natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Cohort 1B should also undergo histological examination if results from cohort 1A are equivocal.
A célszerveket, a termékenységet, a klinikai tüneteket, a reprodukciós és alomteljesítményt, a testtömeg változásait, a mortalitást és minden más toxikológiai és fejlődési hatást is értékelni kell.
Ovaries of adult females should contain primordial and growing follicles, as well as corpora lutea;
Különös figyelmet kell fordítani az ivarspecifikus változásokra.
therefore, a histopathological examination should be aimed at detecting a quantitative evaluation of primordial and small growing follicles, as well as corpora lutea, in F1 females;
A vizsgálati eredmények értékelésekor figyelembe kell venni a vizsgált vegyi anyag fizikai-kémiai tulajdonságait és az esetlegesen rendelkezésre álló toxikokinetikai adatokat, beleértve a placentán át történő transzfert és a tejbe történő kiválasztódást is.
the number of animals, ovarian section selection, and section sample size should be statistically appropriate for the evaluation procedure used.
A vizsgálati jegyzőkönyvnek tartalmaznia kell a jelen vizsgálatban a P-, F1- és – adott esetben – F2-állatokból gyűjtött következő információkat:
Follicular enumeration may first be conducted on control and high-dose animals, and in the event of an adverse effect in the latter, lower doses should be examined.
a vizsgált vegyi anyag kémiai, toxikokinetikai és toxikodinamikai tulajdonságaira vonatkozó valamennyi rendelkezésre álló információ,
Examination should include enumeration of the number of primordial follicles, which can be combined with small growing follicles, for comparison of treated and control ovaries (see OECD Guidance Document 151(40)).
azonosító adatok,
Corpora lutea assessment should be conducted in parallel with oestrous cyclicity testing so that the stage of the cycle can be taken into account in the assessment.
tisztaság.
Oviduct, uterus and vagina are examined for appropriate organ-typic development.
a vivőanyag megválasztásának indokolása, ha az nem víz.
Detailed testicular histopathology examinations are conducted on the F1 males in order to identify treatment-related effects on testis differentiation and development and on spermatogenesis (38).
felhasznált faj/törzs,
When possible, sections of the rete testis should be examined.
az állatok száma, kora és neme,
Caput, corpus, and cauda of the epididymis and the vas deferens are examined for appropriate organ-typic development, as well as for the parameters required for the P males.
származás, tartási körülmények, takarmány, fészekrakó anyagok stb.,
Cohort 2 animals
az egyes állatok testtömege a vizsgálat kezdetekor,
Neurohistopathology is performed for all high-dose and control cohort 2A animals per sex following completion of neurobehavioral testing (after PND 75, but not to exceed PND 90).
a P-nőstények hüvelykenet-adatai a kezelés megkezdése előtt (ha az adatok összegyűjtése megtörtént ebben az időpontban),
Brain histopathology is performed for all high-dose and control cohort 2B animals per sex on PND 21 or PND 22.
a P-generáció párosításának nyilvántartása, megadva a hím és nőstény partnereket és a pároztatás sikeressége,
Organs or tissues demonstrating treatment-related changes should also be examined for the animals in the lower dose groups to aid in determining a NOAEL.
a felnőtt F1-állatok származási almának nyilvántartása.
For cohort 2A and 2B animals, multiple sections are examined from the brain to allow examination of olfactory bulbs, cerebral cortex, hippocampus, basal ganglia, thalamus, hypothalamus, mid-brain (thecum, tegmentum, and cerebral peduncles), brain-stem and cerebellum.
az adagolási szintek megválasztásának indoklása,
For cohort 2A only, the eyes (retina and optic nerve) and samples of peripheral nerve, muscle and spinal cord are examined.
a vizsgált vegyi anyag formulázásával/a táplálék előkészítésével, az elért koncentrációval kapcsolatos információk,
All neurohistological procedures should be consistent with test method B.53 (35).
a készítmény stabilitása és homogenitása a vivőanyagban vagy hordozóban (pl. takarmány, ivóvíz), a vérben és/vagy a tejben a felhasználás és a felhasználások között tárolás feltételei mellett,
Morphometric (quantitative) evaluations should be performed on representative areas of the brain (homologous sections carefully selected based on reliable microscopic landmarks) and may include linear and/or areal measurements of specific brain regions.
a vizsgált vegyi anyag beadására vonatkozó adatok,
At least three consecutive sections should be taken at each landmark (level) in order to select the most homologous and representative section for the specific brain area to be evaluated.
