natgillin/translations-raw huggingface dataset:
alterations in the relative size of various brain regions, including decreases or increases in the size of regions resulting from the loss or persistence of normally transient populations of cells or axonal projections (e.g. external germinal layer of cerebellum, corpus callosum);
Az agy neuropatológiai elváltoztatást mutató valamennyi régióját be kell vonni ebbe az értékelésbe.
alterations in proliferation, migration, and differentiation, as indicated by areas of excessive apoptosis or necrosis, clusters or dispersed populations of ectopic, disoriented or malformed neurons or alterations in the relative size of various layers of cortical structures;
A léziók minden típusa esetében be kell mutatni az egyes súlyossági fokok meghatározására használt jellemzőket, megjelölve azokat a jellemzőket, amelyek alapján különbséget tettünk az egyes fokozatok között.
alterations in patterns of myelination, including an overall size reduction or altered staining of myelinated structures;
Az egyes léziók gyakoriságát és súlyosságát fel kell jegyezni, és statisztikai elemzést kell végezni a dózis-hatás összefüggés értékelése céljából.
evidence of hydrocephalus, in particular enlargement of the ventricles, stenosis of the cerebral aqueduct and thinning of the cerebral hemispheres.
Kóddal ellátott metszetek használata ajánlott (91).
Analysis of the dose-response relationship of neuropathological alterations
ADATOK ÉS JEGYZŐKÖNYVEZÉS
The following stepwise procedure is recommended for the qualitative and quantitative neuropathological analyses.
Adatok
First, sections from the high dose group are compared with those of the control group.
Az adatokat külön-külön és táblázatos formában összesítve is jegyzőkönyvezni kell, minden egyes vizsgált csoport esetében megjelenítve az elváltozások típusát és az egyes elváltozásokat mutató anyaállatok, utódok (nem szerint) és almok számát.
If no evidence of neuropathological alterations is found in animals of the high dose group, no further analysis is required.
Ha az utódoknál közvetlen posztnatális expozíciót végeztünk, az útvonalat, valamint az expozíció időtartamát és időszakát is jegyzőkönyvezni kell.
If evidence of neuropathological alterations is found in the high dose group, then animals from the intermediate and low dose groups are examined.
Az eredmények értékelése és értelmezése
If the high dose group is terminated due to death or other confounding toxicity, the high and intermediate dose groups should be analysed for neuropathological alterations.
A fejlődési neurotoxicitási vizsgálat tájékoztatást nyújt egy vegyi anyaggal az in utero és a korai posztnatális fejlődés során történt ismételt expozíció hatásairól.
If there is any indication of neurotoxicity in lower dose groups, neuropathological analysis should be performed in those groups.
Mivel mind az általános toxicitási, mind pedig a fejlődési neurotoxicitási végpontokra hangsúlyt fektetnek, a vizsgálat eredményei lehetővé teszik az általános anyai toxicitás hiányában is fellépő idegfejlődési hatások megkülönböztetését azoktól, amelyek az anyaállatra is csak toxikus szintek mellett fejeződnek ki.
If any treatment-related neuropathological alterations are found in the qualitative or quantitative examination, the dose-dependence of the incidence, frequency and severity grade of the lesions or of the morphometric alterations should be determined, based on an evaluation of all animals from all dose groups.
A vizsgálati elrendezésen belüli bonyolult összefüggések, a statisztikai elemzés, illetve az adatok biológiai jelentősége miatt a fejlődési neurotoxicitási adatok megfelelő értelmezéséhez szakértői értékelésre van szükség (107) (109).
All regions of the brain that exhibit any evidence of neuropathologic alteration should be included in this evaluation.
A vizsgálati eredmények értelmezéséhez a bizonyítékok súlyán alapuló megközelítést kell alkalmazni (20) (92) (93) (94).
For each type of lesion, the characteristics used to define each severity grade should be described, indicating the features used to differentiate each grade.
A viselkedési vagy morfológiai eredmények mintázatait, ha vannak ilyenek, valamint a dózis-válaszra utaló bizonyítékokat meg kell vitatni.
The frequency of each type of lesion and its severity grade should be recorded and a statistical analysis should be performed to evaluate the nature of a dose-response relationships.
A fejlődési neurotoxicitás értékelése szempontjából lényeges valamennyi vizsgálatból származó adatokat bele kell foglalni kell ebbe a jellemzésbe, beleértve az emberi epidemiológiai vizsgálatokat vagy esettanulmányokat, illetve az állatkísérleteket (pl. toxikokinetikai adatok, szerkezet-hatás információk és egyéb toxicitási vizsgálatok adatai).
The use of coded slides is recommended (91).
Ez magában foglalja a vizsgált vegyi anyag dózisai és a neurotoxikus hatás jelenléte vagy hiánya, gyakorisága és mértéke (nemenként) közötti kapcsolatot (20) (95).
DATA AND REPORTING
Az adatok értékelésének tartalmaznia kell a biológiai és a statisztikai szignifikancia diszkusszióját.
Data
A statisztikai elemzést olyan eszköznek kell tekinteni, amely inkább segíti, mintsem meghatározza az adatok értelmezését.
Data should be reported individually and summarised in tabular form, showing for each test group the types of change and the number of dams, offspring by sex, and litters displaying each type of change.
Egyedül a statisztikai szignifikancia hiánya alapján nem lehet a kezeléssel összefüggő hatás hiányára vonatkozó következtetést levonni, és egyedül a statisztikai szignifikancia alapján nem lehet a kezeléssel összefüggő hatásra sem következtetni.
If direct postnatal exposure of the offspring has been performed, the route, duration and period of exposure should be reported.
Az esetleges hamis negatív eredmények és a »negatív tények bizonyításának« nehézségei elleni védekezés érdekében tárgyalni kell a rendelkezésre álló pozitív és történeti kontroll adatokat, különösen akkor, ha nem mutatkoztak kezeléssel összefüggő hatások (102) (106).
Evaluation and interpretation of results
A hamis pozitív eredmények valószínűségét az adatok teljes statisztikai értékelésének fényében kell tárgyalni (96).
A developmental neurotoxicity study will provide information on the effects of repeated exposure to a chemical during in utero and early postnatal development.
Az értékelésnek tartalmaznia kell a kapcsolatot – ha van ilyen – a megfigyelt neuropatológiai és viselkedési változások között.
Since emphasis is placed on both general toxicity and developmental neurotoxicity endpoints, the results of the study will allow for the discrimination between neurodevelopmental effects occurring in the absence of general maternal toxicity, and those which are only expressed at levels that are also toxic to the maternal animal.
Minden eredményt elemezni kell a kísérleti elrendezésnek megfelelő statisztikai modellekkel (108).
Due to the complex interrelationships among study design, statistical analysis, and biological significance of the data, adequate interpretation of developmental neurotoxicity data will involve expert judgment (107)(109).
A paraméteres és nem paraméteres elemzés közötti választást meg kell indokolni, figyelembe véve olyan tényezőket, mint például az adatok jellege (transzformált vagy nem), eloszlása, valamint a kiválasztott statisztikai elemzési módszer relatív robusztussága.
The interpretation of test results should use a weight-of-evidence-approach (20)(92)(93)(94).
A vizsgálat céljának és elrendezésének útmutatóul kell szolgálnia a statisztikai elemzési módszer kiválasztásakor, hogy minimalizálni lehessen az I-es típusú (hamis pozitív) és a II-es típusú (hamis negatív) hibákat (96) (97) (104) (105).
Patterns of behavioural or morphological findings, if present, as well as evidence of dose-response should be discussed.
Az egyszerre többet ellő fajokat használó fejlődési vizsgálatok esetében, ahol almonként több kölyköt vizsgálunk, a statisztikai modellnek az almot is tartalmaznia kell, hogy csökkenteni lehessen az I-es típusú hibák arányát (98) (99) (100) (101).
Data from all studies relevant to the evaluation of developmental neurotoxicity, including human epidemiological studies or case reports, and experimental animal studies (e.g. toxicokinetic data, structure-activity information, data from other toxicity studies) should be included in this characterisation.
Statisztikai mértékegységül az almot kell választani, nem a kölyköt.
This includes the relationship between the doses of the test chemical and the presence or absence, incidence, and extent of any neurotoxic effect for each sex (20)(95).
A kísérleteket úgy kell megtervezni, hogy az alomtársakat ne tekintsük önálló megfigyelésnek.
Evaluation of data should include a discussion of both the biological and statistical significance.
Az ugyanabban az alanyban többször mért végpontot olyan statisztikai modellel kell elemezni, amely figyelembe veszi, hogy ezek nem független mérések.
Statistical analysis should be viewed as a tool that guides rather than determines the interpretation of data.
Vizsgálati jegyzőkönyv
Lack of statistical significance should not be the sole rationale for concluding a lack of treatment related effect, just as statistical significance should not be the sole justification for concluding a treatment-related effect.
A vizsgálati jegyzőkönyvnek a következőket kell tartalmaznia:
To guard against possible false-negative findings and the inherent difficulties in “proving a negative,” available positive and historical control data should be discussed, especially when there are no treatment-related effects (102)(106).
Vizsgált vegyi anyag:
The probability of false positives should be discussed in light of the total statistical evaluation of the data (96).
fizikai jelleg és szükség szerint a fizikai és kémiai tulajdonságok,
The evaluation should include the relationship, if any, between observed neuropathological and behavioural alterations.
azonosító adatok, beleértve a forrást is,
All results should be analysed using statistical models appropriate to the experimental design (108).
a készítmény tisztasága, az ismert és/vagy várható szennyeződések.
The choice of a parametric or a nonparametric analysis should be justified by considering factors such as the nature of the data (transformed or not) and their distribution, as well as the relative robustness of the statistical analysis selected.
Vivőanyag (ha van):
The purpose and design of the study should guide the choice of statistical analyses to minimise Type I (false positive) and Type II (false negative) errors (96)(97)(104)(105).
a vivőanyag kiválasztásának indokolása, ha az nem víz vagy fiziológiás sóoldat.
Developmental studies using multiparous species where multiple pups per litter are tested should include the litter in the statistical model to guard against an inflated Type I error rates (98)(99)(100)(101).
Kísérleti állatok:
The statistical unit of measure should be the litter and not the pup.
az alkalmazott faj és törzs, és a patkánytól eltérő faj választásának indokolása,
Experiments should be designed such that littermates are not treated as independent observations.
a kísérleti állatok szállítója,
Any endpoint repeatedly measured in the same subject should be analysed using statistical models that account for the non-independence of those measures.
az állatok száma, kora a vizsgálat kezdetekor, neme,
Test report
az állatok származása, tartási körülmények, takarmány, víz stb.,
The test report should include the following information:
az egyes állatok testtömege a vizsgálat kezdetekor.
Test chemical:
Vizsgálati körülmények:
physical nature and, where relevant, physiochemical properties;
az adagolási szintek kiválasztásának indoklása,
identification data, including source;
az adagolási útvonal és időszak megválasztásának indokolása,
purity of the preparation, and known and/or anticipated impurities.
a beadott dózisok, ezen belül a vivőanyagra, valamint a beadott anyag térfogatára és fizikai formájára vonatkozó adatok részletes leírása,
Vehicle (if appropriate):
a vizsgált vegyi anyag formulázásával/a takarmány előkészítésével, az elért koncentrációval, a készítmény stabilitásával és homogenitásával kapcsolatos adatok,
justification for choice of vehicle, if other than water or physiological saline solution.
az anyaállatok és az utódok egyedi azonosítására használt módszer,
Test animals:
azon randomizálási eljárás(ok) részletes leírása, amelye(ke)t az anyaállatok kezelési csoportokhoz való hozzárendelésére, a kölykök selejtezésre történő kiválasztására, valamint a kölykök tesztcsoportokhoz való hozzárendelésére felhasználtunk,
species and strain used, and a justification if other than the rat;
a vizsgált vegyi anyag beadására vonatkozó adatok,
supplier of test animals;
ha alkalmazandó, a vizsgált vegyi anyag takarmányban/ivóvízben lévő koncentrációjának (ppm) átszámítása a tényleges dózisra (mg/testtömeg kg/nap),
number, age at start, and sex of animals;
környezeti feltételek,
source, housing conditions, diet, water, etc.;
a táplálék és a víz minősége (pl. csapvíz, desztillált víz),
individual weights of animals at the start of the test.
a vizsgálat kezdetének és végének napja.
Test conditions:
Megfigyelések és vizsgálati eljárások:
rationale for dose level selection;
a megfigyelések és az eljárások szabványosítására használt eljárások, valamint a megfigyelések pontozására szolgáló operatív definíciók részletes leírása,
rationale for dosing route and time period;
az alkalmazott vizsgálati eljárások listája az alkalmazásuk indokolásával,
specifications of the doses administered, including details of the vehicle, volume and physical form of the material administered;
az alkalmazott viselkedési/funkcionális, patológiai, neurokémiai és elektrofiziológiai eljárások részletei, beleértve az automatizált eszközökre vonatkozó információkat és adatokat is,
details of test chemical formulation/diet preparation, achieved concentration, stability and homogeneity of the preparation;
az eszközök kalibrálását szolgáló és egyenértékűségüket biztosító, illetve a kezelési csoportoknak a vizsgálati eljárásokban való kiegyensúlyozását biztosító eljárások,
method used for unique identification of dams and offspring;
minden, szakmai megítélést igénylő döntés rövid indokolása.
a detailed description of the randomisation procedure(s) used to assign dams to treatment groups, to select pups for culling, and to assign pups to test groups;
Eredmények (egyenként és összefoglalóan, szükség szerint középértékek és szórásnégyzetek megadásával):
details of the administration of the test chemical;
az állatok száma a vizsgálat kezdetén és végén, az egyes vizsgálati módszerekhez felhasznált állatok és almok száma,
conversion from diet/drinking water or inhalation test chemical concentration (ppm) to the actual dose (mg/kg body weight/day), if applicable;
az egyes állatok és származási almuk azonosító száma,
environmental conditions;
az alomméret és az átlagos születéskori testtömeg nemenként,
details of food and water (e.g. tap, distilled) quality;
takarmányfogyasztási és indokolt esetben vízfogyasztási adatok (például ha a vizsgált vegyi anyagot vízzel adtuk be),
dates of study start and end.
a toxikus reakciókra vonatkozó adatok nemek és adagolási szint szerint, beleértve a toxicitás jeleit vagy az elhullást, beleértve adott esetben az elhullás okát és időpontját is,
Observations and test procedures:
a részletes klinikai megfigyelések jellege, súlyossága, időtartama, a fellépés napja, időpontja és lefolyása,
a detailed description of the procedures used to standardise observations and procedures as well as operational definitions for scoring observations;
a fejlődési tájékozódási pontok (testtömeg, szexuális érés és viselkedési egyedfejlődés) pontszámai az egyes megfigyelési időpontokban,
a list of all test procedures used, and justification for their use;
a viselkedési, funkcionális, neuropatológiai, neurokémiai, elektrofiziológiai eredmények részletes leírása nemek szerint, beleértve a kontrollokhoz viszonyított növekedéseket és csökkenéseket is,
details of the behavioural/functional, pathological, neurochemical or electrophysiological procedures used, including information and details on automated devices;
boncolási eredmények,
procedures for calibrating and ensuring the equivalence of devices and the balancing of treatment groups in testing procedures;
agytömegek,
a short justification explaining any decisions involving professional judgement.
a neurológiai tünetekből és léziókból levezetett diagnózisok, beleértve a természetesen előforduló betegségeket vagy állapotokat is,
the number of animals and litters used for each test method;
felszívódási és anyagcsereadatok, beleértve a külön toxikokinetikai vizsgálatból származó kiegészítő adatokat is, ha volt ilyen,
identification number of each animal and the litter from which it came;
az eredmények statisztikai feldolgozása, beleértve az adatok és az eredmények elemzésére használt statisztikai modelleket is, függetlenül attól, hogy szignifikánsak voltak-e vagy sem,
litter size and mean weight at birth by sex;
a vizsgáló személyzet névjegyzéke, beleértve a szakmai képzéseket is.
