natgillin/translations-raw huggingface dataset:
It is acknowledged that most of the indications are supported by old studies presenting limitations and deficiencies.
Elismerték, hogy a legtöbb javallatot régi, korlátozásokat és hiányosságokat mutató vizsgálatok támasztják alá.
Consequently the PSUR cycle should be shortened to a 3-yearly cycle in order to periodically review these analyses.
Ennek megfelelően az időszakos gyógyszerbiztonsági jelentés ciklusát 3 éves ciklusra kell lerövidíteni ezen elemzések rendszeres felülvizsgálata érdekében.
• The PRAC considered that the available data were insufficient to justify new age restrictions.
• A PRAC arra a véleményre jutott, hogy a rendelkezésre álló adatok nem elégségesek az új életkori korlátozások igazolására.
In addition, the PRAC discussed the need to conduct post-authorisation studies, and concluded that such studies would likely not generate new robust information towards more definite conclusions.
Ezenkívül a PRAC megvitatta az engedélyezést követő vizsgálatok szükségességét, és azt a következtetést vonta le, hogy az ilyen vizsgálatok valószínűleg nem eredményeznének határozottabb következtetéseket lehetővé tévő új, meggyőző információkat.
1 - Overall summary of the scientific evaluation by the PRAC Safety issues
1 - A PRAC általi tudományos értékelés átfogó összegzése
However, when looking at the date of the reports, 40 reports, out of the 119 reported in total for the originator since the first marketing authorisation, appear to have been sent in two batches by the Chinese health authority to the MAH of the originator of these products.
A jelentések dátumának vizsgálatakor azonban az originális készítmény esetében az első forgalomba hozatali engedély óta készült összesen 119 jelentésből 40-ről kiderült, hogy a kínai egészségügyi hatóság két alkalommal küldte el azokat az ezen készítmények originális készítménye forgalomba hozatali engedélye jogosultjának.
It is recognised also that the limitations and uncertainties attached to the dataset hinder the ability to draw robust conclusions on the efficacy.
Azt is elismerték, hogy az adatokkal kapcsolatos korlátozások és bizonytalanságok azt is akadályozzák, hogy a hatásosságra vonatkozóan meggyőző következtetéseket lehessen levonni.
Based on its clinical experience, the PDCO was of the view that there is no need for the use of these products in this indication in children below 2 years of age.
Klinikai tapasztalata alapján a gyermekgyógyászati bizottságnak az volt a véleménye, hogy 2 év alatti gyermekeknél nincs szükség ezeknek a készítményeknek az alkalmazására ebben az indikációban.
For these reasons studies conducted after the initial marketing authorisation do not provide new significant scientific data on the efficacy of the products.
Ezen okokból a kezdeti forgalomba hozatali engedély kiadását követően végzett vizsgálatok nem nyújtanak a készítmények hatásosságára vonatkozóan jelentős, új adatokat.
The clinical studies performed during the development of bromhexine- and ambroxol-containing products between the 1950ies and 1980ies were considerably less standardised than would be necessary today, and would not completely fulfil contemporary requirements with regard to validated endpoints, statistical confirmation, or Good Clinical Practice (GCP).
A brómhexin- és ambroxol-tartalmú készítmények 1950-es és 1980-as évek között végzett fejlesztése során végzett klinikai vizsgálatok sokkal kevésbé voltak standardizáltak, mint amennyire arra ma szükség lenne, és nem felelnének meg teljesen a mai kor követelményeinek a validált végpontok, a statisztikai megerősítés és a helyes klinikai gyakorlat tekintetében.
Ambroxol- and bromhexine-containing medicinal products have first been registered in a European Union (EU) Member State (MS) in 1978 and 1963, respectively, and are currently authorised in all EU MSs (as well as in Norway and Iceland) except the United Kingdom.
Az ambroxol- és brómhexin-tartalmú készítményeket először 1978-ban, illetve 1963-ban törzskönyvezték európai uniós tagállamban, és jelenleg az Európai Unió minden tagállamában (valamint Norvégiában és Izlandon is) engedélyezve vannak.
Taking into account these limitations, together with the weak evidence of a safety issue from the pharmacovigilance data, the PRAC could not conclude from the available evidence that risks outweighed benefits in the different indications.
Ezeknek a korlátozásoknak a figyelembevételével, valamint a farmakovigilanciai adatokból eredő biztonságossági kérdések gyenge bizonyítéka miatt a PRAC a rendelkezésre álló bizonyítékokból nem tudta azt a következtetést levonni, hogy a kockázatok a különböző javallatokban meghaladják az előnyöket.
Many drug reactions cannot be distinguished from naturally occurring or infection-induced eruptions, and thus misdiagnosis is common.
Több gyógyszer-mellékhatás nem különböztethető meg a természetesen fellépő vagy fertőzés által kiváltott bőrkiütésektől, így gyakori a téves diagnózis.
Moreover SCARs cases should be analysed in details in future PSURs.
A bőrön jelentkező súlyos mellékhatások eseteit továbbá részletesen elemezni kell a jövőbeni időszakos gyógyszerbiztonsági jelentésekben.
Overall conclusion and grounds for the revised PRAC recommendation
Átfogó következtetés és a felülvizsgált PRAC ajánlás indoklásai Mivel:
However, a shorter PSUR cycle should be introduced to continue to review periodically data that becomes available on the benefit-risk balance of the products.
Rövidebb időszakos gyógyszerbiztonsági jelentési (PSUR) ciklust kell azonban bevezetni, hogy folytatni lehessen azoknak az adatoknak a rendszeres felülvizsgálatát, amelyek a készítmények előny-kockázat profiljára vonatkozóan elérhetővé válnak.
In addition the PRAC recommended harmonising the terms related to hypersensitivity reactions in the product information.
Ezenkívül a PRAC javasolta a túlérzékenységi reakciókkal kapcsolatos szakkifejezések harmonizálását a terméktájékoztatóban.
On 25 February 2015, the CMDh, having considered the PRAC recommendation, dated 9 January 2015, reached by majority the position that the marketing authorisations for the concerned medicinal products should be varied.
A PRAC 2015. január 9-i ajánlásának megvizsgálása után a CMDh 2015. február 25-én többségi határozattal arra az álláspontra helyezkedett, hogy az érintett gyógyszerek forgalomba hozatali engedélyeit módosítani kell.
Most often these patients receive a number of drugs concomitantly and causality assessment is difficult.
Ezek a betegek az esetek többségében több gyógyszert kapnak egyidejűleg, ami megnehezíti az ok-okozati összefüggések feltárását.
This increase in reporting follows the implementation of a new pharmacovigilance regulation in China that might have influenced adverse reaction reporting and does not reflect a new safety concern.
Ez a növekedés a jelentésben egy olyan, új farmakovigilanciai szabályozás bevezetését követte Kínában, amely hatással lehetett a szövődmények bejelentésére, és nem tükröz új biztonságossági aggályt.
In addition, ambroxol and bromhexine have been approved in some EU MS in airway diseases indications in fixed dose combinations with various active substances.
Ezenkívül az ambroxolt és a brómhexint egyes EU-tagállamokban engedélyezték a légúti megbetegedések indikációiban, fix dózisú kombinációkban különböző hatóanyagokkal.
Some trials failed to show a significant difference between ambroxol or bromhexine and placebo and other only showed significant difference in some of the studied endpoints.
Egyes vizsgálatok nem mutattak szignifikáns különbséget az ambroxol vagy a brómhexin és a placebó között, mások viszont csak néhány vizsgált végpontban mutattak szignifikáns eltérést.
The CMDh considered the PRAC recommendation that the evidence available did not provide sufficient grounds to demonstrate a change to the established benefit-risk balance, provided the recommended amendments to sections 4.4 and 4.8 of the product information, detailed in annex III, are implemented.
A CMDh megvizsgálta a PRAC ajánlását, miszerint a rendelkezésre álló bizonyítékok nem jelentenek elegendő indokot a megállapított előnykockázat profil módosításának igazolására, feltéve, hogy a terméktájékoztató 4.4 és 4.8 pontjainak a III. mellékletben leírtak szerinti javasolt módosításai megvalósulnak.
Often a large placebo effect is seen in studies investigating respiratory conditions, particularly in non-serious, self-limiting conditions.
A légzőszervi betegségeket tanulmányozó vizsgálatokban gyakran nagy placebo hatást tapasztalnak, különösen a nem súlyos, kezelés nélkül megszűnő betegségek esetében.
In relation to the efficacy of ambroxol- and bromhexine-containing products, the PRAC concluded that although modest positive results were reported, the evidence of efficacy of ambroxol and bromhexine suffered from a number of limitations and deficiencies.
Ami az ambroxol- és brómhexin-tartalmú készítmények hatékonyságát illeti, a PRAC arra a következtetésre jutott, hogy bár szerény pozitív eredményeket jelentettek, az ambroxol és a brómhexin hatásosságának bizonyítéka számos korlátozástól és hiányosságtól szenved.
In light of the above, on 4 April 2014, the FAMHP informed the European Medicines Agency, of their decision to notify a referral procedure to ask for the PRAC's recommendation pursuant to Article 31 of Directive 2001/83/EC, on whether the balance of benefits and risks for these products is still positive in the approved indications, and whether the marketing authorisations for ambroxol- and bromhexinecontaining medicinal products should be maintained, varied, suspended or withdrawn.
A fentiek fényében 2014. április 4-én az FAMHP tájékoztatta az Európai Gyógyszerügynökséget arról a döntéséről, hogy a 2001/83/EK irányelv 31. cikke szerinti beterjesztési eljárást kezdeményez, hogy a PRAC ajánlását kérje arról, hogy ezeknek a készítményeknek az előny-kockázat profilja még pozitív-e a jóváhagyott javallatokban, és hogy az ambroxol- és brómhexin-tartalmú gyógyszerek forgalomba hozatali engedélyeit fenntartsák, módosítsák, felfüggesszék vagy visszavonják-e.
Further to the evaluation of a Worksharing PSUR of ambroxol-containing medicinal products started in January 2012 and of follow-up submissions as well as signal detection activities, the Belgian national competent authority (FAMHP) identified an increase in reporting of hypersensitivity reactions over the years 2012-2014, reports of severe cutaneous adverse reactions (SCARs) and a benefit-risk evaluation in children below 6 years of age concluded that while there was no indication of a different safety profile, insufficient evidence of efficacy was available in secretolytic therapy in this age group, leading to a negative benefit-risk balance.
Az ambroxol-tartalmú készítményekről szóló időszakos gyógyszerbiztonsági jelentés munkamegosztási eljárásának 2012 januárjában indított értékelése, valamint az utánkövetési beadványokra és a jelzések érzékelésére vonatkozó tevékenységek értékelése alapján a belga nemzeti illetékes hatóság (AFMPS) növekedést állapított meg a túlérzékenységi reakciók jelentésében a 2012-2014-es évek során; 6 év alatti gyermekeknél a bőrön jelentkező súlyos mellékhatásokról és az előny-kockázat értékelésről szóló jelentésekben arra a következtetésre jutottak, hogy míg nem volt eltérő biztonságossági profilra vonatkozó javallat, a hatékonyságra vonatkozóan ebben a korcsoportban nem állt rendelkezésre a szekretolitikus terápia terén elégséges bizonyíték, ami negatív előny-kockázat profilhoz vezetett.
All the available data submitted, related to the safety and the efficacy of the medicinal products were reviewed by the PRAC to assess the potential impact of the new safety concerns identified on the established benefit-risk balance of the authorised medicinal products.
A PRAC a készítmények biztonságosságára és hatásosságára vonatkozó minden rendelkezésre álló, benyújtott adatot áttekintett az új azonosított biztonságossági aggályok az engedélyezett készítmények megállapított előny-kockázat profiljára gyakorolt potenciális hatásának értékelésére.
• The PRAC considered the procedure under Article 31 of Directive 2001/83/EC resulting from pharmacovigilance data for ambroxol- and bromhexine-containing medicinal products.
• A PRAC megvizsgálta az ambroxol- és brómhexin-tartalmú készítményekre vonatkozóan a 2001/83/EK irányelv 31. cikke szerint indított, farmakovigilanciai adatokon alapuló eljárást.
As SCARs sometimes start with flu-like symptoms some patients might also start taking ambroxol or bromhexine to alleviate these symptoms whereas the typical skin reactions appear later and ambroxol or bromhexine might be considered as suspect drug.
Mivel a bőrön jelentkező súlyos mellékhatások néha influenzaszerű tünetekkel indulnak, egyes betegek ezeknek a tüneteknek az enyhítésére elkezdhetnek ambroxolt vagy brómhexint is szedni, míg a tipikus bőrreakciók később jelennek meg, és az ambroxol és a brómhexin lehet az ezek miatt meggyanúsított szer.
However, these adverse reactions are already listed in the product information of most ambroxol- and bromhexinecontaining products and the analysis of the most frequently reported adverse events selected by the SMQ Hypersensitivity (broad) did not identify any new safety concerns.
Ezek a szövődmények azonban a legtöbb ambroxol- és brómhexin-tartalmú készítmény terméktájékoztatójában már szerepelnek, és az SMQ Hypersensitivity által kiválasztott, leggyakrabban jelentett szövődmények elemzése nem állapított meg új biztonságossági aggályokat.
Therefore the PRAC concluded that the evidence available did not justify the introduction of further age specific restrictions in the product information.
Ezért a PRAC arra a következtetésre jutott, hogy a rendelkezésre álló bizonyítékok nem igazolják további korspecifikus megszorítások beillesztését a terméktájékoztatóba.
The PRAC took note of the advice of the paediatric committee (PDCO) that the use of ambroxol and bromhexine varies significantly in paediatric clinical practice across the EU.
A PRAC figyelembe vette a gyermekgyógyászati bizottság (PDCO) útmutatását, miszerint az ambroxol és a brómhexin alkalmazása szignifikánsan változik a gyermekgyógyászati klinikai gyakorlatban az EU területén.
• The PRAC reviewed the totality of the data submitted in support of the safety and efficacy of ambroxol- and bromhexine-containing products, including submissions from the marketing authorisation holders and expert input.
• A PRAC felülvizsgálta az ambroxol- és brómhexin-tartalmú készítmények biztonságosságának és hatásosságának alátámasztására rendelkezésre bocsátott adatok összességét, beleértve a forgalomba hozatali engedélyek jogosultjainak beadványait és a szakértők által beadott anyagokat.
An increase was observed in the reporting frequency of anaphylactic reactions over 2012-2014 linked to ambroxol.
A 2012-2014 közötti időszakban az ambroxolhoz kapcsolódó anafilaxiás reakciók jelentési gyakoriságában növekedést figyeltek meg.
• The PRAC was of the view that the risk of SCARs should be addressed by its inclusion in the product information accompanied by a warning in order for patients and caregivers to recognise the prodromes of SCARs and discontinue treatment immediately in the event of such signs.
• A PRAC azon a véleményen volt, hogy a bőrön jelentkező súlyos mellékhatások kockázatát annak a terméktájékoztatóba való belefoglalásával kell kezelni, figyelmeztetés kíséretében, hogy a betegek és a gondozók felismerjék a bőrön jelentkező súlyos mellékhatások jeleit, és azonnal felfüggesszék a kezelést ezeknek a jeleknek a megjelenése esetén.
As ambroxol is a metabolite of bromhexine and hypersensitivity reactions are not dependent on the dose of the allergenic substance absorbed, the FAMHP considered that any confirmed risk with ambroxol could also be found in bromhexine-containing medicinal products with regards to these reactions.
Mivel az ambroxol a brómhexin metabolitja, és a túlérzékenységi reakciók nem függnek a felszívódó allergén anyag adagjától, az FAMHP arra a véleményre jutott, hogy az ambroxol bármely igazolt kockázata a brómhexin-tartalmú készítményeknél is megtalálható ezekre a reakciókra vonatkozóan.
Efficacy issues
A hatásossággal kapcsolatos problémák
Four cases of SCARs retrieved from Eudravigilance and 3 others from the literature have been assessed as related to ambroxol.
Az EudraVigilance adatbázisából származó, bőrön jelentkező súlyos mellékhatások négy esetét, valamint a szakirodalomból származó másik hármat az ambroxollal kapcsolatosnak értékelték.
The PRAC however noted that the observed increase in reporting of anaphylactic reactions for ambroxol-containing products was likely an artefact resulting from the implementation of a new pharmacovigilance regulation in China and did not constitute a new safety concern.
A PRAC azonban megállapította, hogy az ambroxoltartalmú készítmények esetében az anafilaxiás reakciók jelentésében megfigyelt növekedés valószínűleg az új farmakovigilanciai szabályozás Kínában történt bevezetésének eredménye, és nem minősül új biztonságossági aggálynak.
Many patients with SCARs receive various mucolytic or secretolytic agents in the relevant time period before the onset of their adverse event.
Sok, a bőrön jelentkező súlyos mellékhatásoktól szenvedő beteg különböző nyákoldó vagy szekretolitikus szereket kap a szövődménye fellépése előtti érintett időszakban.
With regards to delayed hypersensitivity reactions associated with SCARs, a few cases have been assessed as certainly related to ambroxol.
A bőrön jelentkező súlyos mellékhatásokhoz társuló késleltetett túlérzékenységi reakciókat tekintve néhány esetet az ambroxollal biztosan kapcsolatosnak értékeltek.
The CMDh, having considered the revised PRAC recommendation, agrees with the overall scientific conclusions by the PRAC and reached the position that the marketing authorisations for ambroxol- and bromhexine-containing medicinal products should be varied.
A felülvizsgált PRAC ajánlás áttekintését követően a CMDh egyetért a PRAC általános tudományos következtetéseivel, és arra az álláspontra helyezkedett, hogy az ambroxol- és brómhexin-tartalmú készítmények forgalomba hozatali engedélyeit módosítani kell.
The PRAC was of the view that the possible risk of SCARs can be adequately addressed by the proposed amendments to the PI to inform caregivers and patients of the risk and allow early identification of signs of SCARs and immediate discontinuation of treatment should they occur.
A PRAC azon a véleményen volt, hogy a bőrön jelentkező súlyos mellékhatások lehetséges kockázata megfelelően kezelhető a terméktájékoztató javasolt módosításaival, amelyek által tájékoztatják a kockázatról a gondozókat és a betegeket, és lehetővé teszik a bőrön jelentkező súlyos mellékhatások jeleinek korai felismerését, és a kezelés azonnali felfüggesztését ezek megjelenése esetén.
Taking all of the above into consideration, the PRAC concluded that the data reviewed supported amendments of the product information to reflect the risk of severe cutaneous adverse reactions, and that further age restrictions to reflect the concerns about the benefit-risk balance of ambroxol- and bromhexine-containing products are not justified on the basis of the data available.
A fentiek figyelembevételével a PRAC megállapította, hogy a felülvizsgált adatok alátámasztják a terméktájékoztató arra irányuló módosításait, hogy az tükrözze a bőrön jelentkező súlyos mellékhatások kockázatát, és azt, hogy az ambroxol- és brómhexin-tartalmú készítmények előnykockázat profiljával kapcsolatos aggályok kifejezésére vonatkozó további életkori korlátozások a rendelkezésre álló adatok alapján nem igazoltak.
Therefore, the PRAC recommends the variation to the terms of the marketing authorisations, for all ambroxol- and bromhexine-containing medicinal products identified in Annex I and for which the relevant sections of the Summary of Product Characteristics and Package Leaflet are set out in Annex III of the revised PRAC recommendation.
Ezért a PRAC az I. mellékletben meghatározott minden ambroxol- és brómhexin-tartalmú készítmény esetében javasolja a forgalomba hozatali engedélyek feltételeinek módosítását, amelyekhez az alkalmazási előírás és a betegtájékoztató releváns részeit a PRAC ajánlásának III. melléklete tartalmazza.
When considering data in support of the safety issues, the PRAC was of the view that ambroxol- and bromhexine-containing products are associated with case reports of immediate and delayed hypersensitivity including hypersensitivity reactions, anaphylactic reactions including anaphylactic shock, angioedema, pruritus, rash and urticaria.
A biztonságossági kérdések támogatására szolgáló adatok figyelembe vételét illetően a PRAC azon a véleményen volt, hogy az ambroxol- és brómhexin-tartalmú készítmények összefüggésben állnak az azonnali és késleltetett túlérzékenységre (ideértve a túlérzékenységi reakciókat), az anafilaxiás reakciókra (ideértve az anafilaxiás sokkot), az angioödémára, a viszketésre, a bőrkiütésre és a csalánkiütésre vonatkozó esettanulmányokkal.
The PRAC, as a consequence, concluded that the benefit-risk balance of of ambroxol- and bromhexinecontaining medicinal products remains favourable, subject to the above detailed amendments to the product information.
Így a PRAC arra a következtetésre jutott, hogy az ambroxol- és brómhexin-tartalmú készítmények előny-kockázat profilja kedvező marad a terméktájékoztató fent részletezett módosításai mellett.
The PRAC also considered the available data in the paediatric population.
A PRAC megvizsgálta a gyermekeknél rendelkezésre álló adatokat is.
• The PRAC considered that ambroxol and bromhexine are associated with an increased risk of hypersensitivity reactions.
• A PRAC arra a véleményre jutott, hogy az ambroxol és a brómhexin összefüggésben áll a túlérzékenységi reakciók megnövekedett kockázatával.
Analysis of the safety information submitted by the MAH, from Eudravigilance and from the literature, demonstrates that ambroxol and bromhexine formulations in their different indications have been associated with reports of serious immediate hypersensitivity reactions.
A forgalomba hozatali engedély jogosultja által benyújtott, az EudraVigilance adatbázisából és a szakirodalomból származó biztonságossági információk elemzése azt mutatja, hogy az ambroxol és brómhexin készítmények különböző indikációikban összefüggésbe hozhatók súlyos, azonnali túlérzékenységi reakciókról szóló jelentésekkel.
Based on the evaluation of the individual case reports, considering the nature of these events the PRAC was of the view that there is a reasonable possibility that all ambroxol and bromhexine-containing products are associated with an increased risk of SCARs including combination products.
Az egyedi esettanulmányok értékelése alapján, ezen események természetét figyelembe véve a PRAC azon a véleményen volt, hogy ésszerűen feltételezhető annak lehetősége, hogy az ambroxol- és brómhexin-tartalmú készítmények összefüggésben állnak a bőrön jelentkező súlyos mellékhatások megnövekedett kockázatával, ideértve a kombinációs készítményeket is.
The PRAC considered all these elements in its review of the available data on the efficacy of ambroxol- and bromhexine-containing products.
A PRAC mindezeket figyelembe vette az ambroxol- és brómhexin-tartalmú gyógyszerek hatékonyságára vonatkozóan rendelkezésre álló összes adat felülvizsgálata során.
Nevertheless, modest but positive results were reported for ambroxol and bromhexine.
Ugyanakkor az ambroxol és a brómhexin esetében szerény, de pozitív eredményeket jelentettek.
The PDCO was also of the view that these products are no longer the preferred treatment option in IRDS.
A gyermekgyógyászati bizottságnak az is az álláspontja volt, hogy ezek a készítmények már nem számítanak az újszülöttkori respirációs distressz szindróma elsődleges kezelési lehetőségének.
The authorised indications of bromhexine, as listed in the Company Core Data Sheet of the originator, are secretolytic therapy, alteration in the production or elimination of mucus (acute and chronic sinusitis) and Sjögren's syndrome.
A brómhexin jóváhagyott javallatai az originális készítmény vállalati törzsadatlapjában felsoroltak szerint a következők: szekretolitikus terápia, a nyálkatermelés megváltoztatása vagy megszüntetése (akut és krónikus sinusitis), valamint Sjögren-szindróma.