natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Pharmacokinetics in GIST patients In patients with GIST steady-state exposure was 1.5-fold higher than that observed for CML patients for the same dosage (400 mg daily).
Farmakokinetika GIST betegekben Ugyanazon napi (400 mg- os) dózis mellett a GIST betegekben a steady state expozíció 1, 5- szerese volt a CML- ben megfigyeltnek.
Based on preliminary population pharmacokinetic analysis in GIST patients, there were three variables (albumin, WBC and bilirubin) found to have a statistically significant relationship with imatinib pharmacokinetics.
Az előzetes populációs farmakokinetikai adatok alapján a GIST betegekben három változót (albumin - és bilirubinszint, fehérvérsejtszám) találtak, melynek szignifikás kapcsolata volt az imatinib farmakokinetikájával.
Decreased values of albumin caused a reduced clearance (CL/ f); and higher levels of WBC led to a reduction of CL/ f.
Az albuminszint csökkenése a clearance (CL/ f) csökkenését vonta maga után; a magasabb fehérvérsejtszám pedig a CL/ f csökkenéséhez vezetett.
Population pharmacokinetics Based on population pharmacokinetic analysis in CML patients, there was a small effect of age on the volume of distribution (12% increase in patients > 65 years old).
Populációs farmakokinetika CML- es betegek körében végzett populációs farmakokinetikai vizsgálatok szerint a volumen megoszlást az életkor valamelyest befolyásolja (12% növekedés > 65 évesek körében).
The effect of bodyweight on the clearance of imatinib is such that for a patient weighing 50 kg the mean clearance is expected to be 8.5 l/ h, while for a patient weighing 100 kg the clearance will rise to 11.8 l/ h.
A testtömegnek az imatinib clearance- ére hatása van, pl. egy 50 kg- os egyén esetén az átlagos clearance várhatóan 8, 5 l/ óra, míg egy 100 kg- os esetén 11, 8 l/ óra értékre növekszik.
Pharmacokinetics in children As in adult patients, imatinib was rapidly absorbed after oral administration in paediatric patients in both phase I and phase II studies.
Farmakokinetika gyermekekben Fázis I. és Fázis II vizsgálatokban, gyermekeknek az imatinibet orálisan adva az - a felnőttekhez hasonlóan - gyorsan felszívódott.
Dosing in children at 260 and 340 mg/ m2/ day achieved the same exposure, respectively, as doses of 400 mg and 600 mg in adult patients.
600 mg- os adagja.
The comparison of AUC(0-24) on day 8 and day 1 at the 340 mg/ m2/ day dose level revealed a 1.7-fold drug accumulation after repeated once-daily dosing.
Az AUC( 0- 24) - értékeket az 1. és a 8. napon összehasonlítva, 340 mg/ m2/ nap dózisú ismételt, napi egyszeri adagolás esetén 1, 7- szeres akkumulációt találtak.
Organ function impairment Imatinib and its metabolites are not excreted via the kidney to a significant extent.
Meggyengült szervműködés Az imatinib és metabolitjai nem ürülnek jelentős mértékben a veséken át.
Patients with mild and moderate impairment of renal function appear to have a higher plasma exposure than patients with normal renal function.
A enyhén vagy közepesen beszűkült vesefunkciójú betegekben magasabbnak tűnik a plazma expozíció mértéke, mint az
The increase is approximately 1.5- to 2-fold, corresponding to a 1.5-fold elevation of plasma AGP, to which imatinib binds strongly.
A növekedés körülbelül 1, 5– 2- szeres, ami a plazma AGP- szint 1, 5- szeres emelkedésének felel meg (az imatinib erősen kötődik az AGP- hez).
The free drug clearance of imatinib is probably similar between patients with renal impairment and those with normal renal function, since renal excretion represents only a minor elimination pathway for imatinib (see sections 4.2 and 4.4).
