natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Dosing may begin from the initiation of pregnancy (GD 0) although consideration should be given to the potential of the test chemical to cause pre-implantation loss.
Doziranje može započeti od početka graviditeta (nulti gestacijski dan), iako treba razmotriti potencijal ispitivane kemikalije da uzrokuje predimplantacijski gubitak.
Administration beginning at GD 6 would avoid this risk, but the developmental stages between GD 0 and 6 would not be treated.
Početkom primjene na šesti gestacijski dan taj bi se rizik izbjegao, ali se ne bi tretirale razvojne faze između nultog i šestoga gestacijskog dana.
When a laboratory purchases time-mated animals, it is impractical to begin dosing at GD 0, and thus GD 6 would be a good starting day.
Ako laboratorij kupi već parene životinje, nepraktično je započeti doziranje na nulti gestacijski dan te bi stoga šesti gestacijski dan bio dobar početni dan.
Dosing should not occur on the day of parturition in those animals which have not completely delivered their offspring.
Doziranje se ne bi trebalo obaviti na dan parturicije u onih životinja u kojih okot potomaka nije dovršen.
In general, it is assumed that exposure of the pups will occur through the maternal milk;
Općenito, pretpostavlja se da će do izloženosti mladunaca doći majčinim mlijekom.
however, direct dosing of pups should be considered in those cases where there is a lack of evidence of continued exposure to offspring.
Međutim, izravno doziranje mladuncima trebalo bi razmotriti u slučajevima nepostojanja dokaza o stalnoj izloženosti potomaka.
Evidence of continuous exposure can be retrieved from e.g. pharmacokinetic information, offspring toxicity or changes in bio-markers (28).
Dokazi o stalnoj izloženosti mogu se naći, primjerice, u farmakokinetičkim informacijama, toksičnosti u potomaka ili promjenama u biomarkerima (28).
Observations on dams
Opažanja u ženki
All dams should be carefully observed at least once daily with respect to their health condition, including morbidity and mortality.
Opažanja s obzirom na zdravstveno stanje, uključujući pobolijevanje i smrtnost, trebala bi se provoditi na svim ženkama najmanje jednom dnevno.
During the treatment and observation periods, more detailed clinical observations should be conducted periodically (at least twice during the gestational dosing period and twice during the lactational dosing period) using at least 10 dams per dose level.
Tijekom razdoblja tretmana i opažanja trebalo bi periodično provoditi detaljnija klinička opažanja (najmanje dvaput tijekom gestacijskog razdoblja doziranja i dvaput tijekom laktacijskog razdoblja doziranja) upotrebom najmanje deset ženski po visini doze.
The animals should be observed outside the home cage by trained technicians who are unaware of the animals' treatment, using standardised procedures to minimise animal stress and observer bias, and maximise inter-observer reliability.
Životinje bi izvan kaveza u kojem inače borave trebali promatrati obučeni tehničari koji nemaju informacija o tretmanu životinja upotrebom standardiziranih postupaka kako bi se ublažili stres u životinja i pristranost promatrača te maksimizirala njihova pouzdanost.
Where possible, it is advisable that the observations in a given study be made by the same technician.
Savjetuje se da, po mogućnosti, isti tehničar provodi opažanja u predmetnoj studiji.
The presence of observed signs should be recorded.
Treba bilježiti pojavu opaženih znakova.
Whenever feasible, the magnitude of the observed signs should also be recorded.
Kad god je to moguće, treba zabilježiti i jačinu opaženih znakova.
Clinical observations should include, but not be limited to, changes in skin, fur, eyes, mucous membranes, occurrence of secretions, and autonomic activity (e.g. lacrimation, piloerection, pupil size, unusual respiratory pattern and/or mouth breathing, and any unusual signs of urination or defecation).
Kliničkim opažanjima treba obuhvatiti, ali ne ih ograničiti na, promjene na koži, dlaci, očima, sluznicama, na pojavu iscjedaka i autonomne aktivnosti (npr. lakrimacija, piloerekcija, veličina zjenica, nepravilnosti u disanju i/ili disanje na usta i svi neuobičajeni znaci uriniranja ili defekacije).
