natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Cells should be exposed to the test chemical without metabolic activation for 3-6 hours, and sampled at a time equivalent to about 1,5 normal cell cycle lengths after the beginning of treatment (18),
Egy-egy vizsgálat elfogadása az alábbi kritériumokon alapul:
Cells should be exposed to the test chemical with metabolic activation for 3-6 hours, and sampled at a time equivalent to about 1,5 normal cell cycle lengths after the beginning of treatment (18),
A párhuzamos negatív kontroll a 39. pont szerint belefoglalható a laboratórium negatív kontrollokat tartalmazó történeti adatbázisába.
Cells should be continuously exposed without metabolic activation until sampling at a time equivalent to about 1,5 normal cell cycle lengths.
A párhuzamos pozitív kontrolloknak (lásd a 26. pontot) a pozitív kontrollokat tartalmazó történeti adatbázisban generált válaszokkal összeegyeztethető válaszokat, valamint a párhuzamos negatív kontrollhoz viszonyítva statisztikailag szignifikáns növekedést kell előidézniük.
Certain chemicals (e.g. nucleoside analogues) may be more readily detected by treatment/sampling times longer than 1,5 normal cell cycle lengths (24).
Az oldószeres kontrollban teljesülniük kell a sejtproliferáció kritériumainak (17. és 18. pont).
In the event that any of the above experimental conditions lead to a positive response, it may not be necessary to investigate any of the other treatment regimens.
Mindhárom kísérleti körülmény vizsgálatára sor került, kivéve, ha az egyik pozitív eredményeket hozott (lásd a 28. pontot).
Chromosome preparation
Megfelelő számú sejt és koncentráció elemezhető (31. és 21. pont).
Cell cultures are treated with colcemid or colchicine usually for one to three hours prior to harvesting.
A legmagasabb koncentráció kiválasztására vonatkozó kritériumok összhangban vannak a 22., 23. és 24. pontban ismertetett legmagasabb koncentrációkkal.
Each cell culture is harvested and processed separately for the preparation of chromosomes.
Az eredmények értékelése és értelmezése
Chromosome preparation involves hypotonic treatment of the cells, fixation and staining.
Amennyiben valamennyi elfogadhatósági kritérium teljesül, a vizsgálati vegyi anyag egyértelműen pozitívnak minősül, ha a vizsgált kísérleti körülmények bármelyikében (lásd a 28. pontot):
In monolayers, mitotic cells (identifiable as being round and detaching from the surface) may be present at the end of the 3-6 hour treatment.
legalább az egyik vizsgálati koncentráció statisztikailag szignifikáns növekedést mutat a párhuzamos negatív kontrollhoz viszonyítva,
Because these mitotic cells are easily detached, they can be lost when the medium containing the test chemical is removed.
b. a megfelelő trendpróbával történő értékelés arra utal, hogy a növekedés a dózissal összefügg,
If there is evidence for a substantial increase in the number of mitotic cells compared with controls, indicating likely mitotic arrest, then the cells should be collected by centrifugation and added back to cultures, to avoid losing cells that are in mitosis, and at risk for chromosome aberration, at the time of harvest.
az eredmények bármelyike a történeti negatív kontrolladatok eloszlásán (például Poisson-eloszlású 95 %-os ellenőrzési határértékeken; lásd a 39. pontot) kívül esik.
All slides, including those of the positive and negative controls, should be independently coded before microscopic analysis for chromosomal aberrations.
A legmegfelelőbb statisztikai módszerekre vonatkozó ajánlások megtalálhatók a szakirodalomban (49) (50) (51).
Since fixation procedures often result in a proportion of metaphase cells which have lost chromosomes, the cells scored should, therefore, contain a number of centromeres equal to the modal number +/- 2.
