natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Regarding the test volume, its variability, on a body weight basis, should be minimised by adjusting the concentration of the dosing solution to ensure a constant volume on a body weight basis at all dose levels and for any route of administration.
Valamennyi állatot meg kell figyelni a mortalitás és morbiditás előfordulására, valamint az általános klinikai tünetekre, mint például a bőr, a szőrzet, a szemek és a nyálkahártyák állapota, a váladékok és kiválasztott anyagok előfordulása, valamint az autonóm aktivitás (például könnyezés, szőrzet felborzolódása, pupillaméret, szokatlan légzési ritmusok) tekintetében megfigyelhető változásokra.
When the test chemical is administered by gavage, this should be done in a single daily dose to the animals using a stomach tube or a suitable intubation cannula.
Testtömeg és takarmányfogyasztás
The maximum volume of liquid that can be administered at one time depends on the size of the test animal.
Minden állatot naponta, 0,1 grammos pontossággal kell megmérni, közvetlenül a kezelés megkezdése előtt, azaz amikor az állatokat beosztják a csoportokba.
Local animal care guidelines should be followed, but the volume should not exceed 5 ml/kg body weight, except in the case of aqueous solutions where 10 ml/kg body weight may be used.
Opcionális mérésként a kezelési időszak alatt elfogyasztott takarmány mennyiségét is meg lehet mérni a takarmányadagolók súlyának ketrecenkénti megmérésével.
When the test chemical is administered by subcutaneous injection, this should be done in a single daily dose.
A takarmányfogyasztási eredményeket gramm/patkány/nap értékben kell megadni.
Doses should be administered to the dorsoscapular or lumbar regions via sterile needle (e.g. 23- or 25-gauge) and a tuberculin syringe.
Boncolás és a méh tömegének mérése
Shaving the injection site is optional.
Huszonnégy órával az utolsó kezelés után a patkányokat humánusan el kell pusztítani.
Any losses, leakage at the injection site or incomplete dosing should be recorded.
Ideális esetben a csoportok közötti boncolási sorrend véletlenszerűen kerül meghatározásra, hogy el lehessen kerülni a kezelési csoportok közvetlenül felfelé vagy lefelé irányuló progresszióját, ami kismértékben befolyásolná az adatokat.
The total volume injected per rat per day should not exceed 5 ml/kg body weight, divided into 2 injection sites, except in the case of aqueous solutions where 10 ml/kg body weight may be used.
A biológiai vizsgálat célja az, hogy megmérje mind a nedves, mind a leitatott méh tömegét.
Observations
A nedves tömeg magában foglalja a méh és a luminális folyadék tömegét.
General and clinical observations
A leitatott tömeget azután kell mérni, hogy a méh luminális tartalmát kipréseltük és eltávolítottuk.
General clinical observations should be made at least once a day and more frequently when signs of toxicity are observed.
A boncolás előtt az éretlen állatokat meg kell vizsgálni, hogy kinyílt-e a hüvelyük.
Observations should be carried out preferably at the same time(s) each day and considering the period of anticipated peak effects after dosing.
A boncolás azzal kezdődik, hogy a hasfalat az ágyéki symphysisnél kezdve megnyitjuk.
All animals are to be observed for mortality, morbidity and general clinical signs such as changes in behaviour, skin, fur, eyes, mucous membranes, occurrence of secretions and excretions and autonomic activity (e.g. lacrimation, piloerection, pupil size, unusual respiratory pattern).
Ezután a méhszarvat és a petefészkeket, ha vannak, elválasztjuk a dorzális hasfaltól.
Body weight and food consumption
A húgyhólyagot és húgyvezetékeket eltávolítjuk a méh és a hüvely ventrális és laterális oldaláról.
All animals should be weighed daily to the nearest 0,1 g, starting just prior to initiation of treatment i.e. when the animals are allocated into groups.
A végbél és a hüvely közötti fibrózus tapadást szétválasztjuk, amíg a vagina nyílásának és a gát bőrének találkozását be nem lehet azonosítani.
As an optional measurement, the amount of food consumed during the treatment period may be measured per cage by weighing the feeders.
