natgillin/translations-raw huggingface dataset:
If structural analysis or other information suggests ocular toxicity, then the frequency of ocular examination should be increased.
Ako strukturna analiza ili druge informacije upućuju na okularnu toksičnost, treba povećati učestalost oftalmoloških pregleda.
For chemicals where previous repeated dose 28-day and/or 90-day toxicity tests indicated the potential to cause neurotoxic effects, sensory reactivity to stimuli of different types (24) (e.g. auditory, visual and proprioceptive stimuli) (25), (26), (27), assessment of grip strength (28) and motor activity assessment (29) may optionally be conducted before commencement of the study and at 3 month periods after study initiation up to and including 12 months, as well as at study termination (if longer than 12 months).
Za kemikalije za koje prethodne 28-dnevne i/ili 90-dnevne studije toksičnosti uz primjenu ponavljanih doza ukazuju na potencijalno uzrokovanje neurotoksičnih učinaka, senzoričke reaktivnosti na stimulanse različitih tipova (24) (npr. zvučne, vizualne i proprioceptivne stimulanse) (25), (26), (27), prije početka studije te u razdobljima od 3 mjeseca nakon početka studije pa do 12 mjeseci, uključujući i 12. mjesec, te na kraju studije (ako ne traje dulje od 12 mjeseci) mogu se opcijski provesti i određivanje jakosti stiska (28) i određivanje motoričke aktivnosti (29).
However, alternative procedures than those referenced could also be used.
Međutim, osim referentnih mogu se primjenjivati i drugi postupci.
For chemicals where previous repeated dose 28-day and/or 90-day toxicity tests indicated the potential to cause immunotoxic effects, further investigations of this endpoint may optionally be conducted at termination.
Za kemikalije, za koje su prethodne 28-dnevne i/ili 90-dnevne studije toksičnosti uz primjenu ponavljanih doza ukazala na potencijalno izazivanje imunotoksičnih učinaka, na kraju se opcijski mogu provesti daljnja istraživanja tog krajnjeg učinka.
Body weight, food/water consumption and food efficiency
Tjelesna masa, unos hrane/vode i učinkovitost hrane
All animals should be weighed at the start of treatment, at least once a week for the first 13 weeks, and at least monthly thereafter.
Sve životinje treba izvagati na početku tretiranja, najmanje jedanput tjedno u prvih 13 tjedana te zatim barem jedanput mjesečno.
Measurements of food consumption and food efficiency should be made at least weekly for the first 13 weeks and at least monthly thereafter.
Mjerenja unosa i učinkovitosti hrane treba provoditi najmanje jedanput tjedno u prvih 13 tjedana te zatim barem jedanput mjesečno.
Water consumption should be measured at least weekly for the first 13 weeks and at least monthly thereafter when the chemical is administered in drinking water.
Unos vode treba mjeriti najmanje jedanput tjedno u prvih 13 tjedana te zatim barem jedanput mjesečno ako se kemikalija primjenjuje preko vode za piće.
Water consumption measurements should also be considered for studies in which drinking activity is altered.
Mjerenje unosa vode treba također uzeti u obzir i za studije u kojima se mijenja aktivnost pijenja.
Haematology and clinical biochemistry
Hematologija i klinička biokemija
In studies involving rodents, haematological examinations should be carried out in at least 10 male and 10 female animals per group, at 3, 6, and 12 months, as well as at study termination (if longer than 12 months), using the same animals throughout.
U studijama koje uključuju glodavce hematološke pretrage treba obaviti najmanje na deset mužjaka i deset ženki po skupini, nakon 3, 6 i 12 mjeseci te na kraju studije (ako ne traje dulje od 12 mjeseci) uz primjenu istih životinja svaki put.
In mice, satellite animals may be needed in order to conduct all required haematological determinations (see paragraph 18).
Kod miševa mogu biti potrebne satelitske životinje kako bi se provele sve potrebne hematološke pretrage (vidjeti stavak 18.).
In non-rodent studies, samples will be taken from smaller numbers of animals (e.g. 4 animals per sex and per group in dog studies), at interim sampling times and at termination as described for rodents.
Kod studija na neglodavcima uzorci se uzimaju od manjeg broja životinja (npr. četiri životinje po spolu i skupini kod studija na psima), u vrijeme uzorkovanja u međuvremenu te na kraju, kao što je opisano za glodavce.
Measurements at 3 months, either in rodents or non-rodents, need not be conducted if no effect was seen on haematological parameters in a previous 90 day study carried out at comparable dose levels.
Mjerenja nakon tri mjeseca, bilo u glodavaca ili neglodavaca, ne moraju se provoditi ako na hematološkim parametrima u prethodnoj 90-dnevnoj studiji provedenoj na usporedivim visinama doze nisu uočeni učinci.
Blood samples should be taken from a named site, for example by cardiac puncture or from the retro-orbital sinus, under anaesthesia.
Uzorke krvi treba uzimati iz određenog mjesta, primjerice punkcijom srca ili iz retroorbitalnog sinusa, pod anestezijom.
The following list of parameters should be investigated (30): Total and differential leukocyte count, erythrocyte count, platelet count, haemoglobin concentration, haematocrit (packed cell volume), mean corpuscular volume (MCV), mean corpuscular haemoglobin (MCH), mean corpuscular haemoglobin concentration (MCHC), prothrombin time, and activated partial thromboplastin time.
Treba ispitati sljedeći popis parametara (30): Ukupni i diferencijalni broj leukocita, broj eritrocita, broj trombocita, koncentracija hemoglobina, hematokrit (volumen eritrocita), prosječni volumen eritrocita (MCV), prosječna masa hemoglobina u eritrocitima (MCH), prosječna koncentracija hemoglobina u eritrocitima (MCHC), protrombinsko vrijeme te aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme.
Other hematology parameters such as Heinz bodies or other atypical erythrocyte morphology or methaemoglobin may be measured as appropriate depending on the toxicity of the test chemical.
Ostali hematološki parametri poput Heinzovih tjelešaca ili druge atipične morfologije eritrocita ili methemoglobin mogu se mjeriti po potrebi, ovisno o toksičnosti ispitivane kemikalije.
Overall, a flexible approach should be adopted, depending on the observed and/or expected effect from a given test chemical.
Općenito gledano, treba primijeniti fleksibilan pristup ovisno o opaženim i/ili očekivanim učincima davane ispitivane kemikalije.
If the test chemical has an effect on the haematopoietic system, reticulocyte counts and bone marrow cytology may also be indicated, although these need not be routinely conducted.
Ako ispitivana kemikalija ne utječe na hematopoetski sustav, može biti indiciran i broj retikulocita i citologija koštane srži iako se te pretrage ne moraju provoditi rutinski.
Clinical biochemistry determinations to investigate major toxic effects in tissues and, specifically, effects on kidney and liver, should be performed on blood samples obtained from at least 10 male and 10 female animals per group at the same time intervals as specified for the haematological investigations, using the same animals throughout.
Kliničko-biokemijske pretrage za ispitivanje toksičnih učinaka u tkivima i posebno učinaka na bubrege i jetru treba obaviti na uzorcima krvi dobivenima od najmanje deset mužjaka i deset ženki po skupini u jednakim vremenskim intervalima kao što je navedeno u hematološkim pretragama uz primjenu istih životinja.
In mice, satellite animals may be needed in order to conduct all required clinical biochemistry determinations.
Kod miševa mogu biti potrebne satelitske životinje kako bi se provele sve potrebne kliničko-biokemijske pretrage.
Measurements at 3 months, either in rodents or non-rodents, need not be conducted if no effect was seen on clinical biochemistry parameters in a previous 90 day study carried out at comparable dose levels.
Mjerenja nakon tri mjeseca, bilo u glodavaca ili neglodavaca, ne moraju se provoditi ako na kliničko-biokemijskim parametrima u prethodnoj 90-dnevnoj studiji provedenoj na usporedivoj visini doze nisu opaženi učinci.
Overnight fasting of the animals (with the exception of mice) prior to blood sampling is recommended The following list of parameters should be investigated (30): glucose, urea (urea nitrogen), creatinine, total protein, albumin, calcium, sodium, potassium, total cholesterol, at least two appropriate tests for hepatocellular evaluation (alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, glutamate dehydrogenase, total bile acids) (31), and at least two appropriate tests for hepatobiliary evaluation (alkaline phosphatase, gamma glutamyl transferase, 5’-nucleotidase, total bilirubin, total bile acids) (31).
Treba ispitati sljedeći popis parametara (30): glukoza, urea (dušična urea), kreatinin, ukupni proteini, albumini, kalcij, natrij, kalij, ukupani kolesterol, najmanje dvije prikladne pretrage za hepatocelularnu ocjenu (alanin aminotransferaza, aspartat aminotransferaza, glutamat dehidrogenaza, ukupne žučne kiseline) (31) te najmanje dvije prikladne pretrage za hepatobilijarnu ocjenu (alkalna fosfataza, gama glutamil transferaza, 5′-nukleotidaza, ukupni bilirubin, ukupne žučne kiseline) (31).
Other clinical chemistry parameters such as fasting triglycerides, specific hormones and cholinesterase may be measured as appropriate, depending on the toxicity of the test chemical.
Ostali kliničko-kemijski parametri poput triglicerida tijekom posta, specifičnih hormona i kolinesteraze mogu se mjeriti ako je potrebno, ovisno o toksičnosti ispitivane kemikalije.
Overall, there is a need for a flexible approach, depending on the observed and/or expected effect from a given test chemical.
Općenito gledano, treba primijeniti fleksibilan pristup ovisno o opaženim i/ili očekivanim učincima davane ispitivane kemikalije.
Urinalysis determinations should be performed on at least 10 male and 10 female animals per group on samples collected at the same intervals as for haematology and clinical chemistry.
Pretrage analize urina treba provesti na najmanje deset mužjaka i deset ženki po skupini na uzorcima skupljenim u jednakim intervalima kao i za hematologiju i kliničku kemiju.
Measurements at 3 months need not be conducted if no effect was seen on urinalysis in a previous 90 day study carried out at comparable dose levels.
Mjerenja nakon tri mjeseca ne moraju se provoditi ako na analizi urina u prethodnoj 90-dnevnoj studiji provedenoj na usporedivoj visini doze nisu opaženi učinci.
The following list of parameters was included in an expert recommendation on clinical pathology studies (30): appearance, volume, osmolality or specific gravity, pH, total protein, and glucose.
Sljedeći popis parametara bio je uključen u stručne preporuke za kliničko-patološke studije (30): izgled, volumen, osmolalnost ili specifična težina, pH, ukupni proteini i glukoza.
Other determinations include ketone, urobilinogen, bilirubin, and occult blood.
Ostale pretrage uključuju ketone, urobilinogen, bilirubin i okultnu krv.
Further parameters may be employed where necessary to extend the investigation of observed effect(s).
Ako je potrebno, mogu se upotrijebiti i drugi parametri radi proširenog istraživanja opaženog učinka/opaženih učinaka.
It is generally considered that baseline haematological and clinical biochemistry variables are needed before treatment for dog studies, but need not be determined in rodent studies (30).
Općenito se smatra da su osnovne hematološke i kliničko-biokemijske varijable potrebne prije tretiranja za studije na psima, ali ih se ne mora odrediti u studijama na glodavcima (30).
However, if historical baseline data (see paragraph 50) are inadequate, consideration should be given to generating such data.
No, ako su povijesni osnovni podaci (vidjeti stavak 50.) neprikladni, treba se pobrinuti da se ti podaci izrade.
All animals in the study shall normally be subjected to a full, detailed gross necropsy which includes careful examination of the external surface of the body, all orifices, and the cranial, thoracic and abdominal cavities and their contents.
Sve životinje korištene u studiji obično se moraju podvrgnuti kompletnoj, detaljnoj makroskopskoj analizi koja obuhvaća pažljivi pregled vanjske površine tijela, svih otvora te lubanjske, prsne i trbušne šupljine i njihovog sadržaja.
