natgillin/translations-raw huggingface dataset:
However, based on a weight of evidence, it may suffice to terminate the litters on PND 4 rather than follow them to weaning or beyond.
Postupci bi trebali biti slični onima u životinja P. Međutim, na temelju dokaza, usmrćivanje legala 4. postnatalnog dana može biti dovoljno, umjesto praćenja do odbijanja od sise ili nakon njega.
TERMINAL OBSERVATIONS
ZAVRŠNA OPAŽANJA
Clinical biochemistry/Haematology
Klinička biokemija/hematologija
The following haematological parameters should be examined:
Treba ispitati sljedeće hematološke parametre:
haematocrit, haemoglobin concentration, erythrocyte count, total and differential leukocyte count, platelet count and blood clotting time/potential.
hematokrit, koncentraciju hemoglobina, broj eritrocita, ukupan i diferencijalni broj leukocita, broj trombocita i vrijeme/potencijal zgrušavanja krvi.
Investigations of plasma or serum should include:
Pretrage plazme ili seruma trebale bi uključivati:
glucose, total cholesterol, urea, creatinine, total protein, albumin and at least two enzymes indicative of hepatocellular effects (such as alanine aminotranferase, aspartate aminotransferase, alkaline phosphatase, gamma glutamyl transpeptidase and sorbitol dehydrogenase).
određivanje razine glukoze, ukupnog kolesterola, ureje, kreatinina, ukupnih proteina, albumina i najmanje dva enzima koji su pokazatelji hepatocelularnih učinaka (kao što su alanin aminotransferaza, aspartat aminotransferaza, alkalna fosfataza, gama glutamil transpeptidaza i sorbitol dehidrogenaza).
Measurements of additional enzymes and bile acids may provide useful information under certain circumstances.
Mjerenja dodatnih enzima i žučnih kiselina mogu u određenim uvjetima pružiti korisne informacije.
In addition, blood from all animals may be taken and stored for possible analysis at a later time to help clarify equivocal effects or to generate internal exposure data.
Osim toga, svim se životinjama krv može izvaditi i pohraniti za moguću kasniju analizu radi pojašnjavanja dvosmislenih učinaka ili dobivanja podataka o internom izlaganju.
If a second mating of P animals is not intended, the blood samples are obtained just prior to, or as part of, the procedure at scheduled sacrifice.
Ako se ne planira drugo parenje životinja P, uzorci krvi uzimaju se neposredno prije ili u okviru postupka kod planiranog usmrćivanja.
In the case animals are retained, blood samples should be collected a few days before the animals are mated for the second time.
U slučaju zadržavanja životinja uzorke krvi treba prikupiti nekoliko dana prije drugog parenja životinja.
Unless existing data from repeated-dose studies indicate that the parameter is not affected by the test chemical, urinalysis should be performed prior to termination and the following parameters evaluated:
Osim ako se postojećim podacima iz studija s ponovljenim dozama ukazuje na to da ispitivana kemikalija ne utječe na parametar, prije usmrćenja treba provesti analizu urina i treba procijeniti sljedeće parametre:
appearance, volume, osmolality or specific gravity, pH, protein, glucose, blood and blood cells, cell debris.
izgled, volumen, osmolalnost ili specifičnu težinu, pH, protein, glukozu, krv i krvne stanice, ostatke stanica.
Urine may also be collected to monitor excretion of test chemical and/or metabolite(s).
Urin se može prikupljati i radi praćenja izlučivanja ispitivane kemikalije i/ili metabolita.
Systemic effects should also be monitored in F1 animals.
U životinja F1 treba pratiti i sustavne učinke.
Fasted blood samples from a defined site are taken from 10 randomly selected cohort 1A males and females per dose group at termination, stored under appropriate conditions and subjected to standard clinical biochemistry, including the assessment of serum levels for thyroid hormones (T4 and TSH), haematology (total and differential leukocyte plus erythrocyte counts) and urinalysis assessments.
Po usmrćenju s utvrđenog se mjesta uzimaju uzorci krvi deset nasumično odabranih mužjaka i ženki iz 1.A kohorte po skupini za doziranje koji su postili, pohranjuju u odgovarajućim uvjetima i podvrgavaju standardnoj kliničkoj biokemiji, uključujući procjenu razina seruma hormona štitnjače (T4 i TSH), hematologiji (ukupni i diferencijalni broj leukocita i broj eritrocita) i procjenama analize urina.
The surplus pups at PND 4 are subject to gross necropsy and consideration given to measuring serum thyroid hormone (T4) concentrations.
Prekobrojni se mladunci 4. postnatalnog dana podvrgavaju makroskopskoj nekropsiji te se razmatra mjerenje koncentracija seruma hormona štitnjače (T4).
If necessary, neonatal (PND 4) blood can be pooled by litters for biochemical/thyroid hormone analyses.
Krv tek okoćenih životinja (4. PND) može se izvaditi po leglima radi biokemijskih analiza ili analiza hormona štitnjače.
Blood is also collected for T4 and TSH analysis from weanlings subject to gross necropsy on PND 22 (F1 pups not selected for cohorts).
Za analizu T4 i TSH krv se vadi i životinjama koje su upravo odbijene od sise koje se podvrgavaju makroskopskoj nekropsiji 22. postnatalnog dana (mladunci F1 ne raspoređuju se u kohorte).
Sperm parameters
Parametri sperme
Sperm parameters should be measured in all P generation males unless there is existing data to show that sperm parameters are unaffected in a 90-day study.
Parametre sperme treba mjeriti u svih mužjaka generacije P, osim ako postoje podaci kojima se dokazuje da nema utjecaja na parametre sperme u studiji koja traje 90 dana.
Examination of sperm parameters should be performed in all cohort 1A males.
Ispitivanje parametara sperme treba provesti u svih mužjaka iz 1.A kohorte.
At termination, testis and epididymis weights are recorded for all P and F1 (cohort 1A) males.
Po usmrćenju bilježe se mase testisa i epididimisa svih mužjaka P i F1 (1.A kohorta).
At least one testis and one epididymis are reserved for histopathological examination.
Barem jedan testis i jedan epididimis čuvaju se radi histopatološkog pregleda.
The remaining epididymis is used for enumeration of cauda epididymis sperm reserves (16) (17).
Preostali epididimisi upotrebljavaju se za prebrojavanje zaliha sperme iz repa epididimisa (16)(17).
In addition, sperm from the cauda epididymis (or vas deferens) is collected using methods that minimise damage for evaluation of sperm motility and morphology (18).
Osim toga, zaliha sperme iz repa epididimisa (ili sjemenovoda) prikuplja se s pomoću metoda kojima se oštećenje za procjenu pokretljivosti i morfologije spreme svodi na najmanju moguću mjeru (18).
Sperm motility can either be evaluated immediately after sacrifice or recorded for later analysis.
Pokretljivost sperme može se procijeniti neposredno nakon usmrćivanja ili zabilježiti za daljnju analizu.
The percentage of progressively motile sperm could be determined either subjectively or objectively by computer-assisted motion analysis (19) (20) (21) (22) (23) (24).
Postotak progresivno pokretljive sperme može se utvrditi subjektivno ili objektivno s pomoću računalne analize pokreta (19) (20) (21) (22) (23) (24).
For the evaluation of sperm morphology, an epididymal (or vas deferens) sperm sample should be examined as fixed or wet preparations (25) and at least 200 spermatozoa per sample classified as either normal (both head and midpiece/tail appear normal) or abnormal.
Kod procjene morfologije sperme uzorak sperme iz epididimisa (ili sjemenovoda) treba ispitati kao fiksirane ili mokre pripravke (25) te najmanje 200 spermatozoida po uzorku klasificirati kao normalne (glava i tijelo/rep normalnog su izgleda) ili abnormalne.
Examples of morphologic sperm abnormalities would include fusion, isolated heads, and misshapen heads and/or tails (26).
Primjeri morfoloških anomalija spermatozoida obuhvaćaju fuziju, odvojene glave i deformirane glave i/ili repove (26).
Misshapen or large sperm heads may indicate defects in spermiation.
Deformirane ili velike glave spermatozoida mogu ukazivati na defekte kod spermijacije.
If sperm samples are frozen, smears fixed and images for sperm motility analysis recorded at the time of necropsy (27), subsequent analysis may be restricted to control and high-dose males.
