natgillin/translations-raw huggingface dataset:
(r2=0,85)[(4); Equation A5.7]
Stoga bi pri planiranju ispitivanja korisnik trebao ocijeniti rezultate modela predviđanja uzimajući u obzir kemijsku strukturu i sve druge relevantne informacije (na primjer preliminarna ispitivanja).
AndBCF
Vrijeme potrebno da se postigne određeni postotak stabilnog stanja može se dobiti, primjenom procjene k2, iz opće kinetičke jednadžbe kojom se opisuju apsorpcija i izlučivanje (kinetika prvog reda), pod pretpostavkom da su rast i metabolizam zanemarivi.
(r2=0,90)[(5); Equation A5.8]
Ako dođe do značajnog rasta tijekom ispitivanja, procjene opisane u nastavku neće biti pouzdane.
W = mean treated fish weight (grams wet weight) at the end of uptake/start of depuration [2]
U takvim je slučajevima bolje upotrijebiti k2g ispravljen u odnosu na rast kako je opisano u nastavku (vidjeti odjeljak 7. ovog Dodatka):
For other related relationships see (6).
[jednadžba A5.9]
It may be advantageous to employ more complicated models in the estimation of k2 if, for example, it is likely that significant metabolism may occur (7) (8).
ili, ako je Cw stalan:
However as the complexity of the model increases, greater care should be taken with the interpretation of the predictions.
[jednadžba A5.10]
The time to reach a certain percentage of steady-state may be obtained, by applying the k2-estimate, from the general kinetic equation describing uptake and depuration (first-order kinetics), assuming growth and metabolism is negligible.
[jednadžba A5.12]
In such cases, it is better to use the growth corrected k2g as described later (see Section 7 of this Appendix):
[Napomena: isti se pristup može primijeniti kada se procjenjuje BMF u stabilnom stanju tijekom ispitivanja izlaganjem kroz hranu.
or, if Cw is constant:
Jednadžba A5.10 može se preoblikovati u:
[Equation A5.11]
Za orijentaciju, statistički optimalno trajanje faze apsorpcije za dobivanje statistički prihvatljivih podataka (BCFK) je vrijeme koje je potrebno da logaritamska krivulja koncentracije ispitivane tvari u ribama u ovisnosti o linearnom vremenu dosegne barem 50 % stabilnog stanja (tj.
Then BCF × Cw is an approximation to the concentration in the fish at steady-state (Cf-SS).
3,0/k2) (11).
Similarly the time to reach 95 percent of steady-state is:
PREDVIĐANJE TRAJANJA FAZE IZLUČIVANJA
[Equation A5.17] For example, the duration of the uptake phase (i.e. time to reach a certain percentage of steady-state, e.g. t80 or t95) for a test substance with log KOW = 4 would be (using Equation A5.5, Equation A5.16 and Equation A5.17):
Predviđanje vremena potrebnog da se tjelesno opterećenje smanji na određeni postotak početne koncentracije može se isto tako dobiti i iz opće jednadžbe kojom se opisuju apsorpcija i izlučivanje (uz pretpostavku kinetike prvog reda, vidjeti jednadžbu A5.9 (1., 13).
logk2 = 1,47 – 0,414 · 4
Za fazu izlučivanja, pretpostavlja se da je Cw (ili Cfood za ispitivanje izlaganjem kroz hranu) jednak nuli.
k2 = 0,652 day– 1
Jednadžba se potom može svesti na:
or t95
[jednadžba A5.20]
Alternatively, the expression:
pri čemu je Cf,0 koncentracija na početku razdoblja izlučivanja.
[Equation A5.18]
50 %-tno izlučivanje postiže se u vremenu (t50):
may be used to calculate the time for effective steady-state (teSS) to be reached (12).
Isto tako, 95 %-tno izlučivanje postiže se u:
For a test substance with log KOW = 4 this results in:
Ako je u prvom razdoblju apsorpcija 80 % (1,6/k2) te ako je u fazi izlučivanja gubitak 95 % (3,0/k2), tada će faza izlučivanja trajati otprilike dvostruko duže od faze apsorpcije.
PREDICTION OF THE DURATION OF THE DEPURATION PHASE
Treba napomenuti da se procjene temelje na pretpostavci da obrasci apsorpcije i izlučivanja prate kinetiku prvog reda.