Az imatinib szabad gyógyszer clearance- e valószínűleg hasonló a beszűkült és az egészséges vesefunkciójú betegek esetében, mivel a renális kiválasztás csak kismértékben játszik szerepet az imatinib eliminációjában (lásd 4. 2 és 4. 4 pont).
Although the results of pharmacokinetic analysis showed that there is considerable inter-subject variation, the mean exposure to imatinib did not increase in patients with varying degrees of liver dysfunction as compared to patients with normal liver function (see sections 4.2, 4.4 and 4.8).
Bár a farmakokinetikai elemzések eredményei azt mutatták, hogy számottevő az egyének közötti variáció, az átlagos imatinib expozíció a normális májműködésű betegekhez viszonyítva nem fokozódott a különböző mértékben beszűkült májfunkciójú betegek esetében (lásd 4. 2, 4. 4, és 4. 8 pontok).
22 5.3 Preclinical safety data
5. 3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
Multiple dose toxicity studies revealed mild to moderate haematological changes in rats, dogs and monkeys, accompanied by bone marrow changes in rats and dogs.
Ismételt dózisú toxicitási vizsgálatok enyhe- mérsékelt fokú hematológiai elváltozást mutattak patkányokban, kutyákban és majmokban, amit csontvelőeltérés kísért patkányokban és kutyákban.
Mild to moderate increases in transaminases and slight decreases in cholesterol, triglycerides, total protein and albumin levels were observed in both species.
Mindkét fajban enyhe- mérsékelt transzaminázszint- emelkedést és csekély mértékű koleszterin -, triglicerid -, teljes fehérje - és albuminszint- csökkenést figyeltek meg.
In rats, hyperplasia of the transitional epithelium in the renal papilla and in the urinary bladder was observed at doses ≥ 6 mg/ kg in the 13-week study, without changes in serum or urinary parameters.
Patkányokban, 13 hetes vizsgálatban, ≥ 6 mg/ ttkg dózisok alkalmazása mellett a vesepapilla és a húgyhólyag transitionalis epitheliumának hyperplasiáját észlelték szérum -, ill. vizeleteltérés nélkül.
An increased rate of opportunistic infections was observed with chronic imatinib treatment.
Krónikus imatinib- kezeléskor az opportunista fertőzések gyakoribb előfordulását észlelték.
In a 39-week monkey study, no NOAEL (no observed adverse effect level) was established at the lowest dose of 15 mg/ kg, approximately one-third the maximum human dose of 800 mg based on body surface.
Egy 39 hetes, majmokban végzett vizsgálatban, a legalacsonyabb 15 mg/ ttkg dózis – körülbelül egyharmada a testfelületre számított maximális, 800 mg- os humán dózisnak – alkalmazása mellett nem állapították meg a „ nem észlelhető kedvezőtlen hatás szintet ” (NOAEL – no observed adverse effect level).
Imatinib was not considered genotoxic when tested in an in vitro bacterial cell assay (Ames test), an in vitro mammalian cell assay (mouse lymphoma) and an in vivo rat micronucleus test.
Az imatinib nem bizonyult genotoxikusnak in vitro baktériumsejt assay- ben (Ames teszt), in vitro emlőssejt tesztben (egér lymphoma) és in vivo patkány micronucleus tesztben.
Positive genotoxic effects were obtained for imatinib in an in vitro mammalian cell assay (Chinese hamster ovary) for clastogenicity (chromosome aberration) in the presence of metabolic activation.
Pozitív genotoxikus hatást figyeltek meg egy in vitro emlőssejt assay- ben (kínai hörcsög ovarium) clastogenicitást tekintve (chromosoma aberratio) metabolikus aktiváció fennállásakor.
In a study of fertility, in male rats dosed for 70 days prior to mating, testicular and epididymal weights and percent motile sperm were decreased at 60 mg/ kg, approximately equal to the maximum clinical dose of 800 mg/ day, based on body surface area.