Ako se pri nekropsiji zamrzavaju uzorci sperme, fiksiraju brisevi i bilježe slike analize mobilnosti sperme (27), naknadna analiza može se ograničiti na kontrolne mužjake i mužjake kojima se daje visoka doza.
However, if treatment-related effects are observed, the lower dose groups should also be evaluated.
Međutim, ako se uoče učinci povezani s tretmanom, treba procijeniti i skupine kojima se daje niža doza.
Gross necropsy
Makroskopska nekropsija
At the time of termination or premature death, all P and F1 animals are necropsied and examined macroscopically for any structural abnormalities or pathological changes.
U vrijeme usmrćenja ili u slučaju preuranjene smrti sve životinje P i F1 podvrgavaju se nekropsiji i makroskopskom pregledu radi otkrivanja svih strukturnih abnormalnosti ili patoloških promjena.
Special attention should be paid to the organs of the reproductive system.
Posebnu pozornost treba obratiti na organe reproduktivnog sustava.
Pups that are humanely killed in a moribund condition and dead pups should be recorded and, when not macerated, examined for possible defects and/or cause of death and preserved.
Mladunce koji su humano usmrćeni, na samrti ili mrtvi treba zabilježiti i, ako nisu macerirani, pregledati s obzirom na moguće patološke promjene i/ili uzrok smrti, i konzervirati.
For adult P and F1 females, a vaginal smear is examined on the day of necropsy to determine the stage of the oestrous cycle and allow correlation with histopathology in reproductive organs.
U odraslih ženki P i F1 vaginalni bris pregledava se na dan nekropsije kako bi se utvrdila faza ciklusa estrusa i omogućila korelacija s histopatologijom reproduktivnih organa.
The uteri of all P females (and F1 females, if applicable) are examined for the presence and number of implantation sites, in a manner which does not compromise histopathological evaluation.
Maternice svih životinja P (po potrebi i ženku F1) pregledavaju se s obzirom na postojanje i broj mjesta za implantaciju embrija bez narušavanja histopatološke procjene.
Organ weight and tissue preservation — P and F1 adult animals
Masa organa i čuvanje tkiva – odrasle životinje P i F1
At the time of termination, body weights and wet weights of the organs listed below from all P animals and all F1 adults, from relevant cohorts (as outlined below), are determined as soon as possible after dissection to avoid drying.
Po usmrćenju utvrđuju se tjelesne mase i mokre mase organa navedenih u nastavku svih životinja P i svih odraslih životinja F1 iz relevantnih kohorti (kako se navodi u nastavku) u najkraćem mogućem roku kako bi se izbjeglo sušenje.
These organs should then be preserved under appropriate conditions.
Te organe potom treba čuvati u odgovarajućim uvjetima.
Unless specified otherwise, paired organs can be weighed individually or combined, consistent with the typical practice of the performing laboratory.
Osim ako je drukčije navedeno, upareni organi mogu se vagati pojedinačno ili zajedno u skladu s tipičnom praksom laboratorija koji provodi ispitivanje.
Uterus (with oviducts and cervix), ovaries
maternica (s jajovodima i cerviksom), jajnici,
Testes, epididymides (total and cauda for the samples used for sperm counts)
testisi, epididimisi (cijeli i repovi za uzorke za prebrojavanje sperme),
Prostate (dorsolateral and ventral parts combined).
prostata (kombinacija dorsolateralnih i ventralnih dijelova).
Care should be exercised when trimming the prostate complex to avoid puncture of the fluid filled seminal vesicles.
Pri odvajanju prostate treba paziti kako bi se izbjegla punkcija sjemenih vezikula ispunjenih tekućinom.
In the event of a treatment-related effect on total prostate weight, the dorsolateral and ventral segments should be carefully dissected after fixation, and weighed separately.
U slučaju učinka povezanog s tretmanom na ukupnu masu prostate dorsolateralne i ventralne segmente treba pažljivo odvojiti nakon fiksiranja i zasebno izvagati,
Seminal vesicles with coagulating glands and their fluids (as one unit)
sjemene vezikule s prednjim režnjem prostate i njihovim fluidima (kao jedna cjelina),
Brain, liver, kidneys, heart, spleen, thymus, pituitary, thyroid (post-fixation), adrenal glands and known target organs or tissues.
mozak, jetra, bubrezi, srce, slezena, timus, hipofiza, tiroidna žlijezda (nakon fiksiranja), nadbubrežna žlijezda i poznati ciljni organi ili tkiva.
In addition to the organs listed above, samples of peripheral nerve, muscle, spinal cord, eye plus optic nerve, gastrointestinal tract, urinary bladder, lung, trachea (with thyroid and parathyroid attached), bone marrow, vas deferens (males), mammary gland (males and females) and vagina should be preserved under appropriate conditions.
Osim gore navedenih organa, u odgovarajućim uvjetima treba čuvati uzorke perifernih živaca, mišića, leđne moždine, oka i optičkog živca, probavnog trakta, mokraćnog mjehura, pluća, dušnika (s tiroidnom i paratiroidnom žlijezdom), koštane srži, sjemenovoda (u mužjaka), mliječnih žlijezda (u mužjaka i ženki) i vagine.
Cohort 1A animals have all organs weighed and preserved for histopathology.
Svi organi životinja iz 1.A kohorte važu se i čuvaju za histopatologiju.
For the investigation of pre- and postnatally induced immunotoxic effects, 10 male and 10 female cohort 1A animals from each treatment group (1 male or 1 female per litter; all litters represented by at least 1 pup; randomly selected) will be subject to the following at termination:
Radi ispitivanja prenatalnih i postnatalnih imunotoksičnih učinaka 10 mužjaka i 10 ženki iz 1.A kohorte iz svake skupine za tretiranje (1 mužjak ili 1 ženka po leglu; najmanje 1 mladunac iz svakog legla; nasumično odabrani) po usmrćenju podvrgnut će se sljedećem:
weighing of the lymph nodes associated with and distant from the route of exposure (in addition to the weight of the adrenal glands, the thymus and the spleen, already performed in all cohort 1A animals)
vaganju limfnih čvorova povezanih s putem izlaganja i udaljenima od njega (uz vaganje nadbubrežne žlijezde, timusa i slezene koje je već provedeno u svih životinja iz 1.A kohorte),
splenic lymphocyte subpopulation analysis (CD4+ and CD8+ T lymphocytes, B lymphocytes, and natural killer cells) using one half of the spleen, the other half of the spleen being preserved for histopathological evaluation,
analizi subpolulacije limfocita u slezeni (T-limfociti CD4+ i CD8+, B-limfociti i prirodno ubojite stanice) na jednoj polovici slezene, dok će se druga čuvati za histopatološku procjenu.
Analysis of splenic lymphocyte subpopulations in non-immunised (cohort 1A) animals will determine if exposure is related to a shift in the immunological steady state distribution of “helper” (CD4+) or cytotoxic (CD8+) thymus-derived lymphocytes or natural killer (NK) cells (rapid responses to neoplastic cells and pathogens).
Analizom subpopulacija limfocita u slezeni u necijepljenih životinja (1.A kohorta) utvrdit će se je li izlaganje povezano s pomakom u imunološkoj stabilnoj distribuciji ‚pomagača’ (CD4+) ili citoksičnih limfocita koje proizvodi timus (CD8+) ili prirodno ubojite (NK) stanica (brze reakcije na neoplastične stanice i patogene).
Cohort 1B animals should have the following organs weighed and corresponding tissues processed to the block stage:
Sljedeće organe životinja iz 1.B kohorte treba izvagati, a odgovarajuća tkiva obraditi do faze blokiranja:
Vagina (not weighed)
vagina (neizvagana),
Uterus with cervix
maternica s cerviksom,
Ovaries
jajnici,
Testes (at least one)
testisi (barem jedan),
Epididymides
epididimis,
Seminal vesicles and coagulating glands
sjemene vezukule s prednjim režnjem prostate,
Prostate
prostata,
Pituitary
hipofiza,
Identified target organs
identificirani ciljni organi.
Histopathology in cohort 1B would be conducted if results from cohort 1A are equivocal or in cases of suspected reproductive or endocrine toxicants.
Histopatologija na 1.B kohorti obavila bi se u slučaju dvosmislenosti rezultata 1.A kohorte ili u slučajevima sumnje na reproduktivne ili endokrine toksične tvari.
Cohorts 2A and 2B:
Kohorte 2.A i 2.B:
Developmental neurotoxicity testing (PND 21 or PND 22 and adult offspring).
ispitivanje razvojne neurotoksičnosti (21. ili 22. PND i odrasli potomci).
Cohort 2A animals are terminated after behavioural testing, with brain weight recorded and full neurohistopathology for purposes of neurotoxicity assessment.
Životinje iz 2.A kohorte usmrćuju se nakon bihevioralnog ispitivanja, bilježi se težina njihovih mozgova te se radi procjene neurotoksičnosti obavlja potpuna neurohistopatologija.
Cohort 2B animals are terminated on PND 21 or PND 22, with brain weight recorded and microscopic examination of the brain for purposes of neurotoxicity assessment.
Životinje iz 2.B kohorte usmrćuju se 21. ili 22. postnatalnog dana, bilježi se težina njihovih mozgova te se radi procjene neurotoksičnosti obavlja mikroskopski pregled mozga.
Perfusion fixation is required for cohort 2A animals and optional for cohort 2B animals, as provided in test method B.53 (35).
Perfuzijska fiksacija obvezna je u životinja iz 2.A kohorte, dok u životinja iz 2.B kohorte nije kako je predviđeno ispitnom metodom B.53 (35).
Organ weight and tissue preservation — F1 weanlings
Masa organa i čuvanje tkiva – životinje F1 koje se upravo odbijaju od sise
The pups not selected for cohorts, including runts, are terminated after weaning, on PND 22, unless the results indicate the need for further in-life investigations.
Mladunci koji nisu raspoređeni u kohorte, uključujući patuljaste životinje, usmrćuju se nakon odbijanja od sise 22. postnatalnog dana, osim ako se rezultatima ne ukazuje na potrebu za daljnjim ispitivanjima uživo.
Terminated pups are subjected to gross necropsy including an assessment of the reproductive organs, as described in paragraphs 62 and 63.
Usmrćeni mladunci podvrgavaju se makroskopskoj nekropsiji, uključujući procjenu reproduktivnih organa kako je opisano u stavcima 62. i 63.
For up to 10 pups per sex per group, from as many litters as possible, brain, spleen, and thymus should be weighed and retained under appropriate conditions.
Mozak, slezenu i timus najviše deset mladunaca po spolu i skupini iz što je više moguće legala treba izvagati i čuvati u odgovarajućim uvjetima.
In addition, mammary tissues for these male and female pups may be preserved for further microscopic analysis [13] (see OECD Guidance Document 151(40)).
Osim toga, mliječne žlijezde tih mužjaka i ženki mladunaca mogu se čuvati za daljnju mikroskopsku analizu [13] (vidjeti OECD-ovu Smjernicu 151 (40)).
Gross abnormalities and target tissues should be saved for possible histological examination.
Makroabnormalnosti i ciljna tkiva treba sačuvati radi mogućeg histološkog pregleda.
Histopathology — P animals
Histopatologija – životinje P
Additionally, reproductive organs of all animals suspected of reduced fertility, e.g. those that failed to mate, conceive, sire, or deliver healthy offspring, or for which oestrous cyclicity or sperm number, motility, or morphology were affected, and all gross lesions should be subjected to histopathological evaluation.
Osim toga, reproduktivne organe svih životinja u kojih se sumnja na smanjenu plodnost, npr. u životinja koje se nisu parile, nisu začele, proizvele i okotile zdravo potomstvo, ili u kojih je bilo utjecaja na ciklus estrusa ili broj, pokretljivost ili morfologiju spermatozoida, kao i sve makrolezije treba histopatološki obraditi.
Histopathology — F1 animals
Histopatologija – životinje F1
Cohort 1 animals
Životinje iz 1. kohorte
Full histopathology of the organs listed in paragraphs 62 and 63 is performed for all high-dose and control adult cohort 1A animals.
Potpuna histopatologija organa navedenih u stavcima 62. i 63. obavlja se na svim odraslim životinjama iz 1.A kohorte iz kontrolne skupine i skupine koja je primala visoku dozu.
All litters should be represented by at least 1 pup per sex.
Najmanje jedan mladunac po spolu trebao bi predstavljati svako leglo.
Organs and tissues demonstrating treatment-related changes and all gross lesions should also be examined in all animals in the lower dose groups to aid in determining a NOAEL.
Treba pregledati i organe i tkiva svih životinja iz skupina koje su primale nižu dozu u kojih su uočene promjene povezane s tretmanom i sve makrolezije radi utvrđivanja vrijednosti kod kojih nisu uočeni štetni učinci.
For the evaluation of pre- and postnatally induced effects on lymphoid organs also the histopathology on the collected lymph nodes and bone marrow should be evaluated of 10 male and 10 female cohort 1A animals next to histopathological evaluation of the thymus, spleen, and the adrenal glands already performed in all 1A animals.
Radi procjene prenatalnih i postnatalnih učinaka na limfne organe treba procijeniti i histopatologiju na prikupljenim limfnim čvorovima i koštanoj srži 10 mužjaka i 10 ženki iz 1.A kohorte uz već provedenu histopatološku procjenu timusa, slezene i nadbubrežnih žlijezda u svih životinja iz 1.A kohorte.
Reproductive and endocrine tissues from all cohort 1B animals, processed to the block stage as described in paragraph 66, should be examined for histopathology in cases of suspected reproductive or endocrine toxicants.
Reproduktivna i endokrina tkiva svih životinja iz 1.B kohorte obrađenih do faze blokiranja prema opisu iz stavka 66. treba pregledati radi histopatologije u slučajevima sumnje na reproduktivne ili endokrine toksične tvari.
Cohort 1B should also undergo histological examination if results from cohort 1A are equivocal.
I 1.B kohortu treba podvrgnuti histološkom pregledu ako su rezultati 1.A kohorte dvosmisleni.
Ovaries of adult females should contain primordial and growing follicles, as well as corpora lutea;
Jajnici odraslih ženki trebali bi sadržavati primordijalne i folikule u rastu, kao i žuta tijela.
therefore, a histopathological examination should be aimed at detecting a quantitative evaluation of primordial and small growing follicles, as well as corpora lutea, in F1 females;
Zato histopatološki pregled treba usmjeriti na otkrivanje kvantitativne procjene primordijalnih folikula i malih folikula u rastu, kao i žutih tijela u ženki F1.
the number of animals, ovarian section selection, and section sample size should be statistically appropriate for the evaluation procedure used.
Broj životinja, odabir sekcije jajnika i veličina uzorka sekcije trebali bi statistički odgovarati upotrijebljenom postupku procjene.
Follicular enumeration may first be conducted on control and high-dose animals, and in the event of an adverse effect in the latter, lower doses should be examined.
Prebrojavanje folikula moguće je prvo obaviti na kontrolnim životinjama i životinjama koje su primale visoku dozu, a u slučaju nepovoljnog učinka u potonjih treba razmotriti niže doze.
Examination should include enumeration of the number of primordial follicles, which can be combined with small growing follicles, for comparison of treated and control ovaries (see OECD Guidance Document 151(40)).
Radi usporedbe tretiranih i kontrolnih jajnika pregled bi trebao obuhvatiti brojanje primordijalnih folikula, kombinirano s malim folikulima u rastu (vidjeti OECD-ovu Smjernicu 151 (40)).
Corpora lutea assessment should be conducted in parallel with oestrous cyclicity testing so that the stage of the cycle can be taken into account in the assessment.
Procjenu žutih tijela treba provesti usporedno s ispitivanjem ciklusa estrusa tako da se kod procjene može uzeti u obzir faza ciklusa.
Oviduct, uterus and vagina are examined for appropriate organ-typic development.
Jajovodi, maternica i vagina pregledavaju se radi odgovarajućeg razvoja tipičnog za organe.
Detailed testicular histopathology examinations are conducted on the F1 males in order to identify treatment-related effects on testis differentiation and development and on spermatogenesis (38).
Obavljaju se detaljni histopatološki pregledi testisa na mužjacima F1 kako bi se utvrdili učinci povezani s tretmanom na diferencijaciju i razvoj testisa i na spermatogenezu (38).
When possible, sections of the rete testis should be examined.
Po mogućnosti treba pregledati i sekcije rete testisa.