natgillin/translations-raw huggingface dataset:
IN-LIFE OBSERVATIONS
A szokásos végpontokon (pl. testtömeg, takarmányfogyasztás, klinikai megfigyelések, beleértve a mortalitás/morbiditás ellenőrzését) kívül a párok kialakításának időpontját, valamint a megtermékenyítés és a fialás időpontját is rögzítjük és kiszámítjuk a prekoitális intervallumot (a párok kialakításától a megtermékenyítésig) és a vemhesség időtartamát (a megtermékenyítéstől a fialásig).
For the P and the selected F1 animals, a general clinical observation is made once a day.
A P-nőstényeket a várható fialás időpontjában gondosan meg kell vizsgálni a nehéz ellésre utaló jelek szempontjából.
In the case of gavage dosing, the timing of clinical observations should be prior to and post dosing (for possible signs of toxicity associated with peak plasma concentration).
A fészkelő viselkedés vagy a szoptatási teljesítmény bármilyen eltérését fel kell jegyezni.
Pertinent behavioural changes, signs of difficult or prolonged parturition and all signs of toxicity are recorded.
A nap, amelyen a fialás lezajlik, a 0. laktációs nap (LD 0) az anyaállat számára és a 0. posztnatális nap (PND 0) az utódok számára.
Twice daily, during the weekend once daily, all animals are observed for severe toxicity, morbidity and mortality.
Ez különösen fontos abban az esetben, ha a vizsgált vegyi anyag hatással van a vemhesség időtartamára.
In addition, a more detailed examination of all P and F1 animals (after weaning) is conducted on a weekly basis and could conveniently be performed on an occasion when the animal is weighed, which would minimise handling stress.
Az utódok paraméterei
Observations should be carefully conducted and recorded using scoring systems that have been defined by the testing laboratory.
Az ellés után minden almot a lehető leghamarabb meg kell vizsgálni (PND 0 vagy 1) a kölykök számának és ivarának, a halvaszületések és élveszületések számának, valamint a makroszkópos rendellenességeknek a megállapítása céljából (külsőleg látható rendellenességek, beleértve a farkastorkot; a bőr alatti vérzést; a rendellenes bőrszínt vagy textúrát; a köldökzsinór jelenlétét; a tej hiányát a gyomorban; a beszáradt váladék jelenlétét).
Efforts should be made to ensure that variations in the test conditions are minimal.
Ezenkívül az újszülöttek első klinikai vizsgálatának tartalmaznia kell a testhőmérséklet, az aktivitási állapot és a megfogásra adott reakció minőségi értékelését.
Signs noted should include, but not be limited to, changes in skin, fur, eyes, mucous membranes, occurrence of secretions and excretions and autonomic activity (e.g. lacrimation, piloerection, pupil size, unusual respiratory pattern).
A 0. posztnatális napon vagy egy későbbi időpontban elhullott kölykökben meg kell határozni az esetleges defektusokat és az elhullás okát.
Changes in gait, posture, response to handling, as well as the presence of clonic or tonic movements, stereotypy (e.g. excessive grooming, repetitive circling) or bizarre behaviour (e.g. self-mutilation, walking backwards) should also be recorded.
Az élő kölyköket meg kell számolni és egyenként meg kell mérni a 0. vagy 1. posztnatális napon, majd azt követően rendszeresen, például legalább a PND 4, 7, 14 és 21 napokon.
Body weight and food/water consumption
Az állatok életkorának megfelelő klinikai vizsgálatokat az utódok testtömegének mérésekor meg kell ismételni, vagy gyakrabban, ha eset-specifikus megállapításokat tettünk a születéskor.
P animals are weighed on the first day of dosing and at least weekly thereafter.
A feljegyzett észleléseknek ki kell terjedniük többek között a külső rendellenességekre, a bőr, a szőrzet, a szemek és a nyálkahártyák állapotára, a váladékok és kiválasztott anyagok előfordulására, valamint az autonóm aktivitásra.
In addition, P females are weighed during lactation on the same days as the weighing of the pups in their litters (see paragraph 44).
