natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Preparation of animals
egyidejű ellenőrzések használata, melynek keretében minden vizsgálatba bevonnak egy csoportot, amelyet a referencia ösztrogén megfelelő adagjával kezelnek.
Experimental animals without evidence of any disease or physical abnormalities are randomly assigned to the control and treatment groups.
Ha a rendszer nem a várt választ adja, meg kell vizsgálni és megfelelően módosítani kell a kísérleti körülményeket.
The animals should be identified uniquely.
Ajánlatos, hogy a referencia ösztrogén alkalmazott dózisa mindkét megközelítés esetében megközelítőleg az ED70 és 80 között legyen.
Preferably, immature animals should be caged with dams or foster dams until weaning during acclimatisation.
Kiindulási pozitív kontrollvizsgálat – Mielőtt a laboratórium első alkalommal végezne vizsgálatot eszerint a vizsgálati módszer szerint, a laboratóriumi jártasságát az állatmodell érzékenységének tesztelése útján igazolni kell a referencia ösztrogén dózis-válasz összefüggésének meghatározásával:
The acclimatisation period prior to the start of the study should be about 5 days for young adult animals and for the immature animals delivered with dams or foster dams.
etinil-ösztradiol (CAS-szám: 57-63-6) (EE), minimum négy dózisban.
If immature animals are obtained as weanlings without dams a shorter duration of the acclimatisation period may become necessary as dosing should start immediately after weaning (see paragraph 29).
Az állatok száma és állapota
Verification of Laboratory Proficiency
Minden egyes kezelési és kontrollcsoportnak legalább 6 állatot kell tartalmaznia (mind az éretlen, mind az ovx felnőtt módszer protokollja esetében).
Two different options can be used to verify laboratory proficiency:
Az éretlen állatok életkora
Periodic verification, relying on an initial baseline positive control study (see paragraph 27).
Az éretlen állatokkal végzett uterotrofikus biológiai vizsgálat esetében meg kell adni a születés napját.
ethinyl estradiol (CAS No 57-63-6) (EE).
Másrészt, bizonyíték van arra, hogy a nagyon fiatal állatok kevésbé érzékenyek lehetnek.
Use of concurrent controls, by including a group administered with an appropriate dose of reference oestrogen in each assay.
Az optimális életkor meghatározása során minden laboratóriumnak a nemi éréssel kapcsolatos saját háttéradatait kell figyelembe vennie.
If the system does not respond as expected, the experimental conditions should be examined and modified accordingly.
Általános szabályként alkalmazható, hogy patkányokban az adagolás a 18. posztnatális napon végrehajtott korai elválasztás után azonnal megkezdődhet (a születés napja a 0. posztnatális nap).
It is recommended that the dose of reference oestrogen to be used in either approach be approximately the ED70 to 80.
Az adagolást patkányokban lehetőség szerint a 21. posztnatális napon be kell fejezni, de a 25. posztnatális napot megelőzően mindenféleképpen, mert ez után az életkor után a hipotalamusz-hipofízis-petefészek tengely működni kezd, és az endogén ösztrogén szintek emelkedni kezdhetnek, amivel együtt a kiindulási átlagos méhtömeg és a csoporton belüli szórás is megemelkedik (2) (3) (10) (11) (12).
Baseline Positive Control Study — Before a laboratory conducts a study under this test method for the first time, laboratory proficiency should be demonstrated by testing the responsiveness of the animal model, by establishing the dose response of a reference oestrogen:
Az ovariektómiára vonatkozó eljárás
ethinyl estradiol (CAS No 57-63-6) (EE) with a minimum of four doses.
Az ovariektomizált nőstény patkányok és egerek esetében (kezelési és kontrollcsoportok) a petefészek eltávolítására 6 és 8 hetes kor között kell sort keríteni.
The uterine weight response will be compared to established historical data (see reference (5)).
Patkányok esetében legalább 14 napnak kell eltelnie a petefészek eltávolítása és az adagolás első napja között, hogy a méh visszafejlődhessen egy minimális, stabil kiindulási állapotra.
