natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Precautions must be taken to exclude carbon dioxide.
Za ovu je metodu potrebno točno znati količinu tvari i njezinu koncentraciju.
Spectrophotometric method
Valna duljina pronalazi se tamo gdje ionizirani i neionizirani oblici tvari imaju znatno drukčije koeficijente ekstinkcije.
A wavelength is found where the ionised and unionised forms of the substance have appreciably different extinction coefficients.
Spektar apsorpcije UV/vidljivog zračenja bilježi se kod otopina stalne koncentracije u onim uvjetima pH-vrijednosti u kojima je tvar uglavnom neionizirana i u cijelosti ionizirana te pri nekoliko srednjih pH-vrijednosti.
This may be done, either by adding increments of concentrated acid (base) to a relatively large volume of a solution of the substance in a multicomponent buffer, initially at high (low) pH (ref. 5), or by adding equal volumes of a stock solution of the substance in e.g. water, methanol, to constant volumes of various buffer solutions covering the desired pH range.
Konduktometrijska metoda
From the pH and absorbance values at the chosen wavelength, a sufficient number of values for the pKa is calculated using data from at least 5 pHs where the substance is at least 10 per cent and less than 90 per cent ionised.
S pomoću ćelije čija je konstanta mala i poznata mjeri se vodljivost oko 0,1 M otopine tvari u elektrovodljivoj vodi.
Further experimental details and method of calculation are given in reference (1).
Mjeri se i vodljivost određenog broja otopina dobivenih preciznim razrjeđivanjem navedene otopine.
Conductometric method
Koncentracija se svaki put smanjuje za polovinu, a nizom treba obuhvatiti barem red veličine koncentracije.
Using a cell of small, known cell constant, the conductivity of an approximately 0,1 M solution of the substance in conductivity water is measured.
Granična vrijednost vodljivosti pri beskonačnom razrjeđenju utvrđuje se sličnim pokusom sa solju Na te ekstrapolacijom.
The conductivities of a number of accurately-made dilutions of this solution are also measured.
Dodatni eksperimentalni podaci i metoda izračuna navedeni su u referentnim tekstovima i literaturi pod brojevima 1., 6. i 7.
The limiting conductivity at infinite dilution is found by carrying out a similar experiment with the Na salt and extrapolating.
Za te se vrijednosti pKa izračunavaju srednja vrijednost i standardna devijacija.
Precautions must be taken to exclude CO2.
Spektrofotometrijska metoda
Further experimental details and method of calculation are given in standard texts and references (1), (6) and (7).
Za svaki se spektar tablično prikazuju podaci o apsorbanciji i pH-vrijednosti.
DATA AND REPORTING Treatment of results
Iz točaka podataka za prijelazne spektre izračunava se najmanje pet vrijednosti za pKa te srednja vrijednost i standardna devijacija tih rezultata.
The pKa is calculated for 10 measured points on the titration curve.
Ekvivalentna vodljivost Λ izračunava se za svaku koncentraciju kiseline i za svaku koncentraciju smjese sastavljene od jednog ekvivalenta kiseline plus 0,98 ekvivalenta natrijeva hidroksida bez karbonata.
The mean and standard deviation of such pKa values are calculated.
Kiseline je više kako bi se spriječio višak OH– koji nastaje zbog hidrolize.
A plot of pH versus volume of standard base or acid should be included along with a tabular presentation.
Grafički se prikazuje 1/Λ u ovisnosti o √C, a Λo soli može se utvrditi ekstrapolacijom na nultu koncentraciju.
Spectrophotometric methods
Vrijednost Λo kiseline može se izračunati upotrebom vrijednosti koje su za H+ i Na+ navedene u literaturi.
The absorbance and pH are tabulated from each spectrum.
Za svaku se koncentraciju vrijednost pKa može izračunati s pomoću formula α = Λi /Λo i Ka = α2C/(1 – α).
At least five values for the pKa are calculated from the intermediate spectra data points, and the mean and standard deviation of these results are also calculated.
Bolje vrijednosti za Ka mogu se dobiti tako da se izvrše korekcije s obzirom na pokretljivost i aktivnost.