A testtartás, a járás bizonytalansága, a kézbevétel, valamint a tónusos vagy klónusos görcsök, sztereotip viselkedés vagy bizarr viselkedésmód megfigyelt eseteit is fel kell jegyezni.
All F1 animals are weighed individually at weaning (PND 21) and at least weekly thereafter.
Az anogenitális távolságot (AGD) a kölykökben legalább egy alkalommal meg kell mérni PND 0 és PND 4 között.
Body weight is also recorded on the day when they attain puberty (completion of preputial separation or vaginal patency).
A kölykök testtömegét azon a napon kell megmérni, amikor az AGD-t is mérjük, és az AGD-t normálni kell a kölykök méretére, ami lehetőleg a testtömeg köbgyöke (12).
All animals are weighed at sacrifice.
A 12. vagy 13. posztnatális napon ellenőrizni kell a mellbimbók/bimbóudvar jelenlétét hím kölykökben.
During the study, food and water consumption (in the case of test chemical administration in the drinking water) are recorded at least weekly on the same days as animal body weights (except during cohabitation).
Minden kiválasztott F1-állatot naponta kell értékelni a makk-fityma különválás (hímek) vagy vaginális átjárhatóság (nőstények) szempontjából, amit ezeknek a végpontoknak a várható elérése előtt kell megkezdeni, hogy észlelni lehessen, ha az állatok korábban érik el a szexuális érést.
The food consumption of each cage of F1 animals is recorded weekly commencing with selection to a respective cohort.
Fel kell jegyezni a nemi szervek minden rendellenességét, mint például a tartós vaginális filamentumot, hypospadiát vagy osztott hímvesszőt.
Oestrous cycles
Az F1-állatok ivarérettségét a testi fejlődéssel kell összehasonlítani az életkornak és a testsúlynak a makk és a fityma különválásakor (hímek) vagy a hüvely kinyílásakor (nőstény) történő meghatározásával (13).
Preliminary information of test chemical-related effects on the oestrous cycle may already be available from previous repeat-dose toxicity studies, and may be used in designing a test chemical-specific protocol for the Extended One-Generation Reproductive Toxicity Study.
A potenciális fejlődési neurotoxicitás értékelése (2.A és 2.B kohort)
If the female treatment period is extended in this way (i.e. to a 4-week pre-mating treatment) then consideration should be made to purchasing animals younger and to extending the period of male treatment before pairing.
Törekedni kell arra, hogy minimálisak legyenek a kísérleti körülmények közötti eltérések és ne legyenek szisztematikus összefüggésben a kezeléssel.
When obtaining vaginal/cervical cells, care should be taken to avoid disturbance of mucosa and subsequently, the induction of pseudopregnancy (10) (11).
Változók, amelyek hatással lehetnek a viselkedésre: zajszint (pl. szakaszos zaj), hőmérséklet, páratartalom, világítás, szagok, napszak és zavaró környezeti tényezők.
Vaginal smears should be examined daily for all F1 females in cohort 1A, after the onset of vaginal patency, until the first cornified smear is recorded, in order to determine the time interval between these two events.
A neurotoxicitási vizsgálatok eredményeit a megfelelő történeti kontroll referencia tartományokhoz viszonyítva kell értelmezni.
Oestrous cycles for all F1 females in cohort 1A should also be monitored for a period of two weeks, commencing around PND 75.
A 2.B kohort állatait neuropatológiai értékelésre kell használni a 21. vagy a 22. posztnatális napon (lásd a 74-75. bekezdést).
In addition, should mating of the F1 generation be necessary, the vaginal cytology in cohort 1B will be followed from the time of pairing until mating evidence is detected.
A riasztó hanghatásokra adott választ a 24. posztnatális napon (± 1 nap) kell megvizsgálni a 2.A kohort állatainak felhasználásával.
Mating and pregnancy
A vizsgálat napját ellensúlyozni kell a kezelt és a kontroll csoportokban.
In addition to the standard endpoints (e.g. body weight, food consumption, clinical observations including mortality/morbidity checks), the dates of pairing, the date of insemination and the date of parturition are recorded and the precoital interval (pairing to insemination) and the duration of pregnancy (insemination to parturition) are calculated.
