natgillin/translations-raw huggingface dataset:
In addition, a section of the most recent Notes of Guidance focuses on the safety assessment of finished cosmetic products [26].
Osim toga, odjeljak o najnovijim pomoćnim napomenama usredotočuje se na procjenu sigurnosti gotovih kozmetičkih proizvoda [26].
The toxicological profile may address a number of different endpoints.
Toksikološki profil može ukazivati na nekoliko različitih krajnjih točaka.
A final decision about which endpoints are relevant is made by the safety assessor on a case-by-case basis, taking into account exposure, use of the product, the physico-chemical characteristics of the substances, experience with the substances, etc. [27].
Krajnju odluku o tome koje su krajnje točke odgovarajuće donosi procjenitelj sigurnosti od slučaja do slučaja, uzimajući u obzir izloženost, uporabu proizvoda, fizikalno-kemijska svojstva tvari, iskustvo s tvarima itd. [27].
Attention should also be paid to local effects (e.g. irritation and photo-toxicity), when relevant.
Posebnu se pozornost posvećuje i lokalnim učincima (primjerice nadraživanju i fototoksičnosti), ondje gdje je to relevantno.
Where a certain endpoint is considered to be not relevant, this should be justified.
Ako se smatra da određena krajnja točka nije odgovarajuća, to je potrebno obrazložiti.
Endpoints that may be relevant for the toxicological profile are:
Krajnje točke koje mogu biti relevantne za toksikološki profil jesu:
acute toxicity via relevant routes of exposure;
akutna toksičnost preko odgovarajućih putova izloženosti;
irritation and corrosivity;
nadraživanje i nagrizanje;
skin irritation and skin corrosivity;
nadraživanje i nagrizanje kože;
mucous membrane irritation (eye irritation);
nadraživanje sluznice (nadraživanje oka);
skin sensitisation;
osjetljivost kože;
dermal/percutaneous absorption;
dermalna/perkutana apsorpcija;
repeated dose toxicity (normally 28- or 90-day studies) [28];
toksičnost ponovljenih doza (uobičajena 28-dnevna ili 90-dnevna ispitivanja) [28];
mutagenicity/genotoxicity;
mutagenost/genotoksičnost;
carcinogenicity;
karcinogenost;
reproduction toxicity;
reproduktivna toksičnost;
toxicokinetics (ADME studies);
toksikinetika (ispitivanja apsorpcije, distribucije, metabolizma i izlučivanja (ADME));
photo-induced toxicity;
fotoinducirana toksičnost.
For the appropriate endpoints, the most relevant concentrations or No Observed Adverse Effect Levels (NOAEL) or Lowest Observed Adverse Effect Levels (LOAEL) should be identified for further use in the risk characterisation process.
Za odgovarajuće krajnje točke potrebno je odrediti koncentracije koje najbolje odgovaraju ili razine bez zapažene štetne posljedice (NOAEL) ili najniže razine zapažene štetne posljedice (LOAEL) za daljnju uporabu u postupku karakterizacije rizika.
Additional information regarding endpoint specific data and their interpretation can be found in the endpoint specific guidance [29] prepared by the European Chemical Agency (ECHA) for the implementation of Regulation (EC) No 1907/2006 of the European Parliament and of the Council [30] on Registration, Evaluation, Authorisation and Restriction of Chemicals (REACH).For some cosmetic ingredients e.g. of mineral, animal, botanical and biotechnological origin (see also Substances of Unknown or Variable composition, Complex reaction products or Biological materials or ‘UVCB substances’ under REACH) [31], their identification should carefully address source, process, organisms involved, etc., in order to evaluate their toxicological profile.
Dodatne informacije o određenim podacima o krajnjim točkama te njihovom tumačenju mogu se pronaći u posebnim smjernicama za krajnje točke [29] koje je sastavila Europska agencija za kemikalije (ECHA) za provedbu Uredbe (EZ) br. 1907/2006 Europskog parlamenta i Vijeća [30] o registraciji, evaluaciji, autorizaciji i ograničavanju kemikalija (REACH).U pogledu određenih kozmetičkih sastojaka koji su primjerice mineralnog, životinjskog, biljnog i biotehnološkog podrijetla (vidjeti i tvari nepoznatog ili promjenjivog sastava, proizvode složenih reakcija ili biološke materijale ili „UVCB tvari” u Uredbi REACH) [31], pri njihovoj identifikaciji treba pažljivo razmotriti izvor, postupak, uključene organizme itd. kako bi se ocijenio njihov toksikološki profil.
