natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The supplemental procedures can be particularly useful when empirical observation, anticipated effects, or mechanism/mode-of-action indicate a specific type of neurotoxicity.
Dopunski postupci mogu biti osobito korisni kada empirijsko opažanje, očekivani učinci ili mehanizam/način funkcioniranja ukazuju na posebnu vrstu neurotoksičnosti.
These supplemental procedures may be used in the dams as well as in the pups.
Ti dopunski postupci mogu se upotrebljavati u ženki i u mladunaca.
In addition, ex vivo or in vitro procedures may also be used, as long as these procedures do not alter the integrity of the in vivo procedures.
Osim toga, mogu se upotrebljavati i postupci ex vivo ili in vitro sve dok ne utječu na cjelovitost postupaka in vivo.
PREPARATIONS FOR THE TEST
PRIPREME ZA ISPITIVANJE
Selection of animal species
Odabir životinjskih vrsta
The preferred test species is the rat;
Štakor je poželjna ispitna vrsta.
other species can be used when appropriate.
Ostale se vrste mogu upotrebljavati prema potrebi.
Note, however, the gestational and postnatal days specified in this test method are specific to commonly used strains of rats, and comparable days should be selected if a different species or unusual strain is used.
Međutim, treba uzeti u obzir da su gestacijski i postnatalni dani navedeni u ovoj ispitnoj metodi specifični za često upotrebljavane sojeve štakora te bi u slučaju upotrebe drugih vrsta ili neuobičajenog soja trebalo odabrati usporedive dane.
The use of another species should be justified based on toxicological, pharmacokinetic, and/or other data.
Upotrebu druge vrste trebalo bi obrazložiti na temelju toksikoloških, farmakokinetičkih i/ili ostalih podataka.
Justification should include availability of species-specific postnatal neurobehavioral and neuropathological assessments.
U obrazloženju bi trebalo navesti dostupnost postnatalnih neurobihevioralnih i neuropatoloških procjena specifičnih za vrstu.
If there was an earlier test that raised concerns, the species/strain that raised a concern should be considered.
Ako postoji prethodno ispitivanje koje je izazvalo zabrinutost, trebalo bi razmotriti vrstu/soj koji su izazvali zabrinutost.
Because of the differing performance attributes of different rat strains, there should be evidence that the strain selected for use has adequate fecundity and responsiveness.
Zbog različitih atributa učinka različitih sojeva štakora trebali bi postojati dokazi da soj koji je odabran za upotrebu ima odgovarajuću plodnost i reakciju.
The reliability and sensitivity of other species to detect developmental neurotoxicity should be documented.
Trebalo bi dokumentirati pouzdanost i osjetljivost ostalih vrsta kod utvrđivanja razvojne neurotoksičnosti.
The temperature in the experimental animal room should be 22 ± 3 °C.
Temperatura u prostoriji u kojoj se drže pokusne životinje treba biti 22 ± 3 °C.
Although the relative humidity should be at least 30 % and preferably not exceed 70 % other than during room cleaning, the aim should be 50-60 %.
Iako bi relativna vlaga trebala biti najmanje 30 %, a poželjno je da ne prijeđe 70 % osim tijekom čišćenja prostorije, cilj bi trebao biti 50–60 %.
Lighting should be artificial, the sequence being 12 hours light, 12 hours dark.
Svjetlost bi trebala biti umjetna, s tim da je redoslijed 12 sati svjetla, 12 sati tame.
It is also possible to reverse the light cycle prior to mating and for the duration of the study, in order to perform the assessments of functional and behavioural endpoints during the dark period (under red light), i.e. during the time the animals are normally active (22).
Prije parenja i tijekom trajanja studije moguće je i obrnuti ciklus svjetlosti kako bi se procijenile funkcionalne i bihevioralne krajnje točke tijekom razdoblja tame (pod crvenim svjetlom), odnosno tijekom razdoblja uobičajene aktivnosti životinja (22).
Any changes in the light-dark cycle should include adequate acclimation time to allow animals to adapt to the new cycle.
