natgillin/translations-raw huggingface dataset:
In general, test substances should be administered in a constant volume over the range of doses to be tested by varying the concentration of the dosing preparation.
A vizsgálandó anyagokat általában a vizsgálandó dózistartományon belül állandó térfogatban kell beadni úgy, hogy a dóziskészítmény koncentrációját változtatják.
In rodents, the volume should not normally exceed 1 ml/100 g of body weight: however in the case of aqueous solutions 2 ml/100 g body weight can be considered.
Rágcsálók esetében a térfogat általában nem haladhatja meg az 1 ml/100 g testtömegarányt: vizes oldatok esetében azonban 2 ml/100 g testtömegarány is megfontolható.
Animals should be fasted prior to dosing (e.g. with the rat, food but not water should be withheld overnight, with the mouse, food but not water should be withheld for three or four hours).
A kezelés előtt az állatokat éheztetni kell (pl. patkány esetében egy éjszakán át meg kell vonni a táplálékot, de a vizet nem; egér esetében 3–4 órára kell megvonni a táplálékot, de a vizet nem).
After the substance has been administered, food may be withheld for a further three or fours hours in rats or one or two hours in mice.
Az anyag beadása után a táplálékot újra meg lehet vonni –patkány esetében 3–4 órára, egér esetében 1–2 órára.
Where a dose is administered in fractions over a period it may be necessary to provide the animals with food and water depending on the length of the period.
Ha egy dózist részletekben adnak be, a beadás időtartamától függően menet közben szükség lehet arra, hogy az állatoknak táplálékot és vizet adjanak.
Number of animals and dose levels
Az állatok száma és a dózisok
Three animals are used for each step.
Minden lépésben három állatot kell alkalmazni.
The dose level to be used as the starting dose is selected from one of four fixed levels, 5, 50, 300 and 2000 mg/kg body weight.
A kezdődózist az 5, 50, 300 és 2000 mg/testtömeg-kg-os négy rögzített dózis közül kell kiválasztani.
The starting dose level should be that which is most likely to produce mortality in some of the dosed animals.
Azt a dózist kell kezdődózisként kiválasztani, amelyiknél a legvalószínűbb, hogy a kezelt állatok egy részénél elhullást okoz.
The flowcharts of Appendix 1 describe the procedure that should be followed for each of the starting doses.
Az 1. függelékben látható folyamatábrák ismertetik az egyes kezdődózisok esetén követendő eljárást.
When available information suggests that mortality is unlikely at the highest starting dose level (2000 mg/kg body weight), then a limit test should be conducted.
Ha a rendelkezésre álló információ alapján a legmagasabb kezdődózis (2000 mg/testtömeg-kg) valószínűleg nem okoz elhullást, akkor határérték-vizsgálatot kell végezni.
When there is no information on a substance to be tested, for animal welfare reasons it is recommended to use the starting dose of 300 mg/kg body weight.
Ha a vizsgálandó anyagról nincs információ, állatjóléti okokból a 300 mg/testtömeg-kg-os kezdődózis alkalmazása javasolt.
The time interval between treatment groups is determined by the onset, duration, and severity of toxic signs.
Az egyes dózisok vizsgálata közötti időtartamot a mérgezési tünetek megjelenésének időpontja, időtartama és súlyossága határozza meg.
Exceptionally, and only when justified by specific regulatory needs, the use of additional upper dose level of 5000 mg/kg body weight may be considered (see Appendix 2).
Kivételes esetben és kizárólag akkor, ha konkrét szabályozási hatósági követelmények indokolják, megfontolás tárgyává lehet tenni egy további, 5000 mg/kg-os felső dózis alkalmazását (lásd a 2. függeléket).
For reasons of animal welfare concern, testing of animals in GHS Category 5 ranges (2000-5000 mg/kg) is discouraged and should only be considered when there is a strong likelihood that the results of such a test would have a direct relevance for protecting human or animal health or the environment.
Az állatok kímélete érdekében a GHS 5. kategóriában (2000–5000 mg/kg) nem ajánlott állatokkal kísérletezni, és csak abban az esetben szabad ilyet tervezni, ha nagy a valószínűsége, hogy egy ilyen vizsgálat eredményei közvetlen jelenőséggel bírnak az emberi vagy állati egészség vagy a környezet védelme szempontjából.
The limit test is primarily used in situations where the experimenter has information indicating that the test material is likely to be non-toxic, i.e., having toxicity only above regulatory limit doses.
Határérték-vizsgálatot elsősorban olyan helyzetekben kell végezni, ha a kísérletet végzőnek olyan információi vannak, amelyek szerint a vizsgálandó anyag valószínűleg nem toxikus, azaz csak a hatósági határértékdózisok felett toxikus.
A limit test at one dose level of 2000 mg/kg body weight may be carried out with six animals (three animals per step).
Végezhető határérték-vizsgálat egyetlen, 2000 mg/testtömeg-kg-os dózissal, összesen hat (lépésenként három-három) állat alkalmazásával.
Exceptionally a limit test at one dose level of 5000 mg/kg may be carried out with three animals (see Appendix 2).
Kivételes esetben végezhető határértékvizsgálat egyetlen, 5000 mg/kg-os dózissal is, amikor összesen három állatot alkalmaznak (lásd a 2. függeléket).
If test substance-related mortality is produced, further testing at the next lower level may need to be carried out.
A vizsgálandó anyaggal összefüggő elhullás esetén szükséges lehet a következő alacsonyabb dózissal tovább folytatni a vizsgálatokat.
The times at which signs of toxicity appear and disappear are important, especially if there is a tendency for toxic signs to be delayed (12).
Fontos a mérgezési tünetek megjelenésének, illetve megszűnésének időpontja, különösen, ha a mérgezési tünetek inkább késleltetve jelentkeznek (12).
All observations are systematically recorded with individual records being maintained for each animal.
Minden megfigyelést szisztematikusan fel kell jegyezni, minden egyes állat esetében egyedi adatsor felvételével.
The principles and criteria summarised in the Humane Endpoints Guidance Document (9) should be taken into consideration.
A Humane Endpoints Guidance Documentben összefoglalt alapelveket és követelményeket is figyelembe kell venni (9).
Individual weights of animals should be determined shortly before the test substance is administered, and at least weekly thereafter.
Röviddel a vizsgálandó anyag beadása előtt és legalább egy héttel utána minden állat testtömegét egyenként meg kell mérni.
At the end of the test surviving animals are weighed and humanely killed.
A vizsgálat végén az életben maradt állatokat újra meg kell mérni, majd humánus módon exterminálni kell őket.
Microscopic examination of organs showing evidence of gross pathology in animals surviving 24 or more hours may also be considered because it may yield useful information.
A kezdődózis beadása után legalább 24 óráig túlélő állatok esetében tervbe lehet venni a makroszkópos kórtani elváltozást mutató szervek mikroszkópos vizsgálatát is, mivel abból hasznos információk nyerhetők.
Test report
Vizsgálati jelentés
number, age, and sex of animals (including, where appropriate, a rationale for the use of males instead of females),
az állatok száma, életkora és ivara (ezen belül adott esetben annak indoklása, hogy nőstények helyett miért hímeket alkalmaztak),
details of test substance formulation including details of the physical form of the material administered,
a vizsgálandó anyag formulázására vonatkozó információk, ezen belül a beadott anyag fizikai formájával kapcsolatos adatok,
tabulation of response data and dose level for each animal (i.e. animals showing signs of toxicity including mortality; nature, severity, and duration of effects),
a válaszadatok és a dózisok táblázatos formában történő megadása minden egyes állatra vonatkozóan (azaz a mérgezési tüneteket mutató, ezen belül elhullt állatokra; a hatások jellege, súlyossága és időtartama),
individual weights of animals at the day of dosing, in weekly intervals thereafter, and at the time of death or sacrifice,
az egyes állatok testtömege a dózis beadásának napján, azt követően hetente, valamint az elhullás vagy exterminálás időpontjában,
time course of onset of signs of toxicity, and whether these were reversible for each animal,
a mérgezési tünetek megjelenése és időbeli lefolyása, valamint esetleges visszafordíthatósága minden egyes állatra vonatkozóan,
Toxicol.
Lett., Suppl.
Bundesgesundheitsblatt 32, p. 336-341.
Bundesgesundheitsblatt 32, 336-341.
ALTEX 16, p. 129-134.
ALTEX 16, 129-134
A National Validation Study of the Acute-Toxic- Class Method — An Alternative to the LD50 Test.
A National Validation Study of the Acute-Toxic-Class Method- An Alternative to the LD50 Test.
OECD, (2000) Guidance Document on the Recognition, Assessment and Use of Clinical Signs as Humane Endpoints for Experimental Animals Used in Safety Evaluation.
Guidance Document on the Recognition, Assessment and Use of Clinical Signs as Humane Endpoints for Experimental Animals Used in Safety Evaluation. OECD Environmental Health and Safety Publications.
OECD, (1998) Harmonised Integrated Hazard Classification System For Human Health And Environmental Effects Of Chemical Substances as endorsed by the 28th Joint Meeting of the Chemicals Committee and the Working Party on Chemicals in November 1998, Part 2, p. 11 [http://webnet1.oecd.org/oecd/pages/home/displaygeneral/0,3380, EN-documents-521-14-no-24-no-0,FF.html].
OECD (1998) Harmonized Integrated Hazard Classification System For Human Health And Environmental Effects Of Chemical Substances as endorsed by the 28th Joint Meeting of the Chemicals Committee and the Working Party on Chemicals in November 1998, Part 2, p. 11 [http://webnet1.oecd.org/oecd/pages/home/displaygeneral/0,3380,EN-documents-521-14-no-24-no-0,FRF.html]
Lipnick R. L., Cotruvo, J.A., Hill R. N., Bruce R. D., Stitzel K. A., Walker A. P., Chu I.; Goddard M., Segal L., Springer J. A. and Myers R. C. (1995) Comparison of the Up-and Down, Conventional LD50, and Fixed Dose Acute Toxicity Procedures.
Lipnick R L, Cotruvo, J A, Hill R N, Bruce R D, Stitzel K A, Walker A P, Chu I; Goddard M, Segal L, Springer J A and Myers R C (1995) Comparison of the Up-and Down, Conventional LD50, and Fixed Dose Acute Toxicity Procedures.
Toxicol 33, p. 223-231.
Toxicol 33, 223-231.
PROCEDURE TO BE FOLLOWED FOR EACH OF THE STARTING DOSES
AZ EGYES KEZDŐDÓZISOK ESETÉBEN KÖVETENDŐ ELJÁRÁS
Appendix 1A
FÜGGELÉK
unclassified
be nem sorolt
Testing at 5000 mg/kg b.w.: see Appendix 2 --------------------------------------------------
0, 1, 2, 3: az elhullásközeli állapotban lévő vagy elhullott állatok száma az egyes lépésekben
Appendix 1B
Függelék
300 mg/kg 3 animals
300 mg/kg 3 állat
2000 mg/kg 3 animals
2000 mg/kg 3 állat
5 mg/kg 3 animals
5 mg/kg 3 állat
50 mg/kg 3 animals
50 mg/kg 3 állat
cut-off mg/kg b.w. - per step 3 animals of a single sex (normally females) are used
VlZSGÁLATI ELJÁRÁS 2000 MG/TESTTÖMEG-KG KEZDŐDÓZIS ESETÉN
Number of moribund or dead animals at each step
0, 1, 2, 3: az elhullásközeli állapotban lévő vagy elhullott állatok száma az egyes lépésekben
GHS: Globally Harmonised Classification System (mg/kg b.w.)
GHS: Globálisan harmonizált besorolási rendszer (mg/testtömeg-kg)
Testing at 5000 mg/kg b.w.: see Appendix 2
vizsgálat 5000 mgl testtömeg-kg-nál: lásd a 2. függeléket
Appendix1C
FÜGGELÉK
TEST PROCEDURE WITH A STARTING DOSE OF 300 MG/KG BODY WEIGHT
VIZSGÁLATI ELJÁRÁS 300 MG/TESTTÖMEG-KG KEZDŐDÓZIS ESETÉN
3 (at 50) at the 1st step
3 (50-nél) 1. lépésben
3 (at 2000) at 1st step 2 (at 2000) at 1st step other
FÜGGELÉK
These substances are anticipated to have an oral or dermal LD50 in the range of 2000-5000 mg/kg or equivalent doses for other routes.
Az ilyen anyagok orális vagy dermális LD50-értéke várhatóan 2000 és 5000 mg/kg közötti tartományban található, vagy ezzel egyenértékű dózisoknak megfelelő az egyéb beadási módok esetében.
The test substance should be classified in the hazard category defined by: 2000 mg/kg < LD50 < 5000 mg/kg (Category 5 in the GHS) in the following cases:
A vizsgálandó anyagokat az alábbi esetekben kell a 2000 mg/kg < LD50 < 5000 mg/kg veszélyességi kategóriába (GHS 5. kategória) sorolni:
If directed to this category by any of the testing schemes of Appendix 1a-1d, based on mortality incidences;
ha az 1A–1D. függelékben bemutatott, az elhullási gyakoriságon alapuló vizsgálati sémák bármelyike szerint ebbe a kategóriába kell sorolni;
Recognising the need to protect animal welfare, testing of animals in Category 5 (5000 mg/kg) ranges is discouraged and should only be considered when there is a strong likelihood that results of such a test have a direct relevance for protecting human or animal health (10).
Az állatok jólétének védelme iránti igényt elismerve nem ajánlott, hogy állatokat az 5. kategória tartományában (5000 mg/kg) vizsgálják, és csak akkor szabad fontolóra venni, ha nagy a valószínűsége, hogy az ilyen vizsgálatok eredményei közvetlen jelentőséggel bírnak az állati vagy emberi egészség védelme szempontjából (10).
No further testing should be conducted at higher dose levels.
Nem szabad további vizsgálatokat végezni ennél magasabb dózisokkal.
When testing is required a dose of 5000 mg/kg, only one step (i.e. three animals) is required.
Ha vizsgálatot kell végezni, csak egy lépés (azaz három állat), az 5000 mg/kg-os dózis alkalmazása szükséges.
If the first animal dosed dies, then dosing proceeds at 2000 mg/kg in accordance with the flowcharts in Appendix 1.
Ha az első kezelt állat elhullik, akkor az 1. függelékben bemutatott folyamatábrának megfelelően a kezelést a 2000 mg/kg-os dózissal kell folytatni.
If the first animal survives, two further animals are dosed.
Ha az első állat életben marad, két további állatot kell kezelni.
If only one of the three animals dies, the LD50 value is expected to exceed 5000 mg/kg.
Ha a három állat közül csak egy hullik el, az LD50-érték várhatóan meghaladja az 5000 mg/kg-ot.
If both animals die, then dosing proceeds at 2000 mg/kg.
Ha mindkét állat elhullik, akkor a vizsgálatot a 2000 mg/kg-os dózissal kell folytatni.
TEST METHOD B.1 tris: Guidance on classififcation according to EU scheme to cover the transition period until full implementation of the Globally Harmonised Classification System (GHS) (taken from reference (8))
VIZSGÁLATI MÓDSZER: Útmutató az EU-rendszer szerinti besoroláshoz a Globálisan harmonizált osztályozási rendszer (GHS) teljes körű bevezetéséig tartó átmeneti időszakban (a (8) hivatkozásból)
3 animals
3 állat
Canada/WHMIS/US OSHA
Canada/WHMIS/US/ OSHA
per step 3 animals of a single sex (normally female) are used
lépésenként 3 azonos ivarú (általában nőstény) illatot használnak
GHS: Globally Harmonised Classification System (mg/kg b. w.)
GHS: Globálisán harmonizált besorolási rendszer(mg/testömeg-kg)
Category 1 > 0 - 5
1. kategória > 0 - 5
Category 2 > 5 - 50
2. kategória > 5 - 50
Category 3 > 50 - 300
3. kategória > 50 - 300
Category 4 > 300 - 2000
4. kategória > 300 - 2000
at first step
*: 1. lépésben
It is useful to have preliminary information on the particle size distribution, the vapour pressure, the melting point, the boiling point, the flash point and explosivity (if applicable) of the substance.
Hasznos, ha előzetes információk állnak rendelkezésre az anyag részecskeméret-eloszlásáról, gőznyomásáról, olvadáspontjáról, forráspontjáról és robbanásveszélyességéről (ha van ilyen).
See also General introduction Part B (A).
Lásd az Általános bevezetés B. részét (A).
See General introduction Part B (B).
Lásd az Általános bevezetés B. részét (B).
Several groups of experimental animals are exposed for a defined period to the test substance in graduated concentrations, one concentration being used per group.
Több kísérleti állatcsoportot tesznek ki a vizsgált anyag hatásának meghatározott időtartamig, fokozatosan változó koncentrációkban úgy, hogy csoportonként egyetlen koncentrációt használnak.
Subsequently observations of effects and deaths are made.
Ezt követően megfigyelik a hatások és a halálesetek előfordulását.
Animals, which die during the test are necropsied and at the conclusion of the test surviving animals are necropsied.
A vizsgálat ideje alatt elpusztult állatokat fel kell boncolni, a vizsgálat lezárásakor pedig a túlélő állatokat is el kell pusztítani és fel kell boncolni.
The animals are kept under the experimental housing and feeding conditions for at least five days prior to the experiment.
Az állatokat a vizsgálat előtt legalább öt napon keresztül a vizsgálat tartási és takarmányozási körülményei között kell tartani.
Before the test healthy young animals are randomiseds and assigned to the required number of groups.
Az egészséges, fiatal állatokat a vizsgálat megkezdése előtt véletlenszerű kiválasztással csoportokba kell osztani.
They need not be subjected to simulated exposure unless this is indicated by the type of exposure apparatus being used.
A szimulált expozíció csak akkor szükséges, ha ezt az alkalmazott expozíciós berendezés típusa indokolja.
Solid test substances may need to be micronised in order to achieve particles of an appropriate size.
A szilárd vizsgált anyagokat lehet, hogy mikronizálni kell azért, hogy megfelelő méretű részecskék álljanak rendelkezésre.
Where necessary a suitable vehicle may be added to the test substance to help generate an appropriate concentration of the test substance in the atmosphere and a vehicle control group should then be used.
Szükség esetén vivőanyag alkalmazható a vizsgált anyag megfelelő koncentrációjának kialakítására a levegőben, ebben az esetben használni kell egy vivőanyag-kontrollcsoportot.
If a vehicle or other additives are used to facilitate dosing, they should be known not to produce toxic effects.
Ha az adagolás megkönnyítésére vivőanyagot vagy más adalékanyagot használnak, meg kell bizonyosodni arról, hogy azok nem rendelkeznek toxikus hatással.
Historical data can be used if appropriate.
Ehhez szükség szerint korábbi vizsgálatokból származó adatokat is fel lehet használni.
Experimental animals
Kísérleti állatok
Unless there are contra-indications the rat is the preferred species.
Ellenjavallat hiányában a patkány az előnyben részesítendő állatfajta.
Commonly used laboratory strains should be employed.
Kísérleti célokra tenyésztett, laboratóriumi állattörzsekből származó állatokat kell alkalmazni.
For each sex, at the start of the test the range of weight variation in the animals used should not exceed ± 20 % of the appropriate mean value.
A vizsgálat kezdetén az állatok súlya minimálisan, az átlagértéktől maximum ± 20 %-kal térhet el egymástól.
Number and sex
Az állatok száma és neme
At least 10 rodents (five female and five male) are used at each concentration level.
Minden koncentrációhoz legalább 10 rágcsálót (5 hímet és 5 nőstényt) kell felhasználni.
The females should be nulliparous and non-pregnant.
Olyan nőstényeket kell választani, amelyek még egyszer sem ellettek, és nem vemhesek.
Note: in acute toxicity tests with animals of a higher order than rodents, the use of smaller numbers should be considered.
Megjegyzés: A rágcsálóknál magasabb rendű állatokkal végrehajtott akuttoxicitás-vizsgálatokban meg kell fontolni kisebb számú állat használatának lehetőségét.
Doses should be carefully selected, and every effort should be made not to exceed moderately toxic doses.
A dózisokat gondosan kell kiválasztani, és minden erőfeszítést meg kell tenni arra, hogy azok ne lépjék túl a közepesen toxikus dózisokat.
In such tests administration of lethal doses of the test substance should be avoided.
Ilyen vizsgálatoknál el kell kerülni a vizsgált anyag letális dózisának beadását.
Exposure concentrations
Expozíciós koncentrációszintek
These should be sufficient in number, at least three, and spaced appropriately to produce test groups with a range of toxic effects and mortality rates.
E szinteknek elegendő számúaknak, legalább háromnak, és megfelelően elosztottnak kell lenniük ahhoz, hogy a vizsgált csoportokban toxikus hatások és halálozási arányok egész sorát hozzák létre.
The data should be sufficient to produce a concentration mortality curve and, where possible, permit an acceptable determination of an LC50.1.6.2.4. Limit test
Az adagoknak elegendőnek kell lenniük a koncentráció-halálozás görbe létrehozására, és ahol lehetséges, lehetővé kell tenniük az LC50 elfogadható meghatározását.
If an exposure of five male and five female test animals to 20 mg per litre of a gas or 5 rug per litre of an aerosol or a particulate for four hours (or where this is not possible due to the physical or chemical, including explosive, properties of the test substance, the maximum attainable concentration) produces no compound related mortality within 14 days further testing may not be considered necessary (18th ATP, dir. 93/21/EEC, Ll10/93)
Ha öt hím és öt nőstény kísérleti állat 5 mg/l gáz vagy folyadékaeroszol vagy szilárd anyag (vagy ahol ez nem lehetséges, a vizsgált anyag fizikai vagy kémiai tulajdonságai miatt, beleértve a robbanásveszélyt is, a maximálisan elérhető koncentráció) hatásának való négyórás kitettség után 14 napon belül nem észlelnek a vizsgált anyaggal kapcsolatos halálozást, akkor nincs szükség további vizsgálatra.
Exposure time
Expozíciós idő
The period of exposure should be four hours.
Az expozíció időtartamának négy órának kell lennie.
The animals should be tested with inhalation equipment designed to sustain a dynamic airflow of at least 12 air changes per hour, to ensure an adequate oxygen content and an evenly distributed exposure atmosphere.
A kísérlethez olyan inhalációs berendezést kell használni, amely óránként legalább tizenkét alkalommal légcserét tesz lehetővé a dinamikus légmozgás fenntartása érdekében, azért hogy megfelelő oxigéntartalmat és egyenletesen eloszlatott expozíciós atmoszférát lehessen biztosítani.
Where a chamber is used its design should minimise crowding of the test animals and maximise their exposure by inhalation to the test substance.
Ha kamrát használnak, annak kialakítása révén a lehető legkisebbre kell csökkenteni a vizsgálati állatok zsúfoltságát, és lehetővé kell tenni a lehető legnagyobb mértékű expozíciót a vizsgált anyag belégzése útján.
As a general rule to ensure stability of a chamber atmosphere the total ‘volume’ of the test animals should not exceed 5 % of the volume of the test chamber.
Általános szabályként a kamrai atmoszféra stabilitásának biztosítása érdekében a kísérleti állatok teljes térfogata nem haladhatja meg a vizsgálati kamra térfogatának 5 %-át.
Oro-nasal, head only, or whole body individual chamber exposure may be used; the first two will help to minimise the uptake of the test substance by other routes.
Végezhetők csak az orron és szájon át, vagy csak a fejen át, illetve az egész testen keresztül megvalósuló egyedi expozíciós kamrai vizsgálatok; az első két módszer előnye, hogy minimalizálja a vizsgált anyag egyéb úton történő felvételének lehetőségét.
Observation period
Megfigyelési időszak
The observation period should be at least 14 days.
A megfigyelési időszaknak legalább 14 napnak kell lennie.
However, the duration of observations should not be rigidly fixed.
Azonban a megfigyelés időtartamát nem kell szigorúan értelmezni.
It should be determined by the toxic reactions, their rate of onset and the length of the recovery period; it may thus be extended when considered necessary.
Ezt a toxikus reakciók megjelenésének módja, a tünetek megjelenésének időpontja és a felépülési időtartam hosszúsága alapján kell meghatározni; ebből következően ezen időtartam szükség esetén meghosszabbítható.
The time at which signs of toxicity appear and disappear and the time of death are important, especially if there is a tendency for deaths to be delayed.
Fontos az az időpont, amikor a toxicitás jelei megjelennek és eltűnnek, valamint a halál bekövetkezésének ideje, különösen, ha tendencia figyelhető meg a halál késedelmes bekövetkezésére.
Shortly before exposure, the animals are weighed, and then exposed to the test concentration in the designated apparatus for a period of four hours, after equilibration of the chamber concentration.
Közvetlenül az expozíciót megelőzően meg kell mérni az állatok tömegét, majd az egyenletes kamrai koncentráció beállása után az állatokat ki kell tenni a kijelölt készülékben a vizsgált koncentráció hatásának négy órán át.