natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The introduction to the standard states that ‘this approach combines the review and evaluation of existing data from all sources with, where necessary, the selection and application of additional tests, thus enabling a full evaluation to be made of the biological responses to each medical device, relevant to its safety in use’; that ‘biological testing is based upon, among other things, in vitro and ex vivo test methods and upon animal models’; that ‘it is not intended that ISO 10993 provide a rigid set of test methods, including pass/fail criteria’; that it must be used ‘taking into consideration all the factors relevant to the device, its intended use and the current knowledge of the medical device provided by review of the scientific literature and previous clinical experience’.
Međutim, metoda koju je upotrijebio proizvođač kako bi utvrdio količinu olova koju je ispustio proizvod upitna je (vidjeti u nastavku uvodnu izjavu 47. i dalje) i njome se ne može potvrditi da je količina utvrđena tom metodom toliko niska da ne predstavlja nikakav rizik, uzimajući u obzir Smjernice ICH Q3D i druge referentne dokumente.
Point 4.4 of the standard states in particular that ‘the choice of tests and the data required in a biological evaluation, and their interpretation, shall take into account the chemical composition of the materials, including the conditions of exposure as well as the nature, degree, frequency and duration of exposure of the medical device or its constituents to the body, enabling the categorisation of devices to facilitate the selection of appropriate tests (…).
Proizvođač ističe da su rizici na koje upućuju francuska tijela (kardiovaskularni, neurološki i nefrotoksični) uzeti u obzir u napomenama u uputama za uporabu proizvoda te je time osigurano poštovanje bitnih zahtjeva iz točke 1.
The rigour necessary in the biological evaluation is principally determined by the nature, degree, duration and frequency of the exposure and the hazards identified for the material’.
Priloga I. Direktivi.
Point 6.1 of the standard states in particular that ‘the results of the risk assessment can lead to the conclusion that additional material characterization is necessary, for example, where the margin of safety is not considered adequate if the entire amount of a particular chemical were to leach out.
Također ističe da je prekomjernu izloženost olovu moguće spriječiti mjerama koje je proizvođač upotrijebio, primjerice napomenama u uputama za uporabu, tako da su mjere nadležnih tijela kojima se, među ostalim, zabranjuje stavljanje u promet proizvoda i zahtijeva njegovo povlačenje iz prometa u suprotnosti s načelom proporcionalnosti.
In such cases, appropriate extraction testing, simulating clinical exposure, can be used to estimate the degree of clinical exposure to the chemical constituent’.
Međutim, napomene koje je proizvođač uvrstio u upute za uporabu proizvoda kojima se ograničava uporaba proizvoda kod određenih pacijenata (djeca, trudnice i osobe koje pate od bubrežnih bolesti) ne omogućuju izbjegavanje rizika od trovanja olovom koji se odnosi na cjelokupno stanovništvo.
Point 6.2.2 of the standard, concerning test descriptions, states in particular that ‘it is indispensable for testing that each device be considered on its own merits. Additional tests not indicated in the table [in Annex A] may be necessary’ (point 6.2.2.1), that ‘in vivo tests may be required to assess biodegradation of a material’ (point 6.2.2.13) and that ‘toxicokinetic studies shall be considered if (…) substantial quantities of potentially toxic or reactive degradation products and leachables are likely or known to be released from a medical device into the body during clinical use’ (6.2.2.14).
Studija in vivo, kojom bi se potvrdilo da je količina olova koja je stvarno izlučena iz proizvoda ispod granične vrijednosti utvrđene Smjernicama, pridonijela bi izbjegavanju rizika od prekomjerne izloženosti olovu.
Annex A (informative) of the standard, which includes a table describing the biological evaluation tests to be taken into consideration with regard to the nature and duration of contact with the human body, does not explicitly cover ingestible medical devices.
U članku 8. stavku 1.
It states that ‘Table A.1 is a framework for the development of an assessment programme and is not a checklist’ and that ‘In addition to the framework set out in Table A.1, the following [i.e. the tests to be carried out] should be considered based on a risk assessment (…)’.