A prediction of the time needed to reduce the body burden to a certain percentage of the initial concentration may also be obtained from the general equation describing uptake and depuration (assuming first order kinetics, cf.
Ako je očito da ne vrijedi kinetika prvog reda, te procjene nisu valjane.
Equation A5.9 (1) (13).
SEKVENCIJSKA METODA: ODREĐIVANJE KONSTANTE BRZINE IZLUČIVANJA (GUBITKA) K2
For the depuration phase, Cw (or Cfood for the dietary test) is assumed to be zero.
Polazi se od pretpostavke da se većina podataka o biokoncentraciji može ‚prilično’ dobro opisati jednostavnim dvoodjelnim/dvoparametarskim modelom, na što ukazuje pravac koji približno odgovara točkama koncentracija u ribama (na skali ln) tijekom faze izlučivanja.
The equation may then be reduced to:
Treba napomenuti da odstupanja od pravca mogu ukazivati na to da je obrazac izlučivanja složeniji od kinetike prvog reda.
k 2 C f
Grafičkom se metodom mogu razlučiti obrasci izlučivanja koji odstupaju od kinetike prvog reda.
[Equation A5.19] or C f
Za izračunavanje k2 za više vremena uzorkovanja provodi se linearna regresija ln(koncentracija) u odnosu na vrijeme.
C f,0
Nagib regresijskog pravca procjena je konstante brzine izlučivanja k2 [3].
k 2
Prosječna koncentracija u ribi na početku faze izlučivanja (C0,d; što je jednako prosječnoj koncentraciji u ribi na kraju faze apsorpcije) može se lako izračunati iz odsječka pravca (uključujući granice dopuštenih pogrešaka) [3] U većini programa koji omogućuju linearnu regresiju daju se i standardne pogreške i interval pouzdanosti procjena, npr. u programu Microsoft Excel s alatnim paketom za analizu podataka.
[Equation A5.20]
[jednadžba A5.21]
where Cf,0 is the concentration at the start of the depuration period.
Da bi se izračunao k2 kada postoje samo dva vremena uzorkovanja (kao u smanjenom planu ispitivanja), treba unijeti dvije prosječne koncentracije u sljedeću jednadžbu:
50 percent depuration will then be reached at the time (t50):
[jednadžba A5.22]
Similarly 95 percent depuration will be reached at:
pri čemu su ln(Cf1) i ln(Cf2) prirodni logaritmi koncentracija u vremenu t1 odnosno t2, a t2 i t1 su vremena kada su uzeta dva uzorka u odnosu na početak izlučivanja [4].
If 80 % uptake is used for the first period (1,6/k2) and 95 % loss in the depuration phase (3,0/k2), then depuration phase is approximately twice the duration of the uptake phase.
SEKVENCIJSKA METODA: ODREĐIVANJE KONSTANTE BRZINE APSORPCIJE K1 (JEDINO METODA VODENOG IZLAGANJA)
Note that the estimations are based on the assumption that uptake and depuration patterns will follow first order kinetics.
Da bi se za fazu apsorpcije pronašla vrijednost k1 na temelju skupa podataka o koncentracijama u vremenskom slijedu, potrebno je upotrijebiti računalni program koji odgovara sljedećem modelu:
If first-order kinetics is obviously not obeyed, these estimations are not valid.
[jednadžba A5.23]
SEQUENTIAL METHOD: DETERMINATION OF DEPURATION (LOSS) RATE CONSTANT K2
pri čemu je k2 dobiven prethodnim izračunom, Cf(t) i Cw(t) su koncentracije u ribi odnosno vodi u vremenu t.
Most bioconcentration data have been assumed to be ‘reasonably’ well described by a simple two-compartment/two-parameter model, as indicated by the rectilinear curve which approximates to the points for concentrations in fish (on an ln scale), during the depuration phase.
Da bi se izračunao k1 kada postoje samo dva vremena uzorkovanja (kao u smanjenom planu ispitivanja), upotrebljava se sljedeća formula:
Note that deviations from a straight line may indicate a more complex depuration pattern than first order kinetics.