A hüvely falát a vagina és a perineum bőre közötti találkozás fölött átvágva a méhet és a hüvelyt leválasztjuk a testről, amint az a 2. ábrán látható.
The food consumption results should be expressed in grams per rat per day.
A méhet a test faláról a méhszarvak dorzolaterális aspektusához teljes hosszuk mentén csatlakozó mesenterium finom átvágásával kell lefejteni.
Dissection and measurement of uterus weight
A testből történő eltávolítás után a méhet gyorsan kell kezelni a szövetek kiszáradásának elkerülése érdekében.
Twenty-four hours after the last treatment, the rats will be humanely killed.
A kiszáradás miatti tömegcsökkenés nagyobb jelentőségű a kis szövetek, például a méh esetében (23).
Ideally, the necropsy order will be randomised across groups to avoid progression directly up or down dose groups that could subtly affect the data.
Ha megvannak a petefészkek, eltávolítjuk őket a petevezetékről, elkerülve a méhszarvon keresztüli luminális folyadékveszteséget.
The bioassay objective is to measure both the wet and blotted uterus weights.
Ha az állat már ovariektomizált, a csonkokat meg kell vizsgálni petefészekszövet jelenlétére.
The wet weight includes the uterus and the luminal fluid contents.
A felesleges zsír- és kötőszövetet le kell metszeni.
The blotted weight is measured after the luminal contents of the uterus have been expressed and removed.
A hüvelyt közvetlenül a méhnyak alatt távolítjuk el a méhről úgy, hogy a méhnyak a méhtesttel együtt maradjon, amint az a 2. ábrán látható.
Before dissection the vagina will be examined for opening status in immature animals.
Minden méhet egyedileg megjelölt és lemért tartályba kell helyezni (pl. Petri-csészébe vagy műanyag mérőtálkába), folyamatosan gondoskodva arról, hogy a méhek ne száradjanak ki mérés előtt (pl. sóoldattal kissé megnedvesített szűrőpapírt lehet elhelyezni a tartályban).
The dissection procedure begins by opening the abdominal wall starting at the pubic symphysis.
A méhet a luminális folyadékkal együtt kell megmérni, 0,1 mg pontossággal (nedves méhtömeg).
Then, uterine horn and ovaries, if present, are detached from the dorsal abdominal wall.
A méhekből ezután egyenként el kell távolítani a luminális folyadékot.
The urinary bladder and ureters are removed from the ventral and lateral side of uterus and vagina.
Ehhez mindkét méhszarvat kiszúrjuk vagy hosszában felvágjuk.
Fibrous adhesion between the rectum and the vagina is detached until the junction of vaginal orifice and perineal skin can be identified.
A méhet enyhén megnedvesített szűrőpapírra helyezzük (pl. Whatman No.
The uterus and vagina are detached from the body by incising the vaginal wall just above the junction between perineal skin as shown in Figure 2.
3), majd egy második darab enyhén megnedvesített szűrőpapírral enyhén megnyomjuk a luminális folyadék teljes eltávolítása céljából.
The uterus should be detached from the body wall by gently cutting the uterine mesentery at the point of its attachment along the full length of the dorsolateral aspect of each uterine horn.
A méhet a luminális folyadék nélkül is megmérjük, 0,1 mg pontossággal (leitatott méhtömeg).
Once removed from the body, uterine handling should be sufficiently rapid to avoid desiccation of the tissues.
A vizsgálat befejezésekor mért méhtömeget annak igazolására lehet felhasználni, hogy az éretlen intakt patkányok megfelelő életkorát nem haladták meg, ebben a tekintetben azonban a laboratóriumban használt patkánytörzsre vonatkozó történeti adatok a mérvadóak (az eredmények értelmezéséért lásd az 56. bekezdést).
Loss of weight due to desiccation becomes more important with small tissues such as the uterus (23).
Választható vizsgálatok
If ovaries are present, the ovaries are removed at the oviduct avoiding loss of luminal fluid from the uterine horn.
A méhet a mérlegelés után 10 %-os semleges pufferelt formalinban lehet rögzíteni, hogy hematoxilin-eozin (HE) festés után szövettanilag is meg lehessen vizsgálni.
If the animal has been ovariectomised, the stubs should be examined for the presence of any ovarian tissue.