Any unusual responses with respect to body position, activity level (e.g. decreased or increased exploration of the standard area) and co-ordination of movement should also be noted.
Isto tako treba zabilježiti i sve neuobičajene reakcije s obzirom na položaj tijela, razinu aktivnosti (npr. povećana ili smanjena upotreba standardnog prostora) i koordinaciju pokreta.
Changes in gait, (e.g. waddling, ataxia), posture (e.g. hunched-back) and reactivity to handling, placing or other environmental stimuli, as well as the presence of clonic or tonic movements, convulsions, tremors, stereotypies (e.g.excessive grooming, unusual head movements, repetitive circling), bizarre behaviour (e.g. biting or excessive licking, self-mutilation, walking backwards, vocalisation), or aggression should be recorded.
Treba zabilježiti i promjene u hodu (npr. šepanje, ataksija), držanju (primjerice, zgrbljenost) i reakciju na manipulaciju, postavljanje ili druge podražaje okoline kao i pojavu kloničnih ili toničnih pokreta, konvulzija ili tremora, stereotipnog ponašanja (npr. prekomjerno njegovanje dlake, neobični pokreti glave, stalno kretanje u krug) ili čudnog ponašanja (npr. griženje ili pretjerano lizanje, samoranjavanje, hodanje unatrag, vokalizacija) ili agresiju.
Signs of toxicity should be recorded, including the day of onset, time of day, degree, and duration.
Treba zabilježiti znakove toksičnosti, uključujući početni dan, doba dana, stupanj i trajanje.
Animals should be weighed at the time of dosing at least weekly throughout the study, on or near the day of delivery, and on PND 21 (weaning).
Životinje bi trebalo izvagati u trenutku doziranja najmanje jednom tjedno tijekom studije, na dan okota ili oko njega te na 21. PND (odbijanje od sise).
For gavage studies dams should be weighed at least twice weekly.
Pri studijama u kojima se primjenjuje hranjenje na sondu ženke bi trebalo vagati najmanje dvaput tjedno.
Doses should be adjusted at the time of each body weight determination, as appropriate.
Doze bi, prema potrebi, trebalo prilagoditi u trenutku svakog utvrđivanja tjelesne mase.
Food consumption should be measured weekly at a minimum during gestation and lactation.
Unos hrane trebalo bi mjeriti najmanje jednom tjedno tijekom gestacije i laktacije.
Water consumption should be measured at least weekly if exposure is via the water supply.
Unos vode trebalo bi mjeriti najmanje jednom tjedno ako do izloženosti dolazi opskrbom vodom.
Observations on offspring
Opažanja u potomaka
All offspring should be carefully observed at least daily for signs of toxicity and for morbidity and mortality.
Svi bi se potomci trebalo pažljivo promatrati najmanje jednom dnevno radi znakova toksičnosti te pobolijevanja i smrtnosti.
During the treatment and observation periods, more detailed clinical observations of the offspring should be conducted.
Tijekom razdoblja tretmana i opažanja trebalo bi provoditi detaljnija klinička opažanja potomaka.
The offspring (at least one pup/sex/litter) should be observed by trained technicians who are unaware of the animals' treatment, using standardised procedures to minimise bias and maximise inter-observer reliability.
Potomke (najmanje jedan mladunac po spolu i po leglu) bi trebali promatrati obučeni tehničari koji nemaju informacija o tretmanu životinja upotrebom standardiziranih postupaka kako bi se ublažila pristranost te maksimizirala pouzdanost promatrača.
Where possible, it is advisable that the observations are made by the same technician.
Savjetuje se da, po mogućnosti, isti tehničar provodi opažanja.
At a minimum, the endpoints described in paragraphs 24 and 25 should be monitored as appropriate for the developmental stage being observed.
Po potrebi bi trebalo pratiti barem krajnje točke opisane u stavcima 24. i 25. za razvojnu fazu koja se promatra.
All signs of toxicity in the offspring should be recorded, including the day of onset, time of day, degree, and duration.
Treba zabilježiti sve znakove toksičnosti u potomaka, uključujući početni dan, doba dana, stupanj i trajanje.