Ezeknek az eljárásoknak összhangban kell lenniük a B.53 vizsgálati módszerrel (35).
The P females should be examined carefully at the time of expected parturition for any signs of dystocia.
Egy megfelelő időpontban a PND 63 és a PND 75 között a 2.A kohort állatait egy funkcionális megfigyelési sorozatnak és a motoros aktivitást vizsgáló automatizált tesztnek vetjük alá.
Any abnormalities in nesting behaviour or nursing performance should be recorded.
Ezeknek az eljárásoknak összhangban kell lenniük a B.43 (33) és a B.53 vizsgálati módszerrel (35).
The day on which parturition occurs is lactation day 0 (LD 0) for the dam and postnatal day 0 (PND 0) for the offspring.
A funkcionális megfigyelési sorozat magában foglalja az állat megjelenésének, viselkedésének és funkcionális integritásának alapos leírását.
Alternatively, all comparisons may also be based on post-coital time to eliminate confounding of postnatal development data, by differences in the duration of pregnancy;
Ezeket az állatoknak az otthonul szolgáló ketrecben, illetve az állatok áthelyezése után egy standard megfigyelő karámban (nyílt területen) – ahol az állatok szabadon mozognak – végzett megfigyelése, valamint manipulatív tesztek útján értékeljük.
however, timing relative to parturition should also be recorded.
A tesztelésben a legkevésbé interaktívtól a leginkább interaktív felé kell haladni.
This is especially important when the test chemical exerts an influence on the duration of pregnancy.
A megfigyelések listáját az 1. függelék mutatja be.
Offspring parameters
Minden állatot alaposan képzett megfigyelőknek kell megvizsgálniuk, akik nincsenek tisztában az állat kezelési állapotával, és szabványosított eljárásokat használnak a megfigyelői variabilitás minimalizálása érdekében.
Each litter should be examined as soon as possible after parturition (PND 0 or 1) to establish the number and sex of pups, stillbirths, live births, and the presence of gross anomalies (externally visible abnormalities, including cleft palate; subcutaneous haemorrhages; abnormal skin colour or texture; presence of umbilical cord; lack of milk in stomach; presence of dried secretions).
Amennyiben lehetséges, célszerű, hogy ugyanaz a megfigyelő értékelje az állatokat egy adott teszt során.
In addition, the first clinical examination of the neonates should include a qualitative assessment of body temperature, state of activity and reaction to handling.
Ha ez nem lehetséges, demonstrálni kell a megfigyelők közötti megbízhatóságot.
Pups found dead on PND 0 or at a later time should be examined for possible defects and cause of death.
A viselkedési vizsgálatban szereplő valamennyi paraméter esetében egyértelmű, operatív módon meghatározott skálákat és pontozási kritériumokat kell használni.
Live pups are counted and weighed individually on PND 0 or PND 1, and regularly thereafter, e.g. at least on PND 4, 7, 14, and 21.
Lehetőség szerint objektív mennyiségi méréseket kell kidolgozni azokhoz a megfigyelési végpontokhoz, amelyek szubjektív rangsorolást igényelnek.
Clinical examinations, as applicable for the age of the animals, should be repeated when the offspring are weighed, or more often if case-specific findings have been made at birth.
A motoros aktivitás esetében minden állatot külön-külön kell tesztelni.
Signs noted could include, but may not be limited to, external abnormalities, changes in skin, fur, eyes, mucous membranes, occurrence of secretions and excretions and autonomic activity.
A tesztnek elegendően hosszú ideig kell tartania ahhoz, hogy a kontrollok esetében demonstrálni lehessen az tesztmenet alatti habituációt.
Changes in gait, posture, response to handling, as well as the presence of clonic or tonic movements, stereotypy or bizarre behaviour, should also be recorded.
Ha a meglévő adatok azt mutatják, hogy egyéb funkcionális vizsgálatra is szükség van (pl. érzékszervi, szociális, kognitív), ezeket úgy kell beilleszteni, hogy ne veszélyeztessék a vizsgálatban végzett egyéb értékelések integritását.
The anogenital distance (AGD) of each pup should be measured on at least one occasion from PND 0 through PND 4.