átszámítás a vizsgált vegyi anyagnak a takarmányban/ivóvízben meglévő koncentrációjáról (ppm) a tényleges dózisra (mg/testtömeg kg/nap), ha alkalmazható,
The neuropathologist should exercise appropriate judgment as to whether sections prepared for measurement are homologous with others in the sample set and therefore suitable for inclusion, since linear measurements in particular may change over a relatively short distance (28).
a táplálék és a víz minőségére vonatkozó adatok (ezen belül a takarmány összetétele, ha rendelkezésre áll),
Non-homologous sections should not be used.
a randomizálási eljárások részletes leírása, amelyeket a kölykök selejtezésre történő kiválasztására és a kezelési csoportokba való besorolására használtak,
While the objective is to sample all animals reserved for this purpose (10/sex/dose level), smaller numbers may still be adequate.
környezeti feltételek,
However, samples from fewer than 6 animals/sex/dose level would generally not be considered sufficient for the purposes of this test method.
a vizsgáló személyzet listája, beleértve a szakmai képzéseket.
Stereology may be used to identify treatment-related effects on parameters such as volume or cell number for specific neuroanatomic regions.
Eredmények (összefoglaló és egyéni adatok, nemek és adagolás szerint):
All aspects of the preparation of tissue samples, from tissue fixation, through the dissection of tissue samples, tissue processing, and staining of slides, should employ a counterbalanced design, such that each batch contains representative samples from each dose group.
a P- és F1-állatok takarmányfogyasztása, vízfogyasztása (ha rendelkezésre áll), takarmányhasznosítása (egy gramm elfogyasztott takarmányra eső testtömeg-gyarapodás, kivéve az együttélés és a szoptatás időszakát), vizsgált vegyi anyag fogyasztása (takarmányban/ivóvízben történő adagolás esetén),
When morphometric or stereological analyses are to be used, then brain tissue should be embedded in appropriate media at all dose levels at the same time in order to avoid shrinkage artefacts associated with prolonged storage in fixative.
felszívódási adatok (ha vannak),
Data are reported individually and summarised in tabular form.
resttömeg adatok a P-generációnál,
Where appropriate, for each test group and each generation, the following should be reported:
a kiválasztott F1-állatok testtömeg adatai az elválasztás után,
number of animals at the start of the test, number of animals found dead during the test or killed for humane reasons, time of any death or humane kill, number of fertile animals, number of pregnant females, number of females giving birth to a litter, and number of animals showing signs of toxicity.
a vizsgálat során bekövetkező elhullás időpontja, illetve hogy az állatok életben maradtak-e az exterminálásig,
A description of the toxicity, including time of onset, duration, and severity should also be reported.
a klinikai megfigyelések jellege, súlyossága és időtartama (a változások visszafordíthatók-e vagy sem),
Numerical results should be evaluated by an appropriate, and accepted statistical method.
hematológia, vizeletvizsgálat és klinikai kémiai adatok, beleértve a TSH- és T4-értékeket,
The statistical methods should be selected as part of the study design and should appropriately address non-normal data (e.g. count data), censored data (e.g. limited observation time), non-independence (e.g. litter effects and repeated measures), and unequal variances.
a lépsejtek fenotípusos elemzése (T-, B-, NK-sejtek),
Generalised linear mixed models and dose-response models cover a broad class of analytical tools that may be appropriate for the data generated under this test method.
csontvelő cellularitás,
The report should include sufficient information on the method of analysis and the computer program employed, so that an independent reviewer/statistician can evaluate/re-evaluate the analysis.