If this baseline positive control study does not yield the anticipated results the experimental conditions should be examined and modified.
Egerek esetében legalább 7 napnak kell eltelnie a petefészkek eltávolítása és az adagolás első napja között.
Number and condition of animals
Mivel kis mennyiségű petefészek-szövet is elegendő egy szignifikáns keringő ösztrogénszint előállításához (3), az állatokat a felhasználás előtt meg kell vizsgálni a hüvelyből legalább öt egymást követő napon tamponált hámsejtek megfigyelésével (pl. patkányok esetében 10–14 nappal a petefészek eltávolítása után).
Each treated and control group should include at least 6 animals (for both immature and ovx-adult method protocols).
Ha az állatok az oestrus bármilyen jelét mutatják, azokat az állatokat nem szabad használni.
Age of immature animals
Továbbá, a petefészek-csonkokat boncoláskor meg kell vizsgálni a petefészek-szövet jelenlétére utaló bizonyítékokra.
For the Uterotrophic Bioassay with immature animals the day of birth must be specified.
Amennyiben van ilyen, akkor az állatot nem kell használni a számításokban (3).
Dosing should begin early enough to ensure that, at the end of test chemical administration, the physiological rise of endogenous oestrogens associated with puberty has not yet taken place.
Az ovariektómia eljárása azzal kezdődik, hogy az állat a megfelelő altatást követően ventrális helyzetben fekszik.
On the other hand, there is evidence that very young animals may be less sensitive.
A dorzolaterális hasfalat megnyitó kb. 1 cm-es hosszanti bemetszést az alsó bordaszél és a csípőlapát közötti felezőpontban, az ágyéki izom laterális szélétől néhány milliméterre laterálisan kell megtenni.
For defining the optimal age each laboratory should take its own background data on maturation into consideration.
A petefészket ki kell emelni a hasüregből és aszeptikus területre helyezni.
As a general guide, dosing in rats may begin immediately after early weaning on postnatal day 18 (with the day of birth being postnatal day 0).
A petefészket a petevezeték és a méhtest találkozásánál le kell választani.
Dosing in rats preferably should be completed on postnatal day 21 but in any case prior to postnatal day 25, because, after this age, the hypothalamic-pituitary-ovarian axis becomes functional and endogenous oestrogen levels may begin to rise with a concomitant increase in baseline uterine weight means and an increase in the group standard deviations (2)(3)(10)(11)(12).
Miután meggyőződtünk arról, hogy nem lépett fel súlyos vérzés, a hasfalat varrattal, a bőrt pedig kapcsokkal vagy megfelelő varrattal kell zárni.
Procedure for ovariectomy
A ligációs pontokat sematikusan az 1. ábra mutatja be.
For the ovariectomised female rat and mouse (treatment and control groups), ovariectomy should occur between 6 and 8 weeks of age.
Megfelelő posztoperatív fájdalomcsillapítást kell alkalmazni a rágcsálóellátásban jártas állatorvos ajánlása szerint.
For rats, a minimum of 14 days should elapse between ovariectomy and the first day of administration in order to allow the uterus to regress to a minimum, stable baseline.
Testtömeg
For mice, at least 7 days should elapse between ovariectomy and the first day of administration.
Az ovx-felnőtt módszernél a testtömeg és a méh tömege nincs korrelációban, mert a méh tömegét a hormonok – mint az ösztrogének – befolyásolják ugyan, de a testméretet szabályozó növekedési faktorok nem.
As small amounts of ovarian tissue are sufficient to produce significant circulating levels of oestrogens (3), the animals should be tested prior to use by observing epithelial cells swabbed from the vagina on at least five consecutive days (e.g. days 10-14 after ovariectomy for rats).
Ezzel ellentétben, az éretlen modellben az érés során a testtömeg összefüggésben áll a méh tömegével (34).
If the animals indicate any evidence entering oestrous, the animals should not be used.