Amennyiben ezeket a vizsgálatokat ugyanazokban az állatokban hajtják végre, amelyeket a standard riasztó hanghatások vizsgálata, a funkcionális megfigyelési vizsgálat és a motoros aktivitás vizsgálata során is használtak, a különböző teszteket úgy kell ütemezni, hogy minimálisra csökkentsék annak a kockázatát, hogy veszélyeztessék ezeknek a teszteknek az integritását.
Pup body weight should be collected on the day the AGD is measured and the AGD should be normalised to a measure of pup size, preferably the cube root of body weight (12).
A kiegészítő eljárások különösen akkor lehetnek hasznosak, ha az empirikus megfigyelés, a várható hatások, illetve a hatásmechanizmus egy bizonyos típusú neurotoxicitásra utalnak.
The presence of nipples/areolae in male pups should be checked on PND 12 or 13.
A potenciális fejlődési immunotoxicitás értékelése (3. kohort)
Sexual maturity of F1 animals is compared to physical development by determining age and body weight at balano-preputial separation or vaginal opening for male/female respectively (13).
A válaszok általában négy (PFC válasz) vagy öt (ELISA) nappal az intravénás immunizálást követően adják a csúcsot.
Assessment of potential developmental neurotoxicity (cohorts 2A and 2B)
Abban az esetben, ha az elsődleges antitestválaszt a plakk-képző sejtek megszámolásával vizsgálják, megengedett, hogy az állatok alcsoportjait különböző napokon értékeljük, feltéve, hogy:
Ten male and 10 female cohort 2A animals and 10 male and 10 female cohort 2B animals, from each treatment group (for each cohort: 1 male or 1 female per litter; all litters represented by at least 1 pup; randomly selected) should be used for neurotoxicity assessments.
az alcsoport immunizálását és elaltatását úgy időzítjük, hogy a PFC-ket a válasz csúcsán számolják meg;
Cohort 2A animals should be subjected to auditory startle, functional observational battery, motor activity (see paragraphs 48-50), and neuropathology assessments (see paragraphs 74-75).
az alcsoportok azonos számú hím és nőstény utódot tartalmaznak minden dóziscsoportból, beleértve a kontrollokat is;
Efforts should be made to ensure that variations in all test conditions are minimal and are not systematically related to treatment.
és az alcsoportokat körülbelül ugyanabban a posztnatális életkorban értékeljük.A vizsgált vegyi anyaggal való expozíció a lépeknek a PFC-válaszhoz való összegyűjtését vagy a szérumoknak az ELISA-vizsgálathoz való levételét megelőző napig folytatódik.
Among the variables that can affect behaviour are sound level (e.g. intermittent noise), temperature, humidity, lighting, odours, time of day, and environmental distractions.
A lehetséges reprodukciós toxicitás nyomonkövető értékelése (1.B kohort)
Results of the neurotoxicity assays should be interpreted in relation to appropriate historical control reference ranges.
Az 1.B kohortba tartozó állatokat a 90. posztnatális napon túl is kezelés alatt lehet tartani, és pároztatni lehet, hogy F2-generációt állítsanak elő, ha szükséges.
Cohort 2B animals should be used for neuropathology assessment on PND 21 or PND 22 (see paragraphs 74-75).
A bizonyítékok súlya alapján azonban az almokat már a 4. posztnatális napon el lehet altatni ahelyett, hogy végigkövetnénk őket az elválasztásig vagy azon túl.
An auditory startle test should be performed on PND 24 (± 1 day) using animals in cohort 2A.
MEGFIGYELÉSEK A VIZSGÁLAT LEZÁRÁSAKOR
The day of testing should be counterbalanced across treated and control groups.
Klinikai biokémia/Hematológia
Each session consists of 50 trials.
A vizsgálati időszak végén a következő hematológiai paramétereket kell megvizsgálni:
In performing the auditory startle test, the mean response amplitude on each block of 10 trials (5 blocks of 10 trials) should be determined, with test conditions optimised to produce intra-session habituation.
hematokrit, hemoglobin-koncentráció, vörösvértest-szám, teljes és differenciált vérkép, trombocitaszám és véralvadási idő/képesség.
These procedures should be consistent with test method B.53 (35).
A vérplazma- és vérszérum-meghatározások során vizsgálandó elemek:
At an appropriate time between PND 63 and PND 75, the cohort 2A animals are subjected to a functional observational battery and an automated test of motor activity.
vércukor, összkoleszterin, karbamid, kreatinin, összprotein, albumin és legalább két, a májsejti hatásokat jelző enzim (pl. alanin-aminotranszferáz, aszpartát-aminotranszferáz, alkalikus foszfatáz, gamma-glutamil-transzpeptidáz és szorbitol-dehidrogenáz).
These procedures should be consistent with test methods B.43 (33) and B.53 (35).
További enzimek vizsgálata és az epesavak mérése bizonyos körülmények között hasznos információkkal szolgálhat.
The functional observational battery includes a thorough description of the subject's appearance, behaviour and functional integrity.
Ezenkívül az összes állatból vért lehet venni és eltárolni egy későbbi időpontban végzendő esetleges analízis céljára, amely segítséget nyújthat a kétes hatások tisztázásában vagy a belső expozíciós adatok előállításában.
This is assessed through observations in the home cage, after removal to a standard arena for observation (open field) where the animal is moving freely, and through manipulative tests.
Ha a P-állatok második pároztatása nem szerepel a tervekben, akkor a vérmintákat az állatok ütemterv szerinti elpusztításakor végzett eljárás részeként vagy közvetlenül azelőtt kell levenni.
Testing should proceed from the least to the most interactive.
Abban az esetben, ha az állatokat megtartják, a vérmintákat néhány nappal az állatok második alkalommal történő pároztatása előtt kell levenni.
A list of measures is presented in Appendix 1.
Annak az esetnek a kivételével, ha az ismételt dózisú vizsgálatokból származó adatok azt mutatják, hogy a vizsgált vegyi anyag nem befolyásolja a paramétert, az állatok elpusztítása előtt vizeletvizsgálatot kell elvégezni, és a következő paramétereket kell kiértékelni:
All animals should be observed carefully by trained observers who are unaware of the animals' treatment status, using standardised procedures to minimise observer variability.
makroszkópos megjelenés, mennyiség, ozmolalitás vagy fajsúly, pH-érték, fehérje, glükóz, vér és vérsejtek, sejttörmelék.
Where possible, it is advisable that the same observer evaluates the animals in a given test.
A vizeletet a vizsgált vegyi anyag és/vagy a metabolit(ok) kiválasztódásának monitorozására is lehet gyűjteni.
If this is not possible, some demonstration of inter-observer reliability is required.
Az F1-állatokban is figyelemmel kell kísérni a szisztémás hatásokat.
For each parameter in the behavioural testing battery, explicit operationally defined scales and scoring criteria are to be used.
A vizsgálat lezárásakor éhgyomri vérmintát kell venni egy meghatározott helyről tíz véletlenszerűen kiválasztott 1.A kohort hímből és nőstényből dózicsoportonként, amelyet megfelelő körülmények mellett kell tárolni, és standard klinikai biokémiai vizsgálatnak kell alávetni, beleértve a pajzsmirigyhormonok (T4 és TSH) szérumszintjeinek értékelését, a hematológiát (teljes és differenciált leukocita- és vörösvértest-szám) és a vizeletvizsgálatot.
If possible, objective quantitative measures should be developed for observational endpoints, which involve subjective ranking.
A 4. posztnatális napon megmaradó kölyköket makroszkópos boncolásnak kell alávetni, és meg kell fontolni a szérum pajzsmirigyhormon (T4) koncentrációjának mérését.
For motor activity, each animal is tested individually.
Szükség esetén az újszülött (PND 4) vért a biokémiai/pajzsmirigyhormon analízisekhez almonként egyesíteni lehet.
The test session should be long enough to demonstrate intra-session habituation for controls.
A 22. posztnatális napon makroszkópos boncolásnak alávetett választott kölykökből (kohortokba be nem válogatott F1-kölykök) is lehet vért gyűjteni a T4- és TSH-analízishez.