[jednadžba A5.24]
The graphical method may be applied for resolving types of depuration deviating from first order kinetics.
pri čemu je k2 dobiven prethodnim izračunom, Cf je koncentracija u ribi na početku faze izlučivanja, a Cw je prosječna koncentracija u vodi tijekom faze apsorpcije [5].
To calculate k2 for multiple time (sampling) points, perform a linear regression of ln(concentration) versus time.
Kako bi se procijenila valjanost prilagođavanja, nagibi k1 i k2 vizualno se pregledavaju u odnosu na grafički prikazane vrijednosti izmjerene u vremenima uzorkovanja.
[Equation A5.21]
Ako je valjanost prilagođavanja i dalje nezadovoljavajuća, to može ukazivati na činjenicu da ne vrijedi kinetika prvog reda te bi trebalo primijeniti druge, složenije modele.
To calculate k2 when only two time (sampling) points are available (as in the minimised design), substitute the two average concentrations into the following equation
SIMULTANA METODA IZRAČUNAVANJA KONSTANTI BRZINE APSORPCIJE I IZLUČIVANJA (GUBITKA) (JEDINO METODA VODENOG IZLAGANJA)
[Equation A5.22]
Mogu se upotrijebiti računalni programi za izračunavanje vrijednosti k1 i k2 na temelju skupa podataka o koncentracijama u vremenskom slijedu i modela:
Where ln(Cf1) and ln(Cf2) are the natural logarithms of the concentrations at times t1 and t2, respectively, and t2 and t1 are the times when the two samples were collected relative to the start of depuration [4].
[jednadžba A5.25]
SEQUENTIAL METHOD: DETERMINATION OF UPTAKE RATE CONSTANT K1 (AQUEOUS EXPOSURE METHOD ONLY)
[jednadžba A5.26]
To find a value for k1 given a set of sequential time concentration data for the uptake phase, use a computer program to fit the following model:
vrijeme na kraju faze apsorpcije.
[Equation A5.23]
Ovim se pristupom izravno dobivaju standardne pogreške za procjene k1 i k2.
Where k2 is given by the previous calculation, Cf(t) and Cw(t) are the concentrations in fish and water, respectively, at time t.
Kako bi se procijenila valjanost prilagođavanja, dobiveni se nagibi mogu vizualno pregledati u odnosu na grafički prikazane vrijednosti izmjerene u vremenima uzorkovanja.
To calculate k1 when only two time (sampling) points are available (as in the minimised design), use the following formula:
Ako valjanost prilagođavanja nije zadovoljavajuća, to može ukazivati na činjenicu da ne vrijedi kinetika prvog reda te bi trebalo primijeniti druge, složenije modele.
[Equation A5.24]
U ovom se odjeljku opisuje standardna metoda ispravljanja zbog rasta riba tijekom ispitivanja (tzv. ‚razrjeđenje zbog rasta’), koja je valjana samo ako vrijedi kinetika prvog reda.
Where k2 is given by the previous calculation, Cf is the concentration in fish at the start of the depuration phase, and Cw is the average concentration in the water during the uptake phase [5].
Na isti se način postupa i s podacima koji su odvojeno dobiveni za fazu apsorpcije i fazu izlučivanja.
Visual inspection of the k1 and k2 slopes when plotted against the measured sample point data can be used to assess goodness of fit.
Linearna korelacija u skladu s metodom najmanjih kvadrata izračunava se za ln(masa ribe) u odnosu na vrijeme (dan) (i za ln(1/masa) u odnosu na vrijeme (dan)) za svaku skupinu (ispitne i kontrolne skupine, pojedinačni podaci, ne dnevne srednje vrijednosti) za cijelo ispitivanje, fazu apsorpcije i fazu izlučivanja, primjenom standardnih statističkih postupaka.
If it turns out that the sequential method has given a poor estimate for k1 then the simultaneous approach to calculate k1 and k2 should be applied (see next section 6).