Ezért a vizsgálat kezdetén az éretlen modellben használt állatok testtömege lehetőleg csak minimálisan térjen el egymástól és az átlagos értéktől maximum ± 20 %-kal különbözzön.
Further, at necropsy, the ovarian stubs should be examined for any evidence that ovarian tissue is present.
Ez azt jelenti, hogy a tenyésztőnek szabványosítania kell az alomszámot annak érdekében, hogy a különböző anyaállatok utódai közel azonos mennyiségű táplálékhoz jussanak.
If so, the animal should not be used in the calculations (3).
Az állatokat a randomizált súlyeloszlás módszerével kell besorolni a csoportokba (mind a kontroll-, mind a kezelési csoportokba), hogy az egyes csoportok átlagos testtömege statisztikailag ne különbözzön a többi csoportétól.
The ovariectomy procedure begins with the animal in ventral recumbency after the animal has been properly anesthetised.
Figyelembe kell venni, hogy amennyire csak lehetséges, kerülendő az alomtestvérek ugyanabba a kezelési csoportba való besorolása, de a vizsgálathoz használt almok számának növelése nélkül.
The incision opening the dorso-lateral abdominal wall should be approximately 1 cm lengthways at the mid-point between the costal inferior border and the iliac crest, and a few millimetres lateral to the lateral margin of the lumbar muscle.
Annak megállapítása érdekében, hogy a vizsgált vegyi anyag rendelkezik-e in vivo ösztrogénszerű hatással, két dóziscsoport és egy kontrollcsoport általában elegendő, és ezt az elrendezést ezért állatjólléti okok miatt előnyben kell részesíteni.
The ovary should be removed from the abdominal cavity onto an aseptic field.
Amennyiben a cél a dózis-válasz görbe felállítása vagy az alacsonyabb dózisokra történő extrapoláció, akkor legalább 3 dóziscsoportra van szükség.
The ovary should be disconnected at the junction of the oviduct and the uterine body.
Ha az ösztrogénaktivitás azonosításán túlmenő információra van szükség (például a hatóérték becslésére), fontolóra kell venni eltérő adagolási rend alkalmazását.
After confirming that no massive bleeding is occurring, the abdominal wall should be closed by a suture and the skin closed by autoclips or appropriate suture.
A kontrollcsoportba tartozó állatokat a vizsgált vegyi anyag beadásától eltekintve ugyanolyan módon kell kezelni, mint a vizsgálati csoportokban lévőket.
The ligation points are shown schematically in Figure 1.
Ha vivőanyagot használunk a vizsgált anyag beadása során, a kontrollcsoport ugyanakkora mennyiségű vivőanyagot kapjon, mint a kezelési csoportok (vagy a vizsgálati csoportokban alkalmazott legnagyobb mennyiséget, ha eltérés van a különböző csoportok között).
Appropriate post-operative analgesia should be used as recommended by a veterinarian experienced in rodent care.
Az uterotrofikus biológiai vizsgálat esetében a cél olyan dózisok kiválasztása, amelyek biztosítják az állatok túlélését és amelyek nem okoznak jelentős toxicitást vagy szorongást az állatoknak a vegyi anyag három egymást követő napon maximum 1000 mg/kg/nap dózisban történő adagolása alatt.
Body weight
Valamennyi adagolási szint ajánlásánál és kiválasztásánál figyelembe kell venni a vizsgált, vagy az azzal rokon vegyi anyagok toxicitására és (toxiko)kinetikájára vonatkozóan rendelkezésre álló adatokat.
In the ovx-adult method, body weight and uterine weight are not correlated because uterine weight is affected by hormones like oestrogens but not by the growth factors that regulate body size.
A legnagyobb dózisnál először az LD50 és/vagy akut toxicitási információkat kell figyelembe venni annak érdekében, hogy elkerüljék az állatok elhullását, súlyos szenvedését vagy szorongását (24) (25) (26).
On the contrary, body weight is related to uterine weight in the immature model, while it is maturing (34).