Direktive 93/42/EEZ uzima se u obzir načelo proporcionalnosti odredbom da se u slučaju utvrđivanja rizika za zdravlje i/ili sigurnost osoba obvezno poduzimaju odgovarajuće privremene mjere povlačenja proizvoda iz prometa ili zabrane ili ograničavanja njegova stavljanja u promet.
Standard EN ISO 10993-12 2012: Biological evaluation of medical devices – Sample preparation and reference materials
U ovom slučaju to znači da ako francuska tijela utvrde postojanje takvog rizika, mjera kojom se obustavlja stavljanje proizvoda u promet i proizvod povlači od distributera, sve do njegova usklađivanja s propisima, u skladu je s člankom 8. stavkom 1.
Point 10.3.2 of the standard, which deals with extraction conditions and methods, indicates that it is necessary to ‘perform extraction using the appropriate extraction vehicle and time/temperature conditions to simulate exaggerated exposure wherever possible.
Direktive i načelom proporcionalnosti.
Complete dissolution may be appropriate’.
Uzimajući u obzir navedeno, prigovori koje je uložio proizvođač nisu takve prirode da bi mogli dovesti u pitanje zaključak francuskih tijela da proizvod ne poštuje određene bitne zahtjeve Direktive.
Annex C (informative) of the standard, concerning the principles of test sample extraction, point C.1, indicates that ‘extraction conditions and application of the extract to test systems should therefore ideally reflect not only actual conditions of use of the products but also the purpose and predictability of the tests’ and that ‘biological tests are carried out to identify hazards and estimate the risks of the hazards occurring in exaggerated use and/or in actual conditions of use […] exaggerated and exhaustive extraction is appropriate for hazard identification’.
Pogrešna primjena normi
Standard EN ISO 10993-18 2009: Biological evaluation of medical devices – Chemical characterisation of materials
Iz članka 8. stavka 1.
Point 5 of the standard states ‘However it is necessary to obtain information demonstrating the extent to which the constituents will be available under the actual conditions of use of the finished product to estimate the risk arising from them’.
Direktive 93/42/EEZ slijedi da rizik zbog kojeg su države članice dužne poduzeti mjere može biti posljedica pogrešne primjene normi iz članka 5.
In the present case it would appear that the manufacturer has used a testing method which does not reflect the actual conditions of use of the device.
Direktive u mjeri u kojoj se tvrdi da su te norme primijenjene.
In particular, the method used to determine the quantity of lead released, which involves using an extraction volume of only 12 ml of water and using only acidified water without a bolus or an adequate (dynamic) environment, is not representative of the actual conditions of use of the device, namely ingestion with a greater quantity of liquid, the presence of a bolus and the progress of it all through the digestive tract.
Proizvođač ističe da je proizvod bio ocijenjen i da je utvrđeno da je u skladu s usklađenim normama u području biološke procjene medicinskih proizvoda (konkretno s normama EN ISO 10993-1 2009/AC: 2010, EN ISO 10993-12 2012, EN ISO 10993-17 2009 i EN ISO 10993-18 2009) koje odgovaraju određenim bitnim zahtjevima Direktive i na koje je upućivanje objavljeno u Službenom listu Europske unije, tako da se treba smatrati da proizvod poštuje predmetne bitne zahtjeve.
Moreover, it would appear that the manufacturer did not use another testing method, in particular tests in humans (in vivo), making it possible to determine the level of lead actually found in the bloodstream.
Tim normama u području biološke procjene medicinskih proizvoda predviđeno je, među ostalim, da se upotrijebljenom metodom moraju reproducirati stvarni uvjeti primjene medicinskog proizvoda te da može biti potrebno provesti druge testove uz one koji su navedeni u normama, na što upućuju sljedeće odredbe.
It follows that the manufacturer does not show that the quantity of lead released is low and/or less than the reference threshold in Guideline ICH Q3D.
Norma EN ISO 10993-1 2010: biološka procjena medicinskih proizvoda – procjene i testovi u okviru postupka upravljanja rizikom
In view of this, it was possible to conclude that the standards referred to in Article 5 of the Directive, which the manufacturer claims to have applied, were incorrectly applied, with the result that the risk associated with the presence of lead in the device has not been ruled out.