If existing information indicates the need for other functional testing (e.g. sensory, social, cognitive), these should be integrated without compromising the integrity of the other evaluations conducted in the study.
Spermaparaméterek
Supplemental procedures may be particularly useful when empirical observation, anticipated effects, or mechanistic/mode-of-action indicate a specific type of neurotoxicity.
A spermaparaméterek vizsgálatát minden 1.A kohort hímben el kell végezni.
Assessment of potential developmental immunotoxicity (cohort 3)
A vizsgálat végén a here és a mellékhere tömege minden P és F1 (1.A kohort) hím esetében rögzítésre kerül.
At PND 56 (± 3 days), 10 male and 10 female cohort 3 animals from each treatment group (1 male or 1 female per litter; all litters represented by at least 1 pup; randomly selected) should be used in a T-cell dependant antibody response assay, i.e. the primary IgM antibody response to a T-cell dependent antigen, such as Sheep Red Blood Cells (SRBC) or Keyhole Limpet Hemocyanin (KLH), consistent with current immunotoxicity testing procedures (14) (15).
Legalább egy herét és egy mellékherét félre kell tenni a kórszövettani vizsgálathoz.
Responses typically peak four (PFC response) or five (ELISA) days after intravenous immunisation.
Ezen túlmenően, a mellékhere farkából (vagy az ondóvezetékből) spermiumokat kell gyűjteni olyan módszerekkel, amelyek minimálisra csökkentik a spermiumok károsodását, amely zavarná a spermiumok motilitásának és morfológiájának értékelését (18).
If the primary antibody response is assayed by counting plaque-forming cells, it is permissible to evaluate subgroups of animals on separate days, provided that:
A spermiumok mozgékonyságát lehet közvetlenül az állat elpusztítása után értékelni vagy felvételt is lehet készíteni a későbbi analízishez.
subgroup immunisation and sacrifice are timed so that PFCs are counted at the peak of the response;
A fokozottan motilis spermiumok százalékos arányát meg lehet határozni szubjektív vagy objektív módon számítógép által támogatott mozgáselemzés segítségével (19) (20) (21) (22) (23) (24).
that subgroups contain an equal number of male and female offspring from all dose groups, including controls;
A spermiumok morfológiájának értékeléshez mellékheréből (vagy ondóvezetékből) származó spermamintát kell megvizsgálni fixált vagy nedves állapotban (25), és mintánként legalább 200 spermiumot kell kategorizálni normál (fej és középrész/farok egyaránt normál) vagy kóros spermiumként.
and that subgroups are evaluated at approximately the same postnatal age.Exposure to the test chemical will continue until the day before collecting spleens for the PFC response or serum for the ELISA assay.
A morfológiai sperma-rendellenességek közé tartoznak például a fúzió, az izolált fejek és a torz fej és/vagy farok (26).
Follow-up assessment of potential reproductive toxicity (cohort 1B)
A torz vagy nagy spermiumfej a spermiumképződés hibáira utalhat.
Cohort 1B animals can be maintained on treatment beyond PND 90 and bred to obtain a F2 generation if necessary.
Ha a spermaminták le vannak fagyasztva, a kenetek le vannak fixálva és a spermiumok mozgékonyságának elemzését szolgáló felvételeket a boncolás időpontjában rögzítettük (27), a későbbi elemzést a kontroll és a magas dózissal kezelt hímekre lehet korlátozni.
Males and females of the same dose group should be cohabited (avoiding the pairing of siblings) for up to two weeks, beginning on or after PND 90, but not exceeding PND 120.
Ha azonban a kezeléssel összefüggő hatások figyelhetők meg, a kisebb dózissal kezelt csoportokat is értékelni kell.
Procedures should be similar to those for the P animals.
Makroszkópos boncolás
However, based on a weight of evidence, it may suffice to terminate the litters on PND 4 rather than follow them to weaning or beyond.
A vizsgálat befejezésekor vagy idő előtti elhullás esetén valamennyi P- és F1-állatban makroszkóposan meg kell vizsgálni az esetleges strukturális rendellenességeket vagy patológiás elváltozásokat.
TERMINAL OBSERVATIONS
Külön figyelmet kell szentelni a szaporítószerveknek.