toxikus reakcióra vonatkozó adatok,
Evaluation of results
normális vagy abnormális ivari ciklust mutató P- és F1-nőstények száma és a ciklus időtartama,
The findings should be evaluated in terms of the observed effects, including necropsy and microscopic findings.
párzásig eltelt idő (prekoitális intervallum, a párosítás és a párzás közötti napok száma),
The evaluation includes the relationship, or lack thereof, between the dose and the presence, incidence, and severity of abnormalities, including gross lesions.
a szaporodásra gyakorolt toxikus és más hatások, beleértve azoknak az állatoknak számát és százalékos arányát, amelyeknél megvalósult a párzás, a vemhesség, a fialás és a szoptatás, azoknak a hímeknek a számát és százalékos arányát, amelyek vemhességet váltottak ki, azoknak a nőstényeknek a számát és százalékos arányát, amelyek dystocia/elhúzódó vagy nehéz ellés jeleit mutatták,
Target organs, fertility, clinical abnormalities, reproductive and litter performance, body weight changes, mortality and any other toxic and developmental effects should also be assessed.
a vemhesség és – ha rendelkezésre áll – a fialás időtartama,
Special attention should be given to sex-specific changes.
a beágyazódások száma, az alom nagysága és a hím kölykök aránya,
The physico-chemical properties of the test chemical, and when available, TK data, including placental transfer and milk excretion, should be taken into consideration when evaluating the test results.
a beágyazódás utáni veszteségek, az élveszületések és halvaszületések száma és százalékos aránya,
The test report should include the following information obtained in the present study from P, F1 animals and F2 animals (where relevant):
az alom tömege és a kölykök tömege (hímek, nőstények és kombinált), a csökött egyedek száma, ha megállapításra került,
All relevant available information on the chemical, toxicokinetic and toxicodynamic properties of the test chemical;
a szemmel látható rendellenességeket mutató kölykök száma,
Identification data;
az utódokra, a születés utáni növekedésre, az életképességre gyakorolt toxikus és egyéb hatások stb.,
Purity;
a fizikai tájékozódási pontokra vonatkozó adatok kölykökben és egyéb posztnatális fejlődési adatok,
Justification for choice of vehicle if other than water;
az F1-állatok nemi érésére vonatkozó adatok,
Species/strain used;
adott esetben a kölykökben és felnőtt állatokban végzett funkcionális megfigyelésekkel kapcsolatos adatok,
Number, age and sex of animals;
resttömeg az elaltatáskor, valamint a P- és felnőtt F1-állatok abszolút és relatív szervtömegadatai,
Source, housing conditions, diet, nesting materials, etc.;
boncolási eredmények,
Individual weights of animals at the start of the test;
az összes kórszövettani lelet részletes ismertetése,
Vaginal smear data for P females before initiation of treatment (if data are collected at that time);
teljes ondósejtszám a mellékhere farki részében, az előrehaladó mozgást végző ondósejtek százalékos aránya, morfológiailag normál ondósejtek százalékos aránya és az azonosított rendellenességet mutató ondósejtek százalékos aránya a P- és F1-hímekben,
P generation pairing records indicating male and female partner of a mating and mating success;
adott esetben a P- és F1-nőstények petefészkeiben található tüszők száma és érési szakaszai,
Litter of origin records for adult F1 generation animals;
a sárgatestek száma az F1-nőstények petefészkeiben,
Rationale for dose level selection;
adott esetben az eredmények statisztikai feldolgozása.
