natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Chaper B.51 of this Annex: Skin Sensitisation: Local Lymph Node Assay BrdU-ELISA
Poglavlje B.51. ovog Priloga: Izazivanje preosjetljivosti kože: Analiza lokalnih limfnih čvorova BrdU-ELISA
Available at: https://eurl-ecvam.jrc.ec.europa.eu/eurl-ecvam-recommendations/eurl-ecvam-recommendation-on-the-direct-peptide-reactivity-assay-dpra
Dostupno na: https://eurl-ecvam.jrc.ec.europa.eu/eurl-ecvam-recommendations/eurl-ecvam-recommendation-on-the-direct-peptide-reactivity-assay-dpra
Accessible at: http://ihcp.jrc.ec.europa.eu/our_labs/eurl-ecvam/eurl-ecvam-recommendations/eurl-ecvam-recommendation-on-the-direct-peptide-reactivity-assay-dpra
Dostupno na: http://ihcp.jrc.ec.europa.eu/our_labs/eurl-ecvam/eurl-ecvam-recommendations/eurl-ecvam-recommendation-on-the-direct-peptide-reactivity-assay-dpra
Accessible at: http://ecvam-dbalm.jrc.ec.europa.eu/
Dostupno na: http://ecvam-dbalm.jrc.ec.europa.eu/
OECD Series on Testing and Assessment, No. 34.
OECD Series on Testing and Assessment, No.
Organisation for Economic Cooperation and Development, Paris, France.
Organisation for Economic Cooperation and Development, Paris, France.
Accessible at: www.fda.gov/downloads/drugs/guidancecomplianceregulatoryinformation/guidance/ucm070107.pdf - 138
Dostupno na: www.fda.gov/downloads/drugs/guidancecomplianceregulatoryinformation/guidance/ucm070107.pdf – 138
The term is often used interchangeably with “concordance”, to mean the proportion of correct outcomes of a test method (21).
Pojam je često međusobno zamjenjiv s pojmom ‚podudarnost’ u smislu udjela točnih ishoda ispitne metode (21.).
AOP (Adverse Outcome Pathway)
AOP (engl. Adverse Outcome Pathway – put nastanka štetnog ishoda)
Sequence of events from the chemical structure of a target chemical or group of similar chemicals through the molecular initiating event to an in vivo outcome of interest (2).
slijed događaja od kemijske strukture ciljne kemikalije ili skupine sličnih kemikalija preko početnog molekularnog događaja do in vivo štetnog ishoda (2.).
Calibration curve
Kalibracijska krivulja
The relationship between the experimental response value and the analytical concentration (also called standard curve) of a known substance.
odnos između vrijednosti odgovora dobivenog u pokusu i analitičke koncentracije (naziva se i standardna krivulja) poznate tvari.
A measure of variability that is calculated for a group of replicate data by dividing the standard deviation by the mean.
mjera varijabilnosti koja se za skupinu podataka dobivenih od ponovljenih uzoraka izračunava dijeljenjem standardnog odstupanja sa srednjom vrijednošću.
It can be multiplied by 100 for expression as a percentage.
Može se pomnožiti sa 100 da bi se izrazila u obliku postotka.
IATA (Integrated Approach to Testing and Assessment)
IATA (engl. Integrated Approach to Testing and Assessment – integrirani pristup ispitivanju i procjeni)
A structured approach used for hazard identification (potential), hazard characterisation (potency) and/or safety assessment (potential/potency and exposure) of a chemical or group of chemicals, which strategically integrates and weights all relevant data to inform regulatory decision regarding potential hazard and/or risk and/or the need for further targeted and therefore minimal testing.
strukturiran pristup koji se primjenjuje za identifikaciju opasnosti (potencijal), karakterizaciju opasnosti (jakost) i/ili procjenu sigurnosti (potencijal/jakost i izloženost) kemikalije ili skupine kemikalija, kojim se na strateški način objedinjuju i ponderiraju svi relevantni podaci koji će služiti kao podloga za donošenje regulatornih odluka u vezi s potencijalnom opasnošću i/ili rizikom i/ili potrebom za daljnjim ciljnim, a time i minimalnim ispitivanjem.
