natgillin/translations-raw huggingface dataset:
When the neurotoxicity study is carried out in combination with a repeated dose systemic toxicity study, haematological examinations and clinical biochemistry determinations should be carried out as set out in the respective method of the systemic toxicity study.
Ha a neurotoxicitási vizsgálatot ismételt dózisú szisztémás toxicitási vizsgálattal kombinálva végzik, a szisztémás toxicitási vizsgálat vonatkozó módszerében előírtaknak megfelelően hematológiai és klinikai biokémiai vizsgálatokat is végezni kell.
Collection of samples should be carried out in such a way that any potential effects on neurobehaviour are minimised.
A mintavételt úgy kell végrehajtani, hogy minimális legyen a potenciális viselkedésneurológiai hatások kockázata.
The neuropathological examination should be designed to complement and extend the observations made during the in vivo phase of the study.
A neuropathológiai (idegkórtani) vizsgálatot úgy kell megtervezni, hogy egészítse ki és bővítse a vizsgálat in vivo fázisában tett megfigyeléseket.
Tissues from at least five animals/sex/group (see Table 1 and next paragraph) should be fixed in situ, using generally recognised perfusion and fixation techniques (see reference 3, chapter 5 and reference 4, chapter 50).
Ivaronként és csoportonként legalább 5 állatból (1ásd az 1. táblázatot és a következő bekezdést) szövetmintát kell venni, amelyet azután általánosan elfogadott perfúziós és fixálási technikák alkalmazásával in situ fixálni kell (lásd a (3) hivatkozás 5. fejezetét és a (4) hivatkozás 50. fejezetét).
Any observable gross changes should be recorded.
Minden makroszkóposan megfigyelhető változást fel kell jegyezni.
When the study is conducted as a stand-alone study screen for neurotoxicity or to characterise neurotoxic effects, the remainder of the animals may be used either for specific neurobehavioural (10)(11), neuropathological (10)(11)(12)(13), neurochemical (10)(11)(14)(15) or electrophysiological (10)(11)(16)(17) procedures that may supplement the procedures and examinations described here, or to increase the number of subjects examined for histophatology.
Amennyiben a vizsgálatot önálló vizsgálatként végzik el a neurotoxicitás szűrése vagy a neurotoxikus hatások jellemzése céljából, a többi állat vagy specifikus viselkedésneurológiai (10) (11), neuropathológiai (10) (11) (12) (13), neurokémiai (10) (11) (14) (15) vagy elektrofiziológiai (10) (11) (16) (17) eljárásokhoz használható fel, amelyek kiegészíthetik az itt ismertetett eljárásokat és vizsgálatokat, vagy növelhetik a kórszövettani vizsgálatok alanyainak számát.
These supplementary procedures are of particular use when empirical observations or anticipated effects indicate a specific type or target of neurotoxicity (2)(3).
E kiegészítő eljárások különösen akkor lehetnek hasznosak, ha empirikus megfigyelések vagy a várható hatások specifikus típusú vagy specifikus célterületre irányuló neurotoxicitást jeleznek (2) (3).
Alternatively, the remainder of the animals can also be used for routine pathological evaluations as described in Method for repeated dose studies.
Más esetben a fennmaradó állatok az ismételt dózisú toxicitási vizsgálati módszerben leírt rutin patológiai értékelésekhez is felhasználhatók.
A general staining procedure, such as haematoxylin and eosin (H&E), should be performed on all tissue specimens embedded in paraffin and microscopic examination should be carried out.
A paraffinba ágyazott mintákat megszokott festési eljárással, például hematoxilin-eozin festékkel (H&E) kell megfesteni, és mikroszkópos vizsgálatokat kell végezni.
If signs of peripheral neuropathy are observed or suspected, plastic-embedded samples of peripheral nerve tissue should be examined.
Perifériás neuropátiák megfigyelése vagy gyanúja esetén műanyagba ágyazott perifériás idegszövetmintákat is vizsgálni kell.
Clinical signs may also suggest additional sites for examination or the use of special staining procedures.
Egyes klinikai tünetek további helyek vizsgálatát vagy speciális festési eljárások alkalmazását tehetik szükségessé.
Guidance on additional sites to be examined can be found in (3)(4).
A további vizsgálati helyekkel kapcsolatban útmutatás a (3) és (4) hivatkozásban található.
Appropriate special stains to demonstrate specific types of pathological change may also be helpful (18).
Hasznos lehet továbbá, ha speciális festéseket alkalmaznak konkrét patológiai változások kimutatásához (18).
Representative sections of the central and peripheral nervous system should be examined histologically (see reference 3, chapter 5 and reference 4, chapter 50).
A központi és a perifériás idegrendszerből származó reprezentatív metszeteket szövettani vizsgálatoknak kell alávetni (lásd a (3) hivatkozás 5. fejezetét és a (4) hivatkozás 50. fejezetét).
The areas examined should normally include: the forebrain, the centre of the cerebrum, including a section through the hippocampus, the midbrain, the cerebellum, the pons, the medulla oblongata, the eye with optic nerve and retina, the spinal cord at the cervical and lumbar swellings, the dorsal root ganglia, the dorsal and ventral root fibres, the proximal sciatic nerve, the proximal tibial nerve (at the knee) and the tibial nerve calf muscle branches.
A vizsgált területek általában a következők: az előagy, a nagyagy központi része, ezen belül a hippokampuszt keresztmetszet, a középagy, a kisagy, a híd, a nyúltvelő, a szem a látóideggel és a retinával együtt, a gerincvelő a nyaki és ágyéki duzzanatnál, a dorzális ideggyökér-ganglionok, a dorzális és ventrális ideggyökérrostok, a proximális ülőideg, a proximális sípcsonti ideg (a térdnél) és a sípcsonti ideg lábikraizom-ágai.
The spinal cord and peripheral nerve sections should include both cross or transverse and longitudinal sections.
A gerincvelőből és a perifériás idegekből készített metszeteknek mind keresztirányú vagy haránt-, mind hosszanti metszeteket tartalmazniuk kel.
Attention should be given to the vasculature of the nervous system.
Figyelmet kell szentelni az idegrendszer érhálózatának is.
A sample of skeletal muscle, particularly calf muscle, should also be examined.
Meg kell vizsgálni egy vázizommintát is, különösen a lábikraizomét.
Special attention should be paid to sites with cellular and fibre structure and pattern in the CNS and PNS known to be particularly affected by neurotoxicants.
Különös figyelmet kell fordítani a központi és perifériás idegrendszernek azokra a sejtes és rostos struktúrájú és mintázatú területeire, amelyekre különösen hatást gyakorolnak a neurotoxikus anyagok.
Guidance on neurophatological alterations that typically result from toxicant exposure can be found in the references (3)(4).
A toxikus anyag által tipikusan előidézett neuropathológiai elváltozásokkal kapcsolatban a (3) és a (4) hivatkozásban található útmutatás.
A stepwise examination of tissue samples is recommended in which sections from the high dose group are first compared with those of the control group.
Ajánlatos a szövetmintákat lépcsőzetesen megvizsgálni, ami azt jelenti, hogy először a nagy dózissal kezelt csoportokból származó metszeteket hasonlítjuk össze a kontrollcsoportból származókkal.
If no neurophatological alterations are observed in the samples from these groups, subsequent analysis is not required.
Ha az ezekből a csoportokból származó mintákban nem láthatók neuropathológiai elváltozások, nincs szükség további vizsgálatra.
If neuropathological alterations are observed in the high dose group, sample from each of the potentially affected tissues from the intermediate and low dose groups should then be coded and examined sequentially.
Ha azonban neuropathológiai elváltozásokat észlelnek a nagy dózissal kezelt csoportokban, a köztes és kis dózisú csoportokból származó, potenciálisan érintett szövetekből készített mintákat is kóddal kell ellátni, majd egymás után meg kell vizsgálni őket.
If any evidence of neuropathological alterations is found in the qualitative examination, then a second examination should be performed on all regions of the nervous system showing these alterations.
Ha a kvalitatív vizsgálatok során bizonyítékot találnak valamilyen neuropathológiai elváltozásra, akkor az ilyen elváltozást mutató idegrendszeri területeken egy második vizsgálatot is el kell végezni.
Sections from all dose groups from each of the potentially affected regions should be coded and examined at random without knowledge of the code.
Az összes dóziscsoportban minden potenciálisan érintett területről metszeteket kell készíteni, amelyeket véletlenszerűen kódokkal kell ellátni, és a kód ismeretének hiányában ugyancsak véletlenszerűen kell őket megvizsgálni.
The frequency and severity of each lesion should be recorded.
Minden lézió esetében fel kell jegyezni azok gyakoriságát és súlyosságát.
After all regions from all dose groups have been rated, the code can be broken and statistical analysis performed to evaluate dose-response relationships.
Miután minden dóziscsoportban kiértékelték az összes területet, vissza lehet fejteni a kódot, és a dózis-válasz összefüggések megállapítása érdekében statisztikai elemzést lehet végezni.
Examples of different degrees of severity of each lesion should be described.
Ismertetni kell az egyes léziók súlyosságának fokozatait.
The neuropathological findings should be evaluated in the context of behavioural observations and measurements, as well as other data from preceding and concurrent systemic toxicity studies of the test substance.
A neuropathológiai leleteket a viselkedési megfigyelésekkel és mérésekkel, továbbá a korábbi és párhuzamosan végzett szisztémás toxicitási vizsgálatokból származó adatokkal összefüggésben kell értékelni.
The findings of the study should be evaluated in terms of the incidence, severity and correlation of neurobehavioural and neuropathological effects (neurochemical or electrophysiological effects as well if supplementary examinations are included) and any other adverse effects observed.
A vizsgálat eredményeit a viselkedésneurológiai és neuropathológiai hatások (ha kiegészítő vizsgálatok is történtek, akkor emellett a neurokémiai vagy elektrofiziológiás hatások) és bármely más megfigyelt káros hatás előfordulása, súlyossága és viszonylagossága alapján kell értékelni.
the test report must include the following information:
A vizsgálati jelentésnek a következő információkat kell tartalmaznia:
physical nature (including isomerism, purity and physicochemical properties),
fizikai megjelenés (ezen belül izomerizáció, tisztaság és fizikai-kémiai tulajdonságok),
identification data.
azonosító adatok.
source, housing conditions, acclimatisation, diet, etc,
származás, tartási körülmények, akklimatizálódás, takarmány stb.,
specification of the doses administered, including details of the vehicle, volume and physical form of the material administered,
a beadott dózisok, ezen belül a vivőanyagra, valamint a beadott anyag térfogatára és fizikai formájára vonatkozó adatok részletes leírása,
rationale for dose levels selected,
a dózisszintek megválasztásának indoklása,
rationale for the route and duration of the exposure,
az expozíciós út és időtartam megválasztásának indoklása,
details of the food and water quality.
a táplálék és az ivóvíz minőségével kapcsolatos adatok.
Observation and test procedures:
Megfigyelések és vizsgálati eljárások:
details of the assignment of animals in each group to the perfusion subgroups,
az egyes csoportokba tartozó állatoknak a perfúziós alcsoportokba való besorolásával kapcsolatos adatok,
details of scoring systems, including criteria and scoring scales for each measurement in the detailed clinical observations,
a pontozási rendszerrel kapcsolatos adatok, beleértve a részletes klinikai megfigyelések során alkalmazott kritériumokat és az egyes méréseknél használt pontozási skálát,
details on the functional tests for sensory reactivity to stimuli of different modalities (e.g. auditory, visual and proprioceptive), for assessment of limb grip strength, for motor activity assessment (including details of automated devices for detecting activity), and other procedures used,
a különféle (pl. hallási, látási és proprioceptív) ingerekre adott szenzoros reaktivitáshoz, a végtag-fogó erő értékeléséhez, a motoros aktivitás értékeléséhez (ezen belül az aktivitás detektálására alkalmazott automatikus berendezésekkel kapcsolatos adatok) alkalmazott funkcionális vizsgálatokkal és más alkalmazott eljárásokkal kapcsolatos adatok,
details of ophthalmologic examinations and, if appropriate, haematological examinations and clinical biochemistry tests with relevant base-line values,
a szemészeti vizsgálatokkal, valamint adott esetben a hematológiai vizsgálatokkal és klinikai biokémiai vizsgálatokkal kapcsolatos adatok, ideértve a vonatkozó alapértékeket is,
details for specific neurobehavioural, neuropathological, neurochemical or electrophysiological procedures.
a különleges viselkedésneurológiai, neuropathológiai és neurokémiai vagy elektrofiziológiai eljárásokra vonatkozó adatok.
body weight/body weight changes including body weight at kill,
testtömeg/testtömegváltozások, ezen belül az extermináláskor mért testtömeg,
food consumption and water consumption, as appropriate,
adott esetben a táplálék- és vízfogyasztás,
toxic response data by sex and dose level, including signs of toxicity or mortality,
toxikus reakciók adatai ivaronként és dózisonként, ezen belül a toxicitás tünetei vagy az elhullás,
nature, severity and duration (time of onset and subsequent course) of the detailed clinical observations (whether reversible or not),
a részletes klinikai megfigyelések jellege, súlyossága és időtartama (megjelenése és időbeli lefolyása) (valamint hogy visszafordíthatók-e),
a detailed description of all functional test results,
minden funkcionális vizsgálat eredményének részletes ismertetése,
a detailed description of all neurobehavioural, neuropathological, and neurochemical or electrophysiological findings, if available,
adott esetben az összes viselkedésneurológiai, neuropathológiai és neurokémiai vagy elektrofiziológiai eredmény részletes ismertetése,
absorption and metabolism data, if available,
adott esetben a felszívódással és metabolizmussal kapcsolatos adatok,
dose response information;
dózis-válasz adatok,
relationship of any other toxic effects to a conclusion about the neurotoxic potential of the test chemical;
bármely más toxikus hatás és a vizsgálandó vegyület neurotoxicitási potenciáljával kapcsolatban levont következtetések kapcsolata,
no-observed-adverse effect level.
nem észlelt káros hatás szintje.
Conclusions:
Következtetések:
a specific statement of the overall neurotoxicity of the test chemical is encouraged.
javasolt a vizsgálandó vegyület teljes neurotoxicitásának konkrét megállapítása.
Spencer, P.S. and Schaumburg, H.H.
Spencer, P. S. and Schaumburg, H. H. (1980).
Mitchell, C.L. ed.
Mitchell, CL. ed.
Spencer, P.S. and Schaumburg, H.H. eds., Williams and Wilkins Co.,.
In: Experimental and Clinical Neurotoxicology. Spencer, P.S. and Schaumburg, H.H. eds., Williams and Wilkins Co., Baltimore/London, pp.
Minimum numbers of animals needed per group when the neurotoxicity study is conducted separately or in combination whit studies
A csoportonként szükséges állatok minimális száma, ha a neurotoxicitási vizsgálatot külön, illetve más vizsgálatokkal együtt végzik
NEUROTOXICITY STUDY CONDUCTED AS:
A NEUROTOXICITÁSI VIZSGÁLAT ELVÉGZÉSÉNEK MÓDJA
Separate study
Külön vizsgálat
Combined study with the 28-day study
A 28 napos vizsgálattal együtt végzett vizsgálat
Combined study with the 90-day study
A 90 napos vizsgálattal együtt végzett vizsgálat
Combined study with the chronic toxicity study
A krónikus toxicitási vizsgálattal együtt végzett vizsgálat
Total number of animals per group
Az állatok összlétszáma az egyes csoportokban
10 males and 10 females
10 hím és 10 nőstény
15 males and 15 females
15 hím és 15 nőstény
25 males and 25 females
25 hím és 25 nőstény
Number of animals selected for functional testing including detailed clinical observations
A funkcionális vizsgálatokhoz, ezen belül részletes klinikai megfigyelésekhez kiválasztott állatok száma
Number of animals selected per perfusion in situ and neurohistopathology
Az in situ perfúzióhoz és az ideg-kórszövettani vizsgálatokhoz kiválasztott állatok száma
5 males and 5 females
5 hím és 5 nőstény
Number of animals selected for repeated dose/subchronic/chronic toxicity observations, haematology, clinical biochemistry, histopathology, etc. as indicate in the respective Guidelines
Az ismételt dózisú/szubkrónikus/krónikus toxicitási megfigyelésekhez, hematológiai vizsgálatokhoz, klinikai biokémiai vizsgálatokhoz, kórszövettani vizsgálatokhoz stb. (ahogyan az a megfelelő útmutatókban szerepel) kiválasztott állatok száma
10 males [10] and 10 females [10]
10 hím [10] és 10 nőstény [10]
20 males [10] and 20 females [10]
20 hím [10] és 20 nőstény [10]
Supplemental observations, as appropriate
Adott esetben kiegészítő megfigyelések
Frequency of clinical observation and functional tests
A klinikai megfigyelések és funkcionális vizsgálatok gyakorisága
Type of observations
A megfigyelések típusai
Study duration
A vizsgálat időtartama
28-day
28 napos
90-day
90 napos
Chronic
Krónikus
In all animals
Minden állatban
General health condition
Általános egészségi állapot
daily
naponta
Mortality/morbidity
Elhullás/megbetegedés
Twice daily
naponta kétszer
In animals selected for functional observations
A funkcionális megfigyelésekhez kiválasztott állatokban
prior to first exposure
az első expozíció előtt
within 8 hours of dosing at estimate time of peak effect
az adagolást követően 8 órán belül a hatás csúcsának becsült időpontjában
at day 7 and 14 after dosing
az adagolás után 7 és 14 nappal
once weekly thereafter
ezt követően hetente egyszer
once during the first or second week of exposure
egy alkalommal az expozíció első vagy második hetében
monthly thereafter
ezt követően havonta
once at the end of the first month of exposure
egy alkalommal az expozíció első hónapjának végén
every three months thereafter
ezt követően háromhavonta
during the fourth week of treatment as close as possible to the end of the exposure period
a kezelés negyedik hetében, a lehető legközelebb az expozíció végéhez
This testing method is equivalent to the OECD TG 427 (2004).
Ez a vizsgálati módszer egyenértékű az OECD TG 427 (2004) vizsgálattal.
Exposure to many chemicals occurs mainly via the skin whilst the majority of toxicological studies performed in laboratory animals use the oral route of administration.
Számos vegyszer esetén az expozíció főként a bőrön keresztül történik, miközben a kísérleti állatokon végzett toxikológiai vizsgálatok nagy részét orális úton történő bevitellel végzik.
The in vivo percutaneous absorption study set out in this guideline provides the linkage necessary to extrapolate from oral studies when making safety assessments following dermal exposure.
Az ebben az útmutatóban leírt, a bőrön át történő felszívódást tanulmányozó in vivo vizsgálat meghatározza azt a kapcsolatot, amely lehetővé teszi, hogy az orális vizsgálatokból extrapoláljuk a bőr expozíciójához kapcsolódó biztonsági szintet.
A substance must cross a large number of cell layers of the skin before it can reach the circulation.
Az anyagnak nagyszámú sejtrétegen kell áthaladnia, mielőtt eléri a vérkeringést.
In general, the skin of rats and rabbits is more permeable than that of humans, whereas the skin permeability of guinea pigs and monkeys is more similar to that of humans.
Általában a patkányok és a nyulak bőre nagyobb áteresztőképességgel rendelkezik, mint az emberé, míg a tengerimalac és a majom bőrének áteresztőképessége közelebb áll az emberéhez.
The methods for measuring percutaneous absorption can be divided into two categories; in vivo and in vitro.The in vivo method is capable of providing good information, in various laboratory species, on skin absorption.
A bőrön át történő felszívódás vizsgálati módszereit két csoportba lehet sorolni: az in vivo és az in vitro módszerek csoportjába. Az in vivo módszer különféle kísérleti fajok esetében megbízható információt nyújt a bőrön át történő felszívódásra vonatkozóan.
More recently in vitro methods have been developed.
Az utóbbi időben dolgozták ki az in vitro módszereket.
These utilise transport across full or partial thickness animal or human skin to a fluid reservoir.
Ezek a teljes vagy részleges vastagságú állati vagy emberi bőrön át egy folyadéktartály felé történő anyagszállítás mérésén alapulnak.
The in vitro method is described in a separate testing method (1).
Az in vitro módszert egy külön vizsgálati módszer (1) ismerteti.
It is recommended that the OECD Guidance Document for the Conduct of Skin Absorption Studies (2) be consulted to assist in the selection of the most appropriate method in the given situation, as it provides more details on the suitability of both in vivo and in vitro methods.
Adott feltételek esetén a legmegfelelőbb módszer kiválasztásához ajánlatos tanulmányozni az OECD által a bőrön át történő felszívódási vizsgálatok lefolytatásáról kiadott útmutató dokumentumot (2), amely az in vivo és az in vitro módszerek alkalmasságára vonatkozóan több részletettel szolgál.
The in vivo method, described in this method, allows the determination of the penetration of the test substance through the skin into the systemic compartment.
Az ebben a módszerben leírt in vivo módszer lehetővé teszi, hogy meghatározzuk, hogyan jut be a kísérleti anyag a bőrön át a szervi rekeszbe.
The technique has been widely used for many years (3)(4)(5)(6)(7).
Az eljárást évek óta széles körben használják (3) (4) (5) (6) (7).
Although in vitro percutaneous absorption studies may in many cases be appropriate there may be situations in which only an in vivo study can provide the necessary data.
Bár a bőrön át történő felszívódásra vonatkozó in vitro vizsgálatok számos esetben megfelelők lehetnek, elképzelhetők olyan helyzetek, amelyekben csak az in vivo vizsgálat nyújthatja a szükséges adatokat.
Advantages of the in vivo method are that it uses a physiologically and metabolically intact system, uses a species common to many toxicity studies and can be modified for use with other species.
Az in vivo módszer előnye, hogy fiziológiailag és az anyagcsere szempontjából sértetlen szervezetet használ, a vizsgálatot a toxikológiai vizsgálatokban rutinszerűen használt fajon végzik, ugyanakkor más fajok esetén módosítható.
The disadvantages are the use of live animals, the need for radiolabelled material to facilitate reliable results, difficulties in determining the early absorption phase and the differences in permeability of the preferred species (rat) and human skin.
Hátránya, hogy élő állatokat használ, a megbízhatóbb eredmények érdekében radioaktívan jelzett anyagokra van szükség, nehézkes a korai felszívódási fázis meghatározása, és az előnyben részesített faj (patkány) bőrének áteresztőképessége eltér az emberétől.
Animal skin is generally more permeable and therefore may overestimate human percutaneous absorption (6)(8)(9).
Az állati bőrnek általában nagyobb az áteresztőképessége, ezért az emberi bőrön át történő felszívódást a vizsgálat túlbecsülheti (6) (8) (9).
Caustic/corrosive substances should not be tested in live animals.
Égető/maró anyagokat nem szabad élő állatokon kipróbálni.
Unabsorbed dose: represents that washed from the skin surface after exposure and any present on the non-occlusive cover, including any dose shown to volatilise from the skin during exposure.
Fel nem szívott dózis: az a dózis, amelyet az expozíció után a bőr felületéről lemosnak, továbbá amely a nem záró fedőrétegen található, beleértve azt a dózist is, amelyről kimutatható, hogy az expozíció alatt a bőrről elpárolgott.
Absorbed dose (in vivo): comprises that present in urine, cage wash, faeces, expired air (if measured), blood, tissues (if collected) and the remaining carcass, following removal of application site skin.
Felszívott dózis (in vivo): az a dózis, amely a vizeletben, a ketrec mosóoldatában, az ürülékben, a kilélegzett levegőben (ha mérik), a vérben, a szövetekben (ha gyűjtik) és a kísérleti preparátummal érintett bőrterület eltávolítása után fennmaradó tetemben jelen van.