The equivalent conductivity Λ is calculated for each acid concentration and for each concentration of a mixture of one equivalent of acid, plus 0,98 equivalent of carbonate-free sodium hydroxide.
Potrebno je izračunati srednje vrijednosti i standardne devijacije vrijednosti pKa.
The acid is in excess to prevent an excess of OH– due to hydrolysis.
Izvješće o ispitivanju
1/Λ is plotted against √C and Λo of the salt can be found by extrapolation to zero concentration.
Potrebno je dostaviti sve sirove podatke i izračunane vrijednosti pKa te metodu izračuna (po mogućnosti u obliku tablice kako se predlaže u literaturi 1.), kao i prethodno opisane statističke parametre.
Λo of the acid can be calculated using literature values for H+ and Na+.
Za titracijske metode potrebno je navesti podatke o standardizaciji titranta.
The pKa can be calculated from α = Λi/Λo and Ka = α2C/(1 – α) for each concentration.
Za spektrofotometrijsku metodu potrebno je dostaviti sve spektre.
Better values for Ka can be obtained by making corrections for mobility and activity.
Za konduktometrijsku metodu potrebno je navesti podatke o određivanju konstante ćelije.
The mean and standard deviations of the pKa values should be calculated.
Potrebno je navesti informacije o upotrijebljenim tehnikama, analitičkim metodama i vrsti svih upotrijebljenih pufera.
Test report
Potrebno je izvijestiti o ispitnoj temperaturi (ispitnim temperaturama).
All raw data and calculated pKa values should be submitted together with the method of calculation (preferably in a tabulated format, such as suggested in ref. 1) as should the statistical parameters described above.
LITERATURA
For titration methods, details of the standardisation of titrants should be given.
Standard Method 205 – APHA/AWWA/NPCF (vidjeti pod 4.).
For the spectrophotometric method, all spectra should be submitted.
CRC-Press, Boca Raton, Florida, 33431 (1980).”
For the conductometric method, details of the cell constant determination should be reported.
U dijelu B poglavlje B.5. zamjenjuje se sljedećim:
LITERATURE:
Smjernice OECD-a za ispitivanje kemijskih tvari periodički se preispituju kako bi se osiguralo da odražavaju najbolje dostupne znanstvene spoznaje.
Chem.
U prethodnim preispitivanjima ovih smjernica za ispitivanje posebna je pozornost posvećena mogućim poboljšanjima u smislu procjenjivanja svih postojećih informacija o ispitivanoj kemikaliji kako bi se izbjeglo nepotrebno ispitivanje na laboratorijskim životinjama i time pridonijelo njihovoj dobrobiti.
Ind.
Smjernica za ispitivanje 405 (donesena 1981. te ažurirana 1987., 2002. i 2012.) sadržava preporuku da se prije provođenja opisanog in vivo ispitivanja akutnog nagrizajućeg/nadražujućeg djelovanja tvari na oko provede analiza snage dokaza (1.) na temelju postojećih relevantnih podataka.
(London) 281, (March 1973).
Ako nema dovoljno raspoloživih podataka, preporučuje se njihovo prikupljanje primjenom sekvencijskog ispitivanja (2., 3.).
Standard Method 205 — APHA/AWWA/NPCF (see above (4)).
Strategija ispitivanja uključuje provođenje validiranih i prihvaćenih ispitivanja in vitro, a opisana je u Dodatku ovoj ispitnoj metodi.
CRC-Press, Boca Raton, Florida, 33431 (1980).’
Za potrebe Uredbe (EZ) br. 1907/2006 o registraciji, evaluaciji, autorizaciji i ograničavanju kemikalija (REACH) [2], integrirana strategija ispitivanja navedena je i u odgovarajućoj smjernici ECHA-e (21.).
In Part B, Chapter B.5 is replaced by the following:
Ispitivanje na životinjama trebalo bi provoditi samo ako se utvrdi da je ono potrebno nakon razmatranja dostupnih alternativnih metoda i primjene onih za koje se utvrdi da su primjerene.
