natgillin/translations-raw huggingface dataset:
a discussion of the results, with comment on observed and no-observed-effect levels, and on any unusual findings,
Dokumentacija o ispitivanjima neškodljivosti uključuje sljedeće:
a detailed description and a thorough discussion of the results of the study of the safety profile of the active substance, and its relevance for the evaluation of potential risks presented by residues to humans.
kazalo svih ispitivanja uključenih u dokumentaciju,
B. RESIDUE TESTS
izjavu koja potvrđuje da su uključeni svi podaci koji su u trenutku podnošenja zahtjeva bili poznati podnositelju zahtjeva, bili oni povoljni ili nepovoljni,
Introduction
opravdanje za neuključivanje određene vrste ispitivanja,
For the purposes of this Annex, the definitions of Council Regulation (EEC) No 2377/90 shall apply.
objašnjenje za uključivanje neke druge vrste ispitivanja,
The purpose of studying the depletion of residues from the edible tissues or of eggs, milk and honey derived from treated animals is to determine under what conditions and to what extent residues may persist in foodstuffs produced from these animals.
analizu doprinosa koji bilo koje ispitivanje, koje prethodi ispitivanjima provedenima u skladu s dobrom laboratorijskom praksom utvrđenom u Direktivi 2004/10/EZ, može donijeti sveukupnoj procjeni rizika.
In addition, the studies shall enable the determination of a withdrawal period.
Svako izvješće o ispitivanju uključuje:
In the case of veterinary medicinal products intended for use in food-producing animals, the residue documentation shall show:
presliku plana ispitivanja (protokola),
to what extent, and how long, do residues of the veterinary medicinal product or its metabolites persist in the edible tissues of the treated animal or in milk, eggs and/or honey obtained therefrom;
izjavu o primjeni dobre laboratorijske prakse, ako je primjenjivo,
that in order to prevent any risk to the health of the consumer of foodstuffs from treated animals, or difficulties in the industrial processing of foodstuffs, it is possible to establish realistic withdrawal periods which can be observed under practical farming conditions;
opis korištenih metoda, aparata i materijala,
that the analytical method(s) used in the residues depletion study are sufficiently validated to provide the necessary reassurance that the residues data submitted are suitable as the basis for a withdrawal period.
opis i obrazloženje sustava ispitivanja,
Metabolism and residue kinetics
opis dobivenih rezultata koji je dovoljno detaljan da je moguća kritička procjena rezultata neovisno o interpretaciji njihova autora,
Pharmacokinetics (absorption, distribution, metabolism, excretion)
statističku analizu rezultata, ako je to primjenjivo,
A summary of the pharmacokinetic data shall be submitted with cross reference to the pharmacokinetic studies in target species submitted in Part 4.
analizu rezultata s napomenom o razinama doza sa zamijećenim učincima i bez zamijećenih učinaka te o eventualnim neuobičajenim rezultatima,
The full study report does not need to be submitted.
detaljan opis i temeljitu analizu rezultata ispitivanja o profilu neškodljivosti djelatne tvari te njezine važnosti za ocjenu potencijalnih rizika koje rezidue mogu predstavljati za ljudsko zdravlje.
The purpose of pharmacokinetic studies with respect to residues of veterinary medicinal products is to evaluate the absorption, distribution, metabolism and excretion of the product in the target species.
B. ISPITIVANJE NA REZIDUE
The final product, or a formulation, which has comparable characteristics in terms of bioavailability as the final product, shall be administered to the target animal species at the maximum recommended dose.
Uvod
Having regard to the method of administration, the extent of absorption of the veterinary medicinal product shall be fully described.
Za potrebe ovog Priloga primjenjuju se definicije iz Uredbe Vijeća (EEZ) br. 2377/90.
If it is demonstrated that systemic absorption of products for topical application is negligible, further residue studies will not be required.
Svrha proučavanja deplecije rezidua iz jestivog tkiva ili jaja, mlijeka i meda dobivenih iz liječenih životinja odrediti je pod kojim uvjetima i u kojem opsegu rezidue mogu opstati u prehrambenim proizvodima proizvedenima od tih životinja.
The distribution of the veterinary medicinal product in the target animal shall be described; the possibility of plasma protein binding or passage into milk or eggs and of the accumulation of lipophilic compounds shall be considered.
Nadalje, na temelju ispitivanja mora biti moguće odrediti razdoblje karencije.
The pathways for the excretion of the product from the target animal shall be described.