Physical and developmental landmarks
Fizičke i razvojne posebnosti
Changes in pre-weaning landmarks of development (e.g.pinna unfolding, eye opening, incisor eruption) are highly correlated with body weight (30)(31).
Promjene u razvojnim posebnostima prije odbijanja od sise (npr. odvajanje uške, otvaranje očiju, izbijanje sjekutića) blisko su povezane s tjelesnom masom (30) (31).
Body weight may be the best indicator of physical development.
Tjelesna masa može biti najbolji pokazatelj fizičkog razvoja.
Measurement of developmental landmarks is, therefore, recommended only when there is prior evidence that these endpoints will provide additional information.
Zato se mjerenje razvojnih posebnosti preporučuje samo kad postoje raniji dokazi da će te krajnje točke pružiti dodatne informacije.
Timing for the assessment of these parameters is indicated in Table 1.
Trenutak za procjenu tih parametara navodi se u tablici 1.
Depending on the anticipated effects, and the results of the initial measurements, it may be advisable to add additional time points or to perform the measurements in other developmental stages.
Ovisno o očekivanim učincima i rezultatima početnih mjerenja, može se savjetovati dodavanje dodatnih vremenskih točaka ili obavljanje mjerenja u drugim razvojnim fazama.
It is advisable to use post-coital age instead of postnatal age when assessing physical development (33).
Pri procjeni fizičkog razvoja savjetuje se upotreba postkoitalne dobi umjesto postnatalne dobi (33).
If pups are tested on the day of weaning, it is recommended that this testing be carried out prior to actual weaning to avoid a confounding effect by the stress associated with weaning.
Ako se mladunci ispituju na dan odbijanja od sise, preporučuje se da se ispitivanje obavi prije odbijanja od sise kako bi se izbjegao zbunjujući učinak stresa povezanog s odbijanjem od sise.
In addition, any post-weaning testing of pups should not occur during the two days after weaning.
Osim toga, dva dana nakon odbijanja od sise ne bi trebalo obavljati nikakva ispitivanja mladunaca nakon odbijanja od sise.
Timing of the assessment of physical and developmental landmarks, and functional/behavioural endpoints [2]
Trenutak procjene fizičkih i razvojnih posebnosti te funkcionalnih/bihevioralnih krajnjih točaka [2]
Age Periods
Dob
Endpoints
Krajnje točke
Pre-weaning [3]
Prije odbijanja od sise [3]
Adolescence [3]
Adolescencija [3]
Young adults [3]
Mlada odrasla dob [3]
Body weight and Clinical Observations
Tjelesna masa i klinička opažanja
weekly [4]
jednom tjedno [4]
at least every two weeks
najmanje svaka dva tjedna
Brain weight
Težina mozga
PND 22 [5]
PND [5]
at termination
na završetku
Neuropathology
Neuropatologija
as appropriate
prema potrebi
Other developmental landmarks [6]
Ostale razvojne posebnosti [6]
Functional/behavioural endpoints
Funkcionalne/bihevioralne krajnje točke
At least two measures
Najmanje dvije vrijednosti
Motor activity (including habituation)
Motorička aktivnost (uključujući habituaciju)
1–3 times [7]
1–3 puta [7]
once
jednom
Live pups should be counted and sexed e.g. by visual inspection or measurement of anogenital distance (34)(35), and each pup within a litter should be weighed individually at birth or soon thereafter, at least weekly throughout lactation, and at least once every two weeks thereafter.
Trebalo bi utvrditi broj i spol živih mladunaca, npr. vizualnim pregledom ili mjerenjem anogenitalnog razmaka (34) (35), a svaki bi se mladunac iz legla trebao pojedinačno izvagati pri okotu i ubrzo nakon njega, najmanje jednom tjedno tijekom laktacije te najmanje jednom svaka dva tjedna nakon toga.
When sexual maturation is evaluated, the age and body weight of the animal when vaginal patency (36) or preputial separation (37) occurs should be determined for at least one male and one female per litter.