Amennyiben valamennyi elfogadhatósági kritérium teljesül, a vizsgálati vegyi anyag egyértelműen negatívnak minősül, ha valamennyi vizsgált kísérleti körülmény mellett (lásd a 28. pontot):
The 300 cells should be equally divided among the replicates, when replicate cultures are used.
a megfelelő trendpróbával végzett értékelés nem mutat koncentrációval összefüggő növekedést,
When single cultures are used per concentration (see paragraph 21), at least 300 well spread metaphases should be scored in this single culture.
valamennyi eredmény a történeti negatív kontrolladatok eloszlásán (például Poisson-eloszlású 95 %-os ellenőrzési határértékeken; lásd a 39. pontot) belül van.
Scoring 300 cells has the advantage of increasing the statistical power of the test and in addition, zero values will be rarely observed (expected to be only 5 %) (44).
Ezt követően úgy tekintendő, hogy a vizsgálati vegyi anyag ebben a vizsgálati rendszerben nem képes kromoszóma-rendellenességeket előidézni a tenyésztett emlőssejtekben.
The number of metaphases scored can be reduced when high numbers of cells with chromosome aberrations are observed and the test chemical considered as clearly positive.
Az egyértelműen pozitív vagy negatív válasz igazolása nem követelmény.
Cells with structural chromosomal aberration(s) including and excluding gaps should be scored.
Amennyiben a reakció nem egyértelműen negatív és nem is egyértelműen pozitív, ahogyan az a fentiekben szerepel, illetve egy adott eredmény biológiai relevanciája megállapításának segítése érdekében az adatokat szakértői véleménnyel és/vagy további vizsgálatokkal kell értékelni.
Breaks and gaps are defined in Appendix 1 according to (45) (46).
Hasznos lehet további sejtek értékelése (adott esetben) vagy – megismételt kísérlet lehetőleg módosított kísérleti körülmények (például a koncentrációk távolsága, más (S9-es koncentráció vagy S9 eredetű) metabolikus aktiválási feltételek) melletti – elvégzése.
Chromatid- and chromosome-type aberrations should be recorded separately and classified by sub-types (breaks, exchanges).
Ritka esetekben, még további vizsgálatok után is, az adatkészlet eleve kizárja a pozitív vagy negatív eredményekre vonatkozó következtetést, és ezért az lesz a következtetés, hogy a vizsgálati vegyi anyagra adott reakció kétértelmű.
Procedures in use in the laboratory should ensure that analysis of chromosomal aberrations is performed by well-trained scorers and peer-reviewed if appropriate.
A poliploid sejtek számának növekedése azt jelezheti, hogy a vizsgálati vegyi anyag potenciálisan gátolhatja a mitotikus folyamatokat és számszerű kromoszóma-rendellenességet idézhet elő (52).
Although the purpose of the test is to detect structural chromosomal aberrations, it is important to record polyploidy and endoreduplication frequencies when these events are seen.
Az endoreduplikált kromoszómákkal rendelkező sejtek számának növekedése azt jelezheti, hogy a vizsgálati vegyi anyag potenciálisan gátolhatja a sejtciklus végbemenetelét (53) (54) (lásd a 2. pontot).
(See paragraph 2).
Ezért a poliploid sejtek és az endoreduplikált kromoszómákkal rendelkező sejtek előfordulását külön-külön kell feljegyezni.
Proficiency of the laboratory
eredet, tételszám, felhasználási határidő, ha rendelkezésre áll;
In order to establish sufficient experience with the test prior to using it for routine testing, the laboratory should have performed a series of experiments with reference positive chemicals acting via different mechanisms and various negative controls (using various solvents/vehicle).
a vizsgálati vegyi anyag stabilitása, ha ismert;
These positive and negative control responses should be consistent with the literature.
a vizsgálati vegyi anyag oldhatósága és stabilitása az oldószerben, ha ismert;
This is not applicable to laboratories that have experience, i.e. that have an historical data base available as defined in paragraph 37.
adott esetben a pH-érték, az ozmolalitás és a kicsapódás mérése abban a tenyészközegben, amelyhez a vizsgálati vegyi anyagot hozzáadták.