If certain hazards cannot be sufficiently addressed, or if doubts remain regarding the robustness of the data, additional uncertainty factors may be introduced or additional data may need to be generated.
Ako određene opasnosti nije moguće dostatno razmotriti ili u slučaju dvojbe glede nepreciznosti podataka, moguće je uvesti dodatne faktore nesigurnosti ili može biti potrebno prikupiti dodatne podatke.
Consideration of all the significant routes of absorption
Razmatranje svih značajnih putova apsorpcije
Dermal, oral and inhalation routes of exposure are potentially relevant for human exposure to cosmetic products.
Dermalni, oralni te inhalacijski putovi izloženosti mogu biti bitni za izloženost ljudi kozmetičkim proizvodima.
It is essential to calculate the systemic exposure in order to compare it with the relevant NOAEL.
Važno je izračunati sustavnu izloženost kako bi se usporedila s relevantnom razinom bez zapažene štetne posljedice (NOAEL).
The ratio between these two is defined as the margin of safety, which is an indicator of whether the product can be considered safe or not (see also section 3.8.4 and following).
Omjer između te dvije vrijednosti definira se kao granica sigurne uporabe koja pokazuje može li se ili ne može proizvod smatrati sigurnim (vidjeti odjeljak 3.8.4. i sljedeći).
Absorption is linked to the bioavailability of a substance, and is essential for calculating the margin of safety.
Apsorpcija se povezuje s bioraspoloživošću tvari te je bitna za izračun granice sigurne uporabe.
Systemic exposure can be calculated as:
Sustavna se izloženost može izračunati kao:
Systemic exposure dose [32]SED
sustavna izloženost pri dozama [32]SED
External exposure
vanjska izloženost
absorption
apsorpcija
Absorption can occur through several external routes: dermal, oral and inhalation.
Apsorpcija se pojavljuje vanjskim putovima: dermalnim, oralnim te inhalacijskim.
If the intended exposure for the cosmetic product is not in line with the route of exposure in the safety data, route-to-route extrapolation should be considered.
Ako namjerna izloženost za kozmetički proizvod nije u skladu s putom izloženosti iz podataka o sigurnosti proizvoda, trebalo bi razmotriti ekstrapolaciju načina izloženosti (route-to-route).
Absorption after dermal exposure
Apsorpcija nakon dermalne izloženosti
The dermal absorption [33] of a substance in a product is dependent on both intrinsic factors (e.g. LogPow, molecular weight) and its behaviour in the vehicle.
Dermalna apsorpcija [33] tvari u proizvodu ovisi kako o unutarnjim faktorima (primjerice LogPowu, molekularnoj težini) tako i o njezinom ponašanju u sredstvu.
Dermal in vivo human absorption of a substance can be estimated using the data from existing in vivo animal studies and in vitro studies on animal and human skin.
Dermalna apsorpcija in vivo tvari na ljudskoj koži može se procijeniti prema podacima iz postojećih ispitivanja in vivo na životinjama te iz ispitivanja in vitro na životinjskoj i ljudskoj koži.
When no measurement data are available and no absorption rate can be determined using a scientifically valid in silico method or default absorption rates, a worst case value of 100 % should be used for calculation of the systemic exposure [34].
U slučaju da nikakvi izmjereni podaci nisu dostupni te da nije moguće utvrditi nikakve stope apsorpcije putem znanstveno prihvatljive metode in silico ili zadane stope apsorpcije, za izračun sustavne izloženosti trebalo bi koristiti 100 % vrijednosti najgoreg slučaja [34].
In case MW > 500 Da and log Pow is smaller than – 1 or higher than 4, a value of 10 % dermal absorption can be considered.