A legmagasabb dózisnak a maximális tolerált dózist (MTD) kell képviselnie;
Thus, at the commencement of the study the weight variation of animals used, in the immature model, should be minimal and not exceed ± 20 % of the mean weight.
az olyan vizsgálatot, amelyet a pozitív uterotrofikus választ indukáló dózisszinten végeznek, szintén el lehet fogadni.
This means that the litter size should be standardised by the breeder, to ensure that offspring of different mother animals will be fed approximately the same.
Szűrésként a dózisok közötti nagy intervallumok (pl. fél log egység, amely 3,2 dózisprogressziónak felel meg, vagy akár egy log egység) általában elfogadhatók.
Animals should be assigned to groups (both control and treatment) by randomised weight distribution, so that mean body weight of each group is not statistically different from any other group.
Ha nem állnak rendelkezésre megfelelő adatok, akkor dózisbehatároló vizsgálat végezhető az alkalmazandó dózisok meghatározása céljából.
Consideration should be given to avoid assignment of littermates to the same treatment group as far as practicable without increasing the number of litters to be used for the investigation.
Alternatívaként, ha az ösztrogén agonista potenciáját az in vitro (vagy in silico) adatok alapján meg lehet becsülni, ezek is figyelembe vehetők a dózis kiválasztásakor.
In order to establish whether a test chemical can have oestrogenic action in vivo, two dose groups and a control are normally sufficient and this design is therefore preferred for animal welfare reasons.
Például, a vizsgált vegyi anyagnak azt a mennyiségét, amely a referencia agonistával (etinil-ösztradiol) egyenértékű uterotrofikus válaszokat eredményezne, az etinil-ösztradiolhoz viszonyított relatív in vitro potenciája alapján kell megbecsülni.
If the purpose is either to obtain a dose-response curve or to extrapolate to lower doses, at least 3 dose groups are needed.
A legnagyobb vizsgálati dózist úgy kapjuk meg, hogy ezt az ekvivalens dózist megszorozzuk egy megfelelő faktorral pl. 10-zel vagy 100-zal.
If information beyond identification of oestrogenic activity (such as an estimate of potency) is required, a different dosing regimen should be considered.
A dózisbehatárolás szempontjai
Except for treatment with the test chemical, animals in the control group should be handled in an identical manner to the test group subjects.
Ha szükséges, néhány állattal előzetes dózisbehatároló vizsgálat végezhető.
If a vehicle is used in administering the test chemical, the control group should receive the same amount of vehicle used with the treated groups (or highest volume used with the test groups if different among groups).
Ebben a tekintetben az OECD 19. iránymutatását (25) lehet használni, amely meghatározza az állatokban jelentkező toxicitásra vagy szorongásra utaló klinikai tüneteket.
The objective in the case of the Uterotrophic Bioassay is to select doses that ensure animal survival and that are without significant toxicity or distress to the animals after three consecutive days of chemical administration up to a maximum dose of 1000 mg/kg/d.
Ha a háromnapos adagolással járó dózisbehatároló vizsgálatban megvalósítható, a méheket körülbelül 24 órával az utolsó dózis után lehet kimetszeni és megmérni.
All dose levels should be proposed and selected taking into account any existing toxicity and (toxico-) kinetic data available for the test chemical or related materials.
Ezek az adatokat azután felhasználhatók a fő vizsgálat elrendezésének megtervezésében (az elfogadható maximális és alacsonyabb dózisok kiválasztása, javaslattétel a dóziscsoportok számára).
The highest dose level should first take into consideration the LD50 and/or acute toxicity information in order to avoid death, severe suffering or distress in the animals (24)(25)(26).
A vizsgált vegyi anyagot orális szondán keresztül vagy szubkután injekció formájában adagoljuk.