A hüvelyt is ennek megfelelően lehet megvizsgálni (lásd a 9. bekezdést).
Excess fat and connective tissue should be trimmed away.
Ezen túlmenően, a mennyiségi összehasonlítás érdekében az endometriális epithelium morfometriai mérése is elvégezhető.
The vagina is removed from the uterus just below the cervix so that the cervix remains with the uterine body as shown in Figure 2.
A vizsgálati adatoknak a következőket kell tartalmazniuk:
Each uterus should be transferred to a uniquely marked and weighed container (e.g. a petri-dish or plastic weight boat) with continuing care to avoid desiccation before weighing (e.g. filter paper slightly dampened with saline may be placed in the container).
az állatok száma a vizsgálat kezdetekor,
The uterus with luminal fluid will be weighed to the nearest 0,1 mg (wet uterine weight).
a vizsgálat során elhullott vagy humánus okokból elpusztított állatok száma és azonosítója, valamint az elhullás vagy humánus elpusztítás dátuma és időpontja,
Each uterus will then be individually processed to remove the luminal fluid.
a toxicitás jeleit mutató állatok száma és azonosítója, valamint a megfigyelt toxicitási tünetek leírása, beleértve a toxikus hatások kezdetének időpontját, azok időtartamát és súlyosságát, és
Both uterine horns will be pierced or cut longitudinally.
a léziókat mutató állatok száma és azonosítója, valamint a léziók típusának leírása.
The uterus will be placed on lightly moistened filter paper (e.g. Whatman No 3) and gently pressed with a second piece of lightly moistened filter paper to completely remove the luminal fluid.
Az állatok egyedi adatai között rögzíteni kell a testtömeget, a nedves méh tömegét, és a leitatott méh tömegét.
The uterus without the luminal contents will be weighed to the nearest 0,1 mg (blotted uterine weight).
Az agonisták esetében egyoldalú statisztikai elemzéseket kell használni annak meghatározására, hogy a vizsgált vegyi anyag adagolása eredményezett-e statisztikailag szignifikáns (p < 0,05) növekedést a méh tömegében.
The uterus weight at termination can be used to ensure that the appropriate age in the immature intact rat was not exceeded, however, the historical data of the rat strain used by the laboratory are decisive in this respect (see paragraph 56 for interpretation of the results).
Megfelelő statisztikai elemzést kell végezni, hogy teszteljék a leitatott és nedves méhtömeg kezeléssel kapcsolatos változásait.
Optional investigations
Az adatokat például a kovariancia elemzésével (ANCOVA) is ki lehet értékelni, kovariánsként a boncoláskor mért testtömeget használva.
After weighing, the uterus may be fixed in 10 % neutral buffered formalin to be examined histopathologically after Haematoxylin & Eosin (HE)-staining.
Variancia-stabilizáló logaritmikus transzformációt lehet végezni a méhadatokon az adatok elemzését megelőzően.
The vagina may be investigated accordingly (see paragraph 9).
Az egyes dóziscsoportok vivőanyag kontrollcsoportokkal való páros összehasonlításához és a konfidencia intervallumok kiszámításához a Dunnett-Hsu teszt alkalmazható.
In addition, morphometric measurement of endometrial epithelium may be done for quantitative comparison.
Az esetleges kirívó esetek detektálására és a varianciák homogenitásának értékelésére a studentizált reziduális pontok használhatók.
Study data should include:
Ezeket az eljárásokat alkalmazták az OECD validálási program során, a Statistical Analysis System (SAS Institute, Cary, NC), 8-as verzió PROC GLM funkciójának használatával (6) (7).
the number of animals at the start of the assay,
A záró jegyzőkönyvnek tartalmaznia kell:
the number and identity of animals found dead during the assay or killed for humane reasons and the date and time of any death or humane kill,
Vizsgáló intézmény:
the number and identity of animals showing signs of toxicity, and a description of the signs of toxicity observed, including time of onset, duration, and severity of any toxic effects, and
a felelős személyzet és a vizsgálattal kapcsolatos felelősségi körök,
the number and identity of animals showing any lesions and a description of the type of lesions.
a kiindulási pozitív kontrollvizsgálat adatai és az időszakos pozitív kontrolladatok (lásd a 26. és a 27. bekezdést).