[jednadžba A5.29]
Again, the resulting slopes should be compared against the plotted measured data for visual inspection of goodness of fit.
koncentracija u ribi normirana u odnosu na lipide (mg kg– 1 mokre mase)
If the goodness of fit is still poor this may be an indication that first order kinetics do not apply and other more complex models should be employed.
udio lipida (na temelju mokre mase)
SIMULTANEOUS METHOD FOR CALCULATION OF UPTAKE AND DEPURATION (LOSS) RATE CONSTANTS (AQUEOUS EXPOSURE METHOD ONLY)
koncentracija ispitivane tvari u ribi (mg kg– 1 mokre mase)
Computer programs can be used to find values for k1 and k2 given a set of sequential time concentration data and the model:
Ako analiza lipida nije provedena na svim uzorkovanim ribama, za normiranje vrijednosti BCF-a upotrebljava se srednja vrijednost lipida.
[Equation A5.25]
Za BCF u stabilnom stanju trebalo bi upotrijebiti srednju vrijednost zabilježenu u tretiranoj skupini na kraju faze apsorpcije.
[Equation A5.26]
Za normiranje vrijednosti kinetičkog BCF-a ponekad je opravdano primijeniti drukčiji pristup, primjerice ako se sadržaj lipida znatno promijenio tijekom faze apsorpcije ili faze izlučivanja.
time at the end of the uptake phase.
Međutim, u svakom bi slučaju brzina hranjenja trebala biti takva da se dramatične promjene u sadržaju lipida svedu na najmanju mjeru.
This approach directly provides standard errors for the estimates of k1 and k2.
[jednadžba A5.30]
When k1/k2 is substituted by BCF (cf.
kinetički BCF normiran u odnosu na lipide (L kg– 1)
Equation A5.4) in Equation A5.25 and Equation A5.26, the standard error and 95 % CI of the BCF can be estimated as well.
srednja vrijednost udjela lipida (na temelju mokre mase)
This is especially useful when comparing different estimates due to data transformation.
kinetički BCF (L kg– 1)
The dependent variable (fish concentration) can be fitted with or without ln transformation, and the resulting BCF uncertainty can be evaluated.
Poglavlje C.20. ovog Priloga, Test reproduktivne toksičnosti na vrsti Daphnia magna.
As a strong correlation exists between the two parameters k1 and k2 if estimated simultaneously, it may be advisable first to calculate k2 from the depuration data only (see above); k2 in most cases can be estimated from the depuration curve with relatively high precision. k1 can be subsequently calculated from the uptake data using non-linear regression [6].
, Influence of partition coefficient of lipophilic compounds on bioconcentration kinetics with fish.
It is advised to use the same data transformation when fitting sequentially.
Wat.
Visual inspection of the resulting slopes when plotted against the measured sample point data can be used to assess goodness of fit.
Res.
If it turns out that this method has given a poor estimate for k1 then the simultaneous approach to calculate k1 and k2 can be applied.
22: 701-707.
Again, the fitted model should be compared against the plotted measured data for visual inspection of goodness of fit and the resulting parameter estimates for k1, k2 and resulting BCF and their standard errors and/or confidence intervals should be compared between different types of fit.
Kao i kod svakog empirijskog odnosa, trebalo bi provjeriti spada li ispitivana tvar u domenu primjenjivosti odnosa.
If the goodness of fit is poor this may be an indication that first order kinetics does not apply and other more complex models should be employed.
Masa ribe na kraju faze apsorpcije može se procijeniti na temelju podataka iz prijašnjeg ispitivanja ili na temelju spoznaja o tome za koliko će se kod ispitivane vrste njezina masa koju ima na početku uobičajenog ispitivanja vjerojatno povećati tijekom uobičajene faze apsorpcije (npr.
One of the most common complications is fish growth during the test.
28 dana) .
7.
U većini programa koji omogućuju linearnu regresiju daju se i standardne pogreške i interval pouzdanosti procjena, npr. u programu Microsoft Excel s alatnim paketom za analizu podataka.
GROWTH DILUTION CORRECTION FOR KINETIC BCF AND BMF
Za razliku od metode linearne regresije, primjenom ove formule neće se dobiti standardna pogreška za k2.
This section describes a standard method for correction due to fish growth during the test (so called ‘growth dilution’) which is only valid when first order kinetics applies.
Za razliku od postupka linearnog prilagođavanja, primjenom ove formule obično se neće dobiti standardna pogreška ili interval pouzdanosti za k1.
In case there are indications that first order kinetics do not apply, it is advised to seek advice from a biostatistician for a proper correction of growth dilution or to use the mass based approach described below.
Treba imati na umu da se nesigurnost u procjeni k2 ne upotrebljava ispravno u bioakumulacijskom modelu ako se prije svega smatra konstantnom pri prilagođavanju k1 u metodi sekvencijskog prilagođavanja.
In some cases this method for correcting growth dilution is subject to a lack of precision or sometimes does not work (for example for very slowly depurating substances tested in fast growing fish the derived depuration rate constant corrected for growth dilution, k2g, may be very small and so the error in the two rate constants used to derive it become critical, and in some cases kg estimates may be larger than k2).
Dobivena nesigurnost za BCF stoga će se razlikovati ovisno o tome upotrebljava li se simultana ili sekvencijska metoda prilagođavanja.
In such cases an alternative approach (i.e. mass approach), which also works when first order growth kinetics have not been obeyed, can be used which avoids the need for the correction.
Dodatak 6.
This approach is outlined at the end of this section.
JEDNADŽBE KOJE SE ODNOSE NA ISPITIVANJE U KOJEMU SE PRIMJENJUJE VODENO IZLAGANJE: SKRAĆENO ISPITIVANJE
Growth rate constant subtraction method for growth correction For the standard method all individual weight and length data are converted to natural logarithms and ln(weight) or ln(1/weight) is plotted vs. time (day), separately for treatment and control groups.
Ako se koncentracija tvari u tkivima (Cf1) izmjeri na kraju izlaganja (t1) te ako se koncentracija u tkivu (Cf2) ponovo izmjeri nakon određenog vremena (t2), konstanta brzine izlučivanja (k2) može se procijeniti s pomoću formule A5.22 iz Dodatka 5.
The same process is carried out for the data from the uptake and depuration phases separately.
Konstanta brzine apsorpcije, k1, može se potom algebarski odrediti s pomoću formule A5.23 iz Dodatka 5. (gdje je Cf jednako Cf1 i t je jednako t1) (1).
Generally for growth dilution correction it is more appropriate to use the weight data from the whole study to derive the growth rate constant (kg), but statistically significant differences between the growth rate constants derived for the uptake phase and depuration phase may indicate that the depuration phase rate constant should be used.
Kinetički faktor biokoncentracije za skraćeno ispitivanje (označen kao BCFKm da bi se razlikovao od kinetičkog faktora biokoncentracije određenog drugim metodama) tada glasi:
Overall growth rates from aqueous studies for test and control groups can be used to check for any treatment related effects.
[jednadžba A6.1]
A linear least squares correlation is calculated for the ln(fish weight) vs. day (and for ln(1/weight) vs. day) for each group (test(s) and control groups, individual data, not daily mean values) for the whole study, uptake and depuration phases using standard statistical procedures.
Koncentracije ili rezultate trebalo bi ispraviti u odnosu na razrjeđenje zbog rasta te normirati na sadržaj lipida u ribi od 5 % kako je opisano u Dodatku 5.
The variances in the slopes of the lines are calculated and used to evaluate the statistical significance (p = 0,05) of the difference in the slopes (growth rate constants) using the student t-test (or ANOVA if more than one concentration is tested).
iz skraćenog ispitivanja
Weight data are generally preferred for growth correction purposes.
[jednadžba A6.2]
Length data, treated in the same way, may be useful to compare control and test groups for treatment related effects.
koncentracija u ribi pri pretpostavljenom stabilnom stanju na kraju apsorpcije (mg kg– 1 mokre mase).
If there is no statistically significant difference in the weight data analysis, the test and control data may be pooled and an overall fish growth rate constant for the study (kg) calculated as the overall slope of the linear correlation.
koncentracija u vodi pri pretpostavljenom stabilnom stanju na kraju apsorpcije (mg l– 1).
The rate constant from each treated group should then be used for growth dilution correction purposes of that group.
JEDNADZBE KOJE SE ODNOSE NA ISPITIVANJE U KOJEMU SE PRIMJENJUJE IZLAGANJE KROZ HRANU
If statistical differences between the uptake and depuration phase rate constants were noted, depuration phase derived rate constants should be used.
Primjer sastava prikladne komercijalne hrane za ribu
The growth rate constant derived for a dietary study is used in Equation A7.5 to calculate the growth corrected BMFKg (cf.