Kod vrednovanja spolnog sazrijevanja za najmanje jednog mužjaka i najmanje jednu ženku po leglu trebalo bi utvrditi dob i tjelesnu masu životinje kad dođe do vaginalne prohodnosti (36) ili razdvajanja prepucija (37).
Ontogeny of selected behaviours should be measured in at least one pup/sex/litter during the appropriate age period, with the same pups being used on all test days for all behaviours assessed.
Ontogeneza odabranih ponašanja trebala bi se mjeriti u najmanje jednog mladunca po spolu i po leglu tijekom odgovarajuće dobi, pri čemu se isti mladunci upotrebljavaju svih dana ispitivanja za sva ponašanja koja se procjenjuju.
The measurement days should be spaced evenly over that period to define either the normal or treatment-related change in ontogeny of that behaviour (38).
Dani u kojima se obavljaju mjerenja trebali bi biti ravnomjerno raspoređeni tijekom tog razdoblja kako bi se utvrdilo uobičajeno ponašanje ili promjena povezana s tretmanom u ontogenezi tog ponašanja (38).
The following are some examples of behaviours for which their ontogeny could be assessed:
U nastavku su navedeni neki primjeri ponašanja čija se ontogeneza mogla procijeniti:
righting reflex, negative geotaxis and motor activity (38)(39)(40).
refleks uspravljanja, negativna geotaksija i motorička aktivnost (38)(39)(40).
Motor activity should be monitored (41)(42)(43)(44)(45) during the pre-weaning and adult age periods.
Motoričku aktivnost treba pratiti (41) (42) (43) (44) (45) tijekom razdoblja prije odbijanja od sise i odrasle dobi.
For testing at the time of weaning, see paragraph 32.
Za ispitivanje u vrijeme odbijanja od sise vidjeti stavak 32.
The test session should be long enough to demonstrate intra-session habituation for non-treated controls.
Ispitivanje bi trebalo trajati dovoljno dugo da se pokaže navikavanje tijekom ispitivanja kod netretiranih kontrolnih skupina.
Use of motor activity to assess behavioural ontogeny is strongly recommended.
Osobito se preporučuje upotreba motoričke aktivnosti za procjenu bihevioralne ontogeneze.
If used as a test of behavioural ontogeny, then testing should utilise the same animals for all pre-weaning test sessions.
Ako se ono upotrebljava kao ispitivanje bihevioralne ontogeneze, tada bi se za ispitivanje trebale upotrebljavati iste životinje kod svih ispitivanja prije odbijanja od sise.
Testing should be frequent enough to assess the ontogeny of intra-session habituation (44).
Ispitivanje bi trebalo provoditi dovoljno često kako bi se procijenila ontogeneza habituacije tijekom ispitivanja (44).
This may require three or more time periods prior to, and including the day of weaning (e.g. PND 13, 17, 21).
To može značiti tri vremenska razdoblja ili više njih prije dana odbijanja od sise, uključujući i taj dan (npr. 13., 17., 21. PND).
Testing of the same animals, or littermates, should also occur at an adult age close to study termination (e.g. PND 60-70).
Ispitivanje istih životinja ili članova legla trebalo bi se obaviti i u odrasloj dobi blizu završetka studije (npr. 60. do 70. PND).
Testing on additional days may be done as necessary.
Ispitivanje u dodatnim danima može se obaviti prema potrebi.
Motor activity should be monitored by an automated activity recording apparatus which should be capable of detecting both increases and decreases in activity, (i.e. baseline activity as measured by the device should not be so low as to preclude detection of decreases, nor so high as to preclude detection of increases in activity).
Motoričku aktivnost treba pratiti aparatom za bilježenje automatske aktivnosti kojime bi trebalo biti moguće utvrditi povećanja i smanjenja aktivnosti (odnosno, osnovna aktivnosti koju uređaj mjeri ne bi trebala biti ni toliko niska da bi se spriječilo utvrđivanje smanjenja ni toliko visoka da bi se spriječilo utvrđivanje povećanja aktivnosti).
Each device should be tested by standard procedures to ensure, to the extent possible, reliability of operation across devices and across days.
Svaki uređaj treba ispitati standardnim postupcima kako bi se u najvećoj mogućoj mjeri osigurala pouzdanost rada s obzirom na sve uređaje i dane.
To the extent possible, treatment groups should be balanced across devices.
Skupine za tretiranje u najvećoj bi se mogućoj mjeri trebale ujednačiti s obzirom na sve uređaje.
Each animal should be tested individually.
Svaka bi se životinja trebala ispitivati pojedinačno.
Treatment groups should be counter-balanced across test times to avoid confounding by circadian rhythms of activity.
Skupine za tretiranje trebale bi biti uravnotežene s obzirom na vremena ispitivanja kako bi se izbjeglo zbunjivanje zbog cirkadijurnih ritmova aktivnosti.
Efforts should be made to ensure that variations in the test conditions are minimal and are not systematically related to treatment.
Trebalo bi nastojati da varijacije ispitnih uvjeta budu minimalne te da nisu sustavno povezane s tretiranjem.
Among the variables that can affect many measures of behaviour, including motor activity, are sound level, size and shape of the test cage, temperature, relative humidity, light conditions, odours, use of home cage or novel test cage and environmental distractions.
Među varijablama koje mogu utjecati na brojne vrijednosti ponašanja, uključujući motoričku aktivnost, nalaze se razina buke, veličina i oblik ispitnog kaveza, temperatura, relativna vlažnost, svjetlosni uvjeti, mirisi, upotreba kaveza u kojem životinje inače borave ili novog ispitnog kaveza te distrakcije iz okoline.
Motor and sensory function should be examined in detail at least once for the adolescent period and once during the young adult period (e.g. PND 60-70).
Motorička i osjetilna funkcija trebala bi se detaljno ispitivati najmanje jednom u adolescentnoj dobi te jednom tijekom razdoblja rane odrasle dobi (npr. 60. do 70. PND).
Sufficient testing should be conducted to ensure an adequate quantitative sampling of sensory modalities (e.g. somato-sensory, vestibular) and motor functions (e.g. strength, coordination).
Treba provesti dovoljno ispitivanja kako bi se osiguralo odgovarajuće količinsko uzorkovanje osjetilnih modaliteta (npr. somatosenzorni, vestibularni) i motoričkih funkcija (npr. snaga, koordinacija).
A few examples of tests for motor and sensory function are extensor thrust response (46), righting reflex (47)(48), auditory startle habituation (40)(49)(50)(51)(52)(53)(54), and evoked potentials (55).
Neki su primjeri ispitivanja motoričke i osjetilne funkcije refleks pružanja ekstenzora (46), refleks uspravljanja (47) (48), habituacija na iznenadnu buku (40) (49) (50) (51) (52) (53) (54) i evocirani potencijali (55).
Learning and memory tests
Ispitivanja učenja i pamćenja
A test of associative learning and memory should be conducted post-weaning (e.g. 25 ± 2 days) and for young adults (PND 60 and older).
Trebalo bi provesti ispitivanje asocijativnog učenja i pamćenja nakon odbijanja od sise (npr. 25. dan ± 2) i u mladih odraslih životinja (60. PND i starijih).
The same or separate test(s) may be used at these two stages of development.
Ista ili zasebna ispitivanja mogu se upotrijebiti u ovim dvjema fazama razvoja.
Some flexibility is allowed in the choice of test(s) for learning and memory in weanling and adult rats.
Dopušta se određena fleksibilnost kod odabira ispitivanja učenja i pamćenja u štakora koji se odbijaju od sise i odraslih štakora.
However, the test(s) should be designed so as to fulfil two criteria.
Međutim, ispitivanja bi trebala biti oblikovana tako da se ispune dva kriterija.
First, learning should be assessed either as a change across several repeated learning trials or sessions, or, in tests involving a single trial, with reference to a condition that controls for non-associative effects of the training experience.
Kao prvo, učenje bi se trebalo procjenjivati kao promjena među nekoliko ponovljenih postupaka učenja ili prilikom ispitivanja koja uključuju jedan postupak učenja s upućivanjem na uvjet kojim se kontroliraju neasocijativni učinci iskustva učenja.