Fertilitási vizsgálatban hímpatkányokban a párosodást megelőző 70 napban alkalmazott 60 mg/ ttkg dózis alkalmazásakor, ami körülbelül megfelel a testfelületre számított 800 mg/ nap maximális klinikai dózisnak, a testicularis és epididymalis tömeg, valamint a mozgó spermiumok arányának csökkenését észlelték.
This was not seen at doses ≤ 20 mg/ kg.
Mindez ≤ 20 mg/ ttkg alkalmazott dózisban nem volt megfigyelhető.
A slight to moderate reduction in spermatogenesis was also observed in the dog at oral doses ≥ 30 mg/ kg.
Kutyákban, ha az orális dózis ≥ 30 mg/ ttkg, a spermatogenesis csekélytől mérsékelt fokig terjedő csökkenését figyelték meg.
This was not seen at doses ≤ 20 mg/ kg.
Nőstény patkányokban 60 mg/ ttkg dózis szignifikáns mértékben fokozta a postimplantatiós spontán abortus előfordulását, és csökkentette az élő foetusok számát, mely ≤ 20 mg/ ttkg esetén nem észlelhető.
In an oral pre- and postnatal development study in rats, red vaginal discharge was noted in the 45 mg/ kg/ day group on either day 14 or day 15 of gestation.
Egy, a patkányokban végzett orális pre -, ill. postnatalis fejlődési vizsgálatban vörös hüvelyi folyás mutatkozott a 14. vagy a 15. gestatiós napon a 45 mg/ ttkg/ nap adagot kapó csoportban.
In the F1 offspring, at the same dose level, mean body weights were reduced from birth until terminal sacrifice and the number of litters achieving criterion for preputial separation was slightly decreased.
Az F1 utódok esetében – ugyanezen adag mellett – kisebb volt az átlagos testtömeg a
F1 fertility was not affected, while an increased number of resorptions and a decreased number of viable foetuses was noted at 45 mg/ kg/ day.
Bár az F1 utódok fertilitása nem csökkent, a 45 mg/ kg nap adag mellett nagyobb számú volt az intrauterin felszívódás, és kisebb számú az életképes foetusok száma.
The no observed effect level (NOEL) for both the maternal animals and the F1 generation was 15 mg/ kg/ day (one quarter of the maximum human dose of 800 mg).
Az anyaállatra és az F1 generációra a „ nem észlelhető hatás szint ” (NOEL - no observed effect level) értéke 15 mg/ ttkg/ nap volt, ami a 800 mg maximális humán adag negyedének felel meg.
Imatinib was teratogenic in rats when administered during organogenesis at doses ≥ 100 mg/ kg, approximately equal to the maximum clinical dose of 800 mg/ day, based on body surface area.
Patkányokban az organogenezis ideje alatt alkalmazott ≥ 100 mg/ ttkg (ami körülbelül megfelel a testfelületre számított 800 mg/ nap maximális humán klinikai dózisnak) imatinib adag teratogénnek bizonyult.
Teratogenic effects included exencephaly or encephalocele, absent/ reduced frontal and absent parietal bones.
A teratogén hatások közé tartozott az exencephalia vagy encephalocele, a frontalis csontok hiánya/ hiányos kifejlődése és a partietalis csontok hiánya.
These effects were not seen at doses ≤ 30 mg/ kg.
Ezek a hatások nem voltak észlelhetők ≤ 30 mg/ ttkg adagokban.
23 In the 2-year rat carcinogenicity study administration of imatinib at 15, 30 and 60 mg/ kg/ day resulted in a statistically significant reduction in the longevity of males at 60 mg/ kg/ day and females at ≥ 30 mg/ kg/ day.
A patkányokon végzett 2 éves karcinogenitási vizsgálatban 15, 30 és 60 mg/ kg/ nap imatinib adása az élettartam statisztikailag szignifikáns csökkenését eredményezte: hímek esetében 60 mg/ kg/ nap, nőstények esetében ≥ 30 mg/ kg/ nap adag mellett.
