levels of neutrophils, a type of white blood cell), anaemia (low red blood cell counts), hypokalaemia (low blood potassium levels), hypomagnesaemia (low blood magnesium levels), hypocalcaemia (low blood calcium levels), headache, phlebitis (inflammation of a vein), nausea (feeling sick), vomiting, diarrhoea, abdominal (tummy) pain, signs of liver problems in the blood (increased levels of alkaline phosphatase, aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase or bilirubin), rash, pyrexia (fever) and rigors (shaking chills).
A Mycamine alkalmazása során előforduló leggyakoribb mellékhatások (100 betegből 1– 10 betegnél fordult elő): leukopénia (a fehérvérsejtek egy fajtája, a leukociták alacsony szintje), neutropénia (a fehérvérsejtek egy fajtája, a neutrofil granulociták alacsony szintje), vérszegénység (alacsony vörösvérsejt- szám), a vér alacsony káliumszintje, a vér alacsony magnéziumszintje, a vér alacsony kalciumszintje, fejfájás, érgyulladás, émelygés (rosszullét), hányás, hasmenés, hasi fájdalom, májproblémára utaló jelek a vérben (az alkalikus foszfatáz, az aszparaginsav- aminotranszferáz, az alanin- aminotranszferáz vagy a bilirubin megemelkedett szintje), kiütés, láz és görcsök (hidegrázás).
Additional common side effects in children (seen in between 1 and 10 children in 100) are thrombocytopenia (low blood platelet counts), tachycardia (rapid heart rate), hypertension (high blood pressure), hypotension (low blood pressure), hepatomegaly (enlarged liver), acute renal failure (sudden kidney failure) and increased blood urea levels.
Gyermekeknél további gyakori mellékhatás (100 gyermekből 1– 10 esetében fordult elő) az alacsony vérlemezkeszám, a gyors szívverés, a magas vérnyomás, az alacsony vérnyomás, a májmegnagyobbodás, az akut (hirtelen) veseelégtelenség és a vér magas karbamidszintje.
For the full list of all side effects reported with Mycamine, see the Package Leaflet.
Kérjük, hogy a Mycamine használatához kapcsolódó összes mellékhatást illetően olvassa el a betegtájékoztatót!
Mycamine should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to micafungin or any of the other ingredients.
A Mycamine nem alkalmazható olyan személyeknél, akik túlérzékenyek (allergiásak) lehetnek a mikafunginnal vagy a készítmény bármely más összetevőjével szemben.
Because liver damage and tumours have been seen in rats receiving Mycamine for long periods, patients should be monitored for liver problems during Mycamine treatment using blood tests.
Mivel a hosszú ideig Mycamine- nal kezelt patkányoknál májkárosodást és májdaganatokat figyeltek meg, a Mycamine- nal végzett kezelés időtartama alatt a betegeket vérvizsgálatok segítségével figyelemmel kell kísérni a májproblémák tekintetében.
Mycamine should only be used after careful assessment of its risks and benefits, particularly in patients who have existing liver problems.
A Mycamine- t kizárólag a kockázatok és előnyök gondos értékelését 2/ 3 követően lehet alkalmazni, különösen olyan betegek esetében, akiknél eleve májproblémák állnak fenn.
Mycamine is not recommended for use in patients who have severe problems with their liver, who have long-term liver disease or who are taking other medicines that could harm the liver or the DNA.
A Mycamine használata nem ajánlott olyan betegeknél, akiknél súlyos májprobléma áll fenn, akik hosszan tartó májbetegségben szenvednek, illetve akik egyéb, a májat vagy a DNS- t esetleg károsító gyógyszereket szednek.
2/ 3 Why has Mycamine been approved?
Miért engedélyezték a Mycamine forgalomba hozatalát?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Mycamine’ s benefits are greater than its risks for the treatment of invasive candidiasis and of oesophageal candidiasis, and for the prophylaxis of Candida infection in patients undergoing allogeneic haematopoietic stem cell transplantation or who are expected to have neutropenia for 10 or more days, but that it should only be used if other antifungals are not appropriate.
Az emberi felhasználásra szánt gyógyszerek bizottsága (CHMP) úgy döntött, hogy a Mycamine előnyei az invazív candidiasis és a nyelőcső- candidiasis kezelése, valamint – olyan betegeknél, akiknél allogén hemopoietikus őssejt átültetést végeznek, vagy akiknél várhatóan 10 napnál hosszabb ideig alacsony lesz a neutrofil granulociták szintje – a Candida- fertőzés megelőzése terén meghaladják a kockázatokat, de csak akkor alkalmazható, ha más gombaellenes gyógyszerek nem megfelelőek.
The Committee recommended that Mycamine be given marketing authorisation.
A bizottság javasolta a Mycamine- ra vonatkozó forgalomba hozatali engedély kiadását.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Mycamine?
Milyen intézkedéseket hoztak a Mycamine biztonságos használatának biztosítása céljából?
The company that makes Mycamine will ensure that prescribers in all Member States receive a checklist before the launch of the medicine.
A Mycamine- t gyártó cég gondoskodni fog arról, hogy a gyógyszert felíró személyek minden tagállamban ellenőrző listát kapjanak a gyógyszer forgalomba hozatala előtt.
Other information about Mycamine:
A Mycamine- nal kapcsolatos egyéb információ:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Mycamine to Astellas Pharma GmbH on 25 April 2008.
2008. április 25- én az Európai Bizottság az Astellas Pharma GmbH részére a Mycamine- ra vonatkozóan megadta az Európai Unió egész területére érvényes forgalomba hozatali engedélyt.
The full EPAR for Mycamine can be found here.
A Mycamine- ra vonatkozó teljes EPAR itt található.