Second, the test(s) should include some measure of memory (short-term or long-term) in addition to original learning (acquisition), but this measure of memory cannot be reported in the absence of a measure of acquisition obtained from the same test.
Kao drugo, ispitivanja bi trebala uključivati neku vrstu mjerne vrijednosti pamćenja (kratkoročnog ili dugoročnog) osim izvornog učenja (stjecanja), ali se ona ne može navesti zbog izostanka mjerne vrijednosti stjecanja dobivene istim ispitivanjem.
If the test(s) of learning and memory reveal(s) an effect of the test chemical, additional tests to rule out alternative interpretations based on alterations in sensory, motivational, and/or motor capacities may be considered.
Ako se ispitivanjima učenja i pamćenja otkrije učinak ispitivane kemikalije, mogu se razmotriti dodatna ispitivanja kako bi se isključila alternativna tumačenja na temelju promjena u osjetilnim, motivacijskim i/ili motoričkim sposobnostima.
passive avoidance (43)(56)(57), delayed-matching-to-position for the adult rat (58) and for the infant rat (59), olfactory conditioning (43)(60), Morris water maze (61)(62)(63), Biel or Cincinnati maze (64)(65), radial arm maze (66), T-maze (43), and acquisition and retention of schedule-controlled behaviour (26)(67)(68).
U izostanku takvih informacija primjeri ispitivanja koja bi mogla ispuniti gornje kriterije uključuju pasivno izbjegavanje (43) (56) (57), zakašnjeli dolazak na položaj u odraslih štakora (58) i u mladih štakora (59), olfaktorno kondicioniranje (43) (60), Morrisov vodeni labirint (61) (62) (63), labirint vrste Biel ili Cincinnati (64) (65), labirint s radijalnim kracima (66), labirint u obliku slova T (43) te stjecanje i zadržavanje ponašanja kontroliranog rasporedom (26) (67) (68).
Additional tests are described in the literature for weanling (26)(27) and adult rats (19)(20).
Dodatna ispitivanja opisana su u literaturi za štakore koji se odbijaju od sise (26) (27) i odrasle štakore (19) (20).
Post-mortem examination
Pregled post-mortem
Maternal animals can be euthanised after weaning of the offspring.
Majke se može eutanazirati nakon odbijanja potomaka od sise.
Neuropathological evaluation of the offspring will be conducted using tissues from animals humanely killed at PND 22 or at an earlier time point between PND 11 and PND 22, as well as at study termination.
Neuropatološko vrednovanje potomaka obavit će se s pomoću tkiva životinja koje su humano usmrćene 22. postnatalnog dana ili ranije u razdoblju između 11. i 22. postnatalnog dana, kao i nakon završetka studije.
Animals killed on PND 22 or earlier may be fixed either by immersion or perfusion.
Životinje usmrćene na 22. PND ili ranije mogu se fiksirati uranjanjem ili perfuzijom.
Animals killed at study termination should be fixed by perfusion.
Životinje usmrćene nakon završetka studije trebale bi se fiksirati perfuzijom.
All aspects of the preparation of tissue samples, from the perfusion of animals, through the dissection of tissue samples, tissue processing, and staining of slides should employ a counterbalanced design such that each batch contains representative samples from each dose group.
Svi aspekti pripreme uzoraka tkiva, od perfuzije životinja, preko disekcije uzoraka tkiva, obrada tkiva te bojenje preparata trebali bi se obaviti prema uravnoteženom planu tako da svaka serija uključuje reprezentativne uzorke svake skupine koja je primala određenu dozu.
Additional guidance on neuropathology can be found in OECD Guidance Document No 20(9), see also (103).
Dodatne smjernice o neuropatologiji nalaze se u OECD-ovoj Smjernici br. 20 (9), vidjeti i (103).
Processing of tissue samples
Obrada uzoraka tkiva
All gross abnormalities apparent at the time of necropsy should be noted.
Treba zabilježiti sve velike abnormalnosti vidljive u trenutku nekropsije.
Tissue samples taken should represent all major regions of the nervous system.
Uzeti uzorci tkiva trebali bi predstavljati sve glavne regije živčanog sustava.