natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The tissue samples should be retained in an appropriate fixative and processed according to standardised published histological protocols (69)(70)(71)(103).
Uzorci tkiva trebali bi se čuvati u odgovarajućem fiksativu i obraditi prema standardiziranim objavljenim histološkim protokolima (69) (70) (71) (103).
Paraffin embedding is acceptable for tissues of the CNS and PNS, but the use of osmium in post-fixation, together with epoxy embedding, may be appropriate when a higher degree of resolution is required (e.g. for peripheral nerves when a peripheral neuropathy is suspected and/or for morphometric analysis of peripheral nerves).
Uklapanje u parafin prihvatljivo je za tkiva središnjeg i perifernog živčanog sustava, ali upotreba osmija nakon fiksacije, uz uklapanje u epoksi-smolu, može biti primjerena ako je potreban viši stupanj rezolucije (npr. za periferne živce kad se sumnja na perifernu neuropatiju i/ili za morfometrijsku analizu perifernih živaca).
Brain tissue collected for morphometric analysis should be embedded in appropriate media at all dose levels at the same time in order to avoid shrinkage artefacts that may be associated with prolonged storage in fixative (6).
Moždano tkivo prikupljeno za morfometrijsku analizu trebalo bi uklopiti u odgovarajući medij na svim visinama doze u isto vrijeme kako bi se izbjegli artefakti skupljanja koji mogu biti povezani s produljenim stajanjem u fiksativu (6).
Neuropathological examination
Neuropatološki pregled
The purposes of the qualitative examination are:
Svrha kvalitativnih pregleda je:
to identify regions within the nervous system exhibiting evidence of neuropathological alterations;
i. utvrditi regije živčanog sustava pri kojima su uočljivi dokazi neuropatoloških promjena;
to determine the range of severity of the neuropathological alterations.
utvrditi raspon težine neuropatoloških promjena.
Representative histological sections from the tissue samples should be examined microscopically by an appropriately trained pathologist for evidence of neuropathological alterations.
Odgovarajuće osposobljeni patolog trebao bi mikroskopski pregledati reprezentativne histološke sekcije uzoraka tkiva radi dokazivanja neuropatoloških promjena.
All neuropathologic alterations should be assigned a subjective grade indicating severity.
Svim neuropatološkim promjenama treba dodijeliti subjektivnu ocjenu kojom se opisuje njihova težina.
A hematoxylin and eosin stain may be sufficient for evaluating brain sections from animals humanely killed at PND 22, or earlier.
Bojenje hematoksilinom i eozinom može biti dostatno za vrednovanje sekcija mozga životinja koje su humano usmrćene 22. postnatalnog dana ili ranije.
However, a myelin stain (e.g. luxol fast blue/cresyl violet) and a silver stain (e.g. Bielschowsky's or Bodians stains) are recommended for sections of CNS and PNS tissues from animals killed at study termination.
Međutim, bojenje mijelina (npr. luxol fast plavom/cresyl ljubičastom) i bojenje srebrom (npr. Bielschowskyjevom ili Bodianovom bojom) preporučuju se kod sekcija tkiva središnjeg i perifernog živčanog sustava životinja usmrćenih nakon završetka studije.
Subject to the professional judgement of the pathologist and the kind of alterations observed, other stains may be considered appropriate to identify and characterise particular types of alterations (e.g. glial fibrillary acidic protein (GFAP) or lectin histochemistry to assess glial and microglial alterations (72), fluoro-jade to detect necrosis (73)(74), or silver stains specific for neural degeneration (75)).
U skladu sa stručnom prosudbom patologa i vrstom uočenih promjena druge se boje mogu smatrati primjerenima za identifikaciju i karakterizaciju određenih vrsta promjena (npr. glijalni fibrilarni kiseli protein (GFAP) ili histokemija lektina za procjenu glijalnih i mikroglijalnih promjena (72), fluoro-žad za utvrđivanje nekroze (73) (74) ili srebrno bojenje specifično za neuralnu degeneraciju (75)).