U slučaju da je molekularna težina MW > 500 Da i log Pow manji od – 1 ili veći od 4, može se razmatrati vrijednost 10 %-tne dermalne apsorpcije.
Absorption after oral exposure
Apsorpcija nakon oralne izloženosti
When a reasonably foreseeable use can entail ingestion, the oral route should be included in the exposure scenarios.
Ako razumno predvidljiva uporaba može dovesti do gutanja, u scenarije izloženosti treba uključiti oralni put.
Absorption after inhalation
Apsorpcija nakon udisanja
For all substances used in spray applications and some powders, the inhalation route is to be taken into consideration in determining the systemic exposure.
Kod svih tvari s primjenom u obliku spreja i kod nekih prahova pri utvrđivanju sustavne izloženosti treba voditi računa o inhalacijskim putovima.
In addition, there may also be a possibility of secondary inhalation exposure where cosmetic products contain volatile substances which can be inhaled unintentionally in the case of direct use, e.g. toluene in nail polish, various substances contained in nail modelling gels, etc.
Osim toga, može postojati i mogućnost sekundarne izloženosti udisanjem ako kozmetički proizvodi sadrže hlapive tvari koje se mogu nenamjerno udisati u slučaju izravne primjene, na primjer toluen u laku za nokte, razne tvari sadržane u gelovima za nokte i slično.
Consideration of systemic effects and calculation of the margin of safety
Razmatranje sustavnih posljedica i izračun granice sigurne uporabe
The safety assessment of a product for systemic toxicity is highly dependent on data on each substance, since there will be no data on systemic toxicity for the finished cosmetic product.
Procjena sigurnosti proizvoda za sustavnu toksičnost izrazito ovisi o podacima o svakoj tvari budući da nema podataka o sustavnoj toksičnosti za gotove kozmetičke proizvode.
Risk characterisation usually involves an expert evaluation of the potential non-quantifiable adverse effects, followed by calculation of an uncertainty factor or margin of safety [35].
Karakterizacija rizika obično se odnosi na stručno ocjenjivanje mogućih neodredivih štetnih posljedica, koje je praćeno izračunom faktora nesigurnosti ili granice sigurne uporabe [35].
This calculation depends on the systemic exposure to the substance and its toxicological parameters.
Ovaj izračun ovisi o sustavnoj izloženosti tvari i njezinim toksikološkim parametrima.
In accordance with Point 8 part A of Annex I to Regulation (EC) No 1223/2009, systemic effects and margin of safety are to be considered in Part A of the safety report.
U skladu s točkom 8. dijelom A Priloga I. Uredbi (EZ) br. 1223/2009, sustavne posljedice i granica sigurne uporabe razmatraju se u dijelu A izvješća o sigurnosti.
As they are mandatory, the omission of these steps is to be duly justified.
Budući da su oni obvezni, njihovo izostavljanje se treba propisno obrazložiti.
An example where this could apply would be the presence of a substance in the cosmetic product at a low level, with the expected (worst case) exposure levels being below the appropriate threshold of toxicological concern (TTC) values [36].
To bi se moglo primjenjivati na primjer prisutnosti tvari u kozmetičkom proizvodu na niskoj razini, pri očekivanim razinama izloženosti (najgori slučaj) ispod odgovarajućih vrijednosti praga toksikološke brige (TTC) [36].
Another example could be the inclusion of food materials for which a much higher innocuous ingestion level is known.
Drugi bi se primjer mogao odnositi na uključivanje prehrambenih materijala s mnogo višom razinom pri kojoj je gutanje neškodljivo.
When the requirement to calculate the margin of safety cannot be met, a different way of expressing the safe dose for each substance may be appropriate, where justified.
U slučaju neispunjavanja zahtjeva izračuna granice sigurne uporabe, može se prihvatiti različiti način iskazivanja sigurne doze za svaku tvar ako se obrazloži.
