natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The concerns raised for this referral procedure related to the efficacy of the product.
A beterjesztési eljárás által felvetett aggályok a készítmény hatásosságához kapcsolódtak.
Repeat administration of 20 mg/kg once daily for three days (proposed posology) resulted in some accumulation (accumulation factor of 1.48).
A három napon át naponta egyszer adott 20 mg/kg dózis (a javasolt adagolás) ismételt alkalmazása bizonyos mértékű felhalmozódást (akkumulációs faktor: 1,48) eredményezett.
There was a concern that a dose of 20 mg florfenicol/kg administered intramuscularly every 24 hours would not maintain an active/effective concentration of florfenicol at the infection site for the between treatment interval (that is, 24 hours).
Aggályosnak találták, hogy az intramuscularis úton, 24 óránként adott 20 mg/kg florfenikol dózis nem tartaná fenn az aktív/hatásos florfenikol koncentrációt a fertőzés helyén a kezelések közötti időszakban (vagyis 24 órán át).
The benefit of florfenicol is that ovine respiratory disease associated with susceptible M. haemolytica and P. multocida can effectively be treated.
A florfenikol előnye az, hogy segítségével hatásosan kezelhető a juhok M. haemolytica és P. multocida által okozott légúti betegsége.
The data suggest that if florfenicol concentrations in plasma/tissue are above the MIC for in excess of two hours, there is likely to be a marked post-antibiotic effect.
Az adatok arra utalnak, hogy ha a florfenikol koncentrációja a plazmában/szövetben több mint két órán át meghaladja a MIC értéket, valószínűleg jelentős posztantibiotikus hatás fog mutatkozni.
• The MIC90 values of florfenicol are in the range 0.5 - 1 μg/ml for target pathogens M. haemolytica and P. multocida.
• A florfenikol MIC90 értékei a 0,5 - 1 μg/ml tartományba esnek az M. haemolytica és a P. multocida patogének esetében.
• Although some concentration dependency trends were observed for M. haemolytica strains, the killing effect/kinetic does not increase dramatically with the concentration of the antibiotic over the MIC or twice the MIC.
• Bár az M. haemolytica törzsek esetében megfigyeltek bizonyos koncentrációfüggő tendenciákat, a MIC vagy a MIC kétszerese fölött a baktériumölő hatás/kinetika nem növekszik drámai mértékben az antibiotikum koncentrációjának növekedésével.
Secondary variables (e.g. mortality, pathogen recover, lung weight, lesion weight) confirm that 20 mg/kg is superior to a dose of 10 mg/kg.
A másodlagos változók (pl. mortalitás, patogén visszanyerés, tüdő tömege, elváltozás tömege) megerősítik, hogy a 20 mg/kg dózis hatásosabb a 10 mg/kg dózisnál.
From the M. haemolytica data, it can be seen that time to achieve a 3-Log reduction decreased with increasing florfenicol concentration; and, after only two hours exposure, florfenicol exhibits a post-antibiotic effect (ranging from 1 - 3 hours at concentrations >1 μg/ml).
Az M. haemolytica izolátumokon mért adatok szerint a 3 logaritmus csökkenés eléréséhez szükséges idő a florfenikol koncentráció növekedésével csökkent; és, mindössze két órás expozíciót követően a florfenikol posztantibiotikus hatást mutat (1-3 órás tartomány a >1 μg/ml koncentrációk esetében).
The available data suggest, therefore, that for this antibiotic the most relevant parameter for prediction of efficacy is time above MIC.
Ennél fogva a rendelkezésre álló adatok arra utalnak, hogy ennél az antibiotikumnál a hatásosság előrejelzése szempontjából legfontosabb paraméter az az időtartam, amely alatt az antibiotikum koncentrációja a MIC érték fölött maradt.
Based on dossier data concerning Minimum Inhibitory Concentrations (MICs) for florfenicol (MIC90= 1 µg/ml) and considering its pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) plasma profile, the period of exposure to the MIC90 strength was believed by the objecting Member State to be too short.