Details of test chemical formulation/diet preparation, achieved concentrations;
A 2. kohort paraméterei:
Stability and homogeneity of the preparation in the vehicle or carrier (e.g. diet, drinking water), in the blood and/or milk under the conditions of use and storage between uses;
a megfigyelések és eljárások szabványosítására használt eljárások, valamint a megfigyelések pontozására szolgáló operatív definíciók részletes leírása,
Details of the administration of the test chemical;
az alkalmazott vizsgálati eljárások listája, alkalmazásuk indoklásával,
Conversion from diet/drinking water test chemical concentration (ppm) to the achieved dose (mg/kg body weight/day), if applicable;
az alkalmazott viselkedési/funkcionális, neuropatológiai és morfometriás eljárások részletei, beleértve az automatizált eszközökre vonatkozó információkat és adatokat,
Details of food and water quality (including diet composition, if available);
az eszközök kalibrálását szolgáló és egyenértékűségüket biztosító, illetve a kezelési csoportoknak a vizsgálati eljárásokban való kiegyensúlyozását biztosító eljárások,
Detailed description of the randomisation procedures to select pups for culling and to assign pups to test groups;
a szakmai megítélést igénylő bármilyen döntés rövid indoklása,
Environmental conditions;
a viselkedési, funkcionális, neuropatológiai és morfometriás eredmények részletes leírása nemek és dóziscsoportok szerint, beleértve a kontrollokhoz viszonyított növekedést és csökkenést,
List of study personnel, including professional training;
agytömeg,
Results (summary and individual data by sex and dose):
a neurológiai tünetekből és léziókból levezetett diagnózisok, beleértve a természetesen előforduló betegségeket vagy állapotokat,
Food consumption, water consumption if available, food efficiency (body weight gain per gram of food consumed, except for the period of cohabitation and during lactation), and test chemical consumption (for dietary/drinking water administration) for P and F1 animals;
a példaértékű leletekről készült képek,
Absorption data (if available);
a morfometriára használt metszetek homológ voltának értékelésére szolgáló kis nagyítású képek,
Body weight data for P animals;
az eredmények statisztikai feldolgozása, beleértve az adatok és az eredmények elemzésére használt statisztikai modelleket, függetlenül attól, hogy szignifikánsak voltak-e vagy sem,
Body weight data for the selected F1 animals postweaning;
bármely más toxikus hatás és a vizsgált vegyi anyag neurotoxicitási potenciáljával kapcsolatban levont következtetések kapcsolata nemenként és csoportonként,
Time of death during the study or whether animals survived to termination;
a toxikokinetikai információk hatása a következtetésekre,
Nature, severity and duration of clinical observations (whether reversible or not);
a vizsgálati módszer megbízhatóságát és érzékenységét alátámasztó adatok (azaz a pozitív és a történeti kontroll adatok),
Haematology, urinalysis and clinical chemistry data including TSH and T4;
a neuropatológiai és funkcionális hatások közötti kapcsolatok, ha vannak ilyenek,
Phenotypic analysis of spleen cells (T-, B-, NK-cells);
NOAEL vagy benchmark dózis az anyaállatok és az utódok esetében, nemenként és dóziscsoportonként,
Bone marrow cellularity;
az adatok értelmezésének diszkussziója az eredmények alapján, beleértve azt a következtetést, hogy a vizsgált vegyi anyag okozott-e fejlődési neurotoxicitást vagy nem, valamint a NOAEL-t.
Toxic response data;
A 3. kohort paraméterei:
Number of P and F1 females with normal or abnormal oestrous cycle and cycle duration;
a szérum IgM-antitest titere (SRBC- vagy KLH-szenzitizáció), vagy a lép IgM PFC-egységek (SRBC-szenzitizáció),
Time to mating (precoital interval, the number of days between pairing and mating);
a TDAR-módszer teljesítményét a laboratóriumi optimalizálási folyamat részeként igazolni kell a vizsgálat első alkalommal való felállításakor, illetve rendszeresen (pl. évente) minden laboratóriumban,
Toxic or other effects on reproduction, including numbers and percentages of animals that accomplished mating, pregnancy, parturition and lactation, of males inducing pregnancy, of females with signs of dystocia/prolonged or difficult parturition;
az adatok értelmezésének diszkussziója az eredmények alapján, beleértve azt a következtetést, hogy a vizsgált vegyi anyag okozott-e fejlődési immunotoxicitást vagy nem, valamint a NOAEL-t.