A selection of positive control chemicals (see Table 1 in paragraph 26) should be investigated with short and long treatments in the absence of metabolic activation, and also with short treatment in the presence of metabolic activation, in order to demonstrate proficiency to detect clastogenic chemicals and determine the effectiveness of the metabolic activation system.
Egy összetevőből álló anyag:
A range of concentrations of the selected chemicals should be chosen so as to give reproducible and concentration-related increases above the background in order to demonstrate the sensitivity and dynamic range of the test system.
fizikai megjelenés, vízoldékonyság és a további releváns fizikai-kémiai tulajdonságok;
Historical control data
kémiai azonosítás, például IUPAC- vagy CAS-név, CAS-szám, SMILES- vagy InChI-kód, szerkezeti képlet, tisztaság, adott esetben és amennyiben a gyakorlatban megvalósítható, a szennyeződések kémiai azonossága stb.
The laboratory should establish:
Több összetevőből álló anyag, UVCB-k és keverékek:
A historical positive control range and distribution,
amennyiben lehetséges, az összetevők kémiai azonossága (lásd fent), mennyiségi előfordulása és releváns fizikai-kémiai tulajdonságai jellemzik.
A historical negative (untreated, solvent) control range and distribution.
Oldószer:
When first acquiring data for an historical negative control distribution, concurrent negative controls should be consistent with published control data, where they exist.
az oldószer kiválasztásának indoklása;
As more experimental data are added to the control distribution, concurrent negative controls should ideally be within the 95 % control limits of that distribution (44) (47).
az oldószernek a végleges tenyészközegen belüli aránya szintén feltüntetendő.
The laboratory's historical negative control database should initially be built with a minimum of 10 experiments but would preferably consist of at least 20 experiments conducted under comparable experimental conditions.
Sejtek:
Laboratories should use quality control methods, such as control charts (e.g. C-charts or X-bar charts (48)), to identify how variable their positive and negative control data are, and to show that the methodology is ‘under control’ in their laboratory (44).
a sejtek típusa és eredete;
Further recommendations on how to build and use the historical data (i.e. criteria for inclusion and exclusion of data in historical data and the acceptability criteria for a given experiment) can be found in the literature (47).
a felhasznált sejttípus kariotípus jellemzői és alkalmassága;
Any changes to the experimental protocol should be considered in terms of their consistency with the laboratory's existing historical control databases.
sejtvonalak esetében a mikoplazma hiánya;
Any major inconsistencies should result in the establishment of a new historical control database.
sejtvonalak esetében a sejtciklus hosszúságára, a megkettőződési időre vagy a proliferációs indexre vonatkozó információk;
Negative control data should consist of the incidence of cells with chromosome aberrations from a single culture or the sum of replicate cultures as described in paragraph 21.
a vérdonorok ivara, életkora, valamint a donorra, a teljes vérre vagy az elkülönített limfocitákra, a használt mitogénre vonatkozó bármely releváns információ;
Concurrent negative controls should ideally be within the 95 % control limits of the distribution of the laboratory's historical negative control database (44) (47).
sejtvonalak esetében a passzálások száma, ha rendelkezésre áll;
Where concurrent negative control data fall outside the 95 % control limits they may be acceptable for inclusion in the historical control distribution as long as these data are not extreme outliers and there is evidence that the test system is ‘under control’ (see paragraph 37) and evidence of absence of technical or human failure.
sejtvonalak esetében a sejttenyészetek fenntartásának módszerei;
Presentation of the results
sejtvonalak esetében a modális kromoszómaszám.
The percentage of cells with structural chromosomal aberration(s) should be evaluated.
Vizsgálati körülmények:
Chromatid- and chromosome-type aberrations classified by sub-types (breaks, exchanges) should be listed separately with their numbers and frequencies for experimental and control cultures.
a metafázis-blokkoló vegyi anyag megnevezése, koncentrációja és a sejtek expozíciójának időtartama;
Gaps are recorded and reported separately but not included in the total aberration frequency.
a vizsgálati vegyi anyag koncentrációja a tenyészközegen belüli végleges koncentrációjaként kifejezve (például μg, mg/a tenyészközeg mL-e vagy mM-ja);
Percentage of polyploidy and/or endoreduplicated cells are reported when seen.
a koncentrációk kiválasztásának és a tenyészetek számának indoklása, beleértve például a citotoxicitási adatokat és az oldhatóságra vonatkozó korlátokat;
Concurrent measures of cytotoxicity for all treated, negative and positive control cultures in the main aberration experiment(s) should be recorded.
a közeg összetétele, CO2-koncentráció, amennyiben alkalmazandó, nedvességtartalom;
Individual culture data should be provided.
a tenyészközeghez adott oldószer és vizsgálati vegyi anyag koncentrációja (és/vagy térfogata);
Additionally, all data should be summarised in tabular form.
inkubációs hőmérséklet;
Acceptability Criteria
inkubációs idő;
Acceptance of a test is based on the following criteria:
a kezelés időtartama;
The concurrent negative control is considered acceptable for addition to the laboratory historical negative control database as described in paragraph 39.
a kezelés utáni begyűjtés időpontja;
Concurrent positive controls (see paragraph 26) should induce responses that are compatible with those generated in the historical positive control data base and produce a statistically significant increase compared with the concurrent negative control.
adott esetben a sejtszám a leoltáskor;
Cell proliferation criteria in the solvent control should be fulfilled (paragraphs 17 and 18).
a metabolikus aktivációs rendszer típusa és összetétele (az S9 eredete, az S9 keverék elkészítési módszerei, az S9 keverék és az S9 koncentrációja vagy térfogata a végleges tenyészközegben, az S9 minőségellenőrzése);
All three experimental conditions were tested unless one resulted in positive results (see paragraph 28).
pozitív és negatív kontrollként szolgáló vegyi anyagok, végleges koncentráció az egyes kezelési körülmények esetén;
Adequate number of cells and concentrations are analysable (paragraphs 31 and 21).
az alkalmazott tárgylemez-preparálási módszer és festési technika;
The criteria for the selection of top concentration are consistent with those described in paragraphs 22, 23 and 24.
a vizsgálatok elfogadhatósági kritériumai;
Evaluation and interpretation of results
a rendellenességek értékelésének kritériumai;
Providing that all acceptability criteria are fulfilled, a test chemical is considered to be clearly positive if, in any of the experimental conditions examined (see paragraph 28):
az elemzett metafázisok száma;
at least one of the test concentrations exhibits a statistically significant increase compared with the concurrent negative control,
a citotoxicitás mérésére alkalmazott módszerek;
the increase is dose-related when evaluated with an appropriate trend test,
a citotoxicitás és az alkalmazott módszer szempontjából lényeges kiegészítő információk;
any of the results are outside the distribution of the historical negative control data (e.g. Poisson-based 95 % control limits; see paragraph 39).
azok a kritériumok, amelyek meghatározzák, hogy a vizsgálatok pozitívnak, negatívnak vagy többféleképpen értelmezhetőnek tekintendők-e;
When all of these criteria are met, the test chemical is then considered able to induce chromosomal aberrations in cultured mammalian cells in this test system.
a pH-érték, az ozmolalitás és a kicsapódás meghatározására alkalmazott módszerek.