The highest dose should represent the maximum tolerated dose (MTD);
Az állatjóléti és toxikológiai szempontokat, mint például a vegyi anyaggal való emberi expozíciós útvonallal kapcsolatos relevanciát (pl. gyomorszonda a lenyelés modellezésére, bőr alá adott injekció a belégzés vagy bőrön át történő adszorpció modellezésére), a vizsgálati vegyi anyag fizikai/kémiai tulajdonságait és különösen az anyagcserével és a kinetikával kapcsolatban rendelkezésre álló toxikológiai információkat és adatokat (pl. first pass metabolizmus elkerülése, jobb hatásfok adott útvonalon keresztül) egyaránt figyelembe kell venni a beadás útvonalának kiválasztásakor.
a study conducted at a dose level that induced a positive uterotrophic response would be accepted too.
Ahol csak lehetséges, először valamilyen vizes oldat/szuszpenzió használatát kell megfontolni.
As a screen, large intervals (e.g. one half log units corresponding to a dose progression of 3,2 or even up to one log units) between dosages are generally acceptable.
De mivel a legtöbb ösztrogén ligandum vagy azok metabolikus prekurzorai általában hidrofóbok, a leggyakoribb megközelítés az, hogy olajos oldatot/szuszpenziót használnak (pl. kukorica-, mogyoró-, szezám- vagy olívaolaj).
If there are no suitable data available, a range finding study may be performed to aid the determination of the doses to be used.
Ezek az olajok azonban különböző kalória- és zsírtartalommal rendelkeznek, így a vivőanyag befolyásolhatja a teljes metabolizálható energiabevitelt (ME), megváltoztatva ezáltal a potenciálisan mért végpontokat, mint például a méh tömegét, különösen az éretlen módszer esetében (33).
Alternatively, if the oestrogenic potency of an agonist can be estimated by in vitro (or in silico) data, these may be taken into consideration for dose selection.
Ezért a vizsgálat előtt a használni tervezett valamennyi vivőanyagot le kell tesztelni vivőanyag nélküli kontrollokkal szemben.
For example, the amount of the test chemical that would produce uterotrophic responses equivalent to the reference agonist (ethinyl estradiol) is estimated by its relative in vitro potencies to ethinyl estradiol.
A vizsgált vegyi anyagokat fel lehet oldani minimális mennyiségű 95 %-os etanolban vagy más megfelelő oldószerben, majd a vizsgálati vivőanyaggal felhígítani a végső munkakoncentrációra.
The highest test dose would be given by multiplying this equivalent dose by an appropriate factor e.g. 10 or 100.
Az oldószer toxikus jellemzőit ismerni kell, és le is kell tesztelni egy külön csak oldószert tartalmazó kontrollcsoportban.
Considerations for range finding
Ha a vizsgált anyag stabilnak tekinthető, enyhe melegítést és erőteljes mechanikai hatást is lehet használni a vizsgált vegyi anyag feloldása során.
If necessary, a preliminary range finding study can be carried out with few animals.
Meg kell határozni azt is, hogy a vizsgált vegyi anyag mennyire stabil az adott vivőanyagban.
In this respect, OECD Guidance Document No 19(25) may be used defining clinical signs indicative of toxicity or distress to the animals.
Ha a vizsgált vegyi anyag a vizsgálat időtartama alatt stabil marad, akkor előállítható a vizsgált vegyi anyag kiindulási aliquotja, és a meghatározott adagolási hígítások naponta elkészíthetők.
If feasible within this range finding study after three days of administration, the uteri may be excised and weighed approximately 24-hours after the last dose.
Az adagolás időzítése függ az alkalmazott modelltől (az éretlen modellt lásd a 29. bekezdésben, az ovx-felnőtt modellt pedig a 30. bekezdésben).
These data could then be used to assist the main study design (select an acceptable maximum and lower doses and recommend the number of dose groups).
Az éretlen nőstény patkányoknak a vizsgált vegyi anyagot naponta kell adagolni három egymást követő napon át.
The test chemical is administered by oral gavage or subcutaneous injection.
Háromnapos kezelés ajánlott ovariektomizált nőstény patkányok esetében is, de hosszabb expozíciók is elfogadhatók, mert javíthatják a gyenge aktivitású vegyi anyagok kimutatását.