Duration of pregnancy and, if available, parturition;
Az eredmények tárgyalása
Numbers of implantations, litter size and percentage of male pups;
Következtetések, ezen belül a szülői és utódhatásokra vonatkozó NOAEL-értékek
Number and percent of post-implantation loss, live births and stillbirths;
Rendelkezésre kell bocsátani minden olyan információt is, amelyet nem a vizsgálat során gyűjtöttek, de hasznos lehet az eredmények értelmezéséhez (pl. a hatások hasonlósága bármely ismert neurotoxikus anyaghoz).
Litter weight and pup weight data (males, females and combined), the number of runts if determined;
Az eredmények értelmezése
Number of pups with grossly visible abnormalities;
A kibővített egygenerációs reprodukciós toxicitási vizsgálat információkkal szolgál valamely vegyi anyagnak a szaporodási ciklus összes fázisában történő, ismételt expozíciója hatásairól, szükség szerint.
Toxic or other effects on offspring, postnatal growth, viability, etc.;
A vizsgálat különösen a szaporítórendszerrel, valamint az utódok fejlődésével, növekedésével, túlélésével és funkcionális végpontjaival kapcsolatban ad információkat a 90. posztnatális napig.
Data on physical landmarks in pups and other postnatal developmental data;
A vizsgálat eredményeinek értelmezésekor figyelembe kell venni a vegyi anyagról rendelkezésre álló összes információt, beleértve a fizikai-kémiai, valamint toxikokinetikai és toxikodinamikai tulajdonságokat, a szerkezeti analógokra vonatkozó lényeges információkat, és a vizsgált vegyi anyaggal korábban végzett toxicitási vizsgálatok eredményeit (pl. akut toxicitás, ismételt alkalmazás utáni toxicitás, mechanisztikus vizsgálatok, illetve az azt értékelő vizsgálatok, hogy vannak-e a fajok között jelentős mennyiségi és minőségi különbségek az in vivo/in vitro metabolikus tulajdonságokban).
Data on sexual maturation of F1 animals;
Amennyiben megoldható, a makroszkópos boncolási eredményeket és a szervtömeg-adatokat a más, ismételt dózisú vizsgálatokban tett megfigyelésekkel összefüggésben kell értékelni.
Data on functional observations in pups and adults, as applicable;
Az utódok növekedésének csökkenését a vizsgált vegyi anyagnak a tej összetételére gyakorolt hatásával kapcsolatban is lehet értelmezni (29).
Body weight at sacrifice and absolute and relative organ weight data for the P and adult F1 animals;
kohort (fejlődési neurotoxicitás)
Necropsy findings;
Az idegrendszeri és neuropatológiai eredményeket az összes megállapítás összefüggésében kell értelmezni, az adatok bizonyító erején alapuló megközelítést szakértői megítéléssel kombinálva.
Detailed description of all histopathological findings;
A fejlődési neurotoxicitás értékelését bele kell foglalni ebbe a jellemzésbe, beleértve az emberi epidemiológiai vizsgálatokat vagy esettanulmányokat, illetve az állatkísérleteket (pl. toxikokinetikai adatok, szerkezet-hatás információk és egyéb toxicitási vizsgálatok adatai).
Total cauda epididymal sperm number, percent progressively motile sperm, percent morphologically normal sperm, and percent of sperm with each identified abnormality for P and F1 males;
A fejlődési neurotoxicitási eredmények értelmezésével kapcsolatos iránymutatásért lásd a B.53 vizsgálati módszert (35) és a Tyl et al., 2008 publikációt (31).
Numbers and maturational stages of follicles contained in the ovaries of P and F1 females, where applicable;
kohort (fejlődési immunotoxicitási vizsgálat)
Enumeration of corpora lutea in the ovaries of F1 females;
Az immunrendszer működésének TDAR-módszerrel (T-sejt dependens antitest válasz) mért gátlását vagy serkentését az összes észrevétel összefüggésében kell értékelni.