However provision may also be made (in the interim kill or satellite groups) for measurements to be restricted to specific, key measures such as neurotoxicity or immunotoxicity (see paragraph 19).
No, može se odlučiti (kod skupina za usmrćivanje u međuvremenu ili satelitskih skupina) da se mjerenja ograniče na specifične, ključne mjere, poput neurotoksičnosti ili imunotoksičnosti (vidjeti stavak 19.).
These animals need not be subjected to necropsy and the subsequent procedures described in the following paragraphs.
Te životinje ne treba podvrgnuti obdukciji i sljedećim postupcima opisanima u stavcima u nastavku.
Sentinel animals may require necropsy on a case-by-case basis, at the discretion of the study director.
Indikatorske životinje mogu zahtijevati obdukciju u pojedinačnim slučajevima, a odluka je prepuštena voditelju istraživanja.
Organ weights should be collected from all animals, other than those excluded by the latter part of paragraph 45.
Treba prikupiti masu organa svih životinja, osim onih isključenih zadnjim dijelom stavka 45.
The adrenals, brain, epididymides, heart, kidneys, liver, ovaries, spleen, testes, thyroid (weighed post-fixation, with parathyroids), and uterus of all animals (apart from those found moribund and/or intercurrently killed) should be trimmed of any adherent tissue, as appropriate, and their wet weight taken as soon as possible after dissection to prevent drying.
Nadbubrežne žlijezde, mozak, epididimise, srce, bubrege, jetru, jajnike, slezenu, štitnjaču (izvaganu poslije fiksacije, s paraštitnim žlijezdama) i maternicu svih životinja (osim onih pronađenih u stanju ugibanja i/ili usmrćenih u međuvremenu) treba obrezivanjem osloboditi od svih prianjajućih tkiva po potrebi te ih treba izvagati u mokrom stanju što prije nakon seciranja kako bi se spriječilo njihovo sušenje.
In a study using mice, weighing of the adrenal glands is optional.
U studijama na miševima nadbubrežne žlijezde važu se opcijski.
The following tissues should be preserved in the most appropriate fixation medium for both the type of tissue and the intended subsequent histopathological examination (32) (tissues in square brackets are optional):
Sljedeća tkiva treba čuvati u najprikladnijem fiksacijskom mediju za oba tipa tkiva i namjeravane histopatološke pretrage koja slijedi (32) (tkiva u uglatim zagradama opcijska su):
all gross lesions
sve makroskopske lezije
heart
srce
pancreas
gušterača
stomach (forestomach, glandular stomach)
želudac (predželudac, žljezdani želudac)
adrenal gland
nadbubrežna žlijezda
parathyroid gland
paraštitna žlijezda
[teeth]
[zubi]
peripheral nerve
periferni živac
brain (including sections of cerebrum, cerebellum, and medulla/pons)
mozak (uključujući sekcije velikog i malog mozga te medule/mosta)
kidney
bubreg
pituitary
hipofiza
thymus
timus
caecum
cekum
lacrimal gland (exorbital)
suzna žlijezda (eksorbitalna)
prostate
prostata
thyroid
štitnjača
cervix
cerviks
liver
jetra
rectum
rektum
[tongue]
[jezik]
coagulating gland
koagulacijska žiljezda
lung
pluća
salivary gland
žlijezda slinovnica
trachea
dušnik
colon
debelo crijevo
lymph nodes (both superficial and deep)
limfni čvorovi (površinski i dubinski)
seminal vesicle
sjemenski mjehurić
urinary bladder
mokraćni mjehur
duodenum
dvanaesnik
mammary gland (obligatory for females and, if visibly dissectable, from males)
mliječna žlijezda (obvezno za ženke i ako se mogu secirati, od mužjaka)
skeletal muscle
skeletni mišić
uterus (including cervix)
maternica (uključujući cerviks)
epididymis
epididimis
[upper respiratory tract, including nose, turbinates, and paranasal sinuses]
[gornji respiratorni trakt uključujući nos, turbinate i paranazalne sinuse]
[ureter]
[mokraćovod]
eye (including retina)
oko (uključujući mrežnicu)
oesophagus
jednjak
spinal cord (at three levels: cervical, mid-thoracic, and lumbar)
kralježnica (na tri razine: vratna, srednja prsna i slabinska)
[urethra]
[mokraćna cijev]
[femur with joint]
[femur sa zglobom]
[olfactory bulb]
[olfaktorni bulbus]
spleen
slezena
gall bladder (for species other than rat)
žučni mjehur (za vrste drukčije od štakora)
ovary
jajnik
[sternum],
[prsna kost],
section of bone marrow and/or a fresh bone marrow aspirate
sekcija koštane srži i/ili aspirat svježe koštane srži
Harderian gland
Harderova žlijezda
In the case of paired organs, e.g. kidney, adrenal, both organs should be preserved.
U slučaju organa u paru, npr. bubrega, nadbubrežnih žlijezda, treba sačuvati oba organa.
In studies involving the dermal route of administration, the list of organs as set out for the oral route should be preserved, and specific sampling and preservation of the skin from the site of application is essential.
U studijama koje uključuju dermalni način primjene treba sačuvati popis organa sastavljen za oralni način primjene, s tim da je vrlo važno specifično uzorkovanje i čuvanje kože s mjesta primjene.
In inhalation studies, the list of preserved and examined tissues from the respiratory tract should follow the recommendations of Chapters B.8 of this Annex (8) and Chapter B.29 of this Annex (9).
U studijama inhalacijom popis sačuvanih i ispitanih tkiva iz respiratornog trakta treba slijediti preporuke Poglavlja B.8 ovog Priloga (8) i Poglavlja B.29 ovog Priloga (9).
For other organs/tissues (and in addition to the specifically preserved tissues from the respiratory tract) the list of organs as set out for the oral route should be examined.
Za ostale organe/tkiva (te uz posebno sačuvana tkiva iz respiratornog trakta) treba ispitati popis organa zadan za oralni način primjene.
Guidance is available on best practices in the conduct of toxicological pathology studies (32).
Dostupna je smjernica za najbolju praksu u provođenju istraživanja toksikološke patologije (32).
The minimum histopathological examinations should be:
Minimalne histopatološke pretrage moraju uključivati:
all tissues from the high dose and control groups;
sva tkiva iz skupine izložene visokoj dozi i kontrolne skupine,
all tissues from animals dying or killed during the study;
sva tkiva životinja uginulih ili usmrćenih tijekom studije,
all tissues showing macroscopic abnormalities;
sva tkiva s makroskopskim anomalijama,
target tissues, or tissues which showed treatment-related changes in the high dose group, from all animals in all other dose groups;
tkiva mete ili tkiva koja pokazuju promjene povezane s tretiranjem u skupini izloženoj visokoj dozi, od svih životinja u svih drugim skupinama doza,
in the case of paired organs, e.g. kidney, adrenal, both organs should be examined.
u slučaju organa u paru, npr. bubrega, nadbubrežnih žlijezda, treba ispitati oba organa.
Individual animal data should be provided for all parameters evaluated.
Treba pružiti pojedinačne podatke o životinjama za sve ocijenjene parametre.
Additionally, all data should be summarised in tabular form showing for each test group the number of animals at the start of the test, the number of animals found dead during the test or killed for humane reasons and the time of any death or humane kill, the number showing signs of toxicity, a description of the signs of toxicity observed, including time of onset, duration, and severity of any toxic effects, the number of animals showing lesions, the type of lesions and the percentage of animals displaying each type of lesion.
Uz to sve podatke treba skupiti u obliku tablice, prikazujući za svaku ispitnu skupinu broj životinja na početku ispitivanja, broj životinja koje su tijekom ispitivanja pronađene uginule ili su usmrćene iz humanih razloga te vrijeme smrti ili usmrćivanja, broj uočenih znakova toksičnosti, opis uočenih znakova toksičnosti, uključujući vrijeme nastupanja, trajanje i ozbiljnost svakog toksičnog učinka, broj životinja s lezijama, tip lezija te postotak životinja sa svakim tipom lezije.
Summary data tables should provide the means and standard deviations (for continuous test data) of animals showing toxic effects or lesions, in addition to the grading of lesions.
Tablice sa sažetkom podataka trebaju pružiti prosječne i standardne devijacije (za podatke trajnih ispitivanja) za životinje koje pokazuju toksične učinke ili lezije uz stupnjevanje lezija.
Historical control data may be valuable in the interpretation of the results of the study, e.g. in the case when there are indications that the data provided by the concurrent controls are substantially out of line when compared to recent data from control animals from the same test facility/colony.
U tumačenju rezultata studije, npr. u slučaju kada postoje indikacije da su podaci dobiveni u paralelnim kontrolama bitno izvan granica u usporedbi sa skorašnjim podacima od kontrolnih životinja iz istog ispitnog smještaja/kolonije, mogu biti dragocjeni povijesni kontrolni podaci.
Historical control data, if evaluated, should be submitted from the same laboratory and relate to animals of the same age and strain generated during the five years preceding the study in question.
Povijesne kontrolne podatke, ako se ocjenjuju, treba uzeti iz istog laboratorija i povezati sa životinjama iste dobi i vrste proizvedenih tijekom pet godina prije dotične studije.
When applicable, numerical results should be evaluated by an appropriate and generally acceptable statistical method.
Ako je moguće, brojčane rezultate treba ocijeniti prikladnom i opće prihvaćenom statističkom metodom.
The statistical methods and the data to be analysed should be selected during the design of the study (paragraph 8).
Statističke metode i podatke koji će se analizirati treba odabrati tijekom planiranja studije (stavak 8.).
Selection should make provision for survival adjustments, if needed.
Ako je potrebno, odabir treba osigurati prilagodbu radi preživljavanja.
physical nature, purity, and physicochemical properties;
fizikalna narav, čistoća i fizikalno-kemijska svojstva,
identification data;
podaci za identifikaciju;
source of chemical;
podrijetlo kemikalije,
batch number;
broj serije,
certificate of chemical analysis
potvrda kemijske analize.
justification for choice of vehicle (if other than water).
obrazloženje odabira nosača (ako nije voda).
species/strain used and justification for choice made;
korištene vrste/sojevi te obrazloženje odabira,
number, age, and sex of animals at start of test;
broj, dob i spol životinja na početku ispitivanja,
rationale for route of administration and dose selection;
argumentacija za način primjene i odabir doze,
when applicable, the statistical methods used to analyse the data;
ako je primjenjivo, statistička metoda korištena za analizu podataka,
details of test chemical formulation/diet preparation;
pojedinosti o pripremi ispitivane kemikalije/hrane,
analytical data on achieved concentration, stability and homogeneity of the preparation;
analitički podaci o postignutoj koncentraciji, stabilnosti i homogenosti preparata,
route of administration and details of the administration of the test chemical;
način primjene i pojedinosti o primjeni ispitivane kemikalije,
for inhalation studies, whether nose only or whole body;
za studije inhalacijom, bilo samo nosom ili čitavim tijelom,
actual doses (mg/kg body weight/day), and conversion factor from diet/drinking water test chemical concentration (mg/kg or ppm) to the actual dose, if applicable;
stvarne doze (mg/kg tjelesne mase po danu) i faktor pretvorbe iz koncentracije ispitivane kemikalije u hrani/vodi za piće (mg/kg ili ppm) sa stvarnom dozom ako je primjenjivo,
Results (summary tabulated data and individual animal data should be presented):
Rezultati (treba prikazati tablično sažete podatke i pojedinačne podatke za životinje):
survival data;
podaci o preživljavanju,
food consumption, calculations of food efficiency, if made, and water consumption if applicable;
unos hrane, izračun učinkovitosti hrane ako je napravljen te unos vode ako je primjenjivo,
nature, incidence (and, if scored, severity), and duration of clinical observations ((whether transitory or permanent);
narav, učestalost (te ako je zabilježeno, ozbiljnost) i trajanje kliničkih opažanja (prolaznih ili trajnih),
ophthalmological examination;
oftalmološki pregledi,