Individual animal data should be recorded for the body weights, the wet uterine weight, and the blotted uterine weight.
a vizsgált vegyi anyag jellemzői,
One-tailed statistical analyses for agonists should be used to determine whether the administration of a test chemical resulted in a statistically significant (p < 0,05) increase in the uterine weight.
fizikai jelleg és adott esetben a fizikai és kémiai tulajdonságok,
Appropriate statistical analyses should be carried out to test for treatment related changes in blotted and wet uterine weight.
a hígítások készítésének módja és gyakorisága,
For example, the data may be evaluated by an analysis of covariance (ANCOVA) approach with body weight at necropsy as the co-variable.
a stabilitással kapcsolatban kapott adatok,
A variance-stabilising logarithmic transformation may be carried out on the uterine data prior to the data analysis.
az adagoló oldatok analízisei.
Dunnett and Hsu's test are appropriate for making pair wise comparisons of each dosed group to vehicle controls and to calculate the confidence intervals.
Vivőanyag:
Studentised residual plots can be used to detect possible outliers and to assess homogeneity of variances.
a vizsgálati vivőanyag jellemzői (jellege, szállítója és tételszáma),
These procedures were applied in the OECD validation programme using the PROC GLM in the Statistical Analysis System (SAS Institute, Cary, NC), version 8 (6)(7).
a választott vivőanyag indokolása (ha az nem víz).
A final report shall include:
faj és törzs, illetve megválasztásuk indokolása,
Testing facility:
szállító és konkrét szállítóeszköz,
Responsible personnel and their study responsibilities
szállításkori életkor a születési dátummal,
Data from the Baseline Positive Control Test and periodic positive control data (see paragraphs 26 and 27)
éretlen állatok esetében annak megadása, hogy anyaállattal vagy nevelt állattal együtt szállították-e őket, illetve az elválasztás dátuma,
Characterisation of test chemicals
az állatok akklimatizációs eljárásának részletei,
Physical nature and where relevant physicochemical properties
az állatok ketrecenkénti száma,
Method and frequency of preparation of dilutions
az egyes állatok és a csoportok azonosításának részletei és módja.
Any data generated on stability
A vizsgálat körülményei:
Any analyses of dosing solutions
a randomizálási folyamat részletei (az alkalmazott módszer),
Vehicle:
a dózis kiválasztásának indoka,
Characterisation of test vehicle (nature, supplier and lot)
a vizsgált vegyi anyag formulázásával, az elért koncentrációval, a készítmény stabilitásával és homogenitásával kapcsolatos adatok,
Justification of choice of vehicle (if other than water)
a vizsgált vegyi anyag adagolásának részletei és az expozíciós útvonal kiválasztásának indoklása,
Species and strain and justification for their choice
takarmány (név, típus, szállító, beltartalom, és ha ismert, a fitoösztrogének szintje),
Supplier and specific supplier facility
vízforrás (pl. csapvíz vagy szűrt víz) és a vízellátás módja (nagy tartályból csövön keresztül, palackban stb.),
Age on supply with birth date
alom (név, típus, szállító, beltartalom),
If immature animals, whether or not supplied with dam or foster dam and date of weaning
a ketreces tartás feltételeinek leírása, világítási intervallum, a helyiség hőmérséklete és páratartalma, takarítás,
Details of animal acclimatisation procedure
a boncolás és a méh mérlegelésére szolgáló eljárások részletes leírása,
Number of animals per cage
a statisztikai eljárások leírása.