Histopathological examination of decedents revealed cardiomyopathy (both sexes), chronic progressive nephropathy (females) and preputial gland papilloma as principal causes of death or reasons for sacrifice.
Az elpusztult egyedek hisztopatológiai vizsgálata során kimutatták, hogy a halál és az el nem pusztult egyedek feláldozásának oka elsősorban a cardiomyopathia (mindkét nem esetében), a krónikus progresszív nephropathia (nőstények esetében) és a praeputium- mirigy papilloma volt.
Target organs for neoplastic changes were the kidneys, urinary bladder, urethra, preputial and clitoral gland, small intestine, parathyroid glands, adrenal glands and non- glandular stomach.
A daganatos elváltozások a vesét, a húgyhólyagot, a húgycsövet, a praeputium - és clitoris- mirigyeket, a vékonybelet, a mellékpajzsmirigyet, a mellékvesét és a nem mirigyes gyomrot érintették.
Papilloma/ carcinoma of the preputial/ clitoral gland were noted from 30 mg/ kg/ day onwards, representing approximately 0.5 or 0.3 times the human daily exposure (based on AUC) at 400 mg/ day or 800 mg/ day, respectively, and 0.4 times the daily exposure in children (based on AUC) at 340 mg/ m2/ day.
Praeputium - és clitoris- mirigy papillomák/ carcinomák kialakulását 30 mg/ kg/ nap dózistól kezdődően észlelték, amely megfelel a 400 mg/ nap humán expozíció (AUC- n alapuló) körülbelül 0, 5- szörösének, vagy a 800 mg/ nap humán expozíció (AUC- n alapuló) körülbelül 0, 3- szorosának, illetve gyermekekben a 340 mg/ m2/ nap expozíció (AUC- n alapuló) 0, 4– szeresének.
The no observed effect level (NOEL) was 15 mg/ kg/ day.
A nem észlelhető hatásszint (NOEL) 15 mg/ kg/ nap volt.
The renal adenoma/ carcinoma, the urinary bladder and urethra papilloma, the small intestine adenocarcinomas, the parathyroid glands adenomas, the benign and malignant medullary tumours of the adrenal glands and the non-glandular stomach papillomas/ carcinomas were noted at 60 mg/ kg/ day, representing approximately 1.7 or 1 times the human daily exposure (based on AUC) at 400 mg/ day or 800 mg/ day, respectively, and 1.2 times the daily exposure in children (based on AUC) at 340 mg/ m2/ day.
Vese adenomát/ carcinomát, húgyhólyag - és húgycső papillomát, vékonybél adenocarcinomát, mellékpajzsmirigy adenomát, jó - és rosszindulatú medulláris mellékvese adenomát, valamint nem mirigyes gyomor papillomát/ carcinomát 60 mg/ kg/ nap dózisnál figyeltek meg, amely megfelel a 400 vagy 800 mg/ nap humán expozíció (AUC- n alapuló) körülbelül 1, 7 - vagy 1- szeresének, illetve gyermekekben a 340 mg/ m2/ nap expozíció (AUC- n alapuló) 1, 2- szeresének.
The no observed effect level (NOEL) was 30 mg/ kg/ day.
A nem észlelhető hatásszint (NOEL) 30 mg/ kg/ nap volt.
The mechanism and relevance of these findings in the rat carcinogenicity study for humans are not yet clarified.
Még nem tisztázott, hogy a patkány karcinogenitási vizsgálat megállapításainak jelentősége, illetve ezek mechanizmusa vonatkoztatható- e emberre.
Cellulose microcrystalline Crospovidone Magnesium stearate Silica colloidal, anhydrous
mikrokristályos cellulóz, kroszpovidon, magnézium- sztearát, vízmentes kolloid szilícium- dioxid.
Gelatin Iron oxide, yellow (E172) Titanium dioxide (E171)
zselatin, sárga vas- oxid (E172), titán- dioxid (E171).