When a NOAEL is not available, other reference toxicology values such as No Observed Effect Level (NOEL), LOAEL, Lowest Observed Effect Level (LOEL), can be used to calculate the margin of safety; Benchmark Dose (BMD) or Virtually Safe Dose (VSD), used to qualify and quantify a risk in other fields, may be used in the context of cosmetic products safety assessment, provided a relationship with exposure is established, by comparing the exposure from cosmetics and these reference doses.
Ako razina bez zapažene štetne posljedice (NOAEL) nije dostupna, ostale referentne toksikološke vrijednosti poput razine bez zapažene posljedice (NOEL), najniže razine na kojoj se zapaža štetna posljedica (LOAEL) te najniže razine zapažene posljedice (LOEL) mogu se primjenjivati za izračun granice sigurne uporabe; granična doza (BMD) ili virtualno sigurna doza (VSD) za kvalificiranje i kvantificiranje rizika u ostalim poljima mogu se upotrebljavati u kontekstu procjene sigurnosti kozmetičkih proizvoda, pod uvjetom da je odnos s izloženošću utvrđen uspoređivanjem izloženosti iz doza kozmetičkih proizvoda i tih referentnih doza.
Otherwise, the safety of a particular substance in a particular product cannot be demonstrated.
Inače se sigurnost određene tvari u određenom proizvodu ne može prikazati.
According to the procedures described in the SCCS Notes of Guidance [37], the margin of safety (MoS) for a specific route of exposure can be calculated using the following formula:
U skladu s postupcima opisanim u Smjernicama SCCS-a [37], granica sigurne uporabe (MoS) za određeni se put izloženosti može izračunati pomoću sljedeće formule:
No-Observed-Adverse-Effect Level NOAEL
razina bez zapažene štetne posljedice NOAEL
Systemic Exposure Dose SED
sustavna izloženost pri dozama SED
where the Systemic Exposure Dose (SED) is obtained by combining the external exposure (mg/kg bw/day) with the absorption rate (typically expressed in % or μg/cm2), frequency and retention factors.
pri čemu se sustavna izloženost pri dozama (SED) dobiva kombinacijom vanjske izloženosti (mg/kg tjelesna težina na dan) i stope apsorpcije (obično iskazane u % ili μg/cm2), faktora učestalosti te faktora zadržavanja.
It is generally accepted that the margin of safety should be at least 100 to declare a substance safe for use in a finished product.
Općenito je prihvaćeno da granica sigurne uporabe treba iznositi barem 100 kako bi se potvrdila sigurna uporaba tvari u gotovom proizvodu.
In the case of route-to-route extrapolation, the respective bioavailability via each route should ideally be taken into consideration.
U slučaju ekstrapolacije načina izloženosti (route-to-route), idealno bi bilo uzeti u obzir odgovarajuću bioraspoloživost putem svake rute.
The assumption of 100 % oral bioavailability might overestimate the systemic exposure in a toxicity study via the oral route.
Pod pretpostavkom 100 %-tne oralne bioraspoloživosti mogla bi se precijeniti sustavna izloženost u ispitivanju toksičnosti oralnim putem.
Therefore, in the absence of data, it should be assumed that not more than 50 % of an orally administered dose is systemically available.
Stoga bi se u nedostatku podataka trebalo pretpostaviti da je sustavno raspoloživo manje od 50 % oralno primijenjene doze.
If there is evidence to suggest poor oral bioavailability, for example if the substance is a poorly soluble particulate, it may be more appropriate to assume that only 10 % of the administered dose is systemically available [38].
Ako postoji dokaz o slaboj oralnoj bioraspoloživosti, primjerice ako je tvar slabo topljiva čestica, prihvatljivije je pretpostaviti da je sustavno raspoloživo samo 10 % primijenjene doze [38].
Whenever oral absorption data are available, these should be included in the calculations.
Kad god su podaci o oralnoj apsorpciji raspoloživi, treba ih uvrstiti u izračune.
The NOAEL chosen for calculating the margin of safety is taken from long-term repeated dose toxicity studies (sub-acute, sub-chronic, and/or chronic toxicity tests, carcinogenesis tests, teratogenesis tests, reproduction toxicity, etc.).