ACUTE EYE IRRITATION/CORROSION
U vrijeme izrade ove ažurirane ispitne metode još uvijek postoje slučajevi u kojima je primjena ove ispitne metode potrebna ili je propisana određenim regulatornim okvirima.Zadnje se ažuriranje uglavnom odnosilo na upotrebu analgetika i anestetika te se njime nije mijenjala osnovna zamisao i struktura smjernice za ispitivanje.
This test method is equivalent to OECD test guideline (TG) 405 (2012).
ICCVAM [3] i međunarodni nezavisni odbor za stručnu reviziju preispitali su korisnost i ograničenja rutinske primjene lokalnih anestetika, sustavnih analgetika te humanih krajnjih točaka tijekom in vivo ispitivanja nadražujućeg djelovanja tvari na oko (12.).
OECD test guidelines for Testing of Chemicals are periodically reviewed to ensure that they reflect the best available science.
Zaključili su da bi se primjenom lokalnih anestetika i sustavnih analgetika moglo većim dijelom ili u cijelosti izbjeći bol i patnju bez utjecaja na ishod ispitivanja te su preporučili da bi te tvari trebalo uvijek primjenjivati.
In previous reviews of this test guideline, special attention was given to possible improvements through the evaluation of all existing information on the test chemical in order to avoid unnecessary testing in laboratory animals and thereby address animal welfare concerns.
U ovoj se ispitnoj metodi uzimaju u obzir zaključci tog preispitivanja.
TG 405 (adopted in 1981 and updated in 1987, 2002, and 2012) includes the recommendation that prior to undertaking the described in vivo test for acute eye irritation/corrosion, a weight-of-the-evidence analysis should be performed (1) on the existing relevant data.
Lokalne anestetike, sustavne analgetike i humane krajnje točke trebalo bi rutinski primjenjivati tijekom in vivo ispitivanja akutnog nagrizanja/nadraživanja oka.
Where insufficient data are available, it is recommended that they should be developed through application of sequential testing (2) (3).
Iznimke u pogledu njihove primjene trebaju biti opravdane.
The testing strategy includes the performance of validated and accepted in vitro tests and is provided as a supplement to this test method.
Poboljšanjima opisanima u ovoj metodi značajno će se smanjiti ili izbjeći bol i patnja životinja u većini ispitnih okolnosti u kojima je još uvijek potrebno in vivo ispitivanje sigurnosti za oči.
For the purpose of Regulation (EC) No 1907/2006 concerning the registration, evaluation, authorization and restriction of chemicals (REACH) [2], an integrated testing strategy is also included in the relevant ECHA Guidance (21).
U uravnoteženu preventivnu kontrolu boli trebalo bi uključiti: i. rutinsko davanje lokalnog anestetika (npr. proparakaina ili tetrakaina) i sustavnog analgetika (npr. buprenorfina) prije tretiranja, ii. rutinski program tretiranja sustavnim analgetikom (npr. buprenorfinom i meloksikamom) nakon tretiranja, iii. program promatranja, praćenja i bilježenja kliničkih znakova boli i/ili patnje kod životinja te iv. program promatranja, praćenja i bilježenja vrste, težine i napredovanja svih ozljeda očiju.
Testing in animals should only be conducted if determined to be necessary after consideration of available alternative methods, and use of those determined to be appropriate.
Dodatne su pojedinosti navedene u ažuriranim postupcima opisanima u nastavku.
At the time of drafting of this updated test method, there are instances where using this test method is still necessary or required under some regulatory frameworks.The latest update mainly focused on the use of analgesics and anesthetics without impacting the basic concept and structure of the test guideline.
Nakon primjene ispitivane kemikalije ne bi se smjeli davati nikakvi dodatni lokalni anestetici ili analgetici kako ne bi utjecali na ispitivanje.
ICCVAM [3] and an independent international scientific peer review panel reviewed the usefulness and limitations of routinely using topical anesthetics, systemic analgesics, and humane endpoints during in vivo ocular irritation safety testing (12).
Analgetike s protuupalnim djelovanjem (npr. meloksikam) ne bi trebalo primjenjivati lokalno, a doze koje se primjenjuju sustavno ne bi smjele utjecati na učinke na oči.
The review concluded that the use of topical anesthetics and systemic analgesics could avoid most or all pain and distress without affecting the outcome of the test, and recommended that these substances should always be used.