Printing ink:
Jelölő festék:
Iron oxide, red (E172) Shellac Soya lecithin
vörös vas- oxid (E172), sellak, szójalecitin.
24 6.4 Special precautions for storage
6. 4 Különleges tárolási előírások
PVC/ aluminium blisters
PVC/ alumínium buborékcsomagolás.
Packs containing 30 capsules.
30 db kapszula.
Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB UNITED KINGDOM
Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB NAGY- BRITANNIA
Date of first authorisation:
2001. 11. 07.
07.11.2001 Date of first renewal:
Az első megújítás dátuma:
07.11.2006
2006. 11. 07.
White to yellow powder in an orange to greyish-orange opaque capsule, marked “ NVR SI”.
Fehér vagy sárgás por narancssárga - szürkés narancssárga, átlátszatlan kapszulában, mely „ NVR SI ” felirattal van ellátva.
4.2 Posology and method of administration
26 4. 2 Adagolás és alkalmazás
Posology for Ph+ ALL The recommended dose of Glivec is 600 mg/ day for patients with Ph+ ALL.
27 Adagolás Ph+ALL- ben Ph+ALL- ben szenvedő betegeknek a Glivec ajánlott adagja 600 mg/ nap.
Haematological adverse reactions Dose reduction or treatment interruption for severe neutropenia and thrombocytopenia are 28 recommended as indicated in the table below.
28 Hematológiai mellékhatások Súlyos neutropenia és thrombocytopenia esetén adagcsökkentés vagy a kezelés megszakítása javasolt az alábbi táblázat szerint.
29 DFSP
29
30 John’ s Wort) may significantly reduce exposure to Glivec, potentially increasing the risk of therapeutic failure.
30 Az imatinib és a CYP3A4- et indukáló gyógyszerkészítmények (pl dexametazon, fenitoin, karbamazepin, rifampicin, fenobarbitál, vagy Hypericum perforatum, másnéven orbáncfű) egyidejű alkalmazásakor jelentősen csökkenhet a Glivec expozíció, potenciálisan fokozva a terápiás elégtelenség kockázatát.
Since increased vascularity and propensity for bleeding is a part of the nature and clinical course of GIST, standard practices and procedures for the monitoring and management of haemorrhage in all patients should be applied.
Mivel a vascularizáltság és vérzékenység eleve fokozott a GIST természetéből és klinikai lefolyásából adódóan minden betegnél a szokásos gyakorlatot és eljárásokat kell követni a vérzés monitorozására és kezelésére.
31 recommended in section 4.2.
31 fázisú CML- es betegekben vagy blasztos krízisben, mint a krónikus fázisúakban.
32 with high doses of paracetamol.
32 Ezért a Glivec és a paracetamol egyidejű alkalmazása során óvatosságra van szükség, különösen a paracetamol nagy dózisban történő adagolása esetén.
Superficial oedemas were a common finding in all studies and were described primarily as periorbital or lower limb oedemas.
33 jelenség volt a felületes ödéma, amit elsősorban periorbitálisan vagy az alsó végtagokon lehetett észlelni.
33 When imatinib was combined with high dose chemotherapy in Ph+ ALL patients, transient liver toxicity in the form of transaminase elevation and hyperbilirubinaemia were observed.
Amikor Ph+ ALL- es betegekben az imatinibet nagy dózisú kemoterápiával kombinációban alkalmazták, átementi hepatotoxicitást figyeltek meg, ami transzaminázszintek emelkedése és hyperbilirubinaemia formájában jelentkezett.
These reactions can usually be managed by withholding Glivec temporarily and with diuretics and other appropriate supportive care measures.
Ezen mellékhatások általában a Glivec adásának időszakos felfüggesztésével, és diuretikummal, valamint egyéb megfelelő szupportív ellátással kezelhetők.
Uncommon:
34 Nem gyakori:
Herpes zoster, herpes simplex, nasopharyngitis, pneumonia7, sinusitis, cellulites, upper respiratory tract infection, influenza, urinary tract infection, gastroenteritis, sepsis
Fertőző betegségek és parazitafertőzések Herpes zoster, herpes simplex, nasopharyngitis, pneumonia7, sinusitis, cellulitis, Nem gyakori: felső légúti fertőzés, influenza, húgyúti fertőzés, gastroenteritis, sepsis Ritka:
35 Uncommon:
35
Musculoskeletal and connective tissue disorders Not known:
A csont- izomrendszer és a kötőszövet betegségei és tünetei Nem ismert:
Vascular disorders
Érbetegségek és tünetek8
36 Laboratory test abnormalities Haematology In CML, cytopenias, particularly neutropenia and thrombocytopenia, have been a consistent finding in all studies, with the suggestion of a higher frequency at high doses ≥ 750 mg (phase I study).
Laboratóriumi eltérések Hematológia CML- ben a cytopenia (főképp a neutropenia és thrombocytopenia) valamennyi vizsgálatban következetesen jelentkezett, és gyakoribbnak tűnt a nagyobb, ≥ 750 mg dózisok mellett (Fázis I. vizsgálat).
Treatment was temporarily interrupted and there was complete reversal of all abnormalities within one week.
A kezekés időleges felfüggesztése után valamennyi eltérés egy héten belül normalizálódott.
37 5.
37 5.
Progression was defined as any of the following events: progression to accelerated phase or blast crisis, death, loss of CHR or MCyR, or in patients not achieving a CHR an increasing WBC despite
Másodlagos kiértékelési végpontok voltak: a jelentős cytogenetikai válasz, a hematológiai válasz, molekuláris
Major cytogenetic response, haematological response, molecular response (evaluation of minimal residual disease), time to accelerated phase or blast crisis and survival are main secondary endpoints.
38 válasz (a minimális reziduális betegség értékelése), az akcelerált fázisig vagy a blasztos krízisig eltelt idő és a túlélés.
The effect of Glivec treatment on survival in chronic phase, newly diagnosed CML has been further examined in a retrospective analysis of the above reported Glivec data with the primary data from another Phase III
Az „ eseményig eltelt idő ” végpontot nagymértékben befolyásolja az IFN+Ara- C kezelésről Glivec- kezelésre történő átváltás
39 study using IFN+Ara-C (n=325) in an identical regimen.
39 magas aránya.
The primary efficacy variable was the rate of haematological response, reported as either complete haematological response, no evidence of leukaemia, or return to chronic phase CML using the same criteria as for the study in accelerated phase.
40 A primer hatékonysági mutató – ugyanazokat a kritériumokat alkalmazva, mint az akcelerált fázisú vizsgálatban – a hematológiai válaszarány volt: melyet vagy a komplett hematológiai válasz, a leukaemia hiánya, vagy a krónikus CML fázisba való visszatérés jelentett.
40 response was also higher in the patients treated at 600 mg (33%) as compared to the patients treated at 400 mg (16%, p=0.0220).
A válaszarány a 600 mg dózissal kezelt betegek körében magasabb (33%) volt, mint a 400 mg- mal kezeltekében (16%, p = 0, 0220).
12%
17%
41 majority of patients who achieved a CCyR developed the CCyR between months 3 and 10 with a median time to response based on the Kaplan-Meier estimate of 5.6 months.
A CCyR- t elérő betegek többségében a 3. és a 10. hónap között alakult ki a CCyR, és a válaszig eltelt idő mediánértéke a Kaplan- Meier becslés szerint 5, 6 hónap.
DEX 10 mg/ m2 oral, days 1-5; VCR 2 mg i. v., days 6, 13, 20; daunorubicin 45 mg/ m2 i. v., days 6-7, 13-14
42 ADE04 vizsgálat DEX 10 mg/ m2 per os az 1- 5. napon; CP 200 mg/ m2 i. v. a 3- 5. napon; Előfázis MTX 15 mg intrathecalis alkalmazás az 1. napon DEX 10 mg/ m2 per os az 1- 5. napon; VCR 2 mg i. v. a 6., 13. és Indukciós terápia I 20. napon; daunorubicin 45 mg/ m2 i. v. a 6- 7. és 13- 14. napon CP 1 g/ m2 i. v.
The age of these patients ranged from 2 to 79 years.
43 betegek életkora 2- 79 év között volt.
There were no differences in response rates between the two dose groups.
44
44 In two clinical studies (study B2222 and an intergroup study S0033) the daily dose of Glivec was escalated to 800 mg in patients progressing at the lower daily doses of 400 mg or 600 mg.
Két klinikai vizsgálatban (B2222 vizsgálat és az S0033 intergroup vizsgálat) a Glivec napi adagját 800 mg- ig emelték azon betegekben, akiknek a betegsége alacsonyabb, napi 400 mg vagy 600 mg adag mellett progressziót mutatott.
Imatinib and the N-demethyl metabolite together accounted for about 65% of the circulating radioactivity (AUC(0-48h)).
45 Az imatinib és az N- demetil metabolit együttesen képezi a keringő radioaktivitás (AUC0- 48h) körülbelül 65% - át.
45 Imatinib was shown in vitro to be a competitive inhibitor of marker substrates for CYP2C9, CYP2D6 and CYP3A4/ 5.
In vitro az imatinib a CYP2C9, CYP2D6 és CYP3A4/ 5 marker szubsztrátjainak kompetitív inhibitora.
46 5.3 Preclinical safety data
5. 3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
47 In the 2-year rat carcinogenicity study administration of imatinib at 15, 30 and 60 mg/ kg/ day resulted in a statistically significant reduction in the longevity of males at 60 mg/ kg/ day and females at ≥ 30 mg/ kg/ day.
A patkányokon végzett 2 éves karcinogenitási vizsgálatban 15, 30 és 60 mg/ kg/ nap imatinib adása az élettartam statisztikailag szignifikáns csökkenését eredményezte: hímek esetében 60 mg/ kg/ nap, nőstények esetében ≥ 30 mg/ kg/ nap adag mellett.
Papilloma/ carcinoma of the preputial/ clitoral gland were noted from 30mg/ kg/ day onwards, representing approximately 0.5 or 0.3 times the human daily exposure (based on AUC) at 400 mg/ day or 800 mg/ day, respectively, and 0.4 times the daily exposure in children (based on AUC) at 340 mg/ m2/ day.
Praeputium - és clitoris- mirigy papillomák/ carcinomák kialakulását 30 mg/ kg/ nap dózistól kezdődően észlelték, amely megfelel a 400 mg/ nap humán expozíció (AUC- n alapuló) körülbelül 0, 5- szörösének, vagy a 800 mg/ nap humán expozíció (AUC- n alapuló) körülbelül 0, 3- szorosának, illetve gyermekekben a 340 mg/ m2/ nap expozíció (AUC- n alapuló) 0, 4- szeresének.
Gelatin Iron oxide, red (E172) Iron oxide, yellow (E172) Titanium dioxide (E171)
zselatin, vörös vas- oxid (E172), sárga vas- oxid (E172), titán- dioxid (E171).
6.2 Incompatibilities
48 6. 2 Inkompatibilitások
48 6.4 Special precautions for storage
6. 4 Különleges tárolási előírások
Packs containing 24, 48, 96, 120 and 180 capsules.
24, 48, 96, 120 és 180 db kapszula.
Very dark yellow to brownish-orange film-coated tablet, round with “ NVR” on one side and “ SA” and score on the other side.
Nagyon sötét narancssárga - barnás- narancssárga kerek filmbevonatú tabletta, „ NVR ” felirattal az egyik oldalon, „ SA ” felirattal és felezővonallal a másikon.
50 4.2 Posology and method of administration
50 4. 2 Adagolás és alkalmazás