natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The manufacturer did not, however, try to find an alternative raw material uncontaminated with toxic substances (see its email of 30 March 2018).
Međutim, proizvođač nije potražio alternativnu sirovinu koja nije kontaminirana toksičnim tvarima (vidjeti njegovu poruku e-pošte od 30. ožujka 2018.).
It has therefore not reduced as far as possible the risk associated with the presence of lead in the device in this way.
Prema tome, on na taj način nije sveo na najmanju moguću mjeru rizik povezan s prisutnošću olova u proizvodu.
In view of this, the French authorities were able to conclude that the device did not comply with the essential requirements of the Directive with regard to minimising risk.
S obzirom na to, francuska tijela mogla su zaključiti da proizvod ne poštuje bitne zahtjeve Direktive koji se odnose na svođenje rizika na najmanju moguću mjeru.
Objections raised by the manufacturer concerning failure to comply with essential requirements
Prigovori koje je uložio proizvođač u pogledu nepoštovanja bitnih zahtjeva
The manufacturer calls into question the use of Guideline ICH Q3D.
Proizvođač dovodi u pitanje primjenu Smjernica ICH Q3D.
It argues in particular that the Guideline is not applicable ratione materiae — it applies to medicinal products — and ratione temporis — it applies to new applications for authorisation to place medicinal products on the market as of June 2016 and to existing authorisations to place medicinal products on the market as of December 2017 — and that its application runs counter to the principles of legality and legal certainty.
On osobito naglašava da se Smjernice ne mogu primijeniti ratione materiae (jer se primjenjuju na lijekove) i ratione temporis (jer se od lipnja 2016. primjenjuju na nove zahtjeve za odobrenje za stavljanje u promet lijekova, a od prosinca 2017. na postojeća odobrenja za stavljanje u promet lijekova) te da je njihova primjena u suprotnosti s načelima zakonitosti i pravne sigurnosti.
However, use of Guideline ICH Q3D is in keeping with Article 8(1) of the Directive, which requires a Member State to take certain interim measures if it notices that a medical device poses a risk to safety and/or health, and which does not limit the information which the Member State may draw on to show that such a risk exists.
Međutim, primjena Smjernica ICH Q3D temelji se na članku 8. stavku 1. Direktive, kojim se propisuje da je država članica dužna poduzeti sve odgovarajuće privremene mjere ako utvrdi da medicinski proizvod predstavlja rizik za zdravlje i/ili sigurnost te se ne ograničavaju instrumenti kojima se država članica može poslužiti kako bi dokazala postojanje rizika.
Moreover, for the reasons mentioned above (point (24), while being formally applicable to medicinal products, the Guideline is relevant in identifying the risk associated with the presence of lead in a medical device whose situation is similar to that of a medicinal product.
Osim toga, zbog navedenih su se razloga (uvodna izjava 24.) Smjernice, iako se službeno primjenjuju na lijekove, pokazale relevantnima za utvrđivanje rizika povezanog s olovom u medicinskom proizvodu koji je sličan lijeku.
It follows that use of the Guideline appears to have a legal basis and be predictable.
Iz toga proizlazi da je primjena Smjernica pravno utemeljena i predvidljiva.
The manufacturer calls into question the method used to evaluate the risk.
Proizvođač dovodi u pitanje metodu procjene rizika.
It argues, in particular, that this method, based on the quantity of lead contained in the device, is not relevant in assessing compliance with the essential requirements which refer to substances released by a device and that it is not suitable for a device based on clay, which does not release its elements.
Ističe da ta metoda, koja se temelji na količini olova u predmetnom proizvodu, nije relevantna za ocjenu sukladnosti s bitnim zahtjevima koji se odnose na tvari koje proizvod izlučuje te da nije prilagođena za ocjenjivanje proizvoda od gline, koji ne ispuštaju te elemente.
However, in the circumstances surrounding the present case, in the absence of an in vivo study making it possible to assess the quantity of lead actually released by the device, the method based on the quantity of the toxic substance contained in the device makes it possible to determine the quantity likely to be released into the body and thus to assess the risk posed by substances released by the device.
Međutim, u danim okolnostima i u nedostatku studije in vivo kojom bi se procijenila stvarna količina olova koju proizvod izlučuje, predmetna metoda, koja se temelji na utvrđenoj količini toksične tvari sadržane u proizvodu, omogućuje utvrđivanje količine koja bi se mogla izlučiti u organizam i, prema tome, procjenu rizika od tvari koje proizvod ispušta.