Definicije su navedene u Dodatku ovoj ispitnoj metodi.
This test method takes this review into account.
POČETNA RAZMATRANJA
Topical anesthetics, systemic analgesics, and humane endpoints should be routinely used during acute eye irritation and corrosion in vivo testing.
Kako bi se osigurala pouzdanost znanstvenih rezultata i dobrobit životinja, in vivo ispitivanja ne bi smjela doći u obzir sve dok se analizom snage dokaza ne ocijene svi raspoloživi podaci koji su relevantni za moguće nagrizajuće/nadražujuće djelovanje predmetne kemikalije na oko.
Exceptions to their use should be justified.
Takvi podaci obuhvaćaju dokaze koji proizlaze iz postojećih studija provedenih na ljudima i/ili laboratorijskim životinjama, dokaze o nagrizajućim/nadražujućim svojstvima jedne ili više strukturno srodnih tvari ili smjesa tih tvari, podatke koji ukazuju na jaku kiselost ili lužnatost kemikalije (4., 5.) i rezultate validiranih i prihvaćenih in vitro ili ex vivo ispitivanja nagrizanja kože i nagrizanja/nadraživanja oka (6., 13., 14., 15., 16., 17.).
The refinements described in this method will substantially reduce or avoid animal pain and distress in most testing situations where in vivo ocular safety testing is still necessary.
Te su studije mogle biti provedene prije analize snage dokaza ili na temelju te analize.
Balanced preemptive pain management should include (i) routine pretreatment with a topical anesthetic (e.g. proparacaine or tetracaine) and a systemic analgesic (e.g. buprenorphine), (ii) routine post-treatment schedule of systemic analgesia (e.g. buprenorphine and meloxicam), (iii) scheduled observation, monitoring, and recording of animals for clinical signs of pain and/or distress, and (iv) scheduled observation, monitoring, and recording of the nature, severity, and progression of all eye injuries.
Kod nekih kemikalija takva analiza može upućivati na potrebu za in vivo ispitivanjem potencijala kemikalije za nagrizanje/nadraživanje oka.
Further detail is provided in the updated procedures described below.
U svim je takvim slučajevima poželjno da se prije razmatranja primjene in vivo ispitivanja na oku ispita nagrizajuće djelovanje kemikalije na kožu in vitro i/ili in vivo te da se dobiveni rezultati ocijene u skladu sa strategijom sekvencijskog ispitivanja iz ispitne metode B.4.
Following test chemical administration, no additional topical anesthetics or analgesics should be applied in order to avoid interference with the study.
(7.) ili integriranom strategijom ispitivanja koja je opisana u smjernici ECHA-e (21.).
Analgesics with anti-inflammatory activity (e.g. meloxicam) should not be applied topically, and doses used systemically should not interfere with ocular effects.
Strategija sekvencijskog ispitivanja, koja uključuje provođenje validiranih in vitro ili ex vivo ispitivanja nagrizanja/nadraživanja oka, navedena je u Dodatku ovoj ispitnoj metodi te, za potrebe Uredbe REACH, u smjernicama ECHA-e (21).
Definitions are set out in the Appendix to the test method.
Preporučuje se slijediti tu strategiju ispitivanja prije provođenja ispitivanja in vivo.
INITIAL CONSIDERATIONS
Ako je riječ o novim kemikalijama, preporučuje se stupnjevito ispitivanje kako bi se dobili znanstveno pouzdani podaci o nagrizajućim/nadražujućim svojstvima kemikalije.
In the interest of both sound science and animal welfare, in vivo testing should not be considered until all available data relevant to the potential eye corrosivity/irritation of the chemical have been evaluated in a weight-of-the-evidence analysis.
Ako je riječ o postojećim kemikalijama o čijem nagrizanju/nadraživanju kože i oka nema dovoljno podataka, strategija se može primijeniti kako bi se popunile praznine u podacima.
Such data include evidence from existing studies in humans and/or laboratory animals, evidence of eye corrosivity/irritation of one or more structurally related substances or mixtures of such substances, data demonstrating high acidity or alkalinity of the chemical (4) (5), and results from validated and accepted in vitro or ex vivo tests for skin corrosion and eye corrosion/irritation (6) (13) (14) (15) (16) (17).
Primjenu drukčije strategije ili postupka ispitivanja ili odluku da se ne primijeni metoda stupnjevitog ispitivanja potrebno je opravdati.
The studies may have been conducted prior to, or as a result of, a weight-of-the-evidence analysis.
NAČELO IN VIVO ISPITIVANJA
For certain chemical, such an analysis may indicate the need for in vivo studies of the ocular corrosion/irritation potential of the chemical.
Nakon davanja sustavnog analgetika te odgovarajuće lokalne anestezije jedna doza ispitivane kemikalije nanese se na jedno oko pokusne životinje; netretirano oko služi za kontrolu.
In all such cases, before considering the use of the in vivo eye test, preferably a study of the in vitro and/or in vivo skin corrosion effects of the chemical should be conducted first and evaluated in accordance with the sequential testing strategy in test method B.4 (7) or the integrated testing strategy described in ECHA Guidance (21).
Stupanj nadraživanja/nagrizanja oka ocjenjuje se na temelju zabilježenih lezija očne spojnice (sluznice), rožnice i šarenice u određenim intervalima.
A sequential testing strategy, which includes the performance of validated in vitro or ex vivo eye corrosion/irritation tests, is included as a Supplement to this test method, and, for the purpose of REACH, in ECHA Guidance (21).
Opisuju se i ostale promjene na oku, kao i neželjene sustavne promjene, kako bi se osigurala kompletna procjena djelovanja tvari.
It is recommended that such a testing strategy be followed prior to undertaking in vivo testing.
Ispitivanje treba trajati dovoljno dugo da se ocijeni reverzibilnost ili ireverzibilnost učinaka.
For new chemicals, a stepwise testing approach is recommended for developing scientifically sound data on the corrosivity/irritation of the chemical.
Životinje koje pokazuju znakove jake patnje i/ili boli u bilo kojoj fazi ispitivanja ili lezije koje odgovaraju humanim krajnjim točkama opisanima u ovoj ispitnoj metodi (vidjeti stavak 26.) treba humano usmrtiti, a ispitivanu tvar ocijeniti u skladu s tim.
For existing chemicals with insufficient data on skin and eye corrosion/irritation, the strategy can be used to fill missing data gaps.
Kriteriji za donošenje odluke o humanom usmrćivanju životinja koje su na umoru i koje jako pate navedeni su u smjernici OECD-a (8.).
The use of a different testing strategy or procedure or the decision not to use a stepwise testing approach, should be justified.
PRIPREME ZA IN VIVO ISPITIVANJE
PRINCIPLE OF THE IN VIVO TEST
Odabir vrste
Following pretreatment with a systemic analgesic and induction of appropriate topical anesthesia, the chemical to be tested is applied in a single dose to one of the eyes of the experimental animal; the untreated eye serves as the control.
Kao pokusne životinje preporučuje se upotrijebiti albino kuniće, i to zdrave mlade odrasle primjerke.
The degree of eye irritation/corrosion is evaluated by scoring lesions of conjunctiva, cornea, and iris, at specific intervals.
Ako se upotrebljavaju neke druge subpopulacije ili vrste životinja, potrebno je navesti razloge za to.
Other effects in the eye and adverse systemic effects are also described to provide a complete evaluation of the effects.
Priprema životinja
The duration of the study should be sufficient to evaluate the reversibility or irreversibility of the effects.
Oba oka svake pokusne životinje odabrane za ispitivanje treba pregledati unutar 24 sata prije početka ispitivanja.
Animals showing signs of severe distress and/or pain at any stage of the test or lesions consistent with the humane endpoints described in this test method (see Paragraph 26) should be humanely killed, and the chemical assessed accordingly.
Životinje kod kojih se utvrdi nadraženost oka, očni defekti ili već postojeća ozljeda rožnice ne smiju se upotrijebiti.
Criteria for making the decision to humanely kill moribund and severely suffering animals are the subject of an OECD Guidance document (8).
Uvjeti smještaja i hranjenja
PREPARATIONS FOR THE IN VIVO TEST
Životinje treba smjestiti pojedinačno.
Selection of species
Ako je riječ o kunićima, temperatura prostorije u kojoj se drže pokusne životinje treba biti 20 °C (± 3 °C).
The albino rabbit is the preferable laboratory animal and healthy young adult animals are used.
Iako relativna vlažnost zraka treba iznositi najmanje 30 % i po mogućnosti ne više od 70 %, osim za vrijeme čišćenja prostorije, treba je nastojati održavati na 50 – 60 %.
A rationale for using other strains or species should be provided.
Rasvjeta bi trebala biti umjetna uz izmjenu 12 sati svjetla i 12 sati mraka.
Preparation of animals
Potrebno je izbjegavati prejako osvjetljenje.
Both eyes of each experimental animal provisionally selected for testing should be examined within 24 hours before testing starts.
Što se tiče hranjenja, može se primjenjivati standardna hrana za laboratorijske životinje uz neograničene količine pitke vode.
Animals showing eye irritation, ocular defects, or pre-existing corneal injury should not be used.
ISPITNI POSTUPAK
Housing and feeding conditions
Upotreba lokalnih anestetika i sustavnih analgetika
Animals should be individually housed.
Preporučuju se sljedeći postupci za sprječavanje ili smanjenje boli i patnje pri ispitivanju sigurnosti za oči.
The temperature of the experimental animal room should be 20 °C (± 3 °C) for rabbits.
Mogu se primijeniti i zamjenski postupci za koje je dokazano da su isto toliko djelotvorni ili djelotvorniji u sprječavanju ili smanjenju boli i patnje životinja.
Although the relative humidity should be at least 30 % and preferably not exceed 70 %, other than during room cleaning, the aim should be 50-60 %.
Šezdeset minuta prije primjene ispitivane kemikalije potkožnom se injekcijom (SC) daje buprenorfin u dozi od 0,01 mg/kg kako bi se postigla terapijska razina sustavne analgezije.
Lighting should be artificial, the sequence being 12 hours light, 12 hours dark.
Nije poznato ili se ne očekuje da će buprenorfin i drugi slični opioidni analgetici koji se sustavno primjenjuju mijenjati očne reakcije (12.).
Excessive light intensity should be avoided.
Pet minuta prije primjene ispitivane kemikalije u svako se oko ukapaju jedna ili dvije kapi lokalnog očnog anestetika (npr. proparakain hidroklorida od 0,5 % ili tetrakain hidroklorida od 0,5 %).
For feeding, conventional laboratory diets may be used with an unrestricted supply of drinking water.
Kako bi se izbjegle moguće interferencije s pokusom, preporučuje se upotreba lokalnog anestetika koji ne sadržava konzervanse.
TEST PROCEDURE
Oko svake životinje koje nije tretirano ispitivanom kemikalijom, ali je tretirano lokalnim anestetikom, služi za kontrolu.
Use of topical anesthetics and systemic analgesics
Ako se očekuje da će ispitivana kemikalija izazvati znatnu bol i patnju, u uobičajenim je okolnostima ne bi trebalo ispitivati in vivo.
The following procedures are recommended to avoid or minimize pain and distress in ocular safety testing procedures.
Međutim, ako postoji sumnja ili ako je ispitivanje potrebno, potrebno je razmotriti dodatne primjene lokalnog anestetika u razmacima od pet minuta prije primjene ispitivane kemikalije.
Alternate procedures that have been determined to provide as good or better avoidance or relief of pain and distress may be substituted.
Korisnici moraju biti svjesni činjenice da bi višestruka primjena lokalnih anestetika mogla izazvati blago povećanje ozbiljnosti lezija izazvanih kemikalijom i/ili vremena potrebnog da te lezije nestanu.
Sixty minutes prior to test chemical application (TCA), buprenorphine 0,01 mg/kg is administered by subcutaneous injection (SC) to provide a therapeutic level of systemic analgesia.
Osam sati nakon primjene ispitivane kemikalije potkožno se ubrizgavaju buprenorfin u dozi od 0,01 mg/kg i meloksikam u dozi od 0,5 mg/kg kako bi se osigurala stalna terapijska razina sustavne analgezije.