Razina bez zapažene štetne posljedice (NOAEL) odabrana za izračun granice sigurne uporabe uzeta je iz ispitivanja dugotrajne toksičnosti pri ponovljenim dozama (testovi subakutne, subkronične, i/ili kronične toksičnosti, testovi karcinogenosti, testovi teratogenosti, reprodukcijska toksičnost itd.).
The value used will be the lowest NOAEL obtained by the most pertinent study with respect to the conditions of use of the substance, to species sensitivity, etc.
Primijenjena vrijednost najniža je vrijednost NOAEL-a dobivena najprikladnijim ispitivanjem u odnosu na uvjete uporabe tvari, osjetljivost vrsta itd.
From the complete toxicological profile, a NOAEL should be determined for the systemic effects.
Za sustavne bi posljedice vrijednost NOAEL-a trebalo utvrditi iz cjelokupnog toksikološkog profila.
In general, the lowest relevant NOAEL of the most relevant endpoint is selected for calculating the margin of safety.
Općenito se za izračun granice sigurne uporabe odabire najniža relevantna vrijednost NOAEL-a najbitnije krajnje točke.
The calculation of the margin of safety based only on Median Lethal Dose (LD50) data derived from single dose tests (instead of a NOAEL from at least sub-acute tests) cannot be used to justify safe use.
Izračun granice sigurne uporabe temeljen samo na vrijednostima srednje smrtonosne doze (LD50) iz testova s jednom dozom (umjesto vrijednosti NOAEL-a barem iz subakutnih testova) ne može se upotrebljavati kako bi se obrazložila sigurna uporaba.
When the absence of bioavailability can be clearly demonstrated, the calculation of the margin of safety is not necessary.
Ako se nedostatak bioraspoloživosti može jasno dokazati, nije potrebno izračunati granicu sigurne uporabe.
In these cases the possible local effects on skin or mucous membranes should still be considered.
U tim se slučajevima još uvijek mora voditi računa o mogućim lokalnim posljedicama na koži ili sluznici.
Impact on the toxicological profile of certain characteristics of the substances or the product
Učinak na toksikološki profil određenih obilježja tvari ili proizvoda
Particle size
Veličina čestica
The particle size and its distribution curve can have an influence on the toxicity of a substance.
Veličina čestice i krivulja distribucije mogu utjecati na toksičnost tvari.
When it cannot be excluded that they have an impact on the safety of the finished product, they should be included among its physico-chemical characteristics, and be taken into account during the safety assessment.
Ako se njihov utjecaj na sigurnost gotovog proizvoda ne može isključiti, treba ih uvrstiti u fizikalno-kemijska svojstva gotovog proizvoda te ih uzeti u obzir pri provedbi procjene sigurnosti.
The most recent scientific opinions on the subject should be followed (SCENIHR, SCCS) [39].(b) Impurities in the substances and raw materials
Treba pratiti najnovija znanstvena mišljenja vezana uz predmet (SCENIHR, SCCS) [39].(b) Nečistoće prisutne u tvarima i sirovinama
Impurities can have a major impact on the overall toxicity of any substance.
Nečistoće mogu imati velik utjecaj na cjelokupnu toksičnost bilo koje tvari.
It is important to check the impurities profile of a substance to avoid, or at least assess, any additional risk from the impurities.
Važno je provjeriti profil nečistoće tvari kako bi se izbjegao ili barem procijenio bilo koji dodatni rizik vezan uz nečistoće.
In the absence of safety data from toxicological studies, the threshold of toxicological concern (TTC) [40] might be a useful tool for assessing the safety of certain impurities.When toxicological studies are used to characterise the toxicological profile of a substance, the purity and impurities profile of the substance used in the toxicological studies should be described.
U nedostatku podataka o sigurnosti iz toksikoloških ispitivanja, prag toksikološke brige (TTC) [40] mogao bi biti koristan alat za procjenu sigurnosti određenih nečistoća.Ako se toksikološka ispitivanja koriste za karakterizaciju toksikološkog profila tvari, treba opisati profil čistoće i nečistoća tvari koji se upotrebljava u toksikološkim ispitivanjima.