Statistical treatment of results, where appropriate;
A TDAR eredményének jelentőségét az immunológiai kapcsolódású mutatókra (pl. a csontvelő cellularitása, a limfoid szövetek tömege és kórszövettana, a limfocita-alcsoportok eloszlása) gyakorolt egyéb hatások is alátámaszthatják.
Cohort 2 parameters:
A TDAR által megállapított hatások kevésbé értelmezhetők lehetnek, ha alacsonyabb expozíciós koncentrációknál egyéb toxikus tüneteket figyeltek meg.
Detailed description of the procedures used to standardise observations and procedures as well as operational definitions for scoring observations;
A reprodukciós és neurotoxicitási eredmények értelmezésével kapcsolatban az OECD 43. iránymutatását kell alkalmazni (26).
List of all test procedures used, and justification for their use;
Whitby (2006), »A Tiered Approach to LIFE Stages Testing for Agricultural Chemical Safety Assessment«, Critical Reviews in Toxicology, 36, 69-98.
Details of the behavioural/functional, neuropathological and morphometric procedures used, including information and details on automated devices;
Forsythe (1999), »Phytoestrogen Content of Purified Open and Closed Formula Laboratory Animal Diets«, Lab.
Procedures for calibrating and ensuring the equivalence of devices and the balancing of treatment groups in testing procedures;
Moser, V.C., I. Walls and T. Zoetis (2005), »Direct Dosing of Preweaning Rodents in Toxicity Testing and Research: Deliberations of an ILSI RSI Expert Working Group«, International Journal of Toxicology, 24, 87-94.
Short justification explaining any decisions involving professional judgment;
Goodman (1999), »Stimulating Research to Improve the Scientific Basis of Risk Assessment«, Toxicological Sciences, 49, 1-4.
Detailed description of all behavioural/functional, neuropathological and morphometric findings by sex and dose group, including both increases and decreases from controls;
Palmer (1995), »Detection of Effects on Male Reproduction – a Literature Survey«, Journal of the American College of Toxicologists, 14, 293-327.
Brain weight;
Mangelsdorf, I., J. Buschmann and B. Orthen (2003), »Some Aspects Relating to the Evaluation of the Effects of Chemicals on Male Fertility«, Regulatory Toxicology and Pharmacology, 37, 356-369.
Any diagnoses derived from neurological signs and lesions, including naturally-occurring diseases or conditions;
»Collaborative work to evaluate toxicity on male reproductive organs by repeated dose studies in rats – overview of the studies«, Journal of Toxicological Sciences, 25, 1-21.
Images of exemplar findings;
, »Evaluation of Testicular Toxicology: A Synopsis and Discussion of the Recommendations Proposed by the Society of Toxicologic Pathology«, Birth Defects Research, Part B, 68, 408-415.
Low-power images to assess homology of sections used for morphometry;
Cooper (2007), »The Rodent Estrous Cycle: Characterization of Vaginal Cytology and its Utility in Toxicological Studies«, Birth Defects Research, Part B, 80 (2), 84-97.
Statistical treatment of results, including statistical models used to analyse the data, and the results, regardless of whether they were significant or not;
, »Cycles and Seasons«, in C.R.
Relationship of any other toxic effects to a conclusion about the neurotoxic potential of the test chemical, by sex and dose group;
I. Germ Cells and Fertilization, Cambridge, New York.
Impact of any toxicokinetic information on the conclusions;
Reynolds (1999), »Interpreting the Toxicologic Significance of Alterations in Anogenital Distance: Potential for Confounding Effects of Progeny Body Weights«, Reproductive Toxicology, 13:
Data supporting the reliability and sensitivity of the test method (i.e.positive and historical control data);
Weiner (1977), »Preputial Separation as an External Sign of Pubertal Development in the Male Rat«, Biological Reproduction, 17, 298-303.
Relationships, if any, between neuropathological and functional effects;
, »Use of SRBC Antibody Responses for Immunotoxicity Testing«, Methods, 41, 9-19.