It should also be pointed out, first, that the fact that the device releases a certain amount of lead is not disputed (as shown by tests carried out by the manufacturer itself) and, second, that while the manufacturer considers the amount of lead released to be small, the method used by the manufacturer to reach this conclusion is disputable (see points 47 et seq. below).
Potrebno je napomenuti da se, s jedne strane, ne osporava da proizvod ispušta određenu količinu olova (što je utvrđeno prije svega testovima koje je proveo sam proizvođač), no s druge strane, iako proizvođač smatra da je razina ispuštanja niska, metoda kojom je došao do tog zaključka upitna je (vidjeti uvodnu izjavu 47. i dalje).
The manufacturer argues that even if Guideline ICH Q3D were used, the amount of lead released (which it assesses at 3,126 μg per day in its communication of 30 November 2016, and which is estimated at 3,96 μg per day in the report of February 2017 by the NAMSA laboratory) would be below the threshold mentioned in Guideline ICH Q3D (which is 5 μg per day).
Proizvođač ističe da bi i u slučaju primjene Smjernica ICH Q3D količina ispuštenog olova (koju on u svojem dopisu od 30. studenoga 2016. procjenjuje na 3,126 μg na dan, a koja je u izvješću laboratorija NAMSA iz veljače 2017. procijenjena na 3,96 μg na dan) bila niža od granične vrijednosti iz Smjernica ICH Q3D (koja iznosi 5 μg na dan).
However, the method used by the manufacturer to determine the quantity of lead released by the device is disputable (see points 47 et seq. below) and therefore does not make it possible to tell whether the quantity determined using this method is so low that it does not pose a risk, taking into consideration Guideline ICH Q3D and other reference documents.
Međutim, metoda koju je upotrijebio proizvođač kako bi utvrdio količinu olova koju je ispustio proizvod upitna je (vidjeti u nastavku uvodnu izjavu 47. i dalje) i njome se ne može potvrditi da je količina utvrđena tom metodom toliko niska da ne predstavlja nikakav rizik, uzimajući u obzir Smjernice ICH Q3D i druge referentne dokumente.
The manufacturer argues that the (cardiovascular, neurological and nephrotoxic) risks identified by the French authorities were taken into account through the indications the instructions for use of the device, with the result that the device complies with the essential requirement of Section 1 of Annex I to the Directive.
Proizvođač ističe da su rizici na koje upućuju francuska tijela (kardiovaskularni, neurološki i nefrotoksični) uzeti u obzir u napomenama u uputama za uporabu proizvoda te je time osigurano poštovanje bitnih zahtjeva iz točke 1. Priloga I. Direktivi.
It also argues that excessive exposure to lead may be avoided through measures taken by the manufacturer such as indications in the instructions for use, with the result that a measure taken by the authorities which, among other things, prohibits the device from being placed on the market and requires it to be withdrawn from the market, runs counter to the principle of proportionality.
Također ističe da je prekomjernu izloženost olovu moguće spriječiti mjerama koje je proizvođač upotrijebio, primjerice napomenama u uputama za uporabu, tako da su mjere nadležnih tijela kojima se, među ostalim, zabranjuje stavljanje u promet proizvoda i zahtijeva njegovo povlačenje iz prometa u suprotnosti s načelom proporcionalnosti.
However, the indications added to the instructions for use by the manufacturer restricting use of the device with regard to certain patients (children, pregnant women and individuals with kidney disease) do not eliminate the risk of lead poisoning for the population as a whole.
Međutim, napomene koje je proizvođač uvrstio u upute za uporabu proizvoda kojima se ograničava uporaba proizvoda kod određenih pacijenata (djeca, trudnice i osobe koje pate od bubrežnih bolesti) ne omogućuju izbjegavanje rizika od trovanja olovom koji se odnosi na cjelokupno stanovništvo.
An in vivo study showing that the quantity of lead actually released by the device is lower than the threshold indicated in the Guideline would help to eliminate the risk of excessive exposure to lead.
Studija in vivo, kojom bi se potvrdilo da je količina olova koja je stvarno izlučena iz proizvoda ispod granične vrijednosti utvrđene Smjernicama, pridonijela bi izbjegavanju rizika od prekomjerne izloženosti olovu.
Article 8(1) of Directive 93/42/EEC takes the proportionality principle into account by providing that where a risk to the health and/or safety of persons is ascertained, appropriate interim measures must be taken to withdraw the devices in question from the market or prohibit or restrict their being placed on the market.
U članku 8. stavku 1. Direktive 93/42/EEZ uzima se u obzir načelo proporcionalnosti odredbom da se u slučaju utvrđivanja rizika za zdravlje i/ili sigurnost osoba obvezno poduzimaju odgovarajuće privremene mjere povlačenja proizvoda iz prometa ili zabrane ili ograničavanja njegova stavljanja u promet.
It follows in the present case that where the French authorities show that a risk of this kind exists, a measure consisting in suspending the placing on the market of the device and withdrawing the device from the distributors until it is brought into line with the regulations is in keeping with Article 8(1) of the Directive and with the principle of proportionality.
U ovom slučaju to znači da ako francuska tijela utvrde postojanje takvog rizika, mjera kojom se obustavlja stavljanje proizvoda u promet i proizvod povlači od distributera, sve do njegova usklađivanja s propisima, u skladu je s člankom 8. stavkom 1. Direktive i načelom proporcionalnosti.
In view of this, the objections raised by the manufacturer are not such as to call into question the French authorities' observation that the device does not comply with certain essential requirements of the Directive.
Uzimajući u obzir navedeno, prigovori koje je uložio proizvođač nisu takve prirode da bi mogli dovesti u pitanje zaključak francuskih tijela da proizvod ne poštuje određene bitne zahtjeve Direktive.
Incorrect application of standards
Pogrešna primjena normi
It follows from Article 8(1) of Directive 93/42/EEC that the risk requiring the Member States to take measures may result from the incorrect application of the standards referred to in Article 5 of the Directive which the manufacturer claims to have applied.
Iz članka 8. stavka 1. Direktive 93/42/EEZ slijedi da rizik zbog kojeg su države članice dužne poduzeti mjere može biti posljedica pogrešne primjene normi iz članka 5. Direktive u mjeri u kojoj se tvrdi da su te norme primijenjene.
The manufacturer argues that the device was assessed and deemed compliant with certain harmonised standards concerning the biological evaluation of medical devices (in particular standards EN ISO 10993-1 2009/AC: 2010, EN ISO 10993-12 2012, EN ISO 10993-17 2009 and EN ISO 10993-18 2009), which correspond to certain essential requirements laid down in the Directive and a reference to which has been published in the Official Journal of the European Union, with the result that the device must be presumed to comply with the essential requirements in question.
Proizvođač ističe da je proizvod bio ocijenjen i da je utvrđeno da je u skladu s usklađenim normama u području biološke procjene medicinskih proizvoda (konkretno s normama EN ISO 10993-1 2009/AC: 2010, EN ISO 10993-12 2012, EN ISO 10993-17 2009 i EN ISO 10993-18 2009) koje odgovaraju određenim bitnim zahtjevima Direktive i na koje je upućivanje objavljeno u Službenom listu Europske unije, tako da se treba smatrati da proizvod poštuje predmetne bitne zahtjeve.
These standards concerning the biological evaluation of medical devices provide in particular that the method used must reproduce the actual conditions of use of the medical device and that it may be necessary to conduct tests in addition to those described in the standards, as indicated by the provisions below.
Tim normama u području biološke procjene medicinskih proizvoda predviđeno je, među ostalim, da se upotrijebljenom metodom moraju reproducirati stvarni uvjeti primjene medicinskog proizvoda te da može biti potrebno provesti druge testove uz one koji su navedeni u normama, na što upućuju sljedeće odredbe.
Standard EN ISO 10993-1 2010: biological evaluation of medical devices – evaluation and testing within a risk management process
Norma EN ISO 10993-1 2010: biološka procjena medicinskih proizvoda – procjene i testovi u okviru postupka upravljanja rizikom
The introduction to the standard states that ‘this approach combines the review and evaluation of existing data from all sources with, where necessary, the selection and application of additional tests, thus enabling a full evaluation to be made of the biological responses to each medical device, relevant to its safety in use’; that ‘biological testing is based upon, among other things, in vitro and ex vivo test methods and upon animal models’; that ‘it is not intended that ISO 10993 provide a rigid set of test methods, including pass/fail criteria’; that it must be used ‘taking into consideration all the factors relevant to the device, its intended use and the current knowledge of the medical device provided by review of the scientific literature and previous clinical experience’.
Uvođenje norme konkretno znači da „se tim pristupom kombiniraju preispitivanje i procjena svih postojećih podataka, prema potrebi s odabirom i provedbom dodatnih testova, što omogućuje potpunu procjenu bioloških reakcija za svaki medicinski proizvod u vezi sa sigurnošću njegove uporabe”; da se „biološka procjena temelji među ostalim na metodama testiranja in vitro i in vivo te na životinjskim modelima”; da svrha norme „ISO 10993 nije osigurati strog skup metoda testiranja i kriterija za prihvaćanje odnosno odbacivanje” i da se ona mora primjenjivati „uzimajući u obzir sve čimbenike povezane s proizvodom, njegovu predviđenu uporabu i tekuće spoznaje o medicinskom proizvodu koje se temelje na znanstvenoj literaturi i prethodnim kliničkim iskustvima”.
Point 4.4 of the standard states in particular that ‘the choice of tests and the data required in a biological evaluation, and their interpretation, shall take into account the chemical composition of the materials, including the conditions of exposure as well as the nature, degree, frequency and duration of exposure of the medical device or its constituents to the body, enabling the categorisation of devices to facilitate the selection of appropriate tests (…). The rigour necessary in the biological evaluation is principally determined by the nature, degree, duration and frequency of the exposure and the hazards identified for the material’.
U točki 4.4. norme navodi se među ostalim da se „pri izboru ispitivanja i podataka potrebnih za biološku procjenu i njihovo tumačenje mora uzeti u obzir kemijski sastav tvari, uključujući i uvjete izlaganja, te prirodu, stupanj, učestalost i trajanje izlaganja ljudskog tijela proizvodu ili njegovim sastojcima, kako bi se omogućilo razvrstavanje proizvoda i olakšao odabir odgovarajućih testova […]. Strogost biološke procjene uglavnom određuju priroda, stupanj, trajanje i učestalost izlaganja te utvrđena opasnost predmetne tvari”.
Point 6.1 of the standard states in particular that ‘the results of the risk assessment can lead to the conclusion that additional material characterization is necessary, for example, where the margin of safety is not considered adequate if the entire amount of a particular chemical were to leach out. In such cases, appropriate extraction testing, simulating clinical exposure, can be used to estimate the degree of clinical exposure to the chemical constituent’.
U točki 6.1. norme navodi se da „rezultati procjene rizika [sic] mogu dovesti do zaključka da je potrebno dodatno karakterizirati tvari, primjerice kada se granica sigurne uporabe ne smatra dovoljnom ako postoji mogućnost izlučivanja cjelokupne količine kemijskog proizvoda. U tom bi se slučaju procjena stupnja kliničke izloženosti kemijskog sastojka mogla temeljiti na testu ekstrakcije kojim bi se simulirala klinička izloženost”.
Point 6.2.2 of the standard, concerning test descriptions, states in particular that ‘it is indispensable for testing that each device be considered on its own merits. Additional tests not indicated in the table [in Annex A] may be necessary’ (point 6.2.2.1), that ‘in vivo tests may be required to assess biodegradation of a material’ (point 6.2.2.13) and that ‘toxicokinetic studies shall be considered if (…) substantial quantities of potentially toxic or reactive degradation products and leachables are likely or known to be released from a medical device into the body during clinical use’ (6.2.2.14).
U točki 6.2.2. norme, u kojoj se opisuju testovi, navodi se da je „nužan preduvjet za testiranje da se svaki proizvod razmatra u skladu s vlastitim svojstvima. Mogu biti potrebni dodatni testovi koji nisu navedeni u tablici [Priloga A]” (točka 6.2.2.1.), „mogu biti potrebni testovi in vivo kako bi se procijenila biodegradacija određene tvari” (točka 6.2.2.13.) te je „potrebno predvidjeti studije toksikokinetičnosti ako […] je izvjesno ili postoji vjerojatnost da će tijekom kliničke uporabe doći do oslobađanja znatnih količina izlučivih proizvoda i proizvoda raspadanja koji su potencijalno otrovni ili reaktivni iz medicinskog proizvoda u tijelo” (6.2.2.14.).
Annex A (informative) of the standard, which includes a table describing the biological evaluation tests to be taken into consideration with regard to the nature and duration of contact with the human body, does not explicitly cover ingestible medical devices.
U Prilogu A (informativne naravi) norme, koji sadržava tablicu s opisom ispitivanja u okviru ekološke procjene koje treba uzeti u obzir ovisno o prirodi kontakta s ljudskim tijelom i trajanju kontakta, nisu jasno obuhvaćeni medicinski proizvodi koji se uzimaju oralno.
It states that ‘Table A.1 is a framework for the development of an assessment programme and is not a checklist’ and that ‘In addition to the framework set out in Table A.1, the following [i.e. the tests to be carried out] should be considered based on a risk assessment (…)’.
Tamo se navodi da „tablica A.1. daje okvir za izradu programa ocjenjivanja, a ne kontrolni popis” i da je „osim okvira navedenog u tablici A.1., potrebno uzeti u obzir daljnje postupke [tj. testove koje treba provesti] u skladu s procjenom rizika […]”.
Standard EN ISO 10993-12 2012: Biological evaluation of medical devices – Sample preparation and reference materials
Norma EN ISO 10993-12 2012: biološka procjena medicinskih proizvoda – priprema uzoraka i referentnih materijala
Point 10.3.2 of the standard, which deals with extraction conditions and methods, indicates that it is necessary to ‘perform extraction using the appropriate extraction vehicle and time/temperature conditions to simulate exaggerated exposure wherever possible. Complete dissolution may be appropriate’.
U točki 10.3.2. norme, koja se odnosi na uvjete i metode ekstrakcije, navodi se da treba „provesti ekstrakciju primjenom prikladnog ekstrakcijskog otapala i uvjeta vremena/temperature koji omogućuju simulaciju prekomjerne izloženosti kada za nju postoji mogućnost. Može biti prikladno i potpuno otapanje”.
Annex C (informative) of the standard, concerning the principles of test sample extraction, point C.1, indicates that ‘extraction conditions and application of the extract to test systems should therefore ideally reflect not only actual conditions of use of the products but also the purpose and predictability of the tests’ and that ‘biological tests are carried out to identify hazards and estimate the risks of the hazards occurring in exaggerated use and/or in actual conditions of use […] exaggerated and exhaustive extraction is appropriate for hazard identification’.
U Prilogu C (informativne naravi) norme, koji se odnosi na načela ekstrakcije uzorka, u točki C.1. navodi se da bi „u idealnom slučaju uvjeti ekstrakcije i uporaba ekstrakta u sustavima za testiranje trebali odražavati ne samo stvarne uvjete uporabe proizvoda, nego i svrhu i predvidljivost testova” te da se „biološki testovi provode radi utvrđivanja opasnih pojava i procjene rizika u pretjeranim i/ili stvarnim uvjetima uporabe […]. Prekomjerna ili potpuna ekstrakcija primjerene su za utvrđivanje opasnih pojava”.
Standard EN ISO 10993-18 2009: Biological evaluation of medical devices – Chemical characterisation of materials
Norma EN ISO 10993-18 2009: biološka procjena medicinskih proizvoda – kemijska svojstva tvari
Point 5 of the standard states ‘However it is necessary to obtain information demonstrating the extent to which the constituents will be available under the actual conditions of use of the finished product to estimate the risk arising from them’.
U točki 5. norme navodi se da je „za procjenu rizika koji proizlaze iz sastavnih dijelova proizvoda nužno prikupiti informacije kojima se pokazuje opseg raspoloživosti sastavnih elemenata u stvarnim uvjetima uporabe gotovog proizvoda”.
In the present case it would appear that the manufacturer has used a testing method which does not reflect the actual conditions of use of the device.
Čini se da je proizvođač u ovom slučaju upotrijebio metodu testiranja koja ne odražava stvarne uvjete uporabe tog proizvoda.
In particular, the method used to determine the quantity of lead released, which involves using an extraction volume of only 12 ml of water and using only acidified water without a bolus or an adequate (dynamic) environment, is not representative of the actual conditions of use of the device, namely ingestion with a greater quantity of liquid, the presence of a bolus and the progress of it all through the digestive tract.
Konkretno, metoda koju je upotrijebio za utvrđivanje količine izlučenog olova, u kojoj se upotrebljava samo 12 ml vode kao obujam za ekstrakciju te isključivo zakiseljena voda bez hrane i odgovarajućeg (dinamičnog) okoliša, nije reprezentativna za stvarne uvjete uporabe proizvoda, tj. gutanje s većom količinom tekućine, prisutnost hrane i prolazak kroz cjelokupni probavni trakt.
Moreover, it would appear that the manufacturer did not use another testing method, in particular tests in humans (in vivo), making it possible to determine the level of lead actually found in the bloodstream.
Osim toga, čini se da proizvođač nije primijenio druge metode ispitivanja, a osobito testove na ljudima (in vivo) kojima bi se mogla utvrditi stvarno prisutna razina olova u krvi.
It follows that the manufacturer does not show that the quantity of lead released is low and/or less than the reference threshold in Guideline ICH Q3D.
Iz navedenoga slijedi da proizvođač nije pokazao da je količina izlučenog olova niska i/ili niža od referentne granične vrijednosti iz Smjernica ICH Q3D.
In view of this, it was possible to conclude that the standards referred to in Article 5 of the Directive, which the manufacturer claims to have applied, were incorrectly applied, with the result that the risk associated with the presence of lead in the device has not been ruled out.
Uzimajući u obzir navedeno, moglo se zaključiti da su norme iz članka 5. Direktive, za koje se tvrdi da su bile primijenjene, pogrešno primijenjene i stoga nije izbjegnut rizik povezan s prisutnošću olova u proizvodu.