Morphometric (quantitative) evaluation should be performed as these data may assist in the detection of a treatment-related effect and are valuable in the interpretation of treatment-related differences in brain weight or morphology (76)(77).
Morfometričko (količinsko) vrednovanje trebalo bi se obaviti jer ti podaci mogu biti korisni kod utvrđivanja učinka koji je povezan s tretiranjem te tumačenja razlika povezanih s tretiranjem u težini ili morfologiji mozga (76) (77).
Nervous tissue should be sampled and prepared to enable morphometric evaluation.
Uzorci tkiva živčanog sustava trebaju se uzeti i pripremiti kako bi se omogućilo morfometričko vrednovanje.
Morphometric evaluations may include e.g. linear or areal measurements of specific brain regions (78).
Morfometrička vrednovanja mogu uključivati npr. linearna ili prostorna mjerenja određenih regija mozga (78).
Linear or areal measurements require the use of homologous sections carefully selected based on reliable microscopic landmarks (6).
Za linearna ili prostorna mjerenja potrebna je upotreba homolognih sekcija koje su pažljivo odabrane na temelju pouzdanih mikroskopskih posebnosti (6).
Stereology may be used to identify treatment-related effects on parameters such as volume or cell number for specific neuroanatomic regions (79)(80)(81)(82)(83)(84).
Stereologija se može upotrebljavati za identifikaciju učinaka povezanih s tretiranjem na parametre poput volumena ili broja stanica za specifične neuroanatomske regije (79) (80) (81) (82) (83) (84).
The brains should be examined for any evidence of treatment-related neuropathological alterations and adequate samples should be taken from all major brain regions (e.g. olfactory bulbs, cerebral cortex, hippocampus, basal ganglia, thalamus, hypothalamus, midbrain (tectum, tegmentum, and cerebral peduncles), pons, medulla oblongata, cerebellum) to ensure a thorough examination.
Mozgove treba pregledati radi dokazivanja svih neuropatoloških promjena povezanih s tretiranjem te treba uzeti odgovarajuće uzorke iz svih glavnih regija mozga (npr. iz olfaktornog bulbusa, cerebralnog korteksa, hipokampusa, bazalnih ganglija, talamusa, hipotalamusa, srednjeg mozga (krova, tegmentuma i moždanih krakova), mosta, produžene moždine, malog mozga) kako bi se osigurao temeljit pregled.
It is important that sections for all animals are taken in the same plane.
Važno je da se sekcije u svih životinja uzimaju u istoj ravnini.
In adults humanely killed at study termination, representative sections of the spinal cord and the PNS should be sampled.
U odraslih životinja koje su humano usmrćene nakon završetka studije trebalo bi uzeti uzorak reprezentativnih sekcija leđne moždine i perifernog živčanog sustava.
The areas examined should include the eye with optic nerve and retina, the spinal cord at the cervical and lumbar swellings, the dorsal and ventral root fibres, the proximal sciatic nerve, the proximal tibial nerve (at the knee), and the tibial nerve calf muscle branches.
Pregledana područja trebala bi uključivati oko s vidnim živcem i mrežnicu, leđnu moždinu na cervikalnom i lumbarnom zadebljanju, dorzalne i ventralne korjenove, proksimalni ishijadični živac, proksimalni tibijalni živac (na koljenu) i ogranke tibijalnog živca u lisnom mišiću.
The spinal cord and peripheral nerve sections should include both cross or transverse and longitudinal sections.
Sekcije leđne moždine i perifernog živca trebale bi obuhvatiti i poprečne ili dijagonalne i uzdužne sekcije.
Neuropathological evaluation should include an examination for indications of developmental damage to the nervous system (6)(85)(86)(87)(88)(89), in addition to the cellular alterations (e.g. neuronal vacuolation, degeneration, necrosis) and tissue changes (e.g. gliosis, leukocytic infiltration, cystic formation).