Uvođenje norme konkretno znači da „se tim pristupom kombiniraju preispitivanje i procjena svih postojećih podataka, prema potrebi s odabirom i provedbom dodatnih testova, što omogućuje potpunu procjenu bioloških reakcija za svaki medicinski proizvod u vezi sa sigurnošću njegove uporabe”; da se „biološka procjena temelji među ostalim na metodama testiranja in vitro i in vivo te na životinjskim modelima”; da svrha norme „ISO 10993 nije osigurati strog skup metoda testiranja i kriterija za prihvaćanje odnosno odbacivanje” i da se ona mora primjenjivati „uzimajući u obzir sve čimbenike povezane s proizvodom, njegovu predviđenu uporabu i tekuće spoznaje o medicinskom proizvodu koje se temelje na znanstvenoj literaturi i prethodnim kliničkim iskustvima”.
Conclusion
U točki 4.4. norme navodi se među ostalim da se „pri izboru ispitivanja i podataka potrebnih za biološku procjenu i njihovo tumačenje mora uzeti u obzir kemijski sastav tvari, uključujući i uvjete izlaganja, te prirodu, stupanj, učestalost i trajanje izlaganja ljudskog tijela proizvodu ili njegovim sastojcima, kako bi se omogućilo razvrstavanje proizvoda i olakšao odabir odgovarajućih testova […].
Based on the information obtained from the decision notified by the French authorities, from the consultations conducted with the interested parties and in view of all the considerations above, the French authorities were able to conclude that the device may compromise the health and/or safety of persons and were thus able to adopt a provisional measure to ensure that the device is no longer placed on the market and is withdrawn from the market via the distributors,
Strogost biološke procjene uglavnom određuju priroda, stupanj, trajanje i učestalost izlaganja te utvrđena opasnost predmetne tvari”.
The measure adopted by the French authorities on 16 August 2016 regarding the Terrafor and Defiligne medical devices, in order to suspend their placing on the market and provide for the withdrawal of these devices from the market, is justified.
U točki 6.2.2. norme, u kojoj se opisuju testovi, navodi se da je „nužan preduvjet za testiranje da se svaki proizvod razmatra u skladu s vlastitim svojstvima.
Article 2
Mogu biti potrebni dodatni testovi koji nisu navedeni u tablici [Priloga A]” (točka 6.2.2.1.), „mogu biti potrebni testovi in vivo kako bi se procijenila biodegradacija određene tvari” (točka 6.2.2.13.) te je „potrebno predvidjeti studije toksikokinetičnosti ako […] je izvjesno ili postoji vjerojatnost da će tijekom kliničke uporabe doći do oslobađanja znatnih količina izlučivih proizvoda i proizvoda raspadanja koji su potencijalno otrovni ili reaktivni iz medicinskog proizvoda u tijelo” (6.2.2.14.).
This Decision is addressed to the Member States.
U Prilogu A (informativne naravi) norme, koji sadržava tablicu s opisom ispitivanja u okviru ekološke procjene koje treba uzeti u obzir ovisno o prirodi kontakta s ljudskim tijelom i trajanju kontakta, nisu jasno obuhvaćeni medicinski proizvodi koji se uzimaju oralno.
Done at Brussels, 25 October 2018.
Tamo se navodi da „tablica A.1. daje okvir za izradu programa ocjenjivanja, a ne kontrolni popis” i da je „osim okvira navedenog u tablici A.1., potrebno uzeti u obzir daljnje postupke [tj. testove koje treba provesti] u skladu s procjenom rizika […]”.
For the Commission
Norma EN ISO 10993-12 2012: biološka procjena medicinskih proizvoda – priprema uzoraka i referentnih materijala
Member of the Commission
U točki 10.3.2. norme, koja se odnosi na uvjete i metode ekstrakcije, navodi se da treba „provesti ekstrakciju primjenom prikladnog ekstrakcijskog otapala i uvjeta vremena/temperature koji omogućuju simulaciju prekomjerne izloženosti kada za nju postoji mogućnost.
OJ L 169, 12.7.1993, p. 1.
Može biti prikladno i potpuno otapanje”.
This report is entitled ‘Addendum to risk assessment No 164726 of 17 February 2017’.