If the batches actually used in the formulation of the cosmetic product do not have a comparable impurity profile, the differences need to be assessed.
Trebaju se utvrditi razlike ako serije koje se trenutačno upotrebljavaju u formuliranju kozmetičkog proizvoda ne posjeduju usporediv profil nečistoće.
Use of read-across should be substantiated and justified
Uporaba tehnike read-across treba biti utemeljena i obrazložena
Several approaches exist for the read-across technique.
Postoji nekoliko pristupa u tehnici read-across.
The use of this technique should be substantiated and justified.
Primjenu te tehnike treba utemeljiti i obrazložiti.
Identification of the sources of information
Identifikacija izvora podataka
The determination of the toxicological profile requires a minimum of information on the substance to be evaluated.
Za određivanje toksikološkog profila potrebni su minimalni podaci o tvari koja se ocjenjuje.
This information can be collected from toxicological studies.
Ti se podaci mogu prikupiti iz toksikoloških ispitivanja.
If data from human experience exist, they should be taken into account.
Ako postoje podaci temeljeni na ljudskim iskustvima, njih također treba uzeti u obzir.
Other tools such as quantitative structure-activity relationship (QSAR) or bridging approaches are only estimations of toxicity, and the weight of evidence should be substantiated and justified.
Ostali su alati poput kvantitativnog odnosa strukture i aktivnosti (QSAR) ili pristupa u premošćivanju samoprocjene toksičnosti, a težinu dokaza treba utemeljiti i obrazložiti.
The following sources of data should be taken into consideration:
Treba uzeti u obzir sljedeće izvore podataka:
Safety and quality data which may be on file with the respective suppliers of the raw materials in the formulation, and which the supplier should share with the manufacturer of the cosmetic product.
podatke o kakvoći i sigurnosti koji se nalaze u evidenciji dotičnih dobavljača sirovina upotrijebljenih u formulaciji, a koje dobavljač izmjenjuje s proizvođačem kozmetičkih proizvoda.
This is an important element in considering the availability of relevant data to demonstrate the safety of each cosmetic ingredient in the final product formulation;
To je važan element u razmatranju dostupnosti relevantnih podataka kako bi se pokazala sigurnost svakog kozmetičkog sastojka u formulaciji gotovog proizvoda;
If an opinion of the SCCS exists, the NOAEL used in the opinion should be used.
ako postoji mišljenje SCCS-a, potrebno je primjenjivati razinu bez zapažene štetne posljedice (NOAEL) upotrijebljenu u mišljenju.
The safety assessor should take into account the most up-to-date scientific opinion;
Procjenitelj sigurnosti dužan je uzeti u obzir najnovije znanstveno mišljenje;
If an opinion of another authoritative scientific committee exists, the NOAEL used in the opinion could be used, provided that the conclusions and limitations are applicable to the expected use (the use taken into account for calculating the margin of safety can be different).
ako postoji mišljenje drugog mjerodavnog znanstvenog odbora, može se primjenjivati razina bez zapažene štetne posljedice (NOAEL) upotrijebljena u mišljenju, pod uvjetom da se zaključci i ograničenja primjenjuju na očekivanu uporabu (uporaba uzeta u obzir za izračun granice sigurne uporabe može biti različita).
If no scientific opinion exists, it will be necessary to provide information to characterise the toxicological profile of each substance.
ako ne postoji znanstveno mišljenje, potrebno je dostaviti podatke za karakterizaciju toksikološkog profila svake tvari.
The data can be obtained from several databases or literature (see the Appendix) [41];
Podaci se mogu prikupiti iz raznih baza podataka ili literature (vidjeti Dodatak) [41]:
Classification under Regulation (EC) No 1272/2008 of the European Parliament and of the Council [42];
razvrstavanje prema Uredbi (EZ) br. 1272/2008 Europskog parlamenta i Vijeća [42];
Studies performed or obtained by the manufacturer of the product;
ispitivanja koja je proveo ili primio proizvođač proizvoda;
In silico prediction (QSAR);
predviđanje in silico (kvantitativni odnos strukture i aktivnosti (QSAR));
Bridging approach;
pristup u premošćivanju;