Ocjenjivanje razlika između izmjerene koncentracije u nultom vremenu (C0,m) i izvedene koncentracije u nultom vremenu (C0,d)
Appendix 7).
6.
Mass based method for growth correction
Smjernice za ispitivane tvari koje se vrlo brzo izlučuju
An alternative to the above “growth rate constant subtraction method” that avoids the need to correct for growth can be used as follows.
PRIMJER SASTAVA PRIKLADNE KOMERCIJALNE HRANE ZA RIBU
The principle is to use depuration data on a mass basis per whole fish rather than on a concentration basis.
Glavni sastojak
Convert depuration phase tissue concentrations (mass of test substance/unit mass of fish) into mass of test substance/fish: match concentrations and individual fish weights in tabular form (e.g. using a computer spreadsheet) and multiply each concentration by the total fish weight for that measurement to give a set of mass test substance/fish for all depuration phase samples.
udio u ribljem brašnu
Plot the resulting natural logarithm of substance mass data against time for the experiment (depuration phase) as would be done normally.
Sirovi proteini
For the aqueous exposure method, derive the uptake rate constant routinely (see sections 4 and 6) note that the “normal” k2 value should be used in the curve fitting equations for k1) and derive the depuration rate constant from the above data.
Sirova mast
Because the resulting value for the depuration rate constant is independent of growth as it has been derived on a mass basis per whole fish, it should be denoted as k2g and not k2.
Sirova vlakna
LIPID NORMALISATION TO 5 % LIPID CONTENT (AQUEOUS EXPOSURE METHOD ONLY) BCF results (kinetic and steady-state) from aqueous exposure tests should also be reported relative to a default fish lipid content of 5 % wet weight, unless it can be argued that the test substance does not primarily accumulate in lipid (e.g. some perfluorinated substances may bind to proteins).
Vlaga
Fish concentration data, or the BCF, need to be converted to a 5 % lipid content wet weight basis.
Pepeo
If the same fish were used for measuring substance concentrations and lipid contents at all sampling points, this requires each individual measured concentration in the fish to be corrected for that fish's lipid content.
PRIMJERI TEHNIKA DODAVANJA DODATKA HRANI
C f,L
Opće napomene
C f
Kontrolnu hranu trebalo bi pripremiti na isti način kao i hranu s dodatkom, ali bez ispitivane tvari.
[Equation A5.29]
Kako bi se provjerila koncentracija u tretiranoj hrani, trebalo bi uzeti tri uzorka dozirane hrane prikladnom metodom ekstrakcije te u uzetom ekstraktu izmjeriti koncentraciju ispitivane tvari ili radioaktivnost.
lipid-normalised concentration in fish (mg kg– 1 wet weight)
Trebalo bi dokazati visoku analitičku stopu izdvajanja (> 85 %) i nisku varijaciju među uzorcima (tri uzorka koncentracije tvari uzeta na početku ispitivanja ne bi smjela odstupati više od ± 15 % od srednje vrijednosti).
lipid fraction (based on wet weight)
Tijekom ispitivanja izlaganjem kroz hranu trebalo bi nultog dana ispitivanja i na kraju faze apsorpcije uzeti tri uzorka hrane kako bi se odredio sadržaj ispitivane tvari u hrani.
concentration of test substance in fish (mg kg– 1 wet weight)
Pripremanje hrane za ribe s tekućim ispitnim materijalom (čistim)
If lipid analysis was not conducted on all sampled fish, a mean lipid value is used to normalise the BCF.
Utvrdi se ciljna nazivna ispitna koncentracija u tretiranoj hrani za ribu, na primjer 500 μg ispitivane tvari/g hrane.
For the steady-state BCF, the mean value recorded at the end of the uptake phase in the treatment group should be used.
Odgovarajuća količina (prema molnoj masi ili specifičnoj radioaktivnosti) čiste ispitivane tvari doda se poznatoj masi hrane za ribe u staklenci ili balonu rotacijskog isparivača.
For the normalisation of a kinetic BCF there may be some cases where a different approach is warranted, for example if the lipid content changed markedly during the uptake or depuration phase.
Masa hrane za ribe trebala bi biti dovoljna za cijelu fazu apsorpcije (uzimajući u obzir potrebu za povećanjem količina pri svakom hranjenju zbog rasta riba).