50 mg
50 mg Por oldatos infúzióhoz
Powder for solution for infusion
Intravénás alkalmazás
100 mg
100 mg Por oldatos infúzióhoz
Each vial contains 50 mg micafungin (as sodium).
50 mg mikafungin injekciós üvegenként (nátrium- mikafungin formájában).
After reconstitution each ml contains 10 mg micafungin (as sodium).
Feloldás után milliliterenként 10 mg mikafungint tartalmaz (nátrium- mikafungin formájában).
Each 50 mg vial contains 200 mg lactose.
200 mg laktóz 50 mg- os injekciós üvegenként.
Mycamine is indicated for:
A Mycamine a következő esetekben javallt:
Adults, adolescents ≥ 16 years of age and elderly:
Felnőttek, serdülőkorúak (16 éves kortól) és idős korúak:
- Treatment of invasive candidiasis.
- Invazív candidiasis kezelése.
- Treatment of oesophageal candidiasis in patients for whom intravenous therapy is appropriate.
- Nyelőcső- candidiasis kezelése olyan betegeknél, akiknél az intravénás kezelés alkalmazható.
- Prophylaxis of Candida infection in patients undergoing allogeneic haematopoietic stem cell
- A Candida- fertőzés profilaxisa olyan betegeknél, akik allogén hemopoetikus őssejt
transplantation or patients who are expected to have neutropenia (absolute neutrophil count < 500 cells / µl) for 10 or more days.
transzplantációban részesülnek vagy olyan betegeknél, akiknél legalább 10 napon keresztül neutropenia várható (az abszolút neutrofil- szám < 500 sejt/ µl).
The decision to use Mycamine should take into account a potential risk for the development of liver tumours (see section 4.4).
A Mycamine alkalmazhatóságára vonatkozó döntés meghozatalakor számításba kell venni a májtumorok kialakulásának lehetséges veszélyét (lásd 4. 4 pont).
Mycamine should therefore only be used if other antifungals are not appropriate.
Következésképpen a Mycamine- t csak akkor szabad alkalmazni, ha más gombaellenes szer nem megfelelő.
Consideration should be given to official/ national guidance on the appropriate use of antifungal agents.
A gombaellenes szerekmegfelelő használatára vonatkozó hivatalos/ nemzeti terápiás útmutató elkészítése meggondolandó.
Treatment with Mycamine should be initiated by a physician experienced in the management of fungal infections.
A Mycamine- kezelést olyan orvosnak kell megkezdenie, aki jártas a gombás fertőzések kezelésében.
Specimens for fungal culture and other relevant laboratory studies (including histopathology) should be obtained prior to therapy to isolate and identify causative organism(s).
A kórokozó organizmus( ok) izolálása és azonosítása érdekében a kezelést megelőzően gombatenyésztésre és más releváns laboratóriumi vizsgálatokra (beleértve a hisztopatológiát is) mintákat kell venni.
2 The dose regimen of Mycamine depends on the body weight of the patient as given in the following tables:
2 A Mycamine adagolási rendje a beteg testtömegétől függ, amint azt a következő táblázat jelzi:
Treatment of invasive candidiasis Treatment of oesophageal candidiasis Prophylaxis of Candida infection
Invazív candidiasis kezelése Nyelőcső- candidiasis kezelése Candida- fertőzés profilaxisa
100 mg/ day* 150 mg/ day 50 mg/ day
100 mg/ nap * 150 mg/ nap 50 mg/ nap
2 mg/ kg/ day* 3 mg/ kg/ day 1 mg/ kg/ day
2 mg/ kg/ nap * 3 mg/ kg/ nap 1 mg/ kg/ nap
*If the patient’ s response is inadequate, e. g. persistence of cultures or if clinical condition does not improve, the dose may be increased to 200 mg/ day in patients weighing > 40 kg or 4 mg/ kg/ day in patients ≤ 40 kg.
* Amennyiben a beteg reakciója nem megfelelő, pl. megmaradnak a kultúrák, vagy nem javul a klinikai állapot, akkor a dózist 200 mg/ napra lehet emelni azoknál a betegeknél, akik 40 kg- nál nehezebbek vagy 4 mg/ kg/ napra azoknál, akik 40 kg- osak vagy annál könnyebbek.
Treatment duration Invasive candidiasis:
A kezelés időtartama Invazív candidiasis:
The treatment duration of Candida infection should be a minimum of 14 days.
A Candida- fertőzés kezelésének időtartama minimum 14 nap kell legyen.
Oesophageal candidiasis:
Nyelőcső- candidiasis:
For the treatment of oesophageal candidiasis, Mycamine should be administered for at least one week after resolution of clinical signs and symptoms.
A nyelőcső- candidiasis kezelésére a Mycamine- t a klinikai jelek és tünetek megszűnését követően még legalább egy hétig kell alkalmazni.
Prophylaxis of Candida infections:
A Candida- fertőzések profilaxisa:
For prophylaxis of Candida infection, Mycamine should be administered for at least one week after neutrophil recovery.
A Candida- fertőzés profilaxisa érdekében a Mycamine- t a neutrofil- szám helyreállását követően még legalább egy hétig kell alkalmazni.
Use in children (including neonates) and adolescents < 16 years of age
Alkalmazása gyermekeknél (beleértve az újszülötteket is) és serdülőknél (16 éves korig)
Body weight ≤ 40 kg
Testtömeg 40 kg
Treatment of invasive candidiasis Prophylaxis of Candida infection
Invazív candidiasis kezelése Candida- fertőzés profilaxisa
100 mg/ day* 50 mg/ day
100 mg/ nap * 50 mg/ nap
2 mg/ kg/ day* 1 mg/ kg/ day
2 mg/ kg/ nap * 1 mg/ kg/ nap