Detail and method of individual animal and group identification
Eredmények
Assay Conditions:
Minden egyes állat esetében:
Details of randomisation process (i.e. method used)
egyéni testtömegek naponta (a csoportokba történő besorolástól a boncolásig) (0,1 gramm pontossággal),
Rationale for dose selection
az egyes állatok életkora a vizsgált vegyi anyag adagolásának megkezdésekor (napokban számolva, a születés napját a 0. napnak tekintve),
Details of test chemical formulation, its achieved concentrations, stability and homogeneity
az egyes dózisok beadásának dátuma és időpontja,
Details of test chemical administration and rationale for the choice of exposure route
a beadott adagok számított térfogat és dózisa, valamint a beadás alatti vagy utáni veszteségekre vonatkozó megfigyelések,
Diet (name, type, supplier, content, and, if known, phyto-oestrogen levels)
az állat állapotára vonatkozó napi feljegyzések, beleértve a lényeges tüneteket és megfigyeléseket,
Water source (e.g. tap water or filtered water) and supply (by tubing from a large container, in bottles, etc.)
az elhullás feltételezhető oka (ha vizsgálat alatt haldokló vagy halott állapotban találták az állatot),
Bedding (name, type, supplier, content)
a humánus elpusztítás dátuma és időpontja az utolsó adagolástól számított időintervallummal,
Record of caging conditions, lighting interval, room temperature and humidity, room cleaning
a nedves méh tömege (0,1 mg pontossággal), valamint a boncolás és mérésére történő előkészítés alatti luminális folyadékvesztéssel kapcsolatos megfigyelések,
Detailed description of necropsy and uterine weighing procedures
a leitatott méh tömege (0,1 mg pontossággal).
Description of statistical procedures
Minden állatcsoport esetében:
Results
átlagos napi testtömeg (0,1 mg pontossággal) és szórás (a csoportokba sorolástól a boncolásig),
For individual animals:
átlagos nedves méhtömeg és átlagos leitatott méhtömeg (0,1 mg pontossággal), szórások,
All daily individual body weights (from allocation into groups through necropsy) (to the nearest 0,1 g)
ha mértük, a napi takarmányfogyasztás (elfogyasztott takarmány gramm/állat),
Age of each animal (in days counting day of birth as day 0) when administration of test chemical begins
a kezelési csoportok nedves és leitatott méhtömegeit a vivőanyag kontrollcsoportok megegyező adataival összehasonlító statisztikai elemzések eredményei,
Date and time of each dose administration
a kezelési csoportok teljes testtömegét és testtömeg-gyarapodását a vivőanyag kontrollcsoportok megegyező adataival összehasonlító statisztikai elemzések eredményei.
Calculated volume and dosage administered and observations of any dosage losses during or after administration
A vizsgálati módszer legfontosabb tényezőinek összefoglalása
Daily record of status of animal, including relevant symptoms and observations
Patkány
Suspected cause of death (if found during study in moribund state or dead)
Egér
Date and time of humane killing with time interval to last dosing
Állatok
Wet uterine weight (to the nearest 0,1 mg) and any observations of luminal fluid losses during dissection and preparation for weighing
Törzs
Blotted uterine weight (to the nearest 0,1 mg)
Általánosan használt laboratóriumi rágcsálótörzs
For each group of animals:
Az állatok száma
Mean daily body weights (to the nearest 0,1 g) and standard deviations (from allocation into groups through necropsy)
Dóziscsoportonként legalább hat állat
Mean wet uterine weights and mean blotted uterine weights (to the nearest 0,1 mg) and standard deviations
A csoportok száma
If measured, daily food consumption (calculated as grams of food consumed per animal)
Legalább két tesztcsoport (útmutatásért lásd a 33. bekezdést) és egy negatív kontrollcsoport
The results of statistical analyses comparing both the wet and blotted uterine weights of treated groups relative to the same measures in the vehicle control groups.
A pozitív kontrollcsoportra vonatkozó útmutatásért lásd a 26. és 27. bekezdést
The results of statistical analysis comparing the total body weight and the body weight gain of treated groups relative to the same measures in the vehicle control groups.
T° az állatok tartására szolgáló helyiségben
Summary of the important guidance facts of the test method
22 °C ± 3 °C
Rat
Relatív páratartalom
Mice
50-60 %, de nem kevesebb, mint 30 % és nem több, mint 70 %
Animals
Napi világítási elrendezés
Strain
12 óra világos, 12 óra sötét
Commonly used laboratory rodent strain
Étrend és ivóvíz
Number of animals
Tartás
A minimum of 6 animals per dose group
Egyedileg vagy legfeljebb három egyedből álló csoportokban (éretlen állatok esetében társas csoportos tartás ajánlott)
Number of groups
Étrend és alom
A minimum of 2 test groups (see paragraph 33 for guidance) and a negative control group
Az étrendben és az alomban alacsony fitoösztrogénszint ajánlott
For guidance on positive control groups see paragraphs 26 and 27
Protokoll
T° in animal room
Módszer
22 °C ± 3 °C
Éretlen nem ovariektomizált módszer (előnyben részesített módszer).
Relative humidity
Ovariektomizált felnőtt nőstény módszer
50-60 % and not below 30 % or above 70 %
Az éretlen állatok életkora az adagoláskor
Daily lighting sequence
Legkorábban PND 18.
12 hours light, 12 hours dark
Az adagolást a PND 25 előtt be kell fejezni.
Diet and drinking water
A jelenlegi vizsgálati módszer szempontjából nem releváns.
Housing
Életkor az ovariektómia időpontjában
Individually or in groups of up to three animals (social group housing is recommended for immature animals)
6 és 8 hetes kor között.
Diet and bedding
Az ovariektomizált állatok életkora az adagoláskor
Low level of phyto-oestrogens recommended in diet and bedding
A petefészkek eltávolítása és az adagolás első napja között legalább 14 napnak kell eltelnie.
Protocol
A petefészkek eltávolítása és az adagolás első napja között legalább 7 napnak kell eltelnie.
Method
Az állatok testtömege lehetőleg csak minimálisan térjen el egymástól, és az átlagos értéktől maximum ± 20 %-kal különbözhet.
Immature non-ovariectomised method (the preferred one).
Adagolás
Ovariectomised adult female method
Az adagolás módja
Age of dosing for immature animals
Gyomorszonda vagy szubkután injekció
PND 18 at the earliest.
Az adagolás gyakorisága
Dosing should be completed prior to PND 25
Napi egyszeri dózis
Not relevant under the scope of the current test method.
Adagolandó térfogat gyomorszondához vagy szubkután injekcióhoz
Age of ovariectomy
≤ 5 ml/testtömeg kg (vagy max. 10 ml/testtömeg kg vizes oldat esetében) (2 injektálási helyre szétosztva a szubkután módszer esetében)
Between 6 and 8 weeks of age.
Az adagolás időtartama
Age of dosing for ovariectomised animals
Három egymást követő nap az éretlen modell esetében
A minimum of 14 days should elapse between ovariectomy and the 1st day of administration.
Legalább három egymást követő nap az OVX-modell esetében
A minimum of 7 days should elapse between ovariectomy and the 1st day of administration.
Hét egymást követő nap az OVX-modell esetében
Body weight variation should be minimal and not exceed ± 20 % of the mean weight.
Boncolás időpontja
Dosing
Körülbelül 24 órával az utolsó dózis után
Route of administration
Pozitív válasz
Oral gavage or subcutaneous injection
Az átlagos méhtömeg statisztikailag szignifikáns növekedése (nedves és/vagy leitatott)
Frequency of administration
Referencia ösztrogén
Single daily dose
etinil-ösztradiol
Volume amount for gavage and injection
ÚTMUTATÁS AZ EREDMÉNYEK ÉRTELMEZÉSÉHEZ ÉS ELFOGADÁSÁHOZ
≤ 5 ml/kg body weight (or up to 10 ml/kg body weight in case of aqueous solutions) (in 2 injection sites for subcutaneous route)
Általánosságban, az ösztrogénszerű hatás kimutatását szolgáló tesztet pozitívnak kell tekinteni, ha a méh tömege legalább a magas dózis esetében statisztikailag szignifikáns növekedést mutat (p< 0,05), az oldószer kontrollcsoporttal összehasonlítva.
Duration of administration
A pozitív eredményt ezenkívül alátámaszthatja, ha biológiailag elfogadható kapcsolatot lehet kimutatni a dózis és a válasz nagysága között, szem előtt tartva, hogy a vizsgált vegyi anyag egymást átfedő ösztrogén és antiösztrogén aktivitása hatással lehet a dózis-válasz görbére.
3 consecutive days for immature model
Ügyelni kell arra, hogy az adatok értelmezhetősége érdekében ne lépjük túl a maximális tolerált dózist.