Molecular Initiating Event
Početni molekularni događaj
Chemical-induced perturbation of a biological system at the molecular level identified to be the starting event in the adverse outcome pathway.
poremećaj biološkog sustava na razini molekule koji je izazvala kemikalija, a koji je identificiran kao početni događaj u nastanku štetnog ishoda.
A mixture or a solution composed of two or more substances in which they do not react (1).
smjesa ili otopina koja se sastoji od dviju ili više tvari koje u njoj ne reagiraju (1.).
A substance, defined by its quantitative composition, in which one main constituent is present to at least 80 % (w/w).
tvar, definirana količinskim sastavom, u kojoj je jedan glavni sastojak prisutan u koncentraciji od najmanje 80 % (w/w).
Multi-constituent substance
Višekomponentna tvar
A substance, defined by its quantitative composition, in which more than one main constituent is present in a concentration ≥ 10 % (w/w) and < 80 % (w/w).
tvar, definirana količinskim sastavom, u kojoj je više od jednog glavnog sastojka prisutno u koncentraciji od 10 % (w/w) ili većoj, ali ne većoj od 80 % (w/w).
A multi-constituent substance is the result of a manufacturing process.
Višekomponentna tvar rezultat je procesa proizvodnje.
The difference between mixture and multi-constituent substance is that a mixture is obtained by blending of two or more substances without chemical reaction.
Smjesa i višekomponentna tvar razlikuju se po tome što se smjesa dobiva miješanjem dviju ili više tvari bez kemijske reakcije.
A multi-constituent substance is the result of a chemical reaction.
Višekomponentna tvar rezultat je kemijske reakcije.
A replicate containing all components of a test system and treated with a substance known to induce a positive response.
ponovljeni uzorak koji sadržava sve komponente ispitnog sustava i tretiran je s tvari za koju je poznato da izaziva pozitivan odgovor.
Reference control
Referentna kontrola
An untreated sample containing all components of a test system, including the solvent or vehicle that is processed with the test chemical treated and other control samples to establish the baseline response for the samples treated with the test chemical dissolved in the same solvent or vehicle.
netretirani uzorak koji sadržava sve komponente ispitnog sustava, uključujući otapalo ili nosač koji se obrađuje s uzorcima tretiranima ispitivanom kemikalijom i drugim kontrolnim uzorcima kako bi se utvrdila polazna reakcija za uzorke koji se tretiraju ispitivanom kemikalijom otopljenom u istom otapalu ili nosaču.
Description of relationship of the test to the effect of interest and whether it is meaningful and useful for a particular purpose.
opis odnosa između ispitivanja i istraživanog učinka te je li ispitivanje prikladno i korisno za određenu svrhu.
It is the extent to which the test correctly measures or predicts the biological effect of interest.
Pokazuje u kojoj se mjeri ispitivanjem točno mjeri ili predviđa istraživani biološki učinak.
Relevance incorporates consideration of the accuracy (concordance) of a test method (21).
Relevantnost uključuje i razmatranje o točnosti (sukladnosti) ispitne metode (21).
It is assessed by calculating intra- and inter-laboratory reproducibility and intra-laboratory repeatability (21).
Ocjenjuje se izračunavanjem obnovljivosti unutar jednog laboratorija i između više njih te ponovljivosti unutar jednog laboratorija (21).
The agreement among results obtained from testing the same chemical using the same test protocol (see reliability) (21).
podudarnost rezultata dobivenih ispitivanjem iste kemikalije uz primjenu istog ispitnog protokola (vidjeti ‚pouzdanost’) (21.).
The proportion of all positive/active chemicals that are correctly classified by the test method.
udio svih pozitivnih/aktivnih kemikalija koje su pravilno razvrstane primjenom ispitne metode.
It is a measure of accuracy for a test method that produces categorical results, and is an important consideration in assessing the relevance of a test method (21).
To je mjera točnosti ispitne metode koja daje kategorijske rezultate i važan je čimbenik za ocjenu relevantnosti ispitne metode (21.).
The proportion of all negative/inactive chemicals that are correctly classified by the test method.
udio svih negativnih/neaktivnih kemikalija koje su pravilno razvrstane primjenom ispitne metode.
It is a measure of accuracy for a test method that produces categorical results and is an important consideration in assessing the relevance of a test method (21).
To je mjera točnosti ispitne metode koja daje kategorijske rezultate i važan je čimbenik za ocjenu relevantnosti ispitne metode (21.).
