natgillin/translations-raw huggingface dataset:
This adaptation to technical progress contains six new test methods for the determination of toxicity and other health effects including a developmental neurotoxicity study, an extended one-generation reproductive toxicity study, an transgenic rodent in vivo gene mutation assay, an in vitro test to assess effects on the synthesis of steroid hormones, as well as two in vivo methods to assess oestrogenic and (anti)androgenic effects.
Ez a műszaki fejlődéshez való hozzáigazítás hat új, a toxicitás és más egészségi hatások meghatározására szolgáló vizsgálati módszert tartalmaz: egy fejlődési neurotoxicitási vizsgálatot, egy kibővített egygenerációs reprodukciós toxicitási vizsgálatot, egy transzgenikus rágcsálókon elvégezhető in vivo génmutációs vizsgálatot, egy, a szteroidhormonok szintézisére kifejtetett hatások értékelésére szolgáló in vitro vizsgálatot, valamint két, az ösztrogénszerű, illetve az (anti)androgén hatások kimutatására szolgáló in vivo módszert.
Commission Regulation (EC) No 440/2008 of 30 May 2008 laying down test methods pursuant to Regulation (EC) No 1907/2006 of the European Parliament and of the Council on the Registration, Evaluation, Authorisation and Restriction of Chemicals (REACH) (OJ L 142, 31.5.2008, p. 1).
A Bizottság 2008. május 30-i 440/2008/EK rendelete a vegyi anyagok regisztrálásáról, értékeléséről, engedélyezéséről és korlátozásáról (REACH) szóló 1907/2006/EK európai parlamenti és a tanácsi rendelet értelmében alkalmazandó vizsgálati módszerek megállapításáról (HL L 142., 2008.5.31., 1. o.).
Directive 2010/63/EU of the European Parliament and of the Council of 22 September 2010 on the protection of animals used for scientific purposes (OJ L 276, 20.10.2010, p. 33).
Az Európai Parlament és a Tanács 2010. szeptember 22-i 2010/63/EU irányelve a tudományos célokra felhasznált állatok védelméről (HL L 276., 2010.10.20., 33. o.).
Chapters B.53, B.54, B.55, B.56, B.57 and B.58 are inserted:
A melléklet a következő B.53., B.54., B.55., B.56., B.57. és B.58. fejezettel egészül ki:
53 DEVELOPMENTAL NEUROTOXICITY STUDY
FEJLŐDÉSI NEUROTOXICITÁSI VIZSGÁLAT
This test method is equivalent to OECD Test Guideline (TG) 426 (2007).
Ez a vizsgálati módszer egyenértékű az OECD 426. vizsgálati iránymutatásában (2007) leírt módszerrel.
In Copenhagen in June 1995, an OECD Working Group on Reproduction and Developmental Toxicity discussed the need to update existing OECD test guidelines for reproduction and developmental toxicity, and the development of new guidelines for endpoints not yet covered (1).
Az OECD szaporodási és fejlődési toxicitási munkacsoportja 1995 júniusában, Koppenhágában megvitatta, hogy frissíteni kell a reprodukciós és fejlődési toxicitásra vonatkozó, meglévő OECD vizsgálati iránymutatásokat, és új iránymutatásokat kell kidolgozni a még le nem fedett végpontokra (1).
The working group recommended that a test guideline for developmental neurotoxicity should be written based on a US EPA guideline, which has since been revised (2).
A munkacsoport azt javasolta, hogy a fejlődési neurotoxicitásra vonatkozó vizsgálati iránymutatást az amerikai EPA útmutató alapján kell összeállítani, amelyet azóta módosítottak (2).
In June 1996, a second consultation meeting was held in Copenhagen to provide the Secretariat with guidance on the outline of a new test guideline on developmental neurotoxicity, including the major elements, e.g. details concerning choice of animal species, dosing period, testing period, endpoints to be assessed, and criteria for evaluating results.
1996 júniusában egy második konzultációs találkozót tartottak Koppenhágában, hogy útmutatót adjanak a Titkárság számára a fejlődési neurotoxicitásra vonatkozó új vizsgálati iránymutatás vázlatának összeállításához, beleértve a főbb elemekre, például az állatfaj kiválasztására, az adagolási időszakra, a tesztelési időszakra, a megvizsgálandó végpontokra, és az eredmények értékelésének kritériumaira vonatkozó részleteket.
A US neurotoxicity risk assessment guideline was published in 1998 (3).
Az amerikai neurotoxicitási kockázatértékelési irányelv 1998-ban jelent meg (3).
An OECD Expert Consultation Meeting and an ILSI Risk Science Institute Workshop were held back-to-back in October 2000 and an expert consultation meeting was held in Tokyo 2005.
2000 októberében egymás után egy OECD szakértői konzultációs értekezletet és egy ILSI Risk Science Institute workshopot, valamint 2005-ben Tokióban egy szakértői konzultációs találkozót tartottak.
These meetings were held to discuss the scientific and technical issues related to the current test guideline and the recommendations from the meetings (4)(5)(6)(7) were considered in the development of this test method.
Ezeket a találkozókat abból a célból tartották, hogy megvitassák a jelenlegi vizsgálati iránymutatással kapcsolatos tudományos és technikai kérdéseket, és az üléseken (4) (5) (6) (7) hozott javaslatokat figyelembe vették a vizsgálati módszer kifejlesztése során.
Additional information on the conduct, interpretation and terminology used for this test method can be found in OECD Guidance Documents No 43 on “Reproductive Toxicity Testing and Assessment” (8) and No 20 on “Neurotoxicity Testing” (9).
A vizsgálati módszer végrehajtására, értelmezésére és a használt terminológiára vonatkozó további információk megtalálhatók a reproduktív toxicitási vizsgálatokról és értékelésükről szóló 43. számú (8) és a neurotoxicitási vizsgálatokról szóló 20. számú (9) OECD irányelvben.
A number of chemicals is known to produce developmental neurotoxic effects in humans and other species (10)(11)(12)(13).
Számos vegyi anyagról ismert, hogy fejlődési neurotoxikus hatást fejt ki emberben és más fajokban (10) (11) (12) (13).
Determination of the potential for developmental neurotoxicity may be needed to assess and evaluate the toxic characteristics of a chemical.
A vegyi anyag toxikus tulajdonságainak felmérése és értékelése céljából a potenciális fejlődési neurotoxicitás meghatározására lehet szükség.
Developmental neurotoxicity studies are designed to provide data, including dose-response characterisations, on the potential functional and morphological effects on the developing nervous system of the offspring that may arise from exposure in utero and during early life.
A fejlődési neurotoxicitási vizsgálatok célja, hogy adatokat – beleértve a dózis-válasz jellemzést – szolgáltassanak az utódok fejlődő idegrendszerére gyakorolt potenciális funkcionális és morfológiai hatásokról, amelyek a méhen belüli és a korai életszakaszban történt expozíció következtében esetlegesen felmerülhetnek.
When the developmental neurotoxicity study is incorporated within or attached to another study, it is imperative to preserve the integrity of both study types.
Ilyen információk a vegyi anyag megjelölése és szerkezete;
All testing should comply with applicable legislation or government and institutional guidelines for the use of laboratory animals in research (e.g. 18).
fizikai-kémiai tulajdonságai;
The testing laboratory should consider all available information on the test chemical prior to conducting the study.
bármely más, a vegyi anyaggal elvégzett in vitro vagy in vivo toxicitási vizsgálatok eredményei;
Such information will include the identity and structure of the chemical;
Ezekre az információkra azért van szükség, hogy minden érintett meggyőződjön arról, hogy a vizsgálat releváns az emberi egészség védelme szempontjából, és elősegíti majd a megfelelő kezdődózis kiválasztását.
toxicological data on structurally related chemicals;
Az anyaállatokat a vemhes és szoptató nőstényekre gyakorolt hatások értékelése céljából teszteljük, illetve az anyaállatok összehasonlító információval is szolgálhatnak (az anyaállatok összehasonlítása az utódokkal).
and the anticipated use(s) of the chemical.