A florfenikol minimális gátló koncentrációira (MIC) (MIC90 = 1 µg/ml) vonatkozó dokumentáció alapján és a plazmában mért farmakokinetikai/farmakodinámiás (PK/PD) profilt tekintetbe véve a MIC90 expozíció időtartama túl rövid volt a kifogást emelő tagállam véleménye szerint.
The applicant Intervet International BV submitted an application for a decentralised procedure (DCP) for an extension (Article 19 of Regulation (EC) 1234/2008) of the existing marketing authorisation of Nuflor 300 mg/ml solution for injection for cattle to add sheep as a target species.
A kérelmező, az Intervet International BV decentralizált eljárás (DCP) iránti kérelmet nyújtott be (az 1234/2008/EK rendelet 19. cikke alapján) a Nuflor 300 mg/ml oldatos injekció szarvasmarhák számára jelenlegi forgalomba hozatali engedélyének kiterjesztésére a juh célállatfaj hozzáadásával.
Therefore, the CVMP concluded that the objections raised by Denmark should not prevent the granting of the marketing authorisation for Nuflor 300 mg/ml solution for injection for cattle and sheep as the overall benefit-risk balance of the product is positive, subject to the recommended changes in the product information set out in annex III.
Ezért a CVMP megállapította, hogy a Dánia által emelt kifogás nem akadályozhatja meg Nuflor 300 mg/ml oldatos injekció szarvasmarhák és juhok számára forgalomba hozatali engedélyének kiadását, mivel a készítmény általános előny-kockázat profilja pozitív, amennyiben foganatosítják a terméktájékoztató javasolt változtatásait (lásd a III. mellékletet).
Based on available data, it would appear that florfenicol concentrations achieved in lung tissue/bronchial secretions are at least as high as those detected in serum.
A rendelkezésre álló adatok alapján úgy tűnik, hogy a tüdőszövetben/hörgőváladékban elért florfenikol koncentrációk legalább olyan magasak, mint a szérumban mértek.
The active substance is included in veterinary medicinal products currently licensed in several countries in the European Union for use in cattle and pigs for the treatment of respiratory disease.
A hatóanyag a szarvasmarhák és sertések légzőszervi betegségeinek kezelésére több európai unióbeli országban engedélyezett állatgyógyászati készítmények része.
A florfenicol concentration of 4 x MIC (2 μg/ml) resulted in a decrease of bacterial count by 99.9% (3-Log drop) in 4 - 8 hours for the M. haemolytica isolates.
A 4 x MIC (2 μg/ml) florfenikol koncentráció hatására a baktériumszám 99,9%-kal (3 logaritmus csökkenés) csökkent 4-8 óra alatt az M. haemolytica izolátumokban.
• The following can be concluded from the pharmacodynamic data presented: florfenicol has a pronounced bactericidal effect with Minimum Bactericidal Concentration (MBC) values the same, or one dilution higher, than the MIC of the tested strains.
• A bemutatott farmakodinámiás adatokból az alábbi következtetések vonhatók le: A florfenikol kifejezett baktericid hatással rendelkezik, és minimális baktericid koncentrációi (MBC) megegyeznek a tesztelt törzsek MIC értékével, vagy egy hígítással meghaladják azokat.
Similarly, a florfenicol concentration of 2 x MIC (0.5-1 μg/ml) resulted in a 3-Log drop of bacterial count in 10 - 24 hours for the P. multocida isolates.
Hasonlóképpen, a 2 x MIC (0,5-1 μg/ml) florfenikol koncentráció hatására a baktériumszám 3 logaritmussal csökkent 10-24 óra alatt a P. multocida izolátumokban.
The results of this study demonstrated that florfenicol administered once daily at a dose of either 10, 20 or 30 mg/kg was effective for the treatment of pneumonia in sheep induced by M. haemolytica.
A vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy a naponta egyszer, 10, 20 vagy 30 mg/kg dózisban alkalmazott florfenikol hatásos volt a juhok M. haemolytica által indukált tüdőgyulladásának kezelésében.
• The proposed dosing schedule is supported by a dose finding study using an experimental model of respiratory disease where test animals were challenged with Mannheimia haemolytica, and
• A javasolt adagolási rendet alátámasztja egy olyan kísérleti légúti betegségmodell segítségével végzett dóziskereső vizsgálat, melyben a tesztállatokat Mannheimia haemolytica alkalmazásával provokálták, és
In support of the proposed recommended treatment dose, the applicant conducted a comprehensive dose finding study using an experimental model of respiratory disease where test animals were challenged with M. haemolytica.
A javasolt kezelési dózis alátámasztására a kérelmező átfogó dóziskereső vizsgálatot végzett egy olyan kísérleti légúti betegségmodell segítségével, melyben a tesztállatokat M.h aemolytica baktériumokkal provokálták.
Dose finding study
Dóziskereső vizsgálat
Linear trend analyses of Day 4 and Day 6 rectal temperature data (primary variable) suggest that a dose response plateau was achieved at the florfenicol 20 mg/kg dosage.
A 4. és 6. napi rectalis hőmérséklet adatok (elsődleges változó) lineáris tendenciaelemzése arra utal, hogy a dózis-válasz függvény a 20 mg/kg florfenikol dózisnál platózott.
Based on the findings of the field study, the applicant concluded that based on the primary efficacy parameter - treatment failure rates, Nuflor can be considered superior (at Day 4) or non-inferior (at Day 11) to the positive control product containing 100 mg/ml oxytetracycline, when used for the treatment of respiratory disease in sheep associated with either M. haemolytica or P. multocida.
A helyszíni vizsgálat eredményei alapján a kérelmező azt a következtetést vonta le, hogy az elsődleges hatásossági paraméter (a sikertelen kezelések aránya) alapján a Nuflor hatásosabb (a 4. napon) vagy legalább olyan hatásos (a 11. napon), mint a 100 mg/ml oxitetraciklint tartalmazó pozitív kontroll készítmény, amikor juhok M. haemolytica vagy P. multocida okozta légzőszervi betegségének kezelésére alkalmazzák.
These issues remained unsolved and therefore a referral under Article 33(1) of Directive 2001/82/EC to the CMD(v) was started.
Ezek a problémák megoldatlanok maradtak, és ezért a 2001/82/EK irányelv 33. cikk (1) bekezdése szerinti beterjesztést indítottak a Kölcsönös elismerés és decentralizált eljárások koordinációs csoportja - Állatgyógyászati készítmények (CMD(v), Coordination group for Mutual recognition and Decentralised proceduresVeterinary) felé.
• Based on data generated in the pivotal pharmacokinetic study, intramuscular administration of the proposed recommended treatment dose resulted in mean peak serum concentrations of ~9 - 10 μg/ml by approximately 1 hour after treatment.
• A pivotális farmakokinetikai vizsgálatban gyűjtött adatok alapján a javasolt kezelési dózis intramuscularis alkalmazása ~9-10 μg/ml átlagos maximális szérumkoncentrációt eredményezett megközelítőleg 1 órával a kezelés után.
Amendments in the relevant sections of the summary of product characteristics, labelling and package leaflet
A készítmény jellemzőinek összefoglalójában, a címkében és a használati utasítás megfelelő részeiben végrehajtott módosítások
Mean florfenicol concentration in serum remained above 1 μg/ml (MIC90) for up to 18 hours following administration of the product at the recommended treatment dose.
A szérum közepes florfenikol koncentrációja 1 μg/ml (MIC90) fölött maradt a javasolt kezelési dózisban alkalmazott készítmény adását követő legfeljebb 18 órán át.
• A field study conducted in line with EMA/CVMP guideline recommendations showed that Nuflor, administered in accordance with the proposed dosing schedule, was non-inferior to the authorised reference product, Terramycin 100 mg/ml, when used for the treatment of respiratory disease in sheep associated with either Mannheimia haemolytica or Pasteurella multocida.
• Az EMA/CVMP iránymutatások ajánlásaival összhangban végzett helyszíni vizsgálat azt mutatta, hogy a javasolt adagolási rend szerint alkalmazott Nuflor legalább olyan hatásos volt, mint az engedélyezett referenciakészítmény, a Terramycin 100 mg/ml, amikor juhok Mannheimia haemolytica vagy Pasteurella multocida által okozott légzőszervi betegségének kezelésére alkalmazták.
Overall summary of the scientific evaluation of Nuflor 300 mg/ml solution for injection for cattle and sheep
A Nuflor 300 mg/ml oldatos injekció szarvasmarhák és juhok számára tudományos értékelésének általános összefoglalása
However, the CVMP agreed that section 4.9 of the Summary of Product Characteristics should be amended to clarify that the recommended treatment dose and treatment interval for sheep is based on the time mean florfenicol concentrations are maintained above MIC90 (see Annex III).
A CVMP azonban egyetértett azzal, hogy az alkalmazási előírás 4.9 pontját módosítani kell, hogy egyértelművé váljon, hogy a juhok esetében javasolt kezelési dózis és kezelési intervallum azon az időszakon alapul, amely alatt a közepes florfenikol koncentráció a MIC90 érték fölött marad (lásd a III. mellékletet).
However, the CVMP agreed that section 4.9 of the Summary of Product Characteristics should be amended to clarify that the recommended treatment dose and treatment interval for sheep is based on the time mean florfenicol concentrations are maintained above MIC90.
A CVMP azonban egyetértett azzal, hogy az alkalmazási előírás 4.9 pontját módosítani kell, hogy egyértelművé váljon, hogy a juhok esetében javasolt kezelési dózis és kezelési intervallum azon az időszakon alapul, amely alatt a közepes florfenikol koncentráció a MIC90 érték fölött marad.
The application in question, submitted via the decentralised procedure, is an extension of the existing marketing authorisation of Nuflor 300 mg/ml solution for injection for cattle to add sheep as a target species.
A decentralizált eljárás keretében benyújtott kérelem a Nuflor 300 mg/ml oldatos injekció szarvasmarhák számára jelenleg érvényben lévő forgalomba hozatali engedély kiterjesztésére irányul, és a juhokat kéri célfajként hozzáadni.
The preclinical data provided support the recommended treatment interval (24 hours) for target pathogens with MIC up to 1 μg/ml.
A rendelkezésre álló preklinikai adatok alátámasztják a kezelési intervallumot (24 óra) a legfeljebb 1 µg/ml MIC értékű kórokozókkal szemben.
The CVMP accepted that the MIC and pharmacokinetic data, taken together with what is known about florfenicol kill kinetics and post-antibiotic effect (PAE), support the recommended treatment interval (24 hours) for target pathogens with MIC up to 1 μg/ml and suggest that the proposed dose of 20 mg florfenicol/kg and the proposed between treatment interval of 24 hours should be appropriate for testing in the clinical setting for the treatment of respiratory infection associated with M. haemolytica and P. multocida.
A CVMP elfogadta, hogy a MIC és a farmakokinetikai adatok a florfenikol baktericid kinetikájáról és posztantibiotikus hatásáról (PAE) rendelkezésre álló adatokkal együtt alátámasztják a javasolt kezelési intervallumot (24 óra) a legfeljebb 1 μg/ml MIC értékkel rendelkező célpatogének esetében, és arra utalnak, hogy a javasolt 20 mg/kg florfenikol dózis és a kezelések közötti javasolt intervallum (24 óra) megfelelő lesz az M. haemolytica és a P. multocida patogének esetében.
Nuflor 300 mg/ml solution for injection for cattle and sheep contains florfenicol as active substance.
A Nuflor 300 mg/ml oldatos injekció szarvasmarhák és juhok számára hatóanyagként florfenikolt tartalmaz.
The overall conclusion is that the efficacy dataset as a whole is adequate to support the efficacy of Nuflor 300 mg/ml solution for injection for cattle and sheep at the dose of 20 mg/kg daily via the intramuscular route of administration for three consecutive days in the treatment of Ovine Respiratory Disease associated with M. haemolytica and P. multocida.
Az általános következtetés az, hogy a hatásossági adatok egésze megfelelően alátámasztja a Nuflor 300 mg/ml oldatos injekció szarvasmarhák és juhok számára napi 20 mg/kg dózisban, három egymást követő napon át, intramuscularis úton történő alkalmazását a juhfajok M. haemolytica és P. multocida okozta légzőszervi betegségének kezelésére.
Grounds for amendment of the summary of product characteristics
Az alkalmazási előírás módosításának indoklása
• The MIC and pharmacokinetic data, taken together with what is known about florfenicol kill kinetics and post-antibiotic effect, support the recommended treatment interval (24 hours) for target respiratory tract pathogens with MIC up to 1 μg/ml when the product is administered to sheep at the proposed dose of 20 mg florfenicol/kg bodyweight,
• A MIC és a farmakokinetikai adatok a florfenikol baktericid kinetikájáról és posztantibiotikus hatásáról rendelkezésre álló adatokkal együtt alátámasztják a javasolt kezelési intervallumot (24 óra) a legfeljebb 1 μg/ml MIC értékkel rendelkező légúti célpatogének esetében, amikor a készítményt a javasolt 20 mg/kg florfenikol dózisban adják juhoknak,
Pharmaceutical form Strength Animal species Route of administration
Gyógyszerforma Hatáserősség Célállat fajok Alkalmazási mód
The applicant conducted a single field study to determine the efficacy and safety of the test product administered at 20 mg florfenicol/kg bodyweight intramuscularly once daily for three days to sheep with naturally acquired respiratory infections.
A kérelmező egyetlen helyszíni vizsgálatot végzett a 20 mg/testtömegkg florfenikolt tartalmazó, intramuscularis úton, naponta egyszer, három napig a természetes úton szerzett légúti fertőzésekben szenvedő juhoknak adott tesztkészítmény hatásosságának és biztonságosságának meghatározására.
Having considered all data submitted in writing and in the oral explanation provided by the applicant the CVMP concluded that the available data are adequate to support the efficacy of Nuflor 300 mg/ml solution for injection for cattle and sheep at the dose of 20 mg/kg daily via the intramuscular route of administration for three consecutive days in the treatment of Ovine Respiratory Disease associated with M. haemolytica and P. multocida.
A kérelmező által írásban és szóbeli magyarázatként benyújtott valamennyi adat megfontolását követően a CVMP megállapította, hogy a rendelkezésre álló adatok megfelelőek az intramuscularis úton, napi 20 mg/kg dózisban, három egymást követő napon át a juhfajok M. haemolytica és P. multocida által okozott légúti betegségének kezelésére alkalmazott Nuflor 300 mg/ml oldatos injekció szarvasmarhák és juhok számára hatásosságának alátámasztására.
The concern related to the efficacy of the product - in particular to the high failure rate - have been assessed and it is confirmed that the product is proved to be efficacious in the treatment of ovine respiratory disease associated with M. Haemolytica and P. multocida when administered at a dose of 20 mg/kg bodyweight once daily via the intramuscular route of administration for three days.
A bizottság értékelte a készítmény hatásosságára - különösképpen a sikertelen kezelések magas arányára - vonatkozó aggályt, és megerősítette, hogy a készítmény hatásosnak bizonyult a juhfajok M. haemolytica és P. multocida által okozott légúti betegségének kezelésében 20 mg/testtömegkg dózisban, naponta egyszer, intramuscularis úton alkalmazva három napon át.
Overall, the benefit-risk balance is considered positive for Nuflor 300 mg/ml solution for injection for cattle and sheep.
Összességében a Nuflor 300 mg/ml oldatos injekció szarvasmarhák és juhok számára kockázat-előny profilját pozitívnak találták.
For sheep, the proposed indication is for treatment of respiratory tract infections due to Mannheimia haemolytica (M. haemolytica) and Pasteurella multocida (P. multocida) susceptible to florfenicol at a dose of 20 mg florfenicol/kg bodyweight intramuscular daily for three consecutive days.
haemolytica) és Pasteurella multocida (P. multocida) által okozott és florfenikolra érzékeny légúti fertőzések kezelése 20 mg florfenikol/testtömegkg adagban, intramuscularisan adva, naponta egyszer, három egymást követő napon.
Pharmacokinetic studies showed that mean plasma concentrations remain above MIC90 (1 μg/ml) for up to 18 hours after administration of the product at the recommended treatment dose.
Farmakokinetikai vizsgálatok szerint a javasolt adagban alkalmazott készítmény átlagos plazma koncentrációja legfeljebb 18 óráig marad a MIC90 érték (1 µg/ml) felett.
Annex I
III.sz.
<Linearity/non-linearity>
<Linearitás/nem-linearitás>
<...> <6 months> <...> <1 year> <18 months> <2 years> <30 months> <3 years> <...>
..> <6 hónap> <...> <1 év> <18 hónap> <2 év> <30 hónap> <3 év> <...>
< PC: {number} [product code]
< PC: {szám} [termékkód]
<The following information is intended for healthcare professionals only:>
<Az alábbi információk kizárólag egészségügyi szakembereknek szólnak:>
<Clinical efficacy and safety>
<Klinikai hatásosság és biztonságosság>
<Other sources of information>
<Egyéb információforrások>
<In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products.>
<Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.>
<Interaction studies have only been performed in adults.>
<Interakciós vizsgálatokat csak felnőttek körében végeztek.>
Pharmacotherapeutic group: {group}, ATC code: {code} <not yet assigned>
Farmakoterápiás csoport: {csoport}, ATC kód: {kód} <még nincs meghatározva>
Package leaflet: Information for the <patient> <user>
Betegtájékoztató: Információk a <beteg> <felhasználó> számára
NN: {number} [national reimbursement number or other national number identifying the medicinal product]>
NN: {szám} [nemzeti visszatérítési vagy nemzeti azonosító szám]>
<No data are available.> <Currently available data are described in section <4.8> <5.1> <5.2> but no recommendation on a posology can be made.>
<A jelenleg rendelkezésre álló adatok leirata a <4.8> <5.1> <5.2> pontban található, de nincs az adagolásra vonatkozó javaslat.>
<The tablet can be divided into equal doses.>
<A tabletta egyenlő adagokra osztható.>
<This medicinal product is authorised in the Member States of the EEA under the following names:>
<Ezt a gyógyszert az Európai Gazdasági Térség tagállamaiban az alábbi neveken engedélyezték:>
<Do not throw away any medicines via wastewater <or household waste>.
<Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe <vagy a háztartási hulladékba>.
<This medicinal product is for diagnostic use only.>
<Ez a gyógyszer kizárólag diagnosztikai célra alkalmazható.>
<Do not take a double dose to make up for a forgotten <tablet> <dose> <…>.>
<Ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott <tabletta> <adag> <…> pótlására.>
<No interaction studies have been performed.>
<Interakciós vizsgálatokat nem végeztek.>
<ANNEX III> [For referral procedures]
<III. MELLÉKLET>[For referral procedures]
<Precautions to be taken before handling or administering the medicinal product>
<Óvintézkedések a gyógyszer felhasználása vagy alkalmazása előtt>
<The recommended dose is...>
<A készítmény ajánlott adagja ...>
Pregnancy <and> <,> breast-feeding <and fertility>
Terhesség <és> <,> szoptatás < és termékenység>
<- This medicine has been prescribed for you only.
<- Ezt a gyógyszert az orvos kizárólag Önnek írta fel.
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the <label> <carton> <bottle> <...> <after {abbreviation used for expiry date}.> <The expiry date refers to the last day of that month.>
A <címkén> <dobozon> <üvegen> <...> feltüntetett lejárati idő <(lejárati idő rövidítése( után ne <szedje> <alkalmazza> ezt a gyógyszert.> <A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik>
<Pharmacokinetic/pharmacodynamic relationship(s)>
<Farmakokinetikai/farmakodinámiás összefüggés(ek)>
<Biotransformation>
<Biotranszformáció>
{Name}
{Név}
<For the full list of excipients, see section 6.1.>
<A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.>
<Adverse reactions not observed in clinical studies, but seen in animals at exposure levels similar to clinical exposure levels and with possible relevance to clinical use were as follows:>
<Azok a mellékhatások, amelyeket bár a klinikai vizsgálatokban nem észleltek, de az állatkísérletekben a humán klinikai expozíciós szintekhez hasonló expozíciós szinteknél jelentkeztek, és amelyek klinikai jelentőséggel bírhatnak, a következők voltak:>
INSTRUCTIONS FOR PREPARATION OF RADIOPHARMACEUTICALS>
<12. RADIOAKTÍV GYÓGYSZEREK ELKÉSZÍTÉSÉRE VONATKOZÓ ÚTMUTATÁSOK>