Animal welfare considerations as well as toxicological aspects like the relevance to the human route of exposure to the chemical (e.g. oral gavage to model ingestion, subcutaneous injection to model inhalation or dermal adsorption), the physical/chemical properties of the test material and especially existing toxicological information and data on metabolism and kinetics (e.g. need to avoid first pass metabolism, better efficiency via a particular route) have to be taken into account when choosing the route of administration.
Ovariektomizált nőstény egerek esetében a háromnapos adagolási időtartamnak elegendőnek kell lennie anélkül, hogy erős ösztrogén agonisták esetében jelentős előny származna az akár hétnaposra való kiterjesztésből;
It is recommended that, wherever possible, the use of an aqueous solution/suspension be considered first.
gyenge ösztrogének esetében azonban ez az összefüggés nem volt kimutatható a validálási vizsgálatban (16), így ovx-felnőtt egerekben az adagolást ki kell terjeszteni akár 7 egymást követő napra.A dózist minden nap hasonló időpontban kell beadni.
But as most oestrogen ligands or their metabolic precursors tend to be hydrophobic, the most common approach is to use a solution/suspension in oil (e.g. corn, peanut, sesame or olive oil).
A dózisokat szükség esetén ki kell igazítani, hogy az állat testtömegére vetítve állandó dózisszintet lehessen fenntartani (pl. mg vizsgált vegyi anyag per testtömeg kg per nap).
However, these oils have different caloric and fat content, thus the vehicle might affect total metabolisable energy (ME) intake, thereby potentially altering measured endpoints such as the uterine weight especially in the immature method (33).
Ha a vizsgált vegyi anyagot szondán át adagoljuk, lehetőleg egyetlen napi adagban kell azt gyomorszondán vagy megfelelő intubációs kanülön át beadni.
Thus, prior to the study, any vehicle to be used should be tested against controls without vehicles.
Az egy alkalommal beadható folyadék maximális mennyisége a kísérleti állat méretétől függ.
Test chemicals can be dissolved in a minimal amount of 95 % ethanol or other appropriate solvents and diluted to final working concentrations in the test vehicle.
A állatgondozásra vonatkozó helyi iránymutatásokat be kell tartani, de a volumen nem haladhatja meg az 5 ml/testtömeg kg értéket, kivéve a vizes oldatok esetében, ahol 10 ml/testtömeg kg volument lehet használni.
The stability of the test chemical in the vehicle should be determined.
Az injekció beadásának helyén a borotválás nem kötelező.
If the test chemical is stable for the duration of the study, then one starting aliquot of the test chemical may be prepared, and the specified dosage dilutions prepared daily.
Minden veszteséget, a beadás helyén történt szivárgást vagy nem teljes adagolást fel kell jegyezni.
Dosage timing will depend of the model used (refer to paragraph 29 for the immature model and to paragraph 30 for ovx-adult model).
A patkányonként naponta injektált teljes térfogat nem haladhatja meg az 5 ml/testtömeg kg értéket, szétosztva 2 injektálási helyre, kivéve a vizes oldatokat, ahol 10 ml/testtömeg kg mennyiséget lehet használni.
Immature female rats are dosed with the test chemical daily for three consecutive days.
Megfigyelések
A three-day treatment is also recommended for ovariectomised female rats but longer exposures are acceptable and may improve the detection of weakly active chemicals.
Általános és klinikai megfigyelések
With ovariectomised female mice, an application duration of 3 days should be sufficient without a significant advantage by an extension of up to seven days for strong oestrogen agonists, however, this relation was not demonstrated for weak oestrogens in the validation study (16) thus dosage should be extended up to 7 consecutive days in ovx-adult mice.The dose should be given at similar times each day.
Általános klinikai megfigyeléseket legalább naponta kell végezni, vagy gyakrabban, ha toxicitás jelei figyelhetők meg.
They should be adjusted as necessary to maintain a constant dose level in terms of animal body weight (e.g. mg of test chemical per kg of body weight per day).
A megfigyeléseket lehetőleg minden nap ugyanabban az időpontban vagy időpontokban kell végezni, figyelembe véve az adagolást követően várható hatások csúcsidőszakait.