body weight and body weight change data, including terminal body weight for dams and offspring;
Az eredmények diszkussziója:
food consumption data, and water consumption data if appropriate (e.g. if test chemical is administered via water);
dózis-hatás információk nemenként és csoportonként,
toxic response data by sex and dose level, including signs of toxicity or mortality, including time and cause of death, if appropriate;
bármely más toxikus hatás és a vizsgált vegyi anyag neurotoxicitási potenciáljával kapcsolatban levont következtetések kapcsolata nemenként és csoportonként,
nature, severity, duration, day of onset, time of day, and subsequent course of the detailed clinical observations;
a toxikokinetikai információk (ha vannak ilyenek) hatása a következtetésekre,
score on each developmental landmark (weight, sexual maturation and behavioural ontogeny) at each observation time;
hasonlóságok bármely ismert neurotoxikus anyag hatásaival,
a detailed description of all behavioural, functional, neuropathological, neurochemical, electrophysiological findings by sex, including both increases and decreases from controls;
a vizsgálati módszer megbízhatóságát és érzékenységét alátámasztó adatok (pozitív és történeti kontrolladatok),
necropsy findings;
a neuropatológiai és a funkcionális hatások közötti kapcsolatok, ha vannak ilyenek,
brain weights;
NOAEL- vagy benchmarkdózis az anyaállatok és az utódok esetében, nemenként és csoportonként.
any diagnoses derived from neurological signs and lesions, including naturally-occurring diseases or conditions;
Következtetések:
images of exemplar findings;
az adatok értelmezésének átfogó diszkussziója az eredmények alapján, beleértve az arra vonatkozó következtetést, hogy a vizsgált vegyi anyag okozott-e fejlődési neurotoxicitást vagy sem, valamint a NOAEL-t is.
low-power images to assess homology of sections used for morphometry;
SZAKIRODALOM
absorption and metabolism data, including complementary data from a separate toxicokinetic study, if available;
OECD Environment, Health and Safety Publications Series on Testing and Assessment No.
statistical treatment of results, including statistical models used to analyse the data, and the results, regardless of whether they were significant or not;
43.
list of study personnel, including professional training.
[http://search.oecd.org/officialdocuments/displaydocumentpdf/?cote=env/jm/mono(2008)16&doclanguage = en].
Discussion of results:
OECD Environment, Health and Safety Publications Series on Testing and Assessment No.
dose response information, by sex and group;
20.
relationship of any other toxic effects to a conclusion about the neurotoxic potential of the test chemical, by sex and group;
Disabil.
impact of any toxicokinetic information on the conclusions;
Res.
similarities of effects to any known neurotoxicants;
Rev.
data supporting the reliability and sensitivity of the test method (i.e. positive and historical control data);
8:188-197.
relationships, if any, between neuropathological and functional effects;
E melléklet B.34. fejezete: Egygenerációs reprodukciós toxicitásvizsgálat.
NOAEL or benchmark dose for dams and offspring, by sex and group.
E melléklet B.35. fejezete: Kétgenerációs reprodukciós toxicitásvizsgálat.
Conclusions:
E melléklet B.43. fejezete: Neurotoxicitási vizsgálat rágcsálókban.
a discussion of the overall interpretation of the data based on the results, including a conclusion of whether or not the test chemical caused developmental neurotoxicity and the NOAEL.
E melléklet B.31. fejezete: Prenatális fejlődési toxicitásvizsgálat.
LITERATURE
Handbook of Behavioral Teratology.
OECD Environment, Health and Safety Publications Series on Testing and Assessment No 43.
Riley, E.P., Vorhees, C.V.
[http://search.oecd.org/officialdocuments/displaydocumentpdf/?cote=env/jm/mono(2008)16&doclanguage=en].
(eds.)
OECD Environment, Health and Safety Publications Series on Testing and Assessment No 20.
Plenum Press, New York, pp.
Disabil.
67-100.
Res. Rev. 8:188-197.
Neural Mechanisms of Startle Behavior, Eaton, R.C. (ed), Plenum Press, New York, pp.
Chapter B.43 of this Annex, Neurotoxicity Study in Rodents.
Raven Press, New York, pp.
Chapter B.31 of this Annex, Prenatal developmental toxicity study.
181-211.
Directive 2010/63/EU of the European Parliament and of the Council of 22 September 2010 on the protection of animals used for scientific purposes.
Target Organ Toxicology Series: Neurotoxicity, Tilson, H., Mitchell, C., (eds.), Raven Press, New York. pp.
OJ L 276, 20.10.2010, p.
125-145.
33
Applications of the Morris water maze in the study of learning and memory.
Handbook of Behavioral Teratology.
Brain Res.
Riley, E.P., Vorhees, C.V.
Rev, 36:60-90.
(eds.)
, Chang, L.W. (eds) Academic Press, New York, pp.
Plenum Press, New York, pp. 67-100.
3-41.
Neural Mechanisms of Startle Behavior, Eaton, R.C.
J. Am.
(ed), Plenum Press, New York, pp. 287-351
Coll.
Neurotoxicology, Tilson, H., Mitchell, C. (eds).
A 'best practices' approach to neuropathological assessment in developmental neurotoxicity testing – for today.
Raven Press, New York, pp. 181-211.
ábra
Target Organ Toxicology Series:
Általános vizsgálati elrendezés a funkcionális/viselkedési tesztekhez, a neuropatológiai értékeléshez és az agytömegek vizsgálatához.
Neurotoxicity, Tilson, H., Mitchell, C., (eds.), Raven Press, New York. pp. 125-145.
Ez a vázlatrajz a 13–15. bekezdésben foglalt leíráson alapul (PND = posztnatális nap).
Applications of the Morris water maze in the study of learning and memory.
Az állatok besorolására vonatkozó példák az 1. függelékben találhatók.
Brain Res. Rev, 36:60-90.
Körülbelül 20 alom csoport
, Chang, L.W.
Utódok:
(eds) Academic Press, New York, pp. 3-41.
körülbelül 80/nem/csoport:
J. Am.
A 4. posztnatális napon vagy azt megelőzően kiválogatva a következő, választás előtti és utáni vizsgálatokhoz:
Coll.
Klinikai megfigyelések és testtömeg (minden állat)
A “best practices” approach to neuropathological assessment in developmental neurotoxicity testing — for today.
Részletes klinikai megfigyelés (20 nem csoport)
Figure 1
Viselkedési egyedfejlődés (20 nem csoport)
General testing scheme for functional/behavioural tests, neuropathology evaluation, and brain weights.
Motoros aktivitás (20 nem csoport)
This diagram is based on the description in paragraphs 13-15 (PND=postnatal day).
Ivarérés (20 nem csoport)
Examples of animal assignment are given in Appendix 1.
Motoros és szenzoros funkció (20 nem csoport)
Approximately 20 litters/group
Tanulás és memória (10-20 nem csoport)
Offspring:
Neuropatológia:
Approximately 80/sex/group:
10/nem/csoport:
Selected on or before PND 4 for pre- and post-weaning investigations:
az agyak immerziós vagy perfúziós fixálása a neuropatológia értékeléshez.
Clinical observations and body weight (all animals)
Agytömeg (fixált).
Behavioural ontogeny (20/sex/group)
további vizsgálatok
Motor activity (20/sex/group)
agytörneg (fixálatlan)
Sexual maturation (20/sex/group)
PXD 70 (vizsgálat vége)
Motor and sensory function (20/sex/group)
az agyak perfúziós fixálása a neuropatologiai értékeléshez.
Learning and memory (10-20/sex/group)
Neuropatologia nem szükséges.
Neuropathology:
40-50/nem/csoport: