natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Extrapolation is not a new concept but a well-established scientific principle used routinely when biological medicines with several approved indications undergo major changes to their manufacturing process. 
Ekstrapolacija nije novi koncept, već dobro utemeljeno znanstveno načelo koje se redovito upotrebljava kada se uvode velike promjene u postupku proizvodnje bioloških lijekova s nekoliko odobrenih indikacija.
In cases where the product is dispensed at a community pharmacy, the tradename and batch number of the biological medicine should be provided to the patient. 
Ako se lijek izdaje u lokalnoj (vanbolnickoj) ljekarni, pacijentu bi trebalo dati zaštićeni naziv i broj serije biološkog lijeka.
Prescribers should include the tradename of the medicine in the prescription. 
Osobe koje propisuju lijek u receptu bi trebale navesti zaštićeni naziv lijeka.
Process for approval of biosimilars in the EU 
Postupak odobravanja biosličnih lijekova u Europskoj uniji
Step 2 Comparative non-clinical studies 
Drugi korak: usporedna neklinička ispitivanja
Interchangeability Refers to the possibility of exchanging one medicine for another medicine that is expected to have the same clinical effect. 
Odnosi se na mogućnost zamjene jednog lijeka drugim lijekom od kojeg se očekuje da će imati isti klinički učinak.
Indications of the reference medicine can be approved for the biosimilar in the absence of specific clinical data generated with the biosimilar (‘extrapolation of indications'). 
U nedostatku posebnih kliničkih podataka dobivenih na biosličnom lijeku, indikacije referentnog lijeka mogu se odobriti i za bioslični lijek („ekstrapolacija indikacija”).
Example of variability between a biosimilar and the reference medicine 
Slika 3. Primjer varijabilnosti između biosličnog i referentnog lijeka
It is displayed in the SmPC and package leaflet together with the sentence: 
Nalazi se prikazan u sažetku opisa svojstava lijeka i u uputi o lijeku uz popratnu rečenicu:
For larger molecules (e.g. monoclonal antibodies), even when robust quality and in vitro comparability data are provided, a comparative study in patients using a conventional clinical efficacy endpoint is usually required. 
Za veće molekule (npr. monoklonska protutijela) obično se zahtijeva usporedno ispitivanje na pacijentima uz korištenje konvencionalne mjere ishoda kliničke djelotvornosti, čak i kada postoje pouzdani podaci o kakvoći i in vitro usporedivosti.
Switching, which is when the prescriber decides to exchange one medicine for another medicine with the same therapeutic intent. 
prelaskom na drugi lijek (engl. switching), odnosno osoba koja propisuje lijek odlučuje zamijeniti jedan lijek drugim lijekom s istim terapijskim ciljem.
Comparative non-clinical studies 
Usporedna neklinička ispitivanja
eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_ guideline/2014/10/WC500176768.pdf. 
1. http://www.ema.europa. eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_ guideline/2014/10/WC500176768.pdf.
Details of the studies with the biosimilar as well as the tradename of the reference medicine can be found in EMA's assessment report, available on EMA's website. 
Pojedinosti o ispitivanjima provedenim na biosličnim lijekovima te zaštićeni naziv referentnog lijeka mogu se pronaći u izvješću o ocjeni lijeka (EPAR) koje objavljuje Europska agencija za lijekove i koje je dostupno na njezinoj internetskoj stranici.
Glycosylation 
Glikozilacija
Alternatively, a live list of EPAR summaries for all biosimilars can be found on EMA's website. 
I aktualni popis sažetaka EPAR-a za sve bioslične lijekove može se pronaći na internetskoj stranici Europske agencije za lijekove.
Comparison of data requirements for approval of a biosimilar versus the reference medicine 
Slika 4. Usporedba podataka koji se zahtijevaju za odobrenje biosličnog lijeka u odnosu na referentni
Proteins Growth factors 
Proteini Čimbenici rasta
(step 1) is used to determine the extent and type of non-clinical (step 2) and clinical studies (step 3) required in the next step of development, always with the aim of ruling out differences in clinical performance between the biosimilar and the reference medicine. 
Ispitivanja usporedivosti zamišljena su kao postupak koji se odvija u koracima i koji je posebno osmišljen za svaki pojedini lijek (slika 5.); znanje iz početnih ispitivanja usporedivosti kakvoće1 (prvi korak) primjenjuje se za utvrđivanje opsega i vrste nekliničkih (drugi korak) i kliničkih ispitivanja2 (treći korak) koje su neophodne u sljedećem koraku razvoja, uvijek s ciljem isključivanja razlika između biosličnog i referentnog lijeka u kliničkom profilu.
Pharmacokinetic studies 
Farmakokinetička ispitivanja
Pharmacovigilance and Risk Assessment Committee (EMA's scientific committee formed by EU experts on safety of medicines) 
PRAC Povjerenstvo za ocjenu rizika na području farmakovigilancije (znanstveni odbor Europske agencije za lijekove koji čine stručnjaci EU-a u području sigurnosti lijekova) PSUR Periodičko izvješće o neškodljivosti lijeka RMP Plan upravljanja rizikom
Safety of biosimilars 
Sigurnost biosličnih lijekova
Committee for Medicinal Products for Human Use (EMA's scientific committee formed by EU experts who review and recommend marketing approval) 
BMWP Radna skupina za područje biosličnih lijekova (radna skupina Europske agencije za lijekove koju čine stručnjaci EU-a u području biosličnih lijekova) CHMP Povjerenstvo za humane lijekove (znanstveni odbor Europske agencije za lijekove koji čine stručnjaci EU-a koji vrše ocjenu i daju preporuku za davanje odobrenja za stavljanje lijeka u promet)
Data included in the prescribing information and EMA assessment reports for biosimilars 
Podaci sadržani u informacijama o lijeku namijenjenim zdravstvenim radnicima (podaci za propisivanje lijeka) i izvješćima Europske agencije za lijekove o ocjeni biosličnih lijekova
Immunogenicity of biological medicines is always monitored by regulatory authorities once the medicine is on the market. 
Nakon stavljanja lijeka u promet regulatorna tijela uvijek prate imunogeničnost bioloških lijekova.
Safety monitoring of biosimilars follows the same requirements that apply to all biological medicines There is no specific requirement just for biosimilars. 
U praćenju sigurnosti biosličnih lijekova vrijede isti zahtjevi koji se odnose na sve biološke lijekove10.
By demonstrating high similarity with the reference medicine, the biosimilar can largely rely on the efficacy and safety experience gained with the reference medicine. 
Dokaže li se visoka sličnost s referentnim lijekom, kod biosličnog lijeka uvelike je moguće osloniti se na iskustvo u pogledu djelotvornosti i sigurnosti stečeno s referentnim lijekom.
Summary 
Sadržaj
General considerations on safety for biosimilars 
Opće činjenice o sigurnosti biosličnih lijekova
9, for example whenever a biological medicine with several approved indications undergoes major changes to its manufacturing process (e.g. new manufacturing site or development of new formulations). 
Ekstrapolacija je dobro utemeljeno znanstveno načelo koje se primjenjuje već godinama9, primjerice, uvijek kada se uvode velike promjene u postupak proizvodnje biološkog lijeka s nekoliko odobrenih indikacija (npr. novo mjesto proizvodnje ili razvoj novih formulacija).
Biosimilars in the EU 
Bioslični lijekovi u Europskoj uniji
(‘microheterogeneity'). 
Mikroheterogenost
Over 50 biosimilars have been approved through EMA for use in the EU as at April 2017. 
Europska agencija za lijekove odobrila je više od 50 biosličnih lijekova za uporabu u Europskoj uniji.
Important considerations need to be borne in mind before an indication for a biosimilar can be approved based on extrapolated safety and efficacy data. 
Prije nego što je moguće odobriti neku indikaciju za bioslični lijek na temelju ekstrapoliranih podataka o sigurnosti i djelotvornosti, potrebno je uzeti u obzir nekoliko važnih činjenica.
Figure 2. 
Serija 2.
By demonstrating biosimilarity, a biosimilar can rely on the safety and efficacy experience gained with the reference medicine. 
Dokaže li se biosličnost, u primjeni biosličnih lijekova moguće je osloniti se na iskustvo u pogledu sigurnosti i djelotvornosti stečeno s referentnim lijekom.
Pharmacodynamic studies 
Farmakodinamička ispitivanja
Strict controls are always applied to ensure that, despite this variability, there is batch-to-batch consistency and that the differences do not affect safety or efficacy. 
Kako bi se osiguralo da unatoč toj varijabilnosti postoji dosljednost od serije do serije te da razlike ne utječu na sigurnost ili djelotvornost, uvijek se provode stroge kontrole.
EPAR summaries for biosimilars can be accessed by searching for the medicine's name on EMA's homepage. 
Sažecima EPAR-a za bioslične lijekove može se pristupiti i s glavne internetske stranice Europske agencije za lijekove pretragom naziva lijeka.
EMEA/CHMP/BMWP/42832/2005 Rev. 1. http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/ document_library/Scientific_guideline/2015/01/ WC500180219.pdf. 
EMEA/CHMP/BMWP/14327/2006. http:// www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_ library/Scientific_guideline/2009/09/WC500003946. pdf.
Figure 3. 
Serija 3.
2016. http://ec.europa.eu/growth/toolsdatabases/newsroom/cf/itemdetail.cfm?item_ id=9066. 
2016. http://ec.europa.eu/growth/content/ commission-publishes-qa-biosimilar-medicinespatients-0_en.
Step 1 Comparative quality studies 
Prvi korak: usporedna ispitivanja kakvoće
Biosimilar medicine 
Bioslični lijek
Strict control of the quality of biological medicines 
Stroga provjera kakvoće bioloških lijekova
Reference medicine Biosimilar medicine 
Referentni lijek Bioslični lijek
Biosimilarity 
Biosličnost
This is because, by demonstrating biosimilarity, the biosimilar relies on the safety and efficacy experience gained with the reference medicine. 
Naime, dokaže li se biosličnost, za bioslične lijekove vrijedi iskustvo u pogledu sigurnosti i djelotvornosti stečeno s referentnim lijekom.
Biosimilar approved in the EU (as at October 
Bioslični lijekovi odobreni u Europskoj uniji
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_ library/Scientific_guideline/2012/06/WC500128688. 
EMA/CHMP/BMWP/86289/2010. http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_ library/Scientific_guideline/2012/06/WC500128688. pdf.
EPAR 
Sažetak
Reference medicine 
Referentni lijek
Anti-drug antibody 
Protutijela na lijek
Biosimilar development is comparative and progresses in a step-wise manner 
Slika 5. Razvoj biosličnog lijeka temelji se na usporedivosti i odvija se u koracima
ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/ Scientific_guideline/2016/08/WC500211728.pdf. 
EMA/168402/2014. http:// http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_ library/Scientific_guideline/2016/08/WC500211728. pdf.
europa.eu/docs/en_GB/document_library/ Scientific_guideline/2009/09/WC500002805.pdf. 
CPMP/ICH/5721/03 http://www. ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/ Scientific_guideline/2009/09/WC500002805.pdf.
Periodic safety update report 
Periodičko izvješće o neškodljivosti lijeka
Data for prescribing: summary of product characteristics (SmPC) 
Podaci za propisivanje lijeka: sažetak opisa svojstava lijeka
Pharmacokinetic(s) 
Farmakokinetika/farmakokinetički
PASS 
Kratice
Overview of biosimilar development compared with a reference medicine Biological medicine with new active substance (e.g. reference medicine) 
Slični bioterapijski lijekovi (izraz WHO-a za bioslične lijekove) SmPC Sažetak opisa svojstava lijeka (EU informacije o lijeku namijenjene zdravstvenim radnicima, a koje im pružaju informacije potrebne za propisivanje lijeka)
EU post-authorisation study register 
EPAR Europsko javno izvješće o ocjeni lijeka EU PAS: Registar EU-a za ispitivanja provedena nakon davanja odobrenja FDA
→ Don't drive or use machines if you're feeling unwell. 
Nemojte voziti ili upravljati strojevima ako se ne osjećate dobro.
These tablets come in special packaging to prevent children removing them. 
Ove tablete dolaze u posebnom pakiranju da bi se spriječilo da ih otvore djeca.
Date of latest renewal: 14 January 2013 
Datum posljednje obnove odobrenja: 14. siječnja 2013.
→ Your doctor will decide whether Volibris is suitable for you. 
→ Vaš liječnik će odlučiti je li Volibris prikladan za Vas.
Difference and Confidence Interval p value 
Razlika i interval pouzdanosti p-vrijednost
→ Don't take two doses at the same time to make up for a forgotten dose. 
→ Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.
Check with your doctor or pharmacist if you're not sure. 
Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.
→ Don't take Volibris if you are pregnant or planning to become pregnant. 
Nemojte uzimati Volibris ako ste trudni ili planirate trudnoću.
However, no specific drug-drug interactions studies have been conducted with these drugs. 
Međutim, nisu provedena specifična ispitivanja interakcija s tim lijekovima.
Talk to your doctor, who will decide whether this medicine is suitable for you 
Razgovarajte sa svojim liječnikom, koji će odlučiti je li ovaj lijek pogodan za Vas.
→ Don't stop taking Volibris unless you have agreed this with your doctor. 
→ Nemojte prestati uzimati Volibris osim ako se tako niste dogovorili sa svojim liječnikom.
• worsening shortness of breath shortly after starting Volibris 
• pogoršanje nedostatka zraka ubrzo nakon početka uzimanja lijeka Volibris
5 years. 
≥ 65 godina.
were studied in healthy volunteers. 
na 20 zdravih dobrovoljaca.
% difference -33.8; 95% CI: 
% razlike -33,8; 95% CI:
Don't take Volibris: 
Nemojte uzimati Volibris:
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars: 
Ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere:
If you're taking rifampicin (an antibiotic used to treat serious infections) your doctor will monitor you when you first start taking Volibris. 
Ako uzimate rifampicin (antibiotik koji se koristi za liječenje ozbiljnih infekcija), liječnik će Vas nadzirati kada započnete uzimati Volibris.
• if you are allergic to ambrisentan, soya, or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6) 
• ako ste alergični na ambrisentan, soju ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).
It belongs to a group of medicines called other antihypertensives (used to treat high blood pressure). 
On pripada skupini lijekova koji se nazivaju 'ostalim antihipertenzivima' (koriste se za liječenje visokog krvnog tlaka).
What Volibris looks like and contents of the pack 
Kako Volibris izgleda i sadržaj pakiranja
If you take more Volibris than you should 
Ako uzmete više Volibris tableta nego što ste trebali
• if you are pregnant, if you are planning to become pregnant, or if you could become pregnant because you are not using reliable birth control (contraception). 
• ako ste trudni, ako planirate trudnoću ili ako biste mogli ostati trudni jer ne koristite pouzdane metode zaštite od začeća (kontracepciju).
The requirements for submission of periodic safety update reports for this medicinal product are set out in the list of Union reference dates (EURD list) provided for under Article 107c(7) of Directive 2001/83/EC and any subsequent updates published on the European medicines web-portal. 
Zahtjevi za podnošenje periodičkih izvješća o neškodljivosti za ovaj lijek definirani su u referentnom popisu datuma EU (EURD popis) predviđenom člankom 107.c stavkom 7. Direktive 2001/83/EZ i svim sljedećim ažuriranim verzijama objavljenim na europskom internetskom portalu za lijekove.
• ringing in the ears (tinnitus) only when taking the combination treatment. 
• zvonjava u ušima (tinitus) samo kod kombinirane terapije
If you are a woman who could become pregnant, your doctor will ask you to take a pregnancy test before you start taking Volibris and regularly while you are taking this medicine. 
Ako ste žena koja bi mogla začeti, liječnik će Vas zamoliti da napravite test na trudnoću prije početka liječenja ovim lijekom , ali i redovito za vrijeme trajanja liječenja.
• Ambrisentan is a potent (Ki 0.016 nM) and highly selective ETA antagonist (approximately 4000-fold more selective for ETA as compared to ETB). 
• Ambrisentan je potentan (Ki 0,016 nM) i visoko selektivan ETA antagonist (približno 4000 puta selektivniji za ETA u usporedbi s ETB ).
If you forget a dose of Volibris, just take the tablet as soon as you remember, then carry on as before. 
Ako zaboravite uzeti tabletu lijeka Volibris uzmite ju čim se sjetite, a zatim nastavite liječenje kao i prije.
Volibris is not recommended for children and adolescents aged under 18 years as the safety and effectiveness is not known in this age group. 
Ne preporučuje se primjena lijeka Volibris u djece i adolescenata mlađih od 18 godina jer nisu poznate sigurnost i djelotvornost lijeka u toj dobnoj skupini.
Pregnancy Volibris may harm unborn babies conceived before, during or soon after treatment. 
Trudnoća Volibris može štetno utjecati na nerođenu djecu začetu prije, tijekom ili ubrzo nakon terapije.
Push out the tablet: gently push one end of the tablet through the foil layer. 
Istisnite tabletu: lagano pritisnite jedan kraj tablete kroz foliju.
You may notice a rash or itching and swelling (usually of the face, lips, tongue or throat), which may cause difficulty in breathing or swallowing 
Možda ćete primijetiti osip ili svrbež i oticanje (obično lica, usana, jezika ili grla), koje može uzrokovati otežano disanje ili gutanje.
If you are allergic to soya, do not use this medicine (see section 2 ‘Don't take Volibris'). 
Ako ste alergični na soju, ne smijete uzimati ovaj lijek (vidjeti dio 2. 'Nemojte uzimati Volibris').
Glaxo Operations UK Ltd (trading as GlaxoWellcome Operations) Harmire Road 
Glaxo Operations UK Ltd (posluje kao GlaxoWellcome Operations) Harmire Road
The need for regular monitoring of liver function because Volibris may cause liver injury. 
- Informaciju o potrebi redovitog praćenja jetrene funkcije jer Volibris može uzrokovati oštećenje jetre.
→ If you become pregnant or think that you may be pregnant while you're taking Volibris, see your doctor immediately. 
→ Ukoliko zatrudnite ili mislite da ste zatrudnjeli tijekom uzimanja lijeka Volibris, odmah posjetite svog liječnika.
Make sure that you have also read the information in section 2 under ‘You will need regular blood tests' and ‘Signs that your liver may not be working properly'. 
Svakako pročitajte informacije u dijelu 2 pod ' Morat ćete redovito provoditi krvne pretrage' i 'Znakovi mogućeg nepravilnog rada jetre'.
The MAH shall ensure that in each Member State where Volibris is marketed, all patients who are expected to use Volibris are provided with the following educational material: 
U svakoj državi članici u kojoj se Volibris nalazi na tržištu nositelj odobrenja osigurat će da svi bolesnici koji bi trebali primjenjivati lijek Volibris dobiju sljedeći edukacijski materijal:
→Tell your doctor straight away if you get these effects or if they happen suddenly after taking Volibris. 
Odmah recite liječniku ako osjetite takve simptome ili ako se jave iznenada nakon uzimanja lijeka Volibris.
A slight (<10%) decrease in the percentage of morphologically normal sperms was noted at 300 mg/kg/day but not at 100 mg/kg/day (>9-fold clinical exposure at 10 mg/day). 
Malo (<10%) smanjenje postotka morfološki normalnih spermija zabilježeno je pri dozi 300 mg/kg/dan ali ne pri dozi 100 mg/kg/dan (>9 puta kliničke izloženosti pri 10 mg/dan).
Before you start taking Volibris, and at regular intervals while you're taking it, your doctor will take blood tests to check: 
Prije nego počnete uzimati Volibris, kao i redovito tijekom liječenja, liječnik će napraviti krvne pretrage kako bi se ustanovilo:
If you take cyclosporine A, do not take more than one 5 mg tablet of Volibris, once a day. 
Ako već uzimate ciklosporin A, ne uzimajte više od jedne tablete Volibris 5 mg, jednom dnevno.
Volibris may cause side effects, such as low blood pressure, dizziness, tiredness (see section 4), that may affect your ability to drive or use machines. 
Volibris može uzrokovati nuspojave, poput niskog krvnog tlaka, omaglice, umora (vidjeti dio 4.), koje mogu utjecati na Vašu sposobnost vožnje ili upravljanja strojevima.
What Volibris is and what it is used for What you need to know before you take Volibris How to take Volibris 
Što je Volibris i za što se koristi Što morate znati prije nego počnete uzimati Volibris Kako uzimati Volibris
Prior to use of Volibris in each Member State the Marketing Authorisation Holder (MAH) must agree the content and format of the educational programme, including communication media, distribution modalities, and any other aspects of the programme, with the National Competent Authority. 
• Dodatne mjere minimizacije rizika Prije nego se lijek Volibris počne upotrebljavati, nositelj odobrenja u svakoj državi članici mora dogovoriti sadržaj i format edukacijskog programa, uključujući komunikacijske medije, načine distribucije i sve ostale aspekte programa s nacionalnim nadležnim tijelom.
Eye disorders Blurred vision, visual impairment Not known4 
Poremećaji oka zamagljen vid, oštećenje vida nepoznato4
MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS Blisters 
PODACI KOJE MORA NAJMANJE SADRŽAVATI BLISTER ILI STRIP Blisteri
If you forget to take Volibris 
Ako ste zaboravili uzeti Volibris
With longer observation in uncontrolled studies (mean observation of 79 weeks), the safety profile was similar to that observed in the short term studies. 
Sigurnosni profil pri dugotrajnijem praćenju u nekontroliranim ispitivanjima (prosjek praćenja 79 tjedana) bio je sličan onom opaženom u kratkotrajnim ispitivanjima.
Therefore at concentrations observed in the plasma (approximately 4% relative to parent ambrisentan), 4-hydroxymethyl ambrisentan is not expected to contribute to pharmacological activity of ambrisentan. 
Stoga se pri koncentracijama zabilježenim u plazmi (oko 4% izvornog ambrisentana), od 4-hidroksimetil ambrisentana ne očekuje doprinos farmakološkoj aktivnosti ambrisentana.
Patients enrolled into ARIES-1 and 2 were eligible to enter a long term open label extension study ARIES-E (n=383). 
Dugoročni podaci Bolesnici uključeni u ARIES-1 i 2 su mogli biti uključeni u dugoročno otvoreno, produženo ispitivanje ARIES-E (n=383).
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 to <1/10); uncommon (≥1/1,000 to <1/100); rare (≥1/10,000 to <1/1,000); very rare (<1/10,000) and not known (cannot be estimated from available data). 
(≥1/1000 do <1/100), rijetko (≥1/10 000 do <1/1000), vrlo rijetko (<1/10 000) i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).
Odds ratio 1.56; 95% CI: 1.05, 
Omjer izgleda 95% CI: 1,05,
→ Contact your doctor before taking Volibris. 
Razgovarajte sa svojim liječnikom prije nego počnete uzimati Volibris.
• palpitations (fast or irregular heart beats) 
• osjećaj lupanja srca (brzi ili nepravilni otkucaji srca)
Separate one tablet: tear along the cutting lines to separate one “pocket” from the strip. 
Odvajanje jedne tablete: razderati duž iscrtkane linije za razdvajanje da bi odvojili jedan "džep" iz trake.
Volibris is to be taken orally to begin at a dose of 5 mg once daily and may be increased to 10 mg daily depending upon clinical response and tolerability. 
Volibris se uzima peroralno u početnoj dozi od 5 mg jednom na dan, koja se može povećati na 10 mg na dan, ovisno o kliničkom odgovoru i podnošljivosti.
Hypersensitivity to the active substance, to soya, or to any of the excipients listed in section 6.1. 
Preosjetljivost na djelatnu tvar, soju ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
The in vitro plasma protein binding of ambrisentan was, on average, 98.8% and independent of concentration over the range of 0.2 - 20 microgram/ml. 
U in vitro testovima vezanje ambrisentana na proteine plazme prosječno je iznosilo 98,8% i bilo je neovisno o koncentracijama u rasponu od 0,2 - 20 mikrograma/ml.
DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION Date of first authorisation: 21 April 2008 
Datum prvog odobrenja: 21. travnja 2008.
The magnitude of the decrease in oral clearance is modest (20-40%) in patients with moderate renal impairment and therefore is unlikely to be of any clinical relevance. 
Veličina smanjenja oralnog klirensa je umjerena (20-40%) u bolesnika s umjerenim bubrežnim oštećenjem, pa prema tome vjerojatno nije od kliničkog značaja.