Sve promjene ciklusa svjetlo-tama trebale bi uključivati odgovarajuće razdoblje prilagodbe kako bi se životinje prilagodile na novi ciklus.
For feeding, conventional laboratory diets may be used with an unlimited supply of drinking water.
Za hranjenje se može upotrebljavati konvencionalna laboratorijska hrana s neograničenom količinom vode za piće.
The type of food and water should be reported and both should be analysed for contaminants.
Trebalo bi navesti vrstu hrane i vode te bi ih trebalo analizirati s obzirom na kontaminate.
Animals may be housed individually or be caged in small groups of the same sex.
Životinje se mogu smjestiti odvojeno ili držati u kavezima u malim skupinama istog spola.
Mating procedures should be carried out in cages suitable for the purpose.
Postupci parenja trebali bi se odvijati u kavezima koji odgovaraju toj svrsi.
After evidence of copulation or no later than day 15 of pregnancy, mated animals should be caged separately in delivery or maternity cages.
Nakon što je očito da je došlo do kopulacije ili najkasnije na 15. dan graviditeta životinje koje su se parile treba smjestiti u posebne kaveze za okot ili materinstvo.
Cages should be arranged in such a way that possible effects due to cage placement are minimised.
Kaveze treba urediti tako da se eventualni učinci držanja u kavezu svedu na minimum.
Mated females should be provided with appropriate and defined nesting materials when parturition is near.
Pred termin parturicije skotnim ženkama treba osigurati odgovarajući i utvrđeni materijal za pravljenje gnijezda.
It is well known that inappropriate handling or stress during pregnancy can result in adverse outcomes, including prenatal loss and altered foetal and postnatal development.
Poznato je da neodgovarajuće rukovanje ili stres tijekom graviditeta može imati nepovoljne ishode, uključujući prenatalni gubitak i izmijenjeni fetalni i postnatalni razvoj.
To guard against foetal loss from factors which are not treatment-related, animals should be carefully handled during pregnancy, and stress from outside factors such as excessive outside noise should be avoided.
Radi zaštite od fetalnoga gubitka zbog faktora nevezanih uz tretiranje, tijekom graviditeta životinjama treba pažljivo rukovati te treba izbjegavati stres izazvan vanjskim faktorima kao što je prekomjerna buka.
Preparation of the animals
Priprema životinja
Healthy animals should be used, which have been acclimated to laboratory conditions and have not been subjected to previous experimental procedures, unless the study is incorporated in another study (see paragraph 3).
Treba upotrebljavati zdrave životinje koje su se prilagodile laboratorijskim uvjetima i koje ranije nisu bile podvrgavane eksperimentalnim postupcima, osim ako je studija dio druge studije (vidjeti stavak 3.).
The test animals should be characterised as to species, strain, source, sex, weight and age.
Ispitne životinje treba okarakterizirati u pogledu vrste, soja, spola, mase i starosti.
Each animal should be assigned and marked with a unique identification number.
Svakoj životinji treba dodijeliti jedinstveni identifikacijski broj i označiti je njime.
The animals of all test groups should, as nearly as practicable, be of uniform weight and age, and should be within the normal range of the species and strain under study.
Životinje u svim ispitnim skupinama trebale bi u najvećoj mogućoj mjeri biti ujednačene mase i starosti te unutar uobičajenog raspona vrste i soja koji se ispituju.
Young adult nulliparous female animals should be used at each dose level.
Za svaku visinu doze treba upotrebljavati mlade odrasle ženke koje još nisu imale potomstvo.
Siblings should not be mated, and care should be taken to ensure this.
Potrebno je osigurati izbjegavanje parenja između braće i sestara.
Gestation Day (GD) 0 is the day on which a vaginal plug and/or sperm are observed.
Nulti dan gestacije dan je kad se opazi vaginalni čep i/ili sperma.
Adequate acclimation time (e.g. 2-3 days) should be allowed when purchasing time-pregnant animals from a supplier.
Nakon nabave već gravidnih životinja od dobavljača treba predvidjeti odgovarajuće razdoblje prilagodbe (primjerice 2 do 3 dana).
Mated females should be assigned in an unbiased way to the control and treatment groups, and as far as possible, they should be evenly distributed among the groups (e.g. a stratified random procedure is recommended to provide even distribution among all groups, such as that based on body weight).
Parene ženke treba nasumično i u najvećoj mogućoj mjeri ravnomjerno rasporediti u kontrole skupine i skupine za tretiranje (npr., preporučuje se stratificirani nasumični postupak kako bi se osigurao ravnomjeran raspored u svim skupinama poput postupka na temelju tjelesne mase).
Females inseminated by the same male should be equalised across groups.
Ženke koje je oplodio isti mužjak treba ujednačeno rasporediti po skupinama.
Each test and control group should contain a sufficient number of pregnant females to be exposed to the test chemical to ensure that an adequate number of offspring are produced for neurotoxicity evaluation.
Svaka ispitna i kontrolna skupina treba sadržavati dovoljan broj skotnih ženki koje treba izložiti ispitivanoj kemikaliji kako bi se osiguralo da se okoti odgovarajući broj potomaka za vrednovanje neurotoksičnosti.
A total of 20 litters are recommended at each dose level.
Za svaku visinu doze preporučuje se ukupno 20 legala.
Replicate and staggered-group dosing designs are allowed if total numbers of litters per group are achieved, and appropriate statistical models are used to account for replicates.
Dopušteni su ponovljeni i postupni planovi doziranja skupinama ako se postigne ukupan broj legala po skupini te ako se u obrazloženju ponavljanja upotrebljavaju odgovarajući statistički modeli.
On or before postnatal day (PND) 4 (day of delivery is PND 0), the size of each litter should be adjusted by eliminating extra pups by random selection to yield a uniform litter size for all litters (23).
Na 4. postnatalni dan (PND) ili prije njega (dan okota je nulti postnatalni dan) veličina svakog legla trebala bi se prilagoditi uklanjanjem dodatnih mladunaca slučajnim odabirom kako bi se postigla ista veličina svih legala (23).
The litter size should not exceed the average litter size for the strain of rodents used (8-12).
Veličina legla ne bi trebala premašivati prosječnu veličinu legla za upotrijebljeni soj glodavaca (8–12).
The litter should have, as nearly as possible, equal numbers of male and female pups.
Leglo bi po mogućnosti, trebalo imati jednak broj muških i ženskih mladunaca.
Selective elimination of pups, e.g. based upon body weight, is not appropriate.
Selektivno uklanjanje mladunaca, primjerice prema tjelesnoj masi, nije prihvatljivo.
After standardisation of litters (culling) and prior to further testing of functional endpoints, individual pups that are scheduled for pre-weaning or post-weaning testing should be identified uniquely, using any suitable humane method for pup identification (e.g. 24).
Nakon standardizacije legala (izdvajanje) i prije daljnjeg ispitivanja funkcionalnih krajnjih točaka pojedinačne mladunce koji su određeni za ispitivanje prije ili nakon odbijanja od sise trebalo bi jedinstveno identificirati s pomoću neke odgovarajuće humane metode identifikacije mladunaca (primjerice 24).
Assignment of animals for functional and behavioural tests, brain weights, and neuropathological evaluations
Raspodjela životinja za funkcionalna i bihevioralna ispitivanja, vrednovanje težine mozga i neuropatološko vrednovanje
The test method allows various approaches with respect to the assignment of animals exposed in utero and through lactation to functional and behavioural tests, sexual maturation, brain weight determination, and neuropathological evaluation (25).
Ispitnom metodom omogućeni su različiti pristupi u pogledu raspodjele životinja izloženih in utero i laktacijom za funkcionalna i bihevioralna ispitivanja, spolno sazrijevanje, utvrđivanje težine mozga i neuropatološko vrednovanje (25).
Other tests of neurobehavioral function (e.g. social behaviour), neurochemistry or neuropathology can be added on a case-by-case basis, as long as the integrity of the original required tests are not compromised.
Ostala ispitivanja neurobihevioralne funkcije (npr. društveno ponašanje), neurokemije ili neuropatologije mogu se dodavati u pojedinačnim slučajevima sve dok nije narušena cjelovitost izvornih nužnih ispitivanja.
Pups are selected from each dose group and assigned for endpoint assessments on or after PND 4.
Mladunci se biraju iz svake skupine koja je primila određenu dozu te se raspoređuju za procjene krajnjih točaka na 4. postnatalni dan ili nakon njega.
Selection of pups should be performed so that to the extent possible both sexes from each litter in each dose group are equally represented in all tests.
Mladunce po mogućnosti, treba birati tako da su oba spola iz svakog legla u svakoj skupini koja prima određenu dozu jednako zastupljena u svim ispitivanjima.
For motor activity testing the same pair of male and female pups should be tested at all pre-weaning ages (see paragraph 35).
Kod ispitivanja motoričke aktivnosti isti par muških i ženskih mladunaca treba ispitivati u svim dobima prije odbijanja od sise (vidjeti stavak 35.).
For all other tests the same or separate pairs of male and female animals may be assigned to different behavioural tests.
Pri svim ostalim ispitivanjima isti ili zasebni parovi muških i ženskih životinja mogu se rasporediti za različita bihevioralna ispitivanja.
Different pups may need to be assigned to weanling versus adult tests of cognitive function in order to avoid confounding the effects of age and prior training on these measurements (26)(27).
Različite mladunce će možda trebati rasporediti za ispitivanja kognitivne funkcije u životinja koje se odbijaju od sise i odraslih životinja kako bi se izbjeglo miješanje učinaka dobi i ranijeg treninga na te vrijednosti (26) (27).
At weaning (PND 21), pups not selected for testing can be disposed of humanely.
Nakon odbijanja od sise (21. postnatalni dan) mladunci koji nisu odabrani za ispitivanje mogu se humano usmrtiti.
Any alterations in pup assignments should be reported.
Treba zabilježiti sve promjene u raspodjeli mladunaca.
The statistical unit of measure should be the litter (or dam) and not the pup.
Statistička mjerna jedinica trebala bi biti leglo (ili ženka), a ne mladunac.
There are different ways to assign pups to the pre-weaning and post-weaning examinations, cognitive tests, pathological examinations, etc., (see Figure 1 for general design and Appendix 1 for examples of assignment).
Postoje različiti načini raspodjele mladunaca za preglede prije i nakon odbijanja od sise, kognitivna ispitivanja, patološke preglede itd. (vidjeti sliku 1. za opći plan i Dodatak 1. za primjere raspodjele).
Recommended minimum numbers of animals in each dose group for pre-weaning and post-weaning examinations are as follows:
Preporučen je minimalan broj životinja u svakoj skupini koja prima određenu dozu za preglede prije i nakon odbijanja od sise kako slijedi:
Clinical observations and bodyweight
Klinička opažanja i tjelesna masa
All animals
Sve životinje
Detailed clinical observations
Detaljna klinička opažanja
20/sex (1/sex/litter)
20/spol (1/spol/leglo)
Brain weight (post fixation) PND 11-22
Težina mozga (nakon fiksacije) 11–22. PND
10/sex (1/litter)
10/spol (1/leglo)
Brain weight (unfixed) ~ PND 70
Težina mozga (nefiksiranog) ~ 70. PDN
Neuropathology (immersion or perfusion fixation) PND 11-22
Neuropatologija (uranjanje ili perfuzijska fiksacija) 11–22. PND
Neuropathology (perfusion fixation) PND ~ 70
Neuropatologija (perfuzijska fiksacija) 70. PND
Sexual maturation
Spolna zrelost
Other developmental landmarks (optional)
Ostale razvojne posebnosti (opcija)
Behavioural ontogeny
Bihevioralna ontogeneza
Motor activity
Motorička aktivnost
Motor and sensory function
Motorička i osjetilna funkcija
Learning and memory
Učenje i pamćenje
10/sex [1] (1/litter)
10/spol [1] (1/leglo)
At least three dose levels and a concurrent control should be used.
Upotrebljavaju se najmanje tri visine doze i paralelna kontrola.
The dose levels should be spaced to produce a gradation of toxic effects.
Doze različitih visina treba primijeniti u određenim vremenskim razmacima kako bi se dobila gradacija toksičkog učinka.
Unless limited by the physico-chemical nature or biological properties of the chemical, the highest dose level should be chosen with the aim to induce some maternal toxicity (e.g. clinical signs, decreased body weight gain (not more than 10 %) and/or evidence of dose-limiting toxicity in a target organ).
Osim u slučaju ograničenja zbog fizikalno-kemijske prirode ili bioloških svojstava kemikalije, treba odabrati najvišu dozu s ciljem izazivanja određene toksičnosti u majke (npr. kliničkih znakova, smanjenja porasta tjelesne mase (najviše 10 %) i/ili dokaza o toksičnosti na ciljnom organu zbog koje se mora ograničiti doza).
The high dose may be limited to 1000 mg/kg/day body weight, with some exceptions.
Visoka doza može se ograničiti na 1000 mg/kg/dan tjelesne mase, uz neke iznimke.
For example, expected human exposure may indicate the need for a higher dose level to be used.
Primjerice, očekivana izloženost ljudi može ukazati na potrebu za primjenom više doze.
Alternatively, pilot studies or preliminary range-finding studies should be performed to determine the highest dosage to be used which should produce a minimal degree of maternal toxicity.
U suprotnom, trebalo bi provesti pokusne studije ili preliminarne studije za određivanje raspona kako bi se utvrdila najviša doza koju treba upotrebljavati koja bi trebala izazvati minimalni stupanj toksičnosti u majke.
If the test chemical has been shown to be developmentally toxic either in a standard developmental toxicity study or in a pilot study, the highest dose level should be the maximum dose which will not induce excessive offspring toxicity, or in utero or neonatal death or malformations, sufficient to preclude a meaningful evaluation of neurotoxicity.
Ako je standardnom studijom razvojne toksičnosti ili pokusnom studijom dokazano da je ispitivana kemikalija razvojno toksična, najviša bi doza trebala biti maksimalna doza kojom se neće izazvati prekomjerna toksičnost u potomaka, smrt in utero ili neonatalna smrt ili malformacije, dostatna za isključivanje smislenog vrednovanja neurotoksičnosti.
The lowest dose level should aim to not produce any evidence of either maternal or developmental toxicity including neurotoxicity.
Najnižom dozom trebalo bi nastojati ne proizvesti nikakav dokaz toksičnosti niti za majku niti za plod u razvoju, uključujući neurotoksičnost.
A descending sequence of dose levels should be selected with a view to demonstrating any dose-related response and a No-Observed-Adverse Effect Level (NOAEL), or doses near the limit of detection that would allow the determination of a benchmark dose.
Kako bi se predočile sve reakcije povezane s dozom i doza kod koje nije zamijećen štetni učinak (NOAEL), treba odabrati niz sve nižih doza ili doze blizu granice detekcije kojima bi se omogućilo utvrđivanje referentne doze.
Two- to four-fold intervals are frequently optimal for setting the descending dose levels, and the addition of a fourth dose group is often preferable to using very large intervals (e.g. more than a factor of 10) between dosages.
Za utvrđivanje sve nižih razina doza često je najbolje doze primijeniti u dva do četiri kraća intervala te je često bolje dodati četvrtu skupinu koja prima određenu dozu nego između dva doziranja imati jako dugi interval (npr. gdje je faktor veći od 10).
Dose levels should be selected taking into account all existing toxicity data as well as additional information on metabolism and toxicokinetics of the test chemical or related materials.
Visine doza treba birati uzimajući u obzir sve postojeće podatke o toksičnosti, kao i dodatne informacije o metabolizmu i toksikinetici ispitivane kemikalije ili srodnih materijala.
This information may also assist in demonstrating the adequacy of the dosing regimen.
Te informacije isto tako mogu biti korisne kod dokazivanja primjerenosti režima doziranja.
Direct dosing of pups should be considered based on exposure and pharmacokinetic information (28)(29).
Izravno doziranje mladuncima treba razmotriti na temelju informacija o izloženosti i farmakokinetičkih informacija (28) (29).
Careful consideration of benefits and disadvantages should be made prior to conducting direct dosing studies (30).
Prije provođenja studija o izravnom doziranju treba pažljivo razmotriti koristi i nedostatke (30).
If a vehicle or other additive is used to facilitate dosing, consideration should be given to the following characteristics:
Svim životinjama treba obično dati isti volumen ispitivane kemikalije ili nosača na temelju tjelesne mase.
effects on the absorption, distribution, metabolism, or retention of the test chemical;
Ako se radi lakšeg doziranja upotrebljava nosač ili drugi aditiv, treba uzeti u obzir sljedeće karakteristike:
The vehicle should not cause effects that could interfere with the interpretation of the study neither should it be neurobehaviourally toxic nor have effects on reproduction or development.
Nosač ne bi smio dovesti do učinaka koji bi mogli ometati tumačenje studije i ne bi smio biti neurobihevioralno toksičan te imati učinke na reprodukciju ili razvoj.
For novel vehicles, a sham-treated control group should be included in addition to a vehicle control group.
Pri novim nosačima, osim skupine tretirane nosačem, treba uključiti i kontrolnu skupinu tretiranu placebom.
Animals in the control group(s) should be handled in an identical manner to test group animals.
Sa životinjama u kontrolnim skupinama treba postupati na jednak način kao sa životinjama u ispitnoj skupini.
The test chemical or vehicle should be administered by the route most relevant to potential human exposure, and based on available metabolism and distribution information in the test animals.
Ispitivana kemikalija ili nosač trebali bi se primijeniti na način koji je najsličniji mogućoj izloženosti ljudi te na temelju dostupnih informacija o metabolizmu i distribuciji pri ispitnim životinjama.
The dose administered to each animal should normally be based on the most recent individual body weight determination.
Doza koja se daje svakoj životinji u pravilu uobičajeno bi se trebala temeljiti na najnovijem određivanju pojedinačne tjelesne mase.
However, caution should be exercised when adjusting the doses during the last third of pregnancy.
Međutim, pri prilagođavanju doza tijekom posljednjeg tromjesečja graviditeta potreban je oprez.
If excess toxicity is noted in the treated dams, those animals should be humanely killed.
Ako se pri tretiranim ženkama opazi previsoka toksičnost, te životinje treba humano usmrtiti.
The test chemical or vehicle should, as a minimum, be administered daily to mated females from the time of implantation (GD 6) throughout lactation (PND 21), so that the pups are exposed to the test chemical during pre- and postnatal neurological development.
Ispitivana kemikalija ili nosač trebali bi se davati barem jednom dnevno parenim ženkama od trenutka implantacije (6. dan gestacije) i tijekom laktacije (21. PND) tako da mladunci budu izloženi ispitivanoj kemikaliji tijekom prenatalnog i postnatalnog neurološkog razvoja.
The age at which dosing starts, and the duration and frequency of dosing, may be adjusted if evidence supports an experimental design more relevant to human exposures.
Dob u kojoj počinje doziranje te trajanje i učestalost doziranja mogu se prilagoditi ako postoje dokazi o planu pokusa koji je relevantniji za izloženost ljudi.
Dosing durations should be adjusted for other species to ensure exposure during all early periods of brain development (i.e. equivalent to prenatal and early postnatal human brain growth).
Trajanja doziranja trebalo bi prilagoditi za ostale vrste kako bi se osigurala izloženost tijekom svih ranih razdoblja razvoja mozga (odnosno ekvivalentnih prenatalnom i ranom postnatalnom rastu ljudskog mozga).