Recommendations for the most appropriate statistical methods can be found in the literature (49) (50) (51).
sejtvonalak alkalmazásakor az egyes tenyészetek esetében kezelt sejtek száma és begyűjtött sejtek száma;
Providing that all acceptability criteria are fulfilled, a test chemical is considered clearly negative if, in all experimental conditions examined (see paragraph 28):
sejtvonalak esetében a sejtciklus hosszúságára, a megkettőződési időre vagy a proliferációs indexre vonatkozó információk;
none of the test concentrations exhibits a statistically significant increase compared with the concurrent negative control,
a kicsapódás jelei és a meghatározás időpontja;
there is no concentration-related increase when evaluated with an appropriate trend test,
a rendellenességek, többek között a gapek meghatározása;
all results are inside the distribution of the historical negative control data (e.g. Poisson-based 95 % control limits; see paragraph 39).
az értékelt sejtek száma, a kromoszóma-rendellenességeket mutató sejtek száma és a kromoszóma-rendellenességek típusa, minden egyes kezelt és kontrolltenyészet esetében külön-külön megadva, a gapek figyelembevételével és figyelmen kívül hagyásával;
The test chemical is then considered unable to induce chromosomal aberrations in cultured mammalian cells in this test system.
a ploidia változásai (poliploid sejtek és endoreduplikált kromoszómákkal rendelkező sejtek, külön-külön megadva), ha láthatóak;
There is no requirement for verification of a clearly positive or negative response.
amennyiben lehetséges, a koncentráció-válasz összefüggés;
In case the response is neither clearly negative nor clearly positive as described above or in order to assist in establishing the biological relevance of a result, the data should be evaluated by expert judgement and/or further investigations.
a párhuzamos negatív (oldószeres) és pozitív kontrollokra vonatkozó adatok (koncentrációk és oldószerek);
Scoring additional cells (where appropriate) or performing a repeat experiment possibly using modified experimental conditions (e.g. concentration spacing, other metabolic activation conditions (i.e. S9 concentration or S9 origin)) could be useful.
történeti negatív (oldószeres) és pozitív kontrollokra vonatkozó adatok, a tartományok, az átlagok, a szórás, valamint az eloszlás esetében a 95 %-os ellenőrzési határértékek megadásával, továbbá az adatok száma;
In rare cases, even after further investigations, the data set will preclude making a conclusion of positive or negative results, and therefore the test chemical response will be concluded to be equivocal.
statisztikai elemzések, p-értékek, ha vannak.
An increase in the number of polyploid cells may indicate that the test chemicals have the potential to inhibit mitotic processes and to induce numerical chromosomal aberrations (52).
Az eredmények tárgyalása.
An increase in the number of cells with endoreduplicated chromosomes may indicate that the test chemicals have the potential to inhibit cell cycle progress (53) (54) (see paragraph 2).
Következtetések.
Therefore, incidence of polyploid cells and cells with endoreduplicated chromosomes should be recorded separately.
Overview of the set of OECD Genetic Toxicology Test Guidelines and updates performed in 2014-2015.
source, lot number, limit date for use, if available
ENV Publications.
stability of the test chemical itself, if known;
Series on Testing and Assessment, No.
solubility and stability of the test chemical in solvent, if known.
234, OECD, Paris.
measurement of pH, osmolality and precipitate in the culture medium to which the test chemical was added, as appropriate.
, “Cytological Methods for Detecting Chemical Mutagens”, in Chemical Mutagens, Principles and Methods for their Detection, Vol. 4, Hollaender, A. (ed.), Plenum Press, New York and London, pp.
Mono-constituent substance:
1-29
physical appearance, water solubility, and additional relevant physicochemical properties;
, “Improving dose selection and identification of aneugens in the in vitro chromosome aberration test by integration of flow cytometry-based methods”, Environmental and Molecular Mutagenesis, Vol. 49/4, pp.
chemical identification, such as IUPAC or CAS name, CAS number, SMILES or InChI code, structural formula, purity, chemical identity of impurities as appropriate and practically feasible, etc.
318-327.
Multi-constituent substance, UVCBs and mixtures:
Kérésre beszerezhető.
characterised as far as possible by chemical identity (see above), quantitative occurrence and relevant physicochemical properties of the constituents.
, “Analysis of Data from In Vitro Cytogenetic Assays”, in Statistical Evaluation of Mutagenicity Test Data, Kirkland, D.J. (ed.), Cambridge University Press, Cambridge, pp.
Solvent:
1. függelék
justification for choice of solvent.
FOGALOMMEGHATÁROZÁSOK
percentage of solvent in the final culture medium should also be indicated.
Aneuploidia
Cells:
a normális diploid (vagy haploid) kromoszómaszámtól egyetlen kromoszómával vagy egynél több, szám feletti kromoszómával, de nem teljes kromoszómakészlettel (kromoszómakészletekkel) (poliploidia) való bármely eltérés.
type and source of cells
Apoptózis
karyotype features and suitability of the cell type used;
programozott sejthalál olyan lépések során keresztül, amelyek a sejt membránhoz kötött részecskékre történő szétesését eredményezik; a részecskék ezután fagocitózissal vagy sejtfelszínről történő leválással kerülnek eltávolításra.
absence of mycoplasma, for cell lines;
Sejtproliferáció
for cell lines, information on cell cycle length, doubling time or proliferation index;
a sejtek számának növekedése mitotikus sejtosztódással.
sex of blood donors, age and any relevant information on the donor, whole blood or separated lymphocytes, mitogen used;
anyag vagy keverék.
number of passages, if available, for cell lines;
Kromatidtörés
methods for maintenance of cell cultures, for cell lines;
egyetlen kromatid megszakadása, amit az egyik kromatid egyértelmű átrendeződése jelez.
modal number of chromosomes, for cell lines.
Kromatid gap
Test conditions:
egyetlen kromatid meg nem festődő régiója (akromatikus sérülése), ahol minimális a kromatid átrendeződése.
identity of the metaphase-arresting chemical, its concentration and duration of cell exposure;
Kromatid típusú rendellenesség
concentration of test chemical expressed as final concentration in the culture medium (e.g. μg or mg/mL or mM of culture medium).
olyan szerkezeti kromoszómakárosodás, amely a különálló kromatidok törésében vagy a kromatidok közötti törésben és újraegyesülésben nyilvánul meg.
rationale for selection of concentrations and number of cultures including, e.g. cytotoxicity data and solubility limitations;
Kromoszóma típusú rendellenesség
composition of media, CO2 concentration if applicable, humidity level;
olyan szerkezeti kromoszómakárosodás, amely a két kromatid azonos helyén történt törésében, vagy törésében és újraegyesülésében nyilvánul meg.
concentration (and/or volume) of solvent and test chemical added in the culture medium;
Klasztogén
incubation temperature;
bármely olyan vegyi anyag, amely sejtek vagy eukarióta szervezetek populációjában szerkezeti kromoszóma-rendellenességeket okoz.
incubation time;
Koncentrációk
duration of treatment;
a vizsgálati vegyi anyagnak a tenyészközegen belüli végleges koncentrációira utalnak.
harvest time after treatment;
Citotoxicitás
cell density at seeding, if appropriate;
Endoreduplikáció
type and composition of metabolic activation system (source of S9, method of preparation of the S9 mix, the concentration or volume of S9 mix and S9 in the final culture medium, quality controls of S9);
az a folyamat, amely során valamely DNS-replikáció S fázisát követően a sejtmag nem lép be a mitózis fázisába, hanem egy másik S fázist indít.
methods of slide preparation and staining technique used;
Genotoxikus
criteria for acceptability of assays;
olyan általános kifejezés, amely magában foglalja a DNS- vagy kromoszómakárosodás valamennyi típusát, köztük a töréseket, a deléciókat, az adduktok képződését, a nukleotidok módosulását és kapcsolódását, az átrendeződéseket, a génmutációkat, a kromoszóma-rendellenességeket és az aneuploidiát.
criteria for scoring aberrations;
A genotoxikus hatás nem minden típusa eredményez mutációkat vagy stabil kromoszómakárosodást.
number of metaphases analysed;
Mitotikus index (MI)
methods for the measurements of cytotoxicity;
Mitózis