Chemical elements and their compounds in the natural state or obtained by any production process, including any additive necessary to preserve the stability of the product and any impurities deriving from the process used, but excluding any solvent which may be separated without affecting the stability of the substance or changing its composition (1).
kemijski elementi i njihovi spojevi u prirodnom stanju ili dobiveni proizvodnim postupkom, uključujući i dodatke (aditive) koji su nužni za održavanje stabilnosti proizvoda te nečistoće koje proizlaze iz primijenjenog postupka, ali isključujući otapala koja se mogu izdvojiti bez utjecaja na stabilnost tvari ili promjene njezina sastava (1.).
Determination of instrument performance (e.g. sensitivity) by analysis of a reference standard prior to running the analytical batch (22).
određivanje radnih značajki uređaja (npr. osjetljivosti) analiziranjem referentnog standarda prije izvođenja testa na analitičkoj šarži (22.).
The term “test chemical” is used to refer to what is being tested.
izraz ‚ispitivana kemikalija’ upotrebljava se za označivanje onoga što se ispituje.
A system proposing the classification of chemicals (substances and mixtures) according to standardised types and levels of physical, health and environmental hazards, and addressing corresponding communication elements, such as pictograms, signal words, hazard statements, precautionary statements and safety data sheets, so that to convey information on their adverse effects with a view to protect people (including employers, workers, transporters, consumers and emergency responders) and the environment (1).
sustav za razvrstavanje kemikalija (tvari i smjesa) prema standardiziranim vrstama i stupnjevima fizičkih opasnosti i opasnosti za zdravlje i okoliš, kojim su obuhvaćena odgovarajuća komunikacijska sredstva kao što su piktogrami, oznake opasnosti, oznake upozorenja, oznake obavijesti i sigurnosno-tehnički listovi, kojima se prenose informacije o njihovim štetnim učincima u cilju zaštite ljudi (uključujući poslodavce, radnike, prijevoznike, potrošače i interventno osoblje) i okoliša (1.).
Substances of unknown or variable composition, complex reaction products or biological materials.
tvari nepoznatog ili promjenjivog sastava, složeni reakcijski proizvodi ili biološki materijali.
Valid test method
Valjana ispitna metoda
A test method considered to have sufficient relevance and reliability for a specific purpose and which is based on scientifically sound principles.
ispitna metoda za koju se smatra da je dovoljno relevantna i pouzdana za određenu svrhu te koja se temelji na znanstveno utemeljenim načelima.
A test method is never valid in an absolute sense, but only in relation to a defined purpose (21).
Ispitna metoda nije nikada valjana u apsolutnom smislu nego samo u odnosu na određenu svrhu (21.).
PROFICIENCY SUBSTANCES
TVARI ZA DOKAZIVANJE TEHNIČKE OSPOSOBLJENOSTI
In Chemico Skin Sensitisation: Direct Peptide Reactivity Assay
Izazivanje preosjetljivosti kože in chemico: test izravne reaktivnosti peptida
Prior to routine use of this test method, laboratories should demonstrate technical proficiency by correctly obtaining the expected DPRA prediction for the 10 proficiency substances recommended in Table 1 and by obtaining cysteine and lysine depletion values that fall within the respective reference range for 8 out of the 10 proficiency substances for each peptide.
Prije rutinske primjene ove ispitne metode laboratoriji bi trebali dokazati svoju tehničku osposobljenost tako što će za deset tvari koje su u tablici 1. preporučene za dokazivanje osposobljenosti dobiti očekivano predviđanje na temelju metode DPRA te za osam od deset tvari preporučenih za dokazivanje osposobljenosti za svaki peptid dobiti vrijednosti potrošnje cisteina i lizina koje su unutar odgovarajućeg referentnog raspona.
These proficiency substances were selected to represent the range of responses for skin sensitisation hazards.
Tvari za dokazivanje tehničke osposobljenosti izabrane su tako da predstavljaju niz odgovora povezanih s opasnostima od izazivanja preosjetljivosti kože.
Other selection criteria were that they are commercially available, that high quality in vivo reference data and high quality in vitro data generated with the DPRA are available, and that they were used in the EURL ECVAM-coordinated validation study to demonstrate successful implementation of the test method in the laboratories participating in the study.
Drugi kriteriji za odabir bili su da tvari budu komercijalno dostupne, da su dostupni visokokvalitetni referentni podaci dobiveni in vivo i visokokvalitetni in vitro podaci dobiveni metodom DPRA te da su tvari upotrijebljene u validacijskoj studiji kojom je koordinirao EURL ECVAM za dokazivanje uspješne primjene ispitne metode u laboratorijima koji su sudjelovali u studiji.
Recommended proficiency substances for demonstrating technical proficiency with the Direct Peptide Reactivity Assay
Preporučene tvari za dokazivanje tehničke osposobljenosti za izvođenje testa izravne reaktivnosti peptida
Proficiency substances
Tvari za dokazivanje tehničke osposobljenosti
Physical state
Fizikalno stanje
In vivo prediction [1]
Predviđanje in vivo [1]
DPRA prediction [2]
Predviđanje na temelju metode DPRA [2]
Range [3] of % cysteine peptide depletion
Raspon [3] postotka potrošnje peptida koji sadržava cistein
Range [3] of % lysine peptide depletion
Raspon [3] postotka potrošnje peptida koji sadržava lizin
2,4-Dinitrochlorobenzene
2,4-dinitroklorbenzen
Sensitiser
Tvari koja izaziva preosjetljivost
(extreme)
(ekstremno jaka)
Oxazolone
Oksazolon
(strong)
(jaka)
Benzylideneacetone
Benziliden aceton
(moderate)
(umjerena)
Farnesal
Farnezal
(weak)
(slaba)
2,3-Butanedione
2,3-butandion
Non-sensitizer
Tvar koja ne izaziva preosjetljivost
ethylcoumarin
etilkumarin
Lactic Acid
Mliječna kiselina
ethoxyacetophenone
etoksiacetofenon
The in vivo hazard and (potency) predictions are based on LLNA data (19).
Predviđanja opasnosti (i jakosti) in vivo temelje se na podacima dobivenima s pomoću metode LLNA (19.).
The in vivo potency is derived using the criteria proposed by ECETOC (23).
Jakost in vivo utvrđena je prema kriterijima koje je predložio ECETOC (23.).
A DPRA prediction should be considered in the framework of an IATA and in accordance with the provisions of paragraphs 9 and 11.
Predviđanje na temelju metode DPRA trebalo bi razmatrati u okviru IATA-e te u skladu s odredbama stavaka 9. i 11.
Ranges determined on the basis of at least 10 depletion values generated by 6 independent laboratories.
Rasponi određeni na temelju najmanje deset vrijednosti potrošnje dobivenih u šest neovisnih laboratorija.
EXAMPLES OF ANALYSIS SEQUENCE
PRIMJERI ANALITIČKOG CIKLUSA
Three sets of reference controls (i.e. samples constituted only by the peptide dissolved in the appropriate solvent) should be included in the analysis sequence:
U analitički ciklus trebalo bi uključiti tri serije referentnih kontrola (tj. uzoraka koji se sastoje samo od peptida otopljenog u odgovarajućem otapalu):
Reference control A: used to verify the suitability of the HPLC system.
referentna kontrola A: upotrebljava se za provjeravanje prikladnosti sustava HPLC,
Reference control B: included at the beginning and at the end of the analysis sequence to verify stability of reference controls over the analysis time.
referentna kontrola B: uključuje se na početku i na kraju analitičkog ciklusa kako bi se provjerila stabilnost referentnih kontrola za vrijeme trajanja analize
Reference control B, rep 4
Standard 4.
Reference control B, rep 5
Standard 5.
Reference control B, rep 6
Standard 6. Pufer za razrjeđivanje Referentna kontrola A, ponov. uz. 1. Referentna kontrola A, ponov. uz. 2. Referentna kontrola A, ponov. uz. 3. Kontrole koelucije 1. kontrola koelucije za ispitivanu kemikaliju 1. 2. kontrola koelucije za ispitivanu kemikaliju 2. Referentne kontrole Referentna kontrola B, ponov. uz. 1. Referentna kontrola B, ponov. uz. 2. Referentna kontrola B, ponov. uz. 3. Prva serija ponovljenih uzoraka Referentna kontrola C, ponov. uz. 1. Cimetni aldehid, ponov. uz. 1. Uzorak 1., ponov. uz. 1. Uzorak 2., ponov. uz. 1. Druga serija ponovljenih uzoraka Referentna kontrola C, ponov. uz. 2. Cimetni aldehid, ponov. uz. 2. Uzorak 1., ponov. uz. 2. Uzorak 2., ponov. uz. 2. Treća serija ponovljenih uzoraka Referentna kontrola C, ponov. uz. 3. Cimetni aldehid, ponov. uz. 3. Uzorak 1., ponov. uz. 3. Uzorak 2., ponov. uz. 3. Referentne kontrole Referentna kontrola B, ponov. uz. 4. Referentna kontrola B, ponov. uz. 5. Referentna kontrola B, ponov. uz. 6.
B.60 In Vitro Skin Sensitisation: ARE-Nrf2 Luciferase Test Method
B.60. Izazivanje preosjetljivosti kože in vitro: test luciferaze ARE-Nrf2
This test method (TM) is equivalent to OECD test guideline (TG) 442D (2015).
Ova ispitna metoda odgovara smjernici OECD-a za ispitivanje (TG) 442D (2015.).
A skin sensitiser refers to a substance that will lead to an allergic response following skin contact as defined by the United Nations Globally Harmonized System of Classification and Labelling of Chemicals (UN GHS) (1) and Regulation (EC) No 1272/2008 of the European Parliament and of the Council on Classification, Labelling and Packaging of Substances and Mixtures (CLP) [18].
Tvar koja izaziva preosjetljivost kože tvar je koja dovodi do alergijske reakcije nakon dodira s kožom, kako je definirana u Globalno usklađenom sustavu Ujedinjenih naroda za razvrstavanje i označivanje kemikalija (UN GHS) (1.) te u Uredbi Europske unije (EZ) 1272/2008 o razvrstavanju, označivanju i pakiranju tvari i smjesa (Uredba o CLP-u) [18].
This test method provides an in vitro procedure (the ARE-Nrf2 luciferase assay) to be used for supporting the discrimination between skin sensitisers and non-sensitisers in accordance with the UN GHS (1) and CLP.
U ovoj se ispitnoj metodi opisuje postupak in vitro (test luciferaze ARE-Nrf2) koji treba primijeniti kao pomoć u razlikovanju tvari koje izazivaju preosjetljivost kože od tvari koje ne izazivaju preosjetljivost kože u skladu sa sustavom UN GHS (1.) i Uredbom o CLP-u.
The existing knowledge of the chemical and biological mechanisms associated with skin sensitisation has been summarised in the form of an Adverse Outcome Pathway (AOP) (2), going from the molecular initiating event through the intermediate events up to the adverse health effect, i.e. allergic contact dermatitis in humans or contact hypersensitivity in rodents (2) (3).
Postojeće spoznaje o kemijskim i biološkim mehanizmima koji su povezani s izazivanjem preosjetljivosti kože sažeto su prikazane u obliku puta nastanka štetnog ishoda (AOP) (2.), koji se kreće od početnog molekularnog događaja preko međudogađaja do štetnog učinka na zdravlje, tj. alergijskog kontaktnog dermatitisa u ljudi ili kontaktne preosjetljivosti u glodavaca (2., 3.).
The molecular initiating event is the covalent binding of electrophilic substances to nucleophilic centres in skin proteins.
Početni molekularni događaj jest stvaranje kovalentne veze između elektrofilnih tvari i nukleofilnih središta u bjelančevinama kože.
The second key event in this AOP takes place in the keratinocytes and includes inflammatory responses as well as gene expression associated with specific cell signalling pathways such as the antioxidant/electrophile response element (ARE)-dependent pathways.
Drugi se ključni događaj u tom AOP-u odvija u keratinocitima i uključuje upalne odgovore te gensku ekspresiju povezanu sa specifičnim staničnim signalnim putovima poput putova koji ovise o elementu antioksidacijskog/elektrofilnog odgovora (engl. antioxidant/electrophile response element, ARE).
The third key event is the activation of dendritic cells, typically assessed by expression of specific cell surface markers, chemokines and cytokines.
Treći je ključni događaj aktiviranje dendritičnih stanica, koje se obično ocjenjuje prema ekspresiji specifičnih staničnih površinskih biljega, kemokina i citokina.
The fourth key event is T-cell proliferation, which is indirectly assessed in the murine Local Lymph Node Assay (4).
Četvrti je ključni događaj proliferacija T-stanica, koja se neizravno ocjenjuje analizom lokalnih limfnih čvorova na miševima (4.).
The classical methods based on guinea-pigs, the Magnusson Kligman Guinea Pig Maximisation Test (GMPT) and the Buehler Test (TM B.6 (5)), study both the induction and elicitation phases of skin sensitisation.
Klasičnim metodama u kojima se upotrebljavaju zamorci, a to su Magnusson–Kligmanov maksimizacijski test sa zamorcima (GMPT) i Buehlerov test (ispitna metoda B.6. (5.)), ispituje se i faza indukcije i faza elicitacije preosjetljivosti kože.
A murine test, the Local Lymph Node Assay (LLNA) (TM B.42 (4)) and its two non-radioactive modifications, LLNA: DA (TM B.50 (6)) and LLNA: BrdU-ELISA (TM B.51 (7)), which all assess the induction response exclusively, have also gained acceptance since they provide advantages over the guinea pig tests in terms of both animal welfare and objective measurement of the induction phase of skin sensitisation.
Ispitivanja na miševima, tj. analiza lokalnih limfnih čvorova (LLNA) (ispitna metoda B.42. (4.)) i njezine dvije inačice u kojima se ne upotrebljavaju radioaktivni izotopi, LLNA: DA (ispitna metoda B.50. (6.)) te LLNA: BrdU-ELISA (ispitna metoda B.51. (7.)), pri čemu se svima trima ispituje isključivo odgovor u fazi indukcije, isto tako su prihvaćena jer predstavljaju prednost u odnosu na ispitivanja na zamorcima u smislu dobrobiti životinja i objektivnog mjerenja faze indukcije preosjetljivosti kože.
More recently, mechanistically-based in chemico and in vitro test methods have been considered scientifically valid for the evaluation of the skin sensitisation hazard of chemicals.
U novije se vrijeme in chemico i in vitro ispitne metode koje se temelje na mehanističkom pristupu smatraju znanstveno valjanima za ocjenjivanje opasnosti od izazivanja preosjetljivosti kože povezanih s kemikalijama.
However, combinations of non-animal methods (in silico, in chemico, in vitro) within Integrated Approaches to Testing and Assessment (IATA) will be needed to be able to fully substitute for the animal tests currently in use given the restricted AOP mechanistic coverage of each of the currently available non-animal test methods (2) (3).
Međutim, potrebne su kombinacije metoda koje ne uključuju ispitivanja na životinjama (in silico, in chemico, in vitro), u okviru integriranih pristupa ispitivanju i procjeni (IATA), kako bi se mogla u cijelosti zamijeniti ispitivanja na životinjama koja su trenutačno u upotrebi, s obzirom na ograničenu mehanističku domenu AOP-a svake od trenutačno dostupnih ispitnih metoda koje ne uključuju ispitivanja na životinjama (2., 3.).
This test method (ARE-Nrf2 luciferase assay) is proposed to address the second key event as explained in paragraph 2.
Ova se ispitna metoda (test luciferaze ARE-Nrf2) predlaže za ispitivanje drugog ključnog događaja kako je objašnjeno u stavku 2.
Skin sensitisers have been reported to induce genes that are regulated by the antioxidant response element (ARE) (8) (9).
Postoje izvješća o tome da tvari koje izazivaju preosjetljivost kože induciraju gene koje regulira element antioksidacijskog odgovora (ARE) (8., 9.).
Small electrophilic substances such as skin sensitisers can act on the sensor protein Keap1 (Kelch-like ECH-associated protein 1), by e.g. covalent modification of its cysteine residue, resulting in its dissociation from the transcription factor Nrf2 (nuclear factor-erythroid 2-related factor 2).
Male elektrofilne tvari poput tvari koje izazivaju preosjetljivost kože mogu djelovati na senzorski protein Keap1 (Kelch-like ECH-associated protein 1), npr. kovalentnom modifikacijom njegovog cisteinskog ostatka, uzrokujući time njegovu disocijaciju od transkripcijskog faktora Nrf2 (nuclear factor-erythroid 2-related factor 2).