Neuropatološko vrednovanje trebalo bi uključivati pregled radi utvrđivanja naznaka razvojnih oštećenja živčanog sustava (6) (85) (86) (87) (88) (89), uz stanične promjene (npr. neuronska vakuolacija, degeneracija, nekroza) i promjene tkiva (npr. glioza, infiltracija leukocita, nastanak cista).
In this regard, it is important that treatment-related effects be distinguished from normal developmental events known to occur at a developmental stage corresponding to the time of sacrifice (90).
U tom je pogledu važno razlikovati učinke povezane s tretiranjem od uobičajenih razvojnih događaja za koje je poznato da se odvijaju u razvojnoj fazi koja odgovara trenutku usmrćivanja (90).
Examples of significant alterations indicative of developmental insult include, but are not restricted to:
Primjeri znatnih promjena koje ukazuju na razvojni inzult uključuju, ali se ne ograničavaju na:
alterations in the gross size or shape of the olfactory bulbs, cerebrum or cerebellum;
promjene u veličini ili obliku olfaktornog bulbusa, mozga ili malog mozga,
alterations in the relative size of various brain regions, including decreases or increases in the size of regions resulting from the loss or persistence of normally transient populations of cells or axonal projections (e.g. external germinal layer of cerebellum, corpus callosum);
promjene u relativnoj veličini različitih regija mozga, uključujući smanjenja ili povećanja veličine regija koje su posljedica gubitka ili postojanosti uobičajeno prolaznih populacija stanica ili aksonalnih projekcija (npr. vanjski zametni sloj cerebeluma, žuljevito tijelo),
alterations in proliferation, migration, and differentiation, as indicated by areas of excessive apoptosis or necrosis, clusters or dispersed populations of ectopic, disoriented or malformed neurons or alterations in the relative size of various layers of cortical structures;
promjene u proliferaciji, migraciji i diferencijaciji na što upućuju područja prekomjerne apoptoze ili nekroze, nakupine ili raspršene populacije ektopijskih stanica, dezorijentirani ili malformirani neuroni ili promjene u relativnoj veličini različitih slojeva kortikalnih struktura,
alterations in patterns of myelination, including an overall size reduction or altered staining of myelinated structures;
promjene u uzorcima mijelinacije, uključujući ukupno smanjenje veličine ili promijenjeno bojenje mijeliniranih struktura,
evidence of hydrocephalus, in particular enlargement of the ventricles, stenosis of the cerebral aqueduct and thinning of the cerebral hemispheres.
dokaze hidrocefalusa, osobito povećanje klijetki, stenozu cerebralnog akvedukta i stanjivanje moždanih polutki.
Analysis of the dose-response relationship of neuropathological alterations
Analiza odnosa doza-reakcija neuropatoloških promjena
The following stepwise procedure is recommended for the qualitative and quantitative neuropathological analyses.
Sljedeći se fazni postupak preporučuje za kvalitativnu i kvantitativnu neuropatološku analizu.
First, sections from the high dose group are compared with those of the control group.
Kao prvo, sekcije iz skupine koja je primala visoku dozu uspoređuju se sa sekcijama kontrolne skupine.
If no evidence of neuropathological alterations is found in animals of the high dose group, no further analysis is required.
Ako nema dokaza o neuropatološkim promjenama u životinja iz skupine koja je primala visoku dozu, nije potrebna daljnja analiza.
If evidence of neuropathological alterations is found in the high dose group, then animals from the intermediate and low dose groups are examined.
Ako postoje dokazi o neuropatološkim promjenama u skupini koja je primala visoku dozu, pregledavaju se životinje iz skupina koje su primale srednju odnosno nisku dozu.
If the high dose group is terminated due to death or other confounding toxicity, the high and intermediate dose groups should be analysed for neuropathological alterations.
Ako se skupina koja je primala visoku dozu uništi zbog smrti ili druge zbunjujuće toksičnosti, trebalo bi analizirati skupine koje su primale visoke odnosno srednje doze radi neuropatoloških promjena.
If there is any indication of neurotoxicity in lower dose groups, neuropathological analysis should be performed in those groups.
Ako je u skupina koje su primale niže doze uočena neuropatologija, potrebno je obaviti neuropatološku analizu tih skupina.
If any treatment-related neuropathological alterations are found in the qualitative or quantitative examination, the dose-dependence of the incidence, frequency and severity grade of the lesions or of the morphometric alterations should be determined, based on an evaluation of all animals from all dose groups.
Ako se pri kvalitativnom ili kvantitativnom pregledu utvrde bilo kakve neuropatološke promjene povezane s tretiranjem, na temelju vrednovanja svih životinja iz svih skupina koje su primale određenu dozu trebalo bi utvrditi ovisnost pojave o dozi, učestalost i stupanj težine lezija ili morfometričkih promjena.
All regions of the brain that exhibit any evidence of neuropathologic alteration should be included in this evaluation.
Tim vrednovanjem treba obuhvatiti sve regije mozga kod kojih su uočeni dokazi o neuropatološkim promjenama.
For each type of lesion, the characteristics used to define each severity grade should be described, indicating the features used to differentiate each grade.
Za svaku vrstu lezija treba opisati obilježja koja se upotrebljavaju za utvrđivanje svih stupnjeva težine, navodeći svojstva za razlikovanje svakog stupnja.
The frequency of each type of lesion and its severity grade should be recorded and a statistical analysis should be performed to evaluate the nature of a dose-response relationships.
Treba zabilježiti učestalost pojave svake vrste lezije i njezin stupanj težine te izvršiti statističku analizu kako bi se ocijenila priroda odnosa doza-reakcija.
The use of coded slides is recommended (91).
Preporučuje se upotreba kodiranih mikroskopskih preparata (91).
Data should be reported individually and summarised in tabular form, showing for each test group the types of change and the number of dams, offspring by sex, and litters displaying each type of change.
Podaci bi se trebali dostavljati pojedinačno i sažeti u tablici navođenjem za svaku ispitnu skupinu vrste promjena i broja ženki, potomaka po spolu te legla kod kojih je uočena svaka vrsta promjene.
If direct postnatal exposure of the offspring has been performed, the route, duration and period of exposure should be reported.
Ako je izvršeno izravno postnatalno izlaganje potomaka, treba zabilježiti način, trajanje i razdoblje izloženosti.
Evaluation and interpretation of results
Vrednovanje i tumačenje rezultata
A developmental neurotoxicity study will provide information on the effects of repeated exposure to a chemical during in utero and early postnatal development.
Studija razvojne neurotoksičnosti pružit će informacije o učincima višekratnog izlaganja kemikaliji tijekom razvoja in utero i ranog postnatalnog razvoja.
Since emphasis is placed on both general toxicity and developmental neurotoxicity endpoints, the results of the study will allow for the discrimination between neurodevelopmental effects occurring in the absence of general maternal toxicity, and those which are only expressed at levels that are also toxic to the maternal animal.
Kako je naglasak stavljen i na opću toksičnost i na krajnje točke razvojne neurotoksičnosti, rezultati studije omogućit će razlikovanje neurorazvojnih učinaka koji se javljaju u izostanku opće toksičnosti u majke i onih koji se javljaju samo kod doza koje su toksične i za majku.
Due to the complex interrelationships among study design, statistical analysis, and biological significance of the data, adequate interpretation of developmental neurotoxicity data will involve expert judgment (107)(109).
Zahvaljujući složenom međuodnosu dizajna studije, statističke analize i biološkog značaja podataka odgovarajuće tumačenje podataka o razvojnoj neurotoksičnosti uključivat će stručno mišljenje (107) (109).
The interpretation of test results should use a weight-of-evidence-approach (20)(92)(93)(94).
Pri tumačenju rezultata ispitivanja treba upotrebljavati pristup koji se temelji na važnosti dokaza (20) (92) (93) (94).
Patterns of behavioural or morphological findings, if present, as well as evidence of dose-response should be discussed.
Treba raspravljati o uzorcima bihevioralnih i morfoloških nalaza, ako postoje te dokazima u pogledu doze-reakcije.
Data from all studies relevant to the evaluation of developmental neurotoxicity, including human epidemiological studies or case reports, and experimental animal studies (e.g. toxicokinetic data, structure-activity information, data from other toxicity studies) should be included in this characterisation.
U tu karakterizaciju treba uključiti podatke iz svih studija relevantnih za vrednovanje razvojne neurotoksičnosti, uključujući epidemiološke studije na ljudima ili izvješća o slučajevima te eksperimentalnih studija na životinjama (npr. toksokinetičke podatke, informacije o odnosu strukture i djelovanja, podatke iz drugih studija toksičnosti).
This includes the relationship between the doses of the test chemical and the presence or absence, incidence, and extent of any neurotoxic effect for each sex (20)(95).
To uključuje i odnos između doza ispitivane kemikalije i prisutnosti ili izostanka, pojave i opsega svih neurotoksičnih učinaka kod svakog spola (20) (95).
Evaluation of data should include a discussion of both the biological and statistical significance.
Procjenom podataka treba obuhvatiti i raspravu o biološkom i statističkom značaju.
Statistical analysis should be viewed as a tool that guides rather than determines the interpretation of data.
Statistička analiza trebala bi se smatrati alatom kojim se usmjerava, a ne utvrđuje tumačenje podataka.
Lack of statistical significance should not be the sole rationale for concluding a lack of treatment related effect, just as statistical significance should not be the sole justification for concluding a treatment-related effect.
Izostanak statističke značajnosti ne bi trebao biti jedini razlog za zaključak o izostanku učinka povezanog s tretiranjem, kao što ni statistička značajnost ne bi trebala biti jedino opravdanje za zaključak o učinku povezanom s tretiranjem.
To guard against possible false-negative findings and the inherent difficulties in “proving a negative,” available positive and historical control data should be discussed, especially when there are no treatment-related effects (102)(106).
Kako bi se spriječili mogući lažno negativni nalazi i inherentne poteškoće pri ‚dokazivanju negativnog nalaza’, trebalo bi razmotriti dostupne pozitivne i povijesne kontrolne podatke, osobito ako nema učinaka povezanih s tretiranjem (102) (106).
The probability of false positives should be discussed in light of the total statistical evaluation of the data (96).
Vjerojatnost lažno negativnih nalaza trebalo bi razmotriti u smislu ukupnog statističkog vrednovanja podataka (96).
The evaluation should include the relationship, if any, between observed neuropathological and behavioural alterations.
Procjena bi trebala uključivati odnos, ako postoji, između uočenih neuropatoloških i bihevioralnih promjena.
All results should be analysed using statistical models appropriate to the experimental design (108).
Sve bi rezultate trebalo analizirati s pomoću statističkih modela koji odgovaraju planu pokusa (108).
The choice of a parametric or a nonparametric analysis should be justified by considering factors such as the nature of the data (transformed or not) and their distribution, as well as the relative robustness of the statistical analysis selected.
Odabir parametrijske ili neparametrijske analize treba obrazložiti uzimajući u obzir čimbenike poput prirode podataka (transformirani ili netransformirani) i njihove distribucije, kao i relativne robusnosti odabrane statističke analize.
The purpose and design of the study should guide the choice of statistical analyses to minimise Type I (false positive) and Type II (false negative) errors (96)(97)(104)(105).
Odabir statističke analize trebao bi se temeljiti na svrsi i dizajnu studije kako bi se pogreške vrste I. (lažno pozitivni nalazi) i vrste II. (lažno negativni nalazi) svele na najmanju moguću mjeru (96) (97) (104) (105).
Developmental studies using multiparous species where multiple pups per litter are tested should include the litter in the statistical model to guard against an inflated Type I error rates (98)(99)(100)(101).
Statističkim modelom razvojnih studija u kojima se upotrebljavaju vrste koje mogu okotiti više mladunaca u kojima se ispituje više mladunaca iz legla trebala bi biti obuhvaćena legla kako bi se spriječio porast stopa pogrešaka vrste I. (98) (99) (100) (101).
The statistical unit of measure should be the litter and not the pup.
Statistička mjerna jedinica trebala bi biti leglo, a ne mladunac.
Experiments should be designed such that littermates are not treated as independent observations.
Pokusi bi se trebali provoditi tako da se članovi istog legla ne tretiraju kao neovisna opažanja.
Any endpoint repeatedly measured in the same subject should be analysed using statistical models that account for the non-independence of those measures.
Sve krajnje točke koje su višekratno izmjerene kod istog predmeta pokusa trebale bi se analizirati s pomoću statističkih modela kojima se uzima u obzir činjenica da te izmjerene vrijednosti nisu neovisne.
The test report should include the following information:
Izvješće o ispitivanju trebalo bi sadržavati sljedeće informacije:
Test chemical:
Ispitivana kemikalija
physical nature and, where relevant, physiochemical properties;
fizikalna svojstva, i prema potrebi, fiziokemijska svojstva,
identification data, including source;
podaci za identifikaciju, uključujući podrijetlo,
purity of the preparation, and known and/or anticipated impurities.
čistoća pripravka te poznate i/ili očekivane nečistoć.,
Vehicle (if appropriate):
Nosač (prema potrebi)
justification for choice of vehicle, if other than water or physiological saline solution.
obrazloženje za odabir nosača, ako nije riječ o vodi ili fiziološkoj otopini.
Test animals:
Ispitne životinje
species and strain used, and a justification if other than the rat;
upotrijebljena vrsta i soj te obrazloženje ako se ne radi o štakorima,
supplier of test animals;
dobavljač pokusnih životinja,
number, age at start, and sex of animals;
broj, starost na početku ispitivanja i spol životinja,
source, housing conditions, diet, water, etc.;
podrijetlo, uvjeti smještaja, prehrana, voda itd.,
individual weights of animals at the start of the test.
pojedinačna tjelesna masa životinja na početku ispitivanja.
Test conditions:
Ispitni uvjeti
rationale for dose level selection;
podloge za odabir visine doze,
rationale for dosing route and time period;
podloge za način doziranja i vremensko razdoblje,
specifications of the doses administered, including details of the vehicle, volume and physical form of the material administered;
specifikacije primijenjenih doza, uključujući pojedinosti o nosaču, volumenu i fizičkom obliku primijenjenog materijala,
details of test chemical formulation/diet preparation, achieved concentration, stability and homogeneity of the preparation;
pojedinosti o formulaciji ispitivane kemikalije/pripravku u hrani, postignutoj koncentraciji, stabilnosti i homogenosti pripravka,
method used for unique identification of dams and offspring;
metoda za jedinstvenu identifikaciju ženki i potomaka,
a detailed description of the randomisation procedure(s) used to assign dams to treatment groups, to select pups for culling, and to assign pups to test groups;
detaljan opis postupaka slučajnog odabira za raspodjelu ženki u skupine za tretiranje, za odabir mladunaca za izdvajanje te za raspodjelu mladunaca u ispitne skupine,
details of the administration of the test chemical;
pojedinosti o primjeni ispitivane kemikalije,
conversion from diet/drinking water or inhalation test chemical concentration (ppm) to the actual dose (mg/kg body weight/day), if applicable;
način preračunavanja koncentracije ispitivane kemikalije u hrani/vodi za piće ili inhalatu (ppm) u stvarnu dozu (mg/kg tjelesne mase/dan), prema potrebi,
environmental conditions;
okolišni uvjeti,
details of food and water (e.g. tap, distilled) quality;
pojedinosti o kvaliteti hrane i vode (npr. iz slavine, destilirana),
dates of study start and end.
datum početka i završetka studije.
Observations and test procedures:
Opažanja i ispitni postupci