U Prilogu C (informativne naravi) norme, koji se odnosi na načela ekstrakcije uzorka, u točki C.1. navodi se da bi „u idealnom slučaju uvjeti ekstrakcije i uporaba ekstrakta u sustavima za testiranje trebali odražavati ne samo stvarne uvjete uporabe proizvoda, nego i svrhu i predvidljivost testova” te da se „biološki testovi provode radi utvrđivanja opasnih pojava i procjene rizika u pretjeranim i/ili stvarnim uvjetima uporabe […].
See in particular, regarding the safeguard clause of Directive 2006/42/EC of the European Parliament and of the Council of 17 May 2006 on machinery, and amending Directive 95/16/EC (OJ L 157, 9.6.2006, p. 24), the judgment of the General Court of 15 July 2015, CSF v Commission, T-337/13, ECLI:EU:T:2015:502, paragraphs 46, 79 and 80.
Prekomjerna ili potpuna ekstrakcija primjerene su za utvrđivanje opasnih pojava”.
This Guideline concerns elemental impurities in medicinal products, namely elements which do not provide any therapeutic benefit to the patient, with the result that their levels must remain within acceptable limits.
Članak 1.
of 29 October 2018
оd 29. listopada 2018.
on the non-approval of certain active substances in biocidal products pursuant to Regulation (EU) No 528/2012 of the European Parliament and of the Council
o neodobravanju određenih aktivnih tvari u biocidnim proizvodima u skladu s Uredbom (EU) br. 528/2012 Europskog parlamenta i Vijeća
Having regard to Regulation (EU) No 528/2012 of the European Parliament and of the Council of 22 May 2012 concerning the making available on the market and use of biocidal products, and in particular the third subparagraph of Article 89(1) thereof,
uzimajući u obzir Uredbu (EU) br. 528/2012 Europskog parlamenta i Vijeća od 22. svibnja 2012. o stavljanju na raspolaganje na tržištu i uporabi biocidnih proizvoda, a posebno njezin članak 89. stavak 1. treći podstavak,
Commission Delegated Regulation (EU) No 1062/2014, as amended by Delegated Regulation (EU) 2017/698, establishes in its Annex II a list of active substance/product-type combinations included in the review programme of existing active substances in biocidal products on 3 February 2017.
U Prilogu II.
For a number of active substance/product-type combinations included in that list, all the participants have withdrawn their support in a timely manner.
Delegiranoj uredbi Komisije (EU) br. 1062/2014, kako je izmijenjena Delegiranom uredbom (EU) 2017/698, utvrđen je popis kombinacija aktivnih tvari/vrsta proizvoda koji su 3. veljače 2017. uključeni u program pregleda postojećih aktivnih tvari u biocidnim proizvodima.
As regards some active substances generated in situ, the name of those active substances and their precursors which are supported in the review programme has been clarified in a more precise manner.
Za niz kombinacija aktivnih tvari/vrsta proizvoda uključenih u navedeni popis svi su sudionici pravodobno povukli svoju potporu.
This has lead in certain cases to a redefinition of the active substance in accordance with Article 13 of Delegated Regulation (EU) No 1062/2014.
U pogledu određenih tvari dobivenih in situ, nazivi tih aktivnih tvari i njihovih prekursora koje su podržane u programu revizije detaljnije su objašnjeni.
A notification was published inviting persons wishing to support those active substance/product-types combinations which have been redefined and currently not supported, including the generation in situ of the active substances for the product-types listed in Annex II to Delegated Regulation (EU) No 1062/2014, so that the role of participant may be taken over.
To je u nekim slučajevima dovelo do redefiniranja aktivnih tvari u skladu s člankom 13.
For some active substance/product-type combinations no notification has been submitted or a notification has been submitted and rejected pursuant to paragraphs 4 or 5 of Article 17 of Delegated Regulation (EU) No 1062/2014.
Delegirane uredbe (EU) br. 1062/2014.
In accordance with Article 20 of Delegated Regulation (EU) No 1062/2014, those active substance/product-type combinations should not be approved for use in biocidal products.
Objavljena je obavijest o podnošenju prijava u kojoj se pozivaju osobe koje žele podržati te kombinacije aktivnih tvari/vrsta proizvoda koje su redefinirane i trenutačno nisu podržane, uključujući aktivne tvari za vrste proizvoda dobivene in situ, navedene u Prilogu II.
The measures provided for in this Decision are in accordance with the opinion of the Standing Committee on Biocidal Products,
Delegiranoj uredbi (EU) br. 1062/2014, kako bi mogle preuzeti ulogu sudionika.
HAS ADOPTED THIS DECISION:
Za određene kombinacije aktivnih tvari/vrsta proizvoda nije podnesena nijedna prijava ili je prijava odbijena u skladu s člankom 17. stavcima 4. ili 5.
The active substances listed in the Annex are not approved for the product-types indicated therein.
U skladu s člankom 20. te Delegirane uredbe (EU) br. 1062/2014 te kombinacije tvari/vrsta proizvoda ne bi trebalo odobriti za uporabu u biocidnim proizvodima.
Done at Brussels, 29 October 2018.
Članak 1.
For the Commission
Aktivne tvari navedene u Prilogu ne odobravaju se za vrste proizvoda koje su navedene u tom Prilogu.
OJ L 167, 27.6.2012, p. 1.
Ova Odluka stupa na snagu dvadesetog dana od dana objave u Službenom listu Europske unije.
Commission Delegated Regulation (EU) No 1062/2014 of 4 August 2014 on the work programme for the systematic examination of all existing active substances contained in biocidal products referred to in Regulation (EU) No 528/2012 of the European Parliament and of the Council (OJ L 294, 10.10.2014, p. 1).
Sastavljeno u Bruxellesu 29. listopada 2018.
Commission Delegated Regulation (EU) 2017/698 of 3 February 2017 amending Delegated Regulation (EU) No 1062/2014 on the work programme for the systematic examination of all existing active substances contained in biocidal products referred to in Regulation (EU) No 528/2012 of the European Parliament and of the Council concerning the making available on the market and use of biocidal products (OJ L 103, 19.4.2017, p. 1).
Za Komisiju
Active substance/product type combinations not approved, including any nanomaterial forms:
SL L 167, 27.6.2012., str. 1.
the generation in situ of the active substances for the product-types listed in Annex II to Delegated Regulation (EU) No 1062/2014, except when the active substance is generated from the precursor(s) mentioned in the entry of the table of that Annex for the concerned active substance/product-type combinations;
Delegirana uredba Komisije (EU) br. 1062/2014 od 4. kolovoza 2014. o programu rada za sustavni pregled svih postojećih aktivnih tvari sadržanih u biocidnim proizvodima iz Uredbe (EU) br. 528/2012 Europskog parlamenta i Vijeća (SL L 294, 10.10.2014., str. 1.).
the substance/product-type combinations listed in the table below, including any generation in situ of these substances using any precursor that is not mentioned in Annex II to Delegated Regulation (EU) No 1062/2014:
Delegirana uredba Komisije (EU) 2017/698 оd 3. veljače 2017. o izmjeni Delegirane uredbe (EU) br.
Entry Number in Annex II to Delegated Regulation (EU) No 1062/2014
1062/2014 o programu rada za sustavni pregled svih postojećih aktivnih tvari sadržanih u biocidnim proizvodima iz Uredbe (EU) br.
Substance name
528/2012 Europskog parlamenta i Vijeća o stavljanju na raspolaganje na tržištu i uporabi biocidnih proizvoda (SL L 103, 19.4.2017., str. 1).
Rapporteur Member State
PRILOG
EC number
Kombinacije aktivnih tvari/vrsta proizvoda koje se ne odobravaju, uključujući sve oblike nanomaterijala:
CAS number
dobivanje in situ aktivnih tvari za vrste proizvoda navedene u Prilogu II.
Product-type(s)
Delegiranoj uredbi (EU) br. 1062/2014, osim ako je aktivna tvar dobivena iz prekursora navedenih u unosu u tablici u tom Prilogu za predmetne kombinacije aktivnih tvari/vrsta proizvoda,
Citric acid
kombinacije tvari/vrsta proizvoda navedene u tablici u nastavku, uključujući svako dobivanje in situ tih tvari s pomoću bilo kojeg prekursora koji nije naveden u Prilogu II.