Az utódokat a neurotoxicitási értékeléshez véletlenszerűen választjuk ki az almokból.
This information is necessary to satisfy all concerned that the test is relevant for the protection of human health, and will help in the selection of an appropriate starting dose.
Amikor a vizsgálati módszert külön vizsgálatként hajtjuk végre, a csoportokban rendelkezésre álló további állatokat fel lehet használni meghatározott idegrendszeri, neuropatológiai, neurokémiai vagy elektrofiziológiai eljárásokhoz, amelyek kiegészíthetik a vizsgálati módszer által ajánlott vizsgálatokból kapott adatokat (16) (19) (20) (21).
PRINCIPLE OF THE TEST
A kiegészítő eljárások különösen akkor lehetnek hasznosak, ha az empirikus megfigyelés, a várható hatások, illetve a hatásmechanizmus egy bizonyos típusú neurotoxicitásra utalnak.
The test chemical is administered to animals during gestation and lactation.
Ezeket a kiegészítő eljárásokat az anyaállatokban és az utódokban egyaránt használni lehet.
The evaluation consists of observations to detect gross neurologic and behavioural abnormalities, including the assessment of physical development, behavioural ontogeny, motor activity, motor and sensory function, and learning and memory;
Az állatfaj kiválasztása
and the evaluation of brain weights and neuropathology during postnatal development and adulthood.
Megjegyzendő azonban, hogy a vizsgálati módszerben meghatározott vemhességi és posztnatális napok az általánosan használt patkánytörzsekre vonatkoznak, és összehasonlítható időtartamokat kell választani, ha másik állatfajt vagy szokatlan törzset használunk.
When the test method is conducted as a separate study, additional available animals in each group could be used for specific neurobehavioral, neuropathological, neurochemical or electrophysiological procedures that may supplement the data obtained from the examinations recommended by this test method (16)(19)(20)(21).
Más állatfaj használatát toxikológiai, farmakokinetikai és/vagy más adatokkal kell megindokolni.
The supplemental procedures can be particularly useful when empirical observation, anticipated effects, or mechanism/mode-of-action indicate a specific type of neurotoxicity.
Az indoklásnak tartalmaznia kell a rendelkezésre álló fajspecifikus posztnatális idegrendszeri és neuropatológiai értékeléseket.
These supplemental procedures may be used in the dams as well as in the pups.
Ha volt olyan korábbi vizsgálat, amely aggodalomra adott okot, meg kell fontolni az abban alkalmazott faj/törzs használatát.
In addition, ex vivo or in vitro procedures may also be used, as long as these procedures do not alter the integrity of the in vivo procedures.
Mivel a különböző patkánytörzsek teljesítőképessége eltérő, bizonyítani kell, hogy a használatra kiválasztott törzs megfelelő termékenységgel és válaszképességgel rendelkezik.
The preferred test species is the rat;
A kísérleti állatokat 22 ± 3 °C hőmérsékletű helyiségben kell tartani.
other species can be used when appropriate.
Bár a helyiség relatív páratartalmának legalább 30 %-nak kell lennie, illetve a takarítás időtartamától eltekintve lehetőleg ne haladja meg a 70 %-ot, a célértéknek 50 és 60 % között kell lennie.
Note, however, the gestational and postnatal days specified in this test method are specific to commonly used strains of rats, and comparable days should be selected if a different species or unusual strain is used.
A világítás legyen mesterséges, 12 órás világos és 12 órás sötét periódusok váltsák egymást.
The use of another species should be justified based on toxicological, pharmacokinetic, and/or other data.
A párzás előtt és a vizsgálat időtartama alatt meg lehet fordítani a fényciklust annak érdekében, hogy a funkcionális és viselkedési végpontok értékelését a sötét periódus alatt lehessen elvégezni (piros fény alatt), vagyis abban az időszakban, amikor az állatok rendszerint aktívak (22).
Justification should include availability of species-specific postnatal neurobehavioral and neuropathological assessments.
A világos-sötét ciklus bármilyen megváltoztatásának magában kell foglalnia egy megfelelő akklimatizációs időt ahhoz, hogy az állatok alkalmazkodjanak az új ciklushoz.
If there was an earlier test that raised concerns, the species/strain that raised a concern should be considered.
Az etetéshez hagyományos laboratóriumi takarmány alkalmazható, korlátlan mennyiségű ivóvíz biztosítása mellett.
Because of the differing performance attributes of different rat strains, there should be evidence that the strain selected for use has adequate fecundity and responsiveness.
A takarmány és a víz típusát fel kell jegyezni, és mindkettőt meg kell vizsgálni szennyező anyagokra.
The reliability and sensitivity of other species to detect developmental neurotoxicity should be documented.
Az állatok egyedileg vagy azonos ivarú egyedekből álló kisebb csoportokban is tarthatók.
Housing and feeding conditions
A pároztatást erre a célra alkalmas ketrecekben kell végezni.
The temperature in the experimental animal room should be 22 ± 3 °C.
Miután meggyőződtek a párzás megtörténtéről, vagy a vemhesség 15. napjánál nem később a pároztatott nőstényeket egyedileg kell elhelyezni ellető vagy fialtató ketrecekben.
Although the relative humidity should be at least 30 % and preferably not exceed 70 % other than during room cleaning, the aim should be 50-60 %.
A ketreceket úgy kell elrendezni, hogy a lehető legkisebb legyen a ketrec elhelyezésének lehetséges hatása.
Lighting should be artificial, the sequence being 12 hours light, 12 hours dark.
Az ellés közeledtével a pároztatott nőstények számára megfelelő és meghatározott fészekrakó anyagot kell biztosítani.
It is also possible to reverse the light cycle prior to mating and for the duration of the study, in order to perform the assessments of functional and behavioural endpoints during the dark period (under red light), i.e. during the time the animals are normally active (22).
Jól ismert, hogy a vemhesség során a nem megfelelő bánásmód vagy a stressz nem kívánatos kimenetelekhez vezethet, ideértve a prenatális veszteségeket és a megváltozott magzati és posztnatális fejlődést.
Any changes in the light-dark cycle should include adequate acclimation time to allow animals to adapt to the new cycle.
A kezeléssel nem összefüggő tényezők miatti magzati veszteség kivédése érdekében az állatokkal óvatosan kell bánni a vemhesség alatt, valamint kerülni kell a külső tényezők, így például a túlzott külső zaj miatti stresszt.
For feeding, conventional laboratory diets may be used with an unlimited supply of drinking water.
Az állatok előkészítése
The type of food and water should be reported and both should be analysed for contaminants.
A laboratóriumi körülményekhez hozzászoktatott, korábban vizsgálatban még részt nem vett, egészséges állatokat kell használni, kivéve, ha a vizsgálatot beépítjük egy másik vizsgálatba (lásd a 3. bekezdést).
Animals may be housed individually or be caged in small groups of the same sex.
A kísérleti állatokat faj, törzs, eredet, nem, testtömeg és életkor szerint kell jellemezni.
Mating procedures should be carried out in cages suitable for the purpose.
Minden állatot egyedi azonosító számmal kell ellátni.
After evidence of copulation or no later than day 15 of pregnancy, mated animals should be caged separately in delivery or maternity cages.
Amennyire csak megoldható, az állatok az összes vizsgálati csoportban legyenek azonos testtömegűek és korúak, illetve a vizsgálatban részt vevő fajra és törzsre jellemző normál tartományba essenek.
Cages should be arranged in such a way that possible effects due to cage placement are minimised.
Minden dózishoz még egyszer sem ellett, fiatal felnőtt nőstényeket kell használni.
Mated females should be provided with appropriate and defined nesting materials when parturition is near.
Gondosan ügyelni kell arra, hogy testvéreket nem szabad pároztatni.
It is well known that inappropriate handling or stress during pregnancy can result in adverse outcomes, including prenatal loss and altered foetal and postnatal development.
A vemhesség 0. napja az, amikor hüvelydugó és/vagy sperma észlelhető.
To guard against foetal loss from factors which are not treatment-related, animals should be carefully handled during pregnancy, and stress from outside factors such as excessive outside noise should be avoided.
Megfelelő akklimatizációs időt (pl. 2–3 nap) kell biztosítani, ha meghatározott ideje vemhes állatokat vásárolnak a szállítótól.
Preparation of the animals
A pároztatott nőstényeket megkülönböztetés nélkül kell a kontroll- és a kezelési csoportokba beosztani, és a lehetőségekhez mérten egyenletesen kell elosztani a csoportok között (pl. ajánlott a rétegzett random eljárás, amely egyenletes eloszlást biztosít a csoportok között, például a testtömeg alapján).
Healthy animals should be used, which have been acclimated to laboratory conditions and have not been subjected to previous experimental procedures, unless the study is incorporated in another study (see paragraph 3).
Az azonos hímmel pároztatott nőstényeket egyenletesen kell szétosztani a különböző csoportokban.
The test animals should be characterised as to species, strain, source, sex, weight and age.
ELJÁRÁS
Each animal should be assigned and marked with a unique identification number.
Az állatok száma és neme
The animals of all test groups should, as nearly as practicable, be of uniform weight and age, and should be within the normal range of the species and strain under study.
Minden kísérleti és kontrollcsoportnak elegendő számú vemhes, a vizsgált vegyi anyaggal kezelendő nőstényt kell tartalmaznia, hogy megfelelő számú utódot termeljenek a neurotoxicitási értékeléshez.
Young adult nulliparous female animals should be used at each dose level.
Összesen 20 alom használata ajánlott minden dózisszinthez.
Siblings should not be mated, and care should be taken to ensure this.
A párhuzamos és lépcsőzetes csoport adagolási tervek akkor használhatók, ha a csoportonkénti teljes alomszámot elértük, és megfelelő statisztikai modelleket alkalmazunk az ismétlések elszámolására.
Gestation Day (GD) 0 is the day on which a vaginal plug and/or sperm are observed.
A 4. posztnatális napon (PND) vagy azt megelőzően (az ellés napja a PND 0) minden alom méretét ki kell igazítani az extra kölykök véletlenszerű kiválasztás útján történő kiküszöbölésével, és egységes alomméretet kell kialakítani minden alomban (23).
Adequate acclimation time (e.g. 2-3 days) should be allowed when purchasing time-pregnant animals from a supplier.
Az alom mérete nem haladhatja meg a használt rágcsálótörzsre jellemző átlagos alomméretet (8–12).
Mated females should be assigned in an unbiased way to the control and treatment groups, and as far as possible, they should be evenly distributed among the groups (e.g. a stratified random procedure is recommended to provide even distribution among all groups, such as that based on body weight).
Az almoknak a lehetőségekhez mérten azonos számú hím és nőstény kölyökből kell állniuk.
Females inseminated by the same male should be equalised across groups.
A kölykök szelektív, pl. a testtömeg alapján történő eltávolítása nem elfogadható.
PROCEDURE
Az almok standardizálása (selejtezés) után és a funkcionális végpontok vizsgálatát megelőzően az elválasztás előtti vagy elválasztás utáni vizsgálatra szánt kölyköket egyedi azonosítóval kell ellátni a kölykök azonosítására alkalmas bármely humánus módszer használatával (pl. 24).
Number and sex of animals
Az állatok besorolása a funkcionális és viselkedési tesztekbe, az agytömeg mérésébe és a neuropatológiai értékelésekbe
Each test and control group should contain a sufficient number of pregnant females to be exposed to the test chemical to ensure that an adequate number of offspring are produced for neurotoxicity evaluation.
A vizsgálati módszer különböző megközelítéseket tesz lehetővé az in utero és a szoptatás útján kezelt állatoknak a funkcionális és viselkedési tesztekhez, a szexuális éréshez, az agytömeg meghatározásához és a neuropatológiai értékeléshez való hozzárendelése tekintetében (25).
A total of 20 litters are recommended at each dose level.
Egyéb, az idegrendszeri funkciót (pl. szociális viselkedés) értékelő, illetve neurokémiai vagy neuropatológiai vizsgálatokat lehet hozzáadni eseti elbírálás alapján, amíg ezek az eredetileg előírt vizsgálatok integritását nem veszélyeztetik.
Replicate and staggered-group dosing designs are allowed if total numbers of litters per group are achieved, and appropriate statistical models are used to account for replicates.
Minden egyes dóziscsoportból kölyköket kell kiválasztani és hozzárendelni a 4. posztnatális napon (PND 4) vagy azt követően elvégzendő végpont-értékelésekhez.
On or before postnatal day (PND) 4 (day of delivery is PND 0), the size of each litter should be adjusted by eliminating extra pups by random selection to yield a uniform litter size for all litters (23).
A kölykök kiválasztását úgy kell elvégezni, hogy minden alomból mindkét nem minden adagolási csoportban lehetőleg egyenlő arányban képviselve legyen az összes tesztben.
The litter size should not exceed the average litter size for the strain of rodents used (8-12).
A motoros aktivitás vizsgálata során ugyanazokat a hím és nőstény kölyökpárokat kell megvizsgálni az elválasztást megelőző minden életkorban (lásd a 35. bekezdést).
The litter should have, as nearly as possible, equal numbers of male and female pups.
Az egyéb vizsgálatok során azonos vagy különböző hím és nőstény párokat lehet hozzárendelni a különböző viselkedési tesztekhez.
Selective elimination of pups, e.g. based upon body weight, is not appropriate.
Különböző kölykök hozzárendelése lehet szükséges az elválasztott kölykök és a felnőtt egyedek kognitív funkciójának vizsgálataihoz annak érdekében, hogy kiküszöbölhető legyen az életkor és a korábbi képzés zavaró hatása ezekre a mérésekre (26) (27).
After standardisation of litters (culling) and prior to further testing of functional endpoints, individual pups that are scheduled for pre-weaning or post-weaning testing should be identified uniquely, using any suitable humane method for pup identification (e.g. 24).
Az elválasztáskor (PND 21) a vizsgálatra ki nem választott kölykök humánus módon eltávolíthatók.
Assignment of animals for functional and behavioural tests, brain weights, and neuropathological evaluations
A kölykök elosztásának minden módosítását fel kell jegyezni.
The test method allows various approaches with respect to the assignment of animals exposed in utero and through lactation to functional and behavioural tests, sexual maturation, brain weight determination, and neuropathological evaluation (25).
A statisztikai mértékegység az alom (vagy az anyaállat) és nem a kölyök.
Other tests of neurobehavioral function (e.g. social behaviour), neurochemistry or neuropathology can be added on a case-by-case basis, as long as the integrity of the original required tests are not compromised.
A kölykök különböző módokon sorolhatók be az elválasztás előtti és elválasztás utáni vizsgálatokba, a kognitív tesztekbe, a patológiai vizsgálatokba, stb. (lásd az 1. ábrát az általános elrendezéssel és az 1. függeléket a besorolási példákkal).
Pups are selected from each dose group and assigned for endpoint assessments on or after PND 4.
Az állatok javasolt minimális száma az elválasztás előtti és elválasztás utáni vizsgálatok egyes dóziscsoportjaiban a következő:
Selection of pups should be performed so that to the extent possible both sexes from each litter in each dose group are equally represented in all tests.
Klinikai megfigyelések és testtömeg
For motor activity testing the same pair of male and female pups should be tested at all pre-weaning ages (see paragraph 35).
Minden állat
For all other tests the same or separate pairs of male and female animals may be assigned to different behavioural tests.
Részletes klinikai megfigyelések
Different pups may need to be assigned to weanling versus adult tests of cognitive function in order to avoid confounding the effects of age and prior training on these measurements (26)(27).
20/nem (1/nem/alom)
At weaning (PND 21), pups not selected for testing can be disposed of humanely.
Agytömeg (fixálás után) PND 11-22
Any alterations in pup assignments should be reported.
10/nem (1/alom)
The statistical unit of measure should be the litter (or dam) and not the pup.
Agytömeg (fixálatlan) ~ PND 70