U slučaju veterinarsko-medicinskih proizvoda namijenjenih uporabi na životinjama koje se koriste za proizvodnju hrane, u dokumentaciji o reziduama navodi se:
The major metabolites shall be identified and characterised.
do koje mjere te koliko dugo rezidue veterinarsko-medicinskog proizvoda ili njegovi metaboliti opstaju u jestivim tkivima liječene životinje ili u mlijeku, jajima i/ili medu dobivenima od takvih životinja;
Depletion of residues
da je moguće utvrditi realna razdoblja karencije kojih se moguće pridržavati u praktičnim uvjetima uzgoja radi sprečavanja bilo kakvih rizika za zdravlje potrošača prehrambenih proizvoda dobivenih od liječenih životinja ili poteškoća u industrijskoj preradi prehrambenih proizvoda;
The purpose of these studies, which measure the rate at which residues deplete in the target animal after the last administration of the medicinal product, is to permit the determination of withdrawal periods.
da su analitičke metode korištene u ispitivanju o depleciji rezidua primjereno validirane kako bi se moglo jamčiti da su podneseni podaci o reziduama prikladni za utvrđivanje razdoblja karencije.
At a sufficient number of times after the test animal has received the final dose of the veterinary medicinal product, the quantities of residues present shall be determined by validated analytical methods; the technical procedures and the reliability and sensitivity of the methods employed shall be specified.
Metabolizam i kinetika rezidua
Residue analytical method
Farmakokinetika (apsorpcija, distribucija, metabolizam, izlučivanje)
The analytical method(s) used in the residues depletion study (studies) and its (their) validation shall be described in detail.
Obvezno je podnošenje sažetka farmakokinetičkih podataka s upućivanjima na farmakokinetička ispitivanja na ciljnim vrstama koja se podnose u skladu s dijelom 4.
The following characteristics shall be described:
Potpuno izvješće o ispitivanju nije potrebno podnositi.
specificity,
Svrha farmakokinetičkih ispitivanja koja se odnose na rezidue veterinarsko-medicinskih proizvoda procijeniti je apsorpciju, distribuciju, metabolizam i izlučivanje proizvoda u ciljnoj vrsti.
accuracy,
Konačan proizvod ili formulacija čija su svojstva u pogledu bioraspoloživosti usporediva sa svojstvima konačnog proizvoda primjenjuju se na ciljnoj životinjskoj vrsti u najvišoj preporučenoj dozi.
precision,
Opseg apsorpcije veterinarsko-medicinskog proizvoda potrebno je u potpunosti opisati uzimajući u obzir način primjene.
limit of detection,
Ako se dokaže da je sustavna apsorpcija proizvoda za vanjsku primjenu zanemariva, nisu potrebna daljnja ispitivanja na rezidue.
limit of quantification,
Potrebno je opisati distribuciju veterinarsko-medicinskog proizvoda u ciljnoj životinji; treba razmotriti mogućnost vezivanja na proteine plazme ili prelazak u mlijeko ili jaja te nakupljanje lipofilnih tvari.
practicability and applicability under normal laboratory conditions,
Potrebno je opisati puteve izlučivanja proizvoda iz ciljne životinje.
susceptibility to interference,
Glavni metaboliti moraju se identificirati i opisati.
stability of incurred residues.
Deplecija rezidua
The suitability of the analytical method proposed shall be evaluated in the light of the state of scientific and technical knowledge at the time the application is submitted.
Svrha tih ispitivanja, kojima se mjeri stopa deplecije rezidua u ciljnu životinju nakon zadnje primjene proizvoda, omogućiti je određivanje razdoblja karencije.
The analytical method shall be presented in an internationally agreed format.
Količina prisutnih rezidua utvrđuje se validiranim analitičkim metodama i to dovoljan broj puta nakon što je ispitna životinja primila konačnu dozu veterinarsko-medicinskog proizvoda; navode se tehnički postupci te pouzdanost i osjetljivost korištenih metoda.
Identification of the product
Analitička metoda za rezidue
An identification of the veterinary medicinal product(s) used in the testing shall be provided, including:
Potrebno je detaljno opisati analitičke metode korištene u ispitivanjima o depleciji i postupak njihove validacije.
composition,
Opisuju se sljedeća svojstva:
the physical and chemical (potency and purity) test results for the relevant batch(es),
specifičnost,
batch identification,
točnost,
relationship to the final product,
preciznost,
specific activity and radio-purity of labelled substances,
granica detekcije,
position of labelled atoms in the molecule.
granica kvantifikacije,
The dossier of residue tests shall include:
praktičnost i primjenjivost pod uobičajenim laboratorijskim uvjetima,
a discussion of the contribution that any study that pre-dates GLP can make to the overall risk assessment,
osjetljivost na interferencije,
a withdrawal period proposal.
stabilnost pronađenih rezidua.
a discussion of the results,
Prikladnost predložene analitičke metode ocjenjuje se u svjetlu znanstvenih i tehničkih saznanja dostupnih u vrijeme podnošenja zahtjeva.
an objective discussion of the results obtained, and proposals concerning the withdrawal periods necessary to ensure that no residues which might constitute a hazard for consumers are present in foodstuffs obtained from treated animals.
Analitička metoda predstavlja se u međunarodno dogovorenom formatu.
PART 4
Identifikacija proizvoda
Pre-clinical and clinical trial
Mora se provesti identifikacija veterinarsko-medicinskog proizvoda odnosno veterinarsko-medicinskih proizvoda korištenih u ispitivanju, uključujući:
The particulars and documents, which shall accompany applications for marketing authorisations pursuant to the third indent of Article 12(3)(j) shall be submitted in accordance with the requirements below.
sastav,
Pre-clinical requirements
rezultate fizikalnih i kemijskih ispitivanja (potencija i čistoća) za odgovarajuću seriju ili serije,
Pre-clinical studies are required to establish the pharmacological activity and the tolerance of the product.
identifikaciju serije,
A. PHARMACOLOGY
odnos prema konačnom proizvodu,
The pharmacodynamic effects of the active substance(s) included in the veterinary medicinal product shall be characterised.
specifičnu aktivnost i radioaktivnu čistoću označenih tvari,
First, the mechanism of action and the pharmacological effects on which the recommended application in practice is based shall be adequately described.
poziciju označenih atoma u molekuli.
The results shall be expressed in quantitative terms (using, for example, dose-effect curves, time-effect curves, etc.) and, wherever possible, in comparison with a substance the activity of which is well known.
Dokumentacija o ispitivanju na rezidue uključuje:
Where a higher efficacy is being claimed for an active substance, the difference shall be demonstrated and shown to be statistically significant.
analizu doprinosa koji bilo koje ispitivanje koje prethodi primjeni dobre laboratorijske prakse može donijeti sveukupnoj procjeni rizika,
Secondly, an overall pharmacological assessment of the active substance shall be provided, with special reference to the possibility of secondary pharmacological effects.
prijedlog razdoblja karencije.
In general, the effects on the main body functions shall be investigated.
analizu rezultata,
Any effect of the other characteristics of the products (such as the route of administration or formulation) on the pharmacological activity of the active substance shall be investigated.
objektivnu analizu dobivenih rezultata te prijedloge za razdoblja karencije koja su nužna kako bi osiguralo da u prehrambenim proizvodima dobivenima od liječenih životinja nema rezidua koje bi mogle biti opasne za potrošače.
The investigations shall be intensified where the recommended dose approaches a dose likely to produce adverse reactions.
DIO 4.
The experimental techniques, unless they are standard procedures, shall be described in such detail as to allow them to be reproduced, and the investigator shall establish their validity.
Pretklinička I klinička ispitivanja
The experimental results shall be set out clearly and, for certain types of tests, their statistical significance quoted.
Podaci i dokumenti koje se prilažu zahtjevima za izdavanje odobrenja za stavljanje u promet u skladu s člankom 12. stavkom 3. točkom (j) trećom alinejom podnose se u skladu s niže navedenim zahtjevima.
Unless good reasons are given to the contrary, any quantitative modification of responses resulting from repeated administration of the substance shall also be investigated.
Pretklinički zahtjevi
Fixed combinations may be prompted either on pharmacological grounds or by clinical indications.
Pretklinička ispitivanja nužna su kako bi se ustanovilo farmakološko djelovanje i tolerancija na proizvod.
In the first case, the pharmacodynamic and/or pharmacokinetic studies shall demonstrate those interactions, which might make the combination itself of value in clinical use.
A. FARMAKOLOGIJA
In the second case, where scientific justification for the medicinal combination is sought through clinical experimentation, the investigation shall determine whether the effects expected from the combination can be demonstrated in animals and, at least, the importance of any adverse reactions shall be checked.
Potrebno je opisati farmakodinamičke učinke djelatnih tvari sadržanih u veterinarsko-medicinskom proizvodu.
If a combination includes a new active substance, the latter shall have been previously studied in depth.
Prvo je potrebno primjereno opisati mehanizam djelovanja i farmakološke učinke na kojima se temelji ustaljena preporučena primjena.
Where relevant, data on the potential emergence of resistant organisms of clinical relevance are necessary for veterinary medicinal products.
Rezultati se izražavaju kvantitativno (uporabom primjerice krivulja učinka ovisno o dozi, krivulja učinka tijekom vremena itd.) te, kadgod je to moguće, u usporedbi s tvari čije je djelovanje dobro poznato.
Measures to limit resistance development from the intended use of the veterinary medicinal product shall be proposed by the applicant.
Ako se navodi da djelatna tvar ima veću djelotvornost, razlika se mora dokazati i biti statistički značajna.
Where relevant, cross reference shall be made to data set out in Part 3.
Zatim se mora dati sveukupna farmakološka procjena djelatne tvari uz posebno navođenje mogućih sekundarnih farmakoloških učinaka.
Basic pharmacokinetic data concerning a new active substance are required in the context of assessment of the clinical safety and efficacy of the veterinary medicinal product.
Općenito je potrebno proučiti učinke na glavne tjelesne funkcije.
The objectives of pharmacokinetic studies in the target animal species can be divided into three main areas:
Istražuje se svaki učinak drugih svojstava proizvoda (poput puta primjene ili formulacije) na farmakološku aktivnost djelatne tvari.
descriptive pharmacokinetics leading to the determination of basic parameters;
Istraživanja su učestalija ako se preporučena doza približava dozi koja bi mogla dovesti do nuspojava.
use of these parameters to investigate the relationships between dosage regimen, plasma and tissue concentration over time and pharmacological, therapeutic or toxic effects;
Eksperimentalne tehnike, osim ako se radi o standardnim postupcima, moraju biti opisane dovoljno detaljno da bi se mogle ponoviti, a istraživač mora dokazati njihovu valjanost.
where appropriate, to compare the kinetics between different target species and to explore possible species differences having an impact on target animal safety and efficacy of the veterinary medicinal product.
Rezultati pokusa navode se jasno, a za određene vrste ispitivanja navodi se i njihov statistički značaj.
In the target animal species, pharmacokinetic studies are, as a rule, necessary as a complement to the pharmacodynamic studies to support the establishment of effective dosage regimens (route and site of administration, dose, dosing interval, number of administrations, etc.).
Mora se istražiti i svaka kvantitativna promjena učinaka koja je rezultat ponovljene primjene tvari, osim ako su navedeni dobri protuargumenti.
Additional pharmacokinetic studies may be required to establish dosage regimens according to certain population variables.
Fiksne kombinacije mogu se predlagati ili na farmakološkoj osnovi ili zbog kliničkih indikacija.
Where pharmacokinetic studies have been submitted under Part 3 cross reference to such studies may be made.
U prvom se slučaju farmakodinamičkim i/ili farmakokinetičkim ispitivanjima dokazuju međudjelovanja koja bi tu kombinaciju mogla učiniti vrijednom za kliničku uporabu.
In the case of new combinations of known substances which have been investigated in accordance with the provisions of this Directive, pharmacokinetic studies of the fixed combination are not required if it can be justified that the administration of the active substances as a fixed combination does not change their pharmacokinetic properties.
U drugom slučaju, ako klinički pokusi trebaju pružiti znanstveno opravdanje za tu kombinaciju proizvoda, istraživanjem se utvrđuje mogu li se očekivani učinci te kombinacije dokazati kod životinja i u najmanju se ruku provjerava ozbiljnost eventualnih nuspojava.
Appropriate bioavailability studies shall be undertaken to establish bioequivalence:
Ako kombinacija sadržava novu djelatnu tvar, ta se nova djelatna tvar prethodno mora detaljno proučiti.
when comparing a reformulated veterinary medicinal product with the existing one,
Ako je to relevantno, za veterinarsko-medicinske proizvode nužno je navesti podatke o eventualnoj pojavi klinički značajnih rezistentnih mikroorganizama.
where necessary for the comparison of a new method or route of administration with an established one.
Podnositelj zahtjeva predlaže mjere za ograničavanje razvoja rezistencije uslijed predviđene uporabe veterinarsko-medicinskog proizvoda.
B. TOLERANCE IN THE TARGET ANIMAL SPECIES
Ako je to relevantno, navodi se upućivanje na podatke iz dijela 3.
The local and systemic tolerance of the veterinary medicinal product shall be investigated in the target animal species.
U kontekstu procjene kliničke neškodljivosti i djelotvornosti veterinarsko-medicinskog proizvoda nužno je navesti osnovne farmakokinetičke podatke o novoj djelatnoj tvari.
The purpose of these studies is to characterise signs of intolerance and to establish an adequate margin of safety using the recommended route(s) of administration.
Ciljevi farmakokinetičkih ispitivanja kod ciljnih životinjskih vrsta mogu se podijeliti u tri glavna područja:
This may be achieved by increasing the therapeutic dose and/or the duration of treatment.
i. opisna farmakokinetika koja omogućuje određivanje osnovnih parametara;
The report on the trials shall contain details of all expected pharmacological effects and all adverse reactions.
uporaba tih parametara za istraživanje odnosa između režima doziranja, koncentracije u plazmi i tkivu tijekom vremena te farmakoloških, terapeutskih i toksičnih učinaka;
Clinical requirements
ako je primjenjivo, usporedba kinetike između različitih ciljnih vrsta i istraživanje mogućih razlika između vrsta koje utječu na neškodljivost za ciljnu životinjsku vrstu i djelotvornost veterinarsko-medicinskog proizvoda.
General principles
Farmakokinetička ispitivanja u ciljnim životinjskim vrstama u pravilu su potrebna kao dopuna farmakodinamičkim ispitivanjima radi lakšeg uspostavljanja učinkovitih režima doziranja (put i mjesto primjene, doza, učestalost doziranja, broj davanja proizvoda itd.).
The purpose of clinical trials is to demonstrate or substantiate the effect of the veterinary medicinal product after administration at the proposed dosage regimen via the proposed route of administration and to specify its indications and contra-indications according to species, age, breed and sex, its directions for use as well as any adverse reactions which it may have.
Dodatna farmakokinetička ispitivanja mogu biti potrebna radi uspostavljanja režima doziranja ovisno o određenim razlikama među populacijama.
Experimental data shall be confirmed by data obtained under normal field conditions.
Ako su u skladu s dijelom 3. podnesena farmakokinetička ispitivanja, mogu se navesti upućivanja na njih.
Unless justified, clinical trials shall be carried out with control animals (controlled clinical trials).
U slučaju novih kombinacija poznatih tvari koje su istražene u skladu s odredbama ove Direktive, farmakokinetička ispitivanja fiksnih kombinacija nisu potrebna ako se može dokazati da primjena djelatnih tvari kao fiksne kombinacije ne mijenja njihova farmakokinetička svojstva.
The efficacy results obtained should be compared with those from the target animal species that have received a veterinary medicinal product authorised in the Community for the same indications for use in the same target animal species, or a placebo or no treatment.
Kako bi se uspostavila bioekvivalencija, potrebno je provesti odgovarajuća ispitivanja bioraspoloživosti:
All the results obtained, whether positive or negative, shall be reported.
prilikom usporedbe reformuliranog veterinarsko-medicinskog proizvoda s postojećim,
Established statistical principles shall be used in protocol design, analysis and evaluation of clinical trials, unless justified.
ako je to nužno za usporedbu novog načina ili puta primjene s već utvrđenima.
In the case of a veterinary medicinal product intended primarily for use as a performance enhancer, particular attention shall be given to:
B. TOLERANCIJA KOD CILJNIH ŽIVOTINJSKIH VRSTA
the yield of animal produce,
Kod ciljnih životinjskih vrsta mora se istražiti lokalna i sistemska tolerancija.
the quality of animal produce (organoleptic, nutritional, hygienic and technological qualities),
Svrha tih ispitivanja opisati je znakove netolerancije i postaviti odgovarajuću granicu neškodljivosti koristeći preporučene puteve primjene.
nutritional efficiency and growth of target animal species,
To se može postići povećanjem terapijske doze i/ili trajanja liječenja.
general health status of the target animal species.
Izvješće o ispitivanjima mora sadržavati pojedinosti o svim očekivanim farmakološkim učincima i svim nuspojavama.
Conduct of clinical trials
Klinički zahtjevi
All veterinary clinical trials shall be conducted in accordance with a detailed trial protocol.
Opća načela
Clinical field trials shall be conducted in accordance with established principles of good clinical practice, unless otherwise justified.
Svrha kliničkih ispitivanja pokazati je ili potkrijepiti učinak veterinarsko-medicinskog proizvoda nakon primjene prema predloženom režimu doziranja i predloženom putu primjene te navesti njegove indikacije i kontraindikacije ovisno o vrsti, dobi, pasmini i spolu, upute za njegovu uporabu te eventualne nuspojave koje može izazvati.
Before the commencement of any field trial, the informed consent of the owner of the animals to be used in the trial shall be obtained and documented.
Podaci dobiveni tijekom pokusa potvrđuju se podacima dobivenima u stvarnim uvjetima na terenu.
In particular, the animal owner shall be informed in writing of the consequences of participation in the trial for the subsequent disposal of treated animals or for the taking of foodstuffs from treated animals.
Osim ako je drukčiji pristup opravdan, klinička ispitivanja moraju se provoditi na kontrolnim životinjama (kontrolirana klinička ispitivanja).