Cetylpyridinium Chloride
Delegiranoj uredbi (EU) br. 1062/2014:
Sodium 2-biphenylate
Broj unosa u Prilogu II.
N-(Dichlorofluoromethylthio)-N′,N′-dimethyl-N-phenylsulfamide (Dichlofluanid)
Delegiranoj uredbi (EU) br. 1062/2014
Pyridine-2-thiol 1-oxide, sodium salt (Sodium pyrithione)
Naziv tvari
Silver
Država članica izvjestiteljica
Sulphur dioxide
EZ broj
Sodium bromide
CAS broj
Ammonium sulphate
Vrsta (vrste) proizvoda
Silver chloride
limunska kiselina
Ammonium bromide
cetilpiridinijev klorid
Potassium 2-biphenylate
natrijev 2-bifenilat
Bromine chloride
N-(diklorofluorometiltio)-N′,N′-dimetil-N-fenilsulfamid (diklofluanid)
Sodium p-chloro-m-cresolate
piridin-2-tiol 1-oksid, natrijeva sol (pirition natrij)
Mixture of cis- and trans-p-menthane-3,8 diol (Citriodiol)
srebro
Not available
sumporov dioksid
Tetrakis(hydroxymethyl)phosphonium sulphate(2:1) (THPS)
natrijev bromid
Didecyldimethylammonium chloride (DDAC (C8-10))
amonijev sulfat
6-(Phthalimido)peroxyhexanoic acid (PAP)
srebrov klorid
Tetrachlorodecaoxide complex (TCDO)
amonijev bromid
Bacillus sphaericus other than Bacillus sphaericus 2362, strain ABTS-1743
kalijev 2-bifenilat
Micro-organism
bromov klorid
Bacillus thuringiensis subsp.israelensis Serotype H14, other than strain AM65-52 and other than strain SA3A
natrijev p-kloro-m-krezolat
Active Chlorine: manufactured by the reaction of hypochlorous acid and sodium hypochlorite produced in situ
smjesa cis- i trans-p-mentan-3,8 diola (citriodiol)
Mixture
nije dostupno
Silver zinc zeolite
tetrakis(hidroksimetil)fosfonij sulfat (2:1) (THPS)
Silver copper zeolite
didecildimetilamonijev klorid (DDAC, (C8-10))
Esfenvalerate/(S)-.alpha.-Cyano-3-phenoxybenzyl (S)-2-(4-chlorophenyl)-3-methylbutyrate (Esfenvalerate)
6-(ftalimido)peroksiheksanska kiselina (PAP)
Plant protection product
tetraklorodekaoksid kompleks (TCDO)
pursuant to Article 3(3) of Regulation (EU) No 528/2012 of the European Parliament and of the Council on mosquitoes non-naturally infected with Wolbachia used for vector control purposes
u skladu s člankom 3. stavkom 3.
(Text with EEA relevance)
Uredbe (EU) br. 528/2012 Europskog parlamenta i Vijeća o komarcima koji su umjetno zaraženi bakterijom Wolbachia radi kontrole vektora
Having regard to Regulation (EU) No 528/2012 of the European Parliament and of the Council of 22 May 2012 concerning the making available on the market and use of biocidal products, and in particular Article 3(3) thereof,
uzimajući u obzir Ugovor o funkcioniranju Europske unije,
Whereas:
uzimajući u obzir Uredbu (EU) br. 528/2012 Europskog parlamenta i Vijeća od 22. svibnja 2012. o stavljanju na raspolaganje na tržištu i uporabi biocidnih proizvoda, a posebno njezin članak 3. stavak 3.,
On 28 September 2017, France requested the Commission to decide whether bacteria of the genus Wolbachia (‘the bacteria’) or any preparation containing the bacteria to be inoculated into mosquitoes, and mosquitoes non-naturally infected with the bacteria (‘the non-naturally infected mosquitoes’) used for vector control purposes are biocidal products within the meaning of Article 3(1)(a) of Regulation (EU) No 528/2012 or treated articles within the meaning of Article 3(1